美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單 10-Q

（Mark One）

☒根據 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條提交的季度報告

在截至的季度期間 9 月 30 日， 2023

要麼

☐根據 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條提交的過渡報告

在從 ________ 到 __________ 的過渡時期

委員會檔案編號： 001-36374

ACTINIUM 製藥有限公司

（註冊人的確切姓名如其章程所示）

(646)677-3870

（註冊人的電話號碼，包括 區號）

麥迪遜大道 275 號，7^第四佛羅裏達州.
紐約, 紐約州 10016

（以前的地址）

根據該法第 12 (b) 條註冊的 證券：

用複選標記表明 註冊人 (1) 是否在 之前的 12 個月內（或註冊人需要提交此類報告的較短期限）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，並且 (2) 在過去 90 天內是否受此類 申報要求的約束。☒是的不是 ☐

用複選標記表明 註冊人在過去 12 個月內（或註冊人必須提交 此類文件的較短期限）是否以電子方式提交了根據 S-T 法規 405（本章第 232.405 節）要求提交的所有互動數據文件。☒是的不是 ☐

用複選標記指示 註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興的 成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司 ” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司， 用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務 會計準則。☐

用複選標記指明 註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。☐ 是 ☒沒有

註明截至2023年11月1日發行人每類普通股的已發行股票數量 ： 27,413,441

Actinium 製藥有限公司

目錄

索引

第一部分-財務信息

第 1 項。財務報表

隨附的合併 財務報表由公司編制，未經審計。管理層認為，公允列報2023年9月30日和2022年12月31日的財務狀況所需的所有調整（僅包括 正常的經常性調整）以及 分別截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的經營業績和現金流均已作出 。根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則 編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被壓縮或省略。建議將這些財務報表 與公司10-K表年度報告中截至2022年12月31日的 年度的經審計財務報表中包含的財務報表及其附註一起閲讀。截至2023年9月30日的三個月零九個月 個月的經營業績不一定代表全年的經營業績。

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簡明合併資產負債表

（未經審計）

（金額以千計，股票和每股 數據除外）

見簡明合併 財務報表附註。

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簡明合併運營報表

（未經審計）

（以千計，股票和每股數據除外）

見簡明合併 財務報表附註。

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簡明合併股東權益變動表

在 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 9 月 30 日期間

（未經審計）

（金額以千計，股份金額除外）

見簡明合併 財務報表附註。

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簡明合併股東權益變動表

在截至2022年9月 30日的三個月和九個月中

（未經審計）

（以千計，股票金額除外）

見簡明合併 財務報表附註。

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簡明合併現金流量表

（未經審計）

（金額以千計）

見簡明合併 財務報表附註。

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簡明合併財務報表附註

（未經審計）

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論 和分析

前瞻性陳述通知

本 10-Q 表格包含某些 前瞻性陳述。為此，本10-Q表格中包含的任何非歷史事實陳述的陳述均可被視為前瞻性陳述。在不限制前述內容的前提下，諸如 “可能”、“將”、 “期望”、“相信”、“預測”、“估計” 或 “繼續” 或類似的 術語等詞語旨在識別前瞻性陳述。就其性質而言，這些陳述涉及重大風險和 不確定性，實際結果可能因各種因素而存在重大差異，其中許多因素不在我們的控制範圍內。這些 因素包括但不限於總體經濟狀況以及我們可能參與的行業； 我們所選行業內部的競爭，包括來自更大競爭對手的競爭；技術進步和未能成功發展業務 關係。

業務描述

Actinium Pharmicals, Inc.（“Actinium”）開發靶向放射療法，旨在有效提高現有療法失敗的復發或 難治性癌症患者的存活率。我們的願景是建立一家以醫院為重點的專業放射治療公司 ，為主要在大型四級護理醫院及其集水區接受治療的患者開發和銷售藥物。

管道亮點

我們打算利用我們的主要候選產品 Iomab-B和Actimab-A的臨牀數據，在未來幾年內推出兩種放射治療藥物，以滿足使用 療法治療或接受骨髓移植（“BR} 療法治療或接受骨髓移植（“BR”）獲得更好療效的迫切需求，從而有可能改善復發或難治性急性髓系白血病（“r/r AML”）患者的預後 MT”）。

根據令人鼓舞的數據，作為其他各種血液癌的疾病控制和調節劑 ，我們還打算進一步推動Iomab-B的發展，超越急性髓系白血病（“AML”）。根據早期臨牀試驗結果，我們還在研究低劑量的下一代調理 計劃——IOMAB-ACT，用於快速生長的細胞和基因療法。

我們的臨牀管道

急性髓細胞白血病是一種侵襲性、異質性疾病，難以治療。 超過 50% 的急性髓細胞白血病患者在患病後一年內出現復發或難治性疾病，預後極差 ，存活率慘淡。目前，骨髓移植被認為能夠提供最佳的治療結果，並且是急性髓細胞白血病患者可用的唯一治療方案 ，但是，只有足夠健康能夠承受與 這種治療相關的挑戰的急性髓細胞白血病患者才能獲得。大多數急性髓細胞白血病患者在常規臨牀實踐中被認為是不可移植的，因為他們不夠健康 ，無法承受患者旅程的嚴酷考驗，包括獲得緩解的治療、消滅病變 骨髓的調理方案、移植本身的挑戰或移植後的併發症。

我們的Iomab-B和Actimab-A 候選產品有可能以互補的方式填補復/難急性急性髓細胞白血病中尚未滿足的主要醫療需求，因為它們適用於 患者旅程的不同部分。Iomab-B被開發為一種靶向橋接療法候選藥物，我們認為它可以在一種藥物中提供 疾病控制和調理。我們認為，我們的三期SIERRA試驗結果表明，對於目前在常規臨牀實踐中不被視為可移植的不健康患者， 可以獲得前所未有的 BMT 並提高存活率。 我們正在開發Actimab-A，作為健康患者的靶向療法候選藥物。在 概念驗證研究中，Actimab-A已證明可以延長存活率，並準備與NCI或美國國家癌症研究所（“NCI”）合作進行深入開發。 我們相信，這兩種候選產品可以為我們提供改變急性髓細胞白血病治療的機會，尤其是在佔急性髓細胞白血病患者50％以上的 復發和難治性細分市場。

Iomab-B 在 老年人復發或折射器急性髓細胞白血病的關鍵性三期研究或 “SIERRA 試驗” 中進行了評估，其中 Iomab-B 達到了持久完全緩解（“dCr”）的主要 終點，具有很高的統計學意義（p

SIERRA試驗的結果已經並將有望在最負盛名和最具影響力的骨髓移植和血液學醫學會議、核醫學會議 和護理大會上公佈。在我們為獲得 FDA 批准的潛在商業化做準備時，這種廣泛的曝光度有助於擴大這些相關醫學和科學 社區成員對 Iomab-B 的認識。包括TCT在內，SIERRA第三階段的結果現已在美國和歐盟的七次國際醫學會議上進行了口頭陳述，這些會議由Iomab-B的關鍵利益相關者出席，包括 骨髓移植醫生、血液學家和核醫學醫生。先前和預期的 Iomab-B SIERRA 試驗數據報告 包括：

我們認為，出席這些活動的醫學 和科學界注意到SIERRA的積極臨牀試驗結果、 Iomab-B的安全性和耐受性，以及在各BMT中心成功使用Iomab-B輸液，這種輸液沒有增加治療護理人員的輻射暴露 風險。SIERRA的研究結果獲得了SNMMI小亨利·瓦格納的年度摘要獎， 在獲準發表的1,500多份摘要中名列前茅，我們認為這凸顯了核 醫學界的認可。

Iomab-B SIERRA 最近公佈的試驗數據 包括：

即將發佈的 Iomab-B SIERRA 試驗數據報告

2023年12月10日在ASH上接受口服 展示的數據將詳細説明參加SIERRA試驗的TP53突變患者的存活結果， 突顯了接受Iomab-B治療的患者的存活率有所提高。正如2023年11月2日發佈的ASH摘要所披露的那樣，在參加SIERRA試驗的37名患者中，共有 （24.2％）出現了TP53突變，其中17名患者隨機分配到Iomab-B組，20名患者 隨機分配到該研究的對照組。接受Iomab-B治療的TP53陰性患者的總存活率中位數為6.37個月，TP53陽性患者的總存活期中位數為5.72個月，這表明Iomab-B有能力克服TP53基因突變。對照組TP53陽性患者（包括交叉接受Iomab-B的患者）的總存活率中位數 為2.96個月。在分析所有接受Iomab-B治療的TP53陽性患者時，無論是在最初的隨機分組還是交叉之後，總存活率中位數為5.49個月 ，而未接受Iomab-B的患者的中位總存活率為1.66個月，危險比= 0.23（p=0.0002）。

我們正在努力完成 並將我們的 Iomab-B 生物製劑許可申請（“BLA”）提交給 FDA，如果獲得批准，我們打算在美國商業化 Iomab-B。我們一直在就我們的 BLA 策略與 FDA 會面，並收到了有關 Iomab-B 的 化學、製造和控制（“CMC”）包裝的積極反饋。作為我們與美國食品藥品管理局監管部門互動的延續，該公司將要求在CMC一攬子計劃完成之前舉行會議，以進一步討論臨牀和非臨牀模塊， 將決定我們計劃中的BLA申請的完成和時間。由於CMC會議，以及我們的一家第三方製造商現已完成設施改造所必需的更新項目時間表 ，公司正在完成CMC活動，並認為已步入完成CMC模塊的正軌，並有望在2024年上半年 提交BLA文件。預計Iomab-B的搶先體驗計劃也將在這些活動完成後啟動。我們同時計劃 向全球患者提供Iomab-B，並正在與我們的歐洲、中東和 北非（“EUMENA”）合作伙伴Immedica Pharma AB（“Immedica”）合作，向歐洲 藥品管理局（“EMA”）申請Iomab-B的上市許可（“MAA”）。歐洲代表着巨大的商業市場機會，在歐洲進行的移植 數量是美國的兩倍。

Actimab-A是在我們認為是當前行業領先的臨牀研究計劃下開發的，該計劃使用了強效的α輻射發射同位素 Actinium-225（“Ac-225”），其臨牀數據涉及在六項臨牀試驗中接受治療的大約150名患者。Ac-225 發射的強大線性 能量傳遞沒有已知的阻力機制。Actimab-A正在與包括 化療和靶向藥物在內的其他療法聯合開發，以利用潛在的機制協同作用，利用 Ac-225 的突變不可知作用機制，目的是將其確立為一種極端異源性疾病急性髓細胞白血病的骨幹療法。

我們認為，我們的Actimab-A + CLAG-M治療組合試驗結果為復發/難治性急性髓細胞白血病，該試驗於2022年12月在ASH上作口頭陳述，證實了這種方法。 Actimab-A + CLAG-M聯合試驗的1期結果顯示，緩解率高，殘留疾病（“MRD”） 陰性反應最小，這意味着通常預計活兩到 四個月的患者在一年和兩年內的存活率分別為53％和32％。2023年9月6日，SOHO公佈了Actimab-A+ CLAG-M聯合試驗的最新存活率數據，報告了先前接受過venetoclax治療並開始接受骨髓移植的患者報告的總存活率中位數為30個月（“OS”），所有在Actimab-A + CLAG-M治療後開始接受骨髓移植的患者報告的總存活率中位數（“OS”）。我們還提供了第一階段數據，顯示 Actimab-A + venetoclax 的組合耐受性良好，其反應包括完全緩解（“CR”）和早期劑量遞增隊列中的部分 反應。我們認為，這些結果的前景為2023年2月宣佈的NCI合作研究和 開發協議（“CRADA”）鋪平了道路，該協議旨在開發用於治療急性髓細胞白血病和 其他血液系統惡性腫瘤患者的Actimab-A。此外，我們在SOHO展示了有史以來第一份臨牀前數據，證明瞭Actimab-A 與FLT3抑制劑吉爾特替尼和米多司他林的潛在協同作用。FLT3 是 AML 中最常見的突變基因之一，與 侵襲性疾病有關，預後不佳。Actimab-A被證明對FLT3突變體急性髓細胞系具有單藥活性，支持 其突變不可知機制，並增強了體外FLT3抑制劑的抗白血病活性。我們認為，這些結果支持 對該組合的持續評估，目標是推進臨牀試驗。根據這一數據更新，Actinium預計 將啟動Actimab-A的後期開發，包括一項潛在的關鍵試驗，在CRADA下與NCI聯合作為複發性急性髓細胞白血病 的骨幹療法，NCI預計將在2024年第一季度與美國食品藥品管理局會面，以最終確定一項關鍵的試驗設計。

為了探索 通過我們的Actimab-A項目獲得更廣泛開發機會的潛力，我們正在通過研發工作研究Actimab-A在實體瘤適應症 中的潛在用途。表達 CD33 的髓系衍生抑制細胞（“MDSC”）存在於腫瘤微環境 中，併發揮免疫抑制作用。2023年4月，我們在癌症研究協會（“AACR”） 年會上提供了臨牀前數據，這些數據描述了Actimab-A在腫瘤微環境中為克服由MDSC驅動的免疫抑制所起的作用。我們認為 我們迄今為止的發現表明，Actimab-A有可能選擇性地消耗肺癌和結直腸癌中的MDSC。與用於結直腸癌 的CD33靶向抗體藥物偶聯物（“ADC”）Mylotarg相比，Actimab-A還表現出優異的人類MDSC消耗率（2023年11月4日第pth屆年會）。我們認為，迄今為止 收集的數據繼續支持我們的目標，即證明Actimab-A有可能成為廣泛改善免疫療法和其他治療模式的 抗腫瘤活性的骨幹療法。

我們針對快速生長的細胞和基因療法的下一代IOMab-ACT調理計劃，以及 以及我們與安斯泰來製藥公司（“安斯泰來”）、AVEO Oncology/LG Chem（“LG Chem”）和EpiCentrx, Inc.（“EpiCentrx”）的實體瘤和免疫療法合作，進一步體現了我們的差異化研發 工作。我們有幾項處於臨牀前階段的實體瘤項目正在進行中 ，其中有研究性新藥（“IND”），使研究得以進行。

我們的平臺已被 用於開發一系列新型放射治療資產，以推動公司發展。針對包括HER3、HER2、CD33和CD38在內的經過驗證的癌症靶標的我們的 靶向放射療法的臨牀前藥理學研究表明，在各種臨牀前腫瘤模型中，作為單一藥物或與靶向藥物和 免疫療法（例如包括抗CD47單克隆抗體magrolimab在內的檢查點抑制劑）聯合使用時，腫瘤生長抑制效果顯著改善 。這些結果促使我們的 團隊帶頭開展多個實體瘤項目。

我們的知識產權 （“IP”）組合包括全球220多項已頒發的專利和待處理的專利申請。

截至2023年9月30日，我們手頭有大約8,290萬美元 的現金，隨着我們繼續推進執行戰略 以實現我們的願景，我們預計將在2025年之前為運營提供資金。

市場機會

如下圖所示， Iomab-B和Actimab-A的市場機會存在於急性髓細胞白血病和各種血液癌的細胞療法調節中。 我們認為，Iomab-B和Actimab-A可以互補地填補復發/難治性急性髓細胞白血病中未滿足的主要醫療需求，因為它們在患者治療過程的不同階段都被使用 。急性髓細胞白血病的發病率約為每年21,000名患者，在美國的患病率約為70,000人（歐洲每年約有27,500名新患者），相對於其人口規模，該疾病具有巨大的經濟影響 。在診斷為急性髓細胞白血病的患者中，超過50％會出現復發或難治性疾病，診斷時的平均年齡 為68歲。儘管自2017年以來有11種新療法獲得批准，但在治療方面沒有取得任何重大進展， 還有一項尚未得到滿足的對更好療法的重要醫療需求，這為Actimab-A提供了機會。Actimab-A是一種針對健康患者的靶向放射療法 ，在一項概念驗證研究中，其存活率顯著提高，並有望與NCI合作進行深度開發 。將Actimab-A與化療或靶向療法聯合使用，我們有可能治療新診斷的急性髓細胞白血病患者或復發/複發性急性髓細胞白血病患者，潛在的目標人羣與急性髓細胞白血病患者的患病率相當。

如今，不到 20% 的 急性髓細胞白血病患者和不到 5% 的復發/難治性急性髓細胞白血病患者能夠獲得血液移植，這是目前唯一可能的治療選擇。大多數接受骨髓移植的患者 都身體健康、處於緩解期，能夠承受與這種治療相關的挑戰，因此絕大多數 急性髓細胞白血病患者沒有資格接受移植。這為Iomab-B提供了機會，Iomab-B已證明有能力使不健康的患者 從血液移植中受益。因此，Iomab-B有可能將市場從目前移植的大約400名複發性急性髓細胞白血病患者擴大到大約8,000名可能有資格接受移植的不健康患者。Iomab-B 還顯示了改善 BMT 獲得途徑的能力，可以延長存活期，並有可能在除急性髓細胞白血病以外的其他幾種血液學疾病中獲得治療結果。對300多名骨髓增生異常綜合徵（“MDS”）、急性淋巴細胞白血病（“ALL”）、霍奇金 淋巴瘤（“HL”）、非霍奇金淋巴瘤（“NHL”）和多發性骨髓瘤（“MM”）患者進行的幾項臨牀 試驗顯示了與反洗錢相同的 價值主張。這些數據為通過標籤擴張將Iomab-B的市場擴展到反洗錢以外提供了潛在的機會。 在美國，每年約有 185,000 名患者被診斷出患有 可用 BMT 治療的血液癌（例如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤），其中約 20,000 人接受移植，剩下超過 165,000 名患者可能從移植中受益 。這些患者今天不接受骨髓移植的主要原因是他們不適合患有活動性疾病，不符合 資格，因為他們無法忍受誘發緩解所需的嚴格治療以及在骨髓移植之前消化 骨髓所需的調理劑。

除骨髓移植外， 還有機會在細胞療法的其他領域（例如CAR-T和基因療法）中改善體質。CAR-T 和基因 療法的管道已迅速擴大，根據目前的細胞療法，預計未來一到五年內可治療的患者人數將增加近一倍，到2030年，美國的患者人數將達到約93,000人。以美元計，CAR-T的市場規模預計將在未來5年多的時間內以約11％的複合年增長率增長。IOMAB-ACT的潛在市場與細胞療法的患者羣體一致，因為所有患者在接受這些治療之前都要接受某種類型的調理。我們 將繼續開發IOMAB-ACT，這是我們的低劑量下一代調節計劃，用於快速生長的細胞和基因療法，其價值主張是改善需要細胞 或基因療法的患者的總體可及性和療效。

我們的戰略

Actinium的戰略 是利用我們的平臺 的力量，建立一家完全整合的專業放射治療公司，專注於排名前100位的癌症醫院，為血液學和腫瘤學醫療需求未得到滿足的患者羣體提供新的治療選擇。我們認為，我們 專注於癌症適應症中的復發或難治性疾病，這些疾病的醫療需求未得到滿足，競爭有限或沒有競爭，而且 的初級護理由大型綜合癌症治療中心提供，是我們公司的適當策略。通過放射治療傳遞的線性能量傳遞的細胞 殺傷力是其他技術所無法比擬的，我們認為復發/難治性 疾病是放射治療可以勝過其他方法的領域。但是，放射治療必須在準時交付 ，商業和供應鏈壁壘比其他類型的藥物更高。我們的產品開發戰略以及我們為主要候選產品 Iomab-B和Actimab-A建立的商業和運營模式 證明瞭我們方法的有效性。

我們打算使用我們的Iomab-B和Actimab-A候選產品改變急性髓細胞白血病的 治療方法，這兩種候選產品都顯示出延長最難治療的 患者的存活率，這些患者通常預計存活兩到四個月。復發/難治性急性髓細胞白血病患者佔所有急性髓細胞白血病患者的50％以上。Actimab-A、治療藥物 和用於誘導和調理的 Iomab-B 可以互補地使用，如下圖所示。 根據這些候選產品的臨牀證據，我們打算開發和商業化這兩種放射治療藥物，從 開始，從 Iomab-B 開始，然後是 Actimab-A（如果獲得批准），目的是提高復發/難治性急性髓細胞白血病患者的存活率。

