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ButlerMember2023-01-012023-12-310001517022akba：JohnP. ButlerMember2023-10-012023-12-310001517022akba：EllenSnowMember2023-01-012023-12-310001517022akba：EllenSnowMember2023-10-012023-12-310001517022akba：StevenK. BurkeM. D. Member2023-01-012023-12-310001517022akba：StevenK. BurkeM. D. Member2023-10-012023-12-310001517022AKBA：米歇爾·達漢成員2023-01-012023-12-310001517022AKBA：米歇爾·達漢成員2023-10-012023-12-310001517022阿卡巴：尼古拉·R·哈達斯成員2023-01-012023-12-310001517022阿卡巴：尼古拉·R·哈達斯成員2023-10-012023-12-31 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(馬克·奧內爾)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告 |
從_到_的過渡期
委員會文件編號：001-36352
木通治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉華州 | | | 20-8756903 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | | (税務局僱主
識別號碼) |
| | | | |
第一街245號, 劍橋, 體量 | | | 02142 |
| (主要執行辦公室地址) | | | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(617) 871-2098
根據該法第12(B)節登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股，每股面值0.00001美元 | | 阿卡巴 | | 這個納斯達克資本市場 |
根據該法第12(G)節登記的證券：無
如果註冊人是一個知名的經驗豐富的發行人，則通過複選標記進行註冊，如《證券法》第405條所定義。 是的， 不是 ☒
如果註冊人根據法案第13條或第15條（d）款不需要提交報告，則用複選標記進行標記。 是的， 不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 沒有
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 沒有
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☒ |
| 非加速文件服務器 | ☐ | 規模較小的新聞報道公司 | ☒ |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
檢查是否有任何錯誤更正是重複的，需要根據§ 240.10D—1（b）對註冊人的執行官在相關恢復期內收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第12b-2條所定義)。註冊人是空殼公司，☐是空殼公司，註冊人不是空殼公司。☒
根據登記人的普通股2023年6月30日在納斯達克全球市場的收盤價，登記人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為1美元169,721,714.
截至2024年3月13日，註冊人發行的普通股數量為209,372,275.
以引用方式併入的文件
登記人打算根據條例第14A條提交一份關於其2024年-登記人截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內的股東年會。委託書的部分內容以引用方式併入本年度報告的Form 10-K第III部分。
木通治療公司
表格10-K
截至2023年12月31日止的年度
目錄
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
| | 有關前瞻性陳述的注意事項 | 2 |
| 風險因素摘要 | 4 |
| 第一部分 | |
第1項。 | 業務 | 7 |
項目1A. | 風險因素 | 50 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 105 |
項目1C。 | 網絡安全 | 105 |
第二項。 | 屬性 | 106 |
第三項。 | 法律訴訟 | 106 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 109 |
| 第II部 | |
第5項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 110 |
第6項。 | [已保留] | 110 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 | 110 |
項目7A。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 124 |
第8項。 | 財務報表和補充數據 | 125 |
第9項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 166 |
項目9A。 | 控制和程序 | 166 |
項目9B. | 其他信息 | 169 |
項目9C. | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 170 |
| 第三部分 | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 170 |
第11項。 | 高管薪酬 | 170 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 170 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 170 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 170 |
| 第IV部 | 171 |
第15項。 | 展品和財務報表附表 | 171 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 180 |
| 簽名 | 181 |
在表格10—K的年度報告中，或 表格10-K除非另有説明或上下文另有要求，提及"Akebia"、"我們的"、"我們的"、"本公司"、"我們的公司"和類似的提及是指Akebia Therapeutics，Inc.及（如適用）其合併附屬公司。2018年12月12日，為了完成合並，或 合併與Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.合作，或 Keryx，Keryx成為本公司的全資附屬公司。
AURYXIA ®、AKEBIA Therapeutics ®、Vafseo ®及其相關標識是Akebia和/或其附屬公司的商標。本表格10—K中出現的所有其他商標、商品名稱和服務標記均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本表10—K中提及的商標、商號和服務標記可在不使用®或 TM
本公司的商標名稱不包括任何商標符號，但此類引用並不旨在以任何方式表明適用的許可人不會在適用法律的最大範圍內主張其對這些商標和商品名稱的權利。我們無意使用或展示其他公司的商號、商標或服務標記暗示與任何其他公司的關係，或由任何其他公司對我們的認可或贊助。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第1頁
有關前瞻性陳述的警示説明
本年度報告表格10—K，或 表格10-K”，包含根據1995年美國私人證券訴訟改革法案的條款作出的前瞻性陳述，旨在獲得該法案的“安全港”條款的利益。本表格10—K中包含的所有陳述，除歷史事實陳述外，均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述可能附有諸如“預期”、“相信”、“構建”、“可以”、“設想”、“繼續”、“可能”、“應該”、“設計”、“估計”、“項目”、“預期”、“預測”、“未來”、“目標”、“意圖”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“戰略”、“尋求”、“尋求”、“預測”、“戰略”、“尋求”、“預測”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“戰略”、“尋求”等詞語。“目標”、“將”、“將”和其他具有類似含義的詞語，但缺少這些詞語並不一定意味着聲明不具有前瞻性。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•監管備案和批准的時間或可能性，包括標籤或其他限制，例如FDA在收到FDA完整的回覆函後對我們重新提交的vadadustat新藥申請的預期回覆時間，以及vadadustat的潛在適應症；
•Vadustat的潛在治療益處、安全性概況和有效性；
•我們的管道和產品組合，包括其潛力，以及我們的相關研究和開發活動；
•Auryxia ®（檸檬酸鐵）持續商業化所涉及的時機、投資和相關活動，其增長機會以及我們執行該計劃的能力；
•Auryxia和vadadadustat（如獲得批准）的潛在適應症、需求和市場機會、潛力和接受度，包括合格患者人羣的規模；
•缺氧誘導因子通路的潛在治療應用；
•我們的競爭地位，包括與我們的競爭對手及其產品和候選產品以及我們的行業有關的估計、發展和預測；
•我們對資本需求的預期、預測和估計，對額外資本的需求，為我們未來現金需求提供資金，成本，費用，收入，資本資源，現金流量，財務表現，盈利能力，税務義務，流動性，增長，合同義務，以及我們現金資源將為我們當前經營計劃提供資金的時間段，對我們作為持續經營企業經營能力的估計，我們對財務報告和披露控制及程序的內部控制，以及我們內部控制及程序的任何未來缺陷或重大弱點；
•為腎臟界以及可能從我們的藥物中受益的其他人提供廣泛的價值，將為股東帶來價值；
•最近的新冠肺炎疫情對我們的業務、運營以及我們和我們的合作伙伴、協作者、供應商和客户運營所在的市場和社區的直接或間接影響；
•我們的製造、供應和質量事宜以及任何召回、減記、減損或其他相關後果或潛在後果；
•與無形資產、商譽、債務及其他資產及負債估值有關的估計、信念及判斷，包括開支、資產及負債的分類、減值分析以及公允價值計量的方法及假設；
•臨牀試驗數據和結果的可用性和披露時間；
•我們的研究設計，以及我們的研究預期的信息和數據類型，以及預期的益處；
•我們和我們的合作者關於Auryxia、Vafseo和vadadustat的開發、生產、供應、商業化、上市、營銷和銷售（如獲得批准）的戰略、計劃和預期；
•我們維持我們目前持有或將獲得的任何營銷授權的能力，包括我們對Auryxia的營銷授權以及我們完成相關上市後要求的能力；
•我們及時或完全與第三方支付方就Auryxia和vadadadustat進行協商、確保和維護適當的定價、保險範圍和報銷條款和流程的能力（如果獲得批准）；
•我們開始臨牀試驗的時間，以及將來進行臨牀前研究和臨牀試驗的計劃；
•我們的合作者和被許可人支付的時間和金額，以及我們的合作和許可協議下的預期安排和利益，包括里程碑和版税；
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第2頁
•我們的知識產權狀況，包括獲取和維護專利，以及與我們的專利和其他專有和知識產權有關的行政、監管、法律和其他訴訟的時間、結果和影響，我們已經或可能提起的專利侵權訴訟，或我們可能對公司採取的其他訴訟，以及這些訴訟的時間和解決方案；
•預期持續依賴第三方，包括在Auryxia和vadadadustat的開發、生產、供應和商業化方面（如獲得批准）；
•會計準則和估計數、它們的影響及其預期完成時間；
•主要合同的估計執行期；
•我們的設施、租賃承諾和未來設施的可用性；
•網絡安全；
•保險承保範圍；
•管理人員，包括我們的管理團隊和員工，包括員工薪酬、員工關係以及我們吸引、培訓和留住高素質員工的能力；
•實施我們的業務模式、當前運營計劃和我們的業務、候選產品和技術的戰略計劃，以及業務發展機會，包括潛在的合作、聯盟、合併、收購或資產許可；
•由於與我們先前裁員相關的事件或其他運營費用，我們可能產生的額外費用，包括與vadadustat以及銷售、一般和管理費用相關的額外費用；以及
•當前和未來任何法律訴訟的時間、結果和影響。
本表格10—K中的任何或所有前瞻性陳述可能會被證明是不準確的。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性，包括下文“風險因素摘要”標題下討論的風險和不確定性，以及第一部分第1A項中進一步確定的風險因素。本表10—K和本表10—K其他地方以及本報告後提交的證券交易委員會報告中包含的“風險因素”，可能導致我們的實際結果、財務狀況、業績或成就與這些前瞻性陳述中所示的存在重大差異。鑑於這些風險和不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。前瞻性陳述僅限於本表10—K日期。除法律要求外，我們沒有義務以任何理由公開更新或修訂這些前瞻性聲明。除非另有説明，否則我們的前瞻性陳述並不反映我們可能進行的任何未來收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。
本表10—K還包含有關我們行業和某些疾病市場的估計和其他信息，包括有關這些市場的估計規模，以及某些疾病的發病率和流行率的數據。除非另有明確説明，我們從報告、研究調查、研究和市場研究公司和其他第三方編制的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源中獲得了該行業、市場和其他數據。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第3頁
風險因素摘要
投資於我們的普通股涉及許多風險，包括下文概述的風險，並在“第一部分，項目1A。本表10—K中的風險因素，其中任何一個因素都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。這些風險包括但不限於以下各項.
•我們自成立以來已產生重大虧損，預期我們將繼續產生虧損，且無法保證何時（如有）我們將盈利或達到正現金流。
•我們可能需要大量額外的資金來資助我們的業務。未能在需要時或以可接受的條件獲得這些必要的資本，可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
•籌集額外資本可能會導致我們現有股東的稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄對我們產品和候選產品的權利，而條款對我們不利。
•如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們的普通股價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。
•我們可能無法成功地識別、獲取、授權、發現、開發和商業化其他產品或候選產品 或者我們決定優先開發某些候選產品，這可能會削弱我們的成長能力。
•我們可能會從事戰略性交易，以獲得資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或與其他公司或技術合作或投資其他公司或技術，從而損害我們的經營業績、稀釋我們的股東所有權、增加我們的債務或導致我們產生鉅額費用。
•我們就提供貸款融資協議或 貝萊德信貸協議與Kreos Capital VII（UK）Limited合作，或 kreos這些基金和賬户由貝萊德（BlackRock Inc.）管理，集體 貝萊德，以及貝萊德信貸協議中的要求和限制可能會對我們的財務狀況造成不利影響，並限制我們的運營。
•我們與HealthCare Royalty Partners IV，L.P.簽訂的版税權益收購協議包含多項契約及其他條款，如遭違反，可能會對我們的財務狀況造成重大不利影響。
•我們的業務在很大程度上依賴於Auryxia和vadadustat的商業成功，如果獲得批准。如果我們無法繼續成功地將Auryxia或vadadadustat商業化，如果獲得批准和商業化，我們的經營業績和財務狀況將受到重大損害。
•如果我們無法維持或擴展，或者如果vadadadustat獲得批准，啟動銷售和營銷能力，或與第三方簽訂額外協議，我們可能無法成功地將Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）或任何其他可能獲得批准的候選產品商業化。
•我們或我們的合作伙伴未能獲得或維持足夠的保險範圍、定價和補償，以滿足Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）或任何其他未來獲得批准的產品，可能會對我們或我們的合作伙伴以盈利方式銷售此類批准產品的能力產生重大不利影響，並對我們的業務產生重大不利影響。
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
•Riona和Vafseo在日本的商業化，Vafseo在歐洲和其他地區的商業化，以及我們目前和未來在美國以外的產品和候選產品的開發和商業化方面的努力，或 美國，使我們面臨與國際業務有關的各種風險，這可能對我們的業務造成重大不利影響。
•臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，我們將產生額外的成本，並可能遇到延遲完成或最終無法完成vadadadustat和任何其他候選產品的開發。
•我們可能發現難以招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止Auryxia、vadadustat或任何其他產品或候選產品的臨牀試驗，包括可能獲得許可或收購的產品。
•在美國境外進行臨牀試驗，正如我們過去所做的以及我們將來可能決定做的那樣，它帶來了額外的風險和複雜性，如果我們決定將來在美國以外進行臨牀試驗，我們可能無法成功、及時或根本無法完成此類試驗，這可能會影響我們獲得監管部門批准的能力。
•Auryxia、vadadadustat或任何其他產品或候選產品，包括可能在許可或收購的產品，可能導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止上市批准或限制其商業潛力的特性。
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•我們可能無法獲得vadadadustat或任何其他候選產品的上市批准，或者我們可能會遇到重大延誤，其中任何一種情況都會對我們的業務造成重大損害。
•獲批上市的產品須遵守廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或如果我們的產品或候選產品（其中任何一項獲得批准時）遇到意外問題，我們可能會受到處罰，包括撤回上市批准。
•我們受到複雜的監管計劃的影響，需要大量資源以確保合規，而我們未能遵守適用法律可能會受到政府的審查或執法，可能導致高昂的調查、罰款、處罰或制裁、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少。
•如果確定我們正在推廣任何“標籤外”使用Auryxia或我們可能開發的、授權或收購的任何其他產品，或如果確定我們的任何活動違反聯邦反回扣法規，我們將承擔重大責任。
•由於全球健康問題或資金短缺，美國食品和藥物管理局、美國境外監管機構和其他政府機構的混亂可能會阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務造成負面影響。
•遵守隱私及數據安全規定可能導致我們承擔額外成本及責任，或限制我們在全球範圍內收集及處理數據的能力，而未能遵守該等規定可能導致我們面臨鉅額罰款及處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。
•立法和監管醫療改革可能會增加我們獲得候選產品上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的任何產品在美國或外國司法管轄區批准的價格。
•我們依賴與第三方的合作來開發和商業化Auryxia、Riona、Vafseo和vadadadustat，如果這些合作不成功或如果我們的合作者終止與我們的協議，我們可能無法利用Auryxia、Riona、Vafseo和vadadustat的市場潛力，我們的業務可能受到重大損害。
•我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
•我們依賴第三方進行產品製造和商業分銷的所有方面，在許多情況下只有一個供應商或分銷商，這些製造商或分銷商的損失，他們未能及時或根本向我們供貨，或他們未能成功履行其合同義務或遵守監管要求，cGMP要求，或指導可能導致我們的供應鏈延遲或中斷，並對我們的業務造成重大損害。
•我們依賴第三方進行臨牀試驗和某些臨牀前研究。如果他們未能成功履行合同義務、遵守監管要求或在預期期限內完成，我們可能無法獲得或維持Auryxia、vadadadustat或我們任何候選產品的上市批准，我們的業務可能會受到重大損害。
•如果某些知識產權的許可方終止、修改或威脅終止與我們的現有合同或關係，我們的業務可能會受到重大損害。
•如果我們無法充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的知識產權，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
•我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
•我們擁有或已獲授權的知識產權以及與我們當前和未來產品有關的相關非專利獨佔權是有限的，並且可能是有限的，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響，並對Auryxia、vadadustat（如果獲得批准）或未來產品的價值產生不利影響。
•一個或多個仿製藥競爭對手的市場進入或任何第三方試圖挑戰我們的知識產權將可能限制Auryxia的銷售，並對我們的業務和經營結果產生不利影響。
•訴訟和行政程序，包括知識產權侵權的第三方索賠和針對第三方專利的異議/無效程序，可能成本高昂且耗時，並可能延誤或損害我們的藥物發現、開發和商業化努力。
•我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
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•如果我們未能吸引、留住和激勵高級管理人員和合格人員，我們可能無法成功開發、獲得和/或維持vadadadustat的上市批准和商業化，或將Auryxia商業化。
•我們於2022年4月、5月及11月實施的成本節約計劃及相關裁員可能不會帶來預期的節約，可能導致總成本及開支高於預期，並可能擾亂我們的業務。
•我們可能會在管理我們的增長（包括員工基礎）以及成功管理我們的合作伙伴關係和運營方面遇到困難。
•截至2023年12月31日，我們已識別出我們對存貨及存貨相關交易的會計處理的財務報告內部控制存在重大弱點。如果我們未能糾正此重大弱點，或我們未來在財務報告內部控制方面遇到其他重大弱點或其他缺陷，或未能維持有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告財務業績或防止欺詐行為。我們可能會認為我們對財務報告的內部控制並不有效，這可能會對我們的業務造成不利影響。
•我們目前正面臨法律訴訟，這可能會導致大量成本並轉移管理層的注意力，我們可能會面臨額外的法律訴訟。
•我們的股票價格一直並可能繼續波動，這可能導致持有人或未來購買我們普通股的人的重大損失，並導致對我們和我們的高級管理人員和董事的訴訟。
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第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家完全整合的商業階段生物製藥公司，致力於解決患者未滿足的需求。我們已經建立了一個專注於開發和商業化創新療法的業務，我們相信這些療法將為未來增長奠定基礎。我們的目標是改善每個受腎臟疾病影響的人的生活，我們已經成為腎臟界的領導者。我們相信，我們所表現出的為腎臟界廣泛提供價值的能力使我們能夠建立一個可持續發展的公司。在此堅實的基礎和我們對患者的持續承諾下，我們相信專注於所有能夠從我們的藥物中獲得有意義利益的患者將為我們的股東帶來價值。
我們目前的產品組合和基於低氧誘導因子（HIF）的管道包括：
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產品 | 指示 | 區域 | 發現 | 階段1 | 第二階段 | 第三階段 | 監管審查 | 商業批准 | 市場 |
| Auryxia ®（檸檬酸鐵） | 高磷血癥， 艾達 | 美國1日本2和臺灣2 | | | | | | | |
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Vafseo ® | 貧血DD—CKD， 貧血NDD—CKD | 日本3 | | | | | | | |
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Vafseo ® | 貧血DD—CKD | 歐盟4，英國4瑞士4，澳大利亞4、臺灣5 和韓國5 | | | | | | | |
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vadadustat | 貧血DD—CKD | 美國1 | | | | | | | |
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vadadustat | 貧血NDD—CKD | 全球6 | | | | | | | |
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AKB—9090 | AKI，ARDS | 全球1 | | | | | | | |
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AKB—10108 | ROP | 全球1 | | | | | | | |
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1 由Akebia銷售
2導演：JT Torii
3由MTPC銷售
4 由Medice銷售
5 由MTPC銷售
6由Akebia銷售； MTPC和Medice在其領土上擁有某些權利
Auryxia ®（檸檬酸鐵） 是在美國批准並上市的口服藥物，或 美國用於兩個適應症：（1）控制患有透析依賴性慢性腎病的成人患者的血清磷水平，或 DD—CKD和（2）治療缺鐵性貧血，或 艾達，在患有非透析依賴性慢性腎病的成人患者中，或 NDD—CKD.今天，我們在美國通過我們成熟的、專注於腎病學的商業組織銷售Auryxia。我們的日本分許可證，日本煙草公司，及其子公司Torii Pharmaceutical Co.有限公司，總的來説， JT和Torii在日本，以Riona的形式將水合檸檬酸鐵商業化。Averoa SAS，或 阿韋羅亞擁有在歐洲經濟區開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可證，或 歐洲經濟區、土耳其、瑞士和聯合王國，或 英國.我們預計Averoa將申請檸檬酸鐵在歐洲的上市許可。
瓦夫西奧®（vadadustat）是HIF脯氨酰羥化酶，或 HIF—Ph，抑制劑，已在36個國家批准用於治療慢性腎病引起的貧血，或 CKD.
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•在歐盟，或 歐盟vadadadustat以商品名Vafseo獲批用於治療慢性維持性透析成人CKD相關症狀性貧血。2023年5月，我們與MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG簽訂了許可協議，或 梅迪斯，據此，我們授予Medice獨家許可，開發和商業化vadadadustat，用於治療CKD患者貧血， 歐洲經濟區英國、瑞士和澳大利亞，或 梅迪斯領地.
