美國食品和藥物管理局諮詢委員會投票贊成
Bristol Myers Squibb's 和 2seventy bio 的 Abecma 用於治療早期療法中三級暴露的多發性骨髓瘤
該適應症中Abecma的補充生物製劑許可證申請仍在FDA審查中；Abecma已在日本和瑞士獲得批准，並收到了歐洲藥品管理局基於Karmma-3的積極CHMP意見
（新澤西州普林斯頓和馬薩諸塞州劍橋，2024年3月15日）——百時美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）和2seventy bio, Inc.（納斯達克股票代碼：TSVT）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）投了贊成票（8-3），認為Abecma（idecabtagene vicleucel）表現出良好的收益/風險根據關鍵的3期Karmma-3研究的結果，包括總生存率的關鍵次要終點，對三類暴露覆發或難治性多發性骨髓瘤患者進行概況。美國食品藥品管理局將在持續審查該患者羣體的Abecma補充生物製劑許可申請（sBLa）時考慮ODAC的建議。美國食品和藥物管理局尚未為sBLA的審查指定新的目標行動日期。
安妮·克伯説：“我們對ODAC會議的積極成果感到非常滿意，該會議認可了Abecma的良好益處/風險狀況，根據Karmma-3研究的結果，我們對Abecma為三類暴露覆發或難治性多發性骨髓瘤患者帶來的顯著臨牀益處充滿信心，這是一種無法治癒的疾病，在早期療法中沒有明確的有效護理標準，” 高級副總裁，晚期臨牀開發、血液學、腫瘤學和細胞療法負責人，百時美施貴寶。“我們期待與美國食品藥品管理局合作，完成對我們sbLA的審查，以便將這種潛在的變革性療法帶給更多有需要的患者。”
2seventy bio臨牀研究與開發高級副總裁安娜·特魯佩爾-哈特曼説：“ODAC會議的有利和支持性結果使我們離在骨髓瘤患者治療早期擴大Abecma的益處又近了一步。”“我們相信Karmma-3數據的力量，並將繼續致力於增加多發性骨髓瘤患者的治療選擇和改善預後。”
在討論了Karmma-3研究的中期總體存活率數據之後，ODAC投了贊成票，該研究於2023年12月在美國血液學會（ASH）年會和博覽會上發佈。
埃默裏大學醫學院血液學與腫瘤內科系主任、埃默裏大學温希普癌症研究所首席醫學官Sagar Lonial醫學博士、FACP醫學博士、埃默裏大學醫學院血液學與腫瘤內科系主任、首席醫學官薩加爾·洛尼亞爾説：“隨着患者在多發性骨髓瘤治療模式的早期出現三類暴露，因此儘早提供有可能改善長期療效的新治療方案至關重要。”“我們很感激今天的ODAC投票承認了這種未得到滿足的需求，並有助於推進ide-cel，這是一種針對三類暴露覆發或難治性多發性骨髓瘤患者具有臨牀意義的新型治療選擇。”
Abecma最近在日本和瑞士獲準用於先前至少接受過兩種療法的復發和/或難治性多發性骨髓瘤患者，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和基於Karmma-3研究的抗CD38抗體，使其成為首款獲得監管部門批准的CAR T細胞療法，可用於復發或難治性多發性骨髓瘤患者的早期療法。Abecma還獲得了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）的積極評價，即擴大適應範圍，將三類暴露覆發和難治性多發性骨髓瘤患者的治療包括在內，此前至少接受了兩種療法，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體，並且在上一次療法中已顯示出疾病進展。
關於 Abecma
Abecma 是一種 CAR T 細胞療法，可識別多發性骨髓瘤細胞表面的 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 並與之結合，導致 CAR T 細胞增殖、細胞因子分泌，以及隨後對錶達 BCMA 的細胞進行細胞溶解殺死。Abecma 是美國食品藥品管理局批准的首款針對 BCMA 的 CAR T 細胞免疫療法，用於治療復發或
先前接受四種或更多療法（包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗 CD38 單克隆抗體）後的難治性多發性骨髓瘤。請參閲下面的 “重要安全信息” 部分，包括有關 CRS、神經系統毒性、噬血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵和長期細胞減少的 Abecma 方框警告。作為Bristol Myers Squibb和2seventy bio之間共同開發、共同推廣和利潤分享協議的一部分，Abecma正在美國共同開發和商業化。
