美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

關於從到的過渡期

佣金文件編號001-39988

博爾特生物治療公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 665-9295

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐No ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的☐No ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。YES☒no☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是☒

根據納斯達克全球精選市場的報告，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值，基於此類股票在2023年6月30日的收盤價，約為#美元。32.1百萬美元。在計算有投票權股票和無投票權股票的總市值時，不包括註冊人持有的由現任高管、董事和股東持有的、註冊人認定為註冊人的關聯公司的某些普通股。排除這些股份不應被解釋為表明任何這樣的人有權直接或間接地指導或導致註冊人的管理層或政策的指示，或者該人由或在共同控制下

這個註冊人

截至2024年3月14日，註冊人擁有38,127,740已發行普通股的股份。

表OF含量

關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告包含1934年《證券交易法》（“交易法”）第21E條所指的前瞻性陳述。本年度報告中所載的除歷史事實陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述，包括以下方面的陳述：

這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績和成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就存在重大差異。

在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“應該”、“將”等術語或其他類似術語的否定來識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述僅為預測。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和財務趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務，財務狀況和經營業績。這些前瞻性陳述僅限於本年報10—K表格的日期，並受許多風險、不確定性和假設的影響，包括第一部分第1A項“風險因素”中所述的風險、不確定性和假設。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果存在重大差異。此外，我們在不斷變化的環境中運作。新的風險因素及不確定因素可能不時出現，管理層無法預測所有風險因素及不確定因素。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修訂本文所載的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。

我們擁有普通法商標權的未註冊商標"Bolt Biotherapeutics，Inc."，"Boltbody"，以及某些司法管轄區的Bolt Biotherapeutics標誌。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商品名不包括 ®和™但這些引用並不意味着我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們的權利，或者適用的所有人不會主張其對這些商標和商號的權利。

風險因素摘要

以下是一個重大因素的摘要，使投資於我們的普通股投機或風險。重要的是，本摘要並不涉及我們面臨的所有風險和不確定性。有關本風險因素概要概述的風險及不確定因素以及我們面對的其他風險及不確定因素的其他討論，可參閲本年報“有關前瞻性陳述的特別説明”及第一部分第1A項“風險因素”。

P藝術一

它EM1.商務。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於開發用於治療癌症的新型免疫療法。我們的管道候選人建立在我們在骨髓生物學和癌症藥物開發方面的深厚專業知識之上。我們的各種方法利用先天免疫系統中的模式識別受體來幫助身體識別腫瘤細胞以產生有效的抗癌反應。我們專有的Boltbody EISAC平臺技術將腫瘤靶向抗體與免疫刺激接頭有效載荷相結合。™我們相信，這種方法有可能創造出與患者自身免疫系統一起工作的產品，從而產生具有良好耐受性的抗癌效果。在探索了100多個不同的連接子有效載荷和多種腫瘤靶點之後，我們知道了連接子有效載荷和抗體的重要性，並開發了一個連接子有效載荷庫，用於我們自己的開發計劃和我們的合作。

我們的第一個Boltbody ISAC項目是曲妥珠單抗imbotolimod，以前稱為DDC—1001，靶向一種稱為人表皮生長因子受體2（HER 2）的腫瘤抗原，該受體通常存在於乳腺癌和胃食管癌等癌症中。2023年，曲妥珠單抗imbotolimod完成了臨牀開發的I期階段，並進入了II期項目，其中包括四種不同的HER2陽性實體瘤類型：乳腺癌、胃食管癌、結直腸癌和子宮內膜癌。2023年9月，美國食品和藥物管理局（FDA）授予曲妥珠單抗imbotolimod孤兒藥稱號，用於治療胃癌，包括胃食管交界癌。在II期項目中，我們正在評估曲妥珠單抗imbotolimod作為單藥和與HER 2靶向抗體帕妥珠單抗聯合使用，並且我們還能夠添加隊列來評估曲妥珠單抗imbotolimod與PD—1抑制劑nivolumab的聯合使用。

我們在骨髓細胞生物學方面的專業知識也為補充我們Boltbody ISAC平臺的其他創新免疫腫瘤學方法奠定了基礎。例如，我們的Dectin—2激動劑抗體計劃DDC—3042正在開發中，用於抑制腫瘤微環境中的關鍵細胞，稱為腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）。Dectin—2激動作用導致這些TAM從支持腫瘤的巨噬細胞轉變為破壞腫瘤的巨噬細胞，在臨牀前模型中引發持久的抗腫瘤免疫應答。我們於2023年7月收到FDA的新藥研究申請（IND）批准。2023年10月，我們在廣泛實體瘤患者中進行的I期劑量遞增研究中，對首例患者進行了DDC—3042給藥。DDC—3042現已完成前三個劑量遞增隊列，未出現劑量限制性毒性。

我們的管道

我們正在利用我們的骨髓生物學專業知識來構建強大的免疫腫瘤學候選產品管道，包括多種Boltbody ISAs和針對腫瘤相關巨噬細胞的獨特激動劑抗體。除了這些項目，我們正在探索各種已知的靶點，這些靶點傳統上很難藥物，我們的骨髓專業知識和Boltbody ISAC方法可能會釋放這些有前途的抗原作為可行的癌症靶點的潛力。目前，我們擁有所有專有開發項目的全球獨家權利。

我們的主要候選產品曲妥珠單抗imbotolimod目前正在臨牀開發中，用於治療HER 2陽性實體瘤患者，包括乳腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌和胃食管癌。2023年9月，美國食品和藥物管理局（FDA）授予曲妥珠單抗imbotolimod孤兒藥稱號，用於治療胃癌，包括胃食管交界癌。我們有兩個臨牀合作和供應協議，研究曲妥珠單抗imbotolimod與其他藥物聯合使用。一種是百時美施貴寶（BMS）用於nivolumab，一種主要的PD—1檢查點抑制劑，另一種是F。Hoffmann—La Roche Ltd或Roche，用於帕妥珠單抗，一種HER2靶向單克隆抗體。HER 2，或人表皮生長因子受體2，是由HER 2基因表達的蛋白質，也稱為ERBB2，並在除上述四種以外的廣泛腫瘤中表達。曲妥珠單抗imbotolimod是一種Boltbody ISAC，包含曲妥珠單抗HER 2靶向生物類似藥與我們的專利TLR7/8激動劑結合，以增強潛在的抗腫瘤應答。初步臨牀數據表明，曲妥珠單抗imbotolimod每週靜脈給藥高達20 mg/kg的劑量水平耐受良好，並導致腫瘤和血漿中關鍵生物標誌物的變化，與我們提出的作用機制一致。單藥治療活性已在幾種不同的HER2表達腫瘤中以部分和完全緩解和長期疾病穩定的形式出現，並且我們還觀察到與PD—1抑制劑nivolumab聯合使用的部分緩解和疾病穩定。2023年8月，我們宣佈第一批患者已在一項II期研究中接受給藥，探索HER2陽性結直腸癌、子宮內膜癌和胃食管癌的療效。2023年12月，我們在研究曲妥珠單抗imbotolimod治療轉移性乳腺癌的II期臨牀試驗中給第一名患者服用Enhertu ®單藥並與HER2靶向抗體帕妥珠單抗聯合給藥。第二項2組II期研究旨在探索僅在證明單藥治療活性後與nivolumab聯合使用。

我們的第二個項目，DDC—3042，是一種激動劑抗體，靶向Dectin—2，一種在巨噬細胞表面發現的先天免疫受體。Dectin—2選擇性地表達在廣泛的腫瘤類型中，包括非小細胞肺、頭頸部、卵巢、三陰性乳腺和黑色素瘤等。我們證明瞭用我們的激動劑抗體刺激在臨牀前模型中具有抗腫瘤活性。我們開發了一種與Dectin—2結合並激活人類TAMs的先導激動劑抗體。活化的TAM產生TNF α、IL—6、IL—1 β、CCL 3和其他細胞因子和趨化因子。我們完成了DDC—3042的IND啟用活動，並於2023年7月獲得FDA的IND批准。2023年10月，我們在廣泛實體瘤患者中進行的I期劑量遞增研究中，對首例患者進行了DDC—3042給藥。

我們的第三個項目是針對未公開目標的臨牀前開發的專有下一代ISAC項目。

我們於2019年3月與東麗工業公司達成首次合作，或Toray，共同開發和商業化Boltbody ISAC，利用Toray專有抗體。2021年5月，我們與GenmAb A/S或GenmAb達成腫瘤學研發合作，結合我們專有的Boltbody ISAC技術平臺，評估GenmAb抗體和雙特異性抗體工程技術，目標是發現和開發用於治療癌症的下一代雙特異性ISAC。於二零二一年八月，我們與Innovent Biologics，Inc.達成腫瘤學研發合作，或Innovent，利用Innovent專有的治療抗體組合和抗體發現能力，針對未公開的腫瘤靶點，結合我們先進的ISAC技術和髓系生物學專業知識，創造新的癌症治療候選物。Innovent合作於2024年3月進行了修訂，當時我們獲得了兩個Boltbody ISAC項目的全球權利。我們希望我們的合作能為我們的管道增加更多的新的ISAC。

我們的公司歷史和團隊

我們的公司成立於2015年，旨在開發斯坦福大學英格蘭曼實驗室的開創性工作並將其商業化。我們組建了一支高素質的管理團隊，在骨髓生物學和藥物開發方面擁有豐富經驗，以執行我們的使命。我們的科學創始人和管理團隊在免疫學、腫瘤藥物開發和患者護理方面擁有豐富的經驗。我們是業內資深人士，曾在Alder、Astellas、Jazz、Roche/Genentech等公司工作過。我們的團隊在發現、開發和商業化許多獲批的治療藥物方面有着良好的記錄，如Alecensa、Cytovene、Evenity、Gazyva、赫賽汀、Kadcyla、Polivy、Perjeta、Rituxan、Tecentriq、Valcyte、Venclexta和Vyepti。

戰略

我們的目標是成為一家領先的免疫腫瘤公司，利用我們的骨髓生物學專業知識和專有Boltbody ISAC方法，發現，開發和商業化變革性治療，以解決癌症中關鍵的未滿足的醫療需求。我們策略的主要組成部分是：

曲妥珠單抗Imbotolimod（原名：DDC—1001）

概述

我們的主要候選產品曲妥珠單抗imbotolimod目前正在臨牀開發中，用於治療HER 2陽性實體瘤患者。曲妥珠單抗imbotolimod提供了一個令人信服的例子，説明Boltbody ISAs在解決實體瘤中未滿足的醫療需求的潛力。曲妥珠單抗imbotolimod全身遞送，並通過靶向表達HER2的腫瘤和相關轉移性疾病局部發揮作用，觸發其被先天性和適應性免疫系統破壞。曲妥珠單抗imbotolimod由人源化單克隆抗體曲妥珠單抗的生物仿製藥組成，該抗體通過不可切割接頭與我們的專利TLR 7/8激動劑之一化學偶聯。

臨牀前數據

我們已經進行了廣泛的 體外培養和體內開發曲妥珠單抗imbotolimod的過程中的實驗。詳細結果可在我們的海報和出版物中查閲，包括 Ackerman SE，et al. Nature Cancer. 2021；2：18—33。我們臨牀前研究的主要發現包括：

HER 2適應症和治療範式概述

HER 2是一種原癌基因，其編碼一種跨膜蛋白，參與促進細胞生長和分化的信號轉導途徑。HER2蛋白過表達和基因擴增已在多種癌症中被證實，包括乳腺癌、胃癌、膀胱癌、肺癌、食管癌、結直腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、唾液腺癌、胰腺癌、宮頸癌和其他癌症。HER2過表達或—擴增腫瘤的患病率在適應症中有所不同。用抗體和小分子酪氨酸激酶抑制劑靶向HER2結合化療對HER2陽性乳腺癌和胃癌患者產生了重大影響，但在個體和全球患者的基礎上，仍然存在重大的醫療需求未得到滿足。我們的曲妥珠單抗imbotolimod計劃旨在改善HER2陽性腫瘤患者的治療結局，從四種腫瘤類型開始：1）對Enhertu ®難治的HER2陽性乳腺癌，2）對現有抗HER2治療難治的HER2陽性胃食管癌，3）對現有抗HER2治療難治的HER2陽性結直腸癌，以及4）對獲批治療難治的HER2陽性子宮內膜癌。此外，我們有興趣在未來潛在地探索其他腫瘤類型，如HER2低表達的病例，無論是單藥治療還是各種聯合治療策略。我們的計劃還設想了癌症早期階段的試驗，如新輔助治療、後新輔助治療和輔助治療。

HER 2靶向藥物已被批准用於HER 2陽性乳腺癌、胃癌和結直腸癌以及HER 2低乳腺癌患者，其中HER 2陽性基於蛋白過表達或基因擴增。曲妥珠單抗和曲妥珠單抗—deruxecan均獲批用於HER 2陽性乳腺癌和胃癌；妥卡替尼獲批用於HER 2陽性乳腺癌和結直腸癌；曲妥珠單抗—deruxecan也獲批用於HER 2低乳腺癌。其他獲批用於HER 2陽性乳腺癌的HER 2靶向藥物包括：帕妥珠單抗、曲妥珠單抗—emtansine、曲妥珠單抗—透明質酸酶—牡蠣、拉帕替尼、來那替尼、margetuximab和妥卡替尼。目前還沒有批准的HER2治療HER2陽性子宮內膜癌。

根據Globe Life Sciences的研究，2023年美國以及法國、德國、意大利、西班牙和英國（目前稱為4EU & UK）乳腺癌患者的年發病率估計為總計約591，370名患者。其中，約118，274名患者患有HER2陽性腫瘤。此外，2023年結直腸癌、子宮內膜癌和胃食管癌患者的年發病率估計分別為404291、114330和123161。其中，分別約有24，257、31，441和13，548例腫瘤為HER 2陽性。

臨牀開發概述

我們目前正在進行曲妥珠單抗imbotolimod作為單藥或與nivolumab（PD—1檢查點抑制劑）聯合給藥的II期試驗。我們已經完成了單藥治療劑量遞增和nivolumab聯合劑量遞增。本試驗正在評估HER2表達實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步抗腫瘤活性。我們研究中的所有患者在多次既往治療後都有轉移性疾病和疾病進展。2023年8月，我們宣佈首批患者已在II期臨牀試驗中接受給藥，以評估HER2陽性結直腸、子宮內膜和胃食管腫瘤的安全性和抗腫瘤活性。

單一療法

與檢查點抑制劑聯合使用

我們目前還在進行一項兩組II期試驗，評估曲妥珠單抗作為單藥或與HER2靶向單克隆抗體帕妥珠單抗聯合給藥。本試驗將評估HER2陽性乳腺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和抗腫瘤活性。本研究中的所有患者在Enhertu ®治療後必須出現疾病進展。2023年12月，我們宣佈第一名患者在該試驗中接受了給藥。

I期試驗結果

我們於2023年初完成了曲妥珠單抗imbotolimod的I期劑量遞增研究。曲妥珠單抗imbotolimod在所有測試劑量下耐受良好，通過每週20 mg/kg的最高劑量，並在多種實體瘤類型中產生抗腫瘤活性，包括多個部分反應。劑量遞增試驗招募了100多名患者，患有16種不同類型的HER2表達實體瘤。所有入組研究的患者在標準治療後都有腫瘤進展的證據，大多數患者都接受了大量的預治療。我們看到了單藥和與nivolumab聯合使用的有希望的臨牀活性跡象。我們已選擇每隔一週給藥20 mg/kg作為RP2D，並正在進行II期臨牀試驗。

我們的最新臨牀數據更新是在2023年10月的歐洲腫瘤醫學協會（ESMO）大會上進行的。I期劑量遞增試驗在兩組中，向131名患有16種不同HER2表達實體瘤類型的患者施用曲妥珠單抗imbotolimod，作為單藥治療和與nivolumab聯合治療。入組時，所有入組研究的患者在既往標準治療後均有腫瘤進展的證據，大多數患者接受了大量預治療。在RP 2D時，在1例唾液腺癌患者的單藥治療組中觀察到1例CR，觀察到3例PR；1例膽道癌患者的單藥治療組中觀察到1例PR，2例結直腸癌和卵巢癌患者的聯合治療組中觀察到。在可評價的HER 2陽性腫瘤患者中，RP2D的緩解率為29%，單藥治療（2/7，29%）和與nivolumab聯合治療（2/7，29%）。RP2D時，在可評價的HER 2陽性腫瘤患者中，單藥治療組43%（3/7）和聯合治療組57%（4/7）的患者經歷了至少24周的疾病控制，單藥治療組57%（4/7）和聯合治療組86%（6/7）的患者實現了腫瘤縮小。

曲妥珠單抗imbo olimod作為單一療法和與nivolumab組合在所有劑量水平和方案下均持續良好耐受，與曲妥珠單抗imbo olimod組合的毒性沒有增加。最常見的藥物相關治療後出現的不良事件（TEAE）為1級或2級輸注相關反應，在29. 8%的受試者中觀察到。在超過10%的受試者中觀察到的唯一其他藥物相關TEAE為1級或2級疲乏，在11.5%的受試者中觀察到該事件。10例受試者（7. 6%）中觀察到3級或3級以上治療相關TEAE，僅1例4級藥物相關TEAE，無5級藥物相關TEAE。血漿和組織中的藥效學反應與ISAC的作用機制一致。在有臨牀獲益的患者中，與無臨牀獲益的患者相比，觀察到TLR信號通路、巨噬細胞功能、抗原加工和T細胞炎症基因標記的統計學顯著上調。在每隔一週給藥隊列的患者中觀察到先天免疫特徵增加，但在每週給藥隊列中未觀察到。每週一次給藥隊列的不良事件發生率高於每兩週一次給藥，包括：3級或以上曲妥珠單抗—艾博莫莫德相關TEAE（10.0% vs 2.6%），3級或以上LVEF降低（7.5% vs 2.6%）和輸注相關反應（40.0% vs 28.2%），為選擇20 mg/kg每隔一週給藥作為RP 2D提供了進一步支持。

DDC—3042

除了Boltbody ISAC平臺，我們在骨髓生物學和免疫腫瘤學方面的專業知識使我們發現Dectin—2是由腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）表達的新型腫瘤靶點。我們已經證明，Dectin—2與天然配體的激動作用介導同基因小鼠模型中的腫瘤消退，並且當Dectin—2被阻斷時，這種效應消失。Dectin—2激動劑引起TAM增加細胞因子和趨化因子如TNF α、IL—6、IL—1 β和CCL 3的產生。

Dectin—2選擇性地表達在廣泛的腫瘤類型中，包括非小細胞肺癌、頭頸癌、卵巢癌、三陰性乳腺癌和黑色素瘤等。這些TAMs中的大多數似乎在表型上具有免疫抑制性，並且Dectin—2的激動介導促炎性細胞因子的產生、增強的吞噬作用以及抗原加工和呈遞。Dectin—2激動劑抗體有潛力將這些免疫抑制性TAM轉化為引發生產性抗腫瘤免疫應答的腫瘤破壞性巨噬細胞。抗PD—1治療已被證明可差異性上調腫瘤內Dectin—2的表達，這為探索這種組合提供了一個有趣的理論基礎。

我們發現了許多靶向Dectin—2的強效激動劑抗體，並且先導優化產生了我們正在開發的具有工程化Fc結構域的先導候選物。我們的臨牀前研究表明，這種抗體可以有效激活人巨噬細胞，引發促炎細胞因子和趨化因子的產生，包括TNF α、IL—6、IL—1 β和CCL 3。在離體實驗中，我們還證明瞭從包括腫瘤細胞和免疫細胞浸潤混合物的原代人腫瘤樣品中誘導顯著的細胞因子和趨化因子。我們還證明，在攜帶內源性表達PD—L1的MDA—MB—231腫瘤的人源化小鼠中，用我們的激動劑抗體刺激具有比派姆單抗更好的抗腫瘤活性。

我們於2023年7月從FDA獲得了DDC—3042的IND批准。2023年10月，我們在廣泛實體瘤患者中進行的I期劑量遞增研究中，對首例患者進行了DDC—3042給藥。我們已經完成了前三個劑量隊列，未觀察到任何劑量限制性毒性，並在這項I期研究中繼續探索更高的劑量。

協作協議

與東麗工業的聯合開發和許可協議

於二零一九年三月，我們與東麗訂立聯合開發及許可協議或東麗協議，以開發及商業化含有東麗擁有的專利抗體的Boltbody ISAC。根據東麗協議，我們交換了涵蓋我們各自技術的若干專利和專有技術的共同獨家（彼此）許可。每一締約方都必須做出商業上合理的努力，開展開發計劃下分配給它的開發和監管活動。東麗將全權負責雙方直至第一階段臨牀試驗結束的開發成本，東麗有權從銷售或授權合作產品所收取的收益中獲得50%的開發成本補償。在第一項I期臨牀試驗結束後，雙方將平均分擔在協議涵蓋的地區內獲得協作產品監管批准所需的所有開發活動費用，除非任何一方選擇退出其共同資助義務或將其減半（該選擇可以根據地區逐個進行）。

與Genmat A/S的腫瘤學研發合作

於二零二一年五月，我們與Genmat訂立許可及合作協議或Genmat協議。兩家公司將結合我們的Boltbody ISAC技術平臺評估GenmAb抗體和雙特異性抗體技術，目標是發現和開發用於治療癌症的下一代雙特異性ISAC。在這項研究合作下，兩家公司將評估多種雙特異性ISAC概念，以確定多達三種臨牀候選者進行開發。GenmAb將為這項研究提供資金，以及通過初步臨牀概念驗證對這些候選人進行臨牀前和臨牀開發。根據Genmat協議，我們收到了1000萬美元的預付款和1500萬美元的股權投資。根據Genmat協議，我們將通過候選治療藥物的初步臨牀概念驗證，以商定的全職員工率和第三方成本獲得研發服務的補償，之後雙方可以行使各自的項目選擇權。對於一方已行使其計劃選擇權並擁有全球獨家權利的每位候選人，另一方有資格獲得潛在開發和銷售基礎里程碑付款和分層版税。Bolt有資格獲得Genmat獨家開發和商業化的每種治療候選藥物的總潛在里程碑付款高達2.85億美元，以及分層版税。

與Innovent Biologics，Inc.的腫瘤學研發合作。

於二零二一年八月，我們與Innovent訂立許可及合作協議或Innovent協議。兩家公司將共同利用Innovent專有的治療性抗體組合和抗體發現能力，針對未公開的腫瘤靶點，結合我們的Boltbody ISAC技術和髓系生物學專業知識，為癌症治療創造多達三種新的候選藥物。Innovent將資助最初的研究，以及通過最初的臨牀概念驗證對這些候選人進行臨牀前和臨牀開發。根據Innovent協議，我們收到了500萬美元的預付款。根據Innovent協議，我們將按協定的全職僱員薪酬及第三方成本，透過候選治療藥物的初步臨牀概念證明，獲得研發服務的補償，之後雙方可行使各自的許可權。Innovent協議包括各方可行使的許可選擇權，以在特定地區獨家開發、生產和商業化每個候選人。就一方行使其許可選擇權的每名候選人而言，另一方有資格收取許可選擇權行使費、潛在開發和銷售基礎里程碑付款以及分層特許權使用費。於2024年3月，我們與Innovent訂立經修訂及重述的協議，為Bolt提供兩項ISAC計劃的全球權利。Bolt將承擔兩個ISAC項目的所有未來開發成本，Innovent有資格獲得商業和銷售里程碑以及全球淨銷售額的版税。

與百時美施貴寶的腫瘤臨牀試驗合作和供應協議

於二零二一年九月，我們與BMS訂立臨牀合作及供應協議或BMS協議，以研究曲妥珠單抗imbotolimod聯合BMS的PD—1檢查點抑制劑nivolumab治療表達HER2的實體瘤。根據BMS協議，BMS授予我們一個非獨佔、不可轉讓、免版税的許可證（有權再授權）在其知識產權下使用nivolumab進行nivolumab和我們的專利化合物，曲妥珠單抗imBotolimod的聯合治療的臨牀試驗，並同意免費向我們供應nivolumab，我們將申辦，根據商定的方案資助並進行初始I/II期臨牀試驗。雙方將擁有臨牀試驗中產生的研究數據，但僅與nivolumab相關的研究數據（僅屬於BMS）或僅與曲妥珠單抗imbotolimod相關的研究數據（僅屬於我們）除外。雙方可就聯合治療進行額外的臨牀試驗，這些試驗可以由一方申辦和資助，也可以由雙方共同資助。我們於二零二一年第四季度啟動臨牀試驗，評估納武單抗與曲妥珠單抗聯合使用。

