關於前瞻性陳述的警告性聲明

本年度報告表格10—K包含前瞻性陳述，反映了我們目前對未來業績、業績、前景和機會的期望。這些前瞻性陳述受重大風險、不確定性和其他因素的影響，包括上文“風險因素”中所確定的因素，這可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中所表達或暗示的結果存在重大差異。本年度報告表格10—K中的前瞻性陳述可以通過諸如“相信”、“預期”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”和其他類似表述來識別。然而，這些詞語並不是識別這些陳述的唯一手段。此外，任何涉及未來事件或情況的預期、預測或其他描述的陳述均為前瞻性陳述。除聯邦證券法明確要求外，我們沒有義務公開更新或修訂任何前瞻性聲明，以反映在向SEC提交10—K表格的年度報告後發生的事件或情況，或出於任何其他原因。您應仔細審查和考慮我們在本報告和我們提交給SEC的其他報告中所做的各種披露，這些披露試圖向利益相關方告知可能影響我們業務的風險、不確定性和其他因素。

第一部分

第一項：企業業務。

概述

Cyclo Therapeutics公司（“我們”、“我們的”、“我們”或“公司”）於1990年8月9日成立為佛羅裏達州公司，於1992年7月開始運營。在2000年的重組中，我們更名為環糊精技術開發公司。CTD控股公司我們更名為Cyclo Therapeutics，Inc. 2019年9月，為了更好地反映我們目前的業務，並於2020年11月6日，我們從佛羅裏達州重組到內華達州。

於2023年9月21日，我們與Cameo Merger Sub，Inc.訂立合併協議及計劃（“合併協議”），特拉華州的一家公司和我們的全資子公司，以及應用分子運輸公司，特拉華州公司（AMTI）。合併於2023年12月27日以全股票交易方式完成。見下文合併協議中的進一步討論。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發用於治療神經退行性疾病的環糊精產品。我們於2014年向美國食品藥品監督管理局（“FDA”）提交了II類藥物主文件，用於治療C型尼曼—皮克病（“NPC”）。NPC是一種罕見且致命的常染色體隱性遺傳病，導致膽固醇代謝紊亂，影響大腦、肺、肝、脾和其他器官。2015年，我們啟動了Trappsol ® Cyclo ™國際臨牀項目，作為NPC的治療。2016年，我們向FDA提交了一份新藥研究申請（"IND"），其中描述了我們的I期臨牀計劃，用於隨機、雙盲、在美國的一個臨牀中心進行的平行組研究。I期研究評估了Trappsol ® Cyclo ™以及膽固醇代謝標誌物和NPC標誌物在12—18歲及以上的參與者每兩週靜脈注射Trappsol ® Cyclo ™一週治療期。IND於2016年9月獲得FDA批准，並於2017年1月授予Trappsol ® Cyclo ™快速通道指定用於治療NPC。2017年9月開始美國I期研究的初始患者入組，2020年5月，我們公佈了Top Line數據，顯示Trappsol ® Cyclo ™在這項研究中具有良好的安全性和耐受性。

我們還完成了歐洲監管機構批准的I/II期臨牀研究，在英國、瑞典和以色列設有臨牀試驗中心。該I/II期研究通過一系列臨牀結局（包括神經學、呼吸系統、膽固醇代謝和NPC標誌物測量）評估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和療效。與為期12周的I期研究（單個美國研究中心）一致，歐洲/以色列研究在一項雙盲隨機試驗中每兩週向NPC患者靜脈注射Trappsol ® Cyclo ™，但不同之處在於研究期為48周（24劑）。2021年3月，我們宣佈完成試驗的患者100%（12名患者中有9名患者）改善或保持穩定，89%符合17個領域NPC嚴重程度量表中至少兩個領域改善的療效結局指標。

此外，在2020年2月，我們與美國食品和藥物管理局進行了一次面對面的“C型”會議，根據迄今獲得的臨牀數據，就啟動我們的關鍵第三階段臨牀試驗Trappsol®Cyclo™進行了討論。在那次會議上，我們還與美國食品和藥物管理局討論了根據聯邦食品、藥物和化粧品法案第505(B)(1)條提交的新藥申請，用於治療患有曲普索爾®Cyclo™的兒童和成人患者的鼻咽癌。2020年2月，也向歐洲藥品管理局(“EMA”)提交了類似的請求，尋求EMA的科學建議和方案援助，以繼續在歐洲進行第三階段臨牀試驗。2020年10月，我們收到了美國食品和藥物管理局關於擬議的第三階段臨牀試驗的“研究可能進行”的通知，並於2021年6月開始參加TransportNPC，這是Trappsol®Cyclo™治療鼻咽癌的關鍵第三階段研究。

我們已完成的臨牀研究的初步數據表明Trappsol ® Cyclo ™清除細胞中膽固醇和其他脂質的毒性沉積物，具有一致的外周藥代動力學特徵，並穿過患有NPC的個體的血腦屏障，並導致NPC患者的神經和神經認知益處以及其他臨牀改善。這些發現的全部意義將作為對來自我們臨牀試驗（包括已完成和正在進行的）數據的最終分析的一部分來確定。

2010年5月17日，FDA將Trappsol ® Cyclo ™指定為治療NPC的孤兒藥，這將使我們在FDA藥物批准後7年內獲得銷售Trappsol ® Cyclo ™用於治療NPC的獨家權利。2015年4月，我們還獲得了歐洲Trappsol ® Cyclo ™的孤兒藥認定，這將為我們提供10年的市場獨佔權，在EMA兒科委員會接受我們的兒科研究計劃（PIP）後，該期限將延長至12年，證明Trappsol ® Cyclo ™適用於兒科人羣。2017年1月12日，我們收到了FDA的快速通道指定，2017年12月1日，FDA將NPC指定為罕見兒科疾病。

我們還在探索環糊精在阿爾茨海默病治療中的應用。2018年1月，FDA批准了一項使用Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的單患者IND擴展使用計劃。這位患有遲發性疾病的老年患者經過18個月的治療後，病情穩定，藥物耐受性良好。患者還表現出改善的跡象，波動性更小，尋找單詞的潛伏期更短。我們準備了一份使用Trappsol ® Cyclo ™靜脈注射治療阿爾茨海默病的早期方案概要，該方案於2021年1月提交給FDA。我們於2021年4月收到FDA對本概要的反饋，並將反饋納入我們於2021年11月提交給FDA的一項使用Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的II期研究的IND中。2021年12月，我們獲得FDA的IND批准，允許我們繼續進行Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的II期研究。該研究的美國研究中心於2022年下半年啟動，患者給藥於2023年第一季度開始。

我們於2024年1月29日收到美國專利商標局（“USPTO”）關於我們治療阿爾茨海默病的專利申請的許可通知。關於我們的專利申請No. 17/289，137 "治療阿爾茨海默病的方法’S病."我們於2019年10月根據專利合作條約提交了一份國際專利申請，旨在使用環糊精治療阿爾茨海默氏病，我們正在尋求基於該國際申請的國家和區域階段申請。2023年6月12日，我們收到歐洲專利局（“EPO”）關於我們歐洲專利申請號19805439.7的信函，標題為“治療阿爾茨海默病的方法’S病."歐洲專利局的信函指出，"[t]他新提出的索賠被認為是允許的"，"[t]因此，申請人須使有關描述符合這些聲稱。如果支付所有必要的維護費，這些國家或區域階段申請產生的任何專利的期限預計將於2039年到期。

我們還繼續經營我們的傳統精細化工業務，包括向製藥、營養和其他行業銷售環糊精及相關產品，主要用於診斷和特種藥物。然而，我們的核心業務已轉變為一家生物技術公司，主要專注於開發用於治療疾病的環糊精生物藥物，而該公司的業務主要是轉售基本環糊精產品。

c型尼曼匹克病

NPC是一種極其罕見的、遺傳性的和進行性的疾病，它損害了身體回收膽固醇和其他類型的脂質的能力，導致身體組織，包括大腦的損害。NPC發病時的症狀不同，從出生後最初幾個月的過早死亡，主要是由於終末期肝病，到直到成年才被診斷的進行性疾病。這種疾病影響大腦以及各種內臟器官。NPC的症狀通常發生在兒童早期到晚期，包括吞嚥困難、言語和認知能力喪失、運動協調和障礙。在此期間，受影響的個體還可能發展出智力障礙、精神障礙和進行性記憶喪失。症狀包括肝臟和/或脾臟腫大和肺部疾病、癲癇發作和肌張力障礙。NPC的全身症狀在嬰兒期或兒童期更常見，並且在成年期出現症狀的個體中進展速度通常慢得多。神經系統症狀發作的年齡是疾病嚴重程度的一個預測因素。大約一半的NPC患者是成年人，其疾病的侵襲性較低，進展較慢，並且通常最初被誤診，因為這些患者更有可能出現痴呆症，精神症狀和其他症狀。在美國，越來越多的患者被診斷為50多歲和60多歲。

NPC是由兩個基因之一的突變引起的，NPC1（95%的患者）或NPC2，這阻止細胞正確處理膽固醇和其他脂質，並導致脂質在溶酶體中積累，導致細胞毒性，炎症，細胞功能喪失或細胞死亡。在中樞神經系統，它導致進行性運動和大腦損傷。遺傳疾病是由從父親和母親那裏接收到的特定性狀的一對基因的組合決定的。NPC是一種常染色體隱性遺傳疾病， 即一個異常基因必須有兩個拷貝，才能發展疾病或性狀。雖然NPC1和NPC2蛋白產物的確切功能存在不確定性，但已知它們參與了細胞中稱為溶酶體的隔室中膽固醇的運輸（運輸）。 因此，突變的基因可能導致NPC蛋白質的生產缺陷，因此，膽固醇和其他脂質在最常見的器官，如肝臟，脾臟和大腦中的異常積累。 此外，與其他神經退行性疾病如阿爾茨海默病和帕金森病一樣，NPC患者在他們的腦脊液中表現出蛋白質的澱粉樣蛋白和tau水平升高。

可尋址市場

我們估計NPC的發病率為每100，000個活產中就有一個，目前全世界現有3，000名NPC患者，每年約有1，370例新發NPC病例。根據治療孤兒病的靜脈給藥藥物的年平均價格約為404，750美元，我們估計使用Trappsol ® Cyclo ™治療NPC的年可尋址市場總額約為5.5億美元。

NPC的治療方案

目前的大多數治療方案都是針對每個人身上明顯的特定症狀。這些措施包括，例如，轉診治療師以優化吞嚥功能，處方抗癲癇藥物以防止癲癇發作，處方褪黑激素以治療失眠和其他由疾病引起的睡眠問題。症狀治療可能需要專家團隊的協調努力。

Zalecca（麥格司他）最初由Actelion Pharmaceuticals開發，現在由強生公司所有，現在也作為仿製藥在幾個國家上市，是目前唯一獲批的NPC治療藥物。它僅在歐洲、加拿大、澳大利亞、新西蘭和亞洲和南美洲的幾個國家被批准為Zavecca，在日本被批准為Brazaves。在歐洲，麥格司他適用於治療成人患者和小兒NPC疾病患者的進行性神經表現。FDA在2010年拒絕批准麥格司他治療NPC，並要求提供更多數據。已知一系列副作用與麥格司他有關，包括體重減輕、食慾下降、腹瀉、噁心和血小板減少症。雖然麥格司他尚未獲得FDA批准用於治療NPC，但FDA已批准其用於治療戈謝I型疾病。此外，目前正在進行研究，以測試其他治療方案的安全性和療效，下文"競爭"一節將詳細討論。

由於現有治療方案的可用性、療效和副作用有限，我們認為NPC治療的顯著未滿足需求仍然存在，我們可能是唯一一家擁有治療NPC全身和神經表現的候選藥物的公司。

環糊精

環糊精是葡萄糖（糖）分子的甜甜圈狀環。環糊精是由細菌酶對澱粉的作用自然形成的。1891年，他們首次被發現並被隔離。細菌酶根據分子環中包含的葡萄糖單位自然地產生至少三種不同的環糊精的混合物；六種葡萄糖單位產生α環糊精；七種葡萄糖單位產生β環糊精；八種葡萄糖單位產生γ環糊精。分子環中的葡萄糖單位越多，環中心的空腔就越大。這個環的內部為“油性”分子提供了一個極好的休息場所，而環的外部與水相容，允許清澈，穩定的環糊精溶液存在於水性環境中，即使“油性”分子攜帶在環內。最終結果是一種分子載體，有小，中，大尺寸，具有運輸和輸送“油性”材料的能力，使用淡水作為溶劑。 正是化合物的分子包封能力使環糊精在化學和藥學上如此有用。

環糊精治療鼻咽癌

天然環糊精已被證實在包括美國在內的世界大部分地區被普遍認可為安全的（GRAS）此外，自2001年以來，FDA對含有環糊精的產品的批准表明，未來新產品的監管批准可能更容易獲得。2001年，強生公司的子公司Janssen Pharmaceutica獲得FDA批准，銷售Sporanox ®，一種含有羥丙基β環糊精作為賦形劑的抗真菌劑。2009年，我們的一種產品被FDA批准的用於治療NPC的同情使用研究新藥方案中使用。根據《孤兒藥法》，開發一種治療美國影響不到20萬人的疾病的藥物的公司可以尋求指定為孤兒藥。如果此類指定獲得批准，公司將有能力在FDA批准後七年內獨家銷售該藥物，並且該公司可能會獲得臨牀試驗税收優惠。