Abecma還被歐盟、瑞士、日本、英國和以色列批准用於三類暴露覆發或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，此前接受了三至四種或更多療法。Bristol Myers Squibb全權負責美國以外的Abecma藥品製造和商業化。
兩家公司針對Abecma的廣泛臨牀開發計劃包括正在進行和計劃中的針對多發性骨髓瘤患者的臨牀研究（Karmma-2、Karmma-9）。欲瞭解更多信息，請訪問 clinicaltrials.gov。
美國重要安全信息
盒裝警告：細胞因子釋放綜合徵、神經系統毒性、HLH/MAS 和長期血細胞減少
·接受ABECMA治療的患者會出現細胞因子釋放綜合徵（CRS），包括致命或危及生命的反應。不要對活動性感染或炎症性疾病患者使用 ABECMA。使用託珠單抗或託珠單抗和皮質類固醇治療嚴重或危及生命的 CRS。
·神經系統毒性可能嚴重或危及生命，發生在接受ABECMA治療後，包括與CRS同時進行、CRS解除後或沒有CRS的情況下。使用 ABECMA 治療後監測神經系統事件。根據需要提供支持性護理和/或皮質類固醇。
·ABECMA治療後的患者會出現吞血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞激活綜合徵（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反應。HLH/MAS 可能伴有 CRS 或神經系統毒性。
·使用ABECMA治療後，出現長期的血細胞減少伴有出血和感染，包括為造血恢復進行幹細胞移植後的致命結果。
·ABECMA只能通過名為ABECMA REMS的風險評估和緩解策略（REMS）下的受限計劃提供。
警告和注意事項：
細胞因子釋放綜合徵（CRS）：85％（108/127）的患者在使用ABECMA治療後出現CRS，包括致命或危及生命的反應。9%（12/127）的患者出現了 3 級或更高的 CRS，其中一名（0.8%）的患者報告了 5 級 CRS。CRS 的中位發病時間不分等級為 1 天（範圍：1-23 天），CRS 的中位持續時間為 7 天（範圍：1-63 天）。最常見的表現包括髮熱、低血壓、心動過速、畏寒、缺氧、疲勞和頭痛。可能與 CRS 相關的 3 級或更高事件包括低血壓、缺氧、高膽紅素血癥、低纖維蛋白原血癥、急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)、心房顫動、肝細胞損傷、代謝性酸中毒、肺水腫、多器官功能障礙綜合徵和 HLH/MAS。
根據臨牀表現識別 CRS。評估和治療其他引起發燒、缺氧和低血壓的原因。據報道，CRS與HLH/MAS的發現有關，並且這些綜合徵的生理學可能重疊。對於在治療後仍有進行性CRS或難治性CRS症狀的患者，評估HLH/MAS的證據。
百分之五十四（68/127）的患者接受了託西珠單抗（單劑量：35%；超過 1 劑：18%）。總體而言，有15％（19/127）的患者接受了至少1劑皮質類固醇用於治療CRS。所有接受皮質類固醇治療 CRS 的患者都接受了 tocilizumab。在輸注 ABECMA 之前，確保至少有 2 劑託西珠單抗可用。
在經REMS認證的醫療機構進行ABECMA輸液後，至少每天監測患者是否有CRS的體徵或症狀，並在ABECMA輸液後的至少4周內監測患者是否有CRS的體徵或症狀。在出現CRS的第一個跡象時，按照指示使用支持性治療、託珠單抗和/或皮質類固醇進行治療。
建議患者在任何時候出現 CRS 的體徵或症狀時立即就醫。
神經系統毒性：在接受ABECMA治療的患者中，有28％（36/127）的患者在接受ABECMA治療後出現神經系統毒性，可能嚴重或危及生命，其中4％（5/127）的患者出現3級。一名患者在死亡時仍有2級神經毒性。截止數據時，兩名患者持續出現1級震顫。神經毒性發作時間中位數為2天（範圍：1-42天）。92% (33/36) 的患者緩解了 CAR T 細胞相關的神經毒性，中位緩解時間為 5 天（範圍：1-61 天）。所有患者的神經毒性中位持續時間為6天（範圍：1-578），包括3名持續神經毒性的患者。34名神經毒性患者出現CRS，3名患者在CRS之前發作，29名患者在CRS期間發作，2名患者在CRS之後發作。最常報告的CAR T細胞相關神經毒性表現包括腦病、震顫、失語症和神志失語。在另一項針對多發性骨髓瘤的研究中，ABECMA報告了1名患者的4級神經毒性和腦水腫，3級脊髓炎和3級帕金森氏症。
在經REMS認證的醫療機構輸注ABECMA後，至少每天監測患者是否有神經系統毒性的體徵或症狀，並在ABECMA輸液後的至少4周內監測患者是否有神經系統毒性的體徵或症狀，並及時治療。排除神經系統症狀的其他原因。神經系統毒性應根據需要通過支持性治療和/或皮質類固醇進行管理。
建議患者在任何時候出現體徵或症狀時立即就醫。