Iomab-B 和 Actimab-A 有可能以互補的方式顯著改善 r/r AML 結果

實現我們的願景所需的運營模式 之所以具有吸引力，原因有很多，包括集中就診；排名前50的移植 中心約佔骨髓移植的75％，排名前100位的醫院治療超過50％的複發性急性髓細胞白血病患者。此外，在這些 醫院內診斷、治療和護理複發性急性髓細胞白血病患者所需的醫療保健提供者和生態系統中存在重大重疊之處，我們認為這將使我們能夠部署相對較小的商業組織並運營規模適當的 供應鏈。

我們的產品線目標是 通過將Iomab-B的標籤擴展到其他血液癌的BMT，以及針對快速增長的細胞和基因療法的下一代 調理計劃iomab-Act，提供更廣泛的調理機會。此外，我們的實體瘤項目最初針對復發/複發性癌症， 在這個疾病階段，治療再次集中在佔患者很大一部分的大型醫院。我們相信 我們的戰略將使我們能夠建立一家運營效率高的成功公司，並且在不需要 商業合作伙伴的情況下實現這一目標是可行的。

我們的戰略優先事項是：

我們的產品管道

我們的戰略重點是 我們的發展工作集中在存在大量未滿足醫療需求的地區。我們正在開發一種新型放射療法 產品組合，這些藥物有可能通過治療性 和誘導/調節劑對患有復發/難治性急性髓細胞白血病等難以治療的疾病的患者的預後產生積極影響。在反洗錢之外，我們的產品線開發為通過我們的有針對性的調理計劃提高 細胞和基因療法的價值主張提供了機會。

以反洗錢為重點的項目 — Iomab-B 和 Actimab-A

我們的Iomab-B和Actimab-A 候選產品側重於以互補的方式解決復發/難治性急性髓細胞白血病中未滿足的主要醫療需求，針對患者旅程的不同 部分。

Iomab-B — 用於感應和調理的靶向放射治療 。一種潛在的新護理標準，使存活預後不佳的目前不可移植的復發/難治性急性髓細胞白血病患者能夠獲得治療性骨髓移植

有機會改變當前獲得骨髓移植和改善療效的模式

使患者做好骨髓移植準備的當前方法是，首先使用治療藥物誘導緩解以減輕疾病負擔，然後在移植 健康捐贈者的造血幹細胞之前，通過調理方案抑制 或破壞患者的免疫系統，這些幹細胞有望在植入後恢復正常的骨髓功能。由於這種 方法要求患者承受非靶向療法（包括劇毒的化療藥物和/或 全身照射）帶來的多種挑戰，因此 BMT 通常僅限於 FIT 患者。Iomab-B 是一種靶向療法，可在一種藥物中同時提供 疾病控制（誘導）和調理，即使對於當今常規實踐中通常不是 移植的不健康患者也具有良好的耐受性。SIERRA試驗旨在證明不適合的活動性疾病患者可以給藥 Iomab-B 並直接進行血液移植，無需誘導緩解，這種方法可以改善 存活率和治療結果。從下文詳述的SIERRA試驗的積極結果可以看出，Iomab-B代表了急性髓細胞白血病患者管理中一種令人興奮的新潛在模式，它確立了潛在的新護理標準，特別是針對復發或難治性環境中的 不健康患者。

在3期ASAP試驗中也嘗試了類似的方法，但針對的是FIT患者。但是，為了避免混淆 ASAP 和 SIERRA 試驗中使用的方法的可能性，下圖描述了這些試驗之間的重要區別。ASAP 試驗試圖證明兩種非新穎方法之間的 非劣勢，並發現 在患者接受骨髓移植之前，先讓患者緩解，或者使用通常用於該環境的非靶向 化療藥物對他們進行兩次治療，就可以實現與當前實踐相似的結果。

ASAP 方法僅限於 FIT 患者，因為在 SIERRA 治療的不適宜患者無法耐受 ASAP 的高毒性順序調理方法。 順序調理並不是什麼新鮮事物，因為英國國家癌症研究所於2019年進行了一項與ASAP類似的試驗， 沒有顯示這種方法對高危急性髓細胞白血病和多發性硬化症患者有任何益處（Craddock 等人。增強減強度方案 不會改善急性髓系白血病的異基因移植後的結果。J Clin Oncol. 2021）。因此，SIERRA 試驗結果 可以改變移植的模式，因為常規臨牀實踐中不可移植的患者可以從 Iomab-B 的移植中受益，並獲得更好的結果。儘管這些試驗中的兩種方法都支持增加獲得骨髓移植的機會，但只有Iomab-B適用於佔復發/難治性急性髓細胞白血病患者約80％的不健康患者，並有可能擴大移植市場。

Schetelig 等人。隨機化 III 期儘快試驗的結果。灰燼 2022

Iomab-B 的關鍵性 3 期 SIERRA 試驗 (¹³¹碘-Apamistamab)

SIERRA試驗的設計 旨在證明Iomab-B有能力克服與患者獲得治療性骨髓移植相關的挑戰。不幸的是，大約 30% 的急性髓細胞白血病患者患有原發性難治性疾病，而大約 50% 的急性髓細胞白血病患者在初次緩解後會迅速復發。由於年齡、合併症和疾病 等特徵（例如高風險突變）會導致對挽救療法缺乏反應並限制治療選擇，因此 這些原發性複發性急性髓細胞白血病患者緩解非常困難。

患者必須能夠克服 與治療性骨髓移植相關的多項挑戰。第一個准入挑戰是，患者需要在 BMT 之前完全緩解。目前的臨牀實踐是不移植活性急性髓細胞白血病患者，因為複發率高導致預後不佳。全國 綜合癌症網絡（“NCCN”）指南還建議對復發急性髓細胞白血病患者 進行治療，使其在移植前得到緩解。獲得服務的第二個挑戰是對當前調理方案的耐受性。對於年齡較大的患者，由於毒性和死亡率很高，骨髓消融方案 不是一種選擇。第三個挑戰是實現骨髓移植後的緩解和成功移植 的能力。條件不充分會導致移植失敗，這與非常高的死亡率有關。移植後未能達到 CR 的患者的預後極差，存活時間為幾周。第四個挑戰與骨髓移植耐受性和 骨髓移植後併發症有關。給予這些患者的調理和免疫抑制方案使他們面臨感染性併發症 和毒性的高風險。在SIERRA試驗中，Iomab-B解決了所有四個挑戰。鑑於有效的疾病控制和有針對性的骨髓消融，BMT 之前不需要 CR，因此獲得骨髓移植的機會得到改善。SIERRA試驗 憑藉更好的骨髓移植後植入、CR 和更低的併發症，還解決了與通過Iomab-B改善預後相關的挑戰。

在 2023 年 Tandem 會議：ASTCT 和 CIBMTR 的移植和細胞療法會議的最後討論會上公佈的 SIERRA 研究結果支持了 Iomab-B 的價值主張，即改善血液移植的可及性和療效，從而為復發/難治性急性髓細胞白血病患者提供了重要的治療性 選項，該羣體約佔所有急性髓細胞白血病患者的50％，也是當今大多數未移植的患者。 SIERRA 試驗的設計如下圖所示。

SIERRA：一項針對復發/難治性急性髓細胞白血病中 Iomab-B 的新型、關鍵的 3 期研究

關鍵的3期SIERRA 試驗是一項針對55歲及以上活性複發性急性髓細胞白血病患者的Iomab-B的153名患者、隨機分組、多中心對照試驗，這些患者 接受了大量預治療，具有高風險特徵。入組患者的骨髓或循環中 細胞的爆炸計數為 5% 或以上，提示急性髓細胞白血病活性。在這項研究中，將Iomab-B與對照組進行了比較，後者允許醫生選擇超過20種可用藥物，包括化療和/或靶向療法，例如venetoclax（BCL-2 抑制劑）、FLT3抑制劑、IDH抑制劑 和Mylotarg，這反映了當前試圖讓患者接受CR的最佳治療實踐。對照組包括最近批准的 急性髓細胞白血病療法，這些療法在上市後被添加到SIERRA協議中。交叉臂是在 SIERRA 中設計的，用於均衡 ，向未能在控制臂上達到 CR 的患者提供 Iomab-B，目的是通過帶他們接受移植來營救他們。 值得注意的是，SIERRA 對移植後維護的選擇非常嚴格。根據目前的方法，活躍的復發/複發性急性髓細胞白血病患者不符合接受骨髓移植的資格 ，而SIERRA試驗是唯一一項為這個 患者羣體提供骨髓移植作為治療選擇的隨機3期試驗。在標準實踐中，這些患者不會接受骨髓移植，因此存活結果令人沮喪，為兩到 三個月。SIERRA試驗的主要終點是6個月的dCr，次要終點是操作系統和無事件生存 （“EFS”）。將隨機分配到對照組接受Iomab-B的受試者的操作系統與對照組中所有其他 受試者的操作系統的比較是一個探索性的療效終點。

如下圖所示， 6 個月 dcR 的主要終點具有很高的統計學意義（p

SIERRA 結果：Iomab-B 符合主要終點 ，具有很高的顯著性（p

如下圖所示，達到6個月dCR的患者的1年存活率為92.3％，2年存活率為59.9％。 這些患者未達到操作系統中位數。值得注意的是，在CR治療兩年是該患者羣體中的一個重要里程碑，這極大地表明瞭 的長期存活率和可能的治療結果。

使用 Iomab-B 達到 6 個月 dCR 的患者的總存活率

操作系統是該研究的次要 終點之一。下圖插頁中的 Kaplan-Meier 圖顯示了 Iomab-B 臂和控制 臂之間的 ITT 操作系統結果。由於採用交叉設計，ITT對OS的分析因患者早期從對照組 組向Iomab-B組（57.1％）交叉而感到困惑（28天內）。Iomab-B對這些交叉患者的有效救助使Iomab-B 效應對對照組患者做出了巨大貢獻。結果，Iomab-B組的操作系統中位數與控制臂的操作系統相似，而ITT分析中未達到該次要終點 。

為了區分Iomab-B對操作系統的真正 影響，探索性療效的終點之一是比較隨機分配給對照組 、交叉接受Iomab-B的受試者與對照組中所有其他受試者的操作系統以及未交叉的對照組患者與 Iomab-B組的受試者的操作系統。下圖中的 Kaplan-Meier 操作系統圖顯示，這種探索性分析表明 Iomab-B 對控制臂有明顯的好處 。Iomab-B組的操作系統中位數為6.4個月，是對照組非交叉 患者3.2個月的兩倍。從對照組越界接受Iomab-B的患者的操作系統中位數為7.1個月， 進一步證明瞭Iomab-B治療無法通過常規手段治療的患者的能力。

在預定義的子組中也出現了有利於 Iomab-B組的類似模式，其中Iomab-B的1年期操作系統為26.1％，而非交叉 控制組的1年期操作系統為13.1％。交叉組患者的1年期操作系統為35.8％。這清楚地表明瞭Iomab-B相對於控制 組具有操作系統的好處，使用它可以使存活結果提高兩到三倍。

Kaplan-Meier 總體生存圖 − Iomab-B、跨界和非跨界控制臂

Iomab-B 在 EFS 的次要終點方面取得了顯著的 且具有臨牀意義的改善，事件發生概率降低了 78%（危險比=0.22， p

在下圖中 EFS 與 Iomab-B 與對照組的比較，Iomab-B 組曲線的初始垂直下降代表那些在 Iomab-B 之後沒有緩解的患者或沒有進行移植的患者，而對照 組曲線的初始垂直下降主要代表那些沒有通過挽救療法實現緩解且交叉的患者轉到 Iomab-B 或者接受了最好的 支持性治療。

使用 Iomab-B 對抗控制 手臂進行無事件生存

下表顯示了移植 Iomab-B 患者的相關 不良事件。在這些患者中，Iomab-B組的敗血癥發病率比 對照組低四倍（6.1％對28.6％）。此外，其他與治療相關的不良事件發生率較低，有利於Iomab-B，包括髮熱 中性粒細胞減少症（43.9％對50.0％）、粘膜炎（15.2％對21.4％）和急性移植物抗宿主病（“GVHD”）（26.1％對35.7％）。

HCT 後第 100 天移植患者中出現的等級 ≥3 的治療緊急不良事件

在目前的治療實踐中， 患有活動性疾病的復發/難治性急性髓細胞白血病患者，使用當前調理藥物的療效不佳，存活率非常低。使用 Iomab-B 主導的 方案，前所未有數量的患者能夠接受移植，並且能夠在活動性疾病中進行移植， 無需實現 CR 才能移植患者。因此，與傳統護理相比，使用Iomab-B, 患者還能夠在不到一半的時間內更快地獲得骨髓移植。Iomab-B代表了一種令人興奮的新模式，有可能在復發/難治性急性髓細胞白血病環境中建立 新的護理標準，使大多數患者有可能使用Iomab-B成功進行移植，其中 部分患者具有長期生存益處。如下所示，使用以Iomab-B為主導的治療方案，大多數在常規臨牀實踐中不可移植的患者可以成功移植，在降低 強度調理耐受性的情況下進行骨髓消融放射治療，最終實現變革性的存活結果，從而改變複發性急性髓細胞白血病 患者的治療模式。

Iomab-B — 顛覆 BMT 可及性並改善 r/r AML 結果的新範式

Iomab-B 的未來開發和生命週期管理

Pivotal 三期SIERRA試驗的結果證實了Iomab-B的價值主張，我們相信它可以提供前所未有的移植渠道（目前 是唯一的治療選擇），具有更好的安全性和耐受性以及更好的結果，所有這些都有可能使Iomab-B成為復發/難治性急性髓細胞白血病患者的新 護理標準。

我們打算在美國將 Iomab-B 商業化。商業機會得到有利動態的支持，概括為 “三P 和兩個 C”：

Iomab-B在美國的有利商業動態 得到了在領先的大批量血液移植中心成功執行SIERRA試驗 期間形成的堅實的核心競爭力基礎的進一步支持。我們建立並積極管理端到端供應鏈，從未錯過每劑患者 ，並且由於交叉患者數量眾多，我們能夠治療的患者比預期的多 60%。我們專注於醫療點的卓越運營，與領先的KOL及其團隊合作，在各個 中心成功執行SIERRA。因此，我們在佔BMT交易量30％的領先BMT中心擁有廣泛的影響力，這説明瞭BMT市場的集中度 。SIERRA 前所未有的准入和成果的積極成果，以及我們對卓越運營的承諾 為我們的商業團隊奠定了堅實的基礎。

2022年4月，Actinium向總部位於瑞典的獨立製藥公司Immedica授權 將 Iomab-B 的歐洲中東和北非地區商業版權。Immedica在歐洲和中東的利基和特種護理產品商業化方面擁有豐富的 專業知識和經驗，具有廣泛的監管 和商業專業知識和能力。Actinium將繼續負責某些臨牀開發活動和Iomab-B 的製造，並將保留在美國和世界其他地區的商業化權。目前，歐洲中東和北非地區估計有大約7,200次 反洗錢BMT在集中多箇中心進行，是美國的兩倍。歐洲每10萬名急性髓細胞白血病的發病率為3.7例，相當於每年約27,500名新患者。Actinium收到了3500萬美元的預付款，有可能在監管和銷售里程碑方面額外獲得4.17億美元，特許權使用費約為20％。Iomab-B已被EMA授予孤兒藥稱號 ，並已收到EMA的積極科學建議，即SIERRA試驗可以支持上市許可，預計將在2024年申請 。

Iomab-B 的背景

Iomab-B 是同類首創的 靶向放射治療，由阿帕米司他單抗組成，這是一種與放射性碘131（“I-131”） 偶聯的抗 CD45 小鼠抗體，旨在在異基因 BMT 之前向惡性和造血細胞提供靶向骨髓消融輻射。CD45 在血癌、免疫和骨髓幹細胞上具有獨特的高水平表達 。靶向CD45可以將高劑量的輻射直接輸送到 骨髓，在SIERRA試驗中，中位數為16灰度，高達44.6灰度，同時最大限度地減少肺部、心臟和胃腸道等重要器官 的輻射暴露，從而產生骨髓消融的結果，總體安全性更好，降低強度方案的 耐受性。I-131 是一種發射 β 和伽瑪的放射性同位素，可在細胞表面起作用，無需內化 。Iomab-B 由弗雷德·哈欽森癌症研究中心（“FHCRC”）開發，已在 多種疾病適應症中進行了研究，包括白血病、淋巴瘤、MDS 和 MM。通過先前的研究，有超過 300 名患者接受了 Iomab-B，這表明 有可能獲得前所未有的 BMT，提高存活率和耐受性，我們打算在規劃 時利用這些數據 Iomab-B 的標籤擴展。Iomab-B已被美國食品藥品管理局授予孤兒藥稱號，專利保護期至2037年。

Actimab-A — CD33 靶向放射治療 — 與突變無關的作用機制有可能作為高度放射敏感、富含突變的急性髓細胞白血病的聯合骨幹療法

我們的 Actimab-A (²²⁵ac-lintuzumab satraxetan) 該項目側重於開發與其他具有機制協同作用的急性髓細胞白血病治療方案的組合，利用Actimab-A的突變不可知作用機制，將 Actimab-A確立為骨幹療法。沒有已知的靶向放射療法的耐藥機制 ，因此Actimab-A成為各種組合的有吸引力的候選藥物。科學依據是使用 CLAG-M，這是一種強效的化療方案，通常用於治療復發/難治性急性髓細胞白血病患者，然後使用Actimab-A的精準靶向 能力，產生導致癌細胞死亡的雙鏈DNA斷裂以清除殘留疾病。在一項概念驗證研究中，Actimab-A 已證明 具有顯著的臨牀生存益處，並準備與NCI合作進行深入開發。

Actimab-A + CLAG-M 1 期研究結果

Actimab-A + CLAG-M 1期試驗與威斯康星州 醫學院合作，針對適合強化治療的復發/難治性急性髓細胞白血病患者進行。這些 患者的平均年齡為 63 歲，兩項或更多種療法均失敗，其中 57% 的患者之前曾接受過 venetoclax（一種 BCL-2 抑制劑）的治療。這些患者中有 67% 有不良的細胞遺傳學，52% 的患者有 TP53 突變，57% 的患者之前有 BMT。該患者羣體的操作系統中位數通常為兩到四個月，在venetoclax 之後復發的患者的操作系統中位數小於3個月，TP53突變患者的操作系統中位數小於2個月。

這些試驗結果在2022年ASH年會上以口頭陳述的形式公佈 。在這個難以治療的復發/難治性急性髓細胞白血病人羣中，結果表明其很高的 潛力。我們報告的1年存活率為53％，2年存活率為32％，是當前 可用療法預期存活率的兩倍。該試驗顯示，所有劑量組的總體緩解率（“ORR”）為65％，完全緩解 率為52％，MRD陰性率為75％。如下圖所示，結果非常令人鼓舞，表明高反應率和 MRD 負面情緒正在為這些難以治療的患者帶來有意義的生存益處，否則 的預後會令人沮喪。

Actimab-A + CLAG-M —反應和生存 在 r/r AML 中的好處

Actimab-A + CLAG-M 與 r/r AML 中單獨使用 CLAG-M 的比較

在較早的研究（哈爾珀恩和沃爾特）中， 已經報道了CLAG-M的功效。CLAG-M 含劑量遞增的米託蒽酮，適用於成人急性髓系白血病。Oncotarget 2018 和 Mushtaq 等人。復發/難治性急性髓系白血病救助化療方案的比較。ASH 2018）但是，對於復發/難治性急性髓細胞白血病患者 患者，幾乎所有這些研究都是在預靶向治療時代進行的，當時沒有受過基於 venetoclax的治療，因此，CLAG-M在當前時代，對以前接觸過venetoclax或其他高風險 特徵的患者的療效數據有限。與Actimab-A聯合使用時，無論先前的靶向治療如何，該組合在概念驗證 研究中均顯示出臨牀上顯著的生存益處。基於venetoclax的治療失敗後的復發/難治性急性髓細胞白血病與令人沮喪的生存結果有關， 中位操作系統小於3個月。相比之下，Actimab-A+ CLAG-M的聯合試驗使先前基於venetoclax的治療失敗的患者的1年存活率為59％，2年 存活率為32％，這與這些 患者的傳統療效相比非常有利。2023年9月6日，SOHO公佈了Actimab-A+ CLAG-M聯合試驗的最新存活率數據，報告了先前接受過venetoclax治療並開始接受骨髓移植的患者報告的總存活率中位數為30個月（“OS”），所有在Actimab-A + CLAG-M治療後開始接受骨髓移植的患者報告的總存活率中位數（“OS”）。