與F的臨牀供應協議。Hoffmann—La Roche Ltd

於二零二二年九月，我們與羅氏訂立臨牀供應協議或羅氏協議，以研究曲妥珠單抗imbotolimod聯合羅氏帕妥珠單抗（Perjeta ®），後者為一種獲批治療HER2陽性乳腺癌的化合物。根據羅氏協議，羅氏根據其知識產權授予我們一項非獨家、不可再授權、免版税的許可，可在帕妥珠單抗與我們的專利化合物曲妥珠單抗聯合治療的臨牀試驗中使用帕妥珠單抗，並同意免費向我們提供帕妥珠單抗，我們將根據商定的方案申辦、資助和進行初始II期臨牀試驗。雙方將擁有臨牀試驗中產生的研究數據，但僅與帕妥珠單抗相關的研究數據（僅屬於羅氏公司）或僅與曲妥珠單抗相關的研究數據（僅屬於我方）除外。雙方可就聯合治療進行額外的臨牀試驗，這些試驗可以由一方申辦和資助，也可以由雙方共同資助。我們目前正在進行一項II期試驗，評估帕妥珠單抗和曲妥珠單抗imbotolimod的組合。

許可協議

與斯坦福大學的許可協議

2015年5月，我們與利蘭·斯坦福初級大學（Stanford Junior University）董事會簽署了一份許可協議，或斯坦福協議（經修訂）。斯坦福協議為我們提供了與我們的專利Boltbody ISAC技術相關的某些專利的獨家許可，以開發、生產和商業化採用該技術的授權產品。斯坦福大學保留根據斯坦福協議，代表其自身及其某些附屬機構以及所有其他非營利研究機構，為任何非營利目的實踐許可專利的權利，包括贊助研究和合作，但不包括支付或報銷醫療保健的交付。然而，斯坦福大學保留了實施許可專利的權利，以提供自己的付費或報銷醫療保健。

根據斯坦福協議授權的一些專利所聲稱的技術是利用美國政府的資金開發的，因此該許可受美國政府持有的非排他性許可，許可產品必須在美國生產（除非根據美國政府程序放棄）和美國政府進軍權的限制。有關利用政府資金開發技術的風險的更多信息，請參見"風險因素–與我們的知識產權相關的風險。

根據斯坦福協議，我們有義務採取商業上合理的努力來開發和商業化特許產品，我們還必須在特定日期前實現某些開發和/或監管里程碑，該日期可在支付象徵性費用後有限時間延長。斯坦福協議一直持續到終止。我們可以在任何時候以任何理由終止斯坦福協議，但應提前至少30天書面通知斯坦福。如果我們違反斯坦福協議的某些條款，包括支付和開發和/或監管里程碑義務，並且未能在斯坦福書面通知後60天內糾正該違約行為，斯坦福可能終止斯坦福協議。

自2023年5月10日起，本公司終止了與斯坦福大學於2018年6月訂立的單獨許可協議，並確定不再需要。該終止並未導致任何應付斯坦福大學的款項。

製造業

我們不擁有或經營任何生產設施。我們依賴第三方CMO來生產和測試我們的臨牀材料，包括用於製造Boltbody ISAs的連接器有效載荷和抗體，我們希望繼續這樣做，以滿足我們的毒理學，臨牀和商業活動。我們相信，生產候選產品所需的所有材料都有多種來源。

與Piramal簽訂的生產協議

於二零一八年六月，我們與Piramal訂立主服務協議，據此，Piramal以非獨家方式向我們提供開發及cGMP生產服務，初步工作説明書涵蓋我們的曲妥珠單抗imbotolimod原料藥及製劑。該協議初步年期為五年，並將連續一年續期，除非任何一方於當時的年期結束前向另一方發出書面通知後終止。我們可以在事先書面通知Piramal後終止協議或任何工作説明書，如果我們在計劃開始日期之前沒有充分的提前通知而取消計劃的cGMP生產時段，我們可能會被要求支付取消費用。此外，任何一方都可以因另一方未解決的實質性違約而終止協議。

與EirGenix的供貨協議

於二零二二年一月，我們與EirGenix，Inc.訂立經修訂及重列的供應協議，或修訂後的供應協議，該協議修訂了與EirGenix，Inc.的原始供應協議，或EirGenix，日期為2019年3月10日，據此，EirGenix同意非獨家向我們供應EG12014的散裝原料藥，其單克隆抗體正在開發為曲妥珠單抗的生物仿製藥，我們將其用於生產曲妥珠單抗imbolimod。此外，EirGenix為我們提供其監管數據包和服務，以促進我們的開發和商業化工作，我們需要根據某些曲妥珠單抗imbotolimod監管里程碑的實現向EirGenix支付總計200萬美元的里程碑付款，並支付EG12014的供應費用。只要我們或我們的任何關聯公司或被許可人繼續尋求任何HER2 Boltbody ISAC的開發或商業化，該協議將繼續有效，除非提前終止。如果EirGenix未能供應足夠數量的EG12014，或者EirGenix未獲得監管部門批准EG12014作為獨立生物仿製藥產品，我們可以終止協議。我們也可以在事先書面通知EirGenix後終止EirGenix協議。如果我們超過兩年沒有積極開發HER2 Boltbody ISAC，EirGenix可能會終止協議。此外，任何一方都可以因另一方未被解決的重大違約或無力償債而終止協議。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，非常重視專利藥物和知識產權的保護。我們面臨着來自許多來源的潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、公共和私人研究機構以及政府機構。我們成功開發和商業化的任何候選藥物都將與現有的治療方法和正在開發並可能在未來上市的新治療方法競爭。

市場上和開發中的腫瘤治療方法包括傳統的癌症治療方法，包括化療，到利用人體自身免疫系統對抗癌症的新療法。對癌症的免疫應答的重要部分涉及骨髓細胞，包括巨噬細胞、樹突細胞、中性粒細胞、單核細胞和粒細胞，所有這些都動態地調節腫瘤的生長和進展。市場上或開發中有幾種針對骨髓細胞的療法。我們認為開發ISAs的公司，特別是帶有TLR7激動劑、TLR8激動劑或雙重TLR7/8激動劑有效載荷的ISAs，是我們領先項目曲妥珠單抗imbotolimod的最接近競爭對手。據我們所知，我們所知的唯一一個正在積極臨牀開發的ISAC是Mersana Therapeutics的XMT—2056。2023年1月，Mersana的XMT—2056開始在表達HER2的乳腺癌、胃癌、結直腸癌和非小細胞肺癌受試者中進行I期試驗。該試驗於2023年3月至10月暫停臨牀，並在降低起始劑量後重新開始。我們不認為任何開發非結合TLR激動劑或非結合STING激動劑的公司是直接競爭對手，因為我們的Boltbody ISAC方法已證明與通常瘤內給藥或全身給藥時具有顯著毒性的非結合TLR或STING激動劑相比，具有更高的生物學有效性和有利的安全性。

我們最初正在開發曲妥珠單抗imbotolimod用於治療HER2陽性癌症。HER2是一種眾所周知且經驗證的腫瘤學靶點，目前已有市售療法和其他正在開發的針對該靶點的療法。上市的治療藥物包括羅氏的赫賽汀、Perjeta、Kadcyla和Phesgo（赫賽汀/Perjeta的固定劑量組合）、諾華的Tykerb、彪馬生物技術的Nerlynx、Seagen的Tukysa、MacroGenics的Margenza以及Daiichi Sankyo和阿斯利康的Enhertu ®。我們知道有幾種治療HER2陽性腫瘤患者的治療方法正在開發，包括Jazz Pharmaceuticals和Zyanidatamab和Zyanidatamab ZW49，輝瑞和RemeGen的disitamab vedotin，Byondis的曲妥珠單抗多卡馬嗪（也稱為SYD985）Merus的MCLA—128和Ambrx/強生公司的ARX788。

我們的許多潛在競爭對手在研發、生產、臨牀前和臨牀開發、獲得監管批准和上市批准藥物方面擁有比我們更多的財政資源和專業知識。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心，為我們的臨牀試驗招募受試者，以及獲取補充或必要的技術，我們的項目。

我們的成功部分取決於曲妥珠單抗imbotolimod和我們的其他管線候選產品的成功開發和商業化，這些候選產品被證明在我們的目標適應症中比競爭產品更有效或更安全。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比曲妥珠單抗或我們可能開發的任何其他藥物更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，我們可以看到我們的商業機會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更成功地獲得美國食品藥品監督管理局或FDA或其他監管機構的批准，比我們獲得曲妥珠單抗或我們的其他藥物的批准更快，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

知識產權

我們的商業成功部分取決於我們獲得、維護和保護我們當前和未來候選產品的知識產權和其他所有權的能力，以及我們的Boltbody ISAC方法通過各種方法，包括尋求和維護旨在涵蓋我們的Boltbody ISAC方法、我們的產品和成分的專利，他們的使用方法和製造過程，以及對我們業務發展具有商業重要意義的任何其他發明，新發現，產品開發技術和訣竅，在不侵權的情況下運營，（c）防止他人侵犯、盜用或侵犯我們的知識產權和所有權；我們還依賴商標、商業祕密、專業知識、持續的技術創新和機密信息來發展和維持我們的專利地位。

無論我們在現有專利申請中尋求的覆蓋範圍如何，始終存在對產品或工藝的更改可能為競爭對手提供充分依據以避免侵權索賠的風險。此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈之前可能會大幅減少，法院可以在發佈之後重新解釋專利範圍。此外，包括美國在內的許多司法管轄區允許第三方在行政訴訟中質疑已頒發的專利，這可能導致專利申請的進一步縮小甚至取消。此外，我們不能保證任何專利將從我們的未決或任何未來的申請中獲得，或任何當前或未來的專利將充分保護我們的知識產權。關於與我們的專利技術、發明、改進、Boltbody ISAC方法和候選產品相關的這一風險和其他風險，請參見標題為"風險因素—與我們知識產權相關的風險"的章節。

截至2023年12月31日，我們擁有2項已發佈的美國專利和1項已發佈的歐洲專利，以及我們與斯坦福大學共同擁有的4項已發佈的美國專利和3項已發佈的外國（中國、日本和韓國）專利，斯坦福大學根據2015年斯坦福大學協議獨家授權給我們。此外，截至2023年12月31日，我們擁有或與斯坦福大學共同擁有，斯坦福大學根據2015年斯坦福協議獨家授權其權利給我們，在不同國家約有259項待決專利申請（其中32項待決在美國，其中8項為專利合作條約（PCT）申請，尚未進入美國國家階段）。

特別是，我們與斯坦福大學共同擁有的4項已發佈的美國專利和3項已發佈的外國專利，斯坦福大學根據2015年斯坦福大學協議將其權利獨家授權給我們，包含對我們的先導產品候選曲妥珠單抗imbotolimod和/或其使用的權利要求，並將於2037年至2040年之間到期。我們有16項待決專利申請，包括2項待決的美國非臨時專利申請和14項待決的外國專利申請，其中包含對我們的主要產品候選物曲妥珠單抗imbotolimod的權利要求，我們與斯坦福大學共同擁有，斯坦福大學根據2015年斯坦福大學協議將其權利獨家授予我們。這些已頒發專利和待決專利申請（如已頒發）預計將在2037年至2040年期間到期，不包括任何可能獲得的專利期限延長。我們還有8個未決專利申請，包括1個未決的美國非臨時專利申請，1個未決的PCT申請，尚未進入美國國家階段，6項未決的國外專利申請（我們單獨擁有）涉及我們的先導產品候選物曲妥珠單抗imbotolimod的臨牀應用，以及1項歐洲專利（我們單獨擁有）涉及製備免疫偶聯物的方法，該方法可用於製備我們的先導產品候選物曲妥珠單抗imbotolimod或其他Boltbody ISAs。這些待審專利申請，如果被批准，預計將在2038年至2043年之間到期，不包括任何可能的專利期限延長。

此外，我們有2項已發佈的美國專利和235項未決專利申請，涉及除我們的主要產品候選物曲妥珠單抗imbotolimod及其用途以外的潛在產品和方法，包括221項由我們單獨擁有的未決專利申請，13項我們與斯坦福大學共同擁有並根據2015年斯坦福大學協議獨家授權的未決專利申請。以及1項與Innovent共同擁有的待審專利申請。在這235個待決專利申請中，4個是美國臨時專利申請，8個是尚未進入一個或多個國家國家階段的PCT申請，25個是美國非臨時專利申請，198個是外國專利申請。這些待決專利申請，如獲發，預計將在2035年至2044年期間到期，不包括任何可能獲得的專利期延長。

斯坦福大學授權的專利和專利申請受斯坦福大學保留的權利的約束，允許學術和非營利研究機構將許可的技術和專利用於非商業目的。有關我們與斯坦福大學的許可協議的更多信息，請參閲“—許可協議”。

我們在美國的一些未決專利申請是臨時專利申請。臨時專利申請沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在提交一項或多項相關的臨時專利申請後12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去關於我們的臨時專利申請的優先權日期，以及對我們的臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。雖然我們打算及時提交與我們的臨時專利申請相關的非臨時專利申請，但我們無法預測任何此類專利申請是否會導致頒發為我們提供任何競爭優勢的專利。

個別已頒發專利的期限根據專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的法律期限而定。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的實用專利，自非臨時專利申請的最早有效提交日期起，授予20年的期限，假設該專利沒有被最終放棄對共同擁有的專利或指定共同發明人的專利，或因在聯合研究協議範圍內開展的活動而被取消為現有技術資格的專利。因此，專利的有效期及其所提供的保護是有限的，一旦我們頒發的專利到期，我們可能面臨競爭，包括其他競爭技術。此外，在某些情況下，美國專利的期限可以延長，以彌補美國專利商標局在發佈專利方面的一部分延遲，以及由於FDA監管審查期而實際損失的一部分有效期。然而，對於FDA的組成部分，恢復期不得超過5年，包括恢復期在內的總專利期限不得超過FDA批准後的14年，每個監管審查期只能延長一項專利，並且只有那些涵蓋已批准藥物或其使用方法的權利要求可以延長。如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求，我們可能無法獲得延期。

此外，延長的時間可能比我們要求的短。我們不能保證我們將受益於任何專利期限的延長或對我們任何專利期限的有利調整。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是自最早的有效申請日起20年。專利所提供的實際保護可能因產品而異，並因國家而異，可能取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍、與監管相關的擴展的可用性、在特定國家是否有法律補救措施以及專利的有效性和可撤銷性。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

此外，我們依賴商業祕密和專門知識、機密信息、非專利技術、持續技術創新和其他專有信息來開發、保護和維持我們的競爭地位，以及不符合或我們目前認為不適合專利保護的業務方面，並防止競爭對手逆向工程或複製我們的技術。然而，上述權利、技術和信息難以保護。我們尋求通過與員工和顧問以及任何潛在的商業夥伴和合作者簽訂保密協議以及與員工簽訂發明轉讓協議來保護他們。我們還與選定的顧問和任何潛在的商業合作伙伴實施或打算實施保密協議或發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並且在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。我們無法保證這些協議將為我們的商業祕密或其他知識產權或專有信息提供有意義的保護。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手所知或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

我們的商業成功還將部分取決於不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權或所有權。發佈第三方專利可能要求我們改變我們的開發或商業策略、改變我們的產品或工藝、獲得額外第三方專利或其他知識產權的許可或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得我們可能需要開發或商業化未來產品的所有權許可，可能會對我們產生不利影響。鑑於美國和某些其他司法管轄區的專利申請保密18個月或可能更長時間，科學或專利文獻中發現的公佈往往滯後於實際發現，我們無法確定第三方正在尋求的專利保護和/或此類專利申請所涵蓋的發明的優先權。此外，我們可能不得不參與干涉、撤銷、派生、複審、授權後複審、各方間複審或由第三方提起的或由USPTO或同等外國機構宣佈的異議程序。請參閲“風險因素—與我們的知識產權相關的風險”，瞭解有關這些風險和其他與我們的知識產權組合相關的風險及其對我們的潛在影響的更多信息。

政府監管

美國聯邦、州和地方一級的政府當局以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區，廣泛監管研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、市場營銷，以及藥品和生物製品的進出口，例如我們的研究藥物和任何未來的研究藥物。通常，在新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和療效的數據，並將其組織成每個監管機構特有的格式，提交監管機構審查和批准。

美國和歐盟的監管批准

在美國，醫藥產品受FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）、《公共衞生服務法案》（PHSA）以及其他聯邦和州法規和法規的廣泛監管。這些法規規範（其中包括）醫藥產品的研究、開發、檢測、生產、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口，包括生物製品，例如我們的Boltbody ISAC候選產品。我們的Boltbody ISAs和單克隆抗體需通過生物製品許可申請或BLA獲得上市批准。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，如臨牀擱置、FDA拒絕批准未決BLA、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

我們的研究藥物和任何未來的研究藥物必須獲得FDA的批准，才能在美國合法上市。這一過程一般涉及以下方面：

歐洲聯盟和其他具有發達監管制度的國家或司法管轄區的程序大致可以比較。

臨牀前研究

在人體內測試任何候選生物製品之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評價，以及 體外培養和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療用途的理由。臨牀前研究的實施受聯邦法規和要求的約束，包括安全性/毒理學研究的GLP法規。IND申辦者必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，連同生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等，作為IND的一部分。IND是向FDA請求FDA授權將試驗用產品用於人體，並且必須在人體臨牀試驗開始前生效。一些長期臨牀前試驗可能會在IND提交後繼續進行。IND自FDA收到30天后自動生效，除非FDA對一項或多項擬議臨牀試驗提出關注或疑問，並暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀開發階段包括在合格研究者（通常為非試驗申辦者僱用或控制的醫生）的監督下，對健康志願者或患者進行試驗用藥物給藥。臨牀試驗必須：（i）符合聯邦法規；（ii）符合GCP，這是一項旨在保護患者權利和健康的國際標準，並界定臨牀試驗申辦者、管理者和監查員的角色；以及（iii）根據特別詳細説明審判目的的議定書，用於監測安全性的參數和試驗中評價的有效性標準。每個涉及美國患者試驗的方案和後續方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每個臨牀試驗必須由每個將要進行臨牀試驗的機構的機構審查委員會（IRB）審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人的風險最小化，並且在預期受益方面是合理的。IRB還批准必須提供給每名臨牀試驗受試者或其法定代表人的知情同意書，並且必須對臨牀試驗進行監測直至完成。

此外，還規定了向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。有關某些臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定的時間範圍內提交，以便在www.example.com網站上公佈。與產品、患者人羣、研究階段、臨牀試驗中心和研究者以及臨牀試驗其他方面相關的信息將作為註冊的一部分予以公開。在某些情況下，這些臨牀試驗結果的披露可能會延遲至試驗完成日期後的兩年。

申辦者希望在美國境外進行臨牀試驗，可以（但不需要）獲得FDA授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗未根據IND進行，申辦者仍可向FDA提交臨牀試驗數據以支持BLA。FDA將接受一項設計良好且未根據IND進行的國外臨牀試驗，前提是該臨牀試驗符合GCP要求並反映了美國人羣的構成，並且FDA在認為必要時能夠通過現場檢查來驗證數據。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為I期、II期和III期：

這些階段可以重疊或合併。例如，I/II期臨牀試驗可能包含劑量遞增階段和劑量擴展階段，後者可能證實在未來臨牀試驗中推薦的擴展劑量下的耐受性（如傳統的I期臨牀試驗），並提供研究治療在選定亞羣中的抗腫瘤作用的洞察。

通常，在腫瘤治療的開發過程中，入組I期臨牀試驗的受試者是癌症患者，因此，在此類試驗期間可能會比在非腫瘤治療的I期臨牀試驗期間收集更多的臨牀活性信息。單個III期或II期試驗以及其他確證性證據可能足以提供有效性的實質性證據（通常需要額外的批准後研究）。

I期、II期、III期和其他類型的臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成（如果有的話）。FDA、IRB或申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括不符合監管要求或發現患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物或生物製劑與患者意外嚴重傷害相關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗申辦者組織的獨立合格專家組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組就是否可以根據對試驗的某些數據的訪問，在指定的檢查站繼續進行試驗提出建議。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，並且必須開發關於藥物或生物製品的化學和物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求確定商業批量生產產品的工藝。生產工藝必須能夠持續生產高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明試驗藥物在有效期內不會發生不可接受的變質。

2014年，通過了536/2014臨牀試驗條例。該新法規直接適用於所有歐盟成員國（未在國家範圍內實施），並於2022年1月31日生效。新法規旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的審批。根據該法規，申辦者應通過EMA的臨牀試驗信息系統（CTIS）提交一份臨牀試驗申請（CTA），該申請將涵蓋相關成員國的所有監管和倫理評估。
 

從2023年1月31日起提交的任何申請都必須通過CTIS提交，所有根據該指令授權的2025年1月31日仍在進行的試驗，必須在CTIS上登記其詳細信息。在這兩種情況下，在CTIS上註冊的試驗必須遵守該條例。一旦CTA按照成員國的要求獲得批准，臨牀試驗開發就可以繼續進行。歐盟臨牀試驗的批准和監測，正如它根據指令，是每個成員國的責任，但與適用臨牀試驗條例之前的立場相比，成員國之間可能會有更多的合作，信息共享和決策。新法規還旨在簡化和簡化安全報告規則，並引入更高的透明度要求，例如強制性地向新的歐盟數據庫提交臨牀試驗結果摘要。臨牀試驗必須按照GCP進行。

審核流程

臨牀試驗完成後，臨牀前研究和臨牀試驗的結果作為BLA的一部分提交給FDA，連同擬定的標籤、化學和生產信息，以確保產品質量和其他相關數據。為支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定試驗用藥物的安全性和有效性，並達到FDA滿意的要求。生物製品或藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA的批准。

準備和提交BLA的費用是巨大的。根據處方藥使用費法，或PDUFA，每個BLA必須伴隨大量的使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下，費用減免或減免是可用的，包括對小企業首次提交申請的申請費減免。此外，對於指定為孤兒藥的產品，不對BLA進行用户費用評估，除非該產品還包括非孤兒適應症。根據批准的BLA申請人還需繳納年費。

FDA在接受所有提交的BLA存檔之前，會對其進行審查，並可能要求提供更多信息。FDA必須在收到BLA後60天內做出接受BLA的決定，該決定可能包括FDA拒絕提交。一旦提交被接受備案，FDA開始對BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下同意的目標和政策，FDA自申請之日起有10個月的時間完成對新分子實體原始BLA的初步審查並回復申請人，自申請之日起有6個月的時間完成指定優先審查的原始BLA。FDA可能會將標準和優先審查的審查過程延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清申報中已經提供的信息的信息。FDA並不總是符合其標準和優先BLA的PDUFA目標日期，FDA要求提供更多信息或澄清，可以延長審查過程。

在批准BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。

FDA還可以審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求，並確保支持安全性和有效性的數據的完整性。此外，FDA可以將新產品的申請或提出安全性或有效性難題的產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時通常會遵循這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。

FDA在評估BLA後，將發佈批准函或完整回覆函，或CRL。批准函授權生物製品的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。一個CRR表示申請的審查週期已經完成，並且申請將不會以其現有形式獲得批准。PRL通常概述了BLA中的缺陷，可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵臨牀試驗和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求，以便FDA重新考慮申請。如果簽發了CRR，申請人可以重新提交BLA，解決信件中發現的所有缺陷，或者撤回申請或請求聽證會的機會。FDA承諾在兩到六個月內審查此類重新提交的信息，具體取決於所包含的信息類型。即使提交了此類數據和信息，FDA也可能會認定BLA不符合批准標準。

作為BLA批准的一個條件，FDA可能要求REMS，以幫助確保生物製劑的益處超過對患者的潛在風險。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保產品安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於針對處方或分發產品、僅在特定情況下分發產品的特殊培訓或認證、特殊監測和使用患者特定登記。REMS的要求可能會嚴重影響產品的潛在市場和盈利能力。此外，FDA可能要求進行大量的批准後檢測和監督，以監測產品的安全性或有效性。

在歐洲聯盟或一個或多個成員國銷售產品的授權申請，按照以下四種程序之一進行：集中授權程序、相互承認程序、分散程序或國家程序。由於我們的產品是以抗體為基礎的生物製品，屬於集中式程序，因此這裏只介紹這一程序。集中授權程序下的成功申請將獲得歐盟委員會的營銷授權，該授權在所有歐洲聯盟成員國自動有效。其他歐洲經濟區成員國(即挪威、冰島和列支敦士登)也有義務承認歐盟委員會的決定。EMA和歐盟委員會負責管理集中授權程序。

在集中授權程序下，CHMP是代表EMA就人類產品的安全性、有效性和質量發表意見的科學委員會。CHMP由每個成員國的國家藥品管理局提名的專家組成，其中一人被任命為評估協調報告員，並可能得到CHMP的另一名成員擔任聯合報告員的協助。經批准後，報告員(S)繼續對該產品的整個生命週期進行監測。CHMP被要求在收到有效申請後210天內發表意見，儘管時鐘停止要求申請人澄清申請中包含的任何內容或進一步的支持數據。這一過程很複雜，涉及與成員國監管當局和一些專家進行廣泛磋商。一旦程序完成，就會產生一份歐洲公共評估報告。如果CHMP得出的結論是藥品的質量、安全性和有效性得到了充分的證明，它就會採取積極的意見。CHMP的意見被髮送給歐盟委員會，歐盟委員會將該意見作為決定是否授予營銷授權的基礎。如果意見是否定的，則提供關於得出這一結論的理由的信息。經批准後，報告員(S)繼續對該產品的整個生命週期進行監測。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，但沒有合理的預期，即針對這種疾病或疾病的產品的開發和製造成本將從該產品在美國的銷售中收回。

