美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

 

6-K 表格

  

外國私人發行人的報告

根據規則 13a-16 或 15d-16

1934 年《證券交易法》

 

2024 年 2 月
委員會文件編號:001-35773

 

REDHILL 生物製藥有限公司

（將註冊人姓名翻譯成英文）

 

以色列特拉維夫哈爾巴阿街 21 號 6473921

（主要行政辦公室地址）

 

用複選標記表示註冊人是否在表格20-F或40-F表的封面下提交或將提交年度報告。

20-F 表格 40-F ☐

 

用複選標記表示註冊人是否在法規 S-T 規則 101 (b) (1) 允許的情況下以紙質形式提交 6-K 表格：____

 

用複選標記表示註冊人是否在法規 S-T 規則 101 (b) (7) 允許的情況下以紙質形式提交 6-K 表格：____

 

隨函附上註冊人發佈的新聞稿，標題為：“RedHill的Opaganib可防止輻射引起的肺部炎症和纖維化—新出版物”，並以引用方式納入此處。

本表格 6-K 特此以引用方式納入公司於 2013 年 5 月 2 日向美國證券交易委員會提交的 S-8 表格的註冊聲明（註冊號 333-188286），2015 年 10 月 29 日（註冊號 333-207654），2017 年 7 月 25 日（註冊號 333-219441），2018 年 5 月 23 日（註冊號 333-225122），2019 年 7 月 24 日（文件編號 333-232776），2021 年 5 月 25 日 3 (文件編號333-255710），2022年1月11日（文件編號333-262099）、2022年6月27日（文件編號333-265845）和2023年6月29日（文件編號333-273001）及其於2021年3月30日向證券交易所 委員會提交的F-3表格註冊聲明（文件編號333-254848），2021年7月29日（文件編號333-258259），經修訂的2023年8月4日（文件編號333-273709）和2023年10月13日（文件編號333-274957）。

簽名

 

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使下列簽署人代表其簽署本報告，並獲得正式授權。

 

RedHill 的 Opaganib 可防止輻射誘發

肺部炎症和纖維化—新出版物

發表在《國際分子科學雜誌》上的數據表明，在體內 肺損傷模型中，奧帕加尼布顯著提高了長期存活率

暴露於電離輻射

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Opaganib是第一種針對鞘脂代謝的選擇性鞘氨醇激酶-2（SPHK2）抑制劑在研藥物，用於治療 輻射誘發的炎症

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奧帕加尼布是一種新型口服小分子藥丸，保質期為五年，易於服用和分發，支持中央政府 儲備可能用作放射防護

如果獲得 FDA 的批准，大規模傷亡放射或核事故中的治療

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在美國政府國立衞生研究院（NIH）的輻射和輻射研究所選擇後，Opaganib正在被測試為急性輻射綜合症（ARS）的潛在治療方法

核對策計劃（RNCP）的輻射醫療對策產品開發計劃

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奧帕加尼布正在開發用於多種其他適應症，包括 COVID-19、急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)、絲狀病毒（包括 埃博拉）和腫瘤學

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利，2024年2月20日 /PRNewswire/ — 專業生物製藥公司紅山生物製藥有限公司（納斯達克股票代碼：RDHL）（“RedHill” 或 “公司”）今天宣佈在《國際分子科學雜誌》上新發布多項實驗數據¹。公佈的數據顯示，opaganib²在暴露於電離輻射後肺損傷的活體小鼠模型中防止 輻射引起的肺部炎症和纖維化，這表明其作為針對 核輻照的醫療對策和癌症放射治療的潛在用途。

已知輻射引起的炎症分兩個階段發生——一種是照射後立即出現的初始炎症反應，另一種是幾周後可能發生的延遲反應。因此，其中一項 實驗專門研究了兩個治療窗口的長期存活率：輻射後1-3天和輻射後31-45天。在炎症初期和延遲階段接受治療的奧帕加尼布組在第180天的存活率均顯示出具有高度統計學意義的改善（存活率為60％，而對照組的存活率為10％，p=0.008）。因此，在炎症的初始和延遲階段使用奧帕加尼布治療可最大程度地提高 存活率。

