某些術語的引入和使用

前瞻性陳述

第一部分

項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份

項目2.報價統計數據和預期時間表

項目3.關鍵信息

3.A部分財務數據

3.B資本化和債務

3.C提供和使用收益的理由

3.D風險因素

項目4. 公司信息

4.諾華的歷史與發展

4.B業務概述

創新藥物

桑多茲

4.C組織結構

4.D不動產、廠場和設備

項目4A. 未解決的工作人員意見

項目5.業務和財務回顧及展望

5.A經營業績

5.b流動資金和資本資源

5.研究和開發、專利和許可證

5.D趨勢信息

5.E資產負債表外安排

5.F合同義務的表格披露

項目6.董事、高級管理人員和僱員

6.董事和高級管理人員

6.B補償

6.董事會慣例

6.D級僱員

6.E股所有權

項目7.大股東和關聯方交易

7.A大股東

7.關聯方交易

7.c專家和律師的利益

項目8.財務信息

8.a合併報表和其他財務資料

8.B重大變化

項目9.報價和清單

9.報價和掛牌細節

9.B分配方案

9.C街市

9.D出售股東

9.E稀釋

9.發行債券的開支

項目10.補充信息

10.A股本

10.B組織章程大綱及章程細則

10.C材料合同

10.外匯管制

10.電子課税

10.F派息及支付代理人

10.專家的發言

10.陳列的文件

10.一、附屬信息

項目11.關於市場風險的定量和定性披露

項目12. 股本證券以外的證券描述

12.A債務證券

12.B認股權證及權利

12.c.其他證券

12.D美國存托股份

第II部

項目13.拖欠股息和拖欠股息

項目14.對擔保持有人權利的實質性修改和收益的使用

項目15. 控制和程序

項目16A。審計委員會財務專家

項目16B。道德守則

項目16C。首席會計師費用及服務

項目16 D. 豁免審核委員會遵守上市準則

項目16E。發行人及關聯購買人購買股權證券

項目16F。更改註冊人的認證會計師

項目16G。公司治理

第16H項。煤礦安全信息披露

第三部分

項目17. 財務報表

項目18. 財務報表

項目19.展品

諾華公司及其合併子公司公佈合併財務報表以美元表示。我們根據本年報表格20—F（年報）第18項的綜合財務報表是根據國際會計準則理事會（IASB）頒佈的國際財務報告準則（IFRS）編制的。"項目5.營運及財務回顧及展望”，連同有關我們業務的開發中產品及重點發展項目的章節（見“第4項。公司信息—項目4.B業務概覽"），構成《瑞士債務法典》定義的運營和財務審查（"Lagebericht "）。

除非上下文另有要求，本年度報告中的“我們”、“我們的”、“我們的”、“諾華”、“集團”、“公司”以及類似詞語或短語指諾華股份公司及其合併附屬公司。然而，各集團公司在法律上與所有其他集團公司分開，並通過各自的董事會或類似的監督機構或其他當地最高管理機構（如適用）獨立管理其業務。本年度報告中確定的每名行政人員直接向僱用該行政人員的集團公司的其他行政人員或該集團公司的董事會報告。

在本年度報告中，“美元”、“美元”或“美元”是指美利堅合眾國的合法貨幣，“瑞士法郎”是指瑞士法郎；“美國”或“美國”是指美利堅合眾國，“歐洲聯盟”或“歐盟”是指歐洲聯盟及其28個成員國，“拉丁美洲”是指中美洲和南美洲，包括加勒比地區，“澳大拉西亞”是指澳大利亞、新西蘭、美拉尼西亞、密克羅尼西亞和波利尼西亞，除非文意另有所指；凡提及“歐盟委員會”，即指歐盟委員會；提及“聯營公司”，即指本公司附屬公司的僱員；提及“美國證券交易委員會”，即指美國證券交易委員會；提及“美國食品及藥物管理局”，指的是美國食品和藥物管理局；提及“歐洲藥品管理局”時，指的是歐盟的一個機構歐洲藥品管理局；提及“美國藥品管理局”時，指的是歐洲藥品管理局人用藥品委員會；提及“美國存託憑證”或“美國存託憑證”時，指的是諾華公司的美國存托股份；提及“美國存托股份”或“美國存托股份”時，指的是諾華的美國存托股份；“紐約證券交易所”指的是紐約證券交易所，“6”指的是瑞士證券交易所；“ECN”指的是諾華公司的執行委員會；“葛蘭素史克”指的是葛蘭素史克，“aaa”指的是高級加速器應用公司，“AveXis”指的是AveXis，Inc.，“Endocyte”指的是Endocyte，Inc.，“武田”指的是武田藥業有限公司。

所有以斜體字顯示的產品名稱均為集團公司擁有或授權的商標。產品名稱標識為"^®"或"™ "是並非由集團公司擁有或授權給集團公司的商標，是其各自所有者的財產。

本年度報告包含若干前瞻性陳述，其含義為1933年證券法（經修訂）第27A條、1934年證券交易法（經修訂）第21E條（經修訂）和1995年美國私人證券訴訟改革法（經修訂）。諾華向SEC提交或提供的其他書面材料，以及向公眾發表的其他書面和口頭聲明，也可能包含前瞻性聲明。前瞻性陳述可以通過諸如“潛在”、“預期”、“將”、“計劃”、“管道”、“展望”、“可能”、“可能”、“將”、“預期”、“尋求”或類似術語來識別，或通過關於潛在新產品、現有產品的潛在新跡象或關於任何此類產品的潛在未來收入的明示或暗示的討論來識別；或關於收購The Medicines Company、擬議剝離Sandoz Division在美國的某些部分業務以及所述的其他交易的潛在結果、或對諾華的財務或其他影響；或關於股票回購的潛在影響；或有關本集團或其任何部門的潛在未來銷售額或盈利或潛在股東回報；或有關本集團的潛在未來信貸評級；或通過討論戰略、計劃、期望或意圖。該等前瞻性陳述基於管理層對未來事件的當前信念和預期，並受重大已知和未知風險和不確定性影響。如果其中一個或多個風險或不確定性成為現實，或如果基本假設被證明不正確，實際結果可能與前瞻性陳述中所載的結果有重大差異。您不應過分依賴這些聲明。

特別是，我們的期望可能會受到以下因素的影響：

·全球醫療成本控制趨勢，包括持續的政府、支付方和公眾定價和報銷壓力，以及提高定價透明度的要求；

·不確定潛在的重大信息安全漏洞或我們的信息技術系統中斷；

·對關鍵產品和商業優先事項的成功不滿意；

·我們獲得或維持專有知識產權保護的能力，包括失去專利保護和對關鍵產品的獨佔權對諾華的最終影響，這些影響在過去幾年開始，預計今年將持續；

·在新的醫療保健產品的研究和開發方面，包括臨牀試驗結果和對現有臨牀數據的額外分析；

·監管行動或延遲或一般政府監管，包括與擬議交易或本年度報告所述產品開發相關的潛在監管行動或延遲；

·關於實際或潛在的法律訴訟的不確定性，其中包括與擬議交易有關的訴訟和其他法律糾紛、產品責任訴訟、關於銷售和營銷實踐的訴訟和調查、知識產權糾紛和一般政府調查；

·我們依賴將關鍵業務職能外包給第三方；

·我們遵守數據隱私法律和法規的能力，以及關於潛在重大數據隱私侵犯的不確定性；

·安全、質量、數據完整性或製造問題；

·在開發或採用具有潛在變革性的技術和商業模式方面的不確定性；

·我們最近和未來擬議交易所預期的戰略利益、協同效應或機會可能無法實現，或可能需要比預期更長的時間才能實現；

·參與預測股東回報；

·我們在環境、社會和治理措施方面的表現；

·政治、經濟和貿易條件，包括世界各地持續不穩定的影響的不確定性；

·關於税法近期和預期未來變化的影響及其對我們的適用；

·對未來全球匯率的不確定性；

·對我們產品的未來需求不確定。

其中一些因素將在本年報中進行更詳細的討論，包括在“項目3”中。主要資料—項目3.D.風險因素，第4項。公司信息”和“第5項。經營及財務回顧及展望”。倘一項或多項該等風險或不確定因素成為現實，或倘相關假設被證明不正確，則實際結果可能與本年報所述的預期、相信、估計或預期有重大差異。我們在本年度報告中提供的信息截至其提交日期。我們無意，亦不承擔任何責任，更新本年報所載的任何信息或前瞻性陳述，因為新資料、未來事件或其他原因。

不適用。

不適用。

下文所載之選定財務資料摘錄自我們根據國際會計準則理事會頒佈之國際財務報告準則編制之綜合財務報表。截至二零一九年、二零一八年及二零一七年十二月三十一日止年度的綜合財務報表載於“第18項。20—F表格中的財務報表。

所有財務數據應與“第5項.經營和財務回顧及展望”一併閲讀。本表格20-F中列報的所有財務數據均以合併財務報表及其附註為參考，其全部內容均有保留。

		Year ended December 31,
(百萬美元，不包括每股信息)		2019		2018		2017		2016		2015
損益表數據1
持續運營對第三方的淨銷售額		47 445		44 751		42 338		41 975		42 641
持續經營的營業收入		9 086		8 403		8 702		8 248		8 522
來自相聯公司的收入		659		6 438		1 108		703		266
利息支出		– 850		– 932		– 750		– 675		– 637
其他財務收支		45		186		42		– 385		– 433
持續經營的税前收入		8 940		14 095		9 102		7 891		7 718
税費		– 1 793		– 1 295		– 1 603		– 1 095		– 1 066
持續經營淨收益		7 147		12 800		7 499		6 796		6 652
來自已終止經營業務之淨（虧損）╱收入（扣除分派收益前）。諾華股東		– 101		– 186		204		– 98		376
Alcon Inc.諾華公司股東		4 691
與投資組合轉換交易有關的淨收入										10 766
非持續經營業務的淨收益		4 590		– 186		204		– 98		11 142
集團年終利潤		11 737		12 614		7 703		6 698		17 794
歸因於：
諾華製藥的股東		11 732		12 611		7 703		6 712		17 783
非控制性權益		5		3		0		– 14		11
基本每股收益(美元)
持續運營		3.12		5.52		3.20		2.86		2.77
停產經營		2.00		– 0.08		0.08		– 0.04		4.63
總計		5.12		5.44		3.28		2.82		7.40
稀釋後每股收益(美元)
持續運營		3.08		5.46		3.17		2.84		2.72
停產經營		1.98		– 0.08		0.08		– 0.04		4.57
總計		5.06		5.38		3.25		2.80		7.29
現金股利2		6 645		6 966		6 495		6 475		6 643
每股現金股息(瑞士法郎)3		2.95		2.85		2.80		2.75		2.70
持續運營的人員成本4, 5		13 843		13 515		12 009		11 950		11 336
年終持續業務的全職等值助理5		103 914		104 780		102 467		99 747		99 624
1 持續經營包括創新藥品和Sandoz部門的業務以及企業活動。已終止的業務包括於2019年剝離的Alcon業務；於2015年剝離的動物保健和疫苗業務；以及消費者保健業務，該業務也於2015年注入新實體葛蘭素史克消費者保健控股有限公司（GSK消費者保健），諾華擁有36.5%的權益。該新創建的實體於2018年出售給GSK。為了反映這些交易，諾華根據國際財務報告準則的要求，將集團2019年至2015年的財務業績報告為“持續經營”和“已終止經營”。
2 現金股利是指適用年度的現金支付，通常與上一年的收益有關。
3 每股現金股息指與本年度盈利有關的建議股息。二零一五年至二零一八年之股息已於各股東周年大會上獲批准，而二零一九年之股息將於二零二零年二月二十八日提呈股東周年大會以供批准。
4 人員成本包括工作人員的工資、薪金、津貼、佣金和獎金、加班費、獎勵、假日工資、遣散費和社會福利費用。
5 自己的員工。

		Year ended December 31,
(百萬美元)		2019		2018		2017		2016		2015
資產負債表數據
現金、現金等價物、有價證券和衍生金融工具		11 446		15 964		9 485		7 777		5 447
盤存		5 982		6 956		6 867		6 255		6 226
其他流動資產		11 235		11 836		11 856		10 899		11 172
非流動資產		88 866		110 000		104 871		105 193		108 711
出售集團持有待售資產1		841		807
總資產		118 370		145 563		133 079		130 124		131 556
應付貿易帳款		5 424		5 556		5 169		4 873		5 668
其他流動負債		22 809		24 000		18 234		17 336		18 040
非流動負債		34 555		37 264		35 449		33 024		30 726
出售集團持有待售資產的負債1		31		51
總負債		62 819		66 871		58 852		55 233		54 434
Novartis AG股東應佔已發行股本及儲備		55 474		78 614		74 168		74 832		77 046
非控制性權益		77		78		59		59		76
總股本		55 551		78 692		74 227		74 891		77 122
負債和權益總額		118 370		145 563		133 079		130 124		131 556
淨資產		55 551		78 692		74 227		74 891		77 122
已發行股本		856		875		869		896		890
總流通股(百萬股)		2 265		2 311		2 317		2 374		2 374
1 持作出售之出售組別涉及山德士美國皮膚科業務及仿製美國口服固體產品組合出售給Aurobindo Pharma USA Inc.的資產及負債，如2018年9月6日宣佈的（見第18項。財務報表—附註2。重大未決交易”）。

每股現金股利

現金股息按支付日期的彭博市場系統匯率換算為美元。由於我們以瑞士法郎支付股息，匯率波動將影響美國存託憑證持有人收到的美元金額。

年掙了		月和 支付年份		總股息 每股 (瑞士法郎)		總股息 每股 (美元)
2015		2016年3月		2.70		2.70
2016		2017年3月		2.75		2.72
2017		2018年3月		2.80		2.94
2018		2019年3月		2.85		2.84
2019 1		2020年3月		2.95		3.04 2
1 於二零二零年二月二十八日召開之股東周年大會上建議派發股息，並於二零二零年三月五日派發。
2 2019年12月31日換算成美元，匯率為1.032美元兑瑞士法郎。此換算僅為示例，不應解釋為瑞士法郎金額所代表的、或已或可能按該匯率或任何其他匯率換算成美元。

不適用。

不適用。

我們的業務面臨重大風險和不確定性。您應仔細考慮本年度報告以及我們向SEC提交或提供的其他文件中所載的所有信息，包括以下風險因素，然後決定投資或維持對諾華證券的投資。我們的業務以及我們的財務狀況或經營業績可能受到任何該等風險以及我們目前未知或目前被視為不重大的其他風險和不確定因素的重大不利影響。

我們產品的定價和報銷壓力影響我們的業務，並可能影響我們未來的財務業績。

我們的業務正處於一個更具挑戰性的環境中，我們的產品定價以及我們獲得和保持政府、保險公司和其他付款方滿意的產品報銷率的能力都面臨着巨大壓力。在許多國家，醫療保健總成本佔國內生產總值（GDP）比例的增長意味着政府和支付者面臨着比過去更嚴格控制醫療支出的巨大壓力。鑑於全球人口老齡化和相關非傳染性疾病增加導致對醫療保健的需求不斷增加，以及由此對醫療保健預算的影響，這些壓力尤其強大。這些壓力因重大爭議和激烈的政治辯論以及一些人認為過高的藥品價格宣傳而進一步加劇，包括政府監管努力、資金限制、立法提案、政策解釋、調查和有關藥品定價做法的法律訴訟。全球定價壓力可能同時對我們的產品定價和市場準入產生負面影響。

除了持續的公眾和政治壓力，要求我們限制產品的價格，我們還面臨着政府和其他支付方施加的許多成本控制措施，包括政府強制的全行業降價、強制性定價制度、參考定價制度、支付方根據成本效益分析限制獲得治療的機會、從低成本國家向高成本國家進口藥物，通過更高的共同支付和共同支付累積計劃，將支付負擔轉移到患者身上，限制醫生在競爭藥物中選擇的能力，強制性地用仿製藥替代專利等同藥物，醫生減少專利處方藥處方藥處方的壓力，增加知識產權保護的壓力，以及對提高定價透明度的要求日益增長。有關此類價格控制的更多信息，請參見"項目4。關於公司的信息—項目4.B業務概述—創新藥物—價格控制。

我們預計，這些挑戰將在2020年及以後繼續，並增加，因為政治壓力增加，全球各地的醫療支付者，包括政府控制的衞生當局，保險公司和管理式醫療機構，加緊採取措施降低醫療整體成本，限制獲得高價新藥，增加仿製藥的使用，並實施整體降價。這些因素可能會嚴重影響我們在產品研發方面的投資取得可接受回報的能力，可能會影響我們在新產品研發方面的投資能力，並可能對我們的業務、財務狀況或經營業績以及我們的聲譽造成重大不利影響。

重大的信息安全漏洞或我們的信息技術系統中斷可能對我們的業務造成不利影響。

我們嚴重依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術系統，包括基於互聯網的系統，其中一些系統由第三方服務提供商管理，以支持我們的業務流程。我們經常在此類網絡和系統上遇到網絡安全攻擊和事件，雖然迄今為止，這些事件對我們來説都沒有重大影響，但我們預計未來將繼續遇到類似的網絡安全威脅和攻擊。網絡安全威脅和攻擊有多種形式，我們的信息技術系統的規模、使用年限和複雜性使其可能容易受到外部和內部安全威脅；中斷；惡意入侵和攻擊；網絡犯罪，包括國家支持的網絡犯罪；惡意軟件；數據放錯或丟失；編程或人為錯誤；或其他類似事件。雖然我們已經投入並將繼續投入大量資源和管理層關注網絡安全、信息管理和業務連續性工作，但我們可能無法防止未來系統中斷、安全事故或其他漏洞對我們的業務、財務狀況、運營業績或聲譽造成重大不利影響。

重大信息安全或其他事件，例如我們的一個或多個信息技術系統中斷或失去可用性，可能會對重要的業務流程產生負面影響，例如科學研究和臨牀試驗的開展、向衞生部門提交數據和信息、我們的製造和供應鏈流程、我們向客户的發貨、我們遵守法律義務的情況，員工之間和第三方之間的溝通。信息技術問題還可能導致商業祕密或其他知識產權的泄露，這些知識產權可能被競爭者出售和使用以加速開發或製造競爭產品；個人財務和健康信息的泄露；以及用户名、密碼和加密密鑰等信息技術安全數據的泄露，以及有關網絡基礎設施的安全策略和信息，這可能會讓未經授權的人士進入其他系統或數據。此外，馬爾—

大量使用信息技術的軟件或其他醫療設備中的功能可能會導致對患者造成直接傷害的風險。

出於業務原因，我們已將IT基礎設施的重要部分外包給第三方供應商，目前我們使用這些供應商為我們提供關鍵業務的IT服務。因此，我們很容易受到這些提供商的服務中斷的影響，而且我們將來可能會由於我們無法控制的各種因素而導致IT服務可用性中斷、延遲或中斷。中斷和能力限制可能由若干原因引起，如技術故障、自然災害、欺詐或安全攻擊。這些第三方提供的服務中斷可能會影響我們執行關鍵任務的能力。

此外，我們在整合所收購業務的IT系統方面面臨潛在困難，包括更換、整合或使用該等公司使用的獨立IT系統，以及從該等獨立系統及其第三方供應商傳輸相關數據。另見下文“—我們可能無法成功地實現交易或重組的目標”。

我們對信息技術的依賴、數據安全的破壞、技術中斷或使用互聯技術的其他影響，可能擾亂我們的業務運營，並導致執法行動或責任，包括潛在的政府罰款和處罰、損害賠償索賠和股東訴訟。任何此類重大事件可能要求我們花費超出我們已投入的資源以彌補任何損害、進一步修改或加強我們的保護措施以及確保我們業務的連續性，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和聲譽造成重大不利影響。

我們的財務表現取決於關鍵產品的商業成功和商業重點。

我們的財務表現，包括我們彌補因仿製藥、生物仿製藥和其他競爭而損失的收入以及業務增長的能力，在很大程度上取決於我們關鍵產品的商業成功。如果我們的任何主要產品出現問題，例如處方增長率變化、意外副作用、知識產權保護喪失、數據完整性問題、供應鏈問題或其他產品短缺、監管程序、標籤變更、影響醫生或患者對產品信心的宣傳、重大產品責任訴訟或來自新的或現有競爭產品的壓力，對我們的收入和利潤可能造成重大的不利影響。此外，我們的收入及溢利可能會受到關鍵新產品的商業接受時間及速度的重大影響。面對日益激烈的競爭和定價壓力，我們的主要產品和推出的商業成功需要我們的主要管理層成員的高度關注和關注。關於定價和報銷問題對我們產品商業成功的影響，請參見上文“—產品定價和報銷壓力影響我們的業務，並可能影響我們未來的財務業績”。

我們所有的業務都面臨着來自競爭對手新產品和技術進步的激烈競爭，醫生、患者和第三方付款人如果認為競爭對手的產品更安全、更有效、更容易管理、更便宜、更方便或更具成本效益，可能會選擇我們的產品。我們無法準確預測推出與我們競爭產品的時間或對我們銷售的相關影響。然而，與我們的主要產品相比，產品具有顯著競爭力—包括 Cosentyx、Lucentis、Gilenya、Tasigna、Kisqali、Kymriah、Entresto 和Beovu—市場上，其他的正在開發中。此外，來自世界各地的許多公司正在尋求進入醫療保健領域，以利用他們在數字和其他新技術方面的專業知識。參見下文“—我們可能無法開發或利用轉型技術和商業模式”。

該等競爭性產品可能會嚴重影響我們產品的收益及經營業績。如果競爭導致我們在研發或市場營銷和銷售方面作出重大額外投資，這種影響也可能加劇。

我們的產品面臨知識產權保護的損失。

我們的創新藥物部門的主要產品以及我們的Sandoz部門的某些產品受專利和其他知識產權保護，這為我們提供了在有限時間內銷售這些產品的獨家權利，並使我們有機會收回我們在研發方面的投資。然而，這些知識產權的強度和持續時間因產品和國家而異，可能會遭到第三方或政府當局的成功質疑。因此失去一項或多項重要產品的市場獨佔權已對我們的經營業績造成重大不利影響，且預期將繼續造成重大不利影響。

專利品牌藥物引入仿製藥或生物仿製藥競爭通常會導致品牌產品的淨銷售額和營業收入顯著而迅速下降，因為仿製藥或生物仿製藥製造商通常以大幅降低的價格提供其版本。這種競爭可能發生在成功地挑戰知識產權或專利期或其他知識產權正常到期之後。這種競爭也可能是由於另一種藥物的仿製藥或生物仿製藥進入與我們的一種藥物相同的治療類別或競爭的治療類別，來自公共利益宣言或政府對我們的藥物的強制許可，或來自知識產權和世界各地某些國家的管轄法律的普遍削弱。此外，仿製藥或生物仿製藥製造商有時可能在法律程序最終解決之前，對仍在法律侵權方面受到法律質疑或其專利有效性仍在法律質疑的產品進行所謂的"冒風險上市"。

我們還在業務的各個方面依賴非專利專有技術、訣竅、商業祕密和其他機密信息，我們試圖通過各種措施來保護這些信息，包括與可能獲得此類信息的被許可人、員工、第三方合作者和顧問簽訂保密協議。如果這些協議被違反，或者我們的其他保護措施失效，那麼我們的合同或其他補救措施可能不足以彌補我們的損失。

由於專利或其他知識產權保護到期，或專利保護成功或以其他方式解決的挑戰，導致市場獨佔權終止，我們的部分暢銷產品已經開始或即將面臨重大競爭。

·我們以前最暢銷的產品 Gleevec/Glivec繼續在主要市場面臨仿製藥競爭。

·專利保護Exjade在美國已經到期。的通用版本Exjade在美國都可以買到。

·在美國，一名審查員，我們已經解決了專利訴訟。三種較低劑量強度的仿製藥一名審查員在美國可用；更多的仿製藥競爭可能在2020年年中開始。我們已經解決了與以下內容相關的專利訴訟財務總監Disperz.

·為我們的市場形式提供專利保護善得定產品已過期。的通用版本善得定SC在美國、歐盟和日本都有售。雖然目前在美國或日本沒有仿製藥競爭善得定 拉爾，長效版本的 善得定代表了我們大多數人 善得定銷售，這種仿製藥競爭可能在未來出現。的仿製藥 善得定 拉爾在一些歐盟市場上都有。

對一些其他主要產品的知識產權保護要麼受到挑戰，要麼將在未來幾年的不同時間到期，增加了仿製藥或生物仿製藥競爭的可能性。在這些產品中，可能在未來三年內開始在一個或多個主要市場面臨仿製藥或生物仿製藥競爭，包括我們剩餘的依維莫司產品或其剩餘的劑量規格（Afinator/Votubia和佐瑞斯/認證), 賈德努, 盧森提斯和潛在吉倫亞。有關創新藥物部門產品的專利和仿製藥競爭狀況的更多信息，請參見“第4項。公司信息—項目4.B業務概述—創新藥物—知識產權"。

於二零二零年，我們預計已失去知識產權保護的產品以及年內可能失去保護的產品，將對我們的淨銷售額產生潛在重大影響。由於我們通常會大幅減少與處於其獨家經營權最後年份的產品相關的營銷和研發開支，因此，年內產品首次失去知識產權保護也可能對我們該年度的營業收入產生影響，金額相當於產品銷售額損失的很大一部分。仿製藥或生物仿製藥競爭對我們收入的影響程度可能取決於多個因素，包括仿製藥或生物仿製藥競爭對手上市的時間；生產競爭對手產品並獲得監管部門批准上市的難易程度；批准的仿製藥或生物仿製藥競爭產品的數量，包括在美國是否授予單一競爭對手獨家上市期；是否推出授權仿製藥；仿製藥或生物類似藥競爭產品獲批的地區，包括該地區仿製藥或生物類似藥的市場實力，以及該地區品牌藥品的相對盈利能力；以及我們成功開發和推出有利可圖的新產品的能力，以彌補因仿製藥或生物仿製藥競爭而損失的收入。

對於專利即將到期或被成功挑戰的主要產品，這些產品的排他性喪失可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。此外，如果我們因專利訴訟或其他原因意外失去額外產品的獨家經營權，這也可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響，原因包括收入和盈利損失，以及計劃該等損失的困難。

我們的研究和開發工作可能不會成功。

我們通過自己的專用資源和與第三方的合作，從事廣泛和昂貴的研發活動，努力識別和開發新產品，以滿足未滿足和不斷變化的醫療需求，為患者和醫生接受，由付款人報銷，並在商業上取得成功。我們發展業務的能力；彌補因品牌競爭、仿製藥進入或其他原因而失去的銷售額；以及將利用新的和潛在顛覆性技術的產品和醫療進步推向市場的能力，在很大程度上取決於這些努力的成功。然而，開發新的醫療保健產品並將其推向市場是一個昂貴、漫長和不確定的過程。儘管我們進行了大量投資，但無法保證我們的研發活動將生產出商業上成功的新產品，使我們能夠彌補因仿製藥和其他競爭而損失的收入和收入，並促進我們的業務增長。

我們的創新藥物部門的新產品的研發從發現到商業化產品的推出大約需要10至15年的時間。失敗可能發生在過程中的任何一點，包括在大量投資後的後期階段。由於現有的知識產權保護有限，開發產品所需的時間越長，我們收回研發成本的時間就越短。新產品必須經過密集的臨牀前和臨牀測試，並且必須通過高度複雜、漫長和昂貴的審批程序獲得批准，這些程序可能因國家而異。

此外，為了獲得新產品和新適應症的批准，監管機構繼續在獲得監管批准和藥品報銷的過程中制定新的和日益嚴格的要求。

同樣，審批後的監管負擔也有所增加。批准的藥物需要遵守各種要求，如風險評估和緩解策略（REMS）、風險管理計劃、比較有效性研究、衞生技術評估，以及進行批准後IV期臨牀試驗以收集產品的額外安全性和其他數據的要求。這些要求的效果是，維持我們產品的監管批准成本越來越高，並進一步增加了召回、產品撤回、市場份額損失以及收入和盈利能力損失的風險。

還有一個風險是，我們可能無法確定重要的新產品候選開發或潛在破壞性的新技術，因此可能無法利用潛在的新創新。

我們的山德士部門已經並預計將繼續在開發基於生物技術的“生物”藥物方面進行重大投資，這些藥物旨在作為目前上市的生物技術產品的生物等效或“生物類似”版本銷售。雖然此類產品的開發通常比等同原研藥的開發成本低得多，而且複雜性也比典型的小分子仿製藥的開發成本高得多。此外，許多國家尚未充分制定立法或監管途徑，以促進生物仿製藥的開發，並允許其以可隨時替代原研產品的方式銷售。在生物仿製藥的開發或營銷過程中可能出現的進一步延誤或困難可能會使Sandoz在生物製藥業務中已經並將繼續進行的重大投資面臨風險。當Sandoz在某些市場獲得並維持仿製藥的獨家專利期時，它還獲得了巨大的收入機會，特別是美國《哈奇·韋克斯曼法案》（Hatch Waxman Act）為首次提交仿製藥授予的180天獨家專利期。未能取得及維持該等專營權期或未能成功開發及銷售生物仿製藥，可能會對山德士部門及本集團整體的成功造成重大不利影響。

此外，我們的研究和開發活動必須以符合道德和合規的方式進行。除其他事項外，我們必須關注患者安全、數據隱私、現行藥物臨牀試驗質量管理規範（cGCP）要求、數據完整性、患者的公平待遇和動物福利要求。倘我們未能妥善管理該等問題，我們將面臨損害第三方、聲譽受損、因潛在損害賠償、制裁及罰款而導致的負面財務後果，以及我們於研發活動的投資可能對本集團不利。

如果我們無法維持一系列成功的、具有成本效益的新產品和現有產品的新適應症，以維持和發展我們的業務，彌補我們的大量研發成本和受仿製藥或其他競爭影響的舊產品銷售下降，並利用技術和醫療進步，那麼這可能會對我們的業務產生重大不利影響。財務狀況或經營成果。

有關上市我們產品必須遵循的批准流程的進一步描述，請參見“第4項”下創新藥品和Sandoz部門的描述中的“法規”章節。關於公司的信息—項目4.B業務概述。

我們可能會受到新法律法規的影響；不遵守法律；法律訴訟；以及政府調查。

我們有義務遵守我們經營和銷售產品的所有國家的法律，涉及非常廣泛和不斷增長的活動。這種法律要求廣泛而複雜。由於政府和公眾對醫療保健行業的期望不斷變化，以及普遍可接受的企業行為，我們可能會面臨新的要求。

例如，我們正面臨新的法律法規，要求我們在經營方式上提高透明度，包括與醫療保健專業人員和組織的互動。這些法律和法規包括要求我們披露向醫療保健專業人員和組織進行的付款或其他價值轉移，以及與我們產品的成本和價格相關的信息。該等措施（包括可能實施的任何額外該等措施）可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。

