2024 年 3 月 6 日企業演講 Wave 生命科學展覽 99.2

前瞻性陳述本 文件包含前瞻性陳述。本文件中除歷史事實陳述以外的所有陳述，包括有關可能或假設的未來運營業績、臨牀前和臨牀研究、 業務戰略、研發計劃、合作和夥伴關係、監管活動及其時間、競爭地位、潛在增長機會、所得用途和競爭影響的陳述，均為前瞻性 陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致Wave Life Sciences Ltd.（“公司”）的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。在某些情況下，您可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、 “期望”、“計劃”、“目標”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“潛在” 或 “繼續” 等術語來識別前瞻性陳述，或者這些條款或其他條款的否定值類似的表情。本演示文稿中的前瞻性陳述只是預測。公司這些 前瞻性陳述主要基於其當前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，該公司認為這些預期和預測可能會影響公司的業務、財務狀況和經營業績。這些前瞻性 陳述僅代表截至本次演示之日，受許多風險、不確定性和假設的影響，包括公司10-K表格中的風險因素和向美國證券交易委員會提交的其他文件中列出的風險、不確定性和假設，其中一些 無法預測或量化，還有一些是公司無法控制的。公司前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際業績可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。此外，公司在充滿活力的行業和經濟中運營。新的風險因素和不確定性可能會不時出現，管理層無法預測 公司可能面臨的所有風險因素和不確定性。除非適用法律要求，否則公司不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、 未來事件、情況變化還是其他原因。

打造一家領先的 RNA 藥物 公司機制驗證數據來自 2024 年 AATD 的 WVE-006 RestoraAtion 臨牀項目，在 2025 年第一季度啟動 INHBE 肥胖症候選藥物的臨牀試驗 2024 年第三季度針對 WVE-N531 的臨牀試驗數據來自 SELECT-HD 2024 年第二季度亨廷頓舞蹈症 WVE-003 臨牀試驗預計即將到來的里程碑 *現金跑道不包括葛蘭素史克和武田合作下的潛在未來里程碑或選擇性付款推進 INHBE 的 AATD（RNA 編輯）、DMD（剪接）和 HD（反義） 臨牀項目 FORWARD-53肥胖項目 (siRNA) 專為減脂、保留肌肉、改善代謝狀況而設計的多模式藥物發現和開發平臺；可最好地解決疾病生物學問題的候選療法 具有一流寡核苷酸化學成分的RNA編輯領域的領導者戰略合作以擴大和推進內部GMP生產管道；強大而廣泛的知識產權投資組合資本充足，現金流持續到2025年第四季度*

將一流的化學與 新生物學和遺傳學見解相結合：新的高影響力藥物的機會獲取用於新模式的新內源酶（RNA 編輯）開闢新靶標，包括流行疾病一流的經過驗證的化學新的 生物學解鎖新的管道項目

克勞斯尼策等。《自然》（2020） 577、179；King 等人。PLoS Genet (2019) 15，e1008489 Wave 的多功能 RNA 藥物平臺非常適合利用罕見和常見疾病的新遺傳見解訪問英國生物庫並構建專有機器學習模型以 生成獨特的遺傳見解

SPLICING WVE-N531 Exon 53 (DMD) 100% 全球 2.3K 其他外顯子 (DMD) 100% 全球高達 18K 沉默：ANTISENSE WVE-003 mHTT (HD) 武田 50:50 選項 25K 清單 (SNP3) 60K 預清單 (SNP3) 穩健的 RNA 藥物管線，包括同類首創的 RNA 編輯程序 AATD：Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症；DMD：Dumd Chenne 肌肉萎縮症；HD：亨廷頓舞蹈症項目發現/臨牀前 IND/CTA 支持研究臨牀權利患者羣體（美國和歐洲）RNA 編輯 WVE-006 SERPINA1 (AATD) GSK 全球獨家許可 200K 多項未公開100% 全球校正 >20K（多項）多項未公開上調 100% 全球 >3M（多項）沉默：siRNA INHBE 主要臨牀候選藥物（肥胖和其他代謝性疾病）100% 全球 47M 編輯上調 FORWARD-53 試驗（第 2 期）SELECT-HD 試驗（1b/2a 期）RestoraAtion 臨牀項目

