dcph—20231231假象2023財年000165415100016541512023-01-012023-12-3100016541512023-06-30ISO 4217：美元00016541512024-01-31Xbrli：共享00016541512023-12-3100016541512022-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
______________________________________________
表格10-K
______________________________________________
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：001-38219
______________________________________________
DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
______________________________________________ | | | | | | | | |
特拉華州 (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | | 30-1003521 (國際税務局僱主身分證號碼) |
| | |
史密斯街200號, 沃爾瑟姆, 體量 (主要執行辦公室地址) | | 02451 (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號： (781) 209-6400
根據該法第12(B)節登記的證券： | | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊所在的交易所名稱 |
| 普通股，面值0.01美元 | | DCPH | | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)節登記的證券：
無
______________________________________________
用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是 ☒ 沒有
如果註冊人不需要根據該法案的第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。*是，*☐*不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90個月內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 沒有
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 沒有
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☐ | | 規模較小的新聞報道公司 | ☐ |
| | | 新興市場和成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據該法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。*☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
如果證券是根據《證券法》第12（b）條登記的，請通過勾號表明登記人在申報中的財務報表是否反映了對先前發佈的財務報表錯誤的更正。 ☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。☐不是，不是。☒
截至2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值根據註冊人普通股的價格(基於截至2023年6月30日納斯達克全球精選市場的最新報告銷售價格)計算為美元。777,074,060。截至2024年1月31日，有80,800,062普通股，每股面值0.01美元，已發行。
以引用方式併入的文件
登記人打算在登記人截至2023年12月31日的財政年度後120天內根據第14A條向證券交易委員會提交的2024年股東年會委託書的部分內容，通過引用併入本年度報告的第三部分Form 10-K。
Deciphera製藥公司
索引 | | | | | | | | |
| | 頁面 |
| 第一部分 | |
| | |
第1項。 | 業務 | 7 |
項目1A. | 風險因素 | 49 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 96 |
項目1C。 | 網絡安全 | 96 |
第二項。 | 屬性 | 97 |
第三項。 | 法律訴訟 | 97 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 98 |
| | |
| 第II部 | |
| | |
第5項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 99 |
第6項。 | 已保留 | 100 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 100 |
項目7A。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 119 |
第8項。 | 財務報表和補充數據 | 121 |
第9項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 153 |
項目9A。 | 控制和程序 | 153 |
項目9B。 | 其他信息 | 154 |
項目9C。 | 披露妨礙檢查的外國司法管轄權 | 154 |
| | |
| 第三部分 | |
| | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 155 |
第11項。 | 高管薪酬 | 155 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 155 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 155 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 155 |
| | |
| 第IV部 | |
| | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 156 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 159 |
簽名 | | 160 |
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在做出投資決定之前，您應該意識到這一點。這些風險包括但不限於以下風險：
•不能保證我們關於秦洛克®(利培尼)的商業化努力，包括但不限於我們在歐盟四國(德國、法國、意大利和西班牙)和英國(英國)推出的秦洛克，我們稱之為關鍵的歐洲市場，或者我們將能夠在我們預期的水平或時間，或在支持我們的目標所需的水平或時間創造收入。
•我們在KIT外顯子11和17和/或18突變、KIT外顯子9、13和/或14無突變的二線胃腸道間質瘤(GIST)患者(我們也稱為KIT外顯子11和17/18突變的患者)中進行的關鍵3期洞察研究可能不會成功。
•作為一家商業公司，我們的經驗有限，QINLOCK或任何未來批准的藥物的營銷和銷售可能不成功或不如預期成功。
•如果我們無法為我們的藥物和候選藥物(包括vimseltinib)獲得所需的監管批准，以及(如果適用)包括第三方的任何相關診斷測試的監管批准，或者如果我們遇到藥物供應延遲，我們將無法將我們的候選藥物商業化或繼續我們的QINLOCK的地理擴張，我們的創收能力將受到嚴重損害。
•醫藥產品的生產是一個複雜的過程，由於各種原因容易造成產品損失。我們與第三方簽訂合同，製造我們的候選藥物，用於臨牀前試驗、臨牀試驗和QINLOCK的製造。我們對獨家第三方供應商的依賴可能會損害我們將秦洛克或未來可能獲得批准的任何候選藥物商業化的能力。
•我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規以及健康信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
•如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
•最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准和商業化的難度和成本，並降低我們獲得批准的藥物的價格。
•QINLOCK或任何當前的候選藥物，如vimseltinib和DCC-3116，或未來的候選藥物，如果成功開發和批准，可能會引起不良副作用，限制商業形象或對批准的產品造成其他嚴重的負面後果；或推遲或阻止針對候選藥物或新適應症的進一步開發或監管批准，或導致監管機構要求標籤聲明，如盒裝警告。
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
•如果我們批准的藥物的市場機會或我們批准的藥物或候選藥物的任何潛在擴展市場比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入潛力和實現盈利的能力將受到不利影響。
•秦洛克的商業成功，以及任何未來批准的藥物，如vimseltinib或DCC-3116，如果獲得批准，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
•如果我們未能在其他外國司法管轄區獲得額外的上市批准，將阻止QINLOCK和我們的候選藥物在國際上更廣泛地銷售，以及我們在美國(美國)獲得的任何批准QINLOCK或我們的候選藥物或者，關鍵的歐洲市場不能保證QINLOCK或我們的候選藥物在其他外國司法管轄區獲得批准。
•QINLOCK和我們獲得上市批准的任何候選藥物都將受到上市後要求的持續執行，如果我們不遵守所有監管要求，我們可能會受到重大處罰，包括從市場上撤回QINLOCK或任何未來批准的產品。此外，欽洛克的上市批准和任何未來批准的產品的條款，以及對我們的
我們可能會限制我們製造和銷售產品的方式，遵守這些要求可能會涉及大量資源，這可能會嚴重削弱我們創造收入的能力。
•我們可能會在完成或最終無法完成我們的藥物和候選藥物的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。
•如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，包括我們正在進行的DCC-3116第三階段洞察力研究和第一/2階段研究，我們收到必要的上市批准可能會被推遲或阻止。
•如果在我們的藥物或候選藥物的開發過程中發現了嚴重的不良事件或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制這種開發。
•我們可能無法獲得或保留我們的藥物或候選藥物的孤立藥物排他性。
•我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害或全球健康危機的不利影響，包括我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
•自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損，並且沒有產生足夠的收入來從產品銷售中獲得利潤。我們預計在可預見的未來將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
•我們的運營歷史有限，除了QINLOCK和Vimseltinib之外，還沒有成功完成任何候選藥物的後期臨牀試驗，也沒有產生足夠的收入來從產品銷售或我們的運營中獲利。我們可能永遠不會實現或維持盈利。
•如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研究或藥物開發計劃或商業化努力。
•我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗和臨牀前研究，這些第三方的表現可能不令人滿意，或者在執行這些服務方面可能會遇到延誤，包括無法在截止日期前完成此類試驗或研究，這可能會損害我們獲得監管部門批准或將我們批准的藥物和候選藥物商業化的能力，我們的業務可能會受到嚴重損害。
•我們與第三方簽訂合同，製造我們的候選藥物，用於臨牀前試驗、臨牀試驗和QINLOCK的製造。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的藥物或候選藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
•如果我們無法為我們的批准藥物或候選藥物獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，包括我們的競爭對手在內的第三方可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將我們的批准藥物或候選藥物商業化的能力可能會受到不利影響。
上述風險因素摘要應與下文題為“風險因素”一節中的全面風險因素文本以及本10-K年度報告(Form 10-K)中的其他信息(包括我們的合併財務報表和相關説明)以及我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的其他文件一起閲讀。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。其他我們不確切知道或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。
前瞻性陳述
本表格10—K包含前瞻性陳述，反映了我們目前對運營和財務表現的看法。本表10—K中包含的歷史事實陳述以外的所有陳述，包括關於我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。您可以通過使用諸如“展望”、“相信”、“預期”、“潛在”、“繼續”、“可能”、“將”、“應該”、“尋求”、“大約”、“預測”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”或這些詞的否定版本或其他可比詞來識別這些前瞻性陳述。該等前瞻性陳述受各種風險及不確定性影響。因此，有或將有一些重要因素可能導致實際結果或結果與這些報表中所述結果有重大差異。我們相信，該等因素包括但不限於“風險因素”一節所述的因素，其中包括：
•我們有能力成功商業化或以其他方式提供QINDUSTRY治療在美國接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者，主要的歐洲市場，以及我們將來可能獲得上市許可的任何其他司法管轄區；
•我們研究、開發和商業化候選藥物計劃的成功和成本，包括我們的產品開發活動和臨牀試驗的時間，以及我們研究新藥（IND）申請的時間，以及任何其他候選藥物的批准；
•我們成功完成QINDUSTRY的關鍵III期INSIGHT研究，用於潛在治療KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者，通過臨牀開發推進我們的DCC—3116項目，並從我們的開關控制抑制劑平臺提名其他候選藥物；
•如果我們在臨牀試驗（包括我們正在進行的INSIGHT研究和DCC—3116的I/II期研究）中出現患者入組延遲或困難，我們可能會延遲或阻止獲得必要的上市批准；
•我們當前和未來候選藥物採取監管行動、備案和批准的時機或可能性，包括我們獲得並維持QINDUSTRY監管批准的能力，或獲得並維持維司替尼或我們當前或未來候選藥物監管批准的能力，以及任何相關限制、限制，和/或QINDUSTRY或我們當前或未來可能獲得上市批准的候選藥物標籤中的警告；
•QINDUSTRY或我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的市場接受率和程度；
•我們在繼續維持商業基礎設施以及成功營銷和銷售QINDUSTRY以及我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物方面的能力和計劃，包括我們在銷售團隊的重點和活動、營銷性質、市場準入、患者支持活動以及QINDUSTRY定價方面的計劃；
•QINDUSTRY或我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的定價和報銷，以及患者援助計劃的使用程度；
•我們對QINDUSTRY或我們目前或未來可能獲得上市批准的任何候選藥物的市場規模和增長潛力的預期，以及我們服務於這些市場的能力；
•我們的戰略計劃和運營獲得資金的能力；
•為我們的藥物或我們當前或未來的任何候選藥物（如適用）開發伴隨診斷測試；
•我們能夠及時生產或獲得足夠數量的QINDUSTRY或我們的候選藥物，以支持我們計劃的QINDUSTRY或我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的臨牀試驗和商業化；
•QINDIA和我們的候選藥物的治療益處、有效性和安全性特徵；
•我們的商業準備工作和我們成功商業上市的能力，或在允許的情況下，以其他方式提供我們的藥物或候選藥物的訪問，如果他們獲得批准或獲得定價或報銷批准；
•我們的許可證再實驗室（上海）有限公司的業績和經驗，有限公司（Zai），根據我們的許可協議的條款和條件，在中華人民共和國（中國）、香港、臺灣、澳門和新加坡（統稱為大中華區）成功開發和商業化QINDUSTRY，以及我們分銷商在其他地區的表現；
•我們的DCC—3116組合策略的潛在好處；
•我們有能力吸引更多的許可證持有人和/或合作者或分銷商，開發，監管和商業化專業知識；
•與第三方就QINDUSTRY或我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的商業化達成的未來協議；
•我們對獲得、維護、執行和捍衞QINDUSTRY或候選藥物知識產權保護的能力的期望；
•競爭療法的成功和時機，已經或可能會出現；
•吸引和留住關鍵的科學，醫學，商業和管理人才的能力；
•我們對費用、未來收入、資本需求、收益使用以及額外融資需求的估計的準確性；以及
•全球經濟及政治發展對我們業務的影響，包括高通脹及資本市場中斷、烏克蘭—俄羅斯及以色列—哈馬斯戰爭、經濟制裁及經濟放緩或衰退，包括該等發展及COVID—19疫情或其他公共衞生問題可能導致的任何影響，這可能會損害我們為QINGS所做的商業化努力，以及我們普通股的價值和我們進入資本市場的能力。
這些因素不應被解釋為詳盡無遺，應與本表10—K其他地方包含的其他警告性聲明以及我們先前向SEC提交的文件一併閲讀。您應完整閲讀本表10—K和我們已提交的文件作為本表10—K的證據，並瞭解我們的實際未來結果可能與我們的預期有重大差異。本表10—K中包含的前瞻性陳述是在本表10—K中的日期作出的，我們不承擔公開更新或審查任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來發展或其他原因。
關於商標的説明
Deciphera標識和QINDUSTRY ®文字標記和標識是註冊商標，Deciphera文字標記是Deciphera Pharmaceuticals，LLC的商標。
在某些情況下，我們省略了本表10—K中使用的這些商標和其他商標的®、©和™名稱。然而，保留對這些商標的所有權利。本表10—K中引用的這些商標和其他商標均為各自所有者的財產。
第一部分
除非上下文另有要求或另有説明，術語“Deciphera”、“我們”、“我們的公司”、“公司”和“我們的業務”指Deciphera Pharmaceuticals，Inc.。及其合併子公司。
第1項：商業銀行業務
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化重要新藥，以改善癌症患者的生活。利用我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺和在激酶生物學方面的深厚專業知識，我們設計激酶抑制劑以靶向激酶的開關口袋區域，目標是開發潛在的變革性藥物。通過我們的患者啟發方法，我們尋求開發廣泛的創新藥物組合，以改善治療效果。QINDUSTRY，我們的開關控制酪氨酸激酶抑制劑，是使用我們專有的藥物發現平臺發現的，並設計用於治療GIST。QINDUSTRY已在澳大利亞、加拿大、中國、歐盟、香港、冰島、以色列、列支敦士登、澳門、新西蘭、挪威、新加坡、瑞士、臺灣、英國、以及美國的四線GIST治療我們完全擁有QINDUSTRY和我們所有的候選藥物，但QINDUSTRY在大中華區的開發和商業化許可協議除外。除了QINDIA，我們還使用我們的開關控制激酶抑制劑平臺開發了一個強大的新藥候選產品線，包括vimseltinib和DCC—3116。
平臺開發和管道開關控制激酶抑制
我們相信，我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺，在經驗豐富的管理團隊的支持下，使我們能夠開發出先進的，分化的激酶抑制劑，可能為癌症患者提供顯著的益處。我們將繼續研究潛在的新藥候選物，用於未公開的目標。
激酶抑制劑是一類重要的癌症治療方法。儘管這類藥物取得了成功，但對於晚期激酶抑制劑來説，仍有很大的機會來解決當前療法的缺點，包括耐藥突變和限制劑量的脱靶毒性導致的反應持久性有限，從而導致靶向抑制。此外，目前批准的激酶抑制劑靶向不到500多種已知人類激酶的10%。仍然有很大的機會開發新的抑制劑靶向治療相關激酶。
我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺將我們在激酶生物學方面的深厚專業知識與我們設計的藥物類化合物庫相結合，這些化合物與激酶調節開關功能的特定區域相互作用。激酶從關閉或失活狀態到開啟或激活狀態的轉變取決於激酶的一個稱為激活開關的區域與另一個稱為開關口袋的區域的相互作用。激活開關和開關袋之間的相互作用是所有激酶中的共同機制；然而，激活開關和開關袋的分子結構在激酶之間不同，允許合理設計抑制特定激酶的分子。我們的平臺的擴展已被證明能夠設計絲氨酸/蘇氨酸激酶的開關控制抑制劑，其利用其他激酶結構域區域進行開關調節/激活，包括C—螺旋，P—環和催化氨基酸殘基。
我們的候選藥物直接靶向激酶激活所依賴的構象控制開關，旨在抑制激酶的啟動。通過使用我們專有的靶向開關口袋的方法，我們相信我們可以設計出對靶激酶更廣泛活性的抑制劑，或者對幾種選定的靶向激酶具有譜選擇性，同時最大限度地降低脱靶毒性。我們相信，我們的候選藥物可能比目前可用的激酶抑制劑產生更高的活性，即使在積累了突變，使激酶對其他激酶抑制劑產生耐藥性。
除了QINDUSTRY，我們的平臺還促成了vimseltinib的發現和開發，vimseltinib是我們的集落刺激因子1受體（CSF1R）激酶的潛在治療TGCT的抑制劑，以及DCC—3116，我們的ULK激酶的I/II期抑制劑正在開發用於抑制自噬，這是癌症生存和對各種抗腫瘤治療藥物耐藥性的關鍵過程。
我們還在下一代研究項目上進行重點投資，這些項目旨在使用我們專有的開關控制抑制劑平臺（包括DCC—3084和DCC—3009）提供一流或一流的治療。
我們的戰略
我們的目標是發現，開發和商業化重要的新藥，以改善癌症患者的生活。我們策略的主要組成部分包括：
•關於秦皇島，
◦在我們在美國四線GIST成功商業化的基礎上，我們認為我們是標準的護理；
◦繼續我們在歐洲和國際市場的四線GIST的地域擴張，同時努力通過其他渠道為全球其他國家的合格患者提供QINDUSTRY；
◦通過我們在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中開展的關鍵III期INSIGHT研究，擴大QINSYS的市場機會。
•關於vimseltinib，
◦迅速尋求批准，並繼續商業化製備vimseltinib作為治療TGCT的一種潛在療法，並利用我們從QINDUSTRY獲得的潛在協同效應和經驗，為潛在的上市做準備（如果獲批）；和
◦根據美國食品藥品監督管理局（FDA）的反饋，啟動vimseltinib用於潛在治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的II期研究。
•開發DCC—3116，我們的ULK激酶抑制劑，目前正在一項I/II期研究中進行研究，用於潛在治療RAS/MAPK通路突變的晚期或轉移性實體瘤，併為潛在擴展隊列選擇推薦的II期劑量，以最大限度地發揮DCC—3116的潛力，前提是有利的數據。
•開發我們的泛RAF抑制劑DCC—3084，我們在2023年第四季度向FDA提交了IND，並計劃在2024年上半年啟動I期研究。
•開發我們的下一代KIT抑制劑DCC—3009，我們計劃在2024年上半年向FDA提交IND，並在2024年下半年啟動一項I期研究，每項研究均需得到FDA的反饋。
•使用我們的開關控制激酶抑制劑平臺繼續推進我們的發現工作。
•評估戰略機遇，以加快開發時間表，並最大限度地發揮我們候選藥物的商業潛力。
•培養以價值觀為基礎的文化，擁抱多樣性，推進我們以患者為中心的使命。
激酶及其在細胞功能中的作用
激酶在調節細胞功能和細胞與環境的交流中發揮着重要作用。當調節失調時，激酶會導致癌症、炎症性疾病和自身免疫性疾病等疾病的發生和發展。儘管激酶抑制劑作為一種藥物類別取得了成功，但由於耐藥性的發展以及導致非靶標毒性或療效降低的低效力和選擇性特徵，單個激酶抑制劑的治療潛力一直受到限制。此外，目前批准的激酶抑制劑只針對500多種已知人類激酶中的不到10%。我們相信有很大的機會開發新的激酶抑制劑療法。
在幾乎所有的激酶中，一種被稱為激活開關的分子控制控制着該激酶是處於非激活狀態還是處於激活狀態。大多數時候，激酶處於非激活狀態，當需要它們來指導正常細胞功能時，它們被觸發進入激活狀態。在癌症中，激酶內的突變，特別是那些涉及激活開關區的突變，可能會導致細胞內不受控制的激酶信號。此外，在用傳統的酶抑制劑治療期間，激酶可能會獲得進一步的突變，從而對這些酶抑制劑產生抗藥性。當提到特定的突變時，我們指定基因中編碼該激酶或外顯子的特定區域。也可以通過相關基因的多個拷貝的異常發育來放大激酶的活性。這些被積極激活、突變或放大的激酶可以推動腫瘤的快速、不受控制的生長和擴散。此外，癌細胞或腫瘤微環境中的各種細胞類型中的野生型激酶(未被突變激活)可被腫瘤或惡性腫瘤所吸收，以促進生長、存活或轉移。
我們的方法：開關控制的激酶抑制劑
我們使用我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺，完全在內部創建了我們多樣化的臨牀階段候選藥物流水線。我們開發我們的平臺是基於對蛋白激酶生物學的深入瞭解，蛋白激酶由其形狀或構象的控制來調節。一種激酶從非激活狀態到激活狀態的轉變依賴於稱為激活開關的一個區域與稱為開關口袋的另一個區域的相互作用。這種激活開關機制在各種激酶中是常見的。如果通常阻止激活開關與開關口袋相互作用的能力的抑制開關的活性減弱或丟失，也可以激活一些激酶。雖然激活開關和開關口袋之間的相互作用在不同的激酶中是常見的，但激活開關和開關口袋的分子結構在不同的激酶中是不同的。我們利用這種變異來設計抑制一種或多種特定的一種或多種激酶的分子。我們平臺的擴展已經被證明能夠設計絲氨酸/蘇氨酸激酶的開關控制抑制劑，該抑制劑利用激活環以外的激活區進行開關調節/激活，包括C-螺旋、P-環或催化氨基酸殘基。這個擴展的平臺使開關控制抑制劑的設計成為可能，它可以結合處於II型狀態(DFG-OUT)或I型狀態(DFG-In)的激酶。
我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺包括一個類似藥物的開關控制激酶化合物庫。我們已經確定和評估了200多種共晶結構，其中我們的化合物結合到特定激酶的開關區域。我們使用這些信息來識別和優化候選分子。通過直接靶向開關口袋或控制開關調節/激活的其他區域，我們相信我們可以設計出對目標激酶具有廣泛活性的抑制劑，覆蓋野生型和許多或所有已知的突變或擴增形式，或者對幾種選定的激酶具有光譜選擇性。
利用我們的開關控制激酶抑制劑平臺，我們已經開發了一系列差異化的口服候選藥物，其中包括我們批准的藥物QINLOCK和兩種臨牀階段藥物vimseltinib和DCC-3116，以及正在進行的研究階段計劃，包括我們的泛RAF抑制劑DCC-3084和我們的下一代試劑盒抑制劑DCC-3009。我們的開關控制激酶抑制劑的設計目的是在分子水平上相互作用，這與其他激酶抑制劑不同，旨在產生更高和更持久的應答率。我們相信，我們的候選藥物可能比目前可用的激酶抑制劑具有更高的活性。
下圖説明瞭開關袋的激活，以及我們的開關控制激酶抑制劑是如何設計成嵌入開關袋中的，從而抑制開關激活。 雖然我們相信我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺提供了上述好處，但我們的平臺也有一定的侷限性，包括它無法控制對某些幹擾開關口袋訪問的激酶的抑制，包括MAP激酶家族(MEK和ERK)中的特定激酶，它們在500多種已知的人類激酶中所佔比例不到10%，從而導致可以篩選的分子數量受到限制。
我們的藥物和候選藥物
我們正在利用我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺來開發一系列高選擇性、強大的小分子候選藥物，旨在直接抑制與腫瘤生長和擴散有關的激酶。我們的平臺使我們能夠快速確定進入臨牀前開發的新藥候選藥物。我們全資擁有秦洛克和我們所有的候選藥物，但秦洛克在中國大區的開發和商業化外許可協議除外，包括下圖總結的主要計劃。我們的研究階段項目也是全資擁有的：
注：ISR=綜合應激反應；BRAF=原癌基因b-RAF；CSF1R=集落刺激因子1受體；EGFR=表皮生長因子受體；GCN2=一般對照不可逆轉2；GIST=胃腸道間質瘤；G12C=單點突變，第12密碼子甘氨酸到半胱氨酸替代；KIT=試劑盒原癌基因受體酪氨酸激酶；RAF=快速加速的纖維肉瘤；RAS=大鼠肉瘤基因；TGCT=肌腱滑膜鉅細胞瘤；cGVHD=慢性移植物抗宿主病；IND=研究中的新藥。ULK=UNC-51樣自噬激活激酶；(1)與再鼎醫藥在大區中國合作進行QINLOCK的獨家開發和商業化許可；(2)Insight研究的患者羣體包括KIT外顯子11和17和/或18突變而KIT外顯子9、13和/或14無突變的二線GIST患者(也稱為KIT外顯子11+17/18患者)；(3)該公司預計將於2024年第二季度向美國食品和藥物管理局(FDA)提交用於治療TGCT患者的vimseltinib的新藥申請(NDA)，並於2024年第三季度向歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)提交營銷授權申請(MAA)。
QINLOCK：胃腸道間質瘤KIT和PDGFRA的酶抑制劑
QINLOCK是一種口服開關控制激酶抑制劑，是為治療GIST而開發的，已在12個地區獲得批准，用於治療四線晚期GIST。雖然批准的激酶抑制劑可以控制KIT和PDGFRA中某些啟動和耐藥突變，而KIT和PDGFRA是推動大多數GIST患者疾病進展的激酶，但這些批准的藥物未能抑制所有已知突變。我們設計了QINLOCK，通過抑制KIT和PDGFRA中已知的突變的全譜來改善GIST患者的治療。QINLOCK是一種KIT和PDGFRA開關控制激酶抑制劑，可以阻止已知存在於GIST患者中的第9、11、13、14、17和18外顯子的啟動和耐藥KIT突變。QINLOCK類似地抑制了發生在外顯子12和18中的主要啟動PDGFRA突變，也抑制了在癌症中易於擴增的野生型PDGFRA。
在QINLOCK在第四線GIST中進行的3期Invictus研究達到了其改善無進展存活率(PFS)與安慰劑相比的主要終點之後，2020年5月15日，QINLOCK被FDA批准用於治療先前接受過包括伊馬替尼在內的三種或更多激酶抑制劑治療的晚期GIST成年患者。在FDA批准秦洛克之後，我們於2020年5月開始在美國銷售和營銷秦洛克。
2020年，秦洛克還在加拿大和澳大利亞獲批用於治療四線GIST。2020年11月，我們宣佈達成了秦洛克在加拿大、以色列、澳大利亞、新西蘭、新加坡、馬來西亞和文萊的獨家經銷協議。2021年11月，我們宣佈歐盟委員會(EC)批准QINLOCK在歐盟用於治療事先接受過包括伊馬替尼在內的三種或三種以上激酶抑制劑治療的GIST成年患者。歐共體的決定適用於所有27個歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。2021年，秦洛克也在瑞士獲批用於治療四線GIST，英國於2022年獲批用於治療四線GIST，2023年在新西蘭獲批用於治療四線GIST，2023年在以色列、澳門和新加坡獲批。2024年1月，我們宣佈達成了QINLOCK在波蘭、捷克共和國、希臘、塞浦路斯共和國、馬耳他、匈牙利、羅馬尼亞、斯洛文尼亞、保加利亞、斯洛伐克、克羅地亞、愛沙尼亞、立陶宛和拉脱維亞作為歐盟(中東歐或中東歐)成員國的獨家經銷協議。
2019年6月，我們與再鼎醫藥(上海)有限公司(ZAI)簽訂了一項許可協議(該協議，ZAI許可協議)，根據該協議，我們授予ZAI獨家權利開發和商業化秦洛克，包括某些後續化合物(許可產品)在大中國。秦洛克被批准用於治療成年患者的
曾接受過三種或三種以上激酶抑制劑治療的晚期胃腸易激綜合徵患者，包括2021年中國國家醫療產品管理局(中國)和臺灣食品藥品監督管理局以及2023年澳門藥品監督管理局批准的伊馬替尼。2021年，香港衞生署批准QINLOCK在香港用於治療事先接受伊馬替尼、孫尼替尼和瑞格非尼治療的晚期GIST成人患者。
2021年11月，我們公佈了INTIGUUE的頂級數據，這是我們的QINLOCK治療二線GIST的第三階段研究。與舒尼替尼的護理標準相比，這項陰謀研究沒有達到改善PFS的主要終點。第三階段INTIGUE研究是一項幹預性、隨機化、全球性、多中心、開放標籤研究，目的是評估與舒尼替尼相比，秦洛克對以前使用伊馬替尼治療的胃腸道間質疏鬆症患者的療效和安全性。
2023年1月，我們宣佈了來自第三階段陰謀研究的探索性循環腫瘤DNA(CtDNA)分析的結果，表明QINLOCK在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中具有顯著的臨牀益處。2023年8月，我們宣佈在這一患者羣體中開放了QINLOCK與舒尼替尼的洞察研究的首批註冊站點。2024年，我們計劃繼續在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中進行Insight Pivotal 3期研究。
2023年3月，我們宣佈秦洛克已被納入最新的國家綜合癌症網絡®(NCCN)腫瘤學臨牀實踐指南，作為對舒尼替尼耐藥的二線胃腸道間質瘤患者的首選方案。我們還宣佈，FDA批准了QINLOCK的突破性治療指定(BTD)，用於治療先前接受伊馬替尼治療的無法切除或轉移性GIST的成年患者，這些患者攜帶KIT外顯子11突變和KIT外顯子17和/或18共現突變。
繼秦洛克於2021年11月通過歐盟委員會對第四線GIST的批准後，我們已將直接商業努力集中在歐洲關鍵市場。我們於2022年在德國啟動了QINLOCK，2023年在意大利啟動了QINLOCK，並從2022年開始在法國開展審批後付費接入計劃(AP2)。2024年，我們計劃在更多的歐洲和國際市場結束定價和補償談判後，繼續擴大QINLOCK的地理範圍，計劃推出商業產品。我們還計劃通過其他渠道和分配安排，向更多國家的第四線GIST患者提供使用QINLOCK的機會。
GIST的市場機遇
GIST是最常見的胃腸道肉瘤，通常侷限於胃和小腸。GIST可發生在任何年齡，但更常見於50歲以上的人。根據美國癌症協會的數據，2020年，美國約有4000至6000名新診斷為GIST的患者。根據診斷時疾病的階段，估計5年生存率從52%到95%不等。
GIST是一種疾病，最初由約80%的KIT激酶或約5%至10%的PDGFRA激酶的原發突變所致。在大約10%到15%的GIST患者中，疾病不是由KIT或PDGFRA引起的，而是由其他基因突變或改變引起的。KIT基因的原發突變在約70%的GIST患者中發現於外顯子11，在約10%的GIST患者中在外顯子9中發現，在外顯子13或17中較少發生。PDGFRA基因的原發突變在約6%的GIST患者中發現在外顯子18(D842V是最常見的突變)，在外顯子12中更少見。
轉移性KIT驅動的GIST是一種以KIT中的許多突變為特徵的疾病，超過90%的個體KIT驅動的GIST患者攜帶驅動其疾病進展的多種突變。多個繼發性突變可在個體患者和/或腫瘤中的不同區域或腫瘤生長部位出現。KIT驅動GIST患者的耐藥繼發突變跨越外顯子13—18區，最常見的突變發生在激酶ATP結合口袋（外顯子13/14）和激活環（外顯子17/18）。
GIST的治療模式
早期診斷為局部GIST的患者通常接受腫瘤手術切除。在被認為有高復發風險的手術切除患者和不可切除或轉移患者中，激酶抑制劑imatinib是美國唯一批准的一線治療，Avapritinib除外，Avapritinib在美國僅獲批用於PDGFRA外顯子18突變的GIST患者（估計約佔所有新診斷GIST患者的6%）。儘管伊馬替尼對外顯子11的KIT突變有效，對外顯子9突變的療效有限，但外顯子13、14、17和18的KIT繼發性突變或PDGFRA的大多數原發性突變導致對伊馬替尼的耐藥。雖然超過80%的GIST患者將從伊馬替尼單藥治療中看到一些臨牀獲益，並且一小部分患者顯示了長達10年的PFS，
超過50%的患者在兩年內會出現疾病進展，90%的患者在十年內會出現疾病進展。在美國每年報告新診斷的大約4000至6000名GIST患者中，我們估計約有65%的患者會出現轉移性疾病，90%的患者會接受伊馬替尼的一線治療。
晚期GIST的疾病進展通常是由於KIT或PDGFRA的繼發性突變導致一線治療耐藥。在接受伊馬替尼治療後進展的GIST患者中，二線治療通常為舒尼替尼，該藥物於2006年獲批用於在接受伊馬替尼治療後出現疾病進展或對伊馬替尼不耐受的GIST患者。與伊馬替尼相比，舒尼替尼對KIT外顯子9突變的活性更高，對KIT外顯子11突變的活性更低。此外，舒尼替尼對KIT外顯子13/14突變表現出活性，但對外顯子17/18突變表現出活性。只有約一半的GIST患者顯示出舒尼替尼治療的獲益，報告的腫瘤進展時間為6.1個月。外顯子17/18中KIT突變的出現賦予舒尼替尼耐藥。2013年，regorafenib在美國獲得上市批准，用於治療患有轉移性和不可切除GIST的成人，這些患者在接受伊馬替尼和舒尼替尼治療時出現疾病進展或不耐受。除了對外顯子11中的KIT突變具有活性外，瑞戈非尼在批准時是唯一獲批的對外顯子17中的KIT突變亞組具有活性的治療。然而，瑞格非尼不能抑制外顯子17/18中的所有KIT突變。
雖然GIST患者可能會經歷批准的治療方法的疾病控制期，但由於驅動疾病的突變的異質性，許多患者繼續進展並最終失敗所有治療線。在美國每年新診斷的大約4000至6000名GIST患者中，我們估計約有65%的患者會經歷轉移性疾病，在歐盟4國和英國的發病率相當。我們估計，美國每年新的治療合格人羣（i）二線GIST患者約為2，000人，（ii）三線GIST患者約為1，400至1，600人，（iii）四線GIST患者約為1，000至1，300人。該治療合格患者估計值不包括死亡、停止治療或進入臨牀試驗並因此不符合治療條件的患者估計比例；對於後期治療，我們預計有類似的下降率。此外，根據文獻綜述以及我們下文所述的INTRIGUE的ctDNA分析，我們估計約14%的二線GIST患者將攜帶KIT外顯子11和17和/或18突變，排除KIT外顯子9、13和/或14。估計本身具有不確定性，並受各種假設、風險及不確定因素所影響，可能導致實際結果出現重大差異。
秦腔的臨牀研究進展
四線及四線加胃腸間質瘤的三期攻克研究
第三階段的Invictus試驗是一項國際性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，目的是評估秦洛克與安慰劑在晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性，這些患者以前的治療至少包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格非尼。主要療效終點是PFS，基於使用實體腫瘤改良反應評估標準(RECIST)1.1版標準的盲目獨立中心審查(BICR)進行的疾病評估。關鍵的次要端點是基於BICR的ORR。其他次要終點包括總存活率(OS)、進展時間、最佳反應時間、研究人員的PFS評估、生活質量和安全性。
2019年8月，我們宣佈了Invictus的主要結果，包括該研究實現了與安慰劑相比改善PFS的主要終點，這是通過使用改進的RECIST進行的盲目獨立中心放射學審查確定的。在Invictus的研究中，與安慰劑組的1.0個月(4.1周)相比，QINLOCK組的中位PFS為6.3個月(27.6周)，並顯著降低了85%的疾病進展或死亡風險(危險比(HR)為0.15，95%可信區間(0.09，0.25)，p值
對於BICR使用改進的RECIST確定的客觀反應率的關鍵次要終點，QINLOCK顯示客觀反應率為9.4%，而安慰劑組為0(p值=0.0504)，這在統計學上沒有顯著意義。截至2019年5月31日截止日期，8名患者中仍有7名患者對治療有反應，尚未達到緩解持續時間的中位數。所有應答者都有PR。
就OS的次要終點而言，QINLOCK還顯示出比安慰劑有臨牀意義的改善(使用QINLOCK的中位數OS15.1個月，而使用安慰劑的OS6.6個月，HR=0.36，95%可信區間(0.21，0.62)，名義p值=0.0004)。根據預先指定的端點分層測試程序，除非ORR的測試具有統計意義，否則不能正式進行OS的假設測試。由於ORR沒有達到統計學意義，所以沒有正式進行OS的假設檢驗。安慰劑組的OS數據包括服用安慰劑的患者，他們在病情進展後交叉接受QINLOCK治療。
QINLOCK總體上耐受性良好，並與可接受的安全性相關。服用清樂克的患者最常見的不良反應(≥為20%)是脱髮、乏力、噁心、腹痛、便祕、肌痛、腹瀉、食慾減退、PPES和嘔吐。QINLOCK組有42名患者(49%)發生了3級或4級治療緊急不良事件(TEAE)，而安慰劑組有19名患者(44%)。QINLOCK上肢>5%患者的3級或4級TEAE包括貧血(9%；n=8)、腹痛(7%；n=6)和高血壓(7%；n=6)。在安慰劑組中，超過5%的患者的3級或4級TEAE為貧血(14%；n=6)。最常見的3級或4級實驗室異常(≥4%)是脂肪酶升高和磷酸鹽減少。接受QINLOCK治療的患者中有31%發生了嚴重不良事件(SAE)。不良反應發生率>2%的患者依次為腹痛(4.7%)、貧血(3.5%)、噁心(2.4%)、嘔吐(2.4%)。
在服用秦洛克藥物組的患者中，有7%的患者發生TEAE導致劑量減少，而使用安慰劑的患者中，這一比例為2%。秦洛克組有24%的患者發生TEAE導致劑量中斷，而安慰劑組的這一比例為21%。在服用QINLOCK藥物組的患者中，有8%的患者會因TEAE導致研究治療中斷，而在服用安慰劑的患者中，這一比例為12%。QINLOCK組6%的患者發生TEAE導致死亡，而安慰劑組的這一比例為23%。
2021年6月，我們在美國臨牀腫瘤學學會的第三階段失控研究中公佈了QINLOCK患者在疾病進展後患者內部劑量增加的數據。在Invictus研究中，我們進行了一項探索性分析，以評估在Invictus研究中隨機接受Qd 150 mg Qd的患者中，將Qid劑量增加到150 mg的安全性和有效性。截至2020年8月10日截止日期，在Invictus研究中隨機接受QINLOCK 150 mg qd治療的85名患者中，通過使用改良的RECIST 1.1版進行的盲目獨立中心審查，43名患者在病情進展後劑量增加到150 mg BID。
在QINLOCK組43例劑量增加的患者中，初始中位PFS(MPFS1)為4.6個月(95%可信區間為2.7-6.4)，從劑量升高之日到第二次疾病進展或死亡的中位PFS(MPFS2)為3.7個月(95%可信區間3.1-5.3)。MPFS2/mPFS1的比例為80%。隨機服用秦洛克150 mg qd的進展期患者43例，中位OS為18.4個月；隨機服用秦洛克150 mg qd的進展期患者22例，中位OS為14.2個月(HR 0.74，95%CI 0.37~1.49)。秦洛克150毫克BID耐受性良好，與秦洛克150毫克每日一次的安全性相似，有6名(14%)患者出現新的或惡化的3-4級TEAEs，3名(7%)患者出現腹痛。此外，我們在2022年1月宣佈，NCCN GIST臨牀實踐指南現在包括在疾病進展後每天兩次使用QINLOCK 150毫克(BID)，如果以前在第四線GIST患者中使用QINLOCK 150毫克每天一次。
2021年9月，我們宣佈了INVICTUS III期研究的長期更新。III期INVICTUS研究的主要和次要終點探索性評價（截止日期為2021年1月15日，主要分析後額外19個月）證明PFS一致，自主要數據截止日期以來無變化，接受Ripretinib的患者中位OS改善（QINDUSTRO組的中位OS為18.2個月，安慰劑組為6.3個月，HR = 0.41，95%置信區間（0.26，0.65））。安全性結果與主要分析結果一致，大多數TEAE為1級或2級。額外19個月隨訪期間，TEAE和導致劑量調整的TEAE增加極輕微。此外，對2021年9月發表的INVICTUS研究的回顧性分析表明，QINDUSTRY在突變亞組中提供了具有臨牀意義的獲益，支持QINDUSTRY作為攜帶廣泛突變的患者的四線治療。我們認為，這些更成熟的結果繼續支持QINDUSTRY在PFS和OS方面具有臨牀意義的獲益，在既往接受三線或以上治療的晚期GIST患者中，其安全性特徵可接受。
二線GIST的III期INTRIGUE研究
2018年12月，我們啟動了關鍵的III期INTRIGUE研究。
III期INTRIGUE研究是一項幹預性、隨機化、全球、多中心、開放標籤研究，旨在評價QINDIO與舒尼替尼相比在既往接受過伊馬替尼治療的GIST患者中的安全性、耐受性和療效。患者以1：1的比例隨機分配至150 mg每日一次或50 mg舒尼替尼每日一次，持續4周，隨後兩週不使用舒尼替尼。主要療效終點為PFS，通過使用改良後的RECIST進行獨立放射學審查確定。使用改良後的RECIST通過獨立放射學審查確定的次要終點包括ORR和OS。作為一項事件驅動研究，一旦發生預定數量的事件，定義為基於使用改良後的RECIST的獨立放射學審查的死亡或疾病進展事件，則進行INTRIGUE的主要終點分析。
2021年11月，我們公佈了INTRIGUE研究的頂級數據，顯示INTRIGUE研究與標準治療舒尼替尼相比，未達到改善PFS的主要終點。
統計分析計劃包括分層檢驗結構，包括檢測KIT外顯子11原發突變患者和所有患者意向治療（AP）人羣。在KIT第11號外顯子原發性突變患者（n = 327）中，QINDIA的mPFS為8. 3個月，舒尼替尼組為7. 0個月（HR為0. 88，p = 0. 360）。儘管由於分層檢驗序列的規則而未進行正式檢驗，但在AP人羣中，QINDUSTRY的mPFS為8. 0個月，舒尼替尼組為8. 3個月（HR為1. 05，標稱p = 0. 715）。
在INTRIGUE研究中，QINTRIGUE總體耐受性良好，QINTRIA的安全性特徵與其現有處方信息一致，安全性人羣如下：Ripretinib（n = 223）和舒尼替尼（n = 221）。任何3/4級TEAE如下（n（%））：Ripretinib 92（41. 3）和舒尼替尼145（65. 6）。任何3/4級藥物相關TEAE如下（n（%））：Ripretinib 59（26. 5）和舒尼替尼122（55. 2）。
在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中進行的III期INTRIGUE研究的ctDNA分析結果
2023年1月，我們公佈了QINDUSTRIGUE III期INTRIGUE研究的ctDNA探索性分析結果。在既往接受過伊馬替尼治療的GIST患者中進行的III期INTRIGUE研究的探索性目的是根據基線KIT原發性和繼發性突變狀態評價QINDUSTRO的抗腫瘤療效。基線外周全血通過Guardian 360（一種74基因ctDNA下一代測序液體活檢分析）進行分析。
在總體意向治療人羣（ITT）中的453例患者中，分析了362例患者的基線ctDNA，這些患者的可評估樣本可用。280例標本中檢測到ctDNA，213例標本中檢測到KIT突變。157例患者和36例患者分別在第11外顯子和第9外顯子檢測到了KIT的原發性突變。89例KIT基因外顯子17/18、81例KIT基因外顯子13/14中檢測到常見耐藥突變。在具有KIT外顯子11原發性突變的患者中，52例患者發生外顯子17/18突變，41例患者僅發生外顯子13/14突變，22例患者同時發生外顯子13/14和外顯子17/18突變。下圖總結了在檢測到KIT突變的213名患者中檢測到的KIT原發性和繼發性突變。
與舒尼替尼相比，QINDIA組KIT外顯子11和外顯子17/18突變患者的PFS、ORR和OS顯著改善。下表總結了這些療效結果。在KIT外顯子11中檢測到ctDNA的患者和ITT人羣中的療效結果與INTRIGUE研究基於隨機化所用腫瘤數據的主要分析一致。亞組安全性特徵與主要分析一致。KIT外顯子11和13/14突變的患者僅在舒尼替尼與QINDIA相比獲得了顯著改善的臨牀獲益。
KIT外顯子11和17/18突變患者ctDNA分析的有效性結果
| | | | | | | | | | | |
| ripretinib
(n=27) | sunitinib
(n=25) | 風險比/緩解差異
(95% CI） |
中位無進展生存期(1) | 14.2個月 | 1.5個月 | 0.22（0.11，0.44），標稱p值 |
客觀緩解率(1) | 44.4% | 0% | 44.4%（23.0%，62.7%），標稱p值= 0.0001 |
總體生存(2) | 不可估計 | 17.5個月 | 0.34（0.15，0.76），標稱p值= 0.0061 |
（1） 數據截止日期：2021年9月1日；（2）數據截止日期：2022年9月1日。
下圖描述了亞組分析中QINDIO與舒尼替尼相比的ORR、PFS和OS。
KIT外顯子11 + 17/18例患者中QINDUSTRY和舒尼替尼的客觀緩解率1,2
（1） 數據截止日期為2021年9月1日；（2）舒尼替尼組2例患者和Ripretinib組1例患者，無基線後疾病評估可用；（3）通過隨訪影像學證實ORR；（4）使用改良的RECIST1.1標準確定；（5）緩解差異= 44.4%，95%CI（23.0，62.7），標稱p值0.0001。
KIT外顯子11 + 17/18例患者中QINDIO和舒尼替尼的無進展生存期1
（中位PFS分別為14.2個月和1.5個月；HR = 0.22，95%CI [0.11 0.44]標稱p值
（1） 數據截止日期為二零二一年九月一日。
KIT外顯子11 + 17/18例患者中QINDIO和舒尼替尼的總生存期1
（中位OS分別為NE個月和17.5個月；HR = 0.34，95%CI [0.15-0.76]標稱p值= 0.0061）
（1） 數據截止日期為2022年9月1日。
在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中開展的III期INSIGHT研究
2023年8月，我們宣佈我們開設了首個研究中心，用於入組關鍵III期INSIGHT研究，該研究在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中進行QINSIGHT與舒尼替尼的對比。III期INSIGHT研究是一項隨機化、全球、多中心、開放標籤研究，旨在評價QINDIO與舒尼替尼相比在既往接受過伊馬替尼治療且KIT外顯子11和17和/或18突變且KIT外顯子9、13和/或14無突變的GIST患者中的療效和安全性。在這項研究中，54名患者將按2：1的比例隨機分配至QINDIA 150 mg每日一次或舒尼替尼50 mg每日一次，持續4周，隨後兩週不使用舒尼替尼。主要終點將是PFS，通過獨立放射學審查使用改良的RECIST標準確定。次要終點包括獨立放射學審查使用mRECIST 1.1標準和OS確定的ORR。隨機分配至舒尼替尼組的患者在疾病進展後可交叉至QINTO組。2024年，我們計劃繼續在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中入組INSIGHT關鍵性III期研究。
QINTHE作用機制
KIT和PDGFRA是各自含有由KIT外顯子11或PDGFRA外顯子12編碼的輔助抑制開關和由KIT外顯子17和18或PDGFRA外顯子18和19編碼的激酶結構域內的主激活開關的激酶。這些機制通過控制激酶構象在“開”或“關”位置仔細調節細胞激酶活性。致癌激酶突變主要通過破壞一個或多個調節開關機制發揮作用，導致功能失調和正常生理構象控制的喪失。QINDIA是一種新型開關控制TKI，專門設計用於通過雙重作用機制廣泛抑制KIT和PDGFRA激酶信號傳導，該雙重作用機制將激酶固定為無活性構象，從而抑制下游信號傳導和細胞增殖。
QINBE精確而持久地結合開關口袋區和激活開關，以將激酶鎖定在非活性狀態，防止下游信號傳導和細胞增殖。在其雙重作用機制的一個方面，QINDIA的部分模擬抑制開關並佔據開關袋，從而防止激活開關的進入。此外，QINDIA上的其他殘基與激活環結合，穩定其離開開關口袋，並覆蓋三磷酸腺苷（ATP）結合位點，因此磷酸化不會發生。這種雙重作用機制將KIT和PDGFRA激酶固定在其無活性構象中，提供了對KIT和PDGFRA激酶活性的廣泛抑制，包括野生型和多個初級和次級突變。QINTHE還抑制其他激酶 體外培養例如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和BRAF。
Vimseltinib：TGCT的CSF1R激酶抑制劑
Vimseltinib是一種研究性、口服給藥、強效、高選擇性CSF1R開關控制激酶抑制劑。Vimseltinib旨在選擇性地結合CSF 1R開關囊袋。它對CSF 1R的選擇性超過密切相關的激酶FLT3、KIT、PDGFRA、PDGFRB和VEGFR2的100倍，並且對CSF 1R的選擇性超過約300種其他檢測的人類激酶。抑制CSF 1R的這種高選擇性歸因於維司替尼與CSF 1R激活開關的獨特選擇性區域結合，該區域在密切相關的激酶中不可用。Vimseltinib在細胞試驗中抑制CSF 1R信號傳導，並阻斷巨噬細胞介導的腫瘤細胞遷移、破骨細胞分化和CSF 1R依賴性細胞系的增殖。
我們目前正在TGCT患者的關鍵III期研究中研究vimseltinib。MOTION研究是一項兩部分、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估維司替尼在不適合手術的TGCT患者中的療效和安全性。2023年10月，我們公佈了MOTION研究的正面頂線數據。我們將繼續與監管機構接觸，並預計於2024年第二季度向FDA提交新藥申請（NDA），並於2024年第三季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請（MAA），用於治療TGCT患者。
我們還在進行一項國際性、多中心、正在進行的開放標籤I/II期研究，旨在評價維司替尼在實體瘤和TGCT患者中的安全性、療效、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）。在研究的II期擴展部分，隊列A包括既往未接受過抗CSF 1/CSF 1R（允許既往接受過伊馬替尼或尼洛替尼治療）的TGCT患者，隊列B包括既往接受過抗CSF 1/CSF 1R（不允許既往接受過伊馬替尼或尼洛替尼單獨治療）的患者。2023年10月，我們提供了我們在TGCT患者中進行的Vimseltinib I/II期研究的更新數據。數據顯示了強大的臨牀獲益，最佳ORR分別為72%（I期）和64%（II期隊列A），中位治療持續時間分別為25.1個月（I期）和21.0個月（II期隊列A），長期安全性特徵良好，無膽汁淤積性肝毒性證據。
於二零二一年十一月，我們宣佈維司替尼已獲FDA授予快速通道指定，用於治療不適合手術的TGCT患者。
2023年1月，我們宣佈計劃在2024年第四季度啟動一項Vimseltinib的II期研究，以潛在治療cGVHD，但須視FDA的反饋而定。
TGCT的市場機遇
TGCT是一組罕見的局部侵襲性腫瘤，累及滑膜、囊和/或肌腱鞘。雖然是良性的，但這些腫瘤可以生長並導致周圍組織和結構的損害，引起疼痛，腫脹和關節運動受限。腫瘤內某些細胞的遺傳易位導致CSF 1的過度生成，CSF 1是CSF 1R受體的配體，引發炎性細胞（包括表達CSF 1R的腫瘤相關巨噬細胞）向腫瘤部位遷移。手術切除是主要的治療選擇；然而，這些腫瘤往往在大約45%的瀰漫型TGCT患者和10%的局部TGCT患者中復發。如果未經治療或腫瘤持續復發，受影響的關節和周圍組織可能會發生損傷和退化，這可能導致嚴重殘疾。TGCT通常發生在30—50歲的人羣中，患者負擔最常見的包括疼痛、關節僵硬、活動受限、關節損傷和對生活質量的負面影響。
TGCT根據其所在位置和生長方式分為子類型。局部TGCT通常定義更明確，並侷限於關節的一部分，如手指、腳趾、膝蓋、手腕和腳踝。彌散型TGCT通常不太清楚，最常見於膝關節、髖關節、踝關節、肘關節和肩關節周圍。根據我們對美國索賠數據的內部分析，我們估計在美國大約有1400例和9000例流行性TGCT患者符合以下標準：（i）診斷，（ii）藥物治療，（iii）可能或可能沒有接受手術，以及（iv）最近與腫瘤科醫生接觸。此外，我們估計在美國約1，300名符合以下標準的TGCT患者存在額外的機會：（i）診斷，（ii）藥物治療，（iii）可能或可能沒有接受手術，（iv）最近沒有接觸腫瘤學家，但誰與外科醫生接觸。我們認為歐洲存在進一步的機會，我們估計歐洲的流行病學與美國相當。
CSF 1R抑制在TGCT患者中已顯示出有希望的臨牀益處，我們認為，儘管在美國批准了TGCT患者的治療，這類人口的醫療需求仍然沒有得到滿足。Pexidartinib是唯一獲批的用於伴有嚴重發病率或功能限制且無法通過手術改善的TGCT患者的產品。在一項隨機化III期試驗中，根據RECIST第1.1版，在第25周時，Pexidartinib組達到ORR的患者比例較高，為38%，安慰劑組為0%。FDA批准包括Pexidartinib的風險評價和緩解策略（REMS），包括由於肝毒性風險而進行的強化肝臟監測，被認為是脱靶效應。EMA於2020年11月通過了拒絕Pexidartinib EU MAA的決定。許多患者使用標籤外酪氨酸激酶抑制劑，特別是伊馬替尼治療，儘管TGCT缺乏批准。
Vimseltinib的臨牀開發
TGCT患者的III期MOTION研究
2022年1月，我們啟動了TGCT患者的關鍵階段3運動研究。MOTION研究是一項由兩部分組成的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，目的是評估vimseltinib在先前沒有抗CSF1/CSF1R治療(允許之前使用伊馬替尼或尼洛替尼)而無法接受手術的TGCT患者中的有效性和安全性。在第一部分中，患者(n=123)被隨機分為兩組，分別接受每週兩次30毫克的vimseltinib(n=83)或安慰劑(n=40)治療24周。研究的主要終點是第25周的ORR，由RECIST版本1.1通過盲法獨立放射學審查(IRR)測量。開放標籤的第二部分運動，其中來自vimseltinib組和安慰劑組的患者可以接受vimseltinib治療，仍在進行中。研究第一部分的結果是基於2023年8月22日的數據截止日期。
2023年10月，我們宣佈，MOTION研究在ITT人羣中達到了其主要終點，根據每項RECIST的IRR v1.1，在第25周時，與安慰劑相比，在ORR中顯示出統計上顯著和臨牀上有意義的改善。在接受ITT治療的患者中，25周時服用vimseltinib組和安慰劑組的ORR分別為40%(95%CI：29%，51%)和0%(95%CI：0%，9%)，結果(Vimseltinib與安慰劑組)的應答差異為40%(95%CI：29%，51%)(p
除了達到主要終點外，這項研究還在第25周評估的所有關鍵次級終點中，與安慰劑相比，取得了統計上顯著和臨牀上有意義的改善，包括每腫瘤體積分數(TVS)、活動範圍(ROM)、物理功能、僵硬、生活質量和疼痛。
在ITT人羣中，25周時基於每電視IRR的ORR，vimseltinib組為67%(95%CI：56%，77%)，安慰劑組為0%(95%CI：0%，9%)(p
Vimseltinib耐受性良好，在MOTION研究中觀察到的不良事件與之前披露的1/2期研究數據一致。沒有證據表明使用vimseltinib治療的患者存在膽汁淤積性肝毒性。在vimseltinib組，6%的患者(n=5)經歷了導致研究治療中斷的TEAEs，42%的患者(n=35)經歷了導致劑量減少的TEAEs，53%的患者(n=44)經歷了TEAEs導致劑量中斷。下表列出了在運動研究的第1部分中，任何手臂上大於或等於15%的患者的所有TEAE：
| | | | | | | | | | | | | | |
優先項n(%) | 維莫替尼(n=83) | 安慰劑 (n=39) |
所有年級 | 3/4年級 | 所有年級 | 3/4年級 |
眶周水腫 | 37 (45%) | 3 (4%) | 5 (13%) | 0 |
疲勞 | 27 (33%) | 0 | 6 (15%) | 0 |
面部水腫^ | 26 (31%) | 1 (1%) | 3 (8%) | 0 |
瘙癢 | 24 (29%) | 2 (2%) | 3 (8%) | 0 |
頭痛 | 23 (28%) | 1 (1%) | 10 (26%) | 0 |
乏力^ | 22 (27%) | 1 (1%) | 9 (23%) | 1 (3%) |
噁心 | 21 (25%) | 0 | 8 (21%) | 1 (3%) |
cpk升高 | 20 (24%) | 8 (10%) | 0 | 0 |
AST升高 | 19 (23%) | 0 | 1 (3%) | 0 |
關節痛 | 16 (19%) | 0 | 6 (15%) | 1 (3%) |
皮疹 | 16 (19%) | 0 | 2 (5%) | 0 |
斑丘疹 | 16 (19%) | 1 (1%) | 0 | 0 |
外周水腫^ | 15 (18%) | 0 | 3 (8%) | 0 |
高血壓 | 14 (17%) | 4 (5%) | 4 (10%) | 1 (3%) |
腹瀉 | 10 (12%) | 0 | 8 (21%) | 1 (3%) |
(1)不包括1例隨機分配至安慰劑組但未接受研究藥物的患者。
注：TEAE發生率基於CTCAE v5.0的最高級別。僅有的4級不良事件是在2例患者中觀察到的CPK升高。^表示根據CTCAE v5.0，沒有4級標準的不良事件。
正在進行的Vimseltinib在TGCT患者中的I/II期研究
我們正在進行一項開放標籤I/II期研究，旨在評估維司替尼在實體瘤和TGCT患者中的安全性、療效、PK和PD。
2023年10月，我們宣佈了我們正在進行的Vimseltinib在97名TGCT患者中的I/II期研究結果的更新，截止日期為2023年6月27日。截至2023年6月27日截止日期，32例TGCT患者入組研究的I期劑量遞增部分，65例TGCT患者入組兩個II期隊列（隊列A和B）在研究的擴展部分如下：I期隊列5（n = 8）：每天30 mg負荷劑量，持續5天，隨後每週兩次30 mg維持劑量；I期隊列8（n = 12）：30 mg負荷劑量每日一次，持續3天，隨後為10 mg每日一次；I期隊列9（n = 12）：20 mg負荷劑量每日一次，持續3天，隨後為6 mg每日一次；II期隊列A（n = 46）和B（n = 19）：推薦的II期劑量為30 mg，每週兩次（無負荷劑量）。我們觀察到I期最佳ORR為72%，II期隊列A為64%，II期隊列B為44%，通過盲態IRR測量。
下表總結了93例療效可評價患者的更新中期結果。
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| 階段1 (n=32) | II期隊列A (n=45) | II期隊列B (n=16) |
根據REC v1.1列出的最佳ORR（%） | 72% | 64% (38第25周的%） | 44% |
中位緩解持續時間 （月）（幅度） | 正常人數（3.8+，45.2+） | 正常數（0.03+，25.4+） | 不報告數（4.0+，21.0+） |
中位治療持續時間 （月）（幅度） | 25.1 (0.7, 46.9) | 21.0 (0.2, 30.3) | 7.3 (0.7, 27.4) |
截止日期時接受治療的患者（%） | 47% | 48% | 74% |
注：NR：Kaplan—Meier分析未達到。
此外，來自第二階段研究的A和B隊列的最新數據表明，患者在第25周通過多項次要療效測量獲得了臨牀上有意義的症狀益處，包括每電視最佳ORR(A隊列)、活動範圍、身體功能、僵硬和疼痛。
在1/2期研究中，vimseltinib耐受性良好，觀察到的不良反應與之前公佈的TGCT患者的1/2期數據一致。沒有證據表明使用vimseltinib治療的患者存在膽汁淤積性肝毒性。在第2期隊列A中，9%的患者(n=4)經歷了TEAEs導致研究停止治療，52%的患者(n=24)經歷了TEAEs導致劑量減少，70%的患者(n=32)經歷了TEAEs導致劑量中斷。2期隊列A中沒有與治療相關的嚴重不良事件。下表彙總了1/2期研究中所有隊列中所有級別的TGCT患者(n=95)中大於或等於15%的TEAE，以及3/4級中所有隊列中相應的TEAE。
| | | | | | | | |
優先項n(%) | 1/2期聯合：所有患者 (n=95) |
| 所有年級 | 3/4年級 |
血CPK升高 | 63 (66%) | 39 (41%) |
眶周水腫 | 45 (47%) | 0 |
頭痛 | 37 (39%) | 0 |
疲倦^ | 35 (37%) | 2 (2%) |
肌痛^ | 28 (29%) | 3 (3%) |
噁心^ | 28 (29%) | 0 |
AST升高 | 27 (28%) | 4 (4%) |
關節痛^ | 27 (28%) | 2 (2%) |
乏力^ | 23 (24%) | 1 (1%) |
周圍性水腫^ | 23 (24%) | 0 |
斑丘性皮疹^ | 21 (22%) | 1 (1%) |
| | | | | | | | |
面部水腫^ | 21 (22%) | 0 |
瘙癢 | 20 (21%) | 0 |
腹瀉 | 19 (20%) | 1 (1%) |
皮疹^ | 18 (19%) | 0 |
新冠肺炎 | 18 (19%) | 0 |
高血壓 | 15 (16%) | 6 (6%) |
脂肪酶升高 | 15 (16%) | 4 (4%) |
澱粉酶升高 | 15 (16%) | 3 (3%) |
谷丙轉氨酶升高 | 15 (16%) | 1 (1%) |
注：報告的結果是TGCT患者的結果，數據截止日期為2023年6月27日。TEAE發生率基於CTCAE v4.03的最高等級。在1/2階段研究中，總結了所有隊列中95名TGCT患者的TEAEs。1期1例患者和A組1例患者停止治療並進入B組。僅有的4級不良事件是CPK增加。^表示根據CTCAE v4.03無4級標準的不良事件。
DCC-3116：抑制RTK/RAS/MAPK致癌的ULK激酶抑制劑
DCC-3116是一種潛在的一流的研究、口服、有效和高選擇性的ULK激酶開關控制抑制劑。DCC-3116旨在通過抑制ULK激酶來抑制自噬，自噬是癌細胞中的一個關鍵的腫瘤生存機制，ULK激酶已被證明是激活自噬的啟動因素。我們認為，如果獲得批准，DCC-3116與RTK/RAS/MAP激酶信號通路抑制相結合，有可能改變RTK/RAS/MAPK驅動的癌症的治療。
DCC-3116正在進行1/2期研究，旨在評估DCC-3116作為單一藥物以及與Sotorasib聯合治療晚期或轉移性實體腫瘤KRAS患者的安全性、耐受性、臨牀活性、PK和PDG12C突變和我們FDA批准的試劑盒抑制劑QINLOCK在GIST患者中的應用。DCC-3116的臨牀開發計劃將重點放在針對有記錄的RAS和RAF癌症突變的患者的聯合策略上，我們認為這種突變利用自噬來促進腫瘤生長、存活，並作為對RTK、RAS和MAP激酶抑制劑的耐藥機制。2024年，如果數據有利，我們計劃為潛在擴展隊列(S)選擇推薦的第二階段劑量。
2023年4月，我們在美國癌症協會(AACR)2023年年會上公佈了DCC-3116新的臨牀組合的臨牀前數據，包括GIST中與QINLOCK相結合的臨牀前模型。
2023年8月，我們宣佈完成了1/2期研究(n=28)的單劑DCC-3116劑量遞增部分。我們還提供了關於單劑DCC-3116的PK特性的最新數據。此外，我們提供了正在進行的曲美替尼、比尼美替尼和索托拉西布聯合使用的1/2期研究的最新情況。2023年8月，我們還宣佈，我們開放了第一個網站，用於評估DCC-3116與QINLOCK在GIST患者中的聯合隊列以及與Enorafenib和西妥昔單抗聯合在結直腸癌患者中的兩種新組合的註冊。
2024年1月，我們宣佈優先開發DCC-3116聯合Sotorasib和QINLOCK，並停止開發DCC-3116隊列聯合(I)曲美替尼用於具有RAS、NF1或RAF突變的晚期或轉移實體腫瘤患者；(Ii)比尼美替尼用於具有RAS、NF1或RAF突變的晚期或轉移實體腫瘤患者；(Iii)恩可拉非尼和西妥昔單抗用於結直腸癌患者。因此，我們還終止了與輝瑞(輝瑞)的臨牀試驗合作和供應協議，在參加任何臨牀研究之前，評估DCC-3116與恩可拉非尼和西妥昔單抗聯合用於結直腸癌患者的劑量遞增研究。
DCC-3116的市場機遇
自噬是一個分解代謝的過程，在這個過程中，細胞將其成分作為能量來源進行循環。癌細胞可以激活這一途徑，作為一種逃避抗癌治療的機制。 有重要的科學證據表明，抑制MAPK通路會引起自噬，並保護癌細胞免受靶向抑制的細胞毒效應。 ULK激酶是自噬的起始因子，人們正在研究一種有效的、選擇性的ULK激酶抑制劑DCC-3116，以探索其抑制這一重要的癌細胞存活機制的可能性。我們的臨牀前研究表明，DCC-3116有可能抑制與自噬相關的對MAPK途徑抑制劑的耐藥性。
在含有腫瘤驅動突變的細胞中，沿MAPK途徑的任何地方的抑制激活ULK和自噬。這些腫瘤驅動突變可能發生在RTK和沿着這些通路的多個淋巴結內，如RAS和RAF。與此
由於自噬作為MAPK和RTK抑制的生存/抗性途徑的廣泛潛在作用，DCC—3116有很大的機會在廣泛的實體瘤中提供益處。具體而言，已知RTK/RAS/RAF突變發生在大約70%的人類癌症中，儘管我們不打算在這些途徑中尋求所有潛在的聯合方法。
DCC—3116的臨牀開發
DCC-3116正在進行1/2期研究，旨在評估DCC-3116作為單一藥物以及與Sotorasib聯合治療晚期或轉移性實體腫瘤KRAS患者的安全性、耐受性、臨牀活性、PK和PDG12C GIST患者的突變QINTO。
2022年9月，我們在ESMO 2022年（ESMO 2022）上以口頭報告形式介紹了DCC—3116的初始I期單藥劑量遞增數據。截至2022年6月9日截止日期，18例局部晚期或轉移性癌症伴RAF或RAS突變患者在接受DCC—3116 BID治療的4個劑量隊列中入組：50 mg BID（n = 3）、100 mg BID（n = 4）、200 mg BID（n = 7）和300 mg BID（n = 4）。既往抗癌方案的中位數為3個（範圍1—10）。最常見的癌症類型是結直腸癌（56%）和胰腺癌（28%），患者有KRAS（83%）和BRAF（17%）突變。在50 mg BID至300 mg BID的4個檢測劑量水平中，DCC—3116暴露量似乎呈劑量比例增加；在所有劑量水平下，DCC—3116的曲線下面積（AUC）均等於或高於臨牀前研究中具有活性的最低檢測劑量的AUC。
DCC—3116表現出靶向抑制作用，外周血單核細胞中ATG14（一種直接ULK 1/2底物）的磷酸化顯著降低。在所有劑量水平下，通過腫瘤中磷酸化ATG13的降低測量，觀察到磷酸化ATG14的降低與DCC—3116和MEK抑制劑聯合的臨牀前研究中的抗腫瘤活性相關。最佳總體緩解為病情穩定，第16周時的疾病控制率為29%。截至數據截止日期，14例患者可根據RECIST版本1.1評價緩解。
DCC—3116治療耐受良好，除2起導致劑量中斷和減量的相關無症狀和可逆性3級丙氨酸轉氨酶升高外，大多數TEAE為1/2級。報告的最常見（≥ 15%）TEAE（所有級別）為：疲乏（39%）、脱水（22%）、丙氨酸轉氨酶升高（17%）、貧血（17%）、天冬氨酸轉氨酶升高（17%）、食慾下降（17%）、低鈉血癥（17%）、噁心（17%）和嘔吐（17%）。
於2022年第四季度，我們完成了DCC—3116 I期研究的單藥治療劑量遞增部分的入組。DCC—3116單藥未達到最大耐受劑量，我們選擇50 mg BID作為研究聯合劑量遞增部分的DCC—3116起始劑量。我們還開放了三個聯合劑量遞增隊列的入組，並於2022年第四季度在研究的聯合劑量遞增部分治療了第一名患者。
2023年8月，我們宣佈完成I/II期研究的單藥DCC—3116劑量遞增部分（n = 28）。DCC—3116在50 mg每日兩次（BID）至300 mg劑量範圍內通常耐受良好。未達到最大耐受劑量。觀察到的不良事件與ESMO 2022年披露的既往數據基本一致，並觀察到1次劑量限制性毒性（DLT）（100 mg BID組ALT升高3級）。未觀察到治療相關嚴重不良事件。我們還提供了DCC—3116單藥PK特徵的更新數據。更新後的PK數據證明瞭臨牀前研究中藥物暴露與抗腫瘤活性相關。PK數據顯示，50—200 mg BID劑量下，DCC—3116暴露量增加，且存在相關變異性，300 mg BID時DCC—3116暴露量似乎接近平臺。我們在臨牀前研究中繼續觀察與抗腫瘤活性相關的PD效應。
