公司介紹 納斯達克:NXTC 2024 年 3 月 |
前瞻性陳述 2 如果本演示文稿中包含的陳述不是對歷史事實的描述,則根據1995年《私人證券訴訟改革法》,它們可能被視為前瞻性陳述。這些陳述基於當前的預期、預測、 假設以及截至本文發佈之日NextCure獲得的其他信息。前瞻性陳述包括有關 NextCure對未來的預期、信念、意圖或戰略的陳述,可以通過 “可能”、 “將”、“潛力”、“期望”、“相信”、“打算”、“希望”、“向前”、“後來” 等前瞻性詞語來識別。本演示文稿中前瞻性 陳述的示例包括有關我們產品開發計劃的陳述、關於 正在進行或計劃進行的臨牀試驗的進展和評估以及預期結果時間的陳述、對我們研究階段、臨牀前階段和臨牀階段候選療法的潛在益處、活性、有效性和安全性的預期、NextCure的 財務指導、預期即將到來的里程碑以及NextCure的計劃,與以下有關的目標和意圖治療產品的發現和 開發。前瞻性陳述涉及重大風險和不確定性,可能導致實際結果 與任何前瞻性陳述中的預測存在重大差異。此類風險和不確定性包括:COVID-19 疫情對 NextCure 業務的影響,包括 NextCure 的臨牀試驗、NextCure 所依賴的第三方以及 NextCure 的 業務;臨牀前研究的積極結果可能無法預測臨牀試驗的結果;NextCure 的運營歷史有限, 沒有產品獲準商業銷售;NextCure 的重大損失歷史;NextCure 需要獲得額外融資;與臨牀開發、上市批准相關的風險 以及商業化;基於NextCure的FIND-IOTM平臺發現和開發 候選產品的未經證實的方法;以及對關鍵人員的依賴。NextCure向美國證券交易委員會 (“SEC”)提交的文件中描述了有關這些因素以及可能影響NextCure實際業績的其他因素的更多詳細信息,包括NextCure最新的10-K表的1A項、隨後的10-Q表格以及該公司向美國證券交易委員會 提交的文件中的其他部分。您不應過分依賴任何前瞻性陳述。前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿 發佈之日,除非法律要求,即使 的預期發生變化,NextCure也沒有義務更新任何前瞻性陳述。 |
3 關注兩個有前途的項目 • 卵巢和結直腸癌的早期臨牀反應 • 預計將在 2024 年獲得更多臨牀數據 NC410 COMBO LNCB74 • 差異化 B7-H4 ADC • 與 LegoChem Biosciences 合作 • IND 2024 1.08 億美元——截至 2026 年下半年的跑道 |
推進我們的優先項目 4 項目靶向細胞發現臨牀前第 1 階段 2 階段 3 期下一個里程碑 NC410 組合 (Pembro) LAIR-2 細胞外 ph1b 數據 2024 年下半年 ph1b 數據 2024 年第二季度 LNCB74 (ADC) B7-H4 腫瘤細胞 IND 2024 年第四季度結直腸 (CRC) 卵巢 與 乳房、卵巢、 子宮內膜共同開發 |
5 NC410 組合 建立在臨牀反應和生物標誌物觀察基礎上 PH1B 數據 2024 年下半年卵巢 癌症 結直腸癌 癌症 癌症 PH1B 數據 2024 年第二季度數據 |
6 可能是同類首創 提高安全性 解決腫瘤耐藥性 未滿足的大量需求 卵巢癌 結直腸癌 深厚的專業知識 細胞外基質膠原蛋白驅動 差異化方法 重塑腫瘤結構 消除物理屏障,允許 T 細胞殺死腫瘤 解決未滿足的需求 適用於無響應者 NC410 COMBO LAIR-2 FUSION |
瞭解LAIR和細胞外基質(ECM)生物學領域的領導者 7 腫瘤膠原細胞外基質調節腫瘤免疫和免疫療法 新療法 通過白細胞相關 免疫球蛋白樣受體 產生的膠原蛋白片段通過白細胞相關 免疫球蛋白樣受體 1 A 期 1b/2,開放標籤,安全性、NC410 加派姆珠單抗對免疫檢查點抑制劑 (ICI) 難治性或 MSS/MSI-低 ICI 天真晚期或 參與者的耐受性和 療效研究轉移性實體瘤 NC410(LAIR-2-fc 融合蛋白):通過 靶向和重塑腫瘤克服免疫治療的臨牀侷限性 ECM 通過 阻斷 LAIR-1 和 TGF-β 信號傳導重塑腫瘤微環境可實現 PD-L1 介導的腫瘤根除 靶向 LAIR-1 可以抑制中性粒細胞介導的 對 T 細胞反應的抑制在卵巢 癌症微環境中 NC410 的癌症免疫療法,一種阻斷人類 Lair-膠原相互作用的 LAIR-2 Fc 蛋白質 |
NC410 Combo 通過重塑 ECM 來克服腫瘤抵抗力,去除物理屏障並增強 T 細胞腫瘤的殺傷力 8 ✓ 安全且耐受性良好 ✓ 無劑量限制毒性 ✓ 卵巢和結直腸臨牀活性的證據 • 2024 年預期數據(卵巢 n=~25;CRC:ncr:ncl:n=~40) • 第 2 階段的規劃已完成 正在進行中 |
