美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2023

或

佣金文件編號001-37695

Kineta公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(206) 378-0400

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ 不是 ☒

截至2023年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值為美元。10.3百萬根據2023年6月30日納斯達克資本市場普通股收盤價計算。

截至2024年3月18日，註冊人普通股的流通股數量為 10,962,460.

以引用方式併入的文件

目錄表

解釋性説明

2022年12月16日，尤曼尼治療公司(“尤曼尼”)完成了之前宣佈的與Kineta Operating，Inc.(前身為Kineta，Inc.)的合併交易。(“私人Kineta”)根據日期為2022年6月5日並於2022年12月5日修訂的合併協議及計劃(“合併協議”)的條款，由Yumanity、Private Kineta及Yacht Merge Sub，Inc.(“合併附屬公司”)及之間進行合併(“合併附屬公司”)，據此合併附屬公司與Private Kineta合併並併入Private Kineta，而Private Kineta在合併後仍作為Yumanity的全資附屬公司繼續存在(“合併”)。合併後倖存的公司隨後與Kineta Operating，LLC合併，Kineta Operating LLC是倖存的公司。2022年12月16日，在合併完成之前，Yumanity對其普通股進行了7股1股的反向股票拆分(“反向股票拆分”)。合併後，尤曼尼立即更名為“Kineta，Inc.”。

除文意另有所指外，本10-K表格年度報告中提及的“公司”、“Kineta”、“合併組織”、“我們”、“我們”或“我們”均指合併完成前的私人Kineta及其附屬公司，以及合併完成後的Kineta，Inc.及其附屬公司。此外，凡提及“Yumanity”時，指的是合併完成前的註冊人。

根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)，此次合併被列為反向合併和資產收購。根據這種會計方法，就財務報告而言，Private Kineta被視為會計收購人。合併後，由Private Kineta開展的業務成為公司的主要業務。

除另有説明外，本報告中提及的“普通股”是指公司的普通股，每股面值0.001美元。

警示聲明

於2024年2月，本公司啟動了一個程序，以探索一系列戰略替代方案，以最大化股東價值。可能評估的潛在戰略替代方案包括出售本公司資產、出售本公司、授予資產許可、合併、清算或其他戰略行動。此過程並無既定時間表，且無法保證此過程將導致本公司進行交易或任何交易（如進行）將按具吸引力的條款完成。此外，不能保證任何特定的行動方針、業務安排或交易，或一系列交易，將被追求，成功完成，或導致增加股東價值。如果戰略過程不成功，公司董事會（“董事會”）可以決定進行清算或根據美國破產法獲得救濟。

Kineta公司警告説，交易公司的證券是高度投機性的，並構成重大風險。本公司證券的交易價格可能與本公司證券持有人實現的實際價值（如有）幾乎沒有關係或沒有關係。因此，本公司敦促對現有和未來的證券投資極為謹慎。

關於以下內容的特別説明前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含符合1933年證券法(經修訂)第27A條、1934年證券交易法(經修訂)第21E條以及1995年美國私人證券訴訟改革法的“安全港”條款的“前瞻性陳述”的某些陳述。在某些情況下，您可以通過使用“預期”、“將會”、“繼續”、“相信”、“估計”、“目標”、“項目”、“打算”、“應該”、“將是”等術語或這些詞語的變體或否定來識別這些前瞻性陳述，但沒有這些詞語並不意味着陳述不具有前瞻性。除歷史事實以外的所有陳述均可被視為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述會受到已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與本10-K表格年度報告中明示或暗示的結果大不相同。除其他因素外，以下因素可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中描述的結果大不相同：

本年度報告Form 10-K和本文引用的文件中包含的前瞻性陳述是基於我們對未來發展及其對我們業務的潛在影響的當前預期和信念。不能保證影響我們業務的未來發展將是我們預期的。這些前瞻性陳述涉及許多風險、不確定性(其中一些是我們無法控制的)或其他假設，可能導致實際結果或表現與這些前瞻性陳述明示或暗示的大不相同。這些風險和不確定因素包括但不限於，在本年度報告表格10-K第I部分第1A項的“風險因素”標題下以及在通過引用併入本文的文件中的類似標題下描述的那些因素。

此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險和不確定因素不時出現，我們無法預測所有這些風險因素，也無法評估所有這些風險因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，或者任何假設被證明是不正確的，實際結果可能與這些前瞻性陳述中預測的結果在重大方面有所不同。

我們在這份Form 10-K年度報告中所作的前瞻性陳述以及通過引用併入本文的文件僅代表該陳述的日期。除聯邦證券法和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)規章制度要求的範圍外，我們沒有義務更新任何前瞻性聲明，以反映該聲明作出之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。鑑於這些風險和不確定性，不能保證前瞻性陳述所建議的事件或結果確實會發生，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。

儘管我們沒有義務修改或更新任何前瞻性聲明，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求，但建議您參考我們在提交給美國證券交易委員會的文件中所做的任何額外披露。

第一部分

它EM1.商務。

概述

2024年2月29日，Kineta宣佈已完成對其業務的審查，包括其計劃、資源和

能力。在這次審查之後，Kineta決定實施一項重大的公司重組，以大幅削減開支和保存現金。重組包括裁員約64%，並終止其正在進行的評估KVA12123晚期實體腫瘤患者的Vista-101階段1/2臨牀試驗中的新患者。目前參加試驗的患者將被允許繼續參與。公司之所以做出這一決定，部分原因是某些投資者表示，他們將無法履行完成定向增發(定義如下)的合同義務。Kineta已經啟動了一項程序，探索一系列戰略選擇，以實現股東價值最大化。可評估的潛在戰略選擇包括出售公司資產、出售公司、資產許可、合併、清算或其他戰略行動。這一進程沒有既定的時間表，也不能保證這一戰略審查進程將導致進行任何交易，或者如果進行任何交易，也不能保證完成。此外，不能保證任何特定的行動方案、業務安排或交易或一系列交易將被執行、成功完成或導致股東價值增加。如果戰略過程不成功，公司董事會可決定根據美國破產法進行清算或獲得救濟。如果發生這種清算、破產或其他清盤事件，公司證券的持有者很可能遭受其投資的全部損失。

Kineta是一家臨牀階段的生物技術公司，其使命是開發改變患者生活的下一代免疫療法。Kineta利用其在先天免疫方面的專業知識，專注於發現和開發潛在的差異化免疫療法，以解決癌症免疫耐藥的機制：

Kineta的潛在下一代免疫療法包括（i）KVA12123，一種單克隆抗體（"mAb"），靶向VISTA（T細胞活化的V—結構域Ig抑制劑）的免疫療法和（ii）抗CD27激動劑mAb免疫療法。這些新的免疫療法有可能解決醫療需求未得到滿足的疾病領域和巨大的商業潛力。

KVA12123是一種正在開發的VISTA阻斷免疫療法，靜脈輸注每兩週一次。Kineta於2023年4月在美國進行的KVA12123 I/II期臨牀試驗中給第一名患者服用。正在進行的I/II期臨牀研究旨在評估KVA12123作為單藥治療以及與免疫檢查點抑制劑pembrolizumab聯合治療晚期實體瘤患者的效果。最初的單藥治療安全性，藥代動力學和生物標誌物數據已於2023年11月在癌症免疫治療學會（SITC）年會上公佈。KVA12123被設計為分化的VISTA阻斷免疫療法，以解決腫瘤微環境（"TME"）中的免疫抑制問題。它是一種完全人源化的IgG1單克隆抗體，通過獨特的表位並跨越中性和酸性pH與VISTA結合。 KVA12123可以是許多類型癌症的有效免疫療法，包括非小細胞肺癌（"NSCLC"）、結腸直腸癌（"CRC"）、卵巢癌（"OC"）、腎細胞癌（"RCC"）和頭頸部鱗狀細胞癌（"HNSCC"）。這些適應症代表了重大未滿足的醫療需求，KVA 12123在全球範圍內有很大的商業機會。

Kineta還在開發抗CD27激動劑mAb免疫療法，以解決T細胞耗竭的問題。提名的先導候選物是完全人mAb，其顯示出與人中CD 27的納摩爾（"nM"）結合親和力。在臨牀前研究中， Kineta的主要抗CD27候選人在多個實體和血液學臨牀前腫瘤模型中表現出抗腫瘤功效，作為單一藥物和與其他免疫療法聯合使用。CD27是一個臨牀驗證的靶點，可能是晚期實體瘤（包括腎癌、CRC和OC）的有效免疫治療。Kineta繼續進行臨牀前研究，以優化其主要抗CD27激動劑mAb臨牀候選物，並與其他檢查點抑制劑聯合進行評估。

根據市場數據預測，免疫腫瘤學市場在2023年的銷售額約為1110億美元，預計2028年將達到2010億美元。如果Kineta成功完成KVA12123的臨牀試驗項目，如果Kineta隨後獲得KVA12123的監管批准，則Kineta將專注於NSCLC、CRC和OC的初始目標適應症。最初，KVA 12123的臨牀開發將作為這些適應症的二線治療。根據GlobalData的數據，這三個癌症治療細分市場在2027年代表了480億美元的市場機會。

Kineta是先天免疫領域的領導者，專注於開發潛在的分化免疫療法。隨着KVA12123處於臨牀開發階段，領先的抗CD27激動劑mAb處於臨牀前開發階段，Kineta相信它能夠實現多種價值驅動催化劑。Kineta已經組建了一支經驗豐富的管理團隊，一支經驗豐富的研究和臨牀團隊，一個專注於免疫腫瘤學的科學顧問委員會，以及領先的知識產權地位，以推進其針對癌症患者的潛在新型免疫療法的管道。

基內塔的戰略

Kineta的近期戰略是繼續探索戰略替代方案。

Kineta已經啟動了一個進程，以探索一系列戰略替代方案，以最大化股東價值。可能被評估的潛在戰略替代方案包括出售或合併公司，出售公司的全部或部分資產和/或知識產權，或獲得額外的融資或合作伙伴關係，以使我們的計劃進一步發展。無法保證該戰略審查程序將導致本公司進行任何交易或任何交易（如有）將完成。如果戰略流程不成功，公司董事會可以決定進行清算或根據美國破產法獲得救濟。

Kineta的使命是開發改變患者生活的下一代免疫療法。Kineta專注於開發完全人類抗體，解決癌症免疫抵抗機制。Kineta是開發針對新型先天免疫靶點的全人抗體藥物的領導者。Kineta專注於先天免疫，使其與其他主要專注於適應性免疫和T細胞治療的免疫腫瘤公司區別開來。

Kineta實現這一使命的戰略的關鍵要素是推進Kineta主要候選產品的臨牀開發。Kineta最先進的候選藥物KVA12123是一種潛在的分化VISTA阻斷免疫療法，目前正在進行I/II期臨牀試驗。Kineta的KVA12123 IND申請於2022年11月獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）接受。Kineta在2022年第四季度啟動了一項I期劑量遞增研究，KVA12123作為單藥治療和與pembrolizumab聯合治療晚期實體瘤患者。該臨牀試驗的初步數據於2023年第四季度發佈。Kineta還在進行其主要抗CD27激動劑mAb免疫療法的臨牀前研究。

癌症患者未得到滿足的醫療需求

隨着篩查和早期診斷的改善，癌症患者的生存率大幅提高，因為早期通過手術、常規化療或放療發現和治療的腫瘤通常可以治癒。然而，對於被診斷為更晚期或難以治療腫瘤的患者，常規療法往往無效，長期生存的機會嚴重降低。

針對B7/CD28家族蛋白的新型免疫檢查點抑制劑的發現，包括程序性細胞死亡蛋白1(PD1)、程序性死亡配體1(PD-L1)和細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(CTLA4)，徹底改變了癌症的治療方法。這些新的免疫療法為晚期腫瘤患者提供了治療後實現長期緩解的希望。

儘管現有的消費物價指數在治療某些臨牀適應症方面前景看好，但在臨牀開發和上市後使用過程中，這種方法的幾個關鍵缺陷已經變得明顯：

應對當前癌症治療的主要挑戰

提高癌症患者的總體和長期存活率，特別是那些被診斷為晚期癌症的患者，仍然有一個重要的未得到滿足的需求。迫切需要對現有療法進行新的創新和增強，以彌補治療差距。

Kineta正在開發下一代免疫療法，以解決當前癌症治療的主要挑戰。Kineta旨在通過解決癌症免疫抵抗的主要問題來改善癌症患者的預後。

Kineta的開發方法首先涉及探索癌症對現有療法（包括CPI）產生耐藥性的主要機制。Kineta專注於先天性免疫反應的重要性，以實現完全的適應性免疫反應。Kineta已經發現，較冷、炎症較少和更難治療的腫瘤有三個特點，Kineta認為可以通過其管道來解決。下面的圖1代表了Kineta管道旨在解決的癌症免疫抵抗療法的三個主要機制。

圖1. 當前癌症治療的主要挑戰

Kineta的候選產品管道

Kineta致力於發現和開發針對新型先天免疫調節劑的全人單克隆抗體。Kineta正在開發兩種新型的先天免疫靶向療法，可能會治療晚期實體瘤：

圖2. 木田管道

KVA12123：Vista阻斷免疫療法

KVA 12123設計為一種分化的VISTA阻斷免疫療法，以解決TME中的免疫抑制問題。KVA12123是一種正在開發的VISTA阻斷免疫療法，每兩週一次輸注給藥。該藥物正在進行的I/II期臨牀試驗中作為單藥治療和與pembrolizumab聯合治療晚期實體瘤患者。通過結合獨特的表位和優化的IgG 1 Fc區，KVA 12123在臨牀前模型中顯示出強大的單藥治療腫瘤生長抑制作用，而沒有細胞因子釋放綜合徵的證據（“CRS”）臨牀試驗參與者。KVA12123在初始臨牀試驗隊列中也表現出優異的安全性特徵。 KVA 12123已被證明可降低VISTA靶點的風險，並提供了一種新的方法來解決TME中的免疫抑制問題，其作用機制與T細胞聚焦療法相區別並互補。KVA12123可能是一種有效的免疫治療方法，治療多種類型的癌症，包括NSCLC、CRC、OC、腎癌和HNSCLC。

VISTA（V—域Ig抑制因子of T細胞活化）是一種負性免疫檢查點，可抑制各種實體瘤中的T細胞功能。腫瘤中的高VISTA表達與癌症患者的不良生存率相關，並與對其他免疫檢查點抑制劑缺乏應答相關。 阻斷VISTA誘導有效的多功能免疫應答以解決免疫抑制並驅動抗腫瘤應答。

抗體免疫療法靶向VISTA有很強的臨牀依據。先天性免疫靶點VISTA在體內高度表達，

NSCLC、OC、結腸癌、黑色素瘤、胰腺癌和胃癌，與癌症患者的不良預後相關。VISTA在CPI治療後也上調（例如，Keytruda ®），並與治療失敗相關（圖3）。

圖3. VistA的表達與CPI總體存活率低和治療失敗相關

資料來源：1.Kuklinski等人。2018年；2.卡卡萬德等人。2017年

阻斷VISTA可驅動有效的多功能免疫反應，使冷腫瘤變熱。VISTA由於其獨特的表達和活性而成為一種新的免疫腫瘤靶點。首先，免疫抑制性骨髓細胞（腫瘤相關巨噬細胞和骨髓源性抑制細胞（MDSC））上的高VISTA表達在腫瘤類型中是一致的，使其成為多種類型癌症的相關靶點。重新編程的骨髓細胞可以驅動腫瘤炎症。VISTA阻斷降低免疫抑制，提供單藥腫瘤生長抑制，還改善T細胞聚焦療法（如抗PD（L）1和抗CTLA 4）的療效。

第二，阻斷VISTA誘導樹突細胞和自然殺傷（"NK"）細胞的活化，並最終使T細胞增殖和浸潤到腫瘤中。骨髓、NK和T細胞反應的組合可以逆轉免疫抑制並驅動抗腫瘤活性。雖然許多免疫腫瘤學靶點解決T細胞或骨髓功能，但VISTA有潛力調節這兩種功能。

KVA 12123在臨牀前試驗中已證明對TME中存在的重要先天性和適應性免疫細胞（圖4）具有活性（體外培養).

圖4. 用KVA12123阻斷Vista可激活先天免疫細胞和獲得性免疫細胞

此外，KVA12123在MB49膀胱腫瘤等腫瘤模型中驅動整合的先天性和適應性抗腫瘤免疫應答（離體).

圖5.用KVA12123阻斷VISTA在MB49模型中驅動抗腫瘤應答

在臨牀前模型中，已觀察到KVA 12123在免疫原性差的"感冒腫瘤"模型中顯示出強的單藥腫瘤生長抑制作用，並且當與CPI（如PD—1或CTLA—4）聯合給藥時，其互補性腫瘤生長抑制作用，如下圖6所示。臨牀前腫瘤模型中的研究表明Kineta抗VISTA抗體作為單一藥劑在膀胱癌、T細胞淋巴瘤和結腸癌模型中的腫瘤生長抑制作用。在聯合研究中，Kineta的抗VISTA抗體與抗PD—1療法聯合發揮協同作用，以抑制臨牀前結腸癌和膀胱癌模型中的腫瘤生長。

圖6. KVA12123在臨牀前模型中顯示出單藥抑制腫瘤生長並與PD-1聯合應用

來源：Kineta Data

Kineta已在非人類靈長類動物（“NHP”）中完成了多次、單次和重複給藥毒理學研究，KVA 12123劑量高達100 mg/kg（超過目標人類暴露量的100倍安全範圍）。在NHP毒理學研究中觀察到KVA 12123耐受性良好，無死亡、無明顯臨牀體徵或體重減輕、無給藥相關發現，且CRS相關細胞因子水平（IL 6或TNF α）無變化。IL 6和TNF α是CRS的指標。

KVA12123競爭差異化

VISTA阻斷免疫療法的競爭環境包括六家主要公司（Kineta，Inc.，Curis公司，Pierre Fabre實驗室，蜂鳥生物科學Pte.有限公司，PharmAbcine，Inc.和Sensei Biotherapeutics，Inc.）資產處於第一階段臨牀開發。Apexigen，Inc.已宣佈其他發現階段資產。和Five Prime Therapeutics（被Amgen Inc.收購）Bristol Myers Squibb Company（"BMS"）。有關開發中的競爭產品的更多信息，請參見下文圖7。

Kineta正在開發一種VISTA阻斷免疫療法，旨在通過以下方式與競爭產品區分開來：

圖7。KVA12123：分化視窗阻斷免疫療法

其他發現階段計劃：Apexigen和Five Prime Treeutics/BMS。空單元格表示沒有可用的公共數據

*Curis宣佈2022年11月9日：“集中資源專注於並加速emavusertib”，該公司的主要資產和“其他計劃的剝奪”(CI-8993)

Kineta認為，在沒有細胞因子中介毒性的情況下，KVA12123可能被區分為同類抗體中唯一具有強大的單劑腫瘤生長抑制作用的抗體。

圖8。KVA12123在生理和酸性pH下結合

來源：Kineta Data

圖9。KVA12123：在NHP毒理學和人類全血研究的臨牀前模型中未見CRS相關細胞因子釋放

來源：Kineta Data

KVA12123的臨牀原理

Kineta正在開發用於大型臨牀和商業適應症的KVA12123，在這些地方，現有的CPIs表現不佳，有高度未得到滿足的醫療需求，而Vista在TME中的表達很高。KVA12123的臨牀應用主要集中在Vista高表達的實體瘤上。KVA12123可能是治療多種癌症的有效免疫療法，包括NSCLC、CRC、OC、RCC和HNSCC以及其他“冷”的難以治療的實體腫瘤。基於以下臨牀原理，KVA12123的主要商業和臨牀適應症是非小細胞肺癌、CRC和OC。

非小細胞肺癌(NSCLC)

非小細胞肺癌是美國癌症相關死亡的主要原因，每年新診斷的病例超過20萬例。非小細胞肺癌約佔所有確診病例的85%，新診斷的非小細胞肺癌中約70%已是局部晚期或轉移。對於已經在地區蔓延的非小細胞肺癌，五年相對存活率為35%。對於確診時已經擴散到身體遠處的非小細胞肺癌來説，五年存活率只有7%。超過一半的新診斷的非小細胞肺癌患者在一年內死亡。

目前晚期NSCLC的治療方案包括細胞毒聯合化療(順鉑和卡鉑加紫杉醇、吉西他濱、多西紫杉醇、長春瑞濱、伊立替康、蛋白結合紫杉醇或培美曲塞)、EGFR(表皮生長因子受體)酪氨酸激酶抑制劑、單抗和間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑。總體而言，靶向治療顯示與單獨化療相比，無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)略有增加。只有1%到2%的肺腺癌BRAF V600E陽性，1%的非小細胞肺癌有ROS1重排，不到0.5%的人有nRTK(非受體酪氨酸激酶)融合，不到2%的人有RET融合，使得這些額外批准的靶向治療對大多數患者沒有好處。

針對PD-(L)1的Keytruda®、Tecentriq®、Imfinzi®和Libtayo®已被批准在化療的同時用於晚期非小細胞肺癌的一線治療。奧普迪沃®和伊爾沃伊®的組合也已在一線先進適應症中獲得批准。然而，在這種情況下，CR率很低(不到5%)，中位PFS僅比常規化療增加兩到七個月。在經過初步治療而進展的晚期非小細胞肺癌患者，PFS和客觀反應甚至更低。Imfinzi®也被批准作為放化療後的鞏固療法，TECNTRIQ®和Opdivo®在輔助治療環境中被批准，Opdivo®在新輔助治療環境中被批准。

綜上所述，上述分析表明，全球有大量患有晚期難治性疾病的非小細胞肺癌患者可以從新型免疫療法中受益。

NSCLC的微環境主要是免疫抑制的先天免疫細胞，特別是中性粒細胞和巨噬細胞，使這種較冷的腫瘤成為KVA12123治療的候選細胞。Kineta對非小細胞肺癌免疫細胞羣上Vista的表達進行了免疫組織化學分析，並在幾個非小細胞肺癌組織中發現了高水平的Vista表達(圖10)。

圖10。VISTA在NSCLC中的表達。(A)正常肺組織和（B）NSCLC肺癌組織中VISTA表達染色（棕色）

來源：Kineta Data

結直腸癌(CRC)

在美國，每年有超過15萬名患者被診斷為CRC，超過5萬人死於這種疾病。晚期和轉移性結直腸癌的五年生存率僅為14%。早期發現的結直腸癌的主要治療方法是手術切除。然而，被診斷為局部或局部晚期疾病的患者，除了手術切除外，還可以從輔助化療中受益。大約22%的患者最初被診斷為晚期或轉移性疾病。對於這些患者，以及復發疾病的患者，化療和靶向治療只會導致PFS和OS的輕微增加。放射治療在結直腸癌中沒有被證實的益處。Keytruda®、Yerway®和Opdivo®被批准用於治療錯配修復缺陷或微衞星不穩定/微衞星不穩定-高腫瘤，但這隻佔結直腸癌患者的4%。

與NSCLC一樣，CRC的特徵在於許多VISTA陽性先天免疫細胞，並表現出KVA 12123的良好臨牀適應症（圖11）。

圖11。CRC中的VISTA表達。(A)正常結腸組織和（B）結腸直腸癌組織染色的VISTA表達（棕色）

來源：Kineta Data

卵巢癌(OC)

少數主要是婦科的癌症在腫瘤細胞和浸潤性免疫細胞上表達VistA。OC就是一個例子，腫瘤細胞表達高水平的VistA(圖12)。超過60%的OC病例是在疾病的晚期被診斷出來的，這些患者的五年生存率不到50%。鉑/紫杉烷聯合化療在這一適應症中被廣泛使用，在PFS和OS方面略有改善。OC是KVA12123的第三個潛在臨牀適應症。

圖12。卵巢癌中VISTA的表達(A)正常卵巢組織和（B）卵巢癌組織染色VISTA表達（棕色）

來源：Kineta Data

VISTA—101臨牀試驗（VISTA—101）

Kineta於2023年4月宣佈，在VISTA—101試驗中，第一名患者接受KVA12123單藥治療。正在進行的KVA12123 I/II期臨牀研究繼續招募單藥治療隊列，並於2023年10月對首例患者聯合派姆單抗給藥。

Vista-101是一項人類首例(FIH)、1/2期、開放標籤、多中心、劑量遞增和劑量擴展研究，旨在評估研究藥物KVA12123作為單一療法以及與培布羅利珠單抗聯合治療復發或難治性晚期實體腫瘤的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)、免疫原性和腫瘤反應。

這項研究分4個部分進行：A、B、C和D部分。A和B部分側重於劑量遞增。A部分(單劑KVA12123)和B部分(KVA12123+培溴利珠單抗)分別包括最多6劑和4劑升級隊列，每個隊列治療1-6名參與者，以表徵研究幹預措施的安全性、耐受性、藥效學(“PD”)、PK和初步的腫瘤反應。

C部分和D部分將側重於劑量擴展。C部分(單劑KVA12123)和D部分(KVA12123+Pembrolizumab)將包括最多7個疾病特定劑量擴展隊列(C部分2個，D部分5個)，將以建議的第二階段劑量(“RP2D”)進一步確定KVA12123作為單一療法和與培溴利珠單抗聯合使用的安全性、耐受性、PD、PK和初步的腫瘤反應。C部分和D部分將納入A部分和B部分確定的特定腫瘤類型的患者，包括非小細胞肺癌、SCCHN、OC、CRC和RCC。

圖13。KVA12123 1/2期劑量遞增研究設計

Vista-101研究目標

Vista-101研究目標概述如下：

主要目標

次要目標

探索性目標

臨牀站點

Kineta已經聘請了七個著名的研究站點，僅在全美範圍內進行Vista-101的第一階段分支(圖14)。隨着研究進入第二階段劑量擴展隊列，將增加另外三個地點。

圖14. VISTA—101臨牀試驗中心

與默克公司開展臨牀協作

Kineta與Merck（美國和加拿大以外的地區稱為MSD）簽署了臨牀試驗合作和供應協議。在這項合作下，Kineta將評估KVA12123（其新型抗VISTA單克隆抗體）單獨或與默克抗PD—1療法KEYTRUDA ®（pembrolizumab）聯合治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性。

Kineta正在進行一項I/II期臨牀研究，評估KVA12123作為單藥以及與KEYTRUDA ®聯合治療晚期實體瘤患者的療效。該研究的目的是評估KVA12123作為單藥治療和與KEYTRUDA ®聯合使用的安全性，耐受性，PK和抗腫瘤反應，初步臨牀數據於2023年第四季度發佈。Kineta負責開展本研究。

初始VISTA—101臨牀數據

Kineta在癌症免疫治療學會（SITC）上展示了VISTA—101的初始KVA12123單藥治療臨牀數據38這是2023年11月年會。

截至2024年1月31日，I/II期VISTA—101試驗在前4個單藥治療劑量遞增隊列中入組了15名晚期實體瘤患者，其中受試者每兩週接受3、10、30或100 mg KVA12123靜脈輸注，第1個聯合治療隊列中入組了3名患者，其中受試者接受30 mg KVA12123 Q2W和400 mg派姆單抗Q6W。入組VISTA—101單藥治療組的患者的性別、種族和年齡不等（圖15）。患者接受了多種既往治療，包括化療、放療和免疫治療。

圖15. VISTA—101基線患者特徵

安全問題

評價KVA 12123的安全性和耐受性是VISTA—101的主要目的之一。截至2024年1月31日，前四個單藥治療隊列中有15名患者接受了給藥。KVA12123在所有劑量下均耐受良好，未觀察到劑量限制性毒性（"DLT"）。所有KVA 12123治療後出現的不良事件均為1—2級。

圖16：VISTA—101 KVA12123在3、10、30和100 mg單藥治療隊列中耐受良好

此外，在任何劑量水平下均未檢測到CRS或相關細胞因子（包括IL—6、TNF α和IL—10）的證據。

圖17. VISTA—101未觀察到CRS相關細胞因子誘導

藥代動力學（PK）和受體佔據（RO）

PK是研究在給藥後整個暴露期間，身體如何與KVA 12123相互作用。在所有評價劑量下，KVA 12123的藥物暴露量均大於劑量比例的藥代動力學特徵，這與較低劑量下靶向介導的藥物分佈一致。

圖18. VISTA—101 KVA12123藥代動力學

為了指導推薦的II期劑量決定，Kineta開發了一種專有的檢測方法，以評價接受KVA 12123治療的患者免疫細胞上的VISTA受體佔有率（"RO"）。這是評估KVA 12123阻斷VISTA目標的重要指標。 KVA 12123在30 mg劑量下實現了大於90%的VISTA RO，表明KVA 12123可能接近最佳臨牀劑量。

圖19. VISTA—101 KVA12123 VISTA受體佔有率

生物標記

在藥物開發和臨牀試驗中，生物標誌物可能有助於確定研究的患者羣體，監測治療反應和識別副作用。KVA 12123顯示出與抗腫瘤活性相關的靶向生物標誌物免疫應答的劑量成比例。KVA 12123顯示出CXCL 10、CCL 2（MCP 1）、CCL 3（MIP 1 α）和CCL 4（MIP 1 β）的顯著療效相關、劑量依賴性細胞因子誘導，這些細胞因子參與了免疫細胞活化和向TME的募集（圖19）。此外，治療期間觀察到抗腫瘤免疫細胞亞羣（包括非經典單核細胞、NK細胞、CD 4 + T細胞和CD 8 + T細胞）增加（圖20）。

圖20. VISTA—101 KVA12123促炎生物標誌物

圖21. VISTA—101 KVA12123免疫細胞應答

KVA 12123顯示誘導參與TME中免疫細胞活化和募集的促炎性骨髓源性細胞因子/趨化因子。這些關鍵生物標誌物和免疫細胞羣的變化表明阻斷VISTA的抗腫瘤作用，

與臨牀前模型（NHP和KO小鼠）的數據一致。這些數據驗證了它們作為VISTA靶點與KVA 12123結合的潛在生物標誌物的用途。

VISTA—101初始單藥治療數據總結

安全問題

藥代動力學（PK）和受體佔據（RO）

生物標記

開發時間表

正在進行的VISTA—101臨牀試驗目前正在研究的單藥治療和聯合治療組中招募患者。初始單藥治療數據於2023年11月在SITC上公佈。預計2024年第二季度將有額外的單藥治療安全性和療效數據以及初始聯合治療數據。該公司預計將在第一階段結束時與FDA舉行會議，並在2024年第三季度啟動VISTA—101的第二階段分支。

KVA12123潛在的巨大商機

基於強大的臨牀基礎和商業機會，Kineta已確定NSCLC、SCCHN、OC、CRC和RCC為KVA12123的潛在初始適應症。來自1/2期臨牀試驗的數據將更全面地告知最初尋求監管批准的適應症。

根據GlobalData的報告，2027年這些初始適應症中的每一個在全球範圍內預計每年新增的非小細胞肺癌患者總數為98.4萬人，SCCHN患者為24.3萬人，OC患者為14.2萬人，CRC患者為120萬人，RCC患者為37.2萬人。總體而言，這五個初始適應症代表着估計每年290萬個新患者機會(圖21)。提高CPI無反應者的存活率仍然是一個關鍵的未得到滿足的需求，影響到每年代表200萬名患者的約70%的癌症患者，他們可能是KVA12123治療的理想候選者。

如果Kineta成功完成KVA12123的臨牀試驗計劃，如果Kineta隨後獲得監管部門對KVA12123的批准，Kineta將把重點放在非小細胞肺癌、CRC和OC的初始目標適應症上，作為具有重大未滿足需求的潛在商業機會。KVA12123的臨牀開發最初將作為這些適應症的二線治療。根據GlobalData的報告，2027年這些初始適應症中每一個的預計治療市場規模分別為318億美元的非小細胞肺癌、103億美元的CRC和59億美元的OC。總體而言，這三種最初的癌症適應症代表着KVA12123估計價值480億美元的市場機會。

圖22。KVA12123實體瘤初步適應症商機巨大

資料來源：GlobalData：到2028年的全球藥物預測和市場分析(1.NSCLC，2.SCCHN，3.OC，4.CRC和5.RCC)

