美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-39370

Nkarta，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

(925) 407-1049

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。 ☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析. ☐

勾選註冊人是否為空殼公司（如交易法第12 b-2條所定義）。 是 ☐ 不是 ☒

根據納斯達克股票市場報告的普通股在2023年6月30日的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權股權的總市值約為1美元。38.4萬此計算並不反映某些人為任何其他目的而屬於註冊人的關聯人的確定。

截至2024年3月18日，註冊人普通股的流通股數量，每股面值0.0001美元，為49,416,186.

目錄表

有關前瞻性陳述的警示説明

本年度報告表格10—K，以及本報告以引用方式併入本報告的信息，特別是第一部分第1項下的“業務”、第一部分第1A項下的“風險因素”以及第二部分第7項下的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，包含1933年《證券法》第27A條定義的前瞻性陳述，（“證券法”）和1934年《證券交易法》第21E節（“交易法”）。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目標”、“正在進行”、“計劃”、“預測”、“項目”、“潛在”、“應該”、“將”或“將”等詞語來識別前瞻性陳述，或者這些詞語的否定性，或其他類似的術語，旨在識別關於未來的陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、績效或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的信息存在重大差異。此外，這些聲明是基於我們管理層的信念和假設，以及截至本年度報告日期，我們管理層目前可獲得的信息。雖然我們認為這些信息構成了此類聲明的合理基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的，我們的聲明不應被理解為表明我們已經對所有可能可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些無法預測或量化。您應閲讀下文標題為“風險因素摘要”的章節以及本年度報告表格10—K第一部分第1A項中所載的“風險因素”，以討論可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果存在重大差異的重要因素，這些因素可能會通過我們提交給美國證券交易委員會（“SEC”）的後續報告不時更新或補充。由於這些因素，我們無法向您保證，本年報表格10—K中的前瞻性陳述將被證明是準確的。

此外，我們在不斷變化的環境中運作。新的風險因素及不確定因素可能不時出現，管理層無法預測所有風險因素及不確定因素。我們在本報告中的所有前瞻性陳述僅於本年報日期以表格10—K作出。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修訂本文所載的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。

你應該完整地閲讀這份10-K表格的年度報告，並理解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

風險因素摘要

以下是一個重大因素的摘要，使投資於我們的普通股投機或風險。重要的是，本摘要並不涉及我們面臨的所有風險和不確定性。關於本風險因素摘要中概述的風險和不確定性以及我們面臨的其他風險和不確定性的其他討論，可在本年度報告表格10—K中的“關於前瞻性陳述的警告性説明”和第一部分第1A項“風險因素”中找到。以下摘要的完整性已被有關風險及不確定性的更完整討論所限定。您應仔細考慮本年度報告第一部分第1A項“風險因素”中描述的風險和不確定性，作為您對我們普通股投資的評估的一部分。

網站參考文獻

在本表格10—K年報中，我們參考我們的網站www.nkartatx.com。透過本表格10—K年報對本公司網站的提述，僅為方便起見，本公司網站上的內容並不構成本表格10—K年報的一部分，亦不應視為以提述方式納入本年報。

部分 I

項目1.B有用處。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於開發同種異體、現成的工程天然殺傷細胞（"NK"）療法，用於治療自身免疫性疾病或惡性血液病患者。我們的公司成立於這樣一個信念，即工程NK細胞療法可以通過提供具有臨牀意義、廣泛可及且不受其他細胞療法相關安全問題影響的治療來改變患者的生活。我們目前正在開發NKX019，一種靶向CD19抗原的嵌合抗原受體—自然殺傷（“CAR NK”）候選產品，以及NKX101，一種靶向展示NKG2D配體的細胞的CAR NK產品候選產品。這兩種候選產品都實現了按需、現成的方法，涉及規模化生產，以擴大患者的使用範圍。NKX019和NKX101結合了專有技術，使我們能夠產生豐富的NK細胞供應，增加NK細胞對靶抗原的識別，增強NK細胞適應性，並冷凍，儲存和解凍我們的工程NK細胞以備現成給藥。我們的候選產品是同種異體的，這意味着它們是使用來自不同患者的細胞生產的，並且它們被大量生產，然後冷凍，因此可以毫不拖延地治療患者，這與自體細胞療法不同，自體細胞療法來自患者自身的細胞，必須根據每個患者的需要生產。我們相信，工程NK細胞有潛力成為自身免疫性疾病和癌症的有效和可獲得的治療，耐受性良好，並避免其他細胞治療觀察到的一些毒性。NKX019目前正在進行中的某些B細胞惡性腫瘤的I期臨牀試驗中進行研究，並且正在為NKX019治療狼瘡性腎炎（“LN”）的I期臨牀試驗進行準備。 NKX101已經在某些惡性血液病的I期臨牀試驗中進行了研究，儘管我們已經關閉了患者入組，並降低了該項目的優先級，作為管道重組的一部分，將主要資源直接用於我們的領先管道項目NKX019，用於治療自身免疫性疾病。

我們的模塊化工程平臺建立在NK細胞獨特的生物學基礎上，以及它們在消除異常和病理轉化細胞中的作用。我們的過程始於來自健康供體的分化成熟NK細胞。我們建立在這些免疫細胞的內在能力上，通過細胞工程識別和殺死轉化細胞，以進一步增強其活性。該工程涉及NK細胞表面上的嵌合抗原受體（"CAR"），以使細胞能夠識別存在於腫瘤細胞表面上的特定蛋白質或抗原。我們的工程化CAR NK細胞通常由用靶向受體、OX40共刺激結構域、CD3 β（zeta）信號傳導部分和膜結合形式的細胞因子IL（白細胞介素）—15（"mbIL—15"）工程化的NK細胞組成。

我們的候選產品

我們的NKX019自身免疫程序基於消除病理性B細胞的潛力，這些細胞產生的自身抗體被認為是通過CD19靶向支持多種自身免疫性疾病的基礎。這些自身抗體是許多自身免疫性疾病的免疫學標誌，它們不正確地識別健康細胞中表達的抗原，從而導致正常組織損傷而引起各種臨牀綜合徵。異常的B細胞也是多種血液惡性腫瘤，包括B細胞淋巴瘤的原因。批准的CD19定向細胞療法可以消除這些癌性B細胞，從而可能在對其他療法難治的患者中獲得持久的完全反應。靶向耗竭來自B細胞譜系的細胞作為一種治療機制對於自身免疫性疾病和B細胞惡性腫瘤都是常見的。該觀察結果，加上最近報告的自身免疫性疾病患者在使用CD19靶向細胞療法治療後具有相當大的臨牀獲益的研究，支持我們的信念，即NKX019有潛力成為自身免疫性疾病的疾病改善療法。於2023年10月，我們宣佈美國食品藥品監督管理局（“FDA”）批准一項研究新藥（“IND”）申請，以評估NKX019治療LN。多中心劑量遞增臨牀試驗將評估NKX019在難治性LN患者中的安全性、藥理學和初步臨牀活性。

在最近發表的一項學術研究中報道了系統性紅斑狼瘡（"SLE"）患者中靶向CD19陽性B細胞的治療益處， 自然醫學2022年9月（Mackensen等人（2022）Nat.Med.28：2124—2132）。5名患有重度難治性SLE伴LN患者在用氟達拉濱（"Flu"）淋巴細胞消耗調節（"LD"）後接受自體CD 19 CAR T細胞治療，

環磷酰胺（"Cy"）。所有患者的症狀均表現出顯著的臨牀改善，包括大約三個月後的無藥緩解。CAR T細胞在所有患者中擴增，峯值水平出現在第9天左右，隨後迅速下降。沒有高度細胞因子釋放綜合徵（"CRS"），沒有神經毒性，並且血清IL—6水平沒有顯著升高。循環B細胞的消耗迅速但短暫，B細胞數量在兩到四個月內恢復正常。這與B細胞惡性腫瘤中的CD 19 CAR T細胞經歷形成鮮明對比，其中B細胞抑制通常超過18個月。儘管CAR T細胞和短期B細胞抑制的持續性有限，但所有患者都有抗雙鏈DNA抗體的血清轉化和持續的疾病控制，即使在B細胞恢復後。隨後的出版物將該數據集擴展到8名SLE患者，所有患者均具有血清轉化和疾病緩解（Müller等人（2024）N Engl J Med 390：687—700）。該組的中位隨訪時間為15個月，部分患者的緩解時間長達29個月。

我們的NKX019腫瘤學項目基於通過靶向在這些類型的癌細胞上可靠表達的CD19抗原來治療各種B細胞惡性腫瘤的潛力。此外，靶向CD 19的工程NK細胞、T細胞和單克隆抗體均已顯示出臨牀活性。NKX019目前正在進行一項I期臨牀試驗，用於治療某些B細胞惡性腫瘤。這項正在進行的首次人體研究在美國和澳大利亞的多箇中心評估了NKX019的安全性、藥理學和初步抗腫瘤活性。該臨牀試驗包括劑量探索和劑量擴展，旨在確定推薦的II期劑量。

我們的NKX101計劃旨在增強先天NK細胞生物學的能力，以檢測和殺死癌細胞。許多癌症缺乏像CD19這樣的生物學抗原，使得靶向細胞療法或免疫療法的開發具有挑戰性。然而，NK細胞的主要激活受體，被稱為NKG2D，檢測一組在多種癌症亞型上表達的應激配體。NKX101已在美國進行多中心I期臨牀試驗，用於治療複發性或難治性急性髓細胞白血病（"r/r AML"）或高危骨髓增生異常綜合徵（"MDS"）。這項首次人體研究評價了NKX101的安全性、藥理學和初步抗腫瘤活性。該臨牀試驗包括劑量探索和劑量擴展，旨在確定推薦的II期劑量。我們已經降低了NKX101開發的優先級，同時我們探索了在該計劃中實施某些更改的選項。

在我們追求開發創新和廣泛獲得的細胞療法的目標時，製造能力和技術是我們努力的重要重點。我們在位於加利福尼亞州南舊金山的其中一家藥品生產質量管理規範（“cGMP”）工廠生產臨牀用品。我們最近還完成了南舊金山的一個新設施的建設，以支持關鍵的臨牀試驗和我們候選產品的潛在商業供應。

我們的戰略

我們正在開發新的工程，同種異體，現成的細胞療法，以改善自身免疫和癌症患者的生活。我們實現這一目標的策略的關鍵要素包括：

下一代平臺招募天然、健康的人類供體NK細胞作為最佳候選產品。

我們的細胞工程平臺利用健康供體作為NK細胞的來源。通過招募這種自然來源的NK細胞，我們從具有固有細胞毒性和腫瘤識別能力的真正的NK細胞開始。這與其他更復雜的細胞來源形成對比，在這些細胞來源中，這些基本的治療功能必須精心設計併合成添加到細胞中。供體來源的NK細胞也大量可用，提供了大量的細胞，用於開始每次生產運行。最後，健康的供體來源的成體細胞由多種NK細胞組成。通過利用含有全系列天然存在的NK細胞的細胞來源，我們相信我們可以利用先天免疫系統的固有多樣性，並可能選擇具有所需特性的不同NK細胞亞羣。

優先開發NKX019治療狼瘡性腎炎，並評估其他自身免疫適應症。

NKX019旨在靶向CD 19，CD 19在B細胞發育的某些階段表達。當異常激活時，B細胞可以產生不適當識別正常細胞表面抗原的自身抗體。這些抗體和產生的免疫複合物可損害正常組織並導致自身免疫性疾病，如LN。由於CD 19在B細胞上的廣泛表達，CD 19陽性B細胞的靶向和消耗已被提出為在LN和其他自身免疫性疾病中可能實現長期無藥緩解的機制。

Autobile CAR T細胞療法通過CD 19靶向癌性B細胞，改變了某些血癌的治療格局。這種方法還通過靶向、離瘤效應大量殺死正常B細胞。在那些對CD19定向CAR T細胞治療有反應的患者中，正常B細胞也在血液中被耗盡而無法檢測。最近的學術研究已經將這種B細胞耗竭的方法應用於LN和其他自身免疫性疾病患者的治療。在一份已發表的報告中，5名高度難治性LN患者在使用CD19 CAR T細胞治療一個療程後，臨牀症狀和自身抗體正常化有了顯著改善。由於CAR T和CAR NK細胞療法已經證明瞭CD19的靶向活性，我們認為NKX019為治療多種自身免疫性疾病提供了機會，同時解決了CAR T細胞療法的侷限性。

我們已獲得FDA批准，用於研究NKX019治療難治性LN的劑量遞增I期臨牀試驗。我們預計將於2024年上半年為臨牀試驗中的第一位患者用藥。我們已經表明NKX019在體外對不同自身免疫性疾病患者的B細胞具有高度活性，並且正在評估除LN之外的多種潛在自身免疫適應症以進行潛在臨牀研究。

開發用於B細胞惡性腫瘤的NKX019。

NKX019旨在靶向不同B細胞惡性腫瘤中發現的經臨牀和商業驗證的CD19抗原。由於CD 19的靶向已經證明瞭CAR T和CAR NK細胞療法以及單克隆抗體的臨牀活性，我們認為NKX019提供了治療各種B細胞惡性腫瘤的潛在機會，同時解決了現有自體CAR T細胞療法的侷限性。NKX019目前正在進行的I期臨牀試驗的劑量擴展隊列中研究，該試驗在LD給藥後的大B細胞淋巴瘤（“LBCL”）患者中進行。該隊列正在進行壓縮給藥方案，並招募自體CD19 CAR T治療失敗的患者。

應用我們的NK細胞工程平臺，構建包含工程NK細胞的廣泛候選產品管道。

我們專有的NK細胞工程平臺基於模塊化和通用化的方法，我們相信這使我們能夠以快速和具有成本效益的方式生成新的候選產品。我們的工程化CAR NK細胞通常由用靶向受體、OX40共刺激結構域、CD3 β（zeta）信號傳導部分和mbIL—15工程化的NK細胞組成。我們相信，我們平臺的模塊化性質和我們用於NK細胞多重工程的專有技術具有優勢，可以支持快速生成新IND，用於具有增強特性的候選產品和/或用於其他疾病適應症的新靶向受體。有了這些特性，我們計劃繼續建立一個生產線，其中包括專注於新靶點以及臨牀和商業驗證靶點的候選產品。

繼續建立專有的製造能力，以實現速度、控制、靈活性、可擴展性和成本效益。

我們相信，內部cGMP生產能力將促進臨牀產品供應，降低生產中斷的風險，並使我們的候選產品的臨牀和商業供應更具成本效益。我們目前在加州南舊金山的臨牀cGMP工廠生產我們的臨牀藥物供應，最近完成了一個新的生產工廠的建設，旨在生產我們的候選產品，用於關鍵臨牀試驗和潛在商業供應。未來，我們還打算在內部生產我們專有的工程K562刺激細胞（“NKSTIM”）。我們相信，我們目前的設施將滿足我們預期的非關鍵和關鍵臨牀試驗需求，以及我們潛在的商業上市需求。

繼續機會主義地評估支持性、相鄰或潛在競爭性技術，並在有利的情況下尋求與這些技術相關的許可證或合作，以推進我們的平臺。

我們一直在從事發現和臨牀前階段活動，旨在擴大我們的候選產品管道。作為我們與CRISPR Therapeutics AG合作的一部分（“CRISPR”），我們正在開發靶向CD70腫瘤抗原的同種異體現成CAR NK產品候選物，（"NKX070"）用於治療實體和液體腫瘤，並進行同種異體腫瘤的發現努力，現成的候選產品，其包含工程化的NK細胞和工程化的T細胞（"NK + T"），以利用先天性和適應性免疫系統。該NK + T計劃旨在利用人類免疫學的多個方面來治療各種癌症。此外，我們與CRISPR的協議還包括額外的基因編輯靶標和額外的共同開發產品的許可證。

我們將繼續評估可能啟用或增強我們各種候選產品的技術，我們將保持對可能為我們提供更廣泛的細胞治療工程或製造平臺的技術的認識。為了促進我們的工程和製造平臺的發展，我們經常與一系列生物技術或製藥公司和學術機構進行合作和授權討論。

免疫系統、癌症和自身免疫性疾病

近幾十年來，隨着新治療方法的引入和新療法的批准，不同癌症的治療有了顯著水平的創新和改進。儘管取得了這些進展，許多最常見的癌症仍然揹負着大量未滿足的醫療需求。免疫腫瘤療法旨在刺激或補充一個人自身的免疫系統，以選擇性地攻擊癌細胞而不影響正常細胞，或遞送某些免疫系統成分以抑制癌症的擴散。免疫腫瘤療法已成為癌症治療的重要模式，與手術、化療、靶向治療和放療等更為成熟的選擇並存。

免疫系統識別和破壞腫瘤的能力幾十年來一直為人所知。最近，對免疫系統識別癌細胞及其逃避檢測的分子機制的日益瞭解，使科學家得以開發新類別的免疫腫瘤療法。這些療法要麼破壞腫瘤抵抗免疫攻擊的能力，要麼增強免疫靶向和殺死癌細胞。

免疫效應細胞的增強和工程化以選擇性靶向和殺死病理細胞已對血液惡性腫瘤的治療產生了深遠的影響。目前正在研究這種方法在自身免疫性疾病的背景下"重置"免疫系統的潛力。幾種自身免疫性疾病與產生針對健康細胞和組織的自身抗體有關。使用免疫效應細胞靶向這些自身抗體的來源正在被探索作為自身免疫性疾病的潛在疾病修飾療法。

細胞免疫療法

細胞免疫療法涉及工程化人類細胞以靶向的方式識別和破壞病變細胞。大多數細胞免疫療法專注於調節或增強不同淋巴細胞的活性，這是一種白細胞亞型，負責保護身體免受病原體和其他外來物質的侵害，以及殺死體內的癌細胞。有不同種類的淋巴細胞，其功能不同。T細胞是一種淋巴細胞，主要用於防止細菌、病毒、真菌和寄生蟲等感染。每個T細胞識別特定抗原，或病原體或其他外來物質上發現的物質。這種類型的淋巴細胞被激活，當它檢測到其特異性抗原時迅速分裂。因此，T細胞是適應性免疫系統的基礎，選擇性地應對不同的威脅。

NK細胞是先天免疫系統的基礎。雖然T細胞被每個T細胞特異性的獨特抗原激活，但NK細胞的活性由這些細胞上的一組常見的激活受體嚴格調節，這些受體用於提高對癌細胞或病毒感染細胞的識別和殺死，以及一組幫助識別健康細胞的抑制性受體。這種抑制和激活的平衡使健康細胞免受先天免疫系統的監視和殺傷作用。NK細胞的主要激活受體被稱為NKG2D，通過檢測八種已知的應激配體或癌細胞或病毒感染細胞通常以較高數量產生的信號而發揮作用。NKG2D在NK細胞表面檢測這些應激配體是NK細胞監測腫瘤的主要基礎，也是我們候選產品NKX101作用機制的基礎。

細胞免疫治療的一種常用方法涉及在淋巴細胞表面上工程化CAR，使細胞能夠識別存在於病變細胞表面上的特定蛋白質或抗原。CAR的概念建立在T細胞和NK細胞的正常生物學基礎上，並增強了T細胞和NK細胞的正常生物學，當檢測到外來病原體或轉化細胞時，天然存在的受體用於激活這些細胞。目前使用的CAR的關鍵組成部分通常包括以下元素：

FDA已經批准了六種基於CAR的T細胞療法，用於治療影響B細胞的某些類型癌症。這些療法中的每一種都是自體療法，或來自患者自身的細胞，這需要為每個治療的患者進行復雜的個性化生產工藝。這些患者特異性細胞療法的批准是一個里程碑式的事件，原因很多，包括治療和提供長期緩解的能力，否則致命疾病；實現FDA要求的運行到運行的產品一致性，儘管需要複雜的製造；以及在美國和其他國家實現成功的報銷，每次治療幾十萬美元。

當前CAR T療法的侷限性

儘管已批准的自體CAR T療法能夠實現抗腫瘤反應並延長晚期B細胞惡性腫瘤患者的生存期，但這些細胞療法的可及性仍然有限。只有少數可能受益於目前批准的細胞療法的合格患者能夠接受這些治療。這些療法具有某些特點，據信限制了其可獲得性和更廣泛的採用。這些特點包括：

這些限制很難解決，因為許多都是T細胞生物學的基本方面所固有的。CRS是導致許多不良事件的原因，這些不良事件在一定程度上限制了藥物的可獲得性。人們認為，CRS是T細胞在檢測到靶抗原後指數級擴張的結果。製造時間、產品變異性和成本在很大程度上是由於獲得批准的CAR-T療法的自體性質。

異基因NK細胞療法

同種異體、現成細胞療法的開發解決了自體CAR T細胞的某些侷限性，提供了以下潛在優勢：

基因工程NK細胞在治療自身免疫性疾病中的機遇

使用CD19指導的CAR T細胞療法的早期研究為自身免疫性疾病的疾病改造提供了重要的概念證據。此外，與T細胞相比，NK細胞的一些特徵是潛在的優勢。

基因工程NK細胞在癌症治療中的機遇

汽車NK療法的開發可以利用從數十年的CAR T研究中獲得的知識和經驗。此外，NK細胞的生物學特性為同種異體、現成的工程細胞治療提供了潛在的起始細胞類型。這些優勢包括：

開發NK細胞療法面臨的挑戰

我們相信，來自我們的NK細胞產品臨牀試驗的新數據以及先前關於NK細胞的學術經驗證實了NK細胞用於治療不同癌症的機會。為了實現一種商業上可行的NK細胞工程療法，我們認為必須解決NK細胞固有的一些挑戰。這些措施包括：

我們的NK細胞工程平臺

我們的細胞工程平臺旨在發揮NK細胞的全部治療潛力，並解決當前T細胞和NK細胞工程技術的侷限性和挑戰。該平臺是我們內部專業知識和對NK細胞生物學的深刻理解的結果。它包括NK細胞擴增、持久性、靶向、基因組編輯和冷凍保存的專有技術。這使我們能夠產生豐富的NK細胞供應，工程師增強NK細胞對腫瘤靶點的識別，提高這些細胞在體內的持續活性，並冷凍，運輸和儲存我們的工程NK細胞，用於現成的癌症治療。

我們選擇使用健康的供體作為NK細胞的來源。我們認為這提供了許多好處，包括：

以下是構成我們專有平臺的五項核心技術。這些技術中的每一項都是開發強效、可擴展和一致性NK細胞產品的綜合方法的一部分：

擴張。我們的技術平臺的第一個支柱使NK細胞在不引起細胞衰竭的情況下擴增。我們的NKSTIM已經用mbIL—15以及名為4—1BB配體（"4—1BBL"）的蛋白質進行了工程改造。IL—15是一種天然存在的生長蛋白，可誘導NK細胞中的細胞增殖。4-1 BBL與4—1BB結合，這是一種通常存在於NK細胞上的受體，可刺激NK細胞分裂和擴增。因此，與其他白細胞相比，NKSTIM能夠選擇性地刺激NK細胞的擴增，從而提供大量的NK細胞。根據我們目前的工藝和早期cGMP生產經驗，我們相信我們可以從單次生產運行生產數百劑。在2022年癌症免疫治療學會（“SITC”）年會上，我們展示了數據，證明進一步優化我們的核心工藝可以允許從單次生產運行生產數千劑。

堅持。同種異體NK細胞的藥代動力學將受到LD後同種異體細胞的免疫抑制和給藥細胞的固有半衰期的限制。除了免疫抑制外，LD還增強宿主細胞因子的生物利用度，特別是IL—15，這與CAR T細胞療法的持續性改善有關。我們技術平臺的第二個組成部分是工程化NK細胞與mbIL—15，以增強其持久性，而不依賴於LD介導的細胞因子，促進疾病定製的方法治療LD。 因為IL—15是NK激活和擴增的選擇性驅動器，所以將IL—15束縛在我們的工程NK細胞表面用於刺激這些NK上天然存在的IL—15受體，從而在免疫缺陷動物模型中提供數週的持續時間。由於mbIL—15選擇性刺激NK細胞而不升高可溶性IL—15濃度，我們認為mbIL—15與分泌型IL—15或其他細胞因子如IL—2或IL—21的全身施用相比提供了有意義的優勢。下面的第一個圖顯示了來自細胞培養實驗的數據，其證明與未修飾的NK細胞或表達可溶性IL—15的NK細胞相比，用mbIL—15工程化的NK細胞的數量和持久性增加。下面的第二個圖顯示了與未修飾的NK細胞相比，小鼠中用mbIL—15工程化的NK細胞增加的數量和持久性，作為總外周血單核細胞（"PBMC"）的百分比。

資料來源：Imamura等人，血2014年8月14日；124（7）：1081—8

目標和信號。我們技術平臺的第三個要素是針對NK細胞優化的CAR，基於對不同可能構建體的廣泛臨牀前評估。我們已經對CAR進行了廣泛的優化，這些CAR用於將我們的工程NK細胞引導至靶細胞，以及提供利用NK細胞靶向和殺死轉化細胞的固有能力的信號。對於NKX019和NKX101，我們發現使用OX40共刺激結構域增強了工程NK細胞在幾種細胞中重複殺傷癌細胞的能力。 體外培養與包括通常用於CAR T細胞的其他共刺激結構域的CAR NK細胞相比。我們在兩種候選產品的動物模型中證實了這些發現。

基因組編輯。我們平臺的第四個組成部分是使用CRISPR—Cas9技術編輯NK細胞的能力。通過與CRISPR的合作，我們已經確定了許多基因組修飾，這些修飾有助於進一步增強細胞毒性和對腫瘤介導的免疫抑制的抗性。我們已經表明，敲除某些基因可以延長CAR NK細胞的持久性和活性，並提高其對腫瘤微環境抑制的抵抗力。

免疫時鐘 通過異位表達和基因組編輯的結合，我們已經確定了許多可以使NK細胞抵抗同種異體抑制的策略。

冷凍保存。我們技術平臺的第五個組成部分是冷凍保存我們的工程NK細胞，能夠冷凍和儲存這些細胞的時間更長。強大的冷凍保存技術的開發是我們對工程NK細胞生物學的洞察以及廣泛的實驗優化的結果。基於我們的臨牀前數據，我們能夠冷凍並隨後解凍單個劑量的工程NK細胞，而不會顯著損失我們的工程NK細胞的癌細胞殺傷效力，如下圖所示。我們的同種異體CAR NK細胞的低温保存將使其在世界各地的醫療中心的現成使用，以便在任何時候給予患者。因此，我們相信，我們的CAR NK細胞冷凍保存將使我們能夠實現現成的同種異體細胞療法的有吸引力的商業化。

我們相信，如果我們的候選產品獲得批准，我們技術平臺的這些關鍵元素有潛力為我們帶來關鍵的競爭優勢。

我們的候選產品和發現項目管道

我們目前的候選產品和發現項目管道如下所示。

NKX019

NKX019治療狼瘡性腎炎

我們的候選產品NKX019由同種異體、供體衍生和擴增的NK細胞組成，這些細胞經過基因工程改造以表達mbIL—15以及含有CD19結合劑、OX40共刺激結構域和CD3 β—β—（zeta）信號傳導部分的CAR。CD 19在不同發育階段的B細胞上表達，包括與SLE自身抗體產生相關的漿母細胞。NKX019對B細胞具有活性，這得到了我們臨牀方案中患者的臨牀數據以及使用從包括SLE在內的各種自身免疫性疾病患者收集的細胞的體外研究的支持。

2023年10月，我們宣佈FDA批准IND申請，以評估NKX019治療LN。這項多中心、開放標籤、I期臨牀試驗將評估NKX019在難治性LN患者中的安全性和臨牀活性。該臨牀試驗包括劑量探索和劑量擴展，旨在確定推薦的II期劑量。患者將在LD後的第0、7和14天以每劑10億或15億個細胞的劑量接受3個週期的NKX019給藥，環磷酰胺單藥治療是一種在SLE和LN中具有確定的安全性的藥物。該研究旨在招募多達12名患者，預計第一名患者將於2024年上半年入組。臨牀試驗的給藥方案見下圖。

NKX019用於血液癌症

NKX019也正在研究用於治療各種B細胞惡性腫瘤，包括LBCL、ALL和其他幾種NHL亞型。我們根據Kymriah提供的臨牀驗證，®、葉斯卡塔®、Tecartus® 和佈雷燕子®它們都顯示出改善各種B細胞惡性腫瘤患者的緩解率和總生存率，以及儘管最近獲得了這些批准，但治療B細胞惡性腫瘤仍然存在未滿足的醫療需求。

我們正在進行的NKX019 I期腫瘤臨牀試驗評估了NKX019的安全性、藥理學和初步抗腫瘤活性，在美國和澳大利亞的多箇中心，LD後以每週三次輸注的週期給藥。基於腫瘤反應和耐受性，可以給予多個治療週期。該臨牀試驗包括劑量探索和劑量擴展，旨在確定推薦的II期劑量。

2022年4月，我們公佈了NKX019復發/難治性B細胞惡性腫瘤臨牀試驗的初步數據，其中在三劑方案中接受較高劑量水平治療的6名患者中有3名獲得完全緩解（50% CR），包括1名侵襲性LBCL患者和1名套細胞淋巴瘤（“MCL”）患者。未觀察到劑量限制性毒性，且未發生任何級別的CAR T樣不良事件。

我們提供了2022年12月正在進行的NKX019腫瘤臨牀試驗的最新數據。在本次更新中，在三次給藥方案中接受較高劑量水平治療的10名患者中有7名獲得完全緩解（70% CR），包括2名侵襲性LBCL患者、1名MCL患者和1名邊緣區淋巴瘤患者。在研究中未觀察到劑量限制性毒性、神經毒性/ICANS、GvHD或> Gr3 CRS。

2023年10月，我們宣佈在NKX019腫瘤學試驗中開設一個新隊列，引入壓縮給藥方案，患者在LD後第0、3和7天接受NKX019給藥。該方案旨在在LD後第一週加強NKX019暴露，此時藥代動力學數據表明NKX019暴露量最高。NKX019在標準LD與Flu和Cy後給予，儘管LD與cy單獨可用於方案定義的血細胞減少患者。該隊列不要求住院，包括NKX019給藥和監測。該隊列針對既往接受過CD19定向CAR—T細胞治療的LBCL患者（n = 6）。我們還宣佈，來自該隊列的數據可能會為我們平臺的未來給藥策略提供信息。

NKX019腫瘤臨牀試驗中的所有患者均已使用我們內部臨牀cGMP設施生產的現成材料進行治療。

* 療效基於：NHL的Lugano標準；2018 iwCLL指南；B—ALL的NCCN v1.2020

CAR：嵌合抗原受體；CR：完全緩解；ECOG PS：美國東部腫瘤協作

組體能狀態；EOT：治療結束；r/r：複發性/難治性；iwCLL：國際

慢性淋巴細胞白血病研討會；NCCN：國家綜合癌症網絡。

NKX101

我們的候選產品NKX101由同種異體、供體衍生和擴增的NK細胞組成，這些細胞經過基因工程改造以表達mbIL—15以及含有NKG2D激活受體、OX40共刺激結構域和CD3 β—β—（zeta）信號傳導部分的CAR。我們已經設計了NKX101，以增加壽命，效力和活性，與非工程NK細胞相比。 NKG2D是NK細胞的主要激活受體，通過結合到癌細胞或病毒感染細胞上經常表達的八種已知應激配體中的任何一種來觸發。通過NKG2D檢測這些配體是NK細胞監測腫瘤的主要基礎，並有助於NKX101的作用機制。我們認為，先前由其他人描述的非工程化NK細胞在治療癌症中的活性驗證了通過NKG2D受體靶向NKG2D配體是NKX101的作用機制。

