第 2b 階段對稱讀數 10 月 10 日, 2023 附錄 99.2
安全港和法律免責聲明 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。本演示文稿可能包含 Akero Therapeutics, Inc.(“我們”、“我們的”、“Akero” 或 “公司”)的 “前瞻性陳述”,這些陳述與我們的業務、運營和財務狀況有關,包括但不限於當前明示或暗示的信念、預期和假設: 我們業務的未來;未來的計劃和戰略,包括我們對Efruxifermin(“EFX”)的治療潛力和臨牀益處的期望;我們的發展計劃對於 EFX,包括我們對EFX作為 基礎NASH療法的獨特潛力的信念;我們的臨牀前和臨牀結果,包括我們的安全性/耐受性、來自2b期對稱研究的實驗室措施和組織學數據以及其他相關里程碑;SYNCHRONY 3期計劃,包括 SYNCRONY 組織學和SYNCHRONY 現實世界研究和試驗設計及其預期時間;新的可用性支持三期臨牀試驗的藥物產品配方;與競爭格局相關的風險;時機和 我們的監管互動的潛在好處;以及 COVID-19 對戰略、員工、供應鏈、未來運營和臨牀試驗的潛在影響。諸如(但不限於)“期待”、 “相信”、“期望”、“預測”、“估計”、“打算”、“計劃”、“將”、“應該” 和 “可能” 等詞語以及類似的表述或詞語可以識別 前瞻性陳述。新的風險和不確定性可能會不時出現,因此不可能預測所有的風險和不確定性。除非法律要求,否則即使將來有新的信息,我們也沒有義務公開更新這些前瞻性陳述 ,也沒有義務更新實際業績可能與前瞻性陳述中預期的結果存在重大差異的原因。有關這些風險和不確定性、 和其他重要因素的討論,其中任何一個都可能導致我們的實際業績與前瞻性陳述中包含的有所不同,請參閲我們最近向 美國證券交易委員會(“SEC”)提交的10-K表年度報告中題為 “風險因素” 的部分,以及我們隨後向美國證券交易委員會提交的其他文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。本演示文稿中的所有信息均截至本文發佈日期,除非法律要求,否則我們沒有義務更新這些信息。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據,以及 公司自己的內部估計和研究。儘管公司認為截至本演示文稿之日這些第三方來源是可靠的,但它尚未獨立核實,也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述。此外,本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性,無法保證此類假設的 準確性或可靠性。最後,儘管我們認為自己的內部研究是可靠的,但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。
由於 NASH 導致的 肝硬化導致的高死亡風險 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。無肝移植存活率隨訪(年)累積存活率(%)Angulo,P 等人(2015)胃腸病學 149:389-397 P
NASH 導致的肝硬化前景: 安慰劑糾正的纖維化改善,NASH 沒有惡化 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。Aldafermin 48 Wks/ph2b 已停產 15% FGF19 (n=42) 1mg 3mg (n=55) 8% 6% Selonsertib 48 Wks/Ph3 已停產 13% ASK-1 pegbelfermin 48 周 pegbelfermin 48 周 /ph2b 已停產 31% (n=351) 6mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 39) 40mg 1% 0% -7% -3% FXR 奧貝膽酸 78 周/Ph3 已停產 10% (n~306) 25mg (n~306) 10mg 1% 2% 西瑪魯肽 48 周/pH2b 活性 29% GLP-1 2.4mg (n=47) -18% 辛妥珠單抗 96 Wks /pH2b 停產 8% LOXL-2 (n=75) 200mg (n=79) 700mg 0% 5% 按治療持續時間劃分的安慰劑率注意:這些數據來自不同的臨牀試驗時間點不同,試驗設計和患者羣體不同。尚未進行 頭對頭臨牀試驗。