00017903402023財年錯誤00017903402023-01-012023-12-3100017903402023-06-30ISO 4217：美元0001790340美國-公認會計準則：公共類別成員2024-02-23Xbrli：共享0001790340美國-公認會計準則：公共類別成員2024-02-2300017903402023-12-3100017903402022-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0001790340美國-公認會計準則：公共類別成員2022-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員2023-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員2022-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員2023-12-3100017903402022-01-012022-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001790340美國-美國公認會計準則：普通股成員美國-公認會計準則：公共類別成員2021-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001790340Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001790340美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-3100017903402021-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001790340美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-12-310001790340Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310001790340美國-美國公認會計準則：普通股成員美國-公認會計準則：公共類別成員2022-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001790340Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001790340美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001790340代理：UnderwritingOfferingMember2023-01-012023-12-310001790340美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-01-012023-12-310001790340Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-01-012023-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-12-310001790340美國-美國公認會計準則：普通股成員美國-公認會計準則：公共類別成員2023-12-310001790340US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001790340Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-12-310001790340美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-12-310001790340美國-公認會計準則：公共類別成員美國-GAAP：IPO成員2021-08-032021-08-030001790340美國-公認會計準則：公共類別成員2021-08-032021-08-030001790340美國-GAAP：IPO成員2021-08-032021-08-030001790340美國-GAAP：IPO成員2021-08-030001790340代理：UnderwritingOfferingMember2023-04-202023-04-200001790340美國-公認會計準則：公共類別成員代理：UnderwritingOfferingMember2023-04-200001790340代理：UnderwritingOfferingMember2023-04-20嵌入式：段0001790340美國-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度風險成員2023-01-012023-12-310001790340US-GAAP：客户集中度風險成員美國公認會計準則：應收賬款成員2023-12-310001790340美國-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度風險成員聯繫人：CustomerOneMember2022-01-012022-12-31Xbrli：純0001790340US-GAAP：客户集中度風險成員聯繫人：CustomerOneMember美國公認會計準則：應收賬款成員2022-12-310001790340US-GAAP：客户集中度風險成員聯繫人：CustomerOneMember美國公認會計準則：應收賬款成員2022-01-012022-12-310001790340US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2023-12-310001790340美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2023-12-310001790340產品名稱：LabEquipmentMember2023-12-310001790340SRT：最小成員數美國-公認會計準則：租賃改進成員2023-12-310001790340SRT：最大成員數美國-公認會計準則：租賃改進成員2023-12-310001790340聯繫人：SandlerAndCoMemberimplement：EquityDistribution Member2022-08-100001790340聯繫人：SandlerAndCoMemberimplement：EquityDistribution Member2022-08-102022-08-100001790340聯繫人：SandlerAndCoMemberimplement：EquityDistribution Member2023-12-310001790340聯繫人：SandlerAndCoMemberimplement：EquityDistribution 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IncretiveAward Plan會員2021-07-230001790340SRT：最大成員數聯繫人：Two—TwentyOne IncretiveAward Plan會員2021-07-232021-07-230001790340SRT：最大成員數美國-公認會計準則：公共類別成員聯繫人：Two—TwentyOne IncretiveAward Plan會員2021-07-232021-07-230001790340聯繫人：Two—TwentyOne IncretiveAward Plan會員2023-12-310001790340implant：Two—EightyOne—EighteeBockProcessPlan成員美國-公認會計準則：公共類別成員2021-07-230001790340implant：Two—EightyOne—EighteeBockProcessPlan成員美國-公認會計準則：公共類別成員2021-07-232021-07-230001790340SRT：最大成員數implant：Two—EightyOne—EighteeBockProcessPlan成員美國-公認會計準則：公共類別成員2021-07-232021-07-230001790340implant：Two—EightyOne—EighteeBockProcessPlan成員美國-公認會計準則：公共類別成員2023-12-310001790340implement：Two—EightyOne—EighteeBockProcessPlan成員美國-公認會計準則：公共類別成員2023-01-012023-12-310001790340聯繫人：股票激勵計劃2015Member2022-01-012022-12-310001790340SRT：最小成員數2023-01-012023-12-310001790340SRT：最大成員數2023-01-012023-12-310001790340SRT：最小成員數2022-01-012022-12-310001790340SRT：最大成員數2022-01-012022-12-310001790340美國-GAAP：銷售成本成員2023-01-012023-12-310001790340美國-GAAP：銷售成本成員2022-01-012022-12-310001790340美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-12-310001790340美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-12-310001790340美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2023-01-012023-12-310001790340美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-12-310001790340網站：BioArkiveIncMember2021-12-222021-12-220001790340美國-GAAP：國內/地區成員2023-12-310001790340美國-公認會計準則：州和地方法律法規成員2023-12-310001790340美國-GAAP：國內/地區成員美國-公認會計準則：研究成員2023-12-310001790340美國-公認會計準則：州和地方法律法規成員美國-公認會計準則：研究成員2023-12-310001790340會員：Jiangsu 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目錄表

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

_________________________________________________________________

表格10-K

_________________________________________________________________

(標記一)

☒			根據《證券條例》第13或15(D)條提交的年報 1934年《交換法》

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐			根據《證券條例》第13或15(D)條提交的過渡報告 1934年《交換法》

的過渡期                  到

委託文件編號：001-40675

_________________________________________________________________

免疫工程公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

_________________________________________________________________

特拉華州			26-1976972
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區)			(國際税務局僱主身分證號碼)
245 Main St
二樓
劍橋, 體量			02142
(主要行政辦公室地址)			(郵政編碼)

(617) 500-8080

(註冊人電話號碼)

不適用

(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)

_________________________________________________________________

根據該法第12(B)條登記的證券：

每個班級的標題

交易符號

註冊所在的交易所名稱

A類普通股，每股面值0.001美元

IMRX

納斯達克全球市場

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是o 不是x

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是o 不是x

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x不是o

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x不是o

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器

o

加速文件管理器

o

非加速文件服務器

x

規模較小的報告公司

x

新興成長型公司

x

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。o

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。o

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。o

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是o不是x

截至2023年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人有投票權和無投票權普通股的總市值約為y $239.0百萬股(基於納斯達克全球市場A類普通股當日的收盤價)。

截至2024年2月23日，註冊人擁有29,283,272A類普通股，每股面值0.001美元，已發行和已發行0B類普通股，每股面值0.001美元，已發行和已發行。

以引用方式併入的文件

在註冊人截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交的註冊人最終委託書中與註冊人2024年股東年會有關的部分，在本文所述的範圍內以引用的方式併入本年度報告的Form 10-K第三部分。

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目錄表

目錄

						頁面
			前瞻性陳述			3
			風險因素摘要			5
第一部分
第1項。			業務			7
第1A項。			風險因素			48
項目1B。			未解決的員工意見			104
項目1C。			網絡安全			104
第二項。			屬性			105
第三項。			法律訴訟			105
第四項。			煤礦安全信息披露			105
第II部
第五項。			註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券			106
第六項。			[已保留]			106
第7項。			管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析			106
第7A項。			關於市場風險的定量和定性披露			117
第八項。			財務報表和補充數據			118
第九項。			會計與財務信息披露的變更與分歧			141
第9A項。			控制和程序			141
項目9B。			其他信息			141
項目9C。			關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露			141
第三部分
第10項。			董事、高管與公司治理			142
第11項。			高管薪酬			142
第12項。			某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項			142
第13項。			某些關係和相關交易，以及董事的獨立性			142
第14項。			首席會計師費用及服務			142
第四部分
第15項。			展示和財務報表明細表			142
第16項。			表格10-K摘要			144

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前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述，包括1995年《私人證券訴訟改革法》中的安全港條款。我們打算將這些前瞻性陳述納入修訂後的1933年證券法第27A節(“證券法”)和修訂後的1934年證券交易法第21E節(“交易法”)中包含的前瞻性陳述的安全港條款。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“設想”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些詞語。除本Form 10-K年度報告中包含的歷史事實的陳述外，包括但不限於以下陳述：我們開發、製造和商業化我們候選產品的計劃(包括作為潛在的單一療法或與其他治療藥物聯合使用)、我們正在進行的或計劃中的臨牀前研究或臨牀試驗的設計、時間、數據披露或結果，涉及IMM-1-104、IMM-6-415、我們的任何其他候選流水線產品和任何未來候選產品的聲明，我們候選產品單獨或與其他治療藥物聯合使用時的臨牀效用，我們候選產品的備案和監管當局的批准，以及運營本公司業務的資金是否充足，均為前瞻性陳述。

本年度報告Form 10-K中的前瞻性陳述僅為預測，主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果。這些前瞻性陳述僅在本10-K表格年度報告發表之日發表，受許多已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素的影響，這些風險、不確定因素和其他重要因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中預測的結果大不相同，包括但不限於本10-K表格年度報告中題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分所描述的內容。這些風險和不確定性包括但不限於：

•我們有限的經營歷史；

•我們的經營虧損歷史;

•我們有能力籌集為我們的運營提供資金所需的大量額外資本；

•我們當前或未來的任何候選產品很難獲得監管部門的批准；

•我們有能力在外國司法管轄區提交新藥研究申請(“IND”)、IND修正案或類似文件，以便在我們預期的時間內開始臨牀試驗；

•我們在設計和進行臨牀試驗方面的經驗有限；

•我們正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們的研究計劃的啟動、進展和潛在結果的時間，包括我們的IMM-1-104和IMM-6-415的1/2a期臨牀試驗；

•我們成功完成臨牀試驗的能力，包括我們的IMM-1-104和IMM-6-415的1/2a期臨牀試驗；

•在完成我們當前或未來候選產品的開發和商業化方面存在重大延誤的風險；

•與我們當前或將來的候選產品引起的不良事件、毒性或其他不良副作用相關的風險；

•臨牀試驗中患者登記和/或維持方面出現延誤或困難的風險；

•我們在很大程度上依賴於我們當前和未來候選產品的成功開發，以及我們的平臺，包括我們的專有技術；

•與行業競爭有關的風險；

•我們候選產品的市場機會（如果獲得批准）；

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•與製造有關的風險；

•與我們依賴第三方有關的風險；

•與我們的知識產權有關的風險；

•與當前和未來的大流行病或其他廣泛的不良健康事件有關的風險；

•可能影響這些報表中所列事件的結果，以及可能影響我們第一部分第1A項所述的經營業績和財務狀況的其他重要風險因素。本年度報告表格10—K的“風險因素”部分。

由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些無法預測或量化，其中一些超出了我們的控制範圍，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。此外，我們在不斷變化的環境中運作。新的風險因素及不確定因素可能不時出現，管理層無法預測所有風險因素及不確定因素。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修訂本文所載的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。

除非另有説明或上下文另有要求，提及“Immuneering”、“公司”、“我們”和“我們的”指Immuneering Corporation及其子公司。

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風險因素摘要

我們面臨許多風險和不確定性，包括下文第一部分第1A項中進一步描述的風險和不確定性。本年度報告的10—K表格中的“風險因素”，代表了我們在成功實施我們的戰略和業務增長方面面臨的挑戰。特別是，以下是可能抵消我們的競爭優勢或對我們的業務策略產生負面影響的主要因素，這些因素可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、未來增長前景造成重大不利影響，或導致我們普通股價格下跌：

•我們是一家臨牀階段的腫瘤公司，在開發藥物產品方面的運營歷史有限，尚未完成任何臨牀試驗，也沒有批准商業銷售的產品，這可能使您難以評估我們目前的業務並預測我們未來的成功和可行性。

•我們在過去數年已產生重大淨虧損，我們預期在可預見的將來將繼續產生重大淨虧損，且可能永遠無法盈利。

•我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

•美國食品和藥物管理局（“FDA”）和其他類似外國監管機構的監管批准程序漫長、耗時且在結果方面固有不可預測。如果我們最終無法就候選產品獲得監管部門的批准，或無法獲得監管部門的批准以處理我們尋求用候選產品治療的適應症，我們將無法產生產品收入或計劃產品收入水平，我們的業務將受到重大損害。

•我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化方面遇到重大延誤。

•臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能無法滿足FDA或其他類似外國監管機構的要求。

•我們當前或未來的候選產品單獨使用或與其他獲批產品或研究用新藥聯合使用時可能會導致不良事件、毒性或其他不良副作用，這可能導致安全性特徵，可能會抑制監管部門的批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。

•我們的發展工作還處於早期階段。我們的業務在很大程度上取決於我們當前和未來候選產品的成功開發。如果我們無法通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選產品，獲得上市批准以治療我們尋求用候選產品治療的適應症，並最終將我們開發的任何候選產品商業化，或在這樣做過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

•我們在很大程度上依賴於我們的平臺，包括我們的專有技術，如DCT和Fluency，這些技術由我們的信息技術系統支持。我們平臺的這些或其他元素的任何故障將對我們的業務造成重大損害。

•我們的長期前景部分取決於發現、開發和商業化候選產品，這些候選產品可能在開發過程中失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性產生不利影響。

•我們發現和開發候選產品的方法未經證實，我們可能無法成功地利用和擴展我們的平臺和能力，以建立具有商業價值的候選產品管道。

•我們以前從來沒有將候選產品商業化過，可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來單獨或與合適的合作伙伴一起成功將任何產品商業化。

•我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。

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•我們在很大程度上依賴並預期將繼續依賴第三方，包括獨立臨牀研究者和合同研究組織（“CRO”），以進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的某些方面。如果這些第三方未能成功履行其合同義務、遵守適用的監管要求或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門的批准或將候選產品商業化，我們的業務可能受到重大損害。

•我們與第三方（包括合同生產組織（“CMO”）和顧問）簽訂合同，生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品，並希望繼續這樣做，以使任何已批准的候選產品商業化。這種對第三方的依賴增加了我們將無法獲得足夠數量的候選產品或藥物的風險，或者無法以可接受的成本獲得這些數量，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

•藥品生產複雜，我們的第三方製造商在生產中可能會遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。

•如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得和維持專利和/或其他知識產權保護，或者如果所獲得的知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，以及我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力，產品（如有）及技術可能受損，我們可能無法在市場上有效競爭。

•收購或合資企業可能會擾亂我們的業務，導致我們的股東股權稀釋，並以其他方式損害我們的業務。

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第一部分

項目1.業務

我們是一家臨牀階段腫瘤公司，尋求開發和商業化通用RAS/RAF藥物，用於廣泛的癌症患者人羣。我們的目標是通過MAPK通路的深度循環抑制來實現這種普遍的RAS/RAF活性，影響癌細胞，同時保留健康細胞。我們的包容性方法將我們與狹義的精準療法區分開來，後者僅限於攜帶選擇性突變的腫瘤患者。

目前，我們正在評估我們的主要候選產品IMM—1—104和IMM—6—415，分別用於攜帶RAS和RAS/RAF突變的晚期實體瘤患者的I/2a期臨牀試驗。IMM—1—104正在開發為一種每日一次的口服療法，旨在通過MAPK通路的深度循環抑制來實現普遍的RAS活性。相比之下，IMM—6—415旨在通過快速的每日兩次口服給藥節奏實現普遍RAS/RAF活性，也通過MAPK途徑的深度循環抑制。深度循環抑制是一種新的機制，旨在剝奪腫瘤細胞快速生長所需的持續增殖信號，同時通過節奏的、正常化的信號水平來保護健康細胞。這個機制是使用我們專有的基於信息的發現平臺設計的。我們管道的開發是由我們專有的、人類對準的3D腫瘤建模平臺指導的，我們將該平臺與生物信息學驅動的患者分析相結合，我們相信這有可能提高臨牀開發相對於傳統藥物開發方法的成功概率。我們的管道還包括Trifecta MEK，RAS調節劑和其他小分子藥物發現項目。

2022年9月， 林業局清除了我們的 研究新藥（"IND"）申請IMM—1—104，i2022年11月，我們開始在IMM—1—104的I/IIa期臨牀試驗中給藥，用於潛在治療晚期RAS突變實體瘤。I/IIa期臨牀試驗旨在評估IMM—1—104的安全性、耐受性、藥代動力學（"PK"）、藥效學（"PD"）和初步抗腫瘤活性。臨牀試驗的I期部分包括使用貝葉斯修正毒性概率區間（"mTPI—2"）統計設計的劑量遞增和劑量探索，以在具有任何RAS突變證據的實體瘤患者中建立優化推薦的II期劑量（"RP2D"）。IIa期部分包括在多個劑量擴展組中評價IMM—1—104。2023年11月，我們宣佈擴大IMM—1—104 I/2a期臨牀試驗設計，將2a期擴展組的數量增加至5個，包括2個聯合治療組和3個單藥治療組。

2023年12月，這個林業局批准了我們的IND申請，IMM—6—415開始招募患者參加IMM—6—415的I/2a期臨牀試驗，用於潛在治療攜帶RAF或RAS突變的晚期實體瘤患者。I/IIa期臨牀試驗旨在評估IMM—6—415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗腫瘤活性。臨牀試驗的I期部分包括IMM—6—415的劑量遞增和劑量探索，使用mTPI—2統計學設計，在有任何RAF或RAS突變證據的實體瘤患者中建立優化的RP 2D。IIa期部分包括在多劑量擴展組中探索IMM—6—415。

概述

我們的平臺由兩個關鍵元素支持：

•生物信息學：我們有效分析高通量分子水平生化分析的能力，包括轉錄組學、基因組學和/或蛋白質組學，統稱為組學數據；

•3D腫瘤建模：我們的能力 體外培養在我們自己的實驗室裏，使用專有的人源化3D腫瘤生長分析，我們相信預測， 體內比傳統的2D細胞培養模型更準確。

這些不同類型的生物化學和3D腫瘤生長分析為我們提供了關於疾病生物學和藥物反應的分子機制的獨特信息，並幫助指導我們的轉化規劃和開發。自成立以來，我們一直與業界領先的製藥和生物技術公司合作，利用我們在翻譯生物信息學方面的專業知識進行各種分析。我們的合作伙伴公開披露的例子包括我們對伊替尼、伊匹單抗、達雷妥尤單抗、醋酸格拉替雷和普利多匹定的分析。

2018年初，我們開始應用我們的專有平臺和方法，在內部開發我們全資擁有的口服小分子藥物項目管道。我們的方法在確定IMM—1—104和IMM—6—415的最重要特性和創建過程中發揮了關鍵作用。具體而言，我們的平臺使我們能夠：

•利用來自人類數據的洞察力來識別我們旨在對抗的疾病轉錄圖譜；

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•確定新的生物學，特別是評估潛在的新方法，通過利用我們的專有疾病消除技術(DCT)對現有目標進行藥物治療，並分析現有藥物的作用機制；

•產生新的化學物質，旨在克服MAPK反饋環和其他適應性抵抗機制，以實現最佳的信號動力學；以及

•配置文件IMM-1-104，IMM-6-415以及大量專有的人性化3D腫瘤生長分析中的任何其他候選產品，使用我們自己的翻譯規劃來識別我們認為最有可能對候選產品敏感的癌症類型。

我們目前的腫瘤學項目主要關注由RAS/RAF/MEK/ERK(“MAPK”)通路突變和其他相關信號通路驅動的腫瘤。現有的針對MAPK通路的藥物受到毒性、耐藥性和/或狹隘地專注於具有特定突變的亞羣的限制。MAPK途徑的功能是驅動細胞的增殖、分化、存活和其他多種對腫瘤的形成和發展至關重要的細胞功能。

腫瘤細胞信號轉導的基本途徑

對癌症信號通路的深度循環抑制挑戰了流行的慢性消融方法

我們腫瘤學管道中的每個計劃都旨在推動MAPK信號通路或其他相關信號通路的異常激活的週期性破壞，目標是在限制藥物相關毒性和適應性耐藥的同時最大化抗腫瘤治療效果。

傳統的靶向腫瘤藥物開發通常尋求長期維持途徑抑制，方法是優先選擇半衰期較長至中等的藥物，並按一定間隔給藥，以維持足夠的藥物水平，即使是在谷底，以維持目標佔有率。這種流行的慢性消融方法可能會導致靶向藥物相關毒性，並由於藥物中斷、治療中斷和/或適應性耐藥而限制臨牀耐受性。相比之下，我們的差異化方法，基於從我們的翻譯生物信息學平臺獲得的違反直覺的見解，是設計新藥，至少有三個關鍵目標：(1)實現高出許多倍的C最大值(2)顯示較短的血漿藥物半衰期，以及(3)賦予藥物阻斷反饋環的能力，否則這些反饋環將容易被途徑重新激活。這種設計旨在增強對感興趣目標的機械控制，並打破腫瘤成癮，防止腫瘤無限自我複製、轉移和逃避宿主的免疫系統等功能。通過週期性地擾亂癌細胞中的這些核心致癌信號通路(即施加標準化的信號動力學)，我們相信我們可以創造出新的療法，在廣泛的患者羣體中最大限度地發揮治療活性，同時通過減少適應性耐藥產生的壓力來改善耐受性和提高耐受性。我們相信，我們是這一獨特方法的先驅，這種方法在治療上利用信號動力學來對抗腫瘤成癮。

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藥代動力學概念可視化：傳統的持續途徑衰減與深度循環抑制

我們全資擁有的管道

我們的腫瘤學計劃以臨牀驗證的路徑為目標，同時尋求通過我們的差異化計劃改善各種實體腫瘤類型的患者結果。我們目前的候選產品和發現計劃如下所示。

通用RAS計劃(IMM-1-104)

我們的主要候選產品IMM-1-104正在開發中，作為RAS突變腫瘤的每日一次口服療法。IMM-1-104旨在實現獨特的PK配置文件：它的目標是將C最大值以提供比使用第一代和第二代MEK抑制劑觀察到的更強的MAPK途徑抑制，隨後通過接近零的藥物谷完全釋放MAPK途徑。我們相信這種深度循環抑制可能使廣泛的普遍RAS活性，改善耐受性，並限制適應性耐藥性的發展。

觀察到IMM—1—104與促分裂原活化蛋白激酶激酶（"MEK"）結合，並作為促分裂原活化蛋白激酶（"ERK"）活化的高度選擇性抑制劑（即，磷酸化），具有"雙MEK"功能，其被設計為阻斷CRAF旁路反饋以防止MAPK途徑再激活。IMM—1—104的設計具有較短的血漿半衰期，可降低持續通路抑制（如上所述）。IMM—1—104還被設計成通過接合MEK上的RAF激活環來防止RAF介導的MEK激活，例如CRAF旁路，並且在升高的水平下進一步破壞RAS 1和2的激酶抑制物（"KSR"）。我們相信，這種創新的途徑抑制方法有能力使癌細胞信號動力學正常化，並限制不必要的傷害，

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正常的健康細胞。總的來説，我們認為這些特性將IMM—1—104與RAS突變體和其他MAPK成癮腫瘤的其他治療選擇以及已知的MEK抑制劑區分開來，可能使IMM—1—104降低耐藥性，同時提高耐受性。

在臨牀前研究中，我們觀察到IMM—1—104在廣泛的人和鼠實體瘤模型中抑制MEK和ERK，包括那些在KRAS、NRAS、HRAS和BRAF中具有激活突變的模型。此外，在頭對頭臨牀前研究中，我們在代表肺癌、結腸癌、胰腺癌和皮膚癌的基於鼠的KRAS、NRAS和BRAF突變實體瘤模型中評估IMM—1—104，並且在報告的人類劑量等效劑量和方案下，與某些FDA批准的MEK抑制劑相比，觀察到腫瘤停滯或消退，伴不顯著的體重減輕（"BWL"）。鑑於這些臨牀前研究中觀察到的數據，我們認為IMM—1—104有可能作為單藥治療和選擇的藥物組合為目前治療選擇有限的RAS突變實體瘤患者提供臨牀益處。

2022年9月，FDA批准了IMM—1—104的IND，2022年11月，我們開始在攜帶RAS突變的晚期實體瘤患者中進行IMM—1—104的I/2a期臨牀試驗。 I/IIa期臨牀試驗旨在評估IMM—1—104的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗腫瘤活性。臨牀試驗的I期部分包括使用mTPI—2統計設計的劑量遞增和劑量探索，以在有任何RAS突變證據的實體瘤患者中建立優化的RP 2D。

2023年4月，我們公佈了IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗I期部分的初始PK、PD和安全性數據。截至2023年4月10日，我們有4名胰腺癌或結直腸癌患者的PK、PD和安全性數據可供評估。在這些患者中，我們對1名患者進行了40 mg每日一次口服給藥，或第一劑量水平，1名患者接受了80 mg每日一次口服給藥，或第二劑量水平，2名患者接受了160 mg每日一次口服給藥，或第三劑量水平。在第三個劑量水平下，我們觀察到顯著的PK Cmax水平，這是身體特定區域的治療血漿濃度，IMM—1—104超過2，000 ng/mL或約1 uM無藥物組分。此外，我們觀察到與第三劑量水平的患者相比，IMM—1—104對磷酸化細胞外信號調節激酶（pERK）的PD抑制大於90%。在具有不同RAS突變（包括胰腺癌中最常見的突變KRAS—G12D）的胰腺癌和結直腸癌患者中，在前三個劑量水平上觀察到IMM—1—104的中位血漿半衰期為1.94小時。IMM—1—104在這4名患者中耐受良好，以及1名患者以320 mg每日一次口服給藥或第4個劑量水平給藥，未觀察到劑量限制性毒性或嚴重不良事件，且未觀察到超過1級的藥物相關不良事件。

2023年6月，我們宣佈完成IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗的劑量遞增部分。該試驗的安全性審查委員會完成了其評估，並觀察到劑量高達320 mg每日一次是可耐受的，沒有觀察到劑量限制性毒性。我們隨後開始入組試驗的I期劑量探索部分，部分設計用於評價兩個劑量隊列，口服劑量為240 mg或320 mg，每日一次。

2023年10月，我們宣佈了額外的臨牀前數據，進一步支持IMM—1—104作為單藥和與其他治療藥物聯合治療多種MAPK驅動的腫瘤類型的潛力，包括RAS或RAF突變的腫瘤類型。我們相信，這些發現支持細胞毒性藥物和RAF抑制劑與我們的候選產品聯合使用的潛在治療用途，並建立在我們之前披露的支持KRAS—G12C抑制劑和免疫腫瘤藥物聯合使用的數據的基礎上。

於2023年11月，我們宣佈了IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗的擴大臨牀開發計劃，包括額外：兩個Ib/IIa期聯合治療組（預期在一線環境中入組大約60例胰腺導管腺癌（"PDAC"）患者），和3個2a期單藥治療擴展組（預期入組共約90例PDAC、RAS突變型黑色素瘤或RAS突變型非小細胞肺癌患者）。

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2024年2月，我們宣佈FDA授予IMM—1—104快速通道指定，用於治療一線治療失敗的PDAC患者。

我們希望提供IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗I期部分的頂線數據，n2024年3月。我們還預計將於2024年3月為2a期試驗的第一名患者進行給藥，並於2024年公佈2a期試驗的多個分支的初始數據。

普遍—RAS/RAF方案（IMM—6—415）

我們的第二個項目，我們稱之為我們的通用RAS/RAF項目，專注於開發創新的別構MEK抑制劑，驅動MAPK通路的深度循環抑制，設計具有獨特的藥物樣特性，包括更短的血漿半衰期，以加速藥代動力學節奏，每日兩次在人體中給藥。本項目的候選產品被指定為IMM—6—415。IMM—6—415旨在靶向MEK，其方式是通過減少MEK活化而破壞ERK處的MAPK通路。我們設計IMM—6—415具有獨特的PK和PD特徵，可以針對不同的實體瘤進行優化，可能包括作為單藥治療的廣泛MAPK驅動腫瘤，以及各種聯合治療方法。

2022年11月，在癌症免疫治療學會年會上發表的科學海報中，我們展示了臨牀前數據，證明IMM—6—415作為多種人和鼠實體瘤模型的單藥治療抑制RAF和RAS突變腫瘤的生長，並且可以與選擇的免疫調節劑（例如，檢查點抑制劑）用於治療某些實體瘤，這些實體瘤通常免疫可及性差。

2023年10月，我們在AACR—NCI—EORTC會議上展示了臨牀前數據，其中IMM—6—415聯合恩可非尼在RAF突變型黑色素瘤和結直腸癌動物模型中與比尼替尼聯合恩可非尼進行頭對頭比較時顯示出更好的腫瘤生長抑制和更好的耐久性。和IMM—6—415作為單一藥劑在廣泛的MAPK驅動的腫瘤類型中表現出高敏感性，包括RAS或RAF突變疾病模型。

2023年12月，這個林業局批准了我們的IND申請，IMM—6—415開始招募患者參加IMM—6—415的I/2a期臨牀試驗，用於治療攜帶RAF或RAS突變的晚期實體瘤患者。I/IIa期臨牀試驗旨在評估IMM—6—415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗腫瘤活性。臨牀試驗的I期部分包括IMM—6—415的劑量遞增和劑量探索，使用mTPI—2統計學設計，在有任何RAF或RAS突變證據的實體瘤患者中建立優化的RP 2D。IIa期部分包括在候選RP2D的多個劑量擴展組中探索IMM—6—415。

我們預計將於2024年3月為IMM—6—415 I/2a期臨牀試驗的I期部分中的第一名患者服用。

其他腫瘤發現研究計劃

我們正在利用我們的平臺，通過以新的方式靶向MAPK通路和代表關鍵腫瘤成癮通路的其他相關信號通路，繼續擴大我們的腫瘤學管道。我們還將繼續評估和優先考慮我們的管道，包括我們的早期發現管道。我們目前在藥物發現的不同階段有多個額外的項目，重點是通過新的藥理學方法靶向這些途徑。

我們的團隊

我們於2008年由首席執行官兼總裁Benjamin J. Zeskind博士創立，和Robert J. Carpenter，我們的董事會（“董事會”）現任成員和前任主席，目標是利用轉化生物信息學來洞察導致某些患者在多個治療領域對特定藥物產生反應的機制，然後尋求在更廣泛的患者人羣中發生反應。我們的多學科研發團隊由我們的首席科學官Brett Hall博士領導，他是Sylvant ®（西妥昔單抗）和Imbruvica ®（伊替尼）整個臨牀開發過程的翻譯負責人。我們的領導團隊彙集了翻譯生物信息學、臨牀前和臨牀開發以及腫瘤學制藥業務運營方面的專業知識，包括在一些領先的製藥和生物技術公司擁有豐富經驗的個人，包括強生公司、默克公司、Regeneron公司、阿斯利康公司和Immunomedics公司（被吉利德科學公司收購）。

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我們的歷史

我們的公司建立在翻譯生物信息學十多年的經驗之上。自2008年成立以來，我們一直利用這一經驗來深入瞭解導致某些患者對不同治療領域特定藥物產生反應的機制，然後試圖將這些見解應用於更大羣體的患者開發藥物。我們之前的計算生物學服務業務（我們已經停止）幫助我們更好地理解翻譯生物信息學如何有助於藥物開發的每個階段，從早期藥物發現到臨牀開發，並通過商業化。然而，我們認識到將翻譯生物信息學單獨應用於藥物開發過程的特定階段的侷限性，並意識到如果生物信息學在整個藥物開發過程中持續應用，可能會更有幫助。隨着時間的推移，我們開發了一個專有技術平臺來促進這一過程，並在2018年初，我們開始應用我們平臺和方法的廣泛反直覺的見解和能力，創建一個全新的小分子藥物項目的全資管道，最初專注於腫瘤學。

我們的戰略

我們是一家臨牀階段腫瘤公司，尋求開發和商業化通用RAS/RAF藥物，用於廣泛的癌症患者人羣。我們的目標是通過MAPK通路的深度循環抑制來實現這種普遍活性，影響癌細胞，同時保留健康細胞。我們的方法旨在包括 KRAS、NRAS、HRAS或BRAF中的任何激活突變驅動的實體瘤患者。我們的平臺旨在利用人類生物學數據來生成不受傳統方法或主流科學觀點固有限制的見解。我們正在開發新的候選產品，旨在優化治療方案不佳的疾病的安全性、有效性和反應持久性。為實現我們的使命，我們正在執行一項近期戰略，包括以下關鍵要素：

•通過臨牀開發推進我們的通用RAS計劃IMM—1—104. 我們認為IMM—1—104有可能治療廣泛的實體瘤患者羣體，特別是那些MAPK通路激活不當的患者。IMM—1—104專門設計用於以每日一次口服給藥節奏提供MAPK途徑的深度週期抑制。IMM—1—104旨在克服MAPK反饋迴路，並有意具有較短的血漿半衰期，我們認為這可能使其能夠提供深度循環抑制。總的來説，我們認為IMM—1—104具有作為單藥治療和與其他治療藥物聯合使用的潛力，相對於已知的MEK抑制劑，提供更廣泛的治療活性和改善的耐受性特徵，並且IMM—1—104具有靶向患者的潛力。由KRAS、NRAS或HRAS任何突變驅動的實體瘤. IMM—1—104目前正在進行I/2a期臨牀試驗，用於攜帶RAS突變的晚期實體瘤患者。

•推進我們的普遍—RAS/RAF計劃，IMM—6—415，通過臨牀開發。 IMM—6—415被專門設計為具有獨特的藥物樣特性，包括加速節奏的更短半衰期，以提供MAPK途徑的深度循環抑制。我們預測，其特性將是最佳的每日兩次（BID）給藥在人類的各種腫瘤，包括那些與RAF或RAS突變的腫瘤，以及增強活性與其他治療藥物聯合使用。 IMM—6—415 目前正在進行一項I/2a期臨牀試驗攜帶RAF或RAS突變的晚期實體瘤患者.

•進展我們的額外MAPK和其他途徑計劃的管道，以促進IND—使能研究. 我們管道中的其他關鍵項目利用了我們對MAPK和其他相關信號通路的深刻理解，並以翻譯生物信息學和信號動力學為基礎。例如，我們正在推進旨在通過新機制直接調節RAS活性的計劃，目的是殺死RAS驅動的腫瘤，同時保留健康細胞。我們亦積極應用我們的平臺於其他相關途徑，因為新的機會出現可能加強我們的管道。

•繼續發展和推進我們的平臺. 我們已經建立了一個臨牀階段的腫瘤公司，在藥物發現和開發的所有方面完全集成了生物信息學和轉化規劃。我們目前利用我們的生物信息學平臺為我們的藥物發現工作在腫瘤學。 這些努力由我們專有的、人體對準的3D腫瘤模型指導，隨着我們將候選產品推進臨牀並通過臨牀，我們計劃利用來自我們的生物信息學平臺和專有的人源化3D腫瘤模型的數據和見解，不僅指導未來的臨牀開發，而且還提供關鍵的學習回到我們早期階段的項目。最後，我們將繼續加強現有技術和流程，併為我們的平臺開發新技術，所有這些都旨在為

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開發候選產品，我們認為這些產品有可能在廣泛的癌症患者人羣中優化安全性和有效性，但這些患者的醫療需求尚未得到滿足。

生物信息學方法

利用我們在翻譯生物信息學方面的歷史，我們建立了一家臨牀階段的腫瘤公司，將我們的專業知識融入到我們發現和開發新產品的過程中的每一步。我們的目標是與通過傳統藥物發現方法開發的藥物相比，有意義地改善患者的治療效果。我們的綜合方法已經產生了針對廣泛的臨牀挑戰性實體瘤的臨牀前腫瘤生長抑制，這些實體瘤正在臨牀或正在走向臨牀。我們的兩個主要候選產品IMM—1—104和IMM—6—415目前正在I/2a期臨牀試驗中進行評估，而我們的其他項目處於發現的早期階段。我們擴大了我們的專家團隊，包括藥物發現和臨牀開發專家，利用我們的翻譯生物信息學專業知識開發候選產品管道。

癌症概述

癌症是全球第二大常見死因，每年約有1000萬人死亡，2022年新增病例約2000萬例。癌症被定義為異常細胞不受控制地分裂並可以侵入附近和遠處組織的疾病的集合。異常細胞的不可控分裂通常導致惡性腫瘤（即，癌性）或良性腫瘤（即，非癌性）。有兩個主要類別的癌症：血液學（即，血液）癌症和實體瘤癌症。血液學癌症是血細胞的癌症，包括白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤。實體瘤癌症是身體任何其他器官或組織的癌症，包括胰腺，皮膚，肺和結腸。在癌症患者中觀察到的核心腫瘤能力包括無限期自我複製、發育新血管（即，血管生成），逃避細胞死亡（即，細胞凋亡），維持自給自足的生長，侵入其它組織（即，轉移），改變信號通路，逃避免疫系統反應和改變代謝。腫瘤存活取決於這些能力中的某些能力（即，腫瘤成癮）。

MAPK途徑及超越

在所有細胞中，信號通路控制着細胞如何調節自身以及與體內其他細胞相關的直接活動。在癌症中最常見的改變的信號通路之一是MAPK通路，其由RAS—RAF—MEK—ERK信號級聯組成。RAS是一個在MAPK通路上游發現的相關癌基因家族，其編碼四種高度相關的蛋白質亞型，HRAS、NRAS、KRAS4A和KRAS4B。在許多實體瘤中，MAPK通路被不適當地激活，通常是通過通路關鍵成員的突變，包括RAS。當RAS通過激活膜結合受體酪氨酸激酶（"RTK"）而被"打開"時，MAPK途徑起驅動細胞增殖、分化、存活和對腫瘤形成至關重要的多種其他細胞功能的作用。

通過廣泛的分子譜分析，我們現在認識到，多達兩分之一的癌症患者攜帶通過MAPK途徑被不適當激活的腫瘤。這些患者中的許多顯示腫瘤具有RAS或RAF的激活突變，其位於MEK和ERK的上游。由於MAPK通路的不適當激活支持上述許多核心腫瘤能力，因此努力創建靶向該通路的新療法一直是癌症藥物研究的高度優先事項。然而，到目前為止，幾乎所有靶向MAPK通路的治療方法都侷限於狹窄的患者亞羣，並且一直在努力平衡耐受性、反應持久性和療效。幾乎所有針對MAPK通路的靶向治療劑都被設計用於持續的通路抑制，這導致了限制臨牀耐久性和潛在藥物—藥物聯合的靶向藥物相關毒性。此外，這些途徑的持續不可逆共價抑制可能導致治療耐藥性，正如《生物學雜誌》的一項研究所強調的那樣， 《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J Med 2021；384：2382—2393）。該研究集中在接受阿達格拉西布（一種KRAS的不可逆共價抑制劑）治療的患者G12C，並報告説，在接受adagrasib單藥治療的研究中，45%的患者（38名患者中有17名）出現耐藥性。在這些患者中，觀察到許多耐藥機制，涉及KRAS的非G12C變異、NRAS或BRAF變異，或與MAPK通路相關的其他耐藥機制。發表在《自然》（2021年11月10日）的第二項研究評估了43名接受sotorasib治療的患者，sotorasib是一種KRAS的不可逆共價抑制劑G12C報告了27名患者出現多個治療後出現的耐藥改變。其中，70%（27名患者中的19名）患者報告了涉及RAS/RAF突變的耐藥機制（Nature 2021；599：679—683）。 第三項研究在 《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J Med 2023；389：710—721）還描述了可能賦予地伐拉西（KRAS的另一種不可逆共價抑制劑）抗性的獲得性改變G12C）包括KRAS、BRAF、NRAS和MAPK通路的其他元件的許多改變。

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開發有效、廣泛和安全地靶向這一途徑的新型治療方法可能為具有顯著未滿足需求的大患者羣體提供臨牀益處。此外，雖然這一途徑代表了癌症藥物發現和開發中最活躍的領域之一，但更有效和安全地正常化，但不會長期消融的靶向治療劑，ERK信號可能會使藥物活性和耐受性脱鈎，同時優化兩者。我們的管道旨在以脈衝的方式破壞分子通路，破壞腫瘤成癮，同時限制正常健康細胞的藥物相關毒性，這些細胞不太依賴這些通路上的持續高水平信號傳導。

我們的差異化方法來解決一些最令人擔憂的癌症

我們正在利用我們的平臺靶向由MAPK通路和其他相關信號通路驅動的腫瘤。我們的差異化方法是設計能夠達到高C值的藥物，最大值水平和短半衰期，並提供對感興趣靶點的增強的機械控制，並通過這些途徑的深度、週期性破壞來打破腫瘤成癮（即，調節信號動力學和減少適應性阻力）。我們相信，我們是在治療上利用信號動力學對抗腫瘤成癮的先驅，我們從我們的翻譯生物信息學平臺獲得的見解支持我們的信念，即這種方法可能會導致靶向這一途徑和潛在的其他途徑的新療法。傳統的藥物方法被設計為維持通路抑制，這導致靶向藥物相關毒性，並由於藥物假期、治療中斷或適應性耐藥性的發展而限制臨牀耐久性。激活MAPK通路的關鍵信號傳導成分的突變激活和/或過表達是眾所周知的，並且MEK先前已被證實為治療靶點。我們相信，與現有FDA批准的靶向MAPK通路的治療相比，我們的項目有可能通過其獨特的靶點參與、PK和PD特徵組合來區分。例如，我們的候選產品IMM—1—104旨在抑制ERK和MEK，防止MAPK通路再激活，並且具有較短的血漿半衰期，與靶向相同機制通路的其他藥物相比，這將減少持續通路抑制。通過週期性破壞癌細胞中的這些核心致癌信號通路，我們相信我們可以在腫瘤學中創造新的治療方法，在廣泛的患者羣體中最大限度地提高治療活性，同時提供更好的耐受性，與其他FDA批准的治療方法和目前正在開發的MAPK通路激活引起的癌症的治療方法相比。

我們的管道

我們目前在腫瘤學的開發項目專注於為由MAPK通路或其他相關信號通路突變引起的實體瘤患者提供治療。我們的通用RAS候選產品IMM—1—104目前正在進行I/IIa期臨牀試驗 攜帶RAS突變的晚期實體瘤患者和我們的通用RAS/RAF候選產品IMM—6—415目前正在進行I/2a期臨牀試驗，用於攜帶RAS或RAF突變的晚期實體瘤患者。我們還有多個早期階段

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設計用於獨特靶向MAPK通路或其他相關信號通路的程序。下表概述了我們的腫瘤學管道：

我們的通用RAS計劃概述：IMM—1—104

MEK抑制劑的背景

在大約30%的所有癌症患者中觀察到MAPK通路中RAS和/或RAF的激活突變，並且在高達50%的所有腫瘤中觀察到該通路的不適當激活，並且代表了腫瘤學中最高利用率的信號通路之一。在胰腺、皮膚、肺和結腸的侵襲性實體瘤中，RAS和/或RAF的突變甚至更常見。例如，大約40%的肺癌和大約90%的胰腺癌是由於RAS和/或RAF突變引起的。到目前為止，FDA批准的MEK抑制劑在治療RAS突變腫瘤時與BRAF突變腫瘤相比無效，因為一種眾所周知的耐藥機制，即CRAF介導的MEK再活化，也稱為CRAF旁路。此外，目前FDA批准的MEK抑制劑的一個眾所周知的侷限性是嚴重藥物相關不良事件（"SAE"）的高發生率，最常在超過50%的治療患者中觀察到，這導致藥物不耐受。這些藥物的半衰期越長（例如，最多2—4天），每天一次或較低頻率給藥，或中等半衰期（例如，3至6小時），增加給藥頻率，導致高不良事件發生率，因為通常這些藥物長期和全身循環一段時間，損害健康的正常細胞，這些細胞也依賴於生存途徑。我們開發IMM—1—104的目標是解決這些缺點，並可能為患者提供更好的結局，改善耐受性，持久性，並擴大藥物聯合使用的機會（如下所示）。