•在日本，vadadustat以商品名Vafseo獲批用於透析依賴和非透析依賴患者的CKD貧血治療，並由我們的合作者Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation上市銷售，或 mtpc.在臺灣，vadadustat獲批用於治療慢性維持性透析成人患者的CKD症狀性貧血，在韓國獲批用於治療血液透析患者的貧血治療。MTPC計劃在臺灣商業化vadadadustat。
我們繼續尋求vadadustat在美國的批准。2023年9月，我們完成了新藥申請的重新提交，或 NDA，用於治療成人透析患者CKD引起的貧血，向美國食品藥品監督管理局提交，或 林業局. 2023年10月，FDA承認重新提交已完成，將其歸類為2類響應，並設定用户費用目標日期，或 PDUFA日期2024年3月27日。
我們最初於2021年3月向FDA提交了vadadadustat的NDA。2022年3月29日，FDA發佈了一封完整的回覆函，或 CRL我們的NDA。FDA得出結論，NDA中的數據不支持vadadustat對透析和非透析患者的有利獲益—風險評估。FDA表達了安全性擔憂，指出在重大心血管不良事件方面未能達到非劣效性，或 Mace在非透析患者人羣中，透析患者血管通路血栓形成導致血栓栓塞事件的風險增加和藥物性肝損傷的風險。我們認為，有令人信服的數據支持在CKD患者中廣泛使用vadadustat的積極獲益—風險特徵。2022年10月，我們提交了正式爭議解決請求，或 fdrr與FDA關於PRL的研究重點是vadadadustat治療透析中CKD引起貧血的成人患者的獲益和風險的有利平衡。2023年5月，新藥辦公室，或 ond，駁回了我們的上訴，但為我們重新提交vadadustat用於治療透析依賴患者的CKD貧血的NDA提供了前進的途徑，而無需我們生成額外的臨牀數據。這導致於2023年9月重新提交NDA。
我們在美國擁有Vadadadustat的全部權利，根據我們與Vifor（International）Ltd.（現為CSL Limited的一部分）的許可協議，或 CSL Vifor.如果我們獲得FDA批准，將vadadustat口服治療成人透析患者CKD引起的貧血，我們計劃在美國與CSL Vifor一起商業化vadustat。除尋求美國批准外，我們目前正在評估vadadadustat的幾個生命週期管理和適應症擴展機會，包括替代給藥和標籤擴展，用於治療未接受透析的成人患者的CKD引起的貧血。
我們基於HIF的管道資產 是正在評估的分子，以針對急性護理環境中未滿足需求的領域。HIF的發現為探討氧感在許多疾病中的核心作用奠定了基礎。正如我們通過開發vadadustat作為CKD引起的貧血的治療藥物所看到的，當HIF穩定時，在缺氧或缺血條件下觸發廣泛的適應性保護性反應。我們又挑選了兩個 用於臨牀前開發的HIF分子：AKB—9090，用於急性護理環境，可能用於急性腎臟疾病，或 阿基或急性呼吸窘迫綜合症，或 阿茲和AKB—10108用於早產兒視網膜病變，或 ROP在新生兒中。
我們繼續探索更多的商業和開發機會，通過內部研究和外部創新擴大我們的管道和新療法組合，以利用我們的完全整合的團隊。
戰略
我們的戰略重點和業務運營是由我們對患者的承諾驅動的。我們對腎臟疾病的廣泛理解有助於我們滿足腎臟患者和其他受慢性和衰弱疾病影響的人的未滿足的需求。我們的團隊在創新產品的開發和商業化方面擁有豐富的經驗，對腎臟空間商業化以及腎臟疾病所涉及的生物通路和業務開發專業知識有着深刻的瞭解。我們專注於執行以下四項關鍵舉措：
•最大限度地提高Auryxia的價值：我們將繼續利用我們專注於腎病學的商業組織，提高對Auryxia的認識，並提高其批准適應症的需求和採用，主要利益相關者包括腎病學家、第三方支付方、透析組織和患者。Auryxia自2018年成為我們投資組合的一部分以來，一直為該業務貢獻了持續、有意義的收入。我們的目標是在2024年增加Auryxia淨產品收入，並定位品牌，使我們的團隊能夠利用潛在的順風，這可能會減緩在失去獨家性後的收入下降，或 愛在2025年3月為奧莉西亞。
•通過潛在的美國Vadadadustat批准和全球商業發佈，具有重大價值： 我們的近期目標是確保vadadustat在美國獲得批准，作為口服治療CKD引起的貧血的成人透析患者，這是全球最大的市場機會。我們還將繼續支持我們的合作伙伴，準備在歐洲、臺灣和潛在的其他國家推出Vafseo，以實現我們的目標，
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使全球患者能夠廣泛使用vadadadustat。我們在中國、拉丁美洲和某些其他地區擁有vadadadustat的全部權利，以及根據我們與CSL Vifor的許可協議在美國擁有的權利，這可能會帶來潛在的長期價值。
•先進的管道，重點是基於HIF的分子： 作為HIF生物學的領導者， 我們的目標是深思熟慮地投資於我們的管道，包括我們決定將兩種潛在用於急性護理環境的基於HIF的分子推進到臨牀。通過管道推進，我們的目標是在高未滿足需求的領域瞄準新的市場機會。
•探索戰略增長： 我們繼續探索更多的商業和開發機會，通過內部研究和外部創新擴大我們的管道和新療法組合，以利用我們的完全整合的團隊。
除了最大限度地提高產品淨收入外，我們還計劃採取措施確保資本的戰略性使用，最近的一項措施是確保獲得定期貸款，該貸款的回收期超出了可能在美國推出vadadadustat的可能性。如果批准的話。我們還將繼續在財務紀律、跨組織效率和業務效力的道路上前進。
慢性腎臟疾病的治療
顯然需要改善腎病患者的生活質量。CKD是一種腎臟逐漸受損到無法正確過濾體內循環血液的情況。這種損害導致廢物在患者血液中積聚，導致其他健康問題，包括貧血、心血管疾病和骨骼疾病。在美國，CKD嚴重影響美國醫療保健系統，可能影響約3700萬患者，每年花費醫療保險近1250億美元用於治療CKD或終末期腎病的醫療保險受益人，或 ESRD根據疾病控制和預防中心的數據。
CKD的患病率和發病率在美國所有人羣中均呈上升趨勢。CKD發展的風險因素包括伴隨疾病，如肥胖、高血壓、糖尿病和心血管疾病，生活方式因素，如吸煙和不活動，家族史，衰老和產前因素，如母親糖尿病，出生體重低和胎齡過小。CKD向腎衰竭的進展會因多種疾病而複雜化，如果不治療，這些疾病會進一步惡化患者的腎功能和總體健康狀況。通常，這些疾病的患病率隨着CKD的進展而增加。例如，CKD患者經常出現高磷和高磷血癥，這可能導致骨骼疾病，血管鈣化和鈣抵抗（皮膚潰瘍）。此外，貧血，以低血紅蛋白水平為特徵，通常與疲勞，生活質量惡化，住院增加和死亡率增加有關。
CKD患者的貧血或低血紅蛋白/紅細胞計數最常見的原因有兩種：
1.CKD引起的貧血：由促紅細胞生成素水平不足引起，或 促紅細胞生成素一種由腎臟中的專門細胞合成的蛋白質激素，可以刺激紅細胞，或者 紅細胞在骨髓中產生。隨着腎功能下降，身體逐漸失去產生內源性EPO的能力；
2.IDA：由CKD患者體內鐵吸收和利用異常引起的低鐵水平引起。
auryxia
Auryxia是一種鐵基、非鈣、不可咀嚼、口服片劑，已在美國獲批並上市，日本和中國臺灣用於治療透析依賴性CKD成人患者的高磷血癥和治療ND—CKD成人患者的IDA。
市場機遇—高磷血癥和缺鐵性貧血
高磷血癥是一種以血清磷水平升高為特徵的代謝紊亂。磷是大多數細胞過程所需的重要元素，在腎功能正常的個體中，過量的膳食磷被腎臟清除並通過尿液排出。在腎功能正常的成人中，正常的血清磷水平為2.5至4.5 mg/dL。在患有DD—CKD的成人中，磷水平升高或高磷酸鹽血癥可能與不良反應有關，包括心血管疾病、骨骼疾病和死亡的風險增加。
磷酸鹽結合劑和磷酸鹽抑制劑是上市治療高磷酸鹽血癥的唯一干預措施。根據《美國腎臟數據系統2022年度數據報告》，2020年美國有近55.8萬名透析患者，其中約80%接受磷酸鹽結合劑治療。磷酸鹽結合劑需要與膳食和零食一起服用，DD—CKD患者每天處方多達12粒或更多的磷酸鹽結合劑藥丸，以及其他藥物並不罕見。服用磷酸鹽結合劑的患者也會經歷胃腸道耐受性問題。由於與磷酸鹽結合劑相關的藥丸負擔和耐受性問題，處方磷酸鹽結合劑對許多患者來説往往是不可忍受的，導致缺乏治療依從性。
此外，在2020年，約44%的使用磷酸鹽結合劑治療的患者僅使用鈣基結合劑治療，這可能導致心血管風險增加、高鈣血癥和胃腸炎相關性疾病等副作用。
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不良事件。由於與鈣基結合劑相關的風險，在2017年腎臟疾病：改善全球結果，或 KDIGO建議臨牀醫生限制鈣基粘合劑的使用。
貧血是一種以血紅蛋白水平異常低為特徵的病症。血紅蛋白包含在紅細胞中，並攜帶氧氣到身體的其他部分。如果紅細胞太少或血紅蛋白水平低，體內的細胞將無法獲得足夠的氧氣。IDA是一種常見的貧血形式，是由患者沒有足夠的鐵來製造健康的紅細胞引起的。雖然任何人都可能發展為IDA，但IDA在ND—CKD患者中尤其常見。IDA與疲勞、嗜睡、生活質量下降、心血管併發症、住院和死亡率增加有關。
我們估計，在美國有超過50萬名患有ND—CKD的成年患者被診斷為IDA，並由腎病學家管理。目前，有兩種形式的鐵療法用於治療IDA：口服鐵補充劑和通過靜脈輸注輸送鐵，或 IV鐵。口服鐵劑目前是大多數醫生的一線鐵替代療法；然而，口服鐵劑被許多患者吸收不良，這可能會對他們的療效產生不利影響，並與某些副作用有關，如便祕，腹瀉和抽筋，這可能會對治療依從性產生不利影響。IV鐵劑被認為是一種有效的治療方法；然而，與其他靜脈注射藥物一樣，在辦公室環境中給藥在後勤上很困難，因為在那裏ND—CKD患者更經常接受治療。
商業化
我們通過我們成熟的、專注於腎病學的銷售團隊和商業組織在美國銷售Auryxia。
奧莉西亞，作為口服藥物，由醫療保險D部分和商業渠道涵蓋。高磷血癥患者可以通過主要的醫療保險D部分計劃和美國十大商業計劃和藥房福利經理獲得奧瑞夏，為大約一億二千七百萬人提供覆蓋。2018年9月，醫療保險和醫療補助服務中心，或 胞質決定奧瑞夏不再受醫療保險的覆蓋，用於治療IDA。雖然這一決定並不影響CMS治療高磷血癥的覆蓋範圍，但它要求醫療保險患者的所有Auryxia處方都要經過事先授權，或 帕以確保其在該適應症中的使用。我們決定從2022年開始終止某些D部分合同，因為患者不再享有PA要求的准入福利。現在，患者必須通過醫療豁免程序，這非常類似於PA審查。雖然我們相信這對我們的整體銷售量已經並可能繼續產生負面影響，但我們相信這對我們的淨售價產生了重大正面影響。
鑑於慢性腎臟護理向價值為基礎的報銷及護理服務的演變，我們於2022年底轉變商業模式以配合客户目標。主要客户經理團隊專注於高價值的個體處方者，這些處方佔Auryxia處方的約70%，佔整體粘合劑市場潛力的40%。該團隊還專注於大型團體實踐，這是綜合腎臟護理合同的一部分，或 ckcc，程序。這些實體專注於為晚期CKD患者（包括接受透析的患者）提供協調一致的、具有成本效益的護理。該客户羣體需要不同的臨牀和經濟學原理來支持方案和處方中的產品使用。因此，我們已將關鍵客户經理與這些高容量、基於價值的護理組織保持一致。我們相信，這種模式更符合客户的需求和對產品價值主張的認可。
JT和Torii在日本銷售Riona。我們從JT和Torii bas那裏獲得了兩位數的版税他們在日本的銷售。
vadadustat
市場機遇
貧血在CKD患者中很常見，其患病率隨疾病進展而增加。CKD引起的貧血是由於EPO水平不足導致的，對紅細胞生成產生負面影響。如果不及時治療，貧血會加速患者健康狀況的總體惡化，增加發病率和死亡率。根據第三方患病率數據和公司估計，美國約有570萬CKD患者患有貧血癥。根據《美國腎臟數據系統2022年度數據報告》，2020年美國有近55.8萬名患者接受透析，其中86%接受中心血液透析，其餘患者接受家庭透析，其中包括腹膜透析和家庭血液透析。
目前治療CKD貧血的標準是注射重組人紅細胞生成刺激劑，或 ESAs如Epogen ®（epopolithalfa）、Aranesp ®（darbepopolithalfa）或Mircera ®（甲氧基聚乙二醇—epopolithelbeta），或輸血。根據公開可用的ESA銷售信息和第三方供應商彙編的市場數據，2022年所有用途注射ESA的全球銷售額估計約為100億美元。這些銷售的絕大多數被認為是用於治療CKD引起的貧血。在歐洲，在歐盟5（指歐洲或法國、德國、意大利、西班牙和英國的五個最大市場）內，超過20萬名透析患者被診斷為CKD貧血，並接受ESA治療。
當向患者施用時，可注射的ESA提供超生理水平的外源EPO以刺激紅細胞的產生。雖然注射ESA可以有效地提高血紅蛋白水平，但它們有可能引起顯著的副作用，
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需要皮下或靜脈注射。特別是，注射ESA可能導致血栓形成、中風、心肌梗死和死亡。此外，對照試驗表明，當給予ESA目標血紅蛋白水平大於11g/dL時，患者發生死亡、嚴重不良心血管反應和卒中的風險更大。雖然這些安全性問題（從2006年開始變得明顯）導致注射ESA的使用顯著減少，注射鐵的使用增加，但注射ESA仍然是治療透析和非透析依賴患者中CKD引起的貧血的當前治療標準。
我們認為，如果獲批，vadadadustat有很大的機會解決注射ESA的侷限性，併成為治療成人透析患者CKD貧血的新的口服選擇。此外，我們的III期INNO的臨牀數據2VATE項目顯示，在成人透析患者的血液學療效（血紅蛋白濃度變化）和心血管安全性（MACE）方面，vadadustat非劣效於達貝泊尤酯阿爾法。
透析中心工作人員對大約90%的中心血液透析患者和75%的家庭透析患者進行注射ESA。儘管絕大多數透析患者在中心接受護理，但最近，包括COVID—19疫情、患者偏好變化、政府舉措和報銷變化在內的多個因素正在支持轉向家庭透析。我們認為，作為一種口服治療劑，vadadustat有潛力成為注射ESA的方便治療替代品，不僅適用於中心透析患者，而且適用於越來越多的家庭透析患者和過渡到家庭透析的患者。
鑑於透析診所集中在大型網絡中，與DaVita，Inc.，或 DaVita和Fresenius Kidney Care Group LLC，或 Fresenius佔美國透析人口的絕大多數，治療通常由整個診所網絡實施的醫療規程驅動。這些方案由非常大的數據集提供信息，當更新時，會導致適用於大部分患者人羣的快速變化。對於ESRD預期支付系統所涵蓋的藥物尤其如此，或 PPS在醫療保險，或 ESRD捆綁包根據個別病人和設施特點調整每次透析療程的固定基本費率的支付結構。如果透析相關藥物屬於貧血管理和骨和礦物質代謝等功能類別，則將其納入ESRD Bundle，但僅口服藥物在2025年之前免於納入。在2018年11月發佈的最終ESRD PPS規則中，CMS確認將擴大過渡性藥物附加支付調整，或 TDAPA2020年1月1日之後FDA批准的所有新透析藥物。TDAPA將根據藥品的平均銷售價格為新藥提供兩年的單獨付款，或 ASP，這將是在基本利率之外的基礎上，以促進採用創新療法。雖然有幾個細節需要進一步澄清，並且我們何時可以收到允許TDAPA報銷的代碼的確切時間尚不清楚，但代碼是按季度分配的，該規則支持了我們的假設，即新的貧血治療，包括HIF—PH抑制劑類，將包含在ESRD捆綁包中，並將有資格根據TDAPA獲得單獨付款，如果獲得FDA批准，我們預計將在備案接受後六個月獲得vadadadustat的TDAPA指定。
商業化
我們支持MTPC在日本的vadadadustat商業化，並將支持Medice在歐洲的vadadustat商業化。我們也在為vadadadustat在美國的潛在商業上市做準備，如果批准的話。
如果我們獲得FDA批准vadadadustat用於治療成人患者CKD引起的貧血，我們計劃在美國與CSL Vifor一起商業化vadadustat。如今，我們擁有一支成熟且嵌入式的商業團隊，擁有約30名關鍵客户經理，由我們的商業運營團隊提供支持。有超過96%的呼叫點存在於Auryxia和vadadustat之間。為了提高我們商業團隊的能力，我們還擁有整個組織的腎臟專業知識，包括我們的領導團隊和董事會，以及與透析組織的現有關係，我們相信，如果vadadadustat獲得批准，這些關係將提高我們的商業有效性。
於2022年2月，我們訂立了第二份經修訂及重訂的許可協議，或 維弗協定根據該協議，我們授予CSL Vifor銷售vadadustat的獨家許可，Fresenius Medical Care North America及其附屬公司（包括Fresenius）與經我們批准的某些第三方透析組織、屬於某些集團採購組織成員的獨立透析組織以及某些非零售專科藥房（統稱為 來水集團在美國，或 維福爾地區.如果獲得批准，我們計劃在美國市場銷售維達度司他，我們計劃直接向Supply Group以外的組織出售vadadadustat。在Vifor協議的有效期內，CSL Vifor不得向供應集團出售任何與Vifor地區內的vadadadustat競爭的HIF產品。
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臨牀發展計劃
以下是vadadustat臨牀開發工作的總結。
Vadadadustat全球3期CKD貧血臨牀項目
我們開展了vadadustat的全球III期臨牀開發項目，其中包括兩個項目，INNO2VATE和PRO2TECT Inno2在兩項研究中，VATE評價了vadadustat治療患有CKD貧血的成人DD—CKD患者，PRO2TECT在兩項研究中評價了vadadustat在患有CKD貧血的成人NDD—CKD患者中的作用。合併，我們在這些研究中招募了大約7500名患者，並評估了每日一次口服伐達度司他與可注射ESA活性對照藥物達貝泊他的治療效果。
兩個INNO2VATE和 親2保護第三階段計劃是全球性的、多中心的、開放標籤的、贊助商盲目的、主動控制的非自卑計劃。在這兩個方案中，患者被隨機分為兩組，分別接受口服伐多司特或注射用達貝泊丁α。INNO中每項研究的主要療效終點2VATE和PRO2PRECT計劃是指基線和初步評估期之間的平均血紅蛋白變化。如果平均血紅蛋白變化的組間差異的95%可信區間的下限不低於預先指定的NI界限，則實現了主要療效終點的非劣勢或NI。兩個Inno都是2VATE和PRO2PRECT計劃包括MACE評估的主要安全終點，並將vadadustat與darbepoetin alfa進行比較。MACE被定義為全因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風的複合終點。每個方案的主要安全性分析是基於兩項研究在每個INNO中合併的MACE事件2VATE和PRO2保護。如果Vadadustat和Darbepoetin Alfa的危險比率的95%可信區間的上限不超過預先指定的NI裕度，則實現初級安全分析的NI。我們與美國和歐洲監管機構前瞻性地定義並同意非劣質利潤率，並與美國監管機構就我們統計分析計劃的關鍵組成部分達成一致。
全球第三階段Inno的主要業績2DD-CKD成人患者的VATE計劃
兩個Inno2VATE研究(更正/轉換和轉換)，共招募了3923名患者，評估了vadadustat與darbepoetin alfa治療DD-CKD成人患者CKD所致貧血的療效和安全性。
Vadadustat在兩個INNO中分別實現了主要和關鍵的次要療效終點2VATE研究，通過血紅蛋白的平均變化來衡量，證明不遜於達貝泊丁阿爾法，或HB基線至主要評價期（第24—36周）和次要評價期（第40—52周）。Vadadadustat還達到了INNO的主要安全性終點，2VATE項目，定義為在兩個INNO中，在至首次發生MACE的時間方面，vadadustat相對於達貝泊尤阿爾法的非劣效性2VATE研究。
主要和關鍵次要療效終點結果
Vadadadustat實現了INNO的每一項2在DD—CKD成人患者中，VATE研究的主要療效終點為基線與主要評價期之間Hb平均變化與達貝泊尤酯α相比，基於使用非劣效性界值—0.75 g/dL，證明瞭達貝泊尤酯α的非劣效性。
在INNO2VATE's 更正/轉換事件透析患者的研究（n = 369）：
•主要療效終點結果：瓦達杜斯塔是 非劣去達貝波什阿爾法。Hb的最小二乘均值差異為—0.31 g/dL（95% CI：—0.53，—0.10），達到了預先規定的非劣效性標準—0.75 g/dL。第24周至第36周時，伐他司他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 36（1. 13）g/dL，而達貝泊伐他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 61（0. 94）g/dL。
•關鍵次要療效終點結果：Vadadadustat在第40—52周時維持了目標Hb療效反應，實現了與達貝泊他阿爾法相比的非劣效性。Hb的最小二乘均值差異為—0.07g/dL（95%CI：—0.34，0.19）。在第40周至第52周，vadadustat治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 51（1. 19）g/dL，而達貝泊他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 55（1. 14）g/dL。
在INNO2VATE's 轉換流行透析患者的研究（n = 3，554）：
•主要療效終點結果：瓦達杜斯塔是 非劣去達貝波什阿爾法。Hb的最小二乘均值差異為—0.17 g/dL（95% CI：—0.23，—0.10），達到了預先規定的非劣效性標準—0.75 g/dL。第24周至第36周時，伐他司他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 36（1. 01）g/dL，而達貝泊伐他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 53（0. 96）g/dL。
•關鍵次要療效終點結果：Vadadadustat在 轉換一項研究證明非劣效於達貝泊苷，Hb的最小二乘均值差異為—0.18 g/dL（95%CI：—0.25，—0.12）。第40周至第52周，伐他司他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 40（1. 04）g/dL，而達貝泊尤汀治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 58（0. 98）g/dL。
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主要安全性主要心血管不良事件（MACE）終點結果
Vadadadustat實現了INNO2VATE項目的主要安全性終點，即MACE的非劣效性。在至首次MACE事件時間的主要分析中，基於與FDA的討論，使用非劣效性界值為1. 25，基於與EMA的討論，使用非劣效性界值為1. 3，證明vadadustat非劣效性優於達貝泊尤酯。
INNO2VATE程序（更正/轉換和轉換透析患者（n = 3，902）：
•瓦達杜斯塔特， 非劣去達貝波什阿爾法。風險比（HR）的95%置信區間（CI）上限低於主要MACE分析的預定非劣效性界值1. 25（HR 0. 96，95% CI：0. 83，1. 11）。
治療後出現的不良事件的發生率，或 TEAE，在更正/轉換在vadadustat治療的患者中，有83.8%的患者和85.5%的患者在達貝泊他治療的患者中。研究期間，在vadadustat/達貝泊尤酯阿爾法治療患者中報告的最常見TEAE為高血壓（16. 2%/12. 9%）和腹瀉（10. 1%/9. 7%）。vadadadustat治療患者的嚴重TEAE發生率較低，為49. 7%，達貝泊尤阿爾法治療患者為56. 5%。研究期間TEAE的發生率 轉換在vadadadustat治療患者中，88.3%和89.3%在達貝泊他治療患者中。研究期間，在vadadustat/達貝泊尤酯α治療患者中報告的最常見TEAE為腹瀉（13. 0%/10. 1%）、肺炎（11. 0%/9. 7%）、高血壓（10. 6%/13. 8%）和高鉀血癥（9. 0%/10. 8%）。vadadadustat治療患者的嚴重TEAE略低，分別為55. 0%和58. 3%。DD—CKD患者發生血栓栓塞事件的風險高於達貝泊舒阿爾法，至首起事件的時間HR為1. 20（95% CI 0. 96—1. 50），由血管通路血栓形成驅動。
Inno2關鍵次要安全性終點的VATE結果顯示，在擴展MACE、心血管MACE、心血管死亡率和全因死亡率分析中，vadadustat也顯示出非劣效於達貝泊舒阿爾法。
全球III期PRO的頂級結果2NDD—CKD成人患者中的TECT項目
兩個PRO2TECT研究（更正和轉換），共招募了3，476名患者，評估了vadadustat治療ND—CKD成人患者的CKD貧血的療效和安全性。
Vadadadustat在兩項PRO中均達到了主要和關鍵次要療效終點2TECT研究，通過基線與主要評價期（第24—36周）和次要評價期（第40—52周）之間Hb的平均變化，證明非劣效於達貝泊尤酯。Vadadadustat不符合PRO的主要安全性終點2TECT項目，定義為在兩種PRO中，在至首次發生MACE的時間方面，vadadustat與達貝泊尤阿爾法的非劣效性2TECT研究。
主要和關鍵次要療效終點結果
Vadadadustat實現了每個PRO2TECT研究的主要療效終點（基線和主要評價期之間Hb平均變化與達貝泊尤酯α相比）在接受透析的成人患者中，證明使用NI界值為—0.75 g/dL時非劣效於達貝泊尤酯α。
在pro2TECT的 更正研究（n = 1，751）：
•主要療效終點結果：瓦達杜司他並不遜色於達貝波什阿爾法。Hb的最小二乘均值差異為0.05 g/dL（95%CI：—0.04，0.15），達到了預先規定的NI標準—0.75 g/dL。第24周至第36周時，伐他司他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 39（0. 99）g/dL，而達貝泊伐他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 35（1. 03）g/dL。
•關鍵次要療效終點結果：Vadadadustat在第40—52周時維持了目標Hb療效反應，實現了與達貝泊他阿爾法相比的非劣效性。Hb的最小二乘均差為0.04g/dL（95%CI：—0.06，0.14）。第40周至第52周時，伐他司他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 48（1. 05）g/dL，而達貝泊伐他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 45（1. 01）g/dL。
在pro2TECT的 轉換研究（n = 1，725）：
•主要療效終點結果：瓦達杜司他並不遜色於達貝波什阿爾法。Hb的最小二乘均值差異為—0.01 g/dL（95%CI：—0.09，0.07），達到預定的NI標準—0.75 g/dL。第24周至第36周時，伐他司他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 77（0. 98）g/dL，而達貝泊伐他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 77（0. 99）g/dL。
•關鍵次要療效終點結果在轉換研究中，Vadadadustat持續有效，證明其非劣效於達貝泊苷，Hb的最小二乘均值差異為0.00 g/dL（95%CI：—0.10，0.09）。第40周至第52周，伐他司他治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 80（1. 04）g/dL，而達貝泊尤α治療患者的平均（SD）Hb水平為10. 79（1. 05）g/dL。
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主要安全性主要心血管不良事件（MACE）終點結果
職業2TECT計劃（更正和轉換研究）（n = 3，471）：
•主要安全性MACE終點結果：Vadadadustat不符合PRO2TECT項目的主要安全性終點，即MACE的非劣效性。風險比（HR）的95%置信區間上限高於主要MACE分析的預定NI界值1.25（HR 1.17，95%CI：1.01，1.36）。
Akebia在PRO中進行的MACE事件分析2TECT項目顯示，與活性對照藥物相比，在vadadustat患者中觀察到的MACE事件數量較多，主要與在美國以外地區的非心血管死亡和未知原因死亡過多有關，在這些地區觀察到ND—CKD患者的治療模式存在顯著差異。
職業2TECT分析計劃是前瞻性設計的，以分析區域差異的影響，最顯著的是，眾所周知的Hb治療目標的差異。PRO內部2TECT，美國患者接受的Hb目標範圍為10—11 g/dL，非美國患者接受的Hb目標範圍為10—12 g/dL。2020年10月，我們提出了一項預先指定的區域分析，該分析顯示，在一項MACE分析中，與達貝泊尤酯相比，vadadustat與接受治療的美國患者的心血管風險有臨牀意義的增加無關（HR 1.06，95% CI：0.87，1.29）。
研究期間TEAE的發生率 更正研究結果表明，伐他司他治療的患者為90.9%，達貝泊他治療的患者為91.6%。研究期間，在vadadadustat/達貝泊伐他治療患者中報告的最常見TEAE為終末期腎病（34.7%/35.2%）、高血壓（17.7%/22.1%）、高鉀血癥（12.3%/尿路感染（12.9%/12.0%）、腹瀉（13.9%/10.0%）、外周水腫（12.5%/10.5%）、跌倒（9.6%/10%）、噁心（10%/8.2%）。維達度他治療患者和達貝泊尤阿爾法治療患者的嚴重TEAE分別為65. 3%和64. 5%。研究期間TEAE的發生率 轉換在vadadustat治療的患者中，有89.1%和87.7%在達貝泊他治療的患者中。在學習時 在vadadustat/darbepopolithalfa治療患者中報告的最常見TEAE為終末期腎病（27.5%/28.4%）、高血壓（14.4%/14.8%）、尿路感染（12.2%/14.5%）、腹瀉（13.8%/ 8.8%），外周水腫（9.9%/10.1%）和肺炎（10.0%/9.7%）。維達度司他治療患者和達貝泊尤阿爾法治療患者的嚴重TEAE分別為58.5%和56.6%。
臨牀研究中Vadadustat的肝臟安全性特徵
在我們的III期項目的實施過程中，我們的團隊和肝臟專家分析了肝臟病例（對治療不設盲）。此外，在我們的vadadadustat全球III期臨牀項目完成後，對vadadadustat臨牀項目的肝臟安全性進行了審查，其中包括8項在ND—CKD患者中完成的II期和III期研究，10項已完成的I期、II期和III期研究，以及2項當時正在進行的DD—CKD患者中的3b期研究，和18項在健康受試者中完成的研究（17項I期和1項III期）。該綜述包括由一個單獨的肝臟專家小組進行的肝臟事件盲態重新評估。雖然低於1%的患者報告了歸因於vadadustat的肝細胞損傷，但有1例重度肝細胞損傷伴黃疸，我們不能保證將來不會發生類似事件。 此外，FDA在2022年3月發佈的PRL中表達了與藥物性肝損傷風險有關的安全性擔憂。.
