2024年3月18日提交給商業交易委員會

註冊編號333-

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表格F-1

註冊聲明

在……下面

1933年《證券法》

Biodexa Pharmaceuticals plc

(註冊人的確切姓名在其章程中規定)

裏海角

裏海之路

加的夫, CF10 4DQ, 英國

電話：+44 29 20480 180

(註冊人主要執行辦公室的地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

唐納德·J·普格利西

普格利西律師事務所

850 Library Ave, 204號套房

紐瓦克, 特拉華州 19711

電話：(302) 738-6680

(提供服務的代理商的名稱、地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

發送至以下公司的通信副本：

傑森·S·麥卡弗裏

Mintz，Levin，Cohn，Ferris，Glovsky&Popeo，P.C.

One Financial Center

馬薩諸塞州波士頓02111

電話：(617)542-6000

傳真：(617)542-2241

建議開始向公眾銷售的大約日期：在本註冊聲明生效日期後在切實可行的範圍內儘快進行。

如果根據1933年《證券法》第415條的規定，在此 表格上登記的任何證券將以延遲或連續方式發售，請選中以下框。þ

如果根據證券法下的規則462(B)提交此表格是為了註冊發行的額外證券 ，請選中以下框並列出同一發行的較早生效的註冊聲明的證券法註冊聲明 編號。¨

如果此表格是根據證券法下的規則462(C)提交的生效後修訂 ，請選中以下框並列出同一發行的較早生效的註冊聲明的 證券法註冊聲明編號。¨

如果此表格是根據證券法下的規則462(D)提交的生效後修訂 ，請選中以下框並列出同一發行的較早生效的註冊聲明的 證券法註冊聲明編號。¨

用複選標記表示註冊人 是否是1933年證券法第405條所界定的新興成長型公司。

新興成長型公司¨

如果一家新興成長型公司根據美國公認會計原則編制其 財務報表，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期 以遵守證券法第7(A)(2)(B)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ¨

註冊人特此在必要的一個或多個日期修改本註冊聲明，以推遲其生效日期，直至註冊人提交進一步的修正案，明確聲明本註冊聲明此後將根據證券法第8(A)節生效，或直至 註冊聲明將於證監會根據第8(A)節決定的日期生效。

此初步招股説明書中的信息不完整，可能會更改。在提交給證券和交易委員會的註冊聲明生效之前，我們不能出售這些證券。本初步招股説明書不是出售這些證券的要約，我們也不是在任何不允許要約或出售的州或司法管轄區 徵求購買這些證券的要約。

初步招股説明書-主題 完成日期為2024年3月18日

1,283,541,200股普通股，相當於3,208,853股美國存托股份

___________________

本招股説明書涉及 本招股説明書中確定的出售股東不時轉售百得剋制藥有限公司或本公司的總計1，283，541，200股普通股（每股面值0.001英鎊）或普通股，代表為3，208，853股美國存托股份或存托股份，包括：（1）373，521，200股普通股，代表於2023年12月在私募交易中發行的933，803股存托股份 ，及（2）代表於2，275，050股存托股份的910，020，000股普通股，代表於該等私募發行的預出資認股權證獲行使時發行。

出售股東 在第148頁開始的表格中列出。每股存托股份代表400股普通股。本公司沒有 登記任何存托股份供我們出售。吾等將不會收取出售股東出售存托股份的任何所得款項。 出售本招股説明書涵蓋的存托股份所代表的普通股的所有淨收益將歸出售 股東所有。然而，如果持有人不以無現金方式行使 認股權證，吾等可能會從任何行使預先供資認股權證中收取最低額收益。參見“收益的使用”。

出售股東可 不時在市場交易中通過我們的存托股份當時交易的任何市場 、以協商交易或其他方式出售存托股份所代表的全部或部分普通股，價格和條款將由當時的市場價格決定，或直接或通過經紀商以協商價格決定，其可以作為代理人或委託人 或通過這些銷售方法的組合。 我們同意，根據我們與出售股東簽訂的登記權協議 ， 承擔與登記這些股份有關的所有費用 。出售股東將支付與出售股份有關的任何承銷折扣和銷售佣金和/或類似費用 。參見“分配計劃”。

我們的存托股份 在納斯達克資本市場上市，代碼為"BDRX"。我們的存托股票在納斯達克資本市場的最後一次報告收盤價為2024年3月15日為1.17美元。

投資我們的證券 涉及風險。請參閲本招股説明書第8頁開始的“風險因素”，以瞭解您在決定購買這些證券之前應仔細考慮的因素。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定本招股説明書 是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

本招股章程日期為 2024年

目錄

關於這份招股説明書

本招股説明書是我們向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交的註冊聲明的一部分。在美國證券交易委員會規則和規則允許的情況下，我們提交的註冊説明書包括本招股説明書中未包含的其他信息。您可以在美國證券交易委員會的網站或辦公室閲讀 註冊聲明和我們向美國證券交易委員會提交的其他報告，如下文所述，標題為 “在哪裏可以找到更多信息”。

您應僅依賴本招股説明書中包含的 信息。我們沒有授權任何人向您提供與本招股説明書中包含的信息不同的信息。本招股説明書不是在任何不允許要約或出售的州出售這些證券的要約，也不是尋求購買這些證券的要約。本招股説明書中的信息僅適用於本招股説明書的日期，除非信息 明確指出另一個日期適用，無論本招股説明書的交付時間或本招股説明書提供的證券的任何出售時間 。自那以後，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能發生了變化。我們不對本招股説明書中的信息以外的任何信息的可靠性承擔任何責任，也不對其可靠性提供任何保證。 本招股説明書的交付和存托股份的出售都不意味着本招股説明書中包含的信息在本招股説明書日期後是正確的 。您不應將本招股説明書視為與 任何司法管轄區的證券相關的要約或要約，而此類要約或要約與證券相關的要約或要約未經授權。此外，如果提出要約或要約的人沒有資格這樣做，或者如果您收到此類要約或要約是非法的，則您不應將本招股説明書視為與證券有關的要約或要約。

除非上下文另有説明，否則本招股説明書附錄中提及的“Biodexa PharmPharmticals PLC”、“Biodexa”、“The Company”、“We”、“Our”、“Our”、“Us”、“Group”或類似術語均指Biodexa PharmPharmticals PLC及其合併子公司。

對於美國以外的投資者：我們沒有采取任何行動 允許在美國境外公開發行存托股份，或允許在美國境外擁有或分發本招股説明書 。持有本招股説明書的美國境外人士必須告知自己 ，並遵守與發行存托股份和在美國境外分發本招股説明書有關的任何限制。

財務和其他資料的列報

我們的財務報表 是根據國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則編制的。 我們對本招股説明書中的一些數字進行了四捨五入的調整。因此，在 某些表格中顯示為總計的數字可能不是其前面數字的算術聚合。

我們以英鎊編制我們的 合併財務報表。除另有説明外，本招股説明書中的所有金額均以英鎊為單位。

在本招股説明書中，除非另有説明 或文意另有所指外：

2023年3月27日，在股東 批准後，我們對我們的普通股，每股面值0.02 GB，或普通股進行了20股一股的反向拆分， 我們的普通股開始在AIM交易，AIM是倫敦證券交易所(AIM)在拆分調整的基礎上運營的市場。沒有發行與反向股票拆分相關的零碎股份。2023年3月24日，我們的股東批准取消AIM上我們普通股的認購，這一取消於2023年4月26日生效。

在反向拆分的同時，為了繼續滿足納斯達克股票市場有限責任公司或納斯達克根據規則5550(A)(4)規定的最低500,000股公開持有股份的要求，我們於2023年3月27日將我們的美國存托股份或存托股份代表的普通股數量進行了比率調整，從每股存托股份25股普通股改為每股存托股份5股普通股。

2023年6月14日，我們召開了年度股東大會或6月年度股東大會，我們的股東通過了決議和其他程序事項，批准配發和解除70億股普通股的優先購買權，或股東批准。2023年6月14日，我們還召開了股東大會，或6月GM，我們的股東通過決議，(X)(I)將我們遞延的 股票重新指定為A遞延股份，或重新指定，和(Ii)將我們每股面值為0.02 GB的普通股細分為1股面值為0.001 GB的普通股和19股面值為0.001 GB的B遞延普通股，每股拆分於2023年6月15日生效，(Y)通過新的公司章程，或公司章程。該等條款對本公司現有的組織章程細則作出相應修訂，以反映重新指定及分拆，以及若干 其他修訂，以反映普通股不再獲準在AIM買賣。作為遞延股份的標準，每股B 遞延股份的權利非常有限，實際上是沒有價值的。B遞延股份擁有組織章程細則所載權利及限制，其持有人無權收取本公司任何股東大會的通知，或出席本公司的任何股東大會並於大會上投票，亦無權收取股息或其他分派。

2023年7月5日，為了使我們的存托股票價格符合納斯達克的每股最低出價要求，我們將 我們的存托股份代表的普通股數量從每股存托股份5股更改為每股400股普通股 。沒有發行零星存托股份。

