美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

的過渡期 至 .

委託文件編號：001-36740

FibroGen公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：

(415) 978-1200

根據該法第12(B)條登記的證券：

證券根據該法第12(G)條登記的：

無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☑

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☑

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☑不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☑

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是☑

註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，根據註冊人最近完成的第二財季(2023年6月30日)最後一個營業日的收盤價計算得出，大約是$261.5百萬美元。每位高管和董事持有的普通股已被排除在外，因為這些人可能被視為關聯公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。

截至2024年1月31日的已發行普通股數量曾經是98,771,247.

目錄

前瞻性G語句

本“截至2023年12月31日止年度10-K表格年度報告”(“”年度報告“”)及本文引用的資料，特別是“風險因素”、“管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析”及“業務”等章節所載的資料，均含有前瞻性陳述，涉及重大風險及不確定因素。在本年度報告中，除歷史或當前事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括關於我們未來財務狀況、業務戰略和計劃以及未來運營的管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“相信”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“考慮”、“打算”、“目標”、“項目”、“應該”、“計劃”、“預期”、“預測”、“可能”、“可能”或這些術語或其他與我們的預期、戰略、計劃或意圖有關的類似術語或表達的否定詞來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述出現在本年度報告的多個地方，包括有關我們的意圖、信念、預測、展望、分析或當前預期的陳述，這些陳述涉及我們正在進行和計劃中的臨牀前開發和臨牀試驗，我們提交監管申請的時間和我們對roxadustat、pamrevLumab和我們其他候選產品的監管批准的時間和能力，我們的知識產權地位，我們候選產品的潛在安全性、有效性、報銷、便利性、臨牀和藥物經濟學好處，我們任何候選產品的潛在市場，我們開發商業功能的能力，我們在人民生活中經營的能力、我們對Republic of China(“中國”)的看法、對臨牀試驗數據的預期、我們的經營結果、現金需求、我們首次公開募股(IPO)所得資金的支出、財務狀況、流動性、前景、增長和戰略、我們經營的行業以及可能影響該行業或我們的趨勢。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。

這些前瞻性陳述會受到本年度報告“風險因素”部分和本年度報告其他部分所述的一些風險、不確定因素和假設的影響。這些風險因素的摘要可在下一節中找到，但請參閲第1A項“風險因素”中的全部風險因素。這些風險並非包羅萬象。本年度報告的其他部分可能包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們不能向你保證前瞻性陳述中反映的事件和情況將會實現或發生。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。本年度報告中所作的前瞻性陳述是基於截至作出陳述之日的情況。除法律另有規定外，我們沒有義務在本年度報告發布之日後以任何理由公開更新任何前瞻性陳述，或使這些陳述與實際結果或我們預期的變化保持一致。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。

本年度報告還包含從行業報告和出版物獲得或基於行業報告和出版物獲得的市場數據、研究、行業預測和其他類似信息，包括有關我們的行業、我們的業務和我們候選產品的潛在市場的信息，包括有關這些市場和相關市場的估計規模和患者人數、它們的預計增長率和某些醫療條件的發生率以及相關市場中的醫生和患者實踐的數據。此類數據和信息涉及許多假設和限制，請注意不要過度重視此類估計。

閲讀本年度報告時，您應瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績和成就可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

風險因素SUMMARY

FibroGen的成功將取決於許多因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍，涉及風險，包括但不限於以下因素：

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

與我們對第三方的依賴有關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與政府監管相關的風險

與我們的國際業務相關的風險

CH內河運輸協會的業務和相關風險

我們在特拉華州註冊成立。我們通過FibroGen（中國）醫療技術開發有限公司在中國市場開展業務，於北京成立之全資附屬公司北京纖成生物科技有限公司（“北京纖成生物科技有限公司”）。FibroGen Beijing由開發和商業化運營以及藥品生產設施組成。FibroGen Beijing持有中國監管機構就羅沙杜司他頒發的監管許可證。FibroGen北京分公司在中國上海和滄州設有辦事處。滄州分公司經營一家原料藥生產工廠。FibroGen Beijing還擁有北京法利康製藥有限公司（“法利康”）51.1%的股份，該公司是FibroGen與阿斯利康投資（中國）有限公司共同成立的合資企業，Ltd.分銷我們在中國批准銷售的唯一藥品羅沙杜司他。法利康在中國開展羅沙杜司他的分銷活動，而阿斯利康投資（中國）有限公司，有限公司，AstraZeneca AB（“AstraZeneca”）和AstraZeneca（Wuxi）Trading Co.，Ltd.提供支持roxadustat的銷售和營銷服務。因此，FibroGen，Inc.的股東通過FibroGen，Inc.擁有合資企業Falikang的所有權權益。在我們的子公司，包括FibroGen北京的股權。

有關我們在中國業務的完整討論，請參見以下標題為“中國- Roxadustat商業項目”的章節以及標題為“骨髓增生異常綜合徵相關貧血”和“化療誘導的貧血”的章節。我們於本節概述與我們在中國的業務有關的若干風險，然而，亦請參閲本年報標題為“第1A項”的一節。風險因素”，以瞭解與我們的國際業務有關的額外風險。

為了在中國開展業務，我們的每個中國子公司（以及我們與阿斯利康的合資企業法利康）都必須從國家市場監督管理總局的當地對口部門獲得營業執照。該等營業執照列出我們獲授權開展的業務活動，倘我們在相關營業執照所載的業務活動範圍以外行事，則我們將屬違規。由於中國的一般監管框架，特別是製藥行業的監管框架，我們需要從國家和地方政府機構申請並保持許多針對我們許多業務活動的批准或許可，包括但不限於製造、分銷、環境保護、工作場所安全和網絡安全。對於我們在中國進行的某些臨牀試驗，我們需要通過臨牀研究中心獲得人類遺傳資源管理委員會的許可，以採集包含人類遺傳資源的樣本，如血液樣本。在將某些科學數據轉移到國外或轉移到由其建立或實際控制的外國方或實體之前，我們可能還需要獲得中國當局的某些批准。如果我們無法獲得在中國經營業務所需的批准或許可，或者如果我們無意中得出不需要此類批准或許可的結論，或者如果我們需要額外的要求、批准或許可，則可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績、我們籌集資金的能力以及我們普通股的市場價格產生不利影響。

由於我們在中國及美國（“美國”）的業務，任何對跨境關係和/或國際貿易不利的政府政策（包括對在中國有重要業務的公司加強審查，資本管制或關税）可能會影響我們藥品的競爭地位，人員招聘，對我們藥品的需求，產品和產品成分的進出口，我們籌集資金的能力，我們普通股的市場價格，或阻止我們在某些國家銷售我們的藥品。雖然我們所處的行業目前在中國不受外資所有權限制，但中國可能會決定限制外資在我們行業的所有權，在這種情況下，我們可能會面臨無法在中國開展業務的風險。

我們分配來自FibroGen北京的現金流的長期計劃可能涉及多種情況，包括將資金留在國內，以資助我們中國業務的未來擴張或償還額外債務。我們對FibroGen Beijing的出資額和FibroGen Beijing的流動性狀況取決於許多因素，包括第一部分第1A項所述的因素。風險因素在這份年度報告中。

我們的獨立註冊公共會計師事務所普華永道會計師事務所（PricewaterhouseCoopers LLP）總部位於美國，未在上市公司會計監督委員會（PCAOB）中確認。 報告日期為2021年12月16日，作為一家公司，PCAOB無法檢查。因此，《控股外國公司責任法》不適用於我們。

標準桿T I

項目1.不死尼斯

概述

FibroGen公司正在開發和商業化一個多樣化的新療法的管道，在癌症生物學和貧血的前沿工作。

於2023年，我們報告了多項III期試驗的結果，推進了pamrevlumab的胰腺癌III期試驗以及候選產品FG-3165和FG-3175的臨牀前工作，獲得了新候選產品（FG-3246）的許可，我們繼續看到roxadustat在中國治療慢性腎臟病（“CKD”）相關貧血的銷售強勁增長。

2024年，我們期待着中國批准roxadustat治療化療引起的貧血(CIA)，並提交我們針對結締組織生長因子(CTGF)的一流抗體PamrevLumab的兩個關鍵胰腺癌試驗的數據。

通過我們與Fortis Treateutics(“Fortis”)的新合作伙伴關係，我們還在開發FG-3246，用於治療轉移性去勢耐藥前列腺癌(“mCRPC”)和潛在的其他癌症，我們還期待着推進我們的晚期臨牀前計劃：我們的抗Gal9抗體FG-3165和我們的抗CCR8抗體FG-3175。

以下是我們的臨牀、商業和研究計劃的概述。

PAMREVLUMAB治療胰腺癌

PamrevLumab是我們開發的第一類抗體，用於抑制CTGF的活性，CTGF是一種已被證明促進胰腺腫瘤生長、存活和擴散的蛋白質。到目前為止，我們保留了PamrevLumab的全球獨家權利。

在涉及1000多名接受帕米夫單抗治療的患者的臨牀研究中(其中大約一半的患者服藥時間超過6個月)，帕米夫單抗在所研究的劑量範圍內耐受性良好，到目前為止還沒有看到劑量限制毒性。

美國食品和藥物管理局(“FDA”)已批准PamrevLumab用於治療局部晚期胰腺癌(“LAPC”)的快速通道。FDA已經授予帕米夫魯單抗治療胰腺癌的孤兒藥物稱號。

2024年，我們希望報告我們正在進行的兩項關鍵研究的TOPLINE結果，這兩項研究分別是在LAPC和轉移性胰腺癌中進行的PamrevLumab。

胰腺癌

對胰腺癌的認識和當前的治療方法

某些惡性實體腫瘤有顯著的纖維化成分，主要由細胞外基質(ECM)組成，有助於轉移和進展性疾病。纖維化是機體對可能由創傷、炎症、感染、細胞損傷或癌症引起的組織損傷的異常反應。ECM是器官或組織的結締組織框架。

胰腺導管腺癌，或胰腺癌，是美國癌症死亡的第二大原因。胰腺癌通常在基本無法治癒之前不被診斷；大多數患者在45歲後被診斷出來。2023年，美國約有6.4萬人被診斷出患有胰腺癌，約5萬人死於胰腺癌。在2012至2018年間美國所有被診斷為胰腺癌的患者中，5年存活率為12%。在全球範圍內，2020年估計有49.5萬人被診斷出患有胰腺癌，全球估計有46.6萬人死於這種疾病。由於胰腺癌很難診斷，超過50%的新病例是轉移性的，五年存活率約為3%。另有15%-20%的新胰腺癌患者被診斷為侷限性可切除腫瘤，其餘30%-35%的新診斷患者患有侷限性、不能切除的腫瘤。平均而言，可切除腫瘤的患者在確診後存活2.5年，五年存活率為20%-30%。Decision Resources Group在2017年12月的報告中估計，胰腺癌藥物的主要市場銷售額(美國、歐洲和日本)將從2016年的13億美元增長到2026年的約37億美元。

大多數患者接受化療，但胰腺癌對化療具有高度抵抗力。大約15%至20%的患者接受手術治療；然而，即使手術切除成功，中位生存期也約為兩年，五年生存率為15%至20%(Neesse等人)。Gut(2011))。放射治療可以用於局部晚期疾病，但不能治癒。

已批准的抗癌藥物治療胰腺癌的有效期有限。吉西他濱的中位總生存期約為4至6個月，而厄洛替尼與吉西他濱聯合治療的患者多存活了10天。NAB-紫杉醇聯合吉西他濱於2013年被FDA批准用於治療胰腺癌，中位生存期為8.5個月。據報道，亞葉酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑(FOLFIRINOX)聯合用藥可使生存期延長至11.1個月。這些藥物表明，胰腺癌的治療進展不大，患者的存活率和生活質量仍需大幅提高。

已批准的胰腺癌化療療法針對的是癌細胞本身。腫瘤由癌細胞和相關的非癌組織或間質組成，其中ECM是主要成分。在某些癌症中，如胰腺癌，間質和腫瘤細胞都會產生CTGF，進而促進間質和腫瘤細胞的增殖和存活。CTGF還可誘導ECM沉積，為腫瘤細胞的黏附和增殖提供有利條件，促進血管形成或血管生成，並促進腫瘤細胞向身體其他部位的轉移或遷移。

胰腺癌通常對強大的化療藥物具有耐藥性，目前人們越來越感興趣的是使用抗纖維化藥物來減弱間質對腫瘤細胞生長和轉移的支持作用。在臨牀前模型中觀察到的抗腫瘤作用表明，它有可能通過影響腫瘤細胞的增殖和凋亡來抑制腫瘤的擴張，並減少轉移。

局部晚期不能切除的胰腺癌的3期臨牀試驗

LAPIS是我們的帕米夫單抗治療LAPC的雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗。我們完成了284名患者的登記，他們按1：1的比例隨機接受帕米夫單抗或安慰劑，每個病例都結合化療(FOLFIRINOX或吉西他濱+NAB-紫杉醇)。我們目前預計2024年年中總存活率的主要終點的背線數據。

轉移性胰腺癌的2/3期臨牀試驗

2021年6月，胰腺癌行動網絡(PANCAN)的精確度承諾SM適應性試驗平臺包括帕米曲米單抗聯合標準護理化療治療胰腺癌(吉西他濱和阿布拉沙尼)®)，適用於轉移性胰腺癌患者。Precision Promise研究中的候選藥物將從這項無縫2/3階段研究的第一階段進展到第二階段，除非因安全或徒勞而更早停止。Precision Promise的目標是通過將包括學術、行業和監管實體在內的多個利益相關者聚集在一起，加快對有前景的胰腺癌療法的研究和批准。

在2022年第三季度，PamrevLumab從階段1升級到階段2，在試驗完成時實現了總體生存主要終點的預先指定的≥35%的預測成功概率。PamrevLumab是第一個進入試驗第二階段的實驗性治療藥物。PamrevLumab聯合療法作為一線或二線治療方案提供給患者。

在2024年第一季度，pamrevlumab部分的試驗已經完成，我們預計在2024年第二季度的頂線結果。Precision Promise是一項註冊研究，PanCAN已與FDA討論了統計設計。

已完成的胰腺癌臨牀試驗

除了上述正在進行的臨牀試驗外，我們還完成了另外兩項pamrevlumab在胰腺癌中的試驗。

在局部晚期不可切除胰腺癌中完成的I/II期臨牀試驗

我們完成了一項開放標籤、隨機（2：1）I/II期試驗（FGC 004 C-3019-069），在既往未接受過治療的不可手術LAPC患者中比較pamrevlumab聯合吉西他濱+nab-紫杉醇化療與單獨化療方案。我們在這項研究中招募了37名患者，並於2017年底完成了6個月的治療期和手術評估。該試驗的總體目標是確定pamrevlumab聯合化療是否可以將不可手術的胰腺癌轉化為可手術或可切除的癌症。腫瘤切除是治癒胰腺癌的最佳機會，但只有大約15%至20%的患者符合手術條件。

我們在2018年6月的美國臨牀腫瘤學會年會上報告了這項研究的最新結果。根據治療6個月結束時預先規定的合格性標準，既往認為腫瘤不可切除的pamrevlumab治療患者中有較高比例（70.8%）符合手術探查條件，高於僅接受化療的患者（15.4%）。此外，接受pamrevlumab治療的患者（33.3%）實現手術切除的比例高於僅接受化療的患者（7.7%）。

此外，該數據顯示腫瘤切除患者與未切除患者的總生存期改善（NE vs. 18.56個月，p值=0.0141），符合手術條件的患者與未手術患者的總生存期改善趨勢（27.73 vs. 18.40個月，p值=0.0766）。在pamrevlumab組中沒有觀察到嚴重不良事件的增加，並且術後沒有觀察到傷口癒合延遲。

如果pamrevlumab聯合化療繼續顯示從不可切除的癌症向可切除的癌症的轉化率提高，則可能支持pamrevlumab可以為LAPC患者提供實質性生存獲益的可能性。

已完成的胰腺癌I/II期臨牀試驗

我們在既往未經治療的局部晚期（3期）或轉移性（4期）胰腺癌患者中完成了一項pamrevlumab聯合吉西他濱+厄洛替尼的開放標籤1/2期（FGCL-MC 3019 -028）劑量探索試驗。這些研究結果發表在 癌症雜誌 臨牀試驗（Picozzi等人，J Cancer Clin Trials 2017，2：123）。治療持續至癌症進展或患者因其他原因退出。然後對患者進行隨訪直至死亡。

75例患者入組本研究，其中66例（88%）患有4期轉移性癌症。該研究證明瞭藥物依賴性生存率的增加。在最低劑量下，沒有患者存活一年，而在最高劑量下，高達31%的患者存活一年。

事後分析發現，生存期與第二次給藥前即刻測量的血漿pamrevlumab谷水平（Cmin）之間存在顯著相關性。與Cmin小於150 µ g/mL的患者相比，Cmin大於或等於150 µ g/mL與無進展生存期（p =0.01）和總生存期（p=0.03）顯著改善相關。對於Cmin >150 µg/mL的患者，中位生存期為9.0個月，相比之下，Cmin 150 µg/mL的患者中位生存期為4.4個月，生存時間超過1年，相比之下，Cmin 150 µg/mL的患者中位生存期為10.8%

在該研究中，大多數不良事件為輕度至中度，與厄洛替尼+吉西他濱治療（無pamrevlumab）觀察到的結果一致。有99起治療後出現的嚴重不良事件，其中6起被主要研究者評估為可能與研究藥物相關，93起與研究治療無關。經過調查，我們確定pamrevlumab與主要研究者認為可能相關的治療後出現的嚴重不良事件之間不存在因果關係。我們沒有發現任何劑量依賴性模式的演變，更高劑量的pamrevlumab與更高數量的嚴重不良事件或觀察到的更嚴重的嚴重不良事件無關。

特發性肺纖維化與Duchenne型肌營養不良

2023年6月，我們公佈了ZEPHYRUS-1的初步結果，這是我們在356名IPF患者中進行的首項pamrevlumab III期試驗。該研究未達到第48周用力肺活量（“FVC”）較基線變化的主要終點。初步安全性數據顯示，pamrevlumab通常安全且耐受性良好，大多數治療後出現的不良事件為輕度或中度。

鑑於ZEPHYRUS-1的結果，我們中止了ZEPHYRUS-2，這是我們在約340例IPF患者中進行的第二項pamrevlumab III期試驗。

2023年，我們還公佈了LELANTOS-1和LELANTOS-2的基線結果，這兩項雙盲、安慰劑對照的III期試驗分別評估了pamrevlumab治療非卧牀和非卧牀DMD的療效。這些研究未達到其主要終點。初步安全性數據顯示，pamrevlumab通常安全且耐受性良好，大多數治療後出現的不良事件為輕度或中度。

洛沙度坦治療貧血

慢性腎臟病

與我們的合作伙伴阿斯特拉斯製藥公司和阿斯利康合作，我們已經在全球11,000多名患者中完成了16項3期研究，以支持我們對羅沙度斯特(愛瑞卓)的上市批准®️、EVRENZOTM)治療慢性腎臟病貧血，遍及歐洲、日本等眾多國家。

慢性腎臟疾病的貧血背景

慢性腎臟病是一種進展性疾病，其特徵是腎功能逐漸喪失，最終可能導致腎衰竭或終末期腎臟疾病，需要透析或腎移植才能存活。慢性腎臟病影響全球大約15%的成年人口。CKD在發達國家更為普遍，但在中國等新興市場也迅速增長。

貧血是CKD的一種併發症，可能是一種嚴重的醫療狀況，患者紅細胞不足，血紅蛋白水平低。血紅蛋白是紅細胞中的一種蛋白質，將氧氣輸送到全身細胞。隨着腎功能的下降，貧血變得越來越常見，並與住院、心血管併發症和死亡的風險增加相關，並經常導致嚴重的疲勞、認知功能障礙和相當大的生活質量下降。

中國--洛沙度坦商業項目

自2019年推出roxadustat(商號：®)以來，愛瑞卓市場的貧血癥顯著擴大。Roxadustat得益於被列入2019年、2021年和2023年國家報銷藥品清單，抓住了這一增長的大部分。

2023年，洛沙度斯特在中國的銷售額繼續大幅增長，用於治療非透析和透析患者的慢性腎臟病引起的貧血。截至2023年12月，洛沙杜斯特是中國最大的慢性腎臟病貧血品牌，在紅細胞生成刺激劑(ESA)和缺氧誘導因子-PH抑制劑(目前是中國市場上唯一的缺氧誘導因子-PH抑制劑)領域擁有約42%的價值份額。Roxadustat在血液透析、腹膜透析和非透析三個領域得到了廣泛應用。

