xfor—202312310001501697錯誤2023財年特拉華州北燈塔街61號4樓馬薩諸塞州波士頓0213410-KHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrent1錯誤Http://fasb.org/us-gaap/2023#OtherLiabilitiesNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherLiabilitiesNoncurrentP5YP3Y論非金融資產的出售截至2022年12月31日止年度，一名先前收購若干知識產權的第三方，
本公司的財產，終止該安排，並將該等權利轉回本公司。此外，於截至2022年12月31日止年度，本公司將該等權利轉讓予另一第三方，以換取50萬美元。 公司沒有繼續參與任何與知識產權相關的正在進行的研究和開發活動。
財產本公司認為，這些第三方為“非客户”，
轉移到和從這些第三方支持潛在的候選藥物，這些候選藥物不符合公司的戰略，
因此，本公司的日常活動不是一個輸出。因此，本公司將銷售入賬，
根據ASC主題610—20，知識產權作為非金融資產的銷售， 收益和損失
終止確認非金融資產（“ASC 610—20”），幷包括截至二零二二年十二月三十一日止年度出售非金融資產收益收益。
00015016972023-01-012023-12-3100015016972023-06-30ISO 4217：美元00015016972024-03-18Xbrli：共享00015016972023-12-3100015016972022-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
(標記一) | | | | | |
| x | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| o | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
關於從到的過渡期
委託文件編號：001-38295
_________________________________________________________________________________________________________
x4製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
________________________________________________________________________________________________________ | | | | | |
特拉華州 (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | 27-3181608 (國際税務局僱主身分證號碼) |
|
|
北燈塔街61號, 4樓 波士頓, 馬薩諸塞州 (主要執行辦公室地址) | 02134 (郵政編碼) |
(857) 529-8300
(註冊人的電話號碼，包括區號)
_____________________________________________________________________________________
根據該法第12(B)節登記的證券： | | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 |
| 交易代碼 |
| 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股 |
| XFOR |
| 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是一個著名的經驗豐富的發行人，則通過複選標記進行註冊，如《證券法》第405條所定義。 是的， 不是 ☒
如果註冊人不需要根據法案第13條或第15條（d）款提交報告，則用複選標記進行標記。 是的， 不是 ☒
用複選標記標出註冊人是否（1）在過去12個月內（或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了1934年證券交易法第13條或第15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內是否遵守了此類提交要求 是**☒*☐
在過去12個月內（在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內），通過複選標記確認註冊人是否以電子方式提交了根據（本章）法規S—T第405條要求提交的每個交互式數據文件。 是**☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ |
| 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☒ |
| 規模較小的報告公司 | ☒ |
|
|
| 新興成長型公司 | ☐ |
如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐ 通過複選標記檢查註冊人是否提交了一份證明報告，證明其管理層根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條對其財務報告內部控制有效性的評估（15 U.S.C. 7262（b））由編制或出具審計報告的註冊會計師事務所執行。 是的 ☐**沒有☒。
如果證券是根據《證券法》第12（b）條登記的，請通過勾號表明登記人在申報中的財務報表是否反映了對先前發佈的財務報表錯誤的更正。 ☐
檢查是否有任何錯誤更正是重複的，需要根據§ 240.10D—1（b）對註冊人的執行官在相關恢復期內收到的基於激勵的補償進行恢復分析。 ☐
檢查註冊人是否為空殼公司（如交易法第12b—2條所定義）。 ☐
2023年6月30日，註冊人非關聯公司持有的註冊人有表決權普通股的總市值約為美元，318根據納斯達克資本市場2023年6月30日公佈的收盤價，在確定非附屬公司普通股的市場價值時，登記人的普通股股份由管理人員、董事和附屬公司實益擁有已被排除在外。對於其他目的，這種附屬機構地位的確定不一定是決定性的確定。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 獨立註冊會計師事務所 | 普華永道會計師事務所 | 美國馬薩諸塞州波士頓 | 公司ID | 238 |
截至2024年3月18日， 167,937,781登記人的普通股股份，每股面值0.001美元。 以引用方式併入的文件
註冊人的最終委託書的部分，（“2024年委託聲明”），註冊人打算根據第14A條在註冊人截至2023年12月31日的財政年度後120天內向美國證券交易委員會提交，以引用的方式納入本年報表格10—K的第III部分。
目錄 | | | | | | | | |
第一部分 | | |
第1項。 | 生意場 | 5 |
第1A項。 | 風險因素 | 29 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 66 |
| 項目1C。 | 網絡安全 | 66 |
第二項。 | 特性 | 67 |
第三項。 | 法律程序 | 67 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 68 |
第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 69 |
第六項。 | [已保留] | 69 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 | 70 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 79 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 79 |
第九項。 | 與會計師就會計及財務披露作出的變更及披露 | 79 |
第9A項。 | 控制和程序 | 79 |
項目9B。 | 其他信息 | 80 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 80 |
第三部分 | | |
第10項。 | 董事、行政人員和公司治理 | 81 |
第11項。 | 高管薪酬 | 81 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項 | 81 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 81 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 81 |
第四部分 | | |
第15項。 | 展覽表和財務報表附表 | 82 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 86 |
有關前瞻性陳述的警示説明
本年度報告包含1933年證券法第27A條（經修訂）（“證券法”）和1934年證券交易法第21E條（經修訂）（“交易法”）定義的前瞻性陳述，這些陳述涉及未來事件或我們未來運營或財務業績。這些聲明可能會被諸如“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”等前瞻性術語識別，或這些術語或其他類似術語的否定。我們的前瞻性陳述基於對公司的一系列預期、假設、估計和預測，並不保證未來業績或業績，涉及重大風險和不確定性。我們可能無法實際實現這些前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望。實際結果或事件可能與這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期有重大差異。該等前瞻性陳述受若干已知及未知風險、不確定性及假設影響，包括本報告標題為“風險因素”一節及其他章節所述之風險，其中包括：
•我們獲得和維持現有候選產品或我們將來可能開發的任何候選產品的監管批准的時間和能力，以及任何已批准候選產品標籤中的任何相關限制、限制或警告；
•我們目前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗以及相關準備工作的啟動、時間、進度和結果，以及試驗結果將在多長時間內公佈，以及我們的研究和開發計劃；
•可能從我們的任何候選產品中獲得的潛在益處，包括臨牀實用性；
•我們的研究、開發、生產和商業化候選產品的計劃；
•我們為候選產品提交監管申報的時間，以及美國和其他國家的監管發展；
•我們候選產品的市場規模和增長潛力（如果獲得批准），以及我們候選產品的市場接受率和程度，包括可能從付款人獲得的補償；
•美國食品藥品監督管理局和歐盟委員會指定的好處，包括但不限於快速通道、孤兒指定和突破療法；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•我們吸引和留住合格員工和關鍵人員的能力；
•我們的競爭地位以及與我們的競爭對手或我們的行業有關的發展和預測；
•我們對獲得和維護知識產權保護能力的期望；
•已有或可能獲得的競爭性療法的成功；
•我們對未來運營、財務狀況、收入、成本、開支、現金使用、資本需求或我們對額外融資的需求的估計和預期；
•我們作為一個持續經營的企業繼續存在的能力；
•我們計劃在許可、收購、開發和商業化其他候選產品；
•法律法規的影響；
•我們計劃確定其他具有重大商業潛力且符合我們商業目標的候選產品；
•我們籌集額外資本的能力；
•我們的策略、前景、計劃、期望或目標；以及
•其他風險和不確定因素，包括本年度報告中“風險因素”部分所列的風險和不確定性。
有關可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參閲本年度報告中題為“風險因素”的章節。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告日期之後的任何日期的觀點。
除文意另有所指外，本年度報告中提及的“X4”、“我們”、“我們”和“我們”均指X4製藥公司及其子公司。
第一部分
第一項：商業銀行業務
概述
我們是一家臨牀後期階段的生物製藥公司，發現和開發用於治療罕見疾病和治療選擇有限的疾病的新療法，重點是免疫系統功能障礙導致的疾病。
我們的主要臨牀候選藥物是Mavorixafor，一種趨化因子受體CXCR4的小分子選擇性拮抗劑，正在開發為每日一次的口服療法。由於其能夠增加成熟的功能性白細胞進入血液的動員，我們相信Mavorixafor有潛力為各種慢性中性粒細胞減少性疾病提供治療益處，包括一種罕見的原發免疫缺陷--突發症狀(疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓機能障礙)綜合徵。
我們目前正在尋求美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，在FDA於2023年10月接受我們的新藥申請(NDA)後，使用每日一次的口服Mavorixafor治療12歲及以上患有突發症狀的患者。FDA已經批准了NDA優先審查，確立了自接受之日起六個月審查的目標，並將處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期指定為2024年4月30日。目前，FDA已經通知我們，他們不打算召開諮詢委員會會議來審查申請。由於Mavorixafor在美國被指定為治療突發綜合徵的罕見兒科疾病，如果Mavorixafor獲得批准，我們有資格獲得優先審查憑證(“PRV”)，該憑證可用於獲得後續申請的優先審查或出售給其他藥物贊助商。
NDA得到了我們成功完成的全球關鍵3期臨牀試驗(“4WHIM”)的支持，該試驗評估了Mavorixafor在31名突發事件綜合徵患者中的安全性和有效性。4WHIM試驗達到了它的主要終點和一個關鍵的次要終點，表明接受Mavorixafor治療的患者的中性粒細胞絕對計數(“TAT-ANC”)超過閾值的時間和淋巴細胞絕對計數(“TAT-ALC”)超過閾值的時間比安慰劑顯著增加。更多的數據顯示，與安慰劑相比，馬伏裏沙治療導致年化感染率在統計上顯著降低，在感染嚴重程度和持續時間方面與安慰劑相比在臨牀上都有意義的降低。在為期52周的試驗中，Mavorixafor總體耐受性良好。
預計2024年第二季度可能在美國推出的mavorixafor in Whim綜合徵，我們繼續建立我們的上市組織，在商業和醫療職能領域招聘關鍵員工，加強與關鍵利益相關者和罕見疾病患者倡導組織的互動，併發起一項旨在加深對Whim綜合徵的瞭解並教育患者和醫生早期診斷的重要性和好處的疾病意識活動。
在特發性、週期性和先天性慢性中性粒細胞減少症患者中單劑量的1b期臨牀試驗中，我們還在推進mavorixafor治療某些慢性粒細胞減少症患者的進展。我們正在進行一項II期臨牀試驗，評估在同一患者人羣中長期服用每日一次口服馬沃瑞沙福（伴或不伴注射粒細胞集落刺激因子（"G—CSF"）治療的持久性、安全性和耐受性。試驗的初步結果顯示，前三名參與者經歷了中性粒細胞絕對計數（"ANC"）具有臨牀意義的增加。我們預計將在2024年第二季度分享第二階段試驗的進一步數據。 在進行這項II期試驗的同時，我們正在推進我們的計劃，在患有某些慢性血小板減少症的人羣中進行mavorixafor的III期試驗。這項III期試驗將是一項全球性、隨機化、安慰劑對照試驗，旨在評估mavorixafor聯合或不聯合G—CSF治療特發性或先天性中性粒細胞減少症患者的安全性和療效。我們預計第三階段試驗將於2024年第二季度啟動。
我們認為，成功開發mavorixafor併為美國診斷患有某些慢性血小板減少症的患者提供新的治療選擇，有可能徹底改變治療格局，這主要是由注射療法提供的，這些療法通常與治療限制性不良事件相關。
我們的重點是
我們已經開發了一個小分子，口服趨化因子受體CXCR4或C—X—C受體4型拮抗劑的管道。CXCR4是一種細胞受體，有助於調節體內免疫細胞的運動。CXCR4受體由其同源配體CXCL12刺激已被證明在白細胞如中性粒細胞、淋巴細胞（包括B細胞和T細胞）和單核細胞成熟和動員進入血流中發揮關鍵作用。由於CXCR4受體的拮抗作用已被證明增加白細胞的運輸，我們認為，治療性抑制CXCR4受體的作用
CXCR4/CXCL12軸有可能使患有各種疾病的人受益，這些疾病仍然存在重大未滿足的需求，包括慢性血小板減少症和某些類型的癌症。
慢性血小板減少性疾病是罕見的血液疾病，所有年齡段的人都經歷低水平的中性粒細胞，並往往處於更大的風險發展感染和某些類型的癌症。根據血液中循環中性粒細胞的水平，中性粒細胞減少症可分為輕度、中度或重度。
我們目前專注於推進我們的主要臨牀候選藥物mavorixafor，用於治療包括WHIM綜合徵在內的許多慢性中性粒細胞減少症適應症，同時也尋求合作機會，以進一步推進我們先前在腫瘤適應症方面的工作。
我們的管道
我們對CXCR4通路生物學的深入理解使我們能夠發現和開發多種小分子CXCR4拮抗劑。到目前為止，我們已經將主要候選藥物mavorixafor推進到晚期臨牀開發階段。Mavorixafor是一種口服的小分子CXCR 4拮抗劑，旨在促進白細胞從骨髓轉移到血液中，增加循環中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞的水平，並改善免疫系統功能。
迄今為止，已有超過350名臨牀試驗受試者接受了mavorixafor，觀察到良好的耐受性特徵。在這些試驗中，我們觀察了藥物暴露水平、22小時半衰期和馬沃裏沙福的生物利用度，以支持每日一次口服給藥，我們認為這將提供方便的給藥並促進患者長期或終身使用的依從性，如果獲得批准。mavorixafor的生產工藝採用了成熟的小分子化學。商業產品，如果獲得批准，可以由專科藥房分銷支持。
我們通過一項關鍵的3期臨牀試驗（稱為4WHIM試驗）成功推進了mavorixafor，該試驗用於WHIM綜合徵（一種罕見的聯合原發性免疫缺陷綜合徵）患者。我們還完成了在先天性、特發性或週期性中性粒細胞減少症患者中單次給藥的Ib期臨牀試驗，我們現在正在進行II期臨牀試驗，以評估在同一患者人羣中，每日一次口服mavorixafor長期給藥聯合或不聯合注射G—CSF治療的持久性、安全性和耐受性。
我們有兩種臨牀前候選藥物：X4P—003，一種第二代CXCR4拮抗劑，設計相對於mavorixafor具有增強的特性，可能在CXCR4依賴性疾病和原發性免疫缺陷中獲得更廣泛的機會；和X4P—002，一種CXCR4拮抗劑，具有獨特的分佈特徵和已證實的跨越血腦屏障的能力。
關於WHIM綜合徵
奇思妙想綜合徵既是一種罕見的聯合免疫缺陷，也是一種先天性中性粒細胞減少症，在這種疾病中，身體的免疫系統功能不正常，難以抵抗感染。在許多患者中，突發奇想是由編碼CXCR4受體的單個基因的“功能獲得”變異引起的。在健康個體中，CXCR4受體通常在CXCL12與其結合後內化到細胞內，使該受體能夠適當地被“循環”，信號被減弱。然而，在大多數心血來潮的患者中，受體基因的遺傳變異阻止了受體結合後的內化(“正常循環”)。結果，CXCR4受體被保持在細胞表面，並暴露在配體中，這產生了永久的“開”信號，並在產生白細胞的骨髓中滯留，導致慢性外週中性粒細胞減少、淋巴細胞減少和單核細胞減少，這些都是突發綜合徵的臨牀特徵。
基因檢測通常用於診斷突發綜合徵，以確認CXCR4受體是否存在遺傳變異。心血來潮綜合徵的診斷可能發生在任何年齡：大約一半的報告患者被診斷為兒童，主要是在18歲之前，另一半被診斷為成年人，大多在18歲至40歲之間。
奇思妙想綜合徵因其四種常見症狀而得名，儘管並不是所有患者都經歷所有症狀，也不是所有症狀都是診斷所必需的：W與感染人乳頭瘤病毒(HPV)有關的ARTS，H丙種球蛋白血癥，一種免疫球蛋白水平低的情況，I感染，包括細菌和真菌感染，以及MYelokathexis，骨髓中免疫細胞的高密度羣體。這些情況降低了身體實現健康免疫反應的能力。如果不進行治療，患有突發奇想綜合徵的患者可能會經歷虛弱和危及生命的併發症，包括癌症風險增加、不可逆轉的終末器官損傷和/或敗血癥。
心血來潮綜合徵的發病率和流行率還沒有很好的確定。我們認為，這是由於對突發奇想綜合徵的遺傳學解釋相對較新，缺乏普遍或可獲得的基因測試，以及對這種疾病的醫學教育和認識有限，這在一定程度上是由於缺乏可用的疾病修正治療。根據一項由我們贊助並由第三方研究公司進行的初步美國市場研究，我們認為，全球範圍內突發奇想綜合症的患病率明顯高於之前的登記數據。
•這項研究徵求了不同專業的社區醫生的意見，包括專注於非惡性血液學、免疫學、皮膚病、肺病學和傳染病的醫生，他們以管理和/或治療突發事件綜合徵患者而聞名。
•參與這項研究的212名專科醫生報告稱，美國有1700多名患者患有基因確診的或極有可能出現的突發奇想綜合症。
此外，我們還利用人工智能完成了一項研究，詢問了大約3億美國人的生活數據庫，其中包括長達10年的診斷、藥物治療、程序和治療路徑的保險索賠。這項研究表明，根據所描述的突發奇想表型，美國可能有多達3700名突發奇想患者。
第一例CXCR4基因變異被確定為引起心血來潮綜合徵是在2003年發現的。從那時起，幾個CXCR4變異被鑑定為導致突發事件綜合徵的“功能獲得”變異。我們的研究隨後發現了一些新的遺傳變異，其中包括一種新的錯義變異，稱為D84H，在普通人羣中相對頻繁。D84H突變是第一個在CXCR4受體C末端之外發現的突變，表現出功能獲得信號和突發疾病表型。我們認為，從廣泛的人羣基因組數據庫中得出的D84H變異的頻率，進一步支持了我們目前的突發事件患病率估計。我們對其他導致突發奇想的基因變異的研究正在進行中，我們正在繼續識別新的致病變異，進一步擴大我們對突發奇想綜合徵患者臨牀表型的理解。
與基因信息公司Invitae合作，我們贊助了一項名為PATH4WARD的免費基因測試和諮詢計劃，適用於可能攜帶已知與慢性中性粒細胞減少症或包括突發症狀在內的原發免疫缺陷疾病(PID)相關的基因變異的個人。遺傳專家小組研究了550多個已知與PID相關的基因；到目前為止，該項目已被證明不僅在診斷突發奇想方面有幫助，還提供了對導致PID的新基因變異的更好理解，並幫助參與者登記參加X4贊助的臨牀試驗。
我們通過與主要患者基金會的夥伴關係，包括傑弗裏·莫德爾基金會、國際初級免疫缺陷患者組織和免疫缺陷基金會，繼續提高患者、醫生和他們的支持系統對突發症狀的認識。
我們還在美國部署了一支由醫學科學聯絡員和患者診斷聯絡員組成的戰地部隊，以進一步推動教育和提高人們對突發奇想綜合症及其診斷的認識。 在獲得FDA批准我們的NDA後，我們計劃部署一支現場銷售團隊，他們將向已知或可能在其護理下突發奇想的患者的醫療保健提供者提供有關我們批准的藥物產品的信息。
心血來潮綜合徵的有限當前治療方案
目前，還沒有批准的治療心血來潮綜合徵的方法，護理僅限於治療該綜合徵的不同症狀，主要是預防和管理感染。然而，這些對症治療都不能解決這種多方面疾病的根本原因。目前的症狀及其治療侷限性如下：
•疣：奇思妙想綜合徵中疣的存在是由潛在的HPV感染引起的。標準療法，如局部療法(例如，咪喹莫特和水楊酸)、冷凍療法和激光療法，以及更積極的方法，如燒灼或手術切除，在提供與慢性HPV感染相關的疣的持久治療方面一直無效。由於奇思妙想患者對疫苗的反應通常有限，HPV疫苗似乎效果有限。突發奇想患者可見疣的數量、大小和嚴重程度可能會對患者的生活質量產生重大負面影響，並導致社交焦慮問題。如果不進行治療，慢性HPV感染也會增加患癌症的風險。
•低丙種球蛋白血癥靜脈內或皮下IG給藥，分別稱為IVIG（"IVIG"）或SCIG（"SCIG"），可給予具有低IG水平的患者。在WHIM患者中，IG療法的施用提高了IG水平，但對循環白細胞沒有影響，對免疫反應的影響有限或沒有影響。IG對WHIM綜合徵患者的治療是基於經驗和軼事證據，沒有臨牀數據證明IG治療WHIM綜合徵的療效。IG治療也不能治療或預防HPV相關症狀和疾病，如疣和某些癌症。此外，IG管理費用高昂且耗時。
•感染細菌感染是用抗生素治療的。急性感染通常會消退，儘管我們知道臨牀醫生的報告引用了年輕WHIM患者因肺炎或敗血癥而死亡。重要的是，即使使用抗生素，已知WHIM綜合徵患者的感染複發率更高，持續時間更長。此外，已知WHIM患者的多種慢性感染導致破壞性的不可逆病變，如由於慢性耳部感染和支氣管擴張（受損的肺氣道）所致的聽力損失。患者有時被給予粒細胞集落刺激因子（"G—CSF"）以增加中性粒細胞計數，但G—CSF已顯示對WHIM患者中淋巴細胞減少症或感染髮生率的影響很小（如果有的話）。據報道，G—CSF的副作用包括致殘性骨痛，在某些年齡組中可能更嚴重。另外，較不常見的慢性G—CSF給藥的治療限制性併發症包括骨髓纖維化和白血病。
•中性粒G—CSF有時也用於治療WHIM綜合徵的骨髓病變，以試圖增加外周血中中性粒細胞的數量，但G—CSF對淋巴細胞和其他類型的白細胞沒有影響。
雖然管理WHIM綜合徵慢性影響的成本未知，但僅基於藥物成本，在美國，抗生素、IVIG、SCIG和/或G—CSF等治療方法的人均成本超過每年10萬美元，儘管這些治療方法的有效性有限。除了這些估計的直接成本外，與疾病直接和間接管理相關的其他成本，如重複免疫接種、醫生就診或住院，尚未量化，但可能很大。我們認為，對於靶向CXCR4受體的遺傳變異引起的潛在過度信號傳導的治療非常需要，CXCR4受體是WHIM綜合徵的既定原因。
我們治療WHIM綜合徵的方法涉及通過使用mavorixafor阻斷CXCR4信號傳導來解決疾病的根本原因，mavorixafor已被證明以抑制受體被CXCL12刺激的方式結合CXCR4受體，使白細胞能夠適當成熟並釋放到血流中，並改善免疫細胞數量和功能。
馬沃裏沙福治療WHIM綜合徵的臨牀研究進展
2017年1月，我們啟動了mavorixafor治療WHIM綜合徵患者的II期臨牀試驗。本試驗是一項開放標籤、劑量遞增試驗，根據我們於2016年6月提交給美國食品藥品監督管理局（FDA）的新藥研究（IND）申請，在美國和澳大利亞的兩個研究中心進行。
II期臨牀試驗的主要目的是確定mavorixafor的安全性和耐受性，並確定用於在關鍵III期臨牀試驗中探索的mavorixafor的劑量。II期試驗的次要目的是通過在24小時給藥週期內測量生物標誌物，特別是絕對中性粒細胞（"ANC"）和淋巴細胞（"ALC"）計數來評估馬沃裏沙福在WHIM綜合徵患者中的潛在療效。感染的頻率，抗生素的使用，住院，疣病變的嚴重程度和疫苗滴度水平，以及其他指標，也進行了檢查。參與者必須有確認的WHIM綜合徵基因診斷，至少18歲，中性粒細胞計數等於或小於400個細胞/微升或淋巴細胞計數等於或小於650個細胞/微升。
在該試驗中，參與者接受了遞增劑量的mavorixafor，從50 mg每日一次開始，最高至400 mg每日一次。參與者根據住院24小時ANC和ALC的測量結果，分別高於或低於預定義的目標閾值600個細胞/微升和1，000個細胞/微升，從起始劑量遞增劑量。
我們於2018年3月完成了II期臨牀試驗的劑量調整部分，根據報告的結果，數據審查委員會建議III期劑量為400 mg，每日一次口服給藥。選擇絕對中性粒細胞計數高於閾值的時間（"TAT—ANC"），定義為中性粒細胞絕對計數高於500個細胞/微升閾值的小時數，作為III期臨牀試驗的主要終點。
完成II期臨牀試驗的劑量調整部分後，允許受試者在II期開放標籤擴展試驗中繼續接受研究藥物。2020年6月，我們公佈了II期臨牀試驗開放標籤擴展部分的以下積極數據：
•實現了白細胞、ANC和ALC的持續、劑量依賴性增加；與較低劑量下的TAT—ANC相比，高劑量的馬沃裏沙福可使TAT—ANC增加至少4. 5倍。
•這些長期的血液學改善與較少的感染和減少的皮膚疣的數量相關。
•年感染率從4.63 [95%CI 3.3，6.3]試驗前12個月內發生的事件增加到2.27 [95%CI 1.4，3.5]每日一次接受高劑量的mavorixafor治療時發生的事件；值得注意的是，年感染率的進一步降低與治療時間的增加相關。
•基線時手和/或腳上有皮膚疣的參與者平均疣數量減少了75%。
•Mavorixafor在長達兩年以上的延長治療中耐受性良好，無任何可歸因的嚴重不良反應。
2021年12月，我們公佈了以下來自mavorixafor在WHIM綜合徵患者中進行的II期開放標籤擴展試驗的額外數據：
•Mavorixafor繼續顯示中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞持續增加，感染和疣持續改善，耐受性良好（中位治療持續時間= 148.4周）。
•年平均感染率的下降與TAT—ANC密切相關。
•標準化的參與者訪談顯示，使用mavorixafor的長期治療耐受性良好，並繼續表現出有益的治療效果，包括降低感染的頻率、嚴重程度和持續時間以及減少醫院/醫生就診次數。
2019年6月，我們啟動了4WHIM，這是一項關鍵的、全球、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨牀試驗，旨在評估mavorixafor在經基因證實的WHIM綜合徵患者中的療效和安全性。該試驗最初設計為入組18—28名患者，於2021年9月實現了全部入組，31名年齡在12歲及以上的受試者接受200—400 mg mavorixafor或安慰劑每日一次口服52周；所有受試者隨後都有資格在開放標籤試驗擴展中接受mavorixafor治療。
4WHIM試驗的主要終點是通過外周血TAT—ANC（500個細胞/微升）增加測量的重度中性粒細胞減少持續時間的臨牀相關性縮短。次要終點包括24小時內超過閾值的時間—絕對淋巴細胞計數（TAT—ALC）≥ 1，000個細胞/μ l，基於總感染評分和總疣變化評分的馬沃裏沙福複合臨牀療效終點，基於中心疾病評分的馬沃裏沙福總疣變化評分，
3個靶皮膚區域的盲態獨立審查、基於盲態獨立裁定委員會裁定的感染數量和嚴重程度的馬沃裏沙福總感染評分；以及許多生活質量測量和其他探索性終點。
於2022年11月，我們報告了III期4WHIM試驗的正面結果：
•4WHIM達到了主要終點，Mavorixafor在臨牀和統計學上優於安慰劑（P
•4WHIM也達到了關鍵的次要終點，與安慰劑相比，mavorixafor達到了臨牀和統計學上的優效性（P
•Mavorixafor在試驗中總體耐受性良好，未報告治療相關嚴重不良事件，且未因安全性事件停藥。
在2023年第二季度，我們提供了4WHIM試驗次要和探索性終點的額外數據和分析。提供的其他數據顯示，與安慰劑相比，mavorixafor治療還導致試驗參與者的年感染率出現統計學顯著性降低，並且與安慰劑相比，感染的嚴重程度和持續時間出現了具有臨牀意義的降低。更具體地説，補充數據表明：
•感染率：在試驗中，與安慰劑相比，mavorixafor治療導致年感染率有統計學顯著下降（約60%）（p
•感染的嚴重程度：在試驗期間，29%（5/17）安慰劑組發生3級或以上感染，而只有7%（1/14）mavorixafor組發生3級或以上感染，相當於嚴重感染的個體數量減少了75%。重要的是，mavorixafor治療組的單次3級感染髮生在試驗的前3個月；治療3個月後，mavorixafor組中沒有嚴重感染，而安慰劑組中嚴重感染的頻率在52周試驗期間保持不變。
•感染持續時間： 在該試驗中，與安慰劑相比，mavorixafor治療將感染的總持續時間（以天計）減少了70%以上，安慰劑組患者在52周的試驗期間平均感染7周（49.1天），而使用mavorixafor治療的患者平均感染2周（14.1天）。
•其他感染提示：Mavorixafor治療導致總感染評分降低了40%，這是一個結合感染數量和嚴重程度的指標（LS均值） [95%CI]：mavorixafor，7.41 [1.64–13.19]安慰劑組12.27 [7.24–17.30]）.與安慰劑組相比，使用mavorixafor治療還導致上、下呼吸道和皮膚感染的減少；安慰劑組參與者需要更多的醫療幹預，17名安慰劑組參與者中有10人需要在整個研究過程中使用抗生素治療，而14名接受mavorixafor治療的參與者中有3人需要抗生素治療；Mavorixafor和安慰劑組均顯示疣輕微改善（組間無差異）。
•安全性和耐受性： 如先前報道的，mavorixafor在4WHIM試驗中總體耐受良好，無藥物相關嚴重不良事件，無治療限制性毒性，且無因安全性而停藥。在正在進行的開放標籤擴展研究開始時，約90%的試驗參與者繼續接受mavorixafor治療。
2023年8月，我們向FDA提交了一份NDA，目的是獲得批准，用於治療美國12歲及以上WHIM綜合徵患者。FDA於2023年10月下旬接受了NDA進行優先審查，並將PDUFA目標行動日期定為2024年4月30日。
Mavorixafor在WHIM綜合徵方面獲得了全球監管機構的多項特殊指定，包括美國的突破性治療指定、快速通道指定和罕見兒科指定，以及美國和歐盟的孤兒指定。此外，在NDA批准後，我們有資格獲得優先審查申請（“PRV”），因為mavorixafor在美國獲得罕見兒科稱號。如果獲得，這種PRV可能會被出售給第三方。
慢性中性粒細胞減少症
由於其在多個臨牀試驗中被證明能夠持久地提高循環白細胞水平，我們相信mavorixafor可能用於治療患有各種慢性血小板減少症的人。
慢性中性粒細胞減少症定義為持續或間歇性持續超過三個月的時期，其中血液中循環的中性粒細胞水平異常低，並且可能是特發性（未知來源）、週期性（通常每三週發生一次）或先天性（遺傳原因）。與WHIM綜合徵相似，慢性中性粒細胞減少症是罕見的血液疾病，其特徵相似，由於體內中性粒細胞水平異常低，感染和癌症風險增加。在所有情況下，CXCL12/CXCR4通路是中性粒細胞從骨髓釋放的關鍵調節因子。
慢性血小板減少性疾病的發病率和流行率尚未得到充分確定。2022年12月，我們公佈了我們認為是第一項檢查美國慢性中性粒細胞減少症（包括特發性、週期性和先天性中性粒細胞減少症）患病率的研究結果；我們認為，確定慢性中性粒細胞減少症的估計預測患病率是瞭解該患者人羣中現有未滿足醫療需求程度的關鍵步驟。
•使用對美國大型索賠數據庫的回顧性分析，該分析包括2018年、2019年和2021年日曆年度診斷代碼為中性粒細胞減少症的人羣（2020年由於預計COVID—19大流行期間索賠減少而被排除在此分析之外）。
•排除了選擇前24個月內繼發原因（包括化療、藥物暴露、感染、實體器官移植、骨髓增生異常綜合徵和終末期腎病）導致中性粒細胞減少的診斷、程序或產品代碼的患者。
•索引日期前13—24個月的回顧期用於確認慢性狀態。
•該分析使用了IQVIA索賠數據庫中的縱向處方數據和基於辦公室的索賠數據，該數據庫包括93%的零售處方索賠，77%的郵寄處方索賠，每年超過15億個基於辦公室的索賠。
•這項回顧性分析預計，2021年，美國有多達48，000人被診斷為慢性中性粒細胞減少症，最常見的慢性粒細胞減少症類型為特發性（約40，000人），其次是週期性（約5，000人）和先天性（約3，000人），大多數受影響的人是女性成年人。我們對美國診斷為慢性中性粒細胞減少症的估計個體的研究證實，儘管G—CSF可用性和使用，但仍存在顯著未滿足的醫療需求，如果我們的分析正確，這表明馬沃瑞沙福的潛在潛在可尋址市場約佔該人羣的三分之一，或在美國約15，000人。以及潛在的市場擴張機會。
2022年，我們還完成了一項電子病歷研究，以更好地瞭解美國慢性中性粒細胞減少症患者嚴重或嚴重感染的風險，分析了44個醫療機構治療約6600萬名患者的病歷。該分析檢查了在每個日曆年記錄慢性中性粒細胞減少症後至少發生兩次嚴重感染事件（"SIE"）的患者與未發生中性粒細胞減少症的患者進行比較。SIE定義為需要住院或靜脈注射抗生素或導致殘疾或死亡的感染。
•該分析結果表明，所有水平的慢性中性粒細胞減少症每10萬人日的SIE發生率均增加：任何慢性中性粒細胞減少症患者（ANC小於1，500個細胞/微升）的SIE發生率高出2倍，嚴重先天性中性粒細胞減少症患者（ANC小於500個細胞/微升）的SIE發生率高出4倍。
•嚴重感染的風險隨着中性粒細胞減少的加重而增加。
•約25%的慢性中性粒細胞減少患者在檢查的最近一個日曆年度（2019年）至少發生2次SIE。
患有慢性中性粒細胞減少症的人幾乎沒有治療選擇，可以用G—CSF治療，這是一種在美國批准的用於治療嚴重慢性中性粒細胞減少症的注射療法。G—CSF用於刺激骨髓產生中性粒細胞。G—CSF的副作用包括致殘性骨痛，在某些年齡組中可能更嚴重。另外，較不常見的慢性G—CSF給藥的治療限制性併發症包括骨髓纖維化和白血病。在對G—CSF無反應的慢性中性粒細胞減少症病例中，或者如果已經發展成白血病，骨髓移植已經取得了不同程度的成功。骨髓移植常用於骨髓衰竭引起的嚴重中性粒細胞減少症。骨髓移植給疾病的管理帶來了額外的風險。
馬沃裏沙福治療慢性中性粒細胞減少症的臨牀研究進展
在2022年，我們進行了一項概念驗證的Ib期開放標籤，多中心研究，旨在評估口服mavorixafor的安全性和耐受性，聯合或不聯合注射G—CSF，用於慢性血小板減少性疾病，包括特發性，週期性和先天性中性粒細胞減少。受試者接受400 mg口服馬沃裏沙福單次給藥，以評估治療反應的程度。
2022年9月，我們公佈了Ib期臨牀試驗的積極結果：
•共有25名參與者參加了這項研究。
•100%的研究參與者對400 mg馬沃裏沙福單次給藥或與G—CSF同時給藥的單次給藥有反應：
◦參與者達到平均ANC增加的峯值> 3000個細胞/微升。
◦在所有研究的慢性中性粒細胞減少症中，均觀察到一致的反應—特發性、週期性和先天性中性粒細胞減少症。
•所有血小板減少參與者（n = 14）均達到正常化ANC水平（> 1，500個細胞/微升）：
◦當在未接受G—CSF治療的重度慢性中性粒細胞減少症受試者中作為單藥治療時（n = 6），單次給藥Mavorixafor導致所有受試者的ANC水平在2小時內正常化，平均ANC增加峯值約為2500個細胞/微升。
◦當在中度或重度中性粒細胞減少受試者中進行評估時，儘管接受了G—CSF治療（n = 8），100%達到正常化ANC水平，這表明mavorixafor有可能使G—CSF部分應答患者的中性粒細胞計數正常化，並可能使G—CSF劑量減少或消除。
•當在慢性中性粒細胞減少症患者中進行評估時，慢性G—CSF中ANC計數正常化（n = 11），所有參與者均經歷了持續且持續的ANC增加，這表明mavorixafor有可能減少或可能消除這些患者的G—CSF治療。
•Mavorixafor在研究中耐受良好；所有治療相關不良事件均被視為低級別，與既往WHIM綜合徵臨牀研究一致，且未報告治療相關嚴重不良事件。
在這些積極結果之後，啟動了Ib期臨牀試驗的修正案，旨在評價慢性血小板減少性疾病受試者每日口服mavorixafor聯合或不聯合注射G—CSF治療長達6個月的2期臨牀試驗。正在進行的II期試驗正在評估ANC應答的持久性，mavorixafor使患者逐漸減少G—CSF劑量的潛力，並評估mavorixafor聯合G—CSF長期使用的耐受性。該試驗現已全部入組，我們預計將在2024年第二季度報告更多數據。
在實施該II期試驗的同時，我們正在推進我們的計劃，在患有某些慢性血小板減少症的人羣中開展mavorixafor的III期項目。計劃進行的III期試驗將是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估每日一次口服馬沃裏沙福（伴或不伴G—CSF）在特發性或先天性中性粒細胞減少症患者中的安全性和療效。這項為期52周的試驗預計將招募150名12歲及以上的參與者，這些參與者的ANC低於每微升1500個細胞，並且在試驗前12個月內有2次或更多需要幹預的感染。試驗的主要終點是一個雙組分終點，包括mavorixafor治療組與安慰劑組的年感染率和ANC應答。次要終點預計包括分析感染的嚴重程度和持續時間、抗生素使用、疲乏和生活質量參數。mavorixafor的劑量將與4WHIM III期臨牀試驗相同。該公司預計將於2024年第二季度招募第一批參與者參加這項III期臨牀試驗。
競爭
製藥和生物技術行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，以及對專利產品的高度重視。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。
我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、臨牀試驗、獲得監管部門批准和上市批准產品方面可能比我們擁有更多的財政資源和專業知識。其他公司也與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記，以及獲取補充技術，或
為我們的節目所必需的。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為我們的重要競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。
如果我們的競爭對手開發和商業化的治療方法比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們的產品獲得批准更快地獲得市場批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭能力可能會受到影響，因為在某些情況下，保險公司或其他第三方支付方（包括政府計劃）尋求鼓勵使用仿製藥產品。從成本角度來看，這可能會降低品牌產品對買家的吸引力。
我們知道其他公司正在開發注射用CXCR4抑制劑。然而，我們不知道有任何公司正在開發用於WHIM綜合徵或慢性中性粒細胞減少症適應症的CXCR4拮抗劑項目。關於慢性中性粒細胞減少症，我們不知道有任何公司正在開發一種口服療法來提高血液中的中性粒細胞。非格司亭注射液（人G—CSF）和兩種生物仿製藥（Zarxio和Nivestym）已獲FDA批准，用於降低重度中性粒細胞減少症狀性患者中重度中性粒細胞減少（例如發熱、感染、口咽潰瘍）的發生率和持續時間。
製造業
我們不擁有或經營，目前也沒有計劃建立生產臨牀或商業批量的Mavorixafor或任何其他候選產品的製造設施。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的任何產品或候選產品。
我們目前有一份總服務協議，並不時修改， 與Evotec A.G.(“Evotec”，以前稱為Aptuit，Oxford)合作，據此Evotec開發和生產活性藥物成分(“原料藥”)mavorixafor。Evotec協議的期限將於#年到期 2027年2月 除非由我們和/或研華終止。Evotec是我們目前唯一的Mavorixa藥材供應商。我們正在將Evotec協議過渡到商業供應協議，以支持我們潛在的突發奇想發射和隨後的商業供應。
我們還與Catalent Inc.(“Catalent”)簽訂了主服務協議，Catalent是我們最終膠囊藥物產品Mavorixafor的唯一製造商。與Catalent的主服務協議的期限將於2024年9月10日到期，並可由(1)我方在30天內通知Catalent終止，或(2)由任何一方在另一方重大違約30天后終止。我們正在將與Catalent的主服務協議過渡到商業供應協議，以支持我們潛在的Whim推出和後續的商業供應。
我們根據典型的行業標準商業和臨牀供應協議從Evotec和Catalent獲得臨牀和潛在的商業供應。我們相信，這兩家制造商都有能力和能力生產目前預計的臨牀試驗供應量和商業量的馬伏沙福。
銷售和市場營銷
如果FDA批准Mavorixafor在美國上市，我們目前正在建設一個商業基礎設施來支持Mavorixafor的銷售。我們希望通過內部資源和第三方關係來管理銷售、營銷和分銷。在獲得FDA批准我們的NDA後，我們計劃有一支現場銷售隊伍，他們將向已知或可能有突發奇想的患者護理的醫療保健提供者提供有關我們批准的藥物產品的信息。
我們已與第三方物流公司(“3PL”)就我們藥品的倉儲和分銷達成協議。我們還與一家專業藥店達成了一項協議，該藥店將購買我們的標籤藥物產品，並根據醫療保健提供者提供的處方將該藥物分發給患者。專業藥房還將作為我們的聯繫點，為入境醫療保健提供者和患者查詢、處方處理、保險調查和患者入職提供聯繫。
我們目前打算向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請(MAA)，以便在歐盟營銷Mavorixafor。在提交MAA之前，我們必須完成一份兒科調查計劃(PIP)。我們預計向EMA提交一份MAA 在2024年第四季度或2025年初。
許可協議
與Genzyme的許可協議
2014年7月，我們與賽諾菲的全資子公司Genzyme Corporation(“Genzyme”)簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了Genzyme擁有或控制的與CXCR4受體相關的某些專利申請和其他知識產權的獨家許可，以開發含有許可化合物的產品並將其商業化，包括但不限於mavorixafor。Genzyme保留在任何領域(包括授權給我們的任何領域)進行涉及化合物的臨牀前研究的非排他性權利，但沒有保留在授權給我們的任何領域對協議中確定的這些化合物進行任何臨牀開發或商業化的權利。我們主要負責所有專利申請和專利的準備、提交、起訴和維護，這些專利包括根據協議授權給我們的知識產權，費用由我們自己承擔。
我們有義務利用商業上合理的努力來開發和商業化授權產品，以便在美國和至少其他一個主要市場國家的現場使用。我們有權將包括mavorixafor在內的特許權利的再許可授予第三方。 如果我們希望向Mavorixafor以外的任何許可產品授予再許可，我們有義務首先向Genzyme提供再許可。如果Genzyme表達了對再許可的書面興趣，則我們將在一段規定的時間內與Genzyme進行獨家談判，以獲得此類權利的許可，之後Genzyme將不再擁有關於該許可產品的進一步權利，並且我們將可以自由地與任何第三方協商關於該許可產品的再許可。
在2023年，我們實現了一個監管里程碑：FDA接受了我們的首個NDA，為此支付了500萬美元，並作為研發費用支出。截至2023年12月31日，我們有義務向Genzyme支付總金額最高為2000萬美元的未來里程碑付款，取決於我們在授權產品方面實現了某些後期監管和銷售里程碑，以及根據Genzyme協議商業化的授權產品的淨銷售額分層使用費。下一個潛在的監管里程碑將在監管部門批准我們的保密協議通知書後觸發，金額將為700萬美元。其餘的監管里程碑包括（i）EMA接受我們的首次藥物申請的300萬美元和（ii）EMA通知我們的首次藥物申請的監管批准後的500萬美元。 我們還必須在累計淨銷售額分別達到5000萬美元、1.5億美元和3億美元后，一次性支付50萬美元、150萬美元和300萬美元的銷售里程碑付款。我們的候選藥物在美國的第一個潛在銷售，我們會就每年淨銷售額收取專利費，税率為6%，最高達一億五千萬元，每年淨銷售額介乎一億五千萬元至三億元的部分收取10%，其後則收取12%。
我們就每項獲授權產品支付專利費的義務，在以下日期的最遲日期（i）涵蓋獲授權產品的獲授權專利權在該國到期；（ii）該國的監管獨佔權到期；（iii）該獲授權產品在該國首次商業銷售後十年。在特定情況下，特許權使用費率可根據協議降低，包括在任何國家，如果我們需要從任何第三方獲得許可，我們的專利權可能侵犯第三方的專利權，如果授權產品不在該國家的有效索賠範圍內，或如果仿製產品的銷售在該國家達到特定的門檻。我們根據Genzyme協議簽訂的分許可協議要求我們向Genzyme支付一定比例的預付費、維護費、里程碑付款和特許權使用費。
Genzyme協議的有效期將持續至根據協議授權的涵蓋任何授權產品的專利的最後有效權利要求到期、適用於任何授權產品的監管排他性到期以及任何授權產品首次商業銷售之日起10年。如果另一方破產或未被解決的重大違約，我們或Genzyme均可終止Genzyme協議。如果我們或我們的關聯公司對根據協議授權的專利發起專利質疑，Genzyme可以終止Genzyme協議。如果我們有理由相信Genzyme協議項下的授權化合物或產品的開發或商業化會對患者造成重大安全問題，我們可以在通知Genzyme後立即終止Genzyme協議。
與喬治敦大學簽訂的許可協議
2016年12月，我們與喬治城大學(“喬治城大學”)簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了獨家的全球許可，可以實踐某些方法，以及製造、製造、使用、銷售、要約出售或進口產品，這些產品均由喬治敦大學共同擁有的許可專利權涵蓋。授權給我們的權利是用於人類和動物的所有疾病適應症的所有治療、預防和診斷用途。我們有權在符合喬治城協議條款的範圍內，將許可權利的再許可授予第三方。
根據喬治城協議的條款，我們支付了一次性的預付費用5萬美元，我們可能被要求支付與許可產品的商業銷售相關的總計80萬美元的里程碑式付款。我們負責與授權專利相關的所有專利訴訟費用。根據協議，我們有責任以商業上合理的努力開發和商業化特許產品，向公眾提供合理的特許產品，獲得政府對特許產品的批准，並銷售足夠數量的特許產品以滿足市場需求。
喬治敦大學協議的有效期將持續到涉及許可產品的專利權內的最後一項有效權利要求到期為止。在以下情況下，喬治敦大學可以終止喬治敦大學協議或將我們的許可轉換為非獨家許可：(I)如果我們未能支付任何金額，且未能在收到通知後30天內糾正此類違約，(Ii)如果我們違約，且未能在收到通知後45天內補救此類違約行為，(Iii)如果我們宣佈破產或破產，或(Iv)我們在履行喬治城協議下的任何重大義務時未能在自該違約的書面通知日期起的一定期限內補救，則我們將無法履行該責任。我們可以在至少60天的書面通知後隨時終止喬治敦大學的協議。
與貝絲以色列女執事醫療中心達成許可協議
2016年12月，我們與貝絲以色列女執事醫療中心(BIDMC)簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了獨家的全球許可，可以製造、製造、使用、銷售、要約銷售和進口BIDMC共同擁有的許可專利權涵蓋的許可產品和某些方法，以及使用BIDMC擁有的許可專利中聲稱的與任何發明有關的某些信息的非獨家免版税權利，以開發、製造、製造、使用、使用、銷售、銷售和商業化該等許可產品和方法。授權給我們的權利適用於所有使用領域。我們有權在符合BIDMC協議條款的範圍內將許可權利的再許可授予第三方。
根據BIDMC協議的條款，我們只支付了一次性的預付費用2萬美元，我們負責未來所有的專利訴訟費用。
BIDMC協議的期限將持續到涉及許可產品的專利權內的最後一個有效權利要求到期為止。BIDMC可在下列情況下終止本協議：(I)吾等未能在收到通知後15天內支付任何款項且未能補救此類違約；(Ii)吾等根據本協議有義務維持的保險範圍終止，且吾等未能在通知BIDMC後的一段時間內獲得替代保險；或(Iii)吾等宣佈無力償債或破產。此外，如果我們實質性違反了BIDMC協議的任何重大條款，並且在收到通知後60天內未對此類違規行為進行補救，則BIDMC可以終止BIDMC協議，或終止根據BIDMC協議授予的與發生此類重大違規行為的一個或多個國家/地區有關的任何許可。我們可以在至少90天的書面通知後隨時終止BIDMC協議。
與Dana Farber癌症研究所達成許可協議
2020年11月，我們與Dana Farber癌症研究所(DFCI)簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了非獨家的全球許可使用、製造、製造、開發、銷售、進口、分銷、銷售或已售出許可產品和許可專利權涵蓋的某些過程由DFCI擁有。授權給我們的權利是使用我們的CXCR4拮抗劑治療瓦爾登斯特倫與BTK抑制劑聯合使用，包括伊布魯替尼。我們有權在符合DFCI協議條款的範圍內將許可權利的再許可授予第三方。
根據DFCI協議的條款，我們一次性支付了2.5萬美元的預付費用，我們負責償還未來的某些專利訴訟費用和支付年度維護費。我們有義務支付DFCI里程碑付款，總額約為3200萬美元，這取決於我們在許可產品方面實現了某些監管和銷售里程碑，以及基於許可產品淨銷售額的統一特許權使用費
我們根據DFCI協議進行商業化。
DFCI協議的期限將持續到涵蓋許可產品的專利權的最後一個有效權利要求到期為止。在下列情況下，DFCI可終止DFCI協議：（i）我們未能支付任何款項，並未能在收到通知後30天內糾正該等違約行為；（ii）我們停止就獲授權產品或流程開展業務，㈢根據DCFI協議，我們有義務維持的保險範圍終止，我們未能獲得替代保險在一定時間內，（iv）我們在收到通知後， 未能遵守某些盡職義務，並在收到書面通知後60天內糾正任何此類違約行為，（v）我們在未通知DFCI的情況下授予了分許可證，或其條款與DCFI協議所要求的分許可證條款不一致，（vi）我們公司、關聯公司或分許可證持有人被判犯有與製造、使用、銷售或進口許可證產品有關的重罪，（vii）我們或我們的任何關聯公司、分許可人或分許可人的關聯公司 對DFCI協議下許可的專利發起專利質疑 或協助他人這樣做 或（viii）我們宣佈無力償債或破產。此外，倘吾等嚴重違反DFCI協議項下的任何重大責任，且未能於收到通知後90天內補救該等違約行為，DFCI可終止DFCI協議或終止根據協議授出的任何許可證。本公司可在發出至少90天的書面通知後隨時終止DFCI協議。
阿比斯科協定
於二零一九年七月，我們與Abbisko Therapeutics Co Ltd.（“Abbisko”）訂立許可協議。根據協議條款，我們授予Abbisko在中國大陸、臺灣、香港和澳門開發、生產和商業化mavorixafor的獨家權利。該協議為阿比斯科提供了在該地區開發和商業化mavorixafor與檢查點抑制劑或其他腫瘤適應症藥物的獨家權利。胰腺癌、卵巢癌和三陰性乳腺癌有望初步探索。我們保留在大中華區以外地區開發和商業化所有適應症的mavorixafor的全部權利，並保留利用根據阿比斯科合作產生的數據進行世界其他地區開發的能力。此外，如果我們決定按照協議的規定在阿比斯科領土尋求更多產品，阿比斯科擁有優先購買權。我們於2020年4月簽署了一份單獨的協議，據此，我們將為Abbisko提供臨牀供應，如果該產品在Abbisko許可的地區商業化，我們打算對特許化合物進行商業供應。
根據與Abbisko達成的協議，於2020年3月完成對Abbisko的合格融資後，Abbisko向我們一次性支付了不可退還、不可貸記的財務里程碑款項300萬美元。我們還有資格獲得最高達2.14億美元的潛在開發、監管和商業里程碑付款，這將根據獲批許可產品的最終銷售額（如有）而有所不同。在阿比斯科地區的mavorixafor商業化後，我們有資格獲得分級使用費，百分比範圍在低兩位數，對批准的授權產品的淨銷售額。阿比斯科有義務採取商業上合理的努力，在阿比斯科地區開發和商業化mavorixafor。阿比斯科負責在阿比斯科地區進一步開發、製造和商業化mavorixafor的所有活動和費用。
知識產權
我們將候選產品商業化的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護候選產品（包括mavorixafor）以及我們的臨牀前化合物和核心技術的知識產權保護的能力。我們的政策是尋求保護我們的知識產權地位，除其他方法外，包括提交與技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些技術、發明和改進對我們的業務戰略的發展和實施非常重要。我們還依賴商業祕密、專業知識和持續的技術創新來發展和維持我們的專利地位。