我們基於我們對NK細胞生物學的理解，對NKX101進行了工程改造，包括對增強天然NKG2D信號傳導和靶向展示NKG2D配體的細胞的不同方法進行了廣泛的比較和優化。根據我們的臨牀前研究，我們認為與非工程NK細胞相比，NKX101中的NKG2D水平顯著增加。由於NKG2D是NK細胞的主要激活受體，因此通過檢測癌細胞顯示的應激配體，NKX101因此被設計為增加NK細胞的天然癌細胞殺傷能力。雖然一些癌細胞能夠通過NKG2D配體脱落逃避NK細胞的檢測和殺傷，從而減少細胞表面上的配體展示，但NKX101可以識別表達甚至低水平NKG2D配體的腫瘤細胞，並通過在NK細胞中廣泛表達的一系列其他激活受體來維持NK細胞識別腫瘤細胞的能力。此外，我們在臨牀前研究中發現，mbIL—15和OX40共刺激結構域的添加各自增加了工程NK細胞的活性。由於NKG2D是負責癌細胞先天免疫監視的主要激活受體，我們認為NKX101提供了治療各種血癌以及潛在實體瘤的廣泛機會，這些腫瘤共同佔美國所有癌症發病率的約90%。

NKX101治療血液癌症

我們正在一項多中心I期臨牀試驗中評估NKX101治療r/r AML，但我們降低了NKX101開發的優先級，並關閉了I期研究的患者入組。在對包含氟達拉濱和阿糖胞苷（"flu/Ara—C"）的LD後接受NKX101的r/r AML患者的更新初步安全性和緩解數據的綜述中，總計CR/CRi率（20名患者中的5名）低於隊列中前6名患者中觀察到的結果。NKX101的安全性特徵與之前報告的數據一致。我們不計劃在NKX101的臨牀開發上進一步支出。

NKX101的臨牀試驗旨在評價NKX101的安全性、藥理學和初步抗腫瘤活性。根據聯邦監測、流行病學和最終結果項目數據庫（“SEER”），美國AML的發病率每年約為20，000例，新診斷患者的五年生存率約為30%。

NKX101臨牀試驗包括標準劑量探索和劑量擴展階段。患者在施用NKX101之前接受LD，以使我們的工程NK細胞有機會殺死癌細胞，而無需首先被患者的免疫系統清除。當前劑量擴展隊列中使用的LD方案基於流感、阿糖胞苷和蒽環類藥物的臨牀經驗，這是r/r AML患者常用的補救方案。

流感/阿糖胞苷劑量擴展隊列的給藥方案見下圖。

2023年6月，我們報告了評估NKX101的I期臨牀試驗的更新數據。截至2023年6月10日的數據截止日期，在複發性或難治性（r/r）AML患者隊列中，在使用flu/Ara—C LD後接受NKX101三劑方案每劑15億個細胞的治療週期，6名患者中有4名達到完全緩解（CR/CRi）；3名緩解為可測量殘留疾病（“MRD”）陰性。在伴有流感和Cy的LD後接受最高劑量NKX101（每週3次，每劑10億或15億個細胞）的患者中，18例患者中有4例患者達到CR/CRi，18例患者中有3例患者達到完全緩解，血液學恢復CR。在較低劑量的NKX101下未出現CRS。NKX101在劑量水平和LD方案中耐受良好。所有隊列均未觀察到劑量限制性毒性。未觀察到CRS、GvHD或ICANS。最常見的高級別不良事件是骨髓抑制和感染，這在LD後的患者人羣中很常見。

2023年，修訂了NKX101臨牀方案，使對NKX101有反應的患者能夠接受再治療或鞏固，並接受額外的NKX101治療週期。作為整個平臺不斷擴大和優化生產的一部分，Nkarta還向FDA提交了生產工藝變更修正案。工藝變更的重點是提高產品產量，以滿足預期臨牀需求，併為潛在的商業規模生產做準備。於2023年10月，我們宣佈暫停患者入組，以增加庫存，並恢復使用經修訂的生產工藝產生的物料。隨後，如上所述，在最近對隊列的更新初步緩解數據進行審查後，我們關閉了試驗的進一步入組。

NKX101治療實體瘤

作為我們管道重組的一部分，我們暫停了NKX101的進一步開發，包括未來在實體瘤中研究NKX101的計劃。如果我們以後重新確定NKX101開發的優先級，並在血液惡性腫瘤中獲得概念驗證，我們可能會選擇為該臨牀項目提交IND修訂案。

與CRISPR Therapeutics合作

於二零二一年五月五日，我們與CRISPR訂立研究合作協議（“CRISPR協議”）。根據CRISPR協議，CRISPR和Nkarta將制定研究計劃，以合作設計和推進多達兩種同種基因、基因編輯的NK細胞療法，包括NKX070，以及一種同種基因、基因編輯的NK + T細胞療法，用於治療腫瘤、自身免疫性疾病，或傳染病，直至向監管機構提交申請，要求能夠開始臨牀試驗。與CRISPR合作開發的第一種同種異體基因，基因編輯的NK細胞療法是NKX070，與CRISPR一起，我們可能會將NKX070用於治療實體瘤和血癌。NK + T計劃結合了CAR NK細胞和CAR T細胞，將先天免疫系統和適應性免疫系統的優勢結合在一起。

此外，根據CRISPR協議，我們已經從CRISPR獲得了四個CRISPR—Cas9基因編輯靶標的許可，並將從CRISPR獲得最多一個CRISPR—Cas9基因編輯靶標的許可，這些靶標可以被工程改造成無限數量的NK細胞產品。CRISPR還可以選擇共同開發和共同商業化未來的Nkarta CAR NK細胞計劃。2022年5月4日，我們修訂了CRISPR協議，修訂了材料轉讓和提名條款。2023年3月8日，CRISPR協議進一步修訂，以允許我們推進針對特定腫瘤抗原的CRISPR許可候選產品，並納入相關開發和監管批准里程碑以及基於銷售的版税。

製造業

我們的生產同種異體、現成的NK細胞療法的過程需要多個步驟。為了獲得商業上可行的產品，我們相信這些步驟中的每一個都必須是可擴展的、可重複的和具有成本效益的，並且必須在這些細胞被冷凍和解凍後提供一致的癌細胞殺傷效力。因此，我們專注於開發一種包含以下元素的製造工藝：

我們的整體制造方案如下圖所示。

生產我們現成的NK細胞治療候選產品的源材料是通過白細胞分離術從健康供體中收集的NK細胞，即選擇性地從血漿中收集白細胞。然後，我們將NK細胞與白細胞分離產品中的其他細胞分離。接下來，我們通過與NKSTIM共培養選擇性激活NK細胞。在初始擴增後，我們使用γ—逆轉錄病毒對擴增的NK細胞進行工程化，以表達mbIL—15和CAR。我們進一步擴增NK細胞，隨後收穫和冷凍保存以形成最終的細胞產物。對於現成給藥，臨牀研究中心將解凍CAR NK候選產品，以便在臨牀研究中心對患者進行給藥。

我們相信，建立我們自己的內部cGMP生產能力將促進臨牀產品供應，降低生產中斷的風險，並使我們候選產品的臨牀和商業供應更具成本效益。我們在加利福尼亞州南舊金山的原始公司所在地有一個2，700平方英尺的臨牀cGMP設施，我們已用於生產臨牀供應品。我們最近完成了南舊金山新設施的建設和驗證，以支持Nkarta細胞治療產品和候選產品的研發和未來生產，包括關鍵臨牀試驗和商業上市的潛在需求。除了容納新的生產設施外，新工廠還作為我們的總部，設有辦公空間和研究設施。我們目前在第三方合同生產基地生產NKSTIM和γ—逆轉錄病毒的臨牀供應品。我們打算在未來內部生產NKSTIM。

根據我們目前的工藝和早期cGMP生產經驗，我們相信我們將能夠從單次生產運行生產數百劑。在SITC 2022年年會上，我們介紹了

數據表明，進一步優化我們的核心工藝可以允許從一次生產運行生產數千劑。

遵守與我們候選產品製造相關的政府法規可能需要大量的努力和財政資源。我們的cGMP生產設施的設計、建造、資質和監管審批需要大量的資金和技術專長。這些設施將接受FDA和其他監管機構的檢查，以確保符合cGMP。我們的生產設施在獲得監管批准方面的任何延誤或我們未能遵守生產設施的適用法規，都可能延誤我們的開發和商業化活動。 此外，如果我們的候選產品在生產後未能滿足要求的規格，或者如果我們改變了生產工藝，我們可能需要獲得額外的監管批准。如果我們無法獲得必要的額外監管批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗或生產運行，或進一步改進我們的生產工藝，這可能會延遲我們候選產品的開發和商業化，並花費大量額外的資金。 我們的發展和商業化活動的任何延誤都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和競爭地位造成重大影響。

專利、商標和專有技術

我們通過在某些使用領域擁有或許可的專利權、商標權、保密程序和合同條款來保護我們的知識產權和專有技術。我們不僅尋求在選定的全球主要市場保護我們的知識產權和專有技術，而且還通過新的申請和申請來補充我們的知識產權組合，以加強此類保護並支持當前和未來候選產品的商業化。為此，我們繼續在適當的時候通過提交新的專利和商標申請，為我們的技術創新和品牌努力尋求保護。我們的專利組合包括已發佈專利和第三方授權的待審專利申請，由我們與第三方共同擁有，以及由我們單獨擁有。我們產品組合中的專利和專利申請可以歸類為與我們的NK細胞工程平臺相關（例如，NK細胞擴增和/或持久性）、NKX019、NKX101、NKX070或未來的管線產品候選物和替代技術。我們的一些專利和專利申請是由新加坡國立大學（"NUS"）、聖猶達兒童研究醫院（Inc.）、或兩者（統稱為“許可證”）。截至2023年12月31日，我們的專利組合包括至少30項已發佈的實用專利和至少170項待審實用專利申請，這些專利由我們單獨擁有、與他人共同擁有或授權給我們。
 

在我們的產品組合中，至少有20項已發佈的實用專利和至少55項待審實用專利申請與我們的NKX019候選產品有關，包括物質組成、製造工藝和使用方法權利要求（例如，靶向表達CD 19的細胞，包括單一療法和聯合療法）。這些已發佈的實用專利包括美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區的專利，並且由我們單獨擁有或從許可方獲得許可。這些待決的實用專利申請包括在美國、歐洲、日本、專利合作條約（“PCT”）和美國以外的其他司法管轄區的申請。在這些待決專利申請中，至少有45項為我們獨家擁有，其餘由許可方授權。已發佈的實用專利的估計有效期約為2024年至2040年（某些商業相關專利延長至2040年），而這些待審實用專利申請的估計有效期約為2024年至2044年（某些商業相關專利申請延長至2044年）。
 

在我們的產品組合中，至少有20項已發佈的實用專利和至少70項待審實用專利申請與我們的NKX101候選產品有關，包括物質組成、製造工藝和使用方法權利要求（例如，靶向表達NKG2D配體的細胞，包括單一療法和聯合療法）。這些已發佈的實用專利包括美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區的專利，這些專利由許可人授權，包括一項由我們與NUS共同擁有的美國專利。這些未決的實用專利申請包括在美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區的申請。在這些未決專利申請中，至少有60項由我們單獨或共同擁有，其餘的專利申請（和共同擁有的申請）由許可方授權。已發佈的實用專利的估計有效期約為2024年至2038年（某些商業相關專利延長至2038年），而這些待審實用專利申請的估計有效期約為2024年至2044年（某些商業相關專利申請延長至2044年）。

在我們的產品組合中，至少有15項已發佈的實用專利和至少60項待審實用專利申請與我們的NKX070候選產品有關，包括物質組成、製造工藝和使用方法權利要求（例如，靶向表達CD70的腫瘤，包括單一療法和聯合療法）。這些已發佈的實用專利包括美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區的專利，並由許可人授權。這些未決的實用專利申請包括在美國、歐洲、日本、PCT和美國以外的其他司法管轄區的申請。在這些未決專利申請中，至少有50項由我們單獨擁有，或在兩項專利申請中，由我們與我們在NKX070項目上的合作伙伴CRISPR共同擁有，其餘的由許可方授權。已發佈的實用專利的估計有效期約為2024年至2035年（某些商業相關專利延長至2035年），而這些待審實用專利申請的估計有效期約為2024年至2044年（某些商業相關專利申請延長至2044年）。
 

我們的產品組合中至少有15項已發佈的實用專利和至少30項待審實用專利申請與我們的NK細胞工程平臺相關，包括與NK細胞擴增和/或NK細胞持久性相關的製造工藝、使用方法和物質組成要求。這些已發佈的實用專利包括美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區的專利，並由許可人授權。這些未決的實用專利申請包括在美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區的申請。在這些待決專利申請中，至少有20項為我們獨家擁有，其餘由許可方授權。已發佈的實用專利的估計有效期約為2024年至2035年（某些商業相關專利延長至2035年），而這些待審實用專利申請的估計有效期約為2024年至2044年（某些商業相關專利申請延長至2041年）。與我們的NKSTIM相關的物質成分索賠預計將於2024年第四季度到期。
 

2016年8月，我們與許可方簽訂了許可協議。根據該許可證，許可方授予我們在治療學領域與NK細胞技術相關的特定專利和專利申請的獨家、全球性、含版税、可轉許可證。根據許可協議向許可方支付的款項包括商業銷售的單位數特許權使用費、任何分許可收入的一部分、專利費用、許可證維護費以及在完成與我們候選產品臨牀開發和商業化相關的若干監管和商業里程碑後支付的里程碑付款，總額最高為5，000，000新加坡元（“新加坡元”）。許可協議還包括若干績效目標，使我們有義務在許可協議生效日期後最長120個月內實現與候選產品臨牀開發和商業化相關的多個里程碑。許可協議的期限延長至授權人向我們授權的最後一項專利權屆滿為止，目前預計該屆滿將於二零三九年左右發生。本公司可在提前90天書面通知許可方後隨意終止許可協議。許可人可以終止許可協議的某些條件，如我們未解決的重大違約，我們的業務的轉讓，或我們的破產，清算，或接管。
 

美國政府對我們的部分授權專利（包括美國專利號：7，435，596、8，026，097和11，673，937以及某些相關的美國專利申請，這些申請涉及我們的NK細胞工程平臺），根據1980年的Bayh—Dole法案。政府資助的研究開發的某些技術的這些權利包括，例如，為政府目的使用這些發明的許可，以及在某些情況下要求我們向第三方授予這些發明的獨家許可的權利。此外，美國政府要求體現任何這些發明或通過使用任何這些發明生產的任何產品基本上在美國製造，除非國內製造是不可行的或該要求被免除。 有關政府在這類發明中的權利所涉及的風險的進一步詳情，請參閲"—美國政府可以選擇行使政府資助研究開發的技術的某些權利，這可能會消除我們對此類技術的獨家使用，或要求我們以我們認為次優的方式將候選產品商業化。”在本年報表格10—K的第一部分第1A項標題為“風險因素”的一節。
 

我們持續的研發活動、技術專長和合同安排補充了我們現有的知識產權保護，並幫助我們保持競爭地位，我們依賴商業祕密來保護我們的專有信息和技術，特別是在我們認為專利保護不適當或不可獲得的情況下，或在這些專利難以執行的情況下。為了維護此類商業祕密和其他專有信息，我們部分依賴於與員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問簽訂的保密協議。
 

我們還通過商標權保護我們的品牌。截至2023年12月31日，我們是美國註冊商標NKARTA和15個相關外國註冊商標的上市所有者。此外，我們還有NKSTIM的美國商標申請。為了補充對我們品牌的保護，我們還註冊了一個互聯網域名。
 

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區的政府當局廣泛監管藥品的研究、開發、測試、生產、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測和報告以及進出口。在美國、外國和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例以及其他監管機構，需要花費大量時間和財政資源。

FDA審批流程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法案（“FDCA”）及其實施條例監管研究藥物，包括生物製品。根據《公共衞生服務法》（“PHSA”）第351條，通過生物製品許可申請（“BLA”）對生物製品進行上市許可。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人和/或申辦者未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，包括實施臨牀暫停、FDA拒絕批准申請、撤回批准、進口/出口延遲、發出警告信和其他類型的執行信，產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收利潤或由FDA和司法部（"DOJ"）或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。我們候選產品的臨牀測試、生產、標籤、儲存、分銷、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口和營銷等方面均受美國和其他國家政府機構的廣泛監管。FDA在FDCA和PHSA下監管美國的生物製藥產品。候選產品獲準在美國上市之前，所需的步驟通常包括：

測試和批准過程通常需要多年和大量的努力和財政資源，任何批准的收到和時間都不確定。根據產品或疾病的類型、複雜性和新穎性，實際需要的時間可能會有很大不同。例如，FDA有時需要比通常的30天窗口更長的時間來完成對某些第一類IND的審查。此外，FDA可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者面臨不合理和重大的健康風險。

支持血乳酸的臨牀前和人體臨牀試驗

臨牀前研究通常包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和生物活性的動物研究。臨牀前試驗的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。臨牀前研究的結果，以及製造信息和分析數據等，作為IND的一部分提交給FDA，IND必須在臨牀試驗開始之前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在此之前對IND中概述的試驗進行提出擔憂或問題。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，然後才能進行臨牀試驗。如果懸而未決的問題不能得到解決，FDA將暫停臨牀試驗或部分臨牀試驗。部分臨牀擱置可能會阻止新患者參加臨牀試驗，或阻止研究的某個方面取得進展。完全的臨牀保留進一步要求目前登記的所有患者停止使用正在評估的候選產品進行治療。FDA還可以在30天后啟動全部或部分臨牀擱置，例如，如果試驗期間出現重大公共衞生風險，如果FDA認為該研究不是按照FDA的規定進行的，或者如果FDA要求評估此類試驗對患者的潛在風險和好處，則FDA還可以啟動其他臨牀前研究的結果。臨牀擱置可能是暫時的，也可能是永久性的。

臨牀試驗涉及在符合聯邦法規、符合GCP要求並根據作為IND一部分提交給FDA的方案的監督下，在合格研究人員的監督下向人類受試者服用候選產品，該方案詳細説明瞭試驗目標、用於監測安全性的參數以及要評估的有效性標準(如果有)。每項臨牀試驗和知情同意信息還必須在進行試驗的每個地點由獨立的IRB審查和批准。資訊科技及廣播局將會考慮多項因素，包括道德因素、人類受試者的安全，以及機構可能須負上的責任。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者如果它認為患者面臨不可接受的風險，則可以施加其他條件。

支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常在批准之前分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併。這些階段通常包括以下幾個階段：

第一階段。第一階段臨牀試驗代表着將一種候選產品引入人體受試者的初步階段。在細胞療法的第一階段試驗中，候選產品要接受安全性測試，包括不良反應。

第二階段。第二階段臨牀試驗通常涉及在有限的患者羣體中進行研究，以(I)評估該產品對特定適應症的候選療效，(Ii)確定劑量耐受性和最佳劑量，以及(Iii)確定可能的不良反應和安全風險。

第三階段 如果一種候選產品在第二階段臨牀試驗中被發現具有潛在的有效性和可接受的安全性，臨牀試驗計劃將擴大到第三階段臨牀試驗，以在更多的患者中進一步證明臨牀療效、最佳劑量和安全性，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點。

第四階段。4期臨牀試驗可在批准後進行，以從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，並在根據加速批准條例批准的藥物的情況下，或在FDA要求(批准後承諾)或FDA要求(批准後要求)的情況下，記錄臨牀益處。如果不及時進行任何所需的4期臨牀試驗，可能會導致強制執行行動或撤回批准。

2/3期試驗設計常用於藥物和生物製品的開發。該試驗包括第二階段因素，如安全性或活性的早期中期分析，以及第三階段因素，如具有較少限制的登記標準的更大患者羣體。在適當的統計限制下，臨牀或生理活動和/或安全性的早期中期分析可以允許在大量患者被納入之前停止、改變或繼續試驗，同時仍然允許來自被納入患者的所有數據計入用於支持批准的分析中。

關鍵試驗是一種臨牀試驗，旨在滿足監管要求，以證明候選產品的安全性和有效性，以支持藥物或生物的批准。通常，關鍵試驗是3期試驗，但如果設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠評估，特別是在存在未滿足的醫療需求且結果足夠穩健的情況下，FDA可能會接受任何階段臨牀試驗的結果。

FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。此外，由臨牀試驗贊助商組織的一個由合格專家組成的獨立小組，通常稱為數據安全監測委員會(“DSMB”)或委員會，可能會監督一些臨牀研究。根據試驗設計，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。我們還可能根據不斷變化的業務目標和競爭環境暫停或終止臨牀試驗。

臨牀試驗需要大量的時間、精力和財力。隨着候選產品進入後期臨牀試驗，與運行臨牀試驗相關的成本通常會增加，因為後期臨牀試驗通常比早期臨牀試驗涉及更多的患者。如果我們候選產品的臨牀試驗被FDA(或其他外國監管機構)臨牀擱置，該候選產品的進一步開發和任何最終商業化都將被推遲，或者根本不可能。我們臨牀試驗的任何延遲或由於臨牀擱置而終止的計劃都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、增長前景和競爭地位產生實質性的不利影響。

提交和審查BLA

臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及關於該產品的製造、成分、質量、控制和建議的標籤等的詳細信息，以BLA的形式提交給FDA，請求批准該產品上市。準備和提交BLA的成本是相當高的。申請還必須伴隨着一筆可觀的使用費支付，這筆費用通常每年都會增加，儘管在有限的情況下可能會獲得豁免。根據批准的BLA，申請者還需要繳納年費。FDA自收到BLA之日起有60天的時間，根據FDA確定申請組織充分、足夠完整，允許進行實質性審查的情況，決定是否接受申請備案。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA在批准過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受申請，或決定數據不足以批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。

一旦BLA被接受備案，FDA就會設定一個用户費用目標日期，通知申請人FDA打算完成審查的具體日期。FDA已同意某些績效目標，以完成對BLAS的審查。這通常是自FDA接受BLA提交標準審查BLAS之日起10個月。被歸類為優先審查的申請在FDA接受BLA提交之日起六個月內進行審查。當FDA確定生物製品具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力，並且如果獲得批准，將在安全性或有效性方面比現有療法有顯著改善時，BLA可以被歸類為優先審查。FDA要求提供更多信息或澄清，可以延長審查過程。FDA對BLAS進行審查，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全有效，以及該產品是否按照cGMP生產，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA還可以提交新生物製品的申請，或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請，由諮詢委員會審查--通常是一個包括臨牀醫生、統計學家和其他專家的小組--進行審查、評估，並就是否應該批准BLA提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但通常遵循此類建議。

在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的設施，除非製造設施符合cGMP，否則不會批准該產品。此外，FDA通常會檢查贊助商和一個或多個臨牀試驗地點是否符合GCP，以及支持安全性和有效性的數據的完整性。

FDA將在BLA之前提供關於是否需要REMS以確保產品安全使用的初步決定，但最終決定將在批准過程中做出。如果FDA認為需要REMS，申請的贊助商必須提交一份建議的REMS，如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准該申請。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃以及確保產品安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限於，對開出或分配產品的特殊培訓或認證，僅在特定情況下分配產品，特殊監測，以及使用特定於患者的登記表。REMS可能會大幅增加獲得批准的成本。FDA還可以要求在產品標籤中包括特殊警告，即盒裝警告，以突出特定的安全風險。如果不符合適用的監管標準和/或FDA要求額外的測試或信息，FDA可能會推遲批准BLA。FDA可能要求進行大量的上市後測試和監測，以監測產品的安全性或有效性。

根據FDA對BLA的評估和附帶的信息，包括對製造設施的檢查結果，FDA將發佈BLA的批准或完整的回覆信，詳細説明提交中的不足之處以及重新審議申請所需的額外測試或信息。如果或當這些缺陷在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。批准函授權商業營銷和分配具有特定適應症的特定處方信息的生物製劑。即使提交了這一補充信息，FDA也可能最終決定該申請不符合批准的監管標準。

一旦獲得批准，如果未能保持符合監管標準或在首次上市後發現問題，則可能需要撤回產品批准。已批准的BLA中確立的某些條件的變更，包括適應症、產品標籤、生產工藝或設施的變更，需要在實施變更之前提交新的BLA或BLA補充材料並獲得FDA批准。針對新適應症的BLA補充通常需要與原始申請相似的臨牀數據，FDA在審查BLA補充時使用與審查BLA相同的程序和行動。BLA補充審查時間表通常為自提交FDA進行標準審查之日起10個月，自提交FDA進行優先審查之日起6個月。

如果我們無法獲得已接受或批准的候選產品的BLA，則該候選產品的商業化將被推遲，或者我們可能無法將該候選產品商業化。 這將對我們的業務、財務狀況、經營業績、增長前景及競爭地位產生重大影響。

加速項目、加速批准項目、突破性治療認定、再生醫學高級治療和優先醫學認定

申辦者可以根據旨在加速FDA對IND和BLA審查的項目尋求其候選藥物的批准。例如，FDA可能會授予用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物快速通道指定，該藥物有可能解決該疾病或病症未得到滿足的醫療需求。快速通道指定的主要好處是優先審查、滾動審查（在提交完整上市申請之前提交申請的部分）和加速批准（如果申請符合相關標準）的資格。在加速批准計劃下，FDA可以根據合理可能預測臨牀獲益的替代終點，或根據可以在不可逆發病率或死亡率之前測量的臨牀終點，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的影響，同時考慮到嚴重程度，疾病的罕見性或流行性以及替代治療的可用性或缺乏。FDA通常要求上市後研究或在上市許可後完成正在進行的研究，以驗證藥物與替代終點相關的臨牀獲益或與臨牀獲益相關的最終結局，以將加速批准轉化為完全批准。

根據在BLA中提交的III期臨牀試驗或試驗的結果，應申請人的要求，FDA可以授予BLA優先審查指定，該指定將FDA對申請採取行動的目標日期設定為FDA接受申請後的六個月。FDA授予優先審查，如果有證據表明擬議藥物將顯著改善治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性。如果不符合優先審查的標準，申請將在FDA接受申請後接受10個月的標準FDA審查期。優先審查指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需證據的質量。

此外，申辦者可以尋求FDA IND指定其候選藥物作為突破性治療 如果該藥物可以單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且初步臨牀證據表明，該藥物在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上顯示出比現有療法的實質性改善。突破性治療指定（“BTD”）允許公司更早、更密切、更頻繁地與FDA合作，他們可能有資格獲得優先審查和加速批准。新候選生物製品的申辦者可以要求FDA指定特定適應症的候選生物製品為突破性治療，同時或之後。FDA必須在收到申辦者申請後60天內確定生物製品是否符合BTD要求。

旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重疾病的基於細胞的先進療法一旦獲得初步臨牀證據，證明該療法有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，就可以獲得FDA的再生醫學先進療法(RMAT)稱號。與BTD類似，RMAT允許開發再生醫學療法的公司更早、更密切、更頻繁地與FDA合作，RMAT指定的產品可能有資格獲得優先審查和加速批准。FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。贊助商申請指定的時間和FDA的迴應時間與突破性治療指定計劃的時間相同。與前面提到的其他加速開發計劃一樣，指定RMAT不會改變批准的科學或醫學標準，也不會改變支持批准所需的證據質量。在歐洲，歐洲藥品管理局(“EMA”)可以根據患者從早期臨牀數據中受益的潛力，授予優先藥物(“Prime”)，以支持候選產品的開發，這些候選產品可能會解決未得到滿足的需求並提高生活質量。

特殊協議評估

一家公司可以根據特別方案評估(SPA)程序與FDA就旨在形成療效聲明的主要基礎的臨牀試驗的所需設計和規模達成協議。根據執行法定要求的FDCA和FDA的指導，SPA通常對FDA具有約束力，但在有限的情況下除外，例如，如果FDA在臨牀試驗開始後發現對確定安全性或有效性至關重要的重大科學問題，出現在方案評估時未意識到的公共衞生問題，贊助商和FDA以書面形式同意更改，或者如果臨牀試驗贊助商沒有遵循與FDA商定的方案。

臨牀試驗信息的披露

包括生物製品在內的FDA監管產品的臨牀試驗的贊助商必須在網站www.Clintrials.gov上註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。在某些情況下，臨牀試驗結果的披露可推遲至試驗完成之日起最多兩年。競爭對手可以利用這些公開的信息來了解臨牀開發計劃和臨牀試驗設計的進展情況。未能及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。美國國立衞生研究院(NIH)關於臨牀試驗註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA都表示，政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。

孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種藥物指定為孤兒，該藥物旨在治療一種在美國影響不到20萬人的罕見疾病或疾病，或者在其他有限的情況下。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。如果FDA批准孤兒藥物指定，該生物製品的身份及其潛在的孤兒疾病用途將由FDA公開披露。儘管開發孤兒藥物的公司可能有資格獲得某些激勵措施，包括對合格的臨牀試驗給予税收抵免，但指定孤兒藥物並不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。此外，已獲得孤兒藥物指定的產品的BLA不受處方藥使用費的限制，除非申請包括指定用於治療藥物的罕見疾病或疾病以外的其他指示。2021年12月，我們宣佈FDA批准我們的候選產品NKX101用於治療AML的孤兒藥物。

一般來説，如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同適應症的相同活性部分，除非在有限的情況下，例如另一種藥物顯示出相對於具有孤兒排他性的藥物的臨牀優勢。如果一種產品更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，那麼它就可以被認為是臨牀上優越的。然而，競爭對手可以獲得同一適應症的不同活性部分的批准，或獲得不同適應症的相同活性部分的批准。在某些情況下，孤兒藥物的狀態取決於具有孤兒藥物名稱的產品，該產品表明它在臨牀上優於先前批准的一個或多個產品。

兒科信息

根據《兒科研究平等法》(“PREA”)，新藥申請(“NDA”)或BLAS或NDAS或BLAS的補充劑必須包含數據，以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持生物製品對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於具有孤兒產品名稱的任何生物製品，但含有新活性成分的產品除外，該新活性成分是用於治療成人癌症的分子靶向癌症產品，並針對FDA確定的與兒童癌症的生長或進展密切相關的分子靶點，該分子靶點必須在2020年8月18日或之前提交NDA或BLA。如果BLA是在2020年8月18日之後提交的，贊助商必須遵守2017年FDA重新授權法案(FDARA)第504(A)和(B)條的要求，該條款將要求進行兒科研究，而不考慮孤兒的指定。

生物製品的其他控制措施

為了幫助降低引入外來製劑的增加風險，PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。PHSA還授權FDA在存在公共健康危險的情況下立即暫停生物製品許可證，在出現短缺和關鍵公共衞生需求時準備或採購產品，並授權制定和執行法規，以防止傳染病在美國境內引入或傳播。