抗CD27激動型單抗免疫治療

Kineta正在開發一種抗CD27激動劑mAb免疫療法，以解決TME中耗盡的T細胞的問題。最近的研究表明，要扭轉T細胞衰竭是非常困難的。作為一種替代方法，Kineta正在開發一種針對腫瘤外循環的幼稚T細胞上存在的受體(CD27)的激動劑抗體。抗CD27單抗可激活和誘導幼稚T細胞的成熟和遷移。CD27的激活也推動了T細胞譜系的多樣化，降低了T細胞對低親和力腫瘤抗原的激活閾值。最近的數據還表明，激動劑抗CD27抗體可以激活重要的天然免疫細胞羣，如NK細胞和炎性髓系細胞。這些細胞有助於有效的抗腫瘤反應，特別是在CPI抵抗的患者中。

最近的文獻也表明，抗CD27激動劑抗體可以作為單一療法或與CPIs聯合應用來抑制腫瘤生長。

圖23。激活CD27作為單一療法和與CPIs聯合使用顯示對腫瘤生長的抑制

資料來源：1.他等人。J.免疫2013年2.Turaj等人。癌細胞20173。Buchan等人。克萊恩。癌症研究2018年

Kineta已經從一系列不同的抗CD27激動劑抗體序列中確定了一個領先的候選序列。領先的候選是一種完全人源性的單抗，已被觀察到在人類體內顯示出與CD27的NM結合親和力。Kineta計劃將這種藥物開發為靜脈輸液。

在……裏面體外培養研究表明，Kineta的主要候選抗體表現出強大的T細胞和NK細胞激動劑激活能力，表明有能力增強新的抗腫瘤反應(圖23)。

圖24。CD27 T細胞與NK細胞活化

來源：Kineta Data

在臨牀前腫瘤模型中，Kineta的抗CD27激動劑Lead mAb作為單一療法以及與其他檢查點抑制劑聯合使用，在臨牀前腫瘤模型中顯示出強大的腫瘤生長抑制作用。

圖25. 先導抗CD27激動劑mAb在MC38臨牀前模型中顯示單藥治療和聯合治療生長抑制作用

來源：Kineta Data

Kineta正在開發一種新的抗CD27激動劑單抗免疫療法，用於治療晚期實體腫瘤，包括腎癌、OC和CRC。

戰略合作伙伴關係

KVA12123

Kineta與Merck（美國和加拿大以外的地區稱為MSD）簽署了臨牀試驗合作和供應協議。在這項合作下，Kineta將評估KVA12123（其新型抗VISTA單克隆抗體）的安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性，作為單藥治療以及與默克的抗PD—1療法KEYTRUDA ®（pembrolizumab）聯合治療晚期實體瘤患者。

自2022年10月14日起，Kineta與MSD International Business GmbH（“Merck”）訂立臨牀試驗合作和供應協議（“CTCSA”），以評估KVA12123作為單藥治療和聯合KEYTRUDA ®（pembrolizumab）（默克抗PD—1治療）在晚期實體瘤患者中的應用。根據CTCSA的條款，各方保留其知識產權，但所有聯合臨牀數據和聯合發明應由雙方共同擁有。各方應自行承擔與其化合物的生產和供應相關的費用，並自行承擔支持臨牀試驗的內部成本和費用。在CTCSA有效期內及其後的特定期間內，任何一方均有權選擇對CTCSA提出修正案，或談判達成新協議以進行後續研究。雙方應本着誠意就該修正案或新協議的條款進行談判。

除非任何一方提前終止，否則CTCSA將繼續全面生效，直到Kineta向默克交付研究結果備忘錄和最終報告的最終版本。任何一方可在另一方未治癒的實質性違約、與患者安全相關的原因、在某些監管行動的情況下或如果該方的化合物因某些原因而停止開發時終止CTCSA。如果CTCSA終止，Kineta有義務將未使用的Pembrolizumab退還或銷燬給默克。

Kineta正在進行一項I/II期臨牀研究，評估KVA12123作為單藥以及與KEYTRUDA ®聯合治療晚期實體瘤患者的療效。該研究的目的是評估KVA12123作為單藥治療和與KEYTRUDA ®聯合使用的安全性，耐受性，藥代動力學和抗腫瘤反應，初步臨牀數據於2023年第四季度公佈。Kineta負責進行這項研究，該研究於2022年第四季度啟動。

許可內協議

與GigaGen，Inc.-Vista簽訂許可協議

於二零二零年八月，Kineta與GigaGen，Inc.訂立期權及許可協議。（“GigaGen”），於二零二零年十一月及二零二三年五月修訂（該協議，經修訂，稱為“VISTA協議”），以就VISTA/KVA12123藥物計劃授予若干知識產權及抗體的許可。根據VISTA協議之條款，GigaGen授予Kineta一項獨家（即使就GigaGen而言）全球特許權，有權授予再特許權以研究、開發、製造、製造、使用、使用、提供銷售、分銷、進口、進口、出口及出口及以其他方式利用獲授權抗體及獲授權產品。Kineta行使期權後，Kineta向GigaGen預付現金，並向GigaGen發行Kineta股權。於二零二零年十二月，Kineta行使其對GigaGen知識產權的獨家選擇權，開發、生產及商業化GigaGen識別的六種針對VISTA的抗體及衍生物，其後根據VISTA協議條款支付現金400，000美元及向GigaGen發行7，818股普通股。2023年5月，Kineta實現了I期臨牀試驗里程碑的啟動，並根據VISTA協議的條款向Gigagen支付了500，000美元的費用。從VISTA協議開始至2023年12月31日，Kineta已經向GigaGen支付了130萬美元的費用，用於獲得某些抗體和開發抗體的許可。

根據VISTA協議，GigaGen有資格獲得約2040萬美元的開發和監管里程碑付款以及高達800萬美元的銷售里程碑付款。此外，GigaGen有資格獲得基於淨銷售額的低個位數版税百分比。Kineta負責（在GigaGen的投入下）所有專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護以及所有相關費用。

VISTA協議將根據許可產品和國家的基礎上繼續有效，直到一個國家的許可產品的使用費期限屆滿為止，根據目前兩個專利申請的最後有效權利要求（沒有任何專利期限調整或延長）的期限，該期限將分別為2042年2月和2044年3月。Kineta可提前30天書面通知GigaGen終止VISTA協議。任何一方均有權終止VISTA協議，如果另一方發生重大違約，且在違約方收到非違約方的書面違約通知後90天內仍未得到糾正。

與GigaGen，Inc.的許可協議-CD27

於二零二一年六月，Kineta與GigaGen訂立一份選擇權及許可協議，經二零二二年七月、二零二二年十二月、二零二三年五月及二零二三年十二月修訂（該協議，經修訂，“CD27協議”），以就CD27藥物計劃授予若干知識產權及抗體的許可。根據CD27協議的條款，GigaGen授予Kineta獨家（即使GigaGen）全球範圍的許可，有權授予分許可以研究、開發、製造、製造、使用、使用、提供銷售、分銷、進口、進口、出口及出口及以其他方式利用獲授權抗體及獲授權產品。Kineta行使期權後，Kineta向GigaGen預付現金，並向GigaGen發行普通股。從CD27協議開始至2023年12月31日，Kineta向GigaGen支付了8萬美元的費用，以維持其行使某些抗體和開發抗體許可的權利。2024年1月，Kineta行使其對GigaGen知識產權的獨家選擇權，開發、生產和商業化GigaGen識別的針對CD27的抗體和衍生物，隨後產生100，000美元的許可費，並根據CD27協議的條款向GigaGen發行91，240股普通股。

根據CD27協議，GigaGen有資格獲得約2040萬美元的開發和監管里程碑付款，以及高達1100萬美元的銷售里程碑付款。此外，GigaGen有資格獲得基於淨銷售額的低個位數版税百分比。Kineta負責（在GigaGen的投入下）所有專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護以及所有相關費用。

CD27協議應在每個國家的許可產品和國家的基礎上繼續有效，直到一個國家的許可產品的使用費期限屆滿。Kineta可以提前30天書面通知GigaGen終止CD27協議。任何一方有權終止CD27協議，如果另一方發生重大違約，且未在違約方收到非違約方書面違約通知後90天內得到糾正。

超出許可協議

默克公司

與合併有關，Kineta成為與Merck & Co.的獨家許可和研究合作協議的繼承人，Inc.支持肌萎縮性側索硬化症和額顳葉痴呆症治療產品的研究、開發和商業化（“默克神經肌肉許可協議”）。

2023年6月29日，Kineta實現了開發里程碑，引發了500萬美元的付款。默克將繼續推進ALS管道的研究計劃，這是默克神經肌肉許可協議下許可的兩個管道項目之一。因此，該公司有資格獲得高達2.55億美元的額外開發里程碑和淨銷售特許權使用費。 在這一里程碑之後，默克全權負責ALS計劃的所有未來開發和商業化。

基因泰克公司

與合併有關，Kineta成為與Genentech，Inc.的獨家技術轉讓和許可協議的繼承人。以支持具有未公開靶標的小分子產品的研究、開發和商業化（“Genentech小分子許可協議”）。

FAIR Therapeutics，B.V.

與合併有關，Kineta成為與FAIR Therapeutics，B.V.簽訂的獨家許可協議的繼承人，以支持囊性纖維化治療產品的研究、開發和商業化（“FAIR許可協議”）。

Merck、Genentech和Fair Therapeutics承擔所有許可產品未來開發和商業化的全部責任。這些許可協議為Kineta提供了可能獲得高達13億美元的潛在里程碑付款，以及任何產品上市的淨銷售費。Kineta在公司的財務預測中沒有計入這些許可協議的潛在收入，但它們確實提供了巨大的非稀釋資本的潛力。

臨牀試驗服務協議

於二零二三年一月，Kineta與PPD Development L.P.（“PPD”）訂立主服務協議，以就開發及執行免疫腫瘤學第一期╱第二期臨牀試驗向Kineta提供服務及支持（“PPD協議”）。根據PPD協議，PPD將協助Kineta確定臨牀研究中心以參與KVA12123治療晚期實體瘤患者的I期/II期臨牀試驗，確定潛在的臨牀研究中心，啟動和開設臨牀研究中心，以及監測和驗證每個參與試驗的中心的研究。此外，PPD還將為準備和開發中期安全性數據報告提供支持，供獨立安全性監測委員會審查和分析。根據PPD協議的條款，Kineta將定期向PPD支付，並將支付與進行I期臨牀試驗相關的相關費用。

PPD協定自PPD協定生效之日起五年期滿，除非經雙方同意延長。任何一方均可提前30天書面通知終止PPD協議或項目附錄(對於醫療信息聯繫中心服務可提前120天書面通知)，並可在破產的情況下立即終止。

藥品生產組織協議

與三星生物製藥有限公司簽訂的主開發服務協議。

2021年7月，Kineta與三星生物科技有限公司(“三星”)簽訂了一份主開發服務協議(“三星協議”)，為Vista項目提供生物製品開發和製造服務。根據三星協議，三星將根據產品特定協議提供服務，該協議根據cGMP規定將提供的服務、交付內容、到期付款和時間表(如適用)。這些服務將在三星的工廠進行，三星將維護製造過程的製造文檔。Kineta將為三星提供足夠的材料來開展服務，並將向三星支付與Vista相關的特定產品服務的預先談判費用。

三星協議授予Kineta全球範圍內的、非獨家的、可分許可的、免版税的許可，該許可被納入服務交付物中，以進一步開發、製造、製造、使用、銷售、出售要約、出口和進口某些臨牀產品。根據三星協議的條款，Kineta和三星將繼續各自擁有各自的背景知識產權以及源自各自知識產權的任何發明和機密信息。

三星協議自三星協議生效之日起五年屆滿，並將自動續簽連續兩年的期限，除非任何一方在當時的三星協議期限結束前至少六個月向另一方發出書面終止通知。如果另一方在30天的書面通知內未得到補救，或在破產的情況下，任何一方都可以終止三星協議或特定於產品的協議。

知識產權

Kineta已經建立了廣泛的知識產權組合，包括涵蓋Kineta候選產品的組成和相關技術的專利申請，以及對Kineta業務重要的其他發明。Kineta與其外部專利律師合作，採用各種生命週期管理專利戰略，例如在專利申請提交之前管理公開披露、提交專利申請的時間、起草明確的權利要求語言以及為新藥配方和新適應症(如兒科或罕見疾病)的專利提交後續專利申請，所有這些都優化了專利組合的價值，並可以延長產品生命週期，使Kineta在延長專利期限和為新技術提供更廣泛的保護範圍方面具有優勢。Kineta尋求最大化專利期限恢復和專利期限調整的機會。在適當的時候，Kineta還利用專利起訴駭維金屬加工(“PPH”)，這是一個減少多個專利局工作重複的框架。PPH允許第二次申請國的專利局利用第一次申請國的專利局的工作，允許第二次申請國使用與第一次申請國允許的權利要求有關的搜索結果，加快審查過程，提高權利要求的準許率，並減少為一項申請發出的當局行動的數量。

截至2024年1月31日，Kineta的專利組合涉及其關鍵候選產品，包括與VISTA相關的KVA—001專利系列中的十三（13）項國家階段申請。這些國家如下：美國，澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲（歐洲專利局）、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、俄羅斯和新加坡。在沒有任何專利期限調整或延長的情況下，其預計有效期為自申請之日起20年，即，2042年2月18日該組合還包括兩個臨時申請。其中一個是與VISTA相關的KVA—002系列，計劃於2024年3月下旬提交PCT申請。第二個是與抗CD27抗體相關的KA27—001家族，計劃於2024年9月提交PCT申請。這些臨時申請的預計有效期（不作任何專利期限調整）為自申請之日起20年，即2044年3月29日和2044年9月29日。

除了專利，Kineta在某些情況下可能還會依靠商業祕密來保護其技術。Kineta尋求保護其專有技術和工藝，並通過與其員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密和發明轉讓協議，部分地獲得和維護某些技術的所有權。Kineta還試圖通過維護其房地的實物安全以及其信息技術系統的實物和電子安全來維護其數據和商業祕密的完整性和保密性。

Kineta的專利戰略側重於通過一系列專利和權利要求集確保市場排他性，以確保對Kineta創新技術的廣泛保護。從地理位置上看，Kineta公司在佔全球藥品市場收入90%的國家和地區申請專利，由於戰略重要性，還在其他幾個市場申請專利，包括美國、歐盟、日本、韓國、中國、印度、新加坡、瑞士、俄羅斯、加拿大和墨西哥。

Kineta的專利戰略包括申請多項權利要求，其中既包括具體的專利權利要求，也包括更廣泛的基礎權利要求。這種方法有助於保護Kineta的創新科學，並保護其知識產權。Kineta的申請戰略包括就(I)物質的組成、(Ii)圖片權利要求和序列、(Iii)產品用途和適應症、(Iv)製造和(V)醫藥特性和特徵申請專利。

下表總結了Kineta現有專利組合的高級申請戰略：

Kineta致力於保護其認為對其業務重要的專有技術，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發還是與第三方聯合開發或從第三方獲得許可。Kineta還依賴於與其單克隆抗體、技術訣竅、持續技術創新和許可機會相關的商業祕密，以開發、加強和保持其在先天免疫和全人類抗體領域的專利地位。

如上文所述，截至2024年1月31日，Kineta的專利組合包括13項美國和外國申請，並於2023年進入國家階段。該組合還包括與VISTA相關的KVA—002家族的臨時申請，計劃於2024年初提交PCT申請，以及與抗CD27抗體相關的KA27—001家族的臨時申請，計劃於2024年晚些時候提交PCT申請。

Kineta還依賴於商業祕密和對其專有信息的仔細監控，以保護其業務中不受專利保護或Kineta認為不適合專利保護的方面。

Kineta的成功將在很大程度上取決於它是否有能力：

儘管Kineta採取措施保護其專有信息和商業祕密，包括通過與其員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發實質上同等的專有信息和技術，或以其他方式獲得Kineta的商業祕密或披露其技術。因此，Kineta可能無法有意義地保護其商業祕密。

此外，第三方可能持有知識產權，包括對Kineta產品開發重要或必要的專利權。Kineta可能需要使用第三方的專利或專有技術來商業化其產品，在這種情況下，Kineta將被要求以商業上合理的條款從這些第三方獲得許可，否則Kineta的業務可能會受到嚴重損害。例如，Kineta的全人類抗體的某些方法被第三方持有的專利所涵蓋。雖然Kineta已經以Kineta認為商業上合理的條款從這些第三方獲得了這些專利的獨家許可，但如果Kineta無法獲得類似技術的許可，或者無法以商業上合理的條款獲得許可，其業務可能會受到嚴重損害。

像Kineta這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在發佈後可以重新解釋。因此，Kineta不知道它的任何候選產品是否會受到保護，或者仍然受到可強制執行的專利的保護。

Kineta無法預測其目前正在尋求的專利申請是否將在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否將提供足夠的專利保護，使其免受競爭對手的攻擊。Kineta持有的任何專利都可能受到第三方的挑戰、規避或無效。

由於美國和其他某些司法管轄區的專利申請被保密18個月，而且科學或專利文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，Kineta無法確定未決專利申請所涵蓋的發明的優先權。此外，Kineta可能不得不參與美國專利商標局(“USPTO”)或外國專利局宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權，或在授予專利後的質疑程序中，例如對發明優先權或其他可專利性特徵提出質疑的異議。即使最終結果對Kineta有利，這樣的訴訟也可能導致巨大的成本。

個別專利的期限取決於授予專利的國家的法律術語。在包括美國在內的大多數國家，專利期是自該國非臨時專利申請的最早申請日期或國際申請日期起算的20年。在美國，在某些情況下，專利期限可以通過專利期限調整來延長，這是對專利權人因美國專利商標局在審查和授予專利時的行政拖延而進行的補償，或者如果一項專利因共同擁有的專利或命名為共同發明人的專利而被最終放棄並具有較早的到期日，則可以縮短專利期限。

1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許在美國專利到期後將專利期限延長最多五年，作為對專利生效期間藥物接受監管審查的時間長度的部分補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的剩餘期限。只有一項適用於每個監管審查期限的專利可以延長，並且只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求

可能會被延長。歐盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。

未來，只要Kineta的候選產品，包括KVA12123獲得FDA或外國監管機構的批准，Kineta預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，申請延長涵蓋這些產品的已頒發專利的專利期限。

製造業

Kineta不保留製造設施或人員。Kineta目前依賴，並預計將繼續依賴第三方生產其候選產品，用於臨牀前測試、臨牀研究評估和商業生產，如果其候選產品獲得監管部門批准的話。

Kineta於2021年7月與三星達成製造協議，為KVA12123提供端到端合同開發和製造服務，包括細胞線開發、製造工藝開發、臨牀藥物物質和藥物產品製造以及IND備案支持。三星沒有KVA12123或任何其他Kineta資產的商業權。

商業化

Kineta尚未為其候選產品建立銷售、營銷或產品分銷基礎設施，這些產品仍處於臨牀前或早期臨牀開發階段。Kineta認為，通過一支專注、專業的銷售隊伍將有可能進入美國腫瘤學市場。Kineta尚未在美國以外製定商業戰略，可能會為這些市場尋找戰略合作伙伴。

在獲得營銷批准後，Kineta希望通過在美國建立一個專注於銷售和營銷的組織來銷售其產品，從而開始商業化活動。Kineta認為，這樣的組織將能夠解決腫瘤學家社區的問題，他們是治療癌症患者的關鍵專家，其候選產品正在開發中。

競爭

Kineta提出的一些產品將面臨來自批准的治療藥物的競爭。對Kineta公司流水線產品的競爭主要來自大型、久負盛名的製藥公司，它們在研發、製造、進行臨牀試驗和營銷批准的產品方面擁有更多的財政資源和專業知識。製藥和生物技術行業內的合併和收購可能會進一步集中競爭對手的資源。Kineta不僅在技術方面與這些公司競爭，而且在招聘和留住合格的科學家和管理人員、與臨牀試驗地點建立夥伴關係以及登記患者參加臨牀試驗方面也是如此。

除了目前對患者的護理標準外，免疫腫瘤學領域和Kineta的主要適應症的一些方面正在進行臨牀試驗。這些正在開發中的產品可能會提供目前市場上的療法所不能提供的療效、安全性、便利性和其他好處。因此，它們可能會對Kineta獲得市場批准的任何候選產品構成重大競爭。根據公開信息，以下是競爭對手正在開發的一些產品，這些產品的適應症與Kineta的項目重疊。

腫瘤學景觀

在過去的150年裏，癌症的治療主要是手術、化療、放射治療和激素治療。1997年前，所有可用的癌症化療藥物在作用機制上都是通用的，旨在要麼殺死快速分裂的細胞，要麼剝奪它們必要的生長因子。自1997年以來，該領域出現了許多針對癌症的靶向藥物，包括在2011年，第一個用於癌症的CPI，ipilimumab或Yervoy®。

免疫療法在癌症治療中是獨一無二的，因為它們不直接殺死癌細胞，而是增強對腫瘤的內源性免疫反應。通過增強免疫反應，現在甚至在晚期或其他無法治癒的癌症患者中，也有可能獲得戲劇性和持久的腫瘤退化。目前已上市的免疫療法有四大類：

免疫檢查點抑制劑(CPIs)

最廣泛的處方和有效的治療組是CPI。自2011年以來，美國已經批准了9種CPI，主要用於治療晚期或轉移性實體瘤。FDA批准的CPI只有幾種不同的作用機制。它們要麼阻斷PD1與其配體（PD—L1或—L2）的相互作用，要麼阻斷CTLA 4與其配體（CD 80或CD 86）的相互作用。由於PD1和CTLA 4都是T細胞驅動的免疫應答的中斷，阻斷這些相互作用的抗體增強了效應T細胞的激活。此外，第一種LAG—3抑制劑於2022年3月獲得FDA批准，與PD1抑制劑聯合使用。

由於晚期癌症患者人數眾多，可供治療的藥物很少，消費物價指數已被廣泛使用，這反映在該集團的商業成功中。然而，儘管經過了十多年的發展，現有的消費物價指數仍然只涉及兩種不同的作用機制，並且只對一小部分接受治療的患者有效。

從臨牀數據中，CPI的幾個關鍵缺陷已經變得明顯：

由於成功治療癌症的關鍵往往涉及使用複雜的聯合療法，免疫腫瘤學領域迫切需要額外的免疫療法，以不增加藥物相關毒性的負擔。Kineta正在開發新的免疫療法，以解決當前治療無效的癌症耐藥機制。

KVA12123(Vista)大賽

目前市場上沒有批准的VISTA阻斷免疫療法。競爭格局包括六家擁有I期臨牀開發資產的主要公司（圖25）。Apexigen，Inc.已宣佈其他發現階段資產。和Five Prime Therapeutics（被Amgen Inc.收購）BMS

圖26. Vista競爭格局

其他發現階段計劃：Apexigen和Five Prime Treeutics/BMS。

抗CD27激動劑單抗免疫治療大賽

抗CD27激動劑免疫療法的競爭格局由默克公司和Celldex治療公司主導。默克公司正在開發一種抗CD27激動劑免疫療法，該療法正處於第二階段臨牀試驗。Celldex治療公司正在為OC患者開發一種帶有PD-L1的雙特異性抗體，該抗體正處於第一階段臨牀試驗，但最近被叫停。Apogenix AG、Ligand製藥公司、上海Henlius Biotech、Avacta生命科學公司和波士頓免疫技術和治療公司已經宣佈了其他發現階段的資產。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。新藥必須通過新藥申請(NDA)程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。

美國藥物開發進程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對Kineta產生實質性的不利影響。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

一旦確定了要開發的候選藥物，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。贊助商還將包括一項協議，其中包括詳細説明第一階段臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準(如果第一階段適合進行療效評估)。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA也可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候實施臨牀暫停，原因是對正在進行的或擬議的臨牀試驗或不符合FDA特定要求的安全擔憂，在FDA通知贊助商暫停之前，試驗可能不會開始或繼續進行。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究者的監督下進行，並符合GCP法規，其中包括要求所有研究受試者提供書面知情同意書以參與任何臨牀試驗。這些試驗必須根據詳細説明（除其他外）試驗目的、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及待評價的安全性和有效性標準的方案進行。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA，以及任何後續方案修訂案，並且必須及時向FDA和研究者提交安全性報告，以應對嚴重和非預期不良事件。參與臨牀試驗的每家機構的IRB必須在臨牀試驗開始前審查和批准每個方案，還必須批准必須提供給每名試驗受試者或其法定代表人的試驗相關信息和知情同意書，

監測研究直至完成，否則遵守IRB規定。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後試驗，有時被稱為第4階段研究，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。

在新藥開發期間，贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交NDA或BLA之前。可以要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為贊助商提供機會分享有關迄今收集的數據的信息，為FDA提供建議，併為贊助商和FDA就下一階段的開發達成一致。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

在IND處於活動狀態並獲得批准之前，必須至少每年向FDA提交總結自上次進度報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進度報告，並且必須向FDA和調查人員提交書面IND安全性報告，以發現嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究結果表明接觸相同或類似藥物對人類有重大風險、來自動物或動物的研究結果體外培養檢測表明對人類有重大風險，以及任何臨牀上重要的可疑不良反應的發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。

此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的試驗結果。FDA監管產品的某些臨牀試驗的贊助商必須註冊並披露特定的臨牀試驗信息，這些信息可在Www.Clinicaltrials.gov。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗結果。

這些試驗結果的披露可以推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。

Kineta可能被要求制定和實施額外的臨牀試驗政策和程序，以幫助保護受試者免受未來任何大流行或公共衞生危機的影響。例如，在COVID—19疫情期間，FDA為製造商和臨牀試驗申辦者發佈了多份COVID—19相關指導文件，其中許多已於2023年5月COVID—19公共衞生緊急狀態聲明終止後到期或撤回，儘管部分COVID—19相關指導文件繼續有效。根據COVID—19及其變種重新爆發的嚴重程度和持續時間，FDA可能會發布可能對我們的

業務和臨牀開發時間表。COVID—19疫情對我們的業務營運及臨牀開發計劃的最終影響將取決於未來發展，包括COVID—19及其變種重新出現的嚴重程度及持續時間。如果FDA頒佈了新的指導方針和政策，要求對我們的臨牀方案或臨牀開發計劃進行變更，我們的預期時間表和監管批准可能會被推遲或受到重大影響。

保密協議審批流程

產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造工藝、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息的描述，將作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。提交保密協議或BLA需要支付大量使用費；在某些有限的情況下，可以獲得此類費用的豁免。FDA審查NDA或BLA以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。根據目前生效的《處方藥使用費法案》(PDUFA)指南，FDA的目標是自標準NDA或BLA提交之日起10個月內，讓新的分子實體審查並對提交的材料採取行動。這一審查通常需要12個月的時間，從NDA或BLA提交給FDA之日起算，因為FDA有大約兩個月的時間在申請提交後做出“備案”決定。FDA在接受備案之前，在提交後的頭60天內對所有NDA或BLA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議或BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。

FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准NDA或BLA之前，FDA將檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求。

FDA在評估NDA或BLA後，將發佈批准函或完整回覆函。批准函授權藥物的商業銷售，並附有特定適應症的處方信息。完整的迴應信表明申請的審核週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。完整回覆函通常描述FDA確定的NDA或BLA中的具體缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的關鍵III期試驗或其他與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆函，申辦者必須重新提交NDA，解決信函中發現的所有缺陷，或撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能會決定NDA或BLA不符合批准標準。

如果產品獲得監管部門的批准，批准可能會明顯侷限於特定疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制產品的商業價值。此外，FDA可能會要求申辦者進行第四期試驗，包括臨牀試驗，旨在進一步評估藥物在NDA或BLA批准後的安全性和有效性，並可能要求進行試驗和監督計劃，以監測已上市的獲批產品的安全性。FDA還可能對批准附加其他條件，包括要求REMS以確保藥物的安全使用。如果FDA認為需要REMS，NDA或BLA的申辦者必須提交擬議的REMS。如果需要，FDA將不會批准NDA或BLA，而沒有批准REMS。REMS可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。任何這些對批准或營銷的限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。如果不符合監管要求或在首次上市後出現問題，可能會撤回上市批准。《兒科研究公平法案》（“PREA”）要求申辦者對大多數藥物、新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始NDA或BLA和補充劑必須包含兒科評估，除非申辦者收到延期或豁免。所需評估必須評價產品在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性，並支持產品安全有效的每個兒科亞羣的給藥和給藥。申辦者或FDA可要求推遲部分或所有兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能會有幾個原因，包括髮現藥物在兒科臨牀試驗完成前已準備好用於成人，或需要在兒科臨牀試驗開始前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期或未能提交兒科製劑批准申請的申辦者發送不符合要求的信函。

加快發展和審查計劃

Kineta計劃尋求加快所有主要市場的監管審批。下面圖26中概述的路徑概述了FDA的加速審查和批准路徑。

Kineta還計劃為KVA12123和抗CD27單抗免疫治療計劃尋求“快速通道”和“加速批准”。

圖27。FDA加快了監管審批

快速通道：贊助商可以根據旨在加快FDA對符合特定標準的新藥和生物製品的審查和批准的計劃，尋求其產品候選的批准。FDA有一個快速通道指定計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥產品的過程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快車道指定。對於快速通道產品而言，FDA可以考慮在提交完整申請之前滾動審查NDA或BLA的部分，如果贊助商提供了提交NDA或BLA部分的時間表，FDA同意接受NDA或BLA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA或BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。

突破性療法：贊助商可尋求FDA將一種候選產品指定為“突破性療法”，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。如果FDA指定了一種突破性療法，它可以採取適當的行動來加快申請的開發和審查，這可能包括在整個治療開發過程中與贊助商和審查小組舉行會議；就藥物的開發向贊助商提供及時的建議並與其進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與協作、跨學科審查；為FDA審查團隊指派一名跨學科項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並充當審查團隊與贊助商之間的科學聯絡人；並在科學上合適的情況下考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致較小的試驗或更有效的試驗，這些試驗需要更少的時間完成，並可能最大限度地減少面臨潛在較低療效治療的患者數量。該指定包括所有快速通道計劃功能，這意味着如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交NDA或BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的用户費用。突破性治療指定與加速批准和優先審查是不同的狀態，後者也可以在滿足相關標準的情況下授予同一藥物。如果一種產品被指定為突破性療法，FDA將努力加快此類藥物的開發和審查。

加速審批：此外，產品可能有資格獲得加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物產品，在確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療的情況下，有資格獲得加速批准。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可能會撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。

優先審查：任何提交FDA審批的產品，包括具有快速通道指定的產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。如果一種產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況的安全性或有效性方面有顯著改善，則有資格優先審查該產品。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新藥申請，以努力促進審查。FDA努力在提交日期後6個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前的PDUFA審查目標，審查新分子實體NDA或BLAS的時間為10個月。優先審查的指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。

快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。Kineta可能會適當地為其候選產品探索其中一些機會。根據影響臨牀試驗時間表和發展的其他因素，例如Kineta確定和加入臨牀地點的能力以及研究參與者的登記和退學率，Kineta可能無法實現這些加速或加速審查計劃的所有好處。

審批後要求

一旦獲得批准，FDA可能會撤回批准，如果不符合監管標準或產品上市後出現問題。後來發現產品以前未知的問題可能會導致對產品的限制，甚至產品完全退出市場。批准後，對已批准產品的某些類型的變更，例如增加新的適應症、某些生產變更和額外的標籤聲明，需要進一步的FDA審查和批准。藥品生產商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體必須向FDA和某些州機構註冊，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其符合cGMP法規和其他法律法規。此外，FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括4期臨牀試驗，並進行監督，以進一步評估和監測產品商業化後的安全性和有效性。

Kineta或其合作伙伴根據FDA的批准生產或分銷的任何藥品都將受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括記錄保存要求、藥物不良反應的報告、向FDA提供最新的安全和療效信息、藥品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守FDA的宣傳和廣告要求。FDA嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息，並對藥品製造商施加要求和限制，例如與直接面向消費者的廣告有關的要求和限制，禁止為產品批准的標籤中未描述的用途或患者羣推廣產品(稱為“非標籤使用”)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。

發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求，可能會導致對產品的銷售進行限制或將該產品從市場上撤回，並可能受到民事或刑事制裁。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人或製造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及負面宣傳。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、批准後臨牀試驗的臨牀擱置、警告或未命名的信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、強制改正廣告或與醫生的溝通、取締、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。