Semaglutide — Loomba,R 等人 (2023) Lancet Gastro Hep 8:511-22;Selonsertib — Harrison,SH 等人(2020)J Hepatol 73 (1): 26-39;Pegbelfermin — Abdelmin,MF 等 (2023) 臨牀胃炎 23:S1542-3565;Aldafermin — NDafermin — NDafermin,MF 等(2023) 臨牀胃炎 23:S1542-3565;Aldafermin — NDafermin — NDafermin GM Bio(2023)9月公司概況;奧貝膽酸——Intercept(2022年)9月30日新聞稿;Simtuzumab — Harrison,SA等人(2018)胃腸病學 155:1140 —1153 包括公開報道的針對代償性肝硬化患者的安慰劑對照研究結果,因為 NASH 報告 ≥ 1 階段纖維化改善而且 NASH(索瑪魯肽、賽隆舍替布、pegbelfermin、obeticholic 酸)沒有惡化或僅有 ≥ 1 階段的纖維化改善(aldafermin、simtuzumab);數值代表反應者百分比
NASH 導致的肝硬化前景: 安慰劑校正的 NASH 決議 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。Selonsertib 48 Wks/Ph3 已停產 4% ASK-1 Pegbelfermin 48 Wks/pH2b 已停產 0% (n=351) (n=354) 6mg 18mg (n=37) 20mg (n=39) 40mg Semaglutide 48 Wks/pH2b Active 21% GLP-1 (n=47) 13% 2.4mg -2% 0% 5% 3% Simtuzumab 96 Wks/ph2b 停產 6% LOXL-2 (n=61) 200mg (n=52) 700mg -4% 6% Aldafermin 48 Wks/ph2b 已停產 NA FGF19 1mg 3mg 未報告 FXR 奧貝膽酸 78 周/Ph3 停產 NA 25mg 10mg 未按治療時間報告安慰劑率注意:這些數據來自不同的臨牀試驗不同的點時間,但試驗設計和患者羣體有所不同。尚未進行正面交鋒的臨牀試驗。 Semaglutide — Loomba,R 等人 (2023) Lancet Gastro Hep 8:511-22;Selonsertib — Harrison,SH 等人(2020)J Hepatol 73 (1): 26-39;Pegbelfermin — Abdelmin,MF 等人 (2023) 臨牀胃炎 23:S1542-3565;Aldafermin — NDafermin — NDafermin — NDafermin,MF 等人(2023)臨牀胃炎 23:S1542-3565;Aldafermin — NDafermin — NGM Bio(2023)9月公司概況;奧貝膽酸-Intercept(2022年)9月30日新聞稿;Simtuzumab — Harrison,SA 等人(2018)胃腸病學 155:1140 —1153 包括公開報道的針對代償性肝硬化患者的安慰劑對照 研究的結果,這些研究是由於NASH報告≥1階段纖維化而導致的代償性肝硬化患者NASH(索瑪魯肽、賽隆舍替布、pegbelfermin、奧貝膽酸)改善且沒有惡化,或者僅有 ≥ 1 階段的纖維化改善 (aldafermin、simtuzumab);數值代表反應者百分比
對稱試驗設計: 歸因於 NASH (F4) 的肝硬化 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。EFX 28mg (N=57) 安慰劑 (N=61) 36 周 EFX 50mg (N=63) 安慰劑 EFX 28mg 60 周長期隨訪篩查隨機 2b 期關鍵納入標準1 F4 NASH T2D 或 4 種代謝 綜合徵 2b 期主要終點 ≥1 階段纖維化改善,NASH 關鍵次要療效終點 NASH 分辨率纖維化標誌物脂蛋白血糖控制體重變化肝損傷標誌物 EFX 50mg 1 由於明確的 NASH 或隱源性肝硬化,所有 患者都出現經活檢證實的補償性肝硬化(纖維化第 4 階段)據推測僅次於 NASH。隱源性肝硬化的受試者僅限於總研究人羣的20%左右。 篩查肝活檢第 36 周肝活檢第 96 周肝活檢
第 36 周患者處置和關鍵 分析集 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。隨機化 (N=182) 已完成第 36 周 (N=155) 活檢已收集 (N=153) 隨機未給藥 EFX (N=1) 第 36 周之前停藥 (N=26) 劑量 (N=181) 由於 AES (15) EFX (N=13) 安慰劑 (N=13) 安慰劑 (N=2) 其他 (11) EFX (N=9) 安慰劑 (N=2) 安慰劑 (N=2) 活檢未收集 EFX (N=2) 主要終點肝活檢分析套裝所有獲得基線和第 36 周肝活檢結果的受試者 28mg (N=46) 50mg (N=50) 安慰劑 (N=57) 完整分析套裝/安全套裝 — 所有隨機分組並接受至少一劑研究藥物次要組織學終點的受試者肝活檢分析集(僅限最終的 NASH1)排除所有隱源性肝硬化的受試者 N=38 N=42 N=46 1 NAS ≥ 3 且脂肪變性、炎症和膨脹各為 ≥ 1 的 分數均為 ≥ 1