在BLA獲得批准後，作為批准的條件，該產品也可能受到正式批次發佈的影響。作為製造過程的一部分，製造商被要求對產品的每一批進行某些測試，然後才能發佈供分銷。如果產品由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每批產品的樣品，以及顯示該批次生產歷史摘要和製造商對該批次執行的所有測試結果的發佈協議。FDA還可能對許多產品進行某些驗證性測試，如病毒疫苗，然後才允許製造商放行這些批次進行分銷。此外，FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣，在BLA獲得批准後，生物製品製造商必須解決出現的任何安全問題，可能會被召回或停產，並在獲得批准後接受定期檢查。

生物仿製藥

2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。生物相似性足以參考先前FDA批准的產品，要求在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異，並且生物製品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性必須通過分析試驗、動物試驗和一項或多項臨牀試驗來證明，除非衞生和公共服務部部長放棄一項必要的要素。如果生物相似產品滿足較高的障礙，證明它可以產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，可以在先前給藥後交換生物和參考生物，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物的療效降低的風險，則生物相似產品可被視為可與先前批准的產品互換。迄今為止，根據《生物多樣性公約》批准了少量生物相似產品，沒有可互換產品。與更大且往往更復雜的生物製品結構相關的複雜性，以及此類產品的製造工藝，對生物相似產品的實施構成了重大障礙，FDA仍在對其進行評估。

參考生物產品自首次獲得許可或BLA批准之日起12年內被授予獨家經營權，自參考產品獲得許可之日起四年內不得提交生物類似物的申請。根據生物相似簡化批准路徑提交的被確定為可與參考產品互換的第一生物產品對於下列較小的發現具有排他性：(I)在第一可互換生物類似物的首次商業營銷之後一年，(Ii)在第一可互換生物相似物被批准後18個月，如果沒有專利挑戰，(Iii)在有利於第一可互換生物相似申請人的關於參考生物的專利的訴訟解決後18個月，或者(Iv)如果在42個月內專利訴訟正在進行，則在第一個可互換生物相似物的申請被批准後42個月內。

審批後要求或承諾

根據FDA批准在美國生產或分銷的經批准的藥品和生物製品受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、不良事件報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷有關的要求，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。生物製品的銷售只能適用於批准的適應症，並且必須符合批准的標籤和產品不良反應報告的規定。

FDA可能會施加一些批准後的要求或承諾，作為批准BLA的條件。例如，FDA可能會要求進行上市後測試，包括4期臨牀試驗，以及監督計劃，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，或者FDA可能會對可能限制產品分銷或使用的批准設置條件。FDA還可能要求REMS，其中可能涉及藥物指南、處方者和配藥員的特殊培訓、患者登記和確保安全使用的要素等方面的要求。

此外，參與生產和分銷獲批藥物的實體必須在FDA和州機構註冊其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以符合cGMP要求。FDA已經頒佈了藥物cGMP的具體要求。生產工藝的變更受到嚴格監管，通常需要事先獲得FDA批准才能實施。FDA法規還要求對任何與cGMP要求的偏離進行調查和糾正，並對申辦者和申辦者可能決定使用的任何第三方生產商實施報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦獲得批准，FDA可能會發出強制執行函，或者如果產品不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，則可能需要撤回產品批准。糾正措施可能會延誤產品分銷，需要大量時間和財政支出。後來發現產品之前未知的問題，包括非預期嚴重度或頻率的不良事件，或生產工藝，或不符合監管要求，可能導致修訂批准的標籤以增加新的安全性信息，強制進行上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全性風險，或在REMS項目下實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能面臨重大責任，包括聯邦和州當局的調查。

外國監管

為了在美國境外營銷任何產品，我們需要遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在外國和司法管轄區開始該產品的臨牀試驗或營銷。儘管上述有關美國的許多問題在歐洲聯盟和其他地區也同樣適用，但審批程序因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。

承保、報銷和定價

對於我們可能獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。在美國和國外市場，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的報銷是否充分。第三方付款人包括政府當局和私人實體，如管理醫療組織、私人健康保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。例如，付款人的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為高得令人無法接受的共同支付。此外，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才能為使用此類療法提供報銷。

第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得任何可能被批准銷售的產品的保險和補償，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。這些研究將是獲得監管部門批准所需研究的補充。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。因此，獲得和維護報銷狀態既耗時又昂貴。

美國和外國政府經常考慮影響醫療保險覆蓋面和成本的改革措施。例如，美國和州立法機構對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。經《醫療保健和教育協調法案》(統稱為《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》包含可能降低產品盈利能力的條款，例如，增加出售給聯邦醫療補助計劃的產品的回扣，將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理的醫療計劃，對某些聯邦醫療保險D部分受益人強制折扣，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取的年費。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)可能會開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。採取政府控制和措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對我們產品的付款。

如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。此外，對成本控制措施的關注有所增加，特別是在美國，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

歐盟承保範圍、報銷和定價

在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售藥品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。

例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的藥品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格，也可以對公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。

醫療保健法律法規

醫生、其他醫療保健提供者和第三方支付者將在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療保健專業人員、主要研究人員、顧問、客户和第三方付款人的安排現在並將受到各種聯邦、州和外國欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律和法規的約束。這些法律法規可能會影響我們與第三方付款人、參與我們臨牀研究項目的醫療保健專業人員、醫療保健專業人員和購買、推薦或處方我們批准產品的其他人的安排，以及我們擬議的銷售、營銷、分銷和教育計劃。可能影響我們運營能力的美國聯邦和州醫療保健法律法規包括但不限於以下內容：

我們將被要求花費大量的時間和金錢來確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規。最近的醫療改革立法加強了這些聯邦和州醫療保健法。例如，ACA修改了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求，以澄清這些法規下的責任不要求個人或實體實際瞭解法規或具有違反法規的特定意圖。此外，《反回扣法》規定，政府可以斷言，就民事虛假索賠法而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。在過去的幾年裏，政府監管機構在修訂現有法規和頒佈新法規方面非常積極。政府執法監管機構也越來越積極地根據這些法律提起執法行動。由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。

如果我們被發現違反了這些法律，我們可能會受到刑事、民事和行政制裁，包括罰款、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決對這些法律的指控)，以及聲譽損害，在這種情況下，我們可能被要求縮減或重組我們的業務。此外，我們預計將繼續有聯邦和州法律法規被提出和實施，這可能會影響我們未來的運營和業務。

醫療改革

在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們預計醫療保健系統的一些立法和監管變化以及擬議的變化可能會影響我們的運營結果，我們預計這些變化將繼續存在。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取若干舉措，尋求降低醫療費用。例如，2010年3月，ACA頒佈，其中包括的措施顯著改變了政府和私人付款人為醫療保健提供資金的方式。除其他外，ACA對製藥和生物技術行業具有重要意義的條款如下：

自頒佈以來，《ACA》的某些方面受到了立法、司法和行政方面的挑戰，包括廢除或取代《ACA》的全部或部分。雖然國會尚未通過全面的廢除立法，但兩項影響ACA實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人施加的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人授權”，以及2018年兩黨預算法案。除其他事項外，修訂ACA，將參與Medicare Part D的製藥商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數Medicare藥物計劃的覆蓋差距，通常稱為“甜甜圈洞”。此外，2020年的聯邦支出計劃從2020年1月1日起取消了ACA規定的高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險公司。國會可以繼續考慮其他立法，以廢除或取代ACA的某些內容。

2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地方法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本和不可分割的特徵，因此，由於該授權被廢除為減税和就業法案的一部分，ACA的其餘條款也無效。2019年12月18日，第五巡迴法院上訴法院確認下級法院的裁決，即ACA的個人授權部分違憲，並將案件發回地區法院，以重新考慮可分割性問題並對ACA的條款進行額外分析。此後，2020年3月2日，美國最高法院同意審理此案。該案的口頭辯論於2020年11月10日進行。2021年6月17日，美國最高法院駁回了此案，但沒有就ACA的合憲性作出具體裁決，認為原告缺乏提起訴訟的資格。

在最高法院做出決定之前，已發佈行政命令，啟動一個特殊的登記期，從2021年2月15日至2021年5月15日，目的是通過ACA市場獲得健康保險覆蓋。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其現有的限制獲得醫療保健的政策和規則，其中包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及為通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋造成不必要障礙的政策。

目前尚不清楚挑戰、廢除或取代ACA以及其他醫療改革措施的其他努力（如果有的話）將如何影響我們的業務。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施。例如，根據2011年的《預算控制法案》，除其他事項外，醫療服務提供者每一財政年度的醫療保險支付減幅為2%，該法案於2013年4月1日生效，根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(“CARE法案”)，由於對該法規的後續立法修訂，該法案將一直有效到2030年。此外，2012年的《美國納税人救濟法》減少了對幾類醫療服務提供者的醫療保險支付，包括醫院、影像中心和癌症治療中心，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》還推出了一項質量支付計劃，根據該計劃，某些醫療保險提供者將根據新的計劃質量標準受到一定的激勵或處罰。2019年開始對Medicare Quality Payment進行支付調整。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。

在美國，聯邦和州層面也有多項提案來控制不斷上升的醫療保健成本，包括藥物治療成本、患者報銷限制、折扣、某些產品准入限制和上市成本披露限制以及透明度措施，我們預計新療法的覆蓋範圍和報銷將受到越來越多的限制。例如，包括加利福尼亞州在內的某些州已經實施了州一級的成本控制戰略，這可能會對市場上新上市的高成本藥物的採用產生不利影響。此外，政府已經加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商的耐心之間的關係，

改革政府項目產品報銷辦法。最重要的是，2022年8月16日，《2022年減少通貨膨脹法》（“IRA”）簽署成為法律。該法案包括的條款，除其他外，將：（i）指示CMS談判根據醫療保險報銷的某些單一來源處方藥的價格，並通過提供不等於或低於法律談判的"最高公平價格"的價格，使藥品製造商受到民事罰款和潛在的消費税；（ii）要求藥品製造商根據Medicare B部分和Medicare D部分向CMS提供回扣，作為價格上漲超過通脹的懲罰；（iii）從2025年開始，將醫療保險D部分受益人的年度自付藥物費用上限為2，000美元，有效消除醫療保險D部分的“甜甜圈洞”；及（iv）延遲實施回扣規則，限制藥房福利經理可收取的費用。IRA還延長了對在醫療保險市場購買保險的個人的更高補貼，直到2025年。IRA對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚，但我們將繼續評估其潛在影響。在州一級，美國各州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，以及在某些情況下旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律並不妨礙各州監管醫藥福利管理人員（“PBM”）及醫療保健及醫藥供應鏈其他成員的能力，這一重要決定可能導致各州在這方面作出進一步及更積極的努力。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對我們產品的最終需求，或對我們的產品定價造成壓力。

我們無法預測今後可能採取哪些舉措。聯邦、州和地區可能會有進一步的發展，我們預計正在進行的舉措將增加對藥品定價的壓力。這些變化可能會對我們或我們未來的合作者可能對我們的候選產品（如果商業化）收取的價格產生不利影響。

附加法規

除上述規定外，有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全和健康法》、《資源保護和回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了作業中使用的各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，以及作業產生的廢物。如果我們的操作導致環境污染或使個人暴露於有害物質，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。外國也通過了規定類似義務的等同法律。

反腐敗法

《反海外腐敗法》（“FCPA”）是美國《美國法典》第18卷所載的美國國內賄賂法。§ 201、《美國旅行法》、《美國愛國者法》，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。這些反腐敗法禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提議或授權支付或提議支付任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業獲得或保留業務。這一點可能與國際臨牀試驗的開展有關，因為這些試驗的地點可能是政府擁有的醫院。《反海外腐敗法》還規定，證券在美國上市的公司有義務遵守會計規定，要求公司保持準確和公平地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括國際子公司，併為國際業務設計和維持適當的內部會計控制系統。違反《反海外腐敗法》的活動，即使完全發生在美國境外，也可能導致刑事和民事罰款、監禁、剝奪權力、監督和取消政府合同資格。

外國監管

除了美國的法規外，只要我們選擇在美國以外的國家開發或銷售任何產品，我們還將受到有關我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。審批過程因國家而異，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。

競爭

生物製藥行業，特別是細胞治療領域，其特點是技術快速發展和變化，激烈的競爭和對知識產權的高度重視。我們的候選產品，如果獲得批准，可以治療多種疾病，包括B細胞驅動的自身免疫性疾病，B細胞淋巴瘤和急性髓細胞白血病。我們面臨着來自許多不同來源的巨大且日益激烈的競爭，包括大型和專業的生物製藥公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。競爭對手可能會在招聘科學和管理人員、建立臨牀研究中心、招募患者參與臨牀試驗以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。

針對CD 19的自體CAR T細胞療法、tisagenelecleucel、axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel和lisocabtagene maraleucel已由Novartis、Kite/Gilead和Bristol—Meyers Squibb Company商業化，是我們在B細胞淋巴瘤背景下候選產品NKX019的直接競爭對手。這些已獲批准的產品在市場上的應用越來越多。獲批用於治療B細胞淋巴瘤的雙特異性CD 20定向CD 3 T細胞接合抗體也是我們候選產品NKX019的競爭對手，包括但不限於Genentech/Roche商業化的mosunetuzumab—axgb、AbbVie商業化的epcoritamab—bysp、Roche商業化的glofitamab—gxbm和Regeneron商業化的odronextamab。

大量具有腫瘤學專業知識的細胞治療公司打算將其技術和開發能力應用於自身免疫性疾病領域。開發用於與NKX019直接競爭的自身免疫性疾病的自體細胞療法的公司包括但不限於阿斯利康、Autolus、百時美施貴寶公司、Cabaletta、Cartesian、Immmpact Bio、Kyverna、南京Enricnk Biotech、Novartis和Synekine。開發旨在治療與NKX019直接競爭的自身免疫性疾病的同種異體細胞療法的公司包括但不限於Adicet、Allogene、Artiva、Atara、Caribou、Century、CRISPR Therapeutics、Fate Therapeutics、Precision Biosciences和Sana Biotechnology。

許多其他公司正在開發旨在治療B細胞淋巴瘤的自體細胞和同種異體細胞療法，包括但不限於Astellas Pharma、Arsenal Biosciences、Artiva Biosciences、Capstan Therapeutics、Caribou、Cellectis、Century Therapeutics、CRISPR Therapeutics、Cytomvia、Editas、Galapagos、Gamida Cell、Glycostem、Gracell、ImmunityBio、Indapta、Intellia、MaxCyte、NKGen、ONK Therapeutics、Poseida Therapeutics、Precigen、Regeneron、賽諾菲、Senti Bio、Shoreline Biosciences、表面腫瘤學、武田、TScan Therapeutics和WuGen。其他公司正在開發旨在治療急性髓細胞白血病的自體細胞和同種異體細胞療法，包括但不限於Affimed、Arcellx、Autolus、Celyad Oncology、Vor Biumerma。此外，許多公司正在尋求通過將患者自身的NK或T細胞引導到腫瘤部位的治療器來利用NK或T細胞生物學。這些競爭對手包括Affimed、Amgen、Dragonfly Therapeutics、GT Bianjma、Innate Pharma和Servier。幾家公司正在研究其他類型的免疫細胞，如γ/δ T細胞，自然殺傷T細胞和巨噬細胞，它們可能提供與工程NK細胞相同的一些優勢。這些公司包括Acepodia，Adicet，Appia Bio，Athenex，Carisma Therapeutics和In8Bio。此外，許多學術機構正在這些領域進行臨牀前和臨牀研究。

我們的許多現有或潛在的競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、臨牀研究和試驗以及商業化和營銷批准產品方面擁有比我們更多的財務、技術和人力資源。生物製藥行業的合併和收購可能導致更大的資源集中在少數企業中。

競爭對手規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，無論是單獨的還是通過與大型和成熟的公司的合作安排。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響我們所有計劃成功的關鍵競爭因素可能是它們的有效性、安全性、便利性、價格和報銷程度。

人力資本

我們相信，我們的價值觀—耐心第一、數據驅動、知識誠實、透明、多元化、包容、工作/生活平衡、尊重、謙遜、創造力和道德—是我們團隊和我們促進創造力、創新和生產力的行為的基礎。截至2023年12月31日，我們擁有150名全職員工，其中36名擁有博士學位，M.D.或者J.D.度該等全職僱員中，122名僱員從事研發活動，28名僱員從事財務、業務發展、人力資源、營運及其他一般及行政職能。我們並無與僱員訂立集體談判協議，亦無任何停工情況。我們認為我們與員工的關係良好。

我們相信，多元化和包容的工作環境對於推動創新、勞動力生產力和新細胞療法的開發至關重要。我們信奉生物技術創新組織制定的工作場所發展、多樣性和包容性原則。作為Nkarta實現多樣性、公平和包容性的全面方法的一部分，我們依靠數據來確定差距，確定優先事項，並能夠持續衡量我們的進展。我們本着共同責任和問責的精神，在網站上公佈這些季度數據。我們網站上的任何內容均不應被視為以引用方式納入本表格10—K的年度報告。

薪酬、福利和福利

我們致力提供公平、具市場競爭力的薪酬及福利，以支持員工的整體福祉。為確保符合我們的短期和長期目標，我們為所有員工制定的薪酬計劃包括基本工資、短期獎勵和長期獎勵機會。我們的福利和福利計劃側重於四個關鍵支柱：身體，情感，財務和社區。我們提供廣泛的福利，包括全面的健康保險，慷慨的休假和假期，以及退休和財政支持。

第1A項。風險因素。

投資我們的普通股有很高的風險.在作出投資決定前，閣下應仔細考慮以下風險因素，以及本10—K表格年報所載的所有其他資料。以下所述的風險並不是我們面臨的唯一風險。發生以下任何風險，或我們目前未知或我們目前認為不重大的額外風險和不確定性，可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大損害。在這種情況下，我們普通股股票的交易價格可能會下跌，您可能會損失部分或全部投資。本10—K表格的年度報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述和估計。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中的預期結果有重大差異，原因包括下文所述的風險和不確定性。

與我們的財務狀況有關的風險

我們的經營歷史有限，沒有任何產品獲準銷售。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，沒有任何批准商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中產生任何收入。我們專注於開發基因工程人類細胞作為治療劑，我們的技術是新的，在很大程度上未經證實。自2015年成立以來，我們已投入大部分資源開發我們的候選產品、建立我們的知識產權組合、發展我們的供應鏈和內部製造能力、進行業務規劃、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。因此，我們可評估業務的運營有限，如果我們有較長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，對我們未來成功或可行性的預測可能不會像預期的那樣準確。我們尚未證明有能力克服迅速發展的生物技術行業中公司經常遇到的許多風險和不確定性。倘我們不應對該等風險，我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景將受到重大不利影響。

我們自成立以來已產生重大虧損，我們預期在可預見的將來將繼續產生重大虧損。

自2015年成立以來，我們已產生重大經營虧損。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為1.175億美元及1.138億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.354億美元。隨着我們繼續開發候選產品，我們預計在可預見的將來將繼續產生不斷增加的經營虧損。此外，我們預計，如果我們：

我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。

我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。

我們繼續承擔與持續運營和開發候選產品（包括NKX019）相關的重大研發費用和其他費用。我們所有的候選產品都需要大量額外的開發時間和資源，然後才能申請或獲得監管部門的批准，並開始從產品銷售中產生收入。美國食品藥品監督管理局（“FDA”）或任何其他監管機構均未批准NKX019、NKX101或我們的任何其他候選產品，我們預計不會從產品銷售中產生收入，除非NKX019、NKX101或我們的其他候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准（如有的話），我們能夠成功地營銷和銷售一個候選產品。我們從產品銷售中獲得收入的能力取決於我們或潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功：

我們預計將任何已批准的候選產品商業化將產生重大成本。如果FDA或其他全球監管機構要求我們進行臨牀試驗和/或其他臨牀前研究，或超出我們目前預計需要進行的臨牀試驗和/或其他臨牀前研究，則我們的費用可能會超出我們目前的預期。

即使我們能夠從銷售任何獲批准的產品中賺取收入，我們可能無法盈利，或無法維持或增加季度或年度盈利能力。我們未能實現盈利並保持盈利可能會降低公司的價值，削弱我們籌集資金的能力，從而限制我們的研發計劃以及擴大業務或繼續運營的努力。

我們將需要額外的資本，如果有，可能導致股東稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄對我們候選產品的權利。

我們主要通過私募股權優先股、之前與葛蘭素史克合作所得款項、於2020年7月完成的首次公開發行（“首次公開發行”）所得款項、於2022年4月完成的普通股承銷公開發行所得款項，為我們的運營提供資金（“二次發售”），以及我們的“在市場上”股權發售計劃（“ATM發售計劃”）。我們估計，我們將首次公開募股的所得款項主要用於通過臨牀前研究和臨牀試驗項目、建設我們的生產設施以及用於營運資金和一般企業用途來推進我們的候選產品。我們打算繼續使用我們的二次發售和ATM發售計劃的所得款項，除其他用途外，進一步推進NKX019的臨牀開發。然而，開發藥物產品和進行臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴的。將NKX019或任何候選產品推進到關鍵試驗將需要我們籌集額外資金。截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物、受限制現金和投資2.509億美元。我們的研發開支由截至2022年12月31日止年度的90. 9百萬美元增加至截至2023年12月31日止年度的96. 8百萬美元。

除非我們能夠產生可觀的產品收入，否則我們預計將通過第二次發售的所得款項、股權發售和債務融資的組合（包括根據我們的ATM發售計劃），以及可能通過額外的許可證和開發協議或與第三方的戰略合作伙伴關係來滿足我們的現金需求。可能無法獲得足夠數額或合理條款的融資。此外，中東和烏克蘭持續衝突、通脹上升、利率上升或其他因素導致的市場波動可能對我們在需要時獲取資金的能力產生不利影響。我們並無任何額外融資的承諾，並可能需要透過出售額外證券籌集有關融資。如果我們出售股權或股權掛鈎證券，我們現有股東可能會被稀釋，條款可能包括清算或優先於或以其他方式對我們股東權利造成不利影響的其他優先權。此外，如果我們發行債務，我們可能需要將大部分經營現金流用於支付該等債務的本金和利息，我們可能需要遵守經營限制，例如限制產生額外債務，這可能會損害我們收購、出售或授權知識產權的能力，從而可能會妨礙我們開展業務的能力。此外，我們發行額外的證券（無論是股本還是債務），或此類發行的可能性，可能會導致我們普通股的市場價格下跌。

如果我們通過與第三方的許可或合作安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對候選產品的寶貴權利，或以不利於我們的條款授予許可。此外，即使我們相信我們有足夠資金執行當前或未來的經營計劃，我們可能會因有利的市場條件或戰略考慮而尋求額外資金。

試圖獲得額外融資也可能會分散我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會削弱或延遲我們開發候選產品的能力。此外，我們對現金資源的需求可能會因許多我們目前未知的因素而改變，包括但不限於我們成本控制努力的延遲或不希望的結果，例如與我們未來員工增長上限有關的因素、將我們的業務集中到一個地點或分租我們在南舊金山的部分租賃公司辦公空間，以及因流行病或其他原因導致臨牀前研究或臨牀試驗延誤而可能產生的任何不可預見的費用，因此我們可能需要提前尋求額外資金。此外，如果未來一家或多家銀行或金融機構因影響銀行體系及金融市場的財務狀況而進入接管或資不抵債，我們獲取現有現金、現金等價物及投資的能力可能受到威脅，並可能對我們的業務及財務狀況造成重大影響。如果我們無法及時或根本獲得資金，我們可能會被要求採取額外的成本控制措施和/或大幅削減或停止我們的一個或多個研究或開發項目。

與我們的商業和工業有關的風險

我們的業務取決於CAR NK細胞技術平臺的成功。

我們的成功取決於我們能否利用嵌合抗原受體自然殺傷（“CAR NK”）細胞技術平臺生成候選產品，獲得監管部門對衍生的候選產品的批准，然後將我們針對一個或多個適應症的候選產品商業化。正在進行一項I期臨牀試驗，以評估我們的主要CAR NK細胞候選產品NKX019，在患有某些血液惡性腫瘤的人類中，並且正在準備在狼瘡性腎炎（“LN”）患者中進行另一項I期臨牀試驗。雖然NKX101也在某些惡性血液病的I期臨牀試驗中，但我們已經停止招募新患者參加該臨牀試驗。雖然我們可能會探索實施該計劃中某些變更的選項，但我們不能保證我們會在不久的將來或根本不會進一步開發NKX101。我們所有基於我們的技術平臺開發的候選產品都需要大量額外的臨牀和非臨牀開發、FDA或一個或多個司法管轄區的其他監管機構的審查和批准、大量投資、獲得足夠的生產能力和重大的營銷努力，才能成功商業化。如果我們的任何候選產品遇到安全性或有效性問題、開發延遲或監管問題或其他問題，這些問題可能會影響我們其他候選產品的開發計劃，因為我們所有候選產品都基於相同的核心CAR NK細胞工程技術。

利用CAR NK細胞代表了一種新的治療方法，我們必須克服重大挑戰，以開發、商業化和生產我們的候選產品。

我們的研究和開發工作集中在利用CAR NK細胞作為免疫療法治療某些疾病，特別是癌症，最近，自身免疫性疾病。迄今為止，FDA僅批准了有限數量的基於細胞的療法作為癌症治療的商業化，還沒有基於細胞的療法被批准用於治療自身免疫性疾病的商業化用途，並且還沒有任何監管機構批准基於自然殺傷（"NK"）的細胞療法用於商業化用途。FDA或其他適用監管機構實施的流程和要求可能會導致我們候選產品獲得上市許可的延遲和額外成本。由於我們的CAR NK細胞平臺候選產品是新穎的，並且基於細胞的療法相對較新，特別是作為自身免疫性疾病的潛在治療方法，監管機構可能缺乏評估像我們的CAR NK細胞候選產品候選產品的先例。隨着細胞治療領域的進一步發展，監管機構強加的過程和要求可能會以一種對我們產生不利影響的方式發展。我們候選產品的新穎性可能會延長監管審查過程，包括FDA審查我們的IND申請（如果提交）所需的時間，增加我們的開發成本，並推遲或阻止我們的CAR NK細胞平臺候選產品的批准和商業化。

使用CAR NK細胞療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受，特別是用於治療自身免疫性疾病。我們將使用NKX019靶向的自身免疫性疾病患者通常沒有近期死亡的風險，即使他們可能會出現危及生命的症狀，因此患者需要認為細胞治療的益處值得未知潛在副作用的風險。

此外，推進新型免疫療法為我們帶來了重大挑戰，包括：

我們必須能夠克服這些挑戰，以便我們能夠利用汽車NK細胞開發、商業化和製造我們的候選產品。

CAR NK細胞的功能和產生的某些方面目前尚不清楚或知之甚少，可能只有通過進一步的臨牀前試驗和臨牀試驗才能知道。任何可能需要的重新設計都可能導致延誤和額外的費用。

汽車NK細胞治療是一個相對較新的領域。到目前為止，還沒有CAR NK細胞療法在美國或其他地方獲得治療癌症的許可，也沒有任何類型的細胞療法獲得治療自身免疫性疾病的許可。生產臨牀使用的汽車NK細胞的歷史有限。我們對NK細胞生物學的瞭解在不斷擴大，尤其是在自身免疫性疾病方面，這些疾病的臨牀數據有限，而且我們以前沒有經驗。如果我們發現我們目前的製造工藝不充分，或者我們應該確定材料改進的機會，適應工藝改進可能需要大量額外的時間和資源來完成。隨着利用NK細胞生物學的研究的發展，可能會有新的信息出現，要求我們改變我們的候選產品。流程改進或新的臨牀數據也可能需要新的臨牀前研究和臨牀方案來建立產品的可比性。如果我們在工藝改變後不能表現出可比性，則需要進一步改變我們的製造工藝和/或臨牀試驗。例如，如果沒有顯示出足夠的可比性，我們可能需要重複一項或多項臨牀試驗。要求進行新的臨牀試驗或重複臨牀試驗將推遲相關候選產品的臨牀開發和商業化。

以往NK細胞治療的臨牀經驗主要基於單倍體供者的細胞，即供者和受者之間至少有一半的主要人類白細胞抗原(“人類白細胞抗原”)類型匹配。然而，我們的第一階段臨牀試驗目前正在評估由完全不相關的捐贈者製造的候選產品(即使用的“現成”)。我們使用現成的NKX019和NKX101進行的第一階段臨牀試驗的早期臨牀結果可能不能反映未來的臨牀試驗結果，這可能需要我們重新評估人類白細胞抗原配型。如果通過未來的臨牀前測試或臨牀試驗發現需要這種匹配，NKX019、NKX101和我們的其他候選產品的生產

為所有患者提供標準化的現成產品將是不可能實現的。相反，我們需要為我們的每個候選產品建立一個替代方法，以實現對可尋址患者羣體的覆蓋。

此外，殺傷免疫球蛋白樣受體(KIR)存在於NK細胞表面，識別某些類型的人類白細胞抗原。如果KIR和HLA型相匹配，KIR就會作為NK活性的天然抑制因子，從而防止針對個體自身細胞的免疫反應。在我們的第一階段臨牀試驗中，無論具體的KIR表型如何，候選產品都可以使用。隨着我們繼續我們的臨牀試驗，我們可能會發現，保持KIR不匹配是實現有臨牀意義的活動所必需的，我們可能需要將KIR不匹配因素納入我們臨牀試驗登記的患者的供體和產品選擇過程中。我們還繼續分析與臨牀活動相關的捐贈者特徵，並可能決定選擇捐贈者來增強我們產品在臨牀上的活性。

此外，關於NKX101用於治療惡性腫瘤的開發，腫瘤有時能夠通過自然產生的NK細胞通過剝離在惡性腫瘤細胞上發現的NKG2D配體來逃避檢測。雖然NKX101被設計成抵抗這種脱落機制，但不能保證腫瘤細胞不會保留或恢復完全脱落NKG2D配體的能力，儘管NKX101的存在將使此類腫瘤對NKX101產生一定程度的耐藥性。如果我們發現腫瘤由於這種NKG2D配體的脱落而對NKX101產生耐藥性，我們將需要重新設計NKX101來抵消這種影響，否則我們可能需要改變或放棄我們對NKX101的開發努力。

對我們的候選產品進行任何重新設計或更改我們用於生產候選產品的流程都可能需要重新設計我們的候選產品的臨牀方案和臨牀試驗，需要大量額外的時間和資源來完成，以及大量額外的臨牀試驗參與者和捐贈者的參與，任何這些都會推遲我們候選產品的臨牀開發和最終的商業化。

臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，由於各種我們無法控制的原因，我們可能會遇到重大延誤。

臨牀試驗費用昂貴、耗時且存在很大的不確定性。由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療標準和其他變量，臨牀試驗過程中的任何時候都可能發生失敗。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能無法預測候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。我們、FDA或其他適用的監管機構可能會因各種原因隨時暫停或終止候選產品的臨牀試驗，包括但不限於認為參與此類試驗的受試者暴露於不可接受的健康風險或不良副作用，或其他不良的初始經歷或發現。FDA或其他適用的監管機構也可能要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為陰性或不確定的結果或其他原因，未能批准我們依賴的第三方製造商的原材料、生產工藝或設施，發現我們依賴的生產工藝或設施存在缺陷，並在臨牀開發過程中更改其批准政策或法規或先前向我們提供的指導，使我們的臨牀數據不足以獲得批准。此外，從臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持BLA、MAA或其他適用的監管文件的提交。我們不能保證我們計劃或啟動的任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成（如果有的話）。