此外，我們行業的公司和高管繼續面臨重大的政府調查、法律訴訟和全球執法活動，以及各種美國、聯邦和州以及國際法律法規，包括與政府福利計劃、報銷、回扣、價格報告和監管以及醫療欺詐和濫用有關的法律法規。這類活動可能涉及刑事訴訟，並可能追溯性地質疑先前被認為合法的做法。我們的醫療和患者支持活動的治理以及我們與患者組織的互動可能不充分或失敗，或者我們可能基於不適當或不充分的科學理由開展活動。我們未能遵守有關此類活動的適用要求可能導致不利的監管或法律行動，損害我們的聲譽，並對我們的財務業績產生重大負面影響。

與醫療保健行業相關的法律及法規範圍廣泛，且可能會發生變化和不斷演變的詮釋，這可能要求我們承擔與合規相關的重大成本或改變我們的一項或多項銷售或營銷慣例。此外，違反該等法律或有關該等違法行為的指控可能擾亂我們的業務，並對我們的業務及經營業績造成重大不利影響。我們各部門的若干子公司均受或將來可能受以下各項影響：

調查和法律程序，包括有關銷售和營銷慣例、定價、貪污、貿易監管和禁運立法、產品責任、商業糾紛、僱傭和不當解僱、反壟斷事宜、證券、內幕交易、職業健康和安全、環境事宜、税務、網絡安全、數據隱私和知識產權的程序。

此外，我們使用互聯網、社交媒體和移動工具也存在可能違反處方藥推廣規則的風險，以及可能丟失機密信息、商業祕密或其他知識產權。關於適用於此類通信的規則以及衞生當局將在此背景下適用的解釋仍然存在重大不確定性，因此，儘管我們努力遵守適用規則，但我們使用互聯網、社交媒體和移動技術仍存在可能導致我們違反適用法規的風險。

我們的Sandoz部門可能會不時在專利產品的銷售商聲稱的專利到期前尋求批准銷售產品的仿製版本。在我們認為相關專利無效或不可強制執行的情況下，我們會這樣做，或者我們的仿製產品不會侵犯。因此，我們Sandoz部門的關聯公司經常面臨專利訴訟，在某些情況下，即使專利侵權訴訟仍懸而未決，我們也可能會做出銷售仿製產品的商業決定。如果我們選擇這樣做，並進行所謂的“冒風險發射”，如果最終的法院判決對我們不利，我們可能面臨巨大的損害。

有關我們面臨的重大法律事項的信息，請參閲“項目18。財務報表—附註20。備抵及其他非流動負債”及“第18項。財務報表—附註28。承諾和意外情況"。

為了幫助我們努力遵守影響我們的許多要求，我們制定了重要的全球道德和合規計劃，並投入大量時間和資源，以確保我們的業務以合法和公眾可接受的方式進行。儘管我們作出了努力，但任何實際或指稱的不遵守法律或公眾期望的提高，都可能導致可能不在保險範圍內的重大責任或其他重大損失，並可能影響我們的業務、財務狀況和聲譽。

法律程序和調查本質上是不可預測的，有時會出現重大判決。因此，我們未來可能會招致可能涉及大筆付款的判決，包括可能償還據稱不正當獲得的金額，以及其他處罰，包括三倍損害賠償。此外，這樣的法律程序和調查，即使沒有法律依據，也可能會影響我們的聲譽，可能會產生潛在的風險，被排除在美國和其他國家的政府補償計劃之外，並可能導致民事訴訟。因此，在考慮了所有相關因素後，我們在過去和未來可能再次就此類索賠達成重大和解，而不將它們提交法院或其他此類機構進行最終法律裁決，儘管我們可能對它們擁有重要的防禦措施，以限制它們對我們的業務和聲譽構成的風險。這樣的和解可能需要我們支付大筆資金，並簽訂公司誠信或類似協議，這些協議旨在更長時間內規範公司行為。

任何此類判斷或和解，以及我們可能就潛在判斷或和解採取的任何應計費用，可能對我們的業務、財務狀況或經營業績以及我們的聲譽造成重大不利影響。

我們依賴將關鍵業務職能外包給第三方，加劇了我們業務面臨的風險。

基於業務原因，我們將若干關鍵業務職能的履行外包給第三方，並投入大量精力和資源，包括管理和監督該等第三方。此類外包職能可包括研發合作、製造業務、倉儲和分銷活動、某些財務職能、營銷活動、數據管理等。我們可能特別依賴發展中國家的第三方，包括銷售、營銷和分銷我們的產品，以及獲取製造我們產品所用的中間體和原材料。其中一些第三方沒有與我們組織內的資源相比較的內部合規資源。

我們依賴外判及第三方進行產品研發或製造會帶來若干風險，包括盜用我們的知識產權、第三方未能遵守監管及質量保證要求、意外供應中斷、第三方違反研發或製造協議、以及第三方意外終止或不續簽協議。

此外，政府和公眾期望包括諾華在內的大公司承擔責任，並報告其在世界各地的第三方承包商遵守各種人權、負責任的採購和環境實踐的情況，以及其他行動。這方面的例子包括美國的衝突礦物披露要求和英國的現代奴隸制法案。

最終，如果第三方未能履行其對我們的義務，我們可能會失去我們在合作中的投資，或無法從我們與該等第三方的協議中獲得預期利益。此外，如果任何第三方未能遵守法律或我們的標準，或他們在為我們提供服務的過程中以其他方式不當行為，我們可能會為他們的行為負責，我們的聲譽可能受損，並可能會受到處罰。第三方的任何此類失誤可能對我們的業務、財務狀況、經營業績或聲譽造成重大不利影響。

遵守數據隱私法律和法規是一項複雜的工作，可能會使我們面臨各種風險。

我們在一個依賴於大型集合的收集、處理、分析和解釋的環境中運作

患者和其他個人的個人信息，包括通過社交媒體和移動技術，而且在許多情況下，還要求數據自由地跨越多個國家的邊界流動，在這些國家的數據隱私法存在着不同且可能相互衝突。例如，於2018年5月生效的歐盟《通用數據保護條例》（GDPR）和於2020年1月生效的《加利福尼亞州消費者隱私法》（California Consumer Privacy Act）對我們和與我們簽訂合同的第三方如何收集、共享、導出或以其他方式處理個人信息提出了嚴格的要求，並規定了對違規行為的重大處罰。我們的系統或第三方承包商的系統遭到破壞，或其他未能保護我們收集的數據不被第三方濫用或破壞，可能會將此類個人信息暴露給未經授權的人。

任何涉及個人信息重大丟失或其他侵犯隱私的事件都可能導致重大責任、聲譽損害、與業務夥伴的關係受損，並可能根據世界各地已頒佈或正在頒佈的法律處以鉅額罰款。此類事件還可能導致我們使用個人信息和/或跨國家轉移個人信息的能力受到限制。

我們產品的製造是複雜的和高度監管的。

我們產品的製造依賴於技術上的複雜工藝，在某些情況下，還依賴於高度專業化的原材料，並且受到高度監管。生產中的偏差、困難或延誤，或未能獲得專門的原材料，在過去已導致以下一些情況，並可能在未來導致：停工、停工、批准延誤、自願退出市場、產品召回、處罰、供應中斷或短缺、成本增加、產品責任或聲譽損害。此外，無論我們的產品和相關原材料是在我們自己的專用生產設施或由第三方生產，我們都必須確保所有生產工藝符合現行的藥品生產質量管理規範（cGMP）和其他適用法規。不遵守cGMP要求過去已導致以下法律或監管行動，未來可能導致可能的法律或監管行動，如警告信、暫停生產、扣押產品、禁令、產品自願召回、未能獲得產品批准或取消資格。任何該等事件均可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

製造我們許多產品所需的技術複雜的製造工藝增加了生產失敗和產品召回的風險，並可能增加生產我們產品的成本。我們的許多產品需要高度專業化的原材料供應，如細胞系、組織樣本、細菌、病毒株和放射性同位素。就我們的部分產品和原材料而言，我們依賴單一來源供應原料或相關組件。此外，我們生產和銷售多個無菌產品、生物產品和涉及先進治療平臺的產品，如CAR—T治療、基因治療和放射性配體治療，所有這些產品都特別複雜，涉及高度專業化的製造技術。因此，即使在其生產過程或所用材料的任何一點出現輕微偏差，也可能導致生產失敗或召回。另見下文“—我們可能無法成功實現交易或重組目標”，有關我們重組產品製造組織的努力，以及下文“—氣候變化、極端天氣事件、地震和其他自然災害可能對我們的業務造成不利影響”。

我們可能無法開發或利用轉型技術和商業模式。

醫療和數字技術的快速發展，以及有時激進的新商業模式的發展，正在實質性地改變世界各地的許多行業，創造新的業務和新的收入和利潤機會，同時有時迅速使現有業務失去競爭力或過時。這些轉變，無論是積極的還是消極的，都可能影響醫療保健行業，許多來自數字技術和其他行業的公司正在尋求進入醫療保健領域。

為了充分利用這些機遇，諾華已經開始實施數字化轉型戰略，目標是使諾華成為利用先進分析和其他新技術的行業領導者。我們預計將投入大量資源，以改善我們在藥物發現和開發中使用數據的方式；改善我們與患者、醫生和其他利益相關者互動的方式；以及實現業務流程的自動化。我們在這些努力中的成功將取決於許多因素，包括員工的文化轉變、吸引和留住擁有適當技能和心態的員工，以及在各種技術領域成功創新。然而，我們無法保證這些努力會成功，我們將成功地轉變我們的業務模式，或者我們將能夠在任何特定成本或必要的時間框架內做到這一點。

與此同時，其他擁有專業知識或商業模式和大量資源的公司正在進入醫療保健領域，從研發到藥品分銷，可能會破壞我們與患者、醫療保健專業人員、客户、分銷商和供應商的關係，對我們造成未知的潛在後果。此外，我們還面臨來自世界不同地區的新競爭對手，包括中國，中國正在積極擴大其在科學和許多行業的作用。這些新的競爭對手可能會成功地影響我們在醫療保健價值鏈中的份額，甚至開發出可能使我們的產品失去競爭力或過時的產品或技術。

如果我們的數字化轉型努力，或我們將先進治療平臺推向市場的努力失敗，那麼我們可能無法創造新醫療和數字技術可能帶來的創新性新產品、工具或技術，或者我們可能無法像這些技術可能帶來的那樣快速和高效地創造它們。我們也可能失去與利益相關者接觸和從改進的業務流程中獲利的機會，我們可能失去

投入資源來改變我們的業務。與此同時，如果第三方以顛覆性的新技術或商業模式成功進入醫療保健領域，那麼我們可能會看到我們的業務全部或部分被這些新進入者取代。任何該等事件可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。

我們可能無法成功地實現交易或重組的目標。

作為我們戰略的一部分，我們不時收購和剝離產品或整個業務，並建立戰略聯盟和合作。例如，我們之前宣佈了剝離Sandoz美國皮膚科業務和美國口服固體產品組合的計劃，最近我們完成了對Alcon部門的分拆，收購了與 西得拉以及收購藥品公司。

我們的聯盟和收購是我們增長的重要來源，但我們的努力可能會受到以下因素的影響：我們識別適合收購的產品或業務的能力；政府監管，包括市場集中度限制；以及競爭對手可能提高潛在目標價格的提議。一旦與第三方達成收購協議，我們可能無法及時或根本無法完成收購，也無法保證收購前盡職調查將確定收購可能出現的所有問題。我們在收購和剝離方面的努力也會轉移管理層對我們現有業務的注意力。

此外，於收購後，由於難以挽留關鍵人員、客户及供應商，或企業文化、標準、監控、流程及政策存在差異，開發及營銷所收購產品、整合所收購業務或實現預期協同效應的努力可能未能達到預期，或未能成功。收購還可能導致發生收購時不知道的負債，或產生税務或會計問題。被收購的企業並不總是完全符合法律、監管或公司標準，包括cGMP或cGCP標準，因此需要進行成本高昂且耗時的補救工作。此外，我們與第三方的戰略聯盟和合作可能無法在任何特定時間框架內或根本無法實現其預期目標和目的。

同樣，我們不能確保我們能夠成功地剝離或剝離我們為此目的確定的業務或其他資產，或任何完成的剝離或剝離將實現預期的戰略利益、運營效率或機會，或剝離或剝離最終將使股東價值最大化。

此外，作為我們戰略的一部分，我們不時重新評估業務的最佳組織，例如我們持續努力集中和優化我們的製造和商業服務組織。這種重組的預期效益可能永遠無法充分實現，或者可能需要比預期更長的時間才能實現。我們無法確定所涉及的業務和職能是否會成功地融入新的組織，關鍵人員是否會被保留，或者我們是否能夠在持續的轉型和重組中吸引人才。重組所造成的幹擾可能會使維持與客户、僱員或供應商的關係更為困難；可能導致項目監督不足；可能對我們的聲譽造成負面影響；並可能導致本集團無法實現預期的生產力和財務效益。

如果我們未能成功應對這些風險，或投入足夠的資源應對這些風險，我們可能無法實現我們的戰略目標，包括我們的增長戰略，或可能無法實現收購、剝離、戰略聯盟、分拆或重組的預期利益。

環境、社會及管治事宜可能會影響我們的業務及聲譽。

除了財務業績的重要性外，人們越來越多地根據其在各種環境、社會和治理（ESG）事項上的業績來評判公司，這些事項被認為有助於公司業績的長期可持續性。

各種組織都在評估公司在這些ESG主題上的表現，這些評估的結果被廣泛公佈。此外，投資於專門投資在此類評估中表現良好的公司的基金也越來越受歡迎，主要機構投資者也公開強調此類ESG措施對其投資決策的重要性。這些評估考慮的主題包括，除其他外，公司在氣候變化和人權方面的努力和影響，道德和遵守法律，以及公司董事會在監督各種可持續性問題方面的作用。除了此類評估中通常考慮的主題外，在我們的醫療保健行業，公眾獲得我們藥物的能力問題尤為重要。

我們積極管理廣泛的環境、社會及管治事宜，並考慮其對業務可持續發展的預期影響，以及業務對社會及環境的潛在影響。然而，鑑於投資者日益關注ESG事宜，我們無法確定我們能否成功管理這些問題，或能否成功滿足社會對我們適當角色的期望。我們在這方面的任何失敗或察覺失敗可能對我們的聲譽、業務、股價、財務狀況或經營業績（包括我們業務的長期可持續性）造成重大不利影響。

另請參閲上文“—我們依賴將關鍵業務職能外包給第三方增加了我們業務面臨的風險”，以及下文“—氣候變化、極端天氣事件、地震和其他自然災害可能對我們的業務造成不利影響”。

假冒產品可能會損害我們的患者和聲譽。

我們的行業繼續受到分銷渠道對假藥的脆弱性的挑戰

（包括世界衞生組織定義下的假冒和被盜藥品）。在受影響的市場和互聯網上，假藥的存在正在增加。假藥對患者的安全構成風險，可能嚴重有害或危及生命。它們通常在視覺上與真正的藥物無法區分，通常需要對包裝和/或實際藥物進行法醫鑑定，以確定其偽造性質並確定其可能對患者安全造成的影響。與假藥有關的不良事件的報告以及醫療系統中假藥水平的增加影響了患者對我們真正的藥品和整個醫療系統的信心。這些事件也可能對我們造成重大的聲譽和財務損害，並可能導致訴訟，如果偽造藥物的不良事件被錯誤地歸因於真正的藥物。從倉庫或工廠或在運輸途中盜竊我們的正品，然後未妥善儲存，隨後通過未經授權的渠道出售，可能會對患者安全、我們的聲譽和我們的業務造成不利影響。此外，例如，當假冒藥品取代銷售正品，或在發現假冒產品後召回正品時，會造成直接的經濟損失。

政治和經濟不穩定可能影響我們的結果。

目前世界各地存在不可預測的政治狀況，包括某些地區對自由貿易的強烈反對、反移民情緒、反社團主義情緒、社會動盪、恐怖主義恐懼以及國家間直接衝突的風險。例如，在美國，總統政府徵收關税和反對自由貿易協定，包括最近美國和中國加徵關税，以及可能對美國和其他國家之間的貿易徵收額外關税或其他貿易限制，可能會對整個國際貿易，特別是我們的業務產生負面影響。鑑於貿易談判的狀況仍有變化，我們無法確定對我們業務潛在影響的性質或程度。例如，如果提高藥品或活性藥物成分（API）的關税，這可能會影響我們產品的盈利能力。此外，在世界某些地區，重大沖突仍在繼續。總的來説，這種不穩定的條件除其他外可能擾亂國際貨物流動，增加國際交易的成本和困難，這可能會嚴重影響上市時間和我們以不受幹擾的方式向患者提供產品的能力，並進一步削弱創新療法的報銷水平。

由於英國公投脱歐，英國政府一直在就英國與歐盟未來關係的條款進行談判，要求我們制定一些應急計劃，以應對英國和歐盟在這一關係上未能達成雙方滿意的諒解的情況。我們無法預測是否會達成任何該等諒解，或如果達成該等諒解，其條款是否會有所不同，導致英國與歐盟國家之間的進出口限制更大，以及增加監管複雜性，從而可能對我們在英國的業務運營造成重大不利影響。

此外，當地的經濟狀況可能會對付款人以及我們的分銷商、客户、供應商和服務提供商支付我們產品的能力產生不利影響，或以其他方式購買必要的庫存或原材料，以及履行與我們協議下的義務。雖然我們努力監察該等第三方的財務狀況及其流動資金，但我們的能力有限，其中部分可能無法及時支付賬單，甚至可能破產，這可能對我們的業務或經營業績造成負面影響。這些風險可能會在我們與有爭議的政府付款人或與這些付款人有重大風險的第三方的互動中增加。

金融市場問題也可能導致我們的金融投資回報較低，以及我們一些資產的價值較低。或者，通脹可能會加速，這可能會導致更高的利率，增加我們籌集資金的成本。圍繞美國和歐盟未來央行和其他經濟政策的不確定性，以及某些其他國家的高債務水平，也可能影響世界貿易。不同國家的經濟、貨幣或金融市場波動性的突然增加也影響並可能繼續不可預測地影響我們的業務或經營結果，包括將我們的經營業績轉換為我們的報告貨幣美元，以及我們對我們養老金計劃的投資的價值。有關此類風險的進一步信息，請參閲下文“-外匯波動可能對我們的收益和部分資產的價值產生不利影響”和“-用於計算我們的養老金計劃和其他離職後債務的任何假設和估計的任何不準確都可能大幅增加我們與養老金相關的費用”。另見“項目5.業務和財務審查及展望--項目5.b流動資金和資本資源--貨幣波動的影響”，“項目5.業務和財務回顧及展望--項目5.b流動資金和資本資源--簡明綜合資產負債表”，“項目18.財務報表--附註15.應收款”和“項目18.財務報表--附註29.金融工具--額外披露。“

同樣，加強對公司税和高管薪酬的審查可能會導致重大業務中斷或其他不利的業務條件，並可能幹擾我們吸引和留住合格人才的能力。見“-税法的改變或其應用可能對我們的財務業績產生不利影響”和“-無法吸引和留住合格的人員可能對我們的業務產生不利影響”。

我們的業務可能會受到直接影響消費者的經濟和金融狀況的影響。鑑於某些國家要求患者直接支付自己醫療成本的越來越大部分，消費者可能會削減處方藥的支出，以幫助應對不斷上升的成本。

與此同時，金融市場、消費者和商業環境、競爭格局以及全球政治和安全格局的重大變化和未來潛在的波動性使

對我們來説，預測未來的收入和收益越來越困難。因此，我們已經或可能給出的任何收入或收益指引或展望都可能被事件超越，或者可能被證明是不準確的。

無論是單獨還是整體，這些因素都可能對我們的收入、經營業績、財務狀況產生重大不利影響，如果情況惡化，還可能對我們以合理利率籌集資金的能力產生重大不利影響。

我們的債務可能會對我們的運營產生不利影響。

截至2019年12月31日，我們有204億美元的非流動金融債務和70億美元的流動金融債務。我們的當前和長期債務要求我們將現金流的一部分用於支付利息和本金，如果利率上升，這一數額可能會增加。因此，我們現有的債務可能會限制我們利用現金流為資本支出提供資金、進行交易或滿足其他資本需求的能力，或者可能使我們相對於負債較少的競爭對手處於競爭劣勢。我們的債務還可能限制我們計劃和應對業務或行業變化的靈活性，並增加我們對普遍不利的經濟和行業狀況的脆弱性，包括利率變化或業務或經濟的低迷。我們也可能難以以我們認為在商業上合理的條款對現有債務進行再融資或產生新的債務，如果有的話。

我們賬面上的無形資產和商譽可能會導致重大減值費用。

西得拉、Endocyte、AveXis、AAA和葛蘭素史克的某些腫瘤學資產。因此，如果無形資產及包含商譽的現金產生單位組合的公允價值在任何時候低於其在本集團綜合資產負債表上的賬面價值，我們未來可能會產生重大減值費用。

我們定期審查我們的長期無形和有形資產的減值，包括可識別的無形資產、對關聯公司的投資和商譽。商譽、使用年限不定的無形資產、已收購但尚未投入使用的研究項目以及已收購但尚未投入使用的開發項目至少每年進行一次減值審查。當有跡象顯示減值可能已經發生時，對其他長期資產進行減值審查。根據國際財務報告準則進行的減值測試可能會在未來產生減值費用。任何重大減值費用都可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。以2019年為例，我們記錄了11億美元的無形資產減值費用。

關於我們如何確定是否發生了減值，哪些因素可能導致減值，以及減值費用對我們經營結果的影響的詳細討論，請參閲“第5項.經營和財務回顧與展望-5.a經營業績-關鍵會計政策和估計-商譽、無形資產和財產、廠房和設備的減值”、“第18項財務報表--重要會計政策”和“第18項.財務報表--附註11.商譽和無形資產”。

Sandoz面臨着來自營銷專利藥品的公司的激烈競爭，以及來自其他仿製藥和生物相似製藥公司的激烈競爭，這些公司積極爭奪市場份額，包括通過重大的價格競爭。這種競爭行為可能會增加我們推出和營銷此類產品的成本和風險，可能會推遲此類產品的推出或營銷，並可能進一步限制我們能夠銷售這些產品的價格，並影響我們的運營結果。尤其是在過去幾年的美國，仿製藥公司之間的全行業價格競爭和買家的整合導致Sandoz的銷售額和利潤大幅下降。有鑑於此，我們同意將Sandoz美國皮膚科業務和非專利美國口服固體產品組合出售給Aurobindo Pharma USA Inc.。這筆交易預計將於2020年第一季度完成，等待監管部門的批准。尚不確定Sandoz剩餘的美國業務是否會在商業上取得成功。Sandoz還宣佈了一項精細化的戰略，目標是作為一家專注於仿製藥的公司成為行業領先者，在競爭環境中承擔風險，在這種競爭環境中，其他仿製藥公司也努力率先推出，發起者嚴格捍衞其產品的排他性。這一精細化的戰略涉及Sandoz組織的許多基本領域，包括投資組合戰略、資源分配、生產、開發、銷售和治理。這些變化可能無法實現預期目標，並可能對桑多斯某些地區員工的積極性產生負面影響。

此外，Sandoz還在生物相似藥物的開發上投入了大量資金，希望此類產品具有更高的盈利潛力。如果Sandoz開發和營銷生物仿製藥的努力失敗，因為它們的開發比標準仿製藥的開發更困難和更昂貴，或者如果正在開發的生物仿製藥法規最終不利於此類產品的開發和銷售，或者如果我們無法以足夠的價格銷售我們的生物相似產品，那麼這可能會對我們Sandoz部門的成功產生不利影響，我們可能無法實現Sandoz在生物仿製藥開發方面的投資預期回報。

另見上文“我們的研究和開發努力可能不會成功”，涉及我們努力開發生物仿製藥和差異化藥物所涉及的風險。

非專利產品和獲得專營期，以及“-我們的分銷商和零售商之間正在進行的整合正在增加主要客户的購買槓桿和信用風險的集中，”關於這種整合對我們定價的影響。

税法的更改或其應用可能會對我們的財務業績產生不利影響。

我們的跨國業務根據我們經營所在國家和其他司法管轄區的法律徵税。然而，我們全球業務的一體化性質可能會導致不同國家的税務機關就個別國家的應課税利潤提出相互衝突的索償要求，包括與我們的附屬公司就公司間交易相互收取的價格（稱為轉讓定價）有關的潛在爭議。我們經營業務所在的大部分司法權區與其他外國司法權區訂有雙重徵税條約，為減輕雙重徵税對我們收入和資本收益的影響提供了框架。然而，為解決此類相互衝突的索賠而制定的機制基本上沒有經過嘗試，預計將非常漫長。

近年來，世界各地的税務機關加強了對公司税務申報的審查，並在行使其可能擁有的任何酌處權方面變得更加嚴格。作為其中的一部分，經濟合作與發展組織（OECD）在其税基侵蝕和利潤轉移（BEPS 2015年議程）行動計劃中提出了一些税法修改，以解決透明度、一致性和實質性問題。此外，2019年，經合組織代表G20發起了一項新倡議，旨在通過建立一個全球税收框架來最大限度地減少利潤轉移，該框架確保在消費發生地繳納企業所得税，並引入了全球最低税率標準，並結合新的税務爭議解決程序。目前正在評估各項原則。

歐盟反避税指令的大部分規則，旨在防止公司避税，並確保公司在有效賺取利潤和有效開展業務的市場上支付適當的税收，自2019年1月1日起適用。歐盟還在2018年通過了一項新的行政合作指令（DAC6），要求增加報告。此外，歐盟委員會繼續擴大其旨在將成員國財政援助限制於特定公司的政策的適用範圍，並對成員國就個別公司的税務事宜發佈裁決的做法進行相關調查。

這些經合組織和歐盟的税收改革舉措也需要當地國家的實施，包括在我們的祖國瑞士，這可能會導致既定税收原則發生重大變化。雖然我們已採取措施遵守經合組織和歐盟不斷演變的税收倡議，並將繼續這樣做，但這些努力的結果仍然存在重大不確定性。

在瑞士，巴塞爾—城市州税收改革於2019年2月獲得選民批准，部分內容追溯至2019年1月1日。2019年5月，瑞士選民批准了瑞士聯邦税收改革。隨着這項税收改革的頒佈，新的內容從2020年1月1日起被納入法律。這些措施包括取消特別税收制度、名義利息扣除以及實施專利箱，為知識產權產生的收入提供税收優惠。瑞士税務改革的一些新內容和過渡規則可能被視為不完全符合經合組織和歐盟的條例，可能需要隨後的修正，而修正的必要性和影響很難預測。

在美國，2017年底頒佈的《減税和就業法案》包括對美國企業所得税法的重大修改。儘管我們繼續監察美國財政部頒佈的法規及其他指引，但尚不確定應用新指引（尤其是有關利息扣除的税務限制及税基侵蝕付款的限定）會否對我們的財務狀況及經營業績造成重大影響。

總的來説，這種税務改革工作將要求我們根據税務政策趨勢不斷評估我們的組織結構，可能導致國際税務糾紛的風險增加和我們的實際税率上升，並可能對我們的財務業績造成不利影響。

外匯波動可能會對我們的收益和部分資產的價值造成不利影響。

美元、我們的報告貨幣和其他貨幣之間的匯率變化可能會導致我們報告的以美元表示的銷售額、成本和收益以及我們資產、負債和現金流的報告價值大幅增加或減少。

除了普通的市場風險外，還有一種風險，即各國可能採取積極措施，從而對本國貨幣的價值產生重大影響。這些措施可能包括"量化寬鬆"措施和各國可能撤出共同貨幣。此外，面臨當地財政困難的國家，包括經歷高通脹率的國家和麪臨大量資本外流的重債國家，可能會對外匯兑換實行管制。例如，在阿根廷，我們有子公司業務，政府於2019年授權外匯管制。外匯管制可能會限制我們分配本地附屬公司的留存收益或支付來自這些國家的公司間應付款項的能力。見上文"政治和經濟不穩定可能影響我們的結果"。

儘管採取了降低或對衝外匯兑換風險的措施，但由於我們的大部分收益和支出是以美元以外的貨幣計算的，包括以瑞士法郎計算的支出顯著高於我們以瑞士法郎計算的收入，任何此類匯率波動都可能對我們的運營業績和財務狀況產生負面和實質性的影響，並可能影響我們的淨銷售額、收益、資產和負債的報告價值。此外，這種波動的時機和程度可能很難預測。此外，根據特定外匯匯率的變動，我們可能會受到重大不利影響，因為

匯率變動正讓我們的一些競爭對手受益。

有關貨幣波動對我們的綜合財務報表的影響以及我們如何管理貨幣風險的更多信息，請參閲“第5項。營運及財務檢討及展望—項目5.B流動性及資本資源—貨幣波動的影響"及"項目18.財務報表—附註29。金融工具—額外披露。

我們的分銷商和零售商之間的持續整合正在增加關鍵客户的購買槓桿和信用風險的集中度。

我們全球銷售額的很大一部分越來越多地賣給了數量相對較少的藥品批發商、零售連鎖店和其他採購組織。例如，我們在全球最重要的三個客户都在美國，分別約佔2019年淨銷售額的23%、17%和10%。未償還的最大應收賬款為該三家客户，分別佔本集團於2019年12月31日的應收賬款的14%、12%及7%。目前的趨勢是分銷商和零售商之間進一步整合，尤其是在美國。因此，我們可能會受到這類客户購買模式波動的影響，這些客户正在獲得額外的購買槓桿，增加了我們業務面臨的定價壓力。這些壓力尤其會影響我們的Sandoz部門，該部門的仿製藥經常可以從許多競爭對手那裏獲得。此外，由於客户的這種集中，我們面臨着集中的信用風險。如果我們的一個或多個主要客户遇到財務困難，對我們的影響將比過去大得多，可能包括大量銷售損失和無法收回欠我們的金額。此類事件可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

無法吸引和留住合格人員可能會對我們的業務造成不利影響。

我們高度依賴我們組織關鍵部門的熟練人員，我們在招聘、培訓和留住合格人員方面投入了大量資金，包括為增強我們勞動力的多樣性所做的重大努力。失去關鍵人員的服務--包括我們科學和管理團隊的高級成員、高素質的研究人員和發展專家以及發展中國家的熟練人員--可能會推遲或阻礙主要業務目標的實現。