改良給藥研究
從2020年5月至2023年1月，我們還進行了額外的vadadustat研究，評估了每日一次和每週三次給藥的改良方法，包括根據個體入組研究前的轉換前ESA劑量和更高劑量vadadustat（高達1200 mg）評估vadadustat起始劑量。
的fo2CUS研究評價了vadadadustat在血液透析患者中的療效和安全性，這些患者從長效ESA轉換為每週三次口服vadadustat給藥，以維持貧血治療。fo2CUS是一項開放標籤、活性對照、患者設盲研究，評估了456名血液透析患者，這些患者隨機分配（1：1：1）至vadadadustat 600 mg起始劑量、vadadadustat 900 mg起始劑量或長效ESA（Mircera ®）治療組。
莫2DIFY研究評價了vadadadustat在血液透析患者中使用不同於INNO的改良每日一次給藥方案的療效和安全性2VATE計劃給藥和每週三次口服伐他給藥方案與達貝泊他相比。
霧2CUS研究
主要和次要療效終點結果
在FO2在CUS研究中，各vadadustat起始劑量方案（600 mg、900 mg）和聯合vadadustat治療組在接受血液透析的成人患者中均達到了基線和主要評價期（第20—26周）之間Hb平均變化的主要療效終點，基於非劣效性界值為—0.75 g/dL，證明其非劣效性優於Mircera。類似地，伐杜司他和伐杜司他聯合治療的每個起始劑量方案均
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組達到了次要療效終點，即基線和次要評價期（第46—52周）之間Hb的平均變化。
在FO2血液透析患者的CUS研究（n = 456）：
•主要療效終點結果：Vadadadustat證明非劣效於Mircera。Hb的最小二乘平均差為—0.43 g/dL vadadadustat 600 mg起始劑量組（—0.67，—0.20），—0.23 g/dL vadadadustat 900 mg起始劑量組（—0.46，0.01）和—0.33 g/dL伐他司他聯合治療組（—0.53，—0.13），達到預先規定的非劣效性界值—0.75 g/dL。主要評價期間，聯合伐他司他治療組的平均Hb水平為10.11（0.061）g/dL，而Mircera治療組的平均Hb水平為10.41（0.068）g/dL。
•次要療效終點結果：Vadadadustat證明非劣效於Mircera。vadadustat 600 mg起始劑量組Hb的最小二乘均值差異為—0.27 g/dL（—0.54，—0.00），vadadustat 900 mg起始劑量組為—0.38 g/dL（—0.67，—0.10），vadustat聯合治療組為—0.33 g/dL（—0.56，—0.09）。次要評價期間，聯合伐他司他治療組的平均Hb水平為10.03（0.066）g/dL，而Mircera治療組的平均Hb水平為10.28（0.076）g/dL。
安全結果
在FO2在CUS研究中，合併伐他司他治療組共有78.7%的患者發生任何TEAE，Mircera治療組有75.3%的患者發生任何TEAE。數據表明，合併伐他司他治療組中44. 5%的患者發生任何嚴重TEAE，Mircera治療組中44. 7%的患者發生任何嚴重TEAE。研究期間，vadadustat—/Mircera治療患者報告的最常見TEAE為COVID—19（14. 6%/16. 0%）、腹瀉（12. 3%/8. 0%）和高鉀血癥（9. 0%/10. 7%）。
鉬2DIFY研究
主要和次要療效終點結果
在莫2DIFY研究，vadadadustat每日一次，或 QD在接受血液透析的成人患者中，治療（起始劑量：300或450 mg）達到了血紅蛋白從基線至主要評價期（第20—26周）的平均變化的主要療效終點，基於非劣效性界值為—0.75 g/dL，證明瞭非劣效性達貝泊尤阿爾法的非劣效性。Vadadadustat每週3次或TIW治療（起始劑量：600或750）未顯示出非劣效於達貝泊尤酯α。基於使用符合方案人羣進行的敏感性分析，兩種vadadustat給藥方案均證明基線與主要評價期之間Hb平均變化均非劣效於達貝泊尤阿爾法。
兩種vadadustat給藥方案均未達到次要療效終點，即基線和次要評價期（第46—52周）之間Hb的平均變化。
在莫2在血液透析患者中進行的DIFY研究（n = 319）：
•主要療效終點結果：Vadadadustat QD治療非劣效於達貝泊舒阿法。vadadadustat QD給藥組Hb的最小二乘均值差異為—0.27 g/dL（—0.55，0.01），符合預先規定的非劣效性界值—0.75 g/dL。vadadustat TIW治療組的Hb最小二乘均值差異為—0.53 g/dL（—0.80，—0.25）。在主要評價期間，vadadadustat QD和vadadadustat TIW組的平均Hb水平分別為10.23（1.07）g/dL和10.02（0.87）g/dL，而達貝泊他阿爾法組的平均Hb水平為10.45（0.83）g/dL。
•次要療效終點結果次要療效終點是基線和次要評價期（第46—52周）之間平均Hb的變化。vadadadustat QD給藥組Hb的最小二乘均值差異為—0.40 g/dL（—0.79，—0.02），vadadadustat TIW給藥組為—0.42 g/dL（—0.81，—0.02）。由於未確定vadadustat TIW次要療效終點相對於達貝泊尤阿爾法的非劣效性，因此未聲明次要療效終點的非劣效性。
•其他療效終點：平均Hb值在目標範圍內的受試者比例（美國 [10.0至11.0 g/dL]和歐洲[10.0至12.0 g/dL]在主要評價期（第20—26周）（分別為51.0%、50.7%和54.5%）和次要評價期（第46—52周）（分別為50.4%、48.3%和51.3%），vadadustat QD、vadadustat TIW和達貝泊伐他治療組相似。
安全結果
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在接受至少一劑研究藥物的所有隨機化患者中（n = 317），vadadadustat QD和TIW組分別有84. 8%和84. 6%的患者發生任何TEAE，而達貝泊尤阿爾法組為80. 6%。數據顯示，vadadustat QD組44. 8%的患者和vadadadustat TIW組45. 2%的患者發生了任何治療後出現的嚴重不良事件，而達貝泊他阿爾法組為43. 5%的患者。接受vadadadustat QD、vadadadustat TIW和達貝泊尤α治療的患者中最常報告的TEAE為COVID—19（分別為13. 3%、12. 5%和13. 0%）、腹瀉（分別為13. 3%、14. 4%和5. 6%）和貧血（分別為7. 6%、10. 6%和9. 3%）。
管道
我們繼續通過內部研究、發現和開發增加我們的管道和新療法組合。我們已投入資源建立臨牀前產品組合，並選擇了兩種候選藥物進行進一步的臨牀前開發：AKB—9090，一種靶向重症監護適應症的藥物，以及AKB—10108，一種靶向與早產相關的疾病的藥物。我們打算探索AKB—9090在AKI和ARDS中的潛在用途，以及AKB—10108在ROP中的潛在用途。
急性腎損傷（AKI）
AKI是腎臟工作和執行其正常功能的能力突然下降。每年接受心臟手術的約200萬患者中有20—30%發生AKI，目前尚無心血管手術相關AKI的治療方法。
通過抑制脯氨酰羥化酶穩定HIF導致促紅細胞生成素的釋放、向無氧代謝（糖酵解）的轉變和減少的炎症反應，共同減輕腎缺血—再灌注損傷和改善腎功能的下降。來自我們的臨牀前研究的數據顯示，AKB—9090在減輕缺血—再灌注損傷動物模型中的AKI嚴重程度方面具有高度活性。
急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）
急性呼吸窘迫綜合徵是一種危及生命的急性肺部疾病，其特徵是急性雙側肺水腫和嚴重低氧血癥（低血氧）。儘管支持性護理有所改善，但一項第三方研究表明，入住重症監護病房的ARDS患者住院死亡率較高。急性呼吸窘迫綜合徵患者的死亡率為：輕度呼吸窘迫綜合徵34.9%，中度呼吸窘迫綜合徵40.3%，重度呼吸窘迫綜合徵46.1%。目前，除了支持性治療外，沒有治療急性呼吸窘迫綜合徵的方法。
通過脯氨酰羥化酶抑制來穩定HIF導致促紅細胞生成素的釋放、細胞外腺苷信號傳導增加、糖酵解活性增加和肺上皮細胞炎症減少，從而促進肺損傷的消退。Vadadadustat在一項臨牀試驗（NCT 04478071）中減輕了COVID—19肺炎的嚴重程度，並改善了急性肺損傷動物模型的結局。我們計劃在住院患者中進行一項使用vadadustat治療疑似吸入、病原體相關肺炎或敗血癥引起的ARDS的試驗，這可以進一步驗證ARDS中HIF穩定化的治療方法，並提供臨牀數據支持基於HIF的替代分子（如AKB—9090）的臨牀開發。基於數據和我們的戰略業務考慮，我們可能不會將vadadadustat作為ARDS的治療藥物。
早產兒視網膜病變（ROP）
ROP是全球早產兒失明的主要原因，其發生原因是視網膜發育不完全和視網膜血管異常生長。ROP是由用於治療早產兒的高氧療法引起的，它阻止了視網膜生長。全球每年約有100，000例嬰兒失明的新病例由於ROP，目前沒有預防性治療。
HIF—PH抑制劑可以通過穩定HIF來保護視網膜，HIF在高氧期間降解，允許正常的視網膜發育並防止可能導致瘢痕形成、出血、視網膜脱離和失明的異常血管生長。我們在ROP小鼠和大鼠模型中進行的AKB—10108臨牀前研究的數據顯示，高氧條件下視網膜發育顯著改善，以及恢復正常氧水平後異常血管生長顯著減少。
製造和供應
概述
我們既無擁有亦無經營，且目前並無計劃擁有或經營任何生產或分銷設施。我們依賴第三方合同製造組織，或 Cmos，生產我們所有的臨牀前，臨牀和商業供應品，以及第三方分銷商分銷Auryxia。我們已與幾家CMO建立了關係，並希望繼續依賴現有或替代分銷商和CMO分銷我們的產品，供應我們正在進行的和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗以及商業生產。我們的CMO有其他客户，可能有其他優先事項，可能影響他們滿意和/或及時執行工作的能力。這兩個事件
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我們都無法控制所有臨牀和商業供應品均按照現行藥品生產質量管理規範生產，或 CGMPs，這是一個用於人類的藥物生產的監管標準。
vadadustat
我們目前依賴單一來源供應商直接生產我們的原料藥和製劑，用於臨牀和商業供應vadadustat。我們已與STA Pharmaceutical Hong Kong Limited訂立供應協議，或 階段用於生產商業用途的vadadadustat原料藥和製劑。我們計劃通過庫存管理降低vadadadustat的潛在商業供應風險（如有），如果vadadustat在美國獲批，我們可能會就原料藥和製劑訂立額外的生產安排。
維達度司他是一種小分子。使用無特殊生產設備，從多個來源獲得的起始物料以商業相關規模合成vadadustat是可靠的和可重複的。Vadadadustat可以使用專利工藝配製成壓縮片劑。與任何供應計劃一樣，無法保證獲得所需質量和數量的原材料和成品藥，我們無法確保我們在這方面取得成功。
auryxia
Auryxia的活性藥物成分檸檬酸鐵是一種小分子。檸檬酸鐵的合成是可靠的和可重複的，從多個來源獲得的起始原料在商業相關規模。檸檬酸鐵可以使用專有的生產工藝配製成壓片。與任何供應計劃一樣，無法保證獲得所需質量和數量的原材料和成品藥，我們無法確保我們在這方面取得成功。
我們利用第三方進行Auryxia的商業分銷，包括批發分銷商和某些專業藥房供應商。我們亦已聘請Cardinal Health作為獨家第三方物流分銷代理商，以銷售Auryxia。第三方物流為公司提供倉儲、配送、處理產品退貨、客服支持、物流支持、電子數據接口和系統接入支持等服務
我們已經為Auryxia的供應建立了CMO關係，以幫助確保我們將有足夠的材料用於正在進行的商業銷售和臨牀試驗。我們目前依賴單一來源供應商生產我們的原料藥，用於臨牀和商業供應Auryxia。根據經修訂的供應協議，Auryxia的原料藥由Siegfried Evionnaz SA供應，定價基於每公斤姐一尿毒症製劑由Patheon Manufacturing Services LLC（Thermo Fisher）根據主生產服務協議提供，每瓶定價按分層結構，隨着產品數量增加價格降低。這些協議要求我們滿足某些最低採購要求，但我們沒有義務將其用作我們的獨家供應商。有關Aoryxia生產協議的更多信息，請參見第二部分第7項。管理層的討論和分析以及附註10， 承付款和或有事項第二部分第8項的合併財務報表。財務報表和補充數據。
許可和協作協議
Vadadadustat許可證和協作協議
Medice許可協議
2023年5月24日，或 Medice生效日期我們與Medice簽訂了Medice許可協議，根據該協議，我們授予Medice開發和商業化vadadustat用於Medice地區慢性腎病成人患者貧血的獨家許可。
根據Medice許可協議，我們收到了1000萬美元的預付款，並有資格收取以下款項：
（i） 商業里程碑付款總額高達1億美元，以及
（二） 分級特許權使用費，範圍為Medice在Medice地區的vadadadustat年淨銷售額的10%至30%，但在某些情況下會有所減少。
特許權使用費將在各國的基礎上到期，最遲發生於（i）我方、Medice或涵蓋Medice地區此類國家vadadadustat的聯合專利的最後到期有效權利要求到期的日期，（ii）vadadustat在Medice地區的該國家的數據或監管排他性到期日期；以及（iii）該日期是從vadadustat在Medice領土的該國家首次商業銷售起的12年。
根據Medice許可協議，我們保留開發vadadustat用於Medice地區因慢性腎病引起貧血的非透析患者的權利。如果我們開發用於非透析患者的vadadadustat，並且vadadustat在Medice地區獲得用於非透析患者的上市批准，Medice將商業化用於兩種藥物
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在梅迪斯領地的跡象在這種情況下，我們將獲得非透析患者人羣中任何vadadustat銷售淨產品利潤率的70%，除非Medice要求分擔必要的開發成本，以獲得在Medice地區為非透析患者銷售vadadustat的批准，且雙方就替代財務條款達成一致。
我們和Medice成立了一個聯合指導委員會，負責監督Medice地區vadadadustat的開發和商業化。
Medice許可協議於Medice地區最後一個國家的vadadadustat到期日到期，除非根據Medice許可協議的條款提前終止。任何一方均可在補救期內終止Medice許可協議，如果另一方未得到糾正，則另一方可終止Medice許可協議。Medice有權於Medice生效日期後十二個月或之後發出十二個月的事先書面通知，以方便起見終止全部Medice許可協議。
Medice許可協議包括與賠償、保密、補救措施以及陳述和保證相關的習慣條款。Medice許可協議規定，我們和Medice將訂立一份供應協議，據此，我們將向Medice供應vadadadustat，用於Medice地區的商業用途。我們目前正在與Medice談判供應協議的條款。
MTPC合作協議
2015年12月，我們與MTPC簽訂了合作協議，經修訂，或 MTPC協議，向MTPC提供vadadadustat在日本和某些其他亞洲國家的獨家開發和商業化權利，或 MTPC地區.此外，我們向MTPC供應vadadadustat，用於MTPC地區的臨牀和商業用途，但MTPC有權選擇在MTPC地區生產商業藥品。於2020年7月15日，我們與MTPC訂立供應協議，根據MTPC協議的設想，商業供應vadadadustat以供日本及若干其他亞洲國家使用，該協議已於2022年12月5日修訂生效。
除非提前終止，MTPC協議將在各國基礎上繼續有效，直至下列情況中較晚者為止：（i）涵蓋vadadadustat的最後一個到期專利到期；（ii）MTPC地區的該國家的銷售或監管獨佔權到期；或（iii）在MTPC領土內首次商業銷售vadadadustat後十年。MTPC可在發出十二個月通知後終止MTPC協議。任何一方在另一方的重大違約行為未在指定期限內得到糾正或另一方無力償債時，均可終止MTPC協議。
根據MTPC協議的條款，我們有資格根據某些開發、監管和銷售里程碑的實現情況，從MTPC獲得最多約2.25億美元的付款，以及根據MTPC地區vadadadustat年淨銷售額的13%至20%的分層特許權使用費，但在各國推出仿製藥時會減少。
於二零二一年二月，我們與HealthCare Royalty Partners IV，L.P.訂立專利權權益收購協議，或 HCR，據此，我們根據MTPC協議出售我們在日本和MTPC地區的其他亞洲國家收取vadadadustat特許權使用費和銷售里程碑的權利，受某些上限和其他條款和條件的限制。有關我們與HCR的特許權使用費權益收購協議的更多信息，請參見附註8， 遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任第二部分第8項的合併財務報表。財務報表及本表格的補充資料10—K。
CSL Vifor許可協議
Vifor協議授予CSL Vifor在Vifor地區向供應集團銷售vadadadustat的獨家許可。我們目前保留將vadadustat商業化用於非透析依賴性CKD市場、向供應集團銷售vadadustat以及向供應集團以外的透析組織營銷和銷售的權利。在Vifor協議的有效期內，CSL Vifor不得向供應集團出售任何與Vifor地區內的vadadadustat競爭的HIF產品。Vifor協議規定，我們將與CSL Vifor就vadadadustat簽訂商業供應協議，據此，我們將在Vifor地區供應CSL Vifor對vadadadustat的所有需求。我們尚未與CSL Vifor訂立供應協議。
Vifor協議的架構為我們與CSL Vifor之間的溢利分享安排，據此，我們將收取約66%的溢利（扣除若干預先指定的成本）。就於二零二二年二月修訂及重列Vifor協議，CSL Vifor向我們預付25，000，000元。此外，我們與CSL Vifor訂立若干投資協議，據此，我們以總額7000萬美元的價格出售CSL Vifor合共7，571，429股普通股。該等股份並未根據1933年證券法（經修訂）或證券法進行登記，並依據《證券法》中所載的登記豁免發行和出售，
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第18頁
《證券法》第4（a）（2）條及據此頒佈的第506條規則，因為該交易不涉及《證券法》第4（a）（2）條所指的任何公開發行。最後，CSL Vifor向一項營運資本融資提供了4000萬美元，或 週轉基金，成立的目的是為我們從合同製造商處採購vadadadustat的部分成本提供資金。週轉基金下的可用數額每隔一段時間進行審查，並根據若干因素進行調整，包括Vifor地區vadadadustat的未履行供應承諾以及我們為Vifor地區所持有的vadadadustat庫存量。此外，倘因CSL Vifor方便以外的任何原因（包括在收到vadadadustat的CRR後）終止或到期，我們將被要求在終止或到期當日退還週轉基金的未償餘額。
除非提前終止，否則Vifor協議將在所有聲稱或涵蓋vadadustat的專利到期或vadadadustat在Vifor地區的銷售或監管獨佔權到期時（以較晚者為準）失效。CSL Vifor可在收到FDA關於vadadustat治療透析依賴性CKD患者的監管批准（如批准）一週年後提前30個月書面通知後終止全部Vifor協議。為方便起見，我們可於若干時間流逝或若干特定監管事件（以較早者為準）後，並於六個月前發出書面通知後，終止全部Vifor協議。如果我們為了方便而終止服務，除特定例外情況外，我們將向CSL Vifor支付終止費。此外，任何一方均可在另一方未得到補救的重大違約或破產的情況下終止Vifor協議，但須有補救期。我們亦可能在發生某些其他事件時終止Vifor協議。
Auryxia許可證和合作協議
Averoa許可協議
2022年12月22日，我們和Averoa簽署了許可協議，或 Averoa許可協議，據此，我們授予Averoa開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可，或 Averoa授權產品在歐洲經濟區、土耳其、瑞士和英國，或 阿維羅阿地區.我們和阿維羅阿已成立聯合指導委員會，監督阿維羅阿地區的阿維羅阿特許產品的開發、製造和商業化。我們預計Averoa將申請檸檬酸鐵在歐洲的上市許可。
根據Averoa許可協議，我們有權收取分層、遞增的特許權使用費，範圍從Averoa在Averoa地區的Averoa特許產品的年度淨銷售額的中位數百分比至低兩位數百分比，包括若干年的若干最低特許權使用費金額，並可在若干情況下減少。特許權使用費將在各國的基礎上到期，最後一個發生時間為（a）許可產品在該國家首次商業銷售之日起十年；（b）我們的專利權和共同專利權在該國家的最後一個有效要求到期；（c）數據到期日，監管，或該國家的適用監管機構就許可產品授予的銷售獨佔期。我們沒有收到阿維羅阿的版税。截至2023年12月31日，我們尚未收到該協議項下的任何代價。
除非根據Averoa許可協議提前終止，否則Averoa許可協議將在根據該協議應對Averoa許可產品在各個國家/地區到期的所有版税義務到期之日到期。
阿維羅阿許可協議規定，我們和阿維羅阿將簽訂一項供應協議，根據該協議，我們將向阿維羅亞供應阿維羅阿許可產品，用於阿維羅阿地區的商業用途。我們將有權提前24個月通知我們終止供貨協議。我們還沒有與阿維羅亞簽訂供應協議。