Trappsol ® Cyclo ™首次將環糊精用作活性藥物，而不僅僅是作為非活性製劑賦形劑。2010年5月17日，FDA指定Trappsol ® Cyclo ™為治療NPC的孤兒藥。我們還在歐洲獲得了Trappsol ® Cyclo ™的孤兒藥稱號。Trappsol ® Cyclo ™已在全世界（包括美國）的同情使用計劃中用於20多名NPC患者，巴西和西班牙。參與這些同情使用計劃的患者表現出以下一種或多種益處：肝臟大小減小；語言技能恢復；間質性肺病消退；精細和粗運動技能改善；疾病行為方面的改善以及生活質量改善。參與這些項目的醫生和患者，包括靜脈給藥Trappsol ® Cyclo ™超過五年的患者，已經向我們提供了他們的數據，我們使用這些數據設計了我們在美國和國外的臨牀研究，並發表在同行評審期刊上，治療醫生作為共同作者。

我們的臨牀研究

如下文更詳細地闡述，迄今為止，我們的臨牀研究已初步證明Trappsol ® Cyclo ™在一系列劑量組內安全有效地治療NPC。當測量NPC患者的療效時，我們使用美國國立衞生研究院（NIH）開發的NPC臨牀嚴重程度量表，該量表測量了“主要領域”和“次要領域”的臨牀體徵和症狀，如下所示：

主要領域的評分為0到5分，零分表示無殘疾，次要領域每個領域的病情嚴重程度加起來為2分。

全球III期臨牀研究（TransportNPC）

我們正在進行的III期臨牀試驗（CTD—TCNPC—301），TransportNPC，是一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照治療研究，用於93名確診為NPC 1的3歲及以上患者。本研究的目的是評價2000 mg/kg劑量的Trappsol ® Cyclo ™（羥丙基β環糊精）靜脈緩慢輸注給藥與安慰劑相比的安全性、耐受性和療效。患者將按2：1的比例隨機接受Trappsol ® Cyclo ™或安慰劑治療。研究持續時間為96周，在第48周進行非盲態中期分析。幹預性研究後開放標籤擴展期長達96周。從第36周開始，在12周內，疾病進展在嚴重程度的臨牀總體印象量表中超過兩個級別的患者可以轉移到開放標籤治療。將在第48周和第96周通過主要疾病特徵的複合評分測量療效。一項子研究正在進行中，並正在美國境外進行，針對多達12名0—3歲可能無症狀的患者。子研究的結局是安全性、臨牀和護理人員對疾病的印象。

歐洲和以色列I/II期臨牀研究

我們在歐洲、英國和瑞典完成了I/II期臨牀研究。本研究在三個劑量組（1500 mg/kg、2000 mg/kg和2500 mg/kg）中，通過一系列臨牀結局（包括神經和呼吸系統）以及膽固醇代謝和NPC標誌物的測量，評估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和療效。2017年7月，第一名患者在本研究中接受給藥，2020年2月，我們宣佈完成本研究的12名患者的入組。本研究的療效結局指標和結果如下：

療效結局指標1根據NPC臨牀嚴重程度量表測量的17個領域中的兩個或多個領域至少減少（或改善）一分。

結果:

療效結果衡量標準2：48周時從《全球疾病印象》中的基線變化。

結果:

其他數據:

美國I期臨牀研究

2016年9月，FDA批准了我們在美國進行的隨機、雙盲、平行分組研究的I期臨牀計劃。I期研究評估了曲普索爾®Cyclo™以及膽固醇代謝標記物和鼻咽癌標記物的安全性，在為期14周的治療期間，18歲及以上的受試者每兩週靜脈注射一次曲普索爾®Cyclo™，兩個劑量組(1500 mg/kg和2500 mg/kg)。這項研究的登記工作已於2019年10月完成，2020年5月，我們公佈的頂線數據顯示，在這項研究中，特拉普索爾®Cyclo™具有良好的安全性和耐受性。這項研究的其他數據包括以下數據：

特拉普索爾®cyclo™ 從肝細胞中提取膽固醇

膽固醇在NPC患者的細胞中異常積聚。根據我們的臨牀研究，我們相信Trappsol ® Cyclo ™可以像NPC1蛋白一樣發揮功能，允許膽固醇和其他脂質在細胞中正常移動。在我們的臨牀試驗中，給予1500 mg/kg和2500 mg/kg劑量證明Trappsol ® Cyclo ™可清除外周器官中的膽固醇。管理層認為，這是治療疾病系統和神經系統表現的途徑的證據。膽固醇的減少可以通過活組織檢查和fillipin染色直接在肝細胞中可見，如下所示。

特拉普索爾®cyclo™ 減少Tau

Tau是一種在NPC患者以及患有其他神經退行性疾病（如阿爾茨海默病和帕金森病）的患者的腦脊液（CSF）中發現的蛋白質。我們的臨牀研究數據表明Trappsol ® Cyclo ™降低tau水平。下圖顯示了在我們的I期研究中，在使用Trappsol ® Cyclo ™治療前和在14周內服用7劑後接受腰椎穿刺的10名NPC患者的CSF中測量的tau水平，其中10名患者中有6名患者顯示tau水平降低，2名患者保持穩定，2名患者的tau水平升高。在我們的I/II期研究中，三名患者的數據顯示，在24周和48周時，所有三名患者的tau降低模式相似。

Tau（納克/升）

使用環糊精治療阿爾茨海默病

由於NPC和阿爾茨海默病有許多共同的特點，我們一直在探索使用Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病。特別地，NPC和阿爾茨海默氏病患者都表現出認知下降、CSF中tau水平升高和腦中澱粉樣蛋白β斑塊、腦中神經元纏結和腦中神經元中的溶酶體增大。

使用羥丙基β環糊精（"HPBCD"）治療阿爾茨海默病的細胞和動物研究表明：

2018年1月，FDA批准了一項使用Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的單患者IND擴展使用計劃。經過18個月的每月靜脈輸注，患者的疾病沒有進展，如應用於阿爾茨海默病患者的標準臨牀認知工具測量的那樣。患者因與Trappsol ® Cyclo ™安全性無關的原因退出該治療。下表測量了治療期間患者的迷你精神狀態評估（用於評估阿爾茨海默病患者的測量）。

知識產權和監管排他性

我們於2024年1月29日收到了美國專利商標局關於治療阿爾茨海默病的專利申請的許可通知。關於我們的專利申請No. 17/289，137 "治療阿爾茨海默病的方法’S病." 2019年10月，我們根據專利合作條約提交了一份國家和國際專利申請，旨在使用環糊精治療阿爾茨海默病，我們正在尋求基於該國際申請的國家和區域階段申請。 2023年6月12日，我們收到了歐洲專利局關於該專利申請的批准通知。 如果支付所有必要的維護費，這些國家或區域階段申請產生的任何專利的期限預計將於2039年到期。此外，FDA和歐洲監管機構將Trappsol ® Cyclo ™指定為治療NPC的孤兒藥，將在監管機構批准後分別為我們提供7年和10至12年的市場獨佔權。 我們還相信，我們的Trappsol ® Cyclo ™配方和生產工藝受到商業祕密的保護。 我們還保護了Trappsol ®和Aquaplex ®商標通過在美國專利商標局註冊。

競爭

目前還沒有已知的治療NPC。雖然我們在治療NPC的藥物產品商業化方面面臨競爭，但我們相信我們可能是唯一一家擁有治療NPC全身和神經表現的候選藥物的公司。Actelion是強生公司的子公司，有一種藥物Miglustat，在美國沒有批准，治療一些患者的一些神經系統症狀。Orphazyme是一家位於丹麥的上市公司，正在開發一種候選藥物Arimoclomal，並已根據NPC人羣亞組的神經學益處有限，向FDA提交滾動NDA。此外，IntraBio正在開發一種治療NPC的候選藥物，初步報告顯示，該藥物對神經系統特徵（主要是共濟失調）的子集有益。IntraBio尚未達到關鍵的試驗階段。我們相信，我們的臨牀進展、我們與美國和歐洲患者權益團體的密切聯繫，以及我們目前在人類患者中使用的成品，都使我們相對於潛在競爭對手具有競爭優勢。

我們還注意到，對少量環糊精的分配競爭加劇。我們檢查的是小型業務或大型分銷商的小產品，缺乏我們提供的專業知識的重點和深度。他們通常也沒有價格與我們的產品競爭力。我們認為，由於缺乏使用環糊精的一般經驗，進入環糊精行業存在明顯的障礙。我們已經與世界各地的環糊精生產商和消費者建立了業務關係，30多年來，我們開發了一個無與倫比的經驗數據庫。我們相信這些關係和市場知識提供了重大的業務優勢。

研究與開發

我們目前正在美國進行臨牀項目，歐洲，北非，澳大利亞和以色列，努力獲得我公司用於治療NPC的生物製藥產品的市場授權。我們在Trappsol ® Cyclo ™產品的研發上投入了大量投資，因為我們正在尋求批准銷售該產品用於治療NPC。我們還在探索環糊精在阿爾茨海默病治療中的應用。隨着我們於二零一七年開始的臨牀試驗的進展，我們將繼續投入大量資金支持這些努力。2023年的研發開支維持不變，約為14，200，000元，而2022年則為9，000，000元。

政府監管

生物製藥產品的開發、生產和營銷，包括Trappsol ® Cyclo ™治療疾病（包括NPC）的建議用途，受美國、聯邦、州和地方各級以及其他國家政府當局的監管。除其他事項外，這些法規管轄生物製藥產品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷以及進出口。在美國和其他國家獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，需要花費大量時間和財政資源。

美國政府監管

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）及其實施條例和指南對藥品進行監管。獲得監管部門批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和非美國法規、法規和指南需要花費大量的時間和財政資源。在藥物開發過程（包括臨牀前和臨牀試驗、批准過程或批准後過程）的任何時候，未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人在臨牀前研究或臨牀試驗、監管審查、批准、各種行政或司法制裁（如FDA拒絕批准待決的NDA）、其他申請、許可證暫停或撤銷、撤回批准、實施臨牀暫停、發出警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、FDA、司法部和其他政府實體提起的民事或刑事調查，包括國家機構和相關民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所要求的程序通常包括：

臨牀前研究

臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評價，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND申辦者必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，連同生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND的一部分。一些臨牀前試驗可能在IND提交後繼續進行。IND是FDCA的豁免，允許未經批准的候選產品在州際貿易中運輸用於臨牀試驗，並請求FDA授權將此類研究產品用於人類。IND在FDA收到30天后自動生效，除非FDA在此之前對一項或多項擬議臨牀試驗提出關注或疑問，並暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。

因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。如果FDA在最初的30天內或在IND過程中的任何時間提出關注或疑問，它可以選擇部分或完全暫停臨牀試驗。FDA在關注患者安全時實施臨牀暫停，可能是由於臨牀、臨牀前和/或化學、生產和控制方面的新數據、發現或進展所致。FDA發佈的這一命令將推遲擬議的臨牀試驗，或導致正在進行的試驗暫停，直到所有懸而未決的問題得到充分解決，並且FDA通知該公司可以繼續進行調查。這可能會導致我們及時完成計劃中的臨牀試驗或未來臨牀試驗的重大延誤或困難。

擴大獲得用於治療的研究藥物的機會

擴大使用，有時被稱為“同情使用”，是指在臨牀試驗之外使用研究藥物治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或病症的患者，但沒有類似或令人滿意的替代治療方案。與擴大使用相關的規則和法規旨在改善可能從研究治療中受益的患者對研究用藥物的使用。FDA法規允許公司或治療醫生根據具體情況根據IND的治療目的使用試驗用藥品：個體患者（在緊急情況和非緊急情況下治療的單例患者IND申請）；中等規模患者人羣；以及根據治療方案或治療IND申請使用試驗用藥品的較大人羣。

當考慮為治療患者或一組患者而擴大試驗用藥物的IND申請時，申辦者和治療醫生或研究者將在符合以下所有標準的情況下確定其適用性：患者患有嚴重或立即危及生命的疾病或病症，並且沒有可比或令人滿意的替代療法來診斷，監測，或治療疾病或病症；潛在的患者受益證明治療的潛在風險是合理的，並且潛在風險在所治療的背景或病症中並非不合理的；並且擴大使用試驗藥物用於要求的治療不會干擾啟動，進行，或完成可能支持產品上市批准或以其他方式損害產品潛在開發的臨牀研究。

贊助商沒有義務使其藥品可供擴大獲取；然而，根據2016年通過的《21世紀治療法》的要求，如果贊助商有如何迴應擴大獲取請求的政策，它必須公開該政策。雖然這些要求是隨着時間的推移而推出的，但它們現在已經全面生效。這一規定要求製藥公司公開他們的政策，擴大個人患者獲得用於嚴重疾病的產品的機會。贊助商必須在第二階段或第三階段臨牀試驗啟動較早的時候，或在研究藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天內公開提供此類政策。