我們未來的增長將需要有才華的同事和領導者，但人才市場的競爭已經變得越來越激烈。新興增長市場，特別是中國和印度，預計將繼續成為重要的增長來源，但在其中許多國家，擁有在諾華這樣的全球組織成功工作所需的培訓和國際經驗的高管人數有限。此外，我們正在進行一種文化轉型，成為一個“有靈感、有好奇心、沒有老闆”的組織，這是組織的核心要求。如果不能成功地實施這一文化變革，可能會導致員工的憤世嫉俗和脱節，並阻礙我們在具有戰略重要性的領域留住關鍵人才的能力。正在進行的組織變革，以及我們的文化和領導期望的變化，可能會與一些領導者偏愛的領導風格相沖突，這加劇了這種風險。因此，我們可能無法留住關鍵人才，除非他們得到適當的參與、激勵和激勵，否則他們可能擁有市場上罕見且備受歡迎的能力。關鍵人才的流失可能會對我們的業務業績、運營結果和聲譽產生實質性的不利影響。

此外，不斷變化的人口趨勢預計將導致在不久的將來，西方世界的學生、畢業生和進入勞動力市場的人數都會減少。此外，世界各地的許多年輕一代對職業、參與度以及將工作融入他們的整體生活方式的期望也在發生變化。

某些關鍵職能和領導職位的人才供應正在減少，一些專業和地理位置的人才缺口明顯。在臨牀開發、生物科學、化學和信息技術等專門領域，招聘越來越具有區域性或全球性。此外，未來人才的地域流動性預計將減少，發達國家和發展中國家的人才預計會有比過去更接近本國的大量職業機會。許多國家的反移民情緒和阻礙移民的法律可能會加劇這種流動性的下降。見上文“--政治和經濟不穩定可能影響我們的結果”。

此外，我們聘用合格人員的能力還取決於是否能夠靈活地獎勵卓越表現和支付有競爭力的薪酬。有關行政人員薪酬的法律法規，包括我們的祖國瑞士的立法，可能會限制我們吸引、激勵和留住所需水平的合格人員的能力。

我們面臨着來自眾多製藥和生物技術公司、大學、政府實體、其他研究機構、尋求進入醫療保健領域的其他公司以及其他行業的公司的越來越有限的合格人才庫的激烈競爭。因此，儘管我們作出了重大努力，我們仍可能無法吸引及挽留足夠數量的合資格人士，這可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績造成不利影響。

環境負債可能對我們的財務業績造成不利影響。

不同司法管轄區的環境法要求我們承擔實際和潛在的義務，以修復受污染的場地，包括與不再屬於諾華的企業過去的活動有關的義務。在某些情況下，這些補救工作可能需要多年時間。雖然我們已就全球環境負債計提大量撥備，但概不保證不會產生超出我們在貴集團綜合財務報表中所撥備的金額的額外成本。如果環境污染—

倘我們未能妥善管理我們設施的安全及環境風險，或日後須進一步增加環境負債撥備，則可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及聲譽造成重大不利影響。

另見"項目4。公司資料—項目4.D財產、廠房及設備—環境事宜"及"項目18.財務報表—附註20。準備金和其他非流動負債"。

氣候變化、極端天氣事件、地震及其他自然災害可能對我們的業務造成不利影響。

近年來，極端天氣事件和不斷變化的天氣模式，如風暴、洪水、乾旱和温度變化變得更加普遍。因此，我們可能面臨各種自然災害或極端天氣風險，如颶風、龍捲風、乾旱或洪水，或氣候變化對環境的影響可能導致的其他事件，如海平面上升。例如，我們的部分生產設施依賴於大量供水供應，位於水資源日益稀缺的地區。其他設施位於由於日益嚴重的天氣事件、海平面上升或兩者兼而有之的地方，越來越面臨嚴重洪水的危險。因此，我們可能會經歷生產或其他成本增加、業務中斷、設施破壞和生命損失，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。

此外，我們的公司總部、創新藥物部門的總部，以及我們的一些主要創新藥物部門的生產和研究設施都位於瑞士巴塞爾的地震斷層線附近。其他主要設施位於世界各地的主要地震斷層線附近。倘發生重大地震，我們可能會經歷業務中斷、設施損毀及人員傷亡，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。

氣候變化的潛在影響還可能包括與額外的監管要求有關的運營成本增加，以及減少能源、水的使用和温室氣體排放的投資。

用於計算退休金計劃及其他離職後責任的假設及估計的任何不準確之處，均可能大幅增加退休金相關開支。

我們以各種形式贊助退休金和其他離職後福利計劃。該等計劃涵蓋我們現有及前任聯營公司的大部分。雖然我們的大部分計劃現時為界定供款計劃，但我們的若干聯營公司仍參與界定福利計劃。就該等界定福利計劃而言，我們在計算預期未來計劃開支及負債現值時，須對未來事件作出重大假設及估計。這些假設包括用於確定我們應用於估計未來負債的貼現率以及未來薪酬增加率的假設。諾華所使用的假設和估計可能與我們在未來經歷的實際結果有重大差異，原因是市場和經濟條件的變化、較高或較低的提取率、或較長或較短的參與者壽命等因素。例如，於2019年，我們在釐定預期未來界定福利責任現值時所採用的利率下降四分之一1%，將使我們在瑞士、美國、英國、德國及日本（佔本集團總界定福利退休金責任的95%）的計劃的年終界定福利退休金責任增加8億美元。我們的假設及估計與我們的實際經驗之間的任何差異可能需要我們向退休基金作出額外供款。此外，如果計劃供資低於當地規定的水平，可能需要僱主額外繳款。任何該等事件均可能對我們的經營業績及財務狀況造成重大影響。

關於退休計劃和其他離職後福利計劃下的債務和基本精算假設的更多信息，見"項目5。經營和財務審查和展望—項目5.A經營成果—關鍵會計政策和估計—退休和其他離職後福利計劃"和"項目18.財務報表—附註25。員工離職後福利"。

美國存託憑證持有人可能無法行使美國存託憑證相關股份所附帶的優先購買權。

倘增資獲批准，則本公司股東一般可享有若干優先購買權，以取得與彼等已持有股份面值成比例之新發行股份。該等優先購買權可於若干有限情況下於股東大會上以三分之二多數票通過之決議案予以排除。優先購買權（如不排除）可於有關特定股份發售之認購期內轉讓，並可於六合彩網報價。美國存託憑證持有人可能無法行使其存託憑證相關股份所附帶的優先購買權，除非根據1933年美國證券法作出的登記聲明對該等權利及相關股份有效，或可獲得此項登記要求的豁免。在決定是否提交此類登記聲明時，我們將評估相關成本和潛在責任，以及使ADR持有人行使與其ADR相關的股份相關的優先購買權的好處。我們不能保證註冊聲明將被提交，或者如果提交，它將被宣佈生效。如果ADR持有人不能行使優先購買權，摩根大通銀行，N.A.，作為保管人，在可能的情況下將持有人的優先購買權出售，並將出售所得收益淨額分配給持有人。如果保存人酌情決定這些權利不能出售，保存人可以允許這些權利失效。在任何一種情況下，ADR持有人在諾華的利益都將被稀釋，如果保存人允許權利失效，ADR持有人將無法從優先購買權中實現任何價值。

諾華製藥

諾華股份公司於1996年2月29日根據瑞士法律註冊成立為股份公司（“Aktiengesellschaft”），其存續期無限期。1996年12月20日，我們的前身公司汽巴—嘉基股份公司和山德士股份公司合併為這個新的實體，創建了諾華公司。我們受瑞士法律的管轄。我們的註冊辦事處位於以下地址：

諾華製藥

許可證街35號

CH-4056瑞士巴塞爾

電話：+41-61-324-1111

網址：www.example.com

諾華是一家跨國公司集團，專門從事以創新藥物為首的醫療保健產品的研究、開發、生產和營銷，還包括高質量的仿製藥。諾華公司是我們的瑞士控股公司，直接或間接擁有我們所有重要的運營公司。有關我們主要經營子公司的清單，請參閲“第18項。財務報表—附註32。主要集團附屬公司及聯營公司。

美國證券交易委員會在http://www.sec.gov設有一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、信息聲明和其他有關發行人的信息。

2017—2020年1月重要企業發展

以下時間軸包括2019年及2020年1月的所有重要企業發展，僅包括2018年及2017年的重大收購、剝離、聯盟及相關企業活動。

2020

一月

諾華宣佈，其董事會將提名Bridgette Heller在2020年2月28日的年度股東大會上參選董事會。Bridgette Heller在《財富》100強公司擁有超過35年的經驗，並在達能、默克公司和強生公司等公司擔任過多個消費品和醫療保健行業的高管職位。

1月6日，諾華完成了此前宣佈的收購The Medicines Company的收購，收購價格為每股85美元，即總對價約為97億美元現金（按完全攤薄計算）。此次收購擴大了諾華的心血管產品組合，增加了一種研究性的降膽固醇療法inclisiran。

2019

十一月

諾華宣佈，其Sandoz部門已簽署協議，收購Aspen Global Incorporated（AGI）的日本業務。根據協議，Sandoz將收購Aspen Japan K. K的股份。及相關資產由AGI持有。根據協議的交易條款，在交易完成時，我們將支付3億歐元（約3.36億美元）的初始現金代價。此外，遞延代價將在交易完成後滿足某些條件後向AGI支付，目前估計約為1億歐元（約1.12億美元）。我們已收到所有相關批准，預計該交易將於二零二零年第一季度完成。

十月

諾華宣佈，其董事會提名Simon Moroney博士在2020年2月28日的年度股東大會上參選董事會成員。Moroney博士是德國生物技術公司MorphoSys AG的聯合創始人之一，並擔任其首席執行官至2019年9月1日。

諾華宣佈，此前宣佈的最高達50億美元的股份回購已於2019年第三季度完成，自2018年6月宣佈以來，共計以50億美元回購了5580萬股股票。

九月

諾華宣佈，其Sandoz部門已與Polpharma Biologics達成全球商業化協議，以商業化和分銷一種擬議的natal珠單抗生物仿製藥，該生物仿製藥正在III期臨牀開發中，用於治療復發緩解型多發性硬化症（RRMS）。

七月

諾華宣佈，已完成此前宣佈的對與 西得拉從2019年7月1日起從Takeda Pharmaceutical Company Limited在全球範圍內。收購價格包括34億美元的預付款、1億美元的常規收購價格調整以及高達19億美元的潛在里程碑付款，武田在實現特定商業化里程碑後有資格獲得這些付款。

六月

諾華宣佈任命Marie—France Tschudin為諾華製藥公司總裁和ECN成員，向諾華首席執行官彙報，自2019年6月7日起生效。Marie—France Tschudin接替Paul Hudson，後者離開諾華，擔任一家跨國製藥公司的首席執行官。

五月

諾華宣佈完成此前宣佈的對IFM Tre公司的收購，一傢俬人控股的美國生物製藥公司，專注於開發針對NLRP3炎性體的抗炎藥物。此次收購使諾華獲得IFM Tre NLRP3拮抗劑組合的全部權利。

四月

諾華宣佈，山德士已與EirGenix，Inc.達成協議，在所有市場（中國和臺灣除外）商業化一種擬定曲妥珠單抗生物仿製藥，目前處於III期臨牀開發階段，用於治療人表皮生長因子受體2陽性（HER 2+）乳腺癌和特定胃癌腫瘤。

諾華宣佈任命Richard Saynor為Sandoz首席執行官和ECN成員，向諾華首席執行官彙報。Richard Saynor於2019年7月15日成為Sandoz首席執行官，此前Richard Francis於2019年3月宣佈辭去Sandoz首席執行官一職，於2019年3月31日生效。

諾華宣佈，通過向諾華股份和ADR持有人派發實物股息，完成其Alcon眼科護理設備業務的分拆，每個持有人在2019年4月8日營業結束時每持有5股諾華股份或ADR，即可獲得1股Alcon股份。

諾華宣佈AveXis已簽署協議，以3000萬美元收購科羅拉多州朗蒙特的先進生物製劑治療生產基地。

三月

諾華宣佈，2019年3月22日，Alcon眼科護理業務100%分拆的若干重要先決條件已經得到滿足，包括收到若干必要的授權和裁決，預計交易將於2019年4月9日完成，通過向諾華股東和ADR持有人派發實物股息的方式完成。

諾華宣佈加入全球南美錐蟲病聯盟。

二月

諾華宣佈，諾華股東於2019年2月28日批准了諾華董事會先前批准的100%分拆Alcon眼科護理部門的提議，但前提是符合某些先決條件，例如沒有重大不良事件和收到必要的授權。

諾華宣佈，股東在第八次股份回購計劃框架內授權股份回購，以回購最多100億瑞士法郎的股份，直至諾華2022年年度股東大會。

一月

諾華宣佈，其董事會將提名Patrice Bula在2019年2月28日的年度股東大會上參選董事會。作為執行副總裁兼戰略業務部門、市場營銷、銷售和Nespresso負責人，Bula先生是雀巢公司執行董事會成員，他於2011年擔任該職位。

2018

十二月

諾華宣佈，2018年12月21日，完成了此前宣佈的對Endocyte的收購，Endocyte是一家總部位於美國的生物製藥公司，專注於開發用於癌症治療的放射性配體和CAR—T療法，交易價值約為21億美元。

諾華宣佈收購Cell為治療LFB細胞為Cure是一家法國公司，是歐洲最早也是最大的合同開發和生產細胞和基因療法的公司之一。

收購於2019年3月完成，Cell為Cure成為諾華全資擁有的生產基地，由NTO管理。

十一月

諾華宣佈，艾爾康已向美國證券交易委員會提交了一份初始表格20—F註冊聲明，內容涉及諾華之前宣佈的將艾爾康部門分拆為一家獨立上市公司的意圖。

十月

諾華宣佈已與輝瑞公司簽署臨牀開發協議。（輝瑞）將包括一項聯合託吡非索和一種或多種輝瑞化合物治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的研究。

諾華宣佈，它已與波士頓製藥公司（Boston Pharmaceuticals）簽署了一項許可和股權協議，開發三種新型抗感染藥物候選物，這些藥物是諾華傳染病產品組合的一部分，有可能滿足對新藥物治療耐藥革蘭氏陰性感染的需求。根據協議條款，波士頓製藥公司獲得了兩種互補候選藥物的全球權利，靶向碳青黴烯耐藥腸桿菌科（CRE），以及一種靶向假單胞菌感染的候選藥物。

九月

諾華宣佈，已同意出售其山德士美國產品組合的選定部分，特別是山德士美國皮膚科業務和仿製美國口服固體產品組合，Aurobindo Pharma USA Inc.，8億美元現金和潛在收益。該交易預計將於2020年第一季度完成，等待監管部門批准。

諾華宣佈，計劃繼續轉型其製造網絡和服務業務，包括計劃在四年內削減瑞士的勞動力。諾華還計劃繼續將交易活動轉移到諾華商業服務部旗下的五個全球服務中心，並開始將管理服務能力轉移到這些服務中心。

七月

諾華宣佈已與世界衞生組織簽署了一份新的諒解備忘錄，以延長其捐贈 埃加滕(三氯苯達唑)用於治療肝吸蟲病(肝片吸蟲病)，直到2022年。

諾華公司宣佈，它已經與加拉帕戈斯公司和MorPhoSys公司就一種研究用生物化合物MOR106達成了獨家許可協議，MOR106是一種針對IL-17C的新型抗體。本次交易於2018年9月10日生效。2019年10月，我們宣佈結束MOR106治療特應性皮炎的臨牀開發計劃。

六月

諾華宣佈有意尋求股東批准將其阿爾康部門100%剝離為一家獨立的上市公司。

諾華宣佈，將於2019年底前啟動高達50億美元的股票回購。

諾華宣佈於2018年6月1日完成此前宣佈的向葛蘭素史克出售其持有的葛蘭素史克消費者保健控股有限公司36.5%股份的交易，現金金額為130億美元。此次撤資結束了諾華與葛蘭素史克成立的消費者保健合資企業的參與，該合資企業成立於2015年，是諾華投資組合轉型的一部分。

五月

諾華公司宣佈完成其先前宣佈的現金收購要約，收購美國臨牀階段基因治療公司AveXis的所有普通股流通股。本次收購於2018年5月15日完成。

四月

諾華公司宣佈，其Sandoz部門已與Pear Treeutics合作，將包括Reset在內的新型處方數字療法商業化並繼續開發^®適用於有藥物使用障礙和RESET-O的患者^®適用於目前正在接受丁丙諾啡治療的阿片類藥物使用障礙患者。諾華公司宣佈推出Reset的商業應用^®針對藥物使用障礙患者，並於2018年11月宣佈FDA批准RESET-O^®2018年12月針對阿片類藥物使用障礙患者，2019年1月推出。2019年10月，我們宣佈Pear將獨自負責這兩個重置的商業化^®和RESET-O^®.

諾華公司宣佈與7家公司共同抗擊瘧疾的五年承諾^這是防治瘧疾多邊倡議會議和英聯邦政府首腦會議。作為其承諾的一部分，諾華公司將在未來五年投資超過1億美元，以推進下一代療法的研發，以對抗青蒿素和其他目前正在出現的耐藥性

用過的抗瘧藥。該公司還將實施公平的定價戰略，以便在瘧疾流行國家獲得這些新治療方法時最大限度地獲得患者的機會。

三月

諾華宣佈，已與哈佛大學的WasteInstitute for Biological Inspired Engineering和美國的Dana—Farber Cancer Institute簽署了合作和許可協議，為其免疫腫瘤療法組合開發生物材料系統。

諾華宣佈與Science 37建立額外的戰略聯盟，在未來三年內設計和啟動多達10項新的臨牀試驗，旨在融合虛擬和傳統臨牀試驗模式，並將越來越多的分散化轉向“無中心”模式。

諾華宣佈與Pear Therapeutics合作開發新型處方數字療法（旨在有效治療疾病並改善患者臨牀結局的軟件應用程序），用於治療精神分裂症和多發性硬化症。

二月

諾華宣佈與比爾和梅林達蓋茨基金會結盟，以推進諾華候選藥物KDU731的開發，用於治療隱孢子蟲病。

諾華完成了總額為22.5億歐元的歐元計價債券發行。

一月

諾華宣佈成功完成其先前宣佈的收購要約和隨後的發售期，當時所有已發行普通股，包括AAA的美國存托股票（ADS）代表的普通股，AAA是一家放射性製藥公司，開發，生產和商業化分子核藥物—包括 盧塔瑟羅島(鈈Lu 177 DOTATE/LuTe(¹⁷⁷Lu）oxodotreotide），一種用於神經內分泌腫瘤的一流放射性配體治療產品和診斷產品。收購要約完成後，諾華在AAA的所有權佔所有流通普通股的98.7%。

諾華宣佈與Spark Therapeutics簽署許可協議以及生產和供應協議，在美國以外的市場開發、註冊和商業化veretigene neparvovec，一種被批准為 盧克圖爾納2018年11月在歐盟，用於治療由於RPE65（視網膜色素上皮65kDa蛋白）基因的遺傳雙等位基因突變導致視力喪失的患者，並且這些患者有足夠的存活視網膜細胞。

諾華宣佈Sandoz和Biocon Ltd.將在全球範圍內開展合作，開發、生產和商業化多種免疫學和腫瘤學生物仿製藥。

2017

十一月

諾華宣佈擴大與安進公司和美國班納阿爾茨海默病研究所的合作，合作開展新一代研究2，以評估研究中的BACE 1抑制劑CNP520是否可以預防或延遲高風險人羣的阿爾茨海默病症狀。2019年7月，我們宣佈決定停止兩項II/III期研究中的CNP520研究。

十月

諾華宣佈，它已在其正在進行的戰略審查中取得了重大進展，並審查了所有選項，從保留業務到資本市場解決方案（例如，IPO或分拆）。

諾華宣佈，其非處方眼科產品和某些外科診斷產品將從創新藥物部門轉移到艾爾康部門，自2018年1月1日起生效。

九月

諾華宣佈與加州大學伯克利分校合作，建立Novartis—伯克利蛋白質組學和化學技術中心。

六月

諾華宣佈，它已進入臨牀研究合作，其中百時美施貴寶將研究以下藥物的安全性，耐受性和療效： 麥金主義者（曲美替尼）聯合Opdivo^®（nivolumab）和Opdivo^®+ Yervoy^®（ipilimumab）方案作為微衞星穩定腫瘤患者轉移性結直腸癌的潛在治療選擇，其中腫瘤擅長錯配修復（MSS mCRC pMMR）。

諾華宣佈與IBM Watson Health合作，探索開發使用真實世界數據和先進分析技術的認知解決方案，旨在為乳腺癌治療方案的預期結果提供更好的見解。

五月

諾華宣佈推出“Better Hearts Better Cities”，這是一項旨在解決低收入城市社區高血壓發病率的創新舉措。

四月

諾華宣佈與安進達成擴大合作協議，在美國共同商業化erenumab（AMG 334），目前正在研究預防偏頭痛。該協議建立在諾華和安進之前宣佈的2015年全球合作的基礎上。

諾華宣佈，它已與Allergan plc簽署臨牀試驗協議，進行一項IIb期研究，涉及諾華FXR激動劑和Allergan的賽尼克韋羅聯合治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

諾華宣佈，它已經行使了在許可證ECF843的選擇權，ECF843是Lubris，LLC的重組形式的人潤滑素，用於全球眼科適應症（歐洲以外）。該交易結束，諾華於2017年4月21日獲得獨家許可。

三月

諾華完成總額為18.5億歐元的歐元計價債券發行。

二月

諾華公司根據其SEC註冊聲明（Form F—3）完成了30億美元的債券發行。

一月

諾華公司宣佈，它正在考慮阿爾康部門的選擇。審查將探索所有選擇，從保留全部或部分業務到通過資本市場交易(例如，IPO或剝離)分離，以確定如何最好地為我們的股東實現價值最大化。

諾華宣佈，根據現有股東授權，將於2017年啟動高達50億美元的股票回購。

諾華公司宣佈，它已經與Ionis製藥公司(IONIS)及其附屬公司Akcea Treateutics，Inc.(Akcea)達成了一項合作和選擇協議，授權兩種有可能顯著降低脂蛋白(A)和載脂蛋白III(APOCIII)高水平脂蛋白患者心血管風險的研究療法。此外，諾華還與Ionis和Akcea簽訂了股票購買協議。本次交易於2017年2月14日完成。

概述

我們的目的是重新想象醫學，以改善和延長人們的生命。我們使用創新的科學和技術來解決社會上一些最具挑戰性的醫療問題。我們發現和開發突破性的治療方法，並找到新的方法將它們提供給儘可能多的人。我們的目標也是獎勵那些在我們公司投入金錢、時間和想法的人。我們的願景是成為改變醫學實踐的值得信賴的領導者。我們的戰略是建立一家領先的、專注於藥物的公司，以先進的治療平臺和數據科學為動力。在我們實施我們的戰略時，我們有五個優先事項來塑造我們的未來，並幫助我們繼續為公司、我們的股東和社會創造價值：釋放我們員工的力量；提供變革性創新；擁抱卓越的運營；在數據和數字領域做大；以及與社會建立信任。

2019年，諾華持續運營的淨銷售額為474億美元，持續運營的淨收入為71億美元，總淨收入為117億美元。截至2019年12月31日，我們的集團公司總部位於瑞士巴塞爾，擁有10.4萬名全職相當於員工的員工。我們的產品銷往全球約155個國家和地區。

本集團由兩個全球營運部門組成：

·創新藥品：受專利保護的創新處方藥

·Sandoz：仿製藥和生物仿製藥

2019年4月，我們完成了之前宣佈的將愛爾康剝離為一家獨立交易公司的交易。為了遵守國際財務報告準則，諾華公司將集團本年度和前幾年報告的財務數據分為“持續”和“非持續”兩種業務。非持續經營包括愛爾康眼科護理設備業務及分拆前屬於愛爾康業務的若干公司活動、愛爾康向諾華製藥股東分派所得收益及與分拆相關的若干其他開支。除特別註明外，本年度報告側重於持續運營，包括我們創新藥品和Sandoz部門的業務，以及持續的公司活動。

我們的部門得到以下組織單位的支持：諾華生物醫學研究所、全球藥物開發、諾華技術運營和諾華商業服務。這些組織單位的財務結果包括在為其開展工作的司的結果中。諾華生物醫學研究所(NIBR)是諾華的創新引擎，為我們的創新藥物部門進行藥物發現研究和早期臨牀開發試驗。美國國立衞生研究院約5600名相當於全職的科學家、內科醫生和商業專業人員正在美國、瑞士和中國等地致力於發現治療各種疾病的新藥。有關NIBR的更多信息，請參閲下面的“-創新藥物-研發-研究計劃”。

我們的全球藥物開發(GDD)組織監督我們創新藥物部門的藥物開發活動，並與我們的Sandoz部門合作開發其生物仿製藥產品組合。GDD與NIBR以及創新的Medicines和Sandoz部門合作執行我們的整體流水線戰略。GDD組織包括集中的全球職能，如監管事務和全球發展運營，以及與我們的業務特許經營相一致的全球發展部門。GDD在全球擁有約11 000名相當於全職員工的員工。

諾華技術運營(NTO)管理我們創新的藥品和Sandoz部門的製造運營、供應鏈和質量。隨着諾華產品組合的發展，我們繼續轉變我們的業務，以幫助確保我們能夠提供必要的創新和專業知識，使新的醫療技術能夠生產，同時提高效率。預計國家臭氧機構將加強能力規劃和遵守質量標準，並通過簡化、標準化和外部支出優化來降低成本。NTO包括大約25,100名相當於全職員工的員工，以及我們創新的Medicines和Sandoz部門的60個製造基地。

諾華商業服務(NBS)是我們的共享服務組織，為諾華全球所有部門和部門提供集成解決方案。國家統計局尋求通過簡化和標準化六個服務領域的服務來提高諾華公司的效率和效力：人力資源、房地產和設施服務、採購、信息技術、商業和醫療支持活動以及財務報告和會計操作。國家統計局在30多個國家擁有約1萬名相當於全職員工的員工。國家統計局致力於充分利用諾華的全部規模，在整個公司創造價值，並騰出資源投資於創新和我們的產品線。國家統計局繼續將選定服務的交付轉移到其位於愛爾蘭都柏林、印度海得拉巴、馬來西亞吉隆坡、墨西哥墨西哥城和捷克共和國布拉格的五個全球服務中心。

截至2019年1月1日，諾華內部審計、我們的SpeakUp辦公室(前身為業務實踐辦公室)和全球安全部門合併為一個職能，稱為諾華商業保險和諮詢(NBAA)。

2019年，我們創建了一個新的全球健康和企業責任(GH&CR)職能，以支持我們在道德、定價和獲取、全球健康和企業責任領域的活動與我們的核心業務戰略的整合，並幫助協調我們在這些領域的舉措、資金和溝通。

創新藥品事業部

我們的創新藥品部門研究、開發、製造、分銷和銷售專利處方藥，以改善患者和醫療保健提供者的健康狀況。創新藥品公司分為兩個全球業務部門：諾華腫瘤學和諾華製藥。諾華製藥公司擁有以下全球業務特許經營權：眼科；神經科學；免疫學、肝病和皮膚科；呼吸科；心血管、腎臟和新陳代謝；以及成熟的藥品。

Sandoz事業部

我們的Sandoz部門開發、製造、分銷和銷售處方藥以及不受有效和可執行的第三方專利保護的藥用活性物質。Sandoz在全球範圍內分為三個特許經營權：零售仿製藥、抗感染藥和生物製藥。在零售仿製藥方面，Sandoz在廣泛的治療領域向第三方開發、製造和銷售小分子藥物的活性成分和成品劑型，以及銷售給第三方的成品劑型抗感染藥。在抗感染方面，Sandoz製造和供應活性藥物成分和中間體-主要是抗生素-供零售仿製藥內部使用和銷售給第三方客户。在生物製藥方面，Sandoz開發、製造和營銷蛋白質或其他基於生物技術的產品，包括生物仿製藥，併為其他公司提供生物技術製造服務。

阿爾康事業部(停產)

在2019年4月9日剝離完成之前，我們的阿爾康事業部研究、開發、製造、分銷和銷售廣泛的眼部護理產品。愛爾康被組織成兩個全球商業特許經營權：外科和視力護理。愛爾康還為外科和視力護理業務提供服務、培訓、教育和技術支持。

企業活動

我們單獨報告企業活動的結果。我們企業業務的財務業績包括集團總部的成本以及主要國家的企業協調職能的成本。此外，公司包括並非歸屬於特定分部的其他收入及開支項目，例如若干知識產權收入及若干與離職後福利、環境修復負債、慈善活動、捐贈及資助有關的開支。

概述

我們的創新藥物部門在為患者和醫生提供受專利保護的藥物方面處於世界領先地位。創新藥物部門研究、開發、生產、分銷和銷售專利藥物，由兩個全球業務部門組成：諾華腫瘤學和諾華製藥。

諾華腫瘤學業務部門負責癌症和血液疾病領域的產品商業化。諾華製藥公司的業務部門組成了以下全球特許經營權，負責各自治療領域的各種產品的商業化：眼科；神經科學；免疫學、肝病和皮膚科；呼吸科；心血管、腎臟和新陳代謝；以及老牌藥品。

就合併淨銷售額而言，創新藥品部門是我們兩個部門中較大的一個。該公司報告2019年合併淨銷售額為377億美元，佔集團淨銷售額的79%。

創新藥品事業部的產品組合包括大量關鍵的市場產品，其中許多產品在各自的治療領域處於領先地位。

創新藥物事業部產品

以下摘要描述了我們創新藥品部門的某些關鍵營銷產品，按每個特許經營的年終淨銷售額列出。雖然我們通常尋求在世界各地銷售我們的營銷產品，但並不是所有的產品和適應症都在每個國家都有。因此，這些摘要中描述的適應症可能因國家而異。此外，根據國家和地區的不同，一種產品可能有不同的品牌名稱。下面描述的一些產品已經失去了專利保護，或者受到仿製藥競爭的影響。其他藥物則受到潛在仿製藥競爭對手的專利挑戰。有關知識產權和監管數據保護的一般信息，以及創新藥品部門產品的專利狀況和專有性的進一步信息，請參閲“-知識產權”。

主要上市產品

諾華腫瘤學業務部門

腫瘤學

• Tasigna (尼洛替尼)是一種BCR-ABL酪氨酸激酶的口服信號轉導抑制劑。塔西尼亞在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·患有慢性和/或加速期的費城染色體陽性慢性髓細胞白血病（Ph + CML）的成人和兒童，對現有治療有抵抗力或不耐受

