Kiora 製藥公司納斯達克：KPRX 2024 年上半年 | 公司概覽
2 前瞻性陳述本演示文稿中的一些陳述是 “前瞻性的”，是根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的。這些 “前瞻性” 陳述除其他外包括與 Kiora 開發階段產品（包括 KIO-301 和 KIO-104）相關的開發和商業化工作以及其他監管或市場批准工作，以及這些產品的成功（此類批准或成功可能無法及時獲得或實現）、KIO-301 恢復心絞痛患者視力的潛在能力、預期入組時間、給藥和頂線結果等相關陳述對於 ABACUS 的研究來説，發展能力KIO-301 用於脈絡膜血癥和斯塔加特病，KIO-104 用於後期非傳染性葡萄膜炎，利用戰略關係開發某些候選產品的能力，Kiora維持普通股在國家證券交易所上市的能力，以及Kiora實現本文所述特定里程碑的能力。這些陳述涉及風險和不確定性，可能導致結果與本演示文稿中列出的陳述存在重大差異，包括及時進行臨牀試驗的能力、獲得任何必要的監管批准的能力、市場和其他條件以及某些風險因素，這些風險因素載於Kiora於2023年3月23日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中，或在Kiora的其他公開文件中描述的 “風險因素” 標題下描述的某些風險因素申報。Kiora的業績還可能受到Kiora目前尚未意識到的因素的影響。本演示文稿中的前瞻性陳述僅代表截至本演講之日。除非法律要求，否則Kiora明確表示不承擔任何義務或承諾公開發布此類聲明的任何更新或修訂，以反映其對該聲明的期望的任何變化或任何此類聲明所依據的事件、條件或情況的任何變化。
3 Kiora正在開發視網膜療法，以改善因遺傳性或年齡相關疾病導致嚴重視力喪失的患者的視力更加關注孤兒視網膜疾病患者視角個人的疾病負擔醫生視角高效、具有成本效益的治療方法社會視角製藥行業有義務幫助70％的盲人失業
4 為什麼是視網膜疾病？“... 最後的光線感覺消失了，黑暗的光盤終於讓我不知所措。在我看來，我勇敢地與他們戰鬥了三十六年，但無濟於事。那時我開始沉入深海，終於學會了如何觸摸絕望另一邊的巖石。” ——約翰·赫爾，《觸摸巖石》JAMA 眼科。2016 年 10 月。134-10. 0 20 40 60 0 5 10 15 20 25 Re sp on de nt s (%) Re sp on de nt s (%) 對日常生活影響最大的條件 (n=2044) 最差條件排名 (n=2044) 最差條件排名 (n=2044)
5 種管道產品路線交付適應症開發階段患病率* 臨牀前 1 期 2 期 3 期（美國、歐盟 5、日本）KIO-301 玻璃體內色素性視網膜炎（突變不可知）250,000 脈絡膜血癥 16,000 Stargardt 病 99,000 KIO-104 玻璃體內後部非感染性葡萄膜炎 180,000 獲得孤兒藥稱號（美國）— 2022年3月獲得孤兒藥稱號（歐盟）) — 2015 年 5 月 * 大約 2023 年人口。Orpha.net、NORD、Phythalmol Ther. 2021 年 9 月；10 (3)。
6 Q4 '23 Q1 '24 Q2 '24 Q3 '24 Q4 '24 KIO-301 ABACUS-1 ✓ 收入數據 KIO-301 ABACUS-2 Ph2 初始化 KIO-301 ABACUS-2 Ph2 收入數據* KIO-301 發起的脈絡膜血癥 “延期” KIO-301 Stargardt Ph2 啟動 KIO-301 ✓ FDA pinD KIO-301 RP EMA 會議 KIO-301 ODD Stargardt Q1 '25 * 不包括開放標籤延期 RP — 視網膜色素炎 Tosa，PVR — 增殖性玻璃體視網膜病變，PoC — 概念驗證，ODD — 孤兒藥名稱，EMA — 歐洲藥品管理局，IRD — 遺傳性視網膜疾病，PNIU — 後部非感染性葡萄膜炎 KIO-301即將到來的臨牀/監管里程碑 KIO-301 Choroideremia ph2 啟動 KIO-301 EMA ODD IRD KIO-301 ABACUS-1 完整數據 25 年第二季度 KIO-104 PNIU ph2b 初始化 KIO-104 PVR PoC Preclin
