第一部分

前瞻性聲明和通知

本10-K表格年度報告，包括通過引用併入本文的最終委託書聲明部分，包含1995年私人證券改革法案含義範圍內的“前瞻性陳述”。我們希望這些前瞻性陳述受到由此創建的安全港的保護。 除本年度報告中所載的當前或歷史事實陳述外，所有陳述，包括預測或以其他方式與我們未來的經營業績和財務狀況、正在進行的臨牀試驗的未來結果、業務戰略、未來經營的計劃和目標以及預期的事件或趨勢有關的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，前瞻性陳述是由諸如“目標”，“預期”，“相信”，”可以”，“驅動器”，“估計”，“預期”，“預測”，“未來”，“目標”，“打算”，“可能”，“目標”，“計劃”，“潛力”，”項目”，”尋求”，“應該”，“戰略，”““將”和“會”或這些術語的否定詞或其他類似術語。

前瞻性陳述的例子包括但不限於以下陳述：

本年度報告中的前瞻性陳述是基於我們對我們未來業績、事件和發展的信念、假設和預期，基於目前可用的信息和計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，我們的實際結果和事件的時間可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。此類前瞻性陳述包括但不限於“項目1A”中所述的陳述。風險因素“，投資者在投資本公司前應考慮此類風險。”因此，您不應過度依賴任何前瞻性陳述。

我們不能向您保證我們將實現我們期望或預期的結果或發展，或者即使實現了實質性的結果或發展，也不能保證它們將以我們預期的方式影響我們或我們的運營。

本年度報告中的Form 10-K中包含的前瞻性陳述僅在本報告發布之日作出。除非法律要求，否則我們不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

此外，“我們相信”的聲明或反映我們對相關主題的信念、觀點和意見的類似聲明是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息。儘管我們認為此類信息構成此類聲明的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，涉及許多假設和限制，提醒您不要過度依賴這些陳述。

我們的神經變性研究項目歷來受益於美國國立衞生研究院(NIH)的科學和財政支持。本年度報告的內容完全由我們負責，不代表NIH、衞生與公眾服務部或美國政府的任何其他機構，或我們的任何供應商、合作者或無關的第三方的任何觀點.

我們正在開發的所有制藥資產都是研究產品候選。這些藥物尚未被任何司法管轄區的任何監管機構批准用於任何醫學適應症，其安全性、有效性或其他理想屬性(如果有的話)尚未在任何患者羣體中得到確立。因此，我們的候選產品都沒有獲得批准，也沒有在世界任何地方銷售。

我們早期臨牀試驗的臨牀結果可能不能預示後期或更大規模臨牀試驗的未來結果，也不能確保監管部門的批准。您不應過度依賴這些聲明或我們提供或發佈的任何科學數據。

我們所有的早期臨牀試驗，即所有不處於開發階段3階段的研究，涉及的患者數量相對較少，數據也相對有限。我們早期研究產生的信息和結果不構成，也不應被解釋為Simufilam治療阿爾茨海默病的安全性或有效性的證據。藥物安全性和有效性的嚴格證據需要獲得監管部門的批准，這些證據來自一項或多項大型、隨機、安慰劑對照的3期研究。我們早期研究的設計和有限的規模可能會引入臨牀或統計偏差，或者可能產生不能完全區分藥物效應(如果有的話)、安慰劑效應和隨機變異的結果。對同一研究的臨牀數據進行不同的統計分析可能會導致客觀上不同的數值結果。這些以及我們早期臨牀研究的其他統計和臨牀特徵增加了數據解釋的複雜性或侷限性。此外，“頂線結果”是在完成對臨牀數據庫的全面和最終審核或質量控制之前對臨牀數據的彙總。我們通常會傳達最重要的結果，以便我們的利益相關者在收到最終數據集之前及時獲得研究結果的摘要。最終數據可能會與最初的營收數據發生變化。

除非另有説明，否則本年度報告中的所有臨牀數據在p 的標準概率水平上在統計上都不顯著

國家臨牀試驗是一個八位數的識別碼，當它在由美國政府運營的國家醫學圖書館註冊時，http://www.ClinicalTrials.gov會分配給它一個臨牀研究。

項目1.合作伙伴關係業務

概述

卡薩瓦科學公司是一家臨牀階段的生物技術公司，總部設在德克薩斯州奧斯汀。我們的使命是檢測和治療神經退行性疾病，如阿爾茨海默病。我們的新科學是基於穩定--但不是去除--阿爾茨海默氏症大腦中的一種關鍵蛋白質。我們的主要候選治療藥物Simufilam正在進行臨牀評估，建議在第三階段臨牀研究中治療阿爾茨海默病痴呆症。

12年來，我們將最先進的技術與神經生物學的新見解相結合，為阿爾茨海默氏症和其他神經退行性疾病開發了新的解決方案。我們的戰略是利用我們獨特的科學/臨牀平臺，開發一流的計劃來治療神經退行性疾病，如阿爾茨海默氏症--一種大腦退行性疾病，患者的認知和健康功能隨着疾病的進展而下降，患者從輕度到中度，最終發展為嚴重的阿爾茨海默氏症。

我們目前有兩項生物製藥資產正在開發中：

我們治療阿爾茨海默病的科學方法尋求同時抑制兩者都有神經退行性變和神經炎症。我們相信，我們有能力潛在地改善大腦中的多種重要功能，這是解決阿爾茨海默氏症的一種新的、不同的和關鍵的方法。

我們的主要候選產品Simufilam是一種專利小分子藥物。Simufilam是我們內部發現和設計的，我們的學術合作者在大約2008年至今的研究活動中對其進行了表徵。

Simufilam針對的是阿爾茨海默病患者大腦中一種名為細絲A(Flna)的蛋白質的改變形式。已發表的研究表明，改變形式的FLNA會導致神經元功能障礙、神經元變性和神經炎症。具體地説，我們認為Simufilam破壞了澱粉樣蛋白與α7煙鹼型乙酰膽鹼受體(α7nAChR)的結合，這是我們的藥物治療阿爾茨海默病的主要作用機制。最近的數據也表明，Simufilam對mTOR信號轉導產生了有意義的影響。由於mTOR有助於與年齡相關的細胞變化，Simufiam抑制mTOR過度激活，同時改善胰島素敏感性，可能會減緩某些衰老過程，減弱這一病理特徵，潛在地有利於阿爾茨海默病和衰老的大腦功能和記憶。

我們擁有對我們的藥物和診斷資產及相關技術的全球獨家權利，對任何第三方沒有版税義務。我們關於Simufilam以及將Simufilam用於阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的專利保護目前一直持續到2039年，其中包括9項已頒發的美國專利。每一份美國申請都有相應的外國申請。

我們目前正在進行兩項隨機安慰劑對照的口服西莫菲侖治療阿爾茨海默病痴呆患者的3期臨牀試驗。這兩項試驗都已完全納入。這些試驗總共隨機選擇了大約1900名輕中度阿爾茨海默病患者作為基線。我們第三階段計劃的所有療效數據仍然是盲目的。目前還沒有關於療效結果的中期分析。

我們的第一個第三階段研究名為REThink-ALZ，旨在評估52周內Simufilam 100 mg片劑與安慰劑的安全性和有效性(NCT04994483)。我們為期52周的第三階段研究的主要結果預計大約在2024年年底。

我們的第二階段3研究名為REFOCUS-ALZ，旨在評估口服西莫非侖100 mg和50 mg片劑與安慰劑在76周內的安全性和有效性(NCT05026177)。我們為期76周的第三階段研究的主要結果預計在2025年年中左右。

風險是藥物開發過程的基礎

我們從事新藥發現和藥物開發的業務。我們的研發活動漫長、複雜、成本高昂，而且風險很高。本公司普通股持有者應仔細閲讀本年度報告全文，包括“第1A條”。風險因素“。由於風險是藥物發現和開發過程的基礎，因此提醒您不要投資於我們的公開交易證券，除非您準備承受您所投資的資金的全部損失。

關於阿爾茨海默病

阿爾茨海默氏症是一種影響認知、功能和行為的大腦退行性疾病。隨着時間的推移，患者的認知和健康功能會隨着疾病的影響而下降。隨着疾病的發展，患者會從輕度到中度，最終發展為嚴重的阿爾茨海默病。在疾病的晚期，認知能力下降變得更加明顯，想必也更難治療。

根據阿爾茨海默氏症協會的數據，2023年，估計有670萬65歲及以上的美國人患有阿爾茨海默氏症。根據同一消息來源，2011年，美國人口中有史以來最大的一代--嬰兒潮一代--開始年滿65歲。到2030年，美國65歲及以上人口的比例將大幅增長，預計7400萬老年美國人將佔總人口的20%以上。由於年齡是阿爾茨海默氏症眾所周知的危險因素，預計隨着美國老年人口的增加，阿爾茨海默氏症的新病例將會攀升。

我們的科學方法是不同的

鑑於生物製藥行業在阿爾茨海默氏症研究和藥物開發方面具有挑戰性的記錄，我們認為迫切需要考慮創新的方法來抗擊這種疾病。

在超過12年的時間裏，我們開發了一種新的、有前途的科學方法來治療和診斷神經退行性疾病，如阿爾茨海默病。重要的是，我們並不尋求清除大腦中的澱粉樣蛋白。相反，我們的新科學是基於穩定--但不是去除--大腦中的一種關鍵蛋白質。

我們的科學方法是通過靶向一種名為Flna的改變形式的支架蛋白來治療神經退行性變。通過多年的基礎研究，我們和我們的學術合作者確定FLNA是一種結構改變的蛋白質，能夠在阿爾茨海默病的大腦中通過神經退化和神經炎症途徑。我們已經證明，改變形式的FLNA在阿爾茨海默病患者的大腦中普遍存在，在健康對照組的大腦中基本上檢測不到。

利用科學洞察力和實驗室技術，我們相信我們已經闡明瞭這種蛋白質功能障礙。通過這項工作，我們產生了實驗證據，表明改變的FLNA在阿爾茨海默病中起着關鍵作用。我們設計了一系列高親和力的小分子來靶向這種結構改變的蛋白質，並恢復其正常的形狀和功能。這個小分子家族，包括我們的主要候選治療產品Simufilam，是我們內部設計的，並由我們的學術合作者表徵。

我們的主要候選藥物Simufilam是一種具有新作用機制的小分子(口服)藥物。Simufilam的靶標是改變的Flna，這是大腦中的一種結構改變的蛋白質，我們試圖穩定它。重要的是，由於Simufilam具有獨特的作用機制，我們認為其潛在的治療效果可能與現有的阿爾茨海默病痴呆藥物治療相加或協同作用。

我們的科學是基於穩定大腦中的一種關鍵蛋白質

蛋白質對細胞的功能至關重要，因為它們幾乎參與了每一個生物過程。如果蛋白質功能受損，其健康後果可能是毀滅性的。醫學上的技術進步和生活方式的改善正在延長我們的壽命。但隨着年齡的增長，基因突變和其他因素共同對健康細胞不利，導致蛋白質發生變化。有時，細胞可以去除改變後的蛋白質。然而，當疾病改變了關鍵蛋白質的形狀和功能時，多個下游過程就會受到損害。在許多臨牀情況下，蛋白質結構發生改變，損害細胞、組織和器官的正常功能，從而導致疾病。相反，將改變的蛋白質恢復到健康狀態--稱為蛋白質平衡--是臨牀醫學中被廣泛接受的治療策略。

100多年來，科學家們將各種神經退行性疾病歸因於蛋白質的錯誤摺疊並使其病理性。在阿爾茨海默病中，某些蛋白質，如澱粉樣蛋白和tau蛋白，會失去正常的形狀和功能。這種錯誤摺疊的蛋白質可以分解或聚集成團塊，並在大腦中形成斑塊或纏結。神經元突觸的破壞，神經元的加速死亡，以及大腦支持細胞的功能障礙，都被廣泛認為是蛋白質錯誤摺疊的直接後果。

Flna是一種支架蛋白，在大腦中含量很高。一個健康的支架蛋白將多種蛋白質聚集在一起，協調它們之間的相互作用。然而，在阿爾茨海默病患者的大腦中發現了一種改變形式的Flna蛋白。我們的實驗證據表明，改變的FLNA蛋白通過擾亂神經元的正常功能，導致神經退化和腦部炎症，從而導致阿爾茨海默病。我們的候選產品Simufilam旨在對抗大腦中改變的和有毒的Flna形式，從而恢復這種關鍵蛋白質的正常功能。

一藥多效

Simufilam以非常高的親和力與改變後的FLNA結合。我們認為，Simufilam可以通過將改變的FLNA恢復到其天然的、健康的構象來改善大腦健康，從而對抗改變的FLNA的下游毒性效應。這種藥物效應恢復了大腦關鍵受體的正常功能，包括：α-7煙鹼型乙酰膽鹼受體、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體和胰島素受體。這些受體在腦細胞存活、認知和記憶中起着關鍵作用。此外，最近的數據表明，Simufilam對mTOR信號轉導有有益的影響。

我們已經產生並發表了通過使用Simufilam恢復改變的FLNA來改善大腦健康的實驗證據。在動物模型中，西莫非侖治療導致大腦健康顯著改善，例如減少澱粉樣蛋白和tau沉積，改善受體信號轉導，改善學習和記憶。此外，西莫非侖還有另一個有益的治療效果，即顯著減少大腦中的炎性細胞因子。在疾病的動物模型中，西莫非侖治療顯著降低了IL-6的水平，並將腫瘤壞死因子-α和IL-1β的水平分別抑制了86%和80%，表明了強大的抗神經炎作用。

通過恢復多個受體的功能併發揮強大的抗炎作用，我們相信我們的方法有可能減緩患者阿爾茨海默病的進展。我們還相信，我們的科學方法可能會拓寬這種複雜疾病的可能治療方法的範圍。

我們的科學發表在多個同行評議的期刊上。此外，我們的研究還得到了美國國立衞生研究院多項研究撥款的支持。每一筆贈款都是在該領域的外部專家小組對我們的科學和技術優點方法進行深入的同行審查評估後授予的。

《模擬電影》的出版確認作用機制

2023年9月，我們宣佈發表了一項新的研究，證實了Simufilam的生物活性。科欽研究所(法國巴黎)的研究人員使用了一種基於tr-fret的高精度細胞分析方法，表明Simufilam阻斷了澱粉樣蛋白與α7煙鹼型乙酰膽鹼受體(α7nAChR)的結合。我們認為，破壞澱粉樣蛋白與α7nAChR的結合是Simufilam治療阿爾茨海默病的主要作用機制。這篇研究論文是由紐約城市大學的王浩言和裴哲，科欽研究所的埃裏卡·塞肯，朱莉·達姆和拉爾夫·喬克斯，以及木薯科學的林賽·伯恩斯共同撰寫的，並發表在一篇專題文章中 問題：《國際分子科學雜誌》，同行評議的期刊。參見圖1。

圖1.巴黎城市大學科欽研究所的Erika Cecon在她開發的一種分析中進行的實驗：Cecon等人，2019年；BrJ Pharmacol；176：3475-3488。所顯示的數據是從4個單獨的實驗±掃描電子顯微鏡中彙總的數據的平均值。

發佈Simufilam抑制過度活躍的mTOR

2023年6月，我們還宣佈發表了一項新的研究，表明西穆菲蘭對雷帕黴素的機械靶點(MTOR)的影響。科學文獻表明，過度活躍的mTOR在衰老、阿爾茨海默病和其他疾病中起着關鍵作用。當功能正常時，mTOR監測細胞需求，並被胰島素激活。這項新發表的研究表明，與健康對照組相比，從阿爾茨海默病患者血液中分離出來的淋巴細胞中mTOR過度活躍。阿爾茨海默病患者每天兩次口服西莫非侖100毫克，持續28天后，淋巴細胞顯示mTOR活性正常化，並恢復了對胰島素的敏感性。

這些數據表明，Simufilam對mTOR信號轉導有意義的影響。抑制過度活躍的mTOR信號並改善其對胰島素的反應性代表了西莫非蘭的一種機械益處，而不僅僅是幹擾了可溶性澱粉樣蛋白的致病信號通路。MTOR信號的這些改善也可能是因為逆轉了FLNA的改變構象，當胰島素結合並啟動信號傳遞時，允許FLNA與胰島素受體解離。由於mTOR有助於與年齡相關的細胞變化，Simufiam抑制mTOR過度激活，同時改善胰島素敏感性，可能會減緩某些衰老過程，減弱阿爾茨海默病的這一病理特徵，潛在地有利於阿爾茨海默病和老年患者的大腦功能和記憶。這篇mTOR研究論文由紐約城市大學的Hoau-yan Wang，Zhe Pei和Kuo-Chieh Lee，臨牀試驗方案的研究者Boris Nikolov，Tamara Doehner和John Puente，以及Cassava Sciences的Lindsay Burns共同撰寫，並發表在老齡化的前沿，一本同行評議的期刊。

西莫菲拉姆藥物開發

向FDA提交IND，早期臨牀研究中的藥物安全性

十多年來，我們進行了基礎研究、體外研究和臨牀前研究，以支持成功地向FDA提交Simufilam的新藥研究(IND)，包括圍繞安全藥理學、毒理學、遺傳毒性和生物分析方法的必要研究。2017年，我們向FDA提交了Simufilam的IND申請。

在FDA於2017年接受我們的IND後，我們研究了西莫非蘭在健康人體志願者中的安全性、劑量和藥代動力學。我們的第一個人類第一階段研究的設計是基於監管反饋、臨牀和科學基礎以及之前進行的臨牀前和體外研究的觀察。在第一階段的研究中，在美國的一個單一地點對24名健康的人類志願者(18名西莫非蘭，6名安慰劑)進行了西莫非蘭的安全性、耐受性和藥代動力學評估。研究對象被給予50、100或200毫克的西莫非侖或安慰劑的單劑量口服。藥物似乎是安全的，耐受性良好。重要的是，西莫非蘭沒有顯示與治療相關的不良反應，也沒有劑量限制的安全發現。藥代動力學測量表明，西莫非侖這種小分子藥物吸收迅速。在50到200毫克的全劑量範圍內觀察到劑量比例。

第二階段臨牀研究

2019年，在NIH下屬的國家老齡研究所(NIA)的大力支持下，我們在美國完成了首次住院、臨牀概念驗證、開放標籤的SIMUFILAM 2a階段研究。在這項對13名輕至中度阿爾茨海默病患者進行的小型研究中，服用西莫非侖28天顯著改善了阿爾茨海默病病理、神經變性和神經炎症的某些探索性生物標誌物(p

2020年9月，我們報告了使用Simufilam治療阿爾茨海默病的2b期研究的最終結果。在這項由美國國立衞生研究院資助的臨牀研究中，阿爾茨海默病患者每天服用50毫克或100毫克的西莫非侖，連續28天，顯示出統計學意義(p )

鑑於我們的第一階段或第二階段研究中沒有可觀察到的劑量限制效應，以及強大的科學基礎以及多項同行評議的出版物和研究資助獎項，我們確定Simufilam證明瞭作為治療阿爾茨海默病的研究藥物的進一步評估的有利原則證據。

24個月的臨牀安全性研究

我們24個月的臨牀安全性研究項目的大部分戰略價值是支持Simufilam在患者中的長期安全性。我們相信，一項精心設計的長期安全研究是一項審慎的風險管理工作。臨牀結果可能有助於告知和管理藥物開發的內在風險和不確定性，同時我們進行大規模、昂貴的第三階段臨牀測試計劃。

2020年3月，我們啟動了一項針對阿爾茨海默病患者的臨牀安全性研究(NCT04388254)，研究對象是我們的主要候選藥物阿西穆菲蘭(NCT04388254)。這項研究旨在評估阿司匹林治療阿爾茨海默病患者超過24個月的長期臨牀安全性和耐受性。這項研究還包括ADAS-Cog11得分的平均變化的預先指定的探索性療效終點，這是一種廣泛用於阿爾茨海默病臨牀研究的認知量表。這項研究招募了200多名輕至中度阿爾茨海默病((MMSE)16-26)患者，他們來自美國16個臨牀地點。阿爾茨海默氏症是一種進行性疾病，疾病的嚴重程度通常由MMSE評分來評估。在本研究中，輕度患者為MMSE 21-26，中度患者為MMSE 16-20。

我們分三個連續階段進行了為期24個月的安全研究：

研究參與者在開放標籤治療階段每天服用兩次西莫非侖口服片100毫克，在隨機停藥階段服用西莫非侖或匹配的安慰劑。在一項開放標籤研究設計中，衞生保健提供者和患者都知道正在進行的藥物治療。

所有完成12個月開放標籤西莫非侖治療的研究參與者都有資格參加為期6個月的隨機、安慰劑對照停藥階段。同樣，所有完成隨機、安慰劑對照停藥階段的研究參與者都有資格再接受6個月的開放標籤治療。

為期12個月的開放標籤治療階段的研究結果

2023年1月，我們宣佈了為期12個月的安全性研究開放標籤治療階段的積極結果。預先指定的探索性療效終點是ADAS-Cog11基線的變化，ADAS-Cog11是一種廣泛用於阿爾茨海默病臨牀研究的認知量表。其他探索性終點包括通過認知障礙評估疾病階段的迷你精神狀態檢查(MMSE)；評估痴呆症相關行為的神經精神病學問卷(NPI)；以及老年抑鬱量表(GDS)。在基線(研究開始時)和12個月時測量終點。

頂線結果-平均分數，基線至第12個月(越低越好，但MMSE除外):

迴應分析--第12個月的基準

使用全分析集(FAS)總體(N=216)對療效終點進行統計分析。輕度和中度亞組在ADAS-Cog平均得分、基線到12個月的變化方面顯示出顯著差異(越低越好)：

我們認為，服用西莫非侖的輕度患者一年多來ADAS-Cog的改善遠遠超出了許多其他研究的歷史安慰劑下降率的預期範圍。圖2：早期疾病(MCI+輕度)和輕度疾病的ADAS-Cog的歷史下降。

圖1：早期疾病和輕度疾病患者ADAS-Cog中西莫非侖與歷史1年安慰劑對比的統計模型。獨立生物統計學家彭塔拉公司的林地。數據來源於非隨機研究(即ADNI)和由其他贊助商在早期(即MCI+輕度)和輕度阿爾茨海默病患者中進行的隨機對照試驗’S病。

安全數據在開放標籤研究的這個治療階段，每天兩次的100 mg片劑似乎是安全的，耐受性良好。未發生與藥物有關的嚴重不良反應。7%或更多的患者發生了三種與治療相關的不良事件(TEAE)：新冠肺炎(12%)、尿路感染(10%)和頭痛(9%)。報道的TEAE是基於所有接受至少一劑藥物的研究患者。

生物標誌物數據在這項研究的開放標籤治療階段，從25名同意在基線和治療6個月後再次接受腰椎穿刺術的患者的腦脊液中分析了探索性生物標記物。我們在紐約城市大學的學術合作者對腦脊液樣本進行了不受時間點影響的分析。

以下顯示的P值是通過配對t檢驗得出的基線水平與6個月水平：

為期6個月的隨機戒斷研究階段第一階段(“認知維持研究”)的研究結果

2021年5月，我們啟動了24個月安全性研究的隨機停用階段，該研究以前被稱為“認知維持研究”或CMS。CMS採用隨機、撤退研究設計。國際人用藥品技術要求協調理事會(ICH)解釋説，在一項隨機停藥研究中， “接受測試的受試者 在特定時間內的治療被隨機分配為繼續接受試驗治療或服用安慰劑(即停止主動治療)。… 繼續治療組和隨機服用安慰劑組之間出現的任何差異都將證明積極治療的效果。.”