因反向股票拆分而導致的普通股數量的變化，以及因比率變化而導致的存托股份(和相關普通股)數量的變化，包括因不向持有人發行與存托股份比例變化相關的零碎存托股份而導致的任何變化，已在適用範圍內追溯到本招股説明書中提出的所有股份和每股金額。由於將因未向持有人發行零碎存托股份而產生的變動追溯應用於存托股份比率變動 ，因此在先前交易中發行的普通股金額可能不等於該等存托股份目前可行使的存托股份金額 。

市場和行業數據

本招股説明書中使用的市場數據以及某些行業數據和預測均來自我們認為可靠的來源，包括市場研究數據庫、公開的信息、政府機構的報告以及行業出版物和調查。我們依賴來自第三方的特定數據，包括內部調查、行業預測和市場研究，根據我們管理層對行業的 知識，我們認為這些數據是可靠的。雖然我們不知道與本招股説明書中的行業數據有關的任何錯誤陳述，但我們的估計 涉及風險和不確定因素，可能會根據各種因素而發生變化，包括標題下討論的那些因素。風險因素 “以及在本招股説明書的其他地方。

僅為方便起見， 本招股説明書中的商標和商品名稱可能不帶®和™符號，但此類引用不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律在最大程度上主張其權利的任何指示。本招股説明書中的商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。

招股説明書摘要

本摘要重點介紹了本招股説明書中其他部分詳細介紹的精選信息 。此摘要不包含可能對您很重要的所有信息 。在作出投資決定之前，您應仔細閲讀整個招股説明書，包括“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分，以及我們的合併財務報表和本招股説明書中其他地方包含的相關説明。

我們的業務

我們 是一家臨牀階段生物製藥公司，開發一系列創新產品，用於治療未滿足醫療需求的疾病 ，包括1型糖尿病或T1D以及罕見/孤兒腦癌。我們的主要資產託立酮正在開發用於T1D， 正在研究MTX 110在侵襲性罕見/孤兒腦癌適應症中的應用，包括複發性膠質母細胞瘤、瀰漫性中線膠質瘤或 DMG和髓母細胞瘤。

託咪酮是一種選擇性的 激活劑，可增加胰島素底物—1的磷酸化，從而放大胰島素與其受體結合引發的信號級聯 。Lyn激酶調節關鍵的細胞內功能，如增殖、分化、凋亡、遷移和代謝。在脂肪細胞中，lyn激酶增加了胰島素的利用，從而降低血糖而不影響胰島素的產生 。在胰島中，lyn激酶的激活促進β細胞的存活和增殖，而其抑制 導致細胞死亡，阻止增殖並誘發糖尿病。

MTX 110 正在研究侵襲性罕見/孤兒腦癌適應症，包括複發性膠質母細胞瘤、DMG和髓母細胞瘤， 是組蛋白脱乙酰酶或HDAC抑制劑帕比司他的液體制劑。我們的專利製劑能夠通過對流增強遞送（CED）將產品以潛在化療劑量直接遞送至腫瘤部位，繞過 血腦屏障並避免全身毒性。

我們的 臨牀資產由三種專有藥物輸送技術支持，這些技術專注於通過持續輸送（Q—Sphera）改善 藥物的生物輸送和生物分佈^TM），直接交付（MidaSolve^TM），或定向交付（MidaCore^TM):

最新財經動態

截至2023年9月30日，我們擁有382萬英鎊的現金和現金等價物。截至2023年9月30日止三個月和九個月，我們在經營中使用的現金淨額分別為137萬英鎊和525萬英鎊。截至2023年9月30日，我們的借款總額為504，000英鎊。

本招股説明書中截至2023年9月30日的財務信息 未經審計，由我們的管理層編制，並由我們的管理層負責。此數據可能會因進一步 審查而更改。此外，我們的獨立註冊會計師事務所尚未審計、審閲、編制或執行任何程序 此未經審計財務信息，且不就此發表意見或任何其他形式的保證。 因此，您不應過分依賴此信息。為了更完整地瞭解我們截至2023年9月30日的財務狀況、流動性和經營成果，將需要更多信息和披露。完整的年度業績 將包含在截至2023年12月31日止年度的表格20—F年度報告中。

最新發展動態

收購Tolimidone

2023年11月22日，我們與Adhera Therapeutics，Inc.簽訂了 轉讓和交換協議，或轉讓和交換協議，特拉華州公司或 Adhera，以及Adhera發行的擔保貸款票據或Adhera擔保票據的某些持有人或擔保票據持有人，據此，Adhera同意將其對化合物託立酮的所有權利轉讓給公司，該公司是一種酶lyn 激酶的選擇性激活劑，可增加胰島素底物—1的磷酸化，從而放大由胰島素 與其受體結合引發的信號級聯。Adhera此前與Melior製藥公司簽訂了獨家許可協議，特拉華州公司 或Melior，用於在除中國、韓國和Melior許可給Bukwang Pharmaceutical Co. Ltd.以外的大多數地區開發和商業化託立酮，總部設在韓國，或者説Bukwang。

此外，2023年11月22日，我們與Melior簽訂了一份關於託立酮化合物的許可協議，或《許可協議》。根據許可協議， 交易結束時，公司將從Melior獲得獨家的、全球性的、可再許可的權利，開發、製造、 商業化或以其他方式利用含託立酮的產品用於任何領域。2023年11月22日，Melior和Bukwang就許可協議（日期為2013年11月20日）或Bukwang許可協議簽署了修訂案。根據 該修正案，Melior和Bukwang同意，在公司 2024年9月30日前獲得至少400萬美元的新股權融資後，Bukwang許可證將全部終止，Bukwang將向Melior轉讓 某些研究性新藥申請、專有技術和數據以及與託立酮相關的專利的所有權利、所有權和利益。

於2023年12月21日，我們完成了轉讓及交換協議和許可協議中的每一項所擬交易的 ，或該等交易的成交。由於 關閉，（i） Adhera同意轉讓其所有權利的化合物tolimidone， 給我們和（ii）我們收購從Melior， 在任何領域開發、製造、商業化或以其他方式利用含妥立酮產品的獨家、全球性、可轉許可的權利。作為代價，（i）我們根據轉讓 及交換協議向Adhera支付預付款640，000美元，並向若干有抵押票據持有人發行（x）合共224，947股存托股份， 已清償Adhera有抵押票據，及（y）合共2，275，050份預融資認股權證，或2023年12月私募 預融資認股權證，向若干有擔保票據持有人購買存托股份，及（ii）向Melior發行其存托股份354，428 。在許可協議項下的若干義務得到履行後，我們預計將向Bukwang發行354，428股存托股份 。

此外，在交割時， 我們與各有擔保票據持有人和Melior訂立了登記權協議和禁售協議，我們預計 與Bukwang訂立同樣的協議。

此外， 根據每項禁售協議，就根據轉讓及交換協議及 許可協議收到的存托股份而言，持有人同意在（i）本表格F—1的註冊 聲明宣佈生效後90天或轉售生效日期後，及（ii）收市後180天（以較早者為準）之前，不轉售其存托股份。在轉售生效日期後的90天內 ，有擔保票據持有人作為一個團體，以及Melior和Bukwang各自，可分別出售總計 我們在納斯達克資本市場交易的存托股份每日交易量的30%和5.5%，除非存託公司 股價等於或超過3.00美元，在這種情況下，持有人可以出售無限的存托股份，只要市場價格保持 在每股存托股份3.00美元或以上。

甲苯咪唑酮發展

2023年2月7日，我們宣佈 美國專利和商標局已允許美國專利申請No. 16/546，595，標題為“預防胰腺細胞變性” ，該申請由Melior獨家授權給我們，與關閉有關的其他專利。

2023年2月23日，我們宣佈， 代表我們，CRO進行了一項 體外培養 實驗設計用於證明託立酮對β細胞 增殖的潛力，使用重新聚集的胰島。實驗的結果是不確定的，因為它們與 之前在 體外培養和體內 託立酮的研究。我們認為有許多 可能的解釋， 體外培養 研究，並據此，我們計劃着手進行一項 在活體中 具有類似目的的臨牀前研究，同時繼續準備我們計劃在T1D患者中進行的託立酮IIa期開放標籤研究 ，該研究將於2024年晚些時候開始招募。

完成承銷公開發售

於2023年12月21日，我們完成 承銷公開發售或12月公開發售的結束，據此，我們發行並出售（i）1，088，887個A類單位， 或A類單位，公開發售價為每股A類單位2.00美元，每個A類單位包括（a）一股存托股份， （b）一份E系列認股權證，以每股2.20美元的行使價購買一股存托股份，該認股權證將於初始行使日期的五年 週年屆滿，或一份E系列認股權證，以及（c）一份F系列認股權證，以每股2.20美元的行使價購買一股存托股份，或F系列認股權證，及（ii）1，911，176個B類基金單位或B類基金單位，公開發售價為每B類基金單位1.9999美元，每個B類基金單位包括（a）一份預存資金認股權證，或12月公開發售預集資認股權證，連同 2023年12月私募預集資認股權證，（b）一份E系列認股權證，及（c）一份F系列認股權證，其中包括全面行使 超額配售選擇權。本公司所得款項總額約為6，000，000元。

