表格10-K

前瞻性陳述

這份截至2023年12月31日的年度10-K表格年度報告(本“年度報告”)包含1933年證券法第27A條(經修訂)和1934年證券交易法第21E條(經修訂)所指的前瞻性陳述，受該等條款創建的“安全港”的約束，涉及我們的業務、運營、財務業績和狀況，以及我們對業務運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。您可以通過“預期”、“假設”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“應該”、“將”、“將會”以及其他類似的表達來識別這些陳述，這些表達是對未來事件和未來趨勢的預測或指示。這些前瞻性陳述是基於對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他在某些情況下超出我們控制範圍的因素。因此，我們在本年度報告中的任何或所有前瞻性陳述可能被證明是不準確的。可能對我們的業務運營、財務業績和狀況產生重大影響的因素包括但不限於本文中在“第1A項--風險因素”中描述的風險和不確定因素。我們敦促您在評估前瞻性陳述時仔細考慮這些因素，並告誡您不要過度依賴前瞻性陳述。前瞻性陳述是基於截至本年度報告提交之日我們所掌握的信息。除非法律要求，否則我們不打算公開更新或修改任何前瞻性陳述，以反映新信息或未來事件或其他情況。然而，您應審查我們將在本年度報告日期後不時向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的報告中描述的因素和風險。

本年度報告還包含與我們的業務和行業相關的市場數據。這些市場數據包括基於多項假設的預測。如果這些假設被證明是不正確的，實際結果可能與基於這些假設的預測不同。因此，我們的市場可能不會以這些數據預測的速度增長，或者根本不會。如果這些市場未能以這些預期的速度增長，可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和我們普通股的市場價格。請參閲第17頁的風險因素摘要。

第一部分

第1項：國際業務

概述

Vaxart Biosciences，Inc.最初於2004年3月在加利福尼亞州註冊成立，名稱為West Coast Biologals，Inc.，2007年7月在特拉華州重新註冊時更名為Vaxart，Inc.(“Private Vaxart”)。

2018年2月13日，Private Vaxart完成了與Aviragen Treateutics，Inc.Inc.(簡稱Aviragen)的反向合併，據此，Private Vaxart作為Aviragen的全資子公司存活了下來。根據合併條款，Aviragen更名為Vaxart，Inc.，Private Vaxart更名為Vaxart Biosciences，Inc.。除非另有説明，本年度報告中提及的“Vaxart”、“We”、“Our”或“Company”均指合併後的公司Vaxart，Inc.。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，主要專注於基於我們的載體-佐劑-抗原標準化技術(“VAAST”)的口服重組疫苗的開發，這是一個專有的口服疫苗平臺。

我們正在開發針對一系列傳染病的預防疫苗候選藥物，包括諾沃克病毒(一種廣泛導致急性胃腸炎的原因)、冠狀病毒，包括SARS-CoV-2(導致2019年冠狀病毒病的病毒(新冠肺炎))、豬和豬流感。此外，我們還為我們的第一個針對宮頸癌和人乳頭瘤病毒(HPV)引起的異型增生的治療性候選疫苗生成了臨牀前數據。

我們相信，我們的口服片劑候選疫苗具有重要的優勢：

首先，它們旨在產生廣泛和持久的免疫反應，包括系統、粘膜和T細胞反應，這可能會加強對某些傳染病的保護，如諾沃克病毒、新冠肺炎和流感，並可能對某些癌症和慢性病毒感染有潛在的臨牀益處，如由人乳頭瘤病毒引起的那些。

其次，我們的候選片劑疫苗旨在提供更高效、更方便的管理方法，提高患者接受度並減少分銷瓶頸，我們相信這將提高疫苗接種活動的有效性。

我們的平板疫苗平臺

平臺組件

我們的平臺技術採用基於矢量的方法，由以下組件組成：

我們的平板疫苗候選者是如何工作的

我們的片劑是為向小腸輸送疫苗而設計的。這些片劑覆蓋着一層保護層，在胃的低pH環境中保持完好，並保護片芯中包含的有效成分不會在胃中降解。該塗層設計為在小腸的中性pH環境中溶解。片劑崩解，疫苗釋放到小腸，在那裏它可以到達並進入腸道內的粘膜細胞。一旦進入粘膜細胞，Ad5載體就會指示細胞製造抗原蛋白和佐劑。佐劑總是在產生抗原的完全相同的腸道細胞中產生，因此不會產生多餘的佐劑，從而增強安全性。重要的是，在我們的方法中，抗原的產生非常接近於實際感染致病病毒的過程。此外，我們認為，通過片劑將複製不具備複製能力的Ad5載體疫苗直接輸送到腸道可以避免系統免疫的中和。

粘膜免疫和T細胞反應的意義

新的免疫系統通過創造特殊類別的免疫效應器來防禦病原體，例如針對潮濕表面的粘膜抗體和可以殺死病原體感染細胞的殺傷T細胞。今天可用的大多數疫苗主要是為了引起血液循環或全身B細胞反應，如血清抗體。然而，仍然有許多感染，如諾沃克病毒，目前還沒有批准或上市的疫苗。這些感染和其他病原體可能需要更強的血清抗體以外的免疫反應。這些感染在很大程度上逃避了血清抗體免疫反應，因為病原體可以感染粘膜上的細胞，而不與血液直接接觸。

我們技術的關鍵好處之一是將疫苗輸送到胃腸道，使疫苗能夠直接進入腸道的粘膜表面，並激活腸道的免疫系統。黏膜疫苗接種被認為通過在黏膜病原體入侵的表面產生免疫力來加強對此類病原體的保護。我們的片劑疫苗候選通過基於載體的方法針對粘膜免疫細胞，旨在創造更強大的細胞毒性T細胞反應和粘膜抗體反應，這可能會為某些疾病提供更有效的免疫。此外，我們已經證明，我們交付給腸道的疫苗可以在腸道遠端的部位產生粘膜反應，如鼻子和口腔。

口服非複製型Ad5載體旨在繞過反載體問題

注射的Ad5載體疫苗產生強烈的抗Ad5反應，抗Ad5中和抗體滴度增加高達100倍。相比之下，我們的口服Ad5載體疫苗旨在規避與抗Ad5免疫相關的併發症，允許該平臺用於多種疫苗，並重復年度和加強疫苗接種。

我們的產品線

下表概述了我們口服疫苗開發計劃的狀況：

市場概述

諾沃克病毒是美國所有年齡段的人中急性胃腸炎導致嘔吐和腹瀉的主要原因。平均每年，諾沃克病毒導致1900萬至2100萬例急性胃腸炎，並導致10.9萬人住院和900人死亡，其中大部分是兒童和老年人。在美國，我們認為諾沃克病毒疫苗將有益於高危羣體，如嬰兒和5歲以下的兒童、老年人和老年人，以及食品和旅遊行業的工人，醫療保健、兒童護理和老年護理人員、急救人員、軍隊和旅行者。在約翰霍普金斯大學和疾控中心2016年發表的一項研究中，全球每年諾沃克病毒的總經濟負擔估計為600億美元。在2020年7月發表在《傳染病雜誌》上的一項更近的衞生經濟研究中，估計每年對美國的經濟影響為106億美元。目前還沒有批准的疫苗或療法來預防或治療諾沃克病毒感染。

我們的諾如病毒候選疫苗

我們正在開發一種基於VP1的雙價口服片劑候選疫苗，通過靶向諾如病毒GI.1諾沃克株和諾如病毒GII悉尼株，保護人們免受諾沃克病毒GI和諾沃克病毒GII這兩個影響人類的諾沃克病毒基因組的攻擊。由於諾沃克病毒是一種感染小腸上皮細胞的腸道病原體，我們認為，一種在腸道局部產生諾沃克病毒抗體的疫苗，例如我們的候選片劑疫苗，直接輸送到腸道，可能會產生最佳的預防感染效果。

2023年9月，我們宣佈，我們的第二階段GI.1諾沃克病毒挑戰研究評估了我們二價諾沃克病毒候選疫苗的GI.1組件的安全性、免疫原性和臨牀療效，根據初步的TOPLINE數據，我們遇到了六個主要終點中的五個。這項研究的主要終點是

與安慰劑相比，接種疫苗組的諾如病毒急性胃腸炎相對減少了21%，但這沒有統計學意義。在預先規定的分析中，該研究還顯示疫苗組的病毒脱落相對降低了85%，與安慰劑組相比，接種疫苗組的疾病嚴重程度無統計學顯著差異。

於2023年7月，我們宣佈進行II期安慰劑對照劑量探索試驗，評估我們的二價諾如病毒候選疫苗的安全性和免疫原性符合所有主要終點，並且我們的二價諾如病毒候選疫苗耐受良好，免疫原性強（表1）。初步結果顯示，相對於第1天，第29天，兩種劑量組的血清抗體應答均顯著增加。安慰劑組受試者的抗體應答沒有可測量的增加。候選疫苗也具有良好的安全性特徵，包括沒有疫苗相關的嚴重不良事件和劑量限制性毒性。兩種劑量組的不良事件發生率與安慰劑組相似。

表1.平均倍數上升總結（第1天至第29天）初步數據

*不包括確診為胃腸炎的患者。

我們預計將於2024年第二季度與美國食品藥品監督管理局（FDA）會面，討論有關保護相關性的數據，這將為潛在的後續步驟提供信息，例如進行2b期研究和可能的GII.4挑戰研究。我們相信2b期研究將產生足夠的安全性數據，使我們能夠與FDA結束II期會議。預計II期會議的結束將使我們能夠就18歲以上成人III期關鍵療效研究的範圍和設計達成一致。

其他年齡組和亞羣

兒科人羣.我們目前的片劑疫苗製劑設計用於使用腸溶包衣片劑以固體劑型遞送至腸道，我們認為這是成人人羣和8歲及以上兒童的最佳疫苗遞送系統。對於6個月至7歲的兒童，我們計劃開發能夠將載體疫苗完整遞送到腸道的迷你片劑製劑。在兒科人羣中，我們的諾如病毒疫苗的開發將通過逐步降低的方法進行，逐步降低年齡段（即8至5歲、4至2歲、2至6個月）。

哺乳母親.目前，我們正在與比爾和梅林達蓋茨基金會合作，在76名健康、哺乳期產後女性志願者中執行一項諾如病毒二價候選疫苗I期研究，以確定我們的諾如病毒疫苗對母乳諾如病毒特異性IgA的影響及其在母乳餵養後嬰兒糞便樣本中的潛在存在。本研究採用隨機、雙盲和安慰劑對照，將評價安慰劑隊列和兩個疫苗隊列的安全性、耐受性和免疫原性：中劑量（1 × 10¹¹ 高劑量（2 × 10¹¹ IU）。在乳汁中誘導的抗體從母親向嬰兒被動轉移可以保護哺乳嬰兒免受感染性病原體的侵害。我們於2023年第四季度啟動這項研究，預計2024年年中會有最高結果。作為比爾和梅林達·蓋茨基金會的贈款接受者，Vaxart同意全球准入承諾，如果其二價諾如病毒候選疫苗被證明有效並獲得批准，則可用於低收入和中等收入國家的哺乳母親。

我們的COVID—19計劃

市場概述

冠狀病毒包括一組呼吸道病毒，包括SARS—CoV—1、SARS—CoV—2和中東呼吸綜合徵冠狀病毒（MERS—CoV）等。SARS—CoV—2是導致COVID—19的病毒，可誘發嚴重的呼吸道感染，是全球住院和死亡的重要原因。目前獲批的COVID—19疫苗似乎對新出現的SARS—CoV—2菌株具有不同水平的療效。

我們的新型冠狀病毒候選疫苗

過去數年，我們已投入大量精力研發新型冠狀病毒候選疫苗。所產生的數據顯示，我們的新冠病毒候選疫苗在臨牀試驗中已誘導交叉反應，這對開發應對未來冠狀病毒大流行的疫苗至關重要。

我們的第一個候選COVID—19疫苗（rAd—S—N，稱為Vaxart臨牀候選VXA—CoV2—1）表達了兩種與SARS—CoV—2病毒不同的基因，即刺突蛋白（"S"）和核蛋白（"N"）。N蛋白在冠狀病毒家族中更為保守，並且在我們的候選疫苗中加入是為了創建T細胞靶點，即使新的和新興的SARS—CoV—2毒株在S蛋白中有實質性突變，從而降低了疫苗產生保護性免疫應答的能力，以識別來自這些毒株的S。2021年2月，我們宣佈了我們的I期開放標籤、劑量探索試驗，該試驗根據初步數據評估VXA—CoV2—1的安全性和免疫原性，符合安全性和免疫原性的主要和次要終點。在這項I期試驗中，VXA—CoV2—1通常耐受良好，並在大多數受試者中觸發了針對SARS—CoV—2抗原的免疫應答，包括：CD8+細胞毒性T細胞對S和N蛋白的應答（可能有助於持久的交叉反應性免疫），激活B細胞，將回家粘膜，促炎性Th1細胞因子（負責產生針對病毒感染的生產性免疫應答）和IgA應答的增加。顯示交叉反應性粘膜抗體應答的初步結果發表在 科學轉化醫學.其他詳細研究結果和粘膜耐久性數據報告於 medRxiv2022年7月

我們的第二種新冠病毒候選疫苗（rAd—S，稱為Vaxart臨牀候選疫苗VXA—CoV2—1.1—S）僅表達SARS—CoV—2武漢株的S蛋白。與其他疫苗候選物相比，該候選物在非人靈長類動物（"NHP"）研究中產生了改善的抗體免疫應答，並且能夠在倉鼠傳播實驗中抑制傳播。2022年9月，我們公佈了一項兩部分II期臨牀研究的第一部分，該研究評估了VXA—CoV2—1. 1—S的安全性和免疫原性，基於頂線數據符合其主要和次要終點。VXA—CoV2—1.1—S能夠促進先前接受mRNA疫苗（輝瑞/BioNTech或Moderna）的志願者的血清抗體應答。在該人羣中，對SARS—CoV—2（武漢）的血清中和抗體應答（一種公認的保護相關物）從幾何平均值481增加到778，增加了1.6倍。具有較低起始滴度的志願者比具有較高滴度的受試者有更大的增加。通過sVNT測定，這些志願者對SARS—CoV—2 Omicron BA 4/5的中和抗體應答也顯著增加。在約50%的受試者中觀察到粘膜IgA抗體應答（鼻和口腔中的抗體）增加。對SARS—CoV—2武漢S的粘膜IgA應答增加的受試者對其他冠狀病毒（包括SARS—CoV—2 Omicron BA4/5、SARS—CoV—1和MERS—CoV）的IgA應答增加，證明瞭這些免疫讀數的交叉反應性質。我們目前不打算進行第二部分研究。

我們還製造了一種新冠病毒候選疫苗，其僅表達來自SARS—CoV—2 XBB株的S蛋白。2024年1月，我們獲得美國生物醫學高級研究與開發局（BARDA）的合同，金額為927萬美元，用於資助一項10，000名受試者的2b期臨牀研究。本研究將評價我們的XBB COVID—19候選疫苗與獲批的mRNA疫苗比較，以測量對症狀性和無症狀性疾病、全身和粘膜免疫誘導以及不良事件的療效。

我們目前正在為這項2b期臨牀試驗做準備，相信試驗最快可能於2024年第二季度啟動。

我們的流感計劃

市場概述

流感是最常見的全球傳染病之一，會引起輕微到危及生命的疾病，症狀包括喉嚨痛、流鼻涕、發燒，甚至死亡。據估計，全球每年約有10億例季節性流感病例，其中300萬至500萬例被認為是嚴重病例，全球每年造成29萬至65萬人死亡。幼兒和老年人面臨的死亡風險最大。在美國，每年有900萬至4100萬人感染流感，14萬至71萬人因流感併發症住院，每年有1.2萬至5.2萬人死於流感及其併發症。

疾控中心一般建議6個月及以上的人每年接種流感疫苗。在美國，這意味着建議為超過3億人接種流感疫苗。

我們的季節性流感疫苗候選疫苗

我們正在開發一種候選片劑疫苗，供健康成年人接種季節性流感疫苗。今天的商業季節性流感疫苗由三種(三價)或四種(四價)毒株組成，或者一種B型流感病毒和兩種A型流感病毒株，或者每種都有兩種。我們的季節性流感候選疫苗是一種三價季節性流感疫苗，由兩種正在傳播的甲型流感病毒(H1N1和H3N2)以及一種正在傳播的B型流感病毒(B/Victoria譜系)組成，與世界衞生組織季節性更新的建議相匹配。我們設想將我們的片劑疫苗候選配方為每個菌株一片，或三價疫苗總共三片。我們相信，這種模塊化將允許增強靈活性。例如，在季節後期菌株發生變化的情況下，可以很容易地更換含有過時菌株的片劑，而不必丟棄兩片正確匹配的疫苗片劑。我們還將考慮將這三種菌株配製成一片。這種格式將是最容易管理的，但會剝奪獨立平板電腦所能承受的一些靈活性優勢。我們將在進行市場研究以評估接近商業化的市場接受度後，評估我們的平板疫苗候選的最終配方。

季節性流感臨牀試驗

到目前為止，我們已經完成了兩個第一階段試驗，並進行了我們的H1N1流感候選疫苗第二階段挑戰試驗的活躍部分。我們還完成了一種B型流感候選疫苗(B山形血統)的第一階段試驗。

H1N1流感第二階段挑戰研究由HHS BARDA資助

2015年，我們從HHS旗下的BARDA獲得了一份價值1390萬美元的合同。這份為期兩年的合同是根據廣發機構發佈的一份公告授予的，該公告旨在支持更有效的流感疫苗的高級開發，以改善季節性和大流行流感的準備。該合同主要資助了一項針對人類志願者的第二階段挑戰研究，旨在評估我們的H1N1片狀疫苗候選疫苗是否提供了比目前市場上銷售的可注射疫苗更廣泛和更持久的保護。與HHS BARDA的合同後來增加到1570萬美元，合同期限延長至2018年9月。

在這項第二階段的研究中，志願者被隨機分為三組。一組接受我們的口服H1N1流感候選片劑疫苗，第二組接受商業許可的肌肉注射滅活流感疫苗，第三組接受安慰劑。免疫三個月後，志願者通過鼻腔注射H1N1(A/H1N1 pdm09)活病毒挑戰(有意的實驗用藥)。安慰劑組作為對照組，以確定有多少未接種疫苗的志願者被感染，以及他們的流感症狀變得有多嚴重。在這項挑戰研究中，我們將來自我們的疫苗候選組和商業許可的滅活疫苗組的數據與安慰劑進行比較，以確定每種疫苗的效力。重要的是，這兩種疫苗也進行了面對面的比較。這項研究的目標是在免疫三個月後，將我們的疫苗保護志願者免受H1N1流感挑戰引起的疾病的有效性與注射疫苗和安慰劑進行比較。

VXA-CHAL-201臨牀試驗結果

第二階段挑戰研究是在2016至2017年間進行的。在此期間，179名通過篩查要求的受試者被隨機接受我們的片劑疫苗、商業注射疫苗或安慰劑的單劑注射。在這179名受試者中，143名受試者在服藥90至120天后隨後接受了甲型H1N1流感活病毒的攻擊。

療效--減少了聚合酶鏈式反應確認的流感疾病。

主要有效性目的是確定用野生型甲型H1流感病毒株（A/H1N1 pdm09）攻毒後，我們的片劑疫苗的疫苗有效性。主要療效終點為疾病。我們的片劑疫苗患病率為29%，市售滅活流感疫苗為35%，安慰劑組為48%。我們的片劑疫苗的發病率低於市售疫苗（發病率差異為—6%，有利於我們的疫苗），儘管考慮到研究規模較小，這些差異並不具有統計學意義。同樣，我們的片劑疫苗和安慰劑（—19.1%）與市售注射疫苗和安慰劑（—13.2%）之間的患病率差異傾向於保護，但沒有統計學顯著性。這些結果表明，我們的疫苗並沒有更差，並且傾向於比商業疫苗更好的保護。這些結果總結於下表2中。

表2. H1流感II期挑戰研究：疾病率*。

* 疾病定義為患者報告結果工具（Flu—PRO）報告的症狀組合^TM）和定量逆轉錄酶聚合酶鏈反應（qRT—PCR）檢測脱落流感病毒。

療效—脱落

脱落代表感染後在鼻拭子中檢測到的流感病毒，代表病毒感染和複製。在該研究中，VXA—A1.1組中44.8%的受試者至少有一天的脱落陽性，而市售注射疫苗組中53.7%的受試者脱落陽性，71.0%的安慰劑組受試者脱落陽性。我們的片劑疫苗與市售滅活流感疫苗之間的曲線下病毒脱落面積（"AUC"）未觀察到統計學顯著差異。然而，AUC是使用標準對數梯形法計算的，僅包括在散毒持續時間的前5天內可檢測的散毒，將5天內未散毒的受試者從分析中刪除（零值不能用於對數計算和積分）。這可能導致低估了兩種疫苗相對於安慰劑對病毒脱落的影響。因此，為了更好地確定疫苗對脱落的影響，使用了替代方法，其中如果志願者在攻毒後36小時的任何時間有可檢測到的病毒脱落，則定義為感染。該方法消除了與計算（零值的對數計算）和大劑量攻毒病毒（前36小時可能是通過而不是複製流感病毒）相關的可能問題。在貝葉斯分析中，兩種疫苗相對於安慰劑均顯著降低了脱落概率（我們的片劑疫苗的貝葉斯後驗p = 0.001，市售滅活流感疫苗的p = 0.009）。我們的疫苗也有更高療效的趨勢，後驗概率約為80%（表3）。

表3. H1流感II期挑戰研究：感染率*。

*感染被定義為在病毒攻擊36小時後的任何一天可檢測到任何陽性的定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)脱落流感病毒。在貝葉斯分析中，這兩種疫苗都提供了統計上顯著的預防感染。我們的疫苗也有更好的療效的趨勢，後驗概率約為80%。

第一階段試驗。乙型流感(山形血統)

2015年和2016年，我們進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第一階段試驗，以測試乙型流感片劑疫苗的安全性和免疫原性。共有54名年齡在18歲至49歲之間的健康成年人蔘加，其中38人接受疫苗接種，16人接受安慰劑治療。為了參與這項試驗，受試者被要求具有不超過1：20的初始HAI測量。試驗的活躍階段持續到第28天，安全監測的後續階段持續一年。所有接受疫苗的受試者都接受了單劑1x10¹⁰Iu或1 x 10¹¹第0天的Iu。