這項研究的隨機停藥階段設計旨在評估西穆菲侖對繼續接受藥物治療的阿爾茨海默氏症患者和停止藥物治療的患者的認知和健康結果的影響。這是一項對輕至中度阿爾茨海默病患者進行的雙盲、隨機、安慰劑對照研究。研究患者被隨機(1：1)服用西莫非侖或安慰劑，為期6個月。要加入CMS，患者必須事先完成12個月或更長時間的Simufilam開放標籤治療。最終登記了157名患者。參見圖3。

圖3.隨機退出階段(CMS)的設計方案

頂線業績在輕中度阿爾茨海默病(MMSE 16-26)患者中，與安慰劑相比，接受6個月的Simufilam治療使認知能力下降的速度減緩了38%。在ADAS-Cog上，安慰劑組下降了1.5分，在所有測量的時間點，安慰劑組都下降了。在6個月時，ADAS-Cog的Simufilam ARM下降了0.9分，支持藥物的比例相差38%(95%可信區間，-2.1至1.0；樣本量沒有顯著差異)。參見表1和圖1。

表1：隨機戒斷研究的結果--認知變化，全分析集(FAS)

在隨機進入隨機停藥階段後，西莫非侖組和安慰劑組的平均基線MMSE得分分別為18.6和18.1。西莫非侖組和安慰劑組的平均基線ADAS-Cog評分分別為19.3和21.9。

Simufilam的藥物效應有利於輕度阿爾茨海默病患者’S病– 與安慰劑相比，Simufilam治療6個月後，輕度阿爾茨海默病患者的認知能力下降速度減緩了200%以上。服用安慰劑的輕度阿爾茨海默病(MMSE 21-26)患者作為一個組，在6個月的時間裏ADAS-Cog評分下降了0.6分。服用西莫菲侖的輕度阿爾茨海默病患者作為一個組在6個月內提高了0.6分，對藥物的支持程度有205%的差異(95%可信區間，-2.6至0.4；樣本量沒有顯著差異)。參見表2和圖2。

表2：隨機戒斷研究結果--輕度患者認知變化

在隨機進入研究的隨機停藥階段後，輕度患者的MMSE平均基線得分分別為MMSE 24.0和MMSE 24.1，西莫非侖組和安慰劑組。輕度患者的平均基線ADAS-Cog評分，西莫非侖組和安慰劑組分別為11.0和11.2。

西莫非侖18個月穩定輕度阿爾茨海默病患者的認知功能’S病– 76名輕度阿爾茨海默病患者(MMSE 21-26)在服藥12個月後進入隨機停藥階段，隨機接受西莫非侖(N=40)或安慰劑(N=36)治療6個月。在CMS中隨機接受西莫菲侖治療的輕度患者作為一個組，在18個月的時間裏ADAS-Cog評分沒有實質性下降，表明認知能力穩定。在隨機停藥階段隨機服用安慰劑的輕度患者(因此停止西莫非侖治療6個月)在18個月的ADAS-Cog中作為一個組下降了0.8分。參見圖4。

圖4.阿爾茨海默病患者(MMSE 20-30)18個月來ADAS-Cog的歷史下降情況，安慰劑組與西莫菲侖組比較。

圖4：獨立生物統計學家彭塔拉公司的森林地塊。數據來自安慰劑組，由其他贊助者在阿爾茨海默病(MMSE 20-30)中進行的單抗隨機對照試驗。Lecanemab的Clarity P3試驗、Aducanumab的Emerge and Engage P3試驗以及donanemab的TrailBlaer P3試驗的結果顯示；在此圖中，隨機的停藥階段稱為“PTI-125-04”研究；“Simufilam100 mg-Simufilam100 mg”指的是在開放標籤階段和隨機停藥階段同時接受Simufilam治療的患者；“Simufilam100 mg-安慰劑”指的是在開放標籤階段接受Simufiam治療的患者，以及在隨機停藥階段接受安慰劑治療的患者。

安全數據在為期6個月的隨機停藥階段的24個月安全性研究中，每天兩次的10-Simufilam 100 mg片劑似乎是安全的，耐受性良好。

討論完成12個月開放標籤西莫菲蘭治療的患者被邀請參加隨機的停藥階段。目前尚不清楚可能需要多長時間的洗脱期才能消除12個月的開放標籤西莫菲蘭先前治療中的揮之不去的藥物影響(如果有的話)。在這項針對輕到中度阿爾茨海默病患者的小規模隨機停藥研究階段，西莫非侖在6個月的時間裏將服用ADAS-Cog的患者的認知能力下降速度減緩了38%(沒有統計學意義)，藥物安全性很好。在輕度患者中效果顯著。考慮到每個手臂的小尺寸，平均基線MMSE和ADAS-Cog得分大致平衡。

為期24個月的安全性研究結果

2024年2月，我們報告了這項為期24個月的臨牀安全性研究的主要結果。ADAS-COG得分的平均變化，基線為24個月，表明以下情況：

輕度阿爾茨海默病患者(n=87)開始了為期24個月的MMSE 21-26研究，但有10個例外。中度阿爾茨海默氏症患者開始了為期24個月的MMSE 16-20研究，其中一名患者進入了MMSE 15。

由一家專門從事臨牀試驗結果複雜統計分析的獨立諮詢公司在全分析集(FAS)上分析預先指定的認知終點。Fas人羣由所有研究參與者組成，他們至少接受了一次治療，並同時進行了基線和至少一次基線後評估。(由於Fas數據特定於研究的每個階段，因此24個月研究的Fas可能與其他研究階段的Fas不同)。

接受西莫非侖連續24個月治療的輕症患者(n=47)在基線至24個月的ADAS-Cog11評分(±1.51SE)上的平均變化為0.07分。

輕度阿爾茨海默病患者接受12個月的開放標籤西莫菲侖治療，隨後在6個月的隨機、安慰劑對照的停藥階段服用安慰劑，然後再接受6個月的開放標籤西莫菲侖治療(n=40)，作為一個組，ADAS-Cog11(±1.65 SE)平均下降1.04分，基線為24個月。參見圖4B。

在持續接受藥物治療的輕度阿爾茨海默病患者組中，基線的平均ADAS-Cog評分與非持續接受藥物治療的輕度阿爾茨海默病患者組大致平衡(分別為15.2和14.6)。

安全數據：-在這項研究中，每天兩次口服西莫非侖100毫克片似乎是安全的，耐受性很好。未發生與藥物有關的嚴重不良反應。最常見的治療突發不良事件(TEAE)是新冠肺炎和尿路感染。

第二階段結束(EOP2)與FDA的會議

2021年1月，我們與美國食品和藥物管理局(FDA)舉行了Simufilam第二階段末(EOP2)會議。這次EOP2會議的目的是就治療阿爾茨海默病痴呆症的關鍵階段3計劃的關鍵要素達成普遍一致。食品和藥物管理局的與會者包括董事臨牀科學副中心和新藥辦公室高級顧問羅伯特·坦普爾醫學博士，董事神經科學辦公室醫學博士比利·鄧恩，董事神經內科醫學博士埃裏克·巴斯廷斯和其他人。

2021年2月，我們宣佈成功完成我們的EOP2會議。官方會議紀要證實，我們和FDA在Simufilam第三階段臨牀計劃的關鍵要素上是一致的。FDA同意，完成的第二階段計劃，以及正在進行的明確定義的第三階段臨牀計劃，足以證明Simufilam對阿爾茨海默病的臨牀療效。還一致認為，使用單獨的臨牀量表來評估認知(ADAS-COG¹)和功能(ADCS-ADL²)是適當的療效終點。IADRS³是一個療效終點，它結合了ADAS-COG和ADCS-ADL的分數，從而提供了認知和健康功能的單一綜合衡量標準。其他終端包括NPI⁴.

¹阿達斯-科格=老年痴呆症’S疾病評定量表–認知分量表，一種測量認知的工具

²ADC-ADL=阿爾茨海默病’S病的協同研究–日常生活活動--健康功能的衡量標準

³IADRS=綜合阿爾茨海默病’S疾病評定量表--認知與健康功能的綜合測量

⁴NPI=神經精神病學調查表，一種評估痴呆相關行為的存在和嚴重程度的臨牀工具

特別議定書評估

2021年8月，我們宣佈已與FDA在一項特別協議評估(SPA)下就兩項第三階段研究達成協議。這些SPA協議文件表明，FDA已經審查並同意了我們用於治療阿爾茨海默病患者的Simufilam第三階段研究方案的關鍵設計特徵。

SPA協議表明FDA同意總體方案設計的特定關鍵要素(例如，進入標準、劑量選擇、終點等)的充分性和可接受性。這些因素對於確保我們計劃的阿爾茨海默病西莫非3期研究能夠

可能被認為是充分的和良好控制的研究，以支持未來的監管提交和營銷申請。

SPA下的第一個臨牀研究方案名為“一項為期52周的3期隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，評估單劑西莫非侖治療輕中度阿爾茨海默病患者的安全性和有效性’S病.”

SPA下的第二項臨牀研究方案名為“3期，隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組、為期76周的研究，評估兩種劑量的西莫非侖治療輕中度阿爾茨海默病的安全性和有效性’S病.”

第三階段臨牀計劃概述

我們的第三階段計劃包括兩項大型、雙盲、隨機、安慰劑對照的西莫非侖治療輕至中度阿爾茨海默病痴呆患者的研究。這兩項研究都是為了衡量治療期間認知和功能的變化。圖5總結了這一臨牀計劃的一些亮點。

Premier Research International是支持我們第三階段臨牀計劃的主要CRO。我們的3期臨牀站點目前位於美國、加拿大、波多黎各、澳大利亞和韓國。

圖5.我們的第三階段臨牀計劃摘要。

重新思考-ALZ和重新聚焦-ALZ

2021年秋季，我們宣佈啟動兩項針對輕至中度阿爾茨海默病痴呆症的Simufilam的3期研究。2023年11月底，我們宣佈完成了兩個階段3研究的患者招募。總共有大約1900名患者被隨機納入這些研究。大約70%的隨機患者進入了我們的輕度阿爾茨海默病(MMSE 20至27)的3期研究。

第一個名為REThink-ALZ的第三階段研究旨在評估口服西莫非侖100毫克在52周內的安全性和有效性(NCT04994483)。REThink-ALZ第三階段研究的細節包括：

我們的第二階段3研究稱為REFocus-ALZ，旨在評估口服西莫非侖100 mg和50 mg在76周內的安全性和有效性(NCT05026177)。ReFocus-ALZ第三階段研究的細節包括：

第三階段進入標準

在我們的第三階段臨牀研究中，資格標準是患者必須滿足的條件才能納入研究。這些要求有助於確保研究參與者在特定因素(如年齡、疾病或疾病階段、一般健康狀況和其他關鍵因素)方面作為一個羣體進行實質性和密切的匹配。資格標準可以由納入標準或排除標準組成，前者是參與研究所必需的，後者是阻止參與的標準。參見圖5A。

血漿磷酸化tau181(p-tau181)

我們認為血漿p-tau181是阿爾茨海默病神經病理的生物標誌物。REThink-ALZ和REFocus-ALZ 3期研究使用了一種“僅供研究使用”、與安全性無關的探索性p-tau181血漿分析方法來鑑定輕度至中度阿爾茨海默病患者。我們使用的血漿分析不依賴於年齡、APOE基因狀態或複雜的算法來提供結果。P-Tau181測試由獨立的商業實驗室進行。

數據和安全監控委員會(DSMB)

2023年9月，我們宣佈，DSMB的一次例行會議建議我們的兩項第三階段研究繼續按計劃進行，不做任何修改。這個DSMB只審查了患者的安全。它沒有評估藥物療效。

中期MRI安全數據：

2023年10月，我們宣佈了一項潛在的重大安全發現，該發現基於參加Simufilam 3期臨牀試驗的阿爾茨海默病患者的中期磁共振成像(MRI)腦數據。這些MRI數據表明，Simufilam與治療出現的澱粉樣蛋白相關成像異常(ARIA)無關。核磁共振成像都是由獨立的、委員會認證的神經放射科醫生對ARIA進行分析的。

ARIA是一個醫學術語，用於描述一系列腦MRI成像異常，如腦腫脹和腦出血。ARIA是阿爾茨海默病患者服用一種被稱為針對澱粉樣蛋白的單抗的藥物的已知風險因素。與這類藥物不同的是，Simufilam是一種更小分子(口服)的候選藥物。

這一新的安全性發現是基於一項獨立的、中期的腦部核磁共振成像的神經放射學評估，該研究是在第40周對180名參加重新聚焦-ALZ的阿爾茨海默氏症患者進行的盲目子研究中進行的，這是我們正在進行的針對輕到中度阿爾茨海默氏症患者的Simufilam第三階段臨牀試驗。最終的MRI數據預計將在這項第三階段研究結束時公佈。請參見圖6。

第三期臨牀計劃的現狀

我們的3期試驗總共隨機選擇了基線水平(MMSE 16-27)的大約1900名阿爾茨海默病輕到中度患者，其中約800名患者在52周研究(REThink-ALZ)中被隨機選取，約1,100名患者在76周研究(ReFocus-ALZ)中被隨機選取。

在我們的第三階段試驗中，大約70%的患者被診斷為輕度阿爾茨海默病(MMSE 20-27)，其餘患者被診斷為中度疾病(MMSE 16-19)。由於這些試驗中隨機的患者分佈在數字上向輕度患者傾斜，我們預計主要依賴於輕度患者的結果來評估藥物的安全性和有效性。

超過340名患者已經完成了為期52周的Reink-ALZ研究。超過215名患者已經完成了為期76周的REFocus-ALZ研究，總共有超過555名完成者。

我們第三階段計劃的所有療效數據仍然是盲目的。目前還沒有關於療效結果的中期分析。

我們預計我們的52周研究(ReThink-ALZ)的頂線數據讀數大約在2024年底。

我們預計，大約在2025年年中，我們76周的研究(REFocus-ALZ)的頂線數據將會讀出。

我們已經啟動了與FDA的討論，以最終敲定統計分析計劃(SAP)，這是一份正式文件，定義了我們的獨立生物統計學家將對在我們的第三階段試驗中收集的療效數據進行的詳細分析。SAP包括關於預期臨牀試驗分析、將使用的統計方法和模型、要分析的總體、將被分析的數據變量、如何解釋缺失數據、要包括在統計模型中的協變量的描述以及其他統計因素的深入技術細節和描述，所有這些都將在解除任何療效結果的盲目之前被前瞻性地定義、記錄和最終確定。

三期工程開放標籤延伸研究

2022年10月，我們宣佈啟動我們第三階段計劃的開放標籤擴展研究。這項研究旨在為成功完成Simufilam第三階段研究並符合其他入選標準的阿爾茨海默病患者提供長達一年的免費口服Simufilam。

我們預計這項開放標籤擴展研究將在52周內產生額外的長期臨牀安全性數據，用於口服西莫非侖100 mg，每天兩次。患者或醫生沒有義務參與開放標籤延伸研究。每個臨牀研究地點和每個患者選擇是否參與這項開放標籤擴展研究。

這項研究的患者登記從2022年11月開始。到目前為止，有500多名患者參加了開放標籤擴展研究。

第三階段藥品供應

我們與Evonik Industries AG簽訂了Simufilam的藥品供應協議。根據協議，Evonik供應，並預計將繼續向我們供應大規模、臨牀級數量的Simufiam。Evonik是世界上最大的藥物配料合同開發和製造組織之一。其他供應商提供輔料、成品劑型(即西莫非侖片劑)、藥品包裝、包裝標籤和其他關鍵組件，以確保第三階段藥品供應的供應鏈。

SavaDx

我們的研究產品候選產品名為SavaDx，是一個早期項目，專注於從一小部分血液樣本中檢測阿爾茨海默病的存在。出於業務、技術和人員原因，我們繼續優先開發我們的新藥候選藥物Simufilam，而不是我們的新診斷候選藥物SavaDx。SavaDx是一種僅供研究使用、與安全無關的探索性生物標誌物。與SavaDx相關的開發活動僅佔我們研究預算的不到1%。

與第三方合作，我們繼續評估使用質譜學來檢測FLNA或其他感興趣的蛋白質。對這些評價產生的數據和信息繼續進行審查，以確定是否具有潛在的知識產權。

SavaDx的調控途徑最終可能包括正式的分析性驗證研究和臨牀研究，這些研究支持各種健康和疾病患者羣體的敏感性、特異性和其他變量的證據。我們還沒有進行過這樣的研究，也不希望在2024年進行這樣的研究。

SavaDx被設計為一種基於抗體的改變細絲素A(FLNA)的檢測系統。與第三方合作，我們正在評估使用質譜學來檢測FLNA，即不使用抗體。這些評估正在進行中。

在過去的12年裏，我們發現FLNA的改變是阿爾茨海默病患者大腦病理的一個標誌性特徵。我們相信SavaDx可能會揭示這種疾病的早期痕跡，甚至可能在記憶力喪失等疾病症狀明顯出現之前。

診斷測試通常測量一個或多個生物標記物，這些生物標記物是疾病的生物學指標。需要對疾病的生物學有深入的瞭解，才能確定和制定診斷方法。有效的診斷具有一定的基線特徵，可以發揮作用，並對臨牀實踐有用。它必須檢測患者的疾病(敏感性)，反之，檢測不到健康受試者的疾病(特異性)；它最好是定量的，給出一些疾病嚴重程度或階段的指示。總體而言，選擇性地檢測疾病指標的能力對於提供診斷信息(即，檢測疾病)或預後信息(即，預測疾病或其未來進程)是有用的。

目前，診斷阿爾茨海默病最確定的方法是通過死後屍檢，這並不是特別有幫助。在阿爾茨海默病過程中檢測的方法可能是昂貴的、侵入性的、主觀的、有風險的和/或不舒服的。重要的是，由於目前測試的費用和侵入性，大多數人直到出現明顯的認知能力下降時才接受測試。

目前診斷阿爾茨海默病的方法包括測量澱粉樣蛋白β(具體地説，β₄₂)、腦脊液或血漿中總tau(T-tau)或磷酸化tau(P-tau)水平；結構性神經成像技術，包括磁共振成像或計算機斷層掃描(CT)；腦澱粉樣蛋白的正電子發射斷層成像(AMYVID®)；以及一系列認知測試。通常，需要一種以上檢測的組合才能提供有效的診斷。當這些測試和技術一起使用時，所有的數據對於檢測阿爾茨海默病來説都是敏感和特異的。然而，在實踐中，這種測試和技術只有在出現明顯的記憶力受損症狀後才會使用。

我們認為，阿爾茨海默病的血液診斷測試是非常有必要的。一種快速、簡單、廉價的測試可能會在許多方面讓醫學界受益。好處可能包括，當生活方式的改變和潛在的治療方法可能產生最大影響時，更早確認阿爾茨海默病的存在，或者相反，在這樣的早期階段排除阿爾茨海默病的存在。其他潛在好處包括將阿爾茨海默病與其他導致痴呆的原因區分開來；幫助確定阿爾茨海默病的不同階段；選擇合適的患者並將其納入候選實驗產品的臨牀研究；以及更好地將患者的具體診斷與有針對性的治療相結合。

人們普遍認為，在阿爾茨海默病中，大腦的病理變化至少在臨牀症狀出現之前10-15年才會發生。這些“症狀前”的變化包括大腦中某些錯誤摺疊或受損的蛋白質的沉積。我們使用SavaDx的長期目標是在臨牀症狀出現之前很久就識別出阿爾茨海默病患者。及早發現可能是任何干預措施在為時已晚之前停止--或者至少減緩--腦損傷的關鍵。重要的是，在出現明顯症狀之前，可以對潛在的阿爾茨海默病進行非侵入性篩查，作為一種一般的健康篩查，而不僅僅是在有家族病史的風險患者或已經表現出認知障礙的患者中。一旦找到了治療疾病的方法，及早發現很可能是至關重要的。及早發現和治療可能也是確定這樣一種改善疾病的治療方法的關鍵，因為許多人認為阿爾茨海默病臨牀研究失敗的一個原因是，治療在疾病過程中通常開始得太晚，無法產生任何影響。

此外，隨着時間的推移進行重複測量，SavaDx可能會提供認知能力下降或疾病進展的可能性。即使SavaDx沒有提供阿爾茨海默病的準確數值臨界值，我們認為將SavaDx的數據納入神經變性，特別是阿爾茨海默病的整體診斷框架可能很重要。就像任何疾病的診斷一樣，一些人可能會接受一種在臨牀症狀出現之前很久就發現阿爾茨海默病的方法，而另一些人可能更願意不知道-至少在找到更好的治療方法之前是這樣。

診斷開發計劃。

診斷開發在許多重要方面不同於藥物開發。因此，診斷開發需要在規劃、研究設計和研究執行方面有很大的不同。

診斷開發與藥物開發的一些不同之處包括：

SavaDx是一種研究診斷產品候選產品，尚未經過FDA的審查。早期臨牀測試包括在有限的範圍內收集血液樣本，使用抗體或質譜儀測試和驗證SavaDx。我們測試這種樣本併產生準確結果的能力取決於多種因素，其中許多因素是我們無法控制的。例如，最佳樣品採集取決於樣品退化的風險、保存樣品的儲存要求、樣品儲存的成本以及實際與預測的化驗驗證時間。

我們已經使用SavaDx進行了四次早期驗證測試。在對測試樣本的三項盲法研究中，SavaDx檢測到阿爾茨海默氏症患者和正常健康對照受試者(N=232個測試樣本)之間的差距超過10倍。在這三項概念驗證研究中，SavaDx顯示了近100%的準確性和特異性。這三項研究使用了一種由外部供應商製造的研究級抗體。

對SavaDx進行的第四項盲法研究未能產生有意義的診斷數據。我們認為，第四項研究使用了來自外部供應商的有缺陷的研究抗體。商業上可獲得的研究抗體可能存在某些技術缺陷，如不正確的驗證、批次之間的顯著差異或存儲不一致，其中任何一種都可能危及研究和實驗的結果。

2021年7月，我們宣佈了SavaDx的陽性臨牀數據，該數據用於測量阿爾茨海默病患者在西莫菲侖治療前後血漿細絲蛋白A的變化水平。在一項由美國國立衞生研究院(NIH)贊助的2b期隨機對照試驗中，西莫非蘭顯著降低了治療28天的阿爾茨海默病患者的血漿細絲蛋白A標記物的含量。根據第三方供應商Quanterix公司的測量，這些患者的血漿p-tau181水平也顯著下降。

SavaDx目前被設計為一種基於抗體的細絲素A(Flna)檢測系統。與第三方合作，我們正在評估使用質譜學來檢測FLNA，即不使用抗體。這些評估正在進行中。

圍繞診斷方法的知識產權法律制度高度複雜和不確定。在美國，專利法院一直在努力定義現代診斷專利資格的明確方式。一般而言，涉及血液檢測結果與患者健康之間的相關性的簡單過程不符合專利要求，因為這種過程包含“自然規律”。然而，不同法院的不同結果，包括聯邦巡迴法院、地區法院和專利審判和上訴委員會的裁決，繼續為確定診斷方法專利權利要求的資格創造了一個有時含糊或相互衝突的法律框架。因此，我們不能確定SavaDx如何適應美國當前的法律框架，以獲得有效的專利主張。此外，關於診斷方法的聲明可能很難執行。

我們目前在美國沒有獲得SavaDx的專利。

將我們的科學擴展到其他適應症

蛋白質錯誤摺疊發生在各種各樣的生物過程和疾病中。我們可以利用我們在神經退行性變和神經炎症方面的科學見解，以及分子生物學、生物化學和成像方面的先進工具，將我們的科學擴展到其他疾病。新的適應症和新藥開發方法可能會補充我們最初對阿爾茨海默病的關注。

臨牀前項目總是有遠見的，有時是創新的，而且往往具有很高的生物醫學潛力。根據定義，這樣的項目是探索性的，也是有風險的。大多數臨牀前項目由於科學或其他原因而失敗，無論投入多少努力或資源。出於這些原因，我們不打算披露我們的臨牀前計劃，直到它們成為我們候選產品的關鍵。

我們擁有我們的神經退行性變計劃的全球權利

我們在美國和其他國家擁有知識產權，包括專利、專利申請、技術、商業祕密和專有技術。保護我們擁有或許可的專利、外觀設計、商標和其他專有權利對我們的成功和競爭地位至關重要。我們認為全面保護我們的專利和其他知識產權具有實質性價值，並採取行動保護這些權利不受侵犯。

我們尋求通過提交和起訴與我們的技術和產品及其用途有關的美國和外國專利和專利申請等方法來保護我們的技術。我們專利戰略的重點是保護和維護我們的神經退行性變項目技術的知識產權。

Simufilam是我們內部發現和設計的，我們的學術合作者在大約2008年至今的研究活動中對其進行了表徵。SavaDx正在與外部合作者內部開發。我們擁有這些藥物和診斷資產及相關技術在全球範圍內的獨家權利，對任何第三方沒有版税義務。我們關於Simufilam以及將Simufilam用於阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的專利保護目前一直持續到2039年，其中包括9項已頒發的美國專利。此外，我們還擁有用於治療某些癌症的西莫非蘭的專利保護，該專利將持續到2033年。我們的專利權還包括相關化合物和治療的專利和專利申請。每一份美國申請都有相應的外國申請。

我們的開發團隊

我們的產品開發團隊由經驗豐富的專業人士領導，他們在藥物發現和開發方面擁有成熟的創新記錄，並擁有豐富的商業專業知識。

我們的創始人兼首席執行官Remi Barbier擁有超過25年的生物製藥行業經驗，並領導團隊負責開創幾項藥物創新，包括阿片類藥物的濫用威懾技術；多種止痛藥候選藥物的臨牀開發；癌症的創新抗體計劃；以及神經科學和其他治療領域的其他計劃。在創立木薯科學公司之前，他擔任過領導職務，並是三家生命科學公司的創始人或聯合創始人，這三家公司現在都已上市或被收購。

我們的首席醫療官，醫學博士James Kupiec參與了研究項目，這些項目在木薯科學之前導致了兩個FDA藥物的批准。他之前曾在輝瑞公司擔任帕金森氏病全球臨牀副總裁和神經科學研究部門臨牀負責人。庫皮奇博士還曾在賽諾菲和Ciba-Geigy製藥公司擔任領導職務，在此之前，他是一名執業神經科醫生。

