美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

 

表格 6-K

 

外國私人發行人根據規則 13a-16 或 15d-16 提交的報告

根據1934年的《證券交易法》

 

 

 

對於 2024 年 3 月的 月

 

委員會 文件編號 001-15170

 

 

GSK plc

（將 的註冊人姓名翻譯成英文）

 

 

980 Great West Road、Brentford、Middlesex、TW8 9GS

（主要行政辦公室地址 ）

 

 

 

用複選標記表示 註冊人是在 20-F 表格還是 40-F 表格的封面下提交或將提交年度 報告。

 

表格 20-F.。。.X.。。40-F 表格。。。。。

 

 

 

發佈時間：2024 年 3 月 16 日，英國倫敦

 

陽性的 RUBY III 期數據顯示 在更多原發性晚期或複發性子宮內膜癌患者中可能使用 Jemperli（dostarlimab）聯合療法

 

 

 

 

 

葛蘭素史克公司（倫敦證券交易所/紐約證券交易所代碼：GSK）今天公佈了針對 原發性晚期或複發性子宮內膜癌成年患者進行的 RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO III 期試驗的第 1 部分具有統計意義的 總體存活率（OS）結果和無進展生存（PFS）結果。 今天在婦科腫瘤學會2024年女性癌症年會 （3月16日至18日）的最新全體會議上公佈了這些數據。

 

RUBY III 期試驗計劃的目標是評估哪些 原發性晚期或複發性子宮內膜癌患者 可能受益於 Jemperli（dostarlimab）加上化療，或不加用 Zejula（niraparib）維持療法 。RUBY III 期試驗的第一部分正在研究 dostarlimab 加 標準護理化療（卡鉑-紫杉醇），其次是 dostarlimab，與化療加安慰劑和 安慰劑相比。RUBY III 期試驗的第二部分是評估 dostarlimab 加標準護理化療，其次是 dostarlimab 加尼拉帕尼作為維持療法，與 化療加安慰劑然後是安慰劑相比。多斯達利單抗加卡鉑-紫杉醇 和多斯達利單抗加卡鉑-紫杉醇，其次是多斯塔利單抗 加尼拉帕尼的安全性和 耐受性概況與個別藥物的已知安全性 概況基本一致。

 

先前的數據顯示，在一線失配修復 缺乏（dmMR）/微衞星不穩定性高（MSI-H）原發性 晚期或複發性子宮內膜癌中，使用Jemperli加 化療的PFS與單獨化療相比，具有統計學意義且臨牀上有意義的改善。這些數據使美國、歐盟和 某些其他國家的監管部門批准了該患者羣體。今天公佈的數據顯示，在原發性晚期或複發性子宮內膜癌患者總人羣中，多斯塔利單抗加化療（mmRP）/微衞星穩定（MSS）對於目前尚未獲得批准的 原發性晚期或複發性子宮內膜癌患者（包括 不匹配 修復熟練（mmRP）/微衞星穩定（MSS）腫瘤的患者 具有額外 潛在益處基於療法的 方案。

葛蘭素史克 研發部全球腫瘤學負責人高級副總裁赫沙姆·阿卜杜拉説： “今天公佈的積極數據進一步表明 基於dostarlimab的療法如何使更廣泛的子宮內膜癌患者受益 。迄今為止，我們看到的結果包括 越來越多的證據支持多斯塔利單抗作為 我們免疫腫瘤學開發計劃的支柱所起的作用。我們的目標 是繼續確定單獨使用多斯塔利單抗以及 與其他療法聯合使用的方法，以幫助改善治療選擇有限的 患者的預後。”

 

RUBY 第 1 部分：觀察到 dostarlimab 加化療 與安慰劑加化療相比，操作系統有統計學意義且具有臨牀意義的改善，達到 研究的主要終點。

Dostarlimab 加化療與單獨化療 顯示：

 

在總人口中：

 

在對 mmrp/MSS 人羣的預先指定的探索性分析中：

 