7 最終主要條款 Territory Global 減去亞洲使用領域眼科（所有適應症）以及每種適應症（RP、CHM、SD）或其他方面的開發里程碑 Kiora 負責在 Ph3（JSC）之前的開發成本 Ph2 Thea 向 Kiora 報銷 Ph3 Thea 的 KIO-301 研發費用，以支付 100% 的預付款 1600 萬美元的開發和商業里程碑總計 2.85 億美元的商業特許權使用費按淨銷售額分級至最低 20% 的預付總額和里程碑3.01億美元（用於RP和2個附加指標）在美國和歐盟獲得批准，淨銷售額超過10億美元）KIO-301 合作伙伴關係非約束性條款表於2023年10月5日簽署，2024年1月25日簽署最終協議執行計劃於2024年1月31日在售後發佈公告
8 私人家族企業、專注於眼科的公司 Chibret 家族於 1883 年創立了法國眼科學會 >100 種全球商用眼科產品包括：Azasite® Cosopt® Ivizia® Virgan® Zioptan® 其他合作伙伴關係包括：Théa 產品直接或通過分銷商在超過 75 個國家銷售 Théa 是誰？
9 KIO-301 小分子靶向視力修復色素性視網膜炎、脈絡膜血癥、Stargardt 病
10 種遺傳性視網膜疾病導致視力喪失健康視力棒和視錐體，即視網膜的感光體，處理光並將電信號傳遞給下游細胞。其中一種細胞類型視網膜神經節細胞（RGC）將信號傳輸到視覺皮層。視覺皮層是大腦中感知視覺的部分。色素性視網膜炎（RP）造成的損傷會導致視網膜和視錐的漸進性變性和功能喪失。這會導致視力持續受損，常常導致失明。重要的是，在 RP 和其他遺傳性視網膜疾病中，RGC 仍然可以存活。棒和錐燈 RGC 棒和錐體輕型 RGC
11 KIO-301 是一種分子光電開關，專為在沒有光照的情況下恢復視力 KIO-301 當感光器死亡時，RGC 會進行一些重塑，包括表達允許 KIO-301 選擇性地通過離子通道進入細胞的特定蛋白。沒有光線，KIO-301 將保持其線性 “關閉”（反向）位置。帶光的 KIO-301 有光時，KIO-301 會被激活並彎曲成其 “開”（順式）形成。這在物理上阻斷離子通道並激活細胞向視覺皮層傳輸信號。棒和錐體 RGCs KIO-301（反式）P2X7 孔隙離子通道棒和錐體 Light RGCs KIO-301（順式）P2X7 孔隙離子通道
12 KIO-301 重塑視網膜並改變行為在臨牀前模型神經元中進行了廣泛驗證。81、800-813（2014）。行為研究使用了與 KIO-301 API 的同源分子
13 臨牀表現夜盲症、視野範圍縮小和最終喪失中心視力下降視力下降 50% 的患者在 37 歲之前沒有資格開車，55% 的合法失明病因學來自 150 多個突變的 50 多個基因差異亞型遺傳性疾病市場機會美國約 10 萬名患者（提供商：視網膜專家） [~3k]) 預計2019年美國醫療系統的總成本：37億美元色素性視網膜炎一種沒有治療方法的疾病隨着時間的推移正常視力視力會下降 IOVS：色素性視網膜炎的視野進展，美國眼科學會，臨牀眼科 2021:15 2855—2866