神經科學博士、高級副總裁林賽·伯恩斯向庫皮奇博士彙報工作，在Neurex(被Elan製藥公司收購)和Abgenix(被安進公司收購)工作期間，曾在神經科學和其他治療領域開發過幾種候選產品。

Michael Zamloot，技術運營高級副總裁，在木薯科學之前參與了四個FDA藥物批准的研究項目。他之前曾在Boehringer Mannheim(被羅氏診斷公司收購)、Athena NeuroScience(被Elan製藥公司收購)和Ciba-Geigy(被諾華收購)從事藥品運營和供應鏈管理工作。

Michael Marsman，製藥D，監管事務高級副總裁，之前曾在Impax實驗室、Millennium PharmPharmticals和Syntex擔任高級職位，在那裏他共同負責幾種備受矚目的藥物的監管批准。他之前還在我們公司領導了近十年的監管事務，直到2019年。

喬治(本)桑頓博士，技術高級副總裁，曾領導強生的研發團隊，並在GeneMedicine和Apovia等生物技術初創公司將基礎科學轉化為臨牀環境。

我們的管理團隊得到了科學顧問的進一步支持，他們是該領域的領先專家，並與我們一樣致力於推進包括阿爾茨海默病在內的神經退行性疾病的新療法。

我們的戰略

我們的目標是開發候選產品來診斷和治療神經退行性變，如阿爾茨海默病。我們實現這一使命的業務戰略的關鍵要素包括：

我們還與學術界和其他合作伙伴合作進行基礎研究和開發。截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我們的研發費用分別為8940萬美元、6800萬美元和2480萬美元。請參閲“項目7.管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析瞭解有關我們的研究和開發活動的更多細節。

競爭

藥物發現和開發行業的特點是技術快速進步、競爭激烈和對專利產品的高度重視。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品，如Simufilam或SavaDx，都可能與現有療法和未來可能推出的新療法競爭。

從歷史上看，製藥業曾試圖通過開發藥物來治療阿爾茨海默病，方法是阻止β澱粉樣蛋白的合成，或移除或解聚β澱粉樣蛋白，最近則是大腦中另一種名為tau的蛋白質。從本質上講，流行的學説認為必須清除大腦中的澱粉樣蛋白(或tau)。這一科學方法已被我們的競爭對手在晚期臨牀研究中反覆測試，使用的是不同疾病階段的各種抗體骨架、表位和靶標構象。阿爾茨海默氏症研究的最新競爭者專注於調節大腦中具有抗炎或其他特性的蛋白質。

相比之下，我們的科學方法尋求同時改善神經退行性變和神經炎症。我們認為，改善大腦的多種重要功能是解決阿爾茨海默病的一種新的、不同的和關鍵的方法。

不管科學方法如何，認知和健康功能的改善或穩定仍然是治療阿爾茨海默病的新藥獲得FDA全面、無條件上市批准的關鍵標準。

我們的競爭對手可能擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管批准，並獲得報銷和營銷批准的產品。這些競爭對手在招聘和留住合格的科學和技術人員、建立臨牀研究場地和臨牀研究的患者登記，以及在獲取或開發與我們的項目互補或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排、大型投資者提供的大量資金支持和/或大型成熟公司獲得知識產權。

如果獲得批准，影響Simufilam以及我們開發的用於治療神經退行性疾病的任何其他候選產品成功的關鍵競爭因素可能是它們的有效性、安全性、便利性、價格、仿製藥競爭水平、患者和醫生的接受度以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。

我們的競爭對手可能會比我們更快地開發他們的產品並獲得FDA的批准。例如，FDA批准了Biogen的aducanumab(人類單抗)用於治療阿爾茨海默病，使用了加速批准途徑，儘管其開發和商業化隨後在2024年1月由Biogen停止。最近，2023年1月，衞材研發管理有限公司和生物遺傳研究公司的專利藥物lecanemab(鼠單抗的人源化版本，市場名稱為Leqembi®)獲得了美國食品和藥物管理局的上市批准，使用加速批准路徑治療阿爾茨海默病，並於2023年7月，美國食品和藥物管理局批准lecanemab完全批准用於治療阿爾茨海默病。此外，我們相信禮來公司的donanemab藥物有望在2024年上半年獲得FDA批准，用於早期阿爾茨海默病患者。上述每種藥物目前都是通過輸液輸送的。

其他目前上市的藥物，稱為膽鹼酯酶抑制劑，僅專注於治療症狀，主要是輕到中度阿爾茨海默病患者的症狀。阿爾茨海默病患者的大腦中一種名為乙酰膽鹼的神經遞質水平較低。膽鹼酯酶抑制劑可以阻止大腦中一種名為乙酰膽鹼酯酶的酶分解乙酰膽鹼。目前市場上銷售的膽鹼酯酶抑制劑包括多奈哌齊(衞材株式會社和輝瑞公司銷售的名稱為Aricept®)、利瓦斯明(諾華製藥銷售的名稱為exelon®)和加蘭他明(由揚森製藥公司銷售的名稱為Razadyne®)。膽鹼酯酶抑制劑可能會讓一些患者受益幾個月，之後靶向的大腦受體就會脱敏，藥物就會失去效力。另一種被批准用於治療阿爾茨海默病症狀的藥物是美金剛，一種非競爭性的nmda受體拮抗劑(倫德貝克以Namenda®的名稱銷售)。

近年來，我們觀察到世界各地都在加緊努力，旨在開發基於血液的技術來檢測和監測阿爾茨海默病。影響SavaDx成功的關鍵競爭因素，以及我們開發的任何其他用於診斷神經變性的候選產品，如果獲得批准，很可能是它們的準確性衡量標準，如特異性和敏感性，以及它們的便利性、患者接受度、價格以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。我們在診斷領域的競爭對手是製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。儘管加大了研究力度，但由於缺乏重複性，以及如何將學術發現轉化為臨牀應用的道路不明確，該領域普遍受到阻礙。

除了基於血液的技術來檢測阿爾茨海默氏症，競爭對手正在研究使用新型示蹤劑和成像技術來繪製神經退化的過程。2012年，美國食品和藥物管理局批准了艾美維(Eli Lilly PharmPharmticals)，這是一種用於澱粉樣斑塊腦成像的放射性診斷劑。阿米維德可以排除阿爾茨海默氏症，但不能證實它的存在。也就是説，陰性掃描意味着斑塊很少或根本不存在；然而，陽性掃描並不一定表明阿爾茨海默病。此外，AMYVID不能用於阿爾茨海默病的分期，因為一些人在澱粉樣斑塊形成後需要數年時間才能表現出認知能力下降，而另一些人則在幾個月內迅速發展為晚期阿爾茨海默病。

製造業

Simufilam和任何未來的候選產品必須按照當前的良好製造規範(CGMP)法規生產用於臨牀試驗。這些規定廣泛、嚴格和複雜，可能包括有關人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封口的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收產品的要求。我們的製造供應商必須有設施使我們的候選產品嚴格符合cGMP要求和FDA或類似的外國監管機構的滿意。我們的第三方供應商還可能接受FDA和其他外國當局對其各自設施的定期和突擊檢查，以確保cGMP總體合規性。這些檢查可包括審查用於測試和製造SIMUFILAM的程序和操作，以評估是否符合適用的法規。如果不遵守法律和監管要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令，以及民事和刑事處罰。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及缺乏合格人員。這些行動或事件中的任何一項都可能對Simufilam的可用性產生實質性影響。如果我們的候選藥品不符合政府法規和標準，我們的供應商可能會被迫停止生產、儲存、運輸或測試我們的候選藥品。

儘管我們對西莫非蘭和任何其他未來候選產品的生產負有最終責任，但我們對供應商遵守或不遵守影響我們藥物產品的眾多法規和標準的控制有限或沒有控制。我們不能控制我們的供應商的決定，這些決定影響他們繼續以可接受的條件供應我們的能力或意願，或者根本不能。

我們不擁有或租賃任何製造設施。我們將配方、製造和相關活動外包給第三方。在可預見的未來，我們將繼續依賴第三方對我們的候選產品進行一定的質量控制和保證測試、運輸或儲存。

我們目前依賴一家非附屬合同開發和製造組織(CDMO)-Evonik Corporation-來生產Simufiam，並預計將繼續這樣做。2021年，我們與Evonik Corporation達成協議，為Simufiam提供大規模、臨牀級數量的藥物物質。

我們相信，我們的製造戰略將繼續為我們的第三階段計劃提供充足的藥品供應，包括藥物物質(即活性成分)和藥物產品(即口服片劑)。我們製造戰略的目標是確保符合FDA標準的藥物物質供應鏈的完整性。我們相信，我們藥品的原材料可以很容易地從可靠的來源獲得。

政府監管

我們的業務在美國和我們開展業務的其他國家，包括加拿大、韓國和澳大利亞，都受到不同程度的政府控制和監管。我們試圖在我們的運營中遵守所有法律要求，並採用我們認為在我們運營的情況下是審慎的商業做法。美國(聯邦、州和地方)、加拿大、韓國、澳大利亞和其他國家的政府當局對藥品和診斷產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監控和報告、營銷以及進出口等進行監管。通常，在新藥或診斷藥物可以上市之前，必須獲得大量數據，證明其質量、安全性、有效性和/或特異性，組織成每個監管機構特定的格式，提交審查並由每個監管機構批准。

美國藥物開發

在美國，FDA根據《食品、藥物和化粧品法》(FDCA)對藥品進行監管。藥物和診斷也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或上市後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀暫停、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

候選產品必須獲得FDA的批准，然後才能在美國商業化。藥品審批流程通常包括以下一系列步驟：

支持NDA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定未來任何候選產品的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。

臨牀前研究和IND

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及支持後續臨牀試驗的動物毒性評估研究。作為贊助商，我們必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人類臨牀研究開始之前生效。

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及 在體外和動物研究中，評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括CGCP關於安全/毒理學研究的規定。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期的臨牀前測試，如長期毒性測試、生殖不良事件和致癌性的動物測試，可能會在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對該計劃的任何方面提出了擔憂或問題。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題。

臨牀研究

臨牀開發階段涉及在合格研究人員的監督下，根據CGCP要求向健康志願者或患者提供研究產品，通常是不受研究贊助商僱用或在研究贊助商控制下的醫生，其中包括要求所有研究對象就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀研究是根據協議進行的，其中包括詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修正都必須提交給FDA。此外，每項臨牀研究必須由進行臨牀研究的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀研究的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀研究受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀研究直到完成。也有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和已完成的臨牀研究結果的要求。

希望在美國境外進行臨牀研究的贊助商可以但不需要獲得FDA的授權，以IND的名義進行臨牀研究。如果國外的臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀研究的數據，以支持NDA。如果研究是根據CGCP要求進行的，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證數據，FDA可以接受不是在IND下進行的精心設計和良好進行的外國臨牀研究。我們目前在美國以外的加拿大、波多黎各、韓國和澳大利亞設有診所。

在美國，臨牀研究通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可能會重疊。

批准後研究，有時被稱為第四階段臨牀研究，可能在最初的上市批准後進行。這些研究用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制要求進行第四階段臨牀研究，作為批准NDA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀研究結果的進展報告必須至少每年提交給FDA。書面安全報告和調查包括嚴重和意想不到的不良事件，或任何其他表明暴露在藥物中的人面臨重大風險的發現，必須提交給FDA。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀研究可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某項臨牀研究不是按照該委員會的要求進行的，或如果該藥物與患者受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀研究的批准。此外，一些臨牀研究由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據和安全監測委員會(DSMB)。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀研究的同時，公司通常會完成額外的動物研究，必須開發關於藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明我們的候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

保密協議審查流程

在臨牀研究完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀研究的結果隨後作為NDA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA是對一種或多種特定適應症的藥物上市的批准請求，必須包含藥物純度和效力的安全性和有效性證明。應用可能包括臨牀前研究和臨牀研究的陰性和模稜兩可的結果，以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀研究，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自幾個替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥物可以在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA的批准。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每份保密協議必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA 2024財年截至2024年9月30日的收費時間表，需要臨牀數據的應用程序(如NDA)的使用費約為400萬美元。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的所有NDA申請之前對其進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交申請。FDA必須在收到後60天內決定是否接受保密協議的申請。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA進行深入審查。根據FDA根據PDUFA商定的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對新的分子實體NDA的初步審查並回應申請人，以及自指定用於優先審查的新的分子實體NDA的提交日期起6個月。FDA並不總是達到其PDUFA標準和優先NDA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准NDA之前，FDA可以對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施完全符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能審計臨牀研究的數據，以確保符合CGCP要求。此外，FDA可以將提出安全性或有效性難題的新產品候選申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀研究數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對保密協議進行評估後，將簽發批准信或完整的回覆信(CRL)。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL表明FDA對該申請的審查已經完成，該申請不能以目前的形式獲得批准。CRL通常描述FDA確定的NDA中的具體缺陷。CRL可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵第三階段臨牀試驗(S)和/或與臨牀研究、臨牀前研究或製造相關的其他重要和耗時的要求。如果發放了CRL，申請人可以重新提交NDA，解決CRL中發現的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA不符合批准標準。從臨牀研究獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

商業化計劃

我們的候選產品尚未獲得FDA的上市批准，我們預計短期內不會有任何獲得批准的候選產品。我們目前在藥品營銷方面沒有公司經驗，在銷售、營銷、第三方付款人計劃或商業產品分銷方面也沒有人員、能力或基礎設施。當我們的任何候選產品被批准商業化時，我們將需要為美國以及可能在其他某些關鍵市場的任何此類產品開發商業化基礎設施。作為戰略問題，我們還可能依靠與更大的生物製藥公司的合作或合作來提供商業化基礎設施，如銷售和營銷以及商業分銷。

廣告與促銷

FDA和其他聯邦監管機構通過直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動等標準和法規，密切監管藥品的營銷和推廣。在獲得FDA批准之前，我們的候選產品都不能進行商業推廣。經批准後，產品促銷只能包括那些與FDA批准的標籤一致的與安全性和有效性有關的聲明。醫療保健提供者被允許開出標籤外用途的藥物-即未經FDA批准的用途，因此沒有在藥物的標籤清單中描述-因為FDA不監管藥品的實踐。然而，FDA的法規對製造商關於非標籤使用的溝通施加了嚴格的限制。如果不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，我們可能會受到FDA、美國司法部、衞生與公眾服務監察長辦公室以及州當局的不利宣傳和執法行動。這可能會使我們受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制我們宣傳或分銷候選產品的方式的協議。

審批後要求

在候選產品獲得監管批准後，它通常受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與藥品上市和註冊、記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、不良事件報告和廣告、營銷和促銷限制有關的要求。

FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求進行上市後測試，即所謂的第四階段測試，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。註冊可能導致FDA或這些州機構進行定期宣佈或未宣佈的檢查，在此期間，該機構檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。此外，還可採取其他監管行動，除其他外，包括髮出警告信、扣押產品、禁制令、對生產作業進行重大限制或暫停的同意法令、拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請、民事處罰和刑事起訴。

FDA可能要求批准後的臨牀研究，以幫助確保批准的藥物持續的安全性或有效性。FDA還可能要求更改標籤，如果它意識到新的安全信息，它認為應該包括在藥物的標籤中。

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國眾多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部其他部門、司法部、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局、平價醫療法案(ACA)以及州和地方政府。

例如，在美國，銷售、營銷以及科學和教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。這些法律包括聯邦反回扣法規，該法規規定，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)在內的任何人，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉介的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的。違反這項法律的人將受到監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外的懲罰。此外，《反回扣法》規定，政府可以主張，根據《虛假申報法》的規定，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

定價和返點計劃必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助返點要求以及ACA最近的要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

如果不遵守這些法律或監管要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或監管行動。視情況而定，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、要求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：改變我們的製造安排；如果獲得批准，對產品標籤進行補充或修改；召回或停產我們的產品；或額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

橙色圖書清單

在通過保密協議為我們的候選產品尋求批准時，我們將被要求向FDA列出其權利要求涵蓋該藥物產品的每一項專利。一旦獲得監管部門的批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA的已批准藥物產品中發佈，並進行治療等效性評估，通常被稱為“橙書”。反過來，潛在的仿製藥競爭對手可以引用橙書中列出的藥物來支持對縮寫NDA或ANDA的批准。ANDA規定銷售的藥物產品具有與所列藥物相同強度和劑型的相同活性成分，並已通過生物等效性測試證明在治療上與所列藥物相同。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者無需進行臨牀前或臨牀測試或提交結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開出的處方進行替代。

ANDA申請者被要求就FDA橙皮書中列出的批准產品的任何專利向FDA提供某些證明。具體而言，申請人必須證明：(一)未提交所要求的專利信息；(二)上市專利已到期；(三)上市專利未到期，但將於特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(四)上市專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人還可以選擇提交第八條聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或雕刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是對列出的使用方法專利進行認證。如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

新產品不會侵犯已經批准的產品的上市專利或此類專利無效的證明，稱為第四款認證。如果ANDA申請人已向FDA提供了第IV段認證，一旦ANDA被FDA接受備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送關於第IV段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款證明的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，會自動阻止FDA批准ANDA，直到30個月前、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決。ANDA申請也將在橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利排他性到期之前不會獲得批准。

臨牀研究信息的披露

FDA監管的產品(包括藥物)的臨牀研究贊助商必須註冊並披露某些臨牀研究信息。與產品、患者羣體、調查階段、臨牀研究地點和研究人員以及臨牀研究的其他方面相關的信息隨後作為註冊的一部分公開。贊助商也有義務在完成後發佈關於其臨牀研究結果的某些信息。這些研究結果的披露可以推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

其他監管要求

我們可能受到聯邦、州和地方環境法律法規的約束，包括《環境保護法》和《清潔空氣法》。儘管我們相信我們處理和處置受控材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但這些材料可能會發生意外污染或傷害。如果發生這種情況，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。

我們還可能受到其他聯邦、州和地方法律的監管，包括《職業安全與健康法》、國家對技術轉讓的限制以及進出口和海關法規。我們運營所依據的監管框架的任何部分都可能發生變化，這種變化可能會對我們目前和預期的運營產生負面影響。不遵守這些要求可能會導致監管批准、召回、禁令或民事或刑事制裁等暫停。

第三方付款人承保和報銷

我們候選產品的商業成功，如果獲得批准，將在一定程度上取決於聯邦、州和私人層面的第三方支付者是否提供保險和足夠的補償。第三方付款人包括政府項目，如聯邦醫療保險或醫療補助、私人保險計劃和管理醫療計劃。如果這些第三方付款人確定我們的候選產品在醫療上不合適或不必要，他們可能會拒絕為我們的候選產品提供全部或部分保險或報銷。此外，第三方付款人試圖通過使用處方和其他成本控制機制以及特定程序或藥物治療的報銷金額來限制覆蓋範圍，以控制成本。

一些第三方付款人還需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。雖然我們無法預測未來是否會採用或以其他方式實施任何擬議的成本控制措施，但這些要求或宣佈或採用此類建議可能會對我們獲得足夠價格以供我們批准的候選產品盈利運營的能力產生重大不利影響。

人力資本

我們的人力資本資源管理方法始於我們的使命，即檢測和治療神經退行性疾病，如阿爾茨海默病。我們的行業存在於複雜的監管環境中。我們行業的獨特需求，以及經營一家專注於創新藥物的發現、開發、製造和商業化的企業所面臨的挑戰，需要受過高等教育和/或具有豐富行業經驗的人才。此外，對於某些關鍵功能，我們需要特定的科學專業知識來監督和執行生物製藥產品的研發活動和複雜的製造要求。

我們的員工是一項重要的資產，我們認為我們招聘、培訓、留住和激勵員工的能力對我們的成功至關重要。我們是一個機會均等的僱主，我們從根本上致力於創造和維護一個尊重和尊重員工的工作環境。與僱用、晉升、補償、福利和解僱有關的所有人力資源政策、做法和行動都是按照平等就業機會的原則管理的，這意味着，這些政策、做法和行動是以個人技能、知識、能力、工作表現和其他合法標準為基礎的，而不考慮種族、膚色、宗教、性別、性取向、性別表達或身份、族裔、民族血統、血統、年齡、智力或身體殘疾、遺傳信息、任何退伍軍人身份、任何軍事身份或兵役申請、或適用法律保護的任何其他類別的成員資格。通過專注於員工留任和敬業度，我們還提高了支持我們的臨牀試驗、流水線、業務和運營的能力，並保護了我們股東的長期利益。我們的成功還取決於我們吸引、吸引和留住不同員工羣體的能力。

我們的基本工資計劃旨在根據管理層和工作人員的角色貢獻價值對他們進行補償，這考慮到了履行每個職位所需的技能、知識和能力，以及為工作帶來的經驗。我們還提供現金獎勵計劃，以獎勵我們的管理團隊和員工，以實現公司範圍內的目標，這些目標旨在推動我們戰略優先事項的各個方面，以支持和推進我們整個公司的戰略。根據我們的長期激勵計劃，我們的管理團隊和員工有資格獲得股權獎勵，該計劃旨在使他們的長期利益與我們股東的利益保持一致。

我們的福利計劃通常是廣泛的，促進健康和整體福祉，並強調為退休儲蓄。所有管理團隊和正式工作人員都有資格參加相同的核心保健、福利和退休儲蓄計劃。其他員工福利可能包括醫療計劃、牙科計劃、假期和病假工資計劃、靈活的支出賬户、人壽保險和意外保險以及短期和長期殘疾福利。

我們的薪酬委員會對我們的高管薪酬計劃、政策和計劃進行監督。

截至2023年12月31日，我們擁有29名全職員工。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們還聘請許多顧問按定金、按日或按小時提供服務。我們認為我們與員工的關係很好。

對“短而曲解”活動肇事者的訴訟

2022年11月3日，我們宣佈，我們已向聯邦法院提起訴訟，指控某些人對木薯科學公司發起了一場“簡短而扭曲”的運動。這份長達150多頁的起訴書稱，被告的造謠運動導致木薯科學公司的股價暴跌，市值縮水數十億美元，並推遲了該公司開發治療阿爾茨海默病的藥物的工作。起訴書指出，被告在提交給美國食品和藥物管理局的材料中，以及被告在網上或社交媒體上發佈的“報告”和演示文稿中，作出了1000多項虛假和誹謗陳述。在2024年1月3日至23日期間，負責此案的治安法官建議地方法院批准被告的各種駁回申訴的動議。該公司已及時向地方法院提出反對意見。這件事正在紐約南區的聯邦地區法院待決。

內部調查

從2021年8月開始，後來被披露為該公司證券賣空者的某些個人公開指控該公司及其某些員工和第三方合作者參與了與SIMUFIAM開發有關的研究不當行為。這些指控部分與紐約城市大學(CUNY)根據與該公司簽訂的研究合同進行的研究有關。

該公司認真對待有關研究不當行為的指控。因此，公司董事會委託奧瑞克·赫靈頓·薩克利夫律師事務所對這些指控進行調查。調查可以接觸到公司人員、通信、文件、數據和信息，律師得到了具有相關經驗和知識的技術專家的協助。調查沒有發現任何證據證明公司或其員工從事或知道研究不當行為的指控。

出版物更正

勘誤或更正是對已發表的文本的更正，通常是人為的、作品的或作者的錯誤，在校對中沒有發現。此類錯誤一般不會影響數據結論。我們在已出版的作品中注意到以下更正。

2021年7月，我們將SavaDx的臨牀數據放在一個標題為檢測阿爾茨海默病的新型血漿生物標誌物SavaDx’S病，證實了西穆菲侖的作用機制在科羅拉多州丹佛市舉行的阿爾茨海默病協會國際會議(AAIC)上。出版更正：AAIC數據和數據分析是正確的，但公司於2021年9月披露了打樣中未發現的視覺錯誤。此錯誤不會影響數據結論。

2017年，我們在《衰老的神經生物學》上發表了一篇文章，題為《PTI-125結合並逆轉細絲蛋白A的改變構象以減輕阿爾茨海默病’S病病機“(第55卷，2017年7月，第99-114頁)。發佈更正：圖12包含一張顯示12個控制帶的圖像。應顯示13條。數據分析基於所有13條對照條帶。本出版物中的其他人為錯誤已被注意並更正。這些錯誤不會影響數據結論。

2012年，我們在《神經科學雜誌》上發表了一篇文章，題為, “靶向絲蛋白A的小分子降低澱粉樣蛋白相關阿爾茨海默病的發病機制” (JNeurosci 2012；32：9773-9784). 發佈更正：文章的圖8B中出現了一個重複的面板。此錯誤不影響數據結論，出版商打印了更正。

企業信息

我們於1998年5月成立為特拉華州公司，名為疼痛治療公司。2019年3月，我們將公司名稱改為木薯科學公司。我們的主要辦事處位於德克薩斯州駭維金屬加工首府1號樓6801N；Suite300，德克薩斯州奧斯汀，德克薩斯州，78731。我們的電話號碼是512-501-2444。我們的網站地址是www.CasavaScience。本公司網站所載資料並非本Form 10-K年報的一部分，本Form 10-K年報所載本公司網站地址僅供參考。

我們使用Cassava Sciences、Cassava Sciences徽標、Artwork和其他標誌作為在美國和其他國家的商標。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號，包括徽標、藝術品和其他視覺顯示，可能不帶®或TM標誌，但此類提及並不以任何方式表明我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利或適用許可人對這些商標和商號的權利。我們不打算使用或展示其他實體的商號、商標或服務標誌，以暗示與任何其他實體的關係，或由任何其他實體背書或贊助我們。

根據經修訂的1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節，我們以電子方式向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告和8-K表格當前報告。美國證券交易委員會擁有一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。該網站的地址為Http://www.sec.gov.