此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們使用某些已完成I期臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下，尋求使用研究產品進行治療。根據《試用權法案》，製造商沒有義務將其研究產品提供給符合條件的患者。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究者監督下，向人類受試者（包括健康志願者或患有待治療疾病或病症的患者）給予研究新藥，其中包括要求所有研究受試者提供書面知情同意書以參與任何臨牀試驗。臨牀試驗是根據方案進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、入選和排除標準、用於監測安全性的參數以及待評估的有效性標準。每個臨牀試驗的方案以及任何後續方案修訂案必須作為IND的一部分提交給FDA。

申辦者希望在美國境外進行臨牀試驗，可以（但不需要）獲得FDA授權以根據IND進行臨牀試驗。當根據IND進行國外臨牀試驗時，除非豁免，否則必須滿足FDA IND的所有要求。當國外臨牀試驗未在IND下進行時，申辦者必須確保試驗符合FDA的某些監管要求，以便將臨牀試驗用作IND或上市批准申請的支持。具體而言，FDA要求此類臨牀試驗必須按照GCP進行，包括獨立倫理委員會的審查和批准以及參與者的知情同意。GCP要求涵蓋臨牀試驗的倫理和數據完整性標準。FDA的法規旨在幫助確保非IND外國臨牀試驗中受試者的保護，以及結果數據的質量和完整性。它們進一步幫助確保非IND外國試驗以與在美國進行臨牀試驗所需的方式進行。

此外，每個參與臨牀試驗的機構的IRB必須在該機構開始任何臨牀試驗前審查和批准計劃，並且IRB必須在臨牀試驗進行期間繼續監督。IRB將考慮臨牀試驗設計、患者知情同意書、倫理因素和人類受試者的安全性。監督試驗用藥品臨牀試驗的IRB必須按照FDA法規進行操作。FDA、IRB或臨牀試驗申辦者可隨時因各種原因暫停或停止臨牀試驗，包括髮現臨牀試驗未按照FDA要求進行或參與者面臨不可接受的健康風險。臨牀試驗還必須滿足廣泛的GCP規則和知情同意的要求。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定時間內提交給美國國立衞生研究院，以便在其www.example.com網站上公開傳播。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併。批准後可能需要進行額外的研究。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生嚴重不良事件或SAE，則更頻繁地提交。I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成，或根本無法完成。此外，FDA或申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定用於商業化生產產品的工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產候選產品的質量批次，除其他外，製造商必須開發測試最終產品的鑑別、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在有效期內不會發生不可接受的變質。

符合cGMP要求

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產產品的設施。FDA將不會批准申請，除非其確定生產工藝和設施完全符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。《公共衞生服務法》強調了對屬性無法精確界定的產品進行生產控制的重要性。製造商和參與產品生產和分銷的其他人也必須在FDA和某些州機構註冊其機構。國內和國外的生產企業必須在最初參與生產過程時註冊並向FDA提供更多信息。根據FDCA，任何由未註冊的設施製造或進口的產品，無論是外國還是國內，均被視為貼錯標籤。政府當局可能會定期進行突擊檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。檢查必須遵循一個"基於風險的時間表"，這可能導致某些機構受到更頻繁的檢查。製造商還可能必須應要求提供有關其機構的電子或實物記錄。延遲、拒絕、限制或拒絕FDA的檢查可能導致產品被視為摻假。

上市審批

假設成功完成所需的臨牀試驗，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，連同與產品的化學、生產、控制和擬議標籤等相關的詳細信息，將作為NDA的一部分提交給FDA，要求批准產品用於一個或多個適應症的上市。在大多數情況下，提交保密協議需要支付大量的申請用户費用。根據目前有效的PDUFA指南，FDA的目標是10個月來審查和採取行動的標準NDA，6個月來審查和採取行動的優先NDA，從NME的標準NDA“提交”之日起計算。從向FDA提交NDA之日起，這項審查通常需要8個月的時間，因為FDA有大約兩個月的時間來做出“備案”決定，儘管時間尚不確定，特別是FDA目前關注COVID—19。

此外，根據2003年《兒科研究公平法案》（經修訂和重新授權），某些NDA或NDA的補充必須包含足以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性的數據，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。申辦者還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含申請人計劃進行的擬議兒科研究的概要，包括研究目的和設計、任何延期或豁免請求以及法規要求的其他信息。申請人、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並商定最終計劃。FDA或申請人可隨時要求對計劃進行修改。

對於預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的產品，FDA必須應申請人的要求召開會議，討論初始兒科研究計劃的準備，或討論推遲或放棄兒科評估。此外，FDA將在開發過程的早期與申辦者會面，討論兒科研究計劃，FDA必須在嚴重或危及生命疾病的I期會議結束前和FDA收到研究計劃後90天內與申辦者會面。

FDA可主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或所有兒科數據，直至產品批准用於成人，或完全或部分豁免兒科數據要求。與延期請求和延期請求有關的其他要求和程序載於《食品和藥物管理局安全和創新法》。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒名稱的產品。

FDA還可能要求提交REMS計劃，以確保藥物的益處超過其風險。REMS計劃可包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，如限制分發方法、患者登記或其他風險最小化工具。

FDA在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，然後接受它們提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要經過審查。一旦申請被接受備案，FDA將開始進行深入的實質性審查。FDA審查NDA，以確定，除其他事項外，藥物是否安全和有效，生產，加工，包裝或保存的設施是否符合旨在確保產品持續安全，質量和純度的標準。

FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產產品的設施。FDA不會批准申請，除非其確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗中心，以確保符合GCP要求。

FDA通常接受來自國外臨牀試驗的數據以支持NDA，如果這些試驗是在IND下進行的。如果國外臨牀試驗不是在IND下進行的，但是如果研究是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠通過現場檢查來驗證數據，FDA可以接受支持NDA的數據。雖然FDA通常要求上市申請必須得到國內臨牀研究的一些數據的支持，但如果外國數據適用於美國，FDA可能接受外國數據作為上市批准的唯一依據。

NDA的測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，需要數年時間才能完成。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，並且可能容易受到不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。FDA可能不會及時或根本不批准NDA。

在評估NDA和所有相關信息（包括諮詢委員會的建議（如有）以及關於生產設施和臨牀試驗中心的檢查報告）後，FDA可能會發出批准函，或在某些情況下，發出完整的回覆函。一封完整的回覆函通常包含必須滿足的特定條件，以確保NDA的最終批准，並可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，生產或配方修改或其他變更，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到FDA滿意的滿足，FDA通常會發出批准函。批准函授權藥物的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。

即使FDA批准了產品，它也可能限制產品的批准適應症，要求產品標籤中包含禁忌症、警告或注意事項，要求進行批准後研究，包括IV期臨牀試驗，以進一步評估批准後藥物的安全性，要求檢測和監督項目在商業化後監測產品，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監督計劃的結果，阻止或限制產品的進一步上市。批准後，對已批准產品的某些類型的變更，如添加新的適應症、生產變更和附加標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA審查和批准。

孤兒藥物名稱

Trappsol ® Cyclo ™已被FDA授予孤兒藥地位。有限數量的客户在醫生的監督下，按照FDA批准的新藥研究方案（IND），用於NPC的治療。 根據《孤兒藥法案》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物孤兒藥稱號，這種疾病或病症在美國影響不到20萬人，或者如果影響超過20萬人，沒有合理的期望，即該藥物在美國的銷售將足以抵消開發和提供該藥物的成本，美國的在提交NDA之前，必須要求孤兒藥指定。當FDA孤兒產品開發辦公室根據監管規定提出的可接受的保密要求獲得孤兒藥指定時，該產品即成為孤兒藥。然後，產品必須像其他產品一樣通過審查和批准程序。孤兒藥指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處或縮短其持續時間。

申辦者可以要求將先前未經批准的產品指定為孤兒藥，或已上市產品的新孤兒適應症。如果FDA批准申辦者的指定孤兒藥用於指定的罕見疾病或病症的上市申請，申辦者有資格獲得税收抵免和7年的上市獨家期，在此期間，FDA不得批准另一申辦者的上市申請，該藥物具有相同活性部分且預期用於與獲批孤兒藥相同的用途或適應症，除非在有限的情況下，例如如果後續申辦者證明其產品在臨牀上具有優越性。然而，在申辦者的孤兒藥排他性期內，競爭對手可能獲得與獲批孤兒藥相同適應症的具有不同活性部分的藥物的批准，或與獲批孤兒藥具有相同活性部分但適應症不同的藥物的批准。如果競爭對手在我們之前獲得用於相同適應症的具有相同活性部分的藥物的批准，則孤兒藥排他性可能會阻止我們的一種產品的批准7年，除非我們能夠證明存在撤銷孤兒藥排他性的理由，或者我們的產品在臨牀上更優。此外，如果指定的孤兒藥獲得上市批准，其適應症範圍比其獲得孤兒藥指定的罕見疾病或病症更廣，則可能無權獲得排他性。

專營期從FDA批准上市申請之日開始，僅適用於該產品指定的適應症。FDA可以批准同一產品的第二次申請用於不同的用途，或第二次申請該產品的臨牀更優版本用於相同的用途。然而，除非徵得贊助商的同意或贊助商無法提供足夠的數量，否則FDA不能批准另一家制造商生產的相同產品在市場排他期內用於相同的適應症。

FDA特殊快速審評和批准計劃；優先審評

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。2017年1月，美國食品和藥物管理局批准Trappsol®Cyclo™快速通道治療鼻咽癌。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未滿足的醫療需求。在提交完整的申請之前，FDA可能會滾動審查NDA中快速通道產品的部分。如果贊助商提供了提交保密協議部分的時間表，FDA同意接受保密協議的部分，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交保密協議的第一部分時支付任何所需的使用費。

FDA可能會優先審查那些旨在治療嚴重疾病的藥物，如果獲得批准，這些藥物將在治療方面提供顯著改善，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準審查10個月。根據目前的PDUFA協議，這六個月和十個月的審查期是從新分子實體的“提交”日期而不是收到日期開始計算的，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查和決定。大多數有資格獲得快速通道指定的產品可能被認為適合接受優先審查。

此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法有意義的治療效果的產品，可能有資格獲得加速批准，並可能基於充分和受控的臨牀試驗，確定藥物產品對替代終點的影響合理地有可能預測臨牀益處，或者在臨牀終點可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，該藥物可能需要進行加速停藥程序。

突破性療法是指一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會適當地為我們的候選產品探索其中的一些機會。

2017年12月1日，FDA將鼻咽癌列為罕見兒科疾病。FDA指定的罕見兒科疾病使人們能夠在美國市場批准治療罕見兒科疾病的指定藥物後獲得優先審查憑單資格。罕見兒科疾病優先審查代金券計劃旨在鼓勵開發預防和治療罕見兒科疾病的治療方法。在NDA批准後授予指定罕見兒科疾病贊助商的代金券可以出售或轉讓給其他實體，持有者可以使用該代金券接受未來NDA提交的優先審查，從而將FDA未來提交的審查時間從10個月減少到6個月。

承保和報銷

任何經批准的候選產品未來的商業成功將在一定程度上取決於聯邦和州一級的政府支付者計劃，包括Medicare和Medicaid、私人健康保險公司和其他第三方支付者為我們的候選產品提供保險並建立足夠的報銷水平。政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織通常決定他們將支付哪些藥物，並建立醫療保健的報銷水平。尤其是在美國，私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府通過聯邦醫療保險或醫療補助計劃為此類治療提供補償的水平來為產品和服務提供補償。在美國、歐盟或歐盟，以及我們的候選產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這往往導致平均銷售價格低於正常情況下的銷售價格。此外，美國對受控醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和實踐、與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品覆蓋和報銷政策以及總體定價相關的司法裁決和法律法規。

醫療改革對我們業務的影響

美國和一些外國司法管轄區正在考慮頒佈或已經頒佈了一些額外的立法和監管提案，以改變醫療保健系統，如果獲得批准，可能會影響我們銷售候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的興趣促進醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療保健成本，提高質量和擴大可及性。在美國，製藥行業一直是這些努力的特別重點，其中包括通過醫療保健系統的改革來降低醫療成本的重大立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷，特別是在政府資助的醫療保健項目下，以及加強政府對藥品定價的控制。

在過去幾年中，美國政府已經採取了幾項舉措來資助和激勵某些比較有效性研究，包括根據2010年《患者保護和平價醫療法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）創建以患者為中心的結果研究所，該法案由2010年《醫療保健和教育和解法案》（Health Care and Education Accommodation Act of 2010）修訂。也有可能是，比較有效性研究證明競爭對手產品的好處，可能會對我們候選產品的銷售產生不利影響。如果第三方付款人不認為我們的候選產品與其他可用療法相比具有成本效益，則一旦獲得批准，他們可能不會將我們的候選產品作為其計劃中的一項福利支付給他們，或者，如果他們這樣做，支付水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。