14 KIO-301-1101：1b 期研究設計 (ABACUS) 開放標籤、單次遞增劑量試驗 — 2 個地點（澳大利亞）兩個隊列，非隨機、開放標籤、每眼單次 IVT 注射隊列 1 — NLP/BLP 患者；隊列 2 — HM/CF 患者主要 — AE、PK 和實驗室次要——根據眼強度對每個隊列重複評估天數（僅顯示上述隊列 1）；& 對比評估、動力學周界測量、功能磁共振成像等研究人員在前哨受試者之間進行的安全審查研究設計終點審查 N=6 3/隊列雙目日90 隊列 1：KIO-301 (7.5 µg) 第 -30 至 -2 天就診 1-篩查第 29-30 天就診 5 天 60 天 120 隊列 1：KIO-301 對邊 (25 µg) 隊列 2：KIO-301 (25 µg) 隊列 2：KIO-301 對邊 (50 µg) 第 1-3 天就診 2 天 7-8 訪問 3 天 14-15 次訪問 4 天 -120 至 -30 fMRI 可行性 NLP — 無光感知，BLP — 裸光感知、HM — 手部動作、CF — 數手指
15 位患者感言患者 1-02 基線 VA：自然語言處理隊列 1 患者 2-05 基線 VA：CF 隊列 2 VA — 視力、自然語言處理 — 無光感知、CF — 數手指、HM — 手部運動患者 1-03 基線 VA：HM 隊列 2
16 ABACUS-1 — 達到主要終點單劑量 IVT KIO-301 安全且耐受性良好 @ 7.5μg、25μg、50μg MedDRA Term KIO-301 7.5µg (N=3)；n (%) KIO-301 25µg (N=6)；n (%) KIO-301 50µg (N=3)；n (%) 嚴重程度藥物相關總數 N=12；n (%) 眼壓症 1 (33%)) 0 (0%) 0 (0%) 可能為輕度 1 (8.3%) 眼部腫脹 0 (0%) 1 (17%) 0 (0%) 不太可能 1 (8.3%) 眼痛 0 (0%) 2 (33%) 0 (0%) 0 (0%) 不適用 0 (0%) 0 (0%) 不適用 0 (0%) 0 (0%) 前房耀斑 0 (0%) 0 (0%) 0%) 0 (0%) N/A N/A 0 (0%) 生命細胞 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) N/A 不適用 0 (0%) 視網膜炎 0 (0%) 0 (0%) N/A 0 (0%) 不適用 0 (0%) 血管炎 0 (0%) 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) 不適用 0 (0%) 虹膜炎 0 (0%) 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0Hobia 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) N/A 0 (0%) Photopsia 0 (0%) 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A 0 (0%) N/A peremia 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) N/A N/A 0 (0%) 僅限眼部 AE，N = 報告事件的患者人數，n (%) = 報告事件的患者百分比
17 動態視場（Goldmann Perimetry）評估與見解：對該人羣的適用性由經驗豐富的正視專家進行僅限於 2 軸。當光刺激在穹頂內可視化時，患者被要求（使用蜂鳴器）進行確認（使用蜂鳴器）方法有助於限制注視 > 已獲得可行性證明 > 將擴大評估範圍以捕捉增加的度數目標：在基礎水平上評估周邊視力
18 Kinetic Vield KIO-301 可以改善視野 0 10 20 30 30 40 50 60 70 80 動能視野‡ LS 平均值 ± 80% CL Day D eg rees -20 -10 0 10 20 30 40 D2-BL D7-BL D14-BL D29-BL 運動視野‡ 平均變化 ± 80% CL 與基線相比變化度 * *p
19 視力 — 伯克利基本視力測試 (BRVT) 0 10 20 30 1.50 1.75 2.00 2.00 2.25 2.50 平均視力 ± SEM Day lo gM AR 離圖計數手指手部運動驗光和視覺科學 2012:89 (9)、1257-1264 隊列 2（3 名患者，3 隻眼睛）