您可以在我們的網站上免費獲取我們提交給美國證券交易委員會的年度報告10-K表、季度報告10-Q表和當前報告8-K表以及這些報告的修正案Http://www.cassavasciences.com，請致電512-501-2450聯繫我們的公司辦公室或發送電子郵件至郵箱：ir@Casavasciences.com.

第1A項。.風險因素

風險因素

投資我們的證券涉及高度風險。這一部分討論了我們認為使對我們公司的投資具有投機性或風險性的重要因素。本節中描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。*我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務運營和我們證券的市場價格。

您應仔細考慮下列風險，以及本年度報告中包含的其他信息，包括我們的綜合財務報表和相關附註以及標題為“管理’對財務狀況和經營成果的討論和分析，”在決定是否投資我們的證券之前。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們證券的市場價格可能會下跌，您可能會失去所有或 是你投資的一部分。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

與政府監管和其他法律合規事項有關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們的業務和運營相關的風險

與財務狀況和資本要求相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們已經集中了很大一部分的研究和開發工作在治療阿爾茨海默氏症’這是一個失敗率很高的研究領域。此外，我們的候選產品基於新的科學方法和新技術，這使得很難預測候選產品開發的時間和成本以及成功的可能性。

我們已經把我們所有的研究和開發工作集中在治療阿爾茨海默病的實驗方法上。生物製藥公司在神經退行性疾病領域的先前努力，包括開發阿爾茨海默病新療法的努力，已經看到許多失敗和非常有限的臨牀成功。自2003年以來，已經開發和測試了許多新類型和類別的藥物用於阿爾茨海默病，包括單克隆抗體、γ分泌酶調節劑和抑制劑、β位點澱粉樣前體蛋白裂解酶（BACE）抑制劑、晚期糖基化終產物受體（AGEs）抑制劑、煙鹼部分激動劑和變構調節劑、5-羥色胺亞型受體（5 HT 6）拮抗劑等，但實際上所有這些科學項目都在第三階段或更早的測試中失敗了。開發一種新的阿爾茨海默病治療方法，如果獲得批准，將其商業化，使我們面臨許多挑戰，包括獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些監管機構只有有限的先例可供依賴。儘管歷史上與阿爾茨海默病新治療方法的開發相關的重大挑戰，我們尋求通過解決阿爾茨海默病的神經變性和神經炎症成分來改善大腦健康。我們的阿爾茨海默病的主要候選藥物是基於一種新的穩定方法，但不是去除大腦中的一種關鍵蛋白質。我們無法確定我們的新技術是否會產生支持安全有效的治療產品獲得批准的臨牀結果，或者如果獲得批准，這種產品是否會上市。此外，由於FDA用於評估我們的主要候選藥物的比較藥物有限，我們可能會經歷比預期更長的監管審查過程，並增加開發成本。

我們在很大程度上依賴於simufilam的成功，這是我們仍在開發中的主要候選產品。如果該候選產品 我們正在進行的一項或兩項III期臨牀試驗失敗，或 如果沒有獲得監管機構的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到損害。

近年來，我們投入了很大一部分精力和財力來開發Simufilam，以及分別用於治療和檢測阿爾茨海默病的SavaDx，程度較小。我們的業務在很大程度上取決於我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門對Simufilam的批准的能力，而這可能永遠不會發生。臨牀研究的結果受到多種因素的影響，不能保證Simufilam將獲得監管部門的批准，或獲得適用的監管機構的批准，或成功商業化。

我們預計，在今後幾年中，我們的大部分努力和支出將繼續用於Simufilam，並在較小程度上用於SavaDx。這將需要更多的臨牀開發、臨牀和製造活動的管理、一個或多個國家司法管轄區的監管批准，以及獲得商業規模的製造供應。我們將需要大量的投資和大量的努力，才能從我們候選產品的任何商業銷售中產生任何收入。我們不能肯定我們將能夠成功完成這些活動中的任何一項。

我們在針對阿爾茨海默氏症的業務中的運營歷史有限’S病，沒有產品批准用於商業銷售的歷史，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，在針對阿爾茨海默氏症的業務方面運營歷史有限。自1998年開始運營以來，我們沒有任何候選產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們還沒有完成阿爾茨海默病的關鍵的第三階段臨牀研究，沒有獲得任何候選產品的營銷批准，也沒有進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。作為一家沒有產品收入的公司，我們長期的運營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。

我們將繼續遇到臨牀階段生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難。我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不能成功地解決這些風險和困難，我們的業務、經營結果和財務狀況將受到實質性的影響。

我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化之前是必要的。

到目前為止，我們已經投入了大量的精力和財力來識別、獲取知識產權並開發我們的神經變性項目，包括對我們的候選產品Simufilam和SavaDx進行臨牀前和臨牀研究，併為這些操作提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管機構批准，然後成功將我們的候選產品商業化的能力，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下幾個原因：

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們可能不會成功地進一步開發我們的候選產品。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。SavaDx正處於開發的早期階段。我們的後期候選產品Simufilam將需要成功完成我們正在進行的第三階段計劃、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷工作，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。

我們從來沒有完成過神經退行性變的產品開發計劃。此外，我們不能確定我們的任何候選產品是否會在臨牀研究中取得成功，我們可能會在現有或未來的臨牀研究完成之前終止這些研究。

如果我們的任何候選產品成功完成臨牀研究，我們可能會尋求監管部門的批准，在美國、日本、加拿大、英國或歐盟以及我們認為有可行商業機會的其他國家銷售我們的候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以在任何地方銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀研究，這將對我們的生存能力產生不利影響。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們需要遵守這些國家和地區在安全性、有效性、製造和控制、臨牀研究、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多不同的監管要求。即使我們成功地在一個司法管轄區獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品無法在多個司法管轄區獲得批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到負面影響。

即使我們獲得監管部門的批准，將我們的任何候選產品推向市場，無論是用於治療或診斷神經退行性疾病或其他疾病，我們也不能保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。

對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何候選產品都無法證明足夠的有效性或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們不能保證我們將能夠成功地將我們的任何候選產品推進到開發過程中，或者，如果獲得批准，我們的任何候選產品將成功商業化。

不能保證規模較小的第一階段和第二階段的有希望的結果臨牀試驗或為期24個月的Simufilam安全性研究將在我們的大型3期研究中重現。

我們用Simufilam進行的1期、2期和24個月安全性研究的結果並不能預測未來3期臨牀試驗的結果。Simufilam可能無法在3期臨牀試驗中顯示出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了成功。許多生物製藥公司在3期臨牀試驗中由於缺乏療效或不良安全性而遭受重大挫折，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果。我們不能確定我們的候選產品不會面臨類似的挫折。

此外，基於第一階段和第二階段臨牀研究分析數據和開放標籤結果的結論在大型、控制良好的隨機臨牀試驗中實施時可能不會重現。在解釋初步數據、與少數患者有關的數據和來自開放標籤非對照研究的數據時應特別謹慎，這些數據通常不能提供可解釋的療效證據。我們的小型“人類首例”第一階段試驗的結果是為了評估西莫非侖在健康人類志願者身上的初步安全特性，這項研究不是為了評估患者使用西莫非蘭的安全性、耐受性和有效性。同樣，我們使用西莫非侖的第二階段臨牀試驗旨在評估西莫非蘭在患者中的安全性特徵。我們的第二階段計劃不是為了評估患者服用西莫非侖的大規模或長期安全性、耐受性和有效性。不能保證未來的大型、控制良好的多劑量研究將證明Simufilam治療包括阿爾茨海默病在內的任何適應症的患者的安全性、耐受性或有效性。

即使我們的Simufilam臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果將支持獲得監管批准所需的安全性和有效性的實質性證據。如果Simufilam未能在未來的任何臨牀研究中顯示出安全性、耐受性或有效性，將嚴重損害我們的業務。

觀察臨牀效果我們使用Simufilam進行的較小的1期和2期臨牀試驗或24個月的安全性研究並不是藥物安全性或有效性的監管證據。

我們的非3期研究的數據結果不構成也不應被解釋為西莫非蘭治療阿爾茨海默病的安全性或有效性的監管證據。藥物安全性和有效性的嚴格證據來自一項或多項大型、隨機、安慰劑對照研究。我們的非3期研究部分的大小和開放標籤設計可能會引入臨牀或統計偏差，或者可能產生不能完全區分藥物效果和隨機變化的結果。對同一研究的臨牀數據進行不同的統計分析可能會導致客觀上不同的數值結果。這些以及我們的非第三階段研究的其他統計和臨牀特徵增加了數據解釋的複雜性或侷限性。

我們可能會在臨牀研究中遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間線上進行或完成我們的臨牀研究，如果有的話。

臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀研究將按計劃進行，按計劃招募患者，或按計劃完成。此外，即使在我們的研究開始後，也可能會出現安全或其他問題，可能會暫停或終止此類臨牀研究。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們正在進行的或未來的臨牀研究可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀研究的事件包括：

任何無法成功啟動或完成臨牀研究的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

延遲完成我們候選產品的任何臨牀研究將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並延遲，或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀研究延遲開始或完成的因素，最終也可能導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准或在完成之前終止此類臨牀研究，這兩種情況都可能對我們的業務產生不利影響。

我們已經並將繼續在美國以外進行我們的3期臨牀試驗的一部分，FDA可能不接受在國外進行的試驗數據。

我們已經並將繼續在美國以外進行我們的3期臨牀試驗的一部分。儘管FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但這些數據的接受取決於FDA施加的某些條件。例如，臨牀試驗必須由符合道德原則的合格研究人員進行和執行。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。一般來説，我們在美國以外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國為其貼標籤的人羣。此外，雖然在美國境外進行的3期臨牀試驗受適用的當地法律的約束，但FDA是否接受數據將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。我們不能向您保證FDA會接受我們在美國境外進行的第三階段試驗的部分數據。如果FDA不接受此類臨牀試驗的數據，我們可能需要進行額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們的主要研究產品Simufilam的開發。

FDA或其他監管機構可能會暫停我們的臨牀研究，這將導致我們的業務受到影響。

臨牀暫停是FDA或其他監管機構發佈的暫停正在進行的臨牀試驗的命令，通常是由於新發現的對象研究或候選藥物的缺陷或需要有關該研究或候選藥物的額外信息。例如，我們知道，在2022年，FDA對來自兩家競爭對手Cortexzyme Inc.和Denali Treateutics Inc.的阿爾茨海默病候選藥物實施了臨牀擱置。實施臨牀擱置的理由是複雜、可變和具體事實的。如果FDA對我們實施臨牀暫緩，則不得將新患者納入該主題研究，並且除非FDA出於患者安全的考慮特別允許進行治療，否則已在該研究中的患者可能會被從我們的候選藥物中移除。如果我們獲得臨牀暫緩，FDA將期望我們通過提交詳細的書面答覆來解決所提到的缺陷或提供所要求的附加信息。臨牀擱置將需要我們花費大量資源來解決FDA擔憂的根本原因，即使我們不同意FDA對聲稱的缺陷的評估。如果我們無法找到併成功解決這些根本原因，或者如果我們的反應被認為不足以解除臨牀擱置，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們的臨牀擱置持續一年或更長時間，FDA可能會認為受影響的候選產品的IND進入非激活狀態，這可能導致相應的臨牀計劃終止。如果我們不能成功解除FDA可能施加的任何臨牀擱置，我們的運營和業務結果將受到實質性的不利影響。

如果醫生和患者不接受和使用我們的藥物，我們將無法實現足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。

即使FDA批准了我們的藥物，醫生和患者也可能不接受和使用它們。我們的藥物是否被接受和使用將取決於許多因素，包括：

由於我們預計在可預見的未來，我們幾乎所有的收入都將依賴於我們目前的主要候選產品產生的銷售額，因此這些藥物中的任何一種未能獲得市場接受將損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的融資。

我們在開發神經退行性變候選產品方面可能不會成功。

除了與我們的Simufilam、SavaDx和我們未來的神經變性候選產品的第三階段臨牀試驗相關的風險外，SavaDx和我們未來的候選產品仍在開發中。這樣的早期候選產品將需要幾年的時間來開發，並且必須經過廣泛的臨牀和科學驗證。 即使我們通過臨牀和科學驗證成功地開發了我們的任何候選產品，我們也可能無法開發出一種藥物或診斷方法來：

在一定程度上，我們在開發神經退行性變候選新產品方面不成功，我們的運營和業務結果將受到實質性的不利影響。

臨時，“營收”我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據集發生實質性變化。

有時，我們可能會公佈臨牀試驗的“一線”或初步數據。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們分析數據的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會在最初發布所有數據時對其進行全面和仔細的評估。因此，我們報告的主要結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。隨着更多的研究數據可用，臨牀試驗的這些數據可能會發生實質性的變化。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看初步的頂線數據。初步或頂線數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們證券市場的交易價格大幅波動。

此外，包括監管機構在內的其他各方可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以與我們不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。您或其他人可能不同意我們確定要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的初步或背線數據與後來的最終或實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們目前沒有內部能力來製造或商業化我們的候選產品，我們依賴第三方商業藥物製造商提供臨牀藥物。如果我們無法發展自己的製造、銷售、營銷和分銷能力，或者如果我們沒有成功地以有利的條款與第三方簽訂這些服務的合同，或者根本沒有，我們的產品收入可能會受到不利影響。

我們依賴於各種第三方來製造、填充、貼標籤、存儲、測試和運輸我們的候選產品。我們計劃繼續外包配方、製造和相關活動。這些供應商必須遵守FDA和其他政府機構執行的cGMP法規，並接受持續的定期突擊檢查，包括FDA和相應州和外國政府機構的審批前檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他標準。這些製造商可能會因不遵守聯邦、州或地方法規而被禁止生產、製造、灌裝、貼標籤、儲存、測試和運輸我們的候選產品。我們無法控制我們的供應商是否遵守這些法規和標準，我們也不能控制我們的供應商的決定，這些決定影響他們繼續以可接受的條件供應我們的能力或意願，或者根本不能。

過去曾與這些第三方中的一些人就履行某些條件和義務發生過爭端。不能保證今後不會再次發生此類爭端，這可能會導致協議終止。如果協議終止，我們將無法將我們的候選產品商業化，直到確定了另一家制造商，並與該製造商簽訂了製造協議。我們可能無法以商業上合理的條款取代商業供應商，或者根本不能。更換我們的任何商業供應商都將是昂貴和耗時的。如果我們的任何供應商未能按預期表現，可能會在很長一段時間內推遲或阻止我們候選產品的商業化或潛在的監管批准，導致短缺、成本超支或其他問題，並將對我們的業務造成實質性損害。

我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力。我們還沒有為我們的任何候選產品制定商業戰略。為了將我們的產品商業化，如果FDA批准了任何產品，我們將不得不在內部開發這種能力，或者與能夠為我們提供這些服務的第三方合作。

如果我們決定自己將我們的任何藥物商業化，我們可能無法

此外，我們自己建立這樣的業務將需要時間和大量的費用。如果我們的商業運作缺乏配套產品，我們可能無法以具成本效益的方式與有更多產品可供銷售的競爭對手競爭。如果我們聘請第三方合作者進行任何商業運營，我們未來的收入可能在很大程度上取決於這些合作者的表現。如果我們決定與第三方達成新的聯合推廣或其他許可安排，我們可能無法找到可接受的合作者，因為潛在合作者的數量有限，而且因為其他人對類似聯盟的競爭。即使我們能夠確定一個或多個可接受的新合作者，我們也可能無法以有利的條件達成任何合作安排，或者根本無法達成任何合作安排。

此外，由於我們候選產品的市場性質，我們可能有必要將我們所有或基本上所有候選產品授權給單個合作伙伴，從而失去了我們將這些其他產品獨立商業化的機會。如果我們達成任何這樣的新合作安排，我們的收入可能會低於我們自己營銷和銷售產品的收入。

此外，我們獲得的任何收入都將取決於我們的合作者的努力，而由於缺乏關注或資源承諾、管理層更替、戰略重點的改變、業務合併或其他我們無法控制的因素，這些努力可能不夠充分。根據我們的合作條款，我們針對表現不佳的合作者所採取的補救措施可能是有限的。如果我們終止關係，可能很難或不可能以可接受的條件找到替代合作者，或者根本不可能。

我們依賴第三方進行我們的研究和某些方面的研究，這些第三方的表現可能不令人滿意，這可能會延誤或損害我們的學習、研究和測試。

我們在很大程度上並預計將繼續依賴第三方，如合同研究組織(CRO)、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀研究的某些方面。例如，專門從事臨牀試驗複雜統計分析的獨立諮詢公司彭塔拉公司已經對我們臨牀研究中的認知終點進行了統計分析。任何這些第三方都可能終止與我們的合作或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的所有臨牀研究都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀研究結果的良好臨牀實踐(GCP)規範，以確保數據和報告的結果是可信、可重複和準確的，並保護研究參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀研究，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀研究的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

如果我們的第三方供應商沒有按照法規要求或我們規定的協議成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行研究，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延遲我們的候選產品成功商業化的努力。例如，我們的一家供應商在其研究設施中未能完全遵守某些良好實驗室規範(GLP)，這要求我們在不同的研究地點重複進行實驗室研究。

我們還依賴其他第三方為我們的臨牀研究貼標籤、儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤，包括任何藥品供應的發貨，都可能推遲我們可能開發的任何候選產品的臨牀開發或營銷批准，或將我們的候選產品商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們在其他適應症上擴展我們的技術或候選產品的努力可能不會成功。

我們的藥物開發戰略是對我們的阿爾茨海默病痴呆症候選產品進行臨牀測試並尋求監管部門的批准，這是我們的主要適應症。我們可以將我們的研究努力擴展到這個主要適應症之外，並基於與主要適應症的遺傳、生物或機制重疊而進入臨牀醫學的其他領域。為我們的候選產品進行更多適應症的臨牀研究將需要大量的技術、財政和人力資源，並且容易出現藥物開發失敗的固有風險。即使我們的阿爾茨海默病候選產品獲得批准，我們也不能保證我們在擴大我們的技術或我們的候選產品在更多適應症方面的努力是否成功。

如果我們不能成功識別和開發更多的候選產品，我們的商業機會將僅限於阿爾茨海默氏症’S病或其他神經退行性變。

確定、開發、獲得更多候選產品的監管批准並將其商業化需要大量的專業知識和資金，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。我們不能保證我們能夠成功識別或獲得其他候選產品，在開發過程中推進任何其他候選產品，或彙集足夠的資源來識別、獲取或開發其他候選產品。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們從未獲得FDA對診斷測試的批准，我們可能無法及時或根本無法獲得這種批准。

我們正在開發一種基於血液的阿爾茨海默病研究診斷測試，名為SavaDx，在商業化之前需要FDA的批准。我們的診斷產品候選、營銷、銷售和開發活動以及製造過程都受到FDA根據FDCA、外國類似機構以及其他監管機構和管理機構的廣泛和嚴格的監管。根據FDCA，診斷必須獲得FDA的批准或批准，才能在美國商業化銷售。新產品從FDA或外國類似機構獲得上市批准或許可的過程可能：

如果我們不能有效地與科學和商業競爭對手競爭，我們可能就無法成功地開發出阿爾茨海默氏症的診斷測試’S病。

臨牀實驗室檢測領域競爭激烈。診斷性測試的特點是技術變化迅速。我們在美國國內外的競爭對手不計其數，其中包括大型診斷公司、參考實驗室、分子診斷公司、大學和其他研究機構。我們的大多數潛在競爭對手擁有比我們大得多的財政、技術、營銷和其他資源，這可能使這些競爭對手能夠在我們之前發現重要的生物標記並確定它們的功能。如果我們不發現蛋白質或生物標記物並確定其功能，根據這些發現開發診斷、製藥和臨牀服務，獲得所需的監管和其他批准，並在競爭對手之前推出這些測試及其相關服務，我們可能會受到不利影響。我們還預計在我們可能開發或商業化的任何診斷測試方面都會遇到激烈的競爭。那些在我們之前將新的診斷測試推向市場的公司可能會在營銷和商業化測試方面獲得顯著的競爭優勢。我們可能無法成功開發額外的診斷測試，並且我們可能無法獲得或執行涵蓋這些測試的專利(如果有)，這些測試提供了保護我們的競爭對手的保護。此外，我們的競爭對手可能會成功開發出繞過我們的技術或測試的診斷測試。此外，我們的競爭對手可能會成功地開發出比我們開發的技術或測試更有效或成本更低的技術或測試，或者使我們的技術或測試更具競爭力或過時。我們預計，隨着這些領域的技術進步和廣為人知，以及知識產權法的變化對我們的知識產權地位構成挑戰，我們所涉及的領域的競爭將會加劇。

我們將需要開發我們自己的專有抗體，或者找到不涉及抗體的替代方法來推進我們的SavaDx和我們的診斷程序。

到目前為止，我們對SavaDx的大多數測試都依賴於商業上可用的抗體的使用，這種抗體是可以識別和結合預期蛋白質的複雜分子。商業上可獲得的抗體可能會帶來技術挑戰，例如不正確的驗證、批次之間的重大差異或不一致的存儲，任何這些都可能危及我們的研究和實驗。我們還在評估一種檢測阿爾茨海默病的替代方法，使用質譜儀檢測FLNA，即不使用抗體。這種替代方法的複雜性還引發了許多具有挑戰性的技術問題。我們不能確定我們是否能夠成功地完成阿爾茨海默病檢測系統的開發，該系統是否涉及抗體。

我們在阿爾茨海默病患者中使用西莫非侖的2期臨牀研究’S病的設計通常不是為了在接受安慰劑的患者和接受藥物的患者之間在認知或其他健康功能方面顯示出統計上有意義的差異。

臨牀研究數據通常用統計概率(p值)來分析，以解決臨牀觀察是否與治療效果、隨機效果或其他因素有關的問題。這反過來需要一項臨牀研究，以納入足夠大的樣本患者羣體，以推斷適當的統計分析。根據設計，我們使用Simufilam的第二階段臨牀研究通常不包括足夠大的患者羣體，以產生關於認知或其他健康功能測量的統計概率。這一特徵可能會使投資者難以正確解釋在使用Simufilam的那些第二階段研究中的臨牀觀察是重要的還是有意義的。相反，我們的臨牀研究可能會產生具有統計意義的數據(即p

在我們的開放式研究中，我們觀察到不同疾病階段的治療效果明顯不同。這些觀察結果可能會在我們隨後的任何臨牀研究中重複，也可能不會。

阿爾茨海默氏症是一種進行性、退化性疾病。疾病的嚴重程度通常由疾病發展階段來評估，疾病發展階段是一個連續的整體，範圍大致從輕度認知障礙(MCI)到早期、輕度、中度，最後到嚴重疾病。隨着時間的推移，在阿爾茨海默氏症的輕到中度階段，隨着疾病的損害，認知能力逐漸惡化。然而，我們還不清楚我們的候選藥物Simufilam可能會如何影響疾病階段的患者，如果有的話。例如，在我們的開放標籤和小型安慰劑對照研究中，我們觀察到不同疾病階段的治療效果明顯不同。雖然我們相信我們在輕度患者中的數據可能會強調在疾病早期治療患者的重要性，但這樣的觀察結果可能會也可能不會在我們隨後的任何臨牀研究中重複。

我們希望依靠主要或甚至完全來自輕度阿爾茨海默病患者的臨牀結果。’S病在我們的3期臨牀試驗中顯示療效的證據(如果有)。如果我們的候選藥物獲得監管部門的批准，我們對輕度疾病患者的依賴可能會縮小我們向阿爾茨海默病社區廣泛銷售Simufilam的能力。

我們的第三階段試驗總共隨機選擇了大約1900名阿爾茨海默病患者，這些患者在基線水平(MMSE 16-27)處於輕度到中度階段。這些患者中約有70%被診斷為輕度阿爾茨海默病(MMSE 20-27)。由於隨機進入這些試驗的患者分佈在數字上偏向於輕度患者，我們預計在我們的第三階段試驗中，主要或甚至完全依賴於輕度患者的結果來顯示藥物療效的證據。我們依賴輕度阿爾茨海默病患者在我們的第三階段試驗中展示藥物療效的證據，這可能無法使我們達到獲得阿爾茨海默病寬泛標籤適應症所需的監管標準，這可能會限制我們向阿爾茨海默病社區廣泛銷售Simufilam的能力，如果我們的候選藥物獲得監管部門批准並投入商業使用的話。

