美國 美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 20-F

(標記 一)

☐根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條作出的註冊聲明

或

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

的過渡期                          至                         .

或

☐殼牌公司根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的公司報告

需要該空殼公司報告的事件日期                                  

佣金 文件編號：001-38283

InflaRx N.V.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

荷蘭 (公司或組織的管轄範圍)

Winzerlaer Str. 2

07745耶拿, 德國

+49 (3641) 508 180
(主要執行機構地址)

博士託馬斯·塔普肯,

首席財務官

電話： +49(3641) 508 180

Winzerlaer Str. 2, 07745耶拿, 德國

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼和地址)

將 拷貝到:

索菲亞·哈德森
Kirkland&Ellis LLP
列剋星敦大道601號
紐約，NY 10022
電話：+1（212）446—4750

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：

無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：

無

説明截至年度報告所述期間結束時發行人所屬各類資本或普通股的流通股數量 。

截至2023年12月31日的流通普通股數量為 58,883,272.

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

是的 ☐和。不是 ☒

如果此報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記以確定註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第 13或15(D)節提交報告。

是的 ☐和。不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。

是 ☒不支持☐，不支持

在過去12個月內（或在註冊人 被要求提交此類文件的較短時間內），請勾選 是否以電子方式提交了根據法規S—T（本章第232.405節）第405條要求提交的每個交互式數據文件（如有）。

是 ☒不支持☐，不支持

通過勾選標記確定註冊人是大型加速備案人、加速備案人、非加速備案人還是新興增長型公司 。參見《交易法》規則12b—2中"大型加速申報人"、"加速申報人"和"新興增長公司"的定義。

如果 一家根據美國公認會計原則編制財務報表的新興成長型公司，用勾號表示註冊人 是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

美國公認會計準則

☒ 國際財務報告準則由國際會計準則委員會發布

其他

如果在回答上一個問題時勾選了“其他”，請用複選標記表示註冊人選擇遵循哪個財務報表項目。

刪除 項目17 項目18

如果這是年度報告，請用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易所規則》第12b-2條所述)。

是 沒有 ☒

INFLARx 新澤西州

目錄表

除非 另有説明或上下文另有要求，本年度報告表格20—F或本年度報告中所有提及的"InflaRx N.V."，“InflaRx”、“公司”、“我們的”、“我們的”或類似術語指InflaRx N.V.及其子公司。

財務報表列報

我們 根據國際會計準則理事會 或IASB頒佈的國際財務報告準則或IFRS以歐元進行報告。我們對本年報所載的部分數字作出四捨五入調整。因此， 在某些表中顯示為總計的數字可能不是之前數字的算術彙總。

在 本年度報告中，除非另有説明，否則與 2023年12月31日或之前支付的款項有關的美元換算為歐元（反之亦然），按相關付款時的有效匯率進行。

術語"美元"或"美元"指美元，術語"歐元"或"歐元"指 根據經修訂的建立 歐洲共同體條約在歐洲經濟和貨幣聯盟第三階段開始時引入的貨幣。

行業 和其他數據

我們 從我們自己的內部估計和研究以及 行業和一般出版物以及第三方進行的研究、調查和研究中獲得本年度報告中的行業、統計和市場數據。本年度 報告中使用的所有市場數據都涉及許多假設和限制。雖然我們相信這些行業出版物、調查 和研究中的信息是可靠的，但由於各種重要 因素，包括標題為"項目3"的章節中所述的因素，我們所經營的行業存在高度的不確定性和風險。關鍵信息—C.風險因素”。這些和其他 因素可能導致結果與獨立各方和我們所作估計中所表達的結果有重大差異。

商標

InflaRx^®， GOHIBIC^®關於Vilwaysi^®是我們的商標。本 年度報告中出現的商標、商品名稱和服務標記均為各自所有者的財產。僅為方便起見， 本年度報告中提及的商標和商品名稱不含符號 ^® 和™，但此類引用不應被解釋為任何表明其 各自的所有人不會在適用法律的最大範圍內主張其權利。

前瞻性陳述

本 年度報告包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如"可能"、"將"、"應該"、"預期"、"計劃"、"預期"、"可能"、"意圖"、"目標"、"項目"、"估計"、"相信"、"預測"、"潛在"或"繼續"等術語來識別前瞻性 陳述，或這些術語的否定或旨在識別未來陳述的其他類似表述 。這些陳述僅限於本年度報告日期，涉及已知 和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就有重大差異 。我們作出這些 前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和財務趨勢的當前預期和預測， 我們認為這些事件和財務趨勢 可能會影響我們的業務、財務狀況和經營成果。這些前瞻性聲明包括但不限於 關於以下內容的聲明：

Because forward-looking statements are inherently subject to risks and uncertainties, some of which cannot be predicted or quantified and some of which are beyond our control, you should not rely on these forward-looking statements as predictions of future events. The events and circumstances reflected in our forward-looking statements may not be achieved or occur and actual results could differ materially from those projected in the forward-looking statements. You should refer to the “ITEM 3. KEY INFORMATION: - 3. Risk factors.” section of this Annual Report for a discussion of important factors that may cause our actual results to differ materially from those expressed or implied by our forward-looking statements. Moreover, we operate in an evolving environment. New risk factors and uncertainties may emerge from time to time, and it is not possible for management to predict all risk factors and uncertainties. As a result of these factors, we cannot assure you that the forward-looking statements in this Annual Report will prove to be accurate. Except as required by applicable law, we do not plan to publicly update or revise any forward-looking statements contained herein, whether as a result of any new information, future events, changed circumstances or otherwise. You should, however, review the factors and risks and other information we describe in the reports we will file from time to time with the Securities and Exchange Commission, or the SEC, after the date of this Annual Report.

判決的執行

我們 是一家有限責任公司（Naamloze Vennootschap）根據荷蘭法律註冊成立，我們的總部 位於德國。我們幾乎所有的資產都位於美國境外。我們的大多數執行官 和董事居住在美國境外。因此，投資者可能無法在美國境內 向這些人送達訴訟程序，或在美國法院對他們或我們執行強制執行，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決。

美國和荷蘭目前沒有一項條約規定在民事和商事事項中相互承認和執行判決（仲裁裁決除外）。因此，美國 法院作出的最終付款判決，無論是否僅基於美國證券法，都不會自動在荷蘭得到承認或執行。 為了獲得可在荷蘭執行的判決， 美國法院作出的最終和決定性判決的一方將被要求向荷蘭有管轄權的法院提交其索賠要求。

本 法院將有權酌情對相關美國法院作出的判決給予其認為適當的重視。根據當前 慣例，荷蘭法院可能會根據相關外國 法院的判決作出判決，但前提是，該判決（i）是最終判決，並且是由已根據國際公認的管轄權理由確立其對 相關荷蘭公司或荷蘭公司（視情況而定）的管轄權的法院作出的， （ii）沒有違反適當程序原則（理所當然地重演），（iii）不違反 荷蘭的公共政策，並且（iv）不與（a）荷蘭法院在同一當事方之間的爭議 中作出的先前判決，或（b）外國法院在同一當事方之間的爭議中作出的先前判決，涉及同一 標的事項並基於同一訴因，前提是這種事先判決在荷蘭是可承認的。荷蘭法院 可以拒絕承認和執行懲罰性賠償金或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院授予的損害賠償額 ，並僅在補償實際損失或損害所必需的範圍內承認損害賠償。執行 和承認美國法院在荷蘭的判決僅受《荷蘭民事訴訟法》的規定管轄。 如果未授予強制執行許可，申請人必須在荷蘭管轄法院再次提起訴訟。

荷蘭 民事訴訟程序在許多方面與美國民事訴訟程序有很大的不同。就證據的出示而言， 美國法律和基於普通法的其他幾個司法管轄區的法律規定了審前證據披露，這是一種程序，程序當事人 可以在審判前強迫對方或第三方出示文件並要求證人作證。 以這種方式獲得的證據可能對任何訴訟的結果具有決定性意義。根據荷蘭法律 不存在這樣的審前證據披露程序。

美國和德國目前沒有一項條約規定在民事 和商事事項上相互承認和執行判決。因此，美國法院作出的最終付款判決或宣告性判決，無論 是否完全基於美國證券法，都不會自動在德國得到承認或執行。如果德國法院認為美國法院不具備管轄權或判決違反德國公共政策原則，則德國法院可以拒絕承認和執行美國法院作出的判決。例如，在德國，判決懲罰性賠償通常不能執行 。德國法院可以減少美國法院授予的損害賠償金額，並僅在賠償實際損失或損害所必需的情況下才承認損害賠償。

此外，在德國法院針對我們、我們的董事、我們的高級管理層和本文中提到的專家提起的、以執行 基於美國聯邦證券法的責任的訴訟可能會受到某些限制。特別是，德國法院一般不會裁決懲罰性賠償。德國的訴訟也要遵守與美國規則不同的程序規則，包括 關於證據的獲取和可接受性、訴訟程序的進行和費用的分配。德國程序法沒有 規定審前文件披露，德國也不支持根據1970年《海牙證據公約》 進行審前文件披露。在德國的訴訟程序必須以德語進行，原則上，提交給法院的所有文件都必須翻譯成德語。由於這些原因，美國投資者可能難以根據美國聯邦證券法的民事責任條款，向德國法院起訴 針對我們、我們的董事、我們的高級 管理層和本年度報告中提到的專家。

第 部分I

項目 1.董事、高級管理層和顧問的身份

不適用 。

不適用 。

不適用 。

第 項2.優惠統計和預期時間表

不適用。

不適用 。

第 項3.關鍵信息

不適用 。

不適用 。

您 在投資我們的普通股之前，應 仔細考慮以下所述的風險和不確定性以及本年報中的其他信息。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況或經營業績可能受到重大不利影響 ，因此，我們普通股的市場價格可能下跌，您可能失去全部或部分投資 。本年報亦載有涉及風險及不確定性之前瞻性陳述。請參閲"前瞻性 聲明"。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中的預期結果存在重大不利差異 。

風險 因素摘要

以下是可能對我們的業務、運營和財務業績造成不利影響的主要風險的摘要。本摘要 並不涉及我們面臨的所有風險。有關我們業務面臨的重大風險的更完整討論，請參見下文 。

與我們的財務狀況和需要額外資本有關的風險

與我們候選產品的發現、開發、製造和商業化相關的風險

與我們依賴第三方有關的風險

與我們知識產權相關的風險

與員工事務和管理增長相關的風險

風險 與我們的普通股和我們作為上市公司的地位有關

一般 風險因素

與我們的財務狀況和需要額外資本有關的風險

我們 有過重大經營虧損的歷史，預計在可預見的將來會發生重大且不斷增加的虧損；我們可能 永遠無法實現或維持盈利能力，投資者可能會損失全部投資

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，我們 分別產生了4270萬歐元、2950萬歐元和4560萬歐元的淨虧損。此外，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為2.861億歐元。

我們 預計，隨着我們將viloblimab和其他候選產品推向更多的臨牀試驗，以及更大規模和後期的臨牀試驗，我們的淨虧損將會增加。此外，我們預計，隨着我們根據歐盟協議在美國推進GOHIBIC(Viloblimab)商業化的實施，同時投資於初創企業商業化和營銷活動，我們的淨虧損將增加。截至 日期，除用於治療重症新冠肺炎的GOHIBIC(Viloblimab)外，我們尚未將其他任何產品商業化，也未從產品銷售中獲得任何有意義的收入，但GOHIBIC(Viloblimab)的初始銷售有限，如果 無法從產品銷售中實現足夠的收入，我們可能永遠無法實現盈利。我們將幾乎所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括臨牀前研究、臨牀試驗和製造開發。我們的淨虧損 可能會因季度和年度的不同而大幅波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們 預計我們的費用可能會增加，如果我們：

我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們的創收能力。我們預計不會產生可觀的收入 ，除非我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得我們的一個或多個候選產品的營銷授權或批准，併成功將其商業化。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括完成對viloblimab和任何其他候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷授權或批准， 製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得營銷授權或批准的產品，滿足任何上市後要求，並從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷 。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和金額，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中成功，而且， 即使我們或任何未來的合作者成功，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。

我們 預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。為了取得成功，我們需要從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠開展商業活動的公司。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況和延誤，在這樣的過渡中可能不會成功。

我們未能實現並保持盈利可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、支付股息、擴大業務、使我們的產品多樣化或繼續運營的能力。如果我們繼續像過去那樣蒙受損失，投資者可能得不到任何投資回報，可能會失去全部投資。

我們 將需要大量額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或停止 我們的產品發現和開發計劃或商業化努力

Developing pharmaceutical products, including conducting preclinical studies and clinical trials, is a very time-consuming, expensive and uncertain process that takes years to complete. For example, for the years ended December 31, 2023 and December 31, 2022, we used €37.8 million and €33.7 million, respectively, in net cash for our operating activities, most of which were related to research and development activities. We expect our expenses to increase in connection with our ongoing activities, particularly as we initiate new clinical trials of, initiate new research and preclinical development efforts for, establish robust manufacturing processes for, establish comprehensive commercialization and marketing processes and seek marketing authorization or approval for, our current product candidates or any future product candidates, including those that we may acquire. In particular, we will incur significant expenses as we conduct our planned clinical trial program and initiate new research and preclinical development efforts. In addition, after obtaining the EUA for GOHIBIC (vilobelimab) in the United States and if we obtain marketing approval for any of our product candidates, we may incur significant commercialization expenses related to product sales, marketing, manufacturing and distribution to the extent that such sales, marketing, manufacturing and distribution are not the responsibility of a future collaborator. Furthermore, we expect to incur significant additional costs associated with operating as a public company. Accordingly, we will need to obtain substantial additional funding in connection with our continuing operations. If we are unable to raise capital when needed or on attractive terms, we may be forced to delay, reduce or eliminate our research and development programs or any future commercialization efforts.

我們 計劃將手頭現金主要用於資助我們計劃中的臨牀試驗項目、啟動新的研究和臨牀前開發 工作、建立商業規模的生產工藝以及用於營運資金和其他一般企業用途。我們將需要 花費大量資金，以便在臨牀開發後期推進vilobelimab的開發， 以及我們可能尋求開發的其他候選產品，包括IFX 002和INF904。我們還在評估vilobelimab的多個其他適應症 。我們的管線候選產品的任何未來開發活動將在很大程度上取決於vilobelimab在任何適應症中的臨牀 以及商業化和上市成功。

我們的 現有現金和現金等價物將不足以為我們計劃開展的所有工作提供資金，也不足以為完成 我們的任何候選產品的開發提供資金。因此，我們將需要通過公開或私人 股票發行、債務融資、基於特許權使用費的融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金。目前，我們 沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資，或 根本無法獲得。如果我們無法以我們可接受的條件籌集足夠數量的額外資金，我們可能不得不大幅 推遲、縮減或停止vilobelimab或我們任何其他候選產品的開發或商業化，或可能 完全停止運營。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況 和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。

我們 相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠至少在未來24個月內滿足當前業務計劃下的運營費用和資本支出需求。不斷變化的情況（其中一些情況可能 超出了我們的控制範圍）可能導致我們消耗資本的速度遠遠超過我們的預期，我們可能需要比計劃更快地尋求額外資金 。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括：

我們 的經營歷史和醫藥產品商業化歷史有限，這可能使我們難以評估 未來生存能力的前景

We commenced operations in 2008. Our operations to date have been limited to establishing our Company, raising capital, developing our proprietary anti-C5a and anti-C5aR technologies, identifying and testing potential product candidates and conducting clinical trials of our lead product candidate, vilobelimab and establishing a commercial scale manufacturing process for vilobelimab. In April 2023, we received the EUA for vilobelimab for the treatment of certain critically ill COVID-19 patients by the FDA. We have just started to arrange for third parties to manufacture and distribute our product at small commercial scale on our behalf. However, we have not yet demonstrated an ability to obtain full marketing approvals or conduct sales and marketing activities at large scale as necessary for successful product commercialization. Also, we are still in early stages of clinical development with our other product candidates. Accordingly, you should consider our prospects in light of the costs, uncertainties, delays and difficulties frequently encountered by companies in the early stages of development, especially clinical-stage biopharmaceutical companies such as ours. Any predictions you make about our future success or viability may not be as accurate as they could be if we had a longer operating history or a history of successfully developing and commercializing pharmaceutical products.

我們 在實現業務目標時，可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知或未知的因素。 我們最終將需要從一個以開發為主的公司轉變為一個能夠支持商業活動的公司 。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們 預計我們的財務狀況和經營業績將繼續因各種因素而大幅波動，其中許多因素超出了我們的控制範圍。因此，您不應依賴任何季度 或年度的結果作為未來運營績效的指標。

我們 可能會面臨與德國聯邦政府收到的財政撥款有關的風險，這可能導致部分償還此類撥款

Vilobelimab在重症COVID—19患者中的 臨牀III期研究以及我們候選產品vilobelimab的某些生產開發相關活動 部分由德國聯邦政府通過2021年10月授予我們的贈款提供資金。 該補助金的結構是償還與vilobelimab臨牀開發和生產相關的某些預先指定費用的80%。授出期按計劃於二零二三年六月三十日結束。總的來説，在整個授予期內和 本協議之日，我們總共收到了3330萬歐元的資助。我們可能會接受德國聯邦政府或歐洲監管機構的財務監督機構 的未來審計，如果當局發現不遵守所有贈款條件，則未能通過這些審計，可能導致贈款授予的部分資金被追溯撤銷。

此外，在特殊公共利益的情況下，德國聯邦政府擁有使用作為資助工作一部分產生的知識產權的非排他性和可轉讓的權利。與第三方簽訂的與利用資助工作成果有關的合同 必須向代表德國聯邦政府管理贈款的機構披露，與歐盟以外各方簽訂的任何此類合同 在偏離 德國聯邦政府先前批准的商業開發計劃的情況下，都需要得到德國聯邦政府的事先同意。此外，我們可能需要授予第三方 許可，以便在某些條件下使用這些結果。在某些情況下，包括如果我們受到外國投資者的決定性影響 ，資助的成果未經德國 聯邦政府的事先同意而完全或主要用於德國境外，或者如果我們違反了我們在資助項下的義務，則資助資金（包括已經收到的資金） 可以被撤銷。

匯率 波動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生重大影響

潛在的 未來費用和收入可能發生或產生於歐盟以外，特別是美國。因此，我們的 業務和股價可能會受到歐元和其他貨幣（特別是 美元）之間匯率波動的影響，這也可能對我們報告的經營業績和各期現金流量產生重大影響。 我們目前沒有任何匯率對衝安排。

由於GOHIBIC（vilobelimab）庫存過剩或過時，我們 可能面臨大量庫存減記的風險，因為在銷售前到期或不適合替代用途

過度購買原材料和生產產品或承諾購買或生產此類項目可能會導致高庫存 ，這在商業上可能是不可行的，並可能導致必須部分或全部減記這些項目。我們庫存的過剩和 過時風險可能源於保質期到期、積壓或供應鏈中斷、製造錯誤、可能導致錯誤、浪費或延誤的原材料缺陷等事件。這種過時的風險是否成為現實，最終取決於市場對我們產品的需求/滲透率和醫療需求，監管因素，如我們打算將產品商業化的地區的批准 或監管機構的批准撤回，我們運營所在市場的競爭格局，包括我們競爭對手開發類似產品的能力，以及我們掌握 具有競爭力的價格的能力，以及我們自己關於將庫存中的未完成或成品用於其他用途的計劃 ，例如用於其他適應症的臨牀試驗。此外，貨幣匯率的變化可能會影響進口商品的成本，並影響庫存估值。在評估我們的庫存時，我們會對這些因素做出假設，並在適用時更新這些假設。

1. 與我們候選產品的發現、開發、製造和商業化相關的風險

我們的開發工作正處於臨牀開發階段，我們針對C5a或C5aR抑制的方法是新穎的，我們可能 無法成功開發任何候選產品並將其商業化

Viloblimab是一種新的治療性抗體，其潛在的治療效果尚未得到證實，C5a或C5aR抑制治療補體介導的自身免疫性和炎症性疾病僅得到部分驗證。我們還沒有，也可能永遠不會成功地在關鍵的臨牀試驗中證明維洛貝利單抗的有效性和安全性，或者在此後獲得上市批准，用於重症新冠肺炎或任何其他適應症。上述情況仍然存在，儘管GOHIBIC(VILOBLIMAB)已獲得食品和藥物管理局的EUA批准，用於治療住院成人冠狀病毒病19，或新冠肺炎，在接受有創機械通氣或體外膜氧合後48小時內啟動。如果我們的開發努力不成功，我們 可能無法推進我們候選產品的開發，將產品商業化，籌集資金，擴大我們的業務，或繼續我們的業務 。

我們 依賴於我們的候選產品(包括我們的主要候選產品viloblimab)的成功，如果我們無法及時獲得對一個或多個適應症的候選產品的批准並將其商業化，我們的業務將受到實質性損害

我們的成功取決於我們是否有能力及時完成臨牀試驗，並獲得營銷授權或批准，然後成功地將我們的候選產品 商業化，包括我們的主要候選產品viloblimab，用於一個或多個適應症。我們的候選產品 將需要額外的臨牀開發、臨牀前和製造開發活動、政府監管機構的營銷批准、商業製造、大量投資和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入 。在獲得相關監管機構(包括FDA在美國市場營銷和EMA在歐洲市場營銷)的營銷授權或 批准之前，我們不允許在一個司法管轄區內營銷或推廣任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得超過FDA於2023年4月授予的GOHIBIC(Viloblimab)EUA之外的此類營銷批准或營銷授權。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括：

此外， 我們無法確定我們是否能夠及時獲得必要的監管授權或批准， 我們正在開發或製造的任何產品 也無法確定我們是否能夠對現有產品保持必要的監管授權或批准， 並且以下所有情況都可能對我們的業務產生重大不利影響：

許多 此類因素仍不在我們的控制範圍內，如果我們無法實現上述一個或多個目標，我們的業務 將受到重大損害。

我們收到EUA的GOHIBIC （vilobelimab）受到持續監管監督，如果FDA認為不再提供EUA的基本要求或條件，則可能導致撤銷或 撤銷已授予的EUA。 如果我們的GOHIBIC（vilobelimab）EUA被 FDA撤銷或撤銷，我們可能會遭受重大損失，包括聲譽損失。

GOHIBIC （vilobelimab），根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（《法案》）第 564節，我們獲得EUA，用於治療某些住院成人患者的COVID—19（21 U.S.C.§ 360bbb—3）受持續的監管監督，包括 確定和驗證基本要求，如公共衞生緊急情況或重大潛在公共衞生緊急情況，影響或有重大潛在影響國家安全或居住在海外的美國公民的健康和安全，並涉及導致COVID—19的病毒。授予的EUA將有效，直到 根據法案第564（b）（2）條終止 宣佈存在證明在COVID—19大流行期間授權緊急使用藥物和生物製品的情況，或根據法案第564（g）條撤銷EUA為止。如果授予EUA的條件或要求 將來不再明顯，或者如果報告的藥物安全性事件導致確定 維洛貝利單抗的總體藥物警戒出現新情況，FDA可以暫停、撤回或撤銷授予的EUA。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大的 不利影響。

臨牀 失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，並且我們的臨牀試驗結果可能不支持我們針對候選產品的擬定適應症

Success in preclinical testing and early clinical trials does not ensure that later clinical trials will be successful, and we cannot be sure that the results of later clinical trials will replicate the results of prior clinical trials and preclinical testing. Moreover, success in clinical trials in a particular indication does not ensure that a product candidate will be successful in other indications, even for the same underlying disease. A number of companies in the pharmaceutical industry, including biotechnology companies, have suffered significant setbacks in clinical trials, even after promising results in earlier preclinical studies or clinical trials or successful later-stage trials in other related indications, including in the context of controlling complement activation through C5 and C5a or C5aR inhibition. For example, while others in our industry have attempted to develop C5a-specific antibodies, there is no approved therapy inhibiting C5a. These setbacks have been caused by, among other things, preclinical findings made while clinical trials were underway and safety or efficacy observations made in clinical trials, including previously unreported adverse events as well as lack of efficacy and patient benefit as reported by clinical trial investigators. In particular, development of antibodies that target C5a rather than C5 to control complement activation is comparatively novel, and there is no approved therapy specifically targeting C5a. As a result, inhibition of C5a rather than C5, which blocks signaling to the two receptors C5aR and C5L2, may have unforeseen consequences or negative results that may lead to clinical failure or withdrawal in later stages of our product candidate development. Product candidates in later stages of clinical trials may fail to show the desired safety and efficacy traits despite having progressed through preclinical and initial clinical trials for a variety of reasons, including differences in patient populations, changes in trial protocols and complexities of larger, multi-center trials among others. We may fail to complete clinical trials and/or to meet predetermined endpoints in the clinical trials, which may cause us to abandon a product candidate or an indication and may delay development of any other product candidates. Any delay in, or termination of, our clinical trials will delay the submission of the Biologics License Application, or BLA, or the EUA to the FDA, the MAA to the EMA or other similar applications with other relevant foreign regulatory authorities and, ultimately, our ability to commercialize any of our product candidates and generate revenue.