我們還提供了正在進行的曲美替尼、比尼替尼和索托拉昔聯合治療的I/II期研究的更新。截至2023年8月4日，DCC—3116正在與MEK抑制劑曲美替尼（n = 11）和比尼替尼（n = 10）以及與KRAS G12C抑制劑索托拉布（n = 6）聯合劑量遞增治療晚期實體瘤患者。50 mg BID DCC—3116聯合獲批劑量的曲美替尼（1例患者發生3級皮疹和腹瀉，1例患者發生3級腹瀉）和比尼替尼（1例患者發生3級射血分數降低，1例患者發生2級視力模糊）時觀察到DLT。基於這些DLT以及研究單藥劑量遞增部分的更新PK和PD數據，我們將曲美替尼和比尼替尼隊列的DCC—3116劑量降低至50 mg每日一次（QD）。此外，在DCC—3116 50 mg BID和sotorasib 240 mg QD的首個劑量水平下，索托拉昔隊列耐受性良好，在3例患者中未觀察到DLT。我們將DCC—3116劑量遞增至200 mg QD，入組正在進行中。
2023年8月，我們還宣佈開設了第一個研究中心，用於入組兩種新的聯合用藥，分別在GIST患者與QINDUSTRY聯合用藥隊列以及與恩可非尼和西妥昔單抗聯合用藥隊列中評估DCC—3116。
2024年1月，我們宣佈優先開發DCC-3116聯合Sotorasib和QINLOCK，並停止開發DCC-3116隊列聯合(I)曲美替尼用於具有RAS、NF1或RAF突變的晚期或轉移實體腫瘤患者；(Ii)比尼美替尼用於具有RAS、NF1或RAF突變的晚期或轉移實體腫瘤患者；(Iii)恩可拉非尼和西妥昔單抗用於結直腸癌患者。因此，我們還終止了與輝瑞(輝瑞)的臨牀試驗合作和供應協議，在參加任何臨牀研究之前，評估DCC-3116與恩可拉非尼和西妥昔單抗聯合用於結直腸癌患者的劑量遞增研究。
DCC—3116的作用機制
DCC—3116旨在與RTK/RAS/MAP激酶信號通路抑制劑聯合治療癌症患者。自噬是一種生存途徑，其中細胞通過回收自身成分和/或清除細胞中受損的細胞器和蛋白質來應對壓力。據報道，RTK、RAS和MAP激酶途徑驅動的癌症具有高基礎水平的自噬，這些癌症使用其維持營養供應，並調節癌細胞代謝和存活。已經觀察到自噬在突變型癌症中被上調，並且還已知介導對RTK/RAS/MAP激酶信號通路抑制劑的抗性。
在RTK、RAS和MAP激酶驅動的癌症中的細胞研究表明，用RTK、RAS和MAP激酶通路抑制劑以及其他信號通路抑制劑治療可誘導ULK活化和自噬通量作為補償性生存機制。自噬流是細胞誘導自噬體形成並最終與溶酶體融合。在MAP激酶途徑抑制劑如RAF、MEK和ERK抑制劑、RAS途徑的直接抑制劑包括突變KRAS G12C的抑制劑以及RTK抑制劑中觀察到這種誘導。在 體內模型DCC—3116與RTK/RAS/MAP激酶信號傳導抑制劑組合對自噬的抑制已經證明瞭相加或協同的抗腫瘤活性。
在下圖中，顯示了兩個關鍵的信號通路：MAPK通路和PI3K通路，它們在癌細胞中被RTK/RAS/RAF突變激活。RTK和RAS突變激活這兩種途徑，RAF突變激活癌細胞中的MAPK途徑。MAPK和PI3K通路均負調節ULK激酶活性， 即當MAPK和/或PI3K通路被激活時，ULK激酶活性降低。相反，當MAPK和/或PI3K途徑被靶向療法抑制時，如用RTK抑制劑或用KRAS抑制劑，ULK激酶的負調節被釋放，這已顯示導致ULK激酶和下游自噬流的激活增加。
我們在臨牀前研究中已經表明，抑制ULK激酶與這些途徑中的關鍵節點抑制劑聯合使用，導致腫瘤生長的疊加或協同抑制， 體內.例如在 體內在RAS節點的研究中，DCC—3116顯示與KRAS G12C直接抑制劑sotorasib的相加或協同作用，導致KRAS G12C突變型非小細胞肺癌的腫瘤消退。也 體內在MEK結的研究中，DCC—3116與MEK抑制劑曲美替尼組合顯示出相加或協同作用，抑制RAS突變型胰腺和肺中的腫瘤生長，以及在異種移植腫瘤模型中的BRAF突變型黑色素瘤。在複合材料中，如果通路中的節點上游存在腫瘤驅動突變，則沿MAPK或PI3K通路的抑制具有激活ULK和自噬的潛力。我們認為
DCC—3116與RTK/RAS/RAF抑制劑聯合抑制ULK是治療突變型RTK/RAS/RAF癌症的潛在有希望的方法。
臨牀前渠道
我們正在集中投資於我們的下一代研究項目，這些項目旨在使用我們專有的開關控制抑制劑平臺（包括DCC—3084和DCC—3009）提供一流或一流的治療。
DCC—3084
DCC—3084是一種潛在的最佳RAF抑制劑，旨在廣泛抑制I、II和III類BRAF突變、BRAF融合和BRAF/CRAF異二聚體。DCC—3084是BRAF和CRAF激酶的強效和選擇性抑制劑，已顯示靶向異常信號傳導機制，包括通過單體、同二聚體和異二聚體的RAF信號傳導。DCC—3084表現出高滲透性、良好的中樞神經系統滲透率和腫瘤組織蓄積。在RAF或RAS突變驅動的癌症模型中，強大的臨牀前療效支持探索單藥和聯合應用的機會。
2023年4月，我們在2023年AACR年會上展示了DCC—3084的臨牀前數據，證明瞭其靶向相關異常信號機制的能力，包括抑制BRAF單體、BRAF同二聚體和BRAF/CRAF異二聚體。為了促進腫瘤進入，DCC—3084具有理想的藥學性質，包括高滲透性，CNS滲透性，和良好的胃pH溶解性。此外，DCC—3084的最佳性質包括在RAF激酶上的駐留時間長，細胞外排低，和藥物轉運蛋白抑制。總之，DCC—3084的臨牀前數據支持在RAF和RAS突變驅動的腫瘤中使用單藥，與MEK抑制劑聯合觀察到更深的反應。
在2023年第四季度，我們向FDA提交了DCC—3084的IND申請，並預計在2024年上半年啟動DCC—3084的I期研究。
DCC—3009
DCC-3009是一種潛在的同類最佳的下一代KIT抑制劑，旨在抑制GIST中已知的初級和繼發性耐藥突變的廣譜，跨越KIT外顯子9、11、13、14、17和18。耐藥GIST是一種複雜的癌症，具有多種KIT突變譜，這些突變發生在酪氨酸激酶抑制劑治療的反應中。許多患者在腫瘤和/或轉移的腫瘤部位存在多種不同的耐藥突變。對於一種能夠廣泛而有效地抑制導致GIST的KIT突變譜的泛試劑盒抑制劑，醫學上仍然存在未得到滿足的需求。至
為了有可能實現這一點，我們專注於製造一種藥物，它可以抑制在GIST中發現的跨外顯子9、11、13、14、17和18的KIT突變的譜，以及PDGFRA突變，同時保持比親屬組的其餘部分非常高的選擇性。
2023年4月，我們在AACR 2023年年會上公佈了DCC-3009的臨牀前數據，表明DCC-3009治療在多個耐藥的臨牀前GIST模型中顯示出腫瘤退化。DCC-3009具有適合口服給藥的藥物和吸收、分佈、代謝和排泄(ADME)特性、高的激酶選擇性和臨牀前模型中的遊離藥物水平，使藥物活性暴露能夠抑制GIST中廣泛的KIT突變。
我們預計在2024年上半年向FDA提交DCC-3009的IND申請，並在2024年下半年啟動DCC-3009的第一階段研究，每個研究都取決於FDA的反饋。
許可內協議
2021年8月，我們與Sprint Bioscience(Sprint)達成了一項協議，獨家授權全球範圍內針對Vps34激酶的研究階段計劃(Sprint協議)。2024年1月，我們終止了Sprint協議。有關Sprint協議的更多細節，請閲讀附註11，許可內協議在本表格10-K中包括的合併財務報表。
秦洛克在大中華區中國的出牌
2019年6月，我們簽訂了ZAI許可協議，據此，我們授予ZAI獨家權利，在大中華區中國(也稱為領地)開發和商業化許可產品。除其他事項外，我們保留在該地區以外地區開發、製造和商業化授權產品的獨家權利。
根據ZAI許可協議的條款，截至2023年12月31日，我們收到了2,000萬美元的預付現金付款和總計1,200萬美元的三個開發里程碑付款，並將有資格獲得最高173.0美元的潛在開發和商業里程碑付款，其中包括最高3,800萬美元的開發里程碑和最高135.0億美元的商業里程碑。此外，在ZAI許可協議期限內，ZAI將有義務就許可產品在本地區的年淨銷售額向我們支付從低至高的分級百分比版税，並可在特定情況下進行調整。此外，本公司與ZAI許可協議相關的某些費用由ZAI報銷。
根據Zai許可協議的條款和條件，Zai將負責在區域內進行與許可產品相關的開發和商業化活動。
於二零二零年二月，吾等根據Zai許可協議的條款，與Zai訂立供應協議(ZAI供應協議)，根據該協議，倘QINLOCK獲得本地區的監管批准，吾等將向Zai供應許可產品，以供於本地區進行臨牀試驗及商業庫存。根據Zai供應協議，我們因外部製造服務而產生的費用由Zai報銷。2021年，秦洛克被中國國家藥監局批准用於治療先前接受過包括伊馬替尼在內的三種或三種以上激酶抑制劑治療的晚期GIST成人患者，並被香港衞生署批准用於治療先前接受伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治療的晚期GIST成人患者。同樣在2021年，秦洛克獲得了臺灣食品藥品監督管理局的批准。2023年，QINLOCK被澳門藥物監督研究所批准用於治療事先接受過包括伊馬替尼在內的三種或三種以上激酶抑制劑治療的晚期GIST成人患者。在遵守Zai供應協議的情況下，本公司因臨牀和商業供應而產生的費用由Zai報銷。
除特定例外情況外，在ZAI許可協議期限內，各方已同意其或其聯屬公司或關於ZAI的再許可持有人將不會在區域內進行可能被視為與許可產品競爭的任何開發、製造和商業化活動。此外，根據ZAI許可協議，每一方已向另一方授予特定的知識產權許可，以使另一方能夠履行其在ZAI許可協議下的義務和行使其權利，包括授予許可，使每一方能夠根據ZAI許可協議的條款進行研究、開發和商業化活動。
再宰許可協議將按許可產品及按地區持續執行，直至（i）我們的專利權中涵蓋許可產品的最後一項有效權利要求被放棄、屆滿或最終裁定無效；（ii）該許可產品在該地區的監管獨佔權屆滿；或（iii）該許可產品在該地區首次商業銷售日期後整整十年之日的營業結束。在符合再益許可協議條款的情況下，再益可終止再益許可協議，
通過向我們提供書面通知，終止將在規定的通知期後生效。此外，在特定情況下，如果Zai或某些其他方質疑我們的專利權，或Zai或其關聯公司在特定時間內沒有就一個或多個許可產品進行某些開發活動，則我們可以終止Zai許可協議，惟特定例外情況除外。任何一方均可因另一方未發生實質性違反再宰許可協議的重大條款而終止再宰許可協議，並按慣例通知和補救期或無力償債。終止後（但非自然到期），我們有權保留Zai的全球性永久許可，以開發許可產品。按地區及個別獲授權產品基準，於上述再宰許可協議自然屆滿後，吾等根據再宰許可協議於該地區就獲授權產品授予再宰的許可成為全數繳足、永久及不可撤銷。
商業運營
就QINDUSTRY而言，我們已在美國建立了自己的商業和營銷組織，並建立了針對性的基礎設施，以便QINDUSTRY在歐洲主要市場的商業化，並計劃通過其他渠道與分銷安排提供QINDUSTRY在其他國家的准入。此外，我們已在包括澳大利亞、加拿大和中東歐在內的某些國家達成分銷商安排，並可能在未來達成額外的精選分銷商安排，向我們不打算自行分銷QINDUSTRO的地區提供QINDUSTRO，或選擇性地建立合作伙伴關係，例如上文所述的Zai大中華區許可證，在美國以外的其他市場，我們不斷評估我們的擴張計劃，並尋求戰略性地利用所有可用的渠道，在全球範圍內實現QINDUSTRO的商業化。在美國，我們已經建立了一個專門的銷售團隊，以治療GIST的醫生為目標，包括卓越學術中心的關鍵意見領袖，以及呼籲社區腫瘤學家和肉瘤醫生與符合條件的GIST患者。我們的銷售團隊由銷售管理、內部銷售支持、內部營銷團隊和分銷支持提供支持。此外，我們的商業團隊管理與主要客户的關係，如管理式護理組織、團體採購組織、醫院系統、醫生團體網絡和政府賬户。
對於vimseltinib，我們已經開始在TGCT患者中進行上市前規劃，如果獲得批准，我們將充分利用QINDUSTRY獲得的潛在協同效應和經驗，因為我們相信GIST和TGCT在關鍵意見領袖和治療醫生中有顯著重疊。
此外，我們將考慮與戰略合作伙伴建立關係，以擴大正在進行的臨牀開發和/或開發許可證，並在我們不打算自行分銷QINDUSTRY的地區進行商業化或分銷，同時為股東保留重大價值。這些製藥公司的合作伙伴關係可以側重於特定的患者羣體及其護理人員、區域發展或分銷和銷售。
製造和供應
我們沒有擁有或經營任何生產設施，也沒有計劃建立任何生產設施。我們生產有限數量的原料藥用於研究項目的評價。我們目前依賴第三方生產我們的候選藥物，用於臨牀前和臨牀測試，以及我們當前和未來的藥物的商業生產。迄今為止，我們已從第三方生產商處獲得QINDIA、Vimseltinib和DCC—3116的原料藥和製劑，以支持QINDIA的臨牀前和臨牀試驗以及商業供應。我們僅就候選藥物作出有限的供應安排，以及就QINDUSTRY原料藥及成品製劑商業供應的唯一來源供應商安排。我們以採購訂單的方式採購了許多關鍵材料。雖然我們為秦皇的原料藥及成品製劑訂立商業供應安排，但我們並無就候選藥物及其他物料訂立任何長期供應安排。此外，我們目前沒有安排多餘的供應或第二來源的原料藥或藥品。除非及直至我們增加額外來源，否則我們依賴唯一來源供應商生產所有原料藥及成品製劑，以供秦腔商業化使用。我們目前沒有任何候選藥物（包括vimseltinib）的經驗證的生產工藝，但我們已批准的藥物QINDIO除外，如果獲得批准，該工藝將需要支持我們任何候選藥物的商業化。
QINDIA和我們所有的候選藥物都是低分子量的化合物，通常稱為小分子。作為原料藥，它們可以由容易獲得的或定製的合成起始材料在可靠和可重複的合成工藝中生產，這些工藝適合規模擴大。有些藥物，包括QINDUSTRY，可能需要專門的處理，以優化藥物產品的性能。我們希望繼續開發可在合同生產設施中以成本效益生產的候選藥物。
我們通常希望依賴第三方來生產我們可能開發的任何配套診斷測試。有關診斷測試的監管信息，請參閲“企業—政府監管—診斷測試的監管”，有關伴隨診斷測試的風險信息，請參閲“風險因素—行業風險”。”
競爭
製藥和生物技術工業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，並高度重視專利藥物。雖然我們相信我們的技術、開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司、學術機構和政府機構，以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選藥物，包括QINDIA，都將與現有藥物和未來可能上市的新藥競爭。
我們在製藥、生物技術和其他相關市場競爭，這些市場解決癌症和其他罕見遺傳疾病中激酶的抑制。還有其他公司致力於開發激酶抑制領域的癌症和其他疾病的療法。這些公司包括大型製藥公司和各種規模的生物技術公司的部門。
與我們競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、生產、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管部門批准以及營銷和銷售獲批藥物方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和保留合格的科學、管理、銷售和營銷人員、建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者登記以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。
如果我們的競爭對手開發和商業化的藥物更安全，更有效，副作用更少或更不嚴重，獲批用於更廣泛的適應症或患者人羣，獲批用於特定亞羣，更方便或更便宜的藥物，我們可能會看到我們的商業機會減少或消除。我們的競爭對手也可能獲得FDA、EMA或其他上市批准，比我們獲得批准的速度更快，這可能導致我們的競爭對手在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人鼓勵使用仿製藥產品的影響。目前市場上有一些我們正在追求的適應症的仿製藥，預計在未來幾年內將有更多的仿製藥上市。我們預計，QINDUSTRY以及我們任何獲得上市批准的候選藥物，將以顯著高於任何競爭性仿製藥的價格。
影響QINDUSTRY和我們所有候選藥物成功的關鍵競爭因素，如果獲得批准，很可能是它們的療效、安全性、便利性、價格、伴隨診斷測試的有效性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方支付方的報銷。
如果我們獲得針對適應症的批准，QINDIA和我們臨牀項目中的候選藥物將與下文討論的藥物競爭，並可能與目前處於臨牀試驗中的其他藥物競爭。
競爭QINCHINA
2020年5月15日，QINTO獲得FDA批准，用於治療既往接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。
在GIST中，目前批准的不可切除或轉移性患者的治療標準為一線伊馬替尼，然後是二線舒尼替尼進展，然後是三線瑞戈非尼在舒尼替尼進展，然後是Ripretinib（QINTRY），在患者既往接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療後。伊馬替尼和舒尼替尼的仿製藥也可在美國和其他一些主要市場買到。此外，Avapritinib於2020年1月獲得FDA批准，用於僅攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的GIST患者。有一些製藥和生物技術公司開發或銷售癌症治療方法，如果這些候選藥物獲得批准，這些藥物將與QINDONE競爭。這些公司中的許多公司正在開發癌症療法，也是激酶抑制劑。
關於QINDS，有多家大型製藥公司和生物技術公司銷售治療GIST的小分子藥物或生物藥物，包括Blueprint Medicines Corporation（Blueprint）、Novartis AG（Novartis）、輝瑞和拜耳AG（拜耳）。我們還了解到製藥和生物技術公司正在開發治療GIST的藥物，包括Ascentage Pharma Group Inc.。（APGI），Arog Pharmaceuticals，Inc.（Arog），Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group CO.，LTD（CTTPG），Cogent Biosciences，Inc.（Cogent），Immunicum AB（Immunicum），江蘇恆瑞股份有限公司（江蘇）、寧波泰康醫療科技有限公司（NTKMT）、諾華、太和製藥有限公司（太和）、泰和製藥有限公司（泰和）、泰和製藥（泰和）和IDRx，Inc.（IDRx）。這些項目中有幾個正在進行臨牀研究，包括但不限於APGI、Arog、CTTPG、Cogent、Immunicum、Jiangsu、NTKMT和IDRx。
Vimseltinib的競爭
我們正在開發vimseltinib，一種強效且高度選擇性的CSF1R開關控制激酶抑制劑，用於治療TGCT患者。如果vimseltinib獲得上市批准，我們可能會面臨來自其他公司的競爭，銷售或開發靶向CSF 1R用於TGCT的抗體和小分子，包括Abbisko Therapeutics Co.，Ltd.（Abbisko），AmMax Bio，Inc.（AmMax）、Daiichi Sankyo Company，Limited（Daiichi）、Dragonboat Biological Company Limited（DBCL）、HX Pharma（HXP）、SynOx Therapeutics Ltd（SynOx）和和記醫藥（中國）有限公司（和記醫藥）。這些項目也在TGCT的臨牀研究中。此外，pexidartinib是唯一一種FDA批准的產品，適用於治療伴有嚴重發病率或功能限制且無法通過手術改善的症狀性TGCT成人患者。
DCC—3116的競爭
我們正在開發DCC—3116，一種ULK抑制劑，旨在解決突變的RAS和RAF癌症。我們知道其他公司正在推進針對ULK的計劃，包括Erasca，Inc.。（Erasca），Txinno Bioscience Inc.（Txinno）和Ailon Pharma Oy（Ailon）。
DCC—3084的競爭
我們正在開發泛RAF抑制劑開發候選物DCC—3084，一種廣泛的I、II和III類BRAF突變、BRAF融合和BRAF/CRAF異二聚體抑制劑。我們知道其他公司正在推進泛英國皇家空軍計劃，包括Day One BiopharmPharmaceuticals，Inc.。(Day Jazz Pharma Pharmaceuticals，Inc. (Jazz Pharma），F. Hoffmann—La Roche AG（Roche），Kinate Biocyma Inc.（Kinate），Erasca，輝瑞，Black Diamond Therapeutics，Inc.（Black Diamond），BeiGene，Inc.（BeiGene）、Nested Therapeutics（Nested）、METiS Therapeutics（METiS）和Verastem，Inc.（Verastem）。其中一些項目正在進行臨牀研究，包括但不限於Day One、Jazz Pharma、Roche、Kinate、Black Diamond、BeiGene和Verastem。
DCC—3009的競爭
我們正在開發DCC—3009，一種新一代KIT抑制劑，旨在抑制GIST中已知的廣泛的原發性和繼發性耐藥突變，跨越KIT外顯子9，11，13，14，17和18。我們知道其他公司正在推進針對該患者人羣的KIT抑制劑項目，包括IDRx、Cogent和NTKMT。
知識產權
我們努力保護我們認為對我們業務重要的專有技術，包括尋求和維持旨在涵蓋我們藥物和候選藥物的物質組成的專利保護，例如QINDIA、Vimseltinib和DCC—3116，其使用方法，相關技術和其他對我們業務重要的發明。除專利保護外，我們還依賴商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面，包括我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺。
我們的商業成功部分取決於我們是否有能力獲得和維護已批准的藥物和候選藥物以及與我們業務相關的其他商業重要技術、發明和訣竅的專利和其他專有保護，捍衞和執行我們的知識產權，特別是我們的專利權，保護我們的商業祕密的機密性，並在不侵犯他人有效且可強制執行的知識產權的情況下運作。
像我們這樣的生物技術和製藥公司的專利地位通常是不確定的，可能涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們無法預測我們目前正在進行的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的專利保護，免受競爭對手的侵害。此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍可能在專利申請之前顯著減少，
它的範圍可以在發佈後被重新解釋甚至質疑。因此，我們不能保證我們的藥物或我們的任何候選藥物將受到保護或保持可強制執行專利的保護。此外，我們持有的任何專利都可能被第三方質疑、規避或無效。有關知識產權風險的更多信息，請參閲“風險因素—與知識產權相關的風險”。”
關於QINDUSTRY（Ripretinib），截至2024年1月31日，我們擁有22項已發佈的美國專利，涉及物質組成、使用方法和製劑聲明。其中，一項已發佈的美國專利預計將於2030年到期，一項已發佈的美國專利預計將於2034年到期（包括專利期限延長），一項已發佈的美國專利預計將於2034年到期，18項預計將於2040年到期，一項預計將於2042年到期。此外，我們在歐洲、澳大利亞、南美和亞洲擁有相關專利，預計將在2032年至2040年之間到期。此外，我們還擁有22項未決美國申請，以及歐洲、澳大利亞、南美和亞洲的相關未決申請，以及一項未決專利合作條約（PCT）專利申請，涉及各種使用方法，包括GIST以外的適應症和QINDUSTRY（Ripretinib）製劑。如果一項或多項要求這些專利申請的優先權的專利獲得授予，預計將在2037年至2042年之間到期。
關於vimseltinib，截至2024年1月31日，我們擁有三項已頒發的美國專利，其中包括物質組成和使用方法聲明。已頒發的美國專利預計將在2034年至2040年之間到期。此外，我們在美國有一項待定申請，如果獲得批准，預計將於2039年到期，在澳大利亞、加拿大、亞洲、歐洲和南美的相關專利和待定申請預計將在2034年至2039年之間到期。此外，我們還擁有一份未決的PCT申請。如果授予一項或多項聲稱優先於該PCT申請的專利，該專利預計將於2043年到期。我們還擁有四份待定的美國臨時申請。如果授予一項或多項聲稱優先於這些臨時申請的專利，預計該專利將於2044年到期。
關於DCC-3116，截至2024年1月31日，我們擁有三項已頒發的美國專利，其中物質構成權利要求和使用方法權利要求預計將於2040年到期。我們有五個懸而未決的美國申請，如果獲得批准，預計將在2040年至2043年之間到期。此外，我們在澳大利亞、加拿大、亞洲、非洲、中東、歐洲和南美擁有相關的待定申請。我們還擁有兩份未決的PCT申請。如果授予一項或多項聲稱優先於這些PCT申請的專利，預計該專利將於2043年到期。
關於我們的早期研究項目，截至2024年1月31日，我們擁有六項未決的美國申請，如果獲得批准，預計將在2041年至2042年之間到期。我們有六份待定的美國臨時申請。如果一項或多項聲稱優先於這些臨時申請的專利被授予，預計將於2044年到期。我們有五份PCT申請待決。此外，我們在歐洲擁有一個相關的待定申請。如果授予一項或多項聲稱優先於這些PCT申請的專利，預計該專利將在2041年至2043年之間到期。
個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。
在美國，在某些情況下，涵蓋FDA批准的藥物的專利期限可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為哈奇-韋克斯曼法案)延長專利期限，作為對FDA監管審查過程中專利期限損失的補償。展期最長可達五年，但不能將專利的剩餘期限延長至自產品批准之日起總計1400年。在那些有資格延期的專利中，只有一項專利可以延期，而且只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求可以延期。歐洲和某些其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。2023年10月，我們收到了一份延長專利期限的申請，延長了我們授予QINLOCK的一項美國專利的專利期限。因此，我們為秦洛克提供的一項Composal Of Matter專利的專利期延長至2034年。我們已經獲得了我們頒發的兩項QINLOCK澳大利亞專利的專利期限延長，分別將它們的到期日期延長到2032年和2035年。我們在加拿大獲得了專利補充保護證書，將專利到期日延長至2034年。我們在歐洲頒發的一項專利已在多個歐洲國家獲得補充保護證書，將專利有效期延長至2036年。我們還打算在任何可用的司法管轄區尋求專利期限延長，然而，不能保證適用當局會同意我們對是否應批准此類延長以及即使批准了此類延長的期限的評估。
除了專利保護外，我們還依賴商業祕密保護我們的專有信息，這些信息不受專利保護或我們認為不適合專利保護，包括，例如，我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺和我們製造工藝的某些方面。然而，商業祕密可能很難保護。儘管我們採取措施保護我們的專有信息，包括限制訪問我們的辦公場所和我們的機密信息，以及與我們的員工、顧問、顧問和潛在的合作者簽訂協議，但這些個人可能
違反此類協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，第三方可能會獨立開發相同或類似的專有信息，或以其他方式訪問我們的專有信息。因此，我們可能無法有效地保護我們的商業祕密和專有信息。有關知識產權風險的更多信息，請參閲“風險因素—與知識產權相關的風險”。”
政府監管
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品的研究和臨牀開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷、定價以及我們正在開發的藥品的進出口等方面進行了廣泛的監管。一般來説，在新藥上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交審查，並得到監管機構的批准。
藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的法規要求，可能會受到行政或司法處罰。除其他外，這些制裁可能包括監管當局拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀封存、無標題或警告信、自願產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
美國藥物開發
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）及其實施條例對藥品進行監管。藥物也受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。我們的候選藥物必須通過NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。FDA要求的藥物在美國上市前的程序通常包括以下內容：
•完成廣泛的臨牀前（有時稱為非臨牀）實驗室試驗、動物研究和製劑研究，所有這些研究均按照適用法規進行，包括FDA的藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）法規；
•向FDA提交IND，IND必須在人體臨牀試驗開始前生效，並且必須每年更新;
•根據適用的IND和其他臨牀試驗相關法規（有時稱為藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP）），進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定擬定藥物在擬定適應症中的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥的NDA；
•FDA在收到保密協議後60天內決定將保密協議提交審查；
•FDA對活性藥物成分（API）和成品藥生產設施的批准前檢查滿意地完成，以評估FDA現行藥品生產質量管理規範要求（cGMP）的符合性；
•FDA可能對生成數據以支持NDA的臨牀試驗中心進行審核；以及
•在美國進行任何商業營銷或銷售之前，FDA對NDA進行審查和批准。
支持NDA所需的數據在兩個不同的開發階段生成：臨牀前和臨牀。對於新的化學實體，臨牀前開發階段通常包括合成活性成分，開發配方，確定生產工藝，以及在實驗室進行非人體毒理學，藥理學和藥物代謝研究，以支持後續的臨牀試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規，包括GLP。申辦者必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，連同生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬定的臨牀方案，作為IND的一部分。IND是指FDA向人體給予試驗用藥品的授權申請。IND申報的中心重點是患者安全性和一般研究計劃以及人體試驗方案。ind第
FDA收到申請後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出關注或疑問，並在30天內暫停IND。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題或問題。FDA還可以實施部分臨牀暫停，將試驗限制在特定劑量或特定時間長度或特定數量的受試者。FDA還可以在臨牀試驗前或臨牀試驗期間的任何時候，因安全問題或不符合要求而對候選藥物實施臨牀暫停。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。
臨牀開發階段涉及在合格研究者（通常為非試驗申辦者僱用或控制的醫生）的監督下，根據GCP（包括要求所有研究受試者提供其參與任何臨牀試驗的知情同意書）向人類受試者給予候選藥物。臨牀試驗根據方案進行，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、受試者選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。每個方案以及對方案的任何後續修訂都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每個臨牀試驗必須由每個臨牀試驗將在每個機構或為其提供服務的獨立機構審查委員會（IRB）進行審查和批准。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否最小化以及與預期受益相關的合理性。IRB還批准必須提供給每名臨牀試驗受試者或其法定代表人的知情同意書，並且必須對臨牀試驗進行監測直至完成。此外，還要求向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果。
臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這些階段可能重疊或合併，稱為I期、II期和III期試驗。1期試驗通常涉及少數健康志願者，他們最初暴露於單劑量，然後多劑量的候選藥物。這些臨牀試驗的主要目的是評估藥物的代謝、藥理作用、副作用、耐受性和安全性。2期臨牀試驗通常涉及在受疾病影響的患者中進行的研究，以確定產生預期益處所需的劑量。同時，收集安全性和進一步的PK和PD信息，以及可能的不良反應和安全性風險的識別和療效的初步評價。III期試驗通常涉及多個研究中心的大量患者（從幾百到幾千名受試者），旨在提供必要的數據來證明藥物的預期用途的療效、使用安全性，並確定藥物的總體獲益/風險關係，併為醫生標籤提供充分的依據。治療的持續時間通常被延長，以模擬藥物在銷售過程中的實際使用。通常，FDA需要兩項充分且控制良好的III期試驗來批准NDA。
關鍵性研究是一項臨牀研究，充分滿足監管機構對候選藥物療效和安全性評價的要求，從而可以作為藥物批准的主要依據。通常，關鍵性研究也是III期研究，但如果試驗設計提供了良好對照和可靠的臨牀獲益評估，特別是在醫療需求未得到滿足的情況下，則可能是II期研究。批准後試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可能在首次上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗。在某些情況下，FDA可能會要求進行4期臨牀試驗。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面的IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意外的不良反應、其他臨牀研究的任何發現、實驗室動物試驗或體外培養提示人類受試者存在顯著風險的檢測，或嚴重疑似不良反應發生率高於方案或研究者手冊中列出的任何臨牀重要增加。申辦者必須在申辦者確定信息符合報告條件後15個日曆日內提交IND安全性報告。申辦者還必須在申辦者首次收到信息後七個日曆日內通知FDA任何非預期致死性或危及生命的可疑不良反應。I期、II期和III期試驗可能無法在任何指定時間內成功完成（如果有的話）。FDA、IRB或臨牀試驗申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗申辦者組織的獨立合格專家組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該組授權是否可以根據對試驗中某些數據的訪問，在指定檢查點繼續進行試驗。我們還可能根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求確定商業化生產藥物的工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產出高質量的產品批次
候選藥物和cGMP等都提出了廣泛的程序、實質性和記錄保存要求，以確保和保持最終藥物產品的長期穩定性和質量。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在有效期內不會發生不可接受的變質。
用於嚴重疾病或病症的研究藥物生產商必須提供（例如通過在其網站上發佈）其關於評估和響應個體患者獲得此類研究藥物的請求的政策。本要求適用於試驗藥物II期或III期試驗首次啟動（以較早者為準），或藥物被指定為突破性治療、快速通道產品或再生性高級治療後15天（如適用）。
此外，《嘗試權法案》為某些患者提供了一個聯邦框架，以獲得某些已完成I期臨牀試驗並正在接受FDA批准的研究性新藥。在某些情況下，符合條件的患者可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也無需根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可。根據《審判權法》，藥品製造商沒有義務向合格患者提供其藥品。
NDA和FDA審查程序
試驗完成後，分析試驗數據以評估安全性和有效性。然後，臨牀前研究和臨牀試驗的結果作為NDA的一部分提交給FDA，連同擬議的藥物標籤以及將用於確保藥物質量的生產工藝和設施的信息，對藥物化學進行的分析測試的結果，以及其他相關信息。NDA是一份批准上市藥物的申請，必須包含足夠的安全性和有效性證據，這是通過廣泛的臨牀前和臨牀試驗證明的。數據可能來自公司申辦的旨在測試藥物使用的安全性和有效性的臨牀試驗，或來自許多替代來源，包括研究者發起的研究。為支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上充分，以確定試驗藥物在特定適應症或適應症中的安全性和有效性，並達到FDA滿意的要求。在藥品在美國上市銷售之前，必須獲得FDA對NDA的批准。
根據經修訂的《處方藥使用費法》（PDUFA），每份NDA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA的收費表，從2023年10月1日到2024年9月30日生效，需要臨牀數據的申請（如原始NDA）的用户費用為4，048，695美元。PDUFA還對人用藥物徵收年度處方藥產品計劃費（416，734美元）。在某些情況下，費用減免或減免是可用的，包括對小企業首次提交申請的申請費減免。此外，對於指定為孤兒藥的產品，不對NDA進行用户費用評估，除非該產品還包括非孤兒適應症。
在提交原始NDA後的60天內，FDA審查申請，以確定在FDA接受申請之前是否基本完成。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時無法適當審查的任何NDA，包括未能支付所需費用，並可以要求提供更多信息。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要接受審查。FDA通常在收到NDA後60天內決定是否接受提交。一旦提交被接受備案，FDA將開始對NDA進行深入、實質性的審查。根據PDUFA制定的績效目標，FDA同意在申請之日起10個月內審查90%的新分子實體（NME）標準NDA，並在申請之日起6個月內審查90%的優先NME NDA。審查標準和優先非NME NDA的目標分別為10個月和6個月，從收到申請之日起計算。FDA並不總是達到其標準和優先NDA的PDUFA目標日期，並且FDA要求提供更多信息或澄清，通常會大大延長審查過程。
在NDA提交被接受備案後，FDA審查NDA，以確定，除其他事項外，擬議藥物是否安全有效地用於其預期用途，以及藥物是否按照cGMP生產，以確保和保存藥物的特性，強度，質量和純度。FDA可能會將提出安全性或有效性難題的新藥或候選藥物的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查、評估，並就申請是否應該批准以及在什麼條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。在審查過程中，FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛討論。審查和評估國家發展協議
FDA是一個廣泛和耗時的項目，可能需要比原計劃更長的時間才能完成，我們可能無法及時獲得批准，如果有的話。
在批准NDA之前，FDA通常會對新藥的生產設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP。FDA將不會批准該藥物，除非其確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的質量標準內一致生產藥物。此外，在批准NDA之前，FDA還可能審核臨牀試驗數據，以確保符合GCP要求。在FDA評估了將生產藥品和/或其API的申請、生產工藝和生產設施後，它可能會發出批准函或完整回覆函。批准函授權藥物的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。完整回覆函表示申請的審核週期已完成，申請尚未準備好審批。完整的回覆函通常描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。完整回覆函可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴且耗時的要求。如果發出了完整的回覆函，申請人可以重新提交NDA，解決信件中確定的所有缺陷，通過要求聽證會質疑信件中的確定，或撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA最終可能會決定NDA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，FDA可能會對數據的解釋與我們對相同數據的解釋不同。
不能保證FDA最終會批准一種藥物產品在美國上市，我們可能會在審查過程中遇到重大困難或成本，我們的任何候選藥物。如果一種藥物獲得上市批准，批准可能明顯限於特定的疾病、劑量或患者亞組，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該藥物的商業價值。此外，FDA可以要求在藥品標籤中包括某些禁忌症、警告、預防措施或不良事件，或者可以以對擬議標籤的其他更改、制定足夠的控制和規範、或承諾進行上市後測試或臨牀試驗以及監督批准的藥物的效果為條件來批准NDA。例如，FDA可能要求進行第四階段測試，其中包括旨在進一步評估藥物安全性的臨牀試驗，並可能要求測試和監督計劃，以監控已商業化的批准藥物的安全性。FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求REMS以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制藥品的商業推廣、分銷、處方或分發。藥品審批可能會因不符合監管標準或在最初上市後出現問題而被撤回。
FDA特別快速審查和批准計劃
FDA有各種計劃，包括快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。為了有資格獲得快速通道指定，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未滿足的醫療需求。
FDA可能會優先審查旨在治療嚴重疾病的藥物，這些藥物在治療方面取得了重大進展，或者在沒有足夠的治療方法的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準審查10個月。這六個月和十個月的審查期是從NME的“提交”日期而不是收到日期開始計算的，後者通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查和決定。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。
此外，研究藥物在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，並且相對於現有治療方法提供有意義的治療益處，可能會獲得加速批准，並可能在充分和良好對照的臨牀試驗的基礎上獲得批准，這些臨牀試驗確定該藥物對合理可能預測臨牀益處的替代終點有影響。或可在不可逆發病率或死亡率之前測量的臨牀終點，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率的影響，或其他臨牀獲益，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或患病率以及替代治療的可用性或缺乏。FDA通常要求
藥品的申辦者獲得加速批准，以進行上市後確證性研究，並盡職調查，以驗證和描述對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀終點的預測影響，並且根據2022年食品藥品綜合改革法案（FDORA），FDA現在被允許酌情要求，這些試驗在批准前或在批准加速批准後的特定時間內進行。根據FDORA，FDA增加了快速程序的權力，以撤銷加速批准下批准的藥物或適應症的批准，例如，確證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處。此外，對於正在考慮加速批准的產品，FDA通常要求，除非FDA另行通知，所有擬在上市批准後120天內傳播或出版的廣告和宣傳材料均提交給FDA進行預批准和使用前審查。此外，該藥物可能需要加速停藥程序。
此外，申辦者可以要求指定候選藥物作為"突破性治療"。突破性療法定義為一種藥物，旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症，初步臨牀證據表明，該藥物在一個或多個具有臨牀意義的終點，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性治療的藥物和生物製劑，FDA和試驗申辦者之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少無效控制方案的患者數量。FDA指定為突破性療法的藥物也可能有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快突破性療法批准申請的開發和審查。
此外，FDA可能會根據RTOR審查申請，根據FDA的説法，該審查旨在探索更有效的審查流程，以確保患者儘早獲得安全有效的治療，同時保持和提高審查質量。在RTOR下考慮審查的藥物必須有可能顯示出比現有治療有實質性改善，這可能包括先前授予BTD治療相同或其他適應症的藥物，並且必須具有易於解釋的直接研究設計和終點。RTOR允許FDA在申請人正式提交完整申請之前，提前審查NDA中的大部分數據。對提交前包的分析為FDA和申請人提供了早期解決數據質量和潛在審查問題的機會，並允許FDA就分析數據的最有效方法提供早期反饋，以正確解決關鍵監管問題。
Orbis項目是FDA OCE的一項倡議，根據FDA的説法，該項目為國際合作夥伴同時提交和審查腫瘤學產品提供了一個框架。例如，在2019年12月，我們向FDA提交了NDA，並在Orbis項目下向加拿大衞生部提交了NDA，並向澳大利亞治療用品管理局提交了MAA。
即使產品符合一個或多個快速審查程序的要求，FDA也可能在稍後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准、BTD、RTOR和奧比斯項目不會改變批准標準，也可能不會最終加快開發或批准過程。
兒科試驗
根據經修訂的《兒科研究公平法》（PREA），包括新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案，或新的給藥途徑必須包含評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性的數據，並支持每個兒科亞羣的給藥和給藥。藥物對人羣安全有效。FDA可以批准延遲提交數據或全部或部分豁免。
計劃提交PREA藥物營銷申請的贊助商必須在第二階段結束會議後60天內或贊助商與FDA達成一致的情況下提交初步兒科研究計劃(PSP)。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。
上市後要求
在新藥獲得批准後，製藥公司和批准的藥物將繼續受到FDA的監管，除其他外，包括建立註冊和藥品上市、監測和記錄保存活動、向適用的監管機構報告藥物的不良反應、向監管機構提供最新的安全性和有效性信息、藥品抽樣和分銷要求，以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準，限制推廣藥品的批准標籤中未描述的用途或患者羣體的藥物(稱為標籤外推廣)，對行業主辦的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的宣傳活動的要求。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途，但FDA的立場是，製造商不得營銷或推廣此類標籤外用途。對藥物或其標籤的修改或增強，或生產地點或工藝的更改，往往需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。
處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥和藥品樣品的分銷都必須遵守美國《處方藥營銷法》，這是FDCA的一部分。藥品供應鏈安全法案(DSCSA)於2013年頒佈，旨在建立一個電子系統來識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在2023年11月結束的10年內承擔分階段和資源密集型的義務。FDA設定了從2023年11月到2024年11月的一年穩定期，讓貿易夥伴繼續建立和驗證可互操作的系統和流程，以滿足DSCSA的某些要求。該法律的要求包括對可疑產品進行檢疫和迅速調查，以確定其是否為非法產品，並向貿易夥伴和FDA通報任何非法產品。藥品製造商和參與處方藥產品供應鏈的其他各方也必須遵守產品跟蹤和跟蹤要求，例如在處方藥包裝上放置唯一的產品標識符。該識別碼由國家藥品編碼、序列號、批號和有效期組成，其形式為可由人和機器讀取的二維數據矩陣條形碼。
在美國，一旦藥物獲得批准，其生產將受到FDA全面和持續的監管。FDA法規要求根據NDA批准和cGMP在特定設施中生產藥物。我們依賴並預期將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產臨牀和商業數量的獲批藥物和候選藥物。cGMP法規要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件維護以及調查和糾正任何與cGMP的偏差的義務。藥品生產商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體必須在FDA和某些州機構註冊，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以符合cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些法規還對製造和質量保證活動提出了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的NDA持有者負責選擇和監控合格的公司，在某些情況下，這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商（如適用）隨時接受FDA的檢查，發現違規條件（包括不符合cGMP）可能導致執法行動中斷任何此類設施的運營或分銷由其生產、加工或測試的藥物的能力。在批准後發現藥物的問題可能會導致對藥物、製造商或已批准的NDA持有者的限制，其中包括召回或從市場撤回藥物，並可能需要大量資源來糾正。
FDA還可能要求批准後檢測，有時稱為第四階段檢測，風險最小化行動計劃和上市後監督，以監測批准藥物的影響，或對批准的條件，可能限制藥物的銷售或使用。發現藥物以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括不利的宣傳、司法或行政執法、FDA的無標題或警告信、強制糾正性廣告或與醫生溝通、民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物批准的標籤，包括添加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括REMS或進行上市後研究以評估新發現的安全性問題。此外，新的政府要求，包括新立法產生的要求，可能會被制定，或者FDA的政策可能會發生變化，這可能會延遲或阻止監管部門對我們正在開發的候選藥物的批准。
其他監管事項
藥品批准後的生產、銷售、推廣和其他活動也受到FDA以外的許多監管機構的監管，包括在美國，醫療保險和醫療補助服務中心（CMS），美國衞生和公眾服務部（HHS）的其他部門，藥物執法管理局，消費品安全委員會，聯邦貿易委員會，職業安全與健康管理局，環境保護局，以及州和地方政府。在美國，銷售、營銷和科學/教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。定價和回扣計劃必須符合1990年《美國綜合預算和解法案》的醫療補助回扣要求，以及2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》（或統稱為ACA）中的最新要求。如果向總務管理局聯邦供應計劃的授權用户提供藥物，則適用其他法律和要求。任何受管制物質的處理必須遵守美國《受管制物質法》和《受管制物質進出口法》。藥物必須符合美國《毒藥預防包裝法》中適用的兒童安全包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。
我們受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。此外，根據某些美國環境法律和法規，我們對不動產的租賃和運營可能需要承擔責任，根據這些法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
藥品的分銷受到其他要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品。
不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。根據情況不同，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、自願召回或扣押藥品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們批准的藥物或我們銷售的任何未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
法規、法規或現有法規的解釋的變更可能會影響我們未來的業務，例如：（i）變更我們的生產安排；（ii）增加或修改產品標籤；（iii）召回或停產產品；或（iv）額外的記錄保存要求。倘作出任何該等變動，可能會對我們的業務營運造成不利影響。
美國專利期限恢復與市場排他性
根據FDA批准我們的藥物或我們的任何候選藥物的時間、持續時間和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據哈奇—韋克斯曼法案獲得有限的專利期限延長。Hatch—Waxman法案允許專利恢復期長達五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共超過14年。專利期恢復期一般為IND生效日期與NDA提交日期之間時間的一半，加上NDA提交日期與該申請批准之間時間的一半。只有一項專利可以被延長，只有那些涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求可以被延長，並且必須在專利期滿前提交延期申請。美國專利商標局（USPTO）與FDA協商，審查並批准任何專利期限延長或恢復的申請。我們打算申請恢復我們目前擁有或授權的專利的專利期限，該專利涵蓋獲得FDA批准的任何候選藥物，以延長專利期限超過其當前有效期，具體取決於臨牀試驗的預期長度和提交相關NDA所涉及的其他因素。
FDCA下的營銷排他性條款也可能延遲競爭產品的某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請人提供了五年的非專利營銷獨佔權。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA之前沒有批准任何其他含有相同活性部分的新藥，這是一種分子或離子負責的化學實體。
原料藥的作用。在排他性期間，FDA不得接受另一家公司提交的基於相同活性部分的另一種藥物的簡化新藥申請（ANDA）或505（b）（2）NDA進行審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症。然而，如果申請包含專利無效或不侵犯創新者NDA持有人在FDA列出的專利之一，則可以在四年後提交。FDCA還為NDA或現有NDA的補充提供了三年的市場獨佔權，如果由申請人進行或贊助的新臨牀研究（生物利用度研究除外）被FDA認為對申請的批准至關重要，例如新的適應症、劑量或現有藥物的強度。該三年的排他性僅涵蓋根據新的臨牀研究獲得批准的藥物的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505（b）（2）申請，含活性劑的藥物用於原始適應症或使用條件。五年和三年的獨家經營權不會延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得所有臨牀前研究以及證明安全性和有效性所需的充分和良好控制的臨牀試驗的參考權。如下所述，孤兒藥獨家經營權可以提供七年的銷售獨家經營權，除非在某些情況下。兒科排他性是美國另一種監管市場排他性，如果獲得兒科排他性，將在現有的排他性期限和專利條款基礎上增加六個月。從其他排他性保護或專利期結束之日起，這六個月的排他性可以根據FDA發佈的“書面請求”自願完成兒科試驗而授予。
孤兒藥物名稱
FDA可能會授予用於治療在美國影響不到20萬人的罕見疾病或疾病的藥物，或者如果在美國影響到超過20萬人的罕見疾病或疾病的藥物，則沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回開發和營銷此類疾病或疾病的藥物的成本。在歐盟，歐盟委員會在收到EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)的意見後，授予孤兒藥物產品名稱，以促進孤兒產品的開發。歐盟相關立法規定，一種產品可被歐盟指定為孤兒藥品，前提是其贊助商能夠證明：(1)該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(I)在提出申請時，該疾病在歐盟的流行率不超過每10,000人中有5人，或者(Ii)如果沒有激勵措施，該產品在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療在歐盟授權上市的疾病的方法，或者，如果有這樣的方法，產品將對受(EC)847/2000號法規定義的疾病影響的人有重大好處。
在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗成本提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。
在歐盟，孤兒指定還使一方有權獲得經濟激勵，如降低費用或免除費用，並在藥品或生物製品獲得批准後授予十年的市場排他性。在這一市場排他期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或歐盟成員國的任何主管機構都不能接受申請，也不能批准“類似醫藥產品”的銷售授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。如果在五年後確定不再符合孤兒指定標準，包括證明產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。在非常特殊的情況下，市場排他性也可能被取消，例如，如果(I)確定類似的醫藥產品比授權的孤兒產品更安全、更有效或在臨牀上更好；(Ii)授權的孤兒產品的營銷授權持有人同意授權類似的醫藥產品；或(Iii)營銷授權持有人不能供應足夠的授權的孤兒藥品。
如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能失去孤兒藥物的排他性。在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
自2021年1月1日起，英國(GB)將採用單獨的孤兒藥物指定程序。沒有上市前授權的孤兒指定(與歐盟一樣)，孤兒指定的申請在MAA時由英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)審查。這個
標準與歐盟相同，只是它們只適用於英國(例如，在英國必須沒有令人滿意的診斷、預防或治療相關疾病的方法)。
診斷性測試的規管
我們的一些候選藥物可能需要使用診斷測試來確定適合我們產品的患者羣體。這些診斷通常被稱為伴隨診斷測試，通常是醫療設備體外培養設備，提供安全和有效使用相應藥物所必需的信息。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前審批、機構註冊和設備上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等方面受FDCA及其實施條例和其他聯邦和州法規和條例的管轄。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的FDA營銷授權的兩種主要類型是上市前通知，也稱為510(K)批准，以及上市前批准申請(PMA)批准。我們希望為我們的藥物或候選藥物開發的任何配套診斷都將使用PMA途徑。
PMAS必須有有效的科學證據支持，這通常需要大量的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以證明該設備的安全性和有效性，使FDA滿意。對於診斷測試，PMA通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為對PMA審查的一部分，FDA將對一個或多個製造設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規，該法規要求製造商遵循設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序。FDA對PMA的初步審查可能需要幾年時間才能完成。如果FDA對PMA和製造設施的評估都是有利的，FDA將發出批准信或批准信，其中通常包含一些必須滿足的條件，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是很有利，FDA將拒絕批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下，確定使PMA獲得批准所需的條件。FDA還可能確定有必要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會推遲幾個月或幾年，同時進行試驗，然後在PMA的修正案中提交數據。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在初步營銷後發現問題，FDA可能會撤回PMA批准。
2014年8月6日，FDA發佈了一份最終指導文件，涉及以下項目的開發和審批流程：離體配套診斷設備。“根據指南，對於新藥，如我們的藥物或候選藥物，配套診斷設備及其對應的藥物應同時獲得FDA的批准或批准，用於治療產品標籤中指示的用途。該指南還解釋説，在藥物臨牀試驗中用於做出治療決定的配套診斷設備通常將被視為研究設備，除非該設備已被批准或批准用於預期用途。如果用於做出關鍵的治療決策，如患者選擇，根據FDA的調查設備豁免(IDE)法規，診斷設備通常將被視為重大風險設備。因此，診斷設備的贊助商將被要求遵守IDE規定。根據指南，如果診斷設備和藥物要一起研究以支持它們各自的批准，如果研究同時滿足IDE法規和IND法規的要求，這兩種產品可以在同一項調查研究中進行研究。指導意見規定，根據研究計劃和主題的細節，贊助商可以單獨提交IND，或同時提交IND和IDE。
在歐盟，體外培養醫療器械必須符合歐盟法規關於體外培養診斷醫療器械(條例(EU)2017/746)，於2022年5月26日開始適用，並廢除了以前的體外培養診斷醫療器械指令(第98/79/EC號指令)。為了證明符合一般安全和性能要求，製造商必須經過合格評估程序。合格評定根據醫療器械的類型及其分類而有所不同。對於低風險設備，符合性評估可以在內部進行，但對於高風險設備，則需要得到認可的歐盟通知機構的幹預。如果成功，符合性評估以製造商起草歐盟符合性聲明結束，製造商有權在其產品上貼上歐洲符合性(CE)標誌，並在整個歐盟範圍內銷售。該規例規定了一段過渡期，在此期間，製造商體外培養診斷醫療器械具有根據先前的體外培養診斷性醫療器械指令可能會在一段時間內繼續將其設備投放歐盟市場，這取決於設備的風險類別，前提是遵守了該法規的某些要求(例如，與上市後監督和警惕有關的要求)。
隨着英國的S於2020年1月31日離開歐盟，英國(包括英國和北愛爾蘭)在2020年12月31日結束的過渡期內繼續遵循與歐盟相同的規定。
過渡期已經結束，所有人體外培養醫療器械必須在MHRA註冊後才能進入GB市場。歐洲CE標誌體外培養醫療器械將繼續在GB中得到認可，直到2030年6月30日，之後將需要UKCA標誌， 體外培養在GB上市的醫療器械。新的歐盟法規並不適用於GB，因此GB中的醫療器械法規未來可能會與歐盟法規進一步背離。然而，根據北愛爾蘭議定書，歐盟醫療器械監管框架繼續適用於北愛爾蘭，北愛爾蘭的醫療器械可能帶有歐洲CE標誌或英國標誌。和北愛爾蘭CE（CE UKNI）標誌（儘管帶有CE UKNI標誌的設備將不被歐盟市場接受）。
歐洲藥物開發
在歐洲，我們目前或未來獲批的藥物也可能受到廣泛的監管要求。和美國一樣，藥品只有在獲得主管監管機構的上市許可後才能上市。
與美國類似，歐洲臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。在歐盟，申請必須提交給國家主管機構和我們打算在每個國家進行臨牀試驗的獨立倫理委員會，就像FDA和IRB一樣。根據新的臨牀試驗法規（EU）No 536/2014，該法規於2022年1月31日取代了先前的臨牀試驗指令2001/20/EC，現在通過臨牀試驗信息系統（CTIS）在多達30個歐盟/歐洲經濟區國家同時進行臨牀試驗授權申請，並提供一套文件。
臨牀試驗申請的評估分為兩個部分（第一部分包含科學和藥品文件，第二部分包含國家和患者級文件）。第一部分由所有歐盟成員國（相關成員國）主管當局對參考成員國編寫的報告草案進行協調審查進行評估，其中已提交臨牀試驗授權申請（相關成員國）。第二部分由每個有關會員國單獨評估。相關倫理委員會在評估程序中的作用繼續受相關成員國的國家法律管轄，但總體相關時間表由臨牀試驗法規定義。新的臨牀試驗條例還規定了臨牀試驗申辦者的簡化報告程序。
歐洲藥品審查和審批
在歐盟，藥品只有在獲得歐盟上市許可後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。
一是集中上市許可，由倫理委員會根據EMA人用藥品委員會的意見，通過集中程序發佈。集中的上市許可在整個歐洲經濟區有效。集中程序對某些類型的藥物是強制性的，包括生物技術藥物、高級治療藥物（基因治療、體細胞治療或組織工程藥物）、孤兒藥和含有新活性物質的藥物，用於治療艾滋病毒或艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病。對於含有尚未在歐洲經濟區批准的新活性物質的藥物，或者對於構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的藥物，集中程序是可選的。
由歐盟成員國主管當局頒發的歐盟國家上市許可證，僅覆蓋其各自的領土，適用於不在集中程序強制範圍內的藥物。如果一種藥物已經在歐盟成員國獲得上市許可，則該國家許可可以通過相互承認程序在其他成員國得到承認。如果藥物在申請時尚未在任何成員國獲得國家授權，則可以通過分散程序在多個成員國同時獲得批准。在分散程序下，向申請授權的每個成員國的主管當局提交相同的檔案，申請者選擇其中一個國家作為參考成員國（RMS）。RMS的主管部門編制評估報告草案、藥物特性總結草案（SmPC）以及標籤和包裝説明書草案，並將其發送給其他成員國（稱為相關成員國）以供其批准。如果相關成員國基於對公共健康的潛在嚴重風險，對RMS提出的評估、SmPC、標籤或包裝沒有提出異議，則隨後將授予該藥物在所有成員國的國家上市許可（即，在RMS和有關成員國）。
根據上述程序，在授予上市許可之前，EMA或歐盟成員國主管部門根據有關藥物質量、安全性和療效的科學標準評估藥物的風險—獲益平衡。
歐洲化學實體排他性
在歐盟，創新的醫藥產品在獲得市場授權後，有資格獲得八年的數據獨家經營權和另外兩年的市場獨家經營權。如果獲得批准，數據排他性將防止仿製藥或生物相似藥的申請人在歐盟申請仿製藥或生物相似藥上市授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，參考該參考產品的檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營權到期之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。如果在這十年的前八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，並且在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，那麼整個十年的期限將延長到最多十一年。不能保證一個產品會被EMA視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。即使一種化合物被認為是一種新的化學實體，從而創新者獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於MAA的營銷授權，該公司擁有藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗的完整獨立數據包，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。
英國脱歐與英國的監管框架
英國於2020年1月31日脱離歐盟，英國與歐盟締結貿易與合作協定(TCA)，該協定自2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。
TCA包括有關藥品的具體條款，其中包括相互承認GMP、檢查醫藥產品的製造設施和發佈的GMP文件，但沒有規定大規模相互承認英國和歐盟的藥品法規。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》(經修訂)實施歐盟關於醫藥產品的營銷、促銷和銷售的立法。因此，除新的歐盟臨牀試驗規例外，英國的規管制度與歐盟現行的藥物規管制度大致一致，但由於英國的規管制度獨立於歐盟，而《藥物管制法》亦沒有就英國和歐盟的藥物法例作出相互承認的規定，因此這些制度將來可能會有更大的差異。
2023年2月27日，英國政府和歐盟委員會宣佈了一項原則性的政治協議，以一套新的安排取代北愛爾蘭議定書，被稱為“温莎框架”。這一新框架從根本上改變了《北愛爾蘭議定書》下的現有制度，包括對英國醫藥產品的監管。特別是，MHRA將負責批准所有運往英國市場(即英國和北愛爾蘭)的醫藥產品，而EMA將不再在批准運往北愛爾蘭的醫藥產品方面發揮任何作用。MHRA將為在英國銷售的所有醫藥產品授予單一的全英國MA，使產品能夠在單一包裝下在英國全境銷售。温莎框架於2023年3月24日獲得歐盟-英國聯合委員會的批准，因此英國政府和歐盟將制定立法措施，使其成為法律。2023年6月9日，MHRA宣佈，温莎框架的藥品方面將從2025年1月1日起適用。
《衞生和健康管理局》對國家許可證程序進行了修改，包括優先獲得有利於患者的新藥的程序、加速評估程序以及新產品和生物技術產品的新評估途徑。於2021年1月1日，所有現有的集中授權產品的歐盟上市授權均自動免費轉換（祖父）為GB上市授權。在2024年1月1日之前，MHRA可以依賴歐盟委員會在集中程序中批准新的上市許可的決定，以便更快地授予新的GB上市許可。從2024年1月1日起，一項新的國際認可程序已經到位，其中MHRA將考慮EMA和某些其他監管機構（包括FDA）在通過此類程序確定新GB上市許可申請時做出的上市許可批准決定。
此外，英國的《2018年數據保護法》“實施”和補充歐盟的《通用數據保護條例》（EU）2016/679（GDPR），並在英國有效。2021年6月28日，歐盟委員會通過了一項有關個人資料轉移至英國的充分性決定。為期四年（至2025年6月27日）。同樣，英國。已確定其認為所有歐盟成員國都足以保護數據。這確保了數據在英國之間流動。歐盟不受影響。上述歐盟規則普遍適用於歐洲經濟區（EEA），該區由歐盟成員國加上挪威、列支敦士登和冰島組成。
世界其他地區的監管