在12月 公開發行的結束之際，我們向Ladenburg Thalmann & Co.發行，Inc（12月公開發售的承銷商）或承銷商， 購買120，003股我們的存托股份或承銷商認股權證，相當於12月公開發售結束時售出的存托股份總數 （包括12月公開發售中發行的任何預撥資金認股權證相關的存托股份）的4.0%。 承銷商認股權證可按每股行使價 2.50美元行使.承銷商認股權證可於發行後立即隨時及不時全部或部分行使， 自十二月公開發售開始銷售起計的三年期間內行使，其他條款與作為十二月公開發售一部分向投資者發行的E系列認股權證及F系列認股權證大致類似。

此外，根據本公司與承銷商於2021年12月19日簽訂的 承銷協議的條款，我們同意對（其中包括）後續股權出售進行 ，該等出售將持續至2023年12月21日起90日。本公司還同意 在2023年12月21日之後的180天內， 不發行任何價格根據本公司普通股的交易價格或 未來特定或或有事件進行價格重置的證券，或簽署任何協議以未來確定的價格發行證券，但某些例外情況除外。

MTX110開發

2023年1月12日，我們宣佈， 在我們的首例患者完成了為期一個月的MTX 110治療後，我們在複發性膠質母細胞瘤中進行的MTX 110 I期研究（也稱為MAGIC—G1研究）將在研究DSMB的積極建議下繼續進行計劃的劑量遞增。 MAGIC—G1是一項開放標籤、劑量遞增研究，旨在評估CED通過植入的可再灌注泵和導管間歇輸注MTX 110的可行性和安全性。本研究旨在招募兩個隊列（隊列A和隊列B），每個隊列至少 4名患者；第一個隊列在CED系統植入後接受MTX 110，第二個隊列也將接受MTX 110，但治療研究者可選擇在疾病進展時將導管重新放置到新病變區域，目的是 增加腫瘤覆蓋率和生存率。

隊列A中的第一名患者通過直接至腫瘤給藥給予 60 uM MTX 110，並在19周內接受了13次48小時輸注。在此期間，未觀察到患者發生治療相關不良事件。在成功完成第一個月的治療後，DSMB審查了 可用數據，並建議在研究中將劑量遞增至90 uM，我們認為這是最佳劑量。迄今為止， 沒有劑量限制性毒性。

2023年10月3日，我們宣佈完成 隊列A的招募，最少4名患者。隊列B的入組於2023年10月獲得DMSB批准。 我們預計中期無進展生存期結果將於2024年第二季度公佈。

2023年7月10日，我們宣佈 在哥倫比亞 大學歐文醫學中心正在進行的MTX 110 I期研究或'203研究中，完成了9名DMG兒科患者的入組和治療。所有4至17歲的患者均按照醫療機構的標準接受放射治療。每例患者隨後接受了植入 瘤內導管和可編程皮下泵的手術，9例患者中有8例接受了兩次通過CED輸注MTX 110，間隔時間為1周。遞送濃度為30、60或90 µ M，未增加患者內劑量。迄今為止，尚未報告 與研究藥物相關的劑量限制性毒性。該隊列的中位總生存率為26.1個月。我們預計全面業績將於2024年第一季度公佈。

2023年2月7日，我們宣佈了關於複發性GBM的I期研究的更新 。由於在治療開始後的前30天內未觀察到藥物相關不良事件， 隊列A招募了至少4名患者。患者1每週輸注60 µ M MTX 110，自治療開始後存活 12個月（OS = 12）。患者2、3和4分別接受每週90 µ M MTX 110輸注，這是預期的 最佳劑量。留在書房裏GBM普遍復發，根據《神經腫瘤學雜誌》報道的299例患者的回顧性分析 ，一旦復發，中位總生存期為6.5個月。目前，沒有為複發性GBM制定治療標準。

2023年2月23日，我們宣佈了'203研究的頂部 結果。9名患者在研究中接受了治療（30 mM組，n = 3； 60 mM組，n = 4；90 mM組（最佳劑量），n = 2）。 60歲的病人中有一名 mM組發生嚴重不良事件，經研究者 評估為與研究藥物無關，但與輸注和腫瘤解剖結構有關。中位無進展生存期為診斷後10個月 （PFS = 12），中位總生存期為16. 5個月（OS = 16. 5）。

我們的公司信息

我們的主要行政 辦公室位於1裏海角，裏海路，加的夫，CF10 4DQ，United Kingdom。我們首席執行官辦公室的電話號碼是+44 29 20480 180。我們的公司網站位於www.biodexahpharma.com。我們網站上包含的信息不屬於本招股説明書 的一部分，也不包含在本招股説明書中。我們在美國的授權代表是Puglisi and Associates的Donald J. Puglisi。 我們在美國的服務代理商是Donald J. Puglisi，Puglisi and Associates，地址：850 Library Avenue，Suite 204，Newark，Delaware 19711。我們的存托股份在納斯達克資本市場以“BDRX”交易

成為外國私人發行人的影響

我們在英格蘭和威爾士註冊為上市有限公司 ，根據修訂後的《1934年證券交易法》或《交易法》的報告規則，我們是否被視為“外國私人發行人”。作為外國私人發行人，我們不受《交易法》規定的某些規則的約束，如果我們是在美國註冊成立的公司，這些規則將適用於這些規則，包括：

此外，我們的高級管理人員、董事和主要股東在購買和出售我們的普通股時，不受《交易所法》第16節的報告和“短期”利潤回收條款以及《交易所法》的規則的約束。因此，投資者收到的有關我們的信息可能會少於在美國註冊的上市公司。

風險因素

我們的業務存在重大風險。除 本年度報告中包含的其他信息外，包括年度報告 標題為“前瞻性報表的警示性説明”一節以及我們的財務報表和相關附註中所述事項，您 應仔細考慮以下風險。下文所述的風險和不確定性並非我們可能面臨的唯一風險和不確定性 。我們目前未知或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、前景、利潤和股價產生負面影響。如果下列風險 實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績、前景、利潤和股價都可能受到重大不利影響 。

風險因素摘要

本節標題為"風險因素"單獨或 與其他事件或情況結合，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。 在這種情況下，我們證券的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。此類風險包括， 但不限於：

與我們的財務運營和資本需求相關的風險

自成立以來，我們已蒙受重大損失 ，預計未來我們將繼續蒙受損失。

我們是一家處於早期階段的生物製藥公司。生物製藥產品開發的投資具有高度的投機性，因為我們需要大量的前期資本支出 ，並且存在候選產品在開發過程中失敗、無法獲得監管部門批准或無法 商業可行性的重大風險。我們繼續產生與我們的持續經營有關的重大發展和其他開支。因此，我們 沒有盈利，自成立以來已經發生了巨大的損失。截至2023年6月30日止六個月，我們淨虧損為357萬英鎊，累計虧損為1.3897億英鎊。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我們分別淨虧損766萬英鎊、546萬英鎊和2219萬英鎊。

我們預計在可預見的未來 將繼續遭受損失，並且預計這些損失不會減少，因為我們將繼續開發我們的候選產品，並與任何許可合作伙伴合作 一起尋求監管部門的批准。

我們可能會遇到不可預見的費用、困難、 併發症、延誤和其他可能對我們業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。如果我們未能找到許可合作伙伴，如果 我們放棄了任何開發項目，或者如果我們的任何許可候選產品在臨牀試驗中失敗或沒有獲得監管部門的批准， 或者如果獲得批准，無法獲得市場認可，我們可能永遠無法盈利。即使我們在未來實現了盈利， 我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們以前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續 對我們的股東權益和營運資金產生不利影響。

我們對短期內額外融資的要求 代表了重大的不確定性，對我們作為一家持續經營企業的能力產生了重大的懷疑。

在過去幾年裏，隨着我們開發投資組合，我們經歷了淨虧損和經營活動中使用的現金大量 現金流出。

我們未來的生存能力取決於我們 從融資活動中籌集現金以資助我們的開發計劃直至商業化的能力，從運營活動中獲得現金的能力，以及成功獲得監管批准以允許我們的開發產品營銷的能力。我們未能在需要時籌集資金 可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。

我們的綜合財務報表是在持續經營的基礎上編制的，該報表考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償情況。截至2022年12月31日和2023年6月30日，我們分別擁有284萬GB和523萬GB的現金和現金等價物。

我們已經準備了現金流預測，並考慮了未來三年的現金流需求，包括自財務報表批准之日起12個月的期間 。繼2023年12月的一次承銷公開發行，籌集了600萬美元的毛收入後，我們更新了預測。 更新的預測顯示，2024年第四季度之前將需要進一步融資。如果在此之前未能獲得額外資金 ，可能會導致公司進入破產管理程序。

我們認為，小微市值生物技術公司的融資環境仍然具有挑戰性。雖然這可能會帶來與其他融資渠道有限或沒有融資渠道的 公司的收購和/或合併機會，但任何隨之而來的融資都可能是稀釋的。我們和我們的顧問繼續 評估可能提供給我們的融資選擇，包括與收購和/或合併相關的選擇，包括籌資 以及公司資產和技術的合作。不能保證為 公司融資的任何行動方案都會成功。短期內需要額外融資的這一要求代表着一種重大的不確定性，可能會讓人懷疑我們作為一家持續經營的企業是否有能力繼續下去。如果未來在我們的現金資源耗盡之前，公司沒有可採取行動的現實融資選擇 ，那麼我們將不再是一個持續經營的公司。在這種情況下，我們將不再能夠根據《國際會計準則1》第25段編制財務報表。相反，財務報表將在清算的基礎上編制，資產評估將按可變現淨值列報，所有負債將加速為流動負債。