·新診斷的成人和兒童Ph + CML處於慢性期

• 善得定SC（注射用醋酸奧曲肽）和 善得定LAR（奧曲肽醋酸注射混懸液）是生長抑素類似物，已在美國、歐盟、日本和其他國家批准用於治療：

·患有肢端肥大症的成年人，這是一種由生長激素過度分泌引起的慢性疾病，其病情不能通過手術或放療得到充分控制

·與類癌腫瘤和其他類型功能性胃腸道和胰腺神經內分泌腫瘤有關的某些症狀的患者

善得定LAR還批准了：

·歐盟和其他國家用於治療中腸晚期神經內分泌腫瘤或原發腫瘤來源不明的患者

·日本用於治療胃腸道神經內分泌腫瘤患者

• Afinator/Votubia（依維莫司）是mTOR通路的口服抑制劑。 一名審查員已在美國、歐盟、日本和其他國家獲批，用於腫瘤適應症，因國家而異。它被批准用於治療：

·患有晚期激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2—）乳腺癌的絕經後婦女，當某些其他藥物不起作用時，與藥物奧美司坦聯合使用

·成人腎細胞癌（晚期腎癌），當某些其他藥物無效時

·患有胰腺神經內分泌腫瘤（NET）和胃、腸（胃腸）或肺的無症狀NET的成人癌症，這些癌症已經進展，無法通過手術治療（一名審查員不適用於患有能產生激素的類癌腫瘤的患者)

依維莫司被批准作為額外的適應症Afinitor/Afinitor分散在美國、日本和其他國家，以及沃圖比亞(片劑和分散片)在歐盟。以下指標因國家/地區而異：

·患有一種名為血管肌脂肪瘤的腎臟腫瘤的成年人，當腫瘤不需要立即手術(僅限片劑配方)時，這種腫瘤會發生在一種名為結節性硬化症(TSC)的遺傳病中。

·患有TSC和腦腫瘤的成人和兒童，該腫瘤稱為室管膜下鉅細胞星形細胞瘤(SEGA)，而該腫瘤無法通過手術完全切除

·患有TSC和某些類型癲癇(癲癇)的成人和2歲及以上兒童，作為其他抗癲癇藥物的補充治療(僅限分散片劑配方)

依維洛莫斯以商品名稱出售。佐瑞斯/認證用於移植。它獨家授權給雅培，並再授權給波士頓科學公司用於藥物洗脱支架。

• Promacta/Revolade(Eltrombopg)是一種每天口服一次的血小板生成素受體激動劑，通過刺激骨髓細胞產生血小板而起作用。它在美國、歐盟、日本和其他國家被批准用於治療：

·一種稱為慢性免疫性(特發性)血小板減少症的出血性疾病，患者對其他治療反應不足或不耐受

·慢性丙型肝炎患者的血小板減少症，以允許他們啟動和維持基於幹擾素的治療

Promacta/Revolade還在以下方面獲得批准：

·美國和其他國家作為患有嚴重再生障礙性貧血(SAA)的成人和2歲及以上兒童的一線治療方案

·日本作為SAA成人的一線治療

·歐盟和其他國家為患有SAA的成年人誰對其他治療有抗藥性

Promacta/Revolade根據諾華公司和RPI Finance Trust(Dba Royalty Pharma)之間的研究、開發和許可協議銷售，作為Ligand製藥的受讓人。

• 塔芬拉爾+麥金主義者(達普拉非尼+曲美替尼)是一種口服聯合療法。塔芬拉爾和麥金主義者分別是BRAF和MEK 1/2蛋白激酶抑制劑，已在美國、歐盟、日本和其他國家獲批聯合治療：

·患有不可切除（不能通過手術移除）或攜帶BRAF V600突變的轉移性黑色素瘤的成人

·患有具有BRAF V600突變的III期黑色素瘤的成人作為輔助治療

·患有BRAF V600突變的晚期非小細胞肺癌的成人

此外，該組合在美國和其他國家獲批用於治療：

·患有局部晚期或轉移性甲狀腺間變性癌的成人，伴有BRAF V600突變

塔芬拉爾和麥金主義者也適用於作為單一藥劑治療患有不能切除或轉移性黑色素瘤的患者，且BRAF V600突變。諾華擁有日本煙草公司授予的曲美替尼開發、生產和商業化的全球獨家權利。

•Gleevec/Glivec（imatinib mesylate/imatinib）是一種口服激酶抑制劑。 格列衞在美國獲批用於治療：

·新診斷的成人和兒童Ph + CML處於慢性期

·幹擾素—α治療失敗後處於Ph + CML慢性、加速或急變期的成人

復發或難治性費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph + ALL）

·新診斷的Ph + ALL兒童，聯合化療

·患有KIT（CD117）陽性胃腸道間質瘤（GIST）的成人，無法手術切除和/或已擴散到身體其他部位

·已完全手術切除KIT（CD117）陽性GIST的成年人

·患有晚期嗜酸性粒細胞增多綜合徵（HDS）和/或慢性嗜酸性粒細胞白血病（CEL）的成年人，他們有兩個稱為FIP1L1和PDGFR—α的基因重排

Glivec在歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·新診斷的Ph + CML成人和兒童，其骨髓移植不被視為一線治療

·幹擾素—α治療失敗後處於Ph + CML慢性期的成人和兒童，或處於Ph + CML加速期或急變期的患者

·復發或難治性Ph + ALL成人，作為單藥治療

·新診斷的成人和兒童Ph + ALL，聯合化療

·患有KIT（CD117）陽性GIST的成人，無法手術切除和/或已擴散到身體其他部位

·患有晚期HSP和/或慢性CEL的成人，伴有FIP1L1—PDGFR—alpha重排

·已將KIT（CD117）陽性GIST完全手術切除，且有顯著復發風險的成年人

Gleevec/Glivec也被批准用於其他罕見癌症，包括：

·在美國和歐盟，用於治療成人骨髓增生異常/骨髓增生性疾病，一組血液和骨髓疾病

·在美國，用於治療患有侵襲性系統性肥大細胞增多症（肥大細胞疾病的一種形式）的成人，以及患有隆突性皮膚纖維肉瘤（一種罕見的皮膚癌）的成人，當手術不可能或疾病已經擴散時

• 雅卡維（ruxolitinib）是一種JAK1和JAK2酪氨酸激酶的口服抑制劑，是歐盟、日本和其他國家批准的首種治療兩種骨髓增生性腫瘤的療法，這是一組相關的罕見血癌，其特徵在於骨髓中血細胞的過度生成。它被批准用於治療：

·患有骨髓纖維化的成人，包括原發性骨髓纖維化、單純性紅細胞增多症後骨髓纖維化和特發性血小板增多症後骨髓纖維化

·患有vera紅細胞增多症的成年人，對一種名為“氫氟酸”的藥物有抗藥性或不耐受性

諾華從Incyte Corporation獲得ruxolitinib的許可，用於在美國以外的腫瘤學、血液學和移植物抗宿主病適應症的開發和商業化。Incyte Corporation將ruxolitinib銷售為Jakeli^®在美國。

• Exjade和賈德努（地拉羅司）是口服鐵螯合劑，已在美國、歐盟、日本和其他國家獲批，用於治療：

2歲及以上因輸血而慢性鐵超負荷的成人和兒童

·成人和10歲及以上的兒童患有慢性鐵過載伴非輸血依賴性地中海貧血（一組不需要定期輸血的血液疾病）

• Votrient（帕唑帕尼）是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，靶向許多生長因子以限制新血管和腫瘤生長。 Votrient在美國和日本獲批用於治療：

·成人晚期腎細胞癌（腎癌）

·接受化療的晚期軟組織肉瘤（STS）成人（目前尚不清楚， Votrient有效治療脂肪細胞STS或某些胃腸道腫瘤）

Votrient在歐盟也批准用於治療：

·作為一線治療的晚期腎癌成人，以及接受細胞因子治療晚期疾病的晚期腎癌成人

·患有某些晚期STS亞型的成年人，接受轉移性疾病化療或其癌症在新輔助治療後12個月內進展

• 基斯卡利（ribociclib）是一種口服細胞週期素依賴性激酶抑制劑。它在美國、歐盟和其他國家獲批用於治療：

·患有HR +/HER2晚期或轉移性乳腺癌的絕經前、絕經後和絕經後婦女，與芳香酶抑制劑組合作為初始基於內分泌的治療

·患有HR +/HER2—局部晚期或轉移性乳腺癌的絕經後女性，與氟維司羣聯合作為初始基於內分泌的治療或在內分泌治療中疾病進展後

基斯卡利由諾華生物醫學研究院與Astex Pharmaceuticals合作開發。

• 盧塔瑟羅島(鈈Lu 177 DOTATE/LuTe(¹⁷⁷Lu）oxodotreotide）是一種靜脈放射性配體療法，在美國獲批用於治療：

·成人生長抑素受體陽性胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP—

NETs），包括前腸、中腸和後腸神經內分泌腫瘤

盧塔瑟羅島還在歐盟和其他國家批准用於治療：

·患有不可切除或轉移性、進行性、分化良好（G1和G2）、生長抑素受體陽性GEP—NET的成人

• Kymriah 靜脈輸注用（tisagenlecleucel）混懸液是一種CD 19導向的基因修飾自體嵌合抗原受體T細胞（CAR—T）療法。 金利亞在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·25歲以下患有難治性或二次或以後復發的B細胞急性淋巴細胞白血病的患者

·接受兩種或多種系統治療後復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤的成人

• 皮克雷（alpelisib）是一種口服激酶抑制劑。它在美國和其他國家被批准用於治療：

·患有具有PIK3CA突變的HR +/HER2晚期或轉移性乳腺癌的絕經後女性和男性，在基於內分泌的方案期間或之後疾病進展後與氟維司羣聯合

皮克雷2019年5月獲得美國批准。

• 阿達克維奧（crizanlizumab）是一種結合P—選擇素的人源化單克隆抗體，P—選擇素是一種細胞粘附蛋白，在多細胞相互作用中發揮核心作用，可導致鐮狀細胞病的血管阻塞。靜脈注射， 阿達克維奧在美國批准：

·降低16歲及以上鐮狀細胞病患者發生血管閉塞危象（VOC）或疼痛危象的頻率

阿達克維奧2019年11月獲得美國批准。

諾華製藥業務部

眼科

•盧森提斯雷珠單抗是一種重組、人源化、高親和力抗體片段，可結合血管內皮生長因子A（VEGF—A），這是一種導致眼睛血管生長的蛋白質，這可導致視力喪失。 盧森提斯是一種專為眼睛設計的注射抗VEGF療法，可最大限度地減少全身暴露。它已在歐盟、日本和其他國家獲得批准。批准和適應症因國家而異：

·成人新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性（AMD）

·由於脈絡膜新生血管形成（CNV）導致視力障礙的成人

·繼發於病理性近視的CNV成人

·糖尿病黃斑水腫導致視力障礙的成年人

·患有繼發於視網膜靜脈阻塞（分支和中央視網膜靜脈阻塞）的黃斑水腫引起的視力障礙的成年人

·患有中度至重度非增殖性糖尿病視網膜病變和增殖性糖尿病視網膜病變的成人

·早產兒患有早產兒視網膜病變（ROP）在I區（1+、2+、3或3+期）或II區（3+期），或侵襲性後部ROP

盧森提斯由基因泰克公司授權，諾華公司擁有在美國以外地區銷售該產品的權利。基因泰克擁有商業化的權利 盧森提斯在美國.詳情見"項目18。財務報表—附註27。與關聯方的交易—Genentech/Roche。

• 西得拉利菲特拉斯特（lifitegrast）是一種處方滴眼劑，旨在阻斷LFA—1和ICAM—1之間的相互作用，抑制免疫突觸的形成並減少炎症。 西得拉在美國和其他國家獲批用於治療：

·17歲以上患者的乾眼症症狀和體徵

諾華收購 西得拉從Takeda Pharmaceutical Company Limited獲得，並於2019年7月1日開始記錄銷售額。 西得拉在美國銷售。它目前沒有在歐盟或日本上市。

• Beovu（broucumab）是一種可注射的人源化單鏈抗體片段，可用作抗VEGF劑。在美國獲批用於治療：

·新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性患者

Beovu2019年10月獲得美國批准。

免疫學、肝病學和皮膚病學¹

•科森提克斯（阿基諾奴單抗）是一種可注射的全人單克隆抗體，特異性抑制白介素—17A（IL—17A），白介素—17A是一種參與銀屑病、強直性脊柱炎和銀屑病關節炎發病機制的細胞因子。它在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·成人中度至重度斑塊狀銀屑病

·成人活動性強直性脊柱炎

·患有活動性銀屑病關節炎的成人

科森提克斯在日本也被批准用於治療：

·成人膿皰性銀屑病

¹Xolair所有適應症的銷售報告在呼吸特許經營中。

•ilaris （canakinumab）是一種可注射的、選擇性的、高親和力的、完全人源性單克隆抗體，可抑制炎症途徑中的關鍵細胞因子（一種蛋白質）白介素—1 β（IL—1 β）。 伊拉里斯在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·患有冷凍蛋白相關週期性綜合徵的成人和兒童

·成人和兒童患有腫瘤壞死因子受體相關的週期性綜合徵

·成人和兒童高免疫球蛋白D綜合徵/甲羥戊酸激酶缺乏症

·患有家族性地中海熱的成人和兒童

·成人和兒童全身性幼年特發性關節炎

伊拉里斯在歐盟也批准用於治療：

成人Still's disease

·成人難治性急性痛風性關節炎

神經科學

•吉倫亞（芬戈莫德）是一種口服鞘氨醇—1—磷酸（S1P）受體調節劑，其具有可逆的淋巴細胞再分配作用，並且容易穿過血腦屏障以結合中樞神經系統中的S1P受體。在美國獲批用於治療：

成人和10歲及以上患有復發形式的多發性硬化症的兒童，包括臨牀孤立綜合徵、復發緩解型多發性硬化症（RRMS）和活動性繼發性進展型多發性硬化症（SPMS）

吉倫亞在歐盟也批准用於治療：

成人和10歲及以上兒童，儘管使用至少一種疾病改善劑治療，但仍患有高度活動性RRMS，或患有快速發展的嚴重RRMS。

吉倫亞由三菱田邊製藥株式會社授權

• 佐爾根斯馬（onasemnogene abeparvovec—xioi）是一種基因療法，作為單劑量靜脈輸注。它旨在提供人類運動神經元生存（SMN）基因的功能性拷貝，通過持續SMN蛋白表達來阻止疾病進展。 佐爾根斯馬在美國獲批用於治療：

·2歲以下患有脊髓性肌萎縮症的兒童，SMN1基因雙等位基因突變

佐爾根斯馬2019年5月獲得美國批准，由諾華公司AveXis銷售。

• 艾莫維格（erenumab—aooe/erenumab）是每月一次的注射劑，可以自行給藥或由另一個受過訓練的人給藥。它專門設計用於阻斷降鈣素基因相關肽受體（CGRP—R），後者在偏頭痛中起關鍵作用。經批准：

·在美國，用於預防成人偏頭痛

·在歐盟，用於預防每月至少有四天偏頭痛的成年人偏頭痛

艾莫維格在38個國家推出。諾華和安進共同商業化 艾莫維格在美國，安進公司的銷售記錄。諾華在除日本外的所有美國領土擁有獨家商業化權。在之前宣佈的兩家公司之間的訴訟期間，合作將繼續進行，並將繼續有效，直到和除非法院的最終裁決終止協議。

•梅曾特（siponimod）是一種口服選擇性S1P受體調節劑。它選擇性地結合S1P受體亞型1和5，並滲透中樞神經系統，在那裏它可能影響中樞神經系統炎症和修復機制。 梅曾特經批准：

·在美國，用於治療患有復發形式的多發性硬化症的成人，包括臨牀孤立綜合徵、復發緩解型多發性硬化症（RRMS）和活動性繼發性進展型多發性硬化症（SPMS）

·在歐盟，用於治療患有活動性疾病的成人SPMS

梅曾特2019年3月獲得美國批准，2020年1月獲得歐盟批准。

呼吸性

• Xolair（奧馬珠單抗）是一種注射處方藥，也是唯一獲批的用於靶向和阻斷免疫球蛋白E（IgE）的抗體。它在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·成人和6歲及以上兒童患有中度至重度或重度持續性過敏性哮喘

·患有慢性自發性蕁麻疹/慢性特發性蕁麻疹（蕁麻疹）的成人和12歲及以上兒童

Xolair在日本也被批准用於治療：

·嚴重的季節性過敏性鼻炎（花粉熱）

Xolair作為用於重構的凍乾粉末和作為預充注射器中的液體制劑提供。諾華聯合推廣 Xolair諾華在美國與基因泰克合作，分享一部分營業收入，但諾華沒有記錄任何美國銷售額。諾華公司記錄了所有Xolair在美國以外。詳情見"項目18。財務報表—附註27。與關聯方的交易—Genentech/Roche。

心血管、腎臟和代謝

•Entresto（沙庫比曲/纈沙坦）是一種口服的、一流的血管緊張素受體/腦啡肽抑制劑。它增強心臟的保護性神經激素系統（neeprilysin系統），同時抑制有害系統（renin—血管緊張素—aldosterone系統）。 Entresto在美國、歐盟和其他國家獲批用於治療：

·患有症狀性慢性心力衰竭伴射血分數降低（HFrEF）的成年人

Entresto在美國也被批准用於治療：

1歲及以上患有症狀性心力衰竭伴全身性左心室收縮功能障礙的兒童

Entresto已在112個國家獲得批准。

已建立的藥物

•加爾武/赤道（vildagulin）是DPP—4酶的口服抑制劑。在歐盟、日本和其他國家批准用於治療：

·成人2型糖尿病，當作為單藥治療時；與二甲雙胍、磺酰脲類或噻唑烷二酮雙重組合；與磺酰脲類和二甲雙胍三聯組合；以及作為胰島素的添加劑（有或不有二甲雙胍）

一種口服單丸複方維達格列汀和二甲雙胍， Eucreas/EquMet/GalvusMet在歐盟、日本等國家也被批准用於治療2型糖尿病。住友大日本製藥株式會社 等分和EquMet在日本。

•Diovan（纈沙坦）是一種口服血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。它在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·成人和兒童高血壓（高血壓）

·心力衰竭患者

·心肌梗死（心臟病發作）後患有左心室衰竭和/或左心室收縮功能障礙的患者

·糖耐量受損且有心臟病風險的高血壓患者

纈沙坦和氫氯噻嗪的口服單丸複方製劑， Diovan HCT/Co-Diovan在美國、歐盟、日本和其他國家也批准用於治療高血壓。

•Exforge（纈沙坦和苯磺酸酯）是ARB纈沙坦和鈣通道阻滯劑苯磺酸酯的口服單丸組合。它在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於治療：

·成人高血壓

纈沙坦、苯磺酸鹽和氫氯噻嗪的口服單丸組合， 排出紅細胞壓積在美國、歐盟、日本和其他國家也批准用於治療高血壓。

•佐瑞斯/認證（依維莫司）是mTOR通路的口服抑制劑。它已在美國、歐盟、日本和其他國家獲批用於預防：

·接受同種異體腎或肝移植的低至中度免疫風險成人的器官排斥反應

它還在歐盟和日本獲批用於預防：

·接受心臟移植的成人器官排斥反應

依維洛莫斯以商品名稱出售。Afinator/Votubia用於腫瘤學。該產品獨家授權給Abbott Laboratories，並分授權給Boston Scientific，用於藥物洗脱支架。

• 埃加滕（tricabendazole）是一種口服窄譜驅蟲劑，可抑制寄生扁蟲的運動性，幹擾蠕蟲的微管結構和功能。 埃加滕在美國、法國和埃及獲批用於治療：

·6歲及以上患有片吸蟲病的患者，這是一種寄生蟲感染，通常稱為肝吸蟲感染

埃加滕2019年2月獲得美國批准。它是世界衞生組織（WHO）推薦的治療片吸蟲病的唯一藥物，並被列入WHO基本藥物標準清單。諾華一直在捐贈 埃加滕自2005年以來，世衞組織一直在為治療片吸蟲病提供治療。

開發中的化合物

下表和段落摘要概述了目前處於探索性開發階段的創新藥物司關鍵項目，並可能描述了處於探索性開發階段的某些項目。項目按項目代碼或產品名稱（如適用）按字母順序列出。項目包括那些尋求開發新分子實體的潛在用途，以及潛在的額外適應症或已上市產品的新配方。下表標題為“自二零一八年以來在發展表中增加和減少的項目”，重點介紹了標題為“選定發展項目”的表格與上一年相比的變化。

開發中的化合物和新適應症需經監管部門批准，在某些情況下，還需經合同限制。這些化合物和適應症在世界各地處於不同的開發階段。本表20—F中提及的任何或所有新化合物和新適應症可能無法在任何國家或每個國家獲得監管批准。有關批准過程的更多信息，請參見“—法規”。

下文披露的各項目進入當前發展階段的年份是指作出進入該階段決定的年份。這可能與第一例患者在相關臨牀試驗中接受首次治療的年份不同。提及正在註冊的項目意味着已向衞生部門提交上市批准申請。

選定的發展項目

項目/ 產品

普普通通 名字

機理 行動中的

潛在適應症

業務 特許經營

配方/ 路線： 行政管理

年項目 vt.進入，進入 當前 發展 相位

計劃中的備案 日期/當前 相位

ABL001

阿司米尼

Bcr-abl抑制劑

慢性粒細胞白血病，3研發線

腫瘤學

口頭的

2016

2021/III

ACZ885

Canakinumab

抗白細胞介素1β單抗

2發送非小細胞肺癌

腫瘤學

皮下注射

2017

2021/III

1ST非小細胞肺癌

腫瘤學

皮下注射

2017

2021/III

輔助性非小細胞肺癌

腫瘤學

皮下注射

2017

2022/III

AVXS-1011

奧納塞姆諾—基因abepar—vovec

運動神經元生存 (SMN)基因 替代療法

脊髓性肌萎縮 (IV配方）

神經科學

靜脈輸注

2018

美國批准的歐盟註冊

脊髓性肌萎縮 (IT配方）2

神經科學

鞘內注射

2018

2020/I

AVXS—201

TBD

甲基化cpg結合 蛋白2基因 替代療法

雷特綜合徵

神經科學

鞘內注射

2018

2023/I

BYL7193

阿爾貝利西布

PI3K-α抑制物

PIK3CA突變體激素受體陽性 (HR+）/人表皮生長因子 受體2陰性（HER 2—） 絕經後晚期乳腺癌， 2發送線路(+Fulvestrant)

腫瘤學

口頭的

2018

美國批准歐盟註冊

PIK3CA相關過度生長譜

腫瘤學

口頭的

2019

2020/III

三陰性乳腺癌

腫瘤學

口頭的

2019

2023/III

激素受體陰性（HR—）/人表皮生長因子受體2陽性（HER 2+）晚期乳腺癌

腫瘤學

口服

2019

2023/III

卵巢癌

腫瘤學

口頭的

2019

2023/III

頭頸部鱗狀細胞癌

腫瘤學

口頭的

2019

≥ 2024/III

CEE321

TBD

泛—jak抑制劑

特應性皮炎

免疫學， 肝病學和 皮膚科

局部

2019

≥ 2024/II

CFZ533

伊卡利單抗

阻塞，非消耗， 抗CD40單克隆抗體 抗體

實體器官移植

免疫學， 肝病學和 皮膚科

靜脈輸注

2017

2023/II

舍格倫綜合徵

免疫學， 肝病學和 皮膚科

靜脈輸注

2018

≥ 2024/II

科森提克斯

secukinumab

抗白細胞介素—17 單克隆抗體

非放射性軸性脊柱關節炎

免疫學， 肝病學和 皮膚科

皮下注射

2015

美國/歐盟註冊

銀屑病關節炎與Humira的面對面研究®（阿達木單抗）

免疫學， 肝病學和 皮膚科

皮下注射

2015

2020/III

強直性脊柱炎與Sandoz生物相似的面對面研究赫裏莫茲(阿達莫單抗)

免疫學， 肝病學和 皮膚科

皮下注射

2015

2022/III

化膿性汗腺炎

免疫學， 肝病學和 皮膚科

靜脈輸注

2017

2022/III

鉅細胞動脈炎

免疫學， 肝病學和 皮膚科

靜脈輸注

2018

≥ 2024/II

扁平苔蘚

免疫學， 肝病學和 皮膚科

靜脈輸注

2019

≥ 2024/II

CSJ117

待定

抗胸腺基質淋巴生成素單抗片段

重度哮喘

呼吸性

吸入

2018

2023/II

ECF843

待定

邊界潤滑劑

乾眼症

眼科

滴眼液

2017

2022/II

Entresto

伐沙坦和薩舒比利(鈉鹽複合體)

血管緊張素受體/Neprilysin抑制劑

射血分數保留的慢性心力衰竭

心血管、腎臟和代謝

口頭的

2012

2020/III

急性心肌梗死後

心血管、腎臟和代謝

口服

2015

2021/III

1 在美國被批准為佐爾根斯馬治療脊髓性肌萎縮症(IV配方)

2 根據一項小型臨牀前動物研究的結果，FDA已經部分臨牀擱置了AVXS-101用於脊髓性肌萎縮症患者的鞘內試驗。

3 在美國被批准為皮克雷發送線路(+Fulvestrant)

項目/ 產品

普普通通 名字

機理 行動中的

潛在適應症

業務 特許經營

配方/ 路線： 行政管理

年項目 vt.進入，進入 當前 發展 相位

計劃中的備案 日期/當前 相位

INC280

卡馬替尼

C-MET抑制劑

非小細胞肺癌

腫瘤學

口頭的

2014

美國註冊

實體瘤

腫瘤學

口頭的

2019

≥2024/II

雅卡維

魯索利替尼

JAK1/2抑制劑

acute graft—versus—host disease

腫瘤學

口頭的

2016

2021/III

慢性移植物抗宿主病

腫瘤學

口頭的

2016

2021/III

KAE609

西帕加明

PfATP4抑制劑

瘧疾

既定藥物

口服

2012

≥ 2024/II

嚴重瘧疾

既定藥物

口服

2019

≥ 2024/II

KAF156

加納普拉賽德

咪唑哌嗪 衍生物

瘧疾

既定藥物

口服

2014

≥ 2024/II

基斯卡利

核糖核素

CDK4/6抑制劑

HR +/HER 2—乳腺癌（輔助治療）

腫瘤學

口頭的

2018

2022/III

KJX839

inclisiran

小幹擾RNA（PCSK9）

高血脂

心血管、腎臟和代謝

皮下注射

2019

美國/歐盟 登記

心血管的二級預防 水平升高患者發生的事件 的ldl—c

心血管、腎臟和代謝

皮下注射

2019

≥ 2024/III

金利亞

蒂桑—萊克盧塞爾

CD19靶向嵌合體 抗原受體t細胞 免疫治療

複發性/難治性濾泡性淋巴瘤

腫瘤學

靜脈輸注

2017

2021/II

複發性/難治性瀰漫性大B細胞 淋巴瘤1ST舊病復發

腫瘤學

靜脈輸注

2018

2021/III

復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(+pembrolizumab)

腫瘤學

靜脈輸注

2017

≥ 2024/II

LAM320

氯法齊明

分枝桿菌 dna結合

耐多藥結核病

既定藥物

口服

2016

2021/III

LJC242

tropifexor， cenicriviroc (in固定劑量複方製劑）

FXR激動劑， CCR2/5抑制劑

非酒精性脂肪肝炎

免疫學、肝病學和皮膚科

口頭的

2017

≥2024/II

LJN452

託洛伊克索

FXR激動劑

非酒精性脂肪性肝炎

免疫學， 肝病學和 皮膚科

口服

2015

≥ 2024/II

LMI070

布拉帕拉姆

SMN2RNA剪接調製器

脊髓性肌萎縮

神經科學

口服

2017

≥ 2024/II

LNP023

TBD

B因子抑制物

IGA腎病

心血管、腎臟和代謝

口服

2018

2023/II

C3腎小球病變

心血管、腎臟和代謝

口服

2018

2023/II

陣發性睡眠性血紅蛋白尿

心血管、腎臟和代謝

口服

2019

2023/II

膜性腎病

心血管、腎臟和代謝

口服

2018

≥ 2024/II

LOU064

TBD

BTK抑制劑

慢性自發性蕁麻疹

免疫學， 肝病學和 皮膚科

口服

2017

2023/II

177Lu—PSMA—617

待定

靶向dna 破壞通過 β粒子 輻射

轉移性去勢抵抗性 前列腺癌

腫瘤學

靜脈輸注

2018

2020/III

LXE408

TBD

動質體蛋白酶體抑制劑

內臟利什曼病

既定藥物

口服

2019

≥ 2024/II

MBG453

待定

tim—3拮抗劑

骨髓增生異常綜合徵

腫瘤學

靜脈輸液

2018

2021/II

急性髓性白血病

腫瘤學

靜脈輸液

2019

≥2024/II

OMB157

ofatumumab

抗CD20單克隆抗體 抗體

復發型多發性硬化

神經科學

皮下注射

2015

美國/歐盟註冊

PDR001

斯帕他珠單抗

抗—pd—1單克隆 抗體

轉移性BRAF V600+黑色素瘤（w/ 塔芬拉爾 + 麥金主義者)

腫瘤學

靜脈輸注

2017

2020/III

轉移性黑色素瘤（組合）

腫瘤學

靜脈輸液

2017

2023/II

QBW251

待定

CFTR型增強器

慢性阻塞性肺疾病

呼吸性

口頭的

2017

≥2024/II

QGE031

利吉珠單抗

高親和力抗IgE 單克隆抗體

慢性自發性蕁麻疹/ 慢性特發性蕁麻疹

免疫學， 肝病學和 皮膚科

皮下注射

2017

2021/III

QMF149

茚達特羅， 莫米鬆 糠酸 (in固定劑量 組合）

長效β2- 腎上腺素能激動劑和 吸入性皮質類固醇

哮喘

呼吸

吸入

2019

歐盟註冊

項目/ 產品

普普通通 名字

機理 行動中的

潛在適應症

業務 特許經營

配方/ 路線： 行政管理

年項目 vt.進入，進入 當前 發展 相位

計劃中的備案 日期/當前 相位

QVM149

吲哚卡特羅、呋喃莫米鬆、溴化吡咯銨(固定劑量組合)

