美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-39344

Fusion製藥公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(289) 799-0891

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐不是☒

註冊人非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值，基於2023年6月30日納斯達克全球精選市場普通股的收盤價。，是$302.2百萬美元。

截至2024年3月11日，註冊人的流通普通股數量為 84,692,585.

以引用方式併入的文件

目錄表

與我們的業務相關的重大風險摘要

我們執行業務策略的能力受到眾多風險和不確定因素的影響。此摘要並不包括與我們業務相關的所有重大風險，也不是我們風險因素的決定性排名或優先次序。此外，將其中某些風險置於摘要部分而非其他風險並不構成指引，即摘要中包含的風險因素是考慮投資於本公司證券時須考慮的唯一重大風險。我們相信，本年報表格10—K中列出的所有風險因素對了解我們公司都很重要，應予以審慎考慮。此外，公司特定風險概要並不包括充分了解這些風險所需的適當詳細程度，而以下相應的風險因素提供了充分了解和理解與我們業務相關的這些主要風險所需的基本細節和背景。

這些風險包括但不限於以下風險：

關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含《1933年證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條或《交易法》所指的“前瞻性陳述”。這些前瞻性陳述涉及許多風險和不確定性。我們提醒讀者，任何前瞻性陳述都不能保證未來的業績，實際結果可能與前瞻性陳述中的結果大相徑庭。這些聲明是基於對未來事件的當前預期。

此類陳述包括但不限於關於以下內容的陳述：

任何有關我們的期望、信念、計劃、目標、假設或未來事件或業績的陳述均不是歷史事實，可能具有前瞻性。您可以在表格10—K的年度報告中查找諸如“相信”、“期望”、“預期”、“估計”、“可能”、“可能”、“應該”、“將”、“可能”、“可能”、“應該”、“計劃”、“打算”、“項目”、“預測”、“潛力”、“繼續”、“尋求”或類似的表達方式，或這些術語的否定。我們希望這些前瞻性聲明受由此創建的安全港的約束。任何前瞻性陳述均經參考本年度報告表格10—K中討論的因素，特別是第一部分第1A項中提及的因素，整體上有保留。“風險因素”。

這些前瞻性陳述基於我們管理層當前的信念和期望，並受到重大風險和不確定性的影響。倘相關假設證明不準確或出現未知風險或不確定因素，則實際結果可能與當前預期及預測有重大差異。請注意不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅限於作出日期。我們預計，隨後發生的事件和事態發展將使我們的看法發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性聲明，但我們目前無意這樣做，除非在適用法律的範圍內。因此，閣下不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們在本年度報告（表格10—K）日期之後的任何日期的意見。

這份Form 10-K年度報告還包含關於我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。

所有後續書面或口頭前瞻性聲明歸屬於我們或代表我們行事的任何人，均明確限定在其全部包含或提及的警示性聲明。我們不承擔任何義務公開發布對這些前瞻性陳述的任何修訂，以反映10—K表格本年度報告日期之後的事件或情況，或反映意外事件的發生，但適用的美國證券法可能要求的除外。如果我們確實更新了一個或多個前瞻性聲明，不應推斷我們將對這些或其他前瞻性聲明進行額外更新。

標準桿T I

項目1.B有用處。

概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，專注於開發下一代放射性藥物作為精密藥物。我們已經開發了我們的靶向Alpha療法或TAT平臺，使我們能夠將發射Alpha粒子的同位素連接到各種靶向分子，以選擇性地將Alpha粒子有效載荷輸送到腫瘤。我們的TAT平臺的基礎是我們能夠放射標記各種靶向分子(包括抗體、小分子和多肽)、我們對阿爾法發射放射性藥物的基本化學和生物學的研究和洞察、我們在目標識別、候選者生成、製造和供應鏈方面的差異化能力，我們專有的Fast-ClearTM與基於抗體的靶向分子結合使用的連接物技術，以及顯像劑的開發。我們相信，我們的TATS有可能在目前可用的放射性藥物的成功基礎上再接再厲，並廣泛適用於多個靶點和腫瘤類型。

放射性藥物是含有醫用同位素的藥物，醫用同位素是發射輻射的不穩定元素，可用於診斷和治療癌症。為了製造靶向放射性藥物，發射輻射的醫用同位素通常連接到靶向分子上，然後通過靜脈注射給藥。一旦給藥，放射性藥物選擇性地靶向腫瘤抗原，這些抗原是全身癌細胞特有的或優先表達的。治療放射性藥物主要有兩類，根據發射的粒子類型而有所不同--基於貝塔發射同位素的治療放射性藥物和基於阿爾法發射同位素的治療放射性藥物。釋放出的β同位素主要通過產生自由基損害癌細胞，而自由基反過來又破壞細胞結構，導致單鏈DNA斷裂。相比之下，阿爾法粒子比貝塔粒子對癌細胞造成的物理損害更大，包括對癌細胞具有高度致命性的多個雙鏈DNA斷裂。α粒子比β粒子更大，具有更高的線性能量傳遞。這使得阿爾法粒子在大約一到三個細胞的短距離內沉積了更多的腫瘤殺傷能量，而貝塔粒子的距離相對較長，最高可達12毫米，允許阿爾法粒子在近距離對癌細胞造成損害，同時減少靶外輻射暴露。

我們正在利用我們的專有TAT平臺，在目前可用的放射療法的成功基礎上，創造下一代放射性藥物。我們的TATS由幾個部分組成：(I)靶向分子，如抗體、小分子、多肽或其他載體，旨在選擇性地靶向全身癌細胞特有的或優先表達的抗原；(Ii)發射醫用同位素Actdium-225的α225AC，旨在殺死癌細胞；和(Iii)在抗體的情況下，我們專有的Fast-Clear接頭，將靶向分子連接到放射性有效載荷上。我們的Fast-Clear接頭在臨牀前研究中顯示出分化能力，促進非腫瘤局部的增強清除225交流有效負載，而不犧牲對225AC進入腫瘤，我們相信這將改善耐受性，並拓寬我們候選抗體產品的治療窗口。

我們相信，我們的TAT平臺、戰略和候選產品如果獲得批准，可以提供幾個潛在的優勢，而不是目前可用的方法，包括：

我們最先進的候選產品FPI-2265是2023年2月從RadioMedex，Inc.或RadioMedex獲得的針對前列腺特異性膜抗原或PSMA的第二階段計劃，使用225交流。PSMA是一種蛋白質，通常在正常前列腺細胞表面發現，但在前列腺癌細胞上含量較高，在其他組織中含量較低，如小腸和唾液腺。PSMA促進了癌症的侵襲和轉移，在超過80%的前列腺癌患者中都有表達，PSMA的高表達與更差的預後相關。

冥王星，一個鈈-177，或者177Lu，PSMA放射配基療法，或RLT，目前是美國食品和藥物管理局(FDA)批准的基於放射性藥物的療法，用於治療轉移性去勢抵抗前列腺癌(MCRPC)。目前還沒有FDA批准的用於治療mCRPC的阿爾法發射PSMA靶向放射性藥物。我們認為，與生產和確保石油供應相關的挑戰225AC已被證明是PSMA靶向阿爾法發射療法臨牀發展的障礙，因此，目前正在開發的大多數評估PSMA-RLTS的程序使用貝塔粒子發射器。

最近對488名患者的分析(Sathekge，M.等人。Actdium-225-PSMA放射配基治療耐去勢轉移性前列腺癌(WORTH法案)：一項多中心的回顧性研究。柳葉刀。第25卷第2期2024年1月)在美國以外的研究人員贊助的試驗和同情使用計劃中接受治療225AC-PSMA藥物，包括兩名患者之前接受過177Lu-PSMA-RLT，和177Lu-PSMA-RLT天真患者顯示出令人信服的臨牀數據和生化應答率(包括PSA50應答率，這是參與者的前列腺特異性抗原或PSA比基線下降至少50%的百分比)。此外，代理已顯示出安全和耐受性概況，我們認為這支持進一步開發225基於交流的PSMA-RLT。我們相信我們能接觸到225AC和開發阿爾法療法的專業知識為我們提供了一個機會，使我們能夠開始治療在基於鍶的PSMA療法中或之後取得進展的患者，並有機會轉向作為單一療法或與其他藥物聯合使用的早期治療方法。我們已經與FDA就FPI-2265的2/3期臨牀試驗方案達成一致。作為更新發展計劃的一部分，這項研究包括第二階段劑量優化引入，預計將於2024年底完成登記，研究的隨機對照第三階段部分預計將於2025年開始。該方案的第二階段旨在評估FPI-2265在三種劑量方案中的安全性和有效性，這些患者總共有60名患有進展性疾病的mCRPC患者177Lu-PSMA-RLT，如普盧維託。該方案的第三階段被設計為一項能夠註冊的全球試驗，評估FPI-2265與標準護理(一種替代雄激素受體途徑抑制劑，或“ARPI開關”)在大約550名進展為或之後進展的mCRPC患者中的療效和安全性177Lu-PSMA-RLT。我們還在尋找機會，可能會將我們的研究療法轉移到使用FPI-2265和Lynparza(Olaparib)的早期治療路線，我們預計將在2024年上半年啟動一項聯合試驗。

我們第二先進的候選產品FPI-1434利用我們的Fast-Clear接頭將針對胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)的人源化單抗與225交流。我們目前正在評估FPI-1434作為一種單一療法在IGF-1R陽性實體腫瘤患者的第一階段臨牀試驗中的劑量遞增部分，以評估其安全性、耐受性和藥代動力學，並確定推薦的第二階段劑量。作為篩查過程的一部分，患者接受了FPI-1434的成像類似物，它使用相同的連接物和靶向分子，但取代了225帶有放射性同位素銦-111的交流，或111只有那些符合預定義的腫瘤攝取並顯示出潛在的器官輻射暴露在正常器官的劑量限制範圍內的患者才進入試驗。在我們正在進行的第一階段試驗中，我們目前正在探索不同劑量的FPI-1434，使用的劑量方案是在成像模擬之前和在每一劑量的FPI-1434之前注射小劑量的冷抗體(不含結合同位素的裸露IGF-1R抗體)。我們將這種給藥方案稱為“冷/熱”給藥方案，該方案的選擇部分是基於作為第一階段研究的一部分進行的冷抗體亞研究或CASS的結果。在CASS中，我們觀察到大多數接受冷胰島素樣生長因子-1R抗體預給藥的患者腫瘤攝取增加，並且腫瘤攝取與解剖位置(包括骨、縱隔、肺、肝臟和淋巴結)無關。

在CASS數據可用後，我們優先考慮“冷/熱”給藥方案，而不是先前探索的“僅熱”方案，該方案不包括預先給予感冒抗體。初步的第一階段臨牀數據於2023年6月在核醫學和分子成像學會(SNMMI)年會上公佈。在第一組中，3名患者在注射前注射感冒抗體後，劑量為15kBq/kg。在第一個隊列中，觀察到“冷/熱”劑量總體上耐受性良好，沒有與治療相關的嚴重不良事件或SAE或劑量限制毒性或DLT。數據表明，預先給予冷抗體可以改善腫瘤的攝取，同時也降低了在“僅熱”劑量組中觀察到的類似暴露下的血液毒性風險，我們認為這可能會提高治療指數。此外，15kBq/kg的“冷/熱”劑量組顯示出類似的全身暴露於約40kBq/kg的“僅熱”劑量，但通過血小板計數的變化來衡量，血液學特徵有所改善。

我們目前正在招募第二個隊列，接受25 kBq/kg的"冷/熱"給藥方案。在該劑量水平下，我們在正在進行的FPI—1434 I期臨牀試驗中看到了該隊列令人鼓舞的早期發現，迄今為止尚未觀察到DLT。三分之二的患者完成DLT期，一名胰腺癌患者在DLT期完成前因疾病進展而停止治療。1例重症尤文肉瘤患者在單次25 kBq/kg FPI—1434給藥後顯示抗腫瘤活性，1例脊索炎患者接受4個週期的治療

最佳反應顯示病情穩定FPI—1434通常耐受良好，在25 kBq/kg劑量水平下出現一過性1級血小板減少症，無DLT。我們計劃完成和分析第二個隊列的結果，並舉行安全性審查委員會會議，以評估新出現的數據。我們計劃在2024年年中分享更多有關數據和FPI—1434開發計劃的細節。

在臨牀前研究中，已將FPI—1434與獲批的檢查點抑制劑和DNA損傷反應抑制劑或DDRs（如聚ADP—核糖）聚合酶或PARP抑制劑聯合進行評價。基於臨牀前數據，我們認為，與任何一類藥物觀察到的協同作用可以擴大FPI—1434的可尋址患者人羣，並允許在早期治療線中潛在使用。我們預計在確定FPI—1434單藥治療的推薦II期劑量後6至9個月，開始FPI—1434和KEYTRUDA ®（pembrolizumab）的I期聯合研究，該研究與2021年5月簽署的合作協議相關。

我們於2021年第二季度向FDA提交了FPI—1966和FPI—1967（成像類似物）的IND，用於治療表達成纖維細胞生長因子受體3（FGFR 3）的癌症，包括頭頸癌和膀胱癌，並於2021年7月宣佈FDA批准IND。FPI—1966在表達FGFR3的實體瘤患者中進行的I期、非隨機、開放標籤臨牀試驗旨在研究安全性、耐受性和藥代動力學，並確定推薦的II期劑量，研究中心對患者招募開放。我們於2022年8月給第一位患者服藥。2023年5月，由於產品組合優先級決定，我們停止了FPI—1966的進一步臨牀開發。

2020年11月，我們宣佈與阿斯利康英國有限公司（或阿斯利康）達成戰略合作協議，共同發現、開發和商業化下一代α發射放射性藥物和治療癌症的聯合療法。根據合作協議的條款，我們和阿斯利康將共同發現、開發和商業化多達三種新型TAT，這些TAT將利用Fusion的Fast—Clear連接器技術平臺與阿斯利康腫瘤組合中的抗體。2022年1月，我們宣佈根據戰略合作協議提名首個TAT候選人，即阿斯利康擁有的雙特異性抗體，經放射性標記， 225AC使用我們的Fast—Clear連接器技術，我們稱之為FPI—2068。此外，我們和阿斯利康將專門探索涉及我們現有資產的潛在組合策略，包括我們的FPI—1434候選產品和阿斯利康療法，用於治療各種癌症。各方將保留對其各自資產的全部權利。

於二零二一年四月，我們與益普森製藥有限公司（Ipsen Pharma SAS）或益普森訂立資產購買協議，以收購益普森與IPN—1087相關的知識產權及資產。IPN—1087是一種靶向神經降壓素受體1或NTSR1的小分子，NTSR1是一種在多種實體瘤類型上表達的蛋白質。使用我們的TAT平臺，我們結合了IPN—1087， 225Ac創建一種α發射放射性藥物FPI—2059，靶向表達NTSR1的實體瘤，包括神經內分泌分化的前列腺癌，結腸直腸癌，胃癌和胰腺癌。FDA於2022年6月批准了FPI—2059和相應的成像類似物FPI—2058的IND。FPI—2059在表達NTSR 1的實體瘤患者中進行的I期、非隨機、開放標籤臨牀試驗的患者給藥，旨在研究安全性、耐受性和藥代動力學，並確定推薦的II期劑量。我們計劃在患者篩選和患者入組方面取得更穩健的經驗後，為FPI—2059項目的時間表提供指導。

我們已經完成了對最先進的藥品生產質量管理規範（GMP）生產設施的驗證，並生產了首劑臨牀劑量的TAT。該設施具有臨牀和商業規模的生產能力，旨在支持我們不斷增長的TAT管道，預計每年將能夠生產超過10萬劑。我們生產設施生產的劑量預計最初將支持FPI—2265臨牀項目，並將其擴展到包括我們的其他專有和合作項目。

我們公司的成立是為了推進與放射性藥物相關的某些知識產權，這些知識產權是由探針開發和商業化中心（CPDC）開發的，我們認為該中心是放射性藥物領域的卓越中心和公認的領導者。我們的創始人兼首席執行官John Valliant博士，他在放射性藥物領域擁有超過25年的工作經驗，是CPDC的創始人兼首席執行官。為了支持我們不斷增長的放射性藥物產品組合的開發，我們已經建立了強大的生產和供應鏈能力，包括執行多個戰略性的， 225供應協議。我們開發了一個供應鏈， 225來自生產商，如能源部，或能源部，和其他第三方供應商，組裝和生產成品放射性藥物候選物，通過連接 225將靶向分子轉化，並向全球臨牀研究中心（包括加拿大、美國和澳大利亞）提供候選成品。

我們的管道

我們正在利用我們的TAT平臺來推進基於α的治療計劃的管道，以治療各種癌症。下圖詳細介紹了我們目前的TAT管道。

輻射療法和放射性藥物的背景

外照射療法，或EBRT，是最廣泛使用的癌症治療方法之一，大約50%的癌症患者在治療過程中接受放射治療。為了提供EBRT，放射治療設備被用來將一束電離輻射對準腫瘤，以殺死癌細胞。基於放射技術的進步，EBRT在殺死癌細胞方面非常有效，這種治療方式貢獻了大約40%的癌症根治治療。然而，儘管EBRT治療取得了成功，但由於輻射的非靶點效應可能會損害正常組織，這種治療在任何時候都只能照射體內有限的部位。此外，並不是所有類型的癌症都可以用EBRT治療，因為某些器官或腫瘤類型可能很難用射線照射。因此，EBRT的使用通常僅限於治療局部腫瘤，而不是通常用於治療有轉移性疾病的患者的單一療法。

放射性藥物的研究進展

放射性藥物的開發是為了將輻射的腫瘤殺傷力精確地應用於更廣泛的癌症，包括患有轉移性疾病的患者。放射性藥物是含有醫用同位素的藥物，醫用同位素是發射輻射的不穩定元素，可用於診斷和治療癌症。為了製造放射性藥物，發射輻射的醫用同位素通常連接到靶向分子上，並通過靜脈注射給藥。一旦給藥，放射性藥物選擇性地靶向腫瘤抗原，這些抗原是全身癌細胞特有的或優先表達的。目前可用的靶向放射性藥物已經證明瞭同時結合和殺死多個腫瘤的能力。

阿爾法與貝塔放射性藥物

治療放射性藥物主要有兩類，根據發射的粒子類型而有所不同--基於貝塔發射同位素的治療放射性藥物和基於阿爾法發射同位素的治療放射性藥物。從歷史上看，由於貝塔放射性同位素的供應很容易，而且對其化學和生物學有更好的瞭解，它們的使用比阿爾法放射性同位素更廣泛。因此，第一代靶向治療放射性藥物是基於貝塔發射的同位素，這種同位素主要通過產生破壞細胞結構並導致單鏈DNA斷裂的自由基來殺死癌細胞，而單鏈DNA斷裂可以由細胞修復。因此，某些癌症對基於β粒子的放射藥物治療是難治的，包括低氧水平的癌症(缺氧性腫瘤)。基於β發射同位素的產品已經成功開發，但隨着放射性藥物的發展，人們對α發射同位素用於治療癌症的潛力有了更深入的瞭解。

與貝塔粒子相比，阿爾法粒子對癌細胞造成的物理損害更大，包括多個雙鏈DNA斷裂，與單鏈DNA斷裂不同，沒有可行的抵抗機制。雙鏈DNA斷裂是高度致命的，即使是單個雙鏈斷裂也足以導致癌細胞死亡。阿爾法粒子比貝塔粒子大8000倍，能量轉移率大約高4000倍，這為阿爾法粒子提供了在一到三個細胞的短距離內儲存大量腫瘤殺傷能量的優勢，而貝塔粒子的距離相對較長，最高可達12毫米。這一功能使阿爾法粒子能夠造成損害

僅對鄰近的癌細胞，降低了脱靶輻射和正常細胞損傷的風險，而β粒子可能發生。然而，由於移動距離短，α粒子需要被遞送到腫瘤細胞內或表面上，以達到預期的治療效果。

下圖顯示了β粒子和α粒子之間一些關鍵差異的比較。

* 分子大小和代表行進距離的箭頭僅用於説明性目的而未按比例繪製。

市售放射性治療藥物的實例

Bexxar和Zevalin是最早的兩種抗體靶向放射性藥物，是治療CD20陽性淋巴瘤的β發射療法，分別於2003年和2002年獲得FDA批准。由於若干因素，包括行政後勤、供應鏈問題和償還挑戰，它們的商業成功受到限制。

第一個也是唯一一個被批准的α發射療法是Xofigo，一種鐳鹽，自然定位於癌細胞浸潤骨的區域。Xofigo於2013年被批准用於治療與前列腺癌相關的骨轉移。與某些第一代靶向放射性藥物治療不同，Xofigo採用集中生產，可以在典型的腫瘤套件中進行管理，並克服了報銷挑戰。

最近，下一代靶向放射性藥物療法已經開發和批准，即Lutathera和Pluvito，都是β—發射體。Lutathera於2018年首次獲批，2023年全球年銷售額達到6.05億美元，儘管僅獲批用於表達生長抑素受體（SSTR）的罕見神經內分泌癌症。Pluvito靶向PSMA表達腫瘤，於2022年3月獲得批准，用於治療既往接受雄激素受體途徑抑制和紫杉烷化療的mCRPC患者。2023年，Pluvito的全球年銷售額達到9.8億美元。最近的一項研究，PSMAfore，顯示Pluvito有可能進入早期治療線，特別是在化療之前。

我們的針對性Alpha治療平臺

概述

我們正在開發下一代精準腫瘤學TAT，有可能治療多種腫瘤類型的大量癌症患者，包括轉移性疾病。通過利用我們專有的TAT平臺，我們的目標是開發使用各種靶向分子的α發射放射性藥物，將放射性有效載荷直接輸送到難以治療的腫瘤中。我們的TAT平臺基於我們對各種靶向分子進行放射性標記的能力，（包括抗體、小分子和肽），我們對α發射放射性藥物的潛在化學和生物學的研究和見解，我們在靶點識別、候選物生成、生產和供應鏈方面的差異化能力，我們專有的Fast—Clear連接器技術與基於抗體的靶向分子結合使用，以及成像劑的開發。

我們的TAT平臺使我們能夠開發針對一系列靶點和癌症類型的α療法，使用各種不同的遞送載體，包括抗體，小分子和肽。我們不斷增長的生產線源自我們的平臺，得到了我們的基礎設施、首選的合作伙伴關係和放射性藥物製造專業知識的支持。我們利用TAT平臺發現、設計和開發了多個項目，包括FPI—1434和FPI—2059，它們目前正在進行和計劃中的I期臨牀試驗。我們計劃繼續利用我們的平臺來評估潛力，並開發多個額外的管道項目，包括FPI—2265， 225Ac靶向PSMA藥物目前正在進行II期臨牀試驗，以及FPI—2068。

我們的選擇α發射體—錒—225

雖然有許多α發射同位素，但我們認為理想的治療同位素應該快速連續地發射多個α粒子，以最大限度地破壞癌細胞並提高療效，同時具有足夠長的半衰期，以允許集中生產和銷售產品到臨牀部位的即用形式。我們正在開發我們的TAT， 225由於其衰變鏈和半衰期。特別是 225Ac衰變鏈以相對快速的連續釋放四個α發射，在最終成為非放射性同位素之前，最大限度地增加了對腫瘤DNA的損傷。 225AC的半衰期為10天，我們認為這是實現集中生產和分銷的理想窗口。雖然其他一些發射α的同位素，如釷—227，也有更長的半衰期， 225ac得益於更快的衰變曲線，最大限度地提高癌細胞內部的能量密度；我們認為這是一種物理性質，增強了腫瘤的殺傷力。其他發射α的同位素，如鉛—212，半衰期較短，且在數小時內衰變，這對集中生產和商業分銷造成了挑戰。

α粒子通過多種機制殺死腫瘤。其主要作用機制是通過誘導多個雙鏈DNA斷裂而直接損傷細胞。當α粒子穿過細胞的細胞核時，它們會產生一條直接染色體損傷的線性軌跡，留下多個雙鏈DNA斷裂簇。這些直接的α粒子撞擊誘導細胞殺死高達100 µ m的距離，這等於幾個細胞的深度。第二個機制，這將擴大有效的直接細胞殺傷範圍的α粒子，稱為旁觀者效應。這種效應已被證明對殺死癌細胞的整體功效與直接DNA斷裂一樣重要。在三維實體瘤模型中，旁觀者效應已被證明可以傳播α粒子誘導的細胞死亡，以殺死距離最遠1000 µ m的鄰近未輻照細胞。除了這兩種作用機制外，在臨牀前研究中，我們還觀察到，通過介導的腫瘤細胞死亡， 225Ac引起腫瘤抗原的釋放，並被抗原呈遞細胞拾取，導致抗原特異性CD8 + T細胞的誘導。我們相信這些CD8 + T細胞可以攻擊表達相同抗原的其他腫瘤，即使這些腫瘤不表達TAT靶向抗體的受體靶點。在我們的臨牀前研究中，我們觀察到這第三種機制產生了疫苗效應，防止腫瘤在再次激發時的再生長。

我們的化學和生物學專業知識與Actinium—225

我們相信，我們在α發射放射性藥物方面的經驗可能會使我們在目前批准的放射性藥物的成功基礎上， 225開發下一代放射性藥物療法。 225AC具有複雜的化學成分，需要豐富的經驗和專業知識來開發和正確描述225ac放射性藥物具有所需的腫瘤靶向，有效期， 體內穩定性和商業規模製造的潛力。例如，從地球上發射的高能量225AC可能導致候選產品過早降解。我們相信，我們擁有開發分子和配方的經驗和訣竅， 225AC以最大限度地延長我們候選產品的保質期，並允許集中生產和分銷。除了對化學的深刻理解外， 225AC，我們已經對潛在的生物學有了不同的認識225AC及其直接作用機制

通過單鏈和雙鏈DNA斷裂破壞腫瘤DNA，引起旁觀者效應，利用免疫系統的適應性反應功能攻擊非靶點表達腫瘤，激發疫苗效應。

我們對靶點和靶向分子的選擇

我們的平臺和策略創建了廣泛的潛在靶點和靶向分子候選者庫，從中開發新型TAT，包括：（i）具有良好腫瘤細胞靶向但療效差的分子，（ii）具有良好療效但安全性差的分子，（iii）新的靶分子發現，和（iv）市售分子的生命週期管理機會。潛在的候選人可以來自終止的項目，正在開發的新分子，批准的分子或與許可活動，合作伙伴關係，研究合作和內部研究工作有關的其他專有代理。

我們已經開發了一種專有算法來識別靶向分子及其靶點，我們認為這些目標分子將成為理想的TAT。我們在選擇靶向分子時考慮的因素包括（i）相對於正常組織，其靶受體在腫瘤上的優先和/或升高的表達，（ii）以高親和力結合這些靶的已知分子的可用性，（iii）在靶向分子全身施用後這些受體的可及性，（iv）這些受體的快速內化以將結合的α顆粒集中在腫瘤細胞內，（v）長的腫瘤保留時間（例如許多天），和（vi）臨牀需要和可尋址市場的規模。到目前為止，我們已經確定了20多種優先腫瘤抗原，我們認為這些抗原與我們的平臺結合使用時，代表了開發成新型TAT的可行機會，以擴大我們的下一代精密α發射放射性藥物的管道。

我們最初的方法導致了已在臨牀開發中的抗體的許可證，並且已經證明瞭具有良好耐受性數據的腫瘤細胞定位能力。我們相信，使用我們的Fast—Clear連接器技術，向這些類型的抗體添加α發射同位素，使抗體比用作純蛋白質療法或抗體藥物綴合物或ADC時更有效和耐受。通過多項IND或IND啟用研究，我們利用內部發現能力和專業知識，通過包括所有類別的靶向分子（包括抗體、小分子和肽）來擴大我們的研發工作。

快速清除連接器技術

TAT平臺的一個重要元素是我們的Fast—Clear連接器技術，旨在使我們能夠連接我們選擇的α發射同位素， 225Ac，指的是基於抗體的靶向分子，旨在將輻射直接傳遞到癌細胞。當與市售接頭相比時，我們專有的Fast—Clear接頭在臨牀前研究中顯示出促進非腫瘤局部抗原增強清除的差異性能力。 225在不犧牲腫瘤中TAT的攝取的情況下， 從正常組織中快速清除α發射同位素非常重要，併為增強耐受性和擴大我們候選產品的治療窗口創造了機會。

如下圖所示，我們可以生成由三個組分組成的TAT：（i）抗體，其被設計為選擇性靶向對全身癌細胞獨特或優先表達的抗原，（ii）α發射醫學同位素， 225Ac設計用於殺死癌細胞，以及（iii）我們專有的Fast—Clear連接器，將靶向分子連接到放射性有效載荷上。

當我們的TAT在癌細胞外代謝時，Fast—Clear接頭，與標準的商業接頭不同，旨在與任何與該接頭結合的同位素一起快速從體內清除。我們相信我們的連接者

促進清除而不損害腫瘤對α顆粒的吸收的能力克服了放射性藥物開發的長期挑戰。

例如，在我們的臨牀前研究中，我們向小鼠（每個劑量組或溶劑組n = 5）施用FPI—1434類似物或使用市售接頭的放射免疫綴合物。在給藥後的7天觀察期內，我們測量了小鼠尿液和糞便中排泄的放射性量，以確定清除的非腫瘤局部放射性藥物的量。如下圖所示，在臨牀前研究中觀察到，我們的Fast—Clear連接器清除的非腫瘤局部放射性藥物量是最廣泛使用的商業連接器的3.1倍，從而減少了正常組織的輻射暴露。我們相信，我們的Fast—Clear接頭比商業接頭清除更多的非腫瘤局部放射性藥物的能力可以擴大我們候選產品的治療窗口。

快速清除接頭促進非腫瘤局部放射性藥物的清除

雖然我們最初的候選產品使用相同的連接器，但我們已經開發了一個專有的Fast—Clear連接器庫，具有不同的特性，可用於未來的放射性藥物候選。

候選生成

我們的TAT平臺可以快速生成用於測試的潛在候選產品。我們的放射化學團隊使用既定程序標記分子， 225AC.如果靶向分子是抗體，我們利用我們的Fast—Clear接頭將抗體連接到 225Ac，並評估添加Fast—Clear接頭是否不影響靶向分子的結合親和力和生物學功能。對於我們所有的開發候選物，我們在人類腫瘤異種移植模型中進行生物分佈研究，以評估腫瘤與正常組織中放射性同位素的攝取。隨後進行了初步的臨牀前療效研究， 225靶向分子的Ac放射性標記版本，以評估TAT是否應推進至長期臨牀前療效和毒性研究。從接收或開發靶向分子到開始研究IND通常需要6至9個月，其中包括在各種腫瘤類型中評估不同劑量和劑量方案，以及劑量測定和毒性研究。

製造和供應鏈能力

我們的成立是為了推進與CPDC開發的放射性藥物相關的某些知識產權，我們相信CPDC是放射性藥物領域公認的領導者和國家卓越中心。根據首選的主服務協議，我們可以訪問CPDC的繼任者（稱為AtomVie）的基礎設施和功能。如上所述，我們開發了一個供應鏈， 225來自生產商，如能源部，或能源部，和其他第三方供應商。我們最近還宣佈與BWXT達成協議，提供鐳—225，或 225Ra， 225AC，為我們的內部生產， 225AC用於我們的供應鏈。我們和第三方合同開發和製造組織，或CDMO，組裝和製造成品放射性藥物候選物，通過連接 225可向全球臨牀研究中心（包括加拿大、美國和澳大利亞）提供成品候選物。我們還擁有內部製造專業知識，

促進向其他第三方製造商的快速技術轉移，並在管理放射性藥物的整個供應鏈方面擁有豐富的經驗。

我們於2019年5月與Cardinal Health簽訂合同，並於2022年3月與SpectronRx簽訂合同，作為TAT候選產品的其他製造商。此外，於2021年6月，我們與位於安大略省漢密爾頓的McMaster University訂立租賃協議，租賃我們目前總部約27，000平方英尺的空間，以建立生產設施，以補充我們與第三方CMMO訂立的現有協議，以生產臨牀前及臨牀需要的原料藥及製劑。

於2023年12月，我們完成了最先進的GMP生產設施的驗證，並生產了首個臨牀劑量的TAT。該設施具有臨牀和商業規模的生產能力，旨在支持我們不斷增長的TAT管道，預計每年將能夠生產超過10萬劑。我們的生產設施生產的劑量預計最初將支持FPI—2265的生產，並計劃擴大到包括我們的其他專有和合作項目。

雖然我們擁有自己的生產設施，但我們希望繼續利用第三方進行我們的部分生產工藝和我們的部分臨牀供應品的生產。

成像劑

對於我們的每一個候選產品，我們創建了一個成像模擬， 225與商業使用的放射性成像同位素 111in.這使我們能夠評估成像模擬物進入腫瘤的吸收，並確定關鍵器官的輻射劑量。我們候選產品的成像模擬版本用於臨牀前和臨牀開發，並用於通過識別更有可能對治療產生反應的患者和腫瘤類型來豐富臨牀試驗中的患者人羣。

我們的節目

我們的TAT平臺使我們能夠將α粒子發射同位素與各種靶向分子連接，這些靶向分子旨在選擇性地將α粒子有效載荷輸送到腫瘤。我們目前正在研究利用多種靶向分子，如抗體（包括雙特異性抗體），小分子和肽的TAT。

FPI—2265： 225Ac—PSMA—I & T

FPI—2265，以前稱為 225Ac—PSMA—I & T旨在針對PSMA。PSMA是一種通常存在於正常前列腺細胞表面的蛋白質，但在前列腺癌細胞中以較高的量發現，以及在其他組織中以較低的量發現，如小腸和唾液腺。PSMA驅動癌症侵襲和轉移，並在超過80%的前列腺癌男性中表達，PSMA表達越高與預後越差相關。PSMA無表達、低表達、中表達和高表達患者的5年無復發生存率分別為88.2%、74.2%、67.7%和26.8%。PSMA是一種跨膜蛋白，這意味着它存在於細胞膜上，但約95%停留在前列腺細胞表面，使其易於被藥物靶向。有可能通過使用正電子發射斷層掃描（PET）成像和PSMA靶向成像劑來識別PSMA表達腫瘤的患者。

最近對488名患者的分析(Sathekge，M.等人。Actdium-225-PSMA放射配基治療耐去勢轉移性前列腺癌(WORTH法案)：一項多中心的回顧性研究。柳葉刀。第25卷第2期2024年1月)在美國以外的研究人員贊助的試驗和同情使用計劃中接受治療225AC-PSMA藥物，包括兩名患者之前接受過177Lu—PSMA—RLT和 177Lu—PSMA—RLT初治患者已顯示出令人信服的臨牀表現。

數據和生化反應率（包括PSA 50）和耐受性概況，我們認為支持進一步開發基於α的藥物， 225AC治療候選人。

上面的例子顯示了一名接受過以下治療的患者的鎵—68 PSMA—11 PET/計算機斷層掃描： 177Lu—PSMA—617，隨後與 2252017—01—02圖：Kratochwil，C.等人 225Ac—PSMA—617用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌的PSMA靶向α—放射治療。核醫學雜誌第57卷第12期。十二月2016）.第一張圖片顯示了最初的腫瘤擴散（A），然後在兩個週期後重新開始， 177Lu—PSMA—617呈現進展（B）。相比之下，在兩個週期後， 225Ac—PSMA—617顯示在第三張圖像（C）中，並且在附加循環後的最終圖像中。 225Ac—PSMA—617（D）表現出令人印象深刻的影像學反應。

根據FDA申辦的研究數據，RadioMeadium決定將啟動一項II期試驗，該試驗被FDA允許進行。II期試驗是一項在既往接受過紫杉烷治療（多西他賽和/或卡巴他賽）， 177Lu—PSMA—RLT或兩者兼而有之。我們獲得了IND的權利， 225Ac—PSMA—I & T於2023年2月從RadioMeadium。該試驗最初預計將招募約100名患者，每個患者預計每8周接受最多4劑FPI—2265。患者將接受100 kBq/kg的FPI—2265起始劑量，根據學術研究者先前開發的給藥方案，該劑量可降低。患者將接受PMA—PET掃描以及標準放射學反應評估，在基線時拍攝圖像，然後在整個治療過程中定期進行。主要終點是評價對PSA的影響，定義為FPI—2265首次治療後12周PSA水平下降≥ 50%。次要目的包括影像學緩解率、安全性和耐受性，基於不良事件或AE的頻率、嚴重程度和持續時間以及實驗室參數的變化。對於既往接受過以下治療的患者，將分別進行主要終點和次要終點分析： 177Lu—PSMA—RLT和那些誰沒有接受之前 177Lu—PSMA—RLT

在我們收購該資產之前，RadioMeetry已經招募了11名患者。截至2023年1月下旬，其中10名患者的初步數據有限。所有這些病人， 177Lu—PSMA—RLT初治，通常既往接受過多線抗癌治療，包括抗雄激素治療、化療、Xofigo、PARP

抑制劑、免疫療法和實驗療法在這組患者中差異很大。記錄了以下患者特徵，以幫助解釋初步安全性和有效性結果：

2022年12月，對研究方案進行了修訂，以排除東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態（功能狀態指標）≥ 2級的患者和肝轉移患者。此外，闡明瞭劑量遞減指南。

1名獲得完全放射學緩解的廣泛骨轉移患者（通過PSMA—PET掃描）也顯示PSA顯著下降（1119至2.43 ng/ml），且持續下降（見下圖）。

根據初步的安全數據， 225Ac—PSMA—I & T通常耐受良好。值得注意的是，根據先前報告的臨牀試驗，大多數患者（8/9例患者）報告了相關AE口乾或口乾，其中1例患者發生了2級事件，其他7例患者發生了低級別（1級）口乾。2名患者報告了1級乾眼症。報告的被認為與研究藥物相關的血液學AE包括：貧血（9例患者中的6例）、中性粒細胞絕對計數或ANC、減少（9例患者中的2例）和血小板減少（9例患者中的2例）。2例高級別（3級和4級）血小板減少症均報告為嚴重。1例4級藥物相關血小板減少症患者發生顱內出血，導致患者退出進一步研究治療。第2例患者發生3級血小板減少症，在2023年1月下旬數據審查時尚未確定歸因於研究藥物。發生這些血小板減少事件的2例患者均報告了3級貧血AE。儘管報告了2起肌酐升高事件，但認為它們與研究藥物無關。