未能 保持符合FDA要求和/或與FDA反饋保持一致可能會阻止或延遲用於治療重症COVID—19患者的vilobelimab的開發、上市 或生產，以及潛在的vilobelimab治療潰瘍性胰腺炎的潛在開發、上市或生產

我們的 生產和實驗室設施定期接受FDA和其他政府機構的檢查，以確保 滿足生產和質量要求。如果FDA或其他政府 機構認為此類檢查的結果令人不滿意，這些設施的操作可能會中斷或停止。此外，未能遵守FDA或其他有關vilobelimab開發、營銷、推廣、生產和分銷的監管要求可能導致罰款、意外合規支出 、召回或扣押我們的產品、全部或部分暫停生產或分銷、標籤和推廣限制、終止正在進行的研究、取消提交給監管機構的數據資格，執法行動， 禁令和刑事起訴。如果我們不符合適用的監管或質量標準，我們的產品可能會被召回， 在某些情況下，我們可能會被要求通知適用的監管機構。

GOHIBIC （vilobelimab）和我們獲得批准或EUA的任何其他候選產品均須接受持續監管監督， 我們將接受持續監管義務和持續監管審查，這可能導致大量額外 費用。倘我們未能遵守監管要求，我們可能會受到處罰。

GOHIBIC （vilobelimab）和我們已獲得或可能獲得批准的任何其他候選產品或EUA將受到持續的監管 監督，包括審查宣傳材料和其他安全性信息，且適用的監管機構可能 仍會對我們產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能 成本高昂的事後批准研究或上市後監督。廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並且 接受FDA審查，以及其他可能適用的聯邦和州法律。在其他國家/地區，廣告和促銷材料 可能會受到類似規則的約束。如果在授權或批准我們的任何候選產品後，我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量的時間和資源進行迴應，並可能 產生負面的宣傳。發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將任何授權 或批准的產品商業化併產生收入的能力。

這些事件中的任何 都可能妨礙我們實現或維持對我們可能識別和開發的任何產品的市場接受度，並可能 對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

如果 我們候選產品的臨牀試驗未能令人滿意地向FDA和其他監管機構證明安全性和有效性，我們 或任何未來合作者可能會在完成或最終無法完成這些候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或經歷延遲

未經FDA的上市批准或EUA，我們 和任何未來合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品 。國外監管機構（如EMA）在其各自的市場上實施了類似的要求 。我們和任何未來的合作者必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們候選產品在人體中的安全性和有效性，然後才能獲得這些批准。

我們候選產品的臨牀開發容易受到產品開發任何階段固有的失敗風險的影響。 即使我們的一個或多個候選產品具有有益效果，但由於一個或多個因素（包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、實施或分析），在臨牀 評價期間也可能無法檢測到該效果。此外，我們的許多候選產品處於開發或臨牀測試的早期階段。因此， 我們的任何候選產品可能需要數年時間才能獲得監管部門的批准（如果有的話），並且其他臨牀試驗可能無法 證明我們的目標適應症的安全性、療效或耐受性。

任何 無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們或任何未來合作者的額外成本 ，並削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及版税中獲得收入的能力。此外，如果 我們或任何未來的合作者被要求對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，超出 我們或他們預期的試驗和測試，如果我們或他們無法成功完成候選產品的臨牀試驗 或其他測試，或者這些試驗或測試的結果不利、不確定或只是適度有利，或存在不可接受的 與我們的候選產品相關的安全問題，我們或任何未來的合作者可以：

如果我們 未能成功完成候選產品的臨牀試驗，也未能證明獲得 監管部門批准以銷售候選產品所需的有效性和安全性，將嚴重損害我們的業務。

我們的 候選產品可能會導致或被認為會導致不良副作用，或具有其他可能延遲或阻止其 監管批准、限制已批准標籤的商業特性或導致上市後 批准（如果有的話）的重大負面後果的特性

我們的候選產品引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並且 可能導致標籤限制性更強，或者FDA或類似的外國監管機構延遲、拒絕或撤回監管批准 。我們的臨牀試驗結果可能顯示出嚴重程度高且不可接受的副作用或非預期 特徵。此外，我們在vilobelimab臨牀試驗中招募的許多患者患有嚴重的既存 疾病。雖然此類疾病可能導致在試驗期間與 vilobelimab無關的嚴重不良事件或SAE，但此類事件可能產生負面安全性認知，並對任何 批准後的vilobelimab市場接受度產生不利影響。

如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、機構審查委員會或機構審查委員會或進行我們研究的機構或其他機構的獨立倫理委員會，或數據安全監測委員會或DSMB可以暫停或終止我們的臨牀試驗，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的任何或所有靶向適應症的候選產品。 副作用，無論是否與治療相關，還可能影響患者招募或登記患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能無法正確識別或處理這些副作用。我們希望對使用我們的候選產品的醫務人員進行培訓，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時的副作用。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，我們候選產品的臨牀試驗是在精心定義的患者組中進行的，這些患者已同意進入臨牀 試驗。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作伙伴的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有)，或者無法識別不良的副作用 。如果在候選產品獲得批准後，我們或其他人發現該產品的有效性低於之前 認為的效果，或導致先前未確定的不良副作用，則可能會發生以下任何不良事件：

這些事件中的任何事件都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股價產生負面影響。

我們的 最先進的候選產品是嵌合或人源化抗體蛋白，它們可能會在患者中引起免疫應答， 導致產生針對這些治療性蛋白的有害抗體或中和抗體

In addition to the safety, efficacy, manufacturing and regulatory hurdles faced by our product candidates, the administration of proteins such as monoclonal antibodies that are chimeric or humanized, including our product candidates vilobelimab and IFX002, respectively, can cause an immune response, resulting in the creation of antibodies against the therapeutic protein. These anti-drug antibodies, or ADAs, can have no effect or can neutralize the effectiveness of the protein or require that higher doses be used to obtain a therapeutic effect. Whether ADAs will be created and how they react can often not be predicted from preclinical or even clinical studies, and their detection or appearance is often delayed. As a result, neutralizing antibodies may be detected at a later date or upon longer exposure of patients with our product candidates, such as following more chronic administration in longer lasting clinical trials. In some cases, detection of such neutralizing antibodies can even occur after pivotal clinical trials have been completed. Therefore, there can be no assurance that neutralizing antibodies will not be detected in future clinical trials or at a later date upon longer exposure (including after commercialization). If ADAs reduce or neutralize the effectiveness of our product candidates, the continued clinical development or receipt of marketing approval for any of our product candidates could be delayed or prevented and, even if any of our product candidates is approved, their commercial success could be limited, any of which would impair our ability to generate revenue and continue operations. Low levels of ADAs were detected in previously completed clinical studies.

即使 我們完成了必要的vilobelimab和任何其他候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，上市 審批流程（包括EUA流程）是昂貴、耗時且不確定的，可能會妨礙我們或任何未來合作者 獲得部分或全部候選產品的商業化批准。因此，我們無法預測我們或任何未來的合作者何時或是否在哪些地區獲得營銷授權或批准，以將候選產品商業化

產品的 研究、測試、製造、貼標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷均受FDA和類似外國監管機構的廣泛 監管。我們和任何未來的合作者不得在美國或其他國家銷售我們的 候選產品，直到我們或他們獲得FDA的BLA或EUA批准或 美國境外適用監管機構的上市批准。我們的候選產品處於不同的 開發階段，並面臨藥物開發固有的失敗風險。我們尚未在美國或任何其他司法管轄區提交申請或獲得 任何候選產品的上市批准。我們在進行 和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗（包括FDA批准BLA或EUA）方面經驗有限。此外， 靶向C5a抑制的候選產品之前沒有監管部門批准的歷史。

The process of obtaining marketing authorizations or approvals, both in the United States and elsewhere is lengthy, expensive and uncertain. It may take many years, if approval is obtained at all, and can vary substantially based upon a variety of factors, including the type, complexity and novelty of the product candidates involved. Securing marketing approval, including the EUA, requires the submission of extensive preclinical and clinical data and supporting information to regulatory authorities for each therapeutic indication to establish the product candidate’s safety and efficacy. Securing marketing approval, including the EUA, also requires the submission of information about the product manufacturing process to, and inspection of manufacturing facilities by, the regulatory authorities. The FDA or other regulatory authorities may determine that our product candidates are not safe and effective, only moderately effective or have undesirable or unintended side effects, toxicities or other characteristics that preclude our obtaining marketing approval or prevent or limit commercial use. In addition, approval policies, regulations, or the type and amount of clinical data necessary to gain approval may change during the course of a drug candidate’s clinical development and may vary among jurisdictions. Any marketing approval, including the EUA, we ultimately obtain may be limited or subject to restrictions or post-approval commitments that render the approved product not commercially viable. For example, the EUA for the GOHIBIC (vilobelimab) has been granted for the treatment of COVID-19 in hospitalized adults when initiated within 48 hours of receiving IMV or ECMO. The FDA, EMA or any comparable foreign regulatory authorities may delay, limit or deny approval of vilobelimab for many reasons, including:

在生物製藥行業大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了BLA ，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了上市viloblimab的監管批准， 任何此類批准都可能受到我們可能銷售該產品的指定用途或患者羣體的限制。因此， 即使我們能夠獲得必要的資金以繼續為我們的開發計劃提供資金，我們也不能向您保證viloblimab 和/或任何其他候選產品將成功開發或商業化。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬 。在某些情況下，我們可能需要向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，首席調查員可能會因為與我們的財務關係而包括 ，存在利益衝突，影響了研究的解釋。因此，FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請 ，並可能最終導致拒絕我們的一個或多個候選產品的營銷授權或批准 。

任何延遲獲得或未能獲得所需批准的 都可能對我們或任何未來合作伙伴從特定候選產品獲得收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

對於我們的候選產品，我們 取決於臨牀研究中的患者登記人數。如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難 ，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響

我們 還將被要求識別和招募足夠數量的PG患者，並可能有其他適應症，用於我們計劃的 或正在進行的這些適應症中的Viloblimab的臨牀試驗。其中一些是罕見的疾病適應症或適應症，患者人數相對較少。在未來的試驗中，試驗參與者的登記可能會受到限制，因為許多潛在的參與者可能不符合條件，因為他們已經在接受批准的藥物治療或正在參與其他臨牀試驗。

患者 登記受其他因素影響，包括：

此外， 治療這些疾病患者的專科醫生數量有限，主要臨牀中心集中 在少數幾個地理區域。我們在識別和入組此類患者時也可能遇到困難，其疾病階段適合我們正在進行的或未來的臨牀試驗 。此外，尋找和診斷患者的過程可能會證明是昂貴的。如果我們無法 為任何臨牀試驗招募足夠數量的患者（如有），則會導致重大延誤或可能需要我們 放棄一項或多項臨牀試驗。

我們 在重度COVID—19、PG和cSCC的臨牀試驗中，由於 在臨牀開發中針對相同患者人羣的其他化合物、疾病患病率低、診斷困難或 鑑於COVID—19大流行，臨牀試驗中心的限制， 招募速度低於預期。任何臨牀試驗的完成進一步延遲將 增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發，並延遲或潛在地危及我們開始營銷 和產生收入的能力。此外，如果我們無法找到和招募足夠數量的合格患者參與這些臨牀試驗，那麼我們可能無法啟動或繼續FDA、EMA或其他外國 監管機構要求的vilobelimab或我們正在進行的任何其他候選產品的臨牀試驗。

即使 我們的一個候選產品獲得了市場批准（包括EUA），它也可能無法達到醫生、患者、第三方支付方和醫療界其他人獲得商業成功所必需的市場接受程度，在這種情況下，我們可能 無法產生可觀的收入或盈利

Even if our other product candidates are approved by the appropriate regulatory authorities for marketing and sale or receives the EUA, they may nonetheless fail to gain sufficient market acceptance by physicians, patients, third-party payors and others in the medical community. As a general proposition, physicians are often reluctant to switch their patients from existing therapies, such as for the treatment of cSCC, even when new and potentially more effective or convenient treatments enter the market. Further, patients often acclimate to existing therapies and do not want to switch therapies unless their physicians recommend doing so or they are required to do so due to lack of reimbursement for existing therapies. Further, we may face a lack of acceptance by the physician community of the efficacy of targeting C5a to inhibit terminal complement activation compared to targeting C5, which is well established in clinical practice (such as eculizumab). In addition, vilobelimab may not be accepted by physicians or patients if we cannot demonstrate, or if vilobelimab is perceived as not having, strong duration of effect, including compared to existing treatments. The duration of effect of vilobelimab has only been studied prospectively for durations less than the expected duration of any pivotal Phase III clinical trials. It is possible that the effects seen in shorter term clinical trials will not be replicated at later time points or in larger clinical trials. Further, even if we are able to demonstrate our product candidates’ safety and efficacy to the FDA and other regulators, safety concerns in the medical community may hinder market acceptance.

教育醫療界和第三方支付方瞭解我們候選產品的好處可能需要大量資源， 包括管理時間和財務資源，而且可能不會成功。如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有 達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著收入，我們可能無法盈利。如果我們的候選產品獲得商業銷售批准， 的市場接受程度將取決於多個因素，包括：

如果我們的任何候選產品未能獲得市場認可(如果獲得授權或批准)，將損害我們的業務，可能需要 我們尋求額外的融資。

即使 如果我們或任何未來的合作伙伴能夠將我們或他們開發的任何候選產品商業化，該產品可能會 受到不利的定價法規或第三方付款人保險和報銷政策的約束，其中任何一項都可能損害我們的業務

為其病情提供醫療服務的患者 通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們以及未來任何合作伙伴將我們的任何候選產品商業化的能力 將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的承保範圍和報銷範圍 第三方付款人包括政府衞生行政部門和公共或私人健康保險公司。第三方 付款人決定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。我們不能確定是否可以為viloblimab或我們的任何候選產品提供報銷。此外，我們不能確定，如果獲得批准，不那麼繁瑣的報銷政策不會減少對我們產品的需求或我們可以收取的價格。新批准的孤兒疾病產品的保險覆蓋範圍和報銷狀態尤其不確定，如果不能為viloblimab 或任何其他候選產品獲得或保持足夠的保險覆蓋和報銷，可能會限制我們的創收能力。

如果 無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限級別，我們或任何未來的合作伙伴 可能無法成功將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額 也可能不足以讓我們或任何未來的合作伙伴建立或維持足以實現我們或他們的投資的充分回報的定價。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保範圍和報銷政策，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一地應用或首先獲得 。

與第三方付款人覆蓋範圍和新藥報銷相關的重大不確定性。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家/地區而異。有些國家/地區要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家/地區，定價審查期在獲得營銷或產品許可批准後開始 。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後仍受到政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作伙伴可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，這可能會對我們在該國家/地區銷售產品所產生的收入產生負面 影響。不利的定價限制可能會阻礙我們的 能力或任何未來合作伙伴收回我們或他們在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的產品 候選產品獲得了市場批准。

醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在其他地方。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本，這 可能會影響我們或任何未來合作伙伴銷售我們的候選產品的盈利能力。這些付款人可能不認為我們的產品(如果有)具有成本效益，並且我們的客户或任何未來合作伙伴的產品可能無法獲得保險和報銷， 或者可能不足以使我們的產品(如果有)在競爭的基礎上進行營銷。政府當局的成本控制舉措或其他政策 措施可能會導致我們或任何未來的合作伙伴降低我們或他們可能為 產品制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果我們產品的價格(如果有的話)下降，或者如果政府 和其他第三方付款人沒有提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

對於新批准的藥物，在獲得承保和報銷方面也可能存在延遲，並且承保範圍可能比FDA或類似的外國監管機構授權或批准的藥物適應症 更有限。此外，獲得報銷的資格 並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。報銷率可能會有所不同，例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境 。報銷費率也可以基於已為低成本藥品設置的報銷級別，也可以納入其他服務的現有付款中。

此外，第三方付款人對新技術的益處和臨牀結果的證據要求越來越高 ，並對所收取的價格提出質疑。我們不能確保 我們或任何未來的合作伙伴商業化的任何候選產品是否可以獲得報銷，如果有的話，報銷率是否足夠。此外，如果目前限制從藥品以低於美國的價格銷售的國家/地區進口藥品的法律發生變化，則藥品的淨報銷 可能會進一步減少。對於我們或任何未來的合作伙伴獲得營銷授權或批准的任何候選產品，如果不能迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得承保範圍和足夠的付款費率 ，可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

如果 我們不能單獨或通過與營銷合作伙伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力， 我們將無法成功地將我們的候選產品商業化

我們 在組織內的營銷、銷售或分銷能力和經驗有限。如果我們的任何候選產品獲得了 授權或批准，我們要麼必須建立一個具有技術專業知識和支持分銷能力的銷售和營銷組織，將任何此類候選產品商業化，要麼將這一職能外包給第三方。這些活動是在2023年根據FDA對美國GOHIBIC(Viloblimab)的EUA發起的。這兩個選項都將非常昂貴且耗時 。部分或全部這些成本可能會在我們的候選產品(包括我們的主要候選產品)獲得批准之前發生。此外，我們可能無法在美國、歐洲或其他目標市場招聘足夠規模或在我們打算瞄準的醫療市場擁有足夠專業知識的銷售人員。這些風險可能會特別明顯，因為 我們關注的是嚴重的新冠肺炎，以及對PG的額外關注，這些疾病都是患者人數相對較少的疾病區域。 我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都將 對viloblimab和其他未來候選產品的商業化產生不利影響。

對於我們現有和未來的候選產品，我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強或替代我們自己的銷售隊伍和分銷系統。 我們的產品收入可能低於我們直接營銷或銷售任何批准的產品。此外，我們獲得的任何收入將 全部或部分取決於這些第三方的努力，這些努力可能不會成功，而且通常不在我們的控制範圍內。 如果我們無法以可接受的條款或根本不能達成這些安排，我們可能無法成功地將任何授權或批准的產品商業化。如果我們沒有成功地將任何授權或批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們 可能面臨與GOHIBIC(Viloblimab)藥品的保質期到期有關的風險，包括但不限於資產負債表中的大量沖銷

根據美國EUA的許可，我們用於商業目的的GOHIBIC(Viloblimab)成品藥物 有有限的保質期。如果我們未能在保質期到期前將該成品用於預期用途， 該藥品將不得不相應銷燬，這可能會導致額外的大量成本和費用，並且 可能會導致銷燬藥品的大量註銷。

我們 可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或指示，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示

我們 的財務和管理資源有限，因此我們打算專注於為我們確定為最有可能成功的特定適應症 開發產品候選，無論是在市場授權、批准和商業化方面。 因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他候選產品或可能被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。

我們的 資源分配決策可能會導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們 當前和未來的研發項目和特定適應症候選產品的支出可能不會產生任何商業上可行的 候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場， 我們可以通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的有價值權利，如果 中保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

臨牀 開發涉及一個漫長而昂貴的過程，其結果不確定。我們在完成或最終無法完成vilobelimab或我們可能開發的任何其他候選產品的開發和商業化過程中可能會產生額外成本或經歷延遲

vilobelimab和我們可能開發的任何其他候選產品（如INF904）的失敗風險很高。無法預測Vilobelimab何時 或是否將證明其在人體中有效和安全，或將獲得完全監管批准，用於治療嚴重 COVID—19或PG適應症或其他適應症。此外，在監管機構授予 vilobelimab的上市批准或EUA之前，我們將需要完成 正在進行的廣泛臨牀試驗，以證明在人體中的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年時間才能完成，而且結果本身就不確定。此外，臨牀前和臨牀數據往往 容易受到不同解釋和分析的影響，許多認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司 ，但他們的藥物未能獲得上市批准。

我們 可能在監管授權和/或批准過程中或因此發生許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲 或阻止我們從監管機構獲得上市批准或EUA，或使vilobelimab或任何未來候選產品商業化， 包括：

We could also encounter delays if a clinical trial is suspended or terminated by us, by an overseeing ethics committee, by the institutional review boards of the institutions in which such trials are being conducted, by the data safety monitoring board for such trial or by the FDA or other regulatory authorities. Such authorities may impose such a suspension or termination due to a number of factors, including failure to conduct the clinical trial in accordance with regulatory requirements or our clinical protocols, inspection of the clinical trial operations or trial site by the FDA or other regulatory authorities resulting in the imposition of a clinical hold, unforeseen safety issues or adverse side effects, failure to demonstrate a benefit from using a drug, changes in governmental regulations or administrative actions or lack of adequate funding to continue the clinical trial. If we experience delays in the completion of, or termination of, any clinical trial of our product candidates, the commercial prospects of our product candidates will be harmed, and our ability to generate drug revenues from any of these product candidates will be delayed. In addition, any delays in completing our clinical trials will increase our costs, slow down our product candidate development and approval process and jeopardize our ability to commence drug sales and generate revenues. Any of these occurrences may harm our business, financial condition and prospects significantly. In addition, many of the factors that cause, or lead to, a delay in the commencement or completion of clinical trials may also ultimately lead to the denial of regulatory approval.

