附件5.1

2024年3月15日

Spero Therapeutics，Inc.

馬薩諸塞州大道675號14樓

馬薩諸塞州劍橋02139

女士們、先生們：

我們曾擔任特拉華州公司Spero Treateutics，Inc.(公司)的法律顧問，涉及 準備並向美國證券交易委員會(SEC)提交S-3表格的註冊聲明(註冊聲明)，根據該聲明，公司 將根據經修訂的1933年證券法(證券法)註冊，如下：

(i)

普通股，每股面值0.001美元（“普通股”）;

(Ii)

優先股，每股面值0.001美元（優先股）;”“

(Iii)

一個或多個系列的優先債務證券(高級債務證券)，可根據本公司與本公司選定的受託人之間的契約發行，該契約的日期為本公司首次發行高級債務證券的日期或大約日期，格式為註冊聲明附件4.10，該契約可不時修訂或補充(高級契約)；

(Iv)

一個或多個系列的次級債務證券(次級債務證券以及與高級債務證券一起發行的次級債務證券)，可根據本公司與本公司選定的受託人之間的契約發行，該契約的日期為本公司根據該契約首次發行次級債務證券的日期或大約日期，其格式作為註冊説明書附件4.11，該契約可不時修訂或補充(該契約可不時修訂或補充)；

(v)

購買普通股、優先股和/或債務證券的認股權證（以下簡稱“認股權證”），可根據認股權證協議發行，發行日期為首次發行相關認股權證之日或前後，由公司和公司選定的認股權證代理人簽署（以下簡稱“認股權證協議”）;“”

波士頓洛杉磯邁阿密紐約聖迭戈舊金山多倫多華盛頓

明茨，萊文，科恩，費里斯，格洛夫斯基和波佩奧，P.C.

明茨 2024年3月15日 第 頁2

(Vi)

購買普通股、優先股或債務證券的權利(權利)，可根據權利協議發行，並根據權利協議簽發證書，日期為公司與公司選定的權利代理人之間首次發行適用權利的日期或大約日期(每個權利協議)；以及

(Vii)

由一個或多個債務證券、普通股、優先股、權利和 認股權證組成的任何組合的單位(單位)，可根據單位協議發行，日期為單位協議項下適用單位的首次發行日期或大約日期，由本公司和將由本公司選擇的單位代理人 選擇的單位代理(每個單位協議)組成。

我們還擔任本公司與Cantor Fitzgerald & Co.之間日期為2021年3月11日的銷售協議（銷售協議）下的銷售協議招股説明書中包含的銷售協議招股説明書中有關發行和銷售總髮行價最高為75，000，000美元的普通股股份（銷售協議 股份説明書）的法律顧問。“”“”

普通股、優先股、債務證券、認股權證、權利和單位在此統稱為 優先股證券。“” 本登記聲明涉及本公司根據證券法第415條的規定，在延遲或連續的基礎上不時發行和出售的證券的登記。註冊證券的最高 總公開發行價格為300，000，000美元。本意見是針對向委員會提交登記聲明提出的。本文中使用的所有大寫術語（未另行定義）應具有《註冊聲明》中賦予的各自含義。

關於本意見，我們已經審查了 公司經修訂和重述的公司註冊證書（經修訂的公司註冊證書）和經修訂和重述的公司章程（經修訂和重述的公司章程細則），每一項現行有效；銷售協議；我們認為相關的其他公司程序記錄和公司高級管理人員的證明；以及登記聲明及其附件。’“”“”’

在我們的審查中，我們假設所有簽名的真實性、自然人的法律行為能力、作為正本提交給我們的所有文件的真實性、作為認證或複印件提交給我們的所有單據與原始文件的一致性以及該等副本的正本的真實性。

作為本公司與該等註冊有關的法律顧問，吾等熟悉本公司就授權及發行證券而採取及擬採取的程序。出於本意見的目的，我們假設尚未完成的此類訴訟將按照目前提議的方式，按照適用的聯邦和特拉華州法律的所有要求，及時和適當地完成。