基準人口統計 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。參數(平均值)安慰劑(N = 61)EFX 28mg(N = 57)EFX 50mg(N = 63)年齡(歲)61 62 59 性別(% 女性)62 68 70 權威性(%)/隱源性肝硬化(%)74/26 79/21 83/17 增強型肝纖維化(ELF)分數 10.4 10.6 10.5 Pro-C3(μg/L)(第 2 代 ELISA)) 132 142 147 VCTE (FibroScan) (kPa) 的肝硬度 24.7 24.1 24.5 FAST 評分 0.60 0.60 0.62 丙氨酸氨基轉移酶 (U/L) 40.3 40.1 38.4 天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) (U/L) 35.5 37.1 37.5 2 2型糖尿病 (%) 82 81 78 HbA1c (%) 6.8 6.8 6.8 基準用量 GLP-1 (%) /磺酰脲/ (%)胰島素 (%) 28/20/16 21/21/11 32/30/21 甘油三酯 (mg/dL) 143 148 159 他汀類藥物的使用 (%) 52 46 43 重量 (kg) 102 99 95
活檢共識: 基於美國食品藥品管理局意見的嚴格組織病理學方法,以最大限度地減少變異性 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。不同分數根據組織樣本製備的幻燈片分數 1 分數 2 相同共識分數裁定分數沒有共識 會議最終分數質量控制並報告給研究門户網站EFX活檢分析計劃活檢的關鍵特徵由兩位病理學家獨立打分,第三位病理學家在沒有達成共識的情況下可以做出裁決病理學家接受了 協議特定培訓,以調整NASH-CRN評分解釋病理學家對受試者失明,,而且序列病理學家沒有審查第 36 周的活檢幻燈片對應患者的基線活檢幻燈片作為 對比先前解釋的基線活檢幻燈片在整個研究期間隨機呈現給病理學家,以最大限度地減少序列偏差的可能性共識活檢分析流程圖
主要終點 的改善趨勢(纖維化改善≥1階段,NASH沒有惡化)©2023 AKERO THERAPEUTICS。第 362 周纖維化改善 ≥1 階段,NASH1 沒有惡化來源數據:肝活檢分析集;Topline 初步數據 22% 14% 24% 1 根據美國食品和藥物管理局的指導方針,該終點定義為:“肝纖維化改善大於或等於一個階段(NASH CRN 纖維化評分),脂肪肝炎沒有惡化(定義為氣球膨脹 NAS 不增加, 炎症,或脂肪變性)” FDA 指南草案,伴有肝纖維化的非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎:開發治療藥物(2018 年),第 7 頁安慰劑 n=57 EFX 50mg n=50 EFX 28mg n=46 2 ITT 分析結果:安慰劑,13%;28mg, 18%;EFX 50mg,19% 劑量組基線纖維化階段第 36 周纖維化階段受試者 A EFX 28mg F4 F1 受試者 B EFX 50mg F4 受試者 F4 F2 受試者 D EFX 50mg F4 F2 四名患者經歷了三階段或兩階段的纖維化改善 ,但沒有惡化第 36 周的 NASH 的 p=0.38 p=0.28
兩種劑量的 NASH 分辨率都有統計學上的顯著改善 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。來源數據:肝活檢分析集(僅限最終的 NASH);Topline 初步數據 1 根據美國食品和藥物管理局的指導方針,脂肪性肝炎的解決被定義為 “不存在脂肪 肝病或沒有脂肪性肝炎的孤立性或單純脂肪變性,炎症為 0—1,氣球增多為 0,脂肪變值為任何值” FDA 指南草案,非肝硬化性非酒精性脂肪肝炎伴肝臟 Sis:開發治療藥物(2018),第 7 頁 ** p