我們相信有足夠的選擇及 時間為本公司爭取額外融資，並在考慮到不明朗因素後，我們認為在編制財務資料時繼續採用持續經營基準是恰當的。

我們作為一家持續經營企業繼續經營的能力 取決於我們獲得額外資本和/或處置資產的能力，因此不能保證我們 能夠及時、以優惠條款或根本不能做到這一點。

我們的業務處於早期開發階段，沒有任何經常性收入來源，也不能保證我們將成功開發和許可我們的候選產品或實現盈利。

我們正處於商業開發的相對早期階段。到目前為止，我們從候選產品中獲得的收入微乎其微。我們能否創造收入、實現盈利並保持盈利，在一定程度上取決於我們能否成功地為我們的候選產品、 或我們可能授權或收購的其他候選產品找到許可合作伙伴，並將這些候選產品成功商業化。我們目前的戰略是，在我們的候選產品概念驗證確定後，通過合作伙伴創造收入，從而獲得版税和/或 里程碑收入；然而，這在可預見的將來是不可能實現的，也不能保證我們能夠為我們的候選產品找到許可合作伙伴。即使我們的候選產品成功獲得監管部門的批准， 我們也不知道候選產品何時會產生收入(如果有的話)。我們從候選產品中獲得收入的能力 還取決於許多其他因素，包括我們的能力以及任何許可合作伙伴的能力，以：

此外，由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，包括我們的候選產品可能無法在開發過程中取得進展或達到適用臨牀試驗的終點，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們 何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠完成上述流程，我們預計也會產生巨大的 成本。

即使我們能夠從銷售候選產品中獲得版税 和/或里程碑收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金 才能繼續運營。如果我們未能實現盈利或無法持續保持盈利能力，那麼我們可能無法 繼續按照計劃水平進行運營，並可能被迫停止或減少運營。

我們無法保證我們的運營將盈利，產生合理的投資回報（如果有的話），或保持償付能力。如果我們的策略被證明不成功，股東可能會 損失全部或部分投資。

如果我們需要或尋求籌集額外資金以資助 我們的運營，但我們未能獲得必要的融資，我們可能無法完成候選產品的開發。

我們預計今後將繼續花費大量 現金資源，以推進候選產品的開發。我們相信我們有足夠的 資金繼續運營到2024年第三季度，我們相信我們將需要籌集額外的資本，以資助 我們此後的運營。

在我們能夠從我們許可的候選產品中產生足夠的 收入之前，如果有的話，我們預計我們可以通過（除其他外） 公共或私人股本或債券發行來為未來的現金需求提供資金。此類產品可能在英國、美國或其他外國 國家進行。然而，如果我們無法在需要時或在我們可接受的條件下籌集資金，我們的業務可能會受到嚴重損害。 如果我們通過發行債務或額外股本證券籌集額外資金，此類發行可能導致 現有股東的稀釋和/或增加固定付款責任。此外，這些證券的權利可能高於我們的 普通股的權利，並且可能包含會限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、出售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務能力產生不利影響的其他 運營限制。任何這些事件都可能嚴重損害我們 的業務、財務狀況和前景。

我們對 財政資源將足以支持我們的運營的時間段的預測是一項前瞻性聲明，涉及風險和不確定性， 實際結果可能因多種因素而異，包括本報告其他部分討論的因素。風險因素“ 段。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們目前的預期更快地利用可用資本資源。我們的現金預測是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們目前的預期更快地使用可用的資本資源。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度遠遠超過我們目前 的預期，而且由於情況超出了我們的控制範圍，我們可能需要花費比目前預期更多的資金。我們未來的資金需求（無論是近期還是長期）將取決於許多因素，包括但不限於：

此外，我們的預測也沒有反映 由於市場狀況，我們可能無法動用部分現有現金、現金等價物和投資的可能性。 例如，2023年3月10日，美國聯邦存款保險公司接管了公司，並被任命為硅谷銀行的接管人。如果其他銀行和金融機構因影響銀行系統和金融市場的財務狀況而進入接管或在未來破產 ，我們獲取現有現金、現金等價物和投資的能力可能受到威脅 ，並可能對我們的業務和財務狀況造成重大不利影響。

如果缺乏可用資本意味着 我們無法擴大業務或以其他方式利用我們的商業機會，我們的業務、財務狀況和經營業績 可能會受到重大不利影響。

在過去幾年中，我們和我們的獨立註冊公共 會計師事務所發現了我們對財務報告的內部控制存在的重大缺陷。如果我們未能維持 有效的內部控制系統或在未來提供可靠的財務和其他信息，則可能導致投資者對我們的財務報表和SEC文件失去信心 ，我們證券的市場價格可能受到重大不利影響。

2002年的《薩班斯—奧克斯利法案》（Sarbanes—Oxley Act）要求，除其他事項外，我們對財務報告和披露控制和程序保持有效的內部控制。 根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條，我們必須向管理層提交報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性 。此評估包括披露管理層 在財務報告內部控制中發現的任何重大弱點。

重大缺陷是指財務報告內部控制中的控制缺陷， 或控制缺陷的組合，導致 年度或中期財務報表的重大錯報無法及時預防或發現的合理可能性以上。《薩班斯—奧克斯利法案》第404條一般還要求我們的獨立註冊會計師事務所就我們對財務報告的內部控制的有效性進行證明 。然而，只要我們仍然是非加速申報人，我們就不需要遵守 獨立註冊會計師事務所的認證要求。

在過去幾年中，我們和我們的獨立 註冊的公共會計師事務所發現了我們對財務報告的內部控制存在的重大缺陷。雖然我們已經 採取了補救措施來解決已發現的重大缺陷，並持續審查和評估我們的內部控制 系統，以允許管理層報告我們對財務報告的內部控制的充分性，但我們不能向您保證，我們 不會發現我們對財務報告的內部控制的其他缺陷。任何此類額外弱點或未能 充分補救任何現有弱點可能會對我們的財務狀況和經營業績以及 我們及時可靠地準確報告財務狀況和經營業績的能力產生重大不利影響。

此外，先前 識別的重大弱點，或我們將來可能發現的其他重大弱點或重大缺陷，可能導致我們確定 我們的控制和程序在未來期間無效，或可能導致綜合財務報表 出現無法防止或發現的重大錯報。

任何未能保持對財務報告的有效內部 控制的情況都可能嚴重阻礙我們準確報告財務狀況、經營結果 或現金流量的能力。如果我們無法得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊 會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷 ，一旦該事務所開始其第404節審查，我們可能會失去投資者對我們財務報表 和報告的準確性和完整性的信心，我們的普通股和/或存托股的市價可能下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查 。未能糾正我們財務報告內部控制中的任何重大缺陷， 或未能實施或維持上市公司要求的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入 資本市場。

與我們的業務、戰略和行業相關的風險

我們過去進行過、將來也可能進行戰略性收購。未能整合收購可能會對我們的價值造成不利影響。

過去，我們發展 管道和業務的方式之一是通過戰略性收購其他業務、候選產品和技術。我們可能會， 不時評估額外的收購機會，並在未來，當我們認為機會對我們的前景有利時，可能會對業務、化合物、產品和技術進行戰略性的進一步收購、 和投資，例如收購託立酮。我們無法保證將來能夠找到合適的收購或 投資。就這些收購或投資而言，我們可能：

我們也可能無法找到合適的收購對象 ，並且可能無法以優惠條件完成收購（如果有的話），或為此類收購獲得足夠的融資。 如果我們確實完成了一項收購，這可能無法最終加強我們的競爭地位，也無法確保客户、金融市場或投資者不會對我們產生負面看法 。此外，收購亦可能對我們的營運構成多項額外風險，包括：

我們可能無法完成一項或多項 收購，或有效整合通過任何此類收購獲得的運營、產品或人員，而不會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響 。

我們未來的成功取決於產品開發和成功 將我們的候選產品授權給合作伙伴的能力，這些合作伙伴可以尋求我們的候選產品的監管批准和商業化。

我們將繼續為我們的候選產品進行研究和開發 ，並在較小程度上為我們的某些候選產品進行臨牀試驗；然而，無法保證 我們的任何目標開發都將獲得成功。我們必須開發滿足特定市場需求的功能性產品。因此，我們必須 從事新的開發活動，這些活動可能無法及時或根本無法產生創新的、商業上可行的結果。此外，我們可能無法開發新技術或識別可通過我們的技術或現有技術解決的特定市場需求。為了開發適合許可的技術和產品，我們可能會遇到延誤，併產生額外的開發和生產成本和開支，超出預期。如果我們的任何發展計劃被削減， 這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

Our business is dependent on our ability to complete the development of product candidates, and license our product candidates to partners who will seek to obtain regulatory approval for and commercialize our product candidates in a timely manner. Any licensing partner cannot commercialize a product without first obtaining regulatory approval from the appropriate regulatory authorities in a country. Before obtaining regulatory approvals for the commercial sale of any product candidate for a target indication, it must be demonstrated with substantial evidence gathered in preclinical and well-controlled clinical studies that the product candidate is safe and effective for use for that target indication and that the manufacturing facilities, processes and controls are adequate. The process of developing, obtaining regulatory approval for and commercializing product candidates is long, complex and costly. Even if a product candidate were to successfully obtain approval from the EMA, the MHRA, the FDA and/or comparable foreign regulatory authorities, any approval might contain significant limitations related to use restrictions for certain age groups, warnings, precautions or contraindications, or may be subject to burdensome post-approval study or risk management requirements. If our product candidates are unable to obtain regulatory approval in one or more jurisdictions, or any approval contains significant limitations, we may not be able to obtain sufficient funding or generate sufficient revenue to continue the development of any other product candidate. Furthermore, even if a product candidate obtains approval from the regulatory authorities, it is likely that, in order to obtain royalty and/or milestone revenue from any of our licensing partners, our licensing partners may need to expand their commercial operations, establish commercially viable pricing and obtain approval for adequate reimbursement from third parties and government departments and healthcare payors for such products. If our product candidates are unable to successfully be commercialized, we may not be able to earn sufficient revenues to continue our business.