明茨 2024年3月15日 第 頁3

下列意見受下列例外、限制和限制：(1)破產、資不抵債、重組、欺詐性轉易、暫緩執行或現在或以後生效的與債權人的權利和補救有關或影響債權人權利和補救的其他類似法律的影響；(2)衡平法一般原則的影響，無論是在衡平法訴訟中考慮強制執行，還是在法律上考慮強制執行，以及可就此提起任何訴訟的法院的酌情決定權；(Iii)在某些情況下，根據法律或法院判決，規定就責任向一方作出賠償或分擔的條文不可強制執行；(Iv)我們不就放棄任何有關暫緩、延期或高利貸法律的權利或抗辯的可執行性 發表意見；及(V)我們不會就任何債務證券的加速是否會影響收取其所述本金中任何可被確定為未賺取利息的 部分的能力發表意見。

吾等一直依賴從公職人員、本公司高級職員及吾等認為負有責任的其他來源取得的資料作為有關事宜的依據，並假設高級契約及附屬契約將分別由各自的受託人正式授權、籤立及交付，而認股權證協議、權利協議及單位協議將分別由認股權證代理、權利代理及單位代理正式授權、籤立及交付。就吾等關於可轉換為或可行使普通股股份的普通股及證券的意見，吾等假設於發行及出售時，已根據當時有效的本公司S註冊證書獲授權及可供發行足夠數量的普通股股份，而發行及出售普通股(或優先股、可轉換為普通股的債務證券或可就普通股或該等證券的任何單位行使的認股權證或權利)的代價不少於普通股面值。關於優先股及可轉換為優先股或可就優先股行使的證券，吾等假設於發行及出售時，已獲授權、指定及可供發行足夠數量的優先股，而發行及出售優先股(或可轉換為優先股或可就優先股或該等證券的任何單位行使的認股權證或權利的債務證券)的代價不低於優先股的面值。吾等 亦假設註冊聲明項下提供的任何認股權證、權利及單位，以及相關的認股權證協議、權利協議及單位協議(視何者適用而定)，將在作為註冊聲明證物存檔的表格中籤立，或以引用方式併入其中。我們並未獨立核實上述任何假設。

據瞭解，本意見僅適用於在《證券法》規定的《登記聲明》生效期間的證券發售和銷售中。

明茨 2024年3月15日 第 頁4

本所會員均獲馬薩諸塞州及紐約州大律師資格，除特拉華州一般公司法、美國聯邦法律及構成本公司有效及具法律約束力的債務證券的紐約州法律外，我們不會就任何其他司法管轄區的法律發表任何意見。在任何適用文件聲明受另一司法管轄區法律管轄的範圍內，出於本意見的目的，我們假定該司法管轄區的法律與馬薩諸塞州聯邦的法律相同。在不限制上述一般性的情況下，我們對(I)任何州或任何外國司法管轄區的證券或藍天法律對證券的資格，或(Ii)與證券或其銷售或發行有關的任何聯邦或州法律、規則或法規的遵守情況不發表任何意見。

請注意，我們僅就本文中明確陳述的事項發表意見，不應對任何其他事項推斷任何意見。 證券可能會不時延遲或連續提供，但本意見是基於當前的法律、規則、法規和司法裁決，我們不承擔任何義務通知您任何這些法律淵源或後續法律或事實發展的任何變化，這可能會影響本文所述的任何事項或意見。