安全問題。疫苗或安慰劑在服藥後的前七天的副作用一般較輕，沒有嚴重的不良事件。在安全性和耐受性方面，活性劑量組和安慰劑之間沒有顯著差異。

海。在安慰劑組，HAI GMT在給藥後第28天基本保持不變(1：33)。在給藥後28天，兩個活性治療組的HAI滴度的GMFR約為2倍，且與劑量無關。對於接種1×10的疫苗組¹⁰1個IU或1×10¹¹ IU，血清轉陰率分別為26.3%(5/19)和15.8%(3/19)。在安慰劑組中沒有血清轉換。

抗體分泌細胞(ASC)。免疫後第0天和第7天，用ASC法檢測外周血中識別流感病毒HA的循環B細胞的數量，以測定對HA的總抗體應答。結果表明，疫苗治療組在第7天可以可靠地測量到ASCs。背景ASCs在第0天一般可以忽略不計。通過免疫球蛋白ASC，68%的1×10¹⁰IIU劑量受試者有反應，1×10的受試者中有84%的受試者¹¹Iu劑量組有反應。對於1×10¹¹IU劑量疫苗治療組，平均每1×10個免疫球蛋白A ASCs(95%可信區間：7-35)和73個免疫球蛋白免疫球蛋白ASCs(95%可信區間：35-111)⁶第7天發現外周血單個核細胞(PBMC)。1×10¹⁰Iu劑量疫苗治療組，第7天平均發現16個IgA ASCs(95%可信區間：2-29)和44個Ig G ASCs(95%可信區間：21-66)。安慰劑組在第7天沒有應答者，平均斑點數(1個或更少)可以忽略不計(95%可信區間：-0.6-2)。

接下來的步驟 

我們還啟動了早期開發計劃，以開發一種通用的流感候選疫苗。我們之前生產了一種非GMP口服疫苗候選疫苗，其中包含Janssen疫苗和預防B.V.公司(以下簡稱Janssen)的某些專有抗原，並在臨牀前挑戰模型中測試了該候選疫苗。臨牀前研究已經完成，我們已經向Janssen提交了一份報告。2023年8月，揚森宣佈將退出除大腸桿菌預防性疫苗外的所有疫苗和傳染病研發項目，並繼續提供上市的艾滋病毒產品。

該公司還打算與世界各地的政府合作，根據要求創造大流行的單價流感疫苗，以供緊急使用或儲存。我們還在繼續開發我們的臨牀前季節性和通用型流感候選疫苗。

我們的HPV治療性疫苗計劃

HPV是一個由120多種病毒組成的家族，在全球範圍內非常常見。至少有13種HPV類型是致癌的。人乳頭瘤病毒主要通過性接觸傳播，性行為開始後感染非常普遍。幾乎所有的宮頸癌病例都與HPV感染有關，其中兩種HPV類型--HPV-16和HPV-18--導致了70%的宮頸癌和癌前病變。根據全國宮頸癌聯盟的數據，宮頸癌是全球第四大最常見的女性癌症，美國每年約有1.3萬新確診病例。研究表明，在美國，男性和女性一生中感染HPV的可能性很高，一些估計表明，至少80%的女性和男性在45歲之前感染了HPV。美國疾病控制與預防中心估計，目前有8,000萬美國公民感染了HPV，佔總人口的25%，每年約有1,400萬人新感染。

在女性中，許多宮頸HPV感染會在兩到三年內自發消退和消失，但持續感染的女性患上被稱為宮頸上皮內瘤變(CIN)的細胞異常的風險很高，隨着時間的推移，這種疾病可能會進展為浸潤性癌症。在美國，每年有超過40萬名婦女被診斷為CIN，據估計，CIN1和CIN2/3的年發病率分別為每1000名婦女1.6和1.2人。

目前還沒有批准的治療性疫苗來治療HPV感染或癌症。目前感染HPV的婦女的治療選擇包括監測CIN狀態，切除受影響組織的外科手術，以及局部或轉移性宮頸癌的化療或放射治療。因此，醫學上仍然需要一種治療性疫苗來治療患有HPV相關的CIN和/或宮頸癌的婦女。

我們的HPV治療性疫苗候選

我們正處於開發針對HPV-16和HPV-18的雙價HPV疫苗的早期階段，這兩種病毒株導致了大約70%的宮頸癌病例。我們計劃針對每個菌株的E6和E7基因產物，這是負責從CIN階段進展到浸潤性宮頸癌的主要致癌蛋白。在臨牀前研究中，我們已經證明瞭我們的HPV-16和HPV-18候選疫苗具有免疫原性。具體地説，給予我們的HPV-16或HPV-18疫苗的小鼠誘導了T細胞對HPV的反應，這是通過幹擾素伽瑪ELISPOT測量的。此外，我們的HPV-16疫苗在小鼠體內的HPV腫瘤模型中顯示出抑制腫瘤生長和提高存活率的作用。

接下來的步驟

我們需要提交監管文件來繼續對候選HPV疫苗進行臨牀試驗。我們的臨牀計劃是在與HPV-16或HPV-18相關的宮頸異型增生患者中測試候選疫苗，並評估候選疫苗清除HPV感染、降低宮頸異型增生評分和誘導已知對清除HPV很重要的T細胞的能力。通過檢查T細胞反應，主要終點將是安全的，次要終點將是免疫原性。雖然臨牀反應將被跟蹤，但預計第一項研究可能無法獲得具有統計學意義的療效讀數。

抗病毒藥物

製造業

我們的口服片劑疫苗的生產包括兩個主要階段，即散裝疫苗（原料藥）的生產以及其配製和壓片（製劑）。原料藥生產主要包括活性成分的生產和純化。然後將散裝原料藥凍幹、配製，隨後使用我們開發的專有配方和壓片工藝壓片和包衣。

散裝疫苗生產（原料藥）

從一開始，我們就依賴第三方合同生產商和內部設施的組合，為我們的候選片劑疫苗生產臨牀cGMP原料藥。自2017年起，我們投資開發自己的散裝疫苗生產工藝，旨在在我們位於加利福尼亞州的公司總部建立一個小型cGMP散裝生產設施，為我們的第一階段和第二階段試驗生產cGMP產品。我們於2021年11月通過分租另一間GMP生產設施進行擴張，以進行相同的內部生產工藝。2022年4月，我們與凍幹技術有限公司簽訂協議。用於大規模凍幹原料藥。

疫苗片劑生產（製劑）

從一開始，我們就與第三方合同製造商簽訂了合同，負責我們的藥品的生產、標籤、包裝、儲存和分銷。2016年，我們在公司總部建立了藥品生產能力。我們的工廠獲得加利福尼亞州公共衞生部食品和藥物部門的許可，可以生產用於臨牀試驗的藥物產品。2022年7月，我們與Atrium簽訂協議，進一步擴大規模生產製劑（壓片及包衣），並投資於加利福尼亞州建設新的GMP設施，用於候選疫苗的壓片、包衣及包裝。

我們在工藝開發以及根據cGMP和監管文件生產、檢測、質量放行、儲存和分銷原料藥和製劑方面的經驗有限。cGMP法規包括與人員組織、建築物和設施、設備、組分和製劑容器和密封件控制、生產和工藝控制、包裝和標籤控制、保存和分銷、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收產品有關的要求。我們的設施和我們的第三方製造商必須接受FDA和地方當局的定期檢查，包括但不限於檢測和生產我們候選疫苗的程序和操作，以評估我們是否符合適用法規。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守法律和監管要求，我們和他們可能會受到可能的法律或監管行動，包括警告信、扣押或召回產品、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意令以及民事和刑事處罰。這些行動可能會對我們候選片劑疫苗的可用性產生重大不利影響。與合約製造商類似，我們過去曾遇到涉及產量、質量控制和質量保證的困難，如果我們不能生產足夠數量的藥品或原料藥，我們進行臨牀試驗和將候選片劑疫苗商業化的能力（如獲得批准）將受到影響。

研究與開發

在日常業務過程中，我們與第三方（如臨牀研究組織、醫療機構、臨牀研究者和合同實驗室）簽訂協議，以開展我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前測試的各個方面。這些第三方提供項目管理和監測服務以及監管諮詢和調查服務。

競爭

製藥和疫苗行業的特點是開發新技術和專利產品的激烈競爭。一般而言，藥品之間的競爭部分基於產品的功效、安全性、可靠性、可得性、價格和專利地位。

雖然我們相信我們的專利片劑候選疫苗提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司，我們也可能面臨來自學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構的競爭。我們可能商業化的任何產品都必須與現有產品和療法以及未來可能出現的新產品和療法競爭。

還有其他組織致力於改進現有的療法、疫苗或遞送方法，或針對其選定適應症開發新的疫苗、療法或遞送方法。根據這些努力的成功程度，如果獲得批准，它們可能會增加我們候選疫苗的採用和成功的障礙。

我們預計，隨着新疫苗進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們希望我們開發和商業化的任何片劑或其他口服疫苗候選物，在以下方面競爭：有效性、安全性、給藥和給藥的便利性、價格、治療藥物的可用性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方支付方的報銷可用性。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們獲得候選疫苗批准的速度更快，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人鼓勵使用仿製藥產品的影響。

我們面臨着來自小公司的競爭，這些小公司像我們一樣依賴投資者為研發提供資金，並從大型和成熟的製藥公司爭奪共同開發和許可機會。我們亦可能面臨重大競爭，尋求合作機會及向其他公司、財務投資者及資本成本可能低於我們的企業進行戰略收購。我們的市場對未來合作伙伴關係或資產收購機會的競爭非常激烈，我們可能被迫提高為該等資產支付的價格。

我們亦依賴於我們吸引及保留合格人才、獲得專利保護或以其他方式開發專有產品或工藝的能力，以及為產品的開發及商業化獲取充足的資本資源。

諾如病毒候選疫苗

目前還沒有批准的諾如病毒疫苗。我們知道HilleVax，Inc.和Moderna，Inc.正在研發通過注射的諾如病毒疫苗。另一家正在研發諾如病毒候選疫苗的公司是安徽智飛龍康生物製藥有限公司，可能還有其他的開發計劃，我們不知道。

2019冠狀病毒候選疫苗

新冠肺炎疫苗市場競爭激烈。輝瑞-生物科技的新冠肺炎疫苗、Moderna的新冠肺炎疫苗、諾華的新冠肺炎疫苗都已在美國和全球多個國家獲批。強生的新冠肺炎疫苗和阿斯利康的新冠肺炎疫苗已經在全球許多其他國家獲得批准，並向世界供應了大部分的“西方劑量”。

季節性流感疫苗候選疫苗

我們相信，我們的季節性流感候選疫苗將不會與市場上批准的疫苗直接競爭，這些疫苗包括通過注射或鼻腔給藥的非重組和重組產品。主要參與者包括阿斯利康、CSL有限公司、艾默生生物解決方案公司、F.霍夫曼-拉羅氏有限公司、葛蘭素史克公司、默克公司、諾華製藥、輝瑞公司、賽諾菲和科興生物有限公司。

候選HPV治療性疫苗

目前還沒有批准的HPV治療性疫苗在全球銷售；然而，一些疫苗製造商、學術機構和其他組織目前已經或已經有開發這種疫苗的計劃。我們認為，有幾家公司正處於開發HPV治療性疫苗的不同階段，包括Inovio製藥公司、Genexine和其他幾家公司。

inavir

其他抗流感病毒藥物在日本上市，包括達菲和瑞樂沙。2018年2月23日，總部位於大阪的製藥商Shionogi獲得了Xofluza的上市批准，這是一種治療日本流感的新藥。該藥物被批准用於對抗A型和B型流感病毒，無論年齡如何，都只需要單劑。自推出以來，Xofluza從日本Inavir獲得了巨大的市場份額，大幅減少了Daiichi Sankyo在日本的銷售。這對我們從Daiichi Sankyo收到的特許權使用費產生重大負面影響，並可能繼續對我們未來的特許權使用費收入產生重大負面影響。

知識產權

我們致力於通過尋求、維護和捍衞專利權來保護和增強對我們業務具有商業重要意義的專有技術、發明和改進。我們還依賴與我們平臺相關的商業祕密以及專業知識、持續的技術創新來發展、加強和保持我們在疫苗領域的專利地位。此外，我們依賴通過數據獨佔、市場獨佔和專利期限延長（如有）提供的監管保護。我們還對我們的公司名稱使用商標保護，並希望在銷售時對產品和/或服務使用商標保護。

我們的商業成功將部分取決於我們是否有能力獲得和維護與我們業務相關的商業重要技術、發明和訣竅的專利和其他專有權保護；捍衞和執行我們的專利；保護我們的商業祕密的機密性；以及在不侵犯第三方有效可執行專利和專有權的情況下運營。我們阻止第三方生產、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選片劑疫苗的能力可能取決於我們在涵蓋這些活動的有效且可執行的專利或商業祕密下享有的權利。就公司擁有的知識產權而言，我們無法確定我們的任何未決專利申請或我們將來可能提交的任何專利申請將獲得專利，我們也無法確定我們的任何現有專利或將來可能授予我們的任何專利將在保護我們的商業產品及其製造方法方面具有商業用途。

我們已經開發了許多專利和專利申請，並擁有與我們的平臺和候選片劑疫苗相關的大量專業知識和商業祕密。

除以上所述外，我們在臨牀前研究與開發、生產和生產工藝放大、質量控制、質量保證、法規事務以及臨牀試驗設計和實施等領域建立了專業知識和開發能力。我們相信，我們的專注和專業知識將幫助我們開發基於我們專有知識產權的產品。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交非臨時申請的大多數國家，專利期限為20年，自提交非臨時申請之日起。在美國，專利期限可能會因專利期限調整而延長，以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而受到的補償；或者，如果專利被最終駁回，則可能會縮短專利期限。

涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也可能有資格獲得專利期限延長，這允許恢復美國專利的專利期限，以補償FDA監管審查過程中損失的專利期限。Hatch—Waxman法案允許專利期限在專利期滿後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利有效期延長不能延長專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共超過14年，並且僅可延長一項適用於獲批藥物的專利。此外，一項專利只能延期一次，因此，如果一項專利適用於多個產品，則只能基於一個產品進行延期。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋已批准藥物的專利期限。在可能的情況下，根據臨牀試驗的時間長短和提交新藥申請（NDA）所涉及的其他因素，我們希望為涵蓋我們候選疫苗及其使用方法的專利申請專利期延長。

商業祕密

在某些情況下，我們依賴商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密很難保護。我們通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。我們還通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來維護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對這些程序有信心，但協議或安全措施可能被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手所知或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們的工作中使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

政府管制與產品審批

美國和其他國家的聯邦、州和地方政府機構廣泛監管（其中包括）生物和醫藥產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷和進出口。我們的候選疫苗在美國合法上市之前必須得到FDA的批准，在外國合法上市之前必須得到相應的外國監管機構的批准。一般而言，我們在其他國家的活動將受到與在美國實施的類似性質和範圍的監管，儘管在某些方面可能有所不同。獲得監管上市批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。適用於我們業務的規則和法規可能會發生變化，難以預見該等變化是否、如何或何時會影響我們的業務。

美國產品開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《公共衞生服務法》或《PHSA》以及實施條例對製藥和生物製品進行監管。產品還受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候未能遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。FDA的制裁措施包括拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回或從市場撤出、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。FDA要求的藥品或生物製品在美國上市之前的流程通常包括以下內容：

在人體內測試任何生物候選疫苗（包括我們的片劑候選疫苗）之前，候選疫苗進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括產品化學、毒性和製劑的實驗室評價，以及動物種屬的毒理學和藥理學研究，以評估候選疫苗的潛在安全性和活性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括某些動物研究的GLP和由農業部執行的動物福利法。臨牀試驗申辦者必須將臨牀前試驗結果連同生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬定的臨牀方案提交給FDA，作為IND的一部分。在美國發起臨牀試驗以評估候選產品的安全性和有效性的任何個人或實體必須在開始此類試驗之前向FDA提交IND申請，該申請為FDA提供了一個基礎，以得出結論，即存在用於人體試驗產品的充分依據。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出關注或疑問，並在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗前或臨牀試驗期間的任何時候，由於安全性問題或不符合要求，對候選生物製品實施臨牀暫停。如果FDA強制暫停臨牀試驗，未經FDA授權，試驗不得重新開始，只能在FDA授權的條件下進行。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗涉及在合格研究者（通常為非試驗申辦者僱用或控制的醫生）的監督下，向健康志願者或患者給予候選生物製品。臨牀試驗根據方案進行，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數，包括確保在發生某些不良事件時停止臨牀試驗的停止規則。每個方案和方案的任何修訂都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗受廣泛的監管。臨牀試驗必須按照FDA的生物研究監測條例和GCP要求的條例進行和監測，包括所有研究受試者提供知情同意的要求。此外，每項臨牀試驗必須由獨立的機構審查委員會或IRB審查和批准，該委員會或IRB在將進行臨牀試驗的每個機構或為其提供服務。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否最小化以及與預期受益相關的合理性。IRB還批准知情同意書的形式和內容，知情同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法定代表人簽署，並且必須對臨牀試驗進行監測直至完成。

根據IND進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。但是，如果外國研究未在IND下進行，如果研究是按照GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，則仍可將數據提交給FDA以支持產品申請。

臨牀試驗的申辦者或申辦者指定的責任方可能被要求在政府或獨立的註冊網站上登記有關試驗的某些信息，並披露某些結果，如clinicaltrials. gov。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後臨牀試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可能在首次上市批准後進行。這些臨牀試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗，特別是用於長期安全性隨訪。

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗研究者進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和非預期不良事件，任何其他研究結果、實驗室動物試驗或體外試驗結果表明對人類受試者有重大風險，或嚴重疑似不良反應發生率高於方案或研究者手冊中列出的任何臨牀重要增加，必須及時向FDA和研究者提交書面IND安全性報告。申辦者必須在申辦者確定信息符合報告條件後15個日曆日內提交IND安全性報告。申辦者還必須在申辦者首次收到信息後七個日曆日內通知FDA任何非預期致死性或危及生命的可疑不良反應。I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成（如果有的話）。FDA或申辦者或其數據安全監測委員會可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果生物製品與受試者意外嚴重傷害相關，則IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的研究，還必須開發有關生物製品物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品時引入外源因子的風險，PHSA強調了對屬性無法精確定義的產品進行生產控制的重要性。生產工藝必須能夠持續生產候選產品的質量批次，除其他標準外，申辦方必須開發用於檢測最終生物製品的鑑別、規格、質量、效價和純度的方法。此外，必須選擇並檢測適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在有效期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和審批流程

在生物製品的臨牀試驗完成後，必須在生物製品商業銷售前獲得FDA對BLA的批准。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗、產品生產和成分信息、擬定標籤和其他相關信息的結果。FDA可以批准延遲提交數據，或全部或部分豁免。測試和批准過程需要大量的時間和精力，無法保證FDA將接受BLA進行備案，即使提交，任何批准將及時獲得。

根據經修訂的處方藥使用費法，或PDUFA，每個BLA必須附有一筆可觀的使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對生物製品徵收年度計劃費。在某些情況下，費用減免或減免是可用的，包括對小企業首次提交申請的申請費減免。

在提交申請後的60天內，FDA審查提交的BLA，以確定其在FDA接受提交之前是否基本完整。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時無法適當審查的任何BLA，並可以要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA和附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要接受審查。一旦提交被接受備案，FDA將開始對BLA進行深入的實質性審查。FDA績效目標通常規定在提交BLA後12個月內採取行動。在某些情況下，包括FDA要求提供更多信息，這一期限可以延長。FDA審查BLA，以確定擬定產品是否安全、有效和/或其預期用途有效，並具有可接受的純度特徵，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保持產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。FDA可能會將新生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查，評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品批准過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略，或REMS，以確保生物製品的安全使用。如果FDA認為需要REMS，BLA的申辦者必須提交擬議的REMS。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗是按照IND試驗要求和GCP要求進行的。為了確保符合cGMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA仍可能最終決定BLA不符合批准的監管標準並拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，FDA可能會對數據的解釋與我們對相同數據的解釋不同。如果FDA決定不批准目前形式的BLA，FDA將發出一封完整的回覆函，描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。發現的缺陷可能是輕微的，例如需要變更標籤，也可能是嚴重的，例如需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可能包括申請人可能採取的措施，以使申請符合批准的條件。完整的回覆函還可能要求提供額外的信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信件中發現的所有缺陷，或者撤回申請。

如果產品獲得監管部門的批准，批准可能會明顯侷限於特定疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制產品的商業價值。

此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物製品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。

此外，根據《兒科研究公平法》，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。

獲得批准可能需要數年時間，需要大量資源，並取決於許多因素，包括目標疾病或狀況的嚴重性、替代治療的可獲得性以及臨牀試驗中顯示的風險和好處。

審批後要求

我們獲得FDA批准的任何產品都必須受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應報告、向FDA提供最新的安全和療效信息、產品抽樣和分銷要求以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，這些要求包括但不限於直接面向消費者的廣告標準、限制推廣產品用於或在患者羣體中推廣未在產品批准用途中描述的產品(稱為“非標籤”使用)、對行業贊助的科學和教育活動的限制、以及涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可能會開出合法的產品用於非標籤用途，但如果醫生認為他們的專業醫學判斷是適當的，製造商可能不會營銷或推廣這種標籤外用途。如果沒有滿足持續的監管要求，或者如果產品進入市場後出現安全問題，FDA可能會採取行動改變產品上市的條件，包括限制、暫停甚至撤回批准。

此外，質量控制和製造程序必須在獲得批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。CGMP條例除其他事項外，要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護，並有義務調查和糾正任何偏離cGMP的情況。參與制造和分銷經批准的產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或經批准的BLA持有人的限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。此外，對製造工藝的更改受到嚴格監管，根據更改的重要性，可能需要事先獲得FDA的批准才能實施。批准產品的其他類型的變化，如增加新的適應症和聲明，也需要FDA進一步審查和批准。

發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的片劑候選疫苗。

其他美國醫保法和合規性要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門，例如監察長辦公室、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育補助計劃必須遵守《社會保障法》、《虛假申報法》、《醫生支付透明度法》、《健康保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)的反欺詐和濫用條款，以及經修訂的《健康信息技術和臨牀健康法案》(HITECH)的隱私和安全條款，以及類似的州法律。

除其他外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意提供、支付、索取或接受任何報酬，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，誘使或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據醫療保險可報銷的任何物品或服務的回報，醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃。薪酬一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。《反回扣法》被解釋為適用於製藥商與處方者、購買者和處方管理者之間的安排。有一些法定例外和監管安全港保護一些共同活動免受起訴。對例外和安全港的規定很窄，涉及可能被指稱旨在誘導開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的條件，則可能受到審查。我們的做法可能並非在所有情況下都符合法定例外或監管安全港的所有保護標準。然而，未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不使該行為本身根據反回扣法規是非法的。相反，有關安排的合法性將根據對所有事實和情況的累積審查，逐案評估。

