美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(馬克·科恩)

截至的財政年度十二月三十一日，2020

或

委員會文件編號：001-38470

Unity Biotechnology，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其約章)

註冊人電話號碼，包括區號：(650) 416-1192

S根據該法第12(B)條登記的證書：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法案的第13或15(D)節提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)節要求提交的所有報告；(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。他説：☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對財務報告進行的內部控制的有效性進行了評估。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

根據2020年6月30日納斯達克全球精選市場普通股的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為$326,317,326.

截至2021年3月19日，註冊人發行的普通股數量為54,699,491.

目錄

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前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含修訂後的1934年證券交易法第21E節或交易法所指的“前瞻性陳述”。除本年度報告(Form 10-K)中包含的有關歷史事實的陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述，反映了管理層對未來事件或我們未來財務表現的當前信念和預期，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。這些陳述通常通過使用諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“如果”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“如果”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”等詞語來標識。“應該”、“目標”、“將”、“直到”以及類似的表達或變體。本年度報告(Form 10-K)中包含的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：

我們提醒您，上述列表可能不包含本年度報告中以Form 10-K格式做出的所有前瞻性陳述。

前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。我們在“風險因素”和本年度報告(Form 10-K)的其他部分更詳細地討論了這些風險。考慮到這些不確定因素，你不應該把不必要的

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依賴這些前瞻性陳述。此外，前瞻性陳述僅代表截至本年度報告Form 10-K之日我們管理層的信念和假設。除非法律要求，否則我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，即使未來有新的信息。

這份Form 10-K年度報告還包含有關我們的行業、我們的業務和某些藥物的市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模、預計增長率和某些醫療狀況發生率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場和其他數據。在某些情況下，我們並未明確提及此數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，除非另有明文規定或上下文另有要求，否則應假定同一段落中出現的其他這類數據來自相同的來源。

商標

本Form 10-K年度報告包括我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商號。本Form 10-K年度報告中包含的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。

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第一部分

項目1.業務

概述

我們的使命是減緩、阻止或逆轉衰老疾病。我們最初的重點是創造抗衰老藥物，選擇性地消除衰老細胞，從而治療衰老疾病，如眼科和神經疾病。

老年病造成相當大的經濟、個人和社會負擔。隨着個人年齡的增長，慢性病的患病率增加，80%的美國老年人至少患有一種慢性病，50%的老年人患有兩種或兩種以上的慢性病。老年病對生活質量有負面影響，是典型的慢性疾病，從發病到死亡。據估計，為65歲以上的人提供醫療保健的費用是年輕人的四到五倍。根據美國人口普查局的數據，到2050年，這一美國老年人口預計將增加近50%，大大增加老齡化帶來的經濟負擔。在不治療衰老的潛在疾病的情況下，任何延長壽命的成功都只會增加這一負擔。

我們相信，通過創造針對基本衰老機制的藥物，我們可以減輕老齡化帶來的經濟、個人和社會負擔，並提高生活質量。

靶向細胞衰老和其他衰老生物學

我們認為，衰老細胞的積累是衰老的基本機制，也是許多常見衰老疾病的驅動因素。細胞衰老是細胞永久停止分裂的自然生物狀態。這些細胞被稱為衰老細胞。衰老細胞隨着年齡的增長而積累，分泌大量的100多種蛋白質，包括炎症因子、蛋白酶、纖維化因子和生長因子，它們擾亂了組織的微環境。這種分泌蛋白的集合被稱為衰老相關分泌表型(SASP)。除了對組織功能的影響外，SASP還含有誘導鄰近細胞衰老的因子，引發一系列事件，最終導致各種與年齡相關的疾病背後的功能性老化和/或病變組織的形成。

我們正在開發抗衰老藥物，以消除衰老細胞，從而降低SASP的產量，我們認為SASP解決了與年齡相關的疾病的根本原因。許多現有的療法，如抗體，針對單一的SASP因子，但無法去除持續產生這些因子的細胞。通過從源頭上停止生產SASP，我們相信抗衰老藥物可以通過減緩、阻止或逆轉特定的衰老疾病而產生更持久的影響，並將治療範式從慢性給藥轉變為間歇給藥。減少用藥頻率也可能改善藥物耐受性和患者依從性。

雖然我們的主要關注點是針對細胞衰老的項目，但我們正在探索可能對衰老疾病產生重大影響的其他衰老生物學。例如，我們有一個針對眼睛中Tie2信號的臨牀前計劃。Tie2是一種受體酪氨酸激酶，參與調節眼部血管屏障功能，在幾種常見眼病中受到影響。我們還有一個基於α-Klotho的臨牀前項目，這是一種與人類認知有關的蛋白質，可能對年齡相關的認知功能障礙有好處。

我們的管道

我們正在開發一系列項目，目標是與衰老疾病有關的特定生物機制。我們的核心治療方法是針對細胞衰老，我們目前正在推進眼科和神經疾病的衰老計劃。我們的臨牀發展戰略是首先專注於設計用於局部給藥到病變組織中的抗過敏藥物的開發。在證明瞭適用於局部治療的適應症的有效性之後，我們計劃繼續開發可以系統地給藥來治療其他衰老疾病的抗衰老藥物。除了我們消除衰老細胞的努力外，我們還在推進基於其他衰老生物學的其他項目，包括治療血管性眼病的Tie2受體激動型抗體和治療認知障礙的α-Klotho激素。

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我們目前的項目流水線是下圖所示:

圖1：截至2021年1月的Unity渠道

眼科計劃

UBX第1325是我們治療老年性黃斑變性(AMD)、糖尿病性黃斑水腫(DME)和糖尿病視網膜病變等與年齡相關的眼部疾病的最先進的候選主藥。UBX1967是我們對UBX第1325的後備基地。這兩種候選藥物都是Bcl-XL的有效小分子抑制劑，Bcl-XL是Bcl-2凋亡調節蛋白家族的成員，在臨牀前研究中，每種藥物都顯示出不同的組織停留時間曲線。UBX第1325和UBX1967旨在抑制衰老細胞賴以生存的蛋白質的功能。在我們的臨牀前研究中，我們已經證明，用UBX第1325和UBX1967靶向Bcl-xL可以優先消除病變組織中的衰老細胞，同時保留健康組織中的細胞。2020年7月，我們提交了一份新藥研究申請(IND)，開始UBX第1325的第一階段研究。我們在DME和AMD患者中啟動了UBX第1325的一期臨牀研究。第一名患者於2020年10月接受了劑量治療，我們預計在2021年上半年從這項研究中獲得初步結果。

根據我們目前與Ascentage醫藥集團有限公司(Ascentage Pharma Group Corp.Limited，簡稱Ascentage)的修訂許可協議，除其他事項外，我們擁有大中華區(中國大陸、香港、澳門和臺灣)以外所有非腫瘤學適應症的UBX第1325的全球獨家開發權和商業化權利以及非獨家制造權。在大中華區內，我們將有義務通過與Ascentage的合資企業開發、製造和商業化UBX第1325。請參閲“-許可證和協作”。

UBX2050是我們正在研究的全人類抗Tie2激動劑單克隆抗體，我們正在開發用於治療年齡相關眼病的UBX2050。UBX2050來自於2020年6月通過資產購買協議從Achaogen，Inc.收購的一項資產。UBX2050的選擇是基於它在體外激活Tie2受體的潛力，並在眼病的臨牀前模型中顯示出令人鼓舞的活性。我們預計支持IND的活動將於2021年下半年開始。

神經病學 計劃

UBX2089，或α-Klotho激素候選藥物，是一種循環激素，主要產生於腎臟和大腦的脈絡叢，我們正在研究多種神經學適應症。人類基因證據鏈接α-Klotho到認知功能，以及我們觀察了重組α-klotho在多種臨牀前齧齒動物和非人類靈長類動物模型中的前認知活性。我們正在研究UBX2089在臨牀前動物模型中參與中樞神經系統迴路的作用，以期促進臨牀研究。

我們認為細胞衰老可能在神經退行性變中起着基礎性的作用。多條證據表明，在正常衰老和神經退行性疾病(如阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎縮側索硬化症)期間，神經系統中會積累衰老細胞。幾個第三方臨牀前證明

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小鼠衰老和神經變性模型的概念性研究提供了初步證據，表明通過衰老藥物或遺傳方法去除衰老細胞。有可能改善大腦功能。我們目前正在多種神經學適應症中追求我們的主要感覺神經分解靶點。

我們的戰略

我們的目標是開發治療老年性疾病的變革性療法。我們計劃通過以衰老的基本生物學為目標來減緩、阻止或逆轉特定的衰老疾病來實現這一目標。我們的主要方法是通過開發抗衰老藥物來針對細胞衰老。此外，我們投入資源和努力更好地瞭解衰老的基本機制，並將這些見解轉化為人類藥物。這項開創性的工作得到了與領先學者的寶貴合作的支持。通過對衰老科學的早期投資，我們相信我們能夠將衰老生物學領域從基本的科學見解轉化為藥物的開發和商業化。我們實現這一目標的核心戰略包括：

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我們減緩、阻止或逆轉老年病的方法

靶向細胞衰老

細胞衰老是細胞永久停止分裂的自然生物狀態。當細胞經歷某種形式的不可化解的細胞壓力時，它們就會衰老。這些細胞應激事件導致腫瘤抑制蛋白p53的激活，該蛋白驅動兩種細胞週期依賴性激酶抑制劑或CDK抑制劑p21和p16的產生。這兩個分子是建立和隨後維持衰老細胞狀態所必需的。第一個產生的CDK抑制劑是p21，它通過後續途徑阻止細胞需要分裂的大量蛋白質的產生。最初由p21驅動的信號是對細胞損傷的劇烈反應，最終減弱。相反，p16永久地將細胞鎖定在非分裂狀態，並且只要細胞存活，p16的產生就會繼續。鑑於在大多數情況下，p16的產生會無限期地持續下去，並且被認為幾乎只在衰老細胞中產生，因此它是一個被廣泛用於識別和量化衰老細胞的標記物。

壓力機制可以誘導細胞衰老的過程如下圖所示。

圖2：誘導衰老狀態和分泌可能破壞微環境的因子的圖解

衰老細胞如何驅動衰老疾病

一旦細胞衰老，它們就開始分泌大量的蛋白質，包括招募免疫系統的促炎因子，重塑細胞外基質的蛋白酶，驅動功能失調的基質形成的促纖維化因子，以及擾亂組織微環境功能的生長因子。這種分泌蛋白的集合被稱為衰老相關分泌表型(SASP)。除了影響正常的組織功能外，SASP還含有誘導鄰近細胞衰老的因子，引發一系列事件，最終導致功能性老化和/或病變組織的形成，這些組織是各種與年齡相關的疾病的基礎。

許多SASP因子被認為是導致人類疾病的潛在因素，現在人們認為SASP是衰老細胞驅動特定衰老疾病的主要途徑。例如，各種單一的SASP因子(例如，腫瘤壞死因子-α和血管內皮生長因子-A)已被證明能單獨驅動人類疾病，並已成為包括HUMIRA在內的知名抗體療法的靶點。^®和EYLEA^®。雖然這些抗體能夠通過去除單個因子的活性來改變人類疾病，但我們相信，清除衰老細胞將消除眾多SASP因子的來源，從而提高療效和有效期。他説：

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我們的治療範式

我們建立在選擇性消除衰老細胞及其伴隨的SASP有可能減緩、阻止或逆轉衰老疾病的原則上。我們對衰老細胞生物學的洞察力使我們能夠識別衰老驅動的疾病，瞄準導致特定疾病的衰老細胞，並選擇性地消除這些細胞。下圖説明瞭這一過程。

圖3：感覺性治療假説的圖解

在開發這種方法的過程中，我們已經獲得了關於衰老細胞生存途徑的重要專業知識，這是衰老細胞賴以生存的信號系統。當這些通路以特定設計的分子為靶點時，衰老細胞就會經歷程序性細胞死亡。通過我們的研究，我們已經確定了幾條機械上不同的生存途徑，這取決於細胞類型和衰老細胞所在的組織。

我們方法的優勢

我們認為，與其他治療衰老疾病的努力相比，選擇性地消除疾病組織中的衰老細胞的抗衰老藥物可能有幾個優點：

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我們的發現和發展戰略

我們相信，我們的每一個抗衰老計劃都有可能解決與年齡相關的疾病的根本原因。我們的臨牀開發戰略最初是開發設計用於局部給藥到病變組織的抗衰老藥物，通過限制藥物主要暴露於治療組織來降低系統毒理學風險。我們最初的關注點是眼科和神經疾病。在證明瞭適用於局部治療的適應症的安全性和有效性之後，我們計劃繼續開發可以系統給藥的抗過敏藥物，首先作用於局部直接給藥具有挑戰性的特定組織。最終，我們設想系統地使用抗衰老藥物，選擇性地消除全身的衰老細胞，以治療不適合局部治療的衰老疾病，如肝和腎臟疾病。

除了開發針對衰老細胞的療法外，我們還在探索導致衰老疾病的其他機制。這些藥物發現計劃包括用於治療眼病的Tie2受體激動型抗體和用於治療認知障礙的α-Klotho激素。

我們的節目

針對細胞衰老的眼科項目

未得到滿足的需求和治療理論基礎

大多數重大眼病都與年齡有關，75歲以上威脅視力的疾病患病率顯著增加。在全球2.85億視力障礙患者中，65%的人年齡在50歲以上。與這些數字相關的個別疾病包括老年性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫和糖尿病性眼病，所有這些疾病的患病率都很高，無論是預防還是治療方案都有很大的未得到滿足的需求。我們正在評估的眼部局部應用感光療法的最初目標適應症是年齡相關性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫和糖尿病性視網膜病變。

糖尿病性黃斑水腫

糖尿病性黃斑水腫是一種與糖尿病相關的代謝異常，包括高血糖或高血糖，損害視網膜中央部分或黃斑的血管，導致這些血管滲出液體的情況。滲漏的液體導致腫脹，隨後導致視力異常。在美國，糖尿病黃斑水腫(DME)的患病率在40歲或以上的糖尿病患者中約為4.0%至6.8%。2019年，據估計，全球有超過2000萬人受到DME的影響。在非西班牙裔黑人中，二甲基醚的負擔很高，並且與較高的血紅蛋白A1c和較長的潛在糖尿病病程有很強的相關性。

儘管抗血管內皮生長因子治療像AMD這樣的視網膜疾病取得了成功，這涉及到異常血管增生或新生血管因此，這種處理方式在DME中的影響較為有限。這是由於治療方案的挑戰性(需要每月和/或每兩個月注射一次長達兩年的IVT)，抗VEGF治療無效的病例數量(約佔DME患者的50%)，以及與長期注射抗VEGF治療相關的缺血和視網膜纖維化增加的長期併發症。因此，在這羣患者中有一種未得到滿足的需求。

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雖然VEGF已被確認為新生血管疾病的主要因素，但我們認為包括SASP因子在內的其他因素也存在於DME中，包括IL-1？、TNF-a、IL-6和TGF-？等。由於這種疾病的多因素性質，存在一個重要的機會來開發一種更全面的方法來治療二甲基醚，例如針對疾病的根本原因的感受性分解。

老年性黃斑變性

老年性黃斑變性(AMD)在發達國家是導致不可逆轉視力喪失的主要原因，特別是在60歲以上的人羣中。2014年，據預測，到2020年，全球AMD患者人數將達到1.96億人，到2040年可能增加到2.88億人。AMD患病率隨年齡增長明顯升高，65~69歲組患病率為1.63%，80歲以上組為11.73%。AMD影響中樞視覺，損害閲讀、駕駛和麪部識別等功能，並對生活質量和獨立生活能力產生重大影響。AMD被定義為三個階段：(I)“早期”，在視網膜出現與年齡相關的變化的跡象時，視覺功能受到影響，如干性和色素改變；(Ii)“中期”，注意到黃斑脂肪沉積和結構變化程度增加；(Iii)“晚期”，由於血管異常生長(稱為“濕性”AMD)或視網膜晚期萎縮(稱為“乾性”AMD)，中央視力受到影響。(I)“早期”，即視網膜出現與年齡相關的變化，如干性黃斑變性和黃斑脂肪沉積增加；(Ii)“中期”，由於血管異常生長(稱為“濕性”AMD)或視網膜嚴重萎縮(稱為“乾性”AMD)，中央視力受到損害。AMD是一種異質性、複雜性、多因素的疾病，炎性、退行性、遺傳性和血管因素都參與了它的發生和發展。衰老細胞和相關的SASP在驅動疾病的兩種主要表現形式(濕性和乾性)中的潛在作用，可能被證明是這種複雜疾病的統一機制。

目前治療AMD的標準是使用抗血管內皮生長因子或抗VEGF的抗體藥物，這些藥物只控制濕性疾病的某些方面。乾性AMD的治療方案的開發已被證明是具有挑戰性的，目前還沒有批准的治療方法可以阻止病情發展或逆轉疾病。雖然濕性AMD已經受到抗VEGF治療的顯著影響，但這種方法受到以下因素的限制：需要長時間頻繁的眼部注射，相當大比例的患者沒有完成或對抗VEGF治療無反應或反應差，以及除VEGF外，在該病中發揮作用的多種其他機制的作用。因此，通過調節衰老的細胞負荷和伴隨的SASP，有相當大的潛力通過影響疾病進展和實現AMD的穩定。AMD中的SASP因子包括促進異常血管生長、炎症和纖維化的分子，所有這些都與疾病的不同階段有關。我們相信，抗衰老藥物可以對AMD疾病狀態產生有意義的長期影響，並幫助細胞微環境恢復到更正常、更早衰老的狀態。

糖尿病視網膜病變

據估計，全球有超過9000萬人受到糖尿病視網膜病變(DR)的影響，約有2800萬人處於威脅視力的疾病階段。它是中老年人失明的主要原因，影響了8%的65歲以上的美國人口。由於發展中國家因生活方式改變而導致的糖尿病人口不斷增加，預計發病率將攀升。

糖尿病視網膜病變是一種複雜的多因素疾病，其特徵是經過一系列加重階段的進展。糖尿病相關的代謝異常會激發各種炎症和代謝應激誘導的事件，導致新生血管的增殖和隨後的出血和腫脹，進而導致瘢痕和視力喪失，或者可能導致血管阻塞，限制血流，導致視網膜光感受器和由這些血管供應的神經受損。發生糖尿病視網膜病變的風險及其嚴重程度隨着潛在糖尿病病程的延長而增加。它還與血糖控制不佳和存在其他並存疾病有關，如高血壓、高膽固醇水平和腎功能受損。