基於上述情況，我們認為：

1.對於普通股(銷售協議股份除外)，當(I)S公司董事會或其授權委員會明確授權發行時(授權決議)，(Ii)最終修訂的註冊説明書(包括所有生效後的修訂)已根據證券法生效，(Iii)已按照證券法及其下適用的規則和條例就適用的普通股編制、交付和提交適當的招股説明書補充文件，(Iv)如根據購買、包銷或類似協議(包銷協議)出售適用普通股，則該包銷協議已由本公司及其其他各方正式授權、籤立和交付，該包銷協議涉及作為註冊説明書證物的表格 中的適用普通股、對錶格8-K的任何事後生效的修訂或當前報告。(V)出售普通股的條款已根據本公司當時生效的公司註冊證書及附例妥為制定，且不違反任何適用法律或導致違約或違反對本公司具有約束力的任何協議或文書，並遵守任何對本公司具有司法管轄權的法院或政府機構施加的任何要求或限制，(Vi)普通股已按註冊説明書及招股説明書預期的 發行及出售，及(Vii)本公司已收到授權決議案及(如適用)承銷協議所規定的代價，普通股 將有效發行、全額支付和不可評估。

明茨 2024年3月15日 第 頁5

2.關於優先股，當(I)授權決議明確授權發行時，(Ii)最終修訂的註冊説明書(包括所有生效後的修訂)已根據證券法生效，(Iii)已按照證券法及其下的適用規則和規定編制、交付和提交適用於優先股的招股説明書補充材料，(Iv)如果優先股的適用股份將根據承銷協議出售，本公司及其他各方已正式授權、籤立及交付本公司及其其他各方已正式授權、籤立及遞交的有關優先股適用股份的承銷協議，該等承銷協議以登記聲明、任何生效後的修訂或表格8-K的現行報告的形式提交，(V)在優先股發行前，已向特拉華州州務卿正式批准並採納及提交與根據註冊聲明出售的某一類別或系列的優先股有關的適當證書或修訂或指定證書，(Vi)發行及出售該類別或系列優先股的條款已根據本公司當時有效的公司註冊證書及附例妥為制定，且並無違反任何適用法律或導致任何對本公司具約束力的協議或文件的違約或 違反，並遵守任何對本公司具司法管轄權的法院或政府機構施加的任何要求或限制，(Vii)該類別或系列優先股的股份已按註冊説明書及其中所載招股章程的預期正式發行及出售，及(Viii)本公司已收到授權決議案及(如適用)包銷協議所規定的代價，優先股將獲有效發行、繳足股款及不可評估。

3.對於債務證券， 當(I)授權決議明確授權發行，(Ii)最終修訂的註冊説明書(包括所有生效後的修訂)已根據證券法生效，(Iii)高級契約或附屬契約(視情況而定)已由本公司正式授權、籤立和交付，(Iv)已根據證券法及其下適用的規則和條例編制、交付和提交關於適用債務證券的適當招股説明書。(V)如果適用的債務證券將根據承銷協議出售，則該承銷協議已由本公司及其其他各方正式授權、籤立和交付，該承銷協議是關於作為註冊聲明證物的表格中的適用債務證券、對其任何生效後的修訂或對錶格8-K的當前報告的承銷協議；(Vi)債務證券及其發行和出售的條款已根據高級契約或附屬契約(視屬何情況而定)而妥為訂立，且不違反任何適用法律或導致任何對本公司具有約束力的協議或文書的違約或違反，並遵守任何對本公司具有司法管轄權的法院或政府機構施加的任何要求或限制，(Vii)該等債務證券已按照高級契約或附屬契約(視屬何情況而定)妥為籤立及認證，(Ii)與債務證券有關的高級契約或附屬契約(視屬何情況而定)已根據經 修訂的1939年信託契約法令取得資格，及(Ix)本公司已收到授權決議案及(如適用)承銷協議所規定的代價，債務證券將構成本公司有效及具法律約束力的責任。