在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定本身不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一產品的申請，除非在有限的情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理做出重大貢獻的方式顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢，或者在藥品供應問題的情況下。然而，競爭對手可能會因同一適應症而獲得不同產品的批准，或因不同適應症而獲得相同產品的批准。在後一種情況下，因為醫療保健專業人員可以根據他們獨立的醫療判斷，自由地開出用於標籤外用途的產品，所以競爭對手的產品可以用於孤兒適應症，儘管另一種產品是孤兒排他性的。

如果抗體的互補決定區序列和結合分子的功能元件相同，則認為兩個ADC是相同的產物。這兩種元素中的任何一種都可能導致分子不同的確定。

條例(EC)第141/2000號規定，在以下情況下，一種藥物應在歐洲聯盟被指定為孤兒藥物：(1)在提出申請時，該藥物的目的是診斷、預防或治療在歐洲聯盟影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或該藥物旨在診斷、預防或治療在歐洲聯盟危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性的疾病，並且如果沒有獎勵措施，該藥物在歐洲聯盟的銷售不可能產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的；條例(EC)847/2000規定了指定孤兒藥物的標準。被指定為孤兒產品的申請可以在提交批准該產品上市的申請之前的任何時間提出。對一種孤兒藥物的營銷授權將導致10年的孤兒市場排他期，在此期間，歐洲藥品管理局和歐盟成員國不得接受針對類似醫藥產品的相同適應症的另一種營銷授權申請。

加快發展和審查計劃

FDA有權指定某些產品進行快速審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。

對於預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症但沒有有效治療方法的產品，並且臨牀前或臨牀數據證明有可能解決該病症未滿足的醫療需求。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症。新候選生物製劑的申辦者可以要求FDA指定候選製劑的特定適應症，以便在候選製劑提交IND的同時或之後獲得快速通道狀態。FDA必須在收到申辦者申請後的60天內確定候選生物製劑是否符合快速通道認證資格。對於Fast Track產品，申辦者可能與FDA進行更多的互動，FDA可能在申請完成前啟動對Fast Track產品BLA的部分進行審查。如果FDA在對申辦者提交的臨牀數據進行初步評價後確定Fast Track產品可能有效，則可以使用該"滾動審查"。申辦者還必須提供提交剩餘信息的時間表，且FDA必須批准，申辦者必須支付適用的用户費用。提交給FDA上市的任何產品，包括在快速通道計劃下，可能有資格參加旨在加速開發和審查的其他類型的FDA計劃，例如優先審查和加速批准。

對於預期單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病的產品，並且初步臨牀證據表明該產品在一個或多個臨牀顯著終點方面可能顯示出比目前獲批的治療有實質性改善的產品，可以授予突破性治療稱號。在突破性治療計劃下，新候選生物製劑的申辦者可以要求FDA指定特定適應症的候選生物製劑作為突破性治療，同時或之後。FDA必須在收到申辦者申請後60天內確定生物製品是否符合突破性治療指定的資格。FDA可能會對突破性治療採取某些措施，包括在整個開發過程中與申辦者舉行會議，及時向產品申辦者提供有關開發和批准的建議，讓更多的高級人員參與審查過程，為審查團隊指定跨學科項目負責人，並採取其他措施以有效的方式設計臨牀研究。

可優先審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，如果獲得批准，將提供與現有療法相比在安全性和有效性方面的顯著改進。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的申請，以努力促進審查。

預期用於治療嚴重或危及生命的疾病的產品，並且通常比現有治療方法為患者提供有意義的治療優勢。符合加速批准條件的產品可基於合理可能預測臨牀獲益的替代終點，或可在不可逆發病率或死亡率之前測量的臨牀終點，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的影響，同時考慮到嚴重程度，疾病的罕見性或流行性以及替代治療的可用性或缺乏。在臨牀試驗中，替代終點是對疾病或病症的實驗室或臨牀體徵的測量，替代了對患者感覺、功能或生存情況的直接測量。加速批准途徑最常用於疾病病程較長的環境，並且需要較長的時間來測量產品的預期臨牀獲益，即使對替代或中間臨牀終點的影響迅速發生。因此，加速批准已廣泛用於各種癌症治療產品的開發和批准，其中治療的目標通常是提高生存率或降低發病率，典型病程的持續時間需要長時間，有時是大規模的研究來證明臨牀或生存益處。加速批准途徑取決於申辦者同意進行額外的批准後確證性研究，以驗證和描述產品的臨牀受益。這些驗證性試驗必須經過盡職調查完成，在某些情況下，FDA可能要求試驗在批准前設計、啟動和/或完全入組。未能進行所需的批准後研究，或未能在上市後研究期間確認臨牀獲益，將允許FDA加速將產品從市場上撤回。根據加速法規批准的候選產品的所有宣傳材料均須經過FDA的事先審查。

即使產品符合一個或多個這些項目的要求，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間可能不會縮短。此外，快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准標準，但可能會加快開發或批准過程。

歐盟也有類似的有條件批准和加速評估程序，以滿足未滿足的醫療需求或治療創新。我們認為，我們目前正在或將來可能開發的候選產品的某些疾病適應症符合此規定，我們將酌情利用此規定。

生物製品的其他控制措施

為了幫助降低引入外來製劑的增加風險，PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。PHSA還授權FDA在公共衞生存在危險的情況下立即暫停許可證，在出現短缺和關鍵公共衞生需求的情況下準備或採購產品，並授權制定和執行法規，以防止傳染病在美國和各州之間引入或傳播。

在BLA獲得批准後，作為批准的條件，該產品也可能受到正式批次發佈的影響。作為製造過程的一部分，製造商被要求對每個產品批次進行某些測試，然後才能發佈供分銷。如果產品必須由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每個產品批次的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA還可能對一些產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試，然後再由製造商發佈批次供分銷。此外，FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣，在生物製品獲得批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題，召回或暫停生產，並在獲得批准後接受定期檢查。

兒科信息

根據《兒科研究公平法》，BLAS或BLAS的補充劑必須包含數據，以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對生物製品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA一般不適用於任何已被授予孤兒稱號的生物製品。然而，從2020年開始，PREA將適用於孤兒指定生物製品的BLA，如果該生物製品是用於治療成人癌症的分子靶向癌症產品，並且針對FDA已確定與兒童癌症的生長或進展實質相關的分子靶點。

兒童最佳藥品法案，或BPCA，提供了任何排他性延長六個月–專利或非專利–對於生物學來説，如果滿足某些條件的話。排他性條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新生物有關的信息可能對該人羣產生健康益處，FDA提出兒科研究的書面請求，以及申請人同意在法定時間內進行並報告所要求的研究。BPCA下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。

雖然沒有直接等同於生物製品的單獨路線，但大致相同的要求和控制同樣適用於向歐洲聯盟內的歐洲藥品管理局提交兒科試驗和銷售授權申請，以及在批准後持有此類銷售授權，包括附加條件。

審批後要求

一旦BLA獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA嚴格監管生物製品的批准後營銷和推廣，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。生物製品僅可用於批准的適應症，並以符合批准的標籤規定的方式上市。

FDA批准BLA後，需要提交不良事件報告和定期安全性總結報告。FDA還可能要求進行上市後測試，即第四階段測試，REMS和監督，以監測獲批產品的影響，或者FDA可能會對批准設置條件，限制產品的分銷或使用。此外，質量控制、生物製品生產、包裝和標籤程序在批准後必須繼續符合cGMP。生物製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊其機構。FDA有權在生產生物製品的任何機構進行定期突擊檢查，以評估cGMP合規性。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP。

一旦獲得批准，FDA可能會撤回批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或如果產品上市後出現問題。後來發現產品之前未知的問題，包括非預期嚴重度或頻率的不良事件，或生產工藝或不符合監管要求，可能導致修訂批准的標籤以增加新的安全性信息，強制進行上市後研究或臨牀研究以評估新的安全性風險，或強制實施分銷或REMS項目下的其他限制。除其他外，潛在後果包括：

廣泛等同的要求、控制措施和制裁措施同樣適用於歐盟法律規定並由歐盟國家監管機構執行的藥品供應、質量保證、生產、標籤、廣告、藥物警戒和追溯。

美國專利期限恢復與市場排他性

根據FDA批准我們候選產品的時間、持續時間和細節，我們的部分美國專利可能有資格根據哈奇·韋克斯曼修正案獲得有限的專利期限延長。Hatch Waxman修正案允許專利期限延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中損失的專利期限的補償。然而，專利期限延長不能延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共超過14年。專利有效期延長期一般為IND生效日期至BLA提交日期之間時間的一半，加上BLA提交日期至該申請批准之間時間的一半，但審查期因申請人未能履行盡職調查的任何時間而縮短。只有一項適用於已批准藥物的專利有資格獲得這種延期，只有那些涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求可以延期，並且必須在專利期滿前提交延期申請。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何專利期限延長或恢復的申請。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋已批准藥物的專利期限。未來，我們或我們的許可人可能會為我們擁有或許可的專利申請專利期限延長，以延長專利有效期，超過其當前有效期，具體取決於臨牀試驗的預期長度和提交相關BLA所涉及的其他因素。然而，由於我們或我們的許可方未能在測試階段或監管審查過程中盡職調查、未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或任何其他未能滿足適用要求而無法獲得延期。此外，所提供的專利保護的適用期限或範圍可能比所要求的短。不保證適用當局（包括美國FDA）會同意我們對是否應批准任何延期以及如果批准，延期的時間長短的評估。

2009年的《生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）為顯示與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡化的批准途徑。生物相似性要求生物製品與參比產品高度相似，儘管臨牀非活性組分存在微小差異，並且生物製品與參比產品之間在安全性、純度和效價方面無臨牀意義差異，可通過分析研究、動物研究和臨牀試驗予以證明。互換性要求生物製品與參比產品具有生物相似性，且預期該產品在任何給定患者中產生與參比產品相同的臨牀結果，對於個體多次給藥的產品，產品和參比產品可以在先前給藥後交替或轉換，而不會增加安全風險或降低療效的風險，不作上述變更或切換，僅供對照品使用。

參考生物製品自產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不會接受基於參考生物製品的生物仿製藥或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可之日起4年。“首次許可”通常是指該產品在美國獲得許可的初始日期。第一次取得執照的日期不包括如果生物製品的許可證是針對生物製品的補充劑或由同一申辦者或生物製品製造商隨後的申請，（或許可人，利益前身或其他相關實體）進行變更（不包括生物製品結構的修改）導致新的適應症、給藥途徑、給藥方案、劑型、給藥系統、給藥裝置或規格，或對生物製品的結構進行修改，而不會導致安全性、純度或效力的改變。

英國的監管框架

2016年6月23日，英國選民投票贊成脱歐，英國於2020年1月31日正式退出歐盟。大不列顛不再屬於歐洲聯盟關於授予銷售許可的程序的管轄範圍（北愛爾蘭屬於集中授權程序的管轄範圍，可以屬於分散或相互承認程序的管轄範圍）。在英國銷售藥物將需要單獨的上市許可證。自2021年1月1日起的兩年內，藥品和保健產品管理局（MHRA）可採納歐盟委員會通過集中程序批准新上市許可的決定，並且MHRA將考慮到歐洲經濟區國家批准的上市許可，（儘管在這兩種情況下，只有在滿足任何英國特定要求的情況下才能獲得上市許可）。目前，在英國、英國或北愛爾蘭，有各種國家程序可供將藥物投放市場，主要國家程序最長時限為150天（不包括提供任何進一步信息或所需數據所需的時間）。聯合王國的數據獨佔期目前與歐洲聯盟一致，但《貿易和合作協定》規定，數據獨佔期和市場獨佔期均由國內法確定，因此今後可能會出現分歧。

英國脱歐後獲得孤兒藥稱號是基於英國（而不是歐盟）的流行情況。因此，目前在英國被指定為孤兒的病症可能不再存在，而目前在歐洲聯盟未被指定為孤兒的病症在英國被指定為孤兒的病症。與歐盟不同的是，英國的孤兒藥認定申請與相應的上市許可申請同時進行審查。

聯合王國現行的臨牀試驗監管框架源自歐洲聯盟的臨牀試驗指令，並已在聯合王國法律中實施。《臨牀試驗條例》不適用於英國。目前尚不確定英國將在多大程度上尋求將其法規與臨牀試驗法規保持一致，英國脱歐已經為在英國和歐盟進行的試驗增加了行政負擔，例如英國贊助的試驗在歐盟也有研究中心，現在需要在歐盟有法律代表。

國際規則

除了美國和歐洲的法規，各種國外法規管理候選產品的臨牀試驗、商業銷售和分銷。批准過程因國家而異，批准時間可能比FDA或歐盟委員會批准所需的時間更長或更短。

美國其他醫療保健法律法規及立法改革

美國醫療保健和隱私法律法規

醫療保健提供者和第三方支付者將在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們的運營，包括與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的任何安排，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律，這些法律可能會影響我們營銷、銷售和分銷產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們運營能力的醫療保健法律包括但不限於：

如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他現行或未來可能適用於我們的醫療保健法律，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入減少，額外的報告和監督義務，以及削減或重組我們的業務。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險無法完全消除。此外，如果任何醫生或醫療保健提供者或我們預期與之開展業務的實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。

立法改革

我們在一個高度監管的行業運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付和支付方式相關的新法律、法規和司法決定，或對現有法律、法規和決定的新解釋，可能會對我們的業務、財務狀況和前景造成負面影響。人們對推動醫療改革有着巨大的興趣，美國聯邦和州立法機構以及其他國家的政府很可能會繼續考慮修改現有的醫療立法。例如，美國和州政府繼續提出並通過旨在降低醫療成本的立法。2010年，ACA頒佈，其中包括改變政府醫療保健計劃下的藥品覆蓋範圍和報銷。

雖然行政司法和國會對ACA提出了質疑，但影響ACA下某些税收實施的幾項法案已經簽署成為法律。例如，在2017年，美國國會頒佈了税法，取消了ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人徵收的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人授權”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為國會廢除了“個人授權”。此外，在2022年8月16日，拜登總統簽署了2022年減少通貨膨脹法案，或IRA，成為法律，其中包括延長個人在ACA市場購買醫療保險覆蓋的增加補貼至計劃年2025年。IRA還消除了醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”，從2025年開始大幅降低受益人最大自付成本，並創建了一個新的製造商折扣計劃。未來ACA可能會受到司法和國會的挑戰。目前還不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。

此外，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些旨在降低保健費用的舉措。2011年，美國國會頒佈了《預算控制法》，其中包括旨在減少聯邦赤字的條款。《預算控制法案》導致從2013年開始對醫療保險提供者的醫療保險支付減少2%，並且由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到2032年。2012年，美國國會頒佈了《美國納税人救濟法》，該法案除其他外，進一步減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追討多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。

此外，政府對製造商為其銷售產品定價的方式加強了審查。這導致了幾項國會調查和擬議的立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了《促進美國經濟競爭》行政命令，多項條款針對處方藥。為迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部（“HHS”）發佈了一份《應對高藥價綜合計劃》，概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會為推進這些原則而可能採取的各種立法政策。此外，IRA除其他事項外，（i）指示衞生和社會服務部就醫療保險涵蓋的某些高支出、單一來源藥物和生物製劑進行談判，（ii）根據醫療保險B部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的價格上漲。這些規定從2023財政年度開始逐步生效。2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的首批10種藥物名單，儘管Medicare藥品價格談判方案目前面臨法律挑戰。為響應拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了CMS創新中心測試的三種新模式，將評估它們降低藥物成本，促進可及性，並提高護理質量的能力。目前尚不清楚這些模式是否會用於今後的任何醫療改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫—多爾法案》下的遊行權利來控制處方藥價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所（National Institute of Standards and Technology）發佈了一份《考慮行使March—In Rights的跨部門指導框架草案》，該草案首次將產品價格作為一個因素，作為一個機構在決定行使March—In Rights時可以使用。雖然以前沒有行使過進軍權，但在新的框架下，這種情況是否會繼續存在尚不確定。美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，以及在某些情況下旨在鼓勵從其他國家進口藥品和大宗採購。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施。

環境、健康和安全法律法規

我們及我們的第三方承包商須遵守多項環境、健康及安全法律及法規，包括有關實驗室程序及危險物料及廢物的使用、產生、製造、分銷、儲存、處理、補救及處置的法律及法規。危險化學品（包括易燃及生物材料）涉及我們業務的若干方面，我們無法消除使用、產生、製造、分銷、儲存、處理、處理或處置危險材料及廢物所造成的傷害或污染風險。我們的候選產品使用PBD，這是一種強效細胞毒素，需要我們和我們的承包商的工作人員進行特殊處理。如果發生污染、傷害或未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會對由此產生的任何損害負責，與此類責任相關的罰款和處罰可能超出我們的資產和資源。環境、健康和安全法律法規正變得越來越嚴格。為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生大量成本。

藥品承保範圍、定價和報銷

覆蓋範圍和政府和私人第三方支付者的充分補償對於大多數患者能夠負擔昂貴的醫療費用至關重要。在國內和國外市場，我們候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的成本將由第三方支付者支付的程度，例如政府醫療計劃，商業保險和管理醫療機構。這些第三方支付者決定哪些產品將被覆蓋，並確定這些產品的報銷水平。

第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

從政府或其他第三方支付方獲得產品的承保批准和報銷是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向支付方提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據，以獲得認可的承保範圍和報銷水平。如果我們的未來產品（如有）的覆蓋範圍和足夠的補償不可用，或範圍或金額有限，例如在可用替代或通用治療的情況下可能導致，我們可能無法實現或維持盈利能力。不利的覆蓋範圍和報銷限制可能會阻礙我們收回對候選產品投資的能力，即使候選產品獲得監管部門的批准。

新批准產品的保險範圍及報銷存在重大不確定性。美國沒有統一的保險和償還政策，而且，支付者的保險和償還可能有很大不同。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由CMS做出，該中心決定是否以及在多大程度上將新藥納入醫療保險。私人付款人經常，但並不總是，遵循CMS關於保險和報銷的決定。很難預測第三方付款人將如何決定為像我們這樣的根本新穎產品的承保範圍和報銷，因為這些新產品沒有既定的慣例和先例。此外，一個付款人決定為某一產品提供保險和充分補償，並不保證其他付款人也將為該產品提供保險和充分補償。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們候選產品的醫療必要性和成本效益。我們無法保證我們的候選產品將被視為醫療必要或具有成本效益。除了第三方支付者，專業組織和患者權益團體，如國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會，可以通過確定治療標準來影響新藥報銷的決策。因此，我們的任何候選產品（即使已獲批准）可能無法由第三方支付者支付，或報銷限額可能過於限制，以致我們無法將候選產品商業化。

歐洲的償付機構可能比美國的償付機構更嚴格。例如，一些癌症產品在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家卻沒有。在歐洲，關於定價和報銷的決定因國家而異。在某些國家，新產品可在達成補償價格協議後上市。與政府當局的此類定價談判在獲得產品上市批准後可能需要相當長的時間。政治、經濟和監管的發展可能使定價談判更加複雜，定價談判可能在獲得補償後繼續進行。其他國家要求進行額外的衞生技術評估，將特定候選產品與現有療法的成本效益進行比較。此外，歐盟為其成員國提供了選擇，以限制其國家健康保險系統報銷的產品範圍，以控制人類使用的藥品的價格。隨着定價和報銷決策在成員國層面進行，成員國可以批准產品的特定價格，採用直接或間接控制將產品投放市場的公司盈利能力的系統，或者監控處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。歐盟各成員國採用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。此外，歐洲聯盟許多國家增加了藥品所需的折扣數量。隨着各國試圖管理醫療支出，特別是考慮到歐盟許多國家經歷了嚴重的財政和債務危機，這些努力可以繼續下去。我們不能保證任何對藥品有報銷限制的國家將允許我們的任何產品在這些國家獲得批准時享有優惠的報銷和定價安排。因此，與美國相比，歐洲任何產品的補償可能較低，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

控制醫療成本已成為國內外政府以及私人第三方支付者的優先事項。藥物定價一直是這項工作的重點。政府和私人第三方支付者試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們銷售候選產品的盈利能力。我們還預計，由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加，以及額外的立法變化，我們將面臨定價壓力。這些和其他成本控制措施可能會導致我們降低產品定價，從而導致產品收入低於預期。此外，第三方付款人或主管部門公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或償還水平造成進一步壓力。如果定價不令人滿意，或者我們產品的覆蓋範圍和足夠的補償無法獲得，或者在範圍或金額上受到限制，我們的收入和我們候選產品在這些國家的潛在盈利能力將受到負面影響。

人力資本資源

截至2023年12月31日，我們共有100名員工，全部為全職員工。根據他們的工作性質，員工可能有靈活的遠程工作或離開我們的紅木城辦公室，實驗室和動物園空間。我們的員工沒有工會代表或集體談判協議涵蓋。我們認為我們與僱員的關係良好，並無發生任何停工情況。

我們認識到，吸引、激勵和留住各級人才對我們的持續成功至關重要。我們的員工是重要的資產，我們的目標是創造一個公平、包容、多元化和賦權的環境，讓我們的員工可以在其中成長和推進他們的職業生涯。我們的總體目標是發展、擴大和留住員工，以支持我們目前的管道和未來的業務目標。我們的人力資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合現有和未來的員工。通過專注於員工保留和參與度，我們還提高了支持臨牀試驗、管道、平臺技術、業務和運營的能力，並保護股東的長期利益。我們努力招聘和留住多元化和充滿激情的員工隊伍，包括提供有競爭力的薪酬和福利，並確保我們傾聽員工的心聲。

我們重視創新、激情、數據驅動的決策、堅持和誠實。我們正在營造一個環境，讓我們的員工能夠茁壯成長，並受到激勵，為癌症患者提供新穎和更有效的治療方法做出卓越貢獻。我們還尋求並支持多樣化的員工羣體，並重視所有人的貢獻，不分年齡、種族、民族、性別或性取向。我們認識到員工獨特的背景和豐富的經驗在建設一個強大和可持續的公司方面的價值。

股權激勵計劃的主要目的為透過授出股票薪酬獎勵及支付現金表現花紅獎勵，吸引、挽留及激勵員工及董事。該等獎勵旨在鼓勵員工盡其最大能力並達成目標，從而為股東價值作出貢獻。我們亦向所有員工提供2021年員工股票購買計劃，讓他們以折扣價購買我們的普通股股份。我們致力為員工提供具競爭力及全面的福利待遇。我們的福利方案旨在支持員工及其家人的健康和福祉。我們的福利包括醫療，牙科和視力，以及依賴護理，心理健康和其他健康福利。

我們重視所有員工的職業發展，併為員工提供報銷和時間，讓他們參加專業發展課程，包括技術培訓、以能力為基礎的研討會和領導力發展計劃。直接管理人員亦積極制定個性化發展計劃，協助員工充分發揮潛能，並創造晉升機會，增加員工的敬業度和挽留。我們致力於在成長過程中維持並增加對員工的投資，包括改善我們僱用、發展、激勵和留住員工的方式。

企業歷史

我們根據特拉華州法律註冊成立，名稱為Bolt Therapeutics，Inc.。2015年1月，作為一傢俬營企業。我們更名為Bolt Biotherapeutics，Inc. 2015年7月我們的主要行政辦公室位於900 Chesapeake Drive，Redwood City，California 94063，我們的電話號碼是（650）665—9295。我們的公司網站地址是 www.boltbio.com.我們在向SEC提交報告後，在合理可行的範圍內，儘快在網站上免費提供10—K表格的年度報告、10—Q表格的季度報告、8—K表格的當前報告以及這些報告的任何修訂。或者，您可以在SEC網站www.sec.gov上訪問這些報告。我們網站上包含的信息或可以通過我們網站訪問的信息不會以引用的方式納入本年度報告中，我們的網站地址僅為非活動文本引用。

伊特M1A型。風險因素。

我們的業務涉及重大風險，部分風險詳述如下。閣下應仔細考慮下列風險及不確定因素，以及本年報10—K表格所載的所有其他資料，包括「管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析」、財務報表及相關附註。如果實際發生以下任何風險，可能會損害我們的業務、前景、經營成果和財務狀況以及未來前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能下跌，您可能會失去全部或部分投資。我們目前未知或我們目前認為不重大的額外風險及不確定性亦可能損害我們的業務營運。本10—K表格報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於下文及本年報其他部分所述的因素，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中的預期結果有重大差異。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們的經營歷史有限，自成立以來已產生重大虧損，我們預計在可預見的將來，我們可能會繼續產生虧損，並可能永遠無法實現或維持盈利能力。