20 光線感知（強度和對比度評估）評估：一系列視覺刺激（通過後置投影儀在屏幕上向患者呈現一系列信件）二元結果（是/否）當感知到光線變化時，要求受試者（口頭和/或物理）確認如果可能的話，還要識別物體目標：在基本水平上評估光線感知
21 光感知——隊列 1 KIO-301 可能會改善 NLP/BLP 人羣洞察中的光感知：隊列 1 受試者表現出藥物優勢比（關聯強度，OR=2 → 結局機率增加 100%）> 例如，伴有糖尿病視網膜病變的糖尿病持續時間（> 15 年）為 >9.0* 隊列 2 受試者是現有的光感知患者；因此，預計光感知幾乎沒有變化第 1 組包括 3 名患者（6 隻眼睛），NLP — 無光感知，BLP — 裸光感知 *Int J Retin Vitr 2016:2，21 010 20 30 0 25 50 75 100 lsMean ± SEM Day Pr op 或 tio n of S uc ce ss (%) 0.1 1 10 100 2 7 14 29 優勢比（與基線相比變化，80% CL）優勢比率 Day y
22 2'x2' 瓷磚門位置測試設置功能視覺-多亮度定位和機動性 (MLOM) 2'x2' 瓷磚窗户位置測試設置 2'x2' 瓷磚行走方向測試設置起始端 2'x2' 磁貼 HCRE 課程設置屏幕屏幕技術員 1 名技術員 2Door 窗户左中右座椅座椅
23 功能視覺 − 多亮度定向和活動能力 (MLOM) KIO-301 可以改善功能視覺 0.1 1 10 100 第 2 天 7 天 14 天 29 天門位置測試* 與基線的變化 ± 80% CL 優勢比 0.1 1 10 100 第 2 天 7 天 14 天 29 天步行方向測試‡ 與基線的變化 ± 80% CL 優勢比 0.1 1 10 100 第 2 天 7 天 14 天 29 天窗口位置測試§ 與基線的變化 ± 80% 的優勢比 CL 患者（7 隻眼睛）‡ 分析 6 名患者（10 隻眼睛）§ 分析 3 名患者（5 隻眼睛）Ora-MLOMTM 測試套件概述首次用於超低視力患者問題：“這個測試有價值嗎？”要點：記錄視覺驅動運動的重要方面並非所有與受測人羣有關的 “功能” 測試一兩項具有臨牀意義的功能測試將保留在第二階段將光水平變化納入第二階段 MLOM 0 10 20 30 0 20 40 60 80 100 高對比度房間退出測試‡ 平均值 ± SEM 日 R es po ns e R at e e r at e e e (%)
24 視覺功能問卷 (NEI VFQ-25) KIO-301 可能會改善患者的整體生活質量 0 30 35 40 45 50 生活質量調查日 VF Q -2 5 C om po si te s co re n=12 *HMSA 醫療政策 — Luxturna-2016 美國國家眼科研究所生成的調查評估了與總體健康和視力、眼痛、近距離活動、社交功能、心理健康、依賴性、駕駛、色覺相關的日常功能周邊視力。增加 2-4 點被認為具有臨牀意義*生活質量
25 支持皮質激活的功能 MRI NLP — 無光感知，BLP — 裸光感知，CF — 數手指
26 ABACUS-1 要點患者報告視力改善與客觀臨牀評估一致後續研究將包括虛假組試點研究侷限性非對照小樣本量與監管機構討論的可批准結果評估 2023 年第四季度美國 FDA pinD 會議陽性 KIO-301 似乎能使視網膜復活 4 3 2 1 沒有安全性和耐受性問題
27 KIO-301-2101：2 期研究設計 (ABACUS-2) 隨機 (3:1)、對照*、雙重掩碼、多劑量研究 — 4 個地點（澳大利亞）隊列 A：16 名患有 NLP 的 RP 患者（LogMar >3.0）隊列 B：16 名患有 ULV 的 RP 患者（LogMar > 1.6 和