與葛蘭素史克開展戰略合作， 開發變革性核糖核酸藥物 1. 2023 年 1 月收到的 1.2 億美元現金和 5000 萬美元的股權投資，2.WVE-006 的啟動、開發、啟動和商業化里程碑在最初的 4 年 研究期（8 個葛蘭素史克合作項目）中取得了進展，3.葛蘭素史克有資格獲得Wave的分級特許權使用費和商業里程碑最大限度地提高AATD Advance的 WVE-006 全球潛力最多八個葛蘭素史克合作計劃額外里程碑和淨銷售分級特許權使用費高達28億美元的里程碑和淨銷售額的分級特許權使用費Wave最多推進三個全資合作計劃（或更多經葛蘭素史克同意）3 擴大 Wave 的管道最新亮點 ü 2000萬美元的里程碑 2023 年第四季度首次個人給藥實現合作亮點 170 美元預付百萬美元1 額外研究資金潛在高達33億美元的里程碑2 利用 葛蘭素史克在遺傳學和基因組學方面的專業知識 ü 推進跨越RNA編輯以外的多種模式的多個靶點的研究，包括siRNA ü INHBE是Wave在葛蘭素史克 合作後推出的首個全資項目

WVE-006（RNA 編輯）AATD

WVE-006：旨在校正突變體 SERPINA1 轉錄本以解決 AATD AAT 的肝臟和肺部表現：α-1 抗胰蛋白酶 Strnad 等人，2020 年 N Engl J Med 382:1443-55；Blanco 等人，2017 年 Int J Chron 梗阻 Pulmon Dis 12:561-69；Remih 等人，2021 年 Curr Opin Pharmacol 59:149-56. 3) 保持 M-AAT 生理調節 2) 減少 Z-AAT 蛋白在肝臟中的聚集 WVE-006 ADAR 編輯方法以實現 AATD 治療的關鍵目標：1) 恢復循環的、功能性的野生型 M-AAT I (G) A SERPINA1 Z 等位基因 mRNA 使用 E 編碼 Z-AAT 蛋白342K 突變編輯的 SERPINA1 mRNA 支持野生型 M-AAT 蛋白的產生 WVE-006（galNac 偶聯的 Aimer）WVE-006 適用於美國和歐洲 AATD 200,000 pi*zz 患者 M-AAT 到達肺部以保護蛋白酶免受血液中分泌的蛋白酶 M-AAT RNA 校正用野生型 M-AAT 蛋白 Z-AAT 取代突變體 Z-AAT 蛋白 Z-AAT

WVE-006 治療導致 NSG-PIZ 小鼠血清 AAT 蛋白水平高達 30 uM 的 NSG-PIZ 小鼠血清 AAT 蛋白異構體的總體百分比（第 13 周）NSG-PIZ 小鼠血清中性粒細胞彈性酶抑制活性 AATD：α-1 抗胰蛋白酶缺乏；M-AAT 蛋白： 野生型 AAT 蛋白；WVE-006 皮下給藥（10 mg/kg）每週）在 7 周大的 NSG-PIZ 小鼠身上（每組 n=5 個）；加載劑量：第 0 天為 3 x 10 mg/kg。左：在 wk 13（最後一次給藥後 1 周）採集的肝臟活檢，通過 Sanger 測序量化的 SERPINA1 編輯 ；右：通過 ELISA 量化的血清 AAT 總蛋白；統計數據：經過多次比較調整的雙向方差分析（Tukey）≥ 50% 編輯支持恢復 AATD 中的 MZ 表型 WVE-006：同類首創 RNA 編輯臨牀候選藥物可能是解決肺部和肝臟表現的綜合方法的 AATD 增加了 NSG-PIZ 小鼠體內 AAT 蛋白 ✓ 證實恢復了野生型 M-AAT 蛋白 ✓ 顯示了 M-AAT 的功能蛋白質 ✓

