PepGen 宣佈英國藥品和保健產品監管局批准 CTA 以開始 CONNECT2-EDO51，這是一項 2 期臨牀試驗，旨在支持可能加快批准用於治療杜興氏肌營養不良症的 PGN-EDO51
波士頓，2024 年 3 月 4 日（GLOBE NEWSWIRE）— PepGen Inc.（納斯達克股票代碼：PEPG）是一家處於臨牀階段的生物技術公司，旨在改變嚴重神經肌肉和神經系統疾病的治療方式。該公司今天宣佈，英國藥品和保健產品監管局（MHRA）已授權其臨牀試驗申請（CTA）啟動 CONNECT2-EDO51 2 期臨牀試驗杜興氏肌營養不良症（DMD）患者的 PGN-EDO51 適合使用外顯子 51 跳躍法。
“我們很高興能夠在開發 PGN-EDO51 方面向前邁出下一步，我們認為它可能成為DMD患者具有變革性的研究候選藥物，也很高興MHRA批准了我們的CTA。我們認為，這項研究，加上我們正在進行的 CONNECT1-EDO51 試驗中生成的數據，有可能支持加快 EDO51 的批准，前提是與監管機構保持一致。” PepGen總裁兼首席執行官詹姆斯·麥克阿瑟博士説。“我們很高興繼續與DMD社區合作開發這種療法。”
CONNECT2-EDO51 2 期臨牀試驗是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照、多次遞增劑量 (MAD) 研究，將招收大約 20 名至少六歲的 DMD 患有可接受外顯子 51 跳過的卧牀和非卧牀男孩和年輕男子。參與者將每隔大約四周接受七劑 PGN-EDO51 或安慰劑，持續 24 周。根據該協議，起始劑量將從5 mg/kg增加到10 mg/kg，甚至可能更高；正在進行的 CONNECT1-EDO51 試驗中正在評估相同的劑量水平。進一步的劑量遞增將根據對先前劑量隊列的安全性數據的評估來確定。參與者將在基線進行肌肉活檢，然後在第25周進行肌肉活檢。該試驗將評估外顯子跳過、肌營養不良蛋白的產生以及安全性和耐受性。所有參與者將有機會參與開放標籤擴展。
關於 PGN-EDO51
PGN-EDO51 是PepGen治療DMD的主要臨牀候選藥物，它利用該公司專有的增強輸送寡核苷酸（EDO）技術來提供一種治療性寡核苷酸，該寡核苷酸旨在靶向這種毀滅性疾病的根本原因。PGN-EDO51 旨在跳過肌萎縮素轉錄本的外顯子 51，這是大約 13% 的 DMD 患者的既定治療靶標，因此旨在恢復開放的閲讀框架，實現截斷但功能強大的肌萎縮蛋白蛋白的產生。在臨牀前研究中，PepGen 觀察到，與針對一種我們認為在結構上等同於臨牀上最先進的肽偶聯寡核苷酸候選療法的分子的正面交鋒研究相比，使用 PGN-EDO51 治療非人類靈長類動物會導致更高的外顯子 51 跳躍水平，我們認為這可能轉化為患者產生更高的肌萎縮蛋白水平。根據對公開數據的跨試驗比較，在可耐受的目標劑量水平下，PGN-EDO51 在靈長類動物骨骼肌中，包括隔膜的外顯子 51 跳躍水平也最高。在人類中，根據對公開數據的跨試驗比較，在一項針對健康志願者的1期單一遞增劑量研究中，與單劑量裸寡核苷酸相比，PGN-EDO51 的平均外顯子51跳躍率也高出六倍。
關於杜興氏肌營養不良症 (DMD)
杜興氏肌肉萎縮症 (DMD) 是一種 X 連鎖隱性、進行性、肌肉萎縮性疾病，主要影響男孩。這種使人衰弱的疾病是由編碼肌萎縮素（一種正常肌肉功能所必需的蛋白質）的基因突變引起的，也是最常見的罕見遺傳病之一，發病率約為每3500至5,000名男性新生兒中就有一例發病。DMD 的特徵是進行性肌肉無力，這會導致患者失去行走能力、上半身功能喪失、心臟問題和呼吸困難。DMD 在成年後總是致命的。儘管這種毀滅性疾病的治療取得了重大進展，但目前的外顯子跳過療法因肌肉組織輸送不暢而受到限制，尚未為DMD患者確立有意義的臨牀益處。
關於 PepGen
PepGen Inc. 是一家處於臨牀階段的生物技術公司，正在推進下一代寡核苷酸療法，目標是改變嚴重神經肌肉和神經系統疾病的治療方式。PepGen 的
增強型遞送寡核苷酸（EDO）平臺建立在十多年的研發基礎上，利用穿透細胞的肽來改善偶聯寡核苷酸療法的吸收和活性。使用這些 EDO 肽，我們正在開發一系列寡核苷酸候選療法，旨在針對嚴重疾病的根本原因。
前瞻性陳述
本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些陳述可以用 “目標”、“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“尋求”、“意願” 等詞語以及這些詞語的變體或旨在識別前瞻性陳述的類似表述來識別。本新聞稿中任何非歷史事實陳述的此類陳述均可被視為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於關於我們的候選產品（包括 PGN-EDO51）的治療潛力和安全概況、我們的技術（包括我們的 EDO 平臺）、臨牀試驗（包括 CONNECT1-EDO51 和 CONNECT2-EDO51 試驗）的設計、啟動和實施、臨牀試驗的預期時間表和初步數據報告、監管互動（包括我們的候選產品的開發路徑）以及 PGN-EDO51 加速批准途徑的可能性的陳述，前提是與監管機構保持一致，以及我們的財務資源和現金流。
本新聞稿中的任何前瞻性陳述僅基於截至本新聞稿發佈之日的當前預期、估計和預測，並且存在許多風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際業績與此類前瞻性陳述中列出或暗示的結果存在重大不利差異。這些風險和不確定性包括但不限於以下風險：延遲或未能成功啟動或完成我們正在進行和計劃中的候選產品（包括 PGN-EDO51）的開發活動；我們招募患者參與臨牀試驗（包括 CONNECT1-EDO51 和 CONNECT2-EDO51）的能力；我們對臨牀和臨牀前研究結果的解釋可能不正確，或者我們可能無法觀察到基於先前臨牀或臨牀前結果所預測的臨牀測試中的治療活性水平，包括對於 PGN-EDO51；我們的候選產品，包括 PGN-EDO51，可能不安全有效，或者在我們的臨牀試驗中以其他方式顯示出安全性和有效性；我們的監管互動產生的不良結果，包括監管機構延遲審查、批准或監管機構批准我們的計劃，包括批准啟動計劃中的臨牀試驗
對我們的候選產品（例如 PGN-EDO51）的研究，或其他需要修改我們開發計劃的監管反饋，包括與 CONNECT1-EDO51 和 CONNECT2-EDO51 相關的反饋；我們無法控制的監管框架變化；與我們的開發活動相關的費用意外增加，或其他對我們的財務資源和現金流產生不利影響的事件；以及我們在產品製造、研究、臨牀前和臨牀測試的部分或所有方面依賴第三方。我們向美國證券交易委員會提交的最新10-K表年度報告和10-Q表季度報告中描述了與PepGen計劃和運營相關的其他風險。除非法律要求，否則PepGen明確表示不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。
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