噬血細胞淋巴組織細胞增多症（HLH）/巨噬細胞活化綜合徵（MAS）：在接受ABECMA治療的患者中，有4％（5/127）出現了HLH/MAS。一名患者出現致命的多器官 HLH/MAS 伴有 CRS，另一名患者出現致命的支氣管肺麴黴病，並伴有 HLH/MAS。三個 2 級 HLH/MAS 的案例得到解決。所有 HLH/MAS 事件均在接受 ABECMA 後 10 天內發作，發病中位數為 7 天（範圍：4-9 天），發生在 CRS 持續或惡化的背景下。兩名 HLH/MAS 患者有重疊的神經毒性。HLH/MAS 的表現包括低血壓、缺氧、多器官功能障礙、腎功能障礙和血細胞減少。HLH/MAS是一種可能危及生命的疾病，如果不及早發現和治療，死亡率很高。HLH/MAS 的治療應按照機構指導方針進行。
ABECMA REMS：由於存在CRS和神經系統毒性的風險，ABECMA只能通過名為ABECMA REMS的風險評估和緩解策略（REMS）下的限制性計劃獲得。更多信息可在 www.abecmarems.com 或 1-888-423-5436 上查閲。
超敏反應：輸注 ABECMA 可能會發生過敏反應。嚴重的超敏反應，包括過敏反應，可能是由ABECMA中的二甲基亞碸（DMSO）引起的。
感染：ABECMA 不應用於活動性感染或炎症性疾病的患者。ABECMA輸液後，患者出現了嚴重、危及生命或致命的感染。70% 的患者出現感染（所有等級）。23% 的患者發生了 3 級或 4 級感染。總體而言，4名患者的5級感染（3％）；2名患者（1.6％）有5級肺炎事件，1名患者（0.8％）患有5級支氣管肺麴黴病，1名患者（0.8％）患有與吉羅韋奇肺孢子蟲相關的鉅細胞病毒（CMV）肺炎。在ABECMA輸液前後監測患者的感染體徵和症狀並進行適當的治療。根據標準機構指南使用預防性、先發制人和/或治療性抗微生物藥物。
16%（20/127）的患者在輸注 ABECMA 後觀察到發熱性中性粒細胞減少症，可能與 CRS 併發。如果出現發熱性中性粒細胞減少症，請評估感染情況，並使用廣譜抗生素、液體和其他支持性護理進行治療。
病毒再激活：服用 ABECMA 後，出現了導致肺炎和死亡的鉅細胞病毒感染。根據臨牀指南監測和治療鉅細胞病毒的再激活。乙型肝炎病毒 (HBV) 重新激活，在某些情況下會導致暴發性肝炎、肝衰竭和死亡，這種情況可能發生在接受針對漿細胞的藥物治療的患者身上。在收集用於製造的細胞之前，根據臨牀指南對鉅細胞病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）進行篩查。
長期血小板減少：在臨牀研究中，41％的患者（52/127）經歷了長期的3級或4級中性粒細胞減少症，49％（62/127）的患者（62/127）經歷了長期的3級或4級血小板減少症，這種血小板減少症在ABECMA輸液後的第1個月之前尚未緩解。在第1個月後從3級或4級中性粒細胞減少症中恢復過來的患者中，有83％（43/52）的患者中，從ABECMA輸液中恢復的平均時間為1.9個月。在 65% (40/62) 的
從3級或4級血小板減少症中恢復過來的患者，恢復時間中位數為2.1個月。
由於長期的血細胞減少，三名患者接受了造血重建的幹細胞治療。三名患者中有兩名死於長期血小板減少的併發症。監測ABECMA輸液前後的血球計數。利用骨髓生長因子和血液製品輸血支持來管理血細胞減少。
低丙種球蛋白血癥：據報道，在21％（27/127）的患者中，低丙種球蛋白血癥為不良事件；在接受ABECMA治療的患者中，有25％（32/127）的患者輸液後，實驗室IgG水平降至500 mg/dl以下。
監測 ABECMA 治療後的免疫球蛋白水平，並使用 IVIG 治療 IgG
尚未研究ABECMA治療期間或之後使用活病毒疫苗進行免疫的安全性。不建議在淋巴消耗化療開始之前的至少 6 周、ABECMA 治療期間以及在 ABECMA 治療後免疫恢復之前進行活病毒疫苗接種。
繼發性惡性腫瘤：接受ABECMA治療的患者可能會出現繼發性惡性腫瘤。終身監測繼發性惡性腫瘤。如果發生繼發性惡性腫瘤，請致電 1-888-805-4555 聯繫百時美施貴寶，獲取患者樣本的説明，以便採集用於檢測 T 細胞來源的繼發性惡性腫瘤。
對駕駛和操作機械能力的影響：由於可能發生神經系統事件，接受ABECMA治療的患者在輸液ABECMA後的8周內有意識或協調能力改變或下降的風險。建議患者在初始階段不要駕駛和從事危險職業或活動，例如操作重型或潛在危險的機器。
不良反應：最常見的非實驗室不良反應包括CRS、感染（病原體未指定）、疲勞、肌肉骨骼疼痛、低丙種球蛋白血癥、腹瀉、上呼吸道感染、噁心、病毒感染、腦病、水腫、發熱、咳嗽、頭痛和食慾下降。
請查看完整的處方信息，包括盒裝警告和用藥指南。
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