在從RadioMeetry收購後，IND被轉移給我們，並修訂了方案以具有嚴格的合格性標準。我們預計將於2024年4月在美國癌症研究協會（AACR）年度會議上報告本研究前25—30名患者的更新初步數據，包括安全性和療效數據。

我們與FDA就提交的FPI—2265 II/III期臨牀試驗方案達成一致。更新後的開發計劃包括II期劑量優化導入，預計將於2024年第二季度開始，

第三階段登記試驗預計將於2025年開始。我們打算將招募工作重點放在II期劑量優化導入期，並降低TATCIST試驗中招募的優先級。

臨牀研究的II期部分旨在評價FPI—2265在約60例疾病進展的mCRPC患者中的安全性和療效， 177Lu—PSMA—RLT，如Pluvito，隨機分配至三種給藥方案。基於 225迄今為止報告的Ac—PSMA—RLT數據顯示，FPI—2265以100 kBq/kg每8週一次給藥一次，通常是一種耐受性良好的活性給藥方案。為了潛在地改善FPI—2265的獲益/風險比，我們將探索具有更高給藥頻率的替代方案，同時保持累積劑量和治療持續時間相似。待評估的其他方案將包括50 kBq/kg的劑量每四周給藥一次和75 kBq/kg每六週給藥一次。主要終點是安全性和PSA水平較基線下降至少50%的患者比例，關鍵次要終點是客觀緩解率或ORR和放射學無進展生存期或rPFS。如前所述，我們預計將於2024年第二季度啟動II期試驗，並於年底前完成入組。我們將尋求與FDA舉行II期結束會議，根據II期數據分析確定推薦的III期給藥方案。本方案的III期部分設計為一項全球註冊研究，旨在評價FPI—2265與標準治療（替代雄激素受體途徑抑制劑或"ARPI轉換"）相比的療效和安全性，該研究在約550例既往接受過以下治療的疾病進展性mCRPC患者中進行。 177Lu—PSMA—RLT主要終點為rPFS。關鍵次要終點將包括PFS、ORR、OS、PSA 50和緩解持續時間。我們計劃在2025年啟動第三階段試驗。我們還在尋求機會，可能將我們的研究性治療候選人與Lynparza（olaparib）聯合應用到早期治療線。我們預計將於二零二四年上半年啟動合併試驗。

FPI—1434：靶向IGF—1R

我們的第二個最先進的候選產品FPI—1434旨在靶向IGF—1R，一種跨膜受體酪氨酸激酶，在多種類型的常見實體瘤中過表達，包括卵巢癌、肉瘤、頭頸癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌和肝癌，以及其他癌症，如下表所示，使其成為癌症治療的潛在吸引力靶點。IGF—1R的過表達與疾病進展快、預後差、轉移和化療耐藥有關。IGF—1R是一個公認的腫瘤靶點，但歷史上通過抑制IGF—1R信號通路來抑制腫瘤生長或增強化療有效性的嘗試在臨牀上是不成功的。治療劑的早期開發集中在用抗IGF—1R抗體阻斷IGF—1R信號通路，無論是直接還是通過其下游效應物。由於多種因素，包括腫瘤上調代償性生長機制的能力，這些候選產品的開發受到了有限的療效的阻礙。對於FPI—1434，我們已經設計了候選產品，使用IGF—1R抗體作為一種手段來識別，靶向和遞送我們的α發射有效載荷到腫瘤，並且作用機制不依賴於IGF—1R信號通路來殺死腫瘤。此外，對於TAT（如FPI—1434）施用的蛋白質量顯著低於裸抗體試驗中使用的量。

我們在許可AVE—1642，一種抗體從免疫原公司，或免疫原，先前已在與賽諾菲公司合作的II期臨牀試驗中進行了評估，作為單一療法和聯合療法，在各種IGF—1R陽性腫瘤中。大約140名患者在臨牀試驗中接受了AVE—1642。儘管觀察到抗體耐受性良好，藥代動力學和藥效學數據均為陽性，但未能證明足夠的治療效果，因此終止了進一步的開發。因為我們使用抗體只是作為一種方法來識別和傳遞 225Ac有效載荷進入腫瘤，FPI—1434的作用機制不依賴於IGF—1R信號通路來殺死腫瘤，我們不認為在先前的試驗中觀察到的抗體本身缺乏療效會影響FPI—1434的潛在抗腫瘤活性。

在我們的臨牀前研究中，我們觀察到FPI—1434穿透實體瘤，將α顆粒遞送到腫瘤部位，併產生劑量依賴性雙鏈DNA斷裂，該斷裂隨時間增加，並在整個腫瘤中普遍存在。在較高劑量下，FPI—1434能夠用單劑量根除腫瘤。作為篩選過程的一部分，患者接受FPI—1434的成像類似物，它使用相同的接頭和靶向分子，但取代了 225與放射性同位素的交流 111只有那些符合預定義腫瘤攝取並顯示出潛在器官輻射暴露在正常器官劑量限值內的患者，才能進入試驗。FPI—1434的成像類似物能夠以高選擇性的方式與多種不同腫瘤類型的靶點結合，並且以與癌細胞表面表達的靶點量大致成比例的方式結合。此外，在我們的臨牀前研究中，由於將裸抗體連接到免疫細胞中，沒有觀察到抗體的生物學功能的明顯影響。 225Ac與我們的Fast—Clear接頭形成FPI—1434。我們認為，這些臨牀前研究產生的數據表明了FPI—1434作為治療多種癌症的單藥治療潛力。我們目前正在評估FPI—1434作為一個

在IGF—1R陽性實體瘤患者的I期臨牀試驗的劑量遞增部分，以評估其安全性、耐受性和藥代動力學以及確定推薦的II期劑量。

在我們正在進行的I期試驗中，我們目前正在探索不同劑量水平的FPI—1434，使用一種給藥方案，其中在成像類似物之前和每劑FPI—1434之前施用小劑量的冷抗體（不含結合同位素的裸IGF—1R抗體）。我們將該給藥方案稱為"冷/熱"給藥方案，部分是根據作為I期研究一部分進行的CASS結果選擇的。在CASS中，我們觀察到大多數患者的腫瘤攝取改善，誰接受冷IGF—1R抗體給藥前，腫瘤攝取是獨立的解剖位置（包括骨，縱隔，肺，肝臟和淋巴結）。在CASS數據可用後，我們優先考慮"冷/熱"給藥方案，而不是先前探索的"僅熱"方案，該方案不包括預施用冷抗體。初步I期臨牀數據已於2023年6月在SNMMI年會上公佈。在第一隊列中，3名患者在預施用冷抗體後以15 kBq/kg的劑量給藥。在第一個隊列中，觀察到"冷/熱"給藥總體耐受性良好，無治療相關SAE或DLT。數據表明，預給藥冷抗體改善了腫瘤攝取，同時還降低了在"僅熱"給藥組中觀察到的相當暴露量下的血液學毒性風險，我們認為這可能會提高治療指數。此外，15 kBq/kg "冷/熱"給藥組顯示出與約40 kBq/kg "僅熱"劑量相當的全身暴露，但通過血小板計數變化測量血液學特徵改善。

我們目前正在招募第二個隊列，接受25 kBq/kg的"冷/熱"給藥方案。在該劑量水平下，我們在正在進行的FPI—1434 I期臨牀試驗中看到了該隊列令人鼓舞的早期發現，迄今為止尚未觀察到DLT。三分之二的患者完成DLT期，一名胰腺癌患者在DLT期完成前因疾病進展而停止治療。1名接受過大量治療的尤文肉瘤患者在單次25 kBq/kg FPI—1434給藥後顯示出抗腫瘤活性的證據，1名患有脈絡膜的患者接受了4個週期的治療，並顯示病情穩定為最佳緩解。FPI—1434通常耐受良好，在25 kBq/kg劑量水平下出現一過性1級血小板減少症，無DLT。我們計劃完成和分析第二個隊列的結果，並舉行安全性審查委員會會議，以評估新出現的數據。我們計劃在2024年年中分享更多有關數據和FPI—1434開發計劃的細節。

FPI—2059：針對NTSR1

於2021年4月1日，我們與益普森訂立資產購買協議，以收購益普森的知識產權及與IPN—1087相關的資產。IPN1087是一種 177基於Lu的小分子放射性藥物靶向NTSR1；一種在多種實體瘤類型上表達的蛋白質。我們將我們的專業知識和TAT平臺與IPN—1087相結合，創建了一種α發射放射性藥物FPI—2059，靶向表達NTSR1的實體瘤。

臨牀前數據， 225Ac標記形式的IPN—1087先前證明瞭單次給藥的腫瘤殺傷力。此外，現有的人體成像研究和使用IPN—1087作為β發射體的經驗顯示出有希望的安全性和成像數據，我們認為可以通過將其轉換為α發射體來利用和增強這些數據。基於NTSR1的已知表達和現有的顯示高攝取的成像數據，我們相信有機會解決幾種癌症，包括結腸直腸癌，胃癌和胰腺癌。我們還認為，FPI—2059有機會解決神經內分泌分化的前列腺癌，或NED，目前治療選擇有限。

FDA於2022年6月批准了FPI—2059和相應的成像類似物FPI—2058的IND。FPI—2059在表達NTSR 1的實體瘤患者中進行的I期、非隨機、開放標籤臨牀試驗的患者給藥，旨在研究安全性、耐受性和藥代動力學，並確定推薦的II期劑量。符合條件的受試者患有以下晚期、轉移性和/或複發性實體瘤之一：胰腺導管腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、胃癌、神經內分泌分化型前列腺癌或尤文肉瘤。我們計劃在患者篩選和患者入組方面取得更穩健的經驗後，為FPI—2059項目的時間表提供指導。

FPI—2068

2022年1月，我們宣佈根據戰略合作協議提名首個TAT候選人，這是一種針對表皮生長因子受體（EGFR）和間充質上皮轉換因子（cMET）的雙特異性抗體，由阿斯利康擁有，並經放射性標記。 225AC使用我們的Fast—Clear連接器技術，我們稱之為FPI—2068。2023年4月，我們宣佈FDA批准FPI—2068及其相應成像類似物FPI—2107的IND。

在2023年AACR-NCI-EORTC分子靶點和癌症治療國際會議上公佈的FPI-2068臨牀前研究的數據顯示，在結直腸癌和肺癌移植小鼠模型中具有抗腫瘤活性，單劑量服用FPI-2068可延長腫瘤消退時間。此外，FPI-2068導致DNA損傷反應(DDR)途徑的激活和細胞凋亡，表明細胞機制無法修復阿爾法輻射引起的DNA損傷，這與提出的主要作用機制一致。這些數據提供了進一步的證據支持FPI-2068的臨牀開發，該藥物有望進入治療共表達EGFR-cMET的實體瘤的第一階段研究。EGFR和cMET都是有效的靶點，在多種腫瘤類型中共表達，包括頭頸部鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌、結直腸癌和胰腺導管腺癌。

此外，我們和阿斯利康將獨家探索涉及我們現有資產的潛在組合策略，包括我們的FPI-1434候選產品和阿斯利康療法，用於治療各種癌症。每一方都將保留對各自資產的全部權利。

FPI-1966：瞄準FGFR3和停止發展

我們設計的FPI-1966瞄準並交付225Ac到腫瘤部位表達FGFR3，FGFR3是一種在包括結直腸癌、卵巢癌、膀胱癌和頭頸癌在內的多種癌症中過度表達的蛋白。FPI-1966利用我們的Fast-Clear接頭將靶向FGFR3的人源單抗與225交流。我們從Rainier Treateutics，Inc.(F/k/a BioClin Treateutics，Inc.)或Rainier手中獲得了vofatamab的權利，後者從Genentech獲得了該分子的許可。Rainier此前曾在1b/2期試驗中與免疫檢查點抑制劑pembrolizumab相結合，以及在1/2(B)期試驗中與多西他賽相結合，評估vofatamab作為治療劑，以確定治療局部晚期或轉移性膀胱癌患者的安全性、耐受性和初步療效。儘管在幾項研究中觀察到該抗體在大約140名患者中耐受性良好，但它未能證明足夠的積極治療效果，以保證進一步發展。因為我們只是利用抗體作為一種識別、靶向和傳遞225此外，由於FPI-1966的作用機制不依賴於FGFR3信號通路來殺傷腫瘤，因此我們不認為先前試驗中觀察到的抗體本身缺乏足夠的效力會影響FPI-1966的潛在抗腫瘤活性。目前有一種被批准的泛FGFR抑制劑用於治療膀胱癌，儘管它僅限於具有特定基因改變的癌症。

我們於2021年第二季度提交了FPI—1966和FPI—1967的IND，作為成像模擬物，並於2021年7月宣佈FDA批准IND。FPI—1966在表達FGFR3的實體瘤患者中進行的I期、非隨機、開放標籤臨牀試驗旨在研究安全性、耐受性和藥代動力學，並確定推薦的II期劑量，研究中心對患者招募開放。我們於2022年8月給第一位患者服藥。2023年5月，由於產品組合優先級決定，我們停止了FPI—1966的進一步臨牀開發。

我們的候選產品作為聯合療法

與免疫療法聯合使用概述

我們的TAT與獲批免疫療法聯合使用的基本原理源於已記錄的EBRT免疫刺激特性以及EBRT與免疫療法聯合使用的臨牀前模型中觀察到的益處。當輻射破壞腫瘤細胞時，它導致腫瘤相關抗原的釋放和伴隨的APC成熟。裝載了新獲得的腫瘤抗原的成熟APC然後行進到次級淋巴器官，在那裏它們將它們呈現給幼稚T細胞，觸發它們的激活，增殖和運輸到腫瘤部位，即使在沒有靶向抗原的情況下。在臨牀前研究中，我們觀察到FPI—1434與檢查點抑制劑聯合使用時對腫瘤抑制的協同作用。根據我們的臨牀前聯合研究，我們認為有機會通過將其與我們的TAT結合使用來增強已批准的檢查點抑制劑在某些腫瘤中的療效，以及將我們的TAT的使用轉移到早期治療線的潛力。

臨牀前免疫治療聯合研究

在多項臨牀前研究中，我們使用FPI—1792評估了聯合治療的抗腫瘤活性，FPI—1792是一種與IGF—1R抗體連接的鼠版本。 225ac通過我們的Fast—Clear連接器，使用和不使用批准的檢查點抑制劑。在這些研究中，我們使用了一個同基因CT26結腸癌模型，該模型被認為具有中等免疫原性。為了評估抗腫瘤活性，小鼠皮下植入CT26細胞，一旦腫瘤達到175 mm，3在第1、4和7天，用一次注射載體，三次注射單獨的抗CTLA—4，每三至四天注射單獨的抗PD—1，一次注射單獨的FPI—1792或相應的組合處理小鼠。我們在單獨使用抗PD—1或抗CTLA—4的小鼠中僅檢測到短暫和部分的腫瘤生長抑制

與載體處理的對照相比。在接受FPI—1792單藥治療的小鼠中，我們觀察到直至第28天的腫瘤生長抑制比單獨接受任一檢查點抑制劑治療的小鼠更明顯和穩定。在聯合給藥組中，在第28天，15只小鼠中有13只顯示腫瘤消退超過僅FPI—1792組中觀察到的消退。

為了進一步研究腫瘤消退小鼠是否會排斥繼發性腫瘤形成，在第28天，在第28天，使用CT26細胞對上述研究中FPI—1792單藥治療組和聯合治療組的所有存活小鼠進行再激發，此時FPI—1792首次給藥後幾乎沒有效應。先前未處理的小鼠用作本實驗的對照。在再激發期間，先前給藥或未給藥的小鼠均未接受任何額外給藥。我們觀察到，所有未處理的小鼠均表現出指數腫瘤生長，但在先前單獨使用FPI—1792或與檢查點抑制劑聯合治療的15只小鼠中，有13只發生繼發性腫瘤的排斥，如下所示。我們認為，在小鼠未繼續治療的情況下，腫瘤排斥反應表明FPI—1792治療誘導了保護性免疫。這項研究的結果也支持潛在的α發射療法介導的免疫應答的發展，我們認為這支持FPI—1434產生與檢查點抑制劑協同作用的疫苗接種效應的潛力，並導致原發性腫瘤縮小以及繼發性腫瘤排斥反應。

15只動物中的13只未顯示繼發性腫瘤生長

為了進一步評價我們認為負責再激發動物中腫瘤抑制的FPI—1434的作用機制，我們在腫瘤再激發後14天從對照組和聯合治療組收集了組織。評估腫瘤內T細胞募集和抗原特異性CD8 + T細胞的存在。如下圖所示，腫瘤中抗原特異性CD8 + T細胞的計數顯示，在30%至70%的治療小鼠中，AH1+細胞（由死亡腫瘤釋放的腫瘤相關抗原）的頻率非常高，而對照小鼠中為2%至3%。我們相信這些數據表明，用FPI—1792聯合檢查點抑制劑治療小鼠，

破壞T細胞耐受性並引發強烈的CD8 + T細胞介導的免疫應答，當再次攻擊時，能夠排斥腫瘤。

腫瘤再激發後14天腫瘤中的T細胞募集和抗原特異性CD8 + T細胞

與DDRs聯合用藥概述

我們還在探索將我們的TAT與DDRs（如PARP抑制劑）相結合的潛力。PARP是修復DNA損傷的幾種細胞機制的一部分，包括單鏈和雙鏈DNA斷裂。在雙鏈DNA斷裂修復中已經存在遺傳缺陷的癌症患者中，例如卵巢癌或乳腺癌中的BRCA1或BRCA2突變，PARP通路成為主要的DNA修復系統。在這類患者中，PARP抑制劑導致DNA修復受阻，導致細胞死亡。獲批的PARP抑制劑包括奧拉帕尼、他拉唑帕尼和Niraparib。我們認為，使用我們的TAT與PARP抑制劑組合來抑制α顆粒介導的DNA損傷的修復可能協同作用，以增加治療腫瘤的致命DNA損傷負荷，並潛在地改善耐受性。此外，該組合有可能擴大目前PARP抑制劑治療的患者人羣，這通常需要存在特定突變，如BRCA 1或BRCA 2，以包括不存在突變的患者。

臨牀前PARP抑制劑聯合研究

在多項臨牀前研究中，我們使用沒有DNA修復中預先存在突變的臨牀前腫瘤模型評估了FPI—1434和奧拉帕尼之間的潛在協同作用，並觀察到奧拉帕尼與FPI—1434聯合使用可以在FPI—1434直接產生DNA損傷的情況下提供益處。

在一項研究中，我們在臨牀前結直腸腫瘤模型中評價了37 kBq/kg FPI—1434和25 mg/kg奧拉帕尼的亞治療劑量（每個劑量組或溶劑組n = 5）。在第0天單次給藥FPI—1434，在第1天和第2天給藥奧拉帕尼，此後在30天治療期的剩餘時間內，給藥5天，停藥2天。儘管使用的每種治療的非治療劑量，但兩種非治療劑量的組合具有很強的協同效應，並在47天的研究期間抑制腫瘤生長。我們觀察到，olaparib與FPI—1434聯合使用可以提供額外的治療益處，其中DNA損傷由FPI—1434直接產生，甚至在不存在預先存在的突變的情況下。

結直腸小鼠模型中的相對腫瘤體積

在非小細胞肺癌模型中也看到了類似的結果，這表明這種機制可以應用於DNA修復缺乏突變的多種腫瘤類型。在這兩個模型中，我們觀察到最強的聯合作用似乎發生在較低的單一藥物劑量，支持我們的假設，即添加PARP抑制可能允許在較低劑量的FPI-1434的效果。我們認為，這些數據支持PARP抑制劑加FPI-1434聯合治療在臨牀環境中的評估。

我們的TATS作為綜合療法的臨牀研究

預計將為這些聯合療法申請IND，我們正在對我們的TAT和小鼠類似物與經批准的檢查點抑制劑相結合進行額外的臨牀前研究，以進一步評估這些組合的抗腫瘤活性、給藥時間表和藥效學。我們計劃使用從這些研究中收集的數據來支持FPI-1434與批准的檢查點抑制劑聯合使用的第一階段臨牀試驗的啟動。我們預計，在確定了與默克公司於2021年5月簽署的合作協議中推薦的FPI-1434單一療法第二階段劑量後，將啟動一項使用FPI-1434和KEYTRUDA(培布羅利珠單抗)的第一階段聯合研究。

我們正在對我們的TATS和DDRI進行更多的臨牀前研究，例如批准的PARP抑制劑，以進一步評估這些組合的抗腫瘤活性、給藥計劃和藥效學。我們計劃使用從這些研究中收集的數據來支持FPI-2265和FPI-1434與批准的PARP抑制劑聯合使用的第一階段臨牀試驗的啟動。

我們預計在2024年上半年啟動FPI-2265與奧拉帕利聯合使用的第一階段臨牀試驗。

我們預計在確定我們正在進行的FPI-1434單一療法第一階段臨牀試驗的推薦第二階段劑量大約六到九個月後，結合批准的PARP抑制劑啟動FPI-1434的第一階段臨牀試驗。

早期管道

為了進一步擴大我們的TAT流水線，我們計劃繼續開發和許可處於發現和臨牀前開發的不同階段的更多靶向分子。

與CPDC的關係

我們成立於2014年，目的是推進CPDC開發的某些與放射性藥物相關的知識產權。我們相信CPDC是放射性製藥製造領域公認的領導者。CPDC是作為加拿大聯邦政府商業化和研究英才中心(CECR)計劃下的商業化研究英才中心獲得資助的。

在我們註冊成立後，我們的一些無投票權普通股分配給了CPDC的某些員工。我們也是與CPDC簽訂的總服務協議和供應協議的一方，根據該協議，CPDC向我們提供產品和服務，包括臨牀前和製造服務、行政支持服務、使用實驗室設施和實驗室技術人員以及用於人體安全和療效臨牀試驗的產品。關於本公司在安大略省哈密爾頓的一家制造工廠的租賃，我們與CPDC達成了一項培訓人員的協議。2022年8月，CPDC將除與公司的許可協議外的所有協議(包括主服務協議和供應協議)轉讓並轉讓給第三方CDMO，稱為ATOM Vie。

製造和供應225交流

對於臨牀供應，我們使用符合FDA當前良好製造規範或cGMP的CDMO來生產我們的藥物產品，特別是我們的靶向分子。我們最近已經將我們的Fast-Clear接頭的cGMP生產過渡到CDMO。目前，我們與美國能源部和其他第三方簽訂合同，為我們提供225AC和正在探索其他潛在的來源225交流。我們目前依賴CDMO接收我們TAT的組件，並根據主服務協議組裝和製造成品TAT。然後，CDMO將成品候選交付給全球臨牀站點，包括加拿大、美國和澳大利亞的站點。

2021年6月，我們與總部位於安大略省漢密爾頓的麥克馬斯特大學簽訂了一項租賃協議，在我們目前的總部租用約27,000平方英尺的空間，目的是建立一個製造設施，以補充我們在CDMO的藥品製造能力。

2023年12月，我們完成了對我們最先進的GMP製造設施的驗證，並生產了我們的第一個臨牀劑量的TAT。該設施具有臨牀和商業規模的製造能力，旨在支持我們不斷增長的TATS流水線，預計每年能夠生產超過10萬劑。從我們的製造設施生產的劑量預計最初將支持FPI-2265製造，並計劃擴大到包括我們的其他專有和合作項目。

儘管我們擁有自己的製造設施，但我們預計我們的一些製造工藝和一些臨牀用品的生產將繼續依賴第三方。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，對疾病病因的瞭解迅速，競爭激烈，並高度重視知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的巨大潛在競爭，包括主要製藥、專業製藥和生物技術公司、學術研究機構和政府機構以及公共和私營研究機構。

除了目前的患者護理標準外，放射性藥物領域的許多締約方正在進行商業和學術臨牀試驗。這些試驗的早期結果激發了人們對放射性藥物的持續興趣，幾家生物技術公司和大型製藥公司正在追求這一點。

我們認為，我們最直接的競爭對手是開發靶向α放射性藥物治療癌症的公司。有幾家公司開發用於治療癌症的靶向α—基放射性藥物，包括拜耳公司，或拜耳，諾華公司，或諾華，Actinium製藥公司，強生公司、Orano Med公司、Tsun製藥有限公司、禮來公司或禮來公司，在收購POINT Bioclma Inc.後，以及百時美施貴寶公司（Bristol—Myers Squibb Company）宣佈收購RayzeBio，Inc.以及最近進入該領域的幾家早期公司，如Aktis腫瘤公司，ARTBIO，Inc.，AdvanCell同位素有限公司Radionetics Oncology Inc. Full—Life Technologies Limited和Mariana Oncology Inc.這些公司使用各種α發射同位素，包括鉛—212，錒—225和釷—227，瞄準各種實體和血液惡性腫瘤。

有幾家公司擁有批准的β—基放射性藥物，包括諾華，拜耳，蘭休斯控股公司。Q BioMed Inc.這些公司使用的β發射同位素包括碘—131、黃體—177、鍶—89和釔—90。近年來，諾華的Lutathera和Pluvito等β粒子發射放射性藥物分別被批准用於治療生長抑素受體陽性胃腸胰神經內分泌癌和PSMA陽性轉移性去勢耐藥前列腺癌患者。還有其他基於β粒子的放射性藥物在臨牀開發的不同階段由公司，包括諾華，Y—mAb治療，公司，Clarity Pharmaceuticals Limited和Eli Lilly在收購POINT Biumerma Global Inc.後。

我們的許多現有或潛在的競爭對手，無論是單獨的還是與他們的合作伙伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和上市批准產品方面，都比我們擁有更多的財政資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者招募，以及獲取補充或必要的技術和材料，我們的計劃。

如果我們的競爭對手開發和商業化的藥物比我們的候選產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、給藥更方便、更便宜或標籤更優惠，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響我們所有候選產品（如果獲得批准）成功的關鍵競爭因素可能是它們的功效、安全性、便利性、價格、成像劑的有效性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方支付方的補償。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得並維護平臺技術、候選產品和專有技術的知識產權保護，捍衞和執行我們的知識產權，特別是專利權，保護專有技術和商業祕密的機密性，以及在不侵犯他人所有權的情況下運營。

2023年2月13日，我們向美國專利和商標局（USPTO）提交了一份《國際專利複審》（InterPartes Review，簡稱“知識產權”）請願書，對與FPI—2265相關的某項美國專利的有效性提出質疑。2023年8月15日，美國專利商標局專利審判和上訴委員會（USPTO Patent Trial and Appeal Board）提出了知識產權。2024年2月16日，我們與海德堡大學和歐洲原子能共同體（Euratom）簽署了一份和解協議和獨家許可協議，這兩份協議均為知識產權所質疑的專利所有者。根據和解協議的條款，雙方提出了終止知識產權的動議。於2024年3月12日，董事會批准各方提出的動議，知識產權終止。

我們尋求保護我們的候選產品和技術，包括提交與我們的專利技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些對我們的業務發展至關重要。我們還依賴商業祕密、專業知識、持續的技術創新和第三方知識產權的內授權來發展和維持我們的專有地位。我們或我們的合作者和許可人會針對我們的關鍵候選產品提交專利申請，以努力建立知識產權地位，以保護我們的候選產品以及我們的候選產品用於預防和/或治療疾病的用途。

截至2024年3月11日，我們擁有和正在授權的專利財產包括至少12項已頒發的美國專利、至少25項正在申請的美國專利、至少75項已頒發的外國專利、至少95項正在申請的外國專利和至少8項正在申請的國際專利合作條約（PCT）。

特定的候選產品

我們已授權一個專利系列，其內容和使用方法涵蓋FPI—1434及其使用，專利申請正在美國和多個外國司法管轄區和地區，包括但不限於澳大利亞、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、印度、日本和南非。美國授予的專利預計將於2037年8月到期，而授予的外國專利和該系列中的未決專利申請，如果被授予，預計將於2038年5月到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們還授權了另外兩項已發佈的美國專利，內容涉及FPI—1434及其使用，預計將於2037年8月到期，而不考慮潛在的專利期限延長。

我們共同擁有一份未決的國際PCT申請，其內容包括FPI—2068及其使用的物質組成和使用方法。基於該PCT申請的專利申請，如果發佈，預計將在2042年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們在美國和德國獲得了專利，其使用方法涵蓋FPI—2265。美國授予的專利預計將於2036年到期。我們擁有兩個未決的美國臨時申請（含製劑聲明），以及兩個未決的美國臨時申請（含給藥方案聲明），所有這些都與我們的FPI—2265候選產品有關。要求這些臨時申請的優先權的專利申請，如果發佈，預計將在2044年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有一個專利系列，包括物質組成和使用方法，涵蓋FPI—1966及其使用，專利申請正在美國和多個外國司法管轄區和地區，包括但不限於澳大利亞，加拿大，中國，歐洲和日本。這一系列的專利申請，如果發佈，預計將在2041年到期，而不考慮潛在的專利期限延長。2023年5月，由於產品組合優先級決定，我們停止了FPI—1966的進一步臨牀開發。

我們已授權了一個專利系列，其中包括一項已發佈的美國專利、一項待審的美國專利申請、30多項已獲授權的外國專利，包括澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、以色列、日本、墨西哥、俄羅斯和南非，以及印度的一項待審外國專利申請。專利和專利申請，如果發佈，預計將於2033年12月到期，不考慮潛在的專利期限延長。

特異性靶向分子

我們在專利系列中授權了涉及包含IGF—1R特異性抗體的放射免疫綴合物及其用途的物質組成和使用方法權利要求，專利申請在美國和多個外國管轄區和地區（包括但不限於澳大利亞、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、印度、日本和南非）未決。美國授予的專利預計將於2037年8月到期，而授予的外國專利和該系列中的待審專利申請，如果被授予，預計將於2038年5月到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們授權了針對FGFR3特異性抗體的物質組成和使用方法聲明的專利系列，其中包括6項已頒發的美國專利，以及20多項在不同司法管轄區授予的外國專利，包括澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、以色列、印度、日本、墨西哥、俄羅斯和南非。這一系列的專利預計將於2030年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有一系列專利，包括含有FGFR3特異性抗體的放射免疫結合物及其用途的物質組合物和使用方法權利要求。這一專利系列包括在美國以及各種外國司法管轄區和地區正在審理的專利申請，包括但不限於澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本。聲稱受益於PCT專利申請的專利申請，如果發佈，預計將於2041年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們對針對神經降壓素受體配體的物質組成和使用方法聲明的專利系列進行了授權，其中包括一項已發佈的美國專利，一項正在申請中的美國專利，30多項在不同司法管轄區授予的外國專利，包括澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、以色列、日本、墨西哥、俄羅斯和南非，以及一項在印度正在申請中的外國專利。專利和專利申請如果發佈，預計將於2033年12月到期，不考慮潛在的專利期限延長。

綜合療法

我們擁有針對我們的放射免疫結合物與Checkpoint抑制劑組合的方法主張的專利系列，其中包括一項已頒發的美國專利、在美國以及各種外國司法管轄區和地區的未決專利申請，包括但不限於澳大利亞、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、日本和南非。未決的專利申請如果發佈，預計將於2039年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有一份未決的國際PCT申請，其使用方法聲明涵蓋了我們的FPI-2265候選產品與檢查點抑制劑的組合。基於這一PCT申請的專利申請如果發佈，預計將於2043年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有針對我們的放射免疫結合物和DNA損傷修復抑制劑的方法主張的專利系列，在美國和各種外國司法管轄區和地區正在申請專利，包括但不限於澳大利亞、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、日本和南非。未決的專利申請如果發佈，預計將於2039年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有一份未決的美國臨時申請，其使用方法聲明涵蓋了我們的FPI-2265候選產品與DNA損傷修復抑制劑的組合。基於這一臨時申請的專利申請如果發佈，預計將於2044年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有一個專利家族，其方法主張旨在用我們的放射免疫結合物治療癌細胞增殖，其中包括在美國和歐洲正在申請的專利。專利申請如果發佈，預計將於2041年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有四個針對神經降壓素受體配體與化療相結合的方法權利要求的專利系列，每一個系列都包括一項正在申請中的美國專利和一項正在申請中的歐洲專利。這些家族中的專利申請如果發佈，預計將於2042年到期，而不考慮潛在的專利期限延長。

我們擁有一項未決的國際PCT申請，其使用方法聲稱涵蓋神經降壓素受體配體與檢查點抑制劑的組合。基於這一PCT申請的專利申請如果發佈，預計將於2043年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

我們還擁有一項未決的國際PCT申請，其使用方法聲稱涵蓋神經降壓素受體配體與DNA損傷修復抑制劑的組合。基於這一PCT申請的專利申請如果發佈，預計將於2043年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

快速清除連接器技術

我們授權了一個專利家族，其物質和方法的組合物針對放射免疫結合物，包括螯合部分、連接物和靶向部分，包括抗體。在這個專利家族中頒發了一項美國專利，預計將於2037年8月到期，但沒有考慮潛在的專利期限延長。專利申請也在美國和各種外國司法管轄區和地區，包括但不限於澳大利亞、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、印度、日本和南非。如果在外國司法管轄區和地區發佈這一系列的專利申請，預計將於2038年5月到期，不考慮潛在的專利期限延長。

新型絡合物

我們擁有一系列專利，包括針對我們的放射免疫結合物的物質和方法的組合物，其中包括一項未決的美國專利申請和一項未決的歐洲專利申請。這一系列的專利申請如果發佈，預計將於2041年到期，不考慮潛在的專利期限延長。

協作和許可協議

阿斯利康合作協議

於2020年10月，我們與阿斯利康訂立戰略合作協議，或阿斯利康協議，據此，我們與阿斯利康將利用我們的TAT平臺和放射性藥物專業知識，與阿斯利康領先的抗體和癌症治療藥物組合（包括DDRs），共同發現、開發和商業化用於全球癌症治療的新型TAT和聯合療法。各方保留對其現有資產的全部所有權。

對於新型TAT，雙方將利用我們的Fast—Clear連接器技術來結合α發射同位素， 225阿斯利康腫瘤學產品組合中的某些抗體將開發出最多三種新的TATT。我們將領導臨牀前開發和臨牀研究，旨在確定新型TATS的安全性，稱為第一階段開發，而阿斯利康將負責後續的臨牀開發，稱為第二階段開發。我們和阿斯利康將平均分擔開發成本(雙方負責與此類開發相關的自身供應成本)。任何一方都有權在預定的時間點選擇退出共同開發和共同商業化安排，並獲得小説TAT的獨家權利，以換取向另一方支付每部小説高達1.45億美元的里程碑式付款，以及未來銷售的低或高個位數的版税(取決於選擇退出的時間點)。如果雙方都不選擇退出，並且除非雙方另有約定，阿斯利康將領導新型TATS的全球商業化活動，這取決於我們選擇在美國共同推廣TATS。此類商業化活動產生的所有利潤和損失將平均分攤。2022年1月，我們宣佈提名阿斯利康協議下的第一個TAT候選人：阿斯利康擁有的一種放射性標記的雙特異性抗體225交流使用我們的快速清除鏈接器技術，我們稱之為FPI-2068。

對於聯合療法，雙方將評估涉及FPI-1434的潛在聯合策略，與阿斯利康治療各種癌症的某些現有療法相結合。阿斯利康將為聯合策略的所有研究和開發活動提供全額資金，直到我們可能選擇加入臨牀開發活動為止。我們有權選擇退出與這些聯合療法相關的臨牀開發活動。在這種情況下，只有當我們的藥物僅基於阿斯利康進行的臨牀開發獲得批准時，我們才有責任通過額外聯合銷售的特許權使用費來償還我們應分擔的開發成本，在這種情況下，特許權使用費支付還應包括基於當時獲得監管批准的我們候選產品的數量的可變風險溢價。每一方將有權在各國的基礎上將其各自貢獻的化合物商業化，作為任何聯合療法的組成部分，該締約方貢獻的化合物可以根據與另一方貢獻的化合物的單獨營銷授權進行商業化。雙方將在逐個聯合治療的基礎上真誠地談判條款和條件，以共同商業化根據單一營銷授權進行商業化的任何聯合治療。從將一種可用的分子靶標納入用於開發聯合療法的選擇池開始，到提名期結束或提早從該池中移除該聯合靶標為止，我們不會進行任何臨牀前或臨牀研究，將我們的TAT平臺與任何調節該聯合靶標活性的化合物相結合。在根據阿斯利康協議選擇目標並由阿斯利康支付排他性費用後，如果阿斯利康在該選擇的預定義時間內招募其第一名患者參加阿斯利康協議中進一步定義的臨牀試驗，我們將不會在阿斯利康協議中進一步定義的該組合目標的評估期內進行將我們的TAT平臺與調節相同組合目標的化合物進行任何臨牀前或臨牀研究。在針對聯合目標的評估期開始後的一段時間內，阿斯利康有權單獨或與我們合作，通過支付一定的排他性費用，就聯合目標進行所有進一步的臨牀或臨牀前聯合研究。

我們收到了阿斯利康500萬美元的預付款。此外，我們目前有資格獲得未來高達2500萬美元的付款，包括臨牀里程碑。阿斯利康協議以逐個TAT和逐個組合的方式到期，以與該TAT或組合相關的開發和排他性義務到期為準，或者，如果該TAT或組合作為阿斯利康協議下的產品進行商業化，則在該產品的商業壽命屆滿時終止。我們和阿斯利康可以各自在適用的通知期後，因對方未治癒的重大違約行為而終止阿斯利康協議。我們和阿斯利康還可以終止與任何TAT或組合產品有關的阿斯利康協議，如果雙方確定繼續開發該TAT或組合產品在商業上不可行，或者因為與該TAT或組合產品有關的重大安全問題。

