活動編號：138235356103 活動名稱：2023年第四季度Autolus Therapeutics PLC財報電話會議日期：2024-03-14T 12:30:00 UTC P：運營商；C：Olivia Manser；Autolus Therapeutics PLC；投資者關係 C：Christian Itin；Autolus Therapeutics PLC；首席執行官兼執行董事 C：Rob Dolski；Autolus Therapeutics PLC；首席財務官 P: James Shin；德意志銀行；分析師 P：身份不明的參與者；P：Gil Blum；Needham & Company Inc.；分析師 P：Eric Yang；William Blair；分析師 P：朱亞南；富國銀行證券有限責任公司；分析師 P：雅各布·梅克哈爾；KBC 證券N.V.; 分析師 +++ 演示操作員^ 女士們、先生們，歡迎參加Autolus Therapeutics電話會議，討論2023年全年財務業績和營業時間。（操作員説明）提醒一下，本次電話會議正在錄製中。我想把會議交給你的主持人奧利維亞·曼瑟。請繼續。奧利維亞·曼瑟^ 謝謝你，蘇珊娜。大家早上好，或者下午好。感謝您加入我們今天的電話會議。和我在一起的是我們的首席執行官克里斯蒂安·伊廷博士；以及我們的首席財務官羅布·多爾斯基。因此，在幻燈片2中，在我們開始之前，我想提醒大家，在今天的電話會議上，我們將發表與我們的業務相關的前瞻性聲明，以及聯邦證券法和1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款。這些聲明可能包括但不限於有關我們候選產品的臨牀試驗和開發狀況和/或監管時間表以及我們對現金流的期望的聲明。這些陳述受各種風險和不確定性的影響，可能導致實際業績與預期存在重大差異，僅反映我們今天的觀點。我們認為沒有義務更新任何此類前瞻性陳述，以討論可能影響我們實際業績的重大風險和不確定性。請參閲今天的新聞稿和我們在美國證券交易委員會文件中確定的風險，兩者均可在我們網站的 “投資者” 部分找到。在幻燈片 3 上，您將看到議程。像往常一樣，克里斯蒂安將概述我們的運營亮點。然後，羅布將討論財務業績，然後克里斯蒂安將以即將到來的里程碑和閉幕詞作為結論，然後我們將提問。交給你了，克里斯蒂安。Christian Itin^ 非常感謝，奧利維亞，歡迎大家收看我們的全年最新消息。顯然，對我們來説，這是非常成功的一年。在下一張幻燈片中，我們將介紹去年取得的成就，尤其是我們的主要項目obe-cel取得的成就。但是，我們首先要做的顯然是我們在今年二月份能夠完成的重要交易，顯然是在報告期之後。EX-99.1

顯然，我們進行的兩筆交易，一項是與BioNTech的戰略合作，我認為這使我們與一個非常強大的合作伙伴一起以一種非常有趣和有吸引力的方式向前邁進。而且我認為有很多機會可以實現兩家公司之間的協同效應。此次合作的重點主要集中在我們開發的三個關鍵平臺上。第一個是為我們的製造平臺提供BioNTech的訪問權限，其核心是Nucleus製造工廠，當然還有圍繞產品供應平臺的所有系統。其次，我們一直在建立的商業平臺顯然正在為公司可能在今年年底推出obe-cel做準備。此外，我們建立的系統、程序、在我們正在建設的中心的存在，顯然除了 obe-cel 之外都可以加以利用。而且我認為，通過該平臺提供更多項目的機會很大。顯而易見，還有機會使用我們的兩個候選產品，AUTO1/22 和 AUTO6NG，這是我們為這兩個項目提供的共同開發和共同商業化選項。而且我認為這將使我們能夠加快一些管道項目，顯然，我們期待在這裏以及與我們的合作伙伴的合作。我們還為obe-cel的推出和擴展到其他適應症提供了額外的支持。因此，在所有這些組成部分之間，我們考慮的是預付款，通過股權投資捐款2億美元，來自BioNTech的5000萬美元現金，然後再增加5.82億美元的進一步期權行使和里程碑付款。因此，我認為這對我們來説顯然是一筆關鍵的交易，我們有一個非常有吸引力的合作伙伴，他在我們要如何應對腫瘤學、面臨的挑戰、機遇等問題上有着非常相似的看法，我們很高興能與BioNTech合作開發未來的許多機會和產品。現在，在執行與BioNTech的協議時，我們還平行或按順序進行了一項融資交易，該交易產生的總收益額外為3.5億美元。因此，在這兩筆交易和2.4億美元的年終現金狀況之間，我們預計年初的現金狀況約為8億美元以上，這也使我們處於非常有利的地位，可以執行我們在這些交易之前與您討論的計劃。轉到第 5 張幻燈片，我想在這張幻燈片上做的是重點介紹我們在去年與obe-cel開展的一些關鍵活動，但現在在第一季度以及2024年也取得了進展。首先，去年我們顯然對obe-cel的FELIX數據進行了兩次關鍵更新，這是ASCO的首次數據演示，該數據側重於FELIX研究的形態學隊列。這包括我們報告的大約94名患者，我們介紹了該研究的總體結果。然後，我們在去年12月，即12月初的ASH時間點實際做的是研究整個FELIX研究，其中包括另外兩個隊列：一個隊列的患者殘留的疾病微乎其微，因此有時納入腫瘤負擔不到5％；但是