ACA於2010年3月成為法律，實質上改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在可能對我們業務產生影響的其他措施中，ACA對任何製造或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體建立了年度不可扣除的費用；新的Medicare Part D覆蓋缺口折扣計劃；以及新的公式，增加製造商必須根據Medicaid Drug Rebate Program支付的回扣。此外，ACA擴大了製造商的醫療補助回扣責任，擴大了醫療補助計劃的資格標準，並擴大了有資格享受公共衞生服務藥品定價計劃下的折扣的實體。司法和國會對ACA的某些方面提出了挑戰，以及現任總統政府最近試圖廢除或取代ACA的某些方面，我們預計此類挑戰和修正案將繼續下去。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了行政命令，旨在推遲實施ACA的任何特定條款，或以其他方式規避ACA規定的醫療保險要求。一項行政命令指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄，推遲，給予豁免，或延遲實施ACA的任何條款，這些條款將對州，個人，醫療保健提供者，健康保險公司或藥品或醫療器械製造商造成財政或監管負擔。第二項行政命令終止了根據《反壟斷法》向保險公司償還的費用分攤補貼。幾個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但他們的限制令請求於2017年10月25日被加州一名聯邦法官駁回。此外，CMS最近提出的法規將給予各州更大的靈活性，為個人和小團體市場的保險公司設定基準，這可能會影響到根據ACA對通過這些市場銷售的計劃所要求的基本健康福利。2018年12月，CMS發佈了一項新的最終規則，允許根據ACA風險調整計劃向某些ACA合格的健康計劃和健康保險發行人進一步收取和支付，以迴應聯邦法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。2020年4月27日，美國最高法院推翻了聯邦巡迴法院的裁決，該裁決此前維持了國會拒絕向某些ACA合格的健康計劃和健康保險發行人支付120億美元的ACA風險走廊付款。目前尚不清楚這一補償缺口對第三方支付者、ACA市場、供應商以及潛在業務的可行性。此外，2019年12月，第五巡迴上訴法院的一個三名法官小組部分確認了地區法院的一項判決，該判決宣佈整個ACA無效。ACA的未來繼續不確定，因為該法律的合憲性受到挑戰，並將由美國最高法院審議， 加利福尼亞州訴德克薩斯州.這項正在進行的訴訟挑戰了ACA的最低基本覆蓋範圍條款（稱為個人授權），並提出了關於整個法律生存的問題。在訴訟未決期間，ACA仍然有效。然而，如果所有或大部分法律最終被推翻，它可能會對國家的醫療保健系統產生複雜和深遠的後果。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些生物製藥產品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出更多的立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

其他醫保法

在美國以外，我們營銷產品的能力取決於獲得適當監管機構的營銷授權。管理市場授權、定價和報銷的要求因國家而異。為了在美國境外營銷任何產品，我們需要遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論一種藥物是否獲得在美國上市的批准，我們都需要獲得外國類似監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該藥物。審批過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能不同於在美國獲得批准所需的時間，甚至可能比在美國獲得批准所需的時間長。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。

我們的傳統精細化工業務

我們目前幾乎所有的收入都來自我們傳統的精細化工業務，包括銷售環糊精，包括環糊精複合體，根據客户的規格轉售其他公司生產的環糊精，以及我們自己的許可環糊精產品。我們已經為我們的Trappsol®和Aquaplex®產品線下的某些產品註冊了商標。特拉普索爾®產品線包括基本環糊精和帶有不同化學加合物的環糊精，因此我們可以銷售超過261種不同的環糊精產品。Aquaplex®產品線包括各種環糊精和80多種不同的活性成分，這些成分只有作為一種絡合物才能成為水溶性的；我們目前列出了116種不同的Aquaplex®產品。從歷史上看，我們幾乎所有的Aquaplex®產品都是賣給一家化學品供應商--西格瑪-奧德里奇精細化工公司。Trappsol®和Aquaplex®的銷售額分別約佔我們2022年產品銷售額的99%和1%。--Trappsol®和Aquaplex®產品可用於許多行業，其中最大的是食品和製藥行業。

世界上至少有四家主要商業製造商提供天然和化學修飾的環糊精，包括瓦克化學股份公司(德國)旗下的瓦克生物解決方案公司，其生產設施位於密歇根州禤浩焯；三菱化學公司(日本)；法國羅克特(法國)；以及杭州醫藥化工股份有限公司(中國)。在2008年之前，我們所有的Aquaplex®環糊精複雜產品都是從位於匈牙利布達佩斯的環糊精研發實驗室購買的；目前良好的製造規範(c-GMP)環糊精複合體的商業批量在世界上幾乎沒有其他來源。在我們繼續從環糊精研發實驗室購買我們的許多環糊精材料的同時，我們也生產我們自己的Aquaplex®材料。此外，我們還使用第三方製造商，如佐治亞州奧爾巴尼的Equinox化學公司來開發環糊精複合體。我們從供應商那裏獲得天然和化學修飾的環糊精歷來沒有困難，我們預計獲得足夠的環糊精來滿足我們目前和預期的未來擴展需求不會有任何困難。

環糊精產品背景

環糊精是將油和水結合在一起的分子，使油性物質可溶於水，並且在油和水必須一起使用的任何地方都有潛在的應用。環糊精可以改善多種藥物的溶解度和穩定性。許多有前途的藥物化合物由於不穩定或難溶於水而無法使用或具有嚴重的副作用。施用目前批准的化合物的策略包括注射需要pH調節和/或使用有機溶劑的製劑。其結果往往是痛苦的，刺激性的，或損害患者。這些副作用可以通過環糊精得到改善。環糊精在局部應用於眼睛和皮膚的藥物遞送中也有許多潛在用途。

環糊精已成功應用於生物技術、製藥、農用化學品、分析化學、化粧品、診斷、電子、食品和有毒廢物處理。食品香料和香料的穩定化是目前環糊精應用的最大全球市場。我們和其他人已經開發出基於環糊精的應用，用於穩定食品的風味；消除不良味道和氣味；製備食品和藥物的抗真菌複合物；穩定香料和染料；減少食品、化粧品和化粧品中的泡沫；以及改善食品的質量、穩定性和可儲存性。

通過將純化的酶與澱粉溶液混合而大量商業生產環糊精。α、β和γ環糊精的混合物可以通過用純化的天然酶對澱粉進行酶改性而製備，因此被認為是天然產物。需要額外的處理來分離和分離單個環糊精。純化的α、β和γ環糊精統稱為天然或天然環糊精。

環糊精分子中每個葡萄糖單元上的羥基化學基團為化學家提供了改變環糊精性質的方法，即使其更易溶於水或更難溶於水，從而使其更好地載體特定化學品。由化學修飾產生的環糊精不再被認為是天然的，被稱為化學修飾的環糊精。由於所實現的性質修改通常有利於特定應用，本公司不認為天然產品分類的丟失會阻止其最終的製藥用途。然而，這確實造成了更大的監管負擔。

環糊精的其他用途

環糊精在個人產品和工業用途中的應用已經出現在許多專利和專利申請中。環糊精被用於許多名牌家居用品，包括織物柔軟劑和空氣清新劑。隨着生產能力和供應量的增加，天然環糊精的價格已經下降到即使在價格最敏感的商品中也考慮使用這些材料的程度。

在日本，現在至少有12種含有環糊精的藥物製劑上市；在歐洲和美國也有多種產品。更多的環糊精允許使用所有給藥途徑。硝酸甘油、地塞米松、前列腺素E(1和2)和頭孢菌素等知名藥物的易利性和生物利用度的提高，使這些“老”藥物獲得了新的市場份額，有時還獲得了新的專利壽命。由於附加值，管理層認為，含有環糊精的產品和環糊精絡合物在全球市場上的美元價值可以大大高於環糊精本身的市場銷售額。

顧客

我們目前直接向製藥、診斷和工業化工行業的客户以及化學品供應分銷商銷售我們傳統的精細化工產品。截至2023年12月31日的一年中，我們的收入包括99%的基本天然和化學修飾的環糊精以及1%的環糊精複合體。

我們的環糊精銷售歷來只涉及少量(即不到1.0千克)。我們直接向客户銷售，在我們的設施包裝訂單，並使用普通承運人發貨。

我們的大部分收入來自五到十個歷史上一直是回頭客的客户。在截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度中，兩個和三個客户分別佔我們銷售額的72%和68%。西格瑪-奧德里奇精細化工公司分別佔我們2023年和2022年Aquaplex®年銷售額的96%和85%。在給定的一年裏，我們通常向不到200名個人客户銷售產品。我們的工業客户根據需要從我們這裏購買產品，主要是為了產品研發目的。因此，很難預測這些客户未來的銷售額，因為它依賴於其他公司目前與環糊精相關的研發活動，我們過去通過跟蹤美國和其他地方的專利發放和申請來監測這些活動。

我們打算繼續推動特拉普索爾®和Aquaplex®產品在現有和新客户的研究和產品開發活動中的使用。

員工

我們目前僱傭了8名全職員工。我們的員工都不屬於工會。我們相信與員工的關係很好。

項目1A. 危險因素

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

我們最近遭受了虧損，未來的盈利能力也不確定。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們分別發生了約2,010萬美元和1,550萬美元的淨虧損。我們最近的虧損主要是由於我們的Trappsol®Cyclo™產品的研發費用和其他一般運營費用，包括人員成本。我們相信，隨着我們進行臨牀試驗並繼續尋求監管部門批准使用曲普索爾®Cyclo™治療鼻咽癌和阿爾茨海默病，我們的費用將繼續增加。因此，我們預計我們的運營虧損將持續到產品銷售、許可費、版税和其他來源產生足夠的收入為我們的運營提供資金之前。我們無法預測我們何時(如果有的話)可能實現盈利，也無法確定如果實現了盈利，我們是否能夠持續盈利。

即使有我們最近證券發行的收益，我們也需要額外的資本來按計劃為我們的運營提供資金。

在截至2023年12月31日的一年中，我們的運營使用了大約1620萬美元的現金。截至2023年12月31日，公司的現金餘額約為920萬美元，流動負債約為850萬美元。我們將需要額外的資金來維持我們的運營，繼續我們的研發計劃，進行臨牀試驗，尋求監管部門的批准，以及製造和營銷我們的產品。我們將通過公共或私人股本或債務融資和其他來源尋求此類額外資金。如果可以接受的話，我們不能確定是否有足夠的額外資金可供我們使用。如果我們無法籌集預期運營所需的額外資金，我們可能會被要求縮小或取消我們的研發計劃，推遲我們的臨牀試驗和尋求監管批准的能力，縮減我們的一般和行政基礎設施，或者尋求替代措施以避免破產。如果我們通過未來發行普通股或其他證券籌集更多資金，此類發行將導致當前股東在公司的持股比例被稀釋，這可能是相當大的。未來的發行也可能對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

我們獨立註冊會計師事務所的報告對我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力表示了極大的懷疑。

我們的審計師WithumSmith+Brown，PC.在他們關於我們截至2023年12月31日的財政年度的合併財務報表的報告中表示，由於我們經常性的運營虧損和嚴重的累積赤字，存在的情況使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生極大的懷疑。此外，我們繼續經歷來自運營的負現金流。“持續經營”的觀點可能會削弱我們通過出售股權為運營融資的能力。我們繼續經營下去的能力將取決於股權融資的可用性，這是現金流的主要來源，使我們能夠在到期時履行財務義務，並繼續我們的研究和開發工作。

我們尚未獲得任何候選藥物進行商業銷售的批准，因此，我們從未從銷售生物製藥產品中產生任何收入，並預期未來將繼續產生重大財務損失，這使得難以評估我們的未來生存能力。

雖然我們銷售環糊精用於許多行業和研究，但我們尚未獲得必要的監管批准，以商業銷售任何生物製藥產品。生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及相當大的風險，包括與監管審批程序相關的風險。由於我們的業務重點已轉移到開發用於治療疾病的環糊精產品，我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

我們將繼續遭受重大損失，直到我們能夠商業化我們的候選藥物。如果我們不能做到這一點，我們可能無法維持一個可行的業務。

與產品開發、監管審批和商業化相關的風險

我們在很大程度上依賴於特拉普索爾的成功®cyclo™產品可能永遠不會獲得監管機構的批准。

我們的主要候選藥物Trappsol ® Cyclo ™是我們管理團隊大部分開發工作的重點。該產品目前在美國和歐洲被指定為治療NPC的孤兒藥。我們計劃繼續投入大量投資，繼續研發Trappsol ® Cyclo ™產品，以獲得銷售該產品用於治療NPC和阿爾茨海默病的批准。NPC患者的潛在人羣很小，我們將藥物用於研究以外的用途的市場能力受到監管限制的嚴重限制。在開發過程中，我們的Trappsol ® Cyclo ™藥物產品將通過歐盟的歐洲藥品管理局接受廣泛而嚴格的政府監管。並通過美國食品和藥物管理局（FDA）。不能保證任何司法管轄區的監管批准。我們不能保證我們的產品在治療NPC、阿爾茨海默氏病或任何其他疾病時是有效和安全的，也不能保證任何司法管轄區的監管機構認為它是有效和安全的。儘管開發候選藥物涉及時間和費用，但候選藥物的失敗可能發生在開發的任何階段，並有許多原因，包括但不限於臨牀前數據或臨牀試驗的陰性或不確定結果。在產品批准之前或之後，未能遵守任何司法管轄區的適用監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁。

即使Trappsol®cyclo™獲得監管部門的批准，我們的商業化努力可能不會成功，Trappsol®cyclo™可能無法達到醫生、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人的市場接受程度，以取得商業成功。