NC410 組合:一種打破膠原蛋白屏障和增強抗腫瘤活性的協同方法 9 抑制的 T 細胞 腫瘤 細胞 不包括腫瘤 膠原蛋白堆積和密度 會導致抵抗 膠原蛋白 功效 腫瘤細胞增殖併產生抗藥性 T 細胞殺死腫瘤 ECM REMODELEL 增強的 抗腫瘤功能 膠原蛋白 功效 活化 T 細胞死瘤 細胞 浸潤 腫瘤 Pembro 增強 T 細胞腫瘤殺死 NC410 重塑 膠原蛋白以去除 屏障並增加 T 細胞浸潤 |
後續步驟 人口 10 NC410 組合第 1 期研究 PD-(L) 1 天真 劑量和方案 迄今為止的調查結果 又增加了 18 名患者以確認臨牀活性 預計數據 2024 年下半年卵巢 癌症 100 mg NC410 Q2W 400 mg pembro Q6W 400 mg pembro Q6W } 200 mg NC410 Q2W 400 mg pembro Q6W ORR 42.8% (3/7) DCR 42.8% (3/7) 生物標記物證據 0 5 10 15 20 25 30 35 1147-002 1384-005 1384-006 1384-006 1391-003 1391-004 1104-004 PR PR PR PR 無法通過 RECIST 1.1 PR 進行評估 — 部分迴應 |
卵巢隊列中受體外周免疫調節和 TME 浸潤的證據 11 • 重塑 ECM 允許效應器免疫 細胞從外周滲入 TME 減少表達 Granzyme B 的 CD8+ T 細胞減少抑制性 mdSC 減少 CCR7+ CD4+ T 細胞 • 降低抑制作用 • 增強活性免疫細胞和 抗腫瘤活性 • 誘導 免疫細胞趨化因子引導向 TME C1D1 Pre C1D15 C1D29 C2D1 Pre C2D15 C2D29 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 與基線相比的倍數變化 0.75 C1D1 Pre C1D15 C1D29 C2D1 Pre C2D15 C2D29 0 10 20 30 40 個細胞/ul 血液 C1D1 Pre C1D15 C1D29 C2D1 Pre C2D15 C2D29 0 1 2 3 4 倍與基線相比變化 0.75 響應者 進展者 |
後續步驟 人口 NC410 組合第 1 期研究 12 PD-(L) 1 天真,MSS/MSI-L*,無 肝轉移 結直腸癌 劑量和方案 100 mg NC410 Q2W 400 mg pembro Q6W 迄今為止的發現 關注另外 20 名患者 確認臨牀活性 預計數據 2024 年第二季度 ORR 10.5% (2/19) DCR 47.3% (9/19) mpF 8.1 個月 *微衞星穩定性/微衞星不穩定性低 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1393-001 1147-002 1398-005 1398-003 1398-005 1398-003 1393-004 1008-005 1147-001 1008-004 1110-009 1393-005 1384-0071384-008 1393-002 1104-006 1110-008 1087-001 1391-007 1110-006 1391-005 1391-001 1110-003 PR — 部分迴應 SD — 穩定疾病 ≥16 周 無法通過 RECIST 1.1 進行評估 SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD PR PR SD SD SD SD |
2024 2025 2026 2027 年第一季度第二季度第三季度第四季度第一季度第三季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度 NC410 組合時間表和潛在催化劑 13 *ph3 *隨機化 ph2 N = 150 pH1b 數據 pH2啟動 ph1b N=~40 CRC (ICI Naive, MSS/MSI/L, 無肝轉移) Ph2 初始數據 Ph2 完整數據集 *Ph3 *隨機化 Ph2 N = 150 pH1b 數據 Ph2 啟動 ph1b N=~25 卵巢(ICI Naive) Ph2 初始數據 Ph2 完整數據集 *待合作或融資 |
治療大量未滿足需求的機會 14 早期臨牀 活動 規劃 PH2 擴大 卵巢和 CRC 其他 臨牀數據 2024 年價值創造 |
15 LNCB74 利用我們在 B7-H4 方面的深厚專業知識以及與 LCB 的合作 開發差異化療法 IND 2024 年第四季度乳腺癌 癌症 卵巢 癌症 子宮內膜 癌症 子宮內膜 癌症 |
