Tonix 製藥控股公司 8-K

附錄 99.01

Tonix Pharmicals 宣佈翻譯 TNX-1500 的臨牀前藥代動力學參數
（FC 改性人源化抗 CD40L 單抗）每月支持 i.v。人體劑量

TNX-1500 是第三代抗CD40L 單抗，經過 FC 改性，以保持第一代 mAb 的活性和生物利用度，同時降低其血栓形成風險

賽諾菲預計，其氟化改性人源化 抗CD40L 單抗弗雷沙利單抗將超過 €每年 5B 的峯值銷售額¹基於最近發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的二期多發性硬化症數據 ²

TNX-1500 1 期試驗 的主要結果預計將於 2024 年第三季度公佈；臨牀階段已於上個月完成

TNX-1500 有多種潛在適應症 包括實體器官和骨髓移植以及自身免疫性疾病的治療：潛在的 “產品管道”

新澤西州查塔姆，2024 年 3 月 5 日（GLOBE NEWSWIRE） — TONIX Pharmicals Holding Corp.（納斯達克股票代碼：TNXP）是一家已上市產品和研發管道 候選藥物的生物製藥公司，今天公佈了 TNX-1500（FC 修飾的人源化抗 CD40L 單克隆抗體或單克隆抗體）關鍵人體藥代動力學 (PK) 特性的建模結果 * 來自動物研究。TNX-1500 正在開發中，用於預防實體器官和骨髓移植中的排斥反應 骨髓移植以及治療自身免疫性疾病。

Tonix Pharmicals 首席執行官塞思·萊德曼説：“30多年來，抗CD40L 療法在移植和自身免疫治療中顯示出希望，但第一代人源化單克隆抗體與 血栓形成風險增加有關，第二代藥物的PK特性不佳或活性降低。”“對非人類靈長類動物的臨牀前研究表明，TNX-1500 可保持第一代 mAb 的 活性，降低血栓併發症的風險。^3-5今天我們宣佈，根據動物 PK 數據建模 研究³，預測 TNX-1500 在人類中的半衰期約為三週^6,7， 支持每月劑量。這種 PK 分析以及 TNX-1500 在動物體內的活性和耐受性表明，TNX-1500 Fc 區域的蛋白 工程已經實現了其設計目標。”

萊德曼博士繼續説：“最近，賽諾菲報告了積極的 臨牀數據，其FC改良的人源化抗CD40L單抗弗雷沙利單抗用於每月治療複發性多發性硬化症 i.v。或每兩週一次 南卡羅來納州。給藥方案。²根據其在多發性硬化症方面的結果，賽諾菲預計 弗雷沙利單抗的峯值銷售額每年將超過50億歐元¹。TNX-1500 旨在減少 2a 型 IgG 或 FcγR2A 與 FC-受體的結合，已被證明在與第一代抗 CD40L 單抗體 相關的血栓形成中起作用， 與弗雷沙利單抗類似。此外，Eledon Pharmicals正在使用tegoprubart預防腎移植排斥反應的第二階段 。tegoprubart是一種非共價二聚體抗體，沒有重輕或重鏈間二硫化物橋，用於預防 對腎臟移植的排斥反應。”⁸

萊德曼博士説：“除了實體器官和骨髓移植外，抗 CD40L 療法還有多種可能的 適應症，包括自身免疫性疾病，” 萊德曼博士説，“我們 期待在 2024 年第三季度得出 1 期 PK 和藥效學試驗的結果，推動 TNX-1500 成為預防器官和骨髓移植排斥反應以及治療自身免疫性疾病的有前景的 候選藥物。”

關於從動物數據中翻譯人類藥代動力學 參數

對動物 的單劑量 PK 研究結果進行了分析，以預測人類 PK 參數。PK研究對六隻健康的cynomolgus猴進行了以30、100和300 mg/kg的劑量進行， 顯示這些劑量的PK呈線性，與沒有靶向介導藥物處置的抗體一致。^6,7cynomolgus 猴子的半衰期 約為 14 天。TNX-1500 的人類半衰期預測基於對具有 線性 PK 的 mAb 的異速比例。⁶cynomolgus 動物的清除率為每天6.24 mL（26.6% C.V.），預計人類的清除率為141 mL/天 （C.V. 22.9%）。^6,7TNX 1500的人類半衰期預計為23.8天（範圍為18.3至27.6天），這支持每月給藥 。^6,7