我們可能會遇到很難讓患者繼續參加我們的第三階段臨牀研究，我們的臨牀開發活動可能因此被推遲或以其他方式受到不利影響。

根據他們的方案成功完成臨牀研究，除了其他因素外，還取決於我們是否有能力讓患者繼續參加我們的第三階段研究，直到研究結束。參加我們3期研究的患者可能會因為許多原因而終止參與，包括：

我們的臨牀研究可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍。

在我們的任何候選產品獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前實驗和臨牀研究證明，我們的候選產品對於目標人羣的使用既安全又有效。根據美國FDA的規定，每種候選產品都必須證明其預期患者羣體及其預期用途具有足夠的風險與益處對比情況。

新藥的發現、開發和商業化涉及高度風險。這一過程既昂貴又複雜，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。每個候選新藥可能需要10到15年的時間，成本超過10到20億美元才能獲得監管部門的批准。只有少數研究和開發項目實現了藥品的監管批准和隨後的商業化。我們認為，近幾十年來，生物製藥行業正在開發的新藥候選藥物中，約有90%到95%未能獲得監管批准和隨後的商業化。在藥物發現和開發過程中的任何時候都可能發生失敗，這種失敗可能是由於缺乏臨牀療效、不良的安全狀況、監管障礙、成本過高、缺乏感知的市場機會、缺乏資源、保險公司補償不足、無法競爭或其他原因。許多生物製藥公司在3期臨牀試驗中由於缺乏療效或不良安全性而遭受重大挫折，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果。在藥物發現和開發方面有創新記錄的經驗豐富的專業人士，以及豐富的商業專業知識，通常無法獲得監管部門對新產品候選產品的批准。

我們候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀研究的結果，我們候選產品的早期臨牀研究結果也可能不能預測後期臨牀研究的結果。在一組患者或疾病適應症中的臨牀研究結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀研究之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的研究程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案的變化和對劑量方案的遵守，以及其他臨牀研究方案和臨牀研究參與者的退學率。我們的開放標籤擴展研究也可能大幅延長我們臨牀開發計劃的時間和總成本。儘管在臨牀前研究和初步臨牀研究中取得了進展，但臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。

我們正在進行的3期臨牀研究可能會因為缺乏療效或不可接受的安全性問題而遭受重大挫折，儘管在早期的研究中取得了良好的結果。包括阿爾茨海默病在內的神經退行性疾病的臨牀試驗，歷史上的失敗率比許多其他疾病領域要高得多。大多數開始臨牀研究的神經退行性變候選新藥從未獲得監管機構的商業化批准。

我們在設計神經退行性變的臨牀研究方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀研究來支持上市批准。我們不能確定我們目前的臨牀研究或任何其他未來的臨牀研究是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀研究中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管部門批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

此外，即使這樣的臨牀研究成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多研究。如果研究結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源，進行額外的研究，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。

如果我們的候選藥物在批准之前或之後導致或導致死亡或嚴重傷害，我們將受到醫療報告法規的約束，這可能導致自願糾正行動或機構執法行動。

我們治療阿爾茨海默病的候選藥物針對的是患有痴呆症的老年患者，他們中的一些人可能由於高齡或潛在的健康問題而虛弱。根據FDA的醫療報告規定，我們必須向FDA報告我們的候選藥物已經或可能導致或促成了死亡或嚴重傷害的信息。任何涉及我們藥物的嚴重不良事件都可能導致FDA未來採取行動，如檢查、執法行動或警告，或者在更嚴重的情況下，完全關閉我們的臨牀計劃。在我們正在進行的臨牀試驗中，我們根據適用的國家和地方法規向FDA報告不良事件。應對任何嚴重不良事件所需的任何糾正措施，無論是自願還是非自願的，無論是上市前還是上市後，都需要我們投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力，並可能損害我們的聲譽和財務業績。

如果獲得批准，Simufilam和SavaDx的市場機會可能比我們預期的要小。

如果我們的臨牀開發計劃成功，我們預計將尋求監管部門批准Simufilam和SavaDx用於阿爾茨海默病患者。我們對阿爾茨海默病患者數量的預測是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種外部來源，包括科學文獻、患者基礎和市場研究，可能被證明是不正確的。實際的患者人數可能會低於預期。此外，我們當前計劃或未來產品候選的潛在患者羣體可能是有限的。即使我們獲得了監管部門的批准，併為任何候選產品奪得了相當大的市場份額，潛在的目標人羣可能比預期的要少，如果不獲得額外適應症的營銷批准，我們可能永遠不會實現盈利。

在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，更多的競爭對手可能會在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全、更先進或更有效的療法，這些都可能損害我們的業務運營。

藥物發現和開發競爭激烈。此外，神經退行性疾病領域的特點是激烈和日益激烈的競爭，以及對知識產權的強烈重視。我們可能會在未來尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

除了Biogen、Eisai和Eli Lilly之外，幾家製藥和生物技術公司目前正在開發用於治療神經退行性疾病的產品，包括阿爾茨海默病。許多現有或潛在的競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准的產品方面都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。

如果其他競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、在醫生和患者中獲得更大接受度或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能被發現應用於治療神經退行性疾病的適應症，這可能使此類產品相對於我們的任何候選產品具有顯著優勢。除了Biogen、衞材和禮來之外的競爭對手，他們的產品也可能比我們獲得批准的速度更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功營銷我們可能開發的任何競爭對手的候選產品。

此外，我們可能面臨與我們的競爭對手的產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會聲稱我們的產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權。我們競爭對手的產品供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求和我們能夠收取的價格。

與政府監管和其他法律合規事項有關的風險

我們的財務狀況和經營業績可能會受到法律程序、政府調查或指控和其他索賠的不利結果的不利影響，其中許多索賠是在2021年開始的針對我公司的賣空攻擊行動.

我們現在是，將來也可能是，受到各種調查和法律程序。

近年來，有一種趨勢是，政府對在我們行業經營的公司、高管和其他人進行的調查、法律訴訟和執法活動不斷增加，包括那些由美國證券交易委員會和美國司法部以及美國司法部實施的舉報人計劃引起的調查、法律訴訟和執法活動魁擔虛假申報法的條款。

我們目前正在管理來自美國政府機構的查詢，以及根據聯邦和州法律提出的與我們的候選產品研究和開發有關和/或產生的民事索賠，包括撥款申請、證券披露和我們業務的其他方面。關於法律程序的其他信息，見“項目8.財務信息--8.A.合併報表和其他財務信息--法律程序”。未來可能會出現新的索賠或詢問。

為了迴應政府的文件要求和其他針對我們的索賠，我們制定了一項全面的文件保留政策，嚴格管理我們如何處理、存儲和保護我們的文件和數據。如果不遵守我們的文件保留政策，我們將面臨適用法律下的執法行動和處罰的風險。

法律程序本質上是不可預測的，有時會出現重大判決或處罰。因此，我們未來可能會招致可能涉及大筆現金支付的判決或處罰，包括可能償還據稱不正當獲得的金額和其他處罰，包括增加損害賠償。雖然我們對某些類型的索賠保持保險範圍，但這種保險範圍可能不足以涵蓋可能出現的所有損失或所有類型的索賠。

此外，針對我們或與我們合作或以其他方式開展業務的第三方的此類訴訟可能會影響我們的聲譽，抑制我們在資本市場籌集資金的能力，產生可能被排除在政府報銷或贈款計劃之外的風險，並可能導致額外的民事訴訟。即使是毫無根據的索賠，也可能使我們受到負面宣傳，阻礙我們未來獲得保險，或者要求我們招致鉅額法律費用。因此，在考慮了所有相關因素後，我們未來可能會就此類索賠達成和解，而不將它們提交法院或其他此類機構進行最終法律裁決，儘管我們可能對它們有重要的防禦措施，以限制它們對我們的業務和聲譽構成的風險。這樣的和解可能需要我們支付大量資金，並簽訂公司誠信或類似協議，以在一段時間內規範公司行為，在這些協議下運營成本可能會很高。

因此，吾等所屬的重大索償或法律程序、與吾等有關的任何針對吾等或涉及與吾等有關聯的第三方的任何判決或和解，以及吾等可能因潛在的判決或和解而產生的任何應計款項，均可能對吾等的業務、財務狀況或經營結果以及吾等的聲譽產生重大不利影響。

未來涉及我們的額外訴訟可能代價高昂，辯護起來也很耗時。

創新藥物開發非常容易引起訴訟，我們可能會不時地成為正常業務過程中或根據政府或監管執法活動而出現的額外法律程序、索賠和指控的對象或參與其中。無論是非曲直，任何針對或涉及我們的訴訟，無論是單獨的還是整體的，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。此外，我們隨後加入的任何訴訟都可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力、時間和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流。我們的保單可能不涵蓋此類索賠，可能無法提供足夠的款項來支付解決一項或多項此類索賠的所有費用，並且可能無法繼續以我們可以接受的條款提供服務。特別是，如果索賠超出了我們與第三方合作伙伴簽訂的賠償協議的範圍，或者我們的第三方合作伙伴沒有按要求遵守賠償協議，或者賠償責任超過了任何適用的賠償限額或可用的保險範圍，任何索賠都可能導致我們承擔潛在的責任。對我們提出的未投保或投保不足的索賠可能會導致意想不到的成本，並可能對我們的財務狀況、運營結果、現金流或聲譽產生重大不利影響。

如果我們最終無法為我們的候選產品申請並獲得監管部門的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀研究開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，包括我們針對阿爾茨海默氏症的候選產品，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選都可能永遠不會獲得監管批准。

我們候選產品的申請可能因多種原因而無法在初始或後續適應症中獲得監管批准，包括但不限於以下原因：

這一漫長的審批過程，以及臨牀研究結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和增長前景。

我們營銷和推廣候選產品的能力將受到FDA批准的標籤的決定和限制。

我們候選產品的商業成功將取決於我們能否獲得FDA批准的標籤，並有效地描述它們的特徵。如果一種產品獲得了監管部門的批准，批准可能會明顯限於特定的疾病階段、患者人數和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的供應。此外，FDA可以要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施，或者可以以對擬議標籤的其他更改或承諾進行一項或多項上市後研究或臨牀試驗為條件來批准NDA。例如，FDA可能要求進行第四階段測試，其中包括旨在進一步評估藥物安全性和有效性的臨牀試驗。

如果我們未能獲得FDA對包含適當信息的產品標籤的批准，我們將無法宣傳和推廣我們候選產品的關鍵功能，以便將它們與其他類似產品區分開來。另一方面，FDA對我們候選產品的產品標籤要求的限制可能會限制我們候選產品適用的患者羣體。但這些結果中的任何一個都會使我們的產品在市場上的競爭力低於產品的商業價值。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，未能：

受法律約束的活動還涉及不正當使用在招募患者進行臨牀研究的過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。此外，並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

如果我們未能遵守或繼續遵守適用於我們業務的一套複雜的聯邦、州、當地和外國法律法規，我們可能會遭受嚴重後果，可能會對我們的經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們有義務遵守我們開展業務的所有國家和司法管轄區的法律。這些法律涵蓋的活動範圍非常廣泛，而且範圍越來越廣。這些法律要求可能因國家而異，隨着政府和公眾對可接受的公司行為的期望發生變化，以及執法當局修改對法律和監管條款的解釋並改變執法優先事項，可能會不時對我們施加新的要求。此外，我們依賴眾多合夥人、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商，如果他們從事或被指控從事不當行為或其他不當活動，包括違反監管標準和要求，違反此類法律和公眾預期，可能會使我們的聲譽、業務和商業運營面臨實質性損害的風險。

管理我們業務的法律和法規包括：

政府機構可能會制定和公佈可能限制我們候選產品使用的使用指南。

政府機構、專業和醫學會以及其他團體可能會制定適用於我們的候選產品的使用指南。這些指南可以解決諸如用法和劑量等因素。此類指南的應用可能會限制我們候選產品的臨牀應用或商業吸引力。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。

在進行臨牀試驗期間，研究參與者向醫生報告他們健康的變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定我們的候選產品是否導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，並可能要求我們暫停臨牀試驗或要求額外的測試來確認這些確定，如果它們發生了。此外，我們還沒有完成Simufilam的長期安全性研究，以確定該候選產品對人類是否安全。Simufilam引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或被拒絕。與藥物相關的副作用可能會影響患者的招募，入選患者完成研究的能力，和/或導致潛在的索賠。

我們可能要承擔與臨牀試驗相關的法律責任。

我們的業務要求我們在美國和國外的志願者和患者身上進行臨牀研究。在某些情況下，我們臨牀試驗的參與者可能會向我們施加責任。例如，參與我們其中一項研究的臨牀研究人員可能有意或無意地偏離臨牀方案，對臨牀試驗參與者造成傷害，或者臨牀試驗參與者可能試圖迫使我們在研究完成後但在FDA批准之前繼續向他們供應藥物。

根據研究的性質，可能會因疏忽、違約、傷害、傷害或死亡或其他法律理論而對我們提出索賠。臨牀試驗責任是一個複雜且有些不確定的法律領域，可能會因我們進行臨牀研究的州和國家而異。此外，在臨牀研究完成很久之後，臨牀研究人員、臨牀試驗參與者或與臨牀研究相關的另一方可能會對我們提出索賠。對此類行動的辯護是一個事實密集型過程，可能代價高昂，涉及我們管理層和其他資源的大量時間和注意力，可能導致金錢責任或處罰，並可能要求我們以不利的方式改變我們的業務。

我們的保險單可能不夠充分，有可能使我們面臨無法挽回的風險。

雖然我們維持產品責任保險範圍，但這種保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，每當我們開始臨牀試驗時，如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們可能都需要增加我們的保險範圍。保險的可獲得性、承保條款和定價繼續隨着市場狀況的變化而變化。我們努力為我們確定的可保風險獲得適當的保險範圍；但是，我們可能無法正確預測或量化可保風險，我們可能無法獲得適當的保險範圍，並且保險公司可能無法做出迴應，因為我們打算承保可能發生的可保險事件。我們不提供單獨的網絡安全商業保險單，承保在我們遇到網絡安全事件時可能發生的潛在財務損失。與傳統公司保險幾乎所有領域相關的保險市場狀況迅速變化，可能導致更高的保費成本、更高的保單免賠額和更低的承保限額。對於某些風險，由於成本或可獲得性的原因，我們可能沒有或沒有保險覆蓋範圍。

根據我們的某些開發和商業化協議，我們現在和將來都必須維持產品責任保險。我們可能不能以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的運營、業務和聲譽產生不利影響。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠可能會導致我們的商業聲譽受損、臨牀研究參與者退出、相關訴訟造成的成本、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構發起調查、患者或其他索賠人獲得鉅額金錢獎勵、無法將我們的候選產品商業化，以及如果獲準用於商業銷售，對我們候選產品的需求減少。

如果我們的候選產品獲得監管批准，我們和我們的合作者將受到持續的FDA義務和持續的監管審查，例如持續的安全報告要求，我們和我們的合作者還可能受到額外的FDA上市後義務或新法規的約束，所有這些都可能導致鉅額費用並限制我們和我們的合作者’將我們的潛在藥物商業化的能力。

我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該藥物可能上市的指定用途的限制，或者包含可能代價高昂的上市後後續研究的要求。此外，如果FDA批准我們的任何候選產品，該藥物的標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛的監管要求。隨後發現該藥物以前未知的問題，包括但不限於預料不到的嚴重或頻率的不良事件，或發現以前在臨牀前研究或臨牀研究中觀察到的被認為輕微的不良事件實際上構成了更嚴重的問題，可能導致該藥物的營銷受到限制，並可能包括將該藥物從市場上召回。

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，阻止或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能保持監管合規，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴。任何這些事件都可能阻止我們營銷我們的產品，我們的業務可能會受到影響。

頒佈和未來的立法可能會增加我們將候選產品商業化的難度和成本，並可能降低我們能夠為候選產品獲得的價格。

有關醫療保健系統的法律和法規變化以及未來的變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，或者影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。

在美國，2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改善和現代化法案》(《聯邦醫療保險現代化法案》)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，並授權限制該計劃下任何治療類別所涵蓋的藥物數量。聯邦醫療保險現代化法案，包括其降低成本的舉措，可能會限制我們獲得批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷率。私人支付者在設置自己的報銷費率時可能會遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，從而導致私人支付者的支付限制類似。

經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，除其他外，對生產或進口品牌候選處方藥的公司徵收高額年費。它還包含大量條款，旨在拓寬醫療保險的獲取渠道，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，並實施額外的醫療政策改革，任何這些改革都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。許多條款尚未生效或最近才生效，但《平價醫療法案》可能會給藥品定價帶來下行壓力，特別是在聯邦醫療保險計劃下，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。

平價醫療法案以及已經採取和可能在未來採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的保險標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會損害我們創造收入、實現盈利或產品商業化的能力。《平價醫療法案》是一項高度複雜的立法，而且還在繼續演變。我們不瞭解也不能理解或預測《平價醫療法案》對我們的業務或我們的藥品的全部影響和潛在影響。

2022年通脹削減法案(IRA)據稱的目標是降低美國人的醫療成本，其中包括幾項旨在減少藥品支出和增加藥品可獲得性的條款。具體地説，****通過要求聯邦政府與藥品製造商就聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的某些品牌、單一來源的藥品與藥品製造商談判“最高公平價格”，從而引入藥品價格談判。此外，****還懲罰價格上漲，並擴大品牌、單一來源藥品所需的折扣。****是一項高度複雜的立法，而且還在繼續演變。我們不瞭解也不能理解或預測IRA對我們的業務或我們的藥物的全部影響和潛在影響，然而，我們目前相信，如果在美國獲得批准，IRA可能會降低我們能夠為我們的候選產品獲得的價格。

我們與客户和付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療計劃之外、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少。

醫療保健提供者、醫生和付款人在推薦和處方我們可能獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們目前或未來與付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們可能獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。即使我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。適用的聯邦、州和外國醫療法律法規的限制可能會影響我們的運營能力並使我們暴露在風險領域，包括：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。儘管如此，政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的運營。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為任何候選產品獲得並保持足夠的專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將我們可能開發的任何候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，這些保護涉及我們的專利候選產品和我們可能開發的其他技術。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的核心計劃和候選產品以及對我們業務重要的其他技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。鑑於我們的候選產品處於早期或臨牀開發階段，我們在候選產品的某些方面的知識產權組合也處於早期階段。我們已經或打算就我們的技術和核心產品候選方面提交專利申請；然而，不能保證任何此類專利申請將作為授權專利頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們的技術和產品候選的某些方面提交了臨時專利申請，並且這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利，直到我們在適用的臨時專利申請提交之日起12個月內提交了非臨時專利申請。任何未能在此時間內提交非臨時專利申請的行為都可能導致我們失去對相關臨時專利申請中披露的發明進行專利保護的能力。

此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的核心程序和候選產品以及其他對我們的業務重要的技術相關的組合的已發佈索賠，而可能需要提交專利申請，其中包含保護此類核心程序、候選產品和其他技術的使用方法和/或製造方法。不能保證任何這類專利申請將作為授權專利頒發，即使他們確實頒發了專利申請，這些專利主張也可能不足以阻止第三方，如我們的競爭對手，使用我們的技術。任何未能獲得或保持與我們的核心計劃和候選產品相關的專利保護都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

圍繞診斷方法的美國知識產權是一個複雜、不斷髮展的法律領域，我們在美國可能無法獲得針對我們的研究診斷產品候選產品SavaDx的有效專利主張。

圍繞診斷方法的知識產權法律制度非常複雜，仍然不確定，而且還在繼續發展。在美國，專利法院一直在努力定義現代診斷專利資格的明確方式。美國最高法院的判例法解釋使診斷學領域的某些重要科學進步得不到有效的專利主張。2012年，最高法院裁定，一個涉及血液檢測結果與患者健康之間相關性的簡單過程不符合專利要求，因為這種過程包含“自然規律”。從那時起，不同法院的不同結果，包括聯邦巡迴法院、地區法院和專利審判和上訴委員會的裁決，繼續創造了一個有時含糊或相互衝突的法律框架，以確定診斷方法專利權利主張的資格。因此，我們不能確定SavaDx如何適應當前的美國法律框架，以獲得有效的專利保護。我們目前沒有SavaDx在美國的專利或專利申請，我們認為它在美國可能只受商業祕密、技術訣竅和其他專有權利技術的保護。此外，關於診斷方法的聲明可能很難執行。要在受保護的診斷中發生專利侵權，專利方法通常必須由一個人整體實施，或者由多個當事人在單一各方的控制或指導下實施。因此，即使為SavaDx發佈了有效的專利主張，執行潛在的侵權主張也可能是不切實際的、不可能的，甚至是不可取的。

如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，涉及我們的候選產品和其他技術的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品或其他技術的專利，被告可以反訴所聲稱的專利無效或不可強制執行。在美國和其他司法管轄區的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴司空見慣。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方可以向美國或國外的行政機構提出質疑我們專利的有效性或可執行性的索賠，即使在訴訟範圍外也是如此。這種機制包括重新審查、贈款後審查、各方間 審查、干涉程序、派生程序和外國司法管轄區的同等程序（例如，異議程序）。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品或其他技術。在法律上宣佈無效和不可撤銷之後，結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在無效的現有技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果第三方在無效或不可撤銷的法律聲明上佔上風，我們將失去至少部分，甚至全部對我們的候選產品或其他技術的專利保護。失去專利保護將對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據我們可能開發的任何候選產品的任何FDA上市批准的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（Hatch-Waxman法案）獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman法案允許專利期限延長最多五年，以補償FDA監管審查過程中失去的專利期限。專利期限延長不能將專利的剩餘期限延長超過自產品批准之日起的14年，只能延長一項專利，並且只能延長那些涵蓋已批准藥物、使用方法或製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區，也可以使用類似的延期來補償在監管審查過程中失去的專利期限，例如在歐洲，可以使用補充專利證書。但是，我們可能不會在美國和/或外國國家和地區獲得延期，例如，在測試階段或監管審查過程中未能履行盡職調查，未能在適用的截止日期內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足適用的要求。此外，所提供的專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限延長或任何此類延長的期限短於我們的要求，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務，財務狀況，運營結果和增長前景可能會受到重大損害。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品和其他技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。我們認為商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的主要來源之一。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們希望隨着時間的推移，我們的商業祕密和技術訣竅將通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及人員從學術職位轉移到行業科學職位在行業內傳播。

我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問它們的各方（如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方）簽訂保密協議。我們亦與僱員及顧問訂立保密及發明或專利轉讓協議，並培訓僱員不得將前僱主的專有信息或技術帶給我們或用於其工作，並提醒前僱員於離職時履行其保密義務。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。儘管我們做出了努力，但這些方中的任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違約行為獲得充分的補救措施。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難的，昂貴的，耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密被競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露給競爭對手或其他第三方或由其獨立開發，我們的競爭地位將受到重大不利影響。

如果我們的任何專利申請沒有在任何司法管轄區作為專利發佈，我們可能無法有效競爭。

美國和其他國家/地區專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護髮明、獲得、維護和執行知識產權的能力，更普遍地説，可能會影響我們知識產權的價值或縮小我們候選產品的專利範圍。關於我們與候選產品相關的知識產權，我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的保護，免受競爭對手或其他第三方的侵害。

專利申請過程昂貴、耗時且複雜，我們可能無法以合理的成本或及時地提交、起訴、維護或執行所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時確定我們的研究和開發成果中可獲得專利的方面，以獲得專利保護。儘管我們與有權訪問我們的研發成果的機密或可專利方面的各方（如我們的員工、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、諮詢師和其他第三方）簽訂了保密協議，但這些方中的任何一方都可能違反協議，在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和維護有效和可執行專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明獲得專利。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的任何專利或正在申請的專利申請中提出權利要求的發明，或者我們是第一個申請專利保護的發明。

如果我們獲得的任何專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們失去任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可撤銷性和商業價值具有高度不確定性。我們的未決和未來專利申請可能不會導致專利被頒發，以保護我們的候選產品或其他技術，或有效地防止他人將競爭技術和候選產品商業化。

此外，專利申請中要求的覆蓋範圍在專利發佈之前可能會大大減少，並且其範圍在發佈之後可能會重新解釋。即使我們目前或將來擁有的專利申請作為專利發佈，它們也可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們擁有權利的任何專利都可能受到第三方的質疑、限制、規避或無效。因此，我們不知道候選產品或其他技術是否會受到有效和可執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠以非侵權方式開發類似或替代技術或產品，從而規避我們的專利，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