WVE-006 可減少小葉 炎症和 PAS-D 球體大小，防止肝細胞週轉率增加左（小葉炎症）和中部（有絲分裂）：顯示炎症等級或有絲分裂評分的散點圖。每個圓圈代表一隻小鼠，（平均值 ± SEM）；右（PAS-D 球體大小）：測量了 5 只小鼠中每個 40 個最大的小球。每個圓圈代表一個 PAS-D 球體（平均值 ± SEM）。基線：第 0 周（7 周）；治療第 13 周（20 周）；統計數據：Kruskal-Wallis 其次是 Dunn 的試驗 Mitoses（NSG PiZ 小鼠，第 13 周）纖維化 a 肝硬化肝細胞癌功能增強肝表型小葉炎症（NSG PiZ 小鼠，第 13 周）第 0 周 PAS-D 陽性球體大小 （NSG PiZ 小鼠，第 13 周）

僅在 PiZ 突變位點檢測到 RNA 編輯，使用 AATD AiMer（SA1 — 4）劑量 3x10 mg/kg（第 0、2、4 天）SC 對轉錄組進行 RNA 編輯。SERPINA1肝活檢第 7 天。RNA-seq 用於量化靶向 SERPINA1 編輯，量化映射到整個小鼠基因組的脱靶編輯讀取 ；繪製的圓圈表示 LOD>3（N=4）的位點，表示 SERPINA1 編輯位點 SERPINA1 轉錄本上未觀察到旁觀者編輯 Aimer 導向編輯對小鼠 SERPINA1（piZ 突變位點） 覆蓋範圍 PBS AATD Aimer C 48.2% T 51.8% C 0% T 100% 編輯站點（PiZ 突變）覆蓋率% 編輯

來自 Restoraation-2 的機制證明數據預計將於 2024 年 HV：健康志願者；SAD：單一上升劑量；MAD：多升序劑量恢復 2：AATD 患者告知劑量和劑量頻率 Restaination-1：健康志願者 SAD a MAD 隊列劑量升級研究的關鍵目標安全性和耐受性藥代動力學血清 M-AAT 水平正在進行對整個隊列劑量 A 的血清 AAT 進行多項評估低劑量最多 7 劑劑量 B 劑量 C 劑量 D 劑量 E 中等劑量高劑量 恢復-1：健康志願者

Aimers 的 RNA 編輯 功能

Aimer-targetable “Edit-Verse” 非常重要 Edit-verse 是可編輯的基因疾病領域，包括上調 >13,000 個基因，很可能受到 A-to-G 編輯的轉錄調控1 模型開發 正在進行擴大獲得更多蛋白質編碼基因的機會並擴展 Edit-verse AIMers 預計將能夠靶向約 50% 的轉錄組基因 E-Disease Network 1（分數>第 95 個 p 位數）

除恢復蛋白質功能外，還創新 ADAR 的應用 mRNA mRNA Decay Cascade 獨特的 RNA 基序編輯的 mRNA 可永久破壞基序穩定 mRNA 產量恢復或糾正蛋白質功能上調錶達以 增加內源性蛋白活性使用 Aimers WVE-006 (Galnac-Aimer) AATD “撥號” 基因表達衰減基因表達

多個 RNA 編輯機會 可在 WVE-006 之外建立高價值管道 Edit-verse 內容豐富，仍在擴展針對各種未公開靶標的推進工作，包括罕見病和流行病 Hepatic （Galnac-aimers）肝外（Aimers）肝外（Aimers）靶標 B 靶標 X 靶標 E 靶點 G 方法上調校正上調校正校正組織肝臟肝臟肝臟肝臟腎肺治療區代謝 代謝性腎臟稀有腎臟罕見估計患者（美國和歐洲）~9000萬~3M ~170K ~17K ~85K ~5K 有可能將任何靶標組合推進臨牀前開發