目前糖尿病視網膜病變的治療標準，包括血糖控制、抗血管內皮生長因子藥物、類固醇注射和激光治療，都是適度有效的。現有治療的侷限性包括實現糖尿病控制的一般挑戰，需要頻繁地玻璃體內注射抗VEGF治療，相當大比例的患者沒有完成抗VEGF治療或對抗VEGF治療無反應，

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以及激光治療帶來永久性副作用的組織破壞。這為設計和開發一種治療模式提供了一個重要的機會，例如感覺化治療，以治療疾病的根本原因。

有證據表明，糖尿病視網膜病變是由糖尿病患者血糖水平升高直接導致的衰老細胞積累所致。這些衰老細胞是由視網膜中的局部壓力觸發的，它們的積累推動了伴隨而來的眼部SASP因子-VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)的產生。VEGF和IL-6的過度產生會導致眼部炎症和血管異常生長，這是糖尿病視網膜病變的關鍵標誌。因此，感覺神經溶解方法可以針對糖尿病視網膜病變的潛在原因的多個方面，理想情況下可以在更廣泛的患者中獲得更大的治療覆蓋面。這種消除衰老細胞堆積和伴隨的SASP因子可以限制疾病的進一步發展，減少血管滲漏和炎症，並防止視力喪失。

人類疾病中衰老負擔的證據和人類生物標誌物的發現：AMD、DR和DME

我們通過死後視網膜供體組織中p16的IHC染色來評估衰老細胞的存在，這些組織來自死前診斷為AMD、DR/DME或兩者都沒有的個體。我們認為結果數據支持我們的假設，即衰老細胞的積累與AMD和DR/DME有關。IHC圖像的量化顯示衰老細胞負荷顯著增加(通過p16測量⁺細胞)在AMD和DR患者球體中(圖4)。

圖4：AMD和DR/DME中衰老細胞負荷的量化

我們還通過評估幾個疾病相關因子的基因表達，比較了人類視網膜微血管內皮細胞(HRMEC)和人類DME/DR患者的視網膜供體組織中衰老的存在。定量聚合酶鏈反應(QPCR)顯示衰老HRMEC中SASP因子VEGF、PDGF、IL1B和TNF較非衰老細胞升高。據報道，這些疾病相關介質在DME/DR患者中升高。我們認為這個數據與我們的假設是一致的，即衰老細胞積累和SASP因子在DME和DR中都起着核心作用。

Bcl-2家族抑制劑UBX第1325和UBX1967的作用機制

在我們的眼科計劃中，我們的主要候選藥物UBX第1325和我們的備用化合物UBX1967是凋亡調節蛋白Bcl-2家族特定成員的有效小分子抑制劑。B細胞淋巴瘤2或Bcl-2基因家族編碼20多種蛋白質，調節固有的凋亡途徑，對細胞存活和細胞死亡之間的平衡至關重要。抑制某些Bcl-2家族蛋白會導致某些細胞類型的細胞死亡。在尋找新的腫瘤學藥物的過程中，針對這一途徑進行了廣泛的研究。

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體外和體內實驗UBX第1325的藥理學研究

我們進行了一次體外培養評估UBX第1325的結合力和有效性，以確定其對Bcl-2家族蛋白靶點的效力和消除衰老細胞的效力。對Bcl-2、Bcl-xl和Bcl-w的生化檢測顯示結合親和力在亞納摩爾範圍內。UBX第1325是一種磷酸前體藥物，可以釋放被稱為UBX0601的活性母體分子。為了評估UBX0601對衰老細胞的活性，我們使用了一種基於細胞的輻射誘導衰老的檢測方法。將衰老細胞暴露於濃度增加的UBX0601中72h。在這項研究中，UBX0601對人胎肺細胞(IMR90)、原代人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)和HRMEC(通過降低衰老細胞的存活率)顯示出強烈的、濃度依賴性的衰老活性。UBX0601還表明，與非衰老的HRMEC相比，UBX0601對消除衰老的HRMEC有選擇性，觀察到非衰老的HRMEC的效力降低(圖5)。

圖5：UBX0601體外濃度依賴性誘導HRMEC細胞凋亡

接下來，我們研究了UBX第1325在視網膜中的作用。體內模特。我們採用了小鼠氧誘導視網膜病變(OIR)模型，該模型提供了一種體內早產兒視網膜病變模型，或ROP，以及Dr.在此模型中，UBX第1325 顯示視網膜新生血管程度在統計學上有顯著改善(圖6)。

圖6：玻璃體內注射UBX第1325減少小鼠OIR模型中的視網膜新生血管

基於這個關鍵的OIR模型的這些結果，我們相信單眼注射UBX第1325有可能在功能上 抑制新生血管，促進血管修復。我們認為UBX第1325在這種OIR模型中的療效是由於消除了衰老細胞和伴隨SASP的SASP，SASP在視網膜細胞中傳播衰老並促進視網膜血管的新生。

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然後我們研究了這個 體內UBX第1325治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察 鏈脲佐菌素誘導的糖尿病 小鼠，或STZ模型，以瞭解其在糖尿病視網膜中的作用，表現出與人類疾病相似的表型。在這個STZ模型中，根據伊文思藍染料滲透率的測量，UBX第1325顯示血管滲漏顯著減少(圖7a)。UBX第1325還顯示了視網膜電圖(ERG)的改善，作為視網膜/光感受器功能的一種衡量標準(圖7b)。在200pmol/隻眼給藥時，UBX第1325使A波和B波的振幅均顯著增加(p<0.01)。,但在應用UBX第1325後，這些因素並未減弱。

圖7：大多數鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠視網膜血管滲漏增加(7A)，ERG中A波振幅降低(7B)。UBX第1325的應用減弱了這些與疾病相關的每個終點。

UBX第1325的非臨牀毒理學研究以及它的製造和相關測試已經完成，以支持在一期臨牀研究中對該分子的安全性、耐受性和藥代動力學進行評估。

UBX1967的體內外藥理研究

我們進行了一次體外培養評估UBX1967的結合力和有效性，以確定其對Bcl-2家族蛋白靶點的效力和消除衰老細胞的效力。為了評估UBX1967在衰老細胞上的活性，我們使用了一種基於細胞的輻射誘導衰老的檢測方法。將衰老細胞暴露在濃度增加的UBX1967中72小時。在這項研究中，UBX1967對IMR90和HRMEC表現出強烈的、劑量依賴性的衰老活性，通過降低衰老細胞的存活率來衡量。UBX1967還表明，與非衰老的HRMEC相比，UBX1967對消除衰老的HRMEC有選擇性，觀察到非衰老的HRMEC的效力降低(圖8)。

圖8：UBX1967誘導HRMEC細胞凋亡的濃度依賴性

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接下來，我們在OIR模型中研究了玻璃體內注射UBX1967對小鼠的影響。體內ROP和DR的模型在此模型中，UBX1967 結果顯示，在所有劑量水平下，視網膜新生血管的程度都有統計學意義的改善(圖9).

圖9：玻璃體內注射UBX1967減少小鼠OIR模型中的視網膜新生血管

根據這個關鍵的OIR模型的結果，我們認為單眼注射UBX1967 有可能在功能上 抑制病理性血管生成，促進血管修復(圖10)。我們認為，UBX1967在OIR模型中的療效是由於消除了衰老細胞和伴隨SASP的SASP，SASP在視網膜細胞中傳播衰老並促進視網膜血管的新生。

圖10：來自小鼠OIR的代表性圖像顯示了UBX1967治療後新生血管和血管閉塞的減少。

然後我們研究了體內UBX1967在 STZ小鼠模型，以瞭解其在糖尿病視網膜中的作用。在這個模型中，UBX1967顯示了通過伊文思藍染料滲透率測量的血管滲漏的減少。玻璃體內注射UBX1967顯著逆轉了DMSO配方中的滲漏(p

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最後，UBX1967證明瞭幾種與疾病相關的細胞因子的表達呈劑量依賴性減少，即IL1B(2-200pmol)和腫瘤壞死因子MRNA(p

圖11：大多數鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠視網膜血管滲漏增加(左上)，ERG中A波振幅降低(右上)，細胞因子表達增加(下圖)。UBX1967的應用減弱了這些與疾病相關的終點。

我們正在對UBX1967進行IND-Enabling非臨牀毒理學研究的最後階段，以評估其安全性和耐受性。為支持UBX1967臨牀研究的啟動，UBX1967的製造和測試已接近完成。

UBX第1325的眼科發展計劃

2020年7月，我們提交了一份新藥研究申請(IND)，開始了UBX第1325在DME或AMD患者中的第一階段研究。我們啟動了UBX第1325的一期臨牀研究，並於2020年10月給第一名患者用藥。第一階段，人類首例開放標籤單次遞增劑量研究，旨在評估UBX第1325在DME或AMD患者中的安全性、耐受性和藥代動力學。該試驗旨在招募大約21名患者，初步安全性和耐受性數據預計將在2021年上半年公佈。我們還預計在2021年上半年啟動2a階段概念驗證研究，預計2022年上半年會有初步結果。

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作為我們對眼科適應症的持續承諾的一部分，我們還繼續設計具有不同作用機制的替代感光分子。我們還專注於我們小分子的物理化學性質，並正在開發優化溶解度、滲透性和藥代動力學(PK)參數的方法，以創建有利的眼睛吸收、分佈、新陳代謝和駐留情況。

針對Tie2信號的眼科計劃

血管生成素-Tie2信號軸被認為在血管生物學中起基礎作用。在DME、AMD和其他眼病患者的玻璃體中，觀察到Tie2調節配體Angiopoietin-2(Tie2拮抗劑配體)和Angiopoietin-1(Tie2激動劑配體)的表達異常。我們相信，一種高度特異和有效的Tie2激活抗體將恢復眼組織中的Tie2信號，潛在地減少血管泄漏，降低致病血管生成水平，並恢復眼睛缺血區域的健康血管。UBX2050是一種研究中的Tie2特異性激動劑單克隆抗體，它是根據體外實驗中觀察到的最佳結合和功能特性而選擇的。在原代人內皮細胞(HUVECs)中，UBX2050處理通過增加細胞磷酸化Tie2水平來激活Tie2，並通過Western blotting增加磷酸化Akt和磷酸化ERK1/2水平來有效激活下游信號轉導通路(圖12)。

圖12.體外培養的原代內皮細胞中，抗Tie2激動劑抗體Tie2-3(UBX2050)激活Tie2信號，其效力與血管生成素-1相當。

在激光誘導的小鼠脈絡膜新生血管模型中，研究了UBX2050的體內活性。在該模型中，UBX2050在激光誘導Bruch膜破裂的前一天通過腹腔給藥，劑量為10 mg/kg。UBX2050治療，而不是用非特異性同型對照抗體治療，顯著抑制了損傷後9天的脈絡膜新生血管面積，這是從被治療動物的視網膜/脈絡膜平臺上測得的(圖13)。基於這些數據，我們相信UBX2050有可能解決AMD和DME等眼部疾病患者眼睛中的致病性血管生成問題。

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圖13：UBX2050治療顯著抑制了小鼠激光損傷模型中的脈絡膜新生血管。

探索UBX2050的活性和耐受性的其他臨牀前研究正在進行中，以支持在2021年下半年啟動IND活動。

以認知為目標的神經學課程

α-Klotho激素

我們還在評估α-Klotho荷爾蒙的使用情況，以潛在地治療衰老疾病。克洛索基因在老鼠身上被鑑定為一種“衰老抑制因子”，當基因被幹擾時會加速衰老，當過度表達時會延長壽命。α-Klotho激素是一種循環激素，主要產生於大腦的腎臟和脈絡叢中，最近被發現可以延緩和抑制衰老對包括大腦在內的多個器官的有害影響。循環中的α-Klotho激素水平隨着年齡的增長逐漸下降，並與慢性應激、認知障礙和神經退行性疾病有關。

由於α-Klotho-VS雜合遺傳變異，一小部分人羣具有自然升高的α-Klotho水平。α-klotho-vs雜合子與認知能力增強有關，與年齡相關的認知能力下降較少。α-Klotho水平的升高還與更大的背外側前額葉皮質體積和皮質區域之間的連通性改善有關，這反過來又與正常老齡化人類更好的執行功能相關。由於這一大腦區域特別容易隨着年齡的增長而萎縮，在幾種精神和神經疾病中都很脆弱，因此它的保護可能會在正常衰老和疾病中提供臨牀益處。

2014年，加州大學舊金山分校的Dena Dubal和我們的前科學合作者之一首次觀察到，在與阿爾茨海默病相關的神經退行性疾病的正常和人類澱粉樣前體蛋白小鼠模型中，基因升高的α-Klotho水平顯著增強了認知能力和神經彈性，且不依賴於年齡。α-Klotho被認為是為了優化大腦中N-甲基-D-天冬氨酸受體的突觸神經傳遞，潛在地對抗認知和突觸缺陷，儘管與阿爾茨海默病相關的致病抗體、tau和磷酸化tau蛋白水平很高。

我們觀察了重組α-Klotho在多種神經退行性疾病和神經精神疾病的臨牀前齧齒動物和非人靈長類動物模型上的治療活性、藥代動力學和藥效學。我們的α-Klotho候選藥物UBX2089的活性繼續在認知和神經功能的臨牀前動物模型中進行探索，目的是將候選藥物推進到人體研究中。

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神經退行性疾病中針對衰老細胞的神經學方案

我們認為細胞衰老可能在神經退行性變中起着基礎性的作用。多條證據表明，在正常衰老和神經退行性疾病期間，衰老細胞在神經系統中積累。而大腦由多種有絲分裂後細胞(如神經元)和增殖細胞(如星形膠質細胞、小膠質細胞、少突膠質細胞、內皮細胞、周細胞、神經前體細胞等)組成。細胞、膠質細胞似乎特別容易進入衰老狀態。有趣的是，神經元不容易表達衰老的典型標誌，可能是因為它們的終末分化狀態。在人腦皮質，p16陽性星形膠質細胞在高齡(78-90歲)較中年(35-50歲)明顯增多。細胞衰老也被證明是多種神經退行性疾病的標誌。在人類阿爾茨海默病和小鼠P301S MAPT tauopy/FTD模型的皮層中，衰老細胞的出現先於神經原纖維纏結和磷酸化tau的形成，這表明細胞衰老可能是疾病病理生理的早期驅動因素。在帕金森病中，在人類黑質緻密部檢測到p16和幾種SASP因子的水平升高，這進一步證明星形膠質細胞容易衰老表型。在人類肌萎縮側索硬化症的腦和脊髓中也檢測到p16、p21和IL6水平升高的衰老星形膠質細胞。

在小鼠衰老和神經變性模型中進行的幾項臨牀前第三方概念驗證研究已經提供了初步證據，表明通過衰老藥物或遺傳方法去除衰老細胞可以改善大腦功能。這些早期的概念驗證研究提供了令人鼓舞的證據，表明衰老可以改善與神經退化相關的病理生理。*我們專注於進一步開發我們的神經生物學平臺，包括研究人腦樣本，以闡明衰老在神經退化病理生理中的作用，以及先進的臨牀前篩查和測試系統。我們目前正在多種神經學適應症中追求我們的主要感覺神經分解靶點。

其他針對老年病的項目

通過致力於基礎生物學研究和翻譯科學，我們在抗過敏藥物的發現和開發方面取得了領先地位。我們已經與主要學者和思想領袖合作，致力於新興老齡化科學領域的研究。我們繼續招募具有了解、發現和發明的慾望和動力的頂級科學家。我們將相當大比例的資源和精力投入到衰老科學的新興領域，以便將基礎科學觀察轉化為新療法的設計和開發。我們相信，我們已經建立了內部研究能力和科學網絡，繼續走在減緩、阻止或逆轉衰老疾病的前沿。

除了我們發現和開發的局部使用的抗衰老藥物外，我們還在研究系統地使用抗衰老藥物來治療特定器官、組織和細胞類型中不適合局部治療的衰老細胞引起的疾病。我們全身給藥的第一個方法是創造一種針對特定器官甚至該器官內特定組織的抗衰老藥物。這種抗衰老藥物將選擇性地消除組織內的衰老細胞，並降低該組織內的SASP。在考慮需求未得到滿足的治療領域，以及有強有力的證據表明衰老細胞推動疾病的作用時，我們正在評估肝和腎臟疾病以及其他適應症。

我們的長期目標是利用我們為設計系統管理的、有針對性的抗衰老藥物而建立的原則，生產一系列臨牀候選藥物，以消除全身的衰老細胞。這可以借鑑免疫學、溶感病毒、疫苗、CAR-T型方法或抗體藥物結合物的想法。

製造業

作為一家公司，我們的成功將取決於我們提供可靠、高質量的臨牀前和臨牀藥物供應的能力。隨着我們作為一家公司的成熟和接近商業階段的運營，確保可靠的高質量商業藥物供應將是至關重要的。我們與第三方簽訂合同，生產我們用於臨牀研究的候選藥物。因為我們依賴合同製造商，所以我們僱傭的人員具有豐富的技術、製造、分析和質量經驗。我們的員工有很強的項目管理紀律來監督。

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合同製造和測試活動，併為我們的監管提交匯編制造和質量信息。

製造業受到廣泛的監管，這些監管規定了各種程序和文件要求，並對記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等進行了管理。我們的系統和承包商必須遵守這些規定，並通過績效監控和正式審計計劃定期評估合規性。

我們目前針對主要候選藥物的供應鏈涉及幾家專門從事生產過程特定操作的製造商，具體而言，就是原料製造、藥品製造、藥品製造以及藥品標籤、包裝和儲存。我們目前在採購訂單計劃下為我們的候選藥物提供材料服務協議，我們打算在未來建立長期供應協議。我們相信，我們目前的製造商有足夠的規模、系統和經驗來提供所有計劃中的臨牀研究。

我們目前不需要商業製造能力。如果我們的需求發生變化，我們很可能需要擴大我們的製造流程，以實現商業發射。為了確保供應鏈的連續性，我們計劃在適當的情況下，與其他更大規模的供應商就供應鏈的某些部分建立供應安排。