對於歐洲和美國以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，對臨牀試驗的實施、藥品許可、定價和報銷的要求因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗必須按照GCP要求和適用的監管要求以及源自《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行，該宣言是世界醫學協會制定的涉及人類受試者的醫學研究的倫理原則聲明，包括對可識別人類材料和數據的研究。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。
承保和報銷
QINDUSTRY及任何未來獲批藥物的銷售將部分取決於此類藥物在多大程度上由第三方支付方（如政府醫療項目、商業保險公司和管理醫療機構）支付，以及此類第三方支付方為我們的產品提供的報銷水平。我們無法確定QINDUSTRY及任何未來獲批藥物的承保和報銷，或準確估計QINDUSTRY及任何未來獲批藥物的潛在收入，或確保我們可能開發的任何未來獲批藥物的承保和報銷。患者和提供者不太可能使用QINDUSTRY或任何未來批准的藥物，除非提供保險，並且報銷足以支付此類藥物的大部分費用。這些第三方支付者正在日益減少醫療藥品和服務的報銷。
政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效，並且在醫學上是必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策，一個付款人決定為產品提供保險和充分報銷，並不能保證其他付款人也會作出類似的決定。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常是由醫療衞生服務部（HHS內部的一個機構）做出的，因為醫療衞生服務部決定是否以及在多大程度上一種新藥將在醫療保險下得到覆蓋和報銷。私人第三方支付者傾向於在很大程度上遵循醫療保險覆蓋範圍和報銷限制，但也有自己的方法和審批程序，除了醫療保險的決定。因此，有關QINDUSTRY或我們任何候選藥物（如獲批准）的覆蓋範圍和報銷金額的決定是按付款人的基準作出的。因此，承保範圍的確定過程可能是一個耗時且成本高昂的過程，需要我們分別向每個付款人提供使用QINDUSTRY或任何未來獲批藥物的科學和臨牀支持，而無法保證獲得承保範圍和足夠的報銷。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷支付率可能不足以使我們實現或維持盈利能力，或者可能需要患者認為高得無法接受的共同支付。
此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，包括價格控制、報銷限制和仿製藥替代要求。具體而言，最近有幾項美國國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革政府計劃的藥物報銷方法。在國家一級，立法機關越來越多地通過立法和實施條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。
政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬目前限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥物的法律，可能會降低藥物的淨價。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。我們不能確定我們商業化的任何候選藥物是否可以報銷，如果可以報銷，也不能確定報銷水平。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。在某些情況下，如果這些指標沒有準確和及時地提交，則可能會受到處罰。此外，這些藥物的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣而降低。支付方法可能會受到醫療保健立法和監管措施的變化的影響。
採取價格控制及成本控制措施，以及在現有控制及措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入及業績。QINDUSTRY或我們任何候選藥物的第三方報銷減少（如獲得批准），或第三方付款人決定不支付QINDUSTRY或我們任何候選藥物的費用，可能會減少醫生對該等藥物的使用，並對我們的銷售、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。
醫療補助藥品回扣計劃（MDRP）要求製藥商與衞生和服務部部長簽署並實際上籤署國家回扣協議，作為各州獲得聯邦配套資金的條件，用於製造商提供給醫療補助患者的門診藥品。該等回扣乃基於我們每月及季度向CMS報告的定價數據。這些數據包括平均製造商價格（AMP），對於創新產品，每種藥物的最佳價格，一般來説，代表製造商在任何定價結構中向美國任何實體提供的最低價格，計算包括所有銷售額和相關回扣、折扣和其他價格優惠。我們未能遵守該等價格報告及回扣支付責任可能會對我們的財務業績造成負面影響。ACA對MDRP進行了幾項修改，包括通過提高AMP大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助回扣百分比來增加製藥商的回扣責任，併為"產品線擴展"增加了新的回扣計算（即，新制劑，如緩釋製劑）的品牌產品的固體口服劑型，以及可能通過修改AMP的法定定義而影響其回扣責任。ACA還通過要求製藥商支付醫療補助管理護理使用的回扣以及通過擴大潛在有資格享受醫療補助藥物福利的人口，擴大了受藥品回扣的醫療補助使用的範圍。定價和回扣計劃還必須符合1990年美國綜合預算協調法案的醫療補助回扣要求。2022年8月，《2022年減少通貨膨脹法》（IRA）簽署成為法律。在下文更詳細討論的其他變化中，IRA要求公司向醫療保險支付回扣的藥品價格上漲速度超過通貨膨脹，並推遲迴扣規則，這將要求通過藥房福利經理回扣傳遞給受益人。
2003年《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》（MMA）建立了醫療保險D部分（Part D）計劃，為醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由提供門診處方藥覆蓋的私人實體提供的處方藥計劃。與醫療保險A部分和B部分不同，D部分覆蓋範圍不標準化。雖然所有醫療保險藥物計劃必須至少提供醫療保險規定的標準覆蓋水平，但D部分處方藥計劃贊助商不需要為所有覆蓋的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方集，以確定將覆蓋哪些藥物以及在哪一個級別或級別。這些D部分處方藥處方集必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，但不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方藥必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付部分處方藥費用可能會增加對QINDIA或我們可能獲得上市批准的任何候選藥物的需求。然而，QINDUSTRY或D部分處方藥計劃涵蓋的任何未來藥物的談判價格可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者通常遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的支付率。由於綜合管理辦法而導致的付款減少可能導致非政府支付者付款的類似減少。
對於根據Medicaid或Medicare Part B（Part B）計劃獲得聯邦報銷或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和Medicaid回扣金額計算的。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的受保人實體收取不超過340B“上限價格”的費用。340B最高價格乃根據醫療補助藥品回扣計劃計算的平均製造商價格及醫療補助回扣金額，使用法定公式計算，一般而言，須申報醫療補助價格及回扣責任的產品亦須遵守340B最高價格計算及折扣規定。截至2010年，ACA擴大了有資格獲得340B折扣價格的實體類型，儘管根據現行法律，除兒童醫院外，這些新符合資格的實體將沒有資格獲得孤兒340B折扣價格
毒品這些340B涵蓋的實體包括各種社區衞生診所和接受公共衞生服務補助金的其他實體，以及為低收入患者提供服務的醫院。由於340B藥品定價是根據AMP和Medicaid回扣數據確定的，因此上述Medicaid回扣公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。此外，可能會引入立法，如果通過，將進一步擴大公共衞生服務的340B藥品定價計劃（340B計劃）到其他涵蓋實體，或將要求參與的製造商同意提供340B折扣價格在住院環境中使用的藥品。根據ACA、其他立法或法規，對平均製造商價格和醫療補助回扣金額的定義的任何其他未來變化都可能影響我們的340B價格計算，並對我們的經營業績產生負面影響。
負責管理340B計劃的衞生資源和服務管理局（HRSA）發佈了一項關於計算340B最高價格的最終法規，並對故意和故意向所涵蓋實體過度收費的製造商實施民事罰款，該法規於2019年1月1日生效。我們還需要每季度向HRSA報告我們的340B上限價格。民事罰款條例的實施以及任何其他最終條例和指導的發佈可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務。此外，可能會引入立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴展到其他涵蓋的實體，或者要求參與的製造商同意為住院患者使用的藥物提供340B折扣價格。
如果第三方付款人認為QINDUSTRY或任何未來藥物與其他可用療法相比不具成本效益，則他們可能不會將此類藥物作為其計劃中的福利支付給該等藥物，或者，如果他們這樣做，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售此類藥物。
這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能在未來被採納，其中任何一項措施都可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的QINDIA或我們可能獲得監管部門批准的任何候選藥物的價格，或QINDIA或任何此類候選藥物的處方或使用頻率。
如上文所述，倘政府及其他第三方付款人未能提供足夠的承保及補償，QINDIA或我們獲得監管機構批准進行商業銷售的任何候選藥物的適銷性可能會受到影響。我們預計，美國越來越重視成本控制措施，將繼續增加藥品定價的壓力。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，或者可能要求我們向340B覆蓋的實體發出退款。
如果我們被發現故意向CMS提交任何虛假的定價信息，或者如果我們沒有及時提交所需的價格數據，可能會受到重大的民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們覆蓋的門診藥物支付款項。如果我們被發現故意和故意向340B覆蓋的實體收取超過法定最高價格的費用，也可以適用重大的民事罰款。我們不能向您保證，CMS或HRSA不會發現我們提交的材料不完整或不正確。
此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品的範圍，並控制供人使用的藥品的價格。成員國可以核準藥品的具體價格，也可以對將藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接管制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對秦洛克或我們未來的任何藥品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的藥物並不遵循美國的價格結構，通常傾向於大幅降低。
美國醫療改革
ACA對醫療保健行業產生了重大影響。ACA擴大了對未參保者的覆蓋範圍，同時控制了總體醫療成本。在藥品方面，除其他事項外，ACA增加了製造商在MDRP下所欠的最低醫療補助退税，將退税計劃擴大到參加醫療補助管理保健組織的個人，並建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，以及聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格基礎上70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。
ACA要求品牌處方藥的製藥商向聯邦政府支付品牌處方藥費用。每一家這樣的製造商都被要求根據其品牌處方藥銷售的美元價值，向法律確定的某些聯邦項目按比例支付品牌處方藥費用的一部分。ACA還擴大了340B計劃，將其他類型的覆蓋實體包括在內。聯邦法律要求，任何參與醫療補助退税計劃的公司也必須參加340B計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助下製造商的藥物。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥物的340B“最高價格”的費用。此外，為了有資格根據醫療補助計劃用聯邦資金支付其產品，並由某些聯邦受贈者和機構購買，製造商還必須參加退伍軍人事務部聯邦供應時間表(FSS)定價計劃，該計劃由1992年退伍軍人醫療法案第603節建立。根據該計劃，製造商有義務根據FSS合同提供產品供採購，並向四個聯邦機構-退伍軍人事務部、國防部、公共衞生服務和海岸警衞隊-收取至少比上一財年非聯邦平均製造價格(Non-FAMP)低24%的價格，我們按季度和年度計算並報告給退伍軍人管理局。根據適用法律，明知提供與非FAMP備案相關的虛假信息可能會使製造商因每一項虛假信息而受到重罰。這些義務還包含廣泛的披露和認證要求。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法和監管改革：
•2011年8月2日，美國2011年預算控制法等內容包括，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，由於隨後對該法令的立法修訂，該法案將一直有效到2031年。
•2013年1月2日，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少對幾種類型的提供者的醫療保險付款，並將政府向提供者收回多付款項的時效期限從三年增加到五年。
•2017年4月13日，CMS發佈了一項最終規則，賦予各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準方面更大的靈活性，這可能會放寬ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。
•2019年5月23日，CMS發佈了一項最終規則，允許 Advantage計劃從2020年1月1日開始對B部分藥物使用階梯療法。
•2022年8月，IRA簽署成為法律。IRA包括多項條款，這些條款將在不同程度上影響我們的業務，包括為Medicare Part D受益人設定2，000美元的自付上限，對Medicare Part D中的所有藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就Medicare Part B和Part D中某些高成本藥物和生物製劑的定價進行談判，而沒有仿製藥或生物仿製藥競爭。要求公司向醫療保險支付回扣的藥品價格上漲快於通貨膨脹，並推遲迴扣規則，這將要求通過藥房福利經理回扣傳遞給受益人。此外，根據IRA，孤兒藥可免於醫療保險藥品價格談判計劃，但前提是它們有一個孤兒指定，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或病症。如果產品獲得多個孤兒藥指定或具有多個批准的適應症，則可能沒有資格獲得孤兒藥豁免。IRA的實施目前正受到對IRA醫療保險藥品價格談判計劃合憲性提出質疑的訴訟。IRA對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得上市批准的產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致類似的減少，
私人付款人的付款。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
此外，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了嚴格審查，這導致了最近幾次國會調查和提議的法案，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。
在聯邦層面，拜登總統已經發布了多項行政命令，尋求降低處方藥成本，2023年2月，HHS還針對拜登總統2022年10月的行政命令發佈了一份提案，其中包括一個擬議的處方藥定價模型，該模型將測試針對性的Medicare支付調整是否足以激勵製造商完成通過FDA加速審批途徑批准的藥物的確認性試驗。 儘管這些和其他擬議措施中的一些措施可能需要通過額外立法授權才能生效，拜登政府可能會推翻或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
此外，340B藥品定價計劃也有幾項變化，該計劃對藥品製造商向某些醫療機構出售的藥品收取的價格設定了上限。2023年11月3日，南卡羅來納州聯邦地方法院對Genesis Healthcare Inc.發表意見。V. Becerra等人，這可能導致有資格獲得340B定價處方的患者範圍擴大。這一司法程序的結果尚不確定。我們將繼續審查影響340B計劃的進展。
美國和外國的個別州在通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規方面也變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，並且在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口藥品和大宗採購。我們預計未來將採取額外的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制美國聯邦政府為醫療保健藥品和服務支付的金額，這可能導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力。
其他醫保法
對於我們的藥物和任何獲得監管部門批准並在美國上市的候選藥物，我們與第三方付款人、客户和其他第三方的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷QINDUSTRO或我們獲得上市許可的任何產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能會受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區的健康信息隱私和安全法規的約束。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假索賠、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律和法規，包括但不限於下述法律和法規：
•聯邦反回扣法規規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其利益的一方)，在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物提供、索要、收受或支付報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，旨在誘導或獎勵或回報個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，或可根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療保健計劃對其進行全部或部分付款，均屬違法。違反該法的行為將被處以民事和刑事罰款，並對每一次違規行為處以最高三倍的薪酬、監禁、行政民事罰款和被排除在政府醫療保健計劃之外。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，政府可以斷言，根據《虛假申報法》(FCA)，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。反回扣法規被解釋為適用於一方面藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及可能被指控旨在誘導開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案，對個人或實體(包括製造商)施加刑事和民事處罰，並授權對個人或實體(包括製造商)提起民事訴訟，原因包括故意提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款索賠；作出、使用或導致作出或使用虛假陳述或記錄材料以支付虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務；或故意隱瞞或故意不正當地逃避或減少向聯邦政府支付金錢或財產的義務。政府可能會認為製造商通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外宣傳產品等方式，“導致”提交虛假或欺詐性索賠。就《虛假申報法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠屬於虛假或欺詐性索賠。根據聯邦虛假索賠法案，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。聯邦虛假申報法還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了聯邦虛假申報法，並分享任何金錢追回。我們的營銷和與報告秦洛克或任何未來產品的批發商或估計零售價、報告用於計算醫療補助返點信息的價格以及其他影響聯邦、州和第三方對秦洛克或任何未來產品的報銷的信息，以及秦洛克和任何未來候選藥物的銷售和營銷有關的活動，都必須根據這項法律進行審查。
•反誘導法，除其他事項外，禁止提供或給予報酬，其中包括但不限於向聯邦醫療保險或醫療補助受益人免費或以低於公平市場價值的價格轉讓物品或服務(有限的例外情況)，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃報銷的物品或服務的特定供應商。
•1996年《聯邦健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)規定，故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而不論付款人(例如，公共或私人)，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知或故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置的重要事實，將追究刑事和民事責任。或與醫療保健事項有關的醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的欺詐性陳述。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解根據HIPAA實施的醫療欺詐法規或違反該法規的具體意圖，即可實施違規。
•經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，包括2013年1月發佈的最終綜合規則，對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其業務夥伴提出了要求，這些服務為他們提供的服務涉及創建、維護、接收、使用或披露與隱私、安全和傳輸個人可識別的健康信息有關的服務，未經適當授權，包括強制性合同條款和必須實施的此類信息的技術保障。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起損害民事訴訟或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。
•聯邦虛假陳述法規禁止故意和故意偽造，隱瞞或掩蓋重要事實或與醫療福利，項目或服務的交付或支付有關的任何重大虛假陳述。
•聯邦價格報告法要求藥品製造商計算並向政府計劃報告複雜的定價指標，這些報告的價格可能用於計算批准產品的報銷和/或折扣。
•作為ACA的一部分而頒佈的聯邦醫生支付陽光法案(陽光法案)及其實施條例要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商在聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)下每年向HHS報告根據開放支付計劃向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他有執照的醫療從業者和教學醫院提供的付款和其他“價值轉移”的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。
•類似的州和外國法律法規，如州反回扣法、虛假索賠法、消費者保護法和不正當競爭法，這些法律法規可能適用於製藥商業行為，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排，以及提交涉及由任何第三方付款人（包括商業保險公司）報銷的醫療保健項目或服務的索賠。這些法律由各國家機構和通過私人行動執行。一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和相關的聯邦政府合規指南，否則限制可能向醫療保健提供者和其他潛在的轉診來源支付，要求製藥商報告與定價和營銷信息相關的信息，如跟蹤和報告禮物，補償，以及向醫生和其他醫療保健提供者和實體提供的其他薪酬和有價值物品，要求藥品銷售代表註冊，限制營銷行為或要求披露營銷支出。國家和外國法律，包括2018年5月生效的《歐盟通用數據保護條例》，也對某些情況下的健康信息的隱私和安全進行了管理。這些數據隱私和安全法律可能在很大程度上彼此不同，並且通常不會被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。
在美國，為了幫助患者負擔得起QINDUSTRY和任何其他產品，如果獲得批准，我們有各種計劃來幫助他們，包括患者援助計劃和為符合條件的患者提供共付優惠券計劃。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃（包括報銷支持服務）表現出越來越大的興趣，對這些計劃的一些調查導致了重大的民事和刑事和解。此外，至少有一家保險公司指示其網絡藥店不再接受保險公司確定的某些專科藥的共同支付優惠券。我們的共同支付優惠券計劃可能成為類似保險公司行動的目標。2013年11月，CMS向通過ACA市場銷售的合資格健康計劃的發行人發出指引，鼓勵該等計劃拒絕來自第三方的病人費用分攤支持，並表示CMS有意監察該等支持的提供，並可能在未來採取監管行動限制該等支持。醫療保健計劃隨後頒佈了一項規則，要求個別符合市場資格的健康計劃接受來自某些政府相關實體的第三方保費和成本分攤付款。2014年9月，衞生和衞生部監察長辦公室（OIG）發佈了一份特別諮詢公告，警告製造商，如果他們不採取適當措施，排除D部分受益人使用共同支付券，他們可能會受到聯邦反回扣法規和/或民事罰款法的制裁。因此，公司將這些D部分受益人排除在使用共付優惠券之外。
保險公司關於共付優惠券的政策變更和/或新立法或監管行動的引入和頒佈可能會限制或以其他方式對這些患者支持計劃產生負面影響，這可能會導致使用受影響產品的患者減少，因此可能會對我們的銷售、業務和財務狀況產生重大不利影響。
從公司獲得財政支持的第三方患者援助計劃已成為加強政府和監管審查的對象。OIG制定了指導方針，建議製藥製造商向醫療保險患者提供共付補助的慈善組織捐款是合法的，前提是這些組織必須是真正的慈善機構，完全獨立於製造商，不受制造商控制，按照一致的財務標準以先到的方式向申請人提供補助，不要將援助與捐贈者產品的使用聯繫起來。然而，對患者援助計劃的捐贈受到了一些負面的宣傳，併成為多項政府執法行動的主題，與有關其用於推廣品牌藥品而不是其他成本較低的替代品的指控有關。具體而言，近年來，政府根據各種聯邦和州法律質疑其患者援助計劃的合法性，導致了多項和解。我們可能會向獨立的慈善基金會提供贈款，以幫助經濟上有需要的患者履行保費、共同支付和共同保險義務。如果我們選擇這樣做，並且如果我們、我們的供應商或我們的捐贈接受者被認為未能遵守相關法律、法規或不斷髮展的政府指導，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政制裁或強制執行行動。
這些法律的範圍和執行都不確定，在當前醫療改革的環境中，這些法律都受到迅速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查，起訴，定罪和和解。2020年11月，OIG發佈了欺詐警報，強調其認為製藥推廣演講者計劃可能構成欺詐和濫用的高風險。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果發現我們的運營違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的相關政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、沒收、政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）中的藥物、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入減少，以及削減，
重組我們的業務，以及額外的監督，以及報告義務，如果我們成為企業誠信協議或類似的解決方案，以解決不遵守這些法律的指控。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務造成不利影響。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及應對政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。
隱私和數據安全法律
在美國，許多聯邦、州和地方法律和法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦消費者保護法和法規（例如，《聯邦貿易委員會法》第5條）和類似法律（例如，竊聽法律）規範健康相關和其他個人數據的收集、使用、披露、保護和其他處理，並可能適用於我們的運營或我們所依賴的合作伙伴的運營。例如，經《經濟和臨牀健康衞生信息技術法》及其實施條例修訂的《健康保障法》及其實施條例，對某些醫療保健提供者、醫療計劃和醫療保健信息交換所（稱為所涵蓋實體及其業務夥伴）的隱私、安全和個人可識別健康信息的傳輸提出了要求，這些服務涉及創建、接收、為或代表這些受保護實體及其受保護分包商維護或傳輸個人可識別的健康信息。被發現違反HIPAA的實體，例如，違反無保障的受保護健康信息，對隱私做法的投訴或HHS的審計，可能會受到重大民事訴訟，刑事和行政罰款和處罰，或額外的報告和監督義務，如果需要與HHS達成解決協議和糾正行動計劃，以解決對HIPAA的指控不遵守規定。此外，以未經HIPAA授權或允許的方式故意獲取、使用或披露由HIPAA涵蓋的實體維護的個人可識別健康信息的實體可能受到刑事處罰。
此外，美國各州法律規範個人數據的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能會受到不同的解釋，從而使我們的合規工作複雜化。例如，《加州消費者隱私法》（CCPA）適用於加州居民的消費者、商業代表和僱員的個人數據，並要求企業在隱私聲明中提供具體披露，並滿足這些個人的要求。CCPA規定，每次違規行為最高可處以7，500美元的行政罰款，以及受某些數據泄露影響的個人的私人訴訟權，以獲得重大法定賠償。此外，《2020年加州隱私權法案》（CPRA）擴大了CCPA的要求，包括增加個人更正個人數據的新權利，並建立了一個新的監管機構（CPPA）來實施和執行法律。其他州也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方層面也正在考慮制定類似的法律。 這些州法律和CCPA為個人提供了有關其個人數據的某些權利，包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動，如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供我們產品和服務的能力。雖然這些州法律，如CCPA，也豁免了在臨牀試驗背景下處理的一些數據，但這些發展可能會進一步使合規工作複雜化，並增加我們和我們依賴的第三方的法律風險和合規成本。 此外，少數州已經通過或提出專門針對健康相關信息隱私的立法。
在歐盟和英國，我們還可能面臨與通用數據保護條例（EU）2016/679（GDPR）和納入英國法律的GDPR要求有關的特定隱私、數據安全和數據保護風險。和英國GDPR GDPR適用於在歐盟成立的任何公司以及歐盟以外的公司，如果他們收集和使用與向歐盟個人提供商品或服務或監控其行為有關的個人數據。我們目前在歐洲經濟區和英國進行臨牀試驗，並從事監管和商業運營。因此，我們需要遵守其他隱私法，包括GDPR和英國。GDPR（統稱為GDPR）。GDPR對受GDPR約束的公司規定了廣泛的數據保護義務，包括，例如，對公司如何處理個人數據施加義務，對處理健康和其他敏感數據的更嚴格要求，確保有法律依據證明個人數據的處理是合理的，對獲得個人同意的更嚴格要求，擴大對個人信息使用方式的披露、對保留信息的限制、強制性的數據泄露通知要求、實施保護個人信息安全和機密性的保障措施、就與第三方接觸採取某些措施，限制從歐盟以外轉移到被認為缺乏足夠隱私保護的第三國（如美國），併為服務提供者或數據處理者帶來了繁重的新義務和責任。不遵守GDPR可能導致歐洲數據保護機構進行調查或發佈強制執行（例如，最高可達2000萬歐元的罰款（或1750萬英鎊的罰款）。
英國）或全球收入的4%，以較高者為準）。此外，數據主體可以要求因違反GDPR而造成的損害賠償。GDPR進一步授予非營利組織代表數據主體提出索賠的權利。GDPR和與加強對某些類型的個人數據（例如醫療保健數據或其他敏感信息）的保護相關的法律或法規的其他變化可能會大大增加我們提供產品和服務的成本，甚至阻止我們在我們可能運營的司法管轄區提供某些服務。GDPR可能會增加我們對我們處理的個人數據的責任和義務，如果此類處理受GDPR約束，我們可能會被要求建立額外的機制，以確保遵守GDPR，包括由個別國家實施的機制。
英國GDPR和英國2018年《數據保護法》規定了英國歐盟的數據保護制度，獨立於歐盟的數據保護制度，但目前與歐盟的數據保護制度保持一致。歐盟委員會已就向英國轉移個人資料作出充分決定。為期四年（至2025年6月27日）。同樣，英國。已確定其認為所有EEA對於數據保護的目的是足夠的。這確保了數據在英國之間流動。而歐洲經濟區則不受影響英國政府現在還引入了數據保護和數字信息法案（或英國）。比爾）進入英國。立法程序，旨在通過這項法案改革英國。英國脱歐後的數據保護制度。如果通過，英國的最終版本。比爾可能會進一步改變英國與英國之間的相似之處。和歐盟數據保護制度，並威脅到英國。歐盟委員會的決定。這可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的整體風險。
此外，我們還必須確保我們保持足夠的保護措施，以便將個人數據傳輸到歐洲經濟區或英國以外。尤其是對美國符合GDPR。在某些情況下，我們依賴於最近更新的標準合同條款（新標準合同條款），以合法化從歐洲經濟區以外建立的控制器或處理器轉移出歐洲經濟區（不受GDPR約束）。英國不受歐盟新標準合同條款的約束，但已經發布了自己的傳輸機制，即《國際數據傳輸協議》，該協議允許從英國進行傳輸。任何這些事項的變更都可能導致額外成本並增加我們的整體風險敞口。歐盟和美國通過了歐盟美國數據隱私框架（框架）的充分性決定，該框架於2023年7月11日生效。該框架規定，歐盟和美國之間傳輸的個人數據的保護與歐盟提供的保護相當。這為確保向美國的轉移符合GDPR提供了另一個途徑。該框架可能會像其前身框架一樣受到挑戰。
此外，歐洲以外的許多司法管轄區也在考慮和/或頒佈全面的數據保護立法。例如，截至2020年8月，巴西《通用數據保護法》對從巴西個人收集的個人信息提出了類似GDPR的嚴格要求。
在中國，最近在隱私和數據安全方面也取得了重大進展。2021年9月1日起施行的《中華人民共和國數據安全法》（《數據安全法》）要求數據處理（包括數據的收集、存儲、使用、處理、傳輸、提供和發佈）必須以合法和適當的方式進行。《數據安全法》對從事數據處理活動的實體和個人規定了數據安全和隱私義務，並根據數據在經濟和社會發展中的重要性，以及數據被篡改、銷燬，泄露、非法獲取或非法使用。需要對每一類數據採取適當程度的保護措施。
同樣在中國，於2021年11月1日生效的《個人信息保護法》對處理個人信息提出了嚴格的保護要求，在許多方面類似於GDPR的要求。我們可能需要對我們的業務慣例作出進一步重大調整，以遵守中國的個人信息保護法律法規，包括《個人信息保護法》。
我們還繼續看到司法管轄區實施數據本地化法律。這些法規可能會干擾我們的預期業務活動，抑制我們向這些市場擴張的能力，或禁止我們在這些市場繼續提供服務而不產生重大額外費用。
人力資本資源
截至2024年1月31日，我們在美國約30個州和歐洲五個國家擁有約355名員工。我們位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆的總部約有150名員工，位於堪薩斯州勞倫斯的研究機構約有40名員工，位於瑞士楚格的歐洲商業總部約有15名員工。
我們相信，我們未來的成功很大程度上取決於我們吸引、留住和聘用高技能員工的持續能力。我們在管理人力資本資產時強調多項措施及目標，包括（其中包括）員工參與、發展及培訓、人才引進及挽留、員工安全及健康、多元化及包容性以及薪酬及薪酬公平。我們為員工提供有競爭力的薪酬和獎金、股權所有權的機會、促進持續學習和成長的發展計劃，以及在包括醫療保健、退休計劃和帶薪休假在內的生活各個方面促進福祉的強大獎勵方案。此外，我們定期進行員工調查，以衡量員工的敬業度並確定關注的領域。
我們致力於不斷建設一種文化，包容我們人民的獨特性，並在我們的差異中找到力量。我們認識到，我們有責任在本組織內培養多樣性，並確保聽到每一個聲音。我們知道，不同的觀點導致最佳的想法和結果。通過創建一個讓每個人都感到受歡迎和重視的工作場所，我們將更好地滿足我們所服務的人的需求。我們有一個跨職能的多樣性，公平和包容（DEI）委員會，由員工志願者組成，他們為DEI路線圖的制定提供信息，目標是在2024年及以後實現我們的願景。我們以患者為中心、問責、透明、誠實和正直以及管理的指導原則是我們的文化支柱。在這些指導原則的基礎上，我們在全公司範圍內致力於創造一個協作環境，讓我們的同事感到尊重和重視，並能夠發揮他們的最大潛力。
企業信息
Deciphera製藥公司是一家特拉華州公司，成立於2017年8月。Deciphera Pharmaceuticals，LLC，我們的全資子公司之一，是一家特拉華州有限責任公司，成立於2003年，是我們的最初公司實體。我們的主要行政辦公室位於200 Smith Street，Waltham，MA 02451，我們的電話號碼是（781）209—6400。
可用信息
我們的互聯網地址是www.deciphera.com.我們的10—K表格年度報告，10—Q表格季度報告，8—K表格當前報告，包括證據，委託書和信息聲明，以及根據1934年證券交易法第13（a），第14和第15（d）條提交或提供的這些報告的修訂，（《交易法》），在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交此類材料或向美國證券交易委員會提供此類材料後，在合理可行的範圍內儘快免費通過我們網站的"投資者"部分獲得。本網站上的信息不屬於本表10—K或我們任何其他證券備案的一部分，除非以引用的方式明確納入本文件。此外，我們向SEC提交的文件可以通過SEC的交互式數據電子應用系統訪問， Www.sec.gov。我們在任何證券備案文件中作出的所有陳述，包括所有前瞻性陳述或信息，都是在包含該陳述的文件日期作出的，除非法律要求我們這樣做，否則我們不承擔或承擔任何更新這些陳述或文件的義務。
項目1A.評估各種風險因素
我們的業務面臨許多重大風險和其他風險。您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本表10—K中包含的所有其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註，以及我們向SEC提交的其他文件。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下跌，您可能會失去全部或部分投資。
與我們的業務和商業化有關的風險
與業務開發和商業化相關的風險
我們的業務在很大程度上取決於我們在美國成功商業化QINDUSTRY的能力，主要的歐洲市場，以及我們可能獲得上市許可的其他司法管轄區。我們無法保證我們在QINDUSTRY方面的商業化努力，包括但不限於我們在主要歐洲市場推出QINDUSTRY，將取得成功，也無法保證我們將能夠在我們預期的水平或時間上，或在支持我們目標所需的水平或時間上創造收入。
迄今為止，我們尚未產生足夠收入，以產生銷售產品溢利。2020年5月15日，QINTO在美國獲得FDA批准，用於治療既往接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。我們的業務目前在很大程度上取決於我們的能力，
在美國成功地將QINDIA作為GIST的治療藥物商業化，主要的歐洲市場，以及我們可能獲得上市許可的其他司法管轄區。2021年11月，我們宣佈EC批准QINDUSTRY在歐盟用於治療既往接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。我們於2022年在德國、2023年在意大利推出了QINTO，並自2022年4月起在法國開展了批准後付費接入項目。我們計劃於2024年繼續擴展QINDUSTRY的地域，並計劃在其他主要歐洲市場的定價和報銷談判結束後進行商業發佈。我們還計劃通過經銷商合作伙伴關係，為其他國家的四線GIST患者提供QINDUSTRY服務。這一過程是在每個國家的基礎上進行的，既耗時又複雜，而且我們可能無法以可接受的條款及時獲得報銷和其他批准，或者根本無法獲得。此外，我們可能永遠無法成功地將我們的產品商業化或滿足我們對收入的期望。我們從未在四線先進的GIST中銷售、銷售或分銷除QINDUSTRY以外的任何藥物產品，並且商業銷售的歷史有限。我們無法保證我們為QINDUSTRY在美國GIST商業化而建立的基礎設施、系統、流程、政策、關係和材料，或為QINDUSTRY在GIST的歐洲主要市場商業化而建立的基礎設施、系統、流程、政策、關係和材料，足以讓我們在預期的水平上取得成功。此外，無法保證我們能夠通過我們可能尋求的任何渠道在其他國家擴大患者使用QINDUSTRY的機會。
我們可能會遇到問題和挑戰，以實現QINDUSTRY商業化，併產生足夠的收入以產生利潤。我們還可能遇到與QINDUSTRY報銷相關的挑戰，包括QINDUSTRY報銷範圍、廣度、可用性或金額的潛在限制。同樣，醫療機構或患者可能會決定治療的經濟負擔是不可接受的。我們可能面臨與QINDUSTRY價格相關的其他限制或問題。如果我們沒有適當地調整現場團隊的規模，或者我們的醫生細分和目標戰略不充分，或者如果我們在基礎設施或流程中遇到缺陷或效率低下，我們的結果也可能受到負面影響。其他因素可能會阻礙我們成功商業化QINDUSTRY或我們未來批准的任何藥物，併產生足夠的收入以產生利潤，包括：
•患者和醫學界對秦腔的接受程度；
•我們有能力成功完成QINDUSTRY的第三階段INSIGHT研究；
•我們的第三方製造商以可接受的成本生產QINDUSTRY商業供應品的能力，在監管機構中保持良好信譽，並在需要的範圍內維持符合現行藥品生產質量管理規範（cGMP）法規的商業可行性生產工藝；
•我們有能力遵守適用於我們和我們的商業活動的法律和法規；
•FDA或EMA規定的包裝説明書要求，以及成功完成任何相關FDA或EMA上市後要求；
•QINDUSTRY的實際市場規模，可能與預期不同；
•服用我們藥物的患者繼續接受治療的時間長度；
•如果我們對潛在患者數量的預測不準確，我們受到意外監管要求的約束，或我們當前的藥物供應被破壞，或我們的生產地點、儲存地點或在運輸中受到不利影響，我們的藥物供應是否充足，以滿足商業和臨牀需求；
•與其他療法有效競爭的能力；以及
•維護、執行和辯護第三方對我們知識產權的挑戰的能力。
任何這些問題都可能損害我們成功商業化產品或產生足夠收入以產生利潤或滿足我們對收入或利潤金額或時間的期望的能力。與我們商業化努力相關的任何問題或障礙都可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景造成重大不利影響。我們不能保證我們在四線先進GIST中的QINDUSTRY的商業化努力會取得成功。我們亦可能在不同時期內經歷QINDUSTRY的銷售大幅波動，最終，我們可能永遠無法從QINDUSTRY產生足夠的收入，以達到或維持盈利能力或維持我們的預期運營水平。如果我們無法在美國成功商業化QINDUSTRY，主要的歐洲市場，以及隨後可能獲得批准的任何其他國際市場，或任何重大延誤，都可能對我們公司產生重大不利影響。
作為一家商業公司，我們的經驗有限，QINLOCK或任何未來批准的藥物的營銷和銷售可能不成功或不如預期成功。
雖然我們正在美國商業化QINDUSTRY，並繼續在歐洲主要市場進行QINDUSTRY的地理擴張，但作為商業公司，我們的經驗有限，關於我們成功克服生物製藥行業藥物商業化公司所遇到的許多風險和不確定性的能力的信息有限。為了執行我們的業務計劃，除了成功地營銷和銷售QINDUSTRY外，我們還需要成功地：
•建立和維持我們與醫療保健提供者的關係，他們將治療可能接受我們的藥物和任何未來藥物的患者；
•獲得QINDUSTRY和任何未來藥物的適當定價和報銷；
•獲得監管授權，用於開發和商業化我們的管道中的候選藥物；
•發展和維持成功的戰略聯盟；以及
•隨着臨牀試驗、市場審批和商業化導致的成本和費用增加，管理我們的支出。
如果我們未能實現這些目標，我們可能無法成功開發候選藥物、將QINDUSTRY或任何未來藥物商業化、籌集資金、擴大業務或繼續運營。
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規以及健康信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方支付方在QINDIA和我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方付款人、客户和其他第三方的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷QINDUSTRY和我們獲得上市許可的任何其他產品的業務或財務安排和關係。這些法律影響，其中包括我們的研究活動和擬議的銷售，營銷和教育計劃，並限制我們的業務和財務安排，以及與第三方付款人，醫療保健專業人員和其他方的關係，我們營銷，銷售和分銷QINDUSTRO和我們獲得上市許可的任何其他產品。此外，我們可能會受到美國聯邦政府和我們開展業務的州以及外國監管機構（包括歐洲數據保護機構）的患者數據隱私和安全監管。最後，我們目前及未來的營運須遵守額外與醫療保健相關的法定及監管要求，以及我們開展業務所在司法管轄區的外國監管機構的強制執行。有關與此類法律、法規和患者援助計劃有關的風險的更多信息，請參閲“商業—政府法規—其他醫療保健法律"在這個表格10—K。
這些法律的範圍和執行都不確定，在當前醫療改革的環境中，這些法律都受到迅速變化的影響。聯邦和州執法機構加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查，起訴，定罪和和解。即使採取了預防措施，政府當局也可能會得出結論，儘管我們努力遵守，但我們的業務實踐可能會受到現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規的挑戰。如果發現我們的運營違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、沒收、監禁、政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）中的藥物排除在外，額外的報告要求和監督，如果我們成為企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，聲譽損害，以及削減或重組我們的業務。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。禁止或限制銷售或撤回未來上市產品可能對我們的業務產生重大不利影響。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律及法規的努力將涉及大量成本。任何針對我們違反這些法律的訴訟，即使我們成功地進行了抗辯，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運營的注意力。不斷變化的合規環境以及構建和維護強大和可擴展的系統以符合多個
具有不同合規或報告要求的司法管轄區增加了醫療保健公司違反一項或多項要求的可能性。
我們的藥品的保險範圍和報銷狀況是不確定的。QINDIA和我們的候選藥物可能會受到不利的定價法規、第三方覆蓋和報銷慣例或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。未能為新產品或現有產品獲得或維持足夠的覆蓋範圍和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
管理新藥上市批准、定價、覆蓋範圍和報銷的法規因國家而異。在美國，最近通過的法例可能會大幅改變審批規定，從而增加成本，並導致申請審批的延誤。有些國家要求藥物的銷售價格在上市前得到批准。在許多國家，定價審查期在獲得上市或產品許可批准後開始。在一些外國市場，包括某些歐洲國家，處方藥定價仍然受到政府的持續控制，即使在獲得初步批准之後。因此，我們可能會在特定國家獲得產品的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會延遲我們的產品商業發佈，可能會延長很長時間，並對我們在該國家銷售產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對QINDUSTRY或我們一種或多種候選藥物的投資，即使這些候選藥物獲得上市批准。有關投保範圍和報銷風險的更多信息，請參閲“工商業—政府規例—保險範圍和償還"在這個表格10—K。
我們能否成功將QINDIA和其他候選藥物商業化，部分取決於政府衞生管理部門、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的覆蓋範圍和充分補償。政府當局和其他第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。政府和私人支付者提供的覆蓋範圍和報銷範圍對於大多數患者能夠負擔得起治療費用至關重要。我們可能確定的這些或其他候選藥物的銷售將在很大程度上取決於我們的藥物和候選藥物的成本將在多大程度上由健康維護、管理式護理、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或由政府衞生管理當局、私人健康保險保險公司和其他第三方支付方報銷。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們的藥物或候選藥物商業化。即使提供保險，批准的報銷金額可能不足以讓我們建立或維持足以實現我們投資的充分回報的定價。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准和商業化的難度和成本，並降低我們獲得批准的藥物的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統方面發生了許多立法和監管變更以及擬議的變更，這些變更可能會阻止或延遲我們候選藥物的上市批准，限制或監管批准後活動，並影響我們以盈利方式銷售我們已批准的藥物和我們獲得上市批准的任何候選藥物的能力。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大興趣促進醫療保健系統的變化，其既定目標是控制醫療保健成本，提高醫療質量和/或擴大醫療保健的可及性。在美國，製藥業一直是這些工作的重點，並受到重大立法措施的重大影響。聯邦和州一級已經有，並可能繼續有立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可用性，控制或降低醫療保健的成本。有關最近頒佈和未來立法的風險的更多信息，請參閲“商業—政府監管—美國醫療改革"在這個表格10—K。
美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些藥品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，以及旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購的措施。第三方付款人對付款金額的法定價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這可能會減少對我們藥物的最終需求，或對我們的藥物定價造成壓力，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成負面影響。
我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：
•如果我們獲得監管部門的批准，對我們候選藥物的需求；
•我們有能力為我們批准的產品設定一個我們認為公平的價格；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；
•我們須繳交的税項水平；及
•資金的可得性。
聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參加了醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃、美國退伍軍人事務部、聯邦供應時間表(FSS)定價計劃和Tricare零售藥房計劃，這些計劃要求我們披露製造商的平均定價，並在未來可能要求我們向Medicare計劃報告某些藥物的平均銷售價格。定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋。此外，與這些計劃和政策(包括覆蓋範圍擴大)相關的監管和立法變化以及司法裁決已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗時實施，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響，特別是如果CMS或其他機構對我們在實施中採取的方法提出質疑。例如，在我們的Medicaid定價數據的情況下，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確或由於重新計算定價數據而發生了變化，我們通常有義務在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。這種重述增加了我們的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，並導致有義務退還參與340B計劃的實體在過去幾個季度因價格重新計算而收取的過高費用。有關價格報告的更多信息，請參閲“商業—政府監管—美國醫療改革“和”工商業—政府規例—保險範圍和償還"在這個表格10—K。
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格，可以適用民事罰款。此外，我們參與340B計劃的協議或我們的醫療補助藥品回扣協議可能會終止，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據醫療補助或聯邦醫療保險D部分為我們承保的門診藥物支付款項。此外，如果我們因與FSS或Tricare零售藥房的安排而向政府收取過高費用，我們將被要求將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費用可能會導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
此外，可能會出台立法，如果獲得通過，除其他事項外，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥品提供340B的折扣定價，並且未來對製造商平均價格或醫療補助返點金額的定義的任何額外更改可能會影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。此外，某些製藥商還捲入了與340B計劃下的合同藥房安排有關的持續訴訟。這些司法程序的結果以及對製造商通過合同藥房向涵蓋實體提供折扣的方式的潛在影響仍不確定。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關門或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員的能力以及對用户費用支付的接受程度，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。如果發生長時間的政府停擺，如果FDA被要求休假審查工作人員或必要的員工，或者如果機構的運營受到其他影響，可能會顯著影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
秦洛克 或任何當前候選藥物，如vimseltinib和DCC—3116，或未來候選藥物，如果成功開發和批准，可能會導致不良副作用，限制商業特徵或導致其他重大負面後果批准的產品；或延遲或阻止關於候選藥物或新適應症的進一步開發或監管批准，或導致監管機構要求標籤聲明，如盒裝警告。
由QINDIO或任何當前候選藥物（如vimseltinib和DCC—3116）或未來批准的藥物引起的不良副作用可能會限制此類藥物的商業特性，或導致嚴重的負面後果，如更嚴格的標籤或其他限制或限制。此外，由我們的候選藥物引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止非臨牀研究和臨牀試驗，或可能導致更嚴格的標籤或延遲或拒絕FDA、EMA或其他監管機構的監管批准。
臨牀試驗的性質是利用潛在患者人羣的樣本。由於患者數量有限，暴露持續時間有限，QINTO或我們目前的候選藥物（如vimseltinib和DCC—3116）或未來候選藥物的某些副作用只有在暴露於該藥物的患者數量顯著增加的情況下才能發現，這些副作用可能嚴重或危及生命。如果我們或其他人發現由QINTO或任何未來批准的藥物（或任何其他類似藥物）引起的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管機構可撤銷或限制對此類藥物的批准；
•監管當局可要求增加標籤説明，如“方框”警告或現有方框警告的補充，或禁忌症，包括作為納入一類治療特定疾病的藥物的結果；
•監管機構可拒絕批准QINDUSTRY或任何已批准藥物的額外適應症的標籤擴展；
•我們可能被要求更改此類藥物的分銷或管理方式，進行額外的臨牀試驗，或更改藥物的標籤；
•我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；
•我們可能會決定將這些藥物撤出市場；
•我們可能會被起訴，並對接觸或服用此類藥物的個人造成的傷害負責；以及
•我們的聲譽可能會受損。
我們認為，任何這些事件都可能阻礙我們推進臨牀開發或實現或維持受影響藥物的市場接受度，並可能大幅增加此類藥物商業化的成本，並嚴重影響我們成功商業化此類藥物和產生收入的能力。
如果執法機關聲稱或確定我們正在從事商業活動或以違反適用法規的方式推廣QINDUSTRY或任何未來獲批藥物，我們可能會承擔重大責任。
醫生有權酌情為產品標籤中未描述的用途以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的藥物處方。標籤外使用在醫學專業中很常見。雖然FDA和其他監管機構不規範醫生的治療選擇，但FDA和其他監管機構規範製造商關於標籤外使用的通信，並禁止標籤外促銷，以及
傳播虛假或誤導性的標籤或宣傳材料。製造商不得推銷藥物用於標籤外用途。因此，除既往接受過三種或更多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者外，我們不得推廣QINTO用於任何適應症。FDA、歐盟成員國主管當局以及其他監管和執法當局積極執行法律法規，禁止推廣標籤外使用和推廣尚未獲得上市批准的產品。被發現不當推廣標籤外使用的公司，包括推廣未經批准的給藥方案，可能會承擔重大責任，其中可能包括民事和行政補救措施以及刑事制裁。
儘管有與產品推廣相關的法規，但FDA、歐盟成員國的主管當局和其他監管當局允許公司就其產品進行真實、非誤導和非促銷性的溝通和科學交流。我們打算根據所有適用法律和監管指引從事醫學教育活動並與醫療保健提供者溝通。
管理我們當前或未來國際業務的法律和法規可能會阻止我們在美國境外開發、生產和銷售某些候選藥物和產品，並要求我們開發和實施成本高昂的合規計劃。
隨着我們在美國以外的主要歐洲市場擴展業務，我們必須投入額外資源，以遵守我們計劃運營的每個司法管轄區的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》（FCPA）禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響該第三方的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還規定，在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，這些規定要求公司保持準確、公平地反映公司（包括國際子公司）所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。其他國家的類似法律，如英國《2010年反賄賂法》，可能適用於我們的業務。
各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外的使用和傳播，或與某些非美國公民共享出於國家安全目的而分類的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。此類法律可能會阻止我們在美國境外開發、生產或銷售某些候選藥物和產品。這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響。
在一些國家，特別是加拿大和歐洲國家，包括但不限於德國和法國，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，在收到上市許可後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間，以評估產品的報銷。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，比較我們候選藥物與其他可用療法的成本效益。如果我們已批准的藥物無法報銷，或在範圍或金額上受到限制，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。
我們可能無法遵守不斷變化的隱私和數據保護法律，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們在隱私和數據安全方面面臨日益嚴格的法律要求。在美國，新的隱私和數據安全法已經在許多州獲得通過，並在美國國會提出，反映了美國隱私立法更加嚴格的趨勢。這種趨勢可能隨着人們對個人隱私的關注而加速。我國不同州的全面隱私法的存在將使我們
合規義務更加複雜和昂貴，可能要求我們修改我們的數據處理慣例和政策，併產生大量成本和潛在責任，以努力遵守這些法律。
在歐盟和英國，我們還可能面臨與《通用數據保護條例》（EU）2016/679（GDPR）相關的特定隱私、數據安全和數據保護風險。GDPR可能會增加我們對我們處理的個人數據的責任和義務，如果此類處理受GDPR約束。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的經營成本或要求我們改變我們的業務慣例，儘管做出了這些努力，但我們仍有可能因歐洲業務而受到罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。
同樣，全球許多其他司法管轄區已經頒佈或正在提出全面的新隱私和數據保護法律，這些法律可能會影響我們的業務。有關這些法律和法規的更多信息，請參閲"商業—政府法規—隱私和數據安全法"在這個表格10—K。
在過去幾年中，美國和世界各地的執法行動和罰款數量都穩步增加。美國的數據隱私法，如CCPA和其他可能通過的，類似地引入了關於個人信息的要求，不遵守CCPA可能會導致通過私人訴訟（在某些數據泄露的情況下，受定義的法定賠償金）和強制執行的責任。未能遵守這些現行和未來的法律、政策、行業標準或法律義務，或任何導致未經授權訪問、破壞或獲取、發佈或轉讓個人信息的安全事件，可能導致政府執法行動、訴訟、罰款和處罰，或不利的宣傳，並可能導致我們的客户、業務合作伙伴、及投資者對我們失去信任，這可能對我們的業務及營運業績造成重大不利影響。我們繼續面臨對我們試驗新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功執行數據保護機構或法院在解釋新法律時要求的所有措施。
數據保護機構進行的任何調查或處罰都可能對我們現有業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們也可能會遇到客户或製藥合作伙伴猶豫、不情願或拒絕繼續使用我們的產品，因為某些數據保護機構在解釋現行法律（包括GDPR）時對其施加的當前（尤其是未來）數據保護義務所帶來的潛在風險暴露。這些客户或製藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何情況都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績造成重大損害。
由於許多隱私和數據保護法律（包括GDPR）、商業框架和標準的解釋和應用是不確定的，這些法律、框架和標準的解釋和應用可能與我們現有的數據管理實踐和政策不一致。如果是這樣的話，除了罰款、訴訟、違約索賠以及其他索賠和處罰的可能性外，我們可能被要求從根本上改變我們的業務活動和慣例或修改我們的解決方案，這可能會對我們的業務產生不利影響。任何無法充分解決隱私和安全問題的情況，即使沒有根據，或遵守適用的隱私和安全或數據安全法律、法規和政策，都可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，抑制我們進行試驗的能力，並對我們的業務造成不利影響。
不利的全球經濟狀況（包括匯率波動）可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟及全球金融市場的整體狀況的不利影響。我們未來的部分臨牀試驗可能會在美國境外進行，不利的經濟條件導致美元走軟，將使這些臨牀試驗的運營成本更高。鑑於我們業務的國際範圍，匯率波動，特別是美元和歐元之間的波動，可能會對我們的經營業績和各期現金流以及我們的普通股價格產生重大影響。雖然我們的總部設在美國，但我們在歐盟銷售QINDUSTRY，我們亦已訂立獨家分銷商安排，以促進QINDUSTRY在我們目前不打算自行分銷QINDUSTRY的選定地區銷售。目前，我們並無任何匯率對衝安排。
最近的全球金融危機造成資本和信貸市場的極度動盪和混亂。同樣，COVID—19疫情帶來的波動對資本和信貸市場造成重大不穩定和幹擾，近幾個月全球經濟受到利率上升和高通脹、烏克蘭—俄羅斯和以色列—哈馬斯戰爭以及可能爆發更廣泛的全球衝突的影響。嚴重或長期的經濟
經濟低迷(包括通脹或政治暴力和混亂造成的不確定性)可能會給我們的業務帶來各種風險，包括在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力降低(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或國際貿易爭端也可能給我們的供應商帶來壓力，其中一些供應商位於美國以外，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動性、違約或金融機構或交易對手方不履行義務的實際事件或擔憂，可能會對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
雖然我們沒有與任何經歷過此類事件的金融機構進行投資，但如果與我們有關係的任何金融機構被置於破產管理狀態，我們可能無法獲得此類資金。此外，如果與吾等有業務往來的任何一方無法根據與該等金融機構訂立的票據或借貸安排取得資金，則該等當事人向吾等支付債務或訂立新的商業安排要求向吾等支付額外款項的能力可能會受到不利影響。類似的影響過去也曾發生過，例如在2008-2010年金融危機期間。
通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已經宣佈了一項計劃，向以金融機構持有的某些政府證券為擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的潛在損失的風險，但金融機構對客户取款或其他流動性需求的廣泛需求可能會超出該計劃的能力。此外，不能保證在未來其他銀行或金融機構關閉時，美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會會提供未投保的資金，或者他們會及時這樣做。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得足夠資金來源的資金來源，足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們的因素的嚴重損害，這些因素影響到我們、與我們有直接財務安排的金融機構，或者整個金融服務業或經濟。除其他外，這些因素可能包括流動性限制或失敗、履行各類金融、信貸或流動性協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們未來的運營將在很大程度上取決於我們的總裁和首席執行官史蒂文·L·霍爾特的努力。此外，我們高度依賴我們管理團隊其他主要成員的研究、開發和管理專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現
研究、開發和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
與銷售、營銷和競爭相關的風險
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
新的製藥和生物技術產品的開發和商業化競爭激烈。我們面臨着我們批准的藥物和當前臨牀階段候選藥物的競爭，並且將面臨着我們將來可能尋求開發或商業化的任何藥物和候選藥物的競爭，來自全球主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司。目前有許多大型製藥和生物技術公司在市場和銷售產品，或正在開發用於治療疾病適應症的產品，我們正在開發我們的候選藥物並將我們的批准藥物商業化。這些競爭性產品和療法中的一些基於與我們的方法相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們進行研究、尋求專利保護，並建立研究、開發、製造和商業化的合作安排。