我們的一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在任何階段， 任何失敗都可能阻止我們獲得FDA和其他監管部門的批准，以使我們的候選產品商業化。可能阻礙我們臨牀開發成功啟動、及時完成或積極結局的事件包括但不限於：

例如，在我們治療複發性或難治性急性髓細胞白血病（"r/r AML"）或高風險骨髓增生異常綜合徵（"MDS"）的NKX101臨牀試驗中的緩解數據最近中期評估後，我們決定優先考慮我們計劃的用於治療LN的NKX019 I期試驗，並降低我們的NKX101項目的優先級。我們的NKX101臨牀試驗的入組已經結束。我們計劃在進一步開發NKX101之前評估臨牀試驗的設計、給藥方案和生產工藝，儘管我們不能保證我們會在不久的將來或根本不會進一步開發NKX101。

由大流行病、流行病或傳染病爆發（包括未來COVID—19變種爆發）引起或相關的中斷，可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成計劃和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗（如適用）時遇到此類困難或延遲的可能性。例如，我們定期與FDA等衞生部門互動，以獲取有關我們正在進行的臨牀試驗、產品開發和生產活動的建議或達成共識。如果這些衞生當局需要優先考慮與大流行、流行病或傳染病爆發（包括未來爆發的COVID—19變種）相關的工作，那麼我們可能會在獲取定期建議方面遇到延誤，這可能會影響我們將臨牀項目推進到下一個發展階段的能力。

此外，我們臨牀試驗的主要研究者可能不時擔任我們的科學顧問或顧問，並就此類服務獲得報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告其中的一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，認為我們與主要研究者之間的財務關係已產生利益衝突或以其他方式影響試驗的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗中心生成的數據的完整性，並且可能危及臨牀試驗本身的效用。這可能導致FDA或類似的外國監管機構（視情況而定）對我們的上市申請的批准、拒絕或拒絕，並可能最終導致我們候選產品的上市批准被拒絕。

我們可能會不時就我們的臨牀試驗建立合作伙伴關係，例如我們計劃進行的治療LN的NKX019臨牀試驗，接受第三方的諮詢服務和其他支持。例如，我們與狼瘡研究聯盟的臨牀研究附屬公司狼瘡治療公司合作，通過狼瘡臨牀研究者網絡（“LuCIN”）的選定站點加速NKX019的開發。雖然我們相信這些合作伙伴關係將使我們能夠加快候選產品和臨牀試驗的開發，但我們不能保證此類合作將取得成功，如果失敗，我們可能會失去競爭優勢和/或產生額外成本。

隨着有關細胞療法基因組編輯的監管預期隨着CAR T療法或其他來源出現的染色體異常數據的不斷髮展，我們的管道計劃涉及基因編輯細胞，包括靶向CD70腫瘤抗原的同種異體現成CAR NK細胞候選產品。（“NKX070”）和包含工程NK細胞和工程T細胞（“NK + T”）的同種異體現成產品候選物，我們正在與CRISPR合作，可能會受到影響。例如，FDA可能會要求對任何已進行基因編輯的候選產品的生產批次進行額外或新的放行檢測，因此，這可能會減緩我們的基因編輯候選產品的開發並增加成本。

此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈更多的政府法規。例如，2022年12月通過的《食品藥品綜合改革法案》（“FDORA”）要求申辦者為新藥或生物製品的每項III期臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交多樣性行動計劃。這些計劃旨在鼓勵在FDA監管產品的後期臨牀試驗中招募更多樣化的患者人羣。具體而言，行動計劃必須包括申辦者的入組目標、這些目標的基本原理以及申辦者打算如何實現這些目標的解釋。除這些要求外，立法還指示FDA發佈關於多樣性行動計劃的新指南。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化，或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的開發計劃可能會受到影響。

如果我們在啟動、入組或完成候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗方面遇到延誤，或者如果候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗被取消，候選產品的商業前景可能會受到重大不利影響，並且我們從任何候選產品中產生產品收入的能力將被延遲或根本無法實現。此外，完成我們臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，並減慢我們候選產品的開發和審批過程。

我們的業務高度依賴於候選產品的臨牀成功，特別是NKX019的臨牀成功，我們可能無法成功開發NKX019和/或其他候選產品，或無法獲得監管部門的批准。

我們不能保證NKX019或我們的任何其他候選產品將是安全有效的，或將及時或根本獲得商業化批准。儘管我們的某些員工具有臨牀試驗、監管批准和cGMP生產的經驗，但我們之前從未完成任何臨牀試驗或向FDA提交BLA，或向類似的外國監管機構提交類似的監管批准文件，我們無法確定NKX019或我們的任何其他候選產品將在臨牀試驗中獲得成功或獲得監管批准。特別是，我們在開發自身免疫性疾病治療方面的經驗有限，我們的資源和流程歷來集中於開發癌症的NK細胞療法。FDA和其他類似的全球監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕候選產品的批准。有關這些原因的進一步詳情，請參閲"—臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，由於各種我們無法控制的原因，我們可能會遇到重大延誤。“任何延遲獲得或無法獲得適用監管批准將延遲或損害我們成功商業化NKX019或我們任何其他候選產品的能力，特別是可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

NKX019處於I期臨牀開發階段，受藥物開發固有風險的影響。於2022年12月，我們宣佈在我們的I期臨牀試驗中開放三個劑量擴展隊列，以評估NKX019單藥治療及NKX019聯合利妥昔單抗治療大B細胞淋巴瘤（“LBCL”）患者的治療。基於NKX019在I期研究劑量探索部分的臨牀經驗，這些隊列的初步結果不符合我們的預期。因此，我們不再在這些劑量擴展隊列中招募患者。2023年10月，我們宣佈在NKX019治療B細胞惡性腫瘤的臨牀試驗中開設一個新隊列。新隊列引入了壓縮給藥方案，其中患者在標準淋巴細胞耗竭預處理（"LD"）後的第0、3和7天接受NKX019劑量，而不是先前隊列中LD後的第0、7和14天。新隊列計劃旨在在LD後第一週加強NKX019暴露，此時內部數據表明NKX019暴露量最高。我們還可以使用來自這個新隊列的數據，為我們平臺的未來給藥策略提供信息。

由於多種靶向CD 19的治療劑以及處於不同開發階段的其他治療劑的商業可用性，我們在招募先前未暴露於CD 19靶向細胞治療的受試者時遇到了重大困難，並且可能繼續遇到重大困難，這影響了我們在某些患者人羣中獲取NKX019活性數據的能力，並減緩了入組過程。 如果我們無法在我們當前或未來的NKX019臨牀試驗中及時入組足夠數量的既往未接受過CD19 CAR T細胞治療的患者，則用於治療這些患者人羣的NKX019臨牀開發和後續商業化可能會被推遲或根本不可能。

於2023年10月，我們宣佈已獲FDA批准研究新藥（“IND”）申請，以評估NKX019治療LN。計劃的多中心、開放標籤、劑量遞增I期臨牀試驗將評價NKX019在難治性LN患者中的安全性和臨牀活性。迄今為止，美國或其他地方還沒有獲得細胞療法許可用於治療自身免疫性疾病，我們在開發自身免疫性疾病治療方面也沒有經驗。我們不能保證我們開發的NKX019治療LN將獲得成功。我們也可以選擇開發NKX019用於其他自身免疫或其他適應症，但我們可能無法通過開發過程推進NKX019用於任何這些其他適應症。即使我們獲得監管部門批准，將NKX019用於治療LN或任何其他適應症，NKX019用於任何這些適應症的可能無法成功商業化、在市場上被廣泛接受或比其他市售替代品更有效。如果我們無法成功開發和商業化NKX019治療LN或這些額外的自身免疫適應症，我們的商業機會將受到限制，我們的業務、財務狀況和增長前景將受到重大不利影響。

如果我們正在進行的NKX019 I期或以後的臨牀試驗遇到安全性、有效性、生產問題、入組問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的NKX019開發計劃可能會受到嚴重損害，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

NKX101，我們的另一個臨牀階段候選產品，也受到藥物開發固有風險的影響。NKX101已在一項I期臨牀試驗的劑量擴展隊列中進行了研究，用於治療血液癌症，包括r/r AML或MDS。在最近對臨牀緩解數據進行中期評估後，我們決定降低NKX101臨牀開發的優先級。本試驗的進一步入組已關閉。我們不打算在未首先評估我們的試驗設計、給藥方案和生產工藝選項之前進一步開發NKX101。我們不能保證我們將在不久的將來或根本不會繼續對NKX101進行任何進一步的開發。即使我們決定在未來進一步開發NKX101用於治療r/r AML或MDS，我們也可能無法成功。如果NKX101的臨牀開發在未來重新開始，並且NKX101用於治療AML或MDS的I期或臨牀試驗遇到安全性信號、療效問題、生產問題、入組問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的NKX101開發計劃可能會受到嚴重損害，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。

如果我們稍後重新開始NKX101的開發，並且能夠從我們的NKX101 I期臨牀試驗中獲得臨牀概念驗證，包括r/r AML和MDS，我們還可能開發NKX101用於其他適應症。我們可能無法通過開發過程推進任何這些適應症。例如，NKX101用於治療實體瘤的潛在開發將面臨許多風險，包括有害的腫瘤微環境和轉移到腫瘤部位。治療實體瘤的治療方法的開發通常需要比治療血癌更大、更昂貴的臨牀試驗。即使我們獲得監管部門批准，可以將NKX101用於治療任何這些額外適應症，任何此類額外適應症可能無法成功商業化、在市場上被廣泛接受或比其他市售替代品更有效。如果我們無法成功開發和商業化NKX101用於這些額外適應症，我們的商業機會可能會受到限制。

此外，由於NKX019和NKX101是我們最先進的候選產品，並且由於我們的其他候選產品基於類似的技術，如果我們的NKX019或NKX101的臨牀試驗遇到任何上述問題，我們在管道中的其他候選產品的開發計劃也可能受到重大損害，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。

我們可能會開發候選產品作為單藥治療或潛在的與一種或多種目前批准的治療方法的聯合治療。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷對與我們候選產品聯合使用的聯合療法的批准或這些現有療法可能出現的安全性、療效、生產或供應問題的風險。這可能導致我們自己的產品從市場上撤出或在商業上不太成功。

我們還可能會結合一種或多種尚未獲得FDA或美國以外類似監管機構批准上市的其他癌症療法，對我們的候選產品進行評估。如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其批准，或者如果我們選擇與我們開發的任何候選產品組合評估的藥物出現安全性、療效、生產或供應問題，我們可能無法獲得候選產品的批准或營銷。

支持CD 19靶向細胞療法對自身免疫性疾病的有效性的臨牀數據是有限的，並且CD 19靶向CAR NK細胞療法，如NKX019，可能無法提供針對LN或其他自身免疫性疾病的相同或任何治療益處，或者相對於治療自身免疫性疾病的其他CD 19靶向療法具有競爭力。

雖然我們認為我們的同種異體CD19靶向CAR NK細胞候選物NKX019可能在自身免疫性疾病（如LN）中具有疾病改善潛力，但使用CD19靶向CAR細胞療法，特別是同種異體CD19 CAR NK細胞療法，代表了一種治療自身免疫性疾病的新方法，並得到了有限的臨牀數據的支持。迄今為止，FDA還沒有批准任何細胞療法用於治療自身免疫性疾病。我們不能保證我們計劃的NKX019治療LN臨牀試驗以及任何其他用於治療自身免疫性疾病的NKX019未來臨牀開發將獲得成功。我們認為NKX019可能有效治療自身免疫性疾病，主要基於我們對某些學術團體報告的在有限數量的自身免疫性疾病患者中使用CD 19 CAR T細胞治療的積極臨牀數據背後的機制的理解。以及我們自己的體外研究表明，NKX019可以殺死外周血單個核細胞（"PBMC"）中的B細胞。獲得自自身免疫性疾病患者的NKX019對B細胞的影響的觀察，來自我們正在進行的非霍奇金淋巴瘤（"NHL"）患者的NKX019 I期臨牀試驗。我們已經就報告的研究中顯示的初步療效的作用機制以及該作用機制和我們自己的體外數據和我們在NHL中的NKX019試驗的數據將如何轉化為自身免疫性疾病患者（如LN）對NKX019的反應做出了某些假設，這可能是正確的，也可能是不正確的。我們無法確定NKX019是否將有效對抗LN、其他形式的系統性紅斑狼瘡（"SLE"）或任何其他自身免疫性疾病，或者NKX019是否將作為對抗CD19 CAR T細胞療法的此類適應症的治療。我們還面臨着來自大量具有腫瘤學能力和專業知識的細胞治療公司的競爭，這些公司也在推進自身免疫性疾病的開發計劃，這可能會影響我們成功開發和商業化NXK019的能力。有關這些原因的進一步詳情，請參閲"—在臨牀試驗中招募和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會被我們無法控制的多種因素推遲、變得更困難或變得不可能“和”-如果我們未能與開發類似或替代細胞免疫療法產品候選產品的學術機構和其他生物製藥公司進行有效競爭，我們的業務將受到重大不利影響。."如果在臨牀試驗中NKX019對LN或其他自身免疫性疾病的治療效果不佳，則我們在LN或其他自身免疫性疾病的臨牀開發過程中將延遲NKX019進展，或者我們無法在NKX019的開發和商業化、NKX019的商業前景以及我們的業務方面成功地與其他公司競爭。財政狀況和增長前景將受到重大不利影響。

在臨牀試驗中招募和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而被推遲、變得更加困難或變得不可能。

識別和鑑定患者參與我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。新候選產品的臨牀試驗需要入組足夠數量的患者，包括患有候選產品預期治療的疾病和符合其他資格標準的患者。患者入組率是臨牀試驗時間的重要組成部分，受許多因素影響，包括：

我們需要與許多正在進行的臨牀試驗和批准的療法競爭，以招募患者進入我們的臨牀試驗。我們的臨牀試驗也可能與其他候選產品的臨牀試驗競爭，這些候選產品在細胞免疫治療領域與我們的候選產品相似，這種競爭可能會減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們的競爭對手進行的試驗。例如，由於多種靶向CD 19治療癌症的治療藥物以及處於不同開發階段的其他藥物的商業可用性，我們在治療B細胞惡性腫瘤的I期NKX019臨牀試驗中遇到了重大困難，並且在我們當前或未來的NKX019臨牀試驗中可能繼續遇到重大困難，包括B細胞惡性腫瘤，招募之前沒有暴露於CD19定向細胞治療的受試者。此外，對於我們正在進行的NKX019治療癌症臨牀試驗，我們計劃進行的NKX019治療LN臨牀試驗，以及我們未來任何用於治療其他自身免疫性疾病的NKX019臨牀試驗，合格的臨牀研究者數量有限，因此我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的部分臨牀試驗。這將減少在該臨牀試驗地點進行臨牀試驗的病人人數。 許多細胞治療公司最近宣佈了治療LN和/或其他自身免疫性疾病的臨牀試驗計劃，這可能會增加研究者和/或患者在未來為治療LN計劃的NKX019臨牀試驗以及我們可能在未來啟動的任何其他NKX019臨牀試驗的競爭。此外，我們打算在我們計劃的NKX019治療LN臨牀試驗中使用Cy作為LD。如果這是無效的，或者我們決定改變方案，使用流感和Cy的組合，作為LD，醫生可以選擇將患者轉介到由我們的競爭對手進行的其他臨牀試驗。如果我們無法及時在臨牀試驗中招募足夠數量的患者，我們可能會延遲或無法完成臨牀試驗，這將阻礙我們在某些患者亞羣中進一步開發或商業化候選產品。

我們候選產品的臨牀開發取決於我們的生產能力以及為我們的臨牀試驗提供必要的候選產品供應。我們未能或延遲生產和提供足夠數量和質量的候選產品以進行臨牀試驗，可能會延遲我們在當前或未來的候選產品臨牀試驗中招募和治療患者的能力，或及時完成候選產品的臨牀試驗（如果有的話）。有關與我們候選產品的生產相關的風險的更多詳細信息，請參見下文“與生產相關的風險”，包括“—我們的生產工藝新穎而複雜，我們可能會遇到生產困難，或內部生產困難，這將延遲或阻止我們為臨牀試驗或患者提供充足供應的能力。 我們候選產品的臨牀開發還取決於是否有足夠的其他材料和藥物用於臨牀試驗。例如，我們的某些臨牀試驗方案要求使用流感和/或Cy藥物，這些藥物通常用於腫瘤學研究，我們在某些臨牀試驗方案中使用這些藥物，以調節患者接受我們的候選產品治療。此外，我們可能會開發某些候選產品作為與其他療法的聯合治療，這將需要在我們的某些臨牀試驗方案中提供和使用這些治療劑。如果我們或我們的臨牀研究中心未能或延遲獲得足夠數量的候選產品和開展臨牀試驗所需的其他藥物，可能會延遲我們在當前或未來的候選產品臨牀試驗中招募和治療患者的能力，或及時完成這些臨牀試驗的能力。

如果我們不能及時招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們的臨牀試驗的完成可能會推遲或可能無法實現，這將阻止我們進一步開發或商業化我們的候選產品。

我們的臨牀前管道項目可能會出現延誤，或可能永遠不會推進到臨牀試驗，這將對我們獲得監管部門批准或及時或根本將這些項目商業化的能力產生不利影響。

為了獲得FDA或其他監管機構的批准，我們必須證明一種新的生物製品在人體上的安全性、純度、效力和有效性。為了滿足這些要求，我們將必須進行充分和良好控制的臨牀試驗。在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持我們在美國計劃的IND。除了NKX019和NKX101，我們所有的項目，包括NKX070，都處於臨牀前開發階段。我們不能確定我們的臨牀前試驗和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前試驗和研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。

進行臨牀前測試是一個漫長、耗時且昂貴的過程。時間長度可能根據項目的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同，每個項目通常可以是幾年或更長時間。我們或潛在的未來合作伙伴進行的臨牀前測試和研究的任何延誤都可能導致我們產生額外的運營費用。候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成率可能會因許多因素而延遲，例如：

此外，由於臨牀前評估的標準正在不斷髮展，並且可能會迅速變化，即使我們與FDA就IND前提案達成協議，FDA也可能不會接受所提交的IND申報，在這種情況下，患者入組將被部分或完全暫停，並且在重新評價候選產品時，可能會停止對入組患者的治療。即使我們的臨牀前項目開始了臨牀試驗，我們的臨牀試驗或開發工作也可能不會成功。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測未來的結果。我們臨牀試驗的中期、"頂線"和初步數據可能與最終數據存在重大差異。在任何臨牀試驗中的初步成功可能並不表明這些試驗完成或後期試驗時獲得的結果.

臨牀前研究的結果可能無法預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。例如，應用於腫瘤學細胞治療的臨牀前模型不能充分代表臨牀環境，因此不能預測臨牀活性或所有潛在風險，並且可能不能提供關於給定治療的適當劑量或給藥方案的充分指導。

我們可能會不時公開披露臨牀試驗的初步或“尾線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對特定試驗相關數據進行更全面的審查後，結果和相關發現和結論可能會發生變化，包括隨着患者入組的繼續和現有患者的更多數據可用。我們也會作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的頂線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，並且可能不具有指示性，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些頂線結果合格。例如，我們宣佈於2022年12月開放的三個劑量擴展隊列作為我們治療B細胞惡性腫瘤的I期NKX019臨牀試驗的一部分的初步結果並不符合預期。我們現在不再招募這些劑量擴展隊列的患者，並於2023年10月宣佈開放一個新隊列，採用壓縮給藥時間表。我們現在將評估這一新隊列的結果，然後再向該計劃投入額外的資源。此外，對我們的NKX101 I期臨牀試驗的最新劑量擴展隊列數據的中期評價表明，隊列中20名患者的總臨牀應答率明顯低於隊列中前6名患者。因此，我們現在取消了NKX101的進一步開發。

頂線數據仍需經過審核和驗證程序，可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看頂線數據，並且初步或中期數據與最終數據之間的負面差異可能會對受此類數據更新影響的任何候選產品的前景產生重大不利影響。

此外，其他人（包括監管機構）可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及我們公司的總體價值。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息通常是廣泛信息的摘要，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中，我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來的決策、結論、觀點，活動或其他有關特定產品、候選產品或我們的業務。如果我們報告的頂線數據與實際結果不同，或者其他人，包括監管機構，

如果不同意得出的結論，我們獲得批准和商業化的能力，我們的候選產品可能會受到損害。

如果我們的任何候選產品或任何競爭產品出現相關的嚴重不良事件，我們可能會被要求停止或推遲進一步的臨牀開發。

我們的候選產品可能引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤的限制性超出預期，或延遲或拒絕FDA或類似的外國監管機構的監管批准。我們的臨牀試驗結果可能揭示了嚴重程度高且不可接受的副作用或非預期特徵的普遍性。

2022年12月報告了我們在B細胞惡性腫瘤中進行的NKX019 I期臨牀試驗的劑量遞增部分的更新數據，2023年6月報告了我們的NKX101 I期臨牀試驗的更新中期數據。在NKX 019 B細胞惡性腫瘤I期臨牀試驗中，中期數據中最常見的更高級別（≥ 3級）不良事件是骨髓抑制，這在LD後的治療患者人羣中很常見。在NKX019 I期臨牀試驗的劑量遞增階段，某些患者發生了不良事件，包括一過性發熱和輸注相關反應。NKX019劑量遞增研究中的三名患者被評估為患有細胞因子釋放綜合徵（"CRS"），儘管其發作迅速且消退迅速，但與先前描述的CAR T細胞療法CRS表現不一致。最常見的高級NKX101 I期臨牀試驗中，2023年6月報告的r/r AML患者中期數據中（≥ 3級）不良事件為骨髓抑制—一種導致紅細胞、白細胞和血小板減少的疾病，以及敗血癥和肺炎等感染，偶爾需要補充氧氣，這在LD後的治療患者人羣中很常見。NKX101臨牀試驗的中期數據表明，某些r/r AML患者發生的不良事件包括輸注反應、CRS和1例免疫效應細胞相關神經毒性病例（每種病例均≤ 2級）。最近對我們的NKX101臨牀試驗劑量擴展隊列中入組的其他患者的數據進行的審查表明，NKX101的安全性特徵與2023年6月報告的數據一致。

雖然迄今為止，我們NKX019和NKX101 I期臨牀試驗報告的中期數據表明，由於這些細胞類型之間的生物學差異，基於NK細胞的治療可能比基於T細胞的治療更耐受，但無法保證患者不會發生CRS、神經毒性、移植物抗宿主病（"GvHD"），或與我們的特定候選產品NKX019和NKX101相關的其他嚴重不良事件。例如，NKX101靶向NKG2D配體，這還不是一種良好表徵的模式。NKG2D靶向多種配體，配體表達的程度和影響目前尚未完全表徵。例如，存在配體可能在已知或尚未被充分認識的健康細胞羣體上表達的風險。因此，此類細胞也可能被NKX101靶向，導致頻率和嚴重程度未知的不良事件以及潛在的療效降低。此類不良事件可能導致我們臨牀項目的完成延遲。

此外，在某些情況下，我們可能尋求治療的疾病可能比傳統上用細胞療法或其他免疫療法產品治療的晚期癌症更不嚴重。因此，我們相信FDA和其他監管機構可能會應用不同的獲益風險閾值，以便任何潛在的有害副作用都可能超過我們候選產品的益處，並要求我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的候選產品。我們認為，在自身免疫性患者人羣中，使用細胞治療的不良事件耐受性（例如在我們的NKX019臨牀試驗中的LN患者）將低於腫瘤學，因此，我們的自身免疫性項目可能比我們的腫瘤學項目或其他人的腫瘤學項目更高。

如果在我們的候選產品開發過程中出現不可接受的副作用，從而不再具有積極的獲益—風險特徵，我們，FDA，進行我們試驗的機構的IRB，或者DSMB可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標，跡象。治療相關副作用也可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能無法正確識別或管理這些副作用，並且在識別或管理我們候選產品潛在副作用方面的培訓不足可能導致患者受傷或死亡。

如果我們未能與學術機構和其他開發類似或替代細胞免疫治療產品候選產品的生物製藥公司進行有效競爭，我們的業務將受到重大不利影響。

新的細胞免疫治療產品的開發和商業化競爭激烈。就目前正在開發的每一個候選產品而言，我們面臨來自現有和未來競爭對手的競爭，並將面臨我們未來可能尋求開發或商業化的其他候選產品的競爭。例如，已獲得商業批准的自體細胞療法tisagenlecleucel、axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel和lisocabtagene maraleucel是血液學方面我們候選產品NKX 019的直接競爭對手。大量具有腫瘤學能力和專業知識的細胞治療公司正在推進自身免疫性疾病的開發計劃。此外，其他競爭對手，包括生物製藥公司，有臨牀階段或早期階段的細胞治療產品候選血液惡性腫瘤和/或自身免疫性疾病，許多其他公司正在尋求通過尋求引導患者自身NK細胞到腫瘤部位或正在研究其他類型的免疫細胞來利用NK生物學。其他生物製藥公司正在開發雙特異性抗體，這也是NKX019用於血液惡性腫瘤的直接競爭對手。許多學術機構也在這些領域進行臨牀前和臨牀研究，以及其他白細胞類型，包括NKT細胞和γ—δ T細胞。也有可能出現新的競爭對手，包括那些開發類似候選產品或替代細胞免疫療法候選產品的競爭對手，並獲得顯著的市場份額。這些競爭對手可能因其規模、資源或機構經驗而比我們更具優勢，或者可能開發出比我們更安全、更有效、更廣泛接受、更具成本效益的候選產品，或使患者的生活質量比我們更高。更成熟的生物製藥公司也可能以更快的速度開發和商業化其候選產品，這可能會使我們的候選產品在完全開發或商業化之前過時或沒有競爭力。倘我們未能與現有及潛在競爭對手有效競爭，我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景可能會受到重大不利影響。

我們已與CRISPR Therapeutics就某些候選產品達成研究合作，我們可能會與第三方進行額外合作，以開發或商業化其他候選產品。我們對這些候選產品的前景在很大程度上取決於這些合作的成功，我們可能無法意識到這些合作的好處。

我們可能會就我們認為將補充或擴大現有業務的候選產品形成戰略聯盟或建立合資企業或合作。我們經常參與並參與與一系列製藥和生物技術公司的合作討論，並可能在任何時候進入新的合作。如果我們達成合作、戰略聯盟或許可協議，我們不能保證合作將取得成功，也不能保證任何未來合作伙伴將投入足夠的資源用於此類產品的開發、監管批准和商業化工作，也不能保證此類聯盟將導致我們獲得合理的收入。

2021年5月，我們與CRISPR訂立研究合作協議（經修訂，“CRISPR協議”）制定研究計劃，旨在合作設計和推進多達兩種同種基因、基因編輯的NK細胞療法和一種同種基因、基因編輯的NK + T細胞療法，用於治療腫瘤學、自身免疫性疾病，或傳染病，直至向監管機構提交申請，要求能夠開始臨牀試驗。與CRISPR合作開發的第一個候選產品是NKX070，與CRISPR一起，我們可能會將NKX070用於治療實體瘤和血癌。與CRISPR合作開發的第二個候選產品是NK + T。2022年5月，我們修訂了CRISPR協議，修訂了材料轉讓和提名條款。 2023年3月8日，CRISPR協議進一步修訂，允許Nkarta推進針對特定腫瘤抗原的CRISPR許可候選產品，並納入相關的開發和監管批准里程碑以及基於銷售的版税。此外，根據CRISPR協議，我們已經從CRISPR獲得了四個CRISPR—Cas9基因編輯靶標的許可，並將從CRISPR獲得最多一個CRISPR—Cas9基因編輯靶標的許可，這些靶標可以被設計成無限數量的NK細胞產品。CRISPR還可以選擇共同開發和共同商業化未來CAR NK細胞計劃。

如果CRISPR或任何潛在的未來合作伙伴未能按照我們預期的方式履行職責，或及時履行其職責，則與CRISPR或該潛在的未來合作伙伴合作的主題候選產品相關的研究、臨牀開發、監管批准和商業化工作可能會被推遲或終止。如果由於CRISPR重大違約或CRISPR破產，我們全部終止CRISPR協議，或終止與CRISPR合作的特定候選產品，則我們有權就CRISPR的許可進行談判，以自行繼續研究、開發和商業化終止的候選產品，費用由我們承擔。我們將需要為終止的候選產品支付CRISPR里程碑和版税，並且我們可能無法談判對我們有利的許可條款。此外，承擔進一步開發的唯一責任將大大增加我們的支出，可能意味着我們需要限制一個或多個項目的規模和範圍，尋求額外的資金和/或選擇完全停止一個或多個受影響的候選產品的工作。這可能導致從該等候選產品產生未來收益的潛力有限，而我們的業務可能受到重大不利影響。

每當我們與第三方進行合作時，我們可能面臨以下風險：

如果我們與合作者（包括CRISPR）之間發生衝突，我們的合作者可能會以不利於我們的方式行事，並可能限制我們實施策略的能力。CRISPR或未來的合作者可能會單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與這些合作的主題產品或潛在產品具有競爭力。競爭產品，無論是由合作者開發的，還是合作者擁有的權利，都可能導致對我們候選產品的支持被撤銷。我們的合作者可能會阻止我們與其競爭對手進行合作，未能及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或未能投入足夠資源用於產品的開發和商業化。任何這些發展都可能損害我們的產品開發工作。

因此，我們可能無法實現新的或現有的 如果我們無法成功地將合作協議和戰略夥伴關係與我們現有的運營整合，這可能會延遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務造成不利影響。我們也無法確定，在戰略交易或許可證之後，我們將實現證明該交易合理的收入或特定淨收入。

我們可能會尋求監管部門的特殊指定，以加快監管審批，但可能無法成功獲得此類指定，即使收到，也可能不利於開發和監管審批過程。

在可能的情況下，我們計劃在高度未滿足需求的領域推行加速發展戰略。我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求FDA或類似的外國監管機構的加速批准途徑。根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》中的加速批准條款，以及FDA的實施條例，FDA可以加速批准用於治療嚴重或終身疾病的候選產品，當確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理可能性的影響時，與現有療法相比，具有有意義的治療獲益的威脅性疾病預測臨牀效益。FDA認為臨牀獲益是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆的發病率或死亡率。在加速批准項目中，替代終點是一種標誌物，例如實驗室測量、放射學圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀獲益但本身不是臨牀獲益的指標。中間臨牀終點是指可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前測量的臨牀終點，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率的影響或其他臨牀獲益。加速批准途徑可用於新藥優於現有療法的情況下，可能不是直接的治療優勢，而是從患者和公共衞生角度來看具有臨牀意義的改善。如果獲得批准，加速批准通常取決於申辦者同意以勤勉的方式進行額外的批准後確證性臨牀試驗，以驗證和描述藥物的臨牀獲益。如果這些批准後的臨牀試驗未能證實藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。