我們的發展努力處於早期階段。 我們的所有候選產品都處於臨牀開發或臨牀前開發階段。如果我們無法通過臨牀開發推進候選產品 、獲得監管部門的批准並最終將候選產品商業化，或者在這一過程中遇到 重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

臨牀測試費用高昂，可能需要 多年時間才能完成，其結果本質上是不確定的。臨牀試驗過程中的任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的任何臨牀前研究和早期臨牀試驗的 結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果 ，即使在早期臨牀試驗中看到了令人鼓舞的結果。處於臨牀試驗後期階段的候選產品 可能無法顯示預期的安全性和有效性特徵，儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。 A生物製藥行業的許多公司，包括許多比我們擁有更多資源和經驗的公司，儘管在早期的 試驗中取得了令人鼓舞的結果，但由於缺乏療效或不良的安全性特徵，在高級臨牀試驗中遭受了嚴重的 挫折。

我們已決定不再在人體中進行額外的 臨牀試驗，除了初步試驗，以確定藥物已批准的適應症以外的適應症的概念證明。我們希望我們的許可合作伙伴將負責未來的臨牀試驗。我們和我們當前或潛在的許可 合作伙伴可能會在正在進行或未來的臨牀試驗中遇到延誤，我們不知道計劃的臨牀試驗是否會按時開始或招募 受試者，是否需要重新設計或按計劃完成（如果有的話）。

無法保證我們候選產品當前或未來的 臨牀試驗將成功或產生積極的臨牀數據，我們可能無法獲得FDA、歐盟委員會或其他監管機構對我們的任何候選產品的上市批准。我們在 向FDA提交新藥申請或NDA、生物製品許可證申請或BLA和研究性新藥申請或IND， 向EMA提交臨牀試驗申請或CTA或上市許可申請或MAA方面的經驗有限。甲苯咪唑酮 和MTX 110都處於臨牀開發的相對早期階段。託咪酮預計將於2024年年中開始招募IIa期 研究，MTX 110目前正在進行的I期和藥物啟動試驗中進行研究。無法保證 FDA將允許我們未來的任何NDA、BLA或IND（包括託立酮或MTX 110的NDA或 其他候選產品的任何未來IND）及時生效或根本生效。如果候選產品沒有IND或CTA， 將不允許我們分別在美國或歐盟對該候選產品進行臨牀試驗。

藥物或生物 產品開發是一個困難、漫長、耗時、昂貴且不確定的過程，在我們的任何臨牀試驗的任何階段 都可能發生延遲或失敗。如果我們的候選產品未能獲得監管部門的批准，我們將無法對其進行商業化和 營銷。臨牀試驗可能因各種原因而延遲、暫停或提前終止，例如：

其中許多因素是我們無法控制的。 如果我們在完成或終止任何正在進行的或未來的臨牀試驗方面出現延誤，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將受到延誤 。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能減慢我們的候選產品開發和批准過程 ，並危及開始銷售產品和產生收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素 也可能最終導致我們的候選產品得不到監管批准。即使我們花費了 大量時間和資源尋求此類批准， 我們的候選產品都可能無法成功完成臨牀開發過程並獲得監管部門的批准。

我們的 主要候選產品開發過程中的負面結果也可能妨礙或延遲我們繼續或開展臨牀項目或獲得其他候選產品的監管批准 的能力。例如，雖然我們認為我們的臨牀前研究和託立酮和MTX 110的動物試驗證明瞭可接受的安全性和有效性特徵，但未來的臨牀試驗可能無法證明足夠水平的安全性或有效性 。此外，對於MTX 110，我們計劃在臨牀試驗中評估的每種腫瘤類型的抗腫瘤活性可能不同 。因此，即使我們計劃對多種腫瘤類型進行臨牀開發，但與其他癌症患者相比，某些癌症患者的腫瘤反應可能 較低。因此，由於臨牀獲益不足，我們可能需要停止對患有這些腫瘤類型和/或突變的患者進行MTX 110的開發，同時繼續對更有限的患者人羣進行開發 。因此，為了獲得監管部門的批准，我們可能必須與FDA就定義最佳患者人羣、研究設計和規模達成協議，其中任何一項都可能需要大量額外資源，並延遲我們的臨牀試驗和 最終批准（如果有的話）。

我們可能會遇到一些挫折，這些挫折可能會延遲 或阻止監管部門批准候選產品，或阻止我們將候選產品商業化的能力，包括：

此外，由於我們的財務和人力資源有限，並且主要專注於開發我們的領先候選產品，我們可能會放棄或推遲追求其他未來的候選產品，這些候選產品可能被證明具有更大的商業潛力，可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的 市場機會。如果我們沒有準確評估未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會 通過協作、許可或其他版税安排將寶貴的權利讓給這些未來候選產品，而在這種情況下，我們保留這些未來候選產品的獨家開發權和商業化權利會更有利。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們在臨牀試驗中推進的任何候選產品可能不會在以後的臨牀試驗(如果有)中獲得有利的結果，也可能無法獲得市場批准。

藥物和生物製品的研發費用昂貴，風險極高。進入開發流程的候選產品中只有一小部分獲得了市場批准。在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前， 我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試的結果還不確定。我們的候選產品開發策略可能面臨不可預見的挑戰，我們不能保證我們的任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，或者根本不能保證我們最終將在當前和未來的臨牀試驗中取得成功 ，或者我們的候選產品將能夠獲得監管部門的批准。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，這可能是由多種因素導致的，包括研究設計中的缺陷、劑量選擇問題、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。例如，候選產品在人體試驗中表現出不可預見的安全性或有效性問題並不少見，儘管在臨牀前動物模型研究中取得了令人振奮的結果 。因此，我們不能向您保證，我們可能進行的任何臨牀試驗將證明一致或足夠的有效性和安全性，以支持上市審批。一般來説，FDA和美國以外的監管機構在批准藥品上市前，要求進行兩項充分的 且控制良好的臨牀試驗，以證明其安全性和有效性，包括第三階段臨牀試驗。

製藥行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果 ，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。此外，我們開發的任何候選產品未能在任何臨牀試驗中證明其安全性和有效性，可能會對我們開發的其他候選產品 產生負面影響，或者導致監管機構在批准我們的任何候選產品之前要求進行額外的測試。

如果要求我們進行額外的 臨牀試驗或其他測試我們的候選產品，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或僅為輕度陽性，如果存在安全問題 或者如果我們確定觀察到的安全性或有效性特徵在市場上不具競爭力，我們可能會：

如果我們在臨牀試驗或獲得上市批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也將 增加。我們不知道我們的任何臨牀試驗 是否將繼續或按計劃開始，是否需要重組，或是否將如期完成，或根本不知道。我們還可能決定改變 我們一個或多個臨牀試驗的設計或方案，包括增加額外的患者或研究組，這可能導致 成本和費用增加或延誤。臨牀試驗的重大延誤還可能縮短我們可能擁有 將候選產品商業化的獨家權利的任何時間，或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場，並損害我們成功將候選產品商業化的能力 ，並可能損害我們的業務和運營結果。

我們或我們的合作者可能會在臨牀試驗中招募和/或保留患者時遇到延遲或困難，這可能會延遲或阻止我們獲得必要的監管批准。

成功和及時完成臨牀試驗 需要我們或我們的合作者為候選產品申辦試驗，招募足夠數量的患者。 患者入組是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，受許多因素影響，包括患者人羣的規模和 性質，以及與競爭對手爭奪有資格參加我們臨牀試驗的患者，可能正在進行 臨牀試驗的候選產品正在開發中，用於治療與我們的一個或多個候選產品相同的適應症 或批准的產品，以滿足我們開發候選產品的條件。

患者入組時間長於預期或患者退出，可能會導致試驗延遲。如果我們無法按照FDA、EMA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加臨牀試驗， 我們可能無法啟動或繼續進行候選產品的臨牀試驗。我們無法預測我們或我們的合作者在未來臨牀試驗中招募受試者方面會有多成功。試驗受試者入組受其他因素影響，包括：