專利的頒發並不能確定其發明人、範圍、有效性或可撤銷性，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能會受到第三方向美國專利商標局（USPTO）提交的現有技術的發行前提交，或參與異議，推導，撤銷，複審，授予後和 各方間審查、干涉訴訟或其他類似的訴訟，挑戰我們的專利權。任何此類提交、程序或訴訟中的不利決定可能會縮小此類專利權的範圍、使其無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品或其他技術商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們可能不得不參與USPTO宣佈的干涉訴訟，以確定發明的優先權，或參與授予後的質疑訴訟，例如在外國專利局的異議，質疑我們的發明的優先權或我們的專利和專利申請的其他可專利性特徵。此類質疑可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利權利要求的範圍縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們的候選產品和其他技術的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，此類訴訟也可能導致我們的科學家和管理層花費大量成本和時間。如果我們在任何此類訴訟或其他優先權或發明權爭議中失敗，我們可能需要從第三方（包括參與任何此類干涉訴訟或其他優先權或發明權爭議的各方）獲得並維持許可。此類許可可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得，或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得和維持此類許可，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一種或多種候選產品。排他性的喪失或我們擁有和許可的專利權利要求的縮小可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力。

此外，考慮到新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們類似或相同的產品商業化。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和專有權利。

在全世界所有國家對我們的候選產品和其他技術進行專利申請、起訴和辯護將是極其昂貴的，外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。

因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術開發自己的產品，並且可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。我們的專利或其他知識產權可能無法有效或足以阻止他們參與競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們擁有或許可的專利和申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利和申請費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(《美國發明法》)，美國過渡到第一發明人到申請制，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請的第三方，但在我們之前，可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這就要求我們瞭解從發明到專利申請的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品或其他技術有關的專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。

《美國發明法》也對專利申請的起訴方式以及專利訴訟產生了重大影響。這包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的額外程序，各方間 審查和派生程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院的各種裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們可能會受到前僱員、科學合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權的利益的指控。例如，我們可能會因員工、顧問或其他參與開發我們的候選產品或其他技術的人員的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰我們的專利、商業祕密或其他知識產權的庫存或所有權的索賠。如果任何此類索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如對我們的產品候選產品和其他技術至關重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們可能無法成功獲得我們的候選產品或其他技術的必要權利。

許多在神經變性治療領域與我們競爭的製藥公司、生物技術公司和學術機構可能已經申請了專利，並可能提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現從這些第三方知識產權所有者那裏獲得此類專利的許可是必要的或謹慎的。我們還可能需要來自第三方的某些技術許可證，才能與未來的候選產品一起使用。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能希望獲得該共同所有人對該等專利的利益的許可。但是，我們可能無法獲得此類許可證或以其他方式從第三方獲得我們認為對我們未來的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們可能會受到這樣的指控，即我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權，這可能會阻礙或推遲我們候選產品的開發。

開發神經退行性疾病的創新領域競爭激烈，充滿活力。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司正在進行重點研究和開發，該領域的知識產權格局正在變化，未來可能仍然不確定。此外，目前還沒有利用我們底層科學技術的產品進入市場。因此，未來可能會有與知識產權相關的重大訴訟，以及與我們和其他第三方、知識產權和專有權利有關的訴訟。

我們的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這樣的指控，即我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際構思或開發我們視為自己的知識產權的各方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能無法自動執行，或轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們知識產權的所有權。此類索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們開發的任何候選產品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方專利和其他知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。在生物技術和製藥業中，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局的幹擾、派生和複審程序，或在外國司法管轄區的反對和其他類似程序。我們可能會成為此類行動的一方，或在未來受到此類行動的威脅，無論其是非曲直。如上所述，最近，由於被稱為專利改革的美國法律的變化，新的程序包括各方間已經實施了審查和贈款後審查。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。

在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品和其他技術可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。儘管我們相信我們沒有侵犯任何第三方的專利或其他知識產權，但我們不能向您保證我們的候選產品和我們已經開發、正在開發或未來可能開發的其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經向第三方頒發的專利，例如我們正在開發候選產品領域的競爭對手，該競爭對手可能會主張侵犯我們當前或未來的候選產品或其他技術可能持有的專利，包括對涵蓋我們候選產品或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們知道由第三方擁有的專利，但我們認為這些專利與我們的候選產品或其他技術無關，也有可能被我們的候選產品或其他技術侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品或其他技術可能會侵犯已頒發的專利。

參與訴訟以對抗第三方指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的專利或其他知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。發起和繼續針對我們的專利訴訟或其他訴訟所產生的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可合作伙伴的專利，或者我們可能被要求對侵權索賠進行抗辯。此外，我們的專利或我們許可合作伙伴的專利也可能捲入庫存、優先權或有效性糾紛。反擊或抗辯此類指控可能既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有利益的專利無效或不可強制執行，另一方對我們專利技術的使用屬於專利侵權的安全港，或者可以以我們的專利不包括相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

與我們的業務和運營相關的風險

我們的聲譽和運營可能會受到指控的不利影響。不道德的行為，不管他們的優點是什麼。

我們相信，我們的聲譽對我們業務的成功做出了重大貢獻。我們還相信，保持和提高我們的聲譽對我們的許多核心業務至關重要，例如進行研究、與外部供應商合作、吸引合格的員工、我們的董事會成員和科學合作者、為未來的運營籌集資金，以及與潛在的行業和政府合作者合作。維持和提高我們的聲譽將在很大程度上取決於我們開發創新藥物產品、繼續產生可信的科學數據和適當迴應批評我們的能力，而這可能不會成功。

我們的聲譽可能會因散佈虛假陳述(聲稱是事實)、錯誤描述我們的科學數據、或與尋求降低我們證券價格的市場參與者(“賣空者”)有關聯的各方(“賣空者”)做出或支付的敵對行動以及媒體對上述情況的報道而受到損害。指控、錯誤描述或類似聲明可能被直接傳播給與我們互動的第三方，在我們無法控制的論壇上發佈，如通過在線社交媒體渠道，或因媒體報道而公佈，並可能被髮表我們研究的科學或技術期刊的編輯採用，可能導致期刊撤回或表達關切。例如，儘管沒有一家期刊聲稱我們或我們的任何員工或顧問不當操縱數據或從事任何不當行為，但公開賣空者的指控已促使幾家期刊重新評估與我們相關的研究人員之前發表的某些同行評議的文章，並撤回文章或發佈擔憂表達。

無論是非曲直，指控、錯誤描述和虛假陳述可能會迅速傳播，並侵蝕人們對我們聲譽的信心。維護和提高我們的聲譽可能需要我們在法律行動或其他活動上進行大量投資，這些投資可能是昂貴、耗時和不成功的。如果我們不能成功地維護我們的聲譽，或者如果我們在這一努力中產生了過高的費用，我們的業務、運營、未來前景、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。

我們目前對原料藥和製劑的單一來源供應商的依賴可能會對我們生產候選產品的能力產生重大不利影響，並大幅增加我們的成本。

我們依賴單一來源供應商提供對生產我們的主要候選產品simufilam至關重要的材料。這種依賴使我們面臨與我們可能無法獲得所需材料的充足供應相關的風險。如果這些第三方未能成功履行其合同義務、滿足預期的截止日期或根據監管要求開展活動，或者如果我們與這些第三方之間存在分歧，我們可能無法完成或可能延遲完成支持未來監管提交和我們開發的候選產品批准所需的臨牀研究。如果我們無法及時獲得充足的辛非侖供應，或者如果辛非侖的成本因通貨膨脹或其他因素而大幅增加，我們的經營業績可能會受到重大不利影響。

此外，在某些情況下，與我們簽訂合同的服務提供商可能有權終止與我們的合作。在這種情況下，產品開發活動可能會被推遲，而我們尋求識別，驗證，並與替代服務提供商談判協議。在某些情況下，可能無法隨時獲得或以可接受的條件獲得適當的替代品，這可能會導致我們的開發過程出現額外的延遲。如果我們需要為司慕菲侖尋找替代供應商，可能會導致生產和交付延遲，這可能會導致我們的臨牀試驗延遲，並對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響

國會對FDA、SEC和其他美國政府機構或類似的外國監管機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構的其他中斷’可能會阻礙這些機構’聘用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止新產品和服務及時開發或商業化，或以其他方式阻止政府機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA或類似的外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平，僱用和留住關鍵人員和接受用户費用支付的能力，以及制定法律，法規和政策變化。FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新產品候選產品由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。

此外，政府對SEC和我們的運營可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些資助研發活動的政府機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本質上是不穩定的，不可預測的，完全超出了我們的控制範圍。

FDA和其他機構的幹擾也可能減緩我們和FDA就我們的3期臨牀分析的關鍵方面進行溝通和繼續討論所需的時間，或減緩新候選產品由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱關鍵員工並停止關鍵活動。如果政府長時間關閉，可能會嚴重影響FDA或SEC及時審查和處理我們的監管提交文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關閉可能會影響我們進入公共市場和獲得必要資金的能力，以適當地資本化和繼續我們的業務。

FDA可能會改變藥物批准的法定要求。

FDA行業指南是FDA不時發佈的非約束性政策文件，旨在協助申辦者（如本公司）進行候選藥物的臨牀開發。儘管這些指導文件沒有設定法律標準或強制要求，但它們仍然被包括我們在內的贊助商廣泛遵循。此外，如果指導文件後來被相互衝突的指導所取代，則真誠遵守早期指導文件的申辦者對強制執行行動沒有保證或追索權。我們在很大程度上依賴於目前的FDA指南和與FDA的會議，以通過藥物開發過程推進辛非侖。對現有FDA阿爾茨海默病行業指南的任何未來變更都可能對我們的業務產生重大不利影響，可能會給我們的辛非侖藥物開發計劃增加大量時間、成本或複雜性，或可能導致我們停止或延遲部分或全部候選產品的開發。

此外，FDA法規、法規的變化或對現有法規和法規的解釋可能會影響我們的業務，例如，要求：(I)更改我們的Simufilam的製造安排；(Ii)如果我們的候選產品獲準銷售，則對產品標籤進行添加或修改；(Iii)召回或停止我們的候選產品從研究臨牀站點；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，它們可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，可能會為我們的Simufilam藥物開發計劃增加大量的時間、成本或複雜性，或者可能導致我們停止或推遲部分或所有候選產品的開發。

我們依賴第三方為我們的候選產品提供和製造材料，存在這樣的風險，即我們將無法獲得足夠質量或數量的此類材料或候選產品，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施。我們目前所有用於臨牀前研究和臨牀研究的材料的生產都依賴於CDMO，並預計將繼續這樣做，用於臨牀前研究、臨牀研究和我們可能開發的任何候選產品的商業供應。我們目前已經與幾家CDMO建立了合作關係，以製造我們的候選產品。我們可能無法與CDMO建立任何進一步的協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴CDMO也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守美國境外的cGMP法規或類似的法規要求。我們或我們的CDMO未能遵守適用的法規可能會導致我們的研究在臨牀上受阻，對我們施加的制裁包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回審批、扣押或召回候選產品或候選產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

我們可能開發的任何候選產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。

我們現有的或未來的第三方製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或營銷批准。如果我們現有合同製造商中的任何一家不能按約定履行合同，我們可能會被要求更換該製造商，並可能在確定和鑑定任何此類替代產品時產生額外成本和延遲。此外，確保和保留與合同製造商的產能可能會導致巨大的成本。

我們還依賴第三方提供生產我們的候選產品所需的原材料，我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們獲得上市批准的任何候選產品提供商業供應。我們目前和預期未來依賴他人生產我們可能開發的任何候選產品，可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

我們的員工、主要調查人員、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、主要調查人員、顧問和供應商的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意失誤、魯莽和/或疏忽的行為或未經授權的活動，違反(I)FDA和其他監管機構的法律和法規，包括要求向該等機構報告真實、完整和準確信息的法律，(Ii)製造標準，(Iii)聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及美國和國外的其他醫療保健法律法規，以及(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，生物技術和醫療保健行業的臨牀和商業安排受到廣泛的法律和法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的財務安排、激勵計劃和其他商業安排。此類不當行為還可能涉及不當使用個人可識別信息，包括但不限於在進行臨牀試驗時獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造欺詐性數據，或非法挪用藥物產品，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。

此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提供的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能是由於簡單的錯誤或人為錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

如果不遵守有關數據隱私的法律，我們可能會面臨執法行動的風險，並受到此類法律的懲罰。

在我們運營、獲取或存儲個人身份信息的各個司法管轄區，我們可能會受到隱私和安全法律的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務。我們為遵守不斷變化的法律和法規所作的持續努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策、程序和系統。我們或我們的合作伙伴或服務提供商如果不遵守有關數據保護的法律，我們將面臨執法行動的風險，並受到此類法律的懲罰。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。

在美國國內，有許多聯邦和州法律法規與個人信息的隱私和安全有關。例如，在聯邦一級，經修訂的1996年《健康保險可攜帶性和問責法》(HIPAA)及其實施條例確立了隱私和安全標準，限制使用和披露個人可識別的健康信息或受保護的健康信息，並要求實施行政、物理和技術保障措施，以保護受保護的健康信息的隱私。雖然我們已經確定我們既不是直接受HIPAA約束的“承保實體”，也不是直接受HIPAA約束的“商業夥伴”，但與我們互動的許多美國醫療保健提供者都受到HIPAA的約束，我們可能承擔了與保護個人信息隱私相關的義務。各國對個人信息的隱私和安全進行了越來越多的監管。舉例來説，於2020年生效的《加州消費者私隱法案》賦予加州消費者(定義為包括所有加州居民)某些權利，包括有權要求涵蓋公司披露所收集的個人資料類別、收集該等資料的來源類別、收集或出售消費者個人資料的商業目的、涵蓋公司與其分享個人資料的第三者類別，以及涵蓋公司收集的特定資料。CCPA對所涵蓋的公司施加了幾項義務，即向加州消費者提供關於其數據處理活動的通知。CCPA還賦予加州消費者要求覆蓋公司刪除消費者個人信息的權利，並對覆蓋公司銷售個人信息的能力進行了限制，包括允許消費者選擇不銷售其個人信息。此外，2023年生效的加州隱私權法案(CPRA)對CCPA進行了重大修改，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利，並創建了一個新的州機構，有權實施和執行CCPA和CPRA。弗吉尼亞州消費者數據保護法(CDPA)於2023年1月1日生效。CDPA為消費者提供了新的權利，可以訪問、更正、刪除和獲取所涵蓋企業持有的有關他們的個人信息的副本，以及選擇退出某些數據處理活動。

因為我們是開發我們治療阿爾茨海默氏症的主要候選產品’S病，這種疾病最近很少有新藥分子獲得FDA的完全批准，以及阿爾茨海默病的所有3期試驗’如果S病採用的認知和功能療效終點或方法可能被認為是主觀的，那麼FDA或其他監管機構可能不會將我們的3期臨牀試驗或臨牀試驗的終點視為具有臨牀意義的結果的證據或我們的臨牀結果可能難以分析的風險增加。

如果我們的候選產品通過FDA的審查程序，我們將需要證明成功標準和終點的實現，以便FDA能夠確定我們候選產品的臨牀療效和安全性。由於我們正在開發一種治療阿爾茨海默病的新方法，在這種情況下，新藥批准的例子很少，而我們的試驗使用的終點或方法可能被認為是主觀的，因此FDA或其他監管機構可能不會將我們的臨牀試驗或臨牀試驗的終點視為對患者具有臨牀意義的結果的證據的風險增加。此外，由此產生的臨牀數據和結果可能很難分析。即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，我們也可能無法將預先指定的終點達到具有統計意義的閾值(即p值

如果我們的一項或兩項第三階段試驗的數據不能充分證明我們的主要候選產品的安全性或有效性，則在我們努力滿足批准要求時，對此類候選產品的監管批准可能會顯著延遲，或者，如果我們無法滿足這些要求，此類批准可能會被拒絕。

我們正在進行的第三階段試驗中評估兩種劑量(50毫克和100毫克)的西莫非侖。如果我們第三階段試驗中一個劑量的數據不能充分證明安全性或有效性，則在我們努力滿足批准要求時，另一劑的監管批准可能會大大推遲，或者，如果我們不能滿足這些要求，這種批准可能會被拒絕。

我們預計我們組織的規模和能力將大幅增長，在有效管理這種增長方面可能會遇到困難。

隨着我們發展計劃和戰略的發展，我們預計將增加大量額外的管理、運營、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們繼續開發我們的候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了管理這些增長活動，我們的管理層可能還不得不將過多的注意力從日常活動中轉移出來。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀研究可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式促進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們公司總部的所有權和物業租賃受到許多風險和不確定因素的影響。

2021年，我們以全現金購買了德克薩斯州奧斯汀的一個辦公綜合體，其中一部分作為我們的公司總部。這處房產的所有權由奧斯汀創新園有限責任公司持有，該公司是一家德克薩斯州的有限責任公司，由木薯科學公司全資擁有。這筆收購需要大量的前期現金投資，並可能需要我們未來進一步投入資源。我們已經承擔或與獨立第三方就我們辦公綜合體的部分部分作出出租人承諾，並預計未來將繼續這樣做。商業物業所有權及相關租賃活動受許多因素影響，這些因素構成重大財務風險及不明朗因素，包括租户違約或租户未能支付租賃責任。宏觀經濟或其他我們無法控制的因素可能會對我們所在地的租賃辦公空間的需求產生不利影響，或者可能導致我們公司總部的市場價值下降。

截至2023年12月31日，我們佔據了該物業約25%的面積，其餘部分要麼出租，要麼可出租給第三方。幾乎所有現有的租户租約都將於2024年到期。我們認為，2024年到期的租户租約很可能不會在到期日期後獲得延期、續簽或再租賃，在這種情況下，我們將不再收到租金付款或此類辦公空間的分攤費用報銷。如果我們不能以優惠的價格租賃空置的辦公空間，或者如果我們在這一努力中產生了過高的費用，或者產生了過多的租賃改善或物業擁有費用，我們的業務、運營、未來前景、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。此外，我們的酒店位於得克薩斯州奧斯汀的半鄉村林區，易受極端天氣條件等自然災害的影響，包括但不限於洪水、龍捲風、野火、冬季風暴、雷電、熱浪和乾旱。這樣的自然災害可能會損壞、摧毀或削弱我們物業的價值，或者減少願意或能夠繼續租用我們物業中的辦公空間的租户數量。由於我們的物業暴露在自然災害中，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。

我們的內部計算機系統或我們所依賴的第三方使用的計算機系統可能會出現故障或遭受其他故障、網絡攻擊或信息安全漏洞，這些可能會危及此類系統和數據的機密性、完整性和可用性，導致我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷，導致機密、財務或專有信息的風險披露，並影響我們的聲譽。

在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括受法律保護的患者健康信息、員工的個人身份信息、知識產權和專有業務信息。我們使用現場系統以及大量基於雲的應用程序和數據存儲來管理和維護我們的應用程序和數據。這些應用程序和數據包含各種業務關鍵信息，包括研發信息、商業信息以及商業和金融信息。儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們目前或未來的CRO以及其他承包商和顧問的計算機系統可能容易受到計算機病毒和未經授權訪問的破壞。隨着網絡威脅格局的演變，這些網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增長，並且變得越來越難以檢測。此類攻擊可能包括使用按鍵記錄器或其他有害和致命的惡意軟件，包括勒索軟件或其他拒絕服務，並可以通過惡意網站、使用社會工程和/或其他手段進行部署。如果發生故障、網絡攻擊或其他信息安全漏洞，並導致我們的運營中斷，可能會導致機密信息被挪用，包括我們的知識產權或財務信息，並對我們的開發計劃和業務運營造成實質性中斷。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀研究中的臨牀研究數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴我們的第三方研究機構合作者來研究和開發我們的候選產品，並依賴其他第三方來製造我們的候選產品，以便進行臨牀研究，並分析我們的臨牀研究數據，以及與他們的計算機系統相關的類似事件，這些事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露機密、財務或專有信息，包括與我們人員相關的數據，我們可能會招致機密、財務或專有信息的責任或風險披露，並且我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。不能保證我們和我們的業務對手方能夠成功地檢測、防止或完全恢復系統或數據，避免可能對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感數據丟失的所有故障、服務中斷、攻擊或系統漏洞，這可能會對我們造成財務、法律、業務或聲譽損害。

我們對第三方的依賴要求我們共享我們的專有信息，這增加了競爭對手發現這些信息或我們的專有信息被挪用或無意中披露的可能性。

我們對第三方供應商的依賴要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加競爭對手發現這些信息或我們的專有信息在我們無意的情況下被挪用或披露的風險。如果這些事件中的任何一個發生，那麼我們獲得專利保護或其他知識產權的能力可能會受到不可挽回的威脅，並可能隨之而來的是代價高昂、分散注意力的訴訟。此外，如果這些第三方供應商停止運營，我們無法快速找到替代供應商，或者我們丟失了與我們的產品或候選產品相關的信息或項目，我們的開發計劃可能會被推遲。儘管我們謹慎地管理與第三方合作伙伴和CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、臨牀運營、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們的業務涉及環境風險，可能會導致我們承擔責任。

在我們的研究和開發活動中，我們以及我們的合作者和供應商必須遵守聯邦、州和當地的法律、規則、法規和政策，這些法律、法規和政策涉及某些材料、生物標本、化學品和廢物的使用、生產、製造、儲存、空氣排放、污水排放、處理和處置。儘管我們相信我們在所有重大方面都遵守這些適用的法律、法規和政策，並且沒有被要求糾正任何重大不符合規定，但我們未來可能會因遵守環境、健康和安全法規而產生鉅額成本。儘管我們相信我們處理和處置受控材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但這些材料可能會發生意外污染或傷害。如果發生這種情況，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。

業務中斷和缺乏適當水平的商業保險可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的第三方研究機構合作者、CRO、CDMO、供應商以及其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、疾病流行或流行病(如新冠肺炎)以及其他自然災害或人為災害或業務中斷的影響，我們對這些情況沒有部分或全部保險。此外，我們依賴第三方進行與我們的候選產品相關的某些研究和開發活動，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何此類業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依靠第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。

我們的日常運營位於德克薩斯州奧斯汀的一個辦公設施內。公司、開發或研究設施的損壞或長時間中斷可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。在這種情況下，我們的保險可能無法承保損失，我們的業務可能會因這種延誤和中斷而受到嚴重損害。

社交媒體平臺極大地改變了企業傳播的動態，並帶來了風險和挑戰，其中一些風險和挑戰我們現在並可能繼續不瞭解。

隨着社交媒體的持續擴張，它也給我們帶來了新的挑戰。在媒體平臺上不當或未經授權使用我們的機密信息可能會導致品牌受損或信息泄露，這將為我們帶來法律或監管問題。此外，社交媒體網站上關於我們或我們的候選產品的負面、不適當或不準確的帖子或評論可能會迅速且不可逆轉地損害我們的聲譽、形象和商譽。此外，我們的員工或其他人通過媒體渠道意外或故意泄露非公開的敏感信息可能會導致信息丟失，或者可能會給我們帶來法律或監管問題。此外，存在欺詐性第三方在我們不知情的情況下劫持我們的信息技術系統的風險，以訪問我們的機密文件或未經授權使用我們的公司名稱、徽標或品牌。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會招致責任、面臨限制性監管行動或導致我們的業務受到其他損害和成本。

我們還依賴其他第三方為我們的臨牀研究貼標籤、儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤，包括任何藥品供應的發貨，都可能推遲我們可能開發的任何候選產品的臨牀開發或營銷批准，或將我們的候選產品商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們是一家員工人數有限的小公司。我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。

我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭的能力取決於我們吸引、激勵和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，特別是我們的總裁兼首席執行官雷米·巴比爾和我們的科學技術人員。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問提供的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致我們候選產品的開發延遲，並損害我們的業務。

對技術人才的競爭非常激烈，流失率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力，甚至根本不能。我們預計，我們可能需要在德克薩斯州奧斯汀從我們所在地區以外的地區招聘人才，這樣做可能既昂貴又困難。

為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨時間推移授予的股權期權和/或現金獎金計劃。隨着時間的推移，這些股權授予或現金獎勵計劃對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價波動的重大影響，並且可能在任何時候都不足以抵消其他公司更有利可圖的報價。儘管我們與主要僱員訂有僱傭協議，但該等僱傭協議規定可隨意僱用，即我們的任何僱員可隨時離職，不論是否發出通知。如果我們無法以可接受的條件吸引和激勵優秀人才，或根本無法吸引和激勵優秀人才，可能會導致我們的業務和經營業績受到影響。

如果我們無法吸引和留住關鍵人員，我們可能需要停止運營。

我們致力於開發早期和臨牀階段的技術，並將在可預見的未來繼續這樣做。與大型組織不同，我們依靠極少數高技能和備受追捧的員工來繼續推進我們的開發階段技術。關鍵員工貢獻的知識和技能可能是不可替代的，關鍵員工的流失可能會對我們的業務造成重大的財務、運營和科學後果。例如，在過去，我們獲得了NIH的研究補助金，這在一定程度上取決於某些關鍵員工的持續參與，這些員工被稱為首席研究員。當這樣的NIH補助金到位，主要研究者的損失可能會導致一個或多個這樣的研究補助金的損失。同樣，旨在保護我們開發階段技術的知識產權仍在不斷髮展，其發展仍然高度依賴於少數具有特定專業知識的員工。關鍵員工的流失可能會危及我們現有或待定的知識產權，或可能會阻止我們訪問擴展知識產權組合所需的技術信息和知識。此外，我們認為，失去關鍵員工參與可能造成的不利影響無法通過任何特定的保險政策（如“關鍵人員”或“商業人壽”保險）進行補償。如果我們不能成功留住關鍵員工，我們的業務和財務狀況將受到影響，我們可能需要停止運營。