如果我們在測試或上市審批方面遇到延誤， 產品開發成本將進一步增加。臨牀試驗 的重大延誤還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何時間，或允許 競爭對手在我們之前將藥物推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力。我們正在 評估孤兒藥或vilobelimab在各種適應症中突破性治療指定的申請，但即使 獲得指定，我們可能無法 獲得任何此類指定或維持與孤兒藥狀態相關的益處，包括市場獨佔權

我們 正在評估一些適應症中的維羅布利單抗的孤兒藥物或突破性治療指定，我們可能會為我們正在流水線中或可能開發的其他臨牀前候選產品尋求孤兒藥物指定。在美國和其他 國家/地區，指定孤兒藥物使當事人有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA或其他外國監管機構批准孤兒藥物指定後，FDA將公開披露藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在FDA的審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短持續時間。突破性治療指定是一個旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨牀證據表明，在臨牀上具有重要意義的終點，該藥物可能比現有的治療方法有實質性的改善。突破性治療 指定可能使我們有資格獲得FDA對高效藥物開發計劃的密集指導，以及涉及FDA高級管理人員等的組織承諾 。雖然我們正在評估一些適應症的孤兒藥物或突破性治療指定 的申請，但不能保證我們會獲得這樣的指定。此外，獲得一個適應症的孤兒藥物或突破性治療指定並不意味着我們將能夠獲得另一個適應症的此類指定。

如果從FDA獲得孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，包括BLA，以銷售相同適應症的同一藥物。除非在有限的情況下 ，例如FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以保證獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足指定藥物所針對的疾病或狀況的患者的需求。同樣，如果FDA得出結論 後一種藥物在臨牀上更好，意味着後一種藥物更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以在排他期內批准具有相同活性部分的藥物用於相同的疾病。 即使我們從FDA獲得了Viloblimab的孤兒藥物指定，由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症的上市批准 ，因此，如果另一家公司獲得相同藥物的批准和孤兒藥物獨家經營權，並且我們面前的情況相同 ，則 viloblimab的批准可能會被阻止七年。如果我們確實在美國獲得了獨家營銷權，如果我們尋求批准比孤立指定適應症更廣泛的 適應症，則獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足相關患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。 此外，獨家經營權可能無法有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的情況，相同的藥物可以被批准用於不同的適應症，然後可能在標籤外使用 我們批准的適應症，治療相同疾病的不同藥物可能已經獲得批准並投入商業使用。

即使我們獲得FDA對viloblimab或任何其他候選產品的授權或批准，我們也可能永遠無法獲得授權或批准或將我們的產品在美國以外的地方商業化

為了在美國境外銷售任何經批准的產品，我們必須建立並遵守其他國家/地區關於臨牀試驗設計、安全性和有效性的眾多且變化的法規要求。如果獲得相關政府當局的批准， 我們預計將在歐洲和美國以外的司法管轄區銷售用於治療新冠肺炎和其他適應症的維羅貝利單抗， 部分原因是與美國相比，歐洲的患者人數相對較多。在一個國家/地區進行的臨牀試驗 可能不會被其他國家/地區的監管機構接受，在一個國家/地區獲得監管批准並不意味着將在任何其他國家/地區獲得監管批准。審批程序因國家/地區而異，可能涉及額外的 產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的 ，並可能推遲或阻止在這些國家/地區推出viloblimab或我們的任何其他候選產品。

此外，如果我們獲得必要的批准，我們預計將面臨與在其他國家/地區運營相關的各種風險， 包括：

如果 我們或我們的合作伙伴未能遵守監管要求或獲得並維持所需的批准，我們的目標市場將減少 ，包括我們無法在歐洲或其他地方銷售vilobelimab，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害 。

我們 受到廣泛的政府法規的約束，不遵守這些法規可能會對 我們的運營和業務產生重大不利影響

在任何產品獲得批准之前和之後，我們和我們的供應商、合同製造商和臨牀研究者都要接受美國和其他國家政府機構的廣泛 監管，其中包括測試、製造、 質量控制、臨牀試驗、上市後研究、標籤、廣告、促銷、分銷、進出口、政府 定價，價格報告和回扣要求。不遵守適用要求可能導致以下一項或多項 行動：警告信；意外支出；延遲批准或拒絕批准候選產品；產品召回或 扣押；生產或臨牀試驗中斷；經營或銷售限制；禁令；刑事起訴和 民事或刑事處罰，包括罰款和其他罰款；負面宣傳；以及對我們業務的幹擾此外， 政府對潛在違反這些法律的調查將要求我們花費大量資源，並面臨負面 宣傳和我們業務的潛在中斷，即使我們最終被發現沒有違反。

獲得 FDA、EMA或其他監管機構對我們候選產品的授權或批准需要大量的時間、精力和 資源，可能會受到預期和不可預見的延遲，無法保證 我們的任何候選產品將及時獲得批准（如果有的話）。FDA、EMA或其他監管機構可能會決定我們的數據 不足以授權或批准我們的候選產品，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究或 與化學、生產和控制或CMC相關的額外工作。如果我們需要對候選產品進行額外試驗或 其他測試，超出我們預期的監管批准範圍，如果我們無法成功完成 我們的臨牀試驗或其他測試，或者如果這些和其他試驗或測試的結果未能證明療效或引起安全性問題 ，我們可能會面臨大量額外費用，延遲獲得我們候選產品的市場批准，或可能永遠 無法獲得市場批准。

在產品獲得上市許可 或批准後，我們 還需要遵守廣泛的政府監管要求。監管機構可能要求進行可能對產品商業可行性產生負面影響的上市後研究 。一旦上市，產品可能與之前未檢測到的不良反應相關，並且/或者可能出現製造問題 。由於任何這些或其他問題，產品的監管批准可能會被撤銷，這可能會損害 我們的業務和經營成果。

我們 當前和未來與美國和其他地方的第三方付款人、醫療保健專業人員和客户的關係 可能直接或間接地受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、醫生支付透明度、醫療保健 信息隱私和安全以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨重大處罰

美國和其他地方的醫療保健服務提供者、醫生和第三方支付者將在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方方面發揮主要作用。我們當前和未來與醫療保健專業人員、 第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括 聯邦反回扣法規和聯邦民事虛假索賠法案，這些法律法規可能會限制我們進行臨牀研究、銷售、銷售和分銷我們獲得上市許可的任何藥物。 此外，我們可能會遵守美國和 我們開展業務的其他司法管轄區的透明度法律和患者隱私法規。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律和法規 包括以下內容：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規的努力 可能涉及鉅額 成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係，如果獲得批准，其中一些人可能會建議、購買或開出viloblimab，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。

如果 我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、返還、個人監禁、 被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和 監管(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，這可能對我們的業務產生重大不利影響)。如果我們預計與之開展業務的任何 醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生重大影響。

頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得上市授權或批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格

在 美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議的變更 可能會阻止或推遲viloblimab的上市審批，限制或規範審批後活動 ，並影響我們以盈利方式銷售我們獲得營銷授權或批准的任何候選產品的能力。

在美國和其他地方的 政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥 行業一直是這些努力的重點，並受到重大立法舉措的重大影響，如2010年的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，該法案旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求， 對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。在接下來的幾年裏，可能會對政府健康計劃進行更多的立法和監管改革，這可能會對製藥公司和我們候選藥物的成功 產生重大影響。

此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括： 從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的聯邦醫療保險總金額減少2%，由於隨後對法規進行的立法修訂，除非國會採取額外行動，否則這些變化將一直有效到2025年。2012年的《美國納税人救濟法》，除其他事項外，進一步減少了向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限 從三年延長至五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。 成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會妨礙我們創造收入、實現 盈利能力或將我們的藥物商業化。

已提出立法 和監管建議，以擴大藥品的批准後要求，並限制銷售和促銷活動。 我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或者FDA法規、指南或解釋是否會變更 ，或者這些變更對vilobelimab（如有）的上市批准可能產生什麼影響。此外，美國國會對FDA批准過程的 審查力度加大，可能會大大推遲或阻止上市批准，並使 我們面臨更嚴格的藥物標籤和上市後檢測以及其他要求。

即使 我們或任何未來的合作者獲得了候選產品的市場批准或EUA，批准條款和對我們產品的持續監管可能會限制我們生產和銷售產品的方式，這可能會削弱我們的創收能力

一旦 上市批准或EUA獲得批准，已批准的產品及其製造商和營銷商將接受持續審查和 廣泛的監管。因此，對於我們或他們獲得上市許可的任何候選產品，我們和任何未來的合作者都必須遵守有關廣告和促銷的要求 。有關處方藥 的促銷通信受各種法律和法規限制的約束，並且必須與產品 批准標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作者將無法推廣我們為適應症或用途開發的產品 ，這些產品未經批准。

此外，授權和批准產品的製造商以及這些製造商的工廠必須遵守廣泛的 FDA要求，包括確保質量控制和生產程序符合cGMP，其中包括 與質量控制和質量保證有關的要求以及相應的記錄和文件維護和報告要求。 我們、我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商都可能接受FDA的定期突擊檢查 ，以監測和確保其符合cGMP。

因此， 假設我們或任何未來合作者獲得了一個或多個候選產品的上市批准，我們和任何未來合作者、 以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有監管合規領域（包括 製造、生產、產品監督和質量控制）上花費時間、金錢和精力。

GOHIBIC（vilobelimab）的 生產和分銷面臨許多可能損害我們聲譽、業務、財務 狀況和經營成果的風險。

GOHIBIC（vilobelimab）的 生產工藝複雜。我們可能會遇到製造困難，包括 與產品儲存和有效期有關的困難。此類困難可能是由於大規模生產產品批次的複雜性、設備故障、輔料和其他產品組分/成分的可用性（包括與原材料的選擇和質量相關的 ）、分析檢測技術和產品不穩定性。具體而言，GOHIBIC（vilobelimab）或其組分的產品穩定性或有效期 不足可能嚴重限制或延遲我們或我們的合作者以當前價格或根本不銷售GOHIBIC（vilobelimab）的能力。此外，如果GOHIBIC（vilobelimab）因製造錯誤、設計/標籤缺陷或其他缺陷而受到產品召回， 我們的聲譽將受到不利影響。

GOHIBIC （vilobelimab）是一種"冷鏈產品"，必須在低温下運輸和儲存。由於分銷困難，包括一般相關的供應鏈管理（例如，有效期到期）， 特別涉及在低温下運輸和儲存GOHBIC（vilobelimab）。如果是這樣的話，我們可能會產生額外的製造成本 ，以便根據EUA向美國醫院供應所需的數量。

任何 此類製造和分銷困難都可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況和經營成果。

政府，包括美國以外的政府，傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話

在 許多國家，例如歐盟國家，處方藥的定價受到不同的價格控制 機制的制約，通常是國家衞生系統的一部分。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但 監控和控制公司利潤。 在收到產品的上市批准後，與政府機構進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們或任何未來的合作者 可能需要進行臨牀試驗，比較我們產品與其他可用療法的成本效益。如果 我們的產品無法報銷，或在範圍或金額上受到限制，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。 額外的價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們為候選產品收取的費用 ，我們認為歐盟日益重視成本控制措施已經並將繼續對候選產品的定價和使用造成 壓力。因此，鑑於嚴重COVID—19和PG的目標市場相對較小，對此類候選產品的任何減少償還可能不足以使我們產生商業上合理的收入 和利潤，並將對我們的財務狀況和經營業績造成不利影響。

我們或任何未來合作者獲得上市批准或EUA的任何 候選產品都可能受到 上市後限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守監管要求，或者如果我們或他們，在 批准或EUA之後，我們的產品遇到了意外問題

我們或任何未來合作者獲得上市批准或EUA的任何 候選產品，以及此類產品的製造 工藝、批准後研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等， 將遵守FDA、EMA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括 安全性和其他上市後信息和報告的提交、註冊和上市要求、 與生產、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、 樣本分發給醫生和記錄保存有關的要求。即使獲得了候選產品的上市批准或EUA， 批准也可能受限於產品上市的指定用途或批准條件， 包括實施REMS的要求。

FDA、EMA和其他監管機構也可能會要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監督 ，以監測產品的安全性或有效性。FDA和其他機構（包括司法部）密切監管和 監控產品的批准後營銷和推廣，以確保產品的生產、營銷和分銷僅用於 授權或批准的適應症，並符合批准標籤的規定。FDA對製造商關於標籤外使用的通信施加了嚴格的限制 ，如果我們或任何未來的合作者不銷售我們的任何候選產品 ，而我們或他們僅獲得其批准適應症的上市許可，我們或他們可能會受到警告 或針對標籤外營銷採取強制行動。違反FDCA和其他與推廣和廣告處方藥有關的法規可能導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法律，包括《虛假索賠法》。

此外，後來發現我們的產品或其製造商或製造過程中先前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

我們 成功商業化GOHIBIC（vilobelimab）並從銷售中獲得收入的能力受到可能 損害我們業務、財務狀況和經營成果的若干風險的影響。

我們成功將GOHIBIC(Viloblimab)商業化的能力受到一些風險的影響，這些風險可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。具體地説，我們從GOHIBIC(Viloblimab)的銷售中獲得收入的能力是不確定的，包括 由於市場機會以及對GOHIBIC(Viloblimab)的興趣和看法。特別是，考慮到因新冠肺炎感染而出現嚴重症狀的患者數量的波動，可尋址患者羣體的規模以及GOHIBIC(維洛利單抗)的市場機會 都是不確定的，可能會隨着時間的推移而縮小。此外，由於GOHIBIC(Viloblimab)獲得EUA，但未獲得FDA批准，因此GOHIBIC(Viloblimab)的銷售取決於美國醫院的醫療保健提供者是否有興趣和接受GOHIBIC(Viloblimab)作為新冠肺炎的治療方法。具體地説，如果GOHIBIC(Viloblimab)不包括在醫療機構和其他第三方醫療/保健組織(如NIH)發佈的治療指南中，或者如果這些機構和組織不推薦GOHIBIC(Viloblimab)，醫院可能不願意提供GOHIBIC(Viloblimab)用於治療 患者。例如，美國國立衞生研究院的指南規定，沒有足夠的證據建議或反對使用GOHIBIC(維洛利單抗)治療危重新冠肺炎患者。NIH的這一中性指南對GOHIBIC(Viloblimab)的商業採用產生了負面影響，因為許多醫療保健提供者，尤其是醫院，在 決定將處方藥包括在其處方中允許醫院工作人員下產品訂單時，依賴NIH治療指南。最終， 如果我們不能成功地將GOHIBIC(Viloblimab)的銷售商業化併產生收入，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。

2. 與我們依賴第三方相關的風險

我們 依賴第三方進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們的業務可能會受到損害

我們 不會獨立進行任何候選產品的臨牀試驗。我們依賴第三方（如CRO、臨牀數據 管理組織、第三方顧問、醫療機構和臨牀研究者）進行這些臨牀試驗 ，並希望依賴這些第三方對我們開發的任何其他候選產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方 中的任何一方都可以終止與我們的合同。我們可能無法達成替代安排 或以商業上合理的條款進行。此外，當一個新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此， 可能會出現延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的 業務、財務狀況和前景。

Further, although our reliance on these third parties for clinical development activities limits our control over these activities, we remain responsible for ensuring that each of our trials is conducted in accordance with the applicable protocol, legal and regulatory requirements and scientific standards. For example, notwithstanding the obligations of a CRO for a trial of one of our product candidates, we remain responsible for ensuring that each of our clinical trials is conducted in accordance with the general investigational plan and protocols for the trial. Moreover, the FDA, the EMA and potentially other regulatory agencies of different countries require us to comply with requirements, commonly referred to as current Good Clinical Practices, or cGCP, for conducting, recording and reporting the results of clinical trials to assure that data and reported results are credible and accurate and that the rights, integrity and confidentiality of trial participants are protected. The FDA and regulatory agencies inside the European Union and other regulatory agencies enforce these cGCP regulations through periodic inspections of trial sponsors, principal investigators, clinical trial sites and IRBs. If we or our third-party contractors fail to comply with applicable cGCP regulations, the clinical data generated in our clinical trials may be deemed unreliable and the FDA or other regulatory agencies may require us to perform additional clinical trials before approving our product candidates, which would delay the marketing approval process. We cannot be certain that, upon inspection, the FDA or other regulatory agencies will determine that any of our clinical trials comply with cGCP. We are also required to register clinical trials and post the results of completed clinical trials on a government-sponsored database, such as ClinicalTrials.gov in the United States, within certain timeframes. The same requirement applies to clinical trials outside the United States, such as EudraCT.ema.europa.eu in Europe. Failure to do so can result in fines, adverse publicity and civil and criminal sanctions.

