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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
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表格：10-K
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(馬克·奧內爾)
☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的年度報告
截至本財年的12月31日, 2023
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的過渡報告
對於從日本到日本的過渡期，英國政府和日本政府之間的過渡期。
委員會文件編號：001-38693
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同種異基因治療公司。
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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| 特拉華州 | | 82-3562771 |
(國家或其他司法管轄區
指公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
210 East Grand Avenue, 南舊金山, 加利福尼亞94080
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 457-2700
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根據該法第12(B)節登記的證券： | | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.001美元 | | 別名 | | 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)節登記的證券：無
如果註冊人是一個著名的經驗豐富的發行人，按《證券法》第405條的定義，則用複選標記進行標記。 是的， 不是 ☒
如果註冊人不需要根據《法案》第13條或第15條（d）款提交報告，則用複選標記進行標記。 是的， 不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否：(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了根據1934年《證券交易法》第13條或15(D)款要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是**☒*☐
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是**☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速的文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☒ | | 一家小型新聞報道公司 | ☒ |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☒
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。¨
檢查註冊人是否為空殼公司（根據交易法第12b—2條的定義）。 是的 ☐*☒
截至2023年6月30日（註冊人最近完成的第二財政季度的最後一個營業日），註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值約為美元。557 根據納斯達克全球精選市場（Nasdaq Global Select Market）的報告，註冊人普通股2023年6月30日的收盤價每股4.97美元，.
截至2024年3月12日，註冊人普通股的流通股數量為 169,091,992.
以引用方式併入的文件
註冊人關於2024年股東周年大會的代理聲明的部分，將於2024年4月29日或之前提交給美國證券交易委員會，通過引用納入本年度報告的第三部分。
解釋性説明
重述背景
正如我們於2024年2月16日向美國證券交易委員會（SEC）提交的8—K表格當前報告中所述，該公司收到了SEC公司財務部門工作人員關於其截至2022年12月31日的年度10—K表格年度報告的評論信（評論信），該報告於2023年2月28日向SEC提交。該意見信包括與本公司與Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.成立的合資企業Allogene Overland Biopharm（CY）Limited（Allogene Overland）會計有關的意見。（Overland）根據於2020年12月14日訂立的購股權協議（購股權協議），亦與本公司與Allogene Overland於2020年12月14日訂立的相關獨家許可協議（許可協議）有關，旨在為大中華區、臺灣、韓國和新加坡。根據股份購買協議，本公司收購Alogene Overland之Seed優先股股份（Seed優先股）佔Allogene Overland已發行股票的49%，作為許可協議的部分代價，Overland收購Seed優先股佔Allogene Overland已發行股票的51%，Overland承諾向Allogene Overland支付1.17億美元，其中包括預付款和某些季度現金支付，以支持Allogene Overland的運營。該公司還從Allogene Overland獲得了4000萬美元，作為許可協議的部分代價。本公司在Allogene Overland的股權投資，以種子優先股為代表，被確定為權益法投資，最初記錄為零。鑑於Seed優先股記錄為零，且本公司並無義務向Allogene Overland注資，本公司並無就其應佔Allogene Overland產生的虧損入賬。
在收到意見信及重新評估種子優先股會計處理後，本公司決定種子優先股應初步按公允價值計量，種子優先股的會計處理應重列。因此，本公司於二零二零年十二月收到Seed優先股當日記錄其公平值。因此，釐定與許可協議相關收益的初始交易價格亦已修訂，以包括Seed優先股的公平值。因此，本公司於綜合經營報表及全面虧損中“合作收益—關連方”項下反映額外收益。此外，於收到Seed優先股當日，本公司將Seed優先股的公允價值與本公司在Allogene Overland淨資產中的相關權益金額之間的基礎差額記錄為“其他費用”，並減少Seed優先股的賬面值。此外，本公司於各報告期錄得其應佔Alogene Overland淨虧損，並減少種子優先股的賬面值。此重報屬於非現金性質，對現金、現金等價物和有價投資沒有影響。
該錯誤導致截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的綜合經營報表及全面虧損少報協作收入及其他開支，以及於2022年及2021年12月31日的綜合資產負債表少報遞延收入及權益法投資。這些期間在2024年3月14日向SEC提交的截至2022年12月31日的年度10—K/A表格年度報告的第1號修正案中得到了重申（經修訂後的2022年年度報告）。
在本年報表格10—K截至2023年12月31日的年度報告中，於二零二三年及二零二二年三月三十一日、二零二三年及二零二二年六月三十日以及二零二三年及二零二二年九月三十日之未經審核簡明綜合資產負債表，（ii）截至二零二三年及二零二二年三月三十一日止三個月、截至二零二三年及二零二二年六月三十日止三個月及六個月以及截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月及九個月之未經審核簡明綜合經營報表及全面虧損，（iii）截至二零二三年三月三十一日止季度期間的每份10—Q表格季度報告、截至二零二三年及二零二二年三月三十一日止三個月、截至二零二三年及二零二二年六月三十日止六個月及截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月的未經審核簡明綜合現金流量表，2023年及2023年9月30日（前季度財務報表）。
重述概述
關於重列先前季度財務報表，本公司在本年報中：
1.重申了以前的季度財務報表，附註1.業務説明及主要會計政策摘要，以及説明15.部分季度財務數據（未經審計）本年度報告第二部分第8項財務報表和補充數據所載；及
2.修訂本年報第二部分第7項“管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析”中截至2023年及2022年3月31日、2023年及2022年6月30日及2023年及2022年9月30日各季度的經營討論結果。
先前已提交或以其他方式報告的先前季度財務報表的財務信息將被本年報中的信息取代。 附註1.業務説明及主要會計政策摘要，以及説明15.部分季度財務數據（未經審計）本年度報告第二部分第8項財務報表及補充數據所載，載有有關重報及相關財務報表影響的額外資料。
我們沒有，也不打算在2023財年任何季度期間對我們的10—Q表格季度報告提交修訂。因此，投資者應僅依賴於適用期間或未來向SEC提交的2022年年報和本年報（如適用）中的重列財務報表和相關披露，而不應依賴任何先前發佈或提交的報告、收益發布或類似通信，包括上述財務報表。
內部控制注意事項
由於上述信息，管理層得出結論，公司的披露控制和程序在合理的保證水平上並不有效，公司對財務報告的內部控制在重報所涵蓋的每個期間結束時並不有效。就重列而言，本公司已發現重大非常規交易的技術會計分析財務報告內部監控運作存在重大弱點。有關管理層對我們的披露控制和程序的評估以及所識別的重大弱點的討論，請參閲本年報第II部分第9A項“控制和程序”。
目錄表 | | | | | | | | |
| | 頁面 |
第一部分 | | |
第1項。 | 業務 | 5 |
項目1A. | 風險因素 | 38 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 79 |
項目1C。 | 網絡安全 | 79 |
第二項。 | 屬性 | 80 |
第三項。 | 法律訴訟 | 81 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 81 |
| | |
第II部 | | |
第5項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 82 |
第6項。 | [已保留] | 83 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 83 |
項目7A。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 99 |
第8項。 | 財務報表和補充數據 | 100 |
第9項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 141 |
項目9A。 | 控制和程序 | 141 |
項目9B。 | 其他信息 | 142 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 142 |
| | |
第III部 | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 143 |
第11項。 | 高管薪酬 | 146 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 146 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 146 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 146 |
| | |
第IV部 | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 147 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 149 |
抄送
除非上下文另有要求，本報告中提及的“Alogene”、“公司”、“我們”和“我們的”指Alogene Therapeutics，Inc.。
關於前瞻性陳述的特別説明
本年報載有前瞻性陳述。前瞻性陳述主要包含在標題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節中。這些陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、表現或成就存在重大差異。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•我們產品開發活動和臨牀試驗的成功、成本、時機和潛在適應症；
•在美國和外國啟動、登記和完成計劃中的臨牀試驗的時間；
•我們有能力在我們計劃開發的任何適應症中獲得並保持對我們的候選產品的監管批准，以及獲得批准的候選產品標籤上的任何相關限制、限制和/或警告；
•我們能夠為我們的運營獲得資金，包括完成我們任何候選產品的臨牀試驗所需的資金；
•我們與Servier的爭端的最終結果，包括與開發成本分擔以及在Servier根據我們的獨家許可和合作協議停止參與所有CD19產品的開發之後，我們有權選擇美國以外CD19產品的許可的時間範圍的分歧；
•我們研究、開發、製造和商業化我們的候選產品的能力和計劃；
•我們有能力吸引和留住具有開發、監管和商業化專業知識的合作者；
•我們候選產品的市場規模，以及我們為這些市場提供服務的能力；
•我們成功地將我們的候選產品商業化的能力；
•我們的候選產品的市場接受率和程度；
•我們有能力發展和保持銷售和營銷能力，無論是單獨還是與潛在的未來合作伙伴；
•美國和其他國家的監管動態；
•我們與我們和我們的合作者的第三方供應商和製造商簽訂合同的能力和表現；
•我們有能力開發和成功運營我們自己的製造設施；
•已有或已有的競爭性療法的成功；
•我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力；
•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計的準確性；
•我們對現金和其他資源的使用；
•我們彌補財務報告內部控制的重大弱點的能力；以及
•我們對我們為候選產品獲得和維護知識產權保護的能力的期望，以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營業務的能力。
在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語的否定以及表達對未來事件或結果的不確定性的類似表達來識別這些陳述。這些前瞻性陳述反映了我們管理層對未來事件的信念和看法，是基於截至本報告日期的估計和假設，受到風險和不確定因素的影響。此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。我們在本年度報告中的“風險因素”標題下更詳細地討論了與前瞻性陳述相關的許多風險。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險時有出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。
閣下應仔細閲讀本年度報告及我們在本年度報告中參考並已作為本年度報告的完整證物提交的文件，並理解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明對本年度報告中的所有前瞻性聲明進行限定。
除非法律要求，否則我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與任何前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
商標和商品名稱
本年度報告包含對我們的商標和屬於其他實體的商標的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號，包括徽標、插圖和其他視覺顯示，可在沒有®或商標符號，但這些引用並不意味着它們各自的所有者不會根據適用法律最大限度地主張他們對此的權利。我們無意使用或展示其他公司的商號或商標，以暗示與任何其他公司建立關係，或由任何其他公司背書或贊助我們。
風險因素摘要
以下是一個重要因素的摘要，使投資於我們的普通股投機或風險。本摘要並沒有涉及我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中概述的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論，可在下文本年報第一部分第1A項下的“風險因素”標題下找到，並應在作出有關我們普通股的投資決策之前，仔細考慮本年報中的其他信息。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
•自我們成立以來，我們在每一個時期都發生了淨虧損，並預計我們未來將出現大量淨虧損。
•我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們不能獲得額外的融資，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。
•我們可能無法達到我們公開宣佈的指引或對我們業務的其他期望，這將導致我們的股價下跌。
與我們的商業和工業有關的風險
•我們的候選產品基於新技術，因此難以預測候選產品開發的時間和成本以及獲得監管批准的可能性。
•我們的業務高度依賴於我們主要候選產品的成功。如果我們不能推進臨牀開發、獲得批准併成功地將我們的主要候選產品商業化，用於治療具有批准適應症的患者，我們的業務將受到嚴重損害。
•我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他已停止並可能在未來停止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。
•我們的臨牀試驗可能無法證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
•我們臨牀試驗的I期數據有限，可能會隨着更多患者數據可用而改變，或者可能無法在任何未來或先進的臨牀試驗中得到驗證。
•我們可能無法提交IND，以便在我們預期的時間表上開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠提交，FDA也可能不允許我們繼續進行。
•我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間線上進行試驗。
•如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
•我們可能無法成功生產候選產品，運營自己的生產設施，或獲得監管部門的批准，無法從我們的生產設施或CDMO使用或商業化，這可能會對我們的臨牀試驗和候選產品的商業可行性產生不利影響。
•我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。
•我們為擴大我們的現金跑道和將更多的資本資源集中於我們的優先研究和開發計劃而進行的削減部隊可能無法達到我們的預期結果。
與我們的候選產品開發相關的風險
•我們的工程化異基因T細胞候選產品代表了一種新的癌症治療方法，為我們帶來了重大挑戰。
•基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在我們預期的產品候選中使用這項技術，我們的收入機會將受到實質性的限制。
•我們非常依賴我們的合作伙伴，以獲得TALEN ®基因編輯技術來生產和開發我們的腫瘤學候選產品。
•Servier停止參與CD19產品的開發以及Servier與我們和Cellectis的糾紛可能會產生不利後果。
與我們對第三方的依賴有關的風險
•我們依賴並將繼續依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。
•我們依賴來自健康供體的T細胞來生產我們的候選產品，如果我們沒有從合格供體獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發或商業化（如果獲得批准）可能會受到不利影響。
與政府監管相關的風險
•FDA可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的CAR T細胞候選產品的批准。
•如果FDA或類似監管機構要求我們或我們的合作者獲得批准，（或許可，或認證）與我們的某個候選產品的批准有關的配套診斷器械，而我們或我們的合作者沒有獲得批准，或面臨獲得批准的延遲如果我們的配套診斷設備（或批准或認證），我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到重大損害。
與我們的知識產權有關的風險
•我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
•如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
與我們普通股所有權相關的風險
•我們發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。這一重大弱點可能繼續對我們準確和及時報告業務結果和財務狀況的能力產生不利影響。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於治療癌症和自身免疫性疾病的基因工程同種異體T細胞產品。我們正在開發一種“現成”候選T細胞產品的流水線，旨在靶向和殺死患者的癌細胞，或消除自身免疫性疾病患者的致病自身反應細胞。我們設計的T細胞是同種異體的，這意味着它們來自健康捐贈者，供任何患者使用，而不是來自單個患者，供該患者使用，就像自體T細胞一樣。我們相信，這一關鍵差異將使我們能夠更快、更可靠、更大規模地向更多患者提供現成的治療方法。
今年早些時候，我們宣佈了我們的2024平臺願景，我們相信，通過利用同種異體CAR T產品的獨特屬性，我們將重新定義嵌合抗原受體(CAR)T療法的未來。根據我們的2024平臺願景，我們專注於四個核心計劃：
1.大B細胞淋巴瘤(LBCL)：具有潛在突破性的ALPHA3試驗，我們相信可能會超越其他CAR T，並將西馬卡丁烯-ANSegedleucel(西馬賽爾，以前的Allo-501a)嵌入社區癌症中心的一線(1L)LBCL治療，大多數新診斷的患者都會在那裏尋求治療。
2.慢性淋巴細胞白血病(CLL)：新的第1階段Alpha2隊列試驗旨在評估西馬賽爾作為一種CLL治療方法，以解決T細胞適合性差是已知療效障礙的疾病中自體治療的侷限性。
3.自身免疫性疾病(AID)：我們的下一代CD19Dagger®程序ALLO-329專注於可伸縮性和減少或無需化療的淋巴損耗，將異體CAR T定位為潛在地改變自身免疫管理並滿足市場需求。
4.腎細胞癌(RCC)：正在進行的ALLO-316試驗旨在推進匕首®技術背後的科學創新，以優化CAR T細胞的擴增和持久性，從而最大限度地發揮同種異體CAR T在實體腫瘤中的潛力，同時減輕與治療相關的炎症反應。
我們的同種異體方法涉及設計健康的捐贈者T細胞，我們相信這將允許創建一個現成產品的庫存，可以交付給世界各地更大比例的符合條件的患者。這些潛在的好處促使我們的執行主席，曾擔任Kite Pharma(Kite，現為吉列德公司)董事長兼首席執行官的FACS執行主席Arie Belldesrun，M.D.，以及我們的總裁兼首席執行官David，M.D.，Ph.D.，前Kite首席醫療官兼研發執行副總裁總裁，成立了我們的公司，旨在加快同種異體CAR T細胞療法的發展。
儘管我們目前專注於上面提到的四個核心開發計劃，但我們仍有一條深入的管道，以進一步研究和開發用於血液惡性腫瘤和實體腫瘤的同種異體CAR T細胞候選產品。我們相信，我們的技術平臺與我們的管理團隊在免疫腫瘤學方面的經驗相結合，特別是在CAR T細胞療法方面的經驗，將有助於推動針對侵襲性癌症或患有自身免疫性疾病的患者的潛在治癒療法的快速開發和商業化。
我們的方法
我們的同種異體CAR T細胞開發策略有四大支柱：(1)設計候選產品，以最大限度地降低移植物抗宿主病(GvHD)的風險，這種疾病是指同種異體T細胞可以識別患者的正常組織為異物並造成損害，(2)創建持久性窗口，使同種異體T細胞能夠擴增並根除患者體內的癌細胞或患者體內致病的自身反應細胞，(3)建立領先的製造平臺，以實現一致和高質量的生產，(4)利用下一代技術來改善同種異體CAR T細胞的功能。
在我們的腫瘤學項目中，我們使用Cellectis，S.A.(Cellectis)，TALEN®基因編輯技術來限制移植物抗宿主病的風險，方法是將T細胞改造為缺乏功能性T細胞受體(TCR)，從而防止它們識別患者的正常組織為異體組織。為了增強我們設計的同種異體T細胞的擴增和持久性，我們使用
Talen®技術可以滅活供體T細胞中的CD52基因，並使用抗CD52單抗去除患者體內表達CD52的T細胞，同時保留治療性同種異體T細胞。我們認為，這為輸注的同種異體T細胞主動靶向和摧毀癌細胞提供了一個持久的窗口。我們還在開發Allo-647，我們自己的抗CD52單抗，設計用於在輸注我們的其他候選產品作為淋巴枯竭方案的一部分之前使用。我們的現成方法依賴於最先進的製造工藝，我們相信我們已經建立了一個在臨牀和商業工程T細胞製造方面擁有完全集成的內部專業知識的技術運營組織。
對於我們的領先自身免疫計劃，我們與Arbor BioTechnologies獲得了與基於CRISPR的基因編輯技術相關的非獨家許可，用於開發針對各種靶點的同種候選T細胞產品，包括Allo-329靶點的CD19和CD70。
我們已經在加利福尼亞州紐瓦克建立了自己的良好製造規範(CGMP)製造工廠，我們稱之為單元鍛造1(CF1)。我們目前正在將CF1用於臨牀生產我們的候選產品。
最後，我們計劃利用下一代技術來開發更有效的候選產品，並開發候選產品來克服患者免疫系統對同種異體CAR T細胞的過早排斥。我們相信，下一代技術還將使我們能夠進一步開發同種異體T細胞療法來治療實體腫瘤，迄今為止，由於缺乏可損害T細胞活性的有效靶點和腫瘤微環境等因素，實體腫瘤一直難以治療。
我們的管道
我們目前正在利用蛋白質工程、基因編輯、基因插入和先進的專有T細胞製造技術開發多種同種異體CAR T細胞候選產品的流水線。我們最先進的候選產品西馬卡貝烯AnSegedleucel，被稱為cema-cel(以前的Allo-501a)，是一種針對CD19的工程同種異體CAR T細胞候選產品，CD19是一種表達在B細胞表面的蛋白質，也是B細胞驅動的血液惡性腫瘤的有效靶點。我們目前正專注於為LBCL和CLL開發西馬賽爾。我們的產品線還包括Allo-316和Allo-329。 Allo-316是一種針對CD70的工程同種異體CAR T細胞候選產品，CD70在腎癌中高表達，並在其他幾種癌症中選擇性表達，從而創造了Allo-316在各種血液惡性腫瘤和實體瘤中發展的可能性。我們目前正專注於為RCC開發Allo-316。Allo-329是一種針對CD19和CD70的工程同種異體CAR T細胞候選產品，正在開發中，用於治療某些艾滋病。我們也有更多的候選產品，但我們已經取消了這些計劃，以便我們能夠專注於cema-cel、Allo-316和Allo-329。我們的渠道如下圖所示。
1如果階段2是註冊的，則階段3可能不是必需的
2Allo-647(抗CD52單抗)旨在使同種異體CAR T候選產品的擴展和持久性成為可能
3 渦輪增壓™
我們的主要候選產品包括：
•Cemacabagene anSegedleucel(Cema-cel)我們目前專注於在LBCL和CLL中開發西馬賽爾。
◦LBCL：我們計劃在2024年年中啟動針對西馬賽爾的關鍵二期臨牀試驗(ALPHA3)，作為新診斷和治療的LBCL患者1L治療計劃的一部分，這些患者可能會復發並需要進一步治療。ALPHA3 1L鞏固試驗的設計建立在第1階段Alpha2試驗中展示的結果的基礎上，並利用了由Foresight診斷公司(Foresight Diagnostics)開發的調查性診斷測試，我們相信這種測試將識別通過標準疾病評估獲得緩解但在完成1L化療免疫治療後殘留疾病(MRD)最小的患者。ALPHA3試驗旨在研究西馬賽爾治療MRD陽性患者的影響。這項研究將隨機選擇大約230名對1L治療完全有效或部分有效，但MRD陽性的患者。患者將被隨機分為兩組，一組採用灌腸鞏固，另一組採用目前的護理標準，即觀察法。該設計以無事件生存(EFS)為主要終點，最初將包括兩個淋巴淨化臂(一個使用標準氟達拉濱和環磷酰胺加Allo-647，另一個使用標準氟達拉濱和環磷酰胺，但不使用Allo-647)。在計劃於2025年年中進行中期分析後，一個淋巴耗竭臂將停止使用，該分析旨在為這一患者羣體選擇最合適的方案。鑑於早期ALPHA3試驗的潛力，我們取消了第三條(3L)LBCL alpha2的試驗並擴大了試驗。
◦CLL：我們已經啟動了Alpha2試驗的1b期隊列，以評估復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者使用氟達拉濱/環磷酰胺和Allo-647淋巴去除後的西馬賽爾。這一隊列將包括多達40名患者，我們預計將在2024年年底公佈初步數據。
•你好316 我們正在招募Allo-316的一期臨牀試驗(TRAVERS)，Allo-316是一種靶向CD70的同種異體CAR T細胞候選產品，用於晚期或轉移性腎癌的成年患者。我們在2023年4月的美國癌症研究協會(AACR)年會上公佈了Traverse試驗的中期結果。有關結果的信息，請參閲“-產品流水線和開發戰略-抗CD70開發計劃-第一階段ALLO-316導線試驗的結果”。我們已經實施了一項方案修正案，將診斷和治療算法納入研究設計。該算法旨在緩解與治療相關的高炎症反應，而不損害根除實體瘤所需的CAR T功能。這項試驗的下一次更新計劃在2024年第二季度發表，並將討論算法。計劃在2024年年底用更新的議定書更全面地更新正在進行的試驗的數據。
•等位基因-329。我們正在開發Allo-329，這是一種針對CD19和CD70的下一代同種異體CAR T細胞候選產品，用於治療某些自身免疫性疾病。Allo-329中包含一輛抗CD70的汽車結合了Dagger®技術，該技術旨在通過針對CD19+B細胞和CD70+激活的T細胞(這兩種細胞在艾滋病中發揮作用)防止過早排斥反應來減少或消除標準化療的需要。使用Allo-329的這一第一階段試驗預計將於2025年初啟動。
•ALLO—647.我們正在開發抗CD52單克隆抗體ALLO—647，這是我們淋巴細胞清除方案的專有成分。ALLO—647可能能夠降低患者免疫系統在足夠的時間段內排斥工程化的同種異體T細胞的可能性，以實現持續窗口，在此期間，我們的工程化的同種異體T細胞可以積極靶向和破壞癌細胞。在我們的關鍵ALPHA3試驗的A部分，我們將評估ALLO—647對cema—cel淋巴細胞清除方案的總體獲益風險比的貢獻。患者將隨機接受cema—cel和淋巴細胞清除方案，氟達拉濱和環磷酰胺聯合或不聯合ALLO—647。我們計劃在2025年年中選擇淋巴細胞清除方案。
•其他候選產品： 雖然我們還有其他項目正在籌備中，但我們的開發重點是cema—cel（1L Consolidation和CLL）、ALLO—316和ALLO—329。 我們將探索與合作者合作的機會，在整個產品線的候選產品。
我們的歷史和團隊
我們相信我們已經在同種異體CAR T細胞治療領域建立了領導地位。2018年4月，我們從輝瑞公司收購了若干資產。（輝瑞），包括戰略許可和合作協議以及與用於治療癌症的同種異體CAR T細胞的開發和管理相關的其他知識產權。我們與Les Ceramatoires Servier SAS和Institut de Recherches簽訂了獨家許可和合作協議（Servier協議）
Internationales Servier SAS（統稱Servier）開發和商業化cema—cel，我們在美國擁有這些候選產品的商業權。施維雅協議使我們能夠獲得Cellectis的TALEN ® cema—cel基因編輯技術。我們還擁有Cellectis的獨家全球腫瘤學許可，可使用其TALEN ®基因編輯技術開發針對15種不同癌症抗原的異基因T細胞候選產品，包括ALLO—316靶向的CD 70。我們還與Arbor Biotechnologies獲得非獨家許可，涉及基於CRISPR的基因編輯技術，用於開發針對各種靶點的自身免疫性疾病領域的同種異體T細胞產品候選物，包括ALLO—329靶點的CD19和CD70。
我們的世界級管理團隊在免疫腫瘤學方面擁有豐富的經驗，並在產品從早期研究到臨牀試驗，最終到監管批准和商業化。特別是，Belldegran博士和Chang博士在Kite領導了Yescarta ®的開發和批准。此外，我們的研發執行副總裁兼首席醫療官Zachary Roberts博士也在開發和執行Yescarta ®跨多個適應症的臨牀試驗方面發揮了重要作用。我們的首席技術官Timothy Moore在生物製藥生產和運營方面擁有超過30年的領導經驗，曾擔任Kite技術運營執行副總裁，負責Yescarta的工藝開發、生產、質量和供應鏈®.
我們的戰略
我們的目標是保持和鞏固我們在同種異體CAR T細胞治療方面的領導地位。我們計劃快速開發並（如果獲得批准）商業化用於治療癌症和自身免疫性疾病的同種異體CAR T細胞產品，這些產品可以比自體T細胞療法更快，更可靠，更大規模地交付。我們相信，實現這一目標可能會導致同種異體CAR T療法成為癌症和自身免疫性疾病治療的標準治療，並使我們能夠使潛在的治療產品更容易地為世界各地的更多患者提供。我們的策略的關鍵元素包括：
•將我們的同種異體CAR T產品重新定位為唯一的CAR T作為一線（1L）鞏固方法的一部分。 正如我們在2024年平臺願景中所述，我們尋求重新定義CAR T的未來，可能重新定位我們的同種異體CAR T產品，作為一線（1L）治療計劃的唯一CAR T的一部分，用於新診斷和治療的LBCL患者，這些患者可能復發並需要進一步治療。ALPHA3 1L鞏固試驗的設計基於I期ALPHA2試驗中證明的結果，並利用由Focysis開發的研究性診斷測試，以識別在完成1L化療免疫治療後患有MRD的患者，使用cema—cel治療。ALPHA3試驗的啟動活動正在進行中，預計試驗將於2024年年中開始註冊。
•建立最先進的基因工程和細胞製造能力.製造同種異體T細胞候選產品涉及一系列複雜而精確的步驟。我們相信，我們成功的一個關鍵因素將是利用和擴大我們的專有製造技術、專業知識和能力。例如，對於我們的主要候選產品cema—cel，我們能夠識別並選擇與I期臨牀性能相關的生產工藝。我們相信，建立我們自己的完全集成的製造業務和基礎設施將使我們能夠不斷改進製造工藝，限制我們對合同開發和製造組織（CDMO）的依賴，並更快地推進我們獲得監管部門批准的候選產品的商業化。
•擴展到具有高度未滿足需求的實體腫瘤適應症，並利用下一代技術來推進我們的平臺。我們計劃繼續推進靶向CD70的ALLO—316的研究和開發，用於治療透明細胞腎細胞癌（ccRCC），作為我們TRAVERSE試驗的一部分。我們正在研究ALLO—316設計中的下一代技術，旨在更好地控制患者免疫系統對同種異體CAR T細胞的排斥反應。這些技術包括我們的Dagger ®技術，該技術利用抗CD70 CAR來殺死同種異體反應性宿主T細胞。我們還在推進提高CAR T活性特異性的技術，以避免與某些實體瘤靶點相關的潛在正常組織毒性。我們不斷調查科學和行業環境，尋找許可、合作或收購技術的機會，這些技術可能有助於我們推進現有或新的細胞療法，造福患者。
•將我們的同種異體CAR T平臺擴展到自身免疫性疾病（AID）的治療中。 我們目前正在開發下一代候選產品ALLO—329，這將是一種靶向CD19和CD70的工程同種異體CAR T細胞候選產品。 ALLO—329將採用我們的Dagger ®技術。我們目前正專注於開發ALLO—329用於AID。將Dagger ®技術整合到用於AID的“現成”CD19產品中，旨在減少或消除標準化療的需要，同時靶向CD19 + B細胞和CD70+活化T細胞，這兩者都在AID中發揮作用。ALLO—329的I期試驗預計於2025年初啟動。
同種異體CAR T細胞療法
經改造t細胞治療
T細胞是一種白細胞，參與感知和殺死感染或異常細胞，包括癌細胞，以及協調免疫反應中其他細胞的激活。工程T細胞療法是一種免疫療法，通過將人類T細胞從體內移除並經工程處理後表達CARS，當將CARS注入患者體內時，可能會允許以有針對性的方式識別和破壞癌細胞。
嵌合抗原受體（CAR）
CARS是經過改造的分子，當存在於T細胞表面時，使T細胞能夠識別存在於其他細胞表面的特定蛋白質或抗原。一個CAR T細胞可以包含多種類型的CAR，從而賦予多抗原靶向能力。我們候選產品中的CAR分子(S)由單鏈蛋白質組成，包含以下元素：
•靶結合域：在CAR的一端是對靶抗原特異的靶結合結構域。該結構域延伸到工程化T細胞的表面，在那裏它可以識別靶抗原。靶結合結構域由抗體的單鏈可變片段（scFv）組成，所述單鏈可變片段包含通過短接頭連接的重鏈和輕鏈可變結構域。
•跨膜結構域和鉸鏈：CAR的這個中間部分將scFv靶結合結構域連接到細胞內的激活元件。該跨膜結構域將CAR "錨定"在細胞膜中。此外，跨膜結構域還可以與增強CAR功能的其他跨膜蛋白相互作用。延伸到細胞外部的鉸鏈結構域將跨膜結構域連接到單鏈抗體並提供結構靈活性以促進單鏈抗體與癌細胞表面上的靶抗原的最佳結合。
•激活域：跨膜區的另一端，在T細胞內，連接到一個或多個信號域，負責在CAR與靶細胞結合時激活T細胞。CD3 Zeta結構域在T細胞內提供基本的主要信號，41BB結構域提供額外的共刺激信號。這些信號共同觸發T細胞激活，導致CAR T細胞的增殖和癌細胞的殺傷。此外，激活的CAR T細胞刺激局部分泌細胞因子和其他分子，這些分子可以招募和激活額外的免疫細胞，以增強對癌細胞的殺傷力。
除了上述結構域，在Allo-316中，我們還包括了利妥昔單抗識別結構域，以潛在地作為一種使用利妥昔單抗識別和/或消除Allo-316細胞的方法。下圖顯示了支持我們在臨牀開發中的領先候選產品CEMA-CEL、Allo-316和Allo-329的結構。
同種異體汽車T細胞產品：下一次革命
工程T細胞治療主要有兩種方法：自體和同種異體。自體療法使用來自個體患者的工程T細胞，而同種異體產品使用來自無關患者的工程T細胞
健康的捐贈者。雖然自體方法是革命性的，在許多患者中顯示出令人信服的療效，但它受到以下關鍵限制的限制：
•交貨時間長。由於個性化的製造過程，患者可能需要等待幾周到幾個月的時間才能使用他們的工程細胞進行治療。因此，在Yescarta®和Kymriah的註冊試驗中®高達31%的預期患者最終沒有接受治療，主要是因為在提供治療之前基礎疾病的併發症或由於製造故障。此外，某些接受自體治療的患者在等待T細胞生產的過程中有時需要橋接治療，然而，為了控制疾病而進行橋接治療可能會增加患者的一些累積或協同毒性。考慮到漫長的等待時間和有限的製造槽，其他進展迅速的患者可能不被認為是自體CAR T的候選患者。這些自體CAR T挑戰中的每一個都對自體CAR T療法的採用造成了固有的限制。正如下面更詳細討論的，在時間至關重要的疾病中，這些限制變得越來越令人望而卻步，就像1L鞏固的情況一樣，使得自體CAR T治療不適合這種使用。
•可變效價.在某些情況下，患者的T細胞可能由於先前的化療或造血幹細胞移植而受損或減弱。受損的T細胞在生產過程中可能無法很好地增殖，或者可能產生效力不足的細胞，這些細胞不能用於患者治療，導致生產失敗，或者在患者中表現出不良的擴增和活性。此外，自體制造的個體化性質，連同患者T細胞的變異性，可能導致製造的T細胞的效力可變，並且這種變異性可能導致不可預測的治療結果。
•製造故障.自動電池製造有時會遇到生產故障。這可能意味着患者從未接受治療，因為可能無法獲得額外的患者起始材料，或者患者可能因晚期疾病而不再符合資格。此外，由於可用患者起始材料的供應有限，再治療可能很困難。
•複雜的物流.由於製造的個體化性質，自體T細胞治療的交付是複雜的，這允許每次生產運行只治療一名患者，並且需要專用的基礎設施來維持嚴格的監管鏈和患者對患者材料收集、製造和交付的身份鏈。複雜的物流給流程增加了顯著的成本，並限制了擴展能力。此外，通過白細胞去除術從每個個體患者收集T細胞導致自體過程中耗時且昂貴的步驟。部分由於這些後勤，自體治療目前僅在選定的中心提供。
異基因工程T細胞的生產方式與自體相似，但我們的生產方式有兩個關鍵差異：（1）我們的異基因T細胞來源於健康供體，而不是癌症患者；（2）我們的異基因T細胞經過基因工程改造，以最大限度地降低GvHD的風險，並在患者中實現持久性窗口。
我們的方法旨在提供與自體治療相同的預期療效，同時提供以下潛在的關鍵優勢：
•供應和獲取。從健康捐獻者的T細胞開始，我們相信，我們可以在每一次生產過程中生產大約100劑或更多的同種異體CAR T產品，可以用於任何符合條件的患者。因為我們的同種異體候選產品被設計成冷凍的，而且是現成的，所以它們預計可以很容易地運輸和給患者使用。
•患者速度。許多侵襲性或進展迅速的癌症患者可能沒有數週的時間等待自體CAR T治療。我們的同種異體療法有可能創建現成的產品庫存，這可能使患者在決定治療後的幾天內給藥。這將顯著減少患者的等待時間，潛在地消除了對任何橋接療法的需要，並允許對病情過重或疾病進展迅速的患者進行治療，以等待他們的自體CAR T細胞製造出來，從而潛在地改善患者的預後。此外，隨着我們尋求將我們的研究中的同種異體CAR T產品整合到1L整合戰略中，患者的速度變得更加重要。一旦確定患者在標準的1L治療後呈MRD陽性，公佈的一線化療結果表明，患者很有可能病情惡化，一些患者可能很快就會好轉(即，在完成1L治療後的幾周內)。此外，數據表明，接受CAR T細胞移植時疾病負擔較低的患者往往具有更好的安全性和療效結果，包括較低的細胞因子釋放綜合徵(CRS)發生率和更持久的緩解。因此，我們認為作為1L鞏固策略的一部分，自體CAR T療法不太適合治療MRD陽性患者，因為自體個性化製造過程的準備時間很長，這將不允許在疾病進展之前和在疾病負擔保持較低的情況下進行快速CAR T治療。
•增強的細胞一致性和效力.我們的生產工藝生產的治療方法是選擇，篩選和測試的健康捐贈者。健康供體T細胞對於工程化細胞治療而言潛在優於來自接受過先前化療或造血幹細胞移植的患者的T細胞，這可能會損害或削弱T細胞。此外，產品的更高一致性可能會產生更可預測的治療結果。
•流線型製造。我們正在建立一個高效和可擴展的製造流程和組織。異體CAR T方法利用健康的供者T細胞，我們認為這提供了增強的可擴展性，以及現成的能力，可以潛在地降低整個醫療系統的成本，因為它不需要橋接治療、白細胞分離和複雜的物流。
製造同種異體T細胞
異體和自體CAR T細胞的製造工藝既有相似之處，也有關鍵的區別，如下圖所示，該圖描述了我們的腫瘤學CAR-T候選產品的製造工藝。
創造我們的工程同種異體CAR T細胞的三個主要步驟是：(1)收集和轉導，(2)基因編輯，(3)純化、配製和儲存。我們從收集健康捐獻者的白細胞開始，隨後刺激其增殖，並用病毒載體轉導，將CAR序列整合到T細胞基因組中。CAR序列指導細胞表面CAR蛋白的表達，允許轉導的T細胞識別並結合存在於癌細胞上的靶分子。接下來，我們使用基因編輯工具編輯T細胞基因組，以使TCRCD52和α失活。TCRCD52和α的失活旨在降低移植物抗宿主病的風險，並允許同種異體
T細胞分別在患者體內擴增和存留。最後，將編輯後的T細胞培養數天，以增加細胞數量，並收穫和純化。純化的T細胞在低温保存介質中配製，並在受控速率冷凍和在液氮氣相中長期儲存之前填充到封閉的、堵塞的小瓶中。這些庫存被安全地儲存起來，然後根據需要運往治療設施。
下圖説明瞭我們的工程腫瘤同種異體CAR T候選產品的生產運行步驟。
產品流水線與發展戰略
使用我們專有的同種異體CAR T細胞平臺，我們正在研究和開發多種候選產品，用於治療血癌、實體瘤和自身免疫性疾病。我們的候選產品是同種異體T細胞，可用作任何患有特定癌症類型或自身免疫性疾病的患者的現成治療。每種候選產品都具有特定的工程屬性，並靶向在腫瘤細胞或致病性自身反應性免疫細胞上表達的選定抗原。
我們的產品線如下圖所示：
1如果第2階段是註冊的，則可能不需要第3階段；
2ALLO—647旨在實現同種異體CAR T候選產品的擴展和持久性；
3TurboCAR ™
抗CD19腫瘤學開發計劃
CD19是在B細胞表面表達的抗原，包括在惡性B細胞上。B細胞被認為是非必需的組織，因為它們不是患者生存所必需的。我們認為CD19是治療B細胞白血病和淋巴瘤的有效靶點。多種自體抗CD19 CAR T療法已顯示出有希望的結果，並已被FDA批准作為多種血癌的療法，包括複發性/難治性（R/R）LBCL，如下文"—競爭"中進一步描述的。
從歷史上看，根據我們的服務器協議，我們與服務器合作開發了多個候選CD19產品，包括UCART19、ALLO—501和cema—cel。2022年9月15日，施維雅向我們發出通知，根據施維雅協議，停止參與所有CD19產品的開發。雖然我們繼續努力重新定義與施維雅的關係，但在此期間，我們承擔了CD19開發計劃的所有責任。
UCART19是我們第一個候選CD19產品，施維雅領導了其生產和臨牀開發。UCART 19旨在表達設計靶向CD 19的CAR，並進行基因編輯以缺乏TCR α β和CD 52，以最大限度地降低GvHD的風險，並允許使用抗CD 52單克隆抗體在患者中創建CAR T細胞持久性窗口。此外，UCART19細胞被工程化，在細胞表面表達一種名為RQR8的小蛋白，該蛋白由兩個利妥昔單抗識別結構域組成。這允許在需要沉默CAR T細胞活性的情況下通過利妥昔單抗識別和消除CAR T細胞。施唯雅在R/R CD19陽性B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）患者中申辦了兩項UCART19的I期臨牀試驗，兩項試驗均於2020年完成。兩項研究的患者均按計劃繼續進行長期隨訪。
我們一直並將繼續負責ALLO—501和cema—cel的生產和臨牀開發。ALLO—501在分子設計方面與UCART 19相同，但我們對ALLO—501的生產工藝進行了幾項修改。這些修改旨在促進ALLO—501針對的更大患者人羣的更高效的生產規模擴大。與UCART19一樣，ALLO—501也在細胞表面共表達一種名為RQR8的小蛋白，該蛋白由兩個利妥昔單抗識別結構域組成。這旨在允許利妥昔單抗破壞CAR T。利妥昔單抗的既往治療對於非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者是典型的，並且，根據利妥昔單抗給藥和CAR T輸注之間的滯後時間，利妥昔單抗的既往給藥可能會干擾包括RQR 8的任何CAR T。因此，我們在cema—cel中去除了RQR8，如下所示，以促進最近接受利妥昔單抗治療的患者的治療。
導聯靶標：非霍奇金淋巴瘤(NHL)
NHL是一種起源於惡性淋巴細胞的血液學癌症。根據美國癌症協會的數據，它是美國最常見的惡性血液病，估計2024年將有80620例新確診病例，估計有20140例死亡。已經鑑定出超過60種NHL亞型，並且每種亞型代表不同的腫瘤性淋巴細胞（T、B或NK細胞），這些細胞已經停滯在不同的分化階段。根據美國癌症協會的數據，B細胞淋巴瘤佔美國NHL病例的約85%。
B細胞NHL本身代表了一組不同的腫瘤，不僅在病理學上不同，而且在治療和預後上也不同。NHL可以是快速生長的（侵略性），如LBCL，或它可以是緩慢生長的，或惰性，如濾泡性淋巴瘤（FL）。
21世紀初引入的R—CHOP聯合化療（利妥昔單抗、環磷酰胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼鬆）仍然是新診斷的LBCL的標準治療，並且可以產生55—60%的五年生存率。不幸的是，大約30%的LBCL患者復發或患有治療難治性疾病，需要二線治療。適合患者的後續治療通常是高劑量治療，隨後是自體幹細胞治療或自體抗CD19 CAR T治療。 之前的兩項隨機對照試驗評估了抗CD19 CAR T細胞療法，Yescarta ®和Breyanzi ®與高劑量化療後自體幹細胞拯救進行比較。與幹細胞移植相比，Yescarta ®和Breyanzi ®改善了無事件生存期（分別為8.3個月vs. 2.0個月和10.1個月vs. 2.3個月）。對未接受自體CAR T治療的R/R LBCL患者的回顧性分析發現，該人羣的結局較差，客觀緩解率為26%（完全緩解（CR）：7%，部分緩解：18%），中位總生存期為6.3個月。
Autobile CAR T療法在解決R/R NHL方面取得了重大進展，並已轉移到早期治療線，如下文"競爭"下進一步描述的。
1期Allo-501 Alpha試驗和1期cema-alpha2試驗的結果
2023年6月3日，我們在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈了Allo-501的1期Alpha試驗和西馬賽爾在R/R LBCL中的1期2期試驗的長期隨訪數據。我們進行了廣泛的第一階段計劃，旨在評估和優化我們的主要候選產品的所有方面，包括西馬賽爾和Allo-647的劑量和時間表。
長期數據包括對12名患有R/R LBCL的初治患者的最新數據分析，這些患者在淋巴淨化方案(FCA90)包括氟達拉濱(30 mg/m2/天×3天)和環磷酰胺(300 mg/m2/天×3天)+Allo-647(30 mg/天×3天)後，接受了使用合金™工藝製造的單劑Allo-501/cema。從登記到開始治療的中位時間為3天，所有12名患者都得到了至少6個月的隨訪(數據截止日期為2023年4月20日)。
Allo-501和西馬賽爾1期試驗的最新數據是我們ALPHA3試驗的基礎，並繼續支持單次注射同種異體CAR T細胞以類似於批准的自體CD19 CAR T療法的比率誘導持久完全緩解的能力。在接受單劑FCA90治療的12名患者中
方案的總有效率(ORR)為67%，58%獲得CRS，42%維持CR6個月。在6個月時處於CR狀態的5名患者中，有4名(80%)仍處於CR狀態。第五名患者在24個月時病情惡化。中位緩解期為23.1個月，3例緩解期超過24個月，最長緩解期超過31個月。
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| 12例接受2期方案治療的患者 |
總體響應率(ORR)，n(%) | 8 (67) |
完全緩解（CR），n（%） | 7 (58) |
6個月CR率，n（%） | 5 (42) |
Alpha和Alpha2階段的1期試驗表明，安全性可控，治療一般耐受性良好，沒有GvHD，也沒有觀察到的劑量限制毒性(DLT)。在單劑FCA90治療的患者中，沒有出現3級+CRS或神經毒性。1名患者(8%)經歷了3級+感染，2名(17%)經歷了長期的3級+細胞減少。正如之前報道的那樣，發生了一起5年級的事件。沒有新的五年級事件發生。
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| 所有R/R汽車天真LBCL (N=33) | 接受二期方案治療的患者 (N=12) |
| 所有組N(%) | GR 3+N(%) | 所有組N(%) | GR 3+N(%) |
CRS | 8 (24) | 0 | 4 (33) | 0 |
ICANS | 0 | 0 | 0 | 0 |
神經毒性 | 13 (39) | 2 (6) | 4 (33) | 0 |
GVHD | 0 | 0 | 0 | 0 |
IRR | 16 (49) | 3 (9) | 8 (67) | 0 |
感染 | 19 (58) | 5 (15) | 8 (67) | 1 (8) |
長期Gr3+細胞減少症 | - | 4 (12) | - | 2 (17) |
第二目標適應症：慢性淋巴細胞白血病(CLL)
CLL也是一種起源於惡性淋巴細胞的血液病。根據美國癌症協會2024年的數據，在美國，每年估計約有20,700例新確診的慢性淋巴細胞性白血病病例，估計約有4,400人死亡。靶向治療可用於治療CLL，包括布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)或B細胞淋巴瘤2抑制劑(BCL2i)的治療。雖然這種一線治療可以有效地實現緩解，但慢性淋巴細胞性白血病仍然無法治癒，而且這種疾病很可能會復發，需要進一步的治療(S)。雖然最近的自體CD19 CAR T數據對R/R CLL患者來説是積極的一步，但CAR T治療後CLL的結果還沒有達到R/R LBCL設定的預期。這可能部分是由於T細胞功能障礙和CLL中循環腫瘤負荷高的可能性，使得為自體CAR T製造分離功能T細胞變得困難。我們相信，我們的Allocar T™產品，如從健康供體細胞中提取的西馬賽爾，可能會以一次性劑量和更簡單的管理和物流，為這些晚期慢性淋巴細胞性白血病患者創造有臨牀意義的進步。
臨牀發展計劃-非霍奇金淋巴瘤(NHL)
我們是Allo-501的Alpha試驗和西馬賽爾的Alpha2試驗的贊助商，每項試驗都適用於R/R NHL或CLL患者。Alpha試驗是Allo-501在以下患者中的一期臨牀試驗 R/R LBCL和R/R FL。我們在2021年完成了Alpha試驗的Acggal，並正在跟蹤患者作為長期隨訪的一部分。Alpha2試驗於2020年第二季度作為西馬賽爾的1/2期臨牀試驗啟動。Alpha2試驗的第一階段部分旨在評估西馬賽爾在R/R LBCL患者中劑量增加時的安全性和耐受性。在2022年第四季度，我們進入了成人R/R LBCL患者的Alpha2期試驗的第二階段。我們還贊助了Allo-647的擴大試驗，旨在證明Allo-647對淋巴清除法治療灌腸的益處/風險比的總體貢獻。
2024年1月，我們宣佈將取消Alpha2 R/R LBCL的專利權，並擴大試驗範圍，將重點放在我們的ALPHA3試驗上，該試驗將尋求將灌腸作為1L整合戰略的一部分。我們取消了Alpha2 R/R LBCL試驗，主要是因為ALPHA3試驗如果成功，可能會對後來的治療系列的細胞治療需求產生重大影響，包括我們的Alpha2試驗正在研究的三線(3L)患者。ALPHA3試驗將是一項開放標籤的第二階段多中心臨牀試驗，評估西馬賽爾治療成年患者的安全性和有效性。
完成R-CHOP並獲得緩解，但MRD檢測呈陽性的LBCL。ALPHA3試驗將隨機抽查大約230名對1L治療完全或部分有效，但在治療結束時進行PET/CT評估時MRD檢測呈陽性的患者。患者將被隨機分成兩組，一組使用西莫西汀治療，另一組採用目前的護理標準，即觀察。該設計以EFS為主要終點，最初將包括兩個淋巴淨化臂(一個使用標準氟達拉濱和環磷酰胺加Allo-647，另一個不使用Allo-647)。在計劃於2025年年中進行中期分析後，一個淋巴耗竭臂將停止使用，該分析旨在為這一患者羣體選擇最合適的方案。
ALPHA3試驗將利用Foresight診斷公司開發的一種調查性診斷測試來識別在完成1L化學免疫治療時患有MRD的患者。儘管1L R-CHOP對許多LBCL是治癒的，如上所述，大約30%的接受治療的患者會復發。在目前的護理標準下，沒有辦法確定哪些患者在最初對1L治療有反應後復發的風險更大，因此護理標準一直只是簡單地“觀察和等待”疾病復發。然而，Foresight Diagnostics已經開發了一種液體活檢測試平臺，用於測量MRD。根據Foresight診斷公司公佈的數據，我們認為Foresight診斷公司的分析對哪些患者可能復發具有高度的敏感性和預測性。通過將Foresight診斷試驗納入我們的ALPHA3試驗設計，我們相信我們可以確定復發風險最高的患者羣體，並使用灌腸治療這些患者。
ALPHA3利用西馬賽爾作為一種一次性、現成的治療方法，可以在發現MRD後立即實施6個R-CHOP週期，這有可能使西馬賽爾成為所有符合條件的MRD患者可用的標準一線治療“第7週期”。ALPHA3建立在我們的信念之上，即對疾病負擔較低的患者使用CAR T療法可以提高安全性和療效。CEMA-CEL的1期安全配置文件具有CRS和免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵(ICAN)的低發生率，已經允許將其用於R/R患者的門診設置，並可能在沒有放射學證據的患者中進一步改善。ALPHA3的啟動活動正在進行中，我們計劃在2024年年中開始試驗。
假設結果良好，並取決於FDA的討論，我們計劃在ALPHA3試驗的基礎上尋求FDA批准西馬賽爾和Allo-647。
臨牀發展計劃-慢性淋巴細胞白血病(CLL)
我們已經啟動了一個新的CLL隊列，作為我們Alpha2試驗的一部分。這個新的隊列是一個1b期隊列，這是一項單臂、開放標籤的多中心研究，評估在R/R CLL/SLL患者中用氟達拉濱/環磷酰胺和Allo-647去除淋巴後灌腸的安全性和有效性。這項試驗將包括接受基於BTKi的≥1先線療法或≥2先線療法(包括BTKi和BCL2i)治療的高危慢性淋巴細胞性白血病患者。這項研究1b階段的主要終點是安全性。次要終點包括總體應答率、反應持續時間、反應時間和每個研究者評估的無進展存活率。多達40名患者可能會在美國各地的網站上登記。這項研究利用了目前活躍在美國的Alpha2試驗地點，這應該會使其快速發展。我們在第一季度開始招生，預計2024年年底之前會有初步數據。
抗CD70腫瘤學發展計劃
CD70是一種在多種腫瘤細胞上表達的抗原，在腎癌中強表達，在瘤外表達有限。CD70在其他實體腫瘤和血癌中有選擇性地表達。 雖然CD70可以表達在激活的T細胞上，但在臨牀前研究中，Allo-316與最少或沒有殺傷性藥物有關，這意味着Allo-316細胞不介導對其他Allo-316細胞的靶向殺傷。因此，我們相信，針對CD70的同種異體CAR T細胞產品在實體腫瘤適應症和血液系統惡性腫瘤中可能是有前景的。
ALLO—316旨在表達CAR，該CAR旨在靶向CD 70，並經基因編輯以缺乏TCR和CD 52的表達，以最大限度地降低GvHD的風險，並允許使用CD 52單克隆抗體以允許CAR T細胞在患者中的持久性窗口。此外，利妥昔單抗和CD34識別結構域已併入在scFv和接頭結構域之間，如下所示。利妥昔單抗識別結構域允許在需要沉默CAR T細胞活性的情況下用利妥昔單抗靶向細胞。CD34結構域賦予抗CD34抗體識別，並可用作表面標記物，通過流式細胞術監測患者中的ALLO—316。
於二零二一年上半年，我們啟動了ALLO—316在晚期或轉移性cc腎癌成人患者中的I期TRAVERSE臨牀試驗。
電極導線靶向適應症：透明細胞腎細胞癌
腎癌是腎癌最常見的亞型。根據美國癌症協會的數據，美國估計將診斷出約81，800例新的腎細胞癌病例，估計2023年將有14，890例死亡。晚期腎癌患者的五年生存率低於15%。
全身治療（包括免疫治療和分子靶向藥物）、手術和放療都可能在治療模式中發揮作用，這取決於疾病的程度、累及部位和患者的特定因素。雖然血管內皮生長因子（VEGF）導向療法（例如舒尼替尼）代表了十多年的一線標準，但這些療法已迅速被結合PD—1免疫檢查點抑制作為主幹的聯合療法所取代。
VEGF和免疫檢查點抑制劑（如阿西替尼和派姆單抗）的聯合應用通常用於一線治療，中位無進展生存期為15.1個月，ORR為59.3%，CR率為5.8%。 在基於免疫檢查點的聯合療法中進展的患者可以使用包括卡博替尼、樂伐替尼和依維莫司、替沃扎尼、貝祖芬或其他療法的藥物治療。
1期ALLO—316 TRAVERSE試驗的結果
2023年4月17日，我們宣佈了ALLO—316在晚期或轉移性腎癌患者中的I期TRAVERSE試驗的中期結果，這些患者在標準治療中進展或不耐受，包括免疫檢查點抑制劑和VEGF靶向治療。中期結果提供了概念驗證，證明瞭同種異體CAR T候選產品有可能用ALLO—316治療表達CD70的腎癌。
截至2023年3月23日的數據提取日期，在10名已知表達CD70的腫瘤患者中，疾病控制率（NCR）為100%，其中3名患者實現部分緩解（PR）（2名確認，1名未確認，最長緩解持續至第8個月）。CD70陽性疾病患者的細胞擴增是穩健的，CD70高表達患者的腫瘤縮小趨勢更大。
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| 所有患者 (n=18) | CD70+患者 (n=10) |
總體響應率(ORR)，n(%) | 3 (17) | 3 (30) |
疾病控制率（NCR），n（%） | 16 (89) | 10 (100) |
部分緩解（PR），n（%） | 3 (16) | 3 (30) |
有19名患者可進行安全性評價，數據表明不良事件特徵與自體CAR T治療基本一致。第二個劑量水平發生了1次劑量限制性毒性3級自身免疫性肝炎。3名患者（18%）觀察到3級+長期血細胞減少。除1例3級CRS外，所有CRS均為低級別。神經毒性（現在定義更廣泛）通常為低級別且可逆的，大多數事件為疲勞或頭痛。沒有ICAN案例。8例患者發生感染，其中4例為3+級，包括1例因COVID—19感染導致的5級呼吸衰竭，被認為與研究治療無關。3名患者（16%）觀察到3級+長期血細胞減少。沒有GvHD病例。
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| 所有患者 (n=19) |
| 所有年級 n (%) | GR 3+ n (%) |
CRS | 11 (58) | 1 (5) |
輸注相關反應 | 1 (5) | 0 |
神經毒性 | 13 (68) | 2 (11) |
ICANS | 0 | 0 |
GVHD | 0 | 0 |
感染 | 8 (42) | 4 (21) |
長期Gr3+細胞減少症 | 0 | 3 (16) |
臨牀發展計劃
TRAVERSE試驗是一項開放標籤、I期、單組、多中心臨牀試驗，旨在評價ALLO—316在晚期或轉移性ccRCC成人患者中的安全性和耐受性。抗腫瘤活性、細胞動力學、藥效學和結果與腫瘤CD70表達的相關性作為次要目的進行評價。
我們開發了一種試驗性體外伴隨診斷（IVD）試驗，設計用於確定TRAVERSE患者選擇的CD 70表達水平。該試驗目前正在部署IVD檢測試劑盒，以確定最有可能從ALLO—316中獲益的患者。TRAVERSE將繼續在CD70陽性腎癌患者中探索不同的細胞劑量和淋巴細胞清除方案。
在ALLO—316 TRAVERSE試驗的進展過程中，我們觀察到了CD 70 CAR驅動的同種異體CAR T細胞擴增和持久性，從而消除同種異體反應性宿主淋巴細胞。這種生物學帶來了在R/R腎癌患者中不常見的臨牀療效的潛力，但也導致了一些患者的炎症反應，因為CD70 CAR T細胞擴增並持續存在。
利用自體CAR T給藥後炎症過度管理的最新進展，我們開發了一種診斷和治療算法，類似於我們的管理團隊先前幫助開發的與自體CAR T相關的CRS和ICANS。該算法可以減輕治療相關的炎症反應，而不損害根除實體瘤所需的CAR T功能。我們最近實施了一項方案修正案，以進一步最大限度地提高ALLO—316在CD70+腎癌患者中的獲益—風險。
該試驗的下一次更新計劃在2024年第二季度的醫學論壇上進行，並將討論被認為是TRAVERSE試驗的重要進展的安全算法。計劃在2024年晚些時候更新正在進行的試驗中的數據，並更新了方案。
抗CD19/CD70自身免疫疾病開發計劃
自身免疫性疾病（AID）可以影響全身器官。B細胞和T細胞是免疫系統的兩個關鍵組成部分，每一個都在機體抵禦病原體和維持免疫耐受中發揮着不同的作用。B細胞和T細胞之間的有效合作導致自身抗體的持續產生，這些抗體錯誤地靶向並與人自身的組織或器官反應，導致AIDS。 自身抗體對許多艾滋病的發病機制至關重要。因此，我們相信B細胞—T細胞網絡的破壞可能導致艾滋病的有效治療。如上所述，CD19是表達在B細胞（包括致病性自身反應性B細胞）表面的抗原。激活的T細胞，上調CD70，誘導受AID影響患者的B細胞持續產生自身抗體。此外，某些AIDS患者T細胞上CD 70表達升高，提示CD 70 + T細胞在AIDS中的致病作用。因此，我們認為針對CD19和CD70的進展同種異體CAR T細胞療法在AID適應症中可能是有希望的。
ALLO—329旨在表達兩個獨立的CAR，該CAR旨在靶向CD 19和CD 70。如下所示，使用位點特異性整合將編碼CD19 CAR和CD70 CAR的單個轉基因靶向插入到TRAC基因座中，導致兩種CAR的均勻表達和缺乏TCR表達。ALLO—329旨在介導CD 19 + B細胞和上調CD 70表達的致病性T細胞的耗竭。CD 70在活化的B細胞和同種異體反應性淋巴細胞上也上調。因此，ALLO—329還可以靶向致病性CD 70 + B細胞，並通過消除患者中CD 70+同種異體反應性淋巴細胞來防止同種異體排斥反應。ALLO—329的抗排斥功能可能有助於減少或消除ALLO—329治療前淋巴細胞清除的需要。
我們正在開發ALLO—329，一種靶向CD19和CD70的同種異體CAR T細胞候選產品，用於治療某些自身免疫性疾病。在ALLO—329中加入抗CD70 CAR 旨在通過預防過早排斥反應，同時靶向CD70+激活的淋巴細胞，減少或消除標準化療的需要，這可能在AID的發病機制中發揮直接作用。使用Allo-329的這一第一階段試驗預計將於2025年初啟動。
未來的機遇
目前，我們仍然專注於上述四個關鍵項目。隨着我們推進這些計劃，我們可能尋求利用我們的同種異體平臺來追求更多感興趣的目標，特別是通過戰略合作伙伴關係。這些目標包括目前正在籌備中的其他目標，以及今後可能予以確認的其他目標。例如，我們一直在開發針對B細胞成熟抗原(BCMA)的同種異體CAR T細胞產品候選藥物，用於治療多發性骨髓瘤(Allo-715)，用於治療急性髓系白血病的Flt3(Allo-819)，用於治療小細胞肺癌的DLL3(Allo-213)，以及用於治療胃和胰腺癌的Claudin 18.2(Allo-182)。
我們的製造戰略
我們已投入資源優化我們的製造工藝，包括開發改進的分析方法和儀器。我們計劃繼續投資於工藝科學、產品表徵和製造，以隨着時間的推移不斷改善我們的製造工藝、生產和供應鏈能力。
我們的候選產品是通過由定義的單元操作和技術組成的平臺設計和製造的。流程為 從小規模發展到更大規模，納入了創造cGMP條件的合規程序。雖然我們有基於平臺的製造模式，但每種產品都是獨一無二的，對於每一種新的候選產品，都需要一個開發階段來單獨定製每個工程步驟，並創建一個健壯的程序，該程序稍後可以在cGMP環境中實施，以確保臨牀批次的生產。這項工作是在我們的工藝開發環境中進行的，以評估和評估工藝每一步的可變性，以確定最可靠的生產條件。
從歷史上看，我們一直使用CDMO在美國生產基於電池的候選產品，我們管理供應的所有其他方面，包括計劃、CDMO監督、處置和分銷物流。CDMO必須遵守cGMP要求，使用合格的設備和材料。我們還利用不同的第三方承包商生產cGMP原材料，用於生產我們的候選產品，例如用於將適用的CAR基因輸送到T細胞的病毒載體。我們相信，用於生產細胞系、病毒載體和最終T細胞產品的所有材料和組件都可以從合格的供應商那裏獲得，並適合進行關鍵工藝開發，為註冊和商業化做好準備。
2019年2月，我們簽訂了一份約118,000平方英尺的租約，用於在加利福尼亞州紐瓦克開發一家最先進的細胞治療製造工廠，我們稱之為Cell Forge 1(CF1)。我們在2020年底完成了該設施大部分的預期擴建工作。
我們目前正在將CF1用於臨牀生產我們的候選產品。我們繼續依賴某些第三方承包商來生產cGMP原材料。將CF1生產的產品引入正在進行的臨牀試驗將需要我們滿足某些監管條件，例如建立與我們CDMO生產的候選產品的可比性，而我們無法滿足這些條件將導致額外的資源投資和臨牀試驗時間表的延遲。
儘管我們正在將CF1用於臨牀製造，但我們未來可能會繼續依賴CDMO和其他第三方來製造和加工我們的候選產品。我們還利用美國的CDMO製造和供應Allo-647，我們計劃未來繼續依賴CDMO生產Allo-647。我們相信，對我們的第一批候選臨牀產品使用合同製造和測試，使我們能夠根據我們的開發計劃快速準備臨牀試驗。我們計劃保持一個強大的供應鏈，擁有由內部和外部基礎設施組成的宂餘供應來源。我們預計CF1和第三方製造商將能夠提供和加工足夠數量的我們的候選產品，以滿足預期的臨牀試驗需求。
戰略協議
於2020年12月14日，我們根據一份日期為2020年12月14日的股份購買協議，與我們與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.成立的合資企業異地生物醫藥(CY)有限公司(異體基因OVERLAND)簽訂許可協議，目的是為大中華區中國、臺灣、韓國和新加坡的患者開發、製造和商業化同種異體CAR T細胞療法。
我們還簽署了多項其他戰略協議和合作，包括與輝瑞公司的資產貢獻協議(輝瑞協議)、與Cellectis公司的許可協議(Cellectis協議)、Servier協議、與Notch Treateutics Inc.(NOTCH)的協作和許可協議(Notch協議)、與Antion的許可和合作協議以及與Foresight Diagnostics的戰略合作協議。
有關我們重要協議的更多信息，請參閲本年度報告中其他部分的綜合財務報表附註7。
知識產權
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為候選產品以及新發現、產品開發技術和專業知識獲得和維護專利保護。我們的商業成功也部分取決於我們在不侵犯他人所有權的情況下運營的能力，以及防止他人侵犯我們的所有權。我們的政策是發展和維護我們的專利地位，除其他方法外，包括提交或授權與我們的技術、發明和改進相關的美國和外國專利和申請，這些對我們的業務的發展和實施非常重要。
我們還依賴商標、商業祕密、專有技術、持續技術創新、保密協議和發明轉讓協議來發展和維持我們的專利地位。保密協議旨在保護我們的專有信息，發明轉讓協議旨在授予我們對我們的員工、顧問或其他第三方為我們開發的技術的所有權。我們力求通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來維護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對我們的協議和安全措施有信心，但任何一項都可能被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手所知或獨立發現。
就授權和公司擁有的知識產權而言，我們無法確定是否會就我們的任何未決專利申請或我們將來提交的任何專利申請授予專利，我們也不能肯定我們現有的專利或將來可能授予我們的任何專利，在保護我們的商業產品和使用方法方面是否有商業用途，製造同樣的東西。
我們正積極圍繞我們的候選產品和我們的發現計劃，基於我們自己的知識產權以及授權的知識產權，構建我們的知識產權組合。在輝瑞協議簽署後，我們是美國和全球多項專利和專利申請的所有者、共同所有者或被許可人。這些許可資產包括Cellectis TALEN的權利®基因編輯技術用於工程化缺乏功能性TCR的T細胞，並在供體細胞中複製CD52基因。我們擁有這些專利的全球獨家權利，
某些抗原靶標，包括BCMA、CD70、Flt3、DLL3和Claudin 18.2，並擁有CD19這些專利的美國權利。我們還擁有Cellectis美國公司的一項技術專利，該專利涵蓋了一種工程T細胞療法，該療法將CD52基因敲除與針對某些抗原靶標的某些產品的抗CD52抗體相結合。對於我們的Lead計劃，我們的專利權通常由我們獨資擁有、與Servier共同擁有、與Cellectis共同擁有、從輝瑞獨家許可、從Servier獨家許可、或從Cellectis獨家許可的專利和未決專利申請組成。
我們的專利組合包括對我們的臨牀階段候選產品Allo-501、cema-cel、Allo-715、Allo-605和Allo-316以及我們的研究階段候選產品的保護。關於Allo-501和Cema-cel，我們從Servier那裏獲得了在美國的獨家專利權，包括Allo-501和Cema-cel的成分、製造和使用方法。關於Allo-715、Allo-605和Allo-316，我們擁有輝瑞在美國和外國司法管轄區的獨家許可，擁有涵蓋Allo-715、Allo-605和Allo-316的專利權。這些權利涵蓋Allo-715、Allo-605和Allo-316的物質組成及其製造和使用方法。我們還擁有我們獨家擁有的TurboCAR™技術的專利權，包括涵蓋ALLO-605中一部分的TurboCAR™結構的技術。更廣泛地説，我們的專利組合和申請策略旨在通過針對以下方面的索賠提供多層保護：(1)針對我們候選產品目標的抗原結合域；(2)我們候選產品中使用的汽車構造；(3)治療適應症的治療方法；(4)製造工藝、預處理方法和給藥方案；以及(5)免疫逃避和其他基因和細胞工程技術。
個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利期限一般為自第一份要求優先權的非臨時申請提交之日起20年。在美國，專利期限可能會因專利期限調整而延長，以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利方面的行政延誤而受到的行政延誤，或者如果專利被提前提交的專利最終駁回，則可能會縮短專利期限。在美國，涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也可能有資格根據哈奇—韋克斯曼法案獲得最多五年的專利期限延長，該法案旨在補償FDA監管審查過程中損失的專利期限。專利期限延長的長度涉及一個複雜的計算，基於監管審查所需的時間長度。根據《哈奇—韋克斯曼法案》的專利期限延長不能延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共超過14年，並且僅可延長一項適用於獲批藥物的專利。此外，一項專利只能延期一次，因此，如果一項專利適用於多個產品，則只能基於一個產品進行延期。歐洲和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋已批准藥物的專利期限。
競爭
腫瘤學是一個競爭激烈的藥物開發市場。如果開發成功，我們的產品將與生物製藥公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構已經開發或正在開發的療法競爭。我們預計來自現有和新的基於細胞的療法，包括自體和同種異體的產品的競爭將越來越激烈。我們還預計來自其他治療方式的競爭，包括抗體，雙特異性T細胞抑制劑，抗體藥物綴合物和小分子治療。
針對CD19的自體T細胞療法已經被諾華公司、Kite/Gilead和百時美施貴寶公司(BMS)商業化，並正在見證市場上越來越多的人採用。2017年8月，諾華公司獲得美國食品和藥物管理局的批准，將Kymriah®商業化，用於治療難治性或至少復發兩次的B細胞ALL兒童和年輕人。2018年5月，Kymriah®獲得了美國食品和藥物管理局的批准，適用於患有某些類型的LBCL的成年人，這些人至少對其他兩種類型的系統治療沒有反應或復發(3研發-LBCL)。2017年10月，Kite/Gilead獲得美國食品和藥物管理局批准，將Yescarta®商業化，用於治療3歲以下成人患者研發-LINE LBCL。緊隨其後的是2021年3月批准Yescarta®用於R/R FL和批准2發送-LINE LBCL，2022年4月。Kite還獲得了美國食品和藥物管理局的批准，第二種由CD19指導的自體T細胞療法Tecartus®用於R/R套細胞淋巴瘤患者和成人R/R B細胞ALL患者。2021年2月，bms獲得了fda的批准，其抗CD19自體T細胞療法Breyanzi®用於治療3歲以下成人研發-LINE LBCL。佈雷燕子®標籤標籤延長至2發送-LBCL於2022年6月上線。
針對BCMA的自體細胞療法已經由BMS和強生旗下的揚森公司商業化。2021年3月，BMS和Partner 270 Bio，Inc.獲得了美國食品和藥物管理局的批准，Abecma®是一種抗BCMA自體T細胞療法，用於治療先前至少接受過四種療法的多發性骨髓瘤成人患者。Jannsen和合作夥伴Legend Bio在2022年2月獲得了Carvykti®的批准，這是一種抗BCMA的自體T細胞療法，具有相同的適應症。Abecma®和Carvykti®都在R/R骨髓瘤的早期系列中成功地進行了關鍵試驗，並有望獲得進入該市場的標籤延期。
許多其他公司正在開發自體T細胞療法，包括但不限於270生物公司，Adaptimmune Therapeutics PLC，Alaunos Therapeutics，Inc.，Arcellx公司，阿森納生物科學公司，Autolus Therapeutics plc，CARGO Therapeutics，Inc.尤里卡治療公司，Galapagos NV，Gilead Sciences，Inc.，Gracell Biotechnologies，Inc.，ImmPACT Bio，USA Inc.，Instil Bio，Inc.，Iovance Biotherapeutics，Inc.，傳奇生物技術公司，野馬生物公司，諾華國際股份公司， Triumvira Immunologics，and TScan Therapeutics，Inc.