對於我們開發的某些候選產品，我們可能會通過使用其他快速批准計劃，例如監管機構的再生醫學高級療法（“RMAT”）指定、突破療法指定、快速通道指定或優先醫學（“PRIME”），尋求FDA或類似監管機構的批准。如果候選產品是一種再生醫學療法，預期用於治療、改善、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病，並且關於具有臨牀意義的終點的初步臨牀證據表明候選產品有可能解決此類疾病未滿足的醫療需求，則該候選產品可獲得FDA的RMAT認證。突破性療法被FDA定義為單獨或與一種或多種其他藥物聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，並且初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上顯示出比目前批准的治療方法有實質性改善。如果產品預期用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據證明有可能解決該疾病未滿足的醫療需求，則產品申辦者可以申請FDA的快速通道認證。PRIME是由歐洲藥品管理局（“EMA”）發起的一項自願性計劃，旨在通過加強與有前景藥物開發商的互動和早期對話，加強對針對未滿足醫療需求的藥物開發的支持，以優化開發計劃和加快評估，幫助這些藥物更早地到達患者手中。

尋求和獲得這些指定取決於我們的臨牀項目的結果，我們無法保證我們是否以及何時可以從我們的臨牀項目獲得數據，以支持獲得任何此類指定的申請。在提交BLA之前，我們可能會尋求FDA或類似的外國監管機構的反饋，否則將評估我們獲得加速批准的能力。我們無法保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求BLA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，我們不能保證在FDA、EMA或類似的外國監管機構的後續反饋後，我們將繼續尋求加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提交加速監管指定的申請（例如，快速通道指定或突破性治療指定），無法保證此類提交或申請將獲得批准，或任何加速開發、審查或批准將及時獲得批准，或根本無法保證。FDA和EMA（如適用）有廣泛的自由裁量權是否授予任何這些指定，因此即使我們認為特定候選產品符合一個或多個這些指定，我們也不能向您保證，相關監管機構將決定授予該指定。FDA，EMA或其他類似的外國監管機構也可能要求我們在考慮提交我們的申請或批准之前進行進一步的臨牀試驗，任何類型。未能為我們的候選產品獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致該候選產品的商業化時間較長，可能增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。此外，即使我們確實收到了我們可能申請的指定，我們可能不會經歷比傳統FDA或EMA程序更快的開發過程、審查或批准（如適用）。FDA或EMA（如適用）可撤銷任何授予的指定，如果其認為指定不再得到臨牀開發項目數據的支持。

此外，監管框架的變化可能會影響我們的臨牀開發計劃。例如，最近頒佈的FDORA引入了旨在擴大FDA監管加速批准產品的能力的改革。根據FDORA，FDA有權要求批准前進行批准後研究，並在批准後的指定時間內完成。FDORA還要求FDA詳細説明任何所需批准後研究的條件，並要求申辦者提交所需批准後研究的進展報告以及FDA要求的任何條件。FDORA使FDA能夠對未能盡職調查進行所需的批准後研究，包括未能滿足FDA規定的任何必要條件或未能及時提交報告的情況採取執法行動。此外，FDORA加強了FDA對確證性試驗的監督，並創建了一個正式程序，以快速撤回通過加速批准批准的產品，因為不符合批准後要求。2023年3月，FDA發佈了關於支持腫瘤治療藥物加速批准的臨牀試驗考慮因素的指南草案，並指出，儘管單組試驗通常用於支持加速批准，但隨機對照試驗是更穩健的療效和安全性評估的首選方法。目前尚不清楚這些提案、未來政策變化以及FDA法規的變化將如何影響我們的臨牀開發計劃。如果FDA要求我們修改臨牀試驗的設計，或要求額外的試驗以滿足批准數據要求的變化，我們的臨牀時間表和批准將被推遲，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。

我們可能會為候選產品尋求並獲得孤兒藥指定，但我們可能會失敗或無法維持與孤兒藥指定相關的利益，包括潛在的市場獨佔權。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較低流行率人羣的藥物指定為孤兒藥。根據孤兒藥法案，FDA可以指定一種藥物為孤兒藥，如果它是一種旨在治療罕見疾病或病症的藥物，通常定義為美國每年患者人數少於20萬人，或患者人數超過200人，在美國，沒有合理預期開發藥物的成本將從美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥的認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。2021年12月16日，我們宣佈FDA授予NKX101治療AML的孤兒藥指定。

同樣，在歐洲，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥產品委員會對孤兒藥指定申請的意見後，授予孤兒藥指定。孤兒藥指定旨在促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的藥物的開發，這些疾病影響歐洲每10，000人中不超過5人，並且尚未批准令人滿意的診斷、預防或治療方法（或該產品將對受影響者產生重大益處）。此外，指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病的藥物，並且如果沒有獎勵措施，該藥物在歐洲的銷售不太可能足以證明為開發該藥物進行必要的投資。在歐洲，孤兒藥指定使一方享受許多激勵措施，例如專門針對指定孤兒藥的方案援助和科學建議，以及根據申辦者的狀態可能降低費用。

通常，如果具有孤兒藥名稱的藥物隨後獲得了其具有該名稱的適應症的首次上市批准，則該藥物有權享有一段上市獨佔期，這使得EMA或FDA在該時間段內批准同一藥物和適應症的另一個上市申請，但在有限情況下除外（"相同"）。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥指定的標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤，市場獨佔權不再合理，則歐洲獨佔期可以縮短至六年。

即使我們為我們的候選產品獲得了孤立藥物的排他性，這種排他性也可能無法有效地保護這些候選產品免受競爭，因為不同的療法可以被批准用於相同的疾病，相同的療法可以被批准用於不同的疾病，但在標籤外使用。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以批准另一種藥物治療相同的疾病。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們的候選產品尋求適用適應症的孤立藥物指定，但我們可能永遠不會獲得這樣的指定。即使我們確實收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。

公眾輿論和對細胞免疫療法的審查可能會影響公眾對我們公司和候選產品的看法，或損害我們開展業務的能力。

我們的平臺利用了一種相對新穎的技術，涉及來自成年健康供體的人類NK細胞的基因修飾，以及在其他個體中使用這些修飾的細胞，迄今為止還沒有批准基於NK細胞的免疫療法。此外，許多其他細胞療法正在開發中，包括衍生自誘導多能幹細胞（"iPSC"）的NK細胞，並且這些療法的陰性結果可能影響衍生自成年健康供體的NK細胞療法的感知。公眾的看法可能會受到聲稱的影響，例如聲稱基於NK細胞的免疫療法無效，不安全，不道德或不道德，因此，我們的方法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。公眾對細胞免疫療法的負面反應一般可能導致政府對細胞免疫療法產品（包括我們的任何候選產品）的監管和更嚴格的標籤要求，並可能導致對我們可能開發的任何產品的需求下降。公眾的不良態度可能會對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。更嚴格的政府法規或負面的公眾意見可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響，並可能會延遲或損害我們候選產品的開發和商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。

我們可能無法識別或發現其他候選產品，也可能無法利用可能帶來更大商業機會或更有可能獲得成功的計劃或候選產品。

我們的業務取決於我們識別、開發和商業化候選產品的能力。我們戰略的一個關鍵要素是基於我們的NK細胞工程平臺發現和開發其他候選產品。我們正在尋求通過內部研究項目來實現這一目標，並可能探索戰略合作，以發現新產品候選。確定候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定任何候選產品。此外，不同的治療靶點可能需要改變我們的NK生產平臺，這可能會減緩開發或使我們無法生產候選產品。我們的研究項目最初可能會在識別潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生候選產品用於臨牀開發，包括以下原因：

由於我們的資源有限，我們必須選擇追求和資助特定類型的治療，或特定類型的癌症或自身免疫性疾病的治療的開發，我們可能放棄或推遲追求某些項目或候選產品的機會，或後來證明具有更大商業潛力的適應症。我們對候選產品的潛在市場的估計可能不準確，如果我們未能準確評估特定候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排放棄對該候選產品的寶貴權利，如果保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。或者，我們可以將內部資源分配給治療領域的候選產品，在該領域，達成合作協議將更有利。

如果發生這些事件中的任何一種，我們可能會被迫放棄或推遲針對特定候選產品的開發工作，或者無法開發出可能成功的候選產品。

如果我們依賴進行臨牀試驗的第三方未能成功履行其合同義務、遵守監管要求或在預期期限內完成，我們可能無法獲得候選產品的上市批准或商業化。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀研究者、合同實驗室和其他第三方（如CRO）為候選產品提供建議、開展或以其他方式支持臨牀試驗，包括開展NKX019臨牀試驗，用於治療LN，這是我們之前沒有經驗的疾病領域。我們嚴重依賴這些各方執行候選產品的臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。儘管如此，我們有責任確保我們的每項臨牀試驗均按照適用方案、法律和監管要求以及科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。對於在臨牀試驗過程中發生的任何違反法律法規的行為，我們可能會收到無標題信件、警告信或執法行動，其中可能包括民事處罰，最高可包括刑事起訴。

我們及我們所依賴的臨牀試驗的第三方均須遵守法規及要求，包括臨牀試驗質量管理規範（“GCP”），以進行、監測、記錄及報告臨牀試驗結果，以確保數據及結果在科學上可信及準確，試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險，他們的權利得到保障。這些法規由FDA、歐盟成員國的主管當局以及類似的外國監管當局執行，適用於臨牀開發中的任何藥物。FDA通過定期檢查臨牀試驗申辦者、主要研究者和試驗中心來執行GCP要求。如果我們或這些第三方未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，FDA在檢查後將確定我們未來的任何臨牀試驗不會偏離GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的候選產品進行。我們未能或這些第三方未能遵守這些法規可能要求我們重複臨牀試驗，這將延遲上市審批過程，並可能使我們面臨強制執行行動。例如，政府為應對COVID—19疫情而採取的措施對我們的CRO產生重大影響，而為應對未來流行病、流行病或傳染病爆發而採取的類似措施可能導致進一步中斷，從而影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。我們還需要在特定時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府贊助的數據庫www.example.com上提供某些信息，包括與試驗方案相關的信息。不這樣做可能導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

雖然我們通常為候選產品設計臨牀試驗，但我們依賴第三方進行臨牀試驗。因此，我們臨牀開發的許多重要方面，包括其實施和時間安排，都不在我們的直接控制範圍之內。我們依賴第三方進行當前和未來的臨牀試驗，也導致我們對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制比我們完全依賴自己的員工的情況更少。與外部各方溝通也可能具有挑戰性，可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部締約方可以：

如果第三方未能以令人滿意的方式執行我們的臨牀試驗，違反了他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們將無法依賴這些第三方收集的臨牀數據，並可能被要求重複、延長持續時間或擴大我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會大大推遲商業化並需要顯著增加支出。

如果我們與該等第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他第三方達成商業合理條款，或根本無法達成協議。如果第三方未能成功履行其合同職責或義務，或在預期期限內完成，如果需要更換，或者由於未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因導致其獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響，則該第三方與之相關的任何臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止。我們可能無法獲得候選產品的市場批准或成功地將其商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和我們在主題適應症中候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能增加，我們的創收能力可能被推遲。

在某些情況下，我們的候選產品可能會在某些臨牀研究者進行的臨牀試驗中進行評估。 我們的合作者我們可能對這些研究者申辦的試驗的設計和管理有有限的控制權或沒有控制權，並且對進行這些試驗所需的任何IND或外國等同物的提交或批准沒有控制權。 根據此類第三方的行動，申辦者申辦的試驗可能會危及所生成的臨牀數據的有效性，識別出與我們候選產品有關的重大問題，這些問題可能會影響我們的發現或臨牀試驗，並對我們從FDA或其他適用監管機構獲得上市批准的能力產生不利影響。如果任何這些申辦者申辦的試驗的結果與我們當前或未來公司申辦的試驗的結果不一致或不同，或引起對我們候選產品的擔憂，FDA或外國監管機構可能會質疑我們公司申辦的試驗的結果，或對這些結果進行比其他情況更嚴格的審查。在這種情況下，FDA或此類外國監管機構可能會要求我們獲取並提交額外的臨牀數據，這可能會延遲我們候選產品的臨牀開發或上市批准。此外，雖然研究者申辦的試驗可能有助於告知我們自己的臨牀開發工作，但不能保證我們將能夠使用這些試驗的數據來構成我們候選產品的監管批准的基礎。

我們的業務、我們的研究合作伙伴和與我們開展業務的其他第三方的業務或運營已經並可能在未來受到流行病、流行病和傳染病爆發的影響，我們或我們依賴的第三方開展業務運營的地區。

COVID—19疫情及為減輕疫情影響而採取的措施擾亂了全球範圍內的經濟活動及業務營運，包括我們主要業務所在的舊金山灣區。一場或多場流行病、流行病或傳染病爆發（包括未來COVID—19變種、呼吸道合胞病毒（“RSV”）或流感的爆發）的出現可能導致類似的破壞。

我們的營運，以及我們部分合約研究組織（“CRO”）、合約開發及生產組織（“CDMO”）及臨牀試驗中心的營運，均受到COVID—19疫情的影響，未來可能會受到未來大流行病、流行病或傳染病爆發的類似影響。例如，由於COVID—19疫情，我們在完成cGMP生產設施建設方面遇到了若干延誤、我們和我們的CDMO用於研究和cGMP生產的若干材料的全球供應短缺、員工流失/流失、CRO的延誤和╱或中斷，以及設立若干臨牀研究中心和參加我們的臨牀試驗的延誤。

未來大流行病、流行病或傳染病爆發的出現可能會影響我們在行業中所受的監管機構，進而可能阻礙或延遲我們的臨牀開發工作。例如，COVID—19大流行導致FDA工作量大幅增加，以及需要重新調整審查項目的優先次序，未來的大流行、流行或傳染病爆發可能會再次出現這種情況。

我們無法預測另一場大流行病、流行病或傳染病爆發的出現對我們、我們的研究夥伴（包括CRISPR）以及與我們開展業務的其他第三方的潛在未來影響。我們可能會遇到大流行病、流行病或傳染病爆發導致的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，包括：

由於大流行病、流行病或傳染病爆發或政府法規對上述情況的迴應，任何延誤或影響的程度將取決於高度不確定且無法自信預測的未來發展，但這些延誤可能對我們的業務、財務狀況和/或經營業績產生重大影響。

如果我們無法在商業上合理的條件下或根本無法建立製藥或生物技術合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的候選產品和開發計劃的進展以及我們當前和未來候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付開支。對於我們的一些項目，我們可能會尋求與製藥和生物技術公司合作，開發和商業化這類候選產品，例如我們與CRISPR的合作。任何這些關係，包括我們與CRISPR的關係，都可能要求我們承擔非經常性和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，放棄對我們候選產品的寶貴權利，或擾亂我們的管理和業務。

我們在尋求合適的戰略夥伴方面面臨巨大競爭，談判過程耗時複雜。我們是否就新的合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、我們臨牀試驗的進展、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、申報產品候選的潛在市場、製造和交付此類候選產品給患者的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術的所有權存在不確定性，如果對這種所有權提出挑戰，則不考慮挑戰的優點以及行業和市場的總體情況。合作者還可以考慮替代產品候選或技術，用於類似適應症，可能可供合作，以及此類合作是否比我們為候選產品的合作更具吸引力。此外，我們在為未來候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力中可能無法成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段，或者第三方可能不認為它們具有證明安全性和有效性的必要潛力。與我們開發的任何候選產品相關的新合作或戰略合作協議的任何延遲都可能延遲我們候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。

我們可能需要擴大組織的規模，在管理增長方面可能遇到困難。

截至2023年12月31日，我們共有150名全職員工。於2023年10月，我們宣佈裁員18個職位，並設定未來員工增長上限。作為這些措施的一部分，我們還在各職能部門之間重新分配現有員工人數。然而，在未來，我們的運營可能要求我們擴大我們的管理、運營、臨牀、質量、人力資源、法律、製造、供應鏈、財務、商業和/或其他資源，以管理我們的臨牀試驗、繼續我們的開發活動並最終將我們的候選產品商業化。我們現有的管理和人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。此外，對支持未來增長所需的合格人才的競爭非常激烈，我們可能難以吸引和留住一般高素質的人才，而裁員可能會對潛在員工對我們公司和文化的看法產生任何影響。為了有效執行我們的增長戰略，我們需要：

倘我們未能吸引熟練僱員或有效管理未來增長，則會削弱我們執行業務策略的能力，而我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景將受到重大不利影響。

如果我們未能吸引和留住高級管理人員、臨牀人員和關鍵科學人員，我們可能無法成功開發候選產品、進行臨牀試驗和將候選產品商業化。

我們的成功部分取決於我們持續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科研人員的能力。我們高度依賴高級管理層，尤其是首席執行官，以及高級管理團隊的其他成員。這些人員的服務損失可能會延遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的啟動或完成或我們未來候選產品的商業化。我們與高級管理團隊並無僱傭協議。

由於擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限，生物技術和製藥領域的合格人才的競爭非常激烈。於2023年10月，我們宣佈實施若干成本控制措施，並削減約10%。這種裁員，以及我們未來可能需要實施的任何其他措施，可能會對公司文化和員工士氣產生不利影響，這可能會損害我們留住員工的能力。如果我們擴大我們的臨牀開發和生產活動，或者如果我們啟動商業活動，我們將需要僱用額外的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優秀的人才，或根本無法吸引和留住優秀的人才。倘我們無法聘用及挽留經營業務所需的合資格人員，我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景將受到重大不利影響。此外，如果我們從競爭對手那裏招聘人員，我們可能會受到指控，即他們被不當地招攬，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。

我們面臨着與在臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何候選產品商業化，可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，反對任何此類候選產品造成傷害的指控，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

任何該等結果均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用於溝通我們的臨牀開發項目和我們正在開發的候選產品所要治療的疾病。我們打算利用適當的社交媒體來溝通我們的開發項目。生物製藥行業的社交媒體實踐不斷髮展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這種演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可以使用

社交媒體渠道報告臨牀試驗期間的所謂不良事件。當發生此類披露時，我們可能無法監測並遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，因為我們可能會對我們的研究產品的言論受到限制。此外，我們還可能在任何社交網站上不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論，或我們的任何員工在社交網站上發佈的帖子可能被視為不適當的促銷。如果發生上述任何事件或我們未能遵守適用法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

我們的保單可能不足，可能無法涵蓋我們所有潛在負債，並可能使我們面臨無法收回的風險。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。雖然我們維持產品責任保險，也涵蓋我們的臨牀試驗，但此類保險可能不足以涵蓋我們可能產生的所有責任，我們可能需要增加產品責任保險的覆蓋範圍。我們預計，每次我們開始臨牀試驗時，以及如果我們成功將任何候選產品商業化，我們都需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險供應、承保條款和定價繼續隨市場情況而異。我們努力為我們識別的可保風險獲得適當的保險範圍。然而，我們可能無法正確預測或量化可保風險，我們可能無法獲得適當的保險範圍，保險公司可能無法響應我們打算承保可能發生的可保事件。任何重大未投保責任可能要求我們支付大量金額，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長造成重大不利影響。

此外，雖然我們依賴於某些關鍵人員，但我們並沒有為任何該等個人購買任何關鍵人員人壽保險。因此，倘我們的任何首席執行官或其他行政人員去世或致殘，我們將不會獲得任何補償以協助有關人士的缺席。失去該等人士可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。

我們的研發和製造活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置。我們及我們的製造商及供應商均須遵守有關使用、製造、儲存、處理及處置這些有害物料的法律及法規。在某些情況下，這些有害材料及因使用而產生的各種廢物儲存在我們製造商的設施內，等待使用及處置。

我們無法消除污染風險，污染風險可能導致我們的研發工作和業務運營（包括藥物供應和庫存）中斷，以及環境破壞，導致成本高昂的清理費用，並根據有關使用、儲存、處理和處置這些材料和特定廢物的適用法律法規承擔責任。雖然我們認為，我們的第三方製造商和供應商用於處理和處置這些材料的安全程序通常符合這些法律和法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能會對由此產生的任何損害負責，此類責任可能超出我們的資源範圍，州或聯邦或其他適用當局可能會限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律和條例很複雜，經常變化，而且往往隨着時間的推移而變得更加嚴格。我們無法預測這些變化的影響，也無法確定我們未來的合規性。我們目前沒有生物或危險廢物保險。因此，該等有害材料的任何污染均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

我們的業務可能因未能解決新出現的環境、社會和公司治理問題而受到負面影響。

投資者、僱員、業務夥伴及其他持份者日益關注環境、社會及企業管治（“ESG”）事宜。有關環境、社會及管治事宜的期望正迅速演變，雖然我們已就環境、社會及管治事宜作出內部努力，併為日後任何增加所需披露作出準備，但我們可能被視為未能充分處理該等事宜，這可能對我們的聲譽及業務造成負面影響。此外，我們目前不報告我們的環境排放，我們缺乏報告可能導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。由於已採納或將來可能採納的監管變動，我們亦可能須於未來數年增加對環境、社會及管治相關事宜的披露。例如，SEC最近採納了一些強制性的ESG報告要求，旨在加強和標準化氣候相關披露，加利福尼亞州也頒佈了自己的氣候披露要求。遵守這些披露要求可能要求我們大幅增加我們的合規和報告成本，也可能導致可能對投資者看法產生負面影響的披露。

與製造業相關的風險

我們的製造過程新穎而複雜，我們可能會在生產中遇到困難，或者內部製造方面的困難，如果獲得批准，這將推遲或阻止我們為臨牀試驗或患者提供足夠的候選產品的能力。

我們的候選產品是轉基因人類細胞，生產此類候選產品以及轉基因K562細胞和病毒載體的過程非常複雜，受到高度監管，並面臨許多風險。生產我們的候選產品包括從供體處收穫白細胞、分離NK細胞、激活和擴增NK細胞、基因組編輯NK細胞（對於某些具有此類編輯的候選產品）、引入含有編碼我們希望表達的蛋白質的基因的γ—逆轉錄病毒、冷凍保存、儲存和最終運輸。由於這些複雜性，製造我們的候選細胞產品、我們專有的工程K562刺激細胞（“NKSTIM”）和病毒載體的成本通常高於傳統的小分子化合物或生物製品，並且製造工藝目前不太可靠且更難以複製。

我們的生產過程將容易受到產品損失或失敗，或可能對患者預後產生負面影響的產品變化的影響，原因是與從捐贈者收集初始材料、將此類材料運送到製造地點、將最終產品運送到臨牀試驗接受者、準備產品進行管理、製造問題或不同的產品特性等相關的物流問題，這些問題包括供體起始原料的差異、試劑批次之間的差異、製造過程中的中斷、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或運營商的錯誤、細胞生長的不一致以及產品特性的多變性。

即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造產品或其他材料的任何製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。製造過程中的任何故障都可能導致一批產品無法使用，可能影響供應並延遲我們臨牀試驗的進度，可能影響監管部門對候選產品的批准，可能導致我們招致罰款或處罰，或者可能損害我們和我們候選產品的聲譽。

我們生產的候選產品可能因各種原因而不符合要求的質量標準，包括起始物料的變異性、與正常生產工藝的偏差或特定工藝步驟的優化不足。不符合質量標準可能導致供應短缺，或延遲獲得額外監管機構、研究中心和患者批准以繼續在臨牀試驗中給患者給藥。如果無法獲得所需的額外批准，則可能會出現額外延遲，因為需要重新開始生產，可能會延遲入組，和/或患者可能無法繼續參加研究。 NKX019或我們其他候選產品的臨牀開發或商業化方面的任何延誤都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

我們可能會在開發過程中的不同階段，甚至在商業化後，出於各種原因，例如控制成本、實現規模化、縮短加工時間、提高製造成功率或其他原因，對製造工藝進行更改。我們正在努力擴大和改善整個平臺的製造流程。我們生產工藝的變更可能導致無法實現預期目標，任何這些變更都可能導致我們的候選產品性能不同，並影響我們正在進行的臨牀試驗的結果，或產品上市後的性能。我們之前向FDA提交了用於治療AML的NKX101 I期臨牀試驗的生產工藝變更修正案，作為整個平臺持續擴大和優化生產的一部分。2023年10月，我們宣佈，在NKX101臨牀試驗的劑量擴展隊列中，氟達拉濱和阿糖胞苷（“流感/阿糖胞苷”）用作LD，我們已開始向患者使用經修訂的生產工藝生產的NKX101產品。然而，隨後對隊列臨牀緩解數據進行的中期審查表明，隊列中總共20例患者的總緩解率顯著低於隊列中前6例患者的觀察到和先前報告的水平。我們已關閉臨牀試驗的入組，並降低了NKX101項目的優先級。

在臨牀開發過程中對我們的流程進行的變更也可能要求我們顯示在早期臨牀階段或試驗早期部分使用的候選產品與在後期臨牀階段或試驗後期部分使用的候選產品的可比性。很難建立細胞治療產品的可比性，這可能使擴大規模期間驗證工藝變更的工作複雜化。在商業化之前或之後對我們的生產工藝進行的其他變更可能要求我們證明所得產品與使用早期工藝的臨牀試驗中使用的候選產品的可比性。此類展示可能要求我們在獲得採用此類改良工藝生產的候選產品上市批准之前，收集任何改良工藝中的額外非臨牀或臨牀數據。如果這些數據最終與早期試驗或同一試驗早期的結果在安全性或有效性方面沒有可比性，或者如果監管機構不同意已經確立了可比性，我們可能需要對我們的工藝進行進一步變更和/或進行額外的臨牀試驗，其中任何一種都可能顯著延遲相關候選產品的臨牀開發或商業化，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

我們在自己的內部生產設施生產，為我們的I期臨牀試驗供應制劑。我們在過去和將來可能會再次遇到問題或延遲與我們的候選產品的內部生產。我們相信我們目前的臨牀cGMP生產設施將滿足我們預期的非關鍵臨牀試驗需求，但如果所需的劑量和週期數增加，我們目前的生產工藝可能無法支持試驗入組，這可能導致延遲，直到我們擴大生產規模。雖然我們擁有內部cGMP生產設施，用於生產我們的臨牀試驗中的某些候選產品，但我們尚未運營用於商業規模生產我們的候選產品的cGMP設施。雖然我們已建立商業規模的生產設施，但維持商業規模的設施及在我們自己的設施內生產候選產品將需要增加員工及大量內部資源。我們的生產設施將遵守監管要求，我們可能難以滿足這些要求。由於招聘挑戰或其他問題，我們可能會在內部生產設施的適當人員配備方面遇到問題。例如，未來潛在的大流行病、流行病或傳染病爆發或政府針對上述情況施加的限制等因素可能會影響我們為候選產品適當配備生產人員的能力。我們亦可能會在培訓員工方面遇到問題，以有效管理及控制生產候選產品所需的複雜生產流程，並遵守所有必要法規。我們也可能發現，很難妥善管理對製造過程至關重要的供應鏈問題。如果我們無法建造、維護和適當配備生產設施、管理和控制生產過程以及遵守法規，我們候選產品的臨牀開發或商業化可能會被顯著延遲，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

我們依賴第三方生產某些材料，用於生產我們的候選產品，或可能依賴第三方生產我們的某些候選產品，這增加了風險。

我們將沒有足夠數量的此類材料或候選產品，或以可接受的成本提供此類數量，這可能會延遲、阻礙或損害我們的開發或商業化努力。

雖然我們已經建立了商業規模的生產設施，但我們尚未運營自己的cGMP設施，用於生產我們正在開發或評估的候選產品的商業供應品，或關鍵臨牀試驗的候選產品供應品。我們在藥物生產方面的經驗有限，目前缺乏資源和能力以商業規模生產我們的任何候選產品。如果我們無法成功維護和配備自己的商業規模cGMP設施，我們將需要依賴第三方進行我們候選產品的商業規模生產。

此外，雖然我們目前在自己的cGMP工廠生產臨牀供應品，但我們目前外包生產候選產品所需的某些關鍵材料，包括NKSTIM和病毒載體。儘管我們已建立自己的內部cGMP設施以臨牀供應某些候選產品，且即使我們成功建立自己的cGMP生產設施以商業規模生產我們的候選產品，我們仍將繼續外包生產我們的候選產品所需的某些物料。如果我們無法將這些材料的生產外包出去，或者我們現有的第三方製造商延遲交付或未能提供生產我們候選產品所需的某些材料，那麼我們的臨牀或商業供應品的生產可能會受到影響。我們與其他公司競爭使用第三方cGMP設施，無法確保持續使用。

為了對候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產這些產品。我們的第三方製造商可能無法及時或具有成本效益的方式提高我們任何候選產品或其他必要材料的生產能力。此外，在擴大規模活動期間和任何其他時間都可能出現質量問題。如果這些第三方製造商無法或未能以足夠的質量和數量擴大我們候選產品或其他必要材料的生產，則該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被延遲或不可行，該候選產品的監管批准或商業上市可能會被延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們目前沒有與第三方製造商達成任何長期商業供應協議。我們可能無法與第三方製造商就任何候選產品或生產我們開發的候選產品所需的任何材料的商業供應達成協議，或可能無法在可接受的條款下這樣做。即使我們與第三方製造商建立並維持協議，依賴第三方製造商提供臨牀或商業供應也會帶來風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。我們的第三方製造商未能遵守適用要求，可能導致我們受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和╱或刑事起訴，其中任何措施都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。

如果我們聘請為我們的臨牀前測試和臨牀試驗提供任何材料或生產任何候選產品的第三方因任何原因而停止繼續提供該等材料或生產任何候選產品，包括由於大流行病、流行病或傳染病爆發（例如未來COVID—19變種爆發）的影響，以及政府和私營企業為遏制該等健康事件而採取的行動，我們可能會在推進這些測試和試驗時遇到延誤，而我們可能會發現替代供應商或製造商的資格，並且我們可能無法以對我們有利的條件獲得替代供應品。此外，如果我們無法獲得足夠的候選產品或用於生產該等產品的物質供應，我們將更難開發候選產品和有效競爭。例如，在我們的部分合約生產基地，我們過去曾因COVID—19相關限制（包括臨時停工）及COVID—19個案影響員工而出現延誤。

我們目前及預期依賴他人生產候選產品及╱或生產候選產品所需的材料，可能會對我們的利潤率及我們開發候選產品及將任何獲得市場批准的產品商業化的能力造成不利影響。

我們在製造過程中的某些步驟依賴唯一的供應商。

我們的NKX019和NKX101生產工藝取決於Miltenyi CliniMACS ® Plus系統和相關試劑的使用，所有這些都僅由Miltenyi作為唯一供應商提供。此外，其中一些試劑在採購時通常在大約4至6個月後過期。這種短的有效期意味着，為未來需要而大量儲存試劑並不是緩解因供應鏈中斷而導致短缺風險的有效戰略。

此外，雖然我們生產過程中使用的許多試劑和消耗品可從不止一家商業供應商處獲得，但我們尚未確認在生產過程中使用所有該等試劑和消耗品的適用性。即使我們能夠用替代品替代任何原材料或消耗品，這些替代品可能成本更高，導致產量更低或不適合我們的用途。此外，我們使用的一些原材料是複雜的材料，可能更難替代。因此，供應中斷可能導致延遲和額外的監管申報，並由於我們能夠採購的替代試劑或消耗品不適合而使我們無法生產候選產品。替換部分或全部這些試劑和材料可能需要對我們的生產工藝進行重大變更，這可能需要我們建立產品可比性。如果我們在工藝變更後無法顯示可比性，則需要進一步變更我們的生產工藝和/或臨牀試驗。例如，如果沒有充分的可比性，我們可能需要重複一項或多項臨牀試驗。