完整的操作系統 摘要如下所示。

 

	dostarlimab + 卡鉑-紫杉醇	安慰劑 + 卡鉑-紫杉醇
總人口，人數 (N)	245	249
操作系統、HR （95% 置信區間）	0.69 (0.539-0.890)
p 值[1]	0.002
操作系統， 中位數（95% 置信區間），mo。	44.6 (32.6-NR)	28.2 (22.1-35.6)
dmmr/MSI-H 人口2, N	53	65
操作系統、HR （95% 置信區間）	0.32 (0.166-0.629)
操作系統， 中位數3 (95% 置信區間)，mo	NR (NR-NR)	31.4 (20.3-NR)
mmrp/mss2, N	192	184
操作系統、HR （95% 置信區間）	0.79 (0.602-1.044)
操作系統， 中位數（95% 置信區間），mo。	34.0 (28.6-NR)	27.0 (21.5-35.6)

1 基於分層對數等級測試的單面 p 值。

 

2 對 dmmr/msi-H 中的操作系統和 mmrp/MSS 人羣中操作系統的探索性 分析是 預先確定的，沒有計劃進行假設 測試。

 

3 儘管未達到 操作系統中位數，但在30個月時，接受 dostarlimab加化療的患者的死亡風險估計降低了82.8％，而單獨接受 化療的患者的死亡風險降低了54.1％。

 

華盛頓大學醫學院婦科腫瘤學部醫學博士馬修·鮑威爾，

和 RUBY 試驗的美國首席研究員説：“RUBY 第 1 部分是第一項顯示免疫腫瘤學療法結合 化療在原發性 晚期或複發性子宮內膜癌患者總體存活率上有統計學意義的 顯著改善的臨牀試驗。作為 一名臨牀醫生，我慶祝今天公佈的RUBY Part 1試驗 的結果，該試驗表明，在化療中添加多斯塔利單抗 可能會使更多此類癌症患者受益。”

 

在 RUBY 第 1 部分中，與安慰劑加卡鉑-紫杉醇組（對照 組）相比， dostarlimab 加卡鉑-紫杉醇組（治療組） 中 3 級或更高且嚴重的治療急發 不良事件（AE）高出約 12%。dostarlimab 加上化療安全性概況中免疫相關不良反應的性質和類型與多斯達利單抗的作用機制 一致，與報告的其他 PD-(L) 1 抑制劑類似。在該試驗中， 治療組的40.7％的參與者和16.3％的對照組參與者的免疫相關不良反應分別被研究人員評估為與 dostarlimab或安慰劑有關。 19.1% 的治療組患者和 8.1% 的 對照組患者因治療急性 AE 而停用 dostarlimab 或安慰劑。

 

葛蘭素史克預計，美國食品藥品監督管理局根據 RUBY 第 1 部分數據提交的監管文件 將在今年上半年在總人口中擴大適應症。

 

RUBY 第 2 部分：與單獨的化療相比，在多斯塔利單抗中添加尼拉帕尼 設置可顯著改善一線原發性晚期 或複發性子宮內膜癌的 PFS， 符合該試驗的主要終點。

Dostarlimab 加化療然後是 dostarlimab 加 niraparib 與安慰劑加化療然後是安慰劑 相比，結果顯示：

 

在總人口中：

 

在 MMRP/MSS 人羣中：

 

丹麥哥本哈根大學 醫院首席腫瘤學家、RUBY 首席研究員 曼蘇爾·拉扎·米爾扎博士説：“在 RUBY 第 2 部分中，我們 觀察到，與安慰劑相比，在維持治療環境中使用多司達利單抗與尼拉帕尼 聯合使用可進一步提高原發性 晚期或復發子宮內膜患者的無進展存活率癌症。這些發現 對於患有 mmrp/MSS 腫瘤的患者尤其重要，因為 數據有助於在 免疫腫瘤學加化療方案觀察到的初始益處基礎上再接再厲，反映出 可能增加尼拉帕****持以滿足這些患者未得到滿足的醫療 需求。”

 