商業化計劃

我們目前沒有，也不希望在短期內在我們的產品組合中有任何FDA批准的藥物。因此，我們尚未建立銷售、營銷或商業分銷的基礎設施。

如果我們的任何候選藥物進入旨在支持市場授權申請的關鍵臨牀試驗，我們打算制定一項計劃，通過內部基礎設施或外部合作伙伴關係，在美國和其他關鍵市場將其商業化。

競爭

生物技術和製藥行業，包括老齡化研究領域，通常充斥着快速的技術發展、大膽的競爭和對知識產權的依賴。像任何生物技術公司一樣，我們面臨着來自多種來源的競爭，包括大型或老牌製藥、生物技術和健康公司、學術研究機構、政府機構和私人機構。我們相信，我們的候選藥物將通過其有效性、安全性、給藥方法和便利性、成本、公眾和機構需求、知識產權組合以及對許多衰老疾病的根本原因的治療，在競爭中取勝。

我們知道，還有其他公司尋求通過各種生物途徑開發預防或治療衰老疾病的治療方法，包括幾家擁有探索性計劃的大型製藥公司以及一些處於早期階段的公司。這些公司中的大多數要麼處於發現研究的早期階段，要麼處於老化階段，要麼還沒有披露管道候選對象或感興趣的機制，而那些已經披露管道候選對象的公司正在瞄準其他路徑。因此，我們相信我們目前擁有最先進的解決細胞衰老的方案。

我們的候選藥物可能會與來自廣泛公司和技術的當前療法競爭，包括針對我們主要適應症的療法：

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我們的許多競爭對手，無論是單獨或與戰略合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源。因此，我們的競爭對手可能會更成功地獲得治療的批准，並獲得廣泛的市場接受，從而使我們的治療過時或缺乏競爭力。生物技術和生物製藥行業加速的併購活動可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些公司還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究場地、臨牀研究的患者註冊以及獲取補充或必要於我們項目的技術方面與我們展開競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的同類產品更有效、更安全、更可容忍、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會受到很大限制。在對我們的商業成功至關重要的地區，競爭對手也可能在我們之前獲得監管部門的批准，從而使我們的競爭對手在我們的產品進入之前建立起強大的市場地位。我們相信，決定我們計劃成功的因素將是我們候選藥物的有效性、安全性和方便性。

知識產權

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力獲得並維護對我們的產品和技術的專有保護，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營。我們的政策是通過提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請等方法來保護我們的專有地位，這些專利技術、發明和改進對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會來發展和保持我們的專有地位。

專利組合

我們的專利組合包括由我們擁有或共同擁有和/或從第三方授權給我們的已頒發和允許的專利以及未決專利申請的組合。這些專利和申請大多涉及我們的細胞衰老計劃，其他專利和申請與我們的計劃有關，這些計劃針對的是細胞衰老以外的衰老機制，包括使用Tie2受體激動劑或α-Klotho激素。截至2021年3月1日，我們在美國和外國司法管轄區擁有、共同擁有或擁有特定使用領域的150多項專利和待決申請的獨家許可。這一組合分別包括43項已授權和允許的美國專利和申請以及32項已授權和允許的外國專利和申請。

一般來説，專利的有效期為自最早要求的非臨時優先權日期起20年。在某些國家，專利期可以通過延長專利期的方式延長最多五年，這取決於監管途徑和上市批准後的剩餘期限。針對我們專利組合的某些其他專利和專利申請，如果要發佈，可能會有較晚的到期日。除非我們在提交相關臨時專利申請後12個月內提交非臨時專利申請，否則任何未決的美國臨時申請都沒有資格成為已頒發專利。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去臨時專利申請的優先權日期以及對臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。

眼科計劃

我們擁有針對特定Bcl-XL抑制劑(包括我們先導藥物的活性母體分子UBX0601)的兩個已頒發和正在申請的物質組成專利家族的許可

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候選人，UBX第1325。本許可證授予我們在大中華區(中國、香港、香港)以外的所有非腫瘤學適應症的獨家開發和商業化權利以及UBX第1325的非獨家制造權利。澳門和臺灣)。在大中華區內，我們將有義務發展，製造業並通過與Ascentage的合資企業將UBX第1325商業化。中的專利ESE兩項專利家世IES已在美國獲得授權美國、韓國、新西蘭、南非、澳大利亞、加拿大、印度，新加坡，日本和歐洲，以及其他在中國、印度和新加坡都懸而未決。從ESE兩項專利家世IES預計將於2032年和2034年到期，不包括任何專利期調整或延長.

我們與Ascentage的許可協議還使我們有權繼續我們與UBX1967的臨牀前開發工作，直到我們希望提交UBX1967的IND為止，屆時我們將被要求要麼與Ascentage簽訂涵蓋UBX1967的單獨許可協議，該協議的條款將反映UBX第1325許可協議，要麼修改現有許可協議以切換UBX1967和UBX第1325，使得UBX1967成為許可化合物，而UBX第1325恢復為備份

我們與巴克研究所(Buck Institute)和梅奧診所(Mayo Clinic)共同擁有一個專利系列，包括使用Bcl-2和Bcl-XL抑制劑，通過靶向衰老細胞(也涵蓋我們神經學項目的各個方面)治療各種與年齡相關的眼病。我們分別從巴克研究所和梅奧診所獲得了這一衰老領域專利家族的獨家許可。到目前為止，這一專利家族已經頒發了兩項美國專利，旨在治療與年齡相關的眼部疾病，包括與年齡相關的黃斑變性。美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本還有其他幾項專利申請正在審批中。這一系列頒發的專利預計將於2035年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們唯一擁有的專利系列包括使用UBX第1325和UBX1967來抑制血管閉塞、抑制致病性血管生成和改善眼睛中的視網膜和脈絡膜滲漏。我們在美國已經頒發了一項專利，其中包括使用UBX1967來抑制眼睛中的血管閉塞，以及一項未決的美國專利申請，其中包括使用UBX第1325或UBX1967來抑制致病性血管生成、視網膜新生血管或由於DR在美國境外導致的眼部血管滲漏。俄羅斯和日本。這個家族頒發的未來專利預計將在2038年到期，但不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們還獨家擁有一個專利家族，該家族專門要求UBX第1325和密切相關化合物的物質組成，以及UBX第1325的一般使用方法。該家族頒發的未來專利預計將於2039年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們獨家擁有一個專利系列，專門涵蓋UBX2050的序列、表位、替代抗體格式以及UBX2050的用途，不僅用於眼科疾病，還包括其他適應症。該系列頒發的未來專利預計將於2040年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

以認知為目標的神經學課程

我們擁有加州大學董事會的獨家專利許可，該專利系列涉及治療方法和使用α-Klotho荷爾蒙開發人類治療認知衰退的療法。截至2021年3月1日，我們的專利組合包括三項已頒發的美國專利，一項在澳大利亞和日本的已頒發專利，在美國、加拿大、歐洲、香港和印度各一項正在申請的專利，以及在中國的兩項正在申請的專利。這一系列頒發的專利預計將於2036年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

神經退行性疾病中針對衰老細胞的神經學方案

我們與巴克研究所(Buck Institute)和梅奧診所(Mayo Clinic)共同擁有一個專利家族，包括一般使用Bcl-2/XL抑制劑通過靶向衰老細胞(也涵蓋我們眼科項目的各個方面)來治療神經退行性疾病。*我們擁有巴克研究所和梅奧診所各自在衰老領域的獨家許可。目前，我們共同擁有一項正在申請中的美國專利申請，該專利申請使用Bcl-XL抑制劑來消除衰老細胞來治療神經退行性疾病。這一系列頒發的專利預計將於2035年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

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其他知識產權

我們的持續研發、技術訣竅和合同安排補充了我們的知識產權保護，以保持我們的競爭地位。我們的政策是要求在任何公司所有的專利申請中被確認為發明人的發明人將權利轉讓給我們。我們還與員工、顧問和其他顧問簽訂了保密協議，以保護我們的專有信息。我們的政策是要求收到材料統一機密信息的第三方與我們簽訂保密協議。

我們還通過購買商標權來保護我們的品牌。截至2021年3月1日，標誌聯合生物技術^®以及聯合生物技術^®設計徽標在美國、歐盟或歐盟、日本以及其他外國司法管轄區都有註冊。標誌的統一性^®也在美國和歐盟註冊。為了補充對我們品牌的保護，我們還註冊了幾個互聯網域名。

許可證和協作

上坡協議説明

2016年2月，我們與總部位於中國蘇州並在香港證券交易所上市的Ascentage醫藥集團有限公司(Ascentage Pharma Group Corp.，簡稱Ascentage)簽訂了幾項相關協議。這些協議包括：(I)化合物庫和選項協議，其中包括許可協議的模板形式，(Ii)簽署涵蓋初始化合物APG1252的許可協議，以及(Iii)研究服務協議。在2019年1月，我們簽訂了另一項許可協議，授予我們UBX1967的開發和商業化權利，以及繼續UBX第1325臨牀前開發工作的權利，UBX第1325是一種磷酸鹽前體藥物，釋放名為UBX0601的活性母體分子。或原《Bcl協議》。《原《Bcl協議》於2019年第四季度修訂，取消了某些領域和地區的限制，並修訂了與UBX1967相關的許可專利附表，然後在2020年第一季度再次修訂，進一步修改和重述了許可專利的附表。《原《Bcl協議》在2020年6月進行了第三次修訂，將UBX1967的地位從許可化合物改為後備化合物，反之，將UBX第1325的地位從後備更改為許可化合物。

庫協議和許可模板

化合物文庫和選擇協議，或文庫協議，使我們能夠訪問Ascentage現有的Bcl-2/XL抑制劑化合物集合，以及在庫協議期限內開發的任何額外的Bcl-2/XL抑制劑化合物，以便篩選此類化合物的感光活性。文庫協議允許我們在任何給定的時間提名最多15個這樣的化合物進行進一步評估，然後選擇最多5個這樣的選定化合物進行臨牀前開發，並另外選擇5個作為後備化合物。在開始對感興趣的Ascentage化合物進行IND毒理學研究之前，我們必須根據庫協議正式指定該化合物為開發候選化合物，並根據許可協議模板中規定的條款與Ascentage簽訂單獨的許可協議，涵蓋該化合物。該圖書館協議包括排他性條款，(I)禁止我們開發用於腫瘤適應症的Ascentage Bcl-2/XL化合物，(Ii)禁止Ascentage在任何情況下研究或開發某些用於非腫瘤適應症的Bcl-2/XL化合物，以及(Iii)禁止Ascentage在特定情況下研究或開發用於特定非腫瘤適應症的某些其他Bcl-2/XL化合物。圖書館協議的期限由與研究服務協議期限掛鈎的公式確定，預計將於2022年2月到期。由於另一方未治癒的材料違反了圖書館協議，任何一方都可以終止圖書館協議。

根據許可協議模板表格的條款，Ascentage將授予我們關於所有非腫瘤學適應症的選定Ascentage化合物的以下權利：(I)全球獨家開發權，以及(Ii)大中華區(中國、香港、澳門和臺灣)以外的獨家商業化權利。在大中華區內，我們將有義務通過與Ascentage的合資企業將許可的Ascentage化合物商業化。Ascentage還將有權生產我們供應的至少50%的產品

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符合許可化合物的要求，前提是它們達到並保持一定的製造質量標準。我們將有義務以普通股股份的形式支付某些里程碑式的付款，但受下面描述的股權上限的限制，其他里程碑式的付款以現金形式支付，不超過38美元。.0根據某些臨牀和商業里程碑的實現情況，每種許可產品可獲得百萬美元。根據協議，我們還將被要求為授權產品的淨銷售額支付個位數的低使用費。我們的特許權使用費支付義務將以國家/地區為基礎，以許可產品為基礎，在後一種情況下到期(i)在該國涵蓋該許可產品的許可專利的最後一項有效權利要求到期時，(II)該許可產品在該國家/地區的監管排他性到期，以及(三、)在任何國家首次商業銷售此類許可產品的十週年紀念日。我們有權根據我們對Ascentage的版税義務，將我們支付給第三方的某些許可產品的版税付款記入貸方。任何許可協議都可能因另一方未治癒的實質性違約行為而被任何一方終止。

根據圖書館協議，我們發行了133,334股普通股作為預付許可費。在這類股票中，80%發行給Ascentage，20%發行給密歇根大學，以履行Ascentage向密歇根大學支付相關再許可費的義務。除了根據下面描述的APG1252許可協議發行的股票外，我們還有義務額外發行133,334股我們的普通股，作為Ascentage和密歇根大學在接下來的兩個許可協議中的預付許可費。根據圖書館協議、APG1252許可協議以及我們根據圖書館協議達成的任何附加許可協議，我們需要向Ascentage和密歇根大學發行的普通股總數上限為(I)933,337股普通股，如果只有一個許可產品，以及(Ii)1,333,338股普通股，如果有兩個或更多許可產品，每種情況下都將根據我們在某些臨牀前和臨牀前的成就發行普通股。

APG1252許可協議

與圖書館協議一起，我們與Ascentage簽訂了第一份許可協議，該協議授予我們根據上述模板許可條款開發和商業化名為APG1252的Ascentage複合體的權利，包括最高3800萬美元的潛在現金里程碑付款和低個位數的版税。根據APG1252許可協議，Ascentage保留生產APG1252化合物用於我們許可產品的權利。根據APG1252許可協議，我們按照上述比例向Ascentage和密歇根大學發行了533,335股普通股，作為預付許可費。APG1252許可協議可由任何一方因對方未治癒的實質性違反APG1252許可協議而終止，我們可以在逐個許可產品的基礎上為方便起見而終止APG1252許可協議。2020年7月30日，我們通知Ascentage我們決定終止APG1252許可協議，因為我們優先考慮庫協議中其他化合物的進展，如UBX第1325。

研究協議

除了庫協議，我們還與Ascentage簽訂了一項研究服務協議，根據該協議，我們每年向Ascentage提供50萬美元的資金，用於進一步開發Bcl-2/XL抑制劑化合物，根據庫協議，我們保留訪問這些化合物的權利。研究協議的有效期最長為自2016年2月2日生效之日起四年，前提是研究協議可能在第一年後由我們為方便而終止，任何一方因對方未治癒的材料違約而終止，如果我們在任何給定年份未能支付50萬美元，則由Ascentage終止。自2020年2月2日起，本協議按其條款到期，不再續簽。

UBX1967許可協議

2019年1月，我們簽訂了第二份許可協議，即Bcl許可協議，Ascentage根據上述模板許可條款向UBX1967(Ascentage稱為APG1197)授予權利，包括最高3800萬美元的潛在現金里程碑付款和低個位數的特許權使用費。根據本許可協議的條款，Ascentage已授予我們UBX1967在大中華區以外的所有非腫瘤學適應症的獨家開發和商業化權利以及非獨家制造權利。裏邊

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大中華，我們將義不容辭地發展，製造業並通過與Ascentage的合資企業將UBX1967商業化。Bcl許可協議還授予我們繼續使用另一個Ascentage控制的Bcl-2進行臨牀前開發工作的權利/XL抑制劑化合物。如果我們希望進行額外化合物以及UBX1967的臨牀開發，我們將被要求與Ascentage就上述模板許可條款簽訂單獨的許可協議。關於Bcl許可協議，我們在2019年第一季度向Ascentage發行了106,667股普通股，向密歇根大學發行了26,667股普通股，作為預付許可費。Bcl許可協議可由任何一方因未治癒的實質性違約而終止，但另一方除外，我們可以在逐個許可產品的基礎上為方便起見而終止Bcl許可協議。在2019年11月，我們對Bcl許可協議進行了修訂，從授予我們獨家經營權的條款中刪除了某些領域和地區限制，並修改了許可專利的時間表，以包括與UBX1967相關的某些額外專利。2020年1月，我們對Bcl許可協議進行了第二次修訂，進一步修訂和重述了許可專利的附表。2020年6月，我們對Bcl許可協議進行了第三次修訂。根據最初的Bcl許可協議的條款，Ascentage授予我們UBX1967的獨家開發和商業化權利和非獨家制造權利，以及繼續我們的另一種由Ascentage控制的Bcl抑制劑化合物Ubx的臨牀前開發工作的權利1325，這起到了後備的作用化合物UBX1967。根據Bcl許可協議第三修正案的條款，UBX 1967和UBX的地位1325被交換到Ubx1325成為獲得許可的院落，UBX1967成為Bcl許可協議下的備用院落。因為第一個病人服用了在UBX第1325研究在2020年的第四季度， 我們觸發式, u在BCL許可協議， 一筆里程碑式的1.0美元付款 百萬美元，其中我們被推選為以股份結算的方式我們的Ascentage Pharma的普通股。

其他許可協議

我們簽署了另外三項許可協議，以支持我們與衰老相關的專利組合。這些協議是與約翰·霍普金斯大學(JHU)和巴克老齡化研究所(Buck Institute For Aging)簽訂的，JHU是梅奧診所(Mayo Clinic)的附屬實體，巴克老齡研究所(Buck Institute For Aging)是巴克(Buck)的附屬機構。根據這些交易對手的權利，我們獲得了全球範圍內的、獨家的、可再授權的許可，獲得了由JHU、巴克、梅奧和我們共同擁有的專利系列，以開發和商業化特許產品，包括用於治療骨關節炎、眼科和神經學等治療領域的衰老相關疾病

根據我們與Mayo在2013年6月的許可，我們可能有義務向Mayo支付總計高達1080萬美元的開發和銷售里程碑付款，向Mayo支付某些轉授許可收入的百分比，比例在高個位數到低十幾位數之間，並向Mayo支付許可產品淨銷售額的不到1%到低個位數百分比的版税。根據協議，我們向Mayo支付連續特許權使用費的義務受到非物質最低年度特許權使用費的限制，並可能延長至2037年1月1日。 根據這項協議，我們還向Mayo發行了677,966股普通股。我們與Mayo的協議持續到(I)在許可專利範圍內的最後一個有效權利要求到期和(Ii)第一個許可產品首次商業銷售13年後的較晚時間。為方便起見，我們可以終止協議，任何一方都可以因對方未治癒的實質性違約而終止協議。

根據我們2017年1月與Buck的許可，其中包括僅由Buck和我們共同擁有的第二個專利系列的類似權利，我們可能有義務向Buck支付總計高達540萬美元的開發和銷售里程碑付款，向Buck支付某些分許可收入的中位數至個位數百分比，並向Buck支付許可產品淨銷售額的不到1%至低個位數百分比的使用費。根據協議，我們向巴克支付運行特許權使用費的義務受到非物質最低年度特許權使用費的限制，並可能延長至2037年1月1日。 根據這項協議，我們還向巴克發行了132,203股普通股。我們與巴克的許可協議的期限一直持續到我們根據該協議對巴克的所有付款義務期滿為止。為方便起見，我們可以終止協議，任何一方都可以因對方未治癒的實質性違約而終止協議。