我們提交了針對候選產品、臨牀前化合物和相關技術的專利申請，以確立這些化合物及其在疾病中的用途的知識產權地位。截至2023年12月31日，我們擁有或獨家授權了20項已發佈的美國專利、5項待審的美國非臨時專利申請、3項待審的美國臨時專利申請以及約160項PCT和外國專利和專利申請，包括以下外國司法管轄區：奧地利、澳大利亞、比利時、巴西、加拿大、中國、丹麥、歐洲專利局、芬蘭、法國、德國、英國、香港、印度、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、列支敦士登、墨西哥、荷蘭、新西蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、新加坡、南非、韓國、西班牙、瑞典和瑞士。
由授權內組合發行的專利根據Genzyme協議的條款獨家授權予我們，預期將於2024年至2027年期間屆滿。此外，我們已經獨家授權Genzyme，BIDMC和喬治敦大學他們在某些共同擁有的專利中的權益。 從我們共同擁有的投資組合中發出的專利，如果支付了所有維護費，
預計將於2036年到期，不包括任何專利期限調整（PTA）、專利期限延長（PTE）或其他可能可用的期限延長。
關於我們的主導產品mavorixafor，截至2023年12月31日，我們擁有或獨家授權了五項已發佈的美國專利和一項未決的美國非臨時專利申請，這些專利涉及mavorixafor的物質成分；一項已發佈的美國專利、一項未決的PCT申請和三項未決的外國優先權專利申請，這些申請涉及製造mavorixafor的方法，包括某些關鍵中間分子；兩項已授權的美國專利和一項待審的美國非臨時專利申請，涉及使用mavorixafor治療WHIM綜合徵患者；一份未決的美國非臨時專利申請，一份未決的PCT申請，和一份未決的美國臨時專利申請，其涉及使用馬沃裏沙福治療患有涉及慢性中性粒細胞減少症的病症的患者；以及三項美國授權專利、一項未決的美國非臨時專利申請和三項未決的PCT申請，這些申請涉及mavorixafor在其他領域的使用，包括腫瘤學。已發佈的美國專利涵蓋了mavorixafor及其使用，如果支付了所有維護費，以及待審申請，如果獲得授權並支付了所有維護費，預計將在2024年至2044年之間到期，不包括任何專利期限調整（PTA），專利期限延長（PTE）或其他可能可用的期限延長。關於mavorixafor的外國專利權，截至2023年12月31日，我們有約110項未決PCT和外國專利和專利申請。
關於開發化合物，包括X4P—002和X4P—003項目的臨牀前候選化合物，截至2023年12月31日，我們有9項已發佈的美國專利，一項正在申請的美國非臨時專利申請，兩項正在申請的美國臨時專利申請和兩項正在申請的PCT專利申請。 這些已發佈的專利，如果支付了所有維護費，而待審申請，如果獲得批准並支付了所有維護費，預計將在2024年至2043年之間到期，不包括任何專利期限調整（PTA）、專利期限延長（PTE）或其他可能可用的期限延長。 關於我們開發化合物的外國專利權，包括我們X4P—002和XP—003項目的臨牀前候選化合物，我們有大約50個未決的PCT和外國專利和專利申請。
個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利有效期為自非臨時專利申請的最早提交日起20年。在美國，專利期限可能會因專利期限調整而延長，這補償了專利權人在審查和授予專利時的行政延誤，或者如果專利被最終駁回，則可以縮短專利期限。涵蓋藥物或生物製品的美國專利期限也可能有資格在獲得FDA批准時延長專利期限，前提是滿足法定和監管要求。未來，如果我們的候選產品獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，對涵蓋這些產品的已發佈專利申請專利期延長。我們不能保證我們的任何未決專利申請將被髮布，或者我們將受益於任何專利期限的延長或對我們任何專利期限的其他有利調整。
與其他生物技術和製藥公司一樣，我們維持和鞏固我們的專利和知識產權地位的能力，包括mavorixafor和我們的臨牀前化合物，以及我們的核心技術，將取決於我們是否成功獲得有效的專利申請和執行這些申請。但是，我們可能提交的專利申請或從第三方獲得許可可能不會導致專利的頒發。我們也無法預測在我們的專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。我們將來可能收到的任何已發佈的專利都可能遭到質疑、無效或規避。例如，在2013年3月16日之前，在美國，專利申請必須遵守“先發明”的法律規則。在2013年3月16日之後提交的申請（除了某些聲稱早期提交的申請的利益的申請）受“先提交”法律規則的約束。
科學文獻中報道的發現往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，有時甚至根本不公佈。我們不能確定任何現有或未來的申請將受“先申請”或“先發明”的法律規則約束，我們是第一個使現有專利或待審專利申請中所要求的發明受先前法律約束的公司，或我們是第一個將這些發明申請專利保護的公司，受新法律約束的公司。如果第三方在美國準備並提交專利申請，同時也聲稱我們在專利或專利申請中聲稱的技術，我們可能不得不參與USPTO的干涉程序，以確定發明的優先權，這可能會導致我們付出巨大的成本，即使最終結果對我們有利。此外，由於我們可能開發的候選產品的臨牀開發和監管審查需要很長的時間，因此，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利可能會在商業化後很短的時間內到期或有效，從而減少了任何專利的使用。
任何這種專利的優勢。
除專利外，我們還依賴非專利的商業祕密、專業知識和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分是通過與我們的合作者、科學顧問、員工和顧問簽訂的保密協議，以及與員工簽訂的發明轉讓協議。我們還簽訂了協議，要求與選定的顧問、科學顧問和合作者分配發明。保密協議旨在保護我們的專有信息，並且在協議或條款要求發明轉讓的情況下，授予我們根據這些協議開發的技術的所有權。
政府管制與產品審批
fda批准程序
在美國，製藥產品受到FDA的廣泛監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（“FDCA”）以及其他聯邦和州的法規和法規，除其他事項外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。不遵守適用要求的公司可能會受到各種行政或司法制裁，例如實施臨牀擱置、FDA拒絕批准待決的NDA、警告信、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收、民事處罰和刑事起訴。
在美國，藥品開發通常涉及臨牀前或其他非臨牀實驗室和動物試驗，以及向FDA提交IND，該IND必須在臨牀試驗開始前生效。對於商業批准，申辦者必須提交充分且控制良好的研究，證明藥物在擬定標籤中規定、推薦或建議的條件下使用是安全的，並提供實質性證據，通常包括充分且控制良好的臨牀試驗，以確定藥物在規定的使用條件下將具有其聲稱或被代表的效果，建議或建議的標籤。
非臨牀試驗包括產品化學、配方和毒性的實驗室評價，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物研究。某些非臨牀試驗的進行必須符合聯邦要求，包括（如適用）FDA的藥物非臨牀研究質量管理規範條例和美國農業部實施動物福利法的條例。非臨牀試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、生產和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。長期非臨牀試驗，如生殖毒性和致癌性的動物研究，可在IND提交後繼續進行。
在開始人體臨牀試驗之前，需要在提交每份IND後等待30天。如果FDA在30天內沒有對IND實施臨牀暫停，則IND中提議的臨牀試驗可以開始。
臨牀試驗涉及在合格研究者的監督下對健康志願者或患者進行研究性新藥的給藥。臨牀試驗必須符合適用的聯邦法規，包括良好臨牀試驗規範，旨在保護研究受試者的權利和安全，並確保臨牀試驗和方案中生成的數據的完整性，方案詳細説明瞭試驗目的、安全性監測中使用的參數和評價的有效性標準。每個方案和後續方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。
FDA可隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁，如果其認為臨牀試驗未按照適用要求進行，或對臨牀試驗患者造成不可接受的風險。還必須將試驗方案和患者的知情同意書提交給將進行試驗的各研究中心的機構審查委員會（"IRB"）。IRB還可以要求研究中心暫停臨牀試驗，無論是暫時還是永久，因為不符合IRB的要求，或者可能施加其他條件。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但階段可能重疊。一般而言，在第1階段，最初將藥物引入健康人類志願者或在某些情況下，患者中，對藥物進行測試以評估代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，早期證據
有效性2期通常涉及在有限患者人羣中進行的試驗，以確定藥物對特定適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種藥物在II期評價中證明瞭有效性和可接受的安全性特徵，則進行III期試驗，以獲得更多患者（通常是在地理位置分散的臨牀試驗中心）的臨牀療效和安全性的額外信息，以允許FDA評估藥物的總體獲益—風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA要求進行兩項充分且控制良好的III期臨牀試驗，以證明藥物的安全性和有效性。然而，FDA可以根據一項臨牀試驗加上確證性證據來確定藥物是安全有效的。在某些情況下，FDA可能會要求進行上市後研究（稱為4期研究），作為批准的條件，以收集關於藥物在不同人羣中的作用以及與長期使用相關的任何副作用的額外信息。視乎藥物構成的風險，可能會施加其他上市後要求。
在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有相關的臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據和信息。此外，儘管有某些例外和豁免，例如孤兒指定藥物，但提交非處方藥一般要繳納高額申請費。
FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行全面的深入審查。根據《處方藥使用費法案》確立的績效目標，FDA的目標是在申請後10個月內和申請優先新藥後6個月內完成對90%的標準新藥(非優先新藥)的審查。
FDA還可以將新藥產品的申請或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估FDA提出的問題，並就FDA提出的問題提出建議，其中可能包括與申請是否應被批准有關的問題。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查一個或多個生產該藥物的設施，以評估其對cGMP的遵從性。
在FDA對NDA進行評估並進行了適用的檢查後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交申請中的不足之處，以及贊助商可能採取的行動，如額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果以及何時，這些缺陷在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA將出具批准信。
批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。批准信還可能包括上市後的要求和承諾，例如進行額外的臨牀試驗或CMC研究。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可包括藥物指南、衞生保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。
《哈奇-瓦克斯曼法案》
橙色圖書清單
在尋求NDA批准時，申請人被要求向FDA列出其權利要求涵蓋申請人產品的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利就會在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙色手冊(“橙色手冊”)。反過來，橙色手冊中列出的藥物可以被潛在競爭對手引用，以支持批准根據《食品和藥物法》第505(B)(2)條提交的簡化新藥申請(ANDA)或NDA(“505(B)(2)NDA”)。ANDA規定了具有與上市藥物相同強度和劑型的相同活性成分並已被證明與上市藥物具有生物等效性的藥物產品的營銷。除了生物等效性測試外，ANDA申請者不需要進行或提交臨牀前試驗或臨牀測試的結果，以證明其藥物的安全性或有效性
產品。以這種方式批准的藥物通常被認為在治療上等同於上市藥物，通常被稱為上市藥物的“仿製藥”，並且通常可以由藥劑師根據國家法律為原始上市藥物開具的處方進行替代。A 505(B)(2)《保密協議》規定了一種藥品的銷售，該藥品的一項或多項支持其批准的調查不是由申請人或為申請人進行的，或者申請人沒有獲得參考權。在某些情況下，505(B)(2)NDA申請者可能依賴FDA對先前批准的藥物的安全性和有效性的調查結果。
ANDA申請者或505(B)(2)NDA申請者如果依賴FDA對先前批准的藥物的安全性和有效性的發現，則需要向FDA證明FDA的橙皮書中列出的該批准產品的任何專利。具體而言，申請人必須證明：(一)未提交所要求的專利信息；(二)上市專利已到期；(三)上市專利未到期，但將於特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(四)上市專利無效或不會受到新產品的侵犯。申請人也可以選擇提交第VIII節聲明，證明擬議的產品標籤不包含(或刻出)與所列專利相關的任何語言。
如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。
ANDA或505(B)(2)NDA不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果申請人已向FDA提供了第四款認證，則在FDA接受申請備案後，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四款認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款通知後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決。
ANDA或505(B)(2)NDA申請也將在橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利和排他性到期之前不會獲得批准。
排他性
一旦NDA批准了新的化學實體(“NCE”)，該藥物不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分，該藥物將獲得五年的市場排他性，在此期間FDA不能收到任何ANDA或505(B)(2)NDA申請，以尋求批准引用該NCE藥物的藥物。由臨牀研究支持的對批准這些變化至關重要的某些變化，如增加新的適應症，與三年的排他期有關，在此期間FDA不能批准包括這些變化的ANDA或505(B)(2)NDA申請。
如果提交了第四款認證，ANDA或505(B)(2)NDA申請可在NCE排他性到期前一年提交。如果Orange Book中沒有列出的專利，則可能沒有第四段認證，因此在排他期到期之前，不能提交ANDA或505(B)(2)申請。
五年和三年的排他性不排除FDA在排他期內批准該藥物的另一項505(B)(1)NDA申請，前提是505(B)(1)申請人進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且良好控制的臨牀試驗的參考權。
專利期延長
在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以申請最長五年的專利延期。允許的專利期限延長通常是根據藥物測試階段的一半--IND批准和NDA提交之間的時間--以及所有審查階段--NDA提交和批准之間的時間--計算的，最長可達五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，則延長期限可以縮短。展期後的總專利期不得超過14年。
對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每批准一次臨時專利延期，批准後的專利延期將減少一年。美國專利商標局的董事必須確定是否批准
正在尋求專利延期的專利所涵蓋的藥物很可能是。未提交保密協議的藥物不能獲得臨時專利延期。
售後要求
一旦保密協議獲得批准，製造商和產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄活動、年度報告要求、不良經歷報告以及遵守促銷和廣告要求。FDA對藥品的審批後營銷和促銷進行嚴格監管。
藥品只能按照批准的適應症銷售，並以與其批准的標籤一致的方式銷售。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。
對已批准申請中確定的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查和批准NDA補充劑時使用的程序與原始NDA類似。
FDA批准NDA後，還需要提交不良事件報告和年度安全報告。在NDA批准後出現的新的安全信息可能需要改變藥物的批准標籤，包括增加新的警告和預防措施或禁忌症，並可能需要實施其他風險管理措施，包括REMS或進行上市後研究，以評估新發現的安全問題。如果在初始營銷後出現問題，產品審批也可能被撤回。
此外，質量控制、藥品生產、包裝和標籤程序必須在批准後繼續符合cGMP。藥品生產商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊。在FDA註冊後，實體必須接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查生產設施，以評估其是否符合cGMP。製造商還必須遵守跟蹤和追蹤要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP。如果公司未能遵守監管標準、在首次上市後遇到問題或隨後發現以前未被識別的問題，監管機構可以撤銷產品批准或要求產品召回。
兒科排他性和兒科信息
《兒童最佳藥品法》（“BPCA”）為NDA持有人規定，在滿足某些條件的情況下，對橘書中列出的任何專利或監管排他性，都有6個月的排他性。兒科排他性的條件包括FDA確定與兒科人羣中使用新藥相關的信息可能會在該人羣中產生健康益處；FDA對兒科研究的書面要求，根據書面要求完成研究，並向FDA提交所要求的研究報告。
此外，根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，某些NDA或NDA補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥，除非贊助商已收到FDA的延期或豁免。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。贊助商可以要求推遲或放棄對部分或全部兒科亞羣的兒科研究。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科研究完成之前，該藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科研究開始之前收集額外的安全性或有效性數據。
孤兒藥物和罕見兒科疾病名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人(或在美國影響超過20萬人，因此沒有合理的預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物的成本將從在美國的銷售中收回)。孤兒藥
在提交保密協議之前，必須申請指定。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物的仿製藥身份及其指定的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准用於治療具有FDA孤兒藥物稱號的特定疾病的NDA申請者，有權在美國獲得該藥物、該疾病的七年獨家營銷期。在七年的排他期內，FDA可能不會批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。如果FDA基於臨牀優勢的發現指定一種孤兒藥物，FDA必須向贊助商提供書面通知，説明指定孤兒的依據。FDA還必須在根據臨牀優勢批准後續產品的臨牀優勢和孤兒藥物排他性時，公佈其臨牀優勢結果的摘要。
孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除NDA申請費。
FDA批准將罕見的兒科疾病指定為嚴重和危及生命的疾病，這些疾病主要影響美國18歲或以下且不到20萬人的兒童。為治療這種罕見的兒科疾病而開發的治療方法獲得NDA批准後，可以發放優先審查憑單。優先審查代金券可以兑換為任何後續營銷申請獲得優先審查，也可以出售或轉讓。
加快發展和審查計劃
FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進符合某些標準的新藥的開發和審查過程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。 獲得快速通道指定的產品也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速審批。
任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新藥申請，以促進審查。
如果一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，它可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，則該產品可被FDA指定為突破性療法。贊助商可以要求在提交IND的同時或之後的任何時間將一種候選產品指定為突破性療法，但最好是在第二階段結束會議之前。FDA必須在收到贊助商的60天內確定候選產品是否有資格獲得突破療法指定’S請求。如果指定，FDA應採取行動加快產品的開發和審查’S的營銷申請，包括通過與贊助商會面貫穿整個產品’S負責為臨牀研究項目提供及時的建議，以確保臨牀前和臨牀數據收集的開發計劃儘可能高效，讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與跨學科審查，為FDA審查團隊指定一名跨學科的項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並充當審查團隊和贊助商之間的科學聯絡人，並採取措施確保臨牀試驗的設計儘可能高效。
世界其他地區的政府監管
除美國的法律法規外，我們直接或通過我們的分銷合作伙伴遵守其他司法管轄區的各種法規，這些法規管理（其中包括）我們產品的臨牀試驗、生產以及任何商業銷售和分銷（如果獲得批准）。
與美國一樣，我們必須在非美國國家的監管機構獲得必要的授權或批准，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售產品。美國境外監管機構的要求在許多方面與我們在美國所遵守的要求相似，但在某些情況下，美國境外的法律和監管要求可能與我們在美國必須遵守的要求不同或更為嚴格。
歐盟藥物開發
在歐盟（“歐盟”），我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，藥品只有在獲得主管監管機構的上市許可後才能上市。
與美國類似，歐盟臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重大監管控制。2014年4月，歐盟通過了新的臨牀試驗法規（EU）No 536/2014，取代了2022年1月31日的臨牀試驗指令2001/20/EC。新法規的過渡條款規定，到2025年1月31日，所有正在進行的臨牀試驗必須過渡到新法規。
新法規徹底改革了歐盟臨牀試驗的批准制度。具體而言，它直接適用於所有成員國（意味着每個成員國不需要國家執行立法），旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的批准。新規例的主要特點包括：簡化申請程序，透過臨牀試驗資訊系統（“CTIS”）的單一輸入點；為申請擬備和提交的單一文件，以及簡化臨牀試驗申辦者的申報程序；以及評估臨牀試驗申請的統一程序，分為兩部分（第一部分包含科學和藥品文件，第二部分包含國家和患者級文件）。第I部分由所有歐盟成員國（相關成員國）主管當局對參考成員國編寫的報告草案進行協調審查進行評估，其中已提交臨牀試驗授權申請（相關成員國）。第二部分由每個有關會員國單獨分攤。對臨牀試驗申請的評估也規定了嚴格的截止日期。
歐盟藥品審查和批准
在歐盟，藥品只有在獲得上市許可（“MA”）後才能商業化。
集中式MA由歐盟委員會根據EMA人用藥品委員會（“CHMP”）的意見，通過集中式程序發佈，並在整個歐盟領土和歐洲經濟區（“EEA”）的其他成員國（冰島、列支敦士登和挪威）有效。集中程序對某些類型的產品是強制性的，包括生物技術工藝生產的產品、指定為孤兒藥產品的產品、高級治療藥物產品，（基因治療、體細胞治療或組織工程藥物）和含有新活性物質的醫藥產品，用於治療HIV、AIDS、癌症、神經退行性疾病、糖尿病，自身免疫和其他免疫功能障礙或病毒性疾病。對於含有尚未在歐盟獲得授權的新活性物質的產品，或者對於構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共健康利益的產品，集中程序是可選的。
根據集中程序，EMA的CHMP負責對產品進行初始評估，以及若干授權後和維護活動，例如評估對現有MA的修改或擴展。EMA評估MA申請的最長時限為210天，不包括申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外書面或口頭信息的時鐘停止。時鐘停止可能會延長評估MA申請的時間表，大大超過210天。如果CHMP給出了肯定的意見，它會將意見連同支持文件一起提交給歐盟委員會，由歐盟委員會做出授予MA的最終決定，MA將在收到EMA的建議後67天內發佈。在特殊情況下，當一種藥品預計對公共衞生有重大利益時，特別是從治療創新的角度來看，CHMP可能會批准加速評估。如果CHMP接受該要求，210天的時限將減少至150天，不包括時鐘停止，但如果CHMP確定申請不再適合進行加速評估，則可能會恢復到集中程序的標準時限。
歐盟新化學品實體專屬權
在歐盟，基於完整和獨立的數據包批准的創新藥品在獲得MA後有資格獲得8年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。數據排他性（如果獲得批准）防止仿製藥或生物仿製藥申請人在歐盟申請仿製藥或生物仿製藥MA時，在參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的8年內，引用參考產品申報資料中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交和授權仿製藥或生物仿製藥MA申請，並可以參考創新者的數據，
但在市場獨佔權到期之前，任何仿製藥或生物類似藥產品不得投放到歐盟市場。如果在這十年中的前八年，MA持有人獲得了一種或多種新治療適應症的MA，在其MA之前的科學評估中被確定為與目前批准的治療相比具有顯著的臨牀獲益，則總體10年期限將延長至最長11年。不能保證產品將被EMA視為創新藥品，並且產品可能不符合數據獨佔的條件。即使一種產品被認為是一種創新藥品，從而使創新者獲得了規定的數據獨佔期，但如果另一家公司根據MA申請獲得了MA，並獲得了完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包，則該公司也可以銷售該產品的另一個版本。
歐洲聯盟孤兒指定和排他性
在歐盟，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會的意見後，如果其申辦者能夠確定：（1）該產品預期用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病；（2）（i）當提出申請時，這種情況影響歐盟每10，000人中不超過5人，或（ii）產品不太可能沒有孤兒地位帶來的好處，將在歐盟產生足夠的回報，以證明對其發展進行必要的投資是合理的；以及（3）沒有令人滿意的診斷、預防或治療此類病症的方法，或者，如果存在此類方法，該產品對那些受這種疾病影響的人會有很大的好處。
在歐盟，孤兒認定使一方獲得財政獎勵，如減少費用或減免費用，並在授予MA後授予10年的市場獨佔權。在此市場獨佔期內，EMA、歐盟委員會或歐盟成員國的任何主管機構均不能接受申請或授予“類似藥品”的MA。"類似藥品"定義為含有與授權的孤兒藥品中所含類似活性物質的藥品，並且預期用於相同的治療適應症。如果在第五年結束時，確定不再符合孤兒認定標準，包括表明產品利潤充足，不足以證明維持市場獨佔性的理由，則該期限可縮短為六年。在非常選定的情況下，可以授予與授權的孤兒產品類似的藥品MA，例如：（i）已確定類似藥品比授權的藥品更安全、更有效或在其他方面在臨牀上優於授權的藥品；（ii）授權的孤兒產品的MA持有人同意類似藥品的授權；或（iii）授權孤兒藥品的MA持有人不能供應足夠的孤兒藥品。在提交MA申請之前，必須要求孤兒指定。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
獲得上市許可後的歐盟監管要求
如果在歐盟獲得藥品授權，則MA持有人必須遵守一系列適用於藥品生產、營銷、推廣和銷售的要求。這些措施包括：
•必須確保遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則。這些規則可以規定授權後的研究和額外的監測義務。
•授權藥品的生產必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括指令2001/83/EC、指令2017/1572、法規（EC）No 726/2004和歐盟委員會藥品生產質量管理規範（“EU cGMP”）指南。這些要求包括在生產藥品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟境外生產活性藥物成分並打算將活性藥物成分進口歐盟。
•就像美國的反回扣法令一樣，歐盟也禁止向醫生提供利益或好處，以誘導或鼓勵處方、推薦、認可、購買、供應、訂購或使用藥品。向醫生提供利益或好處可能受歐盟成員國的國家反賄賂法和英國2010年《反賄賂法》管轄。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。歐盟指令2001/83/EC是管理人用藥品的歐盟指令，該指令進一步規定，如果藥品被推銷給有資格開處方或供應藥品的人，則不得提供、提供或提供禮品、金錢利益或實物利益。
承諾給予這些人，除非這些人價格低廉，而且與行醫或藥劑業有關。該條款已被納入2012年《人類藥品條例》，因此儘管英國脱離歐盟，但仍適用於英國。
向某些歐盟成員國的醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織以及歐盟各成員國的監管當局並批准。這些要求在歐盟成員國適用的國家法律、行業守則或專業行為守則中有規定。不遵守這些要求可能導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
上述歐盟規則一般適用於歐洲經濟區。
藥品承保範圍、定價和報銷
在美國，醫藥產品的銷售將部分取決於第三方支付者支付產品成本的程度，如政府醫療計劃，商業保險和管理的醫療保健組織。這些第三方支付者對醫療產品和服務的價格提出了越來越多的挑戰。
我們獲得監管部門批准的任何藥品的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。在美國，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售將部分取決於是否有覆蓋範圍和第三方付款人的補償。第三方支付者包括政府當局、管理式醫療服務提供者、私人醫療保險公司和其他組織。由於美國第三方付款人之間沒有統一的藥品覆蓋和報銷政策，因此藥品的承保和報銷政策因付款人而異。第三方支付者通常依賴於醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的報銷率，但除了醫療保險的決定外，也有自己的方法和審批流程。用於確定付款人是否將為藥品提供保險的過程可以與用於設置付款人將為藥品支付的報銷率的過程分開。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方集上的特定藥品，其中可能不包括FDA批准的用於特定適應症的所有藥物。此外，付款人決定為藥品提供保險，並不意味着將批准適當的償還率。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。
此外，控制醫療保健費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，包括價格控制、使用管理和仿製藥替代要求。採取價格控制及成本控制措施，以及在現有控制及措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入及業績。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他可用療法相比具有成本效益，則他們可能不會在批准後將我們的產品作為其計劃中的一項福利支付給他們，或者，如果他們這樣做，支付水平可能不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。
2003年的《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》（MMA）對醫療保險受益人處方藥的分配和定價提出了要求，幷包括醫療保險D部分（“D部分”）下的處方藥福利的大幅擴展。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由提供門診處方藥覆蓋的私人實體提供的處方藥計劃。D部分可通過獨立處方藥福利計劃和處方藥保險作為Medicare Advantage計劃的補充提供。與醫療保險A部分和B部分不同，D部分覆蓋範圍不標準化。D部分處方藥計劃申辦者無需為所有涵蓋的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方集，以確定將涵蓋哪些藥物以及在哪一個級別或級別。然而，D部分處方藥處方集必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別中的藥物，但不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方藥必須由藥房和治療委員會制定和審查。
政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市許可的產品的需求。然而，我們的D部分處方藥計劃涵蓋的產品的任何談判價格可能低於我們可能以其他方式獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者通常遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的支付率。
由於綜合管理辦法而導致的付款減少可能導致非政府支付者付款的類似減少。
第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得可能被批准銷售的任何產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。
醫療改革
無論是國內、外國、政府還是私人，支付者都在開發越來越複雜的控制醫療費用的方法。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統發生了許多立法和監管變化，可能會影響我們銷售產品的盈利能力。例如，經2010年《醫療保健和教育協調法》修訂的《患者保護和負擔得起的醫療法》，統稱《ACA》，旨在擴大未投保者的覆蓋面，同時控制總體醫療保健費用。在醫藥產品方面，ACA擴大並增加了醫療補助計劃下藥品的行業回扣，並對醫療保險D計劃下的覆蓋要求進行了修改。
自頒佈以來，《反腐敗法》的某些方面受到了一些司法、行政、行政和立法方面的挑戰。例如，拜登總統發佈了多項行政命令，尋求降低處方藥費用。此外， 2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的司法質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為國會廢除了“個人授權”。 此外，《2022年降低通貨膨脹法》（“IRA”）將對在ACA市場購買醫療保險的個人的補貼延長至2025年。IRA還從2025年開始消除了醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”，將受益人的最高自付費用上限為每年2000美元，並創建了一個新的製造商折扣計劃。未來，ACA可能會受到司法或國會的挑戰。目前還不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。
此外，鑑於處方藥和生物製劑成本的上漲，政府最近對藥品定價做法加強了審查。這種審查導致了幾項總統行政命令、國會聽證會以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的產品報銷方法。國會還通過了更多的改革措施。 這包括IRA，（i）指示衞生和社會服務部談判某些高支出、單一來源的藥物和醫療保險涵蓋的生物製品的價格，並通過提供不等於或低於法律規定的這些藥物和生物製品談判的"最高公平價格"的價格，使藥物製造商受到民事罰款和潛在的消費税，及（ii）要求藥品製造商就醫療保險B部分或醫療保險D部分涵蓋的某些藥品和生物製品支付藥品回扣，但藥品價格的增長速度超過通貨膨脹。根據IRA，孤兒藥可免於醫療保險藥品價格談判計劃，但前提是它們有一個孤兒指定，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或病症。 IRA允許HHS在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中的許多條款。這些條款將從2023財年開始逐步生效，儘管IRA的實施目前受到對IRA醫療保險藥品價格談判計劃合憲性提出質疑的持續訴訟。目前尚不清楚IRA將如何實施，但可能會對製藥行業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低醫療保險和醫療補助受益人藥品成本的新模式。 目前尚不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來實施。
此外，在某些外國，藥物的建議定價必須獲得批准，才可合法銷售。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，一些歐盟。各管轄區實行肯定和否定清單制度，只有在商定償還價格後才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品與當前可用療法的成本效益進行比較。其他成員國允許公司自行定價藥品，但監督和控制公司利潤。各國定價制度的這種差異可能造成價格
歐盟之間的差異會員國。我們無法保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許我們的任何產品有優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構。在歐盟，總體醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力已經變得很大。因此，新產品的進入壁壘越來越高，患者不太可能使用政府不報銷的藥品。
其他醫療保健法律和合規性要求
我們目前和未來的運營可能會使我們受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。這些法律可能會影響我們的研究和擬議的銷售、營銷和教育計劃。此外，我們可能會受聯邦政府以及我們開展業務所在的州和外國司法管轄區的患者隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的法律包括：
•聯邦反回扣法，禁止任何人故意或故意直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬，以誘使或作為回報，購買或推薦根據聯邦醫療保健計劃（如醫療保險和醫療補助計劃）可報銷的項目或服務；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法以及民事罰款法，禁止個人或實體故意提出或導致提出虛假或欺詐性的醫療保險，醫療補助或其他第三方付款人的付款要求;
•《1996年聯邦健康保險流通和責任法案》（“HIPAA”），該法案制定了額外的聯邦刑事法規，除其他外，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃和與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•聯邦透明度法，包括聯邦《醫師支付陽光法案》，要求藥品製造商披露向醫生提供的付款和其他價值轉移，（目前定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫），某些其他醫療保健專業人員（如醫生助理和護士執業）和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•經《衞生信息技術和臨牀衞生法》修訂的HIPAA（“HITECH”）及其實施條例，其中對“涵蓋實體”（包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所，以及他們各自的“業務夥伴”為或代表涵蓋實體創建、接收、維護或傳輸個人可識別健康信息，以及他們所涵蓋的分包商，保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸；
•聯邦藥品價格報告法，要求製造商計算並向政府項目報告複雜的定價指標，這些報告的價格可能用於計算獲批產品的報銷和/或折扣；
•與上述聯邦法律對應的外國和州法律，如適用於任何第三方付款人（包括商業保險公司）報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法，州和地方法律規範向醫療保健專業人員披露付款，州法律要求製藥公司遵守制藥行業，美國的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，要求報告與藥品定價有關的信息的州法律，要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律以及管理隱私和健康安全的州法律在某些情況下，許多信息在很大程度上彼此不同，可能產生不同的效果，從而使遵約努力複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律及法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的運營被發現違反任何這些法律或任何其他可能適用的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）之外，以及我們的運營縮減或重組。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。
人力資本政策和程序
截至2023年12月31日，我們共有93名全職員工。其中58名從事研發工作，35名從事銷售、一般及行政工作。我們所有的員工都在美國或奧地利維也納。我們與僱員並無訂立集體談判協議，亦無任何停工情況。我們認為我們與員工的關係良好。
人力資本對我們的成功至關重要。我們的總體人力資本資源策略是招聘、聘用、激勵和留住員工，以符合我們的營運階段和戰略目標。我們相信，我們為員工提供的薪酬具有競爭力，並與我們經營所在的市場（即大波士頓和奧地利維也納大都會區）保持一致。我們根據股權激勵計劃以獎勵購股權及╱或受限制股票單位作為基本現金僱員薪酬的補充。我們每年檢討員工表現，而薪酬委員會每年在年度第一季度批准相關的業績增加及年度獎勵花紅。在需要時，我們會聘請專門從事不同領域的外部顧問來擴大員工基礎。
公司信息和商標
我們於2010年根據特拉華州法律以Arsanis Inc.的名稱註冊成立。與X4 Therapeutics Inc.合併後（前身為X4 Pharmaceuticals Inc.）2019年3月13日，我們更名為X4 Pharmaceuticals，Inc.。我們的主要行政辦公室位於61 North Beacon Street，4th Floor，Boston，Massachusetts 02134，我們的電話號碼是（857）529—8300。
我們將我們的業務視為一個可報告分部。本公司的所有有形資產均在美國持有。有關更多信息，請參閲本年報表格10—K其他地方出現的財務報表附註2，主要會計政策概要。
我們擁有或擁有我們在業務運營中使用的各種商標、服務標記和商號的權利。表格10—K的本年報亦可能包含第三方的商標、服務標記及商號，這些均為其各自擁有人的財產。我們在本年報表格10—K中使用或展示第三方的商標、服務標記、商號或產品，並非有意，亦不暗示與我們有關係，亦不表示我們的認可或贊助。僅為方便起見，本10—K表格年報中提及的商標、服務標記和商號可能沒有®、™或SM符號出現，但省略該等提及並不旨在以任何方式表明，我們不會在適用法律的最大範圍內主張我們的權利或這些商標、服務標記和商號的適用所有人的權利。
可用信息
我們有一個網站：www.example.com。我們在表格10—K上的年度報告、表格10—Q上的季度報告、委託書、表格8—K上的當前報告以及根據《交易法》第13（a）或15（d）條提交或提供的這些報告的修訂，在以電子方式向SEC提交這些報告後，在合理可行的範圍內，儘快在我們的網站上免費提供。這些報告和其他信息可通過SEC網站（www. sec. gov）查閲。我們不會將本網站上的信息或通過本網站訪問的信息納入本10—K表格年度報告，您不應將本網站上的信息或通過本網站訪問的信息視為本10—K表格年度報告的一部分。本公司已在本年報表格10—K中列入網站地址，僅作為非活動文本參考。
第1A項。影響風險因素的因素
投資我們的證券涉及高度風險。在決定投資我們的普通股之前，您應仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及本年報其他地方出現的其他信息，包括我們的經審計的合併財務報表和相關附註。發生以下任何風險可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景造成重大不利影響，或導致我們的實際業績與我們在本報告中作出的前瞻性陳述以及我們可能不時作出的前瞻性陳述中所載者有重大差異。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會失去全部或部分投資。我們不能向您保證以下討論的任何事件不會發生。
與我們的業務相關的選定風險摘要
我們的業務面臨重大風險和不確定性。倘出現以下任何風險，我們的業務、財務狀況及經營業績可能受到重大不利影響。閣下應仔細審閲及考慮本年報第一部分第1A項“風險因素”一節中有關風險因素的全面討論。一些較嚴重的風險包括：
•自成立以來，我們已產生重大虧損，且並無產生產品銷售收入。我們預計在可預見的將來將繼續產生虧損，我們可能永遠無法實現或維持盈利能力。
•我們的流動資金狀況令人對我們持續經營的能力產生重大懷疑，我們將需要大量額外資金。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消任何產品開發計劃或商業化努力。
•籌集額外資金可能會導致我們的投資者被稀釋，限制我們的運營或要求我們放棄對我們的技術或產品候選人的權利。未來債務責任可能使我們面臨可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成不利影響的風險，並可能導致股東進一步攤薄。
•我們幾乎完全依賴於我們的主要候選產品mavorixafor的成功，我們正在開發用於潛在治療慢性血小板減少性疾病，包括WHIM（疣，低丙種球蛋白血癥，感染和骨髓病變）綜合徵，並視潛在的戰略合作伙伴關係而定，用於治療Waldenström綜合徵。我們不能確定我們將能夠獲得監管部門的批准，或成功地將mavorixafor或任何其他候選產品商業化。
•FDA和類似的外國監管機構的監管審查和批准過程是漫長的，耗時的，固有的不可預測性，如果我們最終無法獲得候選產品的監管批准，包括mavorixafor，我們的業務將受到重大損害。
•我們依賴於與Genzyme、Beth Israel Deaconess Medical Center、喬治敦大學和Dana—Farber Cancer Institute的許可協議，以允許我們使用專利和專利申請。終止這些權利或未能遵守這些協議項下的義務可能會對我們的業務造成重大損害，並阻止我們開發或商業化我們的候選產品。
•臨牀試驗的結果可能不支持我們的候選產品聲明。
•我們可能無法及時招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。
•如果mavorixafor治療WHIM綜合徵和其他慢性血小板減少性疾病的商業機會小於我們的預期，我們從mavorixafor治療任何疾病的潛在未來收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
•我們不時公佈或發佈的臨牀試驗的中期頂線和初步數據可能會隨着更多患者數據的可用而改變，並受審核和驗證程序的約束，可能導致最終數據發生重大變化。
•即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，其未來仍可能面臨開發和監管方面的困難，而任何獲批准的產品都將受到廣泛的批准後監管要求。此外，我們獲得上市批准的任何候選產品都可能受到上市限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求或我們的產品遇到意外問題，我們可能會受到處罰。
•FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現或被指控不正當地推廣非標籤用途，我們可能會承擔重大責任。
•FDA對我們的候選產品進行突破性的治療指定或快速通道指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，而且這些指定都不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
•如果未來我們無法建立銷售和營銷能力，或選擇性地與第三方達成協議以銷售和營銷我們的候選產品，我們可能無法成功地將候選產品商業化（如果候選產品獲得批准）。
•即使我們獲得並保持FDA對候選產品的批准，我們可能永遠不會在美國以外獲得候選產品的批准，這將限制我們的市場機會，並可能損害我們的業務。
•即使我們能夠將mavorixafor或我們開發的任何其他候選產品商業化，該產品也可能受到不利的定價法規、第三方報銷慣例或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。
•我們沒有大規模臨牀或商業規模生產候選產品的經驗，也沒有生產設施。我們目前依賴單一第三方生產商生產mavorixafor（活性藥物成分（“API”），以及單一生產mavorixafor成品製劑膠囊的生產商。如果我們遇到這些第三方的問題，mavorixafor的生產可能會被推遲，這可能會損害我們的運營結果。
•我們依靠第三方CRO進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些CRO未能成功履行其合同職責或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到重大損害。
•我們供應鏈的中斷可能會延遲我們候選產品的商業發佈。
•我們的員工、主要調查人員、CRO和顧問可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們的業務造成重大不利影響。
•我們可能依賴於此類合作來開發和商業化我們的候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法充分利用候選產品的市場潛力。
•如果我們不能保護我們的知識產權，我們的競爭地位可能會受到損害。
•第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
•我們未來的成功取決於我們保留管理人員的能力，以及在競爭激烈的環境中吸引、留住和激勵關鍵人員的能力。
•我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
•我們的定期貸款包含限制我們經營業務的靈活性的限制。
•我們的業務可能會受到經濟低迷、通脹、利率上升、自然災害、公共衞生危機、政治危機、地緣政治事件(如烏克蘭和加沙戰爭)或其他宏觀經濟狀況的不利影響，這些因素過去對我們的業務和財務業績產生了負面影響，未來可能會產生負面影響。
•我們的股價一直且可能繼續波動及大幅波動。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們已產生重大虧損，且並無產生產品銷售收入。我們預計在可預見的將來將繼續產生虧損，我們可能永遠無法實現或維持盈利能力。