NDA和BLA營銷排他性

FDCA中的市場排他性條款可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條或505(B)(2)條提交的另一種藥物基於相同活性部分提交的簡化新藥申請或ANDA或NDA供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症，如果申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。

FDCA為NDA或現有NDA提供三年的市場獨家經營權，如果FDA認為申請人進行或申辦的新臨牀研究（生物利用度研究除外）對申請的批准至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或規格。該三年的排他性僅涵蓋根據新的臨牀研究獲得批准的藥物修改，並不禁止FDA批准含有活性物質的藥物的ANDA或505（b）（2）NDA用於原始適應症或使用條件。五年和三年的獨家經營權不會延遲提交

或批准完整保密協議然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得所有臨牀前研究以及證明安全性和有效性所需的充分和良好控制的臨牀試驗的參考權。

根據FDCA，生物製劑的市場排他性為FDA批准的第一種化合物在美國境內提供了12年的市場排他期。

兒科排他性是美國提供的另一種類型的營銷排他性。如果贊助商應FDA的書面請求在兒童身上進行臨牀試驗，則兒科排他性規定在另一段獨佔期內附加額外六個月的營銷排他性。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，除某些情況外，孤兒藥物獨佔權可能提供七年的市場獨佔期。

美國保險和報銷

Kineta可能尋求監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。在美國的銷售在一定程度上將取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和足夠的補償，其中包括聯邦醫療保險、醫療補助、TRICARE和退伍軍人管理局等政府醫療計劃，以及管理性醫療組織和私人醫療保險公司。Kineta或其客户為我們的候選產品尋求報銷的價格可能會受到第三方付款人的質疑、降價或拒絕。

確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的償還率的過程是分開的。第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將有足夠的報銷率可用。此外，在美國，付款人之間對於保險或報銷沒有統一的政策。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但也有自己的方法和審批流程。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者只有有限的水平，Kineta開發的任何產品都可能無法成功商業化，並獲得令人滿意的財務回報。

第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得任何可能被批准上市的產品的保險和補償，Kineta可能需要進行昂貴的研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益，這將是獲得監管批准所花費的費用之外的額外費用。第三方付款人可能不認為我們的候選產品與其他可用的療法相比在醫療上是必要的或具有成本效益，或者確保有利覆蓋所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法使Kineta保持足夠的價格水平，以實現其藥物開發投資的適當回報。

美國醫療改革

在美國，關於醫療保健系統的幾項立法和監管改革以及擬議的改革已經並將繼續進行，這些改革可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響候選產品的有利可圖的銷售。

在美國的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療系統的改革，以控制醫療成本、提高質量和/或擴大醫療服務的普及。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，經《醫療保健和教育協調法案》(簡稱ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，簡稱ACA)獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA除其他事項外：(1)增加了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的保健組織中登記的個人；(2)創建了一種新的方法，用於計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的回扣，用於某些吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物和生物製品；(3)對任何生產或進口某些特定品牌處方藥和生物製劑的實體，根據其在某些政府醫療保健計劃中的市場份額，建立每年不可扣除的費用；(4)通過向340B藥品定價計劃增加新的實體，擴大了340B藥品定價計劃下較低定價的可獲得性；(5)擴大了醫療補助計劃的資格標準；(6)創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，併為此類研究提供資金；(7)創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內，向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的50%(從2019年1月1日起為70%)的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；(8)建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，併為此類研究提供資金；以及(9)在醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥。

自頒佈以來，行政、司法和國會對ACA的某些方面提出了質疑。例如，2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有對ACA提出質疑的法律地位，在沒有具體裁定ACA合憲性的情況下，以程序理由駁回了此案。因此，《反腐敗法》將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院的裁決之前，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，在2021年啟動了一個特殊的登記期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險覆蓋，該登記期從2021年2月15日開始，並保持開放至2021年8月15日。該行政命令還指示某些政府機構審查限制通過醫療補助或ACA等獲得健康保險的現行政策和規則。未來，ACA可能會受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府頒佈的任何此類挑戰和醫療措施將如何影響ACA、我們的業務、財務狀況和運營業績。遵守任何新法例或撤銷根據ACA實施的更改可能會耗費大量時間及成本，對我們的業務造成重大不利影響。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年預算控制法簽署成為法律，其中包括導致向提供者支付的醫療保險付款每財年總計減少2%，該法案於2013年生效，並將一直有效到2030年，但根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日起至2021年底暫停支付除外，除非國會採取進一步行動。2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，政府最近加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，2020年，美國衞生與公眾服務部(HHS)和CMS發佈了各種規則，預計這些規則將影響D部分下藥品製造商對計劃贊助商的降價，藥房福利經理和製造商之間的費用安排，醫療補助藥品回扣計劃下的製造商價格報告要求，包括影響受藥房福利經理累加器計劃和與某些基於價值的採購安排相關的最佳價格報告的製造商贊助的患者援助計劃的法規。針對HHS的多起訴訟對規則的各個方面提出了挑戰。根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。此外，根據最近的一項行政命令，拜登政府表示打算採取某些政策舉措來降低藥品價格。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的減少。拜登政府的立法、行政和行政行動對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。Kineta無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，這些立法旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。此外，政府可能會採取更多行動來應對新冠肺炎大流行。如果Kineta或其可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者Kineta或該等第三方無法保持監管合規，Kineta的候選產品可能會失去可能已獲得的監管批准，Kineta可能無法實現或保持盈利。

美國醫療欺詐和濫用法律及合規要求

聯邦和州醫療保健法律法規限制製藥行業的商業行為。這些法律包括反回扣和虛假聲明法律法規、數據隱私和安全以及透明度法律法規。

聯邦反回扣法規禁止個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務。個人或實體不需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，根據《民事虛假申報法》和《民事經濟處罰條例》，政府可以斷言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦民事和刑事虛假索賠法律和民事罰款法律，包括《民事虛假索賠法案》，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對向聯邦政府虛假或欺詐性索賠具有重要意義。

1996年的《聯邦健康保險攜帶和責任法案》（“HIPAA”）創建了額外的聯邦民事和刑事法規，禁止故意和故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃。此外，HIPAA，

經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例修訂的《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》對HIPAA涵蓋的實體的隱私、安全和受保護健康信息的傳輸提出了某些要求，這些實體包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所，以及為他們或代表他們開展涉及受保護健康信息的某些活動的商業夥伴及其涵蓋的分包商。

聯邦醫生支付陽光法案要求醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下可支付的承保藥品、器械、生物製品和醫療用品的適用團購組織和適用製造商每年向CMS報告與向承保接受者支付的某些付款或其他價值轉移有關的信息，包括在美國獲得許可執業的醫生(定義為包括內科和骨科醫生、牙醫、足科醫生、視光師和執業脊椎按摩師)和教學醫院，包括承保醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。自2021年1月1日起，對於在2021年收集並於2022年提交給CMS的數據，關於覆蓋接受者的此類報告義務已擴大到包括新的提供者類型：醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和麻醉師助理以及註冊護士助產士。

類似的州和地方法律和法規也可能限制製藥行業的商業做法，例如州反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於商業做法，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由包括私營保險公司在內的非政府第三方付款人或由患者自己報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付或轉移價值；州法律和法規要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告，或要求跟蹤提供給醫生、其他醫療保健提供者和實體的禮物和其他薪酬及貴重物品；州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和地方法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且HIPAA往往沒有先發制人，從而使合規工作複雜化。

確保遵守適用的醫療法律和法規的努力可能涉及鉅額成本。違反醫保法可能會導致重大處罰，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他美國醫療保健計劃之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少，以及削減或重組業務。

外國監管

為了在美國以外的市場銷售任何產品，Kineta需要遵守其他國家和司法管轄區在質量、安全性和有效性以及管理臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和經銷等方面的眾多和不同的監管要求。無論Kineta是否獲得FDA對產品的批准，Kineta都需要獲得可比外國監管機構的必要批准，然後Kineta才能開始在外國和司法管轄區進行臨牀試驗或銷售該產品。

儘管上述有關美國的許多問題同樣適用於歐盟，但審批過程因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家或司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。

要在歐洲經濟區(EEA)(由歐盟27個成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)銷售醫藥產品，Kineta必須獲得營銷授權(MA)。有兩種類型的營銷授權：

根據上述程序，在授予MA之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

數據和營銷排他性

在歐洲經濟區，授權營銷的新產品或參考產品有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據排他期防止仿製藥或生物相似藥申請人在歐盟申請仿製藥或生物相似藥上市授權時依賴參考產品檔案中包含的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起八年內。市場排他期禁止成功的仿製藥或生物相似申請者將其產品在歐盟商業化，直到參考產品在歐盟獲得最初授權的10年後。如果在10年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則10年的市場專營期最長可延長至11年。

兒科調查計劃

在歐洲藥品管理局，未經批准的新藥品的上市授權申請必須包括在兒科人羣中進行的研究結果，符合與歐洲藥品管理局兒科委員會(“PDCO”)商定的兒科調查計劃(“PIP”)。PIP規定了生成數據以支持正在尋求上市授權的藥物的兒科適應症的時間和建議的措施。PDCO可以批准推遲實施PIP的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或狀況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療益處時。一旦在歐盟所有成員國獲得營銷授權，並且研究結果包含在產品信息中，即使是否定的，該產品也有資格獲得六個月的補充保護證書延期。

臨牀試驗

歐盟醫療產品的臨牀試驗必須按照歐盟和國家法規以及國際協調會議關於GCP的指導方針進行。來自歐盟委員會的額外GCP指南，特別注重可追溯性，適用於先進治療藥物的臨牀試驗。如果臨牀試驗的發起人沒有在歐盟內成立，它必須指定歐盟內的一個實體作為其法定代表人。發起人必須購買臨牀試驗保險單，在大多數歐盟國家，發起人有責任向在臨牀試驗中受傷的任何研究對象提供“無過錯”賠償。

在開始臨牀試驗之前，贊助商必須獲得主管當局的臨牀試驗授權，以及獨立倫理委員會的積極意見。臨牀試驗授權的申請除其他事項外，必須包括一份試驗方案的副本和一份包含被調查藥品的生產和質量信息的調查藥品檔案。

歐盟的臨牀試驗受歐洲理事會指令2001/20/EC(“臨牀試驗指令”)的監管，該指令關於在進行人類使用的醫療產品的臨牀試驗時實施GCP。2014年4月，歐盟第536/2014號條例(“臨牀試驗條例”)被通過，以取代臨牀試驗指令。《臨牀試驗條例》旨在簡化臨牀試驗授權和績效標準的規則。臨牀試驗條例的實施取決於通過2020年9月開始的獨立審計確認臨牀試驗信息系統的全部功能。該系統於2022年1月上線。新的臨牀試驗門户和數據庫將由歐洲藥品管理局與歐盟委員會和歐盟成員國合作維護。臨牀試驗指令要求臨牀試驗藥品的贊助商獲得臨牀試驗授權(“CTA”)，就像美國的IND一樣，獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國國家主管當局的批准。CTA申請必須附有一份研究用藥品檔案，其中包含理事會指令和成員國相應國家法律規定的佐證信息，並在適用指南中進一步詳細説明，包括歐盟委員會通信2010/C 82/01。臨牀試驗只能在倫理委員會批准後才能開始。臨牀試驗申請中提交的試驗方案或其他信息如有任何重大變化，必須通知有關主管部門和倫理委員會，或得到其批准。臨牀試驗中使用的藥品必須按照cGMP生產。其他國家和歐盟範圍的監管要求也適用。

隱私和數據保護法

Kineta還受非美國國家的法律法規的約束，涉及數據隱私以及健康相關和其他個人信息的保護。歐盟成員國和其他司法管轄區已通過數據保護法律和法規，規定了重要的合規義務。這些司法管轄區的法律和法規廣泛適用於收集、使用、存儲、披露、處理和安全個人信息，這些信息可以識別或可能用於識別個人身份，例如姓名、聯繫信息和敏感個人數據，例如健康數據。這些法律法規經常修訂，解釋不同，隨着時間的推移，一般會變得更加嚴格。

截至2018年5月25日，歐盟在個人數據處理方面，2016/676號法規，即一般數據保護法規(GDPR)取代了數據保護指令。GDPR對個人數據的控制人和處理者提出了許多要求，例如，在獲得個人同意以處理其個人數據方面有更高的標準，向個人披露更可靠的信息和加強個人數據權利制度，縮短數據泄露通知的時間，限制信息的保留和二次使用，增加與健康數據和假名(即密鑰編碼)數據有關的要求，以及當我們與第三方處理者就個人數據的處理簽訂合同時，我們有額外的義務。GDPR允許歐盟成員國制定額外的法律和法規，進一步限制對遺傳、生物識別或健康數據的處理。如果不遵守GDPR的要求和歐盟成員國適用的國家數據保護法，Kineta可能會受到監管制裁、臨牀試驗延遲、刑事起訴和/或民事罰款或處罰。GDPR和適用的國家數據隱私法的變化，包括這些法律應如何應用於臨牀試驗或Kineta可能獲得個人數據的其他交易的背景下，可能會增加我們的合規成本和潛在的責任風險。

員工與人力資本資源

截至2023年12月31日，Kineta共有11名全職員工，其中3名擁有博士學位的員工。一個是醫學博士℃下在這些全職僱員中，三名從事研究和開發活動，八名從事一般和行政活動。Kineta的員工沒有工會代表或集體談判協議涵蓋。Kineta認為與員工的關係良好。此外，Kineta還聘請了兩名兼職研發顧問，分別擔任臨牀醫生和醫療監測員。

於2024年2月，鑑於本公司決定探索戰略替代方案，本公司實施了裁員7名全職員工，約佔本公司當時員工基數的64%。裁員包括Kineta的首席執行官Shawn Iadonato博士，他將繼續在公司董事會任職，以及Kineta的總法律顧問兼祕書Pauline Kenny。

Kineta的人力資本資源目標包括（如適用）識別、招聘、保留、激勵和整合Kineta現有和新增員工。Kineta致力於在其組織的各個方面實現多樣性、公平性和包容性，包括Kineta的招聘、晉升和發展實踐。每年，Kineta都會審查員工人口統計信息，以評估其在公司所有職能和級別的多元化努力。Kineta每年為每位員工進行績效和發展評估，討論個人的優勢和發展機會、職業發展目標和績效目標。Kineta還定期調查員工，以評估員工的敬業度和滿意度。Kineta股權激勵計劃的主要目的是通過授予股權獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。Kineta重視其員工，並定期將Kineta提供的總獎勵（如短期和長期薪酬、401（k）繳款、健康、福利和生活質量福利、帶薪休假和個人休假）與Kineta的行業同行進行比較，以確保Kineta對潛在新員工保持競爭力和吸引力。

物業和設施

根據一份將於2024年7月到期的租約，Kineta在華盛頓州西雅圖擁有約14,870平方英尺的辦公和實驗室空間(其中1,850平方英尺轉租給另一家生物技術公司)。Kineta可以選擇續簽兩個額外的五年任期。Kineta認為，其現有設施足以滿足其目前的需求，並將根據需要以商業合理的條件提供適當的額外或替代空間，以適應Kineta未來業務的任何擴展。

法律訴訟

於2024年3月20日，Kineta向特拉華州法院提起訴訟，控告Growth & Value Development Inc.。（“GREN”），指稱GREN最近拒絕履行其根據證券購買協議向Kineta提供大量資金的責任，違反合約。起訴書規定，Kineta將尋求具體履行GARCH在證券購買協議下的義務，並賠償相當於未付資金數額的損害賠償金和GARCH違約造成的任何損害。

除前款所述者外，Kineta目前不參與任何其他重大法律訴訟。然而，Kineta可能不時成為訴訟的一方或在正常業務過程中受到索賠的影響。雖然訴訟和索賠的結果無法確定地預測，但Kineta目前認為，這些普通課程事項的最終結果不會對Kineta的業務產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟都可能對Kineta產生不利影響，因為辯護和和解成本，管理資源的轉移和其他因素。

企業信息

我們於2006年12月13日在特拉華州註冊成立，名稱為Proteoguard，Inc.。後來更名為Proteostasis Therapeutics公司2007年9月17日於2020年12月22日，我們進行了反向合併，據此，我們的一間全資附屬公司與Yumanity，Inc.（“Yumanity”）合併。（原Yumanity Therapeutics，Inc.）（“Yumanity”），Yumanity作為我們的全資子公司生存。2020年12月22日，我們將名稱從“Proteostasis Therapeutics，Inc.”變更。"尤曼蒂治療公司"於2022年12月16日，我們進行了反向合併，據此，我們的一家全資附屬公司與Private Kineta合併，

二等兵Kineta是我們的全資子公司私人Kineta隨後與Kineta Operating，LLC合併，Kineta Operating，LLC是倖存的公司。2022年12月16日，我們更名為“Yumanity Therapeutics，Inc.”。"Kineta，Inc."我們的主要行政辦公室位於7683 SE 27th Street，Suite 481，Mercer Island，Washington 98040。我們的電話號碼是（206）378—0400。我們的網址是www.example.com。

可用信息

我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告，包括證物、委託書和信息聲明，以及根據交易法第13(A)和15(D)條提交或提供的報告的修正案，在我們以電子方式向美國證券交易委員會存檔或向美國證券交易委員會提供此類材料後，可在合理可行的範圍內儘快通過我們網站https://kinetabio.com的“投資者”部分免費獲取。我們網站上的信息不是本10-K年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他報告的一部分，也不是通過引用的方式納入本報告。此外，我們向美國證券交易委員會提交的文件可以通過美國證券交易委員會的電子數據收集、分析和檢索系統獲取，網址為http://www.sec.gov.

它EM 1A。風險因素。

投資Kineta公司(“Kineta”)的證券涉及重大風險和不確定因素。在作出投資決定之前，您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及Kineta的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K當前報告中描述的任何後續更新。

Kineta可能會受到任何或所有這些風險或其他風險和不確定性的實質性和不利影響，這些風險和不確定性目前不為Kineta所知，或Kineta目前認為不重要的風險和不確定性可能對Kineta產生不利影響。

與Kineta業務相關的重大風險摘要

與其戰略替代流程、潛在戰略交易和財務狀況相關的風險包括：

Kineta還面臨與其業務和行業相關的各種風險。這些風險包括但不限於以下：

與戰略替代過程、潛在戰略交易和財務狀況相關的風險

Kineta已經決定尋求戰略交易，並不能保證這一戰略路徑會成功。

Kineta正在探索戰略替代方案。要考慮的替代方案可能包括但不限於， 出售本公司資產、出售本公司、資產許可、合併、清算或其他戰略行動。Kineta已經並預計將繼續投入大量時間和資源來探索此類戰略替代方案；然而，沒有設定的時間框架，也無法保證此類活動將導致任何將提高股東價值的協議或交易。評估一個戰略替代方案可能會轉移公司管理層的注意力從日常經營事項。識別、協商和完成任何此類交易也可能需要比Kineta預期更多的時間和現金資源。此外，需要股東批准的潛在戰略替代方案可能不會得到Kineta股東的批准。

不能保證Kineta識別和評估潛在戰略替代方案的過程將導致任何最終要約來完成戰略交易，或者如果作出，則Kineta將接受其中的條款。如果收到任何完成戰略交易的最終要約，則無法保證最終協議將被執行，或者如果最終協議被執行，交易將被完成。此外，無法保證任何涉及本公司及╱或其資產的交易已完成將提高股東價值。

如果Kineta成功完成了一項戰略性交易，它可能面臨其他運營和財務風險，包括增加的近期或長期支出，承擔未知負債，發生大量債務，收購和整合成本高於預期，資產減記或減值費用，攤銷費用增加，將任何合併業務的運營和人員與Kineta的運營和人員合併的困難和成本，由於管理層和所有權的變化，與任何被收購業務的關鍵供應商或客户的關係受損，以及無法留住本公司或任何被收購企業的關鍵員工。如果一項戰略性交易未完成，Kineta可能會面臨一系列重大風險或遭受一系列後果，可能會對其業務、財務業績和運營造成不利影響。

如果Kineta無法成功完成戰略交易，Kineta可能會被迫完全停止運營或申請破產保護。

不能保證Kineta的任何計劃會成功，也不能保證Kineta將以合理的條件獲得額外的資本，或者根本不能保證在需要時，或者Kineta將成功完成戰略交易。如果Kineta的產品沒有獲得政府的批准，或者如果在獲得營銷批准的情況下，其銷售產品的商業努力不成功，Kineta的業務將受到重大損害。如果Kineta無法獲得足夠的額外資本或達成成功的戰略交易，Kineta可能被迫推遲、減少或取消重大計劃支出，處置包括無形資產在內的技術或資產，達成對股東不利的戰略交易，達成可能要求Kineta放棄對其某些產品或候選產品、技術或潛在市場的權利的安排，推遲或停止正在進行的臨牀試驗，完全停止運營或申請破產保護。

董事會仍致力於勤奮地審議並作出董事認為最符合本公司及其股東利益的明智決定。然而，不能保證公司目前的戰略方向或董事會對戰略備選方案的評估將導致任何將進一步提高股東價值的舉措、協議、交易或計劃。

此外，考慮到Kineta目前的業務重組和最近的裁員，可能很難根據歷史經營業績來評估公司目前的業務和未來前景。

Kineta可能不會在戰略交易中實現任何額外價值。

涉及Kineta的戰略交易中的潛在交易對手可能會對公司的資產進行最低限度的估值或根本不估值。此外，Kineta候選產品的開發和任何潛在的商業化都將需要大量的額外現金，以支付與進行必要的臨牀前和臨牀試驗以及獲得監管部門批准相關的成本。因此，涉及本公司的戰略交易中的任何潛在交易對手可以選擇不花費額外資源開發Kineta的候選產品，並可能在此類交易中為這些候選產品賦予很少或沒有價值。

如果Kineta成功完成了一項戰略性交易，它可能面臨其他運營和財務風險。

雖然不能保證Kineta為確定和評估戰略選擇而進行的過程會導致戰略交易，但任何此類交易的談判和完成都將需要公司管理層花費大量時間，而管理層注意力的轉移可能會擾亂公司的業務。任何此類交易的談判和完成也可能需要比Kineta預期更多的時間或更多的現金資源，並使公司面臨其他運營和財務風險，包括：

上述任何風險都可能對Kineta的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

Kineta可能無法從重組活動中完全實現預期的成本節約和/或運營效率，其完成戰略交易的能力取決於其保留完成該交易所需員工的能力。

2024年2月29日，Kineta宣佈已完成對其業務的審查，包括其項目、資源和能力的狀況。經過這次審查，Kineta決定將實施重大的公司重組，以大幅減少開支並保留現金。重組包括裁員約64%，並終止新患者入組正在進行的VISTA—101 I/II期臨牀試驗，評估KVA12123在晚期實體瘤患者中的應用。目前入組試驗的患者將被允許繼續參與。公司作出這一決定，部分原因是某些投資者表示，他們將無法履行其合同義務，以完成私募（定義如下）。

該公司認為，這些變化是必要的，以精簡其組織和重新分配其資源，以更好地符合其當前的戰略目標，包括其目前對尋求戰略替代方案的關注。然而，這些削減開支的措施已經並可能繼續產生意想不到的後果和成本，如機構知識和專業知識的損失，超出公司預期裁員人數的減員，剩餘員工士氣下降，以及公司可能無法實現預期效益的風險，所有這些都可能對公司的經營業績或財務狀況產生不利影響。

Kineta完成戰略性交易的能力取決於其保留完成此類交易所需員工的能力，這些員工的離職可能會對完成此類交易的能力產生不利影響。Kineta為探索戰略替代方案而啟動的過程並無既定時間表，且無法保證此過程將導致本公司進行交易，或任何交易（如進行）將以具吸引力的條款完成。如果公司無法完成交易，可能需要尋求重組、清算或其他重組。此外，Kineta的現金節約活動，以及公司正在尋求戰略替代方案的公告，可能會產生意想不到的後果，例如2024年第一季度發生的裁員超過計劃，以及員工士氣下降，這可能導致剩餘員工尋求其他就業機會。Kineta成功完成戰略交易的能力在很大程度上取決於其保留某些剩餘人員的能力。倘本公司未能成功挽留其剩餘人員，則其探索及完善戰略替代方案以及業務營運可能受到幹擾。

Kineta可能會捲入證券訴訟，轉移管理層的注意力，損害公司的業務，保險範圍可能不足以支付所有費用和損失。

在過去，證券訴訟往往是在某些重大商業交易之後發生的，例如出售一家公司或宣佈任何其他戰略交易。即使沒有發生不當行為，本公司也可能面臨此類訴訟。訴訟通常費用高昂，分散管理層的注意力和資源，這可能會對Kineta的業務和現金資源以及Kineta完成潛在戰略交易的能力或股東在任何此類交易中獲得的最終價值產生不利影響。

Kineta識別出對其持續經營能力產生重大懷疑的條件和事件，Kineta需要大量額外資金，如果Kineta無法在需要時或以優惠條款籌集資金，其業務、財務狀況和經營業績可能受到重大不利影響。

如果Kineta無法完成戰略性交易和/或獲得足夠資金，則可能會被迫停止運營。

截至2023年12月31日，Kineta擁有580萬美元現金，其持續經營能力存在很大疑問。根據Kineta目前的運營計劃，Kineta沒有足夠的現金和現金等價物來支付其運營費用和資本支出，從10—K表提交之日起至少未來12個月。

Kineta正在探索戰略替代方案，其中可能包括，但不限於出售本公司資產，出售本公司，資產許可，合併，清算或其他戰略行動。

Kineta可能會通過股權或債務融資或通過合作、許可交易或可能通過公司戰略過程確定的其他來源尋求額外資金。然而，不能保證Kineta將能夠以可接受的條款或其他方式完成任何此類交易。如未能在必要時以商業上可接受的條件獲得足夠的資金，則會對Kineta的業務、經營成果和財務狀況產生重大不利影響。這些因素對Kineta的持續經營能力產生了很大的懷疑。

Kineta目前沒有任何承諾未來的資金或額外的資本以外的私募。然而，如上所述，若干投資者表示，他們將無法履行其合約義務以完成私募。因此，Kineta已經暫停或大幅縮減其未來候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。如果Kineta無法完成戰略性交易或籌集足夠的額外資金，Kineta將無法繼續其業務，公司可能需要申請破產保護。

與Kineta有限的經營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險

Kineta的經營歷史有限，自成立以來一直出現淨虧損，並預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損。Kineta可能永遠不會產生任何收入或盈利，或者，如果Kineta實現盈利，可能無法維持。

Kineta是一家臨牀階段的生物技術公司，經營歷史有限，可能很難評估Kineta迄今為止業務的成功程度，並評估其未來的可行性。Kineta迄今為止的運營僅限於組織和配備公司、業務規劃、籌集資金、開發和優化技術平臺、識別潛在候選產品、為其候選產品進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗、建立和加強知識產權組合以及為這些運營提供一般和行政支持。Kineta的KVA12123、KCP506和LHF535項目處於早期臨牀開發階段，Kineta的CD27項目處於臨牀前開發階段。Kineta的候選產品都沒有被批准用於商業銷售。Kineta從未從產品銷售中產生任何收入，自Kineta開始運營以來，每年均出現淨虧損。Kineta截至2023年12月31日止年度的淨虧損為1410萬美元，截至2022年12月31日止年度為6350萬美元。Kineta預計，如果有的話，它將需要幾年的時間才能有一個候選產品準備好獲得監管部門的批准和商業化。Kineta預計，在未來幾年和可預見的未來，隨着Kineta通過臨牀開發推進其候選產品，運營虧損將不斷增加。Kineta先前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對Kineta的股東權益和營運資金產生不利影響。

為了實現並保持盈利，Kineta必須開發並最終將具有巨大市場潛力的產品商業化。這將要求Kineta在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成其候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，為這些候選產品獲得上市批准，生產、營銷和銷售Kineta可能獲得上市批准的產品，以及滿足任何上市後要求。Kineta可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使Kineta成功地將其一個或多個候選產品商業化，Kineta也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。此外，作為一個年輕的企業，Kineta可能會遇到不可預見的費用，困難，併發症，延誤和其他已知和未知的挑戰。如果Kineta確實實現了盈利，它可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力，Kineta將繼續承擔大量的研發和其他支出，以開發和營銷其他候選產品。Kineta未能實現並保持盈利將降低其公司的價值，並可能損害其籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。該公司價值的下降也可能導致Kineta的股東失去全部或部分投資。

自成立以來，Kineta已經產生了經常性淨虧損和負現金流，截至2023年12月31日，累計赤字為1.658億美元。截至2023年12月31日止年度，Kineta應佔淨虧損為1410萬美元。截至2023年12月31日，Kineta擁有580萬美元的無限制現金， 對於該公司能否繼續經營下去存在很大疑問。欲瞭解更多信息，請參閲上文標題為"風險因素"的標題，Kineta確定了對其持續經營能力產生重大懷疑的條件和事件，Kineta需要大量額外資金，如果Kineta無法在需要時或以有利條件籌集資金，其業務、財務狀況和經營業績可能受到重大不利影響.”

Kineta有限的經營歷史可能會使您很難評估其業務迄今的成功程度，也難以評估Kineta未來的生存能力。

Kineta的經營歷史有限，迄今為止，其經營僅限於組織和人員配置公司、業務規劃、籌集資金、開展發現和研究活動、聘請第三方啟動藥品生產和準備臨牀前毒理學研究、開展臨牀試驗、提交專利申請以及識別和獲得潛在候選產品的權利。Kineta尚未證明有能力成功獲得上市許可證，直接或通過第三方生產商業規模產品，或進行成功產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，您對Kineta未來的成功或可行性所做的任何預測可能不像Kineta的運營歷史更長，或者Kineta已經成功完成了部分或所有這些類型的活動時那樣準確。

此外，作為一家臨牀階段的生物技術公司，Kineta可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的挑戰。Kineta需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉型為一家有能力支持商業活動的公司，而它可能不會成功地實現這一轉型。

Kineta預計，由於各種因素，其財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素超出Kineta的控制範圍。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。

Kineta創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於它實現與Kineta候選產品的發現、開發和商業化有關的目標的能力。

Kineta依靠其團隊在藥物發現、轉化研究和患者驅動的精確醫學方面的專業知識來開發其候選產品。Kineta的業務在很大程度上取決於這個引擎的成功，以及Kineta用這個引擎發現的候選產品的開發和商業化。Kineta沒有獲準商業銷售的產品，預計短期內不會從產品銷售中獲得任何收入，如果有的話。Kineta創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於其實現幾個目標的能力，包括：

Kineta可能永遠不會成功實現其目標，即使成功，也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。如果Kineta確實實現了盈利，它可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。Kineta未能實現並保持盈利將降低公司的價值，並可能削弱其維持或進一步研發努力、籌集額外必要資本、增長業務和繼續運營的能力。

私募的第二次結束不會在預期的時間表上完成。

Kineta與若干投資者訂立融資協議(於2022年6月5日、2023年3月29日、2023年5月1日、2023年7月21日及2023年10月13日修訂)(該等融資協議經修訂為“證券購買協議”)，以私募方式出售其普通股股份(“私募配售”)。私募於2022年12月16日首次完成，Kineta發行了649,346股普通股，淨收益為740萬美元。第二次私募交易的總購買價為2250萬美元，計劃於2024年4月15日完成。Kineta可能會根據其資金需求進一步修改私募，以在晚些時候完成。2024年2月，某些投資者通知Kineta，他們將無法完成第二次私募配售，導致Kineta決定尋求戰略替代方案，如本Form 10-K年度報告中其他部分所述。

Kineta將需要獲得大量額外資金，以完成其候選產品的開發和商業化。如果Kineta無法在需要時籌集到這筆資金，Kineta可能會被迫推遲、減少或取消其產品開發計劃或其他業務。

自成立以來，Kineta一直使用大量現金為其運營提供資金，並預計未來幾年其支出將大幅增加。生物製藥候選產品的開發，特別是免疫腫瘤候選產品的開發，是資本密集型的。隨着Kineta的候選產品進入臨牀前研究和臨牀試驗階段並取得進展，Kineta將需要大量額外資金來擴大其臨牀、監管、質量和製造能力。此外，如果Kineta的任何候選產品獲得市場批准，Kineta預計將產生與營銷、銷售、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，Kineta預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。

截至2023年12月31日，Kineta擁有580萬美元現金，人們對其作為一家持續經營企業的持續經營能力存在很大懷疑。如需瞭解更多信息，請參閲上面標題為“Kineta確定了對其持續經營能力產生重大懷疑的條件和事件，Kineta需要大量額外資金，如果Kineta無法在需要時或以有利條件籌集資金，其業務、財務狀況和經營業績可能受到重大不利影響.”