此外， 代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議提供的補救措施 ，我們無法控制他們是否為我們的持續開發項目投入了足夠的時間、技能和資源。 這些承包商還可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）有關係，他們也可能為這些實體進行 臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會妨礙他們將適當時間用於我們的臨牀項目的能力。 如果這些第三方（包括臨牀研究者）未能成功履行其合同職責，未能在預期期限內完成 或根據監管要求或我們的聲明方案進行臨牀試驗，我們可能無法獲得候選產品的上市批准，或可能 延遲獲得上市批准。如果出現這種情況，我們將無法成功地將候選產品商業化，或可能會推遲 我們的努力。在這種情況下，我們尋求開發的任何候選產品的財務業績和商業前景 都可能受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會 被延遲、削弱或喪失抵押品贖回權。

我們對外國第三方製造商和供應商的依賴增加了我們獲得充足、及時和具有成本效益的候選產品和產品的風險

外國 製造業面臨許多風險，包括政治和經濟動盪、關税、配額和其他 進出口管制的實施、政府政策的變化以及地緣政治的不確定性和不穩定，這些都造成了市場波動。 尤其是，我們依賴中國和其他地方的第三方製造商供應vilobelimab。我們將候選產品和產品的所有制造 外包給第三方，同時在內部進行某些質量控制測試。中國的供應鏈和 製造業也可能由於當前的全球流行病以及全球政治局勢而對我們的運營造成嚴重影響 。

我們 聘請位於中國的第三方生產商為vilobelimab最終制劑的臨牀供應。 無法保證我們能夠以令人滿意的條件及時獲得所需的替代供應安排，或者如果需要的話，根本無法保證。 我們對製造商的依賴以及我們未能根據需要獲得替代供應安排，可能會對我們完成候選產品開發或商業化（如果獲得批准）的能力產生重大不利影響 。 在擴大到商業數量或優化工藝和處方方面可能存在困難， 生產成本可能過高。

即使 我們能夠與其他第三方製造商建立並維持協議，依賴第三方製造商通常 也會帶來超出我們控制範圍的額外風險，包括：

如果 我們不維持關鍵的製造關係，我們可能無法找到替代製造商或開發我們自己的製造能力 ，這可能會延遲或削弱我們為產品獲得監管部門批准的能力。如果我們確實找到了替代製造商， 我們可能無法就對我們有利的條款和條件與他們達成協議，並且在新設施獲得資格並在FDA和其他外國監管機構註冊之前，可能會有很大的延遲 。此外，生產設施的變更 包含固有風險，通常被視為生產工藝的重大變更，因此必須進行 可比性研究，以確保之前確立的生產工藝與新確立的 生產工藝之間的可比性，這可能導致製劑供應延遲，或者如果生產的製劑不具有可比性，保證對此類非可比製劑進行進一步的臨牀前和/或臨牀研究，這些研究也可能 由任何監管機構在審查可比性數據時強制執行。上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

生產生物製品（如vilobelimab）的過程極易發生產品損失

我們產品的生產流程複雜、監管嚴格，並受到其他幾個風險的影響。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性的變化以及生產過程的困難，生物製劑的生產過程(如viloblimab)極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致生產良率降低、產品缺陷 和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要關閉較長時間 以調查和補救污染。此外，我們已生產並存儲以供以後使用的候選產品可能會 降級、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能會導致受影響的候選產品不再適合 用於臨牀試驗或其他開發活動。如果不能 及時更換有缺陷的候選產品，我們的開發計劃可能會出現重大延誤，這可能會對候選產品的價值產生不利影響 ，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們的製造過程受到質量控制風險和相關法規要求的影響

我們 在自己的實驗室內通過關鍵的質量控制測試參與制造過程，我們持有製造商 許可證，因此我們負責監督整個製造過程，我們有責任確保我們的這部分業務 也根據cGMP標準運行。此外，我們還持有進口許可證。因此，我們在製造流程中聘用關鍵人員，如質量保證主管、製造主管和合格人員。

因此，我們的實驗室和我們的質量控制系統以及相關文件和人員也要接受政府的頻繁檢查，以確保遵守cGMP指南，並保持我們的製造和進口許可證。與這些活動相關的風險 可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景，包括：

我們的 第三方製造商或我們可能無法遵守適用於viloblimab和生物製品的cGMP法規要求， 包括FDA藥品cGMP法規的適用條款、質量體系法規或QSR中體現的設備cGMP要求，或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、扣押或自願召回候選產品、運營限制 和刑事起訴，其中任何一項都可能嚴重影響我們候選產品的供應。此外，我們的第三方製造商 和供應商以及我們都不定期接受FDA和其他地方監管機構的檢查。我們的第三方製造商和供應商或我們未能通過此類檢查並以其他方式圓滿完成FDA對我們的候選產品的批准方案，可能會導致監管行動，如發佈FDA Form 483觀察通知、警告信或禁令或吊銷運營許可證。

此外，我們和我們的第三方製造商和供應商須遵守多項環境、健康和安全法律法規， 包括管理廢物處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規，如果不遵守這些法律法規 和法規，可能會導致與這些第三方的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額成本。 根據監管行動的嚴重程度，我們的臨牀或商業供應藥物和包裝及其他服務可能會中斷 或受到限制，這可能會對我們的業務產生重大不利影響，包括我們的臨牀研究活動和我們 開發候選產品和在獲得批准後銷售產品的能力（如有）。

如果 我們候選產品的任何第三方製造商無法增加我們候選產品的生產規模，和/或 提高其製造的產品產量，那麼我們的產品製造成本可能會增加，並且可能 延遲商業化

為了 生產足夠數量的產品以滿足臨牀試驗的需求，如果獲得批准，也可以滿足隨後的商業化的維洛貝利單抗 或我們正在開發的任何其他候選產品，我們的第三方生產商將被要求增加 其產量並優化其生產工藝，同時保持產品質量。向更大規模 生產的過渡可能很困難或成本高昂。此外，由於製造、供應和灌裝過程的放大或優化 ，我們的製造過程中的任何索賠都可能導致需要獲得監管部門的批准。如果我們的第三方製造商 無法優化製造工藝以提高我們候選產品的產品產量，或者無法在保持產品質量的同時增加 候選產品的數量，那麼我們可能無法滿足臨牀 試驗或市場需求的需求，這可能會降低我們產生利潤的能力。難以實現商業規模擴大生產 或生產優化，或因此需要額外的監管批准，可能會對我們的業務 和運營結果產生重大不利影響。

我們 希望尋求建立合作關係，如果我們無法以商業上合理的條款建立合作關係，我們可能不得不 改變我們的開發和商業化計劃

我們 希望尋求一個或多個合作者來開發和商業化我們的一個或多個候選產品。可能的合作者 可能包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。 此外，如果我們從國外監管機構獲得了候選產品的上市許可或批准，我們可能會 與國際生物技術或製藥公司建立戰略合作關係，以便在美國境外將候選產品商業化 。

We face significant competition in seeking appropriate collaborators. Whether we reach a definitive agreement for a collaboration will depend, among other things, upon our assessment of the collaborator’s resources and expertise, the terms and conditions of the proposed collaboration and the proposed collaborator’s evaluation of a number of factors. Those factors may include the potential differentiation of our product candidate from competing product candidates, design or results of clinical trials, the likelihood of approval by the FDA, the EMA or comparable foreign regulatory authorities and the regulatory pathway for any such approval, the potential market for the product candidate, the costs and complexities of manufacturing and delivering the product to patients and the potential of competing products. The collaborator may also consider alternative product candidates or technologies for similar indications that may be available for collaboration and whether such a collaboration could be more attractive than the one with us for our product candidate. If we elect to increase our expenditures to fund development or commercialization activities on our own, we may need to obtain additional capital, which may not be available to us on acceptable terms or at all. If we do not have sufficient funds, we may not be able to further develop our product candidates or bring them to market and generate product revenue.

協作 是複雜的，而且談判和記錄耗時。此外，大型製藥公司最近進行了大量業務合併 ，這可能導致未來潛在合作者數量減少。我們將來簽訂的任何合作 協議可能包含對我們進行潛在合作或以其他方式 開發特定候選產品的能力的限制。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法協商合作。

如果 我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減我們尋求合作的候選產品的開發，減少 或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或減少 任何銷售或營銷活動的範圍，或增加開支並自行承擔 開發或商業化活動。

如果 我們與第三方合作開發和商業化我們的候選產品， 這些候選產品的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功

我們 希望維持現有合作關係，並在某些地區為某些 候選產品的開發和商業化進行其他合作。我們可能對合作者 將用於我們候選產品的開發或商業化的資源數量和時間控制有限。我們從這些安排中產生收入的能力 將取決於任何未來合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。 此外，任何未來的合作者都有權在商定的條款到期之前或到期之時放棄研發項目並終止適用的協議， 包括資助義務。

涉及我們候選產品的協作 會帶來許多風險，包括以下內容：

由於資金短缺或全球健康問題，FDA和其他政府機構的資金變動 或中斷 可能會阻礙其履行我們業務運營所依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響

FDA審查和批准新候選產品和產品的能力可能受到各種因素的影響， 包括：

因此，該機構的平均 審核時間近年來波動。

此外， 如果出現長期政府關閉，或者如果全球健康問題繼續阻止或推遲FDA或其他監管機構 進行定期檢查、審查或其他監管活動， FDA或其他監管機構及時審查和處理我們監管提交的能力可能會受到嚴重影響， 這可能對我們的業務產生重大不利影響。

3. 與我們的知識產權相關的風險

我們的 成功取決於我們獲得、維護、保護、捍衞和執行專利、商業祕密和其他知識產權保護的能力

我們 的成功取決於我們在美國和其他國家獲得、維護、保護、捍衞和執行專利、商業祕密和其他知識產權 保護的能力。如果我們不 充分保護、維護、捍衞和執行我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔 我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會對我們的業務和實現盈利能力產生不利影響。為了保護 我們的專利地位，我們在美國和某些其他國家提交了專利申請，涉及我們的新型候選產品 及其在不同醫療適應症中的潛在用途，這些適應症對我們的業務非常重要。專利申請和批准 過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理成本或及時的方式提交和起訴所有必要或理想的專利申請， 可能無法獲得和維護已發佈的專利。

如果 我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止他人開發和商業化 與我們相似或相同的技術和產品。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度 在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，並且可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢 。雖然我們與能夠訪問我們研發成果的機密或可獲得專利的 方面的各方（例如我們的員工、承包商、潛在的業務合作者、臨牀研究人員 和其他第三方）簽訂了保密協議和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果， 這可能會危及我們尋求和獲得專利保護的能力。此外，科學文獻中發現的發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個製造我們專利或待審專利申請中要求保護的發明的人，或者我們是第一個申請此類發明的專利保護的人。

The patent position of biotechnology and pharmaceutical companies generally is highly uncertain, involves complex legal and factual questions, and has been the subject of much litigation in recent years. As a result, the issuance, scope, validity, enforceability, and commercial value of our patent rights may be uncertain. Our pending and future patent applications may not result in patents being issued which protect our technology or product candidates or which effectively prevent others from commercializing competitive technologies and product candidates. In addition, the coverage claimed in a patent application can be significantly reduced before the patent is issued, and its scope can be reinterpreted after issuance. Even if our patent applications issue as patents, they may not issue in a form that will provide us with any meaningful protection, prevent competitors or other third parties from competing with us, or otherwise provide us with any competitive advantage. For example, there can be no assurance that our issued patents contain and pending patent applications will contain, when granted, claims of sufficient breadth to cover all antibodies alleged to be a biosimilar of our product candidates. Furthermore, there can be no assurance that our issued patents will not be challenged at the United States Patent and Trademark Office, or USPTO, or foreign patent offices or in court proceedings, and if any such challenge were successful, the scope of our issued patent claims could be limited so as to not cover antibodies alleged to be a biosimilar of our product candidates. In addition, changes in either the patent laws or interpretation of the patent laws in the United States and other countries may diminish the value of our patents or narrow the scope of our patent protection. In addition, the laws of other countries may not protect our rights to the same extent or in the same manner as the laws of the United States. For example, patent laws in various jurisdictions, including significant commercial markets, such as Europe, restrict the patentability of methods of treatment of the human body more than patent laws in the United States.

我們未來的一些專利和專利申請以及其他知識產權可能與第三方共同擁有。如果我們無法 獲得任何此類第三方共有人在此類專利或專利申請或其他知識產權中的權益的獨家許可，此類共有人可能會將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可能會 銷售競爭產品和技術。此外，我們還需要我們專利的任何此類共有人的合作，以便 針對第三方執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。此外，我們或任何未來的合作伙伴、 合作者或被許可人，可能無法識別在開發和商業化活動過程中所做的發明的可專利方面 在獲得專利保護之前為時已晚。因此，我們可能會錯過加強 專利地位的潛在機會。上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績 和前景產生重大不利影響。

我們的 專利涵蓋我們的專利抗C5a和抗C5aR技術可能會受到第三方的質疑、縮小、規避和無效

我們的任何 專利都可能受到第三方的質疑、限制、規避或無效。專利的頒發並不是關於其發明人、範圍、有效性或可轉讓性的決定性 ，我們的專利可能會在 美國和其他地方的法院或專利局受到質疑。我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交的現有技術或參與 反對、派生、撤銷、複審、授予後， 各方間審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍、可執行性或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並在不向我們付款的情況下與我們直接競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品 。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權 或授權後的挑戰程序，如外國專利局的異議，挑戰發明優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰可能會導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。這樣的程序還可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間，即使最終結果對我們有利。

此外，我們的競爭對手和其他第三方還可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與 viloblimab或其他候選產品類似的益處，但使用的技術不在我們的專利保護範圍內。我們的競爭對手 也可以尋求批准銷售任何已批准產品的仿製版本，在尋求此類批准的同時，可能會聲稱我們的專利無效、不可強制執行或未被侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之。 包括通過提起訴訟指控專利侵權。在上述任何類型的訴訟中，擁有管轄權的法院或其他機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權方式競爭。因此，即使我們擁有 有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能無法針對競爭產品或流程提供足以實現我們的業務目標的保護。如果我們對候選產品 持有或申請的專利和申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響 。

我們 不能確定我們是第一個在我們的專利或專利申請中聲稱擁有抗C5a和抗C5aR技術的人，或者 我們是第一個申請專利保護的人

假設 滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常享有專利。 然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明者享有專利。科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在提交後18個月才發佈，或者在某些情況下根本不發佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的 。同樣，我們不能確定我們可以向其許可或購買專利權的各方是第一個做出相關權利要求的發明的人，或者是第一個為這些發明申請專利保護的人。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我們的專利或申請中要求的發明提交了專利申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭涵蓋我們的專利申請的標的。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。

專利申請過程中存在許多風險，不能保證我們一定能成功獲得我們所申請的專利

待處理的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到 此類專利頒發。專利申請過程中存在許多風險和不確定性，不能保證我們或我們的任何未來開發合作伙伴都能成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。 這些風險和不確定性包括：

上述任何事件可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。

保護我們的知識產權和我們專有的抗C5a和抗C5aR技術是困難和昂貴的，我們可能無法 確保它們的保護

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得並保持對我們候選產品的成分、用途和結構、製造方法、相關治療靶點和相關治療方法的專利保護和商業祕密保護，以及成功保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的 候選產品不被第三方未經授權制造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們根據涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利所擁有的權利的程度。

美國專利商標局或美國法院或其他事實審查員，或任何相應的外國專利局或法院或其他審查員對權利要求是否符合所有可專利性要求的最終裁決無法得到保證。儘管我們的C5a和C5aR抑制劑產品組合包括我們擁有的針對C5a和C5aR抑制劑及其相關使用方法的六個專利和專利申請系列 ，但我們無法預測在我們的專利或專利申請、我們未來的許可專利或專利申請或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。

我們 不能保證我們的任何專利申請將被發現是可申請專利的，包括我們自己的現有技術專利、 出版物或其他披露。此外，鑑於美國、歐洲和其他國家/地區專利法的不同， 例如，提交專利申請的寬限期以及可以被視為現有技術的內容，我們不能對我們在美國或其他司法管轄區的未決和未來專利申請可能提出的任何索賠的範圍作出 任何保證。同樣，我們不能保證在第三方對我們的專利和專利申請在美國或其他司法管轄區的專利和申請的可專利性、有效性或可執行性提出質疑的訴訟中，任何索賠的範圍仍然有效。任何此類挑戰如果成功，都可能限制對我們候選產品的專利保護，和/或對我們的業務造成實質性損害。

未來對我們所有權的保護程度不確定，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分 保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

此外，如果我們無法獲得並維護我們的某個候選產品的專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過進一步開發 後續適應症的產品或候選產品來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

獲得和維持我們的抗C5a和抗C5aR技術的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件 提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消

定期 專利和申請的維護費、續期費、年費和各種其他政府費用需要在專利和申請的有效期內分幾個階段向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付 。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在 情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。我們可能會簽訂某些許可協議，在這些許可協議中，我們將無法維護或起訴產品組合中的專利，因此必須依賴第三方採取此類行動並遵守某些要求。 如果我們或我們的未來或任何現有許可方未能維持對我們的專利組合的保護，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷，或者將來可能會出現 ，例如在適當的優先權要求、發明人、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。 如果我們未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少、取消、 無效和/或無法執行。如果我們目前或未來的任何合作伙伴、合作者、被許可方或許可方不完全合作 或不同意我們對任何專利權的起訴、維護或執行，則這些專利權可能會受到損害。 如果我們的專利或專利申請的形式、準備、審查或執行存在重大缺陷，則此類專利 可能無效和/或不可執行，且此類申請可能永遠不會產生有效、可執行的專利。任何這些結果都可能 損害我們防止來自第三方競爭的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況、 經營業績和前景產生重大不利影響。

專利 條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位，如果我們 沒有 獲得1984年《藥品價格競爭和專利條款恢復法案》或Hatch—Waxman修正案以及類似的非美國法律的保護。 延長涵蓋我們每種候選產品的專利期限的立法，我們的業務可能會受到重大損害。

專利 的使用期限有限。在美國，專利的自然期滿通常是在申請後的20年。可以使用各種 擴展，但是，專利的壽命及其提供的保護是有限的。考慮到新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護此類候選產品的專利可能在此類候選產品商業化之前 或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供充分和持續的 專利保護，足以將其他人排除在將與我們候選產品相似的產品商業化之外。

Depending upon the timing, duration and conditions of the FDA marketing approval of our product candidates, one or more of our U.S. patents may be eligible for limited patent term extension under the Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984, referred to as the Hatch-Waxman Amendments and similar legislation in the EU and other jurisdictions. The Hatch-Waxman Amendments permit a patent term extension of up to five years for a patent covering an approved product as compensation for effective patent term lost during product development and the FDA regulatory review process. A patent term extension cannot extend the remaining term of a patent beyond a total of 14 years from the date of product approval, only one patent may be extended and only those claims covering the approved drug, a method for using it, or a method for manufacturing it may be extended. In Europe, a maximum of five and a half years of supplementary protection can be achieved for an active ingredient or combinations of active ingredients of a medicinal product protected by a basic patent, if a valid marketing authorization exists (which must be the first authorization to place the product on the market as a medicinal product) and if the product has not already been the subject of supplementary protection. However, we may not receive an extension if we fail to apply within applicable deadlines, fail to apply prior to expiration of relevant patents or otherwise fail to satisfy applicable requirements. Moreover, the length of the extension could be less than we request. If we are unable to obtain patent term extension or the term of any such extension is less than we request, the period during which we can enforce our patent rights for that product will be shortened and our competitors may obtain approval to market competing products sooner. As a result, our revenue from applicable products could be reduced and could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations and prospects.

其他人 可能聲稱擁有我們的知識產權和專有的反C5a和反C5aR技術的所有權權益，這可能使我們 面臨訴訟，並對我們的前景產生重大不利影響

A third party may claim an ownership interest in one or more of our, or our future or any existing licensors’, patents or other proprietary or other intellectual property rights. A third party could bring legal actions against us and seek monetary damages and/or enjoin clinical testing, manufacturing and marketing of the affected product or products. While we are presently unaware of any material claims or assertions by third parties with respect to our patents or other intellectual property, we cannot guarantee that a third party will not assert a claim or an interest in any of such patents or other intellectual property. If we become involved in any litigation, it could consume a substantial portion of our resources, and could cause a significant diversion of effort by our technical and management personnel. If any of these actions are successful, in addition to any potential liability for damages, we could be required to obtain a license to continue to manufacture or market the affected product, in which case we may be required, for example, to pay substantial royalties or grant cross-licenses to our patents. We cannot, however, assure you that any such license will be available on acceptable terms, if at all. Ultimately, we could be prevented from commercializing a product, or be forced to cease some aspect of our business operations as a result of claims of patent infringement or other violations of other intellectual property rights. Further, the outcome of intellectual property litigation is subject to uncertainties that cannot be adequately quantified in advance, including the demeanor and credibility of witnesses and the identity of any adverse party. This is especially true in intellectual property cases that may turn on the testimony of experts as to technical facts upon which experts may reasonably disagree. Any of the foregoing could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations and prospects.

如果 我們因侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權而被起訴，此類訴訟可能 代價高昂且耗時，並可能阻止或延遲我們開發或商業化候選產品

我們的 商業成功部分取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，而不侵犯、 盜用或以其他方式侵犯第三方的所有權或任何其他知識產權。第三方可能 擁有與化合物、化合物製造方法和/或 用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的方法有關的美國和非美國已頒發的專利和待審專利申請，這些疾病適應症可能涵蓋我們的候選產品 候選產品或補體抑制方法。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋了我們的候選產品 或其使用或生產方法，或我們的補體抑制方法，我們可能無法在未獲得許可的情況下按計劃自由生產或銷售我們的候選產品 ，這些許可可能無法以商業上合理的條款獲得，或根本無法獲得。

在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能成為與我們的產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方或威脅方 ，包括在USPTO的幹擾和授權後訴訟。可能存在與我們候選產品的組成、使用或製造有關的材料、配方、製造方法或處理方法的第三方專利或專利申請 。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在待處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能被指控侵權。此外，第三方未來可能會獲得專利 並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可以根據現在存在或將來出現的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果 受到不確定因素的影響，這些不確定因素無法預先充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用或製造方法。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，而且解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、 產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行， 我們可能無法做到這一點。證明無效性是困難的。例如，在美國，要證明專利的無效性，就需要提出明確而令人信服的證據，以推翻專利授權所享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中取得成功 ，我們也可能會產生鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和運營結果。此外，我們可能沒有足夠的 資源來成功完成這些操作。

如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或商業化侵權候選產品或產品。但是，我們可能無法以商業上的合理條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償 和律師費。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了任何第三方的商業祕密或其他機密信息，這可能會對我們的業務產生類似的負面影響。 上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們 可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或者要求 擁有我們自己的知識產權和專有的抗C5a和抗C5aR技術

我們的許多現任和前任員工以及我們許可方的現任和前任員工，包括我們的高級管理層，以前 受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的 。儘管我們盡力確保我們的員工在工作中不使用他人的專有信息或專有技術 ，但我們或這些員工可能會被要求使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密 或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。 此類知識產權可能會被授予第三方，我們可能需要從該第三方獲得許可證 才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求參與我們知識產權開發的員工、顧問和承包商在此類員工、顧問和承包商的僱傭或我們的其他僱傭範圍內執行 將此類知識產權轉讓給我們的協議，我們可能無法與實際上 開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，或此類協議可能被違反或被指稱無效，這可能導致我們提出或針對我們的索賠，涉及此類知識產權的所有權。如果我們未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。即使我們成功起訴或辯護此類索賠，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的高級管理人員 和科學人員的注意力。上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、 經營業績和前景產生重大不利影響。

我們 可能會失去德國聯邦政府對我們某些知識產權的獨佔權

我們 通過德國的全資子公司InflaRx GmbH持有我們所有的知識產權。如果發生全國性流行病 或大流行病，德國聯邦政府、聯邦衞生部和其他當局有權出於德意志聯邦共和國的公共福利或安全的利益下令使用 我們擁有的和正在授權的專利。德國 聯邦政府可能會針對我們擁有的和正在授權的專利發佈此類命令，我們可能會失去 此類專利所涵蓋的技術的排他性。

此外， 導致我們某些專利和技術的研究，包括與我們在重症COVID—19中的臨牀開發相關的專利和技術，部分由德國聯邦政府資助。此類政府資助的研究項目的結果必須在符合某些條件的情況下免費提供給德國的學術研究和教學，並且必須在每半年的中期報告中公佈，並在資助工作完成後發表一份最終報告。與所產生的知識產權、 商業期望、科學成功機會、下一步措施和某些附加信息有關的信息，必須根據書面保密協議向德國政府和學術研究和教學的第三方披露。在特殊公共利益的情況下，德國 聯邦政府還擁有使用作為資助工作一部分產生的知識產權的非排他性和可轉讓權利。

我們的某些 員工和董事受德國法律約束，包括與發明的所有權和補償有關的法律

我們的許多員工（包括我們的部分董事）在德國工作，可能受德國僱傭法的約束。 可能屬於專利或作為實用新型受保護的發明，以及可能不屬於專利或作為實用新型受保護的其他技術創新的技術改進建議 由這些僱員作出，受 德國僱員發明法（Gesetzüber Arbeitnehmererfindungen），它規範了僱員發明的所有權和報酬。我們面臨的風險是，我們與現任或前任員工之間可能發生爭議，涉及 我們支付的賠償金是否充足、根據《德國僱員發明法》分配發明權利或 據稱不遵守本法規定，其中任何一項爭議都可能花費高昂的成本，無論我們在此類爭議中獲勝還是失敗。此外，根據《德國僱員發明法》，某些僱員 保留他們在2009年10月1日之前發明或共同發明並向我們披露的專利權。雖然我們相信，我們所有 當前和過去的德國僱員發明者隨後都將其發明或 共同發明的專利和發明的權益轉讓給了我們，但我們不能保證所有此類轉讓都是完全有效的。即使我們合法擁有受《德國僱員發明法》約束的僱員 發明人的所有發明，根據德國法律，我們仍須就使用專利給予 此類僱員合理補償。

如果 我們的任何現任或過去的員工獲得或保留我們認為 我們擁有的任何發明或其他知識產權的所有權，我們可能會失去寶貴的知識產權，並可能被要求從這些員工那裏獲得和維護對 此類發明或知識產權的許可，這些許可可能無法以商業上合理的條款提供或根本無法提供，或者可能是非排他性的。 如果我們無法獲得並維持任何此類員工對此類發明或知識產權的興趣的許可， 我們可能需要停止我們可能開發的一個或多個候選產品的開發、製造和商業化。 此外，我們知識產權的任何專有權的喪失都可能限制我們阻止他人使用或商業化 類似或相同技術和產品的能力。上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。

我們 可能無法在全球範圍內執行我們的知識產權

在世界各地所有國家對我們的候選產品進行申請、起訴、維護、執行和保護將是非常昂貴的 ，而且我們在美國以外的某些國家的知識產權可能比在美國 的知識產權更少。在某些國家，特別是在發展中國家，對專利性的要求可能有所不同；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利將涉及我們的候選產品的權利要求。

Moreover, our ability to protect and enforce our intellectual property rights may be adversely affected by unforeseen changes in the United States and foreign intellectual property laws. Additionally, laws of some countries outside of the United States and Europe do not afford intellectual property protection to the same extent as the laws of the United States and Europe. Many companies have encountered significant problems in protecting and defending intellectual property rights in certain foreign jurisdictions. The legal systems of some countries, including India, China and other countries, do not favor the enforcement of patents and other intellectual property rights. This could make it difficult for us to stop the infringement of our patents or the misappropriation or other violations of our other intellectual property rights. For example, many countries outside the United States have compulsory licensing laws under which a patent owner must grant licenses to third parties. Consequently, we may not be able to prevent third parties from practicing our inventions in certain countries outside the United States and Europe. Competitors may use our technologies in jurisdictions where we have not obtained patent protection to develop and market their own products and, further, may export otherwise infringing products to jurisdictions where we have patent protection, if our ability to enforce our patents to stop infringing activities is inadequate. These products may compete with our products, and our patents or other intellectual property rights may not be effective or sufficient to prevent them from competing.