還有患有孤立性髓外疾病的患者，由於該疾病的挑戰性，該患者羣體通常被排除在臨牀試驗之外。而非常高的門檻和挑戰是要在這些患者身上真正獲得有意義的結果。因此，我們在ASH上提供了數據的死亡率，我們認為這很重要，因為這實際上反映了醫生在治療成人急性淋巴細胞白血病患者時面臨的連續腫瘤負擔和風險類別，並在這方面反映了患者羣體的適當橫截面。顯然，正如你可能還記得的那樣，我們將在接下來的幻燈片中進一步詳細討論。顯然，在FELIX研究所治療的患者中，我們已經顯示出非常顯著、非常有意義的臨牀活動，並且在所有這些風險類別中都具有出色的安全性。我們還提供了患者的最新情況，這些患者實際上需要更長的隨訪時間。這些來自 ALLCAR19 研究以及 FELIX 1b 研究。實際上，在我們分析中實際檢查的患者之間，隨訪時間中位數超過三年。這使我們很好地瞭解了研究結果的長期預期，然後將在本次演講的下一部分中簡要討論這個問題。現在，在這個領域絕對關鍵的是你交付產品的能力，這無疑是最具挑戰性的部分。而且，如果我們考慮一下我們與obe-cel在公司合作所走的道路，那就是建立我們自己的產品交付能力。顯然，其核心是Nucleus設施，它位於英國的斯蒂夫尼奇。而去年設法做的是真正讓這個設施建成，不只是把它做完——建成完成，還要讓設施投入運營，合格並對設施進行全面驗證。顯然，所有這些數據都是實際流入BLA備案的關鍵數據。提醒一下，從我們真正為這座設施破土動工的那一刻起，這是一座四層高的工業建築和綠地建築，我們花了整整24個月才真正對該設施進行了全面驗證，所有內容都寫好了，然後寫入BLA再到BLA備案。總體而言，就生成所有報告和數據集而言，歷時22個月。因此，這是一段非常短的時間，坦率地説，它要求我們採取與建造、設計、建造以及運營模式截然不同的方法才能實現這一目標。因此，很明顯，自從報道以來，我們還看到的是，我們剛剛經歷了MHRA的整個檢查週期。如果您在歐洲或英國使用製造工廠，那麼您的前提條件之一是，這些設施實際上需要許可證持有者才能供應產品，不僅用於臨牀試驗或在國內供應，還需要能夠出口產品。因此，如果我們考慮美國患者，很明顯，我們也在向美國出口在英國生產的最終產品，這實際上需要特定的許可。因此，我們已經獲得了這個許可證，他們現在實際上已經完成了任務，這是使該設施處於可以實際支持的位置邁出的第一個重要步驟 [80]來自英國的患者。

現在，顯然，第二個關鍵步驟顯然是即將到來的監管審查，我們正在進行中。我們在去年年底和11月提交了BLA。截至1月中旬，我們收到了美國食品藥品管理局接受審查的申請，PDUFA的日期為今年11月16日。同時，我們實際上還向歐洲藥品管理局提交了MAA，從商業角度來看，顯然現在兩個主要司法管轄區都有該產品的申請。我們還將與MHRA就進入註冊途徑的方法進行對話。這將是我們希望真正獲得該產品批准的第三個司法管轄區。當我們從商業準備情況來看時，很明顯，你必須參與的關鍵活動之一不僅是提高產品的知名度（這主要是醫療事務團隊的工作來推動這種知名度），還要確保我們能夠交付產品。顯然，為此，這些中心需要獲得認證。我們正在使各中心為該產品的商業用途做好準備，這些活動都已步入正軌，預計一旦獲得批准，我們將在推出時有30箇中心準備就緒，可供即用型obe-cel。因此，這些是我們在去年從obe-cel的角度進行的一些關鍵更新。顯然，要到達一個既有臨牀數據又有製造能力的地方，這是一項非常艱鉅的任務。現在，今年的重點顯然是推動監管程序併為組織的成立做好準備。轉到第6張幻燈片，當我們把目光投向ALL中的obe-cel機會之外，正如我們所指出的那樣，我們還將進入自身免疫部分。實際上，第一項研究已開放報名。它被稱為卡萊斯爾研究。顯然，我們在成人 ALL 環境中為 obe-cel 打下了堅實的基礎，制定和設定了項目間隔，這為我們提供了大量的安全數據，這為我們提供了大量的安全數據，這為我們提供了大量的安全數據。它顯然為我們提供了絕對相關的監管一攬子計劃。它為我們提供了商業供應能力和中心存在感。我們認為，這些要點對於能夠在自身免疫環境中有效發揮作用至關重要。顯然，在過去的幾年中，我們所展示的是，從活動和安全角度來看，obe-cel都具有卓越的知名度。從obe-cel之外的程序來看，我們確實更新了兩個程序。我們在 ASH 的 MCARTY 研究口頭陳述中對 AUTO8 進行了更新，在該研究中，我們可以顯示出非常高的臨牀活性，而且我們認為，我們看到的非常好的細胞動力學不僅僅是臨牀活性，還有產品的細胞動力學，看起來非常有趣，似乎受益於我們為 AUTO8 選擇和選擇的雙靶向方法，同時靶向 BCMA 和 CD19。然後，針對神經母細胞瘤的 AUTO6NG 研究，即 MAGNETO 研究，也從去年年底開始接受報名。因此，在這些產品上，這實際上是非常不錯的進展。不是在這張幻燈片上，我們還在去年9月在《血液》雜誌上發佈了來自AUTO1/22的兒科急性淋巴細胞白血病數據。

轉到第七張幻燈片，看看我們經歷的一些組織變革，首先，我要祝賀克里斯·威廉姆斯和亞歷克斯·德里格斯的晉升。顯然，克里斯在我們多年來進行的各種交易中發揮了重要作用，顯然最近在BioNTech交易中也發揮了重要作用。克里斯已被提升為首席商務官。亞歷克斯·德里格斯已被提升為負責法律事務的高級副總裁，顯然將繼續擔任公司的總法律顧問。我們還在執行團隊內部進行了過渡。埃德加·布倫德爾將辭去首席開發官的職務，尋求其他機會。埃德加將繼續通過BLA和MAA的監管程序為公司提供建議，直至完成和批准，這兩個程序將獲得批准。顯然，我們要感謝埃德加的出色工作。埃德加於21年中期加入，當時正值FELIX研究的關鍵部分第二階段的開端。顯然，這是一個非常具有挑戰性的起點，與團隊一起設法使這項研究取得了非常成功的結果，並且顯然在創紀錄的時間內翻譯了該數據集以及來自的數據集 [戴夫的]製造方面的團隊參與了BLA備案，即MAA備案，這是在非常非常有限的時間內取得的巨大成就。這是一個了不起的結果，非常感激，並祝願埃德加下一次努力一切順利。而我們內心深處的情況是，米蘭達·內維爾接替了埃德加。她正在運行obe-cel程序，已經有一段時間了，她還將繼續管理開發團隊。因此，我們有很好的連續性和前進的動力。隨着今年的發展，我們顯然還將擴大我們的團隊，還將更多地擴展到自身免疫領域。而且今年肯定會有公告，開發團隊也將朝着這個方向擴張。最後，我們加強了董事會。我們最近有兩次任命。麗斯·萊德曼和鮑勃·阿澤爾比也加入了我們的行列。顯然，兩者都帶來了非常重要的經驗。Liz顯然具有強大的財務和交易背景，而Bob在腫瘤學方面，CAR-T方面以及風濕病學方面都有非常強大的商業化背景。因此，背景非常相關，在我們向前邁進的過程中，非常重要的捐款機會，也很高興他們兩人現在都加入董事會。現在，我想轉到第 9 張幻燈片。簡要地提醒你，顯而易見，我們在使用obe-cel的臨牀特性中看到的核心特徵是其獨特的作用機制。而這一切都是為了推動一種能夠在生理上與靶細胞交互的產品，這意味着它可以快速相互作用。它可以殺人。然後，它也可以快速脱離，這樣您就不會在此過程中過度激活 CAR-T 細胞。因此，一方面，你可以最大限度地提高活性，因為產品和細胞回收再利用的速度要快得多。因此，實際上，在任何給定時間點，您都有更多的活性藥物可用。但是，你也可以避免T細胞過度激活所帶來的毒性，這種毒性顯然是減少細胞因子釋放綜合徵的核心，總的來説，也是如此