IMM—1—104：為普遍RAS活性而設計，作為每日一次口服治療

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我們的解決方案：IMM—1—104

我們已經利用我們的平臺在我們的通用RAS項目IMM—1—104中開發了我們的主要候選產品，旨在成為一種高度選擇性的雙MEK抑制劑，以抑制ERK和MEK，並在藥物水平升高時促進KSR的其他支架相關破壞。我們正在開發IMM—1—104以治療癌症患者，包括由RAS突變引起的胰腺癌、黑色素瘤和非小細胞肺癌（“NSCLC”）。為了克服MAPK反饋和CRAF介導的MEK活化（目前FDA批准的MEK抑制劑的已知侷限性），我們開發了IMM—1—104以通過靶向位於三磷酸腺苷（"ATP"）結合袋附近的位點來變構抑制MEK，這將導致ERK的下游抑制。此外，與FDA批准的MEK抑制劑不同，IMM—1—104旨在通過獨特的靶點接合來防止MEK活化，以防止RAF或KSR介導的MEK活化。我們相信旁路途徑重新激活耐藥機制將通過在整個治療過程中增強治療活性來提供更好的患者結局。通過降低或消除穩態藥物谷水平，我們還設計了IMM—1—104來限制或降低在當前FDA批准的MEK抑制劑中觀察到的嚴重藥物相關不良事件的高發生率（例如，其範圍為45%至69%），最常與RAF抑制劑聯合給藥，其導致高達10%至15%的停藥率。

為了提高耐受性，我們設計了IMM—1—104，使其具有較短的血漿半衰期，以產生接近零的穩態藥物谷濃度，從而能夠對MAPK途徑進行深度循環抑制。我們相信，這種藥物節奏驅動的通路抑制方法有可能使癌細胞信號動力學正常化，並防止對正常健康細胞的進一步損害。總的來説，我們認為這些給藥屬性可以通過潛在地允許IMM—1—104降低耐藥性，同時改善耐受性而區分IMM—1—104與已知MEK抑制劑，因為其設計為變構抑制MEK，對MAPK途徑再活化具有獨特的耐藥性，並且能夠實現源自短血漿半衰期的深度循環抑制。

臨牀前研究概述：IMM—1—104

在多項臨牀前研究中，我們觀察到IMM—1—104抑制MEK的活化（即，pMEK）以及ERK的激活（即，pERK）跨廣泛的鼠和人源化3D實體瘤模型，包括在KRAS、NRAS、HRAS和BRAF中具有MAPK通路激活突變的模型。此外，在頭對頭臨牀前研究中，我們在代表肺的基於鼠的KRAS、NRAS和BRAF突變實體瘤模型中評估了IMM—1—104（即，A549）、結腸（即，結腸26）、胰腺（即，MIA PaCa—2 CAPAN—2）和皮膚癌（即，A375和SK—MEL—2），並且在報告的人體劑量等效劑量和方案下，與某些FDA批准的MEK抑制劑相比，觀察到優於某些FDA批准的MEK抑制劑的抗腫瘤活性，且BWL不顯著；與某些FDA批准的KRAS—G12C和BRAF抑制劑相比，觀察到優於非劣效的抗腫瘤活性。考慮到在我們之前進行的臨牀前研究中觀察到的數據，我們認為IMM—1—104有可能作為單藥治療和選擇的藥物組合為目前治療選擇有限的RAS突變實體瘤患者提供臨牀益處。

臨牀前研究：最大耐受劑量和療效數據

在我們的早期最大耐受劑量（"MTD"）研究中，我們觀察到每天兩次口服施用高達150 mg/kg/劑的IMM—1—104在小鼠中耐受良好。在其他臨牀前研究中，我們觀察到，當以100—150 mg/kg/劑劑量每天兩次口服給藥時，IMM—1—104的最大治療效果達到。這些給藥研究為後續臨牀前研究IMM—1—104給藥方案提供了基礎。

臨牀前研究：藥物基因組學數據

在一項使用結腸直腸KRAS的藥物基因組學研究中，G12D在BALB/c小鼠的腫瘤模型中，我們評估了IMM—1—104處理後MAPK途徑的下游ERK抑制。我們以100 mg/kg/劑量口服給藥溶劑、司美替尼和IMM—1—104，每天兩次，然後在最後一次給藥後2小時和12小時收穫腫瘤，以評估RNAseq的變化。收集不同BALB/c小鼠的腫瘤，並使用統計分析軟件評估RNAseq變化。與IMM—1—104設計的短血漿半衰期一致，我們觀察到ERK轉錄組中大多數頂級基因的深度循環抑制，如下圖中深藍色和淺藍色條的差異所示，我們認為這表明通過允許健康的正常細胞在下一次給藥前再生來改善耐受性的潛力。例如， erg1 和spry4 在研究的第18天接受第一劑後2小時，以及在第二劑前的第一劑後12小時，兩種基因均下調超過16倍，當與載體處理的腫瘤相比時，兩種基因都接近其基線狀態（如下所示）。與IMM—1—104相反，我們沒有觀察到司美替尼的深度週期抑制，

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而是在第18天的兩個時間點之間觀察到與載體組相比的持續MAPK途徑抑制（如下所示）。前20個基因是ERK信號傳導的52個基因標記的一個子集。

使用結腸26同基因腫瘤模型對IMM—1—104與司美替尼進行頭對頭比較：觀察到ERK轉錄組的深度循環抑制

* 校正的p值

臨牀前研究：觀察到CAF旁路耐藥性

我們在KRAS突變型NSCLC腫瘤模型中對IMM—1—104與4種FDA批准的MEK抑制劑進行了頭對頭評估。我們用100 nM的每種藥物暴露腫瘤細胞2小時，並評估MEK和ERK活化水平。我們觀察到，IMM—1—104通過降低MEK和ERK活化，降低ERK MAPK通路的總體活性，並降低MEK通路的再活化，導致CRAF旁路耐藥性。相比之下，我們觀察到所有四種FDA批准的MEK抑制劑均顯示活化MEK增加，導致CRAF旁路（如下所示）。

使用A549異種移植腫瘤模型進行IMM—1—104與4種FDA批准的MEK抑制劑的頭對頭比較：防止ERK下游激活（↓ pERK）和抑制MEK激活（↓ pMEK）

臨牀前研究：觀察到腫瘤消退和體重減輕

我們在侵襲性小鼠結直腸腫瘤模型（即，Colon—26），其表達突變KRASG12D.我們觀察到IMM—1—104表現出更大的腫瘤生長抑制，其中值得注意的是，8只小鼠中的5只在給藥的前10天經歷了腫瘤消退，以及更大的耐受性，由BWL的變化證明。此外，我們觀察到IMM—1—104具有整體更好的耐久性

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與兩種FDA批准的MEK抑制劑相比，抗腫瘤反應顯著降低，或TV進展。本研究表明，IMM—1—104與比尼替尼和司美替尼相比提供了更大的腫瘤抑制、更低的BWL和更低的TV進展（如下所示）。

使用結腸26同基因腫瘤模型對IMM—1—104與比尼替尼和司美替尼進行頭對頭比較：觀察到的體重減輕和腫瘤體積

在觀察結腸26腫瘤研究的結果後，我們完成了兩次隨訪， 體內研究中，我們在具有RAS和RAF突變的BALB/c小鼠腫瘤模型中，頭對頭地評估了IMM—1—104與bimetinib或encorafenib（一種BRAF抑制劑）的單藥治療加bimetinib與encorafenib的聯合治療。應該注意的是，當恩可非尼用於治療BRAF野生型KRAS突變腫瘤時，它可以矛盾地激活MAPK通路並拮抗比尼替尼的作用。此外，在這些研究中，比尼替尼和恩可非尼使用的藥物劑量和時間表與其在齧齒動物模型中向FDA提交的人體相關暴露的新藥申請（"NDA"）中提供的劑量和時間表一致或超過。

我們在KRAS中頭對頭地評估了IMM—1—104與比尼替尼單藥治療以及與恩可非尼聯合治療的療效。G12s人NSCLC異種移植腫瘤模型（即，A549）。當比較IMM—1—104與比尼替尼單藥治療時，我們觀察到IMM—1—104具有更大的腫瘤生長抑制（如下所示）。IMM—1—104的觀察

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為了比較的目的，下圖中包括了與bimetinib單獨和與encorafenib聯合使用的頭對頭的對比，這被認為與KRAS突變體RAF野生型腫瘤模型無關。

使用A549異種移植腫瘤模型對IMM—1—104與比尼替尼+/—恩可非尼進行頭對頭比較：腫瘤體積

我們還在BRAF中對IMM—1—104與比尼替尼和恩可非尼單藥治療以及比尼替尼和恩可非尼聯合治療的結果進行了頭對頭評估，V600E人黑色素瘤異種移植模型。應當注意的是，比尼替尼和恩可非尼的組合給藥用於BRAF突變型黑色素瘤，如BRAF，V600E/K是FDA批准的組合。正如預期的那樣，當比較IMM—1—104單獨與比尼替尼與恩可非尼的組合時，我們觀察到組合療法具有更大的腫瘤生長抑制作用（如下所示）。然而，當我們比較IMM—1—104與比尼替尼單藥治療時，我們觀察到IMM—1—104具有更大的腫瘤生長抑制作用（如下所示）。 除了RAS突變型疾病的單藥治療潛力外，我們認為用我們的深度循環抑制方法觀察到的更大的單藥MEK抑制劑活性證明瞭IMM—1—104（和/或IMM—6—415，其具有加速深度循環抑制節奏）與其他MAPK通路抑制劑如恩可非尼的藥物組合治療RAF突變型癌症如BRAF的潛力V600E/K在其他MAPK通路突變中。

使用A375異種移植腫瘤模型對IMM—1—104與比尼替尼+/—恩可非尼進行頭對頭比較：腫瘤體積

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在另 體內基於人源化3D腫瘤模型數據的研究，我們在KRAS中對IMM—1—104與索托拉昔布（AMG—510）和吉西他濱單獨治療以及IMM—1—104與索托拉昔聯合治療進行了為期21天的頭對頭治療，G12C 異種移植模型（即，MIA PaCa—2）。在先前由第三方進行的研究中，索托拉昔布對該胰腺腫瘤模型具有敏感性。比較IMM—1—104單獨、與索托拉昔布以及與索托拉昔布聯合，我們觀察到腫瘤消退，中位BWL不顯著（即，在基線的3%範圍內），我們認為這表明IMM—1—104對KRAS的活性、持久性和耐受性G12C 突變型胰腺癌模型（如下所示）。

使用MIA PaCa—2異種移植腫瘤模型進行IMM—1—104 +/—索托拉昔（AMG—510）的頭對頭比較：腫瘤體積

在一個體內基於人源化3D腫瘤模型數據的研究，我們在NRAS中評估了IMM—1—104單藥治療與binimetinib相比，Q61r突變腫瘤模型（即，SK—MEL—2）。我們在用IMM—1—104治療的小鼠中觀察到週期中期腫瘤消退，這證明瞭IMM—1—104對NRAS的活性和持久性，Q61r突變型黑色素瘤癌症模型（如下所示）。

使用SK—MEL—2異種移植腫瘤模型進行IMM—1—104與比尼替尼的頭對頭比較：腫瘤體積

在我們2022年6月ASCO摘要中描述的一項研究中，我們利用Capan—2 PDAC異種移植動物模型來評價IMM—1—104（100，150 mg/kg BID p.o.）vs. sotorasib和adagrasib（30和100 mg/kg QD p.o.各）在腫瘤體積達到150—200mm 3後治療21天。體內頭對頭比較

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在KRAS—G12V突變體Capan—2 PDAC腫瘤中，索托拉昔或阿達格拉昔未顯示腫瘤生長抑制（TGI），而IMM—1—104在150 mg/kg BID口服時促進TGI高達84%（如下所示）。

在KRAS—G12V胰腺腫瘤模型中IMM—1—104與Sotorasib和Adagrasib的頭對頭比較

臨牀前研究：3D腫瘤生長模型

3D腫瘤生長模型比2D培養模型更接近地模擬腫瘤微環境（"TME"），並且我們相信，當翻譯MAPK途徑抑制的藥理學數據時，人源化3D模型更準確地反映了人類腫瘤生物學和複雜性 體內.我們已經建立和評估了超過130個人源化3D腫瘤模型，其中大多數顯示RAS亞型的激活突變，以及其他改變的MAPK通路靶點，包括BRAF，CRAF，NF 1和ERK，以評估其對IMM—1—104的敏感性。一般而言，我們觀察到具有KRAS或NRAS突變和某些分子譜的腫瘤模型對IMM—1—104敏感，包括顯示BRAF突變的腫瘤模型。例如IMM—1—104 IC50在表達NRAS突變體如Q61L、Q61R、G12D、Q61K等的腫瘤模型中觀察到3D測定中的劑量反應值低至23.7nM。同樣，KRAS突變腫瘤模型對IMM—1—104治療敏感，50當顯示突變包括Q61H、G12C、G12V、G13D、G12D、G12R等時，劑量反應低至66.7nM。還發現某些具有BRAF突變的腫瘤模型對IMM—1—104敏感，503D試驗中V600E（1類）和G464E（2類）突變的劑量反應低至54.2 nM。RAS或RAF中明確的驅動突變通常可預測IMM—1—104應答，但發現少數顯示某些致癌突變特徵的RAS或RAF突變模型對IMM—1—104不敏感，並顯示IC。50劑量反應值超過10，000 nM。

我們觀察到IMM—1—104在MAPK通路成癮的腫瘤中廣泛顯示普遍的RAS活性和額外的反應。此外，我們的3D腫瘤建模數據表明，KRAS突變型胰腺癌和NRAS突變型黑色素瘤中的某些MAPK依賴性病變可能對單藥IMM—1—104特別敏感，其次是KRAS突變型肺癌和結腸癌。

為了進一步研究KRAS突變型胰腺癌、NRAS突變型黑色素瘤、KRAS突變型非小細胞肺癌和KRAS突變型結直腸癌的翻譯機會，我們通過泛癌症登記系統、基因組學證據瘤信息交換（"GENIE"）（隊列v13.0—公開：AACR Project GENIE Consortium），利用真實世界數據評估了這些癌症突變中的幾個。AACR項目GENIE：通過國際聯盟推動精準醫學，癌症發現。2017年8月；7（8）：818—831）。對於內部WES數據也可用的122個3D—TGA細胞系，使用上限平臺與1 uM的差異來描繪應答與非應答，從而訓練具有10倍交叉驗證的邏輯迴歸模型。使用了28個特徵，其中一個特徵包括鞏固的MAPK突變狀態（K/H/NRAS、GNAQ/11和BRAF I/II類突變），以及代表關鍵通路的27個其他基因。訓練隊列的AUC為0.84，測試隊列的AUC為0.72，然後將模型應用於GENIE隊列（見下圖），所有特徵均包含在測試組中。對於每個感興趣的適應症，整個隊列的預測緩解概率的核密度圖（投影到

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負y軸）和MAPK（+）亞羣（正y軸）顯示富集，以增加對MAPK改變狀態的限制的應答概率。

GENIE中的大部分基因組數據來自新診斷患者的原發腫瘤樣本，因此我們認為GENIE數據集可能最接近第一線設置。我們發現絕大多數胰腺癌與KRAS突變有關（即，93%）和與NRAS突變相關的黑色素瘤（即，78%的患者具有在第一線設置的該模型中可能對IMM—1—104敏感的生物標誌物譜的原發性腫瘤（如下所示）。通過相同的分析，KRAS突變型非小細胞肺癌原發性腫瘤（即，66%）是有利的，但KRAS突變型結直腸癌原發性腫瘤（即，22%）可能受益於進一步的生物標誌物分層。

以下圖表於2023年4月在佛羅裏達州奧蘭多舉行的AACR年會上公佈（Nair等人）

利用泛癌症登記系統GENIE對KRAS突變胰腺癌、NRAS突變黑色素瘤、KRAS突變非小細胞肺癌和KRAS突變結直腸癌的翻譯分析

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2023年10月，我們展示了來自193個模型的更新3D—TGA數據，如下所示。

臨牀開發概述：IMM—1—104

2022年9月，FDA批准了IMM—1—104的IND，2022年11月，我們 開始給藥， 人類第一人IMM—1—104的I/2a期臨牀試驗。

I/IIa期臨牀試驗是一項開放標籤研究，旨在評估IMM—1—104每日一次在晚期RAS突變實體瘤受試者中的安全性、耐受性、臨牀藥理學和初步療效。

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第一階段（劑量探索）試驗包括劑量遞增和劑量探索部分，並且可能在美國境內的臨牀研究中心招募大約45名患者（不包括食物效應研究）。

•劑量遞增遵循貝葉斯（mTPI—2）統計設計。這種簡化的設計旨在允許最有效的方法來優化劑量遞增。

•劑量探索將根據FDA在其Project Optimus計劃下提供的指南，進一步評估和完善推薦II期劑量或RP 2D的選定劑量水平候選者。

2023年4月，我們公佈了IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗I期部分的初始PK、PD和安全性數據。截至2023年4月10日，我們有4名胰腺癌或結直腸癌患者的PK、PD和安全性數據可供評估。在這些患者中，我們對1名患者進行了40 mg每日一次口服給藥，或第一劑量水平，1名患者接受了80 mg每日一次口服給藥，或第二劑量水平，2名患者接受了160 mg每日一次口服給藥，或第三劑量水平。在第三個劑量水平下，我們觀察到顯著的PK Cmax水平，這是身體特定區域的治療血漿濃度，IMM—1—104超過2，000 ng/mL或約1 uM無藥物組分。此外，我們觀察到與第三劑量水平的患者相比，IMM—1—104對磷酸化細胞外信號調節激酶（pERK）的PD抑制大於90%。在具有不同RAS突變（包括胰腺癌中最常見的突變KRAS—G12D）的胰腺癌和結直腸癌患者中，在前三個劑量水平上觀察到IMM—1—104的中位血漿半衰期為1.94小時。IMM—1—104在這4名患者中耐受良好，以及1名患者以320 mg每日一次口服給藥或第4個劑量水平給藥，未觀察到劑量限制性毒性或嚴重不良事件，且未觀察到超過1級的藥物相關不良事件。

2023年6月，我們宣佈完成IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗的劑量遞增部分。該試驗的安全性審查委員會（SRC）完成了評估，觀察到劑量高達320 mg每日一次（含320 mg）是可耐受的，未觀察到劑量限制性毒性。我們隨後開始入組試驗的I期劑量探索部分，部分設計用於評價兩個劑量隊列，口服劑量為240 mg或320 mg，每日一次。

2023年10月，我們宣佈了額外的臨牀前數據，進一步支持IMM—1—104作為單藥和與其他治療藥物聯合治療多種MAPK驅動的腫瘤類型的潛力，包括RAS或RAF突變的腫瘤類型。我們相信，這些發現支持細胞毒性藥物和RAF抑制劑與我們的候選產品聯合使用的潛在治療用途，並建立在我們之前披露的支持KRAS—G12C抑制劑和免疫腫瘤藥物聯合使用的數據的基礎上。

於2023年11月，我們宣佈了IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗的擴大臨牀開發計劃，包括額外：兩個Ib/IIa期聯合治療組（預期在一線環境中共入組約60例PDAC患者），以及3個IIa期單藥治療擴展組（預期入組共約90例PDAC、RAS突變型黑色素瘤或RAS突變型非小細胞肺癌患者）。

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2024年2月，我們宣佈FDA授予IMM—1—104快速通道指定，用於治療一線治療失敗的PDAC患者。

我們預計將於2024年3月提供IMM—1—104 I/2a期臨牀試驗的I期部分的頂線數據。我們還預計將於2024年3月為2a期試驗的第一名患者進行給藥，並於2024年公佈2a期試驗的多個分支的初始數據。

我們的通用RAS/RAF計劃概述：IMM—6—415

我們的第二個項目，我們稱之為我們的通用RAS/RAF項目，專注於開發創新的別構MEK抑制劑，驅動MAPK通路的深度循環抑制，設計具有獨特的藥物樣特性，包括更短的血漿半衰期，以加速藥代動力學節奏，每日兩次在人體中給藥。本項目的候選產品被指定為IMM—6—415。IMM—6—415旨在靶向MEK，其方式是通過減少MEK活化而破壞ERK處的MAPK通路。我們設計的IMM—6—415具有獨特的PK和PD特徵，可以針對不同的實體瘤進行優化，可能包括作為單藥治療的廣泛MAPK驅動腫瘤，以及各種聯合治療方法。

2022年11月，在癌症免疫治療學會年會上發表的科學海報中，我們展示了臨牀前數據，證明IMM—6—415作為多種人和鼠實體瘤模型的單藥治療抑制RAF和RAS突變腫瘤的生長，並且可以與選擇的免疫調節劑（例如，檢查點抑制劑）用於治療某些實體瘤，這些實體瘤通常免疫可及性差。

2023年10月，我們在AACR—NCI—EORTC會議上展示了臨牀前數據，其中IMM—6—415聯合恩可非尼在RAF突變型黑色素瘤和結直腸癌動物模型中與比尼替尼聯合恩可非尼進行頭對頭比較時顯示出更好的腫瘤生長抑制和更好的耐久性。和IMM—6—415作為單一藥劑在廣泛的MAPK驅動的腫瘤類型中表現出高敏感性，包括RAS或RAF突變疾病模型。

2023年12月，這個林業局批准了我們的IND申請，IMM—6—415開始招募患者參加IMM—6—415的I/2a期臨牀試驗，用於治療攜帶RAF或RAS突變的晚期實體瘤患者。

我們預計將於2024年3月為IMM—6—415 I/2a期臨牀試驗的I期部分中的第一名患者服用。

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臨牀前研究：CAF旁路耐藥性

我們對IMM—6—415與兩種FDA批准的MEK抑制劑進行了頭對頭評估，以評估它們在NRAS、HRAS、NF 1和BRAF突變型黑色素瘤腫瘤模型中對pMEK、pERK和CRAF旁路的控制。我們用100 nM的每種藥物暴露腫瘤細胞2小時，並評估MEK和ERK活化水平。我們觀察到，IMM—6—415通過降低MEK和ERK活化，降低ERK MAPK通路的總體活性，並降低MEK通路的再活化，導致CRAF旁路耐藥。相比之下，我們觀察到兩種FDA批准的MEK抑制劑均顯示活化MEK增加，導致RAS和NF 1突變腫瘤中的CRAF旁路（如下所示）。

使用一組9種黑色素瘤腫瘤模型進行IMM—6—415與兩種FDA批准的MEK抑制劑的頭對頭比較：在RAS和RAF突變腫瘤中觀察到的活性，並防止ERK下游激活（↓ pERK）和MEK激活抑制（↓ pMEK）

關鍵突變和3D—TGA應答

[黑素瘤腫瘤模型]

從ATCC、ECACC和DSMZ獲得腫瘤細胞系。3D腫瘤Gro生長試驗（3D—TGA）靈敏度（綠色填充）定義為IC50 50≥ 10uM認為耐藥。進行基於細胞的2D體外分子測定以評估9種黑色素瘤模型中磷酸化和總ERK和MEK的細胞水平（100 nM藥物2小時，隨後對pERK、總ERK、pMEK和總MEK進行定量Western印跡分析）；Binimetinib和selumetinib為商業購買（觀察到MAPK途徑再活化，pMEK）；n. t.=尚未測試

臨牀前研究：最大耐受劑量和療效數據

在我們的早期MTD研究中，我們觀察到IMM—6—415每天兩次經口給藥高達175—180 mg/kg/劑，在小鼠中耐受性良好（上圖中的中間和右圖）。在其他臨牀前研究中，我們觀察到，當以150—180 mg/kg/劑劑量每日兩次口服給藥時，IMM—6—415達到了最大治療效果。這些給藥研究為後續臨牀前研究IMM—6—415給藥方案提供了基礎（如下圖所示）。

臨牀前研究：腫瘤消退和體重減輕數據

我們在侵襲性鼠結直腸腫瘤模型中評估IMM—6—415對媒介物和IMM—1—104的歷史反應（即，Colon—26），其表達突變KRASG12D.我們觀察到IMM—6—415在最高有效劑量150和175 mg/kg BID p.o.下表現出穩健的腫瘤生長抑制作用，多隻小鼠在給藥前7天經歷腫瘤消退（如下所示），耐受性良好，且在25—175 mg/kg BID p.o.劑量範圍內的中位BWL變化有限（—8.61%至+3.34%，與溶媒組相比）。儘管IMM—6—415在小鼠中顯示出僅0.3至0.4小時的血漿半衰期（在非人靈長類動物中為0.5至0.7小時），但IMM—6—415導致與IMM—1—104觀察到的腫瘤生長抑制相當，IMM—1—104是一種分子，已經觀察到具有1.3小時的腫瘤生長抑制。

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在小鼠中的半衰期（即，在相同種屬中，比IMM—6—415長3—4倍），先前在相同模型中觀察到比尼替尼和司美替尼的頭對頭比較中優於比尼替尼和司美替尼（如上所述）。

使用Colon 26同基因齧齒動物腫瘤模型評價IMM—6—415與溶劑的比較：腫瘤體積

Colon 26（KRASG12D）免疫活性BALB/c小鼠的同基因結直腸腫瘤模型。腫瘤生長抑制（TGI）% = [1—（Ti—T0）/（Ci—C0）]x100%；IMM—6—415在小鼠中的最大抗腫瘤有效劑量範圍為150 mg/kg至175—180 mg/kg BID p.o.

我們在KRAS中評價IMM—6—415與載體治療以及歷史IMM—1—104反應G12s人NSCLC異種移植腫瘤模型（即，A549）。當將IMM—6—415與之前的IMM—1—104研究（如前所示）進行比較時，我們觀察到IMM—6—415在最高有效劑量150—175 mg/kg BID p.o. (as以下描述），和60至180mg/kg BID p.o.在21天的研究中，每組體重增加4.77%至10.75%（與載體相似）。與最初使用每日一次給藥開發的IMM—1—104不同，我們預計IMM—6—415的人血漿半衰期更短。我們認為，這將實現每天兩次（BID）給藥方案，同時仍然實現IMM—6—415的深度週期性抑制。

使用A549異種移植腫瘤模型評價IMM—6—415與溶劑的比較：腫瘤體積

A549（KRAS）G12s）無胸腺裸BALB/c小鼠的人NSCLC異種移植腫瘤模型。腫瘤生長抑制（TGI）%= [1—（Ti—T0）/（Ci—C0）]x100%；IMM—6—415在小鼠中的最大抗腫瘤有效劑量範圍為150 mg/kg至175—180 mg/kg BID p.o.

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在另 體內一項基於MAPK通路激活在抗腫瘤反應中的積極和消極影響的研究，我們在KRAS中對IMM—6—415單獨抗PD1和CTLA 4檢查點抑制劑以及IMM—6—415兩者聯合抗腫瘤治療28天進行了頭對頭評估G12D 突變的同基因腫瘤模型（即，CT—26）。從歷史上看，這種KRAS突變型結直腸腫瘤小鼠模型顯示對CTLA 4的敏感性高於PD1/PDL 1檢查點抑制。比較以低於上述最大細胞減少水平的適度劑量單獨的IMM—6—415與抗PD—1或抗CTLA 4治療以及與IMM—6—415的每種組合（例如，QD、BID在多個劑量水平下），我們觀察到28天的存活率較高，中位BWL不顯著（即，在所有組中觀察到的中位體重增加），我們認為這表明IMM—6—415對KRAS的活性、耐久性和耐受性的潛力，G12D 免疫能力強的齧齒類動物的突變結直腸癌模型(如下所示)。

使用CT-26同基因腫瘤模型比較IMM-6-415+/-抗PD-1和抗CTLA4：基於腫瘤體積限制的生存概率

CT-26(KRAS)G12D)免疫活性BALB/小鼠建立同基因結直腸腫瘤模型c小鼠(注：單一治療和聯合治療在裸鼠CT-26模型中不活躍-數據未顯示)。

我們還評估了imm-6-415單獨以及聯合使用恩可拉非尼與比尼美替尼和恩可拉非尼單獨治療以及在BRAF中聯合使用比尼美替尼和恩可拉非尼。V600E人黑色素瘤異種移植模型。應當注意的是，比尼替尼和恩可非尼的組合給藥用於BRAF突變型黑色素瘤，如BRAF，V600E/K，是FDA批准的組合。正如預期的那樣，當將IMM-6-415單獨與比美替尼與恩可拉非尼聯合治療進行比較時，我們觀察到聯合治療對腫瘤生長的抑制作用更強(如下所示)。然而，當我們比較IMM-6-415和比美替尼單一療法時，我們觀察到IMM-6-415對腫瘤生長的抑制作用更強(如下所示)。當我們比較IMM-6-415 plus的Meki plus BRAFi組合時

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Enorafenib與binimetinib加encorafenib相比，Meki與imm-6-415組合的深度循環抑制方法被證明優於含有binimetinib的組合(如下所示)。

使用A375異種移植瘤模型比較IMM-6-415+/-Enorafenib和比美替尼+/-Enorafenib：腫瘤體積

翻譯性臨牀前研究：人源化3D腫瘤分析

IMM-6-415已經在60多個人源化3D腫瘤模型中進行了反應/無反應曲線的評估，這些模型顯示了MAPK和其他途徑的廣泛突變。這些基因包括KRAS、NRAS、HRAS和BRAF中的激活突變，並被富含。鑑於IMM-6-415BID(與IMM-1-104的QD相比)在臨牀上的節奏增加，我們相信IMM-6-415有潛力為某些患有RAS或RAF突變疾病的癌症患者提供差異化的治療選擇，作為單一療法和未來潛在的藥物-藥物組合。深層、週期性的MEK抑制可能有助於優化抗腫瘤免疫反應，防止適應性耐藥以增強耐受性，並重塑將藥物活性集中在腫瘤隔室的信號動力學。

臨牀開發概述：IMM-6-415

2023年12月，這個林業局批准了我們的IND申請，IMM-6-415，我們開始招募患者參加IMM-6-415的1/2a期臨牀試驗，用於治療攜帶RAF或RAS突變的晚期實體瘤患者。1/2a期臨牀試驗旨在評估IMM-6-415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗腫瘤活性。臨牀試驗的第一階段包括IMM-6-415的劑量升級和劑量探索，使用MTPI-2統計設計在有任何RAF或RAS突變證據的實體腫瘤患者中建立優化的RP2D。2a階段部分包括在候選RP2D的多個劑量擴展臂中探索IMM-6-415。

Trifeta-MEK計劃

我們正在開發新的候選產品，旨在獨特地結合MEK並抑制MEK自身的MEK上游激活事件和ERK下游激活事件，用於實體腫瘤的治療。我們認為，抑制MEK和ERK的上游和下游激活事件繞過了MAPK途徑的重新激活事件(即，導致耐藥)。我們正在研究的Trifeta-MEK程序抑制劑旨在區別於IMM-1-104和IMM-6-415，因為它們具有潛在的靶向結合機制，具有變構抑制MEK的新潛力，以及獨特的PK設計方法。我們正在研究的Trifeta-MEK計劃抑制劑的潛在劑量間隔、效力和靶向參與機制可能會擴大這些抑制劑的應用範圍，作為單一療法使用，為癌症惡病質和其他潛在的肌肉萎縮疾病提供治療。

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在一項基於細胞的效力研究中，我們對我們正在研究的一種Trifeta-MEK程序抑制劑比尼美替尼和恩可拉非尼進行了面對面的評估，以觀察在KRAS中減少激活的MEK和ERK的比較。G12s和BRAFV600E突變腫瘤模型。在KRAS突變腫瘤模型中，與比尼美替尼和安可拉非尼(如下所示)相比，我們正在研究的Trifeta-MEK程序抑制劑對激活的MEK和ERK的抑制作用更強。在BRAF突變腫瘤模型中，我們正在研究的Trifeta-MEK程序抑制劑與比美替尼相比，對激活的MEK和ERK的抑制作用更強，與Enorafenib相比，對激活的ERK的抑制作用更強(如下所示)。我們的Trifeta-MEK計劃目前正處於藥物發現開發階段。

使用A549和A375移植瘤模型比較我們正在研究的一種Trifeta-MEK計劃抑制劑對Enorafenib和binimetinib的作用

A549腫瘤模型：KRASG12s突變型NSCLC

化合物			福利：TERK 100海里A549 控制百分比，4小時			PMEK：tMEK 100 nM A549 控制百分比，4小時			備註
0.1% DMSO			1.000			1.000			車輛控制
encorafenib			2.693			3.431			特殊mapk激活
binimetinib			0.173			4.031			CAF旁路證據
Trifecta—MEK *			0.011			0.345			pERK和pMEK控制

A375腫瘤模型：BRAFV600E突變型黑素瘤

化合物			pERK：tERK 100 nM A375 控制百分比，4小時			pMEK：tMEK 100 nM A375 控制百分比，4小時			備註
0.1% DMSO			1.000			1.000			車輛控制
encorafenib			0.023			0.039			防止pMEK (BRAF抑制劑)
binimetinib			0.057			1.094			BRAF活性穩定(PMEK)
Trifecta—MEK *			0.002			0.095			pERK和pMEK控制

•比尼美替尼和恩可拉非尼均為商業性購買。

*我們正在研究的Trifeta-MEK計劃抑制劑之一。

RAS調製器計劃

我們正在開發研究突變不可知的RAS調節劑，旨在結合RAS上一個獨特的、未披露的位置用於實體腫瘤的治療。我們相信，我們的研究中的RAS調節劑有可能擾亂RAS生物學，並在治療上擾亂各種RAS突變腫瘤患者的MAPK信號，這些腫瘤約佔所有癌症患者的20%。儘管這類藥物已經開始針對RAS突變，如KRASG12C和KRASG12D，我們認為大多數KRAS突變，我們正在設計我們的RAS調節器針對的，將仍然沒有解決。

人源化3D—TGA 腫瘤模型，我們觀察到一半最大腫瘤抑制劑濃度，或IC，5012種RAS調節劑的濃度小於0.1 μ M。低IC50術語"值"是指藥物在低濃度下可能有效，並且當施用給患者時，由於產生治療活性所需的低濃度，可以提供較低的全身毒性。基於這些腫瘤模型，我們認為我們的研究性RAS調節劑在低濃度給藥時可能會實現RAS信號傳導中斷，與其他FDA批准的MAPK途徑藥物相比，提供了改善耐受性的潛力。我們的RAS項目目前處於藥物發現的開發階段。

其他早期發現藥物計劃

除了上述的發現計劃，我們還在追求藥物發現的努力，以一個未公開但已驗證的腫瘤學靶點。我們將繼續定期評估我們的藥物發現工作，並專注於開發和推進我們的早期管道，通過以新的方式解決經驗證的腫瘤學靶點，這可能更好地滿足未滿足的臨牀需求。我們的專有和我們相信，創新的平臺是我們發現和轉化努力的核心，我們繼續優先考慮和降低早期發現藥物項目，這些項目顯示（或未能顯示）明確的，靶向模式的致癌成癮，在治療上對深度，週期性靶點抑制有反應。這種方法確保我們推進具有廣泛活性和改善總體耐受性潛力的藥物計劃。

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我們的平臺

與我們將生物信息學和計算生物學融入藥物開發過程的每一個階段的方法相一致，我們開發了一個專有的疾病不可知平臺，使我們能夠利用人類生物學數據來生成不受傳統方法或流行科學觀點固有限制的見解。我們正在開發新的候選產品，旨在優化具有高度未滿足醫療需求和次優治療選擇的疾病的安全性和有效性。我們平臺的關鍵元素包括：

•來自人類數據的見解。比較不同的個體羣體，他們在疾病的某一方面或對特定療法的反應不同，或識別新的患者亞羣。

•小説生物學使用DCT和/或我們對反應機制的見解，確定潛在的新靶點和藥物現有靶點的新方法。

•新化學使用我們專有的Fluency技術識別選擇性結合目標靶點的小分子，和/或工程PK以實現最佳信號動力學。

•專有翻譯規劃。使用專有的、人源化的3D臨牀前模型和生物信息學來確定適應症的優先順序並識別敏感的亞羣。

•專有臨牀數據分析。我們開發了專有軟件和方法來查看、分析和解釋臨牀數據，以告知決策，增強轉化研究，並告知未來的分析。

這些要素的基礎是我們嚴格的質量控制和分析複雜生物數據集的能力。我們是為數不多的參與定義最佳實踐的生物製藥公司之一，以穩健分析生物信息學數據，這一點可以通過與監管機構共同撰寫期刊文章以及撰寫邀請評論來教育科學界這一主題。對嚴格質量控制的關注貫穿了我們所有的分析，我們相信這使我們能夠從各種人類數據數據庫中提取有意義的信息，包括GENIE和癌症基因組圖譜計劃（“TCGA”）。

我們的平臺並不侷限於單一方面或病理學；而是疾病不可知，我們相信這使我們能夠同時識別、開發和評估多個疾病領域的候選產品，目前我們的重點是腫瘤學。雖然我們目前側重於轉錄組數據，但我們的平臺並不侷限於單一數據類型，因此我們相信它將能夠隨着新數據集的出現而發展。我們的平臺使我們的主要候選產品IMM—1—104和IMM—6—415的啟動、發現和開發成為可能，並通過利用我們的平臺和藥物發現過程，識別出具有新物質組成的其他候選產品。此外，我們的平臺之前已廣泛應用於與大型製藥和生物技術公司的成功合作，並通過我們的內部藥物發現和開發。

人類數據的洞察

我們的分析通常從比較兩組患者（例如，從那些腫瘤已經轉移的人和那些腫瘤沒有轉移的人）來幫助闡明我們試圖對抗的疾病的特定方面的生物學機制。作為另一個例子，我們可以分析來自對現有治療反應存在差異的患者的現有數據，以便更好地瞭解應答者與非應答者之間發生的事情。我們還可以分析患有疾病的患者的現有數據，以確定新的患者子集。我們的平臺使我們能夠進行多個項目，涉及將患者分層為新的子集。我們將轉錄組譜與每個子集相關聯，然後將其直接輸入DCT以識別特定於給定患者子集的新靶點。

新生物學

疾病消除技術

我們開發了DCT來識別逆轉多個相關基因中疾病信號的靶點，有可能產生具有不同機制的候選產品，這些機制不太可能被傳統藥物發現方法發現。額外的生物學背景來自於量化不同時間點、濃度和擾動（例如，抑制和過表達）可以比現有藥物靶點更有效地消除疾病信號。DCT根據目標擾動產生的信號抵消疾病相關基因的程度對它們進行排序

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在患者數據中觀察到的表達變化。因此，我們相信DCT能夠無假設，數據驅動的新靶點和藥物現有靶點的新方法的識別。

DCT利用來自人類患者樣本的基因表達數據來識別可能拯救異常基因表達並恢復途徑穩態的靶點。此外，DCT通過使用數學相似性度量量化疾病特定方面的全基因組特徵與靶誘導基因表達變化特徵的相似性來鑑定與減輕疾病相關的生物學。獨特的是，DCT量化了每個基因對整體疾病擴增或消除的貢獻。典型分析的一個例子是運行DCT來識別不需要的疾病特異性基因表達模式。DCT的理想輸入集中在疾病的特定方面，例如已經轉移的腫瘤與沒有轉移的腫瘤，而不是比較疾病與健康狀態。DCT通過篩選疾病差異表達特徵並將其與數千個靶基因表達特徵進行比較來識別靶候選者。

DCT能夠快速比較疾病狀態特徵與大量目標特徵。DCT根據其對抗疾病特徵的程度對特定靶點調製產生的特徵進行排序（如下所示）。與某些算法或人工智能（“AI”）方法不同，DCT產生的結果被設計為可從計算和生物學的角度解釋。該平臺使用來自患者數據集的基因表達，不依賴文獻。DCT與靶點一起提供了與目標靶點相關的可測試基因、相關藥物濃度和驅動結果的時間動態信息的特定列表。因此，我們相信DCT可以識別新的靶點，並容易地檢測與調節靶點相關的動態相關生物學，以更好的方式。

DCT新目標識別的工作流程總結如下：

•代表疾病特定方面的精心策劃和質量控制的人類轉錄組數據或輸入1被輸入和矢量化以進行處理（如下所示）。

•將與在特定時間點和濃度下幹擾特定靶標相關的基因表達信號的精心策劃和質量控制的文庫或輸入2輸入並載體化以進行處理（如下所示）。該文庫可以潛在地包括成簇的規則間隔的短迴文重複序列（"CRISPR"）、RNA幹擾、工具化合物、篩選文庫化合物和現有藥物。

•在輸入1和輸入2中的每個目標特徵之間測量疾病信號消除的強度。

目標識別的疾病消除技術總結工作流程

第二過濾步驟選擇與疾病信號相比在正確方向上恢復多個生物學途徑的目標候選。DCT包括一種方法，用於計算每個途徑對疾病抵消的貢獻，即當特定途徑特別相關時，對總體疾病逆轉的貢獻百分比。dct是

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被設計成除了識別新的靶標或給現有靶標下藥的新方法之外，還具有許多能力。為了能夠快速轉換到實驗驗證，DCT可以建議理想的濃度、時間動態和要監測的標記基因。DCT還能夠預測特定疾病的目標組合或與現有治療相結合的理想目標。為了擴大實用性，DCT有一個圖形用户界面，使我們的生物學家能夠與結果交互、排序、修改、查詢和運行結果，同時產生結果的可視化。

我們認為，與其他目標識別技術相比，DCT具有幾個優勢。該平臺使用患者數據作為起點，而不是人工2D體外培養模型我們已經在美國癌症研究協會和其他會議上展示了數據，證明細胞系如何無法捕捉患者腫瘤的異質性，我們的發現團隊在3D腫瘤建模領域的經驗也突出了2D腫瘤建模的侷限性。 體外培養數據此外，與幾種FDA批准的藥物密切合作，我們發現轉錄組數據最頻繁和動態地與藥物活性相關。因此，我們的核心見解來自轉錄組數據（RNA），而我們的一些競爭對手的平臺可能專注於測序數據（DNA），來自表型篩選和/或文獻的成像數據。DCT專注於識別新的靶點或調節現有靶點的新方法，目標是產生具有改善臨牀活性的新療法。我們沒有在許可證內的外部藥物，我們不專注於“藥物再用途”活動。我們的管道由具有潛在新藥理作用的項目組成。

反應的生物機制

我們還通過應用翻譯生物信息學來分析現有療法反應的生物學機制來識別新的生物學。這可能包括比較藥物在不同時間點誘導的轉錄譜，以突出生物反饋迴路，然後我們試圖抵消。

新化學

流暢性

我們開發了Fluency，一個易於使用的基於AI的工具，允許快速篩選大型化合物庫，以尋找目標蛋白質靶點的潛在結合物。Fluency可以與任何化合物庫一起運行，包括包含數百萬種化合物的庫。它通過對所有化合物的結合親和力進行排序預測來確定庫中最有吸引力的候選藥物。它還可以預測所有化合物的靶點結合位置，這使我們能夠過濾庫中最有可能影響所需靶點上特定感興趣區域的候選藥物。Fluency加速了我們的藥物開發過程，讓我們在一個工作日內從數百萬種潛在化合物下降到Fluency選擇的最佳百種候選藥物。這使我們能夠僅快速推進那些選定的候選藥物化學和實驗驗證（如下所示），提高我們的資本效率。不需要了解感興趣的蛋白質靶點的3D結構，這將Fluency的適用性擴展到包括定義不明確或不存在3D結構的靶點。

流暢性加速我們的藥物發現

為了説明易用性以及Fluency在識別有前途的候選藥物方面的能力，我們構建了Tukysa ®（妥卡替尼）的測試篩選，這是一種最近FDA批准的用於治療晚期乳腺癌的藥物，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合使用。Tukysa ®是人表皮生長因子受體2（"HER2"或"ERBB2"）的酪氨酸激酶抑制劑。我們通過將Tukysa ®放置在1780萬個類藥物分子的多樣化化學庫中創建了一個測試化合物庫，並評估Fluency是否可以將其識別為針對ERBB2的有希望的候選藥物（見下文第一個圖）。Fluency中的綁定模型經過了數百萬個

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仔細控制質量，公開可獲得的化合物對數千種蛋白質的結合親和力測量。然而，由於Fluency在訓練過程中沒有看到Tukysa ®或其他與Tukysa ®高度相似的分子，因此在測試篩選之前，它不知道它是否是一個有希望的候選者。在我們的測試篩選中，我們將感興趣的蛋白質輸入到Fluency中，然後選擇要篩選的文庫，並可選地輸入蛋白質中的感興趣區域（如下面的第二個圖所示）。在Tukysa ®的測試篩選中，我們針對ERBB2中的所有氨基酸篩選了測試文庫。

流暢性測試屏幕輸入示例

Fluency在不到7小時的時間內快速篩選了大約1780萬種化合物，並確定Tukysa ®是ERBB2和許多其他潛在候選物的最佳粘合劑（如下所示）。該化合物的Fluency定位預測指向含有結合位點的ERBB2激酶結構域。參考上文描述的藥物發現流程圖，如果我們正在尋找一般ERBB2結合劑或如果我們正在尋找激酶結構域特異性的潛在結合劑，Tukysa ®將是繼續藥物化學和實驗驗證的數百種化合物之一。

流暢性測試屏幕輸出示例

流暢性已被用於篩選我們早期腫瘤學項目中的潛在候選藥物。我們的團隊包括具有Fluency專業知識的人工智能專家，他們嵌入我們的端到端臨牀前藥物開發流程。我們將繼續尋求新的方法來應用我們的人工智能專業知識來開發新的候選產品，並潛在地改善患者的生活。

信號動力學（PK驅動）

轉錄組學數據已被證明對這些分析至關重要，因為它提供了對特定基因在任何給定時間表達的程度的理解，捕捉通路激活的時間變化。細胞類型之間的信號網絡不同，我們利用這一點來調節靶點，使某些細胞類型比其他細胞類型受到更大的影響。我們的平臺使我們能夠評估候選產品的信號動態，我們相信這使我們能夠優化候選產品程序的化學性質，以實現對病變細胞的廣泛治療活性，同時保留健康的正常細胞。這些信號網絡的調節影響許多細胞類型的細胞命運決定，包括癌細胞。我們的計算生物學專業知識使我們能夠分析轉錄組數據，密切反映生物信號網絡的時空動態。

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專有翻譯規劃

人源化3D腫瘤模型.