我們是一家臨牀晚期的生物製藥公司。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全性、無法獲得監管部門的批准或無法在商業上可行。 自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.012億美元、9390萬美元和8870萬美元，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.779億美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股的收益、用於購買我們的優先股和普通股的認股權證和預融資認股權證、出售優先股、發行可轉換債券的收益以及貸款和擔保協議下的借款。到目前為止，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入，我們可能永遠不會產生產品收入或實現盈利。
我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續產生鉅額開支，並增加運營虧損，因為我們為候選產品進行額外的臨牀試驗；繼續發現和開發其他候選產品；收購或授權其他候選產品和技術；維護、擴大和保護我們的知識產權組合；僱用更多的臨牀、科學和商業人員；建立商業生產來源和安全的供應鏈能力，足以提供我們可能獲得監管批准的任何候選產品的商業數量；為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准；建立銷售、營銷和分銷基礎設施，以使我們可能獲得監管批准的任何產品商業化；並增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃未來商業化工作的人員。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤及其他可能對我們業務造成不利影響的未知因素。 我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們未來開支的增長率和我們創造收入的能力。
我們從運營中產生利潤並隨後保持盈利的能力在很大程度上取決於：
•監管審查、批准和其他行動的結果和時間；
•我們能夠以商業上合理的條款生產任何經批准的產品；
•我們有能力為任何經批准的產品建立銷售和營銷組織或合適的第三方替代品；
•我們當前或潛在未來候選產品的臨牀試驗和非臨牀研究的範圍、數量、進展、持續時間、終點、成本、結果和時間，特別包括我們治療慢性血小板減少性疾病的II期臨牀試驗的範圍、進展、持續時間、終點、成本、結果和完成時間；
•我們有能力籌集足夠的資金來支持我們候選產品的開發和潛在的商業化；
•我們有能力為我們的候選產品獲得市場批准；
•我們以優惠條款建立和維持許可、合作或類似安排的能力，以及我們是否以及在何種程度上保留任何新的許可、合作或類似安排下的開發或商業化責任；
•我們收購或投資的任何其他業務、產品或技術的成功；
•我們維護、擴展和保護我們知識產權組合範圍的能力；
•我們追求的候選產品和項目的數量和特點;
•增聘臨牀、監管和科學人員；以及
•產生與上市公司運營相關的額外法律、會計和其他費用。
根據我們目前的計劃，除非我們(或潛在的未來被許可方或合作伙伴)獲得市場批准，並將我們當前或潛在的未來候選產品商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。無論是我們還是被許可方都可能永遠不會成功地為我們的候選產品獲得營銷批准或商業化，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來從運營中產生利潤。即使我們確實從運營中產生了利潤，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能從運營中產生利潤並保持盈利，將降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使產品多樣化或繼續運營的能力。我們價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤以及其他已知和未知的因素，這些因素可能會改變或延誤我們的計劃。例如，由於近期COVID—19大流行，我們經歷了臨牀試驗中心啟動延遲及部分臨牀試驗患者入組放緩，延遲了我們對報告該等試驗數據能力的預期。假設我們完成任何候選產品的開發並獲得上市批准，包括mavorixafor，其PDUFA目標行動日期為2024年4月30日，我們將需要從一家專注於研發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。我們可能會遇到無法預見的費用、困難、複雜和延誤，在這種過渡中可能不會成功。
我們的流動資金狀況令人對我們持續經營的能力產生重大懷疑，我們將需要大量額外資金。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消任何產品開發計劃或商業化努力。
如果我們無法獲得額外資金以支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫延遲或縮減我們的開發計劃範圍及╱或限制或停止我們的運營。我們已確定了令人對我們繼續作為一家持續經營企業的能力產生重大懷疑的情況和事件。
自成立以來，我們的運營消耗了大量現金。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股的收益、用於購買我們的優先股和普通股的認股權證和預融資認股權證、出售優先股、發行可轉換債券的收益以及貸款和擔保協議下的借款。我們預計，隨着我們繼續推進候選產品的臨牀開發，併為我們獲得監管批准的任何候選產品的推出和商業化做準備，未來我們的研發費用將會增加，包括可能建立我們自己的商業組織來滿足美國和某些其他市場的需求。此外，如果我們為我們的任何候選產品獲得營銷批准，而這些產品當時不受與第三方的許可、合作或類似安排的約束，我們預計將產生與產品銷售、營銷、分銷和製造相關的鉅額商業化費用。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。
截至2023年12月31日，我們擁有現金及現金等價物9920萬美元，短期有價證券1500萬美元。 我們將需要額外資金以維持我們的營運，並執行我們的業務計劃，其中可能包括透過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷及分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟及許可安排，或該等方法的任何組合籌集資金。雖然我們過去已成功籌集資金，但我們在未來期間籌集資金的能力並不可靠。我們亦將需要額外資本，以滿足我們與Hercules Capital，Inc.的現有債務融資項下的契約。以及某些附屬實體（“Hercules”），要求我們在2025年1月之前保持最低現金水平為2000萬美元，但在公司實現某些運營里程碑後會有所減少。根據我們目前的現金流預測，不包括任何與潛在銷售我們的藥物有關的毛利，如果FDA批准我們目前的NDA，並不包括任何潛在的銷售優先審查憑證，可能在批准公司的NDA後收到上述，在我們現有債務融資或其他外部融資來源下沒有額外借款，我們將無法儘快在二零二五年第一季維持履行該公約所需的最低現金。在這種情況下，赫拉克勒斯可以要求償還所有未償債務。基於以上所述，吾等得出結論，對於吾等能否在本年報其他部分所載財務報表刊發日期起計至少12個月期間內持續經營存在重大疑問。我們的財務報表乃假設我們將繼續按持續經營的方式編制，其中考慮在正常業務過程中變現資產及清償負債及承擔。財務報表不包括任何與上述不確定因素可能導致的可收回性及已記錄資產金額或負債金額及分類有關的調整。另見標題為"風險因素"我們的定期貸款包含限制我們經營業務的靈活性的限制“下面。
我們不能肯定是否會以可接受的條件提供額外的資金，或根本無法確定。如果我們無法在需要時或以足夠的金額或以我們可以接受的條款籌集額外的資本，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的投資。 我們的一個或多個候選產品或我們的一個或多個其他研發計劃的研發計劃或任何未來商業化努力。此外，當我們需要獲得額外融資時，該等額外籌款活動可能會分散我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力造成不利影響。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景，我們的股東可能失去他們在本公司的全部或部分投資。
我們還可能被要求：
•為我們當前或未來的一個或多個候選產品尋找新的或更多的合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者是以比其他情況下更不利的條款；或
•以不利的條款放棄或許可我們的技術或候選產品的權利，否則我們將尋求開發或商業化自己。
我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•為滿足美國食品藥品監督管理局（“FDA”）和類似的外國監管機構制定的監管要求而進行的監管審查、批准或其他行動的結果、時間和成本，包括FDA或類似的外國監管機構要求我們對候選產品進行比我們目前預期的更多的研究的可能性；
•我們有能力為我們的候選產品獲得市場批准；
•我們當前或未來候選產品的臨牀試驗和非臨牀研究的範圍、數量、啟動、進展、時間、成本、設計、持續時間、任何潛在延遲以及結果；
•我們為這些候選產品制定的臨牀開發計劃；
•我們開發或可能獲得許可的候選產品和程序的數量和特點；
•提交、起訴、辯護和執行我們的專利申請和其他涵蓋我們候選產品的知識產權的費用，包括我們根據我們與Genzyme的許可協議條款從Genzyme或其他第三方獲得許可的任何此類專利申請和知識產權；
•我們維護、擴大和捍衞我們知識產權組合範圍的能力，包括為知識產權糾紛辯護的費用，包括第三方針對我們或我們的候選產品提起的專利侵權訴訟；
•關於我們候選產品的商業規模生產活動的成本和完成時間；
•我們以優惠條款建立和維持許可、合作或類似安排的能力，以及我們是否以及在何種程度上保留任何新的許可、合作或類似安排下的開發或商業化責任；
•在我們選擇將我們的產品商業化的地區，為我們可能獲得監管批准的任何候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本；
•我們收購或投資的任何其他業務、產品或技術的成功；
•收購、許可或投資企業、候選產品和技術的成本；
•我們需要和有能力聘請更多的管理人員以及科學和醫療人員；
•我們候選產品的市場接受度，只要任何產品已獲準商業銷售；
•競爭的技術和市場發展的影響；
•作為公眾公司運營的成本；以及
•由於流行病和公共衞生緊急情況、地緣政治行動（包括戰爭和恐怖主義）或自然災害（包括地震、颱風、洪水和火災）而導致的業務中斷。
籌集額外資金可能會導致我們的投資者被稀釋，限制我們的運營或要求我們放棄對我們的技術或產品候選人的權利。未來債務責任可能使我們面臨可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成不利影響的風險，並可能導致股東進一步攤薄。
在此之前（如果有的話），我們希望通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來滿足我們的現金需求。除了我們與林肯公園資本基金有限責任公司（“林肯公園”）的普通股購買協議，根據該協議，林肯公園有義務，在某些限制和條件的限制下，購買我們普通股的剩餘4700萬美元的股份，我們沒有任何承諾的外部資金來源，並可能尋求在任何時候籌集額外的資本。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為我們普通股持有人的權利產生不利影響。債務融資，如果可用，可能涉及協議，包括限制或限制我們採取具體行動的能力，如產生額外債務，作出資本支出，宣佈股息或其他分配，獲取或許可知識產權和其他運營限制，這些限制可能對我們開展業務的能力產生不利影響，並可能導致對其他資產設置留置權，知識產權。例如，我們與Hercules的債務安排包含一項最低現金財務契約，我們根據目前的現金流預測，預計我們將在2025年第一季度違反該契約，假設我們沒有籌集額外資金，我們的候選藥物沒有獲得FDA的批准。如果我們與Hercules或未來的貸款人發生此類債務違約，我們可能會被要求抵押額外的資產，或者貸款人可以對當前抵押品強制執行補救措施。
如果我們通過與第三方的許可、合作或類似安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研發計劃或候選產品的寶貴權利，或以不利於我們的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或通過許可、合作或類似安排籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選產品的權利。
自成立以來，我們沒有從任何產品銷售中產生收入，可能永遠不會盈利。
迄今為止，我們尚未從任何產品銷售中產生收入。我們創造收入和盈利的能力取決於我們成功獲得市場批准和商業化候選產品的能力，包括mavorixafor，或我們可能開發的，在許可或未來收購的其他候選產品。即使我們能夠成功獲得監管部門的批准，我們也無法預測任何未來虧損的程度，並且不知道這些候選產品何時會為我們帶來收益（如果有的話）。我們從mavorixafor或我們當前或未來的任何候選產品中產生收入的能力還取決於許多其他因素，包括我們的能力：
•成功完成開發活動，包括所有必要的非臨牀研究和臨牀試驗；
•完成並向FDA提交新藥申請，並獲得有商業市場的適應症的監管批准；
•完成上市申請並向外國監管機構提交，並獲得監管批准；
•為我們的產品設定並獲得商業上可行的價格；
•以可接受的成本水平獲得我們產品的商業數量；
•建立一個商業組織，能夠在我們保留商業化權利的市場上銷售、營銷和分銷我們打算銷售的產品；
•尋找合適的合作伙伴，幫助我們在其他市場營銷、銷售和分銷我們批准的產品；以及
•從包括政府、付款人在內的第三方獲得保險和足夠的補償。
此外，由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，包括我們的候選產品可能無法通過開發而取得進展或證明其預期用途的安全性和有效性，FDA或任何其他監管機構可能需要額外的臨牀試驗或非臨牀研究。我們無法預測時間，
如果FDA或任何其他監管機構要求此類額外的臨牀試驗或非臨牀研究作為申請和批准流程或批准後流程的一部分，如果我們成功獲得監管批准，則此類費用可能會超出我們的預期。即使我們能夠成功完成上述開發和監管審查，我們預計將產生與這些產品商業化相關的重大成本，如果這些產品獲得批准。
即使我們能夠通過銷售我們的候選產品獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利將降低公司的價值，並可能損害我們籌集資金、維持我們的發現和臨牀前開發努力、擴大我們的業務或繼續我們的運營的能力，並可能需要我們籌集額外的資本，這可能會稀釋您的所有權利益。我們價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
無形資產公允價值估計的變化可能會對我們的經營業績造成不利影響。
我們每年測試商譽減值，或倘情況變動或發生事件顯示存在減值，則更頻密地測試商譽減值。市況的任何重大變動（包括我們的股票價格持續下跌）顯示賬面值減少，可能會在變動已知期間產生減值。例如，截至2021年12月31日，我們的市值（以普通股價格乘以已發行普通股股份計算）下降至低於我們淨資產（包括商譽）的價值。由於我們的普通股市價持續下跌，我們的單一報告單位的公允價值（根據我們於2021年12月31日的市值計算）低於其賬面值，我們認為商譽已減值。因此，我們錄得減值支出9，800，000美元，以將商譽的賬面值減至2021年12月31日的17，400，000美元。雖然我們根據截至2023年12月31日的量化測試確定商譽沒有減值，但我們普通股市值的未來下跌可能導致記錄額外減值支出。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們幾乎完全依賴於我們的主要候選產品mavorixafor的成功，我們正在開發該產品，用於潛在的治療WHIM綜合徵和其他慢性血小板減少性疾病，並取決於潛在的戰略合作伙伴關係，用於治療Waldenström綜合徵。我們不能確定我們將能夠獲得監管部門的批准，或成功地將mavorixafor或任何其他候選產品商業化。
我們的業務幾乎完全依賴於Mavorixafor的成功臨牀開發、監管批准和商業化。我們目前沒有銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的藥品。我們候選產品的臨牀試驗，以及我們候選產品的製造和營銷，都將受到美國和其他國家政府當局的廣泛和嚴格的審查和監管，在這些國家，我們打算測試任何候選產品，如果獲得批准，將推向市場。在獲得任何候選產品商業銷售的監管批准之前，我們必須成功地達到一些關鍵的發展里程碑，包括：
•開發耐受性好、安全有效的劑量；
•完成開發和擴大規模，以允許以商業批量和可接受的成本生產我們的候選產品；
•通過關鍵的臨牀試驗證明，每種候選產品對患者來説都是安全有效的，符合預期的適應症；
•建立商業製造能力或與第三方製造商達成安排；以及
•為我們的候選產品獲得和維護專利和商業祕密保護以及非專利專有權。
為任何單個候選產品實現這些開發里程碑所需的時間是漫長且不確定的，我們可能無法成功完成mavorixafor或我們可能開發的任何其他候選產品的這些里程碑。我們也可能無法完成任何證明安全性的候選產品的設計或配方或完成開發，
和有效性，並將有一個商業上合理的處理和儲存期。如果我們無法完成mavorixafor或我們可能開發的任何其他候選產品的開發，我們將無法商業化並從中賺取收入。
我們可能會開發mavorixafor，以及潛在的未來候選產品，與其他療法相結合，這可能會使我們面臨更多風險。
我們可能會開發mavorixafor，並可能開發未來的候選產品，與一種或多種目前批准的療法聯合使用。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷對與我們候選產品聯合使用的療法的批准或這些現有療法可能出現的安全性、療效、生產或供應問題的風險。聯合療法通常用於治療疾病，如果我們開發任何候選產品與其他藥物聯合使用，我們將面臨類似風險。這可能導致我們自己的產品從市場上撤出或在商業上不太成功。
我們還可能會評估mavorixafor或任何其他候選產品，與一種或多種其他癌症療法聯合使用，這些療法尚未獲得FDA或美國以外的類似監管機構批准上市。我們將無法營銷和銷售mavorixafor或我們開發的任何候選產品，與任何此類未批准的療法聯合使用，但最終沒有獲得上市批准。
如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其批准，或者如果我們選擇與mavorixafor或我們開發的任何候選產品聯合評估的藥物出現安全性、療效、生產或供應問題，我們可能無法獲得mavorixafor或我們開發的任何其他候選產品的批准或上市。
FDA和類似的外國監管機構的監管審查和批准過程是漫長的，耗時的，固有的不可預測性，如果我們最終無法獲得候選產品的監管批准，包括mavorixafor，我們的業務將受到重大損害。
在我們獲得FDA的新藥申請（“NDA”）批准之前，我們不允許在美國銷售mavorixafor或任何其他候選產品，或在任何外國，直到我們獲得這些國家或司法管轄區的必要批准，例如歐盟委員會在歐盟的上市許可申請批准。我們的NDA提交可能會收到FDA拒絕提交回復，即使FDA提交，我們也可能收到完整回覆函，而不是商業營銷批准。此外，FDA可能要求我們進行額外的臨牀試驗和/或非臨牀研究，以支持潛在的批准。成功完成臨牀試驗和獲得NDA批准是一個複雜、漫長、昂貴且不確定的過程，FDA或類似的外國監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准馬沃裏沙福治療WHIM綜合徵或其他適應症，其中包括：
•不同意我們的臨牀試驗的設計或實施；
•不同意我們的臨牀試驗的充分性；
•未能證明Mavorixafor或其建議適應症的任何其他候選產品的安全性和有效性；
•未能證明Mavorixafor或任何其他候選產品的任何臨牀和其他益處超過其安全風險；
•對我們的非臨牀研究或臨牀試驗數據的負面解釋；
•生產或控制工藝存在缺陷，或與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方生產設施未能符合現行cGMP；
•從mavorixafor或任何其他候選產品的臨牀試驗中收集的數據不足，或批准要求的變更導致其非臨牀和臨牀數據不足以支持提交NDA或獲得監管批准；或
•可用於治療目標患者人羣的臨牀實踐或經批准的產品的變化，可能會對我們正在尋求的mavorixafor或我們的其他候選產品的適應症產生影響。
FDA或類似的外國監管機構也可能需要更多信息，包括額外的非臨牀或臨牀數據以支持批准，這可能會延遲或阻止我們的商業化計劃的批准，或導致我們放棄開發計劃。即使我們獲得了監管部門的批准，我們的候選產品也可能被批准用於比我們要求的更少或更有限的適應症，此類批准可能取決於昂貴的上市後臨牀試驗的性能，或者我們可能不允許包括此類候選產品成功商業化所必需或期望的標籤聲明。
我們依賴於與Genzyme、Beth Israel Deaconess Medical Center、喬治敦大學和Dana—Farber Cancer Institute的許可協議，以允許我們使用專利和專利申請。終止這些權利或未能遵守這些協議項下的義務可能會對我們的業務造成重大損害，並阻止我們開發或商業化我們的候選產品。
我們與Genzyme、貝絲以色列女執事醫療中心、喬治城大學和達納-法伯癌症研究所簽署了許可協議，根據這些協議，我們獲得了對我們業務重要的專利和專利申請的權利。我們依賴這些許可協議，以便能夠使用對我們的業務至關重要的各種專有技術，包括涵蓋我們候選產品的某些專利和專利申請，包括mavorixafor。我們使用這些專利和專利申請以及採用這些許可專利中聲稱的發明的權利取決於我們許可協議條款的延續和遵守。
我們與Genzyme的許可協議對我們施加了各種勤勉、付款和其他義務，包括以下義務：
•我們有義務向Genzyme里程碑付款，總額高達2500萬美元，這取決於我們在許可產品方面實現了某些後期監管和銷售里程碑。
•我們有義務根據我們根據協議進行商業化的授權產品的淨銷售額向Genzyme支付分級版税。
•我們有義務向Genzyme支付我們或我們的關聯公司收到的一定比例的現金付款，作為根據Genzyme授予我們的許可授予從屬許可的代價。
如果我們未能履行Genzyme許可協議下的任何義務，或者我們處於破產狀態，Genzyme可能有權終止許可協議，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的任何候選產品。
在2014年7月之前，我們不控制根據Genzyme許可協議向我們授權的專利和專利申請的起訴、維護或備案，也不控制針對第三方侵權強制執行這些專利和專利申請。因此，這些專利和專利申請不是由我們或我們的律師起草的，在我們於2014年7月簽署Genzyme許可協議之前，我們沒有控制這些專利和專利申請的起訴，也沒有任何參與。根據與Genzyme的許可協議條款，自2014年7月以來，我們控制了對授權給我們的專利和專利申請的起訴、維護和備案，以及針對第三方侵權的這些專利和專利申請的強制執行的權利。然而，我們不能保證對這些專利和專利申請的起草和起訴給予同樣程度的關注，就像我們控制這些專利和專利申請的起草和起訴時可能使用的那樣。我們也不能確定授權給我們的專利和專利申請的起草或起訴是否符合適用的法律和法規，或者是否會產生有效和可強制執行的專利。
根據我們與貝絲以色列女執事醫療中心的許可協議，我們為許可協議授予的權利預付了一次性費用。本許可協議對我們施加了各種義務，包括要求我們定期向貝絲以色列女執事醫療中心提供進展報告，並保持特定的保險水平。貝絲以色列女執事醫療中心可能會因我們不付款、資不抵債或拖欠重大債務而終止協議。我們有權在提前90天書面通知後，以任何理由終止協議。
我們與喬治敦大學的許可協議對我們施加了各種勤勉、付款和其他義務，包括我們向喬治城大學裏程碑付款總額高達80萬美元的義務，這取決於我們與許可產品相關的某些銷售里程碑的實現情況，我們有義務定期就某些事件提交報告，並保持慣例的保險水平。喬治敦大學可能會因我們不付款、資不抵債、未能維持保險或未能履行重大義務而終止協議。我們有權提前60天書面通知，以任何理由終止協議。
我們與Dana-Farber癌症研究所(DFCI)的許可協議要求我們承擔各種勤奮、付款和其他義務，包括我們向DFCI里程碑付款的義務，總金額高達大約3200萬美元，視我們在特許產品方面是否達到某些監管和銷售里程碑而定，定期提交報告並維持某些最低保險水平。在下列情況下，DFCI可以終止協議：(I)我們停止經營與許可產品有關的業務；(Ii)我們未能履行勤勉、保險、付款或任何其他重大義務；(Iii)我們或再被許可人的一名高級管理人員或再被許可人被判犯有與一個或多個許可產品的製造、使用、銷售或進口有關的重罪；(Iv)我們破產；(V)我們在沒有通知DFCI的情況下授予再許可，或其條款與協議所要求的再許可條款不符，或者(Vi)我們對許可產品提出專利挑戰。我們有權提前90天書面通知，以任何理由終止協議。
根據我們與Genzyme、貝絲以色列女執事醫療中心、喬治城大學和/或達納-法伯癌症研究所之間的任何許可協議，可能會發生關於受此類許可協議約束的知識產權的糾紛，包括：
•根據適用的許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受適用許可協議約束的知識產權；
•我們在使用適用許可協議下的許可技術開發和商業化產品和技術方面的盡職義務，包括滿足這些盡職義務的努力程度和具體活動；以及
•由我們和我們的合作者共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維護任何許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品和技術並將其商業化。
臨牀試驗的結果可能不支持我們的候選產品聲明。
即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們候選產品的安全性和/或有效性，FDA或外國政府當局是否會同意我們對此類結果的結論，或者FDA或外國政府當局是否不會要求進行額外的臨牀試驗。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的臨牀試驗將會成功，而且後來的臨牀試驗的結果往往不會複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。臨牀試驗結果可能無法證明我們的候選產品對人類是安全的，並對預期的適應症有效。這一失敗可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能延遲其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲或阻止我們的營銷申請(NDA和/或MAA)的提交，並最終影響我們獲得批准並將我們的候選產品商業化併產生產品收入的能力。有關某些臨牀試驗的信息，包括結果(陽性或陰性)，將根據每個國家的臨牀試驗註冊政策公開。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。
產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。延遲或未能完成我們的任何臨牀試驗可能會導致延遲提交我們的上市批准申請，並危及我們可能獲得批准和從銷售我們的產品中獲得收入的能力。
要獲得將任何候選產品商業化所需的批准，我們必須通過廣泛的臨牀試驗證明我們的候選產品在人體上是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們可能無法建立適用的監管機構認為具有臨牀意義的臨牀終點，臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗。臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在
儘管如此，臨牀試驗仍未能獲得其候選產品的上市批准。
此外，我們目前或未來的臨牀試驗可能會出現延遲，包括我們治療慢性中性粒細胞減少症的Mavorixafor的第二階段臨牀試驗。例如，由於新冠肺炎大流行，我們經歷了臨牀試驗地點激活的延遲和我們用於治療突發事件綜合徵、Waldenström‘s和慢性中性粒細胞減少症的Mavorixafor臨牀試驗的患者登記速度放緩。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲、暫停或終止，包括以下原因：
•延遲或未能與FDA或類似的外國監管機構就我們能夠執行的試驗設計達成協議；
•延遲或未能獲得開始試驗的授權，或不能遵守監管機構就臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；
•無法、延遲或失敗地確定和維護足夠數量的試驗站點，其中許多可能已經參與了相互競爭的臨牀試驗計劃；
•拖延或未能招募合適的受試者參加審判的；
•延遲或未能讓受試者完成試驗或返回治療後跟進；
•臨牀場地和調查人員偏離試驗規程，未按規定進行試驗，或者退出試驗的；
•延遲或未能與預期的臨牀研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；
•延遲或未能獲得機構審查委員會(“IRB”)的批准，以在每個地點進行臨牀試驗；
•因數據安全監測委員會(“數據安全監測委員會”)的否定或模稜兩可的調查結果而導致的延誤(如果有)；
•不明確或消極的結果；
•FDA、類似的外國監管機構的決定，或dsmb因安全問題或任何其他原因隨時暫停或終止臨牀試驗的建議；
•用於非臨牀研究或臨牀試驗的藥品供應不足；
•缺乏足夠的資金來繼續產品開發計劃；
•影響我們臨牀試驗的啟動、患者登記、開發和操作的外部業務中斷，包括突發公共衞生事件和不可預見的事件，如烏克蘭戰爭；或
•政府規章或要求的變化。
完成臨牀試驗的任何延遲或失敗都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
候選產品可能會引起不良副作用，可能會延遲或阻止其上市批准，限制已批准標籤的商業特徵，或導致上市批准後的重大負面後果（如有），包括撤回上市。
我們可能開發或獲得的任何候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或FDA或其他監管機構中斷、推遲或停止我們的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤限制，或者FDA或其他監管機構推遲或拒絕此類候選產品的上市批准。我們的臨牀試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。此外，任何與藥物相關的副作用都可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何
這些情況的發生可能會對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量顯著增加的情況下才會暴露出來。如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現此類候選產品(或任何其他類似藥物)引起的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤回或限制對這類產品候選產品的批准；
•監管當局可能要求添加標籤聲明，如“方框”警告或禁忌症；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能會被要求改變這些候選產品的分配或管理方式，進行額外的臨牀試驗或改變候選產品的標籤；
•監管當局可能要求制定風險評估和緩解策略計劃，以降低風險，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具；
•我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；
•我們可以決定在這些候選產品獲得批准後將其從市場上移除；
•我們可能會被起訴，並對接觸或服用我們的候選產品的個人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
我們認為，任何該等事件可能會阻礙我們實現或維持市場對受影響候選產品的接受度，並可能大幅增加候選產品的商業化成本（如獲得批准），並嚴重影響我們成功商業化候選產品和產生收入的能力。
我們可能無法及時招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。
確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們在測試我們的候選產品時可以招募、招募和留住患者的速度，我們已經對我們可以招募患者參加臨牀試驗的速度做出了某些假設。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試Mavorixafor和我們可能開發的任何其他當前或未來候選產品的速度，以及完成所需的隨訪期。例如，由於新冠肺炎大流行，我們以前在一些臨牀試驗中經歷了較慢的登記速度。
如果我們無法確定參加我們臨牀試驗的患者，或者患者出於任何原因不願參加我們的臨牀試驗，包括如果患者選擇參加針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗，則我們可能會推遲招募患者、進行研究並獲得監管部門對mavorixafor和我們可能開發的任何其他當前或未來候選產品的批准的時間表。這些延遲可能會導致成本增加、延遲推進我們當前或未來的候選產品、延遲測試我們候選產品的有效性或完全終止臨牀試驗。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或期望的特徵以在試驗中實現多樣性的患者，從而無法及時完成我們當前和未來的臨牀試驗。特別是，我們目前正在評估Mavorixafor用於治療慢性中性粒細胞減少症，這是一種罕見的疾病，可供臨牀試驗的患者池有限。我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者。如果我們在招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗時遇到困難，我們可能會被迫推遲、限制或終止正在進行或計劃中的候選產品臨牀試驗，這將推遲我們獲得批准並從這些候選產品中獲得產品收入的能力。
如果心血來潮綜合徵和其他慢性中性粒細胞減少性疾病的商業機會比我們預期的要小，我們未來用於治療這些疾病的潛在收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
如果我們任何目標適應症的商業機會規模小於我們的預期，我們可能無法實現盈利和增長。我們的主要臨牀候選藥物，mavorixafor，正在開發作為一種口服，每日一次的療法，用於潛在的治療WHIM綜合徵和其他慢性血小板減少性疾病。我們已經在WHIM綜合徵患者中完成了一項關鍵的3期臨牀試驗（“4WHIM試驗”），目前正在某些慢性血小板減少性疾病患者中進行2期臨牀試驗。我們目前知道只有少數幾個可用的WHIM綜合徵患者登記，我們依賴各種估計和假設來估計可尋址WHIM綜合徵人羣。根據對醫生進行的廣泛在線調查，以驗證當前的流行率估計值和使用人工智能的額外研究，該研究詢問了超過3億個匿名患者記錄的數據庫，涵蓋了10年的保險索賠，我們估計在美國有多達3700名診斷和未診斷的WHIM患者，其中許多人以前未被診斷。如果我們的任何目標適應症（包括WHIM綜合徵）的商業機會小於我們的預期，無論是因為我們對可尋址患者人羣的估計被證明是不正確的還是其他原因，我們從mavorixafor獲得的潛在未來收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們成功識別患有WHIM綜合徵和其他慢性血小板減少症的患者，這對我們的增長和盈利能力至關重要。我們對患有WHIM綜合徵（或其其他潛在的原發性免疫缺陷）和慢性血小板減少性疾病的人數的預測是基於各種來源，包括科學文獻中的第三方估計和分析，並且可能被證明是錯誤的。此外，新的信息可能會出現，改變我們對這些疾病流行率的估計或每種疾病的患者候選人數。確定治療患者的努力處於早期階段，如果mavorixafor被批准用於治療WHIM綜合徵，我們無法準確預測可能治療的患者數量。此外，我們適應症的可尋址患者人羣可能有限或可能不適合使用mavorixafor治療，新患者可能越來越難以識別或獲得治療，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。
我們臨牀試驗的中期頂線和初步數據以及早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。
我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。對早期（通常是較小的）試驗結果的解釋表明某些受試者有積極趨勢，需要謹慎。入組更多受試者的後期臨牀試驗結果可能無法顯示預期的安全性和有效性結果，或與同一候選產品的早期試驗結果不一致。失眠可能有多種原因發生，包括試驗設計、試驗終點（或探索性研究中缺乏試驗終點）、受試者人羣、受試者數量、受試者選擇標準、試驗持續時間、藥物劑量和製劑的差異或早期試驗中缺乏統計效力。
從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。此外，我們可能會因許多因素而遭遇監管延遲或拒絕，包括在我們候選產品開發期間監管政策的變化。任何該等延誤均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成負面影響。
我們不時公佈或發佈的臨牀試驗的中期頂線和初步數據可能會隨着更多患者數據的可用而改變，並受審核和驗證程序的約束，可能導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時發佈臨牀試驗的中期頂線或初步數據。臨牀試驗的中期數據存在一個或多個臨牀結局可能隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用而發生重大變化的風險。初步數據或頂線數據仍需經過審核和驗證程序，可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。初步數據或最高數據可能包括，例如，關於一個臨牀試驗中入組的一小部分患者的數據，並且這些初步數據不應被視為指示、相信或保證入組該臨牀試驗的其他患者將獲得類似的結果或這些患者的初步結果將得到維持。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎看待臨時和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
與我們候選產品的營銷和商業化相關的風險
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，其未來仍可能面臨開發和監管方面的困難，而任何獲批准的產品都將受到廣泛的批准後監管要求。此外，我們獲得上市批准的任何候選產品都可能受到上市限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求或我們的產品遇到意外問題，我們可能會受到處罰。
如果我們獲得候選產品的監管批准，則該產品將受到FDA和類似的外國監管機構的廣泛持續要求，監管生產、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進口、出口、廣告、促銷、記錄保存和安全性報告以及其他上市後信息。任何產品的安全性和有效性在批准後將繼續由FDA和類似的外國監管機構密切監測。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後獲悉新的安全性信息，這些監管機構可能要求更改標籤，或FDA可能要求制定風險評估緩解策略（“REMS”）或類似策略，對產品的預期用途或營銷施加重大限制，對可能昂貴的批准後研究或上市後監督實施持續要求。根據國家需要每季度、每六個月和每年一次的進度報告，如果發生嚴重不良事件，則更頻繁地報告。
我們獲得上市批准的任何候選產品將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、cGMP要求、質量保證和相應的記錄和文件維護，以及關於向醫生分發樣品和記錄保存的要求。即使候選產品獲得上市批准，該批准也可能受限於產品上市的適應症用途或其他批准條件，或包含昂貴的上市後檢測和監督要求，以監測藥物的安全性或有效性。FDA嚴格監管藥物的批准後營銷和推廣，以確保其僅針對批准的適應症和符合批准的標籤規定上市。
此外，藥品生產商及其設施須接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以符合cGMP法規。如果監管機構發現產品之前未知的問題，例如嚴重度或頻率超出預期的不良事件，或產品生產設施的問題，監管機構可能會對該產品、生產設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場撤回產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或候選產品的生產設施未能遵守cGMP和其他適用的監管要求，FDA可能（其中包括）：
•發出警告信；
•要求修改宣傳材料或要求我們向醫療從業人員提供糾正信息；
•要求我們簽訂同意法令，其中可以包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動所需的到期日以及對不遵守規定的處罰；
•尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准待處理的申請或對我們提交的申請的補充；
•暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或
•扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。
上述任何事件或處罰的發生，或監管機構或其他政府實體的任何其他制裁，都可能抑制我們將產品商業化和創造收入的能力。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現或被指控不正當地推廣非標籤用途，我們可能會承擔重大責任。
FDA和其他監管機構嚴格監管可能對藥品進行促銷的聲明。這些規定包括直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動、涉及互聯網的促銷活動和標籤外促銷的標準和限制。FDA授予的任何監管批准僅限於FDA認為對其安全有效的那些適應症和患者羣體。
雖然美國的醫生可以選擇並通常被允許為產品標籤中未描述的用途以及不同於在臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途開出產品處方，但我們推廣任何候選產品的能力(如果獲得批准)將僅限於FDA或此類其他監管機構特別批准的那些適應症和人羣，如果我們被發現推廣此類標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。例如，聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，在某些情況下還要求公司簽訂公司誠信協議，根據這些協議，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
FDA對我們候選產品的突破性治療指定或快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，而且這兩種指定都不會增加我們候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得了Mavorixafor的突破性治療和快速通道稱號，用於治療心血來潮的成人患者，我們也可能為其他候選產品尋求這些稱號。突破性療法被定義為一種產品，旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。突破性的治療指定提供了滾動審查的可能性，使FDA能夠在提交完整的申請之前審查我們的營銷申請的部分內容，並可能進行優先審查。
如果一種藥物是用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請快速通道指定。
突破性治療和快速通道指定是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品符合指定標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。與根據FDA傳統程序考慮批准的產品相比，獲得突破性治療指定或候選產品快速通道指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得突破性療法或快速通道指定，FDA稍後也可能會決定某個候選產品不再符合指定條件，並撤銷該指定。
我們可能無法獲得或保持我們候選藥物的孤立藥物指定或獨家經營權，這可能會限制我們候選產品的潛在盈利能力。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管當局可能會將治療或預防患者人數相對較少的罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥物法案》(《孤兒藥物法案》)，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可將該產品指定為孤兒藥物，該藥物的定義是美國患者人數少於20萬人。我們於2018年10月獲得FDA指定的治療突發事件綜合徵的Mavorixafor孤兒藥物，並於2019年7月獲得EMA指定的孤兒藥物。我們還於2022年6月在美國獲得了用於治療Waldenström巨球蛋白血癥的Mavorixafor的孤兒藥物指定。如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了其具有該指定的適應症的第一次上市批准，該產品有權獲得七年的市場排他期，這使得FDA不能在此期間批准同一藥物在同一適應症的另一次上市申請，但一些例外情況除外。在歐洲聯盟，適用期限為10年，在此期間，不得對與授權孤兒產品相同適應症的類似醫藥產品授予營銷授權。如果在第五年結束時確定該產品不再符合孤兒指定的標準，包括如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由進行市場獨家銷售，則歐盟的專營期可縮短至六年。在某些有限的情況下，美國和歐洲聯盟都可能喪失孤兒藥物的排他性，例如，孤兒藥物指定持有人無法生產足夠數量的藥物來滿足患者的需要。
罕見的疾病、狀況或某些其他原因。
FDA已經批准了用於治療突發事件綜合徵的Mavorixafor的罕見兒科疾病名稱，然而，不能保證FDA批准Mavorixafor用於突發事件會導致優先審查憑證。
2012年，國會授權FDA向某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予優先審查代金券。該計劃旨在鼓勵新藥和生物製品的開發，以預防和治療某些罕見的兒科疾病。具體地説，在這項計劃下，贊助商如果獲得了一種藥物或生物製劑的批准，並符合一定的標準，就有資格獲得一張代金券，該代金券可以兑換成對不同產品的後續營銷申請的優先審查。獲得優先審查憑證的罕見兒科疾病藥物產品的發起人可以將該憑證轉讓(包括通過出售)給另一發起人。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，則在使用該憑證之前，該憑證可以被進一步轉讓任何次數。如果獲得優惠券的罕見兒科疾病藥物在批准之日後一年內沒有在美國上市，FDA還可以撤銷任何優先審查優惠券。
FDA已授予mavorixafor治療WHIM綜合徵的罕見兒科疾病指定；然而，即使mavorixafor獲得FDA批准，也不能保證我們能夠獲得優先審查憑證。根據現行法律規定，FDA不得向上市申請的申辦者授予罕見兒科疾病優先審查憑證，除非該藥物已於2024年9月30日獲得罕見兒科疾病指定，且不遲於2026年9月30日獲得FDA批准。 儘管我們在2024年9月30日的現行法定截止日期之前收到了罕見兒科疾病的指定，但如果我們在2026年9月之前沒有獲得批准，我們可能無法收到代金券。國會可能會延長罕見兒科疾病設計的藥物必須獲得批准的日期，以獲得優先審查憑證，但即使這樣的立法被頒佈，我們可能無法在該日期之前獲得批准，即使我們這樣做，我們也可能無法獲得優先審查憑證。
如果我們的產品獲得批准，我們的商業成功取決於我們的候選產品在醫院、醫生、患者和醫療保健付款人中獲得顯著的市場接受度。
即使我們未來可能開發或收購的任何候選產品獲得監管部門的批准，該產品也可能無法在醫院、醫生、醫療保健支付者、患者和醫學界獲得市場接受。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：
•臨牀試驗證明的這些候選產品的有效性和安全性；
•產品候選獲得批准的臨牀適應症；
•醫院、醫生和患者接受候選產品作為一種安全有效的治療方法，特別是mavorixafor和我們的其他候選產品作為我們正在追求的適應症的新治療標準的能力；
•與候選產品和替代療法的相對成本相比，我們候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•與我們的候選產品有關的任何副作用的流行率和嚴重程度，包括Mavorixafor；
•我們有能力以具有競爭力的價格提供任何經批准的產品供銷售；
•我們的產品和競爭產品進入市場的時機；
•我們的定價，以及第三方付款人和政府當局提供的保險和足夠的補償；
•相對方便和容易管理；以及
•我們的銷售和營銷努力以及我們未來潛在合作伙伴的努力的有效性。
如果獲得批准，在醫院或保險處方上獲得我們的候選產品可能會有延遲，或者在新批准的藥物商業化的早期階段可能會有保險限制。如果我們的任何候選產品獲得批准，但未能獲得醫院、醫生、患者或醫療保健付款人的市場認可，我們將無法產生重大收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果未來我們無法建立銷售和營銷能力，或選擇性地與第三方達成協議以銷售和營銷我們的候選產品，我們可能無法成功地將候選產品商業化（如果候選產品獲得批准）。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給其他第三方。在未來，我們可能會選擇建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，以便在我們的一些候選產品獲得批准後進行銷售。
即使我們最終成功地獲得了用於治療突發症狀或其他適應症的Mavorixafor的監管批准，為了營銷和銷售Mavorixafor和我們正在開發的其他候選產品，我們目前打算建立和發展我們自己的銷售、營銷和分銷業務。儘管我們的管理團隊以前有過此類努力的經驗，但不能保證我們將成功地建立這些業務。如果我們無法建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法產生產品收入，也可能無法盈利。我們還將與許多目前擁有廣泛和資金充足的銷售和營銷業務的公司競爭。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方訂立協議以提供這些服務都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售團隊是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招聘銷售人員並建立營銷能力的候選產品的商業發佈延遲或因任何原因而沒有進行，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新安置我們的銷售和營銷人員，我們的投資將失去。
可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸到醫生或教育足夠數量的醫生，使他們瞭解開任何未來產品的好處；以及
•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。
倘我們與第三方訂立安排以提供銷售、營銷及分銷服務，我們的產品收入或該等產品收入對我們的盈利能力可能低於我們營銷及銷售我們自行開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排，或可能無法在對我們有利的條件下這樣做。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，其中任何一方可能未能投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功建立銷售和營銷能力，無論是自己還是與第三方合作，我們將無法成功地將候選產品商業化。
我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品，來自全球主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司。其中一些競爭產品和療法基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他從事研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。
我們正在開發我們的主要候選產品mavorixafor，用於治療突發症狀和其他慢性中性粒細胞減少症。我們知道還有其他公司正在開發與Mavorixafor處於類似開發階段的CXCR4抑制劑，包括BioLineRx、Noxxon、Upsher-Smith、Polyphor和GlycoMimtics。據我們所知，似乎沒有任何競爭對手正在開發治療突發事件綜合症或慢性中性粒細胞減少症的程序。對於慢性中性粒細胞減少症，非格列汀注射(人粒細胞集落刺激因子(G-CSF))和兩種生物仿製藥(Zarxio)
和Nivestym）已獲FDA批准，用於降低患有先天性中性粒細胞減少症、週期性中性粒細胞減少症或特發性中性粒細胞減少症的症狀性患者的嚴重中性粒細胞減少症（例如，發熱、感染、口咽潰瘍）的發生率和持續時間.