16 種治療定位 提高安全性和有效性 患者選擇策略 經過 CLIA 驗證的 IHC 生物標誌物檢測 新方法 獨特的抗體鏈接策略 與 LCB 的共同開發夥伴關係 與 LCB 深厚的專業知識 LCB 的大量 ADC 專業知識 LNCB74 B7-H4 ADC B7-H4 |
B7-H4 是女性癌症的下一個關注目標 17 在當天的第二筆大交易中,葛蘭素史克為漢森婦科癌症資產 注資14億美元 nextCure,LegoChem 與大聯盟競爭對手一起參加 抗體藥物偶聯物競賽 |
第三方驗證 B7-H4 作為 ADC 目標 18 個關鍵特徵 SGN-B7H4V HS-20089 ADC 設計 • Val-Cit 可分解連接劑 • MMAE • DAR 4 • Linker • Exatecan(TOPO1 抑制劑) • DAR 6 DLT 1.25 mg/kg (N=1) 或 1.5 mg/kg (N=2) 7.2 mg/kg (N=2) 常見的 aEs 中性粒細胞減少症、周圍感覺 神經病變、噁心、疲勞、貧血、 呼吸困難、低血壓和肺炎 白細胞減少、中性粒細胞減少、噁心、貧血、 嘔吐、疲勞、血小板減少、 ALT 和 AST 升高、厭食和 低鈉血癥 反應 br} • 乳房:7 PR (N=25) •卵巢:2 PR (N=15) • 子宮內膜:1 CR (N=16) • TNBC:6 PR (N=16) • 卵巢:2 PR (N=3) 2023 與 |
B7-H4 19 方面的深厚專業知識 • 大量出版物 • 表達方面的專業知識 • 模型庫 • 一流 KOL 協作網絡 • 經過驗證的患者選擇試驗 • 自 2022 年以來的共同開發合作伙伴 • 推進 ADC 取得重大成功 • 開發更多靶點的差異化鏈接技術 選項 |
LNCB74 有望在 2024 年底進行 IND 20 ✓ 體外和體內強有力的臨牀前活性 ✓ 毒素試點研究 — 安全且可耐受 ✓ 來自 FDA 的 IND 前反饋良好 • 毒素研究 • GMP 製造 • 第一階段規劃已完成 正在進行中 |
LNCB74 是一種抗 B7-H4 MMAE ADC Fc 修飾 保護免疫細胞 腫瘤選擇性 葡萄糖醛酸酶可分解鏈接物 提供更大的選擇性 和特異性 21 MMAE DAR 4 提高了對有效載荷 分散方式的安全性和控制 抗體鏈接器有效載荷 結構差異 |
分化葡萄糖醛酸酶和其他連接物 22 血液組織癌細胞 •有效釋放毒素 •更高的濃度 穩定無毒性 + + 轉移到血小板和中性粒細胞釋放的白蛋白 不穩定毒性 •低濃度 強效性 br} 效力較弱 旁觀者效應 Linker Glucuronidase 可分解 有效載荷微管蛋白抑制劑 偶聯位點特異性 DAR 4 葡萄糖醛酸酶連接劑 其他連接劑蛋白酶或 酯酶可分解 Payload Tubulin 或 Topo-1抑制劑 偶聯位點特異性或 半胱氨酸 DAR 3.5、6、8 |
葡萄糖醛酸酶連接劑的關鍵區分特徵 23 時間(小時) 每個癌細胞的相對毒素濃度 100% val-cit Linker 葡萄糖醛酸酶連接劑 對照 ADC 葡萄糖醛酸酶連接器 Val-Cit Linker 位點特異性附着於 mAb 高度穩定的連接 □ 不穩定的連接 − 容易轉移到白蛋白 − 增加毒性 特別裂解在癌症 細胞中 □ 易受 血小板和中性粒細胞裂解, 毒性增加 有效釋放有效載荷 □有效載荷釋放效率較低 每個癌細胞的毒素 濃度較高 □ 每個 癌細胞的毒素濃度降低 • 治療指數提高 • 療效更高 • 毒性更低 • 給藥頻率降低 |
24 LNCB74 在 CDX 和 PDX 模型中顯示出強大的抗腫瘤活性 卵巢 (OVCAR-3-B7-H4-OE) 天內均體積 平均體積 (mm3) +/-SEM TNBC (CTG-0012) 平均體積 (mm3) +/-SEM 治療開始後的天數 胸部 (ZR-75-1) 平均腫瘤天數 平均腫瘤體積 (mm3) +/-SEM CDX PDX 劑量 Q7D x 3 1.5 mg/kg:Q7D x 3 4.5 mg/kg:Q7D x 3 4.5 mg/kg:單劑量單劑量 |
毒性研究 GMP 製造 25 LNCB74 的臨牀前開發正在進行中 物種 Cynomolgus 劑量 範圍 4、7 和 10 mg/kg Q3W,i.v. 評估毒理學分析、病理學、 血液學、免疫毒理學 目標定義起始劑量 主細胞庫生成 工藝開發完成 正在生產抗體 藥物偶聯物 |
劑量遞增劑量擴大 26 LNCB74 Ph1 單一療法研究計劃 • 5 劑量隊列 • 方案 Q3W • N=15-45 受試者 • 2 種劑量羣組 • 2 種腫瘤類型 • N=80 受試者 • 預治療和研究活檢 乳房 癌症 卵巢 癌症 卵巢 癌 br} 子宮內膜 癌症 讀數:每 6 周掃描一次 終點:安全性和 ORR 讀數:每 6 周掃描一次 終點:安全 |