我們可能獲得任何專利權許可的協議 可能無法給予我們足夠的權利，允許我們在所有相關司法管轄區執行 我們的許可專利或為聲稱這些專利無效的任何索賠進行辯護（或控制執行或辯護），因為要求可能有所不同。

在美國或外國司法管轄區執行我們專利權的訴訟程序，無論是否成功，都可能導致大量成本 ，並將我們的精力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，此類程序可能使我們的專利面臨 失效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出 索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所裁定的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有 商業意義。此外，雖然我們打算在主要市場為我們的候選產品 尋求保護我們的知識產權，但我們無法確保我們能夠在我們可能希望 營銷我們的候選產品的所有司法管轄區發起或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠。 上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

我們 可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴的、耗時的 和不成功的

我們的 競爭對手和其他人可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們的專利或其他知識產權。為了對抗 侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權或其他索賠，這可能會花費昂貴且耗時 ，並會分散我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。

除了聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之的反訴之外， 我們對被認為侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能判定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，並且我們無權阻止對方使用相關發明。還有一種風險是，即使此類專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止 另一方使用該發明。 涉及我們的一項或多項專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些當事人或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能限制或排除我們將第三方排除在開發、製造和銷售類似或 競爭產品的能力。即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權行為頒發禁令，而只判給金錢損害賠償金，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於與知識產權訴訟相關的發現需要大量的 ，因此我們的一些機密信息可能會在訴訟期間被泄露。還可能公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提交和追查此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。即使我們最終在這類索賠中獲勝，此類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移也可能超過我們從訴訟中獲得的任何好處。任何此類訴訟都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立品牌認知度 ，我們的業務可能會受到不利影響

我們的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。 我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱 才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊程序中，我們可能會 收到我們無法克服的拒絕，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方 有機會反對未決的商標申請並尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續使用。如果我們無法根據我們的商標和商號建立名稱 認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

如果 我們未能履行我們在任何未來或與第三方的其他知識產權許可下的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可 權利

我們 可能依賴第三方授予的某些專利權和專有的抗C5a和抗C5aR技術以及其他知識產權 ，這些對我們的候選產品的開發以及我們產品的製造和其他商業化是重要或必要的 。這些許可證和其他許可證可能不會提供在所有相關使用領域以及我們希望在未來開發、製造或商業化我們的技術和產品的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發、製造和商業化競爭產品 。我們的許可人可能再許可了由第三方擁有的專利和其他知識產權，或者依賴於第三方顧問或協作者或來自第三方的資金，這些第三方擁有或擁有此類許可內知識產權的所有權或其他權利、所有權或權益，因此我們的許可人不是我們許可的專利和其他知識產權的唯一和獨家所有者。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，我們可能根據的協議許可專利權，可能無法讓我們控制專利申請的起訴或維護， 因此我們可能無法控制提出的索賠或論點，並且可能無法確保、維護或成功 執行和捍衞必要或理想的專利保護，使其免受這些專利權的侵害。我們不能確定我們的許可方的專利申請起訴 和維護活動將遵守適用的法律法規，或者將產生有效的 和可執行的專利。即使我們被允許進行此類強制執行或抗辯，我們仍將需要我們未來 或任何現有許可方的合作，並且不能保證我們將收到該協議以及以何種條件收到該協議。我們不能確定我們未來的許可人 將分配足夠的資源，或優先考慮他們或我們執行此類專利或對此類索賠進行辯護，以保護我們在任何許可專利中的利益 。如果我們無法獲得專利保護或對第三方強制執行現有或未來的專利， 可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

此外， 我們可以根據哪些協議向第三方或從第三方獲得技術或任何其他知識產權，這些協議中的某些 條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同解釋分歧 可能會縮小我們認為我們對相關技術或任何其他知識產權的權利範圍， 或增加我們認為我們在相關協議下的財務或其他義務。此外，如果關於我們可能許可的技術 或其他知識產權的爭議妨礙或損害我們以商業上可接受的條款 維持許可安排的能力，我們可能無法成功開發、製造和商業化受影響的候選產品，這可能 對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。

受許可協議約束的知識產權方面可能出現糾紛，包括：

儘管我們盡了最大努力，但我們的許可證交易對手可能會得出結論，認為我們實質上違反了我們的許可證協議，因此可能 終止許可證協議，這可能會使我們喪失開發、製造和商業化候選產品 和這些許可證協議涵蓋的技術的能力。如果任何內許可被終止，競爭對手可能能夠尋求監管部門的批准 ，並銷售與我們相同的產品。我們可能無法以合理的成本或合理的條款（如果有的話）獲得我們需要的任何額外許可證。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來 重新設計我們的候選產品、技術或其製造方法，或者開發或許可替代技術，所有這些 在技術或商業基礎上都可能不可行。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發、生產 或將受影響的候選產品商業化，這可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果 和前景。

如果 我們無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到負面影響，我們的業務 將受到損害

In addition to the protection afforded by patents, we also rely on trade secret protection for certain aspects of our intellectual property. However, trade secrets are difficult to protect. We seek to protect these trade secrets, in part, by entering into non-disclosure and confidentiality agreements with parties who have access to them, such as our employees, consultants, independent contractors, advisors, contract manufacturers, suppliers and other third parties. We also enter into confidentiality and invention or patent assignment agreements with employees and certain consultants and independent contractors. Any party with whom we have executed such an agreement may breach that agreement and disclose our proprietary information, including our trade secrets, and we may not be able to obtain adequate remedies for such breaches. Enforcing a claim that a party illegally disclosed or misappropriated a trade secret is difficult, expensive and time-consuming, and the outcome is unpredictable. Additionally, if the steps taken to maintain our trade secrets are deemed inadequate, we may have insufficient recourse against third parties for misappropriating the trade secret. Further, if any of our trade secrets were to be lawfully obtained or independently developed by a competitor or other third party, we would have no right to prevent such third party, or those to whom they communicate such technology or information, from using that technology or information to compete with us. If any of our trade secrets were to be disclosed to or independently developed or otherwise obtained by a competitor or other third party, it could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations and prospects.

我們 只有有限的員工來管理和運營我們的業務

截至2023年12月31日，我們有66名全職或兼職員工。我們專注於vilobelimab的開發和商業化，要求 我們優化現金利用率，並以有限的人員管理和運營我們的業務。我們無法向您保證，我們將能夠 僱傭額外的員工和/或保留足夠的人員配置水平，以開發和商業化vilobelimab或運營我們的運營，或 實現我們本來會尋求實現的所有目標。

我們 嚴重依賴我們的執行官和董事，失去他們的服務將對我們的業務造成重大損害

我們 的成功取決於並可能繼續取決於我們是否有能力聘用和保留我們現有的執行官、 董事、首席顧問和其他人的服務。我們高度依賴首席執行官Niels Riedemann、首席科學官郭仁峯、首席財務官Thomas Taapken以及首席醫療官Camilla Chong（自2023年7月起）的管理、開發、臨牀、財務和業務開發專業知識。我們在生物技術 和製藥行業的競爭力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員的能力。

我們的 行業近年來管理人員的高流動率。我們的任何人員都可以隨意終止其僱傭 。如果我們失去了一名或多名執行官或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害 。此外，更換執行官或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間 ，因為我們行業中具備開發、 成功獲得產品市場批准和商業化所需技能和經驗的人員數量有限。

從這個有限的人才庫中招聘的競爭 非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還經歷了 從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。

我們 依靠顧問和顧問，包括科學、戰略、監管和臨牀顧問，協助我們制定 研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並且可能與這些實體簽訂諮詢或諮詢合同，從而限制了他們對我們的可用性。如果我們無法繼續 吸引和留住高素質人才，我們開發和商業化候選產品的能力將受到限制。

我們 希望擴大我們的組織，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營

We expect to expand scope of our operations, particularly in the areas of clinical development and regulatory affairs. To manage such growth, we must continue to implement and improve our managerial, operational and financial systems, expand our facilities and continue to recruit and train additional qualified personnel. Our management may need to devote a significant amount of its attention to managing these growth activities. Moreover, our expected growth could require us to relocate to a different geographic area of the country. Due to our limited financial resources and the limited experience of our management team in managing a company with such anticipated growth, we may not be able to effectively manage the expansion or relocation of our operations, retain key employees, or identify, recruit, attract and train retain human capital. Competition for qualified, motivated, and highly-skilled executives, professionals and other key personnel in biotechnology and pharmaceuticals industries is significant. Our inability to manage the expansion or relocation of our operations effectively may result in weaknesses in our infrastructure, give rise to operational mistakes, loss of business opportunities, loss of employees and reduced productivity among remaining employees. Our expected growth could also require significant capital expenditures and may divert financial resources from other projects, such as the development of additional product candidates. If we are unable to effectively manage our expected growth, our expenses may increase more than expected, our ability to generate revenues could be reduced and we may not be able to implement our business strategy, including the successful development and commercialization of our product candidates.

我們的 員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能會從事不當行為或其他不當活動，包括 不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽

我們 面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(I)FDA法規或類似的非美國監管機構的類似法規，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律，(Ii)製造和臨牀試驗 行為標準，(Iii)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似的非美國監管機構制定並執行的類似法律法規，(4)要求準確報告財務信息或數據的法律 。受這些法律約束的活動還涉及在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用， 這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止不當行為， 我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失 或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果針對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減， 任何這些都可能對我們運營業務的能力和運營結果產生實質性的不利影響。

我們普通股的交易價格一直很不穩定，未來可能也很不穩定，這可能會給我們普通股的持有者造成重大損失，導致我們的股價下跌，並引發針對我們公司或我們管理層的證券訴訟

我們的股價一直是，未來也可能是高度波動的。股票市場，尤其是規模較小的製藥公司和生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績 無關。您應該認為投資我們的普通股是有風險的，只有在您能夠承受投資的重大損失和市值大幅波動的情況下才進行投資。我們普通股的市場價格可能受到許多 因素的影響，包括：

在過去，證券集體訴訟經常是隨着證券市場價格的下跌而對公司及其管理層提起的。這一風險與生物製藥公司尤其相關，它們在最近幾年經歷了股價的大幅波動。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們或我們的管理層成員產生巨大的 成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。

未來我們大量普通股的出售或未來出售的可能性可能會對股票價格產生不利影響 並稀釋股東權益

未來 大量出售我們的普通股，或認為此類出售將會發生，可能會導致我們普通股的市場價格下跌 。如果我們或我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股，或市場認為可能發生此類出售，我們普通股的市場價格以及我們未來以有吸引力的條款或根本不可能通過發行股權證券籌集資金的能力可能會受到不利影響。

我們 在使用手頭現金方面擁有廣泛的自由裁量權，可能會以您不同意的方式進行投資或使用，並且 可能不會為您的投資帶來回報

截至2023年12月31日，我們擁有1280萬歐元的現金和現金等價物，以及8560萬歐元的有價證券。我們的管理層將在使用這類現金方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能以不會改善我們的運營業績或提高我們普通股價值的方式使用這些現金。您將沒有機會影響我們關於如何使用手頭現金的決定。如果我們的管理層未能有效運用這些資金，可能會造成財務損失，損害我們的業務，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們的候選產品的開發。在使用之前，我們可能會將手頭的現金以不產生收入或貶值的方式進行投資。

我們 是一家外國私人發行人，因此，我們不受美國委託書規則的約束，並受《交易法》報告義務的約束 ，在某種程度上，這些義務比美國國內上市公司更寬鬆、更少發生

我們 將根據修訂後的1934年證券交易法或交易法，作為具有外國私人發行人身份的非美國公司進行報告 。由於我們符合《交易法》規定的外國私人發行人資格，因此我們不受《交易法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(I)《交易法》中規範就根據《交易法》註冊的證券徵集委託、同意或授權的條款，(Ii)交易所 法案中要求內部人士就其股票所有權和交易活動以及從短時間內進行的交易中獲利的內部人士的責任提交公開報告的條款，以及(Iii)交易所法案中要求在發生指定 重大事件時向美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他指定信息的Form 10-Q季度報告 或當前的Form 8-K報告的規則。此外，外國私人發行人在每個財年結束後四個月 之前不需要提交Form 20-F年度報告，而作為加速提交者的美國國內發行人則需要在每個財年結束後75天內提交Form 10-K年報。外國私人發行人也不受《公平披露條例》的約束，《公平披露條例》旨在防止發行人選擇性披露重大信息。由於上述原因，您可能得不到為非外國私人發行人公司的股東提供的相同保護。

作為一家外國私人發行人，並在納斯達克上市要求允許的情況下，我們遵循某些母國治理實踐，而不是納斯達克的公司治理要求。

我們 是一家外國私人發行商。因此，根據納斯達克的上市要求，我們依賴母國治理要求 及其下的某些豁免，而不依賴納斯達克的公司治理要求。根據荷蘭法律 和公認的商業慣例，我們的公司章程並不規定一般適用於股東大會的法定人數要求。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則第5620(C)條的要求不同，後者要求發行人在其章程中規定普遍適用的法定人數，並且該法定人數不得少於已發行 有表決權股票的三分之一。雖然我們必須向股東提供股東大會的議程和其他相關文件，但 荷蘭法律沒有對徵集委託書的監管制度，而且徵集委託書在荷蘭並不是一種普遍接受的商業慣例；因此，我們的做法將與納斯達克上市規則第5620(B)條的要求有所不同。在納斯達克的上市要求允許的情況下，我們也選擇不遵守納斯達克上市規則5605(D)的要求，其中包括要求發行人有一個完全由獨立董事組成的薪酬委員會，並就薪酬顧問的獨立性做出決定；納斯達克上市規則5605(E)，要求董事對董事的提名進行獨立監督 ；以及納斯達克上市規則5605(B)(2)，要求發行人在董事會中擁有多數獨立董事。此外，我們已選擇不遵守納斯達克上市規則中包含的股東批准要求，在與某些事件相關的證券發行方面 ，例如收購另一家公司的股票或資產、建立或修訂員工的股權薪酬計劃、我們控制權的變更以及某些私募。在這方面，我們的做法 不同於納斯達克第5635條的要求，後者一般要求發行人在與此類活動相關的證券發行 時必須獲得股東批准。因此，您可能無法獲得受這些納斯達克要求約束的公司的股東所享有的同等保護 。

我們 預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴資本增值(如果有的話)才能獲得投資回報

我們 從未宣佈或支付過股本現金股息。我們計劃保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，未來任何債務或信貸協議的條款以及適用法律施加的任何限制 可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。尋求現金分紅的投資者不應購買我們的普通股。

見 “項目7.大股東和關聯方交易--1.大股東”。有關我們的高管、董事和主要股東及其關聯公司持有我們的已發行普通股的更多信息，請參閲本年度報告的其他部分 。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的 交易市場部分取決於證券或行業分析師發表的關於 我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。我們無法保證分析師將為我們提供服務或提供有利的 服務。證券或行業分析師可以選擇不繼續提供我們普通股的研究覆蓋， 這種缺乏研究覆蓋可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。如果我們確實有分析師報道， 如果一個或多個分析師下調我們的普通股評級，改變他們對我們普通股的看法，或發表不準確或不利的 關於我們業務的研究，我們的股價可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道 或未能定期發佈關於我們的報告，我們可能會在金融市場上失去知名度，從而導致我們的股價或交易量下降 。

我們 使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能受到限制

根據《德國公司所得税法》第8c條，我們 使用NOL的能力受到限制，並且可能受到進一步限制 （Körperschaftsteuergesetz），或KStG，以及德國貿易税法第10a條（Gewerbesteuergesetz），或GewStG。 如果發生了第8c節KStG定義的合格所有權變更，且不適用豁免，則適用這些限制。一般而言， 如果在五年內將超過50%的股本或投票權直接或間接轉讓給一名股東或一組股東，則 有條件的所有權變更發生。如果交易 與股份或投票權的轉讓相當，或者如果資本增加導致各自股權發生變化，也可能發生有條件的所有權變更。 在此類符合條件的所有權變更的情況下，結轉税損將全部到期。在某種程度上，隱藏的儲備（stille 預訂）在德國應納税超過結轉的税務虧損，儘管有條件的所有權變更，它們仍可進一步使用。 如果集團內發生合格所有權變更，則在滿足某些條件的情況下，將保留結轉税款損失。 或者，在某些條件下，如果公司 自成立以來或至少自 合格所有權變更之前的第三年開始以來一直保持相同的業務運營，則可以根據申請保留税收損失結轉（堡壘）.如果提出上述申請，且 所有權有條件變更後，該業務經營終止，則最新確定的税務虧損結轉（fortführungsgebundener Verlustvortrag)將會丟失。

漢堡財政法院已於2017年8月29日-2 K 245/17就第8c條第1段第2句KStG(其被取代的版本，現在：第8c段第1句KStG)，即在超過50%的股份/投票權將被轉讓給新股東的情況下，沒收所有税收損失 ，提出上訴。上訴仍在審理中。目前尚不清楚聯邦憲法法院將於何時對此案做出裁決。根據德國法律文獻中的陳述，有充分的理由相信聯邦憲法法院可能得出結論，第8條第1款第2句KStG(其被取代的版本)不符合德國憲法。

截至2023年12月31日，我們有NOL結轉，用於德國公司税目的為1.96億歐元，用於貿易税目的為1.64億歐元。未來股份所有權的更改也可能觸發所有權更改，從而觸發第8c條KStG或第10a條GewStG限制。任何限制都可能導致結轉的全部税務經營虧損到期，然後才能使用 。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們利用變動前淨營業虧損結轉減少德國所得税的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的現金納税義務增加。

截至2023年12月31日，我們的美國子公司InflRx PharmPharmticals，Inc.有1296萬歐元或1430萬美元的NOL用於美國聯邦所得税 。轉讓或發行我們的股權可能會削弱或降低InflRx PharmPharmticals，Inc.在未來利用美國聯邦淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力。1986年修訂後的《國税法》第382節包含了一些規則，這些規則限制了一家公司利用其淨營業虧損和税收抵免結轉以及在所有權變更後數年內確認的某些固有虧損的能力。 所有權變更通常被定義為公司股票的所有權在三年滾動期間內增加50個百分點以上 的股東(直接，間接或建設性地)在相關的滾動三年期間內的任何時間，公司股票的5%或更多。如果發生所有權變更，第382條對所有權變更前NOL、抵扣和某些其他税收屬性的使用施加年度限制，以抵消所有權變更後獲得的應納税所得額。年度限額一般等於發生所有權變更的 個月有效的適用長期免税率與緊接所有權變更前的公司股票價值的乘積(受 的某些調整)。例如，這一年度限額可以進行調整，以反映前幾年任何未使用的年度限額，以及該年度某些已確認(或視為已確認)的內在損益。此外，第383節一般限制所有權變更後任何年度的税負金額，可通過所有權變更前税收抵免結轉或資本損失結轉來減少。不能保證以前的交易沒有導致該守則第382節規定的所有權變更，或者未來的交易不會導致所有權變更。即使後續交易不會導致所有權變更，也可能會大大增加我們未來所有權變更的可能性。股東出售我們的普通股 ，他們的利益可能與我們的利益不同，這可能會增加我們或我們的某個子公司 發生所有權變更的可能性。如果我們或我們的子公司已經或將要經歷所有權變更，可能會導致未來對我們的納税義務增加 。