生物製藥產品開發是一項高度投機的事業，涉及相當大的風險。我們是一家免疫腫瘤公司，經營歷史有限，您可以據此評估我們的業務和前景。除了曲妥珠單抗imbotolimod和DDC—3042，我們所有其他開發項目都處於臨牀前開發或藥物發現階段。我們於2015年開始運營，到目前為止，我們主要專注於組織和人員配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，開發我們的專有Boltbody ISAC方法，確定候選產品，建立我們的知識產權組合，並開展研究，臨牀前研究和臨牀試驗。我們基於Boltbody ISAC方法發現和開發候選產品的方法未經證實，我們不知道我們是否能夠開發出任何在臨牀開發中取得成功的候選產品或具有商業價值的產品。作為一個組織，我們尚未完成任何臨牀試驗，獲得監管部門的批准，生產商業規模的產品（或安排第三方代表我們這樣做），或進行產品成功商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化生物製藥產品的歷史，對我們未來的成功或可行性的任何預測都可能不那麼準確。

自2015年成立以來，我們沒有產生任何產品收入，併發生了重大運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6920萬美元和8810萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.643億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們可能至少需要幾年時間，如果有的話，才能有商業化的藥物。我們造成的淨虧損可能會隨季度和年度的變化而大幅波動。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：

此外，由於與醫藥產品和開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測費用增加的時間或金額，以及何時或是否能夠實現盈利。如果我們決定或被FDA或其他監管機構（如歐洲藥品管理局、EMA或英國）要求，我們的費用可能會增加，盈利能力可能會進一步延遲。藥品和保健產品管理局（MHRA）進行除目前預期之外的研究或試驗，或者如果我們當前和未來候選產品的任何計劃或未來臨牀前研究或臨牀試驗的開發或完成出現任何延誤。即使我們完成了上述開發和監管流程，我們預計在推出和商業化我們當前和未來的候選產品時會產生大量成本。

即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們將需要大量資金來實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時或在對我們有利的條件下籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。

識別和開發潛在候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成，我們可能永遠不會生成獲得監管部門批准和開始銷售任何批准產品所需的必要數據或結果。我們預計我們的開支將因我們正在進行的活動而增加，特別是當我們正在進行和計劃中的臨牀前研究，為我們的候選產品啟動額外的臨牀試驗，以及為我們目前的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品尋求監管機構批准時。如果FDA要求我們進行臨牀試驗和其他研究，我們的費用可能會超出我們目前的預期。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的重大商業化開支。因此，我們將需要為我們的持續經營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或終止我們的研發計劃或未來的商業化努力。

截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和有價證券1.286億美元。根據我們目前的運營計劃和假設，我們相信，我們的現有現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的運營提供資金，至少在10—K表格的年度報告發布日期後的未來12個月。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地使用可用的資本資源。可能會發生超出我們控制範圍的變化，導致我們在該時間之前消耗掉我們的可用資本，包括我們開發活動的變化和進展以及監管的變化。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

我們將需要額外的資金來完成我們目前候選產品的計劃臨牀開發項目，以獲得監管部門的批准。任何額外的融資努力可能會分散我們的管理層的日常活動，這可能會對我們開發和商業化我們當前和未來候選產品的能力產生不利影響。

此外，我們不能保證未來的融資將及時、足夠的金額或我們可以接受的條款（如果有的話）。此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利造成不利影響，我們發行額外證券（無論是股權還是債務），或市場認為此類發行可能發生的看法，可能導致我們普通股的市場價格下跌。如果我們無法以可接受的條款及時獲得資金，我們可能會被要求延遲、減少或終止我們的一個或多個研發項目或任何可能獲得批准的候選產品的商業化。這可能會損害我們的業務，並可能導致我們停止運營。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄所有權。

在此之前（如果有的話），由於我們能夠產生可觀的產品收入，我們希望通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股股東的權利造成不利影響的優惠。債務融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予第三方開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。

我們可能無法利用我們結轉的淨運營虧損的很大一部分。

截至2023年12月31日，我們的聯邦和州淨運營虧損（NOL）結轉額分別為2.057億美元和2.785億美元。聯邦NOL包括440萬美元，可用於抵消高達100%的未來應納税收入，並將於2035年開始到期，除非以前已使用，以及2.013億美元不受到期限制。到期後的經營虧損淨額結轉可能未使用，且無法抵銷未來所得税負債。根據《減税和就業法案》或《税法》，經《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》或《CARES法案》修訂，2017年12月31日之後開始的應税年度和未來應税年度產生的聯邦淨經營虧損可以無限期結轉，但12月31日之後開始的應税年度的聯邦淨經營虧損的可抵扣性，2020年有限。各州將如何應對税法和CARES法案存在差異。此外，出於州所得税的目的，可能會有暫停或以其他方式限制NOL的使用，例如最近的加州立法限制NOL在2020年開始和2022年之前的納税年度的可用性。

另外，根據經修訂的1986年《國內税收法》第382條，或《國內税收法》，以及州法律的相應條款，如果一家公司經歷了"所有權變更"，一般定義為在三年內其股權所有權的價值變化超過50%，公司使用其變動前淨經營虧損結轉和其他變動前税收屬性來抵消其變動後收入或税款的能力可能是有限的。我們首次公開募股的完成，以及自我們成立以來發生的私募和其他交易，可能會觸發根據第382條的所有權變更。截至2023年9月30日，我們已經進行了一項第382條研究，預計約280萬美元的聯邦研發信貸和5100萬美元的加州淨運營虧損將因第382條限制而到期未使用。

我們可能會經歷股權變動，因為我們的股權變動，其中一些變動可能超出我們的控制範圍。倘所有權發生變動，而我們使用經營虧損淨額結轉的能力受到重大限制，則會有效增加我們未來税務責任，從而損害我們未來的經營業績。

與我們的候選產品開發相關的風險

我們面臨着集中的風險，因為我們依賴我們的領先產品候選產品曲妥珠單抗imbotolimod，以前稱為DDC—1001，該產品正在臨牀開發，尚未完成關鍵試驗。如果我們未能獲得監管部門批准併成功商業化一種或多種適應症中的主要候選產品，或我們在這樣做方面經歷了重大延遲，或如果我們無法通過臨牀前和臨牀開發推進我們的其他候選產品，獲得監管部門批准併成功商業化一種或多種適應症中的其他候選產品，或我們在這樣做方面經歷了重大延遲，我們可能永遠不會產生任何收入或盈利。

我們沒有任何已獲得監管部門批准的產品，可能永遠無法開發適銷對路的候選產品。我們的發展工作還處於早期階段。我們的主要候選產品曲妥珠單抗imbotolimod和KDC—3042都處於臨牀開發的早期階段，是我們唯一一個在臨牀前研究之外取得進展的候選產品。我們投入了大部分精力開發Boltbody ISAC方法，確定潛在的候選產品和開展臨牀前研究。我們預計，在未來幾年內，我們的大部分努力和費用將致力於曲妥珠單抗imbotolimod的開發，在我們正在進行的和計劃的HER2陽性實體瘤（包括乳腺，結直腸，子宮內膜和胃食管）的臨牀試驗中。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於曲妥珠單抗imbotolimod在一種或多種適應症中的成功開發、監管批准以及（如果獲得批准）商業化。我們不能確定曲妥珠單抗imbotolimod是否會獲得監管部門的批准，或者即使獲得監管部門的批准也會成功商業化。曲妥珠單抗imbotolimod的研究、檢測、生產、安全性、有效性、標籤、批准、銷售、上市和分銷現在並將繼續受到FDA和類似外國監管機構的全面監管。在獲得任何候選產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明候選產品在每個目標適應症中是安全有效的。藥物開發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，我們任何臨牀試驗的任何階段都可能出現延遲或失敗。如果我們的候選產品未能獲得監管部門的批准，我們將無法將候選產品商業化和營銷。曲妥珠單抗imbotolimod和任何其他候選產品的成功將取決於幾個額外的因素，包括：

其中許多因素超出了我們的控制範圍，包括充分完成臨牀測試所需的時間、監管提交程序、對我們知識產權的潛在威脅以及競爭格局的變化。即使我們花費大量時間和資源尋求此類批准，我們的候選產品都可能無法獲得監管部門的批准。如果我們未能及時或根本未能實現其中一項或多項因素，我們可能會經歷重大延誤或無法成功完成臨牀試驗、獲得監管部門批准或（如獲得批准）將候選產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大損害。

此外，FDA、EMA、MHRA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構可能用來確定候選產品安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大差異。像我們這樣的新型候選產品的監管審批過程可能比其他更知名或廣泛研究的藥物或其他候選產品更昂貴，耗時更長。

我們基於Boltbody ISAC發現和開發候選產品（免疫刺激抗體偶聯物）方法以及基於Dectin—2激動劑的DDC—3042計劃未經證實，這使得難以預測候選產品開發的時間和成本，我們不知道我們是否能夠開發任何具有商業價值的產品。或者競爭性的技術方法是否會限制我們候選產品的商業價值或使我們的平臺過時。

我們業務的成功主要取決於我們基於我們專有的Boltbody ISAC方法識別、開發和商業化產品的能力，該方法利用了一種新穎和未經驗證的方法。我們的DDC—3042計劃依賴於痛苦的Dectin—2來重新編程TAMs，也是一種新穎且未經證實的方法。雖然我們的主要候選產品曲妥珠單抗imbotolimod和KDC—3042正在臨牀開發中，但我們尚未完成任何候選產品的任何臨牀試驗，或隨後獲得上市批准。我們的研究方法和免疫治療新方法可能無法識別其他候選產品，基於我們技術的任何候選產品可能被證明具有有害副作用或可能具有其他特性，可能需要額外的臨牀測試，或使候選產品無法上市或不太可能獲得上市批准。例如，在2022年8月，我們宣佈停止DDC—2034的開發，原因是靶向抗體相關的脱靶毒性。此外，由於我們所有的候選產品和開發計劃都基於我們的技術方法，因此，與我們的某個計劃有關的不利發展可能會對我們其他計劃的實際或感知的成功可能性和價值產生重大不利影響。

此外，生物技術和生物製藥行業的特點是技術迅速發展。我們未來的成功將部分取決於我們是否有能力保持我們的Boltbody ISAC方法的競爭地位。如果我們不能站在技術變革的最前沿，利用我們的Boltbody ISAC方法來創建和開發候選產品，我們可能無法有效地競爭。我們的競爭對手可能會使我們的Boltbody ISAC方法過時，或通過現有技術方法的進步限制我們候選產品的商業價值（例如，使用與我們使用的不同的抗體藥物綴合物或ADC技術）或開發新的或不同的方法，可能會消除我們的藥物研發過程中的優勢，而這些優勢是我們認為從我們的研究方法和專利技術中獲得的。相比之下，其他試圖使用與我們方法類似的方法的公司的不利發展可能會對我們Boltbody ISAC方法的實際或感知價值以及我們候選產品的潛力產生不利影響。

我們將產品研發工作集中在利用骨髓生物學對抗癌症的新型治療方法上，未來的成功取決於我們的主要候選產品曲妥珠單抗imbotolimod和其他候選產品的成功開發。我們無法保證我們在未來遇到的與我們的新療法相關的任何發展問題不會導致重大延誤或意外成本，或者這些發展問題可以有效解決。我們還可能會在開發可持續、可複製和可擴展的生產工藝或將該工藝轉移給商業合作伙伴方面遇到延誤，這可能會阻礙我們完成臨牀試驗或在及時或有利可圖的基礎上將候選產品商業化。

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們目前正在開發，未來可能開發與其他療法相結合的候選產品，這可能會使我們面臨額外的風險。

我們正在開發曲妥珠單抗imbotolimod作為單藥治療的聯合治療。例如，我們與BMS簽訂了臨牀供應協議，研究曲妥珠單抗與nivolumab，並與Roche簽訂了臨牀供應協議，研究曲妥珠單抗與帕妥珠單抗。此外，我們可能會開發未來的候選產品，用於與一種或多種目前批准的癌症療法聯合使用。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨FDA或類似的外國監管機構可能撤銷對與我們候選產品聯合使用的療法的批准或這些現有療法可能出現的安全性、療效、生產或供應問題的風險。聯合療法通常用於治療癌症，如果我們開發任何候選產品與其他藥物聯合使用或用於癌症以外的適應症，我們將面臨類似風險。這可能導致我們自己的產品從市場上撤出或在商業上不太成功。

我們還可能評估曲妥珠單抗、依博妥莫德或任何其他未來的候選產品，將其與一種或多種尚未獲得FDA或類似外國監管機構批准上市的其他癌症療法結合使用。我們將不能營銷和銷售曲妥珠單抗、imbotolimod或我們開發的任何候選產品，這些候選產品與任何最終未獲得市場批准的此類未經批准的癌症療法相結合。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物，或撤銷他們對我們選擇與曲妥珠單抗imbotolimod或我們開發的任何候選產品聯合進行評估的藥物的安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得曲妥珠單抗imbotolimod或我們開發的任何候選產品的批准或上市。

我們可能會尋求FDA加速批准我們的部分或全部候選產品，但是，FDA可能不同意，並可能要求在考慮生物製品許可證申請或BLA審查之前完成更多的臨牀試驗。

我們可能尋求加速批准曲妥珠單抗imbotolimod用於某些HER2陽性實體瘤患者的治療。根據FDA的加速審批計劃，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物或生物製劑，該藥物或生物製劑為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。對於獲得加速批准的藥物和生物製品，需要進行驗證性試驗以確認安全性和臨牀益處，並將申請轉換為完全批准。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。此外，在下列情況下，FDA可撤回對根據加速審批路徑批准的申請的批准：

臨牀試驗非常昂貴、耗時、設計和實施困難，而且涉及不確定的結果。此外，早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀前研究或臨牀試驗的結果。

對於我們的候選產品來説，失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效或安全，或者是否會獲得監管部門的批准。為了獲得上市和銷售我們的任何候選產品所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在人體上用於每個目標適應症都是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。例如，在2022年8月，我們宣佈停止開發BDC-2034，原因是與靶向抗體相關的脱靶毒性。

此外，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀前研究或臨牀試驗的結果。到目前為止，我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中產生的結果並不能確保以後的臨牀前研究或臨牀試驗將顯示類似的結果。我們的任何候選產品的臨牀數據都是有限的。臨牀試驗後期階段的候選產品，儘管我們到目前為止還沒有任何候選產品，儘管已經通過臨牀前和早期臨牀試驗，但可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。例如，我們正在進行的曲妥珠單抗imbotolimod在HER2表達的實體腫瘤患者中的試驗的有利結果可能不能預測後續試驗中的類似結果。在後期臨牀試驗中，我們可能會受到比已完成的早期臨牀試驗更嚴格的統計分析。製藥行業的一些公司在後期臨牀試驗中由於不良的安全性或缺乏有效性而遭受重大挫折，儘管在早期試驗中取得了良好的結果，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。

在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的臨牀試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對給藥方案和其他臨牀試驗方案的堅持，以及臨牀試驗參與者的退學率。如果我們未能在我們計劃的任何候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中產生積極的結果，我們候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，將受到實質性和不利的影響。

我們的臨牀試驗可能會遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意。

在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品對其預期適應症的安全性和有效性。臨牀試驗既昂貴又耗時，而且結果不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括：

例如，大流行病或重大地緣政治發展的影響以及相關經濟狀況可能會擾亂供應鏈以及原料藥和成品藥的生產或運輸以用於我們的研究和臨牀試驗，延遲、限制或阻止我們的員工和CRO繼續進行研究和開發活動，妨礙患者入組或繼續參加臨牀試驗的能力，或妨礙檢測、監測、數據收集和分析或其他相關活動，其中任何一種可能會延遲我們的臨牀試驗並增加我們的開發成本，並對我們的業務產生重大不利影響，財務狀況及經營成果。

任何不能及時和成功地完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們實現監管和商業化里程碑的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以將我們修改後的候選產品連接到更早的版本。臨牀試驗延遲還可能縮短我們可能擁有獨家權利將候選產品商業化的任何期限(如果獲得批准)，或者允許競爭對手在我們之前將類似藥物推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：

如果我們在測試或獲得上市批准方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組或是否按計劃完成。

此外，我們、FDA或機構審查委員會可以隨時暫停我們的臨牀試驗，如果我們或我們的合作者未能按照監管要求（包括FDA現行的藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP）法規）進行試驗，我們使參與者暴露於不可接受的健康風險，或者FDA發現我們的新藥研究申請（IND）存在缺陷，或者這些審判的進行因此，我們無法確切預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面出現延誤，或者如果我們在完成前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中產生收入的能力可能會被延遲或完全消除。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財政和管理資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的研究項目。因此，我們可能會放棄或推遲與其他候選產品或其他後來證明具有更大商業潛力的適應症的機會。例如，在2022年8月，我們宣佈我們將逐步減少對DDC—2034的支出，暫停其他早期研究項目，並優先考慮其他ISAC項目，包括我們的合作項目。我們的資源分配決策可能會導致我們未能利用可行的商業療法或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們未能準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄該候選產品的寶貴權利，如果保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

如果我們的任何候選產品獲得了上市批准，而我們或其他人後來發現該藥物的效果不如之前認為的那樣有效，或者導致了以前沒有發現的不良副作用，我們銷售該藥物的能力可能會受到影響。

我們候選產品的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者子集中進行的。因此，我們的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果我們的一個或多個候選產品獲得了監管部門的批准，而我們或其他人後來發現它們的效果不如之前認為的那樣有效，或者造成了不良的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或維持特定候選產品的市場接受度（如果獲得批准），並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在研究中，直到研究結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。患者的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭，以爭奪與我們候選產品處於相同治療領域的候選產品，這種競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們競爭對手正在進行的試驗。由於合格臨牀研究者的數量有限，我們在與我們的一些競爭對手使用的相同的臨牀試驗中心進行部分臨牀試驗，這減少了在該等臨牀試驗中心進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們的候選產品代表了對更常用的癌症治療方法的背離，潛在患者及其醫生可能傾向於使用常規療法，而不是在未來的任何臨牀試驗中招募患者。

患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能會影響計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。

我們可能會面臨昂貴和破壞性的責任索賠，無論是在診所測試我們的候選產品時還是在商業階段，我們的產品責任保險可能不會涵蓋此類索賠的所有損害。

我們面對潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、生產、營銷和使用所固有的。我們目前沒有任何產品已獲準商業銷售。然而，我們目前和將來在臨牀試驗中使用候選產品，以及將來銷售任何獲批產品，可能會使我們面臨責任索賠。這些聲明可能由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售此類產品的人提出。此外，我們已同意就若干知識產權侵權、盜用及其他索賠向與我們候選產品相關的知識產權授權人作出賠償。任何針對我們的索賠，或我們有義務提供賠償的索賠，無論其價值如何，都可能難以辯護或解決，並且可能損害我們候選產品的市場接受度或我們候選產品的商業化前景（如果獲得批准）。有關知識產權相關訴訟風險的更多信息，請參閲“風險因素—與我們的知識產權相關的風險”。

儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗期間或在候選產品獲得批准後導致不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守任何警告，以確定已知的潛在不良反應和患者誰不應該使用我們的產品候選。

雖然我們維持產品責任保險範圍，但這種保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們可能都需要增加我們的保險覆蓋範圍。由於保險範圍的費用在增加，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來維持保險範圍，以滿足可能出現的任何責任。如果一項成功的產品責任索賠或一系列索賠因未投保的負債或超過投保的負債而向我們提出，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。

與我們候選產品商業化相關的風險

我們從未將候選產品商業化，我們可能缺乏必要的專業知識、人員和資源，無法獨自或與合作者一起成功地將任何獲得監管批准的產品商業化。

我們從未將候選產品商業化。迄今為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、獲取我們候選產品的權利以及進行我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前沒有銷售、營銷、製造或分銷能力。為使我們的候選產品取得商業成功，如果有候選產品獲得批准，我們將不得不開發自己的銷售、營銷和製造能力，或將這些活動外包給第三方。

可能影響我們自行將候選產品商業化能力的因素包括招聘和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員，教育足夠數量的醫生了解候選產品的好處，以及與創建獨立銷售和營銷組織相關的其他不可預見的成本。開發銷售和營銷組織需要大量投資，耗時，可能會推遲我們候選產品的推出。我們可能無法在美國、歐盟或其他主要全球市場建立有效的銷售和營銷組織。如果我們無法建立自己的分銷和營銷能力，或為候選產品的商業化尋找合適的合作伙伴，我們可能難以從中賺取收入。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。

新藥的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品，來自主要製藥公司、特種製藥公司和生物技術公司等。我們在製藥、生物技術和其他相關市場的領域競爭，開發用於治療癌症的免疫療法。還有其他公司致力於開發用於治療癌症的免疫療法，包括各種規模的大型製藥和生物技術公司的部門。這些競爭性產品和療法中的一些是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他從事研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。

我們正在開發用於治療癌症的最初候選產品，目前這些療法都沒有獲得批准。目前已經有各種可用的癌症藥物療法上市，一些目前批准的藥物療法是品牌的，並受專利保護，而其他藥物則是仿製藥。這些獲批藥物中有許多是成熟的治療方法，並被醫生、患者和第三方支付者廣泛接受。保險公司和其他第三方支付者也可能鼓勵使用仿製藥產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將比競爭性仿製產品高出一個顯著的溢價。這可能使我們難以實現我們的業務戰略，即將候選產品與現有療法結合使用，或以候選產品替代現有療法。

由於藥物發現和開發技術在商業上的適用性方面取得了進展，以及對癌症療法的投資資金增加，競爭可能會進一步加劇。我們知道，Mersana正在開發一種靶向HER2的ISAC，其他公司可能會開發ISAC和Toll樣受體或TLR激動劑，這些激動劑可能用於治療HER2陽性癌症和我們靶向的其他適應症。關於曲妥珠單抗imbotolimod，有許多公司開發和銷售專注於HER2表達癌症的療法，這些療法利用了一系列其他技術和科學方法，包括ADC，疫苗，雙特異性抗體和受體酪氨酸激酶抑制劑。其中幾家公司已經批准了治療方法，包括阿斯利康、第一三共、諾華、彪馬生物技術和羅氏，還有許多其他公司正在臨牀開發中，包括Ambrx/強生、Byondis、Merus和Zymeworks。我們目前的產品和未來的候選產品也將與開發替代先天性和適應性免疫系統治療癌症的公司進行更廣泛的競爭。

我們的競爭對手可能會成功地開發、收購或授權產品，在獨家基礎上，比我們可能開發的任何候選產品更有效或成本更低。此外，這些公司中的大多數擁有比我們更多的銷售、營銷和其他經驗和儲備。

成熟的製藥公司可能會投入大量資金來加速發現和開發新化合物，或授權新化合物，這可能會降低我們的候選產品競爭力。此外，任何與獲批產品競爭的新產品必須在有效性、方便性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，以克服價格競爭並取得商業成功。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護，發現、開發、獲得FDA批准或將藥物商業化，這將對我們的業務和經營成果產生不利影響。

我們競爭對手的產品的供應可能會限制我們對任何商業化候選產品的需求和價格。無法與現有或隨後推出的藥物競爭將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

即使我們的任何候選產品獲得了市場批准，他們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

如果曲妥珠單抗imbotolimod和我們目前和未來的其他候選產品獲得上市批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它們可能仍然無法獲得醫生、患者、第三方支付方和醫療界其他人的充分市場認可。例如，目前批准的免疫療法，以及其他癌症治療，如化療和放療，在醫學界已經建立，醫生可能會繼續依賴這些療法。如果我們的任何候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們可能永遠無法盈利。我們的候選產品如獲批准商業銷售，市場接受程度將取決於多個因素，包括：

我們某些候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立足夠的保險範圍、報銷水平和定價政策的程度。如果我們的候選產品未能獲得或保持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

政府醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）、私人醫療保險公司和其他第三方支付方提供的覆蓋範圍和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起諸如我們候選產品（如獲得批准）的產品至關重要。我們在政府機構、私人健康保險公司和其他組織的產品上實現可接受的覆蓋範圍和報銷水平的能力，將影響我們成功地將候選產品商業化，並吸引更多合作伙伴投資開發候選產品的能力。某些政府計劃（如Medicare、Medicaid、340B藥品定價計劃和TRICARE）的覆蓋範圍可能不適用於我們的某些候選產品。假設我們通過第三方付款人獲得了給定產品的保險，那麼由此產生的報銷支付率可能不夠，或者可能需要患者認為高得無法接受的共同支付。我們不能確定我們可能開發的任何產品在美國、歐洲聯盟成員國或其他地方是否可以獲得保險和補償，將來可能獲得的任何補償可能會減少或取消。

第三方支付者越來越多地挑戰藥品和服務的收費價格，許多第三方支付者可能會拒絕為特定藥物提供保險和報銷，當有等同的仿製藥、生物仿製藥或較便宜的治療方法時。第三方付款人可能會認為我們的候選產品和其他療法是可替代的，並且只提供給患者報銷價格較低的產品。即使我們的候選產品顯示出更好的療效或更好的給藥便利性，現有藥物的定價可能會限制我們對候選產品的收費。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或為新的或現有的上市產品制定價格，其價格過低，以致我們無法從產品開發投資中獲得適當回報。如果無法獲得補償或僅在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將候選產品商業化，並且可能無法為我們可能開發的產品獲得令人滿意的財務回報。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才能向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

