附錄 99.2 FORTE BIOSCIENCES FB-102 概述企業套牌 2024 年 3 月 18 日 1
關於前瞻性陳述的警示説明 ¿本演示文稿中有關非歷史事實事項的某些 陳述是經修訂的1934年《證券交易法》第21E條和1995年《私人證券訴訟法》(即PSLRA)所指的前瞻性陳述。其中包括有關管理層意圖、計劃、信念、預期或未來預測的聲明,因此,提醒您不要過分依賴它們。無法保證任何前瞻性 陳述,實際結果可能與預期結果存在重大差異。除非法律要求,否則Forte Biosciences, Inc.(“我們”、“公司” 或 “Forte”)沒有義務公開更新任何前瞻性 聲明,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。我們使用 “預期”、“相信”、“計劃”、“期望”、 “項目”、“打算”、“可能”、“應該”、“可能”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續”、 “指導” 等詞語來識別PSL安全港條款涵蓋的這些前瞻性陳述 RA. ¿此類前瞻性陳述基於我們的預期,涉及 風險和不確定性;因此,由於多種因素,實際結果可能與陳述中表達或暗示的結果存在重大差異,包括但不限於與公司業務和前景相關的風險; Forte 開發包括 FB-102 在內的候選產品並可能實現商業化的計劃;早期臨牀前研究產生的風險可能無法預測後期研究或臨牀試驗的結果; 啟動Forte計劃臨牀試驗的時機;Forte臨牀試驗數據可用時機;Forte臨牀試驗數據可用時機;任何計劃中的研究性新藥申請或新藥申請;Forte的研究計劃, 開發和商業化其當前和未來的候選產品;Forte 對 FB-102 市場規模的預測;Forte 成功開展合作和履行任何此類 合作協議規定的義務的能力;Forte 候選產品的臨牀效用、潛在益處和市場接受度;Forte 的商業化、營銷和製造能力和戰略;與 Forte 競爭對手及其競爭對手相關的發展和預測 工業;政府法律法規的影響;Forte保護其知識產權地位的能力;Forte對未來收入、支出、資本 要求和額外融資需求的估計;以及全球事件對公司、公司行業或總體經濟的影響。... 我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前的預期和 對未來事件和趨勢的預測,我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略和財務需求,以及這些陳述代表我們當時的觀點本次演示的日期。我們 可能無法實際實現這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期,您不應過分依賴這些前瞻性陳述。前瞻性陳述本質上受風險和 不確定性的影響,其中一些不確定性無法預測或量化。有關某些風險、不確定性和假設的信息可以在我們向美國證券交易委員會提交的文件中找到,包括 “風險 因素” 標題下以及我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告以及向美國證券交易委員會提交的其他文件中的其他內容。新的風險因素不時出現,我們的管理 團隊無法預測所有風險因素或評估所有因素對業務的影響,也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與任何 前瞻性陳述中包含或暗示的結果存在重大差異。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述,但我們明確聲明不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本演示之日後任何日期的 觀點。2
FORTE BIOSCIENCES概述 • Forte Biosciences, Inc是一家臨牀 階段的上市生物技術公司(納斯達克股票代碼:FBRX)• 強大的董事會成員包括:• Scott Brun,醫學博士 — Abbvie產品開發前主管 • 大衞·格里斯卡 — Incyte和Celgene的前首席財務官 • 醫學博士巴伯拉·芬克領導Immunex和Humirbel的開發 Coherus 的生物仿製藥開發 • Steve Doberstein,博士 — Nektar 前首席科學官 • Steve Kornfeld — Castle Paek Partners 和前醫療保健部門的聯合管理合夥人富蘭克林鄧普頓團隊負責人兼總理 • 唐·威廉姆斯——前安永會計師事務所和格蘭特·桑頓合夥人 3