長效β2-腎上腺素能激動劑、長效M受體拮抗劑和吸入性皮質類固醇

哮喘

呼吸性

吸入

2019

歐盟註冊

RTH2 584

溴珠單抗

抗VEGF單鏈 抗體片段

新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑 變性

眼科

玻璃體內注射

2019

美國批准的歐盟註冊

糖尿病黃斑水腫

眼科

玻璃體內注射

2017

2021/III

視網膜靜脈阻塞

眼科

玻璃體內注射

2018

2023/III

增殖性糖尿病視網膜病變

眼科

玻璃體內注射

2019

2023/III

SAF312

待定

TRPV1拮抗劑

慢性眼表疼痛

眼科

局部

2019

≥2024/II

SEG1015

crizanlizumab

P—選擇素抑制劑

鐮狀細胞病

腫瘤學

靜脈輸注

2019

美國批准的歐盟註冊

TQJ230

TBD

抗apo（a）反義 寡核苷酸

心血管的二級預防 水平升高患者發生的事件 脂蛋白（a）

心血管， 腎臟和 代謝

皮下注射

2018

≥ 2024/III

中國人844

TBD

減少 二硫鍵

老花眼

心血管、腎臟和代謝

滴眼液

2017

≥ 2024/II

VAY736

亞納魯單抗

抗BAFF（B細胞— 活化因子） 單克隆抗體

自身免疫性肝炎

免疫學， 肝病學和 皮膚科

皮下注射

2016

≥ 2024/II

原發性乾燥綜合徵

免疫學， 肝病學和 皮膚科

皮下注射

2015

≥ 2024/II

VPM087

TBD

白細胞介素—1 β 中和 單克隆抗體

結直腸癌，1ST腎細胞癌1例ST線

腫瘤學

靜脈輸注

2018

≥2024/I

Xolair

omalizumab

抗ige單克隆 抗體

鼻息肉

呼吸

皮下注射

2017

美國/歐盟 登記

食物過敏

呼吸性

皮下注射

2019

2021/III

ZPL389

阿德里福朗

組胺h4受體 拮抗劑

特應性皮炎

免疫學， 肝病學和 皮膚科

口服

2017

≥ 2024/II

4 在美國被批准為Beovu新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性

5 在美國被批准為阿達克維奧鐮狀細胞病

重點發展項目

·ABL001（asciminib）是一種研究性口服BCR—ABL抑制劑，可結合其靶標（BCR—ABL1）的變構位點。一個廣泛的臨牀開發項目正在研究ABL001作為單藥治療和聯合治療慢性髓細胞白血病（CML）。該項目包括III期ASCEMBL三線研究和II期ASC4MORE一線研究，即ABL001+伊馬替尼治療慢性期CML患者，但未達到深度分子緩解。諾華公司正在研究ABL001在患有和不患有基因突變的患者中，這些基因突變使他們對許多靶向CML治療產生耐藥。

·ACZ885（canakinumab）是一種可注射的人單克隆抗體，設計用於結合人白細胞介素—1 β（IL—1 β）。ACZ885首次獲得批准， 伊拉里斯2009年，他被用於治療冷凍蛋白相關的週期性綜合徵，這是一組罕見的自身炎症性疾病。在2017年歐洲心臟病學會大會上，諾華提交了CANTOS的數據，這是一項III期研究，評估了在既往心臟病發作和炎性動脈粥樣硬化患者中季度注射ACZ885的情況。對這些數據的盲態、預先計劃的分析顯示，在接受300 mg ACZ885治療的患者中，肺癌死亡率降低了77%，肺癌病例減少了67%。這些發現表明了抑制促腫瘤炎症在癌症治療中的潛在益處。基於這些CANTOS發現，諾華啟動了三項ACZ885在肺癌中的III期研究：CANOPY試驗。研究結果可能在2021年開始報告。2019年，諾華在美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上介紹了正在進行的試驗（TiP）更新，並在歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）大會上介紹了III期CANOPY試驗的概述。

·AVXS—101（onasemnogene abeparvovec，在美國批准為 佐爾根斯馬）是一種基因療法，旨在通過提供人類運動神經元存活基因（SMN）基因的功能性拷貝來解決脊髓性肌萎縮症（SMA）的遺傳根本原因，通過持續SMN蛋白表達來阻止疾病進展。美國食品和藥物管理局（FDA）批准了AVXS—101的靜脈製劑， 佐爾根斯馬2019年5月，用於治療2歲以下患有SMN1基因雙等位基因突變SMA的兒科患者。監管審查正在進行中，

在歐洲，預計將在2020年第一季度發表CHMP意見，在日本，預計將在2020年上半年做出決定。AVXS-101正在進行臨牀研究，包括全球第三階段STR1VE臨牀計劃(包括STR1VE-US、STR1VE-EU和STR1VE-AP)，以評估AVXS-101在1型SMA患者中的靜脈配方，以及針對具有兩個或三個SMN2基因拷貝的SMA患者的多國第三階段SPR1NT試驗。此外，AVXS-101鞘內給藥正在進行一項I/II階段的強試驗，研究對象是患有SMA 2型和三個SMN2基因拷貝的患者。根據一項小型臨牀前動物研究的結果，Strong試驗目前處於部分臨牀擱置狀態，該公司正在與FDA合作確定恢復劑量的下一步步驟。來自試驗的新數據在2019年的大會上公佈，包括美國神經病學學會年會。

·BYL719(alpelisib，在美國批准為皮克雷)是一種口服生物利用型、阿爾法特異性PI3K抑制劑，經批准與FUVESTRANT聯合用於治療患有HR+/HER2-、PIK3CA突變、晚期或轉移性乳腺癌的絕經後女性和男性。皮克雷根據第三階段SOLAR-1試驗的結果獲得了FDA的批准，這表明皮克雷此外，與單獨使用fulvestrant相比，fulvestrant的無進展中位生存期幾乎翻了一番。諾華公司正在進行一項名為BYLieve的第二階段開放試驗，以評估BYL719聯合富維斯特朗或來曲唑治療HR+/HER2-，PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者，這些患者在以前的治療中取得了進展。諾華公司還計劃評估BYL719在三陰性乳腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、卵巢癌以及與PIK3CA相關的過度生長譜中的作用，BYL719獲得了FDA的突破性治療指定。

·CFZ533(Iscalimab)皮下注射，是一種完全人類的、Fc沉默的IgG1單抗，可以阻斷CD40受體。CFZ533正在臨牀開發中，用於預防器官移植後的移植排斥反應，並治療包括Sjögren綜合徵在內的幾種自身免疫性疾病。在概念驗證研究中，CFZ533證明瞭保存移植物功能和原始組織學的能力，證實了臨牀前的體內數據。腎和肝移植受者(分別為Cirrus I和Trail I)的兩項II期研究以及Sjögren綜合徵(TWINSS)患者的II期研究正在招募中。

• 科森提克斯(Secukinumab)是一種可注射的全人單抗，可特異性抑制白細胞介素17A(IL-17A)。2019年8月和12月，諾華分別向EMA和FDA提交了第三階段預防試驗的陽性數據，該試驗評估了科森提克斯在非放射學軸性脊柱炎患者中。2019年11月，諾華公司披露了Beyond正面試驗比較的第一批結果科森提克斯去胡米拉^®(Adalimumab)用於活動期銀屑病關節炎(PSA)患者。雖然勉強錯過了ACR20的優勢的統計意義，但ACR20是EXCESS試驗的主要終點，科森提克斯顯示出比Humira在數字上更高的結果^®. 科森提克斯正處於與Sandoz生物相似藥物的第三階段面對面試驗赫裏莫茲（阿達木單抗）治療強直性脊柱炎；兒童銀屑病、幼年特發性關節炎和化膿性汗腺炎的III期試驗；鉅細胞動脈炎的II期試驗。

• Entresto（沙庫比曲/纈沙坦）是一種口服的、一流的血管緊張素受體/腦啡肽抑制劑。諾華公司正在進行多項沙庫比特曲/纈沙坦研究，作為FortiHFy臨牀項目的一部分，旨在生成沙庫比特曲/纈沙坦的額外數據，並增加對心力衰竭的瞭解。PIONEER—HF和TRANSITION研究均於2018年公佈，並證實了以下各項的安全性和優效性： Entresto與依那普利比較，在因急性失代償性心力衰竭事件入院後病情穩定的慢性心力衰竭伴射血分數降低（HFrEF）患者。2019年公佈了PROVE和PROVATE試驗。PROVE—HF試驗顯示，在6個月和1年時，HFrEF患者心臟結構和功能指標顯著改善；PROVE—HF結果補充了PROVE—HF結果。FortiHFy計劃還包括研究沙庫比特曲/纈沙坦在新適應症和擴大患者人羣中的使用。這些包括PARAGON—HF和PARLAX—HF，沙庫比曲/纈沙坦治療射血分數保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的III期試驗。2019年9月發表了PARAGON—HF的結果，雖然該試驗勉強錯過了其主要終點，對活性纈沙坦對照藥物的治療效果為13%，但總體證據表明，沙庫比特曲/纈沙坦治療可能會導致HFpEF的臨牀重要獲益。HFpEF的美國監管提交將於2020年初如期提交。PARLAX—HF入組工作已完成，結果預計將於2020年公佈。其他試驗包括PARADISE—MI，這是一項在心臟病發作後（急性心肌梗死後）發生心力衰竭的高風險患者中進行的III期試驗。招募工作正在進行中，預計2020年將有結果。此外，PARALLEL—HF是一項在日本針對HFrEF患者的III期試驗（諾華於2019年3月報告了結果，日本的上市許可申請正在審查中），PANORAMA—HF是一項在兒童心力衰竭患者中進行的III期試驗（入組正在進行中，預計2021年有結果）。

INC280（capmatinib）是一種研究性口服、強效和選擇性MET抑制劑。GEOMETRY試驗—一項在攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者中進行的II期研究—正在進行中，與其他化合物聯合進行的其他早期研究也是如此。在2019年，諾華在ASCO展示了GEOMETRY試驗的主要療效結果，FDA授予INC280突破性治療指定，作為轉移性MET 14外顯子跳躍突變（METex14）NSCLC患者的一線治療。突破性治療指定涵蓋初治患者和既往治療患者

接受鉑類化療INC280由Novartis從Incyte Corporation獲得許可。根據合作和許可協議，諾華擁有INC280的全球獨家開發和商業化權利，Incyte Corporation保留在美國行使共同開發和共同細節選擇權的某些權利。

·KAF 156（ganaplacide）屬於一類新型抗瘧化合物，稱為咪唑哌拉嗪。它有可能清除瘧疾感染，包括抗藥性菌株，並阻斷瘧疾寄生蟲的傳播。正如在IIa期概念驗證試驗中所證明的那樣，該化合物在寄生蟲生命週期的多個階段都具有快速起效和強效，可以迅速清除惡性瘧原蟲和間日瘧原蟲寄生蟲。一項IIb期研究在成人和青少年中測試了KAF 156和苯芬羣的多種給藥組合和給藥方案，並證實了所有劑量的良好安全性和療效。現在將在年幼兒童中評估該組合的安全性和有效性。

• 基斯卡利（ribociclib）是一種口服的細胞週期素依賴性激酶抑制劑。諾華繼續調查 基斯卡利在HR +/HER2—乳腺癌患者中，它是唯一一種在兩個不同患者人羣的III期試驗中實現統計學顯著總生存期的CDK4/6抑制劑。諾華在2019年ASCO上展示了MONALEESA—7的總生存期結果，並在2019年ESMO上展示了MONALEESA—3的總生存期結果，並繼續評估 基斯卡利在MONALEESA—2、COMPLEMENT—1和NataLEE佐劑試驗中。這些試驗正在評估 基斯卡利在多種內分泌治療組合中，包括男性和絕經前女性。 基斯卡利由諾華生物醫學研究院與Astex Pharmaceuticals合作開發。

·KJX839（inclisiran）是一種長效、小幹擾RNA（siRNA），每年皮下注射兩次。對於已經發生心臟病發作或中風等事件或風險相當的患者，動脈粥樣硬化性心血管疾病和原發性高脂血症（包括家族性高膽固醇血癥）正在開發中。在被諾華收購之前，該藥物公司於2019年在歐洲心臟病學會大會和美國心臟協會科學會議上公佈了第三期試驗結果。一項心血管結局研究ORION—4正在進行中。

• 金利亞（tisagenlecleucel）是一種CD 19定向的遺傳修飾的自體嵌合抗原受體T細胞（CAR—T）療法，作為靜脈輸注遞送。自2018年以來，諾華已經啟動了6項新的或擴大的適應症試驗， Kymriah —二線瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），高危兒童急性淋巴細胞白血病（ALL），複發性/難治性濾泡性淋巴瘤，兒童非霍奇金淋巴瘤，複發性/難治性DLBCL與伊替尼組合，以及複發性/難治性DLBCL與派姆單抗組合的研究 金利亞所有成年人計劃在2020年開始。諾華公司和賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院開發了一種 金利亞在全球合作下。請參閲下面的“—聯盟和收購”有關我們與賓夕法尼亞大學合作的更多信息。

·LJN452（tropifexor）是一種口服、高效和選擇性的非甾體多模式法尼醇X受體（FXR）激動劑，正在開發作為單藥治療和聯合治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。LJN452被設計為靶向NASH的三個主要方面（脂肪變性、炎症和纖維化），並且已經證明瞭在動物模型中減少所有三個方面的能力。兩項II期研究的招募已經完成：FLIGHT FXR（單藥治療研究）和TANDEM（與賽尼克韋羅聯合研究）。其他的合作研究正在進行中，以探索LJN452作為聯合治療的骨幹的作用。

·LNP023是一種口服選擇性補體途徑的B因子抑制劑。它正在開發用於治療罕見的補體驅動腎臟疾病，包括IgA腎病、膜性腎病和C3腎小球病。LNP 023也在開發中用於治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症。啟動所有適應症的II期研究。

• ¹⁷⁷Lu—PSMA—617靜脈輸注給藥，是一種正在開發的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究性放射性配體療法。旨在靶向大多數mCRPC患者中存在的前列腺特異性膜抗原， ¹⁷⁷Lu—PSMA—617可能提供了一種差異化的靶向治療選擇。第三階段研究， ¹⁷⁷Lu—PSMA—617用於mCRPC患者（稱為VISION）正在進行中。

• 盧塔瑟羅島(鈈Lu 177 DOTATE/LuTe(¹⁷⁷Lu）oxodotreotide）是靜脈內放射性配體療法。一項名為NETTER—1的隨機III期試驗繼續評估接受治療的患者的總生存率， 盧塔瑟羅島和長效奧曲肽用於治療不能手術的、進行性的、分化良好的（1級和2級）生長抑素受體陽性的中腸神經內分泌腫瘤。

·OMB157（ofatumumab），皮下注射給藥，是一種完全人的單克隆抗體，其通過結合B細胞表面上的CD20分子並誘導B細胞耗竭而起作用。OMB157正在開發用於治療多發性硬化症（MS）。諾華在2019年8月宣佈，III期ASCLEPIOS I和II研究在復發形式MS患者中達到了主要終點。^®在預先指定的彙總分析中，OMB 157顯示證實復發的數量統計學顯著減少，評估為年複發率；Gd + T1病變和新發或擴大的T2病變均高度顯著抑制；以及3個月和6個月證實殘疾惡化的相對風險降低。

諾華正在日本進行OMB157的註冊研究，該研究於2018年3月開始。

PDR001（spartal珠單抗），靜脈輸注，是一種研究性PD—1拮抗劑，可以恢復免疫細胞誘導細胞死亡和抗癌的能力。諾華正在評估PDR001， 塔芬拉爾 + 麥金主義者在一項不可切除或轉移性BRAF V600突變陽性黑色素瘤的III期試驗（COMBI—i）中，並於2019年在ASCO提交了安全性導入部分和生物標誌物隊列的結果。諾華還在評估PDR001與諾華其他藥物聯合治療不同腫瘤類型（包括轉移性黑色素瘤）的臨牀試驗中。

QAW039（fevipiprant）是一種研究性的、新型的、每日一次的藥丸，它阻斷了DP2通路，這是炎症級聯的調節劑。2019年12月，諾華宣佈，在III期LUSTER—1和LUSTER—2核心註冊試驗未達到降低哮喘發作（急性加重）的臨牀相關閾值後，將停止QAW039在哮喘中的開發。此外，如2019年10月宣佈的，III期ZEAL—1和ZEAL—2研究的結果不符合中度哮喘患者肺功能（FEV 1）改善的主要療效終點。

·QGE 031（ligel珠單抗），每月一次皮下注射，是一種新一代高親和力抗IgE單克隆抗體，在阻斷IgE/FceR1途徑方面非常有效。QGE 031正在臨牀開發中，用於治療慢性自發性蕁麻疹/慢性特發性蕁麻疹（CSU/CIU）。在一項CSU/CIU IIb期研究中，證實了明確的劑量反應，QGE 031 72 mg或240 mg組的CSU/CIU患者症狀完全控制的百分比高於奧馬珠單抗300 mg或安慰劑組。QGE031正在進行的兩項III期雙胞胎試驗PEARL 1和PEARL 2中進行研究，這些試驗在48個國家招募了2000多名患者。

·RTH258（broucumab，在美國批准為 Beovu）是一種可注射的、人源化的單鏈抗體片段，其用作抗血管內皮生長因子（抗VEGF）劑。FDA批准RTH258， Beovu2019年10月，用於治療新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性，歐盟、日本和其他一些國家正在審查監管申請。RTH258正在臨牀開發用於糖尿病性黃斑水腫和視網膜靜脈阻塞。

·SEG101（crizanlizumab，在美國被批准為 阿達克維奧）是一種結合P—選擇素的人源化單克隆抗體，P—選擇素是一種細胞粘附蛋白，在多細胞相互作用中發揮核心作用，可導致鐮狀細胞病的血管阻塞。它是以靜脈輸注的方式輸送的。FDA批准SEG101， 阿達克維奧2019年11月，旨在降低16歲及以上鐮狀細胞病患者發生血管閉塞危象（VOC）或疼痛危象的頻率。諾華繼續通過SEG101治療鐮狀細胞病，該臨牀試驗項目包括SOLACE成人，SOLACE兒童，STAND，SPARTAN和STEADFAST。這些研究正在評估SEG101治療兒童和成人的VOC，以及陰莖異常勃起和其他併發症，如鐮狀細胞腎病。

·TQJ230是一種可注射的反義寡核苷酸，旨在靶向升高的脂蛋白（a）（LP（a）），這會增加心臟病的風險。2018年宣佈的一項II期試驗結果顯示，TQJ230可使患者的LP（a）降低多達80%。LP（a）HORIZON試驗是一項在確診心血管疾病和LP（a）升高患者中進行的III期試驗，於2019年12月啟動。預計在2024年取得成果。諾華從Akcea Therapeutics，Inc.獲得TQJ230許可，Ionis製藥公司的子公司，2019年2月

·EST844是一種潛在的一流局部治療方法，用於治療老花眼，這是一種常見的與年齡相關的近距離視力喪失，其特徵是逐漸無法專注於附近的物體，使日常活動（如閲讀）成為挑戰。EST844被認為是通過還原二硫鍵而起作用的，軟化晶狀體。在一項I/II期設盲、安慰劑對照的概念驗證研究中，50名患者每天接受局部治療，持續90天，25名患者接受安慰劑治療。在所有測量時間點（從第8天開始），在雙目距離校正近視力方面，ADM844與安慰劑組相比具有統計學顯著性差異。在第90天，82%的接受BAS844治療的受試者雙眼近視力為20/40（或0.30 LogMAR），而安慰劑組為48%。20/40的近視力允許大多數人的大多數近視力任務。Novartis通過收購Encore Vision，Inc.，2017年1月

·ZPL389（adriforant）是每日一次口服H4受體拮抗劑。該藥物正處於治療特應性皮炎（AD）的II期臨牀開發階段，以評估其對關鍵結局的益處，例如降低AD病變的嚴重程度和減少瘙癢。II期ZEST研究正在研究幾個劑量的ZPL389與安慰劑的效果。ZPL389已經證明濕疹病變的臨牀和統計學顯著改善，導致治療8周後，濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分比安慰劑降低50%，在概念驗證研究中具有良好的安全性。

自2018年起在發展表中添加和減去的項目

項目/產品		潛在適應症		變化		事理
ABL001		慢性髓系白血病，1例ST線		已刪除		開發中止
AVXS-101		脊髓性肌萎縮症1型(IV製劑)		現已披露為脊髓性肌萎縮症(IV配方)
		脊髓性肌萎縮症2/3型(IT配方)		現已披露為脊髓性肌萎縮症(IT配方)
BAF312		繼發性進行性多發性硬化症		商業化為 梅曾特
BYL719		激素受體陽性(HR+)/人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌(絕經後婦女)，2發送線路(+Fulvestrant)		現已披露為PIK3CA突變激素受體陽性(HR+)/人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)絕經後晚期乳腺癌，2發送線路(+Fulvestrant)
		PIK3CA相關過度生長譜		增列		進入驗證性開發階段
		三陰性乳腺癌		增列		進入驗證性開發階段
		激素受體陰性(HR-)/人表皮生長因子受體2陽性(HER2+)晚期乳腺癌		增列		進入驗證性開發階段
		卵巢癌		增列		進入驗證性開發階段
		頭頸部鱗狀細胞癌		增列		進入驗證性開發階段
CAD106		阿爾茨海默病		已刪除		開發中止
CEE321		特應性皮炎		增列		進入驗證性開發階段
CNP520		阿爾茨海默病		已刪除		開發中止
科森提克斯		鉅細胞動脈炎		增列		進入驗證性開發階段
		扁平苔蘚		增列		進入驗證性開發階段
EMA401		外周神經性疼痛		已刪除		開發中止
HDM201		急性髓細胞性淋巴瘤		已刪除		開發中止
INC280		非小細胞肺癌（EGFR突變）		已刪除		開發中止
		實體瘤		增列		進入驗證性開發階段
KAE609		嚴重瘧疾		增列		進入驗證性開發階段
KJX839		高血脂		添加		收購時， 藥品公司
		心血管事件的二級預防 在LDL—C水平升高的患者中，		添加		收購時， 藥品公司
金利亞		慢性淋巴細胞白血病		已刪除		開發中止
LCI699		庫欣病		已刪除		剝離給Recordati S.p.A.
LNP023		C3腎小球病變		增列		進入驗證性開發階段
		陣發性睡眠性血紅蛋白尿		增列		進入驗證性開發階段
盧森提斯		早產兒視網膜病變		商業化
		糖尿病視網膜病變		商業化
LXE408		內臟利什曼病		增列		進入驗證性開發階段
MBG453		骨髓增生異常綜合徵		增列		進入驗證性開發階段
		急性髓性白血病		增列		進入驗證性開發階段
mor106		特應性皮炎		已刪除		開發中止
PDR001		惡性黑色素瘤（組合）		現在公開為轉移性黑色素瘤（combination）
普羅馬克塔/ 起義		重度再生障礙性貧血，1例ST線		已刪除		發展中斷
QAW039		哮喘		已刪除		開發中止
RTH2 58		新生血管性年齡相關黃斑變性		現公開為新生血管（濕）年齡相關 黃斑變性
		增殖性糖尿病視網膜病變		增列		進入驗證性開發階段
Rydapt		急性髓性白血病（FLT3野生型）		已刪除		開發中止
SAF312		慢性眼表疼痛		增列		進入驗證性開發階段
TQJ230		脂蛋白(A)升高患者心血管事件的二級預防		添加		進入驗證性開發階段
VAY785		非酒精性脂肪性肝炎		已刪除		開發中止
Xolair		食物過敏		增列		進入驗證性開發階段

主要市場

創新藥物部門在全球約155個國家銷售產品。淨銷售額一般集中在美國、歐洲、日本和中國。下表載列創新藥物分部按地區劃分的二零一九年總銷售淨額：

創新藥物

		2019年第三方淨銷售額
		數百萬美元		%
美國		13 789		37
歐洲		12 818		34
亞洲、非洲、澳大拉西亞		8 458		22
加拿大和拉丁美洲		2 649		7
總計		37 714		100
其中在成熟市場 *		28 573		76
其中新興增長市場 *		9 141		24
* 新興增長市場包括除美國、加拿大、西歐、日本、澳大利亞和新西蘭的成熟市場以外的所有市場。

我們的許多創新藥物部門的產品用於慢性疾病，需要患者長期服用該產品，從數月到數年不等。然而，我們的某些上市產品和開發項目（如基因療法）僅使用一次。我們絕大多數產品的淨銷售額不受季節性需求的重大變動影響。

生產

我們的主要目標是確保不間斷、及時和具有成本效益的產品供應，滿足所有產品規格和質量標準。我們產品的生產受到世界各地政府衞生部門的高度監管，包括FDA和EMA。除法規要求外，我們的許多產品涉及技術複雜的製造工藝或需要高度專業化的原材料。

我們在全球各地的工廠生產我們的產品，在我們自己的工廠生產活性藥物成分或從第三方供應商處採購（另見“—項目4.D財產、廠房和設備”）。在我們的網絡中，我們保持最先進的流程，以質量為優先，並要求我們的供應商遵守我們期望我們自己的員工和流程的高標準。這些過程包括髮酵、化學合成和沉澱以及無菌加工。我們不斷努力改進現有的生產工藝，開發新的生產工藝，並審查和調整我們的生產網絡，以滿足我們和患者和客户的需求。

我們生產用於內部製造的原材料，或從多個第三方供應商處採購。在可能的情況下，我們維持多個供應來源，使業務不依賴單一或有限數量的供應商。然而，我們這樣做的能力有時可能受到監管或其他要求的限制。我們監察可能對必需物料供應產生不利影響的市場發展。我們的原材料供應商必須遵守適用法規和諾華質量標準。

由於我們產品的製造非常複雜，而且受到政府衞生部門的嚴格監管，因此供應永遠無法得到保證。如果我們或我們的第三方供應商未能遵守適用的法規，那麼我們的生產活動可能會出現產品召回或其他中斷。我們過去曾經歷過產品供應中斷的情況，無法保證未來供應不會再次中斷。然而，我們已實施全球製造戰略，以在發生此類事件時最大限度地提高業務連續性。

市場營銷和銷售

截至2019年12月31日，創新藥品事業部為客户提供24 779名野戰部隊代表，其中包括主管和行政人員。這些訓練有素的代表向醫生、藥劑師、醫院、保險集團、管理式護理組織和其他醫療保健專業人員介紹我們產品的治療風險和益處。

醫療保健市場正在發展：處方醫生以外的客户羣體對治療決策和指導方針的影響力越來越大，而患者在其醫療決策中繼續成為更知情的利益相關者，並尋找解決方案來滿足他們不斷變化的需求。作為迴應，諾華正在調整我們的業務做法，以適當地與患者、客户羣體和其他利益相關者接觸，包括提供創新的解決方案，以推動教育、獲取和改善患者護理。此外，在美國，某些產品可以通過數字和傳統媒體渠道進行廣告宣傳，包括互聯網、電視、報紙和雜誌。

儘管具體的分銷模式因國家而異，但諾華公司通常主要向批發和零售藥品分銷商、醫院、診所、政府機構和受管理的醫療保健提供者銷售處方藥。在我們的產品組合中，越來越多的所謂“特殊”藥物導致了與專業藥店更多的接觸。在美國，專業藥店作為特殊產品的分銷渠道繼續增長，越來越多的健康計劃要求使用專業藥店來監測特殊藥物的使用和成本。

諾華公司在經濟上具有吸引力的情況下，尋求與不同市場的其他公司進行聯合促銷/聯合營銷的機會，以及與其他公司簽訂許可和分銷協議。

在美國，由於醫療經濟的持續變化和人口老齡化，美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)是醫療服務的最大單一支付者。此外，商業和政府支持的管理型醫療機構仍然是美國醫療服務的最大支付者之一。在其他國家，國家醫療服務往往是醫療服務的唯一重要支付者。為了控制處方藥成本，幾乎所有管理保健組織和國家衞生服務機構都使用處方，列出可能報銷的具體藥物和/或每種藥物的報銷水平。管理保健組織和國家衞生服務機構也越來越多地使用成本效益分析來確定是否將新批准的藥物添加到處方中和/或該藥物的報銷水平，並確定是否繼續報銷現有藥物。我們有專門的團隊，積極尋求優化患者的接觸，包括我們產品的處方職位。

創新藥品部門產品的分銷商和零售商之間的整合趨勢在美國和國際上繼續存在，無論是在國內還是跨國。這增加了我們客户的購買槓桿，並導致我們產品的定價壓力增加。此外，由於我們的客户之間的整合，我們面臨着更集中的信用風險。

此外，隨着醫療支出持續上升，藥品定價在許多國家日益突出。對於細胞和基因療法來説，定價是一個特別複雜的問題，因為它們的成本很高，而且人們預計一種治療即使不是終生的，也會有長期的好處。

2019年，諾華公司旗下的AveXis公司與美國Accredo Health Group，Inc.達成了一項協議，為佐爾根斯馬以幫助緩解客户可能面臨的短期預算限制。此外，AveXis為支付者提供基於結果的協議佐爾根斯馬基於臨牀試驗計劃中包括的措施，並與商業和醫療補助合同簽訂了這些協議。在這些協議中，如果患者在五年內出現嚴重的負面結果，AveXis將報銷相對於過去時間的一定比例的治療費用。

同樣在美國，諾華公司已經為一種批准的適應症建立了基於結果的框架金利亞，由此產品發票與每個患者在商定里程碑處的成功結局相關聯。諾華還為批准的適應症提供基於結果的協議， 金利亞在美國以外的某些國家。這些通常包括對產品的全額預付款，在結果失敗的情況下部分退款，或者根據患者在商定的里程碑上的成功結果對以下兩種批准的適應症之一或兩種情況進行分期付款金利亞。此外，諾華正在與付款人討論可能為以下項目提供類似的協議盧克圖爾納.