獲得和維護報銷狀態既耗時又昂貴。在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的或首先獲得的。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的法律變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：

即使我們的任何候選產品獲得了營銷批准，我們也可能無法獲得市場認可，這將限制我們從銷售任何經過批准的候選產品中獲得的收入。

即使FDA批准我們開發的任何候選產品的營銷，醫生、患者、第三方付款人或醫學界也可能不接受或使用它們。教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。市場是否接受曲妥珠單抗imbotolimod和我們的其他候選產品(如果有)將取決於許多因素，其中包括：

我們候選產品的市場接受度也將部分取決於其他癌症治療免疫療法的市場接受度。雖然許多其他癌症免疫療法已獲得監管機構批准並正在商業化，但我們利用ISAs的方法是新穎的。我們候選產品的臨牀試驗中或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此引起的宣傳，以及免疫腫瘤學領域未來可能發生的任何其他不良事件，都可能導致對曲妥珠單抗或我們可能開發的任何其他候選產品的需求下降。如果公眾的看法受到使用癌症免疫療法不安全的説法的影響，無論是與我們的療法或我們的競爭對手的療法有關，我們的產品可能不會被公眾或醫學界接受。免疫腫瘤學或生物製藥行業的未來不良事件通常也可能導致更嚴格的政府監管和更嚴格的標籤要求。

如果我們的任何一個候選產品獲得批准，但沒有達到患者、醫生和第三方支付者的足夠接受水平，我們可能無法產生足夠的收入來實現或保持盈利，我們的業務可能會受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到持續的監管監督。

即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、抽樣和記錄保存等廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及繼續遵守現行藥品生產質量管理規範或cGMP、法規和GCP，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，所有這些都可能導致大量費用並限制我們將此類產品商業化的能力。此外，我們獲得的候選產品的任何監管批准也可能受到產品上市的批准適應用途或批准條件的限制，或包含可能昂貴的上市後測試（包括4期臨牀試驗）和監測候選產品的安全性和有效性的監督要求。例如，處方藥僅可根據批准的標籤用於批准的適應症進行促銷。然而，醫生可以根據其獨立的醫學判斷，處方合法可用的產品用於標籤外使用。FDA不規範醫生在治療選擇方面的行為，但FDA確實限制製造商就產品標籤外使用的主題進行溝通。公司只能分享真實而非誤導性的信息，否則這些信息與產品的FDA批准的標籤相一致。FDA還可能要求REMS作為批准我們候選產品的條件，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的元素，如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。

FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。此外，如果法律或監管政策的應用發生變化，或發現產品或我們的產品製造出現問題，或我們或其中一個分銷商、特許經營商或合作營銷商未能遵守監管要求，監管機構可採取各種行動。這些措施包括：

如果發生任何此類事件，我們銷售此類產品的能力可能會受到損害，我們可能會產生大量額外費用來遵守監管要求，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而我們無法建立銷售和營銷能力，或者無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們的候選產品，那麼如果我們的候選產品獲得批准，我們將無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗。為使我們保留銷售和營銷責任的任何獲批准產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，這將是昂貴和耗時的，或將這些職能外包給其他第三方。未來，我們可能會選擇建立一個專注的銷售和營銷基礎設施，以銷售或參與與我們的合作者的銷售活動，如果我們的一些候選產品獲得批准。

建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方訂立安排以提供這些服務都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招聘銷售人員並建立營銷能力的候選產品的商業發佈延遲或因任何原因而沒有進行，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新安置我們的銷售和營銷人員，我們的投資將失去。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：

如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷和分銷服務，我們的產品收入或這些產品收入為我們帶來的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們獲得的任何收入將取決於第三方的努力，我們不能向您保證，這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

英國退出歐盟可能會對我們在英國獲得監管部門批准的能力產生不利影響，導致對我們的候選產品進口到英國或歐盟的限制或徵收税款和關税，並可能要求我們承擔額外費用，以開發，在英國和歐盟生產和商業化我們的候選產品。

英國於2016年6月23日舉行公投，多數票贊成英國退出歐盟，通常稱為英國脱歐。由於這次投票，英國於2020年1月31日脱離歐盟。經過一段過渡期後，《貿易與合作協定》或《貿易與合作協定》於2021年5月1日正式生效。英國脱歐的影響已經並將繼續影響深遠。 由於英國適用於我們業務及候選產品的監管框架有很大一部分來自歐盟指令及法規，英國脱歐已經並將繼續對有關開發、製造、進口、我們的候選產品在英國和歐盟的批准和商業化（考慮到與我們產品相關的某些開發活動發生在英國）。例如，英國不再屬於從EMA獲得歐盟範圍內上市許可的集中程序，因此需要單獨的上市許可才能在英國上市。

由於英國退歐或其他原因，在獲得或無法獲得任何上市批准方面的任何延遲，可能會使我們更難以商業化，或阻止我們在歐盟或英國將候選產品商業化，並限制我們產生收入以及實現和維持盈利能力的能力。雖然《貿易和合作協定》規定聯合王國和歐洲聯盟之間的醫藥產品貿易免税，但這種貿易可能會產生額外的非關税成本，而這在過渡期結束之前並不存在。此外，如果聯合王國在藥品監管方面與歐洲聯盟進一步分歧，將來可能會實施關税。2024年1月1日生效的《2023年保留歐盟法律（撤銷和改革）法案》允許英國政府廢除或取代在過渡期結束時已納入英國法律的某些歐盟法律，增加了這種分歧的可能性。因此，無論是現在還是將來，我們經營業務可能面臨重大額外開支（與過渡期結束前的狀況相比），這可能會對我們產生收入或實現業務盈利能力造成重大損害或延遲。

由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是受影響國家與聯合王國之間的貿易。

其他歐洲聯盟成員國可尋求就其繼續加入歐洲聯盟一事舉行全民投票。鑑於這些可能性及我們可能無法預料的其他可能性，以及缺乏可比較先例，我們無法確定英國脱歐可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成不利影響的全部程度。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們沒有自己的生產能力，依賴第三方生產曲妥珠單抗imbotolimod、DDC—3042以及我們目前和未來的其他候選產品的臨牀和商業供應品。

我們在藥物配製和生產方面的經驗有限，並不擁有或經營，我們不期望擁有或經營用於藥物生產、儲存、分銷或測試的設施。我們已與Piramal Healthcare UK Ltd（或Piramal）簽訂供應協議，以生產原料藥和製劑，以及EirGenix，Inc.，據此，我們同意購買單克隆抗體，包括曲妥珠單抗的生物仿製藥，用於我們的Boltbody ISAC曲妥珠單抗imbotolimod。我們與三星生物製品有限公司簽訂了供貨協議，有限公司，或者説SBL，為我們的DDC—3042項目生產單克隆抗體。我們目前的第三方CMO可能無法或不願意為我們提供足夠數量的臨牀和商業級臨牀材料，原因是生產短缺或其他因流行病或其他原因導致的供應中斷，因為這些材料被我們的競爭對手之一或決定不再繼續向我們供應這些材料的另一家公司購買，或其他原因。如果發生了一個或多個此類事件，而我們無法及時從一個或多個第三方CMO建立替代供應，我們可能會在尋找新制造商並確認新制造商的過程中遇到延遲。在此情況下，我們可能須按採購訂單收取原料藥以供使用，因此，無法保證我們實際收到足夠數量。另請參閲標題為“我們的業務、運營和臨牀開發計劃、時間表和供應鏈可能會受到健康流行病（包括流行病）對我們或與我們開展業務的第三方（包括我們的CMO、CRO、發貨人和其他）進行的生產、臨牀試驗和其他業務活動的影響的不利影響。

此外，我們對第三方製造商的依賴使我們面臨無法控制的風險，包括以下風險：

其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停生產。此外，我們的第三方製造商和供應商也不定期接受FDA的檢查。我們的第三方製造商和供應商未能通過此類檢查並以其他方式圓滿完成FDA對我們候選產品的批准方案，可能會導致監管行動，如發佈FDA Form 483的觀察通知、警告信或禁令或吊銷運營許可證。此外，我們的第三方製造商和供應商受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理處理、使用、儲存、處理和處置廢物產品的法律法規，如果不遵守這些法律法規，可能會導致與此類第三方的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額成本。根據監管行動的嚴重程度，我們的臨牀或商業藥品供應以及包裝和其他服務可能會中斷或受到限制，這可能會損害我們的業務。

此外，我們的CMO正在或可能與其他公司合作，為這些公司供應和製造材料或產品，這也使我們的供應商和製造商面臨生產此類材料和產品的監管風險。因此，未能滿足生產這些材料和產品的監管要求也可能影響合同供應商或製造商設施的監管審批。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於供應或製造我們的候選產品，或者如果它在未來撤回批准，我們可能需要尋找替代的供應或製造設施，這將對我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。

隨着我們為後期臨牀試驗和潛在的商業化做準備，我們將需要採取措施增加我們候選產品的生產規模，其中可能包括將生產轉移到新的第三方供應商或製造商。為了對我們的候選產品進行更大規模或後期規模的臨牀試驗，並提供足夠商業數量的最終藥物產品及其成分，如果該候選產品獲準銷售，我們的CMO和供應商將需要以更大數量、更具成本效益的方式生產我們的候選產品，在某些情況下，還需要以比目前更高的產量生產我們的候選產品。這些第三方承包商可能無法以及時或具有成本效益的方式或根本不能成功地提高任何此類候選產品的製造能力。大幅擴大生產規模可能需要額外的工藝、技術和驗證研究，這些過程、技術和驗證研究成本高昂，可能不會成功，必須得到FDA和外國監管機構的審查和批准。此外，由於候選產品本身的固有特性，或候選產品與在製造和包裝過程中添加的其他成分的組合，或者在有效藥物成分或成品的運輸和儲存期間，在這些擴大活動期間可能會出現質量問題。如果我們的第三方CMO無法以足夠的質量和數量並以商業上合理的價格成功擴大我們的任何候選產品的生產，並且我們無法找到一個或多個替代供應商或製造商，能夠以基本相同的成本以基本相同的數量和質量生產，並且我們無法及時成功轉移工藝，則該候選產品的開發和任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會被推遲，或者可能存在供應短缺，這兩種情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲、無法獲得監管部門的批准或影響我們成功將任何潛在的未來候選產品商業化的能力。

我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們打算利用我們自己的臨牀資源進行未來的臨牀試驗，同時適當地利用CRO的專業知識和協助。我們目前沒有能力在沒有外部援助的情況下獨立進行大規模臨牀試驗，如3期臨牀試驗。

我們一直依賴並計劃繼續依賴醫療機構、臨牀研究者、合同實驗室和其他第三方（如CRO），以正確和及時地對候選產品進行或協助我們進行符合GCP的臨牀試驗，目前可能沒有所有必要的合同關係來進行這些試驗。一旦我們與該等第三方CRO建立了合同關係，我們將對他們實際履行這些活動的控制權有限。

我們和我們的CRO和其他供應商必須遵守當前的藥品生產質量管理規範或cGMP、藥品臨牀試驗質量管理規範或GLP，這些規範是FDA、歐盟成員國主管當局以及任何類似的外國監管當局針對我們所有臨牀前和臨牀開發候選產品實施的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗申辦者、主要研究者、臨牀試驗中心和其他承包商來執行這些法規。儘管我們依賴CRO進行任何當前或計劃中的GLP合規臨牀前研究和GCP合規臨牀試驗，並且對其實際性能的影響有限，但我們仍有責任確保我們的每項臨牀前研究和臨牀試驗均按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行。而我們對《註冊登記冊》的依賴，並不能免除我們的監管責任。如果我們或我們的任何CRO或供應商未能遵守適用的法規，我們的臨牀前研究和臨牀試驗中生成的數據可能被視為不可靠，FDA、EMA、MHRA或任何類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。我們無法向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們所有的臨牀試驗均符合GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用按照cGMP要求生產的產品進行。如果我們未能遵守這些要求，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延遲監管審批程序。

雖然我們將有管理其活動的協議，但我們的CRO將不是我們的員工，我們將無法控制他們是否為我們未來的臨牀前和臨牀項目投入足夠的時間和資源。這些CRO還可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）有關係，他們可能也正在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的業務。我們面臨潛在未經授權披露、侵權、盜用或其他侵犯我們知識產權的風險，這可能會減少我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手和其他第三方訪問和利用我們的專有技術。CRO還可能使用我們的專有信息和知識產權，從而引發訴訟或其他知識產權相關程序，從而危及或無效我們的專有信息和知識產權。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或由於未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或任何其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，我們可能無法獲得監管部門的批准，或成功地將我們開發的任何候選產品商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都會受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

如果我們與該等CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO訂立安排，或以商業上合理的條款作出安排。切換或增加額外CRO涉及大量成本，需要管理時間和重點，並可能延遲我們候選產品的開發和商業化。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響。儘管我們有意審慎管理與CRO的關係，但無法保證我們日後不會遇到挑戰或延誤，或該等延誤或挑戰不會對我們的業務及財務狀況造成負面影響。

如果我們無法維持目前的合作並建立進一步的合作，我們可能不得不改變我們未來的一些發展和商業化計劃。

我們與第三方建立了合作協議，以開發我們當前和未來潛在的候選產品。 其中包括我們與東麗工業公司的合作，或Toray，GenmAb A/S，或GenmAb，Innovent Biologics，Inc.，或Innovent，百時美施貴寶公司，或BMS，和F. Hoffmann—La Roche Ltd或Roche。我們可能會與製藥和生物技術公司簽訂其他合作協議，以促進我們候選產品的未來開發和潛在商業化。我們可能對我們的合作者致力於開發或商業化的任何產品的資源數量和時間控制有限。我們無法預測我們已經或將要進行的任何合作的成功。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着巨大的競爭，許多更成熟的公司也可能在尋求策略，授權或收購我們可能認為有吸引力的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、財務資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA、EMA、MHRA或類似國外監管機構批准的可能性、申報產品候選的潛在市場、製造和交付此類候選產品給患者的成本和複雜性、競爭產品、我們技術所有權方面的不確定性，如果對這種擁有權提出質疑，而不考慮質疑的是非曲直，以及一般的行業和市場情況。合作者還可以考慮替代產品候選或技術，用於類似適應症，可能可供合作，以及此類合作是否比我們為候選產品的合作更具吸引力。根據未來的許可協議，我們可能會受到限制，無法與潛在合作者簽訂特定條款的協議。協作是複雜的，談判和記錄耗時。此外，大型製藥公司最近進行了大量業務合併，導致未來潛在合作者數量減少。

我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就進一步合作進行談判。即使我們能夠獲得感興趣的知識產權的許可，我們也可能無法獲得專有權，在這種情況下，其他人可能會使用相同的權利並與我們競爭。我們現有的合作伙伴可能不會優先考慮我們的候選產品或以其他方式無法有效地開發我們的候選產品，這可能會延遲、減少或終止該候選產品的開發，減少或延遲其開發計劃或延遲其潛在的商業化。此外，如果我們無法成功獲得所需第三方知識產權的權利或維持和保護我們現有的知識產權，我們可能不得不推遲、減少或終止該候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，延遲其潛在的商業化或減少任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自費進行開發或商業化活動。這樣做可能會損害我們執行業務計劃的能力。如果我們選擇增加開支，為自己的發展或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供，或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將其推向市場併產生產品收益。

與合規相關的風險

頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們可能對這些候選產品收取的價格。

美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷批准的產品的能力。

2010年3月，頒佈了經2010年《衞生保健和教育協調法》修訂的《患者保護和負擔得起的醫療法》，或統稱為《負擔得起的醫療法》，其中包括一些措施，顯著改變了政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。行政、司法和國會對《平價醫療法案》的某些方面提出了質疑。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經制定了修改《平價醫療法案》某些條款的法律，例如從2019年1月1日起取消對不遵守《平價醫療法案》的“個人授權”進行醫療保險的處罰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的質疑，該質疑認為《平價醫療法案》完全違憲，因為“個人授權”被國會廢除。此外，在2022年8月16日，拜登總統簽署了2022年減少通貨膨脹法案，或IRA，成為法律，其中除其他事項外，延長了對個人購買醫療保險覆蓋範圍的增加補貼至計劃年2025年。IRA還消除了醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”，從2025年開始大幅降低受益人最大自付成本，並創建了一個新的製造商折扣計劃。“平價醫療法案”可能會在未來受到司法或國會的挑戰。目前還不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響平價醫療法案。

此外，自《負擔得起的醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革。例如，2011年8月，奧巴馬總統簽署了《2011年預算控制法》，其中除其他外，設立了削減赤字聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。削減赤字聯合特別委員會（Joint Select Committee on Deficit Reduction）沒有實現有針對性的削減赤字，這引發了立法自動削減多個政府項目。這包括在2032年之前，每個財政年度平均削減2%的醫療保險支付，除非國會採取額外行動。

最近，美國對特種藥品定價做法的立法和執法興趣日益增加。具體而言，最近有幾項美國總統行政命令、國會調查和立法旨在提高藥品定價的透明度，降低醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令《促進美國經濟競爭》，多項條款針對處方藥。為迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部（HHS）發佈了一份《應對高藥價綜合計劃》，概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會為推進這些原則而可能採取的各種立法政策。此外，IRA除其他事項外，（i）指示衞生和社會服務部就醫療保險涵蓋的某些高支出、單一來源藥物和生物製劑進行談判，（ii）根據醫療保險B部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的價格上漲。這些規定從2023財政年度開始逐步生效。2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的首批10種藥物名單，儘管Medicare藥品價格談判方案目前面臨法律挑戰。為迴應拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，衞生和衞生部發布了一份報告，概述了三種新的模式，供醫療保險和醫療補助服務創新中心測試，這些模式將評估其降低藥物成本，促進可及性和改善護理質量的能力。目前尚不清楚這些模式是否會用於今後的任何醫療改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫—多爾法案》下的遊行權利來控制處方藥價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所（National Institute of Standards and Technology）發佈了一份《考慮行使March—In Rights的跨部門指導框架草案》，該草案首次將產品價格作為一個因素，作為一個機構在決定行使March—In Rights時可以使用。雖然以前沒有行使過進軍權，但在新的框架下，這種情況是否會繼續存在尚不確定。在國家一級，立法機關越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品成本的條例。

我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

我們的業務運營以及當前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的關係將直接或間接地受聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療保健法律和法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨重大處罰。

雖然我們目前沒有任何產品在市場上，但我們的業務可能直接或間接地受各種美國聯邦和州醫療保健法律和法規的約束，包括但不限於美國聯邦反回扣法規、美國聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及醫生支付陽光法案和法規。醫療保健提供者和其他人在我們獲得上市批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。這些法律可能會影響（其中包括）我們目前的業務運營，包括我們的臨牀研究活動，以及擬議的銷售、營銷和教育計劃，並限制財務安排的業務以及與醫療保健提供者和其他方的關係，我們可能通過這些方營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的產品。此外，我們可能會受美國聯邦政府和我們開展業務所在州的患者數據隱私和安全法規的約束。最後，我們可能會受到我們開展業務所在司法管轄區的其他醫療保健、法律和監管要求以及外國監管機構的強制執行。可能影響我們運營能力的法律包括：

確保我們的內部營運及未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律及法規將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來的法規、法規、機構指南或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、排除在美國政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、剝奪財產、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督，如果我們受到企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控以及延遲、減少、終止或重組我們的業務。此外，防範任何此類行動可能是昂貴和耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功抵禦可能針對我們的任何該等訴訟，我們的業務仍可能受到損害。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他供應商或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括政府資助的醫療保健項目和監禁。倘發生上述任何情況，可能會對我們的業務經營能力及經營業績造成不利影響。

我們遵守嚴格和不斷髮展的美國和外國法律、法規、規則、行業標準、合同義務、政策和與數據隱私和安全相關的其他義務。我們實際或認為未能遵守隱私和數據保護義務，可能導致政府調查或執法行動（可能包括民事或刑事處罰）、私人訴訟、聲譽損害和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務造成負面影響。

我們和我們的合作者和第三方提供商都受到不斷髮展的聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、SEC提出的網絡安全規則、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法（例如，《聯邦貿易委員會法》第5條規定了健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，這可能適用於我們的運營或我們的合作者和第三方供應商的運營。

在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在增加。如果我們未能遵守安全法規或標準，即使沒有客户信息泄露，我們也可能會招致鉅額罰款或成本大幅增加。許多州的立法機構已經通過了規範企業如何在線運營的立法，包括與隱私、數據安全和數據泄露有關的措施。所有50個州的法律都要求企業向因數據泄露而泄露個人身份信息的客户提供通知。法律並不一致，在大規模數據泄露的情況下遵守法規的成本很高。

例如，2018年加州消費者隱私法（“CCPA”）適用於消費者、企業代表和員工的個人信息，並要求企業在隱私聲明中提供具體披露，並滿足加州居民行使某些隱私權的要求。 CCPA規定每項違規行為最高可處以7，500美元的民事罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人獲得重大法定賠償。雖然CCPA免除了在臨牀試驗背景下處理的一些數據，但CCPA增加了合規成本和我們維護的加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，《2020年加州隱私權法案》（“CPRA”）擴大了CCPA的要求，包括增加了個人更正個人信息的新權利，並建立了一個新的監管機構來實施和執行法律。

其他州，如弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方層面也正在考慮制定類似的法律。雖然這些州，如CCPA，也豁免了在臨牀試驗背景下處理的一些數據，但這些發展進一步使合規工作複雜化，並增加了我們和我們依賴的第三方的法律風險和合規成本。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準可能會管理數據隱私和安全。 例如，歐盟的《通用數據保護條例》（“歐盟GDPR”）、英國的《通用數據保護條例》（“英國GDPR”）和韓國的《個人信息保護法》（“PIPA”）對處理個人數據提出了嚴格的要求。 根據歐盟GDPR，公司可能面臨暫時或永久性的數據處理禁令和其他糾正措施；最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以較高者為準；或由各類數據主體或法律授權代表其利益的消費者保護組織提起的與個人數據處理有關的私人訴訟。

在日常業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。 歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律，要求數據本地化或限制將個人數據傳輸到其他國家。特別是，歐洲經濟區（EEA）和英國（UK）已大幅限制將個人數據傳輸至美國和其他其認為隱私法不完善的國家。 其他司法管轄區可能對其數據本地化和跨境數據傳輸法律採取類似嚴格的解釋。 雖然目前有各種機制可用於將個人數據從歐洲經濟區和英國傳輸到美國，但這些機制會受到法律挑戰，無法保證我們能夠滿足或依賴這些措施來合法地傳輸個人數據到美國。

如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法合規的轉移要求過於苛刻，我們可能面臨重大不利後果，包括我們的運營中斷或降級，需要花費大量費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區，我們面臨的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法傳輸數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作、以及禁止我們處理或傳輸個人數據以運營我們的業務所需的禁令。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區（特別是美國）的公司將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的嚴格審查。 一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止某些從歐洲的傳輸，理由是涉嫌違反GDPR的跨境數據傳輸限制。

除數據隱私和安全法外，我們可能會在合約上遵守行業團體採納的行業標準，並可能在未來受到該等義務的約束。我們還受與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。

如果我們或我們所依賴的第三方未能或被視為未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查等）；訴訟（包括集體訴訟）；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；下令銷燬或不使用個人數據；監禁公司官員。

任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：失去合作者或受試者；我們的業務運營(包括臨牀試驗)中斷或停頓；數據收集中斷或停止；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的候選產品和技術獲得、維護和保護足夠的專利和其他知識產權，或者如果獲得的專利和其他知識產權的範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們的能力，以及我們的許可人和合作者獲得、維護、強制執行和保護與我們的候選產品和技術有關的專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力。我們已經從利蘭·斯坦福初級大學或斯坦福大學董事會那裏獲得了兩項專利權的許可。有關詳細信息，請參閲“業務-許可和協作協議”。此外，我們還向斯坦福大學提交了由我們獨資擁有或由我們共同擁有的專利申請，斯坦福大學已授予我們獨家許可其權利。截至2023年12月31日，我們擁有兩項由我們獨家擁有的美國專利，四項美國專利和三項外國(中國、日本和韓國)專利，這些專利是斯坦福大學與我們共同擁有的，並由斯坦福大學獨家授權給我們。我們擁有的、與斯坦福大學共同擁有的或從斯坦福大學獲得許可的許多專利申請都是美國臨時專利申請。除非我們在提交臨時專利申請的12個月內提交非臨時專利申請，否則美國臨時專利申請沒有資格成為已頒發的專利。對於此類美國臨時專利申請，如果我們或我們的許可人沒有及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去與我們的臨時專利申請相關的優先日期，以及對我們臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。雖然我們打算及時提交與我們的臨時專利申請相關的非臨時專利申請，但我們無法預測任何此類專利申請是否會導致頒發為我們提供任何競爭優勢的專利。