2024年，我們預計，由於患者和醫生繼續採用，以及最近在2023年國家報銷藥品清單上續簽兩年，限價降價7%，中國的洛沙杜斯特銷售額將繼續增長。

我們在中國治療慢性腎臟病貧血方面已經建立了重要的臨牀經驗和市場領先地位，我們相信洛沙度斯特已經成為中國治療慢性腎臟病貧血的標準護理。2024年，我們將重點擴大使用roxadustat治療的人羣以及治療時間，我們認為這對有效控制慢性腎臟病貧血非常重要。

歐洲-roxadustat商業計劃

在歐洲，我們的合作伙伴Astellas繼續將EVRENZO商業化®(Roxadustat)。EVRENZO被批准用於治療非透析和透析患者中與CKD相關的貧血。2024年，我們預計治療CKD貧血的roxadustat在歐洲的銷售將會加快，因為大多數歐洲國家已經實現了報銷。

日本-roxadustat商業計劃

在日本，我們的合作伙伴Astellas繼續將EVRENZO(Roxadustat)商業化，目標是護理日本各地約330,000名透析患者的醫療保健提供者。EVRENZO被批准用於治療非透析和透析患者中與CKD相關的貧血。EVRENZO是目前在日本市場上上市的五種HIF-PH抑制劑之一。

化療所致貧血

由於骨髓中的血細胞生成非常多，它特別容易受到用於治療癌症患者的化療的細胞毒效應的影響。許多化療藥物直接損害骨髓的造血，包括破壞紅細胞的產生。一些細胞毒劑的腎毒性作用，如含鉑藥物，也會導致腎臟產生的促紅細胞生成素減少，從而進一步導致紅細胞的產生減少。放射治療也與血液毒性有關。

全球每年新增癌症病例約1,000萬例，其中中國為450萬例。在這些人中，大約有一半接受了化療，其中一半是貧血。CIA的發生率和嚴重程度取決於多種因素，包括腫瘤類型或治療的毒性水平，並隨着每一輪連續化療的進行而進一步增加。我們認為中國的潛在人口約為50萬。

ESA被推薦給患有CIA的患者，其理想目標是改善貧血相關症狀和避免輸血，因為輸血會增加感染風險和心力衰竭和過敏反應等併發症的風險。然而，並不是所有的CIA患者對ESA治療都有反應，這可能是由於他們的CIA的病因或炎性合併症。ESA的使用也有相關的毒性，包括增加血栓事件，可能降低存活率和加速腫瘤進展，正如隨機臨牀試驗和薈萃分析所引用的那樣，這導致2007年美國對癌症人羣使用ESA的標籤限制和框式警告，隨後是ESA風險評估和緩解策略計劃。

化療所致貧血的3期臨牀試驗

2023年5月，我們宣佈了在中國進行的洛沙度坦治療同時接受化療的非髓系惡性腫瘤患者貧血的3期臨牀研究的陽性對照數據。在第9-13週期間，在血紅蛋白(Hb)水平從基線水平變化到平均水平的主要終點上，羅沙度斯特表現出與重組促紅細胞生成素α(SEPO®)相比並不遜色。

在初步的安全性分析中，roxadustat的不良事件情況總體上與先前的研究結果一致，並支持在該患者羣體中存在積極的受益風險。

共有159名基線血紅蛋白水平在10g/dL或以下的非髓系惡性腫瘤(實體瘤)患者參加了這項第3階段的隨機、開放標籤、主動對照研究，調查羅沙杜斯特治療CIA的有效性和安全性。在為期12周的治療期間，患者被隨機分配到roxadustat或促紅細胞生成素阿爾法(TIW)，每週三次，另外還有4周的隨訪期。我們最近在2023年歐洲醫學腫瘤學會大會上的一次口頭報告中展示了這項研究的結果。

我們在CIA為roxadustat提出的補充新藥申請於2023年8月被中國衞生局接受，我們預計2024年年中將做出批准決定。

雖然CIA是化療最常見的副作用之一，但它經常得不到足夠的治療。CIA可能會對患者的長期預後產生不利影響，因為貧血既限制了生活質量，也限制了患者繼續化療的能力。CIA的發生率和嚴重程度取決於多種因素。這包括癌症的類型和治療，包括化療的類型、時間表和治療強度。這還取決於患者之前是否接受過骨髓抑制化療、放射治療或兩者兼而有之。

化療所致貧血的2期臨牀試驗

惠特尼的研究結果於2023年1月發表在《美國血液學雜誌》上，這是美國中央情報局的roxadustat第二期臨牀試驗。本研究為中國三期研究的研究設計提供了依據。

與骨髓增生異常綜合徵相關的貧血

骨髓增生異常綜合徵(MDS)是一組多種多樣的骨髓疾病，其特徵是健康血細胞的產生效率低下，骨髓中的血細胞過早破壞，導致貧血。在大多數MDS患者中，病因不明。

在美國，MDS的確診患病率估計在60,000到170,000之間，並且隨着更多的治療方法的出現和患者壽命的延長，MDS的患病率還在繼續上升。據估計，美國年發病率為4.9/10萬成年人，中國為1.51/10萬成年人。

貧血是MDS最常見的臨牀表現，約80%的MDS患者會出現貧血，並會出現疲勞、虛弱、運動不耐受、氣短、頭暈和認知障礙等症狀。

現行骨髓增生異常綜合徵貧血治療標準的侷限性

幹細胞移植是治療MDS的唯一有潛力的治療方法，但由於大多數患者年齡較大，身體虛弱，這對大多數患者來説是不可行的。嚴重貧血率高，使得反覆輸注紅細胞成為MDS患者的主要護理手段。輸血可通過輸血鐵超載導致直接器官損傷。與未輸血的MDS患者相比，依賴輸血的MDS患者心臟事件、感染和轉化為急性白血病的發生率更高，總體存活率更低，與年齡匹配的老年人口相比，生存率更低。接受紅細胞輸注的患者可能需要鐵絡合劑，以解決鐵超載的有毒元素，如脂質過氧化和細胞膜、蛋白質、DNA和器官損傷。

風險較低的MDS患者約佔確診MDS總人數的77%。大多數國家和國際指南建議僅在出現症狀貧血且血清促紅細胞生成素水平在500mU/毫升或以下的低風險MDS患者使用ESA治療貧血。

ESA在治療低風險類別MDS貧血方面的有效性仍然有限，最佳臨牀研究結果顯示，紅細胞應答率為40%至60%，其中ESA的劑量明顯較大，入選患者的血清EPO水平較低。在管理MDS患者時，迫切需要新的策略來擴大符合條件的人羣，改善貧血，保持足夠的鐵平衡，以及避免輸血。

洛沙度坦治療骨髓增生異常綜合徵的市場機會

我們認為，需要一種更安全、更有效、更方便的方法來解決低風險MDS患者的貧血問題。Roxadustat是我們口服的小分子HIF-PH抑制劑，基於細胞水平的氧氣感應和鐵調節機制，刺激人體產生紅細胞和鐵止血的自然機制。與僅限於提供外源性促紅細胞生成素的ESA不同，roxadustat激活體內的協調紅細胞生成反應，包括刺激紅細胞前體細胞，增加體內內源性促紅細胞生成素的產生，以及增加用於合成血紅蛋白的鐵的可獲得性，我們認為這在廣泛的MDS患者中是重要的。此外，在慢性腎臟病的貧血中，roxadustat已經在臨牀試驗中證明瞭在存在炎症的情況下增加和維持血紅蛋白水平的能力，這是通過CRP測量得出的，而ESA在炎症中的作用有限。我們相信roxadustat有可能在MDS貧血患者中複製這一結果，在MDS貧血患者中，患者出現自身免疫和炎症情況並不少見。

骨髓增生異常綜合徵的3期臨牀試驗

我們的2/3期安慰劑對照雙盲臨牀試驗羅沙度坦治療MDS貧血的馬特霍恩的28週數據於2023年第四季度在美國血液學學會年會上公佈。

羅沙司他組（80例患者中的47. 5%）連續56天（前28周內）實現輸血不依賴性的患者多於安慰劑組（57例患者中的33. 3%）；然而，p值不顯著。

然而，在對輸血負擔較高的患者(每4周2個或更多單位的壓縮紅細胞)進行的一項特別分析中，36名roxadustat患者中有36.1%實現了輸血獨立，而安慰劑組的26名患者中有11.5%實現了輸血獨立(p=0.047)。

前列腺癌

FG-3246治療耐去勢轉移性前列腺癌

2023年5月，我們獲得了開發FG-3246(以前的FOR46)的獨家許可證，用於治療轉移性去勢抵抗前列腺癌(“mCRPC”)和其他癌症適應症。FG-3246是一種一流的抗體-藥物結合物(ADC)，靶向CD46上的一個新表位，該表位在某些腫瘤類型中高水平表達，在大多數正常組織中表達有限。FG-3246的細胞毒性有效載荷是單甲基金黃色E，一種抗有絲分裂藥物，已被用於四種商業批准的抗體-藥物結合藥物。

FG-3246在mCRPC患者的1期臨牀研究中顯示出單一治療效果。在ASCO 2022上公佈的中期療效結果顯示，PSA50有效率為45%，客觀有效率為19%。我們預計，到2024年第一季度，這項研究將提供更多數據。

一項由研究人員贊助的FG-3246加苯扎魯米特的試驗正在進行中。副作用一直是可控的，並與其他基於單甲基金雀異黃素E的抗體-藥物結合藥物一致。

我們預計在2024年下半年啟動PET生物標記物驅動的FG-3246用於mCRPC的第二階段試驗。這項試驗預計將在研究的生物標記物驅動部分之前有一個劑量範圍的引入部分。針對CD46的PET生物標記物的開發正在與加州大學舊金山分校繼續進行。我們還在探索CD46通常表達的其他潛在的腫瘤適應症。

臨牀前管道

我們的臨牀前流水線由兩種免疫腫瘤學抗體組成，這兩種抗體正在進行研究中的新藥應用研究。

FG-3165：抗Gal9抗體

FG-3165是一種Galectin-9(“Gal9”)靶向抗體，正在開發中，用於治療具有高Gal9表達水平的實體腫瘤。據報道，Gal9與淋巴細胞上的多個免疫檢查點結合，抑制T細胞和自然殺傷細胞的激活，是急性髓系白血病癌症進展的驅動因素。在臨牀前研究中，FG-3165及其變異體抑制Gal9介導的T細胞死亡，並與其他免疫檢查點靶向藥物聯合使用，也促進抗腫瘤免疫反應。我們計劃在2024年第一季度提交一份新藥研究申請(IND)。

FG-3175：抗CCR8抗體

FG-3175是一種c-c基序趨化因子受體8(CCR8)靶向抗體，正在開發中，用於治療CCR8陽性T調節細胞高度浸潤性的實體瘤。T調節細胞有助於免疫抑制的腫瘤微環境，多項臨牀前研究表明，這種細胞類型從腫瘤微環境中消失後，免疫激活和腫瘤消退。FG-3175是我們之前的先導抗CCR8抗體FG-3163的變體，在擴展了這兩種抗體的特徵後，被認為是一種更好的臨牀候選抗體。在體外檢測系統中，FG-3175增強了抗體依賴的細胞毒活性，並誘導自然殺傷細胞對錶達CCR8的細胞產生強大的殺傷作用。我們計劃在2025年提交一份新藥研究申請(IND)。

協作

Roxadustat的協作合作伙伴關係

到目前為止，我們的收入主要來自我們與阿斯特拉斯和阿斯利康就roxadustat的開發和商業化達成的合作協議。此外，我們於2019年在中國開始了roxadustat的商業銷售。在截至2023年12月31日的財年中，我們25%的收入與我們的合作協議有關，68%的收入來自洛沙度坦在中國的商業銷售。在截至2022年12月31日的財年中，我們40%的收入與我們的合作協議有關，59%的收入來自洛沙度坦在中國的商業銷售。在截至2021年12月31日的財年中，我們76%的收入與我們的合作協議有關，20%的收入來自洛沙度坦在中國的商業銷售。

阿斯特拉斯

我們與Astellas就roxadustat的開發和商業化達成了兩項協議，一項針對日本，另一項針對歐洲、獨立國家聯合體、中東和南非。根據這些協議，我們向Astellas提供了在這些地區開發和商業化治療貧血的roxadustat的權利。

我們與Astellas共同負責美國和歐洲監管機構批准roxadustat所需的臨牀開發活動，並根據商定的此類活動開發計劃平分這些開發成本。Astellas將負責臨牀開發活動以及在Astellas領土上的所有其他國家/地區獲得監管批准所需的所有相關費用。Astellas將持有並負責其領土上的監管備案。我們直接或通過我們的合同製造商負責製造和供應根據協議用於開發和商業化的所有數量的roxadustat，日本的roxadustat藥物產品除外。Astellas負責在Astellas地區的roxadustat商業化活動。

阿斯利康

我們與阿斯利康的合作協議已於2024年2月23日終止(韓國除外)，該協議用於治療美國和所有地區的貧血，但中國和之前授權給阿斯利康的地區除外。

然而，我們與阿斯利康就開發治療中國貧血的洛沙度坦並將其商業化的持續合作協議(“阿斯利康中國協議”)繼續全面生效，不受影響。

根據阿斯利康中國協議，該協議由FibroGen中國貧血控股有限公司、FibroGen北京及FibroGen International(Hong Kong)Limited(統稱為“FibroGen中國”)執行，商業合作架構為各佔一半利潤份額，並於2020年第三季度經阿斯利康中國修正案修訂，討論及定義如下。

2020年，我們根據阿斯利康美國/ROW協議簽訂了主供應協議，以定義阿斯利康從FibroGen購買roxadustat散裝藥物產品以支持商業供應的一般預測、訂單、供應和付款條款。

2020年7月，FibroGen中國和阿斯利康就阿斯利康中國協議簽訂了一項修正案，自2020年7月1日起生效，修正案涉及羅沙度斯特在中國的開發和商業化(“阿斯利康中國修正案”)。

根據《阿斯利康中國修正案》，FibroGen北京與阿斯利康於2020年9月完成成立合資實體--北京發利康藥業有限公司(“發利康”)，負責銷售洛沙度斯特，並通過阿斯利康進行銷售和市場推廣。

FibroGen北京根據總交易價格向法利康製造和供應商業產品，並根據估計的利潤份額進行調整。收入在將商業產品控制權轉讓給法力康時確認，金額反映了中國製造和供應義務的交易價格與報告期內履行的履約義務的分配。

與協作協議相關的其他信息

與我們的合作協議相關的其他信息載於本年度報告的第7項，並注3，協作協議、許可協議和收入、在本年度報告第8項下列入我們的綜合財務報表。有關協作合作伙伴在過去三個財年的總收入或應收賬款中所佔比例超過10%的信息，請參閲附註17，細分市場和地理信息，列入本年度報告第8項下的綜合財務報表。

HiFiBiO獨家許可

於2021年6月，我們與HiFiBiO(HK)Ltd.(D.B.A.)訂立獨家許可及期權協議。根據該協議，我們從HiFiBiO獨家授權HiFiBiO的Galectin-9計劃中的所有候選產品，隨後又獨家許可HiFiBiO的CCR8計劃中的所有候選產品。除了我們之前支付的預付款外，HiFiBio可能會在未來每個計劃的臨牀、監管和商業里程碑付款中獲得高達3.45億美元的總金額。HiFiBiO還將有資格根據全球淨銷售額獲得分級特許權使用費。

收購富通治療公司的獨家許可證和選擇權

2023年5月5日，我們達成了一項獨家期權協議，收購了Fortis的新型第一階段抗體-藥物結合物FG-3246(以前的FOR46)，該結合物針對CD46上優先表達於某些癌細胞的新表位。FG-3246正在開發中，用於治療轉移性去勢抵抗前列腺癌，可能適用於其他實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤。

根據與富通簽訂的評估協議，FibroGen已經獨家授權FG-3246，並將控制和資助未來的研究和開發，包括由FibroGen贊助的第二階段臨牀研究，以及在選擇期內生產FG-3246。作為臨牀開發戰略的一部分，我們將繼續開發一種基於PET的生物標記物，利用放射性標記的靶向抗體版本用於患者選擇。

FibroGen有義務向富通支付四次總計500萬美元的季度付款，以支持其持續的開發義務。

如果我們行使收購富通的選擇權，我們將向富通支付8000萬美元，此後，富通將有資格從FibroGen獲得與各種監管批准相關的最高2億美元的或有付款。如果我們收購富通，我們還將負責向富通的上游許可方UCSF支付開發里程碑費用和合作產生的治療或診斷產品淨銷售額的個位數特許權使用費。如果FibroGen選擇不收購富通，其FG-3246的獨家許可證將到期。

Eluminex的獨家許可證

2021年7月，我們向Eluminex生物科學(蘇州)有限公司(“Eluminex”)獨家授權了我們從重組人III型膠原提取的研究生物合成角膜的全球權利。FibroGen可能會在未來的生物合成角膜計劃的製造、臨牀、監管和商業里程碑付款中獲得總計6400萬美元，以及第一個非生物合成角膜的重組III型膠原產品的3600萬美元的商業里程碑。FibroGen將有資格根據全球角膜產品的淨銷售額獲得中位數至低兩位數的版税，並根據非角膜產品的其他重組人膠原蛋白III型產品的全球淨銷售額獲得較低的個位數至中位數的版税。

我們在2022年從Eluminex收到了800萬美元的預付款，此後確認了300萬美元的里程碑付款，這是基於Eluminex在中國的臨牀試驗的第一位患者植入了生物合成角膜，300萬美元的製造相關里程碑付款和100萬美元的預付款。與Eluminex許可證收入相關的其他信息載於附註3，協作協議、 許可協議 和收入，列入本年度報告第8項下的綜合財務報表。

戰略融資協議

2022年11月4日，我們與NovaQuest Capital Management(“NovaQuest”)的一家關聯公司就Astellas在歐洲、日本和其他Astellas地區銷售roxadustat的收入達成了一項收入利息融資協議(“RIFA”)。

根據RIFA，我們從NovaQuest獲得4,980萬美元，即扣除初始發行成本後的毛收入5,000萬美元，作為我們將從Astellas獲得的未來收入的一部分。有關這項融資交易的更多細節，請參閲附註10，與出售未來收入相關的負債，計入合併財務報表。

於2023年4月29日，我們簽訂了一項7,500萬美元優先擔保定期貸款的融資協議(“融資協議”)，由摩根士丹利戰術價值管理的投資基金作為貸款人，全國協會威爾明頓信託公司作為行政代理。關於這項融資交易的更多細節，見附註9，優先擔保定期貸款安排，計入合併財務報表。

競爭

製藥和生物技術行業競爭激烈，特別是在我們開發的候選藥物的一些適應症方面，包括胰腺癌和CKD貧血。我們面臨着來自其他多家制藥和生物技術公司的競爭，其中許多公司在產品開發、製造和營銷方面擁有更豐富的財務、技術和人力資源以及經驗。我們的競爭對手的這些潛在優勢在胰腺癌中尤其具有風險，我們目前沒有開發或商業化合作夥伴。

我們希望我們開發和商業化的任何產品都能在療效、安全性、管理和交付便利性、價格、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方支付者的報銷可用性等方面進行競爭。

我們預計，在許多情況下，我們商業化的產品將與現有的上市產品以及未來可能獲批的候選產品競爭，這些產品來自擁有大型成熟商業組織的公司。此外，我們可能會面臨來自其他公司的競爭，這些公司正在開發或尋求尋求與我們相同疾病或適應症的產品或治療方法。

我們還面臨來自仿製藥的競爭，這些仿製藥可能在我們的物質組成專利到期後進入市場。截至2023年底，中國衞生監管部門已受理十九（19）個羅沙杜司他仿製藥申請人的簡化新藥申請（“NDA”）。由於這些仿製藥製造商將以大幅降低的價格提供非專利版本的roxadustat，這種競爭可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

製造和供應

我們繼續與合資格第三方製造商訂立合約安排，以製造及包裝我們的產品及候選產品。我們相信，這一製造戰略使我們能夠更有效地將財務資源用於候選產品的研究、開發和商業化，而不是將資源轉移到建立重要的內部製造基礎設施上，除非建立製造能力具有額外的戰略價值，例如在中國。隨着候選產品的開發，我們與主要供應商和製造商探討或訂立長期商業供應協議，以滿足我們和我們的合作伙伴正在進行和計劃中的臨牀和商業供應需求。我們訂立該等協議的時間是基於目前的發展及商業化計劃。

洛沙度斯特

Roxadustat是一種小分子藥物，由許多第三方合同生產商提供的一般可用的商業起始物料和化學技術以及多用途設備生產。我們已與上海合生製藥有限公司達成商業供應安排，Ltd.（“WuXi STA”）和Catalent Pharma Solutions，LLC（“Catalent”）分別作為我們的羅沙度他原料藥（也稱為活性藥物成分或“API”）和羅沙度他製劑的主要生產商。WuXi STA位於中國，目前在全球範圍內供應我們的API，但中國除外，WuXi STA在中國生產中間體，並由FibroGen Beijing進一步生產。WuXi STA已通過多個監管機構（包括FDA及NMPA）的檢查，並符合現行藥品生產質量管理規範（“cGMP”）。康泰倫特位於美國，在全球範圍內供應我們的製劑片劑，但日本和中國除外，日本的片劑由安斯泰來生產，中國的片劑由FibroGen Beijing生產。康泰倫特已經通過了包括FDA在內的多項監管檢查，併為其他客户生產商業產品。