與探測器開發和商業化中心簽訂的許可協議

2017年2月，我們與CPDC或CPDC許可協議簽訂了許可協議，據此，我們獲得了(I)CPDC在世界各地的所有專利和專利申請的全球獨家許可，涵蓋或涉及CPDC擁有或可許可的與其IGF-1R計劃和相關新型鏈接器技術相關的技術，我們將其稱為CPDC技術，以及(Ii)CPDC與CPDC技術相關的所有技術信息，包括向CPDC技術再許可任何或所有此類權利的權利。

作為許可證的對價，我們向CPDC支付了象徵性的費用。我們無須就使用CPDC技術向CPDC支付任何專利費或里程碑。

CPDC許可協議將繼續有效，直至終止。倘另一方未能履行其在CPDC許可協議項下的任何責任，且該違約未於收到該違約通知後60天內得到補救，則任何一方均可終止CPDC許可協議。

與ImmunoGen，Inc.簽訂的許可協議。

2016年12月，我們與ImmunoGen簽訂了許可協議或ImmunoGen許可協議。根據ImmunoGen許可協議，我們獲得了一項全球性的、獨家的、可轉許可的特許權使用權使用、開發、生產、商業化和以其他方式利用任何放射性藥物結合物，這些結合物包括或摻入ImmunoGen針對IGF—1R和相關氨基酸序列的單克隆抗體，以及由此衍生的任何抗體，包括我們在FPI—1434中使用的裸抗體，我們稱之為ImmunoGen產品，用於治療、預防、診斷、控制和維持所有疾病和病症。

根據ImmunoGen許可協議，我們將盡商業上合理的努力在美國以及至少在加拿大、法國、德國、意大利、日本、西班牙或英國之一開發ImmunoGen產品並尋求監管部門批准。如果獲得監管部門批准，我們必須採取商業上合理的努力，在每個獲得監管部門批准的國家將ImmunoGen產品商業化。我們將全權負責與任何產品的開發、製造、監管批准和商業化相關的成本。

在完成ImmunoGen許可協議涵蓋的任何產品的任何II期臨牀試驗後，以及（i）我們承諾真誠努力確定潛在的許可方或合作者，以開發和商業化ImmunoGen許可協議涵蓋的任何產品，或（ii）交付有關該II期臨牀試驗的數據時，ImmunoGen將擁有首次談判的獨家權利，以獲得在北美開發或商業化產品的權利，前提是任何一方均無義務簽署此類許可證。如果ImmunoGen在指定期限內未行使其選擇權，則我們有權向第三方授權產品在北美進行開發或商業化。如果ImmunoGen行使其選擇權，但我們未簽訂任何此類許可協議，ImmunoGen的第一次協商權失效。

作為許可證的初始考慮，我們向ImmunoGen支付了20萬美元的預付費。此外，我們將被要求在指定的開發和監管里程碑向ImmunoGen支付總計高達1500萬美元，在指定的銷售里程碑向ImmunoGen支付總計高達3500萬美元。我們也有義務按每個國家的基礎，就ImmunoGen產品的全球潛在總銷售額向ImmunoGen支付分層、低至中個位數的特許權使用費。對於美國的產品銷售，特許權使用費期限將在首次商業銷售後持續10年，對於美國以外的產品銷售，專利權使用費將於首次出售後五年。

除非提前終止，否則ImmunoGen許可協議將在上述最後一個特許權使用期限結束時到期。任何一方均可因另一方未履行的違約行為而終止合同，並在另一方申請破產、重整、清算或接管程序時終止合同。此外，在我們獲得監管部門批准使用ImmunoGen產品的任何產品之前，我們可以在提前90天書面通知的情況下隨時終止協議。在收到監管部門批准後，我們可以在提前180天書面通知ImmunoGen的任何時候終止協議。

Rainier資產購買協議和Genentech許可協議

於二零二零年三月，我們與美國國際商業銀行訂立資產購買協議或美國國際商業銀行資產購買協議。根據美國雷尼爾資產購買協議，我們收購了美國雷尼爾的絕大部分資產，代價是預付現金100萬美元，該款項於交易結束時支付。除非美國雷尼爾資產購買協議根據其條款終止，終止最初不得遲於交易結束後八個月或外部日期，否則我們有義務向美國雷尼爾支付額外350萬美元，並在外部日期發行313，359股普通股。如果美國雷尼爾資產購買協議未在外部日期終止，我們也有義務向美國雷尼爾支付最多2250萬美元的里程碑付款，並在實現指定的發展和監管里程碑後發行最多156，679股普通股，其中200萬美元里程碑付款和發行156股，679股普通股將在FPI—1966的I期臨牀試驗中的第一名患者接受治療時到期，並在實現特定銷售里程碑後到期4200萬美元。

如果我們與非關聯方達成交易，涉及授權或出售我們開發特定抗體分子化合物的權利，我們將被要求向Rainier支付特定百分比的，

該等交易的收入，金額為10%至30%，基於交易完成後的時間。

本公司可在發出30天通知予美國國際商業銀行，或經雙方書面同意後，於外部日期前隨時終止美國國際商業銀行資產購買協議。於2020年10月8日，我們就美國國際商業銀行協議或第一次經修訂美國國際商業銀行協議訂立第一項修訂，以延長美國國際商業銀行資產購買協議的若干條款。具體而言，對外部日期進行了修訂，以使終止不得遲於交易結束後十一個月，或2021年2月10日，或經修訂的外部日期。於2021年2月8日，我們就經修訂的經修訂的第一修訂美國雷尼爾協議或第二修訂美國雷尼爾協議訂立第二修訂。根據第二次經修訂美國國際商業銀行協議，境外日期已進一步修訂，以使終止日期不得遲於二零二一年七月一日，而作出該修訂乃考慮提早支付欠美國國際商業銀行的額外350萬元。於2021年5月26日，我們通知Rainier我們有意繼續開發該資產，並於2021年7月1日向Rainier發行313，359股普通股。2022年8月，我們宣佈為FPI—1966的I期研究中的第一位患者進行劑量治療，並支付了200萬美元的里程碑付款，並向Rainier發行了156，679股普通股。

就Rainier資產購買協議而言，於2020年3月，我們根據BioClin Therapeutics，Inc.於2012年12月26日簽訂的獨家許可協議獲轉讓Rainier的所有權利及義務。和基因技術公司，或基因泰克許可協議。根據Genentech許可協議，我們擁有獨家、全球、可再授權的許可，以生產、使用、研究、開發、銷售及進口Genentech與vofatamab、一種針對FGFR3的抗體及其突變抗體或許可抗體（包括任何含有許可抗體作為活性成分的產品）相關的若干知識產權及技術，供所有人類使用。

根據Genentech許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力至少開發一種產品並將其商業化，並且我們單獨負責與任何產品的開發、製造、監管批准和商業化相關的成本。任何第三方CDMO製造抗體都必須事先獲得Genentech的批准。此外，基因泰克保留將許可抗體僅用於研究和開發許可抗體以外的分子的權利。

我們被要求在實現指定的銷售里程碑時向基因泰克支付高達4400萬美元的里程碑付款。

我們有義務根據含有抗體(而不是突變抗體)的產品的全球潛在淨銷售額向Genentech支付從中等個位數百分比到高個位數百分比的分級專利使用費，並根據含有突變抗體的產品的全球潛在淨銷售額向Genentech支付不同的中到高個位數範圍的分級專利使用費。對於在銷售國家/地區不受可強制執行專利保護的產品，我們有義務在該國家/地區銷售時支付較低的個位數專利使用費，直至專利使用費期限結束。如果我們在涵蓋產品中包含的已許可抗體的第三方專利下獲得許可，則可能需要扣除版税。

我們支付版税的義務從產品第一次商業銷售之日開始，到10年後或該產品不再受可強制執行的專利覆蓋之日終止。

除非提前終止，否則基因泰克許可協議將在所有特許權使用費和里程碑付款義務到期時失效。任何一方均可按以下方式終止基因泰克許可協議：(I)如果另一方有重大違約行為，且在收到通知後90天內未得到糾正，或(Ii)發生涉及另一方的特定破產事件。此外，如果我們自行決定產品的開發或商業化在經濟上或科學上都不可行或不合適，我們可以在60天前發出書面通知，方便地終止Genentech許可協議。

2023年5月，由於投資組合優先順序的決定，公司停止了對FPI-1966的進一步臨牀開發，因此，預計不會向Rainier和Genentech支付進一步的款項。

IPSEN資產購買協議

2021年3月1日，我們宣佈與IPSEN達成資產購買協議，即IPSEN資產購買協議。根據IPSen資產購買協議，我們收購了IPN-1087的知識產權和資產，IPN-1087是一種針對NTSR1的小分子，NTSR1是一種在多種實體腫瘤類型上表達的蛋白質。我們打算

將我們的專業知識和專有TAT平臺與IPN-1087相結合，創建一種針對表達NTSR1的實體腫瘤的阿爾法發射放射性藥物。收購於2021年4月1日完成。

於完成資產收購時，吾等根據與IPSEN資產購買協議同時訂立的股份購買協議，向IPSEN支付60萬歐元(於付款日期為0.8百萬美元)，並向IPSEN發行合共600,000股普通股。我們還有義務在實現某些開發和監管里程碑時向IPSEN支付高達6750萬歐元的額外費用；潛在淨銷售額的較低個位數特許權使用費；以及與IPSEN資產購買協議涵蓋的產品相關的每種情況下的淨銷售額里程碑高達3.5億歐元。我們負責為最多三個適應症向第三方許可方支付總計7000萬歐元的開發里程碑費用，併為許可協議涵蓋的產品的潛在淨銷售額支付中低兩位數的版税。

IPSEN資產購買協議包括降低特許權使用費，在與失去專利獨佔性、失去監管獨佔性或進入市場的仿製藥相關的某些情況下，欠IPSEN的特許權使用費將減少一定的百分比，總計不超過應得特許權使用費的50%。根據資產購買協議，IPSEN已同意不開發以NTSR1為靶點的分子，並將至少一個NTSR1結合部分和放射性核素或細胞毒劑結合在一起，直到(I)關閉日期七週年或(Ii)IPN-1087第一階段3臨牀試驗完成後數據庫鎖定日期中較早的日期。

RadioMedex選項和資產購買協議

於2022年11月14日，吾等與RadioMedex訂立期權及資產購買協議，或RadioMedex協議，根據該協議，RadioMedex授予吾等獨家權利，但並無義務或RadioMedex期權，以收購RadioMedex與其正在進行的第二階段臨牀試驗評估有關的若干資產225AC-PSMA-I&T，或TATCIST研究，一種靶向前列腺特異性膜抗原的小分子，表達在前列腺癌上。這些資產除其他外，包括TATCIST研究的研究新藥申請，以及與此相關的所有政府授權和材料，RadioMedex的所有技術訣竅、知識產權和與以下方面有關的信息225AC PSMA，RadioMedex持有或後來獲得的與以下內容相關的任何第三方許可證225AC PSMA以及TATCIST研究的臨牀和其他數據，或統稱為RadioMedex資產。作為RadioMedex期權的交換，吾等在簽署RadioMedex協議時向RadioMedex支付了0.8萬美元的期權費用。RadioMedex期權向RadioMedex支付150萬美元的行使費，或RadioMedex行使費。根據RadioMedex協議的條款，我們需要在RadioMedex交付與TATCIST研究或RadioMedex期權觸發相關的指定數據後的特定時間段內行使RadioMedex期權，儘管我們有權在實現RadioMedex期權觸發之前行使RadioMedex期權。

2023年2月10日，我們通知RadioMedex我們決定行使RadioMedex期權，並支付了RadioMedex行使費用。收購於2023年2月10日或RadioMedex完成的同一天完成。我們現在將TATCIST研究中正在評估的阿爾法發射放射性藥物稱為FPI-2265。

根據RadioMedex協議的條款，吾等將有責任向RadioMedex支付(I)在實現某些臨牀和監管里程碑時額外支付最多1,450萬美元，(Ii)根據特定減幅對潛在淨銷售額支付低至中個位數的特許權使用費，以及(Iii)額外支付5,000,000美元的淨銷售里程碑；在每種情況下，與RadioMedex協議涵蓋的產品相關。

根據RadioMedex協議，我們被禁止終止或剝奪225AC-PSMA-I&T，受特定例外情況的約束，包括但不限於監管、安全性、有效性、市場排他性以及競爭和專利性的發展。如果我們終止或剝奪225在終止後的12個月內，我們和RadioMeidel必須協商返還以下物品： 225將PSMA I & T和相關資產轉讓給RadioMeadle，以換取我們指定的償還費用。

本協議包括雙方對此類性質交易的慣常聲明、保證和約定。除其他事項外，RadioMeetry同意，在RadioMeetry關閉後的一段時間內，不開發或研究靶向PSMA的分子。

RadioMetric協議還包含常規終止條款，包括（i）雙方書面協議，（ii）任何一方在滿足TATCIST研究方案中規定的終止TATCIST研究的適用條件的情況下終止，以及（iii）任何一方在另一方嚴重違反RadioMetric協議時終止。

在RadioMeadition關閉時，我們與Excel診斷和核腫瘤中心（或Excel，RadioMeadition的附屬公司）簽署了一份臨牀試驗協議，根據該協議，Excel在RadioMeadition關閉後仍將是臨牀試驗中心。此外，在RadioMeetry關閉時，我們和RadioMeetry簽署了生產協議，根據該協議，RadioMeetry將向我們供應FPI—2265用於臨牀試驗。RadioMeetry將不是唯一提供用於臨牀試驗的FPI—2265的製造商。

與海德堡大學和歐洲原子能共同體的許可協議

2024年2月16日，我們與海德堡大學，或海德堡，和由歐盟委員會，聯合研究中心或Euratom代表的Euratom，或UH許可協議簽署了許可協議。根據UH許可協議，我們獲得了一項全球性的、獨家的、有版税的許可，以使用、開發、生產、商業化和以其他方式開發任何含有放射性核素的化合物 225AC與PSMA—I & T或UH產品螯合，用於所有目的、用途和適應症，包括治療人類和動物中表達PSMA的癌症。我們亦有權授予其在UH許可協議項下權利的分許可，前提是任何該等分許可必須符合UH許可協議的條款。

根據UH許可協議，我們將盡商業上合理的努力，在美國和至少一個歐盟成員國為至少一個UH產品開發和尋求監管批准。如果獲得監管部門的批准，我們必須採取商業上合理的努力，在美國和至少一個歐盟成員國將批准的UH產品商業化。我們將全權負責與任何產品的開發、製造、監管批准和商業化相關的成本。

根據UH許可協議授予我們的許可明確受海德堡、Euratom和若干第三方持有的若干先前存在的權利的約束。具體而言，海德堡和歐洲原子能共同體為自己和其他非營利研究機構保留有限的權利，以用於非營利、學術和非臨牀研究目的。

作為許可證的初始對價，我們同意支付100萬歐元的預付費，其中50萬歐元將在收到海德堡於2024年2月16日或之後開具的發票後的三十（30）天內支付，其餘500歐元，在收到海德堡在2024年2月16日或之後開具的發票後的三十（30）天內支付000美元；但前提是，只有在2024年2月16日的一週年紀念日存在一個有效索賠（定義見UH許可協議）的情況下，才能支付第二筆款項。此外，我們將需要支付750，000歐元后，UH產品的監管批准美國食品和藥物管理局。我們也有義務支付低個位數的特許權使用費，在每個國家的基礎上為UH產品的全球潛在總銷售額，以及所收到的任何分許可收入的一定比例，總金額最高為500萬歐元。專利權使用費期限將在相關專利權內最後一個有效權利要求到期後以較遲者為準終止，以產品和國家為基礎終止。

除非提前終止，UH許可協議將於最後到期的特許權使用期限結束時到期。為了方便起見，我們可能會終止全部許可協議，或根據產品或國家的情況，通過向海德堡提供至少九十（90）天的書面通知。此外，如果發生未解決的重大違約行為，包括但不限於一方實質性不履約、一方申請破產或清算，或質疑根據UH許可協議授權的專利有效性的一方或支持質疑根據UH許可協議授權的專利的第三方。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局監管藥物和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷和進出口，例如使用我們的Fast—Clear連接器技術開發的產品以及我們開發的任何其他候選產品。通常，在新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和療效的數據，並將其組織成每個監管機構特有的格式，提交監管機構審查和批准。

美國藥物和生物製品開發

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）及其實施條例對藥物進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法案（PHSA）及其實施條例對生物製品進行監管。藥物和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或上市後的任何時候，如未能遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁措施可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀暫停、無標題或警告信、產品召回或撤回市場、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

我們的候選產品和我們開發的任何未來候選產品必須通過新藥申請或NDA或生物製品許可申請或BLA程序獲得FDA批准，然後才能在美國合法上市。NDA或BLA是分別針對一種或多種特定適應症的藥物或生物製劑上市的申請。NDA必須包含足夠的數據，以使FDA確定藥物是安全和有效的，BLA必須包含足夠的數據，以證明生物製劑的安全性，純度和效力。FDA的審查和批准流程通常涉及以下內容：

臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，我們無法確定是否會及時或根本不會批准我們的候選產品。

臨牀前研究和IND

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評價，以及體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療用途的理由。臨牀前研究的開展應遵守聯邦法規和要求，包括安全性/毒理學研究的GLP法規。

IND贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。在IND提交後，一些長期的臨牀前試驗可能會繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及在合格研究人員的監督下，根據GCP要求向健康志願者或患者提供研究產品，通常是不受試驗贊助商僱用或在試驗贊助商控制下的醫生，其中包括要求所有研究對象就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的情況下進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。如果研究是根據GCP要求進行的，FDA將接受不是在IND下進行的精心設計和良好進行的外國臨牀試驗，如果認為有必要，FDA能夠通過現場檢查來驗證數據。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可以重疊或合併。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，書面IND安全報告必須在試驗贊助商確定這些信息有資格報告嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究或動物或體外試驗的結果，表明對人體有重大風險，以及嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率增加任何臨牀重要增加後15天提交給FDA和調查人員。贊助商還必須儘快通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應，但在任何情況下，不得晚於贊助商首次收到信息後的七個歷日。

I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成（如果有的話）。FDA或申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物或生物製劑與患者意外嚴重傷害相關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗申辦者組織的獨立合格專家組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該組授權試驗是否可以根據對試驗中某些數據的訪問，在指定檢查點進行試驗。在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物製品的化學和物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求確定商業批量生產產品的工藝。的

生產工藝必須能夠始終如一地生產出高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發出測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在有效期內不會發生不可接受的變質。

FDA審查程序

臨牀試驗完成後，分析數據，以評估試驗產品是否安全有效地用於其預期用途。然後，臨牀前研究和臨牀試驗的結果作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及擬議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。NDA或BLA可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性結果。數據可能來自公司申辦的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，或來自許多替代來源，包括研究者發起的研究。為支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上充分，以確定試驗用藥物的安全性和有效性，並達到FDA滿意的要求。藥品或生物製品在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。

根據處方藥使用費法，或PDUFA，經修訂，每個NDA或BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下，費用減免或減免是可用的，包括對小企業首次提交申請的申請費減免。此外，對於指定為孤兒藥的產品，不對NDA或BLA進行用户費用評估，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的NDA和BLA提交之前，會審查所有提交的NDA和BLA，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA提交。FDA決定是否接受NDA或BLA在收到後60天內提交，這類決定可能包括FDA拒絕提交。一旦提交被接受備案，FDA開始對NDA或BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下同意的目標和政策，FDA自申請之日起有10個月的時間完成對指定進行標準審查的新分子實體NDA或原始BLA的初步審查並回復申請人，自申請之日起有6個月的時間完成對指定進行優先審查的新分子實體NDA或原始BLA的初步審查。FDA並不總是符合其標準和優先NDA或BLA的PDUFA目標日期，並且FDA要求提供更多信息或澄清，因此審查過程通常會延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的生產設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA不會批准產品，除非其確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。FDA還可以審核臨牀試驗數據，以確保符合GCP要求。此外，FDA可能會將新產品或產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查，評估和建議是否應該批准申請，以及在什麼條件下（如果有的話）。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛討論。FDA在評估NDA或BLA後，將發佈批准函或完整回覆函。批准書授權藥物或生物製劑的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。完整的迴應信表明申請的審核週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。完整的回覆函通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整回覆函可能需要額外的臨牀數據、關鍵的III期臨牀試驗以及與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆函，申請人可以重新提交NDA或BLA，解決信件中發現的所有缺陷，或者撤回申請。如果不符合適用的監管標準，需要額外的檢測或信息和/或需要上市後檢測和監督以監測產品的安全性或有效性，FDA可以推遲或拒絕批准NDA或BLA。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從該產品的銷售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得FDA首次批准，用於其具有此類名稱的疾病或病症，則該產品有權獲得孤兒藥專有權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，以上市相同的適應症為相同適應症，自批准之日起七年內，除非在有限的情況下，例如，通過更大的有效性、更大的安全性或為患者護理提供重大貢獻或在藥物供應問題的情況下，顯示出優於具有孤兒排他性的產品的臨牀優越性。然而，競爭對手可能獲得批准，用於相同適應症的不同產品，或相同產品用於不同適應症，但可以在孤兒適應症中超説明書使用。如果競爭對手在我們之前獲得相同產品的批准，按照FDA的定義，我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果我們的產品被確定包含在競爭對手的產品範圍內，針對相同適應症或疾病，那麼孤兒藥的排他性也可能阻止我們的一個產品的批准七年。如果我們指定為孤兒藥的產品獲得上市批准，其適應症範圍比指定範圍更廣，則該產品可能無權獲得孤兒藥的排他性。歐洲聯盟的孤兒藥地位有類似但不完全相同的要求和好處。

加快發展和審查計劃

FDA為合格候選產品提供了許多加速開發和審查計劃。快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥和生物製品的過程。具體而言，如果新藥和生物製劑旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且臨牀前或臨牀數據證明有可能解決該病症未滿足的醫療需求，則它們有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症。藥品或生物製品的申辦者可以在獲得NDA或BLA批准之前的任何時間要求FDA指定該產品進入快速通道狀態，但理想情況下不遲於NDA或BLA前會議。

提交給FDA上市的任何產品，包括在快速通道計劃下，可能有資格參加旨在加速開發和審查的其他類型的FDA計劃，例如優先審查和加速批准。與現有療法相比，任何產品如果有可能在嚴重或危及生命的疾病或病症的治療、診斷或預防方面提供顯著改善，則有資格進行優先審評。對於原始NDA和BLA，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申請日期後的6個月內對上市申請採取行動。

如果候選產品治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且通常比現有療法具有有意義的優勢，則候選產品也可能有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理可能預測臨牀獲益的替代終點的影響，或對可早於不可逆發病率或死亡率或IMM的臨牀終點的影響，合理可能預測對IMM或其他臨牀獲益的影響。作為批准的條件，FDA通常要求獲得加速批准的藥物或生物製劑的申辦者進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，以驗證和描述對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的預期影響。根據2022年《食品和藥物綜合改革法案》（FDORA），FDA被允許在適當情況下要求此類試驗在批准前或在獲得加速批准後的特定時間段內進行。根據FDORA，FDA增加了快速程序的權力，以撤銷加速批准下批准的藥物或適應症的批准，例如，確證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處。此外，對於正在考慮加速批准的產品，FDA通常要求（除非FDA另有通知）對宣傳材料進行預批准，這可能會對產品商業上市的時間產生不利影響。

此外，如果一種藥物或生物製劑預期單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明該藥物或生物製劑在一個或多個具有臨牀意義的終點方面可能顯示出比目前批准的治療有實質性改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性治療。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及更密集的FDA互動和指導，早在第一階段就開始，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

根據FDORA，在以下情況下，藥物或生物製品中納入或使用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術：（1）平臺技術納入或使用根據NDA或BLA批准的藥物；（2）批准或許可藥物的申辦者提交的初步證據，或申辦者

已被授予對此類藥物申請中提交的數據的引用權，證明該平臺技術有可能被多種藥物納入或被多種藥物使用，而不會對質量、生產或安全性造成不利影響；和（3）適用人提交的數據或信息表明，平臺技術的合併或利用有合理的可能性，藥物開發或生產過程以及審評過程的顯著效率。申辦者可以要求FDA在提交IND的同時或之後的任何時間指定平臺技術作為指定平臺技術，該申請包含或使用了該平臺技術的藥物。如果指定，FDA可以加快開發和審查任何後續原始NDA或BLA，用於使用或結合平臺技術的藥物。指定的平臺技術狀態並不能確保藥物的開發速度更快或獲得FDA的批准。此外，如果FDA確定指定的平臺技術不再符合此類指定的標準，FDA可以撤銷指定。

我們可能會尋求批准我們的候選產品進入實時腫瘤審查，或RTOR。該計劃可能不會導致更快的監管審查或批准流程，也不會增加我們候選產品獲得上市批准的可能性。

參與區域發展研究是自願的。我們接受RTOR並不保證或影響我們的申請獲得批准，我們的申請與不包括在RTOR中的申請一樣受到相同的法定和監管要求的批准。雖然選擇RTOR的應用程序已獲得早期批准，但即使我們的應用程序被選擇RTOR，情況可能並非如此。如果FDA在任何時候確定我們參與RTOR（如果選擇）不再合適，FDA可以撤銷我們的接受，並指示我們遵循常規提交程序進行上市批准。

快速通道指定、優先審查、突破性治療和平臺技術指定不會改變批准標準，但可能加快開發或批准過程。即使一個產品符合一個或多個這些項目的資格，FDA可能會在稍後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。

對於腫瘤學產品，FDA可以根據FDA腫瘤學卓越中心建立的RTOR審查申請。RTOR允許申請人預先提交申請的組成部分，以便FDA在提交完整申請之前審查臨牀數據，旨在探索更有效的審查流程，以確保患者儘早獲得安全有效的治療，同時保持和提高審查質量。考慮在RTOR下審查的藥物必須（除其他外）可能顯示出與現有治療相比在臨牀相關終點方面的顯著改善，並且必須具有易於解釋的終點。此外，申請的任何方面都不應可能需要更長的審查時間，例如，要求制定新的風險評估和緩解策略（REMS）。為了確定RTOR的資格，FDA要求申請人的關鍵臨牀試驗的頂級療效和安全性結果，以及完成臨牀試驗的數據庫鎖定。FDA通常會在收到申請人的申請後二十（20）個工作日內做出接受RTOR的決定。如果申請人不被RTOR接受，申請人將遵循常規申請提交程序。

兒科信息

根據《兒科研究公平法案》（PREA），某些NDA和BLA以及NDA或BLA的某些補充劑必須包含用於評估藥物或生物製劑在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性的數據，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交兒科數據或全部或部分豁免。美國食品藥品監督管理局（FDA）安全與創新法案（FDASIA）修訂了FDCA，要求計劃提交包含新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物上市申請的申辦者在II期會議結束後60天內提交初始兒科研究計劃（PSP），或如果沒有此類會議，則應在III期或II/III期研究開始前儘早進行。初始PSP必須包括申辦方計劃進行的兒科研究的概要，包括研究目的和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估的請求，或全部或部分放棄提供兒科研究數據和支持性信息的要求。FDA和申辦者必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗以及其他臨牀開發項目收集的數據考慮兒科計劃的變更，申辦者可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。

上市後要求

在新產品獲得批准後，製造商和獲批產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存活動、不良經歷報告、產品抽樣和分銷、遵守促銷和廣告要求，其中包括限制將產品用於未經批准的用途或患者人羣（稱為"標籤外使用"）以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可以處方合法可用的產品用於標籤外用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對藥物或生物製品進行任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變更，申請人可能需要提交併獲得FDA對新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能對批准附加其他條件，包括風險評估和緩解策略（REMS）的要求，以確保產品的安全使用。如果FDA認為需要REMS，NDA或BLA的申辦者必須提交擬議的REMS。如果需要，FDA將不會批准NDA或BLA，而沒有批准REMS。REMS可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。任何這些對批准或營銷的限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品批准可能會因不符合監管標準或在首次上市後出現問題而被撤銷。

FDA的規定要求產品必須在特定的設施中生產，並符合cGMP規定。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產我們的產品的臨牀和商業數量。這些製造商必須遵守cGMP法規，這些法規要求，除其他事項外，質量控制和質量保證，維護記錄和文件，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。涉及經批准的藥品或生物製品的製造和分銷的製造商和其他實體，以及那些提供產品、成分和其組成部分的實體，必須向FDA和某些州機構註冊其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP要求和其他法律。此外，處方藥產品的製造商和其他參與藥品供應鏈的各方還必須遵守產品跟蹤和追蹤要求，並向FDA通報假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品或本來不適合在美國分銷的產品。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違規行為，包括不符合cGMP規定，可能會導致執法行動，而發現產品在批准後存在問題可能會導致對產品、製造商或已批准的NDA或BLA的持有者進行限制，包括召回。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

生物仿製藥與排他性

2009年《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA)為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品設立了一個簡短的審批途徑，作為經《衞生保健和教育協調法》或《平價醫療法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》的一部分。PHSA的這項修正案在一定程度上試圖將重複檢測降至最低。

生物相似性可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀試驗來證明，它要求生物製品與參考產品高度相似，儘管臨牀上沒有活性成分的微小差異，而且在安全性、純度和效力方面，該產品與參考產品之間沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者身上，該產品可以預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，產品和參比產品可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物製品而不進行這種替代或切換而降低療效的風險。與小分子藥物相比，生物產品的結構更大，而且往往更復雜，以及生產此類產品的工藝，這些都對FDA仍在制定的實施構成了重大障礙。

參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可日期不包括參考產品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後提出的改變(不包括改變生物製品的結構)導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的改變，或改變生物製品的結構不導致安全性、純度或效力改變的隨後申請的參考產品的補充物的許可日期(且新的專有期不適用於)。因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府的提案還試圖縮短12年參考產品的獨家經營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，《巴塞爾公約》的最終影響、實施和意義仍然存在重大不確定性。

美國其他醫保法

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方支付者在藥品的推薦和處方方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能會使製藥製造商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括但不限於美國聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，或FCA，這可能會限制公司銷售，營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。此外，聯邦和州政府以及外國司法管轄區政府制定的透明度法和患者隱私條例可適用於製藥企業的生產、銷售、促銷和其他活動。可能影響製藥公司運營的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括：

定價和返點計劃必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助返點要求以及ACA最近的要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

每項法律的範圍和執行情況均不確定，且在當前醫療改革環境下，特別是鑑於某些法律缺乏適用先例和法規，均會迅速變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查，起訴，定罪和和解。禁止或限制銷售或撤回未來上市產品可能對我們的業務產生重大不利影響。法規、法規或現有法規的解釋的變更可能會影響我們未來的業務，例如：（i）變更我們的製造安排；（ii）增加或修改產品標籤；（iii）召回或停產產品；或（iv）額外的記錄保存要求。倘作出任何該等變動，可能會對我們的業務營運造成不利影響。

確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律，以及應對政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。

未能遵守任何這些法律或監管要求的公司可能會受到法律或監管行動。根據具體情況，未能滿足適用的監管要求可能導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、個人監禁、可能被排除參與聯邦和州資助的醫療保健項目、合同損害以及我們的業務縮減或限制。以及額外的報告義務和監督，如果我們成為企業誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控。任何違反這些法律的訴訟，即使成功地辯護，也可能導致製藥公司產生鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。

美國醫療改革

在美國，已經並將繼續採取多項立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月，ACA獲得通過，這極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA，除其他外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，提出了一種新的方法，通過該方法計算製造商根據醫療補助藥物回扣計劃欠下的回扣，用於吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物，增加製造商根據醫療補助藥品回扣計劃所欠的最低醫療補助回扣，將回扣計劃擴展到註冊的個人醫療補助管理的護理組織，為某些品牌處方藥的製造商制定年費和税收，並創建新的醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商必須同意在其覆蓋缺口期間向合格受益人提供70%的銷售點折扣，作為醫療保險D部分為製造商的門診藥物提供保險的條件。

ACA的一些條款尚未完全實施，而某些條款受到了司法和國會的挑戰，以及廢除或取代ACA某些方面的努力。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。例如，2017年的減税和就業法案包括一項條款，自2019年1月1日起生效，該條款廢除了ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人施加的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”已被國會廢除。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，簡稱****，

除其他外，該法律將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年。從2025年開始，****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改，以減少醫療支出。除其他事項外，2011年的《預算控制法》制定了國會削減開支的措施，並與隨後的立法一起，包括每一財年向醫療保險提供者支付的總額削減2%，除非國會採取進一步行動，否則削減幅度將持續到2032年。此外，從2021年1月1日起，《2021年美國救援計劃法案》取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品回扣上限，目前設定為藥品平均製造商價格的100%。2012年的《美國納税人救濟法》等法案進一步減少了對幾類醫療服務提供者的醫療保險支付，包括醫院、影像中心和癌症治療中心，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。

最近，政府對製造商為其銷售的產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾項總統行政命令、國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃補償方法。此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的變化的影響，這可能會限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額，並導致對某些藥品的需求減少或額外的定價壓力。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

美國專利期恢復和市場獨佔權

根據FDA批准我們的候選產品和我們開發的任何未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期與NDA或BLA的提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA的提交日期與該申請獲得批准之間的時間的一半，但在申請人未進行盡職調查期間，審查期限將被縮短。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度以及相關保密協議或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的營銷排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，如果申請人不擁有或合法地參考批准所需的所有數據，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有必要的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。

一種藥物或生物製品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專有權，則所有制劑、劑型和活性部分或生物的適應症的現有法規專有期將增加6個月，對於藥物，專利條款。這一為期六個月的專營權從其他專有性保護結束時開始，對於藥物，可以根據FDA發佈的此類試驗的“書面請求”自願完成兒科試驗來授予，條件是在授予兒科專營權時，還有不少於九個月的期限。

加拿大審批流程

在加拿大，我們的候選產品和我們的研發活動主要受《食品和藥品法》以及由加拿大衞生部(包括其生物和放射性藥物管理局)執行的規則和條例。除其他事項外，加拿大衞生部對藥品的研究、開發、測試、批准、製造、包裝、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測以及藥品(包括放射性藥品和生物產品)的進出口進行監管。根據加拿大法律，藥品審批程序要求生產設施獲得許可，對產品進行嚴格控制的研究和測試，政府審查和批准實驗結果，然後才能批准銷售包括放射性藥物和生物藥物產品在內的藥品。監管機構通常還要求在任何藥品的生產、測試和臨牀開發中分別遵循嚴格和具體的標準，如GMP、GLP和GCP。在加拿大獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財力。有關詳細信息，請參閲“風險因素”。

在加拿大進行藥品審批所需的主要步驟如下：

臨牀前毒理學研究

非臨牀研究是在體外和動物中進行的，以評估藥代動力學、代謝和可能的毒性效應，以在臨牀研究和整個開發過程中提供候選藥物在給藥之前的安全性證據。此類研究是根據適用的法律和普洛斯進行的。

啟動人體測試

在加拿大，在我們提交臨牀試驗申請或CTA之前，不能開始進行新藥臨牀試驗的過程，而且所需的天數已經過去，加拿大衞生部沒有提出異議。與傳統的小分子藥物相比，生物藥物帶有額外的風險，與製造過程中的複雜性和變異性有關，這可能導致最終產品的批次間差異增加，以及可能存在外來因素。因此，臨牀試驗中使用的生物藥物的質量信息的內容要求與標準小分子藥物不同(例如，生物藥物要求包括生產設施的信息)。此外，有必要對授權臨牀試驗中使用的生物藥物批次的釋放進行更嚴格的控制。

類似的法規在加拿大適用於CTA，在美國適用於IND。如果加拿大衞生部認為CTA是可接受的，則將發出無異議函或NOL。如果發現重大缺陷或未收到對所要求信息的及時回覆，加拿大衞生部將發佈不滿意通知。一旦通過發佈NOL，影響臨牀試驗進展速度的兩個關鍵因素是患者可以參加研究項目的比率和目前是否有有效的治療藥物治療的疾病。患者的入組主要取決於疾病的發生率和嚴重程度，可用的治療方法和待測試藥物的潛在副作用，以及監管機構可能對入組的任何限制。有關更多信息，請參閲“風險因素”。

臨牀試驗

加拿大的臨牀試驗法規與美國的情況類似。在加拿大，研究倫理委員會（REB），而不是IRB，用於審查和批准臨牀試驗計劃。臨牀試驗涉及在合格研究者（大多數情況下為醫生）的監督下，根據現行藥物臨牀試驗質量管理規範（包括REB的審查和批准），向人類受試者施用研究新藥。臨牀試驗是根據方案進行的，其中詳細説明瞭試驗的目的、試驗程序、用於監測安全性的參數和待評估的療效標準以及統計分析計劃。新藥的人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，即第一階段、第二階段和第三階段，如上文在美國政府監管的背景下所討論的。

用於進行人體臨牀試驗的研究藥物的生產應符合cGMP要求。進口到加拿大的試驗藥物和活性藥物成分也受加拿大衞生部關於其標籤和分銷的監管。詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給加拿大衞生部和適用的REB，如果發生嚴重不良事件，則更頻繁地提交。I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在任何指定的時間內成功完成，或根本無法完成。此外，在加拿大，加拿大衞生部或申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照REB的要求進行，或者如果藥物與受試者意外嚴重傷害有關，REB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗申辦者組織的獨立合格專家組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組定期審查積累的數據，並就試驗受試者、潛在試驗受試者的持續安全性以及臨牀試驗的持續有效性和科學價值向研究申辦者提供建議。申辦者還可以根據不斷變化的業務目標或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。

新藥提交

在成功完成III期臨牀試驗後，在加拿大，申辦新藥的公司將收集所有臨牀前和臨牀數據以及與產品藥理學、化學、生產和控制相關的其他測試，並將其提交給加拿大衞生部，作為新藥申報（NDS）的一部分。然後加拿大衞生部審查NDA，以批准該藥物上市。

作為批准程序的一部分，加拿大衞生部將檢查生產該藥物的設施。加拿大衞生部將不會批准該產品，除非符合cGMP（一種規範生產的質量體系），並且NDS包含的數據提供了實質性證據表明該藥物在研究適應症中安全有效。此外，在批准NDS之前，加拿大衞生部通常會檢查一個或多個臨牀研究中心，以確保符合GCP。