根據我們2016年11月與JHU的許可(僅與骨關節炎適應症相關的專利)，我們可能有義務以股權(我們普通股的22,033股)和現金(總計高達260萬美元)的形式向JHU支付開發和銷售里程碑款項，向JHU支付某些分許可收入的低個位數百分比，並向JHU支付淨銷售額不到1%的持續使用費。

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在所有情況下，關於用於治療骨關節炎的許可產品，我們稱為版税產品。根據本協議，我們向JHU支付連續使用費的義務受到非物質最低年度使用費的限制，並且可能會繼續按國家/地區進行，直到製造、銷售也不是使用此類版税產品將侵犯適用國家/地區的許可專利的有效主張。我們與JHU的協議將在每個國家的基礎上繼續，直到該國家的最後一個許可專利到期為止(或者，如果該國家沒有頒發許可專利，則持續到生效日期後20年)。為了方便起見，我們可以終止協議(作為一個整體，關於許可產品，或者關於特定許可專利)。任何一方都可以因另一方未治癒的重大違約或破產或與破產有關的事件而終止協議。

政府監管

美國和其他國家的政府當局(包括聯邦、州和地方當局)和其他國家的政府當局，除其他外，對藥品的製造、研究和臨牀開發、營銷、標籤和包裝、儲存、分銷、批准後的監測和報告、廣告和促銷、定價以及我們正在開發的藥品的進出口等方面進行了廣泛的監管。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。

美國政府監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，根據FDCA和公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。任何未經批准的新藥或劑型，包括之前批准的藥物的新用途，都需要FDA的批准才能在美國上市。藥品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。如果我們在藥物開發過程、臨牀試驗、批准過程或批准之後的任何時候未能遵守適用的FDA或其他要求，我們可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、吊銷或吊銷執照、撤回批准、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

FDA在候選藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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IND是美國食品和藥物管理局(FDA)授權給人類使用研究用新藥產品的請求。IND提交的文件的中心焦點是人體研究的總體調查計劃和方案。IND還包括動物和體外培養評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的研究；化學、製造和控制信息；以及任何可獲得的人類數據或文獻，以支持研究中的新藥的使用。IND必須在人類臨牀研究開始之前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出了與擬議的臨牀研究相關的擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA允許臨牀研究開始。

臨牀研究

臨牀研究涉及根據良好臨牀實踐規則(GCP)在合格研究人員的監督下給人類受試者服用試驗性新藥，其中包括要求所有研究受試者對參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀研究是根據協議進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀研究的方案和任何後續方案修正案。此外，在研究開始之前，還必須獲得每個臨牀研究地點的IRB的批准，並且IRB必須監測研究直到完成。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果。

藥物或生物的臨牀研究一般分為三到四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能會重疊或合併。

關鍵研究是一項臨牀研究，它充分滿足監管機構對候選藥物的療效和安全性的評估要求，從而可以用來證明該產品的批准是合理的。一般來説，關鍵研究是3期研究，但如果研究設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠評估，特別是在醫療需求未得到滿足且結果足夠穩健的情況下，FDA可能會接受2期研究的結果。

FDA、IRB或臨牀研究贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。此外，一些臨牀研究由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對研究中某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行。

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贊助商還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀研究。

向FDA提交NDA或BLA

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，將以NDA或BLA的形式向FDA提交詳細的研究用新藥產品信息，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。根據聯邦法律，大多數NDA和BLAS的提交需要繳納高額的申請使用費。孤兒藥物產品的申請免收NDA和BLA申請使用費。

NDA或BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀研究，旨在測試一種產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。

一旦提交了NDA或BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查申請，如果申請獲得優先審查，則在FDA接受提交申請後6個月內審查申請。FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程通常會大大延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。

FDA被要求將新藥或生物的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的推薦。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議，並通常遵循這些建議。

FDA關於NDA或BLA的決定

在FDA對NDA或BLA進行評估並對生產設施進行檢查後，它可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權藥物或生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請還沒有準備好審批。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵階段3期臨牀研究，和/或與臨牀研究、臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。即使提交了這樣的補充信息，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合批准標準。FDA還可以批准具有風險評估和緩解戰略(REMS)的NDA或BLA，以降低風險，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤、制定足夠的控制和規範或承諾進行一項或多項上市後研究或臨牀研究為條件批准。這種上市後測試可能包括第四階段臨牀研究和監測，以進一步評估和監測該產品在商業化後的安全性和有效性。另外，新政府

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要求，包括那些由新立法產生的要求，可能會被確立，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門對我們正在開發的產品的批准。

加速審批和加速審批計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查，旨在加快新藥和生物製品的開發和批准，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病和條件方面未得到滿足的醫療需求。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA可以在提交完整申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

FDA可能會優先審查那些旨在治療嚴重疾病的藥物或生物製品，如果獲得批准，與現有的治療方法相比，這些藥物或生物製品的安全性或有效性將有顯著提高。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是標準的10個月審查。這6個月和10個月的審查期是從新分子實體的“提交”日期開始計算的，而不是從收到新分子實體的日期開始計算的，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查和決定。符合快速通道指定資格的產品也可能有資格優先審查。

此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品，可能有資格獲得加速批准，並可能基於充分和良好控制的臨牀研究，證明該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效果，或者根據考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度，在比不可逆轉的發病率或死亡率更早的臨牀終點上進行測量，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響而獲得批准。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期影響，如果贊助商未能進行所需的上市後研究，或者此類上市後研究未能確認預期的臨牀益處，則該藥物或生物製劑可能需要加快退出程序。

此外，根據2012年7月通過的“食品和藥物管理局安全與創新法案”(FDASIA)的規定，贊助商可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。該指定包括快速通道指定的所有功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療指定與加速批准和優先審查是不同的狀態，但如果滿足相關標準，這些也可以授予相同的候選產品。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

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審批後要求

根據FDA的批准銷售的藥品和生物製品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先得到FDA的審查和批准。此外，還有持續的年度使用費要求。

製造商要接受FDA和州政府機構對cGMP要求的定期突擊檢查。生產流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果發現產品存在以前未知的問題或未能遵守適用的要求，可能會對產品、製造商或獲得批准的NDA或BLA的持有者造成限制，包括從市場上撤回或召回該產品，或採取其他自願的、由FDA發起的或可能推遲或禁止進一步銷售的司法行動。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。

如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品只能按照批准的適應症，並按照批准的標籤的規定進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

孤兒指定和排他性

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以對旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號。罕見疾病或疾病的定義是，患者人數在美國少於20萬人，或患者人數在美國超過20萬人，並且沒有合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物或生物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回時，該疾病或疾病的定義是這樣一種疾病或疾病：在美國，患者人數少於20萬人，或者患者人數超過20萬人，並且沒有合理的預期將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回開發和提供該藥物或生物藥物或生物藥物的成本。孤兒藥物名稱

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必須在提交BLA或NDA之前申請。在fda授予孤兒藥物稱號後，治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途由fda公開披露。.

如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物名稱的疾病的特定活性成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，在七年內銷售相同的藥物或生物藥物，但在有限的情況下除外。例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優越性，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以保證足夠數量的孤兒藥物的供應，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求，例如，如果FDA發現孤兒藥物排他性的持有者沒有證明它可以保證足夠數量的孤兒藥物的供應，那麼該藥物就可以滿足指定藥物所針對的疾病或狀況的患者的需要。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製劑，或針對不同疾病或狀況的相同藥物或生物製劑。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免，以及免除BLA或NDA申請使用費。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，可能不會獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則孤兒藥物在美國的獨家營銷權可能會喪失。

生物仿製藥與排他性

患者保護和平價醫療法案經2010年簽署成為法律的醫療和教育和解法案或平價醫療法案修訂，其中包括一個副標題，名為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。到目前為止，只有少數生物仿製藥根據BPCIA獲得了許可，儘管許多生物仿製藥已經在歐洲獲得批准。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。

生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參比產品生物相似，並且該產品必須證明其在任何給定患者中都能預期產生與參比產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，生物和參比生物可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物而降低療效的風險。在不增加安全風險或相對於獨家使用參比生物而降低療效的風險的情況下，產品必須證明其在任何給定的患者中都能產生與參比產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，生物和參比生物可以交替使用或交換。然而，與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及此類產品的製造流程，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到該參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的專營期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，其中包含申請人自己的臨牀前數據和充分且控制良好的臨牀研究的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些專有期。在這一關頭，還不清楚FDA認為“可互換”的產品實際上是否會被受州藥劑法管轄的藥房輕易取代。

生物製品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專有權，將使現有的專有期和專利條款增加6個月。這項為期六個月的獨家經營權

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自其他排他性保護或專利期結束後，可根據FDA發佈的兒科研究的“書面請求”自願完成此類研究。.

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案尋求縮短12年參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響都存在很大的不確定性。

Hatch-Waxman修正案和排他性

FDCA的第505節描述了三種類型的營銷申請，這些申請可能會提交給FDA，以請求新藥的上市授權。第505(B)(1)節NDA是一種包含安全性和有效性調查的完整報告的應用程序。A 505(B)(2)保密協議是一種載有關於安全性和有效性的調查的完整報告的申請，但至少需要批准的部分資料來自不是由申請人或為申請人進行的調查，而申請人沒有從由申請人或為其進行調查的人那裏獲得轉介或使用的權利。這一監管途徑使申請人能夠部分依賴FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現，或出版的文獻，以支持其應用。第505(J)節通過提交簡化的新藥申請(ANDA)，為批准的藥品的仿製藥建立了簡化的審批流程。ANDA規定了具有與先前批准的產品相同的活性成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預期用途的仿製藥產品的營銷。ANDA被稱為“縮寫”，因為它們通常不需要包括臨牀前(動物)和臨牀(人類)數據來確定安全性和有效性。取而代之的是，仿製藥申請者必須通過體外實驗，科學地證明他們的產品與創新者藥物在生物上等效，或以相同的方式發揮作用。體內或其他測試。仿製藥必須在與創新藥物相同的時間內將等量的有效成分輸送到受試者的血液中，並且通常可以由藥劑師根據為參考上市藥物開出的處方進行替代。在通過NDA尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出每一項專利，並聲稱涵蓋了申請人的藥物或藥物的使用方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的競爭對手引用，以支持ANDA或505(B)(2)NDA的批准。

在提交ANDA或505(B)(2)NDA後，申請人必須向FDA證明：(1)作為申請標的的藥品的專利信息沒有提交給FDA；(2)該專利已經到期；(3)該專利到期的日期；或(4)該專利無效或不會因製造、使用或銷售該申請的藥品而受到侵犯。通常，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人通過最後一類認證(也稱為第四款認證)對上市專利提出質疑，否則ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的專利都過期之前不能獲得批准。如果申請人未對所列專利提出異議，或表明其不尋求專利使用方法的批准，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人已向FDA提供了第四段認證，一旦申請被FDA接受備案，申請人必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。如果第四款認證受到NDA持有者的挑戰，或者專利所有人聲稱對第四款認證提出專利挑戰，FDA可以在收到第四款認證通知、專利到期後30個月的較早時間、對申請人有利的侵權案件作出有利於申請人的裁決或和解時，或法院可能下令的較短或較長期限內，才批准該申請。這一禁令通常被稱為30個月的滯留。在ANDA或505(B)(2)NDA申請人提交第四段認證的情況下，NDA持有者或專利所有人定期採取行動觸發30個月的暫緩執行，因為他們認識到相關的專利訴訟可能需要數月或數年才能解決。

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FDA也不能批准ANDA或505(B)(2)申請，直到橙皮書中列出的品牌參考藥物的所有適用非專利排他性到期。例如，製藥商可以在NDA批准新的化學實體(NCE)後獲得五年的非專利專有權，NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物的生理或藥理作用的分子。在五年的專營期內，FDA不能接受(因此也不能批准)任何尋求批准該藥物仿製藥的ANDA或任何依賴FDA批准的505(B)(2)NDA，前提是如果ANDA申請人也提交了第四款證明，FDA可以接受ANDA在NCE排他期四年後的申請。

一種藥物，包括根據第505(B)(2)條批准的藥物，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請是必不可少的，並且是由申請人進行/贊助的，則可以在特定批准條件下獲得三年的排他期，或改變上市產品，如先前批准產品的新配方。如果發生這種情況，FDA將被禁止批准任何ANDA或505(B)(2)受保護修改的申請，直到三年排他期結束。然而，與NCE排他性不同的是，FDA可以接受申請，並在排他性期間開始審查程序。

其他醫療法律和合規性要求

製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。此類法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明以及醫生陽光法律法規。如果他們的業務被發現違反了任何此類法律或任何其他適用的政府法規，他們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及個人監禁。

承保和報銷

任何產品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人(如聯邦、州和外國政府醫療計劃、商業保險和託管醫療組織)承保此類產品的程度，以及第三方付款人對此類產品的報銷水平。關於將提供的補償範圍和金額的決定是在逐個計劃的基礎上作出的。這些第三方付款人越來越多地減少醫療產品、藥品和服務的報銷。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為此類藥物通常價格較高。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、覆蓋和報銷限制以及仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。任何產品的第三方報銷減少或第三方付款人決定不承保產品都可能減少醫生使用和患者對產品的需求，還會對銷售產生實質性的不利影響。

醫療改革

2010年3月，前總統奧巴馬簽署了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，該法案極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。平價醫療法案包含一些條款，包括那些管理聯邦醫療計劃的註冊、報銷調整以及欺詐和濫用變化的條款。此外，《平價醫療法案》(Affordable Care Act)將品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理的醫療保健組織支付的藥品收取回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在適用品牌藥品的談判價格基礎上向符合條件的受益人提供70%的銷售點折扣

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他們的承保間隔期，作為製造商的門診藥物被納入聯邦醫療保險D部分的一個條件；並向向指定的聯邦政府計劃銷售“品牌處方藥”的製藥製造商或進口商徵收不可抵扣的年費。

自頒佈以來，平價醫療法案的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計未來將會有更多的挑戰和其他努力來廢除或取代平價醫療法案。自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革，包括每財年向醫療保險提供者支付的醫療保險總額減少2%，以及減少向幾種類型的醫療保險提供者支付的費用。此外，政府最近加強了對製造商為其上市產品定價的方式的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。美國個別州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

隱私和安全法律

許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和法規，管理個人信息(包括與健康相關的信息)的收集、傳播、使用、獲取、保密和安全。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規(包括數據泄露通知法)、健康信息隱私和安全法律(包括1996年聯邦健康保險可攜帶性和責任法案(HIPAA)或HIPAA)以及聯邦和州消費者保護法律法規(例如FTC法案第5條)可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外，某些州和非美國法律，例如加州消費者隱私法，或CCPA加州隱私權法案(CPRA)和一般數據保護條例(GDPR)管理個人數據的隱私和安全，包括某些情況下與健康相關的數據，其中一些比HIPAA更嚴格，其中許多在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。如果不遵守這些法律(如適用)，可能會導致施加重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動導致重大的民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

員工與人力資本資源

截至2020年12月31日，我們有61名員工，均為全職員工。我們大約36%的員工擁有高級學位。我們的大多數員工都在公司總部工作。我們的員工中沒有一個是工會或集體談判協議的代表，我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本資源目標是，在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新增的員工。因此，我們在這些活動上花費了大量的時間、精力和財力。我們的企業文化以我們的公司價值觀為基礎，是我們用來做出與員工實踐相關的決策的總體框架，包括總薪酬、短期和長期激勵、健康和健康以及員工敬業度。

設施

我們的公司總部位於加利福尼亞州舊金山南部，根據2019年2月28日的租約，我們目前在那裏租賃了約62,000平方英尺的辦公和實驗室空間。幾乎所有員工都在我們的公司總部工作。

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法律程序

我們目前沒有捲入管理層認為可能對我們公司產生任何重大不利影響的任何訴訟或法律程序。雖然我們不知道我們可能會捲入任何迫在眉睫的法律行動，但我們未來可能會參與訴訟或其他法律程序。無論結果如何，由於辯護費、和解費用、對管理層關注的要求以及其他方面的擔憂，訴訟可能會產生不利影響。

關於細分市場的財務信息

我們將我們的運營和業務管理視為一個可報告的部門。請參閲本年度報告中的Form 10-K財務報表附註1。本項目所需的其他信息通過引用第二部分第6項“選定的財務數據”併入本文。

關於團結

我們於2009年3月30日在特拉華州註冊成立。我們的註冊商標包括unity生物技術。^®。本文檔中提及的其他服務標誌、商標和商號均為其各自所有者的財產。

可用的信息

我們遵守修訂後的1934年證券交易法的信息要求，因此我們向美國證券交易委員會(SEC)提交與我們的業務、財務報表和其他事項有關的定期報告、委託書和其他信息。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，Www.sec.gov，其中包含報告、委託書和其他有關發行人的信息，如Unity。

有關Unity的更多信息，包括免費獲取Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的修訂，請訪問我們的網站，Www.unitybiotechnology.com。在我們網站上找到或可通過我們的網站訪問的信息不會納入本10-K表格年度報告，也不會構成本年度報告的一部分。

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第1A項風險因素

風險因素摘要

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。這個總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可以在下面的“風險因素”標題下找到，在做出有關我們普通股的投資決定之前，應該仔細考慮本年度報告Form 10-K和我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件中的其他信息。

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風險因素

這份Form 10-K年度報告包含基於我們當前預期的前瞻性信息。由於我們的業務面臨許多風險，我們的實際結果可能與我們所作或代表我們所作的任何前瞻性陳述大不相同，因此本節將討論可能影響我們的業務、經營業績、財務狀況和普通股交易價格的重要因素。新冠肺炎大流行以及由此導致的全球商業和經濟環境惡化，正在並將加劇以下許多風險和不確定性。本討論應與本Form 10-K年度報告中的其他信息一起閲讀，包括我們的財務報表和這些財務報表的附註，以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。下列任何事件或發展的發生都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大不利影響。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務。

與我們有限的運營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。自成立以來，我們遭受了重大虧損，我們預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受虧損，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們還沒有申請任何產品的商業銷售，因此沒有產品獲得商業銷售的批准，也沒有從與客户的合同中獲得任何收入，自成立以來每年都出現虧損。

2009年3月。我們的經營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。此外，我們的經驗有限，還沒有證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在生物製藥行業。我們完成了UBX0101的1期和2期臨牀研究，UBX0101是一種抗過敏的小分子藥物。