即使Trappsol ® Cyclo ™ 如果我們獲得監管機構的批准，我們的商業化努力可能無法成功，醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人的市場接受度可能低於預期。市場接受度將要求我們與參與NPC治療的醫療保健專業人員建立和維持牢固的關係。與解決NPC的治療中心相關的醫療保健專業人員的數量是有限的。如果未能與這些醫療保健專業人員和治療中心建立或維持這些重要關係，可能會導致市場接受度下降。我們致力於教育醫生、患者、第三方付款人和醫療界的其他人瞭解Trappsol ® Cyclo ™的好處 可能需要大量資源，可能永遠不會成功。Trappsol ® Cyclo ™的市場接受程度，如果獲批商業銷售，將取決於許多因素，包括：

我們的臨牀試驗結果可能不支持我們的產品聲明，或者可能導致發現不良副作用。

即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們的產品聲明，或者我們在任何地區營銷和銷售我們的產品需要獲得其批准的任何監管機構是否會同意我們的結論。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定臨牀試驗會複製先前試驗和臨牀前研究的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於建議的指定用途是安全有效的，這可能會導致我們放棄一種產品，並可能延誤其他產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲我們提交的監管文件，並最終推遲我們將候選產品商業化並創造收入的能力。參加臨牀試驗的患者也有可能會經歷目前不在候選產品簡介中的不良副作用。

臨牀試驗涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。

我們在進行和管理獲得監管部門批准(包括FDA批准)所需的臨牀試驗方面的經驗有限。臨牀試驗既昂貴又複雜，可能需要多年時間，結果也不確定。我們無法預測我們是否會在任何已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中遇到問題，從而導致我們或監管機構推遲或暫停臨牀試驗，或推遲已完成或正在進行的臨牀試驗的數據分析。我們估計曲普索爾®Cyclo™治療鼻咽癌的臨牀試驗將持續數年，但可能需要更長的時間才能完成。失敗可能發生在測試的任何階段，我們可能會在臨牀試驗過程中或由於臨牀試驗過程而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們當前或未來候選治療藥物的商業化，包括但不限於：

製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中看到了有希望的結果。儘管早些時候TRAPSOL®Cyclo™的臨牀試驗報告了結果，但我們不知道我們可能進行的任何第三階段臨牀試驗或其他臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管機構批准TRAPPSOL®Cyclo™上市。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們獲得監管部門批准的曲普索爾®Cyclo™的能力可能會受到不利影響。

後來發現以前未知的問題可能會限制我們營銷或銷售Trappsol的能力®cyclo™，即使它最初獲得批准，也可能使我們面臨產品責任索賠。

後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與任何第三方製造商或製造工藝有關的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：

發現與我們的產品有關的先前未知的問題或風險，也可能使我們通過產品責任索賠承擔潛在責任。

如果我們未能在其他國家取得所需的批准，我們在該等市場出口或銷售產品的能力將受到限制。

我們缺乏在任何司法管轄區進行臨牀試驗的經驗，這可能會對我們打算尋求Trappsol ® Cyclo ™批准的司法管轄區的批准過程產生負面影響。如果我們無法從一個或多個我們希望銷售Trappsol ® Cyclo ™的外國司法管轄區獲得並保持所需的批准，我們將無法按預期銷售產品，我們的國際市場機會將受到限制，我們的經營業績將受到損害。

我們部分依賴第三方對使用曲普索爾的產品進行研究和臨牀試驗，®cyclo™.

我們依靠合同研究組織（“CRO”）、學術機構、企業合作伙伴和其他第三方協助我們管理、監測和以其他方式開展臨牀試驗和研究活動。我們依賴或將嚴重依賴這些方執行我們的臨牀研究，並僅控制其活動的某些方面。因此，我們對這些臨牀試驗的時間和其他方面的控制可能比我們完全自行進行的情況要少。雖然我們依賴這些第三方來管理臨牀試驗的數據，但我們將負責確認我們的每項臨牀試驗均按照其總體研究計劃和方案進行。我們或我們所依賴的第三方未能遵守有關進行、記錄和報告臨牀試驗結果的嚴格要求，或未能遵循良好臨牀試驗規範，可能會延遲監管審批程序或導致我們未能獲得Trappsol ® Cyclo ™的監管批准。

我們目前沒有針對候選藥物的營銷和銷售組織，可能需要投入大量資源來開發這些能力。如果我們無法建立市場營銷和銷售能力，或與第三方達成協議以營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生產品收入。

我們沒有銷售生物製藥產品的內部銷售、營銷或分銷能力。如果我們的任何候選藥物最終獲得監管部門的批准，我們可能無法有效地營銷和分銷。我們可能需要尋求合作者，特別是在美國以外的市場營銷和銷售，或投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力。我們可能無法在可接受的財務條款下進行合作或聘請顧問或外部服務提供商協助我們完成銷售、營銷和分銷職能。此外，如果我們依賴第三方履行這些職能，我們的產品收入和盈利能力（如有）可能低於我們營銷、銷售和分銷我們自己開發的產品。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，其中任何一方可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。即使我們決定自行履行銷售、營銷和分銷職能，我們仍可能面臨許多其他相關風險，包括：

我們依靠第三方生產Trappsol®cyclo™並取決於它們的質量和效率。

Trappsol ® Cyclo ™需要精確、高質量的製造。未能達到並維持高生產標準，包括未能符合c—GMP（現行藥品生產質量管理規範），或檢測或控制預期或非預期生產錯誤或此類錯誤的頻繁發生，可能導致正在進行或計劃的臨牀試驗中止或延遲、產品試驗或交付延遲或失敗、成本超支、產品召回或撤回，患者受傷或死亡，以及其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同藥品製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及缺乏合格人員。這些製造商必須遵守嚴格的監管要求，包括FDA的c—GMP法規和類似的外國法律和標準。如果我們的合同製造商在任何時候未能保持持續合規性，我們候選產品的生產可能會中斷，導致臨牀試驗延遲或中止，增加成本和潛在收入損失。

我們面臨着來自資金雄厚的公司的競爭來治療NPC。

我們面臨着來自其他實體的競爭，包括製藥和生物技術公司以及政府機構，他們正在努力支持孤兒藥指定和NPC神經表現的臨牀試驗。其中一些實體資金充足，擁有比我們更多的財政、技術和人力資源，在設計和實施臨牀試驗方面比我們擁有更多的經驗。如果我們無法與當前或未來的競爭對手有效競爭，Trappsol ®的銷售Cyclo ™產品可能不會增長，我們的財務狀況可能會受到影響。

倘出現電腦系統故障或安全漏洞，我們的業務及營運將受到影響。

在我們的日常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息，包括知識產權、專有商業信息和個人信息。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統、我們的合同研究組織或CRO以及我們依賴的其他第三方的計算機系統，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、網絡攻擊、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障的破壞。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他影響服務可靠性和威脅信息機密性、完整性和可用性的手段。我們的信息技術系統的重大中斷或安全漏洞可能會對我們的業務運營造成不利影響和/或導致機密信息的丟失、盜用和/或未經授權訪問、使用或披露或阻止訪問機密信息（包括商業祕密或其他知識產權、專有商業信息和個人信息），並可能導致財務，法律，對我們的業務和聲譽造成損害。如果發生此類中斷並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的產品開發計劃受到重大影響。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗數據丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，COVID—19疫情導致我們大量員工及合作伙伴遠程辦公，增加了數據泄露或數據及網絡安全問題的風險。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們未來候選產品的進一步開發可能會被推遲。

與我們的知識產權有關的風險

我們所依賴的保護我們未獲得專利的商業祕密的權利可能是不夠的。

為了生產和生產Trappsol ® Cyclo ™，我們主要依賴於難以保護的非專利商業祕密、專門知識和技術，特別是在製藥行業，在監管審批過程中，產品的大部分信息必須公開。我們通過與第三方製造商、員工、顧問和其他人簽訂保密協議來保護商業祕密。這些當事人可能違反或終止這些協議，或拒絕與我們訂立此類協議，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，這些協議可能不會為我們的商業祕密或其他專有信息提供有意義的保護，並且可能不會在未經授權使用或披露機密信息或其他違反協議的情況下提供足夠的補救措施。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們或其他人可能無意或故意向競爭對手披露我們的專有信息。

如果我們未能維持商業祕密保護，我們的競爭地位可能會受到不利影響。競爭對手也可能獨立發現我們的商業祕密。對第三方非法獲取並正在使用商業祕密的索賠的執行是昂貴、耗時和不確定的。如果我們的競爭對手獨立開發出等同的知識、方法和訣竅，我們將無法向他們主張我們的商業祕密，我們的業務可能會受到損害。

我們不能保證與我們未決專利申請中描述和要求的發明相關的專利權將被授予，或者基於我們專利申請的專利不會受到挑戰和無效和/或不可執行。

我們收到了美國專利商標局和歐洲專利官關於我們治療阿爾茨海默病方法的專利申請的津貼通知。我們有關於使用Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的專利申請正在申請中。然而，我們無法預測：

我們不能確定我們待審專利申請中的權利要求是否被美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利。即使專利確實根據我們的專利申請發佈，第三方也可能質疑其有效性、可轉讓性或範圍，這可能導致此類專利被縮小、無效或無法執行。此外，即使他們沒有受到質疑，我們的專利也可能無法充分排除第三方實踐相關技術或阻止他人圍繞我們的權利要求進行設計。如果我們在候選產品方面的知識產權地位的廣度或優勢受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，並威脅到我們將候選產品商業化的能力。與我們合作的第三方可能會聲稱他們共同擁有我們提交的專利權，如果這些專利權是正確的，並且在沒有相反協議的情況下，可能會阻止我們向競爭對手主張專利權。此外，如果發生訴訟或行政訴訟，我們無法確定我們所發佈的任何專利中的權利要求是否被美國或外國法院視為有效。

我們很容易受到知識產權訴訟的影響，這些訴訟可能導致我們產生大量成本或支付大量損失，或禁止我們銷售我們的候選產品。

在生物技術行業，有大量關於專利和其他知識產權的訴訟。產品是否侵犯專利權涉及複雜的法律和事實考慮，其確定往往是不確定的。通常為識別第三方潛在侵權專利而執行的檢查通常不是結論性的，並且由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，可能會有一些申請正在等待，這可能導致我們當前或未來的產品可能侵犯或被指控侵犯的已發佈專利。此外，我們的競爭對手或其他方可能聲稱我們的候選產品和所採用的方法可能被他們持有的專利所涵蓋。如果我們的任何產品侵犯了有效的專利，我們可能會被阻止製造或銷售此類產品，除非我們能夠獲得許可證或能夠以避免侵權的方式重新設計產品。許可證可能並不總是可用，或者可能需要我們支付大量的版税。我們也可能無法成功地重新設計我們的產品以避免侵權，也不能保護公司免受先前的侵權。我們瞭解到第三方美國專利和專利申請，這些專利和專利申請可能與我們用於治療C型尼曼—皮克病的領先產品候選產品Trappsol ® Cyclo ™相關。雖然我們相信我們不會侵犯該等專利或待決專利申請的有效主張，但如果已發出，專利權所有人可能不同意我們的評估，並對我們提起侵權訴訟。沒有保證法院會在侵權或有效性問題上作出對我們有利的裁決。侵權和其他知識產權索賠，無論是否有法律依據，訴訟費用高昂且耗時，並可能分散管理層對業務經營的注意力。

我們可能需要提起訴訟，以保護或執行我們的知識產權，這可能是昂貴的，如果我們敗訴，可能會導致我們失去部分知識產權，這將損害我們在市場上的競爭能力。

為了保護或執行我們的知識產權，我們可能會對第三方提起專利、商標和相關訴訟，例如侵權訴訟或要求禁令救濟。我們建立和保持競爭地位的能力，部分可以通過對我們認為侵犯其權利的其他人提起訴訟來實現。我們提起的任何訴訟可能代價高昂，花費大量時間，並轉移我們管理層對其他業務關注的注意力，而為執行我們在專利、商業祕密或商標方面的知識產權而進行的訴訟結果是高度不可預測的。訴訟還使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法發佈的風險，或對我們分銷受此類訴訟影響的任何產品的能力產生不利影響。此外，我們可能會煽動第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施，包括律師費，如果有，可能沒有商業價值。

與法律和監管合規事項相關的風險

製藥業務受政府日益加強的監管和改革，包括價格控制、報銷和獲取藥物，這可能對我們未來的收入和盈利能力造成不利影響。

在我們的產品開發、商業化併成功推向市場的情況下，它們可能不被認為具有成本效益，第三方或政府的補償可能無法獲得或充分。在全球範圍內，政府和其他第三方支付方正變得越來越積極，試圖通過直接或間接嚴格控制定價和報銷，以及在某些情況下，基於各種理由完全限制或拒絕覆蓋，我們預計美國國內外政府和私人支付方在定價和報銷方面的壓力將持續下去。

如果我們獲得了銷售候選藥物所需的監管批准，我們將受到來自州醫療補助計劃、私人保險計劃和藥房福利管理人員的巨大定價、報銷和准入壓力，以及美國醫療改革立法的實施，這些壓力正在增加這些定價壓力。經《醫療保健和教育負擔能力協調法案》修訂的《患者保護和負擔得起的醫療保健法》，制定了全面的醫療保健改革，其中包括減少和/或限制醫療保險報銷，並徵收新的和/或增加的税收。《平價醫療法案》及其組成部分的未來目前尚不確定。