與神經系統毒性有關或通常稱為ICANS的免疫學效應和毒性。因此，核心特徵是使用靶抗原的方式截然不同，正如你所記得的那樣，這顯然導致了該產品的特徵截然不同。我想在下一張幻燈片，即幻燈片11中講的是我們在去年年底的ASH會議上的彙總分析中介紹的FELIX研究的幾個方面。我認為這裏最重要的是要理解，當我簡短地談到埃德加實際加入我們的時間點時，我已經提到了這一點，我們是在疫情期間進行這項研究的。這很重要，因為很明顯，我們在這裏處理的是免疫力嚴重受損的患者，感染風險非常高的患者。實際上，這些患者中有許多確實是由於敗血癥而死亡，而敗血癥是主要的死亡原因。你可以想象，在疫情之中，由於旅行限制和對患者安全的諸多擔憂，這是一項非常具有挑戰性的研究。從本質上講，它產生的實際上是一項研究，幾乎是我們在這裏進行的一項現實研究。現在，還需要理解的是，當你在這種環境中工作時，你還必須真正確保醫生管理患者的方式，給他們一個非常大的——或者一定程度的自由，坦率地説，讓他們能夠做出正確的選擇和處理情況。以及在此期間，他們在各自的地點可能也遇到過的挑戰。其中一個關鍵方面實際上是橋接療法。在這個領域進行的大多數臨牀研究實際上都限制了你可以使用的橋接療法的類型，即介於收集細胞和實際給藥細胞之間的療法。顯然，通過限制橋接療法的治療選擇，它可以幫助你選擇能夠使用某種類型的橋接療法治療的患者。但同時，如果你想象一下疫情期間的這種情況，如果我們真的將其付諸實踐，那也將是非常非常具有挑戰性的。與過去的研究截然不同，我們實際上允許除Blincyto之外的任何類型的橋接。因此，靶向CD19的T細胞參與者，但橋接療法實際上允許使用任何其他療法。我們之所以這樣做，是因為考慮到其中許多機構面臨的不可預見的性質和挑戰，我們需要確保醫生完全有可能管理患者。這樣一來，實際上是要確保我們能夠保護患者的安全並妥善管理患者。因此，這是一個關鍵要素。當然，這也意味着我們所看到的數據在很大程度上反映了現實世界的背景。顯然，就所包括的患者類型而言，也是如此。我之前提到過，無論你的疾病負擔非常低，還是你的疾病負擔極高，還是在骨髓之外疾病往往很難控制的區域患病，在所有這些情況下，都是患者所在的地方，你需要了解這些患者身上有哪些產品。

FELIX研究的優勢之一是，它實際上提供了所有這些風險類別的數據，從而為醫生提供了有關特定患者的預期情況以及該患者疾病表現的寶貴信息。第12張幻燈片，我們在比較篩查時的疾病負擔和淋巴消耗時的疾病負擔時，確實研究了這些患者的疾病負擔的某種變化。當然，這也是你在這裏看到的橋接療法的影響。值得注意的是，從橋接處的腫瘤負擔的每個層面，你都會在淋巴消耗時達到其他任何層次的腫瘤負擔。因此，您可以將腫瘤負擔從低於 5% 的極低腫瘤負擔降至最少的殘留疾病，一直到高達 75% 的腫瘤負擔。但也恰恰相反。篩查時腫瘤負擔可能超過75％，實際上，淋巴消耗時腫瘤負擔可能低於5％。它還顯示了這種疾病的變異性和這種疾病的動態性質，以及這裏的實際橋接療法對這些患者的影響。令我們震驚的是，接下來的兩張幻燈片總結了這一點，那就是我們隨後根據淋巴消耗時的腫瘤負擔水平實際觀察這些患者的預後。當你看第 13 張幻燈片時，最引人注目的是，從藍色的頂線（腫瘤負擔低於 5%）到綠色的中線（腫瘤負擔介於 5% 到 75% 之間）再到紅線（淋巴消耗時腫瘤負擔在 75% 以上）。正如你所預料的那樣，你會看到這對無事件存活率產生了深遠的影響，因為這些患者身上必須切除的腫瘤細胞數量顯然大不相同，才能推動預後。現在我們看到了非常明顯的區別。但值得注意的是，腫瘤負擔低於75％的患者實際上往往會在EFS上達到停滯狀態，考慮到這些患者可能出現的長期療效，這非常令人鼓舞。現在，如果我們看第 14 張幻燈片，我們還會看到腫瘤負擔對實際不良事件概況的影響，特別是在免疫毒性方面。你可以在左側看到的是所有患者的細胞因子釋放綜合徵和ICANS的視圖。你可以看到我們的概況非常有吸引力，2％的患者有高等級的CRS，7％的患者有高等級的ICANS。這非常低。這甚至低於在使用Blincyto等產品的此類患者中觀察到的水平。現在，當我們通過細胞數量，即淋巴消耗時的腫瘤負擔水平來看CRS時，你可以看到這裏顯然有一個非常有趣的行為。我們認為，總體而言，隨着腫瘤負擔的增加，任何級別的細胞因子釋放綜合徵的總體不良事件都會從47％增加到88％。但是，我們確實看到，總體而言，細胞因子釋放綜合徵的高水平百分比很低。腫瘤負擔在 3% 到 4% 之間，介於 5% 到接近 100% 之間。但是在殘留病情極少的患者中，我們實際上沒有在這些患者中觀察到任何高級別的細胞因子釋放綜合徵。現在，當我們看ICANS時非常相似，首先，我認為重要的是要意識到ICANS的總體水平也相對較低