在腫瘤學方面，我們在先進的、基於人源化的3D腫瘤生長模型方面經驗豐富，這些模型基於我們團隊成員和其他人的同行評審研究，更準確地預測動物模型中的藥物反應，並且與標準模型相比，我們相信患者。不像 體外培養3D腫瘤生長模型反映了腫瘤生物學的複雜性，因為它們與TME對齊。因此，我們相信我們在3D腫瘤模型方面的深厚專業知識使我們能夠更準確地對可能從我們潛在候選產品中受益的患者進行分層。

3D—TGA背景和實用程序

雖然二維（“2D”）組織培養在基於細胞的臨牀前腫瘤學研究中佔據主導地位超過70年，但新腫瘤藥物的成功翻譯和監管批准是所有治療領域中最低的。基於細胞的平臺技術的創新，例如基於基質的人源化3D腫瘤生長分析（“3D—TGA”）腫瘤模型，為豐富臨牀前藥物發現和提高整體臨牀轉化成功率提供了希望。我們的公司和領導層在研究和翻譯使用患者來源的腫瘤模型的藥物反應（例如，患者來源的異種移植物和3D離體模型）和使用公共和內部患者數據的翻譯生物信息學。我們的團隊建立在以前的離體腫瘤建模經驗和患者對齊模型選擇方法的基礎上，以確定更好地反映目標患者人羣分子譜的模型。我們相信，這項努力將有助於提高我們管道的轉化成功率，並有助於確保已建立的3D—TGA模型作為創新腫瘤藥物研發的核心平臺表現良好。通過利用二十多年的人源化建模專業知識，我們的翻譯和發現團隊已經建立，表徵和詢問了一大組來自常用人類腫瘤細胞系的3D—TGA腫瘤模型（即，目前已超過130個腫瘤模型）。3D—TGA腫瘤模型的隊列涵蓋至少12種主要腫瘤類型，包括：乳腺、結直腸、肺、胰腺、黑色素瘤、卵巢、肝臟、胃、前列腺、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤和甲狀腺。隨着時間的推移，可能會開發額外的3D—TGA模型，以增加新的適應症或擴展現有的適應症，以更好地測試新興發現或翻譯假設。一個大型的專有3D—TGA收集確保在一個隊列中被確定為活性的新藥候選物可以在其他腫瘤類型中快速測試更廣泛的腫瘤活性。建立的3D—TGA腫瘤模型集合也可用於進行新的藥物篩選和開發新的化學實體（NCE），證明藥物活性。

優先考慮適應症並識別敏感亞羣

我們能夠利用生物信息學來分析來自原發性腫瘤數據的大型患者數據庫的基因組數據，以確定特定的適應症，其中一線患者可能具有與我們更具反射性的人源化模型一致的特徵，並確定生物學機制和生物標誌物，使我們能夠根據其與我們的翻譯方法的相似性來確定更有可能敏感的亞羣。

分析臨牀數據

我們開發了專有軟件，我們相信這些軟件使我們能夠以新的、更強大的方式查看、分析和解釋臨牀數據。

我們的平臺及其在IMM—1—104計劃中的作用

我們的平臺在創建我們的主要候選產品IMM—1—104的最重要特性方面發揮了關鍵作用。在該項目的早期階段，來自人類數據的洞察力被用於識別我們旨在抵消的轉錄譜。DCT和我們對現有藥物機制的分析使我們確定了我們認為是新的生物學，特別是給現有靶點藥物的新方法，以突出抵消生物反饋循環的目標。產生新的化學反應以抵消反饋環，並調整PK以產生最佳信號動力學（路徑的深度但循環中斷），如翻譯譜所證實的。我們專有的轉化計劃涉及在大量3D模型中分析IMM—1—104，以識別癌症類型（以及需要時的子集生物標誌物），我們認為這些癌症在臨牀上有最高的成功概率。這些見解使我們能夠共同證明， 體外培養一種具有反饋迴路阻力和短半衰期的藥物能夠朝着 體內通過調節腫瘤細胞信號動力學來改善關鍵療效指標和耐受性。

在該項目的早期，我們利用人類數據來生成特定於經歷惡病質的癌症患者的翻譯圖譜，這導致極度的體重減輕和肌肉萎縮。DCT隨後被用於識別目標和幹預時間點，也稱為生物擾動，可以抵消惡病質。在排名最高的

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幹擾是多種MEK抑制劑，但僅是這些MEK抑制劑在早期時間點誘導的基因表達譜（即，根據我們的技術，在消除疾病相關信號方面排名很高。相比之下，MEK抑制劑誘導的基因表達信號在較晚的時間點（即，24小時）擴增或模擬與疾病相關的轉錄組標記。這些發現指出了MAPK通路中被稱為CRAF旁路的反饋迴路的重要性，這可能導致MEK抑制的抗性，並強調了設計IMM—1—104以潛在地抵消CRAF旁路的關鍵重要性。

接下來，我們應用我們平臺的能力，通過生成轉錄組（RNA測序）數據來表徵反應機制，評估最近批准的MEK抑制劑司美替尼相對於KRAS中載體的影響，G12D荷瘤BALB/c小鼠，近親繁殖、白化和免疫缺陷小鼠，通常用於癌症治療的研究模型。給BALB/c小鼠灌胃塞魯米替尼100 mg/kg，每日2次，連續18天。值得注意的是，當我們檢查了一組已知位於ERK下游並由MAPK途徑激活的基因時，我們發現selumetinib治療後該途徑的下調減少了。在2小時和12小時時間點，MAPK通路下調的程度差異不大，這表明典型的MEK抑制劑在非零藥物槽中的抑制作用在慢性環境中既是靜態的，又是有限的。這使得我們需要開發具有新的化學特性的IMM-1-104，特別是實現深度循環抑制的短半衰期。通過藥物化學過程，我們能夠進行類似的分析，以評估不同的PK譜對信號動力學的影響，當我們在上述模型中使用IMM-1-104進行相同的分析時，我們觀察到在2小時時間點更強的下調，隨後在12小時時間點回到基線。這些觀察結果證實，我們實現了MAPK通路深度抑制和釋放的循環信號動力學。

我們正在利用我們平臺的專有翻譯規劃功能，在一大批3D腫瘤模型中評估IMM-1-104，然後應用我們的能力來強有力地分析具有挑戰性的數據集，以評估來自公共可用癌症患者數據庫的基因組數據，以確定IMM-1-104的適應症的優先順序，並在需要時識別響應的生物標記物。我們相信，這一分析將使我們能夠為更多的適應症確定大量的翻譯機會。

我們的平臺和我們的早期腫瘤學管道

我們利用我們平臺的新化學元素流暢性，為我們的腫瘤學管道中的許多早期項目快速識別蛋白質目標區域的小分子命中。例如，流暢性正被用來加速我們的RAS調製器計劃的發展。此外，這些早期階段的計劃還利用我們平臺的能力，通過表徵反應機制來產生新的生物學，以新的方式解決這些目標。就我們的RAS調製器而言，這包括針對RAS二聚化過程。最後，我們還利用PK改變形式的新化學，目標是實現最佳信號動力學和深度循環抑制，以最大限度地提高廣泛人羣的治療活性，同時提高耐受性。我們計劃在人性化的3D模型中評估我們的每個計劃，並利用生物信息學來確定適應症的優先順序和識別敏感的患者亞羣。

商業化計劃

我們打算在主要市場保留我們的候選產品的重大開發和商業化權利，如果獲得營銷批准，我們將自行將我們的候選產品商業化，或者可能與合作伙伴一起在選定的地區進行商業化。我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力。隨着時間的推移，我們打算為美國以及可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力，以提升我們的候選產品。臨牀數據、可滿足的患者羣體、商業基礎設施和製造需求，以及我們管道的狀況，都可能但不限於，影響或改變我們的開發和商業化計劃。

競爭

製藥和生物技術行業的特點是新技術進步迅速，競爭激烈，知識產權保護有力。雖然我們相信我們的專有平臺和科學專長為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自多個來源的競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發並商業化的任何候選產品都將與目前批准的療法和未來可能推出的新療法展開競爭。影響我們有效地與其他療法競爭的關鍵因素包括但不限於：安全性、有效性、易於管理、定價、品牌認知度以及第三方付款人是否可以報銷和承保。

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我們的腫瘤學項目

目前FDA批准的針對MAPK途徑癌症的治療方案要麼是MEK抑制劑，後者因嚴重藥物相關不良事件的高發生率而受限，這些不良事件通過MAPK反饋環導致藥物耐受和耐藥性，或者KRAS抑制劑僅限於具有特定KRAS突變的患者。我們預計，我們針對MAPK途徑的腫瘤學計劃可能會與目前FDA批准的針對RAS或RAF突變腫瘤的治療或臨牀計劃競爭，後者正在由某些製藥和生物技術公司推進。

知識產權

我們為我們的產品和技術獲得和維護知識產權保護的能力是我們業務長期成功的基礎。我們依靠知識產權保護戰略的組合，包括專利、商標、版權、商業祕密、許可協議、保密政策和程序、保密協議、發明轉讓協議和旨在保護我們業務中使用的知識產權和機密信息和數據的技術措施。

截至2024年2月15日，我們有：一項已發佈的美國專利；四項待審的美國專利申請；21項待審的美國境外專利申請；12項美國臨時申請；以及2項尚未進入國家階段的專利合作條約（PCT）申請。這些專利和專利申請涉及各種主題，包括：我們的通用RAS候選產品IMM—1—104，我們的通用RAS/RAF候選產品IMM—6—415，我們的DCT和Fluency。不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續期、年金或其他政府費用（如適用），我們擁有的已發佈的美國專利以及我們擁有的待審美國專利申請可能發佈的任何專利預計將在2039年2月至2043年11月之間到期；我們擁有的未決外國專利申請可能發佈的任何專利預計將於2041年1月到期。

關於IMM—1—104，截至2024年2月15日，我們有一個未決的美國專利申請和21個未決的美國境外專利申請。包括涉及化合物、藥物組合物和使用方法的未決權利要求。根據與IMM—1—104相關的這些未決申請，任何可能發佈的專利預計將於2041年1月到期，不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用（如適用）。

關於IMM—6—415，截至2024年2月15日，我們有兩個未決的PCT申請。任何基於未決PCT申請發佈的專利預計將於2043年1月或2043年11月到期，不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護費、續期費、年金費或其他政府費用（如適用）。

關於DCT，截至2024年2月15日，我們有一項已發佈的美國專利和一項正在申請的美國專利。本美國專利的已發佈權利要求和本美國專利申請的待決權利要求涉及方法（過程）和系統。我們已發佈的與DCT相關的美國專利以及我們與DCT相關的未決專利申請可能發佈的任何專利預計將於2039年4月到期，不包括任何可能的專利期限延長，並假設支付所有適當的維護、續期、年金或其他政府費用（如適用）。

關於Fluency，截至2024年2月15日，我們有兩項未決的美國專利申請。這些美國專利申請的未決權利要求涉及方法（過程）和系統。我們與Fluency相關的未決專利申請可能發佈的任何專利預計將於2039年2月到期，不包括任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護費、續期、年金或其他政府費用（如適用）。

個人專利的期限取決於授予專利的國家的法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利有效期為20年，自非臨時專利申請在適用國家的最早要求的提交日起。在美國，專利有效期可能會因專利有效期調整而延長，以補償專利權人因美國專利商標局（“USPTO”）在審查和授予專利時的行政延誤而受到的補償；或者，如果專利因共同擁有的專利或指定共同發明人的專利而被終止而被終止，則可能縮短專利有效期。我們不能確定我們已經提交或將來可能提交的未決專利申請將導致已發佈的專利，我們不能保證任何已發佈或將來可能發佈的專利將保護我們當前或未來的候選產品或（如果獲得批准）產品，將為我們提供任何競爭優勢，並且不會受到挑戰、無效或規避。

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在美國，聲稱FDA批准的藥物或生物製品的專利期限也可能有資格獲得專利期限延長，這允許專利期限恢復，以補償FDA監管審查過程中損失的專利期限。Hatch—Waxman法案允許專利期限在專利期滿後最多延長五年。專利期限延長的長度與藥物或生物製品接受監管審查的時間長度有關。專利有效期延長不能延長專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共超過14年，並且僅可延長一項適用於已批准藥物或生物製品的專利。歐盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋批准藥物或生物製品的專利期限。未來，如果我們可能開發的候選產品獲得FDA批准，我們希望在適用於涵蓋這些藥物的專利的情況下申請專利期限延長。我們計劃在任何司法管轄區為我們未來發布的任何專利尋求專利期限延長。但是，不能保證適用當局（包括美國FDA）同意我們對是否應批准這些延期的評估，以及如果批准，這些延期的長度。

我們打算在我們認為有益且具成本效益的範圍內，尋求額外的知識產權保護。我們阻止第三方製造、使用或商業化我們的任何專利發明的能力部分取決於我們能否成功地獲得、捍衞和執行涵蓋我們技術、發明和改進的專利主張。關於我們的知識產權，我們不能保證我們當前或未來的任何專利申請將導致在任何特定司法管轄區頒發專利，或我們當前或未來頒發的任何專利將有效保護我們的任何候選產品、產品（如獲得批准）或技術免受侵權或防止他人將侵權產品或技術商業化。

除了我們對我們的發明、候選產品、產品（如果獲得批准）和技術依賴專利保護外，我們還尋求通過採購商標權來保護我們的品牌。截至2024年2月15日，我們在美國擁有若干商標註冊和待審的商標註冊申請，包括DEEP CYCLIC INHIBITION、FLUENCY、DISEASE CANCELLING和IMMUNELS。此外，我們依靠商業祕密、專門知識、非專利技術和其他專有信息來加強我們的競爭地位。我們已經確定，某些技術，包括我們的部分軟件，作為商業祕密受到更好的保護。為減少商業祕密被盜用的可能性，我們通常與有權訪問我們商業祕密的各方（例如我們的員工、顧問、顧問和其他第三方）簽訂保密協議和保密協議。我們通常還與員工和顧問簽訂發明轉讓協議，要求他們將在為我們工作時開發的任何發明轉讓給我們。我們一般通過使用內部和外部監控來控制對我們專有和機密信息的訪問，這些監控會受到定期審查。雖然我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，但第三方可能會獨立開發實質上等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有效地保護我們的商業祕密。有關知識產權相關風險的進一步討論，請參閲“風險因素—與我們知識產權相關的風險”一節。

政府監管

除其他外，FDA、美國衞生與公眾服務部監察長辦公室、醫療保險和醫療補助服務中心以及州和地方司法管轄區以及其他國家的類似監管機構對參與潛在藥物的臨牀前和臨牀開發、生產、營銷和分銷的公司（如我們正在開發的藥物）施加了大量和繁重的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體監管我們候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全性、有效性、標籤、包裝、儲存、記錄保存、批准、銷售、商業化、市場營銷、廣告和促銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣、出口和進口。我們開發的任何候選產品在美國合法上市前必須獲得FDA的批准，在這些外國國家合法上市前必須獲得相應的外國監管機構的批准。一般而言，我們在其他國家的活動將受到與在美國實施的類似性質和範圍的監管，儘管可能存在重大差異。此外，歐洲聯盟（"歐盟"）監管的一些重要方面是集中處理的，但在許多方面，針對具體國家的監管仍然至關重要。

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美國藥物開發進程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法案（FDCA）及其實施條例對藥品進行監管。FDA要求的藥品在美國上市之前的流程通常包括以下幾個方面：

•根據FDA的良好實驗室實踐要求和其他適用法規完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；

•向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；

•在開始每項試驗之前，每個臨牀研究中心的獨立機構審查委員會（“IRB”）或倫理委員會的批准；

•根據藥物臨牀試驗質量管理規範（“GCP”）要求進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定擬定藥物用於其預期用途的安全性和有效性；

•在完成所有關鍵試驗後向FDA提交NDA；

•支付與NDA相關的用户費用；

•FDA在收到保密協議後60天內決定將保密協議提交審查；

•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；

•FDA對生產藥品的生產設施進行了檢查，以評估其是否符合現行藥品生產質量管理規範（“cGMP”）要求，以確保設施、方法和控制措施足以保存藥品的鑑別、規格、質量和純度，以及對選定的臨牀研究中心進行的檢查，以評估其是否符合GCP；

•FDA可能對產生支持NDA的數據的臨牀前和/或臨牀試驗地點進行審計；以及

•FDA審查和批准NDA，以允許在美國使用的特定適應症的產品的商業營銷。

在美國開始第一個候選產品的臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案(S)。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND還包括評估產品的毒理學、PK、藥理學和PD特性的動物和體外研究的結果；化學、製造和控制信息；以及任何可用人類數據或文獻來支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督研究直到完成。IRB負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。同樣，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准

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如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者如果候選產品與患者受到意外的嚴重傷害有關。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會(取決於其章程)可以根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果它確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，則可能停止臨牀試驗。此外，還要求在一定的時間範圍內，向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果，特別是由美國國立衞生研究院(NIH)管理的臨牀試驗網站。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

•第一階段：最初將候選產品引入健康的人體受試者或患有目標疾病或條件的患者。這些研究旨在測試候選研究產品在人體內的初始安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。對於一些嚴重或危及生命的疾病的候選產品，如癌症，特別是當候選產品可能因其固有毒性而無法合乎道德地給健康志願者服用時，最初的人體測試通常在患者身上進行。

•第二階段：候選產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量、劑量耐受性和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。

•第三階段：候選產品用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計顯著證據，並進一步測試安全性，通常在多個地理上分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究候選產品的總體風險/收益比率，併為監管部門的批准提供充分的基礎。

批准後試驗，有時被稱為第4階段研究，可以在最初的上市批准(如果有)之後進行。這些試驗用於從批准適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，例如加速批准的藥物，FDA可能會強制執行4期試驗，作為批准NDA的條件。

申辦者可以選擇，但不要求，在IND下進行國外臨牀試驗。當國外臨牀試驗在IND下進行時，除非豁免，否則必須滿足所有IND要求。當國外臨牀試驗不是在IND下進行時，申辦者必須確保研究符合FDA的某些監管要求，以便將試驗用作IND或上市批准申請的支持。具體而言，FDA頒佈了關於接受非IND下進行的外國臨牀試驗的法規，規定如果按照GCP進行，此類試驗將被接受為IND或上市批准申請的支持，包括獨立倫理委員會（“IEC”）的審查和批准，以及使用適當的程序獲得受試者的知情同意。如果FDA認為有必要進行現場檢查，則FDA能夠通過現場檢查來驗證試驗數據。GCP要求涵蓋臨牀試驗的倫理和數據完整性標準。FDA的法規旨在幫助確保非IND外國臨牀試驗中受試者的保護，以及結果數據的質量和完整性。它們還有助於確保非IND國外試驗的實施方式與IND試驗所要求的方式相當。如果上市申請僅基於外國臨牀數據，FDA要求外國數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；試驗必須由具有公認能力的臨牀研究者進行；FDA必須能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據，如果FDA認為有必要進行此類檢查。

在開發新的潛在藥物期間，申辦者有機會在某些時候與FDA會面。這些點通常在提交IND之前、II期結束時和提交NDA之前。可要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為申辦者提供機會，分享迄今為止收集的數據信息，為FDA提供建議，併為申辦者獲得FDA對下一階段開發的反饋。申辦者通常在II期試驗結束時利用會議討論II期臨牀結果，並提出他們認為將支持新藥批准的關鍵III期臨牀試驗的計劃。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求確定商業化生產產品的工藝。生產過程必須能夠持續生產候選產品的質量批次，除其他外，製造商必須開發

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最終潛在藥物的鑑別、規格、質量和純度的檢測方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在有效期內不會發生不可接受的變質。

在IND處於有效狀態且在候選產品批准之前（如有），必須至少每年向FDA提交一份總結自上一份進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，並且必須向FDA和研究者提交書面IND安全性報告，以應對嚴重和非預期的疑似不良事件。其他研究的發現表明暴露於相同或類似藥物的人類存在重大風險，動物或動物的發現， 體外培養檢測表明對人類有重大風險，以及任何臨牀上重要的可疑不良反應的發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。

美國審查和審批流程

假設按照所有適用的法規要求成功完成所有要求的檢測，產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及生產工藝的描述，對藥物化學進行的分析檢測，建議的標籤和其他相關信息作為NDA的一部分提交給FDA，要求批准上市候選產品。數據可能來自公司申辦的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，或來自許多替代來源，包括研究者發起的研究。為支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定候選試驗藥物的安全性和有效性，並達到FDA的滿意程度。提交保密協議需支付大量使用費；在某些有限的情況下，可獲得免除此類費用。此外，對於指定為孤兒藥的候選產品，不對NDA進行用户費用評估，除非產品申請還包括非孤兒適應症。

FDA審查NDA，以確定候選產品是否安全有效地用於其預期用途，以及其生產是否符合cGMP，以確保和保留候選產品的特性、強度、質量和純度。根據目前有效的處方藥用户費用法案（“PDUFA”）指南，FDA的目標是從“提交”一個新的分子實體的標準NDA之日起10個月內審查和採取行動。這種審查通常需要12個月的時間，從提交NDA之日起，因為FDA有大約兩個月的時間來做出“備案”決定。FDA在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，然後接受它們提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在這種情況下，必須重新提交NDA和附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要接受審查。

FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產產品的設施。FDA不會批准申請，除非其確定生產工藝和設施符合cGMP，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀中心，以確保符合GCP。

FDA在評估NDA後，將發佈批准函或完整回覆函。批准函授權藥物的商業銷售，並附有特定適應症的處方信息。完整回覆函表示申請的審核週期已完成，申請將不會以現有形式獲得批准。完整回覆函通常描述FDA確定的NDA中的具體缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的臨牀試驗或其他與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆函，申辦者必須重新提交NDA，解決信函中發現的所有缺陷，或撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能會決定NDA不符合批准標準。

如果候選產品獲得監管部門批准，此類批准將針對特定適應症授予，並且可能包含對此類產品上市的適應症的限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略（“REMS”）的NDA，以確保產品的受益超過其風險。REMS是一種安全策略，旨在管理與藥物相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理其安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，並可能包括藥物指南、醫生

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溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可以以變更擬議標籤或制定適當的控制和規範為條件批准。一旦獲得批准，FDA可能會撤回產品批准，如果未能遵守上市前和上市後的要求，或如果產品上市後出現問題。FDA還可能要求進行一項或多項4期上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品上市後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步上市。

《兒科研究公平法案》（“PREA”）要求申辦者對大多數藥物、新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非申辦者收到延期或豁免。所需評估必須評價產品在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性，並支持產品安全有效的每個兒科亞羣的給藥和給藥。申辦者或FDA可要求推遲部分或所有兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能會有幾個原因，包括髮現藥物在兒科臨牀試驗完成前已準備好用於成人，或需要在兒科臨牀試驗開始前收集額外的安全性或有效性數據。

孤兒藥物的指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，如果在美國影響超過20萬人，則無法合理預期在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒名稱的產品隨後獲得FDA首次批准的疾病或病症，該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，以銷售相同的適應症相同的藥物7年，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優越性（即，更大的安全性、更大的功效或對患者護理有重大貢獻）或無法生產足夠數量的產品。指定這類藥物還使一方獲得財政獎勵，例如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。然而，競爭對手可能會獲得針對孤兒產品具有排他性的適應症的不同產品的批准，或獲得針對同一產品但針對孤兒產品具有排他性的不同適應症的批准。如果孤兒指定產品獲得上市批准，其適應症範圍比指定範圍更廣，則可能無權獲得孤兒專用權。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法確保足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

加快發展和審查計劃

FDA有許多計劃，旨在加快開發和/或審查符合某些標準的候選產品。申辦者可以要求FDA允許使用一個或多個這些程序。例如，如果候選產品預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並證明有可能解決該疾病或病症未滿足的醫療需求，則候選產品有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道候選產品的申辦者有機會在產品開發期間與審評團隊進行更頻繁的互動，FDA可考慮在提交完整申請之前滾動審查NDA的章節，如果申辦者提供了提交NDA章節的時間表，FDA同意接受NDA的章節並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交保密協議第一部分時支付任何所需的使用費。

預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合使用，在一種或多種藥物上，候選產品可以獲得突破性治療指定，

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具有臨牀意義的終點，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。該指定包括所有快速通道計劃功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品候選的開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

提交FDA審批的任何候選產品，包括具有快速通道指定或突破性治療指定的候選產品，也可能有資格參加旨在加速開發和審查的其他類型的FDA項目，例如優先審查和加速批准。如果候選產品的NDA與上市產品相比有可能在嚴重疾病或病症的治療、診斷或預防方面提供顯著改善，則有資格進行優先審查。FDA將嘗試將額外資源用於評估指定為優先審評的新藥申請，以促進審評。FDA努力在申請日期後的六個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前PDUFA審查目標，審查新分子實體NDA的10個月。

此外，候選產品可能有資格獲得加速批准。預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選製劑可能有資格獲得加速批准，前提是確定候選製劑對合理可能預測臨牀獲益的替代終點，或對可在不可逆發病率或死亡率之前測量的臨牀終點產生影響，考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行性以及替代治療的可用性或缺乏，合理可能預測對不可逆的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為批准的條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的申辦者進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。FDA可以撤銷加速批准，除其他外，如果確證性研究未能驗證臨牀獲益；申請人未能盡職調查進行所需確證性研究；上市後使用證明上市後限制不足以確保安全使用；申請人未能遵守商定的上市後限制；宣傳材料虛假或誤導；或其他證據表明產品在其使用條件下不安全或有效。此外，FDA目前要求預先批准宣傳材料作為加速批准的條件，這可能會對候選產品的商業上市時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准標準，但可能加快開發或批准過程。即使一個候選產品符合一個或多個這些項目的資格，FDA可能會在稍後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良反應報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市的產品，也有持續的年度計劃費用。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；

•罰款、警告信或無標題信；

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•臨牀堅持臨牀研究；

•FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品批准；

•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；

•同意法令、公司誠信協議、取消聯邦醫療保健計劃的資格或將其排除在外；

•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；

•發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿和包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；或

•禁制令或施加民事或刑事處罰。

FDA密切監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性有關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以根據他們獨立的專業醫學判斷，為產品標籤中沒有描述的用途以及與我們測試和FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。

營銷排他性

根據FDCA授權的市場獨佔條款可能會延遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請人提供了五年的非專利數據獨佔權。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA之前沒有批准任何其他含有相同活性部分的新藥，這是負責原料藥作用的分子或離子。在排他性期內，FDA不得批准或甚至接受另一家公司根據第505（b）（2）節或第505（b）（2）節提交的簡化新藥申請（"ANDA"）或NDA（505（b）（2）節提交的基於相同活性部分的另一種藥物，無論該藥物是否預期用於與原始創新藥物相同的適應症或其他適應症，申請人並不擁有或沒有合法的參考權批准所需的所有數據。然而，如果申請包含專利無效或不侵犯創新者NDA持有人在FDA列出的專利之一，則可以在四年後提交。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA也可以為NDA提供三年的市場排他性，或現有NDA的補充。這一為期三年的排他性僅包括該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用於含有原適應症或使用條件的活性成分的藥物。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考任何臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗所需的權利，以證明安全和有效。

兒科獨家經營是美國市場上的另一種獨家經營方式。如果申辦者應FDA的書面要求在兒童中進行臨牀試驗，則兒科排他性規定了附加於另一個排他性期的額外六個月的市場排他性。發出書面申請並不要求申辦者進行所述臨牀試驗。

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其他醫保法

像我們這樣的製藥公司受到聯邦政府以及他們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療保健法規和執法。此類監管可能會限制我們研究、開發並最終銷售、營銷和分銷任何我們獲得上市批准的產品的財務安排和關係。這些法律包括但不限於聯邦和州反回扣、欺詐和濫用以及虛假索賠法，如聯邦反回扣法令和聯邦民事虛假索賠法，以及聯邦和州透明度法律和法規，關於藥品定價和支付以及製藥商向醫生和其他醫療保健提供者進行的其他價值轉移。例如聯邦醫生支付陽光法案。違反任何此類法律或適用的任何其他政府法規可能導致重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、沒收、業務縮減或重組、誠信監督和報告義務以解決不遵守指控、被排除參與聯邦和州醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助，和監禁。

承保和報銷

任何藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對該產品的承保範圍，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對該產品的報銷水平。關於應提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃基礎上作出的。這些第三方付款人正在越來越多地減少醫療產品、藥品和服務的承保和報銷。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對覆蓋範圍和補償的限制以及對仿製藥替代的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用量和患者對產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。

此外，作為參加某些聯邦醫療保健計劃並將產品納入其中的條件，例如聯邦醫療保險和聯邦醫療補助，我們可能會受到聯邦法律法規的約束，這些聯邦法律和法規要求製藥商計算並向政府報告某些價格報告指標，如聯邦醫療補助平均製造商價格(AMP)和向退伍軍人事務部報告的最佳價格、聯邦醫療保險平均銷售價格、340B最高價格和非聯邦平均製造商價格，以及關於聯邦醫療補助，就醫療補助受益人使用製造商的產品支付法定回扣。遵守這些法律和法規將需要大量資源，並可能對我們的收入產生實質性的不利影響。

醫療改革

在美國，2010年3月頒佈了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經《醫療保健和教育和解法案》修訂，統稱為ACA，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA包含了一些條款，包括那些管理聯邦醫療保健計劃的註冊、補償調整以及對欺詐和濫用法律的修改。例如，ACA：

•將品牌藥品製造商應支付的醫療補助退税的最低水平從平均製造商價格的15.1%提高到23.1%；

•對醫療補助管理保健組織支付的藥品要求收取回扣；

•擴大了醫療補助計劃的受益人資格標準，除其他外，允許各州為收入低於聯邦貧困水平138%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加了製造商的醫療補助回扣責任；

•擴大符合340B藥品定價計劃資格的實體類型；

•要求製造商參加保險缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在保險缺口期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；

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•向銷售“品牌處方藥”和生物製劑的藥品製造商或進口商徵收不可抵扣的年費，根據他們在某些聯邦政府項目中的市場份額在這些實體之間進行分配；

•在醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)內建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出；

•創建了以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；以及

•要求每年報告製造商和分銷商提供給註冊從業者的某些藥品樣本信息。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變化，包括2013年4月1日生效的對提供者的醫療保險支付總額的減少，由於隨後對該法規的立法修訂，這些變化將一直有效到2032年，除非國會採取進一步行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外，從2024年1月1日起生效的美國救援計劃取消了藥品製造商根據醫療補助藥品回扣計劃(MDRP)欠下的回扣金額的法定上限，目前承保門診藥物的回扣金額上限為AMP的100%。

此外，最近政府對製造商為其銷售產品定價的方式加強了審查，這導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了旨在使產品定價更具透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃對醫藥產品的報銷方法的立法。2022年8月16日，《2022年減少通貨膨脹法》（“IRA”）簽署成為法律。除其他事項外，IRA要求某些藥物的製造商與醫療保險（Medicare）進行價格談判（從2026年開始），可以談判的價格受上限限制；根據醫療保險B部分和醫療保險D部分規定回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲；並以新的折扣計劃取代D部分覆蓋差距折扣計劃（從2025年開始）。《愛爾蘭共和軍》允許衞生和公眾服務部（HHS）祕書在最初幾年通過指導而不是規章來實施其中的許多條款。由於這一原因和其他原因，目前還不清楚IRA將如何實施。在國家一級，立法機關越來越多地通過立法和實施條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。

我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能影響聯邦和州政府以及其他第三方支付者將支付的醫療產品和服務的金額。

數據隱私和安全

許多州、聯邦和外國的法律、法規和標準規定了與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、訪問、保密和安全，並且現在或將來可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法律和法規，都規範着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

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人力資本

截至2023年12月31日，我們有68名全職員工，其中52名致力於研發。我們的21名員工擁有博士學位（即，博士或醫學博士）。我們的員工沒有工會代表或集體談判協議涵蓋。我們認為我們與員工的關係良好。

我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。我們為員工提供有競爭力的工資和獎金、股權機會、支持持續學習和成長的發展計劃，以及促進他們生活方方面面福祉的穩健就業方案，包括醫療保健、退休計劃和帶薪休假。

我們相信，我們的成功在很大程度上植根於我們團隊的多樣性和我們對包容的承諾。我們重視各個層面的多樣性，並專注於將我們的多樣性和包容性倡議擴展到我們的整個勞動力隊伍。

我們的公司信息

我們於2008年2月根據特拉華州法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於245 Main Street，Second Floor，Cambridge，MA 02142，我們的電話號碼是（617）500—8080。

我們的公司網站地址是www.immuneering.com.本公司網站所載或可透過本公司網站查閲的資料並無以提述方式納入本年報內，閣下不應將本公司網站上的資料視為本年報的一部分。我們於本年報中僅載列網站地址作為非活動文字參考。

在那裏您可以找到更多信息

我們遵守1934年證券交易法（經修訂）的信息要求。美國證券交易委員會（“SEC”）設有一個互聯網網站，該網站包含報告、委託書和信息聲明，以及有關發行人的其他信息，這些發行人以電子方式向SEC提交，例如我們， Http://www.sec.gov.

第1A項。風險因素

由於下文所述的風險和不確定性，我們的未來經營業績可能與本年報10—K表格所述的業績有重大差異。在評估我們的業務時，您應仔細考慮以下有關風險的信息。倘實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績及未來增長前景將可能受到重大不利影響。我們目前未知或我們目前認為不重大的額外風險及不確定性也可能損害我們的業務運營。在這種情況下，我們A類普通股的市場價格可能會下跌。此外，我們無法向投資者保證，我們的假設和預期將被證明是正確的。重要因素可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述所示或暗示的結果有重大差異。有關受這些風險因素限制的部分前瞻性陳述的討論，請參閲“前瞻性陳述”。可能造成或促成這種差異的因素包括下文討論的那些因素。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們是一家臨牀階段的腫瘤公司，在開發藥物產品方面的運營歷史有限，尚未完成任何臨牀試驗，也沒有批准商業銷售的產品，這可能使您難以評估我們目前的業務並預測我們未來的成功和可行性。

藥物產品開發是一項高度投機的工作，涉及相當大的風險。我們是一家臨牀階段的腫瘤公司，在開發製藥產品方面的經營歷史有限，因此難以評估我們的業務和未來產品開發前景。我們並無獲批准作商業銷售之產品，亦無任何產品銷售收入。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的資源和努力，為製藥和生物技術公司提供計算生物學服務，組織和人員配置我們的公司，業務規劃，執行合作伙伴關係，籌集資金，發現，識別和開發潛在的候選產品，確保相關的知識產權，並開展我們的候選產品的研究和臨牀前研究和臨牀試驗。包括我們正在進行的IMM—1—104和IMM—6—415分別用於治療攜帶RAS或RAS/RAF突變腫瘤患者的晚期實體瘤的I/2a期臨牀試驗。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，

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營銷批准、生產商業規模產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，您可能更難準確預測我們未來開發新制藥產品的成功或可行性，而不是如果我們有更長的經營歷史。

此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延遲和其他已知和未知的因素以及生物製藥公司在快速發展的領域開發產品時經常遇到的風險。我們還可能需要從專注於研發的公司轉變為能夠支持商業活動的公司。倘我們未能充分應對這些風險及困難，或未能成功完成有關過渡，我們的業務將受到影響。

我們在過去數年已產生重大淨虧損，我們預期在可預見的將來將繼續產生重大淨虧損，且可能永遠無法盈利。

我們在過去數年的每個報告期間均產生淨虧損，迄今為止沒有產生任何產品銷售收入，並主要通過向製藥和生物技術公司提供歷史計算生物學服務（該服務已停止）、發行可換股債券以及出售我們的可換股優先股和A類普通股來為我們的運營提供資金。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別產生淨虧損約53. 5百萬元及50. 5百萬元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為1.633億美元。我們的虧損主要來自於研發候選產品所產生的開支、管理及行政成本以及我們在建設業務基礎設施時所產生的其他開支。目前，我們正在對我們的每種候選產品IMM—1—104和IMM—6—415進行I/IIa期臨牀試驗，分別用於治療患有RAS或RAS/RAF突變腫瘤的患者的晚期實體瘤。我們的其他候選產品處於藥物開發的早期階段。因此，我們預計，如果有的話，我們將需要幾年的時間才能推出一個商業化的產品，並從產品銷售中獲得收入。即使我們成功地獲得一個或多個候選產品的市場批准並將其商業化，我們預計在發現、開發和營銷其他潛在候選產品時，我們將繼續產生大量的研發和其他開支。

我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，如果我們：

•通過臨牀前和臨牀開發，以及（如果獲得FDA或其他類似的國外監管機構的批准）商業化，推進我們當前和未來候選產品的開發，包括IMM—1—104和IMM—6—415；

•為我們的候選產品承擔製造成本；

•為我們成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准；

•加強我們的研究和開發活動，以識別和開發新的候選產品；

•增聘人員；

•擴大我們的運營、財務和管理系統；

•投資於保護和擴大我們的知識產權的措施；

•建立銷售、市場營銷、醫療事務和分銷基礎設施，以將我們可能獲得市場營銷批准並打算商業化的任何候選產品商業化；

•擴大我們的製造業和發展我們的商業化努力（如果有的話）；以及

•作為一家上市公司運營。

我們所產生的淨虧損可能會因季度而大幅波動，以致我們的經營業績的期間比較未必能很好地反映我們的未來表現。我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們未來開支的增長率以及我們創造收入的能力。我們過往虧損及預期未來虧損已經並將繼續對我們的營運資金以及我們實現及維持盈利能力產生不利影響。

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為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生可觀收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，發現其他候選產品，為這些候選產品獲得監管部門的批准，製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何產品，獲得市場認可的任何此類認可產品，並獲得超過我們成本的補償。我們大多數活動只是處於初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠可觀的收入來實現盈利。由於與藥品候選產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測費用增加的時間或金額，或何時或是否能夠實現盈利。如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀前研究或臨牀試驗，或者如果我們正在進行的臨牀前研究或臨牀試驗或任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加，收入可能會進一步延遲。 即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現盈利並保持盈利，將降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使產品多樣化，甚至繼續運營的能力。

我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。自成立以來，我們的運營已經消耗了大量現金，我們預計我們的費用將隨着我們正在進行的活動而增加，特別是當我們啟動和進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及為我們當前和未來的候選產品尋求上市批准時。即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將產生與任何批准的候選產品商業化相關的重大成本。如果FDA或其他類似的外國監管機構要求我們進行臨牀試驗或臨牀前研究，我們的費用可能會超出預期。還可能產生其他意外費用。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們預計將產生與藥物銷售、營銷、生產和分銷相關的重大商業化費用。由於我們當前和預期臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際金額。我們還預計將繼續承擔與作為上市公司運營相關的成本。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以維持我們未來的持續經營。

截至2023年12月31日，我們擁有約8570萬美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們目前的業務計劃，我們相信，我們的現有現金、現金等價物及有價證券將足以為我們的發展活動及其他業務提供資金，直至二零二五年下半年。我們對現有現金、現金等價物及有價證券預計能持續多久為營運開支及資本開支需求提供資金的估計，是基於可能被證明是錯誤的假設，而我們可以較目前預期更快地使用可用資本資源。不斷變化的環境（其中一些可能超出我們的控制範圍）可能導致我們消耗資本的速度遠遠超過我們目前的預期，我們可能需要比計劃更快地尋求額外資金。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

•候選產品臨牀試驗的啟動、進展、時間軸、成本和結果；

•與管道開發和我們未來啟動的其他研究項目相關的額外研究和/或臨牀前研究的啟動、進展、時間軸、成本和結果；

•當我們通過臨牀前和臨牀開發以及可能的商業化推進候選產品時，生產活動的成本和時間；

•擴大我們目前的開發計劃，以尋求新的適應症；

•廣泛的不利經濟或健康事件（包括軍事衝突或流行病）對我們業務的潛在負面影響；

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目錄表

•滿足FDA和其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本；

•專利申請、起訴、辯護和執行專利申請和其他知識產權的費用，無論是在許可證內還是在其他方面；

•競爭的技術和市場發展的影響；

•支付許可費、潛在的特許權使用費和潛在的里程碑付款；

•一般業務費用；

•商業規模生產活動（如有）的成本和完成時間；

•在我們選擇自行將產品商業化的地區，為我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本；以及

•作為上市公司的運營成本。

推進我們候選產品的開發將需要大量資金。我們現有的現金、現金等價物和有價證券將不足以為完成候選產品開發所必需的所有活動提供資金。

我們將須透過公開或私人股本發行、債務融資、合作及許可安排或其他來源獲取進一步資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外融資。例如，在二零二二年，由於宏觀經濟條件包括通脹和利率上升，包括我們在內的生物科技公司的股價普遍下跌，令我們行業的融資變得更加困難，條件也不那麼有利。此外，額外的籌款活動可能會分散我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。我們未能在需要時或以可接受的條款籌集資金，將對我們的財務狀況和我們追求業務策略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究階段項目、臨牀試驗或未來的商業化努力。