具體來説，有大量的製藥和生物技術公司開發或銷售癌症治療方法，如果這些藥物獲得批准，這些藥物將與QINDUSTRY和我們正在開發的候選藥物競爭。這些公司中的許多公司正在開發癌症療法，也是激酶抑制劑。儘管目前已有市售藥物通過靶向原發性和繼發性KIT突變體而對GIST具有活性，但Avapritinib除外，僅用於GIST PDGFRA外顯子18突變，但目前沒有市售藥物直接靶向KIT和PDGFRA中的某些繼發性耐藥突變，目前也沒有市售藥物覆蓋所有KIT和PDGFRA突變體。關於QINDS，有多家大型製藥公司和生物技術公司銷售治療GIST的小分子藥物或生物藥物，包括Blueprint、Novartis、輝瑞和拜耳。我們還了解到，製藥和生物技術公司正在開發治療GIST的藥物，包括APGI、Arog、CTTPG、Cogent、Immunicum、Jiangsu、NTKMT、Novartis、Taiho、Theseus和IDRx。這些項目中有幾個正在進行臨牀研究，包括但不限於APGI、Arog、CTTPG、Cogent、Immunicum、Jiangsu、NTKMT和IDRx。此外，有許多公司銷售或開發靶向CSF 1R用於TGCT的抗體和小分子，包括Abbisko，AmMax，Daiichi，DBCL，HXP，SynOx和HutchMed。這些項目也在TGCT的臨牀研究中。此外，pexidartinib是唯一一種FDA批准的產品，適用於治療伴有嚴重發病率或功能限制且無法通過手術改善的症狀性TGCT成人患者。關於DCC—3116，一種ULK抑制劑，旨在解決突變RAS和RAF癌症正在進行I/II期臨牀研究，我們知道其他公司正在推進針對ULK的計劃，包括Erasca，Txinno和Ailon。關於DCC—3084，我們也知道製藥和生物技術公司正在開發泛皇家空軍的開發候選產品，包括Day One，Jazz Pharma，Roche，Kinate，Erasca，輝瑞，Black Diamond，BeiGene，Nested，METiS和Verastem。其中一些項目正在進行臨牀研究，包括但不限於Day One、Jazz Pharma、Roche、Kinate、Black Diamond、BeiGene和Verastem。關於DCC—3009，我們知道其他製藥和生物技術公司正在開發KIT抑制劑，包括IDRx，Cogent和NTKMT。
如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比QINDUSTRY或我們可能開發的任何其他產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、被批准用於更廣泛的適應症或患者人羣、被批准用於特定亞羣、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們為我們的產品獲得任何批准更快地獲得FDA、EMA或其他上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人鼓勵使用仿製藥產品的影響。
與我們競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得上市許可以及營銷和銷售批准產品方面的財務資源和專業知識都比我們大得多。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。較小的和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和保留合格的科學、管理、銷售和營銷人員、建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者登記以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。
一旦保密協議獲得批准，該協議所涵蓋的產品將成為FDA橙色手冊中的“參考清單藥物”。製造商可以通過在美國提交簡化的新藥申請(ANDA)來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗來評估安全性和有效性。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分(S)、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，即其在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或參考上市藥物的銷售額中，有相當大一部分通常會流失到仿製藥。
對於我們正在尋求的一些適應症，仿製藥目前正在市場上銷售，預計未來幾年將有更多的仿製藥上市。仿製藥製造商可能尋求在QINLOCK的專營期或我們為任何未來批准的產品獲得的任何專營期到期後推出仿製藥產品，即使我們仍然擁有此類產品的專利保護。我們預計，秦洛克和任何未來獲得批准的產品的定價將顯著高於任何競爭對手的仿製藥。QINLOCK或任何未來批准的產品可能面臨仿製藥版本的競爭，可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制我們從這些產品上的投資中獲得回報的能力。
尚未精確確定我們獲批藥物或候選藥物的目標患者人羣的發生率和患病率，以及我們獲批藥物或候選藥物的任何潛在擴展市場。如果我們獲批藥物的市場機會或我們獲批藥物或候選藥物的任何潛在擴大市場小於我們的估計，或如果我們獲得的任何批准是基於更窄的患者人羣定義，我們的收入潛力和實現盈利能力將受到不利影響。
GIST、TGCT、特定突變RAS和RAF癌症以及我們正在探索的其他適應症的確切發病率和患病率尚不清楚。我們對患有這些疾病的人數，以及有可能從我們的藥物或候選藥物治療中受益的這些疾病患者的子集的預測，都是基於估計，這本身是不確定的。例如，我們假設INTRIGUE試驗中的GIST患者人羣代表二線GIST患者，並且既往接受過伊馬替尼治療且KIT外顯子11和17和/或18突變且KIT外顯子9、13突變不存在突變的二線GIST患者的美國市場機會。和/或14將與我們在INTRIGUE研究中觀察到的比例一致。
QINDUSTRY（包括我們在INSIGHT研究中針對的二線GIST人羣的亞組、維司替尼和DCC—3116）以及我們可能開發的任何其他候選藥物的全部市場機會，最終將取決於我們目前和未來針對這些適應症銷售的藥物的最終標籤中包含的診斷標準、醫學界的接受程度，患者的准入、藥品定價和報銷。我們的目標商業市場及其他地方的患者數量可能低於預期，我們的預期治療或治療持續時間可能低於預期，患者可能無法接受我們的藥物治療，或新患者可能越來越難以識別或獲得治療，所有這些都會對我們的經營業績和業務造成不利影響。
秦洛克的商業成功，以及任何未來批准的藥物，如vimseltinib或DCC-3116，如果獲得批准，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
QINDUSTRY以及任何未來獲批藥物（如vimseltinib或DCC—3116）的商業成功將部分取決於醫生、患者、第三方支付者和醫療界其他人的市場接受程度。例如，目前的癌症治療，如手術，現有的靶向治療，化療和放射治療，在醫學界已經很好地建立，醫生可能會繼續依賴這些治療。如果QINTO和任何未來獲批的藥物（如vimseltinib或DCC—3116）不能達到並保持足夠的接受水平，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們可能無法盈利。QINDIO和任何當前候選藥物（如維司替尼和DCC—3116）的市場接受程度，或未來候選藥物（如獲準商業銷售）將取決於多個因素，包括：
•替代治療和競爭治療的可用性、感知的優勢以及相對成本、安全性和療效；
•在這些領域，特別是與替代療法相比，任何副作用、不良反應、誤用或任何不利宣傳的普遍性和嚴重性；
•我們（以及我們的合作伙伴）以具有競爭力的價格銷售我們的產品的能力；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•我們的營銷、銷售和分銷策略和努力的強度和有效性，包括但不限於我們自己的策略和我們的許可證持有人和分銷商的策略，以及批准的標籤支持促銷活動以取得商業成功的程度；
•存在分發和/或使用限制，例如通過可再生能源管理系統；
•第三方付款人保險的可用性和及時性以及適當的補償；
•患者無法根據其保險範圍和/或福利設計支付藥物治療的自付費用；
•與其他產品批准有關的任何上市批准的時間；
•患者權益倡導團體的支持；
•保持我們已批准的藥物和候選藥物（如果獲得批准）的可接受的安全性特徵；
•我們產品的標籤，包括任何重大的使用或分銷限制或安全警告；
•對我們的產品與其他藥物一起使用的任何限制；以及
•上述因素適用於我們的候選藥物，如DCC-3116，可能被批准作為聯合療法的一部分開出的任何聯合藥物。
即使一種潛在的藥物在臨牀前和臨牀研究中表現出良好的療效和安全性，市場對該藥物的接受程度也要在它推出後才能知道。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們藥物的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。我們教育市場的努力可能需要比我們的競爭對手銷售的療法所需的更多的資源。此外，即使我們的第三階段洞察力研究產生了積極的結果，我們也獲得了QINLOCK在一組二線GIST患者中的監管批准，QINLOCK在這一適應症上的商業成功取決於許多額外的因素，包括對GIST患者採用ctDNA測試。上述任何一種情況都可能導致QINLOCK或任何未來批准的藥物，如vimseltinib或DCC-3116，如果獲得批准，將不成功或不如預期成功。
如果我們不能在其他外國司法管轄區獲得額外的上市批准，將阻止QINLOCK和我們的候選藥物在更廣泛的國際市場上銷售，而我們在美國、主要歐洲市場或世界其他國家/地區對QINLOCK或我們的候選藥物的任何批准都不能確保QINLOCK或我們的候選藥物在其他外國司法管轄區獲得批准。
在FDA於2020年5月批准QINLOCK後，我們開始在美國進行商業銷售。此外，我們的合作伙伴ZAI於2021年獲得監管部門的批准，將於2021年在中國大陸、香港和臺灣銷售QINLOCK，並於2023年在以色列、澳門和新加坡上市。繼2021年11月歐共體批准後，我們於2022年在德國啟動了QINLOCK，2023年在意大利啟動了QINLOCK，並從2022年4月開始在法國開展批准後付費接入計劃。我們計劃在定價和報銷結束後，通過商業推出繼續我們的欽洛克的地理擴張
在歐洲其他關鍵市場的談判。我們還計劃通過其他渠道和分配安排，向更多國家的第四線GIST患者提供使用QINLOCK的機會。
為了在其他司法管轄區營銷和銷售QINLOCK或任何未來的產品，我們或我們的合作伙伴必須在適用的外國司法管轄區獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試以及額外的信息和備案。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，在批准產品在該國銷售之前，必須先批准產品的報銷。我們可能(和/或我們的合作伙伴可能不會)及時從美國以外的監管機構獲得批准(如果有的話)，或者可能無法成功尋求和獲得有利的當地報銷和定價批准。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。除了QINLOCK在我們獲得批准的特定國家/地區，我們或我們的合作伙伴可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在美國以外的任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
QINLOCK和我們獲得上市批准的任何候選藥物都將受到上市後要求的持續執行，如果我們不遵守所有監管要求，我們可能會受到重大處罰，包括從市場上撤回QINLOCK或任何未來批准的產品。此外，QINLOCK的上市批准條款以及未來批准的任何產品，以及對我們產品的持續監管，可能會限制我們如何製造和營銷我們的產品，遵守這些要求可能涉及大量資源，這可能會實質性地削弱我們創造收入的能力。
秦洛克和我們獲得上市批准的任何候選藥物，以及此類產品的製造工藝、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括但不限於對經批准的產品的推廣、安全和其他上市後信息和報告的提交、註冊和上市要求、與生產、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的cGMP要求，以及關於藥品分銷和向醫生分發樣本和保存記錄的要求。此外，根據《2022年食品和藥物綜合改革法案》，經批准的藥物和生物製品的贊助商必須提前6個月通知FDA任何營銷狀態的變化，如撤回藥物，否則FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。
FDA和其他聯邦和州機構，包括司法部，嚴格監管對處方藥產品的所有要求的遵守，包括根據批准的標籤規定銷售和推廣藥物的要求，以及根據cGMP要求生產產品的要求。違反這些要求可能會導致調查，指控違反了聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和其他法規，包括FCA和其他聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。我們未能遵守所有法規要求，以及後來發現我們的產品、製造商或製造工藝存在以前未知的不良事件或其他問題，可能會產生各種結果，包括：
•涉及患者服用我們產品的訴訟；
•對此類產品、製造商或製造工藝的限制；
•對產品的標籤或營銷的限制；
•對產品分銷或使用的限制；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•警告信或無標題信件；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•自願召回產品；
•罰款、返還或者返還利潤或收入；
•暫停或撤回上市審批；
•破壞與任何潛在合作者的關係；
•不利的新聞報道和對我們聲譽的損害；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
•產品檢獲；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
如果我們或任何未來的合作伙伴不遵守法規要求，包括安全監測或藥物警戒，以及與兒科人羣產品開發相關的要求，也可能導致重大經濟處罰。同樣，不遵守有關保護個人信息的適用法規要求也可能導致重大處罰和制裁。
此外，我們和我們的合同製造商將繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。對於某些商業處方藥產品，製造商和供應鏈中的其他各方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統來跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。如果我們不能遵守批准後的監管要求，我們可能會讓監管機構撤回對QINLOCK或任何未來批准的產品的上市批准，我們營銷QINLOCK或任何未來批准的產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。因此，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
如果我們和/或我們的合作伙伴無法保持和進一步發展銷售和營銷能力，我們或我們的合作伙伴可能無法成功地將QINLOCK或我們的任何候選藥物商業化，如果它們獲得批准，我們可能無法產生足夠的收入來產生利潤。
我們目前在生物製藥產品的銷售、營銷或分銷方面的經驗有限。為了取得QINLOCK或我們獲得上市批准的任何其他產品的商業成功，我們需要成功地保持和擴大我們的銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己，還是通過與第三方的合作、許可、分銷或其他安排。此外，我們的QINLOCK for Greater中國正在建設銷售和營銷基礎設施，但目前在商業產品的銷售、營銷和分銷方面經驗有限。
我們在美國建立了自己的專注、專業化的銷售和營銷組織，並在關鍵的歐洲市場建立了商業能力。除了我們授予ZAI for Greater中國的現有QINLOCK許可證外，我們已經並打算在我們選擇不建立銷售存在的特定地區尋求額外的分銷安排，以支持我們獲得上市批准並可以通過此類安排進行商業化的QINLOCK或我們的候選藥物的商業化。
建立我們自己的銷售和營銷能力涉及風險。例如，招聘、培訓和激勵一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。我們將需要投入大量的管理和其他資源來維持我們的商業組織。我們可能無法以具有成本效益的方式實現必要的發展和增長，也無法實現投資的正回報。我們還將不得不在招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員方面與其他公司競爭。我們不能確定我們是否能夠招聘、聘用、培訓和保留足夠數量的銷售代表，或者他們是否能夠有效地宣傳秦洛克或任何未來批准的藥物。
可能阻礙我們將QINLOCK或任何未來獲得批准的產品自行商業化的因素包括：
•我們無法招聘、聘用、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•我們無法籌集必要的資金來維持和發展我們的商業化基礎設施；
•銷售人員無法接觸醫生或對醫生進行有關秦洛克或任何未來批准的產品的益處、安全性和有效性的教育；
•缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。
如果我們選擇在美國或主要歐洲市場以外的市場建立任何合作伙伴關係，我們的產品收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己在這些市場營銷和銷售產品的結果。此外，我們可能無法成功地與第三方達成安排，以營銷和銷售QINLOCK或任何未來批准的產品，或者可能無法以我們可以接受的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，任何這些第三方可能無法投入必要的資源和注意力來有效地開發(在相關司法管轄區內必要時)、銷售和營銷奇洛克或任何未來批准的產品。如果我們不能成功地保持和擴大我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將秦洛克或我們可能獲得上市批准的任何候選藥物商業化。如果我們不能及時有效地部署我們的銷售組織或分銷戰略，如果真的有的話，QINLOCK和我們的候選藥物的商業化可能會推遲，這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。
與我們的業務相關的其他風險
我們的業務可能會受到網絡安全威脅的負面影響。
網絡攻擊或類似事件可能會導致信息被盜、數據損壞、運營中斷、我們的聲譽受損或經濟損失。我們依賴信息技術系統和基礎設施，包括移動技術來運營我們的業務。我們的技術、系統、網絡或其他專有信息，以及我們供應商、供應商和其他業務合作伙伴的技術、系統、網絡或其他業務合作伙伴的技術、系統、網絡或其他專有信息可能成為網絡攻擊或信息安全危害或破壞的目標，這些攻擊或破壞可能導致未經授權發佈、收集、監控、誤用、丟失或破壞私人、專有和其他信息，或以其他方式導致我們的業務運營中斷。網絡攻擊正變得越來越複雜，某些網絡事件，如監控，可能在很長一段時間內未被發現，並可能導致關鍵系統中斷或未經授權發佈機密或其他受保護的信息。這些事件可能會導致因補救行動、業務損失、運營中斷、聲譽受損或潛在責任(包括訴訟、監管調查和執法行動)而造成的財務損失。我們防範網絡安全風險的系統和保險覆蓋範圍可能還不夠。此外，隨着網絡攻擊的繼續發展，我們可能需要花費大量額外資源來繼續修改或加強我們的保護措施，或調查和補救任何易受網絡攻擊的漏洞。
我們越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息和技術(I&T)系統和數據來運營我們的業務。該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括安全攻擊、事件和/或漏洞，都可能損害我們有效運營業務的能力。
我們已經將我們的信息技術和業務基礎設施的重要部分外包給第三方提供商，目前我們使用這些提供商為我們執行關鍵的信息技術和業務服務。因此，我們很容易受到相關網絡和系統的網絡安全攻擊和事件，無論它們是由我們直接管理還是由與我們簽約的第三方管理，我們已經並可能在未來經歷這種網絡安全威脅和攻擊。隨着我們現在在混合工作環境中運營，以及在安全性較低的家庭環境中工作的員工訪問敏感數據，此類威脅和攻擊的風險繼續增加。我們的工作方式繼續在業務的大部分方面包含重要的遠程組件，我們將繼續將這一因素納入我們的網絡安全風險管理戰略。此外，由於我們對第三方提供商的依賴，我們已經並可能在未來經歷與I&T服務可用性相關的中斷、延遲或中斷，這些中斷、延遲或中斷是由於我們無法控制的各種因素造成的，包括技術故障、自然災害、欺詐或安全漏洞、妥協或由這些第三方提供商經歷或導致的攻擊。這些第三方提供商提供的服務中斷可能會影響我們執行關鍵任務的能力。
由於我們是一家全球製藥公司，我們的系統經常受到網絡攻擊。由於越來越多的日益複雜的攻擊的性質，它們有可能在一段時間內保持不被發現的風險。雖然我們已投資於數據和信息技術的保護，但我們的努力可能無法防止服務中斷或安全危害、事件或漏洞(例如，勒索軟件、網絡釣魚或其他社會工程計劃)。任何此類中斷、危害或破壞我們的系統或數據都可能對我們的業務運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感的受保護信息的丟失，包括機密信息、個人信息或知識產權，並可能對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。我們維持網絡責任保險；但是，此保險可能不足以覆蓋因中斷、損害或破壞我們的系統而可能導致的財務、法律、業務或聲譽損失。
儘管實施了安全技術和組織措施，但我們的內部計算機系統以及與我們合同的第三方的計算機系統很容易受到安全事故、破壞、破壞和/或攻擊的損害。
(e.g.，勒索軟件、計算機病毒、蠕蟲、社會工程方案和其他破壞性或破壞性軟件）、未經授權的訪問或濫用、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障。系統故障、事故或安全攻擊、破壞和/或我們的系統或數據的破壞可能導致運營中斷和/或我們的臨牀和商業化活動和業務運營的重大中斷，此外可能需要大量資源支出進行補救。臨牀試驗數據的丟失、誤用或完整性受損可能導致我們監管部門批准工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何系統中斷、安全漏洞、安全事故或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失、損壞或完整性受損，或不當披露受保護信息（包括機密、個人或專有信息），我們可能承擔責任，我們的產品研發和商業化工作可能中斷或延遲。此外，我們可能沒有足夠的保險範圍來賠償與此類事件相關的任何損失。
我們可能會面臨因盜用、誤用、泄露、偽造、故意或意外泄露或丟失我們公司信息系統和網絡中保存的信息而導致的風險，包括受保護的信息，例如我們員工的個人信息和我們患者的個人健康信息。此外，外部方可能試圖滲透我們或我們供應商的系統，或欺詐性地誘使我們的員工或供應商的員工披露敏感信息，以訪問我們的系統和數據。與其他公司一樣，我們偶爾也會遇到並將繼續遇到對我們數據和系統的威脅，包括惡意代碼和病毒，以及其他安全事件、漏洞和攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性繼續增加。儘管我們經歷了上述部分事件，但迄今為止，該等事件並未對我們的營運造成重大影響。儘管如此，未來發生上述任何事件都可能擾亂我們的業務運營，並導致執法行動或責任，包括潛在的罰款和處罰、損害賠償索賠和/或股東訴訟。
安全事件、妥協和漏洞也可能包括供應鏈攻擊，如果成功，可能導致我們的產品或候選藥物的生產和/或分銷延遲。我們的主要業務合作伙伴面臨類似的風險，其系統或數據的任何安全漏洞或泄露都可能對我們的安全狀況造成不利影響。此外，我們越來越多地使用雲技術可能會增加這些和其他運營風險，雲技術服務提供商未能充分保護其系統和防止網絡攻擊，可能會擾亂我們的運營，並導致盜用、損壞或丟失受保護的信息，包括機密、個人或專有信息。
最後，隨着我們商業活動的增加，我們的品牌變得越來越廣為人知和認可，我們可能會成為惡意第三方更具吸引力的目標。如果我們或我們的第三方供應商的安全發生重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能受到損害，我們可能失去業務，我們的聲譽和信譽可能受到損害。我們可能需要花費大量資金和其他資源來修復或更換信息資產、安全控制和/或信息系統。我們還可能需要以高昂的成本更換第三方供應商和/或產品。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，並且我們有一個識別和減輕威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，並且隨着技術的變化和克服安全措施的努力變得更加複雜，需要持續監控和更新。此外，儘管我們作出了努力，但這些事件發生的可能性無法完全消除。第三方行為、員工疏忽、不當行為和/或錯誤、瀆職、缺陷或泄露我們數據的機密性、完整性或可用性可能導致我們的安全措施遭到違反或損害，可能導致：
•對我們的聲譽或品牌造成嚴重損害，或對我們為保護我們信息的機密性、完整性和可用性而採取的技術和組織措施的整體市場認知造成重大不利影響；
•個人和/或集體訴訟，這可能導致對我們的財務判決，可能導致我們產生法律費用和費用；
•法律或監管調查和執法行動，這可能導致罰款和/或處罰，並可能導致我們產生法律費用和成本；和/或
•與響應業務中斷或安全事故、妥協和/或違規相關的額外成本，例如調查和補救成本、向個人和/或數據所有者提供違規通知的成本、法律費用、任何額外欺詐或網絡檢測活動的成本，或長期系統中斷或關閉的成本。
任何該等事件均可能對我們的業務及經營業績造成重大不利影響。
人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務，包括對我們的機密信息、專有信息和個人數據構成安全風險。
人工智能的開發和使用中的問題，再加上不確定的監管環境，可能會對我們的業務運營造成聲譽損害、責任或其他不利後果。與許多技術創新一樣，人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務。對於經過法律和信息安全審查的特定用例，我們可能會採用生成性人工智能工具並將其集成到我們的系統中。我們的供應商可能會在不向我們披露其使用情況的情況下，將生成性人工智能工具整合到其產品中，並且這些生成性人工智能工具的提供商可能無法滿足有關隱私和數據保護的現有或快速演變的法規或行業標準，並可能會抑制我們或我們的供應商維持足夠水平的服務和體驗的能力。如果我們、我們的供應商或我們的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而經歷實際或預期的違規或隱私或安全事件，我們可能會丟失寶貴的知識產權和機密信息，我們的聲譽和公眾對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害。此外，世界各地的不良行為者使用越來越複雜的方法，包括使用人工智能，從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。這些結果中的任何一個都可能損害我們的聲譽，導致寶貴的財產和信息損失，並對我們的業務造成不利影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的藥物、臨牀開發計劃，以及我們的藥物和候選藥物正在開發用於治療的疾病。我們正在利用我們認為合適的社交媒體與我們的QINLOCK商業化努力相聯繫，如果獲得批准，我們打算對我們未來的產品做同樣的事情。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，從而可能導致針對我們的監管行動。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的臨牀研究中的經歷，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在我們無法監督和遵守適用的不良事件報告義務的風險，或者由於我們對調查產品的言論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
制定的税收立法和其他立法、監管和行政發展對我們業務的影響是不確定的。與此類發展相關的成本增加可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
無法預測税法、法規和裁決是否、何時、以何種形式或以何種生效日期頒佈、頒佈或發佈，這可能導致我們或我們的股東的納税義務增加，或需要改變我們的經營方式，以儘量減少或減輕税法變化的任何不利影響。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383節，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”(通常定義為其股權所有權在三年期間的變化超過50%(按價值計算))，該公司使用其變動前淨營業虧損結轉和其他變動前税項屬性來抵銷變動後應税收入的能力可能是有限的。我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化。截至2023年12月31日，我們有美國聯邦淨營業虧損結轉和美國聯邦研究和開發税收抵免結轉，如果我們經歷“所有權變更”，這可能是有限的。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源，包括任何可用的保險。
此外，根據某些法律或法規，我們的房地產租賃和運營可能會使我們承擔責任。根據美國現有的環境法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
我們可能因未能遵守此類法律和法規而招致重大成本和責任，這些成本和責任可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響，其中包括民事或刑事罰款和處罰、財產損失和人身傷害索賠、與我們的設施升級或操作程序更改相關的成本，或者限制或改變我們的運營的禁令。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為與我們的生物、危險或放射性材料的儲存或處置有關的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些當前或未來的法律法規正變得越來越嚴格，可能會損害我們的研究、開發或製造努力。我們不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害或全球健康危機的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害或全球健康危機可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、全球健康危機、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式擾亂我們的運營或我們供應商的運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。
此外，任何高度傳染性或傳染性疾病的爆發，都可能嚴重損害我們的研究、開發和商業化努力，增加我們的成本和開支，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
廣泛的業務或經濟中斷可能對我們正在進行或計劃中的研發和商業化活動造成不利影響。例如，2019年12月，一種新型冠狀病毒的爆發蔓延至包括美國在內的全球大部分國家。任何高傳染性或傳染性疾病的爆發對我們業務的影響程度將取決於未來的發展，而未來的發展高度不確定，無法有信心地預測，包括疫情的範圍、嚴重程度和持續時間。為遏制疫情或減輕其影響而採取的行動，以及疫情的直接和間接經濟影響和遏制措施等。
在發生嚴重災難、健康危機或類似事件時，我們現有的災後恢復和業務連續性計劃可能不足以應對。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量開支，這可能會對我們的業務造成重大不利影響。
與我們的藥物和候選藥物的臨牀開發、監管審查和批准相關的風險
臨牀開發相關風險
我們在KIT外顯子11和17和/或18突變而KIT外顯子9、13和/或14沒有突變的二線GIST患者(我們也稱為KIT外顯子11和17/18突變的患者)中進行的關鍵3期洞察研究可能不會成功。
2023年1月，我們公佈了在先前接受伊馬替尼治療的GIST患者中進行的QINLOCK第三階段陰謀研究的探索性ctDNA分析結果，結果顯示，在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中，QINLOCK具有顯著的臨牀益處。基於這些探索性結果，我們啟動了關鍵的
2023年下半年秦洛克與舒尼替尼在該患者羣體中的3期洞察力研究。然而，我們在二線GIST患者中進行的針對QINLOCK的第三階段陰謀研究沒有達到其主要終點，任何支持批准QINLOCK用於治療某些二線GIST患者的臨牀前研究或臨牀試驗的結果，包括但不限於本研究的第三階段陰謀研究或對亞組突變數據的探索性分析，可能無法預測未來臨牀試驗的結果，包括我們的第三階段洞察力研究。
我們不能肯定QINLOCK在該人羣中的第三階段洞察力研究的結果將與第三階段陰謀研究的探索性ctDNA分析中觀察到的結果一致。不能保證洞察研究會成功或會產生支持營銷批准或任何額外收入的結果，產生的任何收入可能會低於我們的預期。即使我們從3期Insight研究中獲得積極結果並獲得上市批准，也不能保證我們將成功地將QINLOCK商業化，用於KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者，我們在將QINLOCK商業化過程中可能會遇到問題，包括但不限於醫生是否沒有廣泛採用新診斷的二線GIST患者的ctDNA測試作為一種護理標準，以及我們產生足夠收入以實現利潤的能力。此外，我們在進行研究和/或登記時可能會遇到困難或延遲，包括但不限於研究啟動、站點啟動和/或第三階段Insight研究患者的招募，這可能會推遲我們第三階段Insight研究的開發計劃，增加我們的成本，限制我們獲得市場批准的能力，併成功將QINLOCK商業化，用於KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者，並創造收入。
此外，儘管我們計劃達成一項協議，以驗證或開發用於潛在FDA批准或批准的配套診斷，並用於潛在的營銷和商業化，但我們可能會在就這些服務的可接受條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議。配套診斷測試作為醫療設備受到監管，在我們可以將QINLOCK用於我們打算研究的子組之前，它們本身必須經過FDA或某些專門用於QINLOCK的其他外國監管機構的批准或批准才能上市。我們或我們聘請來驗證或開發配套診斷的任何第三方可能無法及時或根本無法驗證或開發符合此類要求的診斷。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程。我們可能會在完成或最終無法完成我們的藥物和候選藥物的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。
我們目前有幾種候選藥物處於不同的臨牀開發階段，包括vimseltinib和DCC-3116，失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選藥物何時或是否會在人體上證明有效或安全，或者將獲得上市批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選藥物之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期或初步結果不一定能預測最終結果，一個適應症的結果可能不能預測其他適應症的成功。特別是，我們早期臨牀試驗的患者數量較少，可能會使這些試驗的結果不太能預測後來的臨牀試驗的結果。例如，在2021年11月，我們宣佈INTRUE研究沒有達到與治療標準舒尼替尼相比改善PFS的主要終點，儘管最初在我們在二線GIST中對QINLOCK的第一階段研究中觀察到了令人鼓舞的初步數據。這些因素也適用於我們候選藥物的早期試驗，包括DCC-3116的1/2期研究。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的藥物或候選藥物商業化的能力，包括：
•監管機構可能不會授權我們開始或繼續臨牀試驗，或可能強制臨牀暫停，或可能通過強制實施部分臨牀暫停來限制臨牀試驗的進行；
•機構審查委員會（IRB）不得授權我們或我們的研究者在前瞻性試驗中心開始或繼續進行臨牀試驗，或者IRB不得批准正在進行的臨牀試驗的方案修正案；
•我們可能會在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議；
•臨牀試驗可能產生負面或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗、推遲計劃中的試驗或放棄產品開發計劃；
•我們候選藥物臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的多，這些臨牀試驗的入組可能比我們預期的慢，參與者退出這些臨牀試驗的比率可能比我們預期的高，或者這些臨牀試驗的持續時間可能比我們預期的長；
•我們的第三方承包商（包括調查人員）可能因業務中斷或未能遵守監管要求而未能及時履行或根本未能履行對我們的合同義務；
•我們可能因各種原因而暫停、更改或終止臨牀試驗，包括髮現參與者面臨不可接受的健康風險；
•我們的藥物或候選藥物可能具有不良副作用或其他意外特徵，導致我們或我們的研究者、監管機構或IRB暫停、變更或終止試驗；
•不可預見的全球不穩定，包括政治不穩定或我們進行臨牀試驗或我們第三方承包商開展業務的國家或周邊地區爆發大流行病或傳染病的不穩定，可能會延遲我們臨牀試驗的開始或完成速度，或我們與再材合作可能在大中華區進行的臨牀試驗；
•我們的藥物或候選藥物的臨牀試驗成本可能高於我們的預期，包括全球經濟和政治發展所導致的成本；
•我們的藥物或候選藥物或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分，導致我們的臨牀試驗延遲或暫停。
雖然我們設計QINDUSTRY來抑制已知的突變或擴增KIT和PDGFRA激酶的全譜，這些激酶驅動了GIST等癌症，但我們可能發現，接受QINDUSTRY治療的患者具有或發展出突變，從而導致治療耐藥性。我們意識到PDGFRA的繼發性突變，在一個沒有接受QINDUSTRY治療的患者中， 體外培養QINDUSTRY的檢測表明，這種突變可能導致患者對QINDUSTRY產生耐藥性。我們可能會發現PDGFRA的其他突變或KIT的突變，對QINDIA耐藥。例如，我們的III期INSIGHT研究旨在評估KIT外顯子11和17/18突變的特定GIST患者人羣。我們的INSIGHT研究排除了KIT外顯子9、13和/或14突變的患者，因為我們觀察到，在III期INTRIGUE研究的ctDNA分析中，舒尼替尼與QINDIO相比，該亞組患者獲得了顯著改善的臨牀獲益。如果患者對我們批准的藥物或候選藥物治療產生耐藥性，我們可能無法成功完成臨牀試驗，也可能無法獲得監管部門的批准。
如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗或在獲得市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。我們不知道我們計劃中的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會及時開始，或者根本不會，是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。我們正在進行的試驗繼續產生可能應FDA或其他監管機構要求的額外數據。FDA可能要求我們提供更多信息或數據，或要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或改變我們的開發計劃，任何此類請求或要求都可能導致開發延遲。例如，FDA最近發佈了關於“最佳計劃”的指導意見，這是一項改革腫瘤藥物開發中劑量選擇的倡議。如果FDA不相信我們已經充分證明所選劑量不僅最大化了候選藥物的療效，而且還最大化了安全性和耐受性，我們啟動新研究的能力可能會被推遲。即使我們進行了額外的研究或生成了所要求的額外信息，FDA也可能不同意我們滿足了他們的要求，所有這些都將導致我們的計劃顯著延遲和支出。此外，如果他們對我們提供給他們的信息不滿意，FDA可以對我們的試驗進行臨牀擱置，要麼是部分臨牀擱置，要麼是全面臨牀擱置，這可能會導致試驗延遲。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選藥物商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選藥物商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，包括我們正在進行的DCC-3116第三階段洞察力研究和第一/2階段研究，我們收到必要的上市批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA或美國以外類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法繼續進行我們的藥物或候選藥物的臨牀試驗。或由於健康考慮、准入限制、全球經濟和政治發展或其他因素導致的全球供應鏈中斷和短缺而導致的招募減慢或暫停，我們的臨牀試驗可能會延遲。由於我們的一些候選藥物和已批准用於其他適應症的臨牀開發藥物的目標患者人羣相對較小，因此可能難以成功識別患者。
例如，我們入組INSIGHT研究要求患者具有特定的KIT外顯子11原發性和外顯子17/18繼發性突變。我們估計，我們將需要對符合擬議試驗標準的每一名患者進行大量GIST患者的檢測，這將需要多個研究中心。我們無法確定有多少患者將具有必要的突變納入試驗，或者我們將能夠成功招募監管批准所需的患者數量。如果我們無法找到或識別足夠數量的合格患者，或者如果我們的ctDNA分析供應商沒有達到我們預期的時間表或質量標準，我們的臨牀試驗和開發計劃可能會被推遲，我們尋求參與FDA快速審查和批准計劃的能力，包括BTD和快速通道指定。或以其他方式尋求加速臨牀開發和監管時間表可能會受到影響。此外，我們的一些競爭對手正在進行或計劃進行鍼對候選藥物的臨牀試驗，這些候選藥物治療與我們的藥物或候選藥物相同的適應症，以及我們現有藥物的其他適應症，並且可能同時涵蓋相同的治療線和/或專注於治療線的亞羣，而那些本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可能會參加我們競爭對手候選藥物的臨牀試驗，或者患者可能沒有資格參加我們的試驗，這可能潛在地改變特定亞羣患者的可用性或數量。患者入組和/或脱落率受其他因素影響，包括：
•所調查疾病的嚴重程度和罕見程度；
•目標患者羣體的規模；
•有關試驗的資格標準；
•研究中的藥物或候選藥物的感知風險和益處；
•促進臨牀試驗及時入組的努力；以及
•醫生的病人轉診做法。
如果我們經歷的事件驅動研究的脱落率高於預期，就像我們之前的INTRIGUE研究一樣，我們可以選擇增加研究中的患者總數，以加強達到預定事件數量的能力。其他可能導致入組慢於預期的因素可能包括罕見疾病患者的招募挑戰和/或具有所需突變的狹窄患者亞羣以及同時招募競爭性試驗。我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的入組延遲可能導致我們候選藥物的開發成本增加，或QINDUSTRY在標籤擴展方面的機會，這將對我們的財務狀況造成重大損害，對我們的股價造成不利影響，並削弱我們的融資能力。此外，如果患者對我們批准的藥物或候選藥物治療產生耐藥性，我們可能無法成功完成臨牀試驗，也可能無法獲得監管部門的批准。
如果在我們的藥物或候選藥物的開發過程中發現了嚴重的不良事件或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制這種開發。
如果我們的藥物或候選藥物在臨牀試驗中與嚴重不良事件或不良副作用相關，或具有非預期的特徵，我們可能需要放棄其開發，將開發限制在更狹窄的用途或亞羣，其中嚴重不良事件、不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重，或從風險受益角度來看更可接受，或在批准的產品標籤中突出這些風險、副作用或其他特徵。在藥物開發中，許多最初在治療癌症和其他疾病的早期測試中表現出希望的藥物，後來可能會發現會引起阻礙藥物進一步開發的副作用。目前市售的用於治療癌症的療法通常在一定程度上受到其毒性的限制。此外，我們的一些候選藥物將是慢性治療或用於兒科人羣，對這些人羣來説，安全性問題可能特別重要。使用我們的候選藥物作為單藥治療也可能導致與其他上市治療藥物性質一致的不良事件。此外，如果將來與其他療法聯合使用，我們的藥物或候選藥物，如DCC—3116，可能會加劇與治療相關的不良事件，並導致藥物相互作用的不良事件。如果在開發過程中發現嚴重不良事件或非預期副作用，我們可能需要開發REMS以緩解這些嚴重的安全性風險，這可能會對我們的藥物或候選藥物（如果獲得批准）施加重大的分銷和/或使用限制。
除QINDUSTRY外，我們目前並無任何產品獲批准銷售。我們的藥物和我們所有的候選藥物靶向與激酶開關區的關鍵相互作用，以抑制激酶活性。如果我們無法成功開發和商業化QINDUSTRY或我們的候選藥物（如獲得批准），或在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。
我們目前沒有批准銷售的產品，除了用於治療四線晚期胃腸道炎的QINDUSTRY。我們所有的候選藥物，包括vimseltinib和DCC—3116，仍處於不同的臨牀開發階段。在2023年8月，我們還宣佈我們在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中開設了第一個研究中心，進行了QINDIO與舒尼替尼的III期INSIGHT研究。
我們的藥物和候選藥物靶向與激酶開關區的關鍵相互作用，以抑制激酶活性。我們停止了早期的候選藥物，該藥物也靶向與激酶開關區的關鍵相互作用，以抑制激酶活性。其開發由於戰略和競爭原因而停止。無法保證我們目前的候選藥物將在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。
我們持續產生產品收入的能力將在很大程度上取決於我們批准的藥物和候選藥物（如果獲得批准）的成功開發和商業化。我們在開發獲批藥物和候選藥物方面的成功將取決於幾個因素，包括：
•成功完成臨牀前研究和臨牀試驗，包括我們正在進行的QINSIGHT III期研究；
•收到適用監管機構的上市批准和相關條款，包括用於治療TGCT的維司替尼；
•籌集必要的額外資金，以完成我們獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的臨牀開發和商業化；
•為我們的藥物和候選藥物獲得並維護專利、商業祕密和其他知識產權保護和監管排他性；
•與第三方製造商作出並保持及時和具有成本效益的安排，或建立生產能力，以滿足我們的藥物和候選藥物的臨牀和商業供應；
•成功開發、批准和/或批准任何與我們的藥物和候選藥物一起使用的伴隨診斷檢測，例如我們打算為QINDUSTRY開發的檢測，以識別KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者；
•吸引更多具有開發、監管和商業化專長的許可證持有人和/或合作者或分銷商；以及
•保護和執行我們在知識產權組合中的權利。
如果我們不能及時實現這些因素中的一個或多個，或者根本不能實現，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將QINLOCK或我們獲得批准的任何當前或未來的候選藥物商業化，這將嚴重損害我們的業務。例如，我們正在進行的針對二線GIST的QINLOCK第三階段陰謀研究的初步結果對我們的業務造成了實質性影響，該研究未能達到其主要終點。
此外，我們可能需要或尋求為我們的藥物或候選藥物開發伴隨診斷測試，以選擇最有可能對治療產生反應的患者，或為我們獲得批准的藥物或候選藥物確定合適的患者。伴隨診斷測試作為醫療器械受監管，必須獲得FDA或其他外國監管機構的批准或批准上市，然後我們才能將我們的候選藥物與此類伴隨診斷一起使用。
我們可能最終無法完成候選藥物的開發和商業化。
如果我們無法成功完成我們的藥物或候選藥物的臨牀試驗或其他測試，獲得這些試驗或測試的結果不呈陽性或只有適度陽性，或如果存在安全性問題，我們可能需要對我們的藥物或候選藥物進行額外的臨牀試驗或其他測試。雖然我們通常計劃對每種當前預期的候選藥物進行一項關鍵的III期試驗，但對於支持向FDA提交NDA的單個隨機試驗，該試驗必須設計良好，進行良好，具有良好的風險/受益比，並提供統計學上有説服力的療效結果，使第二次試驗不道德或幾乎不可能重複。此外，我們迄今為止提供的某些數據已在臨牀研究中心生成和審查，
初步的。這些數據可能會接受後續的中心審查，根據審查，這些數據可能會發生不利的變化。例如，在我們的QINDUSTRY I期研究中，觀察到臨牀研究中心根據I期方案評估的影像學數據與中心審查評估的影像學數據之間存在差異，包括中心審查關於客觀緩解數量的結果不如先前報告的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其產品的上市批准。此外，在當地監管機構批准任何上市申請之前，我們或我們的獲許可人（例如大中華區的再ai）可能需要在許可人尋求將我們的藥物或候選藥物商業化的當地地區進行額外的臨牀試驗。這些當地研究可能涉及探索我們的藥物或候選藥物可能對當地人羣產生的影響，這可能與我們迄今為止的臨牀試驗結果或經驗不同，並使這些試驗和我們的開發工作面臨不支持地區批准的風險。
我們未來可能會改變我們用來生產任何批准藥物的臨牀供應的製造工藝，而不是我們正在進行的臨牀試驗中使用的生產工藝，以滿足更大的商業化藥物要求。在這種情況下，我們將被要求證明我們批准的藥物與我們迄今在臨牀試驗中使用的藥物具有可比性，其中包括進行生物等效性研究。如果我們不能確定可比性或生物等效性，或不能及時與FDA就這樣做所需的研究設計達成一致，我們批准的藥物的商業化可能會大大推遲或受到供應的限制。如果我們不能生產足夠數量的我們批准的藥物來滿足商業需求，我們的業務和經營結果將受到損害。
此外，我們可以：
•延遲獲得我們的藥物或候選藥物的上市批准；
•根本沒有獲得上市批准；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
•接受額外的上市後測試要求；或
•在獲得上市許可後，將產品（包括QINDUSTRY）從市場上撤下。
與行業相關的風險
除QINDUSTRY外，我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構的批准或授權以銷售我們的任何候選藥物。即使我們完成了必要的臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴的、耗時的和不確定的，這可能會阻礙我們獲得部分或全部候選藥物的商業化批准，或在其他地區擴大QINDIA的市場營銷。如果我們無法獲得或延遲獲得我們的藥物和候選藥物（包括vimseltinib）所需的監管批准，以及（如適用）第三方獲得任何相關伴隨診斷測試的批准，或者如果我們遇到藥物供應延遲，我們將無法將候選藥物商業化或繼續在QINDIA的地理擴張，我們的創收能力將受到重大損害。
我們的候選藥物和任何與我們獲批藥物或候選藥物相關的伴隨診斷檢測，以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、檢測、生產、安全性、療效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均受FDA和美國其他監管機構的全面監管。EMA和歐盟成員國的國家主管部門，以及中國國家藥品監督管理局和美國以外的類似監管部門。在我們將任何候選藥物商業化之前，我們必須獲得上市批准。我們或第三方還可能需要上市許可或批准任何相關伴隨診斷檢測，包括我們打算為QINDUSTRY開發的伴隨診斷檢測，以識別KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者。
未能獲得候選藥物的上市批准將阻止我們將候選藥物商業化。我們的候選藥物處於不同的臨牀開發階段，並面臨藥物開發固有的失敗風險。我們僅獲得QINDUSTRY在美國的上市許可，歐洲和其他選定司法管轄區，尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得上市許可。我們在開展和管理臨牀試驗、提交和支持尋求上市批准所需的申請方面經驗有限，並期望依靠第三方CRO在此過程中協助我們。獲得市場營銷批准需要
向監管機構提交廣泛的非臨牀和臨牀數據和支持性信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。獲得上市批准還需要向監管機構提交有關產品生產工藝的信息，並由監管機構檢查生產設施。我們的候選藥物可能無效，可能只有中等有效，或可能被證明具有不良或非預期的副作用，毒性或其他可能妨礙我們獲得上市批准或阻止或限制商業使用的特性。
在美國和國際上，獲得上市批准的過程是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果獲得批准，可能需要很多年，並且可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選藥物的類型，複雜性和新穎性。此外，開發期間上市批准政策的變更、其他法規或法規的變更或頒佈、每份提交產品申請的監管審查變更、或伴隨診斷檢測或等同申請類型的上市前批准申請，都可能導致申請的批准或拒絕延遲。例如，既然英國已經離開歐盟，為了在英國銷售產品，需要單獨的上市許可申請，而且由於英國的監管體系獨立於歐盟，在英國和歐盟獲得上市許可的要求和程序可能會進一步分歧。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的非臨牀、臨牀或其他研究。此外，對從非臨牀和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選藥物的上市批准。我們最終獲得的任何上市批准可能受到限制，或受到限制或批准後承諾，導致批准的產品在商業上不可行。如果我們在獲得批准方面遇到延遲，或者我們未能獲得候選藥物的批准，以及我們或第三方未能獲得與我們已批准的藥物和候選藥物相關的伴隨診斷檢測的批准，或者我們未能在其他地區擴大QINDUSTRY的批准，我們的藥物或候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們賺取更多收入的能力將受到重大損害。
我們可能無法獲得或保留我們的藥物或候選藥物的孤立藥物排他性。
某些司法管轄區（包括美國和歐洲）的監管機構可能會響應申辦者的要求，將用於相對較少患者人羣的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，FDA可以指定一種產品為孤兒藥，如果該產品是一種用於治療罕見疾病或病症的藥物，通常定義為美國每年患者人數少於20萬人。例如，我們在美國獲得了Ripretinib用於治療四線GIST的孤兒藥指定。在歐盟，一種藥品可以被指定為孤兒，如果（1）預期用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；（2）（i）當提出申請時，該條件影響歐盟每10，000人中不超過5人，或（ii）產品不太可能，如果沒有孤兒地位帶來的好處，將在歐盟產生足夠的回報，以證明對其發展進行必要的投資是合理的；以及（3）沒有令人滿意的診斷、預防或治療此類疾病的方法，或者，如果存在此類方法，該產品將對受該疾病影響的患者有顯著益處，根據法規（EC）847/2000的定義。
通常，如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的首次上市批准，則該產品有權享有一段上市獨佔期，這就排除了在該時間段內針對相同適應症的同一藥物的另一個上市申請的批准。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法確保足夠數量的藥物來滿足罕見疾病或病症患者的需求，孤兒藥的排他性可能會喪失。此外，FDA隨後可以批准相同藥物或具有相同活性部分的產品的上市申請，用於治療相同疾病或病症，如果它得出結論，後者的藥物在臨牀上表現出更安全，更有效或對患者護理作出重大貢獻。同樣，如果確定第二種產品（儘管類似）更安全、更有效或在臨牀上優於授權產品，則EMA可隨時授予與授權孤兒產品相同適應症的類似藥品上市許可。FDA和EMA還可以在孤兒藥專用期內批准不同的藥物用於相同的孤兒適應症，或相同的藥物用於不同的適應症。
2017年FDA再授權法案（FDARA），除其他事項外，編纂了FDA先前存在的監管解釋，要求藥物申辦者證明孤兒藥的臨牀優效性，否則與先前批准的用於相同罕見疾病的藥物相同，以便獲得孤兒藥排他性。該法律推翻了先前的先例，即孤兒藥法案明確要求FDA承認孤兒藥的排他性期，無論是否表現出臨牀優勢。此外，在2021年的《綜合撥款法案》中，國會沒有進一步改變這一解釋，澄清FDARA中的解釋將適用於FDA在FDARA頒佈前發佈孤兒指定，但產品批准在FDARA頒佈後發佈的情況。FDA可能會根據孤兒藥法案進一步重新評估其法規和政策。我們不知道FDA是否，何時，或如何可能
我們希望在未來改變孤兒藥的法規和政策，並不確定任何改變可能對我們的業務產生何種影響。根據FDA可能對其孤兒藥法規和政策做出的改變，我們的業務可能會受到不利影響。
即使我們獲得了產品在特定適應症中使用的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭。有關罕見藥指定和罕見藥排他性風險的更多信息，請參閲“企業-政府監管-孤兒藥物指定"在這個表格10—K。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，如果披露更多數據，可能會有不同的解釋，並受到審計和驗證程序的約束，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的初步或“頂線”數據，這些數據可能基於對當時可用數據的摘要或“頂線”格式的初步分析，結果和相關發現可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，如果以後披露更多數據，可能會有不同的解釋，並受到審計和驗證程序的約束，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。如果我們的臨牀試驗的額外結果不被看好，我們獲得批准並將我們批准的藥物和候選藥物商業化的能力、我們的業務、經營結果、前景或財務狀況可能會受到損害，我們的股票價格可能會下降。
我們還將假設、估計、計算和結論作為數據分析的一部分，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦披露和/或收到更多數據並進行充分評估，我們報告的初步或“頂線”結果可能與相同試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。這類數據還需遵守審計和核查程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看初步數據和“頂線”數據。我們還可能披露我們臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選藥物或產品的批准或商業化，以及我們的總體業務。此外，對於我們公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息，如“頂級”數據，您或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當信息，並且我們決定不披露或在以後的日期(例如在醫療會議上)披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的“頂線”數據與實際結果不同，或者在以後披露更多數據時被不同地解讀，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得候選藥物並將其商業化的能力、我們的業務、經營結果、前景或財務狀況可能會受到損害，或者我們的股價可能會下跌。
如果我們不能成功地為我們的候選藥物開發需要這樣的測試的配套診斷測試，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們可能無法實現這些候選藥物的全部商業潛力。
我們可以自己開發，也可以與合作者一起開發，體外培養為我們的候選藥物進行某些適應症的配套診斷測試，包括我們打算為QINLOCK開發的配套診斷測試，以便識別KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者。為了成功，我們或我們的合作者將需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。美國食品和藥物管理局規定體外培養配套診斷測試作為醫療設備，可能會與我們的候選藥物的臨牀試驗一起進行臨牀試驗，並且在商業化之前需要監管部門的批准或批准。我們將並可能在未來依賴第三方為我們的候選治療藥物設計、開發和製造需要此類測試的配套診斷測試。我們在與第三方合作開發和商業化配套診斷測試方面的經驗有限，在與第三方開發和商業化適當的配套診斷測試以與我們獲得上市批准的候選藥物配對方面可能不會成功。如果這些締約方無法成功地為這些候選治療藥物開發配套的診斷測試，或在開發過程中遇到延誤，這些候選治療藥物的開發可能會受到不利影響，這些候選治療藥物可能無法獲得上市批准，我們也可能無法實現這些獲得上市批准的治療藥物的全部商業潛力。因此，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。有關開發配套診斷測試的風險的更多信息，請參閲“企業-政府對診斷測試的監管"在這個表格10—K。
未能獲得所需的監管許可或批准，我們可能尋求的任何伴隨診斷測試可能會阻止或延遲我們的任何候選藥物的批准。此外，我們任何需要伴隨診斷的候選藥物的商業成功將與收到任何所需的監管許可或批准以及此類檢測的持續可用性有關。
對於我們的某些適應症候選藥物的臨牀開發，我們可能會與合作者合作開發或獲得體外培養配套診斷測試，為我們的候選藥物確定合適的患者，包括我們打算為QINLOCK開發的配套診斷測試，以便識別試劑盒外顯子11和17/18突變的二線GIST患者。我們將、而且可能在未來依賴第三方開發、測試和製造這些配套診斷測試、申請和接收任何所需的監管許可或批准，以及這些配套診斷測試的商業供應。我們的第三方合作者可能無法獲得所需的監管許可或批准，這可能會阻止或推遲我們候選藥物的批准。此外，我們任何需要配套診斷的候選藥物的商業成功將取決於是否獲得所需的監管許可或批准，以及此類第三方繼續以合理條件在相關地區提供配套診斷的能力。目前商業上可用的診斷測試在未來可能會變得不可用。
FDA對我們候選藥物的快速指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
2021年11月，我們宣佈vimseltinib已被FDA批准用於治療不適合手術的TGCT患者的快速通道。我們打算並可能在未來為我們的一些其他候選藥物尋求快速通道指定。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病的未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請FDA快速通道指定。FDA擁有是否授予這一指定的廣泛自由裁量權，因此即使我們認為某一特定候選藥物有資格獲得此指定，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果候選藥物不再符合快速通道指定的資格標準，FDA可能會撤銷快速通道指定，例如如果該藥物：(1)不再顯示出解決未滿足的醫療需求的潛力，或(2)沒有以表明該藥物可以治療嚴重疾病和滿足未滿足的醫療需求的方式進行研究。如果一種新產品是在滿足相同需求的傳統批准下獲得批准的，或者如果新出現的臨牀數據未能表明快速通道指定候選藥物具有相對於現有療法的預期優勢，則候選藥物可能不再具有解決未滿足的醫療需求的潛力。有關指定快速通道的風險的更多信息，請參閲“企業-政府法規-FDA特別快速審查和批准計劃"在這個表格10—K。
FDA對我們的候選藥物進行突破性的治療指定(BTD)可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選藥物獲得上市批准的可能性。
2023年3月，FDA批准QINLOCK的BTD用於治療接受伊馬替尼治療的無法切除或轉移性GIST的成年患者，這些患者含有KIT外顯子11突變和共存的KIT外顯子17和/或18突變(KIT外顯子11+17/18突變)。我們在過去已經收到了，並可能在未來為我們的一些候選藥物尋求BTD。有關BTD相關風險的更多信息，請參閲“企業-政府法規-FDA特別快速審查和批准計劃“在此表格10-K中
突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選藥物之一符合指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到候選藥物的BTD可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選藥物有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能會決定
產品不再符合合格條件或決定不縮短FDA審查或批准的時間段。
與藥物發現相關的風險
候選藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的研究或試驗的結果。我們的候選藥物在以後的臨牀試驗中可能不會有有利的結果，如果有的話，或者獲得監管部門的批准。
臨牀前和臨牀藥物開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀前研究或臨牀試驗過程中的任何時候都可能發生失敗。儘管臨牀前或臨牀結果很有希望，但任何計劃或候選藥物都可能在臨牀前或臨牀開發的任何階段意外失敗。在我們的行業中，項目或候選藥物的歷史失敗率很高。臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀前研究或臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定代表最終結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。
許多生物製藥行業的公司在發展初期取得積極成果後，在發展後期遭遇了重大挫折。此外，非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得監管部門的批准。程序可能由於許多原因而無法產生指定的化合物，包括無法實現所需的候選特性、化學或專利挑戰，或體外和/或體內研究不確定或衝突。正在進行IND啟動研究（包括動物毒性研究）的指定化合物在該階段可能會失敗。此外，即使申報了IND，監管機構也可能無法批准候選人進行人體研究是安全的。即使任何候選藥物進展到臨牀試驗，這些候選藥物可能無法實現臨牀概念驗證或顯示獲得監管批准所需的臨牀開發安全性和有效性，儘管在動物研究中觀察到了陽性結果。我們或我們的合作者未能複製早期研究項目和臨牀前研究的積極結果，可能會阻止我們進一步開發和商業化這些或其他候選藥物，這將限制我們從中產生收入的潛力，並損害我們的業務和前景。
基於上述原因，我們無法確定任何正在進行或未來的臨牀前研究或臨牀試驗，包括我們正在進行的DCC—3116的I/II期研究、我們的III期INSIGHT研究或我們的泛RAF研究項目，將獲得成功。在我們的任何一項臨牀前研究或目標領域的臨牀試驗中觀察到的任何安全性或療效問題可能會限制該領域和其他領域候選藥物的監管批准前景，這可能會對我們的業務和前景產生重大不利影響。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。
由於我們的財政和管理資源有限，我們專注於研究項目和我們確定的特定適應症候選藥物。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或其他適應症的機會，這些適應症後來被證明具有更大商業潛力。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和特定適應症候選藥物上的支出可能不會產生任何其他商業上可行的產品。如果我們未能準確評估特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可以通過合作、分銷商、許可或其他版税安排放棄對該候選藥物的寶貴權利，如果保留對該候選藥物的獨家開發和商業化權利對我們更有利。
我們可能無法成功地發現更多的潛在候選藥物。
我們戰略的一個關鍵要素是應用我們的專有知識和我們對靶向開關控制機制的激酶抑制劑的結構，生物學和活性的理解來開發候選藥物。我們正在進行的治療發現活動可能無法成功地識別出可用於治療癌症或其他疾病的其他候選藥物。我們的研究項目最初可能會在識別潛在候選藥物方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選藥物，包括：
•所使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的候選藥物；
•在進一步研究中，潛在候選藥物可能被證明具有有害副作用或其他特徵，表明它們不太可能成為獲得上市批准或獲得市場認可的藥物；或
•潛在的候選藥物可能不能有效治療他們的目標疾病。
確定新藥候選物的研究項目需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會選擇將精力和資源集中在一種潛在的候選藥物上，但最終證明是不成功的。如果我們無法為臨牀前和臨牀開發確定合適的候選藥物，我們將無法在未來期間從銷售產品中獲得收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。
與訴訟相關的風險
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們批准的藥物或我們可能開發的任何候選藥物的商業化。
我們面臨着與銷售和使用我們已批准的藥物、在人體臨牀試驗中對候選藥物進行測試以及通過同情使用和擴大獲取計劃使用我們候選藥物相關的產品責任暴露的固有風險，以及與我們當前和未來藥物的商業化有關的更大風險。如果我們不能成功地保護自己免受任何聲稱我們的批准藥物或我們的任何候選藥物造成傷害，我們將承擔重大責任。無論案情或最終結果如何，責任索賠可能導致：
•對我們的獲批藥物或我們可能開發和商業化的任何候選藥物或產品的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•收入或特許權使用費損失；
•減少管理層資源以推行業務策略；以及
•無法將我們批准的藥物或我們可能開發的任何候選藥物商業化。
我們目前為美國和某些其他司法管轄區總共持有2000萬美元的產品責任保險，每個事故的限額為2000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能招致或可能負責的所有賠償義務。我們預計，隨着我們擴大臨牀試驗，或者如果我們成功地將更多的藥物或候選藥物商業化，我們可能需要進一步增加我們的保險範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去，證券集體訴訟往往是在公司證券市價下跌後對公司提起的。這一風險對我們尤其重要，因為製藥公司近年來經歷了重大的股價波動。如果我們面臨此類訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
與知識產權訴訟相關的風險
我們可能會捲入訴訟或行政糾紛，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的，並且不成功的。
我們的商業成功取決於獲得和維護我們產品和候選藥物的知識產權，以及成功捍衞這些權利免受第三方挑戰。您可能會侵犯我們的專利、商標、版權、商業祕密或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理和科學人員的時間和注意力。我們對侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事方對我們提出反訴，指控我們侵犯了他們的專利或知識產權，以及聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之的反訴。在任何專利侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行，並且我們無權阻止另一方。
使用爭議中的發明還有一種風險，即即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹隘地限制專利的權利要求，或者裁定我們無權以我們的專利要求不涵蓋該發明為由阻止另一方使用該發明。涉及我們專利的訴訟或程序中的不利結果可能會限制我們對這些當事方或其他競爭對手主張專利的能力，並可能會限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。任何此類事件都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況造成不利影響。同樣，如果我們提出商標侵權索賠，法院可能會裁定我們所主張的商標無效或不可強制執行，或者我們所主張商標侵權的一方對所涉商標具有優先權。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。