如果我們目前的研究合作者或科學顧問終止與我們的關係或與競爭對手建立關係，我們繼續業務運營的能力可能會受到不利影響。

我們與學術和其他機構的非附屬研究合作者有關係，他們應我們的要求進行研究。這些研究合作者不是我們的員工。因此，我們對他們的活動控制有限，除非我們的合作協議另有要求，否則他們只能將有限的時間用於我們的活動。我們發現與人類疾病有關的藥物和生物標誌物以及驗證和商業化診斷測試的能力可能部分取決於這些合作的持續。如果這些合作被終止，我們可能無法進入其他可接受的合作。此外，我們現有的合作可能不會成功。我們的研究合作者和科學顧問可能與其他商業實體有關係，其中一些可能與我們競爭。我們的研究合作者和科學顧問簽署協議，規定我們的專有信息和應我們要求進行的研究結果的保密性。但是，我們可能無法對我們的技術以及與所有合作相關的其他機密信息進行保密。我們的機密信息的傳播可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的業務可能會受到政治事件、戰爭、恐怖主義、業務中斷和其他地緣政治事件以及我們無法控制的不確定性的影響。

戰爭、恐怖主義、地緣政治不確定性和其他業務中斷可能會對我們在全球或區域範圍內開展的臨牀研究造成損害、中斷或取消，這可能會對我們的業務、臨牀研究中心或與我們開展業務的供應商產生重大不利影響。此類事件還可能降低患者入組我們臨牀研究的需求，或使我們難以或不可能向臨牀研究中心提供產品和服務。此外，領土入侵可能導致對技術公司的網絡安全攻擊，例如我們位於衝突區以外的公司。如果地緣政治事件導致業務長期中斷，我們可能會遭受重大損失，需要大量恢復時間並經歷重大支出，以恢復我們的業務或臨牀運營。我們在以色列、俄羅斯或烏克蘭沒有業務，但我們不知道也無法知道這些地緣政治地區目前的不確定性是否會升級，並導致廣泛的經濟和安全狀況或醫療用品配給，這可能會限制我們在美國境外進行臨牀試驗的能力，或對我們的業務產生重大影響。此外，我們的保險單通常包含某種描述的戰爭除外條款，我們不知道我們的保險公司在發生據稱由地緣政治不確定性造成的損失時可能如何應對。

我們將網絡安全事件的可能性和影響降至最低的努力可能不會成功，我們的業務可能會受到數據泄露或其他網絡安全威脅或我們運營的其他中斷的負面影響，這可能導致對我們的法律索賠，或者可能產生鉅額財務成本來解決任何此類網絡安全事件，並可能損害我們與供應商、臨牀研究參與者或監管機構的關係。

我們的業務運作是數據密集型的，廣泛依賴信息技術的使用。此外，近年來，生物製藥公司受到越來越多的網絡攻擊，特別是針對盜竊知識產權和未經授權訪問專有臨牀研究數據或患者敏感信息的網絡攻擊。鑑於我們業務的性質，我們的信息技術基礎設施面臨着各種不斷變化的網絡安全威脅，包括勒索軟件、未經授權試圖訪問我們的運營或敏感患者信息、拒絕服務攻擊或各種其他攻擊方法。如下所述，我們的供應商、顧問、供應商、分包商、臨牀研究站點和非臨牀研究實驗室可能面臨類似的安全威脅。

這種網絡安全威脅很普遍，而且還在繼續上升，越來越難以發現，來源多種多樣，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、民族國家和流氓民族國家行為者。我們還可能受到我們的員工或代表我們工作的其他人的不當網絡行為的影響，他們可以訪問我們的專有信息或敏感的患者信息，這可能會對我們的業務和聲譽造成不利影響。任何重大網絡安全事件的發生都可能對我們的業務運營造成重大中斷。除了網絡威脅外，我們還可能面臨對我們設施或高管安全的威脅，如果實施這些威脅，可能會嚴重擾亂我們的業務。

我們還與眾多供應商、顧問、供應商、分包商、臨牀研究站點和非臨牀研究實驗室合作，他們可以訪問我們的專有或敏感信息。這些第三方通常不在我們的控制範圍內，它們可能擁有不同水平的網絡安全專業知識和保障措施，我們監控他們網絡安全做法的能力有限。這些第三方可能沒有足夠的網絡安全措施，他們遭受的事件或其他中斷可能會導致我們經歷不利的後果。特別是，我們藥品供應鏈中的網絡安全事件可能會對我們及時向參與臨牀研究的患者和醫生提供候選產品的能力產生不利影響，這可能會導致我們推遲或取消正在進行的臨牀和非臨牀研究的完成。

如果網絡安全威脅成為現實，而我們或我們所依賴的第三方無法防禦它們或保護敏感信息，包括通過遵守不斷變化的信息安全和數據保護/隱私法規，這可能會導致供應商、臨牀研究參與者、臨牀研究調查站點、患者或政府當局質疑我們和我們的供應商採用的威脅緩解和檢測流程和程序的充分性。此外，根據事件的嚴重程度，我們的專有臨牀研究數據、敏感患者信息、知識產權，包括商業祕密和研究、開發和技術訣竅，可能會受到損害。

我們幾乎所有的業務都帶有網絡安全風險，包括它們可能被攻破的風險，或者我們可能無法檢測、預防或打擊攻擊的風險，這些攻擊可能導致經濟損失和針對我們的索賠，並可能損害我們與供應商或臨牀研究參與者的關係。對於我們這樣規模的公司來説，應對重大網絡安全事件或其他安全威脅或中斷的成本和費用可能是巨大的。此外，我們沒有單獨提供一份網絡安全商業保險單，承保我們在遇到網絡安全事件時可能發生的潛在財務損失。

與財務狀況和資本要求相關的風險

自我們成立以來，我們在每個時期都發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受淨虧損。

自成立以來，我們在每個報告期都發生了淨虧損，包括截至2023年12月31日的年度淨虧損9720萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為380.8美元。

我們在候選產品的研發活動上投入了大量的財政資源。我們預計在幾年內不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們未來的淨虧損數額將部分取決於我們未來的支出和收入水平。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指標。

我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和更高的運營虧損。我們預計我們的支出將保持可觀，因為我們：

我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。在任何一個季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。

我們有廣泛的自由裁量權來使用我們的資本資源，包括 我們的任何融資交易的淨收益，我們可能無法有效地使用它們。

我們有廣泛的酌情權運用我們的資本資源，包括我們融資交易的淨收益，投資者將沒有機會就這些資源是否得到適當的使用發表意見。我們可以使用這些資本資源的方式，與最初傳達的預期用途有很大不同，不會改善我們的運營結果，也不會提高我們普通股的價值。如果我們不能有效地利用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用之前，我們可以不產生收入或失去價值的方式投資可用的資本資源，包括我們融資交易的淨收益。

我們沒有產品收入，也可能永遠不會實現基於產品收入的收入或盈利。

我們沒有獲準商業銷售的產品。為了從我們的候選產品的銷售中獲得重要或足夠大的收入以實現盈利，我們必須單獨或與第三方合作，成功地開發、獲得監管部門批准的、製造和營銷具有重大商業價值的候選產品。這是一項重要的努力，很少有處於早期階段的生物製藥公司能夠成功實現。我們創造收入和實現盈利的能力取決於許多因素，包括：

由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或者實現或保持盈利。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們的任何臨牀研究或任何候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。

我們可能需要額外的資金來為我們的運營提供資金，並完成我們候選產品的開發。如果不能以可接受的條款或根本不能獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他運營。

自成立以來，我們的業務一直需要大量現金，我們預計在可預見的未來，我們的支出仍將相當可觀。到目前為止，我們主要通過出售股權證券、研究資助和從之前的第三方合作中收到的付款來為我們的運營提供資金。開發我們的候選產品並進行治療神經退行性疾病(包括阿爾茨海默病)的臨牀研究將需要大量資金。我們還將需要大量資金來將任何經批准的產品商業化。

截至2023年12月31日，我們擁有121.1美元的現金和現金等價物。此外，從2024年1月3日至2024年2月26日，我們從行使未償還權證中獲得了約2,180萬美元的毛收入。更多信息見合併財務報表附註13。

根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物將足以為我們預計的至少未來12個月的運營提供資金。我們預計現有現金和現金等價物將在多長時間內為我們的運營提供資金，這是一種前瞻性陳述，基於可能被證明不準確的假設，我們可能會比目前預期的更早使用可用的資本資源。此外，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度大大快於我們目前的預期，而且由於目前意想不到的情況，我們可能需要比目前預期的更多的錢，這可能超出我們的控制。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比預期更快地籌集額外資金。

我們可能需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品。在我們需要的時候，或者在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資本。我們沒有確定的額外資金來源。如果我們不能及時獲得足夠的資本，我們可能被要求大幅推遲、限制、減少或終止我們的研發計劃或候選產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法繼續或擴大我們的業務，或以其他方式利用我們的商機，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大影響，並導致我們的普通股價格下跌。

在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與製藥合作伙伴的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。

全球信貸和金融市場狀況以及通貨膨脹可能會對我們的現金等價物組合的價值以及我們實現融資目標的能力產生負面影響。

我們的現金和現金等價物通常在購買時原始到期日為三個月或更短的高流動性投資中保持。儘管截至本文件提交之日，我們並不知道自2023年12月31日以來我們的現金等價物的公允價值有任何下調、重大損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場狀況的惡化，包括通脹壓力，不會對我們目前的現金等價物組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。

我們的業務受到不斷上升的通貨膨脹的影響。

在過去的三年裏，美國經歷了歷史上最高的通脹水平。根據美國勞工部的數據，在截至2023年12月31日的12個月裏，美國的年通貨膨脹率約為3.4%，而2022年至2021年的通貨膨脹率分別在6.5%-7.0%之間。如果通貨膨脹率繼續處於歷史高位，例如由於勞動力和用品成本的增加，可能會影響我們的支出，如員工薪酬和研發費用。研發費用佔我們運營費用的很大一部分。此外，美國正在經歷持續的勞動力短缺，這反過來又創造了一個非常有競爭力的工資環境，可能會增加我們的運營成本。如果通脹導致進一步加息並對市場產生其他不利影響，通脹可能會對我們的綜合財務狀況和經營業績或業務前景產生不利影響。

與我們普通股所有權相關的風險 和搜查證

我們不知道一個充足的市場是否會繼續因此，投資者可能很難出售我們的普通股或已發行認股權證的股份。

如果我們普通股的市場不能持續，我們普通股的股票可能很難以有吸引力的價格出售，或者根本就很難出售。同樣，如果我們已發行權證的活躍和穩定市場無法持續，可能很難以有吸引力的價格出售此類權證。我們證券的交易市場可能缺乏足夠的規模、流動性或價格透明度。我們無法預測我們的普通股或認股權證的交易價格。此外，我們認股權證的特點，例如我們的贖回權或9.9%的所有權可行使性限制，可能會影響該等認股權證的交易價格。

有可能在未來的一個或多個時期，我們的運營結果和我們產品線的進展可能不符合公開市場分析師和投資者的預期，因此，由於這些和其他因素，我們交易證券的價格可能會下降。

我們普通股的市場價格歷來波動很大，我們預計它將繼續波動，這可能會導致購買我們股票的投資者遭受重大損失。

我們普通股的市場價格歷來波動很大。例如，在本年度報告10-K表格提交日期之前的12個月裏，我們普通股的收盤價從12.64億美元的低點波動到30.11美元的高點。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

近年來，股票市場納斯達克以及初創公司和製藥和生物技術公司的市場也經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與其股票正在經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性，我們現在是，未來也可能成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

與我們認股權證相關的對衝安排可能會影響我們普通股的價值和波動性。

為對衝其財務狀況，某些權證持有人可能會就我們的普通股進行套期保值交易，可能會平倉或調整套期保值交易，和/或可能會在一次或多次市場交易中買入或出售大量我們的普通股。這些活動對我們普通股交易價格的影響(如果有的話)將部分取決於市場狀況，不能事先知道，但這些活動中的任何一項都可能對我們普通股的價值和價格波動產生不利影響。

我們權證的交易價格可能與傳統的估值方法或我們普通股的市場價格幾乎沒有關係，因此權證的交易價格可能會大幅波動。

我們權證的交易價格可能與使用傳統價值指標(如我們的未來前景和整個行業的前景)建立的價格幾乎沒有關係，甚至可能顯著低於或有時高於這些價格；未來潛在收入、收益、現金流和其他財務和運營信息，或其倍數；從事與我們類似的藥物開發活動的公司的證券和其他財務和運營信息的市場價格；以及研究分析師的觀點。潛在投資者不應在公開市場買入權證，除非他們願意承擔權證交易價格可能大幅波動和下跌的風險。為了讓權證持有人在行使權證時(在計入任何紅股期間的紅股份額後)以行使價收回對普通股股份的投資價值，該等普通股股份的價值必須大於權證的行使價。

此外，我們可以在2024年4月15日或之後的任何時間，在滿足某些其他條件的情況下，以我們的唯一選擇權贖回所有未行使的認股權證。如果我們贖回未行使的權證，它們將在贖回日期後停止發行，它們將停止交易，它們將沒有價值。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者我們成為負面宣傳的對象，我們的股票價格可能會下跌。

我們證券的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們不能控制這些分析師。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了對我們公司或股票的不準確或不利的評估，我們的證券價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止報道我們的公司，或未能定期發佈有關我們公司的報告，我們的股票可能會在市場上失去可見性，這可能會導致我們的證券價格下跌。此外，如果我們成為負面宣傳的對象，無論是來自分析師、學術、社交媒體、行業團體還是普通或金融媒體，我們證券的價格都可能下跌。

賣空我們股票的人可能是操縱者，可能會壓低我們普通股的市場價格。

賣空--也被稱為“做空”、“賣空”或“做空”--指的是賣家從第三方借來的證券或金融工具的出售。賣空者希望從他們做空的證券價值下降中獲利。由於我們的股票價格下跌符合賣空者的經濟利益，一些賣空者可能會發布關於我們的業務運營的失實陳述、虛假信息或錯誤描述，包括我們的臨牀前或臨牀結果，旨在製造和傳播有關我們的負面宣傳。由於負面信息可以在媒體上快速傳播，賣空者的活動可能會導致我們證券市場價格的突然、大幅下跌，這有時被稱為“做空攻擊”。像我們這樣擁有交易量有限、波動性相對較高的證券的發行人，再加上從事新的複雜科學研究的挑戰，可能會讓我們特別容易受到這種賣空者的攻擊。賣空也可能導致我們的股價波動，特別是如果其他持有我們普通股“多頭”頭寸的投資者試圖通過購買更多的股票來對抗賣空活動，從而使賣空者更難盈利，成本也更高。不能保證我們普通股的市場價格在未來不會因為這種活動而下降。

一般風險因素

如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》規定的報告和其他義務，包括《薩班斯-奧克斯利法案》(《薩班斯-奧克斯利法案》)第404(A)節的要求，該條款要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。SOX第404(B)條還要求我們的獨立審計師證明並報告我們對財務報告的內部控制的有效性。

管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則是複雜的，需要大量的文件、測試和可能的補救措施，以滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大弱點或缺陷，這些弱點或缺陷可能無法及時糾正以滿足SOX規定的最後期限。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和運營資源（包括會計資源）提出了重大要求。

我們的管理層負責就財務報告建立及維持足夠的內部監控。我們對財務報告的內部控制是一個程序，旨在合理保證財務報告的可靠性，並根據美國公認的會計原則為外部目的編制合併財務報表。或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法證明我們對財務報告的內部控制的有效性，可能對我們的業務產生不利影響，財務狀況和經營成果。

我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止或延遲現任管理層的免職或控制權的變更。

本公司經修訂和重述的公司註冊證書、經修訂和重述的公司章程和特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止或延遲本公司股東試圖罷免或更換管理層、參與代理權爭奪和變更控制權的行為。我們的章程文件的規定包括：

此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州法律的約束，包括特拉華州公司法第203條。一般而言，第203條禁止特拉華州公司在股東成為利益股東之日起三年內與任何有利害關係的股東進行任何業務合併，除非符合第203條規定的某些具體要求。

這些規定單獨或聯合起來，可能會對現任管理層的變動、代理權競爭或控制權變動產生威懾或拖延作用。

我們修訂和重述的附例規定，美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據1933年證券法提出的任何申訴的唯一論壇，該申訴可能限制我們的股東’有能力就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛獲得有利的司法論壇。

我們修訂和重述的附例規定，美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據1933年證券法提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。

雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款是有效的，但股東仍可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們希望大力主張我們修訂和重述的章程中的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙此類訴訟。此外，在其他公司的公司註冊證書或章程中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。如果法院發現我們修訂和重述的章程中包含的專屬論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生更多重大額外費用，所有這些都可能損害我們的業務。

我們所有權的變化可能會限制我們利用淨經營虧損結轉的能力。

截至2023年12月31日，我們結轉的聯邦淨運營虧損總額約為158.7美元，將於2029年到期。根據修訂後的1986年《國內税法》第382條，我們所有權的變化可能會限制我們每年可用於抵消我們未來應納税所得額的淨營業虧損結轉金額。這一限制一般適用於我們公司在三年滾動期間內所有權累計變化超過50%的情況。任何此類限制都可能顯著降低我們利用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉的能力。任何此類限制，無論是由於過去的發行、我們現有股東出售我們的普通股、由於我們行使認股權證而發行普通股，還是由於我們未來額外出售我們的普通股，都可能對我們未來幾年的經營業績產生重大不利影響。我們還沒有完成一項評估第382條規定的所有權變更是否發生的研究。

我們可能會出售額外的股權或債務證券來為我們的運營提供資金，併為我們的普通股持有可行使的未償還證券，這可能會導致我們的股東被稀釋，並對我們的業務施加限制。

為了籌集額外資本以支持我們的運營，我們可能會出售我們普通股的額外股份或其他可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的證券，這可能會導致稀釋我們的股東。

我們不能向您保證，我們將能夠以等於或高於投資者在先前發行時支付的每股價格出售任何其他發行的股票或其他證券，並且未來購買我們的股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的權利。在未來的交易中，我們出售額外普通股或可轉換為或可交換為我們普通股的證券的每股價格可能高於或低於先前發行的每股價格。您還可能在2023年12月31日行使流通股期權時被稀釋，以每股15.13美元的加權平均價購買約300萬股我們的普通股，未來根據我們的2018年綜合激勵計劃授權發行最多約290萬股補償性股權獎勵，以及可能通過行使我們最初於2024年1月發行的流通權證發行最多2530萬股我們的普通股。發行這種額外的普通股或認為可能會發行的看法，可能會導致我們的股價面臨巨大的下行壓力。

我們在編制合併財務報表時所作的估計和判斷，或我們所依賴的假設，可能被證明是不準確的。

我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些綜合財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們資產、負債和費用的報告金額、我們應計的費用金額以及或有資產和負債的相關披露。此類估計和判斷包括開發費用、基於股票的獎勵的估值和所得税。我們的估計是基於我們已知的歷史經驗、事實和情況以及我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。然而，我們不能保證我們的估計或其背後的假設不會隨着時間的推移而改變或證明是不準確的。如果是這種情況，我們可能被要求重新申報我們的合併財務報表，這反過來可能使我們受到證券集體訴訟的影響。對與重述我們的合併財務報表有關的潛在訴訟進行辯護將是昂貴的，並需要我們管理層的大量關注和資源。此外，我們對任何此類訴訟的最終解決義務所提供的保險可能不夠充分。由於這些因素，任何此類潛在的訴訟都可能對我們的財務業績產生重大不利影響，並導致我們的股價下跌，進而可能使我們受到證券集體訴訟的影響。

項目1B。.未解決的員工意見

沒有。

項目1C. 網絡安全

在正常業務過程中，我們收集和存儲敏感信息，包括專有和機密業務信息、知識產權、有關臨牀和非臨牀試驗的信息、敏感第三方信息和員工信息。

我們的流程旨在保護我們的信息系統、數據、資產、基礎設施和計算環境免受網絡安全威脅和風險。我們的網絡安全戰略包括使用受管檢測和響應服務來監控我們的網絡基礎設施和相關終端，以確定是否存在可能的網絡安全威脅。此外，我們使用多因素身份驗證，執行定期滲透測試和其他邏輯、物理和技術控制，旨在威懾、預防、緩解和應對網絡安全威脅。此外，我們的信息系統包括持續的警報計劃，我們定期向員工提供網絡安全提醒，以強調遵守我們的安全政策的重要性。

我們進行組織風險評估，幫助管理層識別數據資產、識別和評估潛在威脅以及調查潛在漏洞。我們正在審查和實施漸進的信息技術戰略，以減輕網絡安全風險及其可能產生的影響。風險評估使管理層能夠做出風險管理決策，並分配資源以減輕風險。我們還定期邀請第三方評估我們的網絡安全實踐的有效性。

截至本年度報告日期，我們不認為過去檢測到的任何網絡安全事件對我們的業務戰略、運營結果或財務狀況產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。我們不提供單獨的網絡安全商業保險單，承保在我們遇到網絡安全事件時可能發生的潛在財務損失。

請參閲“風險因素-與我們的業務和運營相關的風險”，瞭解有關我們的業務面臨的與網絡安全相關的風險或對我們的信息安全系統的破壞或損害的其他信息。

第2項。第二項：屬性

我們在得克薩斯州奧斯汀擁有一座辦公樓，其中一部分是我們的公司總部。這處物業旨在滿足我們在未來幾年預期的業務增長和擴張。維護、實物設施、租賃、物業管理和其他與物業所有權相關的關鍵職責被外包給專業的房地產經理。辦公綜合體的面積約為90,000平方英尺。截至2023年12月31日，我們佔據了約25%的物業。

第3項法律訴訟

我們正在並可能不時地參與訴訟或其他法律程序和索賠，包括向FDA提交的美國政府調查、調查和公民請願書。此外，我們還收到並可能不時收到政府當局就正常業務過程中出現的問題提出的詢問。這些訴訟的結果本質上是不確定的。無論結果如何，由於辯護和和解費用、管理資源轉移和其他因素，法律程序可能會對我們產生不利影響。目前，無法評估他們可能的結果，也不能評估結果對我們是否重要。我們相信，根據目前可獲得的信息，我們為法律事務提供的總撥備是足夠的。

政府調查

2021年11月15日，我們披露，某些政府機構要求我們提供更多企業信息和文件。這些都是保密的要求。我們一直在自願配合，並打算繼續配合這些調查。沒有任何政府機構通知我們，它發現了公司或其高管、員工或董事存在研究不當行為或不當行為的證據。沒有任何政府機構提出任何與這些調查有關的索賠或指控。我們無法預測這些正在進行的事情的結果或影響，包括政府機構是否會對我們或其他人採取執法行動。

證券集體訴訟與股東派生訴訟

在2021年8月27日至2021年10月26日期間，四起可能的集體訴訟被提起，指控我們和某些被點名的官員違反了聯邦證券法。這些申訴依賴於提交給FDA的公民請願書中包含的指控，並聲稱被告關於Simufilam的各種陳述被認為是實質性的虛假和誤導性的。公民請願書後來都被FDA拒絕了。這些訴訟是在美國德克薩斯州西區地區法院提起的。這些申訴代表所謂的一類購買者尋求未指明的補償性損害賠償和其他救濟。

2022年6月30日，一名聯邦法官將四起集體訴訟合併為一個案件，並任命了一名首席原告和一名首席律師。主原告於2022年8月18日代表2020年9月14日至2022年7月26日期間購買我們證券的假定類別的購買者提交了一份經修訂的合併起訴書。2023年5月11日，法院以偏見駁回了原告針對被告納達夫·弗裏德曼博士、我們的前首席醫療官和一家現已去世的董事公司的訴訟，但駁回了被告的駁回動議。被告於2023年7月3日對合並的修正後的起訴書提出了答覆。2024年2月22日，原告提出動議，以補充他們的起訴書，將推定的上課時間延長至2023年10月12日。

2021年11月4日，美國德克薩斯州西區地區法院提起據稱代表公司的相關股東派生訴訟，聲稱根據美國證券法和州受託責任法對某些被點名的高級管理人員和公司董事會成員提出索賠。這一投訴依賴於公民請願書中提出的指控，這些請願書已提交給FDA(隨後被FDA否認)。起訴書稱，除其他事項外，個別被告導致公司做出重大虛假和誤導性陳述，違反了美國證券法，並違反了他們對公司的受託責任，從而使公司面臨未指明的損害賠償和證券法責任。除其他事項外，衍生品案件尋求代表公司追討因個別被告被指控的不當行為而產生的未指明的補償性損害賠償。雖然本衍生品案件的原告沒有向本公司尋求救濟，但本公司對個別被告負有一定的賠償義務。在2021年11月4日至2023年6月20日期間，又提起了四起股東衍生品訴訟，指控實質上類似的索賠，其中兩起在美國德克薩斯州西區地區法院，一起在德克薩斯州法院(特拉維斯縣地區法院)，一起在特拉華州衡平法院。2022年7月5日，三項聯邦法院訴訟合併為一項訴訟。所有上述訴訟目前都被擱置，等待上述合併證券訴訟的進一步發展。2023年11月9日，另一起股東派生訴訟向美國德克薩斯州西區地區法院提起，指控索賠基本相似。該案的各方預計將合併到現有的合併聯邦法院股東派生訴訟中。