Autobile CAR T療法在解決R/R NHL方面取得了重大進展，並已轉移到早期治療線，如上文進一步描述的。然而，我們不認為自體CAR T治療將是1L鞏固設置中的可行選擇，因為自體CAR T的個體化生產工藝的交付時間較長。一旦確定患者在標準1L治療後為MRD陽性，我們相信患者接受CAR T治療的速度將提高緩解率。已發表的一線化療結果表明，MRD陽性患者有可能進展，有些患者可能進展很快（即，在完成1L治療後的幾周內）。此外，數據表明，接受CAR T細胞時疾病負擔較低的患者往往具有更好的安全性和療效結局，包括較低的CRS發生率和更持久的緩解。因此，我們認為重要的是患者在MRD陽性診斷後儘快接受CAR T治療，這將不允許自體CAR T的漫長生產過程。
同種異體T細胞產品尚未獲得FDA的批准，儘管開發同種異體產品候選產品的公司數量很大。這些公司包括阿斯利康，plc，Atara Biotherapeutics，Inc.，Beam Therapeutics，Inc.，Caribou Biosciences，Inc.，CRISPR Therapeutics AG，Editas Medicine，Inc.，Fate Therapeutics，Inc.吉利德科學公司，Imugene Ltd.，Intellia Therapeutics，Inc.傳奇生物技術公司，Poseida Therapeutics，Inc. Precision Biosciences，Inc.和Sana Biotechnology，Inc.一些正在開發的異基因T細胞候選物靶向與我們臨牀管道中相同的抗原，如CD19、BCMA和CD70。此外，Cellectis有幾個完全擁有的同種異體CAR T程序，可以與超出我們與Cellectis協議的程序競爭。
還有一些正在開發的細胞療法，這些療法基於我們使用的普通T細胞類型以外的細胞類型，稱為α/β T細胞。這些包括來自自然殺傷細胞、自然殺傷T細胞、γ/δ T細胞和巨噬細胞的候選產品。開發此類療法的公司包括Adicet Bio，Inc.，Artiva Biotherapeutics，Inc.，Carisma Therapeutics，Inc.，Cytovia Therapeutics，Inc.，Celularity公司，Century Therapeutics，Inc.，Fate Therapeutics，Inc. Gamida Cell Ltd. In8bio，Inc.，萊爾免疫公司，Nkarta，Inc.，海岸生物公司，和武田製藥有限公司。
競爭也可能來自非細胞免疫腫瘤學平臺。例如，我們可能會遇到來自AbbVie，Inc.等公司的競爭，安進公司，BMS，Compass Therapeutics，Inc.，F. Hoffmann—La Roche AG，Genmat A/S，GlaxoSmithKline plc，Harpoon Therapeutics，Inc.，Immunocore Holdings plc，強生公司，MacroGenics，Inc.，Merus N.V.，輝瑞，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.，和Xencor公司，這些研究正在尋求靶向癌抗原和T細胞受體的雙特異性T細胞抑制劑，從而使癌細胞和T細胞緊密靠近，以最大限度地提高對癌細胞的免疫應答的可能性。針對骨髓瘤的BCMA和針對淋巴瘤的CD20的多種雙特異性T細胞抑制劑正在快速開發，每個類別的首批產品於2022年獲得FDA批准。此外，公司，如ADC治療SA，安進公司，Daiichi Sankyo Company，Limited，Gilead Sciences，Inc.，GlaxoSmithKline plc，ImmunoGen，Inc.，輝瑞公司，和Sutro Biocolma，Inc.目前正在尋求抗體藥物綴合物，其利用抗體的靶向能力將細胞殺傷劑直接遞送到癌細胞。
除了上述腫瘤市場的重大競爭外，自2022年以來，使用CAR T細胞療法治療自身免疫性疾病的早期數據不斷出現，許多公司啟動了自體和/或異基因細胞療法開發計劃，這些計劃將與我們的自身免疫計劃直接競爭。 例如，我們可能會在這些市場上遇到來自Adicet Bio，Inc.等公司的競爭，Atara Biotherapeutics，Inc. Autolus Therapeutics plc，BMS，Cabaletta Bio，Inc.，笛卡爾治療公司，CRISPR Therapeutics AG，Fate Therapeutics，Inc.，Gracell Biotechnologies，Inc.，ImmPACT生物美國公司，Kyverna Therapeutics，Inc. Nkarta，Inc.，諾華和Sana Biotechology，Inc.
我們的許多競爭對手，無論是單獨的還是與他們的合作伙伴，在研發、臨牀前測試、臨牀試驗、生產和營銷方面都比我們擁有更多的財政資源和專業知識。未來的合作和合並和收購可能導致資源進一步集中在少數競爭對手之間。
如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的產品更耐受、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，我們的商業潛力可能會被削弱或消除。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，或使我們的發展變得更加複雜。影響我們所有項目成功的關鍵競爭因素可能是有效性、安全性、便利性和製造成本。
這些競爭對手還可能爭奪類似的合格科學和管理人才庫、臨牀試驗場所和患者羣體、投資者資本以及補充或必要的技術。
政府管制與產品審批
作為一家在美國運營的生物製藥公司，我們受到廣泛的監管。我們的細胞產品將作為生物製品進行監管。根據這一分類，我們的產品的商業生產將需要在符合生物製品cGMP的註冊工廠進行。FDA將基於人類細胞或組織的產品分類為最低限度操作或超過最低限度操作，並確定超過最低限度操作的產品需要臨牀試驗來證明產品的安全性和有效性，並提交BLA以獲得上市許可。我們的產品被認為不僅僅是最低限度的操作，需要在臨牀試驗中進行評估，並提交BLA並獲得批准，然後才能上市。
美國（聯邦、州和地方各級）和其他國家的政府當局廣泛監管（其中包括）生物製藥產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷和進出口等。我們的候選產品在美國合法上市前必須獲得FDA的批准，在外國合法上市前必須獲得相應的外國監管機構的批准。一般而言，我們在其他國家的活動將受到與在美國實施的類似性質和範圍的監管，儘管可能存在重大差異。此外，歐洲監管的一些重要方面是集中處理的，但在許多方面，針對具體國家的監管仍然至關重要。獲得監管上市批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。
美國產品開發流程
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》（FDCA）、《公共衞生服務法》（PHSA）及其實施條例對製藥和生物製品進行監管。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候未能遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。FDA的制裁措施包括拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回或從市場撤出、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事或刑事處罰。我們之前已被臨牀擱置，任何未來的機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。FDA要求生物製品在美國上市之前的流程通常包括以下內容：
•根據藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）和實驗動物人道使用的適用要求或其他適用法規完成非臨牀實驗室試驗和動物研究；
•向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•試驗開始前，各臨牀研究中心獨立機構審查委員會（IRB）或倫理委員會的批准；
•根據FDA的法規（通常稱為藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP））以及保護人類研究患者及其健康信息的任何附加要求，進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定擬定生物製品用於其預期用途的安全性和有效性；
•向FDA提交BLA以獲得上市批准，該BLA包括非臨牀試驗和臨牀試驗結果中的安全性、純度和效力的實質性證據，並經FDA確認為完整的審查；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•FDA滿意地完成了對生物製品生產設施的檢查，以評估其是否符合cGMP，以確保設施、方法和控制措施足以保存生物製品的特性、規格、質量和純度，以及FDA當前用於人體細胞和組織製品使用的良好組織質量管理規範（GTP）（如適用）；
•FDA可能對生成支持BLA的數據的非臨牀研究和臨牀試驗中心進行審計；以及
•FDA對BLA的審查和批准，或許可證。
在人體上測試任何生物候選產品，包括我們的候選產品之前，候選產品進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀試驗贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候，出於安全考慮或不符合規定的原因，對候選生物製品施加臨牀限制。如果FDA強制臨牀暫停，試驗可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後只有在FDA授權的條件下才能重新開始。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。
臨牀試驗涉及在合格的調查人員的監督下給患者服用生物製品候選藥物，通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的，包括確保在某些不良事件發生時臨牀試驗將被停止的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須根據FDA包含GCP要求的規定進行和監測，包括要求所有研究患者提供知情同意。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立IRB審查和批准，或為其提供服務。IRB負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。某些涉及人類基因轉移研究的臨牀試驗還必須由機構生物安全委員會(IBC)監督，IBC是一個常設委員會，負責對涉及重組DNA分子的研究計劃、程序、人員培訓和環境風險的安全性進行同行審查。IBCS通常被指派與重組DNA分子的使用有關的某些審查責任，包括審查潛在的環境風險、評估遏制水平、評估設施的充分性、人員培訓和遵守國家衞生研究院的指導方針。我們也可以聘請臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組，稱為數據安全監測委員會，根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果它確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，則可以停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：
•第一階段。該生物製品最初引入健康人類受試者並進行安全性測試。對於一些嚴重或危及生命的疾病的產品，特別是當產品本身毒性太大，無法在道德上給予健康志願者時，通常在患者中進行初始人體測試。
•第二階段。在有限的患者人羣中評價生物製品，以確定可能的不良反應和安全性風險，初步評價產品對特定靶向疾病的療效，確定劑量耐受性、最佳劑量和給藥方案。
•第三階段。在地理上分散的臨牀試驗中心開展臨牀試驗，以進一步評估擴大患者人羣的劑量、臨牀療效、效價和安全性。這些臨牀試驗旨在確定產品的總體風險受益比，併為產品標籤提供充分的依據。
在首次上市批准後，可能需要對所有獲得上市產品和批准後臨牀試驗（有時稱為4期臨牀試驗）的患者進行長期隨訪。這些臨牀試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗，特別是用於長期安全性隨訪。在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗研究者進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和非預期不良事件、其他研究的任何發現、實驗室動物試驗，必須及時向FDA和研究者提交書面IND安全性報告， 體外培養提示對人類患者有重大風險的檢測，或嚴重疑似不良反應發生率高於方案或研究者手冊中列出的任何臨牀重要增加。申辦者必須在申辦者確定信息符合報告條件後15個日曆日內提交IND安全性報告。申辦者還必須在申辦者首次收到信息後七個日曆日內通知FDA任何非預期致死性或危及生命的可疑不良反應。I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成（如果有的話）。FDA或申辦者或其數據安全監測委員會可隨時暫停或終止臨牀試驗，
研究發現，研究患者面臨不可接受的健康風險，包括從其他無關的免疫療法試驗中推斷出的風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物製品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。
在臨牀試驗的同時，公司通常還必須完成額外的研究，還必須開發關於生物製品物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他外，贊助商必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。
美國審查和審批流程
在完成生物製品的臨牀試驗後，在生物製品的商業銷售之前，必須獲得FDA對BLA的批准。提交的BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准。
根據經修訂的處方藥使用費法（PDUFA），每個BLA必須附有一筆可觀的使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對生物製品徵收年度計劃費。在某些情況下，費用減免或減免是可用的，包括對小企業首次提交申請的申請費減免。此外，對於指定為孤兒藥的產品，不對BLA進行用户費用評估，除非該產品還包括非孤兒適應症。
在提交申請後的60天或74天內，FDA審查提交的BLA，以確定其是否基本完整，然後FDA才接受其提交。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時無法適當審查的任何BLA，並可以要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA和附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要接受審查。一旦提交被接受備案，FDA將開始對BLA進行深入的實質性審查。FDA審查BLA，以確定擬定產品是否安全、有效和/或其預期用途有效，並具有可接受的純度特徵，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保持產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。FDA可能會將新生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查，評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品批准過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略（REMS）以確保生物製品的安全使用。REMS是一種安全策略，旨在管理與藥物相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理其安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，並可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。如果FDA認為需要REMS，BLA的申辦者必須提交擬議的REMS。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。
在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。對於免疫療法產品，如果製造商在適用的範圍內不符合GTPS，FDA也不會批准該產品。這些是FDA的法規和指導文件，管理用於製造人類細胞、組織以及基於細胞和組織的產品(HCT/Ps)的方法和設施和控制，這些產品是用於植入、移植、輸注或轉移到人類受者體內的人類細胞或組織。GTP要求的主要目的是確保以細胞和組織為基礎的產品的製造方式旨在防止傳染病的引入、傳播和傳播。FDA的規定還要求組織機構向FDA登記和列出他們的HCT/P，並在適用的情況下通過篩選和測試對捐贈者進行評估。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗是按照IND試驗要求和GCP要求進行的。為了確保符合cGMP、GTP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。
儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準並拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果FDA決定不批准目前形式的BLA，FDA將發佈一封完整的回覆信，描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。所確定的缺陷可能是微小的，例如，需要標籤改變，或者是重大的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可以包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。
如果產品獲得監管部門的批准，批准可能僅限於特定的疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物製品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。
此外，根據《兒科研究公平法》(PREA)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期，在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。
如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的生物適應症，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製劑，或針對不同疾病或狀況的相同藥物或生物製劑。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。
FDA批准Allo-715和Allo-605為治療多發性骨髓瘤的孤兒藥物。
加快發展和審查計劃
FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新產品的過程。具體地説，如果新產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。對於快速通道產品而言，FDA可以考慮在提交完整的申請之前滾動審查BLA的部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。
任何提交給FDA批准的產品，包括具有快速通道指定的產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速
批准。如果一種產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者與市場上的產品相比，在治療、診斷或預防疾病方面有顯著的改善，則有資格優先審查該產品。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新產品的申請，以努力促進審查。此外，產品可能有資格獲得加速審批。被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性，如果確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則可能獲得加速批准。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物製品的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。
再生醫學高級療法(RMAT)稱號是由FDA設立的，目的是促進任何符合以下標準的藥物的有效開發計劃，並加快對其的審查：(1)它符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品，或使用此類療法或產品的任何組合產品，但有限的例外情況；(2)它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。指定RMAT提供了潛在的好處，包括與FDA舉行更頻繁的會議，討論候選產品的開發計劃，以及滾動審查和優先審查的資格。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據，包括通過擴展到更多地點，獲得加速批准。一旦獲得批准，在適當的時候，FDA可以通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)，通過收集更大的驗證性數據集，或通過在批准前對所有接受治療的患者進行批准後監測，來允許在加速批准下滿足批准後的要求。
突破性治療指定還旨在加快治療嚴重或危及生命疾病的產品的開發和審查。FDA的指定需要初步臨牀證據，證明候選產品單獨或與其他藥物和生物製劑聯合使用，在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果）上顯示出比目前可用的治療方法有實質性改善。突破性治療指定具有快速通道指定的所有好處，這意味着如果滿足某些條件，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表和支付適用的用户費用的協議，申辦者可以滾動提交BLA的部分以供審查。
快速通道指定、優先審查、RMAT和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。
我們已經分別獲得了r/r多發性骨髓瘤和r/r LBCL的Allo-715和Cema-cell的RMAT名稱，以及Cema-cell、Allo-605、Allo-316和Allo-647的快速通道名稱。
審批後要求
我們獲得FDA批准的任何產品均須遵守FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良經歷報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求，以及遵守FDA宣傳和廣告要求，其中包括直接面向消費者的廣告標準，對產品的批准用途或患者人羣中未描述的產品進行推廣的限制（稱為“標籤外使用”），對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的推廣活動的要求。雖然醫生可以處方合法可用的產品用於標籤外使用，但如果醫生認為此類產品在他/她的專業醫學判斷中是合適的，製造商不得銷售或推廣標籤外使用。但是，在某些情況下，允許共享與產品批准標籤一致的真實而非誤導性信息。
此外，質量控制和生產程序必須在批准後繼續符合適用的生產要求，以確保產品的長期穩定性。cGMP法規要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件維護以及調查和糾正任何與cGMP的偏差的義務。製造商和參與生產和分銷獲批產品的其他實體被要求向FDA和某些州機構註冊其機構，
受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以符合cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或已批准BLA持有人的限制，包括召回或從市場撤回產品。此外，生產工藝的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要事先獲得FDA批准方可實施。對已批准產品的其他類型的變更，如增加新的適應症和聲明，也需要進一步FDA審查和批准。
FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，並進行監測，以監測批准的產品的效果。發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。
美國營銷排他性
《生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）修訂了PHSA，授權FDA批准類似版本的創新生物製品，通常稱為生物仿製藥。尋求生物仿製藥批准的競爭對手必須提交申請，以確定其分子與獲批的創新生物製劑高度相似，以及其他要求。然而，BPCIA禁止FDA在創新生物產品獲得首次上市批准後的12年內批准生物仿製藥申請。如果FDA要求創新公司對該產品進行兒科臨牀研究，則該12年的數據獨佔期可能會延長6個月，總計12.5年。
根據FDA批准使用我們候選產品的時間、持續時間和具體細節，我們的部分美國專利（如果獲得批准）可能符合1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（通常稱為哈奇—韋克斯曼法案）的有限專利期限延長。Hatch—Waxman法案允許專利恢復期長達五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共超過14年。專利期恢復期一般為IND生效日期與BLA提交日期之間時間的一半，加上BLA提交日期與該申請批准之間時間的一半。只有一項專利適用於已批准的產品有資格獲得延期，並且延期申請必須在專利期滿前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。未來，我們可能打算申請恢復我們目前擁有或授權的其中一項專利的專利期，以延長專利有效期至其當前有效期後，具體取決於臨牀試驗的預期長度及提交相關BLA所涉及的其他因素。
兒科排他性是美國另一種監管市場排他性。如果獲得兒科專利，將在現有專利期和專利期基礎上增加六個月。這種為期六個月的排他性，從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據自願完成兒科試驗，
根據FDA發佈的“書面請求”進行試驗。
美國食品和藥物管理局對醫療器械和伴隨診斷的批准和監管
如果治療藥物的安全和有效使用依賴於體外診斷，那麼FDA通常將要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准該診斷，稱為伴隨診斷。2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了適用於治療產品和體外伴隨診斷批准的要求。根據該指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷設備沒有獲得批准或批准該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。配套診斷設備的批准或許可將確保該設備已經過充分評估，並在目標人羣中具有足夠的性能特徵。因此，在審查我們正在開發的癌症候選產品的同時，對體外伴隨診斷的審查可能涉及FDA藥物評估和研究中心以及FDA設備和放射健康中心體外診斷和放射健康辦公室的審查協調。
根據FDCA，體外診斷，包括伴隨診斷，被作為醫療設備進行監管。在美國，FDCA及其實施條例以及其他聯邦和州法規和條例等
醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前許可或批准、註冊和上市、生產、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、進出口以及上市後監督。除非豁免適用，否則醫療器械，包括伴隨診斷測試，在商業分銷之前需要獲得FDA的上市許可或批准。
適用於醫療器械的FDA上市許可的兩種主要類型是上市前通知（"510（k）許可"）和上市前批准（"PMA"）。為獲得510（k）批准，製造商必須向FDA提交上市前通知，證明申報器械與合法上市的同品種器械"實質等同"。FDA的510（k）審批程序通常需要3到12個月，但可能需要更長的時間。FDA可能要求提供額外信息，包括臨牀數據，以確定實質等同性。如果FDA同意該器械實質等同於目前市場上的同品種器械，則將授予該器械上市的510（k）許可。如果FDA確定該器械與之前獲得批准的器械"不實質等同"，則該器械自動被指定為III類器械（即，高風險）設備。然後，器械申辦方必須滿足更嚴格的PMA要求，或者可以根據"重新開始"過程要求對器械進行基於風險的分類，這是低至中度風險且與等同器械不實質等同的新型醫療器械的上市途徑。
器械獲得510（k）批准後，任何可能顯著影響其安全性或有效性的修改，或構成其預期用途的重大變更或修改的修改，將需要獲得新的510（k）批准，或取決於修改、PMA申請批准或重新分類。FDA要求每個製造商確定擬議變更是否需要首先提交510（k）、從頭分類或PMA，但FDA可以審查任何此類決定，並不同意製造商的決定。如果FDA不同意製造商的決定，FDA可以要求製造商停止銷售和/或要求召回改良器械，直到其獲得510（k）許可、PMA申請批准或重新分類。此外，在這些情況下，製造商可能會受到重大監管罰款或處罰。
PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交FDA並由FDA審查，可能需要數年或更長的時間。它涉及嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供器械安全性和有效性的合理保證，以及器械及其組件的相關信息，其中包括器械設計、製造和標籤。PMA申請需繳納申請費。此外，某些器械的PMA通常必須包括廣泛的臨牀前和充分和良好控制的臨牀試驗的結果，以確定該器械對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，PMA申請通常需要有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合QSR，QSR規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。
不保證PMA的批准，FDA最終可能會根據申請中的缺陷作出不批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據可能會產生昂貴和耗時的，並可能會大大推遲批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會發出一份可批准函，要求申請人同意特定條件，如標籤變更，或特定附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或生產設施的評估不有利，FDA將拒絕批准PMA或發出不批准函。不可批准的信函將概述申請中的缺陷，並在可行的情況下確定使PMA獲得批准的必要條件。FDA還可以確定需要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA可能會推遲幾個月或幾年，同時進行試驗，然後在PMA修訂案中提交數據。如果FDA得出結論認為符合適用標準，FDA將針對已批准的適應症發佈PMA，其限制可能比申請人最初尋求的更大。PMA可以包括FDA認為必要的批准後條件，以確保器械的安全性和有效性，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。一旦獲得批准，如果不符合批准後的要求，批准條件或其他監管標準，或在首次上市後發現問題，FDA可能會撤回批准。
器械投放市場後，仍需遵守重要的法規要求。醫療器械只能用於其已獲得批准或批准的用途和適應症。器械製造商還必須在FDA註冊並列出器械清單。醫療器械製造商及其供應商的製造過程必須符合QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、過程、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文件。國內設施記錄和生產過程受到FDA的定期不定期檢查。FDA還可以檢查向美國出口產品的外國設施。
其他美國醫保法和合規性要求
在美國，除FDA外，我們的活動可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）、美國衞生與公眾服務部（HHS）的其他部門（例如，監察長辦公室，美國司法部（DOJ），司法部內的個別美國檢察官辦公室，以及州和地方政府）。例如，我們的業務實踐，包括我們的任何研究和未來銷售、營銷和科學/教育補助金計劃，可能需要遵守《社會保障法》中的反欺詐和濫用條款、虛假索賠法、《健康保險攜帶和責任法案》（HIPAA）中的患者數據隱私和安全條款、透明度要求以及類似的州、地方和外國法律。每一個都修改過。
除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品、商品、設施或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者、處方經理和其他個人和實體之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港是狹義的，需要嚴格遵守才能提供保護。涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。
此外，2010年《患者保護和平價醫療法》修訂了聯邦反回扣法令的意圖標準，2010年《醫療保健和教育和解法》修訂了《2010年醫療保健和教育和解法》，（《平價醫療法案》），更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解聯邦反回扣法規或違反該法規的具體意圖，以實施違反行為。相反，如果報酬的"一個目的"是促使移交，則違反了聯邦《反回扣法》。此外，《負擔得起的醫療法案》編纂了判例法，即包括違反聯邦反回扣法令而產生的物品或服務的索賠構成聯邦民事虛假索賠法（下文討論）的目的的虛假或欺詐性索賠。
民事罰款法規對任何人或實體，除其他外，被確定已提出或導致提出索賠，其中包括，聯邦醫療保健計劃，該人知道或應該知道是醫療或其他項目或服務，沒有提供聲稱或是虛假或欺詐。
除其他事項外，聯邦民事虛假索賠法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，以要求聯邦政府付款或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，以向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。例如，製藥和其他醫療保健公司一直並將繼續受到這些法律的調查或起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，期望客户會為產品向聯邦計劃開具賬單，並因公司營銷產品用於未經批准的用途而導致提交虛假聲明，因此是不可報銷的。
HIPAA創建了額外的聯邦刑事法規，禁止故意執行或試圖執行欺詐計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得任何醫療福利計劃所擁有或控制或保管的任何金錢或財產，包括私人第三方支付人，以及故意偽造、隱藏或欺騙，（b）任何與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。
此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。
我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例修訂的HIPAA對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於作為獨立承包商或承保實體的代理的商業夥伴，這些承保實體接收或獲取與代表承保實體及其承保分包商提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長
新的權力，可以在聯邦法院提起損害賠償民事訴訟或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。
此外，《平價醫療法案》中的《聯邦醫生支付陽光法案》及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可獲得付款的某些藥品、器械、生物和醫療用品製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)支付或分配給醫生(定義為醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)、或應其請求或以其名義指定的實體或個人的某些付款或其他價值轉移有關的信息。醫生和教學醫院以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已經頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。
如果發現我們的運營違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪、監禁、禁止參與政府計劃，如Medicare和Medicaid，拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和/或監督，如果我們成為企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，任何情況均可能對我們的業務經營能力及經營業績造成不利影響。
承保範圍、定價和報銷
我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。在美國和其他國家的市場，我們獲得監管部門批准商業銷售的任何產品的銷售將部分取決於第三方付款人提供的保險範圍，併為此類產品建立適當的補償水平。在美國，第三方支付者包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療服務提供者、醫療保險公司和其他組織。用於確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與用於設定產品價格或用於確定該付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方支付者可能會將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為處方集，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，並質疑其安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的費用。我們的候選產品可能不被認為是醫療必需或成本效益。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。此外，一個付款人決定為某一產品提供保險，並不保證其他付款人也將為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。
其他國家的定價和償還辦法各不相同。在歐盟，各國政府通過定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，這些醫療保健系統為消費者提供了很大一部分費用。有些司法管轄區實行肯定和否定清單制度，在這種制度下，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品與當前可用療法的成本效益進行比較。其他成員國允許公司自行定價藥品，但監督和控制公司利潤。醫療保健費用的下行壓力已經變得非常大。因此，
新產品進入市場的壁壘越來越高。此外，在一些國家，從低價市場的跨界進口對國內的定價造成了商業壓力。
如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和報銷，我們獲得商業銷售監管批准的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理式醫療的重視有所增加，我們預計將繼續增加醫療定價的壓力。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管批准的一種或多種產品獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。
醫療改革
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響以盈利方式銷售獲得營銷批准的候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。
例如，《平價醫療法案》實質上改變了政府和私營保險公司的醫療融資和交付。除其他外，ACA提高了品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平；要求收取醫療補助管理護理組織支付的藥品回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意提供銷售點折扣，（從2019年1月1日起，提高至70%）在其覆蓋空白期內向符合條件的受益人提供的適用品牌藥物的談判價格，作為製造商的門診藥物在醫療保險D部分覆蓋的條件；對向指定的聯邦政府計劃銷售某些"品牌處方藥"的製藥製造商或進口商徵收不可扣除的年費，實施了一種新的方法，根據醫療補助計劃，製造商根據醫療補助藥物回扣計劃欠下的回扣計算為吸入，輸注，植入，或注入擴大了符合340B藥物折扣計劃資格的實體類型；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督，確定優先事項，並進行比較臨牀有效性研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
《平價醫療法案》的某些方面受到了法律和政治上的挑戰。例如，總裁·特朗普簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放鬆《平價醫療法案》要求的某些要求。2017年12月，國會廢除了對個人未能維持《平價醫療法案》規定的醫療保險的税收處罰，通常被稱為“個人強制醫保”，這是2017年頒佈的非正式名稱為《2017年減税和就業法案》(Tax Act)的立法的一部分。此外，2020年聯邦支出計劃永久取消，從2020年1月1日起生效，《平價醫療法案》規定對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，從2021年1月1日起，也取消了醫療保險公司税。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為國會廢除了《個人強制令》。
此外，還有一些衞生改革舉措影響了《平價醫療法》。例如，2018年兩黨預算法案（BBA），除其他外，修訂了《平價醫療法案》，於2019年1月1日生效，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年12月，CMS發佈了一項最終規則，允許根據《平價醫療法案》風險調整計劃，向符合《平價醫療法案》資格的醫療計劃和醫療保險發行人進一步收取和支付，以迴應聯邦地區法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。2022年8月16日，拜登總統簽署了《2022年減少通貨膨脹法案》（IRA），該法案除其他事項外，將在2025年計劃年內為在平價醫療法案市場購買醫療保險的個人提供的增強補貼。IRA還消除了醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”，從2025年開始大幅降低受益人最大自付成本，並創建了一個新的製造商折扣計劃。“平價醫療法案”可能會在未來受到司法或國會的挑戰。目前還不清楚這些挑戰和任何額外的醫療改革措施將如何影響平價醫療法案。
可能會通過進一步的立法或法規，損害我們的業務、財務狀況和經營業績。自《負擔得起的醫療法》頒佈以來，已經提出並通過了其他立法改革。例如，2011年8月，奧巴馬總統簽署了《2011年預算控制法》，其中除其他外，設立了削減赤字聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。聯合選擇
削減赤字委員會沒有實現2012至2021財政年度至少1.2萬億美元的目標赤字削減，觸發了立法自動削減幾個政府項目。這包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總額減少高達2%，該計劃於2013年4月1日生效，除非國會採取額外行動，否則將持續到2032年。此外，2021年3月11日，拜登總統簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案取消了從2024年1月1日起對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥物回扣上限，目前設定為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法案》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。
此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查以及聯邦和州立法活動，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，****除其他事項外，(I)指示衞生與公眾服務部就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，這些和其他醫療改革努力將繼續導致我們獲得批准的任何產品的承保範圍和價格面臨額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
《反海外腐敗法》
《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制制度。
附加法規
除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們
相信我們在實質上遵守了適用的環境法律，並且繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。
歐洲/世界其他地區的政府監管
除了美國的法規外，我們還將受到其他司法管轄區的各種法規的約束，其中包括臨牀試驗以及我們產品的任何商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA或美國以外的國家對產品的批准，我們都必須在產品在這些國家開始臨牀試驗或銷售之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，很像IND。例如，在歐盟，所有細胞治療產品都被視為先進治療藥物(ATMP)，臨牀試驗申請必須根據歐盟臨牀試驗條例(CTR)集中提交，由歐盟地區內的成員國任命的報告員進行審查。此外，每個國家都需要一個獨立的道德委員會，就像美國的IRB一樣。一旦臨牀試驗申請按照國家要求獲得批准，就可以進行臨牀試驗開發。由於生物來源的原材料面臨獨特的污染風險，它們的使用在一些國家可能會受到限制。
指導進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。
為了獲得歐盟監管體系下的試驗藥物或生物製品的監管批准，我們必須提交MAA。在美國提交BLA的申請與歐盟的要求相似，但國家特定文件要求除外。
對於歐盟以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。
如果我們或我們的潛在合作者未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。
隱私法律法規
在正常的業務過程中，我們可能會處理個人或敏感數據。 因此，我們正在或可能受到許多數據隱私和安全義務的約束，包括與數據隱私、安全和保護相關的聯邦、州、地方和外國法律、法規、指導方針和行業標準。
例如，除了與我們產品的批准和商業化相關的歐盟法規外，我們在歐盟的活動還要求我們遵守歐盟的一般數據保護法規(EU GDPR)。歐盟GDPR對歐盟個人數據的控制者和處理者施加了嚴格的要求，例如，包括向個人披露更嚴格的信息和加強個人數據權制度、縮短數據泄露通知的時間、對保留信息的限制、增加與特殊類別數據(如健康數據)有關的要求，以及當我們與第三方處理者簽訂與個人數據處理相關的合同時承擔額外義務。歐盟GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國和其他第三國實施了嚴格的規則。此外，歐盟GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制個人數據的處理，包括基因、生物識別或健康數據。
歐盟GDPR適用於治外法權，我們受到歐盟GDPR的約束，因為我們的數據處理活動涉及位於歐盟的個人數據，例如與我們的歐盟臨牀試驗有關的數據。不遵守歐盟GDPR的要求和歐盟成員國適用的國家數據保護法，可能會導致高達20,000,000歐元的罰款或上一財政年度全球年營業額的4%(以較高者為準)、與處理個人數據有關的私人訴訟、由法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的私人訴訟，以及其他行政處罰。歐盟GDPR法規可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守新的數據保護規則。
此外，美國許多州已經通過了全面的隱私法。例如，《加州消費者隱私法》（CCPA）為消費者創造了新的個人隱私權（因為該詞在法律中有廣泛的定義），並對處理消費者或家庭個人數據的實體增加了隱私和安全義務。CCPA要求被覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露，賦予加州居民與其個人數據相關的某些權利，包括選擇退出某些個人數據銷售的權利，並允許對某些數據泄露行為提出新的訴訟理由。此外，2023年1月1日生效的《2020年加州隱私權法案》（CPRA）擴大了CCPA，除其他外，賦予加州居民限制某些敏感個人數據的使用的能力，建立對個人數據保留的限制，擴大受CCPA私人訴訟權約束的數據泄露類型，建立一個新的加州隱私保護局，以實施和執行CCPA。隨着我們業務的發展，CCPA和CPRA可能變得適用並影響（可能顯著）我們的業務活動，並使我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中更加脆弱。包括弗吉尼亞州、康涅狄格州、猶他州和科羅拉多州在內的美國其他許多州都通過了類似的全面隱私法，未來可能會有更多州這樣做。
有關我們可能遵守的法律及法規以及與該等法律及法規相關的業務風險的其他資料，請參閲標題為“風險因素—與我們業務及行業相關的風險”及“風險因素—與政府監管相關的風險”一節。
人力資本
截至2024年3月1日，我們共有233名員工，其中232名為全職員工。在我們的全職員工中，有50人持有博士學位。或醫學博士189人從事研究，開發和技術操作。我們的大部分員工都在南舊金山和加利福尼亞州紐瓦克。我們的員工不受工會代表或集體談判協議的約束。我們相信員工士氣健康，並認為我們與員工的關係良好。
我們相信我們的員工隊伍是阿羅基因成功的關鍵，我們積極關注人力資本的以下核心要素：(1)我們的“一種異基因”文化，(2)多樣性、公平、包容性和歸屬感，以及(3)招聘、發展和保留。 自疫情結束以來，我們還努力創造一個安全的工作環境，並增加了現場人員。
一種異基因培養
我們在"一個同種異體基因"的框架下表達我們的文化：
一個同種異體基因
我們只有團隊才能成功。
當我們團結為一個同種異體社區時，我們一起完成的比作為個人的更多。
我們有韌性，因為我們努力拯救癌症患者的生命。
儘管面臨挑戰或不確定性，我們帶着目標、勇氣和靈活性走到一起，因為每個潛在的患者都是某人的伴侶、父母、孩子、兄弟姐妹或朋友。
我們追求卓越，並全力以赴。
我們追求科學創新，注重質量和誠信，我們所做的一切都是為了永遠改變癌症的治療方式。
我們擁有所有權，把事情做好。
我們是領導者，我們擁抱緊迫感、主動性並堅持到底，謙虛地知道我們每個人都是使AlLocar T™療法成為現實的關鍵。
我們對彼此都很好。
我們重視思想、背景和專業知識的多樣性，我們贏得了彼此的信任，並在合作幫助患者時假定有良好的意圖。
我們正在創造一場科學革命。
我們是同種異體基因
我們文化的這些核心要素旨在定義我們如何以及為什麼要做生意。此外，我們的協作、領導、創新和專注的核心價值觀有助於推動我們的文化和行為，並融入我們的績效考核，以便我們能夠對自己和員工負責。
多樣性、公平性、包容性和歸屬感
我們致力於培養、培育和維護多樣性、公平、包容和歸屬感（DEIB）的文化。我們通過尊重、合作和開放溝通來營造包容的環境。我們接受並鼓勵在年齡、膚色、殘疾、種族、家庭或婚姻狀況、性別認同或表達、語言、民族血統、文化或習俗、身體和心理能力、政治歸屬、種族、宗教、性取向、社會經濟地位、退伍軍人身份以及其他使我們員工與眾不同的特徵方面存在差異。 我們也接受經驗和背景的差異，並歡迎在決策時的不同意見和想法。
截至2024年3月1日，我們的員工自稱51%為女性。 在我們的主任及以上級別的僱員中，47%自稱是婦女。
此外，截至2024年3月1日，67%的員工自稱是美國少數民族或種族。其中49%是亞裔，2%是黑人或非裔美國人，8%是西班牙裔或拉丁裔，8%是其他少數族裔或兩個或更多種族。在我們的董事級及以上僱員中，48%自稱為美國少數族裔或種族，其中31%是亞裔，5%是黑人或非裔美國人，4%是西班牙裔或拉丁裔，8%是其他少數族裔或兩個或兩個以上種族。
雖然我們為努力從最廣泛的人才庫中吸引最優秀的人才而感到自豪，但我們繼續專注於擴大我們的外聯範圍，通過在頂級招聘板上公佈我們的空缺職位，尋求多樣化的合格候選人。我們已經並將繼續為面試官和招聘經理進行無意識偏見培訓。 我們的招聘人員和招聘經理有積極的人才招聘策略，包括使用不同的石板。
我們的DEIB計劃適用於我們的慣例和政策，例如招聘、薪酬和專業發展。 我們還在推進以心理安全為基礎的包容性工作環境的持續發展，鼓勵：
•尊重員工之間的溝通與合作。
•重視並徵求相關員工的意見、反饋和意見。
•團隊合作和員工參與，允許代表員工的觀點。
•僱主和員工對我們服務的社區作出貢獻，以促進對多樣性和包容性的更大理解和尊重。
為推動我們在這方面的努力，我們建立了治理架構，併成立了由不同級別、部門和背景的員工組成的DEIB委員會。DEIB委員會正式制定了DEIB的使命聲明，並提出了DEIB政策，闡明瞭我們對DEIB重要性的承諾，以及我們員工遵守我們政策的責任，包括在任何時候都尊重他人。 根據我們的DEIB政策，亦鼓勵所有僱員參加及完成年度多元化意識培訓，以提高彼等的知識，以履行此責任。DEIB委員會不斷努力迴應同行提供的反饋，並就我們的做法和政策提出建議，以鼓勵和實施一個讓所有員工都感到被包容並被授權實現最佳目標的環境。
我們相信同工同酬。我們根據市場和基準數據制定薪酬的組成部分和範圍。在此背景下，我們努力在合理範圍內公平地向所有員工支付薪酬，並考慮角色、市場數據、內部公平、工作地點、相關經驗以及個人、部門和公司表現等因素。我們亦定期檢討薪酬慣例，並至少每年分析個別僱員及全體員工的薪酬決定。自二零二零年以來，我們進行了薪酬公平分析，相信該分析顯示我們的薪酬常規及架構是公平的。
我們計劃繼續尋求DEIB委員會和所有員工的反饋，以幫助我們充分發揮潛力。
招聘、發展和留用
成功執行我們的戰略取決於吸引、發展和留住員工。我們已經並相信我們將繼續面臨生命科學人才的重大競爭。然而，我們相信，我們在異基因細胞治療領域的領導地位和我們的文化使我們能夠招募到優秀的員工。於二零二三年，我們招聘了超過29名新員工。我們的平均招聘時間不到90天，超過95%的候選人接受了我們的報價。
我們相信，我們的整體薪酬方案也有助於招聘和留住員工。我們努力提供對市場具有競爭力的薪酬、福利和服務，並創造激勵措施以吸引和留住員工。我們的薪酬方案包括具有市場競爭力的薪酬、基礎廣泛的股票贈款、醫療保健和401（k）計劃福利、帶薪休假和家庭假等。我們亦提供與公司表現及個人表現掛鈎的年度獎勵花紅機會，以培養按績效計薪文化。
培養員工非常重要，我們專注於提供培訓機會和晉升機會。學習和發展、培訓和其他資源是留住員工和在Allogene內部創建學習和領導文化的不可或缺的一部分。例如，我們每年都有必要的管理人員培訓，讓管理人員學習和實踐基本的管理技能，使他們成為更有效的管理人員。我們亦就重要的環境健康及安全議題對團隊的相關成員進行培訓，以確保我們在經營業務時保護員工及環境。我們鼓勵員工參與並利用各種學習和發展資源，包括在線業務技能課程、專業發展活動和基於個人需求的外部培訓計劃。 我們亦每六個月積極檢討員工表現及業務需求，為各部門及級別的員工提供晉升機會。
員工安全
我們的一個同種異體基因文化的一個關鍵方面是“我們的目標是卓越，奉獻我們的一切”的原則，這包括優先考慮安全。我們的宗旨是遵循所有健康和安全政策和程序，並優先考慮我們團隊的安全。
為了維護安全和健康的工作場所，我們有一個全面的環境、健康和安全計劃，重點是識別、評估和糾正危險的關鍵風險緩解計劃。我們亦設有以任務為基礎的安全培訓計劃，旨在為員工分配適當的培訓，以瞭解如何安全履行職責。
企業信息
我們於2017年11月在特拉華州註冊成立。我們的主要行政辦公室位於210 East Grand Avenue，South San Francisco，California 94080，我們的電話號碼是（650）457—2700。我們的公司網站地址是www.allogene.com。我們在向證券交易委員會提交報告後，在合理切實可行的範圍內，儘快在網站上免費提供表格10—K的年度報告、表格10—Q的季度報告、表格8—K的當前報告以及對這些報告的任何修訂。或者，您可以在SEC網站www.sec.gov上訪問這些報告。我們網站上包含的信息或通過我們網站訪問的信息不是本報告的一部分，本報告中包含的我們網站地址僅為非活動文本引用。
第1A項。風險因素
風險因素
投資我們的普通股有很高的風險.我們已經確定了以下重要因素，使我們的普通股投資具有投機性或風險性。閣下應審慎考慮以下風險因素，以及本年報中的其他資料。發生以下任何風險可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景，或導致我們的實際業績與我們在本年報中作出的前瞻性陳述以及我們可能不時作出的前瞻性陳述中所載者有重大差異。以下所述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前未知或我們目前認為不重大的額外風險及不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
自成立以來，我們於每個期間均產生淨虧損，並預期我們將於未來產生重大淨虧損。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，對生物製藥產品開發的投資具有高度的投機性，因為它涉及大量的前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全性，獲得監管部門的批准併成為商業可行性。我們正在推進一個主要是早期候選產品的同種異體CAR T平臺，目前沒有產品批准用於商業銷售，迄今為止也沒有從產品銷售中產生任何收入，我們將繼續產生與我們持續經營相關的重大研發和其他開支。到目前為止，我們已投入大量資源，用於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、確保相關知識產權、建設我們的產品生產基礎設施，包括專門的GMP生產設施、生產我們的臨牀產品候選產品以及為我們的項目開展發現、研究和開發活動。 因此，我們並沒有盈利，自成立以來，每個期間均產生淨虧損。截至2023年12月31日止年度，我們錄得淨虧損3.273億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為16億美元。
我們預計在可預見的未來將產生大量支出，我們預計這些支出將隨着我們繼續研究和開發基於我們的工程同種異體T細胞平臺的候選產品並尋求監管部門批准而增加。由於我們的同種異體T細胞候選產品基於新技術，並將需要創建大量生產的現成產品庫存，它們將需要廣泛的研究和開發，並具有巨大的製造和加工成本。此外，治療複發性或難治性癌症患者以及治療我們候選產品可能導致的潛在副作用的成本可能很高。
我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤及其他可能對我們業務造成不利影響的未知因素。例如，FDA於2021年10月暫停了我們的臨牀試驗，在2022年1月暫停解決之前暫停了我們的臨牀項目。即使我們成功推進臨牀試驗並將一個或多個候選產品商業化，我們仍將繼續投入大量研發和其他支出，以開發和銷售其他候選產品。我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們未來開支的增長率以及我們創造收入的能力。我們的過往虧損及預期未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益及營運資金產生不利影響。
我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們不能獲得額外的融資，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。
我們預計將投入大量資金開發和生產我們的候選產品。我們將需要大量額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。特別是，我們將需要大量額外資金，以實現我們產品的商業化生產，並在多個地區啟動和完成多個產品的註冊試驗。此外，如果獲得批准，我們將需要大量額外資金，以推出和商業化我們的候選產品。
截至2023年12月31日，我們擁有4.487億美元的現金和現金等價物以及投資。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前的預期要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比目前預期更多的資金。如果我們選擇比目前計劃更快地擴張，我們可能還需要比目前預期更快地籌集額外資金。無論如何，我們將需要額外的資金用於我們的候選產品的進一步開發和商業化，包括為我們的內部製造能力提供資金。
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。我們沒有承諾的額外資本來源，我們的股價面臨着極端的波動，已經下跌。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，或者我們可能發行與戰略交易相關的股權證券，我們股東的所有權權益將被稀釋。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。如果我們無法履行協議規定的付款義務，我們的許可協議也可能被終止。我們可能會被要求在比其他情況更可取的更早階段為我們的候選產品尋找合作伙伴，或者以比其他方式更不利的條款為我們的候選產品尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對我們的候選產品的權利，否則我們將尋求自己的開發或商業化。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
我們可能無法達到我們公開宣佈的指引或對我們業務的其他期望，這將導致我們的股價下跌。
我們可能會就我們的預期財務和業務表現提供指導，例如對我們的現金跑道的預測。正確識別影響業務狀況的關鍵因素並預測未來事件是一個本質上不確定的過程，我們的指導最終可能並不準確。我們的指導是基於與我們的費用相關的某些假設，這些假設可能會根據我們執行我們的運營計劃的速度而波動，例如啟動臨牀試驗的時間和此類試驗的參保率，以及某些里程碑付款的時間、製造費用、員工費用、設施費用，以及可能修改現有或建立新的合作伙伴協議。如果我們的假設沒有得到滿足，或者由於各種風險和不確定性而受到影響，我們可能不得不比目前預期的更早籌集額外資本，我們普通股的市場價值可能會大幅下降。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的CDMO、CRO、臨牀試驗地點以及其他承包商和顧問的業務可能會受到業務中斷的影響，包括地震、電力短缺、電信故障、網絡安全攻擊、缺水、洪水、颶風、海嘯、颱風、火災、極端天氣條件、醫學流行病或流行病、戰爭和其他地緣政治衝突(如俄羅斯對烏克蘭的軍事行動和以色列-哈馬斯衝突)、銀行倒閉、不利的立法行動以及其他自然或人為災難或業務中斷，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
如果我們或供應商的營運受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們生產候選產品的能力可能會受到影響。我們的公司總部和製造工廠位於加州，靠近主要地震斷層和火災和洪水區。位於重大地震斷層及火災及水災區附近，並於若干地理區域合併，對我們、我們的主要供應商及我們的一般基礎設施的最終影響尚不清楚，惟倘發生重大地震、火災、水災或其他自然災害，我們的營運及財務狀況可能會受到影響。
影響金融服務業的不利發展可能會對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
影響金融機構的不利事態發展，例如傳言或實際發生的涉及流動性的事件，過去和未來可能會導致銀行倒閉和整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司接管了第一共和銀行，並將其資產出售給摩根大通。目前尚不確定美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會未來是否會在其他銀行或金融機構關閉的情況下提供未保險資金的渠道，或者他們是否會及時這樣做。我們在美國銀行機構的賬户中保留了我們的大部分現金和現金等價物，我們認為這些現金和現金等價物是高質量的。這些賬户中持有的現金經常超過FDIC的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。如果我們維持現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，不能保證我們能夠及時或根本不能獲得未投保的資金。任何無法獲得或延遲獲得這些資金的情況都可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得的現金數額足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，但影響與我們有銀行關係的金融機構的因素可能會嚴重損害我們獲得現金的機會。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；或終止現金管理安排和(或)延遲獲取或實際損失受現金管理安排約束的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在一個納税年度結轉的這種聯邦淨營業虧損的扣除額限制在該年度應納税所得額的80%。根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年的滾動期間內某些股東的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性抵銷變更後收入或税款的能力可能受到限制。由於我們在2018年10月進行了首次公開募股，以及自我們成立以來發生的私募和其他交易，我們可能經歷了一次“所有權變更”。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化。我們預計在可預見的未來將產生重大的額外淨虧損，我們利用與任何此類虧損相關的淨營業虧損結轉來抵消未來應納税收入的能力可能受到我們未來所有權變更的程度的限制。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。因此，我們可能無法使用我們的淨營業虧損結轉和其他税收屬性的全部或重要部分，這可能對我們未來的現金流產生不利影響。