與日本煙草公司和鳥井製藥株式會社的再許可協議。
於二零零七年九月，吾等與日本煙草及鳥井訂立再許可協議，根據協議，日本煙草及鳥井取得在日本開發及商業化檸檬酸鐵的獨家再許可權。自2009年6月8日起，我們簽訂了經修訂並重新簽署的再許可協議，該協議於2013年6月修訂，或修訂後的協議，JT和Torii。
2014年1月，日本煙草和鳥井獲得了日本厚生勞動省對檸檬酸鐵的生產和銷售批准。檸檬酸鐵水合物於2014年5月推出，由Torii以Riona的品牌在日本銷售，被指定為改善CKD患者高磷血癥的口服療法，包括NDD-CKD和DD-CKD。2019年7月，JT和Torii報告了一項關鍵的第三階段比較研究的正面結果，該研究評估Riona用於治療日本北部成年患者的IDA，該研究於2021年3月獲得批准。2020年5月，日本煙草和鳥井提交了一份申請，要求批准IDA作為Riona在日本東部的額外適應症。根據與日本煙草及東井的經修訂協議的條款，吾等有資格按Riona在日本的淨銷售額的兩位數百分比遞增收取特許權使用費，包括吾等根據Panion經修訂許可協議須向Panion支付的金額，以及根據Panion經修訂許可協議須向Panion支付的Riona淨銷售額，但須受Panion經修訂許可協議到期或終止時若干減幅的規限，並可於達成若干年度協議後額外收取最多5,500萬美元
淨銷售額里程碑。在截至2023年12月31日的12個月裏，我們記錄了與Riona在日本淨銷售賺取的版税相關的540萬美元的許可收入。
修訂後的協議下的從屬許可在所有相關專利權到期後終止。此外，日本煙草和鳥井可以在至少六個月前書面通知我們的情況下終止修改後的協議，無論是否有理由。此外，任何一方均可在違反修訂協議中任何未解決的重大條款後，或在發生某些破產事件後，提前60天發出書面通知，以理由終止修訂後的協議。
與Panion&BF Biotech，Inc.的許可協議，我們目前為其支付版税
2019年4月17日，我們和Panion&BF Biotech，Inc.帕尼昂、已簽訂第二個修訂和重述的許可協議，或Panion修訂的許可協議，其中修改並重新聲明瞭我們與Panion之間的許可協議。Panion修訂的許可協議為我們提供了Panion擁有的專有技術和專利下的獨家許可，涵蓋了在全球範圍內再許可、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進出口檸檬酸鐵的權利，不包括某些亞太國家或許可方區域。Panion修訂的許可協議還根據我們的專利向Panion提供獨家許可，涵蓋在許可方領土內的某些國家/地區進行再許可(在我們的書面同意下)、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進出口檸檬酸鐵的權利。與Panion許可協議一致，根據Panion修訂許可協議，Panion有資格從我們或任何分被許可人那裏獲得基於檸檬酸鐵在我們許可地區的淨銷售額的中位數至個位數百分比的特許權使用費付款。我們有資格從Panion或任何分被許可人那裏獲得特許權使用費，支付的基礎是Panion許可地區檸檬酸鐵淨銷售額的中位數至個位數百分比。
Panion修訂的許可協議在我們和Panion根據該協議支付版税的每一項義務到期時終止。此外，在任何情況下，我們都可以在90天的通知後終止PANION修訂的許可協議(I)全部或(Ii)針對我們許可區域內的一個或多個國家/地區。我們和Panion各自也有權在另一方發生重大違反Panion修訂許可協議的情況時終止Panion修訂許可協議，但須遵守某些補救條款或某些破產事件。PANION經修訂的許可協議還規定，在我們或PANION的義務到期兩週年之前(視情況而定)，在國家/地區的基礎上，如果一方當事人在該義務到期之日有檸檬酸鐵待售的國家支付特許權使用費，則另一方或其關聯方不得直接或間接地向第三方銷售、分銷或以其他方式商業化、供應或導致供應檸檬酸鐵用於在該國家的銷售或分銷。此外，Panion修訂的許可協議規定，我們每個人和Panion都有權利但沒有義務在某些地區對Panion修訂的許可協議下的某些專利權的侵權者提起訴訟。
在截至2023年12月31日的年度內，我們錄得1,000萬美元的特許權使用費，這是由於Panion在美國的銷售以及JT和Torii在日本的Riona淨銷售額。
Cyclarie治療許可協議
2021年6月，我們與Cyclarion治療公司簽訂了Cyclarion協議，或循環準則，根據該協議，Cyclarion根據某些知識產權授予我們獨家全球許可，以研究、開發和商業化praliciguat，一種研究用的口服可溶性鳥苷環化酶，或SGC，刺激器。
根據Cyclarion協議的條款，我們向Cyclarion預付了300萬美元的現金，並將這筆金額用於研發，或研發，2021年6月的費用。此外，Cyclarie有資格從我們那裏獲得總計2.22億美元的特定開發和監管里程碑付款，按產品分類。Cyclarie還將有資格獲得指定的商業里程碑以及按產品分類的分級使用費，範圍從淨銷售額的中位數個位數到中位數百分比不等，並在專利權到期或在該地區推出仿製藥時減少。
除非提前終止，否則週期協議將在最後一個使用費期限屆滿時按產品和國家/地區終止，該期限在(I)根據週期協議許可的專利到期時、(Ii)該產品的監管排他性到期時和(Iii)該產品首次商業銷售之日起10年終止。我們可以在事先向Cyclarion發出180天的書面通知後，完全或僅就特定的許可化合物或產品終止Cyclarie協議。我們和Cyclarion還擁有慣常的終止權，在另一方實質性違反Cyclarion協議的情況下或在某些額外情況下，受治療期的限制。
知識產權
我們的產品、候選產品以及我們的發現計劃、流程和技術的專有性質及其保護對我們的業務非常重要。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括提交與我們的專有技術、發明和改進有關的專利申請，這些專利申請對
發展和實施我們的業務。我們還依靠專有技術、持續的技術創新和潛在的許可機會來發展和保持我們的專有地位。此外，我們可能會受益於美國、歐洲和其他國家的各種法定框架，這些框架為符合條件的分子提供了非基於專利的專有期。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和保持對我們當前產品以及當前和未來候選產品的專利保護、它們的使用方法和用於開發和製造它們的方法，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。我們不能確定是否會就我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請授予專利，也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品、發現計劃和流程方面將具有商業用途。即使專利一旦成功發佈，第三方也可以對其有效性、可執行性、發明性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或認定不受侵犯或不可執行。關於這一風險以及與我們的知識產權有關的更全面的風險，請參閲第一部分第1A項“風險因素--與我們的知識產權有關的風險”。風險因素。
個別專利的展期根據專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的專利法律期限而定。一般來説，在美國提交的申請頒發的專利自美國非臨時申請或根據《專利合作條約》提交的國際申請的最早提交日期起20年內有效。此外，在某些情況下，專利期限可以延長，以重新獲得因FDA監管審查期限而實際上丟失的部分期限，但恢復期限不能超過五年，包括恢復期限在內的總專利期限不得超過FDA批准後的14年。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早的國際申請日期起20年。在一些外國司法管轄區，由於監管審查期間造成的期限損失，專利期限可以重新獲得。在美國，專利期限的延長也可以通過專利期限調整來延長，這是為了補償專利權人因美國專利商標局的行政延誤而造成的損失，或者USPTO，在授予專利時，或者如果一項專利因先前提交的專利而被最終放棄，則可以縮短。
美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化會削弱我們保護髮明和實施知識產權的能力。因此，我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能授予的權利要求的廣度或可撤銷性。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。我們維持和鞏固我們的專利地位的能力將取決於我們成功地獲得有效的索賠，並在獲得這些索賠後執行這些索賠。我們不知道我們可能提交的任何專利申請或從第三方獲得的許可是否會導致任何專利的頒發。我們擁有或許可或將來可能接收或獲取的已發佈專利可能會受到挑戰、無效或規避，並且任何已發佈專利項下授予的權利可能無法為我們提供足夠的保護或競爭優勢，以對抗具有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可能能夠獨立開發和商業化類似藥物，或複製我們的技術、商業模式或戰略，而不會侵犯我們的專利。由於我們可能開發的藥物的臨牀開發和監管審查需要很長的時間，在我們的任何藥物可以商業化之前，任何相關專利可能會在商業化後很短的時間內到期或有效，從而降低任何此類專利的任何優勢。vadadadustat和Auryxia的專利地位總結如下。
Vadadadustat專利組合
我們擁有19項已發佈專利，涵蓋物質組成、多晶型物、治療貧血的方法、伐達司他的藥物組合物和在美國生產伐達司他的工藝，以及在全球許多其他主要司法管轄區（包括歐洲、日本、中國、韓國、巴西、墨西哥、俄羅斯、以色列和印度）已發佈或正在申請的其他專利。這些專利的預期有效期為2027年至2039年，加上國家法律規定的任何有效期延長或調整。
我們還持有針對vadadustat生產工藝中起始原料和中間體、給藥方案、製劑和與vadadustat治療貧血相關的各種其他方面的專利和專利申請，這些專利和專利申請預計將在2032年至2042年之間到期，不包括可能的專利期限延長或調整。
我們正在進行與瓦達杜斯塔有關的反對訴訟。見第一部分，項目3。法律訴訟程序以獲取與這些事項有關的進一步信息。
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專利組合
根據Panion經修訂許可協議，我們擁有一系列專利及專利申請的獨家權利，可在全球範圍內（不包括若干亞太國家）將Auryxia商業化。這些專利和專利申請包括涉及物質組合物、藥物組合物、治療方法以及用於製造奧裏夏的方法的權利要求。
我們的專利權包括橘書中列出的14項已發佈的美國專利，涵蓋物質組成、治療高磷血癥的方法和Auryxia的藥物組合物。這些專利的預期有效期為2024年至2030年，再加上可能提供的任何額外專利期限延長。
根據與我們的日本合作伙伴日本煙草公司的分許可證，或 JT及其子公司Torii Pharmaceutical Co. Ltd.，或 鳥井，我們已將某些日本專利權獨家轉授給JT和Torii。這些轉許可權包括多項日本專利和未決專利申請，包括物質組成權利要求、合成權利要求的方法和使用方法權利要求，這些權利要求涵蓋了Riona，JT和Torii在日本銷售檸檬酸鐵的商品名。這些專利和待審專利申請的預期有效期為2025年至2028年。到目前為止，據我們所知，沒有針對這些日本專利提出任何有爭議的訴訟或第三方索賠。
根據與我們的歐洲合作伙伴Averoa的再授權，我們已將若干歐洲專利權獨家轉授權給Averoa。這些轉許可權包括多項歐洲專利和未決專利申請，包括物質組成權利要求和使用方法權利要求，涵蓋檸檬酸鐵。這些專利和待審專利申請的預期有效期為2024年至2036年。迄今為止，據我們所知，沒有針對這些歐洲專利提出任何有爭議的訴訟或第三方索賠。
我們收到了第三方提交給FDA的關於簡化新藥申請（或ANDA）的第IV段認證通知函，要求批准Auryxia片的仿製藥（每片210 mg鐵）。作為迴應，我們向六個第三方提出了若干專利侵權投訴，並與六個ANDA提交人中的每一個都達成了和解和許可協議。每份和解協議均授予被告許可證，從2025年3月20日開始在美國銷售Auryxia仿製藥（需經FDA批准），或在某些情況下，這種性質的和解協議習慣於更早的時間。
其他知識產權
我們依靠商標、商業祕密、專業知識和持續的技術進步來發展和保持我們的競爭地位。為了維護商業祕密和專有信息的機密性，我們要求我們的員工、科學顧問、顧問和合作者在與我們建立合作關係時簽署保密協議，如果是我們的研發合作者以外的方，則同意將其發明轉讓給我們。這些協議旨在保護我們的專有信息，並授予我們對與我們的關係相關開發的技術的所有權。但是，在未經授權披露此類信息的情況下，這些協議可能不為我們的商業祕密提供保護。
除專利保護外，我們可能會使用孤兒藥法規、兒科專屬權或1938年《食品、藥品和化粧品法案》（經修訂）的其他條款，或 FDCA例如新化學實體獨佔權或新配方獨佔權，為候選產品提供市場獨佔權。在美國，FDA有權為申辦者在兒科或青少年人羣中進行特定試驗的獲批藥物提供額外的數據保護。如果獲得批准，該兒科專屬權可能會提供額外的六個月，這些時間將被添加到數據保護期以及相關專利的期限中，前提是這些保護尚未到期。我們也可能尋求利用其他地區的市場專屬權。我們無法向您保證，我們的產品或我們可能收購或獲得許可的任何候選產品將獲得此類孤兒藥指定、兒科專用權、新化學實體專用權或任何其他美國市場專用權，歐洲聯盟或 歐盟，或任何其他地區，或我們將率先獲得有關監管機構批准，以符合任何市場獨佔保護的資格。
專有技術
除專利外，我們依靠非專利技術和持續的技術創新來發展和維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分是通過與我們的合作者、員工和顧問的保密協議以及與員工的保密協議中的發明轉讓條款。這些協議旨在保護我們的專有信息，並且在發明轉讓條款的情況下，授予我們員工開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。
如果我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。
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《哈奇-瓦克斯曼法案》
橙色圖書清單
在通過NDA尋求藥物的批准時，申辦者必須向FDA列出每一項專利，其聲明涵蓋申辦者的產品。在藥物獲得批准後，該藥物申請中列出的每一項專利隨後在FDA的批准藥品與治療等效性評估中公佈，通常稱為橘書。而橘子書中列出的藥物又可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA規定上市銷售具有與上市藥物相同的活性成分、規格和劑型，並經生物等效性試驗證明與上市藥物在治療上等同的藥品。除生物等效性試驗要求外，ANDA申辦者通常不需要進行或提交非臨牀或臨牀試驗結果以證明其製劑的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製藥等同物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物編寫的處方進行替代。
ANDA申辦者必須就FDA的橘書中列出的已批准產品的任何專利向FDA做出某些認證。具體而言，申辦方必須證明：（i）所需專利信息尚未提交；（ii）所列專利已過期；（iii）所列專利尚未過期，但將在特定日期到期，且專利到期後申請批准；或（iv）所列專利無效或不會被新產品侵犯。ANDA申辦方還可以選擇提交第viii節聲明，證明其擬議的ANDA標籤不包含或不包含任何關於專利使用方法的語言，而不是證明所列的使用方法專利。
如果申辦方未對所列專利提出異議，則在所有聲稱引用產品的所列專利到期之前，ANDA將不會獲得批准。證明新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利，或該等專利無效，稱為第IV段證明。如果ANDA申辦者向FDA提供了第IV段認證，則一旦ANDA被FDA受理備案，申辦者還必須向NDA和專利持有人發送第IV段認證通知。專利法和專利權人可以根據第四段證明的通知提起專利侵權訴訟。在收到第IV段認證後45天內提出專利侵權訴訟，FDA自動阻止批准ANDA，直到收到第IV段認證後30個月、專利期滿、訴訟解決或侵權案件中對ANDA申辦者有利的決定（以較早者為準）。此外，ANDA將不會被批准，直到任何適用的非專利排他性的橙色書列出的參考產品已經到期。
排他性
新化學品實體的NDA批准後，或 NCE這是一種含有活性部分的藥物，該活性部分尚未在任何其他NDA中獲得FDA批准，該藥物獲得五年的上市獨佔權，在此期間FDA不能接受任何尋求該藥物仿製版本批准的ANDA。藥物的某些變更，例如在藥品説明書中增加新的適應症，與三年的排他性期有關，在此期間，FDA不能批准包含此類變更的仿製藥的ANDA。
如果提交了第四段認證，則可以在NCE獨佔權到期前一年提交ANDA。如果在奧蘭治書中沒有列出專利，則可能沒有第IV段認證，因此，在排他性期限屆滿前，不得提交ANDA。
專利期延長
在NDA批准後，相關藥物專利的所有者或其代理人可以申請長達五年的專利延期，以應對FDA監管審查造成的延誤。允許的專利期延長計算為藥物試驗階段的一半，即新藥試驗申請之間的時間，或 ind提交和提交保密協議，以及所有的審查階段，即從提交保密協議到批准的時間，最長為五年。如果FDA確定申辦者沒有盡職調查尋求批准，則可以縮短時間。專利權的延長期限自專利權延長之日起不得超過14年。
我們已經根據35 U.S.C.的專利期限延長條款提交了申請。第156章美國專利號8，299，298、8，093，423、7，767，851和8，338，642中的每一項都涵蓋了因FDA監管審查導致的Auryxia延遲。如果獲得授權，我們可以對其中一項專利使用專利期限延長，但是，我們不能向您保證我們可以獲得這些專利的任何期限延長。在這些專利到期後，獲得必要監管批准的競爭對手可能會提供與我們產品具有相同成分和/或使用方法的產品，只要競爭對手不侵犯我們可能擁有或許可的任何其他專利。
專利權人或者其代理人可以請求臨時延長專利期限。臨時專利延期將延長專利期限一年，最多可延期四次。每授予一次臨時專利延期，批准後的專利延期減少一次，
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年美國專利商標局局長必須確定正在尋求專利延期的專利所涵蓋的藥物的批准是可能的。
此外，在美國以外的某些司法管轄區，包括日本在內，都有關於專利期限延長的規定。2014年10月，在日本的監管部門批准Riona後，日本專利局批准了我們的分被許可人JT申請的專利期限延長。4964585和4173553。由於專利期限的延長，日本專利No.4173553將於2022年11月到期，日本專利No.4964585將於2025年11月到期，針對高磷酸鹽血癥的日本專利No.4964585將於2028年12月到期。
未來，如果我們的候選產品（包括vadadustat）獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每個候選產品的臨牀試驗時間和其他因素，對涵蓋這些藥物的已發佈專利申請專利期延長。我們不能保證我們的任何未決專利申請將被髮布，或者我們將受益於任何專利期限的延長或對我們任何專利期限的有利調整。
競爭
製藥和生物技術行業競爭激烈，有幾個關鍵參與者提供創新的解決方案。CKD的日益流行以及對更好的貧血管理解決方案的需求不斷增加，繼續推動該市場的競爭創新。我們的競爭對手包括公共和私營製藥和生物技術公司、學術機構以及公共和私營研究機構。此外，活躍在不同但相關領域的公司對我們來説代表着巨大的競爭。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致資源更大程度地集中在少數競爭對手手中。這些組織以及更廣泛的行業中的其他組織與我們競爭，招聘合格的人員，吸引合作伙伴進行合資或其他合作，並將競爭性技術授權給我們。
雖然各大製藥公司都在不斷投資研發，並且擁有比我們更大的資金資源、更大的研發團隊和設施，以及在藥物開發、監管、生產和營銷方面的經驗，但我們相信我們的新型HIF—PH抑制劑有可能徹底改變包括CKD引起的貧血在內的多個領域的治療格局。為了在這些行業中取得成功，我們必須繼續識別新穎和獨特的藥物或治療方法，並在競爭對手之前完成這些藥物的治療。
Vadadadustat競爭對手
如果獲得批准，可能與vadadustat競爭的藥物包括Epogen ®（依泊阿爾法）和Aranesp ®（達貝泊阿爾法）（均由Amgen商業化）、Procrit ®（依泊阿爾法）和Eprex ®（依泊阿爾法）（分別由Johnson & Johnson在美國和歐洲商業化）以及Mircera ®（甲氧基PEG—依泊阿爾法）（由CSL Vifor在美國和Roche Holding Ltd.在美國以外和Evrenzo商業化）(R)（羅沙度他）在歐洲由Astellas Pharma Inc.
此外，在美國，FDA批准了來自GSK的口服HIF—PH抑制劑Jesduvroq（daprodustat），用於治療接受透析至少四個月的成人因CKD引起的貧血，每天一次。FibroGen Inc.，或 FibroGen該公司向FDA提交了一份保密協議，FDA對此發出了一封完整的回覆函，表示FDA不會批准目前形式的保密協議。
我們和我們的合作伙伴也可能面臨潛在的新貧血療法的競爭。還有幾種處於貧血適應症開發的不同階段的其他HIF—PH抑制劑候選產品，如果獲得批准並上市，可能與vadadustat直接競爭。這些候選產品由JT和Bayer HealthCare AG等公司開發，或 拜耳.