此外，《反回扣法》下的意圖標準經《平價醫療法》修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法令或違反該法令的具體意圖，即可實施違法行為。此外，《平價醫療法案》編纂了判例法，規定因違反聯邦反回扣法令而導致的包括物品或服務在內的索賠構成聯邦虛假或欺詐性索賠，如下所述。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。

聯邦FCA禁止，除其他外，任何個人或實體故意提交或導致提交，向聯邦政府付款或批准的虛假索賠，或故意製作，使用，或導致製作或使用虛假記錄或陳述材料向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何請求或要求”。最近，幾家製藥公司和其他醫療保健公司因涉嫌向客户提供免費產品而被起訴，並期望客户會為該產品向聯邦計劃收費。其他公司因提交虛假索賠而被起訴，因為這些公司將產品銷售用於未經批准的用途，因此無法償還。

HIPAA創建了新的聯邦刑事法規，禁止故意執行或試圖執行欺詐計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得任何醫療福利計劃所擁有或控制或保管的任何金錢或財產，包括私人第三方支付人，以及故意偽造、隱藏或欺騙，（b）任何與醫療福利、項目或服務的交付或支付有關的重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。類似於聯邦反回扣法規，一個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

我們可能受聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。經HITECH法案修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、獨立承包商或所涵蓋實體的代理人，這些實體接收或獲取與代表所涵蓋實體提供服務有關的受保護健康信息。HITECH還設立了四個新的民事罰款級別，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，以在聯邦法院提起民事損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與進行聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多情況在重大方面彼此不同，從而使合規工作複雜化。

此外，《平價醫療法案》下的《聯邦醫生支付陽光法案》及其實施條例要求，某些藥品、設備、生物和醫療用品製造商根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款，但某些例外情況除外，報告與向醫生和教學醫院，或應要求向實體或個人支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，或代表醫生和教學醫院，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。未能及時、準確和完整地提交所需信息，可能導致民事罰款總額高達每年150，000美元，而"明知失敗"的罰款總額高達每年100萬美元。某些州還要求實施合規計劃，對製藥商的營銷實踐施加限制，和/或要求跟蹤和報告禮物，補償和其他報酬給醫療保健提供者和實體。

為了商業分銷產品，我們還必須遵守州法律，這些法律要求藥品和生物製品的製造商和批發分銷商在州內註冊，包括在某些州內將產品運往州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在州內沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商建立分銷鏈中的產品譜系，包括一些州要求製造商和其他人採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中移動的新技術。幾個州已經頒佈立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，以及禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據，用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法的約束。

如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入減少，以及我們業務的削減和重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

承保範圍、定價和報銷

我們獲得監管部門批准的任何候選片劑疫苗的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。在美國和其他國家的市場，我們獲得監管部門批准商業銷售的任何產品的銷售將部分取決於第三方付款人提供的保險範圍，併為此類產品建立適當的補償水平。在美國，第三方支付者包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療服務提供者、醫療保險公司和其他組織。用於確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與用於設定產品價格或用於確定該付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單上，也稱為處方集，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，並質疑其安全性和有效性。除了獲得FDA批准所需的費用外，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的片劑候選疫苗的醫療必要性和成本效益。我們的候選片劑疫苗可能不被認為具有醫學必要性或成本效益。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。此外，一個付款人決定為某一產品提供保險，並不保證其他付款人也將為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。

其他國家的定價和償還辦法各不相同。有些司法管轄區實行肯定和否定清單制度，在這種制度下，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品與當前可用療法的成本效益進行比較。其他國家允許公司自行定價藥品，但監督和控制公司利潤。醫療保健費用的下行壓力已經變得非常大。因此，新產品進入市場的壁壘越來越高。此外，在一些國家，從低價市場的跨界進口對國內的定價造成了商業壓力。

如果政府和第三方支付方未能提供足夠的保險和補償，獲得監管部門批准商業銷售的任何候選片劑疫苗的適銷性都可能受到影響。此外，美國對管理式醫療的重視程度有所提高，我們預計醫療定價的壓力將繼續增加。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。

美國醫療改革

我們預計，當前和未來的美國立法醫療改革可能會導致我們收到的任何獲批產品（如果涵蓋）的價格進一步下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的候選片劑疫苗商業化。此外，可能會有進一步的立法或法規，可能損害我們的業務、財務狀況和經營業績。

外國監管

為了在美國以外地區銷售任何產品，我們需要遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性以及監管（其中包括）我們產品的臨牀試驗、上市許可、商業銷售和分銷的眾多和不同的監管要求。無論我們是否獲得FDA的產品批准，我們都需要獲得類似的外國監管機構的必要批准，然後才能在外國和司法管轄區開始產品的臨牀試驗或上市。雖然上文討論的與美國有關的許多問題在歐洲聯盟範圍內類似適用，但批准程序因國家和管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，並且比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家或司法管轄區的監管批准並不確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但未能或延遲在一個國家或司法管轄區獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管過程產生負面影響。

信息隱私和安全

我們受聯邦和州法律法規的約束，這些法律法規規範了某些類型的個人數據的使用、安全和披露。其中包括根據1996年《健康保險攜帶和責任法案》（“HIPAA”）的授權頒佈的聯邦法規，要求我們為個人提供有關其健康信息的某些保護。HIPAA隱私和安全法規廣泛規範受保護健康信息（“PHI”）的使用和披露，並要求所涵蓋的實體（包括醫療保健提供者和健康計劃）及其業務夥伴實施和維護行政、物理和技術保障措施，以保護此類信息的安全。其他安全要求適用於電子PHI。這些條例還為個人提供了有關其健康信息的實質性權利。

HIPAA隱私和安全法規還要求我們與我們所涵蓋的實體客户和我們的分包商（也稱為商業夥伴）簽訂書面協議，我們向他們披露PHI。如果發現業務夥伴是受保實體的代理人，則受保實體可能會因業務夥伴違反HIPAA而受到處罰。商業夥伴還直接承擔某些HIPAA隱私和安全法規的責任，並可能會發現其代理人的違規行為負責。

HIPAA要求受保護的實體在發現違規行為後60天內，不得無故延遲通知受影響的個人。如果業務夥伴是受保護實體的代理人，則受保護實體必須根據業務夥伴發現違規行為的時間向個人提供所需通知。此外，還必須向HHS民權辦公室（“OCR”）報告，如果違反涉及州或司法管轄區500多名居民的無保障的PII，則必須向媒體報告。不允許使用或披露無擔保的PHI被推定為違約，除非所涵蓋的實體或業務夥伴確定該PHI已被泄露的可能性很低。各種州法律法規也可能要求我們在發生涉及個人信息的數據泄露時通知受影響的個人和州監管機構，而不考慮信息泄露的可能性。州法律和標準實踐通常規定的數據泄露報告時間比HIPAA要求的更短。

違反HIPAA隱私和安全法規可能導致刑事處罰和重大民事處罰。民事處罰每年根據消費者價格指數的更新進行調整。OCR必須執行合規性審計，並調查HIPAA合規性，以迴應投訴和違規報告。除了OCR的執法外，州總檢察長還有權針對違反HIPAA隱私和安全法規的行為提起民事訴訟，尋求禁令或損害賠償。OCR可以通過非正式方式解決HIPAA違規行為，例如允許受保護的實體實施糾正行動計劃，但OCR有權直接採取罰款的自由裁量權，並被要求對故意疏忽導致的違規行為實施處罰。我們無法保證我們不會成為調查的對象（由可報告的違規事件、審計或其他原因引起），指控我們在維護PHI時不遵守HIPAA法規。

《聯邦貿易委員會法》（“FTCA”）還授權聯邦貿易委員會執行保護個人信息的規則和條例，並在數據行為構成不公平或欺騙性行為或做法時採取執法行動。公平貿易委員會定期採取執法行動，並強調保護醫療和其他保健信息是執法優先事項。在美國最高法院的多布斯判決和州法律可能將某些醫療保健程序定為刑事犯罪之後，傳統上不被認為與健康有關的個人信息類型現在可能會泄露有關醫療保健決定的個人信息，加強政府對數據隱私做法的審查。

除了HIPAA和FTCA，許多州和聯邦法律法規管理醫療的收集、傳播、使用、隱私、保密性、安全性、可用性、完整性、創建、接收、傳輸、存儲和其他處理。醫療保健、就業、消費者和其他個人信息。隱私和數據安全法規和法規因州而異，這些法律和法規在許多情況下比FTCA和HIPAA及其實施規則更具限制性，並且通常不會被FTCA和HIPAA及其實施規則搶先。這些法律和法規規範個人信息的使用、銷售和共享方式；授予個人關於其數據的實質性權利，數據處理者有義務履行這些權利；強制執行嚴格的信息安全和數據泄露義務；在某些情況下，除了政府執法所產生的成本和責任外，還向受涉嫌違法行為影響的個人提供私人訴訟權。

我們還可能受到與收集、傳輸、存儲和使用員工數據相關的國際數據保護法規的約束。舉例來説，於2018年5月25日生效的《一般資料保護規例》(下稱《一般資料保護規例》)對個人資料的收集、使用、保留、保安、處理、轉移及刪除施加嚴格的合規義務，併為個人創造更佳的權利，包括有關處理健康及其他敏感資料、在某些情況下徵得有關資料的個人同意、向個人提供有關資料處理活動的資料、實施保障措施以保障個人資料的安全及保密、就違反資料事項作出通知，以及在聘用可接觸個人資料的第三方處理器時採取某些措施。GDPR還對向歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規則，包括美國和英國。不遵守GDPR要求的實體可能會受到非常嚴重的處罰，包括可能高達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款。

政府監管機構、隱私倡導者和集體訴訟律師也在越來越多地審查公司如何收集、處理、使用、存儲、共享和傳輸其他類型的個人數據。例如，2020年1月1日生效的2018年加州消費者隱私法(CCPA)，以及2023年1月1日全面生效的加州隱私權法案(CPRA)對其進行了重大修改，該法案廣泛適用於識別或與任何加州家庭或個人相關的信息，並要求我們實施幾項操作變化，包括迴應個人關於其個人信息的請求的流程。CPRA還設立了一個新的執行機構來執行CCPA和CPRA，並提出了其他要求，包括隱私風險評估、審計以及數據共享、許可證和訪問安排的供應商合同要求。CCPA和CPRA規定了對違規行為的民事處罰，並允許對數據泄露行為提起私人訴訟。弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州也通過了全面的隱私立法，將於2023年生效，其他幾個州以及聯邦議員也提出了額外的消費者隱私立法。有關隱私、數據保護和信息安全的複雜、動態的法律環境為我們帶來了重大的合規挑戰，潛在地限制了我們收集、使用和披露數據的能力，並使我們面臨額外的費用，如果我們不能及時或根本不遵守適用的法律，還會產生不良宣傳、損害我們的聲譽和承擔責任。

與温室氣體排放相關的政策、法規和立法

G全球各地的監管機構宣佈並實施了各種政策、法規和立法，以支持從化石燃料向低碳能源的過渡，以及圍繞這一過渡的基礎設施。我們的業務運營、客户對我們產品和解決方案和服務的使用以及我們的數字應用程序正在並可能受到這些不同的政府行動的影響。例如，美國重新加入了2021年2月19日生效的《巴黎協定》，這是一項由近200個國家和歐盟達成的國際氣候變化協議，該協定確立了一個長期目標，將全球平均氣温的上升幅度控制在遠低於工業化前水平2攝氏度的水平，並呼籲各國設定自己的温室氣體排放目標，並對每個國家為實現這些目標而採取的措施保持透明。2022年8月，美國通過了《降低通脹法案》(“****”)，其中包括一些直接旨在應對氣候變化危機的條款。預計到2030年，《****》與氣候相關的條款將使美國的温室氣體排放量在2005年的基礎上減少40%。除其他事項外，****為獨立的能源儲存引入了ITC，預計這將降低設備的資本成本。****還規定了對電網現代化設備的獎勵措施，包括國內電池製造、電池模塊製造及其部件以及各種上游應用。

員工與人力資本資源

我們的管理和科學團隊在疫苗和抗感染研究、臨牀開發和監管事務方面擁有豐富的經驗。我們的研發團隊包括在粘膜免疫學、T細胞、病毒載體和病毒學方面擁有專業知識的博士級別的科學家。一般和行政包括財務、人力資源、行政、商業和一般管理。在截至2023年12月31日的一年中，我們的全職員工前滾(不包括實習生)如下：

截至2023年12月31日，我們還擁有16名全職等值承包商。在2023年第一季度之前，公司實施了重組計劃，以降低運營成本，並使員工隊伍更好地與業務需求保持一致。該計劃導致公司裁員約27%。

我們沒有與員工達成集體談判協議，也沒有經歷過任何停工。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、培訓、留住和激勵我們的現有員工和新員工。我們維持一項股權激勵計劃，其主要目的是通過授予股票薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。2022年第四季度，我們開始提供員工股票購買計劃，其主要目的是幫助員工獲得Vaxart的股權，幫助這些員工為他們未來的安全提供保障，並鼓勵他們繼續留在Vaxart。*為了吸引和留住人才，我們努力使Vaxart成為一個安全和有回報的工作場所，我們的員工有機會在他們的職業生涯中成長和發展，得到有競爭力的薪酬、福利和健康計劃的支持，並通過在員工之間建立聯繫的計劃來支持。

第1A項：風險因素

您應仔細考慮以下風險因素，以及本年度報告中的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，以及我們的其他公開文件。發生以下任何風險都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本年度報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮所描述的所有風險因素。

我們在一個快速變化的環境中運營，其中涉及許多風險，其中一些風險是我們無法控制的。這一討論突出了可能影響未來經營業績的一些風險。這些都是我們認為最需要考慮的風險和不確定性。我們不能肯定我們將成功地應對這些風險。如果我們不能應對這些風險，我們的業務可能無法增長，我們的股價可能會受到影響，我們可能無法繼續經營下去。我們目前認為無關緊要的額外風險和不確定因素，或與我們行業或業務中的其他公司所面臨的類似風險和不確定因素，也可能影響我們的業務運作。.

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響。在這裏，更詳細地討論，下面的一節。這些風險包括（其中包括）以下主要風險：

與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險

與臨牀開發、監管審批和商業化相關的風險

與依賴第三方有關的風險

有關知識產權的風險

與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險

在我們的經營歷史中，我們產生的產品收入有限。

儘管我們從我們的商業化流感產品依那韋中獲得了特許權使用費收入，但我們仍處於臨牀開發過程的早期階段，尚未成功完成大規模的關鍵臨牀試驗，尚未獲得營銷批准，尚未以商業規模生產我們的候選片劑疫苗，也尚未開展成功將我們的候選產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發和商業化候選產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。

我們能否產生可觀的收入並實現並保持盈利，將取決於我們能否成功完成用於預防諾沃克病毒、冠狀病毒和甲型流感病毒感染以及治療由人乳頭瘤病毒(HPV)和其他傳染病引起的宮頸癌和異型增生的候選片劑疫苗的開發，並獲得必要的監管批准。正如本文件其他部分披露的那樣，公司正在評估推進某些項目的最佳方式。

即使我們的任何候選產品的銷售獲得監管部門的批准，我們也不知道何時才能開始產生可觀的收入，如果有的話。我們創造可觀收入的能力取決於許多因素，包括我們是否有能力：

由於與疫苗開發和製造相關的許多風險和不確定性，我們無法預測增加開發費用的時間或金額，也無法預測我們何時能夠實現或保持盈利(如果有的話)。如果FDA或類似的非美國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行研究或臨牀試驗，我們的費用可能會超出預期。即使我們的候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與我們候選產品的商業推出和相關商業規模製造要求相關的鉅額成本。如果我們不能成功地執行上面列出的任何一個因素，我們的業務可能就不會成功。

我們自成立以來已產生重大虧損，預期在可預見的將來將繼續產生重大虧損，可能永遠無法實現或維持盈利能力。

我們只產生了有限的產品收入，隨着我們繼續推行我們的業務戰略，我們預計將繼續招致大量且不斷增加的損失。我們的候選產品尚未被批准在美國上市，而且可能永遠不會獲得這樣的批准。因此，我們不確定何時或是否能夠實現盈利，如果是的話，我們是否能夠維持盈利。我們創造可觀收入和實現盈利的能力取決於我們完成開發、獲得必要的監管批准以及製造和成功銷售我們的候選產品的能力。即使我們成功地將我們的一種候選產品商業化，我們也不能確定我們是否會盈利。如果我們確實成功地獲得了監管部門的批准，將我們的候選平板電腦疫苗推向市場，我們的收入將在一定程度上取決於獲得監管批准的地區的市場規模、這些市場中競爭對手的數量、我們能夠提供我們的候選產品的價格，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者治療人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，即使獲得批准，我們也可能無法從我們候選產品的銷售中獲得顯著收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們無法實現並保持盈利，我們普通股的市場價格以及我們籌集資金和繼續運營的能力將受到不利影響。

我們預計，我們的任何片劑疫苗的總體研發費用都將大幅增加，包括預防諾沃克病毒、冠狀病毒和甲型流感的疫苗，以及治療HPV相關異型增生和癌症的疫苗，儘管我們打算通過合作和合作協議為這些成本的很大一部分提供資金。此外，即使我們獲得監管部門的批准，將候選片劑疫苗商業化也需要大量的銷售和營銷費用。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損和負現金流。這些虧損已經並將繼續對我們的財務狀況和營運資本產生不利影響。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為409.6美元。

我們不斷出現的運營虧損和負現金流令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。我們將需要大量的額外資金來為我們的運營提供資金，如果我們無法籌集資金，我們可能會被迫推遲、縮小或取消某些發展計劃，或探索其他戰略選擇。

我們不斷出現的運營虧損和負現金流令人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。截至2023年12月31日，我們擁有3970萬美元的現金、現金等價物和投資。自2023年12月31日以來，我們於2024年1月通過登記直接發售籌集了1,000萬美元的預估發售費用，截至2024年3月12日，我們通過根據受控股權發售協議發行股票獲得的扣除佣金的毛收入淨額為570萬美元。我們相信，這些資金足以支持我們到2024年第四季度的運營。我們繼續經營下去的能力取決於我們通過外部來源籌集額外資本的能力。我們計劃通過出售可轉換股票、額外的股權、債務融資、政府計劃、收購或與第三方的戰略聯盟來籌集額外資本。這樣的融資和資金可能根本無法獲得，或者以對我們有利的條款提供。未能籌集額外資本可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和/或我們及時或根本無法為預定義務提供資金的能力產生重大不利影響。如果我們無法繼續經營下去，我們可能會被迫清算我們的資產，我們在清算或解散中收到的資產價值可能會大大低於我們綜合財務報表中反映的價值。

我們在很大程度上依賴於我們的片劑疫苗的成功預防 諾如病毒和冠狀病毒 感染，這仍然處於早期臨牀開發階段，如果這些片劑疫苗中的一種或兩種發生了感染， 沒有獲得監管部門批准或沒有成功商業化，我們的業務可能受到損害.

我們的候選產品都沒有處於後期臨牀開發階段或批准商業銷售，我們可能永遠無法開發出可上市的候選片劑疫苗。我們預計，未來幾年，我們的大部分努力和支出將用於諾如病毒和冠狀病毒候選片劑疫苗。我們正投入財政資源開發諾如病毒疫苗和冠狀病毒疫苗，這可能會導致我們的其他開發項目延遲或以其他方式產生負面影響。此外，我們的管理層和科學團隊致力於諾如病毒疫苗和冠狀病毒疫苗的開發。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴諾如病毒和冠狀病毒片劑疫苗的成功開發、監管批准和商業化。這些片劑疫苗可能無法獲得監管部門的批准或即使獲得監管部門的批准也無法成功商業化。候選片劑疫苗的研究、檢測、生產、標籤、批准、銷售、營銷和分銷現在並將繼續受到FDA和美國和其他國家的監管機構的廣泛監管，這些監管機構各自有不同的法規。在我們獲得FDA的生物製品許可申請（“BLA”）批准之前，我們不得在美國銷售片劑疫苗，在我們獲得這些國家的必要批准之前，我們不得在任何外國銷售片劑疫苗。迄今為止，我們僅完成了諾如病毒候選疫苗和COVID—19候選疫苗的早期臨牀試驗。因此，我們尚未向FDA提交BLA或向其他監管機構提交類似申請，預計在可預見的將來也無法這樣做。獲得BLA的批准是一個廣泛、漫長、昂貴且固有不確定的過程，FDA可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的片劑疫苗，包括：

我們的發展 諾瓦克病毒 候選疫苗和冠狀病毒候選疫苗正處於早期階段。我們可能無法生產出一種有效的疫苗，成功地使人類免疫。 諾如病毒或有效疫苗，成功地使人類免疫對抗冠狀病毒 如果有的話，及時的。

我們從事開發口服疫苗的業務，這些疫苗是片劑而不是注射。我們對諾如病毒疫苗和冠狀病毒疫苗的開發還處於早期階段，我們可能無法生產出一種有效的疫苗，使人類對諾如病毒成功免疫，或一種有效的疫苗，使人類對冠狀病毒及時免疫。

如果我們未能維持與關鍵第三方（如CRO和CMO）的關係，則我們開發口服諾如病毒候選疫苗或口服冠狀病毒候選疫苗的能力以及因此在市場上的競爭能力可能會受到削弱，我們的經營業績可能會受到影響。即使我們取得了成功，我們也不能向您保證，這些關係將導致我們的口服諾如病毒候選疫苗的成功開發和商業化。我們或該等合作伙伴或潛在合作伙伴未能遵守適用法規，可能導致我們受到制裁，包括臨牀暫停、延遲、暫停或撤回進行臨牀研究的批准、吊銷執照、限制經營和刑事起訴，其中任何情況都可能對我們潛在諾如病毒疫苗的供應造成重大不利影響。

使用重組技術生產任何藥物產品，如我們基於5型腺病毒的疫苗都存在技術挑戰。我們的生產合作夥伴可能無法使用我們的VAAST平臺成功生產任何疫苗，或無法遵守cGMP、法規或類似法規要求。我們能夠生產的潛在疫苗的劑量取決於我們成功快速擴大生產能力的能力。我們能夠生產的劑量數量在很大程度上也取決於患者所需的疫苗劑量，這將在我們的臨牀試驗中確定。為了適當地擴大和開發商業流程，我們可能需要花費大量的資源、專業知識和資本。

擴大規模可能會帶來一些問題，如生產成本和產量、質量控制（包括候選產品的穩定性和質量保證測試）、合格人員或關鍵原材料短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。我們的合同製造商可能無法按照約定履行義務。如果任何製造商遇到這些或其他困難，我們在臨牀試驗中向患者提供候選產品的能力可能會受到損害。