Actimab-A + venetoclax 1/2 期研究結果

我們正在進行一項由加州大學洛杉磯分校醫學 中心牽頭的 1/2 期多中心試驗，該試驗將Actimab-A + venetoclax對18歲及以上的健康和不健康患者進行復發/難治性急性髓細胞白血病。我們的Actimab-A+ venetoclax聯合試驗的數據已在2022年ASH年會上公佈。我們已經在臨牀前證明 Actimab-A和venetoclax的組合具有機制協同作用。抗凋亡蛋白 MCL-1 的過度表達與 AML 中對 venetoclax 的耐藥性有關 。Actimab-A 通過 DNA 雙鏈斷裂殺死腫瘤細胞並下調 MCL-1，這可以（重新）使 急性髓細胞白血病細胞過敏或降低腫瘤對 venetoclax 的耐藥性。Actimab-A + venetoclax 組合具有良好的耐受性，其反應包括 a CR 和早期劑量遞增隊列的部分反應。在我們正在進行的臨牀試驗中，我們正在探索Actimab-A、 的最佳劑量以及該組合的給藥方案。

Actimab-A 的進一步開發

2023年2月，我們宣佈 我們與美國國立衞生研究院下屬的NCI簽訂了CRADA，以開發用於治療急性髓細胞白血病和其他血液學 惡性腫瘤患者的Actimab-A。NCI將作為雙方共同批准的任何研究Actimab-A、 的臨牀試驗的監管發起人，預計CRADA將為Actimab-A單獨或與化療、 免疫療法、靶向藥物和其他新組合聯合使用提供廣泛支持和加速開發。CRADA的研究將由NCI與Actinium的 臨牀開發團隊合作監督，Actinium有權審查和批准所有方案，對所有數據擁有完全權利。這種廣泛的 合作可能會加快我們的Actimab-A的開發工作，可以訪問NCI由2,000多個臨牀試驗場所組成的龐大網絡 及其Myelomatch計劃。隨着Actimab-A + CLAG-M的開發進入後期階段，我們預計到年底將提供最新進展情況，以及作為骨幹開發戰略一部分的venetoclax聯合試驗的其他進展。

我們正在通過我們的Actimab-A計劃探索更廣泛的 機會，以及通過我們的研發工作探索Actimab-A在實體瘤適應症中的潛在用途。表達CD33的 MDSC存在於腫瘤微環境中並具有免疫抑制作用，我們相信Actimab-A可以通過有針對性的消耗MDSC在腫瘤微環境中發揮重要的 作用。2023年4月，我們在AACR年會上公佈了數據 ，我們認為這些數據支持了Actimab-A在克服腫瘤微環境中MDSC的免疫抑制方面的潛在作用。我們認為 我們的臨牀前發現表明，Actimab-A 有能力選擇性地消耗肺癌 和結直腸癌中表達 CD33 的 MDSC，我們打算通過臨牀開發進一步探討這一點。與用於結直腸癌的CD33靶向ADCM相比，Actimab-A還表現出優異的 人類間充質幹細胞的耗盡（pth 年會將於2023年11月4日舉行）。

Actimab-A 的背景

Actimab-A 是一種抗CD33抗體，與強效的α發射放射性同位素Ac-225相連。Actimab-A 靶向 CD33，無論細胞遺傳學或突變如何，CD33 幾乎都會在急性髓細胞白血病患者的所有惡性 細胞中表達，並且能夠對放射敏感的 急性髓細胞白血病細胞進行強效的 α輻射。這些細胞在被Ac-225同位素有效載荷 中的α粒子擊中時沒有已知的抗性或修復機制，這些粒子會導致雙鏈DNA斷裂。我們認為，Actimab-A是第一種治療復發/難治性急性髓細胞白血病的放射療法，其獨特的價值主張 具有廣泛的適用性、差異化的作用機制以及耐受性良好、毒性最小的靶向精度。我們的 CD33 開發計劃由六項試驗中從大約 150 名急性髓細胞白血病患者那裏獲得的數據驅動，顯示出單藥活性 具有很高的反應率，但也與長期的中性粒細胞減少有關。鑑於 急性髓細胞白血病的治療格局不斷變化，聯合策略被認為是適當的；因此，基於假定的機制協同作用，研究人員發起的Actimab-A + CLAG-M試驗和公司贊助的Actimab-A + venetoclax試驗得以開發，患者參與了這些研究。

以調理為重點的項目

Iomab-B

我們將重點關注標籤增強和適應症擴展的生命週期管理，進一步擴大 Iomab-B的特許經營權。另外五個 血液學適應症（即 MDS、ALL、HL、NHL 和 MM）中的 Iomab-B 數據為探索適應症擴張機會以增加 Iomab-B 的總體潛在市場提供了基礎。在FHCRC的早期試驗中，Iomab-B表現出類似的改善了獲得血液移植的機會和結局。 我們將利用這些數據以及關鍵的三期SIERRA試驗的強勁結果，執行全面的生命週期管理 策略，進一步擴大Iomab-B在各種惡性和非惡性血液學疾病中的作用。我們將繼續 開發 Iomab-B 特許經營權，以期抓住更廣泛的市場機會，為超過16.5萬名被診斷患有 癌症（例如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）的患者提供服務，這些患者可能會從移植中受益，但今天無法獲得移植。

IOMAB-ACT

iomab-Act 由 apamistamab 組成，其抗CD45抗體與Iomab-B相同，但利用較低的非骨髓消融水平來實現 細胞療法（例如CAR-T）的淋巴消耗或基因療法的低強度調節。I-131我們打算繼續開發專為CAR-T和基因療法之前使用而設計的IOMAB-Act 計劃，最終的價值主張是改善需要細胞或基因療法的患者的總體可及性 和預後。

臨牀前數據顯示， 單劑量低劑量 IOMAB-ACT 顯示淋巴枯竭，由於 CD45 陽性免疫細胞與主要的 CAR-T 副作用（即 “細胞因子釋放綜合徵”（“CRS”）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（“ICANS”）有關， IOMAB-ACT 有可能被開發為 CAR-T 療法的調節劑。CRS和ICANS仍然是CAR-T療法中最常見的兩種毒性 ，超過20％的患者出現嚴重病例（>3級），死亡率在0-10％之間。由於其對 宿主單核細胞/巨噬細胞的影響，我們認為使用IOMAB-ACT進行調理可能會降低CRS和ICANS的發病率。

與化療不同，iomab-Act 本質上是靶向的，我們預計它有可能促進改善 CAR-T 細胞擴張，從而產生更高的反應和 更耐久。我們認為，與氟達拉濱和環磷酰胺（“Flu/Cy”） 或其他基於化療的方案相比，我們的IOMAB-ACT計劃具有很大的差異性，後者如今在細胞療法之前被用作淋巴消耗的標準做法。

我們正在與MSKCC合作研究IOMAB-ACT ，用於在復發或難治性B細胞急性淋巴細胞 白血病（“B-ALL”）或瀰漫性大B細胞淋巴瘤（“DLBCL”）患者進行CAR-T治療之前進行調節。這項由美國國立衞生研究院撥款資助的研究是首項將基於放射治療的調理方案與CAR-T療法結合使用的 研究。我們已經完成了對最初三組 患者的治療，並已開始對患者進行治療，擴大到第二組患者，該隊列由我們最近延期的美國國立衞生研究院撥款資助。這項研究 作為一項正在進行的試驗在2022年12月的ASH年會上發表。我們預計將在年底之前公佈我們的IOMAB-ACT計劃的最新情況 以及CAR-T領域的未來發展計劃。

研發和臨牀前項目

我們的研發能力 有可能利用我們在血液學、靶向調理、實體 腫瘤和下一代放射治療方面的臨牀開發經驗，產生差異化的高價值項目，展示我們在多個經過驗證的癌症靶標和 同位素方面的經驗，涵蓋廣泛的重點領域。我們的項目還為我們的Iomab-B、Actimab-A和IOMAB-ACT計劃的進展提供了信息。 我們利用我們的技術平臺開發了我們的血液學臨牀產品組合——Iomab-B和Actimab-A，分別用於調節 用於移植和作為治療藥物。我們與安斯泰來、LG Chem和EpicentrX的研究合作確立了 我們在免疫療法和實體瘤方面的工作。我們正在研究多個臨牀前項目，其中包括針對HER2和HER3等經過驗證的 癌症靶標的新方法，以及顯示出放射治療方法巨大潛力的新靶標。 我們開發計劃的基礎是我們擴大的專利組合，涵蓋全球已頒發的220多項專利和待處理的專利申請。

我們的平臺已被使用 開發一系列新型放射治療資產，以推動公司發展。使用我們的靶向放射治療藥物（例如HER3、HER2、CD33和CD38）進行的臨牀前藥理學研究表明，在各種臨牀前腫瘤模型中，作為單一 藥物或與抗CD47單克隆抗體馬格羅利單抗聯合使用時，腫瘤生長抑制效果顯著改善。這些結果促使該團隊 帶頭開展多個實體瘤項目。

我們將繼續擴展治療模式、連接器技術和體內癌症模型方面的能力 和技術，並通過在重要會議上發表演講 以及在具有高影響力的期刊上發表文章來提高知名度。我們的研發工作以推進我們的關鍵項目 為中心，在利基適應症方面採用強有力的 “快速臨牀” 方法。支撐我們開發計劃的是我們擴展的專利 組合，涵蓋全球已頒發的220多項專利和待處理的專利申請。

我們的平臺技術

我們的專有技術 平臺建立在生產靶向放射治療藥物的核心能力之上，再加上我們的專有技術和知識產權，使我們的 公司在開發與同位素無關的多靶向產品方面奠定了基礎，這些產品可能用於治療難以治療的疾病。在我們的 臨牀和臨牀前項目中，我們使用了多種同位素，包括針對腫瘤學和血液學中的多個靶標 的Ac-225、I-131 和Lu-177，例如CD45、CD33、CD38、HER2等。我們的靶向放射療法將通過放射性同位素有效載荷產生的細胞殺滅能力 與靶向劑（例如單克隆抗體）相結合。

除了開發 靶向放射療法外，我們還擁有與在迴旋加速器中製造 Ac-225 相關的專利。我們在利用 α發射同位素Ac-225方面擁有專業知識，包括使用我們的α-發射器療法治療約150名患者的臨牀經驗、 “黃金標準” 連接器技術和五項在美國已頒發的專利以及49項與迴旋加速器中製造 或Ac-225相關的國際專利，我們認為迴旋加速器有可能產生比當前方法更高數量的高純度Ac-225。 在適當的情況下，我們完全有能力利用這項技術生產Ac-225。

製造業

對於Iomab-B，我們已經建立了 一個積極管理的端到端供應鏈，其中包括通過醫療點藥物管理進行同位素採購。在我們有24個地點的國際SIERRA 3期臨牀試驗中，我們的端到端 供應鏈沒有漏過患者劑量，該試驗包括另外40名從對照組過來接受Iomab-B的患者 。我們已經擴大了規模，在 地建立了商業上可行的製造業務，以支持美國和國際商業銷售。

Actinium與合同開發和製造組織（“CDMO”）簽訂了商業協議 ，這些組織在單克隆抗體（“mAb”） 和最終的放射標記藥物產品方面擁有豐富的經驗。我們選擇生產成品藥物以支持我們的商業活動的 CDMO 已經過美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局的檢查。我們特意擴大了生產靈活性，以確保藥品經美國食品藥品管理局批准後隨時可用 藥品，並能夠快速擴大規模以滿足商業需求。

我們有多個同位素供應 協議和合格的供應商，可以為商業生產提供同位素。

知識產權

我們的專有技術 平臺由知識產權、專有技術和商業祕密支持，涵蓋靶向 放射療法及其特定成分的生成、開發、使用方法和製造。我們的知識產權涵蓋了多種疾病的各種使用方法，包括適應症、劑量和 計劃、放射性核素彈頭和治療組合。

截至2023年11月，我們的專利 組合包括全球220多項已頒發的專利和待處理的專利申請，我們認為這是一項寶貴的業務 資產。我們的知識產權包括47個專利家族，包括主要與我們的放射治療候選藥物相關的關鍵專利。我們的專利 組合包括美國已頒發的13項專利和47項待處理的專利申請，以及162項在國際上已頒發或待審的專利申請。 我們投資組合中已頒發的專利，或者我們投資組合中待處理的申請中可能頒發的專利， 的有效期從2024年到2043年不等。

對於我們的Iomab-B候選產品， 我們在美國擁有四項已頒發的專利，並在加拿大、歐洲和日本頒發了與該成分相關的專利。這些專利的基本專利 條款將在2036年和2037年到期。相關的專利申請目前在美國和國際上也在等待中。 此外，我們擁有與Iomab-B或IOMAB-ACT在癌症和非惡性疾病治療中的使用 相關的美國和國際專利申請。

我們的專利還涵蓋我們業務的關鍵 領域，例如製造我們的候選產品Actimab-A的關鍵組件，包括迴旋加速器中的Ac-225。我們在使用α發射同位素Ac-225方面擁有 的專業知識，包括在使用我們的 α-發射器療法、“黃金標準” 連接器技術和五項在美國已頒發的專利以及49項與迴旋加速器中製造Ac-225相關的國際專利 的相關國際專利 ，我們認為迴旋加速器中Ac-225的生產量有可能高於 目前使用的方法。這些專利的有效期為2024年至2027年。此外，我們還擁有與Actimab-A的製造及其在癌症治療中的用途相關的美國和國際專利 和正在申請的專利。

經營業績 — 截至2023年9月30日的三個月，與截至2022年9月30日的三個月相比

下表列出了從我們的運營報表中得出的數據， 在所示的時間段內：

收入

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，我們沒有錄得任何商業 收入。

其他收入

我們確定與第三方的某些 合作屬於主題 ASC 606 的範圍， 與客户簽訂的合同的收入確認， 或 ASC 606。合作協議由與各種研究活動相關的多個模塊組成。雖然第三方 可以選擇在任何模塊結束時終止協議，但我們確定了一項單一的履行義務，即在我們獲得金錢對價的每個模塊內提供研究 服務。該對價計入每個模塊 的收入，在截至2022年9月30日的三個月中確認的收入為45,000美元。在截至2023年9月30日的三個月中，沒有從合作中確認相應的收入 。

2022年4月7日，我們與Immedica Pharma AB或Immedica簽訂了 許可和供應協議，根據該協議，Immedica在歐洲經濟區、中東和北非（EUMENA）（包括阿爾及利亞、安道爾、巴林、 塞浦路斯、埃及、伊朗、伊拉克、以色列、約旦、科威特、黎巴嫩、利比亞）授予Iomab-B商業化的獨家產品權 、摩納哥、摩洛哥、阿曼、巴勒斯坦、卡塔爾、聖馬力諾、沙特阿拉伯、 瑞士、敍利亞、突尼斯、土耳其、阿拉伯聯合酋長國、英國、梵蒂岡城和也門。簽約後，我們有權 從Immedica獲得3500萬美元的預付款，這筆款項已於2022年5月收到。根據許可協議的條款，我們有資格 獲得監管和商業里程碑付款，並有權獲得許可協議可能產生的產品在某些國家/地區的淨銷售額 的20％左右範圍內的特許權使用費。我們將繼續負責某些臨牀 開發活動和Iomab-B的製造，並將保留在美國和世界其他地區的商業化權。

我們的合同負債按 記入其他遞延收入——流動負債或長期許可收入在我們的簡明合併資產負債表 表中遞延，具體取決於待確認付款的短期或長期性質。我們的合同負債主要包括被許可人的 預付款。截至2023年9月30日和2022年12月31日，沒有其他收入遞延流動負債。截至2023年9月30日和2022年12月31日，延期的長期 許可證收入為3500萬美元，這筆延期許可收入來自於Immedica的收據；此 遞延收入將在歐盟監管機構批准Iomab-B後予以確認。

研發費用，扣除報銷款後的淨額

截至2023年9月30日的三個月，研發費用 為1160萬美元，較截至2022年9月30日的三個月的680萬美元增加了480萬美元。研發費用增加的主要原因是與Iomab-B計劃中的BLA支持工作 相關的CMC活動增加。一旦完成，CMC的費用預計將在2024年減少，因為我們預計將使用生產的最終藥品材料來支持BLA申請並實現Iomab-B的初步商業化。此外，由於支持支持BLA的CMC活動所需的員工人數增加， 薪酬增加了110萬美元。

一般和管理費用

截至2023年9月30日的三個月，一般和管理 支出為270萬美元，較截至2022年9月30日的三個月 的310萬美元減少了40萬美元。由於員工人數增加，薪酬增加30萬美元，薪酬增加30萬美元，部分抵消了專業和諮詢費用減少的50萬美元、較低的10萬美元非現金 股權薪酬。

其他收入

其他收入包括兩個報告期的淨利息收入的 。由於平均利率上升，截至2023年9月30日的三個月，截至2023年9月30日的三個月的110萬美元金額從截至2022年9月30日的三個月的30萬美元有所增加。

淨虧損

截至2023年9月30日的三個月，淨虧損為1,330萬美元 ，較截至2022年9月30日的三個月的950萬美元增加了380萬美元，這主要是由於研發費用增加，但被一般和管理費用減少以及其他 收入增加所部分抵消。

經營業績 — 截至2023年9月30日的九個月與截至2022年9月30日的九個月相比

下表列出了從我們的運營報表中得出的數據， 在所示的時間段內：

收入

在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，我們沒有錄得任何商業 收入。

其他收入

我們確定與第三方的某些 合作屬於 ASC 606 的範圍。合作協議由與各種研究活動相關的 多個模塊組成。雖然第三方可以選擇在任何模塊結束時終止協議，但我們確定了 一項單一的履行義務，即在我們獲得金錢對價的每個模塊內提供研究服務。在截至2022年9月30日的九個月中，確認了90萬美元的其他收入 。在截至2023年9月30日的九個月中，合作 沒有確認相應的收入。

國立衞生研究院向我們提供了小企業技術轉讓費用可報銷補助金，以支持與紀念斯隆 凱特琳癌症中心（MSK）開展臨牀合作，研究iomab-act，這是我們的CD45靶向調節計劃，目的是在給藥MSK開發的CD19靶向CAR T細胞療法 之前實現淋巴消耗。在截至2022年9月30日的九個月中，我們確認了該補助金的其他收入為10萬美元。截至2023年9月30日的九個月中，沒有確認其他收入。

研發費用，扣除報銷款後的淨額

截至2023年9月30日的九個月中，研發費用 為3,060萬美元，較截至2022年9月30日的九個月的1,580萬美元增加了1,480萬美元。研發費用增加的主要原因是與計劃中的Iomab-B的BLA支持工作 相關的CMC活動增加。一旦完成，我們預計將在2024年減少，因為我們預計將使用生產的最終藥物產品材料來支持 BLA申請並實現Iomab-B的初步商業化。此外，由於增加了 員工，主要是為了支持支持BLA的CMC活動，薪酬增加了320萬美元。

一般和管理費用

截至2023年9月30日的九個月中，一般和管理 支出為1,100萬美元，較截至2022年9月30日的九個月的800萬美元增加了300萬美元。支出增加的主要原因是員工人數增加導致薪酬增加110萬美元， 非現金股權薪酬增加到80萬美元，以及包括招聘費在內的專業和諮詢費用增加。

其他收入

其他收入由兩個報告期的淨利息收入構成 。由於平均利率上升，截至2023年9月30日的九個月中，截至2023年9月30日的九個月的210萬美元金額從截至2022年9月30日的九個月的40萬美元有所增加。

淨虧損

截至2023年9月30日的九個月中，淨虧損為3,950萬美元 ，較截至2022年9月30日的九個月的2,240萬美元增加了1,710萬美元，這主要是由於研發費用以及一般和管理費用增加。

流動性和資本資源

下表列出了所示期間的 選定現金流量信息：

截至2023年9月30日的九個月中，用於經營 活動的淨現金為3,980萬美元，較去年同期經營活動提供的1,640萬美元增加了5,620萬美元，這是由於淨虧損增加了1,710萬美元，以及收到了Immedica在去年同期中預付的3500萬美元 款項。