NDDS的測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，可能需要數年時間才能完成。生物藥物與標準小分子藥物的不同之處在於，申請人必須包括更詳細的化學和生產信息。這是必要的，以幫助確保產品的純度和質量，例如，幫助確保產品不被不希望的微生物污染。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，並且可能容易受到不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。加拿大衞生部可能不會及時或根本不會批准NDS。在加拿大，NDDS需繳納用户費，這些費用通常每年增加以反映通貨膨脹。

即使加拿大衞生部批准了候選產品，它也可以限制候選產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估批准後藥物的安全性，要求測試和監督計劃，以監測商業化後的產品，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制。

生物產品和特別含有生物原料藥的放射性藥物在批准後通過根據其潛在風險、迄今為止的生產、檢測和檢查歷史量身定製的批放行時間表進行監測。對於風險較高的生物製品，在加拿大放行銷售之前，每個批次都要經過測試。中等風險生物製品由加拿大衞生部自行決定定期檢測，而低風險生物製品的製造商通常只需要聯繫加拿大衞生部，就所銷售的批次或提供完整且令人滿意的檢測證明。在將產品置於任何級別的批放行過程中之前，應仔細檢查產品，並且在任何時候，生物製品的檢測制度可能會改變。

加拿大衞生部可能會根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求、通知和監管機構的審查和批准。此外，如果出現新的安全信息，可能需要額外的測試、產品標籤或監管通知。

加拿大生物仿製藥

加拿大衞生部使用術語“生物仿製藥”和“生物仿製藥”來描述在加拿大之前獲得批准的版本之後進入市場的生物藥物，並且證明與參比生物藥物具有相似性。因此，生物仿製藥，以前在加拿大被稱為後續進入生物，或SEB，在所有情況下都將是進入加拿大市場的後續進入者。

根據加拿大衞生部指南文件，生物仿製藥可以部分依賴於先前的安全性和有效性信息，這些信息被認為與參比生物藥具有相似性，並且影響所需原始數據的數量和類型。仿製藥是化學衍生產品，在藥學上與創新藥物等同，而生物仿製藥是與創新生物製劑相似的生物性質產品。根據加拿大衞生部的説法，目前無法證明兩種生物藥物在藥學上等同，因此仿製藥和生物類似藥的監管審批程序不同：生物仿製藥使用標準的NDS途徑獲得批准，但對指南文件中規定的安全性和有效性信息進行了一定程度的考慮，而仿製藥則使用指南和《食品藥品條例》下的法律規定的簡化新藥提交途徑獲得批准。部分原因是它仍然只在指南中規定，而不是法律中規定，獲得生物仿製藥批准的具體要求存在一些不確定性。

如上所述，所有生物仿製藥都是在加拿大先前批准的生物藥品之後進入市場的，並且生物仿製藥被認為與之相似。因此，生物仿製藥須遵守專利藥品（合規通知）條例和食品藥品條例以及相關指導文件中概述的現行法律法規。

與美國的哈奇—韋克斯曼法案類似，加拿大根據專利法制定了專利藥品（NOC）條例，要求提交參考專利產品（例如生物仿製藥）的藥物申請的公司在獲得加拿大衞生部的批准之前，必須針對參考產品在專利登記冊上列出的任何相關專利。加拿大的制度與美國的制度相似，但確實存在一些區別。

與美國一樣，加拿大也有數據保護，但兩個司法管轄區之間也存在差異。例如，加拿大的數據保護適用於"創新藥物"，其定義為含有以前未經部長批准的藥物成分的藥物，並且不是以前批准的藥物成分的變體，如鹽、酯、對映體、溶劑合物或多晶型物。如果產品被認為是創新藥物，則有資格獲得8年的數據保護期（在某些情況下，還可以額外延長6個月的兒科保護期）。一般來説，生物製劑可以被認為是創新藥物，但生物仿製藥通常不是。

食品和藥品法規的潛在修訂

加拿大衞生部打算修訂《食品和藥品條例》，以實施靈活、現代的藥品許可證制度，其明確目標是增強安全性，確保適當監督，同時支持創新。加拿大衞生部公佈的《修訂根據食品和藥品法（Agile Licensing）制定的某些法規的條例草案》的諮詢期於2023年4月26日結束。這些擬議修正案包括，除其他外，使適用於生物製品的要求現代化，其意圖是將生物製品的特定產品要求替換為更廣泛、更靈活的法規，以更好地應對科學和技術的進步，並支持當前的實踐。加拿大衞生部表示，作為此次磋商的後續行動，它計劃於2024年春季在加拿大公報第二部分上公佈經修訂的食品和藥品法規。

加拿大衞生部還於2023年4月15日公佈了修訂食品和藥品條例和醫療器械條例的條例草案（召回、企業許可證和成品測試），供公眾諮詢。如果這些修正案草案獲得通過，新條款將有條件地免除放射性藥物或基因或細胞療法的包裝商、標籤商、分銷商和進口商根據《食品和藥品條例》的成品檢測要求。

歐盟藥物開發

在歐盟，我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，藥品只有在獲得主管監管機構的上市許可後才能上市。

與美國類似，歐盟臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重大監管控制。2014年4月，歐盟通過了新的臨牀試驗法規（EU）No 536/2014，取代了2022年1月31日的臨牀試驗指令2001/20/EC。新法規的過渡條款規定，到2025年1月31日，所有正在進行的臨牀試驗必須過渡到新法規。

新法規徹底改革了歐盟臨牀試驗的批准制度。具體而言，它直接適用於所有成員國（意味着每個成員國不需要國家執行立法），旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的批准。新法規的主要特點包括：簡化了通過臨牀試驗信息系統（CTIS）的單一輸入點的申請程序；為申請準備和提交的單一文件以及簡化了臨牀試驗申辦者的報告程序；以及評估臨牀試驗申請的統一程序，分為兩部分（第一部分包含科學和藥品文件，第二部分包含國家和患者級文件）。第I部分由所有歐盟成員國（相關成員國）主管當局對參考成員國編寫的報告草案進行協調審查進行評估，其中已提交臨牀試驗授權申請（相關成員國）。第二部分由每個有關會員國單獨分攤。對臨牀試驗申請的評估也規定了嚴格的截止日期。

歐盟藥品審查和批准

在歐盟，藥品只有在獲得上市許可或MA後才能商業化。有兩種類型的MA。

根據集中程序，EMA的CHMP負責對產品進行初始評估，以及若干授權後和維護活動，例如評估對現有MA的修改或擴展。EMA評估MA申請的最長時限為210天，不包括申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外書面或口頭信息的時鐘停止。時鐘停止可能會延長評估MA申請的時間表，大大超過210天。如果CHMP給出了肯定的意見，它會將意見連同支持文件一起提交給歐盟委員會，由歐盟委員會做出授予MA的最終決定，MA將在收到EMA的建議後67天內發佈。在特殊情況下，當一種藥品預計對公共衞生有重大利益時，特別是從治療創新的角度來看，CHMP可能會批准加速評估。如果CHMP接受該要求，210天的時限將減少至150天，不包括時鐘停止，但如果CHMP確定申請不再適合進行加速評估，則可能會恢復到集中程序的標準時限。

根據上述程序，在授予MA之前，歐洲市場管理局或歐盟成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。此外，EMA於2008年11月26日發佈的《放射性藥品指南》中詳細説明瞭放射性藥物MA應用的具體要求。EMA發佈了一份諮詢期的概念文件，該文件於2023年10月31日結束，討論了更新放射性藥物指南的擬議修正案，因為自最新指南發佈以來已經過去了一段時間。這類擬議的更新包括就放射性藥物的文件要求和試驗以及活性物質和成品所需的任何相關可接受標準提供更詳細的指導。環境管理專員將擬備和公佈一份經修訂的指引草案，一經公佈，將有六個月的諮詢期。環境管理專員在擬備最後指引時，會考慮在諮詢期間收到的意見。

歐盟新的化學實體排他性

在歐盟，根據完整和獨立的數據包批准的創新醫藥產品在獲得MA和額外兩年的市場獨家經營權後，有資格獲得八年的數據獨家經營權。如果授予數據排他性，則在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，當在歐盟申請仿製藥或生物相似MA時，仿製藥或生物相似申請者不得參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場排他期內，可以提交和授權仿製藥或生物相似的MA申請，並可以參考創新者的數據，但在市場排他性到期之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能投放歐盟市場。如果在這十年的頭八年中，MA持有者在一種或多種新的治療適應症上獲得了MA，而在MA之前的科學評估中，這些適應症被確定為與目前批准的療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，那麼整個十年的期限將延長到最多11年。不能保證一個產品會被EMA視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。即使一種產品被認為是一種創新的醫藥產品，從而使創新者獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於MA申請的MA，並具有完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包，則該公司也可以銷售該產品的另一個版本。

歐盟孤兒指定和排他性

在歐盟，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥物產品委員會的意見後，如果贊助商能夠證明：(1)該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)當提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人；或(Ii)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的，則歐盟委員會將就該產品授予孤兒稱號；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法授權在歐盟上市，或者，如果有這樣的方法，該產品將對受該疾病影響的人產生重大好處。

在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得經濟激勵，如減少費用或免除費用，並在授予MA後授予10年的市場排他性。在這一市場排他期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或歐盟成員國的任何主管機構都不能接受申請，也不能批准“類似醫藥產品”的市場準入。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。如果在第五年結束時確定不再符合孤兒指定標準，包括證明產品的利潤足以不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。在非常特殊的情況下，可以授予與授權孤兒產品類似的醫藥產品，例如在以下情況下：(I)確定類似醫藥產品比授權產品更安全、更有效或在臨牀上更好；(Ii)授權孤兒產品的MA持有人同意授權該類似醫藥產品；或(Iii)該授權孤兒產品的MA持有人不能供應足夠的孤兒藥物。

產品。在提交MA申請之前，必須要求指定為孤兒。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

獲得營銷授權後的監管要求

如果一種醫藥產品在歐盟獲得授權，MA的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括：

向某些歐盟成員國的醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織以及歐盟各成員國的監管當局並批准。這些要求在歐盟成員國適用的國家法律、行業守則或專業行為守則中有規定。不遵守這些要求可能導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

上述歐盟規則一般適用於歐洲經濟區。

歐洲數據收集

歐洲經濟區個人健康數據的收集和使用受2018年5月25日生效的《通用數據保護條例》（GDPR）管轄。GDPR適用於在歐洲經濟區成立的任何公司，以及在歐洲經濟區以外成立的公司，這些公司處理與向歐洲經濟區內的數據主體提供商品或服務或監控歐洲經濟區內數據主體行為有關的個人數據。GDPR為個人數據控制者規定了許多數據保護義務，包括有關確保適當的法律依據和/或條件適用於個人數據處理的嚴格要求，有關獲得數據主體有效同意的嚴格要求，有關如何使用個人數據的擴大披露，對"高風險"處理進行數據保護影響評估的要求，對保留個人資料的限制、強制性資料泄露通知和"設計隱私"規定，並對作為資料處理者的服務提供者產生直接責任。GDPR還對將個人數據傳輸到歐洲經濟區以外的國家（如美國）實施了嚴格的規則。不遵守GDPR和歐洲經濟區成員國相關國家數據保護法的要求，可能導致最高2000萬歐元或公司上一財年全球年收入的4%的罰款，以較高者為準。此外，GDPR賦予數據主體要求因違反GDPR而造成的物質和非物質損害的權利。GDPR還賦予數據主體和消費者協會私人訴訟權，可以向監管機構提出投訴，尋求司法救濟，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。保持遵守GDPR將需要大量的時間，資源，

我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守GDPR。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。

此外，GDPR對歐盟以外的個人數據傳輸到美國等無法確保適當保護水平的國家實施了嚴格的規定。除非實施有效的轉讓機制，例如歐盟委員會發布的標準合同條款（SCC）或具有約束力的公司規則，否則禁止此類轉讓。根據SCC進行的傳輸需要逐案評估，以確保接收國的法律為保護傳輸的數據提供"基本等同"的保護。如達不到標準，企業將須採取補充措施。此外，歐盟和美國已經通過了歐盟—美國數據隱私框架（框架）的充分性決定，該框架於2023年7月11日生效。該框架規定，歐盟和美國之間傳輸的個人數據的保護與歐盟提供的保護相當。這為確保按照GDPR進行向美國的轉移提供了另一個途徑。

2018年英國退出歐盟（退出）法案將GDPR（2020年12月31日存在，但須經英國特定修訂）納入英國法律，稱為英國GDPR。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐洲經濟區的數據保護制度，但與歐洲經濟區的數據保護制度一致。不遵守英國GDPR可能導致高達1750萬英鎊或全球收入的4%的罰款，以較高者為準。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR授予數據主體索賠因違反英國GDPR而造成的物質和非物質損害的權利。雖然英國被視為歐盟GDPR下的第三國，但歐盟委員會現在發佈了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了充分的保護，因此，來自歐盟的個人數據傳輸到英國仍然不受限制。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR限制將個人數據傳輸到英國不認為提供足夠保護的國家。SCC並不適用於英國，但英國信息專員辦公室已公佈了自己的傳輸機制，即《國際數據傳輸協議》，該協議於2022年3月21日生效，允許源自英國的數據傳輸。它要求對進口國提供的數據保護進行類似的評估。此外，《框架》也有所擴展，以涵蓋聯合王國向美國的轉讓。該框架可能會像其前身框架一樣受到挑戰。英國政府已確認，個人數據從英國傳輸到歐洲經濟區仍然是自由流動的。今後可能會有進一步的分歧，包括行政負擔方面的分歧。英國已宣佈計劃在其數據改革法案中改革該國的數據保護法律框架，該法案將對英國GDPR進行修改。這可能導致額外的合規成本，並可能增加我們的整體風險敞口，因為我們可能不再能夠在歐盟和英國採取統一的方法。

英國脱歐與英國的監管框架

英國於2020年1月31日正式離開歐盟，歐盟和英國簽署了一項貿易與合作協定，簡稱TCA，該協定自2021年1月1日起暫時適用，並自2021年5月1日起正式適用。《TCA》包括有關藥品的具體規定，其中包括GMP的相互承認、藥品生產設施的檢查和發佈的GMP文件，但沒有規定英國和歐盟藥品法規的大規模相互承認。目前，英國通過2012年《人用藥品條例》（經修訂）實施了歐盟關於藥品營銷、推廣和銷售的立法（根據《北愛爾蘭議定書》，歐盟監管框架目前繼續適用於北愛爾蘭）。因此，大不列顛的監管制度目前與歐盟的監管制度大致一致，但由於大不列顛的監管制度獨立於歐盟，而且《貿易法》沒有規定相互承認聯合王國和歐盟的藥品立法，這些制度今後可能會出現更大的分歧。例如，2022年1月31日在歐盟生效的新《臨牀試驗條例》規定了涵蓋多個歐盟成員國的簡化臨牀試驗申請和評估程序，但尚未納入英國法律，需要單獨提交申請以獲得英國臨牀試驗授權。英國臨牀試驗的監管將在多大程度上反映新的臨牀試驗法規，現在它已經生效，目前尚不清楚，但MHRA就一系列旨在改善和加強英國臨牀試驗立法的建議展開了磋商。該諮詢於2022年1月17日至2022年3月14日期間進行，MHRA目前正在分析反饋。

2023年2月27日，英國政府和歐盟委員會宣佈了一項原則上的政治協議，以一套新的安排取代《北愛爾蘭議定書》，稱為“温莎框架”。這一新框架從根本上改變了《北愛爾蘭議定書》下的現有制度，包括英國對藥品的監管。特別是，MHRA將負責批准所有運往英國市場的藥品（即，大不列顛及北愛爾蘭），EMA將不再在批准運往北愛爾蘭的藥品方面發揮任何作用。MHRA將為所有在英國銷售的藥品授予英國範圍內的單一上市許可，使產品能夠在單一授權下以單一包裝形式銷售

在英國各地。温莎框架於2023年3月24日獲得歐盟—英國聯合委員會批准，因此英國政府和歐盟將制定立法措施將其納入法律。2023年6月9日，MHRA宣佈，温莎框架的藥物方面將從2025年1月1日起適用。

《衞生和健康管理局》對國家許可證程序進行了修改，包括優先獲得有利於患者的新藥的程序、加速評估程序以及新產品和生物技術產品的新評估途徑。於2021年1月1日，所有現有的集中授權產品的歐盟上市授權自動轉換（祖父）為英國上市授權免費。自2024年1月1日以來，已經建立了一個新的上市許可批准框架，據此，MHRA在確定新的英國上市許可申請時，可能會考慮EMA和某些其他監管機構做出的上市許可批准決定。

世界其他地區的監管

對於歐盟、加拿大和美國以外的其他國家，如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，有關臨牀試驗的進行、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。此外，臨牀試驗必須按照GCP要求和適用的監管要求以及源自赫爾辛基宣言的倫理原則進行。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。

承保和報銷

我們產品的銷售，何時和如果獲得批准，部分取決於我們的產品將在多大程度上由第三方支付者支付，如政府醫療計劃，商業保險和管理的醫療保健組織。在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策。因此，有關我們任何產品的承保範圍和報銷金額的決定將根據付款人的情況作出。因此，確定保險範圍通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別向每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，而不能保證將獲得保險範圍和充分的補償。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療費用的增長表現出極大的興趣，包括價格控制、限制報銷以及要求以生物仿製藥替代品牌處方藥。例如，ACA包含的條款可能會降低藥品利潤率，包括增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴展到醫療補助管理護理計劃、對某些醫療補助D部分受益人的強制性折扣，以及根據製藥公司對聯邦醫療保健計劃的銷售份額收取年費。採取一般性管制和措施，加上在現有管制和措施的管轄區收緊限制性政策，可能會限制藥品的支付。

醫療補助藥品回扣計劃要求製藥商與衞生和公眾服務部部長簽署並實際上籤署全國回扣協議，作為各州獲得聯邦配套資金的條件，用於製造商提供給醫療補助患者的門診藥品。ACA對醫療補助藥品回扣計劃進行了幾項修改，包括通過將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助回扣從平均製造商價格的15.1%或AMP提高到AMP的23.1%，增加了製藥商的回扣責任，並增加了一個新的"產品線擴展"回扣計算（即，新制劑，如緩釋製劑）的品牌產品的固體口服劑型，以及可能通過修改AMP的法定定義而影響其回扣責任。ACA還通過要求製藥商支付醫療補助管理護理使用的回扣以及通過擴大潛在有資格享受醫療補助藥物福利的人口，擴大了受藥品回扣的醫療補助使用的範圍。2021年美國救援計劃法案取消了法定的醫療補助藥品回扣上限，目前設定為藥品平均製造商價格的100%，從2024年1月1日開始。

2003年的《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》（MMA）建立了醫療保險D部分計劃，為醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由提供門診處方藥覆蓋的私人實體提供的處方藥計劃。不像

醫療保險A部分和B部分，D部分覆蓋範圍不標準化。雖然所有醫療保險藥物計劃必須至少提供醫療保險規定的標準覆蓋水平，但D部分處方藥計劃贊助商不需要為所有覆蓋的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方集，以確定將覆蓋哪些藥物以及在哪一個級別或級別。然而，D部分處方藥處方集必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別中的藥物，但不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方藥必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市許可的產品的需求。然而，我們的D部分處方藥計劃涵蓋的產品的任何談判價格可能會低於我們可能以其他方式獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者通常遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的支付率。由於綜合管理辦法而導致的付款減少可能導致非政府支付者付款的類似減少。

IRA包括幾項可能影響藥品定價的條款，包括從2025年開始將醫療保險D部分受益人的自付支出上限從7，050美元降低到2，000美元，從而有效消除覆蓋差距；根據醫療保險D部分對某些藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些高成本藥物和生物製劑的醫療保險B部分和D部分價格上限進行談判，而沒有仿製藥或生物仿製藥競爭；要求公司為某些藥品價格上漲快於通貨膨脹的情況下向醫療保險支付回扣；並將HHS回扣規則的實施推遲到2032年1月1日，該規則將限制藥房福利經理可以收取的費用。此外，根據IRA，孤兒藥可免於醫療保險藥品價格談判計劃，但前提是它們有一個孤兒指定，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或病症。如果產品獲得多個孤兒藥指定或具有多個批准的適應症，則可能沒有資格獲得孤兒藥豁免。IRA的實施目前受到正在進行的訴訟，質疑IRA的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須將折扣擴大到有資格參與340B藥品定價計劃的實體。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據目前的法律狀況，除了兒童醫院外，這些新獲得資格的實體將沒有資格獲得孤兒藥品340B折扣定價。此外，由於340B藥品定價是基於AMP和醫療補助返點數據確定的，上述對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。

如上所述，如果政府和第三方付款人不提供保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。為新批准的藥物和生物製品獲得保險和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。假設第三方付款人獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。此外，保險政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。為治療自己的病情而開處方藥的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。患者不太可能使用產品，除非提供保險，並且報銷足以支付所有或很大一部分處方產品的成本。

此外，在大多數外國國家，藥物的擬議定價必須獲得批准，才可合法銷售。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了選擇，以限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品範圍，並控制供人使用的藥品的價格。成員國可以批准藥品的具體價格，也可以採用直接或間接控制將藥品投放市場的公司盈利能力的制度。我們無法保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許我們的任何產品有優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會大幅降低。

人力資本資源

截至2024年3月11日，我們共有113名全職員工。在這些員工中，57名來自安大略省漢密爾頓的總部，56名來自馬薩諸塞州波士頓的辦事處。我們的員工沒有工會代表或集體談判協議的保護。我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合現有和新員工、顧問和顧問。我們並無因勞資糾紛或罷工而停工。我們建立了強大而積極的工作場所文化，並以與員工保持良好關係而自豪。我們所有的全職員工均享有一系列福利，包括與公司匹配的退休供款、參與我們的激勵股票期權計劃以及為員工和員工家庭提供醫療保險費的資金。

企業信息

我們於2014年12月根據加拿大商業公司法註冊成立。我們的主要行政辦公室位於270 Longwood Road South，Hamilton，ON，L8P 0A6，我們的電話號碼是（289）799—0891。我們有一家全資子公司Fusion Pharmaceuticals US Inc.。我們的網站地址是 Www.fusionpharma.com.本公司已在本年報表格10—K中列入網站地址，僅作為非活動文本參考。

第1A項。RISK因子。

在評估我們的公司和我們的業務時，除了本年度報告10—K表格和我們向SEC提交的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股風險很大.倘實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績及未來增長前景可能受到重大不利影響。

下文所述的風險並非詳盡無遺，且並非公司面臨的唯一風險。新的風險因素可能不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及未來增長前景造成的影響。

請參見第二頁 本年度報告的表格10—K中概述了我們認為特定於Fusion的主要風險，然後是對以下所有風險因素的更詳細描述，包括公司特定的風險，以及與我們的行業和一般證券所有權更普遍相關的風險因素。

公司特有的風險因素

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們自成立以來已產生重大虧損，我們預計未來數年將產生虧損，未來可能無法實現或維持收入或盈利能力。

對藥物和生物製藥產品開發的投資是一項高度投機性的事業，涉及大量前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全性，獲得監管部門的批准併成為商業可行性。我們仍處於候選產品開發的早期階段，我們最先進的候選產品僅處於II/III期註冊試驗中。我們並無獲授權作商業銷售之產品，至今亦無任何產品銷售收入，而我們繼續就持續經營產生重大研發及其他開支。迄今為止，我們主要通過股權融資為我們的業務提供資金。

自2014年12月成立以來，我們在每個期間均產生重大淨虧損。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別錄得淨虧損9490萬美元及8760萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.768億美元。我們預期在可預見的將來將繼續產生重大虧損，而我們預期，如果我們：

由於與藥物和生物製藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將承擔的費用增加的時間或金額，或者何時（如果有的話）我們將能夠實現盈利。即使我們成功地將一個或多個候選產品商業化，我們將繼續承擔大量的研發和其他支出，以開發、尋求監管部門的批准和銷售額外的候選產品。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤及其他可能對我們業務造成不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們未來開支的增長率以及我們創造收入的能力。我們過往虧損及預期未來虧損已並將繼續對我們的股東權益及營運資金造成不利影響。

我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能。如果不能在需要時獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。

我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們預計將繼續投入大量資金繼續進行FPI—2265、FPI—1434、FPI—2059和FPI—2068的臨牀開發，這些產品於2023年4月獲得FDA的IND批准，並根據我們的合作協議與阿斯利康聯合開發。我們的其他候選產品計劃的IND啟用研究和未來的臨牀試驗，並繼續確定新的候選產品。我們將需要大量額外資金，以推出和商業化我們的候選產品。

於2020年6月30日，我們完成了普通股的首次公開發行，發行12，500，000股普通股，每股17.00美元，所得款項淨額約為193.1百萬美元。截至2023年12月31日，我們擁有約2.487億美元的現金、現金等價物、限制性現金和投資。根據我們的研究和開發計劃，我們預計我們的現金，現金等價物和投資在2023年12月31日，連同根據公開市場銷售協議出售普通股所得淨額4850萬美元，SM（經修訂）或銷售協議，與Jefferies LLC通過“在市場上”的股權發售計劃不時發行和出售最多2億美元的我們普通股，並於2024年1月和2月收到，以及根據我們的貸款和擔保協議或貸款協議為C期貸款融資提供資金的淨所得款項1490萬美元，與Oxford Finance LLC，或Oxford，在2024年1月，將使我們能夠為2025年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們將需要大量額外現金，以繼續開發、推出和商業化我們當前和未來的候選產品，但此類推出和商業化不是我們未來可能與之簽約的未來合作者的責任。此外，在我們的發展努力過程中可能會產生其他意外費用。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際金額。

我們未來的資本需求取決於許多因素，其中許多因素不在我們的控制範圍內，包括但不限於：

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。如果我們無法履行協議下的付款或其他義務，我們當前或未來的任何許可協議也可能被終止。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，可能永遠不會盈利。

我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計，除非或直到我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門的批准，然後成功將我們的至少一種候選產品商業化，否則我們不會產生顯著的產品收入。除FP I-2265、FP I-1434、FP I-2059和FP I-2068外，我們所有的候選產品都處於早期開發階段，需要額外的臨牀前或臨牀研究以及監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。因此，隨着我們的候選產品在臨牀前和臨牀開發中進一步發展，我們面臨着重大的開發風險。我們的創收能力取決於多個因素，包括但不限於：

上述許多因素超出了我們的控制範圍，可能導致我們經歷重大延誤或阻止我們獲得監管部門批准或將候選產品商業化。即使我們能夠商業化我們的候選產品，我們可能不會在產品銷售後很快實現盈利，如果有的話。如果我們不能產生

如果我們通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得足夠的收入，我們可能無法在沒有持續資金的情況下繼續運營。

我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段腫瘤公司，經營歷史有限。我們成立的目的是推進某些與放射性藥物相關的知識產權，這些藥物已由探針開發和商業化中心（CPDC）於2014年12月開發，我們的業務迄今為止僅限於組織和人員配置我們的公司，業務規劃，籌集資金，開展發現和研究活動，提交專利申請，確定潛在的候選產品，啟動和開展臨牀試驗、開展臨牀前研究、為開發候選產品授予許可證，並與第三方建立初步數量的候選產品和組件材料的生產安排。我們只有四個候選產品進入臨牀開發階段。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗、獲得上市批准、生產商業規模產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，您對我們未來的成功或可行性所做的任何預測可能不像我們有更長的運營歷史時那樣準確。

此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素。我們需要在某個時候從一個專注於研發的公司過渡到一個能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們預計我們的開支將因我們的計劃業務而增加。除非及直至我們能夠從候選產品中產生可觀收入，否則我們預期將透過公開或私人股本發行、債務融資、合作、許可安排或其他來源，或上述各項的任何組合，為未來的現金需求提供資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能尋求額外的資本，即使我們相信我們有足夠的資金用於我們目前或未來的經營計劃。在我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股本證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠以及反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利造成不利影響。此外，債務融資（如有）可能導致固定付款責任，並可能涉及包括限制我們採取特定行動的能力的限制性契約的協議，例如產生額外債務、作出資本開支、設立留置權、贖回股份或宣派股息，這可能對我們開展業務的能力造成不利影響。吾等以資產作為抵押品，以擔保吾等與Oxford之貸款協議項下之責任，可能會限制吾等獲得額外債務融資之能力。根據貸款協議，我們亦受限制在未經貸款人同意的情況下就普通股派付股息、授出留置權、進行投資、進行收購、作出若干受限制付款、出售資產及將現金作若干其他用途，惟在各情況下均受若干例外情況規限。此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，並可能將不成比例的注意力從日常活動轉移，這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟、分銷或許可協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們將被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和銷售我們原本希望自己開發和銷售的候選產品的權利。

我們使用淨營業虧損結轉來抵銷未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。

一般而言，如果一個人或一羣人取得了公司的控制權，《加拿大所得税法》第111（5）款或《加拿大税法》以及同等的省級所得税立法限制了公司結轉上一個納税年度淨經營虧損的能力。我們尚未進行詳細分析，以確定是否在我們之前每次發行我們的普通股或優先股或我們的子公司的優先可交換股之後發生了為加拿大税法第111（5）款的目的收購控制權。截至2023年12月31日，我們有2.352億美元的加拿大淨經營虧損結轉，將於2035年到期。此外，我們還有950萬美元的加拿大研發税收抵免結轉，將於2037年到期，

加拿大現有的研發支出總額為5460萬加元，這些支出可用於減少未來的應納税收入，而且一般有無限的結轉期。研究和開發税收抵免和支出須經税務機關核實，因此，這些數額可能有所不同。我們股權的未來變化，其中一些超出我們的控制範圍，可能導致獲得加拿大税法第111（5）款的控制權。因此，我們利用我們現有的淨經營虧損結轉、研發税收抵免和研發支出池以及我們將來可能收購的任何公司的税收屬性的能力可能會受到限制。因此，即使我們實現盈利，我們可能無法使用我們的淨經營虧損和其他税務屬性的重大部分，這可能會對我們的未來現金流產生負面影響。

我們有大量債務，可能會影響我們經營業務的能力及在未來獲得額外融資。

於二零二二年四月，我們根據貸款協議借入10. 0百萬元。於二零二二年九月，我們根據貸款協議額外借款25. 0百萬元。於2024年1月，我們根據貸款協議額外借款15，000，000元。

吾等於貸款協議項下之責任以吾等絕大部分資產作抵押。貸款協議要求吾等及吾等日後可能訂立的任何債務安排或工具可能要求吾等遵守限制吾等（其中包括）能力的各項契諾：

這些條款可能會使我們的業務難以經營。倘吾等未能遵守該等契諾，則可能導致違約事件，從而對吾等應對業務變動及管理營運的能力產生不利影響。倘發生違約事件（包括髮生重大不利變動），貸款人可選擇宣佈所有未償還款項到期應付，並行使其他補救措施。由於我們根據貸款協議項下的債務按1個月有抵押隔夜融資利率（一個新指標）的浮動利率計息，利率上升可能會大幅增加我們的利息開支。倘債務加速償還，我們未來的財務狀況可能會受到重大不利影響。

我們可能會在將來承擔額外的債務。規管此類債務的工具可能包含與我們現有債務工具相同或更嚴格的條款。倘吾等未能於付款到期時償還、再融資或重組債務，貸方可動用授予彼等之任何抵押品，以擔保該等債務或迫使吾等破產或清盤。此外，如果我們的業務受到清算，償還貸款協議項下義務的權利和任何其他債務持有人將優先於我們普通股持有人收取清算任何收益的權利。

與我們的候選產品開發相關的風險

我們發現和開發候選產品的方法代表了一種新的放射治療方法，這為我們帶來了重大和潛在不可預測的挑戰。

我們未來的成功取決於我們候選產品的成功開發，這些產品旨在使用靶向阿爾法療法（TAT）候選產品治療晚期實體瘤，代表了一種新的方法，

放射性藥物治療α發射同位素腫瘤治療相對較新，並且只有一種α發射同位素治療在美國或歐盟獲得批准，並且基於α發射同位素治療的產品的有限數量的臨牀試驗已經開始。因此，很難準確預測我們在產品發現或識別、臨牀前研究和臨牀試驗過程中可能遇到的開發挑戰。此外，除了使用Pluvito和其他獲批用於治療前列腺癌的放射性藥物治療的患者外，對人類靶向α發射同位素治療的長期安全性的評估一直受到限制，並且使用我們目前無法預測的任何未來候選產品治療可能會產生長期影響。我們很難預測候選產品開發的時間和成本，我們無法預測我們的技術或任何類似或競爭技術的應用是否會導致任何產品的識別、開發和監管批准。我們不能保證我們在未來遇到的與我們的技術或我們的任何研究項目相關的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，或者這些開發問題可以得到解決。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成我們可能啟動的臨牀前研究和臨牀試驗，或者阻止我們可能在及時或有利可圖的基礎上開發的任何候選產品商業化。此外，我們的TAT（包括我們的主要候選產品）的成功將取決於幾個因素，包括以下因素：

我們的一些候選產品的開發工作處於早期階段。如果我們無法通過臨牀開發推進候選產品、獲得監管部門批准並最終將候選產品商業化，或者如果我們在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們的一些候選產品的開發工作處於早期階段。我們最先進的候選產品FPI—2265正在進行II/III期註冊試驗，其他候選產品FPI—1434、FPI—2059和FPI—2068仍處於臨牀開發的早期階段。我們創造產品收入的能力，我們預計這將在很多年內實現，如果有的話，將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功取決於幾個因素，包括：

如果我們未能及時或根本未能實現其中一項或多項因素，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將候選產品商業化，這將對我們的業務造成重大損害。

我們的業務高度依賴於我們的主要候選產品FPI—2265、FPI—1434、FPI—2059和FPI—2068，作為TAT平臺的主要研究資產，我們必須完成臨牀前研究和臨牀測試，然後才能獲得監管部門的批准，並開始我們的任何其他候選產品的商業化。如果我們無法獲得FPI—2265、FPI—1434、FPI—2059或FPI—2068的監管批准併成功商業化，我們的業務可能會受到重大損害，此類失敗可能會影響我們其他候選產品的生存能力。

我們無法保證我們的任何候選產品將繼續進行臨牀前或臨牀開發或獲得監管部門批准。為任何候選產品獲得上市批准的過程非常漫長且風險很大，我們將面臨重大挑戰，以便按計劃或（如果有的話）獲得上市批准。

此外，不能保證當前和計劃的臨牀前研究或我們的FPI—2265、FPI—1434、FPI—2059或FPI—2068臨牀試驗或未來臨牀試驗中獲得的結果足以獲得監管機構的批准。此外，如果我們的主要候選產品遇到安全性或有效性問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們與其他當前或未來候選產品相關的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。我們的主要候選產品失敗可能會影響獲得監管部門批准的能力，以繼續或開展我們的其他或未來候選產品的臨牀項目。此外，正在開發具有類似技術的產品的競爭對手可能會遇到其產品的問題，這些問題可能會識別出可能損害我們業務的問題。

臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的臨牀試驗結果。如果我們的臨牀前研究和臨牀試驗不足以支持我們任何候選產品的監管批准，我們可能會產生額外成本或延遲完成或最終無法完成該候選產品的開發。

我們不能確定我們的臨牀前研究和臨牀試驗結果是否足以支持我們候選產品的監管批准。臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，其結果本質上是不確定的。人體臨牀試驗昂貴，設計和實施困難，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。我們的臨牀試驗可能無法按計劃進行或如期完成（如果有的話），並且在臨牀前研究或臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗。儘管有希望的臨牀前或臨牀結果，但任何候選產品都可能在臨牀前或臨牀開發的任何階段意外失敗。我們行業候選產品的歷史失敗率很高。

我們在獲得FDA的授權或類似的外國監管機構的授權以啟動臨牀試驗方面可能會遇到延誤。此外，我們無法確定候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按時開始，不需要重新設計，按時入組足夠數量的受試者，或如期完成。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲或終止，包括與以下相關的延遲或失敗：

如果我們需要對候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或不如我們預期的陽性，或者如果存在安全問題，我們的業務及經營業績可能會受到不利影響，我們可能會產生重大額外成本。因此，我們的臨牀試驗成本可能顯著高於更傳統的治療技術或候選藥物產品的成本。

如果醫生遇到未解決的倫理問題，與患者參加我們候選產品的臨牀試驗有關，而不是處方已確定的安全性、有效性、效價和純度特徵的現有治療方法，我們也可能遇到延誤。如果臨牀試驗被我們、正在進行此類臨牀試驗的機構的IRB或REB、此類臨牀試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類監管機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀試驗方案進行臨牀試驗、FDA或類似監管機構對臨牀試驗操作或試驗中心的檢查導致臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用，未能證明候選產品的受益，政府法規或行政措施的變化，或缺乏足夠的資金繼續臨牀試驗。

如果我們在完成或終止候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗方面出現延誤，候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何候選產品中產生收入的能力將被延遲或根本無法實現。此外，完成臨牀前研究或臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和產生收入的能力。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們候選產品得不到監管批准。如果我們的一個或多個使用抗體作為靶向分子的候選產品通常被證明無效、不安全或商業上不可行，我們使用Fast—Clear技術的基於抗體的管道可能沒有什麼價值，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大的不利影響。

我們的產品和候選產品的商業成功將取決於公眾對放射性藥物的看法，以及醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對它們的市場接受程度。

我們候選產品的臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的負面宣傳，以及未來可能發生的任何其他放射性藥品領域的不良事件，都可能導致對我們的產品或我們可能開發的任何候選產品的需求減少。如果公眾的認知受到放射性藥物或放射性藥物中的特定療法不安全的聲明的影響，我們的產品或候選產品可能不會被普通公眾或醫學界接受。

特別是，我們的產品和候選產品(視情況而定)未來的商業成功取決於並將取決於這些產品和候選產品是否獲得並保持被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員接受為競爭產品和治療的有效和經濟高效的替代品。如果我們的任何產品或候選產品沒有達到並保持足夠的接受度，我們可能無法產生該產品或候選產品的實質性銷售或能夠成功地將其商業化。市場對我們的產品和候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果我們的產品如果獲得批准，沒有得到潛在客户、醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員的廣泛接受，這種不被接受的情況可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們預計將開發我們的許多候選產品，並可能開發未來的候選產品，與其他療法結合使用，這將使我們面臨額外的風險。