此外，某些公司正在開發治療腎臟相關疾病的新療法，如果獲得批准並投入商業應用，這些療法可能會減少可注射的ESA使用率，從而限制vadustat的市場潛力。其他治療腎性貧血等疾病的新療法正在開發中，這些疾病可能會影響貧血靶向治療的市場。
在日本，vadustat以Vafseo的名稱銷售，該藥被批准用於CKD患者，包括DD-CKD和NDD-CKD，並與roxadustat、daprodustat和enarodustat競爭。Roxadustat被批准用於治療CKD引起的貧血，包括DD-CKD和NDD-CKD患者。此外，葛蘭素史克的候選產品daprodustat和日本煙草公司的候選產品enarodustat在日本被批准用於治療CKD引起的貧血。此外，拜耳保健股份公司已經為其在日本治療腎性貧血的候選產品提交了一份新藥申請。在中國，FibroGen推出了roxadustat，用於治療DD-CKD患者的CKD貧血和NDD-CKD患者的CKD貧血。
生物相似產品是指在證明其與FDA批准的現有品牌生物製品高度相似的基礎上獲得批准的生物製品。現有的品牌生物產品的專利必須在特定市場到期，生物仿製藥才能進入該市場，而不會有被起訴專利侵權的風險。此外，一份申請
生物相似產品只有在現有的品牌產品根據生物製品許可證申請獲得批准12年後才能獲得FDA的批准，或者BLA。Epoetin alfa是一種可注射ESA，其專利已於2004年在歐盟到期，其餘專利在美國於2012至2016年間到期。由於可注射ESA是生物產品，如果我們能夠獲得批准並商業化推出vadustat，將生物仿製藥引入美國可注射ESA市場將構成對vadustat的額外競爭。在美國，輝瑞的生物相似版本的可注射ESA，RetacRIT®(Epoetin alfa-EPX)於2018年5月獲得美國食品和藥物管理局的批准，並於2018年11月推出，幾種生物相似版本的可注射ESA在歐盟銷售。
此外，如果我們的競爭對手開發和銷售比vadustat更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的產品，如果獲得批准，vadustat的商業機會可能會減少或消除。
奧裏夏參賽者
高磷血癥大賽
在美國的高磷血癥市場上，奧瑞霞的競爭對手包括美國食品和藥物管理局批准的其他磷酸鹽粘合劑，如由賽諾菲銷售的Renagel®(鹽酸七胺鹽)和Renvela®(七胺碳酸鹽)，由費森尤斯醫療保健北美公司銷售的PhosLo®和Phoslyra®(醋酸鈣)，由夏爾製藥集團銷售的FOSRENOL®(碳酸鑭)和由費森尤斯醫療保健北美公司銷售的VELPHORO®(蔗糖氧鐵氫氧化物)，以及非處方藥碳酸鈣產品(如®)和鋁、鑭、鎂等金屬選項。上面列出的大多數磷酸鹽粘結劑現在也有仿製形式可用。此外，其他製劑也在開發中，包括OPKO Health Inc.的S Alpharen™片劑(鐵鎂鹽片劑)和尤尼西維的RENAZORB™(雙氧碳酸鑭)，否則可能會進入市場，這可能會影響奧裏夏的市場。2023年10月，FDA批准了XPHOZAHTenapanor(Tenapanor)，這是一種磷酸鹽吸收抑制劑，由Ardelyx，Inc.銷售，用於降低透析中慢性腎臟病成人患者的血磷，作為對磷酸鹽粘合劑反應不足或對任何劑量的磷酸鹽粘合劑治療不耐受的患者的補充治療。
缺鐵性貧血大賽
奧瑞霞在美國的非處方藥口服鐵、硫酸亞鐵、其他處方口服鐵製劑，包括葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵複合體，以及靜脈用鐵製劑，包括Feaheme®(亞鐵催產素注射劑)、Venofer®(蔗糖鐵注射劑)、Ferrlicit®(蔗糖注射劑中的葡萄糖酸鐵鈉複合體)、Injectafer®(碳麥芽糖鐵注射劑)和Triferic®(焦磷酸檸檬酸鐵)。此外，其他治療缺鐵性貧血的新療法可能會影響奧裏克症的市場，例如Shield Treatment‘plc的Feraccru®(麥芽糖鐵)和Acrufer®(麥芽糖鐵)，前者在歐洲可用於治療缺鐵性貧血，後者於2021年7月在美國推出。
此外，如果我們的競爭對手開發和銷售比奧裏夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的產品，奧裏夏的商業機會可能會減少或消失。其他公司的候選產品處於臨牀前或臨牀開發的不同階段，用於治療疾病和我們正在營銷的Auryxia病的併發症。此外，我們還與我們的每一位ANDA申請者簽訂了和解協議，根據這些協議，我們授予了從2025年3月(有待FDA批准)或更早(在此類和解協議慣常情況下)開始在美國銷售Aurycia仿製藥的許可，這些和解協議可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
政府法規和產品批准
美國政府當局，在聯邦、州和地方層面，以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區，廣泛監管藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、銷售、定價、報銷、批准後監測和報告以及進出口。在美國、外國和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和法規以及其他監管要求，需要花費大量的時間和財政資源。
美國藥品的審查和批准
在美國，FDA根據FDCA和適用的實施條例和指南批准和監管藥物。
我們的候選產品必須獲得FDA的治療適應症批准，然後我們或我們的合作伙伴才能在美國上市。負責啟動和管理此類產品臨牀開發項目的公司、機構或組織稱為申辦者。申辦者尋求批准在美國上市和分銷新藥產品，通常必須執行以下操作：
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•完成符合FDA藥物非臨牀研究質量管理規範或GLP法規並符合人用藥品技術要求國際協調會的臨牀前實驗室試驗、動物研究和製劑研究，或 ICH，要求；
•設計臨牀方案並向FDA提交用於人體臨牀試驗的IND，在人體臨牀試驗開始之前，FDA必須對其進行審查和激活；
•獨立的地方或中央機構審查委員會的批准，或 IRB在開始每項臨牀試驗之前，代表每一個臨牀研究中心；
•根據藥物臨牀試驗質量管理規範進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，或 GCP確定每種適應症的擬議候選產品的安全性和有效性；
•準備並向FDA提交NDA，要求上市一種或多種擬定適應症；
•在適當的情況下或在適當的情況下，由FDA諮詢委員會對候選產品進行審查；
•FDA對生產候選產品或其組件的生產設施進行了一次或多次檢查，以評估其是否符合現行藥品生產質量管理規範，或 CGMP要求，並確保設施、方法和控制措施足以保持候選產品的特性、強度、質量和純度；
•FDA對臨牀試驗中心和記錄的審核令人滿意，以確保符合GCP和良好規範，或 GXP臨牀數據的完整性，以及在生產、臨牀試驗、藥物警戒、安全性、數據管理、供應商監督、嚴重不良事件的收集和報告以及其他活動方面有充分的控制和監督；
•支付用户費用並確保FDA批准NDA；以及
•遵守任何批准後要求和/或承諾，包括實施風險評估和緩解策略的潛在要求，或 REMS，以及潛在的上市後要求，或PMR，以及上市後承諾，或 PMC，研究。
臨牀前試驗
在申辦者開始對具有潛在治療價值的候選產品進行測試之前，候選產品進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品化學、配方和穩定性的實驗室評價，以及其他評價候選產品毒性的研究。臨牀前試驗的實施和試驗用化合物的配製必須符合聯邦法規和要求，包括GLP法規， 標準和美國農業部的動物福利法案(如果適用).的結果 這個臨牀前試驗，連同生產信息和分析數據，作為IND的一部分提交給FDA，通常稱為IND使能研究。一些長期臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，以及長期毒性研究，可能在IND提交後繼續進行。
IND和IRB流程
臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格研究者的監督下對人類患者進行試驗用藥品給藥，其中包括所有研究患者在參加任何臨牀試驗前提供書面自願知情同意書的要求。臨牀試驗是根據書面研究方案進行的，詳細説明（其中包括）入選和排除標準、研究目的、用於監測安全性的參數以及待評估的有效性標準。為支持IND申請，申辦者必須為每個臨牀試驗提交一份方案，任何後續方案修訂案必須作為IND的一部分提交給FDA。
IND是FDCA的豁免，允許未經批准的藥物通過州際貿易運輸用於臨牀試驗，並請求FDA授權將研究藥物用於人類。此類授權必須在州際運輸和給藥任何新藥之前獲得，而該新藥不是已批准的NDA的主題。除了審查IND以確保患者的安全和權利外，FDA還關注研究的質量以及是否足以允許對藥物的安全性和有效性進行評估。臨牀前試驗的結果，連同生產信息，分析數據，任何可用的臨牀數據或文獻和臨牀試驗計劃，除其他外，作為IND的一部分提交給FDA。FDA要求在提交每個IND後有30天的等待期，才能開始臨牀試驗。這一等待期旨在允許FDA審查IND，以確定人類研究患者是否會暴露於不合理的健康風險。在這30天期限內或之後的任何時間，FDA可能會對IND中概述的試驗進行提出關注或疑問，並強制暫停或部分暫停臨牀，或要求申辦者修改臨牀方案以納入額外的安全性測量。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題（如果臨牀試驗在實施臨牀暫停時正在進行，則應重新開始）。
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除上述與IND申報相關的要求外，在任何臨牀試驗開始之前，代表參加臨牀試驗的各機構的IRB必須審查和批准該機構的任何臨牀試驗計劃，IRB必須至少每年進行一次持續審查和重新批准該試驗。IRB必須審查和批准（除其他事項外）將提供給研究患者的試驗方案和知情同意書信息。IRB必須遵守FDA的規定。如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者候選產品與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構或其代表的機構對臨牀試驗的批准。
申辦者可以選擇，但不要求，在IND下進行國外臨牀研究。當國外臨牀研究在IND下進行時，除非FDA放棄，否則必須滿足所有IND要求。當國外臨牀研究未在IND下進行時，申辦者必須確保研究符合FDA的某些監管要求，以便將研究用作IND或上市批准申請的支持。具體而言，研究必須按照GCP進行，包括接受獨立倫理委員會的審查和批准，以及尋求和獲得受試者的知情同意。GCP要求涵蓋臨牀試驗的倫理和數據完整性標準。FDA的法規旨在幫助確保非IND外國臨牀試驗中受試者的保護，以及結果數據的質量和完整性。它們還有助於確保非IND外國研究以與IND研究所要求的方式相當的方式進行。
報告臨牀試驗結果
根據《公共衞生服務法》，或 PHSA某些FDA監管產品（包括處方藥和生物製品）的某些臨牀試驗的申辦者必須在美國國立衞生研究院維護的公共登記處（clinicaltrials.gov）上註冊並披露某些臨牀試驗信息，或 國立衞生研究院.特別是，與產品、患者人羣、研究階段、研究中心和研究者以及臨牀試驗其他方面相關的信息作為臨牀試驗註冊的一部分予以公開。雖然申辦者也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果，但在某些情況下，結果的披露可能會延遲至試驗完成日期後的兩年。美國國立衞生研究院關於臨牀試驗註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，美國國立衞生研究院和FDA都表示政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗申辦者執行這些要求。
具體而言，PHSA授予美國衞生和公眾服務部部長，或 HHS，有權就未按要求提交臨牀試驗資料向責任方發出不遵守通知。但是，責任方有30天的時間糾正不遵守規定並提交所需資料。在過去兩年中，FDA發佈了自願糾正措施的預先通知和幾份不符合規定的通知，表明政府願意對不符合規定的臨牀試驗申辦者執行這些要求。雖然這些不遵守通知並沒有導致民事罰款，但未能按要求向www.example.com提交臨牀試驗信息也是FDCA的一種禁止行為，違反行為每天可能會被處以高達10，000美元的民事罰款。除民事罰款外，違規行為還可能導致其他監管行動，如禁令和/或刑事起訴或取消聯邦補助金的資格。雖然FDA歷來沒有執行這些報告要求，因為HHS長期拖延發布最終實施法規，但這些法規現在已經發布，FDA在過去兩年中已經向製造商發出了幾份不符合通知。
擴大獲得用於治療的研究藥物的機會
擴大使用，有時被稱為“同情使用”，是在臨牀試驗之外使用研究新藥產品，在沒有可比或令人滿意的替代治療方案的情況下，治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或條件的患者。與擴大獲取機會有關的規則和條例旨在改善可能受益於研究治療的患者獲得研究藥物的機會。FDA的法規允許公司或治療醫生在個案的基礎上獲得IND項下的研究藥物，用於以下治療目的：個別患者(在緊急情況下和非緊急情況下治療的單患者IND申請)；中等規模的患者羣體；以及根據治療方案或治療IND申請使用藥物的較大人羣。
贊助商沒有義務提供其研究產品以擴大准入；然而，根據2016年通過的《21世紀治療法案》中對FDCA的修正案的要求，如果贊助商有關於如何迴應針對正在開發的治療嚴重疾病或疾病的候選產品的擴大准入請求的政策，則必須公開該政策。贊助商被要求在所涵蓋的研究產品的第二階段或第三階段試驗啟動較早時，或在研究產品獲得FDA指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天，公開提供此類政策。
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2018年5月30日，《審判權法》簽署成為法律。除其他外，該法律為某些患者提供了一個聯邦框架，以獲得某些已完成I期臨牀試驗並正在接受FDA批准的研究性新藥。在某些情況下，符合條件的患者可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也無需根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可。藥品製造商沒有義務將其候選產品提供給符合條件的患者，但製造商必須制定內部政策，並根據該政策迴應患者的要求。
支持NDA的人體臨牀試驗
臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格研究者的監督下對人類患者進行試驗用藥品給藥，其中包括所有研究患者在參加任何臨牀試驗前提供書面知情同意書的要求。臨牀試驗是根據書面研究方案進行的，詳細説明（其中包括）入選和排除標準、研究目的、用於監測安全性的參數以及待評估的有效性標準。
人體臨牀試驗通常分四個連續階段進行，這四個階段可能重疊，也可能合併：
•第一階段。候選產品最初被引入少數健康人類患者，或者在某些適應症（如癌症）中，患有目標疾病或病症的患者（例如，癌症），並測試安全性，劑量耐受性，吸收，代謝，分佈，排泄，如果可能，獲得其有效性的早期指示和確定最佳劑量。
•第二階段。該候選產品用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品候選產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。
•第三階段。這些臨牀試驗通常被稱為“關鍵”研究，指的是提供數據的研究，FDA或其他相關監管機構將使用這些數據來確定是否批准一種候選產品。在受控良好的臨牀試驗中，候選產品通常在地理上分散的臨牀試驗地點應用於更多的患者羣體，以產生足夠的數據來對待批准的候選產品的有效性和安全性進行統計評估，識別不良反應，建立候選產品的總體風險-收益概況，併為候選產品的標籤提供足夠的信息。
•第四階段。批准後的研究可以在最初的市場批准之後進行。這些研究用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。
一項臨牀試驗可能會結合多個階段的要素，而FDA通常需要多個第三階段試驗來支持候選產品的上市批准。此外，如上所述，關鍵試驗是一種臨牀試驗，被認為滿足FDA對候選產品安全性和有效性的評估要求，從而可以單獨使用或與其他關鍵或非關鍵試驗一起使用，以支持監管批准。一般來説，關鍵試驗是3期試驗，但如果設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠的評估，特別是在未滿足醫療需求的領域，它們可能是2期試驗。一家公司將臨牀試驗指定為特定階段並不一定表明該研究將足以滿足FDA對該階段的要求，因為在向FDA提交方案和數據並由FDA審查之前，無法做出這一決定。
2022年12月，隨着《食品和藥物綜合改革法案》的通過，或FDORA國會要求贊助商為新藥或生物製品的每個第三階段臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交一份多樣性行動計劃。這些計劃旨在鼓勵更多不同的患者羣體參加FDA監管產品的後期臨牀試驗。具體地説，行動計劃必須包括贊助商的登記目標、這些目標的基本原理以及贊助商打算如何實現這些目標的解釋。除了這些要求外，該立法還指示FDA發佈關於多樣性行動計劃的新指南。詳細説明根據IND進行的臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年提交給FDA，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。此外，對於下列任何情況，IND安全報告必須提交給FDA：嚴重的和意想不到的可疑不良反應；其他研究或動物或體外試驗的結果表明，暴露於該藥物的人體存在重大風險；如果嚴重可疑不良反應的情況比方案或研究人員手冊中列出的情況有任何臨牀上重要的增加。FDA、IRB或贊助商或數據監測委員會可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者面臨不可接受的健康風險。FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP和提交的臨牀數據的完整性。
2023年6月，FDA發佈了指南草案，更新了針對GCP的建議，旨在使臨牀試驗的設計和進行現代化。這些更新旨在幫助為更有效的臨牀試驗鋪平道路，以促進醫療產品的開發。該指南草案是從非物質文化遺產最近更新的E6(R3)指南草案中採納的，該指南草案
開發的目的是將快速發展的技術和方法創新納入臨牀試驗企業。此外，FDA發佈了指南草案，概述了實施分散臨牀試驗的建議。
在臨牀開發計劃期間與FDA的互動
在IND獲得批准並開始臨牀試驗後，贊助商將繼續與FDA進行互動，贊助商可能會在臨牀開發計劃的某些時間點與FDA會面。具體地説，贊助商可以在IND提交之前與FDA會面，或者在第二階段臨牀試驗結束和NDA提交之前與FDA會面，或者在NDA前會議。也可以要求在其他時間舉行會議。這些會議為贊助商提供了與FDA分享迄今收集的數據的信息的機會，併為FDA提供了關於下一階段開發的建議。
申辦者和FDA之間有五種類型的會議。A類會議是那些必要的會議，以其他方式暫停的產品開發計劃繼續進行或解決重要的安全問題。B類會議包括IND前和NDA前會議以及階段結束會議，如階段2結束會議。C類會議是指除A類或B類會議以外的關於產品開發和審查的任何會議，包括例如，為促進使用生物標誌物作為新替代終點而進行早期磋商而召開的會議，該生物標誌物之前從未被用作擬議使用環境中產品批准的主要依據。D類會議側重於一系列狹窄的問題（通常限於不超過兩個重點主題），不應要求來自三個以上的學科或部門的投入。最後，INTERACT會議旨在針對在試驗產品早期開發中提出獨特挑戰的新型產品和開發項目。
此類會議可以親自進行，通過電話會議/視頻會議或書面答覆進行，會議記錄應反映申辦者向FDA提出的問題和FDA的答覆。FDA表示，其在會議記錄和建議函中傳達的答覆僅構成向申辦者提出的建議和/或建議，因此，申辦者不受此類建議和/或建議的約束。儘管如此，從實際的角度來看，申辦者未能遵循FDA關於臨牀項目設計的建議可能會使項目處於重大失敗風險中。2023年9月，FDA發佈了指南草案，更詳細地概述了此類會議的條款。
兒科研究
根據《兒科研究公平法》，或 prea申請和某些類型的申請補充劑必須包含足以評估產品在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性的數據，並支持產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。申辦者必須提交初始兒科研究計劃，或 PSP在第2階段會議結束後60天內或申辦者與FDA可能達成的協議。這些計劃必須包含申辦方計劃進行的擬定兒科研究的概要，包括研究目的和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估的請求，或全部或部分放棄提供兒科研究數據和支持性信息的要求。申辦者和FDA必須就最終計劃達成一致。如果需要根據從非臨牀試驗、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發項目收集的數據考慮兒科計劃的變更，申辦者可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。
對於旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的研究產品，FDA必須應贊助商的要求召開會議，討論初始兒科研究計劃的準備或討論推遲或放棄兒科評估。此外，FDA將在開發過程的早期召開會議，與贊助商討論兒科研究計劃，FDA必須在不晚於嚴重或危及生命的疾病的第一階段會議結束前，以及不遲於FDA收到研究計劃後90天與贊助商會面。
FDA可主動或應申辦者的要求，批准推遲提交部分或所有兒科數據，直至產品批准用於成人，或完全或部分豁免兒科數據要求。可能會有幾個原因，包括髮現產品或候選治療藥物在兒科試驗完成前已準備好用於成人，或需要在兒科試驗開始前收集額外的安全性或有效性數據。根據2012年美國食品藥品監督管理局安全與創新法案，或 FDASIAFDA必須向未能提交PREA要求的兒科評估、未能尋求或獲得延期或延期延期或未能申請批准所需兒科製劑的申辦者發送PREA不符合函。FDASIA進一步要求FDA公開發布PREA不合格函和申辦者的回覆。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒藥指定的產品，儘管FDA最近已採取措施限制其認為在PREA中濫用該法定豁免的情況，宣佈不打算授予任何額外的孤兒藥指定給罕見的兒科亞羣，否則這是一種常見疾病。FDA還保留了一份由於疾病流行率低而免於PREA要求的疾病清單，
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在兒科人羣中。2023年5月，FDA發佈了新的指南草案，進一步描述了PREA下的兒科研究要求。
保密協議的接受和審查
假設成功完成所需的臨牀試驗和其他要求，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，連同與產品的化學、生產、控制和擬議標籤等相關的詳細信息，將作為NDA的一部分提交給FDA，要求批准一個或多個適應症的候選產品上市。根據PDUFA提交和審查申請所需的費用很高（例如，2024財年的申請費略高於400萬美元），獲批申請的申辦者也需繳納年度計劃費用，目前每種合格處方藥約為40萬美元。這些費用通常每年調整一次，在某些情況下，可能會有豁免和豁免，例如豁免是保護公眾健康所必需的，費用會對創新構成重大障礙，或者申辦者是一家提交其首個人類治療申請以供審查的小企業。
FDA在收到申請後60天內對所有申請進行初步審查，並必須在當時或之前告知申辦者申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查。這被稱為備案決定。如果FDA確定某項申請不符合本標準，則將向申辦者發佈拒絕備案決定。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要經過審查。一旦申請被接受備案，FDA將開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在NDA審查過程中實現某些績效目標。大多數這類申請將在提交之日起10個月內進行審查，大多數“優先審查”產品的申請將在提交之日起6個月內進行審查。被指定為突破性治療的產品，如果提交NDA時有臨牀數據支持，也有資格在六個月內接受審查。FDA可將審查過程延長三個月，以考慮申辦者提供的新信息或澄清，以解決FDA在原始提交後發現的未決缺陷。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查產品正在或將要生產的設施。這些批准前檢查可能涵蓋與NDA提交相關的所有設施，包括藥物成分生產（如活性藥物成分）、成品製劑生產、控制檢測實驗室以及包裝和標籤設施。FDA不會批准申請，除非其確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。2022年12月頒佈的《預防流行病法案》明確規定，外國藥品生產機構必須遵守註冊和上市要求，即使藥品或生物製品在進口或提供進口美國之前在美國境外的單獨機構進行進一步生產、製備、繁殖、複合或加工。
此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀研究中心，以確保符合GCP。NDA的申辦者還可以在檢查期間審查其記錄、流程、程序、培訓和其他方面。FDA必須實施一項協議，以加快對某些藥物申請的檢查報告的回覆的審查，包括短缺藥物的申請或批准取決於檢查報告中確定的條件的補救。
此外，作為批准的條件，FDA可能要求申辦者開發REMS。REMS使用專業標籤以外的風險最小化策略，以確保產品的受益超過潛在風險。
最後，FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會，或解釋為什麼沒有提交此類申請。通常情況下，諮詢委員會是一個獨立專家小組，包括臨牀醫生和其他科學專家，審查，評估申請是否應該批准以及在什麼條件下批准並提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。
快速通道、突破療法、優先審查
FDA有權指定某些產品進行快速審查，如果它們旨在解決在治療嚴重或危及生命的疾病或病症時未滿足的醫療需求。這些項目被稱為快速通道指定、突破性治療指定、優先審查指定。
具體而言，FDA可以指定一種產品進行快速審查，如果該產品預期單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且它顯示出解決此類疾病或病症未滿足的醫療需求的潛力。如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤銷該指定。
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2012年，美國國會頒佈了《食品藥品管理局安全和改進法案》。該法律建立了一個新的監管機制，允許對指定為“突破性療法”的產品進行快速審查。如果產品預期單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且初步臨牀證據表明該產品在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果）上顯示出較現有療法的實質性改善，則該產品可被指定為突破性療法。FDA可能會對突破性治療採取某些措施，包括在整個開發過程中與申辦者舉行會議；及時向產品申辦者提供有關開發和批准的建議；讓更高級的人員參與審查過程；為審查團隊指定跨學科項目負責人；以及採取其他措施以有效的方式設計臨牀試驗。
第三，FDA可以指定一種產品進行優先審查，如果該產品是治療嚴重疾病的藥物，並且如果獲得批准，將顯著改善安全性或有效性。FDA根據具體情況確定，與其他可用療法相比，擬議藥物是否代表了顯著的改善。優先級指定旨在將整體關注和資源集中到此類申請的評估上，並將FDA對上市申請採取行動的審查時鐘目標從10個月縮短到6個月。
優先審查程序
優先審查憑證，或 PRV是FDA在上市申請批准時向罕見兒科疾病或熱帶疾病產品申請的申辦者發放的憑證。申請人可轉讓給其他申辦者，這些申辦者可將其應用於其NDA或生物製品許可證申請，或 Blas. PRV授權持有人指定根據《美國聯邦食品、藥品和化粧品法案》第505（b）（1）條或《公共衞生服務法案》第351條提交的單一人用藥品申請為有資格進行優先審查。FDA優先審查可以加快上市申請的審查過程，將審查時間從正式接受文件後的10個月縮短到正式接受文件後的6個月。將PRV應用於上市申請並不能確保FDA批准上市申請，並且必須滿足支持產品安全性和有效性的所有要求。我們提交的vadadustat NDA不包括PRV。
加速審批途徑
被研究的藥物或生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療效果的藥物或生物製品可能會得到加速批准。加速批准意味着，候選產品可以根據充分和良好控制的臨牀試驗，確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處，並考慮到病情的嚴重性、稀有性和流行度以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的候選藥物或生物製品的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料。
隨着FDORA於2022年12月獲得通過，國會修改了有關加速批准藥物和生物製品的某些條款。具體而言，新立法授權FDA：要求申辦者在獲得加速批准之前進行其確證性臨牀試驗，要求獲得加速批准的產品的申辦者每六個月向FDA提交一次批准後研究的進展報告。（直至研究完成）；並在確認性試驗未能證實產品的臨牀益處後，使用快速程序撤銷NDA或BLA的加速批准。此外，FDORA要求FDA在其網站上公佈“批准後研究不合適或不必要的理由”，每當FDA決定在批准加速批准後不要求此類研究時。
2023年3月，FDA發佈了指南草案，概述了其當前的思路和加速批准的方法。該機構表示，儘管單組試驗通常用於支持加速批准，但隨機對照試驗是首選方法，因為它提供了更穩健的療效和安全性評估，並允許與現有療法直接比較。為此，FDA概述了設計、實施和分析旨在支持腫瘤治療藥物加速批准的試驗數據的考慮因素。雖然本指南目前僅為草案形式，通常適用於腫瘤產品，即使最終定稿，最終也不具有法律約束力，但申辦者通常會密切遵守FDA的指南，以確保其研究產品符合加速批准的條件。
FDA關於保密協議的決定
FDA審查申請，以確定產品是否安全以及其預期用途是否有效，後一項決定是基於大量證據做出的。根據《FDCA》，“實質證據”一詞的定義是“由經過科學培訓和經驗的合格專家進行的充分和良好控制的調查，包括臨牀調查，以評估所涉產品的有效性，在此基礎上，這些專家可以公平和負責任地得出結論，認為產品將對產品產生影響。
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聲稱或被代表在標籤或建議標籤中規定、推薦或建議的使用條件下。
FDA將這一證據標準解釋為，要求至少進行兩次充分且控制良好的臨牀研究，以確定新產品的有效性。然而，在某些情況下，FDA表示，具有某些特徵和附加信息的單一試驗可能符合該標準。1998年，國會批准了這一辦法，立法在有關部分規定，"如果， [林業局]根據相關科學，確定來自一項充分且控制良好的臨牀研究的數據和確證性證據（在此類研究之前或之後獲得）足以確定有效性，FDA可將此類數據和證據視為實質性證據。這項法律修改承認FDA有可能發現，一項充分且控制良好的臨牀研究具有確證性證據，包括對照試驗以外的支持性數據，足以確定有效性。2019年12月，FDA發佈了指南草案，進一步解釋了建立有效性實質性證據所需的研究。雖然FDA尚未最終確定該指南，但它確實在2023年9月發佈了額外的指南草案，概述了依賴確證性證據代替第二項臨牀研究的考慮因素。
在評估申請和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議（如有），以及生產設施和臨牀試驗中心的檢查報告，FDA將發佈CRR或批准函。為了達到這一決定，FDA必須確定該藥物是有效的，並且其預期益處超過其對患者的潛在風險。該"獲益—風險"評估由NDA或BLA中關於產品安全性和有效性的大量證據提供。該評估還考慮到其他因素，包括：基礎疾病的嚴重程度以及當前可用療法滿足患者醫療需求的程度；上市前臨牀試驗證據如何推斷產品在上市後環境中的實際使用的不確定性；以及是否需要風險管理工具來管理特定風險。與此相關，FDA審查小組將將所有單獨的審查和其他文件彙編成一個“行動包”，作為FDA審查的記錄。審查小組隨後發佈建議，FDA高級官員做出決定。
一個CRR表示申請的審查週期已經完成，並且申請將不會以其現有形式獲得批准。PRL通常概述了申請中的缺陷，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。PRL可能需要額外的臨牀或其他數據、額外的關鍵性III期臨牀試驗和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發佈了CRR，申辦者將有一年的時間來回應FDA發現的缺陷，屆時FDA可以認為申請撤回，或者酌情給予申辦者額外六個月的延期以迴應。FDA承諾在兩個月或六個月內審查根據發佈的PRL提交的重新提交，具體取決於所包含的信息類型。然而，即使提交了這些額外信息，FDA最終可能會決定申請不符合批准的監管標準。FDA採取的立場是，CPL不是最終的機構行動，使決定受到司法審查。相反，對於那些尋求質疑FDA的CRL決定的人，FDA已經表示，申辦者可以要求就PRL舉行正式聽證會，或者他們可以提出複議請求或正式爭議解決請求。
另一方面，批准函授權該產品的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。也就是説，批准將限於使用條件（例如，患者人羣、適應症），在FDA批准的標籤中描述。此外，根據需要解決的具體風險，FDA可能要求產品標籤中包含禁忌症、警告或注意事項，要求進行批准後試驗（包括4期臨牀試驗）以進一步評估產品批准後的安全性，要求進行測試和監督計劃以監測產品上市後的產品或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這些機制可能對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後試驗或監督計劃的結果，阻止或限制產品的進一步上市。批准後，對已批准產品的某些類型的變更，如增加新的適應症、生產變更和附加標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA審查和批准。
根據2021年4月簽署成為法律的《確保創新法案》，FDA必須在批准新藥和生物製品後30天內公佈行動方案，概述其批准新藥和生物製品的決定。到目前為止，CRL還不是公開可用的文件。
批准後要求和承諾
如果產品獲得監管部門的批准，批准可能會明顯侷限於特定疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制產品的商業價值。此外，FDA可能要求產品標籤中包含某些禁忌症、警告或注意事項。此外，NDA批准的條件可能包括申辦方同意PMR或PMC研究，這些研究旨在進一步評估藥物安全性，
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有效性，可能需要測試和監督計劃，以監測已上市的批准產品的安全性。這些可能包括額外的研究、登記、數據收集、分析和/或信息。
根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新申請費。
此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷經批准的藥品的實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP要求。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。
一旦獲得批准，如果不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括非預期嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不符合監管要求，可能導致對批准的標籤進行修訂，以添加新的安全性信息;實施上市後研究或臨牀試驗，以評估新的安全性風險;或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或生產，暫停批准，或產品完全退出市場或產品召回；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•拒絕FDA批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充劑，或暫停或吊銷產品許可證批准；
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格規範市場上的處方藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷。除其他外，該法規包括直接面向消費者的廣告、有關未經批准用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和法規。在候選產品獲得批准之前，禁止對候選產品的安全性或有效性進行宣傳。批准後，藥品通常不得用於未經FDA批准的用途或以與產品處方信息不一致的方式進行推廣。2021年9月，FDA發佈了最終法規，描述了FDA在確定藥品預期用途時將考慮的證據類型。此外，2023年10月，FDA發佈了指南草案，概述了FDA關於向醫療保健提供者分發未經批准用途的科學信息的非約束性政策。本指南草案要求此類溝通是真實的，非誤導性，事實和公正的，幷包括所有必要的信息，醫療保健提供者解釋有關未經批准使用的信息的優點和缺點以及有效性和效用。
在美國，醫療保健專業人員通常被允許為藥物標籤中沒有描述的用途開處方，稱為標籤外使用，因為FDA不規範醫學實踐。然而，FDA法規對製造商的通信施加了嚴格的限制，禁止推廣標籤外使用。在非常特定的條件下，製造商可能允許進行非促銷、真實和非誤導性的非標籤外信息的傳播，例如分發科學或醫學期刊信息。此外，公司還可以宣傳與處方信息一致的信息，並有能力主動地與處方委員會成員討論未經批准的藥物或未經批准的藥物的使用的數據，根據FDA的一些相對近期的指導。此外，隨着《批准前信息交換法》的通過，或 PIE法案在2022年12月，尚未獲批產品的申辦者可主動向付款人傳達有關開發中產品的某些信息，以幫助患者在產品獲批後更快地獲取產品。此前，FDA指導允許此類通信，但新立法明確為向付款人傳達有關開發中產品的某些信息的申辦者提供保護，包括批准產品的未經批准使用。
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然而，如果發現一家公司促進了標籤外使用，它可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利公共關係和行政和司法執法。這可能會使公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及對公司促銷或分銷藥品方式進行實質性限制的協議。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司徵收鉅額民事和刑事罰款，並要求公司簽署同意令或永久禁令，根據這些法令，特定的促銷行為將被改變或削減。
此外，處方藥產品的分銷受各種聯邦和州法律的約束，其中最新的法律仍在逐步納入美國供應鏈和監管框架的過程中。處方藥營銷法，或 PDMA該法案是第一部為各州藥品經銷商的註冊和監管設定最低標準，並規範藥品樣品的分銷。今天，PDMA和州法律都限制處方藥產品樣品的分配，並要求確保分配過程中的問責制。國會最近頒佈了《藥品供應鏈安全法案》， DSCSA該法案對FDCA作出了重大修訂，包括以更全面的法定計劃取代PDMA中有關處方藥批發分銷的某些條款。DSCSA現在要求對批發分銷和第三方物流供應商採用統一的國家標準；它還規定了在許可證和處方藥可追溯性領域的某些州法律的優先權。
第505(B)(2)條新發展區
大多數新藥產品的NDA基於兩項完整的臨牀試驗，這些試驗必須包含擬議新產品用於擬議用途的安全性和有效性的實質性證據。這些申請是根據FDCA第505（b）（1）條提交的。然而，FDA有權根據FDCA第505（b）（2）條批准替代類型的NDA。此類申請允許申辦者部分依賴FDA先前對類似產品或已發表文獻的安全性和有效性的研究結果。具體而言，第505（b）（2）條適用於以下藥物的NDA："並非由申辦者進行或為申辦者進行的，申辦者未從進行或為其進行的人處獲得參考權或使用權"。
第505（b）（2）節授權FDA根據非申辦方開發的安全性和有效性數據批准NDA。根據第505（b）（2）節提交的NDA可能為FDA批准新的或改良的製劑或先前批准的產品的新用途提供了一種替代的、可能更快速的途徑。如果505（b）（2）申辦者可以確定依賴FDA先前的批准在科學上是適當的，申辦者可以消除對新產品進行某些臨牀前研究或臨牀試驗的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持對批准產品的變更。FDA隨後可以批准新產品候選用於參考產品已批准的所有或部分標籤適應症，以及第505（b）（2）條申辦者尋求的任何新適應症。根據第505（b）（2）條批准的產品通常被稱為後續產品。
仿製藥的縮寫新藥申請
1984年，隨着對FDCA的Hatch—Waxman修正案的通過，國會建立了一個簡化的監管計劃，授權FDA批准具有與FDA先前根據NDA批准的藥物相同活性成分並具有生物等效性的仿製藥。為了獲得仿製藥的批准，申辦者必須向FDA提交ANDA。ANDA是一份全面的提交文件，其中包括與活性藥物成分、生物等效性、製劑配方、仿製藥的質量標準和穩定性以及分析方法、生產工藝驗證數據和質量控制程序有關的數據和信息。ANDA是“縮寫”的，因為它們通常不包括臨牀前和臨牀數據來證明安全性和有效性。相反，為支持此類申請，仿製藥生產商可能依賴於先前根據NDA批准的藥品（稱為參考上市藥物）進行的臨牀前和臨牀試驗，或 RLD.