在幾乎所有市場，處方藥的定價和選擇都受到政府的控制。因此，我們產品的價格及其在歐洲和其他國家的報銷將由國家監管機構決定。一個或多個歐洲市場的報銷決定可能會影響其他歐洲市場的報銷決定。在做出報銷決定時考慮了各種因素，包括是否有足夠的證據表明使用該產品的治療比當前的治療更有效，該產品為其提供的醫療服務提供了良好的性價比，以及使用該產品的治療至少與當前可用的治療一樣有效。

政府和保險公司、健康維護組織和其他醫療保健成本支付方為控制或降低醫療保健成本所作的持續努力可能會影響我們或我們潛在客户、供應商和合作夥伴的未來收入和盈利能力，以及資金的可用性。

美國聯邦和州隱私法以及其他國家的同等法律可能會增加我們的運營成本，並使我們面臨民事和刑事制裁。

隨着聯邦、州和外國政府繼續採用新的或修改現有的法律法規來處理數據隱私和安全以及數據的收集、處理、存儲、傳輸和使用，數據處理的監管正在不斷演變。這些新的或擬議的法律和法規有不同的解釋，在不同的司法管轄區之間可能不一致，而且有關實施和合規做法的指導經常會更新或以其他方式修訂，這增加了處理個人數據的複雜性。這些和其他要求可能要求我們或我們的合作者承擔額外成本以實現合規性、限制我們的競爭力、需要在合同中接受更繁重的義務、限制我們使用、存儲、傳輸和處理數據的能力、影響我們或我們的合作者處理或使用數據以支持我們的產品的提供的能力。影響我們或我們的合作者在某些地區提供我們產品的能力，或導致監管機構拒絕、限制或破壞我們的臨牀試驗活動。

我們和我們的合作者可能會遵守聯邦、州和外國的數據保護法律和法規（即，保護隱私和數據安全的法律法規）。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州個人信息法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，這些法律法規管理個人信息的收集、使用，健康相關和其他個人信息的披露和保護可能適用於我們的運營或我們合作者的運營。此外，我們可能會從第三方（包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構）獲得健康信息，這些第三方須遵守1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案（經2009年健康信息技術經濟和臨牀健康法案修訂）的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式使用或披露由HIPAA覆蓋的實體保存的個人可識別健康信息，我們可能會受到民事或刑事處罰。

與員工事務相關的風險

我們依賴我們的行政人員，如果失去他們，我們可能無法有效地執行我們目前的業務策略。

迄今為止，我們的成功主要取決於我們的行政人員，即N。Scott Fine，我們的首席執行官Jeffrey L.泰特博士我們的首席運營官和首席財務官喬什·費恩倘該等高級職員因任何原因而不在本公司任職，則本公司管理營運及達成業務目標的能力可能會受到不利影響。

我們的員工、臨牀試驗研究者、CRO、顧問、供應商和任何潛在的商業合作伙伴可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準。

我們面臨着員工、臨牀試驗調查人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(I)美國或外國司法管轄區的法律和法規，包括要求報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)聯邦和州健康和數據隱私、安全、欺詐和濫用、政府價格報告、透明度報告要求以及美國和國外其他醫療保健法律法規；或(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門的制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則以及披露計劃和其他適用的政策和程序，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的誠信報告和監督義務，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

如果我們不遵守美國聯邦反回扣法規以及類似的州和外國法律，我們可能會受到刑事和民事處罰，並被排除在聯邦資助的醫療保健計劃之外，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃以及同等的第三國計劃，這將對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

《社會保障法》的一項條款，通常被稱為聯邦反回扣法規，禁止明知並故意提供、支付、招攬或接受任何形式的報酬，直接或間接地以現金或實物形式，以誘導或獎勵轉介、訂購、租賃、購買或安排或推薦訂購、購買或租賃全部或部分由聯邦醫療保險、醫療補助或任何其他聯邦醫療保健計劃支付的物品或服務。聯邦《反回扣條例》的範圍非常廣泛，其許多條款沒有得到現有判例法或條例的統一或明確解釋。此外，許多州通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，適用於這些州的活動，其中一些法律甚至比聯邦反回扣法規更廣泛，因為它們的禁令可能適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目或服務，或者在幾個州，無論支付來源如何，都適用。違反聯邦反回扣法規可能會導致重大的刑事、民事或行政處罰、損害賠償、罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外。

雖然我們相信我們的業務將符合聯邦反回扣法令和類似的州法律，但我們不能確定我們不會受到指控違反這些法律的調查或訴訟，這可能會對我們來説既耗時又昂貴，並可能轉移管理層對我們業務經營的注意力，進而可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們的安排被發現違反聯邦反回扣法令或類似的州法律，該等違反行為的後果可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

與精細化工業務相關的風險

少數客户佔我們收入的很大一部分，而這些客户的流失將大大減少我們的收入。

2023年，兩個主要客户佔總收入的72%。於二零二三年十二月三十一日，該等主要客户的應收賬款結餘佔應收賬款總額的77%。我們只與一個主要客户簽訂了供貨合同。倘我們無法取代其中一名客户，則失去該等客户將大幅減少我們的收入。

我們依賴於某些第三方供應商。

我們從第三方供應商處購買Trappsol ®環糊精產品，並依賴這些供應商提供我們在Aquaplex ®產品中使用的環糊精。我們還依賴於使用凍幹技術生產Aquaplex ®產品的外部製造商。 我們幾乎所有Trappsol ®產品都是從美國的散裝製造商和分銷商處購買的，日本、中國和歐洲。雖然產品可從多個來源獲得，但由於任何原因，如監管要求、進口限制、認證丟失、電力中斷、火災、颶風、戰爭或其他事件，意外供應中斷或產品價格大幅上漲，都可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和現金流造成重大不利影響。

我們可能會受到貨幣匯率波動的負面影響。

由於供應商的地域多元化，我們的盈利及現金流量受貨幣波動影響，這可能對我們的財務業績產生重大影響。 當我們從外國供應商購買庫存時，美元相對於歐元、日元和人民幣的價值變化對我們的庫存成本產生影響，並將繼續如此。我們的大部分產品都是從美國境外購買的。我們的特種環糊精和複合物的主要供應商，環糊精研發實驗室，位於匈牙利，其價格以歐元為單位。我們的大宗庫存成本經常因美元波動而變動。這些產品目前佔我們收入的很大一部分。當我們經歷短期貨幣波動或供應商價格上漲時，我們往往無法充分提高價格以維持我們的歷史利潤率，因此，我們的該等銷售利潤率可能會下降。倘美元兑外幣走弱，換算該等外幣計值交易可能會對我們的經營業績及財務狀況造成不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的市場價格可能波動很大，您可能會損失全部或部分投資。

我們的普通股和權證的交易價格可能會波動。這種波動性可能會阻止您以或高於您購買證券的價格出售您的證券。我們的股價及認股權證價格可能因多種因素而大幅波動，包括：

此外，股票市場，特別是臨牀階段生物技術公司的股票，經歷了價格和數量的極端波動，往往與這些公司的經營業績無關或不相稱。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。

如果我們從納斯達克資本市場摘牌，我們的股票受到細價股規則的約束，交易我們的股票將變得更加困難。

美國證券交易委員會已經通過了規則，規範經紀商與細價股交易的做法。細價股一般為價格低於5美元的股本證券，但在某些國家證券交易所登記或獲授權在某些自動報價系統報價的證券除外，但須由該交易所或系統提供有關該等證券交易的現價和成交量資料。如果我們沒有在納斯達克上市，如果我們的普通股價格低於5美元，我們的普通股將被視為便士股。細價股規則要求經紀交易商在不受這些規則限制的細價股交易之前，提交一份標準化的風險披露文件，其中包含特定信息。此外，細價股規則規定，在進行任何不受這些規則約束的細價股交易之前，經紀—交易商必須作出特別書面決定，確定該細價股是買方的適當投資，並收到（一）買方對已收到風險披露聲明的書面確認；（二）涉及細價股交易的書面協議；及（iii）經簽署並註明日期的適合性書面陳述。這些披露要求可能會減少我們普通股在二級市場的交易活動，因此股東可能難以出售他們的股份。

我們未能滿足納斯達克資本市場的持續上市要求，可能會導致我們的證券被摘牌。

在2023財年，我們收到了關於不符合納斯達克監管要求的通知。如果我們未能滿足納斯達克繼續上市的要求，例如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的證券退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買我們普通股時出售或購買我們普通股的能力。如果發生退市事件，我們會採取行動恢復遵守納斯達克的上市要求，但我們不能保證我們採取的任何此類行動會允許我們的普通股重新上市、穩定市場價格或提高我們證券的流動性、防止我們的普通股跌破納斯達克最低買入價要求，或者防止未來不符合納斯達克的上市要求。

我們將在內華達州法律允許的最大範圍內對我們的管理人員和董事進行賠償並使其免受傷害。

我們的章程規定，我們將在內華達州法律允許的最大範圍內，對我們的活動引起的索賠進行賠償，並使我們的高級管理人員和董事免受損害。倘吾等被要求根據吾等的彌償協議履行，則吾等用於此目的的資產部分將減少吾等業務可動用的金額。

由於我們不期望在可預見的將來支付股息，尋求現金股息的投資者不應購買普通股股票。

我們從未宣佈或支付任何現金股息我們的普通股。我們目前打算保留未來盈利（如有），以資助我們的業務擴張。因此，我們預期於可見將來不會派付任何現金股息。董事會經考慮多項因素後，包括但不限於財務狀況、經營業績、現金需求、增長計劃及當時我們可能簽署的任何信貸協議的條款，酌情支付任何未來股息。因此，尋求現金分紅的投資者不應購買我們的股票。

項目1B。未解決的員工評論。

不適用。

項目1C。網絡安全。

風險管理和戰略

我們已經制定了評估、識別和管理網絡安全威脅風險的政策和流程，並將這些流程整合到我們的整體風險管理系統和流程中。我們會定期評估網絡安全威脅的風險，包括在我們的信息系統上或通過我們的信息系統進行的任何潛在的未經授權事件，這些事件可能會對我們的信息系統或其中的任何信息的機密性、完整性或可用性造成不利影響。

我們定期進行風險評估，以確定網絡安全威脅，並在我們的業務做法發生重大變化時進行評估，這可能會影響到容易受到此類網絡安全威脅的信息系統。這些風險評估包括確定合理可預見的內部和外部風險、此類風險可能造成的可能性和潛在損害，以及現有政策、程序、系統和保障措施是否足以管理此類風險。

在進行這些風險評估後，我們評估是否以及如何重新設計、實施和維持合理的保障措施，以儘量減少已識別的風險；合理地解決現有保障措施中任何已識別的漏洞；並定期監控我們保障措施的有效性。我們投入大量資源並指定高層人員，包括向首席財務官彙報的財務副總裁，以管理風險評估和緩解流程。

作為整體風險管理系統的一部分，我們監控我們的保障措施，並就該等保障措施培訓員工。透過納入新員工入職流程的培訓及年度員工再培訓，讓各級及部門的員工瞭解我們的網絡安全政策。

我們聘請顧問、專家或其他第三方參與我們的風險評估流程。這些第三方協助我們設計和實施我們的網絡安全政策和程序，以及監控和測試我們的保障措施。

我們要求每個可能訪問我們的系統和/或我們的敏感數據的第三方服務提供商確認其有能力實施和維護適當的安全措施，並根據所有適用法律實施和維護與我們的工作相關的合理安全措施，並及時報告任何可能影響我們公司的安全措施的可疑違反。

我們過去沒有經歷任何被確定為重大的網絡安全事件，然而，與其他生命科學技術公司一樣，我們也經歷過網絡安全事件，未來可能會繼續經歷這些事件。有關網絡安全威脅的任何風險（包括任何先前的網絡安全事件）是否對我們公司造成重大影響或合理可能對我們公司造成重大影響的其他信息，包括我們的業務策略、運營結果或財務狀況，請參閲本年度報告表格10—K中的第1A項“風險因素”，包括，例如，標題為“我們的業務及營運，如有電腦系統故障或安全漏洞，..”