我們打算開發FP I-2265、FP I-1434、FP I-2059和FP I-2068，並可能開發未來的候選產品，與目前批准的一種或多種癌症療法結合使用。2021年5月，我們宣佈與默克公司的一家子公司進行了一項臨牀試驗合作，以評估FPI1434與默克公司的抗PD-1(程序性死亡受體-1)療法KEYTRUDA®(Pembrolizumab)聯合治療表達胰島素樣生長因子1受體的實體腫瘤患者的療效。我們還在尋找機會，可能會將我們的研究療法轉移到使用FPI-2265和Lynparza(Olaparib)的早期治療系列，因為我們預計將在2024年上半年啟動一項聯合試驗。即使我們開發的任何候選產品獲得了上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或類似的外國監管機構可能撤銷對與我們的候選產品結合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發任何候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。

我們還可能結合FDA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他癌症療法來評估我們目前或任何其他未來的候選產品。我們將不能營銷和銷售我們開發的任何候選產品，以及最終未獲得營銷批准的任何此類未經批准的癌症療法。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其對我們選擇評估的藥物的安全性、有效性、製造或供應問題，結合我們當前的候選產品或我們開發的任何候選產品，我們可能無法獲得我們開發的任何此類候選產品的批准或將其推向市場。

根據適用的監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

生物製品和藥物的研究、測試、製造、標籤、許可、銷售、營銷和分銷都受到FDA和美國及其他國家類似監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。我們不允許在美國或任何其他國家或地區銷售我們的候選產品，直到它們獲得這些司法管轄區適用監管機構所需的營銷批准。

FDA和類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕我們候選產品的營銷授權，包括：

這些因素中的任何一個，其中許多都是我們無法控制的，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。在大量正在開發的生物和藥物候選產品中，只有一小部分成功完成了FDA或類似的監管批准程序並已商業化。即使我們最終完成臨牀測試，並獲得FDA或類似外國監管機構對我們任何候選產品的營銷授權，FDA或類似外國監管機構也可能會根據批准後可能需要的昂貴額外臨牀試驗的表現而批准。FDA或類似的外國監管機構也可能批准我們的候選產品，其適應症或患者人數比我們最初要求的更有限，而FDA或類似的其他外國監管機構可能不會批准我們的候選產品，其標籤為我們認為對於此類候選產品的成功商業化是必要或可取的。

此外，即使試驗成功完成，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多臨牀試驗。如果FDA或類似的外國監管機構在支持營銷申請方面對臨牀試驗的結果不滿意，我們候選產品的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費大量額外資源來進行額外的臨牀試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。

在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止我們的候選產品商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法充分證明我們的任何候選產品的安全性、效力和純度，或安全性和有效性，這將阻礙或推遲開發、監管批准和商業化。

在我們的候選產品，包括我們的主要候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗來證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。故障可能隨時發生在

由於我們的候選產品處於早期開發階段，失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功地開發出適銷對路的產品。

我們可能進行的任何臨牀前研究或臨牀試驗可能無法證明獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所需的安全性、效力和純度，或安全性和有效性。如果我們正在進行的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果不確定，如果我們沒有達到具有統計和臨牀意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在與安全相關的問題，我們可能會阻止或推遲此類候選產品的上市批准。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。

此外，對於我們已完成的、正在進行的以及未來可能為我們的候選產品完成的任何臨牀試驗，我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或類似的外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們候選產品的批准可能會被顯著推遲或完全阻止，或者我們可能需要花費大量額外資源來進行額外試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。我們正在進行的臨牀試驗的初步成功可能並不表明這些試驗完成後或在後期試驗中獲得的結果。

臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。例如，我們正在進行的FP I-2265、FP I-1434、FP I-2059和FP I-2068試驗採用了“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選產品的未來臨牀試驗結果，當在受控環境中使用安慰劑或主動對照進行研究時，我們包括開放標籤臨牀試驗。

我們不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終都會成功，也不能保證我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。

許多製藥和生物科技行業的公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果，我們的臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA的批准或外國監管機構的批准。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時發佈臨牀試驗的中期、“頂線”或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定試驗相關的所有數據進行全面分析後，結果和相關發現和結論可能會有所更改。我們也會作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。例如，我們計劃和正在進行的I期和II期試驗是並且將是一項開放標籤試驗，我們可能會決定在其開發的某些時間點披露中期、“頂線”或初步安全性數據。這些來自臨牀試驗的數據，

完成的風險是，隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用，一個或多個臨牀結局可能發生重大變化。中期、“頂線”或初步數據仍需接受審核和驗證程序，這可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎地看待臨時數據、"頂線"和初步數據。中期、“頂線”或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息來自大量原始數據，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來的決策、結論、觀點、活動或其他有關特定藥物、候選產品或我們的業務。如果我們報告的中期、“頂線”或初步數據與實際結果不同，或者如果其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准和商業化的能力、我們的業務、前景、財務狀況和經營業績可能會受到損害。

與候選藥物的許可或獲取相關的風險可能會導致我們候選藥物的臨牀前和臨牀開發過程中的重大延誤。

我們從無線電通訊公司獲得了FPI—2265的版權，於二零二三年二月行使我們於二零二二年十一月訂立的購股權及資產購買協議項下的權利後，由於在此日期之前，我們未參與FPI—2265的臨牀前或臨牀開發，因此我們依賴RadioMeadow根據適用的方案、法律、監管和科學標準進行此類研究和開發，準確報告了我們與RadioMeadow達成協議之前進行的所有臨牀試驗的結果，並正確收集和解釋了這些試驗的數據。如果沒有發生上述任何情況，預期開發時間和成本可能會增加，這可能會對該候選藥物的未來收入產生不利影響。

我們還可能收購或授權其他候選藥物用於未來的臨牀前或臨牀開發，因為我們繼續建設我們的管道。與獲取或批准當前或未來候選藥物相關的風險可能導致我們臨牀前研究和臨牀試驗的開始或完成延遲（如果有的話），我們從候選藥物中產生收入的能力可能會被延遲。

我們從未將候選產品商業化，在獲得監管部門批准時可能會遇到延遲或意外困難。

我們從未獲得生物製品或藥物的監管批准或商業化。FDA可能會拒絕接受我們計劃的任何或所有BLA或NDA進行實質性審查，或者在審查我們的數據後得出結論，我們的申請不足以獲得任何候選產品的監管批准。如果FDA不批准我們的任何計劃中的BLA或NDA，它可能要求我們進行額外昂貴的臨牀試驗，臨牀前研究或生產驗證研究，然後才重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他FDA要求的研究的程度，我們提交的任何BLA、NDA或其他申請的批准可能會被顯著延遲，可能會延遲數年，或者可能需要我們花費比現有資源更多的資源。任何未能或延遲獲得監管部門的批准，都將阻礙我們的候選產品商業化，創造收入，實現和維持盈利能力。此外，如果進行並完成了額外的研究，FDA可能認為不足以批准我們提交的任何BLA、NDA或其他申請。倘出現上述任何結果，我們可能被迫放棄開發候選產品，這將對我們的業務造成重大不利影響，並可能導致我們停止運營。我們在外國司法管轄區的申請面臨類似的風險。

由於我們正在進行的早期臨牀試驗計劃入組的患者數量很少，此類臨牀試驗的結果一旦完成，可能不如大型臨牀試驗的結果可靠，這可能會阻礙我們為候選產品獲得監管部門批准的努力。

在我們計劃和正在進行的臨牀試驗中，我們正在評估我們候選產品的安全性和耐受性，以確定該候選產品的最大耐受劑量。樣本量較小的臨牀試驗的初步結果可能會受到與進行小規模臨牀試驗相關的各種偏倚的不成比例的影響，例如樣本量較小可能無法準確描述更廣泛患者人羣的特徵，這限制了在更廣泛的社區推廣結果的能力，從而使臨牀試驗結果不如使用大量患者的臨牀試驗可靠。此外，我們的腫瘤不可知臨牀試驗設計，加上樣本量小，可能無法讓我們招募足夠數量的腫瘤類型最有可能對我們的治療產生反應的患者。結果是

可能不太確定這些候選產品在任何未來臨牀試驗中是否會達到統計學顯著效果。如果我們在未來對候選產品進行任何更大樣本量的臨牀試驗，我們可能無法獲得統計學顯著性結果或相同水平的統計學顯著性（如有），我們可能基於我們在初始臨牀試驗中觀察到的結果而預期。

我們的候選產品可能會導致不良事件、不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會停止其臨牀前或臨牀開發，防止、延遲或導致其監管批准被撤銷，限制其商業潛力，或導致重大負面後果，包括患者死亡。如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該藥物的療效低於之前認為的效果，或導致先前未發現的不良副作用，則我們或任何潛在的未來合作者的能力，銷售該生物製品或藥物的能力可能會受到影響。

與大多數生物製品和藥物產品一樣，使用我們的候選產品可能與不良副作用或不良事件相關，這些不良反應或不良事件的嚴重程度從輕微反應到死亡，頻率從罕見到普遍。我們的候選產品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗。

治療相關的不良副作用或不良事件也可能影響患者招募或入組受試者完成試驗的能力，或可能導致潛在的產品責任索賠。此外，這些副作用可能不會被治療的醫務人員適當或及時地識別或管理，特別是與我們合作的研究機構之外。我們預計必須教育和培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解他們的副作用概況，無論是在我們目前的臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗，還是在任何候選產品的任何商業化。在識別或管理我們候選產品潛在副作用方面的培訓不足可能導致患者發生不良事件，包括死亡。任何此類事件均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。

我們候選產品的臨牀試驗必須在仔細定義的同意參加臨牀試驗的患者子集中進行。因此，我們的臨牀試驗或任何潛在未來合作者的臨牀試驗可能表明候選產品的明顯積極作用大於實際積極作用（如果有的話），或者無法識別不良副作用。如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人發現該藥物的療效低於之前認為的效果，或導致之前未發現的不良副作用，包括在接受使用我們產品治療的患者建議或要求的任何長期隨訪觀察期內，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

上述任何情況可能會阻止我們實現或維持特定候選產品的市場接受度，如果獲得批准，並可能嚴重損害我們的業務、經營業績和前景，並可能對我們的財務狀況、經營業績或我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的候選產品的市場機會可能比我們預期的要小，或者可能僅限於那些沒有資格接受或未能通過先前治療的患者。如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

我們目前和未來的目標患者羣體是基於我們對我們候選產品可能解決的某些類型癌症的發病率或流行率的信念和估計，這些估計來自各種來源，包括科學文獻和臨牀調查。我們的預測可能被證明是錯誤的，潛在患者的數量可能會低於預期。即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣可能很少，如果沒有獲得監管部門對其他適應症的批准，包括將我們的候選產品用於一線和二線治療，我們可能永遠不會實現盈利。

我們希望最初尋求批准我們的一些候選產品，作為二線或三線治療的患者誰已批准的其他治療失敗。隨後，對於那些被證明具有足夠益處的候選產品（如果有的話），我們希望尋求批准作為二線治療和潛在的一線治療，但不能保證我們的候選產品（即使獲批用於三線治療）將被批准用於二線或一線治療。此外，在獲得二線或一線治療批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。

我們可能會遇到在臨牀試驗中招募患者的困難，因此我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者，這些患者一直留在試驗中，直到試驗結束。我們的臨牀試驗可能會因各種原因而在入組患者方面遇到困難，包括：

此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭，以爭奪與我們候選產品處於相同治療領域的候選產品，這種競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們競爭對手正在進行的試驗。我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗中心進行部分臨牀試驗，這將減少在這些臨牀試驗中心進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們的候選產品代表了對更常用的癌症治療方法的背離，潛在患者及其醫生可能傾向於僅使用常規療法，如化療和外束放療，而不是在未來的任何臨牀試驗中招募患者。

即使我們能夠在臨牀試驗中招募足夠數量的患者，患者招募延遲也可能導致成本增加，或可能影響計劃臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻礙這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。

我們目前沒有市場營銷和銷售組織，也沒有產品營銷經驗。如果我們無法建立市場營銷和銷售能力，或與第三方達成協議以市場和銷售我們的候選產品，如果獲得批准進行商業銷售，我們可能無法產生產品收入。

我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力，也沒有營銷產品的經驗。我們打算建立一個內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。

如果我們無法或決定不建立內部銷售、營銷和分銷能力，我們將尋求關於我們產品銷售和營銷的合作安排（如果獲得許可）。然而，無法保證我們將能夠建立或維持這種合作安排，或者如果我們能夠這樣做，他們將擁有有效的銷售力量。我們獲得的任何收入將取決於該等第三方的努力，但這可能不會成功。我們可能對該等第三方的營銷及銷售工作幾乎或根本沒有控制權，而我們的產品銷售收入可能低於我們自己將候選產品商業化的情況。我們在尋找第三方協助我們進行候選產品的銷售和營銷工作方面也面臨競爭。

我們無法保證我們將能夠開發內部銷售和分銷能力，或與第三方合作者建立或維持關係，以便在美國或其他司法管轄區將我們能夠獲得監管批准的產品商業化。

我們可能會花費我們的資源來追求特定的候選產品，而放棄利用候選產品或指標的機會，這些產品或指標最終可能更有利可圖或更有可能成功。

我們的財務和人力資源有限，並將重點放在開發我們的主要產品候選，因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他未來候選產品的機會，這些候選產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和其他特定適應症的未來候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的未來候選產品。例如，在2023年5月，我們宣佈，由於產品組合優先級決定，我們已停止FPI—1966的進一步臨牀開發。如果我們未能準確評估特定未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該等未來候選產品的寶貴權利，如果保留對該等未來候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

我們目前並可能在美國境外對我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們目前正在加拿大進行臨牀試驗，未來可能會選擇在美國以外的地方進行更多的臨牀試驗，包括在澳大利亞、歐洲或其他外國司法管轄區。FDA接受在美國境外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制。如果在美國境外進行的臨牀試驗的數據旨在作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行；以及(Iii)數據可被認為有效，無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。

我們的業務可能會受到大流行、流行病或傳染病爆發的不利影響。

在我們的臨牀試驗地點或其他商業活動集中的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病的不利影響，並可能導致第三方合同製造商的運營嚴重中斷

並與我們所依賴的研究機構簽約，以及我們招募患者進行臨牀試驗的能力。例如，新冠肺炎大流行對全球社會、經濟、金融市場和世界各地的商業實踐產生了不可預測的影響。

如果再次發生大流行、流行病或其他傳染病爆發，我們將積極監測和管理我們的應對措施，並評估對我們業務運營的實際和潛在影響，包括對我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗的影響。我們將與第三方供應商、合作伙伴和其他各方密切合作，以尋求推進我們的計劃和候選產品管道，同時保持我們員工及其家人、合作伙伴、第三方供應商、醫療保健提供商、患者和社區的健康和安全為重中之重。

與我們對第三方和製造業的依賴相關的風險

目前，我們的一些候選產品是生物製品，這些候選產品的製造是複雜的。目前，儘管我們自己的製造設施現已投入運營，但我們依賴並將繼續依賴第三方生產我們正在進行的臨牀試驗和臨牀前研究以及我們未來可能進行的任何臨牀前研究或臨牀試驗所需的主要候選產品。我們還預計，如果獲得批准，我們候選產品的商業製造過程將依賴於第三方。如果這些第三方不能向我們提供足夠數量的產品供應或候選產品，或者不能以可接受的質量水平或價格提供，我們的業務可能會受到損害。

目前，我們的一些候選產品是生物製品，其製造過程複雜、監管嚴格，並受到多重風險的影響。由於這些複雜性，生物製品的製造成本通常高於傳統的小分子化合物，生物製品的製造工藝較不可靠，更難複製。此外，製造我們的候選產品將需要許多試劑，這些試劑是在我們的製造過程中用於引起化學反應或生物反應的物質，以及其他特殊材料和設備，其中一些是由資源和經驗有限的小公司製造或供應的，以支持商業生物製品生產。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。我們不能向您保證將來不會發生與我們的候選產品製造有關的任何穩定性故障或其他問題。此外，隨着候選產品的開發從臨牀前到後期臨牀試驗走向批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化有可能無法實現這些預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。

雖然我們自己的生產設施現已投入運營，但我們目前打算繼續依賴外部供應商生產供應品，並在我們的管理團隊的指導下處理我們的臨牀前研究和臨牀試驗候選產品。我們的製造工藝可能比目前使用的方法更困難或更昂貴。我們可能會在優化製造工藝的同時做出更改，我們無法確定工藝中的哪怕是微小的更改也不會導致產品出現顯著差異，這些產品可能不如我們的第三方研究機構合作者部署的任何候選產品那麼安全和有效。

我們在很大程度上依賴第三方實體供應我們的原材料。到目前為止，我們已經從美國能源部（DOE）獲得了用於臨牀試驗的錒。我們的TAT的原材料被運送到第三方CDMO，由其生產候選產品。於二零二二年六月，我們宣佈與Niowave，Inc.訂立合作及供應協議，或Niowave，用於開發、生產和供應 225AC.根據該協議，經2023年12月修訂，我們將在Niowave投資高達2000萬美元，以進一步開發其技術，以提高目前的生產能力， 225AC，作為回報，我們將有保證訪問Niowave的容量的預定百分比， 225ac，以及優先獲得任何過剩供應生產. 2023年1月，我們宣佈與BWXT Medical Ltd.訂立供應協議，或BWXT，用於供應 2252023年11月，我們宣佈擴大與BWXT的合作，包括供應發電機以生產 225在我們自己的生產工廠。Niowave和BWXT可能無法為我們提供 225AC在生產水平，以滿足我們的臨牀或商業需求。我們亦可能無法與其他第三方訂立供應協議，以供應 225AC在生產水平，以滿足我們的臨牀或商業需求。

儘管我們自己的生產設施現已投入運營，但我們希望依靠第三方製造商或第三方合作者來生產我們的候選產品，併為我們的任何候選產品提供商業供應

我們或我們任何潛在的未來合作者獲得營銷批准。我們可能無法維持與現有第三方製造商的協議，或與第三方製造商訂立額外協議，或以可接受的條款達成協議。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

此外，如果與我們簽約的任何第三方製造商未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與不同的第三方製造商達成協議，而我們可能無法以合理的條件這樣做，如果根本沒有協議的話。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗供應可能會顯著延遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始第三方製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換我們的第三方製造商，我們將被要求驗證新的第三方製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新第三方製造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，第三方製造商可能擁有該第三方製造商獨立擁有的與我們候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對此類第三方製造商的依賴，或要求我們獲得此類第三方製造商的許可證，以便讓另一家第三方製造商生產我們的候選產品。此外，製造商的變化通常涉及製造程序和過程的變化，這可能需要我們進行銜接

在我們的臨牀試驗中使用的以前的臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間的研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

我們的第三方製造商和臨牀試劑供應商可能會受到火災、自然災害或人為災難、停電、電信故障、未經授權進入、計算機病毒、拒絕服務攻擊、恐怖主義行為、人為錯誤、破壞或破壞、財務破產、破產和類似事件的損害或中斷。

這些風險中的每一個都可能延遲或阻止我們正在進行的和未來的臨牀試驗的完成，或者FDA或類似的外國監管機構對我們任何候選產品的批准，導致成本上升或對我們候選產品的商業化產生不利影響。用於生產我們候選產品的此類原材料的任何供應短缺都可能延遲或阻止我們完成臨牀試驗或FDA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，從而導致成本上升或對我們候選產品的商業化產生不利影響。此外，在交付給患者之前，我們可能會依賴第三方對我們的候選產品進行特定的規格測試。如果這些測試做得不恰當，測試數據不可靠，患者可能會面臨嚴重傷害的風險，FDA或類似的外國監管機構可能會對我們公司施加重大限制，直到缺陷得到補救。

我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施可能會受到檢查，檢查將在我們向FDA提交我們的BLA或NDA後進行。我們不能完全控制我們合同製造夥伴的製造過程的所有方面，並依賴其遵守cGMP法規。我們可能開發的任何候選產品都可能與其他公司的候選產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。為了推動我們當前或未來的許多產品通過進一步的臨牀開發階段，我們將需要生產符合cGMP法規的Fast-Clear接頭和雙功能螯合物，或者找到能夠做到這一點的第三方製造商。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的藥品供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。

如果我們的合同製造商未能根據適用的法規要求達到並保持較高的製造標準，或製造錯誤的發生，可能會導致患者受傷或死亡、產品短缺、產品召回或撤回、產品測試或交付中的延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及缺乏合格人員。

我們目前經營自己的生產設施，這將需要大量資源來擴大規模，以適當滿足我們候選產品的臨牀和預期商業需求。我們可能無法成功運營我們的設施，這可能會對我們的臨牀試驗和候選產品的商業可行性產生不利影響。

我們目前經營着自己的良好生產規範（GMP）生產設施，最近我們開始為當前和計劃的臨牀試驗生產臨牀供應品。我們預計，運營我們自己的生產設施將為我們提供對臨牀前研究、臨牀試驗和商業化的材料供應的更強控制，使工藝變更更快地實施，並在我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗並獲得上市批准的情況下，提供更好的長期利潤率。儘管我們目前正在運營我們的生產設施，但我們的運營仍受到多個監管機構的審查和監督，他們可能反對我們使用我們的生產設施或其中使用的工藝。

作為一家公司，我們在製造設施的建設或運營方面經驗有限。部分由於經驗有限，我們無法確定我們的生產計劃是否會按時完成（如果有的話），或者我們自己的生產工廠為我們計劃的臨牀試驗生產候選產品是否會按時開始或完成（如果有的話）。我們也可能有不可接受或不一致的產品質量成功率和產量，我們可能無法維持足夠的質量控制和質量保證。此外，如果我們將來將一個或多個候選產品從目前的合同製造商轉移到我們自己的生產工廠，我們可能需要進行額外的臨牀前研究，以將我們的改良候選產品與早期版本連接起來。因此，未能成功運營我們計劃的生產設施可能會對我們產品的商業可行性產生不利影響，

候選人此外，維持生產運作可能需要重新分配其他資源，特別是我們某些高級管理層的時間和注意力，以及潛在的重大資本開支。

我們將需要聘請額外的人員來管理我們的運營和設施，並開發必要的基礎設施，以繼續研究和開發，生產和最終商業化我們的候選產品（如果批准）。我們可能會遇到僱用和留住經驗豐富的科學、質量控制和製造人員來操作我們的製造過程的問題，這可能導致生產延遲或難以遵守適用的法規要求。如果我們未能招聘所需的人員，並普遍有效地管理我們的增長，我們候選產品的開發和生產可能會被削減或延遲。

雖然我們已開始在我們的生產設施生產我們的臨牀供應品，但我們不能保證我們將能夠建立和運營我們的內部生產能力，以支持我們的臨牀或預期的商業需求。我們的生產方法需要使用放射性同位素。因此，我們的製造業務也受到加拿大核安全委員會（CNSC）的監管。生產規模的大幅擴大可能會導致意想不到的技術挑戰，並可能需要額外的批准。我們在擴大生產方面可能會遇到困難，包括涉及原材料供應商、產量、技術困難、擴大產品特性、質量控制和保證、合格人員短缺、產能限制、遵守FDA和外國法規、遵守環境法規、生產成本以及開發先進製造技術和過程控制等方面的問題。生產和加工我們候選產品的實際成本也可能高於我們的預期，並可能對我們候選產品的商業可行性造成重大不利影響。任何這些困難，如果它們發生並且沒有得到FDA，CNSC或其他監管機構的滿意解決，可能導致重大延誤，並可能終止此類候選產品的開發計劃。隨着我們擴大商業數量，這些風險變得更加嚴重，可靠的產品來源對商業成功至關重要。我們的任何候選產品的商業可行性，如果獲得批准，將取決於我們大規模生產我們的療法的能力。未能達到這一水平的供應可能會危及我們的治療方法的成功商業化。

即使我們取得了成功，我們的製造能力也可能受到成本超支、意外延誤、設備故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障和許多其他因素的影響，這些因素可能阻礙我們實現製造戰略的預期利益，並對我們的業務產生重大不利影響。

由於這些挑戰，我們的臨牀開發和/或商業化計劃可能會出現延誤。我們最終可能無法將候選產品的商品成本降低到能夠在候選產品商業化時獲得有吸引力的投資回報的水平。此外，我們的生產工藝或設施中的任何問題都可能使我們對潛在合作伙伴（包括大型製藥公司和學術研究機構）的吸引力下降，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。

如果我們的生產設施受損或摧毀，或我們的生產設施的生產以其他方式中斷，我們的業務將受到負面影響。

由於任何原因（包括自然災害（如地震、野火及其他火災或極端天氣）、停電、通訊故障、網絡攻擊、未經授權進入或其他事件（如流感或其他健康流行病（如COVID—19大流行病，包括任何當前及未來的變種）），我們的生產設施受損或營運中斷均可能影響我們的生產流程。

特別是，我們目前正在擴大生產設施的運營規模，以滿足我們的臨牀需求。該設施的任何損壞或中斷都可能導致產品或材料的損失，或以其他方式對我們生產當前和未來候選產品的能力產生不利影響，以支持我們的臨牀試驗。它可能需要大量的準備時間來修復，而我們可能無法控制此類修復。我們維護的設施的財產損失和業務中斷保險可能無法覆蓋在該等情況下的所有損失，我們可能無法在將來以可接受的條款和足夠的保險或以合理的費用續訂或獲得該等保險。

對我們生產設施的任何損害或中斷，包括上述事件，也可能對我們的業務造成不利影響。例如，為我們設施提供的任何公用設施（HVAC、電力、水等）中斷。可能會抑制或阻止我們生產候選產品。此外，如果我們無法獲得生產過程中使用的關鍵投入、消毒劑或其他保持生產設施中“潔淨室”無菌性所需的材料，我們可能無法完全生產產品。我們建築系統的任何故障也可能對我們的運營產生不利影響，包括但不限於設備故障、未能遵守特定協議和程序以及問題。

與空氣處理和其他公用事業有關。我們的生產設施或流程的任何重大中斷都可能對我們的業務造成不利影響。

任何影響我們當前及未來候選產品製造業務的不利發展可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品損失或我們候選產品供應的其他中斷，時間不確定。我們還可能不得不註銷原材料和藥品庫存，為不符合規格的關鍵生產投入產生其他費用和開支，進行成本高昂的補救工作，或尋求成本更高的生產替代品。無法滿足對我們候選產品的臨牀需求可能會損害我們的聲譽以及我們產品在醫生、醫療保健支付者、患者或支持我們產品開發工作的醫療社區（包括醫院和門診診所）中的聲譽。

我們可能無法獲得足夠的候選產品供應，以支持臨牀開發或商業規模。

我們為患者按需生產候選產品，因為用於成像（111在）和治療（225Ac）。我們已經開發了與製造過程相關的知識產權、技術訣竅和商業祕密， 225ac和我們的候選產品，以便我們可以及時為患者提供臨牀候選產品。

111是我們成像模擬物的關鍵組成部分。我們從醫療級別 111從一個單一的來源。目前，我們相信有足夠的供應， 111為了推進我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗，支持我們可能使用的其他試驗 111我們的候選產品的商業化。我們不斷評估 111在生產商和供應商中，並計劃在FPI—2265、FPI—1434、FPI—2059或FPI—2068（如果其中任一項獲得批准）上市前擁有宂餘供應商。雖然我們認為 111在容易獲得，不能保證我們將能夠獲得另一個 111以我方可接受的條件向供應商或取得.

225AC是我們候選產品的關鍵組成部分，以及我們可能考慮與 225交流有效載荷。我們不斷努力，確保有足夠數量的 225我們目前的主要供應商能源部遇到了供應短缺，這可能會影響我們的業務運營和運營結果。於二零二二年六月，我們宣佈與Niowave，Inc.訂立合作及供應協議，或Niowave，用於開發、生產和供應 225AC.該協議於2023年12月修訂，為我們提供額外供應， 225AC. 2023年1月，我們宣佈與BWXT Medical Ltd.訂立供應協議，或BWXT，用於供應 2252023年11月，我們宣佈擴大與BWXT的合作，包括供應發電機以生產 225在我們的生產基地。

此外，我們的供應合同 225來自能源部的ac必須在其任期結束時續簽，目前的合同將延長至2024年12月。我們無法保證能源部將續簽合同或改變其允許向我們出售這種同位素的政策。未能獲得足夠數量的醫療級別 225AC將使其不可能有效地完成臨牀試驗並將任何225我們可能開發並會嚴重損害我們業務的基於廣告的候選產品。

我們進行臨牀試驗以推進候選產品的能力取決於我們以cGMP合規方式生產候選產品的能力。我們最近開始運營我們自己的GMP生產設施，但隨着我們擴大生產流程，我們預計將繼續依賴第三方製造商和供應商。這些供應商可能不履行其合同服務，或可能違反或終止與我們的協議。我們的供應商須遵守由監管機構和政府機構監督的法規和標準，我們無法控制供應商遵守該等標準的情況。不遵守法規和標準可能導致他們無法供應同位素，可能導致我們的臨牀試驗延遲，這可能對我們的業務產生負面影響。

我們依靠第三方進行當前和計劃中的臨牀試驗，並計劃依靠第三方進行未來的臨牀試驗。如果這些第三方未能正確和成功地履行其合同義務或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。

我們依賴並將繼續依賴獨立研究者和合作者，如醫療機構、CRO、合同開發和生產組織或CDMO，以及戰略合作伙伴，來開展我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗。在臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，我們只控制他們活動的某些方面。因此，我們對這些臨牀試驗的進行、時間安排和完成，以及對臨牀試驗所產生的數據的管理，將減少直接控制

如果我們完全依靠自己的員工，情況會更糟。儘管如此，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的方案、法律和監管要求以及科學標準進行，我們對第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP），這是FDA和類似的外國監管機構針對臨牀開發中候選產品實施的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗申辦者、主要研究者和試驗中心來執行這些GCP。如果我們或任何第三方未能遵守適用的GCP法規，我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的生物製品或藥品進行，並且需要大量的試驗患者。如果我們或這些第三方未能遵守這些法規或招募足夠數量的患者，可能需要我們重複臨牀試驗，這將延遲監管審批程序。此外，如果這些第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療隱私和安全法律，我們的業務可能會受到牽連。

進行我們臨牀試驗的任何第三方不是也不會是我們的員工，除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的正在進行的臨牀和臨牀前候選產品投入了足夠的時間和資源。這些第三方還可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）有關係，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務，或在預期期限內完成，如果需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法完成以下項目的開發，獲得監管部門的批准或成功將我們的候選產品商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

切換或增加第三方進行我們的臨牀試驗涉及大量成本，需要大量的管理時間和重點，最終可能不會成功。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，出現延誤，這可能會嚴重影響我們滿足預期臨牀開發時間表的能力。

與阿斯利康的戰略合作協議對我們的業務非常重要。我們可能依賴阿斯利康或其他第三方來開發和商業化我們的其他計劃和未來的候選產品。我們目前和未來的合作伙伴可能會控制我們臨牀試驗的各個方面，這可能會導致我們開發的候選產品商業化的延遲或其他障礙。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

根據我們與阿斯利康英國有限公司或阿斯利康於2020年10月簽訂的戰略合作協議，我們和阿斯利康將利用我們的TAT平臺和在放射性藥物方面的專業知識以及阿斯利康的抗體和癌症治療組合，共同發現、開發和商業化治療癌症的下一代阿爾法放射藥物和聯合療法。例如，Fusion正在根據兩家公司的多資產合作協議與阿斯利康聯合開發FPI-2068。FPI-2068是一種靶向阿爾法療法，旨在提供225對各種表達表皮生長因子受體(EGFR)和間充質上皮轉化因子(CMET)的實體瘤進行AC治療。對於聯合療法，雙方將評估潛在的聯合策略，涉及我們的現有資產，包括我們的FPI-1434候選產品，以及阿斯利康治療各種癌症的某些現有療法。阿斯利康有義務為聯合戰略的所有研究和開發活動提供全額資金。

我們當前的合作協議給我們帶來了以下風險，未來涉及我們的候選產品的潛在合作可能會帶來以下風險：

因此，如果我們簽訂額外的合作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權或產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務整合在一起，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定我們能否實現合作協議預期的收入或特定收入，或未來的戰略合作和許可證，這將損害我們的業務前景和財務狀況。

在某些情況下，我們和阿斯利康可以各自終止戰略合作協議。終止戰略合作協議可能會阻止我們進一步開發或商業化針對分子目標的產品，這是戰略合作協議的主題，並可能阻止我們獲得此類候選產品的里程碑和收入。這些事件中的任何一項都將對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

如果受阿斯利康合作協議約束的抗體靶點或從頭開始的放射性結合物在臨牀開發時不能推進或獲得不可接受的安全性或療效結果，這可能會對我們Fast-Clear技術的聲譽和我們參與未來合作的能力造成不利影響。

如果與阿斯利康合作協議相關的抗體靶點或新型TAT未能進入臨牀，或在安全性、有效性、可製造性或其他研發功能方面出現負面結果，這可能會對我們Fast-Clear連接器技術的聲譽和我們參與未來合作的能力產生不利影響。如果這些資產不能通過臨牀開發成功推進，這可能會削弱我們利用我們的平臺或進一步擴大我們平臺的使用併產生未來收入的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會在未來形成或尋求更多的合作或戰略聯盟，或達成更多的許可安排，而我們可能沒有意識到此類合作、聯盟或許可安排的好處。

我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。

此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性、有效性和純度並獲得市場批准的必要潛力。

此外，涉及我們的候選產品的協作可能會面臨許多風險，其中可能包括：

因此，如果我們達成協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們的候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

如果我們或第三方，如CRO或CDMO，以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險和生物材料，我們可能會承擔損害賠償責任。

我們的研究和開發活動可能涉及我們或第三方（如CRO和CDMO）對潛在危險物質（包括化學和生物材料）的受控使用。使用 111in和 225ac標記抗體治療涉及暴露於γ射線輻射的固有風險，這可能會改變或傷害身體中的健康細胞。我們和此類第三方受美國、加拿大和其他外國司法管轄區關於醫療和危險材料使用、製造、儲存、處理和處置的聯邦、州、省和地方法律法規的約束。雖然我們認為我們和該等第三方使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準，但我們無法完全消除醫療或有害材料造成的污染或傷害風險。由於任何此類污染或傷害，我們可能承擔責任，或者地方、市、州、省或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。如果發生事故，我們可能會承擔損害賠償責任或處以罰款，責任可能超出我們的資源。遵守適用的環境法律和法規是昂貴的，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，這可能會損害我們的業務、前景、財務狀況或經營業績。我們目前為我們使用的有害材料造成的傷害提供保險；然而，未來的索賠可能會超過我們的保險金額。此外，我們沒有污染清理和清除保險。目前，遵守這些聯邦、州、省、地方和外國環境法規的成本並不高，主要包括廢物處理費用。然而，它們可能變得昂貴，當前或未來的環境法律或法規可能會損害我們的研究、開發、生產和商業化努力。

與政府監管相關的風險

FDA的監管審批過程既漫長又耗時，我們可能會在臨牀開發和我們候選產品的監管審批方面遇到重大延誤。

我們之前沒有向FDA提交BLA或NDA，也沒有向類似的外國監管機構提交類似的上市申請。BLA或NDA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據和支持性信息，以確定候選產品的安全性、生物製劑純度和效力，或藥物的安全性和有效性，

適應症BLA或NDA還必須包括有關產品生產控制的重要信息。我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管部門批准方面帶來進一步挑戰。例如，我們認為任何未來的BLA將主要由FDA的藥物評估和研究中心（CDER）進行審查，但CDER將尋求FDA的生物製品評估和研究中心和器械和放射健康中心（CDRH）的諮詢或審查。此外，我們相信任何未來的NDA將主要由CDER審查，但CDER將尋求CDRH的諮詢或審查。因此，我們候選產品的監管批准途徑可能不確定、複雜、昂貴且漫長，可能無法獲得監管批准。

為了獲得監管部門的批准，還需要提交有關生物和藥物生產工藝的信息，以及相關監管機構對生產設施的檢查。FDA或類似的外國監管機構可能無法批准我們的生產工藝或設施，無論是由我們或我們的CDMO運營。此外，如果我們將來對候選產品進行製造變更，我們可能需要進行額外的臨牀前研究，以將候選產品與早期版本連接起來。

導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素最終可能導致我們的候選產品得不到監管批准。

我們可能會為我們開發的候選產品尋求孤兒藥指定，但我們可能會失敗或無法維持與孤兒藥指定相關的利益，包括潛在的市場獨佔權。

作為我們業務策略的一部分，我們可能會為我們開發的任何候選產品尋求孤兒藥指定，但我們可能會失敗。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較少患者人羣的藥物和生物製品指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，FDA可以將一種藥物或生物製劑指定為孤兒藥，如果它是一種用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑，其定義為美國每年患者人數少於20萬人，或患者人數超過200人，在美國，沒有合理預期藥物或生物製劑的開發成本將從美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥的認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。

同樣，在歐盟，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會關於孤兒藥品認定申請的意見後，如果產品的申辦者能夠確定：（1）產品預期用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病；（2）（i）在提出申請時，該條件影響歐盟每10，000人中不超過5人，或（ii）該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的；及（3）沒有令人滿意的診斷、預防或治療該病症的方法，或如果存在該方法，則該產品將對受該病症影響的患者產生重大益處。在歐盟，孤兒指定使一方享受許多激勵措施，例如專門針對指定孤兒藥品的方案援助和科學建議，以及根據申辦者的狀態可能降低費用。

一般而言，如果具有孤兒藥名稱的藥物或生物製劑隨後獲得其具有此類名稱的適應症的首次上市批准，則該藥物或生物製劑有權享有一段上市獨佔期，這使得歐洲藥品管理局或EMA或FDA在獨佔期內不得批准同一藥物和同一適應症的另一上市申請。除非在有限的情況下。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年。如果產品不再符合孤兒認定標準，或者產品利潤充足，市場獨佔不再合理，則歐盟獨佔期可縮短至六年。