根據Hatch—Waxman法案，FDA不得批准ANDA或505（b）（2）申請，直到RLD的任何適用非專利排他性期限到期。FDCA為含有新化學實體的新藥提供為期五年的非專利數據獨佔權，或 NCE.就本條款而言，FDA一貫採取的立場是NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。2021年4月頒佈的《確保創新法案》證實了這一解釋。活性部分是負責原料藥生理學或藥理學作用的分子或離子。在獲得此類NCE獨家授權的情況下，仿製藥或後續藥物申請在五年到期前不得向FDA提交，除非提交材料附有第IV段認證，在這種情況下，申辦者可以在原始產品批准後四年內提交申請。
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FDCA還規定，如果NDA包括一項或多項新的臨牀研究（生物利用度或生物等效性研究除外）的報告，這些研究是由申辦者或為申辦者進行的，並且對申請的批准至關重要。這三年的排他性期通常保護以前批准的藥品的變更，例如新劑型、給藥途徑、組合或適應症。對於含有先前批准的活性部分的製劑，只要符合新臨牀研究的法定要求，將可獲得三年的排他性。與五年NCE獨佔權不同，授予三年獨佔權並不阻止FDA接受ANDA或505（b）（2）申請，尋求在原藥產品批准之日批准仿製藥。FDA通常在產品獲批前不久就決定是否授予數據獨佔權。
FDA必須為某些仿製藥建立優先審查軌道，要求FDA在8個月內審查一個藥物申請，該藥物在奧蘭治書中列出的批准藥物為三個或更少，不再受任何專利或監管專有保護，或在FDA的藥品短缺名單上。新的立法還授權FDA加快對“競爭對手仿製藥”或仿製藥競爭不充分的藥物的審查，包括在提交申請之前與藥物申辦者舉行會議或向其提供建議。
Hatch-Waxman專利認證和30個月的逗留
作為提交NDA或某些補充申請的一部分，NDA申辦者必須向FDA列出每一項專利，包括涵蓋申辦者產品或批准的產品使用方法的聲明。在新藥獲得批准後，該藥物申請中列出的每一項專利都將在橘書中公佈。FDA關於專利上市的規定在2021年1月頒佈的《橘書現代化法案》（Orange Book Modernization Act）中基本上被編纂為法律。當ANDA申辦者向FDA提交申請時，申辦者必須向FDA證明關於橙皮書中列出的參考產品的任何專利。具體而言，ANDA申辦方必須證明：（i）尚未提交所需專利信息；（ii）所列專利已過期；（iii）所列專利尚未過期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或（iv）所列專利無效或不會被新產品侵犯。此外，如果第505（b）（2）節NDA申辦者依賴於對已獲批產品進行的研究，則申辦者還需要向FDA證明在奧蘭治書中列出的NDA獲批產品的任何專利，其程度與ANDA申辦者相同。
如果仿製藥或後續藥物申辦者沒有質疑創新者的上市專利，FDA將不會批准ANDA或505（b）（2）申請，直到所有聲稱引用產品的上市專利到期。證明新的仿製藥不會侵犯已批准產品的上市專利，或者這些專利無效或不可執行的證明稱為第IV段證明。如果ANDA申辦者向FDA提供了第IV段認證，則一旦FDA接受ANDA備案，申辦者還必須向NDA所有者和專利持有人發送第IV段認證通知。專利權人和專利權人可以根據第四段證明的通知提起專利侵權訴訟。在收到第IV段認證後的45天內提出專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准ANDA或505（b）（2）NDA，直到收到第IV段通知、專利到期或侵權案件中對ANDA或505（b）（2）NDA申請有利的30個月。
兒科研究和排他性
兒科排他性是美國另一種非專利營銷排他性，如果獲得批准，對於藥品，規定在任何現有專利或監管排他性（包括非專利和孤兒排他性）的期限上附加六個月的營銷保護。如果NDA申辦者提交的兒科數據公平迴應了FDA對此類數據的書面要求，則可以授予該六個月的排他性。數據不需要證明產品在研究的兒科人羣中有效，相反，如果臨牀試驗被認為公平地響應FDA的要求，則授予額外的保護。如果在法定時限內向FDA提交併接受所要求的兒科研究報告，則無論該產品的專有權或專利保護期限如何，均將延長6個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA無法批准另一項申請的監管期限。關於專利，六個月的兒科專用期不適用於ANDA或505（b）（2）申辦者提交第IV段專利證明的任何專利，除非NDA申辦者或專利所有者首先獲得法院裁定專利有效並被擬議產品侵犯。
專利期限的恢復和延長
根據Hatch—Waxman法案，聲稱新藥品的專利可能有資格獲得有限的專利期限延長，該法案允許在產品開發和FDA監管審查期間損失的專利期限最長為五年。授予的恢復期通常是IND生效日期和NDA提交日期之間的時間的一半，加上NDA提交日期和最終批准日期之間的時間。專利期限恢復不能用於延長專利的剩餘期限，自產品批准起總共14年。
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約會只有一項專利適用於已批准的藥品有資格獲得延期，且延期申請必須在有關專利到期前提交。一項涵蓋多個尋求批准的藥物的專利只能與其中一個批准有關。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。
聯邦和州數據隱私法
在美國和我們進行試驗的其他國家或地區，或我們將來可能開展業務，有多項隱私和數據安全法律可能影響我們的業務活動。這些法律正在不斷演變，可能會增加我們的義務和未來的監管風險。在醫療保健行業，根據1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案，經《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂，或 HIPAAHHS已發佈法規，以保護受保護健康信息或PHI的隱私和安全，這些信息由涵蓋的實體使用或披露，包括某些醫療保健提供者，健康計劃和醫療保健信息交換所。HIPAA還規範醫療交易中使用的數據內容、代碼和格式的標準化，以及醫療計劃和提供者標識符的標準化。HIPAA還對受保護實體的商業夥伴施加了某些義務，這些商業夥伴在向受保護實體或代表受保護實體提供服務時獲得受保護的健康信息。雖然我們不是受保實體，但作為業務夥伴，如果我們故意從受保實體（例如醫療保健提供者或臨牀研究中心）獲取或進一步披露PHI，我們可能會受到處罰，包括刑事處罰和合同損害，因此，我們必須確保在我們或我們的供應商或業務合作伙伴獲得任何PHI的訪問權之前，我們或我們的供應商或業務合作伙伴獲得適當的授權。除聯邦隱私法規外，還有許多州法律管理健康信息的保密性和安全性，這些法律可能適用於我們的業務。除了可能的聯邦民事和刑事處罰以外，州總檢察長被授權在聯邦法院提起民事訴訟，要求賠償或禁令，以執行HIPAA，並尋求與聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州總檢察長（以及私人原告）已經提起民事訴訟，尋求因涉嫌違反HIPAA隱私和安全規則而造成的禁令和損害賠償。州總檢察長也有權執行州隱私和安全法。今後也可能會採用有關隱私和安全的新法律和法規。
2020年11月，加利福尼亞州頒佈了被稱為美國第一部“類似GDPR”的法律的立法，即加州消費者隱私法，或 CCPA它為消費者創造了新的個人隱私權（因為這個詞在法律中有廣泛的定義），並對處理消費者或家庭個人數據的實體增加了隱私和安全責任。CCPA於2020年1月1日生效，要求被覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露，提供與其個人信息相關的消費者權利，並允許對數據泄露提出新的訴訟理由。此外，從2023年1月1日起，加州隱私權法案，或 CPRA《消費者保護法》對《消費者保護法》進行了重大修改，包括擴大消費者權利，特別是在某些敏感個人信息方面，並創建了新的原則，如數據最小化、目的限制和存儲限制。《公民權利法》還設立了一個新的國家機構，該機構將被賦予執行和執行《公民權利法》和《公民權利法》的權力。CCPA和CPRA可能會影響我們的業務活動，這取決於其解釋方式，並説明我們的業務不僅面臨網絡威脅，而且面臨與個人數據和個人可識別健康信息相關的不斷變化的監管環境。這些條款可能適用於我們的部分業務活動。
除加利福尼亞州外，其他11個州也通過了類似於CCPA和CPRA的全面隱私法。這些法律要麼已經生效，要麼將在2026年底前生效。與CCPA和CPRA一樣，這些法律規定了與處理個人信息有關的義務，以及處理"敏感"數據（在某些情況下包括健康數據）的特殊義務。這些法律的某些規定可能適用於我們的業務活動。還有一些州正在積極考慮或已經在2024年立法會議期間通過了全面的隱私法，這些法律將在2025年及以後生效，包括新罕布什爾州和新澤西州。其他州將來也會考慮類似的法律，國會也一直在討論通過一項聯邦隱私法。還有一些州專門規範可能影響我們業務的健康信息。例如，華盛頓州在2023年通過了一項健康隱私法，將規範健康信息的收集和共享，該法律還具有私人訴訟權，這進一步增加了相關的合規風險。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來規範消費者健康數據，更多的州（如佛蒙特州）正在考慮在2024年進行此類立法。其他州將在未來考慮這些法律，國會也一直在討論擬議的聯邦隱私法。這些法律可能會影響我們的業務活動，包括我們對研究對象的識別、與業務合作伙伴的關係以及最終產品的營銷和分銷（如果獲得批准）。
由於該等法律的廣泛性以及根據該等法律提供的法定例外情況和監管安全港的狹窄性，我們目前或未來的部分業務活動（包括某些臨牀研究、銷售和營銷實踐以及向我們的客户提供某些項目和服務）可能會受到一項或多項該等隱私和數據安全法律的質疑。合規性環境的提高，以及為滿足多個司法管轄區不同的隱私合規性和/或報告要求而構建和維護穩健且安全的系統的需求，可能會增加醫療保健公司無法完全遵守其中一項或多項要求的可能性，
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要求.如果我們的運營被發現違反了上述適用於我們的任何隱私或數據安全法律或法規，或適用於我們的任何其他法律，我們可能會受到處罰，包括潛在重大的刑事、民事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收入減少，如果我們受到同意令或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，以及我們的業務縮減或重組，其中任何可能對我們的業務運營能力和經營業績造成不利影響的情況下，我們將面臨額外的報告要求和/或監督。如果我們可能開發的任何候選產品一旦獲得批准，在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。
美國境外藥品的審查和批准
為了在美國境外銷售任何產品，申辦者亦須遵守其他國家及司法管轄區的多項及不同的監管規定，包括藥物的臨牀試驗，上市許可，商業銷售及分銷。無論產品是否獲得FDA的批准，該公司都需要獲得類似的外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始產品的臨牀試驗或上市。批准過程最終因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，並且比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家或司法管轄區的監管批准並不確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但未能或延遲在一個國家或司法管轄區獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管過程產生負面影響。
非臨牀研究
非臨牀研究旨在證明新化學或生物物質的健康或環境安全。非臨牀（藥物—毒理學）研究必須按照EU指令2004/10/EC中規定的GLP原則進行（除非某些特定藥品另有理由，例如用於放射性標記目的的放射性藥物前體）。特別是，體外和體內非臨牀研究必須按照GLP原則進行規劃、實施、監測、記錄、報告和存檔，GLP原則定義了一套組織過程和非臨牀研究條件的質量體系規則和標準。這些GLP標準反映了經濟合作與發展組織的要求。
歐盟臨牀試驗批准
2022年1月31日，臨牀試驗法規（EU）No 536/2014在歐盟生效，取代了之前的臨牀試驗指令2001/20/EC。《臨牀試驗條例》旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的授權、實施和透明度。根據新的臨牀試驗批准協調程序，臨牀試驗的申辦者在歐盟一個以上成員國進行，或 歐盟成員國，只需要提交一份申請以獲得批准。申報將通過臨牀試驗信息系統提交，該系統是一個由EMA監督的新臨牀試驗門户網站，可供臨牀試驗申辦者、歐盟成員國主管當局和公眾使用。
除了簡化程序外，新法規還包括為申請準備和提交的單一文件，簡化了臨牀試驗申辦者的報告程序，以及一個統一的臨牀試驗申請評估程序，該程序分為兩部分。第一部分由所有已提交臨牀試驗授權申請的歐盟成員國或相關歐盟成員國的主管當局進行評估。第二部分由每個相關歐盟成員國單獨評估。對臨牀試驗申請的評估制定了嚴格的截止日期。相關倫理委員會在評估程序中的作用將繼續受相關歐盟成員國的國家法律的約束。然而，總體相關時間表將由臨牀試驗法規定義。
《臨牀試驗條例》沒有改變先前的要求，即贊助商必須事先獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國的主管國家當局的批准。如果臨牀試驗是在不同的歐盟成員國進行的，這些歐盟成員國的主管當局必須提供進行臨牀試驗的批准。此外，贊助商只有在適用的倫理委員會發表了贊成的意見後，才能在特定的臨牀地點開始臨牀試驗。
與在美國一樣，進行某些臨牀試驗的各方必須在歐盟的EudraCT網站上公佈臨牀試驗信息：https://eudract.ema.europa.eu.
歐盟的頂級稱謂
2016年3月，EMA發起了一項倡議，即優先藥物，或素數，計劃，以促進在適應症的候選產品的開發，這種適應症通常很罕見，目前幾乎沒有治療方法。Prime方案的目的是
鼓勵在未得到滿足的醫療需求領域進行藥物開發，並對在集中程序下審查的代表重大創新的產品進行加速評估。中小型企業的產品可能比大公司更早有資格加入Prime計劃。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得許多好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發計劃要素，以及加快營銷授權申請，或MAA一旦提交了卷宗，就會進行評估。重要的是，來自人類醫藥產品委員會的專門機構聯繫人和報告員，或CHMP，或高級治療委員會在Prime計劃的早期被任命，以促進在EMA委員會級別對產品的更多瞭解。啟動會議啟動了這些關係，幷包括EMA的一個多學科專家團隊，以提供關於總體發展和監管戰略的指導。
兒科研究
在獲得歐盟的營銷授權之前，贊助商必須證明符合EMA批准的兒科調查計劃中包括的所有措施，或者皮普，覆蓋兒科人口的所有子集，除非EMA已對PIP中包括的一項或多項措施批准了特定產品的豁免、類別豁免或延期。(EC)第1901/2006號條例--稱為《兒科條例》--規定了所有銷售授權程序的各自要求。當公司想要為已經授權的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥路線時，這一要求也適用。EMA兒科委員會，或PDCO，可能會批准某些藥物的延期，允許公司推遲兒童藥物的開發，直到有足夠的信息證明其對成人的有效性和安全性。在以下情況下，PDCO也可給予豁免：(A)該產品可能對部分或全部兒童人羣無效或不安全；(B)該疾病或狀況僅發生在成人人羣中；或(C)該產品對兒童人羣的現有治療沒有顯著的治療益處。在提交營銷授權申請或修改現有營銷授權之前，EMA確定公司實際上遵守了每個相關PIP中列出的商定研究和措施。
營銷授權
根據歐盟監管制度，贊助商必須按照集中或分散的程序提交MAA，才能獲得產品的上市批准。集中化程序規定由歐盟委員會授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。對於特定產品，包括通過某些生物技術工藝生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、高級治療產品以及含有用於治療某些疾病的新活性物質的產品，集中程序是強制性的。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或集中處理有利於患者利益的產品，集中處理可能是可選的。
在集中程序下，設立在EMA的CHMP負責對產品進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。根據歐盟的中央程序，當贊助商提供補充信息或書面或口頭解釋以回答《氣候變化管理計劃》的問題時，評估海洋環境影響評估的最長時限為210天，不包括時鐘停頓。在特殊情況下，當從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大利益時，CHMP可能會給予加速評價。在這種情況下，EMA確保在150天內給出CHMP的意見。
如果申辦者希望在多個歐盟成員國銷售產品，但該產品之前尚未在任何歐盟成員國獲得上市批准，則可使用分散程序。分散化程序規定，由一個或多個其他成員國或有關成員國批准由發起人指定的一個成員國（稱為參考成員國）進行的申請的評估。根據本程序，申辦方根據相同申報資料和相關材料提交申請，包括產品特性概要草案、標籤和包裝説明書草案，提交給參考成員國和相關成員國。參考成員國在收到有效申請後210天內準備評估報告草稿和相關材料草稿。在收到參考成員國的評估報告和相關材料後90天內，各有關成員國必須決定是否批准評估報告和相關材料。
如果成員國以可能嚴重危害公眾健康為由不能批准評估報告和相關材料，爭議點將受到爭端解決機制的約束，並可能最終提交歐盟委員會，其決定對所有成員國都具有約束力。
上市許可只能授予在歐盟設立的申辦者。一旦在歐盟所有成員國獲得上市許可，且研究結果包含在產品信息中，即使陰性，
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產品可獲得六個月的補充保護證書延期。對於FDA指定的藥品，10年的市場獨佔期延長至12年。
歐盟的授權和續期期限
原則上，上市許可有效期為五年，五年後，根據EMA或相關歐盟成員國主管部門對風險—收益平衡的重新評估，可以續期。為此，上市許可持有人必須在上市許可失效前至少6個月向EMA或歐盟成員國的相關主管機構提供質量、安全性和有效性方面的文件的合併版本，包括自上市許可獲得以來引入的所有變更。一旦續期，上市許可有效期無限期，除非EC或歐盟成員國的相關主管機構基於與藥物警戒有關的合理理由決定繼續進行一個額外的五年續期期。在歐盟市場（集中程序的情況下）或在授權失效後三年內交付上市許可的歐盟成員國市場上上市的任何上市許可均不符合上市許可。
審批後要求
和美國一樣，兩 上市授權，或 MA，藥品持有人和生產商受EMA、EC和歐盟成員國主管當局的全面監管監督。例如，MA持有人必須遵守歐盟藥物警戒立法及其相關法規和指南，這些法規和指南涉及進行藥物警戒或評估和監測藥品安全性的許多要求。特別是，MA持有人必須建立和維護藥物警戒系統，並任命一名負責建立和維護該系統的個人合格人員，並監督藥品的安全性和任何新出現的安全性問題。關鍵義務包括快速報告疑似嚴重不良反應和提交定期安全性更新報告，或 的psur.