該等儀器及試劑供應的任何中斷亦可能導致臨牀試驗延遲，對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

我們的製造設施的調試和獲得監管批准的延誤可能會延遲我們的開發計劃，從而限制我們開發候選產品和產生收入的能力。

我們相信，內部cGMP生產對於促進臨牀產品供應、降低生產中斷的風險以及實現更具成本效益的生產非常重要。我們在加利福尼亞州南舊金山有一個cGMP工廠，使我們能夠提供早期臨牀試驗所需的候選產品。我們還建立了一個設施，並正在努力獲得資格，該設施可用於我們的候選產品的商業規模生產。該等設施的設計、建造、資質、監管審批及維護需要大量資金及技術專長，任何延誤都會限制我們的發展活動及增長機會。

此外，我們的生產設施將接受FDA和其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP。我們未能遵守並記錄我們遵守這些法規或其他法規要求的情況，可能會導致產品的可用性出現重大延誤。

可能導致臨牀研究終止或暫停。不遵守適用法規也可能導致我們受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、暫停或暫停一項或多項臨牀試驗的要求、監管機構未能授予我們候選藥物的上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選藥物，經營限制及刑事檢控，其中任何一項均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

我們還可能遇到以下問題：

我們的候選產品如果獲得相關監管機構的批准，可能需要大量的商業供應來滿足市場需求。在這些情況下，我們可能需要在最初的生產水平上增加或“放大”生產過程中的一個重要因素。如果我們未能在內部或與第三方發展足夠的製造能力和經驗，延遲生產，或未能以經濟或合理的規模或數量，或根據cGMP生產我們的候選產品，或者如果這種擴大的成本在經濟上不可行，我們的任何批准的產品的開發計劃和商業化都將受到重大不利影響，我們可能無法生產足夠數量的產品來滿足未來的需求，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到重大不利影響。

我們候選產品的最佳供體和生產參數尚未明確確定，這可能會阻礙我們優化候選產品或解決可能出現的任何安全性或有效性問題的能力。

如果我們的任何臨牀試驗顯示我們的任何候選產品的安全性或有效性存在問題，可能需要修改捐贈者選擇標準或製造工藝來解決這些問題。或者，我們可以選擇修改製造工藝，以努力提高工藝的效率或候選產品的功效。然而，儘管確定最佳供體和製造參數的研究仍在進行中，但目前我們還沒有完全表徵或確定供體特徵和製造工藝參數如何影響我們的工程NK細胞產品候選的體外和動物療效研究的最佳細胞殺傷能力，或者這種效力差異如何轉化為在人類臨牀試驗中可以看到的療效，包括實現有意義的臨牀反應的患者的比例和任何此類臨牀反應的持續時間。因此，我們根據這些參數改進我們的製造流程或產品效力、安全性或有效性的能力是有限的，可能需要大量的試驗和錯誤，這可能會導致我們產生巨大的成本，或者可能導致我們候選產品的臨牀開發和最終商業化的顯著延遲。我們將繼續努力，更好地為我們的候選產品確定最佳的施主和製造參數。我們正在努力擴大和優化我們整個平臺的製造流程。如果我們不能為我們當前、計劃或未來的臨牀試驗生產足夠的候選產品，可能會推遲臨牀開發和潛在的最終商業化，因此我們可能會受到實質性的損害。

我們依賴第三方來存儲我們的汽車NK細胞、病毒載體、NKSTIM的主細胞庫和工作細胞庫，任何損壞或損失都將導致更換延遲，我們的業務可能會受到影響。

NKSTIM的CAR NK細胞、病毒載體以及主細胞庫和工作細胞庫存儲在第三方生物倉庫的冷凍箱中，也將存儲在我們生產設施的冷凍箱中。如果這些材料在這些設施中被損壞，包括這些冰櫃或我們的備用電源系統的丟失或故障，以及火災、斷電或其他自然災害造成的損壞，我們將需要建立NKSTIM的替代CAR NK細胞、病毒載體和主細胞庫和工作細胞庫，這將影響臨牀供應，並延誤我們患者的治療。如果我們無法建立替代材料，我們可能會產生大量額外費用，並對延遲治療的患者承擔責任，我們的業務可能會受到影響。

我們還沒有開發出一種經過驗證的方法來冷凍和解凍商業規模的汽車NK細胞，我們認為這將是儲存和分發我們的汽車NK細胞候選產品所必需的。

我們還沒有證明，可以少量冷凍和解凍的汽車NK細胞也可以在商業規模的數量中進行冷凍和解凍，而不會造成損害，以經濟高效的方式，並且不會隨着時間的推移而降解。我們可能不僅在開發大規模使用的冷凍和解凍方法方面遇到困難，而且在獲得在治療中使用這種方法所需的監管批准方面也可能遇到困難。如果我們無法出於運輸目的凍結汽車NK細胞，我們促進候選產品的採用和標準化以及通過集中我們的生產設施實現規模經濟的能力將受到限制。即使我們能夠成功地大量冷凍和解凍汽車NK細胞，我們仍然需要發展一個具有成本效益和可靠的配送和物流網絡，這可能是我們無法實現的。由於這些和其他原因，我們可能無法大規模或以成本效益的方式將CAR NK細胞商業化。如果發現這樣的候選產品不穩定，我們將被要求進行更頻繁的生產運行，這可能會導致我們產生大量額外費用。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們與新加坡國立大學和聖裘德兒童研究醫院的許可協議。如果終止，我們可能會失去對NK細胞工程平臺關鍵組件的權利。

2016年8月，我們與新加坡國立大學和聖裘德兒童研究醫院公司(“許可方”)簽訂了許可協議。根據這一許可，許可人向我們授予了與治療領域中NK細胞技術相關的特定專利和專利申請的全球獨家、承擔版税、可再許可的許可。我們依賴本許可證向我們提供的某些權利和專有技術來生產和開發我們的某些候選產品，如NKX019、NKX101和NKX070。我們向許可人支付個位數的版税、專利費、許可證維護費和里程碑付款。許可協議的期限延長至許可人許可給我們的最後一項專利權到期，目前預計將在2039年左右到期。許可人可以在發生某些事件時終止許可協議，例如我們的重大違約未被糾正、我們的業務終止或我們的破產、清算或接管。如果許可方終止或縮小許可協議，我們可能會失去對我們的候選產品(包括NKX019、NKX101和NKX070)的開發或生產可能是重要的或必要的知識產權的使用，這可能會阻礙或阻止我們成功地將這些候選產品商業化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

此外，我們與許可方簽訂的許可協議是針對特定領域的，並已在治療領域授予我們。本許可協議允許許可人行使許可權，並允許非營利學術第三方出於某些學術目的行使許可權。此外，我們授權某些專利和專利申請的許可人的專利系列之一包含許可人已授權給至少一個第三方的其他某些專利和專利申請。雖然授權予至少一個第三方的專利及專利申請不應與我們的授權專利及專利申請重疊，但存在可能發生意外重疊的風險，因此，可能需要動用資源以解決任何該等重疊，並防止其他獲授權人在我們的授權專利權下執業。 如果發生上述任何情況，可能會延遲我們候選產品的開發和商業化，進而可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

如果我們獲得的任何專利保護不夠有力，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術。

細胞治療市場競爭激烈，技術變化迅速。我們的成功在很大程度上取決於我們在這些領域使用的技術和產品的開發和保護方面保持競爭地位的能力，以及在美國和其他國家就我們的候選產品和技術獲得和保持專利保護的能力。我們已經尋求並打算尋求通過在美國和國外提交與我們的候選產品和技術相關的專利申請來保護我們的專利地位，這些對我們的業務至關重要。如果我們無法保護我們的知識產權，我們的競爭地位可能受到重大不利影響，因為第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們大致相同的產品和技術，而不會產生我們已產生的鉅額開發和許可成本。這反過來又會對我們在市場上的競爭能力造成重大不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位一般是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性、期限和商業價值都是高度不確定的。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致授予保護我們的技術或候選產品或有效阻止他人將競爭性技術和候選產品商業化的專利。

專利申請程序昂貴、耗時且複雜，我們可能無法以合理成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也可能無法識別我們研發成果中的可專利方面，或可能識別我們研發成果中的可專利方面，一旦為時已晚，無法獲得專利保護。

專利申請中的權利要求範圍在專利發佈之前可以顯著縮小，專利發佈之後可以重新解釋。即使我們授權或擁有的專利申請確實作為專利發佈，它們的發佈形式可能不會為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。

因侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權或參與不正當競爭而對我們提出的索賠將是昂貴和耗時的，並可能阻礙或延遲我們成功開發或商業化我們的候選產品。

我們的成功部分取決於我們開發、生產和銷售我們的技術的能力，以及在不侵犯第三方所有權的情況下使用我們的技術。我們、我們的許可人或我們的合作者可能會受到第三方索賠的影響，這些索賠如果勝訴，可能會要求我們支付重大損失和/或限制我們將候選產品商業化的能力，如果我們、我們的許可人或我們的合作者被發現侵犯了第三方的知識產權。

我們知道第三方專利和專利申請可能與我們開發候選產品的領域有關。例如，根據CRISPR協議，我們正在合作設計和推進某些基因編輯的NK細胞療法，並已獲得CRISPR的許可，用於某些CRISPR—Cas9基因編輯靶點，這些靶點可以被工程化到我們自己的NK細胞療法中。第三方可以斷言CRISPR對某些CRISPR—Cas9技術沒有權利，或者可以斷言並且在過去已經斷言，CVC集團對某些CRISPR—Cas9技術沒有權利，包括CVC集團部分專利的發明人和所有權，或者這些權利是有限的。第三方可以根據我們基於CRISPR—Cas9的活動，或我們合作者的活動（包括基因編輯NK細胞療法的商業化），尋求對我們或我們的合作者行使其與CRISPR—Cas9技術相關的專利。

此外，隨着我們的行業擴展和更多專利的頒發，可能會有專利授予第三方，而這些專利涉及我們不知道的候選產品和技術，或者我們可能需要質疑以繼續按照目前的設想進行運營。因此，我們的技術和我們商業化的任何未來產品都可能被指控侵犯專利權或第三方的其他所有權，這可能需要昂貴的訴訟，如果我們未能成功抗辯此類訴訟，可能導致我們支付鉅額賠償金和/或限制我們將候選產品商業化的能力。已發佈專利在許多國家（包括美國和許多歐洲國家）有權被推定有效，而由其他人持有的聲稱我們的技術或我們的任何候選產品的已發佈專利可能會限制我們的經營自由，包括我們將候選產品商業化的能力，除非並直至這些專利到期或在適用司法管轄權的法院被宣佈無效或不可執行。如果我們沒有獲得許可證或其他權利來實踐所要求的發明。我們可以決定在USPTO和其他類似程序之前提交複審、各方間審查和其他授予後程序（例如，在外國司法管轄區，包括質疑第三方專利的有效性，這些專利可能與我們正在開發的候選產品和技術的領域有關。這類程序可能難以預測和耗時，並可能轉移管理層的注意力和財政資源。

我們僱用的人員曾在其他生物技術或製藥公司工作，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。因此，我們可能會聲稱這些員工或我們使用或披露其前僱主的商業祕密或其他專有信息。

第三方可能威脅或發起訴訟或其他法律程序，指控我們侵犯了他們的專利、商業祕密、商標或其他知識產權。訴訟可能需要通過確定第三方所有權的範圍、可執行性和有效性來為我們自己辯護，或確立我們的所有權。無論我們侵犯專利或其他知識產權的任何此類索賠是否合理，此類索賠可能會耗費時間，分散管理層的注意力和財政資源，並且評估和辯護成本高昂。

任何此類訴訟的結果難以預測，可能要求我們停止處理某些條件，獲得許可或修改我們的候選產品或技術，同時開發非侵權替代品，或可能導致鉅額和解成本。訴訟可能涉及大量侵權損害賠償（如果法院認定侵權是故意的，我們可能會被勒令支付三倍的損害賠償金和專利所有人的律師費），法院可能禁止我們銷售我們的候選產品，或要求我們從第三方取得許可，而第三方不需要以商業上合理的價格或根本不需要這樣做。如果從第三方獲得許可，我們可能需要支付大量的版税、前期費用或里程碑費用，或授予我們候選產品或技術的知識產權交叉許可。我們還可能需要重新設計我們的候選產品或技術，使其不侵犯第三方知識產權，這可能是不可能的，或可能需要大量的金錢支出和時間，在此期間，我們的候選產品可能無法用於製造、使用或銷售。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或有效期，這可能對我們開發、生產和銷售候選產品的能力產生重大不利影響。

生物技術行業有許多專利被頒發和申請，我們可能並不知道他人持有的與我們業務有關的專利或專利申請。我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利檢索或分析，包括但不限於識別相關專利、分析相關專利權利要求的範圍或確定相關專利的到期日是完整或徹底的。我們也不能肯定我們已經確定了每三個人在美國和其他地方，與我們的候選產品在任何司法管轄區的開發和商業化相關或必要的專利和待決申請。

例如，在美國和許多國際管轄區，專利申請通常在某些優先權文件提交後18個月才公佈（或者在某些情況下，直到作為專利發佈後才公佈），科學文獻中的出版物往往滯後於實際發現。因此，我們不能確定其他人沒有提交專利申請或公開披露與我們的技術或我們預期的技術。第三方可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，針對我們的候選產品或技術類似於我們或我們的許可人的技術。任何此類專利申請的優先權日期可能早於我們的專利申請或專利，或我們的許可人的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得針對此類技術的專利權。在某些情況下，如果第三方提交了此類專利申請，任何此類第三方或USPTO本身可以在美國發起干涉程序，以確定誰是第一個發明我們的申請或已頒發專利所述的任何主題的人。

此外，在專利發佈後，專利權利要求的範圍仍然取決於法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待定申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，我們可能會錯誤地確定我們的候選產品或技術不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方待定申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或其他地方任何我們認為相關的專利的到期日的確定也可能是不正確的。專利法律和法規的變化也可能影響我們認為相關的在美國或其他地方的任何專利的到期日期。如果我們不能正確識別或解釋相關專利或其到期日期，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付金錢損害賠償外，我們還可能被暫時或永久禁止將我們的候選產品商業化。我們還可能被迫嘗試以不再侵犯第三方知識產權的方式重新設計我們的候選產品或技術。這些活動中的任何一項，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們候選產品的開發和商業化上。

我們對當前和未來候選產品和技術的開發和商業化權利部分受他人授予我們的許可條款和條件的約束。

我們是與第三方簽訂的各種知識產權許可協議的一方，並希望在未來簽訂更多的許可協議。這些許可協議使我們能夠從第三方獲得某些權利和專有技術，用於生產和開發我們當前和未來的候選產品，包括NKX019、NKX101和NKX070。但是，這些許可證可能不會提供在所有相關使用領域以及我們選擇在未來開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。

我們還與學術和非營利機構的科學家合作，以獲取我們無法獲得的技術和材料。儘管管理這些合作的協議可能包括就機構在這些合作過程中創造的任何發明的獨家許可進行談判的選項，但我們可能無法與該機構就獨家許可達成最終協議。

我們還與商業實體簽訂了合作或許可協議，以獲取我們無法以其他方式獲得的技術和材料。我們與此類實體達成的協議可能會為我們的候選產品的發現、開發或商業化提供技術許可。在某些情況下，這些許可證可能是非排他性的。例如，我們與CRISPR達成了一項協議，授予我們最多五個基因編輯目標的非獨家許可，使我們能夠獨立研究、開發和商業化使用CRISPR基因編輯技術進行基因編輯的NK細胞療法。

此類許可證和其他合同可能與設保人和/或各種第三方就此類許可證和合同的解釋產生分歧。可能出現的任何此類分歧的解決可能會影響我們對相關技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能抑制我們以具有成本效益的方式利用基礎技術開發我們的候選產品並將其商業化的能力，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險、賠償和其他義務。在某些情況下，例如嚴重違反條款，我們的許可方可以終止我們的許可協議。如果這些許可內被終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們基本相同或完全相同的產品。此外，我們可能尋求從我們的許可方獲得更多許可，在獲得此類許可時，我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許第三方(可能包括我們的競爭對手)獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款。

此外，我們可能無權控制針對我們從第三方獲得許可的技術的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。因此，我們無法確定這些專利和專利申請將以符合我們最大利益的方式準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。例如，如果我們無權控制針對我們從許可方獲得許可的技術的專利和專利申請的專利申請的專利申請和維護，則該許可方可以提交終端聲明和/或採取可能縮短專利或專利申請期限的其他行動。如果我們的許可人未能起訴、維護、執行和捍衞這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化屬於該等許可權利的任何候選產品的權利可能會受到損害。此外，我們可能需要償還我們的許可人與我們向他們授權的專利和專利申請的起訴、維護、執行和辯護有關的所有費用。

此外，我們的許可人可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，因此我們的許可人不是我們所許可的專利的唯一和排他所有者。例如，CRISPR已經授權了一個全球專利組合的某些權利，該專利組合涵蓋CRISPR—Cas9編輯平臺技術的各個方面，包括物質組成和使用方法，包括它們在靶向或切割DNA中的用途，來自Emmanuelle Charpentier博士。除Charpentier博士外，本專利組合還列出了將其權利轉讓給加州大學或維也納大學董事的發明人，我們與Charpentier博士一起稱之為CVC集團。因此，CRISPR對保護核心CRISPR—Cas9基因編輯技術的專利權擁有非排他性或共同排他性權利。如果其他第三方擁有我們正在授權的專利的所有權，他們可能會將該等專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。這可能會損害我們的競爭地位和我們的業務。

專利期限的持續時間可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位，而我們的專利到期可能會使我們面臨更激烈的競爭。

截至2023年12月31日，轉讓給我們、與他人共同擁有或授權給我們的專利組合包括在美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區已發佈的專利，以及在美國、歐洲、日本和美國以外的其他司法管轄區通過我們的平臺NKX019，NKX101和NKX070專利系列。我們的已發佈專利組合（不包括待審專利申請）預計有效期為2024年至2040年。我們的產品組合，包括已發佈的專利，包括待決的申請，預計到期日在2024年至2044年之間。例如，我們的授權專利組合中與我們的NKSTIM相關的物質組成索賠預計將於2024年第四季度到期。我們計劃提交額外的專利申請，可能會進一步增加NKX019、NKX101和NKX070候選產品的某些用途的獨家市場保護。然而，我們不能保證我們將能夠為這些或其他候選產品申請或獲得額外的專利保護。

專利有效期可能會因多種因素而縮短或延長，包括終止聲明、專利期限調整、補充保護證書和專利期限延長。專利期限延長和補充保護證書等可能受到監管過程的影響，並且可能不會顯著延長專利期限。我們的專利保護也可能因不遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，或因法規或法律的變化而減少或取消。此外，如果我們未能申請適用的專利期限延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。

考慮到候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還將在我們擁有或將獲得專利權的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許在專利正常到期後延長最多五年；條件是專利自藥品批准之日起14年以上不能強制執行，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。此外，每個批准的產品只能延長一項專利，只有那些針對批准的產品、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。然而，包括美國FDA和美國專利商標局(USPTO)在內的適用當局以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果我們負責專利訴訟和向我們授權的專利權的維護，我們可能會對適用的專利所有者承擔責任。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們候選產品和技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們候選產品相同或相似的產品。此外，其他商業化產品與我們類似或相同的產品，以及我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品，這可能會增加對我們候選產品的競爭，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

即使在發佈後，我們擁有和正在授權的專利可能會受到質疑，如果成功，可能會導致部分或全部專利權的喪失，這可能會對我們保護競爭地位的能力造成重大不利影響。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利，即使在頒發之後，也可能在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。第三方挑戰可能會導致排他性的喪失或我們的專利主張被縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者可能會限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。

即使我們的專利被確定為有效和可強制執行的，它們也可能沒有得到足夠廣泛的解釋，以防止其他公司銷售與我們類似的產品或圍繞我們的專利進行設計。

授予後的程序，如美國的當事各方之間的審查、授予後的審查和單方面複審，或在外國司法管轄區的類似程序(例如，異議)，可能在未來提起，儘管我們計劃像所有法律程序一樣大力保護我們的知識產權，但無法保證結果，而且，無論第三方挑戰的是非曲直，此類程序都是耗時和昂貴的。由於此類訴訟，我們在相關專利下的權利可能會縮小或喪失，在訴訟過程中，我們可能會產生鉅額成本，我們管理層的時間和注意力可能會被轉移到我們候選產品的開發和商業化上。單方面複審以前是由一個或多個第三方針對我們投資組合中的某些許可專利提交的，最後每個重新審查的專利的權利要求都以修訂的形式保留。

我們可能無法有效地監管未經授權使用我們的知識產權並針對侵權行為執行我們的知識產權，並可能因提起與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序而招致鉅額費用。

監管未經授權使用我們的知識產權是困難和昂貴的。我們會不時地審查競爭對手的產品，以確定是否有可能侵犯我們的權利。我們可能無法檢測到未經授權使用我們的知識產權，或採取適當的步驟來執行我們的知識產權。任何無法有效地監控未經授權使用我們的知識產權的行為都可能導致競爭對手提供包含我們的候選產品或服務功能的產品，這反過來可能會減少對我們產品的需求。

當我們確定成功的結果是可能的，並可能導致知識產權的價值增加時，我們也可能不時尋求對侵權者強制執行我們的知識產權。

如果我們選擇向某一方強制執行我們的專利權，該方可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行。被告可以通過專利審判和上訴委員會(“PTAB”)的訴訟程序挑戰我們的專利，包括各方之間的訴訟和授予專利後的審查。挑戰專利的訴訟程序也在國際上可用，例如，包括反對程序和無效訴訟。在美國的專利訴訟中，聲稱無效和/或不可執行性和PTAB挑戰的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方也可以向PTAB提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們可能會失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。

此外，此類訴訟和訴訟費用高昂，即使我們成功地制止了對此類專利的侵犯，也會耗費時間和資源，轉移管理人員和科學人員的注意力。訴訟本身是不可預測的，並且存在法院將裁定這些專利無效的風險，並且我們無權阻止另一方使用這些發明。此外，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。還有一種風險，即即使這些專利的有效性得到維持，法院也會以該另一方的活動沒有侵犯我們的知識產權為理由而拒絕阻止另一方。

也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。最後，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定因素都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響。

我們不會尋求在全球所有司法管轄區保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也可能無法充分執行我們的知識產權。

我們擁有許多國際專利和專利申請，並預計將繼續在我們打算開展業務的許多重要市場尋求專利保護。然而，在世界所有國家和地區申請、起訴和捍衞與我們的候選產品和技術有關的專利，包括我們所有授權內的專利權，將是昂貴得令人望而卻步的。我們最終必須在逐個國家的基礎上尋求專利保護，這是一個昂貴和耗時的過程，結果不確定。因此，我們可以選擇不在某些國家尋求專利保護，我們也不會在這些國家享受專利保護的好處。

此外，在美國以外的某些國家，知識產權提供的保護可能沒有美國那麼廣泛。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家使用專有技術，即使我們在特定的外國司法管轄區申請並獲得已頒發的專利，或者在美國或其他司法管轄區內銷售或進口使用我們專有技術製造的產品。這類產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利權或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。如果此類競爭產品出現在我們無法行使知識產權打擊它們的司法管轄區，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到重大不利影響。

美國專利法或其他司法管轄區專利法的變化可能會降低我們獲得專利的能力的確定性，並總體上降低專利的價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。

美國最高法院和聯邦巡迴上訴法院已經並可能繼續對美國專利法的解釋方式做出改變。例如，近年來，美國最高法院修改了USPTO在授予專利時使用的一些測試，這可能會降低我們能夠獲得專利的可能性，並增加我們獲得或許可的任何專利受到挑戰的可能性。同樣，國際法院已經並可能繼續改變其各自管轄範圍內專利法的解釋方式。這些變化可能會對我們的專利權和我們獲得授權專利的能力產生實質性的不利影響。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。例如，2011年頒佈的《Leahy-Smith美國發明法》(“美國發明法”)對美國專利法進行了多項重大修改。根據《美國發明法》對專利法的許多實質性修改於2013年3月生效。例如，2013年3月，美國從“先發明”的專利制度過渡到專利制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方最先發明的。《美國發明法》還包括了一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式和對已頒發專利的質疑方式，例如允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及授予後可被第三方用來攻擊已頒發專利有效性的新的授予後行政訴訟，包括授予後審查、當事各方之間的審查和派生程序。美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和/或成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

此外，聯邦巡迴法院和美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，縮小了某些情況下專利保護的範圍，限制了專利保護的期限，或在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有、已經授權或未來可能獲得的專利的能力。

同樣，其他國家或司法管轄區專利法律及法規的變更、執行該等法律及法規的政府機構的變更或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變更，可能會削弱我們取得新專利或執行我們擁有或已獲授權或將來可能取得的專利的能力，進而可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。例如，近年來歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。在歐洲，新的單一專利制度於2023年6月1日生效，這將對歐洲專利產生重大影響，包括在引入該制度之前授予的專利。在統一專利制度下，歐洲專利申請在授予專利後可選擇成為統一專利，這將受統一專利法院（“UPC”）的管轄。由於剛果愛國者聯盟是一個新的法院系統，法院或它可能作出的任何決定都沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在七年的過渡期內，專利所有者可以通過提出選擇退出專利保護委員會管轄區的請求，將專利、專利申請和補充保護證書（“SPC”）從UPC管轄區中刪除。這些“選擇退出”專利將保留或作為國家專利在UPC國家發行。在UPC管轄範圍內的專利將可能受到基於UPC的單一撤銷挑戰的影響，如果成功，可能會在所有已批准UPC協議的國家中無效。我們無法確切預測任何潛在變化的長期影響。

我們可能無法從員工和承包商處獲得或執行知識產權轉讓。

雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的員工和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的各方簽署可執行的協議。此外，我們的轉讓協議可能無法自動執行或可能被違反，我們可能被迫提出或辯護索賠，以確定我們視為我們的知識產權的所有權，我們可能無法在此類索賠中勝訴。如果我們未能提出或抗辯任何此類索賠，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。有關結果可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和候選產品的價值可能會大幅降低。

商業祕密很難保護。我們依賴商業祕密來保護我們的專有信息和技術，特別是在我們認為專利保護不適當或不可獲得的情況下，或在此類專利難以執行的情況下。我們部分依賴於與員工、顧問、承包商、合作伙伴、科學合作者和其他顧問簽訂的保密協議，以保護我們的商業祕密和其他專有信息。我們不能保證我們已與可能訪問我們的專有信息或技術的各方簽訂了此類協議，或者即使此類協議已到位，也不會規避。這些協議可能無法有效地防止專有信息或技術的披露，並且在未經授權披露此類信息或技術時可能無法提供充分的補救措施。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們可能沒有權利阻止他們使用這些商業祕密或專有信息與我們競爭。為執行和確定我們所有權的範圍，可能需要花費昂貴和耗時的訴訟，而未能獲得或維持商業祕密保護可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

美國政府可以選擇對政府資助的研究開發的技術行使某些權利，這可能會取消我們對此類技術的獨家使用，或者要求我們以一種我們認為不是最優的方式將我們的候選產品商業化。

美國政府對我們的部分授權專利（包括美國專利號：7，435，596、8，026，097、11，673，937以及某些相關的美國專利申請）。在政府資助的研究下開發的某些技術的這些權利包括，例如，為政府目的使用這些發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷、付費許可證。此外，美國政府可以行使某些“進軍權”，即要求我們向第三方授予此類發明的獨家許可，如果美國政府確定：（i）尚未採取足夠的措施將發明商業化；（ii）政府採取行動以滿足公眾健康或安全需要；（iii）政府採取行動以滿足聯邦法規下公眾使用的要求；或（iv）專利產品基本上在美國製造的一般要求沒有得到滿足或放棄，除非國內製造不可行。

如果我們未能向政府披露此類技術的發明，並且未能在規定期限內提交知識產權註冊申請，美國政府也有權取得此類技術的所有權。此外，美國政府可以在任何國家取得專利申請的所有權。如果我們擁有或授權的任何知識產權，現在或將來，是通過使用美國政府資金產生的，Bayh—Dole法案的這些條款可能適用。

在政府資助的項目下產生的知識產權也必須遵守某些報告要求。此外，美國政府要求體現任何這些發明或通過使用任何這些發明生產的任何產品基本上在美國製造，除非國內製造是不可行的或該要求被免除。如果我們無法從提供基礎研究資金的政府機構獲得豁免，我們可能會限制我們與非美國產品製造商就與此類知識產權相關的產品簽訂合同。

美國政府對我們擁有或在我們候選產品的開發和商業化過程中使用的技術行使上述任何權利可能會阻止我們享有該等技術的獨家使用，或可能導致我們在候選產品的商業化過程中產生額外費用。上述任何情況均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

與商業化相關的風險

如果我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而我們沒有在內部或從第三方開發或確保營銷、銷售和分銷能力，我們將無法成功地將此類產品商業化，也可能無法產生產品收入。

我們目前只有有限的銷售、營銷或分銷專業知識。我們將需要開發內部銷售、營銷和分銷能力以及基礎設施，以將獲得FDA或其他監管機構批准的任何候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方建立合作伙伴關係以提供這些服務。如果我們決定直接銷售任何獲批准的產品，我們將需要投入大量的財務和管理資源，以發展一支具備技術專長和支持分銷、行政和合規能力的營銷和銷售隊伍。倘我們依賴第三方營銷產品或決定與合作伙伴共同推廣產品，我們將需要與第三方建立及維持營銷及分銷安排，且無法保證我們將能夠按可接受的條款或根本達成該等安排。在訂立第三方營銷或分銷安排時，我們收到的任何產品收入將取決於第三方的努力，我們無法向您保證該等第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或成功地獲得任何批准的產品的市場認可。倘吾等未能自行或透過第三方成功將日後獲批准的任何產品（如有）商業化，吾等的業務、財務狀況、經營業績及增長前景可能受到重大不利影響。

我們的候選產品（包括NKX019）在獲得批准後可能會受到監管限制（如果獲得批准時）。

在產品候選獲得批准後，如果有的話，我們必須遵守關於生物產品的製造、標籤、營銷、分銷和推廣的全面政府法規。我們必須遵守FDA的標籤協議，該協議禁止推廣“標籤外使用”。我們可能無法獲得將我們的產品成功商業化所需或所需的標籤聲明，包括NKX019或其他正在開發的候選產品。

FDA和外國監管機構可以對批准的產品的使用施加重大限制，包括可能將其限制在有限的臨牀中心以及通過產品標籤使用，以及限制與此類批准的產品相關的廣告、促銷和分銷活動。FDA或外國監管機構也可以以批准後臨牀試驗、患者監測或測試的表現為條件，這可能既耗時又昂貴。如果此類上市後試驗的結果不令人滿意，FDA或此類外國監管機構可以撤銷營銷授權，或以我們或我們的合作伙伴承諾履行可能代價高昂和/或耗時的承諾為條件繼續營銷。

此外，如果我們或其他人在我們的任何產品上市後發現副作用，如果我們的產品在獲得批准後未能保持持續可接受的安全狀況，如果我們的產品在監管批准後出現製造問題，或者如果我們、我們的製造商或我們的合作伙伴未能遵守包括上述要求在內的監管要求，我們或我們的合作伙伴可能會受到以下影響：

任何一項或組合該等處罰可能會阻止我們達致或維持市場對受影響產品的認可度，或可能大幅增加將該等產品商業化的成本及開支，進而可能延遲或阻止我們從銷售該等產品中產生任何收入或溢利，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。此外，第三方付款人可能會對可能管理我們產品的中心和人員施加限制，包括但不限於要求在此類中心報銷我們產品的使用前獲得第三方認證，這可能會對我們潛在的商業成功產生重大不利影響，並導致市場接受度放緩。