與其他 T 細胞接合或 CAR-T 方法相比。但是我們在這裏看到的同樣情況是，隨着淋巴消耗的腫瘤負擔的增加，我們確實看到這些患者的整體ICANS水平從8％增加到43％。但是，即使在極高的腫瘤負擔下，患者的腫瘤負擔也超過75％，高級ICANS為15％，這與T細胞參與者相當。現在還有什麼重要的，這也可以追溯到我們對CRS的看法。如果我們研究腫瘤負擔低於 5% 的患者，我們不會在這些患者中觀察到高等級 ICANS。實際上，ICANS的總體水平非常低，總體水平為8％。因此，它指出了淋巴消耗時腫瘤負擔的影響，從臨牀活動的角度來看，無論是從ORR的角度還是從EFS的角度來看，都會對結果產生影響，但在免疫學毒性和這些患者因治療而出現免疫毒性的風險方面，也看到了非常明顯的區別。因此，這實際上使您能夠對醫生進行預測併為這些患者做出相應的計劃。移到哨兵的出口，該視圖基於 ALLCAR19 和 FELIX 第 1b 階段的數據，這將使我們看到第 16 張幻燈片。因此，我們在左側看到的是無事件生存。而且我們確實看到，無論是否對幹細胞移植進行審查，無事件的存活率都使我們保持在35％至接近45％的範圍內。這也為我們提供了一個非常有吸引力的主張，因為它表明確實有很大一部分患者設法進入長期緩解期。在這些患者中，您可以看到我們對這些患者進行的最長觀察時間為60個月或五年。當我們查看總存活率中位數或僅查看總體存活曲線本身時，你所看到的中位數顯然是在16個月左右交叉的。但實際情況是，我們看到的是一條尾巴，其中約有40％的患者存活下來。正如我們所見，EFS的曲線似乎正在趨於穩定，這表明我們確實為一部分患者帶來了長期益處，這非常令人鼓舞，不幸的是，在過去這種適應症和疾病的現階段，我們在其他治療方式中都看不到這一點。移至幻燈片 17，這只是外觀略有不同，你只要看看這裏的游泳場就會看到 [推論]顯然，我們剛才的描繪方式略有不同。現在，如果我們看一下商業發射準備情況，這也是我們在今年開展的關鍵活動，在我們與各機構合作完成產品的審查過程中，很明顯，我們剛剛向你們通報了我們本週的最新情況，即我們希望Nucleus設施獲得MHRA的檢查和批准，我們也在歐洲提交了MAA。我們預計還將在英國向MHRA提交MAA。時機仍有待確定，但我們會盡快確定。很明顯，美國食品藥品管理局的PDUFA日期是11月16日。因此，這為我們在今年中obe-cel取得非常重大、非常切實的進展做好了準備，也計劃更新obe-cel的數據，以及ASCO EHA時間框架內媒體欄目關於FELIX研究的更多後續數據，然後在年底在ASH。

因此，當我們考慮將obe-cel擴展到其他適應症的可能性和機會時，我們可以考慮兩種基本途徑。一是更廣泛地進入腫瘤學領域，治療不同形式的B細胞惡性腫瘤。或者，也可以看看自身免疫性疾病的機會，我們知道這些自身免疫性疾病的驅動因素是自體反應抗體，顯然是由B細胞和相應的漿細胞驅動的。從這個方法的角度來看，很明顯，當我們考慮 obe-cel 的生命週期管理時，它分為兩個方向。有obe-cel本身，顯然還有AUTO1/22，這是我們在兒科患者中探索的雙靶向方法，這為我們提供了機會，特別是在我們已經確定CD19抗原在逃跑權時會丟失的適應症中。這無疑在 ALL 中得到了體現。它在 obe-cel 中清晰地顯示出來。因此，對於這種類型的產品，有一種非常明確的方向。儘管如此，BCMA靶向與CD19相結合，顯然，這為我們提供了一個選擇，既可以向多骨髓瘤片段或相關疾病發展，也可以選擇漿細胞和B細胞介導的自身免疫性疾病。現在我確實在幻燈片上提到了——在幻燈片22的早些時候，我們已經開始了CARLYSLE的研究，我們正在招收患者。這實際上是一項劑量確認研究，作為背景，我認為重要的是要明白，所參考的產品確實為埃爾蘭根大學的CD19 CAR T產品在自身免疫性疾病中開闢了機會，該研究由喬治·謝特和安德烈亞斯·麥肯森完成。實際上，它來自最初為兒科急性淋巴細胞白血病患者設計的產品。如果你將帶有Kymriah和PMC的嵌合抗原受體視為與這兩種商業產品不同的製造工藝，那麼該產品的結構有很多相似之處。該產品的特性實際上是眾所周知的，它使我們能夠將我們的兒科數據與埃爾蘭根大學獲得的兒科數據進行實際比較。正如你可能還記得的那樣，就整體數據而言，我們確實看到了與Kymriah非常相似的匹配——在CARPALL的研究中，分子CR的水平非常高，可疊加的可比性，長期結果非常相似，長期持久性水平非常相似。因此，埃爾蘭根的產品是一種長期持續存在的CAR T產品，在兒科患者中，其持續時間也長達兩到三年或更長時間，與我們在obe-cel中看到的非常相似。當然，正如我們之前在Kymriah上看到的那樣，很明顯，由於使用CD19抗原的方式不同，我們使用obe-cel的安全性顯然更好。所有這些都是在兒科研究中與obe-cel完全相同的劑量水平下完成的，即每千克100萬個細胞。因此，我們知道我們的概況與兒科急性淋巴細胞白血病患者的實際臨牀數據完全重疊，而該產品最終被用於埃爾蘭根的自身免疫患者。我認為，現在還有一點是因為我們顯然知道劑量是多少，而且我們有大量的安全數據，很明顯，來自我們那個級別的產品，我們現在正在做的是將產品轉化為單一產品