在中國，我們的北京工廠獲得了API和製劑的良好生產規範許可。我們正在FibroGen北京生產工廠生產用於商業供應的製劑，但我們目前不在該工廠生產API。我們在滄州的生產工廠生產API，該工廠完全合格並獲得許可。我們還可能根據上市許可持有人系統計劃，使第三方製造商有資格生產商業API。

帕姆魯單抗

我們已與Samsung Biologics Co.簽訂了生產pamrevlumab的臨牀和商業供應協議，有限公司，該公司通過了包括FDA在內的多項監管檢查，併為其他客户生產商業產品。我們正在將pamrevlumab的生產從Boehringer Ingelheim轉移到Samsung Biologics Co.，公司

政府監管

我們的業務活動和運營，包括我們候選產品的臨牀試驗、製造、貼標、儲存、分銷、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口和營銷等，均受到美國政府機構的廣泛監管，中國和其他國家。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國（包括歐洲和中國）法規和條例的過程需要花費大量時間和財力。遵守環境法律、規則和法規對我們的資本支出、經營業績或競爭地位沒有重大影響，預計也不會有重大影響，我們目前預計環境控制設施不會有重大資本支出。

申請人和/或贊助商在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的要求，可能會受到各種行政或司法制裁，包括適用監管機構拒絕批准待決申請、撤回批准、實施臨牀封存、發出警告信和其他類型的信函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、返還利潤、或由FDA和司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。

美國產品審批流程

在美國，FDA根據《公共衞生服務法》以及FDCA監管藥品和生物製品，FDCA是監管藥品的主要法律。藥品和生物製品均受實施這些法律的法規和指導方針的約束。

臨牀前研究的結果以及生產信息和分析數據作為IND的一部分提交給FDA，其中包括一項詳細説明臨牀試驗目標的方案。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在此之前對IND中概述的試驗進行提出擔憂或問題。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，然後才能進行臨牀試驗。

雖然我們與富通簽訂了獨家期權協議和評估協議，但富通目前持有FG-3246/FOR46的IND。

此外，每項臨牀試驗的方案必須由一個獨立的機構審查委員會進行審查和批准，該委員會可以是中央審查委員會，也可以是在進行臨牀試驗的每個機構單獨審查。

臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及關於候選產品的製造、成分和質量的詳細信息，以NDA(藥物)或生物製品許可證申請(BLA)(生物)的形式提交給FDA，請求批准該產品上市。申請必須附有一筆可觀的使用費。FDA在批准過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，或決定數據不足以批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。

申請的覆核

一旦NDA或BLA提交被接受備案，如果真的發生在提交後60天，FDA將通知申請人FDA打算完成審查的具體日期。在審批過程中，FDA審查NDA和BLAS，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全有效，以及該產品是否按照cGMP生產，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA可能要求風險評估和緩解策略以確保產品的安全使用，並對生產設施(cGMP合規性)和臨牀試驗地點(支持安全性和有效性的數據完整性)進行檢查。FDA還可能召集一個由外部專家組成的諮詢委員會，審查與臨牀試驗數據的風險、益處和解釋有關的問題。FDA可能要求進行上市後測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。FDA將發佈NDA或BLA或CRL的批准，詳細説明申請重新審議所需的缺陷和信息。

審批後要求

即使在獲得批准後，根據FDA批准生產或分銷的藥品和生物製品仍受到FDA的持續監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。

此外，涉及經批准的藥品和生物製品的製造和分銷的實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求。FDA要求在實施對製造工藝的任何更改、調查和糾正與cGMP的任何偏差之前必須事先獲得批准，並對贊助商和贊助商可能使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力來保持cGMP合規性。

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，違反規定的公司可能面臨重大責任。

聯邦和州欺詐和濫用、醫療保健和透明度法律法規

除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州醫保法還限制生物製藥行業的某些商業行為。這些法律包括但不限於反回扣、虛假聲明、數據隱私和安全以及透明度法規。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意直接或間接提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何商品、設施、物品或服務。儘管有一些法定豁免和監管避風港保護某些常見活動不被起訴，但豁免和避風港的範圍很窄。經2010年《保健和教育和解法案》(統稱《PPACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》修訂了《反回扣法規》下的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，PPACA編纂了判例法，即根據民事虛假索賠法(下文討論)，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦虛假索賠法律和聯邦民事罰款法規禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性付款或批准索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或聲明。1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

此外，我們可能受到聯邦和州醫療保健隱私和安全法律的約束。例如，經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂的HIPAA對覆蓋實體、業務夥伴及其覆蓋分包商在個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面提出了某些要求。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，從而使合規工作複雜化，其中許多情況在很大程度上各不相同，影響也各不相同。

此外，PPACA中的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商報告與向醫生、其他醫療專業人員和教學醫院或應此類醫療專業人員和教學醫院請求或代表其指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。

此外，許多州都有類似的醫療法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。如果我們的運營被發現違反了上述任何衞生監管法律或適用於我們的任何其他法律，我們可能會受到懲罰，包括潛在的重大刑事、民事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、退還、個人監禁、將產品排除在政府計劃下的報銷範圍之外、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益的減少以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們的任何產品將在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。

數據隱私和安全

在我們的正常業務過程中，我們可能會處理機密、專有和敏感信息，包括個人數據。因此，我們正在或可能受到許多數據隱私和安全義務的約束，包括與數據隱私和安全相關的聯邦、州、地方和外國法律、法規、指導方針和行業標準。此類義務可包括但不限於聯邦貿易委員會法、2018年加州消費者隱私法(“CCPA”)、加拿大個人信息保護和電子文件法、加拿大反垃圾郵件立法、歐盟的一般數據保護條例2016/679(“歐盟GDPR”)、歐盟GDPR(根據2018年歐盟(退出)法案(“UK GDPR”)第3條構成英國(“英國”)法律的一部分)、中國的個人信息保護法、電子隱私指令和支付卡行業數據安全標準。美國境內的幾個州已經制定或提議了數據隱私和安全法律。例如，弗吉尼亞州通過了消費者數據保護法，科羅拉多州通過了科羅拉多州隱私法案。此外，我們正在或可能受到各種美國聯邦和州消費者保護法的約束，這些法律要求我們發佈聲明，準確和公平地描述我們如何處理個人數據，以及個人可能對我們處理其個人數據的方式進行選擇。

CCPA和EU GDPR是與個人數據處理相關的日益嚴格和不斷髮展的監管框架的例子，這可能會增加我們的合規義務和任何不合規的風險敞口。例如，CCPA規定涵蓋企業有義務提供與企業收集、使用和披露個人數據有關的具體披露，並回應加州居民提出的與其個人數據相關的某些請求(例如，要求瞭解企業的個人數據處理活動、刪除個人個人數據以及選擇不披露某些個人數據)。此外，CCPA還規定了對數據泄露行為的民事處罰和私人訴權，其中可能包括裁決法定損害賠償。此外，於2023年1月1日生效的《2020年加州隱私權法案》(下稱《加州隱私權法案》)擴大了《加州隱私保護法》的範圍，其中包括賦予加州居民限制使用某些敏感個人數據的能力、建立對個人數據保留的限制、擴大受《加州隱私權法案》私人訴權約束的數據泄露類型，以及建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行新法律。

外國數據隱私和安全法律(包括但不限於歐盟GDPR和英國GDPR)對受這些法律約束的實體規定了重大而複雜的合規義務。例如，歐盟GDPR適用於在歐洲經濟區內成立的任何公司，以及在歐洲經濟區外設立的處理與向歐洲經濟區內的數據主體提供商品或服務或監測歐洲經濟區內數據主體的行為有關的個人數據的公司。這些義務可包括將個人數據處理僅限於特定、明確和合法目的所必需的；要求個人數據處理有法律依據；要求在某些情況下任命一名數據保護官員；增加對數據當事人的透明度義務；要求在某些情況下進行數據保護影響評估；限制收集和保留個人數據；增加數據當事人的權利；正式確定數據當事人同意的更高和更高的編纂標準；要求實施和維持對個人數據的技術和組織保障；要求向相關監督當局和受影響的個人通知某些違反個人數據的行為；以及在某些情況下授權任命駐英國和/或歐盟的代表。

請參閲“風險因素”一節，瞭解有關我們可能受制於的法律和法規的更多信息，以及與這些法律和法規相關的業務風險。

藥品承保範圍、定價和報銷

在國內和國外市場，我們的任何經批准的產品的銷售在一定程度上將取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠補償。第三方付款人包括政府衞生行政部門、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。接受處方治療的患者和提供規定服務的患者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。第三方付款人越來越關注通過挑戰價格和檢查醫療產品和服務的成本效益來控制醫療成本。此外，新批准的保健產品候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。

由於每個第三方付款人單獨批准承保範圍和報銷水平，獲得承保範圍和適當的報銷是一個耗時、昂貴、有時不可預測的過程。我們可能被要求單獨向每個第三方付款人提供使用任何產品的科學和臨牀支持，但不保證會獲得批准，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。這一過程可能會推遲任何產品的市場接受度，並可能對我們未來的收入和經營業績產生負面影響。我們不能確定我們的產品和我們的候選產品是否會被認為是具有成本效益的。如果我們無法從第三方付款人那裏獲得我們的候選產品的承保範圍以及足夠的報銷和付款水平，醫生可能會限制他們開出或管理這些產品的數量或情況，而患者可能會拒絕購買。這反過來可能會影響我們將產品成功商業化的能力，並影響我們的盈利能力、經營結果、財務狀況和未來的成功。

此外，在國外許多國家，特別是歐盟和中國國家，處方藥的定價受到政府的管制。在一些非美國司法管轄區，藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。我們可能會面臨來自國外低價產品的競爭，這些產品對藥品實施了價格管制。此外，可能會進口外國產品，與我們自己的產品競爭。

醫療改革

在美國和其他司法管轄區，我們預計，隨着我們直接將產品商業化，醫療保健系統將繼續面臨一些立法和監管方面的變化，這些變化可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級繼續有許多舉措尋求降低醫療成本。

例如，作為一項成本控制措施，PPACA規定：對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可扣除的年度費用；修訂計算醫療補助藥品退税計劃下製造商欠州和聯邦政府的門診藥品退款的方法；增加大多數製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的最低醫療補助退税；並將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用在醫療補助管理的醫療機構登記的個人的處方。PPACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。PPACA可能會受到拜登政府未來的司法或國會挑戰、其他訴訟和醫療改革措施的影響，這可能會影響PPACA和我們的業務。

此外，在美國，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾項總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下的處方藥成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。除其他事項外，愛爾蘭共和軍還(1)指示美國衞生與公眾服務部(HHS)談判聯邦醫療保險覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格，以及(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。目前還不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。

根據醫療補助計劃，一些州實施了價格控制或患者准入限制，另一些州正在考慮，一些州正在考慮適用於不符合醫療補助資格的更廣泛人口羣體的價格控制制度。由於當前經濟和市場動態的波動性，我們無法預測任何不可預見或未知的立法、監管、付款人或政策行動的影響，這些行動可能包括成本控制和醫療改革措施。這樣的政策行動可能會影響我們的業務。

《中國》中的審批流程及其他規定

中國的製藥行業受到了嚴格的監管。初級監管機構是國家藥品監督管理局，包括其省級和地方分支機構。作為藥品的開發商、製造商和供應商，我們受到國家藥品監督管理局及其省級和地方分支機構的監管和監督。中國藥品管理法為中國藥品生產銷售管理提供了基本法律框架，涵蓋了藥品的生產、分銷、包裝、定價、廣告等內容。《實施細則》對中國藥品管理工作作出了具體規定。此外，我們現在和將來都將遵守適用於企業經營者、製造商和經銷商的其他中國法律和法規。

藥學臨牀發展

新藥必須獲得美國國家藥品監督管理局的批准，才能生產和銷售。要獲得國家藥品監督管理局的批准，申請人必須進行臨牀試驗，這些試驗必須得到國家藥品監督管理局的批准，並接受國家藥品監督管理局的監督檢查。臨牀試驗分為四個階段。申請新藥註冊需要完成臨牀試驗的第一階段、第二階段和第三階段，與美國類似。此外，美國國家藥品監督管理局可能要求進行第四階段研究作為批准的條件。

第4階段研究是上市後研究，以評估新藥的治療效果和不良反應，包括評估在普通人羣或特定羣體中使用時的益處和風險，結果用於指導劑量調整等。

保密協議和上市審批

中國需要獲得國家藥品監督管理局和生產工廠的批准，才能在中國身上銷售藥物。審批和監督是在國家和省級兩級進行的，涉及多個機構，由不同的審批階段組成。

根據適用的藥品註冊條例，藥品註冊申請分為三種不同類型，即國內NDA、國內仿製藥申請和進口藥品申請。藥物分為三類，即化學藥物、生物製品、中藥或天然藥物。

中國之外的外國監管

為了在美國境外營銷任何產品，我們需要遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們產品的臨牀試驗、製造、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在外國和司法管轄區開始該產品的臨牀試驗或營銷。儘管上述有關美國的許多問題同樣適用於我們正在尋求批准的其他國家，包括歐洲和中國，但批准過程因國家和司法管轄區而異，可能涉及不同數量的產品測試和額外的行政審查期限。例如，在歐洲和中國，贊助商必須提交臨牀試驗申請，就像IND在人體臨牀試驗開始之前一樣。臨牀試驗申請必須提交給每個國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會。

對於歐盟以外的其他國家，如中國和東歐、拉丁美洲或亞洲國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。

獲得批准的產品的監管排他性

美國專利期限恢復

根據FDA批准我們候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期恢復期限一般為初始IND的生效日期與NDA或BLA的提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA的提交日期與該候選產品申請獲得批准之間的時間，只要該期限發生在授予專利之後。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。此外，只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。未來，我們預計將根據臨牀試驗的長度和提交相關保密協議或BLA所涉及的其他因素，申請恢復與我們的每個候選產品相關的專利的專利期，以便在該等專利的當前到期日之後增加專利壽命。

美國聯邦《食品、藥物和化粧品法案》中的市場排他性條款也可能推遲提交或批准尋求引用另一家公司的保密協議或BLA的公司的某些申請。《哈奇-瓦克斯曼法案》規定，對於含有FDA以前從未批准過的新化學實體(NCE)的產品，任何批准的NDA都有5年的排他期，無論是單獨批准還是與另一種活性部分結合使用。在5年的專營期內，不得提交針對同一NCE的申請或縮寫的NDA，除非此類申請可以在四年後提交，如果這些申請包含創新者NDA對FDA列出的專利的無效或未侵權的證明。

生物價格競爭與創新法

2009年《生物製品價格競爭和創新法》(“BPCIA”)為批准生物相似和可互換的生物製品建立了一條簡化的途徑。簡化的監管審批途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括可能根據與現有品牌產品的相似性將生物相似物指定為“可互換”的。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。然而，如果申請包含創新者BLA持有者向FDA列出的專利的無效或非侵權證明，則可以在四年後提交申請。

《孤兒藥物法案》

PamrevLumab已經在美國獲得了治療胰腺癌的孤兒藥物稱號。根據《孤兒藥物法案》，FDA可能會授予一種藥物或生物製品孤兒稱號，該藥物或生物製品旨在治療一種罕見的疾病或病症，這種疾病或病症在美國影響不到20萬人，或者如果它在美國影響超過20萬人，則無法合理預期在美國開發和生產針對此類疾病或病症的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須請求指定孤立產品。在FDA批准孤兒產品指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤立產品的指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或情況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。此類藥物的指定還使締約方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者獲得對同一產品但對於孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。如果競爭對手獲得FDA定義的相同藥物或生物製品的批准，或者如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，孤立的產品排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果被指定為孤兒產品的藥品獲得了上市批准，其適應症的範圍比指定的更廣，它可能在任何適應症上都無權獲得孤兒產品排他性。

在歐洲被指定為孤兒的產品可以獲得十年的市場排他性，在此期間，相同適應症的類似醫藥產品不得投放市場。如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒的標準；例如，如果該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的，則十年的市場排他性可以減少到六年。此外，如果第二申請人能夠證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上更好；初始申請人同意第二次孤兒藥品申請；或者初始申請人不能提供足夠的孤兒藥品，則可以隨時批准同一適應症的類似產品的銷售授權。孤兒產品還可以在歐洲獲得額外兩年的兒科研究市場排他性。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。

外國數據排他性

歐洲還提供了獲得額外市場排他性的機會。例如，在歐洲，在獲得營銷授權後，NCE或新生物通常獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據排他性將阻止歐洲監管機構參考創新者的數據來評估通用應用。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥上市授權，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營期屆滿之前，任何仿製藥都不能上市。

在中國案中，對於適用於國家經濟實體的保密協議中包括的數據，也可能有機會在六年內獲得數據獨佔。根據《中國藥品管理法》的實施規定，中國政府將保護未披露的數據不受藥物研究的影響，並阻止另一家公司將未披露的數據用於批准的藥物的申請。然而，儘管NMPA於2018年4月25日發佈了監管數據保護條例草案，徵求公眾意見，但該條例尚未敲定並實施。因此，目前沒有強制執行數據排他性。

此外，中國生產的獲批藥品在2019年12月1日前符合創新藥品或改良新藥資格的，出於保護公眾健康的目的，該藥品有資格接受最長五年的監測監測期。根據規定，在上市後監督期內，國家藥品監督管理局不受理另一家公司提出的同一產品的上市許可申請，也不批准另一家公司提出的生產、改變劑型或進口該藥物的上市許可申請。經批准的生產企業須在監管期內向所在省、自治區、直轄市監管部門提供年度報告。儘管據報道，對於在終止監測監督條款的法律修改之前符合條件的藥物，這一程序仍然有效，但從2023年5月開始，CDE開始接受非專利形式的roxadustat的上市授權申請。

知識產權

我們在美國和外國擁有或許可了大量專利，主要涵蓋我們的產品。我們還為我們的產品開發並正在開發品牌名稱和商標。我們認為對我們的專利、商標、許可證和其他知識產權的全面保護具有實質性價值，並採取行動保護這些權利不受侵犯。我們的成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力，包括物質組成、劑量和配方、製造方法以及與我們的候選產品和核心技術相關的新應用、用途和技術創新。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來進一步發展和保持我們的競爭地位。

我們的政策是通過提交與我們的專有技術、發明和任何我們認為對我們的業務和戰略的發展和實施重要的改進相關的美國和外國專利申請，來尋求保護我們的專有地位。我們能否保持和鞏固我們的產品和技術的專利地位，在一定程度上取決於我們能否成功地獲得和執行有效的專利主張。此外，我們可能受益於美國、歐洲、中國和其他地區的各種監管框架，這些框架為合格的藥物產品提供了一段時間的非基於專利的獨家專利期。參考“政府監管--經批准的產品的監管排他性。”

我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來可能提交的任何專利申請都將獲得專利，也不能確保我們現有的或隨後授予的任何專利將有助於保護我們的候選藥物、技術創新和工藝。此外，任何現有或隨後授予的專利都可能受到挑戰、無效、規避或侵權。我們不能保證我們的知識產權或專有地位將足以使我們能夠利用當前的市場趨勢或以其他方式提供或保護競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能能夠獨立開發和商業化類似的產品，或者能夠複製我們的技術、商業模式或戰略，而不侵犯我們的專利或以其他方式使用我們的知識產權。

任何特定專利所提供的保護取決於許多因素，包括專利的類型、已授予權利要求所涵蓋的範圍、專利期延長的可用性、授予專利的特定地區的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力。因此，我們不能肯定地預測任何已授予的專利權利要求或可能從我們的專利申請中授予的任何權利要求的可執行性。

生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。我們是否有能力維持和鞏固我們的產品和核心技術的專有地位，將取決於我們能否成功地獲得有效的索賠，並在獲得批准後執行這些索賠。我們過去和目前都參與了與我們的專利和專利申請有關的各種法律訴訟，未來可能也會捲入此類訴訟。此外，我們可能會聲稱第三方侵犯了我們的知識產權，或者第三方可能會聲稱我們侵犯了它的知識產權。此類法律程序可能與鉅額費用、損害賠償、律師費、訴訟費用和專家費有關，管理層和員工可能需要花費大量時間與這些行動相關。

由於我們可能開發的候選產品的臨牀開發和監管審查需要大量時間，因此與我們候選產品相關的任何專利都可能在我們的任何候選產品商業化之前到期，或者可能在商業化後只保持一小段時間有效，從而降低任何此類專利提供的優勢。