28 孤兒病：患病率為 1:50,000，美國/歐盟 X 連鎖隱性遺傳病患者主要影響男性。原因：編碼拉布護送蛋白-1 (REP1) REP1 的脈絡膜血癥 (CHM) 基因的遺傳突變參與了 Rab 蛋白的細胞內運輸的調節。視力喪失：光感受器、視網膜色素上皮 (RPE) 和脈絡膜的退化。視網膜神經節細胞仍然存活。Choroideremia：導致失明的遺傳性疾病沒有批准的療法，只有一項有效的治療性臨牀試驗* * ClinicalTrials.gov 截至 2023 年 7 月 1 日，第 3 階段表現通常在 5-16 歲之間已知家族史夜盲進展發生在 16-40 歲之間周圍視力喪失疾病末期 40 歲左右+ 視網膜變性中樞視力喪失第 1 階段全盲第 2 階段
29 Choroideremia 研究基金會（CRF）是最大的全球非營利組織，專注於尋找治療脈絡膜血癥（CHM）的方法。與Choroideremia Research Foundation of CHM 和 KIO-301 CHM KOL 網絡合作，協助臨牀方案設計 CHM 患者識別以協助試驗入組，合作開展以下方面的合作：
30 Stargardt 病：未獲批准的抗失明療法基金會，Makari Wellness 孤兒病：美國患病率為 1:10,000 ~30,000 名患者遺傳自親本攜帶者的常染色體隱性遺傳，典型發病於生命第 2 個十年，視力喪失。原因：ABCA4 或 ELOVL4 基因突變視網膜色素上皮 (RPE) 中脂肪融合斑塊積累，導致炎症和細胞死亡。視力喪失：感光器和 RPE 的退化。視網膜神經節細胞仍然存活。通常，會保留一些周邊視力。
31 KIO-301-3101：2 期研究設計（CHM 和 Stargardt）對照隨機臨牀試驗 — 澳大利亞三個隊列，隨機、對照、多次雙邊 IVT 注射（第 1、30、60 天）研究設計終點審查研究人員對前哨受試者（AE、PK 和實驗室次要）進行的安全審查。第 150 天隊列 1：KIO-301 — 低劑量第 -30 天至 -2 天篩查隊列 3：對照第 1 天第 30 天隨機分組開放標籤延期：KIO-301 第 60 天 90 天 180 天210Day 180 隊列 2：KIO-301 — 高劑量
32 KIO-104 玻璃體內小分子 DHODH 抑制劑類固醇保護方法治療視網膜炎症
33 KIO-104 是一種玻璃體注射、非甾體化的新型小分子，可緩解：T 細胞的代謝活性和增殖 IL-17、血管內皮生長因子和 IFN-的分泌 KIO-104 概述（DHODH 抑制劑）O F F F F F F F NH O S OH O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O S O O O O O O O O S O O O O O O S O O O O O O S O O O O O O S O O O O O O 的同類最佳抑制劑 50) * KIO-104 是眼科領域的首創 *比特立氟米（Aubagio©-賽諾菲）強1,000倍 DHODH-二氫乳清酸脱氫酶 KIO-104 KIO-104
34 非傳染性葡萄膜炎 Br J of Ophthalmol. 2004；88 (9): 1159-1162。Med Hypethesis Discov Innov Othalmol。2013 年冬季；2 (4): 113-120。《今日視網膜》。2016；47-51。臨牀眼科雜誌，2016；10:1983-2020。JAMA Othalmol. 2016 年 11 月 1 日；134 (11): 1237-1245。葡萄膜炎市場洞察、流行病學和市場預測-2032 DelveInsights 眼睛發紅和疼痛視力模糊視力模糊視力下降的黑點臨牀症狀其他統計數據約佔美國和歐盟所有合法失明病例的15％ ~佔全球所有失明病例的25％阿達木單抗的年税成本約為5.5萬美元（僅次於類固醇的第二線）6.9％ 2020-2022年的複合年增長率 7 20-50 歲在美國最常見的受影響年齡葡萄膜炎是一組影響葡萄膜的眼部疾病，其特徵是眼內炎症通常是慢性的，可以隨時發作，並可能導致視力障礙和視力喪失。美國+歐盟五國有120萬名患者對類固醇節約方法的巨大需求未得到滿足