此外，美國國會最近 修改了FDCA，要求III期臨牀試驗或其他"關鍵性研究"的申辦者為此類臨牀試驗設計並提交多樣性行動計劃，以支持上市許可。行動計劃必須描述合適的 入組多樣性目標，以及目標的理由以及申辦者如何實現這些目標的描述。儘管 我們的候選產品均未達到臨牀開發的III期，但在III期試驗或關鍵研究方案提交給FDA進行審查之前，我們或我們的許可合作伙伴必須向FDA提交多樣性行動計劃 ，除非我們或我們的許可合作伙伴能夠獲得對多樣性行動計劃部分或全部要求的豁免。目前尚不清楚 多樣性行動計劃會如何影響我們候選產品未來III期試驗的計劃和時間安排，或者 FDA在此類計劃中期望獲得哪些具體信息。但是，如果FDA反對為我們候選產品的任何未來III期試驗制定的多樣性行動計劃 ，並且我們或我們的許可合作伙伴可能會遇到困難，招募多樣化的 患者人羣以滿足任何已批准的多樣性行動計劃的要求。

無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗 將導致嚴重延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。 這些臨牀試驗的入組延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，從而導致 公司價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。此外，我們希望依靠CRO和臨牀試驗中心來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，我們對他們的性能的影響有限。

我們面臨與英國退出歐盟有關的政治、監管、社會和經濟風險。

在 2016年公投結果後，英國於2020年1月31日離開歐盟，通常稱為英國退歐。根據英國與歐盟達成的正式退出安排，英國將經歷一段過渡期，直至2020年12月31日，在此期間，歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國和 歐盟簽署了《貿易與合作協定》，該協定概述了英國和歐盟之間未來的貿易關係。新的貿易協定對聯合王國的總體和經濟狀況的影響仍然不確定。例如，可能會 從歐盟採購的材料和設備產生額外成本和/或可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響的延遲。

從監管角度來看，聯合王國退出歐盟可能會帶來巨大的複雜性和風險。 歐盟 法律中有關在歐盟授予藥品上市許可的一項基本要求是申請人在歐盟成立 。英國退出歐盟後， 以前授予在英國成立的申請人的上市許可可能不再有效。 此外，歐盟委員會根據集中程序授予的藥品上市許可的範圍將來可能不包括英國。 在這些情況下，將需要獲得英國主管當局的授權才能將藥品投放到英國市場。

任何這些因素都可能顯著增加我們在歐盟和英國的活動的複雜性，可能抑制我們的經濟活動並限制 我們獲得資本的途徑，這可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響，並降低 我們普通股和存托股的價格。

美國和歐洲的監管審批流程漫長、 耗時且固有不可預測，如果我們最終無法獲得候選產品的監管審批， 我們的業務可能會受到嚴重損害。

候選產品獲得EMA、MHRA、FDA和其他類似的國外監管機構的批准所需時間是不可預測的，如果獲得批准，通常 在臨牀前研究和臨牀試驗開始後需要花費許多年時間，這取決於 許多因素，包括監管機構的大量自由裁量權。此外，批准政策、法規或 獲得批准所需的臨牀數據類型和數量可能在候選產品臨牀開發過程中發生變化 ，並且可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，而且我們可能永遠不會 獲得任何候選產品的監管批准。在我們收到FDA的NDA監管批准之前，我們或任何當前或未來的合作者 都不允許在美國銷售任何候選藥品， 在我們分別收到EMA或 MHRA的上市許可批准之前，我們不能在歐盟或英國銷售任何候選藥品，或在任何其他國家，直至我們根據該國家的法律獲得監管授權。

我們的候選產品可能無法獲得EMA、MHRA、FDA和其他類似外國監管機構的 監管批准，原因包括：

在大量開發中的產品中，只有一小部分產品成功完成了FDA、EMA、MHRA或其他類似的監管審批流程並已商業化。 漫長的審批和營銷授權流程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准和營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，EMA、MHRA、FDA 和其他類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據以支持批准，這可能會推遲或阻止批准和任何商業化計劃，或者我們或任何許可合作伙伴可能決定放棄開發計劃。如果獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品的適應症少於或 多於要求的適應症，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准， 或者可能批准標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明 。此外，如果我們的候選產品產生不良副作用或安全問題，監管機構 (FDA、MHRA、EMA或類似的外國監管機構)可能會要求建立風險評估和緩解策略或REMS，例如，可能會限制產品的分銷，並對我們或任何許可合作伙伴施加繁重的實施要求。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用 或具有其他可能延遲或阻止其監管審批並限制已批准標籤的商業形象的特性， 這些副作用或其他特性可能會在任何候選產品獲得上市批准後導致嚴重的負面後果 。

我們的任何候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、我們的許可合作伙伴(如果有)或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗 ，並可能導致更嚴格的標籤或EMA、MHRA、FDA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或拒絕。臨牀試驗的結果可能會顯示與候選產品使用相關的嚴重程度和流行程度高且不可接受的副作用或風險。在這種情況下，我們的試用可能會暫停或終止， 監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標候選產品 。與藥物相關的副作用可能會影響我們的候選產品臨牀試驗的患者招募，或登記受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果在批准上市後發現我們產品的不良副作用 ，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

因此，我們的聲譽和業務運營可能受到影響。

這些事件中的任何一種都可能阻止實現或保持市場對特定產品或候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、 運營結果和前景。

即使我們獲得了任何候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管監督和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到任何候選產品的意外問題，我們可能會 受到處罰 。 

我們的候選產品，如果獲得 監管部門批准，將遵守EMA、MHRA、FDA和其他監管機構的持續要求，管理 生產、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進口、出口、 廣告、促銷、記錄保存和安全性報告以及其他上市後信息。這些要求包括提交 安全性和其他上市後信息和報告、企業註冊和上市，以及持續遵守 產品生產的cGMP和我們在批准後進行的任何臨牀試驗的GCP要求。任何產品的安全性特徵 在批准後均由EMA、MHRA、FDA和其他監管機構密切監測。如果EMA、MHRA、FDA或其他 監管機構在批准我們的任何產品或候選產品後獲悉新的安全性信息，監管機構 可能會要求更改標籤或制定風險緩解策略或類似策略，對產品的指定用途或上市實施重大限制 ，或對可能昂貴的批准後研究或上市後監督實施持續要求。

此外，藥品和生物製品的製造商及其設施須接受EMA、MHRA、FDA和其他政府監管機構的持續審查和定期檢查，以確保其符合cGMP和其他適用法規。如果發現產品存在以前未知的問題，例如 嚴重度或頻率超出預期的不良事件，或產品生產工廠存在問題， 監管機構可能會對該產品、生產工廠或產品商業化的一方施加限制，包括 要求召回或從市場撤回產品或暫停生產。如果我們的候選產品或候選產品的製造設施 不符合適用的法規要求，監管機構可以：

在歐盟，EMA可能需要等同的風險管理 計劃或RMP。不遵守歐盟關於安全性監測或藥物警戒的要求也可能導致嚴重的 經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求 也可能導致重大處罰和制裁。

上述任何事件或 處罰的發生可能會抑制我們從我們的任何許可 合作伙伴商業化的候選產品中賺取收入的能力。

FDA、EMA、MHRA和其他類似的 外國監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制 或延遲我們候選產品的監管批准。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化，或 新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持法規合規性，我們可能失去 可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景以及實現或維持盈利能力造成不利影響。

在一個司法管轄區獲得和維持對 我們的任何其他候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得對 候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得和維持我們的其他候選產品的監管批准 並不保證我們能夠獲得或維持任何其他司法管轄區的監管批准 ，而在一個司法管轄區獲得監管批准的失敗或延遲可能會對 其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。例如，即使FDA授予候選產品的上市許可，類似的外國 監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產、營銷和推廣。批准 和許可程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期限不同於或長於美國的要求和行政審查期限，包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗 可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品 必須先獲得批准以報銷，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算 為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

我們也可能在其他國家提交營銷申請 。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求 ，我們必須在這些司法管轄區上市前遵守這些要求。獲得類似的外國監管批准並遵守 類似的外國監管要求可能會給我們帶來重大的延誤、困難和成本，並可能會延遲或阻止 我們的產品在某些國家的引入。我們目前沒有任何候選產品在任何司法管轄區（包括國際市場）獲得批准銷售，我們也沒有獲得國際市場監管批准的經驗。如果我們未能 遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的上市批准，我們的目標市場將 減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

我們尋求與潛在的許可合作伙伴和合作者建立協議 ，如果我們無法以商業上合理的條款建立協議，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃 。

Our current development and commercialization strategy is to deploy our proprietary drug delivery technologies to formulate a compelling portfolio of novel first-in-class sustained release formulations of products with significant commercial potential for licensing to pharmaceutical company partners at proof-of-concept stage, which would potentially result in revenue generation from product royalty and/or milestone deals. We seek to work with licensing or collaboration partners for the development and commercialization of one or more of our product candidates. For example, in January 2019, we entered into that certain Licensing, Collaboration and Distribution Agreement, or the CMS License Agreement, with China Medical System Holdings Limited, or CMS, as guarantor, and two of its wholly owned subsidiaries, CMS Bridging Limited, or CMS Bridging, and CMS Medical Hong Kong Limited, or CMS Medical HK, each a CMS Party, pursuant to which, among other things, we agreed to license certain of our products to the CMS Parties in exchange for, among other things, royalty revenue. In June 2020, we announced a research and development collaboration with Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., or Dr. Reddy’s, under which we evaluated the feasibility of applying Q-Sphera technology to molecules nominated by Dr. Reddy’s. The collaboration was subsequently terminated by mutual agreement. In July 2020, we announced a similar collaboration with Janssen Pharmaceutical NV, a subsidiary of Johnson & Johnson, or Janssen. The collaboration with Janssen concluded in September 2023. Future collaborators may include large and mid-size pharmaceutical companies, regional and national pharmaceutical companies and biotechnology companies.