專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人也有可能在競爭對手或其他第三方提交涵蓋類似的獨立開發發明的專利申請或發佈信息披露之前，未能及時識別我們的研究和開發成果的可專利方面，以獲得專利保護，或未能提交涵蓋開發和商業化活動中的發明的專利申請。這些競爭者或其他第三方的專利申請可能會對我們獲得專利保護的能力構成障礙，或者限制我們可以獲得的專利保護的範圍。儘管我們與我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等能夠訪問我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提出我們擁有或許可的專利或未決專利申請中要求的發明的人，或者是第一個為此類發明申請專利保護的人。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來許可人的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是不確定的。我們和我們的許可方的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或候選產品的全部或部分，或有效地排除其他公司將競爭技術和候選產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人縮小我們未決和未來專利申請的權利要求範圍，因此，即使該專利申請作為專利頒發，它們也不能以將為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。我們和我們的許可人的專利申請不能針對實踐該等申請中所聲稱的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從該等申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術。我們持有的任何專利或許可中的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小、規避或無效。因此，我們不知道我們的候選產品是否會受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們為我們的候選產品和技術獲得的專利保護可能會受到挑戰，或者不足以為我們提供任何競爭優勢。

即使我們擁有或許可的專利申請作為專利發佈，任何此類專利的發佈都不是關於它們的發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性結論，這些專利可能會被質疑、無效、縮小或裁定為不可執行，包括在美國和國外的法院或專利局，或被規避。我們可能會接受第三方將現有技術的預發行提交給美國專利商標局或USPTO或同等的外國機構，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授權後和各方間審查或幹擾挑戰我們專利權或其他人專利權的程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們或我們的許可人之一可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權或所有權，或在授予後的挑戰程序中，例如在外國專利局的異議，挑戰發明的優先權或其他可專利性特徵。此類訴訟和任何其他專利挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失、優先權的喪失或專利主張的縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，可能會公佈與上述任何程序有關的聽證、動議或其他事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。上述任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，我們擁有或授權的一些專利和專利申請是，而且未來可能是與第三方共同擁有的。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，後者可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。

此外，我們擁有的和許可中的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們對斯坦福大學擁有的某些知識產權的許可受斯坦福大學為自己和其他非營利性研究機構保留的某些權利的約束。此外，我們從斯坦福大學獲得許可的專利所聲稱的技術是使用美國政府資助開發的。因此，美國政府對此類專利權和技術擁有某些權利，包括進入權和授權政府將該發明用於非商業目的的非排他性許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或未能緩解健康或安全需求，未能滿足聯邦法規的要求，或未能優先考慮美國工業，則政府也可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們嚴重依賴特許知識產權。如果我們失去了許可知識產權的權利，如果獲得批准，我們可能無法繼續開發或商業化我們的候選產品。如果我們違反任何協議，根據這些協議，我們將從第三方獲得我們的候選產品或技術的使用、開發和商業化權利，或者在某些情況下，我們未能在特定的開發期限內完成，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們嚴重依賴第三方對我們的候選產品開發非常重要或必要的某些專利權和其他知識產權的許可，包括曲妥珠單抗。例如，2015年5月和2018年6月，我們與斯坦福大學簽訂了許可協議，根據該協議，我們獲得了曲妥珠單抗imbotolimod的開發和商業化所必需的或對我們的業務至關重要的知識產權權利。我們可能還需要獲得額外的許可證，以推進我們當前的候選產品和我們可能開發的其他候選產品的開發和商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可，或者根本無法獲得，或者此類許可可能是非排他性的。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們與斯坦福大學的現有許可協議規定，我們預計未來的許可協議將向我們施加各種開發、監管和/或商業盡職調查義務，以支付里程碑式或特許權使用費，或分享收入和其他義務。如果我們未能履行這些協議下的義務，或者我們受到破產相關事件的影響，許可方可能有權終止許可，如果他們行使這一權利，我們將無法開發、營銷或以其他方式將許可涵蓋的我們的技術和候選產品商業化，在我們與斯坦福的2015年許可協議中，包括曲妥珠單抗imbotolimod。例如，如果任何當前或未來的許可證終止，如果許可人未能遵守許可證的條款，如果被許可的專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可證，我們的業務可能會受到影響。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，知識產權許可協議中的某些條款可能會有多種解釋。我們與我們的許可方之間可能會就受許可協議約束的知識產權產生爭議，包括：

解決可能出現的任何合約詮釋分歧可能會縮小我們認為有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為有關協議下的財務或其他責任，而這兩者均可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績及前景。此外，如果我們已獲授權的知識產權糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維持現有授權安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

我們可能會簽訂對我們業務所必需或有用的第三方知識產權的額外許可。根據某些許可協議，例如東麗協議和Genmat協議，我們可能無法控制被許可知識產權的準備、備案、起訴或維護，或者可能沒有執行知識產權的優先權。在這些情況下，我們可能無法充分影響專利的起訴或執行，或防止因未能支付維護費而導致的意外覆蓋中斷，我們無法確定這些專利和專利申請將以符合我們業務最佳利益且不損害專利權的方式進行準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們未能遵守我們在當前或未來許可協議下的任何義務，許可方可能會聲稱我們違反了許可協議，並可能因此尋求終止我們的許可。終止我們當前或未來的任何許可證可能導致我們失去使用許可知識產權的權利，這可能對我們開發和商業化候選產品或產品（如果獲得批准）的能力產生重大不利影響，以及損害我們的競爭業務地位和業務前景。根據某些許可協議，終止還可能導致轉讓或授予我們某些知識產權下的權利，以及與根據許可證開發的候選產品相關的信息，例如監管信息。如果這些許可被終止，或者如果相關專利未能提供預期的排他性，第三方（包括我們的競爭對手）可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品。此外，我們可能會尋求從我們的許可方獲得額外的許可，在獲得該等許可時，我們可能同意以可能對許可方更有利的方式修改我們現有的許可，包括同意條款，使第三方（包括我們的競爭對手）獲得受我們現有許可的部分知識產權的許可。任何該等事件均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

此外，如果我們的許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能防止第三方對許可知識產權的侵犯、盜用或侵犯，如果許可知識產權或其他權利被發現無效或不可執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務、競爭地位、財務狀況，經營業績和前景可能受到重大損害。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於我們依賴第三方開發和生產我們的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們通過與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議以及（如適用）材料轉讓協議、協作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（如商業祕密）的權利。儘管與第三方簽訂了這些合同協議，但共享商業祕密和其他機密信息會增加這些商業祕密被我們的競爭對手所知、無意中納入他人技術或違反這些協議被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的，和已頒發的專利，涵蓋我們的技術和產品候選人可能會被發現無效或不可執行的，如果質疑。

競爭對手和其他第三方可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們頒發的專利或其他知識產權，或我們許可方的專利或其他知識產權。此外，我們的專利或我們許可人的專利可能會涉及發明人或優先權爭議。我們的待決專利申請不能針對實施該等申請中所聲稱的技術的第三方強制執行，除非並直至該等申請發出專利。為了對抗侵權或其他未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事方對我們提出反訴，指控我們侵犯了他們的專利，或者我們的專利無效或不可執行。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行，狹義地限制專利的權利要求，或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用爭議技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能導致我們擁有或許可的一項或多項專利無效、無法執行或狹義解釋。我們可能會發現對某些第三方強制執行我們的知識產權是不切實際或不可取的。

在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可撤銷的反訴是很常見的。有效性質疑的理由可能是指稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性、不具強制性或書面説明不足。不可撤銷性斷言的理由可能是指控與專利起訴有關的人向USPTO隱瞞了相關信息或在起訴期間作出誤導性陳述。第三方也可以向USPTO或同等的外國機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外。可能的程序包括重新審查，授予後審查，各方間覆核、幹擾程序、派生程序及外國司法管轄區的同等程序（例如：，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的技術或我們可能開發的任何候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對無效或不可強制執行的專利所涵蓋的適用產品候選或技術的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

由第三方引起或由我們提起或由USPTO宣佈的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的所有權或優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。此類許可可能不按商業上合理的條款提供，或者根本不提供，或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得並保持這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個候選產品。此外，如果我們或我們的許可人在我們或他們面臨的任何發明糾紛中失敗，我們可能會失去寶貴的知識產權，如我們擁有的或許可內的專利的獨家所有權或獨家使用權。失去排他性或縮小我們擁有和許可的專利主張可能會限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景造成重大不利影響。即使我們在上述任何糾紛中取得成功，也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟或訴訟過程中，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。

此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的大多數競爭對手都比我們大，擁有更多的資源。因此，他們可能比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金的能力，以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃或獲得所需技術或其他候選產品的許可。還可能公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。上述任何事件都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、維護、辯護和執行專利和其他知識產權的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護或其他知識產權的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並可能向我們擁有專利或其他知識產權保護的地區出口其他侵權、挪用或違規產品，但執法能力不如美國。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度不支持專利和其他知識產權的執行，這可能使我們難以阻止侵犯、盜用或其他侵犯我們知識產權的行為。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的努力和注意力，從我們的業務的其他方面，可能會使我們的專利處於無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請處於無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中獲勝，並且賠償或其他補救措施（如果有的話）可能沒有商業意義。

包括歐盟成員國、印度、日本和中國在內的許多國家都有強制性許可法，根據這些法律，專利所有人在特定情況下可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些國家，如果專利被侵犯，或者我們被迫向第三方授予許可，這可能會嚴重降低這些專利的價值，我們的補救措施可能有限。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或授權的知識產權中獲得重大商業優勢，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或有效期，這可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生不利影響。

我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期日是完整或徹底的，我們也不能肯定我們已經確定了每三個人在美國和國外與我們的產品商業化相關或必要的專利申請任何司法管轄區的候選人。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請，以及在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利發佈之前，不會在美國境外提交。在美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早申請日通常稱為優先權日。因此，涵蓋我們候選產品的專利申請可能在我們不知情的情況下由第三方提交。此外，在受到某些限制的情況下，已公佈的待決專利申請可以在以後以涵蓋我們的候選產品或我們的候選產品的使用的方式進行修改。專利權的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利申請的歷史決定。我們對專利或待審申請的相關性或範圍的解釋可能不正確，這可能會對我們營銷候選產品的能力產生負面影響。我們可能錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護，或者可能錯誤地預測第三方的待審申請是否會涉及相關範圍的權利要求。我們在美國或國外對我們認為相關的任何專利的有效期的確定可能是錯誤的，這可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生負面影響。

如果我們未能識別和正確解釋相關專利，或者我們無法獲得相關專利的許可，我們可能會面臨侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類爭議中失敗，除了被迫支付可能是重大的損害賠償外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認定為侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們也可能被迫重新設計候選產品，以使我們不再侵犯第三方知識產權。任何該等事件，即使我們最終獲勝，仍可能需要我們轉移大量本可投入業務的財務及管理資源，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成不利影響。

如果我們無法以商業上合理的條款從第三方獲得許可證，或未能履行我們在此類協議下的義務，我們的業務可能會受到損害。

我們可能需要使用第三方的專利或專有技術來商業化我們的產品，在這種情況下，我們將需要從這些第三方獲得許可。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性的領域，幾個更成熟的公司可能會採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。如果我們無法授權該等技術，或者我們被迫以不利的條款授權該等技術，我們的業務可能會受到重大損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害，擁有該等知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務支付版税和/或其他形式的補償。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們相同的技術。

如果我們未能遵守我們在許可協議下的義務，我們的交易對手可能有權終止該等協議，在此情況下，我們可能無法開發、生產或營銷這些協議涵蓋的任何產品，或可能被迫停止開發、生產或營銷，或可能面臨該等協議下的其他處罰。此類事件可能對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生重大不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能導致我們不得不談判新的或恢復的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利，或阻礙、延遲或禁止依賴這些協議的一個或多個候選產品的進一步開發或商業化。有關知識產權許可相關風險的更多信息，請參閲“風險因素—與我們知識產權相關的風險—我們嚴重依賴已許可的知識產權。如果我們失去了我們的授權知識產權的權利，我們可能無法繼續開發或商業化我們的候選產品（如果獲得批准）。如果我們違反了任何協議，我們根據這些協議向第三方授予我們的候選產品或技術的使用、開發和商業化權，或者在某些情況下，我們未能在特定的開發期限前完成，我們可能會失去對我們業務至關重要的許可權。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費都及時支付，專利的自然到期時間通常為自最早的美國非臨時申請日起20年。專利權的有效期是有限的，但專利權的有效期和保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們可能會面臨競爭藥物（包括仿製藥）的競爭。鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的候選產品商業化。

根據FDA對我們候選產品的任何上市批准的時間、持續時間和條件，我們的一項或多項美國專利可能符合1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（簡稱Hatch—Waxman修正案）的規定，我們的一個或多個外國專利可能有資格獲得專利期限延長或類似的延長，這些專利根據其他司法管轄區的類似立法提供的保護，例如，在歐盟，補充保護證書（SPC）可將專利所涵蓋的特定產品的保護期延長至最多五年（除非根據商定的兒科研究計劃完成試驗，延長六個月）。在美國，哈奇—韋克斯曼修正案允許專利期限延長長達五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限。然而，並不能保證FDA或任何類似的外國監管機構或國家專利局將全部或部分批准此類延期。例如，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求，我們可能無法獲得延期。此外，延長的時間可能比我們要求的短。每個獲批產品只能延長一項專利，延長的總專利期限不能超過批准後的14年，只有那些涵蓋獲批藥物、使用方法或生產方法的權利要求才可以延長。如果我們無法獲得專利期延長，或任何該等延長的期限少於我們的要求，我們就適用候選產品強制執行專利權的期限將縮短，而我們的競爭對手可能會更快地獲得上市競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和試驗方面的投資，並比其他情況更早地推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營業績和前景可能會受到重大損害。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

在製藥行業獲得和執行專利本身就具有不確定性，部分原因是專利法的持續變化。根據國會、聯邦法院、USPTO和其他司法管轄區的同等機構的決定，管理專利的法律法規及其解釋可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或執行現有或未來專利的能力。例如，美國最高法院近年來對多起專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼削弱了某些情況下專利所有人的權利。因此，我們及我們的授權人或合作者未來獲得專利的能力存在更大的不確定性，以及獲得專利後價值的不確定性。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人或合作者專利申請以及執行或辯護我們或我們的許可人或合作者所發佈的專利的不確定性和成本。假設符合專利性的其他要求，在2013年3月之前，在美國，第一個發明所要求的發明者有權獲得專利，而在美國境外，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月後，根據2011年9月頒佈的《萊希—史密斯美國發明法》或《萊希—史密斯法案》，美國過渡到了第一個發明人提交文件制度，在該制度中，假設滿足了專利性的其他要求，第一個提出專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論是否第三方是第一個發明所要求的權利要求。發明的Leahy—Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及通過USPTO管理的授予後程序（包括授予後審查）攻擊專利有效性的額外程序，各方間審查和派生程序。美國專利商標局最近制定了新的法規和程序，以管理Leahy—Smith法案的管理，以及與Leahy—Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個發明人申請條款。因此，目前尚不清楚Leahy—Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響。然而，Leahy—Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人的專利申請以及執行或辯護我們或我們的許可人的專利的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利有效期內，定期維護費、續期費、年金費和其他各種政府費用均須在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利機構支付。在某些情況下，我們依賴我們的許可方支付這些費用。美國專利商標局和各種外國專利機構還要求在專利申請和起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似要求。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括未能在規定的時限內回覆官方通信、不支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請不可撤銷的放棄或失效，從而導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。如果我們或我們的授權人或合作者未能保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功取決於我們和合作者開發、生產、營銷和銷售我們的候選產品的能力，並在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他所有權的情況下使用我們的專有技術。在生物技術和製藥行業，存在大量知識產權訴訟。我們可能會成為未來與我們候選產品和技術有關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟的一方，或受到威脅，包括複審、干涉、授予後審查、各方間審查或USPTO或同等外國機構的衍生訴訟。在我們開發候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國授權專利和未決專利申請。例如，我們知道某些第三方專利（包括我們競爭對手的專利）可能被解釋為涵蓋使用我們的Boltbody ISAs治療癌症，以及待審專利申請，如果在其當前的權利要求範圍內發佈，可能被解釋為涵蓋我們的Boltbody ISAs方法和更廣泛的候選產品。如果我們對這些專利提出任何主張，我們相信我們將對任何此類訴訟提出抗辯，包括該等專利無效或我們將能夠用替代的非侵權技術取代該等技術。然而，如果任何此類專利被指控，且我們對此類主張的抗辯不成功，且此類替代技術在技術上或商業上不可行，除非我們獲得此類專利的許可，否則我們可能承擔損害賠償責任，這可能是重大的，包括三倍的損害賠償和律師費，如果我們被發現故意侵犯此類專利，我們可能被排除在商業化任何最終被認定侵犯此類專利的候選產品。未來任何與這些專利相關的潛在法律訴訟都可能導致我們產生鉅額開支，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。如果我們對該等專利的挑戰不成功，並受到訴訟或無法就該等專利以商業上合理的條款獲得許可證，則可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能裁定針對我們主張的第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們可能開發的任何候選產品以及所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知識產權，並且我們未能成功地證明這些權利是無效的或不可強制執行的，我們可能被要求獲得該第三方的許可，以便繼續開發和營銷我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。我們可能會被迫停止將侵權技術或候選產品商業化，包括法院命令。侵權行為的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止部分業務運營。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費和其他費用、重新設計我們的侵權藥物或從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會受到第三方的索賠，這些索賠聲稱我們或我們的員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司。雖然我們努力確保我們的員工、顧問和顧問不會在他們的工作中使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會聲稱我們或這些個人使用或披露任何此類個人的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。

此外，我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法成功地與實際上構思、開發或減少實踐我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。

如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，推遲我們候選產品的開發，並分散管理層的注意力。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

即使解決對我們有利，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們產生大量費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。該等訴訟或訴訟可能大幅增加我們的經營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔此類訴訟或程序的費用，因為他們的財政資源更大。由於專利訴訟或其他訴訟的發起和持續而導致的不穩定可能會損害我們在市場上的競爭能力，包括損害我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續進行研究項目、從第三方獲得必要技術許可或進行開發合作，以幫助我們將候選產品商業化（如果獲得批准）。上述任何事件均會損害我們的業務、財務狀況、經營業績及前景。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

我們依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利技術訣竅、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。關於我們的BoltBody ISAC方法和開發計劃，我們認為商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的重要來源之一，包括我們對某些藥物輸送技術和抗體偶聯的廣泛知識。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。

我們可能無法保護和執行我們的商標和商號，也無法在我們感興趣的市場上建立知名度，從而損害我們的競爭地位。

我們打算依靠註冊權利和普通法權利來保護我們的商標。我們尚未在所有潛在市場註冊我們的某些商標，包括我們的“BoltBody”和“Bolt BioTreateutics”商標。我們目前正在向美國專利商標局申請註冊這些商標，未來可能會尋求在美國和其他國家註冊更多商標。我們當前和未來的商標申請可能不會被及時或根本不允許註冊，我們的註冊商標可能不會得到維護或強制執行。此外，我們擁有的已註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、宣佈通用、失效或被認定侵犯或稀釋其他商標。我們可能無法保護我們在這些商標和商品名稱上的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。此外，第三方已經並可能在未來申請註冊與我們的商標相似或相同的商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。如果他們成功地註冊或發展了此類商標的普通法權利，而我們未能成功挑戰此類權利，我們可能無法利用這些商標來發展我們的技術、產品或服務的品牌認知度。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。

在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構對我們商標註冊提出的反對意見。雖然我們將有機會對這些反對意見作出迴應，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。未來可能會對我們的商標申請或註冊提起反對或撤銷訴訟，而我們的商標申請或註冊可能無法繼續存在。此外，第三方可能會首先在某些國家/地區申請我們的商標。如果他們成功註冊了此類商標，而我們未能成功挑戰此類第三方權利，我們可能無法使用這些商標在這些國家/地區銷售我們的產品。如果我們沒有為我們的商標獲得註冊，我們在針對第三方執行這些註冊時可能會遇到比其他情況下更大的困難。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效地競爭，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果發生任何這些事件，它們可能會損害我們的業務，財務狀況，經營業績和前景。

與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險

我們的業務、運營和臨牀開發計劃、時間表和供應鏈可能會受到宏觀經濟不確定性的不利影響，包括流行病、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應變動，以及重大地緣政治衝突的潛在幹擾，對我們或與我們開展業務的第三方進行的生產、臨牀試驗和其他業務活動造成不利影響。包括我們的合同開發和製造組織，或CDMO，合同研究組織，或CRO，託運人和其他。

我們的業務一直受到並預期將繼續受到廣泛的宏觀經濟不確定性的影響，包括通脹率和利率上升、金融和信貸市場波動、經濟政策變化、流行病、全球供應鏈限制，以及近期和潛在的銀行存款或貸款承諾因銀行倒閉而中斷。該等宏觀經濟不明朗因素可能會持續較長一段時間，並對我們業務的多個方面造成不利影響，並可能繼續造成不利影響。我們的業務一直並可能繼續受到流行病及其帶來的經濟後果的影響。目前，我們實施了靈活的在家工作政策，允許僱員在合理的情況下在家工作。我們的在家工作政策的影響可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務並延遲我們的臨牀計劃和時間表。

我們依賴全球供應鏈來提供臨牀試驗中使用的產品，如果獲得監管機構的批准，則可用於商業化。當前的宏觀經濟不確定性，包括流行病的影響，可能會影響美國和其他國家的第三方生產設施的人員，或材料或供應品的可用性或成本，這可能會破壞我們的供應鏈或我們招募患者或進行臨牀試驗的能力。例如，曲妥珠單抗imbotolimod（目前在英國和美國的工廠生產）、DDC—3042（在韓國的工廠生產）或任何未來候選產品的生產供應中斷，都可能對我們進行曲妥珠單抗imbotolimod、DDC—3042和任何未來候選產品的持續和未來臨牀試驗的能力產生不利影響。

當前宏觀經濟狀況的最終影響仍然高度不確定，並可能對我們的經營造成重大影響，我們將繼續密切監察全球經濟狀況。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們在競爭激烈的免疫腫瘤學和製藥行業的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質的管理和科學人才的能力。我們高度依賴於我們的行政人員以及我們科學和臨牀團隊的其他成員的管理、研發、臨牀、財務和業務發展專業知識。儘管我們與每位行政人員均已訂立聘用通知書，惟彼等可隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為任何行政人員或員工購買“關鍵人物”保險。

招聘和保留合格的科學和臨牀人員，如果我們成功獲得候選產品的上市批准，銷售和營銷人員，對我們的成功至關重要。我們的行政人員或其他關鍵員工的服務流失可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務策略的能力。此外，更換執行官和關鍵員工可能很困難，可能需要較長的時間，因為我們的行業中具備成功開發候選產品、獲得監管部門批准和商業化所需技能和經驗的人員數量有限。

在我們的行業中，招聘合格人才的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人才的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些關鍵人才。目前美國各地僱員辭職人數增加，部分原因是流行病，通常稱為"大辭職"，這一競爭形勢加劇。我們相信，由於競爭所致，我們已經歷不必要的員工流失，未來我們可能會繼續經歷不必要的員工流失。此外，如果我們從競爭對手那裏招聘人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地招攬，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究和開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並且可能與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。倘我們無法繼續吸引及挽留高素質人才，我們推行增長策略的能力將受到限制，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績及前景。

我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售，營銷和分銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2023年12月31日，我們擁有100名員工。隨着我們臨牀開發的進展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將會增長，特別是在研究、臨牀運營、監管事務、一般和行政領域，以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務制度，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或未經授權的活動，違反(1)FDA、EMA、MHRA和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律，(2)製造標準，(3)聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及美國和國外的其他醫療保健法律法規，以及(4)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用個人可識別信息，包括在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造欺詐性數據，或非法挪用候選產品，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。

我們已經制定了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害以及我們業務的延遲、減少、終止或重組。

我們的國際業務可能會使我們面臨與在美國境外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、財務、定價和報銷風險。

我們的業務受到與開展國際業務相關的風險的影響。我們的一些供應商、行業合作伙伴和臨牀研究中心位於美國以外。此外，我們的業務戰略納入了潛在的國際擴張，因為我們尋求獲得監管部門的批准，並將我們的產品候選產品在美國以外的患者羣體中商業化。如果獲得批准，我們可以聘請銷售代表，並在美國以外的地方開展醫生和患者協會的外聯活動。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

這些因素中的任何一個都可能損害我們未來的國際擴張和運營，從而損害我們的運營結果。

我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遇到安全漏洞或其他未經授權或不正當的訪問。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統，以及我們的CRO和我們依賴的其他第三方的系統，仍然容易受到隱私和信息安全事故的影響，例如數據泄露、計算機病毒和未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電力等。