35 天 28 隊列 1：0.3 µg N=4 天 -14 至 0 篩查隊列 3：1.2 µg N=4 第 1 天 7 天慢性後葡萄膜炎（N=12）第 14 天第 21 天隊列 2：0.6 µg N=4 KIO-104-1101：1 期研究設計研究設計終點關鍵結果前瞻性、多中心、開放標籤、劑量範圍、眼部惡化時單次 IVT 注射所有患者的視力均有所改善（在所有劑量組中）前房炎症和玻璃體霧霾減少黃斑水腫減少的證據無 SAE，耐受性極佳，未檢測到外周血（在任何時間點）初級 —眼部和全身安全，pK，安全實驗室次要——視力、視野、前房炎症、玻璃體霧霾
36 KIO-104 在單次體外靜脈注射後改善 VA 和 CME * 歷史對照（Yeh 等人，Retina 00，2018 年 1 月 9 日；Suhler 等人。Visual III，眼科 125，7，2018。）IVT-玻璃體內 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0.3 μg 0.6 μg 1.2 μg 類固醇* Humira*M ea n C 在 L 中有 el 和 rs 在 D 28 N=4 N=4 N=4 第 28 天 (421µm) 基線 (558µm) 視敏度囊狀黃斑水腫‡ 40% 的眼部水腫基線時威脅視力的囊狀黃斑水腫有臨牀意義的改善
37 KIO-104 前瞻性後期非感染性葡萄膜炎約4700萬美元 • ph2b 臨牀試驗（歐盟）：2024 年第四季度 — 2026 年第一季度 • 非臨牀，IND 授權研究：2025 年第一季度 — 2026 年第一季度 • 美國和歐盟的 Ph3 註冊研究：2026 年第三季度 — 2028 年第一季度 • 保密協議：2028 年末增殖性玻璃體視網膜病變和/或其他視網膜炎症狀〜 800 萬美元 • PoC 非臨牀測試：2024 年第二季度 — 2025 年第一季度 • 非臨牀劑量範圍調查結果：2024 年第四季度 — 2025 年第二季度 • Ph2 臨牀試驗（歐盟）：2025 年第三季度 — 2026 年第三季度
38 公司概述
39 截至2024年2月5日的市值普通股等價物普通股 25,879,020 美元 D 系列可轉換優先股（可兑換 @ 141.28美元/股）52 F系列可轉換優先股（可兑換 @ 1.10 美元/股）381,780 份認股權證（WAEP 0.84 美元）71,419,749 份期權（WAEP 4.26 美元）812,945 ESPP 191 可用期權池 482,655 已完全稀釋後 98,975 6,392 乾淨的上限表 — 沒有棘輪/重置/王牌；沒有債務預計現金（2023 年 9 月 30 日）約 3,400 萬美元* 2024 年 2 月 PIPE 完成了 ADAR1、Nantahala、Rosalind、Stonepine、Velan 等人高達 4,500 萬美元（預付 1500 萬美元）
40 Brian M. Strem，博士總裁兼首席執行官埃裏克·丹尼爾斯，醫學博士首席開發官梅利莎·托斯卡，註冊會計師財務執行副總裁 Stefan Sperl，博士執行副總裁 — CMC 和運營領導團隊
41 董事會 Brian M Strem 博士，總裁兼首席執行官 Aron Shapiro Ken Gayron Praveen Tyle，博士董事長 David Hollander，醫學博士，工商管理碩士 Erin Parsons Carmine Stengone
42 科學顧問委員會羅素·範·蓋爾德，醫學博士，查理·威科夫博士，艾倫·何博士，醫學博士，克里斯汀·凱博士，醫學博士，玻璃體視網膜協會博士 Mark Pennesi，醫學博士，博士
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