2024年2月2日，一項可能的集體訴訟被提起，指控該公司和某些被點名的高管違反了聯邦證券法。這起訴訟依賴於2023年10月12日的一篇期刊文章，該文章描述了一份據稱泄露的報告，內容是該公司在紐約城市大學的一名高級科學合作者涉嫌科學不端行為。起訴書稱，被告就Simufilam所作的各種陳述因該條而具有重大虛假和誤導性。這起訴訟是向美國伊利諾伊州北區地區法院提起的。起訴書代表據稱在2022年8月18日至2023年10月12日期間購買該公司證券的一類買家尋求未指明的補償性損害賠償和其他救濟。

我們認為上述説法沒有根據，並打算對這些訴訟進行有力的抗辯。我們無法估計與這些訴訟相關的可能損失或損失範圍(如果有的話)。

2022年8月19日，特拉華州衡平法院提起了據稱代表公司的股東派生訴訟，聲稱根據州受託責任法對公司某些被點名的高管和董事會成員提出了索賠。起訴書稱，除其他事項外，個別被告在2020年8月批准了2020年現金激勵獎金計劃，違反了他們的受託責任。這些投訴尋求未指明的補償性損害賠償和其他救濟。2023年1月6日，原告提交了修改後的起訴書。被告於2023年3月10日對修改後的申訴提交了部分答覆，並於2023年3月14日動議部分駁回修改後的申訴。2024年1月25日，雙方就這一訴訟簽訂了一份具有約束力的和解條款説明書。和解取決於某些條件，包括提出和解的規定和法院的最終批准。擬議的和解解決了針對本公司和個別被告的索賠，並將包含以下條款：和解不構成任何被告承認、讓步或發現任何過錯、責任或任何類型的不當行為。不能保證最終的和解協議會得到執行，也不能保證這種協議會得到法院的批准。

項目4.合作伙伴關係煤礦安全信息披露

不適用。

第II部

項目5.合作伙伴關係註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克上交易，代碼是“SAVA”。

持有者

截至2024年2月20日，我們普通股的登記持有人約有2800人。我們認為，實際的股東人數超過了這一記錄持有者的數量，包括作為實益所有者但其股票以街頭名義由經紀人和其他被提名者持有的股東。

出售非註冊證券

沒有。

發行人購買股權證券

沒有。

股利政策

我們目前預計將保留未來的收益(如果有的話)用於我們的業務運營和擴張，儘管我們在2012年12月進行了特別非股息分配(普通股每股0.75美元，總計3,400萬美元)和2010年12月(普通股每股2美元，總計8,570萬美元)，但我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。

股票表現圖表

下圖比較了我們普通股的累計股東回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。假設在2019年1月1日對我們的普通股和每個指數進行了100美元的投資，並跟蹤其相對錶現至2023年12月31日。根據美國證券交易委員會適用的規則，所有價值都假定對所有股息進行全額再投資，但到目前為止，我們的普通股還沒有宣佈現金股息。以下圖表所示的股東回報是基於歷史結果，並不一定代表未來的業績，我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。

本績效圖表不應被視為徵集材料或就交易法第18節的目的向美國證券交易委員會備案，或以其他方式受到該節規定的責任的約束，並且不應被視為通過引用併入公司的任何內容’S根據《證券法》或《交易法》提出的申請。

項目6.合作伙伴關係[已保留]

‎

項目7. 管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析

本討論和分析 我們的財務狀況和經營結果應與我們的合併財務報表和附註一起閲讀，這些附註包括在本年度報告的其他地方的Form 10-K。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如基於我們管理層的信念對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。經營業績不一定代表未來期間可能出現的結果。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於“風險因素”本年度報告的表格10-K部分。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，總部設在德克薩斯州奧斯汀。我們的使命是檢測和治療神經退行性疾病，如阿爾茨海默病。我們的新科學是基於穩定--但不是去除--大腦中的一種關鍵蛋白質。我們的主要候選治療藥物Simufilam正在進行全面登記的第三階段臨牀研究，正在對擬用於治療阿爾茨海默病痴呆的藥物進行評估。

在過去的12年裏，我們將最先進的技術與神經生物學的新見解相結合，為阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病開發了新的解決方案。我們的戰略是利用我們獨特的科學/臨牀平臺開發一流的治療神經退行性疾病的計劃，如阿爾茨海默氏症。

我們目前有兩項生物製藥資產正在開發中：

我們治療阿爾茨海默病的科學方法尋求同時抑制兩者都有神經退行性變和神經炎症。我們相信，我們改善大腦多種重要功能的能力代表瞭解決阿爾茨海默氏症的一種新的、不同的和關鍵的方法。

我們認為西莫非蘭通過將改變的FLNA恢復到其天然的、健康的構象來改善大腦健康，從而抵消改變的FLNA的下游毒性效應。我們已經產生並發表了使用Simufilam改善大腦健康的實驗或臨牀證據。重要的是，西莫菲蘭並不依賴於清除大腦中的澱粉樣蛋白。由於西莫非侖具有獨特的藥物作用機制，我們認為其潛在的治療效果可能是與其他旨在治療神經變性的候選治療藥物相加或協同作用的。

我們目前正在進行兩項隨機安慰劑對照的口服西莫菲侖治療阿爾茨海默病痴呆患者的3期臨牀試驗。這兩項試驗都已完全納入。這些試驗總共隨機選擇了大約1900名輕中度阿爾茨海默病患者作為基線。我們第三階段計劃的所有療效數據仍然是盲目的。目前還沒有關於療效結果的中期分析。

我們的第一個第三階段研究名為ReThink-ALZ，旨在評估Simufilam 100 mg片劑與安慰劑在52周內的安全性和有效性(NCT04994483)。我們52周第三階段研究的主要結果預計在2024年底左右。

我們的第二階段3研究名為REFOCUS-ALZ，旨在評估口服西莫非侖100 mg和50 mg片劑與安慰劑在76周內的安全性和有效性(NCT05026177)。我們為期76周的第三階段研究的主要結果預計在2025年年中左右。

我們的研究性診斷產品候選產品名為SavaDx，是一個早期項目，專注於從一小部分血液樣本中檢測阿爾茨海默病的存在。其目標是讓阿爾茨海默氏症的檢測變得像驗血一樣簡單。

財務概述

我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為380.8美元。這些損失主要是由於與研究和開發活動有關的費用、工資和其他與人員有關的費用以及一般公司費用造成的。研究和開發活動包括臨牀前和臨牀研究以及與我們的候選產品相關的臨牀用品的成本。薪金和其他與人事有關的費用包括與給予僱員和非僱員的期權和其他股權獎勵相關的基於股票的報酬。我們的經營結果可能會因臨牀前活動的時間安排、我們候選產品的臨牀研究註冊率以及我們對臨牀用品的需求而在不同時期之間有很大波動。

我們相信，我們在2023年12月31日的現金和現金等價物將使我們能夠為至少未來12個月的運營費用提供資金。此外，我們未來可能會尋求通過更多的公共或私人股本或債務融資或其他來源為我們的業務提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。如果我們無法獲得融資或實現盈利，相關的流動性缺乏將對我們的運營和未來前景產生實質性的不利影響，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的主要候選藥物Simufilam的開發和商業化，或者推遲我們擴大產品線的努力。

我們預計在未來幾年將繼續在我們的業務中使用大量現金資源。我們未來對運營活動和資本支出的現金需求可能會增加，因為我們：

產品收入將取決於我們獲得監管部門批准併成功營銷我們的候選產品的能力。如果我們的開發工作獲得了監管機構的批准併成功地將我們的候選產品商業化，我們預計將通過直接銷售我們的藥物和/或如果我們將我們的藥物許可給未來的合作伙伴，從獲得許可費和銷售許可產品的版税中獲得收入。我們通過內部和協作計劃相結合的方式進行我們的研究和開發計劃。我們的很大一部分產品開發工作依賴於與大學、某些合作者、CDMO、CRO和臨牀研究網站的安排。

經營成果的構成部分

運營費用

研究和開發費用

我們幾乎所有的研究和開發努力都集中在SIMUFIAM的開發上。我們的研究診斷產品候選產品SavaDx的研發費用不到本報告所述時期總研發費用的1%。下表按類別彙總了用於研究和開發工作的費用(單位：千)：

臨牀試驗成本包括我們CRO的成本。CMC成本包括與我們的合同開發和製造組織相關的成本。研究和開發費用包括補償、承包商費用和用品以及分配的公共成本，如設施。

在截至2023年12月31日的一年中，我們沒有收到NIH研究撥款的報銷。在截至2022年和2021年12月31日的幾年中，我們分別從美國國立衞生研究院獲得了90萬美元和390萬美元的研究撥款。如果適用，贈款收益將被記錄為減少，以減少我們的研發費用。

我們的技術已應用於我們的某些候選產品組合。與我們任何一種候選產品的研究和開發相關的數據、專有技術、人員、臨牀結果、研究結果和其他事項也與我們其他候選產品的開發有關。因此，由於上述各項的交叉應用，分配給特定候選產品的成本可能不一定反映圍繞該候選產品的研究和開發的實際成本。

估計我們候選產品的臨牀開發完成日期和完成開發的成本將是高度投機和主觀的。醫藥產品需要大量的時間來研究、開發和商業化。單獨開發一種新藥的臨牀研究部分通常需要幾年時間。我們預計，由於III期臨牀研究的患者篩選和入組現已完成，因此III期項目的支出減少，我們的研發費用將在2024年適度下降。III期項目成本的減少預計將部分被開放標籤研究的入組人數增加以及基於股票的補償費用增加所抵消。我們預計將根據我們對從當前研發活動中獲得的數據的審查，重新評估我們未來的研發計劃。我們未來研發活動的成本和速度是相互關聯的，並可能發生變化。

關鍵會計估計

根據美國公認會計原則編制我們的綜合財務報表要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響我們綜合財務報表及隨附附註中的資產、負債、收入、費用和利息收入的報告金額。我們持續評估我們的估計，包括與協議和研究合作有關的估計。吾等根據過往經驗及吾等相信在有關情況下屬合理之多項其他假設作出估計，有關結果構成對未能從其他來源即時得知之資產及負債賬面值作出判斷之基準。在不同的假設或條件下，實際結果可能與該等估計有所不同。

我們的主要會計政策載於本年報表格10-K其他部分的綜合財務報表附註2，我們相信，下文討論的會計政策涉及最大程度的複雜性，並涉及管理層作出的重大判斷和估計。我們在應用會計政策時使用的方法、估計和判斷對我們的經營業績有重大影響，因此，我們認為下文所述的政策對理解和評估我們的財務狀況和經營業績至關重要。

該計劃旨在通過創建一個“風險”現金獎勵計劃來促進公司的長期成功，該計劃旨在與我們的市值大幅增加同步向計劃參與者提供額外的現金補償。本計劃被視為“有風險”，因為除非我們的市值大幅增加，否則計劃參與者將不會獲得現金紅利，並且（1）我們完成了構成出售公司或其資產所有權的合併或收購交易（合併交易）或（2）董事會薪酬委員會（薪酬委員會）確定公司手頭有足夠的現金，如計劃中所定義的，以支付（每一個，“績效條件”），這兩種情況都可能不會發生。由於這些要求的固有自由裁量權和不確定性，我們得出結論，截至2023年12月31日，計劃授予日期尚未發生。截至2023年12月31日，本計劃未授權或向參與者支付任何實際現金。

近期會計公告

見注2。主要會計政策概要，載於本年報表格10-K第二部分第8項的綜合財務報表附註。

經營業績-截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

研發費用

研發費用主要包括與候選產品相關的藥物開發工作成本，包括：

研發費用從2022年的6800萬美元增加到2023年底的8940萬美元，增長了31%。這一增長主要是由於與進行SIMUFILAM正在進行的第三階段臨牀計劃有關的成本、認知維持研究和正在進行的SIMUFILAM開放標籤研究的成本。較高的臨牀前研究成本也是導致這一增長的原因之一。

我們預計，隨着我們第三階段臨牀計劃的患者篩查和登記工作完成，未來的研發費用將略有下降。預計第三階段計劃成本的下降將被開放標籤研究的更多註冊人數以及2023年新的撥款導致的基於股票的薪酬支出增加所部分抵消。

一般和行政費用

一般費用和行政費用包括人事費用、已分配費用和外部專業服務的其他費用，包括法律、人力資源、審計和會計服務。人員成本包括工資、獎金、福利和股票薪酬。分配的費用主要由現有設施成本組成。作為上市公司，我們會產生保險、審計、投資者關係、SOX合規以及其他行政和專業服務費用，包括與遵守美國證券交易委員會和納斯達克規章制度相關的費用。一般和行政費用從2022年的1200萬美元增加到2023年的1650萬美元。38%的增長主要是由於與前一年相比，法律費用、由於新的贈款獎勵而產生的基於股票的補償以及人員成本的增加。

利息收入

2023年，利息和其他收入淨額為780萬美元，而2022年為280萬美元。利息收入的增加是由於2023年的利率比上一年有所提高。

我們預計2024年底的利息收入將比2023年底有所下降，因為我們在運營中使用了大量現金餘額。

其他收入，淨額

我們將與將我們擁有的建築物中的辦公空間租賃給第三方相關的活動記錄為其他收入淨額，因為租賃不是公司運營的核心。在截至2023年12月31日的一年中，其他收入淨額為90萬美元，而2022年為100萬美元。我們預計2024年其他淨收入將減少，因為更高的空置率預計將降低租金收入。

辦公大樓的折舊和攤銷包括在一般和行政以及研發費用中，因此沒有反映在其他收入淨額中。

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較

關於截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的經營結果的討論，請參閲我們的2022年年報10-K表中的項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-經營結果。

流動性與資本資源

自成立以來，我們主要通過公開和非公開發行股票、根據合作協議收到的付款以及從我們的現金和現金等價物餘額中賺取的利息來為我們的運營提供資金。我們打算繼續利用我們的資本資源為研發活動、資本支出、營運資本要求和其他一般企業用途提供資金。截至2023年12月31日，現金和現金等價物總計121.1美元。

2024年普通股認股權證分配和持續發行

2024年1月3日，我們完成了約1690萬份認股權證的分配，以購買我們普通股的股份給截至2023年12月22日收盤時我們普通股的登記持有人。

從2024年1月3日至2024年2月26日，公司總共以每股33.00美元的行使價行使了約659,000股認股權證，為公司帶來了約2,180萬美元的毛收入，併發行了約989,000股普通股，包括紅股部分。在獲得前2000萬美元的毛收入後，本公司有義務向我們的首席財務顧問支付出售普通股所得毛收入的約2.5%作為佣金，用於認股權證的分配。

在紅股到期日(下文所述)之前，行使認股權證的持有人每行使一份認股權證，將獲得額外0.5股普通股，而無需支付任何額外的行使價格。收取分紅股份的權利將於(I)首個連續30個交易日期間(自2024年1月3日或之後開始)最後一個交易日之後的第一個營業日(其中普通股的每日成交量加權平均價(“VWAP”)一直處於當時適用的觸發價格(最初為26.40美元)至少20個交易日(不論是否連續)(“紅價條件”)及(Ii)本公司在不少於20個營業日的公告(兩個條件均為“紅股到期日”)指定的日期(以較早者為準)失效。任何行使日期在紅股到期日之後的認股權證，將無權獲得紅股部分。本公司將於下列日期前公佈紅股到期日：(I)如本公司設定紅股到期日，則於該日期至少20個營業日前公佈；及(Ii)如屬紅股條件，則於紅股到期日開市前公佈。

除非提前贖回，否則認股權證將於2024年11月15日到期並停止可行使。該等認股權證可於2024年4月15日或之後以本公司唯一選擇權隨時贖回。我們將通過新聞稿至少提前20個日曆天通知所選的贖回日期(如果有的話)。自本年度報告以10-K表格提交之日起，認股權證發售正在進行中。

2022註冊直銷產品

2022年11月22日，我們完成了普通股發行，據此，某些投資者以每股30.00美元的價格購買了1,666,667股普通股。扣除發售費用後，此次發售的淨收益約為4730萬美元。

2021年註冊直銷產品

2021年2月12日，我們完成了普通股發行，據此，某些投資者以每股49.00美元的價格購買了4,081,633股普通股。扣除發售費用後，此次發售的淨收益約為189.7美元。

在市場(ATM)發行普通股

2023年5月1日，我們進入了一項場外市場發售計劃，根據2023年5月1日提交給美國證券交易委員會的擱置登記聲明，我們將不時出售我們的普通股，其普通股的總髮行價最高可達2億美元，該聲明一經備案即生效。我們有義務支付自動櫃員機出售普通股所得毛收入的3%的佣金。我們沒有義務在此次發行中出售任何股份。

在截至2023年12月31日的年度內，自動櫃員機下幾乎沒有任何普通股銷售。

2020年3月，我們簽訂了一項市場發售計劃(“2020計劃”)，根據美國證券交易委員會於2020年5月5日宣佈生效的擱置登記聲明，不時出售交易總髮行價高達1億美元的普通股。我們於2023年4月26日發出了終止2020計劃的通知，該計劃於2023年5月1日生效。在2020計劃終止之前，沒有普通股出售。

美國國立衞生研究院研究補助金獎

我們的研究之前得到了美國國立衞生研究院多項研究撥款的支持。來自NIH的強大的歷史支持使我們能夠將我們的兩個主要候選產品Simufilam和SavaDx推進到臨牀開發中。

2021年5月，我們從NIH獲得了高達270萬美元的新研究撥款，用於支持SIMUFILAM第三階段計劃的臨牀準備活動。這項新的非稀釋性研究撥款旨在加強我們治療阿爾茨海默病的研究藥物Simufilam的臨牀計劃。我們所有的NIH研究資助都是在報銷的基礎上支付的，需要基於里程碑的技術進步。截至2023年12月31日，NIH撥款沒有剩餘資金。

2020年現金激勵獎金計劃義務

2020年8月，董事會批准了2020年現金激勵獎金計劃(《計劃》)。該計劃的設立是為了促進公司的長期成功，方法是創建一項“有風險的”現金獎金計劃，在公司市值大幅增加的同時，向計劃參與者提供額外的現金補償。該計劃被視為“有風險”，因為計劃參與者將不會獲得現金紅利，除非公司市值大幅增加，並且滿足計劃中規定的某些其他條件。具體地説，計劃參與者將不會獲得任何現金紅利，除非(1)公司完成了構成出售公司或其資產所有權的重大合併或收購交易(合併交易)或(2)薪酬委員會確定公司手頭有足夠的現金，如計劃所定義。如果發生合併交易，計劃參與者將獲得所有賺取的現金獎金。

截至2022年12月31日，本公司的獨立董事是該計劃的參與者。然而，自2023年3月16日起，董事會修改了計劃，罷免了作為計劃參與者的所有獨立董事，獨立董事同意這樣做。獨立董事在該計劃下的潛在利益份額被完全沒收歸本公司所有，且不會分配給該計劃下的任何其他參與者。本公司所有獨立董事並未收到，亦不會因該等修訂而收到該計劃下的任何款項。

在2020年8月該計劃開始時，該公司的市值(包括所有未償還股票期權)為8940萬美元。如果公司連續20個交易日超過50億美元的市值，並且滿足上述支付條件，則將被視為實現了所有計劃里程碑，在這種情況下，現金獎金總額將從最低111.4美元到假設最高289.7美元不等。任何未償還的權證都不包括在市值的確定之外。

根據2020年公司市值達到One Plan里程碑的基礎，截至2023年12月31日，公司對計劃參與者的潛在財務義務總計650萬美元(2023年3月計劃修正案後)。沒有向任何計劃參與者支付實際現金獎金，因為公司尚未滿足根據該計劃支付金額所需的所有條件。在截至2021年12月31日的年度內，公司市值大幅增長。這些增長觸發了11個額外計劃里程碑的實現。總的來説，這些里程碑的實現可能會引發公司對計劃參與者的潛在義務，範圍從最低7,490萬美元到假設的最高202.3美元不等，具體金額將由薪酬委員會確定，並取決於未來對業績條件的滿意度。

在截至2023年12月31日或2022年12月31日的年度內，沒有實現估值里程碑。

截至2023年12月31日，或截至本年度報告10-K表格的提交日期，未根據該計劃授權或向參與者支付任何實際現金。

現金的使用

下表彙總了以下每個期間的主要現金來源和用途(以千計)：

截至2023年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額為8200萬美元，主要原因是報告的淨虧損9720萬美元，部分被應付賬款增加690萬美元和應計發展費用80萬美元、預付和其他資產減少170萬美元、基於股票的薪酬支出460萬美元以及折舊和攤銷100萬美元所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為7750萬美元，主要原因是報告的淨虧損7620萬美元，應付賬款減少340萬美元，應計薪酬和福利170萬美元，應計發展費用減少50萬美元，但被預付資產和其他資產減少120萬美元以及基於股票的薪酬支出210萬美元部分抵消。

在截至2023年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為40萬美元，這是我們公司總部翻新和固定設施的最後付款。

在截至2022年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為270萬美元，用於公司總部的翻新和固定設施。

在截至2023年12月31日的年度內，融資活動通過行使股票期權提供的現金淨額為260萬美元。

在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為4780萬美元，其中包括我們2022年11月登記直接發行普通股的4730萬美元收益和行使股票期權的50萬美元收益。

現金的使用– 2022年和2021年12月31日終了年度比較

有關截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的現金使用情況的討論，請參閲我們的2022年年報10-K表中的項目7.管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析-運營結果。

物業及租約

我們在得克薩斯州奧斯汀擁有一座辦公樓，其中一部分是我們的公司總部。這處物業旨在滿足我們在未來幾年預期的業務增長和擴張。維護、實物設施、租賃、物業管理和其他與物業所有權相關的關鍵職責被外包給專業的房地產經理。辦公綜合體的面積約為9萬平方英尺。截至2023年12月31日，我們佔據了該物業約25%的面積，其餘部分要麼出租，要麼可出租給第三方。幾乎所有現有的租户租約都將於2024年到期。我們認為，2024年到期的租户租約可能不會在到期日期後獲得延期、續簽或重新租賃，在這種情況下，我們將不再收到租金付款或此類辦公空間的分攤費用報銷。

根據德克薩斯州奧斯汀的一份不可撤銷的運營租約，我們租賃了約6,000平方英尺的辦公空間，租約將於2024年4月到期。我們於2023年2月22日終止了租約，沒有持續的義務。

未來的資金需求

截至2023年12月31日，我們的累計赤字為380.8美元。我們預計未來我們的現金需求將會很大。我們未來現金需求的數額和時間將取決於監管機構和市場對我們候選產品的接受程度，以及我們投入到研究和開發、配方、製造、商業化和支持我們產品的資源。我們認為，我們目前的資源應該足以為我們的業務提供至少未來12個月的資金。我們未來可能會通過公共或私人融資尋求額外的資金，如果這種資金是可用的，並且是我們可以接受的條件。

如果我們通過發行股票或與股票掛鈎的證券來籌集更多資金，我們的股東將經歷稀釋，這可能是巨大的。如果我們通過發行優先股證券或通過債務融資籌集額外資金，我們加入的此類未來優先股或債務的條款可能會對我們施加額外的契約，限制我們的業務，包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資以及進行某些合併、合併或資產出售交易的能力。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求出售或許可他人在某些地區向我們的候選藥物或我們希望開發和商業化自己的適應症提供權利。

項目7A.答覆：關於市場風險的定量和定性披露

我們在正常的業務過程中面臨市場風險，主要與利率敏感性有關，其次是與我們在美國以外的臨牀業務相關的匯率波動。

利率敏感度

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年12月31日，我們擁有121.1美元的現金和現金等價物，主要由美國國債和貨幣市場賬户組成。

我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標，我們根據董事會批准的投資政策，維持高信用質量和短期持續時間的投資工具。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險。然而，由於我們的現金等價物的到期日一般較短，風險狀況較低，在所述任何時期內立即加息或降息100個基點，將使我們簡明綜合財務報表中的年度淨虧損增加或減少不到200萬美元。

木薯科學公司

合併資產負債表

(以千為單位，股票和麪值數據除外)

見合併財務報表附註。

木薯科學公司

合併業務報表

(單位為千，每股數據除外)

見合併財務報表附註。

木薯科學公司

合併股東權益報表

(單位：千，共享數據除外)