競爭

全球醫藥市場競爭激烈。我們與擁有大量財政和其他資源的其他大型國際公司以及在地區或全國運營的較小公司競爭。行業內的競爭是激烈的，涉及廣泛的活動，包括定價、產品特徵、客户服務、銷售和營銷以及研發。

與其他銷售專利藥品的公司一樣，諾華面臨着來自銷售競爭專利產品公司的挑戰。我們產品的仿製藥形式可能會在知識產權保護期滿後出現，仿製藥公司也可能通過成功挑戰我們的知識產權而進入市場。我們使用法律允許的措施來維護這些權利。另見下文"知識產權"。我們還可能面臨來自不需要醫生處方的非處方藥（OTC）產品的競爭。

製藥行業正在進行整合。與此同時，新進入者正在尋求利用他們的專業知識建立或擴大他們在醫療保健領域的業務，包括尋求從我們行業中日益重要的數據和數據管理中受益的技術公司。

研發

新藥的發現和開發通常需要大約10到15年的時間，從最初的研究到將藥物推向市場。這包括從I期臨牀試驗到進入市場的大約六到八年。在每一個步驟中，大院都有很大的風險，無法達到進一步進展的要求。在這種情況下，我們可能會被要求放棄開發我們已作出大量投資的大院。

我們根據我們的戰略重點管理整個投資組合的研發支出。我們決定是否在逐個項目的基礎上繼續進行開發項目。這些決定基於項目滿足重大未滿足的醫療需求或改善患者結局的潛力、項目所依據的科學實力以及項目為公司帶來重大積極財務成果的潛力（受藥物開發固有風險的影響）。一旦管理層決定繼續開發特定分子，所需的研發投資水平將受到許多因素的驅動。這些因素包括正在開發的醫學適應症、正在研究的適應症數量、分子是化學性質還是生物性質、開發階段以及證明臨牀療效和安全性所需的證據水平。

研究計劃

我們的研究項目是由諾華生物醫學研究所(NIBR)進行的，該研究所成立於2002年，是諾華公司的研究和早期開發創新引擎。NIBR負責發現治療未得到滿足醫療需求的疾病的新藥。我們將工作重點放在我們認為可以對患者產生最大影響的領域。這需要聘用和留住有才華的員工，專注於與不同疾病領域相關的基本疾病機制，不斷改進藥物發現和潛在療法的技術，與臨牀同事建立密切聯盟，並建立戰略外部聯盟。

約有5600名全職科學家、醫生和商業專業人士在NIBR的研究中心工作，這些研究中心位於瑞士巴塞爾、馬薩諸塞州劍橋、新澤西州東漢諾威、加利福尼亞州聖地亞哥、加利福尼亞州埃默裏維爾和中國上海。他們為心血管和代謝疾病、神經科學、腫瘤學、肌肉疾病、眼科學、自身免疫性疾病和呼吸系統疾病等疾病領域的研究做出了貢獻。Friedrich Miescher研究所和諾華研究基金會基因組學研究所的研究重點是基礎遺傳學和基因組學研究，而位於加利福尼亞州埃默裏維爾的諾華熱帶病研究所（NITD）則專注於發現新的藥物來對抗熱帶疾病，包括瘧疾和隱孢子蟲病。

所有候選藥物都經過概念驗證試驗，以便能夠早期評估藥物的安全性和療效，同時收集藥代動力學和耐受性的基本信息，並遵守衞生當局制定的早期臨牀試驗指南。在概念驗證後，我們的全球藥物開發部門對候選藥物進行確證性試驗。

2018年7月，我們宣佈決定退出抗菌和抗病毒研究。雖然這些項目的科學性令人信服，但我們決定優先考慮我們認為更有能力開發創新藥物的其他領域的資源，這些藥物將對患者產生積極影響。從那時起，我們已經與Gilead和Boston PharmPharmticals就我們的傳染病投資組合中的資產執行了兩項外部許可協議。舊金山灣區仍然是NITD和全球藥物發現團隊的大本營，他們與諾華-伯克利蛋白質組學和化學技術中心合作，專注於“不可用藥”的靶點。

2019年11月，我們宣佈將停止在NIBR上海站點的早期發現研究，並將我們在上海的研發活動集中於擴大我們早期臨牀開發和後期臨牀試驗運營的規模和範圍，以幫助加快新藥開發。

開發計劃

我們的全球藥物開發（GDD）組織監督創新藥物部門的藥物開發活動。GDD與NIBR合作執行我們的整體管道戰略。GDD組織包括集中的全球職能部門，如法規事務和全球開發運營，以及與我們的業務特許權相一致的全球開發部門。創建GDD是為了改善資源配置、技術實施和流程標準化，以進一步增加創新。GDD在全球範圍內包括約11，000名全職同等員工。

傳統的發展模式包括三個階段：

第一階段：一種新化合物的首次臨牀試驗—通常在少數健康人類志願者中進行—以評估藥物的安全性，包括安全劑量範圍。這些試驗還確定了藥物如何被吸收、分佈、代謝和排泄，以及其作用的持續時間。

第二階段：對患有靶疾病的患者進行的臨牀研究，旨在在較大的人羣中繼續進行I期安全性評估，評估藥物在患者人羣中的療效，並確定用於進一步評估的適當劑量。

第三階段：對數百至數千名患者進行的大規模臨牀研究，旨在確定藥物在特定適應症中的安全性和有效性，以供監管部門批准。III期試驗也可用於比較新藥與當前標準治療，以評估新藥的總體獲益—風險關係。

在每一個階段，醫生密切監測志願者患者，以評估潛在新藥的安全性和有效性。

雖然我們使用這種傳統模式，但我們已經定製了開發過程，使其更簡單、更靈活和更高效。我們將開發過程分為兩個階段：探索性開發以建立概念證明，其次是探索性開發以確認大量患者的概念。探索性開發包括臨牀概念驗證（CIP）研究，這些研究是小型臨牀試驗（通常涉及5至15名患者），結合了傳統I/II期測試的元素。NIBR進行這些定製試驗，旨在早期瞭解藥物在特定適應症中的安全性、療效和毒性等問題。一旦確定了概念的積極證據，藥物進入了藥物開發階段，並由GDD負責。研究性開發具有傳統II/III期試驗的元素，包括旨在確認藥物在給定適應症中的安全性和有效性的試驗，並最終向衞生部門提交檔案以獲得批准。該階段還可以包括將藥物與當前疾病治療標準進行比較的試驗，以評估藥物的總體獲益—風險特徵。此外，對於新的治療方法，如罕見疾病的基因治療，探索性開發和探索性開發的元素可以結合在一起，並足以在某些條件下注冊，例如高度未滿足的醫療需求和臨牀數據顯示高度有利的獲益—風險。在這些情況下，監管機構可能要求進行額外的批准後研究，以繼續收集重要數據以進一步支持批准。

必須收集和評估的大量數據使得臨牀試驗成為新藥開發中最耗時和最昂貴的部分。藥物開發過程的下一個階段是尋求新藥的註冊。有關更多信息，請參閲“—法規”。

我們的創新管理委員會（IMB）管理我們在臨牀開發的每個階段的活動。IMB負責我們開發組合的所有主要方面，並監督我們的藥物開發預算，以及重大項目階段過渡和取得積極的概念驗證結果後的里程碑，包括過渡到藥物開發和決定向衞生當局提交監管申請。IMB還負責批准總體發展戰略，批准發展項目優先次序，並就項目終止作出決定。我們的首席執行官擔任IMB主席，諾華高級管理層的其他代表擁有多個領域的專業知識，是其核心成員和擴展成員。

聯盟和收購

我們的創新藥物部門與其他製藥和生物技術公司以及學術和其他機構簽訂了業務發展協議，以開發新產品和進入新市場。我們授權的產品補充了我們現有的產品線，並適合我們的業務戰略。我們專注於主要疾病領域和適應症的戰略聯盟和收購活動，我們預計這些領域將成為未來增長動力。我們審查我們正在考慮獲得許可的產品和化合物，使用與我們自己內部發現的藥物相同的標準。

於二零二零年一月，我們完成收購美國生物製藥公司The Medicines Company。此次收購擴大了諾華的心血管產品組合，增加了KJX839（inclisiran），一種研究性的降膽固醇療法。

2019年10月，我們宣佈終止MOR106治療特應性皮炎的臨牀開發項目。我們於2018年7月宣佈與生物技術公司Galapagos NV和MorphoSys AG就該化合物達成獨家許可協議。根據協議，諾華獲得MOR106的全球獨家開發和營銷權，用於特應性皮炎和所有其他潛在適應症。該交易於二零一八年九月十日生效。

二零一九年十月，Recordati S.p.A.的若干附屬公司。從諾華獲得了Signifor的全球版權，^®，Signifor^®拉爾和LCI699（osilodrosat）。這筆交易支持我們的腫瘤學戰略，專注於有潛力改變四個不同癌症治療平臺中患者護理標準的藥物：靶向療法、放射性配體療法、細胞和基因療法以及免疫療法。

2019年10月，我們宣佈與微軟進行多年的研發合作。該聯盟預計將加強我們的人工智能能力，幫助加速為全球患者提供藥物的發現、開發和商業化。

2019年9月，諾華和賓夕法尼亞大學（Penn）就嵌合抗原受體T細胞（CAR—T）臨牀試驗達成了一項新的重點協議，並根據合同條款結束了為期七年的研發聯盟。新協議允許每個組織在細胞和基因療法方面進行自己的研究。諾華和Penn將繼續在某些CAR—T研究試驗上進行合作。

2019年9月，我們與IFM Due，Inc.簽署了合作及獨家期權協議，IFM Therapeutics LLC的子公司，旨在開發一組抑制cGAS/STING通路的免疫療法，用於潛在治療嚴重炎性和自身免疫性疾病。

2019年7月，我們宣佈決定停止在阿爾茨海默病預防倡議生成計劃的兩項II/III期研究中對BACE 1抑制劑CNP520（umibecestat）的研究。本研究是通過與安進公司的擴大合作啟動的。Banner Alzheimer's Institute於2017年11月宣佈，以評估CNP520是否可以預防或延遲高危人羣的阿爾茨海默病症狀。

2019年7月，我們宣佈完成了對西得拉(Lifitegrast)，我們從2019年7月1日開始記錄銷售。西得拉是第一種也是唯一一種被批准通過抑制乾眼症引起的炎症來治療乾眼症體徵和症狀的處方藥。如需更多信息，見“項目18.財務報表--附註2.重大交易--2019年重大交易--創新藥物--收購西得拉.”

2019年5月，我們完成了對IFM Tre，Inc.的收購，IFM Tre，Inc.是IFM Treeutics LLC的子公司，專注於開發針對NLRP3炎症體(先天免疫系統的關鍵組件)的抗炎藥物。此次收購包括IFM tre的NLRP3抑制劑產品組合的全部權利。更多信息見“項目18.財務報表--注2.重大交易--2019年的重大交易--創新藥物--收購IFM tre，Inc.”。

2019年4月，諾華完成了對Poseida Treeutics的7500萬美元投資，Poseida Treeutics是一家專注於基因療法的私營生物技術公司。波塞達治療公司擁有下一代CAR-T候選產品的流水線，包括正在進行第二階段臨牀開發的BCMA CAR-T，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤。我們的投資使我們有權任命董事為公司董事會成員。

2019年2月，諾華公司宣佈，它正在行使選擇權，從Ionis PharmPharmticals，Inc.的附屬公司Akcea Treateutics，Inc.獲得TQJ230的開發和商業化權利，用於靶向心血管治療。如果獲得批准，TQJ230可能是第一個專門針對升高的脂蛋白(A)水平的治療方法。

2019年2月，我們完成了對Cell的收購霧RCure是一家法國公司，專門從事細胞和基因療法的開發和製造。此次收購增強了我們的CAR-T療法的製造能力，並建立在之前與

細胞為用於生產CAR-T療法的解藥，包括金利亞(組織白血球)。

關於更多信息，見“項目18.財務報表--附註2.重大交易--2018年重大交易”。

法規

國際製藥業受到高度管制。世界各地的監管機構管理許多有關藥物測試、批准、生產、進口、標籤和營銷的法律法規，並審查藥品的安全性和有效性。對藥品的非臨牀和臨牀開發有廣泛的控制。這些監管要求以及全球各地的地方衞生當局對這些要求的實施，是決定一種物質是否可以開發成可銷售產品以及與開發相關的時間和費用的主要因素。

包括美國、歐盟和日本在內的衞生部門都有很高的技術評估標準。引進新的藥品通常需要漫長的審批過程。產品必須在上市前獲得授權或註冊，隨後必須保持這種授權或註冊。近年來，註冊過程要求增加新藥批准的測試和文件，相應地增加了產品引進的費用。

要註冊藥品，必須向監管機構提交包含證明產品安全性、有效性和質量的證據的註冊檔案。一般來説，治療產品必須在其銷售的每個國家註冊。在每個國家，向監管機構提交申請並不能保證產品的上市批准。雖然大多數國家的治療藥物註冊標準相似，但必要註冊文件的正式結構和地方衞生當局的具體要求，包括風險承受能力，因國而異。即使一種藥物在一個國家註冊和上市，另一個國家的註冊機構也可能在註冊前要求製藥公司提供更多信息，甚至拒絕該產品。一種藥物可能在不同的國家被批准用於不同的適應症。

註冊過程通常需要六個月到幾年，具體取決於國家、提交數據的質量、註冊機構程序的效率以及產品的性質。許多國家規定加速處理具有特殊治療意義的創新產品的註冊申請。近年來，美國、歐盟和日本一直在努力協調註冊要求，以縮短醫療產品的開發和註冊時間。然而，許多國家要求與政府監管機構和其他支付方談判銷售價格或報銷水平，這可能大大延長產品最終可供患者使用的時間。

以下概述了創新藥品部門附屬公司服務的主要市場的監管流程：

美國

在美國，藥品註冊申請提交給FDA並由FDA審查。FDA規範了擬在美國商業化的藥品的測試、生產、標籤和上市批准。FDA繼續監測藥品在美國市場上銷售後的安全性。藥物開發和註冊過程通常是密集、漫長和嚴格的。當製藥公司收集到的數據足以證明藥物的安全性、療效和質量時，該公司可能會為該藥物提交新藥申請（NDA）或生物製品許可證申請（BLA）（如適用）。NDA或BLA必須包含已收集到的關於藥物的所有科學信息。這通常包括有關在藥物臨牀試驗中測試的患者的臨牀經驗的信息。對於先前獲批藥物的新適應症，必須提交補充新藥申請（sNDA）或BLA修正案。

一旦提交申請，FDA將從其工作人員中指派審查人員，包括生物藥劑學、化學、臨牀微生物學、藥理學/毒理學和統計學方面的專家。經過全面審查後，這些內容專家提供NDA或BLA的書面評估。這些建議被合併，並由FDA高級工作人員在其對NDA或BLA的最終評估中使用。根據最終評估，FDA隨後向NDA或BLA的申辦者提供批准，或如果NDA或BLA申請未獲得批准，則提供“完整回覆”函。如果未獲得批准，該信函將説明NDA或BLA中需要解決的具體缺陷。申辦者必須提交對缺陷的充分答覆，以便重新啟動審查程序。

一旦FDA批准了NDA，BLA，sNDA或BLA修正案，該公司可以讓醫生和其他醫療保健提供者處方新藥。藥品所有者必須定期向FDA提交報告，包括任何不良反應病例。對於某些藥物，FDA要求進行額外的批准後研究（IV期），以評估長期效應或收集在特定條件下使用產品的信息。

在產品的整個生命週期中，FDA要求遵守與良好的實驗室、臨牀和製造實踐相關的標準。FDA還要求遵守有關我們推廣產品的方式的規定。

歐洲聯盟

在歐盟，申請在多個歐盟成員國同時上市的藥品有三種主要程序：集中程序、相互承認程序和分散程序。還可以獲得國家授權的產品，

僅在單一歐盟成員國商業化，或許可產品的其他適應症。第一次授權所使用的程序必須在隨後的變更中繼續遵循，例如，添加許可產品的指示。

根據集中程序，向EMA申請對歐盟（所有成員國）有效的授權。集中程序對所有生物技術產品、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、艾滋病、自身免疫疾病和其他免疫功能障礙中的新化學實體、基因治療、體細胞治療和組織工程藥物等高級治療藥物以及孤兒藥（罕見疾病藥物）都是強制性的。對於其他新的化學實體、創新藥品和授權符合公共健康利益的藥物，這是可選的。當製藥公司收集到的數據足以證明藥物的安全性、有效性和質量時，該公司可以向EMA提交申請。EMA隨後接收並確認申請，由人用藥品專門委員會（CHMP）任命一名特別報告員和聯合特別報告員進行審查。整個審查週期必須在210天內完成，但在第120天有一個"時鐘停止"，以允許公司回答特別報告員和聯合特別報告員評估報告中提出的問題。當EMA收到公司的完整回覆時，時鐘在第121天重新開始。如果申報資料的其他方面需要澄清，CHMP將在第180天發佈進一步問題，也可能要求口頭解釋，在這種情況下，申辦者不僅必須回答進一步問題，而且必須出席委員會以證明其回答的合理性。在第210天，CHMP將進行投票，建議批准或不批准申請，並將其意見轉交給EC。歐盟委員會在這一集中程序下的最終決定是一項適用於所有成員國的決定。這一決定平均發生在CHMP的積極建議後60天。

根據相互承認程序(MRP)和分散程序(DCP)，評估由一個稱為參考成員國(RMS)的成員國領導，然後與其他成員國(稱為有關成員國)聯絡。在MRP中，該公司首先在RMS中獲得營銷授權，然後在90天內獲得相關成員國的認可。在DCP中，申請在RMS和所有相關成員國同時進行。在DCP期間，RMS在120天內起草一份評估報告。在額外的90天內，有關成員國審查申請，並可提出異議或要求提供更多信息。在第90天，每個相關成員國必須得到保證，該產品是安全有效的，不會對公眾健康造成風險。一旦達成協議，每個成員國就授予該產品在全國範圍內的營銷授權。

在獲得上市授權後，該公司必須定期向相關衞生當局(集中程序為EMA，DCP或MRP為國家衞生當局)提交安全報告。此外，必須實施和監測藥物警戒措施，包括不良事件的收集、評估和快速報告，以及風險管理計劃的更新。對於某些藥物，可能會實施批准後研究(第四階段)，以補充現有數據，以評估長期效果(稱為批准後安全性研究，或PASS)或收集額外療效數據(稱為批准後有效性研究，PAES)。

歐洲營銷授權的初始期限為五年。上市許可持有人必須在第一個五年期限後積極申請續展。作為更新程序的一部分，主管當局將對產品進行全面的利益-風險審查。如果當局得出結論認為利益-風險平衡不再為正，則可以暫停或撤銷營銷授權。一旦續簽，營銷授權的有效期不受限制。如果持有者不申請續簽，營銷授權自動失效。任何銷售許可，如果在批准後三年內沒有通過相應醫藥產品的實際投放市場而得到遵守，則無效。

日本

在日本，新產品的申請是通過藥品和醫療器械管理局（PMDA）進行的。一旦提交了保密協議，將成立一個審查小組，由PMDA的專業官員組成，包括在化學、製造、臨牀和非臨牀開發以及生物統計學方面具有專門知識的官員。在進行團隊評估的同時，PMDA非臨牀和臨牀合規辦公室進行了藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP）、藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）和藥物生產質量管理規範（GMP）的數據可靠性調查和檢查。初步的團隊評估結果被傳遞給PMDA的外部專家，然後由他們向PMDA提供他們關於可批准性的意見。在進一步的小組評估之後，向厚生勞動省提交一份報告；厚生勞動省作出最後決定，並將決定提交藥品和食品衞生委員會，由該委員會就最後批准問題向厚生勞動省提出建議。上市和分銷批准需要審查，以確定公司是否有能力根據有關藥物類型的營業執照適當管理生產和分銷，並確認所申請新產品的生產地點和測試設施的認證。

一旦厚生省批准了申請，該公司可以向醫生提供新藥。之後，厚生省在批准後60天（或90天）內列出其國民健康保險價格，醫生可以獲得報銷。對於某些藥物，MHLW要求在上市後6個月內進行強化監督（稱為早期上市後階段警戒），和/或進行額外的批准後研究（IV期），以進一步評估安全性和/或收集在特定條件下使用產品的信息。MHLW還要求藥物的申辦者定期提交安全性更新報告。在規定的複審期後三個月內，

在批准新產品申請時指定的產品，公司必須提交複檢申請，以便根據PMDA和厚生省批准的標籤重新評估藥物的安全性和有效性。

價格控制

在我們經營的大部分市場，醫藥產品的價格受到直接和間接價格控制，以及具有不同價格控制機制的藥品報銷計劃。由於不斷增加的政治壓力和政府預算限制，我們預計這些機制將保持健全，甚至可能得到加強，並對我們的產品定價產生持續的負面影響。

政府控制價格的直接努力

美國：在美國，唐納德·特朗普總統和國會領導人宣佈降低藥價是2019年的關鍵優先事項。在政府、眾議院或參議院提出的各種建議中，包括實施價格控制、向美國以外的國家引入參考定價、允許從加拿大進口藥品以及修改醫療保險B/D部分和醫療補助中的藥品報銷。預計2020年，聯邦政府將繼續關注藥品定價問題。此外，截至2019年底，美國已有17個州通過了旨在影響定價或要求提供價格透明度報告的立法。這些州是加利福尼亞州、康涅狄格州、科羅拉多州、特拉華州、印第安納州、路易斯安那州、緬因州、馬裏蘭州、馬薩諸塞州、內華達州、新罕布什爾州、紐約州、俄亥俄州、俄勒岡州、德克薩斯州、佛蒙特州和華盛頓州。披露要求因州而異。許多州要求多種類型的報告，包括新藥申請、新藥上市、價格上漲的事先通知以及季度或年度報告。預計2020年，州議會將繼續關注藥品定價問題，類似法案將在更多州獲得通過。

歐洲： 在歐洲，我們的業務受到嚴格的價格和營銷法規的約束。許多政府正在推行醫療改革，以進一步遏制不斷增長的醫療成本。在一些成員國，這些措施包括允許報銷使用標籤外藥物的改革，儘管市場上存在許可的替代品。在歐盟，各國政府通過控制國家醫療保健系統來影響藥品價格，國家醫療保健系統為患者提供了很大一部分費用。歐盟整體醫療成本的下行壓力，特別是處方藥方面的下行壓力很大。在評估新產品的進入時採用了越來越嚴格的分析，因此，根據嚴格的成本效益評估，獲得創新藥物的機會受到限制。此外，上市產品的價格在成員國內部和跨國界都有參考，這進一步影響了歐盟成員國的定價。成員國還合作提高定價透明度，並已開始進行聯合衞生技術評估、聯合定價談判和/或聯合採購。作為對醫療保健預算的額外控制，一些歐盟國家已通過立法，對藥品實施進一步的強制性回扣和/或對製藥行業實施財務回扣。在某些情況下，這些回扣和回扣的計算可能缺乏透明度，而且難以預測。

日本： 2019年，厚生省引入了成本效益評估，並實施了臨時價格修訂，以配合10月1日的消費税上調。此前，日本政府審查了新產品的國民健康保險（NHI）價格計算方法和現有產品的價格修訂規則後，新的藥品關税自2018年4月起生效。同樣於二零一八年，厚生省實施了範圍更窄、產品更少的價格維持計劃，並從二零二一年起將降價頻率從每隔一年增加至每年一次。日本政府正在繼續考慮醫療改革，以維持全民醫保計劃下的全民覆蓋為目標，並正在解決藥物的有效使用問題，包括促進仿製藥的使用。

世界其他地區： 許多其他國家正在採取措施控制處方藥價格。中國是我們最重要的新興增長市場之一，於2017年對36種無仿製藥等同物的藥物進行了全國性價格談判，並於2018年對17種直接與國家藥品報銷掛鈎的腫瘤藥物進行了全國性價格談判，適用於職工和居民醫療保險計劃覆蓋的超過13億居民。2018年底和2019年，該公司還對部分仿製藥進行了國家採購試點。這些努力導致受這些方案約束的藥物平均降價50%以上。2019年11月，國家醫療保障局宣佈，新增70種藥品通過談判獲得報銷渠道，平均降價60. 7%。由於正在進行的國家醫療改革，中國的藥品價格可能會進一步下降。然而，隨着政府旨在解決醫療服務的可及性和高成本的公共問題，報銷的可及性正在加速和擴大覆蓋面。2019年8月，加拿大公佈了專利藥品法規修正案，引入了三個新的基於經濟體的價格監管因素和價格評估中的可承受性概念；更新了比較國家的時間表，將11個消費者保護重點、經濟財富和上市藥品與加拿大相似的國家納入名單，並將瑞士和美國排除在名單之外。並要求申報所有機密摺扣和回扣。這些變更計劃於2020年7月1日生效。加拿大創新藥品公司（IMT）、當地行業協會和16家成員公司（包括諾華）正在向聯邦法院提交司法審查申請，對這些變化提出異議。專利藥品價格

審查委員會（PMPRB）發佈了專利藥品法規新修正案的指導方針草案；書面諮詢期現已開放，為利益相關者提供60天（至2020年1月31日）的時間來提供他們對草案的看法。在哥倫比亞，政府在2016年採取措施，單方面降低價格， Glivec通過一個名為“公共利益聲明”的本地程序機制，我們繼續質疑政府前所未有地使用這一機制來控制處方藥價格和管理醫療預算的適當性。如果在這種情況下得到支持，它的使用可能會變得更加廣泛，可能會對藥品定價產生更系統的影響。

支持仿製藥和生物仿製藥的法規

為了應對醫療成本的上升，大多數政府和私人醫療保健提供者已經建立了補償計劃，支持仿製藥替代更昂貴的品牌藥物。美國所有州都有通用替代法規。這些法規允許或要求配藥藥劑師以較便宜的仿製藥代替原始專利藥。其他國家，包括許多歐洲國家，也有類似的法律。我們預計，非專利替代的壓力將繼續增加。此外，美國、歐盟和其他司法管轄區正在制定越來越多的法律法規，鼓勵開發生物藥物的生物仿製藥，預計這也將對定價產生影響。

跨境銷售

一個國家的價格管制會因跨境銷售而對其他國家產生影響。在歐盟，我們向價格管制嚴格的國家的客户銷售的產品可以合法轉售給歐盟其他國家的客户，價格低於該產品在進口國家的其他價格（稱為平行貿易）。在北美，我們銷售給加拿大客户的產品（加拿大有相對嚴格的價格控制）有時會以低於產品在美國銷售的價格轉售到美國。從加拿大和其他國家進口到美國目前是非法的。然而，鑑於美國越來越關注藥品價格，特朗普政府、美國國會的某些議員和美國幾個州繼續探索監管和立法途徑，以允許從包括加拿大在內的選定國家安全進口藥品到美國。美國四個州（科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州和佛蒙特州）已經制定了藥品進口法，但美國衞生和公眾服務部部長必須證明每個州的進口計劃是安全的和成本效益的，然後才能實施。

我們預計，全球範圍內的定價壓力將繼續存在，而且可能會增加。由於這些壓力，我們不能確定在每一個情況下，我們都能夠為一種產品定價，使我們在該產品上的投資能夠獲得足夠的回報。

知識產權

我們非常重視知識產權，包括專利、商標、版權、專有技術和研究數據，以保護我們在研發、製造和營銷方面的投資。例如，我們根據適用法律為主要市場的重大產品開發尋求知識產權保護。在其他方面，專利可能涵蓋產品本身，包括產品的活性成分或成分及其配方。專利可能涵蓋製造產品的方法，包括製造產品所使用的中間物質的製造方法。專利還可能涵蓋產品的特定用途，如用於治療特定疾病的產品，或其給藥方案。此外，專利可能包括對某些疾病或生物標記物的分析或測試--在使用某些藥物時可以改善患者的結果--以及用於識別新藥的分析、研究工具和其他技術。所提供的保護可能因國家而異，這取決於專利的類型、期限和覆蓋範圍。

在美國和其他國家，法律承認FDA和其他衞生當局的產品開發和審查可能需要較長的時間，並允許將專利期限延長一段與進行臨牀試驗和衞生當局審查所需的時間相關的時間。然而，這一延期的長度及其適用的專利不能事先知道，只有在產品獲得批准後才能確定。在實踐中，專利期限延長(PTE)沒有完全補償專利所有者開發產品和獲得營銷授權所花費的時間的情況並不少見。因此，一種產品在獲得FDA和其他衞生當局批准時擁有完整專利期的情況很少發生。

除了專利保護外，各國還在規定的時間內提供數據或營銷排他性服務。數據排他性通常阻止潛在競爭對手提交依賴於贊助商臨牀試驗數據的監管申請，或監管當局在設定的一段時間內批准申請。數據獨佔期可以根據贊助商申請中包含的數據類型而有所不同。當市場獨佔性可用時，與數據獨佔性不同，市場獨佔性可能會阻止競爭對手獲得產品的營銷批准，即使競爭對手的申請依賴於自己的數據。數據獨佔期和市場獨佔期通常從產品獲得批准之日起運行，因此在產品批准日期獲知之前，無法確定它們的到期日期。

美國

專利

在美國，為今天提交的申請頒發的專利將從最早的申請提交日期起計20年，但可能會因美國專利商標局(USPTO)在起訴方面的某些延誤而延遲專利發放而進行專利期限調整。一項美國製藥專利

聲稱產品、使用產品的治療方法或製造產品的方法也有資格獲得PTE。此類展期最多隻能延長五年，自監管部門批准之日起，專利期不得超過十四年。根據FDA的延遲，任何產品只能延長一項專利。

數據和市場排他性

除了專利排他性，FDA還可以提供數據或市場排他性，這與任何專利保護並行。

·一種新的小分子活性藥物成分獲得五年的監管數據排他性，在此期間，競爭對手通常不能根據贊助商的臨牀數據向FDA提交申請或獲得批准。

對於小分子活性藥物成分，FDA還可以要求申辦者進行兒科研究，作為交換，如果FDA接受數據，申辦者及時申請批准兒科治療，並且申辦者對該產品有專利或法規的排他性期限，可以延長，則FDA將授予額外的6個月兒科市場獨佔權。

·孤兒藥物排他性為被FDA指定為孤兒藥物的藥物提供了七年的市場排他性，這意味着治療罕見疾病的藥物。在此期間，即使競爭對手的申請不依賴於贊助商的數據，潛在競爭對手通常也不能以相同的適應症銷售相同或類似的藥物。

·一種新的生物活性藥物成分獲得12年的市場排他性，在此期間，競爭對手通常不能銷售相同或類似的藥物。

歐洲共同體

專利

在歐洲的專利申請可以在歐洲專利局(EPO)或在歐洲的特定國家提交。歐洲專利局制度允許歐盟以及瑞士和土耳其等其他非歐盟國家批准一項申請。當歐洲專利局授予一項專利時，它將在專利所有者指定的國家/地區進行驗證。歐洲專利局或歐洲國家辦事處授予的專利的有效期通常是自最早的申請提交日期起20年。根據補充保護證書(SPC)制度，藥品專利可以被授予更長的專有期。SPC旨在補償專利所有者獲得歐洲衞生當局對產品的營銷授權所花費的時間。SPC可被授予與專利相結合，自第一個歐洲營銷授權之日起提供長達15年的獨家經營權。然而，最高法院的任期不能超過五年。如果產品是商定的兒科研究計劃的對象，SPC期限可能會再延長六個月。目前，包括SPC制度在內的專利授權後階段是根據各國的國家法律進行管理的，這些國家的法律雖然不同，但意在(但並不總是)產生相同的效果。

數據和市場排他性

除了專利排他性，歐盟還為授權的人類藥物提供了監管數據排他性系統，該系統與任何專利保護並行運行。目前正在批准的藥物系統通常被稱為"8 + 2 + 1"，因為它規定：最初的8年數據獨佔期，在此期間競爭對手不能依賴相關數據；再延長兩年的市場獨佔期，在此期間數據可用於支持上市許可申請，但競爭產品不能上市；如果在最初的8年數據獨佔期內，申辦者註冊了具有"顯著臨牀獲益"的新治療適應症，則市場獨佔期可能延長一年。這一制度適用於國家授權和集中授權。