我們在尋求 適當的許可或協作合作伙伴方面面臨着巨大的競爭。我們是否達成最終協議將取決於我們對合作夥伴的資源和專業知識的評估，以及擬議合作的條款和條件，以及擬議合作伙伴 對許多因素的評估。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭產品的潛在差異 、臨牀試驗的設計或結果、獲得FDA或類似外國監管機構批准的可能性以及 任何此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場，製造 和將產品交付給患者的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。合作伙伴還可以考慮替代產品候選 或可用於協作的類似適應症的技術，以及此類協作是否比與我們就產品候選產品進行的協作更具吸引力 。

這些協議很複雜，而且談判和記錄耗時 。此外，最近大型製藥公司之間進行了大量業務合併 ，導致未來潛在許可和合作夥伴數量減少。

我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法與這些潛在合作伙伴談判協議。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減我們尋求合作的候選產品 的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃。

如果我們與許可或合作伙伴 就我們的候選產品的開發和商業化達成協議，我們在這些候選產品方面的前景將 在很大程度上取決於這些合作的成功。

我們目前的一些收入來自與其他生物製藥公司、研究機構和大學的許可或合作協議，我們預計 未來我們的收入將有很大一部分來自這些協議和類似協議。我們可能會與許可或協作合作伙伴簽訂其他協議，以開發我們的某些候選產品並將其商業化。如果我們簽訂此類協議，我們將對我們的合作伙伴將用於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們能否從這些安排中獲得收入，將取決於未來任何許可合作伙伴成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的許可 或協作合作伙伴可能有權在協議條款到期之前或之後放棄研發項目並終止適用的協議，包括 資金義務。

涉及我們候選產品的協議 會帶來許多風險，包括：

協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們的任何未來合作伙伴參與業務合併，它可能會決定推遲、減少或終止我們向其授權的任何候選產品的開發或商業化。

我們的任何候選產品 都不能保證在商業上取得成功。

無法保證我們目前正在開發的任何 候選產品將成功開發成任何商業可行的產品和/或以可接受的成本以商業數量生產，或成功且有利可圖地銷售。如果我們或我們的合作伙伴在任何階段遇到 延誤，並且未能成功解決此類延誤，則可能會對我們的業務、財務狀況 和前景產生重大不利影響。此外，我們的成功將取決於市場對這些產品的接受程度， 我們無法保證這種接受程度即將到來，也無法保證我們的技術將作為競爭產品的替代品取得成功。如果市場未能 發展或發展速度比預期慢，我們可能無法收回我們在開發特定 產品時可能產生的成本，並且可能永遠無法從該產品中獲得有利可圖的版税或許可收入。

製藥和生物技術行業競爭激烈。

新藥的開發和商業化競爭激烈。我們的業務面臨着來自全球範圍內一系列主要和專業製藥和生物技術公司的競爭，在我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品方面，未來也將面臨競爭 。

目前有許多製藥和 生物技術公司在市場和銷售產品，或正在開發可與我們的候選產品競爭的產品。關於託立酮，替普利珠單抗（T1D的首種疾病改善治療）已獲批用於延遲 3期T1D，許多公司正在研究潛在的T1D疾病改善方法，包括Vertex Pharmaceuticals，Inc.的幹細胞療法。CRISPR Therapeutics AG和SAB Biotherapeutics，Inc.正在發展免疫系統此外，JDRF T1D基金還投資了大約30傢俬營公司，致力於各種治療T1D的方法。關於 MTX 110，有許多公司正在研究GBM的潛在治療方法，包括CNS Pharmaceuticals，Inc.。和Plus Therapeutics，Inc. Chimerix Inc.是眾多為DMG開發產品的公司之一。

其中一些競爭產品和療法 基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。 潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們進行研究、尋求專利保護並建立研究、開發、製造和商業化的合作安排。

我們在生物技術和 製藥行業的競爭對手可能擁有卓越的研發能力、產品、製造能力或銷售和營銷 專業知識。我們的許多競爭對手可能擁有更多的財政和人力資源，並且可能在研發方面有更多的經驗 。

由於這些因素，我們的競爭對手 可能比我們更快地獲得對其產品的監管批准，或者可能獲得其他知識產權的專利保護，從而限制了我們開發或商業化候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們自己的候選產品更有效、使用更廣泛、成本更低的產品，並且可能在 產品商業化方面更成功。

我們預計，隨着新公司進入我們的市場，以及替代產品和技術的出現， 未來我們將面臨越來越激烈的競爭。 製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。 規模較小的和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟的公司的合作安排 。這些第三方在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員方面與我們競爭，以及獲取補充或必要的技術，我們的計劃。

醫療保健政策、法律和法規的變化，包括 旨在降低醫療保健成本的立法措施，可能會影響我們獲得批准或商業化我們未來任何 候選產品（如果獲得批准）的能力。

All aspects of our business, including research and development, manufacturing, marketing, pricing, sales, litigation, and intellectual property rights, are subject to extensive legislation and regulation. Changes in applicable U.S. federal and state laws and agency regulation, as well as foreign laws and regulations, could have a materially negative impact on our business. In the United States and in some other jurisdictions, there have been a number of legislative and regulatory changes and proposed changes regarding the healthcare system that could prevent or delay marketing approval of our product candidates or any potential future product candidates of ours, restrict or regulate post-approval activities, or affect our ability to profitably sell any product candidates for which we obtain marketing approval. Increased scrutiny by the U.S. Congress of the FDA’s approval process may significantly delay or prevent marketing approval, as well as subject us to more stringent product labeling and post-marketing testing and other requirements. Congress also must reauthorize the FDA’s user fee programs every five years and often makes changes to those programs in addition to policy or procedural changes that may be negotiated between the FDA and industry stakeholders as part of this periodic reauthorization process. Congress most recently reauthorized the user fee programs in September 2022 without any substantive policy changes.

在美國 和其他地方的決策者和支付者中，有很大興趣促進醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療保健成本，提高醫療保健質量和/或擴大醫療保健的可獲得性。在美國，製藥行業一直是這些努力的焦點 ，並受到重大立法舉措的重大影響。2010年3月，美國國會通過了ACA，它極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。 我們預計，ACA、醫療保險和醫療補助計劃的變更或增加，以及其他醫療改革措施 （特別是各州的醫療保健准入、融資或其他立法）導致的變更，可能會對美國的醫療保健行業產生重大的不利影響 。

《藥品供應鏈安全法》（DSCSA）將於2024年11月全面生效並適用，該法案對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。此外，在2022年2月，FDA發佈了擬議的法規，以修改各州對藥品批發分銷商許可的國家標準 ；為州許可的第三方物流供應商建立新的最低標準；並創建一個聯邦許可系統，以在沒有州計劃的情況下使用，每個計劃都由DSCSA授權。 還提出了其他立法和監管建議，以擴大藥品的批准後要求並限制銷售和促銷活動 。我們不確定是否會頒佈額外的立法變更，或是否會變更現行法規、 指南或解釋，或這些變更是否會對我們的業務產生任何影響。

Additionally, there has been heightened governmental scrutiny in the United States of biopharmaceutical pricing practices considering the rising cost of prescription drugs and biologics. Such scrutiny has resulted in several recent congressional inquiries and proposed and enacted federal and state legislation designed to, among other things, bring more transparency to product pricing, review the relationship between pricing and manufacturer patient programs, and reform government program reimbursement methodologies for products. For example, President Biden's Executive Order 14087, issued October 2022, called for CMS to prepare and submit a report to the White House on potential payment and delivery modes that would complement to IRA, lower drug costs, and promote access to innovative drugs. In February 2023, CMS published its report which described three potential models focusing on affordability, accessibility and feasibility of implementation for further testing by the CMS Innovation Center. As of February 2024, the CMS Innovation Center continues to test the proposed models and has started to roll out plans for access model testing of certain product types (e.g., cell and gene therapies) by states and manufacturers. At the state level, state legislatures are increasingly passing legislation and implementing regulations designed to control pharmaceutical pricing, including price or patient reimbursement constraints, discounts, restrictions on certain product access and marketing cost disclosure and transparency measures, and, in some cases, designed to encourage importation from other countries and bulk purchasing. In December 2020, the U.S. Supreme Court held unanimously that federal law does not preempt the states’ ability to regulate pharmaceutical benefit managers, or PBMs, and other members of the health care and pharmaceutical supply chain, an important decision that may lead to further and more aggressive efforts by states in this area. Then, in mid-2022, the Federal Trade Commission, or FTC, launched sweeping investigations into the practices of the PBM industry that could lead to additional federal and state legislative or regulatory proposals targeting such entities’ operations, pharmacy networks, or financial arrangements. In addition, in the last few years, several states have formed prescription drug affordability boards, or PDABs, with the authority to implement upper payment limits, or UPLs, on drugs sold in their respective jurisdictions. There are several pending federal lawsuits challenging the authority of states to impose UPLs, however.