如果獲得批准，我們的候選產品的市場機會可能會有限，如果這些市場機會比我們預期的要小，我們的收入可能會受到實質性的不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們最初的臨牀試驗一直在評估NKX019和NKX101在既往接受過其他抗癌療法治療的復發/難治性患者中的作用。我們正在開發一項臨牀試驗，以評估NKX019在難治性LN患者中的應用。目前，我們不知道NKX019或NKX101或我們的任何候選產品是否安全用於人類，或者它們是否會顯示出任何抗癌或自身免疫活性。如果活動足夠，我們可能會首先尋求批准我們開發的任何候選產品，用於治療接受過一種或多種既往治療的患者。根據我們在初始臨牀試驗中注意到的活動，我們計劃在預處理程度較低的人羣中進行額外的臨牀試驗，以擴大我們的候選產品在更廣泛的患者羣體中的使用，並增加市場機會。然而，我們不能保證我們開發的候選產品，即使被批准用於後期治療線，也會被批准用於早期治療線，並且，在任何此類批准之前，我們將不得不進行額外的臨牀試驗。

患有我們針對的特定疾病的患者數量可能會低於預期。此外，我們當前項目或未來候選產品的潛在可尋址患者人羣可能有限。我們候選產品的潛在可尋址患者人羣僅為估計值。這些估計可能被證明是不正確的，美國和其他地方的潛在患者估計數量可能低於預期。這也可能是，這些患者可能無法以其他方式接受我們的候選產品治療，或患者可能因各種原因而變得越來越難以識別和接觸，包括其他獲批藥物，其中任何原因都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

我們的任何候選產品的商業成功將取決於該候選產品被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。

我們的候選產品可能不會在商業上取得成功。即使獲得了美國FDA和其他國際監管機構的必要批准，我們候選產品的商業成功將部分取決於醫生、患者和醫療保健支付者對細胞治療產品的接受程度，特別是我們候選產品的醫療必要性、成本效益和安全性。醫生、患者、醫療支付者和醫療界的其他人可能不接受我們商業化的任何產品。如果這些產品沒有達到足夠的接受程度，我們可能不會產生重大的產品收入，也可能無法盈利。細胞治療產品的市場接受程度，特別是我們的候選產品，如果批准商業銷售，將取決於幾個因素，包括：

即使候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中顯示出良好的療效和安全性，在產品上市之前，市場對產品的接受度將不會完全瞭解。我們的候選產品可能無法獲得廣泛的市場認可。

此外，FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或延遲產品的上市批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

新批產品的投保範圍及報銷狀況尚不確定。未能為我們的候選產品獲得或維持足夠的覆蓋範圍和報銷（如獲得批准），可能會限制我們營銷該等產品和產生產品收入的能力。

我們預計，當我們的一種候選細胞治療產品獲得監管批准時，單次給藥的成本將是巨大的。我們預計，考慮到整體成本，我們的細胞治療產品可能會有大量的共同支付費用，政府和私人支付者的覆蓋和報銷對於大多數患者能夠負擔得起這些治療至關重要。因此，我們產品的銷售（如獲批准）在國內及國際上將主要取決於我們候選產品的成本將在多大程度上由政府機關、私人醫療保險公司及其他第三方支付方報銷。第三方付款人的覆蓋範圍和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人確定產品的使用是（i）其健康計劃下的覆蓋利益，（ii）安全、有效和醫學上必要的，（iii）適合特定患者，（iv）成本效益和（v）既不是實驗性的，也不是研究性的。

從第三方支付方獲得產品的承保和報銷是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向支付方提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據以獲得有關承保範圍和報銷的認可。如果無法提供保險和報銷，或僅在有限的水平上提供，我們可能無法成功地將候選產品商業化。即使提供保險，批准的償還金額可能不足以實現我們的投資的足夠回報。

新批准藥品的第三方覆蓋和報銷存在重大不確定性。在美國，第三方支付者，包括醫療保險和醫療補助等政府支付者，在決定新藥和生物製品的覆蓋和報銷程度方面發揮着重要作用。醫療保險和醫療補助越來越多地被用作發展私人支付者和政府支付者的保險和報銷政策的模式。目前，很少有細胞治療產品被批准用於醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）的覆蓋範圍和報銷，該機構負責管理醫療保險。很難預測第三方支付方，包括CMS，將決定哪些基本新穎的產品，如我們的，因為沒有一個既定的協議和先例的主體，這些類型的藥物產品。此外，其他國家的報銷機構，例如歐洲的報銷機構，可能比CMS更為保守。

第三方患者援助計劃，包括從公司獲得財政支持的共同支付援助計劃，已成為加強政府和監管審查的對象。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃（包括報銷支持服務）表現出越來越大的興趣，對這些計劃的一些調查涉及到關於使用這些計劃來推銷品牌藥品而不是其他成本較低的替代品的指控，這些調查導致了重大的民事和刑事和解。雖然共同支付援助計劃在該行業內很常見，但美國衞生和公眾服務部監察長辦公室的立場是，此類計劃可能違反反回扣法。很難預測新的立法或監管行動是否會限制共同支付援助計劃，如果這些共同支付援助計劃被削減，患者將更難獲得更高成本的治療，更不可能獲得市場認可。

在美國以外，國際業務因國家而異，並受廣泛的政府價格管制及其他市場監管，而歐洲國家、加拿大及其他國家日益重視成本控制措施，可能會對我們造成定價壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在美國以外的許多縣，產品獲得批准後，也可能需要相當長的時間來確保此類產品的定價和報銷。一般而言，在這種制度下的藥品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們對候選產品的收費。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的產品收入。

此外，美國和海外的政府和第三方支付機構加大力度限制或降低醫療成本，可能會限制我們候選產品的覆蓋範圍和報銷水平。付款人越來越多地考慮新的指標作為償還率的基礎，如平均銷售價格、平均製造商價格和實際採購成本。基於其中一些指標的現有報銷數據相對有限，儘管某些州已經開始調查收購成本數據，以確定醫療補助報銷率，CMS已經開始至少每月公開藥房全國平均藥品收購成本和全國平均零售價格數據。因此，很難預測這些不斷變化的報銷指標對支付方是否願意支付我們或我們的合作伙伴能夠商業化的候選產品的影響。此外，大多數第三方支付者目前要求對已批准的細胞治療藥物進行額外的認證，這限制了可以管理藥物的中心，並且類似的限制也可能被強加於我們正在開發的候選產品。我們預計，由於管理醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及額外的立法變化，我們的候選產品的銷售（如果有的話）將面臨定價壓力。總體醫療成本，特別是處方藥和外科手術的下行壓力已經變得很大。因此，像我們這樣的新藥產品面臨越來越高的進入壁壘。

醫療改革倡議和其他行政和立法建議可能會損害我們的業務。

在美國、歐盟及其他司法管轄區，已作出並預期將繼續作出多項立法及監管變動，以及對醫療保健系統的擬議變動，這些變動可能會影響我們的營運業績。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些旨在降低保健費用的舉措。例如，2010年3月，頒佈了經《醫療保健和教育協調法》（"ACA"）修訂的《患者保護和負擔得起的醫療保健法》，其中包括一些措施，顯著改變了政府和私人支付者為醫療保健提供資金的方式。《反腐敗法》對製藥和生物技術行業具有重要意義的規定如下：

自頒佈以來，《ACA》的某些方面受到了立法、司法和行政方面的挑戰，包括廢除或取代《ACA》的全部或部分。雖然國會尚未通過全面的廢除立法，但兩項影響ACA實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人施加的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人授權”，以及2018年兩黨預算法案。除其他事項外，修訂ACA，將參與Medicare Part D的製藥商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數Medicare藥物計劃的覆蓋差距，通常稱為“甜甜圈洞”。此外，2020年的聯邦支出計劃從2020年1月1日起取消了ACA規定的高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險公司。國會可以繼續考慮其他立法來廢除或取代ACA的某些內容，目前還不清楚其他努力（如果有的話）將如何影響我們的業務，以挑戰，廢除或取代ACA和其他醫療改革措施。

2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地方法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本和不可分割的特徵，因此，由於該授權被廢除為減税和就業法案的一部分，ACA的其餘條款也無效。2019年12月18日，第五巡迴法院上訴法院確認下級法院的裁決，即ACA的個人授權部分違憲，並將案件發回地區法院，以重新考慮可分割性問題並對ACA的條款進行額外分析。此後，2020年3月2日，美國最高法院同意審理此案。該案的口頭辯論於2020年11月10日進行。2021年6月17日，美國最高法院駁回了此案，但沒有就ACA的合憲性作出具體裁決，認為原告缺乏提起訴訟的資格。

在最高法院做出裁決之前，發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年5月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則，其中包括重新審查醫療補助

示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及在通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍方面造成不必要障礙的政策。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施。例如，根據2011年的《預算控制法案》，除其他事項外，醫療服務提供者每一財政年度的醫療保險支付減幅為2%，該法案於2013年4月1日生效，根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(“CARE法案”)，由於對該法規的後續立法修訂，該法案將一直有效到2030年。此外，2012年的《美國納税人救濟法》減少了對幾類醫療服務提供者的醫療保險支付，包括醫院、影像中心和癌症治療中心，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》還推出了一項質量支付計劃，根據該計劃，某些醫療保險提供者將根據新的計劃質量標準受到一定的激勵或處罰。2019年開始對Medicare Quality Payment進行支付調整。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。

美國聯邦和州兩級也提出了一些建議，以控制不斷上升的醫療成本，包括藥物治療成本、患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，我們預計新療法的覆蓋範圍和報銷將受到越來越多的限制。例如，包括加利福尼亞州在內的某些州已經實施了州一級的成本控制戰略，這可能會對市場上新上市的高成本藥物的採用產生不利影響。此外，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致最近國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃產品的報銷方法。最重要的是，2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。IRA包括的條款將包括：(I)指示CMS就根據聯邦醫療保險報銷的某些單一來源處方藥的價格進行談判，並通過提供不等於或低於根據法律談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税；(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分的規定，要求藥品製造商向CMS提供回扣，作為超過通脹的價格上漲的懲罰；(Iii)從2025年開始，將聯邦醫療保險D部分受益人的年度自付藥品費用上限設為2,000美元，有效地消除了聯邦醫療保險D部分的“甜甜圈洞”；以及(Iv)推遲限制藥房福利經理可以收取的費用的回扣規則。****還將對在健康保險市場購買保險的個人的增強補貼延長到2025年。****對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚，但我們將繼續評估其潛在影響。在州一級，美國個別州在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面也變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律不妨礙各州監管藥品福利經理(PBM)和醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力，這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。此外，未來的價格管制或定價法規的其他變化或與藥品定價有關的負面宣傳可能會限制我們能夠對我們的藥品收取的金額，這

如果獲得批准，可能會使我們的候選產品在商業上不可行，並對我們以可接受的條款籌集額外資本的能力產生實質性的不利影響。

在一個司法管轄區獲得並維持我們候選產品的上市批准或商業化並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們候選產品的上市批准。

批准程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期不同於或長於美國，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

如果我們在美國境外銷售經批准的產品，我們預計我們將在商業化過程中面臨額外的風險，包括：

我們在這方面沒有經驗。此外，我們可能經營的許多國家都有複雜的監管、税務、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。上述任何困難如遇，均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景造成重大不利影響。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的關係將受到適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的影響，這可能會使我們面臨處罰。

這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷候選產品（如果獲得批准）。這些法律包括，美國聯邦反回扣法規，美國聯邦民事和刑事虛假索賠和民事罰款法律，包括民事虛假索賠法案，衞生信息技術經濟和臨牀健康法案，美國醫生支付陽光法案及其實施條例，美國州法律和法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，要求製藥公司遵守制藥行業自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付的法律，要求製藥商提交與定價和營銷信息相關的報告的法律和法規，要求藥品銷售代表註冊的法律、在某些情況下管理健康信息隱私和安全的法律以及其他司法管轄區的類似醫療保健法律和法規，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和付款的報告要求。

我們並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。確保我們的內部營運及未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律及法規亦將涉及大量成本。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外。誠信監督和報告義務，以解決有關違規、挪用、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務縮減或重組的指控。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他供應商或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括政府資助的醫療保健計劃和監禁，這可能會影響我們經營業務的能力。此外，防範任何此類行動可能是昂貴和耗時的，而且可能需要大量人力資源。上述任何情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。

我們可能無法遵守不斷演變的全球隱私法。

在日常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享敏感信息，包括個人數據、專有和機密業務數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗有關的試驗參與者相關的數據以及敏感的第三方數據。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同以及其他約束我們和代表我們處理個人數據的義務。

在美國，聯邦、州和地方政府制定了各種各樣的數據保護和安全法律法規，包括個人數據隱私法、健康信息隱私法、數據泄露通知法和消費者保護法，例如，1996年的《健康保險攜帶和責任法案》（“HIPAA”），經2009年《健康信息技術經濟和臨牀健康法案》（“HITECH”）修訂，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。我們可能會從第三方獲取健康信息，包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，這些研究機構須遵守HIPAA（經HITECH修訂）及其實施規則和法規的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別健康信息，我們可能會受到重大處罰。州和聯邦各級都有廣泛的執法機構，可以根據一般的消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州檢察長都可以審查消費者的隱私和數據安全保護。

州和聯邦兩級也正在制定和審議新的法律。例如，於2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》（“CCPA”）對所涵蓋的企業施加了義務。這些義務包括，但不限於，在隱私聲明中提供具體披露，並給予加州居民與其個人數據相關的某些權利。CCPA還允許對違規行為處以法定罰款（每次違規行為最高可達7，500美元），幷包括對某些數據泄露行為的私人訴訟權。雖然臨牀試驗數據和健康信息有一些豁免，但CCPA可能會影響我們的業務活動，增加我們的合規成本和潛在責任。此外，於2023年1月1日生效的《加州隱私權法案》（“CPRA”）擴大了CCPA，包括擴大消費者對某些敏感個人數據的權利。CPRA還創建了新的加州隱私保護局，以實施和執行CCPA和CPRA，這可能會增加合規成本。弗吉尼亞州、猶他州、康涅狄格州和科羅拉多州也通過了類似的法律，其他州和聯邦政府也提出了類似的法律，反映了美國隱私立法更加嚴格的趨勢。頒佈這類法律的要求可能相互衝突，使遵守情況變得困難。此外，未能遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律（包括現行和未來的法律）可能會使我們面臨此類法律下的罰款和處罰。此外，還有與這些法律和個人數據的整體保護有關的消費者集體訴訟的威脅。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，如果我們在歐洲經濟區（“EEA”）進行臨牀試驗，我們可能會受到其他隱私法的約束。《通用數據保護條例》（EU）2016/679（簡稱“GDPR”）對受GDPR約束的公司提出了廣泛的嚴格要求，包括要求有法律依據來處理與可識別個人有關的個人信息，並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外，包括美國。向這些個人提供有關處理其個人信息的詳細信息，保持個人信息的安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人要求行使其個人信息權利的請求，向主管國家數據保護機構和受影響個人報告涉及個人數據的安全漏洞，任命隱私和數據保護官員，進行數據保護影響評估，並保存記錄。GDPR大幅提高了我們在任何不遵守規定時可能受到的處罰，包括針對某些相對較小的違規行為，最高可處以10，000，000歐元或最高可處以20，000，000歐元或最高可處以我們全球年總營業額4%的罰款。鑑於迄今為止GDPR的執行有限，我們面臨不確定性，無法準確解釋我們的試驗新要求，我們可能無法成功執行數據保護機構或法院在解釋新法律時要求的所有措施。

特別是，歐盟成員國的國家法律正在根據GDPR的要求進行調整，從而實施可能部分偏離GDPR的國家法律，並在國家與國家之間施加不同的義務，因此我們不期望在歐盟的統一法律環境中運作。此外，由於涉及遺傳數據的處理和傳輸，GDPR特別允許國家法律施加額外和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷史上差異很大，導致了額外的不確定性。

如果我們在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們實施並維護充分的保護措施，以確保個人數據在歐洲經濟區以外的傳輸，特別是傳輸到美國，符合歐洲數據保護法。我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們在遵守歐洲隱私法下的義務方面的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護機構的任何此類調查或指控都可能對我們現有業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能會遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴猶豫、不情願或拒絕繼續使用我們的產品和解決方案，因為某些數據保護機構在解釋現行法律（包括GDPR）時對其施加的當前和未來數據保護義務所帶來的潛在風險。這些客户或製藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何情況均可能對我們的業務、前景、財務狀況及經營業績造成重大損害。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的市場價格可能會波動，這可能會導致您的全部或部分投資損失。

本公司普通股之交易價格可能會高度波動，並會因各種因素而大幅波動，其中部分因素超出本公司的控制範圍。

影響我們普通股交易價格的因素可能包括但不限於：

上述任何因素都可能對您對我們普通股的投資產生重大不利影響，我們的普通股的交易價格可能遠低於首次公開發行價或您購買股票的價格，這可能導致您的全部或部分投資損失。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能無法恢復，並可能經歷進一步下跌。

此外，廣泛的市場和行業因素可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響，無論我們的經營業績如何。整個股票市場，特別是納斯達克和生物技術公司市場，經歷了價格和交易量的極端波動，往往與受影響的特定公司的經營業績無關或不相稱。這些股票的交易價格和估值，以及我們的，可能無法預測。例如，我們普通股的公開交易市場的技術因素可能會產生價格變動，這些變動可能與宏觀、行業或公司特定的基本面相一致，包括但不限於散户投資者的情緒（包括可能在金融交易和其他社交媒體網站上表達的），我們普通股的賣空金額和狀態，獲得保證金債務，以及我們普通股的期權和其他衍生品交易。此外，其他生物製藥及生物技術公司的普通股交易價格可能會在大流行病、流行病或傳染病爆發（如COVID—19變種爆發）時大幅波動。投資者對生物技術或製藥股票市場或投資者認為與我們相似的其他公司的股票市場失去信心，生物技術和製藥市場或一般股票市場的機會可能會壓低我們的股票價格，無論我們的業務、財務狀況、經營業績或增長前景如何。

我們的普通股股份的所有權集中在我們現有的行政人員、董事和主要股東之間，可能會阻止新投資者影響重大公司決策。

截至2024年3月18日，我們的董事和執行官，以及與他們有關聯的實體，以及我們5%以上的已發行普通股的持有人，總共實益擁有我們78%的普通股。這些股東共同行動，能夠控制或重大影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事以及批准任何合併、合併或出售我們全部或絕大部分資產。

其中一些人或實體可能與您的利益不同。例如，由於這些股東中的許多人以遠低於IPO時出售股票的價格購買了他們的股票，並且持有股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購方，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的策略。

我們的流通股總數中有很大一部分有資格向市場出售，這可能導致我們普通股的市價大幅下跌。

在公開市場上出售大量普通股，或者市場上認為大量股東的持有人打算出售普通股，可能會降低普通股的市場價格。截至2024年3月18日，我們有49，416，186股普通股流通在外。

持有總計9，837，634股普通股股份（包括在IPO完成後轉換為普通股股份的可轉換優先股股份）的持有人有權在特定條件下要求我們提交涵蓋其股份的登記聲明，或將其股份包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中，直至該等股份可根據《證券法》第144條不受限制地出售，或直至根據本公司與該等持有人之間的股東協議條款終止。我們還在表格S—8上登記了所有受股權獎勵所限的普通股股份，這些股份在發行時可以在公開市場自由出售，但根據《證券法》第144條，適用於關聯公司的數量限制。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。

根據《就業法》，我們是一家“新興成長型公司”，也是一家“小型報告公司”，我們依賴於適用於新興成長型公司和小型報告公司的某些披露和治理要求的豁免，因此我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

我們利用並可能繼續利用適用於其他非新興增長型公司的各種報告要求的若干豁免，包括：無需遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求，減少了定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務，以及豁免就高管薪酬舉行非約束性諮詢表決的要求，以及股東批准任何先前未經批准的金降落傘付款。因此，我們的股東可能無法獲得他們認為重要的某些信息。

我們可以利用這些申報豁免，直到我們不再是一家新興增長型公司。我們仍將是一家新興增長型公司，直到（1）本財年的最後一天（a）首次公開募股五週年後，（b）我們的年度總收入至少為12.35億美元，或（c）根據SEC的規定，我們被視為“大型加速申報人”，這意味着截至之前的6月30日，我們非關聯公司持有的普通股的市值超過了7億美元；以及（2）我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

我們也是SEC適用規則定義的“較小報告公司”。即使在我們不再有資格作為一個新興增長型公司，我們可能仍然有資格作為一個較小的報告公司，並將被允許繼續利用許多相同的報告豁免，包括豁免遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條的審計師認證要求，只要我們不具備其他條件，也是“加速申報人”或“大型加速申報人”為SEC報告目的，並減少定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務。我們無法預測，如果我們依賴新興增長型公司或較小的報告公司豁免，投資者是否會發現我們的普通股的吸引力下降。如果一些投資者發現我們的普通股的吸引力下降，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更不穩定。

我們與執行官訂立的遣散費及控制權變更協議可能要求我們向任何被解僱人士支付遣散費福利，這可能對我們的財務狀況或經營業績造成重大不利影響。

我們的行政人員是包含控制權及遣散條款的若干變更的協議的當事方。該等協議規定，在與本公司控制權變動無關的終止僱傭關係時，支付遣散費和其他福利的現金。該等條款亦規定，倘因本公司控制權變動而終止僱傭關係，則須支付現金支付遣散費及其他福利，以及加速購股權歸屬。購股權的加速歸屬可能導致我們現有股東的攤薄，並可能對我們普通股的市價造成重大不利影響。支付該等遣散費福利，尤其是同時根據多項協議支付，可能對我們的財務狀況及經營業績造成重大不利影響。此外，這些潛在的遣散費可能會阻礙或阻止第三方尋求與我們的業務合併。

我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能會受到限制。

如上所述“自成立以來，我們已經發生了重大損失，我們預計在可預見的將來將繼續發生重大損失，"我們自成立以來已錄得淨虧損，預計在可見的將來，我們將繼續錄得重大虧損。根據《1986年國內税收法典》（“法典”），公司一般可扣除從上一個應課税年度結轉的淨經營虧損（“NOL”）。根據該條文，我們可結轉無經營虧損以抵銷未來應課税收入（如有），直至該等無經營虧損被使用或屆滿為止（如屬二零一八年前產生的無經營虧損）。其他未使用的税收屬性也是如此，如税收抵免。截至2017年12月31日，我們未使用結轉的非經營收益和税項抵免金額，以及我們就該等項目記錄的估值撥備的描述，載於下文“管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析”。此外，根據税法，我們在任何應課税年度可扣除的2017年後NOL金額限於我們在該年度應課税收入的80%，其中應課税收入的確定不考慮NOL扣除本身。税法一般取消了將任何NOL結轉至先前應納税年度的能力，同時允許2017年後未使用的NOL無限期結轉。

此外，如法團經歷“所有權變更”，一般定義為在三年期間內其股權所有權的變動（按價值計算）超過50%，則守則第382及383條限制法團使用其變動前無經營收益、抵免及若干其他税務屬性的結轉額，以減少其在所有權變更後的期間的税務責任。我們根據首次公開募股發行普通股可能會導致《守則》第382條和第383條規定的限制，無論是單獨的還是與我們普通股所有權的某些先前或隨後的轉移相結合。因此，我們使用變更前無記名損益和抵免的結轉減少未來美國聯邦所得税責任的能力可能會受到限制。如果我們在未來期間產生應納税收入，這可能會導致我們的美國聯邦所得税負債增加。對使用NOLs和其他税收屬性的限制也可能增加我們的國家税收責任。我們的税務屬性的使用亦將受限於我們在未來課税期間不會產生正應課税收入。倘本公司未來使用無經營虧損及其他税項資產的能力有限（部分或全部），本公司未來期間的税項負債可能會高於預期，本公司的業務、財務狀況、經營業績及增長前景可能會受到重大不利影響。

根據税法對法典第174條的修正案，從2021年12月31日之後開始的納税年度開始，研究和開發費用必須資本化並在五年或十五年內攤銷。此税法變動增加了我們的實際税率及二零二二應課税年度的應付現金税項。如果第174條支出資本化的要求沒有被廢除或以其他方式修改，它也可能影響我們的實際税率和未來幾年的現金納税義務。

在可預見的將來，我們不希望向普通股持有人支付任何現金股息。

我們目前打算投資我們的未來收益，如果有的話，為我們的增長提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您在可預見的將來獲得收益的唯一來源。沒有保證我們的普通股會升值，甚至維持我們的股東購買我們普通股的價格。尋求現金分紅的投資者不應該購買我們的普通股。

我們的公司註冊證書、公司章程和特拉華州法律中的規定可能具有反收購效果，可能會阻止他人收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。

我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們的公司註冊證書和章程包括以下條款：

這些條款單獨或一起可能會推遲或阻止敵意收購、控制權變更或我們管理層的變動。

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州普通公司法第203條的約束，該條限制了擁有超過15%已發行表決權股份的股東與我們合併或合併的能力。

我們的公司註冊證書或章程或特拉華州法律中的任何條款，如果有延遲或阻止控制權的變化，可能會限制您獲得我們普通股股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付的價格。

我們的公司證書包括一項法院選擇條款，這可能會限制我們的股東在與我們發生糾紛時獲得有利的司法法院的能力。

我們的公司註冊證書規定，除有限的例外情況外，特拉華州法院（或者，如果特拉華州內沒有州法院有管轄權，特拉華州聯邦地區法院）將是以下任何事項的專屬法院：

本專屬法院條款旨在適用於根據特拉華州法律產生的索賠，不旨在適用於根據經修訂的1934年證券交易法（“交易法”）或經修訂的1933年證券法（“證券法”）提出的索賠，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。此獨家論壇條款不會免除我們遵守聯邦證券法及其相關規則和法規的責任，我們的股東不會被視為放棄遵守這些法律、法規和法規。

我們的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出訴訟理由的任何投訴的唯一論壇。《證券法》第22條規定，聯邦和州法院對為執行《證券法》或其規定的規則和條例所規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟具有共同管轄權。特拉華州最高法院最近裁定，美利堅合眾國聯邦地區法院關於解決根據《證券法》提出的訴因的任何申訴的專屬法院條款，根據特拉華州法律是允許和可執行的，推翻了特拉華州高等法院先前裁定此類條款不可執行的裁決。然而，聯邦地區法院是否會強制執行《證券法》規定的索賠的任何專屬法院條款，尚不確定。

任何購買或以其他方式收購本公司股本股份的任何權益的人士或實體應被視為已通知並同意上述本公司章程的規定。該法院選擇條款可能限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級職員和員工的此類訴訟。或者，如果法院裁定我們的公司註冊證書的這些條款不適用於一項或多項指定類型的訴訟或程序，或無法執行，我們可能會在其他司法管轄區因解決該等事項而產生額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

一般風險因素

計算機系統中斷或我們的信息系統的安全漏洞可能會嚴重破壞我們的產品開發計劃和我們的業務運營能力。

我們的內部計算機系統、基於雲的計算服務以及我們當前和未來的合作者、第三方服務提供商和其他承包商或顧問的服務（統稱為我們的"信息系統"）容易受到計算機病毒、勒索軟件、惡意軟件、數據損壞、基於網絡的攻擊、網絡釣魚攻擊、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義戰爭、電信和電力故障。雖然我們已採取措施保護我們的信息系統及該等系統中保存的數據的安全，但我們不時經歷不同程度的網絡事件，儘管該等網絡事件概無對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。我們的業務日益依賴該等信息系統，包括由於COVID—19疫情後的遠程工作政策。未來，我們的安全和安保措施可能無法防止我們系統的不當運作或損壞，或個人身份信息的不當訪問或披露，特別是在網絡攻擊變得越來越複雜的情況下，任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況或運營業績造成重大不利影響。如果發生重大系統故障、事故、安全漏洞或其他網絡事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失、受保護的個人身份患者信息的泄露或其他類似中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能導致監管部門審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的軟件系統包括由第三方服務提供商託管的基於雲的應用程序，其安全和信息技術系統面臨類似風險。如果任何中斷、安全漏洞或其他網絡事件導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，我們可能承擔責任，我們的競爭地位可能受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲，其中任何情況都可能對我們的業務造成重大不利影響。財務狀況、經營業績和增長前景。

此外，聯邦、州和國際法律法規，如2018年5月生效的GDPR、2020年1月1日生效的CCPA，以及2023年1月1日生效的CPRA，並對CCPA進行了多項重大修訂，都可能使我們面臨監管機構的執法行動和調查。並可能導致監管處罰和重大法律責任，如果我們的信息系統安全措施失敗或如果我們的隱私做法不符合此類法律的要求。其他州正在考慮類似的法律，可能會影響我們對這些州的個人的研究數據的使用。我們有廣泛的文件義務和透明度要求，這可能會給我們帶來很大的成本。

任何計算機系統中斷或我們信息系統的安全漏洞都可能導致我們的運營中斷、聲譽受損、調查、索賠或訴訟，我們還可能承擔相關合同義務以及保護個人數據的法律法規規定的責任，並可能需要花費大量資源來辯護、補救和/或解決任何網絡安全事件和索賠、調查、索賠或訴訟。因網絡安全事件引起的處罰、罰款、損害賠償或和解。我們可能沒有足夠的保險範圍來補償可能發生的任何損失。

我們的業務受到宏觀經濟狀況的影響，包括不斷上升的通脹、利率和供應鏈限制。

各種宏觀經濟因素可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響，包括通脹、利率和整體經濟狀況的變化，以及不確定因素，如銀行體系和全球金融市場當前和未來狀況造成的不確定因素。例如，通貨膨脹已經對我們產生了負面影響，並可能通過增加我們的勞動力成本(通過更高的工資)、商業支持、建築、製造和臨牀供應支出來繼續對我們產生負面影響。當前的通脹壓力如果持續下去，可能會對我們的業務產生負面影響。此外，利率、信貸市場的流動性和資本市場的波動性也可能影響我們籌集資金的能力，以便在必要時為我們的業務提供資金。影響銀行系統和金融市場的金融狀況可能會威脅到我們獲取現金的能力，以及我們獲得支持我們業務所需的信用證或其他資金的能力，這可能需要我們在短時間內尋找額外的現金或資金來源。同樣，這些宏觀經濟因素可能會影響我們的第三方製造商、承包商或供應商在成本效益的基礎上生產我們候選產品所需的材料的能力(如果有的話)。

任何收購或戰略合作可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，或使我們面臨其他風險。

我們可能會不時評估各種收購和戰略合作，包括授權或收購補充藥物、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略合作可能會帶來許多風險，包括但不限於：

此外，如果我們進行收購或戰略合作，我們可能會發行稀釋性證券、承擔或產生債務、產生鉅額一次性費用或收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這種無能為力可能會損害我們的增長，或者限制我們獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或藥物。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格波動或下跌一段時間後對公司提起的。這種風險對我們尤其重要，因為生物技術公司近年來經歷了重大的股價波動。如果我們面臨此類訴訟，可能會導致鉅額成本以及轉移管理層的注意力和資源，從而可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大不利影響。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發佈負面報告或下調我們的股票評級，我們普通股的價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場部分依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場和我們的競爭對手的研究和報告。我們不控制這些分析師。如果證券分析師不報道我們的普通股，缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。此外，如果一位或多位報道我們的分析師下調我們的股票評級，或者這些分析師對我們或我們的業務發表其他不利評論，我們的股價可能會下跌。如果一名或多名該等分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在市場上的知名度，對我們股票的興趣可能會下降，進而可能會導致我們的股價或交易量下跌，也可能會削弱我們與現有客户拓展業務和吸引新客户的能力。