在許多疾病中，這些藥物聯合施用以增強療效。目前批准的一些藥物療法是品牌的，並受專利保護，而其他的則是仿製藥。這些獲批藥物中有許多是成熟的治療方法，並被醫生、患者和第三方支付者廣泛接受。保險公司和其他第三方支付者也可能鼓勵使用仿製藥產品。我們預計，如果我們的任何候選產品獲得批准，其定價將高於競爭性仿製產品。這可能使我們難以實現我們的業務戰略，即將候選產品與現有療法結合使用，或以候選產品替代現有療法。
我們的競爭對手可能會開發出比我們正在開發的任何產品更有效、更安全、更方便或成本更低的產品，或者會使我們的候選產品過時或無競爭力。我們的競爭對手也可能比我們獲得候選產品的批准更快地獲得FDA或其他監管機構的產品上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、臨牀試驗、獲得監管部門批准和上市批准產品方面擁有比我們更多的財政資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。較小的和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方可能會在招聘和保留合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。
即使我們獲得並保持FDA對候選產品的批准，我們可能永遠不會在美國以外獲得候選產品的批准，這將限制我們的市場機會，並可能損害我們的業務。
FDA在美國批准候選產品並不確保該候選產品獲得其他國家或司法管轄區監管機構的批准，而外國監管機構的批准並不確保獲得其他外國監管機構或FDA的批准。在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受。即使FDA批准候選產品的上市許可，類似的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產和銷售。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期與美國不同，而且比美國更繁重，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該國銷售。在某些情況下，我們打算對任何候選產品收取的價格（如果獲得批准）也需獲得批准。根據EMA的意見，從歐盟委員會獲得歐盟委員會對任何未來候選產品的批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，FDA或歐盟委員會（視情況而定）可能會限制該藥物上市的適應症，要求在藥物標籤上註明廣泛的警告，或要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能會延遲或阻止在某些國家推出任何未來候選產品。
如果我們尋求批准在美國以外地區將我們的候選產品商業化，與國際運營相關的各種風險可能會損害我們的業務。
如果我們在美國境外尋求候選產品的批准，我們預計我們在商業化過程中將面臨額外風險，包括：
•外國對批准治療的不同監管要求；
•減少對知識產權的保護；
•關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外匯波動，這可能導致營業費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•國外報銷、定價和保險制度；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•由於地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義，或自然災害和公共衞生流行病造成的業務中斷。
我們以前在這些領域沒有經驗。此外，歐洲內外的許多國家都提出了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外推銷自己的產品的過程非常具有挑戰性。
即使我們能夠將mavorixafor或我們開發的任何其他候選產品商業化，該產品也可能受到不利的定價法規、第三方報銷慣例或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價、覆蓋範圍和報銷的法律法規因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變批准要求，可能涉及額外費用，並導致獲得批准的延誤。有些國家要求藥物的銷售價格在上市前得到批准。在許多國家，定價審查期在獲得上市或產品許可批准後開始，在某些市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後仍受政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，延遲我們的產品商業發佈，可能會很長一段時間，並對我們在該國家銷售產品產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選產品的投資，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們成功將mavorixafor或任何其他候選產品商業化的能力，也將部分取決於政府衞生管理當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的覆蓋範圍和充分補償。政府當局和其他第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。這是美國和歐盟的主要趨勢。醫療保健行業和其他行業都是成本控制。
政府當局和其他第三方支付者試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制費用。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。我們無法確定mavorixafor或我們商業化的任何其他產品是否有承保和報銷，以及如果承保和報銷可用，則無法確定報銷水平。報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選產品的需求或價格。由於針對較小人羣的藥物通常價格較高，因此獲得和維持適當的mavorixafor報銷可能特別困難。此外，第三方支付者可能會對價格較高的藥物的報銷提出嚴格的要求，任何競爭性產品的推出都可能對最初收取的價格造成下行壓力。如果無法報銷或僅在有限的程度上報銷，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選產品商業化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。
獲得新批准藥物的承保和報銷可能會出現重大延誤，承保範圍可能比藥物獲得相關監管機構批准的用途更為有限。此外，獲得保險和報銷資格並不意味着任何藥物在所有情況下都將獲得支付，或以涵蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。新藥的臨時報銷水平（如適用）也可能不足以支付我們的費用，並且可能不會永久化。
報銷率可能會因藥物的使用和臨牀使用環境而異，可能會基於已經為較低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有支付中。政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬目前限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥物的法律，可能會降低藥物的淨價。在美國，第三方支付者通常依賴醫療保險覆蓋政策和支付限制來制定自己的報銷政策。在歐洲聯盟，參考定價制度和其他措施可能導致成本控制和價格降低。我們無法就我們開發的任何獲批准的產品迅速從政府資助和私人付款人獲得保險範圍和足夠的補償率，可能會對我們的經營業績、我們籌集開發候選產品和將產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況造成重大不利影響。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，在產品獲得上市許可後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，比較我們候選產品與其他可用療法的成本效益。如果我們的產品無法報銷，或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價被設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能會受到重大損害。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。
我們面臨與人體臨牀試驗中候選產品測試相關的產品責任暴露的固有風險，並且在我們可能開發的任何產品的商業銷售方面將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的候選產品或產品造成傷害的索賠辯護，我們可能會承擔重大責任。無論案情或最終結果如何，責任索賠可能導致：
•減少我們管理層的資源，以推行我們的業務戰略；
•減少對我們可能開發的任何產品的需求；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•為任何相關訴訟辯護的鉅額費用；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•收入損失；
•增加保險成本；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
雖然我們保留臨牀試驗保險，但它可能不足以涵蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們繼續臨牀試驗或開始任何產品的商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險費越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足以支付可能產生的任何責任的金額獲得或維持保險。
與政府監管相關的風險
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
儘管我們目前沒有任何藥品上市，但我們有，一旦我們開始將我們的候選產品商業化，我們將受到額外的醫療保健法律和法規要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦政府、州和外國政府的執法。醫療保健提供者和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能限制業務或財務安排和關係的醫療法律和法規
通過它，我們研究、營銷、銷售和分銷任何我們獲得市場批准的產品。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中收到的信息。請參閲截至2023年12月31日的財政年度Form 10-K中題為“企業-政府監管-其他醫療法律和合規要求”的年度報告部分。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和/或監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
當前和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統方面發生了多項立法和監管變更以及擬議變更，這些變更可能會阻止或延遲我們候選產品的上市批准，限制批准後活動，並影響我們銷售獲得上市批准的任何候選產品的盈利能力。
我們無法預測未來會採取什麼樣的醫療改革措施。然而，我們預計ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對任何獲批產品的價格帶來額外的下行壓力。這些新法律可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少。醫療保險或其他政府計劃的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或者FDA法規、指南或解釋是否會變更，或者這些變更對我們候選產品的上市批准（如有）可能產生什麼影響。此外，美國國會對FDA批准程序的審查力度加大，可能會大大推遲或阻止上市批准，並使我們面臨更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求。
請參閲截至2023年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告中題為“企業-政府監管-藥品覆蓋範圍、定價和報銷”和“企業-政府監管-醫療改革”的章節。
我們受反腐敗法、出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律約束。倘我們未能遵守該等法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施及法律費用，從而可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成不利影響。
我們的業務受到反腐敗法律的約束，包括《反海外腐敗法》(FCPA)和其他反腐敗法律，這些法律適用於我們開展業務和未來可能開展業務的國家/地區。《反海外腐敗法》和這些其他法律一般禁止我們、我們的官員、員工和中介機構向政府官員或其他人行賄、受賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或保留業務或獲得一些其他商業利益。我們未來可能在可能違反《反海外腐敗法》的高風險司法管轄區開展業務，並可能參與與第三方的合作和關係，這些第三方的行為可能會使我們根據《反海外腐敗法》或當地反腐敗法律承擔責任。此外，我們無法預測其國際業務未來可能受到的監管要求的性質、範圍或影響，也無法預測可能以何種方式管理或解釋現有法律。
我們還須遵守管理我們國際業務的其他法律和條例，包括由美國政府和歐洲聯盟或聯合王國當局管理的條例，包括適用的出口管制。
條例、對國家和個人的經濟制裁、海關要求和貨幣兑換條例，我們統稱為貿易管制法。
我們無法保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反海外腐敗法》或其他法律要求，包括貿易管制法。如果我們不遵守《反海外腐敗法》和其他反腐敗法或貿易管制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、沒收和其他制裁和補救措施以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和流動性造成不利影響。同樣，美國或其他當局對任何潛在違反《反海外腐敗法》、其他反腐敗法或貿易管制法的行為進行的任何調查也可能對我們的聲譽、業務、經營業績和財務狀況造成不利影響。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員的能力以及接受用户費用支付的能力，以及法律、監管和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來波動。此外，政府對SEC和我們運營可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，受政治進程的影響，這本身是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務造成不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱FDA，SEC和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在我們作為上市公司的運營中，未來政府關閉可能會影響我們進入公開市場和獲取必要資本以適當資本化和繼續運營的能力。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們沒有大規模臨牀或商業規模生產我們的候選產品的經驗，也沒有製造設施。我們目前依賴一家第三方製造商生產用於馬伏裏沙福的有效藥物成分(“原料藥”)，以及依賴一家制造商生產用於成品藥物膠囊的馬沃裏沙。如果我們遇到這些第三方的問題，mavorixafor的生產可能會被推遲，這可能會損害我們的運營結果。
為了滿足我們對臨牀用品的預期需求，以通過監管批准和商業製造來支持我們的開發活動，我們目前與之合作的製造商將需要增加其生產頻率和/或生產規模，否則我們將需要尋找更多或替代製造商。如果我們目前使用的製造商不能滿足需求，或者如果我們遇到任何問題，我們還沒有找到替代供應商。如果出現此類問題，並且我們無法安排替代第三方製造來源，我們無法找到能夠複製現有製造方法的替代第三方，或者我們無法以商業合理的條款或及時這樣做，我們可能無法完成我們候選產品的開發，或者無法營銷或分銷這些產品。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己生產候選產品，我們將不會面臨這些風險，包括依賴第三方來確保監管合規性和質量保證，由於我們無法控制的因素，第三方可能違反生產協議（包括未能合成和生產我們的候選產品或我們最終可能根據我們的規格商業化的任何產品），以及第三方根據其自身業務優先權終止或不續簽協議的可能性，而此時成本高昂或對我們造成損害。此外，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品和我們最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP和類似的外國標準生產。藥品生產商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體必須在FDA和一些州機構註冊，並定期接受突擊檢查，以符合cGMP要求。生產工藝的變更受到嚴格監管，通常需要事先獲得FDA或其他監管機構的批准，然後才能實施。FDA要求還要求調查和糾正任何偏離，
cGMP並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商施加報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。我們的第三方生產商如未能遵守cGMP或未能擴大生產工藝規模，包括未能交付足夠數量的候選產品或產品（如果產品及時獲得批准），可能導致我們的任何候選產品延遲或未能獲得監管批准。此外，此類失敗可能是FDA發出警告信、撤銷先前授予我們的候選產品批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括召回或扣押、全部或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀試驗、拒絕批准待決申請或補充申請、扣留產品、拒絕允許產品進口或出口，強制令，或施加民事和刑事處罰。
我們目前的製造商和任何未來的製造商可能無法以成本、數量或及時的方式生產我們的候選產品，以製造商業上成功的產品。如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們可能需要建立大規模的商業化生產能力。此外，隨着我們的藥物開發管道的增加和成熟，我們將對臨牀研究和商業生產能力有更大的需求。我們並無商業規模生產醫藥產品的經驗，其中部分製造商將需要擴大其生產規模，以滿足我們對商業生產的預期需求，而這些需求可能無法及時滿足。
我們依靠第三方CRO進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些CRO未能成功履行其合同職責或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到重大損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究組織（CRO）和臨牀數據管理組織來監測和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據。雖然我們僅控制其活動的某些方面，但我們有責任確保我們的每項研究均按照適用的方案以及法律、監管和科學標準進行，我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。我們還依賴第三方根據藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）的要求和1966年實驗動物福利法案（如適用）的要求進行臨牀前研究。我們、我們的CRO和我們的臨牀試驗中心必須遵守法規和現行的藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP）以及類似的國外要求，以確保臨牀試驗中患者的健康、安全和權利得到保護，並確保數據的完整性。監管機構通過對試驗申辦者和試驗中心的定期檢查確保符合GCP要求。如果我們、我們的任何CRO或我們的臨牀試驗中心未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗或特定研究中心生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。
我們的CRO並非我們的僱員，除了根據我們與該等CRO的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。如果CRO未能成功履行其合同義務或滿足預期時間表，或由於未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因，導致他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的候選產品商業化。因此，我們的經營業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能增加，我們的創收能力可能會被推遲。
我們供應鏈的中斷可能會延遲我們候選產品的商業發佈。
供應商關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。我們目前依賴於mavorixafor的單一來源供應商，以及mavorixafor成品膠囊的單一供應商。如果這些單一來源供應商中的任何一個在其生產設施遭受重大自然或人為災難，我們將無法在商業規模上生產mavorixafor，直到找到合格的替代供應商。雖然存在替代供應來源，但具備必要的製造和監管專門知識和設施的第三方供應商數量有限，而且安排替代供應商可能費用高昂，需要大量時間。任何重大延誤供應候選產品或其關鍵材料用於正在進行的臨牀研究，可能會大大推遲我們臨牀研究、產品測試和我們候選產品的潛在監管批准的完成。如果我們或我們的製造商無法在監管部門批准我們的候選產品後購買這些關鍵材料，我們的候選產品的商業發佈將被推遲，這將損害我們從候選產品的銷售中產生收入的能力。
我們的員工、主要調查人員、CRO、CMO和顧問可能參與不當行為或其他不當活動，
包括不遵守監管標準及要求，這可能對我們的業務造成重大不利影響。
我們面臨員工、主要調查人員、CRO、CMO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些方的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或類似外國監管機構的法規，故意不向FDA或類似外國監管機構提供準確信息，故意不遵守我們制定的生產標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及類似的法律法規，由類似的外國法律法規制定和執行。監管機構準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。該等法律及法規可能會限制或禁止一系列定價、折扣、市場推廣、銷售佣金、客户獎勵計劃及其他業務安排。員工或第三方不當行為也可能涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。我們並不總是能夠識別和阻止員工不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施（例如員工培訓）可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守該等法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，該等行動可能會對我們的業務和經營業績造成重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
我們已經建立了合作，並可能尋求在未來有選擇地建立合作，如果我們無法以商業上合理的條款建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。對於我們的一些候選產品，我們可能會決定與製藥和生物技術公司合作，以開發這些候選產品並進行潛在的商業化。
我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着巨大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、申報產品候選的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性，如果對這種擁有權提出挑戰，而不考慮挑戰的利弊以及一般的行業和市場條件，則可能存在這種挑戰。合作者還可以考慮類似適應症的替代產品候選，這些適應症可能可供合作，以及這種合作是否比我們為我們的候選產品進行的合作更具吸引力。
我們可能依賴於此類合作來開發和商業化我們的候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法充分利用候選產品的市場潛力。
我們擁有並可能在未來有選擇地尋求第三方合作者，以開發和商業化我們的候選產品。我們可能的合作伙伴包括大中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們可能會對合作者用於開發或商業化候選產品的資源數量和時間控制有限。我們從該等安排中產生收益的能力將取決於我們的合作者成功履行該等安排中分配給他們的職能的能力。
涉及我們候選產品的合作給我們帶來了許多風險，包括：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者不得對我們的候選產品進行開發和商業化，或可根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或可用資金或外部因素(如轉移資源或產生競爭優先級的收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品或產品競爭的產品，前提是合作者認為競爭產品更有可能成功開發或可以在比我們更具經濟吸引力的條件下商業化；
•對一個或多個候選產品或產品擁有營銷和分銷權的合作者可能無法為此類藥物的營銷和分銷投入足夠的資源；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致訴訟，從而危及我們的專有信息或使我們面臨潛在的訴訟；
•合作者和我們之間可能會發生爭議，導致我們候選產品或產品的研究、開發或商業化延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，轉移管理層的注意力和資源；
•如果我們發生控制權變更，我們可能會在合作中確定的情況下失去某些有價值的權利；
•合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外資金來進一步開發或商業化適用候選產品；以及
•協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。此外，如果我們未來的合作伙伴參與業務合併，在這種合作下繼續追求和強調我們的產品開發或商業化計劃可能會被推遲、減少或終止。
與我們的知識產權有關的風險
最近的法律和美國法院的裁決使我們很難預測專利將如何在我們的行業中頒發或執行。
美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。
在過去的十年裏，專利法和美國專利商標局(USPTO)的規則發生了許多變化，這可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act，簡稱AIA)，包括從“先發明”制度過渡到“先申請”制度，並改變了對已頒發專利的挑戰方式。允許第三方對新頒發的專利提出質疑的某些變化，如建立各方間審查程序，於2012年9月16日生效。在這些訴訟中挑戰專利所需的舉證責任比在地區法院訴訟中要低，生物製藥行業的專利已經利用這些新的授權後挑戰成功地提出了挑戰。此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了特定情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在特定情況下削弱了專利權人的權利。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，與友邦保險相關的專利法的這些實質性變化可能會進一步削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力，所有這些都可能損害我們的業務。
此外，從事生物製品和藥品的開發和商業化的公司的專利地位尤其不確定。我們不能向您保證，我們為我們的技術和產品尋求專利保護的努力不會受到上述變化、未來地區法院案件裁決或USPTO發佈的指導或程序變化的負面影響。我們無法完全預測最高法院的裁決可能會對生命科學公司未來獲得或執行與其產品和技術相關的專利的能力產生什麼影響。
此外，儘管最高法院在Myriad一案中裁定，自然發生的DNA的孤立片段不屬於專利資格的主題，但某些第三方可能會聲稱我們可能從事的活動侵犯了其他與基因相關的專利權利，我們可能認為有必要通過主張不侵權和/或無效的立場來為自己辯護，或者支付費用以獲得這些權利要求的許可。在上述任何情況下或涉及第三方知識產權的其他情況下，
如果我們未能就專利侵權提出抗辯，我們可能會被迫支付損害賠償金或受到禁止令，從而阻止我們使用專利標的物。這樣的結果可能會損害我們的業務。
如果我們不能保護我們的知識產權，我們的競爭地位可能會受到損害。
我們依靠我們的能力來保護我們的專有技術。我們依賴商業祕密、專利、版權和商標法，以及與員工和第三方達成的保密、許可和其他協議，所有這些只提供有限的保護。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家就我們的專有技術和產品獲得和保持專利保護的能力。在我們根據許可協議有權這樣做的地方，我們尋求通過在美國和海外提交與我們的業務重要的新技術和產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，我們的專利的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值，包括那些由第三方授權給我們的專利權，都是高度不確定的。
我們採取的監管和保護我們專有權利的步驟可能不足以防止我們的專有信息被挪用或侵犯我們的知識產權，無論是在美國國內還是國外。根據我們目前頒發的任何專利已經授予的權利，以及根據未來頒發的專利可能授予的權利，可能無法為我們提供我們正在尋求的專有保護或競爭優勢。如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠充分，我們的競爭對手可能會開發和商業化類似或優於我們的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到不利影響。
關於專利權，我們不知道我們任何候選產品的任何未決專利申請是否會導致頒發保護我們技術或產品的專利，或有效阻止他人將競爭性技術和產品商業化。我們的待決申請不能針對實施此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並直到此類申請發出專利。此外，審查過程可能要求我們或我們的許可人縮小權利要求，這可能限制可能獲得的專利保護範圍。雖然我們與Genzyme簽訂的許可協議包括多項獨家授權給我們的已發佈專利，但專利的發佈並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們擁有或從第三方獲得許可的已發佈專利可能會在美國和海外的法院或專利局受到質疑。此類挑戰可能導致專利保護的喪失、此類專利的權利範圍縮小、或此類專利的無效或不可撤銷性，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。防止未經授權使用我們的專利技術、商標和其他知識產權是昂貴的、困難的，並且在某些情況下可能不可能的。在某些情況下，可能難以或不可能檢測到第三方侵犯或盜用我們的知識產權，即使涉及已發佈的專利聲明，證明任何此類侵權行為可能更加困難。
我們可能需要花費大量費用來獲得我們的知識產權，並且我們無法確保我們將為我們的候選產品獲得有意義的專利保護。
專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們也有可能無法在我們的開發和商業化活動中進一步的發明在公開披露之前確定其可申請專利的方面，從而使其獲得專利保護為時已晚。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在我們起訴專利的任何國家/地區都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，該法案允許在涵蓋經批准的產品的專利到期後將專利期延長至多五年，如果該產品的商業營銷或使用是第一次被允許的商業營銷或使用，且只要專利的剩餘期限不超過14年。但是，適用當局，包括美國的FDA和其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。
美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，這些外國法律也可能會發生變化。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提出我們擁有的或許可的專利或未決專利申請中要求的發明的人，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費都應在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利機構支付。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他要求。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們的授權人未能保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務造成重大不利影響。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費都及時支付，專利的自然到期時間通常為自最早的美國非臨時申請日起20年。專利權的有效期是有限的，但專利權的有效期和保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期屆滿，我們可能會面臨競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
除了可能發生與針對其提出的侵權索賠有關的訴訟外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他程序的一方，包括當事人間審查程序、授予後審查程序、美國專利商標局宣佈的派生程序以及在國外的類似程序，涉及我們當前或未來的技術或候選產品或產品的知識產權。任何專利訴訟或其他程序對我們造成的成本，即使以有利於我們的方式解決，也可能是巨大的。我們的部分競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或程序的費用，因為他們的財務資源要大得多。專利訴訟和其他程序也可能佔用大量的管理時間。因專利訴訟或其他訴訟程序的發起和持續而導致的不穩定可能會損害我們在市場上的競爭能力。
競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的知識產權，包括可能授予我們或由我們授權的專利。因此，我們可能需要提交索賠，以努力阻止第三方侵權或未經授權的使用。任何此類索賠都可能引發這些當事方對我們提出反訴，包括聲稱我們侵犯其專利或其他知識產權的索賠。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且耗時，即使我們成功，任何金錢損害賠償或其他補救措施，我們可能獲得的賠償可能沒有商業價值。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們聲稱的知識產權無效或不可強制執行，或可能會以我們的知識產權不涵蓋其技術為由拒絕阻止另一方使用爭議技術。任何訴訟或辯護程序中的不利決定都可能使我們的知識產權面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。
如果我們的專利或其他知識產權的廣度或強度受到損害或威脅，可能會允許第三方將我們的技術或產品商業化，或導致我們無法在不侵犯第三方知識產權的情況下將我們的技術和產品商業化。此外，可能會勸阻第三方與我們合作。
美國專利商標局或其外國同行提起的幹擾或派生訴訟可能是確定與我們專利申請有關的發明優先權所必需的，我們也可能捲入美國專利商標局或其外國同行面前的其他訴訟，如複審程序。由於製藥領域競爭激烈，此類訴訟的數量可能會增加。這可能會延遲我們未決專利申請的起訴，或影響我們未來可能獲得的任何專利的有效性和可撤銷性。此外，任何此類訴訟、提交或程序可能會對我們不利，即使成功，也可能導致大量成本和分散我們的管理層。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，與我們經營的領域相關的知識產權法仍在發展中，因此，專利和其他知識產權在我們行業中的地位可能會發生變化，而且往往是不確定的。我們可能不會在任何此類訴訟或保護我們的技術的其他努力中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業價值。在這類訴訟過程中，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權。
我們是多個許可協議的締約方，可能需要從其他方獲得更多許可，以推進我們的研發活動或允許我們當前的候選產品和我們未來可能確定和追求的任何產品商業化。我們目前的許可協議強加給我們，我們預計未來的許可協議將強加給我們各種開發、勤奮、商業化和其他義務。儘管我們做出了努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類許可協議下的義務，因此可能會終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可能獲得尋求監管部門批准並銷售與我們相同的產品的自由，我們可能被要求停止我們的候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外，根據許可協議，可能會產生關於知識產權的爭端，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的候選產品、技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
有時，我們可能需要依賴專有技術的許可證，這些許可證可能很難獲得或成本很高，或者我們可能會失去某些難以更換的許可證。
我們可能需要獲得由第三方持有的專利和其他專有權利的許可，才能開發、製造和營銷我們的候選產品。如果我們不能以商業上合理的條款及時獲得這些許可證並維護這些許可證，我們在商業上推銷我們的候選產品的能力可能會受到限制或阻止，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流產生重大不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。我們可能會成為未來與我們的產品和技術有關的知識產權對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括美國專利商標局的幹擾和各種授權後訴訟、非美國反對程序和德國無效訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。
由於任何此類侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被迫向第三方尋求知識產權許可。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可，許可也可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可以獲得相同知識產權的許可。最終，如果由於實際或威脅的侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得相關知識產權的許可，我們可能會被阻止將候選產品或技術商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。此外，如果我們試圖修改候選產品或技術，或開發替代方法或產品來應對侵權索賠或避免潛在索賠，我們可能會招致鉅額成本、產品推出延遲或銷售中斷。最終，這樣的努力可能不會成功。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們可能確定的候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，無論是否有價值，都是不可預測的，通常昂貴且耗時，並可能會從我們的核心業務轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的部分機密信息可能會在此類訴訟中因披露而受到損害。此外，聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果可能會公佈，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響，並對我們籌集額外資金的能力產生負面影響。該等訴訟或訴訟可能大幅增加我們的經營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
我們的商業祕密難以保護，如果我們不能保護商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了為我們的部分技術和候選產品尋求專利外，我們還依賴商業祕密，包括非專利的專有技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議和保密協議，例如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂了保密、非競爭、非徵集和發明轉讓協議，要求他們將在為我們工作過程中開發的任何發明轉讓給我們。但是，我們不能保證我們已經與可能或已經接觸我們的商業祕密的各方簽署了這些協議，或者我們已經簽署的協議將提供足夠的保護。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。因此，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們知識產權的所有權。監察未經授權的披露是困難的，我們不知道我們已遵循的防止該等披露的程序是否足夠。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們作為商業祕密保護的任何技術或信息是由競爭對手合法獲得或獨立開發的，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。
我們的員工（包括高級管理層成員）曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。所有該等人士（包括我們的每名高級管理層成員）已就該等過往聘用簽訂所有權、保密及不競爭協議。雖然我們努力確保我們的員工不會在工作中使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會受到聲稱我們或這些員工使用或披露任何此類員工的前僱主的知識產權（包括商業祕密或其他專有信息）的指控。吾等並不知悉任何與該等事宜或與高級管理層訂立的協議有關的威脅或未決申索，惟日後可能需要訴訟以抗辯該等申索。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球範圍內，為我們所有候選產品申請、起訴和保護專利的費用將非常高昂。一般而言，我們已在以下司法管轄區尋求知識產權的專利保護：美國、加拿大、中國、日本和歐洲國家通過歐洲專利局。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，進而，可能會將侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國強。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，而我們的專利聲明或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利和其他知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們專利的行為或違反我們所有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的努力和注意力，從我們的業務的其他方面。
另一個例子是，近年來歐洲專利法的複雜性和不確定性有所增加。在歐洲，一個新的單一專利制度可能會在2023年底之前引入，這將對歐洲專利產生重大影響，包括在引入該制度之前授予的專利。在統一專利制度下，歐洲專利申請在授予專利後，很快就可以選擇成為統一專利，並受統一專利法院（“UPC”）管轄。由於UPC是一個新的法院系統，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在實施UPC之前授予的專利可以選擇退出UPC的管轄權，並保留在UPC國家的國家專利。仍然在UPC管轄範圍內的專利將可能受到基於UPC的單一撤銷挑戰的影響，如果成功，可能會在所有簽署UPC的國家中使專利無效。我們無法確切預測任何潛在變化的長期影響。
與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們保留管理人員的能力，以及在競爭激烈的環境中吸引、留住和激勵關鍵人員的能力。
由於我們的業務具有專業的科學和管理性質，我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和管理人員的能力。我們還高度依賴我們目前的管理團隊成員，包括我們的首席執行官Paula Ragan博士。失去這些個人提供的服務將對實現我們的目標產生不利影響。這些人可以在任何時候離開我們的工作，因為他們是“隨意”的僱員。有效的繼任規劃對我們的長期成功也很重要。如果不能確保知識的有效轉移和關鍵員工的平穩過渡，可能會阻礙我們的戰略規劃和執行。雖然我們預計，如果我們整合新任命的幹事和管理人員，我們將參與一個有序的過渡進程，但我們面臨與管理過渡有關的各種風險和不確定因素，包括將管理人員的注意力從業務關切上轉移，未能留住其他關鍵人員，或失去機構知識。此外，失去我們任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問的服務，以及無法找到合適的替代者，可能會導致產品開發延遲，並損害我們的業務。
我們的成功將取決於我們能否留住管理團隊及其他主要員工，以及能否在未來吸引及留住合資格人才。我們某些高級管理人員或主要員工的服務流失可能會阻礙或延遲我們戰略目標的實施和完成，或轉移管理層的注意力尋找合格的替代者。製藥領域對合資格人才的競爭非常激烈，我們無法保證我們將能夠留住現有的員工或吸引及留住業務發展所需的新合資格人才或招聘合適的替代人員。
我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2023年12月31日，我們有93名全職員工。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的發展，或由於未來的任何收購，我們將需要更多的管理、運營、開發、銷售、營銷、財務和其他資源。我們現有的管理、人員和系統將不足以支持未來的增長。未來的增長將使我們的員工承擔更多的責任，包括：
•有效管理我們的臨牀試驗；
•識別、招聘、維持、激勵和整合更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，同時遵守我們對許可方、承包商和其他第三方的合同義務；