即使我們確定侵權行為，法院也可能決定不對進一步的侵權行為發出禁令，而只判金錢損害賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的部分機密信息可能會在訴訟期間因披露而受到損害。還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們普通股的股票價格產生重大不利影響。此外，我們無法保證我們將有足夠的財政或其他資源提交和追究此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才結束。即使我們最終在這些索賠中獲勝，這種訴訟的金錢成本以及轉移我們管理層和科學人員的注意力可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。
此外，第三方也可以向美國的行政機構或類似的外國當局提出無效或不可撤銷的索賠，即使在訴訟範圍之外。這些機制包括重新審查， 各方間審查、授予後審查、幹擾程序、派生程序以及外國司法管轄區的同等程序（例如，反對訴訟）。此類程序可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋和保護我們的藥物或候選藥物。在法律上認定無效和不可撤銷的結果是不可預測的。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定是否存在我們、我們的許可人、我們的專利律師和專利審查員在起訴過程中不知道的無效的現有技術。如果第三方在無效或不可撤銷的法律主張上佔上風，我們將失去至少部分，甚至全部，我們的一種或多種藥物或候選藥物的專利保護。任何此類專利保護的喪失可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們因侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權而被起訴，此類訴訟或糾紛可能會花費高昂且耗時，並可能會阻礙或延遲我們開發或商業化我們的藥物和候選藥物，不利的結果可能會損害我們的業務。
我們的商業成功部分取決於我們開發、生產、營銷和銷售我們的藥物和候選藥物的能力，而不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他所有權。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋了我們的藥物或候選藥物或其使用方法或生產方法，我們可能需要支付賠償金，賠償金可能是巨大的，並且在沒有獲得許可證的情況下，我們將無法自由生產或銷售我們的藥物或候選藥物，而許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或根本無法獲得。
生物技術和製藥行業存在大量知識產權訴訟，我們可能成為或威脅涉及我們的藥物或候選藥物知識產權的訴訟或其他對抗性訴訟，包括美國專利商標局（USPTO）的干涉訴訟。
第三方可能會根據現有或未來的知識產權對我們提出侵權、盜用或其他索賠。知識產權訴訟和其他爭議的結果存在無法事先充分量化的不確定性。製藥和生物技術行業已經產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的產品或使用或製造產品的方法。專利的範圍由法院解釋，解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選藥物、藥物或使用方法、生產或其他適用活動沒有侵犯相關專利的專利權利要求，或者專利權利要求無效或不可強制執行，並且我們可能無法成功這樣做。證明無效很難。例如，在美國，要證明無效，必須出示清楚而令人信服的證據，以推翻已發出專利所享有的有效推定。即使我們認為第三方知識產權索賠是沒有價值的，也不能保證法院會在侵權、有效性或可撤銷性問題上作出對我們有利的判決。即使我們在這些程序中取得成功，我們可能會承擔大量的成本，我們的管理和科學的時間和注意力，
在進行該等訴訟時，人員可能會被分流，對我們的業務及經營業績造成重大損害。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動圓滿結束。
如果我們被發現侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，並且我們未能證明該等知識產權無效或不可執行，我們可能會被強制（包括通過法院命令）停止開發、生產或商業化侵權候選藥物或藥物。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，以使用侵權技術並繼續開發、生產或銷售侵權藥物或候選藥物。但是，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可，或根本無法獲得任何許可。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得獲得許可給我們的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被發現為金錢損失，包括三倍的損失和律師費。我們不能保證不存在可能對我們的藥物或候選藥物強制執行的第三方專利，發現侵權行為可能會阻止我們將我們的藥物或候選藥物商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生類似的負面影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或顧問或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的一些員工和顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。這些僱員和顧問可能已經簽署了所有權、不披露和不競爭協議或類似協議，與其他目前或以前的僱用。雖然我們努力確保我們的員工和顧問不會在他們的工作中使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會受到聲稱我們或這些個人使用或披露第三方的知識產權（包括商業祕密）或其他專有信息的影響。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員或遭受損失。該等知識產權可能授予第三方，而我們可能被要求從該第三方獲得許可，以將我們的技術或產品商業化。此類許可證可能無法以商業上合理的條款提供，或根本無法提供。即使我們成功地就該等申索進行抗辯，訴訟可能會導致鉅額成本，並分散我們的管理層。上述任何情況將對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的各方簽署此類協議。此外，此類協議可能無法自動執行，因此在未執行額外轉讓的情況下，受此類協議約束的知識產權可能無法轉讓給我們，並且我們可能無法獲得此類轉讓。此外，這些協議可能會被違反。因此，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的與此類知識產權所有權有關的索賠進行辯護。如果我們未能起訴或抗辯任何此類索賠，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
與我們的財務狀況、資本需求和普通股所有權有關的風險
與我們的財務狀況有關的風險
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損，並且沒有產生足夠的收入來從產品銷售中獲得利潤。我們預計在可預見的未來將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
投資於醫藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及相當程度的風險。我們於2003年成立並開始運營。除秦皇外，我們並無獲批准作商業銷售之產品，亦無產生足夠收益以產生產品銷售溢利。我們繼續產生與我們持續經營相關的重大研發及其他開支。因此，我們從未盈利，自成立以來每年都出現虧損。截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度，我們分別報告淨虧損1.949億美元、1.789億美元和3.00億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為14億美元。
自成立以來，我們幾乎將所有精力和財政資源集中在開發我們的專利化合物庫上，包括但不限於QINDIA和我們的候選藥物的臨牀前和臨牀開發，以及最近建立商業基礎設施。2020年5月15日，QINTO獲得FDA批准，用於治療既往接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。除QINDIO外，我們所有的候選藥物，包括vimseltinib和DCC—3116，仍處於臨牀開發階段。迄今為止，我們尚未產生足夠的收入，以從QINDUSTRY的產品銷售中獲得利潤，並主要以出售我們的普通股的所得款項以及通過在市場上發售、出售優先股、發行可換股票據所得款項、根據已訂立的合作協議收到的款項，根據我們與Zai的許可協議收到的預付款和里程碑，根據已償還的建設貸款借款，以及堪薩斯州生物科學管理局的研究和開發補助金自我們成立以來，我們從該等交易中獲得的總收益淨額為16億美元。截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為3.529億美元。
我們預計在可預見的將來會產生經營虧損，特別是當我們將QINDIA商業化、尋求維司替尼的上市批准以及推進我們的藥物和候選藥物的開發時。我們先前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資金產生不利影響。我們預計將產生大量的研發費用，與我們正在進行的和未來的QINDIO III期INSIGHT研究、vimseltinib和DCC—3116的臨牀試驗，以及我們可能選擇的任何其他未來候選藥物的開發。此外，我們將在將來將秦腔及任何其他獲批藥物商業化方面產生大量銷售、市場推廣及外包生產成本及開支。我們預期在歐洲主要市場及世界其他國家開展商業活動的準備工作將產生與QINDUSTRY在這些選定司法管轄區的上市批准有關的成本。我們已經並將繼續承擔與作為上市公司運營相關的額外成本。因此，我們預計在可預見的將來將繼續產生經營虧損。由於與開發和商業化醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度，或我們何時會盈利（如果有的話）。即使我們真的實現了盈利，我們也可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力。
我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。迄今為止，我們尚未產生足夠收入以產生溢利，我們不知道何時或是否會產生溢利或正經營現金流。此外，我們僅在美國和其他選定司法管轄區獲得QINDUSTRY治療四線晚期GIST的上市批准，並且尚未獲得任何其他適應症或候選藥物的上市批准。除非及直至我們獲得候選藥物的上市批准並開始銷售，否則我們預計不會從候選藥物中產生重大收入。我們能否從銷售QINDUSTRY或銷售候選藥物中獲得更多收入取決於多個因素，包括但不限於我們的能力：
•成功商業化或以其他方式提供QINDUSTRY治療美國的四線晚期GIST，主要的歐洲市場，以及我們將來可能獲得上市許可的任何其他司法管轄區；
•我們當前和未來候選藥物採取監管行動、備案和批准的時機或可能性，包括我們獲得並維持QINDUSTRY監管批准的能力，或獲得並維持維司替尼或我們當前或未來候選藥物監管批准的能力；
•成功完成QINDUSTRY III期INSIGHT研究，通過臨牀開發推進DCC—3116項目，並從我們的開關控制抑制劑平臺提名其他候選藥物；
•啟動併成功完成其他符合臨牀終點的後期臨牀試驗；
•啟動併成功完成所有安全性研究和相關報告，以獲得我們候選藥物的美國和國外上市批准；
•繼續保持和擴大商業生產能力，或與第三方生產商就QINDUSTRY和我們的候選藥物的臨牀供應和商業生產作出進一步安排；
•獲取、維護、保護和捍衞我們的知識產權組合；以及
•在醫學界和第三方支付方中，實現並保持QINDUSTRY或任何我們可能獲得上市批准的當前或未來候選藥物的市場接受度。
為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發和商業化產生可觀收入的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成候選藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，發現其他候選藥物，與第三方建立生產我們的藥物和候選藥物的臨牀和商業供應品的安排，獲得候選藥物的上市批准，以及生產，營銷，以及銷售我們獲得上市許可的任何產品，包括
秦腔。我們正處於其中許多活動的早期階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠可觀的收入來實現盈利。
由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將承擔的費用增加的時間或金額，或何時或是否能夠實現盈利。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們進行除目前預期的研究之外的研究，如果在為我們的任何候選藥物的開發建立適當的生產安排或完成臨牀試驗方面出現任何延誤，或者由於全球經濟不穩定或全球政治發展的影響，我們的費用可能會大幅增加，包括歷史高位的通貨膨脹，不斷上升的利率，以及政治動盪。
即使我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利將對我們的財務狀況造成重大損害，對我們的股價造成不利影響，並削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、多樣化產品供應甚至繼續經營的能力。本公司價值的下降也可能導致您失去全部或部分投資。
我們的運營歷史有限，除了QINLOCK和Vimseltinib之外，還沒有成功完成任何候選藥物的後期臨牀試驗，也沒有產生足夠的收入來從產品銷售或我們的運營中獲利。我們可能永遠不會實現或維持盈利。
我們於2003年開始運營。迄今為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、進行研究和開發、提交專利、識別潛在候選藥物、進行臨牀前研究、啟動和進行臨牀試驗、與第三方建立生產我們的藥物和候選藥物的安排，以及在美國和主要歐洲市場建立商業基礎設施。2020年5月15日，QINTO獲得FDA批准，用於治療既往接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。除QINDIO外，我們所有的候選藥物，包括vimseltinib和DCC—3116，仍處於臨牀開發階段。
我們尚未證明我們有能力完成III期臨牀試驗，惟QINDUSTRY治療四線GIST及Vimseltinib治療TGCT的潛在治療除外，或有能力完成任何伴隨診斷測試的開發，且我們尚未產生足夠的收入以產生來自產品銷售或我們的運營的利潤。因此，我們可能永遠無法實現或維持盈利能力，您對我們未來成功或生存能力所作的任何預測可能不像我們有這些活動的運營歷史那樣準確。
此外，作為一個正在成長的企業進入製藥開發的新階段，我們可能會遇到不可預見的費用，困難，併發症，延誤和其他已知或未知的因素。雖然我們已經從一家專注於研發的公司轉變為一家支持商業活動的公司，但我們在旨在進行持續成功產品商業化所必需的大規模銷售、營銷和分銷活動方面的經驗仍然有限。
我們可能會從事戰略交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大分心。
我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、業務或資產，以及產品、候選藥物或技術的外部許可或內部許可。我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的業務安排，包括分拆、戰略合作、合資企業、重組、剝離、業務合併和投資。任何該等交易可能需要我們產生非經常性或其他費用，可能增加我們的短期或長期開支，並可能構成重大整合挑戰或擾亂我們的管理或業務，從而可能對我們的運營和財務業績造成不利影響。例如，這些交易可能帶來許多業務和財務風險，包括：
•對未知債務的敞口；
•（a）幹擾我們的業務，分散我們管理層的時間和注意力，以開發收購的產品、候選藥物或技術；
•為支付收購而產生的大量債務或股權證券的稀釋發行；
•收購和整合成本高於預期；
•資產或商譽或減值費用的減記；
•攤銷費用增加；
•將任何被收購企業的運營、系統和人員與我們的運營、系統和人員相結合的困難和成本；
•由於管理層和所有權的變化，與任何被收購企業的主要供應商或客户的關係減值；以及
•無法留住任何被收購企業的關鍵員工。
我們在使用營運資金方面擁有廣泛的酌情權，可能無法有效地使用。
我們的管理層在運用營運資金方面擁有廣泛的酌情權，而股東沒有機會評估營運資金是否得到適當使用。由於將決定我們營運資金用途的因素數目及可變性，其最終用途可能與其目前擬定用途有很大差異。管理層可能不會以最終增加股東價值的方式使用營運資本。我們未能有效運用營運資金可能會損害我們的業務。在使用前，我們可能會將營運資金投資於短期投資級計息證券。這些投資可能不會給我們的股東帶來良好的回報。此外，該等投資之公平值可能因潛在市場波動（包括全球經濟及政治發展）而變動。如果我們不投資或運用我們的營運資金以提高股東價值的方式，我們可能無法達到預期的財務結果，這可能導致我們的股價下跌。
與我們的資本需求相關的風險
我們將需要大量額外資金。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究或藥物開發項目或商業化努力。
我們預計將產生與我們正在進行的活動有關的重大開支，特別是當我們將QINDIA商業化並進行III期INSIGHT研究，以及推進我們的候選藥物vimseltinib和DCC—3116，並尋求在我們的研究項目中確定主要候選藥物。我們預計，隨着我們繼續進行研發，啟動額外臨牀試驗，並與第三方建立生產臨牀供應品的安排，併為候選藥物尋求上市批准，開支將有所增加。此外，我們預計將產生大量的商業化成本和與QINDIA產品生產、營銷、銷售和分銷相關的費用，包括與我們在主要歐洲市場的商業上市以及我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物相關的費用，包括維司替尼。此外，我們預計將繼續承擔與作為上市公司運營相關的成本。
因此，我們將需要為我們的持續經營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究或藥物開發項目或我們的商業化努力。
我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券，連同預期的產品、特許權使用費和供應收入，但不包括根據我們的合作或許可協議收到的任何潛在未來里程碑，將使我們能夠為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，直到2026年下半年。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們目前預期更快地使用我們的資本資源。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們候選藥物的範圍、進展、成本和藥物發現、臨牀前開發和臨牀試驗的結果；
•我們獲得監管部門批准並支持維司替尼（如果獲得批准）用於治療TGCT的商業化的能力；
•我們追求的候選藥物的數量和開發要求，包括我們可能從第三方獲得的候選藥物；
•與第三方就QINDUSTRY和我們的候選藥物的臨牀和商業供應品的生產安排的成本和時間；
•與QINDUSTRY或我們未來批准的任何藥物的商業化活動相關的市場接受度、成功率、成本和時間，包括產品生產、營銷、銷售和分銷，以及
美國和主要歐洲市場以及我們可能尋求營銷批准並選擇出售或達成分銷安排的其他司法管轄區的基礎設施成本；
•QINDUSTRY和我們獲得上市許可的候選藥物（如有）商業銷售收入；
•里程碑的實現或其他發展的發生，導致支付款項，包括但不限於里程碑或版税，根據我們與Zai的許可協議或我們已經或將來可能簽訂的任何合作、分銷或其他許可協議（如有）向我們支付；
•準備、提交和起訴任何專利申請、維護和執行我們的知識產權以****何知識產權相關索賠辯護的成本和時間；
•我們有能力建立額外的許可證、分銷商和/或與其他生物技術或製藥公司合作安排，以優惠的條件（如果有的話），用於我們的候選藥物的開發或商業化；以及
•我們獲取或許可候選藥物、技術和相關知識產權的程度，這可能需要向賣方或許可方支付預付款、里程碑款和/或版税。
識別潛在候選藥物並進行臨牀前測試和臨牀試驗，對於任何獲得上市批准的候選藥物，建立和維護商業基礎設施是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成，我們可能永遠不會生成獲得額外上市批准所需的必要數據或結果，包括QINDUSTRO在其他地區的產品，並獲得足夠的收入，以使秦奈或我們任何獲得上市批准的候選藥物獲得利潤。此外，QINDUSTRY和我們任何獲得上市批准的候選藥物可能無法取得商業成功。因此，我們將需要獲得大量額外資金以實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。
與我們普通股所有權相關的風險
籌集額外資金可能會導致股東稀釋，限制我們的運營，或要求我們放棄對我們的技術或候選藥物的權利。
我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行收購或資本支出，或宣佈股息。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目、藥物或候選藥物的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的研究、產品開發或商業化努力，或授予開發和銷售我們原本希望自己開發和銷售的藥物和候選藥物的權利。
我們預計我們的經營業績將在未來期間波動，這可能會對我們的股價產生不利影響。
我們的季度經營業績在過去一直波動，我們相信他們將繼續這樣做在未來。我們的經營業績可能會因我們商業努力的成功程度以及我們的經營開支因開支的時間和規模而變動。在未來一個或多個時期，我們的經營業績可能低於證券分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。
我們的執行官、董事和主要股東，如果他們選擇一起行動，將繼續有能力對提交給股東批准的所有事項產生重大影響。
截至2024年1月31日，我們的執行人員和董事，以及根據《交易法》第13條至2024年2月1日的申報，擁有超過10%的已發行股本的股東，實益擁有股份，總計約佔我們股本的32%。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠對提交股東批准的所有事項以及我們的管理和事務施加重大影響。例如，這些人，如果他們選擇共同行動，將對董事選舉和批准任何合併，合併或出售我們的全部或絕大部分資產有重大影響力。這種所有權控制集中可能：
•推遲、推遲或阻止控制權的變更；
•鞏固我們的管理層和董事會；或
•妨礙涉及我們的其他股東可能希望的合併、合併、接管或其他業務合併。
我們的公司章程、特拉華州法律以及我們的某些合同協議中的條款可能會使收購我們的公司變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們的修訂和重述的公司註冊證書以及我們的修訂和重述的章程中的條款可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能會獲得股份溢價的交易。這些條款還可能限制投資者將來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們的管理團隊的成員，這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免我們現有管理層的任何企圖，使股東更難更換我們的董事會成員。除其他外，這些規定：
•建立一個分類的董事會，每年只選舉三類董事中的一類；
•經董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數；
•限制股東將董事從董事會中除名的方式；
•制定股東提議的提前通知要求，可在股東會議和董事會提名中採取行動；
•要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
•限制誰可以召開股東大會；
•授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能會被用來制定一個“毒丸”，稀釋潛在敵意收購方的股權，有效防止未經董事會批准的收購；
•要求獲得所有股東有權投票的至少75%的股東批准，以修改或廢除公司章程或章程的特定條款。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們的修訂和重申的章程指定特定法院作為我們股東可能發起的某些類型的行動和訴訟的專屬論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇與我們或我們的董事，高級職員或員工的糾紛。
本公司經修訂及重述的章程規定，除非本公司以書面形式同意另設法院，否則特拉華州法院將是就以下任何州法律索賠的唯一及專屬法院：（i）代表本公司提起的任何衍生訴訟或法律程序；（ii）任何聲稱違反本公司現任或前任董事所負受託責任或基於違反其所負受託責任的訴訟；（iii）對我們或我們的股東提出索賠的任何訴訟，
我們的現任或前任董事、管理人員、僱員或股東根據特拉華州普通公司法的任何條款、我們的修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的章程而產生，或（iv）主張受內部事務原則（統稱為特拉華州論壇條款）管轄的索賠的任何訴訟。特拉華州論壇條款不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟原因。本公司經修訂及重述的章程進一步規定，除非本公司書面同意選擇替代法院，否則馬薩諸塞州聯邦地方法院應是解決根據《證券法》或《聯邦法院條款》引起的任何訴因的投訴的唯一法院，因為本公司的主要行政辦公室位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆。此外，本公司經修訂及重述的章程規定，任何購買或以其他方式收購本公司股本任何股份的任何權益的人士，應被視為已通知並已同意特拉華論壇條款及聯邦論壇條款；但前提是股東不能也不會被視為放棄了我們遵守美國聯邦證券法和規章制度的義務，在下面。
我們認識到特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款可能會對股東在提出任何此類索賠時施加額外的訴訟費用。此外，我們修訂和重述的章程中的這些法院選擇條款可能會限制股東在司法法院提出索賠的能力，它認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或員工的糾紛，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級職員和員工提起此類訴訟，即使訴訟成功，可能有利於我們的股東。雖然特拉華州最高法院和其他州法院維持了聯邦法院選擇條款的有效性，這些條款旨在要求根據《證券法》向聯邦法院提出索賠，但其他法院是否會執行我們的聯邦法院條款還存在不確定性。聯邦論壇條款也可能會對聲稱該條款不可執行的股東施加額外的訴訟費用，如果聯邦論壇條款被發現不可執行，我們可能會在解決該等事宜時產生額外的費用。特拉華州高等法院和馬薩諸塞州聯邦地方法院也可能作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在地或以其他方式選擇提起訴訟的法院，並且這些判決或結果可能對我們比對我們的股東更有利。
本公司普通股的市價可能會波動，並於未來事件發生時大幅波動，這可能會導致本公司普通股的購買者蒙受重大損失。
我們的股票價格可能會波動。一般的股票市場，特別是小型生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，往往與特定公司的經營業績無關。我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場報價，代碼為“DCPH”。“自我們的普通股於2017年9月28日開始在納斯達克全球精選市場交易以來，截至2024年1月31日，我們的股票一直以每股6.51美元的價格交易。我們普通股的市場價格將受到許多因素的影響，包括：
•根據未來發行新的股本證券，包括髮行優先股；
•利率的變化；
•因我們的財務協議中的反攤薄條款而導致的重大攤薄；
•我們的藥物和候選藥物的商業化成功，如果獲得批准；
•競爭性發展，包括競爭對手宣佈新產品或服務或重大合同、收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•季度經營業績的變動或被認為與我們相似的公司的變動；
•我們普通股的市場深度和流動性；
•投資者對本公司及製藥和生物技術行業的看法；
•競爭產品或技術的成功程度；
•我們的藥物或候選藥物或我們競爭對手的臨牀試驗和臨牀前研究的結果；
•美國和其他國家的法規或法律發展；
•收到或未能獲得監管批准；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者糾紛；
•關鍵人員的招聘或離職；
•我們的企業戰略和目標的成功；
•與我們的藥物或我們的任何候選藥物或臨牀開發項目相關的費用水平；
•我們努力發現、開發、獲取或許可其他技術或候選藥物的結果，包括我們與DCC—3116的聯合策略；
•關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
•關於涉及我們公司或我們的藥物或候選藥物的交易的謠言或公告；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•一般經濟、工業和市場狀況以及其他國家或全球狀況；
•本“風險因素”一節所述的其他因素。
如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績，投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。
根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條（第404條），我們的獨立註冊會計師事務所必須證明我們對財務報告的內部控制的有效性。編制該等證明報告及遵守我們過往並無實施的報告規定的成本已並將繼續增加我們的開支，並需要大量管理時間。投資者可能會發現我們的普通股的吸引力降低，因為額外的合規成本。如果一些投資者發現我們的普通股的吸引力下降，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更不穩定。
管理管理層和我們的獨立註冊會計師事務所評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。關於我們和我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告的內部控制的評估，我們可能需要升級系統，包括信息技術，實施額外的財務和管理控制，報告系統和程序，並聘請額外的會計和財務人員。
任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們或我們的獨立註冊會計師事務所根據第404條進行的任何測試可能會揭示我們對財務報告的內部控制存在的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。內部控制缺陷也可能導致我們未來重述財務業績。我們可能成為股東或其他第三方訴訟的對象，以及美國證券交易委員會、納斯達克全球精選市場或其他監管機構的調查，這可能需要額外的財務和管理資源，並可能導致罰款、停牌、支付損害賠償或其他補救措施。此外，任何延遲遵守第404條的審計師認證條款都可能使我們受到各種行政制裁，包括取消簡短轉售登記的資格、美國證券交易委員會採取的行動以及我們的普通股被暫停或退市，這可能會降低我們普通股的交易價格，並可能損害我們的業務。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，我們未來可能簽訂的任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴並期望繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗和臨牀前研究，這些第三方可能表現不令人滿意，或可能在提供這些服務時遇到延誤，包括未能滿足
完成此類試驗或研究的最後期限，這可能會損害我們獲得監管部門批准或將我們已批准的藥物和候選藥物商業化的能力，我們的業務可能會受到重大損害。
目前，我們依靠多個第三方CRO進行QINTO、Vimseltinib和DCC—3116正在進行的臨牀試驗，並且不計劃為我們未來的候選藥物獨立進行任何臨牀試驗。我們希望繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究者進行我們的臨牀試驗。我們還依賴CRO，包括第三方實驗室，來進行我們的一些臨牀前研究。與這些第三方的協議可能因各種原因而終止或被修改，包括第三方未能履行。如果我們需要達成其他安排，這將延誤我們的產品開發和商業化活動。
我們依賴該等第三方進行研發活動，將減少我們對該等活動的控制，但不會免除我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項臨牀試驗均按照一般試驗計劃和試驗方案進行。此外，FDA要求我們遵守通常稱為良好臨牀實踐規範的要求，以確保數據和報告結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利，完整性和機密性。
此外，這些第三方可能與其他實體（其中一些實體可能是我們的競爭對手）存在關係，並與其他客户承擔實質性的其他合同義務。此外，這些第三方可能會遇到業務中斷，例如與全球經濟和政治發展有關的情況，這可能妨礙他們履行對我們的合同義務的能力，或可能延遲他們為我們提供的服務。如果這些第三方未能成功履行其合同義務、在預期期限內完成或按照監管要求、適用法律、規則和法規以及我們的聲明方案進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得候選藥物的上市批准，並且將無法或可能延遲我們的努力，成功地將我們的候選藥物商業化，如果獲得批准。
製藥產品的製造是複雜的，並且由於各種原因而導致產品損失。我們與第三方簽訂合同，生產我們的候選藥物，用於臨牀前測試、臨牀試驗和QINDIA的生產。我們對唯一來源的第三方供應商的依賴可能會損害我們將QINDIA或任何未來可能獲批的候選藥物商業化的能力。
我們目前並無擁有或經營任何生產QINDIA或任何未來可能獲批的候選藥物的生產設施。我們在研究實驗室生產非常少量的原料藥，用於研究項目中的評價。我們依賴並預期將繼續依賴唯一來源的第三方供應商來生產和供應QINDIA和我們的某些候選藥物用於臨牀前和臨牀測試，以及我們現有和未來任何藥物的商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量或及時的方式獲得足夠數量的藥物或候選藥物的風險，這可能會延遲、阻止或損害我們或我們合作伙伴的開發或商業化努力。我們的第三方供應商可能不被要求或可能無法為我們提供任何保證的最低生產水平或有足夠的專用產能用於我們的藥物。此外，不能保證我們供應的QINDUSTRY及其他候選藥物不會受到限制、中斷或質量令人滿意。因此，無法保證我們將能夠獲得足夠數量的秦奈或任何未來可能獲得批准的候選藥物，這可能對我們的整體業務造成重大不利影響。雖然我們積極管理這些第三方關係，以確保連續性、質量和遵守法規，但某些超出我們控制範圍的事件，包括全球經濟或政治發展，可能導致供應鏈中斷或這些製造服務的全部或部分故障。任何該等故障或中斷均可能對我們的業務、財務狀況、現金流及經營業績造成重大不利影響。
我們可能無法與第三方製造商達成任何協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•在監管、合規和質量保證方面依賴第三方；
•第三方可能違反制造協議；
•第三方因任何原因停止運營；
•我們作為客户對第三方的相對重要性，以及第三方是否將我們的需求置於其其他客户之上；
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及
•第三方（包括獨家供應商）可能在成本高昂或不便的情況下終止或不續簽協議。
我們僅就候選藥物作出有限的供應安排，以及就QINDIA的原料藥及成品藥商業供應的唯一來源供應商安排。我們已擴大和驗證QINDIA的生產工藝，並可能繼續擴大規模，以滿足更大的藥物商業化需求。我們根據採購訂單採購了許多關鍵材料。因此，儘管我們為秦寧的原料藥及成品製劑訂立商業供應安排，但我們並無就候選藥物及其他物料訂立長期供應安排。我們目前並無安排多餘供應或原料藥或製劑的第二來源。
我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發、上市批准或商業供應，包括與QINDUSTRY有關的產品。如果我們目前的唯一來源供應商或未來的第三方製造商不能按約定履行義務，或者如果該等合同製造商選擇終止與我們的協議，我們將被要求更換該等製造商。我們可能會在識別和鑑定任何此類替代製造商或與任何此類替代製造商達成協議時產生額外的成本、延誤和困難。此外，我們依賴第三方製造商的專有技術來生產QINDIA及我們的某些候選藥物，我們可能會遇到困難，或可能有合同限制禁止我們將該等技術轉讓給後備或替代供應商，或我們可能根本無法轉讓該等技術。我們還需要驗證（例如通過生產可比性研究），任何新供應商都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的質量標準生產我們的候選藥物或產品。此外，供應商的變更通常涉及生產程序和工藝的變更，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新供應商的供應之間進行橋接研究。與驗證新供應商或新生產工藝的可比性相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選藥物或將產品商業化的能力產生負面影響。
如果任何供應商設施未通過FDA的批准前檢查，或者FDA在任何候選藥物的NDA批准過程中發現任何此類設施存在重大缺陷，則在第三方製造商合規或我們獲得FDA確定為足夠的另一設施的協議之前，我們將無法將該候選藥物商業化。如果FDA要求變更我們的生產工藝或任何供應商設施的條件、工藝或其他事項，作為其對我們可能提交的候選藥物NDA的迴應的一部分，這將延遲我們的批准。我們對第三方製造商進行更改或迴應以解決FDA關切的能力的控制有限。此外，QINDUSTRY供應商用於生產商業供應品的設施生產商業製劑的經驗有限。
2020年3月27日，為應對美國COVID—19大流行而起草的《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》（CARES Act）成為法律。在整個COVID—19疫情期間，公眾一直關注關鍵醫療產品的可用性和可獲得性，而《CARES Act》加強了FDA在藥物短缺措施方面的現有權力。根據《CARES法案》，我們必須制定風險管理計劃，以識別和評估為每個生產該藥物或活性藥物成分的機構供應批准的某些嚴重疾病或病症的藥物的風險。風險管理計劃將在檢查期間接受FDA審查。如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到重大影響。
對於我們的其他候選藥物，如果獲得批准，如果我們無法與任何第三方製造商談判商業供應條款，我們可能無法將候選藥物商業化（如果獲得批准），我們的業務和財務狀況將受到重大損害。如果我們被迫接受與任何該等第三方製造商的關係的不利條款，我們的業務和財務狀況將受到重大損害。
第三方製造商可能無法遵守FDA的cGMP法規或美國以外的類似法規要求，包括在歐洲。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致我們受到制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願召回候選藥物或產品、經營限制和刑事起訴。其中任何一種都可能對我們的藥物或候選藥物的供應產生重大不利影響。第三方製造商未能按照適用的監管要求達到和維持高生產標準，或發生生產錯誤，也可能導致患者受傷或死亡、產品短缺、產品測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。第三方
製造商經常遇到產量，質量控制，質量保證等困難，以及人才短缺。
我們的藥物和候選藥物可能與其他藥物和候選藥物競爭進入生產設施。因此，我們可能無法優先或根本無法獲得這些設施的訪問權。有數量有限的製造商在cGMP法規下運營，可能有能力為我們生產。
我們目前沒有任何候選藥物的經驗證的生產工藝，除了我們已批准的藥物QINDUSTRY。此外，我們尚未擴大任何候選藥物的生產工藝，除了維司替尼。即使是與正常生產工藝的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的藥物或候選藥物或生產我們的藥物或候選藥物的生產設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些生產設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染。
我們目前和預期未來依賴他人生產我們的藥物或候選藥物可能會對我們未來的利潤率和我們及時和有競爭力地將我們批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們可能會與第三方簽訂許可證和/或合作，以開發和商業化我們已批准的藥物或候選藥物。如果該等許可證及/或合作（包括但不限於我們與再藥就QINDUSTRY在大中華區開發和商業化的許可證安排）未能成功，我們可能無法充分利用我們已獲批藥物或候選藥物的市場潛力。
我們過去、現在和將來可能會尋求第三方許可證持有人和/或合作者，以選擇性地開發和商業化某些獲批藥物或候選藥物。我們可能的許可證持有人和/或合作者包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。例如，在2019年，我們授權QINDUSTRY在大中華區的開發和商業化給Zai，一家中國和美國的公司—基於商業階段的生物製藥公司2021年，宰獲得監管部門批准，可在中國、香港及臺灣銷售秦皇，並於2023年在以色列、澳門及新加坡銷售秦皇。我們不會從再宰在大中華區銷售QINDUSTRY獲得產品收入，並將以預付款、若干里程碑付款（如已實現）的形式收取指定款項，以及在指定期間內，被授權人在大中華區銷售QINDUSTRY的特許權使用費。此外，我們的DCC—3116臨牀開發計劃側重於有記錄的RAS和RAF癌症突變患者的聯合治療策略。我們目前已經並可能在未來選擇與其他製藥公司就DCC—3116的安排達成合作安排。
在我們擁有的範圍內，以及如果我們確實與任何第三方達成任何進一步的此類安排，我們可能對我們的許可證持有人和/或合作者用於我們的藥物或候選藥物的開發或商業化的資源的數量和時間有有限的控制權。我們從該等安排中產生收益的能力將取決於我們的持牌人及╱或合作者成功履行該等安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及我們的藥物或候選藥物的許可證和合作將對我們構成許多風險，包括：
•持牌人和/或合作者在決定他們將應用於這些安排的努力和資源方面有很大的酌情權，並且可能不會按預期履行他們的義務；
•許可證持有人和/或合作者可能會降低或不追求我們批准的藥物或候選藥物的開發和商業化，或可能會根據臨牀試驗結果、戰略重點的變化（包括出售或處置業務部門或開發職能的結果）選擇不繼續或更新開發或商業化項目，或可用資金或外部因素，例如轉移資源或產生競爭優先事項的收購；
•被許可人和/或合作者可能會推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供足夠的資金，停止臨牀試驗，或放棄已批准的藥物或候選藥物，重複或進行新的臨牀試驗，或要求候選藥物的新制劑進行臨牀試驗；
•許可證持有人和/或合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們批准的藥物或候選藥物競爭的產品，前提是他們認為競爭產品更有可能成功開發或可以在比我們更具經濟吸引力的條件下商業化；
•許可和/或合作安排可能會使我們受到排他性條款的約束，這些條款可能會限制我們在某些地區的競爭能力，包括向被許可人和/或合作者授權的地區；
•擁有多個產品營銷和分銷權的被許可人和/或合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的產品相對於其他產品；
•被許可人和/或合作者可能無法正確獲取、維護、捍衞或執行我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息和知識產權，從而招致訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，從而危及我們的專有信息和知識產權或使我們面臨潛在的訴訟或其他與知識產權相關的訴訟；
•被許可人和/或合作者與我們之間可能發生糾紛，導致我們批准的藥物或候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致代價高昂的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•許可和/或合作可能被終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發我們批准的藥物或候選藥物或將其商業化；
•許可或合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致我們批准的藥物或候選藥物的開發或商業化；以及
•如果我們的被許可方和/或合作者參與業務合併，我們對產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。
如果我們與Zai的許可協議或我們可能達成的任何未來許可或合作（如有）不成功，我們的業務、財務狀況、經營業績、前景以及開發和商業化努力可能受到不利影響。我們與Zai的許可協議的任何終止或到期，或我們可能達成的任何未來許可或合作（如有），都可能對我們的財務造成不利影響，或損害我們的商業聲譽、發展和商業化努力。
如果我們無法與經銷商建立許可證和/或合作，或分銷安排，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的藥物開發計劃以及QINDUSTRY和任何我們獲得上市批准的候選藥物的商業化將需要大量額外現金來支付開支。過去，我們一直是一項合作協議的一方，該協議在完成之前就已達成，因為我們的合作伙伴選擇在I期臨牀試驗之後不再繼續開發候選藥物。我們已就QINDUSTRY在大中華區的開發和商業化達成許可證交易。我們可能會在未來決定為QINDUSTRY簽署額外的許可證，或授權制藥和生物技術公司或與製藥和生物技術公司合作，以開發和潛在的商業化我們的候選藥物，包括DCC—3116。我們目前已及將來可能選擇與我們取得營銷授權但不希望投資於我們自己的本地銷售及商業支持基礎設施的司法管轄區的當地分銷商訂立分銷安排。
我們在尋找合適的許可證持有人和/或合作者或分銷商方面面臨着巨大的競爭。我們就許可證、合作或分銷協議達成最終協議的能力將取決於我們對許可證/合作者/分銷商資源和專業知識的評估、擬議交易的條款和條件以及擬議許可證/合作者/分銷商對許多因素的評估。這些因素可能包括：
•臨牀試驗的設計或結果；
•獲得FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性；
•申報藥物或候選藥物的潛在市場；
•製造和向患者遞送此類藥物或候選藥物的成本和複雜性；
•競爭產品的潛力；
•我們的知識產權組合將其他人排除在銷售可能侵犯我們權利的競爭產品（包括但不限於仿製產品）的能力；
•我們對技術或其他權利的所有權存在不確定性，如果對此類所有權提出質疑，則不考慮質疑的是非曲直；以及
•行業和市場狀況普遍存在，包括全球經濟不穩定的影響。
許可證持有人/合作者/經銷商還可以考慮替代候選藥物或類似適應症的技術，這些技術可能會比我們的藥物或候選藥物更有吸引力。我們也可能受到任何許可協議的限制，包括但不限於我們的許可證。
與Zai達成協議，禁止與潛在的許可證持有人、合作者或分銷商就某些條款或根本達成協議。許可證或合作是複雜的，談判和記錄耗時。此外，最近大型製藥公司之間進行了大量業務合併，導致未來潛在許可證持有人/合作者數量減少，合併後公司的戰略也發生了變化。
我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就許可證、合作或分銷安排進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少此類候選藥物的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發項目，推遲此類藥物或候選藥物的商業化（如果獲得批准），或減少此類藥物或候選藥物的任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並進行開發，生產，或者是我們自己花錢的商業化活動。如果我們選擇增加支出，為自己的開發、製造或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選藥物或將其推向市場併產生產品收入。
與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
在全球所有國家對我們的藥物和候選藥物申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。某些國家對專利性的要求可能會有所不同，特別是在發展中國家。此外，我們的知識產權許可協議可能並不總是包括全球權利。因此，競爭對手和其他第三方可能在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並且可能將其他侵權產品出口到我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，或者未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們與我們競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。包括印度、中國和俄羅斯在內的一些國家的法律制度不支持強制執行專利和其他知識產權，特別是與美國實體擁有的生物技術產品和/或知識產權有關的專利和其他知識產權，這可能使我們難以阻止對我們專利或其他知識產權的侵權、挪用或其他侵犯。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實施我們的發明。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的程序，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望在其中銷售產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。
雖然我們已經獲得了與我們的藥物和我們的某些候選藥物有關的物質組成專利，但我們也依賴專有技術和商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術或商業祕密。例如，我們選擇不為我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺申請專利，因此依賴於保護我們平臺的專有方面作為商業祕密。我們尋求
為了保護我們的商業祕密和專有技術，通過與有權訪問它們的各方（例如我們的員工、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商、合作者和其他第三方）簽訂保密協議和保密協議。我們還與員工和某些顧問簽訂保密協議和發明或專利轉讓協議。但是，我們不能保證我們已經與可能或已經接觸我們的商業祕密或專有技術的各方簽訂了此類協議。此外，我們的保密協議和其他合同保護可能不足以保護我們的知識產權免受未經授權的披露、第三方侵權或盜用。與我們簽訂此類協議的任何一方都可能違反該協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，並且我們可能無法就此類違約行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止該第三方或他們向其傳遞該技術或信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密（包括我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺）被披露給競爭對手或其他第三方或由其獨立開發，我們的業務、財務狀況、經營業績以及我們的業務前景和競爭地位可能受到重大損害。
如果我們未能遵守任何許可證、合作或其他協議項下的義務，我們可能會被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的藥物或候選藥物所必需的知識產權。
我們部分依賴於許可證、協作和其他協議。我們可能需要從其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們的藥物和候選藥物的商業化，我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可（如果有的話）。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性的領域，幾個更成熟的公司可能會採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可使用權。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。
此外，我們目前和未來的許可、合作和其他知識產權相關協議可能會對我們施加各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、盡職調查、分授權、保險、專利申請和執行或其他義務。如果我們違反任何這些義務，或以未經授權的方式使用授權給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，我們的許可人可能有權終止許可。如果我們的許可或其他知識產權相關協議終止，我們可能會被要求停止開發和商業化受許可知識產權保護的藥物或候選藥物。在許可、合作或其他協議下，可能會發生與知識產權相關的爭議，包括：
•根據協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受協議約束的許可方的知識產權；
•根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；
•我們根據協議承擔的勤勉義務，以及哪些活動滿足這些勤勉義務；
•我們的許可人和我們以及我們的合作者共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
此外，我們向第三方或從第三方獲得知識產權或技術許可的協議非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合約詮釋分歧可能會縮小我們認為有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為有關協議項下的財務或其他責任，兩者均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。此外，如果我們已獲授權的知識產權糾紛妨礙或損害我們按照商業上可接受的條款維持現有授權安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的藥物或候選藥物並將其商業化。
在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、歸檔和起訴，或維護涵蓋我們從第三方許可的技術的專利。因此，我們不能確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴、維護和強制執行。如果我們的許可人未能獲得或維護此類知識產權，或失去此類知識產權的權利，我們已獲得許可的權利和我們的獨家經營權可能會減少或取消，我們開發和商業化受此類許可權利約束的任何產品的權利可能會受到不利影響。
此外，我們對許可內專利和專利申請的權利可能在一定程度上取決於這些許可內專利和專利申請的共同所有者之間的機構間或其他運營協議。如果其中一個或多個共同所有人違反了此類機構間或運營協議，我們對此類授權內專利和專利申請的權利可能會受到不利影響。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關藥物的商業化，或相關計劃或候選藥物的開發，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠生產與我們批准的藥物或我們可能開發或使用的任何候選藥物相似的產品，而這些產品不屬於我們許可或將來可能擁有的專利要求範圍；
•我們，或我們的許可合作伙伴或當前或未來的合作者，可能不是第一個做出我們許可或未來可能擁有的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們，或我們的許可合作伙伴，或當前或未來的合作者，可能不是第一個提交涉及我們或他們的某些發明的專利申請；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，但不侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們擁有或許可的任何知識產權；
•我們未決的已授權專利申請或我們未來可能擁有的專利申請可能不會導致已頒發的專利；
•我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律挑戰；
•我們的競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利可能會損害我們的業務；以及
•我們可以選擇不申請專利，以保護某些商業祕密或知道如何使用，然後第三方可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。
如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
與專利相關的風險
如果我們無法為我們的批准藥物或候選藥物獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，包括我們的競爭對手在內的第三方可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將我們的批准藥物或候選藥物商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們保護我們認為對我們業務重要的專有技術的能力，包括尋求和維持旨在涵蓋我們已批准藥物和候選藥物的物質組成的專利保護，例如QINDIA、Vimseltinib和DCC—3116，其使用方法，相關技術和其他對我們業務重要的發明。除專利保護外，我們還依賴商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面，包括我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺。如果我們未能充分獲取、維護、保護或執行我們的知識產權，第三方（包括我們的競爭對手）可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，市場競爭可能加劇，這可能會損害我們的業務，減少我們的潛在收入，並對我們實現盈利能力產生不利影響。
專利申請和批准過程昂貴、耗時且複雜。我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護之前，未能確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
此外，生物技術和製藥公司的專利狀況一般都很不確定。迄今為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求廣度的一致政策。美國專利商標局和外國專利局在授予專利時所採用的標準並不總是統一或可預測地應用。此外，藥物化合物專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這一問題成為許多訴訟的主題。因此，我們專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值都具有高度的不確定性。因此，我們不能提供任何保證，如有，將發佈哪些專利，任何此類專利的廣度，任何發佈的專利是否會被發現無效和不可執行，或是否會受到第三方的威脅，或任何發佈的專利是否會有效地阻止他人將競爭技術和候選藥物商業化。
我們的待決專利申請不能針對實施此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並直到此類申請發出專利。假設符合專利性的其他要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明的人有權獲得專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈前仍然是保密的，我們不能確定我們是第一個提交或發明（2013年3月16日之前）與我們批准的藥物或候選藥物相關的專利申請。此外，我們與有權訪問我們研發成果的機密或專利方面的各方（例如我們的員工、合作者、顧問、顧問和其他第三方）簽訂了保密協議和保密協議；然而，這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請前披露該等成果，從而損害我們尋求專利保護的能力。此外，如果第三方提交了與我們批准的藥物、候選藥物或技術相關的專利申請，美國專利商標局或第三方可以在美國發起干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請專利權利要求涵蓋的任何主題。因此，我們不能確定我們是第一個發明的專利或待審專利申請，或我們是第一個申請專利保護的人。
此外，由於專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可撤銷性，我們的專利或待審專利申請可能會在美國和海外的法院或專利局受到質疑。我們無法保證已經發現與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的現有技術，這些技術可能被第三方用來質疑我們的專利的有效性，以阻止專利從未決專利申請中發佈。例如，我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交的現有技術，或參與授予後審查程序，反對，衍生，撤銷，複審， 各方間在美國或其他地方審查或幹預程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或我們的專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。這種挑戰還可能導致巨大的成本和
即使最終結果對我們有利，也需要我們的科學家和管理層花費大量時間。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，我們保護此類藥物或候選藥物的專利可能會在此類藥物或候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化，包括此類產品的仿製版本。此外，我們的一些專利未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們批准的藥物或候選藥物的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。
即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後重新解釋。我們的競爭對手和其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手和其他第三方也可能尋求批准銷售他們自己的產品，這些產品與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手或其他第三方可能尋求銷售任何批准的產品的仿製或生物相似版本，並在這樣做時聲稱我們擁有或許可的專利是無效的、不可強制執行的或未被侵犯的。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。
此外，我們的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，如果我們的任何技術是在未來用政府資金開發的，政府可能會獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括授權政府使用該發明或讓其他人代表政府使用該發明的非獨家許可。如果美國政府隨後決定行使這些權利，就不需要聘請我們作為其承包商。這些權利還可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府也可以行使其遊行權利。此外，我們在此類政府資助的發明中的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府對上述專有權的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們將在維護我們的專利組合方面產生鉅額持續費用。如果我們缺乏資金來維持我們的專利組合或加強我們對侵權者的權利，我們可能會受到不利影響。此外，任何可能向我們或我們的許可人頒發的專利未能充分保護我們的藥物、候選藥物或技術可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的專利期限可能不足以保護我們在產品上的競爭地位。
考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。根據我們批准的藥物或我們的任何候選藥物獲得FDA上市批准的時間、持續時間和其他因素，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch-Waxman法案)獲得有限的專利期延長。美國批准了一項涵蓋QINLOCK的專利期限延長申請，我們預計將在美國尋求延長其他專利期限
候選藥物，如果有的話，在我們正在起訴專利的其他國家。在美國，Hatch—Waxman法案允許專利期限延長至超過專利正常期限五年，作為對監管審查過程中損失的專利期限的補償。專利有效期延長不能延長一項專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共超過14年，只能延長一項專利，並且僅限於涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求可以延長，並且延長申請必須在專利有效期屆滿前提交。然而，適用當局，包括美國FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等監管機構，可能不同意我們對我們的專利是否可獲得此類延期的評估，可能拒絕授予我們的專利延期，或可能授予比我們要求更有限的延期。我們可能不會因為以下原因而獲得延期：例如，在測試階段或監管審查過程中未能履行盡職調查、未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請、或未能滿足適用要求。如果我們無法獲得專利期延長或任何此類延長的期限少於我們的要求，我們的競爭對手和其他第三方可能能夠在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況更早地推出產品。上述任何情況將對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利局提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利局支付。美國專利商標局和外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他要求。在某些情況下，我們依賴我們的許可合作伙伴向美國和非美國專利機構支付這些費用，並遵守與我們的許可專利和專利申請有關的其他要求。雖然意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致專利或專利權在相關司法管轄區的部分或全部損失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在法定期限前提交要求我們臨時申請優先權的非臨時申請，未能根據國際專利申請及時提交國家和區域階段專利申請，未能在規定時限內對官方行為作出迴應，不支付費用，以及未能適當合法化和提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手和其他第三方可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
美國和其他司法管轄區專利法的修改可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。美國專利法或對專利法的解釋的變化可能會增加專利申請的起訴以及已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月簽署的Leahy—Smith美國發明法案（Leahy—Smith Act），可能會增加這些不確定性和成本。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請的起訴方式、重新定義現有技術以及為競爭對手質疑專利有效性提供更有效和成本效益的途徑的條款。例如，Leahy—Smith法案允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及其他程序，以攻擊USPTO管理的授予後程序（包括授予後審查）專利的有效性， 各方間審查和派生程序。此外，《萊希-史密斯法案》還將美國的專利制度從“先發明”制度轉變為“先申請專利制度”，在這種制度下，如果滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。然而，第一批備案的條款直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞我們或我們的合作伙伴的專利申請的起訴以及我們或我們的合作伙伴發佈的專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
近年來，美國最高法院對多起專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼削弱了專利所有人在某些情況下的權利。此外，最近還提出了對美國和其他國家專利法進行進一步修改的建議，如果這些建議被採納，可能會影響我們執行專利技術的能力。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家的相關立法機構的未來行動，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們發佈的歐洲專利可能受到最近成立的統一專利法院（UPC）的管轄。
我們的歐洲專利和專利申請可能會在最近為歐盟創建的UPC中受到挑戰。我們決定刪除，即，選擇退出，我們的歐洲專利和歐洲專利申請不受UPC管轄。然而，如果某些手續和要求沒有得到滿足，我們的歐洲專利和專利申請可能會因不符合要求而受到質疑，並被置於UPC的管轄之下。我們不能確定我們的歐洲專利和專利申請是否會避免落入UPC的管轄範圍，即使我們決定退出UPC。根據UPC，授予的歐洲專利將在許多歐洲國家有效和可執行。雖然這些專利權將適用於許多歐洲國家，但根據《專利保護法》對歐洲專利的成功挑戰可能導致許多歐洲國家失去專利保護。因此，根據UPC解決歐洲專利的有效性和侵權問題的單一程序可能會導致許多歐洲國家失去專利保護，而不是在每個已確認的國家單獨作出裁決。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務以及我們的技術和候選藥物商業化或許可的能力產生重大不利影響。