與我們的商業和工業有關的風險
我們的候選產品基於新技術，因此難以預測候選產品開發的時間和成本以及獲得監管批准的可能性。
我們將我們的研究、開發和製造努力集中在我們的工程同種異體T細胞療法上，我們未來的成功取決於這種治療方法的成功開發。我們正處於開發我們平臺的早期階段，我們經歷了重大的開發挑戰，例如FDA之前的臨牀測試，不能保證我們現在或未來遇到的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題可以克服。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝或將該工藝轉移到商業設施或合作伙伴方面遇到延誤，這可能會阻止我們完成臨牀研究或將我們的產品在及時或有利可圖的基礎上商業化。例如，將任何產品製造轉移到CF1將需要額外的時間和費用，如果我們無法滿足監管條件，這可能會進一步推遲。
此外，由於我們處於臨牀開發的早期階段，我們不知道將在關鍵試驗中評估的所有劑量，如果獲得批准，也不知道將用於商業的所有劑量。為我們的細胞治療候選產品以及Allo-647找到合適的劑量可能會推遲我們預期的臨牀開發時間表。這些未知因素和我們臨牀試驗的其他新發現可能會導致方案修改，這可能會導致額外的成本，也可能推遲我們預期的臨牀開發時間表。此外，隨着我們開發候選產品並瞭解這些關鍵因素，我們對可擴展性和製造成本的期望可能會有很大差異。
我們還在針對未開發的目標和新技術推進候選產品。例如，在我們的導線試驗中，我們正在向目標CD70推進Allo-316。Allo-316的療效可能有限，即使考慮到CD70陽性腫瘤患者的選擇，或者有非靶向毒性。由於CD70存在於激活的T細胞和其他免疫細胞上，Allo-316也可能在製造Allo-316的過程中或在給患者使用Allo-316之後導致兄弟姐妹的死亡，導致Allo-316細胞的損失，或者可能耗盡宿主T細胞或其他免疫細胞。
CAR T注射和/或在注射CAR T細胞之前所需的淋巴淨化，可能會增加長期血細胞計數抑制(細胞減少)或其他不良事件的風險，包括感染或炎症條件，如CRS、ICAN和/或免疫效應細胞相關噬血細胞淋巴組織細胞增多症(IEC-HS)，這可能危及生命並導致死亡。在我們的臨牀試驗中觀察到了這些事件，並導致暫停登記或要求修改方案。 例如，在我們正在進行的Allo-316試驗中，我們為IEC-HS實施了風險緩解措施，這推遲了進行臨牀試驗的時間，並增加了進行臨牀試驗的成本。
在我們的ALPHA3試驗中，我們正在推進西馬賽爾，用於治療已經完成R-CHOP並獲得緩解，但MRD檢測仍呈陽性的LBCL患者。作為這項試驗的一部分，根據調查設備豁免(IDE)，我們計劃使用由Foresight Diagnostics開發的調查分析來確定患者是否為MRD陽性。存在這樣一種風險，即該分析可能不能按預期發揮作用，而且該分析可能不夠靈敏，不足以檢測低水平MRD的存在，也不夠特異，不足以避免不可接受的假陽性率。此外，收集患者樣本並將其發送至Foresight Diagnostics進行檢測還存在後勤風險，並且存在無法及時對患者樣本進行MRD檢測的風險。如果MRD檢測沒有按照預期發揮作用，或者沒有及時對患者樣本進行檢測，可能會對ALPHA3試驗的入選率或臨牀結果產生負面影響。此外，我們還依賴Foresight Diagnostics進行MRD測試。 Foresight Diagnostics延遲或未能執行MRD測試可能會對我們按計劃進行ALPHA3試驗的能力產生負面影響，或使我們無法進行ALPHA3試驗。
FDA、歐洲藥品管理局(EMA)和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。與其他更知名或經過廣泛研究的藥品或其他產品候選產品相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更復雜，因此成本更高，所需時間更長。例如，基於我們的ALPHA3試驗的西馬賽爾的監管批准過程更加複雜，因為它包含了伴隨的診斷。我們還面臨着獲得監管部門批准Allo-647的額外挑戰，我們將其用作淋巴淨化方案的一部分，我們將尋求在批准CAR T細胞產品候選的同時獲得批准。EMA和FDA對現有自體CAR T療法的批准，如Kymriah和Yescarta，可能並不表明這些監管機構可能需要批准我們的療法。此外，在我們的同種異體CAR T候選產品中使用健康的供體材料可能會給我們帶來產品變異性的挑戰，我們還沒有完全瞭解供體變異性對臨牀結果的影響。
更廣泛地説，任何監管機構的批准可能不表明任何其他監管機構可能需要批准什麼，或者這些監管機構可能需要批准與新產品候選有關的什麼。此外，我們的候選產品可能在臨牀試驗中表現不佳，或者可能與不良事件相關，這些不良事件將它們與先前批准的自體CAR T療法區分開來。例如，同種異體候選產品可能導致GvHD或染色體異常，而自體產品沒有經歷過。此外，任何2期試驗結果，例如ALPHA3試驗中的結果，都可能不代表1期試驗結果，這些結果是基於有限的患者和晚期患者羣體或LBCL。即使我們收集了我們候選產品的有希望的初始臨牀數據，長期數據可能會揭示新的不良事件或反應不持久。意想不到的臨牀結果將對我們的業務產生重大影響。
我們的業務高度依賴於我們主要候選產品的成功。如果我們不能推進臨牀開發、獲得批准併成功地將我們的主要候選產品商業化，用於治療具有批准適應症的患者，我們的業務將受到嚴重損害。
我們的業務和未來的成功取決於我們推進臨牀開發、獲得監管部門批准以及成功商業化的能力。由於cema—cel、ALLO—316和我們的BCMA項目候選產品是臨牀上首批評估的同種異體產品，任何此類候選產品的失敗或其他同種異體T細胞療法的失敗，包括由於安全性、有效性或耐用性等原因，可能會阻礙我們開發候選產品的能力。並顯著影響醫生和監管者對我們整個同種異體T細胞療法的可行性的看法。例如，我們所有的臨牀試驗之前都因ALPHA2試驗中的觀察而暫停。雖然臨牀暫停已經解決，但我們可能會因非預期觀察結果、不良患者結局或其他問題而在未來實施臨牀暫停。
我們所有的候選產品，包括我們的主要候選產品，將需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，由於我們的其他候選產品基於與我們的領先候選產品類似的技術，如果任何領先候選產品遇到額外的安全問題、功效問題、製造問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他已停止並可能在未來停止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。
我們的候選產品在未來引起的不良或不可接受的副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤限制性更強，或FDA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能揭示了嚴重程度高且不可接受的副作用或非預期特徵的普遍性。獲批的自體CAR T療法和正在開發的那些療法顯示CRS、神經毒性、嚴重感染、長期血細胞減少症和低丙種球蛋白血癥、噬血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵（HLH/MAS）的發生率頻繁，不良事件導致患者死亡。我們已經觀察到我們的同種異體CAR T候選產品的某些不良事件。 隨着時間的推移，自體CAR T治療也可能出現其他不良事件。例如，接受自體抗BCMA CAR T細胞治療的患者經歷了具有帕金森病特徵的神經認知和運動減退症，這些症狀在治療後數月出現，可能是由於腦內BCMA表達所致。我們的抗BCMA候選產品有引起類似不良事件的風險。
2024年1月，FDA向所有獲得批准的自體CAR T療法的公司發出信函，要求他們在自體CAR T療法的標籤上添加黑框警告。FDA要求更新標籤，以包括一個黑框警告，即使用BCMA和CD19定向的轉基因自體T細胞免疫療法治療後可能發生T細胞惡性腫瘤。所需警告僅針對自體治療。每1，000名接受自體療法治療的患者中約有1名患者觀察到此類T細胞惡性腫瘤。由於我們的同種異體療法基於類似的技術，在我們治療更多患者之前，存在這樣一種風險，即在使用我們的同種異體CAR T候選產品治療後，我們可能會發現類似的T細胞惡性腫瘤。如果觀察到此類惡性腫瘤，監管機構（如FDA）可能會要求在我們的產品標籤上添加類似的黑盒警告或其他安全相關標籤聲明（如果獲得批准），這可能會阻礙我們實現或維持市場認可度，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。
我們的同種異體CAR T細胞候選產品也可能導致與供體和患者之間的差異相關的獨特不良事件，如GvHD或輸注反應。此外，我們使用淋巴細胞清除方案，其中通常包括氟達拉濱，環磷酰胺和ALLO—647，可能導致嚴重不良事件。例如，由於該方案將導致短暫的，有時是延長的免疫抑制，患者將有增加的感染風險，可能無法被患者清除，並最終導致其他嚴重不良事件或死亡。我們的淋巴細胞清除療法已經導致並可能導致長期的血細胞減少和再生障礙性貧血。我們還在我們的臨牀試驗中探索淋巴細胞耗竭的各種給藥策略，例如包括不同劑量的化療藥物和/或ALLO—647或消除一種或多種藥物，這可能會改變嚴重不良事件的風險或導致其他不良結局，例如治療療效降低。
在我們和施唯雅的同種異體CAR T候選產品臨牀試驗中，最常見的嚴重或危及生命的不良事件由CRS、嚴重感染、發熱性中性粒細胞減少症、長期血細胞減少症（包括長期全血細胞減少症）、噬血細胞淋巴組織細胞增多症、低鉀血癥、多器官功能障礙綜合徵、血小板減少性敗血癥和再生障礙性貧血引起。據報告，患者死於不良事件，未來患者也可能經歷毒性導致死亡。有關其他安全性數據，請參閲本年報“業務—產品管道及發展策略”一節。
隨着我們在臨牀試驗中使用我們的候選產品治療和重新治療更多的患者，可能還會出現新的不太常見的副作用，或者可能會出現以前觀察到的副作用的發生率增加。有一種風險是，FDA可能不同意我們的方案中包含了足夠的緩解程序來解決此類副作用，FDA可能會在評估與此類副作用相關的風險和/或我們與機構合作實施方案修正案以適當管理此類副作用時實施臨牀擱置。例如，我們觀察到一種染色體異常，導致我們的臨牀試驗之前被擱置。雖然我們的調查得出結論，染色體異常沒有臨牀意義，也與我們的製造工藝無關，但我們的腫瘤學制造工藝包括使用慢病毒和TALEN核酸酶進行基因工程，這些基因工程可能在未來導致插入、缺失或染色體易位，可能導致同種異體CAR T細胞無法控制的增殖和不良事件。此外，我們還有
觀察到肝酶升高，包括一種不良事件-自身免疫性肝炎-在我們的橫向試驗中被鑑定為劑量限制性毒性。
我們還可以將我們的候選產品與可能導致單獨的不良事件或與組合相關的事件的其他研究療法結合使用。
如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的毒性，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。任何數據安全監測委員會也可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者面臨不可接受的健康風險，包括從其他無關的免疫療法試驗中推斷的風險。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用，因為T細胞療法引起的毒性通常不會出現在普通患者羣體和醫務人員中。我們已經並預計必須培訓使用CAR T細胞候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時我們候選產品的副作用情況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致患者死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
我們的臨牀試驗可能無法證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
在我們的候選產品商業化銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，包括任何批准後研究的結果。
通常，由於候選產品在臨牀試驗中失敗而導致的自然流失率極高。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，原因是缺乏療效、療效持久性不足或不可接受的安全性問題，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准為產品。
此外，對於可能完成的任何試驗，我們不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交候選產品以獲得批准之前，可能需要更多的試驗。如果FDA或外國監管機構對臨牀試驗結果不滿意，無法支持上市申請，我們候選產品的批准可能會被顯著推遲，或者我們可能需要花費大量額外資源（我們可能無法獲得）來進行額外試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。
我們臨牀試驗的I期數據有限，可能會隨着更多患者數據可用而改變，或者可能無法在任何未來或先進的臨牀試驗中得到驗證。
我們可能完成的臨牀試驗數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。第一階段的結果是初步的，不應被視為最終成功的預測。這樣的結果可能不會在我們的候選產品的任何臨牀試驗中繼續或重複。例如，我們的第二階段ALPHA3試驗設計部分是基於使用不同劑量的Allo-501或使用合金工藝製造的西馬賽爾治療的有限數量患者的第一階段數據，而較大的第二階段ALPHA3試驗可能與第一階段的結果不一致。此外，由於ALPHA3的患者只有在一線治療後才會出現MRD，而不是我們的第一階段試驗中接受治療的患者所要求的放射學可測量的疾病，因此西馬賽爾在擴張性、持久性和根除殘留疾病的能力方面可能表現不同。此外，我們在CD19和BCMA項目上的經驗表明，製造可以影響臨牀結果。我們在診所完成和測試的生產運行在我們的候選產品中是有限的，任何影響臨牀結果的製造變異性都將嚴重損害我們的業務和前景。我們也可能無法為我們的任何計劃開發任何優化的製造工藝。最終，如果我們不能製造具有一致和可重複的產品特徵的候選產品，我們開發和商業化任何候選產品的能力將受到重大影響。
新產品的第一階段試驗通常還包括劑量探索階段，在此期間，治療的不良反應可能會在新的、意想不到的更高劑量下出現，或者以比預期更高的頻率或嚴重程度發生，並可能限制我們在一個或多個目標適應症或患者羣體中開發此類產品的能力。同樣，在劑量擴展階段，我們可能會發現，已知的或新的不良影響可能會對我們的候選產品的新出現的整體益處-風險概況產生負面影響，並可能導致開發計劃的中止或其他重大改變。
初步數據也仍需經過審核和驗證程序，可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎看待初步、中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們可能無法提交IND，以便在我們預期的時間表上開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠提交，FDA也可能不允許我們繼續進行。
我們計劃在未來為更多的候選產品或適應症提交IND或IND修正案。我們不能確定提交IND或IND修正案將導致FDA允許測試和臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。同種異體CAR T細胞療法的製造仍然是一個新興和不斷髮展的領域。因此，我們預計CMC相關主題，包括產品規格，將成為IND審查的重點，這可能會推遲IND或IND修正案的批准。例如，如果我們對候選產品的製造進行更改，監管機構可能需要額外的研究或臨牀數據來支持這些更改，這可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。此外，即使這些監管機構同意IND、IND修正案或臨牀試驗申請中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。
此外，我們有一個開放的針對Allo-647的IND，它在我們所有的臨牀試驗中都被用作淋巴枯竭的一部分。任何與Allo-647或Allo-647的開發有關的監管問題，如果在臨牀研究中用作淋巴去除方案的一部分，可能會推遲此類研究，並推遲我們的同種異體CAR T細胞候選產品的開發，並對我們的業務產生重大影響。
我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間線上進行試驗。
臨牀測試是昂貴的，耗時的，並受到不確定性的影響。我們不能保證任何臨牀研究將按計劃進行或如期完成（如果有的話）。即使我們的試驗按計劃開始，也可能出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。可能妨礙臨牀開發成功或及時完成的事件包括：
•無法生成足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀研究的啟動；
•延遲充分開發、表徵、控制或優化適合臨牀試驗的生產工藝，包括放行檢測的驗證和部署；
•難以找到足夠質量和數量的健康捐贈材料，以滿足我們的發展需要；
•延遲開發、獲得監管機構批准或實施適當的檢測方法，以篩選患者對某些候選產品的試驗資格；
•我們候選產品臨牀試驗的篩選失敗率可能高於我們的預期，這要求我們篩選的患者數量比最初計劃的要多，例如，在ALPHA3一線治療結束時出現MRD的患者數量可能低於我們的預期；
•延遲與監管機構就研究設計達成共識；
•與潛在合同研究組織（CRO）和臨牀研究中心就可接受的條款達成協議的延遲，其條款可能需要廣泛協商，並且在不同CRO和臨牀研究中心之間可能有很大差異；
•在每個臨牀研究中心獲得所需IRB批准的延遲；
•監管機構出於多種原因實施臨時或永久臨牀暫停，包括在審查IND申請或修正案或等同申請或修正案後；由於新的安全性
對臨牀試驗參與者造成不確定或不合理風險的發現；對我們的臨牀研究操作或研究中心進行檢查的負面發現；相關技術競爭對手進行的試驗進展引起FDA對該技術對患者的廣泛風險的擔憂；或者FDA發現研究方案或計劃明顯不足，無法達到其規定的目標；
•延遲招募合適的患者參與我們的臨牀研究；
•難以與患者團體和調查人員合作；
•我們的CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀研究要求；
•未能按照FDA的GCP要求或其他國家的適用監管指南執行；
•延遲或未能將生產工藝轉移至任何CDMO或我們自己的生產設施或任何其他開發或商業化合作夥伴以生產候選產品；
•延遲讓患者完全參與一項研究或返回治療後隨訪；
•患者退出研究；
•與候選產品相關的不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處；
•需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化；
•臨牀開發計劃所依據的護理標準的變化，這可能需要新的或額外的試驗；
•我們候選產品的臨牀研究成本比我們預期的要高；
•對我們候選產品進行的臨牀研究產生陰性或不確定的結果，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀研究或放棄產品開發計劃；
•延遲或未能與合適的原材料供應商達成供應協議，或供應商未能滿足我們對必要原材料的數量或質量要求；及
•短缺、中斷或未能確保我們的同種異體CAR T候選產品進行臨牀試驗所需的商業可用和/或研究藥物產品；
•延遲生產、測試、發佈、驗證或進口/出口足夠穩定數量的我們用於臨牀研究的候選產品，或無法執行上述任何操作。
大流行或流行病還可能增加上述某些事件的風險，並推遲我們的發展時間表。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，為了將我們某些候選產品的生產從我們的CDMO轉移到我們的製造設施，我們將被要求滿足某些監管條件，例如建立與我們CDMO生產的候選產品的可比性，而我們無法滿足這些條件將導致額外的資源投資，延遲使用我們的製造設施進行生產，並延長我們的臨牀試驗時間表。如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，也可能適用類似的條件。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們的臨牀試驗也可能因為我們的方案要求使用的藥物的可用性而被推遲。例如，在我們的一些臨牀試驗中，研究參與者在使用我們的同種異體CAR T候選產品之前接受商業上可用的淋巴淨化藥物，並接受其他藥物來預防感染和管理治療緊急不良事件。這些進行臨牀試驗所需的商業可用藥物的短缺或缺乏可能會導致我們的臨牀試驗延遲。
監測和管理接受我們候選產品的患者的毒性具有挑戰性，這可能會對我們獲得監管批准和商業化的能力產生不利影響。
對於我們的候選產品的臨牀試驗，我們與學術醫學中心和在臨牀試驗期間產生的毒性評估和管理方面經驗豐富的醫院簽約。儘管如此，這些中心和醫院可能難以觀察患者和治療毒性，這可能會因為人員變動、缺乏經驗、輪班變動、內部工作人員覆蓋或相關問題而更具挑戰性。這可能導致更嚴重或更長時間的毒性甚至患者死亡，這可能會導致我們或FDA推遲、暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗，並可能危及監管部門的批准。我們還預計，使用我們的候選產品的中心，如果獲得批准，在商業基礎上可能會在管理不良事件方面遇到類似的困難。中心用來幫助管理我們候選產品的不良副作用的藥物可能不能充分控制副作用和/或可能有
對治療效果的不利影響。隨着新的醫生和中心管理我們的候選產品，這些藥物的使用可能會增加。
如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。例如，隨着Alpha2CLL隊列、ALPHA3和TRAVERS試驗的進展，我們可能面臨登記挑戰，包括站點不願參與、排除具有某些疾病特徵的患者或不符合先前接受過繼續獲得採用的自體CAR T療法的患者。根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者。由於我們預計，作為ALPHA3試驗篩查的一部分，我們將測試的1L患者中有一小部分將是MRD陽性，因此我們可能會經歷非常高的篩查失敗率，這將需要對大量患者進行篩查才能完成研究。由於預期的高篩查失敗率，某些臨牀試驗地點可能會拒絕參加ALPHA3，或者登記的完成可能會顯著推遲。未來的流行病或大流行可能導致登記人數減少，並對相關臨牀試驗活動構成挑戰。患者的登記可能會更加困難，例如由於之前的臨牀擱置而對我們的臨牀試驗的安全性的看法，並將取決於許多因素，包括：
•方案中規定的患者資格標準；
•分析試驗的主要終點所需的患者羣體大小；
•患者與研究地點的距離；
•試驗的設計；
•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•我們獲得和維護患者同意的能力；
•來自相同或其他治療和/或疾病適應症的批准產品的競爭，以及來自其他臨牀試驗候選產品的競爭；
•參加臨牀試驗的患者在輸注我們的候選產品或試驗完成前退出試驗的風險。
由於我們只需要進行有限數量的生產運行來產生臨牀供應，因此我們供應的多樣性在臨牀試驗期間是有限的。因此，一些患者可能在滴度上對某些供體特定抗原產生抗體，這可能會對我們的候選產品的活性產生負面影響，並使患者沒有資格接受治療。此外，同種異體組織排斥的細胞機制可能會限制我們產品的療效。此外，我們在TRRASS試驗中引入了IVD檢測來篩選CD70+腫瘤患者，並將在ALPHA3試驗中利用MRD檢測來篩選MRD陽性患者，這兩種方法都限制或將限制符合試驗條件的患者的數量。
開發和研究實驗診斷分析或測試的使用，例如我們正在用來確定TRRASS試驗中潛在參與者的腫瘤組織上CD70的表達，或者在ALPHA3試驗中識別MRD陽性患者，可能會以預期或意想不到的方式影響研究結果。例如，新出現的安全性和有效性結果可能會導致我們強加、收緊或擴大CD70表達的“截止值”，以確定是否符合Travers的登記資格。 與變更前收集的結果相比，檢測性能或我們在開發期間對檢測進行的必要變更可能會降低入組速度，或可能導致預期受益風險特徵發生變化。由於可識別或模糊的因素，診斷檢測本身可能無法按預期執行。 我們也可能沒有意識到檢測試劑盒的性能不佳，這可能導致錯誤的結論。這反過來又可能影響臨牀試驗結果的入組和解釋。
我們的臨牀試驗還將與其他臨牀試驗競爭，爭奪與我們候選產品處於相同治療領域的候選產品，這種競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們競爭對手進行的試驗。例如，我們與Focysis的合作是非排他性的。因此，Foelix Diagnostics可能與我們的競爭對手合作，以開展涉及我們計劃入組ALPHA3的相同MRD陽性患者人羣的競爭性臨牀試驗，這將減少可參與ALPHA3的患者數量，並可能推遲ALPHA3的完成。由於合格臨牀研究者的數量有限，我們的一些臨牀試驗中心也被我們的一些競爭對手使用，這可能會減少在該臨牀試驗中心進行臨牀試驗的患者數量。
由於我們的臨牀試驗需要對患者進行化療，包括環磷酰胺和氟達拉濱等藥物，而醫生則預防性使用其他藥物或管理不良事件，我們的登記能力可能會受到此類藥物或藥物短缺的影響。例如，FDA報告了氟達拉濱短缺，我們或我們的臨牀試驗地點在獲得足夠數量的氟達拉濱方面的任何失敗或延誤都可能推遲我們招募和治療患者參加臨牀試驗的能力。
此外，由於我們的候選產品代表了對更常用的癌症治療方法的背離，潛在患者及其醫生可能傾向於使用常規療法，如化療、單克隆抗體、造血細胞移植以及自體CAR T細胞療法，而不是招募患者參加我們的臨牀試驗。包括我們的候選產品是否具有或被認為具有額外的安全性或療效風險，或者使用我們的候選產品是否可能影響傳統療法的保險範圍。例如，自體CAR T細胞療法的開發繼續迅速發展，包括LBCL的早期治療線和R/R多發性骨髓瘤的治療，如本年報標題為“業務競爭”一節所述。我們還可能經歷與一類新的治療方法，雙特異性抗體，已被批准用於多發性骨髓瘤和LBCL相關的風險。令人信服的結果和相關批准影響了我們在臨牀試驗中招募R/R多發性骨髓瘤或LBCL患者的能力。此外，符合同種異體CAR T細胞療法但由於侵襲性癌症和無法等待自體CAR T細胞療法而不符合自體CAR T細胞療法的患者可能處於更大的併發症和治療死亡風險，或者與足夠好並且其疾病生長足夠緩慢以符合自體CAR T細胞療法的患者相比，可能經歷療效降低。
患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能影響我們臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。
我們某些候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合資格或既往治療失敗的患者，並且可能較小。
FDA通常批准新療法最初僅用於R/R轉移性疾病患者。在此情況下，我們可能會首先尋求某些候選產品的批准。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品（如果有的話），我們希望在早期治療線中尋求進一步的批准，對於cema—cel，我們希望在第一線合併設置中最初尋求批准。我們不能保證我們的候選產品（即使獲得批准）將被批准用於早期治療線，並且，在獲得任何此類批准之前，我們將必須進行額外的臨牀試驗，包括與當時的標準治療進行的潛在比較試驗，在某些情況下可能包括與獲批治療的比較試驗。我們還可能針對類似的患者人羣作為自體CAR T候選產品，包括獲批的自體CAR T產品。我們的療法可能不如自體CAR T療法安全有效，並且僅可能被批准用於不適合自體CAR T療法的患者。
我們對患有我們目標癌症的患者數量以及有可能從我們候選產品治療中受益的這些癌症患者子集的預測都基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究或療法可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。患者人數可能比預期的要少。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者人羣可能有限，例如由於我們試驗的合格標準，或者可能不適合我們候選產品的治療。
我們可能無法成功生產候選產品，運營自己的生產設施，或獲得監管部門的批准，無法從我們的生產設施或CDMO使用或商業化，這可能會對我們的臨牀試驗和候選產品的商業可行性產生不利影響。
我們可能無法自行或在CDMO實現產品的臨牀或商業生產，包括無法滿足任何候選產品的需求。我們在管理同種異體T細胞工程過程方面的經驗有限，我們的同種異體工藝可能比我們的競爭對手採取的方法更困難或更昂貴。在我們完成臨牀試驗之前，我們不能確定我們採用的製造工藝或我們為製造而採用的技術將導致穩定的T細胞生產，這將是安全和有效的。
我們在加利福尼亞州紐瓦克經營着一家生產工廠，旨在支持我們的臨牀試驗和潛在的商業化生產，以及用於血癌和實體瘤的同種異體CAR T細胞產品的全球分銷。將在我們的生產設施生產的任何產品引入正在進行的臨牀試驗將受到FDA的審查，並可能導致成本增加和延遲進行此類試驗，提交生物製品許可申請（BLA）和/或獲得FDA批准。如果我們對候選產品進行流程變更，則可能適用類似的條件，
我們的BCMA項目此外，任何工藝或原材料變更都可能引入不可接受的產品變異性，並影響我們在一致性和可重複性基礎上生產的能力。最終，在我們的CDMO或我們自己的生產設施中，我們候選產品的生產和資格的任何失敗或延誤都可能推遲我們的臨牀試驗。
我們尚未掌握足夠資料可靠地估計候選產品的商業製造成本，而候選產品的實際製造成本可能對候選產品的商業可行性造成重大不利影響。商業劑量和治療方案可能會影響我們的規模化能力，並會影響我們的每劑成本。例如，由於我們的抗BCMA候選產品可能需要比ALLO—501A更高的劑量，因此可能更難以規模化生產我們的抗BCMA候選產品以滿足需求。因此，我們可能永遠無法開發出商業上可行的產品。我們的生產設施還需要FDA的批准，才能用於商業生產，我們可能永遠不會獲得。即使獲得批准，我們也將接受FDA、EMA、美國藥品監督管理局和相應州機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規。
生物製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識，包括先進的製造技術和過程控制的開發。細胞治療產品的製造商經常在生產中遇到困難，特別是在驗證初始生產和確保無污染方面。其他問題可能包括生產成本和產量、質量控制（包括產品的穩定性）、操作員錯誤、合格人員短缺以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規等方面的困難。新的監管指南或參數的應用，例如與放行檢測相關的那些，也可能對我們生產候選產品的能力產生不利影響。此外，如果在我們的候選產品供應或生產設施中發現污染物，則可能必須丟棄該供應，我們的生產設施可能需要延長一段時間以調查和補救污染。我們不能向您保證，未來不會發生與我們候選產品製造有關的任何穩定性或其他問題。
我們或我們的任何供應商可能無法管理儲存和運輸我們的原材料和候選產品的物流。存儲故障、發貨延遲以及由我們、我們的供應商或我們無法控制的其他因素引起的問題，例如天氣，可能會導致無法生產產品、丟失可用產品或阻止或延遲向患者交付候選產品。
我們亦可能因資源限制或勞動力中斷（例如未來疫情、疫情或糾紛）而遇到製造困難。如果我們遇到任何這些困難，我們向患者提供候選產品的能力將受到損害。
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生產品收入。
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。我們打算髮展內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本開支、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，招聘、僱用、培訓和留住市場和銷售人員。
如果我們無法或決定不建立內部銷售、市場營銷和分銷能力，我們將尋求有關我們產品銷售和市場營銷的合作安排；但是，我們不能保證我們將能夠建立或維持該等合作安排，或者如果我們能夠這樣做，他們將擁有有效的銷售隊伍或享有優惠的條件。我們獲得的任何收入將取決於該等第三方的努力，但這可能不會成功。我們可能對該等第三方的營銷及銷售工作幾乎或根本沒有控制權，而我們的產品銷售收入可能低於我們自己將候選產品商業化的情況。我們在尋找第三方協助我們進行候選產品的銷售和營銷工作方面也面臨競爭。
我們無法保證我們將能夠開發內部銷售和分銷能力，或與第三方合作者建立或維持關係，以將在美國或其他市場獲得監管批准的任何產品商業化。
與在國外進行研究和臨牀試驗以及在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們計劃在全球範圍內開發我們的候選產品。因此，我們預計我們將面臨與在海外經營有關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制等監管要求的意外變化；
•臨牀試驗的不同標準和隱私要求；
•在管理儲存和運輸在美國生產的候選產品、將候選產品運送給國外患者以及將患者樣本運送到美國進行篩查檢測的後勤和運輸方面的困難增加；
•進出口要求和限制；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•不同的付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度以及價格控制；
•根據1977年《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；
•在進行任何研究前，某些當地臨牀試驗中心要求獲得與我們的候選產品一起使用的任何當地供應的藥物或試劑；以及
•由於未來的健康流行病或流行病，或自然或人為災害，包括地震、海嘯、火災或其他醫療流行病，或包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動，導致業務中斷。
這些風險和其他風險與我們與施維雅和Cellectis（均位於法國）的合作、我們與Notch（位於加拿大）的合作以及我們與Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.在中國、臺灣、韓國和新加坡的合資企業有關，可能對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
生物製藥行業，特別是免疫腫瘤行業，具有激烈的競爭和快速創新的特點。我們的競爭對手可能能夠開發出其他化合物或藥物，以達到類似或更好的效果。我們的潛在競爭對手包括大型跨國製藥公司、成熟的生物技術公司、專業製藥公司和大學以及其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的資金、技術和其他資源，例如更大的研發人員、經驗豐富的營銷和製造組織以及完善的銷售隊伍。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型、成熟的公司的合作安排。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於技術在商業上的適用性方面取得了進展，而且這些行業的投資資金增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手，無論是單獨的還是與合作伙伴的合作伙伴，都可能成功地開發、收購或獨家授權藥物或生物製品，這些產品比我們的候選產品更有效、更安全、更容易商業化或成本更低，或者可能開發我們開發技術和產品所需的專有技術或安全的專利保護。
具體而言，工程T細胞面臨着來自多家公司的激烈競爭。其他療法的成功可能會影響我們的監管策略，並延遲或阻止我們候選產品的監管批准。即使我們獲得監管部門對候選產品的批准，競爭對手產品的可用性和價格可能會限制我們對候選產品的需求和價格。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法轉向我們的候選產品，或醫生轉向其他新藥或生物製品或選擇保留我們的候選產品，我們可能無法實施我們的業務計劃，
在有限的情況下使用的候選產品。有關我們競爭的更多信息，請參閲本年報中題為“業務競爭”的章節。
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學、醫療和其他人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，包括我們的執行主席、總裁兼首席執行官、執行副總裁、研發和首席醫療官、執行副總裁、首席技術官、首席財務官和總法律顧問。失去我們的任何執行官、其他關鍵員工以及其他科學和醫學顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致產品開發的延遲，並損害我們的業務。
我們幾乎所有的業務都在舊金山灣區的設施進行。該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部。我們的市場對技術人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件或根本僱用和保留高素質人才的能力。拖延可能導致招聘和保留成本增加，轉移管理時間來解決保留問題，並擾亂業務。
為了吸引有價值的員工留在公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供股票期權和限制性股票單位（RSU）獎勵，這些獎勵隨時間推移而歸屬。隨時間推移歸屬的股票期權和RSU獎勵對員工的價值已受到超出我們控制範圍的股票價格變動的重大影響，並可能在任何時候不足以抵消來自其他公司的更有利可圖的報價。我們於2022年7月完成了期權交換計劃，以緩解當時大量僱員期權不足的情況。自期權交換計劃以來，我們的股價大幅下跌，我們的大量員工期權仍然處於水下，可能無法為員工留在公司提供預期的激勵。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理層、科學和開發團隊成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。雖然我們與主要僱員訂立僱傭協議，但該等僱傭協議規定可隨意僱傭，即任何僱員均可隨時離職，不論是否通知。我們並無就該等個人或我們任何其他僱員的生命購買“關鍵人士”保險。我們的成功還取決於我們繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員的能力。
我們為擴大我們的現金跑道和將更多的資本資源集中於我們的優先研究和開發計劃而進行的削減部隊可能無法達到我們的預期結果。
於2024年1月，我們的董事會批准削減影響我們約22%的員工，以保留現金並優先投資於我們的核心臨牀項目。削減兵力可能導致意外後果和成本，例如機構知識和專業知識的喪失、超出預期人數的減員、剩餘員工的士氣下降，以及我們可能無法實現削減兵力的預期效益的風險。此外，雖然職位已被取消，但若干營運所需的職能仍保留，我們可能無法成功地將終止僱員的職責及義務分配給餘下僱員。員工人數減少亦可能因人手不足而使我們難以尋求或阻止我們尋求新的機會及計劃，或要求我們承擔額外及意外成本以聘用新員工以尋求該等機會或計劃。倘吾等未能從削減生效中實現預期利益，或倘吾等因削減生效而遭受重大不利後果，吾等的業務、財務狀況及經營業績可能受到重大不利影響。
我們的員工隊伍規模一直在波動，隨着我們繼續推進我們的候選產品，我們將需要管理我們的組織規模。
隨着我們的開發、製造和商業化計劃和戰略的發展，我們擴大了員工基礎，並將資源分配給多個新職能，但在2024年1月，我們實施了22%的裁員，我們將需要繼續管理我們的組織規模，以確保我們能夠成功執行我們的戰略計劃。 隨着我們的候選產品向商業化邁進，我們希望在銷售和市場營銷等領域招聘員工。 未來的增長給管理層成員帶來了重大的額外責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括對我們的候選產品的臨牀和FDA審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務表現和我們將候選產品商業化的能力，部分取決於我們有效管理增長的能力，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動上轉移，以便投入大量時間管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問。不能保證在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。如果我們錯誤地將員工歸類為顧問，我們也可能受到處罰或其他責任。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問，或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能保證。
如果我們不能通過僱傭和留住員工以及擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發、製造和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發、製造和商業化目標。相反，如果我們在業務進展之前進行擴張，我們可能會承擔不必要的成本。
我們可能會在未來形成或尋求更多的戰略聯盟或達成更多的許可安排，而我們可能沒有意識到這種聯盟或許可安排的好處。
我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。與我們的候選產品相關的新戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們在某些地區的候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
如果我們授權產品或新技術或收購業務，如果我們無法成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現這些交易的利益。例如，我們與Cellectis、Servier、Notch、Antion和FoilDiagnostics的協議要求進行大量的研究和開發，這可能不會導致候選產品的開發和商業化。我們無法確定，在戰略性交易或許可證之後，我們將實現證明該交易合理的結果、收入或特定淨收入。
我們可能沒有意識到收購資產或其他戰略交易的好處。
我們持續積極評估各項戰略交易。我們可能會收購其他業務、產品或技術，以及尋求合資企業或投資互補業務。我們的戰略交易取得成功，包括我們從輝瑞收購CAR T細胞資產，與Cellectis、Servier、Notch、Antion獲得許可，我們與FoilDiagnostics的戰略合作，以及我們與Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.的合資企業。及任何未來策略性交易取決於所涉及的風險及不確定因素，包括：
•與推進合作項目有關的技術困難；
•與被收購公司或合資企業有關的意外負債；
•難以將收購的人員、技術和運營整合到我們現有的業務中；
•留住關鍵員工；
•與監督合作項目有關的管理挑戰；
•與管理與任何戰略夥伴的爭端有關的成本和不確定性；
•增加我們的費用，減少我們可用於運營和其他用途的現金；
•我們的戰略合作伙伴無法獲得適當的資本；
•由於此類交易，我們與合作者或供應商的關係中斷或終止；以及
•可能與被收購企業或合資企業相關的註銷或減值費用。
如果發生上述任何風險或不確定性，我們可能無法實現任何收購或戰略交易的預期收益。
此外，外國收購和合資企業還面臨其他風險，包括與跨不同文化和語言的業務整合有關的風險、匯率風險、海外業務可能產生的不利税收後果，以及與特定國家相關的特定經濟、政治和監管風險。例如，我們與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.的合資企業面臨着與中國對異體CAR T產品的監管和競爭環境有關的挑戰，以及資本市場在為異體CAR T開發融資方面的挑戰。我們的合資企業可能面臨製造困難，例如由於當地法規導致原材料或工藝發生變化，或者在中國、臺灣、韓國或新加坡交付我們的許可候選產品，這可能會阻礙我們的許可候選產品在該地區的任何開發或商業化。合資企業未來還將需要我們或第三方提供大量的運營和財務支持，未來合資企業的任何融資都將增加我們的費用或稀釋我們在合資企業中的所有權。由於支持我們的合資企業，我們還可能面臨未知的責任，例如，由於任何濫用供應給我們合資企業的材料。
未來的收購或處置可能導致我們股權證券的潛在稀釋發行，債務、或有負債或攤銷費用或商譽的沖銷，任何這些都可能損害我們的財務狀況。
如果我們的安全措施或我們所依賴的CRO、CDMO、合作者、承包商、顧問或其他第三方的安全措施受到或被破壞，或者我們的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性受到損害、限制或失敗，我們可能會經歷重大的不利影響。
在我們的正常業務過程中，我們收集、處理、接收、存儲、使用、生成、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)專有、機密和敏感信息，包括個人數據(包括健康信息)、知識產權、商業祕密、我們收集的與臨牀試驗相關的患者信息以及由我們自己或其他方擁有或控制的專有業務信息(統稱為敏感信息)。我們依賴某些第三方，如CRO和CDMO來處理我們的專有、機密和敏感信息。我們還可能與我們的合作伙伴、CRO、CDMO或其他第三方共享或接收敏感信息。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們也可能會經歷不利的後果。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的敏感信息和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性和可用性。這種威脅很普遍，而且在頻率、複雜性和強度上都在增加，而且越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅參與者、威脅參與者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們以及我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產和分銷我們候選產品的能力。我們和我們所依賴的第三方面臨各種不斷演變的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝，可能越來越難識別為假貨)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續性威脅入侵的結果)、拒絕服務憑據填充攻擊、憑據獲取、廣告軟件、勒索軟件、供應鏈攻擊、人員不當行為或錯誤、人工智能增強或促成的攻擊，以及其他類似威脅。我們的信息技術系統和數據也可能因軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、電信故障、地震、火災和洪水等自然災害以及其他類似問題而出現故障或中斷。
特別是，嚴重的勒索軟件攻擊正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營出現重大中斷、延遲或中斷、臨牀試驗中斷、數據丟失（包括與臨牀試驗相關的數據）、恢復數據或系統的鉅額費用、聲譽損失和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。此外，我們對第三方服務提供商的依賴可能會帶來新的網絡安全風險和漏洞，包括供應鏈攻擊，以及對我們業務運營的其他威脅。此類供應鏈攻擊的頻率和嚴重性均有所增加，我們無法保證供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到破壞，也無法保證它們不包含可利用的缺陷或漏洞，這些缺陷或漏洞可能導致我們的信息技術系統或支持我們和我們的服務的第三方信息技術系統遭到破壞。此外，未來或過去的業務交易（如收購或整合）可能會使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對此類被收購或整合實體進行盡職調查時未發現的安全問題，並且可能難以將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事故或其他中斷。 安全事故或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。 安全事故或其他中斷可能會破壞我們（以及我們所依賴的第三方）生產或交付候選產品的能力。
我們可能會花費大量資源，或修改我們的業務活動和運營，包括我們的臨牀試驗活動，以努力防止安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施，或使用行業標準或合理的安全措施來保護我們的信息技術系統和敏感信息。
雖然我們已實施旨在防範安全事故的安全措施，但無法保證這些措施會有效。我們曾遭遇過有人企圖破壞我們的信息技術系統或以其他方式造成安全事故，但據我們所知，這些企圖均未成功。此外，我們的供應商不時向我們通報安全事故。到目前為止，我們對報告給我們的此類事件的審查沒有發現重大信息丟失、同種異體基因特定的安全漏洞或提供任何有用的信息或洞察我們的系統或環境。然而，我們可能並沒有所有有關該等事件的資料，未來事件可能會對我們的業務造成不利影響。
我們採取措施檢測、緩解和修復我們信息系統中的漏洞（例如我們的硬件和/或軟件，包括我們依賴的第三方的軟件）。然而，我們可能無法檢測和修復我們的信息技術系統中的漏洞，因為這些威脅和技術經常變化，往往性質複雜，並且可能直到安全事故發生後才被發現，這意味着這些漏洞可能被利用。未經補救的高風險或嚴重漏洞對我們的業務構成重大風險。此外，我們在開發和部署旨在解決任何此類已識別漏洞的補救措施方面可能會遇到延誤。由於我們與其他租户共用辦公空間，我們亦可能面臨更高的物理及資訊科技風險。任何未能防止或減輕安全事故或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致根據州、聯邦和國際法律承擔重大責任，並可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行臨牀試驗的能力，並可能破壞我們的業務。此外，由於我們的許多員工至少有部分時間在家工作，並使用我們場所以外的網絡連接，包括在家或途中，這對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險。
適用的數據保護法律、隱私政策、數據保護義務和上市公司披露義務可能要求我們通知相關利益相關者，包括受影響的個人、監管機構和投資者，某些安全事件。此類披露費用高昂，披露或不遵守此類要求可能導致不利後果。如果我們（或我們依賴的第三方）遇到安全事故或被認為遇到了安全事故，我們也可能遇到不利後果。這些後果可能包括：政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查）；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息的限制（包括個人資料）；訴訟（包括集體索賠）和大規模仲裁；賠償義務；負面宣傳；名譽損害；貨幣資金轉移；我們的業務中斷（包括數據的可用性）；經濟損失；和其他類似的傷害。網絡安全事件是否向我們的投資者報告可能並不簡單，可能需要相當長的時間來確定，並且可能會隨着事件調查的進展而有所改變，包括可能會顯著改變我們提供的任何初始披露的變化。此外，經歷重大網絡安全事件和任何強制性披露都可能導致負面影響，
公開、投資者或合作伙伴對我們的網絡安全措施的有效性失去信心、轉移管理層的注意力、政府調查、訴訟以及大量資本和其他資源的支出。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。
我們不能確定我們的保險覆蓋範圍是否足夠或足以保護我們免受因我們的隱私和安全做法而產生的責任或充分減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，或者此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
除了發生安全事故外，第三方可能會從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息披露了有關我們組織的競爭敏感細節，並可能用於破壞我們的競爭優勢或市場地位。此外，敏感信息可能因我們的員工、員工或供應商使用生成人工智能技術而被泄露、披露或披露。
食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構資金的變化可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。
FDA審查及批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算及資金水平、聘用及保留關鍵人員及接受用户費用支付的能力、法律、監管及政策變動，以及業務中斷（如COVID—19疫情造成的中斷）。因此，該機構的平均審查時間近年來波動。此外，政府對SEC和我們運營可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，受政治進程的影響，這本身是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務造成不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱FDA，SEC和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關閉可能會影響我們進入公共市場及獲取必要資本以適當資本化及繼續營運的能力。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接地受聯邦、州、地方和外國醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律和法規的約束。如果我們或我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商違反了這些法律，我們可能面臨重大處罰。
這些法律可能會影響我們的臨牀研究計劃，以及我們擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，保健產品和服務的推廣、銷售和營銷受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。該等法律及法規可能限制或禁止各種定價、折扣、市場推廣、銷售佣金、客户獎勵及其他業務安排。我們還可能受到聯邦、州和外國法律的約束，這些法律涉及可識別患者信息的隱私和安全，價格報告，虛假索賠和提供商透明度。如果我們的業務被發現違反任何適用於我們的法律，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
我們遵守嚴格和不斷髮展的隱私法律、法規和標準，以及與數據隱私和安全相關的政策、合同和其他義務。我們實際或感覺不遵守此類義務可能導致強制執行或訴訟（包括集體索賠）和大規模仲裁要求、罰款或處罰、臨牀試驗或產品商業化中斷、聲譽損害或其他不利業務影響。
在日常業務過程中，我們處理敏感信息。因此，我們受到或可能受到許多數據隱私和安全義務的約束，例如各種聯邦、州、地方和外國數據隱私和安全法律、法規、指南和行業標準，以及外部和內部隱私和安全政策、合同和其他
適用於數據隱私和安全、我們處理個人數據以及代表我們處理個人數據的義務。
在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法（例如，《聯邦貿易委員會法》第5條）和其他類似法律（例如，竊聽法）。例如，1996年聯邦《健康保險攜帶和責任法》（HIPAA），經《經濟和臨牀健康衞生信息技術法》（HITECH）修訂，及其各自的實施條例，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例，使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，商業夥伴定義為個人或組織，而不是所涵蓋實體的員工隊伍的成員，創建，接收，為或代表受涵蓋實體維護或傳輸受保護的健康信息，以用於由HIPAA監管的職能或活動，以及其所涵蓋的分包商。
在過去幾年中，美國許多州頒佈了全面的隱私法，對所涵蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私聲明中提供具體披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供我們產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據（包括敏感信息）提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，經2020年加州隱私權法案（CPRA）修訂的2018年加州消費者隱私法（簡稱CCPA）適用於加州居民的消費者、商業代表和員工的個人數據，並要求所涵蓋的公司在隱私通知中提供具體披露，並滿足這些個人行使某些隱私權的請求。CCPA規定每項故意違規行為最高可處以7，500美元的罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人獲得重大法定賠償。雖然CCPA項下的臨牀試驗數據豁免有限，但隨着我們業務的發展，CCPA可能會適用並對我們的業務活動產生重大影響，説明我們的業務易受個人數據和受保護健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。 其他州以及聯邦和地方層面正在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。雖然許多州法律，如CCPA，也豁免了在臨牀試驗背景下處理的一些數據，但這些發展和其他類似的發展將進一步使合規工作複雜化，並增加我們和我們依賴的第三方的法律風險和合規成本。
在美國以外，有越來越多的法律、法規和行業標準涉及隱私、數據保護、信息安全和跨境個人數據傳輸。例如，歐盟的通用數據保護條例（EU GDPR）、英國的GDPR（UK GDPR）（統稱GDPR）和澳大利亞的隱私法， 中國《個人信息保護法》（PIPL）、加拿大《個人信息保護和電子文件法》（PIPEDA）（以及各種相關省級法律）和反垃圾郵件立法（CASL）可能適用於我們的運營，並對個人數據的處理提出嚴格要求。
例如，根據GDPR，公司可能面臨暫時或永久性的數據處理禁令和其他糾正措施；根據歐盟GDPR，最高20，000，000歐元的罰款/根據英國GDPR，最高1750萬英鎊的罰款，或最高4%的年度總收入，在每種情況下，以較大者為準；或由各類數據當事人或獲法律授權代表其利益的消費者保護組織提起的與處理個人數據有關的私人訴訟。
在日常業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律，要求數據本地化或限制將個人數據傳輸到其他國家。特別是，歐洲經濟區（EEA）和英國（UK）已經嚴格限制將個人數據傳輸到美國和其他國家，而這些國家普遍認為隱私法不完善。其他司法管轄區可能對其數據本地化和跨境數據傳輸法律採取類似嚴格的解釋。雖然目前有各種機制可用於將個人數據從歐洲經濟區和英國依法傳輸到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款、英國的國際數據傳輸協議/附錄、歐盟—美國數據隱私框架及其擴展（允許將相關美國數據傳輸到美國數據傳輸到美國數據的相關數據）。我們不保證我們能夠滿足或依賴這些措施將個人數據合法傳輸到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法合規的轉移要求過於苛刻，我們可能會面臨重大的不利後果，包括我們的運營中斷或降級（例如限制我們在歐洲和其他地方開展臨牀試驗活動的能力），需要將我們的部分或全部業務或數據處理活動遷移到其他司法管轄區（如歐洲）花費巨大的費用，無法傳輸數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，增加了對監管行動、鉅額罰款和禁令的風險，
處理我們業務所需的個人數據。 此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構還命令某些公司暫停或永久停止將某些資金轉移出歐洲，理由是它們涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。
此外，隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守的標準。我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們發佈隱私聲明和其他有關數據隱私和安全的聲明。如果我們的任何隱私通知或相關材料或聲明被發現有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或對我們的做法進行虛假陳述，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。此外，我們的員工和人員可以使用生成性人工智能技術來執行他們的工作，在此類技術中披露和使用個人數據受各種隱私法和其他隱私義務的約束。
我們與數據隱私和安全相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來了不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。因此，準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要更改我們的信息技術、系統和實踐，以及代表我們處理個人數據的任何第三方協作者、服務提供商、承包商、顧問或其他第三方的信息技術、系統和實踐。
儘管我們努力遵守我們適用的隱私和安全義務，但我們有時可能會失敗(或被視為失敗)。 此外，儘管我們做出了努力，但如果我們的員工、第三方協作者、服務提供商、承包商或顧問未能遵守此類義務，我們可能無法成功實現合規，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。如果我們或我們所依賴的第三方未能或被視為未能履行或遵守與數據隱私和安全義務有關的義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查及類似行動)；訴訟(包括與班級相關的索賠)和大規模仲裁要求；額外的報告要求和/或監督；暫時或永久禁止所有或部分個人資料處理；命令銷燬或不使用個人資料；以及監禁公司管理人員。 特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。 其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：我們的業務運營(包括臨牀試驗)中斷或停頓；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
•對我們的候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•由監管機構發起調查；
•相關訴訟的辯護費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；
•收入損失；
•耗盡所有可用的保險和我們的資本資源；
•無法將任何候選產品商業化；以及
•我們的股價下跌了。
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻礙或抑制我們單獨或與企業合作者開發的產品的商業化。我們的保單也可能有各種例外情況，我們可能會受到我們不承保的產品責任索賠。雖然我們已經獲得並預期獲得臨牀試驗保險，但我們可能必須支付法院裁定的或在和解協議中協商的金額，這些金額超出了我們的保險範圍，或者我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作者達成的協議使我們有權就損失獲得賠償，但在出現任何索賠時，此類賠償可能無法提供或不充分。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的工程化異基因T細胞候選產品代表了一種新的癌症治療方法，為我們帶來了重大挑戰。
我們正在開發一種異基因T細胞候選產品的管道，這些候選產品是從健康供體T細胞中設計來表達CAR，並旨在用於任何符合條件的患有某些癌症的患者。推進這些新的候選產品給我們帶來了重大挑戰，包括：
•生產我們的候選產品，以符合我們的或法規規範，並及時支持我們的臨牀試驗，如果獲得批准，還將實現商業化；
•為生產我們的候選產品所用的原材料採購臨牀用品和商業用品；
•瞭解和解決捐贈者T細胞質量的差異，這最終可能影響我們以可靠和一致的方式生產產品和治療某些患者的能力；
•教育醫務人員瞭解我們候選產品（如果獲得批准）的潛在副作用概況，例如與CRS、神經毒性、GvHD、長期血細胞減少、再生障礙性貧血和血小板減少性敗血癥相關的潛在副作用；
•使用藥物預防或管理我們候選產品的不良副作用，這些藥物可能難以獲得或成本高昂，或可能無法充分控制副作用和/或可能存在其他安全風險或對治療效果產生不利影響；
•在使用我們的候選產品之前，用化療和ALLO—647或其他淋巴細胞清除劑調節患者，這可能難以獲得、成本高昂或增加感染和其他不良副作用的風險；
•獲得監管批准，因為FDA和其他監管機構在癌症異基因T細胞療法開發方面經驗有限；
•在獲得任何監管批准後建立銷售和營銷能力，以獲得市場對新型療法的認可。
基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在我們預期的產品候選中使用這項技術，我們的收入機會將受到實質性的限制。
Cellectis的TALEN技術，我們在腫瘤學項目中使用，Arbor的CRISPR技術，我們在AID項目中使用，兩者都涉及相對較新的基因編輯方法，使用序列特異性DNA切割酶或核酸酶，對活細胞和生物體的DNA進行精確和穩定的修飾，我們對Arbor的CRISPR技術的經驗很少。Cellectis和Arbor尚未為我們可能尋求靶向的所有基因序列創建核酸酶，他們可能不同意或難以為我們可能尋求靶向的其他基因序列創建核酸酶，這可能會限制這項技術的實用性。在Cellectis、我們或Cellectis技術或Arbor CRISPR技術的其他許可證持有人可能進行的臨牀研究中，該技術也可能無法顯示有效，或者可能與可能對我們的開發項目產生負面影響的安全性問題有關。例如，基因編輯可能會對DNA造成意外的改變，例如非靶位點基因編輯、大的缺失或DNA易位，其中任何一種都可能導致腫瘤發生。在我們的ALPHA2試驗中，我們觀察到染色體異常，FDA在此觀察後暫停了我們的臨牀試驗。雖然我們的調查得出結論，基因編輯不是染色體異常的責任，並解決了擱置，我們可能會發現基因編輯或其他引起的未來異常，
影響我們發展計劃的因素。我們候選產品的基因編輯也可能無法成功限制GvHD或患者過早排斥反應的風險。