所有新的MAA必須包括風險管理計劃，或 RMP，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄防止或最小化與產品相關風險的措施。監管當局亦可施加特定責任，作為金融管理專員的一項條件。此類風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全性監測、更頻繁地提交PSUR或進行額外的臨牀試驗或授權後安全性研究。
歐盟的藥品生產過程也受到嚴格監管，監管機構可能會關閉他們認為不符合法規的生產設施。生產需要生產許可證，生產許可證持有人必須遵守適用的歐盟法律中規定的各種要求，包括在生產藥品和API時遵守歐盟GMP標準。
在歐盟，已批准產品的廣告和促銷受管理藥品促銷、與醫生互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業行為的法律約束。這些法律要求有關藥品的宣傳材料和廣告符合產品的產品特性概要，或 SmPC，經主管部門批准。推廣不符合SmPC的醫藥產品被認為構成了標籤外的推廣，這在歐盟是被禁止的。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告。雖然藥品廣告和促銷的一般要求是根據歐盟指令制定的，但細節受每個歐盟成員國的法規管轄，各國可能有所不同。
上述歐盟規則一般適用於歐洲經濟區。
不遵守歐盟和歐盟成員國適用於進行臨牀試驗、生產批准、醫藥產品的MA和此類產品的營銷的法律，在授予MA之前和之後，製藥產品的製造、法定醫療保險、賄賂和反腐敗，或其他適用的法規要求，可能導致行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括延遲或拒絕授權進行臨牀試驗，或批准MA、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或更改MA、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、經營限制、禁令、暫停執照、罰款和刑事處罰。
歐盟的監管數據排他性
在歐盟，根據完整的營銷授權申請在歐盟授權的創新醫藥產品(而不是依賴於另一種先前批准的醫藥產品的營銷授權檔案中提供的數據的營銷授權申請)有權享有八年的數據排他性。在此期間，授權這些創新產品的仿製藥的發起人不能依賴為創新醫藥產品提交的營銷授權檔案中包含的數據。創新的醫藥產品也有權享受總共十年的
市場排他性。在這十年期間，這種藥品的任何仿製藥都不能進入歐盟市場。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多十一年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。即使一種化合物被認為是NCE，以便創新者獲得規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於MAA的營銷授權，該公司具有藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗的完整獨立數據包，則該公司也可以銷售該產品的另一個版本。
兒科排他性
如果贊助商在所有歐盟成員國獲得營銷授權，或獲得歐盟委員會在集中程序中授予的營銷授權，並且針對兒科人羣的研究結果包含在產品信息中，即使是否定的，該藥物也有資格通過延長補充保護證書的期限獲得額外6個月的合格專利保護期，或者程控，或者由營銷授權持有人選擇將監管市場排他性從十年延長一年至十一年。
訪問聯盟
2020年10月，藥品和保健品監管局，或MHRA，與澳大利亞治療商品管理局、加拿大衞生部、新加坡健康科學管理局和瑞士醫療保健公司一起加入了ACCESS聯盟。該聯盟是由這些監管機構組成的聯盟，共同努力促進更大的監管協作和監管要求的協調。該聯盟的目標是最大限度地擴大聯盟合作伙伴之間的國際合作，減少重複，並增加每個機構的能力，以確保患者能夠及時獲得高質量、安全和有效的治療產品。MHRA於2021年1月1日開始與接入合作伙伴共享工作申請。Access聯盟工作組成員定期舉行會議，交流有關監管問題和參與監管機構面臨的挑戰的信息，包括臨牀試驗、營銷授權、產品製造現場檢查、上市後監督、共同制定技術指南或監管標準以及信息平臺合作等問題。ACCESS聯盟制定了三個授權程序：新活性物質和生物相似工作共享倡議和仿製藥工作共享倡議。
一般資料保障規例
美國以外的許多國家都有嚴格的法律來管理個人信息的隱私和安全。收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關位於歐洲經濟區的個人的個人數據，包括個人健康數據，以及在歐洲經濟區進行的個人數據的處理，受歐盟一般數據保護條例的約束，或GDPR2018年5月25日生效。GDPR範圍廣泛，對處理個人數據的公司提出了許多要求，對處理健康和其他敏感數據的公司提出了更高的要求，例如在許多情況下，要求公司在處理這些數據之前獲得與敏感個人數據相關的個人的同意。GDPR對處理屬於GDPR範圍的個人數據的公司施加的義務的例子包括：向個人提供有關數據處理活動的信息，實施保護個人數據安全性和機密性的措施，任命數據保護官員，提供數據泄露通知，以及在與第三方處理器接觸時採取某些措施。
GDPR還對將個人數據傳輸到歐洲經濟區以外的國家（包括美國）實施了嚴格的規定，並允許數據保護機構對違反GDPR的行為實施鉅額處罰，包括可能處以高達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以較高者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會的私人訴訟權，可以向監管機構提出投訴，尋求司法救濟，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。遵守GDPR是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加業務成本，或要求公司改變業務慣例以確保完全合規。
人們一直擔心企業將個人數據從歐盟轉移到其他國家的能力。2020年7月，歐盟法院或 CJEU，使歐盟—美國隱私盾框架無效，該框架是用於將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國合法化的機制之一。CJEU的決定還引起了人們對數據傳輸替代手段（標準合同條款）的長期可行性的質疑，CJEU的這一決定可能會導致對從歐盟到美國的數據傳輸進行更嚴格的審查，並增加我們的遵守數據隱私法的成本，以及我們與供應商和業務合作伙伴談判適當的隱私和安全協議的成本。
此外，2022年10月，美國總統拜登簽署行政命令，實施新的歐盟—美國數據隱私框架，該框架將取代歐盟—美國隱私盾。歐盟啟動了通過歐盟的進程，
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2022年12月美國數據隱私框架。目前尚不清楚該框架是否和何時最後確定，是否會在法庭上受到質疑。圍繞此問題的不確定性可能會進一步影響我們在歐盟的業務運營。
與英國脱歐相關的其他問題一樣，英國將如何保護個人數據，以及個人數據是否可以從歐盟轉移到英國仍存在一些懸而未決的問題。在英國退出歐盟後，《2018年英國數據保護法》適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。雖然英國的《2018年數據保護法》“實施”和補充GDPR，已於2018年5月23日獲得皇家批准，並在英國生效，但目前尚不清楚從EEA向英國的數據傳輸是否在GDPR下仍然合法。英國政府已經確定，它認為所有歐盟和歐洲經濟區成員國都足以保護數據，確保從英國到歐盟/歐洲經濟區的數據流不受影響。此外，歐盟委員會最近的一項決定似乎認為英國“基本上足夠”從歐盟到英國的數據傳輸，儘管這一決定可能在未來重新評估。
除GDPR外，全球越來越多的國家都制定了隱私和數據安全法。雖然許多法律鬆散地遵循GDPR作為一個模式，但其他法律包含不同或衝突的條款。這些法律將影響我們開展業務活動的能力，包括我們的臨牀試驗以及任何最終銷售和分銷商業產品。
英國脱歐與英國的監管框架
英國於2020年1月31日退出歐盟。歐盟和英國就貿易與合作協定（或該協定）中的新夥伴關係達成協議，該協定於2021年1月1日起臨時適用，並於2021年5月1日生效。該協議主要側重於自由貿易，確保對包括醫療保健產品等醫療產品在內的商品貿易不加關税或配額。此後，歐盟和英國將形成兩個獨立的市場，由兩個不同的監管和法律制度管理，但北愛爾蘭將繼續廣泛遵循歐盟法律，詳情如下。因此，該協議尋求最大限度地減少貨物貿易壁壘，同時承認由於英國不再是單一市場的一部分，邊境檢查將不可避免。自2021年1月1日起，MHRA開始根據國內法負責監管英國的藥品和醫療器械，而北愛爾蘭則繼續遵守《北愛爾蘭議定書》下的歐盟規則。
2023年2月27日，英國政府和歐共體宣佈了一項原則上的政治協議，以一套新的安排取代《北愛爾蘭議定書》，稱為“温莎框架”。這一新框架從根本上改變了《北愛爾蘭議定書》下的現有制度，包括英國藥品監管。特別是，MHRA將負責批准所有運往英國市場的藥品（即，大不列顛及北愛爾蘭），EMA將不再在批准運往北愛爾蘭的藥品方面發揮任何作用。MHRA將為所有在英國銷售的藥品授予單一英國範圍內的MA，使產品能夠在英國各地以單一包裝和單一授權下銷售。温莎框架於2023年3月24日獲得歐盟—英國聯合委員會批准，因此英國政府和歐盟將制定立法措施將其納入法律。2023年6月9日，MHRA宣佈，温莎框架的藥物方面將於2025年1月1日開始適用。《2012年人類用藥條例》（SI 2012/1916）（經修訂），或 HMR是英國藥品監管的主要法律文書。《衞生部》已將英國退出歐盟之前就存在的管理藥品的歐盟法律文書納入國內法。
通過二級立法轉換為英國法律的歐盟法律繼續作為"保留的歐盟法律"適用。然而，新的立法，如（歐盟）臨牀試驗條例將不適用於英國。由於英國醫藥產品監管框架的很大一部分涵蓋醫藥產品的質量、安全性和療效、臨牀試驗、MA、商業銷售和分銷是源自歐盟指令和法規，英國脱歐可能會對有關開發、生產、進口、批准、以及我們在英國的候選產品的商業化。例如，英國不再適用於從EMA獲得歐盟範圍內的MA的集中程序，並且需要單獨的MA才能在英國銷售我們的候選產品。自2024年1月1日以來，一個新的國際認可框架已經到位，據此，MHRA將考慮EMA和某些其他監管機構在確定新的英國MA申請時作出的MA批准決定。
藥品承保範圍、定價和報銷
在美國和其他國家的市場，為他們的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供者通常依賴第三方支付者來報銷全部或部分相關的醫療費用。FDA和其他政府機構批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。因此，即使候選產品獲得批准，該產品的銷售將部分取決於第三方支付者，包括美國的政府醫療計劃，如醫療保險和醫療補助，商業醫療保險公司和管理式醫療機構，提供覆蓋範圍，並建立適當的報銷水平，以滿足，
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產品。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，該清單可能不包括特定適應症的所有批准產品。此外，第三方付款人可能會強制實施事先授權或步驟編輯要求，要求患者在我們的產品覆蓋之前已嘗試過其他療法。支付者也可以拒絕將我們的產品或候選產品包括在他們的處方中，這意味着除非醫療保健提供者為保險尋求醫療例外，否則支付者將不會為產品付費。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似市場批准所需的成本。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。一旦產品獲得批准，第三方付款人決定不為候選產品提供保險可能會減少醫生的使用率，並對銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同的付款人的保險和報銷水平可能有很大的不同。
與透析相關的藥物包括在ESRD預期支付系統中，或PPS，捆綁支付，並被歸類為功能類別，如貧血管理和骨骼和礦物質代謝，只是口服藥物在2025年前不包括在內。在2019年10月發佈的最終ESRD PPS規則中，CMS確認將在2020年1月1日之後將TDAPA擴大到FDA批准的大多數新的透析藥物。TDAPA根據藥物的平均銷售價格為符合條件的新藥提供兩年的單獨付款，或ASP雖然有幾個細節需要進一步澄清，包括與接收代碼相關的準確時間，以允許根據TDAPA報銷，這些代碼是按季度分配的，但該規則支持我們的假設，即新的貧血治療方法，包括HIF-PH抑制劑類別的那些，將被包括在ESRD PPS捆綁包中，並有資格最初根據TDAPA獲得單獨付款，如果FDA批准，我們預計將在提交接受後六個月收到TDAPA指定的vadustat。
作為一種口服藥物，Auryxix受Medicare D部分的覆蓋。根據ESRD PPS，CMS通常為每次透析治療向透析機構支付一筆捆綁付款，涵蓋在Medicare認證的ESRD設施或其家中向Medicare受益人提供的透析治療常規所需的所有項目和服務。CMS最初將不含奧瑞昔布等可注射或靜脈等價物的口服藥物納入捆綁支付，最初被推遲到2014年1月1日，隨後的幾次立法行動被推遲到2025年1月1日。在沒有進一步的立法或法規的情況下，從2025年1月開始，沒有注射或靜脈等價物的口服ESRD相關藥物，包括奧瑞昔布和所有其他降磷藥物，將被包括在ESRD捆綁包中，這些藥物的單獨醫療保險付款將不再可用，就像今天的Medicare D部分下的情況一樣。ESRD設施仍然可以在兩年內為符合某些標準的新腎透析藥物和生物製品獲得TDAPA。TDAPA將根據藥物的ASP提供除基本費率之外的單獨付款，以促進創新療法的採用。不能保證CMS不會再次推遲將這些口服ESRD相關藥物納入捆綁付款。即使AuryXia被CMS認為有資格，在TDAPA期間，Auryxia的銷售收入可能會明顯低於AuryXia沒有被捆綁到ESRD PPS中的情況。此外，在TDAPA後期間，CMS目前預計將提高每次透析治療向透析機構支付的單一捆綁支付基本率，以反映僅口服降磷藥物將作為Medicare患者單一捆綁支付的一部分得到報銷。不能保證單一捆綁付款基本費率的任何增加將足以以對我們有利的價格償還奧裏夏透析設施的費用。
控制醫療成本也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的焦點。各國政府對實施成本控制方案表現出極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的管轄區採取限制性更強的政策，可能進一步限制公司銷售任何核準產品所產生的收入。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使公司或其合作者獲得上市批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋範圍和報銷率。
在美國以外，確保產品有足夠的覆蓋面和支付費用也涉及挑戰。處方藥的定價在許多國家受到政府的控制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出產品獲得監管上市批准的範圍，可能需要進行臨牀試驗，
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一種產品相對於其他可用療法的成本效益。進行這種臨牀試驗可能費用高昂，並導致商業化的延誤。
在歐盟，各國的定價和償還方案差別很大。有些國家規定，產品只有在商定補償價格後才能上市銷售。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與現有療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以獲得補償或定價批准。例如，歐盟為其歐盟成員國提供了選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的產品範圍，並控制供人使用的藥品的價格。歐盟成員國可以批准產品的特定價格，也可以採用直接或間接控制將產品投放市場的公司盈利能力的制度。其他歐盟成員國允許公司自行定價產品，但監督和控制處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。
最近，歐盟許多國家提高了藥品所需的折扣金額，這些努力可能會繼續下去，因為各國試圖管理醫療支出，特別是考慮到歐盟許多國家經歷了嚴重的財政和債務危機。總體醫療保健費用，特別是處方藥的下行壓力已經變得很大。因此，新產品進入市場的壁壘越來越高。政治、經濟和監管方面的事態發展可能使定價談判更加複雜，定價談判可能在獲得償還後繼續進行。各歐盟成員國使用的參考定價，以及平行貿易，即，低價格和高價格的歐盟成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何產品進行有利的報銷和定價安排。
透析組織方案
透析組織有自己的處方集，根據與藥品製造商的合同狀態列出了主要或首選的治療方案。雖然開處方者可以自己獨立決定開他們認為最適合特定患者的處方，但任何非處方治療方案只能通過基於臨牀需要的例外程序獲得。類似於支付方覆蓋範圍可能會影響產品銷售，透析組織內的處方狀態可能會影響該特定組織內處方的產品。因此，如果產品不在處方集上，該組織內的處方者可能不太可能開該產品，或者可能很難開該產品，導致銷售減少。此外，一個透析組織決定將產品添加到其處方集並不能保證其他透析組織也將添加該產品。透析組織始終存在不與藥品生產商就特定產品簽訂合同的風險，導致該產品不在該組織的處方集上。此外，透析組織通常在將產品添加到處方集之前評估產品的療效。他們評估產品的過程可能因組織而異，評估的時機可能會推遲將此類治療添加到處方集，進一步影響產品銷售。
醫療保健法律法規
醫療保健提供者和第三方支付者在獲得上市批准的藥品的推薦和處方中發揮着主要作用。與供應商、顧問、第三方付款人和客户的安排受到廣泛適用的欺詐和濫用、反回扣、虛假索賠法律、向醫生、教學醫院和其他醫療保健提供者支付的報告、患者隱私法律和法規以及其他醫療保健法律和法規的約束，這些法律和法規可能會限制業務和/或財務安排。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括：
•- 聯邦《反回扣法》，除其他外，禁止個人和實體故意直接或間接索取、提議、支付、接受或提供現金或實物報酬，以誘使或獎勵個人推薦、購買、訂購或推薦任何貨物或服務，可以全部或部分付款，根據聯邦醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助;
•聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括民事虛假索賠法和民事罰款法，其中禁止個人或實體，除其他外，故意向聯邦政府提出或導致提出虛假、虛構或欺詐性的付款索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，以避免減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務
•HIPAA制定了額外的聯邦刑法，除其他外，禁止故意執行或企圖執行欺詐任何醫療福利計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述的計劃；
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•經《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法》修訂的《健康保險和責任法案》及其各自的實施條例，包括2013年1月公佈的《最終總括規則》，其中規定了保障個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款;
•《聯邦虛假陳述法》，禁止在提供或支付醫療福利、項目或服務方面故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何重大虛假陳述;
•美國《反海外腐敗法》（FCPA）禁止公司及其中間人為獲得或保留業務或以其他方式尋求優惠待遇而向非美國官員支付、提供或承諾支付不當款項；
•聯邦透明度要求，稱為聯邦醫生支付陽光法案（更名為開放支付法案），根據《患者保護和平價醫療法案》，經《醫療保健教育和解法案》修訂，或 ACA要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生與公眾服務部的CMS報告與該實體向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院進行的支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•《PDMA》及其實施條例，以及《DSCSA》，在聯邦一級規範處方藥和處方藥樣品的分配和追蹤，併為各州監管藥品經銷商制定了最低標準；
•類似的州和外國法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法，這可能適用於由第三方支付者（包括私人保險公司）報銷的醫療保健項目或服務，以及州禮品禁令和披露法要求，這些要求與聯邦醫生支付陽光法案在可報告的價值轉移的性質和類型以及所涵蓋的收件人類型方面有所不同。
違反這些法律的行為將受到刑事和/或民事制裁，包括在某些情況下被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助。確保合規既耗時又昂貴。歐盟和其他司法管轄區也存在類似的醫療法律法規，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向其付款的報告要求，以及監管個人信息隱私和安全的法律。
一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指導方針，如美國藥物研究和製造商與醫療保健專業人員的互動準則，稱為PhRMA準則。在某些情況下，州和外國法律也管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，並且往往不被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。
美國的醫療改革
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。在過去的幾年裏，聯邦和州政府提出了一些關於藥品和生物製藥產品定價、限制藥品和其他醫療產品的覆蓋範圍和報銷、政府控制和其他醫療系統變化的提案。
例如，美國和州政府繼續提出並通過旨在降低醫療成本的立法。
2010年3月，美國國會頒佈了ACA，其中包括改變政府醫療保健計劃下產品的覆蓋範圍和支付。自《反腐敗法》頒佈以來，已提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法》（Budget Control Act of 2011）制定了國會削減開支的措施。一個負責建議2013年至2021年至少削減1.2萬億美元赤字的聯合特別委員會未能達到所需目標，從而觸發了立法自動削減多個政府項目。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少最多2%，根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》，該法案將持續到2031年，或 CARE法案.根據現行立法，醫療保險支付的實際減少可能高達4%。
綜合撥款法案於2022年12月由總裁·拜登簽署成為法律，對醫療保險計劃的自動減支做出了幾項修改。綜合撥款法案第1001條將2010年4%的法定現收現付法自動減支推遲兩年，至2024年底。由制定
根據《2021年美國救援計劃法案》，醫療保險計劃削減4%的計劃將於2023年1月生效。綜合撥款法案的醫療補償標題包括第4163節，該節將2011年聯邦醫療保險自動減支的2%預算控制法案延長6個月至2032財年，並降低2030財年和2031財年的支付減少百分比。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，以廢除和取代該法律的條款。例如，隨着2017年減税和就業法案的頒佈，或《税法》，上屆政府於2017年12月22日簽署，國會廢除了“個人授權”。這項要求大多數美國人購買最低水平醫療保險的條款於2019年生效。2020年11月10日，美國最高法院聽取了關於ACA的個人授權部分是否是ACA的基本和不可分割的特徵的口頭辯論，因此，由於該授權作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。2021年2月10日，拜登政府撤回了聯邦政府對推翻ACA的支持。2021年6月17日，最高法院推翻了下級法院的裁決，裁定原告沒有資格質疑ACA的合憲性。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
上屆政府還採取了行政行動來破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA具有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。然而，2021年1月28日，總裁·拜登撤銷了這些命令，併發布了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這種獲得。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有先前疾病的人的保護的政策，包括與新冠肺炎有關的併發症；根據醫療補助和ACA規定的示威和豁免可能減少覆蓋範圍或破壞計劃，包括工作要求的政策；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；增加參加聯邦醫療補助和ACA的難度的政策；以及降低保險或經濟援助的可負擔性，包括對受扶養人的負擔能力的政策。
美國的藥品價格。
處方藥的價格在美國也一直是相當大的討論主題。最近，美國國會進行了幾次調查，以及擬議和頒佈的州和聯邦立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並降低聯邦醫療保險和醫療補助下的藥品成本。2020年，上屆政府發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入條例。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規則受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。
此外，在2020年10月，HHS和FDA發佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條進口計劃，或SIP，將某些處方藥從加拿大進口到美國。這一規定在美國藥物研究和製造商協會的訴訟中受到了挑戰，或者PhRMA但在聯邦地區法院發現PhRMA沒有資格起訴HHS後，該案於2023年2月被駁回。九個州(佛蒙特州、科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新墨西哥州、新罕布夏州、北達科他州、德克薩斯州和威斯康星州)已經通過了允許從加拿大進口毒品的法律。其中一些州已經提交了第804條進口計劃提案，正在等待FDA的批准。2023年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州的加拿大藥物進口計劃。
此外，HHS最終確定了一項法規，取消了藥品製造商根據D部分直接或通過藥品利益管理者向計劃贊助商降價的安全港保護，除非法律要求降價。最終規則還將取消目前的醫療保險藥品回扣安全港，併為受益人銷售點折扣和藥房福利經理服務費創建新的安全港。它最初定於2022年1月1日生效，但隨着2022年《通貨膨脹削減法案》的通過，或 愛爾蘭共和軍國會將其推遲至2032年1月1日。
2021年7月9日，拜登總統簽署了第14063號行政命令，其中重點關注藥品價格等問題。該命令指示衞生和公共服務部在45天內製定一項計劃，以打擊“處方藥定價過高，加強國內藥品供應鏈，降低聯邦政府為此類藥品支付的價格，並解決反覆出現的價格欺詐問題”。2021年9月9日，HHS發佈了降低藥品價格的計劃。該計劃的主要特點是：（a）使藥品價格更容易負擔，
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（b）通過支持加強供應鏈、推廣生物仿製藥和仿製藥以及提高透明度的市場變革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；及（c）鼓勵科學創新，通過支持公共和私人研究，並確保市場激勵促進發現有價值的，可獲得的新療法。
IRA對醫療保險D部分有影響，這是一個提供給有權享受醫療保險A部分或參加醫療保險B部分的個人的計劃，讓他們選擇支付每月保費的門診處方藥覆蓋。除其他外，愛爾蘭共和軍要求某些藥物的製造商與醫療保險進行價格談判，（從2026年開始），可以談判的價格受到上限的限制；根據Medicare Part B和Medicare Part D強制回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲（2023年首次到期）；並以新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃（從2025年開始）。IRA允許衞生和衞生部部長在最初幾年通過指導而不是規章來實施其中的許多條款。