Kineta基於的這些估計可能被證明是不正確的或需要因商業決策而進行調整的假設，而Kineta

可以比目前預期的更快地利用其可用的資本資源。Kineta未來的資本需求將取決於許多因素，其中一些因素不在其控制範圍內，包括：

Kineta將需要額外的資本來實現其業務目標。額外的資金可能無法及時提供，以優惠的條件，或根本無法獲得，這些資金，如果籌集，可能不足以使Kineta繼續實施其長期業務戰略。此外，Kineta籌集額外資金的能力可能受到全球經濟狀況可能惡化的不利影響，以及通貨膨脹、利率變動、地緣政治不穩定和流行病或其他公共衞生危機導致的美國和世界各地信貸和金融市場動盪和動盪。如果Kineta無法籌集到足夠的額外資金，Kineta可能會被迫縮減其計劃中的業務和追求其增長戰略。

籌集額外資本可能會對Kineta的股東造成稀釋，限制其運營，或者要求Kineta放棄其技術或候選產品的權利。

在此之前（如果有的話），由於Kineta能夠產生可觀的產品收入，Kineta預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源（包括潛在的贈款、合作、許可證或其他類似安排）為其運營提供資金。在Kineta通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，Kineta股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對Kineta普通股持有人權利產生不利影響的優惠。額外的債務融資，如果可用，可能涉及協議，包括進一步限制或限制Kineta採取具體行動的能力，

例如進一步限制Kineta承擔額外債務、進行資本支出或宣佈股息的能力。

如果Kineta通過與第三方合作或許可安排籌集資金，Kineta可能不得不放棄對其技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對Kineta不利的條款授予許可。如果Kineta無法在需要時籌集更多資金，Kineta可能被要求推遲、限制、減少或終止其產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷Kineta本來更願意開發和營銷的候選產品的權利。

根據美國證券交易委員會的規定，根據其S-3表格的貨架登記聲明，Kineta在任何12個月期間可以籌集的資金數量受到限制。

美國證券交易委員會規定，根據S-3表格中的擱置登記聲明，公開募集資金低於7,500萬美元的公司在任何12個月內可以籌集的資金上限。截至提交本年度報告的Form 10-K時，Kineta遵守一般指示I.B.6，以形成S-3，即嬰兒貨架規則。根據這些規定，Kineta可以在任何12個月期間通過首次公開發行證券籌集的資金，使用其S-3表格的註冊聲明，不得超過本公司非關聯公司持有的其普通股股份總市值的三分之一。因此，Kineta通過以S-3的形式出售普通股籌集的資金將受到限制，直到其公開流通股超過7,500萬美元。此外，如果Kineta被要求以另一種形式提交新的註冊聲明，可能會產生額外的成本，並可能因美國證券交易委員會工作人員的審查而受到延誤。

Kineta發現了其財務報告內部控制方面的重大弱點。如果Kineta在未來無法彌補其重大缺陷，或者Kineta未能建立和維持有效的內部控制，Kineta可能無法及時準確地編制財務報表。Kineta的結論是，截至2023年12月31日，其對財務報告的內部控制無效，這可能會對Kineta投資者的信心和Kineta的股價造成不利影響。

在完成合並之前，Kineta是一傢俬人公司，會計和財務報告人員以及用於處理其內部控制和相關程序的其他資源有限。在對Kineta截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度財務報表進行審計時，Kineta及其獨立註冊會計師事務所發現Kineta對財務報告的內部控制存在重大弱點。重大缺陷是指交易所法案和美國上市公司會計監督委員會對財務報告的內部控制的缺陷或缺陷的組合，因此Kineta的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。截至2023年12月31日的年度的重大弱點涉及與衍生資產相關的複雜金融工具的會計處理以及分配設施成本的會計處理。截至2022年12月31日的年度的重大疲軟涉及與向某些現有股東發行的權證相關的複雜金融工具的會計處理。

Kineta正在實施旨在改善其財務報告內部控制的措施，以彌補這些重大弱點。例如，Kineta在2022年上半年開始實施某些薩班斯-奧克斯利法案，以解決實質性的弱點。2022年10月，Kineta聘請了一名首席財務官，以加強內部控制，解決在審計財務報表期間發現的重大弱點和其他控制缺陷。Kineta設計並實施了改進的流程和內部控制，包括持續的高級管理層審查和審計委員會監督。此外，Kineta實施和升級了會計和報告系統，以改進會計和財務報告程序，並加強、制定和實施了與財務報告有關的正式政策、程序和文件程序，包括對第三方服務提供商的監督。Kineta採取的行動正在接受執行管理層的審查，還將接受審計委員會的監督。Kineta預計會產生額外的成本來彌補這些材料上的弱點。Kineta不能向您保證，它迄今採取的措施，以及它未來可能採取的任何措施，將足以補救導致Kineta財務報告內部控制重大弱點的控制缺陷，或避免未來潛在的重大弱點。如果Kineta無法成功糾正Kineta在財務報告內部控制方面現有或未來的任何重大弱點，或者Kineta發現任何其他重大弱點，Kineta財務報告的準確性和時機可能會受到不利影響，Kineta可能無法遵守證券法關於及時提交定期報告的要求，除了適用的證券交易所上市要求外，投資者可能對Kineta的財務報告失去信心，Kineta的股價可能因此下跌。Kineta還可能成為納斯達克股票市場、納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構調查的對象。

與Kineta候選產品的發現、開發和監管審批相關的風險

Kineta的開發工作還處於早期階段。Kineta的所有候選產品都處於臨牀開發或臨牀前開發階段。如果Kineta無法通過臨牀開發推進其候選產品，無法獲得監管部門的批准，並最終將其候選產品商業化，或者在這方面遇到重大拖延，Kineta的業務將受到實質性損害。

不能保證Kineta候選產品的臨牀試驗或Kineta候選產品的任何其他未來臨牀試驗將成功或將產生積極的臨牀數據，Kineta可能不會獲得FDA、歐盟委員會或其他監管機構對其任何候選產品的上市批准。Kineta在向FDA提交研究用新藥申請(IND)方面經驗有限。KVA12123、KCP506和LHF535正在臨牀開發中。不能保證FDA會允許Kineta未來的任何IND，包括CD27的任何IND，及時生效或根本不生效。如果沒有候選產品的IND，Kineta將不被允許在美國進行該候選產品的臨牀試驗。

生物製藥開發是一個困難、漫長、耗時、昂貴和不確定的過程，在Kineta的臨牀試驗的任何階段都可能出現延遲或失敗。如果Kineta的候選產品未能獲得監管部門的批准，將阻止其商業化和

推銷其候選產品。Kineta候選產品的開發是否成功將取決於許多因素，包括：

其中許多因素是Kineta無法控制的，包括充分完成臨牀測試所需的時間、監管提交程序以及Kineta知識產權面臨的潛在威脅。即使Kineta花費大量的時間和資源尋求監管部門的批准，Kineta的候選產品也可能永遠不會獲得監管部門的批准。如果Kineta不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，或影響生物製藥產品成功開發的任何其他因素，Kineta可能會經歷重大延誤或無法成功開發其候選產品，這將對Kineta的業務造成實質性損害。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。Kineta在臨牀試驗中推進的任何候選產品可能不會在以後的臨牀試驗中獲得有利的結果，如果有的話，也不會獲得市場批准。

藥物和生物製品的研發風險極大。在進入開發過程的候選產品中，只有一小部分獲得了市場批准。在獲得監管部門批准銷售Kineta的候選產品之前，Kineta必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試的結果還不確定。Kineta的候選產品開發戰略可能面臨不可預見的挑戰，Kineta不能保證它最終將在當前和未來的臨牀試驗中取得成功，或者Kineta的候選產品將能夠獲得監管部門的批准。Kineta候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。例如，候選產品在人體試驗中表現出不可預見的安全性或有效性問題並不少見，儘管在臨牀前動物模型中取得了良好的結果。Kineta候選產品的臨牀前和臨牀測試的未來結果也不太確定，因為Kineta的開發平臺的方法具有新穎性和相對未經測試的性質。一般來説，臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括研究設計、劑量選擇、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵。因此，臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。生物製藥行業的一些公司，包括免疫腫瘤學公司，由於缺乏療效或不良安全性狀況，在臨牀試驗的推進方面遇到了挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。

隨着更多的患者數據可用，Kineta臨牀試驗中不時宣佈或公佈的臨時、“TOPLINE”和初步數據可能會發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

Kineta可能會不時公開其臨牀試驗的初步數據或尾線數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會在對特定試驗相關數據進行更全面的審查後發生變化。Kineta還在數據分析中做出假設、估計、計算和結論，Kineta可能沒有收到或沒有機會全面評估所有數據。因此，Kineta報告的頂線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據也仍然受到審計和驗證程序的約束，這可能導致最終數據與Kineta先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看背線數據。Kineta還可能不時披露其臨牀試驗的中期數據。Kineta可能完成的臨牀試驗的中期數據存在風險，

一個或多個臨牀結果可能會發生重大變化，因為患者的入組和更多的患者數據變得可用，或因為Kineta臨牀試驗的患者繼續其他治療他們的疾病。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害Kineta的業務前景。

此外，Kineta選擇公開披露的有關特定臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意Kineta確定的重大信息或其他適當信息包含在其披露中。

如果Kineta報告的中期、背線或初步數據與實際或最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，Kineta獲得其候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害Kineta的業務、經營業績、前景或財務狀況。

Kineta的免疫腫瘤學候選產品基於針對TME的新技術，這使得難以預測候選產品開發的結果、時間和成本以及獲得監管批准的可能性。

Kineta已將其研發工作集中在使用其開發平臺的候選免疫腫瘤學產品上，Kineta未來的成功取決於該方法的成功開發。Kineta的候選產品針對具有高度免疫抑制性的TME。Kineta尚未成功並且可能無法成功地證明任何基於其平臺技術的候選產品在臨牀試驗中的有效性和安全性，或者在隨後獲得上市批准，並且Kineta平臺技術的使用可能永遠不會產生可銷售的產品。Kineta在開發可持續、可複製和可擴展的生產工藝或將該工藝轉移給商業合作伙伴或建立自己的商業生產能力方面也可能遇到延誤，這可能會阻礙Kineta完成其臨牀試驗或在及時或有利可圖的基礎上將任何產品商業化。

此外，FDA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用於確定候選產品的安全性和有效性的標準根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大差異。與其他更知名或廣泛研究的藥物或其他候選產品相比，新候選產品（如Kineta's）的監管審批過程可能更難預測、更昂貴和更長。

不能保證Kineta的產品提供的方法將得到醫生或患者的廣泛接受，也不能保證政府機構或第三方醫療保險公司願意為擬議的候選產品提供報銷保險。由於Kineta目前的候選產品和任何未來的候選產品都將代表治療各種疾病的新方法，因此無論如何都很難準確估計這些候選產品的潛在收入。因此，Kineta可能會花費大量資金，試圖為商業市場不確定的候選產品獲得批准。Kineta成功開發的任何產品的市場也將取決於產品的成本。Kineta還沒有足夠的信息來可靠地估計其目前的候選產品的商業製造成本，而製造這些產品的實際成本可能會對這些產品的商業可行性產生重大和不利的影響。如果Kineta不能根據其方法成功地開發產品並將其商業化，或為生產其產品所使用的材料找到合適和經濟的來源，Kineta將無法盈利，這將對Kineta的普通股價值產生重大不利影響。

免疫腫瘤學行業也在迅速發展，Kineta的競爭對手可能會推出新技術，提高對癌症的免疫反應，使Kineta的技術過時或吸引力下降。在Kineta候選產品的開發週期中，任何時候都可能出現新技術。

Kineta已經啟動或計劃啟動其免疫腫瘤學產品KVA12123和CD27的臨牀試驗。如果這些候選產品在TME中沒有顯示任何功能，Kineta的開發計劃、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大不利影響。

雖然Kineta計劃開發用於實體瘤的候選產品，包括KVA12123和CD27，但Kineta的候選免疫腫瘤學產品可能不會在TME中顯示任何功能。實體瘤細胞生長的細胞環境通常對T細胞不利，這是由於諸如免疫抑制細胞的存在、體液因子和獲得營養的有限途徑等因素。Kineta的候選產品可能無法進入實體瘤，即使他們這樣做，他們可能無法發揮抗腫瘤作用在一個敵對的TME。此外，Kineta候選產品的安全性特徵在實體瘤環境中可能有所不同。因此，Kineta的候選產品可能無法顯示出對實體瘤的療效。如果Kineta無法使其免疫腫瘤學候選產品在腫瘤中發揮作用，Kineta的開發計劃、財務狀況、經營結果和前景可能會受到重大不利影響。

Kineta已經啟動了KVA12123、KCP506和LHF535的臨牀試驗。如果這些候選產品在癌症、慢性疼痛或抗病毒應用中沒有表現出任何功能，Kineta的開發計劃、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。如果Kineta的藥物不能在患者身上顯示出臨牀相關的活動，Kineta的開發計劃、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。

KVA12123處於早期臨牀試驗階段，在癌症中可能沒有任何功能。如果KVA121123不顯示任何此類功能，Kineta的發展計劃、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大不利影響。LHF535是Kineta子公司KVHF持有的候選藥物，用於治療沙粒病毒，這種病毒在發達市場非常罕見。可能沒有足夠的投資來推進這一計劃，如果藥物確實獲得了監管部門的批准，可能很難找到願意為此買單的支付者，

藥2022年12月27日，KCP收到Genentech，Inc.的書面通知。終止KCP506的獨家選擇權和許可協議（“Genentech KCP506許可協議”）。由於Genentech KCP506許可協議的終止，KCP可能沒有足夠的資金來繼續開發該項目。

Kineta在臨牀試驗中招募和/或保留患者方面可能會遇到延遲或困難，這可能會推遲或阻止Kineta獲得必要的監管批准。

成功和及時地完成臨牀試驗將需要Kineta招募足夠數量的患者。患者入選是臨牀試驗時間中的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質，以及與競爭對手對有資格參加Kineta臨牀試驗的患者的競爭。競爭對手可能正在對正在開發的候選產品進行臨牀試驗，以治療與Kineta的一個或多個候選產品相同的適應症，或者針對Kineta開發候選產品的條件而批准的產品。

由於患者登記的時間比預期的長或患者撤回，試驗可能會受到延遲的影響。如果Kineta無法根據FDA、EMA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，Kineta可能無法啟動或繼續其候選產品的臨牀試驗。Kineta無法預測它在未來的臨牀試驗中招募受試者的成功程度。科目收生受其他因素影響，包括：

Kineta無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗將導致重大延誤，並可能要求Kineta完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的入組延遲可能導致Kineta候選產品的開發成本增加，這將導致公司的價值下降，並限制Kineta獲得額外融資的能力。此外，Kineta預計將依賴合同研究組織（CRO）和臨牀試驗中心，以確保其臨牀試驗的正確和及時進行，Kineta對他們的表現影響有限。

Kineta可能無法提交IND以在Kineta預期的時間線上開始額外的臨牀試驗，即使Kineta能夠，FDA也可能不允許Kineta繼續進行。

Kineta計劃在2024年下半年提交CD27的IND，但Kineta可能無法在預期的時間表上提交這一計劃的IND。例如，Kineta可能會在支持IND的研究中遇到製造延遲或其他延遲。此外，Kineta不能確定提交IND將導致FDA允許其開始臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現導致Kineta臨牀試驗暫停或終止的問題。此外，即使適用的監管機構同意Kineta的IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，Kineta也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求，或者不會出現FDA或其他監管機構可能會部分或全部暫停Kineta的臨牀試驗的情況。這些考慮因素適用於上述IND，也適用於Kineta可能作為現有IND的修正案或未來新IND的一部分提交的新的臨牀試驗。任何未能在Kineta預期的時間表上提交IND或未能獲得繼續進行試驗的授權，都可能使Kineta無法及時完成臨牀試驗或將其產品商業化。

FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)和類似的外國機構的監管批准過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果Kineta不能為其候選產品獲得所需的監管批准，Kineta的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、歐盟委員會（基於EMA的建議）和類似的外國監管機構的批准或其他上市許可所需的時間是不可預測的，通常在臨牀試驗開始後需要多年時間，並取決於許多因素，包括監管機構的重大自由裁量權。此外，批准政策、法規以及獲得批准所需的臨牀數據類型和數量可能在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異。Kineta尚未獲得任何候選產品的監管批准，Kineta可能永遠不會獲得其未來可能尋求開發的任何候選產品的監管批准。在Kineta獲得生物製品許可申請（“BLA”）的監管批准或FDA的NDA之前，Kineta或任何當前或未來的合作者都不允許在美國銷售任何候選藥品，並且Kineta在獲得歐盟委員會的上市許可之前，不得在歐盟銷售該藥品（根據EMA的建議），或在英國，直到Kineta獲得藥品和保健產品管理局（MHRA）的監管批准或其他國家的其他監管批准。迄今為止，Kineta僅與FDA和歐盟委員會（根據EMA的建議）就美國和歐盟候選產品的臨牀開發項目或監管批准進行了有限的討論。此外，Kineta尚未與其他類似的外國監管機構就這些司法管轄區以外的任何候選產品的臨牀開發項目或監管批准進行討論。

在獲得批准將任何候選藥物產品在美國或國外商業化之前，Kineta必須根據嚴格控制的臨牀試驗提供證據，並令FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或其他外國監管機構滿意地證明，這些候選藥物對其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使Kineta認為其候選產品的臨牀前或臨牀數據很有希望，這些數據可能也不足以支持FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)和其他類似的外國監管機構的批准。FDA或歐盟委員會(根據EMA的建議)還可能要求Kineta在批准之前或之後對其候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對Kineta臨牀開發計劃的內容。

Kineta的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功完成了FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或類似的外國監管批准程序並已商業化。漫長的審批和營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致Kineta無法獲得監管部門的批准和營銷授權來銷售其候選產品，這將嚴重損害Kineta的業務、財務狀況、運營結果和前景。

Kineta已經投入了大量的時間和財政資源來開發其臨牀和臨牀前候選產品。Kineta的業務取決於它的能力(或其合作伙伴或被許可方的能力)，能否成功完成臨牀前和臨牀開發，獲得監管部門的批准，以及如果獲得批准，及時成功地將KCP506、LHF535、KVA12123、CD27和任何未來的候選產品商業化。

即使Kineta(或其合作伙伴或被許可方)最終完成臨牀測試，並獲得KCP506、LHF535、KVA12123、CD27或任何未來候選產品的NDA或BLA或其他類似的外國營銷申請的批准，FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或其他類似的外國監管機構可能會根據昂貴的額外臨牀試驗的表現，包括上市後臨牀試驗的表現，批准或批准其他營銷授權。FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或其他類似的外國監管機構也可以批准或授權銷售比Kineta最初要求的適應症或患者人數更有限的候選產品，而FDA、歐盟委員會(基於EMA的建議)或其他類似的外國監管機構可能不會批准或授權Kineta認為候選產品成功商業化所必需或適宜的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對Kineta的業務和前景造成重大不利影響。

此外，FDA、歐盟委員會（根據EMA的建議）或其他類似的外國監管機構和上述監管審查委員會可能會改變其政策，發佈額外法規或修訂現有法規，或採取其他措施。

可能阻止或延遲Kineta未來正在開發的產品及時獲得批准的行動。此類政策或監管變更可能會對Kineta提出額外要求，延遲其獲得批准的能力，增加合規成本或限制Kineta維持其可能已獲得的任何上市許可的能力。

未能在外國司法管轄區獲得上市許可將阻止Kineta的候選產品在海外上市。Kineta在美國對其候選產品獲得的任何批准都不能保證其候選產品在外國司法管轄區獲得批准，其任何候選產品在外國司法管轄區被批准上市將受到與外國業務相關的風險。

為了在歐盟和其他外國司法管轄區營銷和銷售其產品，Kineta必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多和不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。在美國以外的上市批准過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。Kineta可能無法及時獲得美國境外監管機構的批准。FDA的批准並不確保獲得其他國家或司法管轄區監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准並不確保獲得其他國家或司法管轄區監管機構或FDA的批准。Kineta可以申請上市許可，但沒有獲得必要的批准，以在任何市場上商業化其產品。

在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該國銷售。在某些情況下，Kineta打算對其產品收取的價格，如果獲得批准，也需要獲得批准。獲得非美國監管機構的批准和遵守非美國監管要求可能會導致Kineta的重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止其候選產品在某些國家的推出。此外，如果Kineta未能獲得在美國以外市場銷售其候選產品所需的非美國批准，或者Kineta未能遵守適用的非美國監管要求，Kineta的目標市場將減少，其實現其候選產品全部市場潛力的能力將受到損害，其業務、財務狀況，經營業績及前景可能受到不利影響。

此外，由於英國退出歐盟（通常稱為英國退歐），Kineta在尋求英國上市批准方面可能面臨更高的風險。自2021年1月1日起，MHRA開始根據國內法負責監管英國的藥品和醫療器械，而北愛爾蘭將繼續遵守《北愛爾蘭議定書》下的歐盟規則。MHRA將以《2012年人類藥品條例》（SI 2012/1916）（經修訂）（HMR）作為藥物監管的基礎。HMR已將英國退出歐盟之前就存在的管理藥品的歐盟法律文書納入國內法。

由於英國脱歐或其他原因，延遲或無法獲得任何上市許可，將阻止或延遲Kineta在英國和/或EEA將其候選產品商業化，並限制Kineta創造收入、實現和維持盈利能力的能力。Kineta還預計，在將獲得美國境外上市許可的任何候選產品商業化時，它將面臨額外風險，包括關税、貿易壁壘和監管要求；經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特定外國經濟體和市場的政治不穩定；居住或旅行海外的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；外匯波動，這可能導致運營費用增加和收入減少，以及在另一個國家開展業務所產生的其他責任；以及勞動力動盪比美國更為普遍的國家的勞動力不確定性。

Kineta的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明其候選產品的安全性和有效性，或者在Kineta候選產品的開發過程中可能發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止、推遲或限制其候選產品的監管批准範圍，限制其商業化，增加Kineta的成本，或者有必要放棄或限制Kineta的一些候選產品的開發。

為了獲得Kineta候選產品商業銷售所需的監管批准，Kineta必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明其候選產品在每個目標適應症中的使用都是安全和有效的。這些試驗既昂貴又耗時，其結果本身也不確定。在開發過程中，故障隨時可能發生。臨牀前研究和臨牀試驗往往無法證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性或有效性，而且大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得批准。

Kineta可能無法根據充分和良好控制的試驗證據，並令FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或類似的外國監管機構滿意地證明，其候選產品對於其預期用途是安全有效的。

免疫腫瘤學治療可能發生的不良反應和不良副作用可能是嚴重的，例如細胞因子CRS。根據對可用數據的評估，Kineta可能決定或被要求進行額外的臨牀前研究，或停止或延遲其候選產品的進一步臨牀開發，或將其開發限制在更窄的用途或亞羣中，在這些用途或亞羣中，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險—受益角度來看更可接受。這可能會限制候選產品的商業期望，如果獲得批准。

Kineta的臨牀試驗也可能被暫停或終止，FDA、EMA或類似的外國監管機構可以命令Kineta停止進一步開發或拒絕批准其任何或所有目標適應症的候選產品。即使沒有發生這種情況，嚴重反應的報告也可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力。此外，如果Kineta選擇，或被要求，

如果不啟動、推遲、暫停或終止Kineta的任何候選產品的任何未來臨牀試驗，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，Kineta從這些候選產品中產生產品收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害Kineta開發其他候選產品的能力，並可能嚴重損害Kineta的業務、財務狀況和前景。

如果Kineta的候選產品在臨牀試驗中與副作用有關或具有意想不到的特徵，Kineta可能需要放棄其開發或將開發限制在更窄的用途，在這些用途中副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險—受益角度來看更可接受。FDA、EMA、機構審查委員會（“IRB”）或倫理委員會（“EC”）（即當地機構委員會或委員會（如適用），負責審查、批准和監督作為參與臨牀試驗機構進行的基礎和臨牀研究），或類似的外國監管機構也可能要求Kineta暫停、停止或限制其臨牀試驗，或Kineta進行其他關於其候選產品的安全性和有效性的動物或人體研究，但Kineta尚未計劃或預期。這些發現可能進一步導致監管機構未能為Kineta的候選產品提供上市許可，或限制獲批適應症的範圍（如果獲得批准）。許多最初在早期測試中表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙了候選產品的進一步開發。

臨牀前發展是不確定的。Kineta的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對Kineta獲得監管部門批准或及時將這些計劃商業化的能力產生不利影響，這將對Kineta的業務產生不利影響。

2020年第三季度，荷蘭相關當局授權Kineta在健康志願者中開展初步臨牀試驗，以證明KCP506的安全性和耐受性。Kineta於2022年在健康志願者中完成了這項I期試驗。

FDA要求提供與Kineta LHF535 IND相關的額外臨牀前數據。Kineta已於二零二零年六月在澳洲完成健康志願者的第一期試驗。

2022年第四季度，Kineta獲得FDA授權，開始在美國進行KVA12123的臨牀試驗。2023年4月，第一名患者在I/II期臨牀研究中接受給藥，該臨牀研究評估了KVA12123單藥以及與免疫檢查點抑制劑pembrolizumab聯合治療晚期實體瘤患者，2023年10月，第一名患者在臨牀試驗中與KEYTRUDA ®（pembrolizumab）聯合給藥。Kineta的所有候選產品，包括KVA12123，KCP506和LHF535，仍處於臨牀前或早期臨牀階段，其失敗風險很高。在Kineta開始候選產品的臨牀試驗之前，它必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持Kineta在美國的計劃IND，或在其他司法管轄區的類似應用。Kineta無法確定其臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也無法預測FDA或其他監管機構是否會接受Kineta提出的臨牀項目，或者Kineta的臨牀前或臨牀測試和研究的結果是否會最終支持其項目的進一步發展。因此，Kineta無法確定其是否能夠在Kineta預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前項目，如果有的話，Kineta也無法確定提交IND或類似的申請將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。

Kineta臨牀試驗的開始或完成、終止或暫停可能會遇到重大延誤，這可能導致Kineta的成本增加，並延遲或限制其產生收入的能力，並對Kineta的商業前景造成不利影響。

在獲得監管機構對其候選產品銷售的市場批准之前，Kineta必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品對其預期適應症的安全性和有效性。Kineta不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。Kineta在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果可能會經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止其獲得上市批准或將Kineta的候選產品商業化，包括：

如果Kineta需要對其候選產品進行超出Kineta預期的臨牀試驗和測試的額外臨牀試驗或其他測試，如果Kineta無法成功完成其候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不利或僅略有有利，或者如果存在與任何候選產品相關的安全問題，Kineta可能會：

在國外進行臨牀試驗，就像Kineta可能為其候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲Kineta臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。

此外，Kineta公司臨牀試驗的首席研究員可以不時擔任Kineta公司的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，Kineta可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，Kineta和主要調查員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕Kineta的上市申請，並可能最終導致Kineta的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。

除上述因素外，Kineta可能會對其候選產品進行配方或生產變更，在這種情況下，Kineta可能需要進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，以將其修改後的候選產品與早期版本連接起來，這可能需要花費大量的時間。

消費，可能根本不成功。

Kineta未能成功啟動和完成其候選產品的臨牀試驗，並證明其任何候選產品獲得監管批准所需的有效性和安全性，將嚴重損害Kineta的業務。Kineta不能保證其臨牀試驗將按計劃開始或如期完成（如果有的話），也不能保證Kineta不需要重組其臨牀試驗。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短Kineta可能擁有商業化其候選產品的獨家權利的任何時間，或允許其競爭對手在Kineta之前將產品推向市場，並削弱Kineta成功商業化其候選產品的能力，這可能會損害Kineta的業務和經營成果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素最終可能導致Kineta候選產品無法獲得監管部門的批准。

作為一個組織，Kineta從未進行過關鍵的臨牀試驗，Kineta可能無法對其可能開發的任何候選產品進行這樣的試驗。

Kineta將需要成功完成臨牀試驗，以滿足FDA或類似外國監管機構的批准要求，即關鍵試驗，以銷售其藥物或任何未來的候選產品。開展關鍵臨牀試驗是一個複雜的過程。作為一個組織，Kineta之前沒有進行過任何後期或關鍵的臨牀試驗。為了做到這一點，Kineta將需要擴大其臨牀開發和監管能力，而它可能無法招聘和培訓合格的人員。Kineta還預計將繼續依賴第三方進行其關鍵的臨牀試驗。因此，Kineta可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致Kineta的藥物或未來的候選產品獲得NDA或BLA的提交和批准。Kineta可能比其競爭對手需要更多的時間和更大的成本，並且可能無法成功地獲得Kineta開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成Kineta計劃的臨牀試驗，或推遲Kineta計劃的臨牀試驗，可能會阻止Kineta或推遲Kineta將其候選產品商業化。

候選產品的一些數據來自在美國、歐盟和英國以外進行的臨牀試驗，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

FDA接受在美國境外或其他司法管轄區進行的臨牀試驗的數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。同樣，EMA和其他同等的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的審判的數據。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合良好臨牀實踐(GCP)法規。一般來説，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表Kineta打算在美國為其貼上候選產品標籤的人羣。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構對臨牀試驗也有類似的審批要求。此外，此類審判將受制於進行審判的外國司法管轄區所適用的當地法律。不能保證FDA、EMA或任何類似的外國監管機構會接受在適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA、EMA或任何類似的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致Kineta可能開發的候選產品在適用的司法管轄區無法獲得商業化批准。

FDA對任何候選產品進行突破性治療指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性。

Kineta可能會為其候選產品或項目尋求突破性治療指定。突破性治療定義為預期作為單藥治療或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選產品，並且初步臨牀證據表明候選產品在一個或多個具有臨牀意義的終點（例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上可能表現出比現有治療方法的實質性改善。對於被指定為突破性治療的候選產品，FDA和試驗申辦方之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少無效對照方案的患者數量。FDA指定為突破性治療的候選產品，如果在提交NDA或BLA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使Kineta認為其候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的產品候選相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使在候選產品符合突破性療法的條件後，FDA也可能稍後決定該候選產品不再符合資格條件，或者可能決定不縮短FDA審查或批准的時間段。

FDA的快速通道指定，即使被授予其他當前或未來的候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或許可過程，也不會增加Kineta的候選產品獲得營銷許可的可能性。

Kineta可能會為一個或多個未來候選產品尋求快速通道指定。如果一種藥物或生物製品預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且它顯示出可能解決此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求，

藥品申辦者可以申請FDA快速通道指定用於特定適應症。Kineta可能會為其候選產品尋求快速通道認證，但無法保證FDA將授予Kineta的任何候選產品。根據FDA提供的政策和程序，申辦者提交的上市申請可能有資格獲得優先審查，但快速通道指定並不保證FDA獲得任何此類資格或最終上市許可。FDA有廣泛的自由裁量權是否授予快速通道認證，因此即使Kineta認為某個候選產品有資格獲得該認證，也不能保證FDA會決定授予該認證。即使Kineta確實獲得了快速通道認證，Kineta可能不會經歷比傳統FDA程序或途徑更快的開發過程、審查或許可證。獲得快速通道認證並不能保證最終獲得FDA許可證。此外，如果FDA認為Kineta臨牀開發項目的數據不再支持快速通道認證，則FDA可能會撤銷快速通道認證。此外，FDA可隨時撤銷任何快速通道指定。

FDA的加速批准，即使批准Kineta目前或任何其他未來的候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加Kineta的產品候選獲得監管批准的可能性。