骨關節炎(OA)患者MDM2/p53蛋白-蛋白相互作用的分子抑制劑。2020年8月，我們公佈了UBX0101在中度到重度膝骨性關節炎患者中進行的UBX0101第二階段研究的12周結果。在12周的主要終點，UBX0101的任何一組與安慰劑相比，WOMAC-A的變化沒有統計學上的顯著性差異，WOMAC-A是一種已建立的OA疼痛測量方法。鑑於這些結果，我們沒有將UBX0101納入關鍵研究，並已將近期重點縮小到我們正在進行的眼科和神經疾病項目上。在2020年第三季度，我們啟動了UBX第1325在糖尿病性黃斑水腫(DME)或老年性黃斑變性(AMD)患者中的一期研究，預計在2021年上半年從這項研究中獲得初步的安全性和耐受性結果。

自成立以來，我們已經出現了嚴重的運營虧損。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為9380萬美元和8220萬美元。截至2020年12月31日，我們累計赤字為3.393億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研發計劃相關的費用以及與以下項目相關的一般和行政成本造成的

我們的行動。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，我們預計隨着我們繼續開發我們的候選藥物、進行臨牀研究和開展研究和開發活動，這些損失將會增加。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期維持盈利。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得這筆資金，或者根本不能獲得這筆資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。

自成立以來，我們在研發活動上投入了大量的精力和財力。我們候選藥物的臨牀前研究和臨牀研究，以及發現和開發新候選藥物的額外研究和開發活動將需要大量資金才能完成。自.起

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十二月三十一日，2020年，我們擁有由現金、現金等價物和有價證券組成的資本資源為$115.6 百萬美元。我們相信我們會的 在可預見的未來，繼續在候選藥物的臨牀前和臨牀開發方面投入大量資源，包括UBX第1325，及 該發現和/或d開發任何其他我們可能選擇追求的候選藥物。這些支出將包括與開展業務相關的費用。 臨牀前研究和臨牀研究，獲得監管批准，以及m製造和供應，以及營銷和銷售任何產品 批准出售。此外，還可能產生其他意想不到的成本。因為任何臨牀前研究或臨牀研究的結果都是高度不確定的，我們

無法合理估計成功完成我們當前候選藥物或任何未來候選藥物的開發和商業化所需的實際金額。

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以使我們能夠在至少未來12個月內為我們計劃的業務提供資金。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，如戰略合作。這樣的融資可能會導致股東股權稀釋，強加沉重的債務契約和償還義務，或者其他可能影響我們業務的限制。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，或者根本無法獲得足夠的資金，特別是考慮到當前的新冠肺炎大流行以及相關的經濟不確定性和當地和/或全球經濟衰退的可能性。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

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在我們需要的時候，按照我們可以接受的條款，或者根本就沒有資金，我們可能無法獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：

我們還可以選擇或被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們本來會自己追求的技術或候選藥物的權利。我們預計在可預見的將來不會實現產品銷售收入或許可產品的特許權使用費收入(如果有的話)，除非和直到我們的候選藥物經過臨牀測試、批准商業化併成功上市。到目前為止，我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。我們未來將被要求尋求額外的資金，目前打算通過合作、公開或私人股本發行或債務融資、信貸或貸款安排或一個或多個這些資金來源的組合來做到這一點。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。例如，金融市場受到新冠肺炎大流行和相關經濟不確定性的負面影響，隨着新冠肺炎大流行的演變或其他不可預見的事件或公共衞生突發事件，這種影響可能會加劇。在可接受的條件下，我們可能無法獲得額外的資金，或者根本不能獲得額外的資金。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能會要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制性契約，限制我們在未來開展業務活動時的靈活性，以及在破產情況下的靈活性。, 債券持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。

由於開發我們的候選藥物需要大量資源，我們必須優先開發某些候選藥物和/或某些疾病適應症。我們可能會將有限的資源花在不能產生成功產品的候選藥物或適應症上，而不能利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。

我們計劃繼續開發一條候選藥物管道，以減緩、阻止或逆轉衰老疾病。我們的臨牀發展戰略最初專注於開發局部用於病變組織的抗過敏藥物，目前我們正在推進眼科疾病的計劃。我們還處於開發針對細胞衰老和其他衰老生物學的藥物的早期階段，以治療額外的衰老疾病，如神經退行性疾病。

我們尋求在我們的計劃之間保持優先順序和資源分配的過程，以在積極推進已確定適應症的主導計劃和探索與衰老疾病相關的其他適應症和/或機制之間保持平衡。然而，由於開發我們的候選藥物需要大量的資源，我們必須關注特定的疾病和疾病途徑，並決定哪些候選藥物。

要追求的目標和分配給每個國家的資源數量。為了應對新冠肺炎疫情，我們在2020年3月中旬實施了減少現場人員配備的模式，隨着新冠肺炎疫情的發展，我們可能需要採取其他行動，影響適用法律或法規所要求的計劃優先順序，或我們認為最符合員工利益的行動。

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我們的近期目標是在我們的臨牀研究中證明，使用感覺神經分子的局部治療可以改變衰老疾病的進程。為了實現這一目標，我們在2020年第三季度完成了UBX第1325的研究性新藥申請，或IND使能的非臨牀毒理學研究。UBX第1325是抗凋亡Bcl-2家族成員Bcl-XL的一種敏感小分子抑制劑。我們於2020年10月啟動了UBX第1325的第一階段臨牀研究，假設臨牀站點能夠招募和留住研究人員和研究人員，並繼續招募患者，患者能夠完成所有研究訪問，我們預計將在2021年上半年收到第一階段臨牀研究的初步安全性和耐受性數據結果。然而，新冠肺炎大流行對學習開始、註冊、訪問遵守和完成的時間的影響很難評估，因為形勢的迅速演變，學習註冊、訪問遵守和完成可能會被推遲。

我們關於將研究、開發、合作、管理和財政資源分配給特定候選藥物或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們在某些項目上推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯失寶貴的機會。如果我們對我們的任何計劃或候選藥物的可行性或市場潛力做出錯誤的判斷，或者誤讀生物製藥行業的趨勢，特別是那些以老齡化為重點的細分市場，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲與其他候選藥物或其他疾病和疾病途徑(這些疾病和疾病途徑後來可能被證明具有比我們選擇的途徑更大的商業潛力)一起追求機會，或者在我們可能更有利的情況下通過合作、許可或其他特許權使用費安排向這些候選藥物放棄寶貴的權利，以便投入更多資源來保留開發權和商業化權利。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“一線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了額外的數據，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據或初步數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的頂線數據或初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。

我們還可能不時披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能進行的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化、我們對產品提出某些聲明的能力，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中。

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如果我們報告的中期、主要或初步數據與實際結果不同，或者其他人(包括監管部門)不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期。

我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，使我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能很難預測，包括：

這些因素的累積影響可能導致我們季度和年度經營業績的大幅波動和不可預測性。因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了之前公佈的任何我們可能提供的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

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與我們的業務和產品開發相關的風險

我們延緩、阻止或逆轉衰老疾病的核心治療方法是基於我們對細胞衰老的理解。利用感受性分子治療衰老疾病是一種新的治療方法，它使我們暴露在不可預見的風險中，使我們很難預測藥物開發的時間和成本以及監管部門批准的可能性。

我們正在開發一條治療衰老疾病的候選藥物管道。我們的基礎科學和主要候選藥物都是以衰老生物學為基礎的。我們相信，當局部使用時，我們可以開發出能夠消除或調節積累的衰老細胞的候選藥物。在我們的開發努力中，我們打算探索使用多種方式的抗衰老藥物。然而，我們治療衰老疾病的方法是新穎的，形成我們努力開發抗衰老藥物的基礎的科學研究正在進行中。我們最近才開始在人類身上測試我們的衰老分子，目前支持我們關於衰老生物學假説的大部分數據僅限於臨牀前的動物模型和體外培養細胞株，其結果可能不會轉譯到人類身上。我們目前還沒有確鑿的證據表明，衰老細胞的積累或調節是與許多衰老疾病相關的組織損傷和功能障礙的根本原因。例如，在2020年8月，我們公佈了UBX0101在中度到重度膝骨性關節炎患者中進行的UBX0101第二階段研究的12周結果。UBX0101是p53-MDM2相互作用的抑制劑。在12周的終點，UBX0101的任何一組與安慰劑相比，WOMAC-A的變化沒有統計學上的顯著性差異，WOMAC-A是一種已建立的OA疼痛測量方法。鑑於這些結果，我們不會對UBX0101進行關鍵研究，也決定不再進一步開發該候選產品。我們將把近期重點放在正在進行的眼科和神經疾病項目上。我們目前的項目UBX第1325是一種Bcl-XL抑制劑，旨在針對眼睛中的衰老細胞。雖然細胞衰老是一個自然發生的生物過程，但使用抗衰老藥物來消除或導致人體內積累的衰老細胞的消除或調節還沒有得到廣泛的測試，可能會潛在地損害健康組織或導致不可預見的安全事件，或者無法完全達到預期的治療目的。我們還可能最終發現，我們的感光分子並不具備治療效果所需的某些特性，或者即使發現在一種類型的組織中有效，這些分子在其他組織中也會有效。此外，考慮到這種治療方法的新穎性，設計臨牀前和臨牀研究來證明抗過敏藥物的效果是複雜的，並使我們面臨不可預見的風險。此外, 支持開發系統抗過敏藥物可行性的科學證據主要基於臨牀前數據，而不是人體臨牀試驗。我們可能會花費大量資金試圖開發這些候選藥物，但永遠不會成功。

沒有監管機構批准使用抗衰老藥物。因此，我們認為美國食品和藥物管理局(FDA)在衰老方面的經驗有限，這可能會增加我們候選藥物的臨牀開發和監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。我們可能永遠不會批准任何候選藥物上市和商業化。即使我們獲得了監管部門的批准，

批准的對象、疾病適應症或患者羣體可能不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括重大使用或分佈限制或安全警告的標籤。我們可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀研究以獲得批准，或接受上市後測試要求以維持市場授權。如果我們的其他感官分解分子被證明是無效的、不安全的或商業上不可行的，我們的整個感官分解平臺和管道將幾乎沒有價值(如果有的話)，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的業務依賴於我們候選藥物的成功開發、監管批准和商業化，所有這些藥物都處於早期開發階段，沒有一種藥物在人體試驗中顯示出明確的療效。

我們沒有獲準銷售的產品，我們所有的候選藥物都處於早期開發階段。此外，在我們對患有中度到重度膝關節疼痛的OA患者進行的UBX0101第二階段研究的12周結果顯示，UBX0101和安慰劑在改變的主要終點方面沒有統計學上的顯著差異，我們決定不再進一步開發這種候選產品。為了推進我們的眼科項目，我們完成了IND使能研究，並在2020年7月，我們為我們的主要候選藥物UBX第1325提交了IND申請。我們在2020年10月啟動了UBX第1325的一期臨牀研究。然而，新冠肺炎大流行對學習入學時間、參觀依從性和結業時間的影響很難評估

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由於形勢的迅速演變，學習入學、訪問遵守和完成可能會被推遲。

UBX0101和UBX第1325是我們僅有的給人類使用的候選藥物，因此，我們的候選藥物面臨重大的翻譯風險。FDA或類似的外國監管機構可能還會要求我們進行額外的臨牀前研究，而不是那些計劃支持開始額外臨牀試驗的研究。例如，在臨牀前研究中，我們觀察到UBX1967在玻璃體內注射後持續暴露在感興趣的眼組織中。在與FDA就UBX1967啟用IND研究的設計進行接觸後，我們確定，由於延長的暴露範圍，此類臨牀前研究的持續時間將比最初預期的更長，從而推遲了我們針對年齡相關眼病的初始階段1研究的開始。在2020年第二季度，我們決定在

使用UBX第1325治療眼科疾病的部分原因是它的暴露時間較短。

我們業務的成功，包括我們為公司提供資金並在未來創造任何收入的能力，將主要取決於我們的抗衰老藥物流水線候選藥物的成功開發、監管批准和商業化。然而，考慮到我們的早期開發階段，如果我們真的成功了，可能還需要很多年的時間，才能證明候選藥物的安全性和有效性足以保證其商業化。

在未來，我們可能還會依賴於我們可能開發或獲得的其他候選藥物。我們的候選藥物和未來候選藥物在臨牀和商業上的成功將取決於多個因素，包括以下幾個因素：

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這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能會導致我們經歷重大延誤，或者無法獲得監管部門的批准，或者無法將我們的候選藥物商業化。此外，新冠肺炎疫情造成的中斷可能會增加我們在開發、獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化方面遇到此類困難或延遲的可能性。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠不會成功地將我們的候選藥物商業化。因此，我們不能保證我們能夠通過出售我們的候選藥物或任何未來的候選藥物來創造足夠的收入，以繼續我們的業務或實現盈利。

新冠肺炎大流行可能會對我們的業務，包括我們的臨牀試驗和財務狀況產生不利影響。

2019年12月，據報道，一種新的冠狀病毒株新冠肺炎在中國武漢浮出水面。從那時起，新冠肺炎大流行已經蔓延到包括美國在內的多個國家，我們在這些國家都有計劃或正在進行的臨牀試驗地點。這場流行病和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了工人短缺、供應不足的情況。

供應鏈中斷，設施和生產暫停，對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅遊等其他商品和服務的需求下降。為了應對新冠肺炎的傳播，截至2020年3月中旬，我們過渡到減少現場人員配備的模式，並對除提供基本服務的員工之外的所有員工實施了遠程工作計劃

服務，如我們的實驗室工作人員。對於現場員工，我們實施了更嚴格的安全措施，以符合適用的聯邦、州和地方指導方針。如果適用的法律或法規要求我們採取可能影響我們運營的額外行動，或者如果我們認為最符合我們員工的利益，我們可能會被要求採取額外的行動。

對於UBX第1325的第一階段安全性和耐受性臨牀研究，我們調整了臨牀研究方案和標準操作程序，以實現一些適應性，例如：可能時臨牀站點的遠程數據收集；限制現場監測的遠程數據源驗證程序的選項；患者用於研究訪問依從性的運輸選項；選擇和使用不需要核實來源數據的中央閲讀中心和中央實驗室；靈活的訪問窗口，以提高研究訪問的遵從性；以及地點的地理分佈，以減少地方限制的差異。對於UBX第1325的2a期概念驗證臨牀研究，我們將進行類似的調整，以適應新冠肺炎大流行的患者和地點。

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如果患者遵守研究訪問計劃，這些操作可以收集所有主要終點。部分或全部患者可能會錯過需要現場檢查的評估，包括實驗室評估、臨牀檢查或影像學檢查。

雖然我們的UBX0101供應鏈中的一家制造商在2020年4月因新冠肺炎相關事件而停工兩週，並且由於整體航班減少導致發貨出現一些延誤，但在我們決定關閉該計劃的進一步臨牀推進之前，這些因素都沒有影響我們對UBX0101的供應。我們正在進行的臨牀試驗，包括我們最近啟動的眼科疾病第一階段研究，在我們的藥品製造商供應鏈中沒有其他必要的中斷。

為我們提供臨牀前服務的幾家合同研究機構(CRO)位於中國和印度，由於政府的要求，它們在2月和3月經歷了臨時關閉。在每種情況下，我們都能夠將活動的平衡重新分配給其他CRO，關閉並沒有影響我們的臨牀前時間表。基於以下位置的CRO美國那些提供臨牀前服務的公司正面臨着巨大的需求，這可能會影響他們開始新研究的能力，並可能導致我們臨牀前研究的開始延遲。我們在美國的幾個學術研究夥伴也經歷了停工，這減緩了幾個早期項目的進展，這些項目都沒有影響我們的臨牀前時間表。

隨着新冠肺炎疫情繼續在全球蔓延，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：

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新冠肺炎冠狀病毒的全球大流行繼續快速演變。新冠肺炎大流行可能在多大程度上影響我們的業務，包括我們的臨牀試驗，以及財務狀況將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。

在適用的監管要求下，我們可能無法獲得監管部門對我們候選藥物的批准。拒絕或推遲任何此類批准將推遲我們候選藥物的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

為了獲得上市我們的候選藥物的批准，我們必須向FDA和外國監管機構提供臨牀數據，充分證明候選藥物在適用的監管申報文件中申請的預期適應症的安全性和有效性。對於我們的抗衰老藥物，我們還必須證明，消除或導致消除衰老細胞並調節相關的SASP因子將導致明確和可測量的終點的改善。

我們以前沒有向FDA提交過新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLA)，也沒有向類似的外國監管機構提交過類似的批准文件。NDA、BLA或其他相關監管文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物是安全和有效的，或者候選生物藥物對每個人來説都是安全、純淨和有效的。

指示。NDA、BLA或其他相關監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。

藥品和生物製品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到fda和其他監管機構的廣泛監管。美國和其他國家，這些規定因國家而異。我們不被允許將我們的候選藥物在美國或在任何外國，直到他們從這些司法管轄區的適用監管機構獲得必要的批准。

FDA或任何外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選藥物，包括：

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在大量正在開發的生物製藥和製藥產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或其他監管部門的批准程序，並已商業化。

即使我們最終完成臨牀試驗，並獲得FDA或適用的外國機構對我們的任何候選藥物的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據批准後可能需要的昂貴的額外臨牀研究的表現而給予批准。FDA或適用的外國監管機構也可能會批准我們目前的候選藥物適應症有限或患者人數比我們最初要求的更窄，而FDA或適用的外國監管機構可能不會批准我們的候選藥物，其標籤為我們認為對於此類候選藥物的成功商業化是必要或可取的。

在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止我們候選藥物的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和/或批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平和內部分配、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行日常職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括35天

從2018年12月22日開始，美國政府已經多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈有意推遲國外對製造設施的大部分檢查，並於2020年3月18日暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，這取決於基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這種基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗或延遲。臨牀前研究和早期臨牀研究的成功並不能保證以後的臨牀研究也會成功。一些生物技術公司，以及

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製藥業在臨牀研究中遭遇重大挫折，即使在早些時候取得積極結果後也是如此。 臨牀前研究或臨牀研究。這些挫折是由臨牀前發現等因素引起的。 是在進行臨牀研究時做出的 正在進行中，並在臨牀研究中進行了安全性或有效性觀察，包括以前未報告的不良事件。我們臨牀前動物實驗的結果 進修或進修離體人體組織可能無法預測人類臨牀研究的結果。例如，我們的感光劑分子 在患者身上可能表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學特性，或者可能與人類生物相互作用。 無法預見或有害的系統。