明茨 2024年3月15日 第 頁6

4.對於認股權證，當(I)授權決議明確授權發行，(Ii)最終修訂的註冊説明書(包括所有生效後的修訂)已根據證券法生效，(Iii)與認股權證有關的認股權證協議已由本公司正式授權、簽署和交付，(Iv)已按照證券法及其適用規則和規則編制、交付和提交關於適用認股權證的適當招股説明書補充文件，(V)如適用的認股權證將依據一項承銷協議出售，則該承銷協議已由本公司及其其他各方妥為授權、籤立及交付，而該承銷協議是與作為註冊聲明證物的表格內的適用認股權證、對其任何生效後的修訂或對錶格8-K的現行報告有關的，(Vi)認股權證及其發行及出售的條款已根據認股權證協議妥為訂立，且並無違反任何適用法律或導致任何協議或文書對本公司具約束力的違約或違反，並遵守任何對本公司具司法管轄權的法院或政府機構所施加的任何要求或限制，(Vii)認股權證已根據認股權證協議妥為籤立及會籤，並已按其內所載登記聲明及招股章程預期的方式發行及出售，及(Viii)本公司已收到授權決議案所規定的代價，及如適用，承銷協議、認股權證將構成本公司的有效及具法律約束力的責任。

5.關於權利，當（i）授權決議特別授權發行 時，（ii）最終修訂的註冊聲明（包括所有生效後的修訂），已根據《證券法》生效，（iii）《權利協議》和與 權利有關的任何證書已由公司正式授權、簽署和交付，（iv）已按照《證券法》及其適用規則和條例，編制、交付和備案了有關適用權利的適當招股説明書補充，（v）如果適用權利將根據承銷協議出售，有關適用權利的承銷協議（以作為 登記聲明、其任何後生效修訂或表格8—K的當前報告的附件）已由公司及其其他各方正式授權、簽署和交付，（vi）權利及其發行和銷售的 條款已根據權利協議和任何權利證書正式確立，且不違反任何適用法律或導致違約或違反對公司具有約束力的任何協議或文書，且遵守對公司有管轄權的任何法院或政府機構施加的任何要求或限制，（vii）該等權利已根據 權利協議正式籤立及副署，並按登記聲明書及其中所載的招股説明書的預期發行及出售，及（viii）本公司已收到授權決議及 包銷協議（如適用）中規定的代價，該等權利將構成本公司有效且具有法律約束力的義務。

明茨 2024年3月15日 第 頁7

6.就單位而言，在下列情況下，(I)經授權的決議案獲授權發行，(Ii)經最終修訂的註冊説明書(包括所有生效後的修訂)已根據證券法生效，(Iii)與單位有關的單位協議已由本公司正式授權、簽署及交付，(Iv)已根據證券法及其適用的規則及條例就適用單位編制、交付及提交適當的招股説明書補充文件，(V)如適用單位將依據包銷協議出售，則該包銷協議已由本公司及其其他各方妥為授權、籤立及交付，該包銷協議以註冊説明書的證物表格、對錶格8-K的任何事後生效的修訂或對錶格8-K的現行報告而提交的表格中的適用單位為限，(Vi)該等單位及其發行及銷售的條款已根據單位協議妥為訂立，且並無違反任何適用法律或導致任何對本公司具約束力的協議或文書的違約或違反，並遵守任何對本公司具司法管轄權的法院或政府機構所施加的任何要求或限制；(Vii)該等單位已根據單位協議妥為籤立及會籤，並已按登記聲明及其中所載招股章程預期的方式發行及出售；及(Viii)本公司已收到授權決議案所規定的代價，及如果適用，承銷協議、單位將構成公司的有效和具有法律約束力的義務 。

7.就銷售協議股份而言，該等銷售協議股份已獲正式授權發行，且當(A)註冊聲明已根據證券法生效，及(B)銷售協議股份已根據銷售協議的條款及條件發行及支付時，銷售協議股份將獲有效發行、繳足股款及免税。

吾等理解閣下 希望根據證券法下頒佈的S-K法規第601(B)(5)項的要求，向證監會提交本意見作為《登記聲明》的證物，並 在構成《登記聲明》一部分的招股説明書的法律事項下提及S律師事務所的名稱，吾等特此同意。在給予此同意時，我們不承認我們屬於證券法第7節或根據證券法頒佈的委員會規則和法規要求其同意的 人的類別。