經驗豐富的管理 Forte 的管理層在製造、質量、監管和臨牀開發方面擁有豐富經驗 保羅·瓦格納博士,特許金融分析師 — 首席執行官託尼·萊利 — 首席財務官 Chris Roenfeldt,PMP — 首席運營官史蒂芬·魯爾 — 首席技術官 Barbara Finck,醫學博士 — 高級醫學臨牀醫生 4 5
FB-102 計劃概述 5
臨牀階段 FB-102 概述 • CD122 是在 NK 細胞、T 細胞上表達的 中間親和力 IL-2/IL-15 受體的亞單位,是 T 細胞上表達的高親和力 IL-2 受體的亞單位。• FB-102(Forte 的抗 CD122 抗體)旨在介導 IL-2 和 IL-15 誘導的致病性 NK 細胞和 T 細胞的增殖和激活,而不會影響 IL-2 誘導的增殖免疫調節 Tregs。• 涵蓋眾多適應症的大量臨牀前概念驗證數據 支持 “產品管道”” FB-102 的可能性。• FB-102 是一項經過驗證的資產,目前正處於 1 期臨牀試驗。6
現有臨牀前 ANTI-CD122 概念驗證數據要點 7
ANTI-CD122 亮點 POC 動物部分正面數據清單 FB-102 “PIPELINE-IN-A-PRODUCT” 潛在疾病種類結果參考 GVHD 小鼠存活時間延長 JN Bio 專利,2015 年白癜風小鼠增強色素沉着 Sci Transl Med,2018 年脱髮小鼠防止毛皮脱落 Nature Med, 2014 年 1 型糖尿病小鼠延遲發病 JCI Insight,2018 年乳糜瀉小鼠白細胞介素誘導的 PNAS,2009 年 muc 鼻腔損傷皮膚和腎臟移植 Mouse/Monkey 在 J Clin Invest 中延長移植物存活期,2018 年排斥組合 與 CTLA-4 8
CD-122 封鎖會在小鼠白癜風 模型中產生明顯的色素沉着 Richmond 等人Sci Transl Med. 2018 年 7 月 18 日;10 (450) 經過為期 8 周的抗 CD122 治療(第 12-20 周),白癜風小鼠的尾巴色素沉着出現了統計學上的顯著變化(p=0.0001)9
白癜風小鼠模型中的 ANTI-CD122:不經常給藥方案可能產生持久反應 注意:這些研究使用了抗小鼠 CD122(替代分子)。10
ANTI-CD122 作為預防毛髮脱落的小鼠 模型中抗CD122 c3H/Hej小鼠的毛髮脱落的有效預防措施,從移植抗CD122之時起就進行了全身治療。Xing 等《自然醫學》第 20 卷,第 9 期,第 1043 頁 11 頁注:這些 研究中使用了抗小鼠 CD122(代理分子)。
FB-102 發展戰略 12
白癜風和脱髮的大量需求未得到滿足(到2026年市場總額為60億美元 )白癜風白癜風是一種皮膚自身免疫性疾病,主要由殺死黑色素細胞併產生白斑的NK和CD8+ T細胞介導。在美國,大約有200萬白癜風患者。2018年,全球白癜風治療 的市場規模為12億美元,預計到2026年將達到19億美元,複合年增長率為5.8%(《財富商業洞察》)。脱髮 (AA) AA 是一種自身免疫性疾病,免疫細胞會攻擊和破壞毛髮 毛囊,主要由 CD8+ T 細胞和 NK 細胞介導。2018年,全球脱髮治療市場的價值為27億美元,預計到2026年將達到39億美元,2019年至2026年的複合年增長率為4.6%(Allied Mkt 研究)儘管JAK抑制劑已顯示出對AA和白癜風的療效,但包括黑匣子警告在內的對JAK 13類的監管審查抑制了人們對該類別的熱情,因此仍存在大量未得到滿足的問題需要安全 和有效的療法來治療 AA 和白癜風
移植物與宿主病(GVHD):異體幹細胞移植的嚴重併發症原因:供體免疫細胞攻擊宿主組織分類為急性(約5K美國患病率——美國國立衞生研究院)-發生在多達50%的受試者身上。-通常在移植後3個月內發作-通常涉及合併或器官:皮膚 (皮疹)、胃腸道(嘔吐、腹瀉)、肝臟(黃疸)慢性(~14K 美國患病率——美國國立衞生研究院)——多達 40% 的受試者患病。-除皮膚、胃腸道和肝臟外,還可能涉及肺部、粘膜表面(眼睛、嘴巴、胃腸道)、肌肉,關節 (結締組織)https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease 14