我們 可能會在德國以外的司法管轄區徵税，這可能會增加我們的總税負

自 註冊以來，我們打算繼續在德國擁有我們有效管理的地方。因此，根據德國國家税法，我們將成為德國的税務居民。由於我們是根據荷蘭法律註冊成立的，因此根據荷蘭税法，我們也被視為荷蘭税務居民。然而，根據我們目前的管理結構和美國、德國和荷蘭的現行税法， 以及適用的所得税條約及其目前的解釋，就德意志聯邦共和國與荷蘭之間關於避免對2012年所得雙重徵税的公約或德國-荷蘭税收條約而言，我們應該只是德國的税務居民。

就德國-荷蘭税務條約而言，我們在德國的唯一税務居住權受德國-荷蘭税務條約(經不時修訂)中關於税務居住權的條款的適用。除其他國家外，《執行與税收條約有關的措施以防止税基侵蝕和利潤轉移的多邊公約》或《多邊税法》、德國和荷蘭等國也不應 影響德國-荷蘭税務條約關於税收居留的規定。

適用的税法、税務條約或其解釋可能會發生變化，包括MLI的選擇和保留。此外， 我們是否在德國擁有有效管理的地方，以及作為德國唯一的税務居民，在很大程度上是基於所有情況的事實和 程度的問題，而不是法律問題，事實和程度也可能改變。適用法律 或其解釋的變更以及適用事實和情況的變更（例如，董事會成員或 董事會會議召開地點的變更），或適用税務條約的變更，包括多邊貸款申請的變更，可能導致我們 成為德國以外司法管轄區的税務居民。因此，我們的整體有效所得税率和所得税 開支可能大幅增加，這可能對我們的業務、經營業績、財務狀況 和前景造成重大不利影響，從而可能導致我們的股價和交易量下降。

我們 認為，我們很可能在2021年、2022年和2023年為美國聯邦所得税目的的PFIC，並且我們可能在未來一個或 多個應課税年度成為PFIC。美國股東可能會在2023年以及未來 我們是PFIC的任何應納税年度受到不利的美國聯邦所得税後果的影響。

我們 認為，我們很可能在2021年、2022年和2023年成為美國聯邦所得税的PFIC，並且我們可能在一個或多個 未來應納税年度成為PFIC。此外，我們現在或將來可能直接或間接持有其他私人金融公司的股權。根據 守則，在適用有關子公司的某些審查規則後， （i）75%或以上的總收入由被動收入構成，或（ii）50%或以上的資產季度平均值 由產生或持有以產生被動收入的資產組成的任何應課税年度，我們將成為PFIC。被動收入包括股息、利息、某些非主動租金和特許權使用費以及資本收益。我們有可能在未來任何應納税年度成為PFIC ，原因之一是（i）我們擁有大量被動資產，包括可能產生被動 收入的現金和證券，（ii）為PFIC目的對我們產生非被動收入的資產進行估值，包括我們的無形資產，不確定 且可能隨時間而大幅變化；及（iii）我們的收入構成可能隨時間而大幅變化。

如果 我們在美國投資者持有普通股的任何應税年度是PFIC，則在美國投資者持有普通股的所有後續年度，我們將繼續被視為PFIC， 在美國投資者持有普通股的所有年度，即使我們不再滿足 PFIC資格的門檻要求，除非適用某些例外情況。此類美國投資者可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響，包括（i）將處置所得收益的全部或部分視為普通收入，（ii）對此類收益和收取某些股息應用 遞延利息費用，以及（iii）遵守某些報告要求。

關於進一步討論，請參見“項目10。附加信息—5.税務—美國普通股持有人的重大美國聯邦所得税考慮 。

我們 可能會失去我們的外國私人發行人身份，這將要求我們遵守《交易法》的國內報告制度 ，並導致我們承擔大量的法律、會計和其他費用

We are a foreign private issuer and therefore we are not required to comply with all of the periodic disclosure and current reporting requirements of the Exchange Act applicable to U.S. domestic issuers. If in the future we are not a foreign private issuer as of the last day of the second fiscal quarter in any fiscal year, we would be required to comply with all of the periodic disclosure, current reporting requirements and proxy solicitation rules of the Exchange Act applicable to U.S. domestic issuers. In order to maintain our current status as a foreign private issuer, either (a) a majority of our ordinary shares must be either directly or indirectly owned of record by non-residents of the United States or (b)(i) a majority of our directors and executive officers may not be United States citizens or residents, (ii) more than 50% of our assets cannot be located in the United States and (iii) our business must be administered principally outside the United States. If we were to lose this status, we would be required to comply with the Exchange Act reporting and other requirements applicable to U.S. domestic issuers, which are more detailed and extensive than the requirements for foreign private issuers. We may also be required to make changes in our corporate governance practices in accordance with various SEC and stock exchange rules. The regulatory and compliance costs to us if we are required to comply with the reporting requirements applicable to a U.S. domestic issuer may be significantly higher than the costs we would incur as a foreign private issuer. As a result, we expect that a loss of foreign private issuer status would increase our legal and financial compliance costs and would make some activities highly time consuming and costly. These rules and regulations could also make it more difficult for us to attract and retain qualified directors.

如果 我們支付股息，我們可能需要預扣税應支付給我們在德國和荷蘭的股份持有人的股息

We do not intend to pay any dividends to holders of our shares. However, if we do pay dividends, we may need to withhold tax on such dividends both in Germany and the Netherlands. As an entity incorporated under Dutch law any dividends distributed by us are subject to Dutch dividend withholding tax on the basis of Dutch domestic law. However, on the basis of the double tax treaty between Germany and the Netherlands, the Netherlands will be restricted from imposing dividend withholding tax if we continue to be a tax resident of Germany and our place of effective management is in Germany. However, Dutch dividend withholding tax is still required to be withheld from dividends if and when paid to Dutch resident holders of our shares (and non-Dutch resident holders of our shares that have a permanent establishment in the Netherlands to which their shareholding is attributable). As a result, upon a payment (or deemed payment) of dividends, we will be required to identify our shareholders in order to assess whether there are Dutch residents (or non-Dutch residents with a permanent establishment to which the shares are attributable) in respect of which Dutch dividend tax has to be withheld. Such identification may not always be possible in practice. If the identity of our shareholders cannot be determined, withholding of both German and Dutch dividend tax from such dividend may occur, upon a payment of dividends.

此外， 上述預扣税限制基於德國在多邊貸款倡議下的當前選擇和保留。如果德國 改變其MLI選擇和保留，我們可能無權享受德國和荷蘭之間的雙重徵税條約的任何好處， 包括預扣税限制，只要德國和荷蘭沒有就我們的税務居留權達成協議 德國和荷蘭之間的雙重徵税條約的目的，但以當局可能同意的範圍和方式 除外。因此，我們在德國 與荷蘭之間未達成此類協議的期間內分派的任何股息，都可能在德國和荷蘭繳納預扣税。

此外，荷蘭議會正在審議一項擬議的法律，即《緊急法案》有條件離職股息税（Spoedwet condition e indafrekening dividenddbelasting）如果我們不再是荷蘭税務居民，而是成為 非歐盟或歐洲經濟區成員國的司法管轄區的税務居民，當該司法管轄區不滿足某些條件時，將對某些視為分配徵收股息預扣税 （出口）税，可能具有追溯效力。在某些情況下，當股東無權獲得豁免時，我們有權 向其收回税款。

從2024年1月1日起，向低税率或非合作司法管轄區的某些相關實體分配的股息 將來可能會對股息徵收額外荷蘭預扣税

我們 沒有計劃定期支付普通股股息。然而，如果我們支付股息，根據現行荷蘭税法，我們向股份持有人支付的股息 可能會根據荷蘭股息 預扣税法（1965年後的濕潤評論), unless a domestic or treaty exemption or reduction applies; see “ITEM 10. ADDITIONAL INFORMATION - 5. Taxation - Material Dutch Tax Considerations.” As of January 1, 2024, a Dutch conditional withholding tax will be imposed on dividends paid to related entities in jurisdictions that have a corporate income tax rate below 9% (low-tax jurisdiction) or jurisdictions that are included on the EU’s blacklist of non-cooperative jurisdictions (non-cooperative jurisdictions for tax purposes). In addition, the conditional withholding tax on dividends may also apply in situations where artificial structures are put in place with the main purpose or one of the main purposes to avoid the conditional withholding tax or in the event of a hybrid mismatch. The conditional withholding tax will be imposed at the highest Dutch corporate income tax rate in effect at the time of the distribution (currently 25.8%). The conditional withholding tax on dividends will be reduced, but not below zero, by any regular Dutch dividend withholding tax withheld in respect of the same dividend payment. As such, based on the currently applicable rates, the overall effective tax rate of withholding the regular dividend withholding tax and conditional withholding tax will not exceed the highest corporate income tax rate in effect at the time of the distribution (currently 25.8%). As of January 1, 2024, the withholding tax rate on dividends paid to shareholders that are (A) entities related (格列耶德）和（B）（i）為税務目的在低税率 州或非合作司法管轄區成立，（ii）混合實體或反向混合實體，或（iii）為避免其他實體應繳税款 而介入，可從15%上調至最高公司税率（目前為25.8%）。

我們 是一家荷蘭上市有限責任公司。我們股東的權利不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司股東的權利 ，並且可能無法以在美國司法管轄區註冊所提供的類似方式保護投資者

我們 是一家有限責任公司（Naamloze Vennootschap根據荷蘭法律組織的。我們的公司 事務受我們的公司章程和管理在荷蘭註冊成立的公司的法律管轄。然而， 無法保證荷蘭法律將來不會改變，或者它將以美國公司法原則下提供的類似方式保護投資者，這可能對投資者的權利造成不利影響。

股東的權利和董事的責任可能與受美國法律管轄的公司中股東和董事會成員的權利和義務不同。在履行職責時，荷蘭法律要求我們的執行人員和董事會 考慮我們公司、股東、員工和其他利益相關者的利益，在所有情況下都應適當 遵守合理和公平的原則。這些當事方中的某些當事方可能會有 與您作為股東的利益不同的利益，或除了您作為股東的利益之外。

我們的公司章程或荷蘭公司法的條款 可能會阻止對我們有利的收購出價，並阻止、 推遲或挫敗任何更換或罷免我們董事會成員的企圖

根據荷蘭法律，在荷蘭法律和荷蘭判例法規定的範圍內，可能並允許採取各種保護措施。我們的治理 安排包括幾項條款，這些條款可能會使收購我們公司變得更加困難或吸引力降低。 在這方面，我們的股東大會根據荷蘭法律授予一個獨立基金會或保護性基金會的權利， 根據我們與該基金會簽訂的看漲期權協議或看漲期權協議收購優先股。 認購期權協議項下的認購期權應具有連續性，可多次重複行使。

如果 保護基金會根據認購期權協議行使認購期權，則保護基金會以外的其他人持有的最多 本公司已發行股本的100%的優先股將被髮行給保護基金會。這些 優先股將被髮行給保護基金會，並有義務支付最多25%的面值。 為使保護基金會為優先股的發行價融資，保護基金會 預計將與銀行達成融資安排。作為向銀行擔保融資的替代方案，受荷蘭法律適用的限制 的限制，看漲期權協議規定，保護性基金會可要求我們提供，或促使我們的子公司 提供，為保護基金提供足夠的資金，使其能夠履行付款義務（或部分）現金 和/或從我們的利潤和/或儲備中收取相當於付款義務（或部分）的金額，以履行該 付款義務。

保護基金會的章程規定，它將不時促進和保護公司、與公司相關的業務 和公司利益相關者的利益，並抑制可能威脅 公司或與其相關的業務的戰略、連續性、獨立性和/或身份的可能影響，以至於可以認為這是對上述利益的損害。這些影響可能包括第三方收購我們相當比例的普通股，宣佈對我們普通股的主動公開收購，股東積極主義，其他 控制權集中於我們普通股或任何其他形式的不當壓力，以改變我們的戰略政策。保護性 基礎的結構應獨立於我們運行。

如果 保護性基金會行使其看漲期權，則根據此發行的優先股將根據 支付最多其面值25%的義務發行。本公司股份的投票權基於面值，由於本公司預計 本公司普通股的交易量將大大超過面值，因此，以面值25%發行的優先股可以以與本公司普通股價格相比大幅降低的價格獲得 重大投票權，因此可用作防禦 措施。這些優先股將具有比普通股更好的清算和股息優先權，並將按預先確定的比率累積現金股息 。保護性基金會預計將要求我們取消其優先股，一旦 對公司及其利益相關者的感知威脅已經消除或充分減輕或中和。然而，在遵守上述相同限制的情況下 ，保護性基金會將繼續有權在未來行使看漲期權，以應對 不時對我們、我們的業務和我們的利益相關者的利益的新威脅。

此外，我們的公司章程的某些條款可能會使第三方更難獲得我們的控制權或 改變我們的董事會。這些規定包括：一項規定，我們的董事是根據我們的董事會準備的具有約束力的 提名任命的，該提名只能由代表我們已發行股本 50%以上的三分之二多數票否決；一項規定，只有股東大會以代表50%以上的三分之二多數票才能罷免董事我們已發行股本（除非董事會提議刪除，在此情況下， 簡單多數票即可足夠）；以及要求某些事項（包括對 公司章程的修訂）僅可提交股東根據董事會的建議進行表決。

我們 沒有義務也不遵守DCGC的所有最佳實踐規定。這可能會影響您作為股東的權利

我們 是一家荷蘭上市公司，有限責任（Naamloze Vennootschap），我們受DCGC約束。DCGC包含 原則和最佳實踐條款，用於規範董事會和股東（如 股東大會）之間的關係。DCGC基於"遵守或解釋"原則。因此，公司必須在荷蘭提交的年度報告中披露 是否遵守DCGC的規定。如果他們不遵守這些 條款（例如，由於納斯達克要求衝突），公司需要給出不遵守的原因。

DCGC適用於在政府認可的證券交易所上市的所有荷蘭公司，無論是在荷蘭還是其他地方，包括 納斯達克。我們不遵守DCGC的所有最佳實踐條款。這可能會影響您作為股東的權利，並且您可能 無法獲得與完全符合DCGC的荷蘭公司股東同等級別的保護。

美國民事責任索賠可能無法對我們執行

我們 是根據荷蘭法律註冊成立的，總部設在德國。我們幾乎所有的資產都位於美國境外。我們的大多數董事和執行官居住在美國境外。因此， 投資者可能無法在美國境內向此類人士送達訴訟程序，或無法在美國法院對他們 或我們執行強制執行，包括根據美國聯邦證券法民事責任條款作出的判決 。

美國和荷蘭之間沒有關於相互承認和執行民事和商事判決（仲裁裁決除外）的條約。因此，美國任何聯邦或州法院 基於民事責任作出的支付款項的最終判決（無論是否僅基於美國聯邦證券法）在荷蘭都不可執行 ，除非相關索賠在荷蘭有管轄權的法院重新提出。然而，根據現行慣例， ，荷蘭法院通常在遵守某些程序要求的前提下，在不對相關索賠的案情進行審查的情況下，作出相同判決，如果這種判決（i）是最終判決，並且是由 對相關荷蘭公司或荷蘭公司（視情況而定）確立其管轄權的法院作出的，根據國際公認的管轄權理由，（二）沒有違反適當程序原則（貝霍利克 雷赫茨普爾格）， （iii）不違反荷蘭的公共政策，並且（iv）不違反（a）荷蘭法院在同一當事方之間的爭端中作出的先前判決，或（b）外國法院在同一當事方之間的爭端中作出的先前判決，涉及同一主題事項並基於同一訴因，前提是這種事先判決能夠在荷蘭得到承認。荷蘭法院可以拒絕承認和執行懲罰性賠償金或其他裁決。

此外， 荷蘭法院可以減少美國法院授予的損害賠償金額，並僅在賠償實際損失或損害所必需的情況下才承認損害賠償。美國法院在荷蘭的判決的執行和承認僅受《荷蘭民事訴訟法》的規定管轄 。基於上述情況，無法保證美國投資者 能夠執行在美國法院就民事和商業事項獲得的任何判決，包括根據美國聯邦證券作出的判決。

美國和德國沒有條約規定相互承認和執行民事和商事案件判決 。因此，美國法院作出的最終付款判決或宣告性判決，無論 是否完全基於美國證券法，都不會自動在德國得到承認或執行。如果德國法院認為美國法院不具有管轄權或判決 違反德國公共政策原則，則德國法院可以拒絕 承認和執行美國法院作出的判決。例如，判決懲罰性賠償的判決在德國通常是不可執行的 。德國法院可以減少美國法院授予的損害賠償金額，並僅在賠償實際損失或損害所必需的情況下才承認損害賠償。

此外，在德國法院針對我們、我們的董事、我們的執行官和本文中提到的專家提起的、以執行 基於美國聯邦證券法的責任的訴訟可能會受到某些限制。特別是，德國法院一般不會裁決懲罰性賠償。德國的訴訟也受與美國規則不同的程序規則的約束，包括 證據的獲取和可接受性、訴訟程序的進行和費用的分配。德國程序法沒有 規定審前文件披露，德國也不支持根據1970年《海牙證據公約》 進行審前文件披露。在德國的訴訟程序必須以德語進行，原則上，提交給法院的所有文件都必須翻譯成德語。由於這些原因，美國投資者可能難以根據美國聯邦證券法的民事責任條款，向德國法院起訴 針對我們、我們的董事、我們的執行人員 和本年度報告中提到的專家。

由於缺乏上述條約，美國投資者可能無法對我們或本文件中提到的董事、執行官或 某些專家（如果他們居住在荷蘭、德國或美國以外的其他國家或擁有資產）強制執行美國法院在民事和商事案件中獲得的任何判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。

一般的經濟、政治和社會狀況。

我們的業務和經營業績可能會受到金融市場中斷 、政治和監管政策的變化以及總體經濟狀況的不利影響

General economic, political and social conditions affect the United States, Europe and other global markets and our business. In particular, U.S., European and other global markets, as well as our access to financing, may be affected by factors, including economic growth or its sustainability, persistent inflation, supply chain disruptions, employment levels, work stoppages, labor shortages and labor disputes, labor costs, wage stagnation, energy prices, oil, gas and fuel prices, fluctuations or other significant changes in both debt and equity capital markets and currencies, liquidity of the global financial markets, the growth of global trade and commerce, trade policies, the availability and cost of capital and credit (including as a result of increased interest rates) and investor sentiment and confidence. Additionally, global markets may be adversely affected by the current or anticipated impact of cyber incidents or campaigns, military conflict, including the Russia-Ukraine conflict as well as the Hamas-Israel conflict and rising tensions between China and Taiwan and the relationship between China and the United States, or other geopolitical uncertainty and instability. The ongoing spread of variants of infectious diseases, such as the COVID-19 virus, may interrupt, or delay, our clinical trial activities, regulatory reviews, manufacturing activities and supply chain. The COVID-19 outbreak delayed enrollment in our clinical trials due to prioritization of hospital resources towards the outbreak or other factors, and some patients may be unwilling to enroll in our trials or be unable to comply with clinical trial protocols if quarantines impede patient movement or interrupt healthcare services, which would delay our ability to conduct clinical trials or release clinical trial results and could delay our ability to obtain regulatory approvals and commercialize our product candidates. Any sudden or prolonged market downturn in the United States or elsewhere could adversely affect our business, results of operations and financial condition, including capital and liquidity levels.

為解決環境和其他目標而採取的法律、 監管或市場措施可能會對我們的業務或運營產生負面影響

美國、歐洲和其他地方的監管 和立法機構繼續關注環境、社會和治理，或ESG， 事項，包括日益關注與氣候變化、温室氣體排放、碳税、排放交易計劃、 可持續製造、人權和公平事項有關的事項，以及與上述事項有關的披露，其中許多政策可能含糊不清， 不一致，動態或衝突。我們預計將面臨與此類新的或不斷變化的法律或監管要求相關的限制、合規成本、法律成本和費用增加。此外，遵守任何此類法律或法規要求將需要 我們投入大量時間和精力處理這些問題。此外，如果此類法律法規的解釋或應用與我們的實踐不符，我們仍可能受到處罰或潛在訴訟 。此外，我們受到媒體、股東、活動家和其他利益相關者對氣候變化、社會和可持續發展問題的關注， 這可能會對我們的聲譽或投資者信心產生負面影響。

我們 可能無法維持足夠的保險，以應對潛在訴訟或其他風險

We may not be able to maintain sufficient insurance on commercially reasonable terms or with adequate coverage levels against potential liabilities we may face in connection with potential claims, which could have a material adverse effect on our business. We may face a risk of loss from a variety of claims, including related to securities, antitrust, contracts, cybersecurity, fraud and various other potential claims, whether or not such claims are valid. Insurance and other safeguards might only partially reimburse us for our losses, if at all, and if a claim is successful and exceeds or is not covered by our insurance policies, we may be required to pay a substantial amount in respect of such successful claim. Certain losses of a catastrophic nature, such as losses arising as a result of wars, earthquakes, typhoons, terrorist attacks or other similar events, may be uninsurable or may only be insurable at rates that are so high that maintaining coverage would cause an adverse impact on our business, our investment funds and their investments. In general, losses related to terrorism are becoming harder and more expensive to insure against. Some insurers are excluding terrorism coverage from their all-risk policies. In some cases, insurers are offering significantly limited coverage against terrorist acts for additional premiums, which can greatly increase the total cost of casualty insurance for a property. As a result, we, our products and their investments may not be insured against terrorism or certain other catastrophic losses.