此外，對於我們的候選抗過敏藥物的初步臨牀試驗，我們可能無法準確預測是否或以何種方式能夠測量候選藥物對相關SASP因子和疾病生物標誌物的影響。

儘管在臨牀前研究和初步臨牀研究中取得了進展，但在臨牀研究的後期階段，候選藥物可能無法顯示出所需的藥理特性或安全性和有效性特徵。儘管早先的研究取得了任何有希望的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。即使我們能夠啟動並完成臨牀研究，結果也可能不足以讓我們的候選藥物獲得監管部門的批准。

雖然我們在2020年10月啟動了UBX第1325的第一階段安全性和耐受性臨牀研究，但在獲得FDA授權或反饋以啟動UBX第1325的進一步研究或完成我們正在進行的UBX第1325研究方面，我們可能會遇到延誤。我們不能確定我們的候選藥物的研究或試驗是否會按時開始，不需要重新設計，不需要按時招收足夠數量的受試者，或者如期完成(如果有的話)。新冠肺炎大流行可能導致或加劇這些因素。例如，對於我們正在進行的UBX第1325第一階段研究，臨牀站點可能無法招募和留住研究人員和研究人員，無法篩選和登記患者，患者可能無法遵守研究訪問時間表，研究的完成可能會推遲。臨牀研究可能會因各種原因而延長、推遲或終止，包括：

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我們可能會在臨牀前研究和臨牀研究期間或因此而遇到許多不利或不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將候選藥物商業化的能力，包括：

如果我們被要求對候選藥物進行超出我們目前預期的額外臨牀研究或其他測試，如果我們無法成功完成候選藥物的臨牀研究或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

如果臨牀研究被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會(DSMB)或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類主管部門可因下列原因暫停或終止臨牀研究

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f行為者，包括未按照法規要求或我們的臨牀要求進行臨牀研究 協議，FDA或其他監管機構對臨牀研究操作或試驗地點的檢查，導致實施臨牀暫停， 不可預見的安全問題或不良副作用，未能證明使用藥物的益處，政府法規或行政管理的變化 行動或缺乏足夠的資金來繼續臨牀研究。

此外，在國外進行臨牀研究，就像我們可能對某些候選藥物所做的那樣，會帶來額外的風險，可能會推遲我們的臨牀研究的完成。這些風險包括，由於醫療服務或文化習俗的差異，外國登記患者未能遵守臨牀協議，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險，包括由流行病和類似新冠肺炎大流行的突發公共衞生事件造成的風險。

我們臨牀研究的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀研究地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀研究本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們提交的營銷申請延遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止或延遲我們目前或未來的候選藥物商業化。

如果我們的候選藥物的任何臨牀前研究或臨牀研究終止或延遲完成，我們候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選藥物中獲得收入的能力將被推遲或無法實現。此外，完成臨牀研究的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩我們候選藥物的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀研究延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選藥物被拒絕獲得監管部門的批准。如果我們的一個或多個候選藥物或我們的老化技術普遍被證明無效、不安全或在商業上不可行，我們的平臺和管道的價值將大幅下降，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們繼續創建候選藥物管道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能成功地識別和開發更多的候選藥物，我們的商業機會可能會受到限制。

我們致力於開發延緩、阻止或逆轉衰老疾病的抗衰老藥物，目前我們正在開發多種抗衰老分子來治療各種衰老疾病，包括眼科和神經疾病。由於抗衰老藥物並不侷限於單一作用模式或分子靶點的幹預，我們相信我們可以調節許多生物途徑，以觸發有益的衰老細胞的消除。然而，我們的核心治療方法是基於我們的信念，即衰老細胞驅動衰老疾病，而這一假設尚未得到證實。此外，我們不知道我們是否能夠開發出選擇性地消除衰老細胞的藥物，或者消除這種衰老細胞是否會減輕或有效地治療任何疾病。

此外，確定、開發、獲得監管部門批准並將治療老年性疾病的候選藥物商業化將需要大量額外資金，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。識別候選藥物的研究計劃還需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了候選藥物，即使我們的臨牀前研究計劃最初在識別潛在候選藥物方面顯示出希望，它們也可能無法產生用於臨牀開發的候選藥物。

雖然我們有一些正在進行的針對衰老細胞的藥物發現計劃，但我們不知道這些計劃是否會成功，或者我們是否能夠識別新的衰老機制來繼續建立我們的管道。我們也不能提供任何保證，我們將能夠成功地確定或獲得其他

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候選藥物，成功地將這些額外的候選藥物中的任何一個推進到開發過程中 如果獲得批准，將任何此類額外的候選藥物商業化，或彙集足夠的資源來確定、獲取、開發或在獲得批准的情況下， 將更多候選藥物商業化。如果我們不能成功識別、獲取發展並將更多的候選藥物商業化，我們的 商業機會可能有限。

我們可能需要很多年(如果有的話)才能開發出能夠全身性給藥來治療全身性衰老疾病的抗衰老藥物。

許多衰老疾病可能需要開發可以系統給藥的抗衰老藥物。我們目前還沒有開發中的全身性感光藥物，我們也不知道全身性感光療法是否可行。我們最初的重點是開發可以通過局部治療手段治療的衰老疾病的感覺性分子，並打算繼續研究全身感覺性藥物的開發。然而，我們仍然處於開發當地使用的抗衰老藥物的非常早期的階段，在開發系統使用的抗衰老藥物之前，我們必須在人體上建立局部治療的概念驗證。我們在本地化治療的發展過程中仍然面臨着巨大的風險。因此，我們可能需要很多年的時間才能獲得足夠的人體數據和科學理解，才能有效地尋求系統管理的解感藥物(如果有的話)。

如果我們在臨牀研究中招募患者遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀研究能否按照他們的方案及時完成，除了其他因素外，還取決於我們是否有能力招募足夠數量的病人留在這項研究中，直到研究結束為止。由於各種原因，我們在臨牀研究中可能會遇到病人登記的困難。患者的招收取決於許多因素，其中一些因素可能會因新冠肺炎大流行而加劇，包括：

此外，我們的臨牀研究可能會與其他臨牀研究爭奪與我們的候選藥物在同一治療領域的候選藥物。這一競爭將減少我們可獲得的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會轉而選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀研究地點進行一些臨牀研究，這將減少可供我們在這些臨牀研究地點進行臨牀研究的病人數量。

此外，使用旨在消除或導致消除衰老細胞從而調節其相關SASP的抗衰老藥物可能會導致不可預見的事件，包括損害健康組織。因此，安全問題可能會對我們打算治療的患者羣體中的患者登記產生負面影響，包括那些死亡風險較低的適應症患者。患者登記的延遲可能導致成本增加或可能影響計劃的臨牀研究的時間或結果，

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這可能會阻止這些試驗的完成 並對我們推進候選藥物開發的能力產生不利影響。

我們的候選藥物可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會延遲或阻礙其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或在上市審批(如果有的話)後導致重大負面後果。

我們的候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。除了我們對UBX0101的臨牀研究，以及我們於2020年10月啟動的UBX第1325的第一階段臨牀研究外，旨在消除或導致

消除衰老細胞的作用從未在人類身上進行過試驗。因此，儘管UBX0101在我們已完成的第一階段和第二階段臨牀研究中總體耐受性良好，但我們啟動的任何臨牀研究都可能揭示出高度且不可接受的嚴重和普遍的副作用，參加此類臨牀研究的患者可能會以意想不到的方式做出反應。例如，在臨牀前階段體內動物和離體在人體組織研究中，我們的衰老分子表現出對衰老細胞的清除；然而，清除積累的衰老細胞可能會導致不可預見的事件，包括損害健康的細胞或組織。此外，細胞進入衰老狀態是一個自然的生物過程，我們認為這可能具有保護作用，例如阻止受損細胞的增殖。用感光分子處理組織可能會干擾這種保護過程。

如果我們的候選藥物在開發過程中出現不可接受的副作用，我們，FDA，我們研究機構的IRBs，或者DSMB可以暫停或終止我們的臨牀研究，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀研究，或者拒絕批准我們的候選藥物的任何或所有目標適應症。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或入選患者完成任何臨牀研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們希望對使用我們的候選藥物的醫務人員進行培訓，以瞭解我們的臨牀研究以及任何候選藥物商業化後的副作用情況。在認識或管理候選藥物的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，即使我們成功地將我們的任何候選藥物推進到臨牀研究中並通過臨牀研究，這樣的試驗可能只包括有限數量的受試者和與我們的候選藥物接觸的有限時間。因此，我們不能保證，當更多的患者接觸到候選藥物時，我們不能保證不會發現候選藥物的不良影響。此外，臨牀研究可能不足以確定在多年期間服用我們的候選藥物的效果和安全後果。不能保證它會在隨後的臨牀試驗中表現出同樣有利的安全性。

如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

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上述任何事件都可能阻止我們實現或維持市場對特定候選藥物的接受程度(如果獲得批准)，並導致我們損失大量收入，這將對我們的運營和業務業績產生重大不利影響。此外，如果我們的一個或多個候選藥物或我們的老化方法普遍被證明是不安全的，我們的整個平臺和管道可能會受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

即使我們目前的候選藥物或任何未來的候選藥物獲得監管部門的批准，他們也可能無法實現商業成功所需的醫生和患者廣泛採用和使用。

即使我們的一個或多個候選藥物獲得FDA或其他監管部門的批准，我們目前或未來候選藥物的商業成功也將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症。我們的候選藥物可能不會在商業上取得成功，原因有很多，包括：競爭因素、定價或醫生偏好、報銷方式

保險公司，醫生和患者採用我們當前或未來候選藥物的程度和比率。如果獲得批准，我們候選藥物的商業成功將取決於許多因素，包括：

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我們不能向您保證，我們目前或未來的候選藥物如果獲得批准，將在醫生和患者中獲得廣泛的市場接受。如果我們的候選藥物未能獲得監管部門的批准，無法獲得市場認可或商業成功，將對我們的運營結果產生不利影響。

我們依賴第三方供應商生產我們候選藥物的臨牀前和臨牀供應品，我們打算繼續依賴第三方生產此類臨牀前和臨牀供應品以及任何批准產品的商業供應品。這些供應商的損失，或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠的數量，或者根本沒有，

會對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們內部沒有基礎設施或能力來生產我們候選藥物的供應品或生產用於臨牀研究的候選藥物所需的材料，我們缺乏內部資源和能力來生產任何臨牀或商業規模的候選藥物。我們的合同製造商用來生產我們的候選藥物的設施受到各種監管要求的約束，並可能受到FDA或其他監管機構的檢查。我們不控制我們的合同製造合作伙伴的製造過程，並且完全依賴於這些合作伙伴

遵守監管要求，稱為cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地製造出符合我們的規格和FDA或外國司法管轄區類似監管機構嚴格監管要求的材料，我們可能無法依賴他們的製造設施來生產或我們的候選藥物。此外，我們對我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施不足以生產我們的候選藥物，或者如果這些設施在未來受到執法行動或其他方面的不足，我們可能需要尋找替代的生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選藥物的能力。

我們目前打算為我們計劃的臨牀開發計劃在所有地區供應我們所有的候選藥物。我們目前在供應鏈的關鍵階段依賴第三方。例如，我們目前候選藥物的供應鏈涉及幾家專門從事製造過程特定操作的製造商，特別是原料製造、藥品製造和藥品製造。因此，我們候選藥物的生產供應鏈是複雜的，我們預計隨着候選藥物在臨牀試驗過程中的進展，與我們的供應鏈相關的物流挑戰將變得更加複雜。其中一些第三方還可能受到新冠肺炎或其他不可預見事件和突發公共衞生事件的不利影響。例如，我們的UBX0101供應鏈中的一家制造商在2020年4月由於新冠肺炎相關事件而經歷了為期兩週的停工。雖然此類事件沒有影響我們為2020年4月進行的臨牀研究供應UBX0101，但不能保證我們為任何候選藥物和臨牀試驗提供的供應鏈在未來不會因新冠肺炎疫情而中斷。

我們無法控制製造商採購或製造材料的過程或時間。此外，我們還沒有聘請任何製造商為我們目前的候選藥物提供商業供應。雖然我們打算在我們的任何候選藥物商業化投放之前達成此類協議，但我們可能無法達成任何此類協議或以商業上合理的條款這樣做。

可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們一般不會開始臨牀前研究，我們也不打算開始任何臨牀研究，除非我們相信我們有足夠的候選藥物供應。

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完成這樣的研究或試驗。此外，任何重大延遲或質量 與正在進行的研究或試驗的候選藥物或其原料成分的供應有關的控制問題可能會在很大程度上

推遲完成我們的臨牀前研究或未來的臨牀研究、產品測試以及我們候選藥物的潛在監管批准。

此外，如果我們的一個或多個第三方製造商或供應商的相關業務中斷，或者如果我們無法達成候選藥物的商業供應安排，我們將沒有其他手段生產目前的候選藥物，直到他們恢復受影響的設施或我們或他們獲得替代製造設施或供應來源。如果我們所依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產等問題、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規性問題)或其他財務、法律、監管或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們推進臨牀前和臨牀項目的能力可能會受到實質性和不利的影響。

此外，對我們的第三方製造商或供應商的設施或設備的任何損壞或破壞都可能嚴重削弱我們及時生產我們的候選藥物的能力。

此外，為了按照我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們目前的候選藥物，我們的第三方製造商可能需要增加製造能力，在某些情況下，我們還需要確保替代的商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，可能需要額外的監管批准。此外，商業規模化的發展

製造能力可能需要我們和我們的第三方製造商投入大量額外資金，並聘用和留住擁有必要製造經驗的技術人員。我們和我們的第三方製造商都不能及時、甚至根本不能成功地完成對現有製造能力的任何必要增加。如果我們的製造商或我們無法以可接受的條件、足夠的質量水平或足夠的數量購買生產候選藥物所需的原材料，如果真的有的話，我們目前的候選藥物或任何未來候選藥物的商業投放將被推遲或出現供應短缺，這將削弱我們從銷售此類候選藥物中獲得收入的能力(如果獲得批准)。

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人員，我們可能無法成功開發我們目前的候選藥物或任何未來的候選藥物，進行我們的臨牀研究，並將我們當前或任何未來的候選藥物商業化。

我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層和資深科學家。2020年3月，我們的前任董事長兼首席執行官Keith R.Leonard辭去了首席執行官一職，由Anirvan Ghosh博士接任。此外，2020年7月，我們的前任首席財務官Robert C.Goeltz II辭去了首席財務官一職，由Lynne Sullivan接任。此外，在UBX0101的第二階段臨牀試驗結果公佈後，我們實施了公司重組，導致很大一部分員工被裁減。這些事件造成了計劃內和計劃外人員的額外損失。過渡或我們的高級管理團隊的任何其他成員或我們的資深科學家失去持續服務所造成的持續中斷可能會延遲或阻止我們的產品線的成功開發、我們計劃的臨牀研究的啟動或完成，或者我們當前候選藥物或任何未來候選藥物的商業化。

生物技術和製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。當我們擴大我們的臨牀開發和啟動商業活動時，我們將需要招聘更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優秀的人才，甚至根本無法吸引和留住人才。另外，在我們僱傭人員的程度上，

從競爭對手那裏，我們可能會受到指控，指控他們被不正當地索要，或泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。

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我們在製造過程中使用的關鍵原材料依賴第三方供應商，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商提供生產我們的候選藥物所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限或獨家來源的原材料供應中斷都可能嚴重損害我們製造候選藥物的能力，直到找到新的供應來源(如果有的話)並使其合格。我們可能無法在合理的時間或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現不佳都可能推遲我們候選藥物的開發和潛在商業化，包括限制臨牀研究和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。

我們依賴第三方進行臨牀前研究的關鍵部分，並打算依賴第三方進行我們未來臨牀研究的關鍵部分。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、未能遵守適用的法規要求或未能在預期的最後期限內完成，我們可能無法為我們的候選藥物獲得監管部門的批准。這些第三方中的一些也可能會帶來不利的影響

受新冠肺炎或其他突發事件和突發公共衞生事件影響。

我們目前沒有能力獨立進行符合監管要求的臨牀前研究，這些要求被稱為良好實驗室實踐或GLP要求。我們目前也沒有能力獨立進行任何臨牀研究。Fda和其他司法管轄區的監管機構要求我們遵守法規和標準，通常被稱為良好臨牀實踐，或gcp。

進行、監測、記錄和報告臨牀研究結果，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗對象充分了解參與臨牀研究的潛在風險。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的候選藥物進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀研究。雖然我們對他們的活動有協議，但我們只控制他們活動的某些方面，對他們的實際表現影響有限。與我們簽約進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀研究的第三方在這些研究和試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了我們與

對於這樣的第三方，我們控制他們投入我們項目的資源的數量或時間的能力是有限的。雖然我們依賴這些第三方進行符合GLP的臨牀前研究和符合GCP的臨牀研究，但我們仍有責任確保我們的每項GLP臨牀前研究和臨牀研究都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行，並且我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。

與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，可能包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀研究或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果進行我們臨牀前研究或臨牀研究的第三方未充分履行其合同職責或義務，遇到重大業務挑戰、中斷或失敗，未在預期截止日期前完成、終止與我們的協議或需要更換，或者他們獲得的數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的協議或GCP或任何其他原因而受到影響，我們可能需要與替代第三方達成新的安排。這可能是困難的、昂貴的或不可能的，我們的臨牀前研究或臨牀研究可能需要延長、推遲、終止或重複。因此，我們可能無法及時獲得監管部門的批准，或者根本無法獲得適用候選藥物的批准，我們的財務結果和候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

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我們目前正在進行，並將繼續進行臨牀前試驗，並與外國的第三方製造商簽訂合同，這可能會使我們面臨可能對我們的業務成功產生實質性不利影響的風險。