由於購買了設備，截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，用於投資 活動的淨現金分別為10萬美元和40萬美元。

在截至2023年9月30日的九個月中，融資 活動提供的淨現金為1,370萬美元，在截至2022年9月30日的九個月中，融資活動提供的淨現金為1,820萬美元 ，主要來自出售我們的普通股。

2020年8月，我們與JoneStrading機構服務有限責任公司（JoneStrading）簽訂了 Capital on Demand™ 銷售協議，根據該協議，我們 可以不時通過或向JonesTrading出售總額為2億美元的普通股。2022年6月28日，我們 與JonesTrading和B. Riley Securities, Inc.簽訂了經修訂和重述的按需資本™ 銷售協議，或經修訂的銷售協議。修訂後的銷售協議修改了最初的按需資本™ 銷售協議，將B. Riley 列為該協議下的額外銷售代理。普通股是根據我們在2020年8月7日向美國證券交易委員會提交的 表格S-3的上架註冊聲明發行的。在截至2023年9月30日的九個月中，我們出售了170萬股普通股， 總收益為1,380萬美元，淨收益為1,340萬美元。在截至2022年9月30日的九個月中，我們出售了300萬股 股普通股，總收益為1,890萬美元，淨收益為1,830萬美元。

截至提交本 報告之日，我們預計現有資源將足以為我們在本報告 之日起超過12個月的計劃運營提供資金。

關鍵會計政策與估算值的使用

我們的管理層對財務狀況和經營業績的討論 和分析基於我們的合併財務報表，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則（“GAAP”）編制的。這些財務 報表的編制要求我們做出估算和判斷，這些估算和判斷會影響報告期內合併財務報表中報告的資產、負債和支出金額以及或有資產和負債的披露 。我們對這些項目進行監控 並進行分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計值將來可能會發生實質性變化。我們 的估算基於歷史經驗、已知趨勢和事件，以及我們認為在 情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的依據，這些因素從其他來源看不到 。估計值的變化反映在已知期間報告的結果中。 在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值存在重大差異。

我們的重要會計 政策在截至2022年12月31日的年度報告中詳細描述了我們的重要會計 政策，該附註載於我們在10-K 表中提交的年度報告。

公允價值測量

公允價值定義為在市場參與者之間的有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的 價格。 已經為估值投入建立了公允價值層次結構，將 相同資產或負債的活躍市場的報價列為最高優先級，對不可觀察的投入給予最低優先級。

收入確認

我們根據 ASC 606 的 確認收入。根據ASC 606，當客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們會確認收入，其金額反映了我們預期為換取這些商品或服務而獲得的對價。為了確定ASC 606範圍內安排 的收入確認，我們執行了以下五個步驟：（i）確定與客户簽訂的合同；（ii）確定合同中履行的 義務；（iii）確定交易價格，包括可變對價（如果有）；（iv）將交易 價格分配給合同中的履約義務；（v）在我們履行義務時確認收入履約義務。只有當我們有可能收取我們有權獲得的對價以換取我們轉讓給客户的 商品或服務時，我們才對合同適用五步模式。

在合同開始時，一旦確定 合同屬於ASC 606的範圍，我們就會評估每份合同 中承諾的商品或服務是否不同，因此構成一項單獨的履行義務。經確定不區分 的商品和服務與其他承諾的商品和服務相結合，直到確定不同的捆綁包為止。在確定商品或服務是否與 不同時，我們會評估某些標準，包括 (i) 客户是否 或與客户隨時可用（能夠區分開來）的其他資源一起從商品或服務中受益，以及 (ii) 商品或服務 可與合同中的其他商品或服務分開識別（在合同中有所不同）。

ASC 606要求我們在確定合約的交易 價格並確定應分配該金額的履約義務後，根據相對獨立的銷售價格為每項履約義務分配 安排對價。在新的收入標準中，相對獨立銷售 價格定義為實體單獨向客户出售承諾的商品或服務的價格。 然後，我們將每項履行 義務在某個時間點或一段時間內得到履行時分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入，如果隨着時間的推移，確認是基於使用產出或輸入 方法進行的。

合作安排

我們遵循合作協議的會計指導 ，該指導要求根據合作關係的特徵，將我們與合作者之間的某些交易按總額或淨額記錄在我們的合併運營報表 中，並要求進一步披露合作關係。我們會評估我們的合作協議，以便根據基礎活動的性質在合併報表 中對業務進行適當分類。當我們得出結論，我們與其中一位合作者存在客户關係時， 我們會遵循ASC 606的指導.

補助收入

我們從政府贊助的 實體獲得了一筆用於研發相關活動的補助金，該補助金用於支付報銷費用，其中包括管理費用、一般 和管理費用以及管理費。我們在該安排下提供服務時確認了補助金收入。 相關費用在發生時被確認為研發費用。收入和相關費用在合併運營報表中列報總額 。

許可證收入

我們簽訂了產品 許可協議，根據該協議，我們允許第三方使用我們的商標在特定地區將特定產品商業化。 本安排的條款包括向我們支付以下一項或多項的組合：預付許可費；開發、 基於監管和銷售的里程碑付款；以及許可產品淨銷售的特許權使用費。我們使用判斷來確定交易價格中是否應包含里程碑 或其他可變對價。

預付許可費: 如果我們的知識產權許可被確定與安排中確定的其他履約義務不同， 當許可證轉讓給被許可人且被許可人 能夠使用和受益時，我們將確認分配給許可證的預付許可費收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們會確定合併履行 義務在一段時間內還是在某個時間點得到履行。

開發、監管 或商業里程碑付款: 每項安排包括根據某些 發展、監管和銷售活動或商業事件的完成情況進行付款，在開始時，我們會評估里程碑是否被認為有可能實現 ，並使用最可能的金額方法估算交易價格中包含的金額。如果可能不會發生重大的 收入逆轉，則相關的里程碑價值將包含在交易價格中。在獲得監管機構 批准之前，我們或被許可方無法控制的里程碑付款，例如監管部門的批准，不被視為可能實現。在隨後的每個報告期結束時，我們將重新評估實現此類發展 和監管里程碑的可能性以及任何相關限制因素，並在必要時調整我們對總體交易價格的估計。任何此類 調整均在累積補的基礎上記錄，並在調整期間作為許可證收入的一部分入賬。

基於銷售的里程碑付款 和特許權使用費：對於包括基於銷售的特許權使用費（包括基於銷售量的里程碑付款）的安排，我們 將確定許可證是否被視為特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目，如果 屬於這種情況，我們將在 (i) 相關銷售發生時，或 (ii) 部分或全部特許權使用費的履約義務 時確認收入已分配已滿足（或部分滿意）。

預付款項和費用 可能需要將收入確認延遲到未來一個時期，直到我們履行這些安排下的義務為止，或者 當與 任何可變對價相關的不確定性隨後得到解決時， 確認的累計收入金額很可能不會發生重大逆轉。當我們的對價權 是無條件時，應付給我們的金額將記為應收賬款。

研究和開發成本

研發成本 在發生時記作支出。這些成本包括製造藥物成分和最終藥物產品的成本、臨牀 試驗的成本、員工成本和相關管理費用，以及與設施和設備相關的折舊和攤銷成本。研究 和開發報銷由我們記錄為研發成本的降低。

基於股份的支付

我們使用Black-Scholes期權定價模型估算授予之日每項股票期權獎勵的公允價值 。確定的公允價值代表該獎勵的 成本，在歸屬期內予以確認，在此期間，員工必須提供服務以換取 獎勵。我們會考慮股票期權的沒收情況。

最近採用的會計準則

2021 年 11 月，FASB 發佈了 ASU 2021-10 政府援助（主題 832），商業實體對政府援助的披露，它向非營利實體以外的實體提供有關與政府交易的披露要求的指導，這些交易是通過類推應用補助金或繳款會計模型來核算的 。亞利桑那州立大學2021-10年度要求實體進行與 相關的年度披露：（1）交易的性質和用於核算政府交易的相關會計政策，（2）量化 和披露資產負債表和損益表財務報表項目 項中與政府交易相關的金額，以及（3）政府交易的重要條款和條件，包括承諾和意外開支。亞利桑那州立大學2021-10年度修正案 將於2022年1月1日生效，包括過渡期。我們採用了自2022年1月1日起生效的該標準，該標準 對我們的財務報表沒有重大影響。

2021 年 10 月，FASB 發佈了 ASU 2021-08， 業務合併（主題 805），與客户簽訂的合同中的合同資產和合同負債的帳户， ，它為根據ASC 606在企業合併中獲得的合同資產和合同負債的會計提供了指導。為實現這一目標，收購方可以評估被收購方如何應用ASC 606來確定收購的收入合同的記錄內容。 通常，這應導致收購方確認和衡量所收購的合同資產和合同負債， 與被收購方財務報表中的確認和計量方式一致。亞利桑那州立大學 2021-08 年的修正案於 2023 年 1 月 1 日生效，包括過渡期。我們將評估亞利桑那州立大學 2021-08 對我們未來可能在 中進行的任何未來業務合併的影響。

2021 年 5 月，財務 會計準則委員會（FASB）發佈了 ASU 2021-04 每股收益（主題 260）、債務 — 修改和清償 （副主題 470-50）、薪酬 — 股票補償（主題 718）和衍生品和套期保值 — 實體 自有權益合約（副主題 815-40）— 發行人對獨立股票分類的 書面看漲期權的某些修改或交易的會計，它為修改或交換獨立股票分類的書面看漲期權 提供了指導，該期權在修改或交換後仍歸類為股權（1）股權調整，如果有，則對相關每股收益 （EPS）影響（如果有），或（2）支出以及識別方式和模式（如果有）。該亞利桑那州立大學的修正案將於2022年1月 1日生效，包括過渡期。我們採用了自2022年1月1日起生效的該標準，該標準對我們的財務報表沒有實質性影響 。

第 3 項。關於市場 風險的定量和定性披露。

目前，我們 沒有面臨與利率變動相關的重大市場風險。截至2023年9月30日，我們的現金等價物主要由 短期貨幣市場基金組成。我們面臨的主要市場風險是利率敏感度，利率敏感度受美國利率總體 水平變化的影響。由於我們投資組合中現金等價物的短期性質以及現金 等價物的低風險狀況，利率立即變動10％不會對我們的財務狀況 的公允市場價值或經營業績產生重大影響。

目前，我們 沒有面臨與外幣匯率變動相關的重大市場風險。將來，我們的業務可能會受到外國 貨幣匯率波動的影響。

通貨膨脹通常會增加我們的勞動力成本和臨牀試驗成本，從而影響 我們。我們認為，在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，通貨膨脹對我們的業務、財務 狀況或經營業績沒有實質性影響。

第 4 項。控制和程序。

對披露的評估 控制和程序。在包括我們的首席高管 官和首席財務會計官在內的管理層的監督和參與下，我們對截至2023年9月30日的 我們的披露控制和程序的有效性進行了評估，這些控制和程序定義見經修訂的1934年《證券交易法》、 或《交易法》第13a-15 (e) 條和第15d-15 (e) 條。根據此類評估，我們的首席執行官兼首席財務和會計官得出結論 ，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序是有效的，可以合理地保證我們在根據《交易法》（i）向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中必須披露的信息 將在美國證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告以及 (ii) 積累並向我們的管理層傳達 ，酌情包括我們的首席執行官和首席財務和會計官，以便及時做出有關所需披露的決定。

財務報告內部控制 的變化。在本報告所涉期間 ，我們的財務報告內部控制體系沒有發生對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

第二部分 — 其他信息

第 1 項。法律訴訟

沒有。

第 1A 項。風險因素

在分析我們公司時， 您應仔細考慮以下風險因素，以及本 10-Q 表季度報告 中包含的所有其他信息。可能導致或促成我們實際業績差異的因素包括以下 小節中討論的因素，以及上文 “管理層對 運營財務狀況和業績的討論和分析” 以及我們在截至2022年12月31日的10-K表中提交的年度報告中討論的因素。以下每種風險因素，無論是單獨還是合在一起，都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響，並對 對我們公司的投資價值產生不利影響。下文描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前未知的其他風險 或我們目前不認為對我們的業務構成重大風險的其他因素也可能損害 我們的業務運營。

風險因素摘要

我們將提供本10-Q表報告中包含的以下 風險因素摘要，以提高風險因素披露的可讀性和可訪問性。 我們鼓勵您仔細閲讀截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的全部風險因素 ，以獲取有關使我們的證券投資具有投機性 或風險的重大因素的更多信息。這些風險和不確定性包括但不限於以下內容：

與我們的業務相關的風險

我們是一家處於臨牀階段的公司，迄今為止 沒有從商業銷售中產生任何收入。

我們是一家臨牀階段的生物製藥 公司，運營歷史有限。迄今為止，我們沒有獲準商業銷售的產品，也沒有從產品 的銷售中產生任何收入。在快速發展的領域，我們將遇到早期公司經常遇到的風險和困難。如果 我們未能成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。

自成立以來，我們每年都出現淨虧損 ，預計未來我們將繼續出現淨虧損。

我們沒有盈利， 自成立以來的每個時期都蒙受了損失。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的累計赤字 分別為3.283億美元和2.888億美元。我們報告稱，截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，淨虧損分別為3,950萬美元和2,240萬美元。隨着我們繼續研究和開發 ，繼續進行臨牀試驗，發展製造、銷售、營銷和分銷能力，我們預計將繼續保持淨虧損運營。 無法保證我們正在開發的產品將獲準在美國或其他地方銷售。此外， 無法保證如果此類產品獲得批准，它們將成功商業化，這將對我們的 業務前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

如果我們未能獲得額外融資， 我們將無法繼續或完成我們的產品開發，您可能會損失全部投資。

截至提交本 報告之日，我們預計現有資源將足以為我們在本報告 之日起超過12個月的計劃運營提供資金。

我們的業務或業務 的變化可能會以比預期更快的速度消耗可用資金，並且可能需要大量額外資金來維持運營、資金擴張、開發新的或增強型產品、收購補充產品、業務或技術，或 以其他方式應對競爭壓力和機會，例如監管環境的變化或首選 癌症治療模式的改變。但是，我們可能無法在需要時或以優惠條件或任何條件獲得資金。 此外，我們可能不時無法足夠及時地獲得足夠的資本，這可能會導致我們的審計師出現 持續經營意見，這可能會損害我們的股票市場估值，也可能損害我們以優惠的 條件或任何條件進行融資的能力。

為了籌集額外資金， 我們將來可能會額外發行普通股或其他可轉換為普通股或可兑換成普通股的證券。 我們無法向您保證，我們將能夠以每股價格等於或高於投資者支付的每股價格出售任何其他產品的股票或其他證券，並且未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有優於現有股東的 權利。

如果我們無法籌集足夠的 資金來滿足我們的資本需求，我們將不得不推遲、縮減或取消我們的研發活動、臨牀 研究或未來的運營。我們還可能需要通過與合作者的安排獲得資金，這種安排可能 要求我們放棄某些技術或產品的權利，否則我們不會考慮放棄，包括 對未來候選產品或某些主要地理市場的版權。我們可能還必須將我們的技術許可給他人。這可能 導致共享收入，否則我們本可以為自己保留這些收入。任何這些行為都可能損害我們的業務、財務 狀況和經營業績。

我們 所需的資金金額取決於許多因素，包括產品開發計劃的進展、時間和範圍；臨牀前研究和臨牀試驗的進展、時間和範圍 ；獲得監管部門批准所需的時間和成本；進一步開發製造工藝和安排合同製造所需的時間和成本；我們建立和維持合作、 許可和其他商業關係的能力；以及我們的合作伙伴對發展的時間和資源的承諾以及我們產品的商業化 。

我們進入資本市場的機會有限 ，即使我們可以籌集更多資金，我們也可能被要求以不利的條件這樣做。

我們進入 資本市場籌集資金的機會有限。最近，放射性同位素和其他腫瘤學 公司以及像我們這樣的無利可圖的公司的資本市場一直難以預測。此外，在當前的市場條件下，處於發展階段的公司通常很難籌集資金 。像我們這樣的公司能夠籌集的資本金額通常取決於我們無法控制的 變量。因此，我們可能無法以對我們有吸引力的條件獲得融資，或者根本無法獲得融資。如果我們能夠完善 融資安排，那麼籌集的資金可能不足以滿足我們未來的需求。如果根據可接受的 條款或根本沒有足夠的資金，我們的業務，包括我們的技術許可、經營業績、財務狀況和我們的持續生存能力 將受到重大不利影響。

我們高度依賴Iomab-B的監管 和商業成功

我們已經完成了關鍵的三期SIERRA試驗（Iomab-B在老年復發或難治性急性髓細胞白血病中的研究）的患者入組，這是一項由153名患者組成的多中心隨機 試驗，將接受Iomab-B和BMT的患者的預後與接受醫生選擇的救助 化療（定義為傳統治療）的患者的預後進行了比較，因為該患者羣體沒有標準的護理標準。我們已經宣佈，Iomab-B 達到了 SIERRA 試驗中 dcR 的主要終點，具有統計學意義（p

我們可能無法建立銷售、營銷 和商業供應能力。

我們目前沒有， ，也從未有過商業銷售和營銷能力。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將必須 建立和建立這些能力，以便將我們批准的候選產品商業化。建立商業 能力的過程既昂貴又耗時。即使我們成功地建立了銷售和營銷能力，我們也可能無法成功地將任何候選產品商業化。任何商業化延遲或未能成功商業化 任何候選產品都可能對我們的業務和繼續運營的能力產生重大不利影響。

我們的業務可能會受到包括全球 COVID-19 疫情在內的健康流行病的不利影響 。

由新型冠狀病毒（COVID-19）疫情及其捲土重來引起的全球健康危機 已經並可能對全球經濟活動產生負面影響。 儘管美國聯邦政府宣佈的 COVID-19 突發公共衞生事件已經結束，但 COVID 19 的新變種 或其他傳染病仍有可能出現。目前無法預測此類事件的全部影響， 可能取決於多種因素，包括人羣的疫苗接種率、COVID-19 疫苗和增強劑對 COVID-19 變體的有效性以及政府機構和監管機構的反應。鑑於情況的持續和動態性質， 很難預測未來的疫情對我們業務的影響。

世界上的許多國家對旅行和羣眾集會實施隔離和限制，以應對 COVID-19 疫情，並可能重新制定這樣的 政策以應對未來的傳染病疫情。在這種情況下，我們繼續經營業務的能力也可能受到限制 。此類事件可能導致一段時期的業務、供應和藥品生產中斷，並導致運營減少， 任何情況都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大影響。新的疫情可能會進一步將醫學界的注意力和精力轉移到應對此類疫情上，並可能擾亂我們開展業務的市場， 可能會對我們的運營產生重大不利影響。

新一輪傳染病爆發後的市場混亂和波動 可能會對我們獲得資本的能力產生不利影響，這反過來又可能對我們的流動性產生負面影響 。此外，此類疾病的傳播導致的經濟衰退或市場調整可能會對我們的業務和普通股的價值產生重大影響。

未來的疫情可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響 ，包括我們按照預期的時間表進行試驗、招募和留住患者 以及主要研究人員和現場工作人員的能力，如果他們的地理位置 受到疫情的影響，他們作為醫療保健提供者可能會增加未來疫情的暴露程度。此外，未來的疫情可能導致我們的臨牀試驗延遲，原因是醫院 資源優先用於疫情、旅行限制、患者此時可能不願參加試驗，或者恢復隔離或旅行限制， 患者無法遵守臨牀試驗方案，從而阻礙患者流動 或中斷醫療服務。此外，我們依靠獨立臨牀研究人員、合同研究機構和其他 第三方服務提供商來協助我們管理、監測和以其他方式開展臨牀前研究和臨牀試驗， 和疫情可能會影響他們為我們的項目投入足夠的時間和資源或前往現場為我們開展工作的能力，這可能會導致延遲或阻礙我們從臨牀試驗中收集數據的能力。

此外，由於員工資源有限或政府僱員被迫休假，未來的疫情 可能會導致延遲獲得當地和外國監管機構的批准，延遲與IRB 或機構審查委員會、當地和外國監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動。