最近，在2022年8月，拜登總統簽署了《2022年減少通貨膨脹法案》，或IRA。除其他外，IRA有多項條款，可能 影響銷售到醫療保險計劃和整個美國的藥品價格。從2023年開始，醫療保險B部分或D部分涵蓋的藥物或生物產品的 製造商必須向聯邦政府支付回扣，如果產品的 價格增長速度超過通貨膨脹率。此計算是根據藥品逐一計算的， 欠聯邦政府的回扣金額直接取決於Medicare Part B或 D支付的藥品數量。此外，從2026年付款年度開始，CMS將每年就選定數量的單一來源D部分藥物進行藥物價格談判， 沒有仿製藥或生物仿製藥競爭。CMS還將談判選定數量的B部分藥物的藥品價格，開始支付 2028年。倘CMS選擇藥物產品進行談判，預期該藥物產生的收益將減少。任何 額外的聯邦或州醫療改革措施都可能限制第三方支付者為未來醫療保健產品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些開發項目的預計價值，降低我們的盈利能力。

在美國以外，特別是在歐盟，處方藥和生物製劑的覆蓋狀況和定價受政府控制。 在這些國家/地區，在獲得產品的上市批准後，與政府機構進行定價談判可能需要相當長的時間 。此外，歐盟的要求可能有所不同。會員國。為了在某些國家獲得承保範圍和報銷或定價 批准，我們可能需要進行臨牀試驗，將候選產品 與其他可用療法的成本效益進行比較。如果我們的產品無法報銷，或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平 ，我們的業務可能會受到損害。此外，在國家一級，已採取行動制定透明度和反贈與法（類似於美國醫師支付陽光法案），涉及製藥公司和醫療保健專業人員之間的支付。

我們當前或未來的候選產品可能無法獲得覆蓋範圍和充分的 報銷，這可能使我們難以盈利地銷售 （如果獲得批准）。

我們商業化的任何候選產品（如果獲得批准）的市場接受度和銷售將部分取決於第三方支付方（包括政府衞生管理部門、 管理式醫療組織和私人醫療保險公司）為這些產品和相關治療提供的補償 。 我們可能獲得監管部門批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並確定報銷 水平。在美國，第三方支付人通常依賴Medicare保險政策和支付限制來設定自己的 保險和報銷政策。但是，有關 我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將根據付款人的情況作出。 一個付款人決心為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外， 第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。 第三方付款人除了質疑其安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品、治療和服務的成本效益。除了獲得FDA批准所需的費用外，我們進行昂貴的 藥物經濟學研究以證明我們的候選產品的醫療必要性和成本效益可能會產生巨大的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。

每個 付款人決定是否為治療提供保險，將為治療向製造商支付多少金額，以及 將被放置在其承保藥品清單或處方中的哪一層。支付者處方上的位置通常決定了患者獲得治療所需的最低自付金額，並可能強烈影響患者和醫生採用此類治療 。為其病情開出處方治療的患者和開出此類服務處方的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關醫療費用。患者不太可能使用我們的產品， 提供商也不太可能開我們的產品處方，除非提供保險和報銷足以支付我們產品及其管理費用的很大一部分 。因此，承保範圍和足夠的報銷對於新醫療產品的接受度至關重要。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，我們產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，從政府或 其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷審批是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀 和成本效益的數據，以便逐個付款人使用我們的產品，但不能保證將獲得承保和充分的報銷 。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率也可能不足以 我們實現或維持盈利能力，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。此外，第三方付款人 一旦獲得批准，可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為這些評估提供足夠的補償。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們可能商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷級別是多少。即使 如果我們獲得監管部門批准的一個或多個候選產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。承保範圍和報銷不充分可能會影響我們獲得上市批准的任何藥物的需求或價格。如果無法獲得保險和足夠的報銷， 或僅限於有限級別，我們可能無法成功地將我們當前和未來開發的任何候選產品進行商業化 。

我們受管理危險材料和其他廢物產品的使用、儲存、處理和處置的環境法律和法規的約束。

我們受有關使用、儲存、搬運和處置危險材料和其他廢物的環境法律和法規的約束。我們制定了健康和安全政策和程序，以評估與使用危險材料相關的風險，評估包括為員工提供有關如何使用這些物質以避免環境污染和意外暴露於自己及其同事的信息。儘管我們對這些材料的搬運和處置採取了預防措施，但我們不能消除意外污染或傷害的風險。如果發生危險廢物泄漏或其他事故，我們可能會承擔損害賠償、處罰或其他形式的譴責責任。 如果我們不遵守任何法律或法規，或者如果發生事故，我們可能需要支付鉅額罰款，並可能對由此導致的任何損害承擔責任。這一責任可能超出我們的財務資源，並可能損害我們的聲譽。我們還可能需要 為遵守當前或未來的環境法律法規而產生巨大的額外成本。我們未能遵守適用於我們實驗室和實驗室中使用的材料的任何政府法規，可能會對我們開發、生產、營銷或合作我們可能商業化或開發的任何產品的能力產生不利影響。

我們的員工、首席調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求， 這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

We are exposed to the risk of employee fraud or other misconduct by our employees, principal investigators, consultants and commercial partners. Misconduct by such parties could include intentional failures to comply with applicable regulations, provide accurate information to regulatory authorities, comply with manufacturing standards, comply with healthcare fraud and abuse laws and regulations, report financial information or data accurately, or disclose unauthorized activities to us. In particular, sales, marketing and business arrangements in the healthcare industry are subject to extensive laws and regulations intended to prevent fraud, kickbacks, self-dealing and other abusive practices. These laws and regulations may restrict or prohibit a wide range of pricing, discounting, marketing and promotion, sales commission, customer incentive programs and other business arrangements. Such misconduct could also involve the improper use of information obtained in the course of clinical trials, which could result in regulatory sanctions and serious harm to our reputation. We have adopted a Code of Business Conduct and Ethics, but it is not always possible to identify and deter employee misconduct, and the precautions we have taken to detect and prevent this activity may not be effective in controlling unknown or unmanaged risks or losses or in protecting us from governmental investigations or other actions or lawsuits stemming from a failure to be in compliance with such laws or regulations. If any such actions are instituted against us and we are not successful in defending ourselves or asserting our rights, those actions could have a significant impact on our business and results of operations, including the imposition of significant fines or other sanctions.

可能會發生意外的設施關閉或系統故障，我們的災難 恢復計劃可能不夠。

我們依賴性能、可靠性 和可用性的物業、機器和實驗室設備和信息技術系統。我們可能無法訪問 我們的設施，因為我們無法控制的事件，例如極端天氣條件、洪水、火災、盜竊、恐怖主義 和天災。

此外，我們 設備和/或系統的任何損壞或故障也可能導致我們的運營中斷。我們的信息技術 系統、或我們依賴的CRO和其他第三方的系統的全部或部分故障，或數據損壞，可能導致我們無法訪問 我們需要的信息，以履行我們對客户的義務，或違反我們或客户的專有信息的機密性。如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能會導致我們的藥物開發計劃受到嚴重破壞 。例如，已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能導致 我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。我們的災難恢復 計劃可能無法充分解決每一個潛在事件，我們的保險單可能無法覆蓋全部或部分損失（包括 業務中斷導致的損失）或我們遭受的全部或根本損失。發生一個或多個此類事件 可能會對我們的業務、財務狀況、聲譽或前景造成重大不利影響，並可能導致索賠。

我們的業務可能會受到經濟狀況和當前經濟疲軟的不利影響。

全球、區域性 或我們運營所在的任何國家/地區的任何經濟衰退都可能對我們候選產品的需求產生不利影響。 A更長時間的經濟衰退可能導致我們的銷售額整體下降，限制我們產生利潤和正現金流的能力。我們預期提供產品的市場直接受到許多國家和國際因素 的影響，這些因素超出了我們的控制範圍，例如政治、經濟、貨幣、社交及其他因素。

我們的業務可能會受到政治事件、戰爭、 恐怖主義、業務中斷和其他地緣政治事件以及我們無法控制的不確定性的影響.

戰爭、恐怖主義、地緣政治不確定性 和其他業務中斷可能會造成損害，破壞或取消我們在全球或區域基礎上計劃進行的臨牀試驗 ，這可能會對我們的業務、臨牀研究中心或與我們有業務往來的供應商造成重大不利影響。此類事件還可能 降低患者參加我們臨牀試驗的需求，或使我們難以或不可能向我們的臨牀試驗機構提供產品和服務 。此外，領土入侵可能導致對公司（如我們）的網絡安全攻擊， 位於衝突區之外。如果由於地緣政治事件導致業務持續中斷，我們可能會導致 重大損失，需要大量恢復時間，並經歷重大支出，以恢復我們的業務或臨牀運行 。我們在俄羅斯或烏克蘭沒有業務，但我們不知道這些地緣政治 領域當前的不確定性（這些不確定性正在實時展開）是否會升級，並導致廣泛的經濟和安全狀況或醫療用品配給， 這可能會限制我們進行臨牀試驗的能力或對我們的業務造成重大影響。

我們面臨着在國際上做生意的風險。

我們過去一直在英國以外運營，未來也可能如此。這些國際業務在不同國家/地區運營時會面臨許多固有風險。這些風險包括但不限於以下風險：