我們過去已經進行過，目前正在美國、加拿大和中國進行臨牀前試驗，並與美國、中國和丹麥的第三方供應商簽訂了合同。因此，我們面臨着與全球做生意相關的風險，包括商業、政治和金融風險。此外，我們還面臨以下因素造成的潛在破壞：軍事衝突；潛在的不穩定政府或法律體系；國內或政治動亂或動亂；當地勞工政策和條件；可能的徵用、國有化或沒收資產；外匯收益匯回問題；經濟或貿易制裁；對進口關閉市場；反美情緒；美國境內外的恐怖主義或其他類型的暴力事件；衞生流行病；以及全球旅行大幅減少。新冠肺炎疫情可能會擾亂我們的第三方服務提供商提供商定服務的能力，無論我們的第三方服務提供商在哪裏。我們的成功在一定程度上取決於我們克服在這些風險和其他影響擁有全球業務的美國公司的因素方面遇到的挑戰的能力。如果我們的全球臨牀試驗或外國第三方供應商因這些風險或其他原因而遭遇重大中斷，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的候選藥物如果獲得批准，將面臨激烈的競爭，如果我們不能有效競爭，可能會阻礙我們實現重大的市場滲透。我們的大多數競爭對手擁有比我們大得多的資源，我們可能無法成功競爭。

特別是生物技術和製藥行業，其特點是技術進步迅速，競爭激烈，並非常重視發展專利療法。許多公司從事保健產品的開發、專利、製造和營銷，與我們正在開發的產品競爭。我們面臨着來自多個來源的競爭，如製藥公司、仿製藥公司、生物技術公司以及學術和研究機構，其中許多公司比我們擁有更多的財力、營銷能力、銷售力量、製造能力、研發能力、臨牀研究專業知識、知識產權組合、為候選藥物獲得專利和監管批准的經驗以及其他資源。一些提供競爭產品的公司還擁有廣泛的其他產品、龐大的直銷隊伍以及與我們的目標醫生的長期客户關係，這可能會阻礙我們的市場滲透努力。製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過

與大公司和老牌公司的協作安排。這些競爭對手也在與我們競爭

招募和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀研究地點和臨牀研究患者登記，以及獲取補充我們計劃或為其提供必要的技術。此外，如果我們的某些候選藥物獲得批准，可能會與其他治療衰老疾病的產品競爭，包括非處方藥或非處方藥治療，以分享一些患者的可自由支配預算，並在臨牀實踐中吸引醫生的注意。

我們知道還有其他公司在尋求通過各種生物途徑(包括印花布)來開發預防或治療衰老疾病的治療方法。在我們眼科疾病的領先抗衰老計劃中，我們的候選藥物將與來自廣泛公司和技術的當前療法競爭，包括目前的護理標準治療，如抗VEGF抗體(貝伐珠單抗、雷尼比珠單抗、阿弗利塞普、溴珠單抗)、玻璃體內類固醇(地塞米松)和激光E全視網膜光凝。此外，還有幾家製藥和生物技術公司正在開發潛在的疾病修飾療法，包括羅氏/基因技術公司、Koche公司和Koche/Genentech公司，這些公司包括羅氏/基因技術公司(roche/genentech)、科氏公司(Kolucizumab)和羅氏/基因泰克公司(roche/genentech)。

此外，我們認為，潛在的競爭對手可能能夠利用成熟的分子和途徑開發抗衰老藥物，這可能使利用相同的細胞衰老生物學理論開發具有競爭力的候選藥物成為可能。

競爭對手提供的某些替代療法可能價格較低，並可能提供更高的療效或更好的安全性。此外，目前批准的產品可能會被發現有申請

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一般情況下治療老年性疾病，這可能會給這些產品 與我們的任何候選藥物相比，具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手還可以獲得FDA、EMA或其他法規 他們的產品獲得批准的速度比我們獲得批准的速度更快，而且可能會從FDA獲得孤立產品的獨家經營權，因為我們的 候選藥物是有針對性的，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。新開 開發的系統性或非系統性療法取代了目前僅用於患有嚴重疾病的患者的現有療法，可能會 與目前的療法相比，副作用更小或價格更低，這使得它們對患有輕度到中度以下疾病的患者更具吸引力。 中度疾病。即使仿製藥或非處方藥的效果不如我們的候選藥物，它也可能更快地被醫生和患者採用。 基於成本或方便性，比我們競爭的候選藥物更好。

我們候選藥物的成功商業化在一定程度上將取決於政府當局和健康保險公司在多大程度上建立了足夠的保險、報銷水平和定價政策。如果我們的候選藥物未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

如果FDA批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起我們的候選藥物等處方藥至關重要。我們有能力實現政府當局、私人健康保險公司對產品的可接受承保和報銷水平

而其他組織將對我們成功地將候選藥物商業化的能力產生影響。假設我們通過第三方付款人為我們的候選藥物獲得保險，由此產生的報銷費率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。我們不能保證美國、歐盟或其他地方將為我們的候選藥物或我們可能開發的任何產品提供服務，未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。

第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物或生物製品提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的候選藥物是可替代的，並且只提出向患者報銷價格較低的產品的費用。即使我們對候選藥物表現出更好的療效或更好的給藥便利性，現有第三方療法的定價可能會限制我們對候選藥物收取的費用。這些付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們對候選藥物的投資中實現適當的回報。如果不能獲得報銷或只能獲得有限的報銷，我們可能無法成功地將我們的候選藥物商業化，也可能無法從我們對候選藥物開發的投資中獲得令人滿意的財務回報。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國第三方付款人，包括私人和政府付款人，如醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作美國私人付款人和其他政府付款人如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。我們目前無法預測第三方付款人將就我們候選藥物的承保範圍和報銷做出什麼決定。

中的第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策美國。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們候選藥物的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規章制度很可能會發生變化。

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在外邊美國國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選藥物的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司固定自己的醫療產品價格，但監控公司的利潤。

額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選藥物收取的費用。因此，在美國以外的市場，美國，我們對候選藥物的報銷可能會比美國並且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，政府和第三方付款人在美國限制或降低醫療費用可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選藥物提供保險或提供足夠的付款。我們預計，由於管理醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增加的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選藥物相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

我們目前沒有銷售組織。如果我們不能自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法在美國和外國司法管轄區有效地營銷和銷售我們的候選藥物(如果獲得批准)，或產生產品收入。

我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將我們的候選藥物商業化美國然而，在香港和外國的司法管轄區，我們必須建立我們的市場推廣、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排提供這些服務，但我們這樣做可能不會成功。如果我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，我們預計將建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售組織，將每一種候選藥物商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們有能力聘用、留住和激勵合格的人員，產生足夠的銷售線索，為銷售和營銷人員提供充分的培訓，以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選藥物商業化。如果我們不能成功地將我們的候選藥物或任何未來的候選藥物商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法在未來產生任何產品收入，我們將招致重大的額外損失。

我們將需要擴大我們組織的規模，而且我們在管理增長方面可能會遇到困難。

截至2020年12月31日，我們有61名全職員工。我們將需要繼續擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，以便管理我們的運營和臨牀研究，繼續我們的開發活動，並將我們目前的候選藥物或任何未來的候選藥物商業化。我們現有的管理和人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的增長戰略，這就要求我們：

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如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們當前或未來候選藥物的商業化。

由於我們候選藥物的臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中據稱造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷以及未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制我們候選藥物的商業化。

即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們目前或未來開發的任何候選藥物的商業化。我們目前承保的產品責任保險涵蓋我們的臨牀研究。雖然我們維持這樣的保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或

賠償金額不在我們保險的全部或部分承保範圍之內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或通過和解協議達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資金來支付這些金額。而且將來我們可能不能

將保險範圍維持在合理的費用或足夠的金額，以保護我們免受損失。如果我們獲準銷售我們的任何候選藥物，我們打算擴大我們的保險範圍，將該候選藥物的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業合理的條款獲得這一責任保險，或者根本無法獲得這一責任保險。

我們現有的合作以及未來可能達成的額外合作安排可能不會成功，這可能會對我們開發候選藥物和將其商業化的能力產生不利影響。

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我們利用外部合作，目前保持着大約五個活躍的早期研究和發現合作。未來，我們可能會尋求更多的合作安排，以便將我們的某些候選藥物商業化，或可能用於開發，這取決於與達成合作安排相比，為我們保留商業化權利的好處。如果我們決定在未來簽訂更多的合作協議，我們在尋找合適的合作者方面可能會面臨激烈的競爭。此外，協作安排的協商、記錄、實施和維護既複雜又耗時，管理起來也頗具挑戰性。如果我們選擇謹慎地管理現有的合作或進入新的合作，我們的努力可能不會成功。新合作的條款或我們可能建立的其他安排可能對我們不利。

我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者和合作夥伴的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：

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不利的全球經濟或政治環境可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。此外，具有治療老年病潛力的產品的市場，特別是那些影響到廣泛地理位置的大量人口的產品，可能特別容易受到不利經濟條件的影響。全球金融危機或全球或地區政治動盪，包括最近的新冠肺炎疫情造成的混亂，已經並可能繼續造成資本和信貸市場的極端波動。嚴重或長期的經濟低迷或政治動盪可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們目前的候選藥物或任何未來候選藥物的需求減弱(如果獲得批准)，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資金的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或政治動盪也可能給我們的製造商或供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致我們的客户推遲支付我們的服務。經濟狀況的疲軟或下降可能是由許多因素造成的。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

與知識產權相關的風險

我們的抗衰老藥物平臺和我們商業化的任何未來產品都可能被指控侵犯了第三方的專利權和其他專有權，這可能需要代價高昂的訴訟，如果我們不成功，可能會導致我們支付鉅額損害賠償金和/或限制我們將產品商業化的能力。

我們的商業成功取決於我們開發、製造和銷售我們的抗過敏藥物和未來候選藥物的能力，以及在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下使用我們的專有技術的能力。知識產權糾紛的辯護成本可能很高，並可能導致我們的業務、經營業績和財務狀況受到影響。我們所在的行業存在廣泛的知識產權訴訟。作為

隨着生物製藥和製藥行業的擴張和更多專利的發放，可能會有與我們的產品和技術相關的專利頒發給第三方，而我們並不知道這些專利，或者我們可能需要挑戰才能繼續目前設想的運營，這就增加了風險。

無論是否值得，我們都可能面臨侵犯第三方商標、版權、專利和其他知識產權的指控，包括我們的競爭對手或非執業實體持有的專利。我們還可能面臨員工盜用前僱主或其他第三者知識產權的指控。

訴訟可能使我們有必要通過確定第三方專有權的範圍、可執行性和有效性來為自己辯護，或者確立我們的專有權。無論關於我們侵犯專利或其他知識產權的指控是否具有可取之處，這些指控都可能耗費時間，分散管理層的注意力和財政資源，而且評估和辯護成本高昂。任何此類訴訟的結果都很難預測，可能需要我們在開發非侵權替代產品時停止治療某些條件、獲得許可證或修改我們的產品和功能，或者可能導致鉅額和解費用。例如，訴訟可能涉及侵權的實質性損害賠償(如果法院認定侵權是故意的，我們可能被勒令支付三倍的損害賠償金和專利權人的律師費)，法院可以禁止我們銷售或

許可我們的產品，除非第三方將權利許可給我們，這不需要以商業合理的價格或根本不需要這樣做。如果第三方提供許可，我們可能需要為我們的產品支付大量版税、預付費用或授予知識產權交叉許可。我們還可能不得不重新設計我們的產品，使其不侵犯第三方知識產權，這可能是完全不可能的，或者可能需要大量的金錢支出和時間，在此期間，我們的產品可能無法制造、使用或銷售。

此外，中國的專利申請美國許多國際司法管轄區通常在某些優先權文件提交後18個月才公佈(或者，在某些情況下，直到它們發佈為

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科學文獻中的專利)和出版物往往落後於實際發現。 因此，我們不能確定其他人沒有提交與我們的技術或我們預期的技術相關的專利申請或公開披露。 技術第三方可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，涵蓋我們與我們類似的產品或技術。任何這樣的 專利申請可能優先於我們的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涵蓋這些專利的已頒發專利的權利。 技術。如果另一方提交了類似於我們的發明的美國專利申請，取決於提交日期的時間是否符合 某些專利法，我們可能不得不參加由美國專利商標局宣佈的優先權競爭(如干預程序)， 確定發明在國際上的優先權美國。專利和其他訴訟的費用可能是巨大的，這種努力可能會是 如果確定對方在我們之前獨立完成了相同或類似的發明，則不成功 發明，造成損失 我們在這類發明方面的美國專利地位

在正常業務過程中，我們可能會不時受到有關知識產權的法律訴訟和索賠。雖然我們目前沒有收到第三者提出侵犯其知識產權的索償，但將來我們可能會收到第三者提出侵犯其知識產權的索償。未來的訴訟可能有必要確立我們的知識產權，或者通過確定第三方知識產權的範圍、可執行性和有效性來為自己辯護。我們不能保證當前或未來由我們提起或針對我們提起的任何訴訟的結果，任何此類訴訟的結果都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。訴訟本質上是不可預測的，結果也是不確定的。此外，由於這些類型的索賠和訴訟的費用和結果可能有很大差異，因此很難估計可能發生的潛在損失。因此，我們目前無法估計這些潛在的未來訴訟對我們的財務狀況、運營或現金流的影響。

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。最後，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生實質性的不利影響。

如果我們不能獲得、維護和執行鍼對我們的抗衰老藥物平臺和我們開發的任何未來技術的知識產權保護，其他人可能能夠製造、使用或銷售與我們基本相同的產品，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

截至2021年3月1日，我們在美國和外國司法管轄區擁有、共同擁有或擁有特定使用領域的150多項專利和待決申請的獨家許可。這一組合分別包括43項已授權和允許的美國專利和申請以及32項已授權和允許的外國專利和申請。

我們沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的產品尋求或維護專利保護，將來也可能不會為我們的產品尋求或維護專利保護。此外，我們不能確定我們的任何未決專利申請或未決商標申請是否會發布，或者如果發佈，它們是否會以對我們有利的形式發佈。美國專利商標局或USPTO、國際專利局或司法機構可能會拒絕或大幅縮小根據我們的專利申請提出的權利要求，我們已頒發的專利可能會被成功挑戰，可能會被設計成圍繞我們的商業產品提供保護，或者可能沒有足夠的範圍為我們的商業產品提供保護。此外，美國商標局、國際商標局或司法機構可能會拒絕我們的商標申請，即使發表或註冊，這些商標也可能無法有效保護我們的品牌和商譽。與專利一樣，商標也可能被成功對抗或挑戰。

我們不能確定我們所採取的步驟是否能防止未經授權使用或未經授權的反向工程使用我們的技術。此外，第三方可以獨立開發與我們競爭的技術，這些競爭技術可能會侵犯我們的知識產權，也可能不會侵犯我們的知識產權。我們的知識產權執法，也有賴於我們對有關侵權者採取的法律行動是否成功。

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國家或論壇，但這些行動可能不會成功。與所有授予的知識產權一樣，此類知識產權可能會受到挑戰， 已失效可能無法提供具體保護和/或在針對特定被指控侵權者的訴訟中被證明是不可執行的。

生物製藥、藥品和老年病治療的市場競爭激烈，並受到快速技術變革的影響。我們的成功在一定程度上取決於我們在開發和保護這些領域使用的技術和產品方面保持競爭地位的能力，以及我們獲得、維護和執行與此相關的知識產權的能力。我們尋求獲得和維護專利和其他知識產權，以限制他人銷售盜用我們的技術和/或侵犯我們的知識產權的產品的能力，從而與我們的產品進行不公平和非法的競爭。如果我們不能保護我們的知識產權和專有權利，我們的競爭地位和我們的業務可能會受到損害，因為第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們基本相同的產品，而不會招致我們所產生的鉅額開發和許可成本，這將對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

我們結合使用專利、商標、技術訣竅、保密程序和合同條款來保護我們的專有技術。然而，這些保護可能是不夠的，也可能不會為我們提供任何競爭優勢。例如，我們的任何當前待定或任何未來的專利申請可能不會頒發專利，我們已頒發的專利和任何未來可能頒發的專利可能無法通過法律訴訟。

其範圍、有效性或可執行性，或為我們提供重大保護。

如果我們或我們當前或未來的合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們當前候選藥物或未來候選藥物之一的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行。在專利訴訟中美國，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。

質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。

例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告以無效和/或不可執行性的法律主張勝訴，我們將失去對候選藥物的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。

即使我們的專利被法院裁定為有效和可執行的，它們也可能不會被廣泛地解讀為足以阻止其他公司銷售與我們類似的產品或圍繞我們的專利進行設計。例如，第三方可能能夠製造與我們相似但不在我們專利權利要求範圍內的產品。第三方可能會斷言，我們或我們的許可人並不是第一個製造我們已頒發的專利或未決專利申請所涵蓋的發明的公司。我們已發佈的專利或專利申請的權利要求在發佈時可能不包括我們提議的商業技術或我們開發的未來產品。我們可能沒有不受他人專利權阻礙的商業化自由。第三方可能擁有支配、阻止或其他與我們的技術相關的專利，而我們並不知道這些專利。可能有先前的公開披露或技術

可能被視為使我們的一項或多項專利主張無效。此外，我們未來可能不會開發更多的專有技術，如果我們開發了，它們可能不會獲得專利。

專利法可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其中的重要原則仍未解決。在美國在許多國際司法管轄區，關於專利中允許的權利要求的廣度的政策可能是不一致的。美國最高法院和聯邦巡迴上訴法院已經並可能繼續對美國都被解讀了。同樣，國際法院已經並可能繼續改變其各自管轄範圍內專利法的解釋方式。我們無法預測專利法解釋的未來變化或專利法可能被美國和國際立法機構制定為法律的變化。那些

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更改可能m這將對我們的專利、我們獲得專利的能力或我們許可人的專利和專利申請產生重大影響。 中國的專利改革立法美國可能會增加圍繞我們專利申請的起訴和執行的不確定性和成本 或者保護我們的專利。例如，2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。 萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請方式的條款。 起訴，重新定義現有技術，可能會影響專利訴訟，並將美國專利制度從“先發明”制度轉變為“先申請”制度。 在“先申請”制度下，假設可專利性的其他要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人通常是 享有一項發明的專利權，不管是否有另一位發明家在早些時候發明了這項發明。美國專利商標局最近 制定了管理《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)的新法規和程序，並對專利法進行了許多實質性修改 萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)，特別是第一批提交文件的條款，直到2013年3月16日才生效。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)及其 實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及執行或辯護我們的專利申請的不確定性和成本 獲得專利，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，我們擁有多項國際專利和專利申請，預計將繼續在我們打算開展業務的許多重要市場尋求專利保護。某些國際司法管轄區的法律對知識產權的保護程度可能不及美國，許多公司在獲得、保護和捍衞國際司法管轄區的此類權利方面遇到了重大困難。如果我們遇到這些困難，或無法在國際司法管轄區有效保護我們的知識產權，我們的商業前景可能會大受影響。