•改善我們的管理、發展、營運和財務制度；以及
•擴建我們的設施。
隨着我們的業務擴展，我們將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的額外關係。我們未來的財務表現以及我們將候選產品商業化和有效競爭的能力，部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗，並僱用、培訓和整合額外的管理、行政、研發以及銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務，如果我們未能完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們成功地發展公司。
製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大的技術變革，這可能導致我們的技術和產品過時或缺乏競爭力。
製藥行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響，這可能會使我們的某些產品過時或失去競爭力。在腫瘤學適應症的治療開發中尤其如此，正在迅速開發新產品和產品組合，以改變患者的治療模式。不能保證我們的候選產品將是最好的，具有最好的安全性，第一個上市，或最經濟的製造或使用。引入競爭性療法作為我們候選產品的替代品可能會極大地降低這些開發項目的價值或成功將這些候選產品商業化的機會，這可能會對我們的長期財務成功產生實質性的不利影響。
我們將與美國和國際上的公司競爭，包括主要的製藥和化學公司，專業CRO，研究和開發公司，大學和其他研究機構。與我們相比，我們的許多競爭對手擁有更多的財政資源、銷售和營銷能力、在藥品臨牀試驗和人體臨牀試驗方面的經驗以及在獲得FDA和其他監管機構批准方面的經驗。此外，我們的一些競爭對手可能具有更低的開發和製造成本。
我們在很大程度上依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞或數據丟失，包括任何網絡安全事件，都可能危及與我們業務相關的敏感信息，阻止我們訪問關鍵信息，或使我們承擔責任，從而損害我們有效運營業務的能力，並對我們的業務和聲譽產生不利影響。
在我們的日常業務過程中，我們、我們的合同研究組織和我們依賴的其他第三方收集和存儲敏感數據，包括受法律保護的患者健康信息、關於我們員工的個人身份信息、知識產權和專有業務信息。我們使用現場系統管理和維護我們的應用程序和數據。這些應用程序和數據包含各種各樣的業務關鍵信息，包括研究和開發信息以及業務和財務信息。
安全地處理、存儲、維護和傳輸這些關鍵信息對我們的運營和業務戰略至關重要。此外，儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及與我們合同的第三方的內部計算機系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、違規、未經授權的訪問、員工錯誤或瀆職或其他中斷造成的中斷，或自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障造成的損害。
此外，我們實施了一個工作模式，使我們幾乎所有的員工都能夠定期遠程工作，這可能使我們更容易受到網絡攻擊。任何此類事件都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的方訪問、公開披露、丟失或被盜。我們已制定措施，旨在檢測和應對此類安全事件以及違反隱私和安全授權的行為。任何此類訪問、披露或其他信息丟失都可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、政府執法行動和監管處罰。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營，包括我們進行研究、開發和商業化活動、處理和準備公司財務信息、管理我們業務的各種銷售、一般和行政方面的能力以及損害我們的聲譽，此外可能需要大量資源支出來補救，其中任何一項都可能對我們的業務造成不利影響。臨牀試驗數據的丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，無法保證我們將及時發現任何此類中斷或安全漏洞（如果有的話）。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的研究、開發和商業化工作可能會延遲。
我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
我們的淨經營虧損（“NOL”）結轉可能到期未使用，且由於其期限有限或美國税法的限制，無法抵銷未來税務負債。截至2023年12月31日，我們的美國聯邦和州NOL分別為4億美元和3.89億美元。根據適用的美國税法，我們在截至2017年12月31日或之前的納税年度產生的非經營虧損僅允許結轉20年。根據經CARES修訂的税法，
根據該法案，我們在2017年12月31日之後的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但聯邦NOL的可扣除性，特別是在2020年12月31日之後開始的納税年度，可能會受到限制。目前還不確定各州是否以及在多大程度上遵守税法和CARES法案。
1986年《國內税收法》第382條，經修訂，或第382條，包含限制公司使用其淨經營虧損或NOL的能力的規則，以及截至所有權變更之日存在的税收抵免。根據規定，這種所有權變更通常是指在三年內，公司股權變更超過50%的所有權變更。這些規則通常側重於規則認為直接或間接擁有公司5%或以上股份的股東之間的所有權變動，以及因公司新發行股份而產生的所有權變動。自成立以來，我們經歷了多次所有權變更，並正在進行一項研究，以評估是否發生所有權變更以及這些所有權變更是否會限制我們NOL結轉的未來使用。第382條定義的未來所有權變更可能進一步限制每年可用於抵銷未來應納税收入的NOL結轉金額。
我們的定期貸款包含限制我們經營業務的靈活性的限制。
於2018年10月，我們與Hercules訂立貸款及擔保協議（最近於2023年8月修訂），以我們絕大部分資產（不包括知識產權）的留置權作抵押。該貸款包含多項契約，限制我們從事特定類型交易的能力。這些契約限制了我們的能力，除其他外：
•出售、轉讓、租賃或處置某些資產；
•招致債務；
•對某些資產設押或允許留置權；
•進行一定的投資；
•進行某些受限制的付款，包括支付股息，或回購或分配我們的普通股；以及
•與附屬公司進行某些交易。
該契約還包括一項要求，即我們維持現金總額大於或等於2000萬美元；提供至2025年1月31日；但在2025年1月31日或之後，該金額必須等於貸款和抵押協議項下未償還貸款本金總額的20%。根據我們目前的現金、現金等價物和有價證券以及我們的現金流預測，不包括與潛在銷售我們的藥物有關的任何毛利，如果FDA批准我們目前的NDA，並不包括潛在銷售的任何優先審查憑證，可能在批准公司的上述NDA後收到，由於我們現有債務融資或其他外部融資來源並無額外借貸，我們相信我們將於二零二五年第一季度違反上述最低現金額。違反貸款及抵押協議項下的任何契諾均可能導致貸款違約。於貸款發生違約事件時，貸款人可選擇宣佈所有未償還款項（如有）即時到期及應付，並終止提供進一步信貸的所有承諾。倘有任何未償還款項，貸款人可就授予彼等的抵押品進行處理，以擔保該等債務。
我們的業務可能受到經濟衰退、通貨膨脹、利率上升、自然災害、公共衞生危機、政治危機、地緣政治事件（如烏克蘭和加沙戰爭）或其他宏觀經濟狀況的不利影響，這些因素在過去和將來可能對我們的業務和財務表現產生負面影響。
全球經濟，包括信貸和金融市場，經歷了極端動盪和混亂，除其他外，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升以及經濟穩定的不確定性。例如，COVID—19疫情導致普遍失業、經濟放緩及資本市場極度波動。美國聯邦儲備委員會最近多次加息，以迴應對通脹的擔憂，並可能再次加息。利率上升，加上政府開支減少和金融市場波動，可能會增加經濟的不確定性。如果股票和信貸市場惡化，包括由於政治動盪或戰爭，如烏克蘭或加沙的戰爭，這可能會使任何必要的債務或股票融資更難以及時或以優惠條件獲得，成本更高或更容易稀釋。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本。
與我們普通股所有權相關的風險
我們目前不符合納斯達克的持續上市要求。如果我們無法重新遵守納斯達克的上市要求，我們的證券可能會被摘牌，這可能會影響我們普通股的市場價格和流動性，並降低我們籌集資金的能力。
於2023年11月13日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司（“納斯達克”）上市資格工作人員的一封函件，表明根據我們普通股在過去連續30個營業日的收盤買入價，我們不再符合納斯達克上市規則5550（a）（2），該規則要求上市公司維持每股至少1. 00美元的最低買入價。
根據納斯達克的上市規則，本公司有180個歷日，即至2024年5月13日(“合規日期”)，以重新遵守最低投標價格要求。如果在合規日期之前的任何時間，公司普通股的收盤投標價格在至少連續十個工作日內至少為每股1美元，納斯達克將向公司發出書面通知，説明其遵守了最低投標價格要求。如果本公司無法在合規日期之前重新獲得合規，本公司可能有資格額外獲得180個日曆日，以滿足投標價格規則。為符合資格，本公司將須符合公開持有股份市值持續上市的要求及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準(投標價格規則除外)，並需要提供書面通知，表明其有意在額外合規期內通過進行反向股票拆分來彌補不足之處。如果納斯達克員工認為公司將無法彌補不足之處，或者如果公司沒有資格獲得額外的合規期，並且公司在合規日期前仍未恢復合規，納斯達克將向公司發出書面通知，其普通股將被摘牌。屆時，本公司可根據適用的納斯達克上市規則所規定的程序，就退市決定向聆訊小組提出上訴。然而，不能保證，如果該公司真的就納斯達克的退市決定向陪審團提出上訴，此類上訴一定會成功。
如果我們未能重新遵守納斯達克續發上市標準，納斯達克將發出通知，我們的普通股將被退市。然後，我們將有權就這一裁決向納斯達克聽證會小組提出上訴。
該通知對我們的普通股在納斯達克上市不會立即生效。我們打算監測我們普通股的收盤價，並在我們普通股的收盤價保持在每股1.00美元以下的情況下考慮我們的可選方案。
我們不能向您保證，我們將能夠重新遵守納斯達克上市標準。我們未能繼續滿足最低出價要求將導致我們的普通股從納斯達克退市。如果我們的證券從納斯達克退市，我們和我們的證券持有人可能會受到重大不利影響。特別是：
•我們可能無法以可接受的條款籌集股本，或者根本無法籌集；
•我們可能會失去客户的信心，這將危及我們繼續現有業務的能力；
•我們普通股的價格可能會下跌，因為與納斯達克相關的市場效率的喪失和州證券法的聯邦優先購買權的喪失；
•持有者可能無法在他們希望出售或購買我們的證券時這樣做；
•我們可能成為股東訴訟的對象；
•我們可能會失去機構投資者對我們普通股的興趣；
•我們可能會失去媒體和分析師的報道；
•我們的普通股可以被視為“細價股”，這可能會限制我們普通股在二級市場的交易活動水平；以及
•我們可能會失去任何活躍的普通股交易市場，因為它可能只在一個場外市場交易，如果有的話。
我們的股價一直且可能繼續波動及大幅波動。
本公司普通股的市價一直且可能繼續受到重大波動的影響。製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格歷來特別不穩定。可能導致我們普通股市價波動的一些因素包括：
•我們或我們的合作者開發候選產品並進行臨牀試驗以證明候選產品是安全有效的；
•我們或我們的合作者獲得候選產品監管批准的能力，以及延遲或未能獲得此類批准；
•我們的任何候選產品未能證明其安全性和有效性、獲得監管部門批准並取得商業成功；
•未能維持我們現有的第三方許可證、製造和供應協議；
•我們或我們的許可方未能起訴、維護或執行我們的知識產權；
•適用於我們當前或未來候選產品的法律或法規的變更；
•無法獲得足夠的候選產品供應，或無法以可接受的價格這樣做；
•監管機構的不利決定；
•我們的競爭對手推出新產品或競爭產品；
•未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務和發展預測；
•公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥業的看法；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業或資本承諾；
•與所有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得知識產權保護的能力；
•關鍵人員的增減；
•重大訴訟，包括知識產權或股東訴訟；
•本公司業務、財務狀況及/或營運之重大發展之公告；
•如果證券或行業分析師沒有發表關於我們的研究或報告，或者他們對我們的業務和股票發表不利或誤導性意見；
•同類公司的市場估值變化；
•總體宏觀經濟、政治和市場狀況以及美國國內外金融市場的總體波動；
•未來出售我們的普通股或我們的股東；
•本公司普通股成交量；
•與我們一般市場有關的負面宣傳，包括與該等市場的其他產品和潛在產品有關的負面宣傳；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•我們財務業績的期間波動;以及
•本“風險因素”一節和本年報其他地方所述的其他因素，
此外，在股票市場交易的公司一般都經歷了價格和成交量的極端波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不相稱，導致許多公司的股票價格下跌，儘管其基本業務模式或前景沒有根本改變。廣泛的市場和行業因素，包括潛在惡化的經濟狀況和其他不利影響，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。過去，在公司證券市場價格波動一段時間後，股東往往對這些公司提起集體訴訟。該等訴訟（如提起）可能導致重大成本及轉移管理層的注意力及資源，從而可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績及聲譽。
“細價股”規則可能會使買賣我們的證券變得困難，這可能會降低我們的股票的流動性，並使投資者更難買賣我們的證券。
我們的證券交易受美國證券交易委員會“細價股”規則的約束，預計在可預見的未來，我們證券的交易將繼續受細價股規則的約束。美國證券交易委員會通過的規定一般將細價股定義為市場價格低於每股5美元的任何股權證券，但有某些例外情況除外。這些規則要求，任何向先前客户和認可投資者以外的人推薦我們的證券的經紀交易商，必須在出售前為購買者做出特別的書面適宜性確定，並收到購買者執行交易的書面協議。除非有例外情況，否則規例規定在涉及細價股的任何交易前，須提交一份披露時間表，解釋細價股市場及與細價股交易有關的風險。此外，經紀-交易商必須披露支付給經紀-交易商和註冊代表的佣金以及他們提供的證券的當前報價。這些要求對經紀交易商造成的額外負擔可能會阻礙經紀交易商推薦我們證券的交易，這可能會嚴重限制我們證券的流動性，從而對我們證券的市場價格產生不利影響。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場將在一定程度上受到行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。股票研究分析師可能選擇不提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的報道，我們將無法控制分析師或他們報告中包含的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們普通股的價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們預計，在可預見的未來，我們不會支付任何現金股息。
目前的預期是，我們將保留未來盈利，以資助我們業務的發展和增長。此外，我們的債務協議條款禁止我們支付股息。因此，在可預見的將來，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您唯一的收益來源。根據我們與Hercules的現有貸款和擔保協議，我們不得宣佈或支付任何現金股息。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。 我們無法預測銷售，特別是我們的董事，執行官和重要股東的銷售，可能對我們普通股的現行市價產生的影響。
此外，我們已提交S-8表格的登記聲明，登記普通股的發行，但須受我們的股權激勵計劃下已發行或預留供未來發行的期權或其他股權獎勵所規限。根據這些註冊聲明登記的股票可在公開市場出售，但須遵守歸屬安排和行使期權，以及在我們聯屬公司的情況下遵守第144條。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
我們遵守經修訂的1934年證券交易法（“交易法”）、2002年薩班斯—奧克斯利法案以及納斯達克股票市場（“納斯達克”）的規則和法規的報告要求。根據2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第404條（“第404條”），我們須對財務報告內部監控進行系統及流程評估及測試，以使我們的管理層能夠在本年報中報告財務報告內部監控的有效性。
對財務報告進行有效的內部監控是我們提供可靠的財務報告所必需的，並配合適當的披露監控和程序，旨在防止欺詐行為。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們未能履行報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試（如有需要），或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試（如有需要），可能會發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大弱點，或可能需要對我們的財務報告進行前瞻性或追溯性修改。
合併財務報表或確定需要進一步關注或改進的其他領域。不完善的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。
根據第404條，自本年報開始，吾等須由管理層就吾等對財務報告的內部監控提供報告。然而，雖然我們仍然是一個非加速申報人，我們將不需要包括我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的證明報告。當我們不再是一家規模較小的申報公司，不再符合非加速申報人資格時，我們將需要支付大量額外的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能，以納入該證明報告。
吾等日後可能發現吾等內部財務及會計監控系統及程序之弱點，可能導致吾等綜合財務報表出現重大錯誤陳述。我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作多麼好，都只能提供合理的，而不是絕對的保證，以保證控制系統的目標將得到滿足。由於所有控制制度都存在固有的侷限性，任何控制措施的評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而造成的錯報，或所有控制問題和欺詐事件都能被發現。如果我們發現內部控制存在一個或多個重大缺陷，投資者可能會對我們綜合財務報表的可靠性失去信心，我們的股票市場價格可能下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查。
我們是一家“規模較小的報告公司”，無法預測適用於規模較小的報告公司的報告要求降低是否會降低我們的證券對投資者的吸引力。
截至2023年6月30日，根據《交易法》，我們是一家“較小報告公司”。如果（i）非關聯公司持有的普通股的市值低於2.5億美元，或（ii）在最近完成的財政年度，我們的年收入低於1億美元，而非關聯公司持有的普通股的市值低於7億美元，則我們可能繼續是一家規模較小的報告公司。作為一家規模較小的報告公司，我們可能會依賴於對較小報告公司適用的某些披露要求的豁免，包括無需遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求，以及減少定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務。只要我們仍然是一家規模較小的申報公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非規模較小申報公司的公眾公司的某些披露和其他規定的豁免。
我們無法預測投資者是否會發現我們的證券的吸引力下降，因為我們可能依賴於適用於較小報告公司的豁免和減少披露義務。如果一些投資者發現我們的證券因此而失去吸引力，我們的普通股交易市場可能會不那麼活躍，我們的股價可能會更不穩定。
我們可能會捲入證券集體訴訟或股東衍生訴訟，這可能會轉移管理層的注意力並損害我們的業務，保險範圍可能不足以支付所有成本和損害。
在過去，證券集體訴訟或股東衍生訴訟往往發生在某些重大商業交易之後，例如出售業務部門或宣佈合併。這種風險對我們尤其重要，因為生物製藥公司近年來經歷了重大的股價波動。我們將來可能會捲入這類訴訟。訴訟的結果必然不確定，我們可能被迫花費大量資源為該等訴訟辯護，我們可能無法勝訴。監察及防範法律訴訟對我們的管理層來説是耗時的，並削弱了管理層將內部資源完全集中於我們的業務活動的能力。此外，我們可能會就任何此類訴訟產生大量的法律費用和成本。我們沒有就任何該等潛在訴訟的潛在責任設立任何儲備。我們將來可能會招致判決或就金錢損害的索賠達成和解。我們目前為其中部分潛在負債投保。其他潛在責任可能不在保險範圍內，保險公司可能會對保險範圍有爭議，或者保險金額可能不足以支付裁定的損害賠償金。此外，某些類型的損害可能不在保險範圍之內，而且將來可能無法為所有或某些形式的責任投保，或費用過高。就一項或多項法律事宜或訴訟作出不利我們利益的決定可能導致支付重大損害賠償金或罰款，並可能對我們的聲譽、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司章程和章程中的條款可能會阻止、延遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能會獲得股份溢價的交易。這些條款還可能限制投資者在未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市價。此外，由於我們的董事會負責任命我們的管理團隊的成員，這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免我們現有管理層的任何企圖，使股東更難更換我們的董事會成員。除其他外，這些規定：
•建立一個分類的董事會，不是所有董事會成員都是一次選舉產生的；
•允許董事會的授權人數僅經董事會決議變更；
•限制股東從董事會罷免董事的方式；
•為可在股東大會上採取行動的股東提案和向董事會提名制定事先通知的要求；
•要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
•限制誰可以召開股東大會；
•授權董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能會被用來制定股東權利計劃，或所謂的“毒丸”，這將有助於稀釋潛在敵意收購方的股權，有效防止未經董事會批准的收購；
•修改或廢除本公司章程或章程的某些條款，須獲得所有股東有權投票的至少75%的股東的批准。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州普通公司法第203條規定的約束，該條款禁止擁有超過15%的已發行有表決權股份的人在收購超過15%的已發行有表決權股份的交易日期後三年內與本公司合併或合併，但合併或者合併經規定方式批准的除外。
本公司的註冊證書規定，特拉華州司法法院將是公司與股東之間幾乎所有爭議的專屬論壇，這可能限制本公司股東獲得有利司法論壇的能力，以解決與本公司或本公司董事、高級職員、僱員或股東的爭議。
我們的公司註冊證書規定，特拉華州法院是代表公司提起的任何衍生訴訟或訴訟的獨家論壇，任何聲稱我們的董事、高級職員、其他員工或股東違反對公司或股東的受託責任的訴訟，根據特拉華州普通公司法或特拉華州普通公司法授予該州高等法院管轄權的任何訴訟對公司提出索賠。特拉華州，或任何主張根據我們的公司註冊證書或章程或受內部事務原則管轄的索賠的訴訟。本條款可能限制股東在其認為有利於與公司或我們的董事、高級職員、員工或股東發生糾紛的司法論壇上提出索賠的能力，這可能會阻礙對公司和我們的董事、高級職員、員工或股東提起此類訴訟。
或者，如果法院認定本公司註冊證書中的此條款在訴訟中不適用或不可強制執行，則本公司可能會因在其他司法管轄區解決該訴訟而產生額外費用，這可能會對本公司的業務和財務狀況造成不利影響。
項目1B。**有未解決的員工評論
沒有。
項目1C。中國加強網絡安全
網絡安全風險管理與策略
我們的管理層認識到網絡安全威脅可能對我們的業務運營、遵守法規和聲譽造成的影響。我們已將網絡安全確定為一項關鍵業務風險，作為我們整體風險管理策略的一部分，由我們的董事會負責監督。
我們已根據我們的風險狀況和業務實施網絡安全計劃，其中包括書面政策、監控和過濾程序以及員工培訓。我們還制定了事故應對政策和程序，旨在促進及時報告和評估網絡安全事故。
我們的網絡安全風險管理計劃是我們企業風險管理計劃的一部分，旨在識別與公司相關的風險，包括網絡安全威脅的風險。我們的網絡安全風險管理計劃包括多個組成部分，包括非正式的自我評估和審計、滲透測試和漏洞評估，這些都由內部和外部資源定期進行。該公司還使用各種威脅情報工具和服務分析當前和新興的網絡威脅，這些威脅對組織構成風險。
作為我們網絡安全風險管理計劃的一部分，我們採用基於風險的方法來評估第三方供應商，並根據我們對供應商訪問的數據的敏感性和供應商程序的成熟度的評估來應用緩解措施和流程。我們的供應商評估程序包括酌情審查供應商的SOC 2類型2報告(如果有)，以及供應商安全調查問卷。我們正在將安全問卷的使用範圍擴大到更多的供應商。
與網絡安全風險相關的治理
我們的信息技術董事(“董事信息技術”)負責公司信息技術部門的戰略領導和方向。二十多年來，IT的董事幫助組織定義和實施了信息技術戰略。在加入公司之前，他曾在幾家生物技術公司擔任高級信息技術職務。與我們的財務、法律和運營團隊成員一起，IT的董事加入了一個新成立的網絡小組委員會。小組委員會向首席運營官(“首席運營官”)和首席財務官(“首席財務官”)報告，委員會的產出由首席運營官和首席財務官向公司執行團隊和董事會提供。
董事會負責對我們的風險管理過程進行知情監督。董事會通過不同的董事會常設委員會管理這一監督職能，這些委員會處理各自監督領域固有的風險。董事會已將網絡安全風險管理的監督授權給審計委員會。審計委員會負責審查公司在網絡安全風險管理方面的政策和程序。
儘管網絡安全威脅的風險到目前為止還沒有對我們、我們的業務戰略、運營結果或財務狀況產生重大影響，但我們和我們的第三方供應商的數據和系統不時受到威脅和入侵。有關更多信息，請參閲第1A項。風險因素。 製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大的技術變革，這可能導致我們的技術和產品過時或缺乏競爭力。
項目2.管理所有財產
我們在馬薩諸塞州波士頓北畢肯街61號4樓租用了約28,000平方英尺的辦公空間，作為我們的公司總部。租約將於2026年11月30日到期。截至2023年12月31日，租賃的基本月付款約為9.1萬美元，受租期內約3%的具體年增長率限制，不包括我們負責的運營費用、某些公用事業、税收和保險。我們有權在業主同意的情況下將物業轉租，並有權按當時的有效市值租金續訂租約五年。
根據一份將於2028年3月到期的租約，我們在奧地利維也納租賃了約1200平方米的實驗室和辦公空間，每月支付約2.4萬美元。
項目3.開展法律訴訟
我們可能會不時涉及訴訟、索償、調查和法律程序，包括知識產權、商業、僱傭和其他在正常業務過程中出現的問題。雖然無法確切預測任何此類訴訟的結果，但截至2023年12月31日，我們並未參與任何法律訴訟。
項目4.披露煤礦安全情況
不適用。
第II部
第五項：建立註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
市場信息
我們的普通股於2017年11月16日在納斯達克全球市場掛牌交易，交易代碼為ASNS。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。2019年3月13日，我們根據合併協議的條款完成了X4治療公司(前身為X4製藥公司)的業務合併。及合併子公司，根據該等事項，合併子公司與X4治療公司合併並併入X4治療公司，而X4治療公司繼續作為我們的全資附屬公司及合併後尚存的公司。合併後，於2019年3月14日，我們對普通股進行了6股1股的反向股票拆分，並將我們的名稱更名為“X4製藥公司”。2019年3月13日，合併完成後，我們的普通股開始在納斯達克資本市場交易，交易代碼為XFOR。
我們普通股持有者
截至2024年3月1日，共有60名普通股持有者登記在冊，其中之一是存託信託公司(“DTC”)的被提名人--CELDE&Co.。經紀公司、銀行和其他金融機構作為受益人提名人持有的所有普通股都存入DTC的參與者賬户，並被認為是由CEDE&Co.作為一個股東持有的。
股利政策
我們從未宣佈或支付現金股息我們的普通股。我們目前打算保留所有可用資金及任何未來盈利，以資助我們業務的發展及擴展，我們預計不會在可見將來派付任何現金股息。任何未來宣派及派付股息的決定將由董事會酌情決定，並視乎當時的條件而定，包括我們的經營業績、財務狀況、合約限制、資本要求、業務前景及董事會可能認為相關的其他因素。
股權薪酬計劃
表格10-K第5項所要求的有關股權補償計劃的信息，通過引用本年度報告表格10-K第三部分第12項的方式併入本報告。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
項目6. [已保留]
第7項。 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析
閣下應閲讀以下有關我們財務狀況及經營業績的討論及分析，連同我們的綜合財務報表及相關附註以及本年報其他部分所載的其他財務資料。本討論和分析中所載或本年報其他地方所載的部分信息，包括有關我們業務及相關融資的計劃和策略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本年報“風險因素”一節所述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果存在重大差異。
有關截至2022年12月31日止年度與截至2021年12月31日止年度的財務狀況和經營業績的討論，請參閲我們於2023年3月21日向SEC提交的10—K表格年度報告中的“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。
概述
我們是一家臨牀後期階段的生物製藥公司，發現和開發用於治療罕見疾病和治療選擇有限的疾病的新療法，重點是免疫系統功能障礙導致的疾病。
我們的主要臨牀候選藥物是mavorixafor，一種趨化因子受體CXCR 4的小分子選擇性拮抗劑，正在開發為口服，每日一次的治療。由於其能夠增加成熟、功能性白細胞進入血流的動員，我們認為mavorixafor有潛力為多種慢性血小板減少性疾病提供治療益處，包括WHIM（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓病變）綜合徵，一種罕見的原發性免疫缺陷，目前尚無批准的治療方法。
我們目前正尋求美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的批准，在2023年10月接受我們的新藥申請（“NDA”）後，使用每日一次口服mavorixafor治療12歲及以上的WHIM綜合徵患者。FDA已經批准了NDA優先審查，確定了自接受之日起為期六個月的審查目標，並指定處方藥用户費用法案（“PDUFA”）的目標行動日期為2024年4月30日。目前，FDA已經通知我們，他們目前不打算召開諮詢委員會會議來審查申請。由於mavorixafor在美國被認定為WHIM綜合徵的罕見兒科疾病，我們有資格獲得優先審查許可證（“PRV”），該許可證可用於獲得後續申請的優先審查，或在mavorixafor獲得批准後出售給另一個藥物申辦者。
NDA得到了我們成功完成的全球關鍵III期臨牀試驗（4WHIM）的支持，該試驗評價了mavorixafor在WHIM綜合徵患者中的安全性和療效。4WHIM試驗符合其主要終點和關鍵次要終點，表明與安慰劑相比，接受mavorixafor治療的受試者中中性粒細胞絕對計數高於閾值的時間（"TAT—ANC"）和絕對淋巴細胞計數高於閾值的時間（"TAT—ALC"）具有統計學顯著性增加。其他數據顯示，與安慰劑相比，mavorixafor治療導致了年感染率的統計學顯著降低，並且與安慰劑相比，感染的嚴重程度和持續時間均出現了具有臨牀意義的降低。在整個52周的試驗中，Mavorixafor總體耐受性良好。
預計2024年第二季度在美國推出mavorixafor治療WHIM綜合徵，我們繼續建立我們的上市組織，在商業和醫療職能部門招聘關鍵人員，增加與關鍵利益相關者和罕見病患者倡導組織的互動。並引發了一種疾病提高認識運動，旨在加深對WHIM綜合徵的瞭解，並教育患者和醫生早期診斷的重要性和益處。
我們目前還在推進mavorixafor治療某些慢性血小板減少症患者，此前在特發性、週期性和先天性慢性中性粒細胞減少症患者中單劑量mavorixafor的Ib期臨牀試驗中獲得了積極結果。我們目前正在進行一項II期臨牀試驗，評估在同一患者人羣中長期服用每日一次口服mavorixafor的持久性、安全性和耐受性，同時使用或不使用可注射粒細胞集落刺激因子（"G—CSF"）治療。該試驗的初步結果顯示，前三名參與者經歷了臨牀上有意義的ANC增加，我們預計將在2024年第二季度分享II期試驗的進一步數據。 在進行第2期試驗的同時，我們正在推進第3期試驗的計劃 2024年上半年 在患有某些慢性血小板減少症的患者中使用mavorixafor。計劃進行的為期52周的全球III期試驗預計將是
一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估馬沃裏沙福聯合或不聯合G—CSF治療特發性或先天性中性粒細胞減少症患者的安全性和療效。
我們認為，成功開發mavorixafor併為診斷患有某些慢性血小板減少症的患者提供一種新的治療選擇，有可能徹底改變治療格局，這主要是由注射療法（包括G—CSF）提供的，這些療法通常與治療限制性不良事件相關。
迄今為止，我們尚未從產品銷售中產生收入。如果我們為候選產品的開發工作取得成功並獲得監管部門的批准，我們將來可能會從產品銷售中產生收入。我們無法預測我們是否、何時或在多大程度上將從我們的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們的任何候選產品可能永遠無法獲得監管部門的批准。
宏觀經濟考量
美國和海外的不利經濟條件可能會對我們的業務增長和經營業績產生負面影響。宏觀經濟狀況的影響可能不會在未來期間完全反映在我們的經營業績中。然而，如果經濟不確定性增加或全球經濟衰退，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到損害。有關宏觀經濟事件對我們業務、財務狀況及經營業績的潛在影響的進一步討論，請參閲“風險因素”一節。
經營成果
截至二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日止年度之比較
下表彙總了我們在所示時期的業務成果： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 |
| 2022 |
| 變化 |
| (單位：千) |
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| 運營費用： |
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| |
| |
| 研發 | $ | 72,017 | | | $ | 61,058 | |
| $ | 10,959 | |
| 銷售、一般和行政 | 35,505 | | | 27,020 | |
| 8,485 | |
| 出售非金融資產收益 | — | | | (509) | | | 509 | |
| | | | | |
| 總運營費用 | 107,522 | | | 87,569 | |
| 19,953 | |
| 運營虧損 | (107,522) | | | (87,569) | |
| (19,953) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 6,433 | | | (6,270) | |
| 12,703 | |
| 扣除所得税準備前的虧損 | (101,089) | | | (93,839) | | | (7,250) | |
| 所得税撥備 | 78 | | | 28 | | | 50 | |
| 淨虧損 | $ | (101,167) | | | $ | (93,867) | |
| $ | (7,300) | |
研究和開發費用
研發費用主要包括與發現和開發候選產品相關的費用，包括員工工資和相關費用，與候選產品的臨牀前和臨牀開發相關的費用，包括根據與第三方（如顧問和合同研究組織）的協議進行的費用；生產用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗的藥品的成本，包括根據與第三方的協議，如顧問和合同生產組織（“CMO”）；設施、折舊和其他費用，包括租金和設施維護以及保險的直接或分配費用；與遵守監管要求有關的費用；以及根據第三方許可協議支付的費用。我們將研發成本按發生時支出。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日， |
| 2023 |
| 2022 |
| 變化 |
| (單位：千) |
| 按候選產品直接支付研發費用： |
|
|
|
|
|
| Mavorixafor(X4P-001) | $ | 41,163 | |
| $ | 30,041 | |
| $ | 11,122 | |
| X4P—002 | (34) | |
| 2,338 | |
| (2,372) | |
| X4P—003 | 75 | |
| 206 | |
| (131) | |
| 未分配開支 | 30,813 | |
| 28,473 | |
| 2,340 | |
| 研發費用總額 | $ | 72,017 | |
| $ | 61,058 | |
| $ | 10,959 | |
截至2023年12月31日止年度的研發開支為72，000，000美元，而截至2022年12月31日止年度的61，100，000美元增加11，000美元。二零二三年的研發費用較二零二二年增加，主要是由於Genzyme協議項下的500萬美元開發里程碑付款，以及與編制及提交保密協議相關的監管費用增加約200萬美元，以及我們整個研發組織的額外諮詢和臨時幫助，以支持我們的NDA提交和我們正在進行的臨牀研究審判二零二三年的研發開支亦有所增加，原因是未分配開支增加，主要是由於我們的製造、監管及臨牀營運職能部門的員工人數增加，導致薪酬開支增加，包括股票薪酬。
我們預計，我們的研發費用，特別是我們的mavorixafor項目，將在未來幾年內增加，因為我們繼續進行mavorixafor治療慢性血小板減少症的臨牀試驗。與我們的X4P—002和X4P—003項目相關的研發開支於二零二三年或二零二二年相對於我們的整體研發開支並不重大。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括薪金及相關成本，包括銷售及市場推廣、行政、財務及行政職能人員之存貨薪酬。銷售、一般和管理費用還包括直接和分配的設施相關費用，以及法律、專利、諮詢、投資者和公共關係、會計和審計服務的專業費用。
二零二三年的銷售、一般及行政開支為35，500，000元，而二零二二年則為27，000，000元，增加8，500，000元。二零二三年的銷售、一般及行政開支較二零二二年增加，主要是由於員工人數增加導致補償開支增加、以股票為基礎的補償成本增加及股票增值權開支增加所致。我們已在營銷和銷售運營組織增加人員，預計我們的候選藥物可能於2024年商業上市。我們還承擔了與啟用市場準入基礎設施相關的第三方諮詢費用。我們預期銷售、一般及行政開支將於未來增加，因為我們將繼續加強銷售、一般及行政職能。
商譽減值
商譽每年於第四季度在報告單位層面進行減值定量測試，或於事件或情況變化顯示資產可能出現減值時更頻密。此類事件或情況的例子包括但不限於法律或商業環境的重大不利變化、不利的監管行動或意外的競爭，或當我們的市場價值（以我們的普通股價格乘以已發行股份的價格計算）跌至低於我們的淨資產價值時。
我們已確定本公司在單一經營分部經營，並擁有單一報告單位。為進行定量測試，我們將報告單位的公平值與其賬面值進行比較。由於我們有一個報告單位，我們根據市場法釐定其公允價值，並考慮到公司整體的市值以及出售報告單位時可能變現的任何控制權溢價。倘報告單位之公平值超過其資產淨值之賬面值，商譽並無減值，且無需進一步測試。倘報告單位之公平值低於賬面值，則吾等將減值虧損金額（如有）計量為賬面值超出報告單位之公平值之差額。於2023年12月31日，我們根據其量化測試釐定商譽並無減值。
出售非金融資產收益
於截至2022年12月31日止年度，一名先前向我們收購若干知識產權權利的第三方終止該安排，並將該等權利轉讓回我們，而我們將該等權利轉讓予另一名第三方，以換取50萬美元。我們並無繼續參與任何與知識產權相關的持續研究和開發活動。我們的結論是，該等第三方為“非客户”，因為轉讓給及轉讓自該等第三方的基礎知識產權支持與我們的戰略重點不一致的潛在候選藥物，因此並非我們日常活動的結果。因此，我們將該交易分類為截至二零二二年十二月三十一日止年度的“出售非金融資產收益”。截至二零二三年十二月三十一日止年度並無該等交易。
其他收入(費用)，淨額 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度 十二月三十一日， |
| 2023 |
| 2022 |
| 變化 |
| (單位：千) |
| 利息收入 | $ | 4,582 | | | $ | 219 | |
| $ | 4,363 | |
| 利息支出 | (5,777) | | | (3,993) | |
| (1,784) | |
| 認股權證及衍生負債的公允價值變動 | 7,074 | | | 1,701 | |
| 5,373 | |
| 研發獎勵計劃 | 553 | | | 534 | | | 19 | |
| 與權證有關的外匯損失和發行成本 | 1 | | | (4,731) | | | 4,732 | |
| | | | | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | $ | 6,433 | | | $ | (6,270) | |
| $ | 12,703 | |
| | | | | |
截至2023年12月31日止年度的其他收入（支出）淨額較2022年增加1270萬美元，主要由於（i）投資結餘增加及利率上升導致我們有價證券及現金等價物賺取的利息收入增加（ii）未償還C類權證的公平值減少導致的收入，主要由於我們的普通股價值減少，及（iii）於二零二二年產生的交易費用，而於二零二三年與發行入賬為負債的認股權證有關，部分被與Hercules貸款協議相關的利息開支增加所抵銷，原因是借貸增加及實際利率上升。
所得税
截至2023年及2022年12月31日止年度，我們錄得與奧地利附屬公司及Securities Corp. W有關的所得税撥備。由於我們有重大的經營虧損結轉淨額，這些結轉款項已全部保留，直至我們在美國司法管轄區開始產生有意義的應課税收入為止。
流動性與資本資源
流動資金來源
到目前為止，我們的業務主要來自銷售普通股、認股權證和預付款的所得資金，
購買我們的優先股和我們的普通股的權證，出售優先股，從發行
可轉換債務及貸款及擔保協議項下的借貸。
自動櫃員機銷售協議 —我們已達成受控股權發行協議SM銷售協議（“ATM銷售協議”），與B。萊利證券公司，Cantor Fitzgerald & Co.，及Stifel，Nicolaus & Company，Incorporated（統稱為“銷售代理”），據此，我們可全權酌情通過一個或多個銷售代理提供和出售我們的普通股股份，總髮行價最高為7500萬美元。到目前為止，根據ATM銷售協議，我們已經出售了約1430萬美元的普通股，扣除發行成本。
LPC協議 —於二零二二年一月，我們與Lincoln Park Capital Fund LLC（“Lincoln Park”）訂立協議（“LPC協議”）， 根據該協議，我們有權在36個月內應我們的要求，向林肯公園出售我們的普通股，總價值高達5000萬美元，但須遵守某些限制和條件。股份
根據LPC協議，我們可能出售的普通股的上限為總數560萬股，該金額可能會根據LPC協議中定義的某些條件進行調整。2022年1月，我們通過LPC協議出售普通股股份籌集了300萬美元。
公共和私人股本交易 — 在過去幾年中，我們主要通過公開發售和私募配售銷售普通股、認股權證和預充認股權證來為我們的業務提供資金。於2022年3月，我們出售普通股股份，並以非公開發行方式出售預配認股權證以購買普通股股份，總收益為300萬美元（未計入發行費用）。於2022年6月，我們出售普通股股份，並以非公開發行方式以認購普通股股份的預融資認股權證代替普通股，所得款項總額為5570萬美元（未計入發行費用）。於2022年12月，我們出售普通股股份，並以預備認股權證取代普通股，以購買公開發售的普通股股份，所得款項總額為6510萬美元（未計發行費用）。於2023年5月，我們出售普通股股份，並以非公開發行的方式出售預融資認股權證，以購買普通股股份，總收益為6500萬美元，未計入支出。
Hercules貸款協議 — 於二零二三年一月，我們與Hercules Capital，Inc.訂立第二份經修訂及重列貸款及抵押協議（“第二份A & R Hercules貸款協議”），作為代理人和貸款人，Hercules Capital Funding IV LLC和Hercules Capital Funding Trust 2022—1作為貸款人（統稱為“Hercules”）。2023年8月2日，我們和赫拉克勒斯簽署了一項修正案第二份A & R Hercules貸款協議（“修訂”），（經修訂，“Hercules貸款協議”），其中規定最高借款總額為1.150億美元，包括修訂前未償還的3250萬美元，2250萬美元的定期貸款部分於修訂結束時提取，以及6000萬美元的潛在額外借款。這些額外借款可在實現運營里程碑後獲得，包括在FDA批准（“批准”）我們用於治療WHIM綜合徵的mavorixafor NDA後獲得2000萬美元額外借款。Hercules貸款協議項下的借款按相等於（i）10. 15%或（ii）3. 15%加《華爾街日報》最優惠利率兩者中的較高者的浮動利率計息，並須於二零二五年三月一日之前以每月僅支付利息的方式償還，以及自二零二五年四月一日起至貸款到期日之前以每月等額本金及應計利息的方式償還，目前是2026年10月1日，但在我們實現某些運營里程碑後，可能會延期。Hercules貸款協議要求我們在2025年1月31日之前保持2000萬美元的最低現金水平，該金額隨後根據我們實現運營里程碑進行調整。
繼續關注— 自我們成立以來，我們已產生重大經營虧損和經營負現金流。我們尚未將任何產品商業化。截至2023年12月31日，我們的現金及現金等價物為9920萬美元，我們的短期有價證券為1500萬美元，我們的受限制現金餘額為100萬美元。如上所述，我們根據Hercules貸款協議有一項契約，目前要求我們在2025年1月31日之前保持2000萬美元的最低現金水平，但隨後會有所減少。根據我們目前的現金流預測，其中不包括潛在批准和銷售我們候選藥物的任何利益，以及在Hercules貸款協議中可能獲得的額外借貸，以及在沒有額外外部資金的情況下，我們相信我們將無法維持從2025年第一季度開始滿足該契約所需的最低現金。在這種情況下，放款人可以要求償還所有未償債務。
管理層得出結論，對我們於截至2023年12月31日止年度的綜合財務報表刊發後一年期間內持續經營的能力存在重大疑問。為了資助我們的業務，我們將需要籌集額外的資金，這是無法保證的。除非及直至我們在未來達到盈利能力，否則我們將需要額外資本為我們的業務提供資金，這些資金可通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作和戰略聯盟的組合籌集。如果我們無法獲得資金，我們可能被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這將對我們的業務前景造成不利影響，或我們可能無法繼續運營.