關於 TNX-1500

TNX-1500（FC 修飾的人源化抗 CD40L mAb）是一種人源化單克隆抗體，可結合和阻斷 CD40 配體（CD40L），也稱為 CD154。TNX-1500 正在開發 ，用於預防同種異體移植和異種移植排斥反應，用於預防造血幹 細胞移植 (HCT) 後的移植物抗宿主病 (GvHD)，以及治療自身免疫性疾病。TNX-1500 的首次人體 1 期試驗已經完成 臨牀階段。業績預計將在2024年第三季度公佈。1 期試驗的主要目標是評估靜脈注射 的安全性、耐受性、PK 和藥效學（i.v。) TNX-1500。參加1期試驗 的符合條件的參與者分佈在三個給藥組中（分別為3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg），並在給藥後的120天內 定期進行評估。1期試驗旨在支持計劃在腎移植受者中進行的2期試驗中的劑量。在 中發表了兩篇文章 美國移植雜誌在非人靈長類動物腎臟和心臟同種異體移植中，證明 TNX-1500 可預防排斥反應、延長存活期並保留移植 作為單一藥物或與其他藥物聯合使用的功能。^3,4

關於正在開發的抗CD40L療法

任何 司法管轄區均未批准任何抗CD40L單抗。除了 TNX-1500、frexalimab 和 tegoprubart 外，安進（前身為 Horizon Therapeutics Public Limited Company）正在開發用於治療舍格倫綜合症的 tn03 融合蛋白 dazodalibep。^9,10UCB正在開發一種抗CD40L 聚乙二醇化Fab Dapirolizumab pegol，用於治療系統性紅斑狼瘡。¹¹

*TNX-1500 是一種正在研究的新生物製劑， 未獲批准用於任何適應症

託尼克斯製藥控股公司^*

Tonix是一家生物製藥公司，專注於開發、許可和商業化治療和預防人類疾病並減輕痛苦的療法。Tonix的開發組合 專注於中樞神經系統（CNS）疾病。Tonix的首要任務是在2024年下半年向美國食品藥品管理局提交Tonmya的新藥申請（NDA）¹，該候選產品已經完成了兩項針對纖維肌痛管理 的陽性3期研究。TNX-102 SL也在開發中，用於治療急性應激反應以及纖維肌痛型的長冠狀病毒。Tonix 的 中樞神經系統產品組合包括 TNX-1300（可卡因酯酶），這是一種旨在治療可卡因中毒的生物製劑，其名稱為 “突破性療法”。 Tonix 的免疫學開發產品組合包括用於解決器官移植排斥反應、自身免疫和癌症的生物製劑，包括 TNX-1500，這是一種靶向 CD40 配體（CD40L 或 CD154）的人源化單克隆抗體，正在開發用於預防同種異體移植 排斥反應和治療自身免疫性疾病。Tonix 還在罕見病 和傳染病領域開發候選產品。我們的商業子公司Tonix Medicines銷售Zembrace® SymTouch®（舒馬曲坦注射液）3 mg 和 Tosymra®（舒馬曲坦鼻腔噴霧劑）10 mg，用於治療成人有或沒有先兆的急性偏頭痛。

*Tonix 的候選產品開發是 研究性新藥或生物製劑，尚未獲得任何適應症的批准。

¹Tonmya™ 被美國食品藥品監督管理局 (FDA) 有條件接受 作為 TNX-102 SL 的商品名，用於治療纖維肌痛。Tonmya 尚未獲得 批准用於任何適應症。

Zembrace SymTouch 和 Tosymra 是 Tonix Medicines 的註冊商標 。所有其他商標均為其各自所有者的財產。

本新聞稿和有關 Tonix 的更多信息可在 www.tonixpharma.com 上找到。

前瞻性陳述

根據1995年《私人證券訴訟改革法》，本新聞稿 中的某些陳述是前瞻性的。 使用諸如 “預測”、“相信”、“預測”、“估計”、 “預期” 和 “打算” 等前瞻性詞語可以識別這些陳述。這些前瞻性陳述基於Tonix當前的預期 ，實際結果可能存在重大差異。有許多因素可能導致實際事件與此類前瞻性陳述所示的 存在重大差異。這些因素包括但不限於與未能獲得 FDA 許可或批准以及不遵守 FDA 法規相關的風險；與未能成功銷售我們的任何產品相關的風險； 與候選產品臨牀開發的時間和進展相關的風險；我們對額外融資的需求；專利保護和訴訟的不確定性 ；政府或第三方付款人補償的不確定性；有限的研發 br} 努力和對第三方的依賴；以及激烈的競爭。與任何正在開發的藥物一樣，新產品的開發、監管批准和商業化也存在巨大的 風險。Tonix 沒有義務更新 或修改任何前瞻性陳述。投資者應閲讀2023年3月13日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中規定的風險因素，以及該報告當天或之後向美國證券交易委員會提交的定期 報告。Tonix的所有前瞻性陳述均受所有此類 風險因素和其他警示性陳述的明確限制。此處提供的信息僅反映截至發佈之日的信息。

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