該出版物的主要作者兼雷德希爾Apogee Biotechnology Corporation研究副總裁Lynn W. Maines博士説：“在多個實驗中對數據進行綜合分析，表明奧帕加尼布顯著改善了與肺纖維化減少、 粒細胞浸潤抑制以及電離輻射體內肺損傷模型中IL-6和TNFα的表達減少相關的長期存活率。” 是 opaganib 的開發合作伙伴。“這些數據進一步表明，鞘脂代謝是纖維發生的關鍵調節劑， 特別表明，奧帕加尼布可以抑制輻射引起的肺部炎症和纖維化。”

繼美國政府國立衞生研究院（NIH）輻射與核 對策計劃（RNCP）選擇其放射醫學對策產品開發計劃之後，Opaganib正在作為急性輻射綜合症（ARS）的潛在治療方法進行測試。奧帕加尼布最近還被選入BARDA/NIH的硫芥氣暴露化學對策篩查計劃。 Opaganib是一種新型的口服小分子藥丸，保質期為五年，易於服用和分發，如果獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，可以支持中央政府儲備潛在的醫療對策，以備發生大規模傷亡核輻射 事件或硫芥子氣襲擊。

關於肺部炎症、纖維化和急性輻射綜合症 (ARS)

急性呼吸綜合徵有時被稱為輻射毒性或輻射病，通常很少見；但是，公共衞生緊急情況，例如核電廠事故或核裝置爆炸， 可能會影響大量的人。急性呼吸道綜合徵是一種急性疾病，是由短時間內高劑量的穿透性輻射照射對人體造成的。ARS 造成的大部分損傷是由繼發於電離輻射本身的直接 效應的炎症引起的。炎症可能發生在全身，但具體而言，肺部炎症會導致肺氣囊（肺泡）周圍的組織受損、增厚和留下疤痕——這就是所謂的肺纖維化。隨着肺部出現疤痕和變硬，呼吸變得更加困難，進入血液系統的氧氣量也會減少。

目前的急性呼吸綜合徵治療是支持性護理，包括輸血、抗生素等，以及四種獲批准的產品（三種用於治療中性粒細胞減少症的生長因子 和一種用於緩解血小板減少的生長因子*）。但是，自然史研究中觀察到的其他輻射誘發的臨牀表現仍未得到解決，包括GI-ARS、皮膚損傷以及肺部、心臟和腎臟的晚期 效應。SPHK2 抑制劑奧帕加尼布可能提供一種新的治療方法來緩解造血急性呼吸道綜合徵和 GI-ARS。文獻中還報道説，即使面對輻射損傷，抑制 SPHK2 也能促進造血幹細胞的活力 和健壯性，從而支持存活率的提高。

* 這些藥物是非格司汀、聚乙二醇化的 filgrastim 和 romiplostim（Neupogen）^®，Neulasta^®和 Nplate^®，均為安進公司、納斯達克股票代碼：AMGN）、sargramostim（Leukine）^®， Partner Therapeutics Inc.）。

關於 Opaganib (ABC294640)

Opaganib是一種專有的研究性宿主導藥物，可能具有廣泛作用，是同類首創的口服鞘氨醇激酶-2（SPHK2）選擇性抑制劑，具有抗癌、 抗炎和抗病毒活性，靶向多種潛在疾病，包括胃腸道急性輻射綜合徵（GI-ARS）、COVID-19、作為大流行準備一部分的其他病毒以及膽管癌（膽管癌）。

據認為，奧帕加尼布的宿主導作用可通過同時抑制人體細胞（SPHK2、DES1 和 GCS）中的三種鞘脂代謝酶（、DES1 和 GCS）中的 來抑制多種途徑、誘導自噬和細胞凋亡以及破壞病毒複製。

Opaganib被美國政府的輻射與核對策計劃（RNCP）選中，該計劃由美國國立過敏和傳染病研究所領導，作為急性輻射綜合症（ARS）的潛在治療藥物，參與核醫學對策產品開發管線。