此外，基因編輯行業正在迅速發展，我們的競爭對手可能會推出新技術，使我們的技術過時或吸引力下降。新技術可能在我們候選產品開發週期的任何時候出現。由於競爭對手使用或開發新技術，此類技術的任何故障都可能對我們的計劃造成不利影響。我們也可能處於競爭劣勢，競爭壓力可能迫使我們以巨大的成本實施新技術，這將推遲我們的開發計劃。此外，我們的競爭對手可能擁有更多的財政、技術和人力資源，使他們能夠享有技術優勢，並可能在未來允許他們在我們之前實施新技術。我們不能肯定我們將能夠及時或以我們可以接受的成本實施技術。倘我們無法維持符合行業標準的技術進步，我們的營運及財務狀況可能會受到不利影響。
我們非常依賴我們的合作伙伴Cellectis和Servier，以獲得TALEN基因編輯技術來生產和開發我們的腫瘤學候選產品。
製造同種異體T細胞產品候選物的一個關鍵方面涉及對健康供體T細胞進行基因編輯，以避免GvHD並限制患者的免疫系統攻擊同種異體T細胞。當同種異體T細胞開始識別患者的正常組織為外來時，GvHD結果。對於我們的腫瘤學候選產品，我們使用Cellectis的TALEN基因編輯技術來編碼T細胞天然抗原受體的關鍵成分TCR α的基因，使工程化的T細胞無法識別外來抗原。因此，當注射到患者中時，目的是使工程化T細胞不將患者的組織識別為外來的，從而避免攻擊患者的組織。此外，我們在我們的腫瘤學候選產品中使用TALEN基因編輯技術，在供體T細胞中編碼抗CD52單克隆抗體的靶點的CD52基因。抗CD52單克隆抗體消耗患者中表達CD52的T細胞，而保留缺乏CD52的治療性同種異體T細胞。通過在輸注我們的腫瘤學候選產品之前施用抗CD52抗體，我們相信我們有可能降低患者免疫系統在足夠的時間段內排斥工程化的同種異體T細胞的可能性，以實現持續窗口，在此期間工程化的同種異體T細胞可以主動靶向並破壞癌細胞。然而，抗體可能沒有我們預期的好處，並可能產生不利影響。
我們依賴於與Cellectis達成的協議，將TALEN技術用於15個選定的癌症靶點，包括BCMA、FLT3、CD70、DLL3、Claudin 18.2和我們管道中包含的其他靶點。我們還依賴Cellectis，通過我們與Servier的協議，獲得UCART19、ALLO—501和ALLO—501A的獨家權利。任何其他用於研究和開發針對我們與Cellectis和Servier現有協議未涵蓋的目標的候選產品的基因編輯技術將需要大量投資和時間來推進。此外，Cellectis基因編輯技術可能無法產生可行的候選產品。此外，施維雅和Cellectis可在重大違反協議或發生某些破產事件時終止我們各自的協議。Cellectis已經質疑並可能在未來質疑施維雅的某些表現，例如其在ALL中根據Cellectis—施維雅協議授權的產品的開發，而這些方未能解決此類問題可能會對我們產生不利影響。如果我們的協議被終止或我們需要其他基因編輯技術，我們可能無法以合理的條款獲得此類許可或技術，或根本無法獲得，而推進其他基因編輯技術將需要大量資源。
Servier停止參與CD19產品的開發以及Servier與我們和Cellectis的糾紛可能會產生不利後果。
2022年9月15日，施維雅根據施維雅協議發出停止參與所有CD19產品開發的通知。儘管施維雅協議的條款沒有義務這樣做，施維雅相信我們必須在過去的有限時間內行使美國以外的選擇權。施維雅還告知我們，它認為在我們行使美國以外的選擇權之前，它不必在發出終止通知後90天內為開發成本作出貢獻。我們不同意這些關於維持除美國以外的選擇權以及在我們考慮除美國以外的選擇權期間對開發成本的貢獻的斷言。施維雅未能履行其義務的任何行為都可能對我們有害。
Servier還向Cellectis授予CD19產品的某些權利，並將這些權利轉授給我們。Cellectis對Servier的某些表現提出了質疑，並對Servier根據我們的美國境外選項授予全球分許可的能力提出質疑。Servier的終止和任何後續行動可能會進一步緊張我們與Servier的關係，以及Servier與Cellectis之間以及我們與Cellectis之間的關係。任何未能解決Cellectis的挑戰都可能影響我們與Servier的協議，並可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
此外，於2022年12月，施維雅向我們發出重大違約通知，原因是我們聲稱拒絕根據成本分攤安排對若干製造成本進行審計。雖然我們不相信施維雅擁有這樣的審計權，但我們提交了對CD 19產品製造成本的審查，以收回施維雅欠我們的未償還製造成本。於二零二三年七月，施維雅向我們發出第二份重大違約通知，指稱我們根據施維雅及其會計師事務所對合資格根據施維雅協議分擔成本的審核，向施維雅多收費用。我們不同意重大違約指控，並對該等指控提出異議。如果雙方之間沒有解決方案，爭議事項可以按照《服務器協議》的規定在仲裁中解決。雖然我們打算積極尋求我們的權利和補救措施，以反駁施維雅的指控並執行我們的合同權利，但任何法律結果本身都是不確定的，將增加我們的成本並轉移管理時間，並可能導致施維雅協議的終止，這將對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
根據Servier協議，Servier向我們再許可其從Cellectis獲得的與Cellectis的TALEN基因編輯技術相關的某些權利(Cellectis-Servier初級許可證)。在提交給美國證券交易委員會的20-F表格中，塞萊克蒂斯聲稱，它認為塞維耶沒有遵守塞萊克蒂斯-塞維耶初級許可證下的履行義務，塞萊克蒂斯認為這可能涉及塞萊克蒂斯-塞維耶初級許可證的實質性違反。Cellectis可能會終止Cellectis-Servier初級許可證。Servier協議賦予我們某些權利，以便在Cellectis-Servier初級許可證終止的情況下獲得Cellectis的直接許可證，但是，不能保證我們將能夠獲得這種直接許可證，否則將對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們的腫瘤學發展戰略依賴於在輸注同種異體CAR T細胞候選產品之前，將抗CD52單抗納入淋巴淨化預適應方案。
我們的腫瘤學候選產品使用抗CD52單抗作為淋巴淨化方案的一部分，在輸注我們的候選產品之前進行輸注。抗CD52抗體可以降低患者免疫系統在足夠長的時間內排斥工程同種異體T細胞的可能性，以實現一段持續時間，在這段時間內，這種工程同種異體T細胞可以主動靶向並摧毀癌細胞。然而，抗體可能沒有我們預期的好處，可能會有不良影響。例如，我們的淋巴淨化方案，包括使用抗CD52抗體，將導致免疫抑制，其深度和持續時間可能不可預測，並可能與感染風險增加有關，例如常見的病毒、細菌或機會性病原體，這些可能無法清除，最終導致其他嚴重的不良事件或死亡。
在之前的Calm and Pall試驗中，使用了一種商業上可以買到的結合CD52的單抗alemtuzumab。已知alemtuzumab有導致某些不良事件的風險。2020年，在有免疫介導的疾病和影響心臟和血管的問題(包括死亡病例)的報告之後，EMA在多發性硬化症治療的背景下完成了對Alemtuzumab的藥物警戒審查。EMA建議，alemtuzumab不應用於某些心臟、循環或出血障礙患者，或患有多發性硬化症以外的自身免疫性疾病的患者。EMA還建議，只有在可以隨時獲得重症監護設施和能夠管理嚴重不良反應的專家的醫院才能使用alemtuzumab。使用我們的抗CD52抗體可能會導致與alemtuzumab相同或相似的不良反應，我們已經選擇在治療晚期惡性腫瘤患者以及與免疫調節治療相關的毒性方面經驗豐富的中心給藥我們的候選產品，這大大限制了有資格參與我們臨牀試驗的地點。如果EMA或其他監管機構進一步限制alemtuzumab或抗CD52抗體的使用，我們的臨牀計劃將受到不利影響。
為了確保我們自己的抗CD52抗體的現成來源，我們正在開發我們自己的抗CD52單抗Allo-647，我們在臨牀試驗中使用它。Allo-647可能會引起阿倫珠單抗可能導致的嚴重不良事件，包括致命性不良事件、輸液相關反應、免疫性血小板減少症、腎小球腎病、甲狀腺疾病、自身免疫性紅細胞減少症、自身免疫性肝炎、噬血細胞淋巴組織細胞增多症、獲得性血友病、感染、中風和進行性多灶性白質腦病。此外，我們正在臨牀試驗中探索淋巴枯竭的各種劑量策略，例如包括不同劑量的化療藥物和/或Allo-647，或者取消一種或多種藥物，這些藥物可能會改變嚴重不良事件的風險或產生其他不良結果，如降低治療效果。此外，我們的實驗性淋巴淨化方案在與不同的同種異體CAR T候選產品配對時可能顯示出不同的安全性，因此，與一種CAR T候選產品被認為安全的方案在與另一種CAR T候選方案或與不同患者羣體中的同一候選方案結合時，可能被確定為與不可接受的毒性相關。如果觀察到這些差異，可能需要額外的臨牀探索，並可能導致開發活動的執行或終止的延遲。有關安全事件的信息，請參閲本年度報告中題為“業務-產品管道和發展戰略”的部分。
如果我們不能在我們預期的時間框架內成功開發和製造Allo-647，或者根本不能成功地開發和製造Allo-647，例如如果監管機構不同意我們選擇的劑量或批准將Allo-647與我們的同種異體T細胞候選產品結合使用，我們的臨牀試驗時間表和將我們的任何腫瘤候選產品商業化的能力將大大推遲。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴並將繼續依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。
我們依賴並將繼續依賴獨立的研究人員和合作者，如大學、醫療機構、CRO和戰略合作伙伴，根據與我們達成的協議進行我們的臨牀前和臨牀試驗。
我們與CRO和學習網站談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲和成本增加。在我們的臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，我們只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守GCP，這是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMPs下生產的生物製品進行，需要大量的測試患者。我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果其中任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
進行我們臨牀試驗的任何第三方都是我們的員工，也不會是我們的員工，除了根據我們與這些第三方達成的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀前、臨牀和非臨牀項目中。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀研究或其他藥物開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成我們候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功地將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
如果我們與試驗地點或我們未來可能使用的任何CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代試驗地點或CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加第三方來進行我們的臨牀試驗涉及大量成本，需要大量的管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。
我們依賴第三方來製造和存儲我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們可能不得不依賴第三方來生產和加工我們的候選產品。
雖然我們使用CF1進行候選產品的臨牀生產，但我們可能會繼續不時使用CDMO在美國生產候選產品，同時我們管理供應的所有其他方面，包括規劃、CDMO監督、處置和分銷物流。例如，在過去，施維雅負責UCART19的生產，並經歷了UCART19供應問題，限制了其招募新患者的能力。我們無法保證未來不會遇到供應或製造問題。
我們沒有與CDMO簽訂長期協議，用於生產我們的細胞療法或ALLO—647。如果我們無法以可接受的條款或根本無法與CDMO簽訂合同，我們的臨牀開發計劃將被推遲，我們的業務將受到嚴重損害。例如，2024年2月，Catalent，Inc. Novo Holdings宣佈，他們已經簽署了一項合併協議，根據該協議，Novo Holdings將收購Catalent。預計合併將於2024年底結束，此後不久，諾和諾德控股公司打算將在合併中收購的三個Catalent填充場地和相關資產出售給諾和諾德。ALLO—647在其中一個工廠生產，合併的未決和/或合併本身可能影響我們利用Catalent工廠生產ALLO—647的能力。如果我們無法在Catalent生產ALLO—647，我們將被要求確定、鑑定和建立替代生產基地，如果有的話，我們可能無法及時這樣做，這可能會大大推遲我們的臨牀開發時間表。
我們已經建立了自己的電池產品（CF1）生產設施，並正在將某些候選產品的生產過渡到我們的生產設施。在我們自己的工廠生產候選產品需要我們滿足某些監管條件，這可能會延遲或延長我們的臨牀試驗時間表。隨着我們將更多的製造業過渡到CF1，我們可能需要重新聘用我們的CDMO來製造材料，這將是昂貴的，並且存在CDMO可能無法使用或可能在製造中失敗的風險，例如CDMO必須重新培訓其人員或培訓新人員來製造我們的材料。
我們還沒有使我們的候選產品進行商業規模的製造或加工，可能無法實現製造和加工，也可能無法創建批量生產的現成產品庫存，以滿足對我們任何候選產品的需求。我們的臨牀供應也限於少量，在我們的供應中發現的任何潛在缺陷都可能顯著推遲我們的開發時間表。
此外，我們對有限數量的第三方製造商的實際和潛在的未來依賴使我們面臨以下風險：
•我們可能無法以可接受的條款確定製造商，或者根本無法確定製造商，因為潛在製造商的數量有限，而且FDA可能對任何替代承包商有疑問。這可能需要新的測試和監管互動。此外，在收到FDA的問題後，新的製造商必須接受我們產品的生產方面的培訓，或開發基本上相同的工藝。
•我們的第三方製造商可能無法及時制定和製造我們的產品或生產所需的數量和質量，以滿足我們的臨牀和商業需求，如果有的話。
•合同製造商可能無法正確執行我們的製造程序。
•合同製造商可能會受到不利的立法行動。
•製造商正在接受FDA、藥品監督管理局和相應州機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準。
•我們可能不擁有或可能必須共享第三方製造商在我們產品的製造過程中所做的任何改進的知識產權。
•我們未來的合同製造商可能不會按照約定履行合同製造業務，或者可能不會在合同製造業務中持續供應我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的產品所需的時間。
•我們的第三方製造商可能會違反或終止與我們的協議。
我們的合約製造商亦會面臨與我們在發展自身製造能力時所面臨的相同風險，如上文所述。我們目前和未來潛在的CDMO也可能被要求關閉以應對健康流行病或大流行病，或者他們可能優先生產其他疾病的治療或疫苗。此外，我們的CDMO對原材料的儲存負有若干責任，過去曾失去或未能充分儲存我們的原材料。我們還依賴第三方來存儲我們已發佈的候選產品，任何未能充分存儲候選產品的情況都可能導致我們的開發時間表出現重大延誤。原材料或候選產品的任何額外或未來損壞或損失都可能嚴重影響我們生產和供應候選產品的能力。這些風險中的每一個都可能延遲我們的臨牀試驗、FDA對我們候選產品的批准（如果有的話）或我們候選產品的商業化，或導致更高的成本或剝奪我們的潛在產品收入。
此外，我們依賴第三方在交付給患者之前對我們的候選產品進行放行測試。如果這些測試沒有正確進行，測試數據不可靠，患者可能會面臨嚴重傷害的風險。
我們依賴來自健康供體的T細胞來生產我們的候選產品，如果我們沒有從合格供體獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發或商業化（如果獲得批准）可能會受到不利影響。
與自體CAR T公司不同，我們依賴於接受健康的供體材料來生產我們的候選產品。健康供體T細胞的類型和質量各不相同，這種變化使得生產標準化候選產品更加困難，並使得這些候選產品的開發和商業化途徑更加不確定。我們開發了一種篩選工藝，旨在提高CAR T細胞候選產品生產中使用的T細胞的質量和一致性，但我們在臨牀上完成和測試的生產運行在我們的候選產品中受到限制。隨着經驗的積累，我們可能會發現我們的篩選過程無法識別合適的供體材料，並且我們可能會發現生產後材料的不可接受的變異性。我們可能還必須更新我們的規格，以應對可能出現的新風險，例如篩查新病毒或染色體異常。
我們對供體材料有嚴格的規範，其中包括監管機構要求的規範。如果我們無法識別和獲得符合質量標準的供體材料，與監管機構就適當的質量標準達成一致，或解決供體T細胞的變異性，我們生產的候選產品可能存在不一致，或者我們可能無法在我們預期的時間表上啟動或繼續臨牀試驗，這可能會損害我們的聲譽，並對我們的業務和前景造成不利影響。
此外，供應商在獲得捐助材料方面已經並正在面臨挑戰。雖然我們手頭有供體材料，但如果我們的供應商無法獲得供體材料，我們可能不再有足夠的供體材料來生產我們的候選產品。
基於細胞的治療依賴於特殊原材料的可用性，這些原材料可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。
我們的候選產品需要許多特殊的原材料，包括提供CAR序列和電穿孔技術的病毒載體，其中一些是由資源和經驗有限的小公司生產的，以支持商業產品，供應商可能無法提供符合我們規格的原材料。我們沒有與許多供應商簽訂合同，我們可能無法以可接受的條款與他們簽訂合同，或根本無法簽訂合同。由於物流方面的挑戰和近期的通貨膨脹，我們可能會遇到成本較高或延遲接收，或無法完全獲得支持臨牀或商業生產的關鍵原材料。某些原材料還需要第三方測試，一些測試服務公司可能沒有能力或無法進行我們要求的測試。
此外，我們的許多供應商通常支持基於血液的醫院業務，通常沒有能力支持生物製藥公司根據cGMP生產的商業產品。供應商可能無法滿足我們的需求，包括生成BLA所需的數據，以及在非常規情況下，如FDA檢查或醫療危機，如廣泛污染。
我們還面臨來自其他細胞治療公司的供應競爭。 該等競爭可能使我們難以確保原材料或按商業上合理的條款或及時對該等材料進行測試。
一些原材料目前可從單一供應商或少數供應商處獲得。我們不能確定這些供應商將繼續經營，或者它們不會被我們的競爭對手之一或另一家對繼續生產這些材料不感興趣的公司購買。此外，與新供應商建立關係所需的交付時間可能很長，如果我們必須切換到新供應商，我們可能會在滿足需求方面遇到延誤。例如，對於某些原材料，我們以前必須尋找替代供應商，這需要對新供應商進行資格認證，這需要滿足此類資格認證的監管要求。如果我們未來需要過渡到替代供應商，可能會導致額外成本、延誤、資源轉移或生產產量下降，其中任何一項都會對我們的經營業績造成負面影響。此外，我們可能無法按商業上合理的條款與新供應商訂立協議，這可能對我們的業務造成重大不利影響。
如果我們或我們的第三方供應商以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險、非危險、生物或其他材料，我們可能要承擔損害賠償責任。
我們的研究和開發活動涉及控制使用潛在危險物質，包括化學和生物材料。我們和我們的供應商受美國聯邦、州和地方法律法規的約束。
管理醫療和危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的國家，以及醫療或危險材料有可能造成污染或傷害。例如，我們已經並可能繼續在我們的生產設施收到違反環境通知。由於任何此類污染或傷害，我們可能承擔責任，或者地方，城市，州或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。如果發生事故，我們可能會承擔損害賠償責任或處以罰款，責任可能超出我們的資源。我們並無就醫療或有害材料所產生的責任投保。此外，我們之前已將某些材料運送至我們與Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.的合資企業。在中國，並可能在未來再次這樣做。我們的合資企業根據外國法律在使用、製造、儲存、處理和處置方面的任何違規行為都可能使我們承擔額外的責任。
遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。
與政府監管相關的風險
FDA的監管審批過程既漫長又耗時，我們可能會在臨牀開發和我們候選產品的監管審批方面遇到重大延誤。
藥品（包括生物製品）的研究、測試、生產、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷均受FDA和美國其他監管機構的廣泛監管。在我們獲得FDA的BLA批准之前，我們不允許在美國銷售任何生物藥品。我們之前沒有向FDA提交BLA，也沒有向類似的外國機構提交類似的批准文件。BLA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持性信息，以確定候選產品對於每個預期適應症的安全性和有效性。BLA還必須包括有關產品CMC事項的重要信息，任何延遲或未能生成此類數據以滿足不斷變化的CMC監管要求都會延遲任何BLA備案。
我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管部門批准方面帶來進一步挑戰。例如，FDA在癌症異基因T細胞療法的商業開發方面經驗有限。我們還可能要求按照靶點啟動臨牀試驗或監管機構批准未來基於CAR的候選產品，無論癌症類型或來源如何，FDA可能難以接受。FDA還可能要求一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議安全性和有效性數據的充分性，以支持許可證。諮詢委員會的意見雖然不具約束力，但可能會對我們根據已完成的臨牀試驗獲得候選產品許可證的能力產生重大影響，因為FDA經常遵守諮詢委員會的建議。因此，我們候選產品的監管批准途徑可能不確定、複雜、昂貴且漫長，可能無法獲得批准。
我們之前曾因臨牀暫停而延遲臨牀試驗，未來可能因各種原因延遲完成計劃的臨牀試驗，包括與以下相關的延遲：
•獲得開始試驗的監管授權（如適用），包括任何伴隨診斷的監管批准（如適用）；
•是否有財政資源可用於開始和完成計劃中的審判；
•與預期的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點的條款可能會有很大差異；
•與合作者一起制定和實施與患者樣本收集和轉移有關的流程和程序，並及時對這些樣本進行伴隨診斷；
•在每個臨牀試驗中心獲得獨立IRB的批准；
•獲得監管和其他批准以修改臨牀試驗的實施；
•招募合適的患者參與試驗；
•合作伙伴在對患者樣本進行伴隨診斷時的延遲；
•患者完成試驗，包括入組臨牀試驗的患者在治療前退出試驗，或返回接受治療後隨訪；
•臨牀試驗地點偏離試驗方案或者退出試驗的；
•解決試驗過程中出現的任何患者安全問題；
•增加新的臨牀試驗地點；或
•根據cGMP生產足夠數量的合格材料，按照質量標準放行產品，並交付候選產品用於臨牀試驗。
如果醫生遇到未解決的倫理問題，這些問題與招募患者參加我們的候選產品的臨牀試驗，而不是開出已建立安全性和有效性檔案的現有治療方案，或與ALPHA3試驗有關，而不是僅用於觀察，我們也可能遇到未來的延誤。此外，臨牀試驗可能由我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、FDA或其他監管機構因多種原因而暫停或終止，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政行動的變化、缺乏足夠的資金繼續臨牀試驗，或者基於任何數據安全監測委員會的建議。FDA對我們的臨牀試驗數據的審查可能還會導致我們的一項或多項臨牀試驗的延遲、暫停或終止，這也會推遲或阻止我們其他計劃中的臨牀試驗的啟動。如果我們遇到任何候選產品的臨牀試驗終止或延遲完成的情況，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素最終可能導致我們的候選產品得不到監管批准。
管理我們的候選產品的監管環境尚不確定；與更成熟的基因治療和細胞治療產品相關的法規仍在制定中，監管要求的變化可能會導致我們候選產品的開發延遲或中斷，或者在獲得或保持任何監管批准方面的意外成本。
由於我們正在開發獨特的生物實體的新型CAR T細胞免疫治療產品候選產品，我們將受到的監管要求並不完全明確。即使是屬於基因療法或細胞療法類別的更成熟的產品，監管格局仍在發展中，監管當局的指導方針未來可能會繼續變化。
此外，負責監管現有基因治療產品和細胞治療產品的人員之間存在大量重疊，有時甚至是不協調的。例如，在美國，FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室(OTAT)，前身為細胞、組織和基因治療辦公室(OCTGT)，以整合對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查工作向CBER提供建議。基因治療臨牀試驗也受到機構生物安全委員會(IBC)的審查和監督，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督在參與臨牀試驗的機構進行的基礎和臨牀研究。儘管FDA決定是否可以繼續進行單獨的基因治療方案，但其他審查機構的審查過程和決定可能會阻礙或推遲臨牀研究的啟動，即使FDA已經審查了該研究並批准了其啟動。相反，FDA可以將IND申請擱置在臨牀上，即使其他實體提供了有利的審查。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立IRB審查和批准，或為其提供服務。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監管機構改變對我們任何候選產品的批准要求。
在其他司法管轄區存在複雜的監管環境，我們可能會考慮為我們的候選產品尋求監管批准，從而使監管環境進一步複雜化。例如，在歐盟，根據關於高級治療藥物(ATMP)的第1394/2007號條例(EC)，在EMA內設立了一個名為高級治療委員會(CAT)的特別委員會，以評估ATMP的質量、安全性和有效性，並跟蹤該領域的科學發展。ATMP包括基因治療產品以及體細胞治療產品和組織工程產品。在這方面，2014年5月28日，EMA發佈了一項建議，根據關於ATMP的(EC)第1394/2007號條例，將UCART19視為基因治療產品。我們相信我們的候選產品可能會收到類似的推薦。
這些不同的監管審查委員會和諮詢小組以及他們不時公佈的新的或修訂的指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。由於我們的汽車T細胞免疫治療候選產品的監管環境是新的，我們可能面臨比基因治療產品和細胞治療產品更繁瑣和複雜的監管。此外，即使我們的候選產品獲得了所需的監管批准，這些批准也可能在以後因法規的變化或適用的監管機構對法規的解釋而被撤回。
延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本，可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。
FDA可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的CAR T細胞候選產品的批准。
FDA批准一種新的生物或藥物的一般方法是，贊助商提供相關患者羣體中相關生物或藥物的兩項良好控制的第三階段臨牀研究的處置數據。3期臨牀研究通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。我們期待FDA對我們的試驗不斷提供反饋，其中一些可能會導致試驗的變化，這可能會導致我們的試驗未來推遲。此外，即使我們認為結果足夠令人信服，例如Alpha2(CLL)和ALPHA3試驗，FDA最終也可能要求更長期的後續結果、來自我們臨牀試驗的額外數據或可能推遲或阻止我們首次提交BLA的額外試驗。FDA可能會要求我們對一種批准的療法進行比較試驗，其中可能包括一種批准的自體T細胞療法，這將顯著推遲我們的開發時間表，並需要大量的資源。此外，FDA可能只允許我們評估失敗或不符合自體治療資格的患者，這些患者是極難治療的患者和晚期侵襲性癌症患者，我們的候選產品可能無法改善此類患者的預後。
如果FDA批准加速批准我們的候選產品，作為加速批准的條件，FDA可能會要求我們進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期影響，並且藥物或生物可能受到FDA的撤藥程序的影響，其速度比常規批准的程序更快。FDA最終可能拒絕加速批准我們的候選產品，並要求在批准之前進行3期臨牀試驗，特別是因為我們的候選產品代表了一種新的治療方法。此外，護理標準可能會隨着新產品的批准而發生變化，這些產品與我們正在研究的適應症相同。這可能會導致FDA或其他監管機構要求進行額外的研究，以證明我們的候選產品優於新產品。
我們的臨牀試驗結果可能也不支持批准。此外，我們的候選產品可能因多種原因而延遲獲得批准或未能獲得監管部門批准，包括：
•無法解決任何未來臨牀擱置問題；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明我們的候選產品對於他們建議的任何適應症都是安全有效的；
•臨牀試驗的結果可能不符合FDA或類似國外監管機構批准所要求的統計學顯著性水平，包括由於患者人羣的異質性；
•我們可能無法證明我們的候選產品的臨牀和其他益處超過了它們的安全風險；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以令FDA或類似的外國監管機構滿意，以支持在外國司法管轄區提交BLA或其他類似申請，或在美國或其他地方獲得監管批准；
•FDA或類似的外國監管機構將審查廣泛的CMC數據、我們的生產工藝，並檢查相關的商業生產設施，可能不批准我們的生產工藝或設施；
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准；以及
•在提交任何BLA文件之前，我們可能無法與監管機構就任何必要的兒科研究計劃達成一致。
我們可能無法及時或根本無法獲得ALLO—647的監管批准，這可能會推遲我們的同種異體T細胞候選產品的任何批准或商業化。
當我們同時開發Allo-647作為我們的同種異體CAR候選T細胞產品淋巴去除方案的一部分時，繪製出雙重批准Allo-647和我們的任何CAR T細胞產品候選的共同開發路徑，並協調與FDA不同部門的同時審查，為我們帶來額外的監管不確定性，並可能推遲我們候選產品的開發。我們預計FDA的藥物評估和研究中心部門將對Allo-647的監管批准行使權力，而CBER部門將監督我們的同種異體CAR T細胞候選產品的監管批准。
此外，FDA要求我們證明Allo-647對淋巴清除法治療灌腸的益處/風險比的總體貢獻。我們計劃通過ALPHA3試驗的第一部分來評估Allo-647。一些臨牀試驗地點可能選擇不參加，我們不能確定我們何時或是否能夠及時成功地登記ALPHA3試驗，或者這項研究的結果將支持FDA批准CEMA-CEL和Allo-647。Allo-647批准的任何延遲都可能推遲我們的同種異體汽車T細胞候選產品的任何批准或商業化。
如果FDA或類似監管機構要求我們或我們的合作者獲得批准，（或許可，或認證）與我們的某個候選產品的批准有關的配套診斷器械，而我們或我們的合作者沒有獲得批准，或面臨獲得批准的延遲如果我們的配套診斷設備（或批准或認證），我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到重大損害。
根據FDA的指導，如果FDA確定伴隨診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果伴隨診斷沒有也被批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。如果商業上沒有令人滿意的配套診斷程序，我們可能需要創建或獲得受監管部門批准要求的診斷程序。例如，我們正在與Foresight Diagnostics合作，作為ALPHA3臨牀試驗登記過程的一部分，以確定我們認為最有可能從西馬賽爾治療中受益的MRD患者。驗證這種診斷的過程可能既耗時又昂貴。
伴隨診斷是與相關產品的臨牀計劃一起開發的，並作為醫療設備受到FDA和類似的外國監管機構的監管，到目前為止，FDA通常要求癌症治療的伴隨診斷獲得上市前的批准。一般來説，當伴隨診斷對治療產品的安全和有效使用至關重要時，FDA要求伴隨診斷在治療產品批准之前或與批准同時批准，並在產品可以商業化之前獲得批准。批准將伴隨診斷作為治療產品標籤的一部分，將治療產品的使用限制為那些被確定患有MRD的患者，而伴隨診斷的開發是為了檢測這些患者。
如果FDA或類似的外國監管機構要求我們的任何候選產品獲得配套診斷的批准(或認證或許可)，無論是在候選產品獲得上市批准之前還是之後，我們和/或第三方合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准(或許可或認證)時可能會遇到困難。我們或第三方合作伙伴開發或獲得配套診斷程序的監管批准(或許可或認證)的任何延遲或失敗都可能延遲或阻止我們相關候選產品的批准或繼續營銷。我們或我們的合作者也可能在為配套診斷開發可持續、可重複和可擴展的製造流程方面遇到延遲，或者在將該流程轉移給商業合作伙伴或就保險補償計劃進行談判方面遇到延誤，所有這些都可能阻止我們完成臨牀試驗或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)，及時或有利可圖。
我們的ALPHA3試驗設計需要使用Foresight診斷公司的相序循環腫瘤DNA平臺作為灌腸細胞的配套診斷。前瞻診斷公司打算向FDA提交一份IDE，尋求批准分階段序列作為配套診斷。不能保證Foresight診斷公司會及時提交其IDE，也不能保證FDA會批准Foresight診斷公司的IDE，這可能會顯著推遲我們ALPHA3試驗的開始。
此外，為了根據我們的ALPHA3試驗結果將西馬賽爾商業化，Foresight Diagnostics的MRD檢測必須獲得監管機構的批准，作為配套診斷測試。延誤或故障
如果根據我們的ALPHA3試驗結果獲得批准，前瞻性診斷公司獲得監管部門批准可能會推遲西馬賽爾的商業化。
再生醫學高級療法指定和快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得了Allo-715的再生醫學高級治療(RMAT)稱號，以及Allo-605和Allo-316的灌腸和快速通道稱號。不能保證我們將能夠獲得任何其他候選產品的RMAT認證或快速通道認證。RMAT指定和快速通道指定不會改變FDA的產品批准標準，也不能保證此類指定會加速審查或批准，也不能保證批准的適應症不會比指定所涵蓋的適應症範圍更窄。此外，如果隨着臨牀數據的出現而不再符合資格標準，RMAT指定和快速通道指定可以被撤銷。
我們計劃為我們的部分或所有候選產品尋求各種適應症的孤兒藥指定，但我們可能無法獲得此類指定或維持與孤兒藥指定相關的利益，包括市場獨佔權，這可能導致我們的收入（如有）減少。
根據《孤兒藥法案》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑孤兒稱號，該罕見疾病或病症定義為美國患者人數少於20萬的疾病或病症，或患者人數超過200人。當沒有合理預期在美國開發和供應該藥物或生物製品的成本將從在美國的銷售中收回時，藥物或生物製品的情況。為了獲得孤兒藥指定，必須在提交BLA之前提出申請。在美國，孤兒藥認定使一方獲得財政獎勵，例如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用豁免等機會。在FDA授予孤兒藥稱號後，FDA公開披露該藥物的通用名稱及其潛在的孤兒用途。孤兒藥指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處或縮短持續時間。
如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得FDA對該特定產品的首次批准，則該產品有權獲得孤兒藥專用權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括BLA，以銷售相同的生物製品，（意思是，具有相同主要分子結構特徵的產品）用於相同適應症7年，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥排他性的產品的臨牀優效性，或者FDA發現孤兒藥排他性的持有者沒有證明其可以確保提供足夠數量的孤兒藥，以滿足患有該藥物指定治療的疾病或病症的患者的需要。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准在獨家專利期內用於治療相同適應症或疾病的其他生物製劑或用於不同適應症或疾病的相同生物製劑。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，或者如果後續申請人證明瞭優於我們產品的臨牀優勢，FDA可以放棄孤兒藥的排他性。
FDA授予ALLO—605和ALLO—715用於治療多發性骨髓瘤的孤兒藥稱號。我們計劃在特定的孤兒適應症中尋求其他候選產品的孤兒藥指定，其中有使用這些產品的醫學合理依據，但可能永遠不會獲得此類指定。我們的一些候選產品針對的適應症不是孤兒適應症。此外，即使是孤兒藥指定，如果我們尋求批准的適應症範圍比孤兒指定適應症更廣，則在美國的獨家上市權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定申請存在重大缺陷，或者如果我們無法確保足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會失去獨家上市權。或如果後續申請人證明瞭臨牀優於我們的產品（如果獲得批准）。
對涉及基因編輯的基因研究和療法的負面輿論和加強的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或為我們的候選產品獲得監管批准的能力產生不利影響。
我們使用的基因編輯技術是新奇的。公眾的認知可能會受到基因編輯不安全的説法的影響，而包含基因編輯的產品可能無法獲得公眾或醫學界的接受。鑑於之前的臨牀保留涉及染色體異常，我們的製造或基因編輯可能會被進一步審查或被視為不安全，即使我們的調查發現該異常與我們的製造或基因編輯無關。特別是，我們的成功將取決於專門研究我們的目標疾病的醫生開出的
作為替代或補充現有的、更熟悉的、可能有更多臨牀數據的治療方法的候選產品。對基因編輯的任何負面看法的增加都可能導致更少的醫生開出我們的治療方法，或者可能降低患者使用我們的治療方法或參與我們的候選產品的臨牀試驗的意願。
此外，鑑於基因編輯和細胞治療技術的新穎性，各國政府可能會對進口、出口或其他方面進行限制，以保持對這些技術的控制或限制其使用。例如，對向中國出口我們某些技術的任何限制都可能對我們和Overland PharmPharmticals(CY)Inc.成立的合資企業allgene Overland產生不利影響。美國或國際上越來越多的負面輿論或更嚴格的政府法規，將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能推遲或損害我們候選產品或對此類候選產品的需求。
我們預計我們開發的候選產品將作為生物產品或生物製劑進行監管，因此它們可能會比預期更早地受到競爭。
《2009年生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）是《患者保護和平價醫療法案》的一部分，該法案經2010年《醫療保健和教育協調法案》（統稱為《醫療保健和教育協調法案》）修訂。 《平價醫療法案》（Affordable Care Act）旨在為生物仿製藥和可互換生物製品的批准建立一個簡化途徑。該監管途徑為FDA確立了審查和批准生物仿製藥的法律權力，包括根據生物仿製藥與已批准生物仿製藥的相似性而可能將其指定為“可互換”。根據BPCIA，生物仿製藥的申請在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。該法律很複雜，FDA仍在解釋和執行。因此，其最終影響、實施和含義存在不確定性，並可能對我們生物產品的未來商業前景產生重大不利影響。
我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，這些產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人的市場接受。
使用工程化T細胞作為潛在的癌症治療是最近的發展，可能不會被醫生，患者，醫院，癌症治療中心和醫學界的其他人廣泛接受。 我們希望大型骨髓移植中心的醫生對我們產品的市場接受度特別重要，我們可能無法教育他們使用我們候選產品的好處，原因很多。例如，我們將開發的某些候選產品靶向可能存在於癌細胞和非癌細胞上的細胞表面標記物。我們的候選產品可能會殺死這些非癌細胞，這可能會導致不可接受的副作用，包括死亡。其他因素將影響我們的候選產品是否被市場接受，包括：
•我們的候選產品獲得批准的臨牀適應症；
•醫生、醫院、癌症治療中心和患者認為我們的產品候選是安全有效的治療方法；
•我們的候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求；
•FDA批准的標籤中包含的限制或警告；
•我們的候選產品和競爭產品的上市時機；
•與替代治療相關的治療費用；
•第三方付款人和政府當局提供的保險和適當的補償；
•在第三方付款人和政府當局沒有保險和適當補償的情況下，患者願意自付費用；
•相對方便和易於管理，包括與替代療法和競爭性療法相比；以及
•我們的銷售和營銷努力的有效性。
如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心或醫學界其他人的市場認可，我們將無法產生可觀的收入。即使我們的產品獲得市場認可，如果推出了比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時的新產品或技術，我們可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。
在某些細分市場中，我們的候選產品的覆蓋範圍和報銷可能有限或不可用，這可能使我們難以在獲得批准的情況下銷售我們的候選產品。
我們候選產品的成功銷售，如果獲得批准，取決於覆蓋範圍的可用性和第三方支付者的充分補償，包括政府醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助，管理醫療組織和商業支付者等。我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。此外，由於我們的候選產品代表了治療癌症的新方法，我們無法準確估計候選產品的潛在收入。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償對新產品的接受度至關重要。
如果政府和其他第三方付款人未能提供保險和足夠的補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。我們預計藥品價格下行壓力將持續。此外，承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
醫療改革的進展可能會對我們銷售候選產品的能力產生負面影響，如果獲得批准，盈利。
外國、聯邦和州各級已經有並可能繼續有立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可用性，並控制或降低醫療保健成本。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。該等改革可能會對我們可能成功開發並可能獲得監管部門批准的候選產品的預期收益產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。醫療保險或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。
若干投資者、僱員、合作伙伴及其他持份者越來越關注環境、社會及管治事宜。儘管我們已就環境、社會及管治事宜作出內部努力，併為日後任何增加的披露要求作出準備，但我們可能被視為在該等事宜上不負責任，從而可能對我們造成負面影響。此外，美國證券交易委員會最近提出並可能繼續提出某些強制性的ESG報告要求，例如美國證券交易委員會提出的旨在加強和標準化氣候相關披露的規則，如果最終獲得批准，將大大增加我們的合規和報告成本，也可能導致某些投資者或其他利益相關者認為對我們的聲譽產生負面影響或損害我們的股價的披露。此外，我們目前沒有報告我們的環境排放量，缺乏報告可能會導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
與我們的知識產權有關的風險
我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
我們依賴於專利、專門知識和專有技術，包括我們自己的和從他人獲得的許可。我們在很大程度上依賴於我們與輝瑞、Servier和Cellectis的許可協議。這些許可證可在某些條件下終止。終止這些許可證可能導致我們失去重要權利，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。例如，我們依賴於Cellectis的基因編輯技術的許可，這是生產某些工程T細胞所必需的。此外，我們依賴於Servier從Cellectis獲得他們授權給我們的部分知識產權，包括與ALLO—501和cema—cel相關的某些知識產權。如果這些許可方未能履行其在許可協議下的義務（我們不受控制），我們可能會失去與這些許可方簽訂的許可協議的利益。例如，Cellectis已經質疑並可能在未來質疑Servier的某些表現，例如其在ALL中根據Cellectis—Servier協議開發許可的產品，而這些方未能解決此類問題可能會對我們產生不利影響。未來，我們還可能簽訂額外的許可協議，這些協議對我們的候選產品的開發至關重要。
我們與我們的許可方之間也可能發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括與以下方面有關的爭議：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和流程是否以及在多大程度上可能侵犯許可協議不適用的許可方的知識產權;
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•與我們的候選產品的開發和商業化有關的使用許可技術的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
例如，施維雅向我們發送了一份重大違約通知，聲稱我們向他們收取了根據我們與他們的許可協議符合成本分攤資格的費用。此外，雙方還就施維雅停止在美國以外地區的開發對雙方在許可協議下的權利和義務的影響展開爭議。如果我們無法解決與施維雅的爭議，或者如果我們已經許可或將來許可的知識產權出現其他爭議，這可能會妨礙或損害我們在可接受的條款下維持現有許可安排的能力，並且我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，正如我們對我們擁有的知識產權的保護一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和許可協議的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成果，從而削弱我們在市場上的競爭地位。
根據Servier協議，我們擁有開發和商業化某些抗CD19同種異體T細胞候選產品的獨家許可，包括cema—cel，我們在美國擁有這些候選產品的商業權。我們還獲得Cellectis公司的TALEN基因編輯技術的全球獨家許可，用於開發針對15種不同癌症抗原的異基因T細胞產品候選物。施維雅協議使我們能夠為協議下的所有候選產品使用TALEN基因編輯技術。這些協議涵蓋的某些知識產權可能是在美國政府的資助下開發的。如果是這樣，我們在該知識產權中的權利可能會受到政府的某些研究和其他權利的約束。
我們已經提交了額外的專利申請，我們預計將在美國和其他國家提交額外的專利申請。然而，我們無法預測：
•專利是否會發放以及何時會發放；
•任何已發佈的專利將為我們提供的保護程度和範圍，包括第三方是否會設法使我們的專利無效或以其他方式規避；
•是否其他人將獲得聲稱與我們的專利和專利申請所涵蓋的內容類似的專利；或
•我們是否需要提起訴訟或行政訴訟，無論我們贏或輸，都可能會花費高昂的費用。
生物和製藥產品的物質組成專利，如基於CAR的候選產品，通常為這些類型的產品提供強有力的知識產權保護，因為這些專利提供的保護不考慮任何使用方法。我們不能確定我們的未決專利申請中涵蓋我們候選產品的物質組成的權利要求是否被美國專利商標局（USPTO）或外國專利局視為可申請專利，或者我們的任何已發佈專利中的權利要求是否被美國或外國法院視為有效和可執行。使用方法專利保護特定方法的產品使用。此類專利並不妨礙競爭對手製造和銷售與我們產品相同的產品，用於超出專利方法範圍的適應症。此外，即使競爭對手不積極宣傳他們的產品以滿足我們的目標適應症，醫生也可能會開出“標籤外”的處方。雖然標籤外處方可能侵犯使用方法專利，但這種做法很常見，很難防止或起訴此類侵權行為。
專利在生物技術和製藥領域的實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有或正在授權的專利申請可能無法導致已發佈的專利，其權利要求涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他外國的用途。即使專利確實成功發佈，第三方也可以對專利的可專利性、有效性、可轉讓性或範圍提出質疑，例如，通過美國專利商標局的部門間審查、授予後審查或單方面複審，或在外國司法管轄區的反對和其他類似程序，這可能導致這些專利被取消、縮小、無效或被認定為不可執行。此外，即使我們的專利和專利申請沒有受到質疑，我們的專利和專利申請可能無法充分保護我們的知識產權，或阻止他人設計他們的產品以避免被我們的索賠所覆蓋。如果我們所持有的專利和專利申請所提供的保護範圍或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們將候選產品商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間將縮短。美國專利申請包含或在任何時候包含的權利要求在2013年3月16日之前無權享有優先權的權利要求，受美國發明法（2011）實施的“先申請”制度的約束。
這種先申請制度將要求我們認識到從發明到專利申請提交的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是否是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請。此外，對於所有權利要求均享有2013年3月16日之前的優先權的美國申請，第三方或USPTO可以發起干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。對於包含在2013年3月16日之前無權享有優先權的權利要求的美國申請，鑑於《美國發明法》的通過，專利法的不確定性更大，該法案對美國專利法產生了重大變化，包括對專利申請和已頒發專利提出質疑的新程序。
與員工和第三方（包括任何戰略合作伙伴）簽訂的保密協議可能不會阻止未經授權的披露或使用商業祕密和其他專有信息。
除了專利提供的保護外，我們尋求依賴商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、專利難以執行的工藝以及我們產品發現和開發工藝中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的任何其他元素。然而，商業祕密可能很難保護。雖然我們要求所有員工將他們的發明轉讓給我們，並要求所有員工和關鍵顧問誰可以訪問我們的專有技術，信息或技術簽署保密協議，但我們不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露或不當使用。或者競爭對手將無法以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上等同的信息和技術。此外，一些外國的法律並不像美國法律那樣保護所有權。例如，我們已經並可能繼續向Allogene Overland或其在某些發展中國家的附屬公司轉讓技術，我們無法確定我們或Allogene Overland或其任何附屬公司將能夠在這些國家保護或執行任何所有權。因此，我們可能會在美國和國外在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題。如果我們無法防止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法建立或維護
我們的市場競爭優勢，這可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。
第三方知識產權侵權索賠可能會阻礙或延遲我們的產品發現和開發工作，以及我們將候選產品商業化的能力。
我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。在我們開發候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國授權專利和待審專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的發佈，我們的候選產品可能引起侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
第三方可能聲稱我們侵犯了他們的專利或未經授權使用他們的專有技術，並可能起訴我們。我們知道，第三方持有的幾項美國專利可能被這些第三方認為與細胞療法相關。一般來説，在美國進行臨牀試驗和其他開發活動不被視為侵權行為。如果我們的任何候選產品獲得FDA批准，第三方可能會通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求執行其專利。在美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有通過"明確和令人信服"的證據才能推翻這一推定，這是一種更高的證明標準。我們可能無法在訴訟中證明任何針對我們強制執行的專利是無效的。
此外，可能存在我們目前不知道的第三方專利，涉及與使用或生產我們候選產品相關的材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此目前可能有一些未決的專利申請，這些專利可能會導致我們的候選產品被指控侵犯。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利由具有管轄權的法院持有，涵蓋我們候選產品的製造過程、製造過程中使用或形成的結構或分子，或任何最終產品本身，任何此類專利的持有人可能會阻止我們將候選產品商業化的能力，除非我們獲得適用專利項下的許可。或直到這些專利到期或最終被認定為未被侵犯、不可專利、無效或不可強制執行。同樣，如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，涵蓋我們的製劑、生產工藝或使用方法的各個方面，包括聯合治療或患者選擇方法，任何此類專利的持有人都可能阻止我們開發和商業化候選產品的能力，除非我們獲得了許可證，或直到該專利到期或最終被確定為不持有，侵權、不可專利、無效或不可強制執行。在任何一種情況下，此類許可證可能無法以商業上合理的條款提供或根本無法提供。如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法獲得第三方專利的必要許可，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來又可能嚴重損害我們的業務。
可能對我們提出索賠的當事人可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化候選產品的能力。為這些索賠辯護，無論其價值如何，將涉及鉅額訴訟費用，並將大量挪用員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付版税或重新設計我們的任何聲稱侵權的產品，這可能是不可能的或需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測任何此類許可證是否會在所有或是否會在商業上合理的條款下提供。此外，即使沒有訴訟，我們也可能需要從第三方獲得許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品的商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證（如果有的話）。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或維護我們開發流程中的產品組件和流程的必要權利。
目前，我們通過來自第三方的許可和我們擁有或將擁有的專利申請，擁有知識產權的權利，我們相信這些權利將促進我們候選產品的開發。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。
我們可能無法從我們識別的第三方獲取或授權任何組成、使用方法、流程或其他第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得此類權利或獲得任何此類許可，這將損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們相同的技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來開發或授權替代技術。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的組合物或方法。
第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效、無法執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的一項或多項未決專利申請面臨無法發佈的風險。為這些索賠辯護，無論其價值如何，將涉及大量訴訟費用，並將大量轉移員工資源從我們的業務。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的或需要大量的時間和金錢支出。
第三方或USPTO提起的干涉訴訟可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能導致我們失去現有的專利權，並可能要求我們停止使用相關技術或試圖從獲勝方獲得該技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能導致對我們利益不利的決定，即使我們成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止我們的商業祕密或機密信息被盜用，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。在此情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務造成重大不利影響。
我們專利的有效期可能不足以有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命有限。在美國，專利的自然到期通常是在其首次有效申請日之後的20年。雖然可以提供各種擴展，但專利的壽命及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利壽命到期，我們可能會面臨來自生物仿製藥或仿製藥的競爭。此外，雖然在美國發布專利時，專利的壽命可以根據USPTO引起的某些延遲而延長，但這種延長可以根據專利申請人在專利申請過程中引起的某些延遲而減少或消除。如果我們沒有足夠的專利有效期來保護我們的產品，我們的業務和經營業績將受到不利影響。
我們或我們的許可人可能會受到對我們專利和其他知識產權的發明者提出質疑的索賠。
我們或我們的許可人將來可能會受到聲稱前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有利益的索賠的約束。例如，我們可能會有因顧問或參與開發我們候選產品的其他人的義務衝突而引起的發明爭議。訴訟可能是必要的，以防禦這些和其他挑戰發明人的索賠。如果我們或我們的許可方未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專屬所有權或使用權。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們或我們的許可人成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果在法庭或USPTO上受到質疑，涵蓋我們候選產品的已發佈專利可能被認定為不可申請專利、無效或無法執行。
如果我們或我們的一個許可合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行覆蓋我們某個候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利（如適用）無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或不可撤銷是常見的，並且有許多理由可以讓第三方斷言專利無效或不可撤銷。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的要求，甚至在訴訟範圍之外。這類機制包括美國的知識產權審查、單方面複審和授予後複審，以及外國法域的同等程序（例如，反對訴訟）。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋和保護我們的候選產品。在法律上聲稱不可專利性、無效性和不可撤銷性之後，其結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定是否存在無效的現有技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴時都不知道。如果被告以不可專利性、無效性和/或不可撤銷性的法律主張獲勝，我們將失去至少部分甚至全部對我們候選產品的專利保護。該等喪失專利保護可能對我們的業務造成重大不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業中獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並削弱了專利所有人在某些情況下的權利。除了我們未來獲得專利的能力增加不確定性外，這些事件的組合也對專利一旦獲得的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。例如，在2013年的案例中， 阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.美國最高法院裁定，對DNA分子的某些主張不能申請專利。雖然我們不相信我們擁有或許可的任何專利會因為這一決定而被認定為無效，但我們無法預測法院、美國國會或USPTO未來的裁決可能會如何影響我們的專利價值。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
我們可能無法在美國境外保護我們的知識產權。在世界各地所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利將是非常昂貴的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國的知識產權更廣泛。在
此外，有些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並且可能會將其他侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國強。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物製藥產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權保護，這可能使我們或Allogene Overland或其任何附屬公司難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品，侵犯了我們的所有權。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的精力和注意力，使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法發出的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。
我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的股票價格一直並可能繼續波動，你可能會損失你的全部或部分投資。
2018年10月首次公開募股後，我們普通股的交易價格一直且可能繼續高度波動，並可能因各種因素而大幅波動，其中一些因素超出了我們的控制範圍，包括有限的交易量。除本“風險因素”一節中討論的因素外，這些因素包括：
•我們候選產品的臨牀試驗的開始、入組或結果，或我們將來可能進行的任何臨牀試驗，或我們候選產品的開發狀態的變化；
•我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有的臨牀試驗；
•臨牀試驗出現不良結果或延誤的；
•我們對候選產品的監管備案的任何延誤，以及與適用監管機構對此類備案的審查相關的任何不利發展或被認為不利的事態發展，包括但不限於FDA發出的“拒絕備案”信函或要求提供更多信息的請求；
•我們未能將我們的候選產品商業化;
•不利的監管決定；
•適用於我們產品的法律或法規的變更，包括但不限於批准的臨牀試驗要求;
•與我們候選產品的製造或供應有關的不利發展；
•我們無法為任何經批准的產品獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格獲得供應；
•我們無法在需要時建立合作關係；
•關鍵科學技術人員或管理人員的增減；
•與免疫腫瘤學相關或與使用我們的候選產品或預處理方案相關的非預期嚴重安全性問題；
•我們或我們的競爭對手提供的新產品或服務的介紹；
•我們的一個或多個許可協議或合作協議的狀態發生變化，包括任何重大爭議、修訂或終止；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•我們有能力有效地管理我們的增長；
•我們最初的癌症目標市場的規模和增長；
•我們成功治療其他類型或不同階段癌症的能力；
•季度經營業績的實際或預期變化；
•我們的現金頭寸；
•未能達到投資界的估計和預測，或我們本來可能向公眾提供的估計和預測；
•發表關於我們或我們的行業，或特別是免疫療法的研究報告，或積極或消極的建議，或證券分析師撤回研究報道；
•同類公司的市場估值變化；
•股票市場的整體表現；
•我們或我們的股東將來出售我們的普通股；
•本公司普通股成交量；
•會計慣例的變化；
•我們的披露控制或內部控制無效；
•與我們的審計師意見不合或終止審計師合約；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•衞生流行病或流行病，或天災人禍造成的重大業務中斷；
•一般政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
此外，整個股市，特別是納斯達克全球精選市場和生物製藥公司，都經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。
我們未能建立和維持對財務報告的有效內部控制，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報，我們無法履行報告義務，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這反過來可能導致我們普通股的交易價格下跌。.