我們最先進的程序的專利情況彙總如下。

Roxadustat專利組合

雖然roxadustat的物質組成專利將於2024年到期(美國除外，它們將於2025年到期)，但roxadustat專利組合包括為roxadustat提供保護的額外專利，包括對商業晶體形式、藥物組合物和roxadustat合成中的關鍵中間體的保護。根據下文針對特定地區概述的其他細節，不包括任何專利期延長，與roxadustat晶體形式和roxadustat合成中的關鍵中間體有關的美國和外國專利將於2033年到期，與roxadustat的光穩定性製劑有關的美國和外國專利將於2034年到期。

歐盟成員國正在等待或已經授予補充保護證書(SPC)，在這些國家，roxadustat已獲得上市批准，我們的歐洲專利3470397號(“397專利”)要求包含商業晶體形式的roxadustat的製劑，從而將專利保護延長至2036年。在日本，與roxadustat相關的幾項專利也獲得了專利期限延長(PTE)，在日本，roxadustat已獲得上市批准，包括物質組成和晶體形式的專利，專利保護分別延長至2029年和2035年。

在中國，還沒有獲得光穩定製劑的專利(申請正在審理中)。我們的roxadustat中國專利組合還包括針對商業配方中的roxadustat顆粒大小分佈(PSD)和使用roxadustat治療特定CIA患者羣體的已授權專利和正在審批的專利申請。一旦授予這些專利和專利申請，就可以將roxadustat對所要求的標的物的專營權延長到2043年。

我們的roxadustat專利組合中的幾項專利在歐洲和中國受到了挑戰。特別是，我們在歐洲和中國的晶體形式專利以及我們的光穩定性配方專利在歐洲受到了專利挑戰。歐洲2872488號專利(“488號專利”)要求商業晶體形式的洛沙度斯特最初在反對中被撤銷，但該決定目前正在上訴中。雖然`397專利和我們的歐洲專利3003284號(“`284專利”)都在反對中得到支持，但反對者已對`284專利中的裁決提出上訴，我們預計反對者將對`397專利中的裁決提出上訴。在中國案中，三項roxadustat晶體形式專利在第一輪訴訟中被撤銷，兩項專利在第一次上訴中維持不變；然而，目前所有決定仍在上訴中。歐洲和中國對這些訴訟的最終解決需要時間，我們不能保證這些專利將像最初授予的那樣在這些訴訟中繼續存在，或者根本不存在。

PamrevLumab專利組合

我們的PamrevLumab專利組合包括為PamrevLumab提供物質組成保護的美國和外國專利。不包括任何專利期延長，與PamrevLumab組成物質有關的最後一項美國專利將於2025年到期，相應的外國專利將於2024年到期，不包括任何專利期延長。因此，在大多數司法管轄區，PamrevLumab的排他性將主要取決於監管排他性，包括從美國批准開始的12年參考產品獨佔期和從歐洲批准開始的10年市場保護期。類似的監管排他性也存在於其他司法管轄區。參考“政府管制--批准產品的管制排他性--生物價格競爭和創新法”和“政府監管-批准產品的監管排他性-外國數據排他性。”

我們還持有其他已授予的美國和外國專利以及針對使用PamrevLumab治療胰腺癌的未決專利申請。在大多數司法管轄區批准PamrevLumab上市後，我們可以請求延長該司法管轄區內與批准的標籤相關的未到期專利的專利期。例如，我們認為，如果PamrevLumab在物質成分專利到期之前在美國獲得批准，根據哈奇-瓦克斯曼法案，將可以獲得完整的五年專利期延長，將該專利的有效期延長到2030年。

FG-3246專利組合

我們的FG-3246專利組合包括美國和外國專利，以及正在申請的專利申請，這些專利申請在授予後為將於2035年到期的FG-3246提供物質組成保護，不包括任何專利期延長。

商業祕密和技術訣竅

除了專利，我們還依靠專有的商業祕密和技術訣竅以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求在一定程度上保護我們的專有信息，在與我們的商業合作伙伴、協作合作伙伴、顧問和員工的協議中使用保密性和其他條款。此類協議旨在保護我們的專有信息，還可能授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權，例如通過發明轉讓條款。協議可能會過期，我們可能會失去保密利益，或者我們的協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

如果我們的商業合作伙伴、合作伙伴、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現關於相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。

許可證內

百時美施貴寶公司(Medarex，Inc.)

自1998年7月9日起生效，並於2001年6月30日和2002年1月28日修訂後，我們與Medarex，Inc.及其全資子公司Genpharm International，Inc.(現在統稱為百時美施貴寶公司(“Medarex”)的一部分)簽訂了一項研究和商業化協議，以開發用於潛在抗纖維化治療的全人型單抗。根據協議，Medarex負責在特定的研究期(“研究期”)內使用其專有的可免疫轉基因小鼠(“HuMAb-Mouse技術”)，生產針對我們專有抗原靶標的完全人類抗體，包括CTGF，供我們獨家使用。

該協議授予我們一個選擇權，以獲得全球獨家的，支付使用費的商業許可，開發來自Medarex的HuMAb-Mouse技術的抗體，用於診斷和治療產品的開發和商業化。2002年12月，我們對12種抗體（包括pamrevlumab衍生抗體）行使了該選擇權。我們向Medarex返還了一項獨家的、全球性的、免版税的、永久的、不可撤銷的許可，並有權對雙方研究合作期間創造的某些發明進行分許可，該許可僅限於Medarex在我們許可的抗體範圍之外使用。

由於我們行使獲得商業許可的選擇權，Medarex被排除：

(i)故意使用任何涉及含有未經重排的人免疫球蛋白基因的可免疫轉基因小鼠的技術，

(ii)向第三方授予涵蓋Medarex在研究期間衍生的此類抗原靶標或抗體的商業許可，以及

(iii)在研究期間使用Medarex衍生的任何抗體，除非協議允許為我方利益或根據協議申請專利。

Medarex保留與Medarex在協議項下的活動中使用的某些小鼠、小鼠材料、抗體和雜交瘤細胞系相關的專利權的所有權，Medarex還擁有涵蓋研究期間產生的發明的專利中的某些權利要求，該權利要求針對（i）物質的組成（例如，抗體），但用於治療或診斷用途的抗體制劑除外，或（ii）生產方法。我們擁有研究期間產生的與抗原相關的任何發明的專利權，以及涉及（a）抗體使用方法或（b）用於治療或診斷用途的抗體制劑的發明的專利權利要求。在行使我們獲得商業許可的選擇權後，我們獲得了控制僅與許可抗體或產品相關的專利起訴的唯一權利，但沒有義務。如果我們拒絕進一步起訴或維護此類專利，Medarex擁有備用專利起訴權。

除了我們在研究期間向Medarex支付的研究支持費用，以及在行使我們的選擇權時支付的181，819股FibroGen D系列可轉換優先股的形式的前期商業許可費外，我們承諾每個含有許可抗體的治療產品的開發相關里程碑付款高達1100萬美元，我們已經支付了100萬美元的開發相關里程碑，以133，333股FibroGen G系列可轉換優先股的形式，以及迄今為止為pamrevlumab支付的200萬美元現金。根據我們的選擇，剩餘的里程碑付款可能以FibroGen公司的普通股支付，或者現金

關於我們的銷售和我們的附屬公司的銷售，該協議還要求我們向Medarex支付許可治療產品的低個位數特許權使用費，以及許可診斷產品的低兩位數特許權使用費加上一定的基於銷售額的上限獎金特許權使用費。對於轉被許可人銷售許可產品的情況，我們可以選擇根據轉被許可人的銷售額或我們從該轉被許可人處收到的所有付款的一定百分比（最高為10%）支付上述特許權使用費。我們還必須向Medarex償還根據Medarex與醫學研究委員會和DNX簽訂的上游許可協議應付的任何轉付版税（如有）。本公司根據該協議應付的特許權使用費按特許產品及國家計算，並可於特定情況下減少，而特許權使用費須於適用特許產品的專利屆滿前或該產品於適用國家首次商業銷售後的指定年數內支付。

除非提前終止，否則只要我們或我們的分許可證持有人有支付特許權使用費的義務，本協議將繼續有效。任何一方均可因另一方的某些重大違約或破產、資不抵債或類似情況而終止協議。此外，我們也可以在發出書面通知後，出於方便而終止協議。

Fortis Therapeutics /加州大學舊金山分校（UCSF）

自2023年5月5日起，我們與Fortis Therapeutics，Inc.根據該協議，FibroGen被授予某些Fortis知識產權（IP）的獨家許可，以及Fortis從UCSF獲得的額外IP許可，目的是進行與FG-3246/FOR 46的使用相關的評價活動，特別是用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 該IP包括與FG-3246物質組合物及其變體、抗CD 46抗體和由其製備的免疫偶聯物及其製劑、給藥方案和用途相關的專有技術、專利和專利申請。FG-3246的物質組成專利將於2035年到期，配方和給藥方案專利將於2041年到期，在每種情況下都不包括任何可能的專利期限延長或調整。

根據該協議，我們擁有優先權準備，提交，起訴和維護富通知識產權中的專利和專利申請，費用由我們自己承擔，並使用雙方商定的律師。 我們還有義務償還富通支付給UCSF的所有款項，用於UCSF在起訴和維護授權專利組合時發生的費用，以及富通在評估協議期限內根據其許可協議向UCSF支付的其他款項。

除非根據評估協議的條款終止，否則許可證的期限受FibroGen、Fortis Therapeutics和股東代表服務有限責任公司於2023年5月5日簽訂的期權協議和合並計劃的約束。如果我們在期權行使截止日期或之前行使我們的合併期權，我們將收購Fortis Therapeutics以及與Fortis IP和UCSF許可證相關的所有利益和義務，根據某些里程碑，或有支付高達2億美元。 如果我們不行使合併選擇權，許可證將在選擇權行使截止日期終止，該截止日期為從FDA收到關於FG-3246的第2階段會議記錄結束後90天或2027年5月5日（無延期）中較早的日期。

HiFiBiO治療

自二零二一年六月十六日起，我們與HiFiBiO（HK）Ltd.（d.b.a.）訂立獨家許可及購股權協議。根據該協議，FibroGen獲得HiFiBiO專有技術的全球獨家許可，並獲得所有半乳糖凝集素-9（Gal-9）產品的專利權，以及HiFiBiO對Société d 'Accélération du Transfert de Technologie（“SATT-NORD”）許可的抗Gal-9抗體的分許可。 這些專利權包括針對特定抗Gal-9抗體、片段和用途的美國和外國專利和專利申請，將於2041年到期，不包括任何可能的專利期限延長或調整。授權專利涉及FG-3165和相關產品。

根據協議，我們亦獲授予選擇權，以授權HiFiBiO進行第二個項目，我們已於二零二一年十二月十日行使該選擇權，內容有關HiFiBiO的專業知識及所有CCR 8產品的專利權。 這些專利權包括針對特定抗CCR 8抗體、片段和用途的美國和外國專利和專利申請，將於2042年到期，不包括任何可能的專利期限延長或調整。授權專利涉及FG-3175和相關產品。

根據該協議，我們有權優先準備，提交，起訴和維護HiFiBiO專利權中的專利和專利申請，費用由我們自己承擔，並使用雙方同意的律師。 我們還必須為CCR 8計劃支付總額為3500萬美元的前期許可和期權費以及隨後的3500萬美元期權行使費，所有這些都已支付，研發和監管里程碑付款高達1.75億美元，以及銷售里程碑高達1.7億美元，以及基於日曆年特許產品總淨銷售額的遞增特許權使用費，上限為10%，但有一定的減少。

除非提前終止，該協議將繼續有效，在一個國家的基礎上，直到一個國家的所有許可專利到期，在此之後，許可證將成為永久的，不可撤銷的，全額付清，免版税。如果我們未解決的重大違約或破產，HiFiBiO可能會終止協議。我們可以終止本協議的未解決的重大違約，破產，或在任何時間提前書面通知HiFiBiO。

人力資源

截至2023年12月31日，FibroGen共有486名員工。我們的美國員工沒有工會代表。根據中國工會法，FibroGen Beijing的僱員由工會代表。我們的員工沒有與我們簽訂集體協議。

我們高度致力於建立一支多元化、敬業和充滿激情的團隊，為面臨嚴重未得到滿足的醫療需求的患者提供創新療法。卓越、尊重他人、正直和賦權的核心價值觀是我們如何吸引、發展、吸引和留住員工的根本。

2023年，我們在全公司範圍內開展了一項員工敬業度調查。我們的總體參與率為96%，總體參與度為89%(中國為96%。美國79%)。就像在2022年一樣，我們超過了85%的總體參與度分數的公司目標。此外，2022年，一家獨立公司根據調查中的10個員工問題建立了多樣性、公平性和包容性指數，以衡量我們在培育多樣性、公平性、歸屬感和包容性文化方面的有效性和員工對此的看法；我們的多樣性指數得分為89%(中國為90%，美國為88%)，高於2022年的88%。這些分數大大超過了標準的行業參與度和參與度基準。

生物技術行業是一個競爭極其激烈的勞動力市場，招聘和留住員工對我們業務的持續成功至關重要。我們專注於招募、留住和發展來自不同背景的員工，以開展我們的研究、開發、商業化和管理活動。與2022年一樣，我們已經能夠將令人遺憾的營業額控制在6%以下，我們在2023年結束時只有3.1%的令人遺憾的損失。我們還認為，要成為一名理想的僱主，我們必須支持我們生活和經營的社區。2023年，我們將高中和大學實習計劃的規模擴大了一倍(在2022年重新啟動該計劃後)，該計劃為有色人種和/或經濟困難的年輕人提供在我們的美國運營機構貢獻和學習8至12周的機會。

我們不斷地審查和評估我們的員工實踐，以確保我們吸引、培養和留住一支多元化、敬業和有才華的員工隊伍。我們的服務包括具有競爭力的、創新的和公平的薪酬實踐、全面的健康和健康福利、退休和人壽保險服務、學習和給予計劃以及靈活的工作安排。除了我們的員工和經理基礎課程外，我們還提供個人培訓和彈性課程，以及訪問按需的全球學習管理系統。除了關於騷擾預防、我們的行為準則、反賄賂和數據隱私的年度合規培訓外，我們的員工除了獲得學費報銷資格外，每年還會獲得內部職業發展計劃。

我們最先進的人力資本管理系統於2020年實施，極大地擴展了我們發展和評估員工的能力。我們在組織的所有級別制定全面的發展和繼任計劃，以確保我們擁有強大的現成人才管道，以滿足我們的業務成果。

要確保員工隊伍的多樣性，首先要樹立榜樣，努力實現高級管理層的多元化。在我們的董事會中，9名成員中有3名(33%)是女性。此外，9名成員中有2名(22%)認為自己是亞裔或西班牙裔。值得注意的是，我們美國的勞動力中有50%是女性。我們的美國員工自我報告的種族是58%的亞裔、西班牙裔或黑人。在我們的美國高管羣體中(總裁副總統及以上)，37.5%是女性，在我們的美國高管中，自我報告種族的人中，25%認為自己是亞裔或西班牙裔。我們的中國員工中有57%是女性(基本保持不變)，而在我們的中國高管中(副總裁及以上)，67%是女性，比2022年的50%有所增加。在我們的員工隊伍和領導層中，我們逐年增加了女性和種族代表，並相應地繼續擴大我們的努力和公司目標。我們在2024年的目標之一是增加董事高管及以上級別的女性多樣性，2023年底，美國和中國的這一比例分別為49%和67%。

除了進一步投資於我們的人力資源，我們計劃在2024年繼續在關鍵的環境、社會和治理(“ESG”)領域努力。2023年，我們對我們的運營進行了ESG評估，發現我們實現了大部分年度目標，包括影響較大的目標，例如提供關於投資者外聯的披露以及關於薪酬話語權提案和由此產生的變化的反饋，改進薪酬討論和分析(CD&A)披露，以及在臨牀試驗中採用增加患者多樣性的政策。2023年，我們還確定了2024年的一系列目標，包括通過網絡安全事件應對政策和委員會章程，起草2024年股權激勵計劃，以及在美國證券交易委員會通過最終氣候披露法規後進行氣候影響分析。

設施

我們的公司和研發業務位於加利福尼亞州舊金山，我們在那裏租賃了約234,000平方英尺的辦公和實驗室空間，轉租了約12,000平方英尺。根據合同，我們目前將在舊金山總部呆到2028年底。我們還在北京租賃了約67,000平方英尺的辦公和製造空間，中國，並在北京和上海租賃了多個辦公空間，中國。我們在中國的租約將於2026年到期。我們在中國滄州建造了一個約5,500平方米的商業製造工廠，佔地約33,000平方米。我們使用這些土地的權利將於2068年到期。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前的需要，如果需要，我們將提供適當的額外或替代空間。

可用信息

我們的互聯網站地址是www.fibgen.com。除了本年度報告中包含的關於我們和我們的子公司的信息外，還可以在我們的網站上找到關於我們的信息。本公司網站所載或可通過本網站獲取的信息不是本年度報告的一部分，也不會納入本年度報告。

我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據修訂後的1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)條提交或提交的這些報告的修正案，在以電子方式提交給或提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供。此外，美國證券交易委員會還維護着一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他信息。美國證券交易委員會的網站地址是www.sec.gov。

企業信息

我們的總部位於舊金山伊利諾伊街409號，加利福尼亞州94158，我們的電話號碼是(4159781200)。我們的網站地址是www.FibroGen.com。

我們的子公司包括：1)FibroGen Europe Oy，一家於1996年在芬蘭註冊成立的多數股權實體；2)Skin Science，Inc.，一家於1995年在特拉華州註冊成立的多數股權實體；3)FibroGen International(Cayman)Limited，一家於2011年在開曼羣島註冊成立的多數股權實體；4)FibroGen中國貧血控股有限公司，一家於2012年在開曼羣島註冊成立的多數股權實體；5)FibroGen International(Hong Kong)Limited，一家於2011年在香港註冊成立的多數股權實體；6)FibroGen INTL LLC，一家於2021年在特拉華州註冊成立的多數股權實體；7)菲布羅根(中國)醫療技術發展有限公司，中國於2011年註冊成立的多數股權實體；8)北京法力康製藥有限公司，未合併的可變利益實體，於2020年註冊於中國。

本年度報告中出現的FibroGen、FibroGen徽標和FibroGen，Inc.的其他商標或服務標誌是FibroGen公司的財產。本年度報告包含其他公司的其他商號、商標和服務標誌，這些都是其各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標誌，以暗示與這些其他公司的關係，或這些其他公司對我們的支持或贊助。

第1A項。風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，除了本截至2023年12月31日的10-K表格年度報告(“年度報告”)中以引用方式包括或併入的其他信息外，您還應仔細考慮以下描述的風險，包括我們的綜合財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。儘管我們已經討論了所有已知的重大風險，但下面描述的風險並不是我們可能面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的主導產品PamrevLumab和roxadustat的成功。

到目前為止，我們已經在帕米夫單抗和roxadustat的研究和開發上投入了大量資金。

該公司的近期價值驅動因素在很大程度上取決於PamrevLumab，該藥正在為局部晚期不能切除的胰腺癌(“LAPC”)和轉移性胰腺癌進行臨牀開發。即使三期臨牀試驗中的一項或兩項都獲得成功，PamrevLumab也需要大量的進一步投資。目前，我們還沒有合作伙伴來支持PamrevLumab的開發和商業化。此外，作為一種單抗，生產帕米夫單抗的成本將比典型的小分子藥物高得多。

我們的近期價值驅動因素還包括洛沙度坦在中國、日本、歐洲和其他地區的持續開發和商業化。我們繼續將羅沙度斯特在中國與阿斯利康(“阿斯利康”)聯合商業化，並在中國開發羅沙度斯特治療化療引起的貧血(“CIA”)。

在2024年2月23日終止了我們與阿斯利康治療貧血的合作協議(韓國除外)後，我們目前正在研究roxadustat的新的許可機會；然而，我們不能保證我們會找到這樣的合作伙伴或能夠以合理的條款同意許可。

隨着我們繼續履行開發新療法的使命，我們正在投資新藥項目，以擴大我們的早期腫瘤學渠道。雖然我們在我們的早期腫瘤學開發管道中看到了巨大的潛在價值，但這些項目距離商業化還需要數年時間，任何開發項目的成功都不能得到保證。我們近期最大的價值驅動因素依賴於PamrevLumab第三階段試驗的成功和roxadustat的商業化。

藥物開發和獲得上市授權是一項非常困難的工作，我們可能最終無法在一個或多個司法管轄區以及一個或多個適應症獲得監管部門對我們各種候選產品的批准。

我們的產品和候選產品的開發、製造、營銷和銷售正在並將繼續受到美國和其他國家和地區眾多政府當局的廣泛和嚴格的審查和監管，我們打算在這些國家開發和銷售任何候選產品，如果獲得批准，就會銷售任何候選產品。在獲得任何候選產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過廣泛的臨牀前試驗和臨牀試驗證明，該候選產品用於尋求批准的每個適應症都是安全和有效的。