而不是實際的劑量，或者是固定劑量，而不是按重量給藥，即每千克100萬個細胞，你必須在兒童身上使用這種劑量，因為一歲的孩子和年輕人之間的實際體型差異很大。顯然，在自身免疫性疾病中，我們通常與年輕人或成年人打交道，因此我們實際上可以選擇固定劑量，這簡化了臨牀中心的手術，減少了因給藥方案可變而可能發生的任何給藥錯誤。因此，我們正在探索並確認固定劑量，即六名患者體內有5000萬個細胞。有鑑於此，我們相信我們實際上已經做好了邁出下一步的準備，推動該產品向前發展並進行關鍵研究。因此，這是對這項研究以及我們打算用它做什麼的簡要更新。但是，我認為，提及它與現場生成的原始數據的關係也很重要，因為我們不必推測我們的產品概況是否適合這些患者。我們知道，從功效的角度來看，這是完全相同的。因此，當我們研究其他管道計劃和技術時，很明顯，你會記得有許多項目正在進行中。而且我們會繼續——隨着這些項目早期臨牀研究的進展，我們將繼續向你介紹它們的最新情況，尤其是 AUTO6NG、AUTO9，它們也將在今年過渡到臨牀研究。因此，我想把財務業績交給 Rob。Rob Dolski^ 謝謝，克里斯蒂安。我將看第 26 張幻燈片，財務摘要。大家早上好或下午好。我很高興回顧我們2023年全年的財務業績。截至2023年12月31日，我們的現金及現金等價物總額為2.396億美元，而截至2022年12月31日為3.824億美元。截至2023年12月31日的財年，我們的淨運營支出總額為1.797億美元，而2022年同期為1.434億美元。與2022年同期相比，截至2023年12月31日的財年，我們的研發費用從1.174億美元增加到1.305億美元。這一變化主要是由於與公司新制造工廠、合同里程碑付款和員工人數相關成本相關的運營成本增加，以及我們通過英國中小型實體申請的英國可償還研發税收抵免的減少。與obe-cel臨牀計劃相關的臨牀和製造成本的下降部分抵消了這些成本。請注意，在過去的幾年中，Autolus在運營報表中將研發税收抵免作為所得税優惠進行了報告。該公司已經修改了其財務報表，包括前幾年的財務報表，現在將提供諸如減少研發和開發費用之類的税收抵免。結果，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度所得税優惠分別減少了1,950萬美元和2460萬美元，研發費用和總運營支出也相應減少。

轉到一般管理方面，與2022年同期相比，截至2023年12月31日的財年，我們的支出從3,190萬美元增加到4,670萬美元。這一增長主要是由於一般管理人員的增加支持了業務的整體增長，主要與商業化前活動有關。截至2023年12月31日的財年，我們歸屬於普通股股東的淨虧損為2.084億美元，而2022年同期為1.488億美元。所有這些估計，加上目前的現金和現金等價物以及與BioNTech的戰略聯盟以及我們的股權融資所得收益，我們有充足的資金來推動obe-cel在復發難治性成人急性淋巴細胞白血病中的全面推出和商業化，並推進我們的管道開發計劃，其中包括為我們對obe-cel在自身免疫性疾病中的首次關鍵研究提供數據。我現在要把事情交還給克里斯蒂安，最後對預期的里程碑做一個簡要的展望。克里斯蒂安？Christian Itin^ 謝謝，Rob。因此，快速瀏覽一下計劃中的新聞流的第28張幻燈片，顯然將重點放在obe-cel的交付上。首先，關於數據，正如我所提到的，我們計劃今年在ASCO、EHA和ASH上進行更新。這將是六月和十二月的時間框架。我們計劃在今年下半年向英國MHRA提交上市許可申請。我們知道該説些什麼，我們的PDUFA目標行動日期，即今年的11月16日，我們計劃在今年年底公佈系統性紅斑狼瘡第一階段研究的第一批數據。此外，很明顯，預計將在今年年底公佈訂購率的最新情況，當然，我們的一些項目也將有機會在今年發佈出版物。因此，這是對計劃中的新聞流的快速更新。總而言之，如果是幻燈片30，很明顯，我們在公司的處境非常強勁。在過去的兩年中，我們的執行一直非常穩定。直到2024年，我們一直保持着完全相同的速度，並將繼續這樣做。正如預期的那樣，我們在該業務中擁有強勁的現金狀況，從BioNTech交易的年終現金到2月初進行的股權融資，我們的銀行存款超過8億美元。顯然，這為我們提供了一個非常堅實的基礎，不僅可以推動我們的主導項目進入市場和啟動階段，還可以將機會擴展到其他領域，此外還有機會通過授予BioNTech的期權從管道的角度進行擴張。當我們考慮我們已經建立的能力時，在商業製造能力方面，我們顯然處於非常有利的地位。在過去的幾年中，這是一個巨大的提升。這也是我們在那段時期進行的非常重大的投資。顯然，這些成本顯然正在下降，因為許多與資本支出相關的成本顯然已經過去。隨之而來的是，我們看到費用將從設施的設置成本、完成所有領域的關鍵研究轉移到與發射相關的——發射準備相關成本上。