我們的業務受到網絡安全 風險的影響。

我們的業務越來越依賴信息技術和服務。與網絡安全風險和 網絡事件或攻擊相關的信息技術系統面臨的威脅持續增加，其中包括風暴和自然災害、恐怖襲擊、公用事業 中斷、盜竊、病毒、網絡釣魚、惡意軟件、設計缺陷、人為錯誤以及在維護、 修復、更換或升級現有系統時遇到的複雜情況。除其他外，與這些威脅相關的風險包括：

儘管我們使用各種 程序和控制措施來減少我們面臨的此類風險，但網絡安全攻擊和其他網絡事件不斷變化且不可預測。 此外，我們無法控制進行臨牀試驗的第三方、我們的供應商以及我們的系統可能與之連接和通信的 其他人的信息技術系統。因此，網絡事件的發生可能會在一段時間內被忽視 。

如果我們受到各種網絡安全攻擊，我們有網絡安全保險 保險，但是，我們無法確保它足以承保 我們可能因此類網絡攻擊而遭受的任何特定損失。任何網絡事件都可能對我們的 業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

與監管相關的風險

FDA 或類似的外國監管機構 機構可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對候選產品的批准。

我們的產品受 FDA 和許多其他聯邦、州和外國政府機構的 嚴格監管。尋求監管機構 批准以銷售抗體放射偶聯產品的過程既昂貴又耗時，而且，儘管付出了大量的努力和費用，但無法保證獲得批准。如果我們未能成功獲得美國食品和藥物管理局對我們的產品的及時批准，我們可能永遠無法創造可觀的收入，並可能被迫停止運營。特別是，只有在新的抗體輻射偶聯產品的BLA獲得美國食品藥品管理局批准後，美國食品和藥物管理局才允許該產品的商業分銷 。BLA 流程成本高昂、漫長 而且本質上是不確定的。我們提交的任何 BLA 都必須得到大量數據的支持，包括但不限於技術、臨牀前、 臨牀試驗、化學、製造和控制（“CMC”）以及標籤數據，以向 FDA 滿意 證明該產品在預期用途上的安全性和有效性。漫長的批准程序以及未來臨牀 試驗結果的不可預測性可能導致我們未能獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。此外，即使我們獲得了批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品 ，但其適應症少於或多於我們的要求，可能不批准我們打算為 產品收取的價格，可能會根據成本高昂的上市後臨牀試驗的完成情況給予批准，或者可能批准標籤不包含該候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明的候選產品 。 上述任何情景都可能對我們的候選產品的商業前景造成重大損害。

2012年6月，我們獲得了apamistamab的 版權，這是一種臨牀階段的抗CD45單克隆抗體，其安全性和有效性數據適用於300多名需要骨髓移植的患者。Iomab-B 是我們的候選產品，它將 I-131 與 apamistamab 聯繫起來，後者是在關鍵的 3 期 SIERRA 試驗中研究的。使用apamistamab的候選產品 需要獲得BLA的批准才能在美國上市。我們還在評估 IOMAB-ACT， ，它在 CAR-T 或過繼細胞療法之前使用較低劑量的 I-131 進行淋巴消耗。我們目前正在評估臨牀試驗 ，這些試驗將使用我們的結構進行淋巴消耗。我們研究Actimab-A（Lintuzumab-AC-225）候選產品的CD33 Alpha計劃也正在我們的贊助下在幾項1期試驗中進行研究，研究者發起的針對復發/難治性急性髓細胞白血病患者的試驗也在研究中。使用林妥珠單抗抗體的候選產品 需要獲得BLA的批准才能在美國上市。我們正處於評估其他候選產品的早期階段 ，這些候選產品由Ac-225與人源化抗體偶聯物組成，用於其他類型癌症的臨牀前和臨牀 開發。美國食品和藥物管理局可能不批准這些產品用於成功商業化 所必需或理想的適應症。美國食品和藥物管理局可能無法批准我們為新候選產品或 批准產品或未來候選產品的新預期用途或適應症提交的任何 BLA。如果我們的產品在擬議適應症中未能獲得美國食品藥品管理局的批准， 將對我們的業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

美國和其他國家的批准流程可能會給我們帶來意想不到的鉅額成本，並消耗管理層的時間和其他 資源。美國食品和藥物管理局和其他外國監管機構可能會要求我們補充提交的材料，收集非臨牀數據，進行 額外的臨牀試驗或採取其他耗時的行動，或者乾脆拒絕我們的申請。此外，即使我們 獲得在美國或其他國家銷售產品的許可，如果上市後數據顯示安全問題或缺乏有效性，該批准可能會被撤銷，或者實施其他限制 。我們無法確定地預測FDA 或其他監管機構將如何或何時採取行動。如果我們無法獲得必要的監管批准，我們的財務狀況和現金 流可能會受到重大不利影響，我們在國內和國際上的增長能力可能會受到限制。此外，即使我們獲得批准 ，監管機構也可能會批准我們的任何候選產品，以滿足我們 要求的更少或更多的有限適應症。公司的產品可能未獲批准用於成功商業化或盈利最必要或最理想的特定指標。

我們尚未證明我們的任何 產品對任何適應症都是安全有效的，並且在我們當前或未來的任何候選產品有資格獲得 FDA 批准之前，我們將繼續在臨牀開發 上花費大量時間和資源。

我們預計，在未來幾年中，我們的很大一部分 努力和支出將用於開發我們現有和考慮中的生物 候選產品。因此，我們的業務目前在很大程度上取決於此類候選藥物的成功開發、FDA批准和商業化 ，即使獲得FDA的批准，這些候選藥物也可能永遠無法獲得FDA的批准或成功商業化。我們的候選生物製品的研究、 測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷 現在和將來都將受到美國食品和藥物管理局以及美國和其他國家其他監管機構的廣泛監管（如適用）。在我們通過 BLA 流程獲得 FDA 批准 （每種候選產品）之前，我們 目前不得在美國銷售任何當前或未來的候選產品。到目前為止，我們有兩個候選產品處於臨牀開發階段，尚未為任何 候選人提交BLA，對於許多此類候選產品，預計在可預見的將來無法這樣做，因為在我們準備和提交BLA之前，必須完成許多 開發步驟。

在美國，食品和藥物管理局根據 FDCA 和《公共衞生服務法》（“PHSA”）及其各自的 實施條例對藥物 和候選生物製品進行監管。此類產品和候選產品還受其他聯邦、州和地方法規的約束。 獲得監管部門批准以及隨後遵守相應的聯邦、州、地方和外國法規 和法規的過程需要花費大量的時間和財政資源。藥物或 生物製品在美國上市之前，FDA 要求的流程通常涉及以下內容：

在人體中測試任何生物 候選產品之前，候選產品進入臨牀前測試階段。臨牀前測試包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估 ，以及評估候選產品的潛在安全性和活性的動物研究。 臨牀前測試的進行必須符合包括 GLP 在內的聯邦法規和要求。作為臨牀試驗的一部分，臨牀試驗發起人 必須向美國食品和藥物管理局提交臨牀前測試的結果，以及製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據 或文獻以及擬議的臨牀方案。即使在提交了 IND 之後，一些臨牀前測試仍可能繼續。IND 在獲得 FDA 後 30 天自動生效，除非 FDA 對 擬議的臨牀試驗提出疑慮或疑問，並在該 30 天的時間段內將該試驗置於臨牀暫停狀態。在這種情況下，IND 發起人和 FDA 必須解決任何懸而未決的問題，然後才能開始臨牀試驗。出於安全考慮或不合規，FDA 還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候對生物 候選產品實施臨牀擱置。如果美國食品和藥物管理局實施臨牀 暫停試驗，則未經食品藥品管理局授權，則只能根據美國食品和藥物管理局授權的條款重新開始試驗。因此，我們無法確定 提交 IND 是否會導致 FDA 允許臨牀試驗開始，或者對於已經在 活躍的 IND 下開始的臨牀試驗，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗涉及在合格研究者的監督下向健康志願者或患者注射 候選生物製品， 通常是非試驗發起人僱用或控制的醫生。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細規定了 的臨牀試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全的參數 ，包括確保在發生某些不良事件 時停止臨牀試驗的停止規則。每份協議和協議的任何修正案都必須作為 IND 的一部分提交給 FDA。臨牀試驗必須按照構成 GCP 要求的 FDA 法規進行和監測，包括 所有研究對象提供知情同意的要求。此外，每項臨牀試驗都必須經過獨立機構 審查委員會（IRB）的審查和批准，該委員會位於或為將進行臨牀試驗的每個機構提供服務。IRB負責保護 試驗參與者的福利和權利，並考慮諸如參與臨牀 試驗的個人所面臨的風險是否最小化以及與預期收益相比是否合理等項目。IRB 還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法定代表人簽署，並且必須監督臨牀試驗直到 完成。人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的臨牀試驗， 有時被稱為 4 期臨牀試驗，可以在首次上市批准後進行。這些臨牀試驗用於 從預期治療適應症的患者中獲得更多經驗，特別是長期安全隨訪方面的經驗。

生物製品的臨牀 試驗完成後，必須獲得美國食品藥品管理局對生物製品的批准，然後才能對該生物製品進行商業銷售。BLA 必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗、有關產品的製造和成分 的信息、擬議的標籤和其他相關信息。FDA 可以批准延期提交數據，或批准全部或部分 豁免。測試和批准流程需要大量的時間和精力，無法保證食品和藥物管理局會接受 BLA 的申報，即使已提交，也無法保證任何批准（如果有的話）都會及時獲得批准。在批准 BLA 之前，FDA 將檢查產品的生產設施。除非美國食品和藥物管理局確定製造 流程和設施符合 cGMP 要求且足以確保產品在所需的 規格內持續生產，否則不會批准該產品。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀場所，以確保臨牀 試驗符合IND試驗要求和GCP要求。為確保符合 cGMP 和 GCP，申請人 必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制領域投入大量時間、金錢和精力。

儘管提交了 相關數據和信息，但 FDA 最終可能會決定 BLA 不符合其批准監管標準， 拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，美國食品和藥物管理局對數據的解釋可能不同於我們對 相同數據的解釋。我們無法確定是否或何時會為我們的候選產品 提交 BLA 以供監管部門批准，也無法預測任何此類的 BLA 是否會獲得 FDA 的批准。人體臨牀試驗非常昂貴且難以設計和實施， 部分原因是它們需要遵守嚴格的監管要求。例如，美國食品和藥物管理局可能不同意我們提議的任何臨牀試驗的 終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。臨牀試驗過程也很漫長， 需要大量的時間和精力。

2015年12月，美國食品藥品管理局 批准了我們的Iomab-B的IND申請，並且我們已經完成了該臨牀試驗下的一項隨機、對照、關鍵的3期臨牀試驗 的患者入組，該試驗旨在研究55歲或以上覆發或難治性急性髓細胞白血病患者中的Iomab-B。SIERRA的3期試驗達到了其 主要終點，具有很高的統計學意義，次要終點和探索性終點均呈陽性結果， 有望成為Iomab-B的BLA的基礎，該BLA用於準備和調理急性髓細胞白血病患者的BMT。此外，FHCRC已經或目前正在FHCRC進行或正在進行的 醫生臨牀試驗使用Iomab-B（用於其他靶向適應症） 和我們許可的阿帕米司坦抗體（前身為BC8）。我們自己贊助的其他候選藥物Actimab-A還有其他臨牀試驗正在進行中，另一些我們已計劃 但尚未開始，研究者發起的試驗也正在進行中。除了 Iomab-B（針對急性髓細胞白血病患者）的 之外，我們預計我們需要進行的臨牀試驗至少需要幾年時間才能完成，才能為我們目前正在開發的 候選產品提交 BLA。此外， 試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。此外，早期臨牀前 和臨牀測試的結果可能無法預測後續臨牀試驗的結果。儘管 在較早的研究中取得了令人鼓舞的結果，但由於缺乏療效或不良安全性，生物製藥 行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。而且，臨牀前和臨牀數據通常容易受到多種解釋和分析的影響。 許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但是 未能獲得其產品的上市批准。臨牀前測試和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的 臨牀試驗（涉及更多受試者）以及後期臨牀試驗的結果可能無法複製先前的臨牀 試驗和臨牀前測試的結果。我們的產品開發計劃的任何失敗或重大延誤都可能對 我們的業務產生重大不利影響。

我們的 臨牀試驗可能會出現重大延遲，或者可能無法按預期的時間表進行試驗。

我們無法預測 我們在任何正在進行或計劃中的臨牀試驗中是否會遇到問題，這將導致我們或監管機構推遲、暫停 或中止臨牀試驗，或者延遲對正在進行的臨牀試驗數據的分析。以下任何一項都可能延遲或中斷 我們候選產品的臨牀開發，並可能導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准：

如果我們或他們 認為參與候選產品的臨牀試驗或基於類似技術的獨立第三方臨牀試驗 的患者面臨不可接受的健康風險，包括但不限於與毒性、臨牀 療效、安全性和有效性失衡相關的不可接受或次優因素，則我們可以隨時暫停候選產品的臨牀試驗，或者 FDA 或其他適用的監管機構可能要求我們暫停此類臨牀試驗個人資料或其他原因。

此外，參與我們臨牀試驗的 個人可能會不時擔任我們的顧問，並獲得與此類服務有關的 股票期權或現金補償。如果這些關係以及對開展研究的臨牀研究人員的任何相關補償導致 感知的或實際的利益衝突，或者美國食品和藥物管理局得出結論，財務關係可能影響了 研究的解釋，則在適用臨牀試驗場所生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗 本身的效用可能會受到威脅。出於上述任何原因，推遲、暫停或終止我們的任何臨牀試驗，或延遲分析候選產品的臨牀 數據，都可能對我們獲得 監管部門批准和候選產品商業化的努力產生不利影響，增加我們的運營開支，並對我們的財務業績產生重大不利影響。

由於中期結果不明確或陰性，臨牀試驗也可能延遲或終止 。此外，我們、食品和藥物管理局、IRB監督試驗地點的IRB、數據安全監測委員會、監督有爭議臨牀試驗的DSMB（數據安全監測 委員會）/DMC（數據監控委員會）或其他監管機構可能會由於多種因素暫停或終止臨牀試驗 ， 包括：

對我們的候選產品 的修改可能需要聯邦政府的批准。

BLA申請是 的工具，該公司可以通過該工具正式提議FDA批准一種新藥在美國 州銷售和銷售。一旦特定的候選產品獲得 FDA 批准，擴大產品在新適應症中的用途或用途可能需要 額外的人體臨牀試驗和新的監管批准，包括在 我們開始臨牀開發之前和/或在上市和銷售之前提交更多的 IND 和 BLA 以及上市前批准。如果 FDA 要求特定用途或適應症獲得新的批准， 我們可能需要進行額外的臨牀研究，這將需要額外的支出並損害我們的經營業績。 如果這些產品已經用於這些新適應症，我們也可能會受到重大的執法行動。

進行臨牀試驗 和獲得批准是一個耗時的過程，延遲獲得所需的未來批准可能會對我們 及時推出新產品或增強產品的能力產生不利影響，這反過來又會對我們的業務前景、財務 狀況和經營業績產生不利影響。

支持批准我們的候選產品 所需的臨牀試驗既耗時又昂貴。

啟動和完成支持美國食品藥品管理局批准Iomab-B、Actimab-A和其他候選產品的BLA所必需的 臨牀試驗是一個耗時且昂貴的過程，其結果本質上是不確定的。此外，早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們推進臨牀試驗的任何候選產品在以後的臨牀試驗中可能不會產生良好的結果。 我們與美國食品藥品管理局合作開發了SIERRA臨牀試驗，以測試Iomab-B對骨髓移植之前年齡在55歲及以上的復發或難治性 急性髓細胞白血病患者的安全性和有效性。該試驗旨在支持 FDA 的 BLA 申請上市許可。除臨牀數據外 ，BLA申請還包括臨牀前、CMC、標籤和其他信息。即使來自SIERRA 試驗的臨牀數據是肯定的，也無法保證我們提供的BLA文件將滿足FDA的所有要求，也無法保證他們 不會要求提供額外的信息或研究，這可能會延遲FDA的審查，或者我們可能無法提供。我們還與美國食品藥品管理局合作，開發了Lintuzumab-AC-225治療高危MDS患者的監管途徑，其中包括劑量確認 1期試驗，隨後可以進行一項可能支持BLA申請的隨機對照關鍵試驗。迄今為止，我們還沒有啟動 這項臨牀試驗，我們可能永遠無法選擇或無法這樣做。無法保證在試用期間或 任何試驗期間生成的數據將滿足我們選擇的安全和有效性終點，或者產生最終支持 BLA 提交 或批准的結果。即使該試驗的數據是有利的，這些數據也可能無法預測未來任何臨牀 試驗的結果。

隨着更多患者數據的出現，我們不時公佈或發佈的臨牀試驗的初步、中期和 “頂級” 數據可能會發生變化， 需要接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們 可能會不時公開披露臨牀試驗的初步、中期和一線數據，這些數據基於對當時可用的 數據的初步分析，隨着更多患者數據的可用或 對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查，結果和相關發現和結論可能會發生變化。例如，在 2023 年 2 月，我們宣佈 Iomab-B 達到了 SIERRA 試驗中 dcR 的主要終點，具有統計學意義（p

我們可能不時披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現， 我們可能完成的臨牀試驗的中期數據 存在一種或多種臨牀結果可能發生重大變化的風險。臨時數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或競爭對手披露 中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，包括 監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或 權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化 以及我們公司的總體價值。此外，我們選擇公開披露有關特定研究或臨牀試驗的 信息基於通常的大量信息，您或其他人可能不同意 我們認為披露中應包含的實質性或其他適當信息。

如果我們報告的中期、收入或 初步數據與最終結果不同，或者包括監管機構在內的其他人不同意 得出的結論，則我們獲得批准和商業化候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營 業績、前景或財務狀況。

我們的臨牀試驗可能無法充分證明 候選產品的有效性和安全性，這將阻礙或延遲監管機構的批准和商業化。

即使我們的臨牀試驗 按計劃完成，我們也無法確定其結果是否支持我們的候選產品聲明，也無法確定美國食品和藥物管理局或國外 當局是否會同意我們關於它們的結論。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能保證 以後的臨牀試驗將取得成功，而且我們無法確定後來的試驗是否會複製先前試驗 和臨牀前研究的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於 擬議的指示用途是安全有效的。如果 FDA 得出結論，Iomab-B、Actimab-A 或我們 可能尋求批准的任何其他候選產品的臨牀試驗未能證明安全性和有效性，我們將不會獲得 FDA 的批准，無法針對所尋求的適應症在美國銷售該候選產品 。此外，這樣的結果可能導致我們放棄候選產品，並可能 延遲其他產品的開發。我們的臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲或阻礙我們向 FDA提交任何申請，並最終影響我們實現候選產品商業化和創造收入的能力。參與臨牀試驗的患者 也有可能出現不良副作用，而這些副作用目前不屬於候選產品的概況。

我們許可的與抗體 相關的知識產權已過期或可能過期。

與我們在Actimab-A候選產品中使用的人源化抗體林妥珠單抗有關的主要專利已經過期。通常，其他 可能最終能夠使用具有相同序列的抗體，然後我們將需要依賴涵蓋包含Ac-225的 α顆粒藥物產品的額外專利保護。我們的最終藥物結構 Actimab A 由標有 同位素 Ac-225 的 lintuzumab 抗體組成。我們目前擁有與Actimab-A的製造方法、使用 Actimab-A的治療方法和Ac-225同位素的生產有關的已頒發和正在申請的專利。此外，我們擁有商業祕密，並且知道與同位素的製造和使用 有何關係。任何基於林妥珠單抗抗體的競爭產品都可能需要數年的開發才能實現 我們候選產品的當前狀態，並且可能面臨重大的監管障礙，但是其他人的這種開發仍然有可能對我們的未來業務產生負面影響。我們擁有 4 項已頒發的美國專利、1 項已頒發的加拿大專利、1 項已頒發的 歐洲專利（已在多個國家被驗證為國家專利）和 1 項與我們 Iomab-B 候選產品的成分相關的日本專利。與Iomab-B相關的專利申請在美國和國際上也在等待中。我們已經並且可能會繼續 申請與Iomab-B相關的專利，這些專利可以提供進入壁壘，但不確定這些專利是否會獲得授權，或者 此類專利的授予將充分阻止其他人尋求複製和使用apamistamab抗體或該構造物。我們的 專利組合包括與放射免疫偶聯物成分、配方管理以及 用於治療固體或液體癌的方法相關的待處理申請。本主題包括我們的 候選產品 Actimab-A 和 Iomab-B 的成分、給藥和治療方法。任何基於Iomab-B中使用的抗體的競爭產品都可能需要數年的開發 才能達到我們的候選產品的當前狀態，並且可能面臨重大的監管障礙，但是其他人的這種開發 仍然有可能對我們的未來業務產生負面影響。