INHBE 計劃（siRNA 沉默） 肥胖和其他代謝性疾病

左、中、右：表達人類 HSD17B13 轉基因的小鼠 使用 siRNA（3 mg/kg）或 PBS、肝臟 mRNA、導鏈濃度、Ago2 負荷量進行量化。統計數據：帶事後測試的雙向方差分析 * P

以犧牲肌肉質量 為代價導致體重減輕1 與耐受性差相關4 1年後下降68％3 停止治療會導致體重快速恢復抑制一般獎勵系統4 GLP-1 受體激動劑報告了幾種侷限性 siRNA 對 沉默 INHBE 基因預計將概述 INHBE 功能喪失 (LoF) 雜合子人類攜帶者的健康代謝狀況，包括：1,2,3 INHBE 主要在肝臟中表達，基因產物（激活素 E）作用於其在脂肪 組織中的受體4 降低 INHBE mRNA或阻斷其受體可促進脂肪燃燒（脂肪分解）並減少脂肪積累（肥胖）5,6 INHBE 沉默有望誘發脂肪流失，同時保持 患者的肌肉質量減少 ≥ 50% INHBE 在臨牀遺傳學的推動下，Wave 的首個 RNAI 計劃旨在解決肥胖中大量未得到滿足的需求 INHBE 計劃（Galnac-siRNA）是 Wave 的第一個完全由臨牀遺傳學推動的自有項目將從葛蘭素史克合作中脱穎而出 1.Nat Commun 2022. https://doi.org/10.1038/s41467-022-32398-7; 2.Nat Commun 2022. https://doi.org/10.1038/s41467-022-31757-8; 3.2018 年 PLOS ONE。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194798; 4.亞當，RC. 等 Proc Natl Acad Sci USA。2023，120 (32)：e2309967120. 5.Yogosawa 等人。2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3526038/ 6.Zhao 等人 2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36626233/ 1.Sargeant 等人。2019 Endocrinol Metab（首爾） 34 (3): 247-262；2.Prime Therapeutics 索賠分析，2023 年 7 月；3.穆勒等人。2019 年《分子代謝》30：72-130。Wave的INHBE siRNA計劃可以解決這些侷限性並/或與GLP-1協同作用降低 腰臀比將2型糖尿病和冠狀動脈疾病的優勢比降低> 25% 血清甘油三酯降低高密度脂蛋白C升高

右： 第 5 周脂肪量減少體內臨牀前研究結果與英國 Biobank 人類關於功能喪失攜帶者的數據一致。第一代 INHBE galnac-siRNA 使體重減輕，DIO 小鼠模型 Chow PBS HFD PBS HFD 第一代 INHBE siRNA 減少約 56% 內臟脂肪（腸繫膜）*** Chow PBS HFD BS HFD PBS HFD 第一代 INHBE siRNA 與對照組相比，體重較低 ✓ 減少多種類型的白色脂肪 組織的脂肪量，對內臟有優先影響減脂 ✓ ~ 38% 皮下脂肪（腹股溝）***

下一代 siRNA 可使 更有效、更耐用的靶向擊倒效果極強的沉默 (ED50)

化學影響 中性骨幹引入 PN 的獨特結構特徵，特別是胍的親脂性增加立體化學肝外遞送滴定 siRNA 親脂性可調 pnS（PN 變體）保持高 Ago2 負荷和細胞內 運輸滴定血漿蛋白結合不同組織中改變輸送、增強效力和耐久性 PN 可以使用合理的設計來調整 siRNA 的肝外輸送，包括放置，修飾數量和 PN 變體 Wave 的平臺化學成分使 siRNA 額外獲得肝臟分泌 PN