由於我們作為上市公司經營，成本大幅增加，管理層需要投入大量時間進行合規措施。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為一傢俬營公司沒有承擔的。此外，《薩班斯—奧克斯利法案》以及SEC和納斯達克的規則對上市公司施加了各種要求，包括我們建立和維持有效的披露和財務控制。我們的管理層及其他人員已投入並將繼續投入大量時間於該等合規措施。此外，這些規則和條例已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使某些活動更加耗時和成本更高。由於監管變動，我們可能須遵守額外規定，這可能要求我們產生重大額外成本以遵守，包括就過往並無受該等監控的事項實施重大額外內部監控流程及程序，並對管理層及董事會施加更大的監督責任。

《薩班斯—奧克斯利法案》要求，除其他外，我們在上市公司可獲得的初始過渡期後，對財務報告和披露控制和程序保持有效的內部控制。特別是，我們必須評估我們的系統和程序，並測試我們對財務報告的內部控制，以允許管理層報告我們對財務報告的內部控制的有效性，這是薩班斯—奧克斯利法案第404條的要求。此外，除非我們是一家規模較小的報告公司，否則我們將需要獨立註冊的會計師事務所，在我們不再是新興增長型公司之後的第二份表格10—K年度報告或第一份表格10—K年度報告中，證明我們對財務報告的內部控制的有效性。加速文件”或“大型加速文件”用於SEC報告目的。我們遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條，將要求我們承擔大量會計費用，並花費大量的管理努力。我們目前沒有一個內部審計小組，我們將需要額外聘請具有適當上市公司經驗和會計技術知識的會計和財務人員。如果我們沒有及時遵守第404條的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所發現我們對財務報告的內部控制存在被認為是重大弱點的缺陷，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查。這將需要額外的財政和管理資源。

為了成功地實施我們的業務計劃並遵守第404條，我們必須準備及時準確的財務報表。我們預期，我們將需要繼續改善現有程序及監控，並實施新的營運及財務制度，以有效管理我們的業務。在實施新的或增強的系統、程序或控制措施方面的任何延遲或過渡的中斷，都可能導致我們的運營受到影響，我們可能無法得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的，也無法根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的要求從我們的審計師處獲得關於內部控制的無保留報告。這反過來又可能對我們普通股的交易價格和我們進入資本市場的能力產生重大不利影響。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將對我們的業務和我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的管理層必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去作為一家新興成長型公司和一家較小報告公司的地位時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。內部控制不足也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。例如，我們的董事或高管可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能披露任何關聯方交易。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

財務會計準則的變更或詮釋可能會影響我們的經營業績，並可能導致我們改變我們的業務慣例。

我們根據美國公認會計準則編制財務報表。這些會計原則受財務會計準則委員會、美國證券交易委員會以及為解釋和制定會計規則和法規而成立的各種機構的解釋。會計規則的變化可能會對我們報告的財務結果產生重大影響，並可能影響我們對在宣佈變化之前完成的交易的報告。這些規則的變化或對當前做法的質疑可能會對我們的財務業績產生實質性的不利影響，包括本文件中包含的財務業績，或我們開展業務的方式。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

不適用。

項目1C。網絡安全。

風險管理和戰略

我們持續監控我們的信息系統，以評估、識別和管理漏洞帶來的風險並評估網絡安全威脅。我們識別和評估來自網絡安全威脅的重大風險的過程與我們更廣泛的整體風險評估過程同時進行。我們通過例行安全評估和加強用於保護我們的系統和數據的安全措施來監測風險。我們會持續處理系統警報。我們維持事件響應計劃政策(IRP)，其中列出了我們將遵循的流程，以應對IRP中定義的事件，包括實際或合理懷疑的網絡事件。我們的信息技術團隊對系統警報和報告的事件作出迅速反應，表明存在疑似事件，並根據IRP進行升級。除其他事項外，IRP提供了一個由信息技術、風險管理、法律和通信部門的代表組成的跨職能團隊，以及一個事件響應團隊(IRT)，該團隊合作快速評估影響，降低信息系統的風險，並在改進信息系統的同時解決事件。根據事件的不同，我們可能會利用第三方協助調查和解決網絡安全事件。i

我們還利用某些第三方服務提供商執行各種關鍵業務功能，並認識到我們面臨與使用第三方服務提供商相關的網絡安全威脅。我們有特定的供應商管理流程，旨在幫助管理與我們使用某些此類供應商相關的網絡安全風險。此外，我們在第一次選擇或續簽供應商時，將網絡安全風險作為我們整體供應商評估和盡職調查流程的一部分，努力將網絡安全風險降至最低。

我們沒有發生過對我們的業務或財務狀況產生重大影響的網絡事件。有關我們與網絡安全威脅相關的風險的詳細信息，請參閲“-計算機系統中斷或我們的信息系統的安全漏洞可能會嚴重破壞我們的產品開發計劃和我們的業務運營能力。”在本年報表格10—K的第一部分第1A項標題為“風險因素”的一節。

治理

管理層負責持續識別和評估業務的重大風險，包括與網絡安全相關的風險。作為這一進程的一部分，我們的IRT負責實施和維護我們的網絡安全計劃，包括建立流程以確保監控潛在的網絡安全風險暴露，並制定適當的緩解措施。我們的首席財務和商務官監督我們的信息技術部門，該部門監控網絡事件的預防、檢測、緩解和補救，並向IRT報告所有潛在的事件和對此類事件的初步評估。我們的首席財務和業務官在監管風險、合規和信息技術職能方面擁有6年以上的經驗。

我們的董事會(“董事會”)監督我們的風險管理計劃，作為其一般監督職能的一部分。董事會的審計委員會被授權負責審查並與管理層討論我們的計劃，以識別、評估、管理和監控重大業務風險，包括財務、運營、隱私、業務連續性、法律和監管、聲譽風險和安全，包括網絡安全。審計委員會每季度收到管理層關於已調查事件的最新情況，並定期收到管理層關於網絡安全事項(包括當前的威脅情況和網絡安全風險)的最新情況。審計委員會可向董事會提供有關該等報告實質內容的最新資料，以及審計委員會認為適當的任何改善建議。

項目2.專業人員佩爾特斯。

我們的設施位於三個租賃地點。第一個地點位於加利福尼亞州南舊金山海岸線法院6000號，約有42,145平方英尺的辦公和實驗室空間，主要用於製造活動。我們在該網站的多套套房的租約將於2030年7月到期，其中某些套房將於2024年3月到期。第二個地點位於加利福尼亞州舊金山南部的7000 Shoreline Court，由340平方英尺的隔室空間和另外215平方英尺的共享實驗室空間組成，主要用於臨牀前研究。我們關於使用這些間隔室和實驗室空間的協議將於2024年6月到期。第三個地點位於加利福尼亞州舊金山南部退伍軍人大道1150號，包括8.8萬平方英尺的辦公和實驗室空間，主要用於研究、臨牀、製造和企業活動。這份租約將於2034年到期。由於去年將我們的主要辦公室和研究活動轉移到退伍軍人地點，我們騰出了6000海岸線法院地點的某些套房。我們正在尋求轉租這些特定的套房，同時仍保持足夠的辦公和實驗室空間，使我們的團隊能夠繼續開發我們的專有程序。我們相信，這些設施足以滿足我們目前的需求。

項目3.法律法律程序。

有時，我們可能會捲入與正常業務過程中產生的索賠有關的訴訟或其他法律程序。目前沒有針對我們的索賠或行動懸而未決，我們的管理層認為這些索賠或行動可能對我們的業務、運營結果、財務狀況或增長前景產生重大不利影響。

項目4.我的安全信息披露。

不適用。

第II部

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

市場信息

我們的普通股已在納斯達克全球精選市場上市，代碼為NKTX，並於2020年7月10日公開交易。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

普通股持有者

截至2024年3月18日，我們的普通股約有17名登記持有者。股東的實際數量超過了記錄持有人的數量，包括作為受益者的股東，但其股票是由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於當時的條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和我們的董事會可能認為相關的其他因素。此外，我們未來可能會達成協議，限制現金股息的支付。

收益的使用

2020年7月14日，我們完成了IPO。我們的S-1表格(檔案編號333-239301)與此次新股相關的登記聲明於2020年7月9日被美國證券交易委員會宣佈生效。

根據證券法第424(B)(4)條的規定，我們於2020年7月13日向美國證券交易委員會提交的最終招股説明書中，首次公開招股所得款項的計劃用途並無重大變化。截至2023年12月31日，我們已將首次公開募股的全部2.651億美元淨收益主要用於通過臨牀前研究和臨牀試驗計劃推進我們的候選產品，建設我們的製造設施，以及用於營運資金和一般企業用途。

最近出售的未註冊證券

在本報告所述期間，沒有未登記的股權證券銷售。

發行人購買股票證券

沒有。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

本項目所要求的有關股權補償計劃的信息通過參考本年度報告的表格10-K第三部分第12項中所載的信息併入。

第六項。[已保留]

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告10-K表格中其他部分的財務報表和相關附註一起閲讀。本討論包含前瞻性陳述，反映我們的計劃、估計和信念，涉及風險和不確定因素。由於幾個因素，我們的實際結果和某些事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，包括本年度報告第I部分第1A項下的“風險因素”一節和本年度報告10-K表其他部分所討論的那些因素。請參閲本年度報告中的Form 10-K“關於前瞻性陳述的告誡”。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，開創了同種異體，現成的工程NK的開發 用於治療自身免疫性疾病或惡性血液病患者的細胞療法。我們目前正在開發NKX019，一種靶向CD19抗原的CAR NK細胞候選產品，作為我們的主要候選產品。我們還在開發NKX101，一種CAR NK細胞候選產品，靶向顯示NKG2D配體的細胞。這兩種候選產品都實現了按需、現成的方法，涉及規模化生產，以擴大患者的使用範圍。NKX019和NKX101結合了專有技術，使我們能夠產生豐富的NK細胞供應，增加NK細胞對靶抗原的識別，增強NK細胞適應性，並冷凍、儲存和解凍我們的工程NK細胞以備現成給藥。我們的候選產品是同種異體的，這意味着它們是使用來自不同患者的細胞生產的，並且它們被大量生產，然後冷凍，因此可以毫不拖延地治療患者，這與自體細胞療法不同，自體細胞療法來自患者自身的細胞，必須根據每個患者的需要生產。我們相信，工程NK細胞有潛力成為自身免疫性疾病和癌症的有效和可獲得的治療，耐受性良好，並避免其他細胞治療觀察到的一些毒性。NKX019目前正在進行中的某些B細胞惡性腫瘤的I期臨牀試驗中進行研究，計劃中的NKX019治療LN的I期臨牀試驗正在進行中。 NKX101已經在某些惡性血液病的I期臨牀試驗中進行了研究，儘管我們已經關閉了患者入組，並降低了該項目的優先級，作為管道重組的一部分，將主要資源直接用於我們的領先管道項目NKX019，用於治療自身免疫性疾病。

我們的模塊化工程平臺建立在NK細胞獨特的生物學基礎上，以及它們在消除異常和病理轉化細胞中的作用。我們的過程始於來自健康供體的分化成熟NK細胞。我們建立在這些免疫細胞的內在能力上，通過細胞工程識別和殺死轉化細胞，以進一步增強其活性。該工程涉及NK細胞表面上的嵌合抗原受體（"CAR"），以使細胞能夠識別存在於腫瘤細胞表面上的特定蛋白質或抗原。我們的工程化CAR NK細胞通常由用靶向受體、OX40共刺激結構域、CD3 β（zeta）信號傳導部分和膜結合形式的細胞因子IL（白細胞介素）—15（"mbIL—15"）工程化的NK細胞組成。

2023年10月，我們宣佈我們已獲得美國FDA批准的IND申請，以評估NKX019治療LN。計劃的多中心、開放標籤、劑量遞增I期臨牀試驗將評價NKX019在難治性LN患者中的安全性和臨牀活性。我們有望在2024年上半年為第一位患者用藥。我們還計劃評估其他自身免疫性疾病，以進行NKX019的潛在臨牀研究。

NKX019目前正在多中心I期臨牀試驗中進行研究，用於治療多種B細胞惡性腫瘤。這項正在進行的首次人體研究在美國和澳大利亞的多箇中心評估了NKX019的安全性、藥理學和初步抗腫瘤活性。

NKX101已在美國一項多中心I期臨牀試驗中進行了評估，用於治療r/r AML和MDS。這項首次人體研究評估了NKX101的安全性、藥理學和初步抗腫瘤活性。我們已經降低了NKX101的開發優先級，作為我們管道重組的一部分，將主要資源直接用於我們的領先管道項目NKX019，用於治療自身免疫性疾病。

根據於二零二一年五月訂立的CRISPR協議，我們與CRISPR同意合作設計及推進（a）最多兩種同種異體基因基因編輯NK細胞療法，其中一種為靶向CD70腫瘤抗原的工程CAR NK候選產品，及（b）一種同種異體基因基因編輯NK + T細胞療法。

2023年10月，我們宣佈了成本控制措施，旨在創建一個更精簡的組織，通過2024年的多個臨牀數據更新支持我們的運營，並將我們的預計現金跑道延長至2026年。這些成本控制措施包括減少和重新分配員工人數，加上對未來員工人數增長設定上限，以及計劃將業務集中到一個地點。我們計劃於短期內繼續審慎管理我們的酌情開支及員工人數增長，以確保我們有充足資本達致這些里程碑。我們已優先開發NKX019，包括僱用具有必要教育和經驗的人員，以支持我們向自身免疫性疾病的擴展。

自2015年開始運營以來，我們投入了幾乎所有的資源來支持我們的產品開發努力，招聘人員，籌集資金以支持和擴大此類活動，併為這些業務提供一般和行政支持。自成立以來，我們發生了淨運營虧損，沒有從產品銷售中獲得任何收入。在未來，我們預計我們的運營費用將大幅增加，因為我們將繼續為我們的候選產品開發和尋求監管批准，繼續從事其他研究和開發活動，以擴大我們的候選產品線，保持和擴大我們的知識產權組合，保持和擴大我們的產品製造能力，並最終建立一個商業組織。我們主要通過發行公司股票為我們的運營提供資金，並打算籌集更多資本為運營提供資金，直到我們能夠產生足夠的收入來支付我們的運營費用。我們可能會通過發行普通股尋求額外資金，包括通過我們的自動櫃員機發售計劃、其他股權或債務融資或與其他公司的合作或夥伴關係。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，其中包括我們為候選產品進行臨牀開發工作的速度和結果。我們可能無法以我們可以接受的條款籌集額外資本，或者根本不能。任何未能在需要時籌集資金的情況都將損害我們執行業務計劃的能力，並可能導致我們採取進一步的成本控制措施和/或顯著推遲、縮減或停止我們的一些項目的開發。自成為上市公司以來，我們也產生了更多的運營費用，當我們不再能夠依賴根據JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)提供的某些“新興成長型公司”豁免時，我們預計運營費用將進一步增加，如下文進一步描述的那樣“-就業法案”下面。我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動。

財務運營概述

運營費用

研究與開發

研究和開發成本主要包括我們候選藥物的發現和臨牀開發所產生的成本，其中包括：

我們通常有各種早期研究和藥物開發項目，以及各種正在進行臨牀試驗的候選產品。 我們的內部資源、員工和基礎設施不直接與任何一個研究或藥物開發項目相關，通常部署在多個項目中。因此，我們不會根據特定項目保存有關這些早期研究和藥物開發計劃所產生的成本的信息。作為我們2023年10月宣佈的成本控制措施的一部分，早期發現和臨牀前項目已被降低優先級，用於推進這些項目的人員和資金減少。

我們在研發成本發生時將其支出。日後收取的用於研發活動的貨品或服務不可退還預付款項列作預付開支。預付金額於相關貨品交付或提供服務時支銷。

下表概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的研發開支。直接外部開發項目費用反映了我們臨牀開發候選人和選擇進行進一步開發的臨牀前候選人的外部成本。這些費用包括與生產、臨牀試驗活動、轉化醫學和毒理學活動有關的第三方合同費用。未分配的內部研發成本包括人員、設施成本、實驗室消耗品以及與我們的管道相關的發現和研究相關活動。合作伙伴費用分攤是CRISPR協議中可償還的研發費用。

研發活動是我們商業模式的核心。與我們的任何候選藥物成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種監管要求，其中許多因素目前無法根據我們的開發階段準確確定。此外，我們無法控制的未來監管因素可能會影響我們的臨牀開發計劃。處於臨牀開發後期階段的候選藥物通常比處於臨牀開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。目前，我們無法合理估計或知道完成我們任何候選藥物的臨牀前和臨牀開發所需努力的性質、時間和成本。然而，我們預計，由於我們未來計劃的臨牀前和臨牀開發活動，包括我們計劃用於治療LN的NKX019的臨牀試驗，我們的研究和開發費用將大幅增加。

我們的候選藥物能否成功開發具有很大的不確定性。與我們的候選藥物的開發有關的許多變數中的任何一個的結果的變化都可能對與我們的候選藥物的開發相關的成本和時機產生重大影響。關於我們在候選藥物的開發和商業化過程中面臨的風險和不確定性的討論可在本年度報告10-K表格的第I部分第1A項“風險因素”下找到。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選藥物的批准。

一般和行政

一般和行政費用主要包括行政、財務、人力資源和其他行政職能人員的薪金和與僱員有關的費用，包括基於股份的薪酬。其他重大費用包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計、税務和諮詢服務的專業費用以及與設施有關的費用。

雖然我們繼續採取成本控制措施，但我們仍預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持任何增加的研發活動，並反映與上市公司運營相關的增加的成本。這些增加的成本將包括與審計、法律、監管和税務相關的費用增加，這些服務與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求有關，保險費和投資者關係成本。

其他收入(費用)，淨額

利息收入

利息收入包括現金、現金等價物以及短期和長期投資所賺取的利息，以及與購買溢價攤銷和短期和長期投資折扣增加有關的調整。

所得税

我們需要繳納美國聯邦和州的企業所得税。我們根據管理層的判斷估計我們的所得税撥備，包括遞延税項資產和負債。我們記錄了一筆估值準備金，以將我們的遞延税項資產減少到更有可能變現的金額。我們在評估是否需要估值免税額時，會考慮未來的應納税所得額、持續的税務籌劃策略以及我們過往的財務表現。如我們預期變現我們先前已就其計入估值免税額的遞延税項資產，我們將在首次作出該等釐定的期間減少估值免税額。

我們根據指引記錄與不確定税務狀況有關的負債，該指引明確了企業財務報表中確認的所得税中的不確定性的會計處理，規定了對納税申報單中已採取或預期採取的税收狀況進行財務報表確認和計量的最低確認門檻和計量屬性。

經營成果

下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：

研發費用

截至2023年及2022年12月31日止年度的研發費用分別為9680萬美元及9090萬美元。增加590萬美元的主要原因是：

一般和行政費用

截至2023年及2022年12月31日止年度的一般及行政開支分別為3490萬美元及2810萬美元。增加680萬美元的主要原因是：

利息收入

截至2023年及2022年12月31日止年度的利息收入分別為1410萬美元及560萬美元。利息收入包括現金及現金等價物賺取的利息以及投資利息收入（包括貼現和溢價攤銷），增加的主要原因是市場利率上升。

流動性與資本資源

流動資金來源

截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物、限制性現金和短期投資2.509億美元。截至2023年12月31日，我們估計我們已使用了從首次公開募股收到的全部2.651億美元淨所得款項。

我們於S—3表格之登記聲明（“2021年貨架登記聲明”）包括一份招股説明書，內容涵蓋透過由Cowen and Company，LLC作為銷售代理的“市場上”股權發售計劃（“ATM發售計劃”）不時發售及出售最高達150，000，000美元之本公司普通股。2022年，我們根據ATM發售計劃發行並出售了113，213股普通股，扣除發售費用後，所得款項淨額約為160萬美元。於二零二三年，我們並無根據ATM發售計劃出售任何股份。

於2022年4月28日，我們以承銷公開發售的方式發行並出售了15，333，334股普通股，其中包括與承銷商購買額外股份的選擇權完全行使有關的2，000，000股股份，價格為每股15.00美元。扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，發行所得款項淨額約為2.153億美元。有關更多詳情，請參閲本年度報告第二部分第8項的財務報表附註10。

自成立以來，我們已產生淨虧損及經營負現金流量。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.354億美元，預計在可預見的未來，我們將繼續產生淨虧損。我們預計在開發產品線、通過臨牀開發推進候選藥物、接受監管審批程序以及（如獲批准）開展商業活動時，將產生大量開支。具體而言，在短期內，我們預計將產生與啟動和完成我們的臨牀試驗、我們的生產工藝的開發和驗證以及其他開發活動相關的大量費用。

我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和追求我們的長期發展戰略，包括為我們當前的任何或所有開發項目啟動關鍵階段臨牀試驗。在我們能夠從候選藥物的銷售中獲得顯著收入之前，如果有的話，我們可能會通過發行普通股尋求額外資金，包括通過我們的ATM發行計劃、其他股權或債務融資或與其他公司的合作或夥伴關係。我們未來資金需求的數量和時間將取決於許多因素，包括我們候選產品臨牀開發工作的速度和結果以及其他研究、開發和生產活動、市場條件以及我們計劃的成本控制措施的成功。我們可能無法以我們可以接受的條件籌集額外資金，或根本無法籌集額外資金。如果我們未能在需要時籌集資金或達成協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止候選藥物的開發和商業化，或推遲擴大產品線的努力。我們還可能被要求出售或授權其他方開發或商業化我們希望保留的候選藥物的權利。

2023年5月，我們在表格S—3上的註冊聲明生效（“2023年貨架登記聲明”），涵蓋不時發售及出售總髮售價高達3.5億美元的證券，包括我們的普通股股份、我們的優先股股份、債務證券、認股權證，權利和/或單位（包括在2021年貨架登記聲明中登記的最多1.20億美元的證券）。任何未來發售的細節，連同任何所發售證券的收益的用途，將在任何發售時的招股説明書補充或其他發售材料中詳細説明。

我們相信，截至2023年12月31日，我們的流動現金、現金等價物、受限制現金和短期投資將足以滿足我們在10—K表格的年度報告發布日期後至少12個月的現金需求。

現金流

下表載列我們於所示期間的現金流量概要（千）：

經營活動

截至2023年12月31日止年度經營活動所用現金為8620萬美元，主要是由於我們的淨虧損11750萬美元，經調整非現金支出淨額2040萬美元以及經營資產和負債變動1090萬美元。非現金支出淨額2040萬美元主要包括基於股份的薪酬1720萬美元、折舊和攤銷590萬美元、使用權資產減值410萬美元和非現金租賃支出220萬美元，由890萬美元的投資增長和攤銷所抵消。 經營資產及負債的淨變動為1，090萬美元，與預付及其他流動資產減少1，700萬美元、應付賬款及應計及其他負債增加4，200萬美元，因我們繼續增加研發相關活動，以及經營租賃負債增加5，000萬美元有關。

截至2022年12月31日止年度，經營活動所用現金為57.0百萬美元，主要是由於我們的淨虧損113.8百萬美元，經調整非現金支出淨額23.1百萬美元以及經營資產和負債變動33.7百萬美元。非現金支出淨額2 310萬美元主要包括基於股份的薪酬1 690萬美元、折舊和攤銷260萬美元、投資增加和攤銷80萬美元以及非現金租賃費用390萬美元。 經營資產及負債的淨變動為3，370萬美元，與預付及其他流動資產增加1，500萬美元有關，但由於我們繼續增加研發相關活動，應付賬款及應計及其他負債增加2，800萬美元，以及經營租賃負債增加3，250萬美元。

投資活動

截至2023年12月31日止年度，投資活動提供的現金為7900萬美元，包括出售及投資到期所得款項36740萬美元，由購買投資26020萬美元及購買物業及設備2810萬美元所抵銷，主要與我們的製造設施建設有關。

截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金為1.847億美元，包括購買物業及設備4，710萬美元，主要與我們的製造設施建設有關，以及購買投資3. 859億美元，部分被銷售所得款項及投資到期日2. 483億美元所抵銷。

融資活動

截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金為700萬元，主要由於EPP購買所得款項500萬元及行使購股權200萬元。

截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金為2.19億美元，主要由於第二次發售所得款項淨額2.15億美元，扣除承銷折扣，

佣金和其他發行成本，扣除發行成本後ATM發行計劃的淨收益160萬美元，ESPP購買的收益40萬美元，以及行使股票期權的收益140萬美元。

資金需求

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們的現有現金、現金等價物、受限制現金和投資將足以為我們的運營提供資金，從10—K表格發佈之日起至少未來12個月。然而，我們對財務資源將足以支持我們業務的時間段的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，實際結果可能有重大差異。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更快地耗盡資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選治療產品的過程是昂貴的，並且這些試驗的進展時間和費用是不確定的。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

在我們能夠從銷售我們的治療產品候選物中獲得可觀收入之前，如果有的話，我們希望通過公共或私人股本（包括根據ATM發售計劃）或債務融資或其他資本來源（包括潛在合作、許可證和其他類似安排）來滿足我們的現金需求。我們可能無法籌集額外資金或在需要時以優惠條款或根本無法達成其他安排。在某些情況下，我們獲取部分現有現金、現金等價物和投資的能力可能因影響銀行體系和金融市場的財務狀況而受到威脅。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不

放棄對我們的產品候選者、未來收入來源或研究項目的寶貴權利，或者可能不得不以可能對我們不利的條款授予許可證，並可能降低我們普通股的價值。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求採取額外的成本控制措施和/或延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們寧願自己開發和營銷該等候選產品。

合同義務和承諾

我們根據不可撤銷的經營租約租賃若干辦公室、實驗室及生產空間。除租金外，我們的租賃須就公共區域維護、物業税、物業保險及其他可變成本支付額外可變費用。有關更多詳情，請參閲本年度報告第二部分第8項的財務報表附註6。

截至2023年12月31日，我們所有經營租賃項下的未貼現未來經營租賃負債總額為1.405億美元。

我們在正常業務過程中就臨牀試驗、臨牀前研究、製造及其他服務及產品訂立合約，以供經營用途。該等合約一般規定須於發出通知後若干期間後終止，因此吾等認為該等協議項下之不可撤銷責任並不重大。

關鍵會計政策和估算

我們的管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析是基於我們的財務報表，該報表是根據美國公認會計原則編制的。編制該等財務報表要求我們作出影響資產、負債及開支呈報金額以及財務報表及隨附附註中資產及負債披露的估計及判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與臨牀前研究和臨牀試驗應計費用、股份補償、長期資產減值有關的估計和判斷。吾等的估計及假設乃基於過往經驗、已知趨勢及事件，以及在有關情況下相信屬合理及適當的各種其他因素，其結果構成對無法從其他來源顯而易見的資產及負債賬面值作出判斷的基礎。在不同假設或條件下，實際結果可能與該等估計有所不同。有關重要會計政策概要及其對財務報表的影響，請參閲本年報第二部分第8項的財務報表附註2。

近期發佈的會計公告

請參閲本年度報告第二部分第8項表格10—K項財務報表附註2中的近期會計聲明。

賠償

根據特拉華州法律和公司章程的允許，我們賠償我們的高級管理人員和董事，而高級管理人員或董事正在或曾經以這種身份服務的某些事件或事件。我們也是與我們的管理人員和董事簽訂的賠償協議的一方。我們認為賠償權利及協議的公平值極低。因此，截至2023年及2022年12月31日，我們並無就該等彌償權利及協議記錄任何負債。

細分市場信息

我們只有一項業務活動，並在一個可報告的細分市場中運營。

《就業法案》

我們是一家根據《就業法》所描述的“新興增長型公司”，我們本可以利用延長的過渡期來遵守新的或經修訂的會計準則。這將使我們能夠推遲採用某些會計準則，直到這些準則本來適用於私營公司。吾等已選擇“退出”該延長過渡期，因此，吾等將於非新興增長型公司須採納該等準則的相關日期遵守新訂或經修訂會計準則。我們打算依賴《JOBS法案》規定的其他豁免，包括但不限於無需遵守《2002年薩班斯—奧克斯利法案》（“薩班斯—奧克斯利法案”）第404（b）條的核數師認證要求。

我們將繼續是一家新興增長型公司，直至（i）完成首次公開募股五週年後的財政年度最後一天，（ii）我們每年總收入至少為12.35億美元的財政年度最後一天，（iii）我們被視為根據《交易法》第12b—2條規定的“大型加速申報人”的財政年度的最後一天，如果非關聯公司持有的普通股的市場價值超過7億美元，截至今年第二財政季度的最後一個營業日，或（iv）我們於上一個三年期間發行超過10億元不可轉換債務證券的日期。即使在我們不再符合新興增長型公司的資格後，我們仍可能符合規模較小的報告公司或非加速申報人的資格，這將使我們能夠利用許多相同的豁免披露要求，包括不被要求遵守薩班斯法案第404條的審計師認證要求，《奧克斯利法案》（Oxley Act）及減少在招股説明書、定期報告及委託書中有關行政人員薪酬的披露義務。

第7A項。量化與高質關於市場風險的披露。

我們持有若干金融工具，其現行利率變動可能導致有價證券本金額波動。可能使我們承受重大集中信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、受限制現金及投資。我們主要投資於貨幣市場基金、商業票據和金融機構、企業、美國政府贊助機構和美國財政部的債務工具。我們投資活動的主要目標是確保流動性及保留本金，同時儘量增加我們從有價證券獲得的收入，而不會顯著增加風險。此外，我們制定了有關批准投資和投資到期日的指引，旨在維持安全性和流動性。就短期到期的有價投資證券而言，吾等認為市場利率的上升或下降不會對已變現價值或經營報表及全面虧損造成重大影響。因此，吾等相信，倘利率於二零二三年十二月三十一日發生10. 0%變動，此變動不會對吾等投資組合於該日之公平值造成重大影響。

我們面對與外幣匯率變動有關的市場風險。我們與位於美國境外的供應商簽訂合同，某些發票以外幣計值。我們會因該等安排而受外幣匯率波動影響。我們現時並無對衝外匯風險。通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本和研發合同成本來影響我們。我們認為通脹對我們呈列期間的經營業績並無重大影響。

我們不認為通脹、利率變動或匯率波動對我們在此呈列的任何期間的經營業績造成重大影響。

項目8.財務報表和補充數據。

Nkarta，Inc.

財務報表索引

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度

《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致Nkarta，Inc.的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們已審計隨附的Nkarta，Inc.資產負債表。(the本公司於2023年及2022年12月31日止期間各年之相關經營及全面虧損表、股東權益表及現金流量表及相關附註（統稱“財務報表”）。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止兩年各年的經營成果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/ 安永律師事務所

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

聖馬特奧， 加利福尼亞

2024年3月21日

NKARTA，INC.

天平牀單

(以千為單位，面值和共享數據除外)