我們的 CD33 項目臨牀試驗正在測試 相同的藥物結構。

我們的CD33項目由 幾項正在進行和計劃中的臨牀試驗組成，其中包括研究者發起的反洗錢試驗，這些試驗研究了由Lintuzumab-AC-225組成的 相同藥物結構。這些試驗的任何陰性結果都可能對我們註冊或完成其他研究Lintzumab-AC-225的試驗 的能力產生負面影響，包括未來在CRADA下與NCI進行的研究。此外，包括安全 問題在內的負面結果可能導致美國食品藥品管理局停止使用Lintuzumab-AC-225的其他試驗。

我們可能無法獲得足夠的 同位素供應來支持臨牀開發或商業規模。

碘131是我們的Iomab-B候選藥物的關鍵成分 。我們目前從包括兩家全球領先製造商在內的三家供應商那裏採購醫療級 I-131。 目前，I-131 供應充足，可以支持我們可能利用 I-131 進行的其他試驗，以及 Iomab-B 的商業化 。我們會持續評估 I-131 製造商和供應商，並打算在 Iomab-B 商業發佈 之前有多個合格的供應商。雖然我們認為 I-131 是商品化的，可通過多家供應商獲得，但無法保證 我們將能夠以我們可接受的條件獲得 I-131 或獲得 I-131。

Actinium-225是我們的Actimab-A候選產品、技術平臺、臨牀前研發計劃和其他候選藥物的關鍵組成部分 ，我們可以考慮使用Ac-225有效載荷進行開發。目前有足夠數量的 Ac-225 可通過我們目前的 供應商能源部（“DOE”）滿足我們當前的需求。美國能源部 目前供應給Actinium臨牀試驗的Ac-225源自所謂的 “釷奶牛” 的釷229的自然衰變，能夠生產足夠數量的 ，相當於我們提供臨牀項目直至早期商業化階段所需的Ac-225量的幾倍。 美國能源部還使用最近開發的替代路線生產Ac-225，通過線性加速器生產Ac-225，Actinium目前正在對該線性加速器進行評估。初步的臨牀前和建模結果表明，源自Ac-225的線性加速器 不會影響標籤效率和預期分佈。根據美國能源部的陳述，這條路線上的Ac-225的容量預計將足以滿足Actinium的所有管道和商用Ac-225需求，並不僅支持Actinium的新計劃 擴張，也足以支持其他正在開發基於Ac-225的產品的公司的新計劃 。美國能源部正在探索其他生產Ac-225的途徑 ，包括生產新的釷奶牛和通過迴旋加速器進行生產。用於生產Ac-225的迴旋加速器生產方法 利用了Actinium的專有技術和專有技術，為以能夠滿足商業需求的規模生產 高質量的Ac-225提供了另一條途徑。此外，我們知道全球至少有十個其他政府 和非政府實體，包括美國、加拿大、俄羅斯、比利時、法國和日本，已經或預計有能力 在我們基於AC-225的 候選藥物可能首次獲得商業批准的相關時限內為其生產提供Ac-225或設備。

我們從美國能源部供應 這種同位素的合同必須每年續訂，並且我們續訂了合同，將延長至2023年底。儘管我們預計這份 合同將在其任期結束時像2009年一樣繼續續訂，但無法保證美國能源部會續訂 合同，也無法保證其允許向我們出售同位素的政策會改變。未能獲得足夠數量的醫療級 Ac-225 將無法有效完成臨牀試驗，也無法將我們 可能開發的任何基於Ac-225的候選藥物商業化，這將對我們的業務造成重大損害。

我們進行臨牀 試驗以推進候選藥物的能力取決於我們獲得放射性同位素 I-131、Ac-225 以及我們未來可能選擇使用的其他同位素的能力。目前，我們的同位素依賴第三方製造商和供應商。這些供應商 可能無法履行其合同服務，也可能違反或終止與我們的協議。我們的供應商受監管和政府機構監督的 法規和標準的約束，我們無法控制供應商遵守這些 標準的情況。不遵守法規和標準可能會導致他們無法提供同位素，並可能導致我們的臨牀試驗延遲 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。我們開發了與Ac-225的製造過程相關的知識產權、專有技術和貿易 祕密。雖然我們過去製造的純度與迴旋加速器 來源材料相比的醫用級 Ac-225，但由於運營成本原因，該活動已終止，我們目前沒有製造 醫用級 Ac-225 的經驗，將來可能無法獲得建立自己的製造能力所需的資源。我們 無法建造和建立自己的製造設施，這將要求我們像目前 一樣繼續依賴第三方供應商。但是，根據我們目前的第三方供應商和Ac-225的潛在未來供應商，如果我們的藥物 候選藥物獲得監管部門的批准，我們預計將有足夠的同位素供應 來支持我們當前正在進行的臨牀試驗、當前和計劃的臨牀前研發活動和商業化。

如果我們在讓患者 註冊臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。

根據臨牀試驗方案及時完成臨牀 試驗取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者，這些患者在 試驗結束之前仍在試驗中。由於各種原因，我們在臨牀試驗中註冊患者時可能會遇到困難，包括：

此外，參與臨牀試驗的難治性患者 是嚴重的，通常是絕症，因此 由於合併症或發生與研究產品相關或無關的不良醫學事件或死亡等原因， 可能無法完成臨牀試驗。即使我們能夠在臨牀試驗中招收足夠數量的患者，延遲 的患者入組也會導致成本增加或影響我們計劃試驗的時間安排，這可能會對我們 推進候選產品開發的能力產生不利影響。

FDA 可能會採取行動延長、 延遲、暫停或終止候選產品的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們及時將候選產品 的商業化。

無法保證 FDA 可以接受我們在臨牀試驗中生成的數據，也無法保證 FDA 將來如果需要在試驗期間進行修改， 任何此類修改都會被 FDA 接受。在 臨牀試驗過程中對臨牀試驗方案的某些修改必須提交給 FDA。這可能導致臨牀試驗在評估修改期間延遲或停止。 此外，根據所做變更的數量和性質，FDA 可能會採取這樣的立場，即臨牀試驗生成 的部分或全部數據不可用，因為在整個試驗過程中沒有使用相同的協議。這可能需要再招募 名受試者，這可能導致臨牀試驗延期，FDA 推遲對候選產品的批准。如果 FDA 認為某項修改需要事先獲得批准，則在評估 有關變更的其他信息時，它可以推遲或停止臨牀試驗。

由於上述風險導致的 我們當前或未來的臨牀試驗的任何延遲或終止，包括延遲獲得或維持IRB所要求的 批准、患者入組延遲、患者未能繼續參與臨牀試驗，以及由於協議修改或試驗期間的不良事件而延遲 或終止臨牀試驗，都可能導致 成本增加和申請延遲任何向美國食品和藥物管理局提交的文件都會延遲我們產品的批准和商業化候選人或 導致臨牀試驗失敗，這可能會對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。Iomab-B 臨牀試驗的長期延遲 將對我們的業務和前景產生不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們已經為我們目前的兩種候選產品獲得了 FDA 頒發的孤兒藥稱號 ，並打算將來對其他候選藥物和適應症進行此類認定， 但我們可能無法獲得此類稱號，也無法維持與已獲得 或將來可能獲得的任何孤兒藥認證相關的益處。

在美國和歐盟，我們已獲得用於治療急性髓細胞白血病的Iomab-B和Actimab-A的孤兒藥 稱號。根據《孤兒藥法》，美國食品和藥物管理局可以 將一種旨在治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑授予孤兒資格，這種疾病或病症在美國影響的人數少於 200,000 人，或者如果它影響美國超過 200,000 人，則沒有合理的預期 開發和提供針對此類疾病或病症的藥物或生物製劑的成本會 br} 從該藥物或生物製劑在美國的銷售中收回。同樣，EMA授予孤兒藥資格，以促進 產品的開發，這些產品的目的是診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的 疾病，在歐盟，影響不超過萬分之五的人。

孤兒藥的認定 既不縮短藥物或生物製劑的開發時間或監管審查時間，也不會使該藥物或生物製劑在監管 審查或批准過程中具有任何優勢。在美國，孤兒藥認定使當事方有權獲得經濟激勵，例如獲得臨牀試驗費用補助資金的機會 、税收優惠和申請費減免。此外，如果候選產品獲得美國食品藥品管理局對其孤兒藥的適應症的首次批准，則該產品在獲得批准後有權獲得七年 孤兒藥獨家經營權，在此期間，美國食品和藥物管理局不得批准任何其他針對相同適應症銷售相同藥物的申請， 除非隨後批准的產品在臨牀上優於孤兒藥或製造商無法充分保證 } 適用患者羣體中的產品數量。在歐盟，孤兒藥指定使締約方有權獲得諸如 之類的經濟激勵措施，例如費用減免或費用減免，以及藥物或生物製品獲得批准後的十年市場獨家經營權。如果不再滿足孤兒藥指定標準，包括證明該產品足夠 的利潤不足以證明維持市場排他性是合理的，則該期限 可縮短至六年。

即使我們獲得了（或獲得 ）某些候選產品的孤兒藥資格，由於新型生物製劑開發固有的不確定性，我們可能不會是第一個獲得適用適應症的候選藥物 上市批准的公司。而且，如果候選孤兒藥獲得批准的用途大於其獲得孤兒稱號的 適應症，則該候選孤兒藥 在獲得批准後不得獲得孤兒藥獨家經營權。此外，如果美國食品和藥物管理局後來確定 的指定申請存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品 以滿足罕見疾病或病症患者的需求，則美國的獨家銷售權可能會喪失。

最後，即使我們在批准後成功獲得孤兒藥候選藥的孤兒藥獨家經營權，這種排他性也可能無法有效保護該產品免受 競爭，因為（i）具有不同活性成分的不同藥物可以被批准用於相同的病症；（ii）FDA或EMA 隨後也可以批准與孤兒藥具有相同活性成分和適應症相同的後續產品如果認為後來批准的 藥物在臨牀上優於孤兒藥。

即使我們獲得監管部門對 候選產品的批准，我們仍將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束。

我們在候選產品中獲得的任何監管批准都需要進行監測，以監測候選產品的安全性和有效性。FDA 可能還需要 REMS 來批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通 計劃或其他確保安全使用的內容，例如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具 工具。此外，如果 FDA 或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，則 候選產品的製造工藝、 標籤、包裝、分銷、不良事件報告、存儲、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛而持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性 和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗 繼續遵守cGMP和GCP。此外，美國食品和藥物管理局可能要求我們進行另一項研究，以獲得更多安全性或生物標誌物 信息。稍後發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括意想不到的嚴重程度 或頻率的不良事件，或者我們的第三方供應商或製造過程中的不良事件，或者不遵守監管要求，可能會導致 出現以下情況：

FDA 和其他 監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這些法規可能會阻止、限制或延遲 監管機構對我們的候選產品的批准。我們無法預測未來美國或國外的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或範圍。如果我們進展緩慢或無法適應現有要求的變化 或新要求或政策的採納，或者我們無法保持監管合規性，我們 可能會失去我們可能獲得的任何市場許可，並且我們可能無法實現或維持盈利能力。

我們的候選產品的承保範圍和補償可能有限 ，或者在某些細分市場不可用，如果獲得批准，這可能會限制我們對候選產品的銷售。

我們的候選產品在國內和國際市場上的商業成功將在很大程度上取決於使用我們產品的患者是否可以獲得第三方保險和 報銷。但是，新 批准的癌症療法的保險範圍和報銷的可用性尚不確定，因此，即使我們的產品 被美國食品和藥物管理局批准為安全有效，也可能特別難以獲得第三方保障。使用現有批准療法的患者通常由Medicare或其他第三方付款人報銷全部或部分 產品費用。醫療保險、醫療補助、健康維護組織和其他第三方付款人 越來越多地試圖通過限制新藥的承保範圍和報銷水平來控制醫療費用，因此，他們可能無法為這些產品提供保險或提供足夠的付款。通常 不會在該商品提交 BLA 之前提交報銷批准申請，並且可能要等到 BLA 批准幾個月後才能獲得批准。為了 獲得這些產品的保險和補償，我們或我們的商業化合作夥伴可能必須同意淨銷售價格低於我們在其他銷售渠道中可能收取的淨銷售價格 。政府和第三方付款人持續努力控制 或降低醫療成本，這可能會限制我們的收入。最初對我們產品的商業成功的依賴可能會使我們的收入 特別容易受到任何成本控制或削減措施的影響。

醫療保健立法改革措施旨在 增加壓力，降低由醫療保險支付的藥品價格，或以其他方式影響 美國醫療保健系統的聯邦監管，可能會對我們的業務、未來收入（如果有）和經營業績產生重大不利影響。 

在美國， 已經採取了許多立法和監管舉措，側重於控制醫療成本。以 為例，《平價醫療法案》極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。《平價醫療法案》包含 許多條款，這些條款可能會影響我們的業務和運營，主要是在我們獲得美國食品藥品管理局的批准，將我們的 候選產品之一在美國商業化（如果有的話），還可能以我們目前無法預測的方式影響我們的運營。可能影響我們業務的 Affordable Care 法案條款包括有關聯邦醫療保健計劃的註冊、報銷 變更、健康保險交易所處方藥福利的規定、340B計劃的擴大、州 醫療補助計劃的擴大、費用和增加的折扣和回扣義務、透明度和報告要求以及欺詐和濫用執法的條款。 此類變化可能會影響現有的政府醫療保健計劃、行業競爭、處方構成，並可能導致 新計劃的制定，包括醫療保險績效補助、健康技術評估以及醫生 質量報告系統和反饋計劃的改進。

自 頒佈以來，已經採取了大量的司法、行政、行政和立法舉措來修改、限制、取代或廢除《平價醫療法案》。例如，前總統特朗普發佈了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲 《平價醫療法案》某些條款的實施 或以其他方式規避 平價醫療法案規定的某些健康保險要求。同時，國會正在考慮通過立法來廢除或取代《平價醫療法案》的全部或部分。 儘管國會尚未通過全面的廢除立法，但已經通過了幾項影響《平價醫療法案》實施的法案 。例如，2017年的《減税和就業法案》從2019年開始取消了要求個人購買 並維持健康保險的《平價醫療法案》或 “個人授權”，將相關罰款降至零。 2018年12月，得克薩斯州的一家地方法院裁定個人授權違憲，因此《平價醫療法案》的其餘部分無效。在上訴中，第五巡迴上訴法院維持了對個人授權的裁決，但將 案件發回下級法院，以重新評估此類裁決是否以及如何影響《平價醫療法案》其餘部分的有效性。 第五巡迴法院關於個人授權的裁決被上訴至美國最高法院。2021年6月17日，最高法院 認定，原告（包括德克薩斯州以及許多其他州和某些個人）沒有資格 質疑《平價醫療法案》個人授權的合憲性，因此撤銷了第五巡迴法院的 裁決，並指示地方法院駁回此案。因此，在可預見的將來，《平價醫療法案》將以目前的 形式繼續有效；但是，我們無法預測未來可能出現哪些其他挑戰、其結果或 任何此類行動可能對我們的業務產生的影響。

除了《平價醫療法案》外，國會還有許多其他舉措以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係、 以及改革藥品的政府計劃報銷方法等。藥品價格一直是政府（包括某些州檢察長、國會議員和美國司法部）加強審查的焦點。 州或聯邦醫療改革措施或其他降低藥品成本的社會或政治壓力可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生 重大不利影響。

拜登政府還 在2021年推出了各種措施，特別側重於醫療保健和藥品定價。例如，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了特殊註冊期，目的是通過 平價醫療法案市場獲得健康保險，該市場從2021年2月15日開始，一直開放至2021年8月15日。行政命令 還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則， 包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，其中包括工作要求和政策， 為通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得健康保險設置了不必要的障礙。在立法方面，2021年的《美國救援計劃法》於2021年3月11日簽署成為法律，該法案的相關部分取消了自2024年1月1日起針對單一來源藥物和創新者多來源 藥物的法定醫療補助 藥品回扣上限，該上限目前設定為藥品平均製造商價格的100％。而且，2021年7月，拜登政府發佈了一項名為 “促進美國經濟競爭 ” 的行政命令，其中包含多項針對處方藥的條款。作為迴應，HHS於2021年9月9日發佈了 一份 “解決藥品價格高企的綜合計劃”，該計劃概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種 潛在立法政策，以及國土安全部為推進這些 原則可以採取的潛在行政行動。

最近，拜登總統於2022年8月16日簽署了《2022年通貨膨脹降低法》（“IRA”），使之成為法律，該法案除其他 條款外，還包括幾項旨在降低處方藥成本的措施和相關的醫療改革。具體而言， IRA授權並指示衞生與公共服務部（“DHHS”）為某些高成本 符合醫療保險B部分和D部分條件的藥物設定藥品價格上限，初始藥物清單將在2023年9月1日之前選出， 最高價格適用的第一年從2026年開始。****進一步授權國土安全部懲罰那些以比通貨膨脹率更快的速度提高 某些醫療保險B部分和D部分藥物的價格的製藥商。最後，IRA從2025年開始將D部分受益人的年度自付支出上限定為2,000美元，從而對醫療保險D部分的福利設計進行了重大改變。 我們無法確定是否會發布或頒佈其他或相關的立法或規則制定，或者此類變更 將來如果獲準用於商業用途，將對我們的任何候選藥物的盈利能力產生什麼影響（如果有）。

我們與客户、健康 護理專業人員和第三方付款人的關係可能受適用的醫療保健法律的約束，這可能會使我們面臨處罰，包括 行政、民事或刑事處罰、損害賠償、罰款、監禁、禁止參與聯邦醫療計劃 （例如醫療保險和醫療補助）、聲譽損害、削減或重組我們的業務以及未來利潤和 收益減少。

醫療保健專業人員和 第三方付款人將在我們獲得營銷 批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們當前和未來與客户、醫療保健專業人員和第三方付款人的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們開展研究、營銷、銷售和分銷任何我們獲得市場批准的產品的業務或財務安排和關係 。可能直接或間接影響我們運營的聯邦和州 醫療保健法律法規包括以下內容：

努力遵守適用的 醫療保健法律法規將涉及大量成本。對這些法律和法規 合規標準的解釋正在迅速變化，可以做出不同的解釋，政府當局可能會得出結論，我們的業務 做法可能不符合涉及適用欺詐和濫用行為的當前或未來的法規、法規或判例法或其他醫療保健 法律和法規。如果發現我們的業務違反了這些法律中的任何一項或可能適用於我們的任何其他法律， 我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外、 （例如醫療保險和醫療補助）、聲譽損害、監禁、額外報告義務和監督（如果我們受到 公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違規行為的指控這些法律），以及我們業務的削減或重組 ，其中任何一項都可能減少我們未來的利潤或收益。如果發現我們預計與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體 不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

第三方付款人可能無法為我們可能商業化或推廣的任何候選產品向 客户提供足夠的補償，並可能施加承保範圍限制或限制，例如 事先授權和影響其使用的步驟編輯。

我們成功將 任何候選產品商業化的能力還將部分取決於政府健康計劃、私人健康保險公司、綜合交付網絡和其他 第三方付款人為這些產品 及相關治療提供保險和充足報銷的程度。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並確定報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個重要趨勢 是成本控制。政府當局和第三方付款人已試圖 通過限制特定藥物的承保範圍和支付金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求 藥品公司提供預先確定的標價折扣，並對醫療產品的收費提出質疑。保險 和賠償可能不適用於我們商業化的任何產品，如果有補償，補償水平 可能不足以取得商業成功。承保範圍和賠償可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品 的需求或價格。如果不提供保險和補償，或者僅限於有限的等級，我們可能無法成功地將任何獲得市場批准的候選產品商業化。