在為期 16 周的小鼠體內研究中，APP 的持續抑制率至少達到 75%。單劑量的下一代 siRNA 可提供廣泛、強效和持久的中樞神經系統靶點參與 APP 抑制 PBS 下一代 siRNA 穩健的靶標參與意味着在單劑量 PBS（虛線）或 100 μg App siRNA 給藥 ICV 後 8 周（n=7）在大腦區域顯著減少 蛋白 。RNA PD 的 PCR 檢測，App 到 Hprt mRNA 的相對摺疊變化標準化為 PBS 的百分比；統計數據：三方差分析，然後是 Bonferroni 調整後的事後測試，比較條件與 PBS（未顯示數據），P 所有組織的下一代 siRNA 在兩個時間點均明顯低於 PBS

PBS（虛線）或 100 μg 的 應用程序 siRNA 給藥 ICV（n=7）。RNA PD 的聚合酶鏈反應檢測，App 到 Hprt mRNA 的相對摺疊變化標準化為 PBS 的百分比；統計數據：三方方差分析，然後是邦費羅尼調整後的事後測試，將條件與 PBS 進行比較（未顯示數據），P 112 天后所有組織的下一代 siRNA 均明顯低於 PBS 給藥後 112 天剩餘 %mRNA (SEM) (App/Hprt)% 信息（App/Hprt）相對於 acSF）Wave 下一代 siRNA 第 8 周（第 56 天）Wave 下一代 siRNA 第 16 周（第 112 天）

WVE-N531（拼接）Duchenne 肌肉萎縮症

1Vyondys：www.fda.gov；viltepso； www.fda.gov；Exondys；www.fda.gov；Amondys：www.fda.gov 杜興肌營養不良症基因的基因突變會阻止肌營養不良蛋白的產生，每5,000名新生兒中約有1人受到影響；全球每年約20,000例新發病例大約 8-10% 的外顯子53可以跳過美國食品藥品管理局確立的肌萎縮蛋白作為替代終點的肌萎縮蛋白蛋白合理地預測男孩1受益加速獲得DMD 批准越來越多經過批准的療法顯示的功能性肌營養素表達量超過最低量預計將為患有 DMD 功能失調的男孩帶來更大的益處。外顯子跳過功能性肌萎縮蛋白 製作的翻譯已停止翻譯繼續突變體 mRNA 疾病前狀態恢復狀態 mRNA 閲讀框架中斷的 mRNA 突變體前 mRNA Skip Oligo 53 50 51 54 55 54 55 53 50 51 55 54 55 53 50 51 55 54 54 55 54 53 50 51 55 54 54 55 54 53 50 51 55 54 55 54 53 50 51 55 54 55 54 53 50 51 55 54 55 產生的 strophin 蛋白

研究結束時存活率為 100% 將肌肉和呼吸功能恢復到野生型水平 Kandasamy 等人，2022年；doi：10.1093/nar/gkac018 dKO：雙重敲除 PN 化學改善 dKO 小鼠的功能和存活率 dkO 臨牀前模型的延長存活率 支持 Wave 的 PN 修飾外顯子跳躍療法對 DMD 野生型 DKO 的潛力：PBS dKO：PS/PO/PN 野生型 dKO：PBS dKO（PS/PO/PN 寡核苷酸）PS/PO/PN 150 mg/kg 每週 PS/PO/PN 75 mg/kg 每兩週 PS/PO 150 mg/kg 每週 PS/PO 150 mg/kg PBS 注意：未經治療、年齡匹配的 mdx 小鼠有 100%研究終止後的存活率 [未顯示]潮汐量年齡（天）tvB（ml）存活概率（%）時間（周）

PBS PS/PO/PN 修飾的 寡核苷酸用於小鼠外顯子 23 Wave 的 PN 化學成分可在 dKO 小鼠模型 Kandasamy 等人中產生極佳的肌肉暴露、外顯子跳躍和肌營養素蛋白表達，2022 年 Nuc Acids Res doi：10.1093/nar/gkac018 劑量 dkO* 小鼠 D37 %Dystrophin 骨骼肌隔膜心臟外顯子跳過肌肉濃度 (ug/g) **** *** **** *** ** ** *** *** *** *** *** *** 用於小鼠外顯子 23 的 PS/PO 改性寡核苷酸