故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、電子郵件附件以及內部人員採取的行動或不採取行動來訪問我們系統。我們採取措施檢測和修復漏洞，但我們可能無法檢測和修復所有漏洞，因為用於利用漏洞的威脅和技術經常發生變化，而且往往性質複雜。因此，這些漏洞可能會被利用，但在安全事故發生後可能無法被發現。這些漏洞可能對我們的業務構成重大風險。特別是，隨着來自世界各地的企圖攻擊和入侵的數量、強度和複雜程度的增加，安全漏洞或破壞的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子進行的網絡攻擊或入侵，普遍增加。儘管據我們所知，我們尚未經歷任何此類重大系統故障或安全漏洞，但如果此類事件發生並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾。例如，已完成、正在進行或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選產品和進行臨牀試驗，與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務造成重大不利影響。

實際或涉嫌未經授權披露敏感或機密數據（包括個人身份信息），無論是通過破壞計算機系統、系統故障、員工疏忽、欺詐或盜用或其他方式，或未經授權訪問或通過我們的信息系統和網絡，無論是我們的員工或第三方，都可能導致負面宣傳、法律責任和損害我們的聲譽。未經授權披露個人身份信息也可能使我們因違反全球數據隱私法律和法規而受到制裁。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。此外，我們無法控制我們的雲和服務提供商的設施或技術的運營，包括代表我們收集、處理和存儲個人數據的任何第三方供應商。

我們的系統、服務器和平臺以及服務提供商的系統、服務器和平臺可能容易受到我們或其安全措施可能無法檢測到的計算機病毒或物理或電子入侵的攻擊。能夠規避此類安全措施的個人可能會盜用我們的機密或專有信息、擾亂我們的運營、損壞我們的計算機或以其他方式損害我們的聲譽和業務。威脅行為體、民族國家和民族國家支持的行為體現在參與並預計將繼續參與網絡攻擊，包括出於地緣政治原因以及與軍事衝突和軍事行動有關的網絡攻擊。 在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的更高風險，包括可能嚴重破壞我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們商品和服務的能力的網絡攻擊。我們可能需要投入大量資源和投入大量資本，以防範安全漏洞或減輕任何此類漏洞的影響。我們無法保證我們或我們的第三方提供商能夠成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們未來候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。一般來説，如果我們（或我們所依賴的第三方）遭遇安全事故或被認為遭遇了安全事故，我們可能會遇到不利後果，例如政府的執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查）；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息的限制（包括個人數據）；訴訟（包括集體索賠）；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們的運營中斷（包括數據可用性）；財務損失；以及其他類似損害。
 

雖然我們的網絡安全保險覆蓋上述網絡風險的某些方面，但公司遭受的任何損失可能無法得到保險或我們可獲得的其他合同權利的充分覆蓋。對我們的一項或多項超出或不在我們承保範圍內的大額索賠的成功主張，或我們保單的變化，包括保費增加或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會使我們無法獲得此類保險，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的交易價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。

我們的股票價格可能會波動。一般的股票市場，特別是製藥公司的市場經歷了極端的波動，往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動性，投資者可能無法以或高於股票支付的價格出售他們的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

此外，過去，在製藥和生物技術公司股票的市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升、通貨膨脹率上升以及經濟穩定性的不確定性。例如，新冠肺炎大流行導致廣泛的失業、經濟放緩和資本市場的極端波動。同樣，烏克蘭、俄羅斯和以色列的地緣政治衝突造成了全球資本市場的波動，預計將產生進一步的全球經濟後果，包括擾亂全球供應鏈和能源市場。任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利後果。如果股市和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以有利條件獲得，成本更高，或更具稀釋作用。通貨膨脹會增加我們的成本，包括工資成本，從而對我們產生不利影響。通脹和相關利率的任何大幅上升都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

如果股票研究分析師不發表研究或報告，或者發表對我們、我們的業務或我們的市場不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們目前沒有，也可能永遠不會獲得股票研究分析師的研究報道。股票研究分析師可能會選擇在我們首次公開募股後不提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的報道，我們將無法控制分析師或他們報告中包含的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

在不久的將來，我們全部已發行普通股的很大一部分可能會出售給市場。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

我們的普通股在任何時候都可以在公開市場上出售，但必須遵守下文所述的限制和限制。如果我們的股東或市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。

我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們可以在發行時在公開市場上自由出售，受歸屬安排和期權行使的約束，就我們的聯屬公司而言，還受規則144的限制。

此外，持有合計5,841,050股本公司普通股的持有人或其受讓人，在某些條件下，有權要求我們提交一份或多份關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。如果我們登記轉售這些股票，它們可以在公開市場上自由出售，不受限制。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

我們章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們公司變得更加困難，限制我們的股東更換或撤換我們目前管理層的嘗試，並限制我們普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能具有延遲或阻止控制權變更或管理層變更的效果。我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂和重述的章程包括以下條款：

這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免我們現有管理層的任何企圖，使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州普通公司法或DGCL第203條的規定管轄，一般情況下，除某些例外情況外，禁止特拉華州公司在股東成為股東之日起三年內與任何"有利害關係的"股東進行任何廣泛的業務合併，股東。任何延遲或阻止控制權變更交易或我們管理層的變動都可能導致我們普通股的市價下跌。

由於遵守影響美國上市公司的法律法規，我們將對管理層產生成本和要求，這可能會損害我們的業務。

作為一家在美國上市的上市公司，我們將產生大量額外的法律、會計和其他費用。此外，與公司治理和公開披露有關的法律、法規和標準的不斷變化，包括SEC和納斯達克股票市場實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使某些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管和理事機構提供新的指導，其在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源以遵守不斷變化的法律、法規和標準，而這項投資可能會導致一般和行政開支增加，並將管理層的時間和注意力從常規業務活動轉移到合規活動上。儘管我們作出了努力，但如果我們未能遵守新的法律、法規和標準，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用來獲得相同或類似的保險。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、董事會委員會或高級管理層成員中任職。

我們是一家“新興增長型公司”和“規模較小的報告公司”，由於適用於“新興增長型公司”和“規模較小的報告公司”的報告要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

我們是一家“新興增長型公司”，如《就業法》所定義。只要我們繼續是一家“新興增長型公司”，我們就可以利用適用於其他非“新興增長型公司”的上市公司的各種報告要求的豁免，包括無需遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求。豁免就高管薪酬舉行非約束性諮詢表決，以及股東批准任何先前未經批准的金降落傘付款。我們可以利用這些豁免，直到我們不再是一家“新興增長型公司”。我們可能是一家“新興增長型公司”長達五年，儘管情況可能會導致我們更早失去這種地位，包括如果我們非關聯公司持有的普通股的總市值超過7億美元，（第二季度末）在那之前，在這種情況下，截至12月31日（年底），我們將不再是一家“新興增長型公司”。

我們也是一個“較小的報告公司”，定義在交易法。即使我們不再符合“新興增長型公司”的資格，我們仍可能符合“規模較小的報告公司”的資格，這將使我們能夠繼續利用“規模較小的報告公司”所提供的某些規模披露。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股的吸引力下降，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者發現我們的普通股的吸引力下降，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，我們的普通股的價格可能會更不穩定。

倘吾等未能對財務報告維持適當及有效的內部監控，則吾等及時編制準確財務報表的能力可能會受損。

我們遵守1934年證券交易法（經修訂）或交易法、薩班斯—奧克斯利法案以及納斯達克股票市場的規則和法規的報告要求。《薩班斯—奧克斯利法案》第302條要求，除其他外，我們在季度和年度報告中報告披露控制和程序的有效性。此外，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求在我們不再是新興增長型公司後向SEC提交的第一份年度報告中證明我們對財務報告的內部控制的有效性。

如果我們無法遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的要求，或者我們無法對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克股票市場、SEC或其他監管機構的制裁或調查。此外，我們的普通股可能無法繼續在納斯達克股票市場或任何其他證券交易所上市。

因為我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值（如果有的話）將是您唯一的收益來源，您可能永遠不會收到投資回報。

你不應該依賴於我們的普通股的投資來提供股息收入。迄今為止，我們尚未宣佈或支付現金股息。我們目前打算保留未來盈利（如有），以資助我們業務的發展和增長。此外，任何現有或未來債務協議的條款可能阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您在可預見的將來獲得收益的唯一來源。尋求現金分紅的投資者不應該購買我們的普通股。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院：

為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在表面上是有效的，幾個州初審法院已經執行了這些條款，並要求主張《證券法》索賠的訴訟必須在聯邦法院提起，但不能保證上訴法院會確認這些條款的可執行性，而且股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與州法院或州和聯邦法院的訴訟證券法索賠相關的進一步重大額外費用，這可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭端相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能損害我們的業務。

伊特M1B。未解決的員工評論。

不適用。

項目1C。網絡安全。

風險管理和戰略

我們實施和維護了各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理網絡安全對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、通信系統、硬件和軟件以及我們的關鍵數據(如與我們的產品候選開發、協作活動和臨牀試驗相關的信息)造成的重大風險，包括知識產權、具有專有、戰略性或競爭性的機密信息，以及敏感的個人數據和其他個人數據(統稱為“信息系統和數據”)。

我們的信息技術部門在某些服務提供商的支持下，識別、評估和管理公司的網絡安全威脅和風險。我們的信息技術部(由董事的IT運營和安全部領導)通過監測和評估我們的威脅環境來識別和評估網絡安全威脅的風險，方法包括：實時監控網絡事件；訂閲識別網絡安全威脅的報告和服務；評估向我們報告的威脅和行動者；對威脅環境進行掃描；評估我們行業的風險狀況；在適當的情況下與執法部門協調威脅；對內部和外部威脅和漏洞進行(並視情況與第三方合作)評估和審計；以及使用外部情報饋送。

我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程和政策，旨在管理和降低網絡安全威脅對我們的信息系統和數據造成的重大風險，例如，事件檢測和響應計劃；漏洞管理流程；風險評估；安全標準的實施；某些數據的加密；網絡安全控制；某些數據的隔離；訪問控制，包括對某些信息系統和數據的多因素身份驗證；物理安全；資產管理、跟蹤和處置；系統監控；供應商風險管理計劃；員工培訓；滲透測試；以及網絡安全保險。我們對網絡安全威脅的重大風險的評估和管理已整合到公司的整體風險管理流程中。例如，我們的信息技術部門向董事會審計委員會提交有關我們IT環境和網絡安全威脅的最新信息，該委員會評估我們的整體企業風險和我們風險管理方法的有效性。

我們使用服務提供商隨時協助我們識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險。這些提供商包括但不限於法律顧問、威脅情報服務提供商、網絡安全顧問、網絡安全軟件提供商、託管安全服務提供商和滲透測試公司。

我們使用服務提供商在整個業務中履行各種職能，例如應用程序提供商、託管公司、合同研究組織、合同製造組織、分銷商和供應鏈資源。我們有一個供應商管理計劃，旨在管理與我們使用某些供應商相關的網絡安全風險。 該計劃包括對託管我們的信息系統和數據的某些供應商的風險評估。 對於託管我們的關鍵數據的供應商，我們制定了旨在評估供應商支持業務連續性和災難恢復的能力的流程。在適當情況下，我們會進行安全問卷調查，並審查供應商的安全性。 該審查可能包括審查計劃文件、安全報告和審計，與供應商的安全人員進行安全評估電話，並對供應商施加與信息安全相關的合同義務。我們還要求某些供應商酌情進行數據隱私評估。根據所提供服務的性質、所涉信息系統和數據的敏感性以及供應商的身份，我們的供應商管理流程可能涉及不同級別的評估，以幫助識別與供應商相關的網絡安全風險。

有關可能對本公司造成重大影響的網絡安全威脅風險的描述以及他們如何做到這一點，請參閲第1部分的風險因素。第1A項，包括標題為“我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的計算機系統，可能會出現故障或遇到安全漏洞或其他未經授權或不當訪問”的風險因素。

治理

我們的董事會負責公司的網絡安全風險管理，作為其一般監督職能的一部分。董事會審計委員會負責監督公司的網絡安全風險管理流程，包括監督緩解來自網絡安全威脅的風險。

我們的網絡安全風險評估和管理流程由若干公司管理層實施和維護，包括我們的IT運營和安全總監、IT高級總監和首席財務官。

我們的IT運營和安全總監以及IT高級總監負責招聘合適的人員，幫助將網絡安全風險考慮納入公司的整體風險管理策略，審閲安全評估和其他安全相關報告，並向相關人員傳達關鍵優先事項。例如，我們的IT運營和安全總監持有信息安全和保證科學碩士學位，持有認證道德黑客，計算機黑客取證調查員，安全+和網絡+等相關認證，並在網絡安全領域工作了約9年。我們的高級IT總監在多家上市生物技術公司擁有25年的IT管理經驗。我們的首席財務官負責幫助編制預算，幫助為網絡安全事件做好準備，並批准某些網絡安全流程。

我們的網絡安全事件響應和漏洞管理流程旨在根據情況將某些網絡安全事件上報給管理層成員，包括我們的首席財務官。我們的首席財務官定期收到有關我們網絡安全措施狀況的報告，並與公司的事件響應團隊合作，努力幫助公司減輕和補救他們收到通知的網絡安全事件，並評估和確定重要性以供報告之用。

審計委員會定期收到首席財務官和直接來自信息技術部門的書面和口頭報告，內容涉及公司重大網絡安全威脅和風險，以及公司為解決這些威脅和風險而實施的流程。審計委員會還從IT運營和安全總監或IT高級總監處收到與以下事項有關的各種書面報告、摘要或介紹：

網絡安全威脅、風險和緩解措施。

伊特m2。特性.

我們的總部位於加利福尼亞州雷德伍德市，我們在兩個地點租賃了約71，600平方英尺的空間，其中我們已將約13，743平方英尺的空間轉租給第三方。我們的租約在2031年到期。我們相信，我們的總部和其他辦事處足以滿足我們目前的需要。

伊特M3.法律訴訟

我們可能不時捲入日常業務過程中產生的法律訴訟。目前並無針對我們的申索或訴訟，而我們認為最終處置可能對我們的經營業績、財務狀況或現金流量造成重大不利影響。

它EM 4.披露礦場安全

不適用。

標準桿T II

它EM 5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

市場信息

我們的普通股於2021年2月5日在納斯達克全球精選市場開始交易，交易代碼為“Bolt”。在2021年2月5日之前，我們的普通股沒有公開市場。

普通股持有者

2024年3月14日，大約有17名普通股持有者登記在冊。某些股份是以“街道”名義持有的，因此，該等股份的實益擁有人的數目並不為人所知或包括在上述數字內。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們普通股的任何股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與我們的股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的運營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會認為相關的其他因素。

股價表現圖

作為第S—K條第10項所定義的“規模較小的報告公司”，我們不需要提供這些信息。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

關於我們的股權薪酬計劃的信息在此併入，以10-K表格形式的本年度報告第三部分第12項為參考。

最近股票證券的回購。

沒有。

最近出售的未註冊證券。

沒有。

它EM6.保留。

不適用。

伊特管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論及分析，應與本公司截至2023年12月31日止期間的經審核財務報表及其相關附註一併閲讀。除非本文另有説明或上下文另有要求，本年度報告表格10—K中提及的“Bolt Bio”、“本公司”、“我們”和“我們的”指的是Bolt Biotherapeutics，Inc.。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於開發用於治療癌症的新型免疫療法。我們的管道候選人建立在我們在骨髓生物學和癌症藥物開發方面的深厚專業知識之上。我們的各種方法利用先天免疫系統中的模式識別受體來幫助身體識別腫瘤細胞以產生有效的抗癌反應。我們專有的Boltbody EISAC平臺技術將腫瘤靶向抗體與免疫刺激接頭有效載荷相結合。™我們相信，這種方法有可能創造出與患者自身免疫系統一起工作的產品，從而產生良好的抗腫瘤療效和耐受性。在探索了100多個不同的連接子有效載荷和多種腫瘤靶點之後，我們知道了連接子有效載荷和抗體的重要性，並開發了一個連接子有效載荷庫，用於我們自己的開發計劃和我們的合作。
 

我們的第一個Boltbody ISAC項目是曲妥珠單抗imbotolimod，以前稱為DDC—1001，靶向一種稱為人表皮生長因子受體2（HER 2）的腫瘤抗原，該受體通常存在於乳腺癌和胃食管癌等癌症中。2023年，曲妥珠單抗imbotolimod完成了臨牀開發的I期階段，並進入了II期項目，其中包括四種不同的HER2陽性實體瘤類型：乳腺癌、胃食管癌、結直腸癌和子宮內膜癌。2023年9月，美國食品和藥物管理局（FDA）授予曲妥珠單抗imbotolimod孤兒藥稱號，用於治療胃癌，包括胃食管交界癌。在II期項目中，我們正在評估曲妥珠單抗imbotolimod作為單藥和與HER 2靶向抗體帕妥珠單抗聯合使用，並且我們還能夠添加隊列來評估曲妥珠單抗imbotolimod與PD—1抑制劑nivolumab的聯合使用。

我們在骨髓細胞生物學方面的專業知識也為補充我們Boltbody ISAC平臺的其他創新免疫腫瘤學方法奠定了基礎。例如，DDC—3042，我們的Dectin—2激動劑抗體項目。正在開發的DDC—3042用於修復腫瘤微環境中的關鍵細胞，稱為腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）。Dectin—2激動作用導致這些TAM從支持腫瘤的巨噬細胞轉變為破壞腫瘤的巨噬細胞，在臨牀前模型中引發持久的抗腫瘤免疫應答。我們於2023年7月收到FDA的新藥研究申請（IND）批准。2023年10月，我們在廣泛實體瘤患者中進行的I期劑量遞增研究中，對首例患者進行了DDC—3042給藥。DDC—3042現已完成前三個劑量遞增隊列，未出現劑量限制性毒性。

自2015年1月成立以來，我們一直專注於組織和人員配備我們的公司，業務規劃，許可，開發知識產權，籌集資金，開發我們的候選產品，並進行臨牀前研究和臨牀試驗。於二零二一年二月完成首次公開發售前，我們主要透過私募可換股優先股為營運提供資金，所得款項總額為1. 737億美元。於2021年2月，我們完成首次公開發售13，225，000股普通股，向公眾發行價格為每股20. 00美元，包括承銷商全面行使其購買額外1，725，000股普通股的選擇權。包括期權行使在內，本次發行所得款項淨額約為2.42億美元，扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用。於二零二一年五月，我們向Genmat發行821，045股普通股，所得款項總額約為15，000，000美元。

我們並無錄得任何產品銷售收入。迄今為止，我們唯一的收入來自於我們與東麗、Genmat和Innovent的合作。2019年3月，我們簽訂東麗協議，共同開發和商業化Boltbody ISAC，使用東麗專利抗體。2021年5月，我們與Genumab達成腫瘤學研發合作，結合我們的專利Boltbody ISAC技術平臺，評估Genumab抗體和雙特異性抗體工程技術，目標是發現和開發用於治療癌症的下一代雙特異性ISAC。該研究合作將評估多個雙特異性ISAC候選產品概念，有可能確定多達三個臨牀候選產品進行開發。於2021年8月，我們與Innovent達成腫瘤學研發合作，利用Innovent專有的治療性抗體組合及針對未披露腫瘤學靶點的抗體發現能力，結合我們的Boltbody ISAC技術及骨髓生物學專業知識，為癌症治療創造新的候選藥物。Innovent合作於2024年3月進行了修訂，當時我們獲得了兩個Boltbody ISAC項目的全球權利。我們希望我們與Toray和Genmat的合作能為我們的管道增加更多的新型ISAs。

2021年9月，我們與BMS簽訂了一項臨牀合作和供應協議，研究曲妥珠單抗與BMS的nivolumab(一種領先的PD-1檢查點抑制劑)聯合治療HER2表達的實體腫瘤患者。根據BMS協議，BMS將免費向我們提供nivolumab，我們將根據商定的協議贊助、資助和進行初始階段的1/2臨牀試驗。我們在2021年第四季度啟動了對nivolumab和曲妥珠單抗imbotolimod的聯合臨牀試驗。2022年9月，我們與羅氏簽訂了一項臨牀供應協議，或羅氏協議，研究曲妥珠單抗與羅氏的pertuzumab(Perjeta®)聯合使用，這是一種被批准用於治療her2陽性乳腺癌的化合物。根據羅氏協議，羅氏將免費向我們提供pertuzumab，我們將根據商定的協議贊助、資助和進行初始第二階段臨牀試驗。最初的1/2期臨牀試驗將進入第二階段劑量擴展，在三個獨立的隊列中評估結直腸癌、子宮內膜癌和胃食道癌。在一個適應症的單一療法抗腫瘤活性證明後，將啟動一個單獨的隊列來評估曲妥珠單抗與尼伏盧單抗在該適應症中的聯合應用。此外，一項隨機的雙臂第二階段臨牀試驗將研究曲妥珠單抗imbotolimod作為單一療法以及與pertuzumab聯合治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者的情況。

我們從一開始就出現了經營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為6920萬美元和8810萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.643億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損，我們還預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

根據我們計劃的臨牀試驗和臨牀前研究的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出，我們的淨虧損可能在季度與季度和年度與年度之間波動很大。

商業環境和宏觀經濟因素

宏觀經濟因素，如通貨膨脹和利率上升，金融和信貸市場波動，經濟政策變化，全球供應鏈限制，以及最近和可能由於銀行倒閉而導致的銀行存款中斷，已經並將繼續對我們的業務和運營結果產生影響。類似的，或許更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

由於許多不確定因素，大流行病或重大地緣政治事態的影響以及相關的經濟狀況仍然難以預測。我們認為，這些商業狀況和宏觀經濟因素的直接和間接影響很難孤立或量化。有關更多細節，請參閲本年度報告其他部分中關於前瞻性陳述的項目1A、風險因素和特別説明。我們將繼續密切監測和評估這些宏觀經濟因素對我們的業務、綜合經營業績和財務狀況的性質和程度。

經營成果的構成部分

收入

到目前為止，我們唯一的收入是通過與東麗、Genmab和Innoent的合作獲得的協作收入。我們正在與東麗合作開發一種BoltBody ISAC，它結合了針對新的腫瘤抗原靶點的專有東麗抗體。我們共同負責早期開發並提供技術和法規支持，東麗將支付項目費用，直至第一階段開發結束。在這次合作中，東麗以1,000萬美元購買了我們T系列可轉換優先股的717,514股，這些優先股在我們2021年2月首次公開募股完成後轉換為我們的普通股。我們與東麗購買T系列可轉換優先股一起評估了這一合作，並從股票購買收益中將150萬美元分配給遞延收入，我們確認，隨着我們履行對東麗的業績義務，從東麗收到的款項作為基於商定的全職等值費率和自付成本的補償，隨着時間的推移，將作為合作收入。雙方繼續對研究計劃和項目發展進行重新評估，重新評估的結果可能會影響我們對東麗履行義務的範圍和時間。

2021年5月，我們與Genmab達成腫瘤學研發合作，結合我們專有的BoltBody ISAC技術平臺，評估Genmab抗體和雙特異性抗體工程技術，目標是發現和開發用於癌症治療的下一代雙特異性ISAC。研究合作將評估多個雙特異性ISAC概念，以確定最多三個臨牀候選開發項目。Genmab將通過初步的臨牀概念驗證，為這項研究以及這些候選藥物的臨牀前和臨牀開發提供資金。根據Genmab協議，我們收到了1,000萬美元的預付款，在合作的同時，Genmab以1,500萬美元購買了821,045股我們的普通股。我們評估了這次合作以及Genmab購買我們的普通股，並從股票購買收益中撥出140萬美元，加上1,000萬美元的預付款，用於遞延收入。隨着我們履行對Genmab的績效義務，我們將這一遞延收入與Genmab根據商定的全職等值費率和自付成本支付的薪酬一起確認為隨着時間的推移而產生的協作收入。

2021年8月，我們與Innoent進行了腫瘤學研究和開發合作，利用Innoent專有的治療性抗體組合和針對未披露的腫瘤學靶點的抗體發現能力，結合我們的BoltBody ISAC技術和髓系生物學專業知識，創建了最多三個新的癌症治療候選方案，有可能為患者帶來重大好處。Innoent將通過初步的臨牀概念驗證，為初始研究以及這些候選藥物的臨牀前和臨牀開發提供資金。根據Innovent協議，該公司收到了500萬美元的預付款。我們將500萬美元的全部預付款分配給遞延收入，隨着時間的推移，我們將這筆款項與從Innoventt收到的其他付款一起確認為協作收入，以履行我們對Innoventt的績效義務。創新合作在2024年3月進行了修訂，當時我們獲得了兩個BoltBody ISAC項目的全球權利。

我們預計，由於開發活動的時間和結果以及支付的時間和金額(包括預付款和里程碑付款)以及其他因素，我們從當前的協作和任何未來的協作合作伙伴中產生的任何協作收入在未來都將波動。