奧帕加尼布已顯示出對SARS-CoV-2、多種變體和其他幾種病毒（例如甲型流感）的抗病毒活性，奧帕加尼布最近還表現出明顯的協同效應（Veklury®，吉利德科學公司，納斯達克股票代碼：GILD），在美國陸軍資助和進行的體外 中，在維持細胞活力的同時顯著提高效力 病毒研究。

作為宿主靶向，根據迄今為止積累的數據，奧帕加尼布有望保持對新出現的病毒變異的作用。在對 中度至重度 COVID-19 住院患者的2/3期臨牀數據的預設分析中，與標準護理相比，口服奧帕加尼布顯示出改善的病毒 RNA 清除率、更快的康復時間以及關鍵患者亞羣的死亡率顯著降低。 Opaganib已在多項臨牀研究和擴大准入使用範圍中向470多人展示了其安全性和耐受性。奧帕加尼布全球2/3期研究的數據發表在medrXiv上。

Opaganib已獲得美國食品藥品管理局的孤兒藥認定，用於治療膽管癌，並已接受晚期膽管癌（2a期）和前列腺癌的研究。Opaganib 也已準備好提交FDA-IND的1期放化療研究方案。

Opaganib在腎纖維化方面也顯示出積極的臨牀前結果，並有可能靶向多種腫瘤學、放射保護、病毒、炎症和胃腸道適應症。

關於瑞德希爾生物製藥

RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股票代碼：RDHL）是一家專業的生物製藥公司，主要專注於胃腸道和傳染病。RedHill 推廣胃腸道藥物 Talicia^®，用於治療成人的幽門螺桿菌（H. pylori）感染³，還有 Aemcolo^®，用於治療成人旅行者的腹瀉⁴。RedHill的關鍵臨牀後期開發項目包括：（i）opaganib （ABC294640），一種首創的口服廣效、宿主導的 SPHK2 選擇性抑制劑，具有疫情防範潛力，針對多種 適應症，與美國政府合作開發急性輻射綜合症（ARS）、住院 COVID-19 的 2/3 期計劃和腫瘤學的 2 期計劃；（ii）RHB-107（upamostat），一種具有疫情防備潛力的口服廣效宿主導絲氨酸蛋白酶抑制劑已進入後期階段開發為非住院症狀 COVID-19 的治療方法， 非稀釋性外部資金覆蓋了 300 名患者的第 2 期自適應平臺試驗的整個 RHB-107 部分，還針對其他多種癌症和炎性胃腸道疾病；(iii) RHB-102，英國可能提交化療和放療誘發的噁心和嘔吐，一項針對急性胃腸炎和胃炎的 3 期研究取得積極結果，第 2 期研究的積極結果對於 IBS-D; (iv) RHB-104，結果為陽性來自克羅恩氏病的首項三期研究；以及（v）RHB-204，一項針對肺部非結核分枝桿菌 （NTM）疾病的三階段計劃。

根據我們的戰略方向，RedHill對收購各種創收資產的機會持開放態度。RedHill的股票、美國存託憑證和認股權證的交易受 證券交易委員會（SEC）的監管，公司承諾遵守美國證券交易委員會和美國食品和藥物管理局的所有相關法規和要求。

有關該公司的更多信息，請訪問 www.redhillbio.com/twitter.com/redHillBio。

前瞻性陳述

 