我們將需要額外的資金來資助我們的運營，如果我們無法獲得必要的資金，我們可能無法完成候選片劑疫苗的開發和商業化。

我們預計將花費大量資金來完成我們的候選片劑疫苗的開發、尋求監管部門的批准和商業化。我們將需要大量額外資金來完成諾如病毒、冠狀病毒、流感和HPV候選片劑疫苗的開發和潛在商業化，以及其他候選產品的開發。如果我們無法籌集資金或找到合適的合作伙伴或許可合作，在需要時或在可接受的條件下，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的一個或多個開發項目或任何未來的商業化努力。此外，試圖獲得額外資金可能會分散我們管理層日常活動的時間和注意力，損害我們的發展努力。

截至2023年12月31日，我們擁有3970萬美元的現金、現金等價物和投資。自2023年12月31日起，我們於2024年1月通過登記直接發售籌集了1000萬美元（未計發行費用），截至2024年3月12日，我們籌集了570萬美元（扣除根據控制股權發售銷售協議發行股份的佣金）。我們與高質量、經認可的金融機構保持現金、現金等價物和投資。然而，其中一些賬户超過了聯邦保險限額，雖然我們認為，由於這些存管機構或投資的財務實力，公司不會面臨重大信貸風險，但一個或多個存管機構的故障或倒閉或這些投資的違約可能會對我們收回這些資產的能力產生重大不利影響和/或對我們的財務狀況造成重大損害。

儘管我們相信，該等現金、現金等價物及投資不足以為我們根據目前經營計劃自本年報刊發日期起至少一年的經營提供資金，但我們對我們將能夠完成的目標的估計是基於可能被證明不準確的假設，而我們可能比目前預期更快地耗盡可用資本資源。由於與我們的候選產品成功開發相關的時間長度和活動高度不確定，我們無法估計開發和任何批准的營銷和商業化活動所需的實際資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

額外的資金可能無法以可接受的條件提供，或根本無法提供。如果我們無法以足夠金額或我們可接受的條款籌集額外資金，我們可能不得不大幅延遲、縮減或停止候選產品的開發或商業化，或可能停止運營。

透過發行證券籌集額外資金可能會導致現有股東攤薄，而透過借貸及許可安排籌集資金可能會限制我們的營運或要求我們放棄所有權。

我們預計未來將需要大量額外資金以繼續我們的計劃業務。在此之前（如果有的話），由於我們可以產生可觀的產品收入，我們希望通過股權發行、特許權使用費、債務融資、政府計劃、戰略聯盟以及與任何合作有關的許可證和開發協議來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過發行股本證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權可能會經歷重大稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力，例如產生額外債務、進行資本支出、宣佈股息、建立留置權、贖回我們的股票或進行投資。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，或通過與第三方以可接受的條款進行合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

我們普通股的價格一直波動很大，這可能導致股東遭受重大損失。

我們的股票價格過去一直是，將來也可能是，受到很大的波動。由於這種波動，我們的股東可能會遭受重大損失。總的來説，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以初始購買價格或高於初始購買價格出售你的普通股。

我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括我們產品或競爭對手產品的臨牀試驗結果、監管或法律發展、發展、爭議或其他有關專利申請、已頒發專利或其他所有權的其他事項、我們招聘和保留關鍵人員的能力，我們或我們的戰略合作者關於我們的發展進展的公告，我們的競爭對手的類似公告，以及本季度報告和我們提交給SEC的其他報告中列出的其他因素。

如果我們的季度或年度業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們業績的任何季度或年度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的業績進行逐期比較不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。

此外，我們、政府機構、媒體或其他人士就SARS—CoV—2爆發（包括有關開發COVID—19疫苗的努力）發表的公開聲明，過去曾導致並可能在未來導致我們的股價大幅波動。鑑於全球對冠狀病毒爆發的關注，任何有關此主題的公開信息，無論是否準確，都可能對我們的股價產生巨大影響（正面或負面）。與我們在候選疫苗方面的開發、生產和分銷工作相關的信息，或與競爭對手在其潛在疫苗方面的此類工作相關的信息，也可能影響我們的股價。

我們的股票價格可能會繼續波動，並受到市場和其他因素的重大價格和成交量波動的影響，這些因素包括我們在本文中引用的文件或未來定期報告中討論的其他因素；我們的季度經營業績與我們的預期或證券分析師或投資者的預期的差異；證券分析師估計的下調；以及我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾。

早期製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格歷來特別不穩定。導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

除非我們的普通股繼續在國家證券交易所上市，否則它將受到所謂的 “細價股”限制銷售行為的規則。

如果我們無法維持我們的普通股在納斯達克或其他國家證券交易所的上市，我們的普通股可能會成為所謂的“便士股”規則，如果股票的市值低於每股5美元。SEC已經通過了規定，將便士股定義為包括任何市價低於每股5美元的股票，但有某些例外，包括在國家證券交易所交易的股票的例外。證券交易委員會的條例對向證券交易委員會有關規則界定的既定客户和"認可投資者"以外的人出售細價股的經紀交易商施加了限制性的銷售做法要求。這些額外規定可能會阻礙經紀交易商進行分類為細價股的證券交易，這可能會嚴重限制此類證券的市場價格和流動性，以及購買者在二級市場出售此類證券的能力。這意味着，如果我們不能維持我們的普通股在全國性證券交易所的上市，股東在二級市場出售其普通股的能力可能會受到不利影響。

如果涉及廉價股的交易不受SEC規則的豁免，經紀商必須在交易前向每位投資者提交與廉價股市場相關的披露時間表。經紀交易商還必須披露支付給經紀交易商及其註冊代表的佣金，細價股的當前報價，如果經紀交易商是唯一的做市商，經紀交易商必須披露這一事實以及經紀交易商對市場的推定控制。最後，每月必須發送報表，披露客户帳户中持有的細價股票的最近價格信息和關於有限市場的細價股票的信息。

我們的業務可能會受到大流行病、流行病或傳染病爆發的不利影響，例如持續的冠狀病毒大流行和出現其他變種。

我們的業務可能會受到我們臨牀試驗中心或其他業務活動集中地區的健康流行病的不利影響，並可能會對我們依賴的第三方合同製造商和合同研究組織的運營造成重大影響，以及我們為臨牀試驗招募患者的能力造成重大影響。例如，持續的冠狀病毒（COVID—19）大流行繼續對全球社會、經濟、金融市場和全球商業慣例造成不可預測的影響。持續的冠狀病毒疫情可能對我們的業務、經營業績及未來增長前景造成何種影響，將取決於各種因素及未來發展，這些因素及未來發展高度不確定，包括疫情的持續時間、範圍及嚴重程度，特別是病毒變異持續蔓延。

疫情及政府或我們可能就任何疫情采取的任何預防或保護措施，均可能導致業務中斷及營運減少。任何由此產生的財務影響目前無法合理估計，但可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大影響。流行病對我們成果的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法預測，包括可能出現的關於流行病嚴重性的新信息，以及遏制流行病或處理其影響的行動等。我們的供應鏈可能會因製造商無法繼續正常業務營運及運送產品而中斷。此外，傳染病的重大爆發可能導致廣泛的健康危機，對全球經濟及金融市場造成不利影響，導致經濟衰退，可能影響我們的業務、財務狀況及經營業績。我們目前正致力加強業務持續性計劃，包括在公司辦公室發生感染或應對潛在強制性離職時保護員工的措施。

持續的軍事衝突可能導致地緣政治不穩定、經濟不確定性、金融市場波動及資本市場混亂，可能對我們的收入、財務狀況或經營業績造成不利影響。

目前的軍事衝突可能擾亂或以其他方式對我們的行動以及我們所依賴的第三方的行動產生不利影響。已經或未來可能由美國、歐盟或俄羅斯等國家發起的相關制裁、出口管制或其他行動(例如，潛在的網絡攻擊、能源流動中斷等)。可能會對我們的業務、我們的合同研究組織、合同製造組織和與我們開展業務的其他第三方產生不利影響。由此導致的信貸和金融市場的波動、破壞或惡化，可能會進一步使任何必要的債務或股權融資變得更加困難和成本更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能會受到不斷惡化的經濟狀況的不利影響，這可能直接影響我們實現運營目標以及準確預測和規劃未來業務活動的能力。

如果我們不能為我們的候選產品獲得或維持足夠的報銷和保險，我們創造大量收入的能力可能會受到限制。

政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起昂貴治療費用的關鍵。我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅在有限的基礎上提供報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或保持足夠的定價，從而使我們的投資實現足夠的回報。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視，可能會導致我們對候選產品的定價條件低於我們目前預期的條件。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家允許公司為產品定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷水平可能會降低，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，在美國和國際上，政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的報銷範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品提供保險或提供足夠的付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。其結果是，對新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。

我們未來的成功有賴於我們能否留住行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員。

我們依賴我們的執行官員以及執行和科學團隊的其他主要成員。我們的高級管理人員是隨意聘用的，我們的高級管理人員可以隨時終止他們的聘用。失去我們任何一位高級管理人員的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。我們不為任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招聘和留住合格的科學、臨牀、銷售和營銷人員對我們的成功也至關重要。鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。近年來，我們行業管理人員和科學人員的流動率不斷上升。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，以協助我們制定我們的研究和開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於第三方，並與其他實體簽訂諮詢或顧問合同，這可能限制他們在推進我們的戰略目標方面的可用性。如果這些顧問或顧問中的任何一個不能再為我們投入足夠的時間，我們的業務可能會受到損害。

我們將需要擴展我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂運營。

我們未來的財務表現以及我們將候選產品商業化、繼續賺取版税和有效競爭的能力，部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力。截至2023年12月31日，我們有109名員工，我們認為這不足以將我們的候選疫苗產品商業化。我們在物色、僱用和整合新人員方面可能遇到業務困難。未來增長將對我們的管理層帶來重大額外責任，包括需要識別、招聘、維持、激勵及整合額外僱員、顧問及承包商。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量的時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效管理業務的擴張，這可能導致我們的基礎設施薄弱，導致運營失誤、失去商機、員工流失以及剩餘員工的生產力下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能轉移其他項目的財務資源，例如開發我們的候選產品。如果我們無法有效管理我們的增長，我們的開支可能會超過預期，我們產生和/或增長收入的能力可能會下降，我們可能無法實施我們的業務策略。

我們與之競爭的許多其他製藥公司都擁有比我們更多的財務和其他資源、不同的風險狀況和更長的行業歷史。它們還可能提供更多樣化的機會和更好的職業發展機會。其中一些特點可能比我們能夠提供的更吸引高素質的候選人和顧問。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才和顧問，我們選擇和開發候選產品和業務的速度和成功率將受到限制。

我們可能會受到某些法律訴訟，並可能受到額外的法律訴訟，這可能導致大量成本，轉移管理層的注意力，並對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響.

如本報告所述，我們目前正面臨若干待決法律訴訟。我們可能會涉及與上述事項有關的額外法律訴訟，或不時涉及涉及不相關事項的法律訴訟。由於法律訴訟程序固有的不確定性，我們無法準確預測其最終結果。我們的股價一直極不穩定，未來我們可能會捲入更多的證券集體訴訟。任何此類法律訴訟，無論其價值如何，都可能導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，而這些都是成功運營我們的業務所需的，可能損害公司招聘和留住董事、高級管理人員和其他關鍵人員的能力，可能影響其獲得融資、保險和其他交易的能力（或任何該等融資、保險或其他交易的條款），且由於這些及其他原因，可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景產生重大不利影響。

如果證券或行業分析師不發表研究報告，或發表不準確或不利的關於我們業務的報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受獨立研究和證券或行業分析師不時發佈的有關我們或我們業務的報告的影響。如果一名或多名負責我們業務的分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們業務前景的看法，我們的股價可能會下跌。

鑑於COVID—19 如果一個或多個政府實體可能採取行動，直接或間接影響我們的權利或機會。如果我們要開發一種新型冠狀病毒疫苗，這種疫苗對我們的經濟價值可能是有限的。

包括美國政府在內的多個政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵商業組織對冠狀病毒的預防和治療劑進行額外投資，這可能會增加競爭對手的數量和/或為已知競爭對手提供優勢。因此，無法保證我們將能夠成功為COVID—19疫苗（如有）建立有競爭力的市場份額。

我們是一家較小的報告公司，適用於較小報告公司的信息披露要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《交易法》的定義，我們目前是一家“較小的報告公司”。規模較小的報告公司能夠在提交給美國證券交易委員會的文件中提供簡化的高管薪酬披露，並在提交給美國證券交易委員會的文件中承擔其他某些減少的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴較小的報告公司豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

與臨牀開發、監管審批和商業化相關的風險

目前還沒有批准的疫苗用於預防諾如病毒相關疾病。因此，任何諾如病毒疫苗批准的監管途徑尚不完全清楚，可能導致意想不到或不可預見的挑戰。

由於目前沒有FDA或其他監管機構批准的預防諾如病毒的疫苗，諾如病毒疫苗的任何批准的監管途徑並不完全明確，可能導致意想不到或不可預見的挑戰。諾如病毒疫苗的成功發現和開發是高度不確定的，依賴於許多因素，其中許多因素超出了我們的控制。我們對疫苗的開發還處於早期階段，如果有的話，我們可能無法及時生產出成功治療病毒的疫苗。臨牀試驗的結果可能會引發新的問題，並要求我們重新設計擬議的臨牀試驗，包括修訂擬議的終點或增加新的臨牀試驗中心或受試者隊列。此外，FDA對臨牀數據的分析可能與我們的解釋不同，FDA可能要求我們進行額外的分析。

監管途徑， 新冠肺炎：疫苗正在不斷髮展，可能導致意想不到或不可預見的挑戰。

各方正在採取行動，創建和測試新冠病毒治療和疫苗的速度是不尋常的，FDA內部不斷演變或改變計劃或優先事項，包括基於新冠病毒新知識以及該疾病如何影響人體的變化，可能會顯著影響新冠病毒候選疫苗的監管時間軸。臨牀試驗的結果可能會引發新的問題，並要求我們重新設計擬議的臨牀試驗，包括修訂擬議的終點或增加新的臨牀試驗中心或受試者隊列。我們的疫苗（和其他COVID—19）試驗的結果可能需要我們進行額外的臨牀前研究，以推進我們的候選疫苗。與FDA就預期的COVID—19候選疫苗II期和III期研究的設計進行討論，試驗設計的重要方面尚未確定，包括將入組的患者人數、試驗的特定終點以及試驗中獲取和檢測樣本的方法。在我們可能進行研究的社區，COVID—19的發病率將因不同地點而有所不同。如果這些地區的COVID—19總體發病率較低，我們可能難以招募受試者或我們可能進行的任何研究，以證明接受安慰劑的研究參與者與接受COVID—19候選疫苗的研究參與者之間的感染率差異。其他授權疫苗的可用性可能會減少願意參加我們未來試驗的臨牀試驗受試者的人羣。

FDA有權授予緊急使用授權，允許未經批准的醫療產品在緊急情況下用於診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或病症，當沒有足夠的、批准的和可用的替代品時。如果我們獲得COVID—19候選疫苗的緊急使用授權，我們將能夠在FDA批准之前將候選疫苗商業化。此外，FDA可以撤銷緊急使用授權，如果確定潛在的衞生緊急情況不再存在或有理由這樣的授權，我們無法預測緊急使用授權將保留多久（如果有的話）。此類撤銷可能會以多種方式對我們的業務產生不利影響，包括如果候選疫苗尚未獲得FDA批准，以及如果我們和我們的生產合作夥伴已投資供應鏈，以根據緊急使用授權提供候選疫苗。

此外，我們可能觀察到的候選新型冠狀病毒疫苗臨牀前測試的任何成功，都可能無法預測後期人體臨牀試驗的結果。在臨牀試驗中，療效、免疫原性和不良事件等因素可能會隨時出現，並可能對我們進行臨牀試驗的能力產生不利影響。其他因素，如製造挑戰、原材料的可用性和全球供應鏈的放緩，可能會延遲或阻止我們獲得候選疫苗的監管批准，或者，如果我們確實獲得監管批准，則會阻礙產品的成功上市。我們可能無法成功開發疫苗，或另一方可能成功生產出更有效的新冠疫苗或其他治療方法。

COVID—19疫苗市場動態的演變可能會影響我們的財務業績。

隨着2019冠狀病毒在全球範圍內由大流行轉變為地方流行，2019冠狀病毒疫苗的商業市場正面臨多項挑戰，包括客户羣更加分散、訂單的可預測性較低、需求季節性較大、分銷成本增加以及因單劑量或低劑量產品而導致銷售成本上升。這些因素可能會影響我們的COVID—19疫苗（如獲批准）的潛在市場。此外，在更新COVID—19疫苗的新變種時，我們為COVID—19疫苗的持續開發工作可能面臨增加的研發成本，包括臨牀試驗成本。

如果我們未能繼續開發和改進候選片劑疫苗的配方，我們可能無法獲得監管部門的批准，即使獲得批准，候選片劑疫苗的商業接受性也可能受到限制。

在我們的H1N1流感II期試驗中，我們使用的疫苗片含有約1.5 x 10¹⁰IU疫苗。因此，本試驗中的受試者需要在單次環境下服用7片片劑，以達到1 x 10的總劑量。¹¹IU，本試驗的目標劑量。我們相信，為充分把握季節性流感候選疫苗在商業上的成功，我們將需要繼續改進配方，並開發流感疫苗片劑，在一片片劑中含有每種疫苗株所需劑量，從而使疫苗接種方案不超過三片。提高疫苗片劑的效力可能會影響疫苗的穩定性，我們可能無法將流感病毒株的疫苗接種方案減少至一片片劑，或將三種流感病毒株合併為一片疫苗片劑。此外，增加疫苗片劑的效力或組合產生三價疫苗所需的流感病毒株可能對生產產量產生不利影響，並使此類片劑成本過高而不能以商業規模生產。我們開發諾如病毒候選片劑疫苗的努力面臨着類似的配方挑戰。如果我們無法進一步開發和改進候選片劑疫苗的配方，我們可能無法獲得FDA或其他監管機構的監管批准，即使獲得批准，候選片劑疫苗的商業接受性也可能受到限制。

臨牀試驗非常昂貴，耗時，難以設計和實施，並且涉及不確定的結果，如果它們不能證明安全性和有效性，以FDA或類似監管機構的滿意度，我們將無法將我們的片劑候選疫苗商業化。

我們的諾如病毒、冠狀病毒和流感候選片劑疫苗仍處於早期臨牀開發階段。我們的候選疫苗將需要廣泛的額外臨牀試驗，然後我們準備提交BLA以獲得監管部門批准，用於適應症或任何其他治療方案。這種測試既昂貴又耗時，而且需要專門知識和專門知識。我們無法確切預測我們是否或何時可能提交BLA以獲得監管部門批准，這些候選產品目前正在臨牀開發中，或者任何此類BLA是否會獲得FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，設計和實施困難，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不同意我們提出的任何臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。臨牀試驗過程也很耗時。我們估計，我們需要進行的臨牀試驗才能為諾如病毒、冠狀病毒和流感候選片劑疫苗提交BLA，將需要數年時間才能完成。此外，失敗可能發生在試驗的任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。我們的候選疫苗在臨牀試驗的後期階段可能無法顯示預期的安全性和有效性，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。此外，諾如病毒、冠狀病毒和流感候選片劑疫苗的早期臨牀試驗結果可能無法預測後續臨牀試驗的結果。此外，FDA可能會對進行臨牀前研究提出額外要求，以推進HPV治療性疫苗候選物，這可能會推遲I期研究的啟動。生物製藥行業的許多公司由於缺乏療效或不良的安全性，在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人鼓舞的結果。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到多種解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選疫苗在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品未能獲得上市批准。此外，臨牀前測試和早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功，因為這些臨牀試驗涉及更多的受試者，對於流感，所有四種毒株，而不是我們迄今為止在I期臨牀試驗中研究的一種毒株。因此，後期臨牀試驗的結果可能無法重複先前臨牀試驗和臨牀前試驗的結果，或者解釋的方式可能不足以獲得上市批准。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將候選片劑疫苗商業化的能力，包括：

如果我們需要對候選片劑疫苗進行額外的臨牀試驗或其他測試，超出我們目前預期的範圍，如果我們無法成功完成候選片劑疫苗的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為中度陽性，或者如果存在安全性問題，我們可以：

如果我們在測試或獲得上市批准方面遇到延誤，產品開發成本也將增加。我們不知道任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成。臨牀試驗的重大延誤也可能縮短我們可能擁有將候選片劑疫苗商業化的獨家權利的任何時間，可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並可能損害我們成功將候選片劑疫苗商業化的能力，其中任何一種都可能損害我們的業務和經營業績。

COVID—19疫情再度爆發或另一場突發公共衞生事件╱大流行的出現可能對我們的臨牀前研究及臨牀試驗造成不利影響。

我們在美國有積極和計劃的臨牀前研究和臨牀試驗中心。

雖然COVID—19及應對措施已在一定程度上減弱，但無法保證COVID—19疫情不會對我們的業務發展活動（包括臨牀試驗）造成幹擾。倘COVID—19疫情再度爆發或出現另一宗突發公共衞生事件，我們可能會遇到可能嚴重影響我們計劃及正在進行的臨牀前研究及臨牀試驗（包括臨牀前及臨牀研究及候選疫苗的生產）的中斷。對我們的臨牀前研究和臨牀試驗項目的影響包括但不限於：

如果參與我們某項臨牀試驗的患者感染了COVID—19，這可能會對這些試驗的數據讀數產生負面影響；例如，患者可能無法進一步參與（或可能不得不限制參與）在我們的臨牀試驗中，患者可能表現出與患者未感染情況不同的療效評估，或此類患者可能發生可能歸因於我們的藥品的不良事件。

COVID—19可能影響我們的臨牀前研究及臨牀試驗的程度將取決於未來的發展，而未來的發展仍高度不確定，無法有信心預測。

我們的平臺包括一種新型疫苗佐劑，我們目前所有的候選片劑疫苗都包括這種新型佐劑，這可能使我們難以預測片劑疫苗開發的時間和成本，以及FDA或其他監管機構為證明候選片劑疫苗的安全性而可能施加的要求。

新型疫苗佐劑，包括在我們的一些候選片劑疫苗中，可能會對患者造成更大的安全風險。佐劑是添加到疫苗抗原中以增強疫苗的活化並改善疫苗的免疫應答和效力的化合物。開發新型佐劑疫苗需要在批准之前在大量患者中進行評估，而不是治療藥物的典型情況。FDA和其他監管機構和專家委員會制定了新佐劑疫苗評價指南。我們目前的候選片劑疫苗，包括諾如病毒，包括一種新型佐劑，未來的候選疫苗也可能包括一種或多種新型疫苗佐劑。任何疫苗，由於佐劑的存在，可能具有副作用，認為對患者構成太大的風險，而不值得批准疫苗。傳統上，監管當局要求對新型佐劑進行廣泛的研究，因為疫苗通常用於健康人羣，特別是嬰兒、兒童和老年人，而不是疾病患者。這種廣泛的研究通常包括長期監測大量一般人羣的安全性，有時超過10，000名受試者。這與新療法的批准通常需要幾千名受試者形成鮮明對比。到目前為止，FDA和其他主要監管機構只批准了含有五種佐劑的疫苗，這使得很難確定我們的片劑候選疫苗在美國或其他地方獲得監管批准需要多長時間或花費多少錢。