Kineta可能會使用FDA的加速審批途徑，尋求加速批准其當前或未來的候選產品。如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它可能有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點的影響，而IMM合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的影響。作為批准的一項條件，FDA要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。此外，除非FDA另行通知，否則FDA目前要求對獲得加速批准的產品的促銷材料進行預先批准，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。即使Kineta確實獲得了加速批准，Kineta也可能不會經歷更快的開發或監管審查或批准過程，而且獲得加速批准並不能保證FDA的最終批准。

即使Kineta的任何候選產品獲得了監管部門的批准，Kineta也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，Kineta的候選產品如果獲得批准，可能會受到上市後研究要求、營銷和標籤限制，如果在批准後發現意外的安全問題，甚至可能會召回或退出市場。此外，如果Kineta未能遵守監管要求，Kineta可能會受到懲罰或其他執法行動。

如果FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或類似的外國監管機構批准Kineta的任何候選產品，Kineta產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、儲存、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存、監測和報告將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和上市，以及繼續遵守Kineta批准後進行的任何臨牀試驗的現行良好製造規範要求(CGMP)和GCP要求。Kineta為其候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後研究的要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測該產品的安全性和有效性的監測。

FDA可能需要REMS才能批准Kineta的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的額外要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或Kineta的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致，除其他外：

在歐盟，歐盟委員會(基於EMA的建議)可能會要求制定同等的風險管理計劃。FDA、歐盟委員會、EMA和其他類似的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對Kineta候選產品的監管批准。如果Kineta緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果Kineta無法保持法規遵從性，Kineta可能會失去它可能獲得的任何營銷批准，這將對Kineta的業務、前景和實現或維持的能力產生不利影響

盈利

Kineta預計，它目前的一些候選產品和任何未來的候選產品可能會與第三方藥物或生物製品結合使用，其中一些仍在開發中，Kineta對此類藥物或生物製品的供應、監管地位或監管批准的控制有限或沒有控制權。

Kineta的免疫腫瘤藥物針對TME中的免疫抑制宿主和腫瘤細胞，啟動激活宿主免疫系統的動態過程，這一反應可被同時或後續治療進一步利用，包括檢查點抑制劑，如主要的PD-1單抗、pembrolizumab和nivolumab。因此，預計Kineta的候選產品如果獲得批准，將與第三方藥物或生物製品結合使用。Kineta開發並最終商業化其當前候選產品和任何未來與其他療法(包括Pembrolizumab、nivolumab或任何其他檢查點抑制免疫療法)結合使用的候選產品的能力，將取決於Kineta以商業合理條款獲得此類藥物或生物製品進行臨牀試驗的能力，以及如果獲得批准，這些藥物或生物製品可與商業化產品一起使用的能力。Kineta無法確定當前或潛在的未來商業關係是否會以商業合理的條款或根本不為其提供穩定的此類藥物或生物製品供應。

任何未能維持或進入新的成功商業關係，或在市場上購買檢查點抑制免疫療法或其他對照療法的費用，都可能推遲Kineta的開發時間表，增加Kineta的成本，並危及Kineta開發其當前候選產品和任何未來候選產品作為商業可行療法的能力。如果其中任何一種情況發生，Kineta的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都可能受到實質性損害。

此外，開發與另一種產品或候選產品結合使用的候選產品可能會帶來單一代理候選產品所不面臨的挑戰。Kineta目前正在開發免疫腫瘤學藥物，用於單一療法，並與檢查點抑制劑、靶向治療和化療藥物聯合使用。FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求Kineta使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這類試驗的結果可能會顯示，以前任何積極的試驗結果都應歸因於聯合療法，而不是Kineta目前的候選產品和任何未來的候選產品。如果在不同的試驗中用不同的組合療法對Kineta的候選產品進行調查，那麼Kineta候選產品的試驗結果也可能有很大不同。此外，在產品批准後，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求相互結合使用的產品必須交叉標記以供聯合使用。在Kineta對其他產品沒有權利的情況下，這可能需要Kineta與第三方合作來滿足這一要求。此外，如果Kineta獲得上市批准，與另一種產品相關的開發可能會影響Kineta對該組合的臨牀試驗，以及Kineta的商業前景。此類發展可能包括改變其他產品的安全性或有效性，改變批准產品的可獲得性、質量、製造和供應問題以及改變護理標準。

如果Kineta的任何合作者或供應商不能繼續以商業合理的條款供應他們的產品，Kineta將需要尋找獲得此類檢查點抑制免疫療法的替代方案。此外，如果任何合作者或供應商的產品供應中斷、延遲或因其他原因無法向Kineta提供，Kineta的臨牀試驗可能會推遲。如果Kineta無法獲得替代供應，或無法以商業合理的條件這樣做，Kineta的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景可能會受到實質性損害。

Kineta可能會花費其有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品候選或適應症。

由於Kineta的財務和管理資源有限，Kineta必須優先考慮其研究計劃，並需要將其發現和開發的重點放在選定的候選產品和適應症上。正確地確定Kineta的研究和開發活動的優先次序對Kineta來説尤其重要，因為潛在的候選產品的廣度以及它認為可以利用Kineta的平臺技術進行的跡象。因此，Kineta可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。Kineta的資源分配決定可能導致它無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。Kineta在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果Kineta沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在Kineta保留該候選產品的獨家開發和商業化權利更有利的情況下，Kineta還可以通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

如果Kineta沒有在其宣佈和預期的時間框架內實現其預期的發展目標，其產品的商業化可能會推遲，因此Kineta的股票價格可能會下跌。

Kineta不時地評估各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標預期完成的時間，Kineta有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及提交監管文件，並可能與合作者的付款相關。Kineta可能會不時公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑現在和將來都是基於無數的假設。與Kineta的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了Kineta的控制。如果Kineta沒有達到公開宣佈的這些里程碑，或者根本沒有達到這些里程碑，其收入可能會低於預期，其產品的商業化可能會推遲或永遠不會實現，因此Kineta的股價可能會下跌。

如果Kineta決定為其當前或未來的任何候選產品尋求孤兒藥物指定，Kineta可能不會成功，或者可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括補充市場排他性的可能性。

Kineta可能會為一個或多個當前或未來的候選產品尋求孤兒藥指定。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較少患者人羣的藥物或生物製品指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製品孤兒稱號，該罕見疾病或病症定義為美國患者人數少於20萬的疾病或病症，或患者人數超過200人。如果沒有合理預期在美國開發和提供該藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回，或生物製品。在美國，孤兒藥認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用豁免等機會。在FDA授予孤兒藥名稱後，FDA公開披露藥物或生物製品的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥指定不會在監管審查和許可證過程中帶來任何好處或縮短其持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病的特定活性成分的第一次批准或許可，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA或BLA，在七年內銷售相同適應症的相同藥物或生物製品。除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定生物製品的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使Kineta的候選產品之一獲得孤兒排他性，FDA仍然可以批准或許可其他具有不同有效成分的藥物或生物製品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果Kineta無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。

Kineta可能會在其他孤兒適應症中為其候選產品尋求孤兒藥物稱號，如果這些候選產品的使用有醫學上可信的基礎。即使Kineta獲得了孤兒藥物指定，如果Kineta尋求獲得比孤兒指定適應症更廣泛的適應症的許可，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果Kineta無法通過其製造商確保足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，儘管Kineta打算為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，但Kineta可能永遠不會獲得這些稱號。

如果Kineta不能開發更多的候選產品，其商業機會可能會受到限制。

Kineta預計最初將專注於KVA12123的開發，這是其領先的免疫腫瘤候選藥物。然而，Kineta戰略的一個關鍵部分是繼續利用其開發平臺或從第三方獲得許可，尋求其他候選產品的臨牀開發。開發、獲得上市批准和商業化任何未來候選產品將需要大量額外資金，並將面臨製劑開發固有的失敗風險。Kineta不能保證它能夠在開發過程中成功地推進任何未來的候選產品。

即使Kineta獲得FDA、歐盟委員會（根據EMA的建議）或類似的外國監管機構的批准，可以在未來銷售任何用於腫瘤治療的候選產品，Kineta也不能保證任何候選產品將成功商業化，在市場上被廣泛接受，或比其他市售替代品更有效。如果Kineta無法成功開發和商業化其他候選產品，其商業機會可能會受到限制，Kineta的業務、財務狀況、經營業績、股價和前景可能會受到重大損害。

招募患者的困難可能會推遲或阻止Kineta當前候選產品和任何未來候選產品的臨牀試驗。Kineta可能會發現很難招募患者參加其正在進行的臨牀試驗或可能進行的任何後續試驗，Kineta獲得必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

確定和資格參與Kineta當前候選產品和任何未來候選產品的臨牀研究的患者是Kineta成功的關鍵。Kineta臨牀試驗的完成時間部分取決於Kineta招募患者參與測試其當前候選產品和任何未來候選產品的速度，如果Kineta因其他不可預見的因素而在入組或患者保留方面遇到困難，則可能會延遲臨牀試驗。如果Kineta無法按照FDA、EMA或美國境外類似的外國監管機構的要求找到、招募和保留足夠數量的合格患者參與這些試驗，則Kineta可能無法啟動或繼續對其當前候選產品和任何未來候選產品進行臨牀試驗。例如，過去的COVID—19大流行已經影響並在未來可能影響Kineta啟動臨牀研究中心以及招募、招募和保留患者的能力，或可能將醫療資源從臨牀試驗中轉移。此外，Kineta的一些競爭對手正在進行鍼對候選產品的臨牀試驗，這些候選產品治療與Kineta當前候選產品相同的適應症，否則有資格參加Kineta臨牀試驗的患者可以轉而參加Kineta競爭對手候選產品或未來候選產品的臨牀試驗。

除了競爭性試驗環境，Kineta計劃的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者，因為Kineta將要求患者具有它可以測量的特定特徵，以確保他們的癌症足夠嚴重或不太嚴重，不能將他們納入研究。此外，尋找病人的過程可能會被證明是昂貴的。Kineta還可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成Kineta的臨牀研究，這是因為所研究的產品候選產品的已知風險和好處、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性以及醫生的患者轉介做法。如果患者出於任何原因不願參與Kineta的研究，招募患者、進行研究和獲得監管部門對潛在產品的批准的時間表可能會推遲。

患者的登記還取決於許多因素，包括：

此外，Kineta的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與Kineta目前的候選產品和任何未來的候選產品在同一治療領域的產品，這一競爭將減少Kineta可用患者的數量和類型，因為一些可能選擇參加Kineta臨牀試驗的患者可能會轉而選擇參加由Kineta的競爭對手之一進行的臨牀試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，Kineta預計將在Kineta的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，這將減少在這些臨牀試驗地點可用於Kineta臨牀試驗的患者數量。此外，即使Kineta能夠為其臨牀試驗招募足夠數量的患者，Kineta可能也難以在其臨牀試驗中保持這些患者的登記。

如果Kineta延遲完成或終止其當前候選產品和任何未來候選產品的任何臨牀試驗，Kineta當前候選產品和任何未來候選產品的商業前景將受到損害，Kineta從這些候選產品獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。

Kineta未來的增長在一定程度上取決於其滲透多個市場的能力，在這些市場中，Kineta將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。

Kineta未來的盈利能力將部分取決於其在美國、歐洲、英國和Kineta擁有商業化權的其他國家的市場上將其候選產品商業化的能力。隨着Kineta開始在多個市場商業化其候選產品（如果獲得批准），Kineta面臨額外的風險和不確定性，包括：

與國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對Kineta實現或維持盈利業務的能力產生不利影響。Kineta產品或其候選產品的未來銷售，如果他們獲得批准，將取決於政府衞生管理當局，分銷商和其他組織的採購決定和報銷。由於影響全球經濟、信貸和金融市場的不利條件，包括政治不穩定或其他原因造成的中斷，這些組織可能推遲採購，可能無法

履行其採購或償還義務，或可能影響Kineta產品或其任何候選產品的里程碑付款或特許權使用費。如果這些風險發生，可能對Kineta的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

與製造和商業化相關的風險

Kineta候選產品的製造很複雜，Kineta在生產中可能會遇到困難，特別是在工藝開發或Kineta製造能力的擴展方面。如果Kineta遇到這樣的困難，如果獲得批准，Kineta為臨牀試驗提供候選產品或為患者提供產品的能力可能會被推遲或停止。

Kineta尚未對其候選產品進行商業規模的製造或加工，而且可能無法對其任何候選產品進行生產或加工。Kineta在生產中可能會遇到困難，特別是在擴大或縮小規模、驗證生產過程以及確保製造過程的高可靠性方面。這些問題包括物流和運輸方面的延誤或故障，生產成本和產量方面的困難，未能保持足夠的質量控制，產品測試問題，操作員錯誤和缺乏合格人員，以及未能遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。

此外，如果在Kineta的候選產品供應或製造設施中發現污染，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。Kineta不能向您保證未來不會發生與其候選產品的製造有關的任何上述或其他問題。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段要求Kineta開始新的臨牀試驗並支付額外費用或完全終止臨牀試驗。

製造設施還需要調試和驗證活動，以證明它們按設計運行，並接受FDA、歐盟成員國在EMA的協調下進行的政府檢查，以及其他類似的外國監管機構。如果Kineta無法可靠地生產符合監管當局可接受的規格的產品，Kineta可能無法獲得或保持其生產產品所需的批准。此外，在Kineta的候選產品商業投放之前或之後，製造設施可能無法通過政府檢查，這將導致重大延誤和補救監管機構發現的任何缺陷所需的額外成本。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲Kineta候選產品的批准，損害商業化努力，增加Kineta的商品成本，並對Kineta的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

產品候選製造或配方的更改可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。任何這些變化都可能導致Kineta目前的候選產品或任何未來的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試，或通知FDA、歐盟委員會、EMA或類似的外國監管機構，或獲得其批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行銜接的臨牀試驗或研究，需要重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准Kineta目前的候選產品和任何未來的候選產品，和/或危及Kineta開始產品銷售和創造收入的能力。

即使Kineta的任何候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

即使Kineta獲得了FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或其他類似的外國監管機構的營銷批准，並能夠啟動Kineta的臨牀階段候選產品或Kineta開發的任何其他候選產品的商業化，候選產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院(包括藥房主任)和第三方付款人的市場接受，最終也可能無法在商業上成功。如果Kineta的候選產品獲準用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

Kineta努力教育醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人瞭解Kineta候選產品的好處，如果獲得批准，可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

由於Kineta候選產品的複雜性和獨特性，這種努力可能需要比通常需要的資源更多的資源。由於Kineta預計其候選產品的銷售，如果獲得批准，將在可預見的未來產生Kineta幾乎所有的產品收入，如果Kineta的候選產品未能獲得市場接受，將損害Kineta的業務，並可能要求Kineta尋求額外的融資。即使Kineta的候選產品獲得批准後獲得市場認可，如果推出了比Kineta的產品更受歡迎、更具成本效益或使Kineta的產品過時的新產品或技術，Kineta可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。

如果獲得批准，Kineta可能無法成功地將其候選產品商業化，因為不利的定價法規或第三方覆蓋和報銷政策可能會使Kineta難以盈利地銷售其候選產品。

從政府或其他第三方支付方獲得產品的覆蓋和報銷批准是一個耗時且成本高昂的過程，其結果不確定，可能需要Kineta向支付方提供Kineta產品使用的支持性科學、臨牀和成本效益數據。對於新批准的產品，在獲得此類覆蓋和報銷方面可能會出現重大延誤，並且覆蓋範圍可能無法提供，或者可能比FDA或其他類似的外國監管機構批准的產品用途更有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着產品在所有情況下都將得到支付，或者以支付Kineta成本的費率支付，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。新產品的臨時補償水平（如適用）可能也不足以支付Kineta的成本，並且可能不會永久化。報銷率可能會因產品的使用和使用該產品的臨牀環境而異，可能基於已經為較低成本產品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有支付中。產品的淨價可能會因政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣、任何未來限制藥品價格的法律以及任何未來放寬目前限制從可能以低於美國的價格銷售產品的國家進口的法律而降低。

新批准產品的保險範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，第三方付款人之間沒有統一的保險和報銷政策。第三方支付者在制定報銷政策時往往依賴於醫療保險覆蓋範圍政策和支付限制，但除了醫療保險覆蓋範圍和報銷決定外，他們也有自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會為產品提供保險。

第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

Kineta不能確保其商業化的任何產品都能得到報銷，如果有保險和報銷，報銷的水平是多少。Kineta無法迅速從政府資助和私人付款人那裏為Kineta開發的任何經批准的產品獲得保險和足夠的償還率，這可能會對Kineta的經營業績、Kineta籌集產品商業化所需的資金的能力以及Kineta的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

報銷可能會影響Kineta獲得上市許可的任何產品的需求和價格。即使Kineta通過第三方支付者獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷支付率可能不足夠，或者可能需要患者認為高得無法接受的共同支付。為治療其病症而開處方藥物的患者和他們的處方醫生通常依賴第三方支付者來報銷與這些藥物相關的全部或部分費用。患者不太可能使用Kineta的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付Kineta產品的全部或很大一部分費用。因此，覆蓋範圍和適當的補償對於新產品的接受至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，這些標準不利於新產品，當更成熟或成本更低的治療替代品已經可用或隨後成為

可用。

對於在醫生監督下管理的產品，由於這些藥物的價格往往較高，因此獲得保險和充分的報銷可能特別困難。此外，產品本身的單獨報銷可能可用，也可能不可用。相反，醫院或給藥醫生可能僅因提供使用Kineta產品的治療或程序而獲得補償。此外，負責管理醫療保險計劃的聯邦機構醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）不時修訂支付給醫療保健提供者的報銷金額，包括醫療保險醫生費用表和醫院門診預期支付系統，這可能導致醫療保險支付減少。

Kineta預計，由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，其任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。總體上，醫療保健成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序以及其他治療。因此，為新產品的成功商業化設置了越來越高的壁壘。此外，通過和實施任何未來的政府成本控制或其他醫療改革舉措可能會對Kineta可能獲得的任何批准產品的價格造成額外的下行壓力。

在美國以外，許多國家要求產品的銷售價格獲得批准後才能上市，而定價審查期只有在獲得營銷或產品許可批准後才開始。為了在其中一些國家獲得報銷或定價批准，Kineta可能需要進行一項臨牀試驗，將Kineta候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，Kineta可能會獲得某一候選產品在特定國家的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲該產品的商業推出，可能會拖延很長時間，並對Kineta在該國家銷售該產品所能產生的收入(如果有的話)產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙Kineta收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使這些候選產品獲得了市場批准。

除美國以外，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在歐盟和英國，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響Kineta將其候選產品有利可圖地商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟、英國或歐盟成員國的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加Kineta的運營成本。在歐盟和英國提供醫療服務，包括醫療服務的建立和運營，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國和英國的醫療預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷進行了限制。再加上歐盟和國家對那些希望在這些國家開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲Kineta候選產品的上市批准，限制或管理批准後的活動，並影響Kineta將其候選產品商業化的能力。

Kineta無法預測美國、歐盟、英國或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果Kineta或Kineta可能參與的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者Kineta或該等第三方無法保持監管合規，Kineta的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，Kineta可能無法實現或保持盈利。

如果這些司法管轄區的監管當局制定的價格或補償標準對Kineta或其合作者沒有商業吸引力，Kineta在這些國家的收入和Kineta產品的潛在盈利能力將受到負面影響。

如果獲得批准，Kineta作為生物製品或生物製品獲得許可和監管的候選產品可能面臨通過簡化監管途徑獲得批准的生物仿製藥的競爭。

2009年《生物製品價格競爭和創新法》(以下簡稱《BPCIA法》)是《患者保護和平價醫療法案》的一部分，該法案經2010年《醫療保健和教育協調法》(統稱為《ACA》)修訂，旨在建立一條簡化的途徑，用於批准生物相似產品，並可與FDA許可的參考生物製品互換。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，參考生物製品被授予自產品首次獲得許可之日起12年的非專利數據排他性，FDA將不接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可之日起四年。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，另一家公司仍然可以開發並獲得競爭生物的批准，只要他們的BLA不依賴參考產品或贊助商的數據或以生物相似申請的形式提交申請。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性，FDA採取的任何新政策或程序都可能對Kineta生物製品的未來商業前景產生重大不利影響。

Kineta認為，它開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選主題產品視為競爭產品的參考產品，這可能會造成

生物相似競爭的機會比預期的要早。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。由於競爭加劇和定價壓力加大，Kineta候選產品的生物相似產品的批准可能會對Kineta的業務產生實質性的不利影響。

如果競爭對手能夠獲得監管部門對參考Kineta候選產品的生物仿製藥的批准，Kineta的候選產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和後果。

如果Kineta的任何候選產品的市場機會比它認為的要小，Kineta的收入可能會受到不利影響，Kineta的業務可能會受到影響。

Kineta專注於癌症治療的開發。Kineta對有可能從Kineta候選產品治療中受益的可尋址患者羣體的預測是基於估計，包括估計的特定形式癌症的發病率。如果Kineta的任何估計都不準確，Kineta的任何候選產品的市場機會都可能大大減少，並對Kineta的業務產生不利的實質性影響。

如果Kineta的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而Kineta無法建立銷售和營銷能力，或者無法與第三方達成銷售和營銷其候選產品的協議，如果Kineta的候選產品獲得批准，則Kineta將無法成功將其候選產品商業化。

Kineta沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗。為了使Kineta保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品獲得商業成功，Kineta必須要麼建立一個銷售和營銷組織，這將是昂貴和耗時的，要麼將這些職能外包給其他第三方。未來，如果Kineta的一些候選產品獲得批准，Kineta可能會選擇建立一個重點銷售和營銷基礎設施，以銷售Kineta的一些候選產品，或與其合作者一起參與銷售活動。

建立Kineta自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果Kineta為其招募銷售人員並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，Kineta將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果Kineta不能留住或重新定位其銷售和營銷人員，它的投資將會損失。可能會阻礙Kineta將未來產品商業化的因素包括：

如果Kineta與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排，Kineta的產品收入或這些產品收入對Kineta的盈利能力可能會低於Kineta營銷和銷售其自己開發的任何產品的情況。此外，Kineta可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷其候選產品的安排，或者可能無法以對Kineta有利的條款這樣做。在達成第三方營銷或分銷安排時，Kineta獲得的任何收入將取決於第三方的努力，Kineta不能向您保證，這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或投入必要的資源和精力有效地銷售和營銷任何未來的產品。如果Kineta自己或與第三方合作不能成功地建立銷售和營銷能力，Kineta將不會成功地將其候選產品商業化。

FDA、歐盟委員會(根據EMA的建議)或類似外國監管機構的監管批准僅限於已批准的那些特定適應症和條件，如果Kineta被確定為促進將其產品用於未經批准的或“標籤外”用途，或以與批准的標籤不一致的方式推廣使用其產品，導致Kineta的聲譽和業務受損，Kineta可能會受到鉅額罰款、刑事處罰、禁令或其他執法行動。

Kineta必須遵守有關Kineta獲得市場批准的任何候選產品的廣告和促銷要求。與治療學有關的宣傳信息受到各種法律和法規的限制，並受到FDA或類似的外國監管和政府當局、司法部、衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的持續審查。當FDA或類似的外國監管機構發佈對候選產品的監管批准時，監管批准僅限於產品被批准用於的特定用途和適應症。如果Kineta不能獲得FDA或類似的外國監管機構對其當前候選產品和任何未來候選產品的預期用途或適應症的批准，Kineta可能不會營銷或推廣這些適應症和用途，稱為非標籤用途，Kineta的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景將受到實質性損害。Kineta還必須充分證明其對其產品的任何聲明，包括將Kineta的產品與其他公司的產品進行比較的聲明，並必須遵守FDA或類似的外國監管或政府當局關於促銷內容和

廣告。

雖然醫生可以選擇為產品標籤中未描述的用途以及不同於在臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途開出產品處方，但Kineta和代表其工作的任何第三方不得營銷和推廣未經FDA或類似的外國監管機構特別批准的產品的適應症和用途。美國的監管機構一般不會限制或規範醫生在行醫過程中選擇治療的行為。然而，監管機構確實限制了生物製藥公司關於標籤外使用的溝通。

如果Kineta被發現不允許地推廣其當前的候選產品和任何未來的候選產品，Kineta可能會承擔重大責任和政府罰款。FDA和其他機構積極執行有關產品推廣的法律法規，特別是那些禁止推廣標籤外使用的法規，如果發現不當推廣產品，可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司徵收鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司進行標籤外促銷。林業發展局還要求各公司簽署同意令或永久禁令，根據這些法令，改變或削減特定的促銷行為。

在美國，在批准後，從事不允許的宣傳Kineta的產品用於標籤外使用，也可能使Kineta面臨虛假索賠和其他聯邦和州法律規定的訴訟。其中包括欺詐和濫用以及消費者保護法，這可能導致民事和刑事處罰和罰款，以及與政府當局達成的協議，實質性地限制Kineta推廣或分銷治療產品和開展業務的方式。這些限制可能包括企業誠信協議、暫停或排除參與聯邦和州醫療保健計劃、暫停和取消政府合同以及拒絕根據現有政府合同下達的命令。這些針對藥品和生物製品製造商的虛假索賠法訴訟在數量和廣度上都顯著增加，導致了與某些銷售行為和促進標籤外使用有關的幾項實質性民事和刑事和解。此外，《虛假索賠法》的訴訟可能會使製造商面臨基於欺詐性營銷行為的私人支付者的後續索賠。訴訟的增長增加了生物製藥公司必須為虛假索賠訴訟辯護的風險，支付和解罰款或賠償金，以及刑事和民事處罰，同意遵守繁重的報告和合規義務，並被排除在醫療保險，醫療補助或其他聯邦和州醫療保健計劃之外。如果Kineta不合法地推廣其已批准的產品（如有），Kineta可能會受到此類訴訟，如果Kineta未能成功地對此類訴訟進行抗辯，這些訴訟可能會對Kineta的業務、財務狀況、經營業績、股價和前景產生重大不利影響。

在美國，生物製藥產品的推廣受到FDA的額外要求和對促銷聲明的限制。如果在Kineta當前或未來的一個或多個候選產品獲得上市批准後，FDA確定Kineta的促銷活動違反了與產品促銷有關的法規和政策，它可以要求Kineta修改其促銷材料，或要求Kineta接受監管或其他執法行動，包括髮出警告信或無標題信函、暫停或從市場上撤回經批准的產品、請求召回、支付民事罰款、返還資金、施加經營限制、禁令或刑事起訴和其他執法行動。同樣，外國司法管轄區的行業守則可能禁止公司從事某些促銷活動，而各國的監管機構可能會強制執行違反這些守則的行為，並處以民事處罰。如果Kineta成為監管和執法行動的對象，Kineta的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景將受到實質性損害。

此外，將Kineta的產品用於FDA或類似外國監管機構批准的以外的適應症可能無法有效治療此類疾病。任何這種對Kineta候選產品的標籤外使用都可能損害Kineta在醫生和患者中的市場聲譽。如果醫生試圖將Kineta的產品用於這些未經批准的用途，也可能會增加患者受傷的風險，這可能會導致產品責任訴訟，可能需要大量的財務和管理資源，並可能損害Kineta的聲譽。

即使Kineta在美國或歐盟獲得FDA或歐洲委員會(根據EMA的建議)批准其任何候選產品，Kineta可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或將其商業化，這將限制Kineta實現其全部市場潛力的能力。

為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，Kineta必須在每個國家的基礎上建立並遵守眾多和不同的關於安全性和有效性的法規要求。

美國的FDA或歐盟的歐盟委員會(根據EMA的建議)的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會對Kineta在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。

審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會導致Kineta的困難和成本增加，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止Kineta產品在這些國家的推出。Kineta沒有在任何司法管轄區(包括國際市場)批准銷售的任何候選產品，Kineta也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果Kineta未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，Kineta的目標市場將會減少，其開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

與Kineta依賴第三方相關的風險

Kineta的一些候選產品可能會在Kineta以外的組織或機構贊助的臨牀試驗中進行研究，或者在研究人員發起的臨牀試驗中進行研究，這意味着Kineta對此類試驗的進行幾乎沒有控制權。

Kineta已經並可能繼續提供和以其他方式支持第三方研究，包括製藥商發起的臨牀試驗。研究者發起的臨牀試驗與本“風險因素”章節中其他章節中關於Kineta內部申辦的臨牀試驗的風險相似，但由於Kineta可能不是這些試驗的申辦者，Kineta對這些試驗的方案、管理或實施的控制較少，包括患者的隨訪和治療後的持續數據收集。這些試驗的進行或發現可能會對Kineta的開發計劃產生負面影響，儘管Kineta對這些試驗幾乎沒有參與或控制。因此，Kineta面臨與實驗室啟動試驗的方式相關的額外風險。特別是，Kineta可能會在訴訟中被點名，這將導致與法律辯護相關的成本增加。其他風險包括與研究者或管理人員溝通的困難或延誤、程序延誤和其他時間問題以及解釋數據的困難或差異。第三方研究者可能設計臨牀試驗，其臨牀終點更難實現，或以其他方式增加臨牀試驗結果陰性風險，而Kineta可能自行設計的臨牀試驗。研究者發起的臨牀試驗中的負面結果可能會對Kineta為獲得監管部門批准的努力以及公眾對Kineta候選產品的看法產生重大不利影響。因此，Kineta對FDA和其他監管機構就生產商申辦的試驗的實施、時間和溝通缺乏控制，可能會使Kineta面臨額外的風險和不確定性，其中許多是Kineta控制之外的，並且這些風險的發生可能會對Kineta候選產品的商業前景產生不利影響。

Kineta依靠第三方進行、監督和監督其臨牀試驗，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方不能令人滿意地履行合同職責或未能在預期的最後期限內完成，Kineta的開發項目可能會被推遲或增加成本，這每一項都可能對Kineta的業務和前景產生不利影響。

Kineta本身沒有能力進行其臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，Kineta目前和未來將繼續依賴第三方進行其當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗。管理Kineta的臨牀前研究和臨牀試驗以及臨牀研究人員的CRO，包括由調查員發起的臨牀試驗，以及顧問在Kineta的臨牀前研究和臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。因此，啟動和完成這些研究和試驗的時間將部分由這些第三方控制，並可能導致Kineta的開發計劃延遲。然而，Kineta有責任確保其每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律要求和科學標準進行的，Kineta對CRO和其他第三方的依賴不會解除Kineta的監管責任。Kineta及其CRO被要求遵守良好實驗室規範(GLP)和GCP要求，這些要求是FDA、EMA和類似的外國監管機構對Kineta在臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查臨牀前研究地點、試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GLP和GCP要求。如果Kineta或其任何CRO或臨牀試驗地點，包括研究人員發起的臨牀試驗中的臨牀試驗地點，未能遵守適用的GLP或GCP要求，Kineta的臨牀前研究和臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求Kineta在批准Kineta的上市申請之前進行額外的臨牀前或臨牀試驗。此外，Kineta的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。Kineta未能遵守這些規定可能會要求Kineta停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。

不能保證Kineta所依賴的任何此類CRO、臨牀試驗研究人員或其他第三方會為Kineta的開發活動投入足夠的時間和資源，或按照合同要求履行職責。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守Kineta的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不達標或終止與Kineta的合作，Kineta的開發計劃的時間表可能會延長或推遲，或者Kineta的開發活動可能會暫停或終止。如果Kineta的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，Kineta可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非Kineta能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難的或不可能的。此外，Kineta公司臨牀試驗或由調查員發起的臨牀試驗的臨牀試驗調查員可不時擔任Kineta公司的科學顧問或顧問，並可獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知或實際的利益衝突，或者FDA或任何類似的外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致Kineta提交的任何營銷申請被FDA或任何類似的外國監管機構推遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止Kineta將其候選產品商業化。

此外，這些第三方還可能與其他實體有關係，其中一些可能是Kineta的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或Kineta規定的協議成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行Kineta的臨牀試驗，Kineta將無法獲得或可能延遲獲得其候選產品的營銷批准，並且將無法或可能被推遲其產品成功商業化的努力。

Kineta依賴第三方生產其候選產品，Kineta預計其候選產品和其他未來候選產品的臨牀供應以及未來的任何商業供應都將繼續依賴第三方。如果任何第三方未能向Kineta提供足夠的臨牀或商業數量的此類候選產品或產品，未能以可接受的質量水平或價格這樣做，或未能達到或維持令人滿意的法規遵從性，Kineta當前和未來候選產品的開發以及任何經批准的產品的商業化都可能被停止、推遲或利潤下降。