臨牀前數據支持 推動 WVE-N531 進入臨牀開發 WVE-N531 在 2023 年 5 月 16 日至 20 日的 NHP 第 26 屆年度 ASGCT 會議上達到了高濃度 WVE-N531：患者源性成肌細胞體外肌萎縮蛋白恢復率高達 71%

1：42 µg/g = 6.1 µM （6,100 nM），WVE-N531 數據於 2023 年 3 月 22 日在肌肉萎縮症協會臨牀和科學會議上公佈；WVE-N531 活檢是在最後一次給藥後約 2 周收集的（3 次每兩週劑量 10 mg/kg）；Suvodirsen 活檢是在第 22 周最後一劑量 （每週劑量 5 mg/kg）後收集的；半衰期如 PK 分析所示；sudirvodirsen 活檢是在第 22 周最後一劑量 （每週劑量 5 mg/kg）後收集的；半衰期如 PK 分析所示；sudirvodirsen 活檢是在第 22 周最後一劑量 {sen：已停產第一代非 PN 化學化合物；右：利用原位雜交對 WVE-N531 進行雙重染色，對 幹細胞進行免疫組織化學 PAX7 免疫組織化學。Suvodirsen N= 8；WVE-N531 N=3 boys 來自 WVE-N531 的臨牀數據 A 部分：每隔一週服三劑後外顯子跳躍和肌肉濃度高 WVE-N531 肌源性幹細胞的攝取對潛在肌肉再生很重要 平均肌肉濃度血漿中平均外顯子跳過半衰期劑量 suvodirsen WVE-N531 0.7 µg/g (700 ng/g) 無法檢測到 18 小時 22 周 5 mg/kg 的劑量 42 µg/kg (42,000 ng/g) 1 53% 25 天 3 劑每隔一週 10 mg/kg WVE-N531 吸收肌細胞幹細胞

FORWARD-53 的設計：第 2 階段， 開放標籤，每隔一週 10 mg/kg 終點：肌萎縮蛋白（供電量大於正常值的 5%）、安全性/耐受性、藥代動力學、數字和功能評估（包括 NSAA 等）肌肉活檢以評估肌營養不良蛋白的表達全部 入組（n=11），靜脈給藥 IV：靜脈注射；NSAA：北極星動態評估預計將在 2024 年第三季度公佈為期 24 周的肌萎縮蛋白表達數據 FORWARD-53 正在給藥中，這是 WVE-N531 在 DMD（Exon 53）中可能註冊的 2 期臨牀試驗篩查每隔一週靜脈給藥功能評估治療 24 周後的活檢功能評估治療 48 周後的活檢功能評估安全性隨訪

Wave 有可能解決高達 40% 的 DMD 人口左翼：Aartsma-Rus 等人。2009 年 Hum Mutat 30、293。Exon 45 Exon 44 Exon 52 WVE-N531 Exon 53 Exon 51 不適合跳過 11-13% 8-10% 44% DMD 種羣外顯子 52 外顯子 51 外顯子 51 外顯子 44 外顯子跳躍和肌營養素恢復 體外顯子跳躍蛋白修復中得到證實

WVE-003（反義沉默） 亨廷頓氏病

mHTT 毒性作用導致 神經變性；wthTT 功能的喪失也可能導致 HD 1 — wthTT 上的來源：1。Leavitt 2006 2.Cattaneo 2005 3.Kumar 2016 4.Franco-Iborra 2020 5.漢密爾頓 2015 6.Ochaba 2014 7.Wong 2014 8.2015 年 Rui 9.Caviston 2007 10. Twelvetrees 2010 11.Strehlow 2007 12.米爾納伍德 2010 13.Smith-Dijak 2019 14.Tousley 2019 15.張 2018 16.McAdam 2020 17.祭壇 1997 18.Zuccato 2001 19.Gauthier 2004 20.費雷爾 2000 21.Baquet 2004 22.Liu 2011 23.Karam 2015 Healthy 個體亨廷頓氏病壓力 wthTT 壓力 wthTT + ~ 50% 健康的中樞神經系統功能降低約 50% 突觸功能障礙 | 細胞死亡 | 神經退化 wThTT 功能喪失亨廷頓氏病 (HD) 野生型 HTT (wThTT) 對正常神經元功能至關重要 1 在 HTT 基因中擴展 CAG 三重體重複導致產生突變亨廷頓蛋白 (mHTT) HD 是一種單基因常染色體顯性遺傳疾病；完全滲透並影響整個大腦致命 疾病，其特徵是認知能力下降、精神疾病、還有舞蹈病：美國有3萬名亨廷頓舞蹈症患者和超過20萬人面臨患上亨廷頓舞蹈症的風險 mHTT