因此，這是我們在今年將要看到的關鍵波動。而且我認為，無論是從指標角度還是從整體產品機會的角度來看，我們在產品管道和obe-cel方面都有很大的擴張機會。因此，總的來説，我認為我們今年的前景很好。我們期待着回答你的問題。謝謝。+++ 操作員問答^（操作員説明）James Shin，德意志銀行。James Shin^ 嗨，早上好，夥計們。你能聽見我説話嗎？我在公共汽車上。如果有任何背景噪音，我很抱歉。克里斯蒂安·伊廷^ 不用擔心。輕盈透明。嗨，詹姆斯。詹姆斯·辛^ 嗨，克里斯蒂安。關於 MHRA 批准的問題。他們的檢查與FDA或EMA或其他即將進行的檢查有任何重疊之處嗎？然後我有針對狼瘡和急性淋巴細胞白血病的後續檢查。Christian Itin^ 對，因此，無論是向美國還是向歐盟，MHRA的檢查和許可是我們公司能夠出口的先決條件。因此，從美國食品和藥物管理局的角度來看，它是獨立的，但它與歐洲的申請有關。實際上，這是歐洲申請的先決條件。實際上，該設施必須擁有來自MHRA的證書，才能向歐洲機構提交。因此，這顯然是它與歐洲方面直接有關的地方，對美方來説是必要的，但與美國食品藥品管理局對該設施的審查無關。James Shin^ 有沒有偶然的 MHRA 檢查和 FDA 檢查的指標重疊之類的東西？Christian Itin^ 嗯，首先，很明顯，基本面是相同的，這就是GMP製造和與GMP製造相關的指導方針。因此，檢查的依據，審查的依據是相同的依據。所以沒有區別。但是它們是兩個獨立的機構實際上進行獨立審查，而在歐洲，歐洲機構依賴於MHRA的審查。James Shin^ 明白了。然後當你為 obe-cel ALL 的發佈做準備時， [你通話了很多]鑑於患者病情嚴峻，專注於及時提供優質的產品。如果你看看一些同行發佈的細胞療法，（聽不見），顯然需要確認什麼，或者你從同行發佈中學到了什麼（聽不見）？克里斯蒂安·伊廷^ 是的。我的意思是，我想説這是絕對相關的問題。實際上，當我們與處在（聽不見）的醫生交談時，回來的首要問題或回頭的聲音是我們需要獲得產品。因此，獲得產品、獲得空位、及時獲得產品的能力絕對是至關重要的。這反映了該中心在之前的啟動中遇到的一些挑戰。因此，很明顯，我們會花費大量時間來優化系統，將週轉時間降至最低，交付時間約為16天

發射時。顯然，我們還將從每個中心到整個鏈條進行全面運營，以確保每個中心的流程和流程在啟動之前——在我們啟動之前，實際上，流程和流程都已全面運作。所以會有 —— 不只是為了簡化處理而進行了調整，而且還要在所有這些中心進行大量的虛擬運行，以確保每個中心（聽不見）的確完全準備就緒並完全（聽不見）。James Shin^ 不勝感激。最後，在 CARLYSLE 上，你有沒有考慮過任何一個 —— 或者潛在的患者？那麼，讓後續的患者恢復健康的門控因素是什麼？Christian Itin^ 因此，我們實際上並未就劑量與否提供指導。研究是開放的。它正在註冊。該研究本身不是劑量遞增研究。因此，我們沒有 TLT 期限。而且我們不受典型的1期劑量發現研究的限制，你必須通過審查過程（技術難度）完成這些研究。因此，當這六位患者出現時，我們實際上有能力將他們全部註冊出去。我們對研究設計沒有實際限制或減緩研究過程的限制。操作員^ Asthika Goonewardene，Truist。身份不明的參與者^ 嗨，夥計們。這是 Astika 的 Carina。感謝您提問。所以我有一個關於 ASCO 的 FELIX 更新的問題。除了更長的隨訪時間外，我們還能在本次演示中期待哪些新數據？而且，它能否清楚地説明在無需移植的情況下，在對患者預後產生有利影響方面，所有人顯然都能做些什麼？Christian Itin^ 就這個而言 —— 謝謝，Carina。就FELIX的研究以及我們期望做的事情而言，顯然，FELIX研究中有相當大量的信息我們尚未真正研究或提出這些信息。更詳細地瞭解橋接的影響，其中有哪些重要組成部分。還有其他組件。他們也採取了後續行動。還有其他風險因素和風險類別，當你仔細閲讀數據時，一項研究實際上開始發現這些數據非常有用，我認為這些數據非常有用，我認為非常有用。因此，在今年，我們將進行額外的子分析——從長遠的角度來看，但也要進行額外的子分析。所以這是第一部分。第二部分實際上是我們也一直在研究移植的影響。當然，這也是我們計劃在今年期間報告的一個領域。顯然，有一個有趣的問題是，我們認為它實際上是 —— 回頭看，它實際上是在改善結果，還是你真的有不同的結果？這些是我們正在評估的問題，我們一定會在今年的工作中進行報告。如果不在 ASCO，那肯定是 ASH。

而後面的 EHA 和 ASH 的數據演示，這只是 ASCO 演示文稿的再現？這些演示文稿有些相關，但沒有數據，兩者的摘要不相同。他們可能會共享一些數據。但是在重點方面，它略有不同。操作員^ 吉爾·布魯姆，Needham & Company。吉爾·布魯姆^ 嘿，早上好，下午好。感謝您回答我們的問題。因此，我們的第一個問題側重於研究中的橋接方面。最近，諮詢委員會的材料中也出現了這種情況（聽不見）。看來橋接對患者的存活率產生了相當重要的影響，甚至在你沒有得到任何治療之前。在很多方面，也許你允許醫生選擇橋樑這一事實實際上可能對你有所幫助。以及如何優化橋接呢？這裏有類似的研究要做嗎？克里斯蒂安·伊廷^ 這是一個非常好的問題。我想首先，（聽不見）和成人 ALL 的情況顯然略有不同。與急性淋巴細胞白血病一樣，（聽不見）疾病進展的步伐要小得多，惡化的速度也要小得多。顯然，所有腫瘤都可能消失——正如你所見，患者從最小的殘留疾病變為腫瘤負擔超過75％。我的意思是，這讓你感覺到這種疾病的爆發性。因此，橋接顯然是我們必須為這些患者做的事情。否則，腫瘤負擔實際上會變得不堪重負，其本身就會成為這些患者的侷限性。但正如你所看到的，影響也可能是你要麼沒有 —— 看不到任何影響，患者直接過去，保持在 75% 以上。當然（聽不見）它在功能性很強的時候是難受的 —— 作為一種非常實用的決定。但是，從入組到實際給藥之間，實際上您的腫瘤負擔可能暫時性地顯著降低。從某種意義上説，這確實產生了影響，因為淋巴消耗後的腫瘤負擔水平，所以很明顯，在你給藥之前，它似乎實際上會對預後產生相當大的影響。這是我們剛剛瀏覽過的數據。所以這是絕對正確的。這就是你所看到的。而且它的相關性似乎比篩查或納入時的實際腫瘤負擔要好，因為這顯然有些武斷。恰好是在你真正看病人，確定腫瘤負擔水平的時候，這顯然可能處於復發的任何水平。因此，在達成協議時，很明顯，這會為你提供更多相關的信息。它是療法的一部分，也一直是急性淋巴細胞白血病治療的一部分。即使你考慮其他療法，有時，如果你的腫瘤負擔過重，你實際上會先進行短療程的幹預，推動腫瘤（聽不見），然後再給藥。因此，我們在進入開發階段所做的一件事。這實際上很重要。因此，這種方法不僅可以改善或有機會取得結果，還可以降低發生非常嚴重的不良事件的風險。因此，它是不可分割的一部分。而我們一定會做什麼