治理

董事會的主要職能之一是對風險管理流程進行知情監督，包括網絡安全威脅的風險。我們的董事會負責監察及評估策略性風險，而我們的行政人員負責日常管理我們所面對的重大風險。我們的董事會直接管理其整體網絡安全風險監督職能。

我們的財務副總裁及網絡安全管理委員會（包括首席財務官及外部顧問）主要負責評估、管理及減輕網絡安全及其他風險（包括網絡安全風險）方面的重大經驗。

我們的財務副總裁及網絡安全管理委員會負責監督我們的網絡安全政策及流程，包括上文“風險管理及策略”所述的。我們的財務副總裁和我們的網絡安全管理委員會代表瞭解並監控網絡安全事件的預防、檢測、緩解和補救的流程包括以下內容：

我們的財務副經理總裁和/或我們網絡安全管理委員會的代表定期向我們的董事會通報公司的網絡安全風險和活動，包括最近發生的任何網絡安全事件和相關應對措施、網絡安全系統測試、第三方活動等。

項目2.政府財產。

我們的公司總部位於佛羅裏達州的蓋恩斯維爾，我們在那裏租賃並佔用了大約2500平方英尺的辦公和倉庫空間。我們對這一空間的租約將於2026年1月31日到期，可續簽三年，每月1,700美元。我們相信，這一租賃物業目前足以滿足我們的運營需求，如果我們無法在租約到期時續簽，我們將能夠找到適合我們需求的替代空間。隨着與AMTI的合併協議於2023年12月27日完成，本公司承擔了一份辦公空間的經營租賃，該辦公空間將轉租給第三方。租賃和轉租協議將於2024年8月到期。

第三項：法律訴訟。

我們的法律程序在本年度報表10-K表格的綜合財務報表附註中的附註13--承付款和或有事項中討論。

我們不時地參與在正常業務過程中產生的索賠和法律程序。我們的管理層評估我們對這些索賠和訴訟的風險敞口，並在可能估計損失金額和損失金額可能的情況下，為此類訴訟的潛在損失撥備額外資金。除上文所述外，吾等目前並無涉及任何訴訟，據吾等所知，並無任何訴訟對吾等構成威脅，而根據吾等目前掌握的資料判斷，訴訟結果將對吾等的財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

項目4. 礦山安全披露。

不適用。

第II部

第五項：登記人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。

我們的普通股和認股權證在納斯達克資本市場上交易，代碼分別為“CYTH”和“CYTHW”。

持有者

截至2024年3月11日，普通股股票登記持有人人數為185人，不包括其證券以街頭名義持有的受益所有人的人數。

股利政策

公司於2023年未派發股息，預計2024年其普通股亦不會派發任何現金股息，因為公司擬保留盈利，為業務擴展提供資金。未來的任何股息宣佈將由董事會根據當時的條件決定，包括但不限於公司的財務狀況、資本要求和業務狀況。

股權證券的未登記銷售

於2023年11月28日，本公司向其非僱員董事發行合共63，781股全部歸屬普通股股份，以代替現金補償。該等補助金反映二零二三年第四季度的董事薪酬。所收到的代替現金的股份數量是根據2023年11月28日公司普通股的收盤價計算的，每股1.34美元。發行給非僱員董事的普通股股份包含規則144限制性圖例，並根據1933年證券法（經修訂）第4（a）（2）節豁免登記，作為發行人不涉及公開發行的交易。

發行人及關聯購買人購買股權證券

截至2023年12月31日止年度，我們沒有購買本公司的任何普通股或其他股本證券。

項目6.修訂[已保留]

不適用。

項目7.財務管理部門對財務狀況和經營成果的討論分析

此管理’財務狀況及經營業績的討論及分析，以及本年報表格10—K的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。本年報中包含的所有前瞻性陳述均基於本年報日期我們可獲得的信息，我們不承擔更新任何此類前瞻性陳述的義務。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中的預期結果存在重大差異，原因包括以下一節所述的因素： “風險因素”在本年度報告中。以下內容應與本報告其他部分所載的經審計財務報表一併閲讀。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發用於治療神經退行性疾病的環糊精產品。我們於2014年向美國食品藥品監督管理局（“FDA”）提交了II類藥物主文件，用於治療C型尼曼—皮克病（“NPC”）。NPC是一種罕見且致命的常染色體隱性遺傳病，導致膽固醇代謝紊亂，影響大腦、肺、肝、脾和其他器官。2015年，我們啟動了Trappsol ® Cyclo ™國際臨牀項目，作為NPC的治療。2016年，我們向FDA提交了一份新藥研究申請（"IND"），其中描述了我們的I期臨牀計劃，用於隨機、雙盲、在美國的一個臨牀中心進行的平行組研究。I期研究評估了Trappsol ® Cyclo ™以及膽固醇代謝標誌物和NPC標誌物在12—18歲及以上的參與者每兩週靜脈注射Trappsol ® Cyclo ™一週治療期。IND於2016年9月獲得FDA批准，並於2017年1月授予Trappsol ® Cyclo ™快速通道指定用於治療NPC。2017年9月開始美國I期研究的初始患者入組，2020年5月，我們公佈了Top Line數據，顯示Trappsol ® Cyclo ™在這項研究中具有良好的安全性和耐受性。

我們還完成了歐洲監管機構批准的I/II期臨牀研究，在英國、瑞典和以色列設有臨牀試驗中心。該I/II期研究通過一系列臨牀結局（包括神經學、呼吸系統、膽固醇代謝和NPC標誌物測量）評估Trappsol ® Cyclo ™的安全性、耐受性和療效。與為期12周的I期研究（單個美國研究中心）一致，歐洲/以色列研究在一項雙盲隨機試驗中每兩週向NPC患者靜脈注射Trappsol ® Cyclo ™，但不同之處在於研究期為48周（24劑）。2021年3月，我們宣佈完成試驗的患者100%（12名患者中有9名患者）改善或保持穩定，89%符合17個領域NPC嚴重程度量表中至少兩個領域改善的療效結局指標。

此外，在2020年2月，我們與美國食品和藥物管理局進行了一次面對面的“C型”會議，根據迄今獲得的臨牀數據，就啟動我們的關鍵第三階段臨牀試驗Trappsol®Cyclo™進行了討論。在那次會議上，我們還與美國食品和藥物管理局討論了根據聯邦食品、藥物和化粧品法案第505(B)(1)條提交的新藥申請，用於治療患有曲普索爾®Cyclo™的兒童和成人患者的鼻咽癌。2020年2月，也向歐洲藥品管理局(“EMA”)提交了類似的請求，尋求EMA的科學建議和方案援助，以繼續在歐洲進行第三階段臨牀試驗。2020年10月，我們收到了美國食品和藥物管理局關於擬議的第三階段臨牀試驗的“研究可能進行”的通知，並於2021年6月開始參加TransportNPC，這是Trappsol®Cyclo™治療鼻咽癌的關鍵第三階段研究。

我們已完成的臨牀研究的初步數據表明Trappsol ® Cyclo ™清除細胞中膽固醇和其他脂質的毒性沉積物，具有一致的外周藥代動力學特徵，並穿過患有NPC的個體的血腦屏障，並導致NPC患者的神經和神經認知益處以及其他臨牀改善。這些發現的全部意義將作為對來自我們臨牀試驗（包括已完成和正在進行的）數據的最終分析的一部分來確定。

2010年5月17日，FDA將Trappsol ® Cyclo ™指定為治療NPC的孤兒藥，這將使我們在FDA藥物批准後7年內獲得銷售Trappsol ® Cyclo ™用於治療NPC的獨家權利。2015年4月，我們還獲得了歐洲Trappsol ® Cyclo ™的孤兒藥認定，這將為我們提供10年的市場獨佔權，在EMA兒科委員會接受我們的兒科研究計劃（PIP）後，該期限將延長至12年，證明Trappsol ® Cyclo ™適用於兒科人羣。2017年1月12日，我們收到了FDA的快速通道指定，2017年12月1日，FDA將NPC指定為罕見兒科疾病。

我們還在探索環糊精在阿爾茨海默病治療中的應用。2018年1月，FDA批准了一項使用Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的單患者IND擴展使用計劃。這位患有遲發性疾病的老年患者經過18個月的治療後，病情穩定，藥物耐受性良好。患者還表現出改善的跡象，波動性更小，尋找單詞的潛伏期更短。我們準備了一份使用Trappsol ® Cyclo ™靜脈注射治療阿爾茨海默病的早期方案概要，該方案於2021年1月提交給FDA。我們於2021年4月收到FDA對本概要的反饋，並將反饋納入我們於2021年11月提交給FDA的一項使用Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的II期研究的IND中。2021年12月，我們獲得FDA的IND批准，允許我們繼續進行Trappsol ® Cyclo ™治療阿爾茨海默病的II期研究。該研究的美國研究中心於2022年下半年啟動，患者給藥於2023年第一季度開始。

我們於2019年10月根據專利合作條約提交了一份國際專利申請，旨在使用環糊精治療阿爾茨海默氏病，我們正在尋求基於該國際申請的國家和區域階段申請。年末後，於二零二四年一月，本公司收到美國專利商標局（USPTO）關於治療阿爾茨海默氏病的現有專利申請的許可通知。如果支付所有必要的維護費，這些國家或區域階段申請產生的任何專利的期限預計將於2039年到期。

20024年1月，我們收到了美國專利商標局（“USPTO”）關於我們專利申請第17/289，137號的批准我們治療阿爾茨海默氏病的專利申請的通知。治療阿爾茨海默病的方法’S病.”

我們還繼續經營我們的傳統精細化工業務，包括向製藥、營養和其他行業銷售環糊精及相關產品，主要用於診斷和特種藥物。然而，我們的核心業務已轉變為一家生物技術公司，主要專注於開發用於治療疾病的環糊精生物藥物，而該公司的業務主要是轉售基本環糊精產品。

合併協議

於2023年9月21日，我們與Cameo Merger Sub，Inc.訂立合併協議及計劃（“合併協議”），特拉華州的一家公司和我們的全資子公司，以及應用分子運輸公司，特拉華州公司（AMTI）。合併於2023年12月27日以全股票交易方式完成。有關合並及合併協議條款的更多資料，請參閲附註1—業務組織及描述及附註12—與Applied Molecular Transport，Inc.的合併。本年報其他地方所載綜合財務報表附註（表格10—K）。

納斯達克退市公告

於2023年5月14日，本公司收到上市資格工作人員（“納斯達克工作人員”）的函件，稱截至2023年3月31日止季度，本公司未遵守其有關最低股東權益的規則（“股東權益規則”或“規則”）250萬美元。該公司向納斯達克提交了一份合規計劃，以恢復對該規則的遵守。2023年8月1日, 納斯達克通知該公司，根據其對合規計劃的審查，該公司獲準延期，以重新遵守該規則。

在合併結束時，如上所述，公司的股東權益超過了規則要求的最低限度。於2024年1月17日，我們收到納斯達克發出的合規通知函，通知本公司已糾正股東權益規則下的不足之處，且本公司遵守所有適用的納斯達克上市標準。因此，本公司的證券將繼續在納斯達克上市和交易。

截至12月底止的年度 2023年31日與截至2022年12月31日止年度比較

於二零二三年，我們錄得淨虧損約20，057，000元，而二零二二年則錄得淨虧損約15，451，000元二零二三年的總收益約為1，076，000元，而二零二二年則約為1，376，000元。

我們於二零二三年及二零二二年的產品銷售組合變動如下：

特拉普索爾® cyclo™ HPBCD Trappsol ® Cyclo ™ HPBCD的第一代和第二代製劑（液體和粉末形式）已銷售給一家出口到巴西的客户，用於NPC患者的同情使用。 銷售額由二零二二年的約5，000元減少80%至二零二三年的約1，000元。本品被指定為孤兒藥；出於同情使用本品的患者人羣很少。

特拉普索爾® HPB
我們的Trappsol ® HPB銷售額從2022年的約852，000美元下降24%至2023年的約650，000美元。

特拉普索爾® 其他產品

我們的其他Trappsol ®產品銷售額由二零二二年的約501，000元減少18%至二零二三年的約411，000元。

aquaplex®
我們的Aquaplex ®銷售額從2022年的約5，000美元增加至2023年的約10，000美元，主要來自單一客户。銷售額的下降反映了我們主要Aquaplex ®客户的週期性採購模式。 過去五年，Aquaplex ®向該客户的銷售額在2023年約為10，000美元，2022年約為5，000美元，2021年約為185，000美元，2020年約為7，000美元，2019年約為150，000美元。

我們傳統精細化工業務的最大客户繼續遵循歷史產品訂單趨勢，定期下大訂單，佔我們年度收入的重要份額。2023年，我們的兩個最大客户（Charles River Laboratories，Inc. Ventana Medical Systems，Inc.）佔我們收入的72%，最大的佔我們收入的45%。 2022年，我們的三大客户（Charles River Laboratories，Inc.，Ventana Medical Systems，Inc.和Uno Healthcare）佔我們收入的68%，最大的佔我們收入的35%。從歷史上看，與定期收到的大銷售相比，我們通常較小的HPB銷售額在全年更頻繁地發生。 我們何時收到並能夠完成這兩種銷售的時間對我們的季度收入和經營業績有重大影響，並使期間比較困難。

我們的產品銷售成本由二零二二年的約139，000元減少至二零二三年的約84，000元。二零二三年，我們的產品銷售成本佔產品銷售額的百分比為8%，而二零二二年則為10%。 這個百分比是按產品組合以及客户訂單規模組成的銷售額的函數。 過往，向大客户銷售的時間及產品組合對我們的銷售、銷售產品成本及相關利潤率有重大影響。於二零二三年及二零二二年，我們並無出現任何重大的材料成本增加。

我們的毛利率可能無法與其他實體相比較，原因是部分實體將與其分銷網絡相關的所有成本計入銷售成本。我們的銷售貨物成本僅包括銷售產品成本，並不包括任何入站或出站運費、間接費用、倉庫及分銷費用或折舊費用的分配。我們的員工為我們提供收貨、檢查、倉儲和運輸操作。我們的僱員成本已計入人事開支。我們的倉儲和運輸職能的其他成本包括在辦公室和其他費用中。