現金流
下表概述我們於各呈列期間的現金流量活動： | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2023 |
| 2022 | |
| (單位：千) |
| 淨虧損 | $ | (101,167) | |
| $ | (93,867) | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整 | 4,311 | | | 11,029 | | |
| 經營性資產和負債的變動 | 344 | | | 5,736 | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (96,512) | |
| (77,102) | | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (14,883) | |
| (103) | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 88,516 | |
| 117,230 | | |
| 外匯對現金和限制現金的影響 | 99 | |
| (105) | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | (22,780) | |
| 39,920 | | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 123,028 | |
| 83,108 | | |
| 現金、現金等價物和受限現金，期末 | $ | 100,248 | |
| $ | 123,028 | | |
經營活動： 截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為9650萬美元，主要由於我們的淨虧損101.2百萬美元，經調整非現金開支430萬美元以及我們的經營資產和負債變動300萬美元所致。非現金支出主要包括870萬美元的股票補償支出和160萬美元的非現金租賃支出，部分被我們C類權證負債公允價值變動的710萬美元非現金收益所抵消。經營資產及負債的變動主要是由於與我們的總銷售額相關的付款時間導致應付賬款及應計費用增加所致。截至二零二三年十二月三十一日止年度，經營活動所用現金較去年增加，主要由於本年度淨虧損增加所致。
投資活動： 截至2023年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為1490萬美元，主要由於我們於短期有價證券的淨投資。截至二零二二年十二月三十一日止年度，投資活動所用現金並不重大。
融資活動： 截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為8850萬美元，主要包括私募我們的普通股、認股權證和預融資認股權證的所得款項淨額，在完成我們的Hercules貸款協議的修訂以及年內行使未行使認股權證時提取的2250萬美元定期貸款部分。截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為1.172億美元，主要包括出售我們的普通股和預融資認股權證的所得款項（一個是私人配售和一個公開發售）。
物質資本需求
債務義務
有關債務責任的描述，請參閲綜合財務報表附註7及上文“流動資金來源”。
租賃義務
我們有辦公室和實驗室空間的長期租賃責任。不可撤銷租賃債務為2024年140萬美元，2025年140萬美元，2026年130萬美元，其後30萬美元。
資金需求
我們相信，我們的現有現金、現金等價物和短期有價證券將使我們能夠為2025年第一季度的運營提供資金。如上所述，根據我們目前的財務預測，並假設FDA對我們的市場候選者的潛在批准或出售PRV（如果獲得）或我們的Hercules貸款下的任何額外借款均沒有受益
於二零二五年第一季度，吾等相信吾等將不會遵守Hercules貸款協議的最低現金契諾。為了為運營提供資金並滿足Hercules貸款協議中的最低現金約定，我們將需要籌集額外資本，這可能是通過股權發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排，出售如果我們獲得FDA批准我們的NDA，在收到FDA批准我們的NDA以及其他合作和戰略聯盟後銷售我們候選藥物產生的利潤。於二零二四年及以後，假設我們目前的營運預期不變，我們預計我們的開支將因我們的持續活動而持續增加，特別是當我們推進我們正在開發中的候選產品的當前和預期臨牀試驗，以****何候選產品的上市和商業化做準備時。由於與候選藥物產品的研究、開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計我們的資金需求的確切數額。我們的短期和長期資金需求將取決於並可能因許多因素而大幅增加，包括：
•我們當前或未來候選產品的臨牀試驗和非臨牀研究的範圍、數量、啟動、進展、時間、成本、設計、持續時間、任何可能的延遲以及臨牀試驗和非臨牀研究的結果，特別是用於治療慢性中性粒細胞減少性疾病患者的Mavorixafor的第二階段臨牀試驗；
•監管審查、批准或其他行動的結果、時間和成本，以滿足FDA和類似的外國監管機構建立的監管要求，包括FDA或類似的外國監管機構可能要求我們對我們的候選產品進行比我們目前預期的更多的研究；
•我們有能力為我們的候選產品獲得市場批准；
•提交、起訴、辯護和執行我們的專利申請和其他涵蓋我們候選產品的知識產權的費用，包括我們根據我們與Genzyme的許可協議條款從Genzyme獲得許可的任何此類專利申請和知識產權；
•我們維護、擴大和捍衞我們知識產權組合範圍的能力，包括為知識產權糾紛辯護的費用，包括第三方針對我們或我們的候選產品提起的專利侵權訴訟；
•關於我們候選產品的商業規模生產活動的成本和完成時間；
•我們以優惠條款建立和維持許可、合作或類似安排的能力，以及我們是否以及在何種程度上保留任何新的許可、合作或類似安排下的開發或商業化責任；
•在我們選擇將我們的產品商業化的地區，為我們可能獲得監管批准的任何候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本；
•我們收購或投資的任何其他業務、產品或技術的成功；
•收購、許可或投資企業、候選產品和技術的成本；
•我們需要和有能力聘請更多的管理人員以及科學和醫療人員；
•我們候選產品的市場接受度，只要任何產品已獲準商業銷售；
•競爭的技術和市場發展的影響；以及
•作為上市公司運營的成本
在此之前（如果有的話），由於我們能夠產生可觀的產品收入，我們希望通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及與第三方的營銷、分銷或授權安排的組合來滿足我們的現金需求。我們有有效的通用貨架登記聲明表S—3登記銷售 我們的普通股，購買我們的普通股和其他證券的權證，我們可能決定的條款。我們與銷售代理簽訂了ATM銷售協議，根據該協議，我們已通過一個或多個銷售代理出售並繼續出售要約我們的普通股股份。我們已與林肯公園資本（Lincoln Park Capital）簽訂了一份普通股購買協議，據此，林肯公園資本（Lincoln Park Capital）承諾在36個月的時間內，應我們不時的要求，購買我們的普通股，總髮行價高達5000萬美元，其中300萬美元迄今已售出，但受某些限制。
在我們透過未來的股權發行或債務融資籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益可能會被重大攤薄，而該等證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利造成不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資（如有）可能涉及包含限制性契約的協議，這些契約限制了我們採取特定行動的能力，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、減少或取消我們的產品開發工作或未來的商業化工作，或授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選產品的權利。
關鍵會計估計
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制我們的合併財務報表和相關披露時，我們需要做出影響綜合財務報表中資產、負債、成本和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的主要會計政策在本年報其他地方的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策對編制綜合財務報表所使用的判斷和估計最為關鍵。
應計研究及開發費用。 作為編制綜合財務報表過程的一部分，吾等須估計應計研發開支。此過程涉及審閲未結合同及採購訂單、與我們的相關人員溝通以識別代表我們提供的服務，以及在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所提供的服務水平及服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商會根據預先確定的時間表或在達到合同里程碑時向我們開具欠款的發票；然而，有些服務提供商要求預付款。吾等根據彼等當時所知之事實及情況，估計於各結算日於綜合財務報表內之應計開支。 對於我們的重要供應商，我們與服務提供商確認這些估計的準確性，並 調整，如有必要。估計應計研發費用的例子包括支付給下列人員的費用：
•參與臨牀前開發活動的供應商；
•與臨牀前研究和臨牀試驗有關的CRO和研究地點；以及
•與臨牀前和臨牀試驗材料生產有關的CMO。
我們根據與多個CMO和CRO（代表我們提供、進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗）的報價和合同，對所收到的服務和所付出的努力進行估計。該等協議之財務條款須經磋商，因合約而異，並可能導致付款流量不均。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過
提供的服務並導致費用預付。其中一些合同的付款取決於患者成功入組和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在累計服務費時，我們估計將提供服務的時間段以及在每個期間所付出的努力水平。倘服務的實際執行時間或工作水平與估計不同，我們會相應調整應計或預付費用金額。
儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。
基於股票的薪酬。 我們根據獎勵於授出日期的公平值及已確認的補償開支（扣除估計沒收）於所需服務期（一般為各獎勵的歸屬期）計量授予僱員、董事及顧問的所有以股票為基礎的獎勵。我們迄今已發出的股票獎勵包括服務歸屬條件，該等獎勵的開支採用直線法確認。我們亦已發出以股票為基礎的獎勵，並附有以表現為基礎的歸屬條件，部分歸屬於我們達成營運里程碑後，並隨時間推移，於其後兩年，因僱員繼續提供服務而歸屬。我們評估實現該等營運里程碑的可能性，並根據獎勵於授出日期的公平值及我們對每個營運里程碑將實現日期的最佳估計，使用加速歸屬模式就該等獎勵確認以股份為基礎的補償。我們更新每個期間實現運營里程碑的概率和時間估計，直到獎勵獲得或被沒收為止，.
購股權授出之公平值乃於授出日期使用柏力克—舒爾斯期權定價模式估計，該模式使用本公司普通股之公平值及本公司就本公司普通股之波幅、購股權之預期年期、與本公司購股權預期年期相若之無風險利率及預期股息率所作之假設作為輸入數據。在完成合並和我們的普通股在納斯達克資本市場上市之前，我們的董事會在歷史上確定，截至每次購股權授出日期，並在我們管理層的輸入下，在第三方估值專家的協助下，基於多個目標和主觀因素，我們的普通股在授出日期的估計公允價值。自合併及本公司普通股於納斯達克資本市場上市以來，本公司一直依賴本公司普通股的市價釐定授出日期的公允價值。由於我們的普通股沒有足夠的交易歷史，我們根據上市同業公司的歷史波動率估計我們的波動率。我們使用“簡化”方法估計股票獎勵的預期期限，該方法根據獎勵的歸屬和到期日的加權平均中點計算預期期限。我們參考授出獎勵時有效的美國國債收益率曲線釐定無風險利率，期間約等於獎勵的預期年期。由於我們預期於可見將來不會派付現金股息，故我們估計不會派付股息。
該等估值的假設代表管理層的最佳估計，涉及固有的不確定性及我們的判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用重大不同的假設或估計，則所產生的股份薪酬開支可能會有重大差異。
善意。 業務合併按收購法入賬。收購之總購買價乃根據相關可識別資產淨值於收購日期各自之估計公平值分配至相關可識別資產淨值。釐定所收購資產及所承擔負債的公平值需要管理層作出判斷，並經常涉及使用重大估計及假設，包括有關未來現金流入及流出、成功概率、貼現率及資產年期等項目的假設。所收購資產及所承擔負債按其估計公平值入賬。收購價超出所收購資產淨值估計公平值之差額入賬列作商譽。
商譽每年於第四季度在報告單位層面進行減值定量測試，或於事件或情況變化顯示資產可能出現減值時更頻密。此類事件或情況的例子包括但不限於法律或商業環境的重大不利變化、不利的監管行動或意外競爭。
我們已確定我們於單一經營分部經營，並擁有單一報告單位。為進行量化測試，我們將單一報告單位的公允價值與其淨資產（包括商譽）的賬面價值進行比較。我們使用我們的市值（已發行普通股乘以每股普通股價格）來衡量公平，
報告單位的價值。倘報告單位之公平值超過其資產淨值之賬面值，商譽並無減值，且無需進一步測試。倘報告單位之公平值低於賬面值，則吾等按賬面值超出報告單位之公平值之差額計量減值虧損。有關截至2023年12月31日的商譽減值測試的更多資料，請參閲附註4。
較小的報告公司狀態
我們是一家規模較小的報告公司，根據交易法的定義。我們可能會利用某些規模化的披露，並將能夠利用這些規模化的披露，只要（i）我們由非關聯公司持有的投票權和無投票權普通股在我們第二財政季度的最後一個營業日測量低於2.5億美元，或（ii）我們的年收入低於美元，在最近完成的財年中，我們擁有1億美元的投票權和非投票權普通股，在我們第二財年的最後一個營業日測量，我們的非關聯公司持有的投票權和無投票權普通股低於7億美元。
近期發佈的會計公告
本集團並無近期發佈的會計公告可能對我們的財務狀況及經營業績造成重大影響。
第7A項。*加強對市場風險的定量和定性披露
作為一家規模較小的報告公司，我們無需就此項目提供披露。
項目8.編制財務報表和補充數據
根據本第8項要求提交的財務報表附於本年度報告後。
本財務報表包含獨立註冊公共會計師事務所普華永道LLP（美國馬薩諸塞州波士頓市）的報告（公司ID 238）。
該等財務報表的索引載於本年度報告第四部分第15項。
項目9.報告會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。管理控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們維持交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條中定義的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據交易法提交和提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層必須使用其判斷來評估可能的控制和程序相對於其成本的好處。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對公司財務報告的充分內部控制。根據《交易法》頒佈的第13a-15(F)和15d-15(F)條將財務報告的內部控制定義為由公司主要行政人員和主要財務官設計或在其監督下，由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括下列政策和程序：
•與維護記錄有關，這些記錄以合理的細節準確和公正地反映公司資產的交易和處置;
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照普遍接受的會計原則編制財務報表，並確保公司的收支僅按照公司管理層和董事的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲得、使用或處置公司資產的行為。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。
管理層根據#年特雷德韋委員會贊助組織委員會建立的框架對我們的財務報告內部控制進行了評估。內部控制--綜合框架(2013). 這些標準涉及控制環境、風險評估、控制活動、信息和通信以及監測等領域。管理層的評估包括廣泛的文件記錄、評估和測試其財務報告內部控制的設計和運作有效性。根據評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。
註冊會計師事務所認證報告
本年度報告不包括我們的註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的證明報告，因為《就業法案》為非加速申請者設立了豁免。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大變化，這對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
項目9B。*和其他信息
規則10b5-1交易計劃
截至2023年12月31日止三個月，公司董事或高級管理人員均未採納、重大修改或終止任何旨在滿足規則10b5—1（c）或任何非規則10b5—1交易安排的肯定性抗辯條件的購買或出售公司證券的合同、指示或書面計劃。
項目9C。*拒絕披露有關阻止檢查的外國司法管轄區
不適用。
第三部分
項目10.董事會、高管和公司治理
本項目所要求的資料已參考二零二四年委任書中標題為“建議1—選舉董事”、“有關董事會及企業管治的資料”及“行政人員”的章節所載的資料而納入。
有關本項目所要求的《商業行為及道德準則》（“行為準則”）的資料將載於本公司2024年委託聲明中，標題為“有關董事會及企業管治的資料—道德準則”，並以引用方式納入本公司的2024年委託聲明。如果我們對行為準則作出任何實質性修訂，或授予任何行政人員或董事對行為準則某項條文的豁免，我們將及時在我們的網站上披露該修訂或豁免的性質。我們的行為準則全文可於我們網站www.example.com的投資者關係部分查閲。提及本公司網站地址並不構成以引用方式納入本公司網站所載或可從本公司網站獲取的信息，閣下不應將其視為本表格10—K的年報的一部分。
我們打算滿足表格8—K第5.05項下關於修訂或豁免本商業行為與道德準則的規定的披露要求，方法是在我們的網站上，在上述地址和地點，並在納斯達克全球精選市場上市標準要求的範圍內，向SEC提交表格8—K的當前報告，披露這些信息。
項目11. 高管薪酬
本項目所要求的資料乃參考我們2024年委託書中標題為“行政人員薪酬”的章節所載的資料而納入。
項目12. 若干受益擁有人的安全擁有權及管理及有關股東事項
本項目所要求的資料乃參考二零二四年委託書中標題為“若干實益擁有人及管理層的證券擁有權”及“股權補償計劃資料”一節所載的資料而納入。
項目13. 若干關係及相關交易及董事獨立性
本項目所要求的資料乃參考二零二四年委託書中“與關連人士的交易及彌償”及“有關董事會及企業管治的資料”一節所載的資料而納入。
項目14. 主要會計師費用及服務
本項目所要求的資料乃參考本公司2024年委託書所載“主要會計師費用及服務”一節所載的資料而納入。
第四部分
項目15. 展覽和財務報表時間表
(一)財務報表
以下文件載於本報告附件F—1至F—36頁，並作為本年度報告的一部分存檔。
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| | | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告 | F-2 |
| 普華永道會計師事務所 | 馬薩諸塞州波士頓 | (Firm（ID 238） | |
合併資產負債表 | F-4 |
合併經營報表和全面虧損 | F-5 |
可贖回普通股和股東權益合併報表 | F-6 |
合併現金流量表 | F-7 |
合併財務報表附註 | F-8 |
(2)財務報表附表：
所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用、不需要或所要求的資料顯示在合併財務報表或其附註中。
(3)展品。
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| 證物編號： | | 展品説明 | | 表格 | 展品 | 日期 | | Se檔案/參考編號 |
| 3.1 | | 經修訂的公司註冊證書，截至2022年9月1日 | | 8-K | 3.1 | 9/1/2022 | | 001-38295 |
| 3.2 | | 修訂及重訂公司附例 | | 8-K | 3.2 | 11/20/2017 | | 001-38295 |
| 4.1 | | 普通股股票的格式 | | 8-K | 4.1 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 4.2 | | 購買本公司普通股的認股權證（原X4 Therapeutics，Inc.）（前身為X4 Pharmaceuticals，Inc.）向硅谷銀行和生命科學貸款有限責任公司發行。 | | 8-K | 4.2 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 4.3 | | 購買本公司普通股的認股權證（原X4 Therapeutics，Inc.）（前身為X4 Pharmaceuticals，Inc.）由Maxim Partners LLC提供。 | | 8-K | 4.3 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 4.4 | | 購買本公司普通股（原X4 Therapeutics，Inc. B系列優先股）的權證形式。（前身為X4 Pharmaceuticals，Inc.）。 | | 8-K | 4.4 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 4.5 | | 購買本公司普通股（原X4 Therapeutics，Inc. B系列優先股）的權證形式。（前身為X4 Pharmaceuticals，Inc.）發行人：Hercules Capital，Inc. | | 8-K | 4.5 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 4.6 | | 與Hercules Capital，Inc.簽訂的認股權證修改協議，日期為2018年12月11日。 | | 8-K | 4.6 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 4.7 | | 預融資權證的形式。 | | 8-K | 4.1 | 04/12/2019 | | 001-38295 |
| 4.8 | | A類認股權證的格式 | | 8-K | 4.2 | 04/12/2019 | | 001-38295 |
| 4.9 | | 預付資金認股權證的格式 | | 8-K | 4.1 | 11/29/2019 | | 001-38295 |
| 4.10 | | 證券購買協議，日期為2021年3月18日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.1 | 3/19/2019 | | 001-38295 |
| 4.11 | | 註冊權協議，日期為2021年3月18日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.2 | 3/19/2019 | | 001-38295 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 4.12 | | 2021年3月預存權證格式 | | 8-K | 4.1 | 3/19/2019 | | 001-38295 |
| 4.13 | | 證券購買協議，日期為2021年11月5日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.1 | 11/5/2021 | | 001-38295 |
| 4.14 | | 註冊權協議，日期為2021年11月5日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.2 | 11/5/2021 | | 001-38295 |
| 4.15 | | 2021年11月預存權證格式 | | 8-K | 4.1 | 11/5/2021 | | 001-38295 |
| 4.16 | | 受控股權發行SM銷售協議，日期為2020年8月7日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.和b.萊利證券公司，Cantor Fitzgerald & Co.和Stifel，Nicolaus & Company，Incorporated. | | S-3 | 1.2 | 8/7/2020 | | 001-38295 |
| 4.17 | | 註冊證券説明 | | 10-K | 4.17 | 3/21/2023 | | 001-38295 |
| 4.18 | | 2022年3月預存權證格式 | | 8-K | 4.1 | 3/3/2022 | | 001-38295 |
| 4.19 | | 證券購買協議，日期為2022年3月3日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.1 | 3/3/2022 | | 001-38295 |
| 4.20 | | X4 Pharmaceuticals，Inc.於2022年3月3日簽署的註冊權協議。及其當事人。 | | 8-K | 10.2 | 3/3/2022 | | 001-38295 |
| 4.21 | | 採購協議，日期為2022年1月14日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.林肯公園資本基金有限責任公司 | | 8-K | 10.1 | 1/14/2022 | | 001-38295 |
| 4.22 | | 註冊權協議，日期為2022年1月14日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.林肯公園資本基金有限責任公司 | | 8-K | 10.2 | 1/14/2022 | | 001-38295 |
| 4.23 | | 證券購買協議，日期為2022年6月30日，由X4 Pharmaceuticals Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.1 | 7/1/2022 | | 001-38295 |
| 4.24 | | 註冊權協議，日期為2022年6月30日，由X4 Pharmaceuticals Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.2 | 7/1/2022 | | 001-38295 |
| 4.25 | | 註冊權協議，日期為2023年5月15日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.2 | 5/16/2023 | | 001-38295 |
| 4.26 | | 證券購買協議，日期為2023年5月15日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.及其當事人。 | | 8-K | 10.1 | 5/16/2023 | | 001-38295 |
| 4.27 | | 2022年7月預籌資金認股權證表格 | | 8-K | 4.1 | 7/1/2022 | | 001-38295 |
| 4.28 | | 2022年7月認股權證 | | 8-K | 4.2 | 7/1/2022 | | 001-38295 |
| 4.29 | | 2022年12月預出資認股權證表格 | | 8-K | 4.1 | 12/9/2022 | | 001-38295 |
| 4.30 | | C類權證。 | | 8-K | 4.2 | 12/9/2022 | | 001-38295 |
| 4.31 | | 2023年5月的預融資認股權證。 | | 8-K | 4.1 | 5/16/2023 | | 001-38295 |
10.1@ | | 2015年員工、董事及顧問股權激勵計劃（經修訂）。 | | 8-K | 10.1.1 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
10.2@ | | 2015年僱員、董事及顧問股權激勵計劃下之購股權協議格式（經修訂）。 | | 8-K | 10.1.2 | 4/2/2019 | | 001-38295 |
10.3@ | | 2015年員工、董事及顧問股權激勵計劃下的限制性股票單位協議格式（經修訂） | | 8-K | 10.6 | 6/17/2019 | | 001-38295 |
10.4@ | | 2017年度股權激勵計劃修訂及重列 | | S-8 | 99.1 | 6/10/2020 | | 333-239082 |
10.5@ | | 2017年股權激勵計劃項下激勵股票期權協議格式 | | S-1 | 10.8 | 10/20/2017 | | 001-38295 |
10.6@ | | 2017年股權激勵計劃項下非法定股票期權協議格式 | | S-1 | 10.9 | 10/20/2017 | | 001-38295 |
10.7@ | | 2017年股權激勵計劃限制性股票協議格式 | | 8-K | 10.6 | 11/27/2018 | | 001-38295 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
10.8@ | | 2017年股權激勵計劃限制性股票單位協議格式 | | 8-K | 10.5 | 6/19/2019 | | 001-38295 |
| 10.9@ | | 基於業績的限制性股票單位的形式 | | S-8 | 99.6 | 6/10/2020 | | 333-239082 |
10.10@ | | X4製藥公司2017年員工購股計劃修訂及重述 | | 10-Q | 10.4 | 8/10/2023 | | 001-38295 |
10.11@ | | x4製藥公司2019年經修訂及重述的誘導性股權激勵計劃 | | 10-Q | 10.3 | 8/10/2023 | | 001-38295 |
| 10.12@ | | 2019年誘導性股權激勵計劃項下股票期權協議格式 | | 8-K | 10.2 | 6/17/2019 | | 001-38295 |
| 10.13@ | | 2019年誘導性股權激勵計劃限制性股票協議格式 | | 8-K | 10.3 | 6/17/2019 | | 001-38295 |
| 10.14@ | | 2019年誘導性股權激勵計劃限制性股票單位協議格式 | | 8-K | 10.4 | 6/17/2019 | | 001-38295 |
| 10.15@ | | 彌償協議格式（適用於董事及行政人員） | | S-1/A | 10.36 | 11/06/2017 | | 001-38295 |
| 10.16@ | | 董事薪酬政策 | | 10.16 | 10.16 | 3/21/2023 | | 001-38295 |
| 10.17@ | | 本公司與Paula Ragan博士於2019年3月13日訂立之經修訂及重訂行政人員僱傭協議。 | | 8-K | 10.3 | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 10.18@ | | 本公司與Paula Ragan博士於2019年3月13日（日期為2020年2月13日）對經修訂及重訂的行政人員僱傭協議進行修訂。 | | 10-Q | 10.1 | 3/31/2020 | | 001-38295 |
| 10.19@ | | 本公司與Adam S訂立日期為2022年3月7日的第二份經修訂及重訂行政人員僱傭協議。穆斯塔法 | | 10-K | 10.19 | 3/17/2022 | | 001-38295 |
| 10.20@ | | 公司和Mary DiBiase於2022年3月7日簽署的經修訂和重述的高管僱傭協議 | | 10-K | 10.23 | 3/17/2022 | | 001-38295 |
| 10.21@ | | 公司與Murray Stewart簽訂的行政人員僱傭協議，日期為2022年11月14日 | | 10-K | 10.21 | 3/21/2023 | | 001-38295 |
| 10.22# | | 許可協議，日期為2014年7月10日，由X4 Therapeutics，Inc.（前X4 Pharmaceuticals，LLC）和Genzyme Corp.，賽諾菲公司 | | 8-K | 10.5# | 3/13/2019 | | 001-38295 |
| 10.23# | | X4 Therapeutics，Inc.於2014年10月23日簽署的許可協議修訂案1。（前身為X4 Pharmaceuticals，Inc.）和Genzyme公司，賽諾菲公司 | | 8-K/A | 10.6# | 5/13/2019 | | 001-38295 |
| 10.24# | | 許可協議，日期為2016年12月13日，由X4 Therapeutics，Inc.（前身為X4 Pharmaceuticals，Inc.）喬治敦大學 | | 8-K/A | 10.7# | 5/13/2019 | | 001-38295 |
| 10.25# | | X4 Therapeutics，Inc.的獨家許可協議，日期為2016年12月23日。（前身為X4 Pharmaceuticals，Inc.）貝絲以色列女執事醫療中心 | | 8-K/A | 10.8# | 5/13/2019 | | 001-38295 |
| 10.26 | | 許可協議，日期為2020年11月13日，由X4 Pharmaceuticals Inc.和達納·法伯癌症研究所 | | 10-K | 10.33 | 3/19/2021 | | 001-38295 |
| 10.27+ | | 第二次修訂和重申的貸款和擔保協議，日期為2023年1月6日，由X4 Pharmaceuticals，Inc.，X4 Therapeutics，Inc. Hercules Capital，Inc. Hercules Capital Funding IV LLC和Hercules Capital Funding Trust 2022—1 | | 10-K | 10.27 | 3/21/2023 | | 001-38295 |
| 10.28 | | 租賃日期為2019年11月11日，由X4 Pharmaceuticals Inc. Beacon North Village，LLC | | 10-K | 10.32 | 3/12/2020 | | 001-38295 |
| 10.29 | | 2015年9月10日，X4 Pharmaceuticals Inc. Mayne Pharma Inc.（前稱ESTA，Inc.）。 | | 10-K | 10.35 | 3/12/2020 | | 001-38295 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.30 | | X4 Pharmaceuticals Inc.於2017年8月25日簽署的主服務協議第1號修訂案Mayne Pharma Inc.（原名：JUAN，Inc.） | | 10-K | 10.36 | 3/12/2020 | | 001-38295 |
| 10.31 | | X4 Pharmaceuticals Inc.於2020年2月28日簽署的主服務協議第2號修訂案Mayne Pharma Inc. | | 10-K | 10.37 | 3/12/2020 | | 001-38295 |
| 10.32 | | 2016年2月19日，X4 Pharmaceuticals Inc. Aptuit（Oxford）Limited | | 10-K | 10.38 | 3/12/2020 | | 001-38295 |
| 10.33 | | X4 Pharmaceuticals Inc.於2016年2月19日簽署的主服務協議修訂案1。Aptuit（Oxford）Limited | | 10-K | 10.39 | 3/12/2020 | | 001-38295 |
| 10.34 | | X4 Pharmaceuticals Inc.於2021年2月19日簽署的主服務協議第2號修訂案和Aptuit（Oxford）Limited。 | | 10-K | 10.48 | 3/19/2021 | | 001-38295 |
| 10.35@ | | X4 Pharmaceuticals，Inc.下的股票增值權協議書格式經修訂及重列2017年股權激勵計劃。 | | 8-K | 10.1 | 11/9/2022 | | 001-38295 |
| 10.36+ | | X4 Pharmaceuticals，Inc.於2023年8月2日對第二次修訂和重述的貸款和擔保協議的第一次修訂，X4 Therapeutics，Inc，Hercules Capital，Inc. Hercules Capital Funding IV LLC和Hercules Capital Funding Trust 2022—1。 | | 10-Q | 10.1 | 11/09/2023 | | 001-38295 |
| 10.37* | | X4 Pharmaceuticals Inc.於2023年8月3日簽署的主服務協議第3號修訂案，Catalent | | | | | | |
| 21.1 | | 附屬公司名單 | | 10-K | 21.1 | 3/17/2022 | | 001-38295 |
| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所普華永道律師事務所同意 | | | | | | |
| 31.1* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條的要求，對首席執行官的證明 | | | | | | |
| 31.2* | | 2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第302條要求的首席財務官認證 | | | | | | |
| 32.1** | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條的要求，證明首席執行官和首席財務官 | | | | | | |
| 97.1@* | | 激勵性補償補償政策 | | | | | | |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔 | | | | | | |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | | | | | |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | | | | | | |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | | | | | |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | | | | | | |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | | | | | | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL) | | | | | | |
*隨函存檔
* * 本協議附件32.1中提供的證明應視為隨本年度報告10—K表格，且不應視為根據1934年《證券交易法》第18條（經修訂）之目的“已提交”。此類認證將不被視為通過引用納入根據《1933年證券法》（經修訂）或《1934年證券交易法》（經修訂）提交的任何文件中，除非註冊人以引用方式特別納入該文件。
# 本附件的某些機密部分被省略，以括號標記這些部分（"[***]”）因為所識別的機密部分（i）不是重要的，並且（ii）是註冊人視為私人或機密的信息類型。
+ 根據法規S—K第601（a）（5）項，本附件中省略了某些附表和附件。註冊人應要求向美國證券交易委員會或其工作人員提供任何遺漏的時間表或附件的副本。
@ 表示管理合同或補償計劃
本年度報告以10-K表格形式提交的協議和其他文件作為證物，除了協議或其他文件本身的條款外，不打算提供事實信息或其他披露，您不應依賴它們來實現此目的。特別是，我們在這些協議或其他文件中作出的任何陳述和保證僅在相關協議或文件的特定背景下作出，不得描述截至作出日期或任何其他時間的實際情況。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | | | | |
| x4製藥公司 |
| | | |
日期：2024年3月21日 | 發信人： | | /S/寶拉·拉根 |
| | | Paula Ragan博士 |
| | | 總裁與首席執行官 |
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /S/寶拉·拉根 | | 董事首席執行官總裁 | | 2024年3月21日 |
| Paula Ragan博士 | | (首席行政主任) | | |
| | | | |
| /發稿S/亞當·S·穆斯塔法 | | 首席財務官兼財務主管 | | 2024年3月21日 |
| 亞當·S. Mostafa | | (首席財務官和首席會計官) | | |
| | | | |
| /發稿S/Michael S.Wyzga | | 董事會主席 | | 2024年3月21日 |
| 邁克爾·S·維茲加 | | | | |
| | | | |
| /S/威廉·阿利斯基 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| 威廉·E·阿利斯基 | | | | |
| | | | |
| /S/加里·J·布里傑 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| 加里·J·布里傑博士。 | | | | |
| | | | |
| /發稿S/弗朗索瓦·德·克雷克 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| 弗朗索瓦·德·克雷克 | | | | |
| | | | |
| 撰稿S/艾莉森·勞頓 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| 艾莉森F.勞頓 | | | | |
| | | | |
| /s/David McGirr | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| 大衞·麥吉爾 | | | | |
| | | | |
| /s/Murray W.斯圖爾特 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| 默裏W.斯圖爾特醫學博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Robert K.樹林 | | 董事 | | 2024年3月21日 |
| Robert K.樹林 | | | | |
合併財務報表索引
| | | | | |
| 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告 | F-2 |
合併資產負債表 | F-4 |
合併經營報表和全面虧損 | F-5 |
可贖回普通股和股東權益合併報表 | F-6 |
合併現金流量表 | F-7 |
合併財務報表附註 | F-8 |
獨立註冊會計師事務所報告
至 這個 X4 Pharmaceuticals，Inc.董事會和股東
對財務報表的幾點看法
我們已審核隨附X4 Pharmaceuticals，Inc.的合併資產負債表。本公司已審閲本公司及其附屬公司（“本公司”）於二零二三年及二零二二年十二月三十一日止三年各年之相關綜合經營及全面虧損表、可贖回普通股及股東權益及現金流量表，包括相關附註（統稱“綜合財務報表”）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面均符合美利堅合眾國公認會計原則，公允列報貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止三個年度各年的經營業績及現金流量。
對公司作為持續經營企業的持續經營能力有很大的懷疑
隨附綜合財務報表乃假設本公司將持續經營而編制。誠如綜合財務報表附註1所述，本公司自成立以來已產生經營虧損及經營產生負現金流量，令人對其持續經營能力產生重大疑問。管理層有關該等事項的計劃亦載於附註1。綜合財務報表不包括因該不確定因素而可能導致的任何調整。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行了審計。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜判斷的當期綜合財務報表審計所產生的事項。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
外部研發成本
誠如綜合財務報表附註2所述，與內部研發及外部研發服務（包括藥物開發及臨牀前研究）有關的成本於產生時支銷。截至2023年12月31日止年度，該公司的研發費用為7200萬美元，其中一部分與外部研發費用有關。管理層根據使用服務供應商向本公司提供的資料對完成特定任務的進度進行評估確認外部研發成本。如管理層所披露，此過程涉及審閲未結合約及採購訂單、與適用人員溝通以識別已提供的服務，以及在本公司尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所提供的服務水平及服務產生的相關成本。
我們認定執行與外部研發成本相關的程序是一項重要的審計事項的主要考慮因素是，審計師在執行與公司外部研發成本相關的程序時所付出的高度努力。
處理該事項涉及就吾等對綜合財務報表形成整體意見執行程序及評估審核憑證。該等程序包括（其中包括）抽樣測試外部研發成本，其中包括追溯相關資料至相關合約研究組織及合約製造組織協議、採購訂單、收到的發票以及從某些第三方服務提供商收到的資料（如適用）。
| | | | | |
| /s/普華永道會計師事務所 |
| 波士頓，馬薩諸塞州 |
| 2024年3月21日 |
| |
| 自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。 |
X4 PHARMACEUTICALS INC.