藥物開發和審批過程非常昂貴，需要大量的資源和時間，而且一般來説，進入開發的候選產品很少能最終獲得監管部門的批准。此外，我們的roxadustat合作伙伴對各自地區的開發決策擁有最終控制權，他們可能會就開發或監管機構做出決定，推遲或限制roxadustat的潛在批准，或增加開發或商業化的成本。因此，我們可能無法在一個或多個適應症和司法管轄區成功開發或商業化我們的任何其他候選產品。

此外，對於任何支持新藥申請(NDA)/生物製品許可證申請(BLA)提交審批的臨牀試驗，美國食品和藥物管理局(FDA)和外國監管機構要求遵守法規和標準(包括設計、進行、監測、記錄、分析和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐(GCP)要求)，以確保(1)試驗數據和結果是可信和準確的；以及(2)試驗參與者的權利、完整性和機密性受到保護。雖然我們依賴第三方進行臨牀試驗，但作為贊助商，我們仍有責任確保每一項臨牀試驗都按照包括GCP在內的法律和法規要求的一般研究計劃和方案進行。

監管機構可能會出於多種原因採取行動或強制要求延遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，其中包括：

這些因素中的任何一個都可能延遲或危及我們或我們的協作合作伙伴在一個或多個適應症中為我們的候選產品獲得監管批准的能力，其中許多因素都是我們無法控制的。

即使我們相信我們的臨牀試驗是成功的，監管機構也可能不會同意我們完成的臨牀試驗提供了足夠的安全性或有效性數據。一個監管機構的批准並不能確保任何其他監管機構的批准。

即使我們確實獲得了監管部門的批准，我們的候選產品可能獲得批准的適應症比我們要求的更少或更有限，批准可能取決於昂貴的上市後臨牀試驗的表現，或者批准可能要求標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或希望的標籤聲明。此外，如果我們的候選產品產生了不良的副作用或安全問題，FDA可能會要求建立風險評估和緩解策略(或其他監管機構可能要求建立類似的策略)，這可能會限制我們批准的產品的分銷(如果有)，並對我們施加繁重的實施要求。

上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

臨牀前、1期和2期臨牀試驗結果可能不能代表在更大的臨牀試驗中可能獲得的結果。

臨牀開發費用高昂，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。臨牀前和早期臨牀試驗的成功往往是高度可變的，使用的樣本量很小，在人類或更大規模的對照臨牀試驗中，可能無法預測類似的結果，一個適應症的臨牀試驗的成功結果可能不會在其他適應症中複製。

製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。

我們不知道我們正在進行的或計劃中的臨牀試驗是否需要根據中期結果重新設計，或者我們是否能夠實現足夠的患者登記或按時完成計劃中的臨牀試驗。

臨牀試驗可由我們、正在進行此類試驗的地點的相關機構審查委員會、FDA或其他監管機構出於各種原因或因素而延遲、暫停或終止，包括：

特別是，確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募和招募患者測試我們的候選產品的速度。患者可能出於各種原因不願參與我們候選產品的臨牀試驗，其中一些原因可能超出我們的控制範圍，包括：

完成臨牀試驗的任何延誤都將增加試驗成本，推遲候選產品的開發和審批過程，並危及我們開始營銷和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、運營和前景造成實質性的不利影響。

我們的候選產品可能會導致或已經歸因於它們的不良副作用，或者具有推遲或阻止其監管批准或限制其商業潛力的其他特性。

由我們的候選產品引起的不良副作用，或可能被進行臨牀試驗的醫生調查人員識別為與我們的候選產品相關的副作用，甚至是開發中使用類似作用機制或通過類似生物疾病途徑作用的競爭產品，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構推遲或拒絕監管批准，並可能提出產品責任索賠。如果我們確定嚴重不良事件與我們的候選產品之間存在可能的因果關係，並且此類安全事件是重大的或足夠重要的，則可能導致：

任何或所有這些事件的發生可能會導致我們候選產品的開發被推遲或終止，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。

我們候選產品的臨牀試驗可能不會揭示患者可能經歷的所有可能的不良反應。

臨牀試驗是在潛在患者羣體的代表性樣本中進行的，這些樣本可能具有顯著的變異性。PamrevLumab正在死亡和不良事件風險較高的患者羣體中進行研究，即使與PamrevLumab無關，這些試驗中的不良安全性發現可能會限制它的進一步開發或商業潛力。臨牀試驗的設計是基於有限的受試者數量和接觸產品的有限持續時間，以確定在潛在統計意義的基礎上，是否可以實現任何候選產品的計劃安全性和有效性。與任何統計抽樣的結果一樣，我們不能確保我們的候選產品的所有副作用都可能被發現，情況可能是，只有當更多的患者更長時間接觸該候選產品時，才能確定更完整的安全概況。此外，即使規模更大的臨牀試驗也可能無法確定罕見的嚴重不良反應，或者此類研究的持續時間可能不足以確定這些事件可能發生的時間。使用我們的產品接受治療的患者，如果獲得批准，可能會出現不良反應，FDA或其他監管機構可能會要求提供額外的安全數據，作為我們努力獲得我們的候選產品批准的條件或與此相關。如果我們的候選產品上市後發生或發現安全問題，我們可能會，或者監管機構可能會要求我們修改產品標籤，召回我們的產品，甚至撤回對我們產品的批准。

如果我們的製造商或我們不能適當地製造適當數量的產品，我們可能會在開發、監管批准、推出或成功商業化方面遇到延誤。

完成我們的臨牀試驗和我們產品的商業化需要獲得或開發設施，以足夠的產量、質量和商業規模製造和管理我們的候選產品。雖然我們已經簽訂了roxadustat和pamrevLumab的商業供應協議，但我們還需要簽訂額外的商業供應協議，包括後備或第二來源第三方製造商的供應協議。我們可能無法以令人滿意的條款或及時達成這些協議。此外，我們可能會遇到與向任何新供應商轉讓製造工藝相關的技術延遲或技術問題。

我們在製造或管理第三方製造我們的任何候選產品方面的經驗相對有限，預計這些產品是支持大規模臨牀試驗和銷售所必需的。此外，我們預測供應需求或協調供應鏈(包括出口和海關管理)推出或商業化的經驗有限，這是一個涉及我們的第三方製造商和物流提供商以及我們的合作伙伴roxadustat的複雜過程。我們可能無法準確預測或及時預測商業發佈的供應，我們建立這些製造和供應鏈管理能力的努力可能無法滿足我們對符合cGMP的數量、規模、產量、成本、效力或質量的要求，特別是如果營銷授權或市場接納比預期更快，或者我們的需求意外激增。

我們儲存的roxadustat和pamrevLumab數量有限，我們第三方製造商保留的產能有限，即使我們已經或能夠為我們的開發和商業化計劃制定足夠的供應協議，也需要很長的提前期來生產和擴大額外供應的製造，以及生產我們產品所需的原材料和組件，這既是後期臨牀試驗、批准後試驗和商業供應所需的。由於供應鏈中的任何第三方供應商，包括原材料和零部件供應商、出口和海關地點以及航運公司經歷的延誤，藥品供應延遲的風險普遍存在。此外，如果我們或合作伙伴不能在美國獲得監管部門對與MDS相關的貧血的roxadustat的批准，我們可能會因為預期商業化而製造過剩的供應。例如，如果在用於其他臨牀試驗或在此類roxadustat製劑獲得批准的其他地區使用之前到期，則此類roxadustat過剩供應可能被浪費。如果我們不能及時預測、訂購或生產足夠數量的roxadustat或pamrevLumab，可能會推遲我們目前正在尋求的一些或所有適應症的開發、推出或商業化。如果我們在正在研究的適應症(LAPC和轉移性胰腺癌)中獲得監管部門對帕米夫魯單抗的批准，供應不足可能是一個特別的風險。我們的候選產品或產品供應的任何延遲或中斷都可能對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。

我們的商業藥物產品和用於臨牀試驗的產品必須按照適用的cGMP法規生產。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守這些規定，我們可能需要召回商業產品或重複臨牀試驗，這將影響銷售收入和/或推遲監管審批過程。

我們或我們的合作伙伴可能會增加或更改制造商、更改我們的製造流程或更改包裝規格，以適應法規、製造設備的變化，或考慮到新供應商或第二供應商的不同流程。對roxadustat或pamrevLumab所做的更改，包括但不限於與監管部門批准/正在批准的產品和流程的可比性、額外的臨牀試驗、開發或商業化的延遲、更早的到期日、更短的保質期或規格失敗，可能會對我們的運營和潛在盈利能力產生重大影響。

我們，甚至是經驗豐富的第三方製造商，在生產中都可能遇到困難。困難可能包括：

FibroGen還可能選擇將其製造責任移交給另一方。這種製造業轉型可能存在潛在的風險，如果發生這種情況，新組織接管制造業後可能會出現新的風險。

監管機構將進行自己的利益風險分析，可能會得出與我們或我們的合作伙伴不同的結論，這些監管機構可能會根據與我們不同的分析、數據和統計方法做出批准決定。

即使我們相信我們已經取得了積極的臨牀結果，監管部門也會進行自己的收益-風險分析，並可能得出不同的結論。監管機構尤其可以使用不同的統計方法、不同的終點或其定義、以及不同的患者羣體或亞羣體。例如，Precision Promise研究使用貝葉斯統計方法來分析研究的主要終點，雖然PANCAN就研究設計和統計方法諮詢了FDA，但FDA在審查中可能採用不同的統計方法，可能不會認為陽性研究結果足以獲得監管部門的批准。此外，雖然我們可能在申請上市授權之前和之後徵求主要商業市場的監管意見或同意，但監管機構可能會根據數據、其內部分析和外部因素，包括與專家顧問的討論，改變其批准標準。監管機構可能會批准我們的一種候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，或者可能會根據昂貴的批准後臨牀試驗的表現而批准。此外，即使我們能夠提供關於某些分析的積極數據，監管機構也可能不會在任何經批准的標籤上包括此類聲明。未能在任何司法管轄區獲得監管批准或任何標籤、人口或其他批准限制，可能會極大地限制或推遲我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤索賠如果未能獲得此類批准，可能會減少我們的潛在收入。

我們在候選產品的發現、開發和商業化方面面臨着激烈的競爭。

醫藥新產品的開發和商業化競爭激烈。我們未來的成功取決於我們和/或我們的協作合作伙伴在我們候選產品的開發和商業化方面實現並保持競爭優勢的能力。我們的目標是發現、開發和商業化具有卓越療效、便利性、耐受性和安全性的新產品。

我們預計，在許多情況下，我們商業化的產品將與擁有大型成熟商業組織的公司現有的市場產品競爭。我們面臨着來自仿製藥的競爭，這些仿製藥可能在我們的組合物物質專利到期後進入市場。截至2023年底，中國衞生部門已經接受了19名仿製藥申請的簡化新藥申請。

此外，我們可能會面臨來自其他公司的競爭，這些公司開發的產品與我們正在開發或商業化的產品的疾病或適應症相同。我們還將面臨患者招募和臨牀試驗登記的競爭。

任何或所有這些潛在競爭產品的成功可能會對我們產品的開發和成功潛力產生負面影響。

此外，我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的資源。大型製藥公司在臨牀試驗、獲得監管批准、招募患者、製造藥品和商業化方面擁有廣泛的經驗、更大的規模和效率。如果我們的協作夥伴和我們不能有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。

我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人以及商業成功所必需的醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。展示我們候選產品的安全性和有效性，並獲得監管部門的批准，並不能保證未來的收入。市場對我們批准的任何候選產品的接受程度將取決於幾個因素，包括：

此外，見標題為“的風險因素”我們的候選產品可能會導致或歸因於它們的不良副作用，或者具有推遲或阻止其監管批准或限制其商業潛力的其他特性“上圖。如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到此類各方足夠的接受度，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。

第三方付款人對我們批准的產品沒有或有限的報銷或保險覆蓋範圍，可能會降低我們的產品對患者和醫療保健提供者的吸引力。

任何批准的產品的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於政府或第三方付款人對我們產品的報銷或承保範圍，並可能受到現有和未來的醫療改革措施或政府或第三方報銷申請的相關產品價格的影響。政府或第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於許多因素，包括付款人對產品使用情況的確定：

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們產品使用的科學、臨牀和成本效益數據，而我們可能無法提供這些數據。此外，政府和第三方付款人的報銷政策可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以進行充分的報銷，或者以其他方式限制我們產品的成功營銷。即使我們為我們的候選產品獲得保險，定價也可能需要重新談判，或者第三方付款人可能無法確定足夠的報銷金額，這可能會減少對我們產品的需求，或降低我們產品的價格。

參考定價被許多歐洲成員國使用，平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。在某些國家/地區，我們的合作伙伴或我們可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用產品進行比較，以獲得或維持報銷或定價審批。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不可接受的水平，我們的合作伙伴或我們可能會選擇不在這些國家/地區將我們的產品商業化，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

如果我們的協作被終止，或者如果我們的合作伙伴不願意或無法貢獻或參與協作，我們成功開發和商業化相關候選產品的能力將受到影響。

我們已經與富通治療公司(“富通”)簽訂了一項評估協議，根據該協議，我們部分依賴富通及其開發夥伴，包括加州大學舊金山分校，繼續開發FOR46(現稱為“FG-3246”)。雖然我們在4年評估期內控制着FG-3246的開發，但我們將在富通的研究新藥申請下這樣做。如果富通不能或不願意繼續他們的開發努力，我們開發FG-3246的能力將被推遲。

我們依靠胰腺癌行動網絡(“PANCAN”)來實現其精確度承諾SM轉移性胰腺癌2/3期登記研究。雖然這項研究包括PamrevLumab與標準護理化療相結合，但PANCAN是這項研究的贊助商，我們不運行或控制其進行。因此，PamrevLumab在這一適應症上的成功高度依賴於PANCAN進行Precision Promise研究的能力和意願。同樣，我們依賴PANCAN對研究數據進行某些分析，並在適當的情況下向我們提供這些數據，以支持向適用的監管機構提交市場授權申請。

雖然我們最近終止了阿斯利康美國/ROW協議(韓國除外)，但我們與阿斯特拉斯以及阿斯利康在中國和韓國就roxadustat的開發和商業化達成了積極的合作協議。這些協議規定由我們的合作伙伴償還我們的開發費用，並規定在世界主要地區將roxadustat商業化。

我們目前與Astellas和AstraZeneca的協議使他們有權在出現負面臨牀結果、我們候選產品的開發和商業化延遲或不利的法規要求或指導時終止與我們的協議。此外，這些協議中的每一項都為我們的合作伙伴提供了在書面通知後為方便起見而終止任何這些協議的權利。終止我們的任何合作協議將需要我們資助並在受影響地區進一步開發roxadustat並將其商業化，或者尋求另一種合作，而我們可能無法這樣做，這兩種情況都可能對我們的業務和運營產生不利影響。此外，如果Astellas或AstraZeneca或任何後續實體確定他們與我們的合作不再是戰略重點，或者如果他們中的任何一個或其繼任者降低他們對與我們合作的承諾水平，我們將無法將roxadustat商業化。

例如，阿斯利康美國/ROW協議於2024年2月23日終止(韓國除外)。雖然我們與阿斯利康正在進行的合作協議(“阿斯利康中國協議”)繼續全面有效且不受影響，但這排除了阿斯利康根據阿斯利康美國/ROW協議將支付的任何額外的潛在里程碑或其他付款，但潛在的韓國除外。由於我們撤回了美國對CKD貧血的NDA，這樣的付款是遙遠的。雖然我們現在正在調查roxadustat的新許可機會，但不能保證我們會找到這樣的合作伙伴或能夠以合理的條款同意許可。

此外，如果我們的合作伙伴在商業化努力中失敗(特別是在歐洲和中國)，我們的業績將受到負面影響。

如果我們不建立和維護與我們的候選產品相關的戰略合作，我們將承擔與任何此類候選產品的開發和商業化相關的所有風險和成本，我們可能需要尋求額外的融資、僱用更多的員工或以其他方式以高昂的成本開發專業知識。這反過來可能會對我們其他候選產品的開發產生負面影響，因為我們將資源引導到最先進的候選產品上。

我們可能會在合作協議未涵蓋的特定疾病領域開展專有研究項目。然而，如果我們的任何合作伙伴認為我們的內部活動與我們的合作協議獨有的領域重疊，我們對此類機會的追求可能會導致與我們的合作伙伴發生衝突。此外，與我們的合作伙伴可能會在我們的知識產權權利上產生分歧，包括這些權利的執行。此外，我們的合作協議可能有一些條款會引起有關各方權利和義務的爭議。與我們合作伙伴的任何衝突都可能導致我們終止合作協議、推遲合作活動、降低我們續簽協議或獲得未來合作協議的能力，或者導致訴訟或仲裁，並將對我們與現有合作伙伴的關係產生負面影響，並可能影響我們的商業結果。

我們的某些協作合作伙伴在未來也可能成為我們的競爭對手。如果我們的協作合作伙伴開發競爭產品，未能獲得必要的監管批准，過早終止與我們的協議，或未能為我們候選產品的開發和商業化投入足夠的資源，我們候選產品和產品的開發和商業化可能會延遲。

如果我們的臨牀前和臨牀試驗承包商沒有正確履行他們商定的義務，我們可能無法獲得或可能延遲獲得對我們候選產品的監管批准。

我們嚴重依賴大學、醫院和其他機構和第三方，包括主要研究人員和他們的工作人員，根據我們的臨牀方案和設計進行臨牀試驗。我們還依賴一些第三方CRO來協助進行、管理、監控和執行我們正在進行的臨牀試驗。我們預計未來將繼續依靠CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查人員進行我們的發展努力。我們與許多其他公司爭奪這些第三方的資源，其他公司可能與這些第三方提供商有更廣泛的協議和關係，而這些第三方提供商可能會優先考慮這些關係。我們所依賴的第三方可能隨時終止與我們的合同，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。如果任何這樣的第三方終止與我們的合約或未能按照約定履行合同，我們可能被要求達成替代安排，這將導致我們的產品開發計劃發生重大成本和延誤。此外，我們與這些第三方達成的協議一般不提供關於員工流動率和可用性的保證，這可能會導致這些第三方中斷對我們的候選產品的研究。

儘管我們依賴第三方進行某些開發和管理活動，如臨牀試驗，但作為贊助商，我們仍有責任確保這些活動符合FDA和外國監管機構的調查計劃和協議，包括GCP要求。GCP要求的監管執行可以通過對試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點的定期檢查來進行。

為確保我們數據的質量和準確性不受影響且可靠，我們的第三方服務提供商必須遵守適用的GCP要求、法規、協議和協議。第三方合作伙伴未能做到這一點，或需要更換第三方服務提供商，可能會延遲、暫停或終止我們候選產品的開發，導致患者數據被排除在批准申請之外，或在批准上市申請之前需要進行額外的臨牀試驗。此類事件可能最終會阻止監管部門及時、以合理的成本或根本不批准我們的候選產品。

我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造和分銷的許多方面，這些第三方可能終止這些協議或不能令人滿意地履行。

目前，除了我們在中國的生產設施外，我們還沒有運營中的生產設施。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方擴大、製造和供應roxadustat和我們在歐洲和其他國家的藥品的其他候選產品，以及我們在日本的合作伙伴Astellas的藥品。我們依賴第三方進行分銷，包括我們的合作伙伴及其供應商，但在中國，我們與阿斯利康成立了一個共同擁有的實體來管理中國的大部分分銷。我們依賴第三方製造商產生的風險包括：

這些事件中的任何一項都可能導致開發延遲或無法獲得監管部門的批准，或影響我們將候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能成為FDA或其他監管機構採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停生產。

考慮到我們不控制合同製造商用於生產我們的候選產品的設施和運營，但仍有責任遵守cGMP，如果我們的合同製造商不能成功地製造符合我們或我們合作伙伴的規格或法規要求的材料，我們的開發和商業化計劃和活動可能會受到不利影響。儘管我們的長期協議預計將規定滿足我們的數量和質量要求(例如，通過審核權)來生產我們的產品，以供臨牀研究和商業銷售，但我們對合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的直接控制有限或最小。如果我們的合同製造商的設施未通過檢查、未獲批准或其批准被監管機構撤回，我們將需要識別和鑑定替代製造設施，這將嚴重影響我們的產品開發、獲得監管批准或營銷的能力，如果獲得批准。此外，如果我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施法律制裁/處罰或產生不利的監管後果，預計這將對我們的產品供應造成重大不利影響。

如果任何第三方製造商終止與我們的合作或未能按照約定履行合同，我們可能被要求識別、鑑定替代製造商並與其簽訂合同(包括簽訂技術轉讓協議以共享專有技術)，這一過程可能會導致我們的開發和商業化計劃發生重大成本和延誤。