對於我們獲得任何政府或其他第三方付款人的上市批准的任何候選產品，獲得報銷批准 都是一個耗時且成本高昂的過程。對於新批准的產品，在獲得保險和足夠的補償方面可能會出現重大延遲。此外， 有資格獲得保險和賠償並不意味着在任何情況下都將以涵蓋我們的 費用（包括研究、開發、製造、銷售和分銷）的費率支付任何產品。即使付款人確定我們可能將 商業化或推廣的產品符合其標準的報銷條件，付款人也可能會施加承保限制，排除 FDA 批准的某些 用途的付款，或者可能施加限制，例如事先授權要求，或者乾脆完全拒絕承保。 新藥的臨時報銷水平（如果適用）也可能不足以支付我們的費用，也可能不會永久化。 承保範圍和報銷率可能因藥物的使用和醫療環境而異， 可能基於已為較低成本產品或程序設定的報銷等級，也可能納入其他 服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人 付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來放鬆目前限制從可能低於美國的價格 的國家進口藥品的法律，藥品的淨價格可能會降低。此外，醫療保險和醫療補助服務中心經常更改產品描述、承保範圍 政策、產品和服務代碼、付款方式和報銷金額。商業第三方付款人通常依靠Medicare 的保險政策和付款限制來制定自己的報銷政策。對於我們開發的任何經批准的產品，我們無法立即從政府資助的計劃和私人付款人那裏獲得和維持保險 和有利可圖的支付率， 可能會對我們的經營業績、籌集批准產品商業化所需資金的能力以及 的整體財務狀況產生重大不利影響。

與第三方相關的風險

我們依靠第三方來進行 臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，未能在預期的最後期限之前完成或遵守 監管要求，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。

我們沒有能力 獨立對候選產品進行臨牀試驗，我們必須依賴第三方，例如合同研究組織、 醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室來進行此類試驗。我們依賴這些第三方進行 臨牀開發活動導致對這些活動的控制減少。此外，美國食品和藥物管理局要求我們在開展、記錄和報告臨牀 試驗結果時遵守法規 和標準，通常稱為GCP（良好臨牀實踐），以確保數據和報告的結果可信和準確，並確保試驗參與者得到充分保護。我們 對第三方的依賴並不能減輕我們的這些責任和要求。如果我們或我們的任何第三方承包商 未能遵守適用的 GCP，則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA 或類似的 外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能 向您保證，經過給定監管機構的檢查，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗 符合GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據現行良好生產 規範（cGMP）法規生產的產品進行。我們未能遵守這些法規可能要求我們重複臨牀試驗，這將延遲 監管機構的批准程序。

如果我們的顧問、合同 研究機構以及與我們合作的其他類似實體未能成功履行其合同職責、未按預期截止日期前完成或遵守適用法規，我們可能需要更換他們。儘管我們認為我們可以聘請許多 其他第三方承包商來繼續開展這些活動，但我們可能無法與替代的 第三方承包商達成協議，也無法在商業上合理的條件下這樣做，這可能會導致我們計劃的臨牀試驗延遲以及 候選產品的開發延遲。

此外，我們的第三方 承包商不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方承包商達成的協議向我們提供的補救措施外，我們 無法控制他們是否為我們的計劃投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行 的合同職責或監管義務或在預期的最後期限前完成工作，或者他們獲得的 數據的質量或準確性由於未能遵守我們的臨牀協議或監管要求或其他原因而受到損害，則我們的臨牀前 開發活動或臨牀試驗可能會延期、延遲、暫停或終止，我們可能無法獲得監管機構 的批准或成功獲得 的批准及時將我們的候選產品商業化，如果有的話，我們的業務、經營業績 和前景將受到不利影響。

我們在靶向放射治療 候選產品中使用的抗體可能會受到仿製藥競爭。

我們不知道有任何與仿製放射性藥物產品（例如我們的靶向放射治療產品 候選產品）有關的 或待定法規或立法。我們的候選產品作為生物製品受 FDA 監管，我們打算根據 BLA 途徑尋求這些產品的批准。2009年《生物製劑價格競爭與創新法》（BPCIA）為生物仿製藥和可互換生物製劑的批准 創建了縮短的途徑。縮短的監管途徑為 FDA 審查 和批准生物仿製藥生物製劑確立了法律權限，包括根據生物仿製藥與現有品牌產品的相似性 可能將其指定為 “可互換”。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請要等到 根據BLA獲得批准的原始品牌產品12年後才能獲得美國食品和藥物管理局的批准。該法律很複雜，仍在由美國食品和藥物管理局解釋和實施。因此， 其最終影響、實現和含義存在不確定性。即使生物仿製藥獲得批准用於我們使用的其中一種 抗體，我們的候選藥物的最終結構也包括抗體、放射性同位素，在某些情況下還包括連接劑。因此， 我們認為候選人的最終藥物產品不會受到BPCIA概述的生物仿製藥的競爭。

我們的候選產品可能永遠無法獲得 市場的認可。

我們可能開發的Iomab-B、Actimab-A和未來的 候選產品可能永遠無法獲得醫生、患者和醫學界的市場認可。我們任何產品的市場接受程度 將取決於多種因素，包括產品的實際和感知有效性和可靠性 ；與產品使用相關的任何長期臨牀試驗的結果；替代技術的可用性、相對成本和感知的 優缺點；公共和私人保險公司批准使用該產品的治療進行報銷的程度 ；我們的營銷力度和配送基礎設施；以及教育水平和醫生和醫院對該產品的認識 。

我們認為，腫瘤學家 和其他醫生不會廣泛採用候選產品，除非他們根據經驗、臨牀數據和發表的 同行評審期刊文章確定該候選產品的使用為其他治療特定 癌症的方法提供了有效的替代方案。患者研究或臨牀經驗可能表明，使用我們的候選產品進行治療並不能為患者提供足夠的 延長壽命或提高生活質量的好處。我們認為，有影響力的醫生對每種候選產品 的使用提出的建議和支持對於獲得廣泛的市場接受至關重要。我們的候選產品仍處於開發階段 ，目前嘗試獲得醫生的支持還為時過早。我們無法保證 會獲得此類支持。如果我們的候選產品沒有從這些醫生和長期數據中獲得此類支持，則醫生不得使用 或繼續使用，醫院也不得購買或繼續購買。

Iomab-B、Actimab-A 或我們的任何其他候選產品未能顯著滲透當前或新市場，將對我們的商業財務 狀況和經營業績產生負面影響。

我們可能會被指控我們的第三方 服務提供商、顧問或現任或前任員工錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。

我們已經從第三方收到了機密 和專有信息。此外，我們僱用以前在其他生物技術 或製藥公司工作的人員。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中 或以其他方式使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。可能需要提起訴訟 才能對這些索賠進行辯護。即使我們成功地為這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額的 成本，並分散我們的管理層和員工的注意力。

我們目前依賴單一的第三方 製造商來生產我們的臨牀前和臨牀試驗藥物供應。我們當前的第三方 製造商或我們未來可能參與的其他第三方製造商的運營中斷都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。

我們目前不運營用於任何候選產品的臨牀前或臨牀生產的 製造設施。我們依靠第三方製造商 來提供、儲存和分銷我們的候選藥物成分的臨牀前和臨牀供應，包括單克隆 抗體、連接劑和放射性同位素，以及構成我們候選藥物產品的最終成分。我們預計，在可預見的將來， 將繼續依賴第三方製造商。我們現有或未來的製造商 的任何性能失誤都可能延遲臨牀開發，導致我們暫停或終止開發，或者推遲或禁止我們的產品 候選產品的監管批准或任何批准產品的商業化。由於我們的任何供應商或合同製造合作伙伴可能發生的出售、收購、業務調整優先順序、破產或其他不可預見的情況，包括無法就續訂現有合同或 新合同達成協議，也可能出現進一步中斷我們的臨牀或最終商業供應的途徑 。

我們目前依靠單一 製造商來製造我們的臨牀前和臨牀試驗藥物用品。為了維持業務連續性，我們正在 為我們的核心供應商和製造合作伙伴評估替代方案以及第二甚至第三供應或製造來源， 但是，無法保證我們能夠確定這些供應商或合作伙伴，假設我們確定了這樣的供應商或合作伙伴，我們就能 以優惠條件或條件簽訂合同，使供應充足，從而確保業務連續性並支持 我們的增長計劃。

我們的候選產品需要 精確、高質量的製造。我們當前的合同製造商或我們在未來可能參與的其他第三方製造商未能達到和維持高製造標準，這可能會導致患者受傷或死亡、產品召回或撤回、 測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商 可能會遇到涉及產量、質量控制和質量保證的困難。這些製造商受到 FDA 和相應的州和外國機構的持續不間斷的 檢查，以確保嚴格遵守 cGMP 和 其他適用的政府法規和相應的外國標準；我們無法控制第三方製造商 對這些法規和標準的遵守情況。

我們將來可能會選擇建造或購買 一個或多個製造工廠來運營以製造我們自己的產品。我們從未建造、 擁有或經營過製造工廠。無法保證我們能夠成功實現這一目標，同時也無法保證 ，因此我們可能會遇到延遲、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。即使我們成功建造或 購買了製造工廠，我們也可能無法實現這些努力的預期收益。

我們依靠擁有 專業操作、設備和專有技術的供應商來製造我們的候選藥物的相應成分。我們已經與這些第三方簽訂了製造 和供應協議，在某些情況下，我們已同意此類供應商為獨家制造商和 供應商。如果我們依賴的任何第三方在運營中遇到困難、未能遵守規定的法規 或違反合同義務，則可能很困難，或者我們可能無法找到合適的替代第三方製造商。 雖然我們會不時識別和評估第三方製造商，但即使我們確定了合適的替代第三方， 我們也可能無法就合同條款達成協議，但成本可能高得令人望而卻步，而且無法保證我們能夠成功完成必要的技術轉讓和開發工作或及時完成必要的工作。其中任何一項都可能阻礙 我們開始與第三方一起生產，這可能會導致我們的臨牀試驗和臨牀前工作 延遲或暫停，從而可能對我們的業務產生負面影響。

此外，這些第三方 承包商，無論是外國還是國內，都可能遇到監管合規困難、機械停工、員工罷工或 任何其他可能延遲或限制生產的不可預見的行為。我們無法充分建立、監督和管理（無論是自己還是通過第三方）配方和製造過程的各個方面，以及第三方製造商 無法在需要時持續提供高質量的產品，這將對我們開發或商業化 產品的能力產生重大不利影響。過去，我們曾面臨過與依賴主要第三方製造商相關的延誤和風險，將來可能會面臨這樣的 延遲和風險。未來的任何生產中斷或相關的供應問題都可能對我們公司產生不利影響， 包括臨牀試驗的延遲。

如果我們的任何候選產品成功獲得 FDA 和/或其他監管機構的營銷 批准，我們預計將繼續依賴第三方 製造商。

迄今為止，我們的候選產品 是少量生產的，用於第三方製造商的臨牀前和臨牀測試。如果 FDA 或其他監管 機構批准我們的任何候選產品進行商業銷售，我們預計至少在最初階段，我們將繼續依賴第三方 專業製造商來生產商業數量的批准產品。這些製造商可能無法及時或經濟地成功提高 任何批准產品的製造能力，或者根本無法提高。大規模擴大生產可能需要額外的驗證研究，FDA 必須審查和批准這些研究。擴大商業產品的規模可能需要我們的財務承諾 或投資，而我們可能沒有足夠的資本或可能選擇不承擔。如果第三方製造商 無法成功提高候選產品的製造能力，或者我們無法建立自己的製造能力， 任何批准產品的商業發佈可能會延遲或供應短缺，這反過來可能會對我們的業務產生重大不利影響。

此外，我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施 必須獲得美國食品和藥物管理局的批准，檢查將在我們向美國食品和藥物管理局提交 BLA 後進行 。我們不控制製造過程，完全依賴我們的合同 製造合作伙伴來遵守cGMP。如果我們的合同製造商無法成功製造符合我們的規格和 FDA 或其他監管機構嚴格監管要求的 材料，他們將無法獲得 和/或維持其製造設施的監管批准。如果 FDA 或類似的外國監管機構沒有 批准這些設施來生產我們的候選產品，或者將來撤回任何此類批准，我們可能需要 尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們的開發、獲得 監管部門批准或推銷我們的候選產品的能力（如果獲得批准）。

我們可能與合作伙伴 發生衝突，這可能會延遲或阻止我們的候選產品的開發或商業化。

我們可能與 我們的合作伙伴發生衝突，例如與臨牀前或臨牀數據的解釋、里程碑的實現、合同義務的解釋 、服務付款、開發義務或我們合作 期間產生的知識產權所有權方面的衝突。如果與我們的任何合作伙伴發生任何衝突，該合作伙伴的行為可能不利於我們的最大利益。 任何此類分歧都可能導致以下一種或多種情況，每種情況都可能延遲或阻礙我們的候選產品的開發或商業化 ，進而阻礙我們創收：合作伙伴不願向我們支付我們認為合作應付的里程碑 款項或特許權使用費；合作活動所產生的知識產權所有權的不確定性，這可能會阻止我們進入進行更多合作；合作伙伴不願意 合作開發或製造產品，包括向我們提供產品數據或材料； 合作伙伴不願隨時向我們通報其開發和商業化活動的進展或允許公開披露 這些活動的結果；任何一方提起訴訟或替代性爭議解決選項來解決爭議； 或任何一方試圖終止協議。

如果將來我們無法建立 美國或全球銷售和營銷能力，或者無法與第三方簽訂銷售和營銷我們的候選產品的協議， 如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化，並且我們可能無法產生任何收入。

我們目前沒有 營銷或銷售團隊來負責任何可能獲得監管部門批准的候選產品的營銷、銷售和分銷。 為了在獲得批准後將任何候選產品商業化，我們必須逐個地區建立營銷、銷售、分銷、 管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務， 這樣做可能不成功。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們可能會決定成立一個具有 技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊，將我們的候選產品商業化，這將既昂貴又耗時 ，並且需要我們的執行官精力進行管理。我們的內部銷售、 營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准 的任何候選產品的商業化產生不利影響。

關於我們所有或某些候選產品的商業化 ，我們可以選擇在全球或逐個地區與擁有直接銷售隊伍和已建立分銷系統的 第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷 系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。特別是，我們已經並將繼續與第三方 方合作，在美國境外將Iomab-B商業化。2022年4月，我們與Immedica簽訂了許可協議，Immedica在 中獲得了Iomab-B在美國以外某些地區的商業化產品權利。如果我們無法在需要時以可接受的條款簽訂或維持此類安排，或者根本無法達成此類安排，則我們可能無法成功將 任何獲得監管部門批准的候選產品或可能經歷的任何此類商業化產品商業化延遲或限制。如果 我們未能成功地將候選產品商業化，無論是靠我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作， 我們未來的產品收入將受到影響，並可能蒙受重大的額外損失。

我們面臨着來自其他 生物技術和製藥公司的激烈競爭。

我們的候選產品將面臨 並將繼續面臨來自大型製藥和生物技術公司以及學術和研究 機構的激烈競爭。我們在一個以（i）快速的技術變革、（ii）不斷演變的行業標準、（iii） 新興競爭以及（iv）新產品推出為特徵的行業中競爭。我們的競爭對手現有的產品和技術將與 我們的候選產品和技術競爭，並可能開發和商業化其他產品和技術，這些產品和技術將與我們的候選產品和技術競爭 我們的候選產品和技術競爭。由於幾家競爭公司和機構擁有比我們更多的財務資源， 它們可能能夠（i）提供更廣泛的服務和產品線，（ii）對研發或研發進行更大的投資， 和（iii）開展更廣泛的研發計劃。我們的競爭對手也比我們擁有更強的開發能力，並且在對候選產品進行臨牀前和臨牀測試、獲得監管部門批准以及製造 和銷售藥品方面擁有大量 的經驗。與我們相比，他們的知名度也更高，接觸客户的機會也更好。

我們的候選產品可能會造成不良的 副作用或具有其他特性，這些特性可能會阻礙其臨牀開發、阻止其監管機構批准、限制其商業 潛力或導致重大負面後果。

我們的候選產品造成的 不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者 FDA 或其他類似的外國機構延遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用 可能會影響患者招募或入組患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任 索賠。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。即使我們的任何候選產品 獲得上市批准，隨着越來越多的患者在獲得批准後使用該產品，在批准前臨牀試驗中未出現或未預料到的副作用 發生率的增加或其他批准後問題的發生率也可能導致 產生許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能顯著增加開發、商業化和營銷任何此類候選產品的成本和支出，或者可能損害或 阻止任何經批准的產品的銷售。

與我們的知識產權相關的風險

我們依賴於保護和保護關鍵 知識產權。

我們依賴於在美國和其他司法管轄區獲得 和維護我們技術的專利、商業祕密、版權和商標保護， 以及成功執行該知識產權和捍衞該知識產權免受第三方質疑。 對於目前處於 開發初期階段的候選產品，我們的專有權利的未來保護程度尚不確定，因為我們無法預測這些候選產品中哪些最終將進入商業市場，也無法預測這些候選產品的商用 版本是否會採用專有技術。

我們的專利地位高度不確定 ，涉及複雜的法律和事實問題。

因此，我們無法預測 根據我們的專利或第三方專利可能允許或執行的權利主張的範圍。例如，我們或我們的許可人可能不是第一個提出每項待處理的專利申請和已頒發的專利所涵蓋的發明的人；我們或我們的許可人 可能不是第一個為這些發明提交專利申請的人；其他人可能獨立開發類似或替代 技術或複製我們的任何技術；我們的待處理專利申請或待處理的專利申請可能都不是 我們的許可方將導致專利的頒發；我們頒發的專利和已頒發的專利許可方不得為商業上可行的 技術提供基礎，也可能不為我們提供任何競爭優勢，也可能受到第三方的質疑和宣告無效；而且， 我們不得開發其他可獲得專利的專有技術。

因此，我們自有和 許可的專利可能無效，我們可能無法獲得和執行專利，也無法為我們技術的 全部商業範圍維持商業祕密保護。我們無法做到的程度可能會對我們的業務造成重大損害。

我們或我們的許可方已經申請並將繼續為某些產品和方法申請專利。此類申請可能不會導致任何專利的簽發， ，而且目前持有或可能頒發的任何專利都可能無法為我們提供足夠的競爭保護。此外， 向我們頒發或許可的專利有可能成功受到質疑。在這種情況下，如果我們因為擁有此類專利的 而獲得優先競爭地位，那麼這種優先地位就會喪失。如果我們無法獲得或繼續保持首選地位，我們 可能會因銷售仿製藥而受到競爭。未能獲得、無法保護我們的 醫療用途、Ac-225的製造、偶聯和標籤專利、我們從第三方許可的抗體或隨後的 相關申請或到期，將對我們的業務和運營產生不利影響。

向我們頒發或許可的 專利可能會被他人的產品或流程侵犯。如果需要強制執行 ，對侵權者執行我們的專利權的費用可能會很高，而且我們目前沒有足夠的財政資源來資助此類訴訟。此外，此類訴訟 可能會持續多年，時間要求可能會干擾我們的正常運營。製藥行業已經出現了有關專利和其他知識產權的重大訴訟和其他訴訟 。我們可能會成為專利訴訟和 其他訴訟的當事方。任何專利訴訟給我們帶來的代價，即使以有利於我們的方式解決，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手 可能能夠比我們更有效地承受此類訴訟的費用，因為他們的財務資源要多得多。 訴訟還可能佔用大量的管理時間。

未獲專利的商業祕密、 改進、機密專有技術和持續的技術創新對我們的科學和商業成功至關重要。儘管 我們試圖並將繼續嘗試通過依靠商業祕密法律以及與我們的合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂的 保密協議以及其他適當手段來保護我們的專有信息，但這些措施可能無法有效阻止我們的專有信息的披露，而且在任何情況下，其他人可能會獨立開發相同或相似的信息，或獲得 訪問權限。此外，我們無法保證我們已經與可能擁有或已經獲得我們商業祕密的各方簽署了這些協議。此外，如果這些協議當事方的員工和顧問違反 或違反這些協議的條款，我們可能無法為任何此類違規或違規行為提供足夠的補救措施，並且我們可能會因此類違規或違規行為而丟失我們的貿易 機密。