即使我們獲得了候選產品的孤兒藥排他性，該排他性可能無法有效保護候選產品免受競爭，因為不同的治療方法可以獲批用於相同的疾病，相同的治療方法可以獲批用於不同的疾病，但標籤外使用。即使在孤兒藥獲得批准後，FDA也可以隨後批准相同的藥物用於相同的條件，如果FDA得出結論認為後者的藥物或生物製劑在臨牀上更優越，因為它被證明是更安全，更有效或對患者護理作出了重大貢獻。此外，指定的孤兒藥如果被批准用於比其獲得孤兒藥指定的適應症更廣泛的用途，則可能不獲得孤兒藥排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法確保足夠數量的藥物或生物製劑來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則孤兒藥在美國的獨家營銷權可能會喪失。孤兒藥指定既不會縮短藥物或生物製劑的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物或生物製劑在監管審查或批准中具有任何優勢，

過程雖然我們可能會為我們當前和任何未來候選產品的適用適應症尋求孤兒藥指定，但我們可能永遠不會收到此類指定。即使我們確實獲得這樣的指定，也不能保證我們將享受該指定的好處。

FDA的突破性治療指定，即使授予我們的任何候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們可能會為部分或所有未來候選產品尋求突破性治療指定。突破性治療定義為預期單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物或生物製劑，並且初步臨牀證據表明該藥物或生物製劑在一個或多個臨牀顯著終點上可能顯示出比現有療法的顯著改善，例如在臨牀發展早期觀察到的顯著治療效果。對於已被指定為突破性治療的候選產品，申辦者可以獲得與FDA更頻繁的互動和溝通，以幫助確定最有效的臨牀開發途徑。FDA指定為突破性治療的藥物或生物製品也可能有資格獲得其他加速批准項目，包括加速批准。

是否被指定為突破性治療是FDA的決定。因此，即使我們認為我們的候選產品符合指定為突破性治療的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，獲得候選產品突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的資格，FDA也可能在稍後決定該產品不再符合資格條件。因此，即使我們打算為FPI—1434和部分或全部未來候選產品尋求突破性治療指定，但無法保證我們將獲得突破性治療指定，即使我們確實獲得突破性治療指定，此類指定將對我們的開發計劃產生重大影響。

FDA的快速通道指定，即使授予我們目前的候選產品或任何其他未來的候選產品，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

如果一種藥物或生物製劑預期用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出可能解決該疾病未滿足的醫療需求，則申辦者可申請FDA快速通道指定特定適應症。我們可能會為某些當前或未來的候選產品尋求快速通道認證，但無法保證FDA會授予我們的任何候選產品這種認證。如果獲得批准，快速通道指定使產品有資格與FDA進行更頻繁的互動，以討論開發計劃和臨牀試驗設計，以及對申請進行滾動審查，這意味着公司可以在完成整個提交之前提交其上市申請的完整部分以供審查。根據FDA提供的政策和程序，具有快速通道指定的候選產品的上市申請可能有資格獲得優先審查，但快速通道指定並不保證FDA獲得任何此類資格或最終上市批准。FDA有廣泛的自由裁量權是否授予快速通道認證，因此即使我們認為特定候選產品有資格獲得該認證，也不能保證FDA會決定授予該認證。即使我們獲得了快速通道認證，與傳統FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。獲得快速通道指定並不能保證FDA最終批准。此外，如果FDA認為快速通道指定不再得到我們臨牀開發項目數據的支持，FDA可能會撤銷該指定。此外，FDA可隨時撤銷任何快速通道指定。

FDA的加速批准，即使批准了我們當前的候選產品或任何其他未來的候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們可能會尋求加速批准我們當前或未來的候選產品。如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它可能有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早地測量的臨牀終點的影響，其合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的效果。作為批准的條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和受控的上市後臨牀試驗，根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA被允許要求適當的此類試驗

在獲得加速批准的產品獲得批准之日之前或之後的特定時間段內進行的。根據FDORA，FDA增加了加快程序的權力，例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，則可以撤回在加速批准下批准的藥物或適應症的批准。此外，除非FDA另行通知，否則FDA目前要求對獲得加速批准的產品的促銷材料進行預先批准，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。因此，即使我們尋求使用加速審批途徑，我們也可能無法獲得加速審批，即使我們獲得了加速審批，我們也可能無法體驗到該產品更快的開發、監管審查或審批過程。此外，獲得加速審批並不能保證產品最終會轉換為傳統審批。

我們可能會為我們的TAT平臺技術尋求指定的平臺技術指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們這樣做了，這樣的指定也可能不會帶來更快的監管審查或審批過程。

我們可以為我們的TAT平臺技術尋求指定的平臺技術稱號。根據《藥品和生物製品條例》，在下列情況下，被納入藥品或生物製品或由其使用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術：(1)平臺技術被納入或被根據保密協議或BLA批准的藥物使用；(2)被批准或許可的藥物的發起人或已被授予對該藥物申請中提交的數據的參考權的發起人提交的初步證據表明，平臺技術有可能被併入或被一種以上的藥物使用，而不會對質量、製造或安全產生不利影響；(3)適用人員提交的數據或信息表明，平臺技術的納入或利用有合理的可能性為藥物開發或製造過程以及審查過程帶來顯著效率。贊助商可以要求FDA在提交IND的同時或之後的任何時間將一種平臺技術指定為指定的平臺技術，該藥品的IND併入或使用了作為請求標的的平臺技術。如果被指定，FDA可以加快開發和審查使用或納入平臺技術的藥物的任何後續原始NDA或BLA。指定平臺技術指定由FDA自行決定。因此，即使我們認為我們的TAT平臺技術符合此類指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不授予此類指定。此外，收到平臺技術的指定平臺技術名稱並不能確保藥物開發得更快或獲得FDA的批准。此外，如果FDA認為指定的平臺技術指定不再符合指定的標準，FDA可能會撤回指定的平臺技術指定。

如果我們無法成功開發、驗證和獲得監管機構對我們的候選產品的配套診斷測試的批准，而這些測試需要或將從此類測試中獲得商業利益，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們可能無法實現這些候選產品的全部商業潛力。

對於我們的某些適應症候選產品的臨牀開發，我們可能會與合作者合作開發或獲得體外培養或體內配套診斷測試，以確定疾病類別中可能從我們的候選產品中獲得選擇性和有意義好處的患者亞組。這樣的配套診斷技術將在我們的臨牀試驗以及我們的候選產品商業化過程中使用。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。FDA和類似的外國監管機構規定體外培養作為醫療設備的配套診斷，在該監管框架下，可能需要進行臨牀試驗，以證明我們可能開發的任何診斷方法的安全性和有效性，我們預計在商業化之前，這將需要單獨的監管批准或批准。

我們可能依賴第三方為我們的候選治療產品設計、開發和製造配套的診斷測試，這些產品可能需要這樣的測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得對這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管審批過程中，可能有必要解決相關診斷的選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發伴隨診斷，在後來的臨牀試驗中產生的數據也可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作者在開發、獲得監管批准、製造和商業化與我們的候選治療藥物本身類似的伴隨診斷方法方面可能會遇到困難，包括獲得監管許可或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場認可等問題。如果我們不能成功地為這些候選治療產品開發配套診斷，或者延遲開發，這些候選治療產品的開發可能會受到不利影響，這些候選治療產品可能無法獲得營銷批准，我們可能無法實現這些獲得營銷批准的治療藥物的全部商業潛力。因此，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。此外，一家診斷公司擁有

我們可能決定停止銷售或製造我們預期用於候選產品的開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，用於我們候選產品的開發和商業化，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們的候選治療產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。

如果獲得批准，我們作為生物製品監管的研究產品可能會比預期更快地面臨通過簡化監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。

《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為《ACA》，其中包括一個副標題，名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的BLA，該競爭產品包含贊助商自己的臨牀前數據和充分且受控良好的臨牀試驗數據，以證明另一家公司的產品的安全性、純度和有效性，則另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義受到不確定性的影響，FDA為實施BPCIA而採取的任何程序都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。

我們認為，根據BLA批准為生物產品的任何候選產品都應符合12年的排他性。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物類似藥一旦獲得許可，將在多大程度上以類似於傳統仿製藥替代非生物產品的方式替代我們的任何一種參比產品尚不清楚，這將取決於仍在發展中的許多市場和監管因素。

如果競爭對手能夠獲得參照我們產品的生物仿製藥的營銷批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和後果。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並維持我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，而在一個司法管轄區未能獲得監管批准或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。例如，即使FDA批准候選產品的上市許可，類似的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產、營銷和推廣。批准和許可程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期不同於或長於美國，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

我們也可能在其他國家提交上市申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得類似的外國監管批准和遵守類似的外國監管要求可能會給我們帶來重大的延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們在某些國家推出產品。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的上市批准，我們的目標市場將減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

FDA、SEC和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或對這些機構運作的其他幹擾，可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們業務運作可能依賴的正常業務職能。這可能會對我們的生意造成負面影響

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥或生物製品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們仍將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能導致重大額外開支，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品出現意外問題，我們可能會受到處罰。

在我們當前或未來的候選產品獲得潛在批准後，FDA或類似的外國監管機構可能會對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的批准後研究、上市後監督或臨牀試驗施加持續要求，以監測產品的安全性和有效性。FDA還可能要求風險評估和緩解策略，以授權我們的候選產品，這可能需要藥物指南，醫生溝通計劃或其他元素的要求，以確保安全使用，如限制分銷方法，患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准了我們的候選產品，我們的候選產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告，註冊，以及持續遵守cGMP和GCP，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP，遵守任何BLA、NDA、其他上市申請中的承諾，以及先前對檢查結果的回覆。此外，生產商和生產商的設施必須遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構要求，包括確保質量控制和生產程序符合cGMP法規和適用的產品跟蹤和追溯要求。此外，根據FDORA，獲批藥物和生物製品的申辦者必須提前六個月通知FDA上市狀態的任何變化，例如撤回藥物，否則FDA將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。稍後發現我們候選產品之前未知的問題，包括非預期嚴重度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能導致（除其他外）：

FDA和類似監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

我們受適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，包括但不限於美國聯邦反回扣法令和美國聯邦虛假索賠法，或FCA，這些法律可能會限制我們銷售、營銷和分銷產品的業務或財務安排和關係。尤其是醫療保健項目及服務的推廣、銷售及市場推廣，以及醫療保健行業的若干業務安排（例如，醫療保健提供者、醫生和第三方付款人），都要遵守旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。我們還可能受聯邦政府、我們開展業務所在的州和外國司法管轄區的患者信息、隱私和安全法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括但不限於：

這些法律的範圍和執行都不確定，在當前醫療改革的環境下，特別是在缺乏適用的先例和監管指導的情況下，這些法律的實施範圍和執行情況都不確定。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司、醫療保健提供者和包括慈善基金會在內的其他第三方之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。對調查作出迴應可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對業務的注意力。任何此類調查或和解可能會增加我們的成本或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

如果我們的營銷或其他安排被確定違反了反回扣或相關法律，包括FCA或全付人法，那麼我們可能會受到處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、沒收、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃、個人監禁、名譽損害以及我們的業務縮減或重組。以及額外的報告義務和監督，如果我們受到企業誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控。任何違反這些法律的訴訟，即使成功地辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回未來上市產品可能對業務產生重大不利影響。為確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律所做的努力可能涉及大量成本。

類似的州、地方和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於涉及醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠。這類法律一般都很寬泛，由不同的國家機構執行。此外，除了根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，其範圍可能更廣，可能適用於無論付款人如何。一些州的法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和相關的聯邦政府合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露，並要求藥品銷售代表註冊。國家法律和外國法律，包括2018年5月生效的歐洲聯盟一般數據保護條例，也在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。對於遵守這些州的要求需要什麼是模稜兩可的，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。最後，還有管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

州和聯邦當局一直在積極打擊涉嫌違反這些反欺詐法規的製藥公司，這些公司的依據是與醫生簽訂的不當研究或諮詢合同，與藥房和其他醫療保健提供商的某些營銷安排，這些安排依賴於基於批量的定價、標籤外營銷計劃以及其他不當的促銷做法。這類起訴的目標公司支付了鉅額罰款，被勒令實施廣泛的糾正行動計劃，在許多情況下，除其他後果外，還受到嚴格限制其業務方式的同意法令的約束。此外，聯邦和州監管機構已對涉嫌違規的個人員工提起刑事訴訟。如果基於我們與供應商或機構的合同關係，或我們的營銷和推廣做法，我們成為此類調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將對我們的業務造成實質性損害。

此外，《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為獲得或保留業務的目的向非美國官員支付不正當的款項。我們的內部控制政策和程序可能無法保護我們免受員工、未來的分銷商、合作伙伴、合作者或代理商的魯莽或疏忽行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、運營結果和聲譽產生負面影響。

即使我們獲得營銷批准，我們當前或未來的候選產品也可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，這可能會使我們難以盈利地銷售產品。

我們候選產品的市場接受度和銷售量，如果獲得批准，將在一定程度上取決於這些產品和相關治療將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得報銷，包括政府衞生行政部門、管理性醫療組織和其他私人健康保險公司。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和足夠的報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。

服用處方藥治療疾病的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的不確定性很大。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。雖然在美國沒有統一的承保和報銷政策，但第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時往往依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於任何產品候選人的保險範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。

付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否為：

每個付款人決定是否為一種治療提供保險，支付給製造商的治療費用，以及將在處方集的哪一層放置。支付人的承保藥物和生物製品清單或處方集上的位置通常決定了患者為獲得治療所需的共同支付，並可能強烈影響患者和醫生對此類治療的採用。為他們的病情處方治療的患者和處方此類服務的提供者通常依賴第三方支付者報銷全部或部分相關醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的大部分成本。此外，由於我們目前的候選產品和我們的其他候選產品要求該產品由醫生管理，因此產品本身的單獨報銷可能可用，也可能不可用。相反，給藥醫生可能僅因提供使用我們產品的治療或程序而獲得補償。

對於新批准的產品，在獲得此類覆蓋和報銷方面可能會出現重大延誤，並且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的產品用途更為有限。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常是由美國衞生和公眾服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）做出的。CMS決定是否以及在多大程度上一種新藥將在醫療保險下得到覆蓋和報銷，私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。

此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着產品在所有情況下都將得到支付，或者以覆蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。新產品的臨時報銷水平（如適用）可能也不足以支付我們的成本，並且可能不會永久性。報銷率可能會因產品的使用和使用該產品的臨牀環境而異，可能基於已經為較低成本產品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有支付中。產品的淨價可能會因政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣、任何未來限制藥品價格的法律以及任何未來放寬目前限制產品進口的法律而降低。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。在某些情況下，如果這些指標沒有準確和及時地提交，則可能會受到處罰。

第三方支付者試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制費用。我們不能確定我們商業化的任何產品是否有承保範圍和報銷，如果可以報銷，報銷的水平將是多少。覆蓋範圍和報銷不足可能會影響我們獲得上市批准的任何產品的需求或價格。如果沒有保險範圍和足夠的報銷，或僅在有限的水平上提供，我們可能無法成功地將我們的任何候選產品商業化。即使提供保險，批准的報銷金額可能不足以讓我們建立或維持足以實現我們投資的充分回報的定價。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的約束，我們相信歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制措施，已經並將繼續對我們候選產品的定價和使用造成壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們對候選產品的收費。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷可能比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，加拿大、美國和其他司法管轄區的政府和第三方支付機構加大力度限制或降低醫療保健費用，可能會導致這些機構限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的支付。我們預計，由於管理醫療的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及其他立法變化，銷售我們的任何候選產品都將面臨定價壓力。總體醫療保健成本的下行壓力，特別是處方藥和外科手術和其他治療，已經變得非常巨大。因此，新產品進入市場的壁壘越來越高。

美國和其他國家的立法或監管醫療改革可能會使我們獲得監管部門的批准或現有或未來候選產品的批准，以及在獲得批准或批准後生產、營銷和分銷我們的產品變得更加困難和成本更高。

美國國會或其他國家不時起草和引入立法，可能會顯著改變監管監管產品的監管許可或批准、生產和銷售或其報銷的法定條款。此外，FDA和類似監管機構經常修訂或重新解釋法規和指南，可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新的法規或修訂或對現有法規的重新解釋可能會增加額外成本或延長我們的候選產品的審查時間。除其他外，這些變化可能需要：

在美國，已經並將繼續存在一些立法舉措和司法挑戰，以控制醫療費用。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA，除其他事項外，解決了一種新的方法，通過該方法計算醫療補助藥物回扣計劃下製造商欠下的回扣，用於吸入，輸注，植入或注射的藥物，提高醫療補助藥物回扣計劃下製造商欠下的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴展到註冊醫療補助管理護理組織的個人，為某些品牌處方藥的製造商制定了年費和税收，並創建了一個新的醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商現在必須同意提供50%的補貼，（根據2018年兩黨預算法案提高至70%，自2019年起生效）在覆蓋缺口期內，向合格受益人提供適用品牌藥物的談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入醫療保險D部分的一個條件，併為增加聯邦政府比較有效性研究的項目提供了激勵。

自頒佈以來，《反腐敗法》的某些方面受到了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計今後還會對《反腐敗法》提出更多挑戰和修訂。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力（如果有的話）將如何影響我們的業務。

此外，自《反腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的《2011年預算控制法案》，每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少2%，以及由於隨後對該法案的立法修正案，包括2018年兩黨預算法案，除非美國國會採取額外行動，否則將一直有效到2032年。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療保險提供者的支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些法律和法規可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的價格，或任何此類候選產品的處方或使用頻率。這些新法律和法規可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的價格，或任何此類候選產品的處方或使用頻率。

在美國，對特種藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體而言，最近有幾項美國國會調查和擬議的聯邦和州立法旨在，除其他事項外，提高藥品定價的透明度，降低處方藥在醫療保險下的成本，審查定價和製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥物報銷方法。拜登總統發佈了多項行政命令，試圖降低處方藥費用。儘管這些和其他擬議措施中的一些措施可能需要通過額外立法授權才能生效，拜登政府可能會推翻或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。

此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對某些藥品和生物製品製造商對銷售給某些醫療機構的藥品收取的價格設置了上限。目前尚不清楚這些發展將如何影響可能購買我們未來產品的覆蓋醫院，以及影響我們未來可能對我們獲批產品收取此類設施的費用（如果有的話）。例如，2020年11月30日，衞生與服務部發布了一項法規，取消了藥品製造商直接或通過藥品福利經理向D部分下的計劃發起人降價的安全港保護，除非法律要求降價。該規則還為銷售點反映的降價創造了一個新的安全港，以及藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排的安全港。根據法院命令，上述安全港的拆除和增加被推遲，最近的立法規定暫停執行該規則，直到2026年1月1日。2022年的《通貨膨脹削減法案》（IRA）將該規則的實施時間進一步推遲到2032年1月1日。雖然其中一些措施和其他擬議措施可能需要通過額外的立法授權才能生效，拜登政府可能會推翻或以其他方式改變這些措施，但國會表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施了旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者價格，

限制償還、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。

IRA包括幾項可能在不同程度上影響我們的業務的條款，包括從2025年開始將Medicare Part D受益人的自付支出上限從7，050美元降至2，000美元，從而有效消除覆蓋差距；根據醫療保險D部分對某些藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些高成本藥物和生物製劑的醫療保險B部分和D部分價格上限進行談判，而沒有仿製藥或生物仿製藥競爭；要求公司為某些藥品價格上漲快於通貨膨脹的情況下向醫療保險支付回扣；並將HSS回扣規則的實施推遲到2032年1月1日，該規則將限制藥房福利經理可以收取的費用。此外，根據IRA，孤兒藥可免於醫療保險藥品價格談判計劃，但前提是它們有一個孤兒指定，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或病症。如果產品獲得多個罕見病指定或具有多個批准的適應症，則可能沒有資格獲得孤兒藥豁免。IRA對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。

我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：

聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

我們預計未來可能採取的這些和其他醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制美國聯邦政府為醫療保健藥物和服務支付的金額，這可能導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力。

在美國，外國、聯邦和州各級已經有並可能繼續有立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可用性，控制或降低醫療保健成本。美國各州在通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規方面變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些藥物准入限制和營銷成本披露的限制以及透明度措施，以及旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。該等改革可能會對我們可能成功開發並可能獲得監管部門批准的候選產品的預期收益產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。如果我們或我們可能聘用的任何第三方行動遲緩或無法適應現有要求或採納新要求或政策的變化，或如果我們或該等第三方未能維持監管合規，我們目前或未來可能開發的候選產品可能會失去可能已獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

我們可能會受到監管機構對氣候相關問題的反應的影響。

拜登政府已將氣候變化和限制温室氣體排放作為其主要目標之一。美國的幾個州和其他地理區域也通過了減少温室氣體排放的立法和條例。

2024年3月6日，SEC最終確定了上市公司的新規則，要求進行廣泛的氣候相關披露，並對氣候相關問題對我們的業務戰略、運營結果和財務狀況的影響進行重要分析。新規則將要求我們披露我們的重大氣候相關風險和機遇、温室氣體排放清單、氣候相關目標和目標，以及物理和過渡風險的財務影響。由於SEC氣候披露規則，我們的法律、會計和其他合規費用可能會大幅增加，合規工作可能會分散管理層的時間和注意力。我們也可能因這些新法規而面臨法律或監管行動或索賠。所有這些風險都可能對我們的業務、財務狀況和/或股價造成重大不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們開發的任何產品和我們的技術獲得和保持專利保護，或者如果所獲得的專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們將可能開發的任何候選產品商業化的能力，我們的技術可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和維持專利保護，涉及我們的候選產品、其各自的成分、配方、聯合療法、用於製造這些產品的方法以及對我們業務至關重要的治療和開發方法。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利能力。為了保護我們的專利地位，我們在美國和海外提交與我們的新產品候選相關的專利申請，這些候選產品對我們的業務至關重要；我們將來也可能授權或購買他人提交的專利申請。如果我們無法獲得或維持有關我們的Fast—Clear連接器技術以及我們開發的任何專有產品和技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。

如果我們或我們的潛在許可人獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們相似或相同的技術和產品。在某些情況下，我們為在市場上成功競爭所需的專利保護程度可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何專利已經或我們的任何待審專利申請將包括足以保護我們當前和未來候選產品或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。此外，在我們將來許可知識產權的範圍內，我們不能向您保證這些許可將繼續有效。此外，外國法律可能無法像美國法律一樣保護我們的權利。此外，專利的壽命有限。在美國，專利的自然到期通常是在提交後20年（如果首次作為臨時申請提交，則為21年）。專利權的有效期是有限的，但專利權的有效期和保護是有限的。鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

即使我們的專利和待審專利申請沒有受到質疑，如果我們已發佈，可能不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手圍繞我們的專利主張進行設計，以以非侵權的方式開發類似或替代技術或療法來規避我們的專利。例如，第三方可能會開發出一種競爭療法，其益處與我們的一種或多種候選產品相似，但使用的配方和/或器械超出我們專利保護範圍。如果我們就候選產品持有或尋求的專利和專利申請所提供的專利保護不足以阻礙競爭，則我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，從而損害我們的業務。我們目前擁有或獨家授權我們的所有專利或專利申請。類似的風險適用於任何專利

或我們可能擁有的專利申請以及我們將來可能授權的專利申請。在許多情況下，受許可的知識產權面臨更大的風險，因為我們可能無法獲取所有信息，也無法獲取有關獲取、維護和執行受許可的知識產權的起訴和其他方面。

生命科學公司的專利地位可能是不確定的，涉及複雜的事實和法律問題。在美國，還沒有出現關於抗體和放射性藥物領域允許的索賠範圍的一致政策。美國以外的司法管轄區的專利保護範圍也不確定。我們尋求專利保護的任何司法管轄區的專利法或其解釋的變更可能會削弱我們保護我們的發明、維護和執行我們的知識產權的能力；更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值，包括縮小我們的專利和我們可能許可的任何專利的範圍。

專利申請程序複雜、昂貴、耗時，而且各司法管轄區之間不一致。我們可能無法以商業上合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或可取的專利權。此外，我們可能不會在所有相關市場尋求或獲得專利保護。我們可能無法及時識別我們的研發工作中重要的可專利方面，以獲得適當的或任何專利保護。雖然我們與有權訪問我們研究和開發工作的機密或專利方面的各方（包括例如我們的員工、企業合作者、外部學術科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方）簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在專利申請提交之前披露此類輸出。從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學和學術文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在申請後18個月才發表，有時要等到作為專利發佈後才發表。因此，我們不能確定我們是第一個就我們的專利或待審專利申請中所要求的發明申請專利保護的人。

我國專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值都具有很大的不確定性。此外，在專利申請中要求保護的發明的範圍在專利發佈之前可以明顯縮小，並且在發佈之後可以重新解釋該範圍。即使我們目前擁有、許可或我們將來可能許可的專利申請作為專利發佈，它們可能不會以足以防止競爭對手或其他第三方與我們競爭的形式發佈，或以其他方式為我們提供競爭優勢。任何最終發佈的專利都可能被第三方質疑、縮小或無效。因此，我們不知道我們的任何候選產品是否會受到保護或繼續受到有效和可執行的專利權的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能會以非侵權的方式開發新抗體、生物仿製藥抗體或替代技術或產品來逃避我們的專利權。

專利的頒發或授予在發明性、範圍、有效性或可執行性方面並非無可辯駁，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。可能有一些我們不知道的現有技術可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。也可能存在我們知道但我們不認為會影響索賠的有效性或可執行性的現有技術，但最終可能會被發現影響索賠的有效性或可執行性。在未來，我們可能會受到第三方對現有技術的發行前提交或反對、派生、撤銷、重新審查、授予後和各方間在美國專利商標局、美國專利商標局或其他外國專利局，對我們的專利權或他人的專利權提出異議的複審、干涉訴訟和其他類似訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們的專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們支付費用，或消滅我們在不侵犯第三方專利權的情況下生產或商業化產品的能力。

此外，鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。此外，我們的部分擁有和正在授權的專利和專利申請與第三方共同擁有，將來可能與第三方共同擁有。如果我們無法為任何該等第三方共有人在該等專利或專利申請中的權益獲得獨家許可，則該等共有人可能會將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。此外，我們或我們的許可方可能需要我們擁有和正在授權的專利的任何此類共同所有人的合作，以便對第三方強制執行此類專利，並且此類合作可能不會提供給我們或我們的許可方。上述任何情況均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。

我們依賴於專利、專門知識和專有技術，包括我們自己的和從他人獲得的許可。2017年2月，我們與CPDC訂立CPDC許可協議，據此，我們獲得全球獨家許可，以（i）CPDC在全球範圍內涵蓋或涉及CPDC擁有或可授權的技術的所有專利和專利申請，以及（ii）CPDC與該技術相關的所有技術信息，包括將任何或所有此類權利轉授給此類技術的權利。於2021年4月1日，我們收購了Ipsen的知識產權和與IPN—1087相關的資產，並從3B Pharmaceuticals GmbH獲得若干相關知識產權的許可。

這些協定規定了許多義務，如勤勉和付款義務。終止這些許可證可能導致我們失去重要權利，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。這些許可證確實和未來的許可證可能包括對我們施加義務和限制的條款。這可能會延遲或以其他方式對我們可能希望達成的交易產生負面影響。

我們和我們的許可方之間也可能發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括以下方面的爭議：

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，正如我們對我們擁有的知識產權的保護一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。

如果我們未能履行我們與第三方的專利許可義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

我們是與第三方簽訂許可協議的一方，根據該協議，我們將關鍵專利和專利申請授權用於我們的一個或多個候選產品。這些現有許可證對我們施加了各種盡職調查、里程碑付款、版税、保險和其他義務。如果我們未能遵守這些義務，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售此類許可知識產權所涵蓋的產品。

我們依賴某些授權人提交和起訴專利申請、維護專利以及以其他方式保護我們許可的知識產權免受他們的侵害，並可能在未來繼續這樣做。我們對這些活動或可能與我們的授權知識產權有關的任何其他知識產權擁有有限的控制權。例如，我們無法確定這些許可方的此類活動已經或將遵守適用的法律和法規，或將導致有效和可執行的專利和其他知識產權。我們對我們的許可人對知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的方式，或保護我們許可的某些知識產權的方式具有有限的控制權。任何許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不如我們自己進行的激烈程度。

我們的專利地位取決於製造、配方或使用方法專利，這些專利可能不會阻止競爭對手或其他第三方將同一候選產品用於其他用途。

處方藥產品中活性藥物成分或API的物質組成專利通常被認為是對藥物產品的知識產權保護的最強形式，因為這些專利提供的保護不考慮任何特定的使用方法或所用API的生產或配方。目前，我們在一項正在授權的美國專利中擁有權利要求，該專利涵蓋了我們一些候選產品中摻入的物質的抗體組合物。我們授權至少一項已發佈的美國專利，其權利要求涵蓋FPI—1434候選產品。我們正在尋求我們擁有的和正在授權的未決專利申請中的權利要求，以提供額外的物質成分覆蓋範圍，包括我們的候選產品的覆蓋範圍。我們不能確定，在我們的未決擁有或正在授權的專利申請或我們未來擁有或正在授權的專利申請中發佈的任何未來專利中的權利要求將涵蓋我們當前或未來候選產品的物質組成。

然而，我們在美國或任何其他司法管轄區不擁有或授權任何與我們的FPI—2265候選產品相關的物質組成專利或專利申請。截至2024年2月16日，我們獲得了一項美國和德國專利，涵蓋了我們的FPI—2265候選產品的使用方法。我們擁有美國臨時專利申請，其權利要求涉及與我們的FPI—2265候選產品相關的配方和劑量，我們打算在未來提交涵蓋我們的FPI—2265候選產品的其他專利申請，但我們不能確定我們未來擁有或許可的專利申請將涵蓋我們的FPI—2265候選產品。因此，我們擁有的專利組合和我們將來可能許可的任何專利組合可能無法為我們提供足夠和持續的專利保護，足以排除其他人將與我們的FPI—2265候選產品類似或相同的產品商業化。

使用方法專利保護特定方法的產品使用，製劑專利涵蓋活性藥物成分或API的製劑。這些類型的專利並不妨礙競爭者或其他第三方開發或銷售用於專利方法範圍之外的適應症的相同產品，或開發專利製劑範圍之外的不同製劑。此外，關於使用方法專利，即使競爭對手或其他第三方不積極宣傳他們的產品用於我們的目標適應症或我們可能獲得專利的用途，醫生可能會建議患者使用這些產品標籤外，或者患者可以自己這樣做。雖然標籤外使用可能侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，而且很難防止或起訴這類侵權行為。此外，有許多出版物和其他現有技術可能與我們擁有或正在授權的使用方法專利和專利申請相關，並可能用於在訴訟或其他知識產權相關程序中質疑這些擁有或正在授權的專利和專利申請的有效性。如果此類挑戰獲得成功，我們擁有或正在授權的專利和專利申請可能會縮小或被發現無效，我們可能會失去寶貴的知識產權。上述任何情況可能對我們的業務、財務狀況、前景及經營業績造成重大不利影響。

如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、保密協議、商業祕密保護和許可協議的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成果，從而削弱我們在市場上的競爭地位。我們或任何未來的合作伙伴、合作者、許可人或被許可人，可能無法識別在開發和商業化活動過程中產生的發明的可專利方面，以免為時已晚，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過鞏固我們專利地位的潛在機會。

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或在未來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權權利要求、清單、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

我們預計將在美國和其他國家（視情況而定）提交額外的專利申請。然而，我們無法預測：

此外，我們無法確定我們的未決專利申請中涵蓋我們候選產品物質組成的權利要求是否被美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利，或者我們的任何已發佈專利中的權利要求是否被美國或外國法院視為有效或可申請專利。

使用方法專利保護特定方法的產品使用。這些類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們產品相同的產品，用於超出專利方法範圍的適應症。此外，即使競爭對手不積極宣傳他們的產品以滿足我們的目標適應症，醫生也可能會開出“標籤外”的處方。雖然標籤外處方可能但不一定有助於發現使用方法專利侵權，但這種做法很常見，很難防止或起訴此類侵權行為。

專利在生物技術和製藥領域的實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有或正在授權的專利申請可能無法導致已發佈的專利，其權利要求涵蓋我們的候選產品或其在美國或外國的用途。即使專利確實成功發佈，第三方也可能質疑其有效性、可轉讓性或範圍，這可能導致此類專利被縮小、無效或無法執行。此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止他人圍繞我們的權利要求進行設計。如果我們所持有的專利或專利申請所提供的保護範圍或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們將候選產品商業化的能力。

此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間將縮短。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，如果我們將來提交與我們的候選產品相關的專利申請，我們不能確定我們是第一個提交此類申請的。此外，對於所有權利要求都有權在2013年3月16日之前獲得優先權的美國申請，第三方或USPTO可以發起干涉程序，以確定誰是第一個發明專利權利要求涵蓋的任何主題。我們不能確定我們是第一個發明待審專利申請所涵蓋的發明，如果我們不是，我們可能會受到優先權爭議。我們可能被要求放棄某些專利的部分或全部期限或某些專利申請的全部期限。各種補助金後審查程序，如 各方間審查和授予後審查，任何感興趣的第三方都可以對我們已發佈專利中的權利要求的有效性提出質疑。雖然這些授予後審查程序被用於使生物技術專利無效的頻率較低，但在其他技術領域有更多的成功挑戰。在美國和其他一些司法管轄區，授予後審查是一個相對較新的程序。這些程序，甚至外國法域或任何法域的長期程序，都可能影響未來的結果。我們無法保證，如果受到質疑，我們的專利將被法院宣佈為有效或可執行，或者即使被認定為有效和可執行，競爭對手的技術或產品將被法院認定侵犯我們的專利。我們可能會分析我們認為與我們的活動相關的競爭對手的專利或專利申請，並認為我們可以自由地就我們的候選產品進行操作，但我們的競爭對手可能會獲得已發佈的索賠，包括我們認為與我們的產品或活動無關的專利，這阻礙了我們的努力，或可能導致我們的候選產品或我們的活動侵犯該等索賠。其他人可能會開發出具有相同功能的產品。

我們的產品在獨立的基礎上不侵犯我們的專利或其他知識產權，或將圍繞我們已發佈的涵蓋我們產品的專利主張進行設計。

最近或未來的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。2013年3月，根據Leahy—Smith America Invents Act（美國發明法案），美國從“先發明”轉變為“先申請”。在“先申請”制度下，假設符合專利性的其他要求，第一個提交專利申請的申請人通常將有權獲得關於發明的專利，而不管是否有其他申請人更早地完成了該發明。AIA還對美國專利法進行了許多其他重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義相關的現有技術，以及建立新的專利授權後審查制度。這些變化的影響目前尚不清楚，因為美國專利商標局制定了與AIA相關的新法規和程序，以及專利法的許多實質性變化，包括“先申請”條款，於2013年3月首次生效。這些條例和程序仍有可能改變。此外，法院尚未處理《AIA》的許多條款以及《AIA》及其相關條例的適用性問題。AIA對本文討論的特定專利的範圍、有效性或可受理性的影響尚未確定，需要進行審查。AIA的實施可能會增加涉及我們專利申請的檢控以及我們已發行專利的執行或抗辯的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況造成重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除專利提供的保護外，我們尋求依賴商業祕密保護、保密協議和許可協議來保護不可申請專利的專有技術、專利難以執行的工藝以及涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的產品發現和開發工藝中的任何其他元素。雖然我們要求所有員工將他們的發明轉讓給我們，並要求所有員工、顧問、顧問和任何能夠接觸到我們專有技術、信息或技術的第三方簽署保密協議，我們不能確定我們的商業機密和其他機密專有信息不會被披露給我們的競爭對手，或者競爭對手不會以其他方式獲得訪問權。或獨立開發實質上等同的信息和技術。此外，一些外國的法律並不像美國國內的法律那樣保護所有權。因此，我們可能會在美國和國外在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題。如果我們無法防止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在市場上建立或維持競爭優勢，這可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

美國以外的法院有時不太願意保護商業機密。如果我們選擇訴諸法院以阻止第三方使用我們的任何商業祕密，我們可能會產生大量費用。這些訴訟可能會消耗我們的時間和其他資源，即使我們成功。例如，我們產品的重要元素，包括樣品製備、生產方法、細胞培養條件、計算生物算法以及相關工藝和軟件的保密方面，都基於非專利的商業祕密。雖然我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問的合同方式，但第三方可能獨立開發實質上等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。

我們可能無法有效地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時簽署保密協議。這些協議規定，在當事人與我們的關係過程中開發或向個人或實體披露的所有有關我們業務或財務事務的機密信息均應保密，除非在特定情況下，不得向第三方披露。就僱員而言，協議規定，個人構思的所有發明，與我們當前或計劃中的業務或研究與開發有關，或在正常工作時間內，在我們的場所或使用我們的設備或專有信息進行的，均為我們的專有財產。此外，我們採取其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。我們還採納了政策和培訓，為我們的期望提供指導，並就保護我們的商業祕密提供最佳實踐建議。儘管有這些承諾，我們可能無法有效地保護我們的商業祕密。

第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的產品發現和開發工作。

我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。在生物技術和製藥行業，有大量涉及侵犯專利和其他知識產權的訴訟。我們可能會面臨或威脅，擁有專利或其他知識產權的第三方聲稱我們的候選產品、用途和/或其他專有技術侵犯其知識產權。

在我們開發候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國授權專利和待審專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的發佈，我們的候選產品可能引起侵犯他人專利權的索賠的風險增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚，存在哪些專利可以涵蓋各種類型的藥物、產品或其使用或製造方法。因此，由於我們的領域中有大量的專利和專利申請正在申請，可能存在第三方聲稱他們擁有被我們的候選產品、技術或方法侵犯的專利權的風險。

如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，我們可能會面臨一系列問題，包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或者可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