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。

運營費用

研究與開發

研究和開發費用主要與早期研究和發現活動以及我們候選產品的臨牀前和臨牀開發有關。研究和開發費用確認為已發生和

在收到將用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項，在收到貨物或服務之前予以資本化。

研發費用包括：

我們的直接研發費用主要包括外部成本，如支付給CRO和顧問的與我們的臨牀和臨牀前研究相關的費用，以及與我們研究材料製造相關的成本。從我們成立到2023年12月31日，我們的大部分第三方費用與曲妥珠單抗、BDC-3042和其他候選產品的研發有關。除了履行我們協作協議下的績效義務所產生的成本外，我們不會將員工成本和與我們的發現工作、實驗室用品和設施相關的成本(包括其他間接成本)分配給特定的候選產品，因為這些成本與多個計劃相關，因此沒有單獨分類。我們主要使用內部資源進行研究以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動。我們在所有研發活動中都部署了我們的人員，由於我們的員工在多個計劃中工作，因此我們目前沒有按候選產品跟蹤我們的成本。

我們預計在可預見的未來，隨着我們繼續開發我們的候選產品，我們將繼續產生研究和開發費用，特別是在開發後期階段的候選產品通常具有更高的開發成本的情況下。由於臨牀和臨牀前開發本身的不可預測性，我們無法確定我們候選產品的未來臨牀試驗和臨牀前研究的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。

我們預計，我們將根據正在進行的和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果、監管發展以及我們對每個候選產品的商業潛力的持續評估，決定要追求哪些候選產品和開發計劃，以及持續向每個候選產品或計劃提供多少資金。我們未來將需要籌集大量額外資本。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。

根據以下因素，我們未來的臨牀開發成本可能會有很大差異：

一般和行政

一般及行政開支主要包括行政、財務及其他行政職能人員的薪金及薪酬相關費用，包括以存貨為基礎的薪酬。其他重大費用包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計和諮詢服務的專業費用以及與設施有關的費用。於2022年2月，我們提前終止前總部設施的租賃協議，該協議將於2023年1月到期。我們收到約20萬美元的退回按金，並註銷約40萬美元的經營租賃資產和負債。

我們預期於可見將來將繼續產生一般及行政開支，以支持我們持續進行的研發活動及作為上市公司的營運成本。這些成本可能包括與保持遵守納斯達克和SEC要求相關的審計、法律、監管和税務相關服務相關的費用，董事和高管保險費以及與上市公司運營相關的投資者關係成本。

其他收入，淨額

利息收入，淨額

利息收入包括現金、現金等價物和短期投資的利息。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

協作收入

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度收入分別為790萬美元和570萬美元。對比期間收入的增長是由於我們在履行對合作夥伴的績效義務時，與Genmab和Innoent的合作不斷取得進展。我們希望繼續提供服務，進一步加強我們與合作伙伴的合作。

研究和開發費用

研發費用從2022年的7310萬美元減少到2023年的6150萬美元，減少了1160萬美元。減少的原因是，由於採購的原材料減少和我們的候選產品批量生產的時間安排，製造費用減少了1060萬美元，以及研發實驗室用品和合同服務費用減少了220萬美元，但由於員工人數增加和0.6美元，與人員相關的費用增加了70萬美元

由於曲妥珠單抗在單一療法和與nivolumab聯合使用的情況下進入第二階段臨牀試驗，臨牀費用增加了100萬美元。

一般和行政費用

一般和行政費用從2022年的2290萬美元減少到2023年的2250萬美元，減少了40萬美元。減少的原因是諮詢和專業服務費用減少了140萬美元，與設施相關的費用減少了90萬美元，但由於員工人數增加，與人員有關的費用增加了130萬美元，軟件許可費用增加了50萬美元。

其他收入，淨額

其他收入，淨額

利息收入從2022年的220萬美元增加到2023年的700萬美元，增加了480萬美元。這一增長是由於我們的有價證券收益率較高帶來的利息收入增加所致。

流動性與資本資源

流動資金來源

自我們成立以來，我們的運營已經產生了淨虧損和負現金流，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受淨虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.643億美元。我們在2023年和2022年的淨虧損分別為6920萬美元和8810萬美元，我們預計未來還會產生更多虧損。我們評估了我們目前的現金狀況、歷史業績、預測的現金流和與流動性有關的計劃。

我們相信，截至2023年12月31日，我們目前的現金、現金等價物和有價證券餘額將足以滿足我們在本年度報告以Form 10-K格式發佈後至少12個月的現金需求。我們的投資政策優先考慮保本和現金可用性，以滿足現金流要求，並在滿足前兩個條件後最大化總淨回報。我們的政策只允許投資於固定收益工具，如公司債券和政府證券。我們相信，我們將通過經營活動的現金流、可用現金餘額、股權或債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可證和其他類似安排)的組合，滿足較長期的預期未來現金需求和債務。
 

下表列出了我們在每個指定時期的現金流摘要：

經營活動

於二零二三年及二零二二年，經營活動所用現金淨額分別為6，950萬美元及7，650萬美元。二零二三年經營活動所用現金淨額乃由於我們淨虧損6920萬美元，經調整950萬美元非現金費用及990萬美元經營資產及負債變動。非現金費用包括920萬美元的股票補償、300萬美元的非現金租賃相關費用和190萬美元的折舊和攤銷費用，由450萬美元的可出售證券折扣增加所抵消。經營資產淨額的變動是由於與合作協議相關的遞延收入減少360萬美元、應付賬款和應計費用減少340萬美元、經營租賃負債減少240萬美元以及預付費用和其他資產增加50萬美元。二零二二年經營活動所用現金淨額乃由於我們淨虧損8810萬美元，經調整非現金費用1470萬美元及經營資產及負債變動310萬美元所致。非現金費用包括960萬美元的股票補償、320萬美元的非現金租賃相關費用、170萬美元的折舊和攤銷費用以及20萬美元的有價證券折扣增加。經營資產淨值的變動是由於經營租賃負債減少260萬美元，與我們的合作協議相關的遞延收入減少220萬美元，以及我們的預付費用和其他資產增加90萬美元，但被我們的應付賬款和應計費用增加280萬美元所抵消。

投資活動

於二零二三年及二零二二年，投資活動提供的現金淨額分別為7，100萬美元及5，790萬美元。2023年投資活動提供的現金淨額是由於有價證券到期2.362億美元，被購買有價證券1.650億美元和購買不動產和設備20萬美元所抵消。2022年投資活動提供的現金淨額是由於2.405億美元有價證券到期，被1.807億美元購買有價證券和200萬美元購買不動產和設備所抵消。

融資活動

2023年及2022年融資活動提供的現金淨額分別為30萬美元及50萬美元。二零二三年融資活動提供的現金淨額乃由於二零二一年員工購股計劃發行普通股及行使購股權所得款項淨額所致。二零二二年融資活動提供的現金淨額來自二零二一年員工購股計劃發行普通股及行使購股權。

資金需求

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們的現有現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的運營提供資金，至少在10—K表格的年度報告發布日期後的未來12個月。公司將需要籌集額外資金，以繼續推進其項目。短期內，我們的主要現金用途將是資助完成曲妥珠單抗imbotolimod和DDC—3042的關鍵里程碑，並資助我們的運營，包括研發活動和員工工資。這包括與臨牀試驗和生產我們候選產品相關的大量成本。從長遠來看，我們對現金的使用將與我們推進研發活動和支付員工工資類似。隨着開發的進展，大多數藥品都需要更大規模的臨牀試驗，我們預計我們的資金需求將隨着項目的進展而增長。我們的長期資金需求將取決於許多因素，這些因素並不確定，但包括我們的投資組合優先級決定和我們的合作成功。反過來，我們通過股權或合夥籌集額外資金的能力將取決於我們經營所在的整體經濟環境以及我們實現關鍵里程碑的能力。我們對財務資源將足以支持我們的營運的時間段的預測為前瞻性陳述，涉及風險及不確定性，實際結果可能有重大差異。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更快地耗盡資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選產品的過程是昂貴的，並且這些試驗的進展時間和費用是不確定的。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

在我們能夠從銷售我們的候選產品中獲得大量收入之前，我們預計將通過股權或債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可、未來版税的銷售和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法以優惠條件或根本不能籌集額外資金或達成此類其他安排。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、未來收入流或研究計劃的寶貴權利，或者可能不得不以對我們不利的條款授予許可證，和/或可能會降低我們普通股的價值。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選產品。

合同義務和承諾

合同供應協議

2022年1月，我們與EirGenix，Inc.簽訂了修訂並重述的供應協議，該協議修訂了與EirGenix，Inc.或EirGenix於2019年3月10日簽訂的原始供應協議，根據該協議，EirGenix同意以非獨家方式向我們供應EG12014的原料藥，其單抗正在開發為曲妥珠單抗的生物類似物，我們用於製造曲妥珠單抗imbotolimod。此外，EirGenix向我們提供訪問其監管數據包和服務的權限，以促進我們的開發和商業化工作，我們需要根據某些曲妥珠單抗imbotolimod監管里程碑的實現向EirGenix支付總計200萬美元的里程碑式付款，並支付EG12014的供應費用。只要我們或我們的任何附屬公司或被許可人繼續開發任何HER2 BoltBody ISAC或將其商業化，該協議就將繼續有效，除非提前終止。如果EirGenix未能提供足夠數量的EG12014，或者如果EirGenix沒有獲得監管部門對EG12014作為獨立生物相似產品的批准，我們可能會終止協議。如事先書面通知EirGenix，我們亦可終止與EirGenix的協議。如果我們在兩年以上的時間內不積極開發HER2 BoltBody ISAC，EirGenix可能會終止協議。此外，任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約或資不抵債而終止協議。

協作協議

與東麗工業的聯合開發和許可協議

2019年3月，我們與東麗工業公司或東麗簽訂了聯合開發和許可協議或東麗協議，以開發包含東麗擁有的專利抗體的BoltBody ISAC並將其商業化。在.之下

根據東麗協議，我們(彼此)交換了涵蓋各自技術的某些專利和專有技術的共同獨家許可。每一締約方都必須使用商業上合理的努力，根據發展計劃開展分配給它的開發和管理活動。在第一階段臨牀試驗結束之前，東麗將單獨負責雙方的開發成本，東麗有權從我們從銷售或許可合作產品所獲得的收入中獲得50%的報銷。在第一階段臨牀試驗結束後，雙方將平均分擔在協議涵蓋的地區獲得監管機構批准的合作產品獲得監管批准所需的所有開發活動的成本，除非任何一方選擇退出其共同資助義務或將其減半，這一選擇可以按地區進行。研究計劃和項目發展繼續由雙方重新評估，重新評估的結果可能會影響合作的範圍和時間。

與Genmat A/S的腫瘤學研發合作

於二零二一年五月，我們與GenmAb A/S或Genmat訂立許可及合作協議或Genmat協議。兩家公司將結合我們的Boltbody ISAC技術平臺評估GenmAb抗體和雙特異性抗體技術，目標是發現和開發用於治療癌症的下一代雙特異性ISAC。在這項研究合作下，兩家公司將評估多種雙特異性ISAC概念，以確定多達三種臨牀候選者進行開發。GenmAb將為這項研究提供資金，以及通過初步臨牀概念驗證對這些候選人進行臨牀前和臨牀開發。根據Genmat協議，我們收到了1000萬美元的預付款和1500萬美元的股權投資。根據Genmat協議，我們將通過候選治療藥物的初步臨牀概念驗證，以商定的全職員工率和第三方成本獲得研發服務的補償，之後雙方可以行使各自的項目選擇權。對於一方已行使其計劃選擇權並擁有全球獨家權利的每位候選人，另一方有資格獲得潛在開發和銷售基礎里程碑付款和分層版税。Bolt有資格獲得Genmat獨家開發和商業化的每種治療候選藥物的總潛在里程碑付款高達2.85億美元，以及分層版税。

與Innovent Biologics，Inc.的腫瘤學研發合作。

2021年8月，我們與InnoventBiologics，Inc.或Innovent.簽訂了許可和協作協議，或InnoventTM協議。根據創新協議，兩家公司將利用創新公司專有的治療性抗體組合和針對未披露的腫瘤學目標的抗體發現能力，與我們的BoltBody ISAC技術和髓系生物學專業知識相結合，創造最多三種新的癌症治療候選藥物，有可能為患者帶來重大好處。Innoent將通過初步的臨牀概念驗證，為初始研究以及這些候選藥物的臨牀前和臨牀開發提供資金。根據創新協議，我們收到了500萬美元的預付款。根據創新協議，我們將通過候選治療藥物的初步臨牀概念驗證，按商定的全職員工費率和第三方成本獲得研發服務補償，之後雙方可以行使各自的許可權。Innovent協議包括雙方可行使的許可選擇權，以在特定地區獨家開發、製造和商業化每個候選者。對於一方已行使許可選擇權的每個候選人，另一方有資格獲得許可選擇權行使費、基於潛在開發和銷售的里程碑付款以及分級版税。2024年3月，我們與Innoent達成了一項修訂和重述的協議，為Bolt提供了兩個ISAC項目的全球權利。博爾特將承擔這兩個ISAC項目未來的所有開發成本，Innoent有資格獲得商業和銷售里程碑以及全球淨銷售額的特許權使用費。

與百時美施貴寶的腫瘤臨牀試驗合作和供應協議

2021年9月，我們與百時美施貴寶公司(BMS)簽訂了一項臨牀合作和供應協議，即BMS協議，研究曲妥珠單抗imbotolimod與BMS的PD-1檢查點抑制劑nivolumab聯合用於治療HER2表達的實體瘤。根據BMS協議，BMS根據其知識產權授予我們非獨家、不可轉讓、免版税的許可(包括再許可的權利)，允許我們在臨牀試驗中使用nivolumab進行nivolumab和我們的專利化合物曲妥珠單抗的聯合治療，並同意免費向我們提供nivolumab，我們將根據商定的協議贊助、資助和進行初始1/2期臨牀試驗。雙方將擁有臨牀試驗中產生的研究數據，但僅與nivolumab有關的研究數據將僅屬於BMS，或僅與曲妥珠單抗imbotolimod有關的研究數據將僅屬於我們。雙方可以對聯合療法進行額外的臨牀試驗，試驗可以由一方發起和資助，也可以由雙方共同出資。我們在2021年第四季度啟動了對nivolumab和曲妥珠單抗imbotolimod的聯合臨牀試驗。

與F的臨牀供應協議。Hoffmann—La Roche Ltd

2022年9月，我們與羅氏簽訂了一項臨牀供應協議，或羅氏協議，研究曲妥珠單抗與羅氏的pertuzumab(Perjeta®)聯合使用，這是一種被批准用於治療her2陽性乳腺癌的化合物。根據羅氏協議，羅氏在其知識產權下授予我們非獨家、不可再許可、免版税的許可，允許我們在臨牀試驗中使用pertuzumab進行pertuzumab與我們的專利化合物曲妥珠單抗imbotolimod的聯合治療，並同意免費向我們提供pertuzumab，我們將根據商定的協議贊助、資助和進行初始第二階段臨牀試驗。雙方將擁有臨牀試驗中產生的研究數據，但僅與pertuzumab有關的研究數據將僅屬於羅氏，或僅與曲妥珠單抗imbotolimod有關的研究數據將僅屬於我們。雙方可以對聯合療法進行額外的臨牀試驗，試驗可以由一方發起和資助，也可以由雙方共同出資。我們目前正處於第二階段試驗，評估pertuzumab和曲妥珠單抗imbotolimod的組合。

許可協議

與斯坦福大學的許可協議

2015年5月，我們與斯坦福大學簽訂了一項許可協議，根據該協議，斯坦福大學向我們授予了某些發明的獨家許可。根據這些協議，我們有義務支付每年的許可證維護費，這些費用是象徵性的，並將在適用年度從根據此類協議應支付給斯坦福大學的任何版税中扣除。在每項協議中，我們必須為符合某些專利頒發、臨牀和監管里程碑的此類協議下的第一個許可產品支付總計40萬美元的里程碑式付款，併為每一次額外的監管批准支付20萬美元的額外里程碑式付款。我們還同意就我們和我們的分許可人許可產品的淨銷售額支付斯坦福大學的分級版税，按較低的個位數百分比費率支付，但必須遵守某些慣例的減免。我們的版税義務在許可協議期限內繼續存在，我們被要求為在協議期限內製造、使用、進口或提供銷售但在協議期限後銷售的任何許可產品支付版税。此外，在許可協議中，我們有義務根據再許可的日期，向斯坦福大學支付兩位數到更低的兩位數的青少年百分比，這是我們因向許可的專利授予再許可而獲得的一定對價。根據許可協議，我們將報銷斯坦福大學的專利費用，包括協助我們起訴和維護許可專利所產生的合理費用。

自2023年5月10日起，本公司終止了與斯坦福大學於2018年6月訂立的單獨許可協議，並確定不再需要。該終止並未導致任何應付斯坦福大學的款項。

關鍵會計估計

我們的管理層對我們的財務狀況和經營成果的討論和分析是基於我們的財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則（GAAP）編制的。編制該等財務報表要求吾等作出影響資產、負債及開支呈報金額以及吾等財務報表及隨附附註披露或然資產及負債之估計及判斷。吾等根據過往經驗、已知趨勢及事件以及在有關情況下相信合理的各種其他因素作出估計，其結果構成對無法從其他來源顯而易見的資產及負債賬面值作出判斷的基礎。在不同假設或條件下，實際結果可能與該等估計有所不同。雖然我們的重要會計政策在本年報表格10—K其他地方的財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策和估計對我們的財務報表的編制最為關鍵。

收入確認

對於所列的所有期間，我們根據會計準則編纂主題606的規定確認收入， 來自客户合同的收入， 或ASC 606. 根據ASC 606，當我們的客户取得承諾商品或服務的控制權時，金額反映我們預期就交換該等商品或服務而收取的代價。我們執行以下五個步驟，以確定當我們履行每個該等協議項下的責任時將確認的收入的適當金額：

倘協議包括我們的知識產權許可，且該許可被確定為有別於安排中所識別的其他履約責任，則當許可轉讓予客户且客户能夠使用許可並從中受益時，我們確認分配至許可的收入。就與其他承諾捆綁的許可證而言，吾等運用判斷評估合併履約責任的性質，以釐定合併履約責任是否隨時間或於某一時間點達成，以及（倘隨時間）計量進度的適當方法，以確認來自不可退還預付費用的收入。我們評估每個報告期間的進展計量，並在必要時調整表現計量和相關收入確認。就隨時間履行的合併履約責任而言，協作收入按時間按比例按執行服務所產生的成本確認，使用輸入法計量履行履約責任的進度（以項目小時數為基準）。在某些協議中，我們會收到所執行的研發服務的補償，這些補償可能會在績效之前的季度內開具，並在完成工作後的下一季度發票上開具，或根據實際發生的小時數開具賬單。修訂完成履約責任的估計小時數的累積影響將於識別變動及可合理估計金額的期間內記錄。雖然我們估計的該等變動對我們呈報的現金流量並無影響，但期內錄得的收入金額可能會受到重大影響。

在符合上述收入確認標準之前收到的金額確認為遞延收入，直至符合所有適用收入確認標準為止。遞延收入是指已收到但尚未賺取的部分付款。

應計研究與開發費用

吾等須估計吾等因與供應商、顧問及CRO訂立的合約義務而產生之開支，以進行研究及開發活動。該等合約之財務條款因合約而異，並可能導致付款流量與根據該等合約提供物料或服務之期間不符。我們在財務報表中反映研究和開發費用，方法是將這些費用與服務和努力所用的期間相匹配。

我們根據臨牀前研究的進展（通過研究或相關活動的各個方面的時間來衡量）來核算這些費用。我們透過審閲相關合約，以及與我們的第三方服務提供商及我們的員工就研究或正在進行的其他服務的進展進行討論來確定應計估計數。在研究過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們會調整費用確認率。

雖然吾等預期吾等之估計與實際產生金額並無重大差異，但倘吾等對所提供服務之狀況及時間之估計與所提供服務之實際狀況及時間之估計不同，則可能導致吾等於任何特定期間報告金額過高或過低。我們的應計部分取決於收到CRO和其他第三方供應商及時和準確的報告。用於估計應計費用的假設（包括但不限於入組患者人數、入組患者率及實際提供的服務）可能與我們的估計不同，導致未來期間的臨牀試驗費用調整。該等估計的變動導致我們的應計費用發生重大變動，可能會對我們的財務狀況及經營業績造成重大影響。迄今為止，我們對該等開支的估計與實際產生的金額並無重大差異。

基於股票的薪酬費用

以股份為基礎的補償開支指於獎勵所需服務期（通常為歸屬期）以直線法確認的股權獎勵於授出日期的公平值成本。我們使用柏力克—舒爾斯期權定價模型估計股票期權獎勵的公平值，並在發生時確認沒收。

就限制性股票獎勵而言，獎勵的公平值為本公司普通股於授出日期的估計公平值，由本公司董事會釐定。

柏力克—舒爾斯期權定價模式要求使用主觀假設，包括無風險利率、預期股價波動、購股權預期年期、預期股息率及相關普通股於授出日期的公平值。假設之變動可對公平值及最終確認之股票補償開支金額產生重大影響。該等輸入數據屬主觀性，一般需要進行重大分析及判斷。有關我們應用柏力克—舒爾斯期權定價模式以釐定我們於二零二三年及二零二二年授出的購股權的估計公平值時所使用的若干特定假設的資料，請參閲本年報其他部分的財務報表附註9。

於2023年及2022年，與股票期權有關的股票薪酬開支分別為920萬元及960萬元。截至2023年12月31日，與股票期權相關的未確認股票補償費用為970萬美元，預計將在約1.8年的加權平均期間內確認為費用。

新興成長型公司和較小的報告公司地位

2012年4月，頒佈了《就業法》。《就業法》第107條規定，“新興增長型公司”可以利用《證券法》第7（a）（2）（B）條規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興增長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則本來適用於私營公司。我們已無可爭議地選擇不使用新訂或經修訂會計準則的豁免，因此，我們將遵守與其他非新興增長型公司的上市公司相同的新訂或經修訂會計準則。我們打算依賴《JOBS法案》規定的其他豁免，包括但不限於，無需遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條的審計師認證要求。

我們也是一家“規模較小的報告公司”，這意味着我們非關聯公司持有的股票的市值加上我們首次公開募股所得的總收益總額不到7億美元，我們在最近完成的財年中的年收入不到1億美元。如果（i）非關聯公司持有的股票的市值低於2.5億美元，截至第二財政季度的最後一個營業日，或（ii）我們的年收入低於1億美元，而非關聯公司持有的股票的市值低於美元，截至第二財政季度最後一個營業日，7億美元。如果我們不再是新興增長型公司時是一家規模較小的報告公司，我們可能會繼續依賴對較小報告公司適用的某些披露要求的豁免。具體而言，作為一家規模較小的報告公司，我們可能會選擇在10—K表格的年度報告中僅列報最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興增長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。

淨營業虧損和研發結轉及其他所得税信息

截至2023年12月31日，我們的聯邦和州NOL結轉分別為2.057億美元和2.785億美元。聯邦NOL包括440萬美元，可用於抵消高達100%的未來應納税收入，並將於2035年開始到期，除非以前使用，以及2.013億美元不受到期限制。到期後的經營虧損淨額結轉可能未使用，且無法抵銷未來所得税負債。不受到期限制的聯邦無記名貸款每年可無限期抵銷高達80%的應課税收入。州NOL結轉將在2035年開始到期，除非以前使用。截至2023年12月31日，我們還有聯邦和州研究信貸結轉分別為940萬美元和560萬美元。聯邦研究和開發税收抵免結轉將於2038年開始到期，除非以前使用過，州研究和開發税收抵免結轉不會到期。由於有關變現資產的不確定性，吾等已就吾等之無經營虧損及研發信貸設立估值撥備。我們在美國和加利福尼亞州提交納税申報表。我們目前沒有在任何該等司法管轄區接受審查，由於經營虧損淨額結轉，其所有納税年度仍有效開放審查。

截至2023年9月30日，我們已經進行了一項第382條研究，預計約280萬美元的聯邦研發信貸和5100萬美元的加州淨運營虧損將因第382條限制而到期未使用。根據《國內税收法》第382條和第383條，如果三年內所有權的累計變動超過50%，我們的NOL和研發税收抵免結轉的年度使用可能會受到限制。

伊特M7A。關於市場風險的定量和定性披露。

作為第S—K條第10項所定義的“規模較小的報告公司”，我們不需要提供這些信息。

項目8.財務狀況TS和補充數據。

BOLT BIOTHERAPEUTICS，INC.

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致Bolt Biotherapeutics公司董事會和股東。

對財務報表的幾點看法

我們已審核隨附的Bolt Biotherapeutics，Inc.的資產負債表。(the本公司已審閲本公司（“本公司”）於二零二三年及二零二二年十二月三十一日之財務報表及截至該日止年度之相關經營及全面虧損表、股東權益表及現金流量表，包括相關附註（統稱“財務報表”）。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營成果和現金流量，符合美利堅合眾國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們按照PCAOB的標準對這些財務報表進行了審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

物質的側重點

如財務報表附註2所述，本公司將需要籌集額外資金以繼續推進其計劃。

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

BOLT BIOTHERAPEUTICS，INC.

基數噴槍牀單

(單位為千，不包括每股和每股金額)