我們將大部分現金及現金等價物存放在主要美國及跨國金融機構的賬户中，而我們在某些該等機構的存款超過保險限額。市場狀況過去曾影響並可能在將來影響這些機構的生存能力。如果我們持有現金及現金等價物的任何金融機構出現故障，我們無法保證我們能夠及時或根本獲取未投保資金。任何無法獲取或延遲獲取該等資金可能會對我們的業務和財務狀況造成不利影響。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。

我們可能會透過各種方式尋求額外資本，包括根據銷售協議或其他方式進行的公開或私募股權發售、債務融資或其他來源，包括前期付款及戰略合作的里程碑付款。在我們通過出售股權或可轉換債務或股權證券籌集額外資本的情況下，例如，我們在2023年4月所做的，您的所有權權益可能會被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利造成不利影響的優惠。除攤薄外，該等融資可能導致施加債務契諾、增加固定付款責任或其他限制（包括經營限制），從而可能影響我們的業務。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款或里程碑款籌集額外資金，我們可能不得不放棄對候選產品的寶貴權利，或以不利於我們的條款授予許可證。此外，即使我們相信我們有足夠資金執行當前或未來的經營計劃，我們可能會因有利的市場條件或戰略考慮而尋求額外資金。

我們利用淨營業虧損和其他税收屬性的能力可能會受到限制。

截至2023年12月31日，我們有約7570萬美元的聯邦和4210萬美元的州淨經營虧損結轉（“NOL”），可用於抵銷未來應課税收入。根據經修訂的1986年《美國國內税收法典》（“法典”）第382條和第383條，公司經歷了“所有權變更”，一般定義為

51

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目錄表

由於其股權所有權在三年內價值變動超過50%，其運用變動前的無記名損益及其他税務屬性（如研究税收抵免）抵銷未來應課税收入的能力受到限制。吾等並無進行分析以確定吾等過往發行股票及吾等股權的其他變動是否可能導致其他所有權變動。如果確定我們在過去經歷過其他所有權變更，或者如果我們經歷了一次或多次所有權變更，這可能超出我們的控制範圍，那麼我們使用NOL和其他變更前税收屬性的能力可能會受到法典第382和383條的進一步限制。而我們的某些非經營收益和其他變動前税收屬性可能過期未使用。因此，倘或當我們賺取應課税收入淨額時，我們使用變動前無經營虧損或其他税務屬性抵銷該等應課税收入或以其他方式減少所得税負債的能力可能會受到限制，這可能會對我們的未來現金流量造成不利影響。

開發、監管批准和商業化相關風險

FDA和其他類似的外國監管機構的監管批准程序漫長、耗時，而且在結果方面固有地不可預測。如果我們最終無法就候選產品獲得監管部門的批准，或無法獲得監管部門的批准以處理我們尋求用候選產品治療的適應症，我們將無法產生產品收入或計劃產品收入水平，我們的業務將受到重大損害。

未經FDA批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構也提出了類似的要求。獲得FDA和其他類似的外國監管機構的批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後的多年時間，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據類型和數量可能在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能導致批准延遲或不批准申請的決定。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀試驗並獲得了候選產品的任何監管文件的批准，FDA和其他類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，用於比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者人羣。我們尚未就任何候選產品提交或獲得監管機構批准，我們現有的候選產品或我們將來可能尋求開發的候選產品都不會獲得監管機構批准。

我們候選產品的申請可能因多種原因而無法獲得或延遲獲得監管批准，包括以下原因：

•FDA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或結果，包括但不限於患者中適當或適當遞增劑量或使用我們的候選產品作為潛在聯合治療；

•FDA或其他類似的外國監管機構可能會確定我們的候選產品不安全和/或無效，僅中度有效，或具有不良或非預期的副作用、毒性或其他妨礙我們獲得上市批准或阻止或限制商業用途的特性；

•臨牀試驗中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性來確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性；

•FDA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

•從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交NDA或其他申請，或在美國或其他地方獲得監管部門的批准；

•我們可能無法向FDA或其他類似的國外監管機構證明候選產品在其擬定適應症方面的風險受益比是可接受的；

•FDA或其他類似的外國監管機構可能無法批准我們與其簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝、測試程序和規格或設施；以及

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目錄表

•FDA或其他類似國外監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，以銷售我們的任何候選產品，這將嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。此外，FDA或類似的外國監管機構可能會改變其政策，採用額外法規或修訂現有法規或採取其他行動，這可能會阻止或延遲我們未來正在開發的候選產品的及時批准。該等政策或監管變更可能會對我們施加額外要求，從而延遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何上市許可的能力。

此外，即使我們獲得了候選產品的批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品的適應症少於或多於我們要求的，可能會以狹窄的適應症、警告或REMS的形式施加重大限制。監管機構可能不批准我們計劃為我們可能開發的產品收取的價格，可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的性能而授予批准，或者可能批准候選產品的標籤不包括候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明。上述任何情況都可能嚴重損害我們的業務。

我們是一家臨牀階段的腫瘤公司，我們可能無法提交額外的IND或IND修訂案或外國司法管轄區的類似文件，以在我們預期的時間表上開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。

我們可能無法在我們預期的時間表內提交IMM—1—104或IMM—6—415的額外IND、IND修訂案或類似文件，或其他潛在候選產品。我們還可能會遇到製造延遲或其他延遲，因為IND使能研究。此外，我們不能確定提交IND或類似文件將導致FDA或其他類似的外國監管機構允許進一步的臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止臨牀試驗的問題。此外，即使此類監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證此類監管機構將來不會改變其要求。這些考慮因素也適用於我們可能提交的新臨牀試驗，作為現有IND或新IND的修正案。任何未能在我們預期的時間表提交IND或未能獲得監管部門對我們的試驗的批准，都可能妨礙我們完成臨牀試驗或及時將我們的產品商業化。

我們是一家臨牀階段的腫瘤公司，我們的公司在設計臨牀試驗方面經驗有限，在獲得監管部門批准時可能會遇到延誤或意外困難。

我們是一家臨牀階段的腫瘤公司，在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗以支持上市批准。我們無法確定我們正在進行或計劃中的臨牀試驗或任何未來的臨牀試驗是否成功。FDA可能會拒絕接受或延遲接受我們計劃的任何或所有NDA進行實質性審查，或在審查我們的數據後得出結論，我們的申請不足以獲得任何候選產品的監管批准。如果FDA不批准我們的任何計劃中的NDA，它可能會要求我們進行額外昂貴的臨牀試驗、臨牀前研究或生產驗證研究，然後才重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他FDA要求的研究的程度，我們提交的任何NDA或其他申請的批准可能會被顯著延遲，可能會延遲數年，或者可能需要我們花費比現有資源更多的資源。任何未能或延遲獲得監管部門的批准，都將阻礙我們的候選產品商業化，創造收入，實現和維持盈利能力。此外，如果進行並完成了額外的研究，FDA可能認為不足以批准我們提交的任何NDA或其他申請。倘出現上述任何結果，我們可能被迫放棄開發候選產品，這將對我們的業務造成重大不利影響，並可能導致我們停止運營。我們在外國司法管轄區的申請面臨類似的風險。

我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化方面遇到重大延誤。

在獲得FDA或其他類似的國外監管機構的上市批准之前，我們必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，設計和實施困難，可能需要多年時間才能完成，其最終結果不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功。

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目錄表

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其藥物的上市批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功。

此外，我們在很大程度上依賴CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據，以便為我們的候選產品提交監管申請。雖然我們已經或將簽訂管理這些第三方服務的協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。如果這些第三方不向我們提供數據，或（如適用）及時提交監管申報，在每種情況下，根據我們與他們的協議，我們的開發計劃可能會被顯著延遲，我們可能需要進行額外的研究或獨立收集額外的數據。無論哪種情況，我們的發展成本都會增加，甚至可能大幅增加。

我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按時開始或按時入組患者，或者我們未來的臨牀試驗是否會如期完成或完全完成。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下相關的延遲：

•FDA或類似的外國監管機構不同意我們臨牀試驗的設計、實施或結果，包括但不限於患者中適當或適當劑量遞增或使用我們的候選產品作為潛在聯合治療；

•獲得開始試驗的監管授權或與監管機構就試驗設計達成共識;

•與CRO和臨牀試驗地點達成協議的任何失敗或延誤，其條款可以進行廣泛的談判，並可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；

•獲得一個或多個機構的批准；

•IRBs拒絕批准、暫停或終止在調查地點的試驗、禁止招募更多的受試者或撤回對試驗的批准；

•由於旅行或檢疫政策，或與當前或未來流行病或其他我們無法控制的事件有關的其他因素導致的註冊延遲；

•修改臨牀試驗方案；

•臨牀站點偏離試驗方案或退出試驗的；

•生產足夠數量的候選產品或獲得足夠數量的聯合療法用於臨牀試驗；

•受試者未能按我們預期的比率、腫瘤類型和/或疾病分期入組或留在我們的試驗中，或未能返回接受治療後隨訪；

•受試者為我們正在開發的候選產品的適應症選擇替代療法，或參與競爭性臨牀試驗；

•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗；

•出現嚴重或意外藥物相關不良反應的受試者；

•在其他公司進行的同類藥物試驗中發生嚴重不良事件的；

•選擇需要較長時間的臨牀觀察或結果數據分析的臨牀終點；

•因違反cGMP法規或其他適用要求，或在生產過程中感染或交叉污染我們的候選產品或其任何組件的工廠被FDA或類似的外國監管機構責令暫時或永久關閉；

•可能需要或希望對我們的製造工藝進行的任何更改；

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目錄表

•第三方臨牀研究人員失去進行臨牀試驗所需的執照或許可，未按預期時間表或符合臨牀試驗規程、GCP或其他法規或合同要求進行臨牀試驗；

•第三方承包商未及時或準確地進行數據收集或分析；或

•第三方承包商因違反監管要求而被FDA或其他政府或監管機構禁止或暫停或以其他方式處罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，並且我們可能無法使用此類承包商提供的部分或全部數據來支持我們的營銷應用。

此外，任何公共衞生危機或類似全球事件的發生，例如未來的大流行及其變種，都可能擾亂供應鏈以及供我們的候選產品用於研究和臨牀試驗的藥品物質和成品的生產或運輸，推遲、限制或阻止我們的員工和CRO繼續進行研發活動，阻礙患者登記或繼續參加臨牀試驗的能力，或阻礙測試、監測、數據收集和分析或其他相關活動，這些任何一種情況都可能推遲我們的臨牀試驗並增加我們的開發成本，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們將我們的臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們可能為我們的候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀協議，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，包括醫療保健、網絡安全和數據隱私事項，以及與此類外國相關的政治和經濟風險或軍事衝突。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：

•在獲得上市批准方面被拖延，如果可能的話；

•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；

•獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；

•接受額外的上市後測試要求；

•被要求進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求；

•使監管機構撤回或暫停其對藥物的批准，或以修訂後的REMS形式對其分銷施加限制；

•附加標籤説明，如警告或禁忌症；

•被起訴；或

•我們的聲譽受到了損害。

如果我們在測試或獲得上市批准方面遇到延誤，我們的開發成本也將增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組或完成，

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目錄表

如果有的話，按計劃進行。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲向FDA提交NDA或與類似的外國監管機構提交類似申請，並最終影響我們將候選產品商業化（如果獲得批准）併產生產品收入的能力。即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定其結果是否能支持我們的差異化主張或候選產品的有效性或安全性。FDA在審查和批准過程中有很大的自由裁量權，可能不同意我們的數據支持我們提出的聲明。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

此外，導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，也可能最終導致候選產品的監管批准被拒絕。因此，我們的臨牀試驗出現的任何延誤都可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，而我們的競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能無法滿足FDA或其他類似外國監管機構的要求。

在獲得監管部門批准商業銷售我們的任何候選產品之前，我們將需要通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品在預期用途上是安全有效的。臨牀測試是昂貴的，可能需要多年的時間才能完成，其結果本質上是不確定的。臨牀試驗過程中的任何時候都可能發生失敗。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來的臨牀試驗會成功。我們不知道我們的任何候選產品是否會像在臨牀前研究中一樣在當前或未來的臨牀試驗中表現出色。在後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，以滿足FDA或其他類似的外國監管機構的要求，儘管已經通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展。

在某些情況下，由於許多因素，包括試驗方案的變更、患者人羣規模和類型的差異、給藥方案和其他試驗方案的差異和依從性以及臨牀試驗參與者的脱落率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和療效結果可能存在顯著差異。接受我們候選產品治療的患者也可能正在接受手術、放療和化療治療，並可能正在使用其他獲批的產品或正在研究的新藥，這可能導致與我們候選產品無關的副作用或不良事件。因此，對於特定患者，在臨牀試驗中，療效評估可能會有很大的不同，並且因患者而異，各部位也會有很大的差異。這種主觀性會增加臨牀試驗結果的不確定性，並對臨牀試驗結果產生不利影響。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否能夠證明一致或足夠的療效和安全性，足以獲得上市批准以銷售我們的候選產品。此外，在我們針對目標適應症的任何臨牀試驗中觀察到的任何安全性問題都可能限制我們在這些和其他適應症中候選產品的監管批准前景，這可能會嚴重損害我們的業務。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被監管機構批准用於商業化。

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目錄表

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋試驗結果，在我們提交申請之前，可能需要更多的試驗，以尋求我們的候選產品的批准。如果試驗結果不符合FDA或類似的國外監管機構的要求，我們可能需要花費大量資源（我們可能無法獲得）進行額外試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。此外，FDA或類似國外監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准，這可能導致FDA或類似國外監管機構推遲、限制或拒絕對我們候選產品的批准。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能不時公開披露臨牀前研究和臨牀試驗的中期、初步或頂級數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會在對特定研究或試驗相關數據進行更全面的審查後發生變化。我們也會作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。頂線和初步數據也仍然受到審計和驗證程序的約束，這可能導致最終數據與我們先前發佈的頂線或初步數據有重大差異。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎看待最高和初步數據。

我們還可能不時披露臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。 例如，我們於2023年4月披露了IMM—1—104 I/IIa期臨牀試驗的初步中期PK、PD和安全性數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在一種或多種臨牀結局可能發生重大變化的風險，即隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用，或隨着我們臨牀試驗的患者繼續接受其他治療的疾病。頂線、初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們A類普通股交易價格的波動。

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們披露中。如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得批准並可能商業化候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。此外，此類披露可能對我們A類普通股的交易價格產生不利影響。

我們當前或未來的候選產品單獨使用或與其他獲批產品或研究用新藥聯合使用時可能會導致不良事件、毒性或其他不良副作用，這可能導致安全性特徵，可能會抑制監管部門的批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。

與一般藥品一樣，使用我們的候選產品可能會產生副作用和不良事件。我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能揭示了副作用或非預期特徵的嚴重程度和普遍性。由我們的候選產品引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤限制性更強，或FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。藥物相關副作用可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

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目錄表

如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中與不良副作用相關，或在單獨使用或與已批准的或其他試驗用產品聯合使用時具有非預期特徵，我們可能需要中斷、延遲或放棄其開發，或將開發限制在更狹窄的用途或亞羣，其中不良副作用或其他特徵不太普遍。從風險效益角度來看，不那麼嚴重或更容易接受。治療相關副作用也可能影響患者招募或入組受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何此類事件都可能妨礙我們實現或維持市場對受影響候選產品的認可度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們臨牀試驗中的患者將來可能會遭受我們臨牀前研究或以往臨牀試驗中未觀察到的嚴重不良事件或其他副作用。我們的一些候選產品可能用作慢性治療或用於兒科人羣，監管機構可能會對這些人羣的安全性問題進行特別審查。此外，當我們的候選產品與其他療法聯合使用時，可能會加劇與該療法相關的不良事件。接受我們候選產品治療的患者也可能正在接受手術、放療、化療或其他積極性治療，這可能導致與我們候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能對我們臨牀試驗的成功產生負面影響。同樣地，我們入組臨牀試驗的已危重患者過去或將來可能因該等患者疾病的一般嚴重程度或晚期而經歷不良醫學事件，在每種情況下，即使該等結果與我們的候選產品無關或歸因於我們的候選產品，均可能對我們的臨牀試驗造成不利影響。

如果在我們未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能退出我們的試驗，或者我們可能被要求放棄該候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA、其他類似監管機構或IRB可能會因各種原因，包括認為受試者在此類試驗中暴露於不可接受的健康風險或不良副作用，隨時暫停候選產品的臨牀試驗。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，後來發現會引起副作用，阻礙其進一步發展。即使副作用不妨礙候選產品獲得或維持上市批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市場接受。任何該等事態發展均可能對我們的業務、財務狀況及前景造成重大損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，並且我們或其他人後來發現該產品引起的不良副作用，則可能會導致許多潛在的重大負面後果。例如，FDA可能要求我們採用REMS，以確保使用此類候選產品治療的益處超過每個潛在患者的風險，其中可能包括，除其他外，與醫療保健從業者的溝通計劃，患者教育，廣泛的患者監測或分銷系統和流程，這些流程高度控制，限制和成本高於行業的典型流程。如果我們或其他人後來發現由我們單獨或與合作者共同開發的任何產品引起的不良副作用，我們或我們的合作者也可能被要求採取REMS或採取類似行動，例如患者教育、醫療保健專業人員認證或特定監測。其他潛在的重大負面後果包括：

•我們可能被迫暫停該產品的營銷，或被迫或決定從市場上刪除該產品；

•監管機構可能在一個或多個國家撤回或更改對該產品的批准；

•監管當局可能要求在標籤上附加警告，或限制該產品進入有附加安全報告的選擇性專門中心，並要求患者在地理上接近這些中心進行全部或部分治療；

•我們可能需要創建一份藥物指南，概述產品對患者的風險，或進行上市後研究；

•我們可能會被要求改變產品的管理方式；

•我們可能會受到罰款、禁令、刑事或民事處罰，或被起訴並對受試者或患者造成的傷害負責；以及

•產品的競爭力可能會下降，我們的聲譽可能會受到影響。

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目錄表

這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度(如果獲得適用的監管機構的批准)。

如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。

患者入組是臨牀試驗時間的一個重要因素，我們臨牀試驗的時間部分取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及完成所需隨訪期。如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，直至FDA或其他類似的外國監管機構的要求，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭，以尋找專注於相同治療目標的候選產品（例如，在IMM—1—104的情況下，評估攜帶RAS突變腫瘤的患者，在IMM—6—415的情況下，評估攜帶RAS或RAF突變腫瘤的患者）作為我們當前和潛在的未來候選產品，這可能進一步限制合格患者的入組，或可能導致入組比我們預期的慢。我們臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用試驗參與者的池。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而註冊我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者登記也可能受到影響。我們的任何臨牀試驗的患者登記都可能受到其他因素的影響，包括：

•患者羣體的規模和性質；

•正在調查的疾病的嚴重程度；

•正在調查的疾病的其他開發或批准藥物的可獲得性和有效性；

•方案中所定義的有關試驗的患者資格標準；

•接受研究的產品候選產品的感知風險和收益；

•臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新產品；

•努力促進及時登記參加臨牀試驗；

•醫生的病人轉介做法；

•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；

•為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性；

•按臨牀試驗地點繼續招募潛在患者；

•參加臨牀試驗的患者在完成試驗前退出試驗的風險，或由於他們可能是晚期癌症患者，無法在臨牀試驗的完整期限內存活；以及

•由於以下原因導致入學和完成學業的延遲或困難持續和未來的大流行，或其他廣泛的不利健康事件.

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。

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目錄表

即使獲得批准，我們的候選產品也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

•在臨牀試驗中證明的與替代療法相比的有效性和安全性；

•候選產品和競爭產品的上市時機；

•產品候選獲得批准的臨牀適應症；

•對我們的候選產品的使用限制，例如標籤中的盒裝警告或禁忌症，或替代療法和競爭產品可能不要求的REMS(如果有)；

•候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；

•與替代治療相關的治療費用；

•包括政府當局在內的第三方付款人提供保險和適當的補償，以及定價；

•已批准的候選產品是否可用作聯合療法；

•相對方便和容易管理；

•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；

•銷售和營銷努力的有效性；

•與我們的產品或候選產品或類似的經批准的產品或第三方正在開發的候選產品有關的不良宣傳；以及

•對相同適應症的其他新療法的批准。

如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到負面影響。

我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此可能無法將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品受廣泛的政府法規的約束，其中包括藥物的研究、測試、開發、生產、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷。在新藥上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管審批程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且會出現意外的延誤。我們無法保證我們可能開發的任何候選產品將通過所需的臨牀測試取得進展，並獲得我們開始銷售所需的監管批准。

我們沒有進行、管理或完成大規模或關鍵性臨牀試驗，也沒有管理FDA或任何其他監管機構的監管批准程序。獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，需要成功完成廣泛的臨牀試驗，通常需要多年時間，具體取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在評估臨牀試驗數據時使用的標準在藥物開發過程中可能而且經常發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們還可能會遇到因新的政府法規（包括未來的立法或行政行動）或在藥物開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化而導致的意外延誤或成本增加。

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目錄表

在尋求或獲得所需批准方面的任何延誤或失敗，都將對我們從我們正在開發和尋求批准的特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何上市藥物的監管批准都可能受到我們可能銷售該藥物的批准用途或適應症的重大限制，或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS作為批准NDA的一部分，或在批准後，這可能會對批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會極大地限制藥物的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。

我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家/地區而異，通常包括與上述FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。

我們在發現和開發候選產品方面的方法未經證實，我們在使用和擴展DCT平臺以建立具有商業價值的候選產品管道方面可能無法成功。

我們戰略的一個關鍵要素是使用和擴展我們的DCT平臺，以建立候選產品管道，並通過臨牀開發來推進這些候選產品，以治療各種癌症。儘管我們迄今為止的研發工作已經導致了IMM—1—104和其他候選產品的發現、臨牀前和臨牀開發，但對於我們在臨牀試驗中研究的適應症，它和其他候選產品可能不安全或有效，我們可能無法開發任何其他候選產品。我們的DCT平臺正在不斷髮展，可能無法達到構建候選產品管道的狀態。

科學研究構成了我們利用我們的平臺開發候選產品的努力的基礎，仍在進行中。此外，支持基於DCT平臺開發治療方法的可行性的科學證據是初步和有限的。因此，我們面臨許多不可預見的風險，難以預測我們在開發候選產品期間可能遇到的挑戰和風險類型。例如，我們僅開始在人體中測試IMM—1—104，並且僅從正在進行的IMM—1—104 I/IIa期研究的I期部分生成中期數據，否則我們關於該候選產品的數據僅限於動物模型和臨牀前細胞系，其結果可能無法轉化為人體。因此，安全性或其他不良事件或擔憂可能會對IMM—1—104或我們當前或未來的其他候選產品的開發產生負面影響，包括對我們計劃治療的患者人羣中的患者入組產生負面影響。

鑑於我們技術的新穎性，我們打算與FDA和類似的外國監管機構密切合作，對我們的方法進行必要的科學分析和評估，以獲得監管部門對我們候選產品的批准；然而，由於缺乏可比經驗，與FDA和類似監管機構的監管途徑可能比其他更好的監管途徑更復雜和耗時，已知的治療方法。即使我們獲得了人類數據來支持我們的候選產品，FDA或類似的外國監管機構可能缺乏評估使用我們平臺開發的候選產品的安全性和有效性的經驗，這可能導致監管審查過程比預期更長，增加我們的預期開發成本，並延遲或阻止我們候選產品的商業化。驗證過程需要時間和資源，可能需要獨立的第三方分析，並且可能不被FDA和類似的外國監管機構接受或批准。我們不能確定我們的方法將導致開發出可批准或可銷售的產品，單獨或與其他療法聯合使用。

此外，我們戰略的一個關鍵要素是利用和擴展我們的平臺來建立候選產品管道，並通過臨牀開發來進步這些候選產品，用於治療各種不同類型的疾病。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作一直專注於確定針對各種疾病類型的候選產品流水線，但我們可能無法開發出安全有效的候選產品。即使我們成功地建立了我們的渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，包括因為被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是獲得市場批准和市場接受的可批准或可銷售的產品。如果我們不繼續成功地開發、批准任何候選產品並開始將其商業化，我們將在未來時期面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

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目錄表

即使我們成功地建立了我們的候選產品渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發或產生可接受的臨牀數據，包括因為被證明具有不可接受的毒性或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得FDA或其他監管機構的上市批准或獲得市場認可的產品。如果我們不成功地開發候選產品並將其商業化，我們將無法在未來產生產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們打算開發我們目前的某些候選產品與其他療法相結合，並可能開發我們未來的候選產品與其他療法相結合，這將使我們面臨額外的風險。

我們打算開發IMM-1-104作為潛在的生物/藥物組合產品，我們還可能開發其他當前或未來的候選產品作為生物/藥物組合產品。如果我們當前或未來的任何候選產品被開發為潛在的組合產品，則可能需要額外的時間來獲得監管部門的批准。我們的任何候選產品可能是生物/藥物組合產品，都需要在FDA和其他類似的外國監管機構內進行協調，以審查其生物和藥物成分。儘管FDA和其他類似的外國監管機構已經建立了組合產品的審查和批准制度，但由於監管時間限制和產品開發和批准過程中的不確定性，我們可能會在我們的候選產品的開發和商業化方面遇到延誤。

此外，即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA或美國以外的類似外國監管機構可能會撤銷與我們產品結合使用的療法的批准，或者這些現有療法中的任何一種可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。如果我們與候選產品結合使用的療法被取代為我們為任何候選產品選擇的適應症的護理標準，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。

我們還可以選擇結合FDA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種療法來評估我們當前的候選產品或任何其他未來候選產品。如果未經批准的療法最終沒有單獨或與我們的產品組合獲得營銷批准，我們將無法銷售我們開發的與未經批准的聯合適應症治療相結合的候選產品。此外，未經批准的療法面臨與我們目前正在開發和臨牀試驗的候選產品相同的風險，包括可能出現嚴重的不良反應、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA批准。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其批准，或者如果我們選擇結合我們開發的候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、質量、製造或供應問題，我們可能無法獲得此類聯合療法的批准或銷售。

如果我們成功地開發了我們的候選產品，我們可能會通過使用加速審批途徑尋求FDA的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們最初預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求加速批准。根據加速批准計劃，FDA可以加速批准設計用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，如果確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理可能預測臨牀獲益的可能性，則該候選產品可授予該候選產品的加速批准。FDA認為臨牀獲益是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆的發病率或死亡率。為了加速批准，替代終點是一種標誌物，例如實驗室測量、放射學圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀獲益但本身不是臨牀獲益的指標。中間臨牀終點是指可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前測量的臨牀終點，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率的影響或其他臨牀獲益。加速批准途徑可用於新藥優於現有療法的情況，可能不是直接的治療優勢，而是臨牀上的優勢。

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目錄表

從病人和公眾健康的角度來看，這是一個重要的進步。如果獲得批准，加速批准通常取決於申辦者同意以勤勉的方式進行額外的批准後確證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀獲益。如果此類批准後研究未能證實該藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。

在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算尋求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。我們無法保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，我們無法保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提交加速批准申請或獲得加速監管指定（例如，對於我們候選產品的突破性治療指定），我們無法保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或根本無法保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可能要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的批准之前進行進一步的研究。未能為我們的候選產品獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致該候選產品的商業化時間較長，可能增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於研究項目，治療平臺和我們確定的特定適應症候選產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他治療平臺或候選產品的機會，或其他適應症，這些適應症後來證明比我們的候選產品具有更大的商業潛力或更大的成功可能性。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目、治療平臺和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。

具有候選產品或靶向MAPK途徑的產品的第三方可能會產生負面臨牀前或臨牀數據，這可能會對公眾對我們候選產品的看法產生不利影響，並可能對監管部門對我們潛在產品的批准或需求產生不利影響。

我們的某些候選產品，包括IMM—1—104和IMM—6—415，都基於DCI MAPK通路作為治療幹預的模式。我們的DCI方法可能不被視為與其他靶向MAPK通路的現有療法不同，並且使用其他靶向MAPK的療法的臨牀前研究和/或臨牀試驗的負面第三方數據可能會對此類候選產品或產品的治療使用的整體看法產生負面影響。除其他外，這可能會對我們招募患者參加臨牀試驗的能力產生負面影響。我們候選產品的臨牀和商業成功將部分取決於公眾和臨牀社區對DCI療法使用的接受程度。此外，我們的成功取決於醫生處方，以及他們的患者願意接受，涉及使用我們可能開發的候選產品替代或補充現有的治療，他們已經熟悉，並可能獲得更多的臨牀數據。我們的臨牀試驗中的不良事件，或我們的競爭對手或學術研究人員使用MAPK靶向療法的不良事件，即使最終不是類似或歸因於我們的DCI候選產品，以及由此產生的宣傳，可能導致政府監管增加，公眾對我們的股票價格波動增加，潛在的監管延遲測試或批准我們的潛在候選產品，對我們獲得批准的候選產品（如有）更嚴格的標籤要求，以及對任何此類產品（如獲得批准）的需求減少。

與我們的業務相關的風險

我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務在很大程度上依賴於我們當前和未來候選產品的成功開發。如果我們無法通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選產品，無法獲得市場批准來處理我們尋求治療的候選產品的適應症，並最終將我們開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們的開發工作還處於早期階段，我們尚未完成我們主要候選產品IMM-1-104和IMM-6-415的1/2a期臨牀試驗。此外，我們只披露了IMM-1-104的初步臨時PK、PD和安全數據(2023年4月)。我們的其他候選產品正處於藥物開發的早期階段。我們已經投資了

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目錄表

我們在確定靶點、臨牀前和臨牀開發針對MAPK和其他癌症治療途徑的小分子方面所做的幾乎所有努力和財政資源。

我們業務的成功，包括我們未來為公司融資和從產品中創造收入的能力，我們預計這在幾年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們開發的候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前的候選產品以及我們未來開發的任何候選產品都將需要更多的臨牀前和臨牀前開發，臨牀前和製造活動的管理，在美國和其他市場的營銷批准，向定價和報銷當局證明有效性，為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應，建立商業組織，以及大量投資和重大營銷工作，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。

我們當前和未來候選產品的成功將取決於幾個因素，包括但不限於以下因素：

•成功和及時完成更多的臨牀前研究；

•我們正在進行的臨牀試驗和我們可能啟動的任何未來臨牀試驗的成功啟動、患者登記和及時完成，儘管有任何延遲，包括正在進行的或未來的大流行或其他廣泛的不良健康事件造成的延遲；

•在美國和國際上維護和建立CRO和臨牀研發中心的關係；

•臨牀試驗中不良事件的發生頻率和嚴重程度；

•FDA或任何類似的外國監管機構對上市審批令人滿意的有效性、安全性和耐受性；

•及時收到相關監管部門的上市批准；

•向適用的監管機構作出任何必要的上市後批准承諾的程度；

•為臨牀開發維持現有的或與第三方藥品供應商和製造商建立新的供應安排；

•維護現有的或與第三方製造商建立新的規模化生產安排，以獲得適合於我們候選產品的商業銷售的成品，如果獲得批准；

•在美國和國際上獲得並維護專利保護、商業祕密保護和監管排他性；

•保護我們在知識產權組合中的權利；

•在任何市場批准後成功開展商業銷售；

•在任何上市批准後的持續可接受的安全概況；

•患者、醫學界和第三方付款人的商業承兑；以及

•我們與其他療法競爭的能力。

我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面，對我們知識產權的潛在威脅，以及任何未來合作者的生產、營銷、分銷和銷售努力。如果我們未能及時或根本未能成功解決其中一項或多項因素，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將我們開發的候選產品商業化，這將對我們的業務造成重大損害。如果我們沒有獲得IMM—1—104、IMM—6—415或我們開發的任何其他候選產品的上市批准，我們可能無法繼續運營。

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目錄表

我們在很大程度上依賴於我們的平臺，包括我們的專有技術，如DCT和Fluency，這些技術由我們的信息技術系統支持。我們平臺的這些或其他元素的任何故障將對我們的業務造成重大損害。

我們在很大程度上依賴我們的平臺，包括我們的專有技術，如DCT和Fluency，這些技術由我們的信息技術系統支持，用於我們的藥物發現過程的重要元素，生物信息學和計算生物學軟件系統，與我們的候選產品及其在靶向疾病過程中的作用相關的信息數據庫。雖然我們在備份/恢復、高可用性架構、監控和報告、文檔和系統的預防性安全控制以及專有技術方面投入了大量資金，但我們平臺的這些元素仍然容易受到各種來源的損害，包括電信或網絡故障、惡意或無意的人為行為以及自然災害。我們的信息技術系統和專有技術也可能容易受到物理或電子入侵、員工錯誤、計算機病毒和類似破壞性問題的影響。儘管我們已採取預防措施，以防止可能影響我們的信息技術系統和專有技術的意外問題，但這些系統的故障或嚴重停機可能會阻止我們對當前和未來候選產品進行研究和開發活動，並最終延遲我們的藥物研發過程。我們的信息技術系統和專有技術的任何故障將對我們的業務造成重大損害。

我們的長期前景部分取決於發現、開發和商業化候選產品，這些候選產品可能在開發過程中失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性產生不利影響。

我們未來的運營結果取決於我們成功發現、開發、獲得監管部門批准和商業化候選產品的能力，超出了我們目前在臨牀前研究和早期臨牀試驗開發的產品。候選產品可能在臨牀前和臨牀開發的任何階段意外失敗。候選產品的歷史失敗率很高，原因是與安全性、有效性、臨牀執行、醫療標準變化和其他不可預測變量相關的風險。候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能無法預測候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。

我們已經或可能開發的候選產品的成功取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

•我們的研究方法在識別潛在適應症或候選產品方面的成功；

•產生足夠的數據來支持臨牀試驗的啟動或繼續；

•獲得啟動臨牀試驗的監管許可；

•與必要的各方簽訂進行臨牀試驗的合同；

•成功招募患者，並及時完成臨牀試驗；

•及時生產足夠數量的候選產品以用於臨牀試驗；

•臨牀試驗中的不良事件；以及

•與正在進行或未來的大流行病或其他廣泛的不良健康事件有關的因素造成的任何潛在中斷或延誤。

即使我們成功地將任何其他候選產品推向臨牀開發，它們的成功也將受到本“風險因素”一節中其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠發現、開發、獲得監管部門的批准、將我們的其他候選產品商業化或產生可觀的收入。

我們以前從來沒有將候選產品商業化過，可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來單獨或與合適的合作伙伴一起成功將任何產品商業化。

我們從未將候選產品商業化，目前我們沒有銷售隊伍、營銷或分銷能力。我們將不得不發展自己的銷售、營銷和供應組織，或將部分或全部這些活動外包給第三方，以使我們的產品商業化。如果我們決定將候選產品授權給其他人，我們可能需要依賴這些合作者的營銷協助和指導。

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目錄表

可能影響我們自行將候選產品商業化能力的因素包括招聘和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員，獲得或説服足夠數量的醫生為候選產品開處方，以及與創建獨立銷售和營銷組織相關的其他不可預見的成本。開發銷售和營銷組織將是昂貴和耗時的，並可能推遲我們候選產品的推出。我們可能無法建立一個有效的銷售和營銷組織，如果有的話。如果我們無法建立自己的分銷和營銷能力，或為候選產品的商業化尋找合適的合作伙伴，我們可能無法從中產生收入，或無法達到或維持盈利能力。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。

製藥和生物技術行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，非常重視專利和新產品和候選產品。我們 競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品具有競爭力的產品、候選產品、技術或工藝。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們認為，目前有大量產品正在開發中，未來可能會上市，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的病症。此外，我們的產品可能需要與醫生使用的標籤外藥物競爭，以治療我們尋求批准的適應症。這可能使我們難以用我們的產品取代現有的治療方法。

特別是，我們正在追求的腫瘤學領域競爭激烈。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括主要的跨國生物製藥公司、成熟的生物技術公司、專業生物製藥公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。我們的腫瘤學候選產品和項目將與某些製藥和生物技術公司、組織和機構正在推進的產品或項目競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理層、科學家、臨牀開發和其他人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們在建立臨牀試驗中心、招募臨牀試驗受試者以及在新候選產品的識別和授權方面也將面臨競爭。

我們已選擇初步解決經過充分驗證的生化目標，因此預計我們的每一個候選產品都將面臨來自現有產品和開發中產品的競爭。有大量的公司開發或銷售癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些現有和潛在的競爭對手中，許多人擁有比我們更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專長。特別是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和生產生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和市場營銷能力和經驗也比我們大得多，並且可能擁有已獲批准或處於開發後期階段的產品，並在我們的目標市場與領先公司和研究機構進行合作安排。成熟的製藥和生物技術公司也可能會投入大量資金，以加速發現和開發新化合物，或授權新化合物，這可能會使我們開發的候選產品過時。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排，以及在獲取補充或必要的技術方面。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會成功地獲得FDA或其他類似的外國監管機構的批准，或在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更不嚴重、更方便、標籤更廣、營銷更有效、可報銷或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他類似的外國監管機構的產品上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得市場批准，其定價可能會比競爭產品（如果有的話）高得多，導致競爭力下降。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、競爭力降低或不經濟。如果我們無法有效競爭，我們可能開發的產品（如獲批准）的銷售產生收入的機會可能會受到不利影響。

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目錄表

如果我們開發的任何候選產品的市場機會小於我們所認為的，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算首先將候選產品開發的重點放在各種腫瘤適應症的治療上。我們對可能受益於我們候選產品治療的可尋址患者人羣的預測是基於我們的估計。這些估計數來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或患病率。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者人羣可能最終無法接受我們候選產品的治療。我們的市場機會也可能受到未來進入市場的競爭對手治療的限制。如果我們的任何估計被證明是不準確的，我們開發的任何候選產品的市場機會可能會大幅減少，並對我們的業務造成不利的重大影響。

我們從未獲得候選產品的上市批准，我們可能無法獲得或可能延遲獲得任何候選產品的上市批准。

我們從未獲得候選產品的市場批准。FDA可能會拒絕接受我們為候選產品提交的任何NDA進行實質性審查，或者在審查我們的數據後得出結論，我們的申請不足以獲得候選產品的上市批准。如果FDA不接受或批准我們的候選產品的NDA，它可能要求我們進行額外的臨牀試驗、臨牀前或生產驗證研究，並提交這些數據，然後才重新考慮我們的申請。根據這些研究或FDA要求的任何其他研究的範圍，我們提交的任何NDA的批准可能會被推遲，或者可能需要我們花費比我們現有的更多的資源。也有可能的是，額外的研究，即使已進行和完成，FDA可能認為不足以批准我們的NDA。

在獲得營銷批准方面的任何延誤或無法獲得，都將阻止我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利能力。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫放棄為候選產品所做的開發工作，這可能會嚴重損害我們的業務。

不利的全球和地區經濟、政治和健康狀況可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。

我們的業務可能會受到全球或區域經濟、政治及╱或健康狀況的不利影響。例如，各種宏觀經濟因素可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響，包括通脹、利率及整體經濟狀況的變動，以及政治不穩定（如勞動力不確定性）、國家間貿易爭端以及全球金融市場當前及未來狀況所導致的不確定性。例如，倘持續高通脹率或其他因素顯著增加我們的業務成本，我們可能無法管理該等增加的開支或轉嫁價格上漲。全球金融危機或全球或區域政治及經濟不穩定、戰爭、恐怖主義、內亂、疾病爆發（例如COVID—19及其變種），以及其他突發事件（例如供應鏈限制或中斷），均可能導致資本及信貸市場極度波動，並擾亂我們的業務。業務中斷可能包括（其中包括）我們的研究或臨牀活動中斷，包括由於供應鏈或分銷限制或挑戰、臨牀入組、臨牀站點可用性、患者可訪問性和我們的臨牀試驗的進行，以及生物技術供應鏈中供應商或合同製造商的設施的暫時關閉。此外，在某些危機和事件期間，患者可能會優先考慮其他項目，而不是其某些或所有治療和╱或藥物，這可能對我們的臨牀試驗造成負面影響嚴重或長期的經濟衰退、政治動盪及╱或不利的健康狀況可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條款籌集資金的能力（如果有的話）。上述任何情況都可能損害我們的業務，我們無法預測政治、經濟、健康和/或金融市場狀況可能對我們業務產生不利影響的所有方式。

持續及未來潛在的大流行病可能會對我們的業務造成不利影響，包括我們目前及未來的臨牀試驗、供應鏈及業務發展活動。

政府行動、我們本身或第三方為應對持續流行病（如COVID—19及其變種）及任何未來流行病而採取的政策，可能對生產力造成負面影響，減慢或延遲我們未來的臨牀試驗、臨牀前研究及研發活動，並可能導致供應鏈中斷及削弱我們執行業務發展策略的能力。我們還可能在收到監管機構批准以啟動或開展我們正在進行的或計劃的臨牀試驗方面遇到延誤，以及監管審查或批准我們在關鍵研究中可能提交的任何NDA或類似外國備案的延誤（如有）

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目錄表

我們的候選藥物我們還可能遇到運營延誤，例如在臨牀試驗中招募患者時出現延誤或困難；關鍵臨牀試驗活動中斷，例如由於聯邦或州政府、僱主和其他人施加或建議的旅行限制而導致臨牀試驗中心監查，或臨牀試驗受試者訪視和研究程序中斷，這些情況的發生可能影響臨牀試驗數據的完整性；以及作為應對正在進行或未來的大流行病的一部分的當地法規的變化，這可能要求我們改變臨牀試驗的實施方式，並導致意外成本，或完全停止此類臨牀試驗。

雖然目前或未來的大流行病帶來的潛在經濟影響及其持續時間難以評估或預測，但過去曾有（例如，由於COVID—19及其變種）且可能進一步因大流行病而對全球金融市場造成重大幹擾，這可能降低我們獲取資金的能力，並對我們的流動資金及財務狀況造成負面影響。此外，本公司及其他生物製藥公司的交易價格一直且可能繼續波動，部分原因是與COVID—19相關的疫情所致。

由於持續或未來的大流行病或任何其他廣泛的公共衞生危機，我們的業務和全球經濟受到這些和其他幹擾，可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成負面影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們在很大程度上依賴並預計將繼續依賴第三方，包括獨立臨牀研究者和CRO，來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的某些方面。如果這些第三方未能成功履行其合同義務、遵守適用的監管要求或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門的批准或將候選產品商業化，我們的業務可能受到重大損害。

我們在很大程度上依賴並預計將繼續依賴第三方，包括獨立臨牀研究者和第三方CRO，來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的某些方面，並監測和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據。我們依賴這些方執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。儘管如此，我們有責任確保我們的每項研究和試驗均按照適用的方案、法律、監管和科學標準進行，我們對這些第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們、我們的第三方承包商和CRO必須遵守GCP要求，即FDA和類似的外國監管機構對我們所有臨牀開發候選產品實施的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗申辦者、主要研究者和試驗中心來執行這些GCP。如果我們或這些第三方或我們的CRO未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的試驗用原料藥進行。如果我們未能遵守這些法規，可能需要我們重複進行臨牀試驗，這將延遲監管審批程序。此外，如果任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療隱私和安全法律，我們的業務可能會受到不利影響。