在 RUBY 第 2 部分中，與安慰劑加上 化療然後是安慰劑組（對照組）相比，在 dostarlimab 加化療，其次是多斯達利單抗加 niraparib 組合（治療組）中，與安慰劑加上 化療組（對照組）相比，在 dostarlimab 加化療組（治療組）中，三級或以上和嚴重急診 AE 分別高出約 36% 和 24%。在試驗中， 36.6% 的治療組參與者和 6.3% 的對照組參與者 的免疫相關不良反應分別被 研究人員評估為與多斯達利單抗或安慰劑有關。 未報告骨髓增生異常綜合徵/急性髓系白血病病例；兩個治療組各有1名患者出現其他繼發性原發性惡性腫瘤。 治療組中有24.1％的患者因TEAE而停用多斯塔利單抗 或安慰劑，對照組的患者中有5.2％。 治療組15.7％的患者和對照組的4.2％的 患者因治療緊急 AE而停用尼拉帕尼或安慰劑。

 

關於子宮內膜癌

子宮內膜癌存在於子宮內膜， 被稱為子宮內膜。子宮內膜癌是發達國家最常見的 婦科癌症，全球每年報告約 417,000 例新發病例1， ，發病率預計將在2020年至2040.2％之間上升近 40%。2,3 大約 15-20% 的子宮內膜癌患者在診斷時將被診斷為 晚期疾病。4

 

關於 RUBY

RUBY 是一項由兩部分組成的全球性、隨機、雙盲、多中心 三期試驗，針對原發性晚期或複發性 子宮內膜癌患者。第 1 部分是評估多斯達利單抗加 卡鉑-紫杉醇，其次是多斯達利單抗與 卡鉑-紫杉醇加安慰劑然後是安慰劑。第 2 部分是 評估多斯達利單抗加卡鉑-紫杉醇，其次是 多斯達利單抗加尼拉帕尼對比安慰劑加 卡鉑-紫杉醇，其次是 安慰劑。

 

在第 1 部分中，雙主要終點是研究人員根據實體瘤反應評估標準 v1.1 和 操作系統評估的 PFS 。統計分析計劃包括對dmmr/MSI-H 中PFS以及總人羣中總人口和操作系統的預先指定的分析 。 還對 mmrp/MSS 人羣中的 PFS 和操作系統以及 dmmr/MSI-H 人羣中的操作系統進行了預先指定的探索性分析 。RUBY 第 1 部分涵蓋了廣泛的人羣，包括通常被排除在臨牀試驗之外的 組織結構， 大約 10% 的癌肉瘤患者和 20% 的 漿液性癌患者。

 

在第 2 部分中，主要終點是研究人員評估的 總人羣中的 PFS，其次是 mmrp/MSS 人羣中的 PFS，總人羣中的 OS 是關鍵的次要終點。 第 1 部分和第 2 部分中的其他次要終點包括 盲獨立中心審查的 PFS、PFS2、總體緩解率、 反應持續時間、疾病控制率、患者報告的 結局以及安全性和耐受性。

 

RUBY 是歐洲 婦科腫瘤學試驗小組網絡 (ENGOT) 國際合作的一部分，後者是歐洲婦科腫瘤學會 (ESGO) 的 研究網絡，由來自 31 個歐洲國家 的 22 個進行合作臨牀試驗的試驗小組和致力於改造 標準的 非營利組織 GOG 基金會之間的國際合作婦科腫瘤學護理。

 

關於 Jemperli (dostarlimab)

Jemperli 是一種程序化的 死亡受體-1 (PD-1) 阻斷抗體，可與 PD-1 受體結合並阻斷其與 PD-1 配體 PD-L1 和 PD-L2.5 的相互作用

 

在美國，Jemperli 使用 與卡鉑和紫杉醇聯合使用，其次是 Jemperli 作為 單一藥物，用於治療原發性 晚期或複發性子宮內膜癌的成年患者，即 dmMR， 由美國食品藥品管理局批准的試驗（MSI-H）確定，以及成人的單一 藥物根據美國食品藥品管理局批准的測試確定，dmMR 複發性或晚期 子宮內膜癌患者， 在任何情況下都按照或遵循先前的含鉑療法 取得了進展，並且不適合接受治療性手術或 輻射。支持新批准的與 卡鉑和紫杉醇聯合治療DMMR/MSI-H原發性晚期或 複發性子宮內膜癌適應症的補充生物製劑許可申請 獲得了美國 食品藥品管理局的突破性療法 稱號和優先審查。