歐盟也有一個類似於美國製度的孤兒藥排他性制度。如果一種藥物被指定為孤兒藥，那麼它在獲得授權後享有10年的市場獨佔權，在此期間，對於相同適應症的相同或類似藥物的申請一般不會被接受或批准。在某些情況下，這種排他性可以延長兩年兒科延期。

日本

專利

在日本，授予的專利期限為自最早的申請提交日起20年，但受潛在的專利技術專利限制。PTE最長可授予5年，以補償獲得日本上市許可所需的時間。日本PTE可能僅適用於特定產品獲批適應症的子集。

數據和市場排他性

日本有一個監管數據保護制度，新化學實體為8年，新適應症和配方為4至6年，以及10年孤兒藥獨家制度。

第三方專利和知識產權挑戰

第三方可以通過各種訴訟程序對我們的專利、專利期延長和營銷獨佔性提出質疑，包括兒科專利延期和孤兒藥獨佔性。例如，美國專利可以通過各種程序在美國專利商標局提出質疑，其中包括國際當事人審查（InterPartes Review）程序。他們也可能會根據Hatch—Waxman法案的簡化新藥申請（ANDA）條款或生物製品價格競爭和創新法案（BPCIA）通過專利侵權訴訟提出質疑。在歐盟，專利可以在歐洲專利局提出異議，或者國家專利可以在國家法院或國家專利局提出異議。在日本，專利可能會在日本專利局受到質疑，

在國家法庭上。這些挑戰的結果很難預測。

除了直接挑戰我們的知識產權外，在某些情況下，競爭對手可能會通過圍繞我們的知識產權進行設計或針對非受保護適應症銷售仿製產品來銷售我們產品的仿製藥版本。儘管有數據排他性保護，競爭對手可以選擇承擔進行自己的臨牀試驗和準備自己的監管申請的成本，並完全避免我們的數據排他性保護。有些國家可能會試圖對藥品知識產權保護的可得性施加限制，或對這種保護的實施程度施加限制。例如，歐盟目前正在對幾項知識產權進行審查（孤兒藥排他性、兒科擴展和SPC），這可能導致這些權利的保護範圍和/或期限發生立法變化。此外，即使我們可能擁有、共同擁有或授權保護我們產品的專利，並進行上市前自由操作分析，但第三方仍可能聲稱我們的某個產品侵犯了我們沒有授權的第三方專利。

因此，我們無法保證我們的知識產權將保護我們的產品，也無法保證我們能夠避免將來失去知識產權保護或第三方專利所造成的不利影響。

正在開發中的某些關鍵上市產品和化合物的知識產權保護

我們將在下文介紹有關某些創新藥物部門開發中的產品和化合物的知識產權保護的更多細節。對於每項專利，我們按一般主題確定已發佈的、未過期的專利，括號中包括美國、歐盟和日本（如相關）的到期年數。已確定的專利由諾華公司擁有、共同擁有或獨家許可，與產品或治療方法或其用途有關，因為其目前已批准和上市，或在開發中的化合物，因為其目前已提交FDA和/或EMA批准。歐盟專利的標識是指歐盟國家的國家專利和/或源自歐洲專利局授予的專利的國家專利。諾華可能擁有或控制其他專利，例如與化合物形式、治療或使用方法、製劑、工藝、合成、純化和檢測有關的專利。

我們確定了未到期的監管數據保護期，如果相關上市許可已獲授權或授予，則括號內列出了到期年數。術語“RDP”是指監管數據保護、監管數據排他性和數據複審保護系統。我們確定了某些未過期的專利期限延長和營銷專用權，如果他們被授予，括號中的有效年數；他們的主題範圍可能是有限的，沒有具體説明。上市獨佔性和專利期延長包括孤兒藥獨佔性（ODE）、兒科獨佔性（PE）、專利期延長（PTE）和補充保護證書（SPC）。我們將其指定為“待決”，如果已申請但未批准，且到期年數可予估計。這些待決申請最終可能會批准，也可能不會批准。

就歐盟而言，專利的識別、專利期限延長、營銷獨佔或數據保護意味着在至少一個國家的授予、授權和維護，並且可能在其他國家待決或被發現無效。

對於下面的每一種產品，我們指出在披露知識產權的每個主要市場中，在一個或多個批准的適應症中，目前是否存在一個或多個產品版本的仿製或生物相似競爭。我們確定了對已披露的知識產權的持續挑戰，這些挑戰尚未最終解決，包括由美國專利商標局提起的知識產權。被確定為存在於國家專利局等行政實體的挑戰包括對這些實體的裁決提出的司法上訴。對已披露知識產權的挑戰在歐盟可能涉及一個或多個歐盟國家的知識產權，解決方案可能包括和解協議，根據和解協議，諾華允許或不允許在該知識產權到期之前推出我們產品的仿製藥版本。我們確定了此類和解協議的某些重大條款，這些條款可能對我們的業務產生重大不利影響。在其他情況下，此類和解協議可能包含保密義務，限制可能披露的內容。

有關這些產品的商業安排的其他信息，請參見“—主要上市產品”。

諾華腫瘤學業務部門

腫瘤學

• 塔西娜。美國：化合物專利(2023年)，PE(2024年)；鹽形式專利(2026年、2027年、2028年)、三個PE(2027年、2028年)；多晶型化合物形式專利(2026年)、PE(2027年)；膠囊形式專利(2026年、2027年)、兩個PE(2027年、2028年)；治療方法專利(2032年)、PE(2032年)。歐盟：化合物專利(2023年)；鹽形態專利(2026年)；多晶型化合物形態專利(2026年)；膠囊形態專利(2027年)；治療方法專利(2030年)。日本：化合物專利(2023年)，兩個PTE(2024年，2028年)；鹽型專利(2026年)，PTE(2031年)；多晶型化合物專利(2026年)，兩個PTE(2031年)；膠囊形式專利(2027年)，兩個PTE(2031年)；使用方法專利(2030年)。

在美國、歐盟或日本都沒有仿製藥競爭。在美國，仿製藥製造商已經提交了ANDA申請，挑戰化合物專利以外的某些專利。歐盟的治療方法專利和膠囊形式的專利在歐洲專利局遭到反對。歐盟多晶型化合物形式專利被歐洲專利局反對部支持為有效。

• 善得定SC和Sandostatin LAR.

善得定南加州大學。美國、歐盟或日本都沒有專利保護。美國、歐盟和日本存在仿製藥競爭。

善得定LAR。美國、歐盟或日本都沒有專利保護。在一些歐盟市場存在仿製藥競爭，但在美國或日本沒有仿製藥競爭。

• Afinator/Votubia和AfinitorDisperz/Votubia分散片。美國：化合物專利(2014)、PTE(2019)、PE(2020)；分散片製劑專利(2022)、PE(2023)；抗氧化劑專利(2019)、PE(2020)；結節硬化症複合體(TSC)/室管膜下鉅細胞星形細胞瘤(SEGA)用途專利(2022)、PE(2022)；乳腺癌用途專利(2022)、PE(2022)；腎細胞癌用途專利(2025)、PE(2026)；胰腺神經內分泌腫瘤用途專利(2028)。歐盟：分散片製劑專利(2022年)；乳腺癌用途專利(2022年、2022年)；腎細胞癌用途專利(2022年)；胰腺源性神經內分泌腫瘤專利(2022年)；TSC/SEGA用途專利(2022年)；肺部神經內分泌腫瘤用途專利(2022年)；TSC/SEGA和TSC/急性髓系白血病(AML)用途專利(2027年)；ODE(沃圖比亞，結節性硬化症)(2021)。日本：分散片製劑專利(2022年)；乳腺癌用途專利(2022年)；胰腺神經內分泌腫瘤用途專利(2026年)；腎細胞癌用途專利(2022年)；胃腸和肺神經內分泌腫瘤用途專利(2026年)，PTE(2027年)；TSC/SEGA和TSC/AML用途專利(2027年)；ODE(結節性硬化片)(2022年)；ODE(結節性硬化症分散片)(2022年)。

日本沒有仿製藥競爭。歐盟和美國存在仿製藥競爭。在美國，化合物專利和腎癌使用專利在ANDA針對仿製藥製造商的訴訟中受到挑戰，這些專利得到了支持。美國胰腺神經內分泌腫瘤使用專利正在美國專利商標局的知識產權訴訟程序中受到挑戰。在美國，諾華已經解決了與某些仿製藥製造商的專利訴訟。在美國，三種較低劑量的強效藥物存在仿製藥競爭一名審查員。美國的更多仿製藥競爭可能會在2020年年中開始。諾華已解決與以下內容相關的專利訴訟財務總監Disperz。歐盟乳腺癌使用專利、歐盟TSC/SEGA使用專利、歐盟腎細胞癌使用專利以及歐盟關於胰腺和肺部起源的神經內分泌腫瘤的專利在EPO中遭到反對。在某些國家，對其中一些專利的國家強制執行和有效性行動也在進行中。

• Promacta/Revolade。美國：化合物(2021)、PTE(2022)、PE(2023)專利；化合物(2021、2021)、兩種PE(2021、2021)專利；血小板減少用途專利(2021)、PE(2021)；增強血小板生成方法專利(2021)、PE(2021)；增強血小板生成方法專利(2023)、PE(2023)；鹽型專利(2025)；PE(2026)；不同劑量強度片劑製劑專利(2027)(4)、PE(2028)(4)；關於對免疫抑制治療反應不足的重型再生障礙性貧血患者的頌詞(2021年)，PE(2022年)；關於結合標準免疫抑制治療的重型再生障礙性貧血患者的頌詞(2025年)。歐盟：化合物專利(2021年)，SPC(2025年)；鹽型專利(2023年)；製劑專利(2027年)；RDP(2020年)。日本：化合物專利(2021年)，PTE(2025年)；鹽型專利(2023年)，PTE(2023年)；配方專利(2027年)；RDP(2020年)。在美國、歐盟或日本都沒有仿製藥競爭。在美國，仿製藥製造商已經提交了ANDA申請，挑戰化合物專利以外的某些專利。歐盟配方專利正在歐洲專利局遭到反對。

• 塔芬拉爾和麥金主義者。

塔芬拉爾.美國：兩項化合物專利（2030年，2030年）；治療方法專利（2029年）；ODE（2020年）。歐盟：化合物專利（2029）；RDP（2023）。日本：化合物專利（2031年）。在美國、歐盟或日本沒有仿製藥競爭。

麥金主義者.美國：化合物專利（2025），PTE（2027）；治療方法專利（2025）；三項製劑專利（2032）（3）；ODE（2020）。歐盟：化合物專利（2025），SPC（2029）；RDP（2025）。日本：化合物專利（2025）；使用方法專利（2025）；製劑專利（2031）。在美國、歐盟或日本沒有仿製藥競爭。

使用麥金主義者使用塔芬拉爾或塔芬拉爾使用麥金主義者.美國：聯合專利（2030年）；聯合使用方法專利（2030年）；RDP（2020年）；具有某些突變的黑色素瘤ODE（2021年）；非小細胞肺癌ODE（2024年）。歐盟：RDP（2025年）。日本：聯合使用方法專利（2030年）。在美國、歐盟或日本沒有仿製藥競爭。

•Gleevec/Glivec。美國：胃腸道間質瘤（GIST）使用專利（2021），PE（2022）。歐盟：GIST使用專利（2021年）；片劑配方專利（2023年）。日本：GIST使用專利（2021年）；片劑配方專利（2023年）。

美國、歐盟和日本都存在仿製藥競爭。諾華公司正在一些歐盟國家採取措施執行GIST使用專利。歐盟GIST使用專利在一個歐盟國家受到挑戰。歐盟片劑配方專利正在EPO中受到挑戰。

• 亞卡維。歐盟：化合物專利（2026年），SPC（2027年）；鹽形式專利（2028年）；真紅細胞增多症（PV）用途化合物專利（2026年）；PV用途鹽形式專利（2028年）；RDP（2023年）。日本：化合物專利（2026年），三個PTE（2028，2030，2031年）；鹽形式專利（2028年），三個PTE（2028，2030，2031年）；使用方法專利（2026年），兩個PTE（2027，2028年）；RDP（2022年）。在歐盟或日本沒有仿製藥競爭。歐盟鹽專利在EPO中遭到反對。歐盟關於光伏用途鹽形式的專利也在EPO中遭到反對。

• Exjade和賈德努

Exjade.美國：沒有專利保護， Exjade在美國.歐盟：化合物專利（2017年）、SPC（2021年）、PE（2022年）；分散片製劑專利（2023年）。日本：複方專利（2017年），PTE專利（2021年）；分散片製劑專利（2023年）。在美國有競爭。歐盟和日本沒有仿製藥競爭。

賈德努（市場營銷為 Exjade歐盟和日本的FCT）。該化合物專利， Exjade也要保護ExjadeFCT（歐盟/日本）。美國：薄膜包衣片配方專利（2034年）。歐盟：兩項薄膜包衣片配方專利（2034年，2034年）。在美國有競爭。歐盟和日本沒有仿製藥競爭。在美國，諾華公司已解決了與一家仿製藥製造商有關的專利訴訟。在歐盟，配方專利在EPO中遭到反對。

• Votrient。美國：化合物專利（2021），PTE（2023）；兩項化合物專利（2021，2021）。歐盟：化合物專利（2021），SPC（2025）；RDP（2021）。日本：化合物專利（2021年），兩個PTE（2025年，2026年）。在美國、歐盟或日本沒有仿製藥競爭。

• 基斯卡利.美國：三項化合物專利（2028，2030，2031），待決PTE（2031）；三項治療方法專利（2029，2029，2031）；鹽形式專利（2031）；RDP（2022）。歐盟：化合物專利（2027年）；化合物專利（2029年），SPC（2032年）；使用方法專利（2029年）；RDP（2027年）。日本：兩項化合物專利（2027、2029）。 基斯卡利在日本沒有銷售。在美國或歐盟沒有仿製藥競爭。

• 盧塔瑟羅島.美國：RDP（2023）；ODE（2025）。歐盟：RDP（2027年）；ODE（2027年）。 盧塔瑟羅島在日本沒有銷售。在美國或歐盟沒有仿製藥競爭。

• 金利亞.美國：七項關於細胞和/或包含細胞的藥物組合物的專利（2031）（7）；四項關於細胞和/或包含細胞的藥物組合物的使用方法的專利（2031）（4）；RDP（2029），PE（2030）；用於複發性或難治性（r/r）小兒急性淋巴細胞白血病的ODE（2024），PE（2025）；r/r瀰漫性大B細胞淋巴瘤的ODE（2025），PE（2025）。歐盟：一項使用方法專利（2031年）、SPC（2033年）、RDP（2028年）、ODE（2028年）、PE（2030年）。日本：藥物組合物兩項專利（2031，2031），PTE（2034）；細胞、藥物組合物和用途兩項專利（2031，2031），PTE（2033）；CAR—T相關細胞因子釋放綜合徵使用兩項專利（2033，2033）；ODE（2029）。在美國、歐盟或日本沒有仿製藥競爭。

• 皮克雷.美國：化合物專利（2029）；化合物和用途專利（2030）；RDP（2024）。歐盟：化合物和用途專利（2029年）。日本：化合物和用途專利（2029年）。 皮克雷沒有在歐盟或日本銷售。在美國沒有仿製藥競爭。

• 阿達克維奧.美國：物質合成專利（2028），PTE待審（2032）；使用方法專利（2027）；RDP（2031）。歐盟：物質組成專利（2027年）。日本：沒有專利保護， 阿達克維奧在日本。阿達克維奧沒有在歐盟或日本銷售。在美國沒有仿製藥競爭。

諾華製藥業務部

眼科

•盧森提斯。歐盟：物質組成專利(2018年)，最高法院(2022年)。日本：物質成分專利(2018年)，病理性近視PTE(2021年)，視網膜靜脈阻塞PTE(2023年)，糖尿病黃斑水腫PTE(2023年)。在歐盟或日本沒有仿製藥競爭。

• 西得拉。美國：關於化合物的專利(2024)；關於化合物及其用途的三項專利(2024)(2)、(2025)；關於製劑的專利(2024)；關於治療方法的五項專利(2024、2024、2026、2029、2029)；關於多形化合物形式的兩項專利(2029、2029)；RDP(2021)。PTE待定。歐盟：關於化合物及其用途的三項專利(2024年、2026年、2026年)。日本：化合物專利(2024)；化合物和製劑的用途專利(2026)；製劑專利(2033)。美國沒有仿製藥競爭。西得拉不在歐盟或日本銷售。

• Beovu。美國：物質成分專利(2029)，PTE正在申請中(2033)；治療方法專利(2029)；核酸分子專利(2029)；抗體專利(2023)；給藥方案專利(2035)；RDP(2031)。歐盟：物質組成專利(2029)；抗體專利(2023)。日本：物質組成專利(2029年)；抗體專利(2023年)。美國沒有仿製藥競爭。Beovu不在歐盟或日本銷售。

免疫學、肝病學和皮膚病學

•科森提克斯。美國：物質成分專利(2026)，Pte(2029)；牛皮癬用途專利(2032)；強直性脊柱炎用途專利(2033)；RDP(2027)。歐盟：物質成分專利(2025)、SPC專利(2030)、PE專利(2030)；牛皮癬用途專利(2031)；RDP專利(2026)。日本：物質成分專利(2025)，三種PTE(2026、2028、2029)；牛皮癬用途專利(2031)、三種PTE(2032、2032、2033)；牛皮癬關節炎用途專利(2031)；RDP(2022)。在美國、歐盟或日本都沒有仿製藥競爭。

• 伊拉里斯。美國：物質組成專利(2024年)；低温比林相關週期性綜合徵(CAPS)用途專利(2026年)；家族性地中海熱(FMF)用途專利(2026年)；全身性幼年特發性關節炎(SJIA)用途專利(2027年)；高免疫球蛋白D綜合徵(HIDs)和腫瘤壞死因子受體相關週期性綜合徵(TRIPS)用途專利(2028年)；製劑專利(2029年)；RDP(2021年)。歐盟：物質組成專利(2021年)、SPC(2024年)、PE(2025年)；SJIA用途專利(2026年)；FMF用途專利(2026年)；配方專利(2029年)；RDP(2020年)。日本：合成物專利

物質專利(2021年)，兩個PTE(2024年、2026年)；關於家族性寒冷性蕁麻疹、新生兒發病多系統炎症性疾病、SJIA和FMF使用的專利(2026年)；Muckle-Wells綜合徵使用專利(2026年)；配方專利(2029年)；帽子頌歌(2021年)；FMF、HID和陷阱頌歌(2026年)；SJIA頌歌(2028年)。在美國、歐盟或日本都沒有仿製藥競爭。

神經科學

•吉倫亞。美國：給藥方案專利(2027)，PE(2027)；0.25 mg製劑專利(2032)，PE(2032)；治療方法專利(2027)；兒科用RDP和0.25 mg(2021)，PE(2021)。歐盟：RDP(2022)；配方專利(2024)，SPC(2026)；0.25 mg配方專利(2032)。日本：ODE(2021年)；兩項配方專利(2024年、2024年)。在美國、歐盟或日本都沒有仿製藥競爭。在美國，挑戰2019年到期的化合物專利和延期的ANDA訴訟已得到解決，專利得到維持。給藥方案專利正在ANDA針對仿製藥製造商的訴訟中受到挑戰。與此同時，針對美國專利商標局在知識產權訴訟中維持該專利的決定的上訴正在進行中。諾華公司正在採取措施，針對仿製藥製造商強制執行美國的給藥方案專利和治療方法專利。

•佐爾根斯馬。美國：關於載體的兩項專利(2024,2026)；針對2歲以下具有SMN1基因雙等位基因突變的脊髓性肌萎縮症(SMA)患者的ODE(2026)；RDP(2031)。歐盟：關於載體的兩項專利(2024,2028)；關於使用方法的兩項專利(2028,2028)。日本：載體專利(2024)；使用方法專利(2028)。佐爾根斯馬沒有在歐盟或日本銷售。在美國沒有仿製藥競爭。

•艾莫維格。美國(與安進共同商業化)：物質成分專利(2031)；偏頭痛預防劑量/療法專利(2036)；RDP(2030)。歐盟：物質組成專利(2029)，最高人民法院(2033)；RDP(2028)。在美國或歐盟，不存在仿製藥競爭。

•梅曾特。美國：化合物專利(2024)；RDP(2024)；治療起始用途專利(2030)。PTE待定。歐盟：化合物專利(2024)；固體形式專利(2029)；治療起始用途專利(2029)；製劑專利(2032)；RDP(2030)。日本：化合物專利(2024年)；固體形式專利(2029年)；製劑專利(2032年、2032年)；患者分組使用專利(2033年)。梅曾特不在日本銷售。在美國或歐盟，不存在仿製藥競爭。

呼吸性

• 索萊爾美國：兩項注射器配方專利(2021年、2024年)。歐盟：注射器配方的兩項專利(2021年、2024年)。日本：注射器配方的兩項專利(2021年、2024年)。在美國、歐盟或日本都沒有仿製藥競爭。

心血管、腎臟和代謝

•Entresto.美國：關於聯合(2023)(4)，PE(2023(3)，2024)的四項專利；關於Complex(2026,2027)，PE(2027,2027)的兩項專利；RDP(2020)，PE(2021)；用於新的兒科患者羣體的RDP(2022)，PE(2023)。PTE待定。歐盟：聯合專利(2023)，SPC(2028)；複合體專利(2026)，SPC(2030)；RDP(2025)。日本：組合專利(2023)；複合體專利(2026)；配方專利(2028)。在美國或歐盟，不存在仿製藥競爭。Entresto不在日本銷售。歐盟複合體專利正在歐洲專利局遭到反對。在美國，這種組合和複雜的專利正在ANDA針對仿製藥製造商的訴訟中受到挑戰。

已建立的藥物

•加爾沃斯和Eucreas.歐盟：化合物專利（2019年），SPC（2022年）；組合專利（2021年），SPC（2022年）； 加爾沃斯配方（2025）；專利 Eucreas提法(2026)。日本：化合物專利(2019年)、三個PTE(2022、2024、2024)；組合專利(2021)；加爾沃斯配方(2025)，PTE(2025)；專利Eucreas配方(2026)、PTE(2028)。加爾沃斯/歐幾裏亞斯不在美國銷售。存在仿製藥競爭加爾沃斯和Eucreas在一些歐盟國家。日本沒有仿製藥競爭。歐盟加爾沃斯和Eucreas配方專利正在歐洲專利局遭到反對。

• Diovan和聯合Diovan/Diovan HCT。Diovan：美國、歐盟和日本存在仿製藥競爭。聯合Diovan/Diovan HCT：美國、歐盟和日本存在仿製藥競爭。

• Exforge和排出紅細胞壓積。

Exforge.美國：沒有專利保護， Exforge在美國的組合。歐盟：沒有專利保護Exforge在歐盟的聯合。日本：沒有專利保護Exforge在日本的組合。美國、歐盟和日本存在仿製藥競爭。

排出紅細胞壓積。美國：專利排出紅細胞壓積聯合（2023）；配方專利（2023）。歐盟：沒有專利保護， 排出紅細胞壓積在歐盟的組合。日本：專利 排出紅細胞壓積組合（2023）。在美國和歐盟存在仿製藥競爭。日本沒有仿製藥競爭。

• 佐瑞斯/認證.美國：複方專利（2014），PTE（2019），PE（2020）；分散片製劑專利（2022），PE（2023）；抗氧化劑專利（2019），PE（2020）。歐盟：分散片製劑專利（2022年）。日本：分散片製劑專利（2022年）。在美國、歐盟或日本沒有仿製藥競爭。在美國，在ANDA對仿製藥製造商的訴訟中提出質疑後，該化合物專利被維持有效。

• 埃加滕.美國：RDP（2024）；ODE（2026）。歐盟：沒有專利保護， 埃加滕在歐盟日本：沒有專利保護， 埃加滕在日本。埃加滕不是

在日本銷售。在美國或歐盟沒有仿製藥競爭。

開發中的化合物

我們提供以下關於已提交給FDA和/或EMA註冊但尚未獲得任一機構批准的非上市化合物的專利信息。除非另有説明，否則以下信息不包括預期或潛在的專利期限延長（PTE或SPC）或RDP，這兩種專利期限通常在產品獲得批准或上市之前不會申請或授予。對於這些產品，諾華將尋求所有適當的RDP，將繼續為重大產品開發尋求額外的知識產權保護，並將根據我們對知識產權的高度重視，申請專利期限延長，以保護我們在研發、生產和營銷方面的投資。

·INC280（capmatinib）。美國：化合物專利（2027）；鹽形式專利（2031）；使用方法專利（2029）；製劑專利（2035）。歐盟：化合物專利（2027）；鹽形式專利（2029）。日本：化合物專利（2027）；鹽形式專利（2029）。

·KJX839（inclisiran）。美國：物質合成專利（2034），預計PTE（2035）。歐盟：物質組成專利（2033年），預計SPC（2036年）。日本：物質成分專利（2033）。

·OMB157（ofatumumab，用於多發性硬化）。美國：化合物專利（2031年）。歐盟：三項化合物專利（2023（3））；兩項製劑專利（2028，2028）。日本：兩項化合物專利（2023年、2023年）；兩項製劑專利（2028年、2028年）。

·QMF149（乙酸茚達特羅/糠酸莫米鬆）。美國：化合物專利（2020年）；三項組合專利（2020年，2021年，2023年）；三項製劑專利（2020年，2020年，2021年）；器械專利（2028年）；鹽形式專利（2029年）。歐盟：化合物專利（2020）；製劑專利（2020）；組合專利（2021）；器械專利（2025）；鹽形式專利（2027）。日本：化合物專利（2020）；器械專利（2025）；鹽形式專利（2027）。

·QVM149（乙酸茚達特羅/格隆溴銨/糠酸莫米鬆）。美國：化合物專利（2020年）；5項組合專利（2020年（3），2021年，2023年）；8項製劑專利（2020年（3），2021年（5））；2項使用方法專利（2021年，2021年）；器械專利（2028年）；鹽形式專利（2029年）。歐盟：化合物專利（2020）；製劑專利（2020）；組合專利（2021）；器械專利（2025）；鹽形式專利（2027）。日本：化合物專利（2020年）；兩項製劑專利（2025年，2025年）；組合專利（2025年）；器械專利（2025年）；鹽形式專利（2027年）。

我們的山德士部門是全球仿製藥和生物仿製藥的領導者，產品銷往100多個國家。2019年，Sandoz部門實現了97億美元的綜合淨銷售額，佔集團總淨銷售額的21%。Sandoz開發、生產和銷售成品劑型藥物以及包括活性藥物成分在內的中間產品。

Sandoz在全球範圍內分為三個特許經營權：零售仿製藥、抗腫瘤藥和生物製藥。在零售仿製藥領域，Sandoz開發、生產和銷售活性成分和小分子藥物成品劑型給第三方，涵蓋廣泛的治療領域，以及銷售給第三方的抗感染劑成品劑型。在抗腫瘤藥物方面，山德士生產和供應活性藥物成分和中間體（主要是抗生素），供零售仿製藥內部使用，並銷售給第三方客户。在生物製藥領域，Sandoz開發、生產和銷售蛋白質或其他生物技術產品，包括生物仿製藥，併為其他公司提供生物技術製造服務。

山德士的戰略目標是成為全球領先和最有價值的仿製藥公司（包括生物仿製藥）。在山德士首席執行官Richard Saynor的領導下，該部門戰略已被細化為專注於三個領域：在關鍵地區和主要治療領域開發廣泛而一致的專利外產品銷售渠道；通過擁有強大的渠道專注於率先進入市場，將山德士定位為“第一”，並通過具有競爭力的成本和穩定的供應來實現“最後”；並灌輸真正的"通用思維"，重點放在優先事項上，簡單而迅速的決策，以及有重點的資源分配。

2018年，諾華宣佈達成協議，將其Sandoz美國產品組合的選定部分，特別是Sandoz美國皮膚科業務和仿製美國口服固體產品組合，出售給Aurobindo Pharma USA Inc.。8億美元現金和潛在收益。該等業務於二零一九年的淨銷售額約為11億美元。此次出售包括山德士美國仿製品和品牌皮膚科業務以及其皮膚科開發中心。作為交易的一部分，Aurobindo將收購位於北卡羅來納州威爾遜和紐約希克斯維爾和梅爾維爾的製造設施。交易完成後，Sandoz美國投資組合

將主要包括生物仿製藥和複雜的仿製藥，如注射、呼吸和眼科產品。該交易預計將於2020年第一季度完成，等待監管部門批准。

Sandoz是生物仿製藥的市場領導者，共有8種已批准和上市的產品，以及超過10種分子的管道，包括公開宣佈的與BioCon、Gan & Lee、EirGenix和Polpharma Biologics的商業化協議。我們生物仿製藥的可用性因國家而異。

2019年11月，我們宣佈計劃收購Aspen Global Incorporated的日本業務。Aspen在日本的產品組合包括非專利藥物，重點是麻醉藥和專業品牌。我們已收到所有相關批准，預計該交易將於二零二零年第一季度完成。

我們於2018年收到FDA提交的一份PRL，用於申報口服吸入用丙酸氟替卡鬆和沙美特羅吸入粉末（GSK's Advair）^®）. 2020年1月，我們決定停用通用Advair，^®在最近的數據讀取審查後，美國的發展計劃。

主要上市產品

Sandoz的全球產品組合涵蓋了廣泛的治療領域。以下是Sandoz在每個特許經營權中的一些關鍵營銷產品(供應情況因市場而異)：

零售仿製藥

產品		原研藥		描述
阿莫西林/克拉維酸		提示：®		抗生素
唑來膦酸		阿拉斯塔		骨質疏鬆症治療
乙酰半胱氨酸		五花八門		粘液溶解劑
芬太尼		五花八門		疼痛治療

抗抑鬱藥

活性成分		描述
口服和無菌青黴素類藥物		抗感染藥
口服和無菌頭孢菌素		抗感染藥
克拉維酸及其與克拉維酸的混合物		β-內酰胺類抑制劑
經典紅黴素和半合成紅黴素		抗感染藥
中間體		描述
各種頭孢菌素中間體		抗感染藥
紅黴素鹼基		抗感染藥
發酵產生的各種粗製化合物		環孢黴素、子囊黴素、雷帕黴素、黴酚酸等。