第三方可能聲稱我們未經授權使用其專有技術。一般來説，在美國進行臨牀前和臨牀試驗以及其他開發活動不被視為侵權行為。如果FPI—2265、FPI—1434、FPI—2059、FPI—2068或其他候選產品獲得FDA批准，則第三方可能會通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求執行其專利。雖然我們可能認為第三方的專利聲明或其他知識產權不會對我們候選產品的商業化產生重大不利影響，但我們可能不正確，或者我們可能無法在訴訟中證明這一點。在這方面，在美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有"明確和令人信服"的證據才能反駁，這是一種更高的證據標準。可能存在我們目前不知道的已發佈的第三方專利，涉及與使用或生產我們候選產品相關的成分、配方、製造方法或治療方法。專利申請可能需要很多年的時間才能發佈。目前可能有未決的專利申請，這些專利在稍後可能會被我們的候選產品侵犯。此外，我們可能無法識別相關專利，或錯誤地認定專利無效、不可強制執行、用盡或未被我們的活動侵犯。如果具有管轄權的法院發現任何第三方專利（現在或將來由第三方持有）涵蓋我們候選產品的製造過程、製造過程中使用或形成的結構或分子，或任何最終產品或產品的使用方法，任何此類專利的持有人可能會阻止我們將候選產品商業化的能力，除非我們獲得了適用專利的許可，或直到這些專利到期或最終被認定為無效或不可強制執行。同樣，如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，涵蓋我們製劑的任何方面、任何聯合療法或患者選擇方法，

任何此類專利的持有人可能會阻止我們開發和商業化候選產品的能力，除非我們獲得許可，或直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。在任何一種情況下，此類許可證可能無法以商業上合理的條款提供或根本無法提供。如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法獲得第三方專利的必要許可，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來又可能嚴重損害我們的業務。即使我們獲得了許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們相同的技術。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，以授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

對我們提出索賠的當事人可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化候選產品的能力。為這些索賠辯護，無論其價值如何，都可能涉及大量訴訟費用，並將大量挪用員工資源從我們的業務。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的或需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測任何此類許可證是否會在所有或是否會在商業上合理的條款下提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們可能需要或可能選擇從第三方獲得許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品的商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證（如果有的話）。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或維護我們開發流程中的產品組件和流程的必要權利。

目前，我們通過第三方的許可證獲得某些專利和申請，並擁有與我們的候選產品相關的專利和專利申請。由於其他候選產品或療法（包括與我們候選產品的聯合療法）可能需要使用第三方持有的專有權，我們業務的增長可能部分取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。

我們的候選產品還可能需要特定的配方以有效和高效地工作，並且配方的權利可能由其他人持有。同樣，我們候選產品的高效生產或交付也可能需要特定的成分或方法，這些權利可能由第三方擁有。我們可能無法從第三方處獲取或許可使用成分、使用方法、流程或其他知識產權，這些成分、使用方法、流程或我們的業務運營所必需或重要。如果我們未能以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證（如果有的話），這將損害我們的業務。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的組合物或方法，和/或可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能導致額外成本和開發延遲，即使這是可能的，並且我們能夠開發此類替代方法。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得我們已獲得許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來開發或授權替代技術。此外，我們候選產品使用的特定目標載體可能受他人知識產權的保護。

此外，我們已經並可能繼續與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加速我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，讓我們就合作產生的任何機構技術權利進行談判。無論如何，我們可能無法在指定的時間內或在我們可接受的條款下協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他人，這可能會阻礙我們繼續執行我們的計劃。如果我們無法成功取得所需第三方知識產權的權利或維持現有知識產權，我們可能不得不放棄該項目的開發，我們的業務和財務狀況可能受到影響。

第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要採取法律行動，強制執行我們的專利或我們的許可人的專利以對抗此類侵權活動。針對侵權者的這種強制執行程序可能昂貴且耗時。

此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或可能會以我們的專利不涵蓋相關成分或活動為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效、無法執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些斷言的抗辯，無論其價值如何，不侵權，無效或不可撤銷，將涉及大量訴訟費用，並將大量轉移員工資源從我們的業務。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的或需要大量的時間和金錢支出。

由第三方發起或由USPTO提起的授予後程序可能會被提起，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的有效性或優先權。不利的結果可能導致我們失去現有的專利權，並可能要求我們停止使用相關技術或試圖從獲勝方獲得該技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或授出後程序可能會導致對我們利益不利的決定，即使我們成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止我們的商業祕密或機密信息被盜用，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的部分機密信息可能會在此類訴訟中因披露而受到損害。此外，還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們普通股的價格產生重大的不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

我們的一些專利申請在未來可能不會被允許。我們不能確定一個被允許的專利申請是否會成為一個已發佈的專利。專利申請中的專利申請，可以是專利申請中的一部分。例如，在專利申請被允許之後，但在被頒發之前，可以確定可能與專利性相關的材料。在這種情況下，申請人可以從允許中撤回申請，以便美國專利商標局根據新材料審查申請。我們不能確定USPTO是否會根據新材料發佈申請。此外，任何已發佈專利的定期維護費應支付給USPTO，外國可能要求在專利申請和/或任何後續專利的有效期內支付維護費或專利年金。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效。這種不遵守可能導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。該等事件可能對我們的業務造成重大不利影響。

如果在法院或USPTO受到質疑，涵蓋我們候選產品的已發佈專利可能會被視為無效或不可執行。

如果我們或我們的一個許可合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行覆蓋我們某個候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利（如適用）無效和/或不可執行。在美國專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或

專利的不可撤銷性是常見的，第三方可以根據各種理由主張專利無效或不可撤銷。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的要求，甚至在訴訟範圍之外。這些機制包括重新審查， 各方間審查、授予後審查和外國司法管轄區的同等程序（如反對程序）。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上認定無效和不可撤銷的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定是否存在無效的現有技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴時都不知道。如果被告以無效和/或不可撤銷的法律主張勝訴，或者如果我們無法充分保護我們的權利，我們將失去至少部分，甚至全部對我們候選產品的專利保護。此類喪失專利保護可能對我們的業務以及我們將技術和候選產品商業化或授權的能力產生重大不利影響。

美國和外國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他製藥和生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在藥品和生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律兩方面的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。此外，美國還根據AIA通過了廣泛的專利改革立法。此外，美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並削弱了專利所有人在某些情況下的權利。除了我們未來獲得專利的能力增加不確定性外，這些事件的組合也對專利一旦獲得的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測法院、國會或USPTO未來的決定會如何影響我們專利的價值。同樣，專利法的任何不利變化， 其他司法管轄區可能對我們的業務及財務狀況造成重大不利影響。其他司法管轄區專利的法律法規的變動同樣可能對我們取得和有效執行專利權的能力造成不利影響。

我們的歐洲專利和專利申請可能會在最近為歐盟成立的統一專利法院（UPC）中受到質疑。我們選擇退出我們的歐洲專利和專利申請。然而，如果某些手續和要求沒有得到滿足，我們的歐洲專利和專利申請可能會因不符合要求而受到質疑，並被置於UPC的管轄之下。我們不能確定我們的歐洲專利和專利申請將避免落入UPC的管轄範圍。根據UPC，授予的歐洲專利將在許多歐洲國家有效和可執行。根據《專利保護法》對歐洲專利的無效性提出質疑的成功將導致這些歐洲國家失去專利保護。因此，根據UPC的單一程序可能導致許多歐洲國家的專利保護部分或完全喪失，而不是在每個經確認的歐洲國家單獨進行，因為這些專利總是被裁定。該等喪失專利保護可能對我們的業務以及我們將我們的技術和產品商業化的能力，以及因此對我們的業務、財務狀況、前景和經營業績造成重大不利影響。

我們的外國知識產權有限，可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

我們的某些關鍵專利系列已在美國提交；然而，我們在美國以外的知識產權不那麼強大，特別是，我們可能無法在美國以外的某些國家尋求我們的候選產品的專利覆蓋範圍。在世界各地所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利將是非常昂貴的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如在美國的知識產權那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度並不像美國的聯邦和州法律那樣。我們在外國司法管轄區或地區發佈的專利的廣度和強度可能與在美國發布的相應專利不同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並且可能會將其他侵權產品出口到我們有專利保護的某些地區，但執法力度不如美國強。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。我們的大部分專利組合

還處於早期階段。我們將需要在適用的截止日期之前決定是否以及在哪個司法管轄區為我們的產品組合中的各種發明尋求保護。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成專利、商業祕密和其他知識產權保護的實施，特別是與藥物和生物製藥產品有關的保護。在執行專利方面的困難可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品，否則通常會侵犯我們的所有權。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的精力和注意力，使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨無法簽發的風險，並可能引起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們通常與員工、顧問和承包商簽訂保密和知識產權轉讓協議。這些協議一般規定，一方在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，這些協議可能不會被遵守，並且可能不會有效地將知識產權轉讓給我們。此外，在某些情況下，我們可能無法就這些所有權進行談判。關於知識產權所有權或發明權的爭議也可能出現在其他情況下，例如合作和贊助研究。如果我們面臨挑戰我們在專利或其他知識產權方面的權利的爭議，此類爭議可能會花費昂貴且耗時。如果我們不成功，我們可能會失去寶貴的知識產權，而我們認為這是我們自己的。

我們的放射性藥物候選產品周圍的知識產權環境非常擁擠，第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯其知識產權，其結果將不確定，並可能對我們的業務成功產生重大不利影響。我們意識到，在這一領域中，某些第三方專利和第三方專利申請，如果作為專利發佈，可能會被聲稱涵蓋我們的技術。

我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。

我們收到來自第三方的機密和專有信息。此外，我們還僱用以前在其他生物技術或製藥公司工作的個人。我們可能會聲稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主或我們的顧問或承包商當前或前客户或客户的機密信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和員工的注意力。如果我們不成功，我們可能會失去對寶貴知識產權的訪問權或獨家訪問權。

如果我們或我們的員工錯誤地使用或披露了競爭對手的所謂商業祕密，或違反了與競爭對手的競業禁止或競業禁止協議，我們可能會受到損害賠償。

我們的許多員工以前曾受僱於其他生物技術和製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手，在某些情況下直到最近。我們可能會聲稱我們或我們的員工無意中或以其他方式使用或披露這些前僱主或競爭對手的商業祕密或其他專有信息。此外，我們將來可能會受到我們導致員工違反其非競爭或非邀約協議條款的索賠。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並可能分散管理層的注意力。如果我們對這些索賠的辯護失敗，除了支付金錢損失外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。任何訴訟或相關威脅都可能對我們聘用員工的能力產生不利影響。關鍵人員或其工作產品的流失可能會妨礙或妨礙我們將候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

如果我們當前或未來的任何候選產品沒有獲得專利期延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們當前或未來任何候選產品的上市批准的時間、持續時間和細節，我們的一項或多項美國專利可能符合1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》或哈奇—韋克斯曼修正案的有限專利期限延長。Hatch—Waxman修正案允許專利延長長達五年，以補償FDA監管審查過程中損失的專利期限。專利有效期延長不能延長專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共超過14年，只能延長一項專利，並且只有涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求可以延長。然而，我們可能因以下原因而無法獲得延期：例如，在測試階段或監管審查過程中未能履行盡職調查、未能在適用期限內申請專利延期、未能在相關專利到期前申請專利延期，或未能滿足適用要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的短。如果我們無法獲得專利期延長或任何此類延長的期限少於我們認為有權獲得的，我們的競爭對手可能會比我們預期的更快地獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們依靠註冊和普通法保護我們的商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，或可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱，以獲得我們感興趣的市場中的潛在合作伙伴或客户的認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到來自USPTO的辦公室行動，反對我們的商標註冊。雖然我們將有機會迴應這些反對意見，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在USPTO和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對待審商標申請和/或尋求取消註冊商標。我們可能會對我們的商標提起異議或撤銷訴訟，我們的商標可能無法在此類訴訟中繼續存在。倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能受到不利影響。

許多因素可能會限制我們的知識產權所提供的任何潛在競爭優勢。

我們的知識產權，無論是擁有的還是許可的，未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能不能充分保護我們的業務，提供進入我們的競爭對手或潛在競爭對手的障礙，或使我們能夠保持我們的競爭優勢。此外，如果第三方擁有覆蓋我們技術實踐的知識產權，我們可能無法充分行使我們的知識產權或從我們的知識產權中提取價值。以下示例是説明性的：

倘發生任何該等事件，均可能對我們的業務及營運業績造成重大損害。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。

我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員，包括我們的首席執行官John Valliant。失去我們的任何行政人員、其他關鍵員工和其他科學和醫學顧問的服務，以及無法找到合適的替代者，可能導致產品開發延遲並損害我們的業務。

我們在安大略省漢密爾頓和馬薩諸塞州波士頓的工廠開展業務。這些地區是許多其他藥物和生物製藥公司以及許多學術和研究機構的總部。我們的市場對技術人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件或根本僱用和保留高素質人才的能力。美國的變化，加拿大或類似的外國移民和工作授權法律法規，包括那些限制科學和專業人才流動的法律法規，可能受到政治力量和經濟活動水平的重大影響。我們的業務可能會受到重大不利影響，如果美國，加拿大或類似的外國移民或簽證法律法規損害了我們的招聘流程和目標或涉及非美國或加拿大公民的人員的項目。

為鼓勵有價值的員工留在公司，除了薪酬和現金獎勵外，我們還提供了隨時間推移而歸屬的股票期權。隨時間推移歸屬的股票期權對僱員的價值可能會受到超出我們控制範圍的股價變動的重大影響，並且在任何時候都可能不足以抵消其他公司更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理層、科學和開發團隊成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。雖然我們與主要僱員訂立僱傭協議，但該等僱傭協議規定可隨意僱傭，即任何僱員均可隨時離職，不論是否通知。我們的成功還取決於我們繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員的能力。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2023年12月31日，我們共有101名全職員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，我們預計需要額外的管理，運營，銷售，營銷，財務和其他人員，以及額外的設施，以擴大我們的業務。未來的增長將給管理層成員帶來重大額外的責任，包括：

我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

我們目前並在可預見的將來將繼續在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括監管批准、臨牀試驗管理和生產的某些方面。我們無法保證獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續在需要時及時為我們提供，也無法保證我們能夠找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果所提供服務的質量或準確性受到影響，

我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們無法保證我們將能夠管理現有的顧問或以經濟合理的條款找到其他合資格的外部承包商和顧問。如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴展我們的組織，或者我們不能有效地建立新的設施來適應這種擴展，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化候選產品所需的任務，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

與我們普通股所有權有關的風險

我們普通股的價格可能會波動，您可能會失去全部或部分投資。

本公司普通股之交易價格可能極不穩定，並可能因各種因素而大幅波動，其中部分因素超出本公司的控制範圍，包括有限的交易量。

此外，股票市場，特別是納斯達克全球精選市場，特別是製藥和生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們普通股的活躍交易市場可能無法發展或持續，您可能無法以或高於收購價轉售您的股票。

2020年6月，我們完成了首次公開募股。在那次發行之前，我們的普通股沒有公開市場。儘管我們已經完成了首次公開募股，我們的普通股也在納斯達克全球精選市場上市交易，但活躍的股票交易市場可能無法持續。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，我們的股東可能很難在不壓低股票市價的情況下出售他們的股票，或者按照或高於他們購買股票的價格出售他們的股票，或者在他們想要出售的時候出售他們的股票。我們普通股的任何不活躍的交易市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金以繼續為我們的運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他公司或技術的能力。

如果證券分析師發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場部分依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果一名或多名分析師下調對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止報道我們的普通股，我們可能會失去我們的普通股在市場上的知名度，這反過來又可能導致我們的普通股價格下跌。

我們不打算支付普通股股息，因此任何回報將限於普通股的價值。

我們目前預期，我們將保留未來盈利用於發展、經營及擴展業務，並預期於可見將來不會宣派或派付任何現金股息。此外，我們的貸款協議條款禁止我們在未經貸款人同意的情況下支付股息，而我們可能訂立的任何未來債務協議可能禁止我們在未經貸款人同意的情況下支付股息或根本不支付股息。因此，股東的任何回報將僅限於普通股的升值，而這可能永遠不會發生。

我們的主要股東及管理層擁有我們相當比例的股份，並將能夠對須獲股東批准的事項施加重大影響。

我們的執行人員、董事和5%的股東實益擁有我們很大一部分普通股。因此，這些股東可能有能力通過這種所有權地位影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事的選舉、組織文件的修訂或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止您認為符合您作為我們股東之一的最佳利益的主動收購建議或對我們普通股的要約。

我們是一家新興增長型公司和一家規模較小的報告公司，我們不能確定適用於新興增長型公司和規模較小的報告公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家新興的成長型公司，正如《快速啟動我們的商業創業法案》或JOBS法案所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興增長型公司，我們可以利用適用於其他非新興增長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括無需遵守2002年《薩班斯—奧克斯利法案》（經修訂）第404條或《薩班斯—奧克斯利法案》的審計師認證要求，減少定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務，豁免就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票的要求，以及股東批准先前未經批准的任何金降落傘付款，以及豁免遵守公共會計監督委員會關於在審計員關於財務報表的報告中傳達關鍵審計事項的要求。在完成首次公開募股的那一年後，我們可能會成為一家新興增長型公司，儘管情況可能會導致我們提前失去這一地位。我們將繼續是一個新興增長型公司，直到（1）財政年度的最後一天（a）我們首次公開募股結束日期五週年後，（b）我們的年度總收入至少為12.35億美元，或（c）我們被視為一個大型加速申報人，這要求我們非關聯公司持有的普通股的市值截至之前的6月30日超過7億美元，以及（2）我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

根據《就業法》，新興增長型公司也可以推遲採用新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇使用此延長的過渡期，以遵守新訂或經修訂的會計準則，該等會計準則對公眾和私人公司具有不同的生效日期，直至我們（i）不再是新興增長型公司或（ii）肯定且不可撤銷地選擇退出《就業法》規定的延長的過渡期之日（以較早者為準）為止。因此，我們不受與其他非新興增長型公司的上市公司相同的新訂或經修訂會計準則的規限，且我們的財務報表可能無法與其他上市公司（於上市公司生效日期）遵守新訂或經修訂會計公告的上市公司進行比較。倘私人公司允許提早採納任何新訂或經修訂會計準則，吾等可選擇提早採納。

此外，即使我們不再符合新興增長型公司的資格，我們仍可能符合“規模較小的報告公司”的資格，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括減少定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務。此外，如果我們是一家年收入低於1億美元的規模較小的報告公司，我們將不需要遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條或第404條的審計師認證要求。

我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

由於作為上市公司經營，我們已經並將繼續產生成本大幅增加，管理層需要投入大量時間進行新的合規措施。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔重大的法律、會計、保險和其他費用，而我們作為一傢俬營公司沒有承擔。我們遵守1934年《證券交易法》（經修訂）或《交易法》的報告要求，其中要求我們向SEC提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當期報告。此外，《薩班斯—奧克斯利法案》，以及隨後由證券交易委員會（SEC）和納斯達克全球精選市場為執行《薩班斯—奧克斯利法案》條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制以及改變公司治理做法。此外，2010年7月，《多德—弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》（Dodd—Frank Act）頒佈。《多德—弗蘭克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求SEC在這些領域採取額外的規則和法規，如“支付話語權”和代理訪問權。最近的立法允許新興成長型公司在更長的時間內，從我們的首次公開募股定價起最多五年內實施這些要求。我們打算利用這項新法例，但不能保證我們不會被要求在預算或計劃之前實施這些規定，從而招致意外開支。股東積極主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能導致重大的新法規和披露義務，這可能導致額外的合規成本，並以我們目前無法預期的方式影響我們的業務運營方式。

根據第404條，在我們成為上市公司後向SEC提交的第二份年度報告中，我們將被要求提供管理層關於我們財務報告內部控制的報告。然而，雖然我們仍然是一家新興增長型公司或年收入低於1億美元的規模較小的報告公司，但我們不需要包括獨立註冊會計師事務所發佈的財務報告內部控制證明報告。為在規定期限內遵守第404條，我們將採用一套程序記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，制定詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續採取步驟酌情改善控制程序，通過測試驗證這些控制是否按記錄的方式運作，並實施持續報告和改善財務報告內部控制的程序。儘管我們作出了努力，但仍有一個風險，即我們將無法在規定的時間內或根本無法得出結論，我們對財務報告的內部控制是有效的，第404條的要求。此外，投資者認為我們的內部監控不足或我們無法及時編制準確的財務報表，可能會損害我們股票的市價。

我們現有股東在公開市場出售大量普通股可能導致我們的股價下跌。

如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們的普通股的市價可能會下跌。此外，受尚未行使購股權或根據我們的2020年計劃和我們的2020年員工股份購買計劃保留供未來發行的普通股將在各種歸屬時間表的規定和1933年證券法（經修訂）或證券法的某些規則允許的範圍內有資格在公開市場上出售。此外，在《證券法》第144條和第701條允許的範圍內，行使尚未行使的認股權證以購買我們的普通股時可發行的普通股將有資格在公開市場上出售。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或如果人們認為它們將被出售，我們的普通股的交易價格可能會下降。

我們的章程和某些加拿大法律包含的條款可能會導致延遲、阻止或令收購我們全部或相當部分股份或資產或阻止控制權變更。

我們的章程和某些加拿大立法的某些條款，一起或單獨，可能會阻礙潛在的收購建議，延遲或阻止控制權的變化，並限制某些投資者可能願意支付的價格為我們的普通股。例如，本公司的章程載有就提名候選人於股東大會上選舉為董事設立若干預先通知程序的條文。的 加拿大商業公司法要求任何包括選舉董事提名的股東提案必須由一名或多名股份持有人簽署，該股東的總數應不少於在提案提交的會議上有表決權的公司股份的百分之五或百分之五。

非加拿大人必須向負責 《加拿大投資法》並在獲得對《加拿大商業規則》所指的“加拿大企業”的控制權之前，獲得部長的批准。《加拿大投資法》，超過規定的財務限額。除非部長確信投資可能對加拿大產生淨利益，否則不得進行可審查的收購。這可能阻止或推遲控制權的變更，並可能消除或限制股東出售普通股的戰略機會。此外，對收購和持有我們普通股的能力的限制可能由 《競爭法》（加拿大）。該法律允許競爭事務專員或專員審查任何直接或間接（包括通過收購股份）對我們的控制權或重大權益的收購或設立。除此之外，加拿大法律或經修訂的公司章程對非加拿大人持有我們普通股或投票權的權利沒有任何限制。這些條款中的任何一項可能會阻止潛在收購方提出或完成可能會給我們的股東帶來溢價的交易。

我們的章程指定加拿大和美國的特定法院作為股東可能提起的某些訴訟的專屬法院，這可能會限制股東就與我們的爭議獲得有利司法法院的能力。

根據我們的章程，除非我們書面同意選擇替代法院，安大略省法院及其上訴法院，在法律允許的最大範圍內，是唯一和專屬法院：（a）代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；（b）聲稱我們的任何董事、高級職員或其他僱員違反對我們的受信責任的任何訴訟或法律程序；（c）因《加拿大商業公司法》或我們的章程或細則（兩者均可修訂）的任何規定而提出索賠的任何訴訟或程序

（d）任何主張索賠或以其他方式與我們的事務或加拿大論壇條款有關的訴訟或程序。《加拿大論壇條款》不適用於根據《證券法》或《交易法》引起的任何訴訟原因。此外，我們的章程進一步規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則馬薩諸塞州聯邦地方法院應是解決在美國提出的任何申訴的唯一和專屬的法院，聲稱根據證券法或美國聯邦法院條款產生的訴訟原因。此外，我們的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股任何權益的個人或實體均被視為已通知並同意加拿大論壇條款和美國聯邦論壇條款；但股東不能也不會被視為放棄我們遵守美國聯邦證券法及其相關規則和法規。

我們的章程中的加拿大論壇條款和美國聯邦論壇條款可能會對股東提出任何此類申索的額外訴訟費用。此外，本公司章程中的法院選擇條款可能會限制股東在他們認為有利於與本公司或本公司董事、高級職員或僱員的糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙對本公司及其董事、高級職員和僱員提起訴訟，即使訴訟成功，可能會使本公司股東受益。此外，儘管特拉華州最高法院於2020年3月裁定，聲稱要求根據《證券法》向聯邦法院提出索賠的聯邦法院選擇條款根據特拉華州法律是"表面有效"的，但其他法院（包括加拿大法院和美國境內其他法院）是否存在不確定性。將強制執行我們的聯邦論壇條款如果美國聯邦論壇條款被發現不可執行，我們可能會產生與解決此類問題相關的額外費用。美國聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可強制執行或無效的股東徵收額外訴訟費用。安大略省法院和美國馬薩諸塞特區地方法院也可能作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在地或以其他方式選擇提起訴訟的法院，這些判決可能對我們的股東有利或不利。

由於我們是一家加拿大公司，可能很難履行法律程序或執行鍼對我們的判決。

我們在加拿大註冊並維持業務。此外，雖然我們的許多董事和高級管理人員居住在美國，但其中一些人居住在美國境外。因此，在美國境內可能難以獲得向我方送達訴訟程序。此外，由於我們的某些資產位於美國境外，因此在美國獲得的任何針對我們的判決（包括根據美國聯邦證券法民事責任條款作出的判決）可能無法在美國境內收回。因此，可能無法對我們實施這些行動。

此外，在加拿大提起的原始訴訟中，可能很難主張美國證券法的索賠。加拿大法院可能以加拿大不是提起此類索賠的最合適的法院為由，拒絕審理針對我們或這些人的涉嫌違反美國證券法的索賠。即使加拿大法院同意審理索賠，它也可能裁定加拿大法律而不是美國法律適用於索賠。如果發現美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容是事實，這可能是一個耗時且代價高昂的過程。某些程序事項也將受加拿大法律管轄。此外，可能不可能將外國個人或實體置於加拿大法院的管轄權之下。同樣，由於我們的資產位於加拿大，投資者可能難以從我們那裏收集在美國法院獲得的、基於美國證券條款民事責任條款的任何判決。

如果我們不能建立和保持對財務報告的適當和有效的內部控制，我們的經營業績和我們經營業務的能力可能會受到損害。

有效的財務報告內部監控對於我們提供可靠的財務報告是必要的，而與有效的披露監控和程序一起，旨在防止或發現由於欺詐或錯誤而導致的重大錯誤陳述。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們未能履行報告義務。此外，我們根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所的任何後續測試，都可能揭示我們對財務報告的內部控制存在的缺陷，這些缺陷被視為重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或確定需要進一步關注或改進的其他領域。內部控制不足還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。

對我們的內部控制進行任何適當的更改可能會分散我們的管理人員和員工的注意力，修改我們現有的流程需要大量的成本，並需要大量的時間來完成。然而，這些變化可能並不有效，

維持我們的內部控制的充分性，以及任何未能維持充分性，或因此無法及時編制準確的財務報表，都可能增加我們的經營成本並損害我們的業務。為維持適當及有效的財務報告內部監控，我們可能會發現財務報告內部監控存在重大弱點，而我們可能無法及時或根本無法成功補救。倘未能識別或糾正吾等識別出的任何重大弱點，或未能實施所需的新的或經改善的控制措施，或在實施該等控制措施時遇到的困難，均可能導致吾等未能履行吾等的報告義務或導致財務報表中出現重大錯誤陳述。如果我們在未來發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場的不利反應，因為對我們的財務報表的可靠性失去信心，這可能會損害我們的股票市場價格。

如果我們是CFC，可能會對我們普通股的某些美國持有人產生重大不利的美國聯邦所得税後果。

每個“百分之十的股東”（定義如下）在被分類為受控外國公司或CFC的非美國公司中，就美國聯邦所得税而言，通常要求將百分之十股東在CFC“子部分F收入”中的按比例份額、全球無形低税收入和在美國財產中的收益投資納入美國聯邦所得税的收入中，即使CFC沒有向其股東進行分配。F子部分收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費、出售證券的收益以及與關聯方的某些交易的收入。此外，10%的股東在實現出售或交換CFC股份的收益時，可能需要將該收益的一部分分類為股息收入而非資本收益。對於CFC而言，擁有10%股東的個人通常不允許獲得某些税收減免或外國税收抵免，而這些税收減免或外國税收抵免將被允許為美國公司的10%股東。未能遵守這些報告義務可能會使百分之十的股東遭受重大罰款，並可能阻止該百分之十的股東的美國聯邦所得税申報表的訴訟時效。

如果一家非美國公司直接或間接擁有超過50%的公司有權投票的所有類別股票的總投票權或該公司股票總價值的50%，則一般將被歸類為美國聯邦所得税目的。“百分之十的股東”是指擁有或被認為擁有10%或以上有權投票的所有類別股票的總投票權或該公司所有類別股票的總價值的10%或以上的美國人（定義見守則）。我們相信，我們於二零二二年應課税年度並非CFC，然而，我們有可能於二零二三年應課税年度或其後的應課税年度成為CFC。氟氯化碳地位的確定是複雜的，包括歸屬規則，但這些規則的適用並不完全確定。此外，最近有關確定氟氯化碳地位的歸屬規則的變化可能會使我們難以確定任何應課税年度的氟氯化碳地位。此外，在美國聯邦所得税目的上被視為美國人的股東可能會直接或間接地獲得足夠的普通股，以被視為10%股東。我們不能提供任何保證，我們將協助普通股持有人確定我們是否被視為CFC，或任何普通股持有人是否被視為任何此類CFC的百分之十股東，或向任何百分之十股東提供可能是必要的信息，以遵守上述報告和納税義務。

美國持有人應諮詢其税務顧問，瞭解成為CFC 10%股東的潛在美國税務不利後果。如果我們同時被分類為CFC和PFIC（定義見下文），則對於在我們是CFC期間符合10%股東定義的美國持有人，我們一般不會被視為PFIC。

我們可能是或將成為被動的外國投資公司，這可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。

管理被動外國投資公司（PFIC）的規則可能對我們普通股持有人產生不利影響，這些持有人出於美國聯邦所得税的目的，是普通股的實益擁有人，並且是（i）美國公民或居民的個人；（ii）在或根據美國、美國任何州或哥倫比亞特區法律設立或組織的公司或其他應作為公司徵税的實體；（iii）遺產，其收入無論其來源如何，均須繳納美國聯邦所得税；或（iv）信託，如果（1）美國法院能夠對信託的管理行使主要監督，並且一名或多名美國人有權控制信託的所有實質性決定，或（2）根據適用的《美國財政條例》，信託基金有權有效地選擇被視為美國人（每個此類持有人稱為“美國持有人”），用於美國聯邦所得税目的。

一般來説，如果在任何一個納税年度，我們的總收入至少有75%是被動收入，（“收入測試”），或至少50%的我們資產價值。（一般使用季度平均值）可歸因於產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產如果我們的資產測試（包括現金）（“資產測試”），我們將被定性為美國聯邦所得税目的的PFIC。我們是否為私人金融公司（須於每個應課税年度結束後每年作出）的釐定取決於特定事實及情況，亦可能受適用私人金融公司規則（其詮釋不同）的影響。我們作為PFIC的地位將取決於我們的收入組成以及我們的資產（包括商譽和其他無形資產）的組成和價值，這將受到我們如何以及多快地使用在任何融資交易中籌集的現金的影響。作為公開交易的CFC或非該年度的CFC，我們的資產價值一般可參考我們的普通股的市場價值來確定，該市場價值可能會波動。此外，我們賺取特定類型收入的能力（就私人金融保險公司規則而言將被視為非被動收入）在未來年份是不確定的。就截至2023年12月31日的應課税年度而言，我們相信我們可能被分類為私人金融公司，但不確定我們是否將於截至2024年12月31日的應課税年度或未來應課税年度成為私人金融公司。我們無法就我們過去、當前或未來應課税年度的PFIC地位提供任何保證。

如果我們在美國持有人的持有期內是PFIC，該美國持有人將面臨不利的美國聯邦所得税後果，例如不符合對資本利得或實際或視為股息的某些優惠税率、被視為遞延的某些税項的利息支出以及美國聯邦所得税法律和法規的額外報告要求。在某些情況下，美國持有人可以通過提交選擇將PFIC視為合格選擇基金或QEF來減輕PFIC規則的不利税務後果，或者，如果PFIC的股份為PFIC規則的目的，則通過就PFIC的股份作出按市值計價的選擇。我們將在每個應課税年度結束時確定我們的私人金融機構地位，並將符合適用於優質教育基金的任何適用記錄保存和報告要求，包括就我們確定我們是或（在我們合理確定）可能是私人金融機構的每個應課税年度向您提供（在這種情況下，我們還將確定我們每個子公司的PFIC地位），一份私人財務委員會週年資料聲明，其中載有閣下就我們進行優質教育基金選舉所需的資料。我們可能會選擇在我們的網站上提供此類信息。我們促請閣下諮詢税務顧問，瞭解我們的私人金融機構地位、我們成為私人金融機構對閣下的潛在影響，包括優質教育基金選舉的可供性、可行性和程序。

一般風險

影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動性、違約或金融機構或交易對手方不履行義務的實際事件或擔憂，可能會對公司當前和預期的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。

涉及流動性有限、違約、不履約或其他不利發展影響金融機構、交易對手方或金融服務行業或一般金融服務行業的其他公司的實際事件，或對此類事件或其他類似風險的擔憂或謠言，在過去並可能在未來導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行（SVB）被加州金融保護和創新部關閉，該部任命聯邦存款保險公司（FDIC）為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank（或Signature）和Silvergate Capital Corp.分別被納入破產管理，2023年5月1日，第一共和國銀行（或第一共和國）被納入破產管理。雖然財政部、美聯儲和聯邦存款保險公司的一份聲明表示，SVB的所有儲户將在關閉一個工作日後獲得所有資金，包括未保險存款賬户中持有的資金，根據信貸協議的借款人，信用證和與SVB簽署的某些其他金融工具，第一共和國或任何其他被FDIC置於接管的金融機構可能無法訪問其下的未提取金額。雖然我們不是SVB、Signature、First Republic或任何其他金融機構目前處於接管狀態的任何此類工具的借款人或一方，但如果我們的任何貸款人或任何此類工具的對手方被接管，我們可能無法獲得此類資金。此外，倘我們的任何客户、供應商或與我們進行業務往來的其他人士無法根據該等工具或與該等金融機構訂立的借貸安排取得資金，則該等人士向我們支付其債務或訂立需要向我們額外付款的新商業安排的能力可能會受到不利影響。在這方面，SVB信貸協議和安排的交易對手以及信用證受益人等第三方可能會受到SVB關閉的直接影響，而更廣泛的金融服務行業的流動性擔憂仍然存在不確定性。類似的影響在過去也發生過，例如在2008—2010年金融危機期間。

通貨膨脹和利率迅速上升導致以前發行的利率低於現行市場利率的政府債券的交易價值下降。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已宣佈一項計劃，向金融機構提供最多250億美元的貸款，這些貸款由金融機構持有的某些此類政府證券擔保，以減輕出售此類工具的潛在損失風險，但普遍要求客户提款或金融機構對即時流動性的其他流動性需求可能會導致

超過了這種方案的能力。此外，無法保證美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會將來在其他銀行或金融機構關閉時提供未保險資金，或者他們會及時這樣做。

儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行和客户關係，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的金額足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響公司、與公司直接簽訂信貸協議或安排的金融機構、或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重影響。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與本公司有財務或業務關係的金融機構或金融服務行業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務行業的因素。

涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於以下內容：

此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，宏觀經濟或金融服務業的任何進一步惡化都可能導致我們的客户或供應商的損失或違約，進而可能對我們當前和/或預期的業務運營以及運營結果和財務狀況產生重大不利影響。例如，客户可能在到期時無法付款、根據與我們的協議違約、破產或宣佈破產，或者供應商可能決定不再作為客户與我們打交道。此外，客户或供應商可能會受到上述任何流動性或其他風險的不利影響，這些風險可能會對公司造成重大不利影響，包括但不限於延遲獲得或失去獲得未投保存款的機會，或失去利用涉及陷入困境或破產的金融機構的現有信貸安排的能力。任何客户或供應商的破產或資不抵債，或任何客户未能在到期時付款，或客户或供應商的任何違約或違約，或任何重大供應商關係的喪失，都可能導致公司的重大損失，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們可能面臨與外匯匯率波動和匯率波動程度相關的金融風險。

我們可能會受到外匯波動的不利影響。我們的報告貨幣是美元。我們在加拿大的運營公司、美國的運營公司和愛爾蘭的前非運營公司的本位幣也是美元。到目前為止，我們主要是通過發行以美元計價的股票來籌集資金。然而，我們很大一部分支出是以加元支付的，因此，我們受到外幣波動的影響，這些波動可能會不時影響我們的財務狀況和運營結果。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、供應商和其他代理可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、供應商和其他代理人可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露違反適用法規的未經授權的活動，包括那些要求向監管機構、製造標準以及美國聯邦和州醫療保健法律法規報告真實、完整和準確信息的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。根據美國聯邦反回扣法規和類似的美國州法律，我們可能面臨責任。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、推薦、客户激勵計劃和其他商業安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致重大的監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。此外，如果違規行為包括推廣未經批准(標籤外)使用我們的一個或多個產品，我們可能會因非法推廣而面臨嚴厲的監管制裁，以及根據FCA和類似的州法律進行的嚴厲處罰。在美國以外的司法管轄區也可能存在類似的擔憂。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務削減)，任何這些都可能對我們的業務運營能力、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們無法遵守適用的隱私或安全要求，或者如果我們的安全措施受到未經授權訪問個人可識別健康信息或以其他方式獲得其他個人可識別信息的影響，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會招致重大責任。

大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的、經HITECH修訂的隱私和安全法規的約束。我們目前沒有被歸類為HIPAA的承保實體或業務夥伴，因此不直接受到HIPAA的要求或處罰。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。此外，我們可能會保留在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中以及直接從參加我們的患者援助計劃的個人(或他們的醫療保健提供者)那裏獲得的敏感個人身份信息，包括健康信息。因此，我們可能會受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。