當我們從外國供應商購買庫存時，美元相對於歐元、日元和人民幣的價值變化會影響我們的庫存成本。我們的特種環糊精和複合物的主要供應商，環糊精研發實驗室，位於匈牙利，其價格以歐元為單位。我們的大宗庫存成本經常因美元波動而變動。從美國以外的運輸成本也對我們的庫存採購成本有重大影響。當我們經歷短期貨幣波動或供應商價格上漲時，我們往往無法充分提高價格以維持我們的歷史利潤率。 因此，我們在這些銷售上的利潤率可能會下降。

人事開支由二零二二年的約3，969，000元減少15%至二零二三年的約3，383，000元。 人事開支減少乃由於一名僱員離職，其時間分配於一般行政用途及研發計劃之間。我們預期短期內將維持員工水平及相關成本。

研發開支由二零二二年的約9，000，000元增加58%至二零二三年的約14，182，000元。研發開支佔總經營開支的百分比由截至二零二二年十二月三十一日止年度的53%增加至截至二零二三年十二月三十一日止年度的67%。研發費用的增加是由於我們用於治療NPC的Trappsol ® Cyclo ™ III期研究的活性增加所致。

維修及保養開支由二零二二年的約11，000元增加28%至二零二三年的約14，000元。我們預計我們的維修及保養開支於二零二四年將保持不變。

專業費用由二零二二年約2，417，000元減少20%至二零二三年約1，944，000元。 專業費用在未來可能會增加，因為在籌集資金和繼續開發產品。

辦公室及其他開支由二零二二年約1，026，000元增加13%至二零二三年約1，161，000元。

董事會袍金及成本由二零二二年約394，000元減少15%至二零二三年約335，000元。董事會費用及成本包括支付予董事及科學顧問委員會成員的費用、董事會成員的費用報銷及相關費用。

於二零二三年及二零二二年，攤銷及折舊維持在約19，000元。 這些費用可能隨設備採購和處置而略有波動。

2023年的運費及運費約為4，000美元，而2022年則約為13，000美元。運費和運輸取決於訂購庫存產品的頻率和發運已售出產品的頻率。

我們增加了估值撥備，以容許遞延税項資產2023年增加的100%，總計24，827，000元，且並無就2023年及2022年確認所得税利益或撥備。

流動性與資本資源

於二零二三年十二月三十一日，我們的現金增加至約9，247，000美元，而於二零二二年十二月三十一日則約為1，543，000美元，主要由於股權交易及二零二三年十二月合併所致。於二零二三年十二月三十一日，我們的流動資產減流動負債約為3，850，000元，而於二零二二年十二月三十一日則約為678，000元。截至二零二三年十二月三十一日止年度，營運所用現金約為16，185，000元，而二零二二年則約為15，114，000元。營運所用現金主要來自我們的淨虧損及候選藥物臨牀試驗的持續開支。迄今為止，我們主要通過公開和私人發行證券為我們的業務提供資金。

由於合併，本公司收購一份出租辦公室空間予第三方。租賃需要在2024年1月1日至8月期間支付約100萬美元，低於將收取的分租收入金額。與未收取分租付款有關的風險可能對租賃剩餘年期（於二零二四年八月到期）的現金流量產生負面影響。

於2023年1月3日，本公司以每股1. 61美元的購買價向一名機構投資者登記直接發售930，000股普通股，以及以每股1. 61美元的購買價購買最多合共1，678，696股普通股的預融資認股權證籌集所得款項淨額約370萬美元。預撥資金認股權證的行使價為每股0. 0001元，直至獲悉數行使為止。在同時進行的私人配售中，該公司還向投資者發行了A—1系列認股權證，以每股1.36美元的行使價購買最多2，608，696股普通股，自發行之日起可行使五年，以及A—2系列認股權證，以購買最多2，608股，696股普通股，行使價為每股1.36美元，自發行日起可行使三年。倘持有人連同其聯屬公司於緊接行使後實益擁有超過9. 99%的已發行普通股股份數目，則預存資金認股權證持有人不得行使認股權證。預先供資認股權證持有人可向本公司發出最少61天的事先通知，增加或減少該百分比，但不得超過9. 99%。A—1系列及A—2系列認股權證持有人如連同其聯屬公司於緊接行使後實益擁有已發行普通股數目的4.99%以上，則不得行使認股權證，並可增加或減少該百分比，但不得超過9.99%，至少提前61天通知本公司。

H.C. Wainwright & Co.，有限責任公司擔任本公司的配售代理人與登記直接發售和同期私募，並支付了相當於發行總收益7.5%的現金費，相當於發行總收益1.0%的管理費，並由本公司償還其非列賬費用35，000美元，其法律顧問的費用和開支、50 000美元的其他自付費用以及15 950美元的清算費用。該公司還向配售代理的指定人發行了五年期認股權證，以每股2.0125美元的行使價購買總計156，522股普通股。

於2023年1月25日，投資者行使其部分預融資認股權證並以40美元的總行使價收購400，696股普通股，並於2023年2月27日，投資者行使其預融資認股權證的額外部分並以74美元的總行使價收購741，000股普通股。於2023年4月3日，投資者行使預融資認股權證的剩餘餘額，並以總行使價54美元收購537，000股普通股。

於2023年4月20日，本公司根據納斯達克股票市場的規則從其證券的私募籌集了1，305，000美元的總收益，向一羣認可投資者（包括本公司多名董事、管理層成員及其附屬公司）提供的資料。私人配售的投資者購買了1，562，883股普通股，並被髮行了購買1，562，883股普通股的認股權證。一股普通股的購買價格和購買一股普通股的權證為0.835美元。認股權證的行使價為0.71美元，年期為七年。

於2023年5月2日，本公司完成向Rafael Holdings，Inc.（“Rafael Holdings，Inc.”）的私募股權。（“Rafael Holdings”），特拉華州的一家公司，其通過出售其2，514，970股普通股，並獲得額外購買2，514，970股普通股的認股權證，籌集了2，100，000美元。認股權證的行使價為每股0. 71美元，可於二零二三年八月一日（即本公司根據納斯達克股票市場公司上市規則第5635（b）及5635（d）號獲得股東批准行使認股權證之日）起七年期間內行使。關於交易的完成，本公司（i）與Rafael Holdings訂立登記權協議，要求本公司向證券交易委員會提交登記聲明，以登記權證相關的股份和普通股股份的轉售，應Rafael Holdings的要求，及（ii）任命William Conkling，Rafael Holdings的首席執行官，公司董事會。

2023年8月1日，本公司根據本公司與拉斐爾控股公司於2023年6月1日簽訂的證券購買協議，完成了對拉斐爾控股公司的額外私募，籌集了500萬美元。Rafael Holdings以每股1.25美元的價格購買了400萬股普通股和一份為期7年的認股權證，以額外購買400萬股普通股，總購買價為500萬美元。根據納斯達克上市規則第5635(B)及5635(D)條的規定，本公司股東於2023年8月1日舉行的股東周年大會上批准向拉斐爾控股發行股份及認股權證。

於2023年10月20日，本公司於2023年4月及5月與若干認可投資者訂立證券購買協議。投資者行使認股權證購買了3,359,297股普通股，總收益為2,388,077美元。作為交換，投資者獲得了新的認股權證，行使價格相當於每股0.95美元，可以購買原始認股權證所涵蓋的公司普通股數量的110%。新認股權證的公平價值為2,387,117美元，只能以現金行使，有效期為四年，自發行日起計。投資者包括本公司的大股東拉斐爾控股公司、本公司的幾名董事和管理層。

2023年12月27日，本公司完成了與AMTI的合併，併發行了5,725,306股普通股，換取收盤時已發行的AMTI股票。AMTI股按0.1331的兑換率自動轉換為公司普通股。合併所得收益扣除發行成本688,480美元后，淨額為9,354,006美元，承擔的淨負債為547,770美元。

該公司繼續從運營中實現虧損。由於完成了與AMTI的合併和我們最近的非公開發行，我們相信我們將有足夠的現金至少在未來六個月滿足我們預期的運營成本和資本支出要求。我們未來將需要籌集更多資金來支持我們正在進行的運營和繼續我們的臨牀試驗。在可預見的未來，我們預計將繼續通過不時出售我們的證券籌集更多資金，通過臨牀開發、製造和商業化為我們的候選藥物產品的開發提供資金。我們是否有能力獲得這些額外資本，可能會受到各種因素的影響，包括我們的整體業務表現和市場狀況。不能保證該公司將成功地籌集資本，為未來的運營和發展計劃提供資金。

我們截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的綜合財務報表是在持續經營的基礎上編制的，該持續經營預期我們將能夠在正常業務過程中實現資產和清償負債。如上所述，我們繼續經營下去的能力取決於股權融資的可用性。

截至2023年12月31日，從2024年到2037年，我們有大約49,807,000美元的州和聯邦淨營業虧損結轉到期，其中包括41,409,000美元不會到期，可用於抵消我們當前和未來的應税淨收入，並減少我們的所得税負債。我們已經根據與我們的臨牀試驗和其他開發計劃相關的預期未來費用，為我們的遞延税項資產提供了100%的估值津貼。

截至2023年12月31日，我們沒有表外安排。

關鍵會計政策和估算

業務成果是根據美國普遍接受的會計原則編制的合併財務報表。編制合併財務報表要求管理層為關鍵會計領域選擇會計政策，並作出影響合併財務報表所報告金額的估計和假設。本公司的會計政策在截至2023年12月31日的本年度合併財務報表附註1中有更全面的説明。我們的關鍵會計政策中假設和/或條件的重大變化可能會對經營業績產生重大影響。我們已確定以下會計政策和相關判斷對於理解我們的運營結果至關重要。

收入確認

當我們的客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，收入就被確認，金額反映了我們期望用這些商品或服務換取的對價。我們按照美國會計準則第2014-09號規定的五步模式確認收入：(I)確定與客户的合同(S)；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)當(或作為)我們滿足履約義務時確認收入。

產品收入

在美國，我們將產品銷售給最終用户或批發商。在其他國家，我們主要向批發商和其他第三方分銷夥伴銷售我們的產品。這些客户隨後將我們的產品轉售給醫療保健提供者和患者。

產品銷售收入於客户取得我們產品的控制權時確認，控制權發生在某個時間點，通常是在交付給客户時。倘本集團已確認的資產的預期攤銷期為一年或以下或金額並不重大，則本集團於產生時將取得合同的增量成本支銷。 我們將客户取得產品控制權後的運輸和處理成本視為履約成本。我們已於客户合約中識別一項履約責任，即向客户交付產品。 交易價格於我們向客户交付產品時全額確認，即我們已履行履約責任的時間點。

遞延税項資產的估值準備

於2023年12月31日，我們為遞延税項資產淨額作充分準備，估值撥備約為24，827，000美元。我們於二零二三年增加估值撥備約1，659，000元，以將已確認遞延税項資產減至零。

我們已確定，我們更有可能無法實現我們的暫時可扣減差額和淨經營虧損結轉，並已於2023年12月31日提供100%估值撥備。

現行會計準則要求對遞延所得税資產進行評估，以評估未來實現，並按我們認為部分不會實現的程度進行扣減。在評估未來變現遞延税項資產的可能性時，我們會考慮多項因素，包括我們近期累計虧損、經驗、對研發及產品開發未來開支的預期、未來應課税收入的預期、我們可用於税務申報用途的結轉期及其他相關因素。 有關我們遞延税項資產估值的可能判斷範圍非常廣泛。 作出此評估時須作出重大判斷，且很難預測吾等評估何時（如有）可得出遞延税項資產可變現的結論。

研究與開發

研發成本或於產生時支銷。 我們記錄在提供服務之前支付的金額，作為預付資產單獨使用，以及在提供服務時確認的費用。 研究及開發成本，主要包括人事相關開支及根據與第三方（如合約研究機構及顧問）的安排產生的外部研究及開發開支。於各報告期末，我們將支付予各服務供應商的款項與完成相關項目的估計進度進行比較。公司在編制這些估計時考慮的因素包括入組研究的患者數量、達到的里程碑以及與其供應商努力相關的其他標準。這些估計數將隨着獲得更多資料而有所變動。視乎向供應商付款的時間及估計提供的服務，我們將記錄與該等成本相關的預付或應計費用淨額。預付臨牀費用代表根據我們與供應商的合約而產生的有效未來經濟利益，並在日常業務過程中實現。

基於股票的薪酬

我們向所發行購股權分配的價值乃根據柏力克—舒爾斯定價模式計算的公平市值計算。為了計算我們的期權價值，我們確定我們股票的波動率估計值。我們需要估計波動性，因為我們的股票沒有足夠的交易來確定一個適當的波動性衡量標準。吾等相信吾等對波動性的估計屬合理，且吾等於發行新股本工具時審閲釐定波動性的假設。如果我們對股票波動性的估計出現重大錯誤，我們的開支可能會被低估或高估。所有以股份為基礎的獎勵於購股權歸屬期內以直線法支銷。

第7A項：關於市場風險的定量和定性披露。

不適用。

項目8. 財務報表和補充數據。

CYCLO THERAPEUTICS，INC.和子公司

合併財務報表

目錄表

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合併資產負債表

請參閲合併財務報表附註。

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合併業務報表

請參閲合併財務報表附註。

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合併股東權益報表

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

請參閲合併財務報表附註。

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合併現金流量表

見合併財務報表附註