我們來自第三方的知識產權許可可能會限制我們控制與歐洲專利和申請相關的某些決策的能力。
我們可能會簽署許可協議，如果我們可能沒有最終或唯一的決定，我們是否能夠從最近為歐盟創建的UPC中選擇退出我們的某些在許可的歐洲專利和專利申請。雖然我們的許可人可能決定退出UPC，但我們不能保證我們當前或未來的任何在許可的歐洲專利和專利申請將在退出程序期間因不合規而受到質疑，如果成功，將被置於UPC的管轄範圍內，也不能保證我們的許可人將決定在稍後的時間重新選擇使用UPC。因此，我們無法確定我們當前或未來在授權的任何歐洲專利和專利申請將不屬於UPC的管轄範圍。根據《通用專利法》，一項歐洲專利將在許多歐洲國家有效並可執行。根據UPC對歐洲專利的有效性提出質疑，如果成功，可能會導致許多歐洲國家失去專利保護，這可能會對我們的業務以及我們的技術和產品商業化或授權的能力產生重大不利影響。
項目1B.未解決的工作人員意見。
沒有。
項目1C：關於網絡安全問題
網絡風險管理與策略
我們已制定並維護一個信息安全計劃，旨在評估、識別和管理網絡安全威脅的風險。作為該計劃的一部分，我們定期評估我們的資產，以評估適用的安全控制措施的有效性。這些評估以行業標準框架為依據，包括對我們的信息安全控制進行審查，以評估與我們的同行和其他高度監管行業相比的網絡安全成熟度。這些評估的結果至少每年向董事會報告，作為網絡安全更新報告的一部分。
我們還聘請供應商協助企業管理的檢測和響應、全球安全運營中心、安全信息和事件管理以及企業漏洞管理。此外，我們已實施網絡安全第三方風險管理程序，以評估任務和業務關鍵第三方的網絡風險，並協助業務部門作出風險知情的技術產品和服務決策。我們的做法是進行盡職調查，包括在適當情況下對維護重要數據或信息的第三方完成安全問卷和風險評估，以幫助我們評估和驗證第三方信息安全能力。
我們已採納事故應變管理程序（“程序”），概述識別及管理隱私及安全方面的重大風險的法律及管治程序。事件響應團隊負責執行本程序，由我們的信息與技術（I & T）部門領導，成員包括我們的法律和合規、隱私、投資者關係、財務和質量部門。此外，我們的企業信息安全計劃描述了我們在事故準備、檢測、分析、遏制、恢復和報告方面的能力和流程。我們還管理和維護業務連續性和災難恢復能力，以幫助確保在不利條件下業務關鍵技術資源的可用性。
與網絡安全風險相關的治理
管理層負責日常管理我們面臨的風險，而董事會作為一個整體並通過委員會負責監督風險管理。我們的董事會負責監督網絡安全威脅風險的管理。此外，全體董事會與管理層討論我們的主要風險敞口、其對我們的潛在影響，以及我們為管理這些風險而採取的步驟。
我們的I & T副總裁負責制定、實施和維護我們的網絡安全風險管理政策和程序。目前擔任I & T副總裁的個人在網絡安全、信息安全、數據保護、隱私、法規合規和風險管理方面擁有超過二十五年的經驗 在複雜和國際商業垂直領域，如製藥/生物技術，技術，金融服務和零售。I & T副總裁向我們的首席財務官報告，並至少每年向我們的董事會定期提供網絡安全更新。我們的事件響應流程考慮執行團隊將通知董事會重大網絡安全事件。
我們的網絡安全督導委員會（督導委員會）透過定期會議及頻繁溝通，監察有關網絡安全的技術事宜。當舉行正式會議時，出席會議的委員會成員包括來自I & T、法規事務、質量、財務以及法律和合規部門的代表。指導委員會有一個章程，並經內部審閲，以確保其符合我們的業務策略。如其章程所述，指導委員會有三個關鍵角色：（i）系統保證：監督在整個公司內建立和維護有效的網絡安全機制；（ii）文件：審查將對我們的信息安全和隱私產生直接或間接影響的文件政策、標準、流程和程序；及（iii）管理信息安全風險：識別和管理整個公司的重大網絡安全風險，包括在適當情況下上報給我們的行政領導團隊。
第2項：管理所有財產
我們目前為位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆史密斯街200號（該等物業）的總部租賃合共82，346平方英尺的可出租辦公空間，其中44，343平方英尺已分租至二零二五年五月。除非根據租賃條款提前終止，否則我們於該等物業的租賃初步年期將於二零二九年十一月屆滿，而我們有權享有兩項為期五年的選擇權以延長租賃。我們現有的空間主要用於臨牀開發和運營、醫療事務、商業、監管、業務開發和行政職能。
此外，我們在堪薩斯州勞倫斯市租賃了47，262平方英尺的實驗室、辦公室和存儲空間，主要用於發現研究、臨牀前研究和非臨牀功能。位於堪薩斯州勞倫斯市之租約初步年期將於二零三零年十二月三十一日屆滿，除非根據租約條款提前終止，而我們有權享有兩項為期五年的選擇權以延長租約。所述位於堪薩斯州勞倫斯的租賃空間包括租賃期少於12個月的空間，因此，該等租賃並未反映在綜合資產負債表內。
我們還在瑞士楚格租賃了861平方英尺的空間作為我們的歐洲總部，以滿足我們對辦公空間的需求，以支持我們的歐洲商業化努力。該等空間的租期一般少於12個月。
我們相信，我們現有的辦公室和實驗室空間足以滿足我們在可預見的未來的需求，並將在需要時提供適當的額外空間。
第三項：繼續進行法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。
第四項：煤礦安全信息披露
不適用。
第II部
項目5. 註冊人普通股權市場、相關股東事項及發行人購買股權
關於我們普通股交易的某些信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場以代碼“DCPH”交易，並自2017年9月28日起公開交易。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
我們普通股持有者
截至2024年1月31日，約有兩名持有我們普通股股份的記錄持有人。該數字不包括以“代名人”或“街道”名稱持有股份的股東。
分紅
我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何股息。未來宣佈股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
有關我們股權補償計劃的信息將包含在我們就2024年股東年會向SEC提交的最終委託書中，並以引用方式併入本文。
股票表現圖表
以下表現圖表和相關信息不應被視為“徵集材料”或“提交”給SEC，出於《交易法》第18條的目的，也不應將此類信息以引用的方式納入任何未來根據《交易法》或《證券法》提交的文件中，除非我們特別將其以引用的方式納入此類文件中。
下圖比較了2018年12月31日至2023年12月31日我們普通股與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的表現。該比較假設在2018年12月31日市場收盤後，投資於我們的普通股和上述每一個指數，並假設再投資，
股息，如果有的話。此圖表中包含的股價表現不一定指示未來股價表現。
第6項：保留。
項目七、公司管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論及分析，應與本表10—K末的綜合財務報表及相關附註一併閲讀。本討論和分析中包含的或本表10—K其他地方所述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本表10—K中“風險因素”一節中列出的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果有重大差異。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化重要新藥，以改善癌症患者的生活。利用我們專有的開關控制激酶抑制劑平臺和在激酶生物學方面的深厚專業知識，我們設計激酶抑制劑以靶向激酶的開關口袋區域，目標是開發潛在的變革性藥物。通過我們的患者啟發方法，我們尋求開發廣泛的創新藥物組合，以改善治療效果。QINDUSTRY，我們的開關控制酪氨酸激酶抑制劑，是使用我們專有的藥物發現平臺發現的，並設計用於治療GIST。QINDUSTRY在澳大利亞、加拿大、中國、歐盟、香港、冰島、以色列、列支敦士登、澳門、挪威、新西蘭、新加坡、瑞士、臺灣、英國、和美國的治療第四線晚期胃腸道炎。我們完全擁有QINDUSTRY和我們所有的候選藥物，但QINDUSTRY在大中華區的開發和商業化許可協議除外。除了QINDIA，我們還使用我們的開關控制激酶抑制劑平臺開發了一個強大的新藥候選產品線，包括vimseltinib和DCC—3116。
我們的藥物和候選藥物
秦洛克
QINDUSTRY是一種KIT和PDGFRA激酶的激酶轉換控制抑制劑，已在16個地區獲批用於治療四線晚期GIST。
於2019年6月，我們訂立再宰許可協議，據此，我們授予再宰獨家權利，以在大中華區開發及商業化秦皇（包括特許產品）。於二零二一年三月及九月，中國國家藥品監督管理局及臺灣食品藥品監督管理局分別批准QINDUSTRY治療既往接受過三種或多種激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療的晚期GIST成人患者。2021年3月，香港衞生署批准QINDUSTRY在香港用於治療既往接受過伊馬替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼治療的晚期GIST成人患者。
2021年11月，我們公佈了QINTRIGUE的一線數據，該研究是我們的QINTRIGUE治療二線GIST的III期研究。與標準治療舒尼替尼相比，INTRIGUE研究未達到PFS改善的主要終點。III期INTRIGUE研究是一項幹預性、隨機化、全球、多中心、開放標籤研究，旨在評價QINDIO與舒尼替尼相比在既往接受過伊馬替尼治療的GIST患者中的療效和安全性。在這項研究中，453名患者以1：1的比例隨機分配給QINDUSTRY 150 mg每日一次或舒尼替尼50 mg每日一次，持續4周，隨後兩週不使用舒尼替尼。
2023年1月，我們宣佈了一項使用來自III期INTRIGUE研究的ctDNA分析的探索性分析結果，該研究表明QINDUSTRY在KIT外顯子11和17和/或18突變且KIT外顯子9、13和/或14缺失突變的二線GIST患者中具有顯著的臨牀獲益。我們也將其稱為KIT外顯子11和17/18突變的患者。根據ctDNA分析的結果以及與FDA的討論，2023年8月，我們宣佈在該患者人羣中開設了第一個研究中心，用於入組QINDIO與舒尼替尼的關鍵III期INSIGHT研究。繼QINDUSTRY於2021年11月在四線GIST獲得EC批准後，我們已將直接商業努力集中在主要歐洲市場。我們於2022年在德國和2023年在意大利推出了QINDIA，並自2022年以來在法國開展了AP2項目。我們還計劃於2024年繼續擴展QINDUSTRY的地域，並計劃在其他歐洲和國際市場的定價和報銷談判結束後進行商業發佈。我們亦計劃透過其他渠道及分銷安排，為其他歐洲國家的四線GIST患者提供QINDUST服務。
維司替尼
Vimseltinib是一種研究性、口服給藥、強效、高選擇性的CSF 1R開關控制激酶抑制劑。
我們目前正在TGCT患者的關鍵III期研究（MOTION研究）中研究vimseltinib。MOTION研究是一項兩部分、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估維司替尼在不適合手術的TGCT患者中的療效和安全性。在本研究的第1部分，合格的研究受試者將被分配接受維司替尼或匹配的安慰劑治療24周。在第1部分分配給安慰劑的受試者將可以選擇在第2部分接受維司替尼。第2部分是一個長期治療階段，所有受試者將接受開放標籤的vimseltinib。本研究的主要終點是25周時的ORR，通過盲態獨立放射學審查，採用RECIST v1.1測量。
2023年10月，我們公佈了MOTION研究的正面頂線數據。本研究在意向治療人羣中達到其主要終點，根據實體瘤緩解評價標準第1. 1版的設盲獨立放射學審查，證明與安慰劑相比，第25周客觀緩解率有統計學顯著性和臨牀意義的改善。除了達到主要終點外，該研究還在所有關鍵次要終點（包括TVS、ROM、身體功能、僵硬度、生活質量和疼痛）方面實現了與安慰劑相比具有統計學顯著性和臨牀意義的改善。Vimseltinib的耐受性良好，MOTION研究中觀察到的不良事件與之前提供的I/II期研究結果一致，包括下文討論的數據。
我們還在進行一項國際性、多中心、正在進行的開放標籤I/II期研究，旨在評價vimseltinib在實體瘤和TGCT患者中的安全性、療效、PK和PD。隊列A包括既往未接受過抗CSF 1/CSF 1R（允許既往接受過伊馬替尼或尼洛替尼治療）的TGCT患者，隊列B包括既往接受過抗CSF 1/CSF 1R（不允許既往接受過伊馬替尼或尼洛替尼單獨治療）的患者。2023年10月，我們提供了我們在TGCT患者中進行的Vimseltinib I/II期研究的更新數據。數據顯示了強大的臨牀獲益，最佳客觀緩解率分別為72%（I期）和64%（II期隊列A），中位治療持續時間分別為25.1個月（I期）和21.0個月（II期隊列A），長期安全性特徵良好，無膽汁淤積性肝毒性證據。
我們將繼續與監管機構接觸，並預計於2024年第二季度向FDA提交NDA，並於2024年第三季度向EMA提交MAA，以治療TGCT患者。
2023年1月，我們宣佈計劃在2024年第四季度啟動一項Vimseltinib的II期研究，以潛在治療cGVHD，但須視FDA的反饋而定。
DCC—3116
DCC—3116是一種潛在的同類研究性、口服給藥、強效且高度選擇性的ULK激酶開關控制抑制劑。DCC—3116旨在通過抑制ULK激酶（統稱為ULK或ULK激酶）來抑制自噬（癌細胞中的一種關鍵腫瘤生存機制），其已被證明是激活自噬的起始因子。我們認為，DCC—3116與RTK/RAS/MAP激酶信號通路抑制劑聯合使用，如果獲得批准，有可能改變突變型RTK/RAS/RAF癌症的治療。
DCC—3116正在一項I/II期研究中進行研究，旨在評價DCC—3116單藥治療以及與sotorasib（FDA批准的KRAS）聯合使用的安全性、耐受性、臨牀活性、PK和PDG12C抑制劑，晚期或轉移性實體瘤KRAS患者G12C突變，QINDUSTRY，我們FDA批准的KIT抑制劑，用於GIST患者。在2024年，我們計劃為至少一個潛在擴展隊列選擇推薦的II期劑量，前提是數據有利。
2023年8月，我們宣佈完成I/II期研究的單藥DCC—3116劑量遞增部分（n = 28）。我們還提供了DCC—3116單藥PK特徵的更新數據。
此外，2023年8月，我們提供了正在進行的曲美替尼、比尼替尼和索托拉昔聯合治療的最新進展。
2024年1月，我們宣佈我們優先開發DCC—3116與索托拉昔布和QINDIO聯合，並停止開發DCC—3116與曲美替尼聯合治療伴有RAS、NF 1或RAF突變的晚期或轉移性實體瘤患者；（ii）患有患有具有RAS、NF 1或RAF突變的晚期或轉移性實體瘤的患者的比尼替尼；和（iii）患有結腸直腸癌的患者的恩可非尼和西妥昔單抗。因此，我們還終止了與輝瑞公司（Pfizer Inc.）的臨牀試驗合作和供應協議。（輝瑞）用於評估DCC—3116聯合恩可非尼和西妥昔單抗在結直腸癌患者入組任何臨牀研究之前的劑量遞增研究。
臨牀前渠道
我們還在下一代研究項目上進行重點投資，這些項目旨在使用我們專有的開關控制抑制劑平臺提供一流或一流的治療。
2022年11月，我們宣佈提名DCC—3084作為泛RAF抑制劑開發候選物。DCC—3084是一種潛在的同類最佳泛RAF抑制劑，旨在廣泛抑制I、II和III類BRAF突變、BRAF融合和BRAF/CRAF異二聚體。2023年4月，我們在2023年AACR年會上公佈了DCC—3084的臨牀前數據。在2023年第四季度，我們向FDA提交了DCC—3084的IND申請，並預計在2024年上半年啟動DCC—3084的I期研究。
2023年4月，我們宣佈提名DCC—3009作為我們的下一代KIT抑制劑。DCC—3009是一種潛在的同類最佳的下一代KIT抑制劑，旨在抑制GIST中已知的廣泛的原發性和繼發性耐藥突變，跨越KIT外顯子9、11、13、14、17和18。2023年4月，我們在2023年AACR年會上公佈了DCC—3009的臨牀前數據。我們預計在2024年上半年向FDA提交DCC—3009的IND申請，並在2024年下半年啟動DCC—3009的I期研究，每項研究均以FDA的反饋為準。
新冠肺炎
我們繼續密切監察COVID—19疫情對我們業務營運的影響，以減少我們臨牀項目、研究工作、秦安的商業化及其他業務活動的中斷，並確保員工以及參與我們臨牀試驗的醫生及患者的安全及福祉。此外，我們積極監測因COVID—19影響而可能中斷臨牀研究的風險，並與臨牀研究中心和CRO保持頻繁溝通。雖然我們的所有研究仍開放供入組，但我們在入組過程中遇到了一些延遲或中斷，將來可能會因某些研究中心的新患者而暫停入組。我們將繼續評估COVID—19大流行的持續時間、範圍及嚴重程度，並監察本地COVID—19趨勢及政府對我們各地盤及辦公地點的指引。然而，鑑於圍繞COVID—19大流行的環境不斷變化，經營環境仍然不穩定及不確定，COVID—19對我們業務的影響及其可能產生影響的持續時間不能完全確定，
在這個時候決定了。有關COVID—19疫情對我們影響的進一步資料，請參閲“第一部分。第1A項—風險因素"包含在本年報表格10—K中。
我們運營結果的組成部分
收入
QINDUSTRY在澳大利亞、加拿大、中國、歐盟、香港、冰島、以色列、列支敦士登、澳門、挪威、新西蘭、新加坡、瑞士、臺灣、英國、以及美國的四線GIST治療我們未來可能會從產品銷售或協作、分銷或我們可能與第三方簽訂的任何潛在額外許可協議的付款中產生收入。我們預期，我們於可見將來的收入將主要來自銷售秦皇，以及根據我們分別於二零一九年六月及二零二零年二月與再皇訂立的再皇許可協議及再皇供應協議應付我們的款項，包括二零二一年三月秦皇在中國及香港批准後再皇許可協議項下的特許權使用費收入。我們無法提供保證，我們將在多大程度上從QINTO的商業化中產生收入，或者我們是否、何時或在多大程度上從我們可能獲得上市批准的候選藥物（包括vimseltinib）的商業化和銷售中產生收入。此外，我們無法就未來特許權使用費支付的程度、未來里程碑付款的時間，或我們將實現並收到任何未來里程碑付款提供保證。除QINDUSTRY外，我們可能永遠無法成功獲得監管部門的批准。
產品收入，淨額
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們唯一的產品收入來源為銷售秦皇。產品收益乃扣除可變代價估計後入賬。請閲讀註釋2， 重要會計政策摘要和注3，收入，請參閲本表格10—K所載的該等綜合財務報表，以瞭解就可變考慮事項而記錄的儲備的進一步詳情。
協作收入
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，合作收入與再宰許可協議及再宰供應協議有關。
Zai許可協議
根據再宰許可協議的條款，我們收到預付現金20，000，000美元及三項開發里程碑付款合共12，000，000美元，並將有資格收取最多173，000美元的潛在開發及商業里程碑付款，包括最多38，000，000美元的開發里程碑及最多135，000，000美元的商業里程碑付款。此外，於再宰許可協議年期內，再宰將有責任就許可產品於該地區的年度淨銷售額向我們支付百分比（由低至高）的特許權使用費，惟可在特定情況下作出調整。此外，我們與再益許可協議相關的某些費用由再益補償。
於二零二一年第二季度，於二零二一年三月獲得秦皇在中國及香港的批准後，我們開始根據再證許可協議確認特許權使用費收入。
再供應協議
根據再材供應協議的條款，我們就生產QINDUSTRY供在地區進行臨牀試驗及商業庫存的相關外部生產服務產生的成本由再材補償。於二零二一年第二季度，繼二零二一年三月在中國及香港獲得勤於二零二一年三月批准後，我們開始根據再供應協議確認與銷售勤勤商業存貨有關的收入。
銷售成本
我們的銷售成本包括生產及分銷存貨的外部成本，該等成本與相關銷售期間的產品收益有關。此外，產品裝運的運輸及處理成本於產生時計入銷售成本。此外，銷售成本包括生產及分銷根據再供應協議出售的商業存貨的外部成本。銷售成本亦包括與因過剩、過時、無法銷售或其他原因而撇銷存貨有關的費用。
新推出產品的銷售成本將不包括全部製造成本，直至最初的推出前庫存耗盡，並製造及銷售額外庫存。截至2022年及2021年12月31日止年度，QINDIA的銷售毛利率因銷售初始上市前庫存而有所提高，因此，使用活性藥物成分及成分在QINDIA上市前已作為研發費用支銷（稱為零成本存貨）。然而，我們預期，在我們出售所有零成本存貨並開始銷售存貨（反映全部製造成本）後，銷售成本佔秦業淨銷售額的百分比不會大幅增加。我們於2022年第四季度開始按全部製造成本出售存貨。
運營費用
我們的藥物和候選藥物的成功開發和商業化是高度不確定的。這是由於許多風險和不確定性，包括以下方面：
•在美國成功商業化或以其他方式提供QINDUSTRY治療四線晚期GIST的途徑，主要的歐洲市場，以及我們將來可能獲得上市許可的任何其他司法管轄區；
•我們當前和未來候選藥物採取監管行動、備案和批准的時機或可能性，包括我們獲得並維持QINDUSTRY監管批准的能力，或獲得並維持維司替尼或我們當前或未來候選藥物監管批准的能力；
•成功完成QINDUSTRY III期INSIGHT研究，通過臨牀開發推進我們的DCC—3116項目，並從我們的開關控制抑制劑平臺提名其他候選藥物；
•在醫療界和第三方支付方中，實現並保持QINDUSTRY或任何我們可能獲得上市批准的當前或未來候選藥物的市場接受度；
•制定和實施營銷和報銷戰略；
•籌集必要的額外資金，以資助正在進行的運營和資本支出要求，包括完成我們獲得批准的任何當前或未來候選藥物的臨牀開發和商業化；
•與第三方製造商作出或維持和擴大安排，或建立生產能力，用於臨牀和商業供應我們的藥物和候選藥物；
•在獲得批准後，保持我們產品的持續可接受的安全狀況。
•獲得並維護專利、商業祕密和其他知識產權保護，以及我們的藥物和候選藥物的監管排他性；
•保護和執行我們在知識產權組合中的權利；
•有效地與其他療法競爭；以及
•吸引更多具有開發、監管和商業化專長的許可證持有人和/或合作者或分銷商。
任何與QINTO商業化或我們的藥物或我們的任何候選藥物開發相關的變量的結果發生變化，將顯著改變QINTO商業化或我們的藥物或該候選藥物開發相關的成本和時間。我們可能永遠無法成功獲得監管部門的批准，包括Vimseltinib，除了QINDIA。
研究和開發費用
研發費用主要包括我們的研究活動所產生的成本，包括我們的藥物發現工作以及我們的藥物和候選藥物的開發，其中包括：
•與薪酬相關的費用，包括薪酬、相關福利、差旅費和從事研發職能的員工的股票補償費用；
•與我們候選藥物的臨牀前和臨牀開發有關的費用，包括與CRO的協議；
•生產臨牀前研究和臨牀試驗所用藥品的顧問和合同生產組織（CMO）的成本，以及與上市前生產vimseltinib商業庫存相關的所有費用（如獲得批准）；以及
•設施、折舊和其他費用，其中包括直接和分配的租金和設施維護費用、保險、用品和技術相關費用。
我們於產生時將研發成本計入營運。日後收取的用於研發活動的貨品或服務的預付款項，在我們的綜合資產負債表內記錄為預付開支。預付金額於相關貨品交付或提供服務時支銷。
我們的直接研究和開發費用按項目逐個進行跟蹤，主要包括外部成本，例如支付給顧問、中心實驗室、承包商、CMO和CRO的與臨牀前和臨牀開發活動有關的費用。此外，截至二零二一年十二月三十一日止年度，與我們的企業重組有關的若干成本已計入研發開支。我們不會將員工成本、與我們專有開關控制激酶抑制劑平臺技術相關的成本或設施成本（包括折舊或其他間接成本）分配給特定藥物或候選藥物開發項目，因為這些成本部署在多個藥物或候選藥物開發項目中，因此，不會單獨分類。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的藥物和候選藥物通常比處於臨牀開發早期階段的藥物和候選藥物具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。我們預計，隨着這些項目的進展，以及我們支持Vimseltinib的監管申報，與我們的藥物和候選藥物項目相關的研發費用將在2024年增加。我們認為，目前無法通過商業化來準確預測方案具體支出總額。與我們的藥物和我們的任何候選藥物的成功商業化相關的因素很多，包括未來的試驗設計和各種監管要求，其中許多因素目前無法根據我們的開發階段準確確定。此外，未來超出我們控制範圍的商業和監管因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和行政開支主要包括行政、法律、財務、商業、人力資源和行政職能人員的薪金和相關成本，包括以股票為基礎的薪酬。銷售、一般和管理費用還包括直接和分配的設施和技術相關成本，以及法律、專利、諮詢、會計和審計服務的專業費用。此外，截至二零二一年十二月三十一日止年度，與我們的企業重組有關的若干成本已計入銷售、一般及行政開支。
我們預計，我們的銷售、一般及行政開支將整體温和增加，原因是與繼續計劃於2024年在新司法管轄區推出QINDIA及支持可能推出維司替尼的商業準備有關的銷售、一般及行政開支增加。我們還預計，我們將繼續產生與業務和作為上市公司的持續運營相關的會計、審計、法律、監管、合規以及投資者和公共關係費用。
重組
吾等已就重組開支及負債的金額及時間作出估計及判斷，包括本期及未來期間終止福利、管道計劃終止成本及在相關行動發生時將產生的其他退出成本。重組費用反映在我們的綜合收益表中的研發費用以及銷售、一般和行政費用。實際結果可能與該等估計不同。
其他收入(費用)
利息和其他收入，淨額
利息收入包括我們的現金、現金等價物和有價證券餘額所賺取的利息。其他收入淨額包括與核心業務無關的不重大雜項收入及開支，包括外幣匯兑差額的影響。
所得税
2017年10月2日，在我們完成首次公開募股（IPO）之前，我們進行了一系列交易，據此Deciphera Pharmaceuticals，LLC成為Deciphera Pharmaceuticals，Inc.的全資子公司，特拉華州公司（The Conversion）。轉換前，我們就税務目的被視為合夥企業，毋須繳納美國聯邦或州所得税。轉換後，我們將繳納典型的美國聯邦和州企業所得税；然而，我們沒有2017年10月2日之前期間的淨經營虧損結轉額，以抵銷我們將被視為公司的未來期間賺取的應課税收入。吾等已考慮自成立以來產生的累計淨虧損歷史，並得出結論，吾等很可能無法實現遞延税項資產的利益。因此，於二零二三年十二月三十一日，我們已就遞延税項資產計提全額估值撥備。
自2017年10月轉換以來，我們沒有就我們產生的淨虧損或我們賺取的研究和孤兒藥信貸記錄任何美國聯邦、州或外國所得税優惠，原因是未來無法從這些項目中實現收益。截至2023年12月31日，我們有8.273億美元的聯邦所得税結轉，其中全部可無限期結轉，但受80%限制。截至2023年12月31日，我們有7.334億美元的州所得税目的的NOL結轉，將於2027年到期。截至2023年12月31日，我們還擁有5570萬美元和480萬美元的聯邦和州研究和孤兒藥信貸，分別於2037年和2032年到期。截至2023年12月31日，我們還有2980萬美元的國外NOL結轉，將於2026年開始到期。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的綜合財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。在編制我們的合併財務報表和相關披露時，我們需要做出影響綜合財務報表中資產、負債、收入、成本和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的重要會計政策在附註2中有更詳細的描述，重要會計政策摘要在本10-K表格中包含的這些合併財務報表中，我們認為以下會計政策對我們編制合併財務報表時使用的判斷和估計最關鍵。
產品收入儲備
當客户控制產品時，我們確認產品收入，扣除與某些津貼和應計項目相關的可變對價後，通常是在交付給客户時。產品收入按淨銷售價或交易價入賬。我們記錄產品收入準備金，它被歸類為產品收入的減少，以計入可變對價的組成部分。可變對價包括以下組成部分：按存儲容量使用計費、政府回扣、貿易折扣和補貼、產品退貨和其他激勵措施，如下所述。
這些準備金是基於對相關銷售所賺取或將被索賠的金額的估計，並被歸類為應收賬款的減少(如果該金額應支付給我們的客户)或負債(如果該金額應支付給我們的客户以外的一方)。我們對可變對價準備的估計是基於一致應用期望值方法計算的，期望值方法是一系列可能的對價金額中的概率加權金額的總和。這些估計反映了我們的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據、預測的客户購買以及支付模式。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才包括在淨產品收入中。實際收到的對價金額最終可能與我們的估計不同。如果實際結果不同，我們會調整這些估計，這可能會對調整期內的收益產生影響。
按存儲容量使用計費和管理費用：折扣退款是指我們因合同承諾以低於向直接從我們購買產品的客户收取的標價向合格的醫療保健提供商和政府機構銷售產品而產生的估計義務。客户按客户支付給我們的產品價格與客户最終的合同承諾或政府要求的較低金額之間的差額向我們收費
向合格的醫療保健提供者出售價格。作為我們向合格的醫療保健提供商銷售產品的合同承諾的一部分，我們支付管理服務的費用，如賬户管理和數據報告。
政府回扣：政府退税包括美國的Medicare、Tricare、Medicaid和其他政府退税以及其他國家/地區的其他類似計劃，包括我們因最終定價尚未談判而累積估計退税的國家/地區。這些準備金是在確認相關收入的同一時期入賬的。對於聯邦醫療保險，我們還估計了處方藥覆蓋缺口中我們根據聯邦醫療保險D部分計劃應獲得回扣的患者數量。
貿易折扣和津貼：我們為客户提供合同中明確規定的折扣，並在相關產品收入確認期間記錄下來。此外，我們還從客户那裏獲得銷售訂單管理、庫存管理和數據服務，以換取一定的費用。
產品退貨：我們估計客户可能退還的產品銷售額，並將這一估計記錄在相關產品收入確認期間。我們目前根據現有的行業數據和我們對分銷渠道中剩餘庫存的可見性來估計產品退貨負債。
其他激勵措施：其他激勵措施包括向符合條件的患者提供共同支付援助，從而我們可以向患者的保險提供者要求的處方藥共同付款的患者提供經濟援助。共同付款援助準備金在確認相關收入的同一期間入賬。
應計研究與開發費用
作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計我們應計的研究和開發費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的適用人員溝通，以確定代表我們執行的服務，以及在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商按照預定的時間表或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票，但也有一些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認估計的準確性，並在必要時進行調整。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給下列人員的費用：
•與臨牀前開發活動有關的供應商；
•與生產臨牀前和臨牀試驗材料有關的金屬氧化物半導體；
•與臨牀前和臨牀研究相關的CRO；以及
•與臨牀試驗相關的調查網站。
我們根據與代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的多個研究機構和CRO的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與臨牀前研究和臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與估計值不同，我們會相應地調整應計或預付費用。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。
基於股票的薪酬
我們根據授予日的公允價值衡量授予員工和董事的所有股票期權獎勵，並確認該等獎勵在必要的服務期內的補償費用，該服務期通常是相應獎勵的歸屬期間。費用確認的直線方法適用於所有隻有服務條件的獎勵。我們會在罰沒發生時對其進行核算。
我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計每個股票期權獎勵的公允價值，該模型使用普通股的公允價值和我們對普通股波動性的假設、我們基於股票的獎勵的預期期限、與我們的基於股票的獎勵的預期期限近似的期間的無風險利率以及我們的預期股息率。在2017年10月之前，我們是一傢俬人持股公司，缺乏公司特定的歷史和隱含波動率信息。因此，我們根據一組上市同行公司的歷史波動率以及我們自己交易的股票價格有限的歷史波動性來估計我們的預期波動率。對於符合“普通期權”資格的獎勵，我們使用“簡化”方法估算期權的預期期限。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息收益率是基於我們從未就普通股支付現金股息，也不期望在可預見的未來支付任何現金股息的事實。
在確定股票獎勵的公允價值時使用的假設代表了我們的最佳估計，但估計涉及內在的不確定性和我們判斷的應用。因此，如果因素髮生變化，我們使用的假設或估計有很大不同，我們基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。
經營成果
截至2023年12月31日、2023年、2022年和2021年12月31日的年度比較
下表彙總了截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度運營結果： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 159,074 | | | $ | 125,504 | | | $ | 87,389 | |
| 協作收入 | 4,282 | | | 8,532 | | | 8,759 | |
| 總收入 | 163,356 | | | 134,036 | | | 96,148 | |
| 成本和運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 3,732 | | | 8,770 | | | 2,932 | |
| 研發 | 234,123 | | | 187,821 | | | 257,040 | |
| 銷售、一般和管理 | 136,459 | | | 120,167 | | | 136,253 | |
| 總成本和運營費用 | 374,314 | | | 316,758 | | | 396,225 | |
| 運營虧損 | (210,958) | | | (182,722) | | | (300,077) | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 16,447 | | | 4,513 | | | 113 | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 16,447 | | | 4,513 | | | 113 | |
| 所得税費用前虧損 | (194,511) | | | (178,209) | | | (299,964) | |
| 所得税費用 | 431 | | | 722 | | | — | |
| 淨虧損 | $ | (194,942) | | | $ | (178,931) | | | $ | (299,964) | |
收入
產品收入，淨額
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們唯一的產品收入來源為銷售秦皇。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，按地區劃分的產品收益淨額包括以下各項：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 | | |
| 美國 | $ | 121,546 | | | $ | 97,216 | | | $ | 81,476 | | | |
| 世界其他地區 | 37,528 | | | 28,288 | | | 5,913 | | | |
| 產品總收入，淨額 | $ | 159,074 | | | $ | 125,504 | | | $ | 87,389 | | | |
在截至2023年12月31日的一年中，與2022年同期相比，美國的淨產品收入增加了2430萬美元，主要是由於銷售量增加了1950萬美元，淨價增加了480萬美元。銷售量的增長主要是由需求的增加推動的，包括新患者的獲得、新處方者的增長和平均治療時間的增加。除了QINLOCK的第四線GIST適應症的強勁表現外，我們認為最近的需求增長受到了基於醫生決定的早期治療路線中未推廣使用的增加的積極影響。淨價的增長主要是由價格上漲推動的，但部分被按存儲容量使用計費和行政費用以及政府回扣和其他激勵措施的增加所抵消。
在截至2022年12月31日的一年中，與2021年同期相比，美國的淨產品收入增加了1570萬美元，主要是由於銷售量增加了1200萬美元，淨價格增加了370萬美元。數量的增加主要是由於隨着現實世界的持久性曲線不斷成熟，並更充分地反映了從QINLOCK獲得更長臨牀益處的患者的影響，治療的平均持續時間增加。淨價的增長主要是由價格上漲推動的，但部分被按存儲容量使用計費和行政費用以及政府回扣和其他激勵措施的增加所抵消。
在截至2023年12月31日的一年中，與2022年同期相比，世界其他地區的淨產品收入增加了920萬美元，這主要是由於2022年1月在德國推出的QINLOCK在法國的銷售量增加，自2022年4月以來，我們在法國、意大利和其他司法管轄區開展了一項批准後付費訪問計劃，該計劃於2023年第三季度啟動，我們繼續商業化努力，部分被2023年價格談判完成後在德國的淨價下降所抵消。
在截至2022年12月31日的一年中，與2021年同期相比，全球其他地區的淨產品收入增加了2240萬美元，這主要是由於秦洛克於2022年1月在德國和法國的銷售額增加，我們自2022年4月以來一直在法國開展AP2計劃，因為我們繼續進行商業化努力
協作收入
截至2023年12月31日的年度，與2022年同期相比，協作收入減少了430萬美元，主要原因是ZAI供應協議下的供應收入減少，但ZAI許可協議下的特許權使用費收入增加部分抵消了這一下降。
在截至2022年12月31日的年度，合作收入與2021年同期相比減少了20萬美元，這主要是由於確認了2021年第一季度與QINLOCK批准用於治療患有晚期GIST的成年患者相關的500萬美元的發展里程碑，這些患者在2021年3月之前接受了包括伊馬替尼在內的三種或更多激酶抑制劑的治療，但被ZAI供應協議下的收入增加和ZAI許可協議下確認的特許權使用費收入的增加部分抵消了這一下降。
銷售成本
於截至二零二一年十二月三十一日止年度內，我們根據Zai供應協議開始銷售秦洛克的商業存貨，並開始產生合作銷售成本。
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，按類型劃分的銷售成本包括：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 | | |
| 產品銷售成本 | $ | 2,079 | | | $ | 2,674 | | | $ | 1,305 | | | |
| 協作銷售成本 | 1,653 | | | 6,096 | | | 1,627 | | | |
| 銷售總成本 | $ | 3,732 | | | $ | 8,770 | | | $ | 2,932 | | | |
截至2023年12月31日止年度，與2022年同期相比，銷售成本減少500萬美元，主要原因是根據ZAI供應協議確認的銷售成本因銷售額下降而下降，以及由於上一年期間庫存減記而在美國的銷售成本下降。在截至2022年12月31日的一年中，銷售成本包括因過剩、陳舊、滯銷或其他原因而減記的庫存費用90萬美元。在截至2023年12月31日的年度內，沒有減記庫存金額並計入銷售成本。
截至2022年12月31日的年度，與2021年同期相比，銷售成本增加了580萬美元，主要是由於與根據Zai供應協議出售的QINLOCK商業庫存相關的成本，以及QINLOCK在德國和法國的產品銷售增加。在截至2022年和2021年12月31日的年度內，銷售成本還包括因過剩、陳舊、滯銷或其他原因而減記的庫存費用，分別為90萬美元和不到10萬美元。
於二零二二年第四季度前，秦皇產品銷售相關的銷售成本主要與零成本存貨銷售有關，包括包裝、標籤、運輸及分銷成本。因此，截至2022年及2021年12月31日止年度，生產秦皇存貨的全部成本並未計入銷售成本。
在2020年5月獲得FDA批准之前，我們生產了待出售的庫存，並記錄了與該庫存積累相關的約600萬美元作為研發費用。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們並無將任何與建立該存貨有關的成本記錄為研發開支。
利用在獲得FDA批准之前生產QINDUSTRY的實際直接成本，如果將之前的費用化並在銷售時確認，則截至2022年和2021年12月31日止年度的銷售總成本（包括這些製造成本）每年將增加約190萬美元。
我們預計秦皇的銷售成本在未來期間佔淨銷售額的百分比不會大幅增加，因為我們繼續為未來銷售生產庫存，這將反映生產的全部成本，然後出售該等庫存。 截至二零二二年第三季度，我們繼續在美國銷售QINGS的零成本存貨，並於二零二二年第四季度開始銷售含全部製造成本的存貨。
運營費用
研究和開發費用
秦洛克
截至二零二三年十二月三十一日止年度，與二零二二年同期相比，與秦皇相關的研發費用增加，主要由於臨牀試驗費用增加11. 6百萬元及製造費用增加110萬元。QINDUSTRY臨牀試驗費用增加主要是由於我們在KIT外顯子11和17/18突變患者中進行QINDUSTRY與舒尼替尼的III期INSIGHT研究、QINDUSTRIGUE治療二線GIST的III期INTRIGUE研究、QINDUSTRY正在進行的QINDUSTRIGUE研究以及臨牀藥理學研究活動增加，部分抵消了與INVICTUS相關的費用減少，這是我們的QINVERTUS治療四線GIST的III期研究。製造成本增加主要是由於臨牀和商業用途庫存的處理時間。
截至2022年12月31日止年度與2021年同期相比，與QINTO相關的研發費用減少主要由於臨牀試驗費用減少2670萬美元、製造費用減少840萬美元，以及由於2021年第四季度與終止協議和終止1b期相關的重組費用1090萬美元/2項QINDIA聯合MEK抑制劑的研究，我們於2021年停止了該研究。QINTRIGUE的臨牀試驗費用減少，主要是由於我們於2018年12月啟動的QINTRIGUE治療二線GIST的III期研究，並於2020年12月完成入組，以及我們正在進行的QINTRIGUE的I期研究相關費用減少。製造成本減少主要由於臨牀及商業用途庫存的處理時間。
維司替尼
截至2023年12月31日止年度，與2022年同期相比，與維司替尼項目相關的研發費用增加，主要是由於製造費用增加180萬美元、臨牀前費用增加100萬美元和臨牀試驗費用增加70萬美元。製造費用增加主要是由於工藝驗證活動。臨牀前費用增加主要是由於生物學和毒理學活動的增加。臨牀試驗費用增加主要是由於我們在TGCT患者中開展的維司替尼III期研究、MOTION和維司替尼I/II期研究相關活動增加，以評估TGCT患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學，這兩項研究均提供了2023年第四季度的數據。部分被臨牀藥理學研究活動相關活動減少所抵消。
截至2022年12月31日止年度，與2021年同期相比，與維司替尼項目有關的研發費用增加，主要由於臨牀試驗費用增加780萬美元。臨牀試驗費用增加，主要是由於我們在TGCT患者中開展的維司替尼III期研究（該研究於2021年第四季度啟動）相關活動增加，以及臨牀藥理學研究活動增加，部分被維司替尼I/II期研究相關臨牀試驗費用減少所抵消，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、和藥效學。
瑞巴斯替尼
截至2022年12月31日止年度，與2021年同期相比，與瑞巴斯替尼項目有關的研發開支減少，主要由於在2021年第四季度實施企業重組後，瑞巴斯替尼項目於2021年第四季度終止。
DCC—3116
截至2023年12月31日止年度，與2022年同期相比，與我們的DCC—3116項目相關的研發費用增加，主要是由於臨牀試驗費用增加780萬美元。臨牀試驗費用增加主要是由於與我們評價DCC—3116作為單藥和聯合隊列的I/II期研究相關的活動增加。
截至2022年12月31日止年度，與2021年同期相比，與我們DCC—3116項目相關的研發費用增加主要是由於我們於2021年6月啟動的DCC—3116 I期研究相關的製造成本增加750萬美元及臨牀試驗費用增加320萬美元。部分被臨牀前費用減少40萬美元所抵消，原因是該項目於2021年6月從臨牀前階段轉入臨牀階段。
臨牀前
截至2023年12月31日止年度，與2022年同期相比，臨牀前成本增加260萬美元，主要是由於與我們早期藥物發現項目（包括DCC—3084和DCC—3009）的毒理學和生物學研究相關的活動增加。
截至2022年12月31日止年度，與2021年同期相比，臨牀前成本減少470萬美元，主要是由於根據Sprint協議向Sprint支付了400萬美元的預付款，該協議旨在獨家授權針對VPS34的研究階段項目的全球權利。自噬途徑中的關鍵激酶，用於潛在治療癌症，於二零二一年第三季度。有關Sprint協議的更多細節，請閲讀注11， 許可內協議在本表格10-K中包括的合併財務報表。
未分配費用
截至2023年12月31日止年度，與2022年同期相比，人事相關及其他研發開支增加主要與其他研發開支增加1，230萬元及人事相關成本增加7，700萬元有關。其他研發費用增加主要與DCC—3084和DCC—3009的製造和開發費用、支持未分配給特定項目的研發職能的諮詢和專業服務以及臨時就業服務有關。人事相關增加主要由於員工人數增加，部分被以股票為基礎的薪酬開支減少50萬元所抵銷，主要由於二零二一年第四季度就公司重組所發出的補助金完成歸屬。基於股票的薪酬減少部分被100萬美元的開支所抵銷，該開支是由於二零二三年第四季度與基於表現的受限制股票單位相關的多個歸屬事件的達成以及員工人數增加所致。此外，未分配的研究，
研發費用增加230萬美元，主要是由於去年我們的一些臨牀試驗即將結束，因此對預算作出了改變。
截至2022年12月31日止年度，與2021年同期相比，未分配研發開支減少主要是由於2021年第四季度產生的重組費用減少590萬元及人事相關成本減少800萬元所致。人事相關成本減少主要是由於二零二一年第四季度實施的企業重組所包含的成本削減措施，部分被與我們的國際僱員（主要於二零二一年下半年聘用）相關的僱員開支增加以及股票薪酬開支增加150萬美元所抵銷。主要由於二零二一年第四季度就我們的企業重組而發放的股份補償補助金。此外，未分配的研發費用減少了310萬美元，原因是我們的某些臨牀試驗即將結束，估計發生了變化。
我們預計，隨着這些項目的進展，以及我們支持Vimseltinib的監管申報，與我們的藥物和候選藥物項目相關的研發費用將在2024年增加。
銷售、一般和管理費用
截至2023年12月31日止年度，與2022年同期相比，銷售、一般及行政開支增加主要與專業及顧問費用增加1190萬元及人事相關成本增加520萬元有關，部分被其他銷售、一般及行政開支減少90萬元所抵銷。專業及顧問費用的增加主要是由於與QINDIA商業化相關的專業、諮詢及其他費用的增加、維司替尼潛在商業上市的準備、臨時就業服務以及第三方法律服務的增加。人事相關成本增加主要由於員工人數增加，部分被以股票為基礎的薪酬減少90萬元所抵銷，主要由於二零二一年第四季度就公司重組而發出的補助金完成歸屬。基於股票的薪酬減少部分被290萬美元的支出所抵銷，該支出是由於2023年第四季度與基於表現的受限制股票單位相關的多個歸屬事件達成的。其他銷售、一般及行政開支的減少主要是由於2022年第二季度開始的分租收入增加所致。
截至2022年12月31日止年度與2021年同期相比，銷售、一般及行政費用減少主要與專業及顧問費用減少1040萬美元、2021年第四季度並無重組費用400萬美元，部分被人事相關費用增加40萬美元抵消。專業及顧問費用減少，主要是由於去年期間在主要歐洲市場建立有針對性的商業基礎設施及商業化準備有關的各種諮詢費用減少，以支持2022年1月在德國推出QINDIA，以及於2022年4月開始在法國開展AP2項目。人事相關成本增加主要由於股票薪酬開支增加430萬美元，主要由於二零二一年第四季度就公司重組發放的股票薪酬補助金，以及與國際僱員（主要於二零二一年下半年受聘）相關的僱員開支增加，部分被二零二一年第四季實施的企業重組所包括的削減成本措施所抵銷。
我們預計，我們的銷售、一般及行政開支將整體温和增加，原因是二零二四年繼續在其他司法管轄區推出QINDIA，以及支持可能推出維司替尼的商業準備工作，將產生更多的銷售、一般及行政開支。
利息和其他收入，淨額
截至2023年及2022年12月31日止年度與2022年及2021年同期相比，利息及其他收入淨額增加，主要由於我們的現金等價物及有價證券的利息收入增加，利率上升導致投資收益率上升。此外，截至二零二二年十二月三十一日止年度，與二零二一年同期相比，現金等價物及有價證券的利息收入增加與投資結餘增加有關。
所得税費用
截至2023年12月31日止年度，所得税開支較2022年同期減少，主要由於美國州税項減少及轉讓定價變動導致國際司法權區應付税項減少。
截至2022年12月31日止年度與2021年同期相比，所得税開支增加主要由於國際司法權區錄得收益增加所致。
通貨膨脹率
通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本來影響我們。截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，我們認為通脹對我們的業務、財務狀況或經營業績並無重大影響。
重組
於二零二一年十一月，我們宣佈進行企業重組，旨在優先選擇項目的臨牀開發、簡化商業運營、繼續專注於發現研究，並擴大我們的現金週轉道。
由於重組，我們於二零二一年第四季度確認一次性費用約2620萬美元。該費用包括約980萬美元的與治療相關的終止成本和約1640萬美元的終止成本，如合同終止費和與瑞巴斯特替尼和Ripretinib項目相關的不可撤銷承諾。該等款項已於二零二二年底前產生及支付。
下表概述截至2022年12月31日止年度與重組有關的支出及開支：
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| (單位：千) | 裁員 | | 管道計劃 | | 總計 |
| 截至2021年12月31日的重組準備金 | $ | 7,383 | | | $ | 13,408 | | | $ | 20,791 | |
| 對以前估計數的調整，淨額 | (374) | | | 192 | | | (182) | |
| 付款 | (7,009) | | | (13,600) | | | (20,609) | |
| 截至2022年12月31日的重組準備金 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
流動性與資本資源
自2003年成立以來，我們已將所有的精力和財政資源集中在組織和人員配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，開發產品和技術權利，開展我們的候選藥物的研究和開發活動，建立商業和營銷組織，並將我們的第一個批准的產品QINDIA商業化。我們唯一獲準銷售的產品是秦皇，我們尚未產生足夠的收入來賺取利潤。
因此，我們自成立以來已產生重大經營虧損。迄今為止，我們主要來自產品銷售以及根據再宰許可協議和再宰供應協議產生的收入有限。QINDUSTRY在16個地區獲批用於治療四線晚期GIST。於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們的產品收入主要來自QINTO在美國的銷售。此外，我們於2022年1月在德國推出QINTO，自2022年4月起在法國開展AP2項目，並於2023年第三季度在意大利推出QINTO。我們亦已訂立獨家分銷商安排，以促進QINDUSTRY在選定地區的產品銷售，而我們現時並不打算自行分銷QINDUSTRY。於2021年第二季度，繼勤勤於2021年3月在中國及香港批准後，我們亦開始根據再宰許可協議確認特許權使用費收入。然而，我們無法就我們或我們的合作伙伴將QINDUSTRY商業化產生的收入在多大程度上提供保證。我們預計在不久的將來不會從任何候選藥物的銷售中產生收入，如果有的話，除非並直到我們獲得該等候選藥物的上市批准並開始銷售，包括維司替尼。我們可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。
2017年10月2日，我們完成了普通股的IPO。自2017年10月以來，我們主要通過通過首次公開募股完成普通股的發行，隨後的後續發行，包括我們在2022年4月和2023年1月的承銷公開發行，以及公開市場銷售協議（2020年8月的銷售）。
經修訂的銷售協議和2023年5月與Jefferies LLC(Jefferies)簽訂的銷售協議)。通過此類發行，我們發行和出售了46,160,921股我們的普通股和預融資權證，以購買9,748,761股我們的普通股，扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，淨收益為13億美元。
2022年4月，我們與摩根大通證券有限責任公司和傑富瑞簽署了一項承銷協議，涉及以每股10.00美元的公開發行價向某些投資者發行和出售總計7501239股我們的普通股。此外，我們發行和出售了預融資權證，以購買9,748,761股我們的普通股，購買價為每股預融資權證9.99美元，相當於普通股每股公開發行價減去每股預融資權證的行使價0.01美元。此次發行於2022年4月29日完成，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，淨收益為1.634億美元。
在截至2023年和2022年12月31日的年度內，分別行使了2,427,693股和892,798股預融資權證，導致每年淨收益不到10萬美元。截至2023年12月31日，未償還的預籌資權證有6,428,270份。
2022年8月，我們與Jefferies簽訂了現有的2020年8月銷售協議的修正案，根據該協議，我們可以不時通過Jefferies作為我們的銷售代理髮行和出售我們普通股的股票，總髮售收益最高可達2.0億美元(股票)。在發出配售通知後，在符合經修訂的銷售協議的條款及條件的情況下，Jefferies可按法律允許的任何方式出售股份，該等方式被視為根據修訂後的1933年證券法頒佈的第415(A)(4)條規則所界定的“按市場發售”。吾等可根據經修訂銷售協議的條款及條件，按吾等不時釐定的金額及時間出售股份，但吾等並無義務根據經修訂銷售協議出售任何股份。吾等或傑富瑞在通知另一方並受其他條件限制後，可暫停或終止股份發售。於截至2021年12月31日止年度，我們根據2020年8月銷售協議發行172,094股股份，扣除佣金及其他發售開支後所得款項淨額為850萬美元。於截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，吾等並無根據2020年8月銷售協議或經修訂銷售協議發行任何股份。
於2023年1月18日，吾等向Jefferies發出書面通知，表示將暫停及終止與根據經修訂銷售協議的條款可發行的股份有關的招股説明書。經修訂的銷售協議已被2023年5月的銷售協議取代。
2023年1月，我們與J.P.Morgan Securities LLC、Jefferies，Cowen and Company，LLC和Guggenheim Securities，LLC簽署了一項承銷協議，涉及以每股18.00美元的公開發行價發行和出售總計7986,111股我們的普通股。此次發行於2023年1月24日完成，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，淨收益為1.345億美元。
2023年5月，我們與Jefferies簽訂了2023年5月的銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過Jefferies作為其銷售代理髮行和出售我們的普通股，總髮售收益高達2億美元。在發出配售通知後，在符合2023年5月銷售協議的條款和條件的情況下，Jefferies可以法律允許的任何方式出售股票，該方法被視為根據修訂後的1933年證券法頒佈的第415(A)(4)條規則所界定的“市場發售”。吾等可根據2023年5月銷售協議的條款及條件，按吾等不時釐定的金額及時間出售股份，但吾等並無義務根據2023年5月銷售協議出售任何股份。吾等或傑富瑞在通知另一方並受其他條件限制後，可暫停或終止股份發售。
於截至2023年12月31日止年度內，我們根據2023年5月銷售協議發行1,004,185股股份，扣除佣金及其他發售開支後所得款項淨額為1,460萬美元。截至2023年12月31日，根據2023年5月的銷售協議，可供未來發行的資金高達1.85億美元。
公開發行我們的普通股和根據承銷商部分或全部行使選擇權而發行的股票，以購買與我們的首次公開募股、後續發行相關的額外普通股股份(如果適用)，以及
下表彙總了根據2020年8月和2023年5月銷售協議發行的股票： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 每股價格？ | | 公開發行的股票 | | 因承銷商行使認購權購買額外普通股而發行的股份(如適用) | | 總計 |
| (百萬，不包括每股和每股金額) | | 日期 | | 已發行股份 | | 淨收益？ | | 日期 | | 已發行股份 | | 淨收益？ | | 已發行股份 | | 淨收益？ |
| 首次公開募股(IPO) | $ | 17.00 | | | 2017年10月2日 | | 7,500,000 | | $ | 114.1 | | | 2017年10月4日 | | 666,496 | | $ | 10.5 | | | 8,166,496 | | $ | 124.6 | |
| 2018年6月後續公開發售 | 40.00 | | | 2018年6月11日 | | 4,300,000 | | 161.0 | | | 2018年6月20日 | | 645,000 | | 24.3 | | | 4,945,000 | | 185.3 | |
| 2019年第三季度後續公開發行 | 37.00 | | | 2019年8月19日 | | 10,810,810 | | 375.4 | | | 2019年9月3日 | | 1,621,621 | | 56.4 | | | 12,432,431 | | 431.8 | |
| 2020年2月後續公開發售 | 55.00 | | | 2020年2月19日 | | 3,181,818 | | 163.7 | | | 2020年2月25日 | | 477,272 | | 24.7 | | | 3,659,090 | | 188.4 | |
根據二零二零年八月銷售協議（經修訂）發行3 | 五花八門3 | | 五花八門3 | | 466,369 | | | 26.4 | | 不適用 | | 466,369 | | 26.4 | |
| 2022年4月進行後續公開發行 | 10.00 | | | 2022年4月26日 | | 5,251,239 | | 142.0 | | | 2022年4月29日 | | 2,250,000 | | 21.4 | | | 7,501,239 | | 163.4 | |
| 2023年1月進行後續公開發行 | 18.00 | | | 2023年1月24日 | | 6,944,445 | | 116.9 | | | 2023年1月24日 | | 1,041,666 | | 17.6 | | | 7,986,111 | | 134.5 | |
根據2023年5月銷售協議進行的發行3 | 五花八門3 | | 五花八門3 | | 1,004,185 | | 14.6 | | | 不適用 | | 1,004,185 | | 14.6 | |
| 總計 | | 46,160,921 | | $ | 1,269.0 | |
1.上述每股價格代表公開發售股份及承銷商行使認購權購買額外股份(如適用)的每股價格。
2.收益在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後列報。
3.以上提供的信息代表根據2020年8月銷售協議和2023年5月銷售協議，截至2023年12月31日，我們普通股已發行股票的總數，以及發行我們普通股股票的淨收益總額。根據2020年8月銷售協議和2023年5月銷售協議發行的股票可以分幾天、幾個月和幾年以不同的價格出售。
現金流
截至2023年12月31日，我們的主要流動性來源是現金、現金等價物和有價證券3.529億美元，其中包括現金、貨幣市場基金、美國政府債券、公司債務證券、商業票據和存單。我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保存本金、提供流動性和最大化收益。鑑於這些投資的性質，我們認為這些工具的市場並不缺乏流動性。
下表概述我們於各呈列期間現金及現金等價物的來源及用途： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 用於經營活動的現金流量淨額 | $ | (146,697) | | | $ | (152,862) | | | $ | (240,824) | |
| 投資活動提供(用於)的現金流量淨額 | 12,549 | | | (34,309) | | | 176,848 | |
| 融資活動提供的現金流量淨額 | 152,004 | | | 164,994 | | | 14,890 | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | $ | 17,856 | | | $ | (22,177) | | | $ | (49,086) | |
經營活動
截至2023年12月31日止年度，與2022年同期相比，經營活動所用現金流量淨額減少620萬美元，主要是由於與經營資產及負債變動有關的現金流量淨額增加3010萬美元，部分被我們淨虧損增加1600萬美元所抵銷，與我們有價證券相關的貼現增加610萬美元，以股份為基礎的薪酬減少130萬美元。與我們的經營資產及負債變動有關的現金流量淨額增加，一般是由於賣方開具發票及付款的時間。
於截至二零二二年十二月三十一日止年度，經營活動所用現金流量淨額較二零二一年同期減少88. 0百萬美元，主要由於我們的淨虧損減少121. 0百萬美元，以及以股份為基礎的薪酬增加590萬美元，部分因營運資產及負債變動而增加的現金流量淨額為3250萬美元而抵銷。與我們的經營資產及負債變動有關的現金流量淨額增加，一般是由於賣方開具發票及付款的時間。
投資活動
截至2023年12月31日止年度，投資活動提供的現金流量淨額較2022年同期增加46. 9百萬美元，主要由於到期及出售有價證券所得款項淨額增加46. 6百萬美元。
截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金流量淨額較2021年同期增加2.112億美元，主要由於到期及出售有價證券所得款項減少2.289億美元，部分被購買有價證券減少12.6百萬美元所抵銷，2021年第三季度根據Sprint協議購買物業及設備減少110萬美元，預付款400萬美元。有關Sprint協議的更多細節，請閲讀注11， 許可內協議在本表格10-K中包括的合併財務報表。
融資活動
截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金流量淨額較2022年同期減少13. 0百萬美元，主要由於發行普通股及預融資認股權證所得款項淨額減少14. 0百萬美元。扣除承銷折扣及佣金及其他發售成本後，發售所得款項減少主要是由於我們於二零二三年一月於後續公開發售中發行普通股134. 5百萬美元，而我們於二零二二年四月於後續公開發售中發行普通股及預融資認股權證163. 4百萬美元，部分被二零二三年五月銷售協議項下發行所得款項淨額1460萬美元所抵銷，而二零二二年並無根據二零二零年八月銷售協議項下發行。
截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金流量淨額較2021年同期增加1.501億美元，主要由於發行普通股及預融資權證所得款項淨額增加1.548億美元，部分因購股權行使及僱員購股計劃活動所得收益減少470萬元而抵銷。扣除承銷折扣及佣金及其他發售成本後，發售所得款項增加乃由於我們於二零二二年四月於後續公開發售中發行普通股及預集資認股權證163. 4百萬元，而截至二零二一年十二月三十一日止年度，我們根據二零二零年八月銷售協議發行的8. 5百萬元。
資金需求
我們能否產生足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於QINDIA的成功商業化以及我們一種或多種候選藥物的最終商業化。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為194.9百萬美元、178.9百萬美元及300.0百萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為14億美元。我們預期在可預見的將來將繼續產生重大開支及經營虧損。我們預計，我們的開支和資本需求將繼續增加與我們的持續活動有關，特別是由於我們：
•繼續在美國商業化QINDUSTRY，並繼續建立我們的全球商業能力，將QINDUSTRY帶給世界各地的合格患者，包括主要的歐洲市場；
•開展我們的QINDUSTRY III期INSIGHT研究，開發與INSIGHT相關的伴隨診斷測試，以及可能因新試驗而承擔的其他費用；
•尋求監管機構批准並支持vimseltinib（如果獲得批准）作為治療TGCT的藥物的商業化；
•開發DCC—3116，我們的ULK激酶抑制劑，用於潛在的治療突變RAS或RAF癌症；
•繼續開展研究和開發和藥物發現活動，並啟動更多的臨牀試驗；
•為我們的藥物或我們任何成功完成臨牀開發的候選藥物尋求上市批准；
•發展和擴大我們的能力，以支持我們正在進行的臨牀前活動和候選藥物的臨牀試驗，以及我們獲得上市批准的任何候選藥物的商業化；
•根據我們可能簽訂的任何許可證或合作協議進行付款（如有）；
•維護、擴展、保護和執行我們的知識產權組合；以及
•維護我們的運營、財務和管理系統和人員，包括支持我們的臨牀開發和商業化努力以及我們作為上市公司的運營，包括在歐洲主要市場和其他潛在地區的國際運營。
隨着我們繼續尋求監管部門對我們的候選藥物的批准，我們預計將產生與我們正在進行的臨牀開發工作和與維持和擴大我們內部商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷相關的活動相關的重大費用，除非我們建立了涵蓋這些費用的商業化合作夥伴關係。此外，我們預計將繼續承擔與作為上市公司運營相關的成本。
因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續經營和追求我們的增長戰略。即使我們能夠帶來可觀的秦皇產品銷售額，我們也未必會盈利。在我們實現盈利之前，如果有的話，我們希望主要通過股權、債務或其他融資、產品、版税和供應收入、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或其他許可協議的組合來為我們的運營提供資金。我們可能無法籌集額外資金或在需要時以優惠條款或根本無法達成其他協議或安排。全球經濟發展、政治動盪、高通脹、COVID—19疫情或其他因素導致的市場波動，亦可能對我們在需要時獲取資金的能力造成不利影響。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的研究、產品開發或商業化努力，或授予開發和銷售我們原本希望自己開發和銷售的藥物和候選藥物的權利。
在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，現有股權持有人的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力，例如產生額外債務、進行收購或資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可協議（如再佳許可協議）籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目、藥物或候選藥物的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用和資本要求的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫進一步減少或終止我們的運營。我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：
•臨牀前和臨牀開發活動的時間和進度；
•成功登記並完成臨牀試驗；
•我們的商業化努力的成功以及QINDUSTRY或我們未來批准的任何藥物的市場接受度；
•對我們的藥物和候選藥物進行監管審查的時間和結果；
•為我們的每種候選藥物開發所需的伴隨診斷測試的成本；
•我們與第三方製造商就臨牀試驗和商業生產的臨牀供應建立和管理協議的能力；
•增加和保留關鍵研發人員和商業人員，包括銷售和市場營銷人員；
•QINDUSTRY商業化活動的成本和時間，包括QINDUSTRY產品的生產、營銷、銷售和分銷，包括QINDUSTRY在主要歐洲市場的商業上市，以及我們獲得上市批准的任何候選藥物；
•檢控專利申請、執行專利申索及其他知識產權申索所涉及的法律及專利費；及
•任何合作、許可證、分銷或其他安排的條款和時間，包括任何前期、里程碑和/或其下的版税付款的條款和時間。
我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為3.529億美元，加上預期的產品、特許權使用費和供應收入，但不包括根據我們的合作或許可協議收到的任何潛在未來里程碑，將使我們能夠為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，直到2026年下半年。我們已根據可能無法實現的假設作出該等估計，我們可以較預期更快地利用可用資本資源。
合同義務和承諾
吾等已訂立安排，以合約方式規定吾等須作出將影響吾等未來期間之流動資金及現金流量之付款。該等安排包括與我們的租賃承諾及商業供應協議有關的安排。
租賃承諾額
我們的租賃承諾反映了租賃協議的到期付款，租賃協議將於2029年11月到期，位於堪薩斯州勞倫斯的實驗室、辦公室和存儲空間根據租賃協議將於2030年12月到期，以及歐洲主要市場的辦公室空間，以支持歐洲商業化（為期少於12個月）。截至2023年12月31日，我們的租賃合同承擔為3060萬美元，其中480萬美元預計將在一年內支付，2580萬美元將在該等租賃的剩餘期限內支付。有關我們的租賃和未來付款時間的更多信息，請閲讀附註7， 租契在本表格10-K中包括的合併財務報表。
商業供應協議
我們已就供應QINDUSTRY訂立商業供應協議，要求我們就一定數量的採購作出具約束力的預測。相關的取消條款一般要求我們支付這些有約束力的預測的全部金額。截至2023年12月31日，我們對該等債務的合同承擔為1100萬美元，預計將在一年內支付。
其他義務
我們在正常業務過程中與各種第三方簽訂臨牀試驗、臨牀前研究、測試、製造和其他運營服務和產品的合同。這些合同規定一經通知即可終止合同。取消時應支付的款項通常僅包括截至取消之日為止所提供服務的付款或發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款沒有單獨包括在這些合同義務和其他義務披露中。
近期發佈和採納的會計公告
有關可能影響我們財務狀況及經營業績的最近發佈的會計公告的描述於附註2披露， 重要會計政策摘要，我們的合併財務報表包括在此表格10-K。
第7A項包括關於市場風險的定量和定性披露
截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券包括現金、貨幣市場基金、美國政府證券、商業票據、公司債務證券和存款證。我們的投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保存本金、提供流動性及最大化收益。我們的政策要求我們投資於高質量的發行人，限制我們對任何單個發行人的風險敞口，並確保充足的流動性。我們面對的主要市場風險為利息收入敏感度，受整體利率水平變動影響。由於我們投資組合中的工具一般為短期性質，我們相信市場利率的突然變動預期不會對我們的財務狀況或經營業績造成重大影響。利率敏感工具（包括有價證券）的公平值潛在變動已根據所有到期日的假設100個基點不利變動進行評估。截至2023年及2022年12月31日，我們估計該假設100個基點的不利變動將導致我們的利率敏感工具的假設公允價值虧損約為270萬美元。
我們不認為我們的現金、現金等價物和有價證券存在重大違約或流動性不足的風險。雖然我們相信我們的現金、現金等價物和有價證券不包含過高的風險，但我們不能絕對保證我們的投資在未來不會受到市場價值的不利變化，包括導致的變化。
2019冠狀病毒病疫情的影響。此外，我們在一家金融機構持有超過聯邦保險限額的大量現金、現金等價物和有價證券。
我們與國外的供應商簽訂合同。因此，我們面臨與我們的對外交易相關的外幣匯率不利變動風險。我們認為這一暴露並不重要。我們不會對衝匯率波動的風險。
第8項：合併財務報表及補充數據
DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC.