對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制對於我們編制可靠的財務報表是必要的。根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條(第404條)，我們必須提交一份由管理層提交的報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性。遵守第404條需要嚴格的合規程序以及充足的時間和資源。我們可能無法及時完成我們的內部控制評估、測試和任何必要的補救措施。此外，如果我們或我們的審計師發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
2021年，我們實施了新的企業資源規劃(ERP)系統，這需要投入大量的財力和人力資源。我們計劃繼續實施新的企業資源規劃模塊，我們還預計這將需要大量資源。未能維護或實施與我們的企業資源規劃相關的新的或改進的內部控制
系統或其他因素可能導致重大弱點，導致我們的綜合財務報表出現重大錯報，並導致我們無法履行報告義務。這可能會導致我們失去公眾信心，並可能導致我們普通股的交易價格下跌。
只要我們仍然是非加速申報機構，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。
我們發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。這一重大弱點可能繼續對我們準確和及時報告業務結果和財務狀況的能力產生不利影響。
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，旨在為財務報告的可靠性和根據公認會計原則編制外部財務報表提供合理保證。我們的管理層同樣被要求每季度評估我們內部控制的有效性，並披露通過此類評估發現的內部控制中的任何變化和重大弱點。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
正如本年度報告的其他部分所述，我們發現我們的財務報告內部控制存在重大缺陷。由於這一重大缺陷，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制無效。關於管理層對已查明的重大弱點的審議情況的討論，見本年度報告第二部分第9A項：控制和程序。
為了應對這一重大弱點，我們計劃投入大量精力和資源來補救和改善我們對財務報告的內部控制。雖然我們有確定和適當應用適用會計要求的程序，但我們計劃加強這些程序，以更好地評估我們對適用於我們財務報表的複雜會計準則的細微差別的研究和理解。我們目前的計劃包括保留具有豐富相關經驗的第三方主題專家，以幫助對重大非常規交易進行會計處理。我們補救計劃的內容只能隨着時間的推移而完成，我們不能保證這些舉措最終會產生預期的效果。
任何未能維持這種內部控制的行為都可能對我們及時準確地報告財務狀況和運營結果的能力造成不利影響。如果我們的財務報表不準確，投資者可能對我們的運營沒有完全瞭解。同樣，如果我們的財務報表沒有及時提交，我們可能會受到普通股上市交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。在任何一種情況下，對我們業務的重大不利影響都可能是無效的內部控制造成的。無效的內部控制還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的股票交易價格產生負面影響。
我們不能保證我們未來計劃採取的措施將彌補已發現的重大弱點，或不能保證未來不會因未能實施和保持對財務報告的充分內部控制或規避這些控制而出現任何額外的重大弱點或財務業績重述。此外，即使我們成功地加強了我們的控制和程序，這些控制和程序在未來可能不足以防止或識別違規或錯誤或促進我們的財務報表的公平列報。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留任何未來的現金流或收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變更。其中一些規定包括：
•董事會分為三個級別，交錯任期三年，不是所有的董事會成員都是一次選舉產生的；
•禁止股東通過書面同意採取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行；
•要求股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官或授權董事總數的過半數召集；
•股東提名和提名進入董事會的事先通知要求；
•要求我們的股東不得罷免我們的董事會成員，除非是出於法律要求的任何其他投票，並獲得當時有權在董事選舉中投票的我們有表決權股票中不少於三分之二的流通股的批准；
•以股東行動修訂任何附例或修訂本公司公司註冊證書的特定條文，須獲本公司不少於三分之二的已發行股份批准；及
•董事會在未經股東批准的情況下，按照董事會決定的條款發行優先股的權力，優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利。
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，我們受特拉華州一般公司法第203條的規定管轄，該條可能禁止持有我們15%或以上已發行表決權股份的股東進行某些業務合併。這些反收購條款以及我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購人更難獲得我們董事會的控制權或發起被當時董事會反對的行動，也可能會延遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權爭奪。這些條款也可能阻礙代理權競爭，使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。控制權變更交易或董事會變動的任何延遲或阻止都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟及地緣政治狀況可能對我們的業務、財務狀況及股價造成嚴重不利影響。
全球信貸和金融市場過去曾經歷過極端動盪和混亂。 這些幹擾已經導致並可能繼續導致流動性和信貸供應嚴重減少、高通貨膨脹、消費者信心下降， 由於銀行倒閉和經濟穩定的不確定性，銀行存款或貸款承諾中斷經濟增長放緩，經濟穩定性不確定。無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。我們的整體業務策略可能會受到任何該等經濟衰退、營商環境動盪、通脹上升或持續不可預測及不穩定的市況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股票融資變得更加困難、成本更高和稀釋性更大。我們的公司和政府債券組合也將受到不利影響。 未能及時以優惠條款獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長策略、財務表現和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們現有的一個或多個服務供應商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟衰退或通脹上升的情況下生存下來，這可能會直接影響我們按計劃和預算實現運營目標的能力。
其他國際及地緣政治事件亦可能對我們的業務造成嚴重不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發起軍事行動，2023年10月，哈馬斯襲擊以色列。在這兩種情況下，衝突不斷。為了應對俄羅斯的入侵，美國和其他一些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能進一步實施制裁、貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但這些衝突以及報復和反報復行動可能會對全球貿易、匯率、通貨膨脹、區域經濟和全球經濟產生重大不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們在需要時以可接受的條件籌集或獲取額外資金的能力，或以其他方式對我們的業務造成不利影響。財務狀況和經營成果。
我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售大量我們的普通股，或認為這些出售可能發生，包括我們的任何董事，高級職員或較大股東，可能壓低我們的普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外的股本證券籌集資本的能力。我們無法預測銷售額可能對我們普通股的現行市價產生的影響。
如果證券或行業分析師對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果任何報道我們的分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表不利或誤導性的意見，或者如果臨牀試驗和經營結果未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果一名或多名分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，進而導致我們的股價或交易量下降。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目1C。網絡安全。
風險管理和戰略
我們採取基於風險的方法實施和維護各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理網絡安全威脅對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、通信系統、硬件和軟件以及我們的關鍵數據（包括知識產權、專有、戰略性或競爭性的機密信息）的重大風險。以及與我們的臨牀試驗、開發中的產品和專有技術相關的信息（“信息系統和數據”）。
我們的信息安全職能由IT和法律部門成員以及第三方IT服務提供商支持，幫助識別、評估和管理公司的網絡安全威脅和風險。該團隊通過使用各種方法監控和評估我們的威脅環境，幫助識別和評估網絡安全威脅的風險，例如：自動化工具，訂閲識別網絡安全威脅的報告和服務，並分析威脅和參與者的此類報告，掃描我們的威脅環境，評估報告給我們的威脅，酌情與執法部門就某些威脅進行協調，讓第三方進行威脅評估，進行脆弱性評估，並與第三方合作對我們的環境進行某些測試。
根據環境和系統，我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程、標準和政策，旨在管理和減輕對我們的信息系統和數據的網絡安全威脅的重大風險，包括，例如：事件檢測和響應程序；事件響應政策；漏洞管理政策；災難恢復計劃；進行風險評估；加密我們的某些數據；維護網絡安全控制，分割某些數據；維護訪問和物理安全控制；資產管理、跟蹤和處置協議；系統監控；評估供應商風險；員工培訓；由第三方進行的滲透測試；以及維護網絡安全保險。
我們對某些信息資產實施的網絡安全風險管理和緩解措施，包括（1）網絡安全風險被視為公司企業風險管理評估流程的一部分；（2）信息安全職能部門與高級管理層合作，優先安排風險管理流程，並減輕更有可能對我們業務造成重大影響的網絡安全威脅；（3）我們的高級管理層評估網絡安全威脅對我們整體業務目標的重大風險，並向董事會審核委員會彙報，審核委員會評估我們整體企業風險；（4）管理信息系統及數據如何收集、維護及儲存的政策及程序；（5）就網絡安全風險及趨勢與人員溝通及培訓。
我們使用第三方服務提供商不時協助我們識別、評估和管理網絡安全威脅的重大風險，包括專業服務公司、網絡安全顧問、網絡安全軟件提供商、託管網絡安全服務提供商和滲透測試公司。
我們使用第三方服務提供商在整個業務中履行各種職能，例如應用程序提供商、合同研究組織（CRO）、合同開發和製造組織（CDMO）以及供應鏈資源。我們使用基於風險的方法評估供應商，以管理與我們使用某些供應商相關的網絡安全風險。通過這些實踐，我們可能會對供應商進行風險評估，提供和審閲安全問卷，審閲供應商的書面信息安全計劃和安全評估，並對供應商施加與信息安全相關的合同義務。 視乎所提供服務的性質、所涉及的信息系統和數據的敏感度以及供應商的身份，我們的供應商管理流程可能涉及不同級別的評估，旨在幫助識別與供應商相關的網絡安全風險，並將與網絡安全相關的合同義務強加給供應商。
有關可能對本公司造成重大影響的網絡安全威脅風險的描述及其如何做到這一點，請參閲第一部分中的風險因素。項目1a. 10—K表格本年度報告中的風險因素，包括“如果我們的安全措施或我們所依賴的CRO、CDMO、合作者、承包商、顧問或其他第三方的安全措施受到或被破壞，或者我們的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性受到損害、限制或失敗，我們可能會經歷重大的不利影響。”
治理
我們的董事會將公司的網絡安全風險管理作為其總體監督職能的一部分。董事會審計委員會負責監督公司的網絡安全風險管理流程，包括監督和緩解網絡安全威脅的風險。審核委員會成員定期收到高級管理層的最新資料。
我們的網絡安全風險評估和管理流程由某些公司管理層實施和維護，包括我們的IT安全總監和執行董事/IT主管。我們的IT安全總監擁有超過13年的IT安全經驗，並獲得了CISSP和CCSP等認證。我們的IT數據管理、分析和集成執行總監在IT、數據工程和數據分析方面擁有超過20年的經驗。
我們的IT安全總監負責招聘合適的人員，幫助將網絡安全風險考慮因素納入公司的整體IT風險管理戰略，向相關人員傳達關鍵優先事項，監督網絡安全運營，以及管理網絡安全技術、流程和項目。我們的IT數據管理、分析和集成執行總監負責批准預算，幫助應對網絡安全事件，批准網絡安全流程，並定期審查安全評估和其他安全相關報告。
我們的網絡安全事件響應和漏洞管理政策旨在根據具體情況將某些網絡安全事件上報給管理層成員，包括IT安全、數據管理、分析和集成總監以及總法律顧問。IT安全、數據管理、分析和集成總監以及總法律顧問與公司的跨職能事件響應團隊合作，幫助公司緩解和補救接到通知的網絡安全事件。此外，公司的事件響應和漏洞管理政策和程序包括向董事會審計委員會報告某些網絡安全事件。
審計委員會收到數據管理、分析和集成以及總法律顧問關於公司重大網絡安全威脅和風險以及公司為解決這些威脅而實施的流程的定期報告。審計委員會還收到與網絡安全威脅、風險和緩解有關的各種報告、摘要或演示文稿。
項目2.財產
我們的公司總部位於加利福尼亞州南舊金山，面積約為68，072平方英尺，用於辦公室和實驗室。我們的總部空間租賃於二零一九年三月一日開始。於2021年12月10日，我們修訂租約，額外增加47，566平方英尺的辦公室及實驗室空間，作為總部所在大樓的一部分。有關擴建物業之租賃於二零二二年四月一日開始。現有及擴建物業之租約將於二零二二年三月三十一日屆滿。
我們於2018年10月簽訂額外租約，租用位於南舊金山總部附近約14，943平方英尺的辦公室和實驗室空間。於2021年12月10日，我們修訂租約，將租約年期延長至與總部租約同時終止。
於二零一九年二月，我們簽訂約118，000平方英尺的租約，以在加利福尼亞州紐瓦克開發最先進的細胞療法生產設施。租賃於二零二零年十一月開始，初步租期為十五年零八個月。
我們相信，我們的現有設施及其他可用物業將足以滿足我們在可見將來的需要。
項目3.法律訴訟
有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“ALLO”。
普通股持有者
截至2024年3月14日，約有68名普通股持有人記錄。
股票表現圖表
本業績圖表不應被視為根據《交易法》第18條的規定進行了“備案”，也不應以引用的方式併入我們根據《證券法》或《交易法》提交的任何備案文件中，除非此類備案文件中明確規定了這一點。
下圖顯示了從2018年10月11日（我們的普通股開始在納斯達克全球精選市場交易的日期）到2023年12月31日，在我們的普通股、標準普爾500指數（S & P 500）、納斯達克生物技術指數和納斯達克綜合指數中投資100美元的價值。表現圖中所示的我們普通股的歷史股價表現不一定代表未來股價表現。
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| 累計總退貨日期結束 | | |
| 10/11/2018 | | 12/31/2018 | | | 12/31/2019 | | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 | | 12/31/2022 | | 12/31/2023 |
| 同種異體基因治療公司 | $ | 100.00 | | | $ | 122.41 | | | | $ | 118.09 | | | | $ | 114.73 | | | $ | 67.82 | | | $ | 28.59 | | | $ | 14.59 | |
| 標準普爾500指數 | $ | 100.00 | | | $ | 90.28 | | | | $ | 116.35 | | | | $ | 135.26 | | | $ | 171.64 | | | $ | 138.27 | | | $ | 171.77 | |
| 納斯達克生物科技 | $ | 100.00 | | | $ | 87.25 | | | | $ | 108.54 | | | | $ | 136.42 | | | $ | 135.56 | | | $ | 120.77 | | | $ | 125.28 | |
| 納斯達克複合體 | $ | 100.00 | | | $ | 89.81 | | | | $ | 121.45 | | | | $ | 174.45 | | | $ | 211.76 | | | $ | 141.67 | | | $ | 203.18 | |
股利政策
我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，以支持我們的運營，併為我們業務的增長和發展提供資金。在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付現金股息。任何與我們的股息有關的未來決定
政策將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會認為相關的其他因素。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
沒有。
第六項。[已保留]
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下討論包含管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析，並應與歷史綜合財務報表及其附註一併閲讀，並載於“財務報表及補充數據”。本討論包含前瞻性陳述，反映我們的計劃、估計和信念，並涉及許多風險和不確定性，包括但不限於本年報“風險因素”一節所述者。實際結果可能與任何前瞻性陳述中所載者有重大差異。您應仔細閲讀“關於前瞻性陳述的特別説明”和“風險因素”。
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於治療癌症和自身免疫性疾病的基因工程同種異體T細胞產品。我們正在開發一種“現成”候選T細胞產品的流水線，旨在靶向和殺死患者的癌細胞，或消除自身免疫性疾病患者的致病自身反應細胞。我們設計的T細胞是同種異體的，這意味着它們來自健康捐贈者，供任何患者使用，而不是來自單個患者，供該患者使用，就像自體T細胞一樣。我們相信，這一關鍵差異將使我們能夠更快、更可靠、更大規模地向更多患者提供現成的治療方法。
我們有一個深管道的異基因嵌合抗原受體（CAR）T細胞產品候選物靶向多種有前途的抗原主機血液惡性腫瘤，實體瘤和自身免疫性疾病。然而，今年早些時候，我們宣佈了2024年平臺願景，根據該願景，我們現在專注於四個核心項目。
我們目前正致力於開發西馬卡巴他烯聯塞素（cema—cel，以前為ALLO—501A）治療大B細胞淋巴瘤（LBCL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）。我們計劃在2024年年中啟動一項關鍵的2期臨牀試驗（ALPHA3），作為新診斷和治療的LBCL患者的一線（1L）治療計劃的一部分，這些患者可能復發並需要進一步治療。ALPHA3 1L鞏固試驗的設計基於I期ALPHA2試驗中證明的結果，並利用了由Focysis，Inc.開發的試驗性診斷測試。我們相信，這將識別出通過標準疾病評估達到緩解，但在完成1L化學免疫治療時存在微小殘留病（MRD）的患者。ALPHA3試驗旨在研究使用cema—cel治療MRD陽性患者的影響。該研究將隨機分配約230名患者，這些患者對1L治療達到完全緩解或部分緩解，但MRD陽性。患者將隨機分配至cema—cel鞏固治療或當前標準治療，即觀察治療。該設計的主要終點為無事件生存期（CFS），最初將包括兩個淋巴細胞清除組（一個使用標準氟達拉濱和環磷酰胺+ALLO—647，另一個使用標準氟達拉濱和環磷酰胺但不使用ALLO—647）。在計劃於2025年年中進行中期分析後，一個淋巴細胞清除組將停止，該中期分析旨在為該患者人羣選擇最合適的治療方案。鑑於早期ALPHA3試驗的潛力，我們降低了三線（3L）LBCL ALPHA2和EXPAND試驗的優先級。
我們已經啟動了ALPHA2試驗的Ib期隊列，以評估複發性/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者使用氟達拉濱/環磷酰胺和ALLO—647進行淋巴細胞清除後的cema—cel。該隊列將包括多達40名患者，我們預計將在2024年底前發佈初始數據。
我們正在招募一項ALLO—316的I期臨牀試驗（TRAVERSE），這是一種靶向CD70的同種異體CAR T細胞候選物，用於晚期或轉移性腎癌成人患者。我們在2023年4月的美國癌症研究協會（AACR）年會上公佈了TRAVERSE試驗的中期結果。我們實施了一項協議
將診斷和治療算法納入研究設計的修正案。該算法旨在減輕治療相關的炎症反應，而不損害根除實體瘤所需的CAR T功能。該試驗的下一次更新計劃在2024年第二季度的醫學論壇上進行，並將討論算法。計劃在2024年晚些時候更新正在進行的試驗中的數據，並更新了方案。
我們正在開發ALLO—329，一種新一代同種異體CAR T細胞候選產品，靶向CD19和CD70，用於治療某些自身免疫性疾病（AID）。在ALLO—329中加入抗CD70 CAR結合了Dagger®技術，該技術旨在通過針對CD19+B細胞和CD70+激活的T細胞(這兩種細胞在艾滋病中發揮作用)防止過早排斥反應來減少或消除標準化療的需要。使用Allo-329的這一第一階段試驗預計將於2025年初啟動。
我們正在開發抗CD52單克隆抗體ALLO—647，這是我們淋巴細胞清除方案的專有成分。ALLO—647可能能夠降低患者免疫系統在足夠的時間段內排斥工程化的同種異體T細胞的可能性，以實現持續窗口，在此期間，我們的工程化的同種異體T細胞可以積極靶向和破壞癌細胞。在我們的關鍵ALPHA3試驗的A部分，我們將評估ALLO—647對cema—cel淋巴細胞清除方案的總體獲益風險比的貢獻。患者將隨機接受cema—cel和淋巴細胞清除方案，氟達拉濱和環磷酰胺聯合或不聯合ALLO—647。我們計劃選擇淋巴細胞清除方案，我們將在2025年上半年完成研究（B部分）的入組。
雖然我們還有其他項目正在籌備中，但我們的開發重點是cema—cel（1L Consolidation和CLL）、ALLO—316和ALLO—329。 我們將探索與合作者合作的機會，在整個產品線的候選產品。
在……上面2024年1月4日，我們的董事會批准根據我們的管道優先次序和臨牀開發策略，裁員約22%。
自成立以來，我們已經有了巨大的經營虧損。截至2023年12月31日止年度，我們的淨虧損為327. 3百萬元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為16億美元。截至2023年12月31日，我們擁有4.487億美元的現金和現金等價物以及投資，我們預計我們的現金跑道將為2026年的運營提供資金。我們預期在可見將來將繼續產生淨虧損，我們預期我們的研發開支以及一般及行政開支將繼續增加。
我們的研發和許可協議
與輝瑞簽訂的資產出資協議
於2018年4月，我們與輝瑞訂立資產出資協議（輝瑞協議），據此，我們向輝瑞收購若干資產並承擔若干負債，包括與Cellectis及Servier訂立的協議（見下文所述），以及其他知識產權，用於開發及管理CAR T細胞以治療癌症。有關輝瑞協議的進一步描述，請參閲本年報其他部分的綜合財務報表附註6。
與Cellectis的研究合作和許可協議
2014年6月，輝瑞與Cellectis簽訂了研究合作和許可協議。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將該協議轉讓給我們。2019年3月，我們終止了與Cellectis的協議，並與Cellectis簽訂了新的許可協議。有關與Cellectis之前的協議和與Cellectis的新許可協議的進一步説明，請參閲本年度報告中其他部分包括的我們綜合財務報表的附註6。
與Servier簽訂獨家許可和協作協議
2015年10月，輝瑞與施維雅簽訂了獨家許可和合作協議（施維雅協議），在美國開發、生產和商業化某些同種異體抗CD19 CAR產品（包括UCART19），並可選擇獲得某些其他同種異體抗CD19 CAR候選產品和針對一個額外靶點的同種異體CAR T細胞候選產品的權利。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將協議轉讓給我們。於二零一九年十月，我們同意放棄對一個額外目標的權利。
2022年9月15日，施維雅發出了一份停止（停止）參與開發所有針對CD19的許可產品的通知，包括UCART19、ALLO—501和cema—cel（統稱，
CD19產品），根據Servier協議。世唯雅的終止使我們有權選擇在美國以外地區獲得CD19產品的許可（美國以外的選項），並且不會影響我們目前在美國開發和商業化CD19產品的獨家許可。在我們行使任何美國境外選擇權後，我們就ALLO—501A的潛在里程碑付款將增加2期首次給藥、3期首次給藥和監管部門批准的總計4600萬歐元。此外，一旦行使任何此類“美國境外”選項，施維雅償還我們40% CD19產品開發成本的義務將終止。然而，施維雅對終止的影響提出質疑，即開發成本貢獻是否繼續，以及我們有權在美國以外選擇CD19產品許可證的時間框架。此外，於2022年12月，施維雅向我們發出重大違約通知，原因是我們聲稱拒絕根據成本分攤安排對若干製造成本進行審計。雖然我們不相信施維雅擁有這樣的審計權，但我們提交了對CD 19產品製造成本的審查，以收回施維雅欠我們的未償還製造成本。於二零二三年七月，施維雅向我們發出第二份重大違約通知，指稱我們根據施維雅及其會計師事務所對合資格根據施維雅協議分擔成本的審核，向施維雅多收費用。我們不同意重大違約指控，並對該等指控提出異議。有關更多信息，請參閲"風險因素—Servier停止參與CD19產品的開發以及Servier與我們和Cellectis的糾紛可能會產生不利後果。"
有關施維雅協議的進一步描述，請參閲本年報其他部分的綜合財務報表附註6。
與Notch的合作和許可協議
於2019年11月1日，我們與Notch Therapeutics Inc.訂立合作及許可協議（Notch協議）。（Notch），根據該協議，Notch授予我們在Notch的某些知識產權下的獨家、全球性、含版税、可再授權許可證，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化治療性基因編輯的T細胞和/或自然殺傷細胞產品，這些細胞來自針對某些CAR靶點的誘導多能幹細胞，用於初始應用於NHL， B細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL）多發性骨髓瘤此外，Notch還授予我們一個選項，將某些特定目標添加到我們的獨家許可證，以換取商定的每個目標選項費。
Notch協議包括開展研究和臨牀前開發活動，以產生針對我們獨家目標的工程細胞，這將在聯合開發委員會的監督下根據商定的研究計劃和預算進行。就執行Notch協議而言，我們向Notch預付1000萬美元。此外，我們對Notch的系列種子可轉換優先股進行了500萬美元的投資，導致我們在投資後立即在完全稀釋的基礎上擁有Notch的已發行股本25%的所有權權益。2021年2月，我們對Notch的A輪優先股追加投資1590萬美元。2021年10月，我們對Notch的普通股追加投資180萬美元。緊隨此交易後，我們於Notch的股份按投票權基準為23.0%。有關Notch協議的進一步説明，請參閲本年報其他部分的綜合財務報表附註6。
於2024年1月25日，我們與Notch訂立經修訂及重列的合作及許可協議（經修訂Notch協議）。經修訂Notch協議修訂及重申日期為二零一九年十一月一日的Notch協議。根據經修訂的Notch協議，我們已放棄對所有原始CAR目標（已發佈目標）（除一個CAR目標外）的獨家權利，並同意將我們的選擇權限制為僅一個額外CAR目標。如果行使該選擇權，我們將為整體發展計劃提供最低資金承諾。如果Notch隨後將任何已發佈目標產品的授權外出，我們將有權收取一定百分比的前期和/或里程碑付款，最高達設定上限，並有權就包含已發佈目標產品的淨銷售額獲得低的單位數特許權使用費。此外，就我們過往於Notch的股權投資而言，經修訂Notch協議就若干首次公開發售前股權融資授予我們若干反攤薄保護，上限為若干限額。
與德克薩斯大學MD安德森癌症中心的戰略聯盟
2020年10月6日，我們與德克薩斯大學MD Anderson癌症中心(MD Anderson)達成了一項為期五年的戰略性合作協議，對同種異體CAR T細胞產品候選進行臨牀前和臨牀研究。有關與MD Anderson的協議的進一步説明，請參閲本年度報告中其他部分包含的我們綜合財務報表的附註6。
與Allogene Overland Biopharm（CY）Limited的許可協議
2020年12月14日，我們與我們和Overland PharmPharmticals(CY)Inc.(Overland)成立的合資企業Allgene Overland Biopharm(CY)Limited(Allgene Overland)根據一份股份訂立了許可協議
於二零二零年十二月十四日簽訂的購買協議，目的是為大中華區中國、臺灣、韓國及新加坡(合營地區)的患者開發、製造及商業化若干同種異體CAR T細胞療法。Allgene Overland其後將該許可協議轉讓予全資附屬公司allgene Overland Biopharm(HK)Limited(Allgene Overland HK)。2022年4月1日，Allgene Overland HK將許可協議轉讓給Allgene Overland生物醫藥(中國)有限公司。有關與allgene Overland的許可協議及股份購買協議的進一步説明，請參閲本年度報告其他部分所載我們綜合財務報表的附註6。
與Antion的合作和許可協議
2022年1月5日，我們與Antion Biosciences SA(Antion)就Antion的miRNA技術(Micar)達成了獨家合作和全球許可協議(Antion Collaboration and許可協議)，以推進多重基因沉默作為開發下一代同種異體CAR T產品的額外工具。於2023年7月11日，我們簽署了Antion協作和許可協議的修訂， 其中包括對Antion優先股的200萬美元投資，以及收購額外300萬美元Antion優先股的認股權證。有關安息協議及二零二三年七月修訂的進一步描述，請參閲本年報其他部分的綜合財務報表附註6。
與Focytic Diagnostics的戰略合作協議
於2024年1月3日，我們與Foshine Diagnostics，Inc.訂立戰略合作協議（Foshine協議）。（FoE—analysis）。根據Focyte協議，雙方同意以非排他性的方式合作開發Focyte Diagnostics的MRD檢測試劑盒作為體外診斷試劑盒，以確定將入組我們計劃的西馬卡西他烯番荔枝素（或cema—cel）（以前稱為ALLO—501A）治療大B細胞淋巴瘤（LBCL）的ALPHA3試驗的MRD+患者人羣。根據Focyte協議，我們已同意作出商業上合理的努力以獲得cema—cel的監管批准，而Focyte Diagnostics已同意作出商業上合理的努力以獲得MRD檢測試劑盒的監管批准，用作cema—cel的體外診斷試劑盒。
經營成果的構成部分
收入
截至2023年12月31日，我們的收入完全來自我們與Allogene Overland Biopharm（PRC）Co.的合作及許可協議，有限公司有關我們確認收入及Allogene Overland協議的更多資料，請參閲本年報其他部分的綜合財務報表附註1及6。
未來，我們可能會從產品銷售、市場推廣及分銷安排以及其他合作、策略聯盟及授權安排或該等方式的組合中產生收益。我們預計，我們產生的任何收入將因許可費、里程碑和其他付款的時間和金額，以及我們在銷售產品時收到的付款金額和時間而波動，只要任何產品成功商業化。倘我們未能及時完成候選產品的開發或獲得監管部門的批准，我們產生未來收益的能力以及我們的經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
運營費用
研究與開發
到目前為止，我們的研發費用主要與發現工作、臨牀前和臨牀開發以及候選產品的製造有關。截至2023年12月31日止年度的研發開支包括與我們的臨牀及臨牀前階段候選產品以及研究新技術相關的成本。最重大的研發開支與開發最先進候選產品所產生的成本有關，包括：
•根據與我們的合作伙伴和第三方合同組織、代表我們進行研究和開發活動的調查性臨牀試驗地點以及顧問的協議而產生的費用；
•與臨牀材料生產有關的費用，包括為原材料和合同製造商支付的費用；
•與臨牀前和臨牀試驗的執行有關的實驗室和供應商費用；
•與薪酬相關的費用，包括薪金、福利和股票薪酬；
•設施和其他費用，包括設施租金和維修費用、折舊和攤銷費用以及用品；以及
•其他重大的研究和開發費用，包括間接費用。
我們將所有研究及開發成本於其產生期間支銷。我們通過監控項目的狀況以及從外部服務供應商收到的發票，計提提供服務所產生的成本。我們在實際成本已知時調整應計費用。倘或然里程碑付款乃根據研發安排或許可協議應付第三方，則里程碑付款責任於取得里程碑成果時支銷。
我們已向施唯爾報銷了與UCART19之前開發相關的60%費用，包括UCART19 CALM和PALL臨牀試驗中患者的長期隨訪費用。我們認為，施維雅需要償還我們與ALLO—501和cema—cel開發相關的40%費用。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，隨着我們臨牀項目的進展以及我們尋求啟動更多候選產品的臨牀試驗，我們的研發費用在未來將會增加。改進製造工藝的成本以及生產臨牀試驗候選產品的成本都包括在我們的研發費用中。我們還預計，隨着我們有選擇地尋找和開發更多的候選產品，研究和開發費用將會增加。然而，很難確定我們目前或未來的臨牀前計劃和候選產品的臨牀試驗的持續時間和完成成本。
我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括但不限於：
•每名患者的試驗成本；
•生物標誌物分析成本；
•試驗的製造成本和時間；
•參與試驗的患者數量；
•包括在試驗中的地點數目；
•在哪些國家進行試驗；
•登記符合條件的患者所需的時間長度；
•患者接受的細胞總數；
•患者的輟學率或中途停用率；
•潛在的額外安全性監測或監管機構要求的其他研究，包括解決任何未來臨牀暫停的問題；
•病人的跟進時間為何；及
•候選產品的有效性和安全性。
此外，每個候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括安全性、有效性、競爭力、生產能力和商業可行性。我們將根據每個候選產品在科學和臨牀上的成功情況，以及對每個候選產品的商業潛力的評估，來決定要追求哪些項目以及為每個項目提供多少資金。
由於我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發階段，且這些努力的結果尚不確定，我們無法估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。
我們沒有按計劃或候選產品跟蹤我們的大部分外部研發費用，因為我們的大部分外部研發費用可能用於不同的計劃或候選產品。
一般和行政
一般和行政費用主要包括薪金和其他與工作人員有關的費用，包括授予的期權和限制性股票單位的股票補償。其他重大成本包括與設施及管理費用有關的成本、與公司及專利事宜有關的法律費用、保險、投資者關係成本、會計及諮詢服務費用、信息技術、董事會及董事會委員會的成本及支援，以及其他一般及行政成本。一般及行政成本於產生時支銷，而我們透過監察所提供服務的狀況及從服務供應商接收估計，並於實際成本得知時調整應計費用，就與上述開支有關的第三方提供的服務計提。
我們預計，未來幾年，我們的一般和行政開支將增加，以支持我們的持續研發活動、生產活動、候選產品的潛在商業化以及作為上市公司運營。這些增長預計將包括與僱用額外人員有關的成本增加，開發商業基礎設施，外部顧問，律師和會計師的費用，以及與上市公司相關的成本，如與保持遵守納斯達克上市規則和SEC要求相關的服務相關的費用，遵守和推進環境，社會和治理事務，以及保險和投資者關係成本。
其他收入(費用)，淨額：
利息和其他收入，淨額
利息及其他收入淨額主要包括現金及現金等價物及投資賺取的利息，以及期內確認的投資收益及虧損。
其他收入(費用)
其他收入（開支）包括營業外收入及開支，主要包括我們應佔權益法投資的期內淨虧損及減值以及我們權益投資的減值。
經營成果
截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之比較
以下載列我們截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的經營業績（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | | 2023年VS 2022年 | | 2022年VS 2021年 |
| | | (如上文所述) | | (如上文所述) | | | | |
| 協作收入關聯方 | $ | 95 | | | $ | 156 | | | $ | 114,089 | | | $ | (61) | | | $ | (113,933) | |
| 運營費用： | | | | | | | | | |
| 研發 | 242,914 | | | 256,387 | | | 220,176 | | | (13,473) | | | 36,211 | |
| 一般和行政 | 71,673 | | | 79,305 | | | 74,105 | | | (7,632) | | | 5,200 | |
| 長期資產減值準備 | 13,245 | | | — | | | — | | | 13,245 | | | — | |
| 總運營費用 | 327,832 | | | 335,692 | | | 294,281 | | | (7,860) | | | 41,411 | |
| 運營虧損 | (327,737) | | | (335,536) | | | (180,192) | | | 7,799 | | | (155,344) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 18,307 | | | 4,566 | | | 1,714 | | | 13,741 | | | 2,852 | |
| 其他費用 | (17,835) | | | (9,444) | | | (3,573) | | | (8,391) | | | (5,871) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 472 | | | (4,878) | | | (1,859) | | | 5,350 | | | (3,019) | |
| 淨虧損 | $ | (327,265) | | | $ | (340,414) | | | $ | (182,051) | | | $ | 13,149 | | | $ | (158,363) | |
協作收入關聯方
截至2023年及2022年12月31日止年度的協作收益分別為10萬美元及20萬美元。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度確認的收入主要由於參與與Allogene Overland於二零二零年十二月十四日訂立的許可協議有關的聯合指導委員會履約責任。
截至2022年及2021年12月31日止年度的協作收益分別為20萬美元及114. 1百萬美元。減少1. 139億元乃由於根據與Allogene Overland於二零二零年十二月訂立的許可協議，確認與知識產權許可及技術交付有關的收入，有關收入已於二零二一年第一季度交付。
研究和開發費用
下表列示於呈列期間我們研發開支的主要組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | | 2023年與2022年 | | 2022年與2021年 |
| 人員 | $ | 112,457 | | | $ | 129,604 | | | $ | 112,903 | | | $ | (17,147) | | | $ | 16,701 | |
| 開發成本 | 74,644 | | | 71,293 | | | 69,025 | | | 3,351 | | | 2,268 | |
| 設施和折舊 | 44,684 | | | 43,457 | | | 29,300 | | | 1,227 | | | 14,157 | |
| 其他 | 11,129 | | | 12,033 | | | 8,948 | | | (904) | | | 3,085 | |
| 研發費用總額 | 242,914 | | | 256,387 | | | 220,176 | | | (13,473) | | | 36,211 | |
截至2023年12月31日止年度，我們的研發開支包括內部開支119. 0百萬美元及外部開支123. 9百萬美元。截至2022年12月31日止年度，我們的研發開支包括內部開支133. 6百萬美元及外部開支122. 8百萬美元。
截至2023年及2022年12月31日止年度的研發開支分別為2.429億美元及2.564億美元。淨減少1，350萬美元，主要是由於人事相關費用減少1，710萬美元，其中1，350萬美元為基於庫存的薪酬開支減少，但由於工藝開發活動和生產運行的時間安排，與推進我們的候選產品相關的外部費用增加340萬美元，抵消了減少額。
截至2022年和2021年12月31日的年度，研發費用分別為2.564億美元和2.202億美元。淨增3,620萬美元的主要原因是，建築租金和設施成本增加了1,420萬美元，人員相關成本增加了1,670萬美元，其中350萬美元是基於股票的薪酬支出增加，以及由於流程開發活動和生產運行的時間安排，與我們的候選產品預付款相關的外部成本增加了230萬美元。
一般和行政費用
截至2023年及2022年12月31日止年度的一般及行政開支分別為7170萬美元及7930萬美元。淨減少760萬美元的主要原因是人事相關費用減少570萬美元，其中410萬美元為庫存補償費用減少，以及與公司通信有關的費用減少180萬美元。
截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的一般及行政開支分別為7930萬元及7410萬元。淨增加520萬美元的主要原因是人事相關費用增加340萬美元，與機構通信有關的費用增加280萬美元，但業務和諮詢費減少150萬美元部分抵消了增加額。
長期資產減值準備
於2023年12月，我們決定分租位於南舊金山的一棟租賃樓宇。我們已於二零二三年十二月騰空及停止佔用該樓宇，目前我們正積極推廣租賃樓宇作分租。我們釐定該物業使用方式的變動可能顯示減值，並根據已進行減值分析記錄長期資產減值虧損。
利息和其他收入，淨額
截至2023年及2022年12月31日止年度的利息及其他收入淨額分別為1830萬元及460萬元。增加1 370萬美元的主要原因是收益率提高，以及我們的現金、現金等價物和投資所賺取的利息相應增加。
截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的利息及其他收入淨額分別為4，600，000元及1，700，000元。290萬美元的增加是由於收益率提高以及我們的現金、現金等價物和投資所賺取的利息相應增加。
其他費用
截至2023年及2022年12月31日止年度的其他開支分別為1780萬美元及940萬美元。增加840萬美元主要由於截至2023年12月31日止年度錄得權益法投資及權益投資減值虧損700萬美元所致。
截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的其他開支分別為940萬美元及360萬美元。590萬美元的增加主要是由於我們在權益法投資中所佔的淨虧損份額增加。
季度討論和分析
以下討論應與隨附於第二部分披露之經重列未經審核中期簡明綜合財務報表一併閲讀。項目8.財務報表及補充數據，附註15“選定季度財務數據（未經審核）”。
以下載列截至二零二三年及二零二二年三月三十一日止三個月之經營業績（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至3月31日的三個月， | | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| (如上文所述) | | (如上文所述) | | | | |
| 協作收入關聯方 | $ | 30 | | | $ | 39 | | | $ | (9) | | | (23) | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | 80,238 | | | 60,156 | | | 20,082 | | | 33 | % |
| 一般和行政 | 18,884 | | | 19,897 | | | (1,013) | | | (5) | % |
| 總運營費用 | 99,122 | | | 80,053 | | | 19,069 | | | 24 | % |
| 運營虧損 | (99,092) | | | (80,014) | | | (19,078) | | | 24 | % |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 2,059 | | | 492 | | | 1,567 | | | 318 | % |
| 其他收入(支出)，淨額 | (2,936) | | | 914 | | | (3,850) | | | (421) | % |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | (877) | | | 1,406 | | | (2,283) | | | (162) | % |
| 淨虧損 | (99,969) | | | (78,608) | | | (21,361) | | | 27 | % |
協作收入關聯方
截至2023年及2022年3月31日止三個月確認的合作收益主要由於參與與Allogene Overland於2020年12月14日訂立的許可協議有關的聯合指導委員會履約責任。
研究和開發費用
下表列示於呈列期間我們研發開支的主要組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至3月31日的三個月， | |
| 2023 | | 2022 | | 變化 |
| 人員 | $ | 34,173 | | | $ | 33,079 | | | $ | 1,094 | |
| 開發成本 | 31,261 | | | 14,323 | | | 16,938 | |
| 設施和折舊 | 11,193 | | | 10,070 | | | 1,123 | |
| 其他 | 3,611 | | | 2,684 | | | 927 | |
| 研發費用總額 | 80,238 | | | 60,156 | | | 20,082 | |
在截至2023年3月31日的三個月裏，我們的研發費用包括3520萬美元的內部費用和4500萬美元的外部費用。在截至2022年3月31日的三個月裏，我們的研發費用包括3390萬美元的內部費用和2620萬美元的外部費用。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，研發費用分別為8020萬美元和6010萬美元。2,010萬美元的增長主要是由於與我們的候選產品的發展有關的外部成本增加，這是由於開發活動和製造運行的時機增加了1690萬美元，以及設施成本和折舊費用增加了110萬美元。
一般和行政費用
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，一般和行政費用分別為1890萬美元和1990萬美元。減少100萬美元的主要原因是與人事有關的費用減少。
利息和其他收入，淨額
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，淨利息和其他收入分別為210萬美元和50萬美元。增加160萬美元的主要原因是收益增加以及我們的現金、現金等價物和投資的利息相應增加。
其他收入(支出)，淨額
截至2023年3月31日的三個月，其他支出為290萬美元，截至2022年3月31日的三個月，其他收入為90萬美元。其他費用增加380萬美元，主要是由於我們的權益法投資中淨虧損所佔份額增加。
以下是截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的業務結果(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的三個月， | | 變化 | | 截至6月30日的六個月， | | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | 2023 | | 2022 | | $ |
| (如上文所述) | | (如上文所述) | | | | (如上文所述) | | (如上文所述) | | |
| 協作收入關聯方 | $ | 22 | | | $ | 64 | | | $ | (42) | | | $ | 52 | | | $ | 103 | | | $ | (51) | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 62,038 | | | 57,171 | | | 4,867 | | | 142,276 | | | 117,327 | | | 24,949 | |
| 一般和行政 | 18,524 | | | 19,509 | | | (985) | | | 37,408 | | | 39,406 | | | (1,998) | |
| 總運營費用 | 80,562 | | | 76,680 | | | 3,882 | | | 179,684 | | | 156,733 | | | 22,951 | |
| 運營虧損 | (80,540) | | | (76,616) | | | (3,924) | | | (179,632) | | | (156,630) | | | (23,002) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 3,778 | | | 315 | | | 3,463 | | | 5,837 | | | 807 | | | 5,030 | |
| 其他費用 | (2,470) | | | (3,990) | | | 1,520 | | | (5,406) | | | (3,076) | | | (2,330) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 1,308 | | | (3,675) | | | 4,983 | | | 431 | | | (2,269) | | | 2,700 | |
| 淨虧損 | (79,232) | | | (80,291) | | | 1,059 | | | (179,201) | | | (158,899) | | | (20,302) | |
協作收入關聯方
截至2023年及2022年6月30日止三個月及六個月確認的合作收益主要由於參與與Allogene Overland於2020年12月14日訂立的許可協議有關的聯合指導委員會履約責任。
研究和開發費用
下表列示於呈列期間我們研發開支的主要組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的三個月， | | 截至6月30日的六個月， |
| 2023 | | 2022 | | 變化 | | 2023 | | 2022 | | 變化 |
| 人員 | $ | 29,574 | | | $ | 34,926 | | | $ | (5,352) | | | $ | 63,748 | | | $ | 68,005 | | | $ | (4,257) | |
| 開發成本 | 18,218 | | | 8,078 | | | 10,140 | | | 49,479 | | | 22,401 | | | 27,078 | |
| 設施和折舊 | 11,457 | | | 11,039 | | | 418 | | | 22,650 | | | 21,110 | | | 1,540 | |
| 其他 | 2,789 | | | 3,128 | | | (339) | | | 6,399 | | | 5,811 | | | 588 | |
| 研發費用總額 | 62,038 | | | 57,171 | | | 4,867 | | | 142,276 | | | 117,327 | | | 24,949 | |
截至2023年6月30日止三個月，我們的研發開支包括31. 1百萬美元的內部開支及30. 9百萬美元的外部開支。截至2022年6月30日止三個月，我們的研發開支包括36. 1百萬美元的內部開支及21. 1百萬美元的外部開支。
截至2023年及2022年6月30日止三個月的研發開支分別為6200萬美元及5720萬美元。增加490萬美元的主要原因是施維雅成本回收減少1100萬美元，被人事相關成本減少540萬美元以及由於開發活動和生產運行的時間安排而導致的與產品候選產品進展相關的外部成本減少90萬美元所抵消。
截至2023年6月30日止六個月，我們的研發開支包括66. 3百萬美元的內部開支及75. 9百萬美元的外部開支。截至2022年6月30日止六個月，我們的研發開支包括70. 1百萬美元的內部開支及47. 2百萬美元的外部開支。
截至2023年及2022年6月30日止六個月的研發開支分別為1.423億美元及1.173億美元。2490萬美元的增長主要是由於施維雅成本回收減少1610萬美元，以及由於開發活動和生產運行的時間安排導致與產品候選產品進展相關的外部成本增加1100萬美元，但被人事相關成本減少430萬美元所抵消。
一般和行政費用
截至二零二三年及二零二二年六月三十日止三個月的一般及行政開支分別為1850萬美元及1950萬美元。減少100萬美元的主要原因是人事相關費用減少40萬美元，與機構通信和外部事務有關的費用減少30萬美元。
截至二零二三年及二零二二年六月三十日止六個月的一般及行政開支分別為3740萬元及3940萬元。減少200萬美元的主要原因是人事相關費用減少140萬美元，機構通信和外部事務相關費用減少60萬美元。
利息和其他收入，淨額
截至二零二三年及二零二二年六月三十日止三個月的利息及其他收入淨額分別為380萬元及300萬元。增加350萬美元的主要原因是收益率提高，以及我們的現金、現金等價物和投資所賺取的利息相應增加。
截至二零二三年及二零二二年六月三十日止六個月的利息及其他收入淨額分別為580萬元及80萬元。增加500萬美元的主要原因是收益率提高，以及我們的現金、現金等價物和投資所賺取的利息相應增加。
其他費用
截至2023年及2022年6月30日止三個月的其他開支分別為250萬美元及400萬美元。減少150萬美元主要是由於權益法投資的淨虧損份額減少。
截至二零二三年及二零二二年六月三十日止六個月的其他開支分別為540萬美元及310萬美元。增加230萬美元主要由於權益法投資的淨虧損份額增加。
以下載列截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月及九個月之經營業績（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三個月， | | 變化 | | 截至9月30日的9個月， | | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | 2023 | | 2022 | | $ |
| (如上文所述) | | (如上文所述) | | | | (如上文所述) | | (如上文所述) | | |
| 協作收入關聯方 | $ | 22 | | | $ | 27 | | | $ | (5) | | | $ | 74 | | | $ | 130 | | | $ | (56) | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 45,977 | | | 63,641 | | | (17,664) | | | 188,253 | | | 180,968 | | | 7,285 | |
| 一般和行政 | 17,041 | | | 18,897 | | | (1,856) | | | 54,449 | | | 58,303 | | | (3,854) | |
| 總運營費用 | 63,018 | | | 82,538 | | | (19,520) | | | 242,702 | | | 239,271 | | | 3,431 | |
| 運營虧損 | (62,996) | | | (82,511) | | | 19,515 | | | (242,628) | | | (239,141) | | | (3,487) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 6,205 | | | 1,002 | | | 5,203 | | | 12,042 | | | 1,809 | | | 10,233 | |
| 其他費用 | (5,496) | | | (2,733) | | | (2,763) | | | (10,902) | | | (5,809) | | | (5,093) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 709 | | | (1,731) | | | 2,440 | | | 1,140 | | | (4,000) | | | 5,140 | |
| 淨虧損 | (62,287) | | | (84,242) | | | 21,955 | | | (241,488) | | | (243,141) | | | 1,653 | |
協作收入關聯方
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月確認的協作收入主要是由於參與了與2020年12月14日與allgene Overland簽訂的許可協議相關的聯合指導委員會履行義務。
研究和開發費用
下表列示於呈列期間我們研發開支的主要組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三個月， | | 截至9月30日的9個月， |
| 2023 | | 2022 | | 變化 | | 2023 | | 2022 | | 變化 |
| 人員 | $ | 26,170 | | | $ | 32,748 | | | $ | (6,578) | | | $ | 89,917 | | | $ | 100,753 | | | $ | (10,836) | |
| 開發成本 | 6,494 | | | 16,799 | | | (10,305) | | | 55,973 | | | 39,200 | | | 16,773 | |
| 設施和折舊 | 11,104 | | | 11,349 | | | (245) | | | 33,754 | | | 32,459 | | | 1,295 | |
| 其他 | 2,209 | | | 2,745 | | | (536) | | | 8,609 | | | 8,556 | | | 53 | |
| 研發費用總額 | 45,977 | | | 63,641 | | | (17,664) | | | 188,253 | | | 180,968 | | | 7,285 | |
截至2023年9月30日的三個月，我們的研發費用包括2,810萬美元的內部費用和1,790萬美元的外部費用。截至2022年9月30日的三個月，我們的研發費用包括3360萬美元的內部費用和3000萬美元的外部費用。
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月，研發費用分別為4600萬美元和6360萬美元。減少1,770萬美元的主要原因是，由於開發活動和生產運行的時間安排，與我們的候選產品發展有關的外部成本減少了1,030萬美元，與人員相關的成本減少了660萬美元，其中430萬美元是基於股票的薪酬支出。
在截至2023年9月30日的9個月裏，我們的研發費用包括9450萬美元的內部費用和9380萬美元的外部費用。截至2022年9月30日的9個月，我們的研發費用包括1.038億美元的內部費用和7720萬美元的外部費用。
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月，研發費用分別為1.883億美元和1.81億美元。730萬美元的增長主要是由於服務商成本回收減少了1970萬美元，設施成本增加了130萬美元，但與人員相關的成本減少了1080萬美元，其中1,240萬美元是基於股票的薪酬支出減少，以及由於開發活動和製造運行的時間安排，與我們的候選產品發展相關的外部成本減少了290萬美元。
一般和行政費用
截至2023年及2022年9月30日止三個月的一般及行政開支分別為1700萬元及1890萬元。減少190萬美元的主要原因是與人事有關的費用減少210萬美元，其中150萬美元是股票補償費用。
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月的一般及行政開支分別為5440萬元及5830萬元。減少390萬美元的主要原因是與人事有關的費用減少360萬美元，其中330萬美元是股票補償費用。
利息和其他收入，淨額
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月的利息及其他收入淨額分別為6，200，000元及1，000元。增加520萬美元的主要原因是收益率提高，以及我們的現金、現金等價物和投資所賺取的利息相應增加。
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月的利息及其他收入淨額分別為12. 0百萬元及180萬元。增加1 020萬美元的主要原因是收益率提高，現金、現金等價物和投資所賺取的利息相應增加。
其他費用
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月的其他開支分別為550萬元及270萬元。增加2. 8百萬元主要由於截至2023年9月30日止三個月錄得與權益法投資有關的減值虧損。
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月的其他開支分別為1090萬元及580萬元。增加510萬美元主要是由於權益法投資的淨虧損和減值份額增加所致。
流動性與資本資源
迄今為止，我們已產生重大淨虧損和經營負現金流量。截至2023年12月31日，我們擁有4.487億美元的現金、現金等價物和投資。我們相信，我們目前的現金、現金等價物和可用於運營的投資總額將足以為我們的運營提供資金，從10—K表格年度報告提交給SEC之日起至少未來12個月。
我們的業務主要來自出售及發行可換股優先股所得款項淨額、發行可換股承兑票據、首次公開募股所得款項淨額、在市場上發行（ATM）、二零二零年六月包銷公開發售所得款項淨額，以及根據我們與Allogene Overland的許可協議於二零二零年十二月收到的預付現金付款40. 0百萬美元。於2019年11月，我們與Cowen and Company，LLC（Cowen）訂立銷售協議，並於2022年11月2日及2023年11月2日修訂，據此，我們可不時通過Cowen以ATM方式發行及出售我們的普通股股份。截至2023年12月31日止年度，我們共出售20，894，565股普通股，所得款項淨額為9110萬美元。根據2023年11月2日的銷售協議修正案，取消了根據銷售協議可出售的普通股數量的指定美元限制。
資本資源
我們的現金主要用於運營開支，主要包括與我們的主要候選產品相關的臨牀生產和研發開支、其他研究工作，以及較小程度的一般和行政開支。用作營運開支的現金受我們支付該等開支的時間影響，反映在我們未償還應付賬款及應計開支以及其他流動負債的變動中。
我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發的早期階段，這些努力的結果尚不確定。因此，我們無法估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前（如果有的話），由於我們可以產生可觀的產品收入，我們希望通過股權或債務融資以及合作和許可證安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們確實通過公開或私人股本發行籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利造成不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時籌集資金，我們將需要延遲、減少或終止計劃活動以降低成本。這樣做可能會損害我們執行業務計劃的能力。
現金流
下表彙總了所示期間的現金流： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| (單位：萬人) |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | | | |
| 經營活動 | $ | (237,733) | | | $ | (220,519) | | | $ | (184,812) | |
| 投資活動 | 163,289 | | | 106,159 | | | 163,655 | |
| 融資活動 | 95,695 | | | 2,950 | | | 11,963 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | $ | 21,251 | | | $ | (111,410) | | | $ | (9,194) | |
經營活動