2024 2025 2026 2027 年第一季度第二季度第三季度第四季度第二季度第三季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度第二季度第四季度 LNCB74 時間表和潛在催化劑 27 Ph1 劑量擴展 N = 80 Ph1 劑量遞增 N = 15-45 毒素讀數 Ph1 初始數據 IND 授權研究 IND |
IND 機會 開發差異化 B7-H4 ADC 治療藥物 28 B7-H4 ADC PH1 初始化 價值創造 |
可供合作的項目 29 個項目靶向細胞發現臨牀前第 1 期第 2 階段 NEXT 里程碑 NC525 LAIR-1 白血病 ph1a 數據 2024 年第四季度 NC605 S15 破骨細胞 Tox 研究 APOE4 小膠質細胞和 神經元 Master 細胞庫 FIND-ADC 腫瘤細胞負責人 精選 br} 阿爾茨海默氏症 疾病 成骨術 Imperfecta 急性髓系白血病 NC181 |
2024 年預期里程碑 30 第一季度第二季度第三季度第四季度卵巢 CRC LNCB74 IND 申報 ph1b 數據 ph1b 數據 ph1b 數據 ph1b 數據 NC410 組合 |
P R O P R I E T A R Y A N D C O N F I D E N F I D E N T I A L 推進 創新 癌症藥物 31 ADCs 針對 非反應者的治療 差異化 項目 |
附錄 |
1087-001 CRC:局部反應 目標病變總數減少 71% 33 右腋下 淋巴結 目標 1 3.0 cm 1.4 cm 2.2 cm 1.2 cm 1.2 cm 1.2 cm 基線 — 2023 年 9 月 15 日第 9 周 — 11.20.2023 cm 0.8 cm 右骨盆 淋巴結 淋巴結 } 目標 病變 2 周 18 — 1.19.2024 |
基線 — 4.8.2023 周 9 — 6.20.2023 年 2023 月 6 日 胃肝淋巴結 1.9 cm 1.0 cm 目標 病變 1 目標 病變 2 1110-003 CRC:部分反應 目標病變總和減少 59% 34 1.8 cm 0.5 cm |
NC525 LAIR-1 MAB 35 • Ph1 劑量遞增研究正在進行中 • 2024 年第四季度 1a 期數據 • 目前正在尋找合作伙伴 • 白血病 (AML) • 高危骨髓增生綜合徵 • 慢性粒單核細胞白血病 • LAIR-1 對急性髓細胞發育和細胞存活至關重要 • 定義 MOA 最近發佈的數據 (Lovewell RR 等人,J Clin Invest 2023) SPARES 健康細胞 消除 白血病細胞 NC525 細胞死亡細胞存活 LAIR-1 |
NC605 Siglec-15 Disease Healthy TRAP+ osteoclast Precursor cells PDGF-BB NC605 SIGLEC-15 MAB 36 • Master cell bank available • Initiating tox studies • Currently seeking partner • Osteogenesis imperfecta • Osteoporosis • Non-union fracture • Prevents bone loss • Promotes bone formation • Decreases fractures |
NC181 APOE4 MAB 37 • Master cell bank being generated • Currently seeking partner • Alzheimer’s disease • Cerebral amyloid angiopathy (CAA) • Parkinson’s disease • Reduces amyloid plaques • Suppresses neuroinflammation • Improves cerebrovascular function |
38 FIND-ADCTM Technology Uniquely Unlocks New Targets for ADCs Incremental payload and linker improvements to the same pool of existing targets (HER2, EGFR, FRα, TROP-2,CLDN18.2, BCMA, CD19) Identifying new targets for ADCs that unlock novel products and value TRADITIONAL DISCOVERY FIND-ADC |