生物製藥

產品		原研藥		描述
泛繩		吉諾託品®		重組人生長激素
雙斜晶石和Epoetin Alfa十六進制		eprex®/Erypo®		用於治療貧血的重組蛋白
Zarzio，Zarxio和非格司亭		Neupogen®		重組蛋白在腫瘤學中的應用
格拉託帕		Copaxone®		多發性硬化症的治療
埃雷齊 1		Enbrel®		治療多發性炎症性疾病
裏克斯託		美羅華®		血癌和免疫性疾病的治療
赫裏莫茲		Humira®		治療多發性炎症性疾病
扎姆		Remicade®		胃腸病、風濕病和皮膚病的治療
濟延索		紐拉斯塔®		減少化療引起的中性粒細胞減少的持續時間和化療引起的發熱中性粒細胞減少的發生率(慢性粒細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵除外)
1 2016年在美國獲得批准。在美國上市，等待與Amgen的訴訟最終解決，Amgen負責銷售Enbrel®。2019年8月9日，美國新澤西州地區法院做出了不利於桑多斯的裁決；桑多茲對裁決不服，並提出上訴。上訴法院聽證會定於2020年3月4日舉行。

第三階段開發和註冊中的生物仿製藥

下表描述了正在進行III期臨牀試驗（包括備案准備）和註冊的山德士生物仿製藥項目：

項目/ 產品 1

普普通通 名字

作用機制

潛在適應症/適應症

治療區域

路線： 行政管理

當前相

GP2017

阿達木

腫瘤壞死因子-α抑制劑

關節炎（類風濕性關節炎，強直性關節炎 脊椎炎、銀屑病關節炎）、斑塊狀銀屑病 和其他（與發起人相同）

免疫學

皮下

歐盟：已批准美國：已批准2

GP2411 3

denosumab

RANKL抑制劑

骨質疏鬆症，骨丟失，預防擴散到骨骼的癌症的骨併發症(適應症在美國和歐盟有所不同)

內分泌學， 神經病學

皮下

iii期

EGI014A1 4

曲妥珠單抗

抗HER2單抗

乳腺和胃腫瘤

腫瘤學

靜脈

第三階段

DST356A1 5

natalizumab

抗α4(α4)整合素單抗

緩解複發性多發性硬化症(RRMS)的單一療法；美國活動性克羅恩病的二線治療

神經病學， 免疫學（僅限美國）

靜脈

iii期

1 La-EP2006(Pegfilgratim)在歐盟獲得批准並作為濟延索2018年11月，並於2019年11月在美國獲批並推出。

2 啟動時為赫裏莫茲2018年10月在歐盟。同樣在2018年10月，我們宣佈了一項全球解決方案，解決了與AbbVie有關阿達利單抗的所有知識產權訴訟。根據協議條款，AbbVie授予我們與Humira相關的AbbVie知識產權的非獨家許可®，從艾伯維擁有知識產權的某些國家/地區的某些日期開始。我們沒有資格發射赫裏莫茲在美國，直到2023年下半年。

3 與Hexal AG合作開發。

4 與EirGenix，Inc.合作開發

5 與PolPharma Biologics合作開發。

主要市場

全球兩個最大的仿製藥市場—美國和歐洲—是山德士的主要市場。下表載列山德士2019年按地區劃分的總淨銷售額：

Sandoz

		2019年第三方淨銷售額
		數百萬美元		%
歐洲		5 115		53
美國		2 491		26
亞洲、非洲、澳大拉西亞		1 341		14
加拿大和拉丁美洲		784		7
總計		9 731		100
其中在成熟市場 *		7 111		73
其中新興增長市場 *		2 620		27
* 新興增長市場包括除美國、加拿大、西歐、日本、澳大利亞和新西蘭的成熟市場以外的所有市場。

許多山德士產品用於慢性疾病，需要患者長時間（從數月到數年）服用該產品。我們的抗感染產品及非處方咳嗽及感冒產品的銷售受季節性變化影響。我們絕大多數其他產品的銷售不受季節性需求的重大變動影響。

生產

有關我們產品生產的信息，請參見“—項目4.B業務概述—創新藥物—生產”。

由於來自第三方生產商的活性成分批次中發現雜質，我們於二零一八年下半年及二零一九年第一季度從多個市場召回了Sandoz Valsartan、losartan及ibersartan產品，並於二零一九年下半年從多個市場召回了雷尼替丁薄膜包衣片，符合我們所有上市產品的質量標準。

市場營銷和銷售

Sandoz向批發商、藥房、醫院和其他醫療保健機構銷售廣泛的產品組合，包括我們的零售仿製藥特許經營權和生物仿製藥。山德士根據每個國家的市場結構調整其營銷和銷售方法以適應當地決策過程。

為了應對不斷上漲的醫療成本，許多政府和私人醫療保健提供者，如健康維護組織，已經制定了報銷-

支持替代原創藥品的生物等效仿製藥版本的分期付款計劃，例如我們的零售仿製藥特許經營權銷售的產品。在美國，所有州都頒佈了法規，允許或要求藥劑師用價格較低的仿製藥替代已開給患者的品牌藥。歐洲的仿製藥使用量正在增長，但許多歐盟國家的普及率(佔使用量的百分比)仍遠低於美國。

最近的趨勢是Sandoz產品的分銷商和零售商在美國和國際上的持續整合，這增加了我們客户的購買槓桿。

立法或法規的變化可能會對我們在一個國家的業務產生重大影響。例如，在德國，醫療改革越來越多地將決策從醫生轉移到保險基金。

我們的抗腫瘤藥專營權供應活性藥物成分和中間體（主要是抗生素），供零售仿製藥內部使用，並銷售給全球製藥行業。

我們的生物製藥特許經營權在新興的商業環境中運營，特別是在美國。批准生物相似產品的監管途徑要麼相對較新，要麼仍處於開發階段，包括美國在內的許多市場尚未完全定義或實施生物仿製藥的自動替代和報銷政策。因此，在許多這樣的市場上，我們的生物相似產品被作為原創產品的品牌競爭對手進行營銷。

競爭

仿製藥市場的特點是對高質量藥品的需求不斷增加，由於初始研究和開發投資相對較少，這些藥品可以以較低的成本銷售。醫療支出的壓力越來越大，以及大量專利和數據專有期到期，鼓勵推出更多仿製藥產品，導致銷售仿製藥產品的公司之間的競爭加劇，導致持續的價格壓力。特別是，受客户整合和來自其他仿製藥製造商日益激烈的競爭等因素的推動，Sandoz在整個行業面臨着越來越大的仿製藥價格壓力，尤其是在美國。這些因素導致美國銷售額從2017年開始下降，一直持續到2019年。

此外，以研究為基礎的製藥公司通過向仿製藥公司頒發專利產品的許可證（所謂的"授權仿製藥"），直接參與仿製藥轉換過程。因此，原本無法推出特定產品的仿製藥公司可以使用創新者的產品授權進入市場。當一家研究型製藥公司的產品失去專利保護時，授權仿製藥為Sandoz提供了商機，Sandoz從該研究型製藥公司獲得了許可，以推出該產品的授權仿製藥。

開發和註冊

Sandoz生物製藥的開發由Sandoz和GDD聯合監督，主要由GDD執行。零售仿製藥產品的開發和註冊活動以及生物製藥產品的某些註冊活動繼續由Sandoz直接監督。

在仿製藥上市之前，必須進行密集的技術和臨牀開發工作，以在生物利用度研究中證明仿製藥與參比藥的生物等效性。然而，與仿製藥有關的研究和開發成本遠低於原研藥，因為仿製藥公司不必進行關於劑量確定、安全性和療效的臨牀前研究或臨牀試驗。因此，仿製藥產品的銷售價格往往遠低於受專利和數據獨佔保護的產品，而專利和數據獨佔保護的產品必須在產品專利和數據獨佔期內通過更高的價格收回大量研發成本。

雖然仿製藥是化學合成分子的後續版本，但生物仿製藥產品含有已批准的生物參比藥物的活性物質。由於生物製品固有的變異性和複雜性，包括批間差異和生產變更後的變異，生物仿製藥的開發和監管途徑與仿製藥存在顯著差異。

開發生物相似的產品比開發典型的仿製小分子藥物在技術上更具挑戰性。雖然仿製藥通常不需要對患者進行臨牀研究，但世界各地的監管機構確實要求對生物相似產品進行此類有針對性的研究。生物仿製藥的設計是為了在質量、安全性和有效性上與參考藥物相匹配。這是通過系統地定義參考藥物的目標範圍，然後在不同的發展階段將生物相似物與參考藥物進行比較來實現的，以確認生物相似物並確定所建議的生物相似物與參考生物物之間在臨牀上沒有有意義的差異。由於生物相似臨牀開發計劃的目的是確認生物相似性，而不是從頭開始確定有效性和安全性，因此所需的臨牀研究少於參考生物學所需的臨牀研究。因此，生物相似物的開發成本通常低於參考生物的開發成本。

桑多茲分部下屬機構僱用的開發和登記工作人員分佈在世界各地，包括設在德國霍爾茲基興、德國魯道爾施塔特、奧地利昆德爾、斯洛文尼亞盧布爾雅那、紐約梅爾維爾和紐約希克斯維爾的設施。2018年，宣佈將加拿大布切維爾的開發(和相關製造)設施剝離給Avara製藥服務公司。2019年，魁北克高等法院授予Sandoz重新收購該地塊的權利，該地塊隨後進入破產管理程序，以維持穩定的運營，等待對該地塊的長期未來做出決定。環保總局-

2019年，Sandoz確認在印度海得拉巴開設一個新的開發中心，最初專注於口服固體藥物。2019年5月，我們宣佈計劃關閉Holzkirchen開發和註冊網站。

法規

泛型

美國的哈奇—韋克斯曼法案（以及歐盟和其他國家的類似立法）取消了仿製藥製造商重複參考產品所需的廣泛臨牀試驗的要求，只要仿製藥可以被證明與參考產品在治療上等同。

在美國，關於仿製藥是否在治療上與原始產品相同的決定，是由FDA根據仿製藥製造商提交的簡化新藥申請(ANDA)做出的。這一過程從ANDA提交到FDA批准通常需要近兩年的時間。然而，如果出現問題，例如，關於生物等效性研究數據的解釋、仿製藥的標籤要求或有效成分的供應資格，可能會發生延誤。此外，《哈奇-瓦克斯曼法》要求仿製藥製造商在某些情況下證明該仿製藥沒有侵犯參考產品的營銷授權持有人所持有的該產品的任何現行適用專利，或證明該等專利無效。這種認證通常會導致對仿製藥公司提起專利侵權訴訟。在發生此類訴訟的情況下，《哈奇-瓦克斯曼法案》自動將ANDA的批准推遲30個月，以允許各方解決知識產權問題。對於第一個提交ANDA證明聲稱不侵權或專利無效的非專利申請者，《哈奇·瓦克斯曼法案》通常為這些申請者提供180天的市場排他性，以收回挑戰參考產品專利的費用。然而，仿製藥申請者必須在一定的時間範圍內推出他們的產品，否則就有可能失去他們作為第一批申請者獲得的營銷排他性。

在歐盟，授予上市許可的決定要麼由歐盟委員會根據EMA根據集中程序作出，要麼由單一成員國根據國家或分散程序作出。參見"—創新藥物—法規—歐洲聯盟"。在產品的數據獨佔期到期後，公司可以根據仿製藥與歐盟授權和銷售的藥品的“基本相似性”提交批准仿製藥的摘要申請。在這種情況下，仿製藥公司可以根據創新公司提交的參考產品數據提交其摘要申請，而無需進行廣泛的III期臨牀試驗。對於2005年底之後在歐盟獲得上市許可的所有產品，申請摘要可以在整個歐盟提交。然而，創新公司提交的支持其參考產品上市許可申請的數據將在所有成員國首次授予上市許可後受保護10年，如果該產品已獲得進一步的創新適應症授權，則可再延長一年，基於創新者公司提交的臨牀前和臨牀試驗，這些試驗顯示與現有療法相比具有顯著的臨牀益處。

生物仿製藥

世界上許多國家仍在開發和確立生物仿製藥批准的監管途徑。歐盟、日本、加拿大和美國已經建立了生物類似藥批准的監管框架，而世界衞生組織（WHO）也發佈了指南。Sandoz已在歐洲、美國、加拿大、日本、臺灣、澳大利亞以及拉丁美洲和亞洲許多國家成功註冊並推出了首個生物類似藥（或生物類似藥類型）。Sandoz是第一家獲得批准並根據美國生物仿製藥途徑推出生物仿製藥的公司，該途徑是作為《生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）的一部分而建立的。

歐洲批准生物仿製藥的過程與小分子類似。然而，生物仿製藥通常必須通過集中程序獲得批准，因為它們是使用重組DNA技術生產的。作為歐盟批准程序的一部分，生物仿製藥必須根據監管機構制定的嚴格指導原則，通過廣泛的可比性研究，證明與參比藥物在安全性、有效性和質量方面的可比性。監管機構只會根據允許監管機構得出結論認為參比藥物和生物仿製藥之間沒有臨牀意義差異的數據批准生物仿製藥。

在美國，根據BPCIA，生物仿製藥必須高度相似，與參比藥物相比無臨牀意義差異。生物仿製藥在美國的批准需要向FDA提交ABLA，包括免疫原性、藥代動力學或藥效學評估。生物仿製藥的ABLA最快可在參比生物製劑首次批准後4年內提交，但僅可在參比生物製劑首次批准後12年內獲得批准。

知識產權

我們採取一切合理措施，確保我們的產品不會侵犯他人持有的有效知識產權。然而，競爭公司通常主張專利和其他知識產權。因此，我們可能會捲入有關我們產品的重大訴訟。如果我們未能在這些訴訟中抗辯，我們可能會受到禁止銷售我們的產品的禁令，並可能遭受重大損害。

只要有可能，我們的產品都受我們自己的專利保護。除其他事項外，專利可能涵蓋產品本身，包括產品的配方，

或者是製造產品的過程。然而，我們無法保證我們的知識產權將保護我們的產品，或我們將能夠避免將來失去知識產權保護而造成的不利影響。

組織結構

見"項目4。公司信息—項目4.A諾華的歷史和發展"和"項目4.關於公司的信息—項目4.B業務概述—概述。

重要子公司

見"項目18。財務報表—附註32。主要集團附屬公司及聯營公司。

我們的主要行政辦公室位於瑞士巴塞爾。我們的各部門通過多個分支機構運作，這些分支機構在世界各地設有辦事處、研發設施和生產基地。

我們一般擁有我們的設施或已就其訂立長期租賃安排。我們的部分主要融資受抵押及其他擔保權益所規限，以擔保若干金融機構的債務。

NTO通過由60個生產基地組成的網絡以及外部供應商、倉庫和配送中心管理我們的創新藥品和Sandoz部門產品的生產和供應鏈。AAA管理着四個放射性配體治療生產基地，以及其他一些用於診斷和濃縮水生產的小基地。AveXis管理六個站點，用於研發、生產、倉儲、總部和行政辦公室。Endocyte管理着兩個研究地點及其總部和行政辦公室。

下表列出我們的主要總部和最重要的生產、研發和行政設施。關於我們生產工藝的討論，另請參見“—項目4.B業務概述—創新藥物—生產”和“—項目4.B業務概述—Sandoz—生產”。

主要設施

位置		場地面積（單位： 平方米）		主要活動
瑞士巴塞爾--聖約翰		589 000		全球集團總部；全球創新藥物事業部總部；全球Sandoz事業部；研發；藥物物質和藥物中間體的生產
昆德爾和沙夫特瑙，奧地利		480 000		生產生物技術產品、藥品和成品、抗感染藥， 活性原料藥、產品開發
新澤西州東漢諾威		391 000		創新藥品事業部美國總部，研發
巴萊本，德國		340 000		生產廣泛的仿製藥成品劑型
馬薩諸塞州坎布里奇		205 000		研發
上海，中國		106 500		研發
盧布爾雅那，斯洛文尼亞		83 000		生產各種成品固體和無菌製劑
印度海得拉巴		80 500		綜合行政和發展全球服務中心
科羅拉多州朗蒙特		65 032		AveXis的生產、倉庫和行政辦公室
斯坦因，瑞士		64 700		生產無菌小瓶、預充注射器和安瓿；吸入膠囊， 片劑和透皮製劑；活性藥物成分，細胞和基因療法
德國霍爾茲基興		64 200		全球山德士事業部總部，生產口服膜，透皮給藥系統， 基質貼片，產品開發
蒙格斯，斯洛文尼亞		62 400		藥物和藥物中間體的生產
斯特里科夫，波蘭		45 000		生產各種散裝口服固體劑型和包裝
胡寧格，法國		35 000		臨牀和商業用藥品的生產
新加坡		35 000		創新藥物固體和生物製品的生產
巴貝拉，西班牙		33 000		片劑、膠囊劑和吸入劑產品的生產
瑞士巴塞爾—Schweizerhalle		31 700		藥物和藥物中間體的生產
2、魯伊爾-馬爾邁森，法國		29 500		創新藥物管理辦公室
普爾斯，比利時		27 500		創新藥物眼科產品的生產
日本東京		20 000		創新藥品和山德士行政辦公室
新澤西州莫里斯平原		15 600		創新藥物生產部門細胞和基因療法
新澤西州普林斯頓		14 300		山德士分部美國總部
利伯蒂維爾		9 800		AveXis的生產、倉庫和行政辦公室
羅馬尼亞塔爾古穆列什		9 070		創新藥物和Sandoz固體的生產
Les Ulis，法國		5 920		創新藥物生產部門細胞和基因療法
米爾本		1 400		AAA放射性配體治療的主要生產地點
Colleretto Giacosa/Ivrea，意大利		1 200		AAA放射性配體治療的主要生產地點

隨着我們產品組合的發展，NTO正在調整我們的生產能力和能力，以滿足我們不斷變化的需求，從大批量產品轉向小批量，定製和個性化藥物。截至2019年12月31日，我們已關閉、退出或出售，或宣佈關閉、退出或出售19個設施自2016年以來。我們還繼續擴大我們在個性化藥物和複雜生物藥物方面的能力，例如在瑞士的Stein，以及投資新的設施，以提供細胞和基因治療，例如在法國的Les Ulis。我們正在利用創新來提高我們製造網絡的可靠性和生產力，包括使用數據和數字技術。我們將繼續尋求機會，儘可能高效地管理我們的生產設施，優化外部支出，簡化和標準化整個製造網絡，以幫助我們降低成本並幫助優化我們的產品價值。與此同時，我們正在努力改善環境的可持續性，例如減少工廠的能源和水消耗。

2012年，我們宣佈為瑞士斯坦因的創新藥物部門建設一座新的最先進的生產設施，生產固體劑型藥物。此外，我們在Stein投資新技術和藥品包裝設施。這兩個項目於2019年全面投入運營。截至2019年12月31日，Stein項目已支付和承諾支付的總金額約為6億美元。

2012年，我們宣佈計劃在新加坡新建一個先進的生物技術生產基地。該工廠於2019年投入運營，專注於基於細胞培養技術的原料藥生產。該工廠與新加坡Tuas的製藥生產基地位於同一地點。截至2019年12月31日，該項目已支付和承諾支付的總額相當於8億美元。

2018年，AveXis在北卡羅來納州達勒姆市啟動了一個新的15800平方米的最先進的基因治療生產設施的建設。新設施預計將補充現有的AveXis在利伯蒂維爾，伊利諾伊州，並允許同時生產多種基因治療產品。該網站預計將於2020年投入運營。我們預計我們對該設施的投資將超過2億美元。截至2019年12月31日，已支付及支付的總金額，

該項目的支出約為2億美元。

2018年，我們宣佈計劃在瑞士斯坦建立一個歐洲細胞和基因治療中心，該設施於2019年11月正式開放。我們預計我們在該項目上的投資將超過1億美元。截至2019年12月31日，該項目已支付和承諾支付的總額相當於1億美元。

2018年，我們宣佈在奧地利沙夫特瑙新建一座最先進的集成生物製品生產設施。我們預計我們對該設施的投資將超過2億美元。我們預計該項目的第一階段將於2020年投入運作。截至2019年12月31日，該項目已支付和承諾支付的總額約為1億美元。

2019年4月，AveXis收購了位於科羅拉多州朗蒙特的前阿斯利康工廠。新設施預計將補充AveXis在伊利諾伊州利伯蒂維爾和北卡羅來納州達勒姆的工廠，並允許生產基因治療產品。該網站於2020年投入運營。我們預計我們對該設施的投資將超過1億美元。截至2019年12月31日，該項目已支付和承諾支付的總金額（不包括收購成本）約為1億美元。

2019年11月，我們開始在奧地利Schaftenau擴大現有的基於細胞培養技術的生物製劑原料藥生產。我們預計我們在該項目上的總投資將達到2億美元。我們預計該項目將於2022年投入運營。截至2019年12月31日，該項目已支付和承諾支付的總額約為1億美元。

環境問題

我們將環保核心價值觀融入業務策略，以保護環境、為業務增值、管理風險及提升聲譽。例如，我們的執行委員會已經批准了與我們的碳足跡、廢物產生和水資源可持續性相關的環境可持續性目標，我們還簽署了一項可再生能源虛擬電力購買協議。

我們在我們生產和銷售產品或以其他方式經營業務的國家遵守有關環境、安全事宜、化學品監管和產品安全的法律法規。這些要求包括管理材料的處理、製造、運輸、使用和處置，包括向環境排放污染物。在我們的正常業務過程中，我們面臨與可能向環境釋放有害物質有關的風險，這些風險可能導致環境或財產損害或人身傷害，並且可能需要修復受污染的土壤和地下水（在某些情況下需要多年），無論污染是由我們還是由物業的先前佔用者造成的。

見"項目3。關鍵信息—項目3.D風險因素—環境、社會和治理事項可能會影響我們的業務和聲譽，”“項目3。關鍵信息—項目3.D風險因素—環境責任可能對我們的財務業績產生不利影響，”和“項目3。主要信息—項目3.D風險因素—氣候變化、極端天氣事件、地震和其他自然災害可能對我們的業務造成不利影響。另見"項目18。財務報表—附註20。準備金和其他非流動負債"。

不適用。

本經營及財務回顧應與本年報中的本集團合併財務報表一併閲讀，該合併財務報表乃根據國際會計準則理事會頒佈的國際財務報告準則（IFRS）編制（見"第18項。財務報表”）。"項目5.營運及財務回顧及展望”，以及各部門開發中的化合物及重點開發項目的章節（見“項目4。有關公司的信息—項目4.B業務概覽"）構成經營和財務審查（Lagebericht），這是瑞士義務法典的定義。

概述

我們的目的是重新想象醫學，以改善和延長人們的生命。我們使用創新的科學和技術來解決社會上一些最具挑戰性的醫療問題。我們發現和開發突破性的治療方法，並找到新的方法將它們提供給儘可能多的人。我們的目標也是獎勵那些在我們公司投入金錢、時間和想法的人。我們的願景是成為改變醫學實踐的值得信賴的領導者。我們的戰略是建立一家領先的、專注於藥物的公司，以先進的治療平臺和數據科學為動力。在我們實施我們的戰略時，我們有五個優先事項來塑造我們的未來，並幫助我們繼續為公司、我們的股東和社會創造價值：釋放我們員工的力量；提供變革性創新；擁抱卓越的運營；在數據和數字領域做大；以及與社會建立信任。

諾華的業務在全球範圍內劃分為兩個已確定的報告分部：

·創新藥品：受專利保護的創新處方藥

·Sandoz：仿製藥和生物仿製藥

此外，我們單獨報告企業活動的結果。我們企業業務的財務業績包括集團總部的成本以及主要國家的企業協調職能的成本。公司亦包括並非歸屬於特定分部的其他收入及開支項目，例如若干知識產權收入及若干與離職後福利、環境修復負債、慈善活動、捐贈及資助有關的開支。

我們的部門得到以下組織單位的支持：諾華生物醫學研究所、全球藥物開發、諾華技術運營和諾華商業服務。這些組織單位的財務結果包括在為其開展工作的司的結果中。

作為我們長期戰略的一部分，我們於二零一九年宣佈及╱或完成了多項收購及剝離：

2019年4月，我們完成了將Alcon業務分拆為獨立交易的獨立公司。

2019年5月，我們收購了IFM Tre，Inc.，一傢俬人控股的美國生物製藥公司，專注於開發針對NLRP3炎性體的抗炎藥物。

2019年5月，我們與武田簽訂協議，收購與 西得拉國際吧該交易於2019年7月1日結束。

於二零一九年十一月，我們就收購Aspen Global Incorporated（AGI）的日本業務訂立具約束力的協議。我們已收到所有相關批准，預計該交易將於二零二零年第一季度完成。

2019年11月，我們與總部位於新澤西州Parsippany的美國製藥公司The Medicines Company訂立協議及合併計劃。該交易於二零二零年一月完成。

有關這些交易和其他重大交易的描述，請參閲“第4項。關於公司的信息—項目4.A諾華的歷史和發展—2017年至2020年1月的重要企業發展"，"項目18。財務報表—附註2。重大交易”、“第18項財務報表—附註3 2019年、2018年和2017年關鍵數字的分類”和“第18項財務報表—附註30.停止運營”。

由於分離了Alcon業務，諾華已將本集團本年度和以往年度報告的財務數據分為“持續”和“已終止”業務，以符合國際財務報告準則（IFRS）。持續經營包括創新藥品及Sandoz部門的業務，以及持續的企業活動。已終止經營業務包括Alcon眼科護理設備業務及分拆前歸屬於Alcon業務的若干企業活動，Alcon Inc.（“Alcon Inc.”）的分銷收益。以及與分拆有關的若干其他費用。

2019年，諾華從持續經營業務中實現了474億美元的淨銷售額，其中25%來自新興增長市場，75%來自成熟市場。新興增長市場包括除美國、加拿大、西歐、日本、澳大利亞和新西蘭的成熟市場以外的所有市場。

創新藥物佔集團淨銷售額的377億美元，佔集團營業收入的79%，佔集團營業收入的93億美元，佔集團營業收入的94%（不包括企業收入和支出，淨額）。

Sandoz佔集團淨銷售額的97億美元，佔集團營業收入的21%，佔集團營業收入的5.51億美元，佔集團營業收入的6%（不包括企業收入和支出，淨額）。

機會和風險摘要

我們的財務業績受外部因素不同程度的影響。醫療保健行業正處於重大進步和變革的階段。我們相信，生物醫學創新有潛力在未來20年繼續加速，可能導致新的治療方法和治療模式，以解決以前無法治療的疾病。鑑於我們強大的內部研究能力，我們認為這是一個機會，我們希望通過我們正在進行的和即將進行的15個重大發射部分保持長期增長。

數據科學和數字技術的快速發展有可能改變醫療保健領域的廣泛活動，從藥物研發到醫生診斷和治療疾病的方式，以及患者參與自身護理。這些趨勢可以幫助社會解決老齡化人口不斷變化的醫療需求，併為患者帶來更好的健康結果。

此外，隨着醫療支出的持續增長，藥品定價在許多國家日益突出。這影響了我們為政府、保險公司和其他支付方的產品制定滿意的償還率的能力，這可能會影響我們產生回報和投資未來的能力。

我們預期市場獨佔權的喪失以及品牌及仿製藥競爭對手的引入將繼續嚴重侵蝕我們產品的銷售。我們的增長能力取決於我們的研發工作的成功，以補充我們的管道，以及我們的產品的商業接受度。

我們也可能無法利用新技術和新商業模式的快速發展。第三方可能會進入醫療保健領域，這可能會加劇我們面臨的競爭或取代我們的部分業務。我們的製造工藝技術複雜，並受到嚴格的監管要求，這帶來了更大的供應中斷和責任的機會。

我們有一個重要的全球合規計劃，但任何不遵守當地法律的行為都可能導致重大責任，並損害我們的業務和聲譽。我們於綜合資產負債表中載有大量商譽及其他無形資產，未來可能產生重大減值支出。

世界各地的税務機關已經加強了對公司税務申報的審查。此外，經濟合作與發展組織（OECD）、歐盟、瑞士和美國的税收改革舉措將要求我們根據税收政策趨勢不斷評估我們的組織結構。這可能導致國際税務糾紛的風險增加，並導致我們的實際税率上升。

有關這些趨勢及其如何影響我們業績的更多詳情，請參閲下文“—影響經營業績的因素”。

運營結果

2019年與2018年相比

關鍵數字1

(除非另有説明，否則為百萬美元)		截至的年度 2019年12月31日		截至的年度 2018年12月31日		變化 以美元為單位 %		更改中 常量 貨幣 % 2
持續運營對第三方的淨銷售額		47 445		44 751		6		9
對停產業務的銷售		53		82		– 35		– 31
持續經營的淨銷售額		47 498		44 833		6		9
其他收入		1 179		1 266		– 7		– 7
銷貨成本		– 14 425		– 14 510		1		– 2
持續經營毛利		34 252		31 589		8		12
銷售、一般和行政管理		– 14 369		– 13 717		– 5		– 8
研發		– 9 402		– 8 489		– 11		– 13
其他收入		2 031		1 629		25		27
其他費用		– 3 426		– 2 609		– 31		– 33
持續經營的營業收入		9 086		8 403		8		14
淨銷售額回報率(%)		19.2		18.8
來自相聯公司的收入		659		6 438		NM		NM
利息支出		– 850		– 932		9		8
其他財務收支		45		186		– 76		– 69
持續經營的税前收入		8 940		14 095		– 37		– 33
税費		– 1 793		– 1 295		– 38		– 46
持續經營淨收益		7 147		12 800		– 44		– 41
停止經營的淨虧損扣除分配給諾華製藥股東的收益前的淨虧損		– 101		– 186		NM		NM
愛爾康公司向諾華製藥股東分派的收益		4 691
非持續經營的淨收益/(虧損)		4 590		– 186		NM		NM
淨收入		11 737		12 614		– 7		– 3
歸因於：
諾華製藥的股東		11 732		12 611		– 7		– 3
非控制性權益		5		3		NM		NM
持續經營基本每股收益(美元)		3.12		5.52		– 43		– 40
非持續經營的基本每股收益(美元)		2.00		– 0.08		NM		NM
每股基本收益合計(美元)		5.12		5.44		– 6		– 2
來自持續經營的經營活動現金流量淨額		13 547		13 049		4
持續運營的自由現金流 2		12 937		11 256		15
1 持續經營業務包括創新藥品及Sandoz部門的業務，持續經營業務及已終止經營業務包括Alcon眼科護理設備業務及分拆前Alcon業務應佔的若干企業業務、Alcon Inc.的分銷收益。2019年向諾華公司股東支付的費用以及與分配有關的其他費用。見"項目18。財務報表—注1。重要會計原則"，第18項財務報表—附註2。重大交易—二零一九年重大交易”及“第18項財務報表—附註30。停止運營”。
2 關於非IFRS計量和對賬表的解釋，請參見"項目5.A經營成果—Novartis定義的非IFRS計量。”
NM=沒有意義