此外，我們無法保證任何此類CRO、調查人員或我們所依賴的其他第三方將投入足夠的時間和資源於我們的開發活動或履行合同要求。由於政府機構的努力，以及CRO本身可能採取的措施，包括臨時避難和就地避難令，限制疾病從正在發生或未來的大流行病傳播。這些第三方還可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）有關係，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果獨立研究者或CRO未能投入足夠的資源來開發我們的候選產品，或者如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性由於未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長，延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的候選產品商業化。因此，我們的經營業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能增加，我們的創收能力可能被推遲或完全排除。

我們的CRO通常有權終止與我們的協議，如果發生未解決的重大違約事件。此外，我們的部分CRO也可能出於其他原因終止他們與我們的協議，

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目錄表

包括但不限於，如果可以合理證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全性有理由終止，如果我們為債權人的利益進行了一般轉讓，或者如果我們被清算。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。此外，CRO可能缺乏能力來吸收更高的工作負載或承擔額外的容量來支持我們的需求。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們依賴並在未來可能依賴第三方數據集和與第三方的合作，為我們現有的候選產品和任何未來的候選產品以及生物標誌物伴隨診斷的供應提供信息，為患者選擇、藥物靶點識別和其他生物信息學和計算生物學分析提供信息。

我們在整個藥物發現和開發過程中使用生物信息學，包括數據分析，生物統計學和計算生物學，包括識別新的靶點和生物標誌物機會。作為這種方法的一部分，我們詢問公共和專有數據集，包括但不限於人類腫瘤遺傳信息和特定癌症靶點依賴網絡。我們依賴這些數據集和數據分析進行多項分析，包括識別或驗證我們的一些目標客户關係，以及對這些數據庫的訪問可能無法繼續公開或以可接受的條款通過專有訂閲獲得。如果提供給我們的數據包含固有錯誤、不準確或人為因素，或者如果我們不正確地分析、處理、存儲或利用這些數據，那麼我們過去、現在和將來對這些數據集的使用也可能給我們帶來潛在的責任。

我們的許多候選產品還依賴於市售腫瘤診斷小組的可用性和使用，或目標患者人羣的患病率數據，以告知我們候選產品的患者選擇和藥物靶點識別。在此類生物標誌物診斷尚未上市的情況下，我們希望建立戰略合作，以促進臨牀供應和開發伴隨診斷。如果無法以商業上合理的成本或根本無法開發這些診斷方法，或者如果商業腫瘤譜組無法更新以納入其他腫瘤相關基因，或者如果臨牀腫瘤學家沒有將分子或基因測序納入他們的臨牀實踐，我們可能無法成功開發現有的候選產品或任何未來的候選產品。

如果我們決定在未來建立新的合作，但無法及時、商業上合理的條款或根本無法建立這些合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。我們可能會尋求有選擇地建立合作，以擴大我們的能力，可能加速研究和開發活動，併為第三方的商業化活動提供條件。任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行證券稀釋我們現有股東，或擾亂我們的管理和業務。

我們在尋找合適的合作者時可能會面臨巨大的競爭，而相關的談判過程既耗時又複雜。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似的外國監管機構批准的可能性、申報產品候選的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、知識產權所有權的不確定性以及行業和市場的總體情況。潛在合作者還可能考慮替代產品候選或技術，用於類似適應症，可能可供合作，以及此類合作是否會比與我們就候選產品的合作更具吸引力。此外，我們在為未來候選產品建立合作或其他替代安排的努力中可能無法成功，因為它們可能被視為處於合作努力的開發階段，並且第三方可能不認為它們具有證明安全性和有效性的必要潛力。

此外，大型生物製藥公司最近進行了大量業務合併，導致未來潛在合作者數量減少。即使我們成功進入

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目錄表

如果我們在某項合作中達成協議，則該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在合作者訂立未來協議。

如果我們尋求進行合作，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

我們可能會在未來與第三方合作，以開發和商業化候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法充分利用這些候選產品的市場潛力。

我們可能會在未來尋求第三方合作者來開發和商業化我們的一個或多個候選產品。我們未來任何合作安排的可能合作者包括大中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。我們可能對合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源數量和時間控制有限。我們從該等安排中產生收益的能力將取決於我們的合作者成功履行該等安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及我們候選產品的合作可能會給我們帶來許多風險，包括：

•合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權，並且可能不會按預期履行他們的義務；

•協作者可以不強調或不對我們的候選產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、協作者戰略重點的變化(包括業務部門或開發功能的出售或處置)、可用的資金或外部因素(例如轉移資源或創建競爭優先級的收購)來選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；

•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；

•合作者可以獨立開發或與第三方開發與我們候選產品直接或間接競爭的產品，例如，合作者認為此類競爭產品更有可能成功開發或可以在比我們更具經濟吸引力的條件下商業化；

•與其他產品相比，擁有多個產品營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的產品；

•合作者可能無法適當地獲取、維護、辯護或執行我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息和知識產權，從而引發訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，從而危及我們的專有信息和知識產權或使我們面臨潛在的訴訟或其他與知識產權相關的訴訟；

•合作者和我們之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；

•合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品；

•合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化；以及

•如果我們的合作伙伴參與業務合併，對我們藥物開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。

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目錄表

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商及供應商可能從事不當行為或其他不當活動的風險。這些方的不當行為可能包括未能遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用以及合規法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、提交虛假索賠、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可能會限制或禁止各種定價、折扣/返傭、營銷和促銷、諮詢、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。這些方的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。我們並不總是能夠識別和阻止這些方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果針對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、個人監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid，誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。

與製造業相關的風險

藥品生產複雜，我們的第三方製造商在生產中可能會遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。

製造藥物，特別是大量製造藥物，是複雜的，可能需要使用創新技術。每批獲批藥品必須經過徹底的鑑別、規格、質量、純度和效價檢測。

生產藥物需要專門為此目的設計和驗證的設施，以及複雜的質量保證和質量控制程序。生產過程中的任何地方，包括灌裝、貼標、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次失敗、產品召回或變質。當對生產工藝進行變更時，我們可能需要提供臨牀前和臨牀數據，以顯示變更前後產品的鑑別、規格、質量、純度或效價相當。如果在我們的製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。生物衍生成分的使用也可能導致傷害指控，包括感染或過敏反應，或因可能的污染而關閉產品設施。如果我們的製造商因這些挑戰或其他原因而無法生產足夠數量用於臨牀試驗或商業化（如適用），我們的開發和商業化努力將受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。

我們與第三方簽訂合同，生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品，並希望繼續這樣做，以使任何已批准的候選產品商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或藥物或此類數量的風險，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產用於開發和商業化的候選產品。我們依賴並希望繼續依賴第三方製造商，在我們組織成員的指導下，為臨牀前研究和臨牀試驗生產候選產品。我們沒有長期供應協議。此外，在某些情況下，我們候選產品的原材料可能來自單一來源供應商。如果我們的任何候選產品或我們的任何未來候選產品因任何原因而意外失去供應，無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啟動或重複。

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目錄表

我們預期將繼續依賴第三方製造商為我們可能獲得上市批准的任何候選產品進行商業供應。我們可能無法與第三方製造商維持或建立必要的協議，或以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

•第三方未能按照我們的時間表生產我們的候選產品，或根本沒有生產，包括如果我們的第三方承包商優先供應其他產品，而不是我們候選產品，或以其他方式未能按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行；

•供應商減少或終止生產或交貨，或提高價格或重新談判條款；

•我們的第三方承包商在對我們來説代價高昂或不方便的時候終止或不續簽協議或協議；

•第三方承包商違反我們與他們的協議；

•第三方承包商未能遵守適用的監管要求；

•第三方沒有按照我們的規格製造我們的候選產品；

•在臨牀用品上貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑得不到正確識別；

•臨牀用品不能按時送到臨牀現場，導致臨牀試驗中斷，或者藥品供應沒有及時分發給商業供應商，造成銷售損失的；以及

•盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。

我們無法完全控制生產過程的所有方面，並依賴我們的合同生產合作夥伴遵守cGMP法規，生產活性原料藥和成品藥。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商無法成功生產符合我們的質量標準和FDA或其他公司嚴格監管要求的材料，他們將無法獲得和/或維持其生產設施的上市批准。此外，我們無法控制我們的合約製造商維持足夠質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得上市批准或營銷我們的候選產品（如果獲得批准）的能力。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致我們受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，其中任何一項可能對我們候選產品或藥物的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和經營業績。

如果我們的任何製造商未能遵守該等要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的部件或其他材料的供應由於其他原因而受到限制或中斷，包括由於正在進行或未來的流行病的影響，我們可能被迫自行生產這些材料，我們目前沒有能力或資源，或與另一第三方達成協議，我們可能無法在商業上合理的條款（如果有的話）。特別是，任何替換我們製造商可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的替換者可能數量有限。在某些情況下，製造我們候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。此外，我們的某些候選產品和我們自己的專有方法從未在我們公司以外生產或實施，因此，如果我們試圖為這些候選產品或方法建立新的第三方製造安排，我們的開發計劃可能會遇到延誤。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們從該製造商獲得許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求或自願更換製造商，我們將被要求驗證新制造商維護的設施和程序符合質量標準和所有適用的法規和指南，並且生產的產品與之前工廠生產的產品等同。與核查有關的延誤

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目錄表

新制造商和同等產品的產品可能會對我們及時或在預算範圍內開發候選產品的能力產生負面影響。

我們或第三方未能按照商業上合理的條款和時間表執行我們的生產要求，或未能遵守cGMP要求，可能會對我們的業務產生多種不利影響，包括但不限於：

•無法始終如一地滿足我們的產品規格和質量要求；

•無法啟動或繼續進行我們正在開發的候選產品的臨牀試驗；

•延遲提交監管申請或獲得上市批准，我們的候選產品（如果有的話）；

•無法將任何及時獲得營銷批准的候選產品商業化；

• 失去未來合作者的合作；

•使第三方生產設施或我們的生產設施（如有）接受監管機構的額外檢查；

•要求停止開發或召回我們的候選產品批次；

•如果我們的候選產品獲得市場營銷和商業化，我們的產品或任何其他未來候選產品無法滿足商業需求；以及

•我們未來的利潤率

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品通過臨牀前研究和臨牀試驗，直至潛在的上市批准和商業化，開發計劃的各個方面（如生產方法和配方）在此過程中經常發生變化，以優化產量和生產批量，最小化成本並實現一致的質量和結果。這些變更有可能無法實現這些預期目標。任何這些變更都可能導致我們的候選產品性能不同，並影響計劃的臨牀試驗或使用變更材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會延遲臨牀試驗的完成，需要進行橋接臨牀試驗或重複進行一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，延遲候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化（如果獲得批准）併產生收入的能力。

與法律和監管合規事項相關的風險

我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動可能會受到聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律和政府價格報告的約束，這可能會使我們面臨（除其他外）刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外，名譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少。

醫療保健提供者和第三方支付者在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究者、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括，其中包括：

•《聯邦反回扣法》，除其他外，禁止個人和實體故意直接或間接以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵或作為回報，推薦個人購買、訂購或推薦任何商品或服務，可以根據聯邦醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助。"報酬"一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。一個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規或違反該法規的具體意圖即可實施違法行為；

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目錄表

•聯邦虛假索賠法，包括公民可以通過民事舉報人或qui tam行動執行的民事虛假索賠法，以及民事罰款法，禁止個人或實體，除其他外，故意提出，或導致提出，聯邦政府，虛假或欺詐性的付款索賠，或作出虛假陳述，以避免，減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務，潛在責任包括強制性三倍賠償金和重大的每次索賠罰款每虛假索賠或陳述。此外，政府可以聲稱，包括違反美國聯邦反回扣法令所導致的物品或服務在內的索賠構成民事虛假索賠法的目的的虛假或欺詐性索賠；

•《聯邦刑事法規關於與醫療保健事項有關的虛假陳述》，該法規規定故意偽造、隱瞞或掩蓋重要事實，作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述，或作出或使用任何重大虛假書面或文件，明知這些書面或文件包含任何重大虛假，虛構，或與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的欺詐性陳述或記錄；

•《聯邦民事貨幣處罰法》，授權對從事以下活動的實體（如製藥製造商）處以實質性民事罰款：（1）故意提出或促使提出未按要求提供的服務的索賠，或以任何方式虛假或欺詐；（2）安排或與被排除在聯邦醫療保健計劃參與之外的個人或實體簽訂合同，以提供聯邦醫療保健計劃可報銷的項目或服務；（3）違反聯邦反回扣法；或（4）未報告和退還已知的多付款項；

•1996年的聯邦健康保險流通和責任法案（"HIPAA"）尤其禁止執行或試圖執行欺騙任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述。與聯邦《反回扣法》類似，一個人或實體不需要實際瞭解該法或違反該法的具體意圖即可實施違法行為；

•聯邦《醫師支付陽光法案》要求，在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下支付的適用藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商，除特殊情況外，每年向醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）報告有關支付和其他向醫生轉移價值的信息（根據法律的定義）、某些非醫生提供者（包括醫生助理和護士執業者）和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息。報告的信息可在可搜索的網站上公開查閲，並要求每年披露；

•類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及非政府第三方付款人，包括私營保險公司報銷的保健物品或服務的銷售或營銷安排和索賠；一些州法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的規定，美國的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商向醫生報告與付款和其他價值轉移有關的信息，其他醫療保健提供者或營銷支出；以及

•一些州法律要求生物技術公司向州機構和/或商業購買者報告某些藥品價格超過有關法規規定的某一水平的信息。其中一些法律法規包含政府官員尚未澄清的模糊要求。鑑於法律及其執行缺乏明確性，我們的舉報行動可能受到相關聯邦和州法律法規的處罰條款的約束。

為確保我們目前及未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律及法規所作的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例，包括我們與醫生的安排，其中一些醫生曾經、擁有或可能擁有我們的所有權權益，可能不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律和法規。如果我們的運營被發現違反任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、個人監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）、誠信監督和報告義務、合同損害賠償、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。防範任何此類行動可能費用高昂、耗時，而且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何這類行動，

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目錄表

在美國，我們的業務可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。例如，在美國，大多數醫療保健提供者，包括我們可以從其獲得患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束，HIPAA經《經濟和臨牀健康衞生信息技術法案》及其下頒佈的法規修訂，或統稱為HIPAA。雖然我們不相信我們目前是HIPAA下的涵蓋實體或商業夥伴，因此不受HIPAA直接監管，但任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。某些州還通過了類似的隱私和安全法律法規，管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的隱私、處理和保護。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。

我們也正在或可能會受到外國司法管轄區迅速演變的數據保護法律、規則和法規的約束。例如，歐洲聯盟一般數據保護條例(“GDPR”)管理涉及歐洲經濟區(“EEA”)個人資料的某些收集和其他處理活動。GDPR對違規和違規行為處以鉅額罰款。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，自2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的2018年英國數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款。

GDPR和UK GDPR分別監管將個人數據跨境轉移出歐洲經濟區和英國。歐洲最近的法律發展造成了這類轉讓的複雜性和不確定性，特別是與向美國的轉讓有關。2020年7月16日，歐盟或CJEU法院宣佈歐盟-美國隱私保護框架(“隱私保護框架”)無效，根據該框架，個人信息可以從歐洲經濟區(和英國)轉移到相關的自我認證的美國實體。CJEU還指出，僅依靠標準合同條款(歐盟委員會批准的一種標準合同形式，作為適當的個人數據轉移機制和隱私權盾牌的潛在替代品)並不一定在所有情況下都足夠，轉移必須在個案基礎上進行評估。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度，旨在取代無效的法規；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障措施的行政命令外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。在2020年7月16日CJEU裁決之後，歐洲法院和監管機構的裁決對國際數據傳輸採取了限制性方法。隨着執法環境的進一步發展，以及監管當局就國際數據傳輸發佈進一步的指導，我們可能會遭受額外的成本、投訴和/或監管調查或罰款；我們可能不得不停止使用某些工具和供應商，並

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目錄表

其他業務變化；和/或它可能會影響我們提供服務的方式，也可能對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。

如果我們或第三方CMO、CRO或其他承包商、顧問或代理未能遵守適用的聯邦、州、當地或外國法規要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些監管行動可能會影響我們或任何此類第三方開發和商業化我們候選產品的能力，可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響產品的銷售，或者可能會大幅增加我們產品的開發、商業化和營銷的成本和支出。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。越來越多地使用社交媒體也可能導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。

我們的業務存在產品責任的重大風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種不能承保可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功，此類聲明可能會導致FDA或其他監管機構對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA或其他監管機構的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和資源的分流以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前擁有我們認為適合我們開發階段的保險，如果獲得批准，可能需要在營銷我們的任何候選產品之前獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們開發的任何候選產品可能會受到不利的第三方承保和報銷做法以及定價法規的約束。

第三方支付者，包括政府衞生行政當局、私人醫療保險公司、管理式護理組織和其他第三方支付者，提供覆蓋面和覆蓋範圍以及充分報銷，對於大多數患者能夠負擔昂貴的治療至關重要。我們獲得營銷批准的任何候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的成本在美國和國際上將由第三方付款人支付和報銷的程度。如果無法獲得報銷，或者報銷額度有限，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供保險，批准的報銷金額可能不足以讓我們建立或維持足以實現適當投資回報的定價。覆蓋範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果沒有承保和報銷，或者報銷僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的不確定性很大。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。然而，一個第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一過程將要求我們為每個第三方付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和適當的報銷或首先獲得足夠的報銷。

越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性和審查醫療產品候選的成本效益。在獲得新批准藥物的保險和報銷方面可能會出現特別嚴重的延誤。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准的名單上，稱為處方集，其中可能不包括所有FDA，

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目錄表

批准用於特定適應症的藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫療必要或成本效益。我們不能確定我們可能能夠商業化的任何候選產品都有承保範圍和報銷，如果可以報銷，報銷水平將是什麼。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的約束，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制措施，已經並將繼續對我們候選產品等治療藥物的定價和使用造成壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市許可後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，比較我們候選產品與其他可用療法的成本效益。總的來説，這種制度下的產品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行定價產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們對候選產品的收費。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷可能比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

如果我們無法從第三方付款人那裏為任何未來的候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，則這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的成本。

我們遵守多項環境、健康及安全法律及規例，包括規管實驗室程序及危險物料及廢物的處理、使用、儲存、處理及處置的法律及規例。我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務亦可能產生有害廢物產品。我們一般可能與第三方就這些材料和廢物的處置訂立合同。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們使用有害材料造成污染或傷害，我們可能會對由此產生的任何損害負責，任何責任可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的重大成本。

雖然我們將保購工人補償保險，以支付日後因潛在使用有害物料而導致僱員受傷而可能產生的成本及開支，但該保險未必能為潛在責任提供足夠保障。我們不為與儲存或處置危險及易燃物料（包括化學品及生物物料）有關的環境責任或有毒侵權索賠投保。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

FDA或其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍以外的地點進行的試驗數據。

我們可能在未來進行國際臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能受到某些條件的限制，也可能根本不接受。如果外國臨牀試驗的數據旨在作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非（i）數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；（ii）試驗由具有公認能力的臨牀研究者進行，並符合GCP法規；及（iii）該等資料可被視為有效，而無需FDA進行現場檢查，或FDA認為有必要進行該等檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。此外，即使外國研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為申請的支持，

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目錄表

除非研究按照GCP要求精心設計和良好實施，並且FDA能夠在必要時通過現場檢查來驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區的適用當地法律的約束。無法保證FDA或任何類似的外國監管機構將接受來自美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要進行額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的當前或未來候選產品無法在適用司法管轄區獲得商業化批准。如果FDA或任何其他類似的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要進行額外的試驗，這將是昂貴的和耗時的，並延遲我們的業務計劃，這可能導致我們的候選產品無法獲得適用司法管轄區的商業化批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並維持對我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准。例如，即使FDA批准候選產品的上市許可，外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產、營銷和推廣以及報銷。然而，一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。不同司法管轄區的批准程序各不相同，可能涉及的要求和行政審查期與美國不同，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准以及建立和維持對外國監管要求的遵守可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們的產品在某些國家的引入。如果我們或任何未來的合作者未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得適用的上市批准，我們的目標市場將減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求和監督。

我們可能獲得的候選產品的任何監管批准將要求向監管機構提交報告，並進行監督，以監測候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能會要求REMS以批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或其他元素以確保安全使用，如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們的候選產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗持續遵守cGMP和GCP。此外，藥品生產商及其設施須接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期、突擊檢查，以符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現產品之前未知的問題，例如嚴重度或頻率超出預期的不良事件，或產品生產設施的問題，監管機構可能會對該產品、生產設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場撤回產品或暫停生產。此外，未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的要求可能會使我們公司受到行政或司法制裁，包括但不限於：

•延遲或拒絕產品審批；

•對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置；

•對產品、製造商或製造工藝的限制；

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•警告信或無標題信件；

•民事和刑事處罰；

•禁制令；

•暫停或撤回監管審批；

•扣押、扣留或禁止進口產品；

•自願或強制性的產品召回和宣傳要求；

•全部或部分停產；

•對運營施加限制，包括代價高昂的新制造要求。

發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。

FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新的要求或政策，或者如果我們無法維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

我們也無法預測未來的立法或行政或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。我們目前有一套有限的合規政策和人員，並打算在未來隨着臨牀開發計劃的進展進一步發展我們的合規基礎設施。開發合規性基礎設施成本高昂且耗時，即使設計良好且實施良好的合規性計劃也不一定能防止所有違反相關法律的行為。政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源作出迴應，並可能產生負面影響。任何未能遵守現行監管要求的行為都可能嚴重不利地影響我們的商業化能力和從候選產品中產生收入（如果獲得批准）。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。

如果我們的任何候選產品獲得批准，並且我們被發現不當地推廣了這些產品的標籤外使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管可能針對處方藥（如我們的候選產品）做出的促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品批准的標籤所反映的。如果我們獲得候選產品的上市批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式向患者開處方。如果我們被發現推廣了此類標籤外使用，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司徵收鉅額民事和刑事罰款，並禁止多家公司從事標籤外推廣。政府還要求公司簽署同意令或實施永久禁令，根據這些禁令，特定的促銷行為將被改變或削減。如果我們不能 成功管理我們候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況造成重大不利影響。

由於資金短缺或全球健康擔憂導致的食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的中斷，可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平，僱用和保留關鍵人員並接受支付用户費用的能力，以及法定，

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目錄表

監管和政策變化。因此，FDA的平均審查時間近年來波動。此外，政府對SEC和我們運營可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，受政治進程的影響，這本身是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務造成不利影響。例如，近年來，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱關鍵員工並停止關鍵活動。如果政府長期關閉或FDA出現其他幹擾，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，作為一家上市公司，未來的政府關閉可能會影響我們進一步進入公開市場和獲取必要資本的能力，以適當地資本化和繼續我們的業務。

此外，為應對全球COVID—19疫情，FDA推遲了對國內及國外生產設施的大部分檢查。儘管FDA此後在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但FDA仍繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和其監管的公司的安全，因為它適應不斷演變的COVID—19疫情，以及任何病毒的死灰復燃或新變種的出現，流行病或其他廣泛的不良健康事件可能導致進一步的檢查延誤。美國以外的監管當局過去並今後可能採取類似的限制措施或其他政策措施，以應對此類事件。如果政府長期關閉，或者如果全球健康問題繼續阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。

現有的監管政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

例如，《患者保護和平價醫療法案》（由《醫療保健和教育和解法案》（統稱為ACA）修訂）獲得通過，這極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA，除其他外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；將品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從平均製造商價格的15.1%提高到23.1%；要求收取醫療補助管理的護理組織支付的藥品回扣；向指定的聯邦政府項目銷售某些"品牌處方藥"的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；實施了一種新的方法，通過該方法計算醫療補助藥品回扣計劃下製造商欠下的回扣，用於吸入、輸注、注入、植入或注射的藥物；擴大醫療補助計劃的資格標準；擴大了符合340B藥品定價計劃資格的實體類型；創建了一個新的以患者為中心的結局研究所，以監督、確定優先事項並進行比較臨牀有效性研究，同時為此類研究提供資金；並建立了醫療保險中心，CMS的Medicaid Innovation旨在測試創新的支付和服務交付模式，以降低Medicare和Medicaid支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2021年的美國救援計劃法案，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前設定為藥品製造商平均價格的100%。此外，已經有了

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最近，政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式加強了審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並通過了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。2022年8月16日，愛爾蘭共和軍簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。此外，有可能採取額外的政府行動，以應對與新冠肺炎及其變種有關的大流行，或出現新的大流行或其他廣泛的不利健康事件。

我們可能受到英國《2010年反賄賂法》(以下簡稱《反賄賂法》)、1977年修訂後的美國《反海外腐敗法》(以下簡稱《反海外腐敗法》)和其他反腐敗法律的約束，以及出口管制法律、進口和海關法律、貿易和經濟制裁法律以及其他管理我們業務的法律的約束。

我們的業務，包括我們的研發、臨牀試驗和(如果我們的任何候選產品獲得批准)商業活動，無論是在美國還是未來在國際上進行的，都可能受到反腐敗法律的約束，包括《反賄賂法》、《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法以及其他反腐敗法律，這些法律適用於我們目前或未來開展業務的國家/地區。《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他(或類似)法律一般禁止我們、我們的員工和我們的中間人直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當或被禁止的款項或任何其他有價值的東西給政府官員或其他人，以獲得或保留業務或獲得一些其他業務優勢。根據《反賄賂法》，我們還可能因未能阻止與我們有關聯的人犯下賄賂罪行而承擔責任。我們和我們的合作伙伴可能在可能違反《反賄賂法》或《反海外腐敗法》的高風險司法管轄區開展業務，我們可能參與與第三方的合作或關係，這些第三方的腐敗或非法活動可能使我們根據《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或當地反腐敗法承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或影響，我們的國際業務可能受到這些要求的約束，也無法預測現行法律可能被管理或解釋的方式。我們亦可能不時受制於管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由美國、英國或其他地方的政府和歐盟或其他地方的當局執行的法規，包括適用的出口管制法規、對某些國家和個人的經濟制裁和禁運、反洗錢法律、進口和海關要求以及貨幣兑換法規，統稱為貿易管制法律。不能保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或其他法律要求，包括貿易控制法。如果我們不遵守《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他反腐敗法或貿易控制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁、補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響。同樣，對英國、美國或其他當局可能違反《反賄賂法》、《反海外腐敗法》、其他反腐敗法或貿易控制法的任何調查，也可能對我們的聲譽、我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們可能受到與外國投資和某些技術出口相關的各種法律的約束，如果我們不遵守這些法律或不充分監督我們的供應商和與我們有業務往來的其他人的合規性，我們可能會受到鉅額罰款、處罰和禁令，對我們的業務成功可能會產生實質性的不利影響。

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我們可能會受到美國法律的約束，這些法律監管外國對美國企業的投資，以及外國人士獲得在美國開發和生產的技術。這些法律包括經2018年《外國投資風險審查現代化法案》修訂的1950年《國防生產法案》第721條，以及由美國外國投資委員會執行的《聯邦貿易法》第31編第800和801部分的修訂規定，以及2018年《出口管制改革法案》，該法案的實施部分是通過商務部的規則制定，對尚未完全確定的“新興和基礎技術”施加新的出口管制限制。這些法律的應用，包括通過正在制定的法規實施，可能會以各種方式對我們的業務產生負面影響，包括但不限於：限制我們進入資本和市場的機會；限制我們可能尋求的合作；監管我們的產品、服務和技術從美國和海外的出口；增加我們獲得所需授權和確保合規所需的成本和時間；以及威脅對違規行為處以罰款和其他處罰。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功將我們的產品和技術商業化的能力可能會受到損害，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們依靠專利、商標、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的產品和技術相關的知識產權，並防止第三方複製和超越我們的成果，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利、商業祕密或其他知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。如果我們不能保護我們的知識產權，或者如果我們的知識產權不足以滿足我們的技術或我們的候選產品，我們的競爭地位可能會受到損害。我們通常通過在美國提交專利申請來保護我們的專有地位，在某些情況下，還會在國外提交與我們的候選產品、技術平臺及其用途相關的專利申請，這些對我們的業務非常重要。

截至2024年2月15日，我們在美國有一項已發佈的專利和四項未決專利申請，以及與我們的平臺和產品候選相關的額外未決專利申請，在美國境內外。我們目前沒有任何與我們的候選產品相關的專利。此外，與我們的候選產品相關的未決專利申請的專利訴訟在許多情況下都處於早期階段，因此，還沒有專利審查員充分審查這些未決專利申請的是非曲直。我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到此類申請獲得專利，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術，並且該第三方在此類專利已頒發的國家/地區實施該技術。對於我們已頒發的專利和與我們的平臺技術相關的專利申請，我們只在美國提交了這些申請，因此競爭對手可能會在美國以外的地方實踐我們的平臺技術在這些專利申請中披露的方面。我們將我們平臺技術的其他方面作為商業祕密保留，這些祕密在那些專利申請中沒有披露。我們不能保證我們當前和未來由我們擁有的任何已頒發的專利和專利申請(如果有)或我們未來的授權專利申請將導致專利被頒發，或已頒發的專利將針對具有類似技術的競爭對手提供足夠的保護，也不能保證專利一旦頒發，將不會被第三方侵犯、設計、失效或無法強制執行，也不能有效地阻止其他人將競爭產品或技術商業化。生物和醫藥產品候選專利的物質構成往往為這些類型的產品提供一種強有力的知識產權保護形式，因為這種專利可以提供保護，而不考慮任何使用方法。我們不能確定我們未決的專利申請中與我們候選產品的組成相關的權利要求是否會被美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利，或者我們已頒發的任何專利中的權利要求將被美國或外國法院視為有效和可強制執行。使用方法專利保護使用特定方法的產品。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以表明該產品超出了專利方法的範圍。生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我國專利權的存在、頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。

儘管我們未來可能會獲得在美國和其他國家已頒發的專利的許可，但我們不能確定未來在許可的美國未決專利申請中的權利要求，相應的國際專利申請和某些外國的專利申請將被USPTO視為可申請專利，法院在

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目錄表

我們也不能確定，在未來獲得許可的已頒發專利中的權利要求，如果受到質疑，不會被認定為無效或不可執行。

專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們的許可人或我們未來的任何潛在合作伙伴將通過獲得和保護專利成功地保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：

•美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，不遵守這些規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，並在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權；

•專利申請不得導致專利被授予；

•專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被發現不可執行或以其他方式可能不提供任何競爭優勢；

•我們的競爭對手，其中許多人擁有比我們或我們的潛在許可人更多的資源，並且其中許多人在競爭技術上進行了大量投資，可能尋求或可能已經獲得專利，這些專利將限制、幹擾或阻礙我們生產、使用和銷售我們的候選產品的能力；

•作為涉及全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大的壓力，要求它們限制美國國內和國外對被證明成功的疾病治療方法的專利保護範圍；以及

•美國以外的國家的專利法對專利權人的優惠可能不如美國法院通常適用的專利法，這使得外國競爭者有更好的機會來創造、開發和銷售競爭產品。

專利起訴程序也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或在所有保護可能具有商業優勢的司法管轄區。此外，我們可能會在國家和地區專利申請獲得批准之前決定放棄。對每一個國家或地區專利申請的審查是一個獨立的程序。因此，同一系列的專利申請在某些司法管轄區（例如在美國）可能作為專利發佈，但在其他司法管轄區可能作為專利發佈，但在不同範圍的權利要求發佈，或者可能被拒絕。同樣常見的是，根據國家的不同，同一產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。例如，某些司法管轄區不允許對治療方法進行專利保護。此外，專利申請中的權利要求的範圍可以在專利中的任何權利要求被髮布之前被顯著地縮小，並且權利要求的範圍可以在發佈之後被重新解釋。即使我們當前或未來的專利申請以專利形式發佈，它們可能不會以一種形式發佈，從而為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。因此，我們不知道我們的候選產品是否會受到保護，或者仍然受到有效和可執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。

也有可能我們無法識別，或者我們可能無法在獲得專利保護之前及時提交已識別的、我們的研發成果的專利方面。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在提交申請後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個發明的專利或待審專利申請，或我們是第一個申請專利保護的人。此外，美國專利商標局可能要求放棄從未決專利申請中發佈的專利的期限，並將其限制在共同擁有或指定共同發明人的另一專利的期限內。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維持針對我們許可的技術的專利，包括來自我們許可方（如有）和第三方的專利。我們還可能要求我們的潛在未來許可方的合作，以執行許可的專利權，但可能不提供此類合作。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和執行。我們無法確定我們的潛在未來許可人的專利起訴和維護活動是否已經或將會遵守適用法律法規，這可能會影響該等專利或該等申請可能發佈的任何專利的有效性和可轉讓性。如果他們不這樣做，這可能導致我們失去任何適用的權利。

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目錄表

我們可能授權的知識產權，因此我們開發和商業化產品或候選產品的能力可能受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

即使我們目前或未來的專利申請以專利形式發佈，它們可能不會以一種形式發佈，從而為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的或未來潛在的許可專利。專利的頒發並不確定其範圍、有效性或可轉讓性，我們擁有的和任何未來在許可中的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交的現有技術的約束，或捲入異議、派生、撤銷、複審、授權後複審（"PGR"）和/或當事方複審（"知識產權"），或在美國專利商標局或外國專利局對我們的專利權提出質疑的其他類似訴訟。在法律上認定無效和不可撤銷的結果是不可預測的。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定不存在無效的現有技術，我們和專利審查員在起訴時都不知道。我們不保證已找到與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的現有技術，也不保證我們所知道的、但我們不相信的現有技術會影響我們的專利和專利申請中的權利要求的有效性或可受理性，但最終可能會影響權利要求的有效性或可受理性。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們的專利權的範圍、無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們支付費用。此類專利權的喪失、排他性的喪失或我們的專利要求被縮小、無效或無法執行，可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們候選產品的專利保護期限。此類程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層大量時間，即使最終結果對我們有利。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能阻止公司與我們合作，以授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

此外，儘管我們尋求與可獲得我們技術平臺和研發成果的專利或商業祕密方面的各方簽訂保密協議，如我們的員工、外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、許可人和其他第三方，任何一方都可能違反該等協議，在提交專利申請前披露該等方面或成果，從而損害我們尋求專利保護或維護我們技術平臺或研發成果的商業祕密地位的能力。此外，我們可能無法與這些方達成保密協議，從而可能損害我們的機密信息或以其他方式使其遭受潛在損失或濫用。

如上所述，我們已經提交了針對我們的平臺技術的專利申請，這些技術涉及我們的某些專有軟件模塊。此外，雖然軟件和我們的其他專有作品可能受到版權法的保護，但我們選擇不註冊這些作品的任何版權，而是依賴上述專利申請來保護某些模塊和我們的其他軟件模塊的商業祕密保護。為了在美國提起版權侵權訴訟，必須註冊版權。因此，對於未經授權使用我們的軟件，我們可以獲得的補救和損害賠償可能是有限的。

如果我們未能遵守我們在未來協議中的義務，根據該協議，我們可能會向許可方和第三方許可方許可知識產權，或以其他方式中斷我們與未來許可方的業務關係，我們可能會失去未來可能對我們的業務至關重要的許可權。

未來，我們可能會簽訂許可協議，據此我們獲得對我們業務可能重要的知識產權的權利。我們預計，任何未來的授權協議中，我們將對我們施加各種開發、監管和/或商業盡職義務，支付里程碑和/或版税以及其他義務。如果我們未能遵守這些協議項下的義務，或我們以未經授權的方式使用被許可的知識產權，或面臨破產相關的訴訟，許可方有權實質性修改許可條款，例如將目前的獨家許可變為非獨家許可，或終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品。我們也可能在未來與第三方簽訂許可協議，根據該協議，我們是分許可人。如果我們的分許可方未能履行其與許可方之間的上游許可協議項下的義務，許可方可能有權終止上游許可，從而終止我們的分許可。如果發生這種情況，我們將不再擁有適用知識產權的權利，除非我們能夠獲得相關權利所有者的直接許可，

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目錄表

我們可能無法以合理的條款或根本無法這樣做，這可能會影響我們繼續開發和商業化包含相關知識產權的候選產品的能力。

我們可能需要從第三方獲得許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品或平臺的商業化，並且我們不能保證在沒有此類許可的情況下不存在可能對我們的候選產品或平臺實施的第三方專利。例如，我們的計劃可能涉及其他候選產品，這些候選產品可能需要使用第三方持有的其他專有權。我們的候選產品還可能需要特定的配方來有效和高效地工作。這些製劑可能被他人擁有的知識產權所涵蓋。我們可能無法獲取或授權任何我們認為對我們的業務運營有必要或重要的相關第三方知識產權。我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何這些許可證（如果有的話）。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的組合物或方法，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能導致額外成本和開發延誤，即使我們能夠開發此類替代方法，這可能不可行。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們相同的技術。第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性的做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能尋求策略來許可或收購我們可能認為對我們的候選產品商業化有必要或有吸引力的第三方知識產權。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們更大的規模和現金資源或更強的臨牀開發和商業化能力。無法保證我們將能夠成功完成該等談判，並最終獲得我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。

此外，我們與任何未來的許可方之間可能會發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括：

•許可協議項下授予的權利和施加的義務的範圍以及其他與解釋有關的問題；

•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；

•我們將專利和其他權利再許可給第三方的權利；

•我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化有關的許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；

•我們欠潛在許可人的金額（如有），涉及分許可費或收入或備份產品；

•我們轉讓或轉讓許可證的權利；以及

•我們的許可人及其關聯公司和分許可人以及我們和我們的合作伙伴和分許可人共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。

倘有關我們已獲授權的知識產權的爭議妨礙或損害我們以可接受的條款維持未來授權安排的能力，則我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這將對我們的業務造成重大不利影響。

此外，我們的某些協議可能會限制或延遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或可能會限制我們開展某些活動的能力。例如，我們可能在未來簽訂不可轉讓或轉讓的許可協議，或需要許可方明確同意方可進行轉讓或轉讓。

我們某些候選產品的專利保護和專利申請可能取決於我們未來的許可方和第三方。

我們或我們未來的潛在許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的專利方面，否則就為時已晚，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過鞏固我們專利地位的潛在機會。在準備或提交我們未來潛在的許可專利或專利申請過程中可能存在缺陷，或在未來可能出現缺陷，例如，

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目錄表

適當的優先權、發明人、權利要求範圍或專利期限調整請求。如果我們或我們未來的潛在許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或消除。如果我們未來的潛在許可人不完全合作或不同意我們對任何專利權的起訴、維護或執行，這些專利權可能會受到損害。如果我們未來潛在的許可專利或專利申請的形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，這些專利可能無效和/或不可執行，並且這些申請可能永遠不會產生有效的、可執行的專利。任何該等結果均可能削弱我們防止來自第三方競爭的能力，從而可能對我們的業務造成不利影響。

作為未來第三方的潛在持牌人，我們將依賴第三方提交和起訴專利申請，維護專利，並根據我們未來的一些許可協議保護已獲許可的知識產權。我們不會對我們的某些專利或專利申請及其他知識產權的該等活動擁有主要控制權。我們無法確定第三方的此類活動已經或將遵守適用法律法規或將導致有效和可執行的專利或其他知識產權。未來的潛在許可人可能有權控制我們未來的潛在許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠的辯護，即使我們被允許進行此類執行或辯護，我們仍將要求我們未來的許可人的合作。我們無法確定我們未來的許可人將分配足夠的資源或優先執行這些專利或對這些索賠進行辯護，以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律訴訟的一方，不利的結果可能會損害我們的業務，因為它可能會阻止我們繼續許可我們可能 需要經營我們的業務。如果我們的任何未來潛在許可人或未來合作者未能適當地起訴和維持針對我們任何候選產品的專利的專利保護，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

此外，即使我們有權控制我們將來從第三方獲得或許可的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到潛在許可人及其律師在我們控制專利起訴之前的作為或不作為的不利影響或損害。

我們將來可能從第三方獲得或許可的技術可能受保留權利的約束。我們未來的許可人可以保留與我們簽訂的協議中的某些權利，包括將基礎技術用於我們授權的領域以外的領域或用於非商業性學術和研究用途的權利，發佈與該技術相關的研究的一般科學發現，以及對與該技術相關的信息進行常規的科學和學術披露的權利。可能難以監控我們未來的許可方是否會將其對技術的使用限制在這些用途上，並且在發生濫用時，我們可能會產生大量費用來執行我們對授權技術的權利。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他所有權的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯或盜用其所有權，可能導致損害賠償責任，或阻止或延遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯或挪用第三方的專利和其他專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。由於我們所參與的行業的知識產權格局正在迅速發展和跨學科，因此很難對我們在不侵犯第三方權利的情況下自由製造、使用和銷售我們的產品的能力進行最終評估。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，生物製藥行業有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、異議、複審、知識產權訴訟和向美國專利商標局和/或外國專利局提起的PGR訴訟。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品以及與我們的平臺相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法。

隨着生物製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的產品候選或平臺可能受到第三方專利權侵犯的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道我們的任何候選產品的商業化可能會侵犯我們的第三方專利，我們也不能確定其他人沒有為我們未決專利涵蓋的產品候選或技術提交專利申請。

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目錄表

或者，我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。我們的競爭對手可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，涵蓋與我們類似的產品或技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請或專利，這可能要求我們獲得與此類技術相關的已頒發專利的權利。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。

此外，識別可能與我們的產品候選或平臺相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了與我們的候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和未決申請。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的。例如，我們可能錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的確定可能是不正確的。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：

•導致費用高昂的訴訟，可能造成負面宣傳；

•轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力；

•造成開發延遲；

•阻止我們將我們的任何候選產品商業化，直到所聲稱的專利到期或在法庭上被最終裁定為無效或不可執行或未被侵犯；

•要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；

•使我們對第三方承擔重大責任；或

•要求我們簽訂專利使用費或許可協議，這些協議可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的技術。

儘管截至本年度報告10-K表格的日期，沒有第三方聲稱我們侵犯了專利，但其他人可能持有專有權利，可能會阻止我們的候選產品上市。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的候選產品或工藝有關的活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或開發我們的候選產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量分流我們業務中的管理層和員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，即使我們或我們未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非獨家的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品或流程，以避免侵權。

因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

對我們提出索賠的各方可能比我們更有效地支付複雜的專利或商業祕密訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何因

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目錄表

任何訴訟的發起和繼續都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

此外，如果我們的候選產品或平臺被發現侵犯了第三方的知識產權，這些第三方可能會向我們未來的被許可方和與我們有業務關係的其他方提出侵權索賠，我們可能會被要求賠償這些各方因這些索賠而遭受的任何損害。無論這些索賠的是非曲直如何，我們可能需要我們代表這些被許可人和其他各方發起或抗辯曠日持久且代價高昂的訴訟。如果這些索賠中的任何一項成功，我們可能會被迫代表這些當事人支付損害賠償金，或者可能被要求獲得他們使用的產品的許可證。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或我們未來許可方的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上受到挑戰，我們未來獲得許可的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們或我們未來許可方的專利、商標或其他知識產權。為了防止侵權或其他違規行為，我們和/或我們未來的許可方可能會被要求提出索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，我們未來的許可方可能需要提交此類索賠，但選擇不提交。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何許可人或潛在的未來合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性或書面描述、不可申請專利的主題(自然法、自然現象或抽象概念)、明顯或不可實施。不可執行性主張的理由可能包括與專利起訴有關的人在起訴期間故意向美國專利商標局或適用的外國同行隱瞞重要信息或作出誤導性陳述的指控。訴訟當事人或美國專利商標局本身可以在此基礎上挑戰我們的專利，即使我們認為我們的專利訴訟是根據對美國專利商標局的誠實義務和善意進行的。這種挑戰之後的結果是不可預測的。關於對我們專利有效性的挑戰，可能會有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。