在截至2023年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金2.377億美元可歸因於3.273億美元的淨虧損，但被1.048億美元的非現金費用和1530萬美元的淨運營資產和負債淨變化大大抵消。非現金費用主要包括股票補償6600萬美元，折舊和攤銷1420萬美元，權益法投資虧損份額1070萬美元，長期資產減值1320萬美元，股權投資和權益法投資減值700萬美元，投資證券淨攤銷和增值680萬美元，以及非現金租金支出60萬美元。營業資產和負債的淨變化主要是由於應付帳款減少750萬美元，應計負債和其他流動負債減少680萬美元，其他長期資產增加150萬美元，其他長期負債減少60萬美元，但被預付費用和其他流動資產減少110萬美元所抵消。
在截至2022年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金為2.205億美元，歸因於淨虧損3.404億美元，但被116.0美元的非現金費用和我們淨運營資產和負債的淨變化390萬美元大大抵消。非現金費用主要包括8360萬美元的股票補償、1430萬美元的折舊和攤銷、1290萬美元的權益法投資損失份額、290萬美元的投資證券淨攤銷和增值以及240萬美元的非現金租金支出。營業資產和負債的淨變化主要是由於應付帳款增加490萬美元，預付費用和其他流動資產減少250萬美元，應計負債和其他流動負債增加170萬美元，但被其他長期資產增加330萬美元和其他長期負債減少190萬美元所抵銷。
在截至2021年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金1.848億美元可歸因於淨虧損1.821億美元，我們淨運營資產和負債的淨變化為3190萬美元，大大被2920萬美元的非現金費用抵消。非現金費用主要包括8080萬美元的股票薪酬、7570萬美元的關聯方非現金合作收入、1050萬美元的折舊和攤銷、700萬美元的投資證券淨攤銷和增值、410萬美元的權益法投資虧損份額和260萬美元的非現金租金支出。營業資產和負債的淨變化主要是由於流動負債內的遞延收入減少3830萬美元，應付賬款減少80萬美元，其他長期資產增加60萬美元，但被應計負債和其他流動負債增加370萬美元、預付費用和其他流動資產減少320萬美元以及其他長期負債增加90萬美元所抵消。
投資活動
在截至2023年12月31日的年度內，投資活動提供的現金淨額為1.633億美元，與投資到期的現金流入597.8美元和投資銷售提供的現金560萬美元有關，但被購買投資438.6美元和購買物業和設備150萬美元所抵消。
在截至2022年12月31日的年度內，投資活動提供的現金淨額為106.2美元，與來自投資到期的現金流入3.595億美元有關，但被購買投資2.481億美元和購買財產和設備520萬美元所抵消。
在截至2021年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為1.637億美元，與7.284億美元投資到期日的現金流入有關，但被購買投資5.256億美元、購買財產和設備2140萬美元以及以權益法投資購買股票1770萬美元所抵銷。
融資活動
在截至2023年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額9,570萬美元與通過自動櫃員機交易發行普通股所得淨收益9,110萬美元有關，通過員工購股計劃出售普通股提供的現金250萬美元，以及行使股票期權時發行普通股提供的現金210萬美元。
截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為3，000，000美元，涉及僱員購股計劃所得款項2，500，000美元及行使購股權後發行普通股所得款項500，000美元。
截至2021年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額12. 0百萬美元涉及因行使購股權而發行普通股所得款項8. 3百萬美元及僱員購股計劃所得款項3. 6百萬美元。
合同義務和承諾
重大現金承諾和需求
我們的承諾主要包括我們與輝瑞、Cellectis、Servier和Notch的協議下的義務。根據這些協議，我們必須在成功完成某些監管和銷售里程碑後，按目標和國家逐一進行里程碑付款。許可協議項下的付款責任視乎未來事件而定，例如我們達成特定開發、監管及商業里程碑，我們將須就銷售根據該等協議開發的產品支付開發里程碑付款及專利費付款。截至2023年12月31日，我們無法估計實現里程碑或實現未來產品銷售的時間或可能性。有關我們協議的其他資料，請參閲本年報其他部分的綜合財務報表附註6。
我們的經營租賃責任主要包括我們在加利福尼亞州南舊金山的研究、實驗室和辦公設施的租賃付款，以及我們在加利福尼亞州紐瓦克的電池生產設施的租賃付款。有關租賃責任的其他資料，請參閲本年報其他部分所載的綜合財務報表附註7。
此外，我們已與第三方合約製造商訂立協議，以生產及加工我們若干候選產品作臨牀測試用途，我們亦已並將於正常業務過程中與合約研究組織訂立其他合約，以進行臨牀試驗，並與其他供應商訂立其他合約，以進行經營用途。這些協議一般規定終止或取消，但已經發生的費用除外。截至2023年12月31日，我們有210萬美元的不可撤銷採購承諾。
2020年10月6日，我們宣佈與MD Anderson達成為期五年的戰略性合作協議，對同種異體CAR T細胞候選產品進行臨牀前和臨牀研究。我們和MD Anderson正在聯合指導委員會的監督下合作設計和實施臨牀前和臨牀研究。根據協議條款，我們承諾在協議期限內提供高達1 500萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方對研究訂單的同意，以便將任何研究納入聯盟。於截至二零二零年十二月三十一日止年度，我們向MD Anderson預付3，000，000元，並於二零二三年十月向MD Anderson額外預付3，000，000元。我們有義務每年在協議生效日期的週年日至協議期限內向MD安德森支付進一步款項。任何一方可因另一方重大違約而終止本協議。個別研究可能因重大違約、健康和安全性問題或機構審查委員會、負責監督臨牀研究的臨牀研究中心審查委員會要求終止任何研究而終止。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
2020年7月，我們簽訂了一項太陽能採購和能源服務協議，在我們位於加利福尼亞州紐瓦克的製造工廠安裝和運營太陽能光伏發電系統和電池儲能系統。該協議的期限為20年，於2022年9月開始生效。我們有義務在協議期限內按商定的費率支付系統產生的電費。我方終止協議將導致約430萬美元的解約金到期。關於這項協議，我們保留了一份金額為430萬美元的信用證，用於服務提供商的利益。
我們亦有控制權變更及遣散計劃，要求在發生某些事件（如控制權變更及無故終止僱傭）時，支付特定款項。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析乃根據根據美國公認會計原則編制的綜合財務報表作出。編制該等綜合財務報表要求吾等作出估計及假設，而該等估計及假設會影響於綜合財務報表日期的資產及負債的呈報金額、或然資產及負債的披露，以及於報告期間產生的呈報開支。吾等之估計乃根據吾等之過往經驗及吾等認為在有關情況下屬合理之各種其他因素作出，其結果構成對未能從其他來源即時得知之資產及負債賬面值作出判斷之基準。在不同假設或條件下，實際結果可能與該等估計有所不同。
我們相信，與應計研發開支、收入確認、研發開支、股票補償及租賃有關的假設及估計對我們的綜合財務報表有最重大的影響。因此，吾等認為該等乃吾等之關鍵會計政策及估計。
應計研發成本
我們就合作伙伴和第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本計提負債，包括進行臨牀前和臨牀研究以及合同生產活動。我們根據所提供但尚未開具發票的服務估計金額記錄研發活動的估計成本，並將該等成本計入綜合資產負債表的應計負債及其他流動負債，並計入綜合經營報表及全面虧損的研發開支。
我們根據與我們的合作伙伴和第三方服務提供商訂立的協議所完成的工作估計等因素計提這些成本。吾等於各報告期間釐定應計負債結餘時作出估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整其應計負債。自本集團成立以來，本集團並無出現應計成本與實際成本之間的任何重大差異。
收入確認
我們的收入來自合作研究和許可協議。該等協議的條款可能包含多項可交付成果，其中可能包括（i）授予許可證、（ii）技術轉讓、（iii）研發活動、（iii）臨牀生產和（iv）產品供應。該等協議的付款條款可能包括不可退還的前期費用、研發活動的付款、基於實現某些里程碑的付款、基於合作產生的產品銷售額的特許權使用費以及供應產品的付款。
我們分析我們的合作安排，以評估它們是否在ASC 808，協作安排（ASC 808）的範圍內，以確定該等安排是否涉及共同經營活動的積極參與者，並面臨重大風險和回報，取決於該等活動的商業成功。該評估於安排的整個年期內根據安排中各方責任的變動進行。對於包含多個元素的ASC 808的範圍內的協作安排，我們首先確定協作的哪些元素被認為在ASC 808的範圍內，以及那些更能反映供應商—客户關係的那些元素，因此在主題606，來自與客户的合同的收入（ASC 606）的範圍內。對於根據ASC 808説明的協作安排的要素，通常通過類似於主題606來確定和一致地應用適當的識別方法。
對於我們確定應根據ASC 606進行核算的這些安排的要素，我們評估合作協議中的哪些活動屬於應單獨核算的履約義務，並確定安排的交易價格，其中包括評估實現未來里程碑的概率和其他潛在考慮因素。 履約義務代表合同中向客户轉讓特定商品或服務的承諾，根據ASC 606，該承諾代表會計單位。倘履約責任本身或連同客户可隨時獲得的其他資源向客户提供利益，並於合約中單獨識別，則履約責任被視為有別於合約中的其他責任。我們認為，一旦我們將貨品或服務的控制權轉讓給客户，即客户有能力使用及獲得貨品或服務的利益，即已履行履約責任。部分代價應分配至每項不同履約責任。我們預期收取的總代價為估計，可能為固定或可變。當我們評估重大撥回的可能性時，
在未來期間可能發生的累計收入數額。 於各報告期間，當不確定事件解決或其他情況變動發生時，交易價格會重新評估，包括交易價格所包括的估計可變代價及所有受限制金額。交易價格的分配乃根據獨立售價進行，而獨立售價乃根據倘獨立出售，我們將就履約責任收取的估計金額計算。收入於合約之履約責任獲履行時或當履行時確認，金額反映預期將從轉讓予客户之貨品或服務收取之代價。 預收資金記作遞延收入，並在履行相關履約義務時確認。
研究和開發費用
我們將研發成本按發生時支出。如果在付款時技術正在開發中；未經FDA或其他監管機構批准用於銷售；尚未達到技術可行性；或在其他情況下沒有可預見的替代用途，則收購的無形資產作為研究和開發費用支銷。
研究和開發費用還包括內部和贊助和合作研究和開發活動所產生的費用。研發成本包括薪金和福利，包括相關的股票補償、實驗室用品和設施成本，以及支付給代表我們進行某些研發活動的其他實體的費用。與根據多項許可證及合作協議進行的共同開發活動有關的成本（包括達到的里程碑）計入研發開支。
基於股票的薪酬
我們根據授出日期獎勵的估計公平值確認與授予僱員及董事的股票獎勵（包括購股權）有關的補償成本。我們使用Black—Scholes期權定價模型、格型期權定價模型或蒙特卡洛模擬（兩者中的任一種）來估計授出日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的報酬為我們提供了更精確的贈款公允價值。的gr以股票為基礎的獎勵的截至日期的公平值一般於所需服務期（一般為各獎勵的歸屬期）以直線法確認。
布萊克-斯科爾斯期權定價模型和格子期權定價模型要求使用主觀假設來確定基於股票的獎勵的公允價值。這些假設包括：
--*預期期限-預期期限代表基於股票的獎勵預計將突出的期限。期權授予的預期期限是使用 簡化的方法。簡化方法將期限視為基於股票的獎勵的歸屬時間和合同期限的平均值。
--*預期波動— 我們使用生物技術和製藥行業中被認為代表未來股價趨勢的可比上市公司的平均歷史股價波動率，此外還考慮了我們自己的股價波動性。我們繼續利用可比的上市公司作為這一過程的一部分，因為我們的普通股沒有足夠的交易歷史。我們將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於我們自己股價波動的歷史信息可用。
--美國銀行間同業拆借利率為零風險利率-無風險利率是根據授予時有效的美國財政部零息發行的，期限與預期期權期限相對應。
--*預期股息-我們從未為我們的普通股支付過股息，也沒有計劃為我們的普通股支付股息。因此，我們使用的預期股息收益率為零。
--*-根據股票期權交換計劃修改的期權假定在歸屬時以及當股票市場價格與行使價格的比率達到2.57或到期時(以較早者為準)行使。有關我們的股票期權交換計劃的更多信息，請參閲本年度報告中其他部分包括的我們合併財務報表的附註10。
在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，基於股票的薪酬分別為6600萬美元、8360萬美元和8080萬美元。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，我們的未確認股票薪酬總額分別為1.087億美元和1.536億美元。
租契
我們早些時候採用了會計準則更新(ASU)2016-02號，截至2018年1月1日的租賃。對於我們的長期運營租賃，我們在合併資產負債表上確認了使用權資產和租賃負債。租賃負債為未來租賃付款的現值，採用的估計利率是我們在租賃開始日以抵押方式借入等值資金時必須支付的利率。使用權資產是基於經任何預付或遞延租金調整的負債。就每份租約而言，於開始日期的租約年期乃根據續期選擇及終止選擇是否獲得合理保證行使而釐定。
經營租賃的租金支出在租賃期內以直線法確認，並計入綜合經營報表和全面虧損的經營費用。可變租賃支付包括租賃運營費用。
我們選擇從綜合資產負債表中剔除12個月或以下租期的租賃(短期租賃)，並選擇不將長期房地產租賃的租賃組成部分和非租賃組成部分分開。
我們的長期資產，包括使用權資產，只要發生事件或情況變化表明資產的賬面價值可能無法收回，就會對減值進行審查。回收能力是通過將資產組的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現淨現金流量進行比較來衡量的。長期資產可回收性測試是在資產組一級進行的，即可識別現金流基本上獨立於其他資產和負債現金流的最低水平。如果這項測試表明資產組的賬面金額不可收回，則減值損失被計量為資產組的賬面金額超過其公允價值的金額。任何減值損失均按有關資產的相對賬面值按比例分配至本集團的長期資產，但個別資產的賬面值不得減至低於其公允價值。
近期會計公告
有關新會計準則和可能影響我們的更新的討論，請參閲我們的合併財務報表附註2。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
利率風險
截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資為4.487億美元，包括銀行存款、貨幣市場基金和可供出售的證券。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動對我們來説並不是很大。2023年12月31日生效的利率變化10%不會對我們的現金等價物和可供出售證券的公平市場價值產生實質性影響。
外幣匯率風險
我們與Servier的合作協議要求合作支付分攤的臨牀開發成本以歐元支付，因此我們面臨着以美元以外的貨幣進行交易的外匯風險。由於預期以外幣支付的時間不確定，我們不使用任何遠期外匯合約。所有外國交易均以付款時適用的現滙結算。外匯匯率的不利變動可能會對我們的合作伙伴以及其他外國供應商和許可協議的到期付款和付款產生影響。報告期內適用外匯匯率的10%變動不會對我們的綜合財務報表產生實質性影響。截至2023年12月31日，我們沒有應收賬款和以外幣計價的60萬美元流動負債。
項目8.財務報表和補充數據
合併財務報表索引
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度 | | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | 101 |
| |
| 合併財務報表： | |
| |
合併資產負債表 | 102 |
合併經營報表和全面虧損 | 103 |
股東權益合併報表 | 104 |
合併現金流量表 | 105 |
合併財務報表附註 | 106 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Allogene Therapeutics，Inc.的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
吾等已審核隨附Alogene Therapeutics，Inc.合併資產負債表。(the本公司已審閲截至二零二三年十二月三十一日止三年各年之相關綜合經營報表及全面虧損、股東權益及現金流量及相關附註（統稱“綜合財務報表”）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面公允列報貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止三個年度各年的經營業績及現金流量，符合美國公認會計原則。
財務報表重述
誠如綜合財務報表附註1所述，二零二二年及二零二一年綜合財務報表已重列以更正錯誤陳述。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。
/s/ 安永律師事務所
自2018年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州聖馬特奧
2024年3月14日
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| | | (如上文所述) |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 83,155 | | | $ | 61,904 | |
| 短期投資 | 365,542 | | | 455,416 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,418 | | | 11,504 | |
| 流動資產總額 | 459,115 | | | 528,824 | |
| 長期投資 | — | | | 59,151 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 63,703 | | | 83,592 | |
| 財產和設備，淨額 | 99,478 | | | 112,839 | |
| 受限現金 | 10,292 | | | 10,292 | |
| 其他長期資產 | 6,604 | | | 9,564 | |
| 權益法投資 | 3,645 | | | 17,317 | |
| 總資產 | $ | 642,837 | | | $ | 821,579 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 5,897 | | | $ | 13,890 | |
| 應計負債和其他流動負債 | 31,096 | | | 39,743 | |
| 遞延收入 | 86 | | | 95 | |
| 流動負債總額 | 37,079 | | | 53,728 | |
| 非流動租賃負債 | 88,346 | | | 95,122 | |
| 其他長期負債 | 5,179 | | | 5,847 | |
| 總負債 | 130,604 | | | 154,697 | |
| 承擔及或然事項（附註6及7） | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.001面值：10,000,000於2023年12月31日和2022年12月31日批准； 不是截至2023年12月31日和2022年12月31日， | — | | | — | |
普通股，$0.001面值：400,000,000截至2023年12月31日和2022年12月31日授權的股票；168,642,238和144,438,304分別截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | 169 | | | 144 | |
| 額外實收資本 | 2,075,252 | | | 1,911,632 | |
| 累計赤字 | (1,562,233) | | | (1,234,968) | |
| 累計其他綜合損失 | (955) | | | (9,926) | |
| 股東權益總額 | 512,233 | | | 666,882 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 642,837 | | | $ | 821,579 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | (如上所述) | | (如上所述) |
| 協作收入關聯方 | $ | 95 | | | $ | 156 | | | $ | 114,089 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 研發 | 242,914 | | | 256,387 | | | 220,176 | |
| 一般和行政 | 71,673 | | | 79,305 | | | 74,105 | |
| 長期資產減值準備 | 13,245 | | | — | | | — | |
| 總運營費用 | 327,832 | | | 335,692 | | | 294,281 | |
| 運營虧損 | (327,737) | | | (335,536) | | | (180,192) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 18,307 | | | 4,566 | | | 1,714 | |
| 其他費用 | (17,835) | | | (9,444) | | | (3,573) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 472 | | | (4,878) | | | (1,859) | |
| 淨虧損 | (327,265) | | | (340,414) | | | (182,051) | |
| 其他全面收入： | | | | | |
| 可供出售投資未實現收益（虧損）淨額 | 8,971 | | | (7,359) | | | (2,835) | |
| 淨綜合虧損 | $ | (318,294) | | | $ | (347,773) | | | $ | (184,886) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (2.09) | | | $ | (2.38) | | | $ | (1.34) | |
加權-用於計算每股淨虧損的平均股數
基本股份和稀釋股份 | 156,931,778 | | | 143,147,165 | | | 135,820,386 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
股東權益合併報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 總計
股東的
權益 |
| 股票 | | 金額 | | | | |
| 餘額-2020年12月31日(重述) | 140,474,305 | | | 140 | | | 1,725,552 | | | (712,503) | | | 268 | | | 1,013,457 | |
| 行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 | 1,961,554 | | | 2 | | | 8,344 | | | — | | | — | | | 8,346 | |
| 早期行使的普通股的歸屬 | — | | | — | | | 3,848 | | | — | | | — | | | 3,848 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 80,818 | | | — | | | — | | | 80,818 | |
| 員工購股計劃 | 187,206 | | | — | | | 3,617 | | | — | | | — | | | 3,617 | |
| 淨虧損(重述) | — | | | — | | | — | | | (182,051) | | | — | | | (182,051) | |
| 可供出售投資未實現淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (2,835) | | | (2,835) | |
| 餘額-2021年12月31日(重述) | 142,623,065 | | | 142 | | | 1,822,179 | | | (894,554) | | | (2,567) | | | 925,200 | |
| 行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 | 1,453,624 | | | 2 | | | 487 | | | — | | | — | | | 489 | |
| 早期行使的普通股的歸屬 | — | | | — | | | 2,905 | | | — | | | — | | | 2,905 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 83,600 | | | — | | | — | | | 83,600 | |
| 員工購股計劃 | 361,615 | | | — | | | 2,461 | | | — | | | — | | | 2,461 | |
淨虧損(重述) | — | | | — | | | — | | | (340,414) | | | — | | | (340,414) | |
| 可供出售投資未實現淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (7,359) | | | (7,359) | |
| 餘額—2022年12月31日（經重列） | 144,438,304 | | | 144 | | | 1,911,632 | | | (1,234,968) | | | (9,926) | | | 666,882 | |
從ATM發行發行普通股，扣除佣金和發行成本$1.7百萬 | 20,894,565 | | | 21 | | | 91,091 | | | — | | | — | | | 91,112 | |
| 行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 | 2,718,410 | | | 3 | | | 2,084 | | | — | | | — | | | 2,087 | |
早期行使的普通股的歸屬 | — | | | — | | | 1,999 | | | — | | | — | | | 1,999 | |
基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 65,951 | | | — | | | — | | | 65,951 | |
員工購股計劃 | 590,959 | | | 1 | | | 2,495 | | | — | | | — | | | 2,496 | |
淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (327,265) | | | — | | | (327,265) | |
可供出售投資未實現收益淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,971 | | | 8,971 | |
| 餘額-2023年12月31日 | 168,642,238 | | | $ | 169 | | | $ | 2,075,252 | | | $ | (1,562,233) | | | $ | (955) | | | $ | 512,233 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | (如上文所述) | | (如上文所述) |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (327,265) | | | $ | (340,414) | | | $ | (182,051) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | 65,951 | | | 83,600 | | | 80,818 | |
| 折舊及攤銷 | 14,199 | | | 14,295 | | | 10,454 | |
| 投資證券攤銷淨額/增加 | (6,809) | | | 2,891 | | | 6,955 | |
| 長期資產減值準備 | 13,245 | | | — | | | — | |
| 股權投資減值準備和權益法投資 | 7,000 | | | — | | | — | |
| 非現金租金費用 | 642 | | | 2,433 | | | 2,611 | |
| 非現金協同收入關聯方 | (63) | | | (104) | | | (75,740) | |
| 權益法投資的虧損份額 | 10,672 | | | 12,883 | | | 4,090 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 1,086 | | | 2,517 | | | 3,199 | |
| 其他長期資產 | (1,455) | | | (3,334) | | | (646) | |
| 應付帳款 | (7,502) | | | 4,868 | | | (767) | |
| 應計負債和其他流動負債 | (6,820) | | | 1,749 | | | 3,652 | |
| 遞延收入 | (3) | | | (21) | | | (38,297) | |
| 其他長期負債 | (611) | | | (1,882) | | | 910 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (237,733) | | | (220,519) | | | (184,812) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購置財產和設備 | (1,516) | | | (5,191) | | | (21,446) | |
| 權益法投資中的股票購買 | — | | | — | | | (17,710) | |
| 出售投資所得收益 | 5,623 | | | — | | | — | |
| 投資到期所得收益 | 597,811 | | | 359,459 | | | 728,394 | |
| 購買投資 | (438,629) | | | (248,109) | | | (525,583) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 163,289 | | | 106,159 | | | 163,655 | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 自動櫃員機發行普通股所得款項，扣除佣金和發行成本 | 91,112 | | | — | | | — | |
| 發行普通股及行使股票期權所得收益 | 2,087 | | | 489 | | | 8,346 | |
| 根據員工購股計劃發行普通股所得款項 | 2,496 | | | 2,461 | | | 3,617 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 95,695 | | | 2,950 | | | 11,963 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | 21,251 | | | (111,410) | | | (9,194) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金--期初 | 72,196 | | | 183,606 | | | 192,800 | |
| 現金、現金等價物和受限現金--期末 | $ | 93,447 | | | $ | 72,196 | | | $ | 183,606 | |
| 非現金經營、投資和融資活動： | | | | | |
| 以租賃負債換取的使用權資產 | $ | — | | | $ | 31,361 | | | $ | 20,079 | |
| 應付賬款、應計賬款和其他流動負債中的財產和設備購置 | $ | — | | | $ | 678 | | | $ | 1,725 | |
| 計入應付賬款、應計賬款和其他流動負債的資本化雲計算成本 | $ | — | | | $ | 415 | | | $ | — | |
| 非現金遞延收入和其他長期負債 | $ | 3,094 | | | $ | 3,157 | | | $ | 3,260 | |
| 補充披露： | | | | | |
| 為計入租賃負債的金額支付的現金 | $ | (12,049) | | | $ | (9,540) | | | $ | (6,013) | |
| 從出租人收到的與租户改善津貼有關的現金 | $ | — | | | $ | 325 | | | $ | 1,111 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
合併財務報表附註
注1。業務描述及主要會計政策概要
異體基因治療公司(本公司或異體基因)於2017年11月30日在特拉華州註冊成立，總部位於加利福尼亞州舊金山南部。Allgene是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於癌症治療的基因工程同種異體T細胞產品候選產品。該公司正在開發一種現成的T細胞候選產品流水線，旨在靶向並殺死癌細胞。
公開招股
於2019年11月，本公司與Cowen and Company，LLC（Cowen）訂立銷售協議，並於2022年11月2日及2023年11月2日修訂，據此，本公司可不時通過Cowen發行及出售其普通股股份。作為公司的銷售代理，支付給考恩的賠償總額相當於 3.0根據銷售協議通過Cowen出售的股份的總銷售價格的%。截至二零二零年十二月三十一日止年度，本公司共出售 848,663自動櫃員機發行的普通股淨收益為$26.2 萬截至2023年12月31日止年度，本公司共出售 20,894,565自動櫃員機發行的普通股淨收益為$91.1 萬根據2023年11月2日的銷售協議修正案，取消了根據銷售協議可出售的普通股數量的指定美元限額。
2020年6月，該公司出售了13,457,447普通股的股份，其中包括1,755,319根據充分行使承銷商購買額外股份的選擇權而出售的股份，以包銷的公開發行價格為$47.00每股，這導致毛收入約為#美元632.51000萬美元。扣除承保折扣和佣金及其他開支後，本公司所得款項淨額約為$595.71000萬美元。
需要額外的資本
該公司已經遭受了運營虧損，並預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損。該公司的最終成功取決於其研究和開發活動的結果以及將該公司的候選產品商業化的能力。該公司擁有現金、現金等價物和投資美元。448.7截至2023年12月31日，百萬。自成立以來至2023年12月31日，該公司累計淨虧損為美元，1,562.2百萬美元。管理層預計未來將出現更多虧損，以資助其運營和進行產品研究和開發，並認識到需要籌集額外資本以全面實施其業務計劃。
本公司擬透過發行股本證券、債務融資或其他來源籌集額外資金，以進一步落實其業務計劃。然而，如果該等融資不能達到足夠水平，公司將需要重新評估其運營計劃，並可能被要求推遲其候選產品的開發。該公司預計，其現金和現金等價物以及投資將足以為其運營提供資金，自公司10—K表格年度報告提交給美國證券交易委員會（SEC）之日起至少未來12個月。
陳述的基礎
所附合並財務報表是根據美利堅合眾國公認的會計原則編制的。
於二零二零年六月，本公司成立一家全資附屬公司Allogene Therapeutics，B.V.，幫助準備和協助公司在歐洲的活動。綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司之賬目。所有重大公司間結餘及交易已於綜合賬目期間對銷。
財務報表重報
誠如附註6及附註8所進一步描述，於二零二零年十二月十四日，本公司與Allogene Overland Biopharm（CY）Limited（Allogene Overland）（本公司與Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.成立之合營企業）訂立獨家許可協議（許可協議）。（陸上）根據股份購買協議
（購股權協議），日期為2020年12月14日，旨在為大中華區、臺灣、韓國和新加坡的患者開發、生產和商業化某些同種異體CAR T細胞療法，導致本公司收購Alogene Overland的種子優先股（種子優先股）的股份，代表了一個 49%的所有權權益，以換取簽訂許可協議。
2023年，本公司重新評估其應用ASC Topic 606， 客户合同收入（ASC 606） 關於ASC主題323 投資—權益法和合資企業（ASC 323） 與Allogene Overland簽訂的許可協議和股份購買協議。經重新評估，本公司已釐定， 49作為許可協議部分代價而收到的Allogene Overland已發行種子優先股的百分比應初步按公允價值計量，79.0 百萬，而不是 零原歸屬於種子優先股的結轉基準。釐定與許可協議有關收入的初步交易價格經修訂以包括種子優先股的公平值為美元，79.0 於二零一九年十二月三十一日，該等款項已按估計獨立售價分配至已識別履約責任。於截至二零二零年十二月三十一日止年度作出額外修訂，據此，於收到Seed優先股當日，本公司於其綜合經營報表及全面虧損中記錄為“其他開支”的基準差額，67.5 種子優先股的公允價值為美元，79.0 1000萬美元，以及本公司在Allogene Overland淨資產中的基礎股權金額為美元，11.51000萬美元，並將種子優先股的賬面價值降至1美元11.51000萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，協作收入增加了75.6百萬美元，其餘成交價為$3.4當相關履約責任得以履行時，百萬美元將影響隨後的未來期間。此外，本公司於各報告期錄得其應佔Alogene Overland淨虧損，並減少種子優先股的賬面值。請參閲下文重列之影響一節，該節詳述重列對所有呈列期間的詳細影響。
該錯誤導致截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的綜合經營報表及全面虧損少報協作收入及其他開支，以及於2022年及2021年12月31日的綜合資產負債表少報遞延收入及權益法投資。這些年度期間在2024年3月14日向美國證券交易委員會（SEC）提交的截至2022年12月31日止年度的10—K/A表格年度報告第1號修正案中得到了重述。
綜合財務報表（經重列）亦包括作出調整，以更正若干先前已識別的與過往期間有關的錯誤陳述，而本公司已確定為個別及整體不重大，其他開支減少2000元。0.7截至2021年12月31日止年度，其他開支增加$2.0截至2022年12月31日的年度綜合經營報表和全面虧損中的百萬美元。
重述的影響
截至2022年及2021年12月31日止年度的綜合經營報表及全面虧損以及截至2022年12月31日的綜合資產負債表中先前呈報的金額與重列金額的對賬見下文。此前報告的金額來自該公司於2023年2月28日向SEC提交的截至2022年12月31日的年度10—K表格年度報告（原始報告）。這些數額在下表中標為"以前報告的"。標為“重列調整”的金額代表上述重列的影響。
以下呈列先前呈報之受影響財務報表項目與截至二零二二年十二月三十一日及截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之重列金額之對賬（以千計，股份及每股數據除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 合併資產負債表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 權益法投資 | $ | 12,817 | | | $ | 4,500 | | | $ | 17,317 | |
| 總資產 | 817,079 | | | 4,500 | | | 821,579 | |
| 遞延收入 | 885 | | | (790) | | | 95 | |
| 流動負債總額 | 54,518 | | | (790) | | | 53,728 | |
| 其他長期負債 | 1,569 | | | 4,278 | | | 5,847 | |
| 總負債 | 151,209 | | | 3,488 | | | 154,697 | |
| 累計赤字 | (1,235,980) | | | 1,012 | | | (1,234,968) | |
| 股東權益總額 | 665,870 | | | 1,012 | | | 666,882 | |
| 總負債和股東權益 | 817,079 | | | 4,500 | | | 821,579 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 |
| 合併經營報表和全面虧損 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 協作收入關聯方 | $ | 243 | | | $ | (87) | | | $ | 156 | | | $ | 38,489 | | | $ | 75,600 | | | $ | 114,089 | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 256,387 | | | — | | | 256,387 | | | 220,176 | | | — | | | 220,176 | |
| 一般和行政 | 79,305 | | | — | | | 79,305 | | | 74,105 | | | — | | | 74,105 | |
| 總運營費用 | 335,692 | | | — | | | 335,692 | | | 294,281 | | | — | | | 294,281 | |
| 運營虧損 | (335,449) | | | (87) | | | (335,536) | | | (255,792) | | | 75,600 | | | (180,192) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 4,566 | | | — | | | 4,566 | | | 1,714 | | | — | | | 1,714 | |
| 其他費用 | (1,749) | | | (7,695) | | | (9,444) | | | (2,927) | | | (646) | | | (3,573) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 2,817 | | | (7,695) | | | (4,878) | | | (1,213) | | | (646) | | | (1,859) | |
| 淨虧損 | (332,632) | | | (7,782) | | | (340,414) | | | (257,005) | | | 74,954 | | | (182,051) | |
| 其他全面收入： | | | | | | | | | | | |
| 可供出售投資未實現（虧損）收益淨額，扣除税項 | (7,359) | | | — | | | (7,359) | | | (2,835) | | | — | | | (2,835) | |
| 淨綜合虧損 | (339,991) | | | (7,782) | | | (347,773) | | | (259,840) | | | 74,954 | | | (184,886) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | (2.32) | | | | | (2.38) | | | (1.89) | | | | | (1.34) | |
| 用於計算每股淨虧損（基本及攤薄）的加權平均股數 | 143,147,165 | | | | | 143,147,165 | | | 135,820,386 | | | | | 135,820,386 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 |
| 股東權益合併報表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 淨虧損 | $ | (332,632) | | | $ | (7,782) | | | $ | (340,414) | | | $ | (257,005) | | | $ | 74,954 | | | $ | (182,051) | |
| 累計赤字 | (1,235,980) | | | 1,012 | | | (1,234,968) | | | (903,348) | | | 8,794 | | | (894,554) | |
| 股東權益總額 | 665,870 | | | 1,012 | | | 666,882 | | | 916,406 | | | 8,794 | | | 925,200 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 |
| 合併現金流量表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 淨虧損 | $ | (332,632) | | | $ | (7,782) | | | $ | (340,414) | | | $ | (257,005) | | | $ | 74,954 | | | $ | (182,051) | |
| 非現金協同收入關聯方 | — | | | (104) | | | (104) | | | — | | | (75,740) | | | (75,740) | |
| 權益法投資的虧損份額 | 5,188 | | | 7,695 | | | 12,883 | | | 3,444 | | | 646 | | | 4,090 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | | | | | | | |
| 遞延收入 | 462 | | | (483) | | | (21) | | | (38,569) | | | 272 | | | (38,297) | |
| 其他長期負債 | (2,556) | | | 674 | | | (1,882) | | | 1,042 | | | (132) | | | 910 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (220,519) | | | — | | | (220,519) | | | (184,812) | | | — | | | (184,812) | |
本公司綜合財務報表附註的其餘部分已更新及重列(視乎適用而定)，以反映上述重述的影響。
這些合併財務報表的附註15包括重述對以下各項的影響：(I)截至2023年3月31日、2022年3月31日、2022年6月30日、2023年6月和2022年9月30日、2023年和2022年9月30日的未經審計簡明資產負債表；(Ii)截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月、截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月、截至2023年6月30日的三個月和截至2022年9月30日的三個月的未經審計簡明經營報表和全面虧損；(Iii)截至2023年3月31日、2023年和2022年3月31日的三個月、截至2022年6月30日的六個月的未經審計簡明現金流量表。在截至2023年3月31日、2023年6月30日和2023年9月30日的季度報告中分別公佈了截至2023年3月31日、2023年6月30日和2023年9月30日的季度報告。
預算的使用
按照公認會計準則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至合併財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內的支出金額。隨附的綜合財務報表中作出的重大估計和假設包括但不包括
僅限於普通股的公允價值、股票期權的公允價值、投資的公允價值、所得税的不確定性和某些應計費用。本公司使用歷史經驗及其他因素持續評估其估計及假設，並於事實及情況改變時調整該等估計及假設。實際結果可能與該等估計不同。
信貸集中及其他風險和不確定因素
可能使本公司承受重大集中信貸風險的金融工具主要包括現金及現金等價物以及投資。本公司投資組合的主要目標是保存資本和維持流動性。本公司並無就買賣或投機目的訂立任何投資交易。
本公司的投資政策限制投資於某些類型的工具，如存款證、商業票據、貨幣市場工具、美國政府和美國政府機構發行的債務以及公司債務證券，並按類型和發行人對到期日和集中度施加限制。該公司維持的現金餘額超過FDIC保險金額，並集中在有限數量的金融機構。賬目由管理層監測，管理層認為金融機構財務狀況良好，因此，這些金融機構的信貸風險最低。截至2023年及2022年12月31日，本公司並無就該等賬户或投資出現任何重大信貸虧損。
本公司面臨許多早期生物製藥公司常見的風險，包括但不限於，其候選產品實現任何臨牀或商業成功的能力，其候選產品獲得監管批准的能力，需要大量額外融資以實現其目標，其批准產品的廣泛採用的不確定性，如果有的話，醫生和患者，競爭激烈，對公司合同製造組織的依賴，以及生產能力。
細分市場
經營分部定義為一個實體之組成部分，其獨立財務資料可供查閲，並由主要營運決策者（主要營運決策者）定期審閲，以決定如何分配資源至個別分部及評估表現。公司的主要營運決策者是其首席執行官。本公司已確定其在單一經營分部經營，並已 一可報告的部分。
現金、現金等價物和限制性現金
本公司認為所有購買的原到期日為自購買日期起三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。現金等價物主要包括投資於銀行貨幣市場賬户和貨幣市場共同基金的金額。
本公司已根據獨立租賃及其他協議發出信用證，並以受限制現金作抵押。該現金根據相關協議之條款於隨附之綜合資產負債表分類為長期受限制現金。
投資
投資為可供出售，並按估計公平值列賬。本公司對有價證券的估值通常來自獨立定價服務，該服務基於活躍市場類似證券的報價，價格根據收益率和到期日數進行調整，或基於行業模型，使用數據輸入，如利率和可以在活躍市場直接觀察或證實的價格。管理層於購買時及各報告期末釐定其於債務證券投資之適當分類。於購買當日原到期日少於三個月的投資分類為現金及現金等價物。原到期日於購買日期超過三個月，而於綜合結算日或少於十二個月到期的投資分類為流動。
未實現收益及虧損不包括在盈利內，並作為其他全面收益的組成部分呈報。本公司定期評估其可供出售證券之公平值下跌至低於其賬面值是否屬非暫時性。該評估包括幾個定性和定量因素，有關未實現損失的嚴重性和持續時間，以及公司持有可供出售證券的能力和意圖，直到預測恢復發生。此外，該公司評估其是否有計劃出售該證券，或更有可能，
在收回其攤餘成本基準之前，它將被要求出售任何可供出售證券。可供出售證券之已變現損益及公平值下跌（被判斷為暫時性除外）計入利息及其他收入淨額。出售投資的成本按特定識別方法計算。投資利息收入計入利息及其他收入淨額。
公允價值計量
在綜合資產負債表中按公允價值經常性記錄的資產和負債，根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值被定義為一項資產將收到的交換價格或將支付的退出價格，以在計量日在市場參與者之間有序交易中轉移該資產或負債的本金或最有利市場的負債。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。《關於公允價值計量的權威指引》為公允價值計量的披露確立了三級公允價值等級，具體如下：
第1級-可觀察到的投入，例如在計量日期相同資產或負債在活躍市場的未調整報價。
第2級-可直接或間接觀察到資產或負債的投入(第1級所包括的報價除外)。這些報價包括活躍市場中類似資產或負債的報價，以及非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價。
第三級—由極少或根本沒有市場活動支持且對資產或負債之公平值屬重大之不可觀察輸入數據。
財產和設備，淨額
財產和設備按成本減去累計折舊和攤銷列報。折舊一般是在相關資產的估計使用年限內按直線計算的。三至七年了.保養及維修於產生時計入營運費用。於出售或報廢資產時，成本及相關累計折舊自綜合資產負債表中剔除，而產生的收益或虧損則於其他開支中反映。
本公司已釐定資產之估計年期如下：
| | | | | |
| 實驗室設備 | 5年份 |
| 計算機設備和購買的軟件 | 3 - 5年份 |
| 固定裝置和傢俱 | 7年份 |
| 租賃權改進 | 租期或使用年限較短 |
本公司採納會計準則更新（“ASU”）第2018—15號， 無形資產—商譽和其他—內部使用軟件（子主題350—40）2020年1月1日，在未來的基礎上。公司將與內部使用雲計算安排相關的實施成本資本化，以符合ASC 350—40內部使用軟件。項目前期及實施後階段所產生之成本於產生時支銷。於實施應用程序開發階段所產生之成本於綜合資產負債表之其他長期資產中資本化。來自雲計算安排的資本化實施成本在基於雲的服務安排的期限內攤銷。
租契
公司早期採用ASU 2016—2號， 租契2018年1月1日就其長期經營租賃而言，本公司於其綜合資產負債表確認使用權資產及租賃負債。租賃負債乃使用本公司於租賃開始日期以抵押基準借入等值資金而支付的估計利率釐定為未來租賃付款的現值。使用權資產乃根據負債就任何預付或遞延租金作出調整。於開始日期之租期乃經考慮是否合理保證可行使續租選擇權及終止選擇權而釐定。
經營租賃的租金支出在租賃期內以直線法確認，並計入綜合經營報表和全面虧損的經營費用。可變租賃支付包括租賃運營費用。
本公司選擇從其綜合資產負債表中剔除12個月或以下租賃（短期租賃）的確認，並選擇不將其長期房地產租賃的租賃部分與非租賃部分分開。
權益法投資
倘投資提供對被投資方之經營及財務政策施加重大影響（但並非控制）之能力，本公司將對公司之股權投資採用權益法入賬。本公司應佔這些公司的淨收入或虧損的比例計入綜合經營報表的其他費用。對每項權益法投資的影響程度的判斷包括考慮主要因素，例如我們的所有權權益、董事會的代表、參與決策以及重大買賣交易。
倘有事件或情況變動顯示投資之賬面值可能無法收回，本公司會評估權益法投資之減值。檢討權益法投資減值時所考慮的因素包括權益法投資的公允價值低於成本的時間長度（持續時間）和程度（嚴重程度）、被投資方的財務狀況和近期前景，以及持有投資一段足夠時間以允許預期收回的意圖和能力。非暫時性減值於已識別期間內確認。
可變利息實體
就本公司擁有可變權益的實體而言，本公司專注於識別其中一個實體是否為主要受益人，該實體是否有權指導對可變權益實體的經濟表現有最重大影響的活動，並有義務承擔損失或有權從可變權益實體獲得利益。如果本公司是可變權益實體的主要受益人，則可變權益實體的資產、負債和經營成果將被納入本公司的綜合財務報表。由於本公司確定其並非主要受益人，故本公司並無於任何呈列期間將任何可變權益實體綜合入賬。
應計研發成本
本公司記錄合作伙伴和第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及合同生產活動。本公司根據所提供但尚未開具發票的服務估計金額記錄研究及開發活動的估計成本，並將該等成本計入綜合資產負債表的應計及其他流動負債，並計入綜合經營報表及全面虧損的研究及開發開支。
本公司根據已完成工作估計數等因素，並根據與合作伙伴和第三方服務提供商訂立的協議，計提這些費用。本公司於各報告期末釐定應計負債結餘時作出重大判斷及估計。當實際成本被知曉時，本公司調整其應計負債。本公司自成立以來並無出現應計成本與實際成本之間的任何重大差異。
所得税
所得税乃按資產及負債法入賬。根據該方法，遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債税基之間的差異釐定，而該等差異預期會影響應課税收入的年度生效的已頒佈税率。管理層評估所產生遞延税項資產變現的可能性。當遞延税項資產的部分或全部很可能無法變現時，會作出估值撥備。由於本公司的過往經營業績及淨虧損，遞延所得税資產淨額已被估值撥備悉數抵銷。
本公司確認不確定所得税狀況的最大金額，即經相關税務機關審核後最有可能維持。倘不確定所得税狀況持續的可能性少於50%，則不會確認。確認或計量之變動於判斷髮生之期間反映。本公司的政策是確認與少付所得税有關的利息和罰款作為所得税準備金的組成部分。
基於股票的薪酬
公司根據獎勵的估計公允價值衡量授予員工、顧問和董事的股票獎勵，並確認必要服務期內的薪酬。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型、格子期權定價模型或蒙特卡洛模擬來估計其基於股票的獎勵的公允價值。基於股票的薪酬是使用直線方法識別的。由於股票薪酬支出是基於最終預計授予的獎勵，因此通過沒收來減少。本公司會在沒收發生時對其進行核算。
每股淨虧損
每股基本淨虧損乃按淨虧損除以期內已發行普通股加權平均股數計算，不計潛在攤薄普通股股份。由於本公司於所有呈列期間均處於虧損狀況，故每股基本虧損淨額與每股攤薄虧損淨額相同，原因為潛在攤薄證券之影響具有反攤薄作用。須回購的普通股股份不包括在加權平均股中。
綜合損失
綜合虧損包括淨虧損和不包括在淨虧損之外的股東權益的某些變動。截至2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，這包括公司投資的未實現收益和税後淨虧損。
長期資產減值準備
只要發生事件或環境變化表明某項資產的賬面價值可能無法收回，就會對長期資產進行減值審查。回收能力是通過將資產組的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現淨現金流量進行比較來衡量的。長期資產可回收性測試是在資產組一級進行的，即可識別現金流基本上獨立於其他資產和負債現金流的最低水平。如果這項測試表明資產組的賬面金額不可收回，則減值損失被計量為資產組的賬面金額超過其公允價值的金額。任何減值損失均按有關資產的相對賬面值按比例分配至本集團的長期資產，但個別資產的賬面值不得減至低於其公允價值。本公司計入長期資產減值損失#美元13.2截至2023年12月31日的年度(見附註5)。有幾個不是截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度錄得的長期資產減值虧損。
收入確認
該公司的收入是通過合作研究和許可協議產生的。該等協議的條款可能包含多項可交付成果，其中可能包括（i）授予許可證、（ii）技術轉讓、（iii）研發活動、（iii）臨牀生產和（iv）產品供應。該等協議的付款條款可能包括不可退還的前期費用、研發活動的付款、基於實現某些里程碑的付款、基於合作產生的產品銷售額的特許權使用費以及供應產品的付款。
本公司分析其合作安排，以評估其是否在ASC 808，合作安排(ASC 808)的範圍內，以確定此類安排是否涉及由既是活動的積極參與者，又面臨重大風險和回報的各方進行的聯合經營活動，這取決於此類活動的商業成功。這項評估是在安排的整個生命週期內根據安排各方責任的變化進行的。對於包含多個元素的ASC 808範圍內的協作安排，公司首先確定協作的哪些元素被認為在ASC 808的範圍內，以及哪些元素更能反映供應商-客户關係，因此在主題606，收入的範圍內
來自與客户的合同(ASC 606)。對於根據ASC 808説明的協作安排的元素，通常通過類比主題606來一致地確定和應用適當的識別方法。
對於本公司確定應根據ASC 606入賬的該等安排的要素，本公司評估合作協議中的哪些活動為應單獨入賬的履約義務，並確定該安排的交易價格，其中包括評估實現未來里程碑的概率和其他潛在考慮因素。 履約義務代表合同中將獨特的商品或服務轉讓給客户的承諾，這代表了根據ASC 606的會計單位。如果履約義務單獨或與客户隨時可以獲得並在合同中單獨確定的其他資源一起向客户提供利益，則認為履約義務有別於合同中的其他義務。一旦公司將貨物或服務的控制權轉移給客户，公司認為履行義務已經履行，這意味着客户有能力使用並獲得貨物或服務的利益。應將一部分對價分配給每一項不同的履行義務。本公司期望用來交換本公司產品的總對價是一個估計數，可能是固定的，也可能是可變的。本公司在評估未來期間確認的累計收入可能出現重大逆轉時，會限制估計的可變對價。於各報告期間，當不確定事件解決或其他情況變動發生時，交易價格會重新評估，包括交易價格所包括的估計可變代價及所有受限制金額。交易價格的分配乃根據獨立售價進行，而獨立售價乃根據本公司將就履約責任收取的估計金額計算。收入於合約之履約責任獲履行時或當履行時確認，金額反映預期將從轉讓予客户之貨品或服務收取之代價。 預收資金記作遞延收入，並在履行相關履約義務時確認。
研究和開發費用
研發成本在產生時計入費用，包括工資和福利，包括相關的基於股票的薪酬、實驗室用品和設施成本，以及支付給代表公司進行某些研發活動的其他實體的費用。研究和開發費用還包括內部和贊助的合作研究和開發活動所發生的費用。與根據各種許可和合作協議執行的共同開發活動相關的成本包括在研究和開發費用中。
將來收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還預付款項，在交付相關貨物或提供服務時，予以資本化，然後支銷。
注2.最近的會計準則
最近採用的會計公告
本公司並無任何新的會計公告已頒佈或生效，預計將對本公司的綜合財務報表產生重大影響。
近期尚未採用的會計公告
2023年9月，FASB發佈了會計準則更新號2023-09，所得税(主題740)，所得税披露的改進，這就要求在合併財務報表中披露一些額外的信息。該標準在2024年12月15日之後的財政年度生效，並允許提前採用。該公司目前正在評估新指引對其綜合財務報表的影響。
注3.公允價值計量
本公司遵循權威會計準則，其中包括定義公允價值，為計量公允價值建立一致的框架，並擴大以公允價值在經常性或非經常性基礎上計量的每一主要資產和負債類別的披露。公允價值是一種退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債所收到的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。
本公司以公允價值計量並報告其現金等價物、受限制現金和投資。
貨幣市場基金按經常基準使用報價按公平值計量，並分類為第一級。投資乃根據源自可觀察市場數據之報價以外之輸入數據按公平值計量，並分類為第二級輸入數據，惟美國國庫證券投資則分類為第一級。
有幾個不是截至2023年12月31日或2022年12月31日的3級資產或負債。
下表按截至2023年12月31日的主要證券類型列出了按公允價值經常性計量的金融資產以及在此類計量中使用的投入水平：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 金融資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 78,536 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 78,536 | |
| 公司債券 | — | | | 97,166 | | | — | | | 97,166 | |
| 美國國債 | 229,516 | | | — | | | — | | | 229,516 | |
| 美國機構證券 | — | | | 38,860 | | | — | | | 38,860 | |
| 金融資產總額 | $ | 308,052 | | | $ | 136,026 | | | $ | — | | | $ | 444,078 | |
Ø包括在公司合併資產負債表的現金和現金等價物中
於二零二二年十二月三十一日，按經常性基準進行公平值計量的金融資產及按主要證券類型劃分的該等計量所用輸入值水平呈列於下表：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 金融資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 10,679 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,679 | |
| 商業票據 | — | | | 4,954 | | | — | | | 4,954 | |
| 公司債券 | — | | | 153,256 | | | — | | | 153,256 | |
| 美國國債 | 318,022 | | | — | | | — | | | 318,022 | |
| 美國機構證券 | — | | | 39,416 | | | — | | | 39,416 | |
| 金融資產總額 | $ | 328,701 | | | $ | 197,626 | | | $ | — | | | $ | 526,327 | |
Ø包括在公司合併資產負債表的現金和現金等價物中
應付賬款及應計負債之賬面值因短期到期而與其公平值相若。本公司的第2級證券使用第三方定價來源進行估值。定價服務採用行業標準估值模式，包括收入及市場基準方法，所有重大輸入數據均可直接或間接觀察。
截至2023年12月31日或2022年12月31日止年度，公允價值計量水平之間並無資產轉移。
注4.投資
下表列出了截至2023年12月31日按主要證券類型劃分的現金等價物和可供出售證券的公允價值和攤餘成本：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 貨幣市場基金 | $ | 78,536 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 78,536 | |
| 公司債券 | 97,265 | | | 113 | | | (212) | | | 97,166 | |
| 美國國債 | 229,563 | | | 132 | | | (179) | | | 229,516 | |
| 美國機構證券 | 39,225 | | | — | | | (365) | | | 38,860 | |
| 現金等價物和投資總額 | $ | 444,589 | | | $ | 245 | | | $ | (756) | | | $ | 444,078 | |