隨着時間的推移，可能會考慮不同類型的橋接以及我們是否真的會看到那裏的差異。因此，這無疑是分析的一部分。我們還在進行試驗，我認為，這實際上也可能為研究者贊助的研究項目提供機會。吉爾·布魯姆^ 好吧。轉向自身免疫時，你提到obe-cel和德國ISD資產之間有很多相似之處。還有其他幾家公司的計劃也與德國ISD非常相似。你會説你的程序和其他產品之間的差異化因素是什麼？你認為你的關鍵優勢是什麼？Christian Itin^ 嗯，我覺得有趣的第一件事是事實並非如此，我認為我們可以對我們的產品進行陳述。與其他人相比怎麼樣？我認為這非常困難，因為在大多數情況下，我們沒有數據可以比較。但是我們確實有數據可以將我們的產品與埃爾蘭根使用的產品進行比較。這很重要，因為這使我們對埃爾蘭根產品與我們的產品相比具有的功能有了非常清晰的瞭解。隨之而來的是結果的可預測性。而且我認為這很重要。我認為，與埃爾蘭根項目相比，我們還看到的是，正如我們之前在兒科急性淋巴細胞白血病患者中看到的那樣，如果你從安全的角度比較CARPALL的研究和ELIANA的研究，我們之間有非常顯著的差異——沒有一個孩子真正經歷過高等級CRS，而ELIANA的研究為47％。這兩項研究都是在很短的時間內進行的，實際上也是相互重疊的。因此，同樣的環境、同樣的患者治療和安全管理方式等等。因此，我們確實知道我們在那裏有很大的區別。這種差異也被觀察到了，與埃爾蘭根針對兒科患者的項目進行比較時是顯而易見的，後者顯然是在我們都知道的關於該酶的研究之前。吉爾·布魯姆^ 完美。也許是關於這個話題的最後一篇了。因此，我們關於在自身免疫性疾病中使用細胞療法的大多數討論都表明，重置免疫系統只需要相對較小的（聽不見）窗口。我的意思是，我想這是現有的一個假設。我敢肯定你對此有不同的看法。Christian Itin^ 是的，我的意思是這很有趣。顯然有很多假設，這讓我回到了我們所知道的實際可行的假設。因此，我們所知道的產品在用於自身免疫患者的小兒急性淋巴細胞白血病中是長期有效的產品，其免疫系統非常活躍。因此，對於嚴重受損的兒科急性淋巴細胞白血病患者，其持續時間當然要短於嚴重患者。你確實明白了，具有這種屬性的產品為我們提供了我們所看到的結果類型。我認為，一種在兒科急性淋巴細胞白血病中實際上不會起作用的產品能夠在新患者身上取得顯著療效，我認為這是可能的，但目前肯定沒有數據可以支持這一點。因此，我們所知道的是，長期堅持的CAR T計劃可以為您提供我們一直在尋找的正確結果。我們知道，我們的產品正是

那些屬性。而且我認為其他所有方面，你知道，人們都必須進行實際的試驗，然後真正弄清楚這一點。但我認為，你為什麼要建立這種關聯並不容易理解。如果你一開始使用的產品不是，那麼在兒科急性淋巴細胞白血病中可能不是真正的活性或基本活性。然後得出結論，它仍然可以在自身免疫中起作用。有可能。但我認為，在沒有數據的情況下，這要視各州而定。操作員^ 埃裏克·揚，威廉·布萊爾。Eric Yang^ 你好，埃裏克換馬特·菲普斯。首先，我想知道，隨着資產負債表上的額外現金，我想知道你如何看待obe-cel在其他淋巴瘤適應症中的發展，以及你是否計劃在NHL或CLL中招收更多患者。克里斯蒂安·伊丁^ 謝謝埃裏克的加入。因此，我們目前正在研究各種各樣的跡象，我們正在研究我們真正想把賭注押在什麼地方。而且我們很清楚我們將至少進行一項關於自身免疫的關鍵研究。我們正在研究是否會有第二項自身免疫關鍵性研究，或者我們是否要對其中一種非霍奇金適應症進行腫瘤學研究。而這實際上正在評估中。這還沒有決定。但是，我們可能還會為非霍奇金適應症中的細胞生成一些額外的數據，以完善我們迄今為止取得的經驗。Eric Yang ^ 太棒了。然後再問一個問題。所以我知道你必須對患者進行下一代測序才能入組 AUTO4 和 AUTO5。還有你們在《血液雜誌》癌症雜誌上發表的那篇關於 TRBC1 和 2 染色的論文。我想知道你是否認為那篇論文可以支持 AUTO4 和 5 的潛在伴隨診斷？Christian Itin^ 這是一個非常好的問題，這顯然是我們仍在與你在報紙上的各方合作的原因。顯然，如果你能擺脱NGS，轉而使用一種可以實際使用且採用傳統染色的抗體，那顯然會簡化方法，也可能會加速這種方法。因為很明顯，如果你選擇NGS，實際上—— 你需要有序列、正確的驅動程序等等、特定的牌組，然後才能真正進行分析。這不是一件小事。這可能會更容易。實際上，它還允許你將這些染色程序納入更標準的染色組中，用來表徵腫瘤。實際上，在將患者納入治療方法之前，它可能已經確定了患者的TRBC狀態。但是，我們想讓CD19和其他標記物或標準標記物進行分析，實際上也要讓它們朝着這個方向移動。當然，正如你指出的那樣，它使你有機會根據染色程序進行伴隨診斷。運營商^ 朱亞南，富國銀行。朱亞南^ 感謝您回答我們的問題。首先，關於系統性紅斑狼瘡，我知道你提到過你沒有指導劑量或不給藥。我很好奇你對第一個臨牀研究中心的興趣程度？另外，關於你對2024年底數據的指導，我想知道有多少