如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。此外，如果我們的專利和專利申請或我們未來許可方提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。即使被告的法律主張無效和/或不可執行，我們的專利主張也可能被解釋為限制我們對被告和其他人執行此類主張的能力。

即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序，特別是在外國司法管轄區的知識產權，可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。對第三方強制執行我們的知識產權也可能導致這些第三方對我們提起其他反訴，這可能會導致辯護成本高昂，特別是在外國司法管轄區，並可能要求我們支付鉅額損害賠償、停止銷售某些產品或簽訂許可協議並支付使用費(這在商業上合理的條款下可能是不可能的，或者根本不可能)。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。

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目錄表

知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。

在任何知識產權訴訟過程中，可以公告訴訟的啟動以及聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些公告是負面的，我們現有產品、程序或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們A類普通股的股票市場價格可能會下跌。該等公告亦可能損害我們的聲譽或未來產品的市場，從而可能對我們的業務造成重大不利影響。

派生或幹擾程序可能是確定發明優先權所必需的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方獲得權利許可。

由第三方引發的衍生或幹擾程序，或由我們或我們未來的許可人提起的，或由美國專利商標局宣佈的衍生或幹擾程序，可能是確定發明相對於我們或我們潛在的未來許可人的專利或專利申請的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從佔優勢的一方獲得相關技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們或我們的許可人對此類訴訟的辯護可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與該等程序相關的不確定性可能會對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續進行研究項目、從第三方獲得必要技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，從而幫助我們將候選產品推向市場。

專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。

2011年，《萊希—史密斯美國發明法》（Leahy—Smith Act）簽署成為法律。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。其中包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希—史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到"第一個申請人"制度，在該制度中，假設符合專利性的其他要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，而無論是否第三方首先發明瞭所要求的發明。在2013年3月之後在美國專利商標局提交專利申請的第三方因此可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前已經做出了發明。這就要求我們認識到從發明到提交專利申請的時間。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術具有專利權。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或直到發佈一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個（1）提交任何與我們的候選產品有關的專利申請或（2）發明任何在我們的專利或專利申請中聲稱的發明。即使我們擁有有效和可執行的專利，如果另一方可以證明他們在我們的申請日期之前在商業上使用了該發明，或者另一方受益於強制許可，我們可能無法排除其他人實踐所要求保護的發明。

《萊希—史密斯法案》還包括一些重大變化，這些變化（i）影響專利申請的起訴方式，（ii）重新定義現有技術，（iii）為競爭對手挑戰專利有效性提供更有效和成本效益的途徑。這些措施包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及由USPTO管理的授予後程序（包括PGR、知識產權和衍生程序）攻擊專利有效性的額外程序。在任何此類提交或程序中的不利決定可能會減少我們的專利權的範圍或可撤銷性，或使我們的專利權無效，這可能會對我們的競爭地位造成不利影響。

由於美國專利商標局訴訟程序中的證據標準低於美國聯邦法院的證據標準，因此第三方可能在美國專利商標局訴訟程序中提供足夠的證據，使美國專利商標局認定專利申請無效，即使在地區法院訴訟中提出同樣的證據不足以使專利申請無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中作為被告首先提出質疑，則這些主張不會被無效。因此，Leahy—Smith法案及其實施增加了起訴我們或我們未來許可人專利申請以及執行或辯護我們已發佈專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

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目錄表

美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們候選產品的能力。

與許多其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。生物製藥行業的專利獲得和執行涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利是昂貴的，耗時的和固有的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們知識產權的價值，並可能增加專利申請的起訴和已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。此外，外國法律可能無法像美國法律一樣保護我們的權利。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。例如，美國最高法院近年來對多起專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼削弱了某些情況下專利所有人的權利。除了我們或我們未來的授權人在未來獲得專利的能力增加不確定性外，這些事件的組合也對專利一旦獲得的價值產生了不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區的類似機構的決定，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們或我們的許可人獲得新專利或執行我們現有專利和我們將來可能獲得的專利的能力。

我們或我們未來的許可人可能會受到對我們或我們未來的許可專利和其他知識產權的發明人或所有權的質疑的索賠。

我們也可能會受到聲稱前僱員或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權權益的影響。在專利申請中沒有指定適當的發明人的名字可能導致其上頒發的專利無法執行。發明人權爭議可能源於以下方面的不同觀點：不同的發明人的貢獻、外國公民參與專利主題的開發時的外國法律的效力、參與開發我們候選產品的第三方的衝突義務，或由於關於潛在的共同發明的共同所有權的問題。訴訟可能是必要的，以防禦這些和其他挑戰發明人或所有權的索賠。如果我們或我們未來的許可方未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們或我們未來的授權人成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們未來的許可人可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，例如美國政府，因此我們未來的許可人不是我們可能授權的任何專利的唯一和排他所有人。如果其他第三方擁有我們正在授權的專利的所有權或其他權利，他們可能能夠將該等專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

此外，雖然我們的政策是要求我們的員工、顧問、顧問、承包商和其他第三方（包括某些服務提供商）簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與每一方簽署該等協議，事實上，構思或開發我們認為屬於自己的知識產權。知識產權的轉讓可能無法自動執行，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。該等索償可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費都及時支付，專利的自然到期時間通常為自最早的美國非臨時申請日起20年。專利權的有效期是有限的，但專利權的有效期和保護是有限的。即使獲得了針對我們候選產品的專利，一旦專利期限到期，我們也可能會接受競爭產品的競爭。考慮到候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，針對我們產品的專利

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目錄表

候選人可能會在這些候選人商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和細節(如果有)，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們或我們的許可人可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們或我們的許可人無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界上所有國家申請、起訴和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們或我們的許可人擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們很難阻止侵犯我們或我們許可人的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們或我們潛在未來許可人的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們或我們潛在未來許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們或我們潛在未來許可人的專利申請可能無法發放，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們潛在的未來許可人發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們或我們潛在的未來許可方在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

定期維護費、續期費、年金費以及與專利和/或申請有關的各種其他政府費用將在我們的專利和/或申請的有效期內的不同時間點向美國專利商標局和各個外國專利局支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴第三方在以下情況下支付這些費用

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目錄表

到期此外，美國專利商標局和各種外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序，文件，費用支付和其他類似的規定。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守規定，在許多情況下，意外失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式進行糾正。雖然意外失效，包括由於廣泛的不良健康事件的影響，我們的專利維護供應商或律師事務所，在許多情況下可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式進行補救，但在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效。導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。倘我們未能保留與候選產品有關的專利及專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的部分技術和產品候選人尋求專利保護外，我們依靠對我們的商業祕密的保護，包括非專利技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位，特別是在我們的技術平臺方面。我們的員工或第三方顧問和供應商有意或無意地披露我們的商業祕密或專有信息，或第三方盜用我們的商業祕密或專有信息（例如通過安全漏洞），都可能使競爭對手複製或超越我們的技術成果，從而削弱我們在市場上的競爭地位。由於我們希望在候選產品的開發和製造過程中依賴第三方，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們對第三方的依賴可能要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利技術，包括與獲得訪問權的第三方簽訂保密協議和保密協議，例如我們的企業合作者、外部科學合作者、合同研究組織、合同製造商、顧問和其他第三方。與我們的顧問、承包商和外部科學合作者簽訂的這些協議通常包括髮明轉讓義務。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸我們的商業祕密或專有技術和流程的各方簽訂了此類協議。此外，我們無法保證所有此類協議均已正式執行，或競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上等同的信息和技術。此外，任何一方可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們可能需要與未來的業務合作伙伴、合作者、承包商和位於商業祕密被竊取風險較高的國家的其他人共享我們的專有信息，包括商業祕密，包括通過私人團體或外國行為者的直接入侵，以及與國家行為者有關聯或控制的行為者。

此外，第三方仍可能獲得此類信息，或可能獨立獲得此類信息或類似信息，我們無權阻止他們使用此類技術或信息與我們競爭。如果發生上述任何事件，或者我們失去對商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位也會受到損害。如果我們或我們的許可人在發佈此類信息之前沒有申請專利保護，或者如果我們無法以其他方式保持我們的專有技術和其他機密信息的機密性，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到損害。

我們還通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來維護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反，在每種情況下，這可能會對我們的業務造成重大損害。

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目錄表

我們的員工、顧問或獨立承包商可能會被指控錯誤使用或披露第三方或競爭對手的機密信息或所謂的商業祕密，或違反與我們的競爭對手或其前僱主簽訂的非競爭或非招攬協議。

正如製藥和生物技術行業常見的那樣，我們僱用了以前為其他生物技術或製藥公司（包括我們的競爭對手或潛在競爭對手）工作的個人和顧問的服務。雖然目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會受到以下索賠的影響：我們錯誤地僱用競爭對手的員工，或我們或我們的員工錯誤地使用或披露其前僱主的所謂機密信息、商業祕密或其他專有信息，或我們的顧問使用或披露其前或現任客户的商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊和其他員工的注意力。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們使用並將繼續使用註冊和/或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們和我們的產品。我們的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，我們需要這些權利在我們感興趣的市場中建立潛在合作伙伴、處方商或客户之間的知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，而我們的業務亦可能受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如經銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導，但違反這些協議或被我們的被許可人濫用我們的商標和商號可能會損害我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

此外，我們提議在美國與候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA（或外國司法管轄區的同等行政機構）反對我們提出的任何專利產品名稱，則可能需要花費大量額外資源，以確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA所接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能無法為高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的抗辯。

我們使用第三方開源軟件，這可能會對我們提供解決方案的能力產生負面影響，並使我們面臨訴訟或其他訴訟。

我們在我們的平臺和解決方案中使用由第三方作者根據“開源”許可證授權給我們的開源軟件，並希望在未來繼續使用此類開源軟件。與使用第三方商業軟件相比，使用和分發開源軟件可能會帶來更大的風險，因為開源許可方通常不提供關於侵權索賠或代碼質量的支持、保證、賠償或其他合同保護。如果我們的平臺依賴於開源軟件的成功運行，那麼在此開源軟件中任何未被檢測到的錯誤或缺陷都可能阻礙我們平臺的部署或損害我們平臺的功能，延遲新解決方案的引入，導致我們平臺的故障，並損害我們的聲譽。例如，開源軟件中未被檢測到的錯誤或缺陷可能使其容易受到漏洞或安全攻擊，因此，可能使我們的系統更容易受到數據泄露的影響。此外，此類軟件的公開可用性可能使他人更容易危害我們的平臺。

此外，在正確解釋和遵守開源許可證方面存在不確定性，並且存在這樣一種風險，即這些許可證可能被解釋為對我們使用這些開源軟件的能力施加意外的條件或限制，從而對我們提供或分發我們的平臺和解決方案的能力施加意外的條件或限制。一些開源許可證包含明確的要求，即我們為修改或衍生作品提供源代碼，

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目錄表

根據我們使用的開源軟件類型創建，或授予我們知識產權的其他許可。如果我們以某種方式將我們的專有軟件與開源軟件相結合，在某些開源許可證下，我們可能被要求向公眾發佈我們的專有軟件的源代碼。這將使我們的競爭對手能夠以更低的開發成本、精力和時間來創建類似的產品，最終可能導致我們失去競爭優勢。或者，為了避免公開發布受影響的源代碼部分，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的部分或全部軟件。

儘管我們努力監控我們對開源軟件的使用，以避免將我們的平臺置於我們無意中的條件之下，但開源許可證可能被解釋為可能對我們提供或分發平臺的能力施加意想不到的條件或限制的方式。此外，我們可能不時面臨聲稱擁有開源許可證所有權或尋求執行開源許可證條款的第三方的索賠，包括要求發佈開源軟件的源代碼、衍生作品或我們使用此類開源軟件開發的或隨此類開源軟件一起發佈的專有源代碼。這些索賠還可能導致訴訟，並可能要求我們免費提供我們的專有軟件源代碼，投入額外的研發資源來重新設計我們的平臺，從第三方尋求昂貴的許可證，向相關開源軟件的版權所有者支付金錢損失，或以其他方式產生額外的成本和開支。任何情況均可能導致聲譽受損，並對我們的業務及經營業績造成負面影響。此外，如果我們使用的開源軟件的許可條款發生變化，我們可能會被迫重新設計我們的平臺，承擔額外的成本以遵守變更後的許可條款或更換受影響的開源軟件。雖然我們已經實施了一些政策來規範開源軟件的使用和整合到我們的平臺和解決方案中，但我們不能確定這些政策是否有效，我們沒有以與這些政策不一致的方式將開源軟件整合到我們的平臺和解決方案中。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

知識產權的未來保護程度並不確定，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們保持競爭優勢。例如但不限於：

•其他人可能能夠開發出與我們候選產品相似的產品，但這些產品不在我們可能擁有或許可的專利範圍內；

•我們或我們的潛在未來許可人可能不是第一個製造我們可能擁有或許可的已發佈專利或專利申請所涵蓋的發明；

•我們或我們的潛在未來許可人可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請；

•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；

•我們或我們未來的許可人的待決專利申請可能不會導致已獲發專利；

•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或許可證的未來發布的專利可能被認定無效或不可執行；

•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及

•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

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目錄表

與員工事務和管理我們的增長有關的風險

如果我們無法建立銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管部門批准的候選產品。

我們目前沒有，也從來沒有過營銷或銷售團隊。為了將任何候選產品商業化，如果獲得批准，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方達成安排，在我們可能獲得批准銷售或營銷我們候選產品的每個地區執行這些服務。我們可能不會成功地完成這些必要的任務。

建立一個擁有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或市場營銷團隊，以將我們的候選產品商業化，成本高昂且耗時，並需要我們的行政人員高度關注管理。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都可能對我們可能獲得上市批准的任何候選產品的商業化產生不利影響，如果我們沒有與第三方達成協議以代表我們提供此類服務。或者，如果我們選擇在全球或按地區的基礎上與擁有直接銷售人員和已建立分銷系統的第三方合作，以擴大我們自己的銷售人員和分銷系統，或取代我們自己的銷售人員和分銷系統，我們將需要與該等第三方就建議的合作進行磋商並達成安排。如果我們無法在需要時、以可接受的條款或根本無法達成此類安排，我們可能無法成功地將任何可能獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。此外，即使我們成功與第三方達成該等安排，任何該等第三方可能未能以令人滿意或及時的方式履行（如有的話）。如果我們無法自行或通過與一個或多個第三方合作成功地將經批准的候選產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會產生重大額外損失。

我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管和員工的能力。

為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，我們面臨着對經驗豐富人員的巨大競爭。我們高度依賴我們的主要管理人員以及科學和醫務人員。倘我們未能成功吸引及挽留合資格人才，尤其是管理層，則可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。尤其是，倘我們未能及時招聘合適的替代人員，則失去一名或多名行政人員可能對我們不利。生物技術領域對合資格人才的競爭非常激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住必要的合資格人才，包括生物信息學和計算生物學家專家，以實現我們的業務未來的成功。我們未來可能難以吸引經驗豐富的員工加入我們的公司，並可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住員工。我們目前並無為任何行政人員（首席執行官除外）或其他僱員購買“關鍵人士”保險，即使已購買該等保險，亦未必足夠。

我們與之競爭的許多其他生物技術公司都擁有比我們更多的財政和其他資源，不同的風險狀況和更長的行業歷史。他們還可以提供廣泛的機會和更好的職業發展前景。其中一些特點可能比我們提供的更吸引高質量的候選人。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化（如果獲得批准）候選產品的速度和成功率將受到限制，並損害我們成功發展業務的潛力。

為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2023年12月31日，我們共有68名全職員工，其中52名從事研發工作的員工。為了成功實施我們的發展和商業化計劃和戰略，包括作為一家上市公司運營，我們預計需要額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將給管理層成員帶來重大額外的責任，包括但不限於：

•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；

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目錄表

•有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀、FDA和其他類似的國外監管機構對IMM—1—104、IMM—6—415和我們開發的任何其他候選產品的審查過程，同時遵守我們可能對承包商和其他第三方承擔的任何合同義務；

•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。

我們未來的財務業績以及我們成功開發IMM—1—104、IMM—6—415和任何其他候選產品的能力，如果獲得批准，將部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還不得不將不成比例的注意力從日常生活中轉移開為了投入大量的時間來管理這些增長活動。

我們目前並在可預見的將來將繼續在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和生產的關鍵方面。我們無法向您保證，獨立組織、顧問和顧問將繼續在需要時及時為我們提供服務，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得任何當前或未來候選產品的上市批准或以其他方式推進我們的業務。我們無法向您保證，我們將能夠管理現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條款找到其他合格的外部承包商和顧問。

如果我們無法通過僱傭新員工和/或聘用其他第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化IMM—1—104、IMM—6—415和任何其他當前或未來的候選產品所需的任務，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

與國際化經營相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們目前的國際業務有限，但我們未來的業務策略包括潛在的國際擴張，例如可能增加國際臨牀試驗中心，潛在地與總部位於國際的合作者接觸，或如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

·多重、衝突和不斷變化的法律法規，例如隱私法規、税法、進出口限制、就業法、監管要求和其他政府批准、許可證和執照；

·我們未能獲得並維持在不同國家/地區使用我們的候選產品的監管批准；

·其他潛在相關的第三方專利權；

·獲得知識產權保護和執行我們的知識產權的複雜性和困難；

·在人員配置和管理海外業務方面存在困難；

·與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度相關的複雜性；

·我們滲透國際市場的能力受到限制；

·財務風險，例如支付週期較長、難以收取應收賬款、本地和區域金融危機對我們候選產品需求和支付的影響以及外匯匯率波動的風險；

·自然災害、政治和經濟不穩定，包括戰爭、恐怖主義和政治動盪（例如俄羅斯和烏克蘭之間的持續衝突以及中東地區）、疾病爆發（例如COVID—19和其他流行病）、抵制、貿易限制和其他商業限制；

·某些費用，包括差旅費、翻譯費和保險費；以及

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目錄表

·與保持準確信息和控制銷售（如有）以及可能屬於《反海外腐敗法》、其賬簿和記錄條款、其反賄賂條款或其他反賄賂和反腐敗法律範圍內的活動有關的監管和合規風險。

除其他外，任何這些因素都可能嚴重限制或損害我們未來的國際擴張和業務，從而損害我們的業務成果。

收購或合資企業可能會擾亂我們的業務，導致我們的股東股權稀釋，並以其他方式損害我們的業務。

我們過去並可能在未來收購其他業務、產品或技術，以及尋求戰略聯盟、合資企業、技術許可證或對互補業務的投資。我們在完成此類交易方面的經驗有限，或在某些情況下沒有經驗。任何該等交易可能對我們的財務狀況和經營業績構成重大影響，並使我們面臨許多風險，包括但不限於：

·由於此類交易，我們與未來客户或與當前或未來分銷商或供應商的關係中斷；

·與被收購公司有關的意外負債；

·難以將收購的人員、技術和運營整合到我們現有的業務中；

·將管理時間和重點從經營業務轉移到收購整合挑戰；

·我們的開支增加，我們可用於運營和其他用途的現金減少；

·與所收購業務有關的可能註銷或減值費用；以及

·無法為任何其他候選產品開發銷售隊伍。

除了上述風險外，潛在的對外交易還涉及獨特的風險，包括與不同文化和語言的業務整合有關的風險、貨幣風險以及與特定國家有關的特定經濟、政治和監管風險。

此外，任何此類交易的預期利益可能無法實現。例如，未來收購或出售可能導致發行股本證券，產生額外債務、或然負債或攤銷開支或商譽撇銷，其中任何一項均可能損害我們的財務狀況。我們無法預測未來合資企業或收購的數量、時間或規模，或任何該等交易可能對我們的經營業績造成的影響。

我們在使用現金儲備方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。

我們的管理層擁有廣泛的酌情權來使用我們的現金儲備，並可以以不會改善我們的經營業績或提高價值的方式使用現金儲備，例如優先開發某些候選產品和/或醫療適應症，而不是其他可能更成功的產品。我們的管理層未能有效運用該等資金可能導致財務損失，可能對我們的業務造成重大不利影響及╱或延遲我們候選產品的開發。此外，在使用之前，我們可能會以不會產生收入或失去價值的方式投資我們的現金儲備。

與我們A類普通股所有權相關的風險

我們可能無法為我們的A類普通股維持一個活躍、流動性和有序的交易市場，因此，您可能難以出售您的A類普通股股份。

我們的A類普通股的市場價值過去不時減少，未來可能不時減少，您可能無法以或高於您購買的價格轉售您的A類普通股股份。缺乏活躍的市場可能會削弱您在您希望出售股票的時間或以您認為合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍的市場也可能降低你的股票的公平市場價值。此外，不活躍的市場也可能損害我們通過出售我們的A類普通股股份籌集資金的能力，並可能損害我們通過使用我們的A類普通股股份作為代價進行戰略合作或收購公司、技術或其他資產的能力。

97

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目錄表

我們的股票價格一直且將來可能會波動，您可能會損失全部或部分投資。

我們的A類普通股的交易價格過去和未來很可能是高度波動，並受各種因素的影響，其中一些因素我們無法控制。一般的股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了價格和數量的極端波動，往往與這些公司的經營業績無關或不相稱。

廣泛的市場和行業因素可能會對我們A類普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。除了本“風險因素”一節、本文件其他地方以及我們提交給SEC的其他文件中討論的因素外，這些因素還包括：

•我們的候選產品或競爭對手的臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果；

•競爭產品的成功或潛在競爭對手對其產品開發努力的宣佈；

•對我們的產品或我們競爭對手的產品採取的監管行動；

•相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；

•美國和其他國家的法規或法律發展；

•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；

•關鍵人員的招聘或離職；

•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；

•關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；

•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；

•製藥和生物技術部門的市場狀況；

•改變醫療保健支付制度的結構；

•股價和成交量波動可歸因於我們股票的成交量水平不一致；

•宣佈或預期將作出額外的融資努力；

•我們、我們的內部人士或我們的其他股東出售我們的A類普通股；

•市場對峙或鎖定協議到期；以及

•一般經濟、行業和市場狀況，包括美國和國外經濟衰退或緩慢增長的影響、利率、通貨膨脹、燃料價格、國際貨幣波動、腐敗、政治不穩定、戰爭行為、恐怖主義行為、正在或未來的軍事衝突、正在或未來的流行病或其他公共衞生危機。

實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分中描述的風險，可能會對我們A類普通股的市場價格產生重大和不利的影響。

如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們A類普通股的交易市場將受到證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。如果任何報道我們的分析師發佈關於我們、我們的業務模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一名或多名分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，進而導致我們的股價或交易量下跌。

98

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目錄表

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

我們的行政人員、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們很大一部分有投票權的股份，這些股東將能夠通過這種所有權地位影響我們。這些股東，如果他們以相同或類似的方式投票他們的股份，可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事的選舉，修改我們的組織文件或批准任何合併，出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止主動收購我們的A類普通股的建議或要約，您可能認為符合您作為我們的股東之一的最佳利益。這羣股東的利益可能並不總是與您或其他股東的利益一致，他們可能會以推進他們的最大利益，而不一定是其他股東的利益，包括為其A類普通股尋求溢價價值，並可能影響我們A類普通股的現行市場價格。

在公開市場上出售大量的A類和/或B類普通股股票可能會導致我們的股價下跌。

出售大量的A類和/或B類普通股股票，或認為這些出售可能發生，可能會壓低我們A類普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外股本證券籌集資本的能力。在首次公開發行中出售的A類普通股股票以及根據2022年8月10日向SEC提交的登記聲明已經或將要出售的A類普通股股票，在適用的情況下，自由轉讓，不受限制或根據《證券法》進一步登記，但我們的關聯公司收購的任何股份除外，根據《證券法》第144條的規定。我們的A類普通股的剩餘股份是不受限制的或受限制的，由於證券法。此外，有A類普通股股份受尚未行使的期權或根據我們現有的股權激勵計劃保留供未來發行，並可能有資格在未來出售，但須符合《證券法》第144條和第701條。如果A類普通股的這些額外股份在公開市場上出售，或如果認為它們將被出售，我們的A類普通股的交易價格可能會下降。

此外，在未來，我們可能會發行額外的A類普通股股份，或其他可轉換為A類普通股的股權或債務證券，以供融資、收購、僱員安排或其他。任何此類發行都可能導致我們現有股東的大幅稀釋，並可能導致我們A類普通股的價格下跌。

我們目前不打算對我們的A類普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們的A類普通股價值的增值。

我們從未就股本證券宣派或派付任何現金股息。我們目前預期我們將保留未來盈利（如有）以發展、經營及擴展我們的業務，且預期不會於可見將來宣派或派付任何現金股息（如有）。因此，股東的任何回報將限於我們A類普通股價值的任何升值，這是不確定的。

我們的公司註冊證書和章程以及特拉華州法律中的規定可能會阻礙、延遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們A類普通股的市場價格。

我們的公司註冊證書和章程包含的條款可能會降低我們的A類普通股的市場價格，採取行動阻止，延遲或防止我們的公司控制權的變化或我們的管理層的變化，我們的股東可能認為是有利的。這些規定除其他外：

•建立一個分類的董事會，使我們的董事會成員不是一次選出;

•只允許董事會確定董事人數和填補董事會空缺；

•規定董事只有在“有理由”的情況下才能被免職，而且必須得到三分之二股東的批准；

•授權發行“空白支票”優先股，我們的董事會可以用來實施股東權利計劃（也稱為“毒丸”）；

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目錄表

•取消我們的股東召開股東特別會議的能力；

•禁止股東通過書面同意採取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行；

•禁止累積投票；

•授權董事會單方面修改章程（例如董事會在2024年2月所做的）；

•為董事會選舉的提名或股東可在年度股東大會上採取行動的建議制定事先通知的要求；及

•需要股東的絕對多數票才能修改上述一些條款。

此外，特拉華州《普通公司法》第203條（“DGCL”）禁止特拉華州上市公司與利益相關股東進行業務合併，通常是與其關聯公司一起擁有或在過去三年內擁有15%的投票權股份的人，自該人成為有利害關係的股東的交易之日起三年內，除非企業合併以規定的方式獲得批准。

我們的公司註冊證書、公司章程或特拉華州或其他適用法律中的任何條款，如有延遲或阻止控制權變更的效果，可能會限制我們的股東獲得其股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的A類普通股支付的價格。

本公司經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程規定，為我們與股東之間的某些爭議提供了一個專屬法庭，這可能限制了我們股東獲得有利司法法庭解決與本公司或本公司董事、高級職員或僱員的爭議的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州高等法院，（或者，在大法官法院沒有管轄權的情況下，特拉華州聯邦地區法院或特拉華州的其他州法院）是代表我們提起的任何衍生訴訟或程序的專屬法院，任何聲稱違反受託責任的訴訟，任何聲稱根據DGCL、我們的修訂和重述的註冊證書或我們的修訂和重述的章程而對我們提出索賠的訴訟，或任何聲稱對我們提出索賠的訴訟，受內部事務原則管轄；但專屬法院條款不適用於為執行交易法所產生的任何責任或義務而提起的訴訟，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠；並且進一步規定，如果且僅當特拉華州大法官法院因缺乏標的管轄權而駁回任何此類訴訟，則此類訴訟可以在特拉華州的另一州或聯邦法院提起。本公司經修訂及重述的公司註冊證書以及經修訂及重述的細則亦規定，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據證券法對任何被告提出訴訟的任何投訴的專屬論壇。此類規定旨在使我們、我們的高級職員、董事、員工和代理人受益，並可能由我們執行，包括承銷商和任何其他專業人士或實體，他們準備或認證了本文件或我們的其他SEC文件的任何部分。我們的修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程中沒有任何內容阻止根據《交易法》提出索賠的股東向州或聯邦法院提出此類索賠，但須遵守適用法律。

我們相信，這些條款可能會使我們受益，使首席執行官和法官在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，特別是在解決公司糾紛方面具有豐富經驗，相對於其他法庭更快的時間表有效地管理案件，並保護他們免受多法庭訴訟的負擔。該法院選擇條款可能限制股東在其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級職員、其他僱員、代理人或股東發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟，或使此類訴訟對股東而言成本更高。儘管我們的股東不會被視為放棄了我們遵守聯邦證券法及其相關規則和規章制度。此外，其他公司的公司註冊證書中類似的法院選擇規定的可適用性在法律程序中受到質疑，法院可能會認定這類規定不適用或無法執行。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇法院的條款表面上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院條款中指定的地點以外的地點提出索賠，並且不能保證這些條款將由法院執行。

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目錄表

其他司法管轄區。如果法院裁定本公司經修訂及重列的公司註冊證書以及經修訂及重列的附例中所載的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，則本公司可能會因在其他司法管轄區解決該等訴訟而產生額外費用，這可能會對本公司的業務和財務狀況造成不利影響。

一般風險

我們的信息技術系統或我們的任何CRO、製造商、其他承包商、顧問、合作者或潛在未來合作者的信息技術系統可能會出現故障或遭受安全漏洞或其他未經授權或不當訪問、使用或破壞我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據，這可能導致額外成本、收入損失、重大責任、對我們的品牌造成損害，並對我們的運營造成重大破壞。

我們的信息技術系統，以及我們目前和未來的CRO、CMO和其他承包商、顧問、合作者、代理商和第三方服務供應商的信息技術系統，容易受到計算機病毒的攻擊、中斷和破壞（例如勒索軟件）、網絡安全威脅、惡意代碼、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障，網絡釣魚攻擊和其他社會工程方案、員工盜竊或濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕或降級服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者或未經授權的訪問或使用我們組織內部的人員，或有權訪問我們組織內部系統的人員。我們還外包了我們的信息技術基礎設施的部分，因此許多第三方供應商可能或可能訪問我們的機密信息。

安全漏洞或破壞的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子，隨着來自世界各地的企圖攻擊和入侵的數量、強度和複雜程度的增加和演變，普遍增加。由於我們對互聯網技術的依賴以及遠程工作的員工數量，我們也可能面臨越來越多的網絡安全風險，這可能為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多的機會。此外，由於用於獲得未經授權的訪問或破壞系統的技術經常變化，並且往往在針對目標發射之前才被識別，我們可能無法預測這些技術或實施適當的預防措施。我們還可能會遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內未被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及刪除或混淆取證證據的工具和技術。如果我們或我們的第三方供應商遇到我們或他們的信息系統或數據的重大安全漏洞，與調查、補救以及向交易對手和數據主體潛在的漏洞通知相關的成本可能是重大的。此外，我們的補救措施可能不會成功。如果我們沒有分配和有效管理必要的資源來建立和維持適當的技術和網絡安全基礎設施，我們可能會遭受重大的業務中斷，包括交易錯誤、供應鏈或生產中斷、處理效率低下、數據丟失或知識產權或其他專有信息的丟失或損壞。

我們和我們的服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事故。雖然我們認為我們迄今為止沒有遇到任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果此類事件發生並導致我們的運營中斷或導致未經授權獲取或訪問我們的商業祕密、健康相關或其他個人信息或其他專有或敏感信息，它可能導致我們的藥物發現和開發計劃以及我們的業務運營受到重大幹擾，無論是由於我們的商業祕密的丟失還是其他類似的幹擾，並且可能需要通知個人，政府當局，監管機構、媒體和其他各方根據數據隱私和安全法。與安全漏洞相關的投訴和後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生重大成本，包括法律費用和補救費用。例如，過去、現在或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。我們亦依賴第三方生產我們的候選產品，與其計算機系統有關的類似事件亦可能對我們的業務造成重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或機密或專有信息的不當披露，我們可能面臨訴訟和政府調查，我們候選產品的進一步開發和潛在商業化可能被推遲或停止，我們可能會因任何不遵守某些州的規定而受到鉅額罰款或處罰。聯邦、地方和/或國際隱私和安全法。

我們的保險單可能不足以補償我們因任何該等中斷、故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，在經濟上合理的情況下，

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目錄表

條款，或在所有。此外，我們的保險可能不涵蓋針對我們的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，並且辯護訴訟，無論其價值或最終處置，都可能是昂貴的，並轉移管理層的注意力。

此外，我們無法保證我們的網絡安全風險管理計劃和流程，包括我們的政策、控制措施或程序，將得到全面實施、遵守或有效保護我們的系統和信息。見第一部分。項目1C.“網絡安全”包含在本年度報告表格10—K中，以獲取更多信息。

我們的業務很容易受到火災、惡劣天氣、停電、電信故障、恐怖活動、軍事衝突、未來流行病及其他超出我們控制範圍的事件的幹擾，這可能會損害我們的業務。

我們的工廠位於經常經歷惡劣天氣的地區。我們沒有對重大龍捲風、洪水、火災、地震、斷電、恐怖主義活動、地緣政治衝突、軍事衝突、未來的流行病、公共衞生危機或其他災害對我們的業務和財務結果的潛在後果進行系統分析，也沒有為這些災害制定恢復計劃。此外，我們沒有提供足夠的保險來補償可能發生的業務中斷造成的實際損失，我們造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們是一家“新興成長型公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司的報告要求是否會降低我們的A類普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括：

•除任何規定的未經審計的財務報表外，只能提供兩年的已審計財務報表，並相應減少本報告和其他定期報告中“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”的披露；

•未被要求遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(《薩班斯-奧克斯利法案》)第404節的審計師認證要求；

•未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能採取的關於在財務報表審計師報告中傳達關鍵審計事項的任何要求；

•減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務；以及

•免除對高管薪酬進行不具約束力的諮詢股東投票的要求，以及股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款的要求。

我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的A類普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的A類普通股吸引力下降，我們的A類普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

我們將一直是一家新興的成長型公司，直到出現以下最早的情況：(1)本財年的最後一天，我們的年收入超過12.35億美元；(2)我們有資格成為“大型加速申報公司”的日期，非關聯公司持有至少7億美元的股權證券；(3)在之前的三年裏，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)在我們首次公開募股五週年後結束的財年的最後一天。

根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們打算利用延長的過渡期，根據《就業法案》採用新的或修訂的會計準則，作為一家新興的成長型公司。由於這次選舉，我們的財務報表可能無法與符合上市公司生效日期的公司進行比較。

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目錄表

作為一家上市公司的要求可能會使我們的資源緊張，導致更多的訴訟，並分散管理層的注意力。

作為一家上市公司，我們須遵守《交易法》、《薩班斯—奧克斯利法案》、《多德—弗蘭克華爾街改革及消費者保護法案》（“多德—弗蘭克法案”）、納斯達克上市規定及其他適用證券法律、規則及規例的申報要求。遵守這些法律、規則和法規的情況已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，使某些活動更加困難、耗時或成本更高，並增加對我們系統和資源的需求。《交易法》要求，除其他事項外，我們提交年度、季度和當期關於我們業務和經營成果的報告。《薩班斯—奧克斯利法案》要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制。我們須按季度披露內部監控及程序的變動。為維持及（如有需要）改善我們對財務報告的披露控制及程序以及內部控制，以符合此標準，將需要大量資源及管理監督。因此，管理層的注意力可能會從其他業務上轉移，這可能會對我們的業務和經營業績造成不利影響。我們亦可能需要僱用額外員工或聘請外部顧問以遵守這些要求，這將增加我們的成本和開支。

此外，與公司治理和公開披露有關的法律、規則、條例和標準不斷變化，給上市公司帶來了不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使某些活動更加耗時。這些法律、規則、條例和標準在許多情況下由於缺乏具體性而有不同的解釋，因此，隨着監管和理事機構提供新的指導，其在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致遵守事項方面的持續不確定性，並因不斷修訂披露和治理做法而需要增加費用。我們打算投入資源，以遵守不斷演變的法律、規則、條例和標準，這種投資可能會導致一般和行政開支增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、規則、法規和標準的努力與監管或管理機構預期的活動不同，因為其應用和實踐方面的不明確，監管或其他政府機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到不利影響。

這些新的規章制度可能會使我們獲得董事和高級人員責任保險的成本更高，並且在未來，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。

通過在本文件和未來上市公司要求的文件中披露信息，我們的業務和財務狀況將變得更加明顯，我們認為這可能會導致威脅或實際的訴訟，包括競爭對手和其他第三方。如果這些索賠成功，我們的業務可能會受到嚴重損害。即使索賠沒有導致訴訟或以有利於我們的方式解決，解決這些索賠所需的時間和資源可能會分散我們管理層的資源並嚴重損害我們的業務。

如果我們未能維持一個有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們A類普通股的交易價格。

有效的財務報告內部監控對於我們提供可靠的財務報告是必要的，同時，充分的披露監控和程序旨在防止欺詐行為。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們未能履行報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所的任何後續測試，可能會發現我們對財務報告的內部控制存在的缺陷，這些缺陷被視為重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或確定需要進一步關注或改進的其他領域。內部監控不足亦可能導致投資者對我們所呈報的財務資料失去信心，從而可能對我們股票的交易價格產生負面影響。

我們將被要求每季度披露內部監控及程序的變動，而管理層將被要求每年評估該等監控的有效性。然而，只要我們是一家新興增長型公司或非加速申報人（定義見適用的SEC規則），我們的獨立註冊會計師事務所將無需根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們對財務報告的內部控制的有效性進行獨立評估，可以發現我們管理層的評估可能沒有發現的問題。我們內部未發現的重大弱點

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目錄表

對財務報告的控制可能導致我們的財務報表重報，並要求我們承擔補救費用。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

我們A類普通股的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

新税法可能會影響我們的經營業績及財務狀況。

美國政府可能會對商業實體的税收進行重大改革，其中包括提高企業所得税税率，提高適用於全球無形低税收入的税率，取消某些免税，以及對某些類型的收入徵收最低税率或附加税。例如，最近頒佈的《減少通貨膨脹法》，除其他變化外，對某些美國公司規定了15%的最低公司税，對美國公司的某些股票贖回規定了1%的消費税。這些或其他進一步變化被頒佈或實施的可能性尚不清楚。我們目前無法預測這種變化是否會發生。如果這些變化被頒佈或實施，以及任何此類變化的範圍，我們目前無法預測對我們業務的最終影響。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目1C。網絡安全

網絡安全風險管理與策略

我們制定並實施了一項網絡安全風險管理計劃，旨在保護我們的關鍵系統和信息的機密性、完整性和可用性。我們的網絡安全風險管理計劃包括網絡安全事件應對計劃。不能保證我們的網絡安全風險管理計劃和流程，包括我們的政策、控制程序或程序，將在保護我們的系統和信息方面得到充分實施、遵守或有效。

我們設計和評估我們的網絡安全風險管理計劃的部分依據是美國國家標準與技術研究院網絡安全框架(“NIST CSF”)。這並不意味着我們現在或將來可能滿足任何特定的技術標準、規範或要求，只是我們使用NIST CSF作為指南來幫助我們識別、評估和管理與我們的業務相關的網絡安全風險。

我們的網絡安全風險管理計劃被整合到我們的整體企業風險管理計劃中，並分享了在整個企業風險管理計劃中適用於其他法律、合規、戰略、運營和/或金融風險領域的通用方法、報告渠道和治理流程。

我們的網絡安全風險管理計劃包括：

•風險評估，旨在幫助識別我們的關鍵系統、信息、潛在產品、服務和更廣泛的企業IT環境面臨的重大網絡安全風險；

•網絡安全團隊主要負責管理(1)我們的網絡安全風險評估流程，(2)我們的安全控制，以及(3)我們對網絡安全事件的反應；

•在我們認為適當的情況下，使用外部服務提供商評估、測試或以其他方式協助我們的安全控制的各個方面；

•對我們的員工、事件應對人員和高級管理人員進行網絡安全意識培訓；

•網絡安全事件應對計劃，其中包括應對網絡安全事件的程序；以及

•與第三方服務提供商、供應商和供應商有關的風險管理流程。

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目錄表

我們尚未識別出已知網絡安全威脅的風險，包括任何先前的網絡安全事件，這些威脅已對我們的運營、業務戰略、經營業績或財務狀況產生重大影響或合理可能產生重大影響。

網絡安全治理

我們的董事會將網絡安全風險視為其風險監督職能的一部分，並已委託審計委員會監督網絡安全和其他信息技術風險。審計委員會監督管理層對我們的網絡安全風險管理計劃的實施。

審計委員會定期收到管理層關於我們的網絡安全風險的報告。此外，管理層的任務是在必要時向審計委員會通報任何重大網絡安全事件以及其他影響較小的事件的最新情況。

審計委員會定期向董事會全體成員報告其活動，其中可能包括與網絡安全有關的活動。董事會全體成員還可能不時聽取管理層關於我們的網絡風險管理計劃的簡報。董事可能會聽取我們管理層、內部網絡安全/信息技術人員或外部專家關於網絡安全主題的演示，作為影響上市公司主題的繼續教育的一部分。

我們的管理團隊，包括我們在首席法律官監督下的IT高管董事，負責評估和管理我們來自網絡安全威脅的重大風險。管理團隊對我們的整體網絡安全風險管理計劃負有主要責任，並監督我們的內部網絡安全人員和外部網絡安全顧問。我們的IT高管董事之前在其他生物製藥公司擁有管理信息技術基礎設施和網絡安全以及應對網絡安全事件的經驗。

我們的管理團隊通過各種手段監督預防、發現、緩解和補救網絡安全風險和事件的工作，其中可能包括內部安全人員的簡報；從政府、公共或私人來源(包括我們聘請的外部顧問)獲得的威脅情報和其他信息；以及部署在信息技術環境中的安全工具產生的警報和報告。

項目2.財產

我們的主要辦公室位於馬薩諸塞州02142，坎布里奇，主街245號，根據服務協議，我們租用了約183平方英尺的辦公空間，任何一方均可在30天內書面通知終止該服務。

我們還在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了以下物業：(I)約38,613平方英尺的辦公和實驗室空間，租約於2032年4月30日終止；以及(Ii)4760平方英尺的辦公和實驗室空間(“場地2”)，租約於2024年3月31日終止。2023年2月，我們在租約剩餘時間內將2號場地轉租給第三方。

此外，根據目前有效期至2024年8月31日的服務協議，我們在紐約租賃了約190平方英尺的辦公空間。

我們相信，我們的設施足以滿足我們目前的需求，並會在需要時提供適當的額外空間。

項目3.法律訴訟

在我們的業務過程中，我們可能會不時涉及索賠和訴訟程序。任何此類索賠或訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。我們目前沒有參與任何實質性的法律程序。

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

第二部分--其他資料

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目錄表

項目5.登記人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股本證券

普通股市場信息

我們的普通股在納斯達克全球市場的代碼為“IMRX”。

我們普通股持有者

截至2024年2月23日，我們共有約60名普通股登記持有人。我們普通股的實際持有人數量大於記錄持有人數量，包括實際擁有人，但其股份由經紀人以“街道名稱”持有或由其他“代名人”持有的股東。記錄持有人的數量也不包括其股份可能由其他實體以信託方式持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付任何現金股息我們的普通股。我們目前預計，我們將保留所有可用資金及未來盈利，以發展、經營及擴展我們的業務，並不預期於可見將來宣派或派付任何現金股息（如有）。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

見本表10—K第三部分第12項。

股權證券的未登記銷售

在本年度報告10—K表格涵蓋的期間內，我們沒有發行任何根據證券法未註冊的證券，並要求在此披露。

發行人購買股票證券

截至2023年12月31日止季度期間，我們並無購買任何註冊股本證券。

第六項。[已保留]

第7項。

管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應結合我們的合併財務報表和本年度報告第二部分第8項表格10-K中的相關附註閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括第一部分，項目IA所列的因素。鑑於本年度報告“Form 10-K”中的“風險因素”，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，尋求為廣大癌症患者開發通用的RAS/RAF藥物。我們的目標是通過深度循環抑制MAPK途徑來實現普遍的RAS/RAF活性，在影響癌細胞的同時保留健康細胞，我們的包容性方法使我們有別於狹隘的靶向精確治療，後者僅限於具有選定突變的腫瘤患者。