臨牀試驗中受試者的入組和保留是一個昂貴且耗時的過程，並且可能會因我們無法控制的多種因素而變得更加困難或不可能。

我們可能會遇到招募延遲或無法招募足夠數量的參與者來完成我們的任何臨牀試驗。一旦入組，我們可能無法保留足夠數量的參與者來完成我們的任何試驗。我們的諾如病毒和冠狀病毒候選片劑疫苗的後期臨牀試驗將需要招募和保留大量受試者。臨牀試驗中受試者入組和保留取決於許多因素，包括受試者人羣的規模、試驗方案的性質、研究藥物的現有安全性和療效數據、競爭治療的數量和性質以及競爭藥物正在進行的相同適應症臨牀試驗、受試者與臨牀研究中心的距離以及研究的合格性標準。此外，由於沒有可靠的諾如病毒感染的動物模型，人類攻擊研究已被用於瞭解病毒活性和預防感染的可能免疫相關性，使得試驗比動物研究成本更高。

此外，我們在候選片劑疫苗的臨牀試驗中可能報告的任何陰性結果可能會使其難以或不可能招募和保留同一候選片劑疫苗的其他臨牀試驗的參與者。計劃的受試者入組或保留的延遲或失敗可能導致成本增加、項目延遲或兩者兼而有之，這可能對我們開發候選片劑疫苗的能力產生有害影響，或可能導致進一步開發無法實現。此外，我們期望依賴CRO和臨牀試驗中心，以確保我們未來的臨牀試驗正確和及時地進行，雖然我們打算簽訂協議，管理他們的服務，我們將在我們的能力上限制他們的實際履行遵守適用法規。針對這些第三方採取的執法行動可能會導致我們臨牀開發項目的進一步延誤和費用。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

疫苗的開發具有高度的競爭性，並受到迅速和重大的技術進步的影響。我們面臨着來自各種來源的競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司，以及學術機構、政府機構和公共和私人研究機構。特別是，我們的候選流感疫苗將與現有產品競爭，並已獲得市場認可作為標準治療方案。此外，將來可能會有更多的藥物或其他治療方法來治療我們所針對的疾病。

對於片劑疫苗，我們面臨着來自已批准疫苗的競爭，新的片劑疫苗必須在有效性、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，以及來自競爭對手的競爭，在我們可以在片劑疫苗上做同樣的事情之前，我們正在努力專利、發現、開發或商業化藥物。

我們的許多現有或潛在競爭對手擁有比我們更多的財政、技術和人力資源，並且在發現和開發疾病治療產品以及在美國和外國獲得監管批准方面擁有顯著豐富的經驗。我們目前和未來潛在的競爭對手也有更多的經驗，商業化已批准上市的藥物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。

由於技術在商業上的適用性方面取得了進展，而且這些行業的投資資金增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、收購或授權藥物，這些藥物比我們可能開發的任何候選片劑疫苗更有效或更便宜。

我們將面臨來自目前批准或將來將批准用於治療我們目前針對的其他傳染病的其他藥物的競爭。因此，我們成功競爭的能力在很大程度上取決於我們的能力：

競爭對手疫苗的供應可能會限制我們開發的任何候選片劑疫苗的需求和價格。無法與現有或隨後推出的疫苗競爭將對我們的業務、財務狀況及前景造成不利影響。

成熟的製藥公司可能會投入大量資金來加速發現和開發新型化合物，或授權新化合物，這可能會降低我們的任何候選片劑疫苗的競爭力。此外，任何與已批准疫苗競爭的新疫苗必須在有效性、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，以克服價格競爭並取得商業成功。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護，發現、開發、獲得FDA批准或商業化藥物，這將對我們的業務和運營結果產生不利影響。

生物技術和製藥業的特點是開發新技術和專利產品的激烈競爭。雖然我們相信我們的專利片劑候選疫苗提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們可能商業化的任何產品都必須與現有產品和療法以及未來可能出現的新產品和療法競爭。

還有其他組織致力於改進現有的療法、疫苗或遞送方法，或針對其選定適應症開發新的疫苗、療法或遞送方法。根據這些努力的成功程度，如果獲得批准，它們可能會增加我們候選疫苗的採用和成功的障礙。

我們預計，隨着新疫苗進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們希望我們開發和商業化的任何片劑或其他口服疫苗候選物，在以下方面競爭：有效性、安全性、給藥和給藥的便利性、價格、治療藥物的可用性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方支付方的報銷可用性。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，比我們獲得候選疫苗批准的速度更快，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前就建立了強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人鼓勵使用仿製藥產品的影響。

目前，全球還沒有批准的諾如病毒疫苗銷售。我們知道HilleVax，Inc.和Moderna，Inc.正在研發通過注射的諾如病毒疫苗。另一家正在研發諾如病毒候選疫苗的公司是安徽智飛龍康生物製藥有限公司，可能還有其他的開發計劃，我們不知道。

2019冠狀病毒疫苗市場競爭激烈。輝瑞—BioNTech的COVID—19疫苗、Moderna的COVID—19疫苗和Novavax的COVID—19疫苗已在美國和全球多個國家獲得批准。強生公司的新冠疫苗和阿斯利康公司的新冠疫苗已在全球多個國家獲得批准，並向全球供應了大部分"西方劑量"。

我們的候選片劑疫苗可能會導致不良反應或具有其他特性，可能會延遲或阻止其監管批准，或限制任何批准標籤或市場接受的範圍。

由我們的候選片劑疫苗引起的不良事件可能導致審查實體、臨牀試驗中心或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致監管部門拒絕批准。如果在我們的片劑候選疫苗的臨牀試驗中報告了不可接受的不良事件頻率或嚴重程度，我們獲得此類片劑候選疫苗的監管批准的能力可能會受到負面影響。

此外，如果我們的任何片劑疫苗獲得批准，然後導致嚴重或意外的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的片劑候選疫苗的接受程度，並可能大幅增加商業化成本。

如果我們無法獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的平板疫苗候選進行商業化，或者將推遲將其商業化，我們創造大量收入的能力將受到損害。

我們的候選片劑疫苗以及與它們的開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果片劑候選疫苗未能獲得上市批准，我們將無法將片劑候選疫苗商業化。我們還沒有得到任何司法管轄區監管機構的批准，可以銷售我們的任何候選片劑疫苗。我們在提交和支持獲得市場批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴CRO在這一過程中幫助我們。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定片劑疫苗候選藥物的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們的候選片劑疫苗可能沒有效果，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和其他地方，獲得上市批准的過程都很昂貴，可能需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的片劑候選疫苗的類型、複雜性和新穎性。我們不能確定我們是否會在任何司法管轄區獲得任何營銷批准。開發期間市場審批政策的變化、附加法規或法規的變化或對每個提交的產品申請的監管審查的變化都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前或其他研究和臨牀試驗。此外，對從臨牀前試驗和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選片劑疫苗的上市批准。此外，我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

即使我們在美國獲得了FDA的批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得我們的平板疫苗候選藥物的批准或將其商業化，這將限制我們實現每種產品的全部市場潛力的能力。

為了在特定司法管轄區銷售我們的任何候選片劑疫苗，我們必須建立並遵守各國在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。美國FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。審批程序因國家而異，可能涉及額外的片劑疫苗候選測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的片劑候選疫苗在這些國家的推出。我們沒有任何片劑疫苗候選疫苗在任何司法管轄區被批准銷售，包括在國際市場上，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何片劑疫苗候選藥物的全部市場潛力都將無法實現。

即使我們獲得監管部門的批准，我們仍將面臨廣泛的持續監管要求，我們的平板疫苗候選可能面臨未來的開發和監管困難。

我們獲得上市批准的任何候選片劑疫苗，以及該候選片劑疫苗的生產工藝、批准後臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，將受到FDA和其他監管機構廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全性、有效性和其他上市後信息和報告，企業註冊和藥物上市要求，繼續遵守現行藥品生產質量管理規範或cGMP，與生產、質量控制、質量保證和相應記錄和文件維護有關的要求，關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求，以及當前的藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP），以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的要求。即使批准了候選片劑疫苗的上市批准，批准也可能受到候選片劑疫苗上市的適應症用途的限制或批准條件的限制。如果候選片劑疫苗獲得上市批准，隨附標籤可能會限制該片劑疫苗的批准使用，這可能會限制銷售。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監督，以監測我們候選片劑疫苗的安全性和/或有效性。FDA嚴格監管藥物的批准後營銷和推廣，以確保藥物僅用於批准的適應症並符合批准的標籤規定。FDA對製造商關於標籤外使用的通信施加了嚴格的限制，如果我們沒有針對其批准的適應症銷售我們的候選片劑疫苗，我們可能會受到標籤外營銷的強制執行行動。違反《聯邦食品、藥品和化粧品法案》與處方藥推廣有關的行為可能導致FDA採取執法行動和調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法律。

此外，稍後發現我們的候選片劑疫苗、生產商或生產工藝之前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，這可能會阻止、限制或推遲監管部門對我們的任何片劑候選疫苗的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。

即使我們的平板疫苗候選獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的人的接受。

如果我們的候選片劑疫苗，包括我們的冠狀病毒和諾沃克病毒疫苗獲得上市批准，它們可能仍然無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果他們沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生可觀的收入，也不會盈利。市場接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於：

由於我們預計，如果獲得批准，我們的冠狀病毒和/或諾沃克病毒候選片劑疫苗的銷售將在可預見的未來產生幾乎所有的收入，這些片劑疫苗未能獲得市場接受將損害我們的業務，並可能要求我們比其他計劃更早地尋求額外的融資。

如果我們不遵守州和聯邦醫療監管法律，我們可能面臨重大處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府醫療保健計劃之外，以及我們的業務削減，任何這些都可能損害我們的業務。

儘管我們不提供醫療服務或提交第三方報銷索賠，但我們受到聯邦和州政府的醫療欺詐和濫用監管和執法的影響，這可能會嚴重影響我們的業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

此外，《平價醫療法案》除其他外，修改了聯邦《反回扣法規》和某些管理醫療欺詐的刑事法規的意圖要求。現在，個人或實體在不實際瞭解法規或沒有違反法規的具體意圖的情況下，可以被判有罪。此外，《平價醫療法案》規定，政府可以斷言，就《反回扣法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。此外，雖然我們不會，也不會提交索賠，我們的客户將最終決定如何提交索賠，但我們可能會不時向客户提供報銷指導。如果政府當局斷定我們向客户提供了不適當的建議或鼓勵提交虛假的報銷申請，我們可能會面臨政府當局對我們的訴訟。任何違反這些法律的行為，或者任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了防禦，都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。

我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學顧問委員會的安排。其中一些安排的補償包括提供股票期權。雖然我們一直在努力構建我們的安排，以遵守適用的法律，但由於這些法律的複雜和深遠性質，監管機構可能會將這些交易視為必須重組或終止的被禁止安排，或者我們可能因此而受到其他重大處罰。如果監管機構將我們與影響訂購和使用我們產品的供應商的財務關係解釋為違反適用法律，我們可能會受到不利影響。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。

對調查做出迴應可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。此外，作為這些調查的結果，醫療保健提供者和實體可能必須同意作為同意法令或公司誠信協議的一部分的額外繁瑣的合規和報告要求。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何片劑候選疫苗的商業化。

我們面臨着與我們的平板疫苗候選在人體臨牀試驗中進行測試相關的固有產品責任暴露風險，如果我們將批准後可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。例如，由於我們的諾沃克病毒片劑挑戰研究是在健康的人類志願者身上進行的，任何不良反應都可能導致這些傷害的索賠，我們可能會招致巨大的法律責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

雖然我們維持產品責任保險，每次索賠金額高達1，000萬美元，總的來説，這可能不足以涵蓋我們可能產生的所有責任。此外，季節性流感是國家疫苗傷害補償計劃的覆蓋疫苗，如果獲得批准，我們參與該計劃可能需要時間和資源，從而阻礙產品的吸收。我們預計，隨着我們繼續進行臨牀試驗，以及如果我們成功將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險費越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足以支付可能產生的任何責任的金額維持保險。

如果產品責任索賠成功地向我們提出了未投保的責任，或者此類索賠超出了我們的保險範圍，我們可能被迫支付鉅額損害賠償金，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

在臨牀試驗中使用我們現有或未來的候選產品以及銷售任何批准的藥品產品可能會使我們面臨重大的產品責任索賠。目前，我們為正在進行的臨牀試驗提供了產品責任保險，金額高達500萬美元。此外，我們還要求協助我們進行試驗或生產這些試驗中使用的材料的臨牀研究和生產組織，對此類索賠進行產品責任保險。本保險範圍可能無法保護我們免受將來可能針對我們提出的任何或所有產品責任索賠。我們可能無法以商業上合理的成本或足夠的金額或範圍購買或維持足夠的產品責任保險，以保護我們免受潛在損失。如果產品責任索賠被針對我們，我們可能需要支付法律和其他費用，以抗辯索賠，以及因對我們成功提出索賠而產生的未賠償損失賠償金。如果我們的任何候選產品被FDA或其他國家的類似監管機構批准銷售並商業化，我們可能需要大幅增加我們的產品責任覆蓋範圍。為任何產品責任索賠辯護可能需要我們花費大量的財務和管理資源，這可能對我們的業務造成不利影響。

如果我們無法單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們可能無法成功地將候選片劑疫苗商業化。

我們沒有任何基礎設施用於銷售、營銷或分銷我們的候選片劑疫苗，建立和維持這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益。為了銷售任何可能獲得批准的候選片劑疫苗，它必須建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方作出安排以履行這些服務。為了使我們已獲得上市批准的任何候選片劑疫苗取得商業成功，我們將需要一個銷售和營銷組織。雖然我們希望與我們的季節性流感片劑疫苗合作，但我們希望建立一個專注的銷售、分銷和營銷基礎設施，以便在美國市場上銷售我們的其他候選片劑疫苗（如果獲得批准）。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及重大費用和風險，包括我們聘請、保留和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在地理位置上的銷售和營銷團隊的能力。我們的內部銷售、營銷和分銷能力的任何失敗或延誤都可能推遲任何候選片劑疫苗的上市，這將對商業化產生不利影響。

可能阻礙我們自行將候選片劑疫苗商業化的因素包括：

我們計劃就我們的候選片劑疫苗（如獲批准）在某些國際市場的銷售和營銷尋求合作安排；然而，我們可能無法建立或維持該等合作安排，如果能夠這樣做，我們的合作者可能無法有效銷售。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的情況下，我們收到的任何收入將取決於該等第三方的努力，我們無法向您保證該等努力將取得成功。

如果我們無法在美國建立自己的銷售團隊，或就我們的候選片劑疫苗在美國境外的商業化談判合作關係，我們可能被迫推遲潛在的商業化或縮小我們的銷售和營銷活動的範圍。吾等可能須於較本公司另行選擇的較早階段與第三方訂立安排，吾等可能須放棄知識產權權利或以其他方式同意對吾等不利之條款，其中任何條款均可能對吾等之業務、經營業績及前景造成不利影響。

我們可能與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行市場營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些較成熟的公司競爭。

如果我們獲得批准，在美國境外商業化任何候選片劑疫苗，與國際業務相關的各種風險可能會損害我們的業務。

如果我們的候選片劑疫苗獲得商業化批准，我們打算與第三方達成協議，在美國以外的某些司法管轄區銷售這些疫苗。我們預期我們將面臨與國際業務或建立國際業務關係有關的額外風險，包括：

我們在這方面沒有經驗。此外，歐盟和許多歐洲國家都有複雜的監管、税務、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。

政府的介入可能會限制我們的片劑疫苗候選產品的商業成功。

包括美國政府在內的多個政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵商業機構對冠狀病毒和流感的預防和治療藥物進行額外投資，這可能會增加競爭對手的數量和/或為已知競爭對手提供優勢。因此，無法保證我們將能夠成功地為我們的冠狀病毒或流感疫苗建立具有競爭力的市場份額。

此外，目前的流感疫苗一般為三價（含三種毒株）或四價（含四種毒株）。如果FDA要求或建議改變流感疫苗，例如單價疫苗或使用目前不在人羣中傳播的毒株，我們是否能夠以商業上合理的速度生產或生產此類疫苗尚不確定。

我們目標適應症（特別是流感）的季節性，以及來自新產品的競爭，可能導致Inavir的特許權使用費收入不可預測，並導致我們的經營業績大幅波動。

流感是季節性的，目前疫苗的銷售主要發生在歷年的第一季度和第四季度。此外，諾如病毒的爆發通常發生在冬季。產品銷售的季節性集中可能導致季度與季度的經營業績差異很大，並可能誇大任何生產或供應延遲、任何突然的庫存損失、任何無法滿足產品需求、無法估計退貨和回扣的影響、客户購買模式的正常或異常波動，或銷售季節內任何不成功的銷售或營銷策略。

我們從Inavir的淨銷售額中賺取特許權使用費收入，而Inavir由我們的特許經營者銷售。雖然我們的特許權持有人支付給我們的特許權使用費率是按特許權持有人對該等產品的淨銷售額的一定比例固定的，但我們的定期和年度收入歷來是可變的，並會根據流感的季節性發病率和嚴重程度而波動。流感的季節性主要發生在冬季，導致我們在第二和第三財政季度的收入較低，因為我們與HealthCare Royalty Partners III，L.P.的協議（見我們的合併財務報表第二部分第8項附註7）對確認的總收入沒有影響，它隻影響我們在確認收入後的季度的淨現金流。我們無法確切預測我們在任何一年的版税收入可能是多少。

此外，我們的許可證持有人可能會遇到新產品進入市場的競爭，包括Inavir的仿製品，這可能會對我們的特許權使用費收入產生不利影響。與Inavir相關的最後一項專利將於2029年12月在日本到期，屆時專利費收入將停止。然而，涉及拉尼米韋辛酸酯化合物的專利將於2024年到期，屆時仿製藥競爭可能會進入市場，可能會減少或消除所收到的專利費。2018年2月23日，總部位於大阪的製藥商Shionogi & Co.，在日本，一種治療流感的新藥Xofluza獲得上市批准。該藥物被批准用於對抗A型和B型流感病毒，無論年齡如何，都只需要單劑。Xofluza在日本從Inavir獲得了巨大的市場份額，大大減少了Inavir的銷售額。這將大大減少我們從Daiichi Sankyo Company，Limited收到的專利費付款。

我們的成功在很大程度上取決於我們在藥物開發的各個階段推進候選產品的能力。如果我們無法成功推進或開發我們的候選產品，我們的業務將受到重大損害。

儘管我們從商業化的流感產品中獲得特許權使用費收入，但我們所有剩餘的候選產品都處於開發的早期階段，其商業可行性仍取決於未來臨牀前研究、臨牀試驗、生產工藝、監管部門批准的成功結果以及候選藥品開發中通常固有的風險。未能推進我們一個或多個候選產品的開發可能會對我們的業務造成重大不利影響。例如，通過與Aviragen合併而獲得的產品Teslexivir II期試驗成本高昂，並且轉移了我們其他候選產品的資源，並且沒有達到主要療效終點，導致開發活動被放棄。我們業務的長期成功最終取決於我們的能力，通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選產品的開發，根據嚴格的規範和法規適當地配製和一致地生產，獲得FDA或其他國家類似監管機構的批准銷售我們的候選產品，並最終使我們的候選產品成功商業化。無論是由我們還是由戰略合作伙伴或持牌人。我們無法確定我們正在進行的或未來的研究、臨牀前研究或臨牀試驗的結果將支持或證明我們候選產品的持續開發，或者我們最終將獲得FDA或其他國家類似監管機構的批准，以推進我們候選產品的開發。.