急性 GVHD 發病機制中的 CD8 和 NK 細胞: ANTI-CD122 與 FB102 抗 CD122 的潛在拮抗作用:阻斷 GVHD 的關鍵細胞介質 iFng IL-2 炎症和細胞凋亡 Devetten MP,生物血髓移植。2004;10:815。Simonetta F,Front Immunol。2017;8:465.Khandelwal P,Biol Blood 骨髓移植。2020;26:1. 15
移植物與宿主病的背景 16
急性 GVHD:治療模式和發展管道 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf 17
急性 GVHD 皮質類固醇中 ANTI-CD122 的潛在適應症和臨牀成功標準一線目標:改善第 28 天 ORR 與抗二線 CD122 ruxolitinib 單一療法的對比 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf 18
RUXOLITINIB 在急性 GVHD 中的批准是基於一項 開放標籤的單臂研究的結果。療效基於CIBMTR標準定義的第28天的總體反應率。https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf 19
慢性 GVHD:治療模式和發展管道 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease https://www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf https://products.sanofi.us/rezurock/rezurock.pdf 20
慢性 GVHD 皮質類固醇中 ANTI-CD122 的潛在適應症和臨牀成功標準一線二線目標:改善第 6 個月的 ORR 抗-(尤其是CR) 與護理標準的對比。CD122 三線反四線 https://www.lls.org/booklet/graft-versus-host-disease 目標:實現第 6 個月 ORR > 70% CD122 https://www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf https://www.jakafi.com/pdf/prescribing-information.pdf https://products.sanofi.us/rezurock/rezurock.pdf 21
REZUROCK 獲準用於慢性 GVHD 的依據是一項 開放標籤的單臂研究的結果。療效是基於 2014 年美國國立衞生研究院應對標準定義的 6 個月治療後的總體緩解率。https://products.sanofi.us/rezurock/rezurock.pdf 22
FB-102 作為 GVHD 臨牀前數據的概念驗證指示 23
使用 ANTI-CD122 和 RUXOLITINIB 的慢性 GVHD 研究治療結束 開始研究 40 50 60 天 1 10 20 30 車輛 FB650(每隔一天 100 mpk IP)Ruxolitinib(60 mpk PO,每日兩次)N=16-18 每組 24
慢性 GVHD 研究結果:GVHD 評分治療開始 3 載體 載體 2 抗 CD122 Ruxolitinib Ruxolitinib Ruxolitinib 1 0 抗 CD122 30 34 38 46 50 54 58 62 66 天移植後平均值 (SEM),n=16-18 第 60 天結果:P
在 急性 GVHD 人源化小鼠模型中生成臨牀前療效數據;移植物對抗宿主病的人源化小鼠模型 26
在人源化小鼠急性 GVHD 模型中對 FB102 的劑量範圍研究:治療模式照射和 PBMC 移植治療結束 1 2 3 4 5 6 8 10 12 13 14 天 7 9 11 FB102 每天一次 IP 給藥從第 5 天開始給藥,(75、125、175 mpk)每天一次車輛每天一次口服魯索利替尼開始給藥第 5 天,(60 mpk),每天兩次,每天兩次口服給藥車輛 N=10 每組 27