Kineta目前沒有，也不打算在內部建立基礎設施或能力，以製造當前候選產品或任何未來候選產品，用於進行其臨牀試驗，或在獲得批准後用於商業供應。Kineta依賴並預計將繼續依賴合同製造組織(“CMO”)。依賴第三方供應商可能會讓Kineta面臨比自己製造候選產品更大的風險。Kineta不控制與其簽訂合同的CMO的製造流程，並根據相關適用法規，如cGMP，依賴這些第三方生產其候選產品，其中除其他外，包括質量控制、質量保證和記錄和文件的維護。

為了遵守FDA和其他類似外國監管機構的製造規定，Kineta及其第三方供應商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面花費大量時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他監管要求。如果不遵守這些要求，可能會對Kineta採取執法行動，包括扣押產品和停產。Kineta和這些第三方供應商中的任何一家也可能受到FDA、歐盟成員國的檢查，由EMA協調，或類似的外國監管機構。如果Kineta的任何第三方供應商未能遵守cGMP或其他適用的製造法規，Kineta開發和商業化其候選產品的能力可能會受到嚴重幹擾。

Kineta未能遵守適用法規，或Kineta的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對Kineta實施制裁，包括臨牀持有、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對Kineta的產品供應產生重大不利影響。

任何中斷，如火災，自然災害或破壞Kineta的CMO，或因流行病或其他公共衞生危機而對Kineta的CMO的任何影響，都可能嚴重中斷Kineta的製造能力。Kineta目前沒有替代的生產計劃，也沒有可用的災難恢復設施。如果出現中斷，Kineta將不得不建立替代製造來源。這將需要Kineta提供大量資金，但它可能無法以商業上可接受的條件獲得資金，或根本無法獲得資金。此外，Kineta可能會經歷數月的製造延誤，因為Kineta正在建設設施或尋找替代供應商，並尋求和獲得必要的監管批准。如果發生這種情況，Kineta將無法及時滿足生產需求。如果CMO發生變更，則Kineta候選產品和未來可能獲得批准的任何產品的新操作設置所固有的製造工藝也可能發生變更。任何此類變更都可能需要進行橋接研究，然後Kineta才能在臨牀試驗中使用在新設施或新工藝下生產的任何材料，或者對於獲得批准的任何產品，在Kineta的商業供應中使用。此外，業務中斷保險可能無法充分補償Kineta可能發生的任何損失，Kineta將不得不承擔任何中斷的額外費用。出於這些原因，任何CMO的重大破壞性事件都可能造成嚴重後果，包括危及Kineta的財務穩定性。

Kineta的候選產品和Kineta可能開發的任何藥物都可能與其他候選產品和藥物競爭生產設施。不能保證Kineta將能夠與其他根據cGMP法規運營並可能有能力為Kineta生產的製造商達成類似的商業安排。Kineta現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。

如果Kineta遭遇意外供應損失，或者任何供應商無法滿足Kineta對Kineta任何候選產品的臨牀或商業需求，Kineta計劃的臨牀研究或商業化可能會延遲。例如，COVID—19疫情可能會在多大程度上影響Kineta為Kineta當前及未來候選產品的開發採購足夠供應的能力，而該等影響的程度將取決於未來的發展，包括COVID—19及其變種重新爆發的嚴重程度及持續時間。Kineta可能無法找到具有可接受質量和經驗的替代供應商，以可接受的成本或優惠的條件生產和供應適當數量。此外，Kineta的供應商往往受到嚴格的製造要求和嚴格的測試要求，這可能會限制或推遲生產。如有必要，更換製造商和供應商所需的漫長過渡期將大大推遲Kineta的臨牀試驗，對於任何獲得批准的候選產品，Kineta產品的商業化，這將對Kineta的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

Kineta依賴第三方供應商提供進行臨牀前研究和生產Kineta用於臨牀試驗的候選產品所需的材料，失去這些第三方供應商或他們無法向Kineta供應足夠數量的足夠材料，或無法以可接受的質量水平和及時這樣做，可能會損害Kineta的業務。

製造Kineta的候選產品需要許多試劑，這些試劑是Kineta製造過程中用於引起化學反應或生物反應的物質，以及其他特殊材料和設備，其中一些由資源和經驗有限的小公司製造或供應，以支持商業生物製劑的生產。Kineta目前依賴於有限數量的供應商提供某些材料和設備，這些材料和設備用於製造其候選產品。例如，Kineta目前使用外部CMO的設施和設備，以及協作內部的供應源來提供病媒。Kineta使用CMO增加了生產延遲或供應不足的風險，因為Kineta將其製造技術轉讓給這些CMO，並且他們獲得了Kineta供應需求的經驗。其中一些供應商可能沒有能力支持生物製藥公司在cGMP下生產的臨牀試驗和商業產品，或者可能裝備不足，無法支持Kineta的需求。Kineta也沒有與這些供應商中的許多供應商簽訂供應合同，可能無法以可接受的條件或根本無法獲得供應合同。因此，Kineta在接收支持臨牀或商業製造的關鍵材料和設備方面可能會遇到延誤。

對於其中的一些試劑、設備和材料，Kineta依賴並可能在未來依賴於獨家供應商或有限數量的供應商。生產Kineta候選產品所需的試劑和其他特殊材料和設備的供應可能隨時減少或中斷。在這種情況下，確定和僱用替代供應商或製造商可能會導致延誤，Kineta可能不會

能夠以可接受的條件找到其他可接受的供應商或製造商，或在所有。更換供應商或製造商可能涉及大量成本，並可能導致Kineta預期的臨牀和商業時間表的延遲。如果Kineta變更供應商或製造商進行商業生產，適用的監管機構可能會要求Kineta進行額外的研究或試驗。如果關鍵供應商或製造商失去，或者材料供應減少或中斷，Kineta可能無法及時和有競爭力的方式開發、生產和銷售其候選產品，或者根本無法進行。無法繼續從任何這些供應商採購產品，這可能是由於許多問題，包括影響供應商的監管行動或要求，供應商經歷的不利財務或其他戰略發展，勞資糾紛或短缺，意外需求或質量問題，可能會對Kineta滿足其候選產品需求的能力產生不利影響。這可能對Kineta的產品銷售和經營業績或Kineta進行臨牀試驗的能力產生不利和重大影響，這兩種情況都可能對Kineta的業務造成嚴重損害。

隨着Kineta繼續開發和擴大其製造工藝，Kineta預計它將需要獲得某些材料和設備的權利和供應，以作為這一過程的一部分。Kineta可能無法以商業上合理的條款獲得此類材料的權利，或者根本無法獲得這些材料的權利，如果Kineta無法以商業上可行的方式改變其工藝以避免使用此類材料或找到合適的替代品，將對Kineta的業務產生重大不利影響。即使Kineta能夠改變其工藝以使用其他材料或設備，這種改變也可能導致Kineta的臨牀開發和/或商業化計劃的延遲。如果已經在臨牀測試中的候選產品發生這樣的變化，這種變化可能需要Kineta在進行更高級的臨牀試驗之前進行體外可比性研究和從患者那裏收集更多數據。這些因素可能會導致Kineta開發的候選產品的研究或試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致Kineta產生更高的成本，並阻止Kineta成功地將其候選產品商業化。

如果Kineta無法及時獲得足夠的原材料和中間材料，或者Kineta遇到其他製造或供應困難，Kineta的業務可能會受到不利影響。

Kineta的某些候選產品的製造需要及時交付足夠數量的原材料和中間材料。Kineta與其供應商密切合作，以確保供應的連續性，但不能保證這些努力總是成功的。此外，在努力使Kineta的原材料和中間材料來源多樣化的同時，在某些情況下，Kineta從獨家供應商那裏獲得原材料和中間材料。雖然Kineta認為，在依賴獨家供應商關係的情況下，存在替代供應來源，但不能保證Kineta將能夠迅速為一些材料建立額外或替代來源。供應的減少或中斷，以及無法開發此類供應的替代來源，可能會對Kineta以及時或具有成本效益的方式生產其候選產品的能力造成不利影響。

Kineta對第三方的依賴要求Kineta分享其商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或Kineta的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於Kineta依賴第三方來研發和製造Kineta的候選產品，Kineta必須與他們分享商業祕密。Kineta試圖通過在開始研究或披露專有信息之前與Kineta的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議和材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護其專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露Kineta的機密信息的權利，包括Kineta的商業祕密。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被Kineta的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於Kineta的專有地位在一定程度上基於Kineta的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現Kineta的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害Kineta的競爭地位，並可能對Kineta的業務產生實質性的不利影響。

此外，這些協議通常限制Kineta的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與Kineta的商業祕密有關的數據的能力，儘管Kineta的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，Kineta可能與之合作的任何學術機構可能會被授予發佈此類合作產生的數據的權利，任何聯合研發項目可能會要求Kineta根據其研發條款或類似協議分享商業機密。儘管Kineta努力保護其商業祕密，但Kineta的競爭對手可能會通過違反Kineta與第三方的協議、獨立開發或由Kineta的任何第三方合作者發佈信息來發現Kineta的商業祕密。競爭對手發現Kineta的商業祕密將損害Kineta的競爭地位，並對Kineta的業務產生不利影響。

Kineta已經與第三方合作，對Kineta可能開發的某些候選產品進行研究、開發和商業化。Kineta可能會在未來形成或尋求更多的合作或戰略聯盟，或達成更多的許可安排。如果其中任何一項合作、戰略聯盟或額外的許可安排都不成功，Kineta可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

Kineta已經與第三方達成了許可和合作，並可能為Kineta目前或未來的候選產品的研究、開發和商業化尋找其他第三方合作伙伴。Kineta與藥物發現供應商的合作以及Kineta達成的任何其他合作協議可能會限制Kineta對其合作者專門用於開發或商業化Kineta可能尋求與他們共同開發的任何候選產品的資源的數量和時間的控制。Kineta從這些安排中創造收入的能力將取決於Kineta的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。Kineta無法預測Kineta已經或可能參與的任何合作的成功。

Kineta可能在未來形成或尋求戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，Kineta認為這將補充或加強其關於Kineta候選產品和Kineta可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求Kineta公司產生非經常性費用和其他費用，增加Kineta公司的近期和長期開支，發行稀釋Kineta公司現有股東的證券，或擾亂Kineta公司的管理和業務。

此外，Kineta在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，這類交易的談判過程既耗時又複雜，成本也很高。此外，Kineta為Kineta的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，第三方可能不認為Kineta的候選產品具有展示安全性、有效性、純度和有效性並獲得市場批准的必要潛力。此外，Kineta的現有合作伙伴可能決定收購或與其他開發腫瘤療法的公司合作，這可能會對Kineta的業務前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

因此，如果Kineta簽訂更多的合作協議和戰略夥伴關係，或授權其候選產品，如果Kineta不能成功地將這些交易與Kineta的現有業務和公司文化結合起來，Kineta可能無法實現這些交易的好處，這可能會推遲Kineta的時間表，或者以其他方式對Kineta的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。Kineta也不能確定，在一項戰略交易或許可證之後，它將實現最初證明進入交易的收入或特定淨收入。與Kineta的候選產品有關的新合作或戰略合作協議的任何延遲都可能推遲Kineta在某些地區針對某些適應症候選產品的開發和商業化，這將損害Kineta的業務前景、財務狀況和運營結果。

與Kineta的工業和商業運營相關的風險

包括COVID—19疫情在內的公共衞生危機可能會對Kineta的業務、財務狀況和運營業績造成重大不利影響，包括中斷Kineta計劃的臨牀試驗、供應鏈、業務運營和商業化努力，或FDA推遲批准Kineta候選產品。

COVID—19疫情及政府過去為應對疫情而採取的措施對企業及商業產生了直接及間接的重大影響，原因是工人短缺、供應鏈中斷、設施及生產暫停，以及對醫療服務及用品等若干商品及服務的需求激增，而對其他商品及服務的需求，例如旅行，下降了。COVID—19對Kineta業務及經營業績的影響程度將取決於未來發展，包括COVID—19及其變種重新爆發的嚴重程度及持續時間。例如，未來疫苗部署無效或不協調，或其他應對新冠肺炎的措施、病毒毒性或傳染性更強的變異體的出現或疫苗可用性受到限制，都可能增加疫情持續時間和嚴重程度，這可能對Kineta的業務造成各種負面影響，Kineta無法完全預測影響的程度。

如果COVID—19或其變種重新爆發，則研究中心啟動、參與者招募和入組、參與者給藥、臨牀試驗材料分發、研究監測和Kineta計劃的臨牀試驗數據分析可能會因醫院或大學政策、聯邦、州或地方法規、醫院資源優先用於大流行防治工作或其他與大流行相關的原因而延遲。此外，一些參與者和臨牀研究者可能無法遵守臨牀試驗方案。例如，逗留或其他旅行限制（無論是自願的還是要求的）可能會阻礙參與者的行動，影響申辦者進入研究中心，或中斷醫療服務，Kineta可能無法進行其計劃中的臨牀試驗。由於COVID—19或其變種的重新流行，Kineta目前候選產品的臨牀試驗計劃以及未來任何臨牀試驗的任何延遲都可能影響Kineta現有現金儲備的使用和充足性，Kineta可能被要求提前籌集額外資金。Kineta可能無法在需要時籌集額外資金，這可能導致Kineta的發展計劃進一步延遲或暫停。

此外，由於COVID—19或其變種的死灰復燃，Kineta未來可能需要根據FDA或其他監管機構頒佈的新指引和監管要求制定和實施額外的臨牀試驗政策和程序。

Kineta目前利用第三方生產原材料和Kineta的候選產品、組件、部件和消耗品，並進行質量控制和測試。如果Kineta或Kineta候選產品生產所用材料供應鏈中的任何第三方受到COVID—19或其變種重新爆發所導致的限制的不利影響，Kineta的供應鏈可能會中斷，限制Kineta生產用於其臨牀試驗的候選產品的能力。

COVID—19疫情或任何其他健康流行病的最終影響將取決於無法自信預測的未來發展。Kineta無法確定COVID—19或其變種或未來的大流行病或其他健康危機的復甦將對其業務產生什麼整體影響。

由於資金短缺或全球健康擔憂導致的食品和藥物管理局、環境管理署、美國證券交易委員會和其他政府機構和監管機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行Kineta業務可能依賴的正常政府職能，這可能會對Kineta的業務產生負面影響。

FDA、EMA和其他類似的外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平，僱用和保留關鍵人員的能力，以及接受用户費用支付的能力，以及

法律、法規和政策的變化。因此，近年來監管機構和政府機構的平均審查時間有所波動。此外，政府對證券交易委員會和Kineta運營可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研究和開發活動提供資金的機構，受政治進程的影響，這本身是不穩定和不可預測的。

FDA和EMA等其他機構在英國退歐後搬遷後的中斷以及由此產生的人員變動也可能會減緩新產品獲得必要政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對Kineta的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱關鍵員工並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA審查和處理Kineta監管提交的能力，這可能會對Kineta的業務產生重大不利影響。此外，在Kineta作為上市公司的運營中，未來的政府關閉可能會影響Kineta進入上市市場和獲得必要資本的能力，以適當地資本化和繼續Kineta的運營。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎大流行，而病毒的死灰復燃或新變種的出現可能會導致進一步的檢查延誤。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理Kineta的監管提交的能力，這可能會對Kineta的業務產生重大不利影響。

Kineta可能面臨重大的外匯風險。

Kineta在外國進行研究和商業活動，它產生了部分費用，未來可能會以多種貨幣獲得收入。因此，Kineta面臨外幣兑換風險，因為其運營結果和現金流受到外幣匯率波動的影響。貨幣匯率的波動已經並將繼續對Kineta以美元表示的業績產生影響。Kineta目前不從事對衝交易，以防範特定外幣與美元之間未來匯率的不確定性。Kineta無法預測外幣波動的影響，未來外幣波動可能會對Kineta的財務狀況、運營業績和現金流產生不利影響。

Kineta的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

Kineta面臨着員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA和其他類似外國監管機構的規定，向FDA和其他類似外國監管機構提供準確信息，遵守美國、歐盟、英國和其他司法管轄區的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向Kineta披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這種不當行為還可能涉及對臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用，這可能會導致監管部門的制裁，並對Kineta的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，Kineta為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護Kineta免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果對Kineta提起任何此類行動，這些行動可能會對Kineta的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告義務和監督(如果受到公司誠信協議或其他協議的約束)，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組Kineta的業務。

Kineta面臨潛在的產品責任，如果對其提出成功的索賠，Kineta可能會招致重大責任和成本。如果使用Kineta的候選產品傷害了患者或被認為傷害了患者，即使這種傷害與Kineta的候選產品無關，Kineta的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，Kineta可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。

在臨牀試驗中使用Kineta的候選產品，以及銷售Kineta獲得市場批准的任何產品，都使Kineta面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或銷售或以其他方式接觸Kineta產品的其他人可能會對Kineta提出產品責任索賠。Kineta的候選產品可能會引發不良事件。如果Kineta不能成功地抗辯產品責任索賠，Kineta可能會招致大量責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

Kineta認為，根據其目前的臨牀計劃，其產品責任保險範圍是足夠的；然而，Kineta可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護Kineta免受責任損失。如果Kineta獲得候選產品的上市批准，Kineta打算擴大其保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；然而，Kineta可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的集體訴訟中，會做出大額判決。一個成功的產品責任索賠，或對Kineta提出的一系列索賠，可能會導致Kineta的股價下跌，如果判決超出Kineta的保險範圍，可能會對Kineta的運營和業務結果產生不利影響。

Kineta候選產品針對的癌症和其他疾病患者通常已經處於嚴重和晚期疾病階段，並且具有已知和未知的重大預先存在和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與Kineta的候選產品有關。這些事件可能會使Kineta面臨昂貴的訴訟，要求Kineta向受傷的患者支付大量資金，延遲、負面影響或終止Kineta獲得或維持監管部門批准銷售Kineta產品的機會，或要求Kineta暫停或放棄其商業化努力。即使在Kineta不認為不良事件與其產品有關的情況下，對該情況的調查可能會耗時或不確定。這些調查可能會分散Kineta管理團隊的注意力，中斷Kineta的銷售努力，延遲Kineta在其他國家的監管審批程序，或影響和限制Kineta候選產品獲得或保持的監管審批類型。由於這些因素，產品責任索賠，即使成功抗辯，也可能對Kineta的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

Kineta未來的成功取決於其留住高級管理層關鍵成員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

Kineta在競爭激烈的生物製藥行業中的競爭能力取決於其吸引和留住高素質管理、研究和開發、臨牀、財務和業務發展人員的能力。Kineta高度依賴其管理、科學和醫療人員，其中包括Kineta首席執行官肖恩·亞多納託博士、Kineta首席執行官克雷格·菲利普斯、Kineta首席財務官總裁、基思·貝克、Kineta首席財務官波琳·肯尼、Kineta總法律顧問蒂埃裏·吉勞德博士、Kineta首席科學官雅克·布希和Kineta投資者關係和業務發展執行副總裁雅克·布希。Kineta的高級管理層可以隨時終止他們與Kineta的僱傭關係。Kineta不為其任何員工提供“關鍵人物”保險。

招募和留住合格的科學和臨牀人員，如果Kineta的任何候選產品的開發取得進展，商業化、製造以及銷售和營銷人員將是Kineta成功的關鍵。失去Kineta高級管理層成員或其他關鍵員工的服務可能會阻礙Kineta研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害Kineta成功實施其商業戰略的能力。此外，更換Kineta的高級管理層和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為Kineta行業中擁有成功開發Kineta候選產品、獲得監管部門批准並將其商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。Kineta的成功還取決於其繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員的能力。從這一有限的候選人人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，Kineta可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。Kineta還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，Kineta依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助Kineta制定其研發和商業化戰略。Kineta的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對Kineta的可用性。如果Kineta無法繼續吸引和留住高素質人才，Kineta推行其增長戰略的能力將受到限制。

Kineta預計將擴大其臨牀開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，Kineta可能在管理其增長方面遇到困難，這可能會擾亂Kineta的運營。

截至2023年12月31日，Kineta共有11名全職員工。隨着Kineta的發展，Kineta預計員工數量和運營範圍將有所增長，特別是在臨牀產品開發、法規事務、生產以及（如果Kineta的任何候選產品獲得上市批准）銷售、營銷和分銷領域。為了管理Kineta的預期未來增長，Kineta必須繼續實施和改進其管理、業務和財務系統，擴大其設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。由於Kineta的財務資源有限，以及Kineta管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，Kineta可能無法有效地管理其業務擴張或招聘和培訓額外的合格人員。Kineta業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移其管理和業務開發資源。任何無法管理增長的行為都可能推遲Kineta業務計劃的執行，或擾亂Kineta的運營。

Kineta面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他公司更快地發現、開發或商業化產品，或者比Kineta更成功地營銷產品。

新產品的開發和商業化競爭激烈。Kineta預計將在製藥、生物技術和其他尋求免疫腫瘤學治療的相關市場領域展開競爭。如果Kineta的競爭對手開發和商業化比Kineta可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，Kineta的商業機會可能會減少或消失。Kineta的競爭對手還可能比Kineta獲得其產品批准的速度更快地從FDA或其他類似的外國監管機構獲得批准，這可能導致Kineta的競爭對手在Kineta能夠進入市場之前建立強大的市場地位，或者使Kineta的開發變得更加複雜。此外，隨着腫瘤學中新藥和療法的激增，Kineta預計將面臨越來越激烈的競爭，因為新技術可用。如果Kineta未能保持在技術變革的前沿，它可能無法有效競爭。Kineta成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能推出的新療法競爭。生物技術和製藥行業的高度競爭性質和快速的技術變化可能會使Kineta的候選產品或其技術過時、缺乏競爭力或不經濟。

與Kineta的一些候選產品類似的其他產品已經獲得批准，同類產品的其他產品正在進一步開發中。隨着特定類別生物製藥產品中的更多候選產品通過臨牀開發到監管審查和批准，監管機構可能要求的臨牀數據的數量和類型可能會增加或改變。因此，Kineta針對這些類別的候選產品的臨牀試驗結果可能需要顯示與這些產品和候選產品競爭或更有利的風險受益概況，以獲得上市批准，或如果獲得批准，有利於商業化的產品標籤。如果風險受益概況與這些產品或候選產品沒有競爭力，則Kineta可能開發了一種不具有商業可行性的產品，Kineta無法盈利銷售，或者無法實現有利的定價或報銷。在此情況下，Kineta的未來產品收入和財務狀況將受到重大不利影響。

具體地説，有許多公司已經商業化或正在開發癌症的免疫腫瘤學治療方法，包括大型製藥和生物技術公司，如安進、阿斯利康及其子公司醫學免疫有限責任公司、百時美施貴寶公司、默克、諾華製藥、輝瑞、庫里斯公司、蜂鳥生物科學公司。有限公司、羅氏及其子公司基因泰克。Kineta還知道有幾家公司正在測試他們的化合物與nivolumab或pembrolizumab聯合使用。後期開發中的精選計劃包括BMS(Relatlimab)的淋巴細胞激活基因-3(“LAG-3”)資產和Nektar Treeueutics bempegaldesil的修飾白介素2(“IL-2”)資產。在早期開發階段，還有采用NEO-PV-01的BioNTech SE和採用Selinexor的Karyopharm治療公司。

此外，還有一些大型製藥和生物技術公司正在開發治療慢性疼痛和病毒性疾病的療法。

Kineta的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，在研究和開發、臨牀前試驗、臨牀試驗、製造和營銷方面都比Kineta擁有更多的財務資源和專業知識。未來的合作和併購可能會導致資源進一步集中在數量較少的競爭對手中。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還將在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的受試者註冊以及獲得補充Kineta項目或可能需要的技術方面與Kineta展開競爭。

影響Kineta所有項目成功的關鍵競爭因素可能是療效、安全性、便利性、價格、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方支付方的補償。如果Kineta在開發、商業化和實現比競爭對手更高水平的補償方面沒有成功，Kineta將無法與競爭對手競爭，Kineta的業務將受到重大損害。

Kineta有淨營業虧損(“NOL”)需要結轉，如果Kineta沒有產生足夠的未來應納税收入、適用的公司税率降低或如果Kineta經歷所有權變更，淨營業虧損可能會貶值。

截至2023年12月31日，Kineta的遞延所得税資產總額為1.748億美元。大部分遞延税項資產的使用取決於在適當司法權區及╱或實體產生足夠的未來應課税收入。Kineta已就截至2023年12月31日的遞延税項資產淨額提供1.746億美元的估值備抵。根據所有可得證據，所有已記錄遞延税項資產被認為很有可能不會於未來期間變現。因此，倘任何該等企業所得税率下調，Kineta若干遞延税項資產的賬面值將減少。此外，如果Kineta經歷所有權變更，Kineta使用其NOL和其他遞延税項資產抵銷未來應納税收入的能力可能會受到限制。Kineta未來可能會經歷所有權的變化，因為其股權的後續轉移，其中一些是Kineta控制之外的。

就美國聯邦所得税而言，當Kineta的股票(按價值計算)由一個或多個“5%股東”(如1986年修訂的“美國國税法”(下稱“守則”)所界定)在過去三年內的任何時間(按滾動計算)所擁有的最低百分比增加50%以上時，所有權變更就會發生。Kineta預計，在可預見的未來，它將在與Kineta的研究和開發活動有關的美國蒙受損失。由於根據《守則》第382條可能發生的所有權變更，Kineta通過利用此類虧損實現税收優惠的能力可能受到限制，無論Kineta在未來幾年是否實現盈利。

此外，Kineta使用任何未來NOL的能力可能受到Pub的限制。L. 115—97號法律於2017年頒佈，通常稱為2017年減税和就業法案（“TCJA”）。根據《税務法》，Kineta在任何應課税年度扣除的NOL金額，以該年度應課税收入的80%為限，其中應課税收入的釐定不考慮NOL扣除本身，但容許未使用NOL

將無限期地延續下去。

由於這些原因，由於應税收入不足、企業所得税税率降低或所有權變更導致Kineta的遞延税項資產大幅貶值，將對Kineta的經營業績和財務狀況產生不利影響。

外國子公司可能直接繳納美國聯邦所得税，並在美國繳納分行利得税，這可能會減少Kineta的税後回報和Kineta股票的價值。

Kineta目前打算以這樣的方式開展其基本上所有的業務和運營：如果適用，任何外國子公司都不會被視為在美國從事貿易或業務，也不會受到額外的美國所得税或分支機構利得税的影響。然而，為了美國聯邦所得税的目的，外國子公司在什麼情況下被視為在美國從事貿易或業務並不完全清楚。因此，Kineta不能向您保證，美國國税局(“IRS”)不會辯稱Kineta的海外子公司在美國從事貿易或業務，或繳納的美國所得税比目前產生的更多，這一點可能會成功。被視為從事這種業務的外國公司，其收入被視為與該貿易或業務的開展有效相關的，應繳納美國聯邦所得税，並對其“股息等值金額”繳納分支利得税，除非該公司有權根據適用的税收條約獲得減免，該税收條約是每年確定的。

Kineta的業務運營以及目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、透明度法律和其他醫療法律法規的約束。如果Kineta無法或沒有完全遵守這些法律，Kineta可能會面臨鉅額處罰。

醫療保健提供者和其他人在Kineta獲得上市批准的任何產品的推薦和處方中發揮着主要作用。雖然Kineta目前在市場上沒有任何產品，但Kineta的運營以及目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、客户和第三方付款人的安排可能會受到各種美國聯邦和州醫療保健法律和法規的約束，包括但不限於美國聯邦反回扣法令。美國聯邦民事和刑事虛假索賠法和醫生支付陽光法案和法規。這些法律可能會影響Kineta目前的業務運營，包括其臨牀研究活動和擬議的銷售、營銷和教育計劃，並限制財務安排業務以及與醫療保健提供者和其他方的關係，Kineta可能通過這些方營銷、銷售和分銷Kineta獲得上市許可的產品。此外，Kineta可能會受到Kineta開展業務所在司法管轄區的其他醫療保健、法律和監管要求以及外國監管機構的強制執行。可能影響Kineta運營能力的法律包括：

確保Kineta的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，Kineta的商業行為，包括與獲得股票、認股權證或股票期權作為向Kineta提供的服務的補償的醫生的某些安排，不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規、機構指導或判例法。如果Kineta的運營被發現違反了上述任何法律或可能適用於Kineta的任何其他政府法律和法規，Kineta可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督，如果Kineta受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及Kineta業務的延遲、減少、終止或重組。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使Kineta成功地抵禦了可能對其提起的任何此類訴訟，Kineta的業務也可能受到損害。如果Kineta預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁。如果發生上述任何一種情況，可能會對Kineta的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

醫療保健立法改革措施可能會對Kineta的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲Kineta當前候選產品和任何未來候選產品的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響Kineta以盈利方式銷售其獲得營銷批准的產品的能力。法規的變化或現有法規的解釋可能會影響Kineta未來的業務，例如，要求：(I)Kineta的製造安排的變化；(Ii)產品標籤的增加或修改；(Iii)Kineta的產品的召回或停產；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對Kineta的業務運營產生不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即根據醫療補助藥物退税計劃計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下欠下的回扣，增加醫療補助藥物退税計劃下製造商欠下的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人，建立對某些品牌處方藥和生物製品製造商的年費和税收，並創建新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。其中，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品和生物製品談判價格的70%(根據2018年兩黨預算法從50%提高)的銷售點折扣，作為製造商的門診藥品或生物製品納入聯邦醫療保險D部分承保的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響ACA或Kineta的業務。

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年預算控制法簽署成為法律，除其他外，導致向提供者支付的醫療保險付款每財年減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非採取額外的國會行動，否則從2020年5月1日到2021年12月31日暫時暫停。2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，鑑於處方藥成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。儘管其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和現任美國政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

在國家一級，立法機關越來越多地通過立法和實施條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。對第三方付款人支付金額的法律強制性價格控制或其他限制可能會損害Kineta的業務、經營業績、財務狀況和前景。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。如果獲得批准，這可能會減少對Kineta候選產品的最終需求，或對Kineta的產品定價造成壓力，這可能會對Kineta的業務、經營業績、財務狀況和前景產生負面影響。

Kineta預計，ACA、這些新法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療資金的進一步減少、更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法以及Kineta收到的任何批准產品的價格進一步下降的壓力。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止Kineta能夠產生收入、實現盈利或將其候選產品商業化，如果獲得批准。

目前和未來的立法努力可能會限制Kineta產品的價格，如果它們獲得營銷許可的話，這可能會對Kineta的創收能力產生重大影響。

在美國，處方藥的價格也一直是人們熱議的話題。美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並根據聯邦醫療保險和醫療補助降低藥品成本。2020年，總裁·特朗普發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入條例。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規則受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。

此外，2020年10月，衞生與衞生部和FDA公佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條進口計劃（“SIP”），以將某些處方藥從加拿大進口到美國。最終規則目前是正在進行的訴訟的主題，但至少有六個州（佛蒙特州，科羅拉多州，佛羅裏達州，緬因州，新墨西哥州和新罕布什爾州）已經通過法律，允許從加拿大進口藥物，旨在開發SIP供FDA審查和批准。此外，2020年11月20日，HHS最終確定了一項法規，取消了藥品製造商直接或通過藥品福利經理向D部分下的計劃贊助商降價的安全港保護，除非法律要求降價。最後的規則將消除目前的醫療保險藥品回扣安全港，併為受益人銷售點折扣和藥房福利經理服務費創造新的安全港。該法案原定於2023年1月1日生效，但隨着《降低通脹法案》的通過，國會將其推遲至2032年1月1日。

2021年7月9日，總裁·拜登簽署了14063號行政命令，其中重點關注藥品價格等問題。該命令指示HHS在45天內製定一項計劃，以打擊“處方藥定價過高，加強國內藥品供應鏈，降低聯邦政府為此類藥品支付的價格，並解決反覆出現的價格欺詐問題。”2021年9月9日，HHS發佈了藥品降價計劃。該計劃的主要特點是：(A)通過支持與製造商的藥品價格談判，使藥品價格對所有消費者和整個醫療保健系統更加負擔得起和更公平；(B)通過支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥並增加透明度的市場改革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；(C)通過支持公共和私營研究並確保市場激勵促進發現有價值和可獲得的新療法，促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康。