我們的某些專利權 是由第三方許可給我們的。如果我們未能遵守這些許可協議的條款，我們對這些專利的權利可能會終止 ，並且我們可能無法開展業務。

如果我們被發現侵犯了他人擁有的專利 或商業祕密，我們可能會被迫停止或改變我們的產品開發工作，獲得繼續開發或銷售我們產品的許可證，和/或支付賠償金。

我們的製造工藝 和潛在產品可能會侵犯已經或可能授予競爭對手、大學或其他人的專利的專有權， 或這些個人和實體的商業祕密。隨着製藥行業的擴張和越來越多的專利的頒發，我們的工藝和潛在產品可能導致聲稱它們侵犯了他人的專利或商業祕密的風險也隨之增加。這些其他 人可能會對我們提起法律訴訟，要求賠償，並試圖禁止 受影響產品或工藝的臨牀試驗、製造和銷售。如果其中任何一項行動成功，除了任何潛在的損害責任外，我們可能需要獲得許可證，才能繼續進行臨牀試驗、製造或銷售受影響的產品或使用受影響的工藝。 所需的許可證可能無法按可接受的條款提供（如果有的話），而且訴訟結果不確定。如果我們 參與訴訟或其他訴訟，可能會消耗我們的很大一部分財務資源和我們人員的精力。

除了針對我們的侵權 或其他知識產權索賠外，我們還可能成為其他專利訴訟或監管機構訴訟的當事方， 包括向美國專利和商標 局提起的對我們的專利權或許可人的專利權 提起的質疑的授予後審查、各方間審查、幹擾或複審程序（或其他司法管轄區的相應法庭提起的類似訴訟）。在簽發後的行政訴訟中為我們的專利辯護或執行我們的專有權 的成本和努力可能是巨大的，結果可能不確定。在這些訴訟中作出不利裁決可能會削弱涵蓋我們技術的專利 索賠或使其無效，這種不利裁決可能會嚴重損害我們的業務，阻礙公司與我們合作 或允許第三方直接使用相同的技術競爭。

我們保護和執行專利 的能力並不能保證我們將確保專利商業化的權利。

專利是賦予發明人及其所有權繼承人的有限壟斷 權利，以換取創造和披露一項新的非顯而易見的發明。 這種壟斷是有限的，但在生效期間，允許專利持有者阻止他人制造和/或使用其發明。 儘管專利賦予了持有人排除他人的權利，但它不是將發明商業化的許可，在這種情況下，可能需要其他許可 才能實現商業化。例如，未經 FDA 的適當授權，無論是否存在涵蓋該產品的專利，該藥物都無法上市。此外，該發明即使本身已獲得專利，如果侵犯了另一方的有效專利權，也無法商業化 。

我們依靠保密協議來保護我們的商業祕密。如果我們的員工或其他方違反了這些協議，我們的 競爭對手可能會知道我們的商業祕密。

我們依賴商業祕密， 我們力求通過多種措施保護這些機密，包括與員工和其他方簽訂的競業禁令和保密協議。 如果違反這些協議，我們的競爭對手可能會獲取和使用我們的商業祕密來獲得相對於我們的競爭優勢。我們可用的任何補救措施 可能不足以保護我們的業務或補償我們的破壞性披露。此外，我們 可能必須花費資源來保護我們的利益免受他人可能的侵犯。例如，我們瞭解到，Actinium 受僱擔任副總裁兼輻射科學主管的前僱員 Qing Liang, Ph.D.，她為直接競爭對手工作，違反了其僱傭協議中的競爭 條款。此外，在為直接競爭對手工作期間，樑博士 繼續為Actinium提供諮詢服務。我們還了解到，樑博士向另一家公司 提供諮詢服務，這違反了她與Actinium簽訂的離職後諮詢協議的某些條款。根據Actinium採取的行動，樑博士有權獲得包含專有信息和商業祕密的材料 ，但他已不再受僱於直接競爭對手。 在外部律師和法醫調查員的協助下，我們確定樑博士在Actinium工作結束之前 已經下載了機密信息。為了協助仲裁程序，我們於2022年6月28日申請並獲得紐約州最高法院紐約縣最高法院的規定初步禁令 （索引編號：656841/2022），命令禁止樑博士銷燬或刪除任何Actinium文件或信息，禁止其律師或Actinium以外的任何Actinium 信息使用、傳輸或轉讓任何Actinium 信息 Inium的律師被命令在規定的 初步禁令後的5天內歸還Actinium的信息，並被命令向其披露Actinium 宣誓轉讓或披露了 Actinium 信息的所有人員和設備， ，並命令允許 Actinium 選定的合格法醫檢查員從 任何電子設備、系統、電子郵件賬户或屬於樑博士的其他電子或物理存儲站點中刪除並永久刪除所有 Actinium 信息。我們目前正在 與樑博士進行仲裁，並打算盡我們所能執行她的僱傭協議條款，尤其是禁止競爭和保密條款 。2023年4月25日，紐約州紐約縣最高法院（第01-22-0003-2375_號案號：01-22-0003-2375_）發佈了最終裁決和永久禁令，命令永久禁止樑女士使用、 擁有、傳輸或轉讓任何Actinium財產、商業信息文件。此外，在2024年4月1日之前，樑博士 不得直接或間接從事任何直接或間接開發或計劃開發癌症放射免疫療法 或任何靶向調理療法或過繼細胞療法（包括骨髓移植和CAR-T）藥物的業務。

與我們的運營相關的風險

我們預計將擴大我們的開發和 監管能力，並有可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難 ，這可能會干擾我們的運營。

我們預計，我們的員工人數和業務範圍將大幅增長，特別是在候選產品開發、監管 事務以及銷售、營銷和分銷領域（如果我們的任何候選產品獲得市場批准）。

我們目前沒有 營銷或銷售團隊來負責任何可能獲得 監管部門批准的候選產品的營銷、銷售和分銷。為了將任何候選產品商業化，我們必須建立在逐個地區的營銷、銷售、 分銷、管理和其他非技術能力的基礎上，或者與第三方安排提供這些服務，而我們 可能無法成功做到這一點。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或 營銷團隊，將我們的候選產品商業化，這將既昂貴又耗時，並且需要我們的執行官精力進行管理。我們還必須與其他製藥和生物技術公司競爭 ，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或 延遲都將對我們獲得上市批准的任何候選產品的 商業化產生不利影響。

為了管理我們預期的 未來增長，我們必須繼續實施和改善我們的管理、運營和財務體系，擴大我們的設施， 繼續招聘和培訓更多合格人員。由於我們的財務資源有限，而且我們的 管理團隊在管理具有如此預期增長的上市公司方面的經驗有限，我們可能無法有效管理 業務的擴張或招募和培訓更多的合格人員。我們的業務擴張可能會導致鉅額成本，並可能 轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延遲我們業務計劃的執行 或幹擾我們的運營。

在我們的研發工作中使用危險材料，包括 放射性和生物材料，會給我們帶來一定的合規成本，並可能使我們 對因使用或濫用這些材料而產生的索賠承擔責任。

我們的研究、開發 和製造活動涉及有害物質的控制使用，包括化學品、放射性和生物材料， ，例如放射性同位素。除其他事項外，我們受聯邦、州、地方和外國環境法律法規的約束，這些法律和法規涉及這些材料和一些廢物的處理、儲存、使用和處置。我們無法完全消除這些材料造成污染或傷害的 風險，我們可能對由此造成的任何損失承擔責任，這可能超過我們的財務 資源。我們目前為因使用危險材料而造成的傷害提供保險；但是，未來的索賠 可能會超過我們的保險金額。此外，我們沒有清理和清除污染的保險。目前，遵守此類聯邦、州、地方和外國環境法規的成本 並不大，主要包括廢物 處置費用。但是，它們可能會變得昂貴，當前或未來的環境法律或法規可能會損害我們的研究、 開發、生產和商業化工作。

我們可能會開展國際業務， 這將使我們面臨在美國境外開展業務所固有的風險。

儘管我們目前沒有任何 國際業務，但我們打算在國外市場尋求市場許可，我們認為這將帶來巨大的 機會。但是，即使有商業化夥伴的合作，在國外進行藥物開發也涉及 固有的風險，包括但不限於人員配備、資金和國外業務管理方面的困難； 監管要求的意外變化；出口限制；關税和其他貿易壁壘；保護、獲取、執行和訴訟 知識產權方面的困難；貨幣匯率的波動；以及潛在的不利税收後果。

如果我們遇到上面列出的任何 困難或任何其他困難，任何國際發展活動和我們的總體財務狀況 都可能受到影響，並導致我們減少或停止我們的國際發展和註冊工作。

我們高度依賴我們的關鍵人員， ，如果我們不能成功吸引和留住高素質的人員，我們可能無法成功實施我們的 業務戰略。

我們未來的運營和 的成功在很大程度上取決於我們高級管理團隊關鍵成員的持續服務，我們高度依賴他們 來管理我們的業務。如果我們現任高級管理層的任何成員終止在我們的工作，而我們無法快速找到 合適的替代者，則離職可能會對我們的業務產生重大的不利影響。總體而言，美國就業市場出現了全面緊縮和競爭日益激烈的勞動力市場，尤其是在應對 COVID-19 疫情方面。 具體到我們經營的生物技術行業，對我們所需的高度專業化人才的需求和競爭非常激烈。 由一般 宏觀經濟因素導致的 COVID-19 疫情導致的持續勞動力短缺或員工流失率上升，可能會導致成本增加，例如提高工資率以吸引 和留住員工，並可能對我們有效開展臨牀開發、研發、業務發展 以及潛在監管和商業活動的能力產生負面影響。如果我們無法僱用和留住能夠在高水平上工作的員工， 或者如果我們為應對勞動力可用性下降而可能採取的緩解措施產生了意想不到的負面影響，我們的業務可能會受到不利影響 。由 COVID-19 疫情、總體宏觀經濟因素或生物技術行業動態導致的整體勞動力短缺、熟練勞動力缺乏、流失率增加或勞動力通貨膨脹可能會對我們的 業務、經營業績、流動性或現金流產生重大不利影響。

我們未來的成功還取決於我們識別、吸引、僱用或聘用、留住和激勵其他合格的管理、技術、臨牀和監管 人員的能力。這項活動可能會對我們的高級管理人員在確定、 僱用和培訓外部和內部候選人以填補執行業務計劃所需的大量職位（包括 提交 BLA 和建立商業組織）時對他們的時間和精力產生額外的要求。我們行業的人才市場競爭非常激烈。我們與之競爭的許多其他 生物製藥公司在生物製藥行業比我們擁有更多的財務和其他資源、更有利的風險 狀況以及更長的運營歷史。它們還可能提供更多樣化的機會 和更好的職業發展機會。對於高素質候選人而言，其中一些機會可能比我們 提供的機會更具吸引力。無法保證市場上會有此類專業人員，也無法保證我們能夠留住現有的 專業人員或滿足或繼續滿足他們的薪酬要求。此外，與此類薪酬（可能包括股權補償）相關的成本基礎可能會顯著增加，這可能會對我們產生重大不利影響。未能建立 和維持有效的管理團隊和員工隊伍可能會對我們運營、發展和管理業務的能力產生不利影響。

在擴大業務的同時管理我們的增長 可能會使我們的資源緊張。

我們預計需要快速增長 ，以支持對我們的候選產品進行更多、規模更大、可能具有國際性的關鍵臨牀試驗，以及 潛在的商業運營，這將給我們的財務、管理和運營資源帶來巨大壓力。為了 有效地實現和管理增長，我們必須繼續改善和擴大我們的運營和財務管理能力。 此外，我們將需要增加人員配備，培訓、激勵和管理我們的員工。所有這些活動將增加我們的 支出，並可能要求我們比預期更快地籌集額外資金。未能有效管理增長可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大損害 。

我們可能會通過收購新候選產品的 權利來擴大我們的業務，這可能會擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況，也可能削弱當前股東在我們公司的 所有權權益。

我們的業務戰略包括 擴大我們的產品和能力，為此我們可能會尋求收購候選產品、抗體或技術。收購 涉及許多風險，包括鉅額現金支出；股權證券的潛在稀釋性發行；債務 和或有負債的產生，其中一些在收購時可能難以或無法識別；難以吸收 所購技術或被收購公司的運營；將管理層的注意力從其他業務 問題上轉移開；進入我們直接經驗有限或沒有直接經驗的市場的風險；以及我們的關鍵員工或密鑰的潛在損失 被收購公司的員工。

我們無法保證 任何收購都會給我們帶來短期或長期利益。我們可能會錯誤地判斷收購的 產品、公司或企業的價值或價值。此外，我們未來的成功將部分取決於我們管理與其中一些收購相關的 快速增長的能力。我們無法保證我們能夠將我們的業務與收購的產品、 業務或公司的業務相結合或取得成功。此外，我們的業務或任何收購的產品、業務 或公司的發展或擴張可能需要我們進行大量資本投資。我們可能沒有這些必要的資金，或者按可接受的條款或根本無法向我們提供 。我們還可能尋求通過出售優先股或普通股來籌集資金，這可能會稀釋每位當前股東在公司的所有權 。

與我們的普通股所有權相關的風險

我們在任何股權 或債務融資中出售證券都可能導致現有股東稀釋，並對我們的收益產生重大不利影響。

我們的業務 主要通過出售股票和認股權證來籌集資金。在接下來的十二個月中，我們很可能會尋求通過出售股票和認股權證籌集額外資金 ，以擴大我們的運營水平，繼續我們的研發工作。

我們在未來的發行中出售任何普通股都可能導致現有股東稀釋，這是我們增發股本 股的直接結果。此外，我們的業務戰略可能包括通過內部增長或與目標客户和供應商建立戰略關係 進行擴張。為此，或為我們的其他活動提供資金，我們可能會發行額外的股權 證券，以稀釋我們股東的股權。如果我們收購另一家公司，我們還可能承擔額外的債務併產生與商譽和其他有形資產相關的 減值損失，這可能會對我們的收益和經營業績產生負面影響。

 我們的普通股受到價格波動的影響， 可能導致股東損失和潛在的昂貴證券訴訟。

我們 普通股的交易量一直是並且可能繼續極其有限和零星的。我們預計，由於多種因素，我們普通股的市場價格將大幅波動 ，包括市場對我們實現計劃增長能力的看法、同行業其他公司的季度經營 業績、普通股交易量、經濟總體狀況的變化以及 金融市場或其他影響競爭對手或我們的事態發展。這種波動對許多公司發行的證券的市場 價格產生了重大影響，原因與其經營業績無關，並可能對我們的 普通股產生同樣的影響。

我們的普通 股票的交易價格可能高度波動，並可能因以下因素而波動：

股票市場受價格和交易量重大波動的影響。過去，在公司證券的市場價格波動一段時間之後，通常會針對此類公司提起 證券集體訴訟。 對我們提起的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，分散我們管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務和 的財務狀況。

我們不打算為我們的 普通股支付股息，因此任何回報都將由我們普通股的價值決定。

我們從未申報或 支付過普通股的任何現金分紅。在可預見的將來，預計我們的業務 產生的收益（如果有）將用於為我們的業務增長提供資金，並且不會向普通股持有人支付股息。因此， 投資我們普通股的成功將取決於其價值的未來升值。無法保證我們的普通 股票的價值會升值。

 我們的公司註冊證書 和章程以及特拉華州法律的某些條款使第三方更難收購我們，也使收購更難完成 ，即使這樣的交易符合我們股東的利益。

我們的公司註冊證書 和章程的規定可能會延遲或阻止涉及我們控制權實際或潛在變更或 管理層變更的交易，包括股東可能獲得股票溢價的交易，或我們的 股東可能認為符合其最大利益的交易。因此，這些規定可能會對我們的股票價格產生不利影響。 除其他外，公司註冊證書和章程：

此外，我們 受《特拉華州通用公司法》第 203 條管轄。一般而言，第 203 條禁止特拉華州上市公司在 成為利益股東的交易之日起的三年內與 進行 “業務合併”，除非業務合併以規定的方式獲得批准。 “業務合併” 包括合併、資產出售或其他為股東帶來經濟利益的交易。 “感興趣的股東” 是指與關聯公司和關聯公司一起擁有或在三年內確實擁有公司 15% 或以上的已發行有表決權股票的人。這些條款可能會延遲、推遲或阻止 我們控制權的變更。

一般風險因素

遵守聯邦證券法的報告要求 可能很昂貴。

我們受《交易法》和其他聯邦證券法的信息 和報告要求以及《薩班斯-奧克斯利法》 法案的合規義務的約束。準備和向美國證券交易委員會 提交年度和季度報告及其他信息以及向股東提供審計報告的成本是巨大的。此外，我們將承擔與編制任何普通股發行的註冊聲明和相關文件有關的 相關費用所產生的鉅額費用。

我們利用淨營運 虧損結轉額和某些其他税收屬性的能力可能受到限制。

根據1986年《美國國税法》、經修訂的 第 382 條和 383 條或《守則》，我們使用 聯邦淨營業虧損和税收抵免結轉的能力可能會受到限制。如果我們經歷 “所有權變動”，則這些限制適用，通常定義為某些股東在連續三年內股權的所有權變動大於 50個百分點。州税法的類似 條款也可能適用。我們尚未評估此前是否發生過此類所有權變更。如果我們 自成立以來的任何時候經歷過所有權變更，那麼我們利用 現有淨營業虧損和其他税收屬性來抵消應納税所得額的能力可能已經受到限制。此外，我們股票所有權的未來變動（ 可能超出我們的控制範圍）可能會引發所有權變更，從而觸發該守則 第382和383條規定的限制。因此，如果或當我們獲得淨應納税所得額時，我們使用變更前淨營業虧損結轉額 和其他税收屬性來抵消此類應納税所得額的能力可能會受到限制，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。

未能建立和維持足夠的 金融基礎設施和會計系統及控制措施可能會損害我們遵守上市公司財務報告和內部 控制要求的能力。

作為一家上市公司，我們 在日益嚴格的監管環境中運營，包括更復雜的會計規則。經修訂的 2002 年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》要求的公司責任 包括建立和維持公司監督 以及對財務報告和披露控制與程序的充分內部控制。有效的內部控制是我們生成可靠財務報告的必要條件 ，對於幫助防止金融欺詐非常重要。

我們遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第 404 條要求我們承擔大量會計費用並投入大量管理精力。我們在 2022 年 12 月 31 日和 2021 年 12 月 31 日遵守了 第 404 節，雖然我們的測試沒有發現內部控制中存在任何重大缺陷，但 將來我們內部控制中的任何重大缺陷都需要我們及時補救，以便 每年能夠遵守第 404 條的要求。如果我們每年無法及時遵守第 404 條的要求 ，我們可能會受到美國證券交易委員會、美國紐約證券交易所或其他監管機構的制裁或調查，這將需要 額外的財務和管理資源，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。此外，如果我們不能 提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營業績可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心。

如果證券或行業分析師不 發表有關我們業務的研究或發表不準確或不利的研究，我們的普通股價格和交易量可能會下降 。

我們 普通股的交易市場將部分取決於證券或行業分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。目前，多位 證券和行業分析師正在報道我們。如果一位或多位分析師下調我們的普通股評級或發佈有關我們業務的不準確或 不利的研究，我們的普通股價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道 或未能定期發佈有關我們的報告，則對普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通 股票的價格和交易量下降。

我們經修訂和重述的 章程指定美國聯邦地方法院作為解決任何主張根據經修訂的 1933 年《證券法》提起訴訟理由的投訴 的專屬論壇。

我們經修訂和重述的章程（經修訂的 ）規定，除非我們書面同意選擇替代法庭，否則 美利堅合眾國聯邦地方法院將是解決任何聲稱根據經修訂的1933年《證券 法》引起的訴訟理由的投訴的唯一論壇。此外，我們經修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式收購 我們證券的任何權益的人均應被視為已注意到並同意此類條款。這種法庭選擇條款 可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於我們或我們的董事、 高級管理人員或其他員工的爭議的能力，這可能會阻礙此類訴訟，如果成功，可能會使我們的股東受益。確實向美利堅合眾國聯邦地方法院提出 索賠的股東在提出任何此類索賠時可能會面臨額外的訴訟費用。

第 2 項。未經登記的股權證券銷售和所得款項的使用。

沒有。