此外，某些健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因檢測法可能直接適用於我們和/或我們合作者的業務，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。新的隱私和數據安全法已經在美國許多州頒佈，並在更多州和美國國會提出，反映了美國隱私立法更嚴格的趨勢，這種趨勢可能會加速。此外，少數州已經通過或正在考慮專門關注健康隱私的法律。例如，華盛頓州最近通過了一項健康隱私法，將規範健康信息的收集和共享，該法律還具有私人訴訟權，這進一步增加了相關的合規風險。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來規範消費者健康數據。州和聯邦隱私法的影響可能很大，可能要求我們修改我們的數據處理做法和政策，併產生大量成本和潛在責任，以努力遵守這些法律。我們或我們的合作者獲取健康信息的患者以及與我們共享這些信息的提供者可能擁有限制我們使用和披露這些信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資金和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們沒有被發現負有責任，辯護可能會花費昂貴和耗時，並可能導致不利的宣傳，從而損害我們的業務。

我們或我們的第三方合作伙伴、承包商或顧問的內部計算機系統可能出現故障或遭受網絡安全事故，這可能導致我們的業務嚴重中斷、其他損失和/或導致責任。

儘管實施了網絡安全措施，但我們以及我們的第三方合作伙伴、承包商和顧問的內部計算機系統仍容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障以及複雜的網絡攻擊的破壞，包括計算機黑客攻擊、員工憑證被盜和隨後濫用、拒絕服務攻擊、勒索軟件攻擊、商業電子郵件泄露、計算機惡意軟件，病毒、社會工程（包括網絡釣魚）和其他破壞性或破壞性軟件以及其他惡意活動，這些在此之前可能未知。未經授權訪問或影響我們的系統、基礎設施和數據庫的網絡安全事件可能導致未經授權訪問數據和信息以及此類數據和信息的丟失、損壞或損壞。目前和未來的CRO、承包商和顧問也可能遭遇網絡安全事件，導致機密和敏感信息暴露。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性繼續增加。

我們已經並預計將產生大量費用以防止網絡安全事件，包括與部署額外人員和保護技術、培訓員工以及聘請第三方解決方案提供商和顧問有關的費用。雖然我們花費了大量資源來建立網絡安全保護措施，以保護我們的客户數據免受潛在的盜竊和網絡安全事件的影響，但這些措施並不能提供絕對的安全性。此外，隨着我們越來越多的信息系統外包給供應商，越來越依賴基於雲的信息系統，相關的安全風險將增加，我們將需要花費額外的資源來保護我們的技術和信息系統。如果發生與我們或我們供應商的信息技術系統相關的重大網絡安全事件，市場對我們網絡安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能需要花費大量資金和其他資源來維修或更換信息系統或網絡，包括部署額外人員和保護技術、培訓員工以及聘請第三方專家和顧問的成本，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。例如，已完成或未來的臨牀前研究或臨牀試驗中的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

此外，我們可能會受到監管行動和/或個人和團體在私人訴訟中提出的索賠，這些訴訟涉及與數據收集和使用慣例以及其他數據隱私法律法規有關的隱私問題，包括濫用或不當披露數據的索賠，以及不公平或欺騙性做法。雖然我們開發和維護旨在防止此類事件發生的系統和控制，但無法保證我們或第三方承包商的內部信息技術系統，或我們的顧問為實施適當的安全和控制措施所做的努力，將足以保護我們免受系統故障、服務中斷、數據惡化或丟失的影響，或防止數據在發生網絡攻擊、網絡安全事件、工業間諜攻擊或內部威脅攻擊時被盜或損壞，這些攻擊可能導致財務、法律、商業或聲譽損害。我們在發生網絡安全事故時提供網絡安全保險；然而，保險範圍可能不足以涵蓋所有財務損失。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的運營，以及我們的CRO、CDMO和其他承包商和顧問的運營，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災害或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。發生任何該等業務中斷均可能嚴重損害我們的營運及財務狀況，並增加我們的成本及開支。我們依靠第三方製造商根據患者的情況生產和加工我們的候選產品。倘該等供應商的營運受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲取候選產品臨牀供應的能力可能會受到影響。

人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務，包括對我們的機密信息、專有信息和個人數據構成安全風險。

我們將繼續構建人工智能並將其集成到我們的產品中，而這種創新帶來的風險和挑戰可能會影響其採用，從而影響我們的業務。如果我們啟用或提供因感知或實際的負面社會影響而引起爭議的解決方案，我們可能會遭受品牌或聲譽損害、競爭損害或法律責任。某些人工智能技術的使用可能會引發知識產權風險，包括對專有知識產權的妥協和知識產權侵權。此外，我們預計政府和超國家與人工智能使用和道德相關的監管將越來越多，這也可能會大幅增加該領域研究、開發和合規的負擔和成本。例如，歐盟的人工智能法（AI Act），即世界上第一部全面的人工智能法（AI Act），預計將於2024年春季生效，除某些例外情況外，將在24個月後生效。這項立法對高風險人工智能系統的提供商和部署商施加了重要的義務，並鼓勵人工智能系統的提供商和部署商在開發和使用這些系統時遵守歐盟的道德原則。如果我們開發或使用受《人工智能法案》管轄的人工智能系統，可能需要確保更高的數據質量、透明度和人力監督標準，以及遵守特定的、可能負擔沉重且代價高昂的道德、問責制和行政要求。人工智能的快速發展將需要大量資源來設計、開發、測試和維護我們的產品和服務，以幫助確保人工智能的實施符合適用法律和法規，並以對社會負責的方式，並儘量減少任何實際或感知到的意外有害影響。我們的供應商可能會將人工智能工具整合到他們自己的產品中，而這些人工智能工具的提供商可能無法滿足現有或快速發展的監管或行業標準，包括隱私和數據安全方面的標準。此外，世界各地的不良行為者使用越來越複雜的方法，包括使用人工智能，從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。任何這些影響都可能損害我們的聲譽，導致寶貴財產和信息的損失，導致我們違反適用的法律和法規，並對我們的業務造成不利影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於我們的候選產品計劃進行臨牀測試，我們面臨產品責任的內在風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品導致或被認為導致傷害，或在臨牀測試、生產、營銷或銷售期間被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保證的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠要求。如果我們不能成功地為自己的產品責任索賠辯護，我們可能會承擔重大責任或被要求限制我們的候選產品的商業化。即使成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情或最終結果如何，責任索賠可能導致：

未能以可接受的成本獲得或保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化。雖然我們有臨牀試驗保險，但我們的保單也有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

正如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年經歷了極端動盪和混亂，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。我們的整體業務策略可能會因任何該等經濟衰退、業務環境波動或持續不可預測及不穩定的市況而受到不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股票融資變得更加困難、成本更高和稀釋性更大。未能及時以優惠條款獲得任何必要融資，可能對我們的增長策略、財務表現和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。

這些發展，或認為其中任何發展可能發生的看法，已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定性產生重大不利影響，並可能大幅降低全球市場流動性，限制主要市場參與者在某些金融市場的運作能力，或限制我們獲得資本的渠道。此外，我們目前的一個或多個服務供應商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟衰退中生存下來，這可能直接影響我們按計劃和預算實現運營目標的能力。任何這些因素都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響，並降低我們普通股的價格。

我們的業務可能會受到政治事件、戰爭、恐怖主義、業務中斷和其他地緣政治事件以及我們無法控制的不確定性的影響。

戰爭、恐怖主義、地緣政治不確定性和其他業務中斷可能對我們在全球或地區的臨牀試驗造成損害、中斷或取消，這可能對我們的業務、臨牀研究中心或與我們有業務往來的供應商造成重大不利影響。此類事件還可能降低患者參加我們臨牀試驗的需求，或使我們難以或不可能向臨牀試驗機構提供產品和服務。此外，領土入侵可能導致對像我們這樣遠離衝突區的公司的網絡安全攻擊。倘因地緣政治事件導致業務持續中斷，我們可能會產生重大虧損、需要大量恢復時間及重大開支，以恢復業務或臨牀營運。我們目前在俄羅斯、烏克蘭或以色列沒有業務，但我們不知道這些地緣政治領域當前實時展開的不確定性是否會升級，導致廣泛的經濟和安全狀況或醫療用品配給，這可能會限制我們在加拿大和美國以外地區進行臨牀試驗的能力，或對我們的業務造成重大影響。

此外，影響政府支出和國際貿易的政治事態發展，包括潛在的政府關門、貿易爭端和關税，可能對市場產生負面影響，並導致宏觀經濟狀況惡化。任何或所有該等事件的持續影響可能對我們的營運造成不利影響，並削弱我們的財務業績。

通脹可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成不利影響。

自二零二一年以來，全球通脹率迅速上升。經濟學家普遍認為，最近通脹率的飆升是由多個因素驅動的，包括（除其他外）全球供應鏈問題、石油和其他商品成本增加，2019冠狀病毒疫情期間消費者購買模式的變化，以及自2019冠狀病毒疫情爆發以來實施的政府救援和刺激計劃導致資金大量湧入某些經濟體，19大流行病持續的俄烏衝突導致能源價格上漲，制裁破壞了全球貿易的正常模式，也加劇了通貨膨脹狀況。為應對近期的高通脹率，美聯儲已宣佈將基準利率上調0.5%和0.75%，並可能在2024年批准進一步加息。這種增長可能很大，在可預見的將來，可能意味着長期低利率的結束。

投資者對我們的環境、社會和管治慣例的審查和期望不斷變化，可能會增加我們的成本，或使我們面臨聲譽或其他風險。

投資者越來越重視各行業公司的環境、社會和治理（ESG）實踐，包括運營和人力資本管理對環境的影響。某些股東使用第三方基準或分數來衡量公司的ESG實踐，並決定是否投資於其普通股或與公司接觸以要求對其實踐進行改變。

如果未能遵守投資者的期望和標準，而投資者的期望和標準正在不斷演變和變化，或者人們認為我們沒有對日益關注的ESG問題做出適當的迴應，可能會對我們的業務造成聲譽損害，並可能對我們產生不利影響。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

網絡安全風險管理與策略

作為我們企業風險管理流程的一部分，我們採用了網絡安全風險管理計劃，旨在評估、識別和緩解網絡安全威脅帶來的風險。我們的網絡安全風險管理計劃以公認的行業標準和框架為依據，並納入了這些標準和框架的元素，包括國家標準與技術研究所(NIST)網絡安全框架的元素。我們的網絡安全風險管理計劃得到了第三方的支持，包括協助公司進行威脅監控和事件響應等工作的託管服務提供商。

我們的網絡安全風險管理計劃利用旨在預防、檢測和緩解當前和新出現的網絡安全威脅的工具和流程，並維護應對網絡安全事件的程序。這些工具和程序包括但不限於使用外部虛擬首席信息安全官(VCISO)服務、年度網絡安全風險評估以及漏洞掃描和滲透測試。我們的年度網絡安全風險評估集中於網絡安全風險管理的三個關鍵組成部分：(1)識別網絡安全風險和威脅；(2)評估這些網絡安全風險轉化為網絡安全威脅的可能性，以及如果它們表現出來，其潛在後果的嚴重性；以及(3)制定旨在減輕和遏制網絡安全威脅造成的危害的政策和程序。

為了鼓勵考慮跨職能的網絡安全風險，我們要求員工參加年度網絡安全風險意識培訓和網絡釣魚練習。此外，我們還維護由內部網絡安全事件管理團隊支持的網絡安全事件響應程序。網絡安全事件管理團隊由組織多個領域的個人組成，包括法律、財務、質量、監管、IT和投資者關係。我們的網絡安全事件響應計劃維護旨在減輕網絡安全威脅參與者造成的危害的程序，並在必要時升級組織內的網絡安全事件。我們在桌面上進行演習，以測試我們的事件響應計劃。

在購買涉及暴露於本公司系統或電子信息的第三方技術或其他解決方案之前，我們會對此類第三方進行網絡安全審查。這項網絡安全審查涉及供應商填寫調查問卷，並酌情參與網絡安全審計。

到目前為止，我們尚未發現任何對我們造成重大影響或合理地可能對我們產生重大影響的網絡安全事件或威脅，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況。然而，與我們行業中的其他公司一樣，我們和我們的第三方供應商有時也會遇到可能影響我們的信息或系統的威脅。如需瞭解更多信息，請參閲本年度報告表格10-K中的第1A項“風險因素”。

網絡安全治理

董事會已將對公司網絡安全計劃的監督授權給董事會審計委員會。根據審計委員會章程的規定，審計委員會負責審查關於數據管理和網絡安全措施以及重大現有和新出現的網絡安全風險(包括網絡安全事件)、任何重大網絡安全事件對本公司及其利益相關者的影響以及任何此類事件產生的任何披露義務的報告。我們的高級董事信息技術(“IT”)直接向我們的首席財務官彙報，他對我們的網絡安全風險管理計劃的日常管理負有主要責任。目前擔任董事高級管理人員的IT擁有約34年的信息技術經驗，其中包括17年的網絡安全風險管理項目管理經驗。我們的高級董事，IT得到我們內部IT團隊和外部IT顧問的支持，他們的職責包括評估、監控和管理我們的網絡安全風險。

我們的高級董事、IT和首席財務官至少每年都會出席審計委員會，討論管理層正在進行的網絡安全風險管理計劃。提交給審計委員會的年度報告包括有關公司面臨的風險的來源和性質、管理層如何評估此類風險、漏洞補救方面的進展以及網絡安全格局的當前發展的信息。反過來，審計委員會主席

為全體董事會提供年度讀物，其中包括高級董事、IT和首席財務官演示文稿的摘要，以便在整個董事會層面討論網絡安全風險管理。在適當的時候，我們的內部事件反應小組的成員還將向執行管理小組通報與網絡安全有關的發展情況，如果需要，還將向網絡安全事件通報情況。

項目2.專業人員佩爾特斯。

我們的主要行政辦公室位於安大略省漢密爾頓，截至2023年12月31日，我們租賃並佔用了約20，788平方英尺的辦公室和實驗室空間，將於2030年到期。此外，截至2023年12月31日，我們在安大略省漢密爾頓市的辦公室和實驗室附近租賃了26，978平方英尺的製造設施，該設施將於2038年到期。截至2023年12月31日，我們還根據14，936平方英尺的租約，於2027年到期。我們相信，我們現有的設施足以滿足我們的持續需要，如果我們需要額外的空間，我們將能夠按商業上合理的條款獲得額外設施。

項目3.法律法律程序。

2023年2月13日，我們向美國專利和商標局（USPTO）提交了一份《國際專利複審》（InterPartes Review，簡稱“知識產權”）請願書，對與FPI—2265相關的某項美國專利的有效性提出質疑。2023年8月15日，美國專利商標局專利審判和上訴委員會（USPTO Patent Trial and Appeal Board）提出了知識產權。2024年2月16日，我們與海德堡大學和歐洲原子能共同體（Euratom）簽署了一份和解協議和獨家許可協議，這兩份協議均為知識產權所質疑的專利所有者。根據和解協議的條款，雙方提出了終止知識產權的動議。於2024年3月12日，董事會批准各方提出的動議，知識產權終止。

我們目前並非任何其他重大法律訴訟的一方。我們可能不時捲入與日常業務過程中產生的索賠有關的其他訴訟或法律程序。

項目4.地雷安全安全披露。

不適用。

部分第二部分：

項目5.註冊人普通股市場，相關S股東事項及發行人購買股本證券。

市場信息

我們的普通股於2020年6月26日開始在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“FUSG”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

紀錄持有人

截至2024年3月11日，約有136名普通股持有人記錄在案。若干股份以“街”名義持有，因此，該等股份之實益擁有人數目並不知悉或包括在上述數目內。這一記錄持有人人數也不包括其股份可能由其他實體以信託方式持有的股東。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

有關我們股權薪酬計劃的信息將包含在我們提交給SEC的2024年年度股東大會的最終委託書中，並以引用的方式納入本年度報告中。

股利政策

我們從未宣佈或支付任何現金股息我們的普通股。我們目前打算保留未來收益，以資助我們業務的發展和增長。我們預期於可見將來不會派付任何現金股息。董事會將酌情決定是否派付股息，並視乎當時的狀況而定，包括財務狀況、經營業績、合約限制、資本要求、業務前景及董事會可能認為相關的其他因素。

近期出售的未註冊股權證券

沒有。

發行人及關聯購買者購買股權證券

沒有。

第六項。保留。

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告10-K表格末尾的綜合財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表格“風險因素”部分所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，專注於開發下一代放射性藥物作為精密藥物。我們已經開發了我們的靶向Alpha療法或TAT平臺，使我們能夠將發射Alpha粒子的同位素連接到各種靶向分子，以選擇性地將Alpha粒子有效載荷輸送到腫瘤。我們的TAT平臺的基礎是我們能夠放射標記各種靶向分子(包括抗體、小分子和多肽)、我們對阿爾法發射放射性藥物的基本化學和生物學的研究和洞察、我們在目標識別、候選者生成、製造和供應鏈方面的差異化能力，我們專有的Fast-ClearTM與基於抗體的靶向分子結合使用的連接物技術，以及顯像劑的開發。我們相信，我們的TATS有可能在目前可用的放射性藥物的成功基礎上再接再厲，並廣泛適用於多個靶點和腫瘤類型。

我們最先進的候選產品，FPI—2265，是從RadioMeetry公司收購的第二階段項目，2023年2月，RadioMeetry，靶向前列腺特異性膜抗原，或PSMA，使用錒—225，或 225交流。PSMA是一種蛋白質，通常在正常前列腺細胞表面發現，但在前列腺癌細胞上含量較高，在其他組織中含量較低，如小腸和唾液腺。PSMA促進了癌症的侵襲和轉移，在超過80%的前列腺癌患者中都有表達，PSMA的高表達與更差的預後相關。

冥王星，一個鈈-177，或者177Lu，PSMA放射配基療法，或RLT，目前是美國食品和藥物管理局(FDA)批准的基於放射性藥物的療法，用於治療轉移性去勢抵抗前列腺癌(MCRPC)。目前還沒有FDA批准的用於治療mCRPC的阿爾法發射PSMA靶向放射性藥物。我們認為，與生產和確保石油供應相關的挑戰225AC已被證明是PSMA靶向阿爾法發射療法臨牀發展的障礙，因此，目前正在開發的大多數評估PSMA-RLTS的程序使用貝塔粒子發射器。

最近對488名患者的分析(Sathekge，M.等人。Actdium-225-PSMA放射配基治療耐去勢轉移性前列腺癌(WORTH法案)：一項多中心的回顧性研究。柳葉刀。第25卷第2期2024年1月)在美國以外的研究人員贊助的試驗和同情使用計劃中接受治療225AC-PSMA藥物，包括兩名患者之前接受過177Lu-PSMA-RLT，和177Lu-PSMA-RLT天真患者顯示出令人信服的臨牀數據和生化應答率(包括PSA50應答率，這是參與者的前列腺特異性抗原或PSA比基線下降至少50%的百分比)。此外，代理已顯示出安全和耐受性概況，我們認為這支持進一步開發225基於交流的PSMA-RLT。我們相信我們能接觸到225AC和開發阿爾法療法的專業知識為我們提供了一個機會，使我們能夠開始治療在基於鍶的PSMA療法中或之後取得進展的患者，並有機會轉向作為單一療法或與其他藥物聯合使用的早期治療方法。我們已經與FDA就FPI-2265的2/3期臨牀試驗方案達成一致。作為更新發展計劃的一部分，這項研究包括第二階段劑量優化引入，預計將於2024年底完成登記，研究的隨機對照第三階段部分預計將於2025年開始。該方案的第二階段旨在評估FPI-2265在三種劑量方案中的安全性和有效性，這些患者總共有60名患有進展性疾病的mCRPC患者177Lu-PSMA-RLT，如普盧維託。該方案的第三階段被設計為一項能夠註冊的全球試驗，評估FPI-2265與標準護理(一種替代雄激素受體途徑抑制劑，或“ARPI開關”)在大約550名進展為或之後進展的mCRPC患者中的療效和安全性177Lu-PSMA-RLT。我們還在尋找機會，可能會將我們的研究療法轉移到使用FPI-2265和Lynparza(Olaparib)的早期治療路線，我們預計將在2024年上半年啟動一項聯合試驗。

我們第二先進的候選產品FPI-1434利用我們的Fast-Clear接頭將針對胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)的人源化單抗與225AC.目前，我們正在評估FPI—1434作為一種單藥治療在IGF—1R陽性固體患者I期臨牀試驗的劑量遞增部分，

評估其安全性、耐受性和藥代動力學，以及確定推薦的II期劑量。作為篩選過程的一部分，患者接受FPI—1434的成像類似物，它使用相同的接頭和靶向分子，但取代了 225帶有放射性同位素銦-111的交流，或111只有那些符合預定義的腫瘤攝取並顯示出潛在的器官輻射暴露在正常器官的劑量限制範圍內的患者才進入試驗。在我們正在進行的第一階段試驗中，我們目前正在探索不同劑量的FPI-1434，使用的劑量方案是在成像模擬之前和在每一劑量的FPI-1434之前注射小劑量的冷抗體(不含結合同位素的裸露IGF-1R抗體)。我們將這種給藥方案稱為“冷/熱”給藥方案，該方案的選擇部分是基於作為第一階段研究的一部分進行的冷抗體亞研究或CASS的結果。在CASS中，我們觀察到大多數接受冷胰島素樣生長因子-1R抗體預給藥的患者腫瘤攝取增加，並且腫瘤攝取與解剖位置(包括骨、縱隔、肺、肝臟和淋巴結)無關。

在CASS數據可用後，我們優先考慮“冷/熱”給藥方案，而不是先前探索的“僅熱”方案，該方案不包括預先給予感冒抗體。初步的第一階段臨牀數據於2023年6月在核醫學和分子成像學會(SNMMI)年會上公佈。在第一組中，3名患者在注射前注射感冒抗體後，劑量為15kBq/kg。在第一個隊列中，觀察到“冷/熱”劑量總體上耐受性良好，沒有與治療相關的嚴重不良事件或SAE或劑量限制毒性或DLT。數據表明，預先給予冷抗體可以改善腫瘤的攝取，同時也降低了在“僅熱”劑量組中觀察到的類似暴露下的血液毒性風險，我們認為這可能會提高治療指數。此外，15kBq/kg的“冷/熱”劑量組顯示出類似的全身暴露於約40kBq/kg的“僅熱”劑量，但通過血小板計數的變化來衡量，血液學特徵有所改善。

我們目前正在招募第二個隊列，接受25 kBq/kg的"冷/熱"給藥方案。在該劑量水平下，我們在正在進行的FPI—1434 I期臨牀試驗中看到了該隊列令人鼓舞的早期發現，迄今為止尚未觀察到DLT。三分之二的患者完成DLT期，一名胰腺癌患者在DLT期完成前因疾病進展而停止治療。1名接受過大量治療的尤文肉瘤患者在單次25 kBq/kg FPI—1434給藥後顯示出抗腫瘤活性的證據，1名患有脈絡膜的患者接受了4個週期的治療，並顯示病情穩定為最佳緩解。FPI—1434通常耐受良好，在25 kBq/kg劑量水平下出現一過性1級血小板減少症，無DLT。我們計劃完成和分析第二個隊列的結果，並舉行安全性審查委員會會議，以評估新出現的數據。我們計劃在2024年年中分享更多有關數據和FPI—1434開發計劃的細節。

在臨牀前研究中，已將FPI—1434與獲批的檢查點抑制劑和DNA損傷反應抑制劑或DDRs（如聚ADP—核糖）聚合酶或PARP抑制劑聯合進行評價。基於臨牀前數據，我們認為，與任何一類藥物觀察到的協同作用可以擴大FPI—1434的可尋址患者人羣，並允許在早期治療線中潛在使用。我們預計在確定FPI—1434單藥治療的推薦II期劑量後6至9個月，開始FPI—1434和KEYTRUDA ®（pembrolizumab）的I期聯合研究，該研究與2021年5月簽署的合作協議相關。

我們於2021年第二季度向FDA提交了FPI—1966和FPI—1967（成像類似物）的IND，用於治療表達成纖維細胞生長因子受體3（FGFR 3）的癌症，包括頭頸癌和膀胱癌，並於2021年7月宣佈FDA批准IND。FPI—1966在表達FGFR3的實體瘤患者中進行的I期、非隨機、開放標籤臨牀試驗旨在研究安全性、耐受性和藥代動力學，並確定推薦的II期劑量，研究中心對患者招募開放。我們於2022年8月給第一位患者服藥。2023年5月，由於產品組合優先級決定，我們停止了FPI—1966的進一步臨牀開發。

2020年11月，我們宣佈與阿斯利康英國有限公司（或阿斯利康）達成戰略合作協議，共同發現、開發和商業化下一代α發射放射性藥物和治療癌症的聯合療法。根據合作協議的條款，我們和阿斯利康將共同發現、開發和商業化多達三種新型TAT，這些TAT將利用Fusion的Fast—Clear連接器技術平臺與阿斯利康腫瘤組合中的抗體。2022年1月，我們宣佈根據戰略合作協議提名首個TAT候選人，即阿斯利康擁有的雙特異性抗體，經放射性標記， 225AC使用我們的Fast—Clear連接器技術，我們稱之為FPI—2068。此外，我們和阿斯利康將專門探索涉及我們現有資產的潛在組合策略，包括我們的FPI—1434候選產品和阿斯利康療法，用於治療各種癌症。各方將保留對其各自資產的全部權利。

於二零二一年四月，我們與益普森製藥有限公司（Ipsen Pharma SAS）或益普森訂立資產購買協議，以收購益普森與IPN—1087相關的知識產權及資產。IPN—1087是一種靶向神經降壓素受體1或NTSR1的小分子，NTSR1是一種在多種實體瘤類型上表達的蛋白質。使用我們的TAT平臺，我們結合了IPN—1087， 225Ac創建一種α發射放射性藥物FPI—2059，靶向表達NTSR1的實體瘤，包括神經內分泌分化的前列腺癌，結腸直腸癌，胃癌和胰腺癌。FDA於2022年6月批准了FPI—2059和相應的成像類似物FPI—2058的IND。FPI—2059在表達NTSR 1的實體瘤患者中進行的I期、非隨機、開放標籤臨牀試驗的患者給藥，旨在研究安全性、耐受性和藥代動力學，並確定推薦的II期劑量。我們計劃在患者篩選和患者入組方面取得更穩健的經驗後，為FPI—2059項目的時間表提供指導。

我們已經完成了對最先進的藥品生產質量管理規範（GMP）生產設施的驗證，並生產了首劑臨牀劑量的TAT。該設施具有臨牀和商業規模的生產能力，旨在支持我們不斷增長的TAT管道，預計每年將能夠生產超過10萬劑。我們生產設施生產的劑量預計最初將支持FPI—2265臨牀項目，並將其擴展到包括我們的其他專有和合作項目。

自2014年成立以來，我們投入了大量的精力和財政資源，用於組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，收購或發現候選產品和保護相關知識產權，以及為我們的候選產品進行發現，研究和開發活動。我們並無任何產品獲批准銷售，亦無任何產品銷售收入。於2020年6月30日，我們完成了普通股的首次公開發行（IPO），並以每股17. 00美元的公開發行價發行和出售了12，500，000股普通股，扣除承銷費和發行成本後所得款項淨額約為1. 931億美元。於首次公開發售前，我們主要以出售股本證券所得款項（包括可換股承兑票據項下的借貸，轉換為優先股）為營運提供資金。截至2023年12月31日，我們已從出售股本證券（包括可轉換承兑票據項下的借貸，轉換為優先股）籌集所得款項淨額511. 1百萬美元。於二零二一年七月，我們訂立公開市場銷售協議，其後於二零二四年一月修訂SM或銷售協議，發行和出售高達2億美元的我們的普通股，不時通過“在市場上”的股權發售計劃，Jefferies LLC將作為我們的代理人。截至2023年12月31日，我們已收到根據銷售協議出售普通股所得款項淨額7090萬美元。於2024年1月及2月，我們收到根據經修訂的銷售協議出售普通股的額外所得款項淨額4850萬美元。於2022年4月，我們從與Oxford Finance LLC（或Oxford）的A期貸款融資中獲得所得款項淨額9，800，000元。於2022年9月，我們從與Oxford的B期貸款融資獲得資金淨額24. 9百萬元。於2024年1月，我們從與Oxford達成的第C期貸款融資獲得所得款項淨額14. 9百萬美元。於2023年2月，我們從私募融資中獲得約5600萬美元的所得款項淨額，其中我們以每股3. 40美元的發行價發行並出售了17，648，596股普通股。於2023年5月，我們從私募融資中獲得約20，000，000美元的所得款項淨額，其中我們以每股4. 18美元的發行價發行及出售了4，784，689股普通股。

自成立以來，我們已產生重大經營虧損。我們能否產生足以實現盈利的產品收入，在很大程度上取決於我們當前或未來的一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為9490萬美元及8760萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.768億美元。我們預計至少在未來幾年內將繼續產生重大開支和增加經營虧損。我們預計，我們的開支和資本開支需求將因我們的持續活動而大幅增加，特別是如果我們：

除非我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門對候選產品的批准，否則我們不會從產品銷售中產生收入。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，並且沒有建立商業化合作夥伴關係，我們預計將產生與發展內部商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷相關的大量費用。

因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續經營和追求我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中產生重大收入之前，我們預期通過出售股權、債務融資或其他資本來源（其中可能包括與其他公司的合作或其他策略性交易）為我們的經營提供資金。我們可能無法籌集額外資金或在需要時以優惠條款或根本無法達成其他協議或安排。如果我們未能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們將不得不大幅推遲、減少或取消一個或多個候選產品的開發和商業化，或推遲我們對潛在許可證或收購的追求。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠創造產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止我們的運營。

截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和投資2.473億美元。我們相信，我們的現有現金、現金等價物和投資，連同根據銷售協議（經修訂）出售普通股的所得款項淨額4850萬美元，以及2024年1月與Oxford提供的C期貸款融資的所得款項淨額1490萬美元，將足以支付我們到2025年第四季度的營運開支和資本開支需求。

市場行情對我們業務的影響

我們相信，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的財務業績沒有受到市場狀況的重大影響。然而，全球金融市場的混亂和衰退或市場回調，俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突和對俄羅斯實施的相關制裁，以色列和中東持續的衝突，以及其他全球宏觀經濟因素，如通貨膨脹和最近的銀行業波動，可能會降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的業務和我們普通股的價值產生負面影響。

經營成果的構成部分

產品銷售收入

到目前為止，我們沒有任何經批准的候選產品，因此，我們沒有從產品銷售中產生任何收入，在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中產生任何收入。如果我們針對當前或未來候選產品的開發努力取得成功，並獲得監管部門的批准，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。我們無法預測我們是否、何時或在多大程度上將從我們的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們的任何候選產品都可能永遠無法獲得監管部門的批准。

協作收入

2020年10月30日，我們和阿斯利康達成了一項戰略合作協議或阿斯利康協議，根據協議，我們和阿斯利康將利用我們的TAT平臺和在放射性藥物方面的專業知識，與阿斯利康領先的抗體和癌症治療藥物組合(包括DDRis)合作，共同發現、開發和商業化全球治療癌症的下一代阿爾法放射藥物和聯合療法。阿斯利康協議包括兩個不同的合作計劃：新穎的TATS和聯合療法。2022年1月，我們宣佈提名第一個新穎的TAT候選人，這是阿斯利康擁有的一種放射性標記的雙特異性抗體225交流利用我們的快速清除鏈接器技術。每一方都保留對其現有資產的全部所有權。

2020年12月，我們收到了阿斯利康與聯合療法計劃相關的500萬美元預付款。阿斯利康將為聯合策略的所有研究和開發活動提供全額資金，直到我們可能選擇加入臨牀開發活動為止。我們也有權選擇退出與這些聯合療法相關的臨牀開發活動。在這種情況下，只有當我們的藥物僅基於阿斯利康進行的臨牀開發獲得批准時，我們才有責任通過額外聯合銷售的特許權使用費來償還我們應分擔的開發成本，在這種情況下，特許權使用費支付還應包括基於當時獲得監管批准的我們候選產品的數量的可變風險溢價。我們目前有資格獲得未來高達2500萬美元的付款，包括實現某些臨牀里程碑和排他性費用的付款。

我們確定，與聯合療法或聯合療法合作相關的研發活動是我們中央業務的關鍵組成部分，阿斯利康已與我們簽訂合同，獲得作為我們日常活動成果的商品和服務，以換取對價。此外，我們不分享使阿斯利康成為ASC 606範圍內聯合療法合作客户的潛在研究活動的風險和回報，與客户簽訂合同的收入或ASC 606。

根據ASC 606，我們負責(I)我們向阿斯利康傳達的關於某些知識產權的許可，以及(Ii)作為阿斯利康協議下的單一履約義務，作為聯合療法合作的一部分提供研發服務的義務。我們使用成本比法確認收入，我們認為這種方法最能描述控制權轉移給客户的情況。根據成本比法，完成進度的衡量依據是實際發生的費用與履行已確定的履約義務後預計的估計費用總額的比率。根據這種方法，收入根據完成進度按估計交易價格的百分比入賬。我們確認，根據累積追趕法估計的完成進度的變化，收入會有所調整。根據這一方法，這項調整對迄今記錄的收入的影響在確定調整期間確認。

於截至2023年及2022年12月31日止年度，我們於綜合營運及全面虧損報表中分別確認阿斯利康協議項下的協作收入210萬美元及150萬美元。

運營費用

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括與發現和開發我們的候選產品相關的成本。這些費用包括：

我們將研發成本按發生時支出。日後收取的用於研發活動的貨品或服務不可退還預付款項列作預付開支。當貨物已交付或服務已提供，或當不再預期貨物或服務將交付時，該等金額確認為開支。特許協議項下之預付款項於收到特許時支銷，而特許協議項下之年度維護費則於產生期間支銷。特許協議項下的里程碑付款於確定為可能實現里程碑且相關金額可合理估計的期間內累計，並確認相應開支。

就阿斯利康協議而言，我們和阿斯利康均積極參與該合作的研發活動，我們面臨重大風險和回報，這些風險和回報取決於有關新技術項目或新技術合作的安排活動的商業成功。由於這種安排屬於ASC 808的範圍， 協作安排，或ASC 808，所有已收到或應收阿斯利康的款項，用於償還分擔成本的款項，均計入研究和開發費用的抵銷。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別產生與Novel TATs協作有關的研發費用總額520萬美元及540萬美元，分別被阿斯利康應付分攤成本的200萬美元及280萬美元所抵銷。

我們的直接研發費用是根據我們候選產品的項目進行跟蹤的，主要包括外部成本，例如支付給外部顧問、CRO、CDMO和研究實驗室的費用，這些費用與我們的臨牀前開發、工藝開發、生產和臨牀開發活動有關。我們按項目劃分的直接研發費用也包括根據第三方許可協議產生的費用。我們不會將員工成本和與我們的發現工作、實驗室用品和設施相關的成本（包括折舊或其他間接成本）分配給特定項目，因為這些成本涉及多個項目以及我們的TAT平臺和Fast—Clear鏈接器技術，因此，不會單獨分類。我們使用內部資源主要用於開展我們的研究和發現活動，以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、生產和臨牀開發活動。這些員工跨多個項目和我們的技術平臺工作，因此，我們不會按項目跟蹤這些成本。

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期的候選產品具有更高的開發成本，主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。因此，我們預計我們的研發費用將在未來幾年內大幅增加，因為我們完成了一項FPI—2265在mCRPC患者中的II期臨牀試驗，這是一項FPI—1434在表達IGF—1R的實體瘤患者中作為單藥治療的I期臨牀試驗。完成臨牀前開發，並追求我們的FPI—1434聯合療法的臨牀開發的初始階段，在表達NTSR1的實體瘤患者中完成FPI—2059單藥治療的I期臨牀試驗，在表達EGFR和cMET的實體瘤患者中完成FPI—2068單藥治療的I期臨牀試驗，並繼續推進其他早期項目

我們候選產品的成功開發和商業化是高度不確定的。目前，我們無法合理估計或瞭解完成任何候選產品的臨牀前和臨牀開發所需的工作的性質、時間和成本。這是由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，包括以下方面：

就我們候選產品開發而言，任何該等變量的結果發生變化，可能會顯著改變與該等候選產品開發相關的成本和時間。我們可能會選擇停止、延遲或修改某些候選產品的臨牀試驗，或專注於其他候選產品。此外，我們可能永遠無法成功獲得任何候選產品的監管批准。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金和相關費用，包括按股份計算的報酬。一般和行政費用還包括與設施有關的直接和分攤費用以及法律、專利、諮詢、投資者和公共關係、會計和審計服務的專業費用。

我們預計，隨着我們增加員工以支持我們持續的研究活動以及我們的候選產品和技術平臺的開發，未來我們的一般和管理費用將會增加。我們還預計，由於我們作為一家上市公司的持續增長，我們將產生更多的會計、審計、法律、監管、合規和董事及高管保險成本，以及與我們的持續增長相關的投資者和公關費用。

其他收入(費用)

利息收入

利息收入主要包括從我們的現金、現金等價物和投資餘額中賺取的利息收入，以及與我們的投資相關的溢價或折扣的攤銷。我們預計，我們的利息收入將根據籌集額外資金的時機和能力以及用於我們候選產品的臨牀開發和持續業務運營的支出金額而波動。

利息支出

利息支出包括根據我們與牛津大學的貸款和擔保協議欠下的未償還借款的利息，以及債務折扣的攤銷。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(支出)，淨額主要包括外幣交易損益以及與我們的核心業務無關的雜項收入和支出。

所得税

我們的户籍在加拿大，在那個國家主要要納税。自我們成立以來，由於我們無法從這些項目中實現收益，我們在加拿大的業務每年發生的淨運營虧損或產生的研發税收抵免沒有記錄任何所得税優惠。截至2023年12月31日，我們有2.352億美元的加拿大淨營業虧損結轉，將於2035年到期。此外，公司有950萬美元的加拿大税收抵免結轉將於2037年到期，以及加拿大資本化的研究和

5,460萬美元的發展支出，可無限期結轉。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們已經針對我們的加拿大遞延淨資產記錄了完整的估值津貼。

在前幾個時期，我們為我們在加拿大的運營公司和我們在美國的運營公司記錄了微不足道的所得税撥備或福利，這通常會產生用於納税目的的利潤。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度運營結果(單位：千)：