籌集 額外資本可能會導致股東稀釋、限制我們的運營或要求我們放棄對我們的技術 或候選產品的權利

我們 預計我們的費用可能會隨着業務的擴大而增加。如果我們通過 發行普通股、可轉換證券或其他股本證券籌集額外資本，則您的所有權權益可能會被稀釋，而這些證券的條款 可能包括清算或其他優惠以及反稀釋保護，這些條款可能會對您作為普通股股東的權利造成不利影響 。此外，債務融資（如有）可能導致固定付款義務，並可能涉及包含限制我們採取具體行動的限制性契約的協議 ，例如產生額外債務、進行資本支出 、建立留置權、贖回股份或宣佈股息，這可能對我們開展業務的能力產生不利影響。 此外，獲得融資可能需要我們的管理層花費大量時間和精力，並且可能會將不成比例的 注意力從日常活動轉移出去，這可能會對我們的管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響 。

如果 我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不 放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或以可能不利於我們 的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止 產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和銷售我們本來 更願意自己開發和銷售的候選產品的權利。

我們 面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品 ，並減少或消除我們的商業機會

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們或任何未來合作者可能開發的任何產品更安全、更有效、 副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜， 的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能在我們或任何未來合作者 能夠獲得我們產品的批准之前獲得FDA或其他上市批准，這可能導致我們的競爭對手在我們或任何未來合作者能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

我們現有的和未來潛在的競爭對手 在研發、 製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得上市許可和上市許可產品方面的財務資源和專業知識都比我們 要多得多，並且可能能夠降低他們銷售產品的價格。製藥和生物技術行業的合併和收購 可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。規模較小或處於早期階段的公司 也可能成為重要的競爭對手，特別是被大型和成熟的 公司收購或通過與它們的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立 臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記，以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。

新產品的開發和商業化競爭激烈。我們預計，我們和任何未來合作者將面臨來自全球主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的重大 競爭， 我們或任何未來合作者將來可能尋求開發或商業化的任何候選產品。例如， 其他製藥公司可能開始開發針對與vilobelimab相同適應症的候選產品， 包括PG和嚴重COVID—19或我們可能針對的任何其他適應症。有關 我們經營的競爭環境的詳細分析，請參見“項目4。公司信息—2.業務概述—競爭"。

如果 針對我們或我們的任何合作伙伴成功提起任何產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任 並可能被要求限制我們候選產品的商業化

我們 面臨着與在重症患者中測試我們候選產品相關的產品責任訴訟的固有風險，如果我們的候選產品獲得監管機構批准並投入市場， 將面臨更大的風險。產品責任 索賠可能會由參加我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或 使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人向我們或我們的合作伙伴提起。如果我們不能成功地為自己辯護，以應對任何此類 索賠，我們可能會承擔重大責任。

如果 我們的任何候選產品被批准進行商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全性 和質量。如果我們受到與疾病相關的負面宣傳或因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而導致的其他 不良反應，我們可能會受到不利影響。

雖然 我們保留產品責任保險，但該保險可能無法完全涵蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他程序的成本 ，即使以我們為受益方的方式解決，也可能是巨大的。如果我們將任何獲得市場批准的產品商業化，我們將需要增加 我們的保險範圍。此外，保險範圍正變得 越來越昂貴和難以獲得。如果我們無法以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或 以其他方式防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們候選產品的開發和商業生產和 銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

我們 可能無法評估未來收購所涉及的重大風險

我們 將來可能會收購與我們的運營和客户需求互補的公司、產品和/或平臺。作為流程的一部分，我們可能會進行業務、法律和財務盡職調查，以識別和評估任何特定 交易中涉及的重大風險。儘管作出了這些努力，我們可能無法確定或評估所有此類風險。因此，可能無法實現任何給定收購的預期優勢 。如果我們未能從一項或多項收購中識別出某些重大風險，我們可能面臨 重大成本，我們的業務可能受到負面影響。

網絡 事件或IT系統中的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和業務運行嚴重中斷

We utilize information technology, or IT, systems and networks to process, transmit and store electronic information in connection with our business activities. As use of digital technologies has increased, cyber incidents, including deliberate cyber-attacks and attempts to gain unauthorized access to computer systems and networks, have increased in frequency and sophistication, both internal and those provided by third-party service provider. These threats pose a risk to the security of our systems and networks, the confidentiality and the availability and integrity of our data. The wars in Europe and in the Middle East, as well as the tensions between China and Taiwan may also result in heightened cybersecurity risk across our networks and platforms. We have implemented processes, procedures and internal control to mitigate cybersecurity risks and cyber intrusions and rely on industry accepted security measures and technology to securely maintain confidential and proprietary information maintained on our information systems. However, these measures, as well as our increased awareness of the nature and extent of a risk of a cyber-incident, do not guarantee that a cyber-incident will not occur or that our financial results, operations or confidential information will not be negatively impacted by such an incident, especially because cyber threats change frequently or are not recognized until launched and because cyber incidents can originate from a wide variety of sources. Similarly, there can be no assurance that our collaborators, CROs, third-party logistics providers, distributors and other contractors and consultants will be successful in protecting our clinical and other data that is stored on their systems.

如果 網絡事件發生並導致我們的運營中斷或 數據的任何破壞或丟失、損壞或不可用，則可能導致機密信息（包括商業機密、其他知識產權或 財務信息）的丟失或盜用，並嚴重擾亂我們的開發計劃和業務運營，其中任何一個都可能導致我們的研究和其他進一步開發和商業化的重大 延誤或挫折。例如， 已完成、正在進行或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並 顯著增加我們恢復或複製數據的成本。最後， 人工智能技術的使用有了重大的演變和發展，例如人工生成聊天機器人。目前，我們無法完全確定此類不斷髮展的技術對我們業務的影響或網絡安全風險。

任何 此類網絡事件或數據的破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生重大不利影響。此外，我們 可能會因網絡事件（包括網絡攻擊 或其他數據安全漏洞）而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利監管行動，並可能會產生大量額外費用以實施進一步的數據保護措施。

與數據隱私相關的 法律和監管環境正變得越來越嚴格，這可能會導致額外成本或 我們處理個人信息的方式發生變化，如果未能遵守此類法律或法規，或未能以其他方式保護我們擁有或控制的個人 數據，可能會導致罰款、訴訟或其他處罰以及聲譽損失

我們 受與隱私、數據保護和信息安全相關的法律、法規和合同義務的約束，包括(I) 2018年5月25日生效的《歐盟一般數據保護條例》，該法規對違規行為的處罰比以前的歐洲數據保護法更重，最高可處以2000萬歐元或全球年營業額4%的罰款，以及(Ii)2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》，其中規定了對違規行為的民事處罰，以及針對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。

隨着隱私、數據保護和信息安全法律的演變以及實施、解釋和應用，我們的合規成本可能會 增加，特別是在確保適當的數據保護和數據傳輸機制到位的情況下。此外，遵守此類義務和法規可能會對我們當前和計劃中的隱私和信息安全做法、我們個人數據的收集、使用、共享、保留和保護，以及我們當前和計劃中的業務活動和運營產生重大影響。不遵守此類義務或法規可能會導致罰款、訴訟或其他處罰，並對我們的聲譽造成不利影響。

如果我們對財務報告的內部控制失效，可能會導致我們財務報表中的重大錯報，導致投資者對我們報告的財務和其他公開信息失去信心，並對我們普通股的交易價格產生負面影響。

有效的財務報告內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，再加上充分的披露 控制和程序旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條要求上市公司管理層制定和實施財務報告內部控制並評估其有效性。 如果我們未能設計和操作有效的內部控制，可能會導致我們財務報表中的重大錯報， 損害我們的收入能力，導致投資者對我們財務報表的可靠性失去信心，並使我們受到監管審查和制裁，這反過來可能損害我們普通股的市場價值。

銀行業 系統風險

我們 定期在第三方金融機構的現金餘額超過FDIC或其他類似的外國(即， 德國)存款保險限額。如果我們維持現金餘額的任何銀行或金融機構因影響銀行系統和金融市場的財務狀況而在未來進入破產程序或破產，我們獲取我們現有現金、現金等價物和投資或利用我們現有信貸額度的能力可能會受到威脅，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大 不利影響。

項目4.關於公司的信息

我們 是一家生物製藥公司，通過針對補體系統進行抗炎治療。我們通過應用我們的專利技術來發現、開發和商業化補體 激活因子C5a及其受體C5aR的一流、高效和特定的抑制劑。補體系統是先天免疫系統不可或缺的一部分，保護身體，例如通過識別和清除細菌、病毒和其他感染性病原體，統稱為病原體。補體末端激活，也指C5轉換酶對C5的裂解，導致C5a的釋放， 通過其受體C5aR起作用。此外，補體的最終激活，即C5a從C5的裂解，也可以通過存在於全身但不被認為是補體系統的一部分的自然產生的酶，通過外在途徑直接實現。在我們的候選治療產品中，我們針對C5a及其受體C5aR，選擇性地抑制由C5a/C5aR激活引發的各種自身免疫和其他炎症性疾病中觀察到的強大炎症反應。

我們的主要候選產品Viloblimab是一種新型靜脈注射的一流抗C5a單抗，它選擇性地與遊離C5a結合，並在多種臨牀環境中展示了修改疾病的臨牀活性和耐受性。我們正在並一直在為一系列補體介導的疾病開發Viloblimab，這些疾病具有重大的未得到滿足的醫療需求。這些包括膿皮病 壞疽，或PG，一種慢性炎症性皮膚病，我們在2023年11月開始了第三階段研究，第一名患者在2023年11月接受治療，新冠肺炎患者的危重疾病的治療，我們在2022年3月完成了第三階段研究，隨後 在2023年4月獲得食品和藥物管理局批准的EUA。

截至2023年11月，我們還在開發用於皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)的維羅布利單抗，我們正在進行一項II期臨牀研究。我們之前也曾在其他疾病中使用viloblimab進行第二階段研究，包括化膿性汗腺炎或HS，一種慢性衰弱的全身性炎症性皮膚病和ANCA相關性血管炎，或AAV，一種罕見且危及生命的自身免疫性疾病。

我們還在開發INF904，一種口服的C5aR小分子抑制劑，我們已經完成了對健康志願者的第一階段研究，並計劃在未來啟動第二階段的臨牀研究。INF904是一種很有前途的候選產品，可用於多種炎症疾病領域，在這些領域，口服治療藥物不可用或不能滿足醫學上的需求。INF904的開發最初將針對慢性自發性蕁麻疹(CSU)和HS。

我們 還在開發IFX002，這是一種用於viloblimab的生命週期管理產品，目前處於高級臨牀前階段。

我們的法律和商業名稱是InflRx N.V，我們於2017年6月6日根據荷蘭法律註冊成立，我們的總部 已在耶拿當地法院註冊，位於德國耶拿。InflRx於2007年由Niels Riedemann教授和郭仁峯教授在德國耶拿創立，前身為InflRx GmbH。我們在美國的加工服務代理是InflRx製藥公司，位於密歇根州安娜堡南瓦格納路600號，郵編：48103。我們的主要執行辦公室和實驗室位於Winzerlaer。2,07745德國耶拿，電話：(+49)3641 508180。我們在德國的普蘭格-馬丁斯瑞德(慕尼黑)和美國密歇根州的安娜堡設有更多的辦事處，我們在那裏也有實驗室。

我們 總共僱傭了66名員工，其中22名擁有醫學博士學位。或博士度我們的管理團隊在補體研究、臨牀研究和生物製藥行業領域擁有豐富的經驗。我們的首席執行官和創始人，教授（博士）Niels Riedemann， 和我們的首席科學官兼創始人郭仁峯教授有超過20年的補體研究經驗， 廣泛發表了關於C5a及其受體的作用和功能的文章。我們的首席財務官Thomas Taapken博士在過去的19年中曾擔任過各種歐洲私營和上市生物技術公司的行政職務和董事會，在生物製藥和風險投資行業擁有超過25年的管理經驗。我們的首席醫療官Camilla Chong博士 在全球製藥行業擁有25年的臨牀開發、醫療事務、臨牀運營、 監管和藥物警戒以及新藥上市等領域的經驗。

SEC維護一個網站，其中包含有關發行人（如我們）的報告和其他信息，這些信息以電子方式與SEC存檔。該網站的 地址為www.sec.gov。我們的網站可在www.inflarx.de找到。本公司網站上的信息 未以引用方式納入本年報，閣下不應將本公司網站上的信息視為本年報的一部分。

概述

C5a 是補體系統的中樞介質，因此是先天免疫系統的關鍵組成部分。補體系統最突出的作用 是通過幾種機制幫助身體防禦入侵的微生物，包括 快速創建炎症環境和產生直接殺死病原體和將免疫細胞募集到 感染部位的因子。補體系統的激活最終導致C5a通過從C5切割而產生。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞以及通過使許多不同的細胞類型產生 促炎分子來創建 炎症環境。這類炎症通常通過幫助抵抗感染而有益於身體，但C5a的過度或不受控制的生成（因為它發生在某些疾病中）會對身體自身組織造成嚴重損害，從而導致 許多自身免疫性疾病和炎性疾病的病理生理學。

雖然 C5a在炎症中的作用模式已經得到了深入的研究和證實，開發一種 能夠完全阻斷C5a同時保留關鍵的先天防禦機制的高度特異性抗體，但膜攻擊複合物（MAC）的形成一直是一個挑戰。因此，目前還沒有批准的專門針對C5a的藥物。我們鑑定了抗體，包括 我們的先導產品候選vilobelimab，這些抗體有效且選擇性地結合C5 a在 C5 a從C5上切割後形成的構象表位，完全阻斷C5 a而不損害補體系統的重要上游功能，以及 MAC形成。

與其配體C5a不同，C5aR也可以被小分子抑制。通常認為，使用 抗體阻斷C5a提供了一種快速、完整和安全的控制C5a誘導的炎症的方法。 C5aR小分子抑制劑的優點是它可以口服給藥，從而為患者提供廣泛、長期的給藥方便，特別是用於 慢性疾病的治療。

通過 我們的內部藥物研發工作，我們確定了一種有效的C5a受體抑制劑INF904，我們認為它是一個有希望的候選藥物 。我們目前正在開發INF904，一種針對C5aR受體的口服低分子量候選藥物。我們 計劃針對補體介導的慢性自身免疫和炎症性疾病，患者需要口服小分子。

考慮到 阻斷C5a和C5aR的不同優勢，我們認為C5a和C5aR阻斷劑的開發是可能的 ，並可能有助於解決更廣泛的C5a/C5aR分子信號傳導軸相關疾病。

基於 廣泛的抗炎特性，我們目前正在開發用於多種疾病的抗C5a先導抗體和低分子量化合物 INF904。概述可在下面的管道描述中找到。

Vilobelimab 用於治療PG

我們正在開發用於治療PG的vilobelimab。 PG是一種罕見的， 慢性炎症形式的嗜酸性皮膚病，其特徵是中性粒細胞在受影響的皮膚區域的積聚。vilobelimab 被美國FDA和歐洲EMA授予用於治療PG的孤兒藥指定以及FDA的快速 指定。經過一系列與 這個FDA關於我們成功進行的II期臨牀研究的結果 以及我們的進一步開發計劃向潛在的BLA提交, 2023年， 宣佈vilobelimab治療潰瘍性前列腺癌的III期研究開始 。2023年11月，我們宣佈入組該研究的首例患者。

Vilobelimab 用於治療重度COVID—19

2023年4月，我們從FDA收到了GOHIBIC（vilobelimab）的EUA，用於治療重症、有創機械通氣 COVID—19患者。EUA得到了先前公佈的多中心III期PANAMO試驗結果的支持，該試驗證明28天全因死亡率相對降低了23.9%。隨後，2023年6月，我們根據EUA開始在美國商業化GOHIBIC（vilobelimab） 。我們的SARS—CoV—2誘導的膿毒性急性呼吸窘迫綜合徵（或ARDS）MAA申請，接受 IMV或ECMO治療維洛貝利單抗，正在接受歐洲人用藥品委員會（CHMP）的監管審查，該程序適用於歐盟所有27個成員國。為支持我們的發展，我們收到了德國聯邦政府在2021年10月至2023年6月期間授予的總計3330萬歐元 的贈款。

Vilobelimab 用於治療化膿性汗腺炎或HS

We have been developing vilobelimab for the treatment of HS. After having failed to meet our primary endpoint in an international Phase IIb study in 2019, in a post-hoc analysis of the study data we showed multiple signals of efficacy for the vilobelimab high dose group compared to the placebo group, demonstrating significant reductions in all combined inflammatory lesions, reductions of draining tunnels, or dTs, and reductions of the IHS4 score. Subsequently, we had several interactions with the FDA with the goal of agreeing on the possible design of a pivotal Phase III program for vilobelimab for the treatment of HS. Following the advice received in a Type A meeting with the FDA, in the fourth quarter of 2021, we submitted a full clinical trial protocol for the planned clinical Phase III trial of vilobelimab in HS and in January 2022 we initiated a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center pivotal Phase III study to determine efficacy and safety of vilobelimab in patients with moderate to severe HS and active dTs with a modified primary clinical endpoint called m-HiSCR. Subsequently, the FDA provided conflicting advice to us, which was subsequently corrected, but in the meantime, we had halted the Phase III clinical program and are currently evaluating next steps regarding the development of vilobelimab in HS. Based on the logistical and financial effort necessary to successfully complete such a Phase III development program, we are assessing various future possible options to further this development, including collaborations with pharmaceutical partners.

Vilobelimab 用於治療ANCA相關血管炎（AAV）

我們 還開發了用於治療AV的vilobelimab。我們的vilobelimab治療AAV的臨牀開發策略首先集中於 急性疾病的AAV患者，我們認為vilobelimab有可能成功誘導緩解，並減少或消除 對高劑量皮質類固醇（HDCS）治療的需求，並提供改善的安全性特徵。我們還打算關注 誘導緩解的速度和降低腎臟替代和腎功能不全的發生率。在2021年成功完成兩項II期研究後，我們目前正在評估vilobelimab在AAV中開發的後續步驟。基於成功完成關鍵III期開發計劃所需的後勤和 財政努力，我們目前正在評估可能的 選項，以推進這一開發，包括與製藥合作伙伴的合作。

抗Ca5R 抑制劑INF904

為了擴大我們抗C5a/C5aR技術的廣度，我們還在開發INF904，這是一種靶向C5aR受體的候選產品。 在INF904中，我們發現了一種小分子C5aR抑制劑，在臨牀前研究中，該抑制劑表現出優於唯一獲批的C5aR抑制劑阿瓦可潘的潛力。與阿瓦可潘相比，INF904在動物（包括非人靈長類動物）中提供了更高的血漿暴露量，並且 在倉鼠中性粒細胞減少症模型中改善了抑制活性。此外，與阿伐可潘相反，體外實驗 顯示INF904對細胞色素P450酶3A4/5（CYP 3A4/5）的抑制顯著降低。INF904在幾種臨牀前疾病模型中顯示出抗炎治療作用的潛力。2024年1月，我們宣佈了一項在健康志願者中進行的單次和多次 遞增劑量研究的積極結果。我們計劃在未來開展II期臨牀研究。INF904是一種有前途的 候選產品，可用於炎症的幾個疾病領域，這些領域沒有口服治療藥物 ，或者儘管有其他治療方法可用，但仍存在醫療需求。

INF904治療CSU

我們還打算開發INF904用於治療CSU。CSU是一種使人衰弱且不可預測的 皮膚病，其特徵是強烈瘙癢的蕁麻疹/風團和血管性水腫。這種慢性疾病的負擔很高，並影響睡眠， 心理健康，生活質量和生產力，由於缺勤和工作。據估計，CSU影響全球約4000萬人 。據報道，C5a水平升高，C5a是肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的主要激活物，被認為是C5a發病機制的重要貢獻者。此外，研究表明，CSU中補體激活（包括C5a）可 導致組胺釋放。目前的治療是有限的，並且在相當大比例的患者中存在顯著的未滿足需求。

INF904治療HS

我們還打算開發INF904治療HS。HS是一種慢性、複發性、使人衰弱的 嗜中性粒細胞驅動的炎症性疾病，可持續多年，並極大地影響生活質量；其特徵是膿腫、 結節和引流隧道，可爆發並引起疤痕。INF904抑制已知的C5a誘導的中性粒細胞活化 和免疫細胞組織蓄積效應，包括組織損傷機制的產生（酶釋放和氧化自由基形成） 以及誘導NETosis——被認為參與HS進展和引流通道形成的機制。現有C5a/C5aR產品的臨牀證據 也支持阻斷該通路可減少病變計數。已知在相當多的病例中，患者對已批准的抗TNF—α或抗IL 17藥物治療的反應會隨着時間的推移而減弱；這些患者需要使用新機制進行治療 。

抗C5a 抗體IFX002

我們 還在開發用於治療慢性炎症性疾病的IFX 002。IFX002是一種高效抗C5a抗體，與vilobelimab結合 相同的C5a蛋白結構域，但與vilobelimab相比，其人源化等級更高，藥代動力學特性也改變 。IFX002目前處於臨牀前開發階段。鑑於IFX002的剩餘專利壽命較長，我們認為IFX002是 vilobelimab的生命週期管理產品。

Vilobelimab 用於治療皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）

We have been developing vilobelimab for the treatment of PD-1 / PD-L1 inhibitor resistant / refractory locally advanced or metastatic cSCC. We have been recruiting patients in two independent arms, vilobelimab as monotherapy and in combination with pembrolizumab. The main objectives of the trial were to assess the safety and antitumor activity of vilobelimab monotherapy and to determine the maximum tolerated or recommended dose, safety and antitumor activity in the combination arm in order to evaluate and establish the safety of vilobelimab in cSCC patients. The initial treatment responses of the study were encouraging. However, in view of the recent emergence of new alternative treatments for cSCC and the recommendation by our U.S. and international clinical experts to change course and to study additional patients with a higher dose of vilobelimab as monotherapy in a larger cohort, we have decided to cease the development in cSCC for the time being to prioritize our efforts and to reallocate our resources towards the development of our orally available C5aR inhibitor INF904. Nonetheless, patients who are currently in treatment will be treated for up to 24 months according to the protocol. However, we will not enroll any new patients in the study and we will close clinical sites in which no patients are being treated. Our decision to wind down this clinical study does not preclude us from considering the development of vilobelimab or INF904 in this or similar oncological indications in the future.