| | | | | | | |
| 分類為： | | | | | | | |
| 現金等價物 | | | | | | | $ | 78,536 | |
| 短期投資 | | | | | | | 365,542 | |
| 長期投資 | | | | | | | — | |
| 現金等價物和投資共計 | | | | | | | $ | 444,078 | |
截至2022年12月31日，按主要證券類型劃分的現金等價物及可供出售證券的公允價值及攤銷成本載於下表：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| (單位：千) |
| 貨幣市場基金 | $ | 10,679 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,679 | |
| 商業票據 | 4,956 | | | — | | | (2) | | | 4,954 | |
| 公司債券 | 156,019 | | | 25 | | | (2,788) | | | 153,256 | |
| 美國國債 | 323,077 | | | 5 | | | (5,060) | | | 318,022 | |
| 美國機構證券 | 41,078 | | | — | | | (1,662) | | | 39,416 | |
| 現金等價物和投資總額 | $ | 535,809 | | | $ | 30 | | | $ | (9,512) | | | $ | 526,327 | |
| | | | | | | |
| 分類為： | | | | | | | |
| 現金等價物 | | | | | | | $ | 11,760 | |
| 短期投資 | | | | | | | 455,416 | |
| 長期投資 | | | | | | | 59,151 | |
| 現金等價物和投資共計 | | | | | | | $ | 526,327 | |
本公司相信，未實現虧損頭寸的投資很可能會持有至到期日，並收取所有利息和本金。本公司無意出售該等投資，且本公司極有可能無須在收回其攤銷成本基準前出售該投資。
於二零二三年及二零二二年十二月三十一日，按合約到期日劃分的可供出售債務投資的公平值如下： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：千) |
| 在一年或更短的時間內到期 | $ | 365,542 | | | $ | 456,497 | |
| 在1-2年內到期 | — | | | 59,151 | |
| 三年內到期 | — | | | — | |
| 並非在單一到期日到期的票據 | 78,536 | | | 10,679 | |
| 現金等價物和投資總額 | $ | 444,078 | | | $ | 526,327 | |
於2023年及2022年12月31日，可供出售證券之餘下合約到期日為 一年而且更少。截至2023年12月31日的年度可供出售證券的已實現虧損為1.01000萬美元。有幾個不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，可供出售證券的重大已實現虧損。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，可供出售證券的未實現虧損不歸因於信用風險。本公司認為，持有未實現虧損頭寸的投資極有可能一直持有到到期，並收到所有利息和本金。本公司認為，沒有必要計提信貸損失準備金，因為本公司某些可供出售證券的未實現虧損是由市場因素造成的。截至2023年12月31日、2023年和2022年，公允價值為美元的證券48.4百萬美元和美元329.4分別為2.5億美元，連續12個月以上處於淨未實現虧損狀態。到目前為止，公司還沒有對可供出售的證券計入任何減值費用。
截至2023年、2023年和2022年12月31日，公司確認1.7百萬美元和美元1.8分別為百萬美元的可供出售證券應計利息， 預付費用和其他流動資產在合併的資產負債表上。
注5.資產負債表組成部分
財產和設備，淨額 | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：萬人) |
| 租賃權改進 | $ | 108,621 | | | $ | 108,550 | |
| 實驗室設備 | 33,157 | | | 32,601 | |
| 計算機設備和購買的軟件 | 4,663 | | | 4,533 | |
| 傢俱和固定裝置 | 4,121 | | | 4,012 | |
| 在建工程 | — | | | 28 | |
| 總計 | 150,562 | | | 149,724 | |
| 減去：累計折舊 | (51,084) | | | (36,885) | |
| 財產和設備合計(淨額) | $ | 99,478 | | | $ | 112,839 | |
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的折舊費用為14.2百萬，$14.3百萬美元和美元10.5分別為100萬美元。處置財產和設備不到#美元。0.1截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度為100萬美元。財產和設備的處置是零截至2021年12月31日的年度。
截至目前，本公司並未就其物業及設備錄得任何減值虧損。本公司繼續監察其長期資產，包括物業及設備，以確定是否有事件或情況變化顯示其長期資產的賬面價值可能無法收回。
2023年12月，該公司決定轉租其在舊金山南部的一棟租賃建築。本公司於2023年12月騰出並停止租用該大樓，目前本公司正積極推銷該租賃大樓以供轉租。該公司確定，這一財產使用方式的變化可能表明減值。該公司已確定其在單一運營部門運營，並已一可報告的部分。本公司就長期資產減值評估確定了兩個資產組：轉租物業和
剩餘的運營部門。本公司的結論是，轉租物業資產組的賬面價值不可收回，且該資產組的估計公允價值低於其賬面價值。轉租物業資產組別的公允價值較低，主要是由於根據初步經營租賃協議估計轉租收入較租賃付款低及貼現率較高所致。該公司採用貼現現金流量法估計其使用權資產的公允價值。它代表第三級非經常性公允價值計量。根據這一分析，公司得出使用權資產的公允價值為#美元。13.82000萬美元，低於其賬面淨值美元。27.01000萬美元。這一估值的主要投入是預期轉租租金收入為#美元。22.7截至2032年3月31日，年折率為9%.本公司確認税前長期資產減值支出為美元，13.2 在使用權資產上花費了百萬美元。
應計負債
應計負債包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：千) |
| 應計補償和相關福利 | $ | 12,665 | | | $ | 17,935 | |
| 應計研究與開發費用 | 9,315 | | | 11,790 | |
| 應計租賃負債 | 6,775 | | | 6,002 | |
| 未歸屬股份負債 | 532 | | | 1,898 | |
| 其他 | 1,809 | | | 2,118 | |
| 應計負債和其他流動負債總額 | $ | 31,096 | | | $ | 39,743 | |
注6.許可和協作協議
與輝瑞簽訂的資產出資協議
於二零一八年四月，本公司與輝瑞訂立資產出資協議（輝瑞協議），據此，本公司收購若干資產，包括若干合約及知識產權，以開發及管理用於治療癌症的嵌合抗原受體（CAR）T細胞。本公司必須在成功完成監管和銷售里程碑後，就輝瑞協議涵蓋的靶點（包括CD 19和B細胞成熟抗原（BCMA）），逐靶點支付里程碑付款。在美國和歐盟成功完成各種監管里程碑後，潛在里程碑付款總額為美元30.0百萬或$60.0百萬美元，取決於目標，潛在監管和開發里程碑總計高達美元840.0在施維雅擁有該領域的商業權利的情況下，本公司沒有義務為歐盟監管部門批准的里程碑支付抗CD19同種異體CAR T細胞產品，條件是施維雅擁有該領域的商業權利。在北美、歐洲、亞洲、澳大利亞和大洋洲（領土）達到某些年度淨銷售額門檻時，輝瑞協議涵蓋的若干目標的潛在里程碑付款總額為美元325.0每個目標百萬。上句中的銷售里程碑應根據每個國家支付，直至該區域內該國家的任何產品的輝瑞特許權使用費期限最後到期為止，如下所述。2019年10月，領土擴展至世界所有國家。 不是截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度已支付里程碑或專利權費。
輝瑞還有資格根據每個產品和每個國家獲得輝瑞協議所涵蓋產品的年淨銷售額單位數百分比的特許權使用費。公司對特定國家的特定產品的使用費義務自該產品在該國家的首次銷售開始，並於以下兩者中較遲者結束：（i）任何適用專利的最後一項權利要求到期或（ii） 12自該產品在該國家首次銷售以來，
與Cellectis的研究合作和許可協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞向公司轉讓了與Cellectis S.A.的研究合作和許可協議（原始Cellectis協議）。（Cellectis）。於二零一九年三月八日，本公司與Cellectis訂立許可協議（Cellectis協議）。於二零一九年三月八日，本公司與Cellectis亦訂立書面協議（“書面協議”），據此，本公司與Cellectis同意終止原Cellectis協議。最初的Cellectis協議包括一項研究
合作開展發現和臨牀前開發活動，以生成針對各方選擇的靶點的CAR T細胞，該工作於2018年6月完成。
根據Cellectis協議，Cellectis向本公司授予獨家、全球、含版税的許可證，在若干條件下，根據Cellectis的某些知識產權（包括其TALEN和電穿孔技術），以製造、使用、銷售、進口及以其他方式開發和商業化針對某些目標的CAR T產品，包括BCMA、CD70，Claudin 18.2，DLL3和FLT3（同種異體靶點），用於人類腫瘤治療，診斷，預防和預後目的。此外，Cellectis根據世唯爾與輝瑞於2016年10月30日簽訂的獨家許可及合作協議（輝瑞於2018年4月轉讓給本公司）授予本公司和世唯爾的某些Cellectis知識產權，將在原始Cellectis協議終止後繼續有效。
根據Cellectis協議，本公司授予Cellectis一項非獨佔性、全球性、免版税、永久及不可撤銷的特許權，並在若干條件下，根據本公司的若干知識產權擁有分授權權，以製造、使用、銷售、進口及以其他方式商業化針對若干目標（Cellectis目標）的CAR T產品。
Cellectis協議規定公司支付最高達美元的開發和銷售里程碑款項，185.0針對同種異體基因目標的每種產品支付100萬美元，總潛在開發和銷售里程碑付款總額高達美元2.8億Cellectis也有資格就本公司商業化的任何產品的年度全球淨銷售額收取分層使用費，這些產品包含或合併、使用或聲稱或涵蓋根據Cellectis協議授權給本公司的Cellectis知識產權（Allogene產品），費率為高個位數百分比。對於仿製藥的進入和根據第三方專利許可證支付的款項，這些專利使用費可能會根據許可產品和國家而減少。根據Cellectis協議，除某些例外情況外，公司須就與任何Allogene產品的開發、製造、商業化或使用有關的所有第三方索賠或因公司嚴重違反Cellectis協議中規定的聲明、保證或契約而產生的所有第三方索賠向Cellectis作出賠償，Cellectis須除某些例外情況外，賠償公司免受與針對Cellectis Target開發、製造、商業化或使用CAR T產品有關的所有第三方索賠，或因Cellectis嚴重違反Cellectis協議中規定的聲明、保證或約定而引起的所有第三方索賠。
特許權使用費應按特許產品和國家的基礎支付，直至（i）涵蓋該產品的特許專利的最後一個到期日；（ii）該產品在該國家的監管獨佔權喪失，及（iii）該產品在該國家的首次商業銷售之日起十週年之日；但是，在任何情況下，對於某一特許產品，不得在該產品首次商業銷售二十週年之後支付此種使用費。
視乎Cellectis目標，本公司擁有優先購買權或優先協商權，向Cellectis購買或授權其開發和商業化針對該等Cellectis目標的產品的權利。
根據Cellectis協議，本公司有若干盡職義務，以推進CAR T候選產品的開發，並在本公司已獲得監管批准的一個主要市場國家將每個同種異體基因靶點的一個CAR T產品商業化。如果本公司嚴重違反其任何勤勉義務，且未能在90天內糾正，則就某些目標而言，該目標將不再是Allogene目標，而是成為Cellectis目標。
除非根據其條款提前終止，否則Cellectis協議將在有關該國家的許可產品的所有版税支付義務到期後，按產品和國家逐個終止。本公司有權於發出60天事先書面通知後，隨意終止Cellectis協議（全部或按個別目標）。任何一方可在另一方未被解決的重大違約行為的情況下，在提前90天書面通知後，全部或逐個終止《Cellectis協議》。倘Cellectis破產或無力償債，本公司亦可隨時發出書面通知，或於Cellectis控制權變動完成後60日內發出書面通知，終止Cellectis協議。
本公司就該協議產生的所有成本均於綜合經營報表中確認為研發費用。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度， 零臨牀發展達到了里程碑。截至二零二一年十二月三十一日止年度，10.0與達成該協議下的臨牀開發里程碑有關的費用達百萬美元。
與Servier簽訂的許可和合作協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞向該公司轉讓了獨家許可和合作協議，（《塞爾維耶協定》），與Les Ceratoires Servier SAS和Institut de Recherches Internationales Servier SAS（統稱為Servier）開發、生產和商業化某些同種異體抗CD19 CAR T細胞候選產品，包括UCART19，在美國，可選擇獲得針對其他抗CD19候選產品和針對一個額外靶標的同種異體CAR T細胞候選產品的權利。於二零一九年十月，本公司同意放棄其對一個額外目標的權利。
根據Servier協議，公司擁有在美國抗腫瘤過繼免疫治療領域開發、生產和商業化UCART19、ALLO—501和ALLO—501A的獨家許可，並擁有獨家選擇權在美國獲得額外候選產品的相同權利，如果施維雅不選擇根據其許可證在美國以外的某些市場開發或商業化這些候選產品，也不在美國以外。本公司無需向施維雅支付任何額外款項以行使選擇權。如果公司選擇使用其他候選產品，施維雅有權在美國境外獲得該候選產品的權利，並分擔該候選產品的開發成本。
根據施維雅協議，公司必須在商業上合理的努力，在美國開發並獲得至少一種針對CD 19的產品的抗腫瘤過繼免疫治療領域的上市批准，施維雅必須在商業上合理的努力，在歐盟開發並獲得上市批准，以及歐盟和美國以外的一組特定國家中的另一個國家，用於針對特定公司選定靶點的至少一種同種異體適應性T細胞產物的抗腫瘤過繼免疫治療領域。
對於公司與Servier共同開發的候選產品，包括UCART19、ALLO—501和ALLO—501A，公司負責 60指定開發成本的%，施維雅負責剩餘的 40適用的全球研究和開發計劃規定的開發成本的百分比。在某些限制的情況下，各方有權在全球研發計劃之外開展針對其領土的活動，費用由各方自行承擔。此外，每一方對在其領土內的商業化活動負全部責任，費用由該方承擔。
公司必須在成功完成監管和銷售里程碑後向施維雅支付里程碑付款。施維雅協議規定，公司向施維雅支付的總額最高為美元。137.5在成功完成各項監管里程碑後，公司向施維雅支付的金額總計高達美元。78.0在成功完成各項銷售里程碑後，同樣，對於實現這些里程碑的施維雅協議涵蓋的同種異體目標產品，施維雅必須在成功完成監管和銷售里程碑後支付里程碑付款。在成功完成監管和銷售里程碑後，根據施維雅協議，施維雅有義務向公司支付的潛在付款總額為美元。42.0百萬歐元和歐元70.5百萬(美元)77.8百萬），分別。如果公司在施維雅選擇不追求美國以外的某些產品的權利，則上述里程碑將受到某些調整。
每一方也有資格就其在支付方各自領土內的國家/地區的年度淨銷售額收取分層使用費，該等方針對其根據施維雅協議授權的目標進行商業化銷售。版税率在一個範圍內，從低十到高青少年百分比。這些使用費可能因可互換的藥品進入、專利權到期和根據第三方專利許可支付的金額而減少。每一方在各自領土內的特定國家對特定授權產品的使用費義務（施維雅使用費條款）從該產品在該國家的首次商業銷售開始，並在規定的年數後結束。
除非根據施維雅協議提前終止，施維雅協議將按授權產品和國家的授權產品繼續有效，直至施維雅在該國家銷售該授權產品的施維雅版税期限屆滿為止。
2022年9月15日，Servier根據Servier協議發出了一份停止(停止)其參與針對CD19的所有許可產品開發的通知，包括UCART19、Allo-501和Allo-501a(統稱為CD19產品)。Servier的終止使公司有權選擇CD19產品在美國以外地區的許可證(美國除外)，並且不影響公司目前在美國開發和商業化CD19產品的獨家許可證。然而，Servier已經
對停產的影響存在爭議，即開發成本分攤是否繼續，以及公司有權選擇CD19產品在美國以外地區的許可證的時間框架。
2022年12月，由於公司聲稱拒絕根據成本分攤安排允許審計某些製造成本，Servier向公司發送了一份重大違約通知。雖然本公司不認為Servier擁有這種審核權，但公司提交了對公司CD19產品製造成本的審查，以追回Servier欠公司的未償還製造成本。2023年7月，Servier向公司發出了第二份重大違約通知，聲稱公司根據Servier及其會計師事務所對Servier協議下符合成本分攤資格的成本的審查，向Servier收取了過高的費用。本公司不同意重大違規指控，本公司正在對此類指控提出異議。在雙方之間沒有解決的情況下，爭議事項可以按照《Servier協定》的規定通過仲裁解決。
截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司記錄零 , $19.9百萬美元，以及$17.1根據Servier協定的成本分攤條款，分別收回淨成本100萬美元，以減少研究和開發費用。截至2023年12月31日和2022年12月31日，Servier的到期金額為零及$1.5於隨附的綜合資產負債表內的其他流動資產項下。截至二零二二年十二月三十一日止年度，8.0 根據施維雅協議，為實現臨牀開發里程碑而產生的費用為百萬美元。 零值截至2023年12月31日和2021年12月31日的年度實現了臨牀開發里程碑。
與Notch Therapeutics的研究合作和許可協議
於二零一九年十一月一日，本公司與Notch Therapeutics Inc.訂立合作及許可協議（Notch協議）。（Notch），根據該協議，Notch授予Allogene獨家的、全球性的、含版税的、可再許可的許可，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化來自誘導多能幹細胞的治療性基因編輯T細胞和/或自然殺傷（NK）細胞產品，這些幹細胞針對某些CAR靶點，用於首次應用於非霍奇金淋巴瘤，急性淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤。此外，Notch還授予Allogene一個選項，將某些特定目標添加到其獨家許可證，以換取商定的每個目標選項費。
Notch協議包括開展研究和臨牀前開發活動的合作，以產生針對Alogene獨家靶點的工程細胞，這將在聯合開發委員會的監督下根據商定的研究計劃和預算進行。Allogene將根據該計劃和預算償還Notch的費用。研究合作的期限將在以下較早者到期：（i）Notch協議日期五週年，（ii）在Alogene的選舉中，在聯合開發委員會確定對於每個獨家目標，Notch已滿足某些成功標準後，或（iii）聯合發展委員會'由於技術上的不可行性或安全問題，研究合作不能合理地針對任何獨家目標進行。
就執行Notch協議而言，Allogene向Notch預付500美元。10.02000萬美元，以換取獲得Notch技術的許可證，以便根據Notch協議進行研究。本公司確認研發費用為美元10 截至2019年12月31日止年度，由於許可證沒有可預見的替代未來用途。此外，Alogene還製作了一個美元，5.0100萬美元投資Notch的系列種子可轉換優先股，導致Allogene擁有， 25投資後立即以完全稀釋的基礎在Notch已發行股本的%所有權權益。在這項投資方面，Alogene的代表在Notch董事會任職。於二零二一年二月，本公司額外增加了美元。15.9 100萬美元投資Notch的A輪優先股於二零二一年十月，本公司額外增加了美元。1.8 100萬美元投資於Notch的普通股緊隨本次交易後，該公司在Notch的股份， 23.0%以投票權為基礎。截至2023年12月31日，本公司並無於Notch的控股權益，並繼續將其於Notch的投資入賬為權益法投資。
根據Notch協議，Notch將有資格獲得最高$7.3在實現某些商定的研究里程碑後，最高可達美元4.0在實現某些臨牀前開發里程碑後，每個獨家目標將獲得百萬美元，最高可達美元283.0每排目標和小區類型的100萬（即，T細胞或NK細胞）在達到某些臨牀、監管和商業里程碑後。Notch還有權在一個時期內根據國家和產品的基礎上，就Allogene銷售的特許產品收取中等至高個位數範圍的分層特許權使用費，從該產品在該國家的首次商業銷售開始，並持續到（i）的最遲日期。在該銷售國沒有有效的許可專利要求涵蓋該產品的日期，（ii）適用的數據或其他監管排他性在該銷售國家到期，或（iii）自該產品在該國家首次商業銷售起的一段確定的期間。
Notch協議的條款將在每個產品和國家的基礎上繼續執行，直到Allogene在該國家對該產品的付款義務到期為止。到期後，Allogene關於該產品和國家的許可證應為永久的、不可撤銷的、全額付清的和免版税的。Allogene可在提前九十天書面通知Notch的情況下全部或逐個產品終止合作協議。任何一方也可以在另一方發生重大違約時發出書面通知終止合作協議，如果該違約未在收到該通知後的規定期限內得到糾正，或如果另一方破產。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得美元1.8百萬，$3.8百萬美元，以及$4.32000萬美元的合作成本作為研究和開發費用。截至二零二一年十二月三十一日止年度，0.3為達成這項協議下的一項研究里程碑而產生的費用為百萬美元。 零值截至2023年及2022年12月31日止年度已達致里程碑。截至2023年12月31日止年度，本公司錄得$3.0其他開支中，000萬美元作為其於Notch的權益法投資的減值虧損。 零值截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度錄得減值虧損。
與德克薩斯大學MD安德森癌症中心的戰略聯盟
2020年10月6日，本公司訂立戰略性協議， 五年制與得克薩斯大學MD安德森癌症中心（MD安德森）簽署了一項合作協議，用於同種異體CAR T細胞產品候選物的臨牀前和臨牀研究。該公司和MD Anderson正在聯合指導委員會的監督下，設計和實施臨牀前和臨牀研究。
根據協議條款，本公司已承諾最多為美元。15.0 在協議期限內提供了數百萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方對研究訂單的同意，以便將任何研究納入聯盟。該公司預付了1000美元，3.0在截至2020年12月31日的年度，向MD Anderson支付了100萬美元，並額外預付了1美元3.0在截至2023年12月31日的一年中，向MD Anderson支付了600萬美元。本公司有義務於協議生效之日起至協議期限內，每年向MD Anderson支付進一步款項。當MD Anderson在戰略聯盟下提供服務時，這些成本將用於研發。
任何一方可因另一方重大違約而終止本協議。個別研究可能因重大違約、健康和安全性問題或機構審查委員會、負責監督臨牀研究的臨牀研究中心審查委員會要求終止任何研究而終止。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得美元0.9百萬，$1.4百萬美元，以及$1.0根據這項協議，合作成本分別為2.5億美元作為研發費用。
與Allogene Overland Biopharm（CY）Limited的合資企業及許可協議（經重申）
於二零二零年十二月十四日，本公司與Alogene Overland（本公司與Overland成立的合營企業）訂立許可協議，以開發、生產及商業化若干同種異體CAR T細胞療法，供大中華區、臺灣、韓國及新加坡（合營地區）患者使用。
根據股份購買協議，本公司收購Alogene Overland的種子優先股， 49%的Allogene Overland已發行股票作為許可協議的部分代價，Overland收購了Seed優先股， 51Alogene Overland的流通股%，價值$117.0700萬美元的預付款和某些季度現金付款，以支持allgene Overland的運營。截至2023年12月31日，本公司及Overland為allgene Overland的唯一股權持有人。該公司收到了$40 從Allogene Overland獲得1000萬美元作為許可協議的部分對價。
根據許可協議，本公司授予Allogene Overland獨家許可，以在合營地區開發、生產及商業化針對四個靶標（BCMA、CD70、FLT 3及DLL3）的若干同種異體CAR T細胞候選物。作為對價，該公司還將有權獲得額外的監管里程碑付款，40.01000萬美元，並在符合某些條件的情況下，分級收取中低位數的個位數銷售版税。於訂立許可協議後，allgene Overland將許可協議轉讓予全資附屬公司allgene Overland Biopharm(HK)Limited(Allgene Overland HK)。2022年4月1日，Allgene Overland HK將許可協議轉讓給Allgene Overland生物醫藥(中國)有限公司。
本公司於許可協議中訂立的明確履約義務承諾包括：（1）知識產權許可及技術交付；（2）生產許可證、相關技術及支持；（3）未來期間開發的技術；及（4）參與聯合指導委員會。
為釐定交易價格，本公司評估合約期內將收取的所有代價。固定代價以預付款和Allogene Overland種子優先股的形式存在。監管里程碑和特許權使用費被視為可變考慮因素。當本公司評估未來期間確認的累計收益金額可能出現重大撥回時，會限制估計可變代價。里程碑費用因研發不確定性而受到限制，並未計入交易價格。本公司於各報告期間及於不確定事件已解決或其他情況發生變動時，重新評估交易價格，包括交易價格所包括的估計可變代價及所有受限制金額。
本公司估計種子優先股股份的公允價值為美元，79.0 100萬美元，使用基於前期和某些季度現金支付的概率調整後的未來現金注入，117.0 萬元由Overland承擔未來季度現金支付的概率， 65%是基於考慮到公司對Overland未來現金注入的預期而制定的，並在每個季度付款的累積基礎上應用。未來季度現金支付的現值是根據 11.9%的年貼現率。公平值計量乃基於市場不可觀察之重大輸入數據，因此屬第三級計量。
本公司確定初始交易價格包括預付款$40.0 百萬美元和非現金代價79.0 以種子優先股的形式收到了100萬美元。 交易價格的分配是根據獨立售價進行的，獨立售價是根據本公司將就履約責任收取的估計金額，.初始交易價格為美元119.0 100萬美元的撥款如下：㈠美元114.0 於截至2021年12月31日止年度的綜合財務報表中，於授出許可證及交付專有技術時確認；（ii）$2.3 生產許可證、相關專門知識和支持將在提供服務時予以確認；㈢美元2.1 在未來期間開發的專門知識，將在提供服務時予以確認，以及㈣美元0.6 2000萬人參加聯合指導委員會，這將隨着服務的交付而得到承認。預收資金記作遞延收入，並在履行履約義務時予以確認。
本公司已確定Alogene Overland分別於2023年及2022年12月31日為可變權益實體。本公司無權指導對Allogene Overland的經濟業績產生最大影響的活動。因此，截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司並無合併Alogene Overland，原因是本公司確定其並非主要受益人。截至2023年和2022年12月31日，本公司對Allogene Overland的股權投資總額為 零及$4.5100萬元（見附註8）。
截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司確認0.1百萬，$0.2百萬美元和美元114.1於二零二一年第一季度交付的知識產權許可證及相關專業知識的履約責任分別為百萬元，主要與支持服務及交付履約責任有關。截至2022年12月31日止年度，本公司錄得$0.7根據許可協議的條款收回100萬美元的淨成本，以減少研發費用。截至二零二三年及二零二一年十二月三十一日止年度，本公司錄得 零費用回收淨額。
與Antion的合作和許可協議
2022年1月5日，公司與Antion Biosciences SA（Antion）就Antion的miRNA技術（miCAR）達成獨家合作和全球許可協議（Antion協作和許可協議），以推進多重基因沉默作為開發下一代同種異體CAR T產品的額外工具。根據該協議，安信將在一段指定期間內與本公司獨家合作腫瘤產品。該公司還將擁有全球獨家權利，以商業化結合合作期間開發的Antion技術的產品。
Antion合作和許可協議包括一項獨家研究合作，以在確定的期限內使用Antion的專有技術進行研究和開發，以生產某些產品，該研究將在聯合指導委員會的監督下根據商定的研究計劃和預算進行。本公司將根據該計劃和預算償還Antion產生的費用。
就執行Antion合作及許可協議而言，本公司已向Antion預付款$。3.5100萬美元，以換取獲得Antion技術的許可證，以便根據協議進行研究。由於許可證並無可預見的其他未來用途，故預付款項已全數確認為研發開支。此外，該公司還取得了$3.0100萬美元投資Antion的優先股本公司將其對Antion優先股的投資入賬為按成本減任何減值計量的股權投資。關於這項投資，公司代表被任命為Antion的董事會成員。
於二零二三年七月，本公司與安信訂立安信合作及許可協議之修訂。根據該修正案的條款，Antion與合作有關的排他性義務被終止；然而，Antion同意對其針對特定目標的產品進行某些限制。此外，為了代替公司先前的義務，使美元，3.0 在完成某些里程碑後，公司同意向Antion投資1000萬美元，2.0 1000萬美元投資Antion的優先股，並獲得認股權證，以購買額外的美元，3.0 安信的百萬優先股本公司將新投資之公平值入賬，1.0 100萬美元作為股權投資，其餘的美元1.0 100萬美元被記為研究和開發費用。
根據Antion合作和許可協議，Antion將有資格獲得最高$35.3在實現某些開發和監管里程碑後，為四種產品購買100萬美元。對於每增加一款產品，Antion將有資格獲得$2.0在實現監管里程碑後，將達到100萬歐元。安進還有權從該公司銷售特許產品中獲得較低的個位數特許權使用費，但需進行一定的減免。
截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司錄得1.8百萬美元和美元5.0與前期付款及合作成本有關的研發費用分別為百萬美元。截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司錄得美元0.4百萬美元和零，分別用於與Antion合作及許可協議項下的里程碑相關的研發開支。截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司錄得美元4.0百萬美元和零，分別計入其他開支，作為其於安信股權投資的減值虧損。
截至2023年及2022年12月31日，與Antion相關的應計及其他負債中記錄的研發費用為 零及$0.5 百萬，分別。截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司對安信的股權投資總額為 零及$3.0於合併資產負債表中確認為其他長期資產。
注7.承付款和或有事項
租契
於2018年8月，本公司就新辦公室及實驗室訂立營運租賃協議(HQ租賃)，該辦公室及實驗室包括約68,000位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺。租期為127從2018年8月至2029年2月，可選擇將期限延長至7沒有合理保證鍛鍊的年份。該公司對租户進行了某些改進，包括增加了實驗室空間，並收到了#美元。5.0至2023年12月31日，提供1000萬租户改善津貼。租金於2019年3月1日開始支付。於二零二一年十二月，本公司修訂其租賃協議，以租賃額外的 47,566位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺辦公和實驗室空間，作為公司目前總部所在大樓的一部分。租賃期從2022年4月開始，租期為120月份。在減租一段時間後，擴建房舍的租金於2022年8月開始支付。現有物業的租期亦已延長，而現有及擴建物業的租約將於2032年3月31日屆滿，並可選擇延長租期至8不能合理保證鍛鍊的年限。
於2018年10月，本公司訂立辦公及實驗室空間營運租賃協議，包括14,943位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺。租期為124從2018年11月開始至2029年2月，可以選擇延長另一個任期 7這些年沒有合理保證行使。該公司已對租户進行了若干改善，包括改善現有辦公室和實驗室空間，並提供租金獎勵津貼，0.8萬租金於2018年11月開始支付。於2021年12月，本公司修訂其租賃協議，延長租賃期至與總部租賃同時終止。租賃期限將於2032年3月31日到期，可選擇延長期限， 8不能合理保證鍛鍊的年限。
於二零一九年二月，本公司訂立租賃協議， 118,000在加利福尼亞州紐瓦克開發細胞療法生產設施。租期為 1882020年11月開始。在某些條件下，公司 二十年延長租賃的選擇權，兩者都不合理
保證鍛鍊。公司收到了$3.0100萬租户改善津貼，用於與公司某些改善工程的設計和施工有關的費用。
本公司為業主的利益而存置信用證，並於綜合資產負債表中披露為受限制現金。與應付房東的信用證有關的限制現金為美元6.0截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月。
我們的租賃負債的資產負債表分類如下（以千計）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 經營租賃負債 | | | | |
| 計入應計負債和其他流動負債的流動部分 | | $ | 6,775 | | | $ | 6,002 | |
| 租賃負債的長期部分 | | 88,346 | | | 95,122 | |
| 經營租賃負債共計 | | $ | 95,121 | | | $ | 101,124 | |
於經營開支確認之經營租賃之租賃成本組成部分如下（千）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營租賃成本 | | $ | 12,711 | | | $ | 11,664 | | | $ | 7,513 | |
| 可變租賃成本 | | 3,102 | | | 2,139 | | | 1,629 | |
| 租賃費用共計 | | $ | 15,813 | | | $ | 13,803 | | | $ | 9,142 | |
截至2023年12月31日的年度，計入租賃負債計量的金額支付的現金為#美元12.0本公司合併現金流量表中的經營活動所用現金淨額。
截至2023年12月31日，公司經營租賃項下未貼現的未來不可撤銷租賃付款如下： | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | (單位：萬人) |
| 2024 | | $ | 12,447 | |
| 2025 | | 12,627 | |
| 2026 | | 12,819 | |
| 2027 | | 13,257 | |
| 2028年及其後 | | 77,234 | |
| 未貼現的租賃付款總額 | | 128,384 | |
| 減去：現值調整 | | (33,263) | |
| 總計 | | $ | 95,121 | |
經營租賃負債乃根據剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值計算。於釐定租賃付款現值時，本公司使用其估計增量借貸利率。用於釐定經營租賃負債之加權平均貼現率為： 6.22%。截至2023年12月31日，我們經營租賃的加權平均剩餘租期為。9.03好幾年了。
《公司》做到了不是截至2023年、2022年、2022年及2021年12月31日止年度的短期租約不會產生任何重大租金支出。
若干租賃協議要求本公司在租賃協議終止時將租賃空間的指定區域恢復原狀。於該等租賃開始時，本公司記錄資產報廢責任及金額相等於該責任估計公平值的相應資本資產。為釐定責任之公平值，本公司估計第三方進行修復工作之成本。於其後期間，就各項資產報廢責任而言，本公司記錄利息開支，以將資產報廢責任負債加至全部價值，並在相關租賃協議的年期內折舊各項資本化資產報廢責任資產。資產報廢債務為美元0.6截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月。
其他承諾
太陽能電力採購和能源服務協議
於二零二零年七月，本公司就在本公司位於加利福尼亞州紐瓦克的細胞療法生產設施安裝及運營太陽能光伏發電系統及電池儲能系統訂立太陽能電力採購及能源服務協議。該協議有一個條款， 20年，並於2022年9月開始。本公司有責任於協議期內按協定費率支付系統產生的電力費用。本公司終止協議將導致終止付款約為美元。4.3萬根據該協議，本公司為服務提供商的利益維持一份金額為美元的信用證。4.32023年及2022年12月31日的綜合資產負債表中記錄為受限制現金。
知識產權許可協議
本公司已就知識產權訂立若干許可協議，用作其開發和製造過程的一部分。本公司一般可撤銷該等各自協議。這些協議要求支付年度許可費，並可能包括為特定研究、臨牀和商業活動的成就而支付的有條件里程碑付款，以及版税付款。截至二零二三年十二月三十一日，任何重大有條件里程碑付款或專利權費到期的時間及可能性不大。
購買承諾
在正常業務過程中，本公司與第三方合同製造商訂立多項採購承諾，以生產及加工我們的候選產品及相關原材料，本公司於正常業務過程中與合同研究機構訂立其他合同，以進行臨牀試驗，並與其他供應商訂立其他合同，以供經營用途之其他服務及產品。這些協議一般規定終止或取消，但已經發生的費用除外。截至2023年12月31日，本公司有不可撤銷的採購承諾為美元，2.1百萬美元。
或有事件
在正常業務過程中，本公司訂立包含各種陳述和保證的合同和協議，並規定一般賠償。公司在這些協議下的風險是未知的，因為它涉及的索賠可能會在未來對公司提出，但尚未提出。本公司在未來很可能發生支出且能夠合理估計的情況下，就該等事項計提負債。
賠償
根據本公司修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程，本公司有賠償義務就某些事件或事件向其高級管理人員和董事提供賠償，但受某些限制，而他們以這種身份服務。迄今為止，本公司並無任何索償，本公司已訂立董事及高級職員責任保險，可使其收回就未來索償所支付之任何款項的一部分。
注8.權益法投資（重列）
缺口療法
在籤立Notch協議（見附註6）的同時，本公司亦與本公司訂立股份購買協議，總投資成本為美元，5.1 百萬美元，其中包括交易成本0.1百萬美元，導致25Notch的%所有權於二零二一年二月，本公司錄得一筆美元。15.9 100萬美元投資Notch的A輪優先股緊隨本次交易後，該公司在Notch的股份， 20.7%以投票權為基礎。於二零二一年十月，本公司額外增加了美元。1.8 100萬美元投資於Notch的普通股緊隨本次交易後，該公司在Notch的股份， 23.0%以投票權為基礎。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司對Notch的總股權投資為美元。3.6百萬美元和美元12.8本公司以權益會計法將投資入賬。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司確認其應佔Notch淨虧損為美元，6.2百萬，$7.2百萬
及$2.7於綜合經營報表內其他開支項下，分別為百萬元。截至2023年12月31日止年度，本公司錄得$3.0其他開支中，000萬美元作為其於Notch的權益法投資的減值虧損。 零值截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度錄得減值虧損。
Allogene Overland Biopharm（CY）Limited
連同與Allogene Overland簽訂許可協議（見附註6），本公司亦與合營公司訂立股份購買協議及股東協議，收購Allogene Overland種子優先股股份， 49%的所有權權益，以換取簽訂許可協議。
截至2023年和2022年12月31日，本公司對Allogene Overland的股權投資總額為 零及$4.5本公司以權益會計法將投資入賬。截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度，本公司確認其應佔Alogene Overland淨虧損$4.5百萬，$5.7百萬美元，以及$1.3於綜合經營報表內其他開支項下，分別為百萬元。
注9.股東權益
優先股
根據於2018年10月15日提交的經修訂及重新提交的公司註冊證書，本公司獲授權發出合共10,000,000優先股，其中不是股票分別於2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日發行併發行。
普通股
根據於2022年6月17日提交的《修訂及重訂公司註冊證書》，本公司獲授權發出合共400,000,000普通股，其中168,642,238和144,438,304於二零二三年及二零二二年十二月三十一日已發行及尚未發行之股份。
普通股股東有權獲得股息，如果公司董事會宣佈股息，但受優先股股東的優先權限制。截至2023年和2022年12月31日， 不是公司董事會已宣佈普通股股息。
注10.基於股票的薪酬
2018年股權激勵計劃
2018年6月，本公司採納了2018年股權激勵計劃（2018年前計劃）。2018年之前的計劃規定，公司根據公司董事會制定的條款和規定，向員工、公司董事會成員和公司顧問出售或發行普通股或限制性普通股，或授予獎勵性股票期權或非合格股票期權以購買普通股。2018年9月，董事會採納了一項新的經修訂及重列的2018年股權激勵計劃，作為2018年10月生效的2018年前計劃的繼承及延續（2018年計劃）， 其中授權發行額外股份，並規定每年自動增加2018年計劃下可發行的股份數量，金額等於 5佔12月31日流通普通股總數的百分比ST上一個日曆年。根據2018年計劃授出的任何股票期權的期限不得超過 10年本公司一般只授出服務條件的股票獎勵。授出的購股權通常歸屬於 四年制期，但可授予不同歸屬條款。授出的受限制股票單位通常每年於 四年制期，但可授予不同歸屬條款。購股權的行使價不得低於 100本公司普通股於授出日期的公允市值的%。如果個人擁有超過 10公司所有類別股票合併表決權的%，行使價不得低於 110授予之日普通股公允市值的%。這一要求僅適用於激勵性股票期權。
於二零二三年及二零二二年十二月三十一日， 6,468,650和12,932,861公司根據2018年計劃預留的股份，供未來發行股權獎勵之用。
股票期權交易計劃
於2022年6月21日，本公司開始要約以本公司合資格員工持有的若干合資格期權換取新期權(交換要約)。交換要約於2022年7月19日到期。根據交換要約，199合格持有人選擇交換，而公司接受取消，合格期權購買總額為3,666,600公司普通股，相當於大約93.5符合條件的期權所涉及的普通股總股份的百分比。2022年7月19日，在交換要約到期後，公司立即授予了新的購買選擇權3,666,600普通股，根據交換要約和2018年計劃的條款。根據交換要約授予的新期權的行使價為$13.31每股，這是納斯達克全球精選市場普通股在新期權授予日的收盤價。新的選項受新的三年制歸屬時間表，在歸屬期限內以等額的年度分期付款進行歸屬。每個新選項的最長期限為七年了.
出於會計目的，股票期權的交換被視為一種修改。1美元的增量支出5.2使用格子期權定價模型計算了修改後的期權的100萬歐元。截至修改日期，交換期權上剩餘的增量費用和未攤銷費用將在新的三年制服務期限。
股票期權活動
以下概述了2018年計劃下的備選方案活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 未平倉期權 |
| 數量 選項 | | 加權的- 平均值 行使價格 | | 加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 | | 集料 固有的 價值 |
| | | | | (單位：年) | | (單位：萬人) |
| 平衡，2022年12月31日 | 17,569,575 | | | $ | 12.90 | | | 7.73 | | $ | 6,658 | |
| 授予的期權 | 10,315,270 | | | 4.94 | | | | | |
| 行使的期權 | (850,396) | | | 2.45 | | | | | $ | 2,334 | |
| 被沒收的期權 | (5,221,503) | | | 11.31 | | | | | |
| 平衡，2023年12月31日 | 21,812,946 | | | $ | 9.93 | | | 7.53 | | $ | 662 | |
| 可行使，2023年12月31日 | 18,687,724 | | | $ | 9.98 | | | 7.56 | | $ | 639 | |
| 已歸屬和預期歸屬，2023年12月31日 | 21,812,946 | | | $ | 9.93 | | | 7.53 | | $ | 662 | |
已行使、尚未行使、可行使、歸屬及預期歸屬之購股權之總內在價值乃按購股權之行使價與本公司普通股於2023年12月31日於納斯達克全球精選市場之收市價之差額計算。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度行使的購股權的總內在價值為美元。2.31000萬，$1.91000萬美元和300萬美元21.9 百萬，分別。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，已授出僱員購股權於授出日期的估計加權平均公平值為美元，3.33每股，$9.97每股及$18.79每股，分別。截至2023年和2022年12月31日，有美元58.1百萬美元和美元83.22000萬美元，與未歸屬股票期權有關的未確認股票報酬，預計將在加權平均期間內確認， 2.42年和2.70分別是幾年。
僱員、顧問及董事購股權獎勵之公平值乃於授出日期採用柏力克—舒爾斯購股權定價模式估計，假設如下： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 普通股公允價值 | $2.72 - $7.23 | | $7.08 - $17.28 |
| 預期期限(以年為單位) | 5.27 - 6.08 | | 5.25 - 6.08 |
| 預期波動率 | 73.18% - 74.10% | | 70.82% - 73.39% |
| 預期無風險利率 | 3.45% - 4.61% | | 1.61% - 4.12% |
| 預期股息 | 0% | | 0% |
根據期權交換計劃授予的新期權的公允價值是在授予之日使用網格期權定價模型在以下假設下估計的：預期波動率73.74%，預期無風險率3.06%，預期股息為0%和預期運動障礙2.57.
布萊克-斯科爾斯期權定價模型和格子期權定價模型要求使用確定股票獎勵公允價值的主觀假設。這些假設包括：
普通股公允價值-對於2018年10月之前的授予，當時公司是私人的，公司的普通股沒有公開市場，公司董事會在每個授予日估計基於股票的獎勵的公司普通股的公允價值。為了確定公司普通股基礎期權授予的公允價值，公司董事會考慮了由一家無關的第三方評估公司根據美國註冊會計師協會實踐指南提供的指導編制的公司普通股估值。作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。對於公司於2018年10月首次公開募股後的所有授予，普通股的公允價值是通過採用每股納斯達克普通股的收盤價來確定的。
預期期限-預期期限代表基於股票的獎勵預計將突出的期限。期權授予的預期期限是使用簡化方法確定的。簡化方法將期限視為基於股票的獎勵的歸屬時間和合同期限的平均值。
預期波動率— 該公司使用生物技術和製藥行業內可比上市公司的歷史平均股價波動率，這些公司被認為代表未來的股價趨勢，因為該公司的普通股沒有足夠的交易歷史。該公司將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於其股票價格波動的歷史信息可用。
無風險利率-無風險利率是根據授予時有效的美國財政部零息發行的，期限與預期期權期限相對應。
預期股息-該公司從未對其普通股支付過股息，也沒有計劃對其普通股支付股息。因此，該公司使用的預期股息收益率為零.
預期運動障礙- 經修訂購股權假設於歸屬時及當股票市價與行使價之比率達到時行使， 2.57或以較早者為準。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，與股票期權有關的股票薪酬開支總額為美元，34.4百萬，$42.2百萬美元和美元38.2分別為2.5億美元和2.5億美元。
限制性股票單位活動
以下概述了2018年計劃下的限制性庫存單位活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 已發行限制性股票單位 |
| 限售股單位 | | 加權平均授予日期每股公允價值 | | 加權平均剩餘歸屬年期 | | 聚合內在價值 |
| | | | | (單位：年) | | (單位：千) |
| 未歸屬的2022年12月31日 | 5,493,406 | | | $ | 16.86 | | | 1.54 | | $ | 34,554 | |
| 授與 | 12,119,645 | | | 4.55 | | | 1.79 | | |
| 既得 | (1,905,294) | | | 17.47 | | | | | |
| 被沒收 | (3,527,286) | | | 9.39 | | | | | |
| 未歸屬2023年12月31日 | 12,180,471 | | | $ | 6.68 | | | 2.00 | | $ | 39,099 | |
| 已歸屬和預期歸屬，2023年12月31日 | 12,180,471 | | | $ | 6.68 | | | 2.00 | | $ | 39,099 | |
截至2023年12月31日止年度，本公司授予 3,264,750基於業績的限制性股票單位和2,189,125根據2018年的規定，
計劃該等獎勵須待持有人透過各適用歸屬事件持續向本公司提供服務後方可作實。截至2023年12月31日，本公司認為達成該等獎勵所需表現條件的可能性不大。因此， 不是截至2023年12月31日止年度，已確認與基於表現的受限制股票單位有關的補償費用。本公司確認美元2.2截至2023年12月31日止年度，與受限制單位有關的股票補償開支為百萬美元。
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，與受限制股票單位、基於表現的受限制股票單位及有市況的受限制股票單位有關的以股票為基礎的補償開支總額為美元。28.5百萬，$34.31000萬美元和300萬美元26.6分別為1000萬美元和1000萬美元.截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，歸屬受限制股票單位、基於表現的受限制股票單位及於其授出日期具有市況的受限制股票單位的總公平值為美元。33.31000萬，$32.81000萬美元和300萬美元18.5分別為2.5億美元和2.5億美元。自.起2023年12月31日和2022年，有$50.7百萬美元和美元70.5 100萬元，分別為未被確認的股票， 預計在加權平均期間內確認的補償 2.36年和2.55分別是幾年。
員工購股計劃
2018年10月，股東批准了2018年員工購股計劃（ESPP），初步預留 1,160,000 董事會應當按照董事會制定的條款和規定購買公司普通股的股份。自2023年1月1日和2022年1月1日起，ESPP授權用於員工購買的股份數量增加， 1,444,383和1,426,230股份分別。ESPP旨在符合《國內税收法》第423條規定的“員工股票購買計劃”的資格。根據ESPP採用的當前發售，每個發售期約為 24月，通常分為四採購期約為六個月.
僱員如受僱於本公司，則合資格參與。根據ESPP，僱員可以通過工資扣除以相等於 85每一發行期的第一個交易日或購買日的普通股公平市場價值的較低者的%。ESPP規定了連續的、重疊的 24—月提供期。發售期定於每年3月16日或9月16日或之後的第一個交易日開始，但第一個發售期於2018年10月11日開始，即公司註冊聲明生效日期後的第一個交易日除外。ESPP下的捐款上限為： 15僱員合資格補償的%。
根據特別計劃授出之權利之公平值乃採用以下假設計算： | | | | | | | | | | | |
| Year ended December 31, |
| 2023 | | 2022 |
| 預期期限(以年為單位) | 0.50 – 2.00 | | 0.50 – 2.00 |
| 波動率 | 67.32% - 85.05% | | 74.20% - 85.63% |
| 無風險利率 | 4.05%-5.35% | | 0.86% - 3.88% |
| 股息率 | — | | — |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，與ESPP有關的股份補償開支總額為美元。3.1百萬，$3.6百萬美元和美元2.3分別為2.5億美元和2.5億美元。
創始人股票
2018年，本公司創始人同意修改其發行在外的普通股，以包括需要繼續為本公司服務的歸屬條款，以歸屬這些股份。以股份為基礎的補償開支於達成歸屬條件時就創始人股份確認。關於修改， 24,230,750於二零一八年四月修訂日期，創始人股份仍未歸屬。截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，3.4百萬美元和美元13.7以股票為基礎的補償費用被確認為與歸屬有關的， 1,514,424，以及6,057,695分別是創始人的股票。2022年12月31日， 不是未確認的股票補償費用。創始人股票於授出日期的加權平均公平值為美元，2.27每股。
基於股票的薪酬費用
截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，本公司錄得美元66.01000萬，$83.61000萬美元和300萬美元80.8 2000年，本公司於綜合經營報表中分別支付與股票期權、限制性股票單位、員工股票購買計劃和創始人普通股歸屬相關的股票補償費用，作為研究和開發費用以及一般和行政費用。
提前行使期權
本公司允許其若干僱員及董事於歸屬前行使根據上一年度計劃及二零一八年度計劃授出的購股權。與提前行使的股票期權有關的股份，在終止受僱或終止在本公司董事會任職時，按原購買價或回購時的公平市場價值兩者中的較低者行使已失效的回購權。為歸屬，持有人須向本公司提供持續服務。所得款項初步計入應計負債及其他負債以及非流動部分的其他長期負債。所得款項於購回權失效時重新分類至實繳股本。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度， 不是選擇權提前行使。截至2023年和2022年12月31日，有美元0.51000萬美元和300萬美元1.9 分別記在應計負債和其他負債中， 零及$0.6本集團的其他長期負債分別錄得與僱員及董事所持股份有關，並須予以購回。自行使日期起，相關股份於綜合財務報表呈列為尚未行使，惟須受未來歸屬條件所規限的股份並不包括在每股盈利計算中。
注11.關聯方交易
輝瑞。
PF Equity Holdings 2 B.V.持有 22,032,040根據2021年9月17日向SEC提交的附表13D/A，根據附表13D/A文件，PF Equity Holdings 2 B.V.是輝瑞的全資子公司，其成立目的是持有輝瑞或其直接或間接子公司擁有或控制的某些資產。根據PF Equity Holdings 2 B.V.於2022年4月4日提交的表格4，輝瑞舉行， 22,032,040截至2022年3月31日的股票。
合作收益及權益法投資（經重列）
於2020年12月，本公司與Alogene Overland（一間企業合營實體及關連方）訂立許可協議（見附註6）。許可協議其後轉讓予Allogene Overland之全資附屬公司Allogene Overland香港。於二零二二年四月一日，Allogene Overland HK轉讓許可協議予Allogene Overland Biopharm（PRC）Co.，有限公司截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，本公司確認美元0.1百萬，$0.2百萬美元和美元114.1在這一安排下的合作收入分別為百萬美元。
截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司記錄零, $0.7百萬美元和美元0.2根據許可協議的條款，作為研發費用的減少，分別收回淨成本1000萬美元。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得4.5百萬，$5.7百萬美元和美元1.3本公司於二零一九年十二月三十一日將其在Alogene Overland淨虧損中所佔份額中的1000萬美元作為其他開支（見附註8）。
諮詢協議
2018年6月，本公司與Two River Consulting LLC（Two River）訂立服務協議，該公司隸屬於本公司總裁兼首席執行官、本公司董事會執行主席及本公司一名董事，為本公司提供各種管理、臨牀開發、行政、會計及財務服務。根據本協定提供的服務所產生的費用為美元，0.3百萬，$0.7百萬美元和美元0.6截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。2023年12月，本公司與Two River的服務協議終止。
2018年8月，公司與貝爾科資本有限責任公司(Bellco Capital LLC)達成諮詢協議。根據諮詢協議，Bellco為公司提供某些服務，這些服務由Belldes run博士執行，公司執行主席，和Inc.LUD但不限於，就公司在同種異體CAR T細胞治療領域的業務、業務戰略和潛在機會以及公司可能同意的CAR T細胞治療業務的任何其他方面提供建議和分析。作為這些服務的對價，公司向Bellco支付了#美元。38,583自2021年1月起每月拖欠，以及#美元40,217自2022年1月起每月拖欠會費。公司還可酌情向Bellco支付年度績效獎勵，金額最高可達60在一個日曆年支付給Bellco的總賠償金的%。公司還向Bellco報銷在履行合同時發生的費用
這些服務。根據本諮詢協議提供的服務、獎金和自付費用的費用為#美元。0.9百萬，$0.8百萬美元和美元0.7截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，應付Bellco的款項為美元0.21000萬美元和300萬美元0.3 於隨附的綜合資產負債表內的應計負債及其他流動負債。
轉租協議
於2018年12月，本公司與Bellco訂立分租協議，1,293位於加利福尼亞州洛杉磯的一平方英尺寫字樓三年學期。2020年4月1日，Bellco Capital Advisors Inc.從Bellco Capital LLC承擔了轉租協議下的所有權利、所有權、權益和義務。2021年11月，轉租延期至2025年6月30日。對轉租進行了修改，從2022年7月起生效，搬到了附近的位置，辦公空間為737平方英尺。該公司的執行主席Arie Belldesrun，M.D.，FACS是控制Bellco Capital Advisors Inc.的Belldes run家族信託基金的受託人。與本關聯方租賃相關的使用權資產和相關負債總額為$0.1百萬美元和美元0.2分別在2023年、2023年和2022年12月31日達到100萬。
2023年2月，本公司又轉租了一家 2,030位於加利福尼亞州洛杉磯的一個平方英尺的辦公室。分租期限為 115月，受某些提前終止權的限制。分租預計將於2024年1月1日開始。該公司支付了大約$0.2 1000萬元，以支付分租期首個月到期的每月基本租金及其所佔的保證金份額。估計基租總額為美元2.9萬元，租金減免。該公司還預計將有助於某些租户改善空間，總計其份額的總租户貢獻。
注12.401(K)計劃
2018年4月，公司開始為員工的利益發起401（k）退休儲蓄計劃。所有僱員均符合計劃的要求，均符合計劃。本公司為合資格參加者向計劃供款，並記錄供款費用為美元2.5百萬，$2.3百萬美元和美元1.8截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
注13.所得税
本公司於所有呈列期間均產生經營虧損淨額。本公司並無於隨附之綜合財務報表反映該等經營虧損淨額結轉之任何利益。
本公司已就其遞延税項資產計提全額估值撥備，原因是有關變現該等資產的不確定性。
按法定税率計算的所得税福利與我們的所得税福利對賬如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | (如上文所述) | | (如上文所述) |
| | (單位：千) |
| 按聯邦法定税率享受税收優惠 | $ | (68,725) | | | $ | (71,487) | | | $ | (38,231) | |
| 扣除聯邦福利後的州税 | (21,610) | | | (40,642) | | | 8,731 | |
| 基於股票的薪酬 | 11,132 | | | 8,619 | | | 4,534 | |
| 研究税收抵免 | (3,873) | | | (4,274) | | | (2,942) | |
| 更改估值免税額 | 82,526 | | | 106,111 | | | 27,889 | |
| 其他 | 550 | | | 1,673 | | | 19 | |
| 所得税優惠 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
遞延所得税反映了(A)用於財務報告目的的資產和負債的賬面價值與用於所得税目的的數額之間的暫時性差異以及(B)營業虧損和税收抵免結轉的淨税收影響。
我們遞延税項資產和負債的重要組成部分如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | (如上文所述) | | (如上文所述) |
| | (單位：千) |
| 遞延税項資產： | | | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 211,124 | | | $ | 174,222 | | | $ | 144,133 | |
| 税收抵免結轉 | 32,826 | | | 24,517 | | | 15,595 | |
| 無形資產 | 14,524 | | | 16,966 | | | 14,092 | |
| 應計費用 | 3,039 | | | 4,227 | | | 3,091 | |
| 租賃負債 | 26,358 | | | 28,298 | | | 15,724 | |
| 基於股票的薪酬 | 25,350 | | | 25,731 | | | 14,693 | |
| 投資 | 28,735 | | | 26,291 | | | 15,849 | |
| 資本化R&D | 73,492 | | | 41,273 | | | — | |
| 其他 | 2,189 | | | 1,741 | | | 1,076 | |
| 遞延税項資產總額 | 417,637 | | | 343,266 | | | 224,253 | |
| 遞延税項負債： | | | | | |
| 固定資產 | — | | | — | | | (250) | |
| 使用權租賃資產 | (17,652) | | | (23,392) | | | (12,478) | |
| 其他 | (301) | | | (244) | | | (68) | |
| 遞延税項負債總額 | (17,953) | | | (23,636) | | | (12,796) | |
| 遞延税項淨資產 | 399,684 | | | 319,630 | | | 211,457 | |
| 估值免税額 | (399,684) | | | (319,630) | | | (211,457) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
遞延税項資產的變現取決於未來盈利(如有)，而未來盈利的時間及金額並不確定。*由於缺乏盈利歷史，遞延税項淨資產已由估值撥備完全抵銷。估值津貼增加了約#美元。80.1百萬，$108.2百萬美元和美元28.5在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度內分別為100萬美元。
下表列出了公司截至2023年12月31日的聯邦和州NOL結轉以及聯邦研發税收抵免： | | | | | | | | | | | |
| 金額 | | 期滿 |
| | (單位：千) | | |
| 淨營業虧損，聯邦 | $ | 707,797 | | | *無限期 |
| 淨營業虧損，聯邦 | $ | 2 | | | 2037 |
| 淨營業虧損，國家 | $ | 895,132 | | | 2037-2043 |
| 税收抵免，聯邦 | $ | 26,383 | | | 2038-2043 |
| 税收抵免，州 | $ | 20,856 | | | *無限期 |
| 加州競爭税收抵免，州 | $ | 9,000 | | | 2026 -2028 |
目前的聯邦和加利福尼亞州税法包括對NOL的使用和在公司所有權變更時的税收抵免結轉的實質性限制。因此，由於這種所有權變更，公司利用NOL和税收抵免結轉的能力可能會受到限制。這樣的限制可能會導致結轉在使用之前過期。
2019年12月，FASB發佈了會計準則更新第2019-12號，所得税(主題740)：簡化所得税會計(ASU 2019-12)，簡化了所得税的會計，消除了ASC 740所得税中的某些例外，並澄清了當前指導方針的某些方面，以促進報告實體之間的一致性。本指引於2021年第一季度對本公司生效，並獲準提早採用。公司於2020年1月1日開始採用該標準，並於#年進行了預期
根據ASC 250，會計變更和錯誤更正。這一採用使得公司不再需要確定可供出售證券的未實現收益的税收影響，這些收益此前已作為所得税收益在綜合經營報表中披露。採用的影響是，合併經營和全面虧損報表中的所得税收益為零. 在過去幾年裏2023年12月31日、2022年及2021，該公司錄得税收優惠， 零.