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”，可能討論投資機會、 股票分析、財務業績、投資者關係和市場趨勢。此類聲明，包括但不限於關於本次發行淨收益的預期用途的聲明，前面可以加上 “打算”、“可能”、“ “將”、“計劃”、“期望”、“預期”、“項目”、“預測”、“估計”、“目標”、“相信”、“希望”、“潛在” 或類似詞語，幷包括有關風險的陳述公司將不遵守 納斯達克資本市場（“納斯達克”）的上市要求，即繼續在納斯達克上市交易，增加新的創收產品，超出許可公司的開發渠道資產、opaganib 開發急性輻射綜合症的時機、來自 RHB-107 的 非稀釋性開發資金及其納入一項關鍵平臺研究。前瞻性陳述基於某些假設，受各種已知和未知的風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性超出 公司的控制範圍，無法預測或量化，因此，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。此類風險和不確定性包括但不限於市場和 其他條件，不發生新創收產品或外包許可交易的風險；接受RNCP產品開發管道無法保證持續開發或任何 此類開發無法完成或成功的風險；美國食品和藥物管理局出於任何跡象不同意該公司提議的奧帕加尼布開發計劃的風險，觀察到的風險來自臨牀前研究的結果並非指示性或 對臨牀試驗結果的預測；美國食品和藥物管理局的預研究要求得不到滿足和/或針對 COVID-19 門診患者的 RHB-107 的三期研究未獲批准開始或如果獲得批准將無法完成的風險；或者， 如果是這樣的話，我們將無法成功獲得 RHB-107 的替代性非稀釋性開發資金的風險，HB-107 針對非住院患者 COVID-19 的後期開發無法從資源中受益的風險 根據已終止的 RHB-204 第 3 期研究，第 2/3 階段的 COVID-19 項針對 RHB-107 的研究可能不成功，即使成功，此類研究和結果也可能不足以滿足監管申請，包括緊急用途 或營銷申請，可能需要對奧帕加尼布和 RHB-107 進行額外的 COVID-19 研究，以及與公司無法成功將其產品商業化的風險相關的風險和不確定性；如 以及與 (i) 啟動、時機、進展相關的風險和不確定性以及公司的研究、製造、預處理的結果臨牀研究、臨牀試驗和其他候選療法開發工作，以及 商用產品和未來可能收購或開發的產品的商業上市時間；(ii) 公司將其候選療法推進臨牀試驗或成功完成臨牀前研究或 臨牀試驗或開發用於檢測MAP的商業伴隨診斷的能力；(iii) 其他研究的範圍、數量和類型公司可能需要進行和公司收到監管機構 候選藥物的批准，以及其他監管機構申請、批准和反饋的時機；(iv) 公司候選療法和 Talicia® 的製造、臨牀開發、商業化和市場接受度；(v) 公司成功商業化和推廣Talicia® 和Aemcolo® 的能力；(vi) 公司建立和維護公司的能力合作；(vii) 公司購買獲準在美國銷售 的產品的能力商業成功並建立自己的營銷和商業化能力；(viii) 解釋公司候選療法的特性和特徵，以及其候選藥物在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果；(ix) 公司商業模式、業務戰略計劃和候選療法的實施；(x) 公司 能夠確立和維護涵蓋其療法的知識產權的保護範圍候選人和其在不侵犯他人知識產權的情況下經營業務的能力；(xi) 公司許可其知識產權但未履行對公司的義務的當事方；(xii) 對公司支出、未來收入、資本要求和額外融資需求的估計；(xiii) 根據公司擴大准入計劃使用研究藥物遭受不良經歷的患者所產生的影響；(xiv) 來自其他公司和技術的競爭在本公司所屬行業內；以及 (xv)執行經理的招聘和聘用開始日期。 有關公司和可能影響前瞻性陳述實現的風險因素的更多詳細信息，見公司向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件，包括公司於2023年4月28日向美國證券交易委員會提交的20-F表年度 報告。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述僅在本新聞稿發佈之日作出。除非法律要求，否則公司沒有義務更新任何書面或口頭 前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

公司聯繫人：

 

阿迪弗裏什
首席企業和業務發展官
redHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

 

類別：金融

¹Maines LW、Keller SN、Smith RA、Green CL、Smith CD。鞘脂調節藥物奧帕加尼布可防止輻射引起的肺部炎症和纖維化：作為醫療對策 和癌症放射治療的潛在用途。《國際分子科學雜誌》。2024；25 (4): 2322。https://doi.org/10.3390/ijms25042322

²Opaganib 是一種在研新藥，不可用於商業分銷。

³塔利西亞^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布汀）適用於治療成人幽門螺桿菌感染。有關處方 的完整信息，請參閲：www.Talicia.com。

⁴Aemcolo^®（利福黴素）適用於治療成人非侵入性大腸桿菌菌株引起的旅行者腹瀉。如需瞭解完整的 處方信息，請參閲：www.aemcolo.com。