合併財務報表索引 | | | | | |
| 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID238) | 122 |
合併資產負債表 | 124 |
合併經營報表和全面虧損 | 125 |
股東權益合併報表 | 126 |
合併現金流量表 | 127 |
合併財務報表附註 | 128 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Deciphera Pharmaceuticals，Inc.董事會和股東。
關於財務報表與財務報告內部控制的幾點看法
吾等已審核隨附的Deciphera Pharmaceuticals，Inc.合併資產負債表。本公司已審閲本公司及其附屬公司（“本公司”）於二零二三年及二零二二年十二月三十一日止三年各年之相關綜合經營及全面虧損表、股東權益表及現金流量表，包括相關附註（統稱“綜合財務報表”）。我們還審計了公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制，根據《 內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。
我們認為，上述綜合財務報表按照美國公認的會計原則，公平地反映了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營業績和現金流量。我們還認為，截至2023年12月31日，本公司在所有實質性方面都保持了對財務報告的有效內部控制，其依據是內部控制--綜合框架(2013)由COSO發佈。
意見基礎
本公司管理層負責編制這些合併財務報表，維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在9A項下管理層的財務報告內部控制報告中。我們的責任是根據我們的審計，對公司的合併財務報表和公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐，以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。
我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)與保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關；(2)提供合理保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜判斷的當期綜合財務報表審計所產生的事項。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
確認淨產品收入
如綜合財務報表附註2所述，本公司於客户控制產品時（通常於交付給客户時）確認產品收入（扣除與若干撥備及應計費用相關的可變代價）。產品收入按淨銷售價格或交易價格入賬。本公司記錄產品收益儲備，分類為產品收益減少，以計入可變代價。截至2023年12月31日止年度，產品收入淨額共計1.591億美元
我們確定執行與確認產品淨收入有關的程序是一項關鍵審計事項的主要考慮是審計師在執行與公司收入確認有關的程序時所付出的高度努力。
處理該事項涉及就吾等對綜合財務報表形成整體意見執行程序及評估審核憑證。該等程序包括測試與確認產品淨收入有關的控制措施的有效性，包括在客户控制產品後按交易價格記錄收入的控制措施。這些程序除其他外還包括（i）通過獲取和檢查原始文件，如發票、客户訂購單、裝運文件和現金收據，測試樣本交易的收入的完整性、準確性和發生率；及（ii）以抽樣為基礎測試資料的完整性、準確性，通過重新計算和評估可變對價以確保與管理層安排和POL的合同條款一致，嗯。
/S/普華永道會計師事務所
波士頓，馬薩諸塞州
2024年2月7日
自2009年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC.
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 83,507 | | | $ | 64,741 | |
| 短期有價證券 | 222,709 | | | 259,745 | |
| 應收賬款淨額 | 31,952 | | | 22,429 | |
| 庫存 | 21,210 | | | 20,561 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 21,718 | | | 25,482 | |
| 流動資產總額 | 381,096 | | | 392,958 | |
| 長期有價證券 | 46,699 | | | 14,550 | |
| 長期投資--限制性資產和其他長期資產 | 8,277 | | | 3,277 | |
| 財產和設備，淨額 | 5,421 | | | 6,707 | |
| 經營性租賃資產 | 32,073 | | | 36,547 | |
| 總資產 | $ | 473,566 | | | $ | 454,039 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 26,476 | | | $ | 18,612 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 70,295 | | | 64,622 | |
| 經營租賃負債 | 3,504 | | | 3,235 | |
| 流動負債總額 | 100,275 | | | 86,469 | |
| 經營租賃負債，扣除當期部分 | 22,375 | | | 25,879 | |
| 總負債 | 122,650 | | | 112,348 | |
承付款和或有事項(附註16) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.01每股面值；5,000,000授權股份；不是已發行或已發行股份 | — | | | — | |
普通股，$0.01每股面值；125,000,000授權股份；80,503,338股票和67,637,351截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | 805 | | | 676 | |
額外實收資本 | 1,777,839 | | | 1,575,361 | |
| 累計其他綜合收益 | 577 | | | (983) | |
| 累計赤字 | (1,428,305) | | | (1,233,363) | |
| 股東權益總額 | 350,916 | | | 341,691 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 473,566 | | | $ | 454,039 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC.
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 159,074 | | | $ | 125,504 | | | $ | 87,389 | |
| 協作收入 | 4,282 | | | 8,532 | | | 8,759 | |
| 總收入 | 163,356 | | | 134,036 | | | 96,148 | |
| 成本和運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 3,732 | | | 8,770 | | | 2,932 | |
| 研發 | 234,123 | | | 187,821 | | | 257,040 | |
| 銷售、一般和管理 | 136,459 | | | 120,167 | | | 136,253 | |
| 總成本和運營費用 | 374,314 | | | 316,758 | | | 396,225 | |
| 運營虧損 | (210,958) | | | (182,722) | | | (300,077) | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 16,447 | | | 4,513 | | | 113 | |
| | | | | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 16,447 | | | 4,513 | | | 113 | |
| 所得税費用前虧損 | (194,511) | | | (178,209) | | | (299,964) | |
| 所得税費用 | 431 | | | 722 | | | — | |
| 淨虧損 | $ | (194,942) | | | $ | (178,931) | | | $ | (299,964) | |
| | | | | |
| 每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (2.29) | | | $ | (2.37) | | | $ | (5.16) | |
| 加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 | 85,059,962 | | | 75,500,148 | | | 58,084,325 | |
| | | | | |
| 綜合損失： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (194,942) | | | $ | (178,931) | | | $ | (299,964) | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
有價證券的未實現收益(虧損) | 1,043 | | | (992) | | | (278) | |
| 貨幣換算調整 | 517 | | | (42) | | | 318 | |
| 其他全面收益(虧損)合計 | 1,560 | | | (1,034) | | | 40 | |
| 全面損失總額 | $ | (193,382) | | | $ | (179,965) | | | $ | (299,924) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC.
合併股東權益報表
(單位為千，不包括份額) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容
實收資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計赤字 | | 股東權益總額 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | |
| 平衡，2020年12月31日 | | | | | | 57,596,144 | | | $ | 576 | | | $ | 1,297,557 | | | $ | 11 | | | $ | (754,468) | | | $ | 543,676 | |
以公開發行方式出售的普通股的發行，扣除承銷折扣、佣金和發行成本 | | | | | | 172,094 | | | 2 | | | 8,547 | | | — | | | — | | | 8,549 | |
根據股票期權和激勵計劃和員工股票購買計劃發行普通股 | | | | | | 781,406 | | | 7 | | | 6,334 | | | — | | | — | | | 6,341 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | | | | | — | | | — | | | 46,078 | | | — | | | — | | | 46,078 | |
其他綜合收益 | | | | | | — | | | — | | | — | | | 40 | | | — | | | 40 | |
| 淨虧損 | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (299,964) | | | (299,964) | |
| 平衡，2021年12月31日 | | | | | | 58,549,644 | | | 585 | | | 1,358,516 | | | 51 | | | (1,054,432) | | | 304,720 | |
以公開發行方式出售的普通股的發行，扣除承銷折扣、佣金和發行成本 | | | | | | 7,501,239 | | | 75 | | | 163,278 | | | — | | | — | | | 163,353 | |
| 在行使預先供資認股權證時發行普通股 | | | | | | 892,798 | | | 9 | | | — | | | — | | | — | | | 9 | |
根據股票期權和激勵及員工購股計劃發行普通股 | | | | | | 693,670 | | | 7 | | | 1,625 | | | — | | | — | | | 1,632 | |
基於股票的薪酬費用 | | | | | | — | | | — | | | 51,942 | | | — | | | — | | | 51,942 | |
其他綜合損失 | | | | | | — | | | — | | | — | | | (1,034) | | | — | | | (1,034) | |
淨虧損 | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (178,931) | | | (178,931) | |
| 平衡，2022年12月31日 | | | | | | 67,637,351 | | | 676 | | | 1,575,361 | | | (983) | | | (1,233,363) | | | 341,691 | |
| 發行普通股和預融資權證，扣除承銷折扣、佣金和發行成本後的淨額 | | | | | | 8,990,296 | | | 90 | | | 149,023 | | | — | | | — | | | 149,113 | |
| 在行使預先供資認股權證時發行普通股 | | | | | | 2,427,693 | | | 24 | | | — | | | — | | | — | | | 24 | |
根據股票期權和激勵及員工購股計劃發行普通股 | | | | | | 1,447,998 | | | 15 | | | 2,852 | | | — | | | — | | | 2,867 | |
基於股票的薪酬費用 | | | | | | — | | | — | | | 50,603 | | | — | | | — | | | 50,603 | |
其他綜合收益 | | | | | | — | | | — | | | — | | | 1,560 | | | — | | | 1,560 | |
淨虧損 | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (194,942) | | | (194,942) | |
| 平衡，2023年12月31日 | | | | | | 80,503,338 | | | $ | 805 | | | $ | 1,777,839 | | | $ | 577 | | | $ | (1,428,305) | | | $ | 350,916 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC.
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | Year ended December 31, |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (194,942) | | | $ | (178,931) | | | $ | (299,964) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | 50,603 | | | 51,942 | | | 46,078 | |
| 折舊費用 | 2,100 | | | 2,946 | | | 3,014 | |
| 非現金租賃費用 | 4,475 | | | 4,126 | | | 3,446 | |
| 收購正在進行的研究和開發 | — | | | — | | | 4,000 | |
| | | | | |
有價證券溢價(折價)淨攤銷(遞增) | (7,397) | | | (1,297) | | | 1,782 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (9,345) | | | (1,784) | | | (6,699) | |
| 庫存 | (386) | | | (7,109) | | | (10,155) | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,808 | | | (9,510) | | | (7,934) | |
| 其他長期資產 | (4,996) | | | (168) | | | — | |
| 應付帳款 | 7,777 | | | 5,319 | | | 833 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 4,411 | | | (16,184) | | | 27,285 | |
| 所得税負債 | 431 | | | 722 | | | — | |
| 經營租賃負債 | (3,236) | | | (2,934) | | | (2,510) | |
| 用於經營活動的現金流量淨額 | (146,697) | | | (152,862) | | | (240,824) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買有價證券 | (322,572) | | | (322,767) | | | (335,375) | |
| 有價證券的到期日 | 335,114 | | | 289,299 | | | 468,587 | |
| 有價證券的銷售 | 785 | | | — | | | 49,613 | |
| 購置財產和設備 | (778) | | | (841) | | | (1,970) | |
| | | | | |
| 收購正在進行的研究和開發 | — | | | — | | | (4,000) | |
| 增加限制性投資 | — | | | — | | | (7) | |
投資活動提供(用於)的現金流量淨額 | 12,549 | | | (34,309) | | | 176,848 | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 普通股發行收益，扣除承銷折扣和佣金後的淨額 | 149,747 | | | 163,778 | | | 8,589 | |
| 預融資權證的收益 | 24 | | | 9 | | | — | |
| 支付公開招股費用 | (634) | | | (425) | | | (40) | |
| 股票期權行使及僱員購股計劃所得款項 | 2,867 | | | 1,632 | | | 6,341 | |
| 融資活動提供的現金流量淨額 | 152,004 | | | 164,994 | | | 14,890 | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | 17,856 | | | (22,177) | | | (49,086) | |
| 匯率變動對現金及現金等價物的影響 | 910 | | | (145) | | | 252 | |
| 期初現金及現金等價物 | 64,741 | | | 87,063 | | | 135,897 | |
| 期末現金及現金等價物 | $ | 83,507 | | | $ | 64,741 | | | $ | 87,063 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC.
合併財務報表附註
1. 業務性質和列報依據
業務性質
Deciphera製藥公司(the公司）是一家生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化重要新藥，以改善癌症患者的生活。利用其專有的開關控制抑制劑平臺和在激酶生物學方面的深厚專業知識，該公司設計激酶抑制劑以靶向激酶的開關口袋區域，目標是開發潛在的變革性藥物。通過其患者啟發的方法，公司尋求開發廣泛的創新藥物組合，以改善治療效果。QINDUSTRY是公司的開關控制酪氨酸激酶抑制劑，是使用其專有的藥物發現平臺發現的，並設計用於治療胃腸道間質瘤（GIST）。QINDUSTRY已在澳大利亞、加拿大、中國、歐盟、香港、冰島、以色列、列支敦士登、澳門、挪威、新西蘭、新加坡、瑞士、臺灣、英國、美國（U.S.）治療第四線胃腸道炎本公司全資擁有QINDIA及其所有候選藥物，惟QINDIA在大中華區的開發和商業化許可協議除外。除了QINDIA，該公司還使用其開關控制激酶抑制劑平臺開發了強大的新藥候選產品線，包括vimseltinib和DCC—3116。
本公司面臨生物技術行業公司常見的風險和不確定性，包括但不限於競爭對手開發新技術創新、對關鍵人員的依賴、市場接受度和QINDIA或本公司目前或未來獲得上市批准的任何候選藥物的成功商業化、專利技術的保護、完成後期臨牀試驗的能力，獲得和保持監管批准的能力，遵守政府法規，以及獲得額外資金以資助運營的能力。QINDIA和公司目前正在開發的候選藥物將需要大量額外的研發工作，包括廣泛的臨牀前和/或臨牀試驗以及監管部門的批准。除了支持其研發工作外，公司還將需要投資於公司的商業能力和基礎設施，以支持其對公司首個獲批藥物QINDUSTRY的商業化，以及公司獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的商業化。這些努力需要大量額外資金、足夠的人員和基礎設施以及廣泛的遵守情況報告能力。即使該公司的藥物開發和商業化努力取得成功，也不確定何時（如果有的話），該公司將實現足夠的收入，以從QINDIA或其獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的產品銷售中獲得利潤。
於二零二二年四月，本公司與J.P. Morgan Securities LLC及Jefferies，LLC（Jefferies）（作為其中所列數家承銷商的代表）訂立一份承銷協議，內容有關發行及出售合共 7,501,239其普通股的公開發行價為$10.00對某些投資者而言。此外，本公司發行及出售預付款認股權證， 9,748,761其普通股的公開發行價為$9.99每股預融資權證，等於每股普通股公開發行價減去美元，0.01每股預撥資金認股權證的每股行使價。該次發行於2022年4月29日結束，所得款項淨額為美元163.4300萬美元，扣除承銷折扣和佣金等發行費用後。
由於預先供資認股權證與本公司普通股指數化（且符合分類為權益的要求），本公司將發行預先供資認股權證所收取的代價記錄為本公司綜合資產負債表的額外實繳資本。
預撥資金認股權證可隨時行使。倘持有人連同其聯屬公司於緊接行使後實益擁有本公司已發行普通股數目的4.99%、9.99%或28.22%以上，則若干預存股權證持有人不得行使預存股權證。預備認股權證持有人可向本公司發出最少61天的事先通知，以增加或減少該百分比，但一名持有人除外。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，2,427,693和892,798分別行使預配資認股權證的股份，所得款項淨額少於美元，0.1每年百萬。截至2023年12月31日， 6,428,270未償還的預付資金認股權證。
於2022年8月，本公司與傑富瑞訂立其現有公開市場銷售協議（2020年8月銷售協議及經修訂，經修訂銷售協議）的修訂，據此，本公司可發行及出售
其普通股總髮行收益最高達美元200.0通過Jefferies作為其銷售代理，在配售通知書交付後，在經修訂銷售協議的條款及條件的規限下，傑富瑞可按法律允許的任何方法出售股份，該等方法被視為根據1933年證券法頒佈的規則415（a）（4）所界定的“在市場上發售”。本公司可根據經修訂銷售協議的條款及條件，按本公司不時釐定的金額及時間出售股份，惟本公司並無責任根據經修訂銷售協議出售任何股份。本公司或傑富瑞可在通知另一方後暫停或終止股份發售，並受其他條件規限。截至二零二一年十二月三十一日止年度，本公司發行 172,094所得收益淨額為美元8.5根據2020年8月的銷售協議，扣除佣金及其他發行費用後，截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本公司已 不是概無根據二零二零年八月銷售協議或經修訂銷售協議發行任何股份。
於2023年1月18日，本公司向傑富瑞發出書面通知，表示根據經修訂銷售協議的條款暫停及終止與可發行普通股有關的招股章程。因此，本公司將不會根據經修訂的銷售協議出售其證券，除非及直至新的招股章程、招股章程補充或新的登記聲明被提交。經修訂的銷售協議被公開市場銷售協議取代SM於二零二三年五月與Jefferies訂立（二零二三年五月銷售協議）。
於2023年1月，本公司與J.P. Morgan Securities LLC、Jefferies，Cowen and Company，LLC及Guggenheim Securities，LLC（作為其中所列數家承銷商的代表）訂立承銷協議，內容涉及發行及出售一系列 7,986,111其普通股的公開發行價為$18.00每股此次發行於2023年1月24日結束，所得款項淨額為美元134.5300萬美元，扣除承銷折扣和佣金等發行費用後。
於2023年5月，本公司與傑富瑞訂立2023年5月銷售協議，據此，本公司可發行及出售總髮售所得款項最多為$200.0通過Jefferies作為其銷售代理，於配售通知書交付後，在二零二三年五月銷售協議的條款及條件的規限下，傑富瑞可按法律允許的任何方法出售股份，該等方法被視為根據1933年證券法頒佈的規則415（a）（4）所界定的“在市場上發售”。本公司可根據二零二三年五月銷售協議之條款及條件，按本公司不時釐定之金額及時間出售股份，惟本公司並無義務根據二零二三年五月銷售協議出售任何股份。本公司或傑富瑞可在通知另一方後暫停或終止股份發售，並受其他條件規限。
於截至2023年12月31日止年度內，本公司發出1,004,185所得收益淨額為美元14.6根據2023年5月的銷售協議，扣除佣金及其他發行費用後，截至2023年12月31日，有高達$185.02023年5月銷售協議項下可供日後發行。
陳述的基礎
隨附之綜合財務報表乃根據日常業務過程中營運持續性、資產變現及負債及承擔之清償為基準編制。自成立以來，該公司已產生經常性虧損，包括淨虧損2000美元，194.9百萬，$178.9百萬美元，以及$300.0截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為100萬。截至2023年12月31日，公司累計赤字為美元。1.4十億美元。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。該公司預計其現金、現金等價物和有價證券為$352.9截至2023年12月31日的600萬美元，加上預期的產品、特許權使用費和供應收入，但不包括根據其合作或許可協議收到的任何潛在的未來里程碑，將足以從這些合併財務報表發佈之日起至少12個月為其運營費用和資本支出需求提供資金。該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。
該公司將需要獲得與持續運營相關的大量額外資金。如果該公司無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，它可能會被迫推遲、減少或進一步終止其研究或藥物開發計劃或某些商業化努力。儘管管理層繼續執行這些計劃，但不能保證公司將成功地以公司可以接受的條款獲得足夠的資金，為持續運營提供資金，如果有的話。
該等綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已註銷。
這些合併財務報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。
2. 重要會計政策摘要
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告期間資產和負債的報告金額、財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告期間的收入和支出的報告金額。這些合併財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於產品收入儲備、研究和開發費用的應計費用以及基於股票的期權獎勵的估值。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。實際結果可能與這些估計不同。
細分市場信息
公司管理其運營，公司的首席運營決策者將公司的業務視為一個單獨的部門，目的是就如何分配資源和評估業績做出決定。該公司的重點是發現、開發和商業化重要的新藥，通過利用其專有的開關控制抑制劑平臺和在激酶生物學方面的深厚專業知識來改善癌症患者的生活。該公司設計了針對激酶開關口袋區域的激酶抑制劑，目的是開發具有潛在變革性的藥物，並開發廣泛的創新藥物組合，以改善治療結果。該公司在美國和歐洲開展業務。該公司的所有長期資產主要位於美國。
收入
當其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，本公司確認收入，該金額反映了該實體預期從該等商品或服務交換中獲得的對價。為了確定安排的收入確認，本公司執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同(S)；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格，包括可變對價(如果有)；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)在公司履行履約義務時確認收入。本公司僅在實體可能收取其有權獲得的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，才將五步模式應用於合同。
產品收入
QINLOCK已在澳大利亞、加拿大、中國、歐盟、香港特區、冰島、以色列、列支敦士登、澳門、挪威、新西蘭、新加坡、瑞士、中國臺灣地區、美國和英國獲得批准，用於治療第四線胃腸間質瘤。
當客户控制產品時，公司確認產品收入，扣除與某些津貼和應計項目相關的可變對價後，產品收入通常在交付給客户時確認。產品收入按淨銷售價或交易價入賬。本公司記錄產品收入準備金，將其歸類為產品收入的減少，以計入可變對價的組成部分。可變對價包括以下組成部分：按存儲容量使用計費、政府回扣、貿易折扣和補貼、產品退貨和其他激勵措施，如下所述。
該等儲備乃根據相關銷售所賺取或將申索的金額估計，並分類為應收賬款減少（如該金額應付予本公司客户）或負債（如該金額應付予本公司客户以外的一方，產品退貨除外，其記錄為負債）。本公司就可變代價設立的儲備估計乃根據一致應用預期價值法計算，預期價值法為一系列可能代價金額中的概率加權金額總和。這些估計反映了公司的歷史經驗、當前的合同和法定要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據、預測的客户購買和支付模式。計入交易價格的可變代價金額可能受到限制，僅在已確認累計收益金額在未來期間不會出現重大撥回的情況下，方計入產品收益淨額。實際收到的代價金額最終可能與本公司的估計不同。如果實際結果有所不同，本公司會調整該等估計，這可能會對調整期間的盈利產生影響。
按存儲容量使用計費和管理費用：折扣退款指本公司因合約承諾以低於向直接向本公司購買產品的客户收取的價目表價格向合資格醫療保健提供者及政府機構銷售產品而產生的估計責任。客户向本公司收取客户就產品向本公司支付的費用與客户最終合約承諾或政府要求向合資格醫療保健提供者提供較低售價之間的差額。作為公司向合格醫療保健提供者銷售產品的合同承諾的一部分，公司支付行政服務費用，如賬户管理和數據報告。
政府回扣：政府回扣包括醫療保險、Tricare、Medicaid和美國的其他政府回扣以及其他國家的其他類似計劃，包括公司因最終定價尚未談判而產生估計回扣的國家。該等儲備金在確認相關收入的同一期間入賬。對於醫療保險，該公司還估計了處方藥覆蓋缺口中的患者數量，根據醫療保險D部分計劃，將欠下回扣。
貿易折扣和津貼：本公司向客户提供合同中明確列明並記錄在相關產品收入確認期間的折扣。此外，本公司還從客户處獲得銷售訂單管理、庫存管理和數據服務，以換取若干費用。
產品退貨：本公司估計其客户可能退回的產品銷售額，並在確認相關產品收入期間記錄該估計。本公司目前根據可用的行業數據及其對分銷渠道剩餘庫存的可見性估計產品退貨負債。
其他激勵措施：其他獎勵措施包括向符合條件的患者提供共同支付援助，據此，本公司可以向患者提供經濟援助，並根據患者的保險提供者的要求支付處方藥共同支付。共同支付援助準備金在確認相關收入的同一時期入賬。
協作收入
於二零一九年六月，本公司與再證（上海）有限公司之一間附屬公司訂立許可協議（“再證許可協議”），Ltd.（Zai），據此，本公司授予Zai在大中華區（該地區）開發和商業化QINDUSTRY，包括若干後續化合物（許可產品）的獨家權利。於二零二零年二月，本公司根據再益許可協議條款訂立供應協議（再益供應協議），據此，本公司向再益供應特許產品，以供在地區內使用，以作商業庫存及臨牀試驗。在再材供應協議的規限下，本公司就外部製造服務產生的成本由再材補償。
Zai許可協議包括開發和監管里程碑付款。因此，本公司評估是否認為有可能達到里程碑，並使用最可能金額法估計將計入交易價格的金額。倘重大累計收益撥回可能不會發生，則相關里程碑價值計入交易價格。不屬於公司或被許可人控制範圍的里程碑式付款，例如監管批准，在收到這些批准之前，通常不可能實現。
再材許可協議還包括基於銷售額的知識產權許可使用費，包括基於銷售額的里程碑付款。由於特許權被視為與特許權使用費有關的主要項目，本公司於（i）相關銷售發生時，或（ii）特許權使用費獲分配的履約責任已獲履行時（以較遲者為準）確認特許權使用費收入及以銷售為基準的里程碑。
本公司於某一時間點或隨時間完成各履約責任時（或隨時間）分配至各履約責任的交易價格金額確認為收益，倘隨時間推移，則確認乃基於使用輸出或輸入法。
有關再宰許可協議和再宰供應協議的更多信息，請閲讀附註3， 收入，到這些合併財務報表。
現金等價物
本公司認為，於購買當日原到期日為90日或以下的所有高流動性投資均為現金等價物。
有價證券
有價證券包括購買當日原到期日超過90日的投資。截至2023年及2022年12月31日，本公司的有價證券由債務證券、商業票據、美國政府證券組成，本公司認為其有價證券組合可供出售。
可供出售有價證券根據各工具的相關有效到期日分類為流動或非流動，且本公司有意並有能力持有投資超過12個月。到期日為結算日起計少於12個月之有價證券分類為流動，並計入綜合資產負債表之短期有價證券。自結算日起計超過12個月到期日的有價證券，而我們有意及有能力持有投資超過12個月，則分類為非流動，並計入綜合資產負債表內的長期有價證券。
可供出售有價債務證券按公平市值入賬，而未實現收益及虧損計入權益內之累計其他全面收益（虧損）（扣除相關税項影響），惟預期信貸虧損撥備變動則計入綜合經營報表及全面虧損之其他收入（開支）淨額。已實現收益及虧損按特定識別基準於綜合經營報表及全面虧損內之其他收入（開支）淨額呈報。
本公司進行定期審查，以識別和評估本公司投資組合中存在未實現損失的每項投資，以確定是否存在信貸損失。當個別證券的當前公允價值低於其攤餘成本基準時，即存在未實現虧損。
信貸虧損乃經考慮有關可收回證券之可用資料及有關過往事件、現時狀況及合理及有支持之預測之資料而估計。任何信貸損失記作其他收入（支出）淨額，但不得超過未實現損失的數額。除信貸虧損外的未實現虧損於累計其他全面收益（虧損）中確認。在確定是否存在信貸損失時，本公司考慮了幾個因素，包括本公司是否有意出售證券，或本公司是否更有可能在收回其攤餘成本基礎之前出售證券。如果本公司有意出售，或如果本公司很可能在收回其攤餘成本基準之前將其出售處於未實現虧損狀態的債務證券，則本公司將撇減該證券至其公允價值，並將相應的費用記錄為其他收入（支出）淨額的一部分。 不是於截至2023年、2022年或2021年12月31日止年度，價值下跌被視為信貸虧損。
公允價值計量
根據公認會計原則，某些資產和負債按公允價值列賬。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被視為可見，最後一個級別被視為不可見：
•第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。
•第2級-可觀察到的投入(第1級報價除外)，例如類似資產或負債活躍市場的報價、相同或類似資產或負債非活躍市場的報價、或可觀察到或可由可觀察市場數據證實的其他投入。
•第三級—由極少或根本沒有市場活動支持且對釐定資產或負債公平值屬重大的不可觀察輸入數據，包括定價模式、貼現現金流量方法及類似技術。
本公司的現金等價物和有價證券按公平值列賬，根據上述公平值等級制度確定。有關本公司公允價值層級的更多信息，請閲讀附註4， 有價證券和公允價值計量，並於該等綜合財務報表中披露。由於該等負債的短期性質，本公司應付賬款及應計費用的賬面值與其公允價值相若。
信用風險和重要供應商的集中度
可能使公司面臨集中信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。本公司在認可的金融機構保存所有現金、現金等價物和有價證券，金額超過聯邦保險限額。本公司試圖通過投資於本公司定義的一系列金融工具來最大限度地減少與現金、現金等價物和有價證券相關的風險。本公司已制定有關信貸評級及到期日之指引，旨在保障本金結餘及維持流動性。有價證券組合是根據公司的投資政策來維持的，該政策定義了允許的投資，規定了信貸質量標準，並限制了任何單一發行人的信貸風險。本公司不認為其受到超出與商業銀行關係相關的正常信貸風險的異常信貸風險。
本公司依賴第三方製造商提供與其藥物和候選藥物相關的商業和研發活動的產品（如適用）。特別是，本公司依賴並預計將繼續依賴少數製造商，以向其提供與本公司藥物和候選藥物活動相關的活性藥物成分和配方藥物的要求。活性藥物成分和配方藥物供應嚴重中斷，可能會對這些活動，包括QINDUSTRO的商業化產生不利影響。
應收帳款
應收賬款來自產品銷售和應收公司合作伙伴的款項，並有標準付款條款，一般要求在30至90天內付款。產品銷售金額指應收專科分銷商及專科藥房款項，扣除客户退款儲備、貿易折扣及津貼以及其他獎勵（以本公司應付客户的金額為限）後入賬。本公司監察經濟狀況，以識別可能顯示其應收款項有收回風險的事實或情況。本公司根據應收賬款的構成、當前經濟狀況和歷史信用損失活動，為客户無力支付可能導致的估計損失（如有）提供準備金。釐定為無法收回之金額自儲備扣除或撇銷。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本公司已 不是不記錄任何與未償還應收賬款有關的預期信貸損失。
庫存和銷售成本
存貨乃按成本或估計可變現淨值兩者之較低者列賬，而成本乃按先進先出法計算。可用於生產臨牀或商業產品的存貨在確定用於臨牀試驗時作為研發成本支銷。本公司於預期在正常經營週期以外使用存貨時，將存貨成本分類為長期成本，並將該等成本計入綜合資產負債表中的長期投資限制資產及其他長期資產。產品收益、淨額及合作收益的銷售成本均基於商業產品所用存貨銷售。
在監管機構批准其候選藥物之前，本公司產生生產藥品供應的費用，以支持可能用於支持這些藥物的商業上市的臨牀開發。直至收到初步監管批准之日或被視為可能的日期，本公司將所有該等成本記錄為研發費用。
本公司於各報告期間對資本化存貨的可收回性進行評估，並於首次識別減值期間將任何多餘及陳舊存貨撇減至其可變現淨值。該等減值支出（如發生）在本公司綜合經營報表和全面虧損中作為銷售成本的一部分入賬。釐定存貨成本是否可變現需要管理層使用估計。倘實際市況不如管理層預測，則可能需要額外撇減存貨。
長期投資—受限
本公司的長期投資受限餘額由存款單組成。持有存款單是為了取得與公司總部所在地租賃有關的信用證和信用卡。由於該等工具之到期日為結算日起計超過一年，故該等賬目之結餘分類為非流動，並按綜合資產負債表之賬面值計量。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊列報。折舊開支乃按各項資產之估計可使用年期以直線法確認，詳情如下： | | | | | |
| 資產類別 | 預計使用壽命 |
| 實驗室設備 | 5至7年份 |
| 計算機設備 | 3至5年份 |
| 傢俱和固定裝置 | 7年份 |
| 租賃權改進 | 租期較短者 或15年份 |
於報廢或出售時，所出售資產成本及相關累計折舊自賬目中剔除，而產生之任何收益或虧損計入綜合經營報表及全面虧損。正常、經常性或定期維修及保養活動的成本於發生時支銷。
租契
當本公司有權在一段時間內控制該資產，同時獲得該資產的絕大部分經濟利益時，本公司將該合同作為租賃入賬。本公司於開始時釐定安排是否為租賃或包含嵌入租賃。就符合租賃定義的安排而言，本公司於租賃開始日期及其後（如有修訂）釐定其經營使用權資產及經營租賃負債的初步分類及計量。租賃期包括本公司合理保證行使的任何續租選擇權。租賃付款的現值採用租賃隱含的利率（倘該利率易於釐定）釐定；否則，本公司就該租賃期使用其估計有抵押增量借款利率。
除租金外，租賃可能要求公司支付額外的税款、保險、維護費和其他費用，這些費用通常稱為非租賃部分。本公司已選擇不區分租賃及非租賃部分。只有租賃組成部分及其相關非租賃組成部分的固定成本入賬列作單一租賃組成部分，並確認為使用權資產及負債的一部分。租金開支乃根據租賃付款總額於合理保證之租期內以直線法確認，並計入綜合經營報表及全面虧損之經營開支。
本公司已作出會計政策選擇，不於其綜合資產負債表內確認短期租賃或於開始日期租期為12個月或以下的租賃，並於租期內以直線法於綜合經營報表內確認該等租賃付款及全面虧損。
轉租
本公司所有租賃均為經營租賃。本公司於開始時釐定分租的分類。倘分租被釐定為經營租賃，本公司將於租期內以直線法於綜合經營報表內確認分租收入及全面虧損為相關經營開支之減少。如果分租被確定為銷售型租賃或直接融資租賃，本公司將從本公司原租賃中終止確認使用權資產，並記錄分租投資淨額並進行減值評估。本公司將根據融資租賃中租賃負債的會計處理方法對原租賃的租賃負債進行會計處理。
長期資產減值準備
長期資產包括物業、設備和經營租賃資產。倘有事件或業務情況變動顯示資產或資產組之賬面值可能無法全數收回，則會對將持有及使用之長期資產進行可收回性測試。本公司於決定何時進行減值檢討時所考慮的因素包括業務表現在預期、重大負面行業或經濟趨勢、以及資產用途的重大變動或計劃變動。倘進行減值檢討以評估長期資產組的可收回性，本公司會將使用及最終出售長期資產組預期產生的未貼現現金流量預測與其賬面值進行比較。當預期使用資產組產生的估計未貼現未來現金流量低於其賬面值時，將確認減值虧損。減值虧損將按減值資產組賬面值超逾其公平值之差額計算，並按貼現現金流量釐定。本公司 不是於截至2023年、2022年或2021年12月31日止年度，並無就長期資產錄得任何減值虧損。
年收購-工藝研究與開發（PRC & D）
收購的知識產權研發是指分配給尚未達到技術可行性的研發資產的價值。在收購IPR&D後，公司將完成對收購是否構成購買單一資產或資產組的評估。該公司在這次評估中考慮了多個因素，包括所收購技術的性質、是否存在單獨的現金流、開發過程和完成階段、數量意義以及公司進行交易的理由。
倘本公司收購適用會計準則所界定之業務，則所收購之知識產權及發展於綜合資產負債表中資本化為無形資產，並按公平值入賬。倘本公司收購不符合適用會計準則下業務定義的資產或資產組，則收購的知識產權及開發於收購日期於綜合經營報表及全面虧損中作為研發支銷。開發該等資產之未來成本於產生時計入研發開支，直至該資產或資產組別達到技術可行性（如有）為止。
研發成本
研發成本於產生時支銷。研發費用包括進行研發活動所產生的成本，包括薪金、股票薪酬及福利、設施及技術相關成本、折舊、製造費用、外部供應商從事臨牀前開發活動及試驗的外部成本，以及支付給與所收購的知識產權及開發未達到技術可行性的第三方的前期費用。 在獲得監管機構初步批准之前，公司將與公司藥品和候選藥物庫存生產相關的成本作為公司合併經營報表內的研發費用和發生期間的全面虧損，除非公司認為監管部門批准和隨後的候選藥物商業化是可能的，並且公司預計未來的經濟利益從銷售，藥物要實現。
未來將收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款在本公司的綜合資產負債表中記錄為預付費用。預付金額於相關貨品交付或提供服務時支銷。
研究合同成本和應計項目
本公司已與研究機構及其他公司訂立多項研發合約。該等協議一般可撤銷，相關付款於產生時入賬為研發費用。公司記錄估計正在進行的研究費用的應計費用。在評估應計負債的充足性時，本公司分析研究或試驗的進展，包括事件的階段或完成、收到的發票和合同成本。於任何報告期末釐定應計結餘時會作出重大判斷及估計。實際結果可能與公司的估計不同。本公司的歷史應計估計數與實際成本並無重大差異。
專利費用
由於無法收回開支，所有與提交及起訴專利申請有關的專利相關費用均於產生時支銷。所產生之金額於綜合經營報表及全面虧損分類為銷售、一般及行政開支。
基於股票的薪酬
本公司根據授出日期的公平值計量授予僱員及董事的所有購股權及其他以股份為基礎的獎勵，並於所需服務期（一般為各獎勵的歸屬期）內確認該等獎勵的補償開支。直線法確認開支乃應用於所有附帶服務條件之獎勵，而分級歸屬法則應用於所有附帶服務及表現條件之獎勵。本公司已授出以表現為基礎的獎勵，獎勵的公平市值經評估符合若干表現標準的可能性及預期將達到的相關目標支付水平後支銷。本公司在發生沒收時對其進行會計核算。
本公司在其綜合經營報表和全面虧損中對基於股票的補償費用進行分類，其方式與獎勵接受者的工資成本分類或獎勵接受者的服務付款分類相同。
所得税
本公司採用資產負債法核算所得税，該法要求就合併財務報表或本公司納税申報表中確認的事件的預期未來税務後果確認遞延所得税資產和負債。遞延税項乃根據財務報表與資產及負債之税項基準之差額釐定，而該等差額乃採用預期將撥回之年度生效之已頒佈税率。遞延税項資產及負債之變動計入所得税撥備。本公司評估其遞延税項資產將從未來應課税收入中收回的可能性，並在其根據可得證據的權重相信全部或部分遞延税項資產較有可能無法變現的情況下，則透過自所得税開支扣除而確定估值撥備。遞延税項資產之收回潛力乃透過估計預期未來應課税溢利及考慮審慎及可行之税務規劃策略來評估。
該公司通過採用兩步程序來確定應確認的税收優惠金額，對合並財務報表中確認的所得税中的不確定性進行了會計處理。首先，必須對税收狀況進行評估，以確定税務機關在外部審查後維持這種狀況的可能性。如果税務狀況被認為更有可能持續，則對税務狀況進行評估，以確定在合併財務報表中確認的利益金額。可確認的受益金額是具有大於50最終和解時變現的可能性。所得税撥備包括被認為適當的任何由此產生的税收準備金或未確認的税收優惠的影響，以及相關的淨利息和罰款。
綜合虧損和累計其他綜合收益(虧損)
綜合損失包括淨損失以及股東權益(赤字)的其他變化，這些變化是由於交易和經濟事件導致的，而不是與股東之間的交易和經濟事件。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日止年度，公司的其他全面收益(虧損)包括外幣換算調整和有價證券的未實現收益(虧損)。截至2021年12月31日止年度，公司的其他全面收益(虧損)包括有價證券的未實現收益(虧損)。
截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，累計其他全面收益(虧損)主要包括外幣換算調整和有價證券的未實現收益(虧損)。
每股淨虧損
每股基本淨收益(虧損)的計算方法是，將截至2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度的淨收益(虧損)除以已發行普通股的加權平均數量，包括預籌資權證。每股攤薄淨收益(虧損)的計算方法是將攤薄淨收益(虧損)除以普通股的加權平均數，包括假設已發行股票期權和未歸屬限制性普通股的稀釋效應的潛在稀釋性普通股，按庫存股方法確定。在公司報告淨虧損的期間，每股普通股的稀釋淨虧損與每股普通股的基本淨虧損相同，因為如果稀釋性普通股的效果是反稀釋的，則不會假設它們已經發行。以很少的現金代價或無需現金代價即可發行的潛在普通股，例如本公司於2022年4月發行的預籌資權證，在所有情況下均被視為已發行普通股，計入每股基本及稀釋後淨收益(虧損)。
3. 收入
淨產品收入
到目前為止，該公司唯一的產品收入來源是在2020年5月美國食品和藥物管理局(FDA)批准QINLOCK之後於2020年5月開始的QINLOCK銷售，以及在監管批准後的2023年、2022年和2021年期間在某些其他司法管轄區或在指定患者的基礎上銷售QINLOCK。
按地理位置劃分的產品淨收入由以下部分組成，並根據客户所在的國家/地區歸因於各個國家/地區：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | 121,546 | | | $ | 97,216 | | | $ | 81,476 | |
世界其他地區 | 19,570 | | | 13,947 | | | 5,913 | |
德國 | 17,958 | | | 14,341 | | | — | |
| 產品總收入，淨額 | $ | 159,074 | | | $ | 125,504 | | | $ | 87,389 | |
該公司主要通過專業經銷商和專業藥店銷售秦洛克。本公司確認了來自兩個客户的收入，佔44%和12分別佔截至2023年12月31日的年度生產總值收入的%，兩個客户佔40%和12分別佔截至2022年12月31日的年度生產總值收入的%，以及三個客户佔57%, 18%和10分別佔截至2021年12月31日的年度國內生產總值收入的%。截至2023年12月31日，兩家客户分別約佔53%和16與公司產品銷售相關的應收賬款的百分比。截至2022年12月31日，三家客户個人約佔47%, 15%，以及14與公司產品銷售相關的應收賬款的百分比。
每種產品收入津貼和準備金類別的活動摘要如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 貿易折扣和津貼 | | 按存儲容量使用計費和行政費用 | | 政府退税和其他激勵措施 | | 退貨 | | 總計 |
| 截至2022年12月31日的餘額 | $ | 475 | | | $ | 656 | | | $ | 15,825 | | | $ | 1,375 | | | $ | 18,331 | |
| 與本年度銷售有關的撥備 | 4,529 | | | 10,757 | | | 17,984 | | | 4,636 | | | 37,906 | |
| 與前期銷售相關的調整 | (31) | | | — | | | 80 | | | — | | | 49 | |
| 在該期間內的貸項和付款 | (4,219) | | | (10,533) | | | (9,023) | | | (4,916) | | | (28,691) | |
| 截至2023年12月31日的餘額 | $ | 754 | | | $ | 880 | | | $ | 24,866 | | | $ | 1,095 | | | $ | 27,595 | |
上述總儲備作為本公司綜合資產負債表的組成部分概述如下： | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 應收賬款減少額，淨額 | $ | 1,528 | | | $ | 1,082 | |
| 應計費用和其他流動負債構成部分 | 26,067 | | | 17,249 | |
| 與收入相關的準備金總額 | $ | 27,595 | | | $ | 18,331 | |
協作收入
Zai許可協議
於二零一九年六月，本公司訂立再宰許可協議，據此，本公司授予再宰在該地區開發及商業化特許產品的獨家權利。本公司保留（其中包括）開發、生產和銷售許可產品的獨家權利。
根據再宰許可協議之條款，本公司已收到預付現金付款500美元，20.0百萬美元和三個發展里程碑付款，共計美元12.0 100萬美元，並將有資格獲得最高$173.0100萬美元的潛在開發和商業里程碑付款，包括高達美元38.0百萬個發展里程碑和高達$135.0百萬商業里程碑。此外，於再證許可協議年期內，再證將有責任就許可產品於該地區的年度淨銷售額向本公司支付由低至高的分級百分比使用費，惟可在特定情況下作出調整。此外，本公司與再益許可協議有關的若干費用由再益償還。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司根據再證協議確認特許權使用費收入，並於2021年第二季度經中國國家藥品監督管理局（中國國家藥品監督管理局）批准後開始確認。
截至2021年12月31日止年度，根據再宰許可協議確認的收入亦包括實現2021年12月31日止年度，5.02021年第一季度的發展里程碑。
根據Zai許可協議的條款和條件，Zai將負責在區域內進行與許可產品相關的開發和商業化活動。
除特定例外情況外，在Zai許可協議的有效期內，各方均同意其或其關聯公司，以及Zai，其分許可人，均不得在該區域內進行任何可能被視為與許可產品競爭的開發、製造和商業化活動。此外，根據再宰許可協議，各訂約方已授予另一方指定的知識產權許可，以使另一方能夠履行其在再宰許可協議項下的義務及行使其權利，包括授予許可，以使各訂約方能夠根據再宰許可協議的條款進行研究、開發及商業化活動。
再宰許可協議將按許可產品及按地區基準持續執行，直至（i）本公司專利權內涵蓋許可產品的最後一項有效申索被放棄、屆滿或最終裁定無效；（ii）該許可產品在該地區的監管排他性屆滿；或（iii）當日的營業時間結束，正好是十點（10）在該地區首次商業銷售該許可產品之日起數年。根據再宰許可協議之條款，再宰可向本公司發出書面通知以方便方式終止再宰許可協議，終止將於指定通知期後生效。此外，本公司可在特定情況下終止再宰許可協議，倘再宰或若干其他人士質疑我們的專利權，或倘再宰或其聯屬公司在特定期間內未就一項或多項許可產品進行若干開發活動，惟須受特定例外情況規限。任何一方均可因另一方未發生實質性違反再宰許可協議的重大條款而終止再宰許可協議，並按慣例通知和補救期或無力償債。終止後（但非自然到期），本公司有權保留再材公司在全球範圍內的永久許可，以開發許可產品。按地區及個別獲授權產品基準，於上述再仔許可協議自然屆滿後，本公司根據再仔許可協議於該地區就獲授權產品授予再仔的許可成為悉數繳足、永久及不可撤銷。
本公司根據Zai許可協議確定了以下承諾：（1）在該地區就特許產品授予的獨家許可，並有權授予分許可；（2）就特許產品進行初始和持續的技術轉讓；（3）特許產品的臨牀供應；（4）參與聯合指導委員會（JSC）；（五）監管和技術援助責任。
本公司確定該獨家許可是獨特的，並構成一項履約義務，即使用本公司知識產權的權利。本公司認為，在再宰許可協議項下有關技術轉讓、臨牀及商業供應、參與JSC以及協助責任的承諾，在再宰許可協議的背景下並不重大，因此不包括在履約責任評估中。本公司亦評估載於載許可協議內之若干購股權及或然責任，以釐定彼等是否向載於載列之任何重大權利。本公司的結論是，購股權及或然責任並非以重大及增量折讓發行，因此並無向宰提供重大權利。因此，該等購股權及或然責任不列為履約責任，並將於其發生或行使時入賬。
於二零二一年第一季度，本公司確定，5.0本集團認為，在不確定性解決後，累積收益不會出現重大撥回，並構成計入該安排交易價的代價。本公司有資格收取的剩餘潛在里程碑付款不包括在交易價格中，並根據達成的可能性受到充分限制。本公司將於各報告期末重新評估交易價格，並於有需要時調整其對交易價格的估計。由於履約責任已履行，交易價格的任何增加將於期內全部確認。
本公司評估再許可協議以確定是否存在重大融資成分，並得出結論認為不存在重大融資成分。
再供應協議
於二零二零年二月，本公司根據再證許可協議條款訂立再證供應協議，據此，倘秦皇在該地區獲得監管部門批准，本公司將向再證供應特許產品，以供在該地區使用，以進行臨牀試驗及商業庫存。秦安於二零二一年在中國、香港及臺灣獲得批准，並於二零二三年在澳門及新加坡獲得批准。根據再益供應協議，本公司因臨牀及商業供應而產生的費用由再益補償。
於2021年第二季度，繼清洛克於2021年3月在中國及香港獲得批准後，本公司開始確認與銷售清洛克商業存貨有關的收入。
4. 有價證券和公允價值計量
下表按合同到期日和證券類型列出了有價證券： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日(單位：千) | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
| 一年內到期： | | | | | | | |
| 美國政府證券 | 97,889 | | | 15 | | | (93) | | | $ | 97,811 | |
公司債務證券 | 82,934 | | | 26 | | | (123) | | | 82,837 | |
| 商業票據 | 39,542 | | | 30 | | | (11) | | | 39,561 | |
| 存單 | 2,500 | | | — | | | (1) | | | 2,499 | |
| 一年至五年到期： | | | | | | | |
| 美國政府證券 | 31,698 | | | 34 | | | (151) | | | 31,581 | |
| 公司債務證券 | 15,060 | | | 64 | | | (5) | | | 15,119 | |
| 總計 | $ | 269,623 | | | $ | 169 | | | $ | (384) | | | $ | 269,408 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日（千） | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
| 一年內到期： | | | | | | | |
| 公司債務證券 | $ | 113,939 | | | $ | 2 | | | $ | (571) | | | $ | 113,370 | |
| 商業票據 | 81,344 | | | 12 | | | (336) | | | 81,020 | |
| 存單 | 33,877 | | | 14 | | | (152) | | | 33,739 | |
| 美國政府證券 | 31,761 | | | 15 | | | (160) | | | 31,616 | |
| 一年至五年到期： | | | | | | | |
| 公司債務證券 | 11,278 | | | — | | | (38) | | | 11,240 | |
| 美國政府證券 | 3,349 | | | — | | | (39) | | | 3,310 | |
| 總計 | $ | 275,548 | | | $ | 43 | | | $ | (1,296) | | | $ | 274,295 | |
下表呈列有關本公司按經常性基準按公平值計量之金融資產之資料，並顯示用以釐定該等公平值之公平值層級： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日(單位：千) | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | — | | | $ | 29,829 | | | $ | — | | | $ | 29,829 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 美國政府證券 | — | | | 129,392 | | | — | | | 129,392 | |
公司債務證券 | — | | | 97,956 | | | — | | | 97,956 | |
商業票據 | — | | | 39,561 | | | — | | | 39,561 | |
| 存單 | — | | | 2,499 | | | — | | | 2,499 | |
| 總計 | $ | — | | | $ | 299,237 | | | $ | — | | | $ | 299,237 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日（千） | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | — | | | $ | 27,787 | | | $ | — | | | $ | 27,787 | |
| 存單 | — | | | 14,167 | | | — | | | 14,167 | |
| 公司債務證券 | — | | | 4,945 | | | — | | | 4,945 | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 公司債務證券 | — | | | 124,610 | | | — | | | 124,610 | |
| 商業票據 | — | | | 81,020 | | | — | | | 81,020 | |
| 美國政府證券 | — | | | 34,926 | | | — | | | 34,926 | |
| 存單 | — | | | 33,739 | | | — | | | 33,739 | |
| 總計 | $ | — | | | $ | 321,194 | | | $ | — | | | $ | 321,194 | |
以上各表不包括美元存款證3.1截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司持有以擔保與其租賃相關的信用證及擔保信用卡賬户。存款證乃按綜合資產負債表中長期投資限制之賬面值及大致公平值計量。有關與公司租賃相關的信用證的更多信息，請閲讀附註7， 租契，到這些合併財務報表。
分類為現金等價物及有價證券的第二級工具的公平值乃透過第三方定價服務釐定。定價服務使用許多可觀察的市場輸入數據來確定價值，包括可報告交易、基準收益率、信貸利差、經紀商/交易商報價、出價、報價、當前現貨利率以及其他行業和經濟事件。本公司執行驗證程序以確保該等數據的合理性。本公司通過將從獨立定價服務處收到的價格與其他來源進行比較，自行審閲該等價格。於完成驗證程序後，本公司並無調整或推翻定價服務於二零二三年及二零二二年十二月三十一日提供的任何公平值計量。
5. 庫存
資本化存貨包括以下各項： | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 原料 | $ | 4,934 | | | $ | 6,844 | |
| Oracle Work in Process | 18,253 | | | 11,125 | |
| 成品 | 2,957 | | | 2,592 | |
| 總庫存 | $ | 26,144 | | | $ | 20,561 | |
長期存貨（包括原材料）計入綜合資產負債表的長期投資限制資產及其他長期資產。截至2023年12月31日，$4.9 100萬被列為非流動。