我們的候選產品必須滿足嚴格的安全性、有效性和生產監管標準，然後我們才能推進或完成其開發，以及獲得FDA或其他國家的類似監管機構的批准銷售。為了滿足這些標準，我們必須進行昂貴而漫長的研究和臨牀試驗，開發可接受且具有成本效益的生產工藝，並獲得監管部門對我們候選產品的批准。儘管做出了這些努力，我們的候選產品可能不會：

即使我們在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現出良好的結果，我們也不能確定後期臨牀試驗的結果將足以支持我們的候選產品的繼續開發。製藥和生物製藥行業中的許多公司，如果不是大多數公司，在發展的所有階段，包括後期臨牀試驗，都經歷了重大的拖延、挫折和失敗，即使在臨牀前試驗或早期臨牀試驗取得了令人振奮的結果之後也是如此。因此，我們候選產品的已完成臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們在未來的後期試驗中可能獲得的結果。此外，即使從涉及我們任何候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗中收集的數據顯示出令人滿意的安全性、耐受性和有效性，這些結果也可能不足以獲得美國FDA或其他司法管轄區其他類似監管機構的監管批准，這是營銷和銷售該產品所必需的。

如果我們的任何候選產品的實際或預期的治療效果，或安全性或耐受性特徵不等於或優於其他已批准銷售或臨牀開發的競爭藥物，我們可能會隨時終止我們任何候選產品的開發，我們的業務前景和潛在盈利能力可能會受到損害。

據我們所知，有多家公司營銷或開發各類抗感染候選產品或用於治療感染HPV病毒的患者的產品，這些產品要麼獲準銷售，要麼在臨牀開發方面比我們更先進，因此他們獲得批准和商業化的時間可能比我們的候選產品更短。

如果在任何時候，我們認為我們的任何候選產品可能無法提供有意義的或差異化的治療效果，無論是感知的還是真實的，與競爭對手的產品或候選產品相同或更好，或者我們認為我們的候選產品可能沒有潛在競爭對手的化合物具有有利的安全性或耐受性，我們可能會推遲或終止任何候選產品的未來開發。我們不能保證我們任何候選產品的未來開發將顯示出比目前批准銷售或正在開發的潛在競爭對手化合物有任何有意義的治療益處，或可接受的安全性或耐受性足以證明它們繼續開發的合理性。

我們的候選產品單獨使用或與其他經批准的藥品聯合使用時可能會出現不良副作用，這可能會推遲或排除其開發或監管批准，或限制其使用(如果獲得批准)。

在整個藥物開發過程中，我們必須不斷證明我們的候選產品的活性、安全性和耐受性，以便獲得監管部門的批准，進一步推進其臨牀開發，或最終將其推向市場。即使我們的候選產品顯示出足夠的生物活性和明顯的臨牀益處，單獨使用或與其他藥物一起使用時，任何不可接受的副作用或不良事件可能會超過這些潛在的好處。我們可能會在候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到不良或嚴重的不良事件或藥物與藥物的相互作用，這可能會導致它們的開發延遲或終止，阻止監管部門的批准，或限制它們的市場接受度，如果它們最終獲得批准。

如果我們候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的結果不利，包括那些受現有或未來許可或合作協議約束的產品，我們可能會推遲或被禁止進一步開發或商業化我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

為了進一步推進候選產品的開發，並最終獲得上市許可以銷售我們的候選產品，我們必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明其安全性和有效性，以滿足FDA或其他國家的類似監管機構（視情況而定）的要求。臨牀前研究和臨牀試驗費用昂貴、複雜，可能需要多年時間才能完成，結果高度不確定。延遲、挫折或失敗可能且確實發生在臨牀前或臨牀試驗的任何階段，並且可能是由於對安全性、耐受性、毒性、缺乏證實的生物活性或優於已批准銷售或處於更高級開發階段的類似產品的療效、較差的研究或試驗設計，以及與用於進行試驗的材料的配方或製造工藝有關的問題。以前的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不能預測我們在後期臨牀試驗中可能觀察到的結果。在許多情況下，臨牀開發中的候選產品可能無法顯示預期的耐受性、安全性和有效性特徵，儘管在臨牀前研究或早期臨牀試驗中已經有利地證明瞭這些特徵。

此外，我們可能會在臨牀前研究和臨牀試驗過程中遇到許多不可預見的事件，這可能會延遲或阻礙我們推進候選產品的開發、獲得上市批准或商業化的能力，包括但不限於：

即使從涉及我們候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中收集的數據顯示出令人滿意的耐受性、安全性和療效特徵，這些結果可能不足以支持提交BLA或NDA以獲得美國FDA或其他外國司法管轄區的其他類似監管機構的監管批准，這是我們營銷和銷售我們候選產品所必需的。

我們管理臨牀試驗的能力有限，這可能會延遲或削弱我們及時啟動或完成候選產品臨牀試驗的能力，並對我們的業務造成重大損害。

我們招募和管理所有臨牀試驗的能力有限，以獲得FDA或其他國家類似監管機構對我們候選產品的批准。相比之下，較大的製藥和生物製藥公司通常擁有大量的員工或部門，他們在多個適應症的多個候選產品進行臨牀試驗並獲得不同國家的監管批准方面具有豐富的經驗。此外，這些公司可能有更大的財政資源來競爭我們試圖招募的臨牀研究者、研究中心和患者。因此，我們可能處於競爭劣勢，可能會推遲臨牀試驗的啟動、招募、時間安排和完成，以及獲得上市批准（如果有的話）。

我們的行業競爭激烈，技術變化迅速。因此，我們可能無法成功競爭或開發創新或差異化的產品，這可能會損害我們的業務。

我們的行業競爭激烈，技術變革迅速。我們行業的關鍵競爭因素包括，除其他外，通過臨牀前和臨牀試驗成功推進候選產品開發的能力；產品或候選產品的療效、毒理學、耐受性、安全性、耐藥性或交叉耐藥性、相互作用或給藥特徵；上市批准的時間和範圍（如果有的話）；競爭產品和一般製藥產品的補償率和平均售價；生產我們候選產品的原材料和合格合同生產能力的可用性；相對製造成本；建立、維護和保護我們的知識產權和專利權；以及銷售和營銷能力。

開發候選藥品是一項競爭激烈、成本高昂、風險較高的活動，業務週期長。許多組織，包括大型製藥和生物製藥公司，其現有產品在市場上或在臨牀開發中，可能與我們的候選產品競爭，擁有比我們更多的資源，以及比我們更強大的能力和經驗，在研究和發現，設計和實施臨牀前研究和臨牀試驗，在高度監管的環境中運作，配製和生產原料藥、產品和器械，以及營銷和銷售。我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得其候選產品的監管批准，並在獲得批准後獲得廣泛的市場認可。我們競爭對手的產品或候選產品可能比我們或我們潛在的未來許可證持有人或合作者可能開發或商業化的任何產品更有效、更少的不良反應、更方便管理、更有利的耐藥性特徵或更有效地營銷和銷售。競爭對手的新藥或新藥類別可能會使我們的候選產品過時或失去競爭力，而我們未能成功開發這些產品，或（如獲得批准）在我們收回開發和商業化的費用之前。我們預計，隨着新藥和藥物類別進入市場，以及先進技術或新藥靶點的出現，我們或我們未來潛在的持牌人或合作者將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果我們的候選產品與現有產品、新產品或候選產品相比沒有表現出任何有意義的競爭優勢，我們可以隨時終止候選產品的開發或商業化。

我們的競爭對手，無論是單獨的還是與他們的合作者，都可能成功地開發出比我們更有效、更安全、更便宜或更易於管理的候選產品。因此，我們的競爭對手可能會比我們更快地成功地獲得其候選產品的監管批准。能夠在競爭對手之前完成臨牀試驗、獲得所需的上市批准並將其產品商業化的公司可能會獲得顯著的競爭優勢，包括某些專利和營銷獨佔權，這可能會延遲競爭對手銷售某些產品的能力。

我們還面臨，並預期我們將繼續面臨，來自其他公司在多個其他領域的激烈競爭，包括（i）吸引較大的製藥和生物製藥公司與我們達成合作安排，以收購，授權或共同開發我們的候選產品，（ii）確定和獲得額外的臨牀階段開發計劃，以加強我們的管道，（iii）吸引有能力進行臨牀試驗的研究人員和臨牀研究中心，及（iv）招募患者參與臨牀試驗。我們無法保證，我們的研發努力，或與未來潛在的特許經營者或合作者共同努力產生的候選產品，將能夠成功地與競爭對手的現有產品或正在開發的候選產品競爭。

如果我們的被許可人或合作者不履行或履行其合同義務、延遲我們候選產品的開發或終止協議，我們可能無法成功開發作為現有或未來許可協議或合作主題的候選產品。

我們預計未來將繼續簽訂並依賴於許可和協作協議，或與第三方的其他類似業務安排，以進一步開發和/或商業化我們現有和未來的部分或全部候選產品。即使我們已經履行了協議規定的義務，這些被許可人或合作伙伴可能不會按照約定或預期的方式執行，可能不遵守嚴格的規定，或者可能選擇推遲或終止他們開發或商業化我們的候選產品的努力。

我們可能從現有和未來的任何許可和合作中獲得的大部分潛在收入可能包括或有里程碑付款，例如為實現開發或法規里程碑而收到的付款，以及銷售批准的產品所應支付的版税。根據這些許可和協作，我們可能獲得的里程碑和版税收入將主要取決於我們的被許可方或協作者成功開發我們的候選產品並將其商業化的能力。此外，我們的被許可人或協作者可能決定與第三方達成協議，使用我們的技術將我們現有或未來合作開發的產品商業化，這可能會減少我們可能獲得的里程碑和特許權使用費收入(如果有的話)。在許多情況下，我們不會直接或密切地參與受許可或合作約束的候選產品的開發或商業化，因此，我們將在很大程度上依賴我們的被許可方或協作者來開發或商業化我們的候選產品。我們的許可證持有人可能會遇到來自進入市場的新產品的競爭，這可能會對我們的特許權使用費收入產生不利影響。我們的被許可方或協作者可能無法開發我們的候選產品或將其有效地商業化，因為他們：

如果發生上述任何事件，我們可能無法充分意識到我們的許可或協作安排的全部潛在或預期好處，並且我們的運營結果可能會受到不利影響。此外，被許可方或合作者可以決定繼續開發在我們與他們的協議之外開發的候選競爭產品。如果與候選產品的臨牀開發或商業化、里程碑金額的實現和支付、在安排過程中開發的知識產權的所有權或其他許可協議條款有關的進展或其他活動存在爭議，也可能會出現衝突。如果被許可方或合作伙伴因上述任何原因而未能開發我們的候選產品或將其有效商業化，我們可能無法使用願意以類似條款開發和商業化我們候選產品的其他第三方(如果有的話)來替代他們。同樣，在哪一方擁有新開發或聯合開發的知識產權的問題上，我們可能與被許可方或合作者意見不一。如果協議因爭議而被修改或終止，在我們實現該安排的預期好處之前，我們可能無法獲得我們預期獲得的某些發展支持或收入。我們也可能無法按照我們可以接受的條款，從該合作伙伴那裏獲得對我們繼續開發候選產品並將其商業化所必需或有用的任何知識產權的許可。不能保證任何候選產品將來自我們可能為任何候選產品簽訂的任何現有或未來的許可或協作協議。

如果政府和第三方付款人未能為我們的產品或通過許可或合作開發的產品提供足夠的報銷或保險，我們的收入和盈利潛力可能會受到損害。

在美國和大多數外國市場，產品收入或相關特許權使用費收入，以及我們產品的內在價值，將在很大程度上取決於第三方付款人為此類產品制定的償還率。第三方支付者包括政府衞生管理當局、管理式醫療組織、私人健康保險公司和其他類似組織。第三方支付者越來越多地審查醫療產品、服務和藥品的成本效益，並質疑這些產品和服務的價格。此外，新批准藥品的報銷狀況（如有）存在重大不確定性。此外，支付方在制定補償率的決定中越來越多地考慮新產品與現有療法的比較有效性以及對其他非臨牀結局的評估。我們或我們的許可證持有人或合作者（如適用）也可能被要求進行上市後臨牀試驗，以證明我們產品的成本效益。這些研究可能需要我們投入大量的管理時間和財政資源。我們無法保證我們或我們的許可證持有人或合作者可能成功開發的任何產品將部分或全部由任何國家的任何第三方支付方報銷。

許多政府繼續提出立法，旨在擴大醫療保健的覆蓋面，同時降低醫療保健的成本，包括藥品。在許多外國市場，政府機構控制處方藥的定價。在美國，聯邦醫療保健政策的重大變化在過去幾年中獲得批准，並將繼續演變，並可能導致未來許多藥品的報銷率降低。我們預計，聯邦和州將繼續提出建議，加強政府對藥品報銷率的控制。此外，我們預計，美國醫療體系對管理式醫療的日益重視和政府幹預將繼續對當地藥品的定價造成下行壓力。最近的事件導致公眾和政府加強了對藥品成本的審查，特別是在公司獲得某些藥品的權利後價格上漲方面。特別是，美國聯邦檢察官最近向一家制藥公司發出傳票，要求其藥品定價做法等問題的信息，美國國會議員也要求某些製藥公司提供與收購後藥品價格上漲有關的信息。如果該等查詢導致立法或監管建議限制我們提高未來可能批准銷售的產品價格的能力，我們的收入和未來盈利能力可能會受到負面影響。影響藥品定價的法律和法規可能會在我們的候選產品獲得銷售批准之前發生變化，這可能會進一步限制或取消其報銷率。此外，旨在降低醫療保健成本，特別是藥品價格的社會和患者維權團體也可能對這些產品的價格造成下行壓力，這可能導致我們的產品價格下降。

如果我們獨立或通過被許可人或合作者（如適用）開發的任何候選產品獲得批准，但在其預期市場中沒有獲得有意義的認可，我們不太可能產生重大收入。

即使我們的候選產品已成功開發，並且我們或被許可人或合作者獲得必要的監管批准以在未來銷售它們，它們可能無法獲得市場認可或在醫生、患者或第三方支付方中的廣泛使用。我們的任何產品可能達到的市場接受程度將取決於多個因素，包括：

不能保證醫生會選擇將我們的產品開給或管理我們的產品，如果獲得批准，對預期的患者羣體。如果我們的產品沒有獲得有意義的市場認可，或者如果我們產品的市場被證明比預期的要小，我們可能永遠不會產生可觀的收入。

食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構資金的變化可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的十年裏，美國政府已經關閉了幾次，至少是部分關閉，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

與依賴第三方有關的風險

我們對第三方的依賴可能會延遲或阻止我們候選產品的開發、審批、製造或任何最終的商業化。

在我們候選產品的研究、開發、製造和任何最終商業化過程中，我們依賴第三方合作者、服務提供商和其他人。我們在藥物開發和製造活動的多個方面嚴重依賴這些方，並預計我們將依賴第三方進行商業化活動，包括對我們的候選產品進行測試。我們對這些活動的許多方面的控制非常有限。一個或多個第三方協作者、服務提供商或其他人未能按計劃或按照我們的期望完成活動，或未能履行其對我們的合同或其他義務；其中一個或多個當事人未能遵守適用的法律或法規；或我們與這些方之間關係的任何中斷，可能會延遲或阻止我們候選產品的開發、審批、製造或任何最終的商業化，使我們面臨次優的服務交付或交付質量，導致錯過預期截止日期或其他及時性問題、錯誤數據和供應中斷等後果，還可能導致不遵守法律或法規要求或行業標準，或使我們遭受聲譽損害，所有這些都對我們的產品渠道和業務產生潛在的負面影響。

我們製造過程的某些部分依賴於第三方合同製造商。我如果第三方合同製造商沒有按照我們的規範生產，或者沒有遵守嚴格的政府法規，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能會受到不利影響，我們候選產品的開發可能會被推遲或終止，或者我們可能會產生重大的額外費用。

在一定程度上，我們依賴第三方合同製造商(在某些情況下可能是獨家來源)，我們面臨着許多風險，其中任何風險都可能推遲或阻止我們完成臨牀前研究或臨牀試驗，或者我們的候選產品獲得監管批准或商業化，導致成本上升，或剝奪我們未來潛在的產品收入。其中一些風險包括但不限於：

藥品生產商必須接受FDA、美國藥品監督管理局或DEA以及相應的州和其他外國機構的定期檢查，以確保嚴格遵守FDA授權的cGMP、其他政府法規和相應的外國標準。我們無法控制我們的第三方合約製造商遵守該等法規及標準的情況，因此，我們的第三方製造商或我們未能遵守適用法規，可能導致我們或我們的製造商受到制裁，這可能對我們的業務造成重大不利影響。

如果我們需要更換第三方合同製造商，我們的臨牀前研究或臨牀試驗以及我們候選產品的商業化可能會被延遲、不利影響或終止，或者此類變更可能導致我們需要承擔更高的成本，這可能會對我們的業務造成重大損害。

由於美國和許多其他國家的各種監管限制，以及我們的行業不時出現的潛在生產能力限制，我們候選產品的生產過程中的各個步驟都由某些合同製造商獨家採購。根據cGMP，變更生產商可能需要重新驗證生產工藝和程序，並可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以顯示不同生產商生產的材料之間的可比性。更換合同製造商可能很困難，可能會非常昂貴和耗時，這可能導致我們無法在較長的時間內生產候選產品，並導致候選產品的開發延遲以及成本增加。

我們可能無法生產足夠數量的候選產品以商業化。

為了獲得FDA對我們候選產品的批准，我們將需要大量生產此類候選產品。我們可能無法以及時或經濟的方式成功地提高候選產品的生產能力，或根本無法提高。如果獲得FDA批准，我們將需要增加候選產品的產量。生產規模的顯著擴大可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准。如果我們無法成功提高候選產品的生產能力，候選產品的臨牀試驗、監管批准和上市可能會被推遲，或可能出現供應短缺。我們的候選產品需要精確、高質量的製造。未能實現和維持高質量的製造，包括製造錯誤的發生，可能導致患者受傷或死亡，測試或交付延誤或失敗，成本超支或其他可能損害我們的業務，財務狀況和經營業績的問題。

按照cGMP法規生產藥品需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的生產技術和過程控制。

藥品製造商在生產方面經常遇到困難，包括生產成本和產量、質量控制（包括候選產品的穩定性和質量保證測試）或缺乏合格人員。如果我們遇到任何這些困難或未能遵守適用法規規定的義務，我們在臨牀試驗中提供研究材料的能力將受到損害。臨牀試驗材料供應的任何延遲或中斷都可能導致臨牀試驗的完成延遲，增加與維持臨牀試驗項目相關的成本，並根據延遲時間的不同，要求我們開始新的試驗，並支付大量額外費用，或完全終止研究和試驗。

我們必須遵守FDA通過其設施檢查計劃實施的cGMP要求。這些要求除其他外包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的保存。我們組件材料的製造商可能無法遵守這些cGMP要求以及FDA、州和國外的其他監管要求。FDA或類似的外國監管機構也可以在任何時候實施新的標準，或改變其對現有標準的解釋和執行，以生產，包裝或測試產品。我們對製造商遵守這些法規和標準的情況幾乎沒有控制權。不遵守這些要求可能導致罰款和民事處罰、停產、暫停或延遲產品批准、產品扣押或召回或撤回產品批准。如果由於我們未能遵守適用法律或其他原因而導致供應的任何產品的安全性受到影響，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的產品商業化，我們可能會對因此而遭受的任何傷害負責。這些因素中的任何一個都可能導致臨牀試驗、監管提交、批准或我們將來可能開發或收購的任何候選產品的商業化延遲，或導致更高的成本，或損害我們的聲譽。

我們目前依賴單一來源供應商提供關鍵的片劑疫苗組分和候選片劑疫苗所需的某些菌株，這可能會削弱我們生產和供應片劑疫苗候選的能力。

我們目前依賴單一來源的供應商提供用於生產我們候選片劑疫苗的某些原材料。任何影響相關原材料供應的產量不足，都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。無法繼續從這些供應商採購產品，這可能是由於影響供應商的監管措施或要求、供應商經歷的不利財務或其他戰略發展、勞資糾紛或短缺、意外需求或質量問題，可能會對我們的經營業績或我們進行臨牀試驗的能力產生實質性的不利影響，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。

我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。

我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們預計對他們的實際表現的影響有限。

我們還依賴CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來非臨牀研究的執行。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會免除我們的這些監管責任。

我們和我們的CRO必須遵守良好實驗室操作規範和GCP，這些都是FDA執行的法規和指南，歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構也以國際協調指南會議的形式要求我們的任何處於臨牀前和臨牀開發階段的候選產品。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和臨牀試驗地點來執行GCP規定。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。

我們的CRO不是我們的員工，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們的臨牀和非臨牀項目中。這些CRO也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造可觀收入的能力可能會被推遲。

如果我們與這些CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。雖然我們努力謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

我們可能尋求有選擇地建立合作關係，如果我們無法以商業合理的條件建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的產品開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些候選產品，包括我們的季節性流感藥片，我們可能會決定與政府實體或其他製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並可能實現商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，就可能存在這種不確定性。協作者還可以考慮替代產品候選，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與產品候選進行的協作更具吸引力。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方支付方在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮着主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的藥物的業務或財務安排和關係。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括：

我們可能無法成功建立和維持額外的戰略合作伙伴關係，這可能會對我們開發和商業化產品的能力產生不利影響，對我們的經營業績造成負面影響。

我們將繼續戰略性地評估我們的合作伙伴關係，並在適當的情況下，我們預計未來將建立更多的戰略夥伴關係，包括可能與主要的生物技術或生物製藥公司。我們在為候選產品尋找合適的合作伙伴方面面臨着巨大的競爭，談判過程既耗時又複雜。為了使我們成功地與候選產品合作，潛在合作伙伴必須將這些候選產品視為經濟價值，根據我們正在尋求的條款和其他公司許可的其他可用產品，他們認為這些候選產品具有吸引力。即使我們成功地建立了戰略合作伙伴關係，我們商定的條款可能對我們不利，並且如果（例如）候選產品的開發或批准被推遲或批准產品的銷售令人失望，我們可能無法維持這種戰略合作伙伴關係。與我們的候選產品相關的戰略合作協議的任何延遲都可能會延遲這些候選產品的開發和商業化，並降低其競爭力，即使它們進入市場。如果我們無法在我們的戰略合作伙伴關係下創造收入，並按照我們的預期或行業分析師的預期，這種失敗可能會損害我們的業務，並對我們普通股的交易價格產生直接的不利影響。

如果我們未能建立和維持與未建立合作伙伴關係的其他候選產品相關的其他戰略合作伙伴關係，我們將承擔與開發任何該等候選產品相關的所有風險和成本，我們可能需要尋求額外融資、僱用額外員工以及以其他方式發展我們尚未預算的專業知識（例如監管專業知識）。如果我們未能成功尋求額外的融資、僱用額外的員工或開發額外的專業知識，我們的現金消耗率將增加，或者我們需要採取措施降低我們的候選產品開發率。這可能會對任何未合作的候選產品的開發產生負面影響。

我們已經或可能進行的戰略夥伴關係或收購可能會失敗。

作為我們戰略的一部分，我們監控和分析我們認為將為股東創造價值的戰略夥伴關係或收購機會。我們可能會收購公司、業務、產品和技術，以補充或增強我們現有業務；然而，此類收購可能涉及許多風險，可能會阻止我們充分實現我們預期的收益，因為此類交易。

我們可能無法成功整合任何收購業務或經營任何收購業務盈利。此外，整合任何新收購的業務都可能是昂貴和耗時的，對管理、運營和財務資源造成重大壓力，可能比我們預計的更困難或更昂貴。我們管理層的注意力轉移，以及在我們可能完成的任何未來收購中遇到的任何延遲或困難，可能導致我們正在進行的業務中斷，或標準和控制的不一致，這可能對我們維持第三方關係的能力產生負面影響。

我們可能無法從所收購的技術、產品和知識產權中獲得任何商業價值，包括未能獲得監管部門批准或一旦批准就無法將產品貨幣化，以及產品開發時間過長和前期開發成本高昂而無法保證成功結果的風險。可能無法獲得涵蓋所獲得技術和/或知識產權的專利和其他知識產權，即使獲得，可能不足以充分保護該技術或知識產權。我們也可能承擔不屬於我們可能獲得的賠償保護範圍的責任，包括意外訴訟費用。當我們進行戰略交易時，我們可能錯誤地評估被收購公司或合作伙伴，未能成功管理我們的運營，因為我們的資產多樣化增加，在收購或整合過程中花費不可預見的成本，或遇到其他不可預見的風險或挑戰。我們可能未能準確評估合夥企業或收購事項，在我們的綜合財務報表中適當列賬，或成功剝離或以其他方式實現我們最初預期或其後反映在我們的綜合財務報表中的價值。

此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，或發行額外股份，以收購任何業務或產品，這可能導致股東攤薄或產生債務。

我們在實施戰略夥伴關係或收購時未能有效地限制該等風險，可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響，並可能對我們的淨收入產生負面影響，導致我們的證券價格下跌。

在事件中t第三方合同生產商無法及時供應足夠的散裝疫苗，以使我們能夠生產疫苗片劑、臨牀前研究或臨牀試驗s我們候選產品的商業化可能會被推遲、不利影響或終止，或可能導致我們需要承擔更高的成本，這可能會對我們的業務造成重大損害，.