我們目前正在評估我們的主要候選產品IMM-1-104和IMM-6-415，它們分別在1/2a期臨牀試驗中用於攜帶RAS和RAS/RAF突變的晚期實體腫瘤患者。IMM-1-104正被開發為一種每日一次的口服療法，旨在通過深度循環抑制MAPK途徑來實現普遍的RAS活性。相比之下，IMM-6-415旨在通過加速每日兩次口服給藥節奏實現普遍的-RAS/RAF活性，也是通過深度循環抑制MAPK途徑。深度週期抑制是一種新的機制，旨在剝奪腫瘤細胞快速生長所需的持續增殖信號，同時通過

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目錄表

一種有節奏的、標準化的信號水平。這一機制是使用我們專有的基於信息學的發現平臺設計的。我們流水線的開發由我們專有的、以人類為中心的3D腫瘤建模平臺進行翻譯指導，我們將該平臺與生物信息學驅動的患者概況相結合，我們相信，與傳統的藥物開發方法相比，這有可能增加臨牀開發的成功概率。我們的產品線還包括Trifeta MEK、RAS調節劑和其他小分子藥物發現項目。

2022年9月， 林業局清除了我們的 工業申請IMM—1—104，i2022年11月，我們開始在1/2a期臨牀試驗中使用IMM-1-104治療晚期RAS突變實體瘤。1/2a期臨牀試驗旨在評估IMM-1-104的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗腫瘤活性。臨牀試驗的第一階段包括劑量遞增和劑量探索，利用貝葉斯MTPI-2統計設計，在有任何RAS突變證據的實體腫瘤患者中建立優化的RP2D。2a階段部分包括評估候選RP2D的多劑量擴展臂中的IMM-1-104。2023年11月，我們宣佈擴大了IMM-1-104 1/2a期臨牀試驗設計，將2a期擴展臂增加到5個，包括兩個聯合治療臂和三個單一治療臂。

2023年12月，這個林業局批准了我們的IND申請，IMM-6-415，我們開始招募患者參加IMM-6-415的1/2a期臨牀試驗，用於治療攜帶RAF或RAS突變的晚期實體瘤患者。1/2a期臨牀試驗旨在評估IMM-6-415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗腫瘤活性。臨牀試驗的第一階段包括IMM-6-415的劑量升級和劑量探索，使用MTPI-2統計設計在有任何RAF或RAS突變證據的實體腫瘤患者中建立優化的RP2D。2a階段部分包括在候選RP2D的多個劑量擴展臂中探索IMM-6-415。

從成立到2017年，我們幾乎所有的努力都致力於業務規劃、服務創收、開發幫助藥物研發的工具以及招聘管理和技術人員。自2018年以來，我們一直專注於我們自己的內部研發計劃，並自2022年12月以來，我們一直專注於該等計劃。我們通過服務收入（此後已停止）、發行可轉換債券以及出售可轉換優先股和普通股為我們的業務提供資金。

於2021年12月22日，我們完成收購BioArkive，Inc.所有已發行股本，一家加州公司（“BioArkive”），市值為875萬美元。

BioArkive是一家總部位於聖地亞哥的合同研究組織，此前曾為我們和其他生物技術公司提供臨牀前研究服務和生物樣品儲存。收購後，BioArkive已完全融入我們的運營，並獨家支持我們腫瘤學管道的內部臨牀前研究活動。就收購而言，我們承擔BioArkive三份租賃協議項下的責任。

2023年4月20日，我們完成了承銷發行，據此，我們以每股11.00美元的發行價發行並出售了2，727，273股A類普通股。在扣除承銷折扣及佣金後，但未扣除我們應付的發行成本（即20萬美元），發行所得款項淨額為2820萬美元。

自成立以來，我們每年都有重大的經營虧損。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，我們的淨虧損分別約為53. 5百萬元及50. 5百萬元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為1.633億美元，現金、現金等價物和有價證券約為8570萬美元。

用作營運開支的現金受我們支付該等開支的時間影響，反映在應付賬款及應計開支的變動中。我們預計在可預見的將來將繼續產生淨虧損，我們預計我們的研發開支、一般及行政開支以及資本開支將繼續增加。特別是，隨着我們繼續開發內部開發的候選產品並尋求監管部門的批准，以及增加運營、財務和管理信息系統和人員以支持我們的產品開發，我們預計我們的開支將增加。此外，如果我們尋求並獲得監管部門批准以商業化任何候選產品，我們也將在商業化和營銷任何候選產品方面產生增加的開支。我們的淨虧損可能會在季度和年度之間大幅波動，這取決於我們的臨牀試驗時間和我們在其他研發活動上的支出。

我們並無任何內部開發的產品獲批准出售。除非我們成功完成開發、獲得監管部門批准併成功推向市場，否則我們預計不會產生任何產品銷售額

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目錄表

一個或多個我們內部開發的候選產品。如果我們的任何內部開發的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的重大商業化費用。因此，在我們能夠產生可觀的產品收入之前，我們預期通過股權發售、債務融資或其他資本來源（包括但不限於潛在合作、許可證或類似安排）來滿足我們的現金需求。

根據我們目前的業務計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物及有價證券將使我們能夠為發展活動及其他業務提供資金，直至二零二五年下半年。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更快地耗盡可用的資本資源。為了為我們的運營提供資金，我們將需要籌集額外的資金，這是無法保證的。我們可能無法籌集額外資金或在需要時或以優惠條款（如有的話）達成該等其他安排。任何未能在需要時籌集資金的情況可能會對我們的財務狀況以及我們推行業務計劃和策略（包括我們的研發活動）的能力造成負面影響。如果我們無法籌集資金，我們將需要延遲、減少或終止計劃活動以降低成本。

我們運營結果的組成部分

收入

我們的收入歷史上是通過向製藥和生物技術公司提供計算生物學專業服務而產生的。我們根據指派從事該項目工作的人員的總水平，或就界定的工作範圍收取固定費用的每小時收費。我們的合同規定了提供這些專業服務的期限。我們透過使用單一計量進度方法計量完全履行履約責任的進度，以隨時間確認收益，該方法描述向客户轉移相關服務控制權的表現。我們使用輸入法計量完全履行履約責任的進度，並評估每個報告期間的進度，並在必要時調整履約計量及相關收入確認。任何此類調整均按累計追趕基準入賬，這將影響調整期間的收入和淨虧損。

我們已停止接受新服務合約，以專注發展全資擁有的內部管道。於二零二二年九月，我們完成了與計算生物學專業服務業務相關的最後一份餘下服務合約。

我們還終止了通過BioArkive交易收購的生物樣本儲存業務。於2022年12月，我們完成了最後一份剩餘倉儲合同。截至2022年12月31日止年度，與生物樣本儲存業務有關的收入對財務報表而言並不重大。

目前，我們預計不會簽訂任何新的服務或存儲合同或協議。

收入成本

歷史上，我們的收入成本主要包括與向客户提供專業服務有關的費用。這些成本包括工資、獎金、福利、基於股票的補償費用、折舊、設施和其他外部服務。由於終止服務合約及生物樣本儲存業務，截至二零二二年十二月三十一日止年度產生的收益成本對財務報表而言並不重大，且不適用於截至二零二三年十二月三十一日止年度。

運營費用

我們的經營開支包括（i）研發開支及（ii）一般及行政開支。

研究與開發

研發開支佔我們總營運開支的重要部分。我們的研發費用主要包括與我們的研究平臺、候選產品、發現工作以及與我們的項目管道相關的臨牀前和臨牀活動的開發有關的直接和間接成本。

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目錄表

我們的直接成本包括：

•根據與代表我們開展臨牀前和臨牀活動的第三方CRO和其他供應商（包括代表我們開展研究和開發活動的臨牀試驗中心）簽訂的協議產生的費用；

•與執行發現項目、臨牀前研究和臨牀試驗有關的實驗室費用；以及

•與臨牀和臨牀前材料生產有關的成本，包括支付給合同製造商的費用。

我們的間接成本包括：

•與人員有關的費用，包括員工薪金、獎金、福利和股票報酬費用，以及從事研發活動的人員的招聘費用；

•與臨牀試驗的準備和持續支持有關的承包商和諮詢費；以及

•設施和設備相關費用，包括租金、折舊、設施維護、保險和其他用品的間接和分配費用。

我們將研究及開發成本於產生期間支銷。

我們的直接研究和開發費用在第一階段的基礎上進行跟蹤，包括外部成本和支付給顧問，承包商， CMO，與我們的臨牀前和臨牀開發和生產活動有關的CRO。該等計劃成本亦包括任何單一計劃直接應佔及產生之實驗室及消耗材料之外部成本及原材料成本。我們不分配員工成本、與平臺開發和發現工作相關的成本、根據第三方許可協議支付的款項、不直接歸屬於任何單一項目的實驗室用品和消耗性材料成本以及設施費用，包括租金、折舊和其他間接成本。這些成本涉及到特定的產品開發計劃，因為這些成本涉及多個計劃和我們的平臺技術，因此沒有單獨分類。

由於與產品開發以及我們候選產品和項目的當前開發階段相關的固有不可預測性以及眾多風險和不確定性，我們無法合理估計或瞭解完成候選產品或項目剩餘開發所需的性質、時間和估計成本。我們也無法預測我們是否、何時或在何種程度上獲得批准，並從我們的任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

臨牀前研究和臨牀試驗以及我們候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，例如但不限於：

•成功完成臨牀前研究並啟動未來候選產品的臨牀試驗；

•成功入組和完成我們當前候選產品的臨牀試驗；

•來自我們臨牀項目的數據，支持我們候選產品在預期患者人羣中的可接受風險—受益概況；

•FDA或其他適用的監管機構接受IND申請和修正案、臨牀試驗申請和/或我們候選產品的其他監管文件；

•擴大和維持由經驗豐富的科學家和其他人組成的勞動力隊伍，以繼續開發我們的候選產品；

•成功申請並收到適用監管機構的上市批准；

•為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護和監管排他性；

•與合同製造組織就商業製造能力作出安排或建立商業製造能力；

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目錄表

•建立銷售、營銷和分銷能力，併成功啟動我們候選產品的商業銷售，如果獲得批准，無論是單獨或與他人合作；

•接受我們的候選產品，如果和當批准時，由患者，醫療界和第三方付款人;

•與其他療法的有效競爭；

•獲得和維持保險範圍、適當定價和從第三方支付方，包括政府支付方得到適當補償；

•維護、執行、捍衞和保護我們在知識產權組合中的權利；

•避免侵犯、盜用或其他侵犯他人知識產權或所有權的行為；以及

•在收到任何上市批准（如有）後，維持我們產品的持續可接受的安全性。

與我們的任何候選產品的開發相關的這些變量中的任何一個的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品開發相關的成本和時間。

進行必要的臨牀前和臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的。我們候選產品的實際成功概率可能受到各種因素的影響。

我們可能永遠無法成功地獲得任何候選產品的監管批准。此外，多項因素（包括我們無法控制的因素）可能對我們候選產品開發的時間和持續時間造成不利影響，從而增加我們的研發開支。我們可能會從我們的臨牀前研究和臨牀試驗中獲得意想不到的結果。我們可能會選擇停止、延遲或修改某些候選產品的臨牀試驗，或專注於其他候選產品。任何這些因素的結果的變化都可能意味着與我們當前和未來臨牀前和臨牀候選產品開發相關的成本和時間發生重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預計完成臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們在執行或入組任何臨牀前研究或臨牀試驗方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀前和臨牀發展。

我們預計，隨着我們繼續實施業務策略，我們的研發開支將在可見的將來大幅增加，其中包括通過臨牀開發推進我們的候選產品、擴大我們的研發工作（包括聘請額外人員支持我們的研發工作），以及為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准。此外，處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品產生更高的開發成本，主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。因此，隨着候選產品進入臨牀開發的後期階段，我們預計我們的研發費用將增加。截至10—K表格的年度報告之日，我們無法合理地確定或準確地預測通過商業化（如果這種情況發生）的總計劃特定費用。我們的任何候選產品的成功商業化都有許多因素，包括未來的試驗設計和各種監管要求，其中許多因素目前無法根據我們的開發階段準確確定。

一般和行政

我們的一般及行政開支主要包括人事相關開支，包括員工薪金、花紅、福利、股票薪酬以及行政、財務及其他行政職能人員的招聘成本。其他重大一般及行政開支包括與知識產權及公司事宜有關的法律費用、會計、税務及諮詢服務的專業費用、保險費用、差旅費及設施相關開支，並不計入研發開支。

我們預計，在可預見的未來，我們的一般和管理費用將會增加，因為我們將繼續增加一般和管理人員，以支持我們的持續研發活動，如果有任何候選產品獲得市場批准，則支持商業化活動，以及支持我們的總體運營。因為我們

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目錄表

在擴大我們的業務的同時，我們還預計與上市公司運營相關的費用會增加，包括與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)規章制度相關的會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本、薩班斯-奧克斯利法案、董事和高管保險成本，以及投資者和公關成本。

無形資產攤銷

無形資產的攤銷與收購BioArkve時獲得的技術有關。

其他收入(費用)

利息收入

利息收入包括從我們的現金、現金等價物和有價證券餘額賺取的利息。我們的投資政策的主要目標是保本。

其他收入，淨額

其他收入包括與我們的有價證券相關的折扣的增加。

經營成果

截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比較

下表彙總了我們在所示期間的業務成果：

			截至十二月三十一日止的年度：												變化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千為單位)
收入			$	—					$	317					$	(317)					(100.0)		%
收入成本			—						158						(158)						(100.0)		%
毛利			—						159						(159)						(100.0)		%
運營費用
研發			41,624						36,267						5,357						14.8		%
一般和行政			16,760						15,607						1,153						7.4		%
無形資產攤銷			29						30						(1)						(3.3)		%
總運營費用			58,413						51,904						6,509						12.5		%
運營虧損			(58,413)						(51,745)						(6,668)						12.9		%
其他收入(費用)
利息收入			3,607						1,014						2,593						255.7		%
其他收入，淨額			1,334						217						1,117						514.7		%
淨虧損			$	(53,472)					$	(50,514)					$	(2,958)					5.9		%

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目錄表

收入

下表彙總了所示期間確認的收入：

			截至十二月三十一日止的年度：												變化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千為單位)
收入			$	—					$	317					$	(317)					(100.0)		%

截至2023年12月31日止年度，收益減少約300，000元或100. 0%至0元，而截至2022年12月31日止年度則約300，000元。收益減少乃由於截至二零二二年十二月三十一日止年度終止計算生物學專業服務及完成現有客户服務合約所致。

收入成本

截至二零二三年十二月三十一日止年度，收益成本減少約200，000元或100. 0%至0元，而截至二零二二年十二月三十一日止年度則約200，000元。該減少主要由於與截至二零二二年九月終止的服務合約有關的成本減少所致。

研究與開發

下表彙總了我們在所指時期的研發費用的組成部分：

			截至十二月三十一日止的年度：												變化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千為單位)
按計劃直接支付研發費用：
IMM-1-104			$	9,289					$	1,374					$	7,915					576.1		%
IMM-6-415			5,171						—						5,171						100.0		%
其他計劃			9,395						18,387						(8,992)						(48.9)		%
未分配的研究和開發費用：
與員工相關的成本			13,564						13,957						(393)						(2.8)		%
基於股票的薪酬費用			2,669						1,978						691						34.9		%
設施和其他費用			1,313						413						900						217.9		%
折舊/攤銷			223						158						65						41.1		%
總研發			$	41,624					$	36,267					$	5,357					14.8		%

截至2023年12月31日的年度，研發費用增加了約540萬美元，增幅為14.8%，達到約4160萬美元，而截至2022年12月31日的年度，研發支出約為3630萬美元。大約540萬美元的增長主要是由於與直接研究和開發費用有關的大約410萬美元的增加，其中包括與IMM-1-104計劃有關的790萬美元的增加和與IMM-6-415計劃有關的520萬美元的增加，但與去年同期相比，早期階段和神經科學計劃的費用減少了900萬美元。其餘的增長是由約130萬美元的未分配研究和開發成本推動的，其中包括與折舊、設施和其他已分配支出相關的總計100萬美元的增長，以及與股票薪酬支出相關的70萬美元的增長，與員工相關的成本減少40萬美元抵消了這一增長。

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目錄表

一般和行政

下表彙總了所示期間我們的一般費用和行政費用的構成：

			截至十二月三十一日止的年度：												變化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千為單位)
與員工相關的成本			$	8,802					$	8,123					$	679					8.4		%
基於股票的薪酬費用			3,058						2,077						981						47.2		%
專業費用			3,283						3,096						187						6.0		%
外部顧問			—						68						(68)						(100.0)		%
設施和其他分配的費用			417						1,513						(1,096)						(72.4)		%
其他			1,200						730						470						64.4		%
一般和行政合計			$	16,760					$	15,607					$	1,153					7.4		%

截至二零二三年十二月三十一日止年度，一般及行政開支增加約1，200，000元或7. 4%至約16，800，000元，而截至二零二二年十二月三十一日止年度則約15，600，000元。增加約120萬美元的主要原因是股票報酬增加約100萬美元，與退休有關的費用增加了70萬美元，其他費用增加了50萬美元，會計、審計、法律、公共關係和税務服務方面的專業費用增加了約20萬美元，設施和外部諮詢費用減少，總額約為120萬美元，部分抵消了上述費用。

無形資產攤銷

截至二零二三年十二月三十一日止年度的無形資產攤銷29，000元及截至二零二二年十二月三十一日止年度的無形資產攤銷30，000元乃與二零二一年十二月完成的BioArkive收購所收購的技術有關。

其他收入，淨額

利息收入增加約260萬美元由於我們的現金、現金等價物及有價證券結餘所賺取的利息，以及二零二三年的利率較二零二二年上升所致。

截至2023年12月31日止年度的其他收入淨額約為1，300，000美元，主要由於與我們的有價證券相關的折扣增加所致。

流動性與資本資源

流動資金來源

我們通過發行應付可換股票據、可換股優先股、普通股以及行使股票期權為我們的運營提供資金。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.633億美元，現金、現金等價物和有價證券為8570萬美元。現金及現金等價物包括於主要金融銀行機構之存款及於購買當日原到期日為三個月或以下之高流動性投資。我們的現金主要用途是為營運開支提供資金，主要包括研發開支，以及較小程度的一般及行政開支。用於支付運營費用的現金受我們支付這些費用的時間的影響，反映在我們未償還應付賬款和應計費用的變化中。

自我們成立以來，我們已經產生了巨大的經營虧損。我們尚未將任何候選產品商業化，我們預計未來幾年不會從任何候選產品的銷售中產生收入（如果有的話）。迄今為止，我們的業務主要由服務收入（已停止）和出售我們的債務和股權證券所得資金提供資金。

於2022年8月10日，我們與Piper Sandler & Co訂立了一份股權分配協議（“銷售協議”），以不時通過“在

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目錄表

市場“股票發行計劃”（ATM計劃）。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們並無根據ATM計劃下的銷售協議出售任何普通股股份。

2023年4月20日，我們完成了承銷的後續股權發行，據此，我們以每股11.00美元的發行價發行並出售了2，727，273股A類普通股。在扣除承銷折扣及佣金後，但未扣除我們應付的發行成本（即20萬美元），發行所得款項淨額為2820萬美元。

截至2023年12月31日，我們與2024年70萬美元、2025年70萬美元、2026年80萬美元、2027年80萬美元、2028年80萬美元和其後期間290萬美元的各種租賃有關的合同義務。

我們並無對我們的財務狀況、財務狀況、收入或開支、經營業績、流動資金、資本開支或資本資源有重大當前影響或合理可能在未來產生重大影響的表外安排。

現金流

下表概述我們於所示期間的現金來源及用途：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
			(單位：千)
提供的現金淨額(用於)：
經營活動			$	(48,969)					$	(44,101)
投資活動			7,296						41,831
融資活動			28,441						19
現金和現金等價物淨減少			$	(13,232)					$	(2,251)

經營活動中使用的現金淨額

截至2023年12月31日止年度，經營活動使用了約4900萬美元現金，主要原因是我們的淨虧損約5350萬美元，我們的經營資產和負債的變動100萬美元，以及保費淨攤銷。（貼現增加）100萬美元的有價證券，部分被基於庫存的補償費用約570萬美元和使用權資產賬面值減少和折舊的70萬美元所抵銷。

截至2022年12月31日止年度，經營活動使用了約4410萬美元現金，主要來自我們約5050萬美元的淨虧損和保費淨攤銷有價證券（貼現增加）20萬美元，部分被股票補償費用約410萬美元抵消，營運資產及負債變動所提供的現金約為170萬美元，使用權攤銷及折舊則為80萬美元。

用於投資活動的現金淨額

截至2023年12月31日止年度，投資活動提供的現金約為730萬美元，主要與5230萬美元有價證券到期日有關，由購買有價證券4470萬美元和購買物業及設備30萬美元所抵銷。

截至2022年12月31日止年度，來自投資的現金約為4180萬美元，主要與9270萬美元有價證券到期日有關，被購買有價證券5010萬美元及購買物業及設備70萬美元所抵銷。

融資活動提供的現金淨額

在截至2023年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額約為2,840萬美元，主要是由扣除佣金和承銷費後的淨收益約2,820萬美元推動的

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目錄表

公司在2023年4月承銷的後續股票發行，加上行使股票期權的40萬美元，被支付與後續股票發行相關的20萬美元的成本所抵消。

在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額約為1.9萬美元，主要包括行使股票期權的淨收益約30萬美元，由支付遞延發售成本約30萬美元抵消。

未來的資金需求

我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是隨着我們推進臨牀前活動和我們正在開發的候選產品的臨牀試驗。我們的經營和資本開支的時間和數額將在很大程度上取決於：

•我們正在進行的IMM-1-104和IMM-6-415臨牀試驗的成本和結果，以及我們其他候選產品的潛在未來臨牀試驗；

•我們其他候選產品的發現研究、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；

•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；

•我們就活性藥物成分(“原料藥”)的供應、我們的候選產品的製造以及該等安排的條款訂立合同製造安排的能力；

•支付或收到里程碑和其他基於協作的收入(如果有的話)；

•未來任何商業化活動的成本和時間，包括我們可能獲得上市批准的任何產品的產品製造、銷售、營銷和分銷；

•從我們的候選產品的商業銷售中獲得收入的金額和時間(如果有的話)，我們獲得了市場批准；

•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權和專有權利以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間；

•我們在多大程度上獲得或許可其他產品、候選產品、技術或數據參考權；

•我們建立和維持戰略合作、許可或其他安排以及此類安排的財務條款的能力；

•我們有能力進入私人和公共資本市場，或以商業上合理的利率獲得融資；

•有能力獲得額外的非稀釋資金，包括各組織和基金會的贈款；

•作為上市公司的運營成本；以及

•任何正在進行的或潛在的未來大流行病的影響，或其他廣泛的不利健康事件。

我們相信，現有現金、現金等價物及有價證券將使我們能夠為未來至少十二個月及二零二五年下半年的營運開支及資本開支需求提供資金。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。

關鍵會計政策和估算的使用

我們的綜合財務報表乃根據美國公認會計原則（“公認會計原則”）編制。編制綜合財務報表及相關披露要求我們作出影響財務報表中資產、負債、收益、成本及開支的呈報金額以及或然資產及負債披露的估計及判斷。我們的估計是基於歷史經驗，

115

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目錄表

已知趨勢和事件以及我們認為在有關情況下合理的各種其他因素，其結果構成對無法從其他來源顯而易見的資產和負債賬面值作出判斷的基礎。我們持續評估我們的估計和假設。根據不同假設或條件，我們的實際業績可能與該等估計有所不同。

雖然我們的主要會計政策在本年報末表格10—K的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策對編制財務報表所用的判斷和估計最為關鍵。

研發成本

我們產生了與生產和臨牀試驗相關的大量費用。與CRO及其他外部供應商進行的活動有關的臨牀試驗的會計處理要求管理層對該等費用的時間和會計處理進行重大估計。我們估計服務提供商進行的研究和開發活動的成本，其中包括進行贊助研究、臨牀前研究和合同生產活動。根據CRO和其他安排提供的服務性質多樣，每種服務的補償安排不同，以及缺乏與某些臨牀活動有關的及時信息，使CRO和其他供應商提供的臨牀試驗服務的應計費用的估計複雜化。由於研究和開發活動的付款並不總是與提供此類服務一致，資產負債表可能反映應計或預付頭寸。在估計臨牀試驗的持續時間時，我們評估每個臨牀試驗的啟動、治療和結束期、補償安排和提供的服務，並根據付款計劃和試驗完成假設定期測試波動。

我們根據已完成工作的估計數和提供的預算等因素，並根據與我們的協作夥伴和第三方服務提供商達成的協議來估算這些成本。我們在確定每個報告期的應計負債和預付費用餘額時做出重大判斷和估計。當實際成本已知時，我們會調整應計負債或預付費用。自我們成立以來，我們沒有經歷過應計成本和實際成本之間的任何重大差異。

我們與臨牀試驗相關的費用是基於臨牀研究中心的患者入組和相關費用的估計，以及根據與多個研究機構和CRO的合同（用於代表我們進行和管理臨牀試驗）獲得的服務和付出的努力的估計。我們根據適用於患者入組和活動水平的合同金額計提與臨牀試驗相關的費用。如果時間表或合同因臨牀試驗方案或待執行工作範圍的變更而被修改，則我們會在未來的基礎上相應地修改我們對應計費用的估計。

基於股票的薪酬

我們根據授予僱員、非僱員及董事的股票獎勵，使用柏力克—舒爾斯期權定價模式，或獎勵每股購買價（如有）與授予日期普通股公平值之間的差額，計量授予僱員、非僱員及董事的股票獎勵。該等獎勵之補償開支於所需服務期內確認，一般為僱員及董事之獎勵歸屬期及非僱員提供服務之期間。我們使用直線法記錄具有服務歸屬條件的獎勵開支。

布萊克—斯科爾斯期權定價模型使用以下參數作為輸入：我們普通股的公允價值、我們對普通股波動性的假設、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的無風險利率以及我們的預期股息收益率。

表外安排

在所列期間，我們沒有，也沒有，我們目前沒有，任何資產負債表外安排，如SEC的規則和條例所定義。

近期發佈的會計公告

對可能影響我們財務狀況、經營業績或現金流量的最近發佈的會計公告的描述，在本年報末以表格10—K形式出現的我們的綜合財務報表附註2中披露。

116

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目錄表

新興成長型公司的地位

作為《就業法》下的新興成長型公司（“EGC”），我們可能會推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。《JOBS法案》對EGCs的其他豁免和減少的報告要求包括：僅提交兩年的經審計的合併財務報表，豁免根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條提供關於財務報告內部控制的審計報告的要求，豁免上市公司會計監督委員會可能採用的任何要求，以及對高管薪酬安排的披露較少。

此外，《職業會計法》規定，專家委員會可利用延長的過渡期遵守新的或經修訂的會計準則。這項規定允許專家委員會推遲採用某些會計準則，直至這些準則本來適用於私營公司為止。我們已選擇使用此延長的過渡期，以遵守新訂或經修訂的會計準則，該等會計準則對公眾和私人公司具有不同的生效日期，直至我們（i）不再是新興增長型公司或（ii）肯定且不可撤銷地選擇退出《就業法》規定的延長的過渡期之日（以較早者為準）為止。因此，我們的綜合財務報表可能無法與遵守上市公司生效日期新訂或經修訂會計公告的公司進行比較。

在2026年12月31日之前，我們可能仍被列為EGC，這是我們首次公開募股五週年後的財年結束，但如果我們非關聯公司持有的普通股的市值在此之前任何一年的6月30日超過7億美元，或者如果我們在任何財年的年總收入為12.35億美元或更多，我們將於適用年度的12月31日起不再是臨時僱員。如果我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券，我們也將不再是EGC。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

作為一家較小的報告公司，根據修訂後的1934年證券交易法第12b-2條的定義，我們不需要提供這些信息。

117

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目錄表

項目8.財務報表和補充數據

免疫工程公司

合併財務報表索引

			頁面
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：49)			119
合併資產負債表			120
合併經營報表和全面虧損			121
股東權益合併報表			122
合併現金流量表			123
合併財務報表附註			124

118

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目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

致股東及免疫公司董事會

對財務報表的幾點看法

吾等已審核隨附Immuneuring Corporation及其附屬公司（貴公司）於二零二三年及二零二二年十二月三十一日的綜合資產負債表、截至該日止年度的相關綜合經營報表及全面虧損、股東權益及現金流量，以及綜合財務報表的相關附註（統稱財務報表）。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營成果和現金流量，符合美利堅合眾國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/ RSM US LLP

自2020年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

波士頓，馬薩諸塞州

2024年3月1日

119

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目錄表

第一部分-財務信息

項目1.財務報表

IMMUNERATION CORPORATION

合併資產負債表

			2023年12月31日						2022年12月31日
資產
流動資產：
現金和現金等價物			$	59,405,817					$	72,636,886
流通有價證券			26,259,868						32,887,970
應收賬款			—						12,417
預付和其他流動資產			3,417,984						3,209,536
流動資產總額			89,083,669						108,746,809
財產和設備，淨額			1,400,582						1,369,608
商譽			6,690,431						6,690,431
無形資產，淨額			379,680						408,947
使用權資產，淨額			3,995,730						4,407,785
其他資產			1,034,446						743,703
總資產			$	102,584,538					$	122,367,283
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款			$	2,111,666					$	3,154,557
應計費用			5,173,960						4,500,993
其他負債			259,770						19,796
租賃負債			300,107						378,723
流動負債總額			7,845,503						8,054,069
長期負債：
租賃負債，扣除當期部分			4,162,852						4,462,959
總負債			12,008,355						12,517,028
承付款和或有事項(附註11)
股東權益：
優先股，$0.001票面價值；10,000,000於2023年12月31日及2022年12月31日獲授權的股份; 0於2023年12月31日及2022年12月31日已發行或發行在外的股份			—						—
A類普通股，$0.001面值，200,000,000於2023年12月31日及2022年12月31日獲授權的股份; 29,271,629和26,418,732分別於2023年12月31日和2022年12月31日發行和發行的股份			29,272						26,419
B類普通股，$0.001面值，20,000,000於2023年12月31日及2022年12月31日獲授權的股份; 0於2023年12月31日及2022年12月31日發行及發行的股份			—						—
額外實收資本			253,806,267						219,640,912
累計其他綜合損失			(778)						(30,120)
累計赤字			(163,258,578)						(109,786,956)
股東權益總額			90,576,183						109,850,255
總負債和股東權益			$	102,584,538					$	122,367,283

附註是這些合併財務報表的組成部分。

120

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目錄表

IMMUNERATION CORPORATION

合併經營報表和全面虧損

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
收入			$	—					$	316,952
收入成本			—						158,122
毛利			—						158,830
運營費用
研發			41,624,018						36,267,116
一般和行政			16,759,602						15,606,529
無形資產攤銷			29,267						30,053
總運營費用			58,412,887						51,903,698
運營虧損			(58,412,887)						(51,744,868)
其他收入(費用)
利息收入			3,606,996						1,014,456
其他收入，淨額			1,334,269						216,844
淨虧損			$	(53,471,622)					$	(50,513,568)
普通股股東應佔每股基本虧損和稀釋後每股淨虧損			(1.88)						(1.91)
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股			28,416,558						26,386,864
其他全面虧損：
有價證券的未實現收益			29,342						18,889
綜合損失			$	(53,442,280)					$	(50,494,679)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

121

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目錄表

IMMUNERATION CORPORATION

合併股東權益報表

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度

			A類普通股												B類普通股												其他內容 實收資本						累計其他綜合損失						累計 赤字						總計 股東權益
			股票						面值						股票						面值
2021年12月31日的餘額			26,320,199						$	26,320					—						$	—					$	215,276,186					$	(49,009)					$	(59,273,388)					$	155,980,109
行使股票期權時發行普通股			98,533						99						—						—						300,280						—						—						300,379
基於股票的薪酬費用			—						—						—						—						4,064,446						—						—						4,064,446
淨虧損			—						—						—						—						—						—						(50,513,568)						(50,513,568)
其他綜合收益			—						—						—						—						—						18,889						—						18,889
2022年12月31日的餘額			26,418,732						$	26,419					—						$	—					$	219,640,912					$	(30,120)					$	(109,786,956)					$	109,850,255
行使股票期權時發行普通股			125,624						126						—						—						444,712						—						—						444,838
公開發行普通股，扣除佣金、承銷折扣和美元203,768在發行成本方面			2,727,273						2,727						—						—						27,993,508						—						—						27,996,235
基於股票的薪酬費用			—						—						—						—						5,727,135						—						—						5,727,135
淨虧損			—						—						—						—						—						—						(53,471,622)						(53,471,622)
其他綜合收益			—						—						—						—						—						29,342						—						29,342
2023年12月31日的餘額			29,271,629						$	29,272					—						$	—					$	253,806,267					$	(778)					$	(163,258,578)					$	90,576,183

附註是這些合併財務報表的組成部分。

122

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目錄表

IMMUNERATION CORPORATION

合併現金流量表

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度

			2023						2022
經營活動的現金流：
淨虧損			$	(53,471,622)					$	(50,513,568)
調整淨虧損與經營活動所用現金淨額：
折舊費用			322,816						247,199
減少使用權資產賬面金額			412,055						519,541
無形資產攤銷			29,267						30,053
基於股票的薪酬費用			5,727,135						4,064,446
有價證券折價淨增量			(1,017,583)						(171,382)
固定資產處置損失			3,939						5,170
資產和負債變動情況：
(增加)減少：
應收賬款			12,417						233,623
預付費用和其他流動資產			(172,660)						(284,346)
其他資產			(290,742)						(360,200)
增加(減少)：
應付帳款			(1,106,896)						1,760,217
應計費用			721,989						474,568
租賃負債			(378,723)						(126,382)
其他負債			239,974						19,796
用於經營活動的現金淨額			(48,968,634)						(44,101,265)
投資活動產生的現金流：
購置財產和設備			(342,746)						(742,483)
購買有價證券			(44,660,762)						(50,104,515)
有價證券的到期日			52,300,000						92,678,000
投資活動提供的現金淨額			7,296,492						41,831,002
融資活動的現金流：
公開發行普通股所得收益，扣除佣金和承銷			28,200,003						—
支付公開招股費用			(203,768)						(281,375)
行使股票期權所得收益			444,838						300,379
融資活動提供的現金淨額			28,441,073						19,004
現金和現金等價物淨減少			(13,231,069)						(2,251,259)
期初現金及現金等價物			72,636,886						74,888,145
期末現金及現金等價物			$	59,405,817					$	72,636,886
補充披露非現金投資和融資信息：
與租約修改有關的使用權資產和租賃負債的減少			$	—					$	396,901
應付賬款/應計費用中的財產和設備			$	14,983					$	72,272

附註是這些合併財務報表的組成部分。

123

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目錄表

IMMUNERATION CORPORATION

合併財務報表附註

注1-企業的組織和性質

Immuneering Corporation是特拉華州的一家公司（“Immuneering”或“公司”），成立於2008年。Immuneering是一家臨牀階段的腫瘤公司，為廣泛的癌症患者開發藥物，最初的目標是治療攜帶RAS或RAF突變的患者。 該公司的目標是通過MAPK通路的深度循環抑制來實現普遍的RAS/RAF活性，影響癌細胞，同時保留健康細胞。Immuneering的主要候選產品IMM—1—104和IMM—6—415分別在攜帶RAS和RAS/RAF突變的晚期實體瘤患者中進行I/2a期臨牀試驗。該公司正在開發 IMM—1—104作為一種每日一次的口服療法，旨在實現普遍的RAS活性，IMM—6—415具有加速的每日兩次口服給藥節奏，旨在實現普遍的RAS/RAF活性，在每種情況下通過MAPK途徑的深度循環抑制。該公司的開發管道還包括幾個早期階段的項目。

2019年10月30日，Immuneering成立了一家全資子公司Immuneering Securities Corporation（“ISC”），一家馬薩諸塞州的證券公司，其唯一目的是代表本公司購買、出售和持有證券。

二零二一年十二月二十二日， 本公司收購BioArkive，Inc.的所有流通股。（“BioArkive”），一家加利福尼亞州的公司，因此成為一家全資子公司。

Immuneering、ISC及BioArkive於本綜合財務報表內統稱為“本公司”。

本公司面臨與任何具有大量研發支出的生物技術公司相關的若干固有風險。這些風險包括，但不限於，需要獲得足夠的額外資金，臨牀試驗可能失敗或其他證明其候選產品缺乏臨牀安全性或療效的事件，對關鍵人員的依賴，對第三方服務提供商的依賴，生產藥品和進行臨牀試驗的能力，成功保護其專利技術，以及與候選產品的監管批准和商業化有關的風險。無法保證公司的研發計劃將取得成功。此外，該公司在技術快速變化的環境中運營，在很大程度上依賴其員工、顧問和顧問的服務。

於二零二一年八月三日，本公司完成首次公開發售（“首次公開發售”），據此發行及出售 8,625,000A類普通股，包括 1,125,000根據承銷商購買額外股份的選擇權的全部行使而出售的A類普通股股份。本公司自首次公開發售所得款項淨額總額為美元。120,318,750，扣除承銷折扣及佣金後，但未扣除本公司應付的發行成本，2,124,317.

2023年4月20日，公司完成了承銷的後續股權發行，據此， 2,727,273A類普通股的股份0.001每股面值，發行價為$11.00每股本公司從發售中收到的所得款項淨額總額為美元，28,200,003，扣除承銷折扣及佣金後，但未扣除本公司應付的發行成本$203,768.

到目前為止，該公司通過服務收入（此後已停止）以及出售其股本和可換股票據所得資金為其業務提供資金。本公司在過去幾年產生了經常性虧損，截至2023年12月31日，本公司累計虧損為美元，163,258,578.本公司預計在可預見的將來將繼續產生經營虧損。本公司未來的生存能力取決於其籌集額外資金以資助其業務的能力。本公司無法在需要時籌集資金，可能對其財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。無法保證額外資金將以本公司可接受的條款提供，或根本不提供。如果本公司無法在需要時籌集額外資金，則可能被要求推遲、縮小範圍或取消開發項目，這可能會對本公司的業務和運營造成不利影響。管理層考慮了總體上是否存在對實體持續經營能力產生重大懷疑的條件或事件，並得出結論認為，沒有任何條件或事件，因為它估計其現金，現金等價物和有價證券將足以支付其自綜合財務報告發行日期起至少12個月的運營開支和資本開支需求，報表

124

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目錄表

注2-重要會計政策摘要

陳述的基礎

綜合財務報表乃根據財務會計準則委員會（“財務會計準則委員會”）制定之會計準則編制。財務會計準則委員會制定公認會計原則（“公認會計原則”），以確保合併財務報表的報告一致性。在這些腳註中提到的由FASB發佈的公認會計原則是指FASB會計準則編纂（“ASC”）。綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司之賬目。所有公司間結餘及交易已於綜合賬目中對銷。

預算的使用

按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響報告期內資產、負債、收入和支出報告金額的估計和假設。該等估計及假設乃根據現時事實、過往經驗及在有關情況下相信屬合理之多項其他因素作出，其結果構成判斷資產、負債賬面值及記錄並非從其他來源顯而易見之開支之基準。該等綜合財務報表反映的重大估計包括但不限於：應計研發費用、以股票為基礎的獎勵的公允價值的釐定以及商譽及無形資產的減值。實際業績可能與該等估計有重大不利差異。

細分市場

經營分部被識別為企業之組成部分，其獨立的獨立財務資料可供主要經營決策者（“主要經營決策者”）在作出有關資源分配及評估表現的決策時進行評估。本公司之首席執行官為主要營運決策者，彼使用綜合財務資料決定如何分配資源及評估表現。本公司已確定其經營範圍為 一細分市場。

現金和現金等價物

現金及現金等價物包括於主要金融銀行機構之存款及於購買當日原到期日為三個月或以下之高流動性投資。

有價證券

我們的有價證券根據ASC 320分類為可供出售，投資--債務和股權證券並按公允價值入賬。未變現收益╱（虧損）於綜合資產負債表及股東權益表內列作累計其他全面虧損的一部分，並於綜合全面虧損表內列作全面虧損總額的一部分，直至變現為止。

當有價證券的公允價值低於攤餘成本，且有證據表明有價證券的賬面值無法收回時，我們會對有價證券進行減值檢查。未實現虧損根據ASC 326，金融工具—信貸虧損進行減值評估，以確定減值是否與信貸相關或非信貸相關。信貸相關減值於資產負債表確認為撥備，並對盈利作出相應調整，而非信貸相關減值則於扣除税項之其他全面（虧損）收益確認。在此評估中考慮的證據包括減值原因、遵守我們的投資政策、減值的嚴重程度、證券的可收回性以及與證券、行業或地理區域具體相關的任何不利條件。

截至2023年12月31日止年度，本公司按公平值計量及列賬的可供出售有價證券並無減值。已實現損益按具體識別方式計入其他收入淨額。有 不是截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的有價證券已實現損益。

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目錄表

公允價值計量

我們以公允價值記錄現金等價物和有價證券。ASC 820《公允價值計量及披露》為按公允價值計量的工具建立了公允價值等級，區分了基於市場數據的假設（可觀察輸入數據）和我們自己的假設（不可觀察輸入數據）。該層次結構由三個層次組成：

1級-相同資產或負債在活躍市場的未調整報價。

2級—在活躍市場上類似資產及負債的報價、在不活躍市場上的報價，或在資產或負債的大部分整個年期內可直接或間接觀察的輸入數據。

3級—反映吾等本身對市場參與者在資產或負債定價時所使用的假設的不可觀察輸入數據，而該資產或負債於計量日期市場活動極少（如有）。

我們的金融資產（包括現金等價物及有價證券）初步按交易價格估值，其後於各報告期末使用第三方定價服務或其他可觀察市場數據進行重估。定價服務採用行業標準估值模型，包括收入及市場基礎方法，以及可觀察市場輸入數據以釐定價值。於完成確認程序後，吾等並無調整或改寫定價服務於二零二三年十二月三十一日提供的任何公平值計量。該等資產的公平值資料（包括其在公平值層級中的分類）載於附註4公平值計量.