有關我們的技術或開發計劃的更多信息，請參閲下面的詳細信息。

我們的技術

C5a 是補體系統的中樞介質，因此是先天免疫系統的關鍵組成部分。補體系統最突出的作用 是通過幾種機制幫助身體防禦入侵的微生物，包括 快速創建炎症環境和產生直接殺死病原體和將免疫細胞募集到 感染部位的因子。補體系統的激活最終導致C5a通過從C5切割而產生。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞以及通過使許多不同的細胞類型產生 促炎分子來創建 炎症環境。

補體系統和C5a/C5aR軸作為免疫系統中關鍵成分的作用以及控制的需要

補體級聯由大約30種相互作用的蛋白質組成，形成先天免疫系統的關鍵組成部分。這個 系統保護身體，例如通過識別和清除細菌、病毒和其他傳染性病原體（統稱為 ）。補體系統的激活會導致一系列類似酶的反應，這些反應產生直接 殺死病原體並將免疫細胞募集到感染部位的因子。這種激活可以通過三種主要途徑觸發：經典 途徑、甘露糖結合凝集素或MBL途徑和替代途徑。任何途徑的激活都將導致C3的裂解 和C5轉化酶的形成。末端補體激活，也稱為C5的切割，可通過 這些C5轉化酶實現。此外，終末補體激活也可以通過外源途徑通過存在於全身但不被認為是補體系統的一部分的天然存在的酶直接實現。

C5的裂解 導致C5a和C5b的生成，這兩種具有不同生物活性的分子。C5a是一種強炎症放大器 ，通過結合兩種不同的受體C5aR和C5L2發揮其生物學功能。另一方面，C5 b與C6、C7、C8和許多C9分子組裝形成MAC，這是一種重要的內在防禦機制，使微生物的膜變得可滲透，導致其解體或溶解。

補體系統關鍵功能概述

補體系統在先天免疫應答中發揮許多關鍵功能，例如：

需要 進行控制

補體 激活是一把雙刃劍：由C5a 驅動的促炎反應的快速作用和相對非特異性功能以及通過MAC形成裂解微生物通常受到非常嚴格的控制。然而，系統的不適當激活 會迅速將其從有益的防禦系統轉變為不受控制的炎症反應。C5a在 某些疾病狀態下的不受控制的活動可在體內產生炎症環境，導致組織損傷並促進促炎性T細胞自身免疫反應。據信，由此產生的組織損傷對許多急性 以及慢性炎性和自身免疫性疾病的疾病進展至關重要，特別是在發作期。這方面的例子包括狼瘡病， 炎症性腸病和嗜中性粒細胞驅動的疾病。

儘管 MAC作為一種快速的第一線防禦機制發揮作用，但MAC的形成也會導致某些 疾病中我們身體細胞的損傷。正常情況下，人體細胞和組織通過防止 MAC形成的表面抑制劑而免受MAC介導的裂解。然而，在陣發性夜間血紅蛋白尿素（PNH）中，患者的細胞缺乏在細胞表面保持MAC抑制劑的能力 ，導致對MAC相關細胞裂解的極端敏感性。此外，患有涉及 腎內皮細胞的疾病的患者，如非典型溶血性尿毒症綜合徵和某些形式的腎小球腎炎，也常常出現 與MAC相關的損害。在這些非常罕見的疾病中阻斷MAC形成可以挽救生命。

雖然 阻斷MAC形成在某些情況下可能是有益的，但實質上阻斷MAC形成也可能導致 對危及生命的感染易感性。例如，服用阻斷MAC形成的藥物（如市售抗體依庫珠單抗）的患者必須接種腦膜炎球菌病免疫，後者也具有副作用的風險。因此，當阻斷補體介導的損傷時，希望保持MAC 形成完整，其中不受控制的炎症反應 ，尤其是C5a，已被描述為損傷的關鍵驅動因素。

我們 認為，C5a是導致許多炎性疾病中組織損傷的關鍵炎性介質，因此代表了具有巨大治療潛力的非常有意義的 藥物靶點。因此，我們自成立以來已經進行了大量研究，以生成僅靶向C5 a的高度 特異性抗體，同時保留MAC形成完整，從而為該有吸引力的 靶點提供理想的治療方法。

C5激活機制

C5可以由許多細胞產生，包括各種器官的上皮細胞、T細胞和其他免疫活性細胞。終末C5激活 不需要激活三種補體途徑和相關C5轉化酶的形成。其他酶也可以直接切割和激活C5，使得功能活性C5 a可以在完全不存在其他補體組分的情況下產生。例如，在細胞培養物中不存在其他補體因子的情況下，肺上皮細胞可在刺激後生成C5，而肺巨噬細胞可切割並激活C5，導致C5 a的生成。本實施例説明C5可以被激活並且C5a 可以獨立於補體途徑產生。

我們 進一步證明，在存在依庫珠單抗的情況下，C5的直接酶切不受抑制，依庫珠單抗是一種已知的C5抑制劑， 可結合C5的MG—7結構域，並阻止C5轉化酶接合和結合C5。這項研究表明，C5a從C5上直接酶切的機制不會被C5抑制劑（如依庫珠單抗）阻斷。我們的研究進一步證明 ，接受足夠劑量的依庫珠單抗的患者仍可能顯示血漿C5a水平升高，這意味着像依庫珠單抗這樣的C5抑制劑 無法完全阻斷和控制C5a信號通路。因此，在其發揮關鍵促進作用的疾病中，我們認為直接靶向C5a可能會產生有意義的治療益處。

C5a及其在疾病和炎症中的作用

C5a 是一種74個氨基酸的小蛋白，其生化和免疫學特性已在科學文獻中得到充分的記載。C5a通過吸引和強烈激活中性粒細胞以及通過使許多不同的 細胞類型產生促炎和炎症相關分子來創造炎症環境。雖然這可以通過優化防禦環境來幫助身體對感染作出強烈而迅速的反應，但在各種疾病中，不受控制的C5a生成會導致身體組織受損。因此，我們認為控制和限制體內C5a的生成可以防止過度激活的C5a免疫反應的負面影響 。

C5a 與至少兩個獨立的受體—C5aR和C5L2（有時稱為C5aR2）快速相互作用。C5aR和C5L2作為C5a引發效應的大信號庫。C5aR已被充分表徵為信號傳導受體，可在各種疾病環境中幾乎任何細胞中強烈上調 。儘管不太瞭解，但C5L2也已被證明促進炎症，並通過促進由未受控制的C5a引起的不良反應或AE， 對各種實驗性疾病的結局產生負面影響。重要的是，各種其他補體激活產物（例如，C3a、C3a—desArg和C4a）與C5L2結合並引起與C5a引起的效應不同的 效應。因此，通過使用vilobelimab實現的特異性阻斷C5a將僅消除C5a 介導的效應。

C5a在嗜中性粒細胞驅動的炎症性疾病中的作用

在炎症反應中，C5a是炎症的加速劑或“助推劑”。C5a的這一作用延伸到廣泛的 響應，包括以下機制：

當 C5a與中性粒細胞上的受體結合時，它們被強烈激活，並通過被稱為趨化的過程移動到損傷或感染的來源，產生氧自由基和活化酶，這兩者被認為是人體細胞和組織損傷的主要原因 。此外，C5a被認為可誘導中性粒細胞細胞外陷阱（NET）的形成和 中性粒細胞經歷某種形式的細胞死亡，同時形成稱為Netosis的NET，據信這會引起組織中的額外炎症 和損傷。鑑於這一中心功能，C5a是一種強大的工具，當不適當地激活時，它能夠促進對身體的損害，最終導致器官功能障礙和衰竭。

通過觀察中性粒細胞表面標誌物CD 11b的上調（證明中性粒細胞激活的既定方法）來評估中性粒細胞 激活。在2013年和2014年與 雅典大學的一名研究者合作進行的一項研究中，我們發現當添加重組人C5a或添加化膿性汗腺炎患者血漿時，作為中性粒細胞活化標誌物的CD 11b在來自 健康志願者的新鮮人全血中顯著增強。Vilobelimab， 我們的高特異性抗C5a抗體，完全抑制了添加HS血漿引起的中性粒細胞活化，表明 C5a可能是受該疾病影響的患者血漿中的關鍵介質，導致中性粒細胞活化。

新鮮人全血中的流式細胞術檢測顯示血液中性粒細胞上的CD11b增加作為中性粒細胞活化的標誌物：重組 人C5a強烈激活全血中的人中性粒細胞（huPP—ctr +20 nM rhC5a），其可通過添加vilobelimab完全阻斷 （上圖中的"IFX—1"）（huPP—ctr +20 nM rhC5a +20 nM vilobelimab）（空心白色柱）。來自兩個不同HS 患者的血漿（pat088和pat092）也激活全血中的人中性粒細胞，該效應可通過添加 vilobelimab（中間和深灰色條）而完全阻斷，因此表明HS患者血漿中的C5a是關鍵的中性粒細胞激活因子。

人類的各種 慢性炎症和自身免疫性疾病的特徵是發作期，在此期間會發生大量的組織損傷。 考慮到C5a的多種促炎功能，在慢性炎性疾病中阻斷C5a可能對T細胞功能產生積極影響 ，對疾病的炎症狀態進行全面控制，並對中性粒細胞產生強大的抗炎作用，這 可能會減少發作期的組織損傷。多個國際研究小組已經在各種炎症動物模型中證明，阻斷C5a/C5aR信號傳導軸導致炎症減少、器官功能改善和臨牀終點的良好結局 ，包括改善死亡率、疾病嚴重程度或損傷評分。

C5a 還被描述為通過下調調節性T細胞和促進 促炎性T細胞應答而平衡T細胞應答的潛在幹擾因子。2013年發表在Nature Immunology和Journal of Experimental Medicine上的研究表明，阻斷小鼠中的C5a/C5aR信號傳導軸可恢復調節性T細胞功能，抑制誘導的自身免疫性疾病的進展。因此，C5a是治療與T細胞失衡相關的自身免疫性疾病和慢性炎性疾病的潛在藥物靶點。

C5a在癌症生長和轉移性疾病中的作用

Different cancer cells have been found to generate their own C5a when cultured in vitro in the absence of any other complement factors or intact complement pathways. This result is possible because cancer cells produce C5, together with enzymes to directly cleave C5, thereby generating functionally active C5a. Recent research suggests that C5a contributes to cancer growth and metastatic disease, with multiple mechanisms proposed in the literature to explain this phenomenon. C5a appears to be associated with the recruitment and activation of myeloid-derived suppressor cells, or MDSCs, in tumors. Activating MDSCs suppresses the important T-cell-mediated mechanisms that usually inhibit tumor growth. Recently published findings in Cancer Cell in 2018 confirmed this mode of action that has been suggested in earlier published work. In addition, C5a generates a microenvironment favorable for tumor growth by increasing angiogenesis and enhancing the expression of the checkpoint molecule PDL1, as well as other mediators that enable tumor growth. These and other existing data may explain why combined therapy of anti-PD-1/PD-L1 and C5a blockade has been shown to effectively reduce tumor growth and metastasis in a pre-clinical mouse model.

C5aR作為治療幹預的潛在靶點的作用

兩種 C5aR（也稱為C5aR1或CD 88）和C5aR2（也稱為C5L2或GPR77）介導C5a的生物學活性。 C5aR的激活已得到廣泛認可，而C5aR 2的激活作用仍不太清楚 ，最近的科學工作表明對C5aR 1激活具有潛在的調節作用。在膿毒症的動物模型中，抗C5a治療 改善了炎症反應的發展並改善了存活率。此外，實驗證據表明，C5aR信號傳導的阻斷 類似地改善了膿毒症動物的存活率。最後，C5aR拮抗劑在涉及補體激活的許多炎性疾病模型中顯示出優異的治療效果 。

與其配體C5a不同，C5aR可以被小分子抑制。2021年10月，口服C5aR拮抗劑avacopan在美國獲得 上市批准，作為成人重度活動性ANCA相關血管炎（特別是 MPA和GPA）的預防性治療，與包括糖皮質激素在內的標準療法聯合使用。

一般認為，使用抗體阻斷C5a提供了一種快速、完整和安全的控制C5a誘導的炎症的方法。 C5aR低分子量化合物抑制劑的優點是可以口服給藥，從而為患者提供廣泛、長期的 給藥方便。

我們的 專有抗C5a/C5aR技術和候選產品

我們的 抗C5a技術

儘管 C5a在促進不同疾病中的炎症和相關組織和器官損傷方面具有很好的特徵，但目前還沒有上市的 靶向C5a的藥物。基於在該領域超過17年的研究，我們認為靶向C5a的挑戰是完全 在其自然環境中的生物學功能，並保持MAC形成完整。我們相信，我們專有的抗C5a 技術使我們能夠通過發現C5a上的新表位或結合位點來克服這一挑戰。我們認為，這種構象 表位僅在C5a從C5分子上切割後形成，這表明C5a的三維結構在C5釋放後發生變化 ，產生了僅存在於遊離C5a分子上的新表位。這允許僅在 遊離C5a從C5上裂解後與遊離C5a結合，從而允許阻斷C5a同時保持MAC形成完整。我們認為，這代表了終末補體C5a抑制領域的突破 ，並且在治療C5a驅動的疾病（如PG和嚴重COVID—19、cSCC、HS、AAV等）時，這可能特別有價值。

我們鑑定了抗體，包括我們的主要候選產品viloblimab，它能有效和選擇性地與C5a從C5裂解後形成的構象表位 結合，完全阻斷C5a，而不會影響補體系統的重要上游功能以及MAC的形成。我們打算利用我們專有的抗C5a技術 來發現和開發治療方法，以解決一系列具有重大未滿足需求的補體介導的疾病。

C5a分子表面的構象表位允許產生針對 C5a的高度特異性封閉抗體。

我們的抗C5a單抗具有以下特性：

我們 認為，所有這些特徵對於任何靶向C5a的藥物都是必要的，以獲得臨牀上有意義的藥理性能 ，用於治療由C5a引起的疾病，如PG、嚴重新冠肺炎、口腔鱗癌或其他疾病。此外，我們認為C5a引起的疾病可能不能有效地被補體抑制方法有效地靶向，因為補體抑制方法不能特異性和完全阻斷C5a。這些方法，如阻斷補體途徑驅動的C5裂解或抑制C5上游的補體途徑，具有以下兩個基本缺點。

Vilobelimab 作為同類抗C5a單克隆抗體

我們的 主要候選產品vilobelimab是一種靜脈給藥的單克隆抗C5a抗體。它基於我們專有的抗C5a 技術，是第一個進入臨牀開發的C5a單克隆抗體。Vilobelimab的區別在於其能夠：

我們 在健康志願者中完成了一項安慰劑對照、單中心I期研究，並完成了兩項雙盲、安慰劑對照、 在兩種急性護理適應症、早期膿毒性器官功能障礙和複雜心臟手術中進行的多中心IIa期研究。我們還完成了 HS中的IIa期和IIb期臨牀研究、兩項AAV II期研究、PG中的IIa期研究和一項II/III期臨牀研究 重症COVID—19機械通氣患者。

在 所有已完成的研究中，觀察到vilobelimab的耐受性良好。在兩種急性護理適應症中進行的安慰劑對照、多中心IIa期研究表明，vilobelimab可阻斷C5a，具有較高的統計學顯著性（p值

為了 確定數據是否具有統計學意義，我們使用"p值"，它表示隨機機會 可以解釋結果的概率。FDA在評價臨牀試驗結果時，使用報告的統計學指標（包括 通過p值作為有效性證據標準測量的統計學顯著性）來評價候選產品安全性和有效性的報告證據。如果沒有特別説明，我們使用常規的5%或更低的p值（p

基於我們迄今為止完成的臨牀試驗以及EpiScreen的結果 離體免疫原性T細胞應答試驗， 我們認為vilobelimab在給藥後引發免疫應答的風險較低。免疫原性試驗使用了來自21名供體的 外周血單核細胞，並測試了在引入vilobelimab後，有多少供體細胞顯示出CD 4 + T細胞應答 離體.應答率超過10%（或超過21/21）意味着適用蛋白質被視為 免疫原性高風險，而應答率低於10%意味着蛋白質被視為低風險。vilobelimab的試驗結果 顯示，與對照組（使用 A33抗體）相比，21名供體中的0名供體具有T細胞應答率，對照組的應答率為30%。此外，根據與我們在HS中進行的IIb期臨牀試驗有關的ADA檢測試驗，10%的患者在研究期間的任何時間都有ADA。只有一名受試者存在ADA與 任何特定AE模式相關，表明症狀可能與ADA的存在或出現導致免疫反應的任何ADA相關。

我們 目前正在評估vilobelimab在各種疾病適應症中的應用。迄今為止，在所有正在進行和已完成的臨牀研究中，我們從未 觀察到會對vilobelimab作為治療藥物候選者的既定安全性產生懷疑的效應。

我們 還將繼續評估vilobelimab在其他疾病環境中的開發潛力，我們認為抗C5a抗體 可以成功開發為上市治療。

C5aR小分子抑制劑的開發

兩種 C5aR（也稱為C5aR1或CD 88）和C5aR2（也稱為C5L2或GPR77）介導C5a的生物學活性。 C5aR的激活已被廣泛認可的促炎作用，而C5aR 2的激活仍不太清楚， 最近的科學工作表明C5aR激活具有潛在的調節作用。C5aR是一種G蛋白偶聯受體，主要 由粒細胞表達，特別是在疾病條件下，廣泛存在於各種組織和其他免疫細胞類型中，介導 C5a的病理生理效應。

在膿毒症動物模型中，抗C5a治療改善了炎症反應的發展並改善了生存率。此外， 實驗證據表明，C5aR信號傳導的阻斷類似地提高了膿毒症動物的存活率。與其配體 C5a不同，C5aR也可以被低分子量化合物抑制。

低 分子量C5aR拮抗劑已在涉及補體激活的炎性 疾病的許多體外和體內動物模型中顯示出優異的治療效果。C5aR的低分子量抑制劑的優點是它可以口服給藥， 從而為患者提供廣泛、長期的給藥方便，特別是用於治療慢性疾病。通過對這些小分子C5aR拮抗劑在C5a/C5aR軸激活誘導的疾病中的適當 臨牀研究，可以確定這些藥物的安全性和 有效性。

Avacopan 是第一種口服C5aR拮抗劑，在美國已獲得上市批准，作為成人重度活動性 ANCA相關血管炎（特別是MPA和GPA）的輔助治療，與標準治療（包括糖皮質激素）聯合使用。

通過 我們的內部藥物研發工作，我們確定了一種有效的C5a受體抑制劑INF904，我們認為它是一個有希望的候選藥物 。我們目前正在開發INF904，一種針對C5aR受體的口服低分子量候選藥物。我們 計劃針對補體介導的慢性自身免疫和炎症性疾病，患者需要口服小分子。

鑑於阻斷C5a和C5aR的不同優勢，我們認為C5a和C5aR阻斷劑的開發是可能的，並且 可能有助於解決更廣泛的C5a/C5aR分子信號軸相關疾病。

我們的臨牀前和臨牀開發計劃

Vilobelimab 用於治療PG

我們正在開發用於治療PG的vilobelimab。 確切的病理生理學機制尚不完全清楚，但據推測，炎性細胞因子的產生以及中性粒細胞的激活和功能障礙導致皮膚無菌炎症。PG通常表現為疼痛的膿皰疹或丘疹，主要發生在下肢，可迅速進展為極其疼痛的擴大潰瘍。相關症狀包括髮燒、身體不適、體重減輕和肌肉疼痛。PG通常會對患者的生活造成毀滅性的影響，因為劇烈的疼痛和明顯的運動障礙 取決於病變的位置。PG的確切流行情況尚不清楚，但據估計，美國和歐洲有多達51,000名患者 受到這種疾病的影響。

已知的疾病類型有4種：潰瘍性(經典變種，這是我們的研究重點)、大皰性(非典型)、膿皰性、 和植物性(淺表、肉芽腫)。潰爛變異型是PG最常見和典型的形式，病變主要發生在下肢。

目前在美國或歐洲還沒有批准用於治療PG的藥物。當地批准的唯一治療方法是阿達利單抗，它已在日本獲得批准，但沒有在其他國家獲得批准。目前還沒有建立在PG對照研究基礎上的護理標準。但是，由於與疾病相關的高度醫療需求，某些藥物在醫療實踐中被用作受影響患者的治療嘗試 。這些藥物包括某些口服藥物，如免疫抑制劑，包括有時也同時使用的環孢素或皮質類固醇，以及外用藥物，如他克莫司和其他藥物。最後，靜脈注射腫瘤壞死因子-α抑制劑，如英夫利昔單抗或阿達利單抗或其他生物藥物也被用作治療嘗試，儘管沒有正式的監管批准。

2019年2月，我們啟動了一項開放標籤的多中心IIa期探索性研究，在加拿大、美國和加拿大招募了19名中度到重度PG患者。居住在美國的國家和 波蘭。本研究的目的是評估三種不同劑量的維羅布利單抗在該患者羣體中的安全性和有效性，並在PG治療的註冊第三階段研究中確定未來開發維羅布利單抗的合適劑量。

2021年4月，該研究達到了19名患者的招募目標。2021年10月，我們公佈了研究的初步結果。在第三個劑量隊列中，每週2400 mg，7名患者中有6名臨牀緩解，PGA評分 為≤1，這反映了目標潰瘍的關閉。在第三次給藥隊列中，所有患者的C5a水平在基線 時升高，在開始使用Viloblimab治療後持續抑制。

未發現與劑量相關的不良反應。總體而言，觀察到的聲發射譜與潛在疾病是一致的。