由於美國和許多其他國家的各種監管限制，以及我們的行業不時出現的潛在生產能力限制，我們候選產品的生產過程中的各個步驟都由某些合同製造商獨家採購。根據cGMP，變更生產商可能需要對生產工藝和程序進行重新驗證，並可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以顯示不同生產商生產的材料之間的可比性。更換合同製造商可能很困難，可能會非常昂貴和耗時，這可能導致我們在較長時間內無法生產我們的候選產品，並延遲我們的候選產品的開發。此外，為了在第三方合同製造商發生變更的情況下維持我們的開發時間表，我們可能會產生更高的成本來製造我們的候選產品。

如果我們依賴第三方供應商進行臨牀前研究或臨牀試驗，不履行或未能遵守嚴格的法規，這些研究或試驗可能會被延遲、終止或失敗，或者我們可能會產生重大額外費用，這可能會對我們的業務造成重大損害。

我們用於設計、實施和管理臨牀前研究和臨牀試驗的資源有限。我們一直依賴並打算繼續依賴第三方，包括臨牀研究機構、顧問和主要研究者，以協助我們設計、管理、實施、監測和分析臨牀前研究和臨牀試驗的數據。我們依靠這些供應商和個人代表我們執行臨牀開發過程的許多方面，包括開展臨牀前研究、招募研究中心和患者參與我們的臨牀試驗、與臨牀研究中心保持良好關係，並確保這些研究中心按照試驗方案和適用法規開展我們的試驗。如果這些第三方未能令人滿意地履行其在我們與他們的協議條款下的義務，我們可能無法在沒有不當延遲或額外支出的情況下達成替代安排，因此我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗可能被推遲或被證明不成功。

此外，FDA或其他國家的類似監管機構可能會檢查參與我們臨牀試驗的部分臨牀研究中心或我們的第三方供應商的研究中心，以確定我們的臨牀試驗是否按照GCP或類似法規進行。如果我們或監管機構確定我們的第三方供應商不符合適用法規，或沒有根據適用法規進行我們的臨牀試驗，我們可能被迫從試驗結果中排除某些數據，或推遲、重複或終止此類臨牀試驗。

有關知識產權的風險

如果我們無法為我們的口服疫苗平臺技術和候選產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力。我們通過在美國和國外提交與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請來保護我們的專利地位。專利申請程序既昂貴又耗時，我們可能無法以合理成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維持和執行任何從此類專利申請中可能發出的專利。

我們也有可能在獲得專利保護之前，無法確定我們研發成果中的專利方面。我們所擁有的專利申請可能無法導致已發佈的專利，其聲明涵蓋我們在美國或其他國家的任何候選產品。我們無法保證已經找到與我們的專利和專利申請相關的全部潛在相關的現有技術，這可能會使專利無效或阻止專利從未決專利申請中發佈。即使專利成功發佈，第三方也可能質疑其有效性、可轉讓性或範圍，這可能導致此類專利被縮小、無效或無法執行。對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品或配套診斷產品成功商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管批准方面遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售候選產品和配套診斷產品的時間可能會縮短。

如果我們持有的與我們的平臺技術和候選產品相關的專利申請未能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們的候選產品提供有意義的排他性，這可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們將未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能損害我們的業務。

最近的專利改革立法可能會增加我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。2011年9月16日，Leahy—Smith America Invents Act（英語：Leahy—Smith Act）簽署成為法律。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的幾項重大修改。其中包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy—Smith法案的管理，許多與Leahy—Smith法案相關的專利法的實質性修改，特別是第一個提交條款，直到2013年3月16日才生效。因此，目前尚不清楚Leahy—Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響。然而，Leahy—Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

此外，我們可能會在發佈前向美國專利商標局或USPTO提交現有技術的第三方提交，或參與衍生、複審、各方間審查、授權後審查或幹擾程序，質疑我們的專利權或他人的專利權。在其他國家，我們可能會受到或捲入對我們或他人專利權提出異議的訴訟。任何此類提交或訴訟中的不利決定可能會縮小我們的專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下生產或商業化候選產品。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，以授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。此類挑戰可能導致專利權利要求被縮小、無效或全部或部分無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和片劑疫苗的能力，或限制我們技術和候選產品的專利保護期限。此外，專利的壽命有限。在美國和其他國家，專利的自然期滿通常是在申請後20年。專利權的有效期和保護是有限的。如果我們目前或未來的候選片劑疫苗沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類候選產品的仿製版本的競爭。鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的候選產品商業化。

我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利、我們的許可方的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可方的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們或我們的許可方的專利無效或不可強制執行，或可能拒絕阻止另一方使用有爭議的技術，理由是該等專利不包括有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反訴，例如聲稱我們的專利無效或不可執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可撤銷的反訴是很常見的。有效性質疑的理由可能是指稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性、不具備能力或缺乏法定主題。不可撤銷性斷言的理由可能是指控與專利起訴有關的人在起訴期間向USPTO隱瞞了相關的重要信息，或作出了重大誤導性的陳述。第三方也可以在專利授予後的程序中，如雙方審查，或專利授予後的審查，或異議或美國境外的類似程序，與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外，向美國專利商標局提出類似的有效性要求。在法律上認定無效和不可撤銷的結果是不可預測的。我們不能確定不存在無效的現有技術，我們和專利審查員在起訴時都不知道。對於我們已授權的專利和專利申請，我們可能有有限或沒有權利參與保護任何已授權專利免受第三方質疑。如果被告以無效或不可撤銷的法律主張獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，我們當前或未來候選產品的未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，我們可能會產生鉅額費用，或者被阻止進一步開發我們的候選產品或將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們的成功將在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有知識產權的情況下運營的能力。這通常被稱為“自由操作”。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的索賠。在我們尋求開發候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國已頒發的專利和待審專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的發佈，我們當前或未來的候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的指控的風險增加。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。在美國和國際上，知識產權索賠、干涉訴訟以及相關法律和行政訴訟的辯護和起訴涉及複雜的法律和事實問題。因此，這類訴訟程序宂長、費用高昂、耗時，而且其結果極不確定。我們可能會捲入曠日持久且昂貴的訴訟，以確定他人所有權的可撤銷性、範圍和有效性，或確定我們是否有自由經營他人知識產權。

在大多數情況下，美國的專利申請是保密的，直到專利申請提交後大約18個月。科學或專利文獻中的發現的發表往往遠遠晚於基本發現的日期。因此，與我們類似的候選產品相關的專利申請可能已經在我們不知情的情況下由其他人提交。如果第三方也提交了涵蓋我們候選產品或其他權利要求的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局（USPTO）的對抗性程序（稱為干涉程序），或其他國家的類似程序，以確定發明的優先權。如果我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的法律費用和其他費用，以抗辯該索賠，如果我們未能抗辯，我們可能會被阻止開發和商業化候選產品，並可能受到禁令和/或損害賠償。

將來，美國專利商標局或外國專利局可能會將專利權授予我們的候選產品或其他權利要求授予第三方。根據這些未來專利的發佈，其權利要求在發佈之前將是未知的，我們可能需要獲得這些權利的許可或分許可，以便有適當的自由進一步開發或商業化它們。我們可能無法以可接受的條款提供任何所需的許可證（如果有的話）。如果我們需要獲得此類許可證或分許可證，但無法獲得，我們可能會在候選產品的開發過程中遇到延誤，或者根本無法開發、生產和商業化候選產品。如果確定我們侵犯了已發佈的專利並且沒有經營的自由，我們可能會受到禁令，和/或被迫支付重大損害賠償，包括懲罰性損害賠償。如果我們擁有授權內的知識產權，我們未能遵守該等協議的條款和條件可能會損害我們的業務。

第三方對任何成功開發的候選產品或獲批藥物的專利要求提出質疑正變得越來越普遍。如果我們或我們的被許可人或合作者捲入任何專利訴訟、干涉或其他法律訴訟，我們可能會產生大量費用，我們的技術和管理人員的努力和注意力可能會被嚴重轉移。此類訴訟或程序的負面結果可能使我們失去所有權地位或承擔重大責任，或要求我們尋求可能無法以商業上可接受的條款從第三方獲得的許可證（如果有的話）。如果在司法或行政程序中作出不利決定，或者如果我們未能獲得必要的許可，我們可能會被限制或阻止開發、生產和銷售我們的候選產品。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、提交文件、支付費用和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已發佈專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構要求在專利申請過程中遵守多項程序、文件費支付和其他規定。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。倘我們及我們的授權人未能保留涵蓋我們候選產品的專利及專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

美國最近頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會損害我們的業務。

在世界各地為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的疫苗，而且可能會向我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區出口其他侵權的疫苗。這些疫苗可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的候選產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。

我們的許多員工，包括我們的高級管理人員，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司。這些僱員通常執行與他們以前的工作有關的所有權、保密和競業禁止協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這樣的指控，即該員工或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們不知道有任何與這些問題有關的威脅或未決索賠，但在未來，可能需要通過訴訟來抗辯此類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術，在開始研究或披露專有信息之前，我們與第三方簽訂保密協議，如果適用，還與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭對手的疫苗和藥物的競爭，包括仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、持續時間和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年，只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。

我們目前正在歐洲專利局進行一項持續的反對程序，目前正處於上訴階段。如果我們在這些訴訟中沒有成功，我們可能無法阻止歐洲其他人複製我們的某些候選產品，如果歐洲專利被維護，我們將不會阻止。

目前，我們正在歐洲專利局（EPO）對我們的一項歐洲專利進行異議程序。歐洲專利第3307239號，其要求針對諾如病毒疫苗組合物，在EPO中遭到反對。反對意見對歐洲專利第3307239號的有效性提出質疑，歐洲專利局保留了該專利，保留了原始獨立權利要求，並從從屬權利要求中取消了一些主題。反對方對這一決定提出上訴，因此反對方的最終結果仍然不確定。如果Vaxart在上訴中沒有最終成功，它可能無法阻止其他人在專利申請中的部分或所有歐洲國家複製其諾如病毒產品，如果專利的有效性在反對上訴中得到支持，它可能會阻止其他人複製其諾如病毒產品。如果被反對的歐洲專利被歐洲專利局部分或全部撤銷，競爭對手可能能夠更早地銷售諾如病毒的競爭疫苗，而Vaxart無法對他們主張專利。Vaxart在歐洲擁有另一項涵蓋其諾如病毒產品的專利，但如果反對方上訴失敗，我們將無法將專利保護期延長至2036年。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們或我們的許可人可能會因前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人而對我們的專利、商業祕密或其他知識產權擁有利益而受到索賠的約束。例如，我們或我們的許可人可能會因員工、顧問或參與開發我們候選產品的其他人的義務衝突而產生發明人權爭議。訴訟可能是必要的，以抵禦這些和其他索賠，挑戰發明人或我們或我們的許可人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權。如果我們或我們的許可方未能就任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地為此類索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何情況可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

一般風險因素

透過發行證券籌集額外資金可能會導致現有股東攤薄，而透過借貸及許可安排籌集資金可能會限制我們的營運或要求我們放棄所有權。

我們預計未來將需要大量額外資金以繼續我們的計劃業務。在此之前（如果有的話），由於我們可以產生可觀的產品收入，我們希望通過股權發行、特許權使用費、債務融資、戰略聯盟以及與任何合作有關的許可證和開發協議來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過發行股本證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權可能會經歷重大稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力，例如產生額外債務、進行資本支出、宣佈股息、建立留置權、贖回我們的股票或進行投資。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，或通過與第三方以可接受的條款進行合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

現有股東未來出售股份可能會導致我們的股票價格下跌。

如果我們現有的股東在公開市場上出售或表示有意出售大量的普通股，我們普通股的交易價格可能會下跌。在公開市場上出售大量普通股，或認為可能發生出售，可能會壓低普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外股本證券籌集資本的能力。我們無法預測銷售額可能對我們普通股的現行市價產生的影響。

税法及法規或我們的業務變動可能影響我們的實際税率，並可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響。

我們經營所在的任何司法管轄區的税法變化，或我們在任何該等司法管轄區可能受到的任何税務審計的不利結果，可能導致我們未來的實際税率出現不利變化，從而可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成不利影響。

特拉華州法律下的反收購條款可能會使收購更加困難，並可能阻止我們的股東更換或罷免我們的管理層。

由於我們在特拉華州註冊成立，我們受DGCL第203條的規定管轄，該條款禁止擁有超過15%的已發行公司投票權股票的股東與公司合併或合併。雖然我們認為，這些條款共同提供了一個機會，通過要求潛在收購者與我們的董事會談判，獲得更高的出價，但即使收購要約被一些股東認為是有利的，這些條款也將適用。此外，這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免管理層的任何企圖，使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員。

如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

我們的業務和運營，包括我們的CRO，以及我們運營所必需的實體的運營和系統，嚴重依賴信息技術系統，在發生故障、自然災害、安全漏洞和攻擊、中斷或其他網絡安全事件時很容易受到損害。這些事件可能會危及這些系統的穩定性、完整性或保密性，以及通過這些系統存儲或處理的信息的準確性和完整性，並可能顯著中斷我們成功運營業務的能力。勒索軟件攻擊在所有行業部門變得越來越常見，部分集中在醫療保健市場運營的企業上，可能會擾亂甚至完全停止正在進行的業務運營。日益加劇的全球緊張局勢，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突等，可能會增加網絡安全事件的頻率。

我們的客户系統，包括現場數據中心和雲服務，在規模和複雜性上繼續增加，使它們可能容易受到故障和其他中斷的影響。中斷包括日常維護、升級和修補方面的問題。這些系統在我們的業務中繼續變得更加關鍵和集成，特別是在我們繼續遠程工作的情況下，我們對它們的依賴將繼續增加。我們依賴於雲服務中內置的高可用性和宂餘，但這些系統由提供商管理和維護，不受我們的直接控制。與新的或現有系統的實施、支持、安全、可用性、維護或維護相關的任何潛在問題和中斷都可能擾亂或降低我們的運營效率，並對開發計劃的交付產生重大影響。

網絡安全事件，包括網絡釣魚和矛式釣魚攻擊、分佈式拒絕服務攻擊、中間人攻擊以及勒索軟件和其他惡意軟件插入，正變得越來越複雜和頻繁。如果這些企圖盜用或破壞機密或專有信息或滲透或破壞企業IT系統的企圖獲得成功，它們可能導致數據或應用程序的丟失或損壞，甚至中斷基本業務運作和財務損失，以及承擔法律和監管責任的風險。因此，我們候選產品的進一步開發可能會被大幅推遲。數據泄露可能會暴露關鍵數據或其他知識產權，或暴露公司員工或參與臨牀試驗人員的PII（個人身份信息）和PHI（受保護健康信息）。成功的網絡釣魚嘗試可能導致進一步的黑客攻擊、未經授權的電子郵件訪問或消息傳遞，或其他垂直/橫向網絡攻擊。任何這些事件都可能對我們的業務造成重大聲譽損害。

人工智能（“人工智能”）帶來的風險和挑戰可能影響我們的業務，包括對我們的機密信息、專有信息和個人數據構成安全風險。

我們將人工智能解決方案納入我們的平臺，隨着時間的推移，這些應用程序可能會在我們的運營中變得重要。人工智能帶來了諸如不準確、偏見、毒性、知識產權侵權或盜用、數據隱私和網絡安全以及數據來源等風險。此外，人工智能可能存在不容易檢測的錯誤或不足，也可能受到數據聚集和互聯性的影響（即，多個市場參與者使用相同的數據），這可能會對我們的業務造成不利影響。這些問題，加上不確定的監管環境，可能進一步導致聲譽損害、責任或對我們的業務運營造成其他不利後果。我們的供應商可能會將生成人工智能工具納入其產品中，而不會向我們披露此用途，而這些生成人工智能工具的供應商可能不符合有關隱私和數據保護的現有或快速發展的監管或行業標準，並可能會抑制我們或我們的供應商維持足夠水平的服務和體驗的能力。如果我們的供應商或我們的第三方合作伙伴因使用生成人工智能而經歷實際或感知的侵犯或隱私或安全事件，我們可能會失去寶貴的知識產權和機密信息，我們的聲譽和公眾對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害。此外，世界各地的不良行為者使用越來越複雜的方法，包括使用人工智能，從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。任何這些結果都可能損害我們的聲譽，導致寶貴財產和信息的損失，並對我們的業務造成不利影響。

如果我們未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務業績或發現欺詐行為。因此，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條，我們必須向管理層提交季度報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性。此評估需要包括披露管理層在財務報告內部控制中發現的任何重大弱點。我們須按季度披露財務報告內部控制的變動。此外，由於我們的公眾持股量於2022年6月30日低於7億美元，我們於2022年12月31日重新獲得資格，成為規模較小的報告公司，因此，我們不再受財務報告內部控制的核數師認證要求的約束。

我們必須保持有效的披露和內部控制，以提供可靠的財務報告。我們一直在評估我們的控制措施，以確定需要改善的地方。根據我們於2023年12月31日的評估，我們的結論是，我們的內部監控及程序於2023年12月31日有效，然而，我們過去已發現重大弱點，未來可能再次發現。“重大弱點”是指財務報告內部監控的缺陷或缺陷的組合，致使我們的年度或中期綜合財務報表有合理可能無法及時防止或發現重大錯誤陳述。如未能維持有效的監控系統所需的改善，可能會損害我們準確報告經營業績的能力，並導致投資者對我們報告的財務資料失去信心。任何這種信心的喪失都會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

我們的大部分設施都位於已知的地震斷裂帶附近。地震、火災或任何其他災難性事件的發生可能擾亂我們的運營或向我們提供重要支持功能的第三方的運營，從而可能對我們的業務和財務狀況造成重大不利影響。

我們很容易受到災難性事件的損害，例如停電、自然災害、恐怖主義和我們無法控制的類似不可預見事件。我們的大部分業務位於舊金山灣區，該地區過去曾經歷過嚴重地震和火災。

我們沒有制定災後恢復和業務連續性計劃。地震、水災、颶風或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的營運，並對我們的業務、經營業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。

如果發生自然災害、停電或其他事件，導致我們無法使用全部或大部分總部，損壞關鍵基礎設施（如財務系統或生產設施），或以其他方式擾亂我們的運營，我們可能難以或在某些情況下無法在相當長的時間內繼續業務運營。

我們的業務和運營受到與氣候變化相關的風險的影響。

全球氣候變化的長期影響既可能帶來有形風險，也可能帶來過渡風險（如監管或技術變化），預計這些風險將是普遍和不可預測的。過渡性風險包括，例如，全球從化石燃料過渡無序，可能導致能源價格上漲；客户偏好低碳或無碳產品；利益相關者對資產脱碳的壓力；或新的法律或監管要求，導致新的或擴大的碳定價、税收、温室氣體排放限制以及温室氣體披露和透明度的增加。這些風險可能會增加運營成本，包括我們的電力和能源使用成本或其他合規成本。我們的業務面臨的物理風險包括水資源緊張和乾旱；洪水和風暴潮；野火；極端温度和風暴，這可能影響試驗，增加成本或中斷供應鏈。我們的供應鏈可能會受到這些相同的過渡性和實際風險，並可能會將任何增加的成本轉嫁給我們。我們預期該等風險短期內不會對本公司造成重大財務影響。

對我們的環境、社會或管治責任加強審查已經並將可能繼續導致額外成本和風險，並可能對我們的聲譽、員工留任以及客户和供應商與我們做生意的意願造成不利影響。

若干客户、消費者、僱員及其他持份者日益關注環境、社會及管治（“ESG”）事宜，包括企業公民及可持續發展。此外，與上市公司ESG實踐相關的公眾利益和立法壓力持續增長。倘我們的ESG常規未能符合監管要求或持份者對負責任企業公民的不斷變化的期望及標準，包括環境管理、對當地社區的支持、董事會及員工多元化、人力資本管理、員工健康及安全常規、企業管治及透明度，以及在我們的營運中採用ESG策略，聲譽和員工保留可能受到負面影響，客户和供應商可能不願意與我們做生意。

此外，隨着我們致力於使環境、社會及管治常規與行業標準保持一致，我們已擴大並在未來可能繼續擴大我們在該等領域的披露。我們不時就環境問題、負責任的採購和社會投資等方面的舉措進行溝通，包括目標。我們亦預期會產生額外成本及需要額外資源，以監察、報告及遵守各項環境、社會及管治常規。有關環境、社會及管治事宜的追蹤及報告標準相對較新，尚未協調一致，並繼續演變。我們選擇與之保持一致的披露框架（如有）可能會不時改變，並可能導致不同時期缺乏一致或有意義的比較數據。確保有系統及流程以遵守各項環境、社會及管治追蹤及報告責任將需要管理時間及開支。此外，我們的流程及監控未必總是符合識別、計量及報告環境、社會及管治指標的不斷演變的標準，我們對報告準則的詮釋可能與其他準則不同，而該等準則亦可能隨時間而改變，其中任何一項均可能導致我們的目標或達致該等目標的報告進度出現重大修訂。

倘我們未能按持份者的期望儘快採納ESG標準或常規，或未能或被視為未能實現該等倡議或目標，或未能全面準確地報告我們在該等倡議及目標方面的進展，則我們的聲譽、業務、財務表現及增長可能受到不利影響。此外，我們可能會因這些倡議或目標的範圍而受到批評，或被認為在這些問題上不負責任。我們的業務可能會受到此類事件的負面影響。任何該等事項或相關企業公民身份及可持續發展事項，均可能對我們的業務造成重大不利影響。

項目1B. 未解決的工作人員意見

沒有。

項目1C. 網絡安全

本公司維持一般網絡安全政策和程序，以評估、識別和管理網絡威脅，並指定人員實施和維護這些政策和程序，並受管理層和董事會的監督。

公司已實施各種技術、物理和行政安全控制措施，以應對這些和其他網絡安全威脅。例如，我們已實施技術安全控制，重點是確保計算機系統和網絡的安全和保護；公司所有相關國內運營實體均須遵守標準化的“公司保密制度”，該制度由我們的管理層和董事會監督。本公司保密制度包括與網絡安全、數據安全有關的信息以及如果泄露可能對公眾利益和公司造成不利影響的信息的具體規定。本公司及其僱員亦須簽署保密協議，以確保網絡安全。本公司已採取措施，以更好地確保關鍵員工瞭解數據安全威脅（包括網絡安全威脅），以及本公司的安全政策和程序（如適用）。不當或非法使用公司的信息系統資源或違反公司的信息安全政策和程序可能導致紀律處分。