由於過剩、過時、無法銷售或其他原因而減記的存貨計入銷售成本，合計為美元0.9截至2022年12月31日止年度，不到$0.1庫存金額
於截至二零二一年十二月三十一日止年度，並計入銷售成本。有 不是截至2023年12月31日止年度，已撇減並計入銷售成本的存貨金額。
6. 財產和設備，淨額
財產和設備，淨額包括： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 實驗室設備 | $ | 6,517 | | | $ | 5,515 | |
| 計算機設備 | 5,035 | | | 5,018 | |
| 傢俱和固定裝置 | 3,922 | | | 3,919 | |
| 租賃權改進 | 2,113 | | | 2,113 | |
| 在建工程 | 31 | | | 226 | |
| 總成本 | 17,618 | | | 16,791 | |
| 減去：累計折舊 | (12,197) | | | (10,084) | |
| 財產和設備合計(淨額) | $ | 5,421 | | | $ | 6,707 | |
折舊費用為$2.1百萬，$2.9百萬美元，以及$3.0截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為100萬。
7. 租契
公司租賃房地產，包括辦公室和實驗室空間。
於二零一八年五月，本公司訂立位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆史密斯街200號（該物業）之辦公室空間（初始空間）租約。租賃初步年期於二零二九年十一月屆滿，惟根據租賃條款提前終止則除外。本公司有權 二五年制選擇延伸。最初的年基本租金約為美元2.01000萬美元，每年將增加，總額為美元22.4在租賃期內超過百萬美元。2019年10月，對初始空間的租賃開始。該廠房於2019年10月成為本公司的新總部。
2019年4月，公司修改了房地辦公空間的租約，增加了額外的38,003平方英尺的空間(額外空間)，總共82,346一平方英尺的空間。額外空間的租約初始期限將於2029年11月到期，除非根據租約條款提前終止，並且公司有權二五年制延長租約的選項。額外空間的初始年基本租金約為$1.91000萬美元，每年將增加，總額為美元18.2在租賃期內超過百萬美元。2020年7月，額外空間的租約開始。
該公司被要求保存一份與其在該場所的租賃相關的信用證。公司與租約信用證有關的存單餘額為#美元。2.1截至2023年12月31日和2022年12月31日的100萬美元在合併資產負債表中均被歸類為長期投資受限。
2020年8月，本公司修訂並重述其位於堪薩斯州勞倫斯的主要用於辦公和實驗室空間的房地產租約(2020年勞倫斯租賃協議)。2020年勞倫斯租賃協議的初始期限將於2030年12月31日到期，除非根據租賃條款提前終止，並且公司有權二五年制延長租約的選項。2020年的勞倫斯租賃協議修改了之前存在的運營租賃。此外，與2020年勞倫斯租賃協議相關的新租賃在2021年第一季度和第四季度開始，導致經營租賃資產增加#美元。0.5百萬美元和美元3.4百萬美元和相應的租賃負債#美元0.5百萬美元和美元1.7分別為100萬美元。此外，與2020年勞倫斯租賃協議有關的新租賃於2022年第二季度開始，從而增加了#美元的經營租賃資產。3.8百萬美元和相應的租賃負債#美元1.1分別為100萬美元。
本公司的租賃包含延長租賃期的選擇權；然而，這些延長並不包括在綜合資產負債表記錄的經營租賃資產和租賃負債中，因為它們不能合理地確定被行使。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司須遵守若干租賃協議，租期少於12個月，以滿足短期或臨時需求，其辦公空間需要支持，
在歐洲主要市場的商業化努力。與該等租賃協議相關的開支計入截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的短期租賃成本（如適用）。
本公司的租賃要求本公司根據實際發生的成本支付其應佔的若干經營費用、税項和其他費用，因此，由於金額性質可變，因此在發生期間內支銷，並計入截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的可變租賃成本。
轉租
2022年5月，本公司訂立分租協議，分租 44,343位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆史密斯街200號平方英尺的空間， 三年為$8.9 在轉租期限內，本公司確定分租為經營租賃。因此，本公司將於租期內以直線法於綜合經營及全面收益表確認分租收入。本公司將繼續按分租開始前的做法，對原租賃的使用權資產及相關負債進行會計處理。
本公司所有租賃均符合經營租賃條件。下表概述本公司經營租賃於綜合資產負債表的呈列方式：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 經營性租賃使用權資產 | $ | 32,073 | | | $ | 36,547 | |
| | | |
| 流動經營租賃負債 | $ | 3,504 | | | $ | 3,235 | |
| 經營租賃負債，扣除當期部分 | 22,375 | | | 25,879 | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 25,879 | | | $ | 29,114 | |
租賃費用的構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營租賃成本 | $ | 6,012 | | | $ | 5,809 | | | $ | 5,178 | |
| 短期租賃成本 | 60 | | | 455 | | | 357 | |
| 可變租賃成本 | 1,738 | | | 1,468 | | | 1,225 | |
| 轉租收入 | (2,926) | | | (1,736) | | | — | |
| 租賃總費用(淨額) | $ | 4,884 | | | $ | 5,996 | | | $ | 6,760 | |
根據經營租賃之未來年度最低租賃付款如下：
| | | | | |
| (單位：千) | 截至2023年12月31日 |
| 2024 | $ | 4,854 | |
| 2025 | 4,936 | |
| 2026 | 5,019 | |
| 2027 | 5,101 | |
| 2028 | 5,183 | |
| 此後 | 5,535 | |
| 未來最低租賃付款總額 | 30,628 | |
| 減去：推定利息 | (4,749) | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 25,879 | |
本公司經營租賃的加權平均剩餘租期和加權平均貼現率如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
加權平均剩餘租賃年限(年) | 6.08 | | 6.97 |
加權平均貼現率 | 5.55 | % | | 5.59 | % |
有關本公司經營租賃的現金流量資料的補充披露包括在綜合現金流量表內經營活動所用現金流量內如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
為計入經營租賃負債的金額支付的現金 | $ | 4,772 | | | $ | 4,617 | | | $ | 4,243 | |
因取得經營租賃資產而產生的經營租賃負債 | $ | — | | | $ | 1,188 | | | $ | 2,150 | |
8.其他合併財務明細
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 外部研發費用 | $ | 16,095 | | | $ | 17,411 | |
| 工資單及相關費用 | 20,519 | | | 21,971 | |
| 與收入有關的準備金 | 26,067 | | | 17,249 | |
| 專業費用 | 5,669 | | | 4,275 | |
| | | |
| 其他 | 1,945 | | | 3,716 | |
| 應計費用和其他流動負債總額 | $ | 70,295 | | | $ | 64,622 | |
利息收入
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，利息收入為美元。16.71000萬，$5.12000萬美元，和美元0.6分別為2.5億美元和2.5億美元。
9. 股東權益
非指定優先股
公司董事會有權在其股東不採取進一步行動的情況下，發行最多5,000,000一個或多個系列的優先股，並確定其權利、優先、特權和限制。這些權利、優先權和特權可能包括股息權、轉換權、投票權、贖回條款、清算優先權、償債基金條款以及構成或指定此類系列的股份數量，其中任何或全部可能大於普通股的權利。發行優先股可能會對普通股持有者的投票權以及這些持有者在公司清算時獲得股息和付款的可能性產生不利影響。此外，優先股的發行可能具有推遲、推遲或阻止公司控制權變更或其他公司行動的效果。確實有不是截至2023年12月31日已發行的優先股。
普通股
於2022年4月，本公司與摩根大通證券有限責任公司及傑富瑞(作為承銷商的代表)訂立承銷協議，涉及發行及出售合共7,501,239其普通股的公開發行價為$10.00對某些投資者而言。此外，本公司發行及出售預付款認股權證， 9,748,761其普通股的公開發行價為$9.99根據預付資金的搜查令，
它等於普通股的每股公開發行價減去$0.01每股預撥資金認股權證的每股行使價。該次發行於2022年4月29日結束，所得款項淨額為美元163.4300萬美元，扣除承銷折扣和佣金等發行費用後。此外，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，2,427,693和892,798分別行使預融資權證股份，淨收益不到#美元0.1每年都有一百萬美元。有關預先出資認股權證的其他資料，請參閲附註1，業務性質和列報依據，到這些合併財務報表。
於2022年8月4日，本公司訂立了經修訂的銷售協議，據此，本公司可以“在市場發售”發行和出售其普通股股份，發行所得總額最高為$200.0通過Jefferies作為其銷售代理，截至二零二一年十二月三十一日止年度，本公司發行 172,094所得收益淨額為美元8.5根據2020年8月的銷售協議，扣除佣金及其他發行費用後，截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本公司已 不是概無根據二零二零年八月銷售協議或經修訂銷售協議發行任何股份。有關二零二零年八月銷售協議及經修訂銷售協議的其他資料，請閲讀附註1， 業務性質和列報依據，到這些合併財務報表。
於2023年1月18日，本公司向傑富瑞發出書面通知，表示根據經修訂銷售協議的條款暫停及終止與可發行普通股有關的招股章程。因此，本公司將不會根據經修訂的銷售協議出售其證券，除非及直至新的招股章程、招股章程補充或新的登記聲明被提交。經修訂銷售協議已被二零二三年五月銷售協議取代。
於2023年1月，本公司與J.P. Morgan Securities LLC、Jefferies，Cowen and Company，LLC及Guggenheim Securities，LLC（作為其中所列數家承銷商的代表）訂立承銷協議，內容涉及發行及出售一系列 7,986,111其普通股的公開發行價為$18.00每股此次發行於2023年1月24日結束，所得款項淨額為美元134.5300萬美元，扣除承銷折扣和佣金等發行費用後。
於2023年5月，本公司與傑富瑞訂立2023年5月銷售協議，據此，本公司可發行及出售總髮售所得款項最多為$200.0通過Jefferies作為其銷售代理，在配售通知書交付後，在銷售協議的條款及條件的規限下，傑富瑞可按法律允許的任何方法出售股份，該等方法被視為根據1933年證券法頒佈的規則415（a）（4）（經修訂）所界定的“在市場發售”。本公司可根據銷售協議的條款及條件，按本公司不時釐定的金額及時間出售股份，惟本公司並無責任根據銷售協議出售任何股份。本公司或傑富瑞可在通知另一方後暫停或終止股份發售，並受其他條件規限。
於截至2023年12月31日止年度內，本公司發出1,004,185所得收益淨額為美元14.6根據2023年5月的銷售協議，扣除佣金及其他發行費用後，截至2023年12月31日，有高達$185.02023年5月銷售協議項下可供日後發行。
10. 基於股票的獎勵
2017股權激勵計劃
本公司2017年股票期權及激勵計劃（2017年計劃）規定授予股權激勵獎勵。根據二零一七年計劃初步預留作發行獎勵之股份數目為 2,655,831 本公司可根據2015年股權激勵計劃（2015年計劃）和2017年計劃項下被沒收、註銷、購回或以其他方式交出的股份數量增加。2017年計劃規定，根據該計劃保留和可供發行的股份數量將自動增加，從2017年10月1日開始， 2018年1月1日由 4在緊接之前的12月31日我們普通股的流通股數量的%，或公司董事會薪酬委員會確定的較小數量的股份。截至2023年12月31日， 1,471,244根據2017年計劃，根據二零一七年計劃預留予發行的股份數目增加， 3,220,133股票於2024年1月1日生效。
激勵計劃
2022年1月，本公司採納了《激勵計劃》，據此，本公司初步保留 800,000普通股股份將專門用於授予以前沒有
公司僱員或董事，作為個人進入公司就業的誘因，在納斯達克股票市場規則第5635（c）（4）條的含義下。獎勵計劃規定以非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、不限制性股票獎勵和股息等價權的形式授予股權獎勵。本公司根據納斯達克股票市場規則第5635（c）（4）條未經股東批准而採納激勵計劃。 2023年2月，對激勵計劃進行了修訂，並增加了激勵計劃項下預留予發行的股份數量， 270,000將可供發行的股份數目回覆至最初預留的數額。截至2023年12月31日， 444,400根據激勵計劃，普通股可供發行。2024年2月，對激勵計劃進行了修訂，並增加了激勵計劃項下預留予發行的股份數量， 355,600.
2015年股權激勵計劃
根據2015年計劃，本公司獲授權向本公司僱員、董事會成員、顧問及顧問出售或發行普通股或受限制普通股，或授予購買普通股的購股權、股份增值權及其他獎勵。於二零一七年計劃生效後，並無根據二零一五年計劃再頒發獎勵。
2017年及2015年計劃均規定由董事會管理，或由董事會酌情決定由董事會轄下的委員會管理。股票期權的行使價不得低於 100在授予日和獎勵期限的普通股公平市場價值的百分比不得大於授予日和獎勵期限 十年。本公司普通股的公允價值以市場報價為基礎。歸屬期限由董事會酌情決定。授予員工的獎勵通常是四年董事們結束了一年.
2017年員工購股計劃
2017年員工購股計劃(ESPP)最初預留並授權發行最多306,750向參與的員工出售普通股。ESPP規定，從每年1月1日開始，保留和可供發行的普通股數量將自動增加2018年1月1日此後每年1月1日至2027年1月1日，至少(I)。1前一年12月31日普通股流通股數量的百分比；(二)400,000；股份或(Iii)由ESPP管理員確定的股份數量。截至2023年12月31日，2,219,550仍可根據ESPP計劃發行。根據增發計劃預留供發行的股份數目增加了400,000股票於2024年1月1日生效。
根據ESPP，普通股的收購價等於85收購日普通股每股公允市價(以較小者為準)的百分比。根據ESPP進行的折扣購買的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型計算的，該模型在下面的“股票期權估值”一節中有更詳細的描述，在發售期間的第一天。回顧撥備的公允價值加上15折扣率在綜合經營報表中確認為以股票為基礎的補償費用和綜合虧損6-個月的購置期。員工在2020年第二季度ESPP計劃的第一個提供期間開始參與ESPP計劃。有幾個113,019, 148,619，以及90,947於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，根據ESPP發行的普通股股份。
股票期權估值
每項購股權獎勵的公平值於授出日期使用柏力克—舒爾斯期權定價模式進行估計，該模式使用本公司普通股的公平值以及對普通股波動性的假設、以股票為基礎的獎勵的預期期限、與以股票為基礎的獎勵的預期期限相近似的期間的無風險利率以及預期股息收益率作為輸入值。於二零一七年十月之前，該公司為私人持有，缺乏公司特定的歷史及隱含波動率資料。因此，本集團根據一組上市同業公司的歷史波動率以及其本身交易股價的有限歷史波動率估計其預期股份波動率。本公司使用“簡化”方法估計其購股權的預期年期，以符合“普通”購股權資格的獎勵。無風險利率乃參考授出獎勵時有效的美國國債收益率曲線釐定，期間約等於獎勵的預期年期。預期股息率乃基於本公司從未就普通股派付現金股息，且預期於可見將來不會派付任何現金股息。
本公司用以釐定授予僱員及董事之購股權公平值之假設如下，並按加權平均基準呈列： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 無風險利率 | 4.0 | % | | 2.0 | % | | 1.0 | % |
| 預期期限(以年為單位) | 6.0 | | 6.0 | | 5.8 |
| 預期波動率 | 85.5 | % | | 78.2 | % | | 77.8 | % |
| 預期股息收益率 | 0 | % | | 0 | % | | 0 | % |
下表概述了公司從2023年1月1日至2023年12月31日的期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 新股數量 | | 加權平均行權價 | | 加權平均剩餘合同期限
(單位：年) | | 聚合內在價值
(單位：萬人) |
| 截至2022年12月31日的未償還債務 | 8,279,217 | | | $ | 24.26 | | | | | |
| 授與 | 1,489,555 | | | $ | 15.36 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (190,126) | | | $ | 8.42 | | | | | |
被沒收 | (156,603) | | | $ | 22.04 | | | | | |
過期 | (162,575) | | | $ | 36.29 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 9,259,468 | | | $ | 22.98 | | | 6.7 | | $ | 27,665 | |
| 截至2023年12月31日已歸屬和預期歸屬的期權 | 9,259,468 | | | $ | 22.98 | | | 6.7 | | $ | 27,665 | |
| 截至2023年12月31日可行使的期權 | 6,879,959 | | | $ | 24.96 | | | 6.1 | | $ | 20,792 | |
期權的內在價值合計為行使價格低於公司普通股公允價值的期權的行權價格與公司普通股公允價值之間的差額。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度內行使的期權的內在價值合計為$1.0百萬，$0.4百萬美元，以及$15.7分別為100萬美元。
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內授予的期權的加權平均授予日每股公允價值為$11.30, $6.48、和$17.95，分別為。
限售股單位
《2017年度計劃》規定，授予限制性股票單位。在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司向員工授予受限股票單位，這些單位受基於時間的歸屬條件的限制，這些條件在一年和四年自授予之日起，假設繼續受僱。本公司亦可不時授予受業績歸屬條件約束的限制性股票單位。
目前授予的所有限制性股票單位都被歸類為股權工具，因為它們的條款要求以股份結算。具有基於時間和業績歸屬條件的受限股票單位在授予日使用相關股份的授予日市場價格進行估值。
下表概述了公司從2023年1月1日至2023年12月31日的基於時間的限制性股票單位活動： | | | | | | | | | | | |
| 數
的股份。 | | 加權
平均值
授予日期
公允價值 |
| 未歸屬於2022年12月31日 | 2,077,988 | | | $ | 18.09 | |
| 授與 | 1,743,194 | | | $ | 15.14 | |
| 既得 | (892,882) | | | $ | 19.02 | |
| 被沒收 | (393,995) | | | $ | 16.92 | |
| 未歸屬於2023年12月31日 | 2,534,305 | | | $ | 15.91 | |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度歸屬的基於時間的受限制股票單位的公允價值為美元，14.71000萬，$6.22000萬美元，和美元4.7分別為2.5億美元。
於二零二三年，本公司授出受限制股票單位，該單位受表現歸屬條件規限。該等基於表現的受限制股票單位的歸屬取決於是否滿足與完成若干研究和開發活動以及在整個服務期內繼續僱用有關的三項特定履約義務中的任何一項。截至2023年12月31日止年度，其中兩項履約責任成為可能，並已於2023年第四季度實現。 下表概述了本公司2023年1月1日至2023年12月31日期間基於表現的限制性股票單位活動：
| | | | | | | | | | | |
| 數
的股份。 | | 加權
平均值
授予日期
公允價值 |
| 未歸屬於2022年12月31日 | — | | | $ | — | |
| 授與 | 377,949 | | | $ | 15.48 | |
| 既得 | (251,971) | | | $ | 15.48 | |
| 被沒收 | (5,575) | | | $ | 15.48 | |
| 未歸屬於2023年12月31日 | 120,403 | | | $ | 15.48 | |
該公司授予不是2022年或2021年基於業績的限制性股票單位。截至2023年12月31日止年度內歸屬的基於業績的限制性股票單位的公允價值為$3.21000萬美元。不是2022年或2021年授予的基於業績的限制性股票單位以及不是截至2022年12月31日和2021年12月31日，基於業績的限制性股票單位表現突出。
基於股票的薪酬費用
以股份為基礎的補償開支於經營及全面虧損表分類如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 研發 | $ | 21,775 | | | $ | 22,238 | | | $ | 20,698 | |
| 銷售、一般和管理 | 28,828 | | | 29,704 | | | 25,380 | |
| 基於股票的薪酬總額 | $ | 50,603 | | | $ | 51,942 | | | $ | 46,078 | |
下表彙總了與我們每個基於股份的薪酬安排相關聯的基於股份的薪酬費用： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 股票期權 | $ | 26,685 | | | $ | 34,861 | | | $ | 36,263 | |
| 基於時間的限制性股票單位 | 19,526 | | | 16,537 | | | 9,047 | |
| 基於業績的限制性股票單位 | 3,900 | | | — | | | — | |
| 員工購股計劃 | 492 | | | 544 | | | 768 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 50,603 | | | $ | 51,942 | | | $ | 46,078 | |
截至2023年12月31日，與未歸屬股份獎勵有關的未確認補償成本總額為美元，54.5100萬美元，預計將在加權平均數的基礎上確認 2.0好幾年了。
截至二零二三年十二月三十一日止年度，3.9 1000萬美元計入與基於表現的限制性股票單位相關的基於股票的補償費用，美元2.91000萬美元和300萬美元1.0 於綜合經營報表及全面虧損內，分別分類為銷售、一般、行政及研發。
11. 許可內協議
2021年8月，本公司與Sprint Bioscience（Sprint）訂立協議，獨家授權全球範圍內的研究階段項目，該研究階段項目靶向VPS34（一種自噬途徑中用於潛在癌症治療的關鍵激酶）。
本公司將該項交易入賬為資產收購，原因是收購價值主要與單一知識產權及開發資產有關。根據斯普林特協議之條款，本公司已預付港幣100，000元，4.0 於二零二一年第三季度，因收購資產尚未達到技術可行性，故於截至二零二一年十二月三十一日止年度錄得研發費用及全面虧損。
於2024年1月，本公司終止Sprint協議，據此，Sprint獲得VPS34的復權許可。在Sprint協議終止時，沒有任何款項到期。
12. 401(K)儲蓄計劃
自2018年1月1日起，公司採納了2018年401（k）計劃，這是根據《國內税收法典》第401（k）條規定的界定供款計劃，據此，公司提供相應供款， 100每名僱員供款的百分比，最高供款為 3僱員合資格補償的百分比， 50每名僱員的繳款超過 3%，最大值為 5僱員合資格補償的%。
與2018年401（k）計劃相關的僱主配對供款總額為$2.4百萬，$2.7百萬美元，以及$2.8截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為100萬。
13. 重組
2021年11月，公司宣佈進行企業重組，旨在優先選擇項目的臨牀開發，簡化商業運營，繼續專注於發現研究，並擴大其現金週轉道。公司重組包括裁員約 35%，或大約140職位，以及停產
合同終止費和與瑞巴替尼和利培替尼計劃相關的不可取消承諾等成本。這些款項是在2022年底發生並支付的。
本公司於2021年第四季度確認一筆約為$26.2百萬美元。這筆費用包括大約#美元。9.81億美元與員工相關的離職成本和約5,000美元16.3終止費用，如合同終止費和與瑞巴替尼和利培替尼計劃相關的不可取消承諾。截至2021年12月31日的年度，約為$22.21000萬美元和300萬美元4.0在公司的綜合經營報表和全面虧損中，研究和開發費用以及銷售、一般和行政費用分別確認了100萬美元。重組準備金計入公司綜合資產負債表的應計費用和其他流動負債。
下表彙總了2021年至2022年期間與公司重組努力相關的費用和支出： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 裁員 | | 管道計劃 | | 總計 |
| 2021年第四季度發生的重組費用 | $ | 9,835 | | | $ | 16,335 | | | $ | 26,170 | |
| 以前包括在預付資產和其他流動資產中的金額 | — | | | (2,927) | | | (2,927) | |
| 已建立的儲量 | 9,835 | | | 13,408 | | | 23,243 | |
| 截至2021年12月31日已支付的金額 | (2,452) | | | — | | | (2,452) | |
| 截至2021年12月31日的重組準備金 | $ | 7,383 | | | $ | 13,408 | | | $ | 20,791 | |
| 對以前估計數的調整，淨額 | (374) | | | 192 | | | (182) | |
| 截至2022年12月31日止年度支付的金額 | (7,009) | | | (13,600) | | | (20,609) | |
| 截至2022年12月31日的重組準備金 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
14. 每股淨虧損
每股基本淨收益（虧損）乃按淨收益（虧損）除以本期已發行普通股加權平均數計算，包括預融資認股權證。每股攤薄淨收益（虧損）乃按攤薄淨收益（虧損）除以普通股加權平均數計算，包括假設採用庫存股法釐定之攤薄影響之潛在攤薄普通股。
就本公司已呈報淨虧損之期間而言，每股普通股攤薄淨虧損與每股普通股基本淨虧損相同，因為倘具有反攤薄影響，則不假設已發行攤薄普通股。本公司於各呈列期間均錄得虧損淨額。
每股基本及攤薄虧損淨額計算如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位為千，不包括每股和每股金額) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 分子： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (194,942) | | | $ | (178,931) | | | $ | (299,964) | |
| 分母： | | | | | |
加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 | 85,059,962 | | | 75,500,148 | | | 58,084,325 | |
| 每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (2.29) | | | $ | (2.37) | | | $ | (5.16) | |
普通股等價物
以下潛在攤薄證券（根據各報告期末未行使金額呈列）因包括該等證券會產生反攤薄影響，故不計入每股攤薄淨虧損之計算： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 購買普通股的期權 | 9,259,468 | | | 8,279,217 | | | 7,439,508 | |
| 未歸屬的限制性股票單位 | 2,534,305 | | | 2,077,988 | | | 1,537,732 | |
| 未歸屬員工股票購買計劃股份 | 84,623 | | | 61,307 | | | 211,822 | |
| 總計 | 11,878,396 | | | 10,418,512 | | | 9,189,062 | |
未發行且包含基於業績的歸屬標準且未達到業績條件的受限制股票單位，將被排除在上表中的未發行普通股等價物的列報之外，.
15. 所得税
2017年10月2日，緊接其首次公開募股（IPO）完成之前，該公司進行了一系列交易，其中Deciphera Pharmaceuticals，LLC成為Deciphera Pharmaceuticals，Inc.的全資子公司，特拉華州的一家公司作為交易的一部分，Deciphera Pharmaceuticals，LLC的股東交換了Deciphera Pharmaceuticals，LLC的股份。一個人5.65（轉換）。
於二零一七年十月二日轉換之前，本公司已就税務目的被視為合夥企業，毋須繳納美國聯邦或州所得税。因此，該公司沒有為2017年10月2日之前產生的淨虧損或為賺取的研究和孤兒藥信貸記錄任何美國聯邦或州所得税優惠，因為該公司產生的經營虧損已轉移給其成員。於2017年10月2日完成轉換後，公司須繳納美國聯邦和州企業所得税。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得淨虧損，因此，由於無法從該等項目中實現收益，故並無錄得淨經營虧損（NOL）的所得税收益。
按司法權區劃分的除所得税開支前虧損淨額如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | (191,378) | | | $ | (173,072) | | | $ | (281,129) | |
| 外國 | (3,133) | | | (5,137) | | | (18,835) | |
| 所得税費用前淨虧損 | $ | (194,511) | | | $ | (178,209) | | | $ | (299,964) | |
所得税準備金包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
當前撥備： | | | | | |
聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
狀態 | — | | | 166 | | | — | |
| 外國 | 431 | | | 556 | | | — | |
總當期撥備 | 431 | | | 722 | | | — | |
所得税撥備總額 | $ | 431 | | | $ | 722 | | | $ | — | |
美國聯邦法定所得税率與公司有效所得税率的對賬如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 聯邦法定所得税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州税，包括抵免，扣除聯邦福利 | 2.4 | | | 4.4 | | | 3.2 | |
| 聯邦研究和孤兒藥信貸 | 6.1 | | | 4.2 | | | 2.5 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 基於股票的薪酬 | (2.2) | | | (3.6) | | | 0.1 | |
| 永久調整數和其他 | (1.9) | | | (1.3) | | | (0.3) | |
| 增加遞延税項資產估值免税額 | (25.6) | | | (25.1) | | | (26.5) | |
| 有效所得税率 | (0.2 | %) | | (0.4 | %) | | — | % |
於二零二二年，本公司完成了其研發及孤兒藥信貸的詳細研究。因此，本公司調整其遞延税項資產結餘，有關影響計入上述實際利率對賬的研究及孤兒藥信貸額度。2022年增加美元的影響0.8遞延税項資產結餘中的百萬元已被本公司估值撥備增加完全抵銷，該增加計入上述對賬中的遞延税項資產估值撥備變動一行。
《減税和就業法案》（TCJA）要求納税人在2021年12月31日之後的納税年度根據第174節將研究和實驗（R & D）支出資本化和攤銷。該等規則於截至2022年12月31日止年度對本公司生效，該等規則亦對其海外附屬公司及本公司全球無形低税收入（GILTI）的計算生效。因此，該公司已將全球研發成本資本化，223.4百萬美元和美元176.9 截至2023年及2022年12月31日止年度，分別為百萬美元。本公司將為税務目的攤銷這些成本， 5如果研發在美國進行，則需要10年以上 15如果R&D是在美國以外進行的，
遞延税項淨資產包括：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產(負債)： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 210,790 | | | $ | 213,710 | |
| 研究和孤兒藥信貸結轉 | 59,495 | | | 47,418 | |
| 基於股票的薪酬 | 23,371 | | | 20,134 | |
| 應計費用 | 7,484 | | | 6,944 | |
| 經營租賃負債 | 7,563 | | | 8,699 | |
| 財產和設備 | (149) | | | (131) | |
| 經營性租賃資產 | (7,042) | | | (8,158) | |
| 研究與開發資本化 | 74,551 | | | 37,797 | |
| 其他 | 1,004 | | | 893 | |
| 遞延税項總資產總額 | 377,067 | | | 327,306 | |
| 估值免税額 | (377,067) | | | (327,306) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | — | | | $ | — | |
估值撥備變動如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 年初的估值免税額 | $ | (327,306) | | | $ | (282,536) | |
| 計入所得税撥備的淨增加 | (49,761) | | | (44,770) | |
| 截至年底的估值免税額 | $ | (377,067) | | | $ | (327,306) | |
截至2023年12月31日，公司擁有NOL結轉，用於聯邦所得税目的為$827.31000萬，其中所有可以無限期結轉，但受到80%的限制。截至2023年12月31日，公司有用於國家所得税目的的NOL結轉$733.4百萬美元，其中開始到期的2027。截至2023年12月31日，該公司還擁有可用於聯邦和州所得税目的的研究和孤兒藥物抵免結轉。55.7
百萬美元和美元4.8分別為100萬美元，它們將於2037和2032，分別為。我們也有國外NOL結轉的$29.8截至2023年12月31日，100萬美元，將於2026。由於未來可能發生的所有權變更，NOL結轉以及研究和孤兒藥物信用結轉的使用可能受到1986年修訂的《國税法》(以下簡稱《國税法》)第382節以及類似州法律的重大年度限制。
這些所有權變化可能會限制每年可用於抵消未來應納税所得額的結轉金額。如本公司在首次公開招股後的任何時間發生控制權變更(如守則第382節及類似的州法律所界定)，則NOL結轉或研究及孤兒藥物信貸結轉的使用可能受守則第382節的年度限制，該限制的釐定方法為首先將本公司在所有權變更時的股票價值乘以適用的長期免税率，然後可根據需要作出額外調整。任何限制都可能導致部分NOL結轉或在使用前結轉的研究和孤兒藥物信用到期。該公司對截至2023年12月31日的所有權變更進行了分析。基於這一分析，本公司不認為其截至2023年12月31日的任何税收屬性將因第382條的限制而到期而未被使用。
本公司已對影響其實現遞延税項資產能力的正面和負面證據進行了評估。管理層已考慮本公司自成立以來累計淨虧損的歷史，並得出結論，本公司更有可能無法實現遞延税項資產的收益。因此，截至2023年12月31日的遞延税項資產已建立全額估值備抵。管理層在每個報告期重新評估正面和負面證據。
公司按照其經營所在司法管轄區的税法的規定提交納税申報單。在正常業務過程中，本公司將接受聯邦、州和外國司法管轄區的審查(如果適用)。目前沒有懸而未決的所得税審查。該公司根據法規開放的納税年度是從2020年12月31日到現在，儘管在2020年前產生的結轉屬性如果已經或將在未來一段時間內使用，仍可以在美國國税局或州税務機關審查後進行調整。該公司的政策是將與所得税相關的利息和罰款記錄為其所得税撥備的一部分。
截至2023年12月31日，公司境外子公司的未匯出收益並不重大。公司沒有為這些收益計提美國所得税或外國預扣税，因為公司目前打算將這些收益永久地再投資於美國以外的地區。這些收益的納税義務也不是實質性的。可能引發納税責任的事件包括但不限於分配、重組或重組和/或税法變化。
不確定的税收頭寸是指已建立準備金的税收頭寸。截至2023年12月31日，該公司擁有某些未確認的税收優惠總額，主要與公司的聯邦和州研究以及孤兒藥物抵免結轉有關。當公司處於應納税所得額時，公司將確認與所得税支出中不確定税額相關的利息和罰金。截至2023年、2023年和2022年12月31日，公司擁有不是與不確定的税務狀況有關的應計利息或罰款以及不是金額已在公司的經營和全面虧損表中確認。 不確定税務狀況之期初及期末金額對賬概述如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
期初餘額 | $ | 1,857 | | | $ | 2,355 | |
根據本期税務狀況增加 | 1,284 | | | 635 | |
| | | |
| | | |
前期税務狀況的增加（減少） | — | | | (1,133) | |
期末餘額 | $ | 3,141 | | | $ | 1,857 | |
16. 承付款和或有事項
與商業供應協議相關的採購承諾
本公司已就供應QINDUSTRY訂立商業供應協議，要求本公司就一定數量的採購作出具約束力的預測。相關取消條款一般要求本公司支付該等具約束力預測的全部金額。截至2023年12月31日，公司商業供應協議的合同承諾為美元11.0預計將在2000年內支付。 一年。截至以下年度
2023年、2022年和2021年12月31日，本公司取得了$10.0百萬，$9.62000萬美元，和美元9.1分別為與其商業供應協議相關的採購付款。
法律訴訟
本公司目前並不是任何重大法律程序的一方。於每個報告日期，本公司評估潛在虧損金額或潛在虧損範圍是否根據權威性指引處理或有事項的規定而可能及合理地評估。本公司支付與其法律訴訟相關的費用。
賠償協議
在日常業務過程中，本公司可就某些事宜向供應商、出租人、業務夥伴和其他方提供不同範圍和條款的賠償，包括但不限於違反該等協議或第三方提出的侵犯知識產權索賠所產生的損失。此外，本公司已與董事會成員及高級管理層訂立彌償協議，要求本公司（其中包括）就彼等因擔任董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的若干責任彌償。在許多情況下，本公司根據這些賠償協議可能需要支付的最高潛在金額是無限的。迄今為止，本公司尚未因該等賠償而產生任何重大費用。本公司並不知悉任何根據彌償安排提出的申索，且於二零二三年或二零二二年十二月三十一日，本公司並無於綜合財務報表中累計任何與該等責任有關的負債。
項目9.報告會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧
沒有。
項目9A：管理控制和程序
信息披露控制和程序的評估
於二零二三年十二月三十一日，我們的管理層在首席執行官及首席財務官（分別為首席執行官及首席財務官）的參與下，評估了披露監控及程序的有效性。《交易法》第13a—15（e）條和第15d—15（e）條所界定的"披露控制和程序"一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到記錄、處理、彙總和報告，在SEC規則和表格中規定的時間內。披露控制和程序包括但不限於，旨在確保公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，或履行類似職能的人員，以便及時就所要求的披露作出決定。
管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作如何良好，只能提供實現其目標的合理保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。根據對截至2023年12月31日的披露監控及程序的評估，首席執行官及首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露監控及程序在合理保證水平下有效。
財務報告的內部控制
管理層關於財務報告內部控制的報告
管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，這一術語在經修訂的1934年《證券交易法》的規則13a—15（f）中定義。我們對財務報告的內部控制是在我們的首席執行官和首席財務官的監督下設計的一個過程，旨在根據公認會計原則為外部目的提供財務報告的可靠性和編制財務報表的合理保證。我們的管理層根據Treadway Commission的贊助組織委員會發布的“內部控制—綜合框架（2013年）”所載的標準，對財務報告內部控制的有效性進行評估。基於此評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部監控有效。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
截至2023年12月31日，本公司財務報告內部控制的有效性已經審計委員會審計。 普華永道會計師事務所一家獨立的註冊會計師事務所，如其審計報告所述，本報告包括。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B：提供其他資料
在截至2023年12月31日的季度內，Steven L.霍爾特，我們的首席執行官和一名執行官, 已終止為滿足《證券交易法》第10b5—1條（c）規定的肯定防禦條件，出售公司普通股證券的交易安排（終止規則10b5—1交易計劃）。已終止的規則10b5—1交易計劃於 2023年6月13日如果沒有提前終止，將持續到2024年6月30日。根據已終止的規則10b5—1交易計劃， 237,500證券可以在終止的規則10b5—1交易計劃期間出售或購買，其中包括任何出售的股份，以支付強制性預扣税義務。在終止前，根據已終止的規則10b5—1交易計劃，概無股票被觸發。
項目9C. 關於禁止檢查的外國管轄權的披露
不適用。
第三部分
項目10.管理董事、高管和公司治理
本條款10所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
第11項：增加高管薪酬
第11項要求的信息將包含在我們將提交給SEC的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用納入本文。
第12項：確定某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項
本第12項所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
第13項：建立某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本條款13所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
第14項：主要會計費和服務費
本條款14所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
第四部分
項目15.所有展品、財務報表明細表
(a)
(1)財務報表
以下財務報表作為本報告的一部分提交：
•獨立註冊會計師事務所報告
•合併資產負債表
•合併經營報表和全面虧損
•股東權益合併報表
•合併現金流量表
•合併財務報表附註
(2)財務報表明細表
財務報表附表已被省略，因為它們要麼不是必需的，要麼不適用，或者這些信息已列入合併財務報表或其附註。
(3)陳列品
見下文第15（b）項的附件索引。
(b) 展品索引。 | | | | | | | | |
展品
數 | | 描述 |
| 2.1* | | 註冊人Deciphera Pharmaceuticals，LLC和其中指定的其他各方簽署的重組協議和合並計劃，日期為2017年10月2日（通過引用2.1納入註冊人於2017年11月14日提交的表格10—Q季度報告）（1） |
| |
| 3.1* | | 經修訂和重述的註冊人註冊證書（通過參考2017年10月5日提交的註冊人當前表格8—K報告的附件3.1納入）。 |
| |
| 3.2* | | 註冊人修訂和重申的章程（通過參考2020年6月12日提交的註冊人當前表格8—K報告的附件3.1納入） |
| |
| 4.1* | | 普通股證書樣本（參考2017年9月22日提交的註冊人註冊聲明第3號修正案的附件4.1合併）。 |
| |
| 4.2* | | Deciphera Pharmaceuticals，LLC和其某些股東之間的第二次修訂和重申投資者權利協議，日期為2017年5月26日（通過參考2017年9月11日提交的註冊人註冊聲明修訂案1的附件4.2納入）。 |
| |
| 4.3* | | 註冊人與其某些股東簽署的註冊權協議，日期為2017年10月2日（通過引用2017年11月14日提交的註冊人季度報告10—Q表格的附件4.1納入）。 |
| | |
| 4.4* | | 證券描述（參考2020年3月9日提交的註冊人年度報告表格10—K的附件4.4）。 |
| | |
| 10.1#* | | 2015年股權激勵計劃（經修訂）及其項下的獎勵協議形式（參考2017年9月18日提交的註冊人註冊聲明第2號修訂案的附件10.1納入）。 |
| |
| 10.2#* | | 2017年股票期權和激勵計劃（參考2017年9月22日提交的註冊人註冊聲明第3號修正案的附件10.2納入）。 |
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| 10.3#* | | 2017年股票期權和激勵計劃項下的激勵股票期權協議表格（通過參考2021年2月9日提交的註冊人年度報告表格10—K中的附件10. 3納入）。 |
| | |
| 10.4#* | | 2017年股票期權和激勵計劃項下公司員工的非合格股票期權協議表格（通過參考註冊人於2021年2月9日提交的表格10—K年度報告的附件10. 4納入）。 |
| | | | | | | | |
展品
數 | | 描述 |
| | |
| 10.5#* | | 2017年股票期權和激勵計劃下公司員工的限制性股票單位獎勵協議表格（通過參考2021年2月9日提交的註冊人年度報告表格10—K中的附件10. 5納入）。 |
| | |
| 10.6#* | | 2017年股票期權和激勵計劃下非美國股票期權持有人的非合格股票期權協議表格（通過參考註冊人於2021年2月9日提交的表格10—K年度報告的附件10. 6納入）。 |
| | |
| 10.7#* | | 2017年股票期權和激勵計劃下非美國受讓人的限制性股票單位獎勵協議的表格（通過參考註冊人於2021年2月9日提交的表格10—K年度報告的附件10. 7納入）。 |
| | |
| 10.8#* | | 2017年股票期權和激勵計劃下非僱員董事的非合格股票期權協議表格（通過參考2021年2月9日提交的註冊人年度報告表格10—K中的附件10. 8納入）。 |
| | |
10.9# | | 2022年誘導計劃，經修訂. |
| | |
| 10.10#* | | 2022年激勵計劃下公司員工的非合格股票期權協議表格（參考2022年2月8日提交的註冊人年度報告表格10—K中的附件10. 10納入）。 |
| | |
| 10.11#* | | 2022年激勵計劃下公司員工的限制性股票單位獎勵協議表格（通過參考2022年2月8日提交的註冊人年度報告表格10—K中的附件10. 10納入）。 |
| | |
| 10.12#* | | 2017年員工股票購買計劃（參考2017年9月22日提交的註冊人註冊聲明第3號修正案附件10.3合併）。 |
| | |
| 10.13#* | | Deciphera Pharmaceuticals，Inc.之間的賠償協議形式及其每一位董事（參考2017年9月22日提交的註冊人註冊聲明第3號修正案附件10.4合併）。 |
| | |
| 10.14#* | | Deciphera Pharmaceuticals，Inc.之間的賠償協議形式及其每一位執行官（參考2017年9月22日提交的註冊人註冊聲明第3號修正案的附件10.5合併）。 |
| | |
| 10.15#* | | Deciphera Pharmaceuticals，LLC和Steven Hoerter簽署的日期為2019年3月4日的僱傭協議（參考註冊人2019年3月4日提交的表格8—K當前報告的附件10.2合併）。 |
| | |
10.16#* | | Deciphera Pharmaceuticals，LLC和Thomas P. Kelly之間的僱傭協議（通過參考註冊人於2019年3月14日提交的表格10—K當前報告的附件10.7合併）。 |
| | |
10.16(a)#* | | Deciphera Pharmaceuticals，LLC和Thomas P. Kelly之間的僱傭協議修正案1（通過參考註冊人於2021年2月9日提交的表格10—K年度報告的附件10. 16（a）合併）。 |
| | |
10.17#* | | 就業協議，Deciphera製藥有限責任公司和丹尼爾L。Flynn（通過參考2021年2月9日提交的註冊人年度報告表格10—K的附件10. 17合併）。 |
| | |
10.17(a)#* | | 第1號修正案，僱員協議，Deciphera製藥有限責任公司和Daniel L。Flynn（通過參考2021年2月9日提交的註冊人年度報告表格10—K的附件10. 17（a）合併） |
| | |
10.18#* | | 就業協議，Deciphera製藥有限責任公司和馬修L。Sherman（通過引用註冊人於2020年3月9日提交的當前表格10—K報告的附件10.11合併）。 |
| | |
10.19#* | | 就業協議，Deciphera製藥有限責任公司和丹尼爾C。Martin（通過參考2019年3月14日提交的註冊人當前表格10—K報告的附件10.8合併）。 |
| | |
10.20#* | | Deciphera製藥公司修訂和重申的非僱員董事薪酬政策（通過參考註冊人於2023年2月7日提交的表格10—K年度報告的附件10. 21納入）。 |
| | |
10.21#* | | Deciphera製藥公司高級管理人員現金獎勵獎金計劃（參考2017年9月22日提交的註冊人註冊聲明第3號修正案的附件10.11合併）。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品
數 | | 描述 |
10.22* | | Deciphera PharmPharmticals，Inc.和200 Smith NWALP Property Owner LLC之間的租賃協議，日期為2018年5月29日(通過參考註冊人於2018年5月31日提交的當前8-K表格的附件10.1合併)。 |
| | |
10.22(a)* | | Deciphera PharmPharmticals，Inc.和200 Smith NWALP Property Owner LLC於2018年10月26日簽署並於2018年5月29日簽署的租賃協議第10.1號修正案(通過參考2019年3月19日提交的註冊人年度報告表格10-K的附件10.11(A)成立為法團)。 |
| | |
10.22(b)* | | Deciphera PharmPharmticals，Inc.和200 Smith NWALP Property Owner LLC於2018年12月17日簽署並於2018年5月29日簽署的租賃協議第292號修正案(通過參考2019年3月19日提交的註冊人年度報告10-K表的附件10.11(A)成立為法團)。 |
| | |
10.22(c)* | | Deciphera PharmPharmticals，Inc.和200 Smith NWALP Property Owner LLC之間的第三次租賃修正案，日期為2019年4月29日(通過參考2019年5月3日提交的註冊人當前報告8-K表的附件10.1合併)。 |
| | |
10.23* | | 許可協議，由Deciphera PharmPharmticals，LLC和再鼎醫藥(上海)有限公司(2)於2019年6月10日訂立(註冊人於2019年8月2日提交的10-Q表格季度報告附件10.2合併)。 |
| | |
10.24* | | Deciphera PharmPharmticals，LLC與再鼎醫藥(上海)有限公司於2020年1月17日簽訂的函件協議(2)(通過參考2020年5月5日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.2合併)。 |
| | |
10.25* | | Deciphera PharmPharmticals，LLC和Lonza(2)之間於2019年4月3日簽訂的商業製造服務和供應協議(合併於2020年8月4日提交的註冊人季度報告Form 10-Q中的附件10.1)。 |
| | |
10.26* | | Deciphera PharmPharmticals，LLC和Cambrex(2)之間於2020年2月28日簽訂的供應協議(根據2020年8月4日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.2合併)。 |
| | |
10.27* | | 公開市場銷售協議SM日期為2023年5月3日，由Deciphera PharmPharmticals，LLC和Jefferies LLC(通過參考2023年8月9日提交的註冊人季度報告10-Q表的附件10.1合併而成)。 |
| | |
10.28* | | Deciphera PharmPharmticals，LLC與Daniel·L·弗林博士於2023年8月1日簽訂的交接協議(根據2023年10月30日提交的註冊人季度報告10-Q表格的附件10.1合併)。 |
| | |
10.29* | | Deciphera PharmPharmticals，LLC和Daniel L.Flynn博士於2023年8月1日簽訂的諮詢協議(通過參考2023年10月30日提交的註冊人季度報告Form 10-Q的附件10.2合併)。 |
| | |
10.30 | | 賠償追回政策。 |
| | |
10.31 | | Deciphera PharmPharmticals LLC與Dashyant Dhanak之間的僱傭協議. |
| | |
| 21.1 | | 註冊人子公司名單。 |
| | |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師事務所PricewaterhouseCoopers LLP的同意。 |
| | |
| 24.1 | | 授權書(以表格10-K格式載於本年報的簽署頁)。 |
| | |
| 31.1 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
| | |
| 31.2 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席財務官進行認證。 |
| | |
| 32.1† | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席執行官的認證。 |
| | |
| 32.2† | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席財務官的認證。 |
| | |
| 101.INS | | XBRL實例文檔。 |
| | |
| 101.SCH | | XBRL分類擴展架構文檔。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品
數 | | 描述 |
| 101.CAL | | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| | |
| 101.LAB | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.PRE | | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.DEF | | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
_____________
* 以前提交的。
# 表示管理合同或薪酬計劃。
(1)根據法規S—K第601（b）（2）項，本文件中省略了附表和證物。註冊人同意應美國證券交易委員會的要求以書面形式向其提供任何遺漏的時間表或附件的副本；但註冊人可以根據經修訂的1934年證券交易法第24b—2條要求對如此提供的任何時間表或附件進行保密處理。
(2)根據美國證券交易委員會的規定，本展覽的部分（以星號表示）已被省略。
† 本年度報告10—K表格附件32.1和32.2所附的證書不被視為已提交給美國證券交易委員會，也不以引用的方式納入Deciphera Pharmaceuticals，Inc.的任何文件中。根據經修訂的1933年證券法或經修訂的1934年證券交易法，無論是在10—K表格的本年度報告日期之前還是之後提交，無論此類提交中包含的任何一般註冊語言。
項目16. 表格10-K總結
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。 | | | | | | | | | | | |
| 日期：2024年2月7日 | DECIPHERA PHARMACEUTICALS，INC. |
| | |
| 發信人： | | /s/Steven L.霍爾特 |
| | | Steven L.霍爾特 總裁與首席執行官 |
授權委託書
以下個人簽名的每個人特此授權並任命Steven L。Hoerter和Thomas P. Kelly，以及他們中的每一個，作為他或她的真實和合法的實際代理人和代理人，以他或她的名義、地點和代替行事，並以每個人的名義和代表每個人，單獨和以下述每一種身份執行，並以表格10—K提交本年度報告的任何及所有修訂，並將修訂連同所有附件及與此有關的其他文件提交證券交易委員會，授予上述實際律師及代理人，以及他們中的每一個，全權作出和執行每項作為和事情，批准和確認所有上述事實律師和代理人或其中任何人或其替代人可憑藉該等法律而合法作出或安排作出的一切。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| /s/Steven L.霍爾特 | | 首席執行官總裁和
董事(首席執行官) | | 2024年2月7日 |
| Steven L.霍爾特 | | |
| | |
| /s/Thomas P. Kelly | | 首席財務官(負責人
財務和會計幹事) | | 2024年2月7日 |
| 託馬斯·P·凱利 | | |
| | |
| /s/Patricia L.艾倫 | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| 帕特里夏湖艾倫 | | |
| | |
| /s/小愛德華·J·本茨，M.D. | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| 小愛德華·J·本茨，M.D. | | |
| | |
| /s/James A.布里斯托博士 | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| James a.布里斯托博士 | | |
| | |
| /s/Frank S.弗裏德曼 | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| 弗蘭克·S.弗裏德曼 | | |
| | |
| /s/Susan L.凱利，醫學博士 | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| Susan L.凱利，醫學博士 | | |
| | | | |
| /s/John R.馬丁 | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| John R.馬丁 | | |
| | |
| /S/羅恩·斯奎勒 | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| 羅恩·斯奎勒 | | |
| | | | |
| | | | |
| | |
| | | | |
| /s/Dennis L.沃爾什 | | 董事 | | 2024年2月7日 |
| 丹尼斯湖沃爾什 | | |