組合組織學終點 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。第36周纖維化改善≥1階段和NASH分辨率1來源數據:肝活檢分析集(僅限最終的NASH);Topline初步數據 1 根據美國食品藥品管理局的指導方針,該終點定義為:“ 脂肪性肝炎的消退和纖維化的改善...脂肪性肝炎的消退被定義為不存在脂肪肝疾病或沒有脂肪性肝炎的孤立性或單純的脂肪變性,炎症的NAS分數為0—1, 膨脹的分數為0,脂肪變的值為任何值...肝纖維化的改善大於或等於一個階段(NASH CRN 纖維化分數)” FDA 指南草案,伴有肝纖維化的非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎:開發用於 治療的藥物(2018),p.7-8 安慰劑 n=46 EFX 50mg n=42 EFX 28mg n=38 21% 9% 14%
Aldafermin 48 Wks/ph2b 已停產 15% FGF19 (n=42) 1mg 3mg (n=55) 8% NASH 導致的肝硬化前景:安慰劑校正的纖維化改善,NASH 沒有惡化 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。Selonsertib 48 Wks/Ph3 已停產 13% ASK-1 pegbelfermin 48 wks/ph2b 停產 31% Efruxifermin 36 Wks/pH2b 活性 14% fc-fgf21 (n=50) 50mg (n=46) 28mg (n=351) 6mg (n=354) 18mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=37) 20mg (n=39) 40mg 1% 0% -7% -3% FXR 奧貝膽酸 78 周/Ph3 停產 10% (n~306) 25mg (n~306) 10mg 1% 2% 索瑪魯肽 48 周/pH2b 活性 29% GLP-1 2.4mg (n=47) -18% 辛妥珠單抗 96 周/pH2b 停產 8% LOXL-2 (n=75) 2000 mg (n=79) 700mg 0% 5% 10% 8% 按治療持續時間劃分的安慰劑率注意:這些數據來自不同的臨牀 試驗時間點不同,試驗設計和患者羣體不同。尚未進行正面交鋒的臨牀試驗。Semaglutide — Loomba,R 等人 (2023) Lancet Gastro Hep 8:511-22;Selonsertib — Harrison, SH 等人(2020)J Hepatol 73 (1): 26-39;Pegbelfermin — Abdelmin,MF 等人 (2023) 臨牀胃炎 23:S1542-3565;Aldafermin — NN56 GM Bio(2023)9月公司概況;奧貝膽酸-Intercept(2022年)9月30日新聞 新聞稿;Simtuzumab — Harrison,SA 等人(2018)胃腸病學 155:1140 —1153 包括公開報道的針對代償性肝硬化患者的安慰劑對照研究的結果,該研究報告了至少1期 纖維化NASH(EFX、semaglutide、semaglutide、selonsertib、pegbelfermin、obeticholic 酸)改善且沒有惡化,或者僅有 ≥ 1 階段的纖維化改善(aldafermin、simtuzumab);數值代表響應者百分比
肝硬化前景由於 NASH:安慰劑校正的 NASH 分辨率注:這些數據來自不同時間點的不同臨牀試驗,試驗設計和患者羣體存在差異。尚未進行正面交鋒的臨牀試驗。 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。Selonsertib 48 Wks/Ph3 已停產 4% ASK-1 pegbelfermin 48 wks/ph2b 停產 0% 依魯西弗林 36 周/pH2b 活性 26% fc-fgf21 安慰劑率 (n=351) (n=354) 6mg 18mg (n=39) 40mg Semaglutide 48 Wks/ph2b 活性 21% GLP-1 (n=47) 13% 2.4mg -2% 0% 5% 3% Simtuzumab 96 Wks/ph2b 已停產 6% LOXL-2 (n=61) 200mg (n=52) 700mg -4% (n=42) (n=38) 50mg 28mg Aldafermin 48 Wks/ph2b 停產 1mg 3mg 未報告 FXR 奧貝膽酸 78 周/Ph3 已停產 NA 25mg 10mg 未報告 ** 34% ** 37% ** 37% ** ** ** p FGF19
ELF 成分:P3NP (ug/L) 2 *** -3.5 *** -0.4 EFX 50mg N=51 安慰劑 N=58 EFX 28mg N=58 EFX 28mg N=47 *** -3.5 *** *** p