FB102 生存益處:治療模式 FB-102 開始每日治療 優於 1 1 1 10 0 0 0 0 0 0 0 0%%%%%%% FB102 (75):90% AgvHD FB102 (175):90% 8 8 8 80 0 0 0%%%%%%%% FB102 (125):80% 標準護理,6 6 6 6 6 60 0 0 0%%%%%%%%%%%%% Ruxolitinib:60% ruxolitinib itinib,頭對頭 4 4 4 4 40 0 0 0 0% %%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% 1 1 1 3 3 3 3 3 3 3 5 5 5 5 5 7 7 7 9 9 9 9 9 9 9 9 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 15 5 5 5 研究日 FB102 (75, 175) 的學習日 P=0.0001 與第 14 天的車輛 的 P=0.0007FB102 (125) 對比第 14 天車輛 Ruxolitinib 對比 Vehicle 第 14 天 P=0.01 28
使用 FB102、RUXOLITINIB 或 皮質類固醇照射和研究結束 PBMC 注射 (D18) 第 1 天 5 8 12 15 18 Ruxolitinib 每日兩次口服 (60 mpk) Fb102+ruxolitinib 每日一次 IP + 每日兩次口服 (75 mpk+60 mpk) 安慰劑每日一次 IP + 兩次每日口服( 載具組合)N=10 每組 29
FB102 生存益處:FB-102 與 RUXOLITINIB 的組合明顯優於單獨使用魯索利替尼開始每日治療 fb-102/rux 100% 1 10 00 0% 組合 fb102+RUX:90% 顯著 8 8 80 0 0%%%% 優於標準護理 6 6 60 0 0%%%%%% 魯索利替尼,魯索利替尼 b: 30% 正面交鋒 2 2 20 0 0%%%%%%%%% 1 1 1 1 1 3 3 5 5 5 5 5 5 7 7 7 9 9 9 9 9 9 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 15 5 5 1 1 17 7 7 學習日 Fb102+Rux 對陣 Ruxolxol 的 Fb102+Rux vs Vehicle p=0.02 Mono 在第 18 天 30 天服用
將人源化急性 GVHD 小鼠發現轉化為患者 反應:令人鼓舞的 FB102 結果 FB102 臨牀前療效的大小與積極的臨牀反應相關。臨牀前數據適應症/臨牀數據公司候選機制(人源化期(第 28 天 ORR)GVHD 模型中的存活率) 二線/三線 Forte Biosciences FB102 抗 CD122 90%(對照組為 0%)待定臨牀前二線 1 4 Incyte Ruxolitinib JAK 1/2 抑制劑 90%(對照組為 0%)62% 商用一線 2 5 Equillium/Ono Itolmab 抗 CD6 50%(對照組為 10% )> 50% 第 3 期一線 3 Incyte Itacitinib JAK 1 抑制 20%(對照組為 0%)N.S. 與 PBO 終止 1.Huarte E 等人。免疫療法。2021;13:977. 2.Ng CT 等人Blood. 2019; 134 (補充 1): 5063. 3.Courtois J 等人。骨 骨髓移植。2021;56:2672。顯示第 60 天的結果。4.Zeiser R 等人。N Engl J Med. 2020; 382:1800. 5.Equillium 公司簡報,2022 年 9 月。6.Zeiser R 等人。Lancet Haematol. 2022; 9:e14. 31
臨牀階段 FB-102 概述 • CD122 是在 NK 細胞、T 細胞上表達的 中間親和力 IL-2/IL-15 受體的亞單位,是 T 細胞上表達的高親和力 IL-2 受體的亞單位。• FB-102(Forte 的抗 CD122 抗體)旨在介導 IL-2 和 IL-15 誘導的致病性 NK 細胞和 T 細胞的增殖和激活,而不會影響 IL-2 誘導的增殖免疫調節 Tregs。• 涵蓋眾多適應症的大量臨牀前概念驗證數據 支持 “產品管道”” FB-102 的可能性。• FB-102 是一項經過驗證的資產,目前正處於 1 期臨牀試驗。32