我們可能會在製造方面出現短缺、延誤或過剩。

我們已經與三星生物製藥有限公司(“三星”)簽訂了一項生產帕米夫盧單抗的初步商業供應協議。

我們已經向三星做出了某些製造承諾，存在合同風險，我們將不需要我們承諾的PamrevLumab數量，特別是如果我們不提交PamrevLumab的生物製品許可證申請(BLA)。此外，我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造的機會和優先順序。某些第三方製造商可能會因為與競爭對手簽訂的競業禁止協議或承諾給予另一方相對於我們產品的優先權而被禁止生產我們的產品。在cGMP下運營的第三方製造商數量有限，它們可能能夠生產出滿足我們要求的產品。由於擁有合同自由、專業知識、所需的監管批准和設施以商業規模生產我們的產品的第三方製造商數量有限，因此尋找和鑑定替代的第三方製造商將是昂貴和耗時的，並可能導致我們候選產品或產品的生產延遲或中斷，這反過來可能會推遲、阻止或損害我們的開發和商業化努力。我們還面臨這樣的風險，即如果我們不得不減少產量或根本不生產，我們可能需要向三星或其他製造商支付終止費，這取決於我們的臨牀試驗結果。我們可能需要向三星支付部分或全部承諾的製造活動費用，即使我們不需要用於臨牀或商業用途的材料。此外，第三方製造商往往會隨着時間的推移或在啟動額外合同時更改其預付費用或延遲/取消費用，這可能會導致FibroGen意外的財務損失。

在國與國之間進口或出口產品、中間體或原材料也可能會有額外的延誤。

我們產品的某些組件是從單一來源的供應商或沒有長期供應協議的供應商那裏獲得的。失去這些供應商，或他們不能供貨，將對我們的業務造成實質性的不利影響。

以商業上合理的條件達成新的長期商業供應安排，可能需要大量時間，或者可能不可能。儘管我們已經達成了PamrevLumab的長期臨牀和商業供應安排，但我們目前依靠我們的合同製造商從第三方供應商那裏購買生產我們的候選產品所需的一些材料。我們對合同製造商收購這些材料沒有直接控制權。

我們供應鏈的物流，包括從中國和印度等國發運材料和中間體，為我們候選產品的生產增加了額外的時間和風險(包括損失風險)。儘管我們過去一直保持着充足的原料、原料藥和藥品庫存，以滿足我們和我們的合作伙伴的需求，但從美國以外的國家或地區採購所需的交貨期和監管審批增加了延遲和潛在供應短缺的風險。

此外，我們的一家供應商Catalent最近被一傢俬人公司收購，這可能會增加我們在該供應商進行生產的能力的額外風險，包括與該供應商簽訂新的或延長的協議。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們保護我們的專有和獨家許可技術的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和合同安排的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。只有在我們的專利、商業祕密、合同地位以及政府法規和法律允許的範圍內，我們才能保護我們的產品和專有信息和技術。任何未經授權使用或披露我們的專有信息或技術都可能危及我們的競爭地位。此外，我們現在、過去和將來都可能參與第三方發起的涉及我們知識產權的法律程序，這些程序可能會帶來巨大的成本以及管理時間和注意力的投入。

我們過去曾參與，未來也可能參與發起涉及我們競爭對手的候選產品和知識產權的法律或行政程序。這些程序可能會導致管理時間和注意力的巨大成本和承諾，並且不能保證我們的努力將成功地阻止或限制我們的競爭對手營銷競爭產品的能力。

物質構成專利通常被認為是藥品知識產權保護的最強形式，因此，專利提供的保護不限於任何一種使用方法。使用方法專利保護用於特定方法的產品(S)，並且不阻止競爭對手為超出專利方法範圍的指示而製造和銷售與我們的產品相同的產品。我們依靠這些專利和其他類型專利的組合來保護我們的候選產品，並且不能保證我們的知識產權將創造和維持我們候選產品的競爭地位。

生物技術和醫藥產品專利涉及高度複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有或許可的任何專利申請都可能無法產生授予或頒發的專利。即使我們的申請確實成功頒發了專利，第三方也可能會質疑其有效性或可執行性，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。即使我們的專利和專利申請沒有受到第三方的挑戰，這些專利和專利申請也可能不會阻止其他人圍繞我們的主張進行設計，也可能不會以其他方式充分保護我們的候選產品。如果我們對候選產品持有的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，那麼擁有明顯更多資源的仿製藥製造商和競爭對手可能會威脅到我們將候選產品商業化的能力。

保護我們roxadustat產品的知識產權要麼受到挑戰，要麼將在未來幾年的不同時間到期，這增加了仿製藥競爭的可能性。對專利品牌藥物引入仿製藥競爭通常會導致品牌產品的淨銷售額和運營收入顯著而迅速地下降，因為仿製藥製造商通常以大幅較低的價格提供其非專利版本。這種競爭可能發生在對知識產權的挑戰成功或專利或其他知識產權的期限正常期滿之後。這種競爭也可能是因為《公共利益宣言》或政府強制許可我們的藥品，或者是因為世界上某些國家的知識產權法普遍弱化。此外，仿製藥製造商有時採取咄咄逼人的方式挑戰知識產權，包括在法律訴訟最終解決之前，對仍因侵權而受到法律挑戰的產品進行所謂的“有風險的推出”。在中國，許多仿製藥製造商已經提交了縮寫的新藥申請(ANDA)，尋求我們的EVRENZOTM產品(ROXADUSTAT®️，愛瑞卓)的仿製版本獲得上市批准。雖然我們正在採取措施捍衞我們的roxadustat專利，同時挑戰這些ANDA申請者，但結果還不確定。

發現通常在實際開發之後很久才會在科學文獻中發表，美國和其他國家的專利申請通常在申請18個月後才會發表，在某些情況下永遠不會發表。因此，我們不能確定我們的許可人或我們是第一個在我們擁有和許可的專利或專利申請中提出要求的發明的人，或者我們的許可人或我們是第一個申請專利保護的人。在滿足其他可專利性要求的情況下，對於2013年3月16日之前提交的美國專利申請，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得該發明的專利保護，而在美國境外，最先提交包含該發明的專利申請的人有權獲得該發明的專利保護。根據2013年3月16日生效的《萊希-史密斯美國發明法》，美國採取了一種“第一個提交申請”的制度。這一制度還包括挑戰已發佈專利和未決專利申請的程序，這造成了額外的不確定性。我們已經、正在並可能再次參與反對、無效或幹擾訴訟，挑戰我們的專利和專利申請，或其他人的專利和專利申請，任何此類訴訟的結果都高度不確定。任何此類訴訟中的不利結果可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術商業化並與我們直接競爭，或者導致我們無法在不侵犯他人專利權的情況下製造、開發或商業化我們的候選產品。

除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的專利不包括的專有技術、信息或技術。儘管我們的協議要求員工從概念的角度承認我們對因僱傭而構思的發明的所有權，並在必要的程度上通過轉讓完善這種所有權，我們要求能夠接觸到我們的商業祕密、專有技術和其他機密信息和技術的員工、顧問、顧問和第三方簽訂適當的保密協議，但我們不能確定我們的商業祕密、專有技術和其他機密信息和技術不會受到未經授權的披露、使用或挪用，或者我們的競爭對手不會以其他方式獲得或獨立開發實質上同等的商業祕密、專有技術和其他信息和技術。此外，一些國家的法律，特別是我們開展業務的中國，對專有權利的保護程度和方式不如美國法律。因此，我們在全球保護和捍衞我們的知識產權時可能會遇到重大問題。如果我們不能阻止未經授權向第三方披露與我們的候選產品和技術相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。

知識產權糾紛可能代價高昂、耗時長，並可能對我們的競爭地位產生負面影響。

我們的商業成功可能取決於我們避免侵犯第三方的專利和其他專有權利，以及執行我們的專利和其他針對第三方的專有權利。

我們的合作伙伴或我們可能會受到第三方專利侵權索賠的影響。我們試圖確保我們的候選產品不會侵犯第三方專利和其他專有權。然而，競爭產品領域的專利格局非常複雜，可能存在我們不知道的第三方專利，這可能會導致侵權索賠。因此，不能保證我們的候選產品不侵犯第三方的專有權，對我們提出索賠的各方可能尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會阻礙我們候選產品(包括roxadustat、pamrevLumab或FG-3246)的進一步開發和商業化。任何涉及對侵權索賠的抗辯的訴訟，無論此類索賠的是非曲直，都將涉及大量的訴訟費用，並將大量分散管理時間。

我們可以考慮對第三方專利和專利申請提起行政訴訟和其他手段。任何此類挑戰的不利結果可能要求我們停止使用相關技術，並嘗試從佔優勢的第三方獲得相關技術的許可權，這些權利可能無法以商業合理的條款獲得，如果有的話，在這種情況下，我們的業務可能會受到損害。

第三方已經並可能再次挑戰我們的專利和專利申請。特別是，我們在歐洲和中國的晶體形式專利以及我們的光穩定性配方專利在歐洲受到了專利挑戰。歐洲2872488號專利(“488號專利”)要求商業晶體形式的洛沙度斯特最初在反對中被撤銷，但該決定目前正在上訴中。雖然`397專利和我們的歐洲專利3003284號(“`284專利”)都在反對中得到支持，但反對者已對`284專利中的裁決提出上訴，我們預計反對者將對`397專利中的裁決提出上訴。在中國案中，三項roxadustat晶體形式專利在第一輪訴訟中被撤銷，兩項專利在第一次上訴中維持不變；然而，目前所有決定仍在上訴中。歐洲和中國對這些訴訟的最終解決需要時間，我們不能保證這些專利將像最初授予的那樣在這些訴訟中繼續存在，或者根本不存在。

此外，任何關於知識產權訴訟或行政訴訟的狀況或結果的公開公告都有可能對我們的股票價格產生不利影響。如果證券分析師或我們的投資者將這種狀況或結果解讀為負面或以其他方式造成不確定性，我們的普通股價格可能會受到不利影響。

我們對第三方和與合作伙伴的協議的依賴要求我們共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

我們依賴第三方承包商開發和製造我們的候選產品是基於限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密和技術訣竅)的權利的協議。儘管有合同條款，但分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密和信息被泄露或使用的風險，即使是無意的，違反了這些協議。在競爭激烈的市場中，我們的候選產品預計將進行競爭，保護我們的商業祕密，包括我們應對競爭產品和仿製藥競爭的策略，是當務之急，任何未經授權的使用或披露都可能損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。

此外，我們的協作合作伙伴比我們的組織更大、更復雜，儘管我們與他們制定了內部程序和合同義務，但無意中泄露我們的專有信息的風險可能會增加。儘管我們努力保護我們的商業祕密和其他機密信息，但競爭對手發現這些商業祕密和信息可能會損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

維持我們專利保護的成本很高，需要持續審查和勤奮。我們可能無法在全球主要市場有效地維持我們的知識產權地位。

美國專利商標局和外國專利當局要求支付維護費和付款，並繼續遵守一些程序和文件要求。不遵守規定可能會導致主題專利或專利申請的放棄或失效，導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。不合規可能會因為我們的合作伙伴在特定司法管轄區缺乏專利覆蓋而導致版税支付減少，或者可能導致競爭，這兩種情況都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

在平衡成本和某些國家專利法提供的潛在保護方面，我們已經並將繼續做出某些戰略決定。因此，我們可能無法阻止第三方在世界所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他國家銷售或進口使用我們的發明製造的產品。第三方可能會在我們沒有獲得專利保護的地區使用我們的技術來開發他們自己的產品，而且可能會在執法機制不健全的地區侵犯我們的專利，即使我們有專利保護。此類第三方產品可能與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

一些外國的法律對專有權利的保護程度不如美國的法律，我們在保護和捍衞美國以外的知識產權方面可能會遇到重大問題。

在某些國家，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度並不總是支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，特別是與製藥和生物技術產品有關的專利，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利、挪用我們的商業祕密或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在中國，我們打算建立的重要業務將在很大程度上取決於我們在中國有效執行知識產權的能力。在外國強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，並可能使我們在這些地區的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，或我們的專利申請面臨不被批准的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們可能發起的所有法律或其他訴訟中獲勝，如果我們獲勝，所判的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

知識產權並不能解決我們可能擁有的任何競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，而知識產權可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

假冒藥品在醫藥市場的存在可能會損害我們的品牌和聲譽，並對我們的業務、運營和前景產生重大不利影響。

假冒產品，包括假冒藥品，是一個嚴重的問題，特別是在中國。假藥是指以相同或相似的名稱或類似的作用機制或產品類別銷售或用於研究的產品，但在沒有適當許可證或批准的情況下銷售，通常成本較低、質量較低、效力不同或成分或配方不同，並有可能損害正品的質量和有效性聲譽。此類產品可能用於未經建議或批准的適應症或目的，或沒有安全或療效方面的數據或不充分的數據。如果非法銷售或用於研究的假藥對消費者造成不良事件或副作用，我們可能與此類事件造成的任何負面宣傳有關。消費者可能會購買與我們的藥品直接競爭的假冒藥品，這可能會對我們的收入、業務和運營結果產生不利影響。此外，假冒產品的使用可能用於非臨牀或臨牀研究，或可能產生不良副作用或不良事件，這些副作用或不良事件也可能歸因於我們的產品，這可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構延遲或拒絕監管批准，並可能導致產品責任索賠。關於中國，雖然最近政府對假藥的監管力度越來越大，但中國還沒有一個有效的假藥監管和執法體系。因此，我們可能無法阻止第三方在中國銷售或聲稱銷售我們的產品。假藥的銷售和生產，或造假者的技術能力的存在和任何增加，都可能對我們的收入、品牌聲譽、業務和運營結果產生負面影響。

與政府監管相關的風險

監管部門的審批過程非常不確定，我們的候選產品可能無法獲得監管部門的批准。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。Roxadustat有可能不會在其他國家或適應症獲得監管部門的批准。我們可能在未來發現、許可或收購併尋求開發的其他候選產品，可能無法在任何特定司法管轄區獲得監管批准。

我們目前和未來與客户、醫生和第三方付款人的關係受到醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律和其他法規的約束。如果我們不能遵守這些法律，我們可能會面臨沉重的懲罰。

我們目前和未來與客户、醫生和第三方付款人的關係受到醫療法律法規的約束，這可能會限制我們研究、銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。如果我們的任何候選產品在美國獲得批准，適用於我們業務的監管要求，特別是我們的銷售和營銷工作，將大大增加我們的業務，聯邦政府以及各州和外國政府在我們的業務行為方面執行行政、民事和刑事執法的可能性將增加。可能影響我們在美國業務的法律包括：聯邦反回扣法令；聯邦民事和刑事虛假申報法和民事罰款法；健康保險可攜帶性和責任法案，包括經醫療信息技術促進經濟和臨牀健康法案修訂的法案及其實施條例；經醫療保健和教育和解法案修訂的患者保護和平價醫療法案下的聯邦醫生陽光要求；以及貿易協定法案。此外，外國和州法律相當於上述每一項可能適用於由包括商業保險公司在內的任何第三方付款人償還的項目或服務的聯邦法律；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和適用的合規指南，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州法律。

如果我們的業務被發現違反了適用於我們的任何此類法律或任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、監禁、交還、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生實質性的不利影響。

即使解決方案對我們有利，與醫療保健法律法規相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。此類行動可能對我們普通股的價格產生重大不利影響，並可能對我們的運營產生重大不利影響。

我們受制於嚴格和不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、行業標準、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟(包括集體索賠)和大規模仲裁要求；罰款和處罰；業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利的業務後果。.

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享機密、專有和敏感信息，包括個人數據、商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者信息、敏感第三方數據、商業計劃、交易和財務信息。

我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。

在美國，有州數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法第5條)、聯邦健康保險可攜帶性和責任法，以及其他類似法律(例如，竊聽法)。例如，經2020年加州隱私權法案修訂的2018年加州消費者隱私法(CCPA)適用於消費者、商業代表和員工的個人數據，並要求企業在隱私通知和尊重加州居民行使某些隱私權的請求中提供具體披露。CCPA規定，每一次違規行為最高可處以7500美元的民事罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。此外，2020年的加州隱私權法案擴大了CCPA的要求，包括增加了個人更正個人數據的新權利，並建立了一個新的監管機構來實施和執行法律。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但CCPA增加了合規成本和潛在的責任。其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。這些事態發展使合規工作進一步複雜化，並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。

在美國以外，數據隱私和安全由法律、法規和行業標準管理。例如，歐盟的一般數據保護條例、英國的一般數據保護條例、巴西的一般數據保護法(第13,709/2018號法律)和中國的個人信息保護法對處理個人數據，包括與健康相關的信息提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，公司可能面臨最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以數額較大者為準；或者由法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的與處理個人數據有關的私人訴訟。我們還以亞洲客户為目標，在中國設有業務，並受亞洲新的和新興的數據隱私制度的約束，包括中國的個人信息保護法、日本的個人信息保護法和新加坡的個人數據保護法。

儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，如歐洲經濟區和英國的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能會面臨嚴重的不利後果。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區的公司將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的審查。

我們的員工和人員可以使用生成性人工智能(AI)技術來執行某些工作，在生成性AI技術中披露和使用個人數據受各種隱私法和其他隱私義務的約束。各國政府已經通過並可能會通過更多的法律來規範生成性人工智能。我們使用這項技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及訴訟。

我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們發佈隱私政策、營銷材料和其他有關數據隱私和安全的聲明。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。

準備和遵守這些義務需要我們投入資源，並可能需要對我們的服務、信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和做法進行更改。

如果我們或我們所依賴的第三方未能或被視為未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查及類似行動)；訴訟(包括集體訴訟索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；以及下令銷燬或不使用個人數據。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營中斷或停頓，包括臨牀試驗；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。

我們受制於管理腐敗的法律和法規，這要求我們維持代價高昂的合規項目。

我們必須遵守廣泛的法律法規，以防止腐敗、賄賂和其他不道德的商業行為，包括美國《反海外腐敗法》，以及其他國家的反賄賂和反腐敗法律，尤其是中國。合規計劃的實施和維護成本高昂，而且此類計劃可能很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。

遵守這些反賄賂法律既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，反賄賂法給製藥行業帶來了特別的挑戰，因為在包括中國在內的許多國家，醫院是國有或由政府運營的，醫生和其他醫院員工被視為外國政府官員。此外，在某些國家(特別是中國)，醫院和診所被允許向患者銷售藥品，並且是藥品的主要或主要分銷商。與臨牀研究、藥品採購和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，導致多個司法管轄區採取嚴厲的反賄賂執法行動並處以鉅額罰款，特別是在美國和中國。

並非總是能夠識別和阻止違規行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。

在製藥業，除其他外，腐敗行為包括醫院和醫生收受回扣、賄賂或其他非法收益或利益，這些利益來自藥品製造商、經銷商或其第三方代理，涉及某些藥品的處方。如果我們的員工、合作伙伴、附屬公司、分包商、分銷商或第三方營銷公司在銷售或營銷我們的產品或其他涉及我們產品的活動時違反這些法律或從事其他非法行為，我們可能會被我們運營的多個司法管轄區要求支付損害賠償金或鉅額罰款，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。中國政府還不時發起反腐運動，這可能會對我們未來向醫院新客户進行的任何營銷努力產生寒蟬效應。最近發生了一些事件，某些醫院拒絕接觸製藥公司的銷售代表，因為這些醫院希望避免給人留下腐敗的印象。如果這種態度在我們的潛在客户中普遍存在，我們向醫院推廣產品的能力可能會受到不利影響。

考慮到我們目前在國際司法管轄區的存在和潛在的擴張，創建、實施和維護反腐敗合規計劃的成本很高，而且此類計劃很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。違反《反海外腐敗法》和其他反腐敗法可能會對我們和我們的員工造成重大的行政和刑事處罰，包括鉅額罰款、暫停或禁止政府合同、監禁，甚至在某些國家/地區的極端嚴重案件中被判處死刑。美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)也可能因我們違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止我們在美國交易所進行證券交易。即使我們最終不會受到政府當局的懲罰，調查和審查的成本、我們人員的分心、法律辯護成本以及對我們聲譽的損害也可能是巨大的，並可能限制我們的盈利能力或我們開發或商業化產品候選產品的能力。此外，如果我們的任何競爭對手不受《反海外腐敗法》的約束，他們可能會從事導致他們從外國醫院獲得優惠待遇的做法，並使他們能夠以我們無法獲得的方式從外國醫院獲得業務。

如果我們未能維持有效的內部控制制度，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，並評估和報告我們內部控制系統的有效性。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為我們的財務報告的可靠性提供合理保證的程序，並根據公認的會計原則為外部報告目的編制財務報表。作為一家上市公司，我們必須遵守薩班斯-奧克斯利法案和其他管理上市公司的規則。