我們應用ASC主題740的條款來説明不確定的所得税狀況. 未確認税務優惠的期初及期末金額對賬如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | (單位：千) |
| 年初結餘： | $ | 14,570 | | | $ | 9,798 | | | $ | 6,161 | |
| 基於與本年度相關的納税頭寸的增加 | 4,325 | | | 4,772 | | | 3,637 | |
| 上一年度税務狀況的增加 | — | | | — | | | — | |
| 對前幾年税收狀況的減少 | — | | | — | | | — | |
| 適用的訴訟時效失效 | — | | | — | | | — | |
| 年終結餘 | $ | 18,895 | | | $ | 14,570 | | | $ | 9,798 | |
本公司的政策是將與所得税相關的罰款和利息費用包括為利息和其他收入淨額的組成部分，如有必要。截至2023年、2022年和2021年12月31日， 不是與不確定税務狀況有關的應計利息和罰款。倘本公司繼續就其遞延税項資產維持全額估值撥備，則不確定税務利益的撥回不會影響實際税率。對於日常業務過程中產生的項目，未確認的税務優惠在未來12個月內可能有所變動。 自成立以來，我們一直接受美國聯邦或州税務機關的審查。
注14.淨虧損和每股淨虧損
下表列出了每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股數據)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | (如上文所述) | | (如上文所述) |
| 分子： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (327,265) | | | $ | (340,414) | | | $ | (182,051) | |
| 分母： | | | | | |
| 加權平均已發行普通股 | 156,931,778 | | | 143,147,165 | | | 135,820,386 | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (2.09) | | | $ | (2.38) | | | $ | (1.34) | |
由於本公司於所有呈列期間均處於虧損狀況，故每股基本虧損淨額與每股攤薄虧損淨額相同，原因為計入所有潛在攤薄證券均具反攤薄作用。 未包括在每股攤薄計算中的潛在攤薄證券如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 購買普通股的股票期權 | 21,812,946 | | | 17,569,575 | | | 10,239,167 | |
| 須歸屬的受限制股票單位 | 12,180,471 | | | 5,493,406 | | | 4,261,108 | |
| 根據員工股票購買計劃購買的股票 | 2,168,264 | | | 1,092,314 | | | 474,966 | |
| 未來歸屬的創始人股份 | — | | | — | | | 1,514,424 | |
| 提前行使的股票期權須於未來歸屬 | 29,180 | | | 138,841 | | | 720,321 | |
| 總計 | 36,190,861 | | | 24,294,136 | | | 17,209,986 | |
注15.精選季度財務數據(未經審計)
下表列出了2023年和2022年選定的季度財務數據(單位為千，不包括每股和每股數據)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年3月31日 | | 2022年3月31日 |
| 簡明綜合資產負債表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 資產 | | | | | | | | | | | |
| 流動資產： | | | | | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 109,931 | | | $ | — | | | $ | 109,931 | | | $ | 84,514 | | | $ | — | | | $ | 84,514 | |
| 短期投資 | 361,293 | | | — | | | 361,293 | | | 364,536 | | | — | | | 364,536 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,241 | | | — | | | 10,241 | | | 20,694 | | | — | | | 20,694 | |
| 流動資產總額 | 481,465 | | | — | | | 481,465 | | | 469,744 | | | — | | | 469,744 | |
| 長期投資 | 42,788 | | | — | | | 42,788 | | | 284,093 | | | — | | | 284,093 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 81,964 | | | — | | | 81,964 | | | 57,057 | | | — | | | 57,057 | |
| 財產和設備，淨額 | 109,849 | | | — | | | 109,849 | | | 120,200 | | | — | | | 120,200 | |
| 受限現金 | 10,292 | | | — | | | 10,292 | | | 10,292 | | | — | | | 10,292 | |
| 其他長期資產 | 9,389 | | | — | | | 9,389 | | | 9,042 | | | — | | | 9,042 | |
| 權益法投資 | 11,124 | | | 3,257 | | | 14,381 | | | 14,204 | | | 13,459 | | | 27,663 | |
| 總資產 | 746,871 | | | 3,257 | | | 750,128 | | | 964,632 | | | 13,459 | | | 978,091 | |
| 負債和股東權益 | | | | | | | | | | | |
| 流動負債： | | | | | | | | | | | |
| 應付帳款 | 14,688 | | | — | | | 14,688 | | | 8,708 | | | — | | | 8,708 | |
| 應計負債和其他流動負債 | 44,624 | | | — | | | 44,624 | | | 27,763 | | | — | | | 27,763 | |
| 遞延收入 | 273 | | | (187) | | | 86 | | | 406 | | | (259) | | | 147 | |
| 流動負債總額 | 59,585 | | | (187) | | | 59,398 | | | 36,877 | | | (259) | | | 36,618 | |
| 非流動租賃負債 | 93,514 | | | — | | | 93,514 | | | 69,035 | | | — | | | 69,035 | |
| 其他長期負債 | 1,510 | | | 3,695 | | | 5,205 | | | 3,490 | | | 3,681 | | | 7,171 | |
| 總負債 | 154,609 | | | 3,509 | | | 158,118 | | | 109,402 | | | 3,421 | | | 112,823 | |
| 股東權益： | | | | | | | | | | | |
優先股，$0.001面值：10,000,000於2023年3月31日和2022年3月31日批准； 不是截至2023年3月31日和2022年3月31日， | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
普通股，$0.001面值：400,000,000和200,000,000分別於2023年3月31日和2022年3月31日獲授權的股份； 145,740,333和143,569,902截至2023年3月31日和2022年3月31日的已發行和已發行股票 | 146 | | | — | | | 146 | | | 143 | | | — | | | 143 | |
| 額外實收資本 | 1,932,734 | | | — | | | 1,932,734 | | | 1,847,534 | | | — | | | 1,847,534 | |
| 累計赤字 | (1,334,684) | | | (252) | | | (1,334,936) | | | (983,198) | | | 10,037 | | | (973,161) | |
| 累計其他綜合損失 | (5,934) | | | — | | | (5,934) | | | (9,249) | | | — | | | (9,249) | |
| 股東權益合計(虧損) | 592,262 | | | (252) | | | 592,010 | | | 855,230 | | | 10,037 | | | 865,267 | |
| 總負債和股東權益 | 746,871 | | | 3,257 | | | 750,128 | | | 964,632 | | | 13,459 | | | 978,091 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年3月31日的三個月 | | 截至2022年3月31日的三個月 |
| 簡明合併經營報表和全面虧損 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 協作收入關聯方 | $ | 52 | | | $ | (22) | | | $ | 30 | | | $ | 61 | | | $ | (22) | | | $ | 39 | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 80,238 | | | — | | | 80,238 | | | 60,156 | | | — | | | 60,156 | |
| 一般和行政 | 18,884 | | | — | | | 18,884 | | | 19,897 | | | — | | | 19,897 | |
| 總運營費用 | 99,122 | | | — | | | 99,122 | | | 80,053 | | | — | | | 80,053 | |
| 運營虧損 | (99,070) | | | (22) | | | (99,092) | | | (79,992) | | | (22) | | | (80,014) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 2,059 | | | — | | | 2,059 | | | 492 | | | — | | | 492 | |
| 其他費用 | (1,693) | | | (1,242) | | | (2,935) | | | (350) | | | 1,265 | | | 915 | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 366 | | | (1,242) | | | (876) | | | 142 | | | 1,265 | | | 1,407 | |
| 淨虧損 | (98,704) | | | (1,264) | | | (99,968) | | | (79,850) | | | 1,243 | | | (78,607) | |
| 其他全面收入： | | | | | | | | | | | |
| 可供出售投資未實現（虧損）收益淨額，扣除税項 | 3,992 | | | — | | | 3,992 | | | (6,682) | | | — | | | (6,682) | |
| 淨綜合虧損 | (94,712) | | | (1,264) | | | (95,976) | | | (86,532) | | | 1,243 | | | (85,289) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | (0.68) | | | | | (0.69) | | | (0.56) | | | | | (0.56) | |
| 用於計算每股淨虧損（基本及攤薄）的加權平均股數 | 144,563,829 | | | | | 144,563,829 | | | 141,356,306 | | | | | 141,356,306 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年3月31日的三個月 | | 截至2022年3月31日的三個月 |
| 簡明綜合現金流量表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 淨虧損 | $ | (98,704) | | | $ | (1,264) | | | $ | (99,968) | | | $ | (79,850) | | | $ | 1,243 | | | $ | (78,607) | |
| 非現金協同收入關聯方 | — | | | (20) | | | (20) | | | — | | | (26) | | | (26) | |
| 權益法投資的虧損份額 | 1,693 | | | 1,242 | | | 2,935 | | | 3,800 | | | (1,265) | | | 2,535 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | | | | | | | |
| 遞延收入 | (612) | | | 609 | | | (3) | | | (17) | | | 14 | | | (3) | |
| 其他長期負債 | (59) | | | (567) | | | (626) | | | (635) | | | 34 | | | (601) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (66,639) | | | — | | | (66,639) | | | (68,237) | | | — | | | (68,237) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年6月30日 | | 2022年6月30日 |
| 簡明綜合資產負債表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 資產 | | | | | | | | | | | |
| 流動資產： | | | | | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 154,758 | | | $ | — | | | $ | 154,758 | | | $ | 96,041 | | | $ | — | | | $ | 96,041 | |
| 短期投資 | 337,204 | | | — | | | 337,204 | | | 394,451 | | | — | | | 394,451 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,139 | | | — | | | 10,139 | | | 22,536 | | | — | | | 22,536 | |
| 流動資產總額 | 502,101 | | | — | | | 502,101 | | | 513,028 | | | — | | | 513,028 | |
| 長期投資 | 52,586 | | | — | | | 52,586 | | | 195,637 | | | — | | | 195,637 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 80,314 | | | — | | | 80,314 | | | 86,837 | | | — | | | 86,837 | |
| 財產和設備，淨額 | 106,386 | | | — | | | 106,386 | | | 117,216 | | | — | | | 117,216 | |
| 受限現金 | 10,292 | | | — | | | 10,292 | | | 10,292 | | | — | | | 10,292 | |
| 其他長期資產 | 9,382 | | | — | | | 9,382 | | | 8,938 | | | — | | | 8,938 | |
| 權益法投資 | 9,910 | | | 2,036 | | | 11,946 | | | 15,696 | | | 7,977 | | | 23,673 | |
| 總資產 | 770,971 | | | 2,036 | | | 773,007 | | | 947,644 | | | 7,977 | | | 955,621 | |
| 負債和股東權益 | | | | | | | | | | | |
| 流動負債： | | | | | | | | | | | |
| 應付帳款 | 10,229 | | | — | | | 10,229 | | | 9,713 | | | — | | | 9,713 | |
| 應計負債和其他流動負債 | 44,263 | | | — | | | 44,263 | | | 34,360 | | | — | | | 34,360 | |
| 遞延收入 | 229 | | | (143) | | | 86 | | | 836 | | | (732) | | | 104 | |
| 流動負債總額 | 54,721 | | | (143) | | | 54,578 | | | 44,909 | | | (732) | | | 44,177 | |
| 非流動租賃負債 | 91,821 | | | — | | | 91,821 | | | 98,232 | | | — | | | 98,232 | |
| 其他長期負債 | 1,523 | | | 3,674 | | | 5,197 | | | 2,554 | | | 4,175 | | | 6,729 | |
| 總負債 | 148,065 | | | 3,531 | | | 151,596 | | | 145,695 | | | 3,443 | | | 149,138 | |
| 股東權益： | | | | | | | | | | | |
優先股，$0.001面值：10,000,000於2023年6月30日和2022年6月30日批准； 不是截至2023年6月30日和2022年6月30日， | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
普通股，$0.001面值：400,000,000截至2023年6月30日和2022年6月30日授權的股票；167,133,664和143,723,171截至2023年6月30日和2022年6月30日分別發行和發行的股票 | 167 | | | — | | | 167 | | | 144 | | | — | | | 144 | |
| 額外實收資本 | 2,039,263 | | | — | | | 2,039,263 | | | 1,871,262 | | | — | | | 1,871,262 | |
| 累計赤字 | (1,412,673) | | | (1,495) | | | (1,414,168) | | | (1,057,985) | | | 4,534 | | | (1,053,451) | |
| 累計其他綜合損失 | (3,851) | | | — | | | (3,851) | | | (11,472) | | | — | | | (11,472) | |
| 股東權益合計(虧損) | 622,906 | | | (1,495) | | | 621,411 | | | 801,949 | | | 4,534 | | | 806,483 | |
| 總負債和股東權益 | 770,971 | | | 2,036 | | | 773,007 | | | 947,644 | | | 7,977 | | | 955,621 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年6月30日的三個月 | | 截至2022年6月30日的三個月 |
| 簡明合併經營報表和全面虧損 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 協作收入關聯方 | $ | 44 | | | $ | (22) | | | $ | 22 | | | $ | 86 | | | $ | (22) | | | $ | 64 | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 62,038 | | | — | | | 62,038 | | | 57,171 | | | — | | | 57,171 | |
| 一般和行政 | 18,524 | | | — | | | 18,524 | | | 19,509 | | | — | | | 19,509 | |
| 總運營費用 | 80,562 | | | — | | | 80,562 | | | 76,680 | | | — | | | 76,680 | |
| 運營虧損 | (80,518) | | | (22) | | | (80,540) | | | (76,594) | | | (22) | | | (76,616) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 3,778 | | | — | | | 3,778 | | | 315 | | | — | | | 315 | |
| 其他費用 | (1,249) | | | (1,221) | | | (2,470) | | | 1,492 | | | (5,481) | | | (3,989) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 2,529 | | | (1,221) | | | 1,308 | | | 1,807 | | | (5,481) | | | (3,674) | |
| 淨虧損 | (77,989) | | | (1,243) | | | (79,232) | | | (74,787) | | | (5,503) | | | (80,290) | |
| 其他全面收入： | | | | | | | | | | | |
| 可供出售投資未實現（虧損）收益淨額，扣除税項 | 2,083 | | | — | | | 2,083 | | | (2,223) | | | — | | | (2,223) | |
| 淨綜合虧損 | (75,906) | | | (1,243) | | | (77,149) | | | (77,010) | | | (5,503) | | | (82,513) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | (0.53) | | | | | (0.54) | | | (0.52) | | | | | (0.56) | |
| 用於計算每股淨虧損（基本及攤薄）的加權平均股數 | 146,795,826 | | | | | 146,795,826 | | | 143,385,045 | | | | | 143,385,045 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年6月30日的六個月 | | 截至2022年6月30日的六個月 |
| 簡明合併經營報表和全面虧損 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 協作收入關聯方 | $ | 96 | | | $ | (44) | | | $ | 52 | | | $ | 147 | | | $ | (44) | | | $ | 103 | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 142,276 | | | — | | | 142,276 | | | 117,327 | | | — | | | 117,327 | |
| 一般和行政 | 37,408 | | | — | | | 37,408 | | | 39,406 | | | — | | | 39,406 | |
| 總運營費用 | 179,684 | | | — | | | 179,684 | | | 156,733 | | | — | | | 156,733 | |
| 運營虧損 | (179,588) | | | (44) | | | (179,632) | | | (156,586) | | | (44) | | | (156,630) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 5,837 | | | — | | | 5,837 | | | 807 | | | — | | | 807 | |
| 其他費用 | (2,942) | | | (2,463) | | | (5,405) | | | 1,142 | | | (4,216) | | | (3,074) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 2,895 | | | (2,463) | | | 432 | | | 1,949 | | | (4,216) | | | (2,267) | |
| 淨虧損 | (176,693) | | | (2,507) | | | (179,200) | | | (154,637) | | | (4,260) | | | (158,897) | |
| 其他全面收入： | | | | | | | | | | | |
| 可供出售投資未實現（虧損）收益淨額，扣除税項 | 6,075 | | | — | | | 6,075 | | | (8,905) | | | — | | | (8,905) | |
| 淨綜合虧損 | (170,618) | | | (2,507) | | | (173,125) | | | (163,542) | | | (4,260) | | | (167,802) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | (1.21) | | | | | (1.23) | | | (1.09) | | | | | (1.12) | |
| 用於計算每股淨虧損（基本及攤薄）的加權平均股數 | 145,685,993 | | | | | 145,685,993 | | | 142,376,280 | | | | | 142,376,280 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年6月30日的六個月 | | 截至2022年6月30日的六個月 |
| 簡明綜合現金流量表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 淨虧損 | $ | (176,693) | | | $ | (2,507) | | | $ | (179,200) | | | $ | (154,637) | | | $ | (4,260) | | | $ | (158,897) | |
| 非現金協同收入關聯方 | — | | | (34) | | | (34) | | | — | | | (69) | | | (69) | |
| 權益法投資的虧損份額 | 2,907 | | | 2,463 | | | 5,370 | | | 2,309 | | | 4,216 | | | 6,525 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | | | | | | | |
| 遞延收入 | (656) | | | 653 | | | (3) | | | 413 | | | (430) | | | (17) | |
| 其他長期負債 | (46) | | | (575) | | | (621) | | | (1,571) | | | 543 | | | (1,028) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (128,496) | | | — | | | (128,496) | | | (110,768) | | | — | | | (110,768) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年9月30日 | | 2022年9月30日 |
| 簡明綜合資產負債表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 資產 | | | | | | | | | | | |
| 流動資產： | | | | | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 69,246 | | | $ | — | | | $ | 69,246 | | | $ | 74,357 | | | $ | — | | | $ | 74,357 | |
| 短期投資 | 396,259 | | | — | | | 396,259 | | | 477,872 | | | — | | | 477,872 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 7,949 | | | — | | | 7,949 | | | 16,832 | | | — | | | 16,832 | |
| 流動資產總額 | 473,454 | | | — | | | 473,454 | | | 569,061 | | | — | | | 569,061 | |
| 長期投資 | 32,170 | | | — | | | 32,170 | | | 85,108 | | | — | | | 85,108 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 78,643 | | | — | | | 78,643 | | | 85,245 | | | — | | | 85,245 | |
| 財產和設備，淨額 | 102,826 | | | — | | | 102,826 | | | 114,442 | | | — | | | 114,442 | |
| 受限現金 | 10,292 | | | — | | | 10,292 | | | 10,292 | | | — | | | 10,292 | |
| 其他長期資產 | 9,576 | | | — | | | 9,576 | | | 9,378 | | | — | | | 9,378 | |
| 權益法投資 | 5,365 | | | 1,085 | | | 6,450 | | | 14,046 | | | 6,905 | | | 20,951 | |
| 總資產 | 712,326 | | | 1,085 | | | 713,411 | | | 887,572 | | | 6,905 | | | 894,477 | |
| 負債和股東權益 | | | | | | | | | | | |
| 流動負債： | | | | | | | | | | | |
| 應付帳款 | 6,205 | | | — | | | 6,205 | | | 11,045 | | | — | | | 11,045 | |
| 應計負債和其他流動負債 | 31,195 | | | — | | | 31,195 | | | 36,938 | | | — | | | 36,938 | |
| 遞延收入 | 236 | | | (150) | | | 86 | | | 889 | | | (790) | | | 99 | |
| 流動負債總額 | 37,636 | | | (150) | | | 37,486 | | | 48,872 | | | (790) | | | 48,082 | |
| 非流動租賃負債 | 90,102 | | | — | | | 90,102 | | | 96,706 | | | — | | | 96,706 | |
| 其他長期負債 | 1,486 | | | 3,702 | | | 5,188 | | | 2,033 | | | 4,255 | | | 6,288 | |
| 總負債 | 129,224 | | | 3,552 | | | 132,776 | | | 147,611 | | | 3,465 | | | 151,076 | |
| 股東權益： | | | | | | | | | | | |
優先股，$0.001面值：10,000,000於2023年9月30日和2022年9月30日批准； 不是截至2023年9月30日和2022年9月30日， | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
普通股，$0.001面值：400,000,000截至2023年9月30日和2022年9月30日的授權股份； 168,175,221和144,031,588分別於2023年9月30日及2022年9月30日發行及發行在外的股份， | 168 | | | — | | | 168 | | | 144 | | | — | | | 144 | |
| 額外實收資本 | 2,059,333 | | | — | | | 2,059,333 | | | 1,893,908 | | | — | | | 1,893,908 | |
| 累計赤字 | (1,473,988) | | | (2,467) | | | (1,476,455) | | | (1,141,133) | | | 3,440 | | | (1,137,693) | |
| 累計其他綜合損失 | (2,411) | | | — | | | (2,411) | | | (12,958) | | | — | | | (12,958) | |
| 股東權益合計(虧損) | 583,102 | | | (2,467) | | | 580,635 | | | 739,961 | | | 3,440 | | | 743,401 | |
| 總負債和股東權益 | 712,326 | | | 1,085 | | | 713,411 | | | 887,572 | | | 6,905 | | | 894,477 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年9月30日的三個月 | | 截至2022年9月30日的三個月 |
| 簡明合併經營報表和全面虧損 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 協作收入關聯方 | $ | 43 | | | $ | (21) | | | $ | 22 | | | $ | 49 | | | $ | (22) | | | $ | 27 | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 45,977 | | | — | | | 45,977 | | | 63,641 | | | — | | | 63,641 | |
| 一般和行政 | 17,041 | | | — | | | 17,041 | | | 18,897 | | | — | | | 18,897 | |
| 總運營費用 | 63,018 | | | — | | | 63,018 | | | 82,538 | | | — | | | 82,538 | |
| 運營虧損 | (62,975) | | | (21) | | | (62,996) | | | (82,489) | | | (22) | | | (82,511) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 6,205 | | | — | | | 6,205 | | | 1,002 | | | — | | | 1,002 | |
| 其他費用 | (4,545) | | | (951) | | | (5,496) | | | (1,661) | | | (1,072) | | | (2,733) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 1,660 | | | (951) | | | 709 | | | (659) | | | (1,072) | | | (1,731) | |
| 淨虧損 | (61,315) | | | (972) | | | (62,287) | | | (83,148) | | | (1,094) | | | (84,242) | |
| 其他全面收入： | | | | | | | | | | | |
| 可供出售投資未實現（虧損）收益淨額，扣除税項 | 1,440 | | | — | | | 1,440 | | | (1,486) | | | — | | | (1,486) | |
| 淨綜合虧損 | (59,875) | | | (972) | | | (60,847) | | | (84,634) | | | (1,094) | | | (85,728) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | (0.37) | | | | | (0.37) | | | (0.58) | | | | | (0.59) | |
| 用於計算每股淨虧損（基本及攤薄）的加權平均股數 | 167,649,010 | | | | | 167,649,010 | | | 143,661,721 | | | | | 143,661,721 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年9月30日的9個月 | | 截至2022年9月30日的9個月 |
| 簡明合併經營報表和全面虧損 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 協作收入關聯方 | $ | 139 | | | $ | (65) | | | $ | 74 | | | $ | 196 | | | $ | (66) | | | $ | 130 | |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 188,253 | | | — | | | 188,253 | | | 180,968 | | | — | | | 180,968 | |
| 一般和行政 | 54,449 | | | — | | | 54,449 | | | 58,303 | | | — | | | 58,303 | |
| 總運營費用 | 242,702 | | | — | | | 242,702 | | | 239,271 | | | — | | | 239,271 | |
| 運營虧損 | (242,563) | | | (65) | | | (242,628) | | | (239,075) | | | (66) | | | (239,141) | |
| 其他收入(費用)，淨額： | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，淨額 | 12,042 | | | — | | | 12,042 | | | 1,809 | | | — | | | 1,809 | |
| 其他費用 | (7,487) | | | (3,414) | | | (10,901) | | | (519) | | | (5,288) | | | (5,807) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 4,555 | | | (3,414) | | | 1,141 | | | 1,290 | | | (5,288) | | | (3,998) | |
| 淨虧損 | (238,008) | | | (3,479) | | | (241,487) | | | (237,785) | | | (5,354) | | | (243,139) | |
| 其他全面收入： | | | | | | | | | | | |
| 可供出售投資未實現（虧損）收益淨額，扣除税項 | 7,515 | | | — | | | 7,515 | | | (10,391) | | | — | | | (10,391) | |
| 淨綜合虧損 | (230,493) | | | (3,479) | | | (233,972) | | | (248,176) | | | (5,354) | | | (253,530) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | (1.55) | | | | | (1.58) | | | (1.67) | | | | | (1.70) | |
| 用於計算每股淨虧損（基本及攤薄）的加權平均股數 | 153,087,449 | | | | | 153,087,449 | | | 142,809,469 | | | | | 142,809,469 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年9月30日的9個月 | | 截至2022年9月30日的9個月 |
| 簡明綜合現金流量表 | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 | | 正如之前報道的那樣 | | 重述調整 | | 如上所述 |
| 淨虧損 | $ | (238,008) | | | $ | (3,479) | | | $ | (241,487) | | | $ | (237,785) | | | $ | (5,354) | | | $ | (243,139) | |
| 非現金協同收入關聯方 | — | | | (49) | | | (49) | | | — | | | (87) | | | (87) | |
| 權益法投資的虧損份額 | 7,452 | | | 3,414 | | | 10,866 | | | 3,959 | | | 5,288 | | | 9,247 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | | | | | | | |
| 遞延收入 | (649) | | | 646 | | | (3) | | | 466 | | | (485) | | | (19) | |
| 其他長期負債 | (83) | | | (532) | | | (615) | | | (2,092) | | | 638 | | | (1,454) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (184,026) | | | — | | | (184,026) | | | (158,423) | | | — | | | (158,423) | |
注16.後續事件
於2024年1月3日，本公司與Foglize，Inc.訂立戰略合作協議（Foglize協議）。（FoE—analysis）。根據Focyte協議，雙方同意在非排他性的基礎上合作開發Focyte Diagnostics的微小殘留病（MRD）檢測試劑盒作為體外診斷試劑盒，以確定將入組本公司計劃的Cemacabtagene ansegedleucel（稱為ALLO—501A）或Cema—cel用於治療大B細胞淋巴瘤的ALPHA3試驗的MRD+患者人羣。根據FoilTM協議，本公司已同意盡其商業上合理的努力取得cema—cel的監管批准，而FoilTM診斷已同意盡其商業上合理的努力取得MRD檢測試劑盒的監管批准，用作cema—cel的體外診斷試劑盒。該公司已同意提供約美元的資金26.0 百萬美元的MRD檢測開發成本、監管提交的里程碑付款以及用於處理臨牀樣本的檢測使用。
於2024年1月25日，本公司與Notch訂立經修訂及重列合作及許可協議（經修訂Notch協議）。經修訂Notch協議修訂及重申日期為二零一九年十一月一日的Notch協議。根據經修訂Notch協議，本公司已放棄其對所有原始CAR目標（已釋放目標）之獨家權利，惟一項CAR目標除外，並同意將其選擇權限制於僅一項額外CAR目標。倘行使該選擇權，本公司將為整體發展計劃提供最低資金承諾。如果Notch隨後將任何已釋放目標的授權外，公司將有權收取一定百分比的前期和/或里程碑付款，最高達設定上限，並將有權就包含已釋放目標的產品的淨銷售額獲得低的單位數特許權使用費。此外，就本公司過往於Notch的股權投資而言，經修訂Notch協議授予本公司若干反稀釋保護，最多可就若干首次公開發售前股權融資提供若干限額。
2024年1月4日，公司董事會批准削減公司員工約 22%的公司員工與公司的管道優先次序和臨牀開發戰略有關。裁員已於二零二四年一月底大致完成。該公司估計，將產生約1000美元的費用，2.9 2024年第一季度，主要用於遣散費和僱員福利。
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
第9A項。控制和程序。
關於信息披露控制和程序有效性的結論
截至2023年12月31日，管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估，定義見交易法第13a—15（e）條和第15d—15（e）條。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時作出所需披露的決定。
任何監控及程序，無論設計及運作如何完善，均只能合理保證達致預期監控目標，管理層在評估可能監控及程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。
基於此評估，以及由於下文所述的重大弱點，我們的首席執行官及首席財務官得出結論認為，截至2023年12月31日，我們的披露控制及程序在合理的保證水平上並不有效。
管理層財務報告內部控制年度報告
管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性提供合理保證，並根據公認的會計原則為外部目的編制綜合財務報表。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
管理層已根據Treadway委員會贊助組織委員會（COSO）在內部控制綜合框架（二零一三年框架）中提出的框架，評估我們對財務報告的內部控制的有效性。根據我們的評估，以及由於下文所述的重大弱點，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制於2023年12月31日尚未生效。
內部控制的內在侷限性
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。
物質弱點
重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得公司年度和中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時發現或防止。
誠如綜合財務報表附註1“財務報表重列”一段所述，本公司重新評估其於二零二零年十二月十四日與Allogene Overland訂立的許可協議及股份購買協議所收取股份的過往會計處理。經重新評估，本公司已確定，作為許可協議部分代價而收到的49% Allogene Overland種子優先股應初步按公允價值計量。本公司發現在財務報告內部控制的運作中，有關重大非常規交易的技術會計分析的重大弱點。
補救措施
我們已確定並開始實施旨在糾正上述重大缺陷的步驟，詳情如下。我們不會認為重大弱點已獲補救，直至我們的監控措施已運作一段足夠時間並經測試，使管理層可得出結論認為監控措施有效運作。
為彌補此重大弱點，我們正在改善與重大非常規交易的技術會計分析有關的監控運作，包括聘請具有重要相關經驗的第三方主題專家。
雖然上述措施旨在有效補救第9A條所述的重大缺陷，但可能需要採取額外的補救措施。因此，當我們繼續評估及實施我們的補救重大弱點的計劃時，我們的管理層可能會決定採取額外措施以解決重大弱點或修改上述補救步驟。在這一重大缺陷得到糾正之前，我們計劃繼續執行額外的分析和其他程序，以幫助確保我們的合併財務報表是按照公認會計原則編制的。
財務報告內部控制的變化
我們定期檢討財務報告的內部監控系統，並對流程及系統作出更改，以改善監控及提高效率，同時確保維持有效的內部監控環境。變更可能包括實施新的、更有效的系統、整合活動和遷移流程等活動。在最近完成的財政季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生對我們對財務報告的內部控制有重大影響或合理可能對我們對財務報告的內部控制造成重大影響的變化。
項目9B。其他信息。
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
沒有。
第三部分
項目10.董事、行政人員和公司治理
本項目要求的信息（下文未載列）將載於我們於2024年4月29日或之前向美國證券交易委員會提交的2024年股東周年大會的最終委託書（我們的委託書）中標題為“董事選舉”和“有關董事會和企業管治的信息”的章節，並以引用的方式納入本年報。
我們的董事會由以下成員組成：
伊麗莎白·巴雷特先生，61歲，自二零二一年七月起擔任董事會成員。Barrett女士是UroGen Pharma Ltd.（“UroGen”）的董事、總裁兼首席執行官，該公司是一家致力於開發和商業化治療尿路上皮和特殊癌症的創新解決方案的生物技術公司。在UroGen，Barrett女士帶頭批准了Jelmyto ® 2020年用於治療低級別上尿路尿路上皮癌的批准。在加入UroGen之前，Barrett女士曾擔任諾華腫瘤學首席執行官，管理自體CAR T療法Kymriah ®的開發和推出，並於2018年2月至2018年12月擔任諾華腫瘤學執行委員會成員。在此之前，巴雷特女士曾在輝瑞公司任職。彼於2009年3月擔任輝瑞美國腫瘤業務部區域總裁。在加入輝瑞之前，她曾擔任副總裁兼腫瘤學總經理。
阿里·貝爾德隆，醫學博士。, 74，是Allogene的聯合創始人，自2017年11月以來一直擔任董事會執行主席。2014年3月至2017年10月，Belldegran博士擔任Kite Pharma，Inc.的總裁兼首席執行官。彼於二零零九年六月至二零一七年十月擔任董事。Belldegran博士自2012年12月以來一直擔任UroGen董事長，Kronos Bio，Inc.董事長，自2017年6月以來，擔任Ginkgo Bioworks，Inc.董事，自2021年9月以來。Belldegran博士還曾在幾家私營公司的董事會任職：自2019年4月以來的Breakthrough Properties LLC和Breakthrough Services LLC，ByHeart，Inc.，自2019年10月以來，以及IconOVir Bio，Inc.，自2020年6月以來。Belldegran博士自2004年起擔任Bellco Capital LLC董事長，自2009年6月起擔任Two River Group董事長兼合夥人，自2017年11月起擔任Vida Ventures，LLC的高級董事總經理。他是美國泌尿外科委員會的認證，是美國泌尿外科協會的會員。Belldegran博士是研究教授，擔任Roy and Carol Doumani泌尿腫瘤學講座，並擔任加州大學洛杉磯分校David Geffen醫學院泌尿腫瘤學研究所所長。在1988年10月加入加州大學洛杉磯分校之前，他是NCI/NIH外科腫瘤學和免疫治療研究員，1985年7月至1988年8月，在Steven Rosenberg博士的指導下工作。貝爾德格倫醫生獲得了醫學博士學位他畢業於耶路撒冷的希伯來大學哈大沙醫學院，之後在魏茨曼科學研究所完成免疫學研究生學習，並在哈佛醫學院泌尿外科實習。
David·邦德曼，81歲，自二零一八年四月起擔任董事會成員。他是TPG的創始合夥人和主席，TPG是一家全球另類資產公司，成立於1992年。邦德曼先生目前在TPG，Inc.的董事會任職，上市公司 他曾在許多上市公司的董事會任職，其中包括：瑞安航空控股有限公司和大陸航空公司，他曾擔任董事長，杜卡迪汽車控股，S.p.A，中國國際金融有限公司，聯合星集團，Inc.，通用汽車公司，風箏製藥公司，牛津健康計劃公司，Paradyne Networks，Inc.希捷科技控股有限公司，TPG Pace Tech Opportunities Corp.，TPG佩斯解決方案公司TPG佩斯能源控股公司，TPG Pace Holdings，Inc. TPG Pace Beneficial Finance Corp. Univision Holdings，Inc.在Bonderman先生的整個職業生涯中，他曾擔任過許多其他公共、私人、諮詢、學術和慈善委員會的董事。Bonderman先生以優異成績獲得華盛頓大學文學學士學位，並獲得法學博士學位。他以優異成績畢業於哈佛法學院，曾是哈佛法律評論和謝爾登研究員。
David·張，醫學博士，博士。現年64歲，是艾爾福基因的聯合創始人，自2018年6月以來一直擔任我們的總裁兼首席執行官和董事會成員。張博士曾在兩傢俬營公司的董事會任職：自2020年6月以來擔任IconOVir Bio，Inc.的董事會主席；自2021年6月以來擔任董事1200 Pharma LLC的董事會主席。張博士於2019年11月至2022年3月擔任諾奇治療公司(Notch)董事會成員，該公司是一傢俬人研究階段生物技術公司。在加入我們之前，張博士於2014年6月至2018年3月擔任風箏研發首席醫療官兼常務副總裁總裁。張博士之前曾在生物製藥公司安進(“安進”)擔任高級職位，包括於2006年7月至2014年5月擔任全球發展部副總裁，於2005年7月至2006年6月擔任腫瘤學董事高級職位，並於2002年12月至2005年6月擔任董事醫學科學部門的高級職位。在此之前，他是加州大學洛杉磯分校醫學院的副教授。自2017年11月以來，他還擔任Vida Ventures，LLC的風險合夥人，自2017年10月以來，他一直擔任Two River，LLC的風險投資合夥人。此外，他還是美國癌症研究協會腫瘤學發展基金投資諮詢委員會成員，
加州理工學院鄭醫學工程諮詢委員會和麻省理工學院生物訪問委員會。張博士獲得了學士學位麻省理工學院的生物學專業和醫學博士和博士來自斯坦福大學
約翰·德揚現年61歲，自2018年4月以來一直擔任本公司董事會成員。德揚先生是輝瑞腫瘤事業部全球業務發展副總裁總裁。他是輝瑞腫瘤學領導團隊和全球業務開發領導團隊的成員。DeYoung先生於1991年加入輝瑞公司，曾在財務、市場營銷、商業開發和業務開發方面擔任領導職務。DeYoung先生於1985年在密歇根州立大學獲得商學學士學位，並於1990年在芝加哥大學獲得MBA學位。
Franz Humer博士現年77歲，自2018年4月以來一直擔任本公司董事會成員。胡默博士目前是LetterOne Holdings S.A.的董事會成員和Kallyope公司的董事會主席。此外，他還是國際失蹤和受剝削兒童中心的董事會成員和胡默基金會的主席。休默博士曾於2020年10月至2023年1月擔任私營研究階段生物技術公司Neogene Treateutics，Inc.的董事會主席，並於2015年9月至2017年10月擔任Kite的董事會成員。2012年至2018年，他還擔任花旗集團的獨立董事董事；2002年至2014年，擔任中外製藥有限公司(日本)的獨立董事；2016年4月至2019年12月，擔任Arix Bioscience plc的獨立董事。2005年至2017年擔任帝亞吉歐主席。2016年5月至2017年12月，他擔任全球上市網絡安全公司WISeKey SA的董事會成員。此外，Humer博士曾於1996年至1998年擔任F.Hoffmann-La Roche Ltd.的製藥部門負責人和首席運營官，之後於1998年至2001年擔任羅氏集團首席執行官，並於2001年至2008年擔任董事長兼首席執行官。他擔任羅氏控股有限公司董事長的任期從2008年延長至2014年。在加入羅氏集團之前，他在葛蘭素史克董事會任職，負責研究、業務開發、製造、商業戰略和所有非美國業務，長達13年之久。1973年，Humer博士加入先靈葆雅公司，在那裏他在拉丁美洲和歐洲擔任過多個一般管理職位。休默博士在因斯布魯克大學獲得法學博士學位，並在楓丹白露的歐洲工商管理學院獲得MBA學位。
約書亞·卡扎姆現年47歲，自2017年11月以來一直擔任本公司董事會成員。卡贊先生於2017年11月至2018年6月擔任我們的總裁。他是風箏的創始人之一，從風箏於2009年6月成立至2017年10月，他一直擔任風箏的董事會成員。2009年6月，卡扎姆與他人共同創立了生命科學諮詢和投資公司Two River，LLC。Kazam先生自2017年6月以來一直擔任Kronos Bio，Inc.的董事會成員，2005年5月至2019年5月擔任Capricor Treateutics，Inc.的董事會成員。他還曾在以下私營公司的董事會任職：自2016年5月以來擔任Vision Path，Inc.(d/b/a哈勃聯繫人)，自2016年11月以來擔任ByHeart，Inc.，自2019年4月以來擔任突破地產有限責任公司和突破服務有限責任公司，自2018年8月以來擔任IconOVir Bio，Inc.。Kazam先生還曾擔任多家空白支票公司的董事會成員，這些公司成立的目的是實現與一家或多家企業的業務合併：尖叫鷹收購公司自2022年1月以來，鐵獅門創新公司II自2021年2月以來，TS Innovation收購公司從2020年11月至2021年6月，飛鷹收購公司從2021年2月至2021年9月，飛鷹收購公司從2020年2月至2020年12月，鑽石鷹收購公司從2019年1月至2020年4月，以及白金鷹收購公司從2018年1月至2019年3月。卡扎姆先生自2016年6月起擔任沙漠花卉基金會總裁。Kazam先生擁有賓夕法尼亞大學沃頓商學院的創業管理學士學位，也是該校本科生執行委員會的成員。
Stephen Mayo博士現年62歲，自2022年7月以來一直擔任本公司董事會成員。自2021年以來，他一直擔任Sarepta治療公司的董事會成員以及研發和審計委員會成員。自2021年以來，梅奧博士一直擔任默克公司的董事會成員以及審計和研究委員會成員。此外，他還在Vida Ventures和Evozyne的科學顧問委員會任職。他是分子模擬公司(現在的Biovia)和Xencor的聯合創始人，Xencor是一家公共抗體工程公司。梅奧博士目前是加州理工學院(加州理工學院)生物和化學系布賴恩教授和默金研究所教授。他於1992年加入加州理工學院，1994年至2007年擔任加州理工大學霍華德·休斯醫學院研究員，2007年至2010年擔任副教務長，2010年至2020年擔任生物和生物工程系主任。2004年，梅奧博士因其在蛋白質設計領域的開創性貢獻而當選為美國國家科學院院士。2010年至2014年，他擔任美國科學促進會的民選董事會成員；2013年至2018年，他被任命為美國國家科學基金會國家科學委員會的主席。梅奧博士擁有賓夕法尼亞州立大學的化學學士學位和加州理工大學的化學博士學位。他分別在加州大學伯克利分校和斯坦福大學醫學院完成了化學和生物化學的博士後工作。
黛博拉·梅西默現年66歲，自2018年9月以來一直擔任本公司董事會成員。梅塞默自2022年1月以來一直擔任德州太平洋集團的董事，並自2019年1月以來擔任貝寶控股公司的首席執行官。Messemer女士是一位經過認證的公眾
彼於一九八二年加入畢馬威國際的美國成員事務所KPMG LLP（「KPMG」），並於一九九五年獲準加入合夥企業。最近，她擔任畢馬威灣區和西北地區的管理合夥人，直至2018年9月退休。Messemer女士職業生涯的大部分時間都是在畢馬威的審計業務中度過的，擔任審計業務合作伙伴，為各個行業的公共和私人客户提供服務。除了她的運營和審計簽署職責外，她在SEC備案、盡職調查、首次公開募股、併購以及財務報告內部控制方面擁有豐富的經驗。Messemer女士獲得德克薩斯大學阿靈頓分校會計學學士學位。
佐藤維琪博士75歲，自二零二一年七月起擔任董事會成員。她於2006年9月至2017年7月擔任哈佛商學院管理實踐教授，並於2005年7月至2015年10月擔任哈佛大學分子與細胞生物學系教授。此前，她曾擔任Vertex Pharmaceuticals，Inc.的總裁。（“Vertex”），一家上市的生物技術公司，她於1992年加入。在擔任Vertex總裁之前，她曾擔任首席科學官和研發高級副總裁。在加入Vertex之前，佐藤博士曾擔任Biogen Inc.的研究副總裁。佐藤博士是以下上市公司的董事會成員：Denali Therapeutics，Inc.和Vir Biotechnology，Inc.她曾在Akouos公司的董事會任職，百時美施貴寶公司和博格華納公司，兩家上市公司佐藤醫生接受了她的A.B.拉德克利夫學院的生物學碩士和博士學位哈佛大學的生物學專業她在加州大學伯克利分校和斯坦福大學醫學中心進行博士後工作。
託德·西茨基現年52歲，自二零一八年四月起擔任董事會成員。Sisitsky先生是TPG，Inc.的董事會成員兼總裁。彼為TPG Capital的聯席管理合夥人，TPG在美國和歐洲的規模私募股權業務，並共同領導該公司在醫療保健服務、製藥和醫療器械領域的投資活動。彼亦為TPG Holdings之執行委員會成員。他曾在TPG對我們、Adare Pharmaceuticals、Aptalis、Biomet、Exactech、Fenwal、Healthscope、ISIS Healthcare、Immucor、IQVIA Holdings，Inc的投資中擔任領導角色。(and前身公司IMS Health和昆泰）、Par Pharmaceutical和Surgical Care Affiliates。Sisitsky先生目前擔任以下其他上市公司的董事：Convey Health Solutions，Inc.，和IQVIA Holdings，Inc.在2003年加入TPG之前，Sisitsky先生曾任職於Forstmann Little & Company和Oak Hill Capital Partners。他在斯坦福大學商學院獲得MBA學位，在那裏他是Arjay Miller學者，並在達特茅斯學院獲得本科學位，在那裏他以優異成績畢業。Sisitsky先生目前擔任達特茅斯醫學院顧問委員會主席，以及草根足球的董事會成員。
歐文·威特醫學博士74歲，自二零一八年四月起擔任董事會成員。Witte博士曾於2017年3月至2017年10月期間擔任Kite董事會成員。Witte博士於1980年加入加州大學洛杉磯分校，目前是微生物學，免疫學和分子遺傳學的大學教授，加州大學洛杉磯分校大衞·撒克遜發育免疫學主席，並曾擔任Eli和Edythe Broad中心再生醫學和幹細胞研究主任。維特博士被加州大學董事會任命為大學教授，這是一項專為國際最高榮譽學者保留的榮譽。維特博士是美國國家科學院、美國藝術與科學院和國家醫學院的成員。維特博士目前在多個編輯和諮詢委員會任職。他曾在美國癌症研究協會的董事會任職。他被奧巴馬總統任命為總統癌症小組成員。Witte博士擁有康奈爾大學的學士學位和醫學博士學位。來自斯坦福大學他在麻省理工學院完成了博士後研究。
除張博士外，我們的執行官包括以下人員：
蒂莫西·摩爾， 62歲，自2023年4月24日起擔任執行副總裁兼首席技術官。此前，Moore先生於2022年9月至2022年12月擔任Instil Bio首席運營官，並於PACT Pharma，Inc.擔任總裁兼首席運營官。2020年4月至2022年7月，並於2019年10月至2020年4月擔任PACT總裁兼首席技術官。在加入PACT之前，Moore先生於2016年3月至2019年9月擔任Kite Pharma或Kite（一家Gilead公司）技術運營執行副總裁。在加入Kite之前，他曾在羅氏公司Genentech工作超過12年，最近擔任高級副總裁、全球技術運營主管—生物製品，並擔任Genentech執行委員會成員。他有學士學位。塔爾薩大學化學工程專業和碩士學位來自西北大學
扎卡里·羅伯茨醫學博士博士現年46歲，自2023年4月起擔任我們的首席醫療官，並自2023年1月起擔任我們的研發執行副總裁。此前，Roberts博士曾擔任Instil Bio，Inc.的首席醫療官。（Instil）2020年3月至2022年11月。在加入Instil之前，他在Kite的五年任期內擔任多個職務，最後一個職位是2018年2月至2019年5月擔任臨牀開發副總裁。在加入Kite之前，Roberts博士在安進公司擔任過各種職務，最後一個職位是臨牀研究醫學總監，
從2015年1月至2015年7月，安進腫瘤學。羅伯茨博士在馬薩諸塞州總醫院和達納法伯癌症研究所完成了內科和血液學/腫瘤學的培訓。他獲得了學士學位。馬裏蘭大學帕克分校的微生物學和免疫學博士學位。免疫學和醫學博士學位來自巴爾的摩馬裏蘭大學
傑弗裏·帕克，自二零二三年十月起擔任我們的執行副總裁兼首席財務官。在加入我們之前，Parker先生曾擔任Tricida，Inc.的首席運營官、首席財務官和執行副總裁。在加入Tricida之前，Parker先生曾擔任Anacor Pharmaceuticals的首席財務官，並在高盛擔任合夥人和董事總經理，領導西海岸醫療保健投資銀行集團。此外，Parker先生目前擔任Better Therapeutics和Perrigo Company plc的董事會成員。他獲得了A.B.他擁有達特茅斯學院經濟學和工程學雙專業，以及斯坦福商學院MBA學位。
厄爾·道格拉斯現年61歲，自2023年8月起擔任我們的高級副總裁、總法律顧問兼合規官，並自2024年1月起擔任我們的公司祕書。在加入Alogene之前，Douglas先生曾擔任執行副總裁，Applied Molecular Transport的總法律顧問。在此之前，他曾在Kiverdi，Inc.擔任同樣的職務。他還曾在BioMimetic Therapeutics、Spinal Dynamics和OPX Biotechnologies擔任副總裁、總法律顧問。他曾擔任Wilson Sonsini Goodr & Rosati律師事務所的法律顧問，並在職業生涯的早期擔任Weil，Gotshal & Manges律師事務所的律師。他獲得了學士學位。麻省理工學院（MIT）化學工程專業的博士。來自哥倫比亞大學法學院
我們已為董事、高級職員（包括首席執行官、首席財務官及首席會計官）及僱員採納一套道德守則，稱為商業行為及道德守則。商業行為和道德準則可在我們的網站上查閲， http://www.allogene.com 在我們的投資者頁面的治理部分。我們將及時在我們的網站上披露（i）適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人或履行類似職能的人員的任何政策修訂的性質，以及（ii）授予這些特定個人的任何豁免（包括默示豁免）的性質，獲批予該項豁免的人的姓名及豁免的日期。股東可向我們的合規官索取《商業行為和道德準則》的免費副本，c/o Allogene Therapeutics，Inc.，210 E. Grand Avenue，South San Francisco，CA 94080
第11項.行政人員薪酬
本項目所需資料將於本公司委託書中“高管薪酬”一節列出，並以參考方式併入本年度報告。
第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。
本項目所需資料將於本公司委託書中“若干實益擁有人及管理層的擔保所有權”一節列出，並以參考方式併入本年報。
有關我們的股權薪酬計劃的信息將在我們的委託書中“高管薪酬”一節中闡述，並以參考方式併入本年度報告中。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本項目所要求的資料將載於我們的委任代表聲明書“與關連人士的交易”及“有關董事會及企業管治的資料”章節，並以引用方式納入本年報。
第14項主要會計費用及服務
本項目所需資料將於本公司委託書中“批准獨立註冊會計師事務所遴選”一節列述，並以參考方式併入本年報。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
(A)(1)財務報表。
對項目15這一部分的答覆見上文第二部分項目8。
(A)(2)財務報表附表。
所有附表都被省略，因為它們不是必需的，或因為上文第8項所列財務報表或附註中提供了所需的資料。
(A)(3)展品。
以下《展品索引》中列出的展品作為本年度報告的一部分存檔或納入作為參考。
展品索引 | | | | | | | | |
展品
數 | | 描述 |
| | |
| 3.1 | | 修訂和重述的註冊人註冊證書（通過引用註冊人當前表格8—K報告（文件編號001—38693）的附件3.1，於2018年10月15日向SEC提交）。 |
| 3.2 | | 註冊人註冊證書的修訂和重述（通過引用2022年6月17日向SEC提交的註冊人當前表格8—K（文件編號001—38693）報告的附件3.1而納入）。 |
| 3.3 | | 註冊人的修訂和重述章程（通過引用註冊人當前的表格8—K報告（文件編號001—38693）的附件3.2，於2018年10月15日提交給SEC）。 |
| 4.1 | | 請參考展品。3.1, 3.2和3.3 |
| 4.2 | | 註冊人的普通股證書格式（通過引用註冊人在表格S—1上的註冊聲明的附件4.1，經修訂（文件號333—227333），於2018年10月2日提交給SEC。 |
| 4.3 | | 普通股描述（通過引用註冊人於2023年2月28日向SEC提交的截至2022年12月31日的年度10—K表格年度報告的附件4.3）。 |
| 10.1+ | | 註冊人及其董事和高級管理人員之間的賠償協議形式（通過引用註冊人在表格S—1上的註冊聲明的附件10.1，經修訂（文件編號333—227333），於2018年10月2日提交給SEC）。 |
| 10.2+ | | 2018年4月6日，註冊人和John DeYoung簽署的賠償協議（2018年10月2日向SEC提交的註冊人表格S—1註冊聲明的附件10.2，經修訂（文件編號333—227333））。 |
| 10.3+ | | Allogene Therapeutics，Inc. 2018年度股權激勵計劃修訂及重列（前期計劃）及其下的購股權授出通知書、購股權協議、行使通知書及提前行使購股權購買協議的格式，經修訂（通過引用註冊人在表格S—1上的註冊聲明的附件10.2，經修訂（文件號333—227333），於9月14日向SEC提交，2018年）。 |
| 10.4+ | | Allogene Therapeutics，Inc.修訂和重述的2018年股權激勵計劃及其下的股票期權授予通知、期權協議、行使通知、限制性股票單位授予通知和限制性股票單位授予協議的格式（通過引用註冊人在表格S—8上的註冊聲明的附件99.2（文件編號333—227965），於2018年10月24日向SEC提交）。 |
| 10.5+ | | Allogene Therapeutics，Inc. 2018年員工股票購買計劃（通過引用註冊人在表格S—8（文件號333—227965）上的註冊聲明的附件99.3，於2018年10月24日向SEC提交）。 |
| 10.6+ | | Allogene Therapeutics，Inc. 2018年控制計劃和離職福利計劃變更（通過引用註冊人在表格S—1上的註冊聲明的附件10.6，經修訂（文件編號333—227333），於2018年10月2日提交給SEC）。 |
| 10.7+ | | 非員工董事薪酬政策。 |
| 10.8+ | | 註冊人與David Chang，M.D.簽訂的僱傭協議，博士（通過引用註冊人表格S—1註冊聲明的附件10.12，經修訂（文件編號333—227333），於2018年9月14日向SEC提交）。 |
| | | | | | | | |
| 10.9+ | | 註冊人和Alison Moore博士於2023年4月29日簽署的諮詢協議。 （通過引用2023年5月3日向SEC提交的註冊人季度報告10—Q表（文件編號001—38693）的附件10.2）。 |
| 10.10+ | | 註冊人與Alison Moore博士於2023年12月16日簽署的諮詢協議第一次修訂案。 |
| 10.11+ | | 2022年12月28日，註冊人和Zachary Roberts，醫學博士簽署的僱傭協議書，博士 （通過引用註冊人於2023年2月28日向SEC提交的10—K表格年度報告（文件編號001—38693）的附件10.13）。 |
| 10.12+ | | 2023年4月18日，註冊人和Timothy Moore簽署的僱傭協議書 （通過引用2023年5月3日向SEC提交的註冊人季度報告10—Q表（文件編號001—38693）的附件10.3）。 |
| 10.13+ | | 2023年8月11日，註冊人和Earl Douglas簽署的僱傭協議書 （通過引用2023年11月2日向SEC提交的註冊人季度報告10—Q表（文件編號001—38693）的附件10.1納入）。 |
| 10.14+ | | 2023年10月12日，由註冊人和Geoffrey Parker簽署的僱傭協議書（通過引用註冊人關於表格10—Q的季度報告（文件號001—38693）的附件10.2合併，於2023年11月2日提交給SEC）。 |
| 10.15* | | 註冊人與Cellectis S.A.之間的許可協議，日期為2019年3月8日。（通過引用2019年5月7日向SEC提交的註冊人季度報告10—Q表（文件編號001—38693）的附件10.2）。 |
| 10.16† | | 2015年10月30日由註冊人（輝瑞公司的受讓人）簽署的獨家許可和合作協議和Les Aguatoires Servier和Institut de Recherches Internationales Servier（通過引用註冊人關於表格S—1的註冊聲明的附件10.7，經修訂（文件編號333—227333），於2018年9月17日提交給SEC）。 |
| 10.17† | | 註冊人和輝瑞公司於2018年4月2日簽署的資產出資協議。（通過引用2023年11月2日向SEC提交的註冊人季度報告10—Q表（文件編號001—38693）的附件10.3）。 |
| 10.18* | | 註冊人和Notch Therapeutics Inc.於2024年1月17日簽署的修訂和重申合作和許可協議。 |
| 10.19 | | 註冊人與Britannia Pointe Grand Limited Partnership之間於2018年8月1日簽訂的租約(註冊人登記聲明附件10.11併入註冊人登記説明書，經修訂(文件編號333-227333)，最初於2018年9月14日提交給美國證券交易委員會)。 |
| 10.20 | | 註冊人和Britannia Pointe Grand Limited Partnership於2021年12月10日對2018年8月1日的租約進行了第一修正案，註冊人和Britannia Pointe Grand Limited Partnership之間的租約(通過引用2022年2月23日提交給美國證券交易委員會的註冊人10-K表格年度報告的附件10.18(文件編號001-38693)合併)。 |
| 10.21 | | 註冊人和HCP，Inc.之間於2018年10月25日簽訂的租賃協議(通過引用2019年3月8日提交給美國證券交易委員會的註冊人10-K年度報告(文件編號001-38693)附件10.17併入)。 |
| 10.22 | | 註冊人與Healthak Properties，Inc.(前身為HCP，Inc.)於2018年10月25日簽訂的租賃協議的第一修正案，日期為2021年12月10日。(通過引用附件10.20併入註冊人於2022年2月23日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-38693))。 |
| 10.23 | | 註冊人與硅谷網關技術中心有限責任公司簽訂的、日期為2019年2月19日的租賃協議(通過引用註冊人於2019年3月8日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-38693)附件10.18而併入)。 |
| 10.24 | | 註冊人與硅谷網關技術中心有限責任公司於2019年9月4日對日期為2019年2月19日的租賃協議進行的第一次修訂(通過引用註冊人於2019年11月5日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告的附件10.1(文件編號001-38693)合併)。 |
| 10.25 | | 註冊人和硅谷網關技術中心有限責任公司於2020年7月15日對日期為2019年2月19日的租賃協議進行了第二次修訂(通過引用註冊人截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.1(文件編號001-38693，於2020年8月5日提交給美國證券交易委員會)合併)。 |
| | | | | | | | |
10.26*‡ | | 註冊人與異源基因陸上生物醫藥(CY)有限公司於2020年12月14日簽訂的獨家許可協議(註冊人於2021年2月25日向美國證券交易委員會提交的截至2020年12月31日的10-K表格年報(文件編號001-38693)第10.23號附件)。 |
10.27*‡ | | 於2020年12月14日由註冊人、Overland PharmPharmticals(CY)Inc.及allgene Overland Biopharm(CY)Limited簽訂並由註冊人之間簽訂的購股協議(已於2021年2月25日提交美國證券交易委員會的註冊人截至2020年12月31日止年度的10-K表年報第10.24號文件(文件編號001-38693))。 |
10.28* | | 註冊人、Overland PharmPharmticals(CY)Inc.和allgene Overland Biopharm(CY)Limited於2022年5月11日簽署的股份購買協議第一修正案(通過參考2022年8月9日提交給美國證券交易委員會的註冊人截至2022年6月30日的10-Q表格季度報告(文件編號001-38693)第10.1條而併入)。 |
10.29* | | 註冊人、Overland PharmPharmticals(CY)Inc.和allgene Overland Biopharm(CY)Limited於2020年12月14日簽署的股東協議(通過引用附件10.25併入註冊人截至2020年12月31日的10-K表格年度報告(文件編號001-38693)，該表格於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會)。 |
10.30* | | 戰略合作協議，日期為2024年1月3日，由Focysis，Inc.與上報公司 |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師事務所同意。 |
| 24.1 | | 授權書。請參考此處的簽名頁。 |
| 31.1 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
| 31.2 | | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
| 32.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
| 32.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
| 97.1 | | Allogene Therapeutics，Inc.獎勵補償政策 |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔 |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
| 104 | | 本公司10—K表格年度報告的封面頁已採用內聯XBRL格式。 |
__________________________
+ 表示管理合同或補償計劃。
† 對於本展品的某些部分，已給予保密處理。省略的部分已單獨提交給美國證券交易委員會，
* 本展覽的某些部分（以"[***]"）根據第S—K條第601（b）（10）（iv）項而被遺漏，因為它既不重要，又是註冊人視為私人或機密的信息類型。
‡ 根據規例S—K第601（a）（5）項，附表已被省略。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排本報告於2024年3月14日在加利福尼亞州南舊金山市由下列簽署人簽署，並獲得正式授權。
| | | | | |
| 同種異基因治療公司。 |
| |
| 發信人： | 作者/S/David，醫學博士/博士。 |
| David·張，醫學博士，博士。 |
| 首席執行官兼董事會成員總裁 |
| (首席執行幹事) |
授權委託書
通過這些禮物知道所有人，每個人的簽名出現在下面，構成和任命大衞張，醫學博士，博士及Geoffrey Parker，以及他們中的每一個，作為其真實合法的代理人和代理人，每個人都有完全的替代權，以其名義、地方或替代，以任何和所有身份簽署本年度報告的任何和所有修訂，並將修訂連同所有證物和相關文件存檔，與證券交易委員會，授予上述事實律師和代理人以及他們中的每一個人充分的權力和授權，以儘可能充分地履行他或她親自履行的所有意圖和目的，特此批准並確認所有上述代理人或其替代者可根據本協議合法地進行或安排進行的行為。
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /s/David Chang，醫學博士，博士 | | 首席執行官總裁
董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| David·張，醫學博士，博士。 | | (首席執行幹事) | | |
| | | | |
| /s/Geoffrey Parker | | 首席財務官 | | 2024年3月14日 |
| 傑弗裏·帕克 | | (首席財務和會計幹事) | | |
| | | | |
| /s/Arie Belldegran，醫學博士，FACS | | 董事會執行主席 | | 2024年3月14日 |
| 阿里·貝爾德格倫醫學博士FACS | | | | |
| | | | |
| /S/伊麗莎白·巴雷特 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| 伊麗莎白·巴雷特 | | | | |
| | | | |
| /S/David·邦德曼 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| David·邦德曼 | | | | |
| | | | |
| /發稿S/約翰·德揚 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| 約翰·德揚 | | | | |
| | | | |
| /S/弗朗茨·休默，博士 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| Franz Humer博士 | | | | |
| | | | |
| /S/約書亞·卡扎姆 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| 約書亞·卡扎姆 | | | | |
| | | | |
| /S/斯蒂芬·梅奧，博士 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| Stephen Mayo博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Deborah Messemer | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| 黛博拉·梅西默 | | | | |
| | | | |
| /s/Vicki Sato博士 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| Vicki Sato，博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Todd Sisitsky | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| 託德·西茨基 | | | | |
| | | | |
| /s/Owen Witte，醫學博士 | | 董事會成員 | | 2024年3月14日 |
| 歐文·威特醫學博士 | | | | |