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 資產 |
| |
|
| 流動資產： |
| |
|
| 現金和現金等價物 | $ | 99,216 | | | $ | 121,718 | |
| 有價證券 | 15,000 | | | — | |
| 應收研究和開發獎勵 | 562 | | | 1,152 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 7,298 | | | 5,807 | |
| 流動資產總額 | 122,076 | | | 128,677 | |
| 財產和設備，淨額 | 745 | | | 1,104 | |
| 商譽 | 17,351 | | | 17,351 | |
| 使用權資產 | 5,650 | | | 7,229 | |
| 其他資產 | 1,436 | | | 1,225 | |
| 總資產 | $ | 147,258 | | | $ | 155,586 | |
| 負債與股東權益 | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 8,947 | | | $ | 7,777 | |
| 應計費用 | 12,816 | | | 12,034 | |
| 租賃負債的當期部分 | 1,099 | | | 1,198 | |
| 長期債務的當期部分 | — | | | 1,315 | |
| 流動負債總額 | 22,862 | | | 22,324 | |
| 長期債務，包括增加，扣除貼現後的淨額 | 54,570 | | | 32,304 | |
| 租賃負債 | 2,612 | | | 3,603 | |
| 認股權證負債（附註4） | 15,683 | | | 23,131 | |
| 其他負債 | 432 | | | 173 | |
| 總負債 | 96,159 | | | 81,535 | |
| 承付款和或有事項(附註9) | | | |
| 股東權益： | | | |
普通股，$0.001票面價值。500,000,000分別於2023年12月31日及2022年12月31日獲授權的股份; 167,434,595和121,667,250分別截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | 167 | | | 122 | |
| 額外實收資本 | 528,956 | | | 450,786 | |
| 累計其他綜合損失 | (119) | | | (119) | |
| 累計赤字 | (477,905) | | | (376,738) | |
| 股東權益總額 | 51,099 | | | 74,051 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 147,258 | | | $ | 155,586 | |
| 附註是這些綜合財務報表的組成部分。 |
x4製藥公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | | | |
| 運營費用： |
| |
| |
|
| 研發 | 72,017 | | | 61,058 | | | 50,647 | |
| 銷售、一般和行政 | 35,505 | | | 27,020 | | | 24,702 | |
| 商譽減值 | — | | | — | | | 9,758 | |
| 出售非金融資產收益 | — | | | (509) | | | — | |
| 總運營費用 | 107,522 | | | 87,569 | | | 85,107 | |
| 運營虧損 | (107,522) | | | (87,569) | | | (85,107) | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息收入 | 4,582 | | | 219 | | | 10 | |
| 利息支出 | (5,777) | | | (3,993) | | | (3,642) | |
| 認股權證及衍生負債的公允價值變動 | 7,074 | | | 1,701 | | | (366) | |
| | | | | |
| 其他收入(費用) | 554 | | | (4,197) | | | 426 | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 6,433 | | | (6,270) | | | (3,572) | |
| 扣除所得税準備前的虧損 | (101,089) | | | (93,839) | | | (88,679) | |
| 所得税撥備 | 78 | | | 28 | | | 17 | |
| 淨虧損和綜合虧損 | (101,167) | | | (93,867) | | | (88,696) | |
| B類認股權證視為股息重置價格 | — | | | (2,546) | | | (13,943) | |
| 普通股股東應佔淨虧損 | $ | (101,167) | | | $ | (96,413) | | | $ | (102,639) | |
普通股股東每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (0.57) | | | $ | (1.52) | | | $ | (3.99) | |
已發行普通股的加權平均股份--基本和稀釋 | 177,812,480 | | | 63,525,845 | | | 25,748,797 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 附註是這些合併財務報表的組成部分。 |
x4製藥公司
可贖回普通股及股東權益綜合報表
(單位為千，不包括份額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 可贖回 普通股 | | | 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計 其他 全面 收入(虧損) | | 累計 赤字 | | 總計 股東權益 |
| | 股票 | | 金額 | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | — | | | — | | | | 16,305,731 | | | $ | 16 | | | $ | 267,077 | | | $ | (119) | | | $ | (194,175) | | | $ | 72,799 | |
| 發行普通股、可贖回普通股和購買普通股的預融資權證，扣除發行成本440萬美元 | | 229,885 | | | 1,875 | | | | 9,435,951 | | | 10 | | | 73,858 | | | | | | | 73,868 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | | | | | | | 45,816 | | | | | 219 | | | | | | | 219 | |
| 股票期權的行使 | | | | | | | 5,860 | | | | | 40 | | | | | | | 40 | |
| 行使預先出資的認股權證 | | | | | | | 2,129,768 | | | 2 | | | | | | | | | 2 | |
| 有限制股份單位的歸屬 | | | | | | | 204,531 | | | | | | | | | | | — | |
| 可贖回普通股的購回和報廢 | | (229,885) | | | (1,875) | | | | | | | | | | | | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | | | | | 6,180 | | | | | | | 6,180 | |
| 淨虧損 | | | | | | | | | | | | | | | (88,696) | | | (88,696) | |
| 2021年12月31日的餘額 | | — | | | — | | | | 28,127,657 | | | $ | 28 | | | $ | 347,374 | | | $ | (119) | | | $ | (282,871) | | | $ | 64,412 | |
| 發行普通股、認股權證和用於購買普通股的預先融資認股權證，扣除發行費用470萬美元 | | | | | | | 92,461,988 | | | 92 | | | 59,270 | | | | | | | 59,362 | |
| 受限制股票單位的歸屬，減去為履行税務義務而扣留和收回的股份 | | | | | | | 372,831 | | | — | | | (13) | | | | | | | (13) | |
| 認股權證和預存認股權證的行使 | | | | | | | 499,871 | | | 1 | | | | | | | | | 1 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | | | | | | | | | | 5,199 | | | | | | | 5,199 | |
| 員工購股計劃下普通股發行 | | | | | | | 204,903 | | | 1 | | | 202 | | | | | | | 203 | |
| 認股權證負債重新分類至權益（附註10） | | | | | | | | | | | 38,754 | | | | | | | 38,754 | |
| 淨虧損 | | | | | | | | | | | | | | | (93,867) | | | (93,867) | |
| 2022年12月31日的餘額 | | — | | | — | | | | 121,667,250 | | | $ | 122 | | | $ | 450,786 | | | $ | (119) | | | $ | (376,738) | | | $ | 74,051 | |
| 發行普通股、認股權證和用於購買普通股的預先融資認股權證，扣除發行費用460萬美元 | | | | | | | 34,521,046 | | | 35 | | | 60,408 | | | | | | | 60,443 | |
| 受限制股票單位的歸屬，減去為履行税務義務而扣留和收回的股份 | | | | | | | 3,510,491 | | | 2 | | | (2) | | | | | | | — | |
| 行使股票期權及認股權證 | | | | | | | 7,477,845 | | | 8 | | | 8,805 | | | | | | | 8,813 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | | | | | | | | | | 8,687 | | | | | | | 8,687 | |
| 員工購股計劃下普通股發行 | | | | | | | 257,963 | | | | | 272 | | | | | | | 272 | |
| 淨虧損 | | | | | | | | | | | | | | | (101,167) | | | (101,167) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | — | | | — | | | | 167,434,595 | | | $ | 167 | | | $ | 528,956 | | | $ | (119) | | | $ | (477,905) | | | $ | 51,099 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 附註是這些綜合財務報表的組成部分。 |
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日， |
| 2023 |
| 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | |
| | | |
| 淨虧損 | $ | (101,167) | | | $ | (93,867) | | | $ | (88,696) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | 8,687 | | | 5,199 | | | 6,180 | |
| 折舊及攤銷費用 | 419 | | | 513 | | | 499 | |
| 商譽減值 | — | | | — | | | 9,758 | |
| 非現金租賃費用 | 1,577 | | | 1,481 | | | 1,393 | |
| 債務貼現的增加 | 929 | | | 918 | | | 756 | |
| | | | | |
| 認股權證及衍生負債之公平值變動 | (7,074) | | | 2,881 | | | 366 | |
| 其他 | (227) | | | 37 | | | 337 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 預付費用、其他流動資產和應收研發獎勵 | (1,370) | | | (610) | | | (1,755) | |
| 應付帳款 | 1,234 | | | 3,425 | | | 1,166 | |
| 應計費用和其他長期負債 | 1,608 | | | 3,803 | | | (152) | |
| 經營租賃負債 | (1,128) | | | (882) | | | (698) | |
| 經營租賃使用權資產，扣除非現金部分 | — | | | — | | | (59) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (96,512) | | | (77,102) | | | (70,905) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購置財產、設備和無形資產 | (60) | | | (103) | | | (615) | |
| 購買有價證券 | (16,823) | | | — | | | — | |
| 有價證券的出售和到期日 | 2,000 | | | — | | | — | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (14,883) | | | (103) | | | (615) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 根據僱員購股計劃行使股票期權、認股權證和預出資認股權證以及發行普通股股份所得款項 | 8,712 | | | 208 | | | 260 | |
| 修訂貸款及抵押協議及出售認股權證的發行成本入賬列作負債（附註10） | (631) | | | (4,802) | | | — | |
| 已支付的與既得限制性股票單位的股份淨額結算有關的僱員税 | — | | | (12) | | | — | |
| 根據貸款和擔保協議借款所得款項 | 22,500 | | | — | | | — | |
| 償還貸款和擔保協議項下的借款 | (2,064) | | | (795) | | | — | |
| 出售普通股股份、可贖回普通股、認股權證和預存資金認股權證所得款項，扣除發行成本 | 59,999 | | | 122,631 | | | 75,985 | |
| 可贖回普通股的結算和報廢 | — | | | — | | | (2,000) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 88,516 | | | 117,230 | | | 74,245 | |
| 匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | 99 | | | (105) | | | (319) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (22,780) | | | 39,920 | | | 2,406 | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 123,028 | | | 83,108 | | | 80,702 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 100,248 | | | $ | 123,028 | | | $ | 83,108 | |
| | | | | |
| 補充披露現金流量信息 | | | | | |
| 支付利息的現金 | $ | 4,604 | | | $ | 3,006 | | | $ | 2,906 | |
| 補充披露非現金投資和融資活動： | |
| | | | | |
| 取得由租賃負債提供資金的使用權資產 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1,343 | |
| 尚未支付的發行成本 | $ | — | | | $ | 661 | | | $ | 24 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
目錄表
x4製藥公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1. 業務性質和陳述依據
X4製藥公司(及其子公司“公司”)是一家晚期臨牀生物製藥公司，發現和開發用於治療罕見疾病和治療選擇有限的疾病的新療法，重點是免疫系統功能障礙引起的疾病。該公司的主要臨牀候選藥物是Mavorixafor，這是一種趨化因子受體CXCR4的小分子拮抗劑，正在開發為每日一次的口服療法。由於其能夠增加成熟的、功能正常的白細胞從骨髓動員到血液中的能力，該公司相信，Mavorixafor有可能為各種慢性中性粒細胞減少症提供治療效果，包括一種罕見的原發免疫缺陷--突發症狀(濕疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓異常)綜合徵(“突發事件”)。在2022年11月宣佈該公司關鍵的全球3期臨牀試驗的正面頂線數據後，該公司於2023年8月向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份新藥申請(NDA)，尋求批准每天口服一次的Mavorixafor治療12歲及以上患有突發奇想綜合徵的患者。FDA於2023年10月30日接受了NDA進行優先審查，將處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期定為2024年4月30日。隨着該公司準備於2024年第二季度在美國推出Mavorixafor for Whim for，該公司還招募參與者參加第二階段臨牀試驗，評估Mavorixafor在某些慢性中性粒細胞減少症患者中的安全性和有效性。該公司還預計將在2024年上半年啟動一項針對某些慢性中性粒細胞減少症的關鍵的全球3期臨牀試驗。該公司總部設在馬薩諸塞州波士頓，在奧地利維也納設有研究機構。
持續經營評估—根據會計準則更新（“ASU”）第2014—15號， 披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性(小主題205-40)(“ASU 2014-15”)，本公司已評估是否有某些情況及事件(綜合考慮)令人對本公司在綜合財務報表發出日期後一年內繼續經營的能力產生重大懷疑。該公司還沒有獲得批准的藥物產品。自成立以來，該公司出現了嚴重的運營虧損和運營現金流為負的情況。截至2023年12月31日，該公司擁有114.2百萬現金、現金等價物和短期有價證券和累計赤字#美元477.9百萬美元。截至2023年12月31日止年度，本公司淨虧損為$101.2 業務活動所用現金淨額為美元96.5萬本公司與Hercules Capital Inc.訂立第二份經修訂及重列貸款及抵押協議（“Hercules貸款協議”）之契諾。（“Hercules”），最近於二零二三年八月修訂，要求公司目前維持最低現金水平為美元20 2025年1月31日開始調整。根據其現金流量預測，如下所述，公司認為，從2025年第一季度開始，它將無法維持滿足上述契約所需的最低現金。在這種情況下，放款人可以要求償還所有未償債務。因此，管理層得出結論，公司的累計赤字，虧損歷史，未來預期虧損和負現金流量符合ASC 205—40標準，對公司的持續經營能力提出了重大懷疑。本公司並無足夠財務資源以支付自該等綜合財務報表刊發日期起至少一年之預測經營成本。隨附之綜合財務報表並無包括有關可收回性及已記錄資產金額分類或負債金額及分類之任何調整，而該等不確定性之結果可能導致之負債金額及分類。因此，綜合財務報表乃假設本公司將持續經營，並預期於日常業務過程中變現資產及清償負債及承擔之基準編制。
公司的現金流預測不包括任何與潛在的銷售公司的藥品的潛在FDA批准公司的NDA和銷售任何優先審查憑證，可能收到的這種批准公司的NDA。預計現金流量還不包括Hercules貸款協議項下的額外借款，這筆借款將在林業發展局批准該公司的保密協議後獲得，並不包括所有其他外部資金來源。為了為2025年及以後的運營提供資金，該公司將需要籌集額外資金，這無法保證。除非及直至本公司在未來實現盈利，否則本公司將需要額外資本為其運營提供資金，這些資金可通過股權發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作和戰略聯盟的組合籌集。如果公司無法獲得資金，可能會被迫推遲、減少或取消部分或全部研發項目、產品組合擴張或商業化努力，這將對公司的業務前景造成不利影響，或可能無法繼續運營。
鞏固原則— 綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司之賬目，包括於奧地利維也納註冊成立之X4 Pharmaceuticals（Austria）GmbH（“X4 Austria”）及X4 Therapeutics，Inc.。所有公司間賬户和交易均已註銷。
2. 重要會計政策摘要
使用預算-根據美國公認會計原則（“公認會計原則”）編制本公司合併財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響資產和負債的報告金額，合併財務報表日期的或有資產和負債的披露，以及報告期內的費用報告金額。該等綜合財務報表反映的重大估計及假設包括但不限於應計研發開支以及長期資產（包括經營租賃使用權資產及商譽）減值或無減值。本公司根據過往經驗、已知趨勢及其他市場特定因素或其認為在有關情況下屬合理的其他相關因素作出估計。管理層會持續評估其估計。估計數的變動在已知期間予以記錄。於本綜合財務報表刊發日期，本公司並不知悉有任何特定事件或情況需要本公司更新其估計、假設及判斷或修訂其資產或負債的賬面值。實際結果可能與該等估計不同，任何該等差異可能對本公司的綜合財務報表構成重大影響。
外幣和貨幣換算— 本公司海外子公司X4 Austria的功能貨幣為美元。然而，X4 Austria以歐元保存其賬簿和記錄。因此，貨幣資產及負債按結算日之現行匯率換算，非貨幣資產（如物業及設備及權益賬）按歷史匯率換算，而收入及開支則按期內平均匯率換算。因將X4 Austria之綜合財務報表換算為美元而產生之調整計入釐定淨虧損，並計入其他開支淨額。
信貸風險集中及重要供應商— 可能使本公司承受集中信貸風險的金融工具主要包括現金及現金等價物、有價證券及研發獎勵應收款項。本公司一般在管理層認為具有高信貸質量的金融機構的各種經營賬户中保持現金餘額，金額可能超過聯邦保險限額。本公司的有價證券和現金等價物投資於高質量的美國政府債務，如美國國債和美國政府機構債務。 本公司並無出現與現金及現金等價物有關的虧損。
本公司依賴第三方製造商為其項目的研發活動提供原料藥和臨牀藥物供應。如果公司獲得FDA批准其NDA，這些第三方製造商也將供應公司的藥品。本公司依賴並預期將繼續依賴少數製造商，以滿足其對與這些計劃相關的活性藥物成分和配方藥物的要求。這些計劃可能會因這些生產服務或活性藥物成分和配方藥物供應的重大中斷而受到不利影響。
現金及現金等價物— 本公司認為所有於購買當日到期日為90日或以下的高流動性投資均為現金等價物。於二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日，現金等價物包括貨幣市場基金、國庫券及聯邦政府機構票據。
有價證券- 有價證券包括分類為可供出售之短期債務證券，其到期日為自收購（結算）日期起計超過90日，但少於365日。本公司於收購該等證券時釐定其適當分類，並於各結算日評估該等分類的適當性。本公司的有價證券，其中包括美國國債和聯邦政府機構票據，被分類為可供出售證券，其公允價值被分類為第2級，因為其價值是基於使用來自可觀察市場數據的重大輸入數據或證實的估值。出售可供出售證券之成本乃按特定識別法計算。可供出售之未變現收益及虧損計入綜合資產負債表之其他全面虧損之組成部分，並計入綜合經營報表之全面虧損總額及直至實現前之全面虧損之組成部分。出售有價證券的已實現收益和虧損採用特定識別方法確定，並在其他（費用）收入中扣除
隨附簡明綜合經營報表及全面虧損。當有價證券的公允價值低於攤餘成本，且有證據表明有價證券的賬面值無法收回時，本公司會審查有價證券的減值。未實現虧損根據ASC 326進行減值評估， 金融工具--信貸損失，以釐定減值是否與信貸有關或非信貸有關。信貸相關減值於綜合資產負債表確認為撥備，並對盈利作出相應調整，而非信貸相關減值則於扣除税項之其他全面虧損確認。在此評估中考慮的證據包括減值原因、遵守我們的投資政策、減值的嚴重程度、證券的可收回性以及與證券、行業或地理區域具體相關的任何不利條件。
受限現金 | | | | | | | | | | | |
(單位：千) | 截至2023年12月31日 | | 截至2022年12月31日 |
信用證擔保：沃爾瑟姆租賃 | $ | 250 | | | $ | 250 | |
信用證擔保：維也納奧地利租賃 | 211 | | | 205 | |
| 信用證擔保：波士頓租賃 | 571 | | | 855 | |
| 受限現金總額 | $ | 1,032 | | | $ | 1,310 | |
| 預付費用和其他流動資產中包含的受限現金 | $ | 250 | | | $ | 285 | |
| 包括在其他資產中的受限現金 | $ | 782 | | | $ | 1,025 | |
關於公司在馬薩諸塞州和奧地利的設施的租賃協議，公司維護信用證，這是由限制現金擔保，為各自的業主的利益。該公司的沃爾瑟姆租賃協議於2023年12月到期；然而，信用證將一直有效，直到業主完成其租賃到期程序。根據本公司的Hercules貸款協議及附註7進一步描述，本公司在任何時候都必須保持最低現金水平為美元，20.0 在Hercules擁有第一優先權擔保權益的一個或多個賬户中，如附註7所述。
下表提供了合併資產負債表內報告的現金、現金等價物和受限制現金與本公司截至2023年、2022年和2021年12月31日的合併現金流量表所示金額總和的對賬： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 2022年12月31日 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 現金和現金等價物 | $ | 99,216 | | | $ | 121,718 | | | $ | 81,787 | |
| 受限制現金，流動（計入預付開支及其他流動資產）。 | 250 | | | 285 | | | — | |
| 受限制現金，非流動（計入其他資產）。 | 782 | | | 1,025 | | | 1,321 | |
| 現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | 100,248 | | | $ | 123,028 | | | $ | 83,108 | |
財產和設備— 財產和設備按成本減去累計折舊和攤銷列報。折舊和攤銷費用按每項資產的估計使用年限採用直線法確認，具體如下：
| | | | | |
| 預計使用壽命 |
| 辦公傢俱 | 3至7年份 |
| 計算機設備 | 3年份 |
| 實驗室設備 | 3至10年份 |
| 租賃權改進 | 租期較短或10年份 |
估計可使用年期會定期評估，以釐定變動是否適當。保養及維修於產生時計入費用。當資產報廢或以其他方式出售時，該等資產的成本及相關累計折舊或攤銷自綜合資產負債表對銷，而任何由此產生的收益或虧損則於出售期間計入綜合經營報表及全面虧損。尚未投入使用的資本資產成本資本化為在建工程，並於投入使用後折舊。
使用權資產及租賃— 本公司根據會計準則編纂（“ASC”），主題842， 租契 （"ASC 842"）。根據ASC 842，在安排開始時，本公司根據目前的獨特事實和情況確定安排是否包含租賃。不可撤銷年期超過一年的租賃於資產負債表確認為使用權資產，連同相關的流動及非流動租賃負債。本公司已選擇不於資產負債表確認租期為一年或以下的租賃。除非有合理確定本公司將續訂租賃，否則續訂租賃的選擇權不包括在本公司的初始租賃期評估中。倘租賃可取消而不受罰款，則本公司將於取消通知期後的租賃期內剔除，除非合理確定本公司將不會取消租賃。
經營租賃負債及其相應的使用權資產按預期剩餘租賃期內租賃付款現值入賬。使用權經營資產可能需要就已收獎勵或應計租金等項目作出若干調整。租賃合約所隱含之利率通常不易釐定。因此，本公司使用其增量借貸利率，即其在類似經濟環境下以抵押基準於類似期限內借入相等於租賃付款的金額所產生的利率。本公司參考其Hercules貸款協議的實際利率（經就差異條款作出調整），以釐定其租賃開始時各經營租賃的增量借貸利率。
根據ASC 842中的指南，租賃的組成部分被分為租賃組成部分和非租賃組成部分。可供選擇之政策，據此實體可選擇不將租賃及非租賃部分分開。相反，各租賃組成部分及相關非租賃組成部分共同作為單一組成部分入賬。就二零一九年及之後開始的新訂及經修訂辦公室及實驗室租賃而言，本公司已選擇將租賃及非租賃部分入賬為合併租賃部分。
長期資產減值— 長期資產包括物業及設備以及經營租賃使用權資產。倘有事件或業務情況變動顯示資產賬面值可能無法全數收回，則會對將持有及使用之長期資產進行可收回性測試。本公司於決定何時進行減值檢討時所考慮的因素包括業務表現在預期、重大負面行業或經濟趨勢以及資產用途方面的重大變動或計劃變動。倘進行減值檢討以評估長期資產組的可收回性，本公司會將使用及最終出售長期資產組預期產生的未貼現現金流量預測與其賬面值進行比較。倘預期使用資產組產生之估計未貼現未來現金流量低於其賬面值，則減值虧損將於經營虧損確認。減值虧損將按減值資產組賬面值超逾其公平值之差額計算。迄今為止，本公司並無就長期資產錄得任何重大減值虧損。
商譽-業務合併按收購法入賬。收購之總購買價乃根據相關可識別資產淨值於收購日期各自之估計公平值分配至相關可識別資產淨值。釐定所收購資產及所承擔負債的公平值需要管理層作出判斷，並經常涉及使用重大估計及假設，包括有關未來現金流入及流出、成功概率、貼現率及資產年期等項目的假設。所收購資產及所承擔負債按其估計公平值入賬。收購價超出所收購資產淨值估計公平值之差額入賬列作商譽。
商譽每年於第四季度在報告單位層面進行減值定量測試，或於事件或情況變化顯示資產可能出現減值時更頻密。此類事件或情況的例子包括，但不限於，法律或商業環境的重大不利變化，不利的監管行動，公司普通股價格的顯著下跌，或意外的競爭。
本公司已確定其於單一經營分部經營，並設有單一報告單位。為進行定量測試，本公司將報告單位的公平值與其賬面值進行比較。倘報告單位之公平值超過其資產淨值之賬面值，商譽並無減值，且無需進一步測試。倘報告單位之公平值低於賬面值，本公司將減值虧損金額（如有）計量為賬面值超出報告單位之公平值之差額。有關本公司截至2023年、2022年和2021年12月31日的商譽減值測試的更多信息，請參見附註4。
公允價值計量— 本公司的若干資產及負債根據公認會計原則按公允價值列賬。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被視為可見，最後一個級別被視為不可見：
•第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。
•第2級-可觀察的投入(第1級報價除外)，例如類似資產或負債活躍市場的報價，相同或類似資產或負債不活躍市場的報價，或可觀察到或可由可觀察市場數據證實的其他投入。
•第三級—由極少數或根本沒有市場活動支持的不可觀察輸入數據，而市場活動對釐定資產或負債的公平值屬重大，包括定價模式、貼現現金流量方法及類似技術。
與本公司與Hercules債務的贖回特徵有關的嵌入式衍生負債（詳見下文）及本公司尚未行使的C類認股權證按公允價值列賬，並採用第三級計量。本公司的現金等價物，包括投資於美國國債和美國政府機構債務的貨幣市場基金，按公平值列賬，根據上述公平值層級中的第1級和第2級輸入數據確定。本公司的有價證券按根據第2級輸入值釐定的公平值列賬。由於該等負債的短期性質，本公司應付賬款及應計費用的賬面值與其公允價值相若。本公司與Hercules尚未償還的貸款和擔保協議的賬面值與其於2023年12月31日的公允價值相近，原因是債務按可變市場利率計息，且本公司的信貸風險自協議開始以來並無重大變化。
分部資料— 本公司已將其首席營運決策者（“主要營運決策者”）界定為其首席執行官。主要營運決策者將本公司之營運作為單一營運分部（包括其單一可呈報分部）管理，以評估表現及作出經營決策。該公司的重點是研究，開發和商業化治療罕見疾病的新療法。
研究與開發計劃— 來自奧地利政府的研發獎勵計劃所得款項確認為其他收入，金額等於各期間產生的合資格開支乘以適用的償還百分比。於收取研發獎勵所得款項前產生合資格開支時確認的獎勵收入於綜合資產負債表入賬為應收研發獎勵。
研發成本— 與內部研發及外部研發服務（包括藥物開發及臨牀前研究）有關的成本於產生時支銷。研究和開發費用包括工資、員工福利、分包商、設施相關費用、折舊和攤銷、基於股票的補償、第三方許可費、實驗室用品以及從事發現、臨牀前和臨牀開發活動和臨牀試驗以及生產臨牀試驗材料的外部供應商的外部成本以及其他成本。本公司根據其服務供應商向本公司提供的資料對完成特定任務的進度進行評估確認外部研發成本。
日後收取的用於研究及開發活動之服務不可退還預付款項列作預付開支。該等預付開支於已提供相關服務或不再預期將交付貨品或提供服務時確認為開支。
專利費用— 由於無法收回開支，所有與提交及起訴專利申請有關的專利相關費用均於產生時支銷。所產生之金額分類為銷售、一般及行政開支。
債券發行成本— 債務發行成本包括為保證某些債務融資安排下的承諾而支付的款項。該等金額於融資安排期間按實際利息法確認為利息開支。如果融資安排被取消或沒收，或者如果該安排對公司的效用受到其他方面的影響，這些成本將立即確認為利息支出。該公司的綜合財務報表列報了與確認的債務負債相關的債務發行成本，直接從該債務負債的賬面金額中減去。
基於股票的補償— 本公司根據授出日期的公平值計量授予僱員、非僱員及董事的所有以股份為基礎的獎勵，並於所需服務期（一般為各獎勵的歸屬期）內確認該等獎勵的補償開支（扣除估計沒收）。本公司以服務為基礎的歸屬條件發行股票獎勵，並以直線法記錄該等獎勵的開支。本公司還發行了以股票為基礎的獎勵，其中包括基於業績的歸屬條件，部分歸屬於本公司實現運營里程碑，並隨着時間的推移，在隨後的兩年，因為員工繼續提供服務。本公司評估實現該等營運里程碑的可能性，並根據獎勵於授出日期的公平值及其對各營運里程碑將實現日期的最佳估計，使用加速歸屬模式就該等獎勵確認以股票為基礎的補償。
公司在其綜合經營報表中對基於股票的補償費用和全面損失進行分類，其方式與對獲獎者的工資成本進行分類或對獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。
本公司僅就預期歸屬的部分獎勵確認補償開支。在制定沒收率估計時，本公司已考慮其過往經驗，以估計服務獎勵的歸屬前沒收。沒收率調整的影響在調整期間全部確認，如果實際沒收率與公司的估計有重大差異，公司可能需要在未來期間記錄對股票補償費用的調整。
每個股票期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的。在2019年3月13日之前，該公司是一傢俬人公司，缺乏其普通股的公司特定歷史和隱含波動率信息。因此，本公司根據上市同行公司的歷史波動率估計其預期的普通股價格波動率，並預計將繼續這樣做，直到它擁有關於其自身交易股票價格波動性的足夠歷史數據。本公司股票期權的預期期限是利用“簡化”方法確定的，用於獎勵符合“普通”期權資格的股票。授予非僱員顧問的股票期權的預期期限等於期權授予的合同期限。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息率考慮到本公司從未就普通股支付過現金股息，並且預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。
衍生負債：Hercules貸款贖回功能-本公司與Hercules的貸款協議(見附註7)包含贖回功能，在發生違約事件時，Hercules可選擇加快及要求償還債務，包括預付溢價，或在其選擇下就任何逾期利息或本金付款收取額外或有利息費用。贖回功能符合衍生工具的定義，因為債務的償還包含相當大的溢價，導致贖回功能與其宿主工具沒有明確和密切的聯繫。因此，該公司將這一衍生工具歸類為其綜合資產負債表上的其他負債(非流動負債)中的負債。衍生負債最初於Hercules貸款協議日期按公允價值入賬，其後於每個報告日期按公允價值重新計量。這一衍生負債的公允價值變動包括在其他負債中，作為其他收入(費用)的組成部分，在綜合經營報表和全面虧損中確認為淨額。此衍生負債的公允價值變動將繼續確認，直至償還Hercules貸款協議項下所有未清償款項或直至Hercules貸款協議終止為止。
全面虧損-在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，所有外幣重新計量損益均計入淨虧損，因為公司認為其外國子公司的本位幣為美元。累計其他綜合損失包括外幣 的翻譯調整 $119在美元被指定為X4奧地利的功能貨幣之前，在截至2019年12月31日的年度內計入其他全面損失的千美元。截至2023年12月31日，公司可銷售債務證券組合的未實現收益名義上計入綜合經營報表的利息收入和全面虧損。
所得税— 本公司採用資產負債法核算所得税，該方法要求確認已在合併財務報表或本公司納税申報表中確認的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。遞延税項資產和負債的變動計入所得税準備。本公司評估其遞延税項資產從未來應課税收入中收回的可能性，並根據現有證據的權重，認為所有或部分遞延税項資產更有可能無法變現，並通過計入所得税費用建立估值撥備。透過估計預期未來應課税溢利及考慮審慎及可行的税務籌劃策略，評估收回遞延税項資產的潛力。
公司對合並財務報表中確認的所得税的不確定性進行會計處理，採用兩步法來確定應確認的税收優惠金額。首先，必須對税收狀況進行評估，以確定税務機關在外部審查後維持這種狀況的可能性。如果税務狀況被認為更有可能持續，則對税務狀況進行評估，以確定在合併財務報表中確認的利益金額。可確認的受益金額是在最終和解時實現可能性大於50%的最大金額。所得税撥備包括被認為適當的任何由此產生的税收準備金或未確認的税收優惠的影響，以及相關的淨利息和罰款。
每股淨虧損-普通股股東應佔每股基本淨虧損的計算方法為：普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。此外，在截至2022年12月31日及2021年12月31日的年度內，根據公司B類認股權證的規定，每股未發行B類認股權證的行權價調整為隨後出售普通股的價格。該等調整列作視為股息，就基本每股盈利而言，調整普通股股東可獲得的淨虧損。考慮到公司普通股的歷史波動性和已發行的B類認股權證的估計剩餘壽命，按照布萊克-斯科爾斯定價模型計算被視為股息。
已發行基本股票包括公司已發行預籌資認股權證的加權平均效果，行使這些認股權證只需要很少或根本不需要為交付普通股股份支付對價。普通股股東應佔攤薄淨虧損是通過調整普通股股東應佔淨虧損以根據稀釋證券的潛在影響重新分配未分配收益來計算的。普通股股東應佔稀釋每股淨虧損的計算方法為：普通股股東應佔稀釋淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數，包括潛在的普通股稀釋股。就這一計算而言，已發行的股票期權、未授予的限制性股票單位和購買普通股的認股權證被視為普通股的潛在稀釋股份。
最近採用的尚未採用的會計準則
2023年11月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2023-07，分部報告(主題326)對可報告分部披露的改進（“ASU 2023—07”）。在其他披露改進措施中，ASU 2023—07要求擁有一個可報告分部的實體（如本公司）披露其可報告分部的一般信息，如被識別為主要營運決策者（對本公司而言為首席執行官）的個人的頭銜和職位，由可報告分部提供的產品和服務的類型，由主要營運決策者審閲之損益計量，以評估可報告分部之表現及其他財務業績，如與可報告分部相關之利息收入、利息開支及折舊。ASU 2023—07的修訂將於本公司截至2024年12月31日止三個年度的綜合財務報表中生效，且必須追溯採納。儘管本公司繼續評估ASU 2023—07的潛在影響，但本公司不相信採納ASU 2023—07將於採納時對其綜合財務報表產生重大影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09，所得税(話題740)所得税披露的改進(“ASU 2023-09”)。ASU 2023-09中的修正案要求各實體每年披露所得税税率調節中的特定類別，並在調節項目的影響超過一定閾值的情況下提供有關調節項目的補充信息。ASU 2023-09還將要求更多地披露與已支付所得税有關的分類信息。ASU 2023-09中的修訂將在公司2024年12月31日的綜合財務報表中生效。儘管本公司繼續評估ASU 2023-09的影響，但公司預計這些修訂將要求在其年度合併財務報表的税務附註中進一步披露，不會對其
當採用時，合併財務狀態。
3. 許可、協作和資金安排
Genzyme協議
於二零一四年七月，本公司與Genzyme訂立許可協議(“Genzyme協議”)，據此，本公司獲授予Genzyme擁有或控制的若干與CXCR4受體相關的專利及知識產權的獨家許可，以開發及商業化含有許可化合物(包括但不限於Mavorixafor)的產品，用於所有治療、預防及診斷用途(自體及同種異體人類幹細胞治療除外)。根據Genzyme協議的條款，該公司有義務以商業上合理的努力開發和商業化授權產品，供美國和至少其他一個主要市場國家在該領域使用。本公司有權將包括Mavorixafor在內的特許權利的再許可授予第三方。
在2023年，一美元5.0在FDA接受該公司的NDA尋求批准口服、每天一次的Mavorixafor治療12歲及以上患有突發事件綜合徵的人時，發生了100萬個里程碑。這筆款項已包括在研發費用中，並於2023年第四季度支付。
截至2023年12月31日，公司有義務支付未來的里程碑式付款，總金額最高可達$20.0百萬美元取決於該公司在許可產品方面實現了某些臨牀階段的監管和銷售里程碑。A$7.0根據Genzyme協議，將在FDA批准本公司的保密協議後支付的1,000,000美元監管里程碑付款有可能在未來五至六個月內支付。其餘的監管里程碑包括：(I)300萬美元用於EMA接受公司的第一個藥物申請；(Ii)EMA通知監管機構批准我們的第一個藥物申請後獲得500萬美元。該公司還必須一次性支付50萬美元、150萬美元和300萬美元的銷售里程碑款項，累計淨銷售額分別為5,000萬美元、150.0美元和300.0美元。
該公司還有義務支付Genzyme根據協議銷售的特許產品的淨銷售額為基礎的分級特許權使用費。在該公司的候選藥物在美國首次銷售時，該公司將按年淨銷售額收取特許權使用費，費率為6%最高可達$150300萬，10年度淨銷售額在以下部分的%1501000萬美元和300萬美元3001000萬美元，以及12其後按年銷售額超過$3001000萬美元。
為每個許可產品支付版税的義務最遲在(I)涵蓋該許可產品在該國的許可專利權到期後，(Ii)在該國的監管排他性到期後，以及(Iii)在該國家首次商業銷售該許可產品後十年內到期。在特定情況下，包括在任何國家/地區，如果公司需要從任何第三方獲得許可，如果公司的專利權可能侵犯第三方的專利權，如果許可產品不在該國的有效索賠範圍內，或者如果仿製藥的銷售在該國達到特定門檻，則特許權使用費費率可能會根據協議降低。如本公司根據Genzyme協議訂立再許可，本公司將有責任向Genzyme支付若干由分許可持有人支付予本公司的預付費用、維護費、里程碑付款及特許權使用費的百分比。根據Genzyme協議，公司將自行製造和供應，或與Genzyme或第三方訂立製造或供應協議，以製造和供應許可化合物和每種許可產品的臨牀和商業供應。本公司還負責與許可專利權的申請、起訴和維護有關的所有費用。
Genzyme協議將一直有效，直到所有國家/地區的所有許可產品的許可使用費期限屆滿。如果另一方的重大違約行為在90天內仍未治癒，則任何一方都可以提前至少90天通知終止Genzyme協議；如果另一方破產或破產，則由任何一方終止；如果公司對許可的專利提出質疑，則由Genzyme立即終止；如果出現重大安全問題，則立即由公司終止。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司不是不會根據Genzyme協議向Genzyme承擔任何付款義務。
喬治敦協議
於二零一六年十二月，本公司與喬治城大學(“喬治城大學”)訂立許可協議(“喬治城協議”)，據此，本公司取得獨家全球許可，製造、製造、使用、銷售、要約出售及進口由喬治敦大學共同擁有的專利權所涵蓋的產品。授予該公司的權利是用於人類和動物的所有疾病適應症的所有治療、預防和診斷用途。
根據喬治敦協議的條款，該公司一次性支付了#美元的預付款。501000美元，公司可能被要求支付總計高達$800上千條與其產品的商業銷售有關。根據喬治敦協議，該公司獨自負責其各自領土上的所有開發和商業化活動及成本。本公司還負責與許可專利權的申請、起訴和維護有關的所有費用。喬治敦協議的有效期將持續到產品專利權範圍內的最後一項有效權利要求到期為止。在下列情況下，喬治敦大學可終止協議：(I)公司未能在收到通知後30天內支付任何款項並未能糾正此類違約；(Ii)公司未能履行獲得和維持保險的義務且未能在收到通知後45天內糾正違約行為；或(Iii)公司宣佈無力償債或破產。公司可以在任何時候終止喬治敦協議，至少在60提前幾天發出書面通知。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度內，公司做到了不是不會根據《喬治敦協議》向喬治敦大學承擔任何付款義務不是根據喬治敦協議，里程碑付款已經支付或到期。
貝絲以色列女執事醫療中心協議
於二零一六年十二月，本公司與Beth Israel Deaconess Medical Center（“BIDMC”）訂立許可協議（“BIDMC協議”），據此，本公司獲得全球獨家許可，以生產、使用、銷售、要約銷售及進口BIDMC共同擁有的專利權所涵蓋的產品。本公司的權利適用於所有使用領域。根據BIDMC協議的條款，本公司支付了一次性預付費，20公司將承擔所有未來專利申請費用。本公司於綜合經營報表中將前期付款記錄為研發開支，原因是所收購技術為正在進行的研發，且無其他未來用途。BIDMC協議的有效期將持續至涵蓋許可產品的專利權的最後一項有效權利要求到期為止。倘（i）本公司未能支付任何款項，且未能於收到通知後15日內糾正該等違約行為，（ii）本公司嚴重違反BIDMC協議的任何重大條文，且未能於收到通知後60日內糾正該等違約行為，或（iii）本公司宣佈無力償債或破產，則BIDMC可終止協議。本公司可在發出至少90天書面通知後隨時終止BIDMC協議。 本公司 不是於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，概無根據BIDMC協議產生任何付款責任。
Dana Farber癌症研究所協議
於二零二零年十一月，本公司與Dana Farber Cancer Institute（“Dana Farber Cancer Institute”）訂立許可協議（“Dana Farber Cancer Institute”），據此，本公司獲得非獨家、附帶版税的許可，以使用、製造、已製造、開發、營銷、進口、分銷、銷售及已銷售Dana Farber Cancer Institute擁有的專利權涵蓋的產品。根據DFCI協議的條款，本公司支付了一次性預付費，25一千美元，約合美元35 000元，用於償還DFCI過去與專利權有關的專利費用。該公司將支付 25DFCI正在進行的專利申請費用的百分比和每年的許可證維護費$10 頭三年每年1000美元，40 在其後三年內，每年增加千美元，50 之後每年有一千個，直到商業化。本公司可能被要求作出里程碑付款，總額高達約$32.3100萬美元與開發、監管和商業銷售活動有關。迄今為止，尚未發生此類里程碑付款。本公司於綜合經營報表中將前期付款記錄為研發開支及全面虧損，原因是所收購技術為正在進行的研發，且無其他未來用途。DCFI協議的有效期將持續到產品專利權內的最後一項有效權利要求到期為止。如果發生某些事件，DFCI可以終止協議。
研發獎勵計劃
本公司參與奧地利政府提供的研發獎勵計劃，據此，本公司有權就本公司在奧地利的附屬公司產生的合資格研發費用的一定比例獲得奧地利政府的補償。根據該計劃，本公司通過X4 Austria產生的符合條件的研發費用的報銷率為 14%為本年度。X4 Austria亦參與COVID—19獎勵計劃，該計劃在規定時間內為符合條件的資本支出提供補償。
本公司於已產生合資格費用、合理保證將收到付款且代價能夠可靠計量時確認奧地利研發獎勵的獎勵收入。管理層已評估公司的研發活動和支出，以確定哪些活動和支出可能符合上述研發獎勵計劃的條件。於各報告日期，管理層根據當時可得資料估計本公司可得之可償還獎勵收入。
截至2023年及2022年12月31日止年度，該等計劃項下的到期金額為美元，0.6百萬美元和美元1.2該等款項分別計入綜合資產負債表中的研發獎勵應收款。截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，本公司錄得美元0.6百萬，$0.5百萬美元和美元0.8於綜合經營報表中，與該計劃有關的收入和“其他收入”中的全面虧損分別為百萬美元。
阿比斯科協定
於二零一九年七月，本公司與Abbisko訂立許可協議（“Abbisko協議”）。根據Abbisko協議之條款，本公司授予Abbisko於中國大陸、臺灣、香港及澳門（“Abbisko地區”）開發、生產及商業化mavorixafor之獨家權利。該協議為阿比斯科提供了在阿比斯科地區開發和商業化mavorixafor與檢查點抑制劑或其他藥物用於多種腫瘤適應症的獨家權利。公司保留在大中華區以外開發和商業化所有適應症的mavorixafor的全部權利，並保留利用根據Abbisko合作產生的數據進行世界其他開發的能力。假設阿比斯科開發了六種跡象，該公司將有權獲得里程碑式的付款，214.0 百萬美元，這將視乎獲批准特許產品的最終銷售額（如有）而定。此外，在Abbisko地區的mavorixafor商業化後，公司有資格獲得分級使用費，百分比範圍在低兩位數，對批准的許可產品的淨銷售額。阿比斯科有義務採取商業上合理的努力，在阿比斯科地區開發和商業化mavorixafor。阿比斯科負責在阿比斯科地區進一步開發、製造和商業化mavorixafor的所有活動和費用。
本公司確定，未來銷售的臨牀和商業供應是可選貨物，將受客户未來的購買決定，並不代表阿比斯科協議中的履約義務。該公司的結論是，臨牀供應的費用將反映市場價值，因此，Abbisko協議沒有提供折扣，將在合同開始時作為重大的供應。在得出這些結論時，該公司考慮了許可化合物生產工藝的複雜性，以及Abbisko未來直接從其他製造商獲得該化合物的潛在能力。本公司預計，將在將來向阿比斯科交付臨牀供應（和商業供應，如適用）的某個時間點確認收入。
本公司於各報告期間重新評估交易價格，包括交易價格所含里程碑的估計可變代價及所有受限制金額，並於不確定事件已解決或其他情況發生時重新評估。
4. 金融資產和負債的公允價值
下表列出了該公司按公允價值經常性計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的公允價值等級： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的公允價值計量使用： |
| (單位：千) | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金等價物--貨幣市場基金和美國國庫券 | $ | 76,856 | | | $ | 4,985 | | | $ | — | | | $ | 81,841 | |
| 有價證券--美國國庫券、美國國庫券和聯邦政府機構票據 | — | | | 15,000 | | | — | | | 15,000 | |
| $ | 76,856 | | | $ | 19,985 | | | $ | — | | | $ | 96,841 | |
| 負債： | | | | | | | |
| 內含衍生負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10 | | | $ | 10 | |
| | | | | | | |
| C類認股權證法律責任(附註10) | | | | | 15,683 | | | 15,683 | |
| $ | — | | | $ | — | | | $ | 15,693 | | | $ | 15,693 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的公允價值計量使用： |
| (單位：千) | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金等價物--貨幣市場基金 | $ | 70,170 | | | $ | 2,858 | | | $ | — | | | $ | 73,028 | |
| $ | 70,170 | | | $ | 2,858 | | | $ | — | | | $ | 73,028 | |
| 負債： | | | | | | | |
| 內含衍生負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10 | | | $ | 10 | |
| C類權證責任 | | | | | 23,131 | | | 23,131 | |
| $ | — | | | $ | — | | | $ | 23,141 | | | $ | 23,141 | |
所有有價證券都被歸類為短期投資，因為所有證券都在一年內到期，包括對美國國債、美國國債和聯邦政府機構票據的投資。每項投資的攤餘成本，無論是單獨的還是整體的，都接近公允價值。該公司評估了非臨時性減值的每種有價證券，得出的結論是，截至2023年12月31日，沒有有價證券遭到減值。
該公司的現金等價物包括投資於美國國債的貨幣市場基金和對美國國債的直接投資。貨幣市場基金的估值基於活躍市場對相同資產的報價，這是一種1級衡量標準。美國國債的估值是通過使用在活躍市場上可觀察到的類似證券的投入來進行的，這代表了公允價值等級中的二級衡量標準。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | |
| (單位：千) | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 公允價值 |
| 美國國債 | $ | 2,927 | | | $ | 3 | | | $ | — | | | $ | 2,930 | |
| 聯邦政府機構證券 | 12,068 | | | 7 | | | 5 | | | 12,070 | |
| 可供出售債務證券總額 | $ | 14,995 | | | $ | 10 | | | $ | 5 | | | $ | 15,000 | |
| | | | | | | |
下表提供本公司C類及PIPE認股權證負債及衍生負債之總公平值結轉，其公平值乃使用第三級輸入值釐定： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 內含衍生負債 | | 管道權證責任 | | C類認股權證責任 |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 455 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公允價值變動 | | 366 | | — | | | — | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 821 | | | — | | | — | |
| C類權證的發行 | | — | | | 41,249 | | | 21,526 | |
| 公允價值變動 | | (811) | | | (2,495) | | | 1,605 | |
| 改敍為永久股權 | | — | | | (38,754) | | | — | |
| 2022年12月31日的餘額 | | 10 | | | — | | | 23,131 | |
| 行使時重新分類為永久權益 | | | | | | (374) | |
| 公允價值變動 | | — | | | — | | | (7,074) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | $ | 10 | | | $ | — | | | $ | 15,683 | |
內含衍生工具負債的估值— 就本公司與Hercules的貸款協議（見附註7）確認的嵌入式衍生負債的公允價值（與違約事件時應支付給Hercules的額外費用相關）是根據市場上不可觀察的重大輸入數據釐定的，其代表公允價值層級內的第三級計量。本公司於各報告日期部分根據第三方估值結果估計此嵌入式衍生負債之公平值，該估值乃根據貼現現金流量模型編制，該模型考慮違約事件發生時贖回之時間及概率，違約事件時的預付費或或有利息的潛在金額，以及公司的風險調整貼現率17%。於2023年12月31日及2022年12月31日，該衍生負債的公允價值為美元。10幾千美元。
認股權證負債—
管道權證責任—於2022年7月6日，本公司發行以私募方式購買其普通股的認股權證（“PIPE認股權證”）。 於發行時，持有人行使PIPE認股權證須以本公司增加其法定股份為條件。由於於發行時並無足夠的法定股份可供使用，PIPE認股權證分類為負債並按公平值計量。2022年9月1日，u在股東批准增加本公司的授權股份後，PIPE認股權證符合永久權益會計所需的所有標準，因此，本公司通過“其他收入（支出）”重新計量認股權證負債的公允價值， 並將認股權證負債之公平值重新分類至額外實繳股本。
C類認股權證責任—於2022年12月，本公司發行C類認股權證以公開發售購買其普通股股份。C類認股權證於綜合資產負債表列作負債，並於期末透過“其他收入（開支）”調整至公平值。
本公司採用柏力克—舒爾斯期權定價模式計算PIPE認股權證及C類認股權證之公平值，並採用以下輸入數據：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 喉管搜查證 | | C類認股權證 |
| | 2022年7月6日（發佈） | | 2022年9月1日（改敍為永久股權） | | 12/9/2022(已發行) | | 2022年12月31日 | | 2023年12月31日 |
| 普通股價格 | | $1.09 | | $1.04 | | $0.93 | | $0.99 | | $0.84 |
| 無風險利率 | | 3.0 | % | | 3.3 | % | | 3.8 | % | | 4.0 | % | | 3.9 | % |
| 預期期限(以年為單位) | | 5.0 | | 4.9 | | 5.0 | | 4.9 | | 3.9 |
| 預期波動率 | | 97.3 | % | | 97.5 | % | | 101.8 | % | | 101.7 | % | | 96.2 | % |
| 預期股息收益率 | | — | % | | — | % | | — | % | | — | % | | — | % |
商譽減值
商譽在第四季度每年在報告單位層面進行減值量化測試，或更頻繁地在事件或環境變化表明資產可能減值時進行測試。在2021年第四季度，公司的市值，即公司普通股價格乘以已發行普通股的價格，低於公司包括商譽在內的淨資產價值。由於公司普通股的市場價格持續下跌，根據公司2021年12月31日的市值確定的公司單一報告單位的公允價值低於其賬面價值，公司得出商譽減值的結論。因此，公司記錄的減值費用為#美元。9.8百萬美元將商譽賬面金額降至$17.4截至2021年12月31日。該公司測試了截至2023年12月31日的商譽減值，並得出結論認為商譽沒有進一步減值。如果公司普通股的市值下降，未來可能會計入額外的減值費用。
下表提供了公司商譽和累計減值損失的前滾。
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| (單位：千) | | 商譽，格羅斯 | | 累計減值損失 | | 商譽 |
| 2020年12月31日的商譽 | | $ | 27,109 | | | $ | — | | | $ | 27,109 | |
| 減值損失 | | — | | | (9,758) | | | (9,758) | |
| 於二零二一年十二月三十一日之商譽 | | 27,109 | | | (9,758) | | | 17,351 | |
| | | | | | |
| 2022年12月31日的商譽 | | 27,109 | | | (9,758) | | | 17,351 | |
| 2023年12月31日的商譽 | | $ | 27,109 | | | $ | (9,758) | | | $ | 17,351 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
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5. 財產和設備
財產和設備，淨額包括： | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 租賃權改進 | $ | 228 | | | $ | 228 | |
| 傢俱和固定裝置 | 1,301 | | | 1,268 | |
| 計算機設備 | 160 | | | 173 | |
| 軟件 | 24 | | | 24 | |
| 實驗室設備 | 651 | | | 639 | |
| 2,364 | | | 2,332 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (1,619) | | | (1,228) | |
| $ | 745 | | | $ | 1,104 | |
與物業及設備有關的折舊及攤銷開支約為$419千美元，5131000美元，和1美元499截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度分別為10000美元。
6. 應計費用
應計費用包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 應計僱員薪酬和福利 | $ | 8,195 | | | $ | 6,592 | |
| 應計外部研發費用 | 2,804 | | | 3,906 | |
| 應計專業費用 | 1,195 | | | 571 | |
| | | |
| 應計遞延融資費用 | — | | | 591 | |
| 其他 | 622 | | | 374 | |
| $ | 12,816 | | | $ | 12,034 | |
7. 長期債務
長期債務包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 長期債務本金 | $ | 55,000 | | | $ | 32,500 | |
| 債務貼現，扣除債務增值後的淨額 | (917) | | | (196) | |
| 期末付款累計應計 | 487 | | | 1,315 | |
| 長期債務 | 54,570 | | | 33,619 | |
| 減去：長期債務的當前部分 | — | | | (1,315) | |
| 長期債務，扣除當期部分 | $ | 54,570 | | | $ | 32,304 | |
Hercules貸款協議
於二零一八年十月，本公司與Hercules Capital Inc.（“Hercules Capital Inc.”）訂立貸款及抵押協議，該協議其後不時修訂。於二零二三年一月，本公司與Hercules Capital，Inc.訂立第二份經修訂及重列貸款及抵押協議（“第二份A & R Hercules貸款協議”），作為代理人和貸款人，Hercules Capital Funding IV LLC和Hercules Capital Funding Trust 2022—1作為貸款人（統稱為“Hercules”）。於2023年8月2日，Hercules與本公司就第二份A & R Hercules貸款協議訂立修訂（“修訂”）（經修訂修訂，“Hercules貸款協議”）。和赫拉克勒斯Hercules貸款協議規定了一項最高為$的定期貸款安排。115.0本公司已借出總額為55.0截至2023年12月31日止的最高借款額為2023年12月31日。定期貸款融資包括：
(i) $32.5於2023年8月最新修訂生效前，未償還的1000萬美元（“兑換餘額”）；
(ii)在本修正案結束時提取的2250萬美元定期貸款部分；
(iii)另外一批高達2000萬美元的藥物，在美國可能批准mavorixafor用於WHIM綜合徵患者後，（“批准”）至（A）批准後45天和（B）第一張圖紙的2024年9月30日（以較早者為準），至12月15日，2024年，第二次繪圖；
(iv)750萬美元的額外撥款，將在實現某個臨牀開發相關里程碑後，至（A）實現該里程碑後45天和（B）2024年12月15日（以較早者為準）；以及
(v)最高達$的額外一批32.5百萬美元，這將是由Hercules全權決定批准。
根據Hercules貸款協議之借貸按相等於（i）兩者之較高者之浮動利率計息。 10.15%或(Ii)華爾街日報 最優惠利率加 3.15%.倘發生違約及直至該事件不再持續為止，適用於借貸之利率將按以下方式增加： 4.0%.貸款須於二零二五年三月一日止每月僅支付利息，並自二零二五年四月一日（“攤銷日期”）起至貸款到期日止每月按等額本金及應計利息償還。攤銷日期可延長至2026年10月1日，如果批准發生在以下日期或之前
2026年9月30日，未發生違約事件。貸款於2026年10月1日到期；但如果根據上述條款延長攤銷日期，則到期日將延長至2027年7月1日。本公司可自行選擇預付全部（但不少於全部）未償還借款，惟於2024年1月6日至2025年1月5日的一年期間，預付溢價為2%，其後則為1%。此外，《大力士貸款協議》規定支付期末費用，2.1於二零一九年十二月三十一日，二零一九年十二月三十一Hercules貸款協議項下的借款以公司幾乎所有的個人財產和其他資產作抵押，但知識產權除外（但包括支付權和銷售、許可或處置知識產權所得收益）。
根據Hercules貸款協議，本公司已同意正面及負面契諾。在2025年1月31日之前，公司必須在一個或多個賬户中保留現金，其中Hercules擁有第一優先權擔保權益（“合格現金”），總金額至少等於美元。20.0百萬美元。
•於2025年1月31日及之後，該金額必須等於Hercules貸款協議項下未償還貸款本金總額的至少20%。
•從2025年1月31日起，公司必須將跟蹤六個月淨產品收入保持在公司董事會批准的預測值的至少55%（“業績約定”）。但是，在下列任何期間，將放棄履約契約：
(i)本公司持有的合格現金總額至少等於修訂後貸款協議項下未償還貸款的75%，
(ii)（x）本公司維持的市值（定義見Hercules貸款協議）至少為美元，450.0（y）本公司維持的合資格現金總額至少等於未償還貸款的45%。
Hercules貸款協議還限制了公司承擔額外債務、支付股息、對其知識產權進行抵押或從事某些基本業務交易的能力，如合併或收購其他業務，但某些例外情況除外。
本公司根據Hercules貸款協議確認利息開支如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 在過去幾年裏 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 利息支出總額 | $ | 5,777 | | | $ | 3,989 | | | $ | 3,642 | |
| 非現金利息支出 | $ | 929 | | | $ | 918 | | | $ | 756 | |
於2023年12月31日，Hercules貸款協議的年實際利率為 13.6%。有幾個不是截至2023年12月31日止年度，根據Hercules貸款協議到期或已支付的本金付款。期末付款2.11000萬美元和300萬美元0.8 於截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，根據Hercules貸款協議分別支付1000萬美元。
於2023年12月31日，根據Hercules貸款協議到期的未來本金付款及應計期末付款如下（千）： | | | | | |
| 截至12月31日的年度 | 總計 |
| |
| 2024 | — | |
| 2025 | 24,720 | |
| 2026 | 30,767 | |
| 長期債務，包括期末付款 | $ | 55,487 | |
於2022年12月31日，本公司有意及有能力將Hercules貸款協議的短期主要責任再融資至長期，誠如於2023年1月6日訂立的第二份A & R Hercules貸款協議所證明。因此，2022年12月31日合併資產負債表中的短期債務僅包括合併資產負債表日起計一年內到期但仍在合併資產負債表日起計一年內到期的若干期末付款的應計部分。
2023年1月6日再融資後的綜合資產負債表日期。
8. 租契
該公司在馬薩諸塞州波士頓（這是公司的主要執行辦事處）和奧地利維也納（這是公司的研發中心）的設施簽訂了租賃協議。本公司於馬薩諸塞州沃爾瑟姆的租約已於2023年12月到期。任何租賃協議並無任何限制或財務契諾。
波士頓租賃公司- 本公司租賃約 28,000位於馬薩諸塞州波士頓的辦公空間（“波士頓租賃”），作為公司總部。基本租金支付約為美元1.1每年100萬美元，加上一定的運營費用。波士頓租約的有效期將持續至2026年11月，除非提前終止。本公司有權在業主同意的情況下轉租該場地，並有權續訂波士頓租約， 五年按當時的實際市場租金計算。本公司須以信用證形式保存保證金，金額為美元。0.6為了地主的利益，
沃爾瑟姆租賃— 公司租賃約 6,000位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆（Waltham Lease）的辦公空間（“沃爾瑟姆租約”）。沃爾瑟姆租約（經修訂）於二零一九年一月一日開始，並於二零二三年十二月三十一日屆滿。本公司於租期內將該空間分租予第三方，有關分租收入反映於下表。使用權資產於2015年12月30日攤銷至租金開支。 五一年的租賃期，租賃期屆滿。
維也納奧地利租賃— 本公司擁有經營租約， 1,200於二零二一年二月開始，年期為 七年了.維也納租約的年基租約為美元，288一千個。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止三個年度的租賃開支組成部分如下（美元金額，千美元）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 租賃費 | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 固定經營租賃成本 | $ | 2,084 | | | $ | 2,080 | | | $ | 2,087 | |
| 短期租賃成本 | — | | | — | | | 42 | |
| 租賃總費用 | $ | 2,084 | | | $ | 2,080 | | | $ | 2,129 | |
| 其他信息 |
| | | | |
| 經營性租賃的經營性現金流出 | $ | 1,385 | | | $ | 1,354 | | | $ | 1,257 | |
以租賃資產換取新的經營租賃負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1,343 | |
| 加權平均剩餘租賃期限--經營租賃 | 3.2年份 | | 4.0年份 | | 5.0年份 |
| 加權平均貼現率-經營租賃 | 11.5 | % | | 11.4 | % | | 11.3 | % |
| 轉租收入 | $ | 195 | | | $ | 196 | | | $ | 196 | |
根據截至2023年12月31日開始的租賃協議到期的租賃債務到期日如下(以千為單位)： | | | | | |
| 租賃負債到期日 | 運營中 租契 |
| 2024 | $ | 1,382 | |
| 2025 | 1,411 | |
| 2026 | 1,341 | |
| 2027 | 288 | |
| 2028年及其後 | 47 | |
| 租賃付款總額 | 4,469 | |
| 減去：利息 | (758) | |
| 截至2023年12月31日的總經營租賃負債 | $ | 3,711 | |
9. 承付款和或有事項
本公司與臨牀研究機構(“CRO”)簽訂了協議，根據協議，公司和CRO正在進行Mavorixafor治療突發綜合徵和慢性中性粒細胞減少症的臨牀試驗。本公司可以根據這些協議的合同條款發出通知來終止這些協議，並將產生提前終止費用。該公司還與合同製造組織(“CMO”)達成協議，生產用於臨牀試驗的Mavorixafor，並支持將CMO的製造過程作為NDA過程的一部分進行驗證。該公司與生產用於該公司臨牀藥物供應的原料藥批次的CMO達成的協議中包含取消條款，該條款將要求該公司在取消時支付高達全部合同價值的費用。截至2023年12月31日，該公司約有150萬美元的此類承諾到位，但須遵守註銷條款。
許可協議-有關公司許可協議的摘要，請參閲附註3，這些協議承諾公司根據未來的運營事件支付或有里程碑和特許權使用費。
賠償協議- 在日常業務過程中，本公司可就若干事宜向賣方、出租人、業務夥伴及其他方提供不同範圍及條款的彌償，包括但不限於違反該等協議或第三方提出的侵犯知識產權索賠所產生的損失。此外，本公司已與董事會成員及其行政人員訂立彌償協議，要求本公司（其中包括）彌償彼等因彼等擔任董事或行政人員的身份或服務而可能產生的若干責任。在許多情況下，本公司根據這些賠償協議可能需要支付的最高潛在金額是無限的。迄今為止，本公司尚未因該等彌償義務而產生任何重大費用。本公司目前並不知悉任何彌償申索，亦無於截至2023年12月31日或2022年12月31日的綜合財務報表中累計任何與該等責任有關的負債。
法律程序— 本公司並非任何訴訟的一方，亦沒有為任何訴訟責任設立應急準備金。於每個報告日期，本公司評估潛在虧損金額或潛在虧損範圍是否根據權威性指引處理或有事項的規定而可能及合理地評估。本公司在發生與該等法律訴訟有關的費用時支出.