國際國家不同的申請日期也可能允許介入的第三方聲稱優先於某些技術。

例如，可以通過終止免責聲明、專利期限調整、補充保護證書和專利期限延長來縮短或延長專利期限。專利期限延長和補充保護證書等可能會受到監管過程的影響，並且可能不會顯著延長專利期限。不支付或延遲支付專利費或年金、延遲專利申請或延遲延期

申請(包括任何專利期限延長或調整申請)，無論是有意還是無意，也可能導致對我們業務重要的專利權的喪失。某些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向其他方授予許可。此外，許多國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的其他各方的可執行性。在這些

在某些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低任何專利的價值。

除了專利提供的保護外，我們還依靠保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的機密信息和專有技術、難以實施專利的方法以及我們的候選藥物發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。我們亦致力保障我們的資料和其他機密資料的完整性和保密性，方法是維持我們處所的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，檢測到機密信息的泄露或挪用，並強制要求一方非法披露或挪用機密信息是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。我們未來可能會依賴於商業祕密保護，這將受到上述與機密信息有關的風險的影響。

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監管未經授權使用我們的知識產權是困難和昂貴的。我們會不時審查競爭對手的產品，並可能在未來尋求強制執行我們的專利或其他權利，以防潛在的侵權。然而，我們為保護我們的專有權利而採取的措施可能不足以防止我們的知識產權被盜用。我們可能無法檢測到未經授權使用我們的知識產權，或採取適當的步驟來執行我們的知識產權。我們的競爭對手也可能自主開發類似的技術。任何不能切實保護我們的知識產權的行為都可能導致競爭對手提供包含我們的產品或服務功能的產品，這可能會減少對我們產品的需求。此外，我們可能需要保護我們的專利免受第三方挑戰，例如(但不限於)幹擾、派生程序、複審程序、授權後審查、各方間審查、第三方提交、反對、無效訴訟或其他專利程序。我們可能需要發起侵權索賠或訴訟。

訴訟等不利程序可能昂貴、耗時，並可能分散我們技術和管理人員的精力，這反過來可能會損害我們的業務，無論我們是否收到對我們有利的裁決。此外，在侵權訴訟中，法院或其他司法機構可以裁定我們尋求執行的專利無效或不可強制執行，或者可以拒絕阻止另一方在

問題的理由是所涉專利不涵蓋所涉技術。任何訴訟中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。我們的一些競爭對手可能會將更多的資源投入到知識產權訴訟中，如果我們向他們主張自己的權利，他們可能會擁有更廣泛的專利組合來對抗我們。此外，由於與知識產權訴訟有關的重大披露要求，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間被泄露或以其他方式泄露。

我們可能無法正確估計或控制與獲取知識產權、執行知識產權和/或保護知識產權相關的未來運營費用，這可能會影響運營費用。由於各種因素，我們的運營費用在未來可能會有很大波動，包括準備、提交、起訴、辯護和執行專利和商標索賠的成本以及其他

知識產權相關費用，包括不利訴訟(如訴訟)費用。

我們與第三方的知識產權協議可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們的知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務。

這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們的轉讓協議可能不是自動執行的，或者可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、聲明通用或與第三方權利衝突。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場上建立潛在合作伙伴或客户的知名度。此外，第三方可能會先在某些國家/地區申請我們的商標。如果他們成功註冊了這些商標，而我們挑戰這些第三方權利不成功，我們可能無法使用這些商標在這些國家銷售我們的產品。在這種情況下，從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立起知名度，那麼我們的營銷能力可能會受到影響。

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如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。

我們可能無法充分保護我們的專有信息和技術。儘管我們採取合理措施保護我們的專有信息、技術和專有技術，但我們的員工、顧問、承包商和外部科學顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何專有信息、技術或專有技術

是昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，法院以外的法院美國有時不太願意保護專有信息、技術和訣竅。我們在一定程度上依靠與員工、顧問和其他各方簽訂的保密和保密協議來保護我們的專有信息、技術和訣竅。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，其他公司可能會獨立開發類似或同等的專有信息，第三方可能會以其他方式獲取我們的專有知識。

與政府監管相關的風險

即使我們獲得了候選藥物的監管批准，我們的產品仍將受到監管審查。

如果我們的候選藥物獲得批准，它們將受到持續的法規要求，包括生產、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括聯邦和州政府在美國以及可比的外國監管機構的要求。

製造商和製造商的設施必須符合FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP，以及是否遵守任何經批准的營銷申請中做出的承諾。

因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在法規遵從性的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們必須遵守有關產品廣告和促銷的要求。有關處方藥和生物製品的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們不能將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。認可證書的持有者

申請必須提交新的或補充的申請，並獲得批准對已批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。我們也可以被要求進行上市後的臨牀研究，以驗證我們的產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能導致撤回上市批准。

如果監管機構發現某種產品存在以前不為人知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，或不同意對該產品進行促銷、營銷或貼標籤，該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構可能會採取其他措施：

67

任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

此外，FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選藥物的監管批准。我們無法預測未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或者在國外。例如，2020年美國總統大選的結果可能會影響我們的商業和工業。

也就是説，特朗普政府採取了幾項行政行動，包括髮布了一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式大幅推遲，比如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來執行法規。很難預測這些命令是否或如何執行，或者在拜登政府執政期間是否會被撤銷和取代。新政府的政策和優先事項尚不清楚，可能會對管理我們候選產品的法規產生實質性影響。*如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。

如果我們的任何小分子候選藥物獲得監管部門的批准，更多的競爭對手可能會以此類藥物的仿製藥進入市場，這可能會導致受影響產品的銷售額大幅下降。

根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，或哈奇-瓦克斯曼法案，製藥製造商可以提交一份簡短的新藥申請，或ANDA，尋求批准獲得批准的小分子創新者產品的仿製藥版本。根據哈奇-瓦克斯曼法案，製造商還可以根據聯邦食品、藥物和化粧品法案第505(B)(2)條提交新藥申請，或NDA，即

引用FDA對小分子創新劑產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。哈奇-瓦克斯曼法案還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。除了監管排他性的好處外，創新者保密協議持有者還可以

擁有聲稱該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將與該產品一起列在FDA的出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”中，也就是眾所周知的“橙色手冊”(Orange Book)。如果有一項產品的專利列在橙皮書中，在專利到期前尋求銷售其產品的仿製藥或505(B)(2)申請人必須在其申請中包括所謂的“第四款”認證，以質疑所列一項或多項專利的有效性或可執行性，或聲稱其不受侵犯。認證通知必須發給專利所有人和保密協議持有人，如果在收到通知後45天內，專利所有人或保密協議持有人起訴專利侵權，ANDA或505(B)(2)保密協議的批准將被擱置長達30個月。

因此，如果我們的任何小分子藥物候選藥物(如UBX第1325)獲得批准，競爭對手可以申請我們小分子藥物產品的仿製版本ANDA或引用我們小分子藥物產品的505(B)(2)NDA。如果我們的小分子藥物產品在橙色手冊中列出了專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求在每一項列出的專利中包括一份證明，表明ANDA申請人是否打算挑戰該專利。我們無法預測我們目前的專利組合中的哪些(如果有的話)或我們未來可能獲得的專利有資格在橙皮書中上市，任何仿製藥競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會對任何這樣的專利提起訴訟，或者任何這樣的訴訟的結果。

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我們可能無法確保或維護我們開發或許可的產品和技術的專有專利保護。此外，如果Orange Book中列出的我們擁有或授權的任何專利通過第四段認證和隨後的訴訟被成功挑戰，受影響的產品可能立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。

我們打算尋求批准的任何生物或大分子候選藥物都可能比預期的更早面臨競爭。

如果我們比我們的競爭對手更快地獲得監管部門的批准，將任何生物候選藥物商業化，那麼這些候選藥物可能會面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，大分子候選藥物作為生物製品受到FDA的監管，需要根據生物製品許可證申請(BLA)途徑進行批准。2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)為批准原始BLA之後批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡短的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。

此外，一旦獲得批准，生物相似產品將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物產品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的審批程序，在完成自己的臨牀前研究後提交完整的BLA。

和臨牀研究。在這種情況下，根據BPCIA我們可能有資格獲得的任何專營權都不會阻止競爭對手在其產品獲得批准後立即進行營銷。

如果競爭對手能夠獲得我們的大分子候選藥物生物仿製藥的市場批准，如果獲得批准，此類產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。這些有競爭力的產品可能會在我們的候選藥物獲得批准的每一個適應症上立即與我們競爭。

我們可能會為某些未來的候選藥物申請孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得此類指定，或無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入(如果有的話)減少。

我們可能會為某些未來的候選藥物尋求孤兒藥物的稱號。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物或生物製品打算用於治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。罕見疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數少於20萬人。美國，或病人人數超過200,000人。美國如果不能合理預期開發藥物的成本將從在中國的銷售中收回美國。在歐盟，EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)授予孤兒藥物稱號，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病，在歐盟，這種疾病的影響不超過每10,000人中就有5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不可能足以證明在開發藥物或生物製品方面的必要投資是合理的，或者如果沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果存在這樣的方法，藥物必須對受該疾病影響的人有重大益處，則可被指定為該產品。

在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀研究費用提供贈款資金的機會、税收優惠和申請費減免。此外，如果一種產品獲得了fda對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着fda在七年內不能批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於孤兒獨家產品的臨牀優勢，或者製造商不能保證足夠的產品數量。

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孤兒患者羣體。在歐盟，孤兒藥物名稱有權 在藥品或生物製品獲得批准後，該公司將成為經濟激勵措施的一方，例如降低費用或免除費用，並享有十年的市場獨佔權。這 如果孤兒藥物指定標準不再符合，包括證明該產品足夠的情況下，期限可縮短至6年。 有利可圖而不能證明維持市場排他性是合理的.

即使我們獲得了孤兒藥物的稱號，由於與開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症上市批准的公司。此外，即使我們獲得候選藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能不能有效地保護產品不受

競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，則FDA或EMA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。孤兒藥物的指定既不會縮短

藥物或生物製品的研發時間或監管審查時間在監管審查或批准過程中也不會給該藥物或生物製品帶來任何優勢。

頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行多項立法和監管改革以及擬議中的改革，這可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月，經“醫療保健和教育和解法案”(或統稱“平價醫療法案”)修訂的“患者保護和ACA”頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：

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自頒佈以來，“平價醫療法案”(Affordable Care Act)的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。例如，2017年的減税和就業法案(Tax Act)包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2018年12月14日，德克薩斯州的一名美國地區法院法官裁定，ACA法案整體違憲，因為作為税法的一部分，國會廢除了這一“個人強制令”。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，但將案件發回地區法院，以確定

ACA的其餘條款也是無效的。美國最高法院目前正在審查此案，儘管尚不清楚最高法院將如何裁決。此外，可能還有其他努力來挑戰、廢除或取代ACA，這可能會影響我們的業務或財務狀況。

此外，還提出並通過了其他立法修訂。美國自從《平價醫療法案》頒佈以來。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案導致向醫療保險提供者支付的醫療保險支出每財年總計減少2%。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對法規進行了立法修訂，這些削減將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2021年3月31日暫停實施除外。此外，2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括進一步減少向醫院、成像中心和癌症治療中心等幾類提供者支付的醫療保險，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

美國的各個州美國這些國家在通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例方面也變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會降低對我們候選藥物的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可以開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近政府加強了對製造商為其市場產品定價的方式的審查。

在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選藥物有利可圖地商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括醫療服務的建立和運營，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和衞生服務提供者在提供衞生保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和做法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們候選藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們將候選藥物商業化(如果獲得批准)的能力。在美國以外的市場美國在歐盟，報銷和醫療支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。

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我們不能預測政府監管的可能性、性質或程度，這些監管可能是由未來的立法或行政行動引起的。美國歐盟或任何其他司法管轄區。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方不能保持監管合規性，我們的候選藥物可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和

濫用和其他醫療法律法規。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選藥物(如果獲得批准)。

這些法律包括：

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確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的經營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在其他國家或司法管轄區的政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid或類似計劃)之外、返還、個人監禁、合同損害、名譽損害、

利潤減少以及我們業務的縮減或重組。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。

美國税收立法和未來對適用的美國税收法律和法規的修改可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，或對我們不利的解釋、更改、修改或應用，其中任何一項都可能對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。我們目前無法預測這些變化是否會發生，如果會，對我們業務的最終影響。如果這些變化對我們、我們的供應商或我們的客户有負面影響，包括由於相關的不確定性，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生實質性的不利影響。.

與我們普通股所有權相關的風險

我們的股價可能會波動，您可能無法以您支付的價格或高於您支付的價格轉售我們普通股的股票。

我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。

這些因素包括本報告這一“風險因素”部分討論的因素以及其他因素，如：

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此外，由於新冠肺炎大流行，股票市場總體上經歷了極端波動，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票市場，這可能與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會招致鉅額的訴訟辯護費用，我們管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移出來。

一個活躍、流動和有序的普通股市場可能不會發展，也可能無法維持。

在我們2018年5月首次公開募股(IPO)之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們普通股的活躍交易市場未來可能永遠不會在納斯達克全球精選市場或任何其他交易所持續下去。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你想賣出股票的時候或以你認為的價格出售股票的能力。

合情合理。不活躍的市場還可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能削弱我們以股票為對價收購其他業務、應用程序或技術的能力。

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如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀研究和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們是一家“新興成長型公司”，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何黃金降落傘付款的要求。此外，作為一家“新興成長型公司”，“就業法案”允許我們推遲採納適用於上市公司的新的或修訂後的會計聲明，直到此類聲明適用於非上市公司。根據《就業法案》，我們選擇使用這一延長的過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與發行人的財務報表相提並論，後者被要求遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂會計準則的生效日期，這可能會使我們的財務狀況與其他上市公司的財務報表進行比較變得更加困難。

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們將依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。即使在我們不再符合新興成長型公司的資格後，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這可能允許我們利用許多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)節的審計師認證要求。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)IPO完成五週年後的最後一天，(2)最後一天，以較早者為準。

我們的年度總收入至少為10.7億美元的年度的最後一天，(3)根據交易法，我們被視為規則12b-2所定義的“大型加速申報機構”的那一年的最後一天，如果截至該年度第二財季最後一個工作日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7.00億美元，或者(4)我們在前三年發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期，就會發生這一情況：(3)根據交易法，我們被視為“大型加速申報機構”，如果截至該年度第二財季最後一個工作日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7.00億美元，或者(4)我們在前三年發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，就會發生這種情況

如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即遭受稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。

我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格增發普通股。因此，我們的股東在購買以這樣的折扣價出售的普通股的任何股份後，將立即遭受稀釋。此外，當機會出現時，我們未來可能會進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。例如，2019年6月3日，我們提交了S-3表格的註冊聲明，涵蓋提供高達2.5億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和單位的股票，並與Cowen and Company，LLC或Cowen簽訂了一項銷售協議，或2019年6月的銷售協議，通過以下方式不時出售我們的普通股，總銷售收入最高可達7500萬美元。

市場股票發售計劃，或自動櫃員機發售計劃，根據該計劃，考恩擔任我們的銷售代理。2020年7月31日，我們與考恩簽訂了2020年7月的銷售協議，通過另一項市場股權發行計劃或我們的自動取款機發售計劃(考恩擔任我們的銷售代理)，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達5000萬美元。自.起

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2019年12月31日，我們已經出售了3974,908股普通股 2019年銷售協議，淨收益總額為2610萬美元。如果我們發行普通股或可轉換為 普通股，我們的普通股股東會經歷額外的稀釋，我們的股票價格可能會下跌。在.期間年告一段落十二月 31，2020，我們發行並出售5,002,257通過我們的自動櫃員機發售計劃發行我們普通股的股票，並獲得以下淨收益 大致$37.3百萬美元，扣除佣金和其他發售費用後1.3美元百萬美元。在我們的計劃下沒有出售任何股票 截止日期的其他自動櫃員機優惠計劃十二月三十一日， 2020.

我們的主要股東和管理層擁有我們很大比例的股份，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。

截至2020年12月31日，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們約48.4%的有表決權股票。因此，這些股東有能力通過這種所有權地位來影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這些提議或要約符合您的最大利益。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，持有約1,030萬股我們普通股的股東有權在一定條件下要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但受適用於附屬公司的數量限制。

作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層在新的合規倡議上投入了大量時間。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔大量的法律、會計和其他費用，包括交易所法案和有關公司治理實踐的法規規定的上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球精選市場的上市要求和美國證券交易委員會(SEC)的規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員已經並將需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和成本更高。我們為履行這些義務所做的任何改變都可能不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務，或者根本不足以讓我們履行義務。這些報告要求、規則和規定，再加上與上市公司相關的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任高管，或以可接受的條件獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員保險。

我們必須遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或美國證券交易委員會(SEC)的相關規則，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。第404條要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。然而，只要我們仍是就業法案中定義的新興成長型公司，我們就打算利用某些豁免

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不同的報告要求，這些要求包括 適用於非新興成長型公司的上市公司，包括但不限於不需要遵守審計師的要求。 第404節的認證要求。一旦我們不再是一家新興的成長型公司，或者，如果在此日期之前，我們選擇不再利用

在適用豁免的情況下，我們將被要求包括我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制有效性的意見。

在我們審查內部控制的過程中，我們可能會發現內部控制中的不足之處，我們必須加以補救。如果我們發現我們的財務報告內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出結論，認為我們對財務報告進行了有效的內部控制，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，我們將被要求根據交易法向證券交易委員會提交準確和及時的季度和年度報告。為了準確、及時地報告我們的經營業績和財務報表，我們將依賴

部分原因是CRO向我們及時、準確地通知他們的成本。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他對我們的業務造成實質性損害的不利後果。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

在我們的歷史中，我們遭受了巨大的損失，可能永遠不會實現盈利。在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的虧損將結轉以抵消未來應税收入的一部分(如果有的話)，直到這些未使用的虧損到期(如果有的話)。根據修訂後的1986年美國國税法第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為某些股東在三年內其股權所有權的變化(按價值計算)超過50個百分點，該公司利用變更前淨營業虧損結轉(NOL)和其他變更前税收屬性(如研發税收抵免)來抵消變更後收入或税收的能力可能是有限的。我們可能在過去經歷過所有權的變化，未來可能會因為我們的股票所有權的後續變化(其中一些變化不是我們所能控制的)而經歷所有權變化。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們使用變動前的NOL來抵銷此類應税所得的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用。因此，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的一大部分。

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會延遲或阻止未經董事會同意的控制權變更或管理層變更。這些規定包括：

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