在體外選擇性降低 HD iPSC 神經元中的 mHTT mRNA 在 BACHD 小鼠模型中經久耐用的紋狀體 mHTT 敲除 12 周來自 ND50036 iPSC 衍生的中刺神經元的結果。HTT 擊倒總量由 qPCR 量化並歸一化為 HPRT1。寡核苷酸或 PBS [在第 1、3、5 天通過套管注射 100 μg ICV]已交付給 BACHD 轉基因。平均值 ± SD (n=8，*P

mHTT：突變亨廷頓蛋白； wthTT：野生型亨廷頓蛋白 *考慮到 2 個單劑量隊列之間沒有明顯的劑量反應；數據截止日期：2022 年 8 月 29 日來自延期隨訪的 30 mg 多劑量隊列的數據以及所有單劑量數據，預計2024年第二季度 WVE-003：在平均腦脊液中降低 HD 的首創等位基因候選物以及在 SELECT-HD 臨牀研究 mHTT 蛋白水平單劑量隊列的合併分析中觀察到的 wthTT 的保存情況 mHTT 蛋白水平單劑量 WVE-003 還原 蛋白質：22% 來自基線 35% 與安慰劑相比 mHTT 降低 wthTT 安慰劑 WVE-003（30 和 60 mg 合併*）單劑量 WVE-003 wthTT 蛋白水平

預計即將到來的 里程碑

Wave 有望實現顯著和 持續增長注意：泡沫大小説明瞭美國潛在市場的總規模（假設可尋址患者份額為 100%）AATD WVE-006 DMD WVE-N531 Exon 53 HD WVE-003 SNP3 肥胖 INHBE 首席臨牀候選臨牀試驗 預計於 2025 年第一季度啟動 Add'l Aimer 項目 2024 年的臨牀數據和 INHBE 候選藥物的推進釋放了治療美國和歐洲超過 5000 萬名患者的潛力

葛蘭素史克和武田的合作里程碑在2024年可能帶來大量現金 流入 2024 年及以後的預期里程碑 AATD：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症；DMD：杜興氏肌營養不良症；HD：亨廷頓氏病；mHTT：突變亨廷頓蛋白；wthTT： 野生型亨廷頓 WVE-006 (AATD) 最先進的 RNA 編輯候選物和潛力 2024 年 AATD 的一流方法：提供來自 RestoraAtion 臨牀項目 INHBE 首席臨牀候選藥物（肥胖）的機制證明數據，由人類遺傳學中的 保護性 LoF 變異驅動，潛在下一代肥胖療法入選 INHBE 主要臨牀候選藥物，預計最早在 2024 年底申請 2025 年第一季度進行臨牀試驗（CTA）：啟動對INHBE 候選藥物 WVE-N531 (DMD) 2024 年第三季度報告的潛在同類最佳最佳方法的臨牀試驗：提供來自 FORWARD-53 WVE-003 (HD) 同類首創降低 mHTT、WHTT-sparing 的潛在同類最佳方法的臨牀試驗} 接近 2024 年第二季度：提供來自 30 mg 多劑量隊列的數據，並延長隨訪時間，以及所有單劑量數據 ✓

如有疑問，請聯繫： investorrelations@wavelifesci.com