糾正無效的財務報告控制制度所需的努力可能會給管理層帶來重大負擔，並增加我們的財政資源和程序的壓力。此外，我們在2023年第一季度實施了企業資源規劃(“ERP”)系統，取代了我們現有的運營和財務系統，以提高某些財務和交易流程的效率。然而，在實施過程中改變控制措施可能無效的風險增加，該企業資源規劃系統可能會給員工帶來額外的負擔，使其學習和調整我們的流程，以便在企業資源規劃系統下有效運作。如果企業資源規劃系統沒有按預期運行，我們對財務報告的內部控制的有效性可能會受到負面影響。如果我們遭遇重大弱點或未能以其他方式維持有效的財務報告內部控制制度，我們財務報告的準確性和時機可能會受到不利影響，我們的流動性和進入資本市場的機會可能會受到不利影響，我們可能無法保持或重新遵守適用的證券法和納斯達克證券市場有限責任公司的上市要求，我們可能會受到監管機構的調查和處罰，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們的股票價格可能會下跌。

美國醫療改革的影響可能會對我們的商業模式產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有幾項關於醫療保健系統的立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會影響我們的運營。特別是，我們批准的產品的商業潛力可能會受到美國和國外醫療支出和政策變化的影響。我們在一個高度受監管的行業中運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付或支付方式相關的新法律、法規或司法裁決，或對現有法律、法規或決定的新解釋，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生負面影響。

此外，在美國，政府對製造商為其銷售產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾項總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在平價醫療法案市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。此外，IRA(1)指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些單一來源藥物或生物製品的價格進行談判，以及(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了由醫療保險和醫療補助中心(CMS)創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少(如果獲得批准)或額外的定價壓力，或者以其他方式對我們的業務產生不利影響。

Roxadustat被認為是2019年世界反興奮劑機構禁用清單上的2類物質，可能會限制我們的銷售，並增加我們合作伙伴和我們的安全和分銷成本。

Roxadustat被認為是世界反興奮劑機構禁用清單上的第二類物質。我們以及我們的協作合作伙伴和第三方承包商將不得不採取增強的安全和分銷程序，以限制供應鏈中產品丟失的風險。因此，我們為roxadustat以及我們的合作伙伴的分銷、製造和銷售成本將增加，這將降低盈利能力。此外，由於患者接觸到這種藥物，存在銷售減少的風險。

我們的員工可能從事不當行為或不正當活動，這可能導致重大責任或損害我們的聲譽。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能：

員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門的制裁、臨牀試驗的延遲或對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經為我們的董事、高級管理人員和員工制定了一套行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為。我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能不能有效地保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的負面影響，這些負面影響是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。與政府調查或其他行動或訴訟相關的不利結果或和解可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股票價格造成實質性的不利影響。無論結果如何，訴訟和政府調查都可能是昂貴、耗時的，而且會對我們的業務、運營結果、財務狀況、聲譽和前景造成幹擾。

如果我們不遵守環境、健康或安全法律法規，我們可能會招致罰款、處罰或其他費用。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們與第三方簽訂了處理這些材料和廢物的合同。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

此外，為了遵守目前或未來適用於我們在美國和其他國家的業務的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或製造努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

與我們的國際業務相關的風險

我們已經在中國建立了業務，並正在尋求批准將我們的候選產品在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的一些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

與我們的國際業務相關的一些風險，其中許多可能是我們無法控制的，包括：不同國家的監管要求不同，包括藥品審批、製造和分銷；外國分銷商進行開發工作可能導致的責任；經濟疲軟，包括通脹或外匯波動，可能導致運營成本和支出增加，收入減少，以及在另一個國家開展業務的其他義務；在勞工騷亂比美國更常見的國家，勞動力的不確定性；居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的情況；特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；以及因國際區域特有的地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括流行病)而造成的商業中斷。

中國的製藥行業受到高度監管，這些規定可能會發生變化。

中國的醫藥行業受到政府的全面監管，包括新藥的審批、註冊、製造、包裝、許可和營銷。近年來，醫藥行業監管的許多方面都發生了重大改革，改革可能會繼續下去。例如，中國政府實施了影響中國藥品分銷的規定，整個分銷鏈最多可以開具兩張發票，這一變化要求我們改變我們的分銷模式。任何法規變更或修訂都可能導致我們業務的合規成本增加，或導致我們的候選產品在中國的成功開發或商業化延遲或受阻。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守適用的法律和法規，或未能獲得和保持所需的許可證和許可，可能會導致我們在中國的業務活動暫停或終止。

我們審計的中國業務部分由總部位於中國的獨立註冊會計師事務所普華永道中天律師事務所負責。

2023年Form 10-K中包含的審計報告產生的大部分審計工作是由我們保留的總部位於美國的獨立註冊會計師事務所普華永道會計師事務所執行的，該事務所總部設在美國，PCAOB於2021年12月16日發佈的報告中未指明該公司的身份。

然而，我們估計2023年12月31日審計的總審計時間中有20%至30%是由位於中國的普華永道中天律師事務所提供的。

2020年12月18日，《追究外國公司責任法案》(以下簡稱《HFCAA》)簽署成為法律。HFCAA要求美國證券交易委員會確定聘請了在外國司法管轄區設有分支機構或辦事處的審計師的發行人，並且PCAOB確定，由於該外國司法管轄區當局的立場，它無法完全檢查或調查。除其他事項外，《外國上市公司審計法》要求美國證券交易委員會禁止任何發行人的證券在美國全國性證券交易所，如納斯達克全球精選市場，或美國的場外交易市場進行交易，前提是發行人財務報表的審計師在法律生效後連續三年沒有接受美國上市公司會計準則委員會的檢查(這一期限在2022年12月29日通過的《加快追究外國公司責任法案》(下稱《外國公司問責法》)進一步縮短至兩年)。

HFCAA不適用於保留總部設在美國並接受PCAOB檢查的主會計師的註冊人。2021年12月2日，美國證券交易委員會通過了對其實施HFCAA規則的最終修訂，並按照HFCAA的要求建立了識別發行人和禁止某些註冊人的證券交易的程序。該規則規定，就《薩班斯-奧克斯利法案》第104(I)節和委員會對註冊人是否應為委員會認定的發行人的決定而言，只有S-X法規第2-05條和PCAOB1205條所定義的主會計師才被認為是‘保留’的。根據定義，我們保留的主要會計師是普華永道會計師事務所。因此，HFCAA目前不適用於我們。

儘管PCAOB於2021年12月16日發佈了一份報告，確定它無法完全檢查或調查總部位於中國和香港的PCAOB註冊會計師事務所，如普華永道中天律師事務所，但它宣佈能夠在2022年對此類會計師事務所進行檢查和調查，並相應地撤銷了之前2021年的決定。然而，在撤銷這些裁決的同時，PCAOB指出，如果由於內地或香港任何當局採取的立場而在對中國或香港審計師進行檢查或調查時遇到任何障礙，PCAOB將立即重新考慮是否需要發佈符合HFCAA和PCAOB第6100條的新裁決。

儘管我們目前認為可能性很小，但如果我們的業務發生根本性變化，要求我們的獨立註冊會計師事務所設在中國或香港，以符合美國上市公司會計準則委員會關於主審計師的標準，那麼HFCAA將適用於我們，其後果可能包括我們的股票可能從納斯達克全球精選市場退市，以及禁止在美國場外交易市場進行交易。此類限制將對我們的融資能力產生負面影響。此外，我們不能排除國會在未來可能會修改《中國會計準則》或美國證券交易委員會可能會修改其法規，以便在中國或香港的一家獨立註冊會計師事務所進行部分審計的情況下，實施《香港會計準則》下的限制，包括交易禁令和退市，就像我們目前的情況。

美國和中國的關係以及與其他國家的關係和/或法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。

包括美國證券交易委員會在內的美國政府發表的聲明和採取的某些行動已導致美國和國際關係發生變化，並將影響與美國或中國有聯繫的公司，包括對中國製造的某些產品徵收多輪關税，對中國實施某些制裁和限制，以及發佈聲明表示加強對在中國有重要業務的公司的審查。目前尚不清楚是否會通過新的立法、行政命令、關税、法律或法規，以及新的立法、行政命令、關税、法律或法規將在多大程度上通過，也不清楚任何此類行動將對與美國或與中國、我們的行業或對我們有重要聯繫的公司產生什麼影響。政府在跨境關係和/或國際貿易方面的任何不利政策，包括對在中國有重要業務的公司加強審查、資本管制或關税，都可能影響我們藥品的競爭地位、科學家和其他研發人員的聘用、對我們藥品的需求、產品和產品成分的進出口、我們籌集資金的能力、我們普通股的市場價格，或阻止我們在某些國家/地區將我們的藥品商業化和銷售。

雖然我們在中國經營的行業目前不受外資持股限制，但中國可能會決定限制外資在我們行業的持股比例，在這種情況下，我們可能會面臨無法在中國做生意的風險，因為我們目前的結構。此外，我們提交給美國證券交易委員會的定期報告和其他文件可能會受到美國證券交易委員會的加強審查，這種額外的審查可能會影響我們在美國有效融資的能力。

如果實施任何新的立法、行政命令、關税、法律和/或法規，如果重新談判現有的貿易協定，或者如果美國或中國政府因最近的美中緊張局勢而採取報復行動，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績、我們籌集資本的能力以及我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們使用自己在中國的生產設施來生產洛沙度坦原料藥和藥品，供應中國的市場。運營商業製造設施存在固有的風險，由於這些是我們的單一來源供應商，我們可能無法繼續滿足市場需求。

我們在中國有兩家制造工廠，一家位於北京，另一家位於河北滄州。

我們有義務遵守cGMP的要求，但不能保證我們會保持在中國生產臨牀和商業候選產品所需的所有適當許可證。除了我們的產品供應商外，我們還必須在生產、記錄保存和質量保證以及適當的控制方面持續投入時間、金錢和精力，以確保在我們的工廠生產的任何產品都符合適用的規格和產品安全、效率和質量的其他要求，但不能保證我們的努力將繼續成功地滿足這些要求。

中國的生產設施定期接受國家醫療產品管理局和其他監管部門的突擊檢查。我們預計我們在中國的候選產品和業務運營將依賴這些設施，而我們在中國還沒有roxadustat原料藥或藥物產品的二級來源供應商。因此，除中國外，我們還為我們或我們的合作伙伴銷售的所有國家/地區承擔單一來源供應商風險。自然災害或其他意想不到的災難性事件，包括電力中斷、缺水、風暴、火災、流行病、地震、恐怖襲擊、政府侵佔我們的設施以及戰爭，可能會嚴重削弱我們運營製造設施的能力。位於這些設施中的某些設備、記錄和其他材料將難以更換或需要大量更換交貨期，這將影響我們在中國將候選產品成功商業化的能力。

此外，影響全球供應鏈的中國地緣政治緊張氣氛可能會影響我們持續滿足市場需求的能力。例如，某些美國立法者鼓勵制裁，並制定了可能影響藥明康德(香港)有限公司、我們目前的FG-3246供應商藥明生物(香港)有限公司(“藥明生物”)以及與藥明生物有業務往來的公司的立法。雖然目前的法律不影響我們的洛沙度斯特供應商上海合眾藥業有限公司(“無錫STA”)，但FibroGen可能面臨與藥明生物簽訂合同的後果，可能被迫為FG-3246尋找替代供應商，並且此類立法有可能擴大到包括無錫STA。任何此類事件的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會遇到困難，成功地增長和維持銷售的洛沙度坦在中國。

阿斯利康和我們在中國有關於roxadustat的利潤分享安排，我們在增長和維持銷售方面可能遇到的任何困難都將影響我們的利潤。困難可能與競爭有關，也可能與我們保持合理定價和報銷、獲得和維持醫院上市的能力有關，或者與中國的分銷、營銷和銷售努力有關的其他困難。Roxadustat最近被列入2023年國家報銷藥品清單，同時限量降價7%。中國的這種報銷定價在標準的兩年期間(2024年1月1日至2025年12月31日)有效。然而，在四種仿製藥在中國獲得批准後，有很大的風險受制於中國的批量採購計劃，根據該計劃，可能會對roxadustat進行全國招標。如果對roxadustat進行招標，我們作為原創藥物進入市場的機會將受到極大限制，我們的價格將進一步降低。

由於醫療保健系統的複雜性、低人均收入、價格控制、仍在開發的基礎設施以及潛在的來自其他產品的激烈競爭，洛沙妥斯特在中國的銷售可能也是有限的。

我們開發的任何候選產品的零售價格都將受到中國和其他地方的定價控制。

在中國，藥品價格受到高度監管，無論是在國家層面還是在省級層面。價格管制可能會將價格降至顯著低於監管較少的市場的水平，或者限制產品的銷售量，這兩種情況都可能對中國地區洛沙度坦的潛在銷售收入產生實質性的不利影響。此外，實施限價措施的進程和時間不可預測，這可能會導致roxadustat銷售的潛在收入在不同時期波動。

菲布羅根(中國)醫療技術發展有限公司(“菲布羅根北京”)在向我們支付股息或支付其他款項時將受到限制，這可能會限制我們滿足流動性要求的能力。

我們計劃通過FibroGen中國貧血控股有限公司、FibroGen北京分公司及其分支機構，以及我們的合資分銷實體--北京法力康藥業有限公司(“法力康”)在北京開展所有業務。我們未來可能會依賴FibroGen北京公司支付的股息和特許權使用費來滿足我們的部分現金需求，包括償還我們可能產生的任何債務以及支付我們的運營成本和開支所需的資金。中國的規定目前允許只能從根據適用的會計準則和中國的規定確定的累計利潤中支付股息。在彌補上一財年的虧損之前，FibroGen北京不被允許分配任何利潤，而且無論如何都必須保持一定的最低資本金要求。FibroGen北京還被要求每年至少將按中國會計準則計算的税後利潤的10.0%撥備至法定準備金，直至準備金累計金額達到註冊資本的50.0%。此外，如果FibroGen北京未來以自己的名義產生債務，管理此類債務的協議可能會限制其向我們支付股息或進行其他分配的能力。截至2023年12月31日，我們約3,210萬美元的現金和現金等價物持有在中國。

我們對FibroGen北京的任何出資都必須得到中國商務部的批准，如果不能獲得批准，可能會對FibroGen北京的流動資金狀況產生重大不利影響。

中國或當地商務部必須批准我們對FibroGen Beijing的任何出資金額和用途，並且不能保證我們能夠及時完成必要的政府登記並獲得必要的政府批准，或者根本不能保證。如果我們未能做到這一點，我們可能無法在中國內部注入額外資本或找到合適的融資替代方案來為我們的中國業務提供資金，而FibroGen北京的流動性和財務狀況可能會受到重大不利影響。

我們和我們的合作伙伴在中國的業務可能會受到匯率波動和貨幣兑換的限制’S在日本和歐洲的業務，這可能會對我們的財務業績產生不利影響。

我們和我們合作伙伴的大部分產品銷售將以當地貨幣進行，我們的經營業績將受到貨幣匯率波動的影響。到目前為止，我們還沒有對衝與匯率波動相關的風險，因此，匯率波動可能會對我們未來的經營業績產生不利影響。人民幣、歐元或日元對美元和其他貨幣的價值變化受到政治和經濟條件變化等因素的影響。任何重大的貨幣匯率波動都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

此外，中國政府還對人民幣兑換外幣和從中國匯出外幣進行某些交易實施管制。外匯供應短缺可能會限制FibroGen北京向我們支付股息或其他款項或以其他方式履行其外幣債務的足夠外幣匯款的能力。根據中國現行的外匯法規，經常項目的支付，包括利潤分配、利息支付和貿易差額，可以在符合一定程序要求的情況下，無需國家外匯管理局事先批准，以外幣支付。然而，將人民幣兑換成外幣並從中國匯出以支付償還外幣貸款等資本支出，需要獲得國家外匯管理局或其當地分支機構的批准。中國政府未來可能還會自行決定限制經常賬户交易使用外幣。如果外匯管制制度阻止我們獲得足夠的外匯來滿足我們的經營要求，我們的流動性和財務狀況可能會受到重大和不利的影響。

由於FibroGen北京的資金存放在不提供保險的銀行，如果FibroGen北京的任何一家銀行倒閉，都可能對我們的業務產生不利影響。

中國的銀行和其他金融機構不為存放的資金提供保險。因此，在銀行倒閉的情況下，FibroGen北京可能無法獲得存款資金。根據FibroGen北京銀行在一家倒閉銀行的資金規模，它無法獲得現金可能會對其業務造成實質性損害。

我們可能會受到與我們的離岸公司結構相關的税務效率低下的影響。

美國和我們經營業務的其他司法管轄區的税收法規極其複雜，可能會發生變化。新法律、對現有法律的新解釋，如經濟合作與發展組織發起的税基侵蝕利潤轉移項目，以及相關税務當局提出的任何立法，或對我們的業務結構和公司間交易能力的限制，可能會導致對我們的收入、利潤、特許權使用費和分配的税收處理效率低下，如果實現了任何限制。例如，拜登政府提議將美國企業所得税税率從21%提高，增加美國對我們國際商業運營的税收，並徵收全球最低税，儘管最近頒佈的2022年通脹削減法案沒有包括這些建議中的任何一項，但只包括對某些大公司徵收最低税，以及對進行這些回購的公司的某些股票回購徵税。這些擬議的變化，以及解釋和應用這些變化的法規和法律決定，可能會對我們的實際税率產生不利影響。

此外，我們的海外子公司和我們有各種公司間的交易。我們可能無法根據相關税務條約獲得某些利益，以避免我們子公司之間的某些交易重複徵税。如果我們不能利用税收條約，我們可能要繳納額外的税款，這可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

2017年12月22日，《減税和就業法案》(税法)頒佈，對跨國公司的税收進行了各種改革。自成立以來，管理當局發佈了各種法規和解釋，我們繼續審查對我們業務的影響，這些影響可能會對我們的業務、運營結果或財務狀況產生重大不利影響。

我們的海外業務，特別是中國的業務，面臨着涉及知識產權保護的重大風險。

我們尋求保護我們認為對我們的業務重要的產品和技術，方法是在中國和其他國家申請專利，依靠商業祕密或藥品監管保護，或採用這些方法的組合。我們注意到，專利申請的提交併不意味着我們將獲得專利，或最終授予的任何專利將與專利申請中要求的一樣廣泛，或將足以保護我們的技術。有許多因素可能會導致我們的專利在被授予後失效或無法強制執行，或者可能導致我們的專利申請不被授予，包括已知或未知的現有技術、專利申請中的缺陷或該技術缺乏原創性。此外，我們的專利條款是有限的。我們持有的專利和我們目前正在申請的專利申請可能授予的專利，在沒有任何專利期限調整或延長的情況下，自申請之日起有20年的保護期。

由於許多原因，中國的知識產權和保密保護可能不如美國或其他國家的知識產權和保密保護有效，包括缺乏證據開示和證據的程序規則，損害賠償較低，以及缺乏司法獨立。中國知識產權法的實施和執行歷來是有缺陷和無效的，可能會受到腐敗和地方保護主義的阻礙。監管未經授權使用專有技術是困難和昂貴的，我們可能需要訴諸訴訟來強制執行或捍衞向我們發放的專利，或確定我們或其他人的專有權利的可執行性和有效性。中國法院審理知識產權訴訟的經驗和能力參差不齊，結果難以預料。在任何此類訴訟中做出不利裁決可能會對我們的知識產權造成實質性損害，並可能損害我們的業務。

中國法律制度和法規方面的不確定性可能會對我們產生實質性的不利影響。

中國的法律制度是以成文法規為主要基礎的民法制度。我們的財務狀況和經營結果可能會受到政府控制、感知到的政府幹預和/或税收、網絡和數據安全、資本投資、跨境交易和其他目前或未來可能適用於我們的法規的變化的不利影響。2022年，中國監管機構宣佈了監管行動，旨在為中國領導的政府提供更多監管，以監督中國的某些經濟領域，包括營利性教育部門和用户數量可觀的科技平臺。儘管生物技術行業已經在中國受到了嚴格的監管，而且到目前為止還沒有跡象表明這種行動或監督會適用於與我們處境相似、正在尋求類似藥品和療法組合的公司，但中國政府未來可能會採取監管行動，可能會對中國的商業環境和金融市場產生實質性的不利影響，因為它們涉及我們、我們的業務運營能力、我們的流動性和我們獲得資金的途徑。

與普通法制度不同，先前的法院判決可供參考，但不具約束力。由於中國的法律體系繼續快速發展，許多法律、法規和規則的解釋並不總是統一的，這些法律、法規和規則的執行存在不確定性，這可能會限制我們可以獲得的法律保護。此外，中國司法系統的決策者在解釋和執行法定和合同條款方面擁有很大的自由裁量權，這可能會使FibroGen北京公司難以執行其與我們的業務合作伙伴、客户和供應商簽訂的合同。不同的政府部門可能對某些法律法規有不同的解釋，一個政府當局頒發或授予的許可證和許可證可能會在以後被更高的政府當局吊銷。此外，在某些情況下，可能會在幾乎沒有事先通知的情況下通過新的法律或法規，影響我們或我們的合作伙伴在中國開展業務的方式(包括在中國生產、銷售或分銷洛沙度斯特)。如果我們依賴的法律法規後來被採納或以與我們對這些法律法規的理解不同的方式解釋，我們的業務可能會受到影響。駕馭中國法律和監管制度的不確定性和變化將需要投入大量的資源和時間，而且不能保證我們的合同權利和其他權利最終會得到維護或執行。