讀取時的患者和隨訪時間。你有最低限度的嗎 [生物的]隨訪時長？克里斯蒂安·伊廷^ 謝謝，亞南，也感謝你的加入。首先，我們在英國和西班牙進行的研究——在英國，實際上沒有針對這些類型的患者的競爭研究。因此，這使我們處於一個很好的位置，也是我們真正想象的，我們在這項研究中顯然有非常有趣的突出特點，也為患者提供了機會。就數據而言，在不久之後，我們收到——預計我們可以涉及這六名患者，我們能夠報告這六名患者。我認為，現在還為時過早，將所有這些都包括在內。但是目標是實際註冊隊列，然後報告該羣組的數據。朱亞南^ 太棒了。謝謝你的這些顏色。在FELIX上，想知道年中數據更新，這些數據是合併分析還是關鍵羣組？另外，既然你對過渡療法策略發表了評論，我想知道，這對美國食品藥品管理局的審查有什麼影響嗎？謝謝。Christian Itin^ 是的，非常好的問題。因此，在數據更新方面，很明顯，正如我指出的那樣，我們特別關注的是數據集中的不同風險羣體。所以，這將是一個重點。而且我認為我們將着手——整個研究的總體吸收率很高，因為從醫生的角度來看，這種前景實際上是真正重要的，因為它反映了你在實際實踐中實際看到的患者。因此，我們可能會參考ASH數據，以此作為參考點進行報告。顯然，橋接本身是相關的，因為你可以用兩種不同的方式進行分析，不同的機構對此採取不同的立場。看看基於篩查的腫瘤負擔的分析，坦率地説，這基本上是任何醫生都可以檢查患者的時間點，你將重點放在腫瘤負擔超過5％的患者身上。這些是形態學患者。這就是治療的目的。這無疑是你將以歐洲機構為主要觀點的立場或主要關注點，在醫生看來，這是醫生可以做出決定的時候，好吧，被包括在內的是患者。與此相關的結果是什麼？然後，當你看看Blincyto的審查過程以及（聽不見）時，FDA的重點是更多在當前給藥時實際腫瘤負擔為5％的患者。因此，淋巴消耗量將為5％。而那一類患者是評估的主要羣體。因此，在分析數據時所採取的不同階段和不同的觀點，這實際上取決於該機構。但這是我們根據先前的太空審查歷史所看到的根本區別。操作員^ Kelly Shi，傑富瑞。身份不明的參與者^ 你好，這是戴夫為凱利準備的。感謝您回答我們的問題。我有幾個問題。一是你對細胞進行了分析 —— 德國產品，差不多，你能談談嗎

關於你正在考慮以什麼樣的患者基線報名參加研究？對於數據演示，你想在醫學會議上展示嗎？克里斯蒂安·伊廷^ 是的。因此，當我們研究我們報名參加這項研究的患者時，我們正在招收那些患有或沒有腎臟受累的狼瘡患者。因此，我們確實看到，這兩種表現形式都有患者，就像在為期一年的研究中所做的那樣。因此，我們將在這些患者身上至少有一個器官受累。這與您在埃爾蘭根團隊的出版物中看到和讀到的內容非常吻合。就納入排除標準而言，這與我們註冊的患者羣體非常相似。我們的計劃是確保我們能夠在年底的一次醫學會議上獲得第一批數據。所以這就是計劃。操作員^ 雅各布·邁克哈爾，聯合銀行證券。Jacob Mekhael^ 嗨，是的，謝謝你回答我的問題。我有幾個要吃。首先，我對與BioNTech就AUTO1/22和 AUTO6NG 達成的期權協議有疑問，你需要在該計劃中展示或達成什麼協議才能觸發BioNTech的選擇加入？這是我的第一個問題。那麼也許這裏有更多關於自身免疫的廣泛問題。鑑於我們正在談論的患者羣體越來越多，從你的角度來看，CAR-T生態系統中需要做些什麼，以確保治療獲得批准，或者生態系統中有足夠的容量來確保這些患者能夠獲得這些治療？謝謝。克里斯蒂安·伊廷^ 謝謝，雅各布。我認為有兩個非常好的問題。因此，首先，關於AUTO1/22和 AUTO6NG 的期權協議，期權協議的結構使得在我們開始對這些計劃進行關鍵研究之前，必須先行使期權。因此，它實際上是由進度觸發的。它不是由明確的結果或特定的活動水平來定義的。進入一項關鍵研究才是真正的決定。因此，這是演習的最新時間點。它以前可能發生，但這是最新的時間點。所以這就是期權行使的問題。就自身免疫適應症的廣度而言，我認為第一個觀察結果是，我們預計 CAR T 的初始應用實際上將出現在這些適應症中更難接受的人羣中，也就是通常所説的。因此，這本質上只是一小部分，在你將要研究的總體自身免疫適應症中相對較小的一部分。因此，在整個狼瘡人羣中，你可以看到幾十萬名患者。但實際上，我們期望採用的CAR-T方法可能有幾千個。因此，它是一個較小的子集。我們預計，其他一些跡象也是如此。因此，從這個角度來看，進入這種疾病的環境，如果可行而且確實存在，我們預計這種能力確實有能力提供服務。問題之一最終將出在其他一些跡象中 [總體而言]你實際上可以進入

這些適應症對這些患者具有足夠的價值主張。而且我認為這是我們仍然需要學習的東西，以瞭解實際引入像CAR-T療法這樣的療法在疾病的早期階段或不太嚴重的階段有多遠才是明智的。我認為確實如此 —— 坦率地説，我們仍然需要弄清楚，我們需要生成實地數據，以便更好地瞭解正確的位置和位置可能有多廣泛。我們認為，當前類型的基礎設施和技術可以很好地滿足最初的定位。操作員^ 謝謝。這就是我們一直在提問的時間。我將把電話轉回克里斯蒂安·伊廷聽取閉幕詞。克里斯蒂安·伊丁^ 好吧，非常感謝你今天的加入。我很高興有機會真正回顧一下。我認為，從去年到今年，我們能夠取得的所有進展，今年還會有更多進展。我們感謝持續的支持和關注。並祝大家未來一切順利，期待再次面對面交流。謝謝。操作員^ 感謝您的參與。這確實結束了該計劃。您現在可以斷開連接。大家，祝你有美好的一天。