10. 普通股和可贖回普通股
普通股-截至2023年12月31日，經修訂和重述的公司註冊證書授權公司簽發， 500百萬股，價值美元0.001面值普通股公司普通股持有人的投票權、股息權和清算權受優先股持有人的權利、權力和優先權的約束並受其限制。每股普通股授權持有人就提交公司股東投票的所有事項投票。普通股股東有權獲得股息，如董事會可能宣佈的，如果有的話。 不是至今已宣佈或支付現金股息。
自動櫃員機銷售協議
於2020年8月7日，本公司訂立控制股權發售SM銷售協議（“ATM銷售協議”）。萊利證券公司，Cantor Fitzgerald & Co.，及Stifel，Nicolaus & Company，Incorporated（統稱“銷售代理”），據此，本公司可全權酌情通過一個或多個銷售代理提供和出售其總髮行價最高為$75.0萬到目前為止，該公司已售出約美元。14.3根據ATM銷售協議，扣除發行成本，普通股。
2021年第一季度私募
於二零二一年三月十八日，本公司與若干機構及認可投資者訂立證券購買協議，據此，本公司同意以私募方式發行及出售合共 6,271,836普通股，229,885可贖回普通股的股份，以及向某些投資者，代替普通股的預融資權證，以購買總額為 50,000普通股，價格為$8.70每股普通股(或$8.69（每項預備的授權）。私募於2021年3月23日結束，公司收到總收益$55.01000萬元，扣除本公司應付的發行費用。
於二零二一年八月，購買可贖回普通股的投資者行使其選擇權出售其可贖回普通股。 229,885將可贖回普通股股份按原購買價$返還給公司，8.70每股，合計為美元2.0萬本公司已將可贖回普通股之賬面值調整至其贖回價值，並於其後棄用該等股份。
林肯公園資本基金購買協議
於2022年1月14日，本公司與Lincoln Park Capital Fund，LLC（“Lincoln Park”）訂立證券購買協議（“LPC購買協議”）及登記權協議（“登記權協議”），據此，本公司有權向Lincoln Park出售總價值最高達$的普通股股份。50.0在LPC購買協議中規定的某些限制和條件下，應公司的要求，在 36—LPC購買協議的一個月期限。作為訂立LPC購買協議的對價，本公司發行 230,414林肯公園的普通股作為初始承諾費。於二零二二年一月十四日簽署LPC購買協議及註冊權協議後，本公司向Lincoln Park出售合共 1,382,488普通股，每股價格為美元，2.17每股，總代價約為3.0百萬美元。
2022年Q1 PIPE
於2022年3月3日，本公司訂立證券購買協議，據此，本公司同意以私人配售（“2022年第一季度PIPE”）向投資者發行及出售， 900,000普通股價格為美元1.80每股，代表截至2022年3月2日止的三十（30）個傳票日交易日期間在納斯達克股票市場報價的本公司普通股的成交量加權平均價，以及預出資購買權證 766,666普通股，收購價為$1.79每份預先供資的認股權證（相當於美元的價格，1.80每股扣除每股該等預撥資金認股權證的每股行使價0.01元）。預撥資金認股權證可於其原發行日期後隨時行使，且將無屆滿日期。2022年第一季度PIPE於2022年3月7日結束，本公司收到的所得款項總額為美元。3.01000萬元，扣除本公司應付的發行費用。根據相關登記權協議，本公司已於二零二二年四月提交一份登記聲明，涵蓋該等證券的轉售。
2022年第2季度管道
於2022年6月30日，本公司與若干機構及認可投資者訂立證券購買協議，據此，本公司同意以私人配售（“2022年第二季度PIPE”）發行合共 37,649,086普通股股份，以及對某些投資者來説，代替普通股的預融資權證，以購買總額， 13,276,279普通股，價格為$1.095每股普通股(或$1.094每個預先供資的逮捕證）， 50,925,365購買普通股的權證（“權證”）。每份認股權證的行使價等於$1.095並將於當日到期， 60從最初的發行日期開始。每份預存資金認股權證的價格代表1.0952022年第二季度每股賣出，減去美元0.001每股該等預撥資金認股權證的每股行使價。預撥資金認股權證可於其最初發行後隨時行使，惟須受若干實益擁有權限制所規限。2022年第二季度PIPE於2022年7月6日結束，公司收到的總收益為美元。55.7100萬元，扣除本公司支付的發行費用。
任何認股權證的行使均以本公司增加其授權股份為條件。因此，公司於2022年9月1日召開了股東特別會議，股東在會上批准將普通股的法定股份數量從125百萬美元至5001,000,000美元，根據對公司註冊證書的修訂。截至2022年7月6日，由於授權和可用的普通股不足，認股權證不符合永久股權會計所需的標準。因此，公司分配了#美元。41.2按認股權證公允價值計入認股權證負債的發售所得款項總額的100萬美元，以及餘下的$13.5100萬美元分配給普通股和預先出資的認股權證，並記錄為永久股權。權證負債的公允價值是使用Black-Scholes期權估值模型計算的。公司還將交易費用的一部分，包括佣金和律師費，分配給認股權證負債，並在其他費用中支出，淨額約為#美元。2.9在2022年第二季度管道關閉時，這些費用將達到100萬美元。在股東批准增加本公司的授權股份後，認股權證符合永久股權會計所需的所有標準，因此，公司通過收益重新計量認股權證負債的公允價值，導致約$2.5將包括在其他收入(支出)中的收入重新分類，並將認股權證負債的公允價值重新歸類為額外的實收資本。
同樣於2022年6月30日，本公司訂立一項登記權協議，據此，本公司同意登記轉售於2022年第二季度管道內發行的普通股，以及發行與預籌資權證及於發售中出售的認股權證相關的普通股股份。該註冊聲明於2022年7月29日提交，並於2022年8月5日被美國證券交易委員會宣佈生效。
2022年第四季度公開募股
2022年12月7日，公司出售52,300,000普通股及代替普通股的預付資金認股權證6,800,000普通股股份及隨附的C類認股權證32,762,947其普通股的股份。普通股向公眾發行的價格為#美元。1.10每股及隨附的C類認股權證及預籌資權證的發行價為1美元。1.099根據預付資金認股權證和附帶的C類認股權證。C類認股權證的行權價為1美元。1.50，將到期5自發行之日起數年，並可立即行使，但有某些限制。此次發行於2022年12月9日結束，總收益為美元。65.1在扣除承銷折扣和發售費用之前為100萬美元。
該公司的結論是，C類認股權證不符合ASC 815-40規定的股權合同範圍例外，因為在發生合併等基本交易時，某些條款可能要求公司調整與固定換固定期權定價模式不一致的結算值。因此，截至發行日，公司根據C類認股權證的公允價值將發售所得毛收入中的2150萬美元分配給C類認股權證，並將其記為認股權證負債，其餘4360萬美元分配給普通股和預先融資的認股權證，並記錄為永久股權。C類認股權證負債其後已於2022年12月31日調整至公允價值，並將於其後每個資產負債表日調整至公平價值，直至認股權證結清為止。C類認股權證的公允價值變動被確認為其他收入(費用)的組成部分，在綜合經營報表和全面虧損中為淨額。
C類認股權證負債的公允價值按Black-Scholes期權估值模型計算，詳情見附註4。公司還將部分交易費用(包括佣金和法律費用)分配給C類認股權證負債，並在2022年第四季度公開發售結束時在其他費用淨額中支出約170萬美元。
2023年第2季度管道
於2023年5月15日，本公司訂立證券購買協議，據此，本公司同意以私人配售（“2023年第二季度PIPE”）向若干機構及認可投資者（“投資者”）發行及出售， 34,521,046普通股，價格為$1.52每股及預付資金認購權證8,263,157普通股，收購價為$1.519每份預先供資的認股權證（相當於美元的價格，1.52每股減去美元0.001每股股份行使價）。預撥資金認股權證可於其最初發行後隨時行使，惟須受若干實益擁有權限制所規限。2023年第二季度PIPE於2023年5月18日截止。本公司收到所得款項總額為65.0100萬元，扣除本公司支付的發行費用。
此外，於二零二三年五月十五日，本公司與投資者訂立登記權協議，據此，本公司同意登記轉售二零二三年第二季度PIPE所發行的普通股及發行投資者持有的預付認股權證相關的普通股股份。該註冊聲明於2023年6月9日提交，並於2023年6月20日由SEC宣佈生效。
11. 普通股債券
A類認股權證
在2019年4月16日結束的公開發行中，公司發行了 3,900,000A類認股權證，可行使本公司普通股股份或預撥認股權證以購買本公司普通股股份。A類認股權證的行使價為美元。13.20每份認股權證，於2024年4月15日屆滿，並可於發行時即時行使。
B類認股權證
在2019年11月29日結束的公開發行中，公司發行了 5,416,667B類認股權證，可行使本公司普通股股份，或購買本公司普通股股份的預充認股權證。
B類認股權證可於發行時即時行使，初步行使價為美元。15.00根據B類認股權證協議，該價格隨後降低至本公司在公開發售或私人配售中出售其普通股的價格。B類認股權證根據B類認股權證協議於2022年12月29日屆滿， 30自公司發佈新聞稿宣佈其用於治療WHIM綜合徵患者的mavorixafor III期臨牀試驗的頂線數據之日起的日曆天。
2022年第二季度PIPE認股權證
關於其發行普通股和預融資認股權證的私人配售於2022年7月6日結束，該公司發行認股權證，以購買總計， 50,925,365購買普通股的權證（“權證”）。每份認股權證的行使價等於$1.095並將於當日到期， 60從最初的發行日期開始。
C類認股權證
在2022年12月9日結束的公開發行中，公司發行了 65,525,894C類認股權證，可行使兩個C類認股權證的一股本公司普通股或預撥認股權證購買本公司普通股股份。C類權證的行使價為美元。1.50每套兩份C類權證，於2027年12月9日屆滿，並可於發行時即時行使。
預先出資認股權證
就公開發行和私募中出售其普通股而言，本公司已發行預融資認股權證以購買其普通股股份。每份預配資權證的價格代表公開發售或私人配售的每股出售價格，減去名義行使價，0.001或$0.01根據適用的預融資認股權證協議。預撥資金認股權證可於其最初發行後隨時行使，惟須受若干實益擁有權限制所規限。
下表提供了截至2023年12月31日止三個年度用於購買本公司普通股股份的未行使認股權證和預融資認股權證的結轉： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 權證數量 |
| 加權 平均值 鍛鍊 價格 |
| 加權 平均值 合同 期限(年) |
| | | | | |
| | | | | |
| 截至2020年12月31日尚未行使且可行使 | 13,354,403 | |
| $ | 13.52 | |
| 3.72 |
| 已發佈 | 2,058,032 | |
| |
|
|
| 已鍛鍊 | (2,130,000) | | | | | |
| 過期 | (25,275) | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還和可行使 | 13,257,160 | |
| $ | 7.96 | |
| 2.72 |
| 已發佈 | 104,531,257 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (500,100) | | | | | |
| 過期 | (5,416,567) | | | | | |
| 截至2022年12月31日的未償還和可行使 | 111,871,750 | | | $ | 1.86 | | | 4.53 |
| 已發佈 | 8,263,157 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (7,475,814) | | | | | |
| | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還和可行使 | 112,659,093 | | | $ | 1.88 | | | 3.53 |
截至2023年12月31日，本公司尚未行使的認股權證和用於購買普通股股份的預融資認股權證包括以下各項：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 發行日期 |
| 普通股股數 可發行的股票 |
| 鍛鍊 價格 |
| 到期日 | |
| 2016年10月25日 | | 5,155 | |
| $ | 19.78 | |
| 2026年10月24日 | |
| 2017年12月28日 | | 115,916 | |
| $ | 19.78 | |
| 2027年12月28日 | |
| 2018年9月12日 | | 20,220 | |
| $ | 19.78 | |
| 2028年9月12日 | |
| 2018年10月19日 | | 20,016 | |
| $ | 19.78 | |
| 2028年10月19日 | |
| 2019年3月13日 | | 5,000 | |
| $ | 19.78 | |
| 2029年3月12日 | |
| 2019年4月16日 | | 3,866,154 | |
| $ | 13.20 | |
| 2024年4月15日 | |
| 2019年11月29日 | | 1,250,000 | | | $ | 12.00 | | (a) | 不適用 | |
| 2021年3月23日 | | 50,000 | | | $ | 8.70 | | (b) | 不適用 | |
| 2021年11月9日 | | 2,008,032 | | | $ | 4.98 | | (c) | 不適用 | |
| 2022年3月3日 | | 766,666 | | | $ | 1.80 | | (d) | 不適用 | |
| 2022年7月6日 | | 13,276,279 | | | $ | 1.095 | | (e) | 不適用 | |
| 2022年7月6日 | | 44,075,050 | | | $ | 1.095 | | | 2027年7月6日 | |
| 2022年12月9日 | | 32,137,448 | | | $ | 1.50 | | | 2027年12月9日 | |
| 2022年12月9日 | | 6,800,000 | | | $ | 1.10 | | (f) | 不適用 | |
| 2023年5月18日 | | 8,263,157 | | | $ | 1.52 | | (g) | 不適用 | |
| | 112,659,093 | |
| |
| | |
(a)於二零一九年十一月，本公司收到美元11.999每個預先供資的逮捕證，或美元21.0總收益百萬。每份預存資金認股權證可行使額外$0.001(B)2021年3月，公司收到了#美元8.69每個預先供資的逮捕證，或美元435總收益為千。每份預存資金認股權證可行使額外$0.01(C)2021年11月，公司收到了#美元4.97每個預先供資的逮捕證，或美元10.0總收益百萬。每份預存資金認股權證可行使額外$0.01(D)2022年3月，公司收到了#美元1.79每個預先供資的逮捕證，或美元1.40 總收益百萬。每份預存資金認股權證可行使額外$0.01根據預先出資的認股權證；(E)2022年7月，本公司收到#美元1.094每個預先供資的逮捕證，或美元14.5 總收益百萬。每份預存資金認股權證可行使額外$0.001(F)2022年12月，公司收到了$1.099每個預先供資的逮捕證，或美元7.5 總收益百萬。每份預存資金認股權證可行使額外$0.001(G)2023年5月，本公司收到每份預資金權證1.519美元，或總收益1,260萬美元。每一份預先出資的認股權證可額外行使$0.001每一份預存許可證。
12. 基於股票的薪酬
計劃摘要— 本公司根據以下計劃發行股票獎勵：（a）2015年僱員、董事及顧問股權激勵計劃（經修訂）（“二零一五年計劃”），（b）經修訂及重列二零一七年股權激勵計劃（c）經修訂及重列二零一七年僱員購股計劃（“二零一七年EPP”）及二零一九年激勵股權激勵計劃（“二零一九年計劃”）。
該等計劃由董事會或其委員會管理。行使價、歸屬及其他限制由董事會或其委員會（如獲授權）酌情釐定，惟每股購股權行使價不得低於 100在授予日和股票期權期限的普通股份額的公平市場價值的百分比不得大於股票期權的有效期。 十年.授予員工的激勵性股票期權和授予員工、管理人員、董事會成員、顧問和顧問的限制性股票獎勵通常歸屬於 四年.授予本公司僱員、高級職員、董事會成員、顧問和顧問的非法定期權通常歸屬於 三或四年.根據該等計劃已屆滿、終止、交出或註銷但尚未獲充分行使的股份將可供日後獎勵。此外，參與者向本公司提交以行使獎勵之普通股股份，將加入可供授出獎勵之普通股股份數目。
2015年員工、董事及顧問股權激勵計劃—根據2015年計劃， 本公司向本公司僱員、董事及顧問授出激勵性股票期權、不合格股票期權、限制性股票獎勵及其他股票獎勵。截至2023年12月31日， 302015年計劃下可供發行的股份。
2017年股權激勵計劃— 根據二零一七年計劃，本公司可授出激勵性購股權、不合格購股權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位及其他股票獎勵。根據2017年計劃的一項"常青"條款，根據2017年計劃保留髮行的普通股份額每年在每年的第一天增加，從2017年計劃開始， 2021年1月1日至2027年1月1日止，金額相等於以下較低者 4.0公司在每年1月1日發行在外的普通股股份數的%或由公司董事會確定的數額。截至2023年12月31日，約 181根據二零一七年計劃，有000股股份可供日後發行。截至2024年1月1日， 6.72017年計劃根據長榮條文可供未來發行，000萬股股份。
2017年員工股票購買計劃— 這個 2017年ESPP為參與員工提供機會，在六個月的發售期內以規定的購買價格購買公司普通股。截至二零二三年十二月三十一日止十二個月， 257,963普通股根據2017年ESPP發行。截至2023年12月31日，約 4.92017年EPP下可供未來發行的股份。
2019年誘導股權激勵計劃— 2019年6月17日，董事會批准採納經修訂的2019年計劃，該計劃僅用於向非本公司先前僱員的個人授予股權獎勵。 (根據納斯達克上市規則第5635（c）（4）條，或在一段真誠的非僱傭期後），作為該名人士進入本公司就業的重要誘因。根據經修訂的2019年計劃可能發行的普通股股份總數為 6.3萬股根據二零一九年計劃，到期、沒收、註銷或以其他方式終止而尚未獲充分行使的股份將可供日後授出。此外，參與者向本公司提交以行使獎勵的普通股股份將加入可供未來授出的普通股股份數目。截至2023年12月31日，約 1.5根據二零一九年計劃，可供日後發行的股份。
股票期權估值— 下表按加權平均基準呈列柏力克-舒爾斯期權定價模式所用之假設，以釐定已授出購股權於授出日期之公平值： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| |
| 截至的年度
十二月三十一日， |
|
|
| 2023 |
| 2022 | | 2021 |
| 無風險利率 |
|
| 4.1 | % |
| 3.4 | % | | 1.0 | % |
| 預期期限(以年為單位) |
|
| 6.0 |
| 6.1 | | 6.0 |
| 預期波動率 |
|
| 93.9 | % |
| 96.0 | % | | 97.3 | % |
| 預期股息收益率 |
|
| — | % |
| — | % | | — | % |
股票期權
下表概述本公司截至2023年12月31日止十二個月的股票期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量 股票 |
| 加權
平均值
鍛鍊
價格 |
| 加權 平均值 合同 術語 (單位：年) |
| 聚合本徵 價值 (單位：千) |
| 截至2022年12月31日的未償還債務 | 2,021,480 | |
| $ | 6.99 | |
| 6.5 |
| $ | 1 | |
| 授與 | 4,217,650 | |
| 1.24 | |
|
|
|
|
| 已鍛鍊 | (2,031) | |
| 1.50 | |
|
|
|
|
| 被沒收 | (228,558) | |
| 6.60 | |
|
|
|
|
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 6,008,541 | |
| $ | 2.97 | |
| 8.6 |
| $ | 24 | |
| 自2023年12月31日起可行使 | 1,313,306 | |
| $ | 8.62 | |
| 5.8 |
| $ | — | |
| 已歸屬且預計將於2023年12月31日歸屬 | 4,563,685 | |
| $ | 3.49 | |
| 8.4 |
| $ | 16 | |
購股權之總內在價值乃按購股權行使價與本公司普通股之公平值之差額計算，惟購股權行使價較低。截至2023年及2021年12月31日止十二個月行使的購股權的總內在價值為美元。11萬5千美元13 千，分別。於二零二二年並無行使購股權。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度授出的購股權於授出日期的加權平均每股公平值為美元。0.97, $1.38、和$5.17，分別為。
限售股單位- 截至2023年12月31日止年度，本公司授予 5.3向僱員及董事會成員發放的受限制股票單位，按加權平均授出日期公平值為美元1.76每股該等獎勵中約490萬份為表現受限制股票單位（“PRSU”），其餘為時間基準，並於僱員向本公司提供服務時歸屬。根據本公司實現兩個營運里程碑的每一個目標，並以承授人繼續受僱於本公司為條件，PRSU歸屬50%。截至2023年12月31日，已符合兩項績效標準之一。本公司認為，實現運營里程碑是可能的，因此，已使用加速歸屬模型確認這些獎勵的股票補償費用，扣除估計沒收，基於獎勵截至授出日期的公平值和管理層對每個運營里程碑將實現日期的最佳估計。本公司於每個期間更新其有關實現營運里程碑之概率及時間之估計，直至獎勵獲授或被沒收為止。本公司於估計歸屬期內按比率確認基於時間的受限制股票單位的基於股票的補償開支，扣除估計沒收。
下表概述本公司截至2023年12月31日止十二個月的限制性股票活動： | | | | | |
| 股份數量 |
| 未歸屬於2022年12月31日 | 1,680,563 | |
| 授與 | 5,332,051 | |
| 既得 | (3,511,542) | |
| 被沒收 | (382,248) | |
| 未歸屬於2023年12月31日 | 3,118,824 | |
基於股票的補償— 截至2023年12月31日，與未歸屬股票期權和限制性股票單位相關的未確認薪酬支出總額為$4.3百萬美元，預計將在加權平均期間確認2.5好幾年了。
按股票計算的薪酬費用在合併業務報表中歸類如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日， |
(單位：千) | 2023 |
| 2022 | | 2021 |
| 研發費用 | $ | 4,357 | |
| $ | 2,534 | | | $ | 2,723 | |
| 銷售、一般和行政費用 | 4,330 | |
| 2,665 | | | 3,457 | |
| 基於股票的薪酬總額 | $ | 8,687 | |
| $ | 5,199 | | | $ | 6,180 | |
股票增值權-於2022年11月7日(“授權日”)，董事會薪酬委員會根據2017年度計劃，批准向本公司總裁及首席執行官、本公司財務總監兼財務主管及本公司若干其他高管授予股票增值權特別保留及確認授予。特別提款權的計量價格為每股1.80美元，即公司普通股在授予日的收盤價，每一次授予特別提款權的期限最長為自授予日起十年。除非董事會另有決定，SARS將在行使時以現金結算。和解價值將根據公司普通股在結算日的收盤價減去1.80美元乘以行使SARS的次數之間的差額計算。特別提款權將於授出日期的第一、二及三週年紀念日以等額年度分期付款方式授予及行使，但受贈人須在每個適用歸屬日期(包括該日期)期間仍為本公司僱員。
未償還SARS的公允價值的計算包括公司普通股在2023年12月31日和2022年12月31日的收盤價分別為0.84美元和0.99美元，以及在加權平均基礎上的以下假設：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 無風險利率 | 3.8 | % | | 4.0 | % |
| 預期期限(以年為單位) | 4.86 | | 5.86 |
| 預期波動率 | 100.0 | % | | 97.0 | % |
| 預期股息收益率 | — | % | | — | % |
| 預期罰沒率 | 18.6 | % | | 22.3 | % |
SARS將作為責任獎勵入賬，因為和解將以現金形式進行，除非董事會授權以本公司普通股的股份結算，並且該等股份可從2017年計劃開始發行。該公司目前打算在行使權力時以現金形式了結SARS。薪酬支出以非典型肺炎的公允價值為基礎，採用加速歸因法作為非典型肺炎的背心，採用布萊克-斯科爾斯期權估值模型確定。本公司於結算前每一期間重新計量尚未清償的非典型肺炎的公允價值，並將至今的補償支出調整為非典型肺炎期末的公允價值。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司確認1.91000萬美元和300萬美元0.4與SARS相關的賠償費用分別為1.8億美元。
13. 所得税
在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，公司沒有記錄因實現這些項目的收益的不確定性而產生的淨運營虧損和研發抵免的所得税優惠。在截至2023年12月31日的三個年度中，該公司每年的總體税收撥備主要與其奧地利子公司和Security Corp子公司有關。
2023年、2022年和2021年12月31日終了年度的所得税準備金前虧損包括： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | (102,126) | | | $ | (94,742) | | | $ | (89,865) | |
| 外國(奧地利) | 1,037 | | | 903 | | | 1,186 | |
| $ | (101,089) | | | $ | (93,839) | | | $ | (88,679) | |
美國聯邦法定所得税率與公司有效所得税率的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國聯邦法定所得税率 | (21.0) | % | | (21.0) | % | | (21.0) | % |
| 扣除聯邦福利後的州所得税 | (6.0) | | | (5.5) | | | (5.4) | |
| | | | | |
| 研發税收抵免 | (1.4) | | | (1.0) | | | (0.9) | |
| | | | | |
| 其他永久性差異 | (0.2) | | | 3.0 | | | 3.7 | |
| 遞延税項資產估值準備變動 | 29.3 | | | 23.2 | | | 23.7 | |
| 其他 | (0.7) | | | 1.3 | | | (0.1) | |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % | | — | % |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的遞延税項淨資產包括： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 122,942 | | | $ | 107,296 | |
| 税收抵免結轉 | 8,416 | | | 6,694 | |
| 資本化研究與開發費用 | 28,402 | | | 16,004 | |
| | | |
| | | |
| 租賃負債 | 755 | | | 1,016 | |
| 其他 | 4,616 | | | 3,604 | |
| 遞延税項資產總額 | 165,131 | | | 134,614 | |
| 估值免税額 | (163,994) | | | (133,112) | |
| 遞延税項資產，扣除估值準備後的淨額 | $ | 1,137 | | | $ | 1,502 | |
| 使用權資產 | 1,137 | | | 1,502 | |
| 遞延税項負債總額 | $ | 1,137 | | | $ | 1,502 | |
| 遞延税項總資產，淨額 | $ | — | | | $ | — | |
截至2023年12月31日，該公司在美國聯邦和州的淨營業虧損為400.0百萬美元和美元389.01000萬美元，這可能用於抵消未來的應納税收入，並開始，在2031年和2035年到期分別該公司有聯邦淨運營虧損$345.9100萬美元，不到期，和美元54.1前聯邦政府淨運營損失 至2018年在不同日期到期，2037年 此外，截至2023年12月31日，本公司的海外淨經營虧損結轉額為美元，62.71000萬美元的税款，這些税款不會過期，但一般只限於每年扣除相當於應課税收入的75%。截至2023年12月31日，該公司還擁有美國聯邦和州研發税收抵免結轉美元。6.5百萬美元和美元2.51000萬美元，可用於抵銷未來的税務負債，在2032年和2030年到期，- 是的
《減税和就業法案》（“法案”）於2017年12月22日頒佈。根據該法案，從2021年12月31日開始的納税年度發生的研究和實驗支出必須資本化，並按比例攤銷超過五年，
15年的税務目的，取決於研究活動在哪裏進行。如果不修改第174條支出資本化的要求，它也可能影響我們的實際税率和未來幾年的現金税收負債。
截至2023年12月31日，記錄的不確定税務狀況儲備為美元，0.2100萬美元用於美國聯邦和州研發税收抵免。
下表概述本公司截至2023年12月31日止三個年度的不確定税務狀況儲備： | | | | | |
| (單位：百萬) | 不確定税務頭寸準備金 |
| 2020年12月31日的餘額 | $ | 0.3 | |
| 未確認税收優惠的結算 | (0.1) | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | $ | 0.2 | |
| |
| 截至2022年12月31日的餘額 | $ | 0.2 | |
| 截至2023年12月31日的餘額 | $ | 0.2 | |
美國淨經營虧損結轉和研發税收抵免結轉的使用可能會受到1986年美國國內税收法典第382條規定的重大年度限制，原因是以前發生的或將來可能發生的所有權變更。該等所有權變動可能會限制每年可用於抵銷未來應課税收入的結轉金額。一般來説，所有權變更，如第382條所定義，是指在三年內，某些股東或公眾團體在公司股票中的所有權增加了50%以上的交易。本公司尚未進行研究，以評估是否發生控制權變更或自開始以來是否發生多項控制權變更，原因是該研究的重大複雜性和相關成本。如果公司自成立以來的任何時候發生了控制權變更，如第382條所定義，則美國淨經營虧損結轉或研發税收抵免結轉的使用將受到第382條規定的年度限制，其確定方法是首先將所有權變更時公司股票的價值乘以適用的長期免税税率，然後根據需要進行額外調整。任何限制可能導致部分淨經營虧損結轉或研發税收抵免結轉在使用前到期。
每個期間，本公司評估其實現其聯邦、州和外國遞延所得税資產的能力的正面和負面證據。管理層已考慮到公司自成立以來產生的累計淨虧損的歷史，以及公司自成立以來沒有將任何產品商業化或產品銷售產生任何收入，並得出結論認為，公司很可能無法實現其遞延税項資產的利益。因此，於二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日，已就遞延税項資產計提全額估值撥備。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，遞延税項資產估值撥備變動主要與經營虧損淨額結轉及研發税項抵免結轉增加有關，詳情如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 估值免税額，年初 | $ | (133,112) | | | $ | (111,835) | | | $ | (92,197) | |
| 計入所得税撥備的增加 | (30,882) | | | (21,277) | | | (19,638) | |
| | | | | |
| 年終估價津貼 | $ | (163,994) | | | $ | (133,112) | | | $ | (111,835) | |
本公司的美國聯邦和州所得税申報表一般須接受截至2020年12月31日至2022年12月31日止納税年度的税務審查。目前沒有待處理的所得税審查。在公司有税收屬性結轉的情況下，該屬性產生的納税年度仍然可以在審查後由國税局和州税務機關在未來期間使用的範圍內進行調整。本公司的政策是記錄與所得税相關的利息和罰款，作為其所得税撥備的一部分。
14. 每股淨虧損
普通股股東應佔每股基本及攤薄虧損淨額計算如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日， |
| (以千為單位，不包括每股和每股數據) | 2023 |
| 2022 | | 2021 |
| 分子： |
|
|
| | |
| 淨虧損 | $ | (101,167) | |
| $ | (93,867) | | | $ | (88,696) | |
| 因B類認股權證價格重置而被視為派息 | — | |
| (2,546) | | | (13,943) | |
| 普通股股東應佔淨虧損 | $ | (101,167) | |
| $ | (96,413) | | | $ | (102,639) | |
| 分母： |
|
|
| | |
| 普通股加權平均股份--基本股份和稀釋股份 | 177,812,480 | |
| 63,525,845 | | | 25,748,797 | |
普通股股東應佔每股淨虧損—基本及攤薄 | $ | (0.57) | |
| $ | (1.52) | | | $ | (3.99) | |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度已發行普通股的基本和攤薄加權平均股份包括3,240萬股、2,420萬股和380萬股預籌資權證對購買普通股的加權平均影響，其剩餘未籌資金行權價小於或等於$0.01每股。於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度內，根據B類認股權證協議，每股未發行B類認股權證的行權價調整為隨後出售普通股的價格。此類調整被計入視為股息，用於調整普通股股東可用於基本每股收益的淨虧損。考慮到公司普通股的歷史波動性和已發行的B類認股權證的估計剩餘壽命，按照布萊克-斯科爾斯定價模型計算了被視為股息。
該公司的潛在攤薄證券包括截至2023年12月31日的三個年度的已發行股票期權、未授予的限制性股票單位和購買普通股的認股權證。這些潛在的稀釋證券被排除在每股稀釋淨虧損的計算之外，因為這樣做的效果是減少每股淨虧損，因此它們被認為是“反稀釋的”。因此，用於計算普通股股東應佔基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。在計算所示期間普通股股東應佔每股攤薄淨虧損時，公司將下列潛在普通股從計算中剔除，因為計入這些股份會產生反攤薄的效果： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日， |
| 2023 |
| 2022 | | 2021 |
| 購買普通股的期權 | 6,008,541 | | | 2,021,480 | | | 1,916,051 | |
| 未歸屬的限制性股票單位 | 3,118,824 | | | 1,680,563 | | | 925,101 | |
| 購買普通股的權證(不包括包括在已發行基本股票中的預籌資權證) | 80,244,959 | | | 87,720,773 | | | 9,449,128 | |
| 89,372,324 | |
| 91,422,816 | | | 12,290,280 | |