中國的經濟、政府或社會狀況的變化可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

中國社會和中國經濟繼續發生重大變化。中國政府的監管架構、法規及經濟政策的變動可能對中國的整體經濟增長產生重大不利影響，從而可能對我們在中國開展業務的能力產生不利影響。中國政府繼續調整經濟政策以促進經濟增長。其中一些措施對中國經濟整體有利，但也可能對我們產生負面影響。例如，我們在中國的財務狀況和經營業績可能會受到政府對資本投資的控制或税務法規變化的不利影響。最近，中國監管機構宣佈了監管行動，旨在為中國政府提供對中國經濟某些部門的更大監督，包括營利性教育部門和在中國擁有大量用户的技術平臺。儘管中國的生物技術行業已經受到高度監管，而且迄今為止沒有跡象表明此類行動或監管將適用於與我們處境相似、正在尋求與我們相似的藥品和療法組合的公司，中國中國政府未來可能採取監管行動，可能對中國的商業環境和金融市場產生重大不利影響，因為這些行動涉及我們隨着中國醫藥行業的發展和演變，中國政府也可能採取措施改變該行業的監管結構和外國投資結構。我們無法預測此類政策變化和結構變化的頻率和範圍，其中任何一項都可能對FibroGen Beijing的開發和商業化時間表、流動性、資金獲取及其在中國開展業務的能力產生重大不利影響。如果我們未能遵守不斷變化的政府法規和政策，可能會導致我們失去在中國開發和商業化我們的候選產品的能力。此外，不斷變化的政府法規和政策可能導致我們在中國的開發、製造、審批和商業化時間表延遲和成本增加。

我們可能會在未來受到額外的中國要求，批准或許可。

我們在特拉華州註冊成立。為經營我們目前在中國開展的一般業務活動，我們的每個中國子公司（以及我們與阿斯利康的合資企業法利康）都必須從國家市場監督管理總局的當地對應機構獲得營業執照。該等營業執照列出我們獲授權開展的業務活動，倘我們在相關營業執照所載的業務活動範圍以外行事，則我們將屬違規。

由於中國的一般監管框架以及製藥行業的具體監管框架，我們需要申請和維護國家和地方政府機構針對我們許多業務活動的許多批准或許可，包括但不限於製造、分銷、環境保護、工作場所安全、網絡安全。例如，FibroGen Beijing需要保持藥品生產許可證，允許其生產API和roxadustat膠囊。我們與阿斯利康的合資企業法立康必須持有藥品分銷許可證，才能在中國分銷我們的藥品羅沙度司他。對於我們在中國進行的某些臨牀試驗，我們需要通過臨牀研究中心獲得中國人類遺傳資源管理局的許可，以採集包含人類遺傳資源的樣本，如血液樣本。

在將某些科學數據轉移到國外或轉移到由其建立或實際控制的外國方或實體之前，我們可能還需要獲得中國當局的某些批准。

根據中國現行法律法規，我們在中國的子公司或合資公司均不需要獲得中國證券監督管理委員會、中國網信辦或任何其他中國監管機構的批准或事先許可才能向我們的投資者發行證券。然而，我們確實需要遵守大量的審批和許可，而且關於中國的法律體系和法律、法規和政策的變化，包括這些法律和法規將如何解釋或實施，都存在不確定性。如需瞭解更多信息，請參閲標題為“中國法律制度和法規方面的不確定性可能會對我們產生實質性的不利影響。“不能保證我們未來不會為了在中國開展業務而受到新的或不斷變化的要求、批准或許可的約束。

如果我們無法獲得在中國經營業務所需的批准或許可，如果我們無意中得出結論認為不需要此類批准或許可，或者如果我們受到額外要求、批准或許可的約束，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果、我們的融資能力以及我們普通股的市場價格產生不利影響。

如果中國政府認定我們的公司結構不符合中國的法規，或者如果中國的法規未來發生變化或被不同的解讀，我們普通股的價值可能會下降。

2021年7月，中國政府為總部位於中國的公司在中國境外融資提供了新的指導，包括通過被稱為可變利益實體的安排。在中國法律禁止外國直接投資的中國公司中，我們不會為了複製外國投資的目的而採用可變利益實體結構。我們經營的行業目前並不受中國的外資持股限制。然而，中國的法律體系存在不確定性，法律、法規和政策可能會發生變化，包括這些法律和法規將如何解釋或實施。如需瞭解更多信息，請參閲標題為“中國法律制度和法規方面的不確定性可能會對我們產生實質性的不利影響。如果未來中國政府認定我們的公司結構不符合中國法規，或者如果中國法律或法規發生變化或被解讀為與我們對這些法律法規的理解不同，我們普通股的價值可能會下降。

我們在中國的業務必須遵守中國的各種勞動和社會保險法律，如果我們不遵守這些法律，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

我們受中國勞動合同法的約束，該法為員工提供了強有力的保護，並對僱主施加了許多義務。《勞動合同法》對用人單位在何種情況下可以終止勞動合同、要求僱員在終止僱傭時給予經濟補償等作出了一定的限制。此外，在中國經營的公司普遍被要求繳納工會基金和強制性社會保險和住房公積金。我們任何不遵守中國勞動和社會保險法律的行為都可能導致我們滯納金、罰款和處罰，或者導致我們暫停或終止在中國開展業務的能力，任何這些都可能對業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

與我們的業務運營相關的風險

自成立以來，我們已遭受重大虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續虧損，可能永遠無法實現或維持盈利。我們可能需要額外的融資來為我們的運營提供資金，這可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的知識產權或候選產品的權利。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃和/或商業化努力。

我們是一家生物製藥公司，在臨牀開發中有兩個主要候選產品，中國用於CIA的roxadustat，以及用於胰腺癌的PamrevLumab。到目前為止，我們產生的大部分收入都是基於我們的合作協議，到目前為止，我們的商業藥物產品銷售有限。我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為2.842億美元、2.937億美元和2.9億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為18億美元。截至2023年12月31日，我們擁有2.356億美元的資本資源，包括現金、現金等價物和短期投資。此外，截至2023年12月31日，我們的流動資產中有1260萬美元的應收賬款。儘管我們的合作伙伴阿斯利康和阿斯特拉斯承諾進行合同開發和成本覆蓋，並有可能從這些合作伙伴那裏獲得里程碑付款和其他付款，儘管roxadustat用於治療慢性腎臟病引起的貧血的商業化努力，但在可預見的未來，我們預計我們將繼續每年蒙受損失。如果我們不能成功開發並繼續獲得監管機構對我們現有或任何未來候選產品的批准，並有效地製造、營銷和銷售獲得批准的候選產品，我們可能永遠不會實現或保持季度或年度的盈利。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益(赤字)和營運資本產生不利影響。如果我們不能盈利並保持盈利，將壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。

我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，繼續擴大我們在中國的業務，繼續我們在PamrevLumab方面的臨牀開發努力，繼續尋求監管部門的批准，建立我們候選產品的商業化能力，並尋求更多的適應症。這些支出將包括與研發、進行臨牀前試驗和臨牀試驗、在不同司法管轄區獲得監管批准以及為我們的合作伙伴和我們自己製造和供應產品和候選產品相關的成本。任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果都非常不確定，我們無法完全估計成功完成我們正在開發的化合物和任何未來候選產品的開發和監管審批流程所需的實際成本。我們相信，我們現有的現金和現金等價物、短期和長期投資和應收賬款、藥品商業銷售和銷售的現金流以及預期的第三方合作收入將使我們能夠從這些合併財務報表發佈之日起至少12個月內為我們的運營計劃提供資金。我們的運營計劃或第三方合作可能會由於許多因素而發生變化，包括我們的開發和商業化工作的成功、運營成本(包括製造和監管)、競爭以及其他我們目前可能不知道的因素，因此我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過發行公共或私人證券、債務融資或其他來源，如收入利息貨幣化或其他結構性融資。未來出售股權或債務證券可能導致對股東的攤薄，強制實施債務契約和償還義務，或可能對我們的業務產生不利影響的其他限制。由於有利的市場條件或戰略考慮，即使我們目前認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，我們也可能尋求額外的資本。

因此，我們可能會比計劃的更早尋求額外資金。由於有利的市場條件或戰略考慮，即使我們目前認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，我們也可能尋求額外的資本。

任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發任何候選產品並將其商業化的能力產生不利影響。我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款獲得，或者我們將能夠償還與任何此類融資相關的履約、財務和其他義務。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。我們還可能被要求在比預期更早的階段通過額外的合作、合作伙伴關係、與第三方的許可安排或其他方式尋求資金，並可能被要求放棄知識產權、未來收入來源、研究項目、候選產品的權利，或以可能對我們不利的條款授予許可，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們現有股東的股權將被稀釋。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能要求並可能被授予比現有股東更高的權利。此外，任何債務融資，如果可行，可能涉及限制性契約，可能會限制我們未來開展業務活動的靈活性，如果發生破產，將在股權證券持有人收到任何公司資產分配之前支付。例如，2022年，我們與NovaQuest資本管理公司(“NovaQuest”)的一家關聯公司簽訂了收入利息融資協議(“RIFA”)，2023年，我們與摩根士丹利戰術價值管理的投資基金簽訂了債務融資協議，每一項協議都對我們的業務施加了一定的業績和財務義務。我們履行和履行未來償債義務的能力將取決於我們未來的表現，這將受到影響我們運營的財務、商業和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。

如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研發努力或其他可能是將我們的候選產品商業化所必需的運營或活動。

我們可能需要確認長期資產的減值，這可能會對我們的財務業績產生不利影響。

我們的長期資產組至少每年進行一次減值評估，或當某些觸發事件或情況表明其賬面價值可能減值時。長期的市場下跌或其他對我們業務業績產生負面影響的因素可能會對我們對長期資產可回收性的評估產生不利影響。如果減值測試的結果是，我們確定我們長期資產組的公允價值低於其賬面價值，我們可能會產生減值費用，這可能會對我們的運營業績或財務狀況產生重大不利影響。

我們與摩根士丹利戰術價值和NovaQuest的非攤薄交易可能會限制我們業務的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響的風險，幷包含各種契約和其他條款，如果違反這些條款，可能會導致與此類交易相關的到期付款加速或因擔保權益而喪失抵押品贖回權。

2022年11月4日，我們與NovaQuest就Astellas在歐洲、日本和其他Astellas地區銷售roxadustat的收入達成了5000萬美元的RIFA融資。

作為NovaQuest加入RIFA的重要誘因，我們授予NovaQuest與roxadustat和Astellas領土相關的權利、所有權和權益以及與roxadustat和Astellas領土相關的收入利息支付和知識產權的擔保權益。

此外，RIFA還包括我們的常規報告義務和違約事件。

2023年4月29日，我們簽訂了一項融資協議(“融資協議”)，以摩根士丹利戰術價值管理的投資基金為貸款人，全國協會威爾明頓信託公司為行政代理，提供7,500萬美元的優先擔保定期貸款。

我們與摩根士丹利的融資協議要求我們在美國的賬户中保持至少3,000萬美元的無限制現金和現金等價物的最低餘額，並且，當融資協議下的任何部分定期貸款或任何其他債務仍未償還時，我們必須遵守融資協議和相關貸款文件中規定的某些習慣性肯定和否定契約。《融資協議》還規定了違約觸發的慣例事件。一旦發生違約事件，融資協議項下的行政代理人可在多數貸款人的指示下，加速我們在融資協議和相關貸款文件下的所有未償還債務，終止所有未償還的資金承諾和/或行使法律或股權或有擔保債權人合同項下的補救措施。定期貸款基本上以我們及我們非中國附屬公司的所有資產作抵押，但有慣例例外。

關於這些融資交易的更多詳情，見附註9，優先擔保定期貸款安排和附註10，與出售未來收入相關的負債，計入合併財務報表。

我們在這些融資交易下的義務可能會對我們的股東、我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大負面影響，其中包括：

我們遵守上述公約的能力可能會受到我們無法控制的事件的影響，未來違反任何公約都可能導致根據RIFA、融資協議或任何未來融資協議違約。如不獲豁免，未來違約可能導致任何一項融資交易項下的所有未償債務立即到期及應付，而NovaQuest或摩根士丹利策略性Value可尋求強制執行其對擔保該等債務的資產的擔保權益。

如果我們承擔更多債務，上述風險可能會增加。其中一項協議的違約可能會引發另一項協議的違約。上述風險中的任何一項都將對我們以有利條件運營業務和獲得額外債務或股權融資的能力產生負面影響。

我們最近的大部分收入都是通過與roxadustat的合作獲得的。

如果我們與阿斯特拉斯的合作或與阿斯利康中國的合作終止，我們的收入可能會突然下降，並需要大量額外資本來幫助為我們的運營提供資金。如果我們不能及時或以優惠的條件獲得足夠的資金或合作伙伴，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止開發或商業化努力。

我們可能會在成功地管理我們的增長和擴大我們的業務方面遇到困難。

隨着我們尋求通過臨牀試驗和商業化來推進我們的候選產品，我們將需要擴大我們的開發、監管、製造、商業化和管理能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計我們將需要增加管理的責任。我們未能完成這些步驟中的任何一步，可能會阻礙我們成功實施我們的戰略，並保持投資者對我們的信心。

高級管理人員和關鍵人員的流失可能會對我們的業務造成不利影響。

我們高度依賴我們的高級管理團隊成員。失去我們任何高級管理層的服務都可能嚴重影響我們產品和候選產品的開發和商業化，以及我們成功實施業務戰略的能力。

招聘和留住合格的商業、開發、科學、臨牀和製造人員是並將繼續是我們成功的關鍵。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。鑑於眾多生物製藥公司對類似人員的激烈競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。

特別是在舊金山灣區，在僱用有經驗和合格的人員方面也存在着激烈的競爭，這增加了留住我們現有人員的重要性。

2023年7月14日和2023年12月11日，FibroGen批准在美國裁員約32%和7.4%，以降低運營費用，導致寶貴的技能、經驗和生產力的損失。此外，上述員工流動率和其他風險可能會因重組和最近的股票表現而加劇。

如果我們不能繼續吸引和留住具有適用於我們的候選產品的質量和經驗的人員，我們執行我們戰略的能力將受到限制，我們的業務和運營將受到不利影響。

我們面臨與訴訟、調查、監管程序和其他法律事務相關的風險，其中任何一項都可能對我們產生實質性的不利影響。

我們目前並可能在未來面臨法律、行政和監管程序、索賠、要求、調查和/或其他與爭議相關的事項，涉及我們的產品、候選產品或與我們業務相關的其他問題，以及違反與知識產權、競爭、證券、消費者保護和環境相關的美國和外國法律法規的指控。

例如，本公司及若干現任及前任行政人員已被列為一宗綜合推定的集體訴訟(“證券集體訴訟”)的被告，而若干現任及前任行政人員及董事則被列為若干衍生訴訟(“衍生訴訟”)的被告。在證券集體訴訟中提起的訴訟指控違反了證券法，其中包括被告對我們的第三階段臨牀研究數據和FDA批准的前景做出了某些重大虛假和誤導性陳述。衍生品訴訟中提出的申訴基於與證券集體訴訟相同的一些被指控的錯誤陳述和遺漏，並尋求未指明的損害賠償。我們打算對證券集體訴訟和衍生產品訴訟中提出的索賠進行有力的辯護；然而，這些事項的結果無法預測，這些訴訟中提出的索賠可能會導致進一步的法律問題或針對我們的訴訟，包括但不限於政府執法行動或額外的私人訴訟。2021年第四季度，FibroGen收到了美國證券交易委員會的傳票，要求提供與roxadustat的彙集心血管安全數據相關的文件。我們一直在全力配合美國證券交易委員會的調查。

我們的董事會還收到了我們所謂股東的訴訟要求，要求董事會根據未決的衍生品和證券集體訴訟中的相同指控，對我們某些現任和前任高管和董事的不當行為進行調查並採取行動。我們將來可能會收到這樣的額外要求。

我們無法預測任何特定的法律問題是否會得到有利的解決，或最終導致指控或物質損害、罰款或其他處罰、政府執法行動、禁止擔任高級管理人員或董事，或針對我們或我們某些高級管理人員的民事或刑事訴訟。有關我們的未決訴訟和美國證券交易委員會調查的更多信息，請參見附註12，承付款和或有事項，計入合併財務報表。

一般的法律程序，特別是證券和集體訴訟以及監管調查，無論其是非曲直或最終結果，都是昂貴的，轉移了管理層的注意力，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和股票價格產生實質性的不利影響。此外，此類法律問題可能會對我們在客户、協作合作伙伴或股東中的聲譽產生負面影響。此外，圍繞法律程序的宣傳，包括監管調查，即使對我們有利，也可能導致額外的法律程序或監管調查，以及對我們的聲譽造成損害。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能不得不限制商業運營。

由於我們的候選產品的臨牀測試、製造和商業化，我們面臨着固有的產品責任風險。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們無法獲得適當水平的保險，以維持我們的業務和運營，或者如果我們無法成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會招致鉅額債務或以其他方式停止運營。產品責任索賠可能導致：

如果我們不能以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防止潛在的產品責任索賠，我們可能無法繼續開發我們的候選產品。我們為候選產品的開發階段提供慣常金額的產品責任保險。儘管我們相信，根據我們第三方顧問的建議，我們有足夠的保險，但不能保證這些水平將足以滿足我們的需求。此外，我們的保險單有各種例外，我們可能會與承運人就我們承保的範圍和性質發生爭議，包括我們是否在適用的產品責任保單範圍內。如果我們無法確保承保，或被要求支付大筆金額來了結或以其他方式就產品責任索賠提出異議，我們的業務和運營將受到負面影響。

如果計算機系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

儘管我們採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO、協作合作伙伴和我們所依賴的其他第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們在2022年升級了災難和數據恢復能力，並繼續保持和升級這些能力。然而，如果任何中斷或安全漏洞，特別是我們合作伙伴的運營，導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，並可能導致我們的藥物開發計劃的實質性中斷和延誤。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到網絡安全事件的損害，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利後果。

在我們的正常業務過程中，我們和我們依賴的第三方處理機密、專有和敏感數據，因此，我們和我們依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅，包括但不限於可能導致安全事件的勒索軟件攻擊。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的機密、專有和敏感數據和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性和可用性。這類威脅很普遍，而且還在繼續上升，越來越難以檢測，來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅參與者、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅參與者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者。

一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們服務的能力。

我們和我們所依賴的第三方面臨各種不斷演變的網絡安全威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級的持續性威脅入侵)、拒絕服務攻擊(如填充憑據)、憑據竊取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。

特別是，嚴重的勒索軟件攻擊正變得越來越普遍，並可能導致我們的運營嚴重中斷、損失機密、專有和敏感數據和收入、聲譽損害和資金挪用。雖然勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款。

此外，我們對第三方服務提供商的依賴可能會給我們的業務運營帶來新的網絡安全風險和漏洞，包括供應鏈攻擊和其他威脅。 我們依賴第三方服務提供商和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理機密、專有和敏感數據，包括但不限於CRO、CMO、基於雲的基礎設施、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、向客户交付內容以及其他功能。我們還依賴第三方服務提供商提供其他產品、服務、部件或其他方式來運營我們的業務。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。 此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。

任何先前識別或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的機密、專有和敏感數據或我們所依賴的第三方的信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會擾亂我們(以及我們所依賴的第三方)提供服務的能力。

2023年第三季度，我們接到通知，我們第三方服務提供商的一個服務提供商存在安全漏洞，我們的某些偽匿名臨牀數據被泄露。我們的事件響應評估無法確定對我們公司的實質性影響(包括我們沒有發現涉及任何個人身份信息，也不存在業務連續性風險)。然而，存在着我們發現未來會產生實質性影響的風險。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動，以嘗試防範安全事件。此外，某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和機密、專有和敏感數據。

雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們採取指定的步驟來檢測和修復漏洞，但我們可能無法檢測和修復所有漏洞，因為用於利用漏洞的威脅和技術經常發生變化，而且本質上往往是複雜的。因此，此類漏洞可以被利用，但可能要在安全事件發生後才能檢測到。這些漏洞給我們的業務帶來了實質性的風險。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者，如政府當局、合作伙伴和受影響的個人。此類披露可能涉及不一致的要求，並且代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。

如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會遇到不良後果，例如政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理機密、專有和敏感數據(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；我們開發或其他業務計劃的延遲；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的服務，阻止新客户使用我們的服務，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。

我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。

除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。