在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的條例，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。此外，區域醫療保健組織和個體醫院越來越多地使用招標程序來確定

醫藥產品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對Kineta產品的最終需求，或對Kineta的產品定價造成壓力。Kineta預計，未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能導致對Kineta候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

最後，在美國以外的一些國家，包括歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，Kineta或其合作者可能被要求進行一項臨牀試驗，將Kineta的產品與其他現有療法的成本效益進行比較。如果Kineta的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，Kineta的業務可能會受到實質性損害。

Kineta受到各種隱私和數據安全法律的約束，Kineta如果不遵守這些法律，可能會損害Kineta的業務。

Kineta保留了大量敏感信息，包括與Kineta臨牀試驗的進行有關以及與Kineta員工有關的機密商業和個人信息，Kineta受有關這些信息隱私和安全的法律法規的約束。在美國，有許多聯邦和州的隱私和數據安全法律法規管理個人信息的收集、使用、披露和保護，包括聯邦和州的健康信息隱私法、聯邦和州的安全漏洞通知法以及聯邦和州的消費者保護法。隱私和數據保護的立法和監管環境不斷演變，隱私和數據保護問題越來越受到關注，包括監管執法和私人訴訟，這可能會影響Kineta的業務，預計將增加其合規成本和責任風險。在美國，許多聯邦和州法律法規適用於Kineta的運營或Kineta合作伙伴的運營，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律法規（例如，《聯邦貿易委員會法》第5條），規範健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，Kineta可能從第三方（包括Kineta從中獲得臨牀試驗數據的研究機構）獲取健康信息，這些信息必須遵守HIPAA（經HITECH修訂）及其頒佈的法規。根據事實和情況，如果Kineta以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露個人身份的健康信息，或實際或聲稱發生與個人身份識別信息有關的數據泄露，Kineta可能會受到重大處罰。

在歐洲經濟區，Kineta受2018年5月生效的歐盟一般數據保護條例(EU GDPR)的約束。歐盟GDPR管理個人數據(即識別個人身份的數據或可識別個人身份的數據)的收集、使用、披露、轉移或其他處理，包括臨牀試驗數據，並授予個人各種數據保護權(例如，刪除個人數據的權利)。歐盟GDPR對公司施加了一些義務，包括除其他外（i）問責制和透明度要求，以及加強獲得有效同意的要求；（ii）在開發任何新產品或服務時考慮數據保護的義務，並限制所處理的個人數據數量；及（iii）有責任實施適當的技術和組織措施，以保障個人數據，並在不不當延誤的情況下向監管機構報告某些個人數據泄露情況（如可行，不遲於72小時）。此外，歐盟GDPR禁止將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國和其他歐盟委員會不認為有“適當”數據保護法律的司法管轄區，除非已經建立了數據傳輸機制。2020年7月，歐盟法院（“CJEU”）通過使歐盟—美國隱私盾在國際轉移方面失效，並對標準合同條款的使用施加進一步限制，限制機構如何合法地將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國（"SCC"），包括要求公司進行轉讓隱私影響評估，除其他外，評估接收國管理個人數據訪問的法律，並考慮是否需要實施補充措施，提供額外的隱私保護，以確保基本上與EEA相同的數據保護級別。歐盟委員會隨後於2021年6月發佈了新的SCC，以解釋歐盟委員會的決定和歐洲數據保護委員會的建議，而這些建議相對而言更為繁重。歐盟GDPR對違反和違規行為處以鉅額罰款（最高可達2000萬歐元或全球年度總收入的4%），並賦予數據主體和消費者協會私人訴訟權，可以向監管機構提出投訴，尋求司法救濟，並就違反歐盟GDPR造成的損害獲得賠償。相關的是，在英國退出歐盟（即，於2020年12月31日止的英國脱歐過渡期屆滿後，歐盟GDPR已在英國實施（簡稱“英國GDPR”）。英國GDPR與2018年英國數據保護法案一起，該法案將歐盟GDPR中的某些減損納入英國法律。根據英國GDPR，非英國成立但處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人數據或監控其行為的公司將受英國GDPR的約束，其要求如下：（目前）基本上與歐盟GDPR一致，因此，可能導致類似的合規和運營成本，潛在罰款高達1750萬英鎊或全球營業額的4%（以較高者為準）。

遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格和耗時的過程，Kineta可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。此外，法律並不一致，在大規模數據泄露的情況下遵守法規的成本很高。此外，各州不斷通過新法律或修改現有法律，需要注意頻繁變化的監管要求。例如，加州頒佈了《加州消費者隱私法》（“CCPA”），該法案於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行，並被稱為美國第一部“類似GDPR”的法律。CCPA賦予加州居民更大的訪問和刪除他們的個人信息的權利，選擇退出某些個人信息共享，並通過要求所涵蓋的公司向加州消費者提供新的披露（該術語定義廣泛），併為這些消費者提供新的方式來選擇退出某些個人信息的銷售。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露行為的私人訴訟權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，加州最近通過了《加州隱私權法案》（“CPRA”）。CPRA將對在加州開展業務的公司施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求以及選擇退出某些敏感數據的使用。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致隱私和信息安全的增加。

執法大部分條款將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變更。雖然CCPA目前豁免某些與健康相關的信息，包括臨牀試驗數據，但CCPA和CPRA可能會增加Kineta的合規成本和潛在的責任。其他州（例如內華達州、弗吉尼亞州和科羅拉多州）也已通過類似的法律，或在其他州和聯邦一級提出，如果獲得通過，這些法律可能會有潛在的衝突要求，使合規性變得困難。

Kineta實際或被認為未能遵守適用的隱私和數據安全法律法規，可能會導致監管調查、聲譽損害、命令停止/更改Kineta對其數據的處理、執行通知和/或評估通知(強制審計)。Kineta還可能面臨民事索賠，包括代表訴訟和其他集體訴訟類型的訴訟(個人遭受損害)，可能造成鉅額賠償或損害賠償責任，以及相關費用、內部資源轉移和聲譽損害。

未來的任何收購、許可或戰略夥伴關係可能會增加Kineta的資本要求，稀釋Kineta的股東，轉移Kineta管理層的注意力，導致Kineta產生債務或承擔或有負債，並使Kineta面臨其他風險。

Kineta未來可能從事各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果Kineta進行這樣的交易，Kineta可能會產生鉅額一次性費用和收購無形資產，這可能會導致未來的鉅額攤銷費用。

有關知識產權的風險

如果Kineta無法為其平臺技術和候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，Kineta的競爭對手可能會開發和商業化與Kineta類似或相同的產品，Kineta成功將其產品商業化的能力可能會受到不利影響。

Kineta依靠專利、技術訣竅和保密協議的組合來保護與Kineta的產品和技術相關的知識產權，並防止第三方複製和超越Kineta的成就，從而侵蝕Kineta在Kineta市場的競爭地位。

Kineta的成功在很大程度上取決於它為其開發平臺、候選產品及其用途獲得和維護專利保護、技術訣竅和商業祕密的能力，以及Kineta在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。Kineta尋求通過在美國和海外提交與Kineta的新發現和技術相關的專利申請來保護其專利地位，這些發現和技術對Kineta的業務非常重要。Kineta不能保證其未決和未來的專利申請將導致專利被頒發，或已頒發的專利將為Kineta的候選產品或其預期用途提供針對競爭對手的足夠保護，也不能保證已頒發的專利不會被第三方侵犯、設計或失效，也不能有效地阻止其他人將競爭技術、產品或候選產品商業化。

獲得和執行專利既昂貴又耗時，Kineta可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維護和/或執行可能基於Kineta專利申請頒發的專利，包括因流行病或其他影響Kineta或其許可人運營的健康危機而造成的延誤。Kineta也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法識別Kineta研發成果的可專利方面。儘管Kineta與能夠獲得Kineta研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密協議，如Kineta的員工、企業合作者、外部科學合作者、合同研究組織、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議，並在專利申請之前披露這些結果

申請，從而危及Kineta尋求專利保護的能力。

生物和醫藥產品候選專利的物質構成往往為這些類型的產品提供了一種強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。然而，Kineta不能確定其未決專利申請中針對Kineta候選產品的成分的權利要求將被美國專利商標局(USPTO)或外國專利局視為可申請專利，或Kineta已頒發的任何專利中的權利要求將被美國或外國法院視為有效和可強制執行。使用方法專利保護使用特定方法的產品。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與Kineta的產品相同的產品，以表明該產品超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對Kineta的靶向適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在“標籤外”開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長侵犯使用方法專利的行為，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。

生物技術和生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律、科學和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題，導致法院做出裁決，包括最高法院的裁決，這增加了未來執行專利權的能力的不確定性。美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地應用。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護Kineta的權利，反之亦然。

專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證Kineta或其任何潛在的未來合作者將通過獲得和保護專利成功地保護Kineta的候選產品。例如，Kineta可能不知道可能與Kineta候選產品或其預期用途相關的所有第三方知識產權，因此，這些第三方知識產權對Kineta自身專利和專利申請的專利性的影響，以及這些第三方知識產權對Kineta的經營自由的影響，是高度不確定的。在美國和其他司法管轄區，專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下，根本不公佈。因此，Kineta無法確定Kineta是否是第一個提出專利或待審專利申請的發明的人，或者Kineta是第一個申請專利保護的人。因此，Kineta專利權的頒發、發明、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值都具有很大的不確定性。Kineta的未決專利申請可能會在美國和國外的專利局受到質疑。專利的頒發對於其發明人、所有權、範圍、有效性或可轉讓性並不具有決定性。即使已發佈的專利也可能在後來被發現無效或不可執行，或者在第三方向各種專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。例如，Kineta的未決專利申請可能受到第三方發佈前向USPTO提交的現有技術，或者Kineta的已發佈專利可能受到授予後審查程序、反對、衍生、複審、干涉或 各方間在美國或其他地方對Kineta的專利權或其他人的專利權提出質疑的審查程序。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能導致獨佔性喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制Kineta阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制Kineta技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。未來對Kineta專有權的保護程度尚不確定。可能只有有限的保護，可能無法充分保護Kineta的權利或允許Kineta獲得或保持任何競爭優勢。任何未能獲得或維持有關Kineta候選產品或其用途的專利保護，都可能對Kineta的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

除了專利提供的保護外，Kineta還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以執行專利的過程以及Kineta發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。Kineta還可能依賴商業祕密保護作為對可能包含在未來專利申請中的概念的臨時保護。然而，商業祕密保護不會保護Kineta免受競爭對手獨立於Kineta專有技術開發的創新的影響。如果競爭對手獨立開發了Kineta作為商業祕密保護的技術，並就該技術提交了專利申請，那麼Kineta未來可能無法為該技術申請專利，可能需要競爭對手的許可才能使用Kineta自己的專有技術，如果許可不能以商業上可行的條款獲得，那麼Kineta可能無法推出其產品。儘管Kineta要求其所有員工將他們的發明轉讓給Kineta，並要求其所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問Kineta專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但Kineta不能確定其商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手無法以其他方式獲得Kineta的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此，Kineta在保護和捍衞其在美國和海外的知識產權方面可能會遇到重大問題。如果Kineta無法阻止未經授權向第三方披露其知識產權，Kineta將無法在Kineta的市場上建立或保持競爭優勢，這種情況可能會對Kineta的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

知識產權不一定能解決Kineta競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

Kineta的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護Kineta的業務或允許Kineta保持其競爭優勢。例如：

如果發生任何此類或類似事件，都可能嚴重損害Kineta的業務、運營結果和前景。

如果Kineta未能履行Kineta未來可能需要的任何知識產權許可強加給第三方的義務，Kineta可能會失去對其業務重要的權利。

Kineta未來可能會要求獲得第三方技術和材料的許可。此類許可證可能在未來無法獲得，或可能無法以商業上合理的條款獲得，或根本無法獲得，這可能對Kineta的業務和財務狀況產生重大不利影響。Kineta可能會依賴第三方來提交和起訴專利申請，維護專利，並以其他方式保護Kineta許可證的知識產權。Kineta可能對這些活動或可能與Kineta的許可知識產權有關的任何其他知識產權擁有有限的控制權。例如，Kineta無法確定這些許可方的此類活動將遵守適用的法律法規，或將產生有效和可執行的專利和其他知識產權。您同意，您同意，您不得使用本服務提供商的任何服務，包括但不限於使用本服務。許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不如Kineta自己進行的激烈程度。即使Kineta獲得了對Kineta候選產品相關的許可和轉許可知識產權的起訴、維護和執行的控制權，Kineta也可能要求其許可方和任何上游許可方的合作，但這可能不會到來。因此，Kineta無法確定這些專利權的起訴、維護和執行將以符合Kineta業務的最佳利益的方式進行。如果Kineta或其許可人未能保留這些專利，或者如果Kineta或其許可人失去了這些專利或專利申請的權利，Kineta已許可的權利可能會減少或取消，Kineta開發和商業化屬於該許可權利的任何候選產品的權利可能會受到不利影響。除上述規定外，Kineta從第三方獲得專利權的風險也將適用於Kineta將來可能擁有的專利權。此外，如果Kineta未能遵守其盡職調查、開發和商業化時間表、里程碑付款、特許權使用費、保險和其許可協議下的其他義務，Kineta可能會失去其在這些方面的專利權。

這將影響Kineta在全球的專利權。

終止Kineta當前或任何未來的許可協議將減少或取消Kineta在這些協議下的權利，並可能導致Kineta不得不談判新的或恢復的條款較差的協議，或導致Kineta失去這些協議下的權利，包括Kineta對重要知識產權或技術的權利。上述任何一項都可能阻止Kineta將其其他候選產品商業化，這可能會對Kineta的經營業績和整體財務狀況產生重大不利影響。

此外，Kineta未來可能許可的知識產權可能是第三方擁有的知識產權下的從屬許可，在某些情況下是通過多個級別。因此，Kineta許可人的行為可能會影響Kineta使用其再許可的知識產權的權利，即使Kineta遵守其許可協議下的所有義務。如果Kineta的許可人或任何上游許可人未能履行他們根據協議承擔的義務，根據這些協議，他們獲得了再許可給Kineta的權利，或者如果此類協議被終止或修改，Kineta開發和商業化其候選產品的能力可能會受到實質性損害。

知識產權許可對Kineta的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果Kineta違反其許可協議或Kineta收購或將獲得涵蓋Kineta候選產品的知識產權的任何其他協議，Kineta可能會失去繼續開發和商業化相關產品的能力。

知識產權的許可對Kineta的業務以及Kineta目前和未來的候選產品至關重要，Kineta預計未來將簽訂更多這樣的協議。

特別是，涵蓋Kineta候選產品的某些知識產權是從第三方獲得許可的。Kineta可能會從其他第三方許可方那裏獲得未來候選產品的知識產權。

如果Kineta未能履行其任何許可內協議下的義務，則許可方可以終止許可協議。如果Kineta的其中一個材料許可協議終止，Kineta將失去繼續開發和商業化該許可協議涵蓋的候選產品(S)的權利。儘管Kineta預計將行使其可用的所有權利和補救措施，包括尋求糾正Kineta的任何違規行為，並以其他方式尋求維護Kineta在其許可協議下的權利，但Kineta可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。

未來，Kineta可能需要獲得第三方技術的額外許可證，這些技術可能無法獲得，或者只能以商業上不合理的條款獲得，這可能會導致Kineta以更昂貴或更不利的方式運營其業務，這是意想不到的。

Kineta目前擁有或擁有針對Kineta的候選產品和其他專有技術的知識產權的獨家或非獨家權利，包括Kineta的開發平臺。其他製藥公司和學術機構也可能已經或計劃提交可能與Kineta的業務相關的專利申請。有時，為了避免侵犯這些第三方專利，Kineta可能會被要求從其他第三方獲得技術許可，以進一步開發Kineta的候選產品或將其商業化。如果Kineta被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售Kineta的候選產品所需的任何此類專利，Kineta可能無法以商業合理的條款獲得此類許可，或者根本無法獲得此類許可。由於無法獲得開發Kineta任何候選產品或將其商業化所需的任何第三方許可證，Kineta可能會放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害Kineta的業務和運營。

第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的幾家老牌公司可能會採取戰略，許可或收購Kineta認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比Kineta具有競爭優勢。此外，將Kineta視為競爭對手的公司可能不願轉讓或許可Kineta的權利。即使Kineta能夠在這樣的知識產權下獲得許可，任何這樣的許可都可能是非排他性的，這可能允許Kineta的競爭對手獲得許可給Kineta的相同技術。

此外，Kineta擁有和許可的一些專利或專利申請或未來專利可能與第三方共同擁有。如果Kineta無法獲得任何第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括Kineta的競爭對手，Kineta的競爭對手可以銷售競爭對手的產品和技術。此外，Kineta可能需要Kineta專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而這種合作可能不會提供給Kineta。此外，Kineta擁有的和許可內的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。上述任何一項都可能對Kineta的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果Kineta因侵犯第三方知識產權而被起訴，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲Kineta開發或商業化其候選產品。

Kineta的商業成功部分取決於Kineta在不侵犯第三方知識產權和其他所有權的情況下開發、生產、營銷和銷售其候選產品的能力。第三方可以聲稱Kineta侵犯、盜用或以其他方式侵犯其知識產權。與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，無論是否有法律依據，

這些問題難以預測、通常昂貴且耗時，即使解決方案有利於Kineta，也可能會從Kineta的核心業務中轉移大量資源，包括分散Kineta的技術和管理人員的正常職責。此外，聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果可能會公佈，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對Kineta普通股的市場價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加Kineta的經營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。Kineta可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。Kineta的一些競爭對手可能能夠比Kineta更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發達的知識產權組合。因專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和持續而導致的不穩定可能對Kineta在市場上的競爭能力產生重大不利影響。此外，僅專注於提取專利使用費和通過執行專利權進行和解的專利控股公司可能會針對Kineta。

在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，Kineta可能成為與Kineta的候選產品知識產權有關的訴訟或其他對抗性訴訟的一方，或受到這些訴訟或訴訟的威脅。Kineta無法確定其候選產品和可能開發的其他專有技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。第三方可以根據現有或未來的知識產權對Kineta提出侵權索賠。如果Kineta被發現侵犯了第三方的知識產權，Kineta可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權的候選產品或產品，包括通過法院命令。或者，為了使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品，Kineta可能需要從該第三方獲得許可證。然而，Kineta可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使Kineta能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使Kineta的競爭對手能夠獲得許可給Kineta的相同技術。此外，如果Kineta被發現故意侵犯專利，則可能被判對金錢損害負責，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止Kineta將其研究產品商業化，或迫使Kineta停止部分業務運營，這可能會對Kineta的業務造成實質性損害。有關Kineta挪用第三方機密信息或商業祕密的指控，可能會對Kineta的業務產生類似的負面影響。

Kineta不能保證其或其許可人的任何專利搜索或分析是完整或徹底的，包括但不限於識別相關專利、分析相關專利權利要求的範圍或確定相關專利的到期時間。Kineta可能不知道已經頒發的專利，並且第三方，例如Kineta正在開發其候選產品領域的競爭對手，可能聲稱Kineta當前或未來的候選產品侵犯了Kineta的現有或未來候選產品，包括對涵蓋Kineta候選產品的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。也有可能發現Kineta的候選產品侵犯了Kineta知道的第三方擁有的專利，但Kineta認為這些專利與Kineta的候選產品和Kineta可能開發的其他專有技術無關。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此可能會有當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致Kineta的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，根據某些限制，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋Kineta的候選產品或使用Kineta的候選產品。Kineta對Kineta認為相關的美國、歐洲或其他地方的任何專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對Kineta開發和營銷其候選產品的能力造成負面影響。

Kineta在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更大的資源，並在專利組合和競爭技術方面進行了大量投資，它們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得這些專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾Kineta製造、使用和銷售Kineta候選產品的能力。製藥和生物技術行業產生了相當多的專利，包括Kineta在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。如果Kineta因專利侵權而被起訴，它需要證明其候選產品、產品或方法要麼沒有侵犯相關專利的專利主張，要麼證明該專利主張無效或不可執行，而Kineta可能無法做到這一點。證明其無效性可能很困難。例如，在美國，在法庭上證明無效需要出示明確和令人信服的證據，以推翻已頒發專利享有的有效性的推定，而且不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的權利要求無效。即使Kineta在這些訴訟中勝訴，也可能會產生鉅額費用，其管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會對Kineta的業務和運營產生實質性的不利影響。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，Kineta的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。此外，Kineta可能沒有足夠的資源來成功完成這些行動。

Kineta可以選擇挑戰第三方美國專利中權利要求的可執行性或有效性，方法是請求美國專利商標局在單方面重考，各方間審查或撥款後審查程序。這些訴訟費用高昂，可能會消耗Kineta的時間或其他資源。Kineta可以選擇在歐洲專利局(“EPO”)或其他外國專利局的專利反對程序中挑戰第三方的專利。這些反對訴訟的費用可能會很高，可能會消耗基內塔的時間或其他資源。如果Kineta未能在美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局獲得有利的結果，則Kineta可能會面臨第三方的訴訟，指控Kineta的候選產品或專有技術可能侵犯了該專利。

Kineta可能會捲入保護或強制執行其專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手或其他第三方可能侵犯Kineta的專利、商標或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，Kineta可能被要求提交侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移Kineta的時間和注意力。

管理和科學人員。Kineta的未決專利申請不能針對實施此類申請中所聲稱的技術的第三方強制執行，除非並且直到此類申請中的專利發佈。Kineta對侵權人提出的任何索賠都可能促使這些當事人對Kineta提出反訴，指控Kineta侵犯了他們的專利，以及反訴聲稱Kineta的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可撤銷的反訴是很常見的。有效性質疑的理由可能是指稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性、不具強制性或書面説明不足。不可撤銷性斷言的理由可能是指控與專利起訴有關的人向USPTO隱瞞了相關信息或在起訴期間作出誤導性陳述。在法律上認定無效和不可撤銷的結果是不可預測的。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定Kineta的專利全部或部分無效或不可執行，並且Kineta無權阻止另一方使用爭議發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹義地限制專利的權利要求，或者裁定Kineta無權以Kineta的專利要求不涵蓋該發明為由阻止另一方使用爭議發明。或者認定對方使用Kineta專利技術屬於美國法典第35章專利侵權的安全港。第271（e）（1）條。涉及Kineta專利的訴訟或程序中的不利結果可能會限制Kineta向這些當事方或其他競爭對手主張其專利的能力，並可能會限制或排除Kineta排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。任何這些事件都可能對Kineta的競爭性業務地位、業務前景和財務狀況造成不利影響。同樣，如果Kineta提出商標侵權索賠，法院可以確定Kineta所主張的商標無效或不可強制執行，或者Kineta所主張商標侵權所針對的一方對有關商標具有優先權。在這種情況下，Kineta最終可能被迫停止使用這些商標。

即使Kineta確立了侵權行為，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢損害賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，Kineta的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對Kineta的普通股股價產生實質性的不利影響。此外，Kineta不能向您保證它將有足夠的財政或其他資源來提起和追查此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。即使Kineta最終在此類索賠中獲勝，此類訴訟的金錢成本以及Kineta管理層和科學人員注意力的轉移也可能超過Kineta從訴訟中獲得的任何好處。

由於訴訟的費用和不確定性，Kineta可能無法針對第三方強制執行其知識產權。

由於訴訟的費用和不確定性，Kineta可能會得出結論，即使第三方侵犯了Kineta已發佈的專利，由於Kineta未決或未來的專利申請或其他知識產權而可能發佈的任何專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合Kineta或其股東的最佳利益。在這種情況下，Kineta可以決定更謹慎的行動方針是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟行動或解決方案。

Kineta可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或披露第三方機密信息的指控。

Kineta僱用並可能僱用以前在其他生物技術或製藥公司工作的個人，包括Kineta的競爭對手或潛在競爭對手。雖然Kineta試圖確保其員工、顧問和顧問不在Kineta的工作中使用他人的專有信息或專門知識，但Kineta可能會聲稱其或其員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露Kineta員工的前僱主或其他第三方的機密信息。Kineta也可能會受到前僱主或其他第三方對Kineta未來專利擁有所有權的索賠。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果Kineta未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，Kineta可能會失去寶貴的知識產權或人員。無法保證成功辯護這些索賠，即使Kineta成功，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散Kineta管理層和其他員工的注意力。

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱Kineta保護其候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，Kineta的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本，可能會削弱Kineta保護其發明、獲得、維護和執行其知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響其知識產權的價值或縮小Kineta擁有和許可的專利的範圍。美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith America Invents Act》(《Leahy-Smith America發明法》)，可能會增加圍繞Kineta專利申請的起訴和Kineta已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查，以攻擊專利的有效性，各方間審查和派生程序。此外，由於這些USPTO授予後訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方有可能在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來使Kineta的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中首先以被告的身份提出質疑，這些權利主張就不會無效。因此，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞Kineta公司專利申請的起訴以及Kineta公司已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對Kineta公司的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

2013年3月後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到第一發明人到申請制，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此，在2013年3月之後但在Kineta提交涵蓋同一發明的申請之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方，可以被授予涵蓋Kineta發明的專利，即使Kineta在該第三方製造發明之前就已經制造了該發明。這將要求Kineta瞭解從發明到提交專利申請的時間，但情況可能會阻止Kineta迅速提交其發明的專利申請。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後或發佈之前的一段時間內是保密的，Kineta不能確定它或其許可人是第一個(I)提交與Kineta的候選產品和Kineta可能開發的其他專有技術有關的任何專利申請，或(Ii)發明Kineta或其許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明。即使Kineta擁有有效且可強制執行的專利，Kineta也可能無法排除其他人實踐所要求的發明，只要對方能夠證明他們在Kineta的申請日期之前將該發明用於商業。因此，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞Kineta專利申請的起訴以及Kineta已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對Kineta的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱Kineta獲得新專利或執行Kineta現有專利和Kineta未來可能獲得的專利的能力。例如，在2013年的案件中阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.美國最高法院裁定，對DNA分子的某些主張不能申請專利。儘管Kineta不認為它擁有或許可的任何專利會因為這一決定而被判無效，但Kineta無法預測法院、美國國會或USPTO未來的裁決可能會如何影響Kineta的專利價值。

獲得和維持專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，Kineta的專利保護可能會減少或取消。

在專利和/或專利申請的有效期內，應分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。美國專利商標局和各種外國政府專利機構還要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，包括大流行或其他公共衞生危機對Kineta或其專利維護供應商的影響造成的意外失誤可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來治癒，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果Kineta未能保持涵蓋其候選產品的專利和專利申請，Kineta的競爭地位將受到不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護Kineta在其候選產品上的競爭地位。

任何個別專利的期限取決於授予該專利的國家的適用法律。在美國，只要及時支付所有維護費，專利的有效期通常為自其申請提交日起20年或最早要求的非臨時申請日。在某些情況下，可以延長專利期，但專利的有效期是有限的，因此，它提供的保護也是有限的。連

如果Kineta或其許可方獲得了涵蓋Kineta候選產品的專利，當涵蓋某一產品的所有專利的條款到期時，Kineta的業務可能會受到包括仿製藥在內的競爭性藥物的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查批准所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，Kineta擁有和許可的專利組合可能不會為Kineta提供足夠的權利，以排除其他公司將與Kineta相似或相同的產品商業化。

如果Kineta沒有根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman Act”)在美國和在國外根據類似的法律獲得專利期延長，從而可能延長其候選產品的營銷排他期，Kineta的業務可能會受到損害。

在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利可能有資格延長期限，旨在恢復在FDA進行的上市前監管審查過程中丟失的專利期。根據FDA批准Kineta候選產品上市的時間、持續時間和條件，Kineta的一項或多項美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼法案獲得有限的專利期延長，該法案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起14年的剩餘專利期，只有批准的藥品、使用方法或者製造方法的權利要求方可延長。在歐洲，Kineta的候選產品可能有資格根據類似的立法延長期限。然而，在任一司法管轄區，如果Kineta未能在適用的最後期限內申請、未能在相關專利到期前申請或因其他原因未能滿足適用的要求，則可能無法獲得延期。即使Kineta被批准這樣的延期，這種延期的持續時間也可能少於Kineta的請求。如果Kineta無法獲得專利期延長，或者如果任何此類延長的期限少於Kineta的要求，Kineta可以對該產品行使專利權的期限實際上將縮短，Kineta的競爭對手可能會更快獲得市場競爭產品的批准。由此導致的適用產品多年收入的減少可能是相當大的。

在某些專利方面，Kineta僅享有有限的地理保護，Kineta可能無法在世界各地保護其知識產權。

在世界上所有國家申請、起訴和捍衞涵蓋Kineta候選產品的專利，費用都高得令人望而卻步，即使在Kineta尋求保護其知識產權的國家，這種保護也可能沒有美國那麼廣泛。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能不同，允許的專利權利要求的廣度可能不一致。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。如果有這樣的機會，涵蓋Kineta在世界所有國家的候選產品的許可內專利可能同樣昂貴得令人望而卻步。即使在Kineta開發或商業化其候選產品的司法管轄區內，授權或備案、起訴和捍衞專利也可能昂貴得令人望而卻步或不切實際。競爭對手可以在Kineta尚未獲得專利保護或許可專利的司法管轄區使用Kineta及其許可方的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到Kineta及其許可方擁有專利保護但執法力度不如美國或歐洲的地區。這些產品可能會與Kineta的候選產品競爭，而Kineta或其許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律或法規，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞專有權方面遇到了重大困難。此外，某些國家、特別是某些發展中國家的法律制度不支持強制執行專利、商業祕密或其他形式的知識產權，特別是與生物技術產品有關的專利、商業祕密或其他形式的知識產權，這可能使Kineta難以阻止某些司法管轄區的競爭對手普遍以侵犯Kineta專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行Kineta專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，並將Kineta的努力和注意力從其業務的其他方面轉移，此外，可能會使Kineta或其許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能增加Kineta或其許可人的專利申請不發放的風險，或可能引發第三方對Kineta提出索賠。Kineta可能不會在其發起的任何訴訟中獲勝，而損害賠償或其他補救措施可能會判給敵方，這可能具有重大的商業意義。如果Kineta盛行，給予Kineta的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，Kineta在世界各地執行其知識產權的努力可能不足以從Kineta開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，儘管Kineta打算在其預期的重要市場保護其知識產權，但Kineta不能確保它能夠在Kineta可能希望銷售其候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，Kineta在這些國家保護其知識產權的努力可能不夠充分，這可能會對Kineta在其預期的所有重要外國市場上成功地將其候選產品商業化的能力產生不利影響。如果Kineta或其許可人在保護或以其他方式被排除在有效保護對Kineta在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權方面遇到困難，這些權利的價值可能會降低，Kineta可能在這些司法管轄區面臨額外的競爭。

在包括歐洲國家在內的一些司法管轄區，強制許可法迫使專利權人向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果Kineta或其任何許可人被迫根據與Kineta業務相關的專利向第三方授予許可，或者如果Kineta或其許可人被阻止針對第三方執行專利權，Kineta在這些司法管轄區的競爭地位可能會受到嚴重損害。

Kineta可能依賴於難以追蹤和執行的商業祕密和專有技術，如果Kineta無法保護其商業祕密的機密性，其業務和競爭地位將受到損害。

除了為其部分技術和當前候選產品或任何未來候選產品申請專利外，Kineta還可能依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，以保持其競爭地位。Kineta目前的候選產品或任何未來候選產品的要素，包括它們的準備和製造流程，以及Kineta的開發平臺，可能涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術，因此，對於這些方面，Kineta可能會將商業祕密和技術視為其主要知識產權。Kineta的員工、與Kineta共享其設施的第三方員工或Kineta聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何故意或無意的披露，或第三方對Kineta的商業祕密或專有信息的挪用(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超過Kineta的技術成就，從而侵蝕Kineta在市場上的競爭地位。