截至本報告日期，我們並不知悉任何網絡安全威脅的重大風險於報告日曆年對本公司（包括我們的業務策略、經營業績或財務狀況）造成重大影響或合理可能對本公司造成重大影響。

本公司依賴第三方服務提供商提供關鍵或關鍵基礎設施和解決方案，跨越公司各種運營。近年來，影響第三方服務提供商的網絡安全事件顯著增加，對公司構成持續風險。本公司已尋求通過特定的網絡安全控制措施來減輕此風險，旨在評估本公司的關鍵信息服務所實施的業務和安全控制措施，這些措施每年接受審計，並接受管理層和董事會的監督。

第2項：酒店物業

我們沒有任何不動產。截至2023年12月31日，我們的租賃設施如下：

我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前的需要。

第三項：其他法律程序

資料載於“注9。承付款及或然事項，第—（c）節訴訟"，載於綜合財務報表第二部分第8項。通過引用併入本項目。

本公司亦可能不時捲入與我們業務有關的法律訴訟。根據現有資料，吾等相信，與任何針對其的未決行動有關的合理可能虧損金額或範圍超出既定儲備，總體而言對其綜合財務狀況或現金流量並不重大。然而，任何當前或未來的爭議解決或法律程序，無論任何該等程序的是非曲直，都可能導致重大成本和轉移管理層的注意力和資源，而這些都是成功經營我們業務所需的，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。

第二項第四項：煤礦安全信息披露

不適用。

第II部

第五項：登記人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

交易信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“VXRT”。

截至2024年3月7日，約有2，264名普通股持有人（包括Cede & Co.）。股東的實際人數大於登記持有人的人數，包括實際擁有人，但其股份由經紀公司、銀行和其他金融機構或代名人以"街頭名稱"持有的股東。

根據股權補償計劃授權發行的證券

下表載列截至2023年12月31日股權補償計劃的資料。

（1） 包括因行使二零一六年股權激勵計劃及二零一九年股權激勵計劃項下尚未行使的購股權而可發行的17，938，726股股份，以及因歸屬及支付二零一九年股權激勵計劃項下尚未行使的時間限制性股票單位而可發行的2，126，373股股份。

（二） 不包括上文腳註1所述的基於時間的限制股票單位，因為該等獎勵沒有行使價。

（3） 包括根據2019年股權激勵計劃可供未來發行的5，685，806股普通股，以及根據2022年員工購股計劃可供購買的1，065，325股普通股。2016年股權激勵計劃不得授予新獎勵。

股票表現圖表

以下表現圖表不應被視為“徵集材料”或“提交”於證券交易委員會，或根據1934年證券交易法第18條（經修訂）或交易法的目的，或以其他方式受該條規定的責任約束，且不應被視為通過引用併入Vaxart，Inc.的任何文件中。根據證券法或交易法。

下圖顯示了從2018年12月31日到2023年12月31日，我們普通股、納斯達克生物技術指數和納斯達克綜合指數的累計總回報的比較，每個指數假設初始投資為100美元，並對任何股息進行再投資。該等回報乃基於2018年2月13日合併前Aviragen Therapeutics，Inc.的歷史價格。並且可能不代表未來的表現。

股利政策

我們從未宣佈或支付普通股的股息。我們擬保留未來盈利（如有）以支持業務發展，因此預期不會於可見將來派付現金股息。未來股息（如有）將由董事會在考慮多項因素後酌情決定，包括當前財務狀況、經營業績以及當前及預期現金需求。

第6項：[已保留]

項目7. 管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下有關我們財務狀況及經營業績的討論及分析應與本年報其他章節一併閲讀，包括我們的綜合財務報表及其附註。本討論包含多項前瞻性陳述，反映了我們的計劃、估計和信念。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果有重大差異。可能導致或促成這些差異的因素包括下文和年報其他地方討論的因素，特別是第1A項—"風險因素"。本年報所作的前瞻性陳述僅於本年報日期作出。

看見“管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析”包括在我們於2023年3月15日提交的10—K表格年度報告中，以討論和分析截至2022年12月31日止年度的經營業績。

公司概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，主要專注於開發基於我們的載體—佐劑—抗原標準化技術（“VAAST”）專利口服疫苗平臺的口服重組疫苗。我們正在開發針對一系列傳染病的預防性疫苗候選物，包括諾如病毒（急性胃腸炎的廣泛原因）、冠狀病毒（包括SARS—CoV—2（導致2019冠狀病毒病（“COVID—19”）的病毒）和流感。此外，我們已為我們的首個治療性疫苗候選者生成臨牀前數據，該候選疫苗針對由人乳頭瘤病毒（“HPV”）引起的宮頸癌和異型增生。我們的口服疫苗旨在產生廣泛和持久的免疫反應，可以預防各種傳染病，並可能用於治療慢性病毒感染和癌症。我們的試驗疫苗使用室温穩定片劑而不是注射。

Vaxart Biosciences公司最初在加利福尼亞州註冊成立，名稱為West Coast Biologicals，Inc。2004年3月，更名為Vaxart，Inc.。2007年7月，在特拉華州重新註冊成立。2018年2月13日，私營Vaxart完成了與Aviragen Therapeutics，Inc.的反向合併（“合併”）。（“Aviragen”），據此，私人Vaxart作為Aviragen的全資子公司生存。根據合併條款，Aviragen更名為Vaxart，Inc.。私有Vaxart更名為Vaxart Biosciences，Inc.

本公司於2022年12月31日重新符合資格為規模較小的申報公司，因此不再遵守財務申報內部監控的核數師認證要求。

財務運營概述

收入

2016年4月，Aviragen在日本市場以2000萬美元的價格將與Inavir相關的某些特許權使用費出售給Healthcare Royalty Partners III，L.P.(以下簡稱HCRP)。根據我們與HCRP的協議條款，在2016年4月1日至2025年3月31日的第一個特許權使用費利息期內，HCRP有權獲得從4月1日開始的每一年中賺取的第一個300萬美元和任何累積的剩餘缺口金額外加接下來100萬美元專利費收入的15%，任何超出的收入將由我們保留。此外，在從2025年4月1日開始至2029年12月24日結束的第二個特許權使用費利息期內，HCRP有權獲得第一個270萬美元和任何累積的剩餘收入缺口金額外加接下來100萬美元特許權使用費的15%，任何超出的收入將由我們保留。在截至3月31日的年度期間內，出現缺口^ST，在2016年4月1日至2025年3月31日的第一個特許權使用費利息期間，公司的特許權使用費支付低於300萬美元；於2025年4月1日至2029年12月24日止的第二個特許權使用費利息期間為270萬美元，不包括2028年4月1日至2029年12月24日期間。如果截至2029年12月24日有剩餘的累計缺口，我們沒有義務向HCRP支付超過第一三共株式會社(“第一三共”)支付給公司的任何專利權使用費。累計剩餘缺口金額是每個年度期間的缺口總額，截至2023年12月31日和2022年12月31日分別為700萬美元和430萬美元。於合併時，HCRP的估計未來收益按公允價值重新計量，估計為1,590萬美元，我們將其作為負債入賬，並使用實際利息法在安排的剩餘估計壽命內攤銷。於2022年12月31日及2021年12月31日公允價值分別估計為500萬元及1,060萬元時，估計的未來收益已重新計量，導致截至2022年12月31日止年度及截至2021年12月31日止年度的重估收益分別為700萬元及380萬元。儘管我們目前不保留交易項下的相關特許權使用費，但由於金額匯至HCRP，我們將繼續記錄與這些特許權使用費相關的收入，直到相關負債和相關利息的金額完全攤銷為止。

格蘭特收入

2022年，該公司接受了一筆350萬美元的贈款，用於為比爾和梅林達·蓋茨基金會開展研發工作(BMGF贈款)。*只有在合同已執行且合同價格是固定或可確定的情況下，公司才會確認研究合同下的收入。BMGF贈款的收入在發生相關成本和提供相關服務期間確認，前提是已滿足合同下的適用條件。合同收入成本在合併業務表和綜合損失表中作為業務費用的組成部分入賬。

研究和開發費用

研發費用是指進行研究所產生的成本，例如開發我們的平板疫苗平臺，以及支持我們的平板疫苗候選者的臨牀前和臨牀開發活動。我們確認所有的研究和開發成本，因為它們發生了。研究和開發費用主要包括以下幾項：

我們不會將內部費用分配給特定的項目。我們的員工和其他內部資源不直接與任何一個研究計劃捆綁在一起，通常部署在多個項目中。內部研究和開發費用作為一個總額列報。

對於代表我們進行臨牀試驗的CRO和生產我們候選片劑疫苗的CMO來説，我們已經產生了巨大的外部成本，儘管這些成本在2022年已經下降，因為我們現在的大部分生產活動都是在內部進行的。我們已經統計了每個疫苗項目的這些外部成本。我們不會將臨牀前研究或過程開發的外部成本分配給特定的項目。

下表顯示了我們的期內研發費用，確定了我們每個疫苗項目以及臨牀前研究和工藝開發所產生的外部成本（以千計）：

我們預計在二零二四年及以後將產生重大研發開支，因為我們推進候選片劑疫苗進入臨牀試驗並通過臨牀試驗，尋求監管部門批准候選片劑疫苗，併為可能的商業上市做準備，所有這些都將需要在生產和庫存相關成本方面作出重大投資。在我們簽訂許可、合作或合作協議的情況下，該等費用的很大一部分可能由第三方承擔。

為獲得監管機構批准而進行臨牀試驗的過程既昂貴又耗時。我們可能永遠無法成功獲得候選片劑疫苗的上市批准。我們的片劑候選疫苗成功商業化的可能性可能受到許多因素的影響，包括在未來試驗中獲得的臨牀數據、競爭、生產能力和商業可行性。因此，我們無法確定研發項目的持續時間和完成成本，或何時以及在何種程度上我們將從任何候選片劑疫苗的商業化和銷售中產生收入。

一般和行政費用

一般和行政開支包括人事費、保險費、分配開支和外部專業服務開支，包括法律、審計、會計、公共關係、市場研究和其他諮詢服務。人事費用包括薪金、福利和股票補償。分配開支包括租金、折舊及其他設施相關開支。

經營成果

下表呈列綜合經營報表及全面虧損選定項目之期間變動（以千計，百分比除外）：

總收入

下表彙總了截至12月31日的年度收入的期間變化(除百分比外，以千為單位)：

與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入

截至2023年12月31日的年度，與銷售第一三共未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入為390萬美元，而截至2022年12月31日的年度為10萬美元。2023年，日本的一場流感疫情導致非現金收入增加。本公司繼續擁有非現金特許權使用費收入，因為在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內收到的所有特許權使用費都需要向HCRP支付。

贈款收入

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，公司確認BMGF贈款的收入分別為350萬美元和零。

總運營費用

下表概述我們截至12月31日止年度經營開支的期間變動（以千計，百分比除外）：

研究與開發

截至2023年12月31日止年度，研發開支為68. 1百萬元，較截至2022年12月31日止年度的81. 1百萬元減少12. 9百萬元或16%。減少主要由於與我們的新型冠狀病毒候選疫苗相關的製造成本、人員相關成本及臨牀試驗費用減少，部分被設施增加及折舊費用所抵銷。

我們預期於二零二四年將產生重大研發開支，以生產及臨牀試驗與我們的新型冠狀病毒候選疫苗有關。

一般和行政

截至2023年12月31日止年度，一般及行政開支為22. 6百萬元，較截至2022年12月31日止年度的29. 4百萬元減少6. 8百萬元或23%。該減少主要由於法律及專業費用、訴訟和解成本以及董事及高級職員保險減少，惟部分被人員存貨成本增加所抵銷。

無形資產減值準備

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，無形資產減值分別為零及4. 3百萬元。截至2022年12月31日止年度，已開發技術的部分減值與日本伊納病毒流感疫苗的應收專利費收入有關，我們已下調預測，主要由於COVID—19疫情導致吸煙、社交距離增加及佩戴口罩增加所致。

其他收入(費用)

下表概述截至12月31日止年度營業外收入的同期變動（以千計，百分比除外）：

截至2023年12月31日止年度，我們錄得營業外收入淨額110萬美元，而2022年則錄得營業外收入淨額690萬美元。

於二零二二年重新計量未來特許權使用費負債之收益乃由於自2019冠狀病毒疫情爆發以來，日本因禽流感疫苗的特許權使用費有所下降，而我們下調預測，主要由於新型冠狀病毒疫情導致吸煙、社交距離增加及口罩佩戴增加所致。

與銷售未來特許權使用費有關的非現金利息開支指銷售未來特許權使用費負債未攤銷部分的估算利息，由二零二二年的1. 3百萬美元增加至二零二三年的1. 4百萬美元，原因是應付HCRP的非現金特許權使用費收入增加。

所得税撥備

下表概述截至12月31日止年度我們所得税撥備的同期變動（以千計，百分比除外）：

截至2023年及2022年12月31日止年度的所得税撥備的大部分分別為就公司間利息應付的外國税項及就日本銷售Inavir賺取的特許權使用費收入支付的外國預扣税。我們就在日本銷售Inavir所賺取的特許權使用費收入徵收的外國預扣税，該款項可能作為外國税項抵免收回，但由於我們就遞延税項資產計提了100%的估值撥備，故已支銷。所得税支出的金額與Inavir特許權使用費直接成比例，包括我們轉交給HCRP的部分，並隨着特許權使用費收入的減少而下降。此外，我們在美國產生了州所得税費用。

流動性與資本資源

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，沒有產品銷售。我們的主要融資來源是出售和發行普通股和普通股認股權證公開發行，以及行使認股權證所得款項。過去，我們還從發行擔保債務和優先股以及合作協議中獲得資金。

截至2023年12月31日，我們擁有3970萬美元的現金、現金等價物和投資。2024年1月，Vaxart完成了一項發售（“2024年1月發售”），其中15，384，615股普通股根據公司在S—3表格上的有效貨架登記聲明（“2023年貨架登記”）以每股0.65美元的發售價出售。二零二四年一月發售所得款項總額為10，000，000元，經扣除承銷折扣、佣金及估計發售開支後，所得款項淨額為9，900，000元。詳情見第二部分第8項綜合財務報表附註15。

於2021年9月15日，本公司訂立控制股權發售銷售協議（“2021年9月ATM”），據此，本公司可不時透過銷售代理髮售及出售其總髮售價最高為1億美元的普通股股份。該公司於2021年9月16日向SEC提交了招股説明書補充，並將支付最多為出售股份所得總額的3. 0%的銷售佣金。截至2023年12月31日，我們根據2021年9月的自動取款機仍有約77. 4百萬美元的所得款項淨額。自2023年12月31日以來，本公司根據2021年9月ATM額外出售了5，071，472股股份，所得款項總額扣除佣金後至2024年3月12日。

2023年第一季度，本公司實施重組計劃，以降低營運成本，並更好地將員工隊伍與業務需求結合起來。截至2023年12月31日止年度，該計劃導致公司員工人數減少約27%，遣散費為50萬美元。

我們預期，我們未來將繼續產生經營虧損及負經營現金流量，而需要額外資金以支持我們的計劃業務，令我們能否在綜合財務報表刊發日期後一年內持續經營產生重大疑問。

我們可能會通過合作伙伴和協作協議為我們正在進行的業務提供資金，這些協議在降低風險和擴大現金通道的同時，也將減少我們從候選疫苗中獲得的最終收入份額（如果有的話）。我們也許能夠在政府項目的幫助下為某些活動提供資金。出售額外股權將導致對我們股東的進一步稀釋。我們亦可能透過債務融資為我們的營運提供資金，這將導致償債責任，而規管該等債務的工具可提供經營及融資契約，從而限制我們的營運。如果我們無法以足夠數量或可接受的條款籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和銷售我們原本希望自己開發和銷售的候選疫苗的權利。任何該等行為均可能損害我們的業務、經營業績及前景。

根據管理層目前的計劃，該公司預計將有足夠的現金跑道到2024年第四季度。如果公司無法以足夠的金額或可接受的條款籌集額外資金，管理層的計劃包括進一步減少或推遲運營開支。該等情況令人對本公司自該等綜合財務報表刊發日期起計一年內持續經營的能力產生重大疑問。隨附綜合財務報表乃假設本公司將繼續按持續經營基準編制，預期於正常業務過程中變現資產及清償負債及承擔。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括：

現金流

下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：

經營活動中使用的現金淨額

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我們的經營活動產生了負現金流，分別為7050萬美元和9480萬美元。在截至2023年12月31日的年度，經營活動中使用的現金被用於資助淨虧損8250萬美元和營運資本增加1090萬美元的現金部分抵消，但被與折舊和攤銷有關的非現金淨收入、與銷售未來特許權使用費有關的股票薪酬和與銷售未來特許權使用費有關的非現金利息支出、與銷售未來特許權使用費和攤銷投資折扣有關的非現金收入淨額部分抵消，淨額總計2290萬美元。這是由於用於資助淨虧損107.8美元和營運資本增加470萬美元的現金，但被與折舊和攤銷有關的非現金淨收入、基於股票的補償、無形資產減值和與銷售未來特許權使用費有關的非現金利息支出、重新計量未來特許權使用費負債的淨收益、投資貼現攤銷、與銷售未來特許權使用費相關的淨收入和非現金收入共計1,770萬美元的調整所部分抵消。

由投資活動提供(用於)的現金淨額

2023年，我們從投資到期日收到約4570萬美元，扣除購買淨額，並使用180萬美元購買財產和設備，扣除處置。2022年底，我們用1080萬美元購買投資，扣除到期日，用960萬美元購買房產和設備。

融資活動提供的現金淨額

2023年，我們從登記直接發行普通股中獲得1360萬美元，從2021年9月自動取款機下出售普通股中獲得140萬美元，從員工購股計劃下發行普通股中獲得60萬美元，部分被為清償員工預扣税債務而收購的普通股中的40萬美元所抵消。2022年，我們從2021年9月自動取款機下出售普通股獲得了1720萬美元，通過行使股票期權獲得了20萬美元。

合同義務和商業承諾

截至2023年12月31日，我們有以下合同義務和商業承諾(以千為單位)：

長期債務，HCRP。根據2016年簽署的一項協議，在2016年4月1日至2025年3月31日的第一個特許權使用費利息期間，我們有義務向HCRP支付從4月1日開始的每一年中賺取的第一個300萬美元和任何累計剩餘缺口金額加上接下來100萬美元特許權使用費的15%，超出的收入由我們保留。此外，在從2025年4月1日開始到2029年12月24日結束的第二個特許權使用費利息期間，HCRP有權獲得第一個270萬美元和任何累積剩餘缺口金額加上接下來100萬美元特許權使用費的15%。任何超額收入都由我們保留。詳情見第二部分第8項合併財務報表附註7。

經營租約。經營租賃金額包括我們所有不可撤銷經營租賃下的未來最低租賃付款，初始期限超過一年。

購買義務。*這些數額包括對正常業務過程中所有未結採購訂單和合同義務的估計，包括與我們尚未收到貨物或服務的合同製造商和供應商的承諾。我們將所有一般可強制執行並具有法律約束力的未結訂單視為承諾，儘管條款可能允許我們在交付貨物或履行服務之前根據我們的業務需求選擇取消。

關鍵會計政策和估算

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，並記錄了從其他來源看不到的費用。實際結果可能與這些估計大不相同。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

應計研究與開發費用

我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計費用，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及合同製造活動。我們根據所提供服務的估計金額記錄研發活動的估計成本，並在合併資產負債表中計入已發生但尚未計入其他應計負債內的成本，以及在綜合經營報表及綜合虧損中計入研發費用內的成本。這些成本可能是我們研發費用的重要組成部分。

我們估計，通過與內部人員和外部服務提供者討論服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用，已完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計估計數。

無形資產

在合併中獲得的無形資產最初按與Inavir相關的開發技術的估計公允價值2,030萬美元入賬，在重估之前，這些技術在未來11.75年的特許權使用費的估計期內以直線方式攤銷。截至2022年12月31日，與Inavir相關的開發技術重估為500萬美元，導致記錄的減值損失為430萬美元。這些估值是由獨立第三方根據估計的未來收入流的貼現現金流編制的，這是高度主觀的。截至2023年12月31日的公允價值將在未來5.9年的特許權使用費的剩餘期限內按直線攤銷。

基於股票的薪酬

我們衡量授予日給予僱員、非執行董事和顧問的所有股票期權獎勵的公允價值，並記錄這些獎勵的公允價值，扣除估計的沒收，作為服務期內的補償費用。期權的公允價值是使用Black-Scholes估值模型估計的，記錄的費用受到有關若干變量的主觀假設的影響，如下所示：

預期期限-這是我們授予的股票獎勵的預期未償還期限，並採用簡化方法(其原始合同期限和平均歸屬期限的算術平均值)來確定。我們的歷史信息非常有限，無法為我們的股票獎勵制定對未來行使模式和授予後僱傭終止行為的合理預期。根據適用於2023年授予的期權的加權平均，預期期限名義上減少10%將使公允價值和相關補償費用減少約2.2%。

預期波動率-這是對我們的普通股價格已經或預計將波動的幅度的衡量。自2020年初以來，我們根據與測量日期期權的預期期限相對應的回溯期內我們自己股票的歷史波動率來衡量波動率。根據適用於2023年授予的期權的加權平均值，預期波動率名義上下降10%(從128%降至115%)將使公允價值和相關補償費用減少約4.2%。

無風險利率-這是基於與基於股票的獎勵的預期期限相對應的測量日期的美國國債收益率曲線。

預期股息-我們沒有支付任何股息，也不打算在可預見的未來支付股息。因此，我們使用的預期股息收益率為零。

罰沒率-這是對預計不會授予的獎勵數量的衡量，並按季度重新評估。估計罰沒率的增加將導致服務期初期相關補償費用的小幅減少，但由於每項獎勵的最終費用是授予期權的數量乘以其授予日期的公允價值，因此對記錄的總費用沒有影響。

近期發佈的會計公告

有關2023年發佈新會計準則的信息，請參閲合併財務報表第二部分附註2中的“最近的會計公告”，項目8，其中沒有一項對我們的合併財務報表產生或預計會產生實質性影響。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

利率敏感度

我們投資活動的主要目標是保住本金，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從投資中獲得的收入。我們所有的現金都存放在銀行賬户或貨幣市場基金中，目前這些賬户或貨幣市場基金的利息很低，我們的投資是信用評級較高的有價證券。我們相信，借款基準利率每增加1%，對我們的綜合財務報表的影響就可以忽略不計。

匯率敏感度

我們的特許權使用費收入是以美元計算的，是基於以日元計算的銷售額，因此美元對日元的強勢每增加1%，特許權使用費收入和相關應收賬款就會減少1%。我們所有的其他收入和幾乎所有的支出、資產和負債都是以美元計價的，因此，我們最近沒有經歷過重大的外匯收益，也預計在不久的將來外匯收益或損失將不會很大。