其他非侵入性纖維化 標誌物 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。LS 從基線到第 36 周的平均變化 1 混合模型重複測量;2 由 FibroScan Pro-C3 測量(µg/L):第 2 代 ELISA EFX 50mg N=50 安慰劑 N=58 EFX 28mg N=47 FAST 分數 ** p
-13 U/L -11 U/L -5 U/L ***** ** ** ** * * ** ** ** ** ** -10 U/L -12 U/L -3 U/L *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** *** ***來源數據:完整分析集; Topline 初步數據 1 混合模型重複測量 ALT LS 與基線的平均變化 (U/L) AST LS 與基線的平均變化 (U/L) 基線:38-40 U/L 基線:35-38 U/L * p
安全性與耐受性摘要 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。TEAE 概述安慰劑 (N=61) EFX 28mg (N=57) EFX 50mg (N=63) TEAE 導致死亡 1 (2%) a 0 (0%) (0%) 0 (0%) b 6 (10%) 9 (16%) 6 (10%) 導致 停藥的 TEAE 1 (2%) 3 (5%) 8 (13%) 腹瀉(1-3 年級)1 1 5 其他 0 2c 3d a 肺炎 b 研究人員認為沒有任何 SAE 與藥物有關 c 乾燥/嘔吐;心慌/感覺緊張 d 軟便/噁心;超敏反應 (皮疹);注射部位皮疹來源數據:安全套裝;Topline 初步數據
安全性與耐受性 (續)©2023 AKERO THERAPEUTICS。最常見(≥ 15%)藥物相關的 TEAES 安慰劑(N = 61)EFX 28mg(N = 57)EFX 50mg(N = 63)腹瀉 9(15%)10(18%)19(30%)噁心 7(12%)11(19%)18(29%)食慾增加 3(5%)7(12%)17(27%) 注射部位紅斑 5 (8%) 8 (14%) 13 (21%) 來源數據:安全集;Topline初步數據未觀察到心率或舒張壓的臨牀上有意義的變化。在第36周,觀察到EFX劑量組的收縮壓 升高了4-7mmHg。在第36周,觀察到腰椎區域(≤1%)和股骨頸區域(2-3%)的EFX劑量組的骨礦物質密度略有下降。生命體徵和骨礦物質密度
胰島素敏感性觀察到具有統計學意義的 改善 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。LS 從基線到第 36 周的平均變化 EFX 50mg N=48 安慰劑 N=59 EFX 28mg N=47 EFX 50mg N=50 安慰劑 N=58 EFX 28mg N=47 EFX 50mg N=48 安慰劑 N=48 安慰劑 N=59 EFX N=47 來源 數據:完整分析集;頭條初步數據 Hba1c (%) 2 C肽 (%) 1 * p
非高密度脂膽固醇 ††† -10 †† -3 ** -15 ** EFX 50mg N=50 安慰劑 N=58 EFX 28mg N=47 低密度膽固醇 -5 -1 †† -10 ††† EFX 50mg N=48 安慰劑 N=58 EFX 28mg N=47 高密度膽固醇 *** p
在脂聯素:EFX 對脂肪組織作用的 PD 標誌物中觀察到具有統計學意義的顯著增加 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。脂聯素,LS 從基線到第 36 周的平均變化百分比*** p
50mg EFX 劑量組的減肥趨勢 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。來源數據:完整分析集;頭條初步數據體重、LS 從基線到第 36 周的平均變化百分比 -0.8 -0.8 † -1.4 † EFX 50mg N=51 安慰劑 N=58 EFX 28mg N=47 † p p
展望未來 ©2023 AKERO THERAPEUTICS。三項計劃中的平行隨機、安慰劑對照臨牀試驗活檢證實 F2-F3 NASH 主要終點:≥ 1 階段纖維化改善和 NASH 28 和 50mg EFX 非侵入性診斷的 NASH/NAFLD 主要 終點:安全性和耐受性在與 FDA 討論同步組織學和同步現實世界篩查後將最終確定設計預計於 2023 年 12 月開始招募首批患者
AKERO THERAPEUTICS 601 Gateway 大道套房 350 加利福尼亞州南舊金山 94080