商業祕密和技術訣竅可能很難保護。Kineta要求其僱員簽訂書面僱傭協議，其中包含保密條款和將其受僱過程中產生的任何發明轉讓給Kineta的義務。Kineta簽訂書面協議，其中包括保密和知識產權義務，以保護各方的財產、潛在的商業祕密、專有技術和信息。Kineta進一步尋求保護其潛在的商業祕密、專有技術和信息，部分方式是與獲得訪問權限的各方簽訂保密和保密協議，如Kineta的公司合作者、外部科學合作者、CRO、CMO、顧問、顧問和其他第三方。與Kineta的顧問、承包商和外部科學合作者簽訂的這些協議通常包括髮明轉讓義務。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議並披露

Kineta的專有信息，包括Kineta的商業祕密，以及Kineta可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果Kineta的任何商業祕密被競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，Kineta將無權阻止他們使用該技術或信息與Kineta競爭。如果Kineta的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，Kineta的競爭地位將受到損害。

Kineta可能會受到挑戰其專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

Kineta可能會被指控前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在Kineta的專利或其他知識產權中擁有權益。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的不同觀點、外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響、參與開發Kineta候選產品的第三方的義務衝突或潛在聯合發明的共同所有權問題，可能會引起發明權糾紛。訴訟可能是必要的，以解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，Kineta可以訂立協議，以澄清其在此類知識產權上的權利範圍。如果Kineta未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，Kineta還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對Kineta的業務產生實質性的不利影響。即使Kineta成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

Kineta的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金，因此Kineta的許可方不是Kineta未來可能獲得許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有Kineta授權專利的所有權或其他權利，他們可能能夠將這些專利授權給Kineta的競爭對手，Kineta的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會對Kineta的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，儘管Kineta的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給Kineta，但Kineta可能無法與實際上構思或開發Kineta視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，Kineta可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對Kineta提起的索賠進行辯護，以確定Kineta視為其知識產權的所有權。此類索賠可能會對Kineta的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果Kineta的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼Kineta可能無法在Kineta感興趣的市場上建立知名度，其業務可能會受到不利影響。

Kineta當前或未來的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標或描述性商標，或被確定為侵犯了其他商標。Kineta可能無法保護其對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，Kineta需要這些名稱才能在Kineta感興趣的市場上獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，Kineta可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對其申請的拒絕。

雖然Kineta將有機會迴應這些拒絕，但Kineta可能無法克服這些拒絕。此外，在USPTO和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對待審商標申請。

並尋求註銷註冊商標。可能會對Kineta的商標提起異議或撤銷訴訟，Kineta的商標可能無法在此類訴訟中繼續存在。如果Kineta無法根據其商標和商號建立名稱識別，Kineta可能無法有效競爭，Kineta的業務可能受到不利影響。Kineta可能將其商標和商號授權給第三方，如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用Kineta的商標和商號提供指導，但違反這些協議或Kineta的被許可人濫用Kineta的商標和商號可能會損害Kineta在Kineta商標和商號中的權利或損害與Kineta商標和商號相關的商譽。

此外，Kineta提議在美國與其候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論Kineta是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對Kineta提出的任何專有產品名稱，Kineta可能需要花費大量額外資源，努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與Kineta類似的商品名稱或商標，從而阻礙Kineta建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，包含Kineta註冊或未註冊商標或商號變體的其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠。如果Kineta聲稱商標侵權，法院可以裁定Kineta聲稱的商標無效或不可執行，或者Kineta聲稱商標侵權的一方擁有對有關商標的優先權利。在這種情況下，Kineta最終可能會被迫停止使用此類商標。

許多因素可能會限制Kineta的知識產權提供的任何潛在競爭優勢。

Kineta的知識產權，無論是擁有的還是許可的，未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護Kineta的業務，提供進入市場的障礙，阻止Kineta的競爭對手或潛在競爭對手，或允許Kineta保持其競爭優勢。此外，如果第三方擁有涵蓋Kineta技術實踐的知識產權，Kineta可能無法充分行使Kineta的知識產權或從Kineta的知識產權中提取價值。可能限制Kineta知識產權提供的任何潛在競爭優勢的因素包括：

如果這些事件中的任何一個發生，都可能嚴重損害Kineta的業務和運營結果。

與Kineta相關的一般風險因素

作為一家上市公司，Kineta的運營成本將大幅增加，其管理層將被要求投入大量時間進行新的合規倡議。

由於合併，Kineta開始作為一家上市公司運營。作為一家上市公司，Kineta將承擔作為私營公司沒有承擔的大量法律、會計、合規和其他費用。此外，2002年《薩班斯—奧克斯利法案》（“薩班斯—奧克斯利法案”），以及隨後由SEC和納斯達克實施的規則，都對上市公司提出了各種要求。2010年7月，《多德—弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》（簡稱“多德—弗蘭克法案”）頒佈。《多德—弗蘭克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求SEC在這些領域採取額外的規則和法規，如“薪酬發言權”和代理訪問。股東積極主義、當前的政治環境和當前的高水平政府幹預，

監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並以Kineta目前無法預料的方式影響Kineta經營業務的方式。Kineta的管理層和其他人員將需要投入大量的時間來完成這些合規性舉措。此外，這些規則和條例將增加Kineta的法律和財務合規成本，並將使某些活動更耗時和成本更高。例如，Kineta預計，這些規則和條例將使Kineta獲得董事和高級職員責任保險更加困難和昂貴，Kineta可能需要支付大量費用以維持其目前的此類保險水平。

如果不能建立Kineta的財務基礎設施並改善其會計系統和控制，可能會削弱Kineta遵守上市公司財務報告和內部控制要求的能力。

作為一家上市公司，Kineta在日益苛刻的監管環境中運營，這要求Kineta遵守《薩班斯—奧克斯利法案》、納斯達克的法規、SEC的規章制度、擴大的披露要求、加速的報告要求和更復雜的會計規則。《薩班斯—奧克斯利法案》要求的公司責任包括建立公司監督和對財務報告和披露控制和程序的適當內部控制。有效的內部控制對於Kineta製作可靠的財務報告是必要的，對於幫助防止財務欺詐也很重要。Kineta根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的規定，對截至2023年12月31日止年度的財務報告內部控制進行了測試。管理層確定，截至2023年12月31日，Kineta對財務報告的內部控制有效。然而，由於在截至二零二三年六月三十日止六個月的季度審查和截至二零二三年十二月三十一日止年度的審計中發現重大弱點，Kineta無法得出結論認為其對財務報告的內部控制在截至二零二三年十二月三十一日止全年有效。此外，在審計Kineta截至2022年和2021年12月31日止年度的財務報表時，Kineta及其獨立註冊會計師事務所發現Kineta對財務報告的內部控制存在重大缺陷。

Kineta預計，糾正前述財務報告內部控制的重大弱點以及建立會計和財務職能和基礎設施的過程將需要大量額外的專業費用、內部成本和管理努力。Kineta預計，它將需要實施一個新的內部系統，以結合和簡化其財務、會計、人力資源和其他職能的管理。然而，這樣一個系統很可能需要Kineta完成有效使用該系統或使用該系統開展業務的許多流程和程序，這可能會導致相當大的費用。實施或使用這種系統的任何中斷或困難都可能對Kineta的控制產生不利影響，並損害Kineta的業務。此外，這種幹擾或困難可能導致意想不到的成本和轉移管理層的注意力。此外，Kineta可能會發現其內部財務和會計控制系統和程序中的弱點，這些弱點可能導致Kineta的財務報表出現重大錯報。Kineta對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和所有欺詐。

如果Kineta不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者Kineta無法保持適當和有效的內部控制，Kineta可能無法編制及時和準確的財務報表。如果Kineta不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，其業務和運營結果可能會受到損害，投資者可能會對Kineta報告的財務信息失去信心，Kineta可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

Kineta的披露控制和程序可能無法防止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

合併完成後，Kineta受到《交易所法案》的定期報告要求的約束。Kineta設計了其披露控制和程序，以合理地確保Kineta必須在其根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被積累並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告。Kineta認為，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和操作多麼周密，只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得到滿足。

這些固有的侷限性包括決策過程中的判斷可能是錯誤的，以及由於簡單的錯誤或錯誤而導致的崩潰。例如，Kineta的董事或執行人員可能無意中未能披露新的關係或安排，導致Kineta未能披露任何關聯方交易。此外，某些人的個人行為、兩個或多個人的勾結或未經授權的超越控制，都可能規避控制。因此，由於Kineta控制系統固有的侷限性，可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯報，而未被發現。

未來財務會計準則或做法的變化可能會導致不利的和意想不到的收入波動，並對Kineta報告的經營業績產生不利影響。

未來財務會計標準的變化可能會導致不利的、意想不到的收入波動，並影響Kineta公司報告的財務狀況或經營結果。美國的財務會計準則不斷受到審查，過去經常出現新的聲明和對聲明的不同解釋，預計未來還會再次出現。因此，Kineta可能會被要求改變其會計政策。這些變化可能會影響Kineta的財務狀況和經營結果，或者影響報告這種財務狀況和經營結果的方式。Kineta打算投入資源以符合不斷髮展的標準，這一投資可能會導致一般和行政費用增加，並將管理時間和注意力從商業活動轉移到合規活動上。

對Kineta或其客户不利的税收法律或法規的變化可能會對Kineta的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

任何時候都可能頒佈新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令，這可能會對Kineta的業務運營和財務業績產生不利影響。例如，最近頒佈的《通脹降低法案》等規則包括，從2022年12月31日之後的納税年度開始，對某些大公司的賬面收入徵收15%的最低税，對2022年12月31日之後進行的某些公司股票回購徵收1%的消費税。此外，現有的税收法律、法規、規則、條例或條例可能被解釋、更改、修改或適用於Kineta。例如，TCJA對美國税法進行了許多重大修改。美國國税局和其他税務機關未來對TCJA的指導可能會影響Kineta，TCJA的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案修改了TCJA的某些條款。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守TCJA或任何新頒佈的聯邦税收立法。公司税率的變化、與Kineta業務相關的遞延税項淨資產的變現、外國收益的徵税以及根據TCJA或未來改革立法對費用的扣除可能會對Kineta的遞延税項資產的價值產生重大影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加Kineta未來的美國税費。

此外，美國的總統和國會選舉也可能導致直接影響Kineta及其業務的税收立法、法規和政府政策的重大變化和不確定性。例如，美國政府可能對商業實體的税收進行重大改革，其中包括永久提高企業所得税税率，提高適用於全球無形低税收入的税率，取消某些免税，以及對某些類型的收入徵收最低税率或附加税。這些變化被頒佈或實施的可能性尚不清楚。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對Kineta的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

由於新冠肺炎大流行以及為減緩其蔓延而採取的行動，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。Kineta的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續的不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能以及時和有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對Kineta的增長戰略、財務業績和股票價格產生重大不利影響，並可能要求Kineta推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，Kineta目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟低迷中生存下來，這可能直接影響Kineta按時和按預算實現其運營目標的能力。

地緣政治事態發展，如俄羅斯入侵烏克蘭、以色列和加沙地帶衝突或美國與中國的雙邊關係惡化，可能會影響政府支出、國際貿易和市場穩定，並導致宏觀經濟狀況轉弱。這些事態發展的影響，包括可能對例如俄羅斯的政府或其他實體實施的任何由此產生的制裁、出口管制或其他限制性行動，在過去和將來都造成了全球市場的混亂、不穩定和動盪，這反過來又可能對Kineta的業務產生不利影響，削弱其財務業績。某些政治事態發展也可能導致法規和規則的不確定性，這可能會對Kineta的業務產生重大影響。

Kineta的內部信息技術系統，或Kineta的第三方CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致Kineta候選產品的開發計劃發生重大中斷，危及與Kineta業務相關的敏感信息，或阻止Kineta訪問關鍵信息，從而可能使Kineta承擔責任或以其他方式對Kineta業務產生不利影響。

Kineta越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營其業務。在正常業務過程中，Kineta收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於知識產權、專有業務信息和個人信息)。至關重要的是，Kineta必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。Kineta還將其業務要素外包給第三方，因此Kineta管理着許多能夠訪問Kineta機密信息的第三方承包商。

儘管採取了安全措施，但由於其規模和複雜性以及它們所維護的機密信息越來越多，Kineta的內部信息技術系統及其第三方CRO和其他承包商和顧問的系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障而崩潰或受到其他損害或中斷，以及Kineta的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、敲詐勒索、賬户接管攻擊、服務降級攻擊)造成的安全漏洞。拒絕服務攻擊、“網絡釣魚”或社會工程等手段影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及Kineta的系統基礎設施或導致數據泄露。Kineta已經制定了技術安全舉措和災難恢復計劃，以降低其對這些漏洞的風險，但這些措施可能沒有得到充分的設計或實施，以確保Kineta的運營不會中斷或數據安全漏洞不會發生。如果任何中斷或安全漏洞導致Kineta的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，Kineta可能會招致責任和聲譽損害。

黑客和數據竊賊越來越老練，他們操作大規模複雜的自動化攻擊，這些攻擊可能在

在它們發生之後。Kineta無法向您保證其數據保護工作和對信息技術的投資將防止Kineta的系統發生重大故障、數據泄露、入侵或其他可能對Kineta的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致Kineta的運營中斷，可能會導致Kineta的計劃發生實質性中斷，其候選產品的開發可能會被推遲。此外，Kineta候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致Kineta的上市審批工作延遲，並顯著增加Kineta恢復或複製數據的成本。此外，Kineta內部信息技術系統的重大中斷或安全漏洞可能導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有商業信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，從而可能對Kineta造成財務、法律、商業和聲譽損害。與所有企業一樣，Kineta可能會越來越多地受到勒索軟件或其他惡意軟件的影響，這些軟件可能會嚴重擾亂其業務運營，或者使必要的數據或流程無法訪問或幹擾。最近發生的許多這種性質的攻擊也涉及敏感或機密的個人或專有信息或知識產權的外泄和披露，而受害公司沒有向網絡罪犯支付大量贖金。例如，任何此類事件導致未經授權訪問、使用、披露、不可用或損害個人或其他敏感或基本信息的完整性，包括有關Kineta臨牀試驗對象或員工的個人信息，都可能直接損害Kineta的聲譽，迫使Kineta遵守聯邦和/或州違反通知法律和外國同等法律，使Kineta受到強制性糾正行動，增加Kineta為防範此類信息安全違規行為而產生的成本，如增加對技術的投資，使關鍵人員無法在整個組織內履行職責或進行溝通，否則Kineta將面臨罰款和保護個人信息隱私和安全的法律法規下的其他責任，這可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能會對Kineta的業務產生不利影響。

緩解網絡安全風險的成本是巨大的，而且未來可能會增加。這些費用包括但不限於保留網絡安全提供商的服務；現有和未來的網絡安全、數據保護和隱私法律和條例產生的合規費用；以及與維護宂餘網絡、數據備份和其他減少損害措施有關的費用。Kineta也不能確定其現有的保險範圍將繼續以可接受的條款或金額繼續提供，以彌補安全事件或漏洞可能導致的潛在重大損失，或者保險公司不會拒絕未來的任何索賠。

作為一家全球性公司，Kineta的運營面臨各種風險，Kineta如果不能管理這些風險，可能會對其業務、運營結果、現金流、財務狀況和/或前景產生不利影響。

Kineta在全球開展業務面臨重大運營風險，例如：

如果這些風險中的一個或多個實現，可能會對Kineta的業務、運營結果、現金流、財務狀況和/或前景產生重大不利影響。

Kineta或其所依賴的第三方可能受到地震、火災或其他自然災害的不利影響，Kineta的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護Kineta免受嚴重災難的影響。

如果地震、火災、其他自然災害、恐怖主義以及基內塔無法控制的類似意外事件使其無法使用其全部或很大一部分總部或其他設施，基內塔可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續開展業務。Kineta沒有災難恢復或業務連續性計劃，可能會因Kineta的內部或第三方服務提供商的災難恢復和業務連續性計劃缺失或性質有限而產生鉅額費用，這可能對Kineta的業務產生重大不利影響。此外，氣候變化對一般經濟狀況，特別是藥品製造和分銷行業的長期影響尚不清楚，能源供應、需求或可用能源的變化以及與能源生產和交付相關的監管和其他成本可能會影響經營Kineta業務所需的商品和服務的可用性和成本，包括原材料和其他自然資源。此外，Kineta供應鏈中的某些方在單一地點運營，增加了它們在自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不良事件中的脆弱性。如果這樣的事件影響到Kineta的供應鏈，可能會對Kineta進行臨牀試驗的能力、開發計劃和業務產生實質性的不利影響。

Kineta受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規的約束。Kineta可能會因違規行為面臨嚴重後果。

美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規(統稱為“貿易法”)禁止公司及其僱員、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴

授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接地向公共或私營部門的接受者支付腐敗或不正當的款項或任何其他有價值的東西。違反貿易法可導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。Kineta與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。Kineta還預計將繼續其在美國以外的活動，隨着時間的推移，這一活動可能會增加。Kineta預計將依賴第三方進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他市場批准。即使Kineta沒有明確授權或事先知道此類活動，Kineta也可能被要求對其人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責。

如果Kineta或任何CMO和供應商Kineta未能遵守環境、健康和安全法律法規，Kineta可能會被罰款或罰款，或產生可能對Kineta業務成功產生重大不利影響的成本。

Kineta及其僱傭的任何CMO和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受管制的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。Kineta的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。Kineta的業務還會產生危險廢物。Kineta一般與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。Kineta不能消除這些材料的污染或傷害風險。在Kineta使用危險材料造成污染或傷害的情況下，Kineta可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出Kineta的資源範圍。根據某些環境法，Kineta可能要對與第三方設施的任何污染有關的成本負責。Kineta還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

遵守適用的環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律法規可能會損害Kineta的研究和產品開發努力。此外，Kineta不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。儘管Kineta保留了工人賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但這種保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。Kineta不承保特定的生物或危險廢物保險，Kineta的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，Kineta可能被要求承擔損害賠償責任或被處以超過其資源的罰款，Kineta的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能對Kineta的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，Kineta可能會產生鉅額費用。這些當前或未來的法律、法規和許可要求可能會損害Kineta的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律、法規和許可要求也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或業務中斷，這可能對Kineta的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

Kineta參與的任何第三方CMO和供應商也將受到這些和其他環境、健康和安全法律法規的約束。他們根據這些法律和法規產生的債務可能導致重大成本或運營中斷，這可能對Kineta的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

與Kineta公司普通股相關的風險

Kineta的普通股價格可能會波動，也可能會下跌，無論其經營業績如何。

普通股的交易價格將是波動的，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素不是Kineta所能控制的。這些因素包括：

此外，整個股票市場，特別是生物製藥和生物技術公司的股票價格經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響普通股的市場價格。此外，在過去，在整體市場和某一公司證券的市場價格出現波動後，這些公司經常會被提起證券集體訴訟。如果提起這項訴訟，可能會導致鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源。

Kineta在可預見的未來不打算支付現金股息。

Kineta目前打算保留未來的任何收益，為其業務增長提供資金。未來派發股息的任何決定將由Kineta董事會(“董事會”)酌情決定，並將取決於Kineta的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及董事會可能認為相關的其他因素。因此，在可預見的未來，Kineta普通股的資本增值(如果有的話)將是唯一的收益來源。

Kineta修訂和重述的章程包含專屬法院條款，這些條款可能限制股東在其認為有利的司法法院提出索賠的能力，並可能阻止與此類索賠有關的訴訟。

第四條修正和重申的章程規定，除非Kineta書面同意另一個法院，特拉華州法院將是特拉華州成文法或普通法下以下類型的訴訟或訴訟的唯一和專屬法院：（1）代表Kineta提起的任何衍生訴訟或訴訟；（2）任何聲稱Kineta現任或前任董事、高級管理人員或其他僱員違反對Kineta或其股東負有的信託責任的訴訟或法律程序；（3）因或依據《公司章程》的任何規定而對Kineta或其任何現任或前任董事、高級管理人員、僱員提出索賠的任何訴訟或程序，Kineta公司修訂和重述的公司註冊證書或Kineta公司修訂和重述的章程（每項可不時修訂）；（4）任何解釋、適用、執行或確定Kineta修訂和重述的公司註冊證書或Kineta修訂和重述的章程的有效性（5）任何訴訟或程序，包括任何權利、義務或補救措施；（5）司法部授予特拉華州高等法院管轄權的訴訟或程序；及（6）對Kineta或任何董事、高級職員或其他僱員提出申索的任何訴訟或法律程序，受內部事務原則（“特拉華州法院條款”）管轄。特拉華州論壇條款不適用於根據證券法、交易法或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何訴訟原因。

Kineta第四次修訂和重述的附則進一步規定，除非Kineta以書面形式同意設立替代法院，否則美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據《證券法》(“聯邦法院規定”)提出訴因的任何投訴的獨家法院。此外，Kineta第四次修訂和重述的章程規定，任何持有、擁有或以其他方式獲得Kineta股本股份權益的個人或實體均被視為已知悉並同意前述特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。

特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會使股東在追索上述索賠時承擔額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或附近的話。此外，特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與Kineta或其董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對Kineta及其董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現特拉華論壇條款和聯邦論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，Kineta可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會對Kineta的業務和財務狀況產生不利影響。特拉華州衡平法院也可能作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，這些判決可能或多或少對Kineta的股東有利。

根據員工激勵計劃，Kineta可能會發行大量額外的普通股。任何此類發行都將稀釋Kineta股東的利益，並可能帶來其他風險。

Kineta可能會根據員工激勵計劃發行額外的普通股。增發普通股：

Kineta普通股的活躍交易市場可能無法持續。

儘管Kineta的普通股在納斯達克資本市場上市，但Kineta股票的活躍交易市場可能永遠不會持續下去。如果Kineta普通股的活躍市場無法持續，您可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售您購買的股票，甚至根本不可能。

不活躍的交易市場也可能削弱Kineta通過出售額外股份籌集資金以繼續為運營提供資金的能力，並可能削弱Kineta以其股票作為對價收購其他公司或技術的能力。

Kineta未能滿足納斯達克的持續上市要求，可能導致其普通股退市。

2023年6月27日，Kineta收到納斯達克上市資格部門的書面通知，稱Kineta不符合納斯達克上市規則5550（b）（2），因為Kineta在過去連續30個營業日沒有維持上市證券的最低市值至少為3500萬美元。2023年8月15日，Kineta收到納斯達克上市資格部門的書面通知，通知Kineta，根據截至2023年6月30日的季度10—Q表格季度報告，Kineta已重新遵守納斯達克上市規則5550（b）（1）項下的替代標準。

如果Kineta在未來未能滿足納斯達克繼續上市的要求，如公司治理要求、市值標準或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將其普通股退市。這樣的退市可能會對Kineta普通股的價格產生負面影響，並會損害Kineta股東在希望出售或購買其普通股時的能力。Kineta普通股的退市可能會壓低Kineta的股價，大大限制Kineta普通股的流動性，並對Kineta以Kineta可接受的條件籌集資金的能力產生重大不利影響，或根本沒有。此外，普通股退市可能導致普通股成為《交易法》規定的"便士股"。如果不遵守繼續上市要求或Kineta的普通股退市，Kineta不能保證Kineta為恢復遵守上市要求而採取的任何行動將允許其普通股再次上市，穩定市場價格或改善其普通股的流動性，防止其普通股跌破納斯達克最低出價要求，或防止未來不遵守納斯達克上市要求。

現有股東未來出售股份以及未來註冊權的行使可能對Kineta公司普通股的市場價格產生不利影響。

在公開市場上出售Kineta普通股的大量股票，或認為此類出售可能發生的看法，可能會對Kineta普通股的市場價格產生不利影響，並可能使您更難在您認為合適的時間和價格出售您持有的Kineta普通股。Kineta無法預測其股票在公開市場上的出售或可供出售的股票將對其普通股的市場價格產生什麼影響(如果有的話)。此外，隨着轉售限制的結束，如果目前受限股票的持有者出售或被市場認為打算出售，Kineta普通股的市場價格可能會下降。

Kineta可能會受到證券集體訴訟的影響。

過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與Kineta特別相關，因為生物技術和製藥公司近年來經歷了顯著的股價波動。如果Kineta面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害Kineta的業務。

如果證券或行業分析師不發表或停止發表有關Kineta、其業務或市場的研究或報告，或者如果他們改變了對普通股的建議，普通股的價格和交易量可能會下降。

普通股的交易市場將受到行業或證券分析師可能發表的關於Kineta、其業務、市場或競爭對手的研究和報告的影響。如果任何可能跟蹤Kineta的分析師改變了他們對普通股的不利建議，或者提供了關於其競爭對手的更有利的相對建議，普通股的價格可能會下降。如果任何可能跟蹤Kineta的分析師停止報道或未能定期發佈有關Kineta的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這可能會導致Kineta證券的股價或交易量下降。

它EM 1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

網絡安全風險管理與策略

我們認識到評估、識別和管理與網絡安全威脅相關的重大風險的重要性，因為該術語在法規S—K第106（a）項中定義。這些風險除其他外包括運營風險；知識產權盜竊；欺詐；勒索；傷害

員工或客户；違反隱私或安全法以及其他訴訟和法律風險；以及聲譽風險。我們已經實施了多項網絡安全流程、技術和控制措施，以幫助我們評估、識別和管理此類重大風險。

我們識別和評估來自網絡安全威脅的重大風險的流程與我們更廣泛的整體風險評估流程一起運作，涵蓋所有公司風險。作為這一過程的一部分，適當的披露人員將在必要時與主題專家合作，以收集關於識別和評估重大網絡安全威脅風險、其嚴重程度和潛在緩解措施的見解。

我們還擁有特定於網絡安全的風險評估流程，有助於識別我們的網絡安全威脅風險。作為這一過程的一部分，以及我們為提供關鍵數據和系統的可用性、保持監管合規性、識別和管理我們的網絡安全威脅風險以及防範、檢測和應對網絡安全事件而制定的過程的一部分，正如條例S-K第106(A)項中定義的那樣，我們承擔以下列出的活動，以及其他活動：

在發生網絡安全事件時，我們將與我們的第三方網絡安全顧問協調，以準備、檢測、響應和恢復網絡安全事件，包括對事件進行分類、評估嚴重性、上報、遏制、調查和補救的流程，以及遵守可能適用的法律義務並減輕品牌和聲譽損害。

作為上述流程的一部分，我們定期與評估員、顧問、審計師和其他第三方接觸，包括定期讓第三方審查我們的網絡安全計劃，以幫助確定需要繼續關注、改進和/或合規的領域。

我們的內部流程還解決了與我們使用第三方服務提供商相關的網絡安全威脅風險，這些第三方服務提供商包括我們供應鏈中的提供商或能夠訪問我們的客户和員工數據或我們的系統的提供商。我們與第三方供應商一起確定潛在網絡安全問題的總體風險評估。此外，網絡安全方面的考慮還會影響我們對第三方服務提供商的選擇和監督。此外，如果適當，我們要求可能給我們帶來重大網絡安全風險的第三方通過合同同意以特定方式管理其網絡安全風險，並同意接受我們適當進行的網絡安全審計。

網絡安全治理

網絡安全是我們風險管理流程的重要組成部分，也是我們董事會和管理層日益關注的領域。

我們的審計委員會負責監督來自網絡安全威脅的風險。審計委員會至少每年都會收到管理層對我們的網絡安全威脅風險管理和戰略進程的概述，內容涉及數據安全態勢、第三方評估結果、實現預先確定的風險緩解相關目標的進展情況、我們的事件應對計劃、重大網絡安全威脅風險或事件和事態發展，以及管理層為應對這些風險採取的步驟。在這些會議上，審計委員會通常會收到包括網絡安全記分卡在內的材料和其他材料，這些材料表明當前和正在出現的重大網絡安全威脅風險，並描述公司緩解這些風險的能力，並與包括我們的首席財務官和總裁在內的某些管理層成員討論此類問題。審計委員會成員還被鼓勵定期與管理層就與網絡安全相關的新聞事件進行臨時對話，並討論我們網絡安全風險管理和戰略計劃的任何更新。重大網絡安全威脅風險也在單獨的董事會會議討論重要事項時考慮，如風險管理、運營預算、業務連續性規劃、合併和收購、品牌管理和其他相關事項。

我們上面更詳細討論的網絡安全風險管理和戰略流程，是由我們的總裁領導的。這些人在斯坦福大學完成了一個證書課程信息安全的基礎2024年第一季度。此外，他還擁有20多年的管理上市公司IT運營的行政職責，包括管理信息安全、開發網絡安全

戰略，實施有效的信息和網絡安全計劃，部署內部培訓和公司技術標準。這位管理層成員通過管理和參與上述網絡安全風險管理和戰略流程，包括我們的事件響應計劃的運行，來了解和監控網絡安全事件的預防、緩解、檢測和補救。

如上所述，該管理層成員向審計委員會報告網絡安全威脅風險以及其他網絡安全相關事項。

它EM 2.財產。

根據一份將於2024年7月到期的租約，Kineta在華盛頓州西雅圖擁有約14,870平方英尺的辦公和實驗室空間(其中1,850平方英尺轉租給另一家生物技術公司)。Kineta可以選擇續簽兩個額外的五年任期。Kineta認為，其現有設施足以滿足其目前的需求，並將根據需要以商業合理的條件提供適當的額外或替代空間，以適應Kineta未來業務的任何擴展。

伊特M3.法律訴訟

於2024年3月20日，Kineta向特拉華州法院提起訴訟，控告Growth & Value Development Inc.。（“GREN”），指稱GREN最近拒絕履行其根據證券購買協議向Kineta提供大量資金的責任，違反合約。起訴書規定，Kineta將尋求具體履行GARCH在證券購買協議下的義務，並賠償相當於未付資金數額的損害賠償金和GARCH違約造成的任何損害。

除前款所述者外，Kineta目前不參與任何其他重大法律訴訟。然而，Kineta可能不時成為訴訟的一方或在正常業務過程中受到索賠的影響。雖然訴訟和索賠的結果無法確定地預測，但Kineta目前認為，這些普通課程事項的最終結果不會對Kineta的業務產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟都可能對Kineta產生不利影響，因為辯護和和解成本，管理資源的轉移和其他因素。

I表4.礦山安全披露

不適用。

第II部

它EM 5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

關於我們普通股交易的某些信息

我們的普通股自2022年12月19日起在納斯達克資本市場以KA為代碼進行交易。從2020年12月23日到2022年12月18日，我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌上市，股票代碼為YMTX。2020年12月23日之前，我們的普通股在納斯達克全球市場掛牌上市，交易代碼為PTI。

我們普通股持有者

截至2024年3月18日，共有270名普通股股份持有人。該數字不包括以“代名人”或“街道”名稱持有股份的股東。

分紅

2022年12月14日，根據Yumanity和Janssen PharmPharmtica NV(“Janssen”)之間的資產購買協議(“資產購買協議”)，Yumanity向Janssen出售了其在臨牀階段候選產品YTX-7739以及Yumanity未合作的臨牀前和發現階段候選產品及相關知識產權的所有權利、所有權和權益(該交易為“資產出售”)，購買價格為2600萬美元現金。在資產出售方面，2022年12月19日，公司通過一次性股息(“分配”)向截至2022年12月15日交易結束時登記在冊的股東分配了出售資產的剩餘可用現金收益1550萬美元，扣除與合併完成相關的淨現金需求和為未償債務保留的金額。除此分配外，我們預計我們將保留所有未來收益，以推進我們產品的臨牀試驗和臨牀前研究，併為我們業務的運營提供資金，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金股息。未來宣佈和支付現金股息(如果有的話)的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於各種因素，包括適用的法律、我們的財務狀況、經營結果、合同限制、資本要求、業務前景、一般業務或金融市場狀況，以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

表格10-K第5項所要求的有關股權薪酬計劃的資料在此併入本年度報告第三部分第12項。

最近出售的未註冊證券

於二零二二年六月五日，吾等訂立融資協議，並於二零二二年十月二十四日、二零二二年十二月五日、二零二三年三月二十九日、二零二三年五月一日、二零二三年七月二十一日及二零二三年十月十三日修訂。（該融資協議，經修訂，“證券購買協議”），以私募方式出售我們的普通股股份（“私募”）。私募的第一次完成於2022年12月16日，我們發行了649，346股普通股，並收到了740萬美元的淨收益。私人配售的第二次收盤價為2250萬美元，預計將於2024年4月15日發生。然而，於2024年2月，若干投資者表示，他們將無法完成私募的第二次交割。

它EM 6.保留