截至二零二三年十二月三十一日止年度，估值方法並無變動。我們於各報告期末評估層級之間的轉移。

由於現金、應收賬款、應付賬款及應計費用於綜合資產負債表內反映之賬面值與其各自之公平值相若，原因為該等金融工具之到期日較短。

應收帳款

應收賬款按管理層預期從未償還餘額中收取的金額列賬。我們監察客户的財務表現及信譽，以便我們能適當評估及迴應客户信貸狀況的變動。我們對這些應收款計提準備金，以備客户無力付款可能產生的估計損失。釐定為無法收回之金額自儲備扣除或撇銷。截至2023年12月31日和2022年， 不是信貸損失準備金。

信用風險集中

可能使我們承受信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。我們持有該等投資於高評級金融機構，並根據政策限制任何一家金融機構的信貸風險。這些投資有時超過聯邦保險限額。吾等並無就該等賬户發生任何信貸虧損，且相信吾等並無就該等資金承受任何重大信貸風險。我們並無表外信貸集中風險，例如外幣兑換合約、期權合約或其他對衝安排。

為管理應收賬款信貸風險，本公司持續評估其客户的信譽及就潛在信貸虧損計提撥備的需要。本公司在該等賬户中沒有發生任何損失。

曾經有過不是二零二三財政年度的收入由於我們的計算生物學專業服務逐步減少及於截至二零二二年十二月三十一日止年度完成現有客户服務合約。截至2023年12月31日， 不是應收賬款或客户。

以下客户佔本公司截至2022年12月31日或截至2022年12月31日止期間的應收賬款或收入總額的10%或以上：

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目錄表

			截至2022年12月31日的年度												截至2022年12月31日
			收入						佔總數的百分比						應收帳款						佔總數的百分比
1號客户			$	299,890					94.6		%				$	11,275					90.8		%

財產和設備

財產和設備按成本扣除累計折舊後入賬。主要更換和裝修的支出記作資本，一般維修和保養支出記作發生時的支出。於報廢或出售物業及設備時，相關成本及累計折舊自綜合資產負債表中剔除，而產生之任何收益或虧損則於綜合經營報表內入賬。資產投入使用後以直線法計算折舊。

資產類別						估計數 有用的壽命
計算機設備						3年份
傢俱和固定裝置						5年份
實驗室設備						7年份
租賃權改進						1-10年份

長期資產減值準備

本公司定期評估其長期資產（主要包括物業及設備）減值，每當事件或情況變動顯示該等資產的賬面值可能無法收回。將持有及使用之資產之可收回性乃按資產賬面值與該資產預期產生之未來未貼現現金流量淨額之比較計量。倘該等資產被視為減值，則將確認之減值乃按資產賬面值超出資產公平值之金額計量。迄今為止， 不是出現了損傷。

租契

2016年2月，FASB發佈了會計準則更新（“ASU”）第2016—02號，租賃（主題842）（“ASC 842”），這是一項旨在提高各組織與其租賃活動相關的透明度和可比性的準則。該準則建立了使用權模式，要求就大多數租賃確認使用權資產及租賃負債，並提供有關公司租賃安排的若干定性及定量資料的披露，以達到讓財務報表使用者評估租賃產生現金流量的金額、時間及不確定性的目的。

本公司於二零二零年一月一日採用經修訂追溯過渡法採納租賃準則，並無重列過往期間或累計調整保留盈利。於採納後，本公司選擇過渡期實際權宜方法，允許本公司延續有關任何已到期或現有合約是否為租賃或包含租賃、任何已到期或現有租賃的租賃分類以及現有租賃的初始直接成本的先前結論。本公司亦作出會計政策選擇，不於其綜合資產負債表內確認初步年期為12個月或以下之租賃，並於租期內以直線法於其綜合經營報表內確認該等租賃付款。採納租賃準則對綜合經營報表並無影響。

本公司於合約開始時釐定安排是否為租賃。使用權資產指本公司於租賃期內使用相關資產的權利，而租賃負債指其支付租賃產生的租賃付款的責任。使用權資產及租賃負債於租賃開始日期根據預期租賃期內未來租賃付款的現值確認。於釐定租期時，本公司包括在合理確定本公司將行使該選擇權時延長或終止租賃的選擇權。由於本公司的大部分租賃不提供隱含利率，本公司使用其增量借款利率，該利率基於在類似經濟環境下以抵押為基礎的借款在等同於租賃付款的期限內產生的利率，以確定租賃付款的現值。

本公司已選擇不將租賃及非租賃組成部分分開為單一租賃組成部分。本公司的租賃反映在綜合資產負債表中的使用權資產及租賃負債（流動及非流動）。

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目錄表

收入確認

根據ASC 606來自客户合同的收入，當客户獲得承諾商品和服務的控制權時確認收入。該準則之核心原則為確認收益，以描述向客户轉讓承諾貨品或服務之金額，該金額反映本公司預期就交換該等貨品或服務而有權收取之代價。為實現該核心原則，本公司採用以下五步模式：

•確定與客户的合同

•確定合同中的履約義務

•確定成交價

•將交易價格分配給合同中的履約義務

•在履行業績義務時或在履行義務時確認收入

關於本公司的歷史服務業務（已停止），本公司的合同一般包括承諾向製藥和生物技術公司提供計算生物學專業服務，本公司認為這構成了一項隨時間推移交付的履約義務。交易價格為本公司預期就轉讓服務予客户而有權獲得的代價金額。該公司的服務合同規定了根據項目專業人員的水平商定的每小時費率，或規定的工作範圍的固定費用。本公司透過使用單一計量進度方法計量完全履行履約責任的進度，以隨時間確認收益，該方法描述將相關服務的控制權轉移至客户的表現。本公司使用輸入法計量完全履行履約責任的進度，並在每個報告期間評估進度計量，並於必要時調整履約計量及相關收入確認。任何該等調整均按累計追趕基準入賬，這將影響調整期內的收入及淨虧損。

本公司的服務合同條款不允許退貨或退款的權利，也不包含重大的融資成分。根據相關付款條款，與合同有關的款項一般會在三十至六十天內收取。

於二零二三財政年度，本公司並無訂立或履行任何服務合約。

所得税

公司根據ASC主題740，所得税規定繳納所得税。遞延税項資產及負債乃根據資產及負債之財務申報與税基之間之差異釐定，而該等差異預期可撥回年度之已頒佈税率及法例。倘根據加權所得證據，部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現，則會作出估值撥備。

本公司通過應用兩步程序確定將確認的税務利益金額，對綜合財務報表中確認的所得税的不確定性進行會計處理。首先，必須對税收狀況進行評估，以確定税務當局在外部審查後維持這種狀況的可能性。倘税務狀況被視為較有可能維持，則會評估税務狀況以釐定於綜合財務報表確認之利益金額。可予確認之利益金額為於最終結算時變現之可能性超過50%之最大金額。所得税撥備包括任何所得税儲備的影響（即，未確認税務優惠）以及相關淨利息。 截至2023年及2022年12月31日，本公司的不確定税務狀況為美元。699,527及$541,067，分別。本公司已將未確認的税務優惠分類為其税收抵免結轉的減少。

研究與開發

研發成本於產生時支銷。研發成本包括進行研發活動所產生的開支，包括薪金及福利、材料及供應品、臨牀前開支、庫存補償開支、設備折舊、合約服務及其他外部開支。

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目錄表

本公司亦產生成本，以開發內部使用的軟件程序，以識別潛在的人用藥物靶點，繼而可能導致人用藥物候選人用藥物的開發。迄今為止，軟件程序主要用於內部研究及開發活動，所產生的成本已作為研究及開發支出。

研究和製造合同成本和應計項目

本公司與美國國內外的研究機構和其他公司簽訂了多項研究、開發和製造合同。該等協議一般可撤銷，相關成本於產生時入賬為研發費用。公司記錄估計正在進行的研究、開發和製造成本的應計費用。倘該等合約項下之賬單條款與工程執行時間不符，則本公司須估計截至期末須對該等第三方之未償還債務。任何應計估計數基於多項因素，包括本公司對完成研究、開發和製造活動的進展情況的瞭解、根據合同迄今為止的發票、研究機構和其他公司就期間內尚未開具發票的任何實際成本以及合同中包含的成本進行的溝通。於任何報告期末釐定應計結餘時可能會作出重大判斷及估計。實際結果可能與本公司作出的估計不同。本公司作出的歷史應計估計與實際成本並無重大差異。

專利費用

與提交和起訴專利申請有關的所有與專利有關的費用均按因支出收回情況不確定而產生的費用計入。發生的金額被歸類為一般費用和行政費用。

COM支出收入（損失）

綜合收益（虧損）包括淨虧損以及除與股東的交易和經濟事件以外的股東權益變動（虧損）。

遞延發售成本

本公司將與持續股權融資相關的某些法律、專業和其他第三方費用資本化，作為遞延發行成本，直至完全完成。這些成本應記錄為發行收益的減少，該收益記錄為股東權益中的額外實繳資本。倘本公司選擇不發起有關融資，遞延發售成本將即時作為營運開支支銷。

於2022年8月10日，本公司與Piper Sandler & Co（“銷售代理”）訂立了一份股權分配協議（“銷售協議”），以出售本公司的普通股，面值為美元。0.001每股，總銷售收入最高可達$50100萬美元，不時通過“在市場上”的股票發行計劃。與銷售協議有關的遞延發售成本於本公司根據銷售協議完成發售時按比例重新分類為額外已繳資本。任何剩餘的遞延成本將在經營報表中支出，如果計劃的出售被放棄。該公司擁有約$0.3百萬美元和美元0.3截至2023年12月31日和2022年12月31日，遞延發行成本分別為百萬美元。

每股淨收益(虧損)

本公司只有一類流通股，每股普通股基本淨收益（虧損）是通過淨收益（虧損）除以本期普通股加權平均股數計算的。每股普通股攤薄淨收益（虧損）乃按淨收益（虧損）除以本期已發行普通股加權平均股數計算，包括假設已發行股票獎勵的攤薄影響的潛在攤薄普通股。就本公司報告淨虧損的期間而言，每股普通股攤薄淨虧損與每股普通股基本淨虧損相同，因為如果其影響具有反攤薄作用，則不假設已發行攤薄普通股。本公司於截至2023年及2022年12月31日止年度各年錄得歸屬於普通股股東的淨虧損。

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目錄表

基於股票的薪酬

本公司以股票期權的形式向僱員及非僱員發行股票獎勵。本公司根據ASC 718，補償—股票補償（“ASC 718”）對基於股票的獎勵進行會計處理，該準則要求向僱員和非僱員支付的所有基於股票的支付，包括授予僱員股票期權和修改現有股票期權，應根據其公允價值在綜合經營報表中確認。  

購股權之公平值乃於授出日期採用柏力克—舒爾斯期權定價模式（“柏力克—舒爾斯”）估計。布萊克—斯科爾斯要求公司對計算中使用的變量作出假設和判斷，包括其股票期權的預期期限、公司普通股的波動率和假設的無風險利率。本公司採用簡化計算預期年期及波幅，該計算乃根據本公司認為倘於獎勵預期年期內為公眾控股公司，則會被視為同業集團的一組類似行業的公開買賣公司的歷史波幅平均值計算。無風險利率乃根據授出時與購股權預期年期相對應之期間有效之美國國債收益率曲線計算。沒收行為一經發生即予確認。 不是股息率是假設的，因為公司不支付，並不預期支付，股息，其普通股。這些估值所依據的假設為管理層的最佳估計，其中涉及固有的不確定性和管理層的判斷的應用。

由於在首次公開募股之前，公司的普通股沒有公開市場，因此在首次公開募股之前，其普通股的估計公允價值由董事會確定，截至每次購股權授予之日，管理層的投入，考慮到公司最近可用的第三方普通股估值及其董事會，評估其認為相關且自最近估值日期至授出日期可能已改變的其他客觀及主觀因素。該等第三方估值乃根據美國註冊會計師協會會計及估值指南《作為補償發行的私人持有公司股本證券的估值》所概述的指引進行。每種估值方法包括需要公司判斷的估計和假設。這些估計和假設包括許多客觀和主觀因素，包括外部市場條件、本公司出售優先股股份的價格、在實現流動性事件（如首次公開發行或出售）時優先於本公司普通股的證券的優先權和優先權。

該等估值所依據的假設為管理層的最佳估計，其中涉及固有的不確定性及管理層的判斷的應用。因此，如果公司使用了不同的假設或估計，其普通股的公允價值和其股票補償費用可能會有重大差異。

商譽

商譽是指被收購方的公允價值超出所收購可識別淨資產已確認基準的部分，包括無法單獨識別和單獨確認的其他資產的未來經濟利益。商譽不會攤銷，惟會定期檢討減值，並於商譽賬面值超過其公平值之期間記錄減值開支。

本公司每季度檢討其業務，以釐定是否發生可能對本公司及其商譽之公平值造成重大不利影響之事件或情況變動。如果該等事件或情況的變化被視為已經發生，公司將在季度末對商譽進行減值測試，並記錄任何已記錄的減值損失。

該公司的市值已經下降，這可能是減值的一個指標。本公司將繼續評估其市值及任何其他潛在減值指標的影響。如果公司的市值下降不是暫時的，或者如果發現其他減值跡象，可能需要進行中期減值分析，這可能導致商譽、無形資產和其他長期資產在未來期間出現減值。

商譽測試最少每年進行一次，或倘有事件或情況變動顯示資產可能減值，則更頻密。

本公司於每個財政年度的第四季度進行年度減值測試。有 不是截至2023年或2022年12月31日止年度的減值。

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目錄表

無形資產

倘無形資產（i）產生於合約或其他法定權利，或（ii）可分離，則無形資產按公平值確認為商譽以外的資產。無形資產（主要指所收購技術）按其預期可使用年期資本化及以直線法攤銷。

本公司會檢討其長期資產（包括可攤銷無形資產）（商譽除外）之可收回性，倘發生事件或情況變動，顯示資產賬面值可能無法收回，則會檢討該等資產之可收回性。

近期發佈的會計公告

新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈，並由公司自指定生效日期起採用。本公司為經修訂的2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所界定的“新興成長型公司”。《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。本公司選擇利用這一延長的過渡期，因此，本公司將不會被要求在其他上市公司需要採用某些新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。

2016年，FASB發佈了ASU第2016-13號，金融工具--信貸損失(專題326)：財務報表信用損失的計量(“ASU 2016-13”)。經修訂的新標準要求，與按攤餘成本計量的金融資產和可供出售的債務證券有關的預期信貸損失應通過信貸損失準備金入賬。它還將可供出售債務證券確認的信貸損失金額限制為賬面價值超過公允價值的金額，並要求在公允價值增加時沖銷以前確認的信貸損失。定向過渡救濟標準允許申請者選擇不可撤銷地選擇ASC 825-10金融工具-總體上在逐個工具的基礎上適用於符合條件的工具的公允價值選項。ASU 2016-13於2023年1月1日對公司生效。本公司自2023年1月1日起實施這項規定，對合並財務報表沒有重大影響。

2017年1月，FASB發佈了ASU第2017-04號，無形資產-商譽和其他(主題350)，這就省去了商譽減值測試中的第二步。第二步通過比較報告單位商譽的隱含公允價值和該商譽的賬面價值來計量商譽減值損失。相反，實體將根據報告單位的賬面金額超過其公允價值來記錄減值費用(即，根據今天的第一步來衡量費用)。此更新適用於在2022年12月15日之後的期間執行的年度和中期減值測試。允許儘早採用該標準。本公司自2023年1月1日起生效，對合並財務報表沒有影響。

2023年11月，FASB發佈了會計準則更新ASU第2023-07號，分部報告(主題280)(“ASU 2023-07”)。ASU 2023-07中的指導意見擴大了先前的可報告分部披露要求，要求實體披露定期提供給首席運營決策者(“CODM”)的重大分部費用，以及CODM如何使用財務報告評估其分部業績的細節。該指南適用於財政年度和這些財政年度內的過渡期，從2023年12月15日之後開始，允許及早採用。本公司目前正在評估採用ASU 2023-07可能對其合併財務報表產生的影響。

2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，所得税(主題740)：改進所得税披露(“ASU 2023-09”)。ASU 2023-09中的指導意見通過更多地對按司法管轄區分列的税率、對賬和繳納的所得税的信息進行分類，提高了所得税披露的透明度。該標準在2024年12月15日之後的財年對上市公司有效，允許提前採用。本公司目前正在評估採用ASU 2023-09可能對其合併財務報表產生的影響。

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目錄表

注3-有價證券

截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，可交易證券分別包括以下內容：

			2023年12月31日
			攤銷成本						未實現收益						未實現虧損						公允價值
資產：
當前：
美國國債			$	2,989,460					$	430					$	—					$	2,989,890
政府證券			15,342,582						888						(2,902)						15,340,568
商業票據			7,928,122						1,301						(13)						7,929,410
有價證券總額			$	26,260,164					$	2,619					$	(2,915)					$	26,259,868

			2022年12月31日
			攤銷成本						未實現收益						未實現虧損						公允價值
資產：
當前：
美國國債			$	12,986,424					$	—					$	(25,649)					$	12,960,775
政府證券			8,084,107						1,099						(12,021)						8,073,185
商業票據			11,847,902						6,847						(739)						11,854,010
有價證券總額			32,918,433						7,946						(38,409)						32,887,970

我們的有價證券根據ASC 320分類為可供出售，投資--債務和股權證券並按公允價值入賬。未實現收益(虧損)在合併資產負債表和股東權益表中作為累計其他全面虧損的組成部分計入，在合併全面損益表中計入全面虧損總額的組成部分，直至實現。該公司按季度評估其可供出售的有價證券的減值。在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，公司按公允價值計量和列賬的可供出售的有價證券並無減值。已實現的損益計入其他收入(費用)。

我們的有價證券投資組合包括對美國國債、其他美國政府支持證券和商業票據的投資。我們根據證券的潛在風險狀況審查我們的投資組合，我們預計這些投資不會出現虧損。我們還定期審查處於未實現虧損狀況的證券，並根據歷史經驗、市場數據、發行人特定因素和當前經濟狀況等因素評估當前預期的信用損失。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們認識到不是年初至今與我們的短期投資有關的信貸損失，並已不是截至2023年12月31日和2022年12月31日記錄的信貸損失準備金。

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目錄表

注4-公允價值計量

下表彙總了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，按公允價值經常性計量的現金等價物和有價證券：

			2023年12月31日
			1級						2級						3級						總計
資產：
現金等價物
美國國債			$	3,488,205					$	—					$	—					$	3,488,205
貨幣市場			50,122,883						—						$	—					50,122,883
商業票據			—						2,494,670						—						2,494,670
政府證券			—						2,981,550						—						2,981,550
現金等價物合計			53,611,088						5,476,220						—						59,087,308
有價證券：
美國國債			$	2,989,890					$	—					$	—					$	2,989,890
政府證券			—						15,340,568						—						15,340,568
商業票據			—						7,929,410						—						7,929,410
有價證券總額			2,989,890						23,269,978						—						26,259,868
現金等價物和有價證券總額			$	56,600,978					$	28,746,198					$	—					$	85,347,176

			2022年12月31日
			1級						2級						3級						總計
資產：
現金等價物
貨幣市場			$	19,118,892					$	—					$	—					$	19,118,892
政府證券			—						2,742,025						—						2,742,025
商業票據			—						1,249,575						—						1,249,575
現金等價物合計			19,118,892						3,991,600						—						23,110,492
有價證券：
美國國債			$	12,960,775					$	—					$	—					$	12,960,775
政府證券			—						8,073,185						—						8,073,185
商業票據			—						11,854,010						—						11,854,010
有價證券總額			12,960,775						19,927,195						—						32,887,970
現金等價物和有價證券總額			$	32,079,667					$	23,918,795					$	—					$	55,998,462

第一層和第二層之間沒有轉移，我們有 不是於截至2023年及2022年12月31日止年度任何時間分類為第三級的金融資產或負債。

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目錄表

注5-財產和設備，淨額

財產和設備，淨額包括：

			十二月三十一日， 2023						十二月三十一日， 2022
計算機設備			$	550,861					$	437,346
傢俱和固定裝置			98,628						91,317
實驗室設備			1,180,445						970,374
租賃權改進			298,941						288,908
總計			2,128,875						1,787,945
累計折舊			(728,293)						(418,337)
財產和設備，淨額			$	1,400,582					$	1,369,608

折舊費用總額為$322,816及$247,199截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度。

注6-應計費用

應計費用包括以下內容：

			十二月三十一日， 2023						十二月三十一日， 2022
應計專業服務			$	297,160					$	297,234
應計僱員費用			3,625,911						3,631,082
應計研究與開發費用			1,146,398						425,846
應計其他			104,491						146,831
總計			$	5,173,960					$	4,500,993

注7-普通股

該公司擁有200,000,000A類普通股的授權股份，$0.001截至2023年12月31日和2022年12月31日的每股面值，其中29,271,629和26,418,732分別為已發行和未償還。A類普通股持有者有權一為每股普通股投票。股息可在董事會宣佈時支付，但須遵守授予優先股股東的限制、權力和優惠，並與B類普通股的持有者按比例支付。

該公司擁有20,000,000B類普通股的授權股份，$0.001截至2023年12月31日和2022年12月31日的每股面值，其中不是股票已經發行，也沒有流通股。B類普通股的持有者不是投票權。股息可在董事會宣佈時支付，但須遵守授予優先股股東的限制、權力和優惠，並與A類普通股的持有者按比例支付。

股權發行

2022年8月10日，本公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格(檔號333-266738)的登記説明書(《2022年擱置登記書》)，內容涉及普通股、優先股、債務證券、權證和/或單位或其任意組合的登記，總金額不超過$2001000萬美元，期限最長為三年自2022年8月19日生效之日起生效。

於2022年8月10日，本公司亦與銷售代理訂立銷售協議，出售本公司A類普通股股份，面值$0.001每股，總銷售收入最高可達$50通過2022年貨架登記聲明項下的“市場”股權發行計劃(“自動櫃員機計劃”)，可不時獲得600萬美元的資金。在銷售協議條款及條件的規限下，銷售代理可按證券法頒佈的第415條規則所界定的“按市場發售”的方式出售股份，包括

134

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目錄表

通過納斯達克全球市場或任何其他現有普通股交易市場向做市商或通過做市商進行的銷售，或在公司明確授權的情況下，通過私下談判的交易進行的銷售。公司或銷售代理可以在通知另一方後終止銷售協議，並受其他條件的限制。公司將向銷售代理支付相當於3.0根據銷售協議通過銷售代理出售的任何普通股總收益的%，並已向銷售代理提供慣常的賠償權利。

與銷售協議有關的發行成本於2023年12月31日在資產負債表上分類為長期資產。該公司擁有大約美元0.3截至2023年12月31日和2022年12月31日的遞延發行成本均為100萬美元。不是在截至2023年12月31日或2022年12月31日的年度內，股票分別根據自動取款機計劃出售。

2023年4月20日，該公司完成了承銷的後續股票發行，並據此發行和出售 2,727,273A類普通股的股票，$0.001每股面值，發行價為$11.00根據2022年有效期登記聲明。本公司從發售中收到的所得款項淨額總額為美元，28,200,003，扣除承銷折扣及佣金後，但未扣除本公司應付的發行成本$203,768.

注8-普通股股東應佔每股淨虧損

於2023年12月31日及2022年12月31日，普通股股東應佔每股基本及攤薄虧損淨額計算如下：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
分子：
淨虧損			$	(53,471,622)					$	(50,513,568)
分母-基本的和稀釋的：
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股			28,416,558						26,386,864
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損			$	(1.88)					$	(1.91)

下表載列於二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日，由於將潛在攤薄證券（以普通股等值股份計）計入每股攤薄淨虧損計算範圍內，故已被排除在計算每股攤薄淨虧損時：

			2023						2022
購買普通股的期權			5,496,397						3,559,041
普通股等價物的總股份			5,496,397						3,559,041

注9-基於股票的薪酬

於二零一五年，本公司設立了長期激勵計劃（“激勵計劃”），根據該計劃，可向本公司僱員、董事或顧問授予激勵性股票期權、不合格股票期權、限制性股票或其他獎勵。期權通常歸屬於 四年制期截至2023年12月31日，根據激勵計劃可供發行的股份上限為 2,825,173股於本公司2021年度獎勵獎勵計劃（“2021年度獎勵計劃”）生效後，本公司停止根據獎勵計劃授出獎勵。然而，獎勵計劃繼續規管該計劃項下的未償還獎勵。

2021年7月23日，公司董事會採納並於2021年7月23日獲股東批准的2021年計劃，該計劃於2021年7月29日生效。2021年計劃規定授予激勵性股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位及其他股票獎勵。根據二零二一年計劃預留予發行的股份數目初步相等於 2,590,000加上每個日曆年的第一天的年度增長，從2022年1月1日開始，並在2031年1月1日結束，等於（i）中的較小者 4的百分比

135

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目錄表

（ii）董事會決定的較小數量的A類普通股股份。不超過 15,350,000A類普通股股份可根據2021年計劃在激勵性股票期權行使後發行。根據二零二一年計劃發行的股份可為授權但未發行股份、於公開市場購買的股份或庫存股份。倘二零二一年計劃項下的獎勵屆滿、失效或終止、以現金交換或結算、退回、購回、註銷而未獲悉數行使╱結算或沒收，則任何受獎勵影響的未使用股份將（如適用）變為或再次可供根據二零二一年計劃項下新授出。此外，受根據獎勵計劃發行的購股權所限的股份可根據二零二一年計劃供發行，惟該等購股權被註銷、沒收、交換、以現金結算或以其他方式終止。截至2023年12月31日， 1,546,979根據2021年計劃，可供未來發行的股票。

於2021年7月23日，本公司董事會採納並於2021年7月23日獲股東批准2021年員工股票購買計劃（“2021年EPP”），該計劃於2021年7月29日生效。共 250,000A類普通股的股票最初被保留用於根據本計劃發行。根據2021年ESPP可能發行的A類普通股股份數量將於每個歷年的第一天自動增加，自2022年1月1日起至2031年1月1日止，等於（i）中的較小者。 1（ii）董事會決定的較小數量的A類普通股股份，但不超過 3,340,000A類普通股股份可根據2021年ESPP發行。截至2023年12月31日， 777,389 s根據2021年ESPP保留用於未來發行的普通股份額， 不是已根據二零二一年特別計劃授出或購買股份。

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司確認以股票為基礎的薪酬開支為美元，5,727,135及$4,064,446，分別。截至2023年12月31日，尚未確認的未行使股票期權的補償費用為美元，11,188,798並在一個加權平均期間內被確認。 2.53好幾年了。

授出購股權之公平值乃於授出日期採用柏力克—舒爾斯購股權估值模式計算。在本公司於2021年8月3日首次公開募股之前，該公司為私人公司，因此缺乏公司特定的歷史和隱含波動率信息。因此，本集團根據一組公開交易的同行公司的歷史波動率估計其預期股票波動率，並預期將繼續作出估計，直至本集團擁有足夠的公開交易股票價格波動率歷史數據為止。截至2023年12月31日止年度，本公司授予 2,411,610按加權平均授出日期公平值為美元的股票期權股份5.41.截至2022年12月31日止年度，本公司授予 1,227,810於授出日期加權平均公平值為美元的股份9.83.

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本公司就授出應用柏力克—舒爾斯期權定價模式時使用以下假設：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
加權平均無風險利率			3.46% - 4.80%						1.35% - 4.15%
預期期限(以年為單位)			5.00 - 10.00						5.00 - 10.00
預期股息收益率			0%						0%
預期波動率			64.86% - 70.50%						64.67% - 78.12%

136

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目錄表

下表總結了截至2023年12月31日的年度內的股票期權活動：

			數量 選項						加權的- 平均值 行權價格 每股						加權 平均值 剩餘 合同 期限(年)						集料 內在價值
截至2022年12月31日的未償還債務			3,559,041						$	7.36
授與			2,411,610						5.41
已鍛鍊			(125,624)						3.54
取消			(348,630)						8.10
截至2023年12月31日			5,496,397						$	6.54					7.33						$	11,556,739
於2023年12月31日歸屬並可行使			2,874,152						$	5.99					6.16						$	7,377,923

截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司於隨附的綜合經營報表確認以股份為基礎的薪酬開支如下：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
收入成本			$	—					$	9,703
研發			2,668,710						1,978,169
一般和行政			3,058,425						2,076,574
總計			$	5,727,135					$	4,064,446

附註10-所得税

應用聯邦法定税率對淨虧損及實際所得税率之影響對賬如下：

			2023						2022
法定聯邦所得税率			21.0		%				21.0		%
扣除聯邦福利後的州税			(3.2)		%				6.1		%
永久性差異			(0.9)		%				(0.9)		%
聯邦研究和開發信貸			4.1		%				2.3		%
國家研發信用額度			—		%				0.2		%
不確定的税收狀況			(0.4)		%				(0.3)		%
其他差異			0.1		%				0.9		%
更改估值免税額			(20.7)		%				(29.3)		%
有效所得税率			—		%				—		%

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目錄表

於2023年及2022年12月31日，產生遞延税項資產淨額的各類項目的組成部分及税務影響如下：

			2023						2022
遞延税項資產：
基於股票的薪酬費用			$	1,387,849					$	1,059,866
研究費用			16,282,709						6,758,291
未實現虧損			172						10,419
應計獎金			602,121						—
研發信貸結轉			6,295,756						4,146,850
NOL結轉			19,095,948						20,842,910
遞延税項總資產			43,664,555						32,818,336
估值免税額			(43,274,909)						(32,039,948)
遞延税項淨資產			389,646						778,388
遞延税項負債淨額：
扣除税款的預付費用			(173,497)						(353,224)
使用權			(103,034)						(117,445)
超過賬面的税項折舊			(113,115)						(307,719)
遞延税項負債總額			(389,646)						(778,388)
遞延税金淨額			$	—					$	—

在截至2017年12月31日的納税年度產生的聯邦營業淨虧損不得超過應納税所得額的80%，只能根據《國税法》無限期結轉和結轉經修訂的1986年號(“IRC”)。該公司記錄的遞延税項負債為#美元。304,485關於收購BioArkve的問題。它有預先存在的遞延税項資產，對這些資產有全額估值津貼。由於在業務合併中確認的應税暫時性差異，該公司釋放了$304,485根據ASC主題740所得税(“ASC 740”)，在收購日的損益表中確認了所得税利益。2023年沒有所得税支出或福利。本公司已為遞延税項淨資產全額計提估值撥備，因為根據所有現有證據，我們認為所有已記錄的遞延税項資產在未來期間極有可能不會變現。截至2023年12月31日，該公司的聯邦和州NOL為$75,737,889及$42,123,069分別是在截至2017年12月31日的納税年度後產生的。截至2023年12月31日，公司擁有聯邦和州研發信貸結轉金額為$5,845,815及$1,149,466分別從2026年開始到期。

由於公司尚未實現盈利運營，管理層認為截至2023年12月31日的税收優惠不符合ASC 740規定的實現標準，因此已為整個遞延税項資產記錄了全額估值準備。2023年的估值免税額增加了#美元。11,234,961由於遞延税項資產增加相同數額，主要是由於NOL和研發費用。

根據IRC第382條和州法律的相應規定，美國淨經營虧損結轉和研發税收抵免結轉的使用可能會受到重大年度限制，原因是以前發生的或將來可能發生的所有權變更。該等所有權變動可能會限制每年可用於抵銷未來應課税收入的結轉金額。一般來説，所有權變更，如第382條所定義，是指在三年內，某些股東或公眾團體在公司股票中的所有權增加了50%以上的交易。本公司尚未進行研究，以評估是否發生控制權變更或自開始以來是否發生多項控制權變更，原因是該研究的重大複雜性和相關成本。如果公司自成立以來的任何時候發生了控制權變更，如第382條所定義，則淨經營虧損結轉或研發税收抵免結轉的使用將受到第382條規定的年度限制，該限制是通過首先將公司股票在所有權變更時的價值乘以適用的長期免税税率來確定的，然後根據需要進行額外調整。任何限制可能導致部分淨經營虧損結轉或研發税收抵免結轉在使用前到期。此外，在本公司完成研究及瞭解任何限制之前，概無金額呈列為不確定税務狀況。

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目錄表

截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司的不確定税務狀況為美元。699,527及$541,067，分別。本公司已將未確認的税務優惠分類為結轉税款的減少。本公司已選擇將與所得税事項有關的利息和罰款確認為所得税費用的組成部分，其中， 不是截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度錄得利息或罰款。

截至2023年12月31日及2022年12月31日，未確認税務優惠如下：

			2023						2022
期初餘額			$	541,067					$	380,902
因本年度税收狀況而增加			158,460						160,165
期末餘額			$	699,527					$	541,067

本公司在美國提交納税申報表，包括加利福尼亞州、紐約州、賓夕法尼亞州、馬薩諸塞州和德克薩斯州。2017年至2023年的所有納税年度仍開放供本公司所受的主要税務司法管轄區審查，因為過去年度產生的結轉屬性仍可能在美國國税局（“國税局”）或其他當局審查後作出調整，如果它們已經或將在未來期間使用。據其所知，該公司目前沒有接受國税局或任何其他司法管轄區的任何納税年度的審查。

注11-承付款和或有事項

經營租約

於二零二零年十月，本公司於加利福尼亞州聖地亞哥訂立辦公室租約（“Via Frontera Lease”），租期為： 67個月於租賃開始日期，本公司確認使用權資產及租賃負債為美元，637,863.於二零二二年一月，本公司行使其選擇權終止Via Frontera租賃 20數月前. T本公司其後訂立Via Frontera租約的分租，租期自二零二二年三月開始。租賃及分租已於二零二三年十月一日終止。租賃終止被入賬為租賃修訂，其減少現有租賃的年期，本公司將其使用權資產及經營租賃負債的價值調整為美元。347,739使用遞增借款利率約為6%。分租收入在營業報表中作為租金支出的減少額入賬。

這一修改在截至2023年12月31日的年度現金流量表中反映為非現金經營活動。

作為收購BioArkve的一部分，該公司承擔了以下義務三加州聖地亞哥的租約。一個是為了38,613根據2032年4月30日到期的租約，辦公和實驗室空間為平方英尺，第二個是6,100一平方英尺的辦公和實驗室空間，租約於2022年12月31日終止(且未續簽)，第三份為4,760根據2024年3月31日終止的租約，辦公和實驗室空間為平方英尺。因此，公司記錄了使用權資產和租賃負債#美元。4,824,700收購日期為2021年12月22日。

該公司目前還根據短期安排在馬薩諸塞州的劍橋和紐約州的紐約租賃辦公空間。劍橋大學的租約是按月租約的，在終止之前需要一個月的通知。紐約的租約於2024年1月16日續簽，將租期延長至2024年8月31日。該公司此前還根據一項租期至2023年7月31日的短期租賃安排，在加利福尼亞州舊金山租賃了辦公空間，該公司選擇不續簽。這些租賃協議包括或包括租賃和非租賃部分的付款。本公司已選擇不將這些組成部分分開，這些付款被確認為租金費用。

截至2023年12月31日，其在馬薩諸塞州劍橋和紐約州紐約的短期租賃的未來最低租賃總金額為$54,340將於2024年到期。

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目錄表

截至2023年12月31日，初始或剩餘期限超過一年的經營租賃的未來最低租賃付款如下：

			金額
2024			$	732,546
2025			739,689
2026			761,877
2027			784,737
2028			808,278
此後			2,874,231
未來租賃支付總額			6,701,358
減去：推定利息			2,238,399
租賃總負債			$	4,462,959
流動部分租賃負債			300,107
非流動租賃負債			4,162,852
租賃總負債			$	4,462,959

截至2023年及2022年12月31日止年度，有關本公司租賃的量化資料如下：

			十二月三十一日， 2023						十二月三十一日， 2022
租賃費：
經營租賃成本			$	876,795					$	1,002,989
短期租賃成本			210,902						282,775
轉租收入			(147,930)						(178,620)
總租賃成本			$	939,767					$	1,107,144
為計量租賃負債所包括的金額支付的現金：
來自經營租賃的經營現金流			$	843,463					$	609,790
短期租賃的經營現金流量			210,902						282,775
			$	1,054,365					$	892,565
加權平均剩餘租賃期限--經營租賃			8.32年份						9.16年份
加權平均貼現率-經營租賃			10.0		%				9.1		%

由於本公司的租賃通常不提供隱含利率，本公司在確定租賃付款現值時使用基於租賃開始日期可用信息的增量借款利率估計。

訴訟

本公司可能不時在其正常業務活動過程中產生某些或有負債，並可能面臨與其產品候選和運營相關的訴訟。本公司的政策是評估與法律問題有關的任何不利判決或結果的可能性，以及可能的損失範圍。當未來支出可能發生並且可以合理估計時，本公司將為該等事項承擔責任。要確定概率和估計金額，需要做出重大判斷。本公司並不知悉任何重大法律事宜。

臨牀研究合同

公司可在正常業務過程中與臨牀試驗合同研究機構簽訂合同，與臨牀用品合同製造機構簽訂合同，並與其他供應商簽訂臨牀前研究、供應和其他服務合同，以滿足公司運營目的。這些合同通常規定以一種30天注意。

140

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目錄表

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。控制和程序。

對控制和程序有效性的限制

管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員必須在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時運用其判斷。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在我們的首席執行官(我們的首席執行官)以及我們的首席會計官和財務主管(我們的首席財務官)的參與下，評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官、首席會計官和財務主管得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護對我們的財務報告的充分的內部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所定義)。我們的管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中規定的標準，對我們財務報告的內部控制的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。作為JOBS法案中定義的“新興成長型公司”和非加速申請者，我們不需要遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求。

財務報告內部控制的變化

在2023年第四季度期間，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息

(A)沒有。

(B)內幕交易安排和政策

在截至2023年12月31日的三個月內，本公司並無董事或“高級職員”(定義見交易法第16a-1(F)條)通過或已終止“規則10b5-1交易安排”或“非規則10b5-1交易安排”，每個術語在S-K條例第408(A)項中定義。

項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

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目錄表

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

第10條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

項目11.高管薪酬

第11條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項

本第12項要求的信息，包括根據10—K表格第二部分第5（a）項根據股權補償計劃授權發行的證券的信息，將包含在我們就我們的2024年股東年會向SEC提交的授權委託書中，並以引用的方式併入本文。

第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。

第13條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

項目14.首席會計師費用和服務

第14條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。

第四部分

項目15.證物和財務報表附表

(A)1.財務報表

有關本報告所包含的財務報表清單，請參閲本年度報告表格10—K中的合併財務報表索引，並以引用方式納入本項目。

2.財務報表明細表

財務報表附表已被省略，因為它們要麼不是必需的，要麼不適用，或者這些信息已列入合併財務報表或其附註。

3.陳列品

見下文第15(B)項中的證據索引。

142

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目錄表

(b)展覽索引

以引用方式併入

已提交/ 配備傢俱 特此聲明

展品編號

展品説明

表格

文件編號

展品

歸檔 日期

2.1

Immuneering Corporation，BioArkive，Inc.的股份購買協議。和BioArkive股東，日期為2021年12月22日

8-K

001-40675

2.1

12/22/2021

3.1

修訂及重述免疫工程公司註冊證書

10-Q

001-40675

3.1

09/09/2021

3.2

修訂及重述免疫工程公司章程

8-K

001-40675

3.1

02/02/2024

4.1

樣本庫存證書格式

S-1/A

333-257791

4.1

07/26/2021

4.2

註冊人及其其他各方於2020年12月21日簽署的修訂及重申投資者權利協議。

S-1/A

333-257791

4.2

07/26/2021

4.3

證券説明

10-K

001-40675

4.3

3/10/2022

10.1†

僱傭協議，日期為2021年7月23日，由Brett Hall博士。免疫工程公司

S-1/A

333-257791

10.6

07/26/2021

10.2†

僱傭協議，日期為2021年7月23日，斯科特巴雷特，醫學博士。免疫工程公司

S-1/A

333-257791

10.7

07/26/2021

10.3†

僱傭協議，日期為2021年7月23日，由Benjamin J. Zeskind博士。免疫工程公司

S-1/A

333-257791

10.8

07/26/2021

10.4†

Mallory Morales和Immuneering Corporation於2021年7月23日簽訂的僱傭協議

*

10.5†

Immuneering Corporation和Mallory Morales之間的書面協議，日期為2022年7月25日

8-K

001-40675

10.1

07/25/2022

10.6†

協議書，日期為2023年6月14日，由Mallory Morales和Immuneering Corporation

*

10.7†

Scott Barrett和Immuneering Corporation於2023年11月8日簽署的分離協議和放行

10-Q

001-40675

10.2

11/09/2023

10.8†

2023年3月24日，由Harold E. Brakewood and Immuneering Corporation

*

10.9†

免疫公司2008年股票激勵計劃及其期權協議形式。

S-1

333-257791

10.4

07/09/2021

10.10†

免疫保險公司長期激勵計劃及其期權協議的形式。

S-1

333-257791

10.5

07/09/2021

10.11†

免疫接種公司2021年獎勵計劃及其獎勵協議的格式。

S-1/A

333-257791

10.10

07/26/2021

10.12†

免疫保險公司2021員工股票購買計劃。

S-1/A

333-257791

10.11

07/26/2021

10.13

股權分配協議，日期為2022年8月10日，由免疫公司和派珀·桑德勒公司簽署。

S-3

333-266738

1.2

8/10/2022

10.14†

註冊人及其董事和高級職員之間的賠償協議格式。

S-1/A

333-257791

10.12

07/26/2021

10.15†

免疫保險公司非員工董事薪酬計劃，2024年1月1日起生效

*

10.16

BioArkve，Inc.和Thornmint 13，LLC之間的租賃協議，日期為2021年7月22日

8-K

001-40675

10.1

12/22/2021

10.17

承銷協議，日期為2023年4月18日，由免疫工程公司、傑富瑞有限責任公司、考恩公司和古根海姆證券有限責任公司簽署

8-K

001-40675

1.1

04/19/2023

21.1

免疫工程公司的附屬公司

10-K

001-40675

21.1

03/10/2022

23.1

獨立註冊會計師事務所RSM US LLP的同意

*

31.1

根據規則13a-14(A)/15d-14(A)簽發首席執行幹事證書。

*

143

---

目錄表

以引用方式併入

已提交/ 配備傢俱 特此聲明

展品編號

展品説明

表格

文件編號

展品

歸檔 日期

31.2

根據細則13a-14(A)/15d-14(A)認證首席財務幹事。

*

32.1

根據《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的證明。

**

32.2

根據《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明。

**

97.1

免疫公司收回錯誤賠償的政策

*

101.INS

內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。

*

101.SCH

內聯XBRL分類擴展架構文檔。

*

101.CAL

內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。

*

101.DEF

內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。

*

101.LAB

內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。

*

101.PRE

內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。

*

104

封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)

*

*現提交本局。

**隨信提供。

†指管理合同或補償計劃或安排。

項目16.表格10-K摘要

沒有。

144

---

目錄表

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。

			IMMUNERATION CORPORATION
日期：2024年3月1日			發信人：			/S/本傑明·J·澤斯金德
			姓名：			本傑明·J·澤斯金德博士
			標題：			聯合創始人、首席執行官總裁、董事(首席執行官)

授權委託書

以下個人簽名的每一人特此授權並任命Benjamin J. Zeskind和Mallory Morales及其各自，具有完全的替代權和重新替代權，以及完全的權力在沒有另一人的情況下行事，作為其真實合法的代理人和代理人，以他或她的名義、地點和代替行事，並以每個人的名義並代表每個人執行。單獨和以下述每種身份提交本年度報告的任何和所有修訂，並將其連同所有附件以及與之相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予上述代理人和代理人，以及他們中的每一個，全權作出和執行每項作為和事情，批准和確認所有上述事實律師和代理人或其中任何人或其替代人可憑藉該等法律而合法作出或安排作出的一切。

根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。

名字

標題

日期

/S/本傑明·J·澤斯金德

董事首席執行官總裁(首席執行官)

2024年3月1日

本傑明·J·澤斯金德博士

/s/Mallory Morales

總會計主任兼司庫（首席財務及會計主任）

2024年3月1日

馬洛裏·莫拉萊斯

/s/Ann E.伯曼

董事

2024年3月1日

安·e伯曼

/s/Robert J. Carpenter

董事

2024年3月1日

羅伯特·J·卡彭特

/s/Peter Feinberg

董事

2024年3月1日

彼得·範伯格

/s/Diana F. Hausman，MD

董事

2024年3月1日

戴安娜·F. Hausman，MD

/s/Laurie B.基廷

董事

2024年3月1日

勞裏灣基廷

145