 

Jemperli 在美國也適用於複發性或 晚期實體瘤患者，根據美國食品藥品管理局批准的試驗， 在先前治療或之後取得進展且 沒有令人滿意的替代治療選擇。後者 適應症在美國獲得批准，加速批准是基於腫瘤反應率和反應持久性的 。 對實體瘤中該適應症的持續批准可能取決於 確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。

 

Jemperli 由 AnaptysBio, Inc. 發現，根據 2014 年 3 月簽署的 合作和獨家許可協議，被許可給 TESARO, Inc.。 根據該協議，葛蘭素史克負責正在進行的研究、 Jemperli和 TIM-3 拮抗劑 cobolimab（GSK4069889）的開發、商業化和製造 。

 

Jemperli 在歐盟的重要信息

 

指示

Jemperli 是 所示：

 

 

請參閲 Jemperli EMA 參考信息 (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jemperli) for a 不良事件的完整清單和歐盟完整的重要安全 信息。

 

關於 Zejula（niraparib）

Zejula 是 一種口服、每日一次的聚合 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制劑 在美國使用，用於維持治療晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性 腹膜癌的成年患者 ，這些患者對 一線鉑類化療有完全或部分反應；以及 對患有有有害或 疑似有害生殖系BRCA突變的 複發性上皮性卵巢、輸卵管癌或原發性腹膜癌 但處於完全或部分反應的成年患者的維持治療改為基於鉑的 化療，並且是根據美國食品藥品管理局批准的 Zejula 的 伴隨診斷選擇的。

 

Zejula 在 歐盟的重要信息

  

指示

Zejula 是 所示：

 

 

有關歐盟不良事件的完整清單和完整的重要安全 信息，請參閲 Zejula EMA 參考信息 (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zejula)。

 

腫瘤學領域的葛蘭素史克

腫瘤學是葛蘭素史克的新興治療領域，我們 致力於通過免疫腫瘤學和腫瘤細胞 靶向療法方面的突破，最大限度地提高患者的存活率，目前的重點是 血液系統惡性腫瘤、婦科癌症和其他固體 腫瘤。

 

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葛蘭素史克是一家全球生物製藥公司，其目標是聯合科學、 技術和人才，共同戰勝疾病。在 gsk.com 上了解更多 。

 

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在英格蘭和威爾士註冊：

不是。 3888792

 

註冊辦事處：

980 大西路

布倫特福德， 米德爾塞克斯

TW8 9GS

 

參考文獻

1。 Faizan U，Muppidi V. 子宮癌。 [更新於 2022 年 9 月 5 日]。在： statPearls [因特網]。金銀島（佛羅裏達州）：StatPearls Publishing； 2022 年 1 月-。可在以下網址獲得： www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk562313/。

2。Braun MM，等。我是家庭醫生。2016；93 (6)：468-474。

3。 國際癌症研究。全球癌症觀察站。癌症 明天。gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/。2022年7月13日訪問 。

4。CMP： CancermPact® 患者指標 2023 年 3 月，Cerner Enviza。 可在 www.cancermpact.com 上獲得。2024 年 2 月 29 日訪問。

5。 Laken H、Kehry M、Mcneeley P 等。TSR-042 的鑑定和 表徵，一種新的抗人 PD-1 治療性 抗體。歐洲癌症雜誌。2016；69，S102。 doi: 10.1016/s0959-8049 (16) 32902-1。

 

 

 

 

 

 

 

簽名

 

根據 1934 年《證券交易法》的要求， 註冊人已正式促使下列簽署人 代表其簽署本報告，並獲得正式授權。

	GSK plc
	（註冊人）
日期：2024 年 3 月 18 日
	作者：/s/ VICTORIA WHYTE --------------------------
	維多利亞·懷特
	已授權 簽字人等等
	代表 GSK plc 的