具體而言，在價格談判方面，國會授權醫療保險談判某些昂貴的單一來源藥物和生物製品的較低價格，這些藥物沒有競爭性的仿製藥或生物仿製藥，並根據醫療保險B部分和D部分報銷。CMS可以從2026年開始談判10種高成本藥物的價格，然後在2027年談判15種D部分藥物，在2028年談判15種B部分或D部分藥物，在2029年及以後談判20種B部分或D部分藥物。本規定適用於已獲批至少9年的藥品和已獲批13年的生物製劑，但不適用於已獲批用於單一罕見疾病或病症的藥品和生物製劑。此外，該立法規定，如果藥品製造商不遵守立法，提供的價格不等於或低於法律規定的"最高公平價格"，或者價格上漲超過通貨膨脹，則可能要繳納民事罰款和消費税。該立法還要求製造商支付醫療保險D部分藥物的回扣，這些藥物的價格上漲超過了通貨膨脹。新法律還將醫療保險自付藥物費用限制在2024年估計每年4000美元，此後從2025年開始，每年2000美元。
2023年6月6日，默克公司對HHS和CMS提起訴訟，聲稱愛爾蘭共和軍針對醫療保險的藥品價格談判計劃構成了違反憲法第五修正案的無償服用。隨後，包括美國商會、百時美施貴寶公司、美國藥物研究和製造商、阿斯特拉斯公司、諾和諾德公司、揚森製藥公司、諾華公司、阿斯利康公司和勃林格-英格爾海姆公司在內的一些其他各方也向不同的法院提起訴訟，對HHS和CMS提出類似的憲法索賠。涉及愛爾蘭共和軍這些條款和其他條款的訴訟將繼續進行，結果不可預測和不確定。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，一些州要求藥品製造商和藥品供應鏈中的其他實體，包括健康載體、藥房福利經理、批發分銷商，披露有關藥品定價的信息。此外，地區醫療組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
歐盟醫療改革與藥品價格
在歐盟，與美國類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品商業化的能力（如果獲得批准）。在許多國家，包括歐盟國家，處方藥的定價受到政府控制和准入。在這些國家，與政府當局的定價談判可能在收到"千年收購"後需要相當長的時間。在某些國家，為了獲得報銷或定價批准，製藥公司可能需要進行臨牀試驗，將產品與其他可用療法的成本效益進行比較。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或歐盟成員國一級的立法發展可能導致重大的額外要求或障礙。在歐盟提供醫療保健，包括醫療服務的建立和運營以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟。各國政府和保健服務提供者在提供保健服務以及在這方面產品的定價和報銷方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的國家的監管負擔不斷增加，這可能會限制或
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規範批准後活動，影響製藥公司將其產品商業化的能力。在國際市場上，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家已經對特定產品和療法制定了價格上限。
在歐盟，價格的潛在下降和償還水平的變化可能是不同因素的結果，包括歐盟各成員國使用的參考定價、平行分銷和平行貿易可以進一步降低價格。這也可能是由於採用外部參考定價機制，其中包括低定價和高定價的歐盟成員國之間的套利。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對任何候選產品進行有利的報銷和定價安排，如果這些國家獲得批准。
衞生技術評估，或 HTA在歐盟，醫藥產品的定價和報銷決策過程中，這是許多歐盟成員國的一個基本要素。HTA的結果直接影響藥品的定價和報銷狀態。領先和公認的HTA機構對藥品的負面HTA可能會破壞獲得此類產品報銷的前景，不僅在發佈負面評估的歐盟成員國，而且在其他歐盟成員國。
2011年，歐盟通過了第2011/24/EU號指令。該指令建立了一個自願的國家主管部門或機構網絡，負責各歐盟成員國的衞生技術援助。該網絡促進和支持交流關於科技援助的科學信息。此外，2021年12月13日，通過了關於HTA的第2021/2282號法規，修訂了指令2011/24/EU。雖然該條例於2022年1月生效，但它將從2025年1月起開始適用，並在此期間採取準備和實施相關步驟。一旦適用，它將根據相關產品分階段實施。該法規旨在促進歐盟成員國在評估衞生技術方面的合作，包括新藥品以及某些高風險醫療器械，併為歐盟層面在這些領域的聯合臨牀評估提供合作基礎。它將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域開展合作，包括對對患者潛在影響最大的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學磋商，開發人員可以向HTA當局尋求建議，識別新興衞生技術，以儘早識別有前途的技術，並繼續在其他領域開展自願合作。各歐盟成員國將繼續負責評估非臨牀（例如，經濟、社會、倫理）方面的衞生技術，以及定價和報銷決策。
與對外貿易有關的法律
我們受各種聯邦和外國法律管轄我們的國際商業慣例。這些法律包括《反海外腐敗法》，該法律禁止美國公司及其代表為獲得或保留業務，或以其他方式獲得優惠待遇或影響以官方身份工作的人員而向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、承諾或授權支付任何有價值的東西。在許多國家，我們經常接觸的醫療保健專業人員可能符合《反海外腐敗法》對外國政府官員的定義。此外，與我們的合作伙伴、合作者、合同研究組織、供應商或其他代理人的互動或由他們的互動也可能涉及FCPA。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映其交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥行業帶來了獨特的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。製藥公司向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
我們的國際業務也可能遵守其他國家的國家法律，例如《聯合王國反賄賂法》。2010年，或 英國反賄賂法.《聯合王國反賄賂法》適用於在聯合王國"經營業務"的任何公司，不論違法行為發生在何處。聯合王國《反賄賂法》適用於公共和私營部門的賄賂活動，禁止提供旨在誘使或獎勵"不當履行"接受者職能的"好處"。公司未能阻止第三方代表其提供賄賂也可能構成犯罪。英國《反賄賂法》規定的處罰包括可能對公司處以無限罰款，以及在某些情況下對公司高級官員進行刑事制裁。
我們正在進行臨牀試驗的國家（如巴西和俄羅斯）有當地的反賄賂和反腐敗法律，其中許多法律還可能面臨重大經濟或刑事處罰。我們的臨牀試驗操作也可能導致美國的執法行動，英國或其他政府機構。美國和其他地區也有貿易法，規範貨物、貨幣、產品、材料、服務和技術的銷售、購買、進口、出口、再出口、轉讓和運輸。違反這些法律可能導致嚴重後果，包括鉅額罰款。
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其他規例
我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、製造實踐、環境保護、火災危險控制和危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和法規可能會產生巨大的成本。
季節性
批發商庫存水平的波動影響我們的產品銷售。近年來，第四季度的產品收入往往較其他季度強勁，原因是我們的分銷商增加庫存水平，導致批發商在隨後的第一季度減少庫存。此外，於2022年12月及2023年12月，我們改變了合約策略，這可能會進一步影響第一季度的銷售額。
總的來説，我們第一季度的收入通常低於前四季度，第二和第三季度的收入高於第一季度，第四季度的收入是全年最高的。雖然季節性因素可能會影響一個財政年度內的季度比較，但對我們的年度綜合業績一般並不重要。然而，我們預計Auryxia將從2025年1月開始納入ESRD捆綁包，再加上Auryxia在2025年3月的損失排他性，可能會影響我們的客户購買模式，因此他們的購買模式在2024年可能與以往的做法不同。
員工與人力資本資源
截至2023年12月31日，我們共有167名員工。我們的員工沒有任何集體談判單位代表。我們相信我們與員工保持良好的關係。
我們面臨着來自競爭對手和整個行業其他公司的人員競爭。在過去幾年中，由於當前行業就業市場動態，製藥和生物技術行業招聘和留住員工的挑戰大幅增加。
員工的保留、成長、培訓和發展是我們成功不可或缺的。我們提供有競爭力的薪酬，包括基本工資和獎勵獎金。我們每兩年進行一次內部及外部薪酬檢討，以確保僱員薪酬公平，包括內部薪酬公平分析，以及根據外部市場數據檢討僱員薪酬。為培養更強的主人翁意識及使員工與股東的利益一致，我們根據廣泛的股票激勵計劃向合資格員工授出限制性股票單位及普通股期權，而員工可根據員工購股計劃購買股票。此外，我們的福利方案旨在吸引、激勵和獎勵具備支持我們業務目標所需技能的人才，協助實現我們的戰略目標，併為我們的股東創造價值。我們的薪酬計劃旨在使我們在競爭中脱穎而出，激勵實現企業目標和個人表現，並展示我們的企業價值觀。此外，我們致力培養團隊成員，併為員工提供發展和領導機會，以培養整個公司的人才。
我們致力於員工的健康、安全及福祉。我們的工作模式是靈活的，並設計為適應一系列的工作概況。我們的員工主要是混合型和完全遠程的，包括現場，某些員工是辦公室。我們提供各種有競爭力的福利，以支持員工的身體、精神和經濟福祉。我們的福利方案涵蓋全面，並提供選項支持所有員工保持健康、規劃未來和發展事業。我們的管理層繼續評估及迴應員工不斷變化的需求。
環境、社會和治理
我們對多樣性、平等和包容的承諾始於我們的行政領導。我們的董事會有兩名成員為女性，女性在我們的高級管理團隊中約佔50%。此外，我們大約25%的員工是不同種族的，我們的董事會成員是非洲裔美國人。
為了確保每一位員工都得到包容、支持和公平對待，我們建立了一個團隊（IDEA—包容、多樣性和公平聯盟），以支持和指導Akebia成為一個多元化、包容和文化智慧的工作場所。在過去的三年裏，該團隊與行政領導層合作，確定了增長和教育的領域，並推進了多項舉措，使我們能夠繼續建立一個包容性的工作場所和多元化的員工隊伍。我們的其他措施包括為所有員工提供學習、輔導、文化意識活動和發展機會。
我們的劍橋辦事處擁有Fitwel認證，一個健康建築認證體系，並獲得二級認證。此外，我們還標明我們的辦公室佔地面積，以減少能源和其他資源的使用，並啟動了回收計劃，包括在每一張桌子上進行單流回收和回收罐。此外，我們為我們所有的乘客提供通勤福利
混合動力和辦公室員工，鼓勵員工使用公共交通工具，並在現場車庫免費提供自行車停車場.
此外，我們還支持我們生活和工作的腎病患者社區。在美國，我們有一個患者服務計劃Akebia Cares，旨在提供一對一的支持，以幫助傳達個人利益和可用資源，為今天面臨經濟障礙的患者，使他們無法獲得重要藥物。2023年，我們為約15，000名需要幫助的患者免費提供價值超過700萬美元的Auryxia。我們亦設有跨職能的贊助審核委員會，根據每個項目與我們的宗旨、業務目標及我們服務的社區的相關性，審核及批准贊助及捐贈。我們支持並與多個腎臟患者倡導組織密切合作。我們相信，我們參與和支持患者倡導計劃表明了我們致力於改善每個受腎臟疾病影響的人的生活。
可用信息
我們的網址是www.akebia.com。本表格10—K中的信息或可通過本表格的鏈接訪問的信息，並不以引用的方式納入本表格10—K。我們免費提供，通過我們的網站，我們的年度報告表10—K，季度報告表10—Q，當前報告表8—K，以及任何此類報告的修訂，根據1934年證券交易法第13（a）或15（d）節提交或提供，在合理可行的範圍內儘快向美國證券交易委員會提交或提供電子文件後，或 美國證券交易委員會。
企業信息
Akebia於2007年在特拉華州註冊成立，並於2014年成為上市公司。我們的郵寄地址和主要執行辦公室和我們的實驗室位於245 First Street，Cambridge，Massachusetts 02142。我們的電話號碼是（617）871—2098。
我們必須向SEC提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。SEC擁有一個網站www.example.com，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及有關向SEC電子提交文件的發行人的其他信息。根據1934年《證券交易法》提交或提供的我們的10—K表格年度報告、10—Q表格季度報告、8—K表格當前報告、委託書聲明以及其他信息，包括這些報告的修訂和附件，也可以在我們網站的“SEC備案”部分免費獲取，該部分位於www.example.com，在這些報告以電子方式提交或提供給SEC後，在合理可行的情況下儘快提供。我們網站上的信息不屬於本表格10—K年度報告的一部分。
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項目1A.風險因素。
我們的業務面臨各種風險和不確定性。我們目前並不知悉或我們目前認為不重大的額外風險及不確定因素，亦可能成為影響我們業務、聲譽、經營業績、財務狀況及股價的重要因素，並可能受到重大不利影響。倘發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、財務報表、經營業績及未來增長前景可能受到重大不利影響。
與我們的財務狀況、額外資本需求和增長戰略相關的風險
我們自成立以來已產生重大虧損，預期我們將繼續產生虧損，且無法保證何時（如有）我們將盈利或達到正現金流。
對醫藥產品開發和商業化的投資是高度投機性的，因為它可能需要前期資本支出和大量的研發費用。儘管在資產和研發方面進行了投資，但候選產品仍存在重大風險，即無法獲得市場批准或獲得批准的產品在商業上不可行。自成立以來，我們一直將大部分資源用於研究和開發，或研發包括我們的臨牀前和臨牀開發活動，將Auryxia商業化，併為這些操作提供一般和行政支持。我們主要通過產品銷售、從合作伙伴和授權合作伙伴收到的付款、定期貸款下的借款、出售我們的普通股（包括通過我們的員工股票購買計劃）、從Vifor（International）Ltd.（現為CSL Limited的一部分）支付的流動資金，或 CSL Vifor和版税交易。在我們2018年合併之前， 合併與Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.合作，或 Keryx，因此Keryx成為我們的全資子公司，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。我們目前沒有盈利，自成立以來每年都出現淨虧損，包括截至2023年12月31日的年度淨虧損5190萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為16億美元。我們不能保證，如果有的話，我們什麼時候能盈利。
2022年3月，我們收到了完整的回覆信，或CRL，來自美國，或美國、食品和藥物管理局，或林業局，關於我們的新藥申請，或NDA，用於我們的主要候選研究產品vadustat，用於治療與CKD相關的貧血。FDA的結論是，NDA中的數據並不支持vadustat對透析和非透析患者的有利益處-風險評估。2022年10月，我們提交了正式的爭端解決請求，或fdrr根據FDA在透析患者CRL中表達的安全擔憂，與活性對照藥物相比，vadustat的血管通路血栓所導致的血栓栓塞率和藥物誘導肝損傷的風險相關。2023年5月，新藥辦公室，或ond，拒絕了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，為我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者的CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA確認重新提交已完成，並設定了用户費用目標日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。不能保證我們會以及時、有利的條件或根本不能保證獲得對vadustat的批准。因此，vadustat在美國的監管審批過程非常不確定。如果我們沒有獲得vadustat在美國的批准，或者如果批准被推遲，將對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們能夠獲得批准，這樣做的費用和時間也可能對我們成功將vadustat商業化或進行其他業務運營的能力產生不利影響，我們的財務狀況可能會受到實質性損害。
我們創造產品收入和實現盈利的能力取決於我們管理支出的能力，以及Auryxiavadustat(如果獲得批准)以及任何當前或未來候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的整體成功，這取決於幾個因素，包括：
•我們及時或完全獲得vadadadustat在美國的批准的能力；
•為Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）以及任何其他產品或候選產品（包括可能獲得許可或收購的產品），從私人和政府支付方獲得充分或優惠的定價和補償；
•獲得並保持對Auryxia、vadadustat（如獲得批准）和任何其他候選產品（包括可能獲得許可或收購的產品）的市場接受度；
•Auryxia、vadadadustat和任何其他產品或候選產品（包括可能獲得許可或收購的產品）獲得批准並在這些市場中獲得足夠市場份額的任何市場規模；
•vadadadustat（如獲得批准）和任何其他候選產品（如獲得批准）上市批准的時間和範圍，包括可能獲得許可或收購的產品；
•維持Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）和任何其他產品的上市批准，包括可能獲得許可或收購的產品；
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•我們的產品或候選產品與替代治療相比的實際或感知的優勢或劣勢，包括各自的安全性、耐受性和療效特徵、潛在的給藥方便性和易用性以及成本；
•保持我們獲批產品的可接受的安全性和耐受性特徵，包括任何副作用的頻率和嚴重程度；
•目標患者人羣嘗試新療法的意願和醫生開處方這些療法的意願，部分基於他們對我們臨牀試驗數據的看法和/或實際或感知的安全性、耐受性和療效特徵；
•與第三方建立並維持供應和製造關係，以提供符合良好製造規範的產品的充足供應，或 GMP分數，支持Auryxia、vadadadustat（如獲得批准）以及任何其他產品和候選產品（包括可能獲得許可或收購的產品）的臨牀開發和市場需求；
•當前和未來對我們已批准或未來適應症和患者人羣的限制或限制，或其他不良監管行動，或FDA要求風險評估和緩解策略，或 REMS或採用限制性風險最小化策略的風險管理計劃；
•我們的合作者以及我們的銷售、營銷、製造和分銷策略和運營的有效性；
•與任何產品進行有效競爭，以獲得與我們產品相同或相似的適應症；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利和商業祕密；以及
•近期COVID—19疫情對CKD患者的不利影響以及我們競爭的磷酸鹽結合劑市場。
我們的合作、許可證和其他收入還取決於我們的合作伙伴能否在他們獲得我們產品許可的地區成功營銷和銷售vadadadustat和Auryxia。例如，2023年5月，我們與MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG簽訂了許可協議，或 梅迪斯根據該協議，我們授予Medice獨家許可，在歐洲經濟區開發和商業化vadadadustat，用於治療慢性腎病患者貧血，或 歐洲經濟區、聯合王國、瑞士和澳大利亞，或 梅迪斯·特里託y.如果Medice在Medice地區推出vadadadustat的時間被推遲或其銷售額低於預期，我們可能無法在預期的時間從Medice獲得預期的收入，或根本無法獲得預期的收入。此外，根據我們於2022年2月與CSL Vifor訂立的第二份經修訂及重訂許可協議，或 維弗協定，我們授予CSL Vifor獨家許可，可向Fresenius Medical Care North America及其附屬公司（包括Fresenius Kidney Care Group LLC）、經我們批准的某些第三方透析組織、作為團購組織成員的獨立透析組織以及美國的某些非零售專業藥店銷售vadadustat，這是vadadustat潛在市場的一個很大一部分。如果vadadadustat獲得批准，但CSL Vifor未能及時或根本未能成功商業化vadadustat，我們與vadadadustat相關的預期收入將受到不利影響。
此外，根據Vifor協議，CSL Vifor向一項週轉資金融資提供了4000萬美元，或 週轉基金，設立該公司的部分資金是為我們從合同製造商處採購上市前Vadadadustat庫存的成本提供的。週轉基金項下的可用金額按規定的時間間隔進行審查，並根據多個因素進行調整，包括未完成的美國vadadadustat供應承諾，以及我們在美國持有的vadadadustat庫存水平。此外，在因CSL Vifor方便以外的任何原因終止或到期後，（包括在收到vadadadustat的CRR後），我們將被要求退還在終止或到期之日的週轉基金未清餘額。倘我們須於預期之前償還全部或部分週轉基金，則可能會對我們的綜合財務報表造成重大不利影響。
我們實現盈利的能力還取決於我們管理開支的能力。我們預計將繼續產生額外的運營開支，包括與我們的管道相關的額外研發開支、與vadadustat相關的額外成本，以及Auryxia持續開發和商業化的研發和銷售、一般和行政開支，這可能導致在可預見的未來的運營虧損。如果我們能夠獲得vadadadustat和任何其他產品（包括可能已獲授權或收購的產品）的上市批准，我們將繼續產生與Auryxia和vadadadustat的持續商業化和上市後要求相關的大量開支，以及與任何其他候選產品（包括可能已獲授權或收購的產品）的研發相關的成本。我們過往的虧損已對我們的股東（虧損）權益和營運資金產生不利影響，且預期未來虧損將繼續對我們的股東（虧損）權益和營運資金產生不利影響。
除了我們運營計劃中目前未考慮的任何進一步成本外，我們實現盈利能力和財務狀況將部分取決於我們未來支出的比率，我們獲得vadadadustat批准的能力，
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美國，我們的產品收入、合作、許可證和其他收入的時間、CSL Vifor償還週轉基金的時間和金額、我們繼續遵守BlackRock信貸協議的條款以及我們在需要時獲得額外資金的能力。此外，我們預計將繼續產生重大開支，如果我們：
•繼續我們的Auryxia和vadadadustat商業化活動，如果我們在重新提交給我們的NDA後能夠獲得vadadadustat的上市批准，以及任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品；
•開展並招募患者參加任何臨牀試驗，包括Auryxia、vadadustat或任何其他產品或候選產品的上市後研究或任何其他臨牀試驗，包括可能獲得許可或收購的產品；
•尋求vadadadustat和任何其他候選產品的上市批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•維持Auryxia和vadadadustat的上市批准，如果我們能夠獲得vadadadustat和任何其他產品的上市批准，包括可能獲得許可或收購的產品；
•生產Auryxia、vadadadustat和任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品，用於商業銷售和臨牀試驗；
•為其他候選產品或平臺進行發現和開發活動，可能導致發現其他候選產品；
•參與交易，包括戰略、合併、合作、收購和許可交易，據此，我們將營銷和開發商業產品，或開發和商業化其他候選產品和技術；
•償還，並支付任何相關的預付罰款（如適用），本金總額最高為5500萬美元的定期貸款，或 定期貸款截至2024年1月29日，根據 提供貸款融資的協議，或 貝萊德信貸協議，使用Kreos Capital VII（UK）Limited這些基金和賬户由貝萊德（BlackRock Inc.）管理，總的來説， 貝萊德;
•根據我們當前和未來的許可協議支付版税、里程碑或其他款項；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合；
•就我們的人員作出決定，包括保留關鍵員工；
•就我們的基礎設施做出決策，包括支持我們作為一家完全整合的上市生物製藥公司的運營；
•遇到任何額外的延遲或遇到與上述任何問題。
如下文第一部分第3項所述，我們已經並將繼續為我們的法律程序花費大量資源。法律訴訟，或任何其他法律訴訟由我們或將來針對我們提起。
如果FDA、歐洲藥品管理局或美國食品藥品監督管理局要求，我們的費用可能會超出預期EMA或者，如果我們認為有必要改變我們的生產流程或化驗，修改或更換我們的研究方案，執行與當前計劃不同或規模更大的研究，進行任何額外的臨牀試驗，無論是為了獲得批准還是作為批准後研究，包括我們決定為vadustat進行的任何額外臨牀試驗，如果我們的臨牀試驗完成有任何延誤，或者如果在我們的PDUFA日期之後，在美國獲得Vadustat的上市批准有進一步的延遲或問題。
由於與藥品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用或相關收入的時間或金額。我們產生的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。在任何特定季度，我們的產品收入、臨牀開發進度和經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。
此外，如果我們的潛在患者羣體的規模沒有我們估計的那麼大，監管機構批准的適應症比我們尋求的更窄，或者需要治療的患者羣體因競爭、醫生選擇、覆蓋範圍或報銷、付款人或治療指南而縮小，我們的創收能力將受到負面影響。即使我們從AuryXia獲得產品收入，以及從Riona和Vafseo在日本產生版税，Vafseo在歐洲和其他獲得批准的地區可能產生版税，並可能從未來可能獲得批准的任何產品的銷售中產生收入和版税，包括那些可能獲得許可或收購的產品，但我們可能永遠不會產生足以使我們變得並保持盈利的收入和版税，我們可能需要獲得額外的融資來繼續為我們的運營計劃提供資金。
我們可能需要大量額外的資金來資助我們的業務。未能在需要時或以可接受的條件獲得這些必要的資本，可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為4290萬美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續投入大量現金，繼續將奧瑞霞商業化；在美國向FDA尋求vadustat的批准；如果獲得批准，在美國開發和商業化vadustat；以及開發和商業化任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品。這些支出將包括與研發、製造、可能獲得營銷批准和營銷批准銷售的產品相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們當前和預期的臨牀試驗的結果非常不確定，我們無法合理估計成功完成任何當前或未來候選產品的臨牀開發所需的實際資金金額，包括我們重新提交NDA的結果，或完成Auryxia和vadustat的上市後研究(如果獲得批准)。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
•進行臨牀試驗或任何上市後要求或任何其他臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•商業化活動的成本和時間，包括奧瑞夏、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品的製造、營銷、銷售和分銷成本；
•我們與FDA、EMA和其他監管機構的會議結果以及任何相應的影響，包括獲得和維持上市批准的時間和能力、研究設計、研究規模和由此產生的運營成本；
•在進行我們的臨牀試驗或招募患者參加我們的臨牀試驗時遇到任何困難或延誤，用於奧瑞昔布、vadustat或任何其他候選產品；
•我們在美國和其他司法管轄區以及任何其他候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，包括監管機構強加的任何額外臨牀試驗或批准後承諾，努力獲得vadustat營銷批准的結果；
•獲得vadustat(包括在美國和某些其他市場)和任何其他候選產品(包括那些可能獲得許可或收購的產品)的上市批准的時間和涉及的成本，包括為準備、提交和起訴監管提交文件提供資金；
•維持奧裏夏或任何其他產品的上市批准的成本，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•在失去排他性後進入市場的Aurycia的仿製藥版本的數量，或愛，對於2025年3月的奧裏夏，以及對奧裏夏產品收入的影響的時間和程度，包括對奧裏夏價格的影響；
•確保和驗證我們的任何候選產品的商業製造的成本，包括那些可能獲得許可或收購的產品，以及維護我們對奧裏夏和vadustat或任何其他產品的製造安排，包括可能獲得許可或收購的產品，或確保和驗證其他安排的成本；
•準備、提交和起訴專利申請，以及維護、捍衞和執行我們的知識產權所涉及的費用，包括訴訟費用和該等訴訟的結果；
•我們參與的任何法律訴訟所涉及的費用；
•我們作為納斯達克資本市場上市公司的地位；
•我們在人事方面的決定；
•我們在基礎設施方面的決定；以及
•我們參與交易的程度，包括戰略、合併、合作、收購和許可交易，據此我們可以開發和營銷商業產品，或開發其他候選產品和技術。
我們可能需要獲得大量額外的資金來資助我們的業務。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發項目或任何未來的商業化努力。我們未能及時提交截至2023年6月30日止三個月的10—Q季度報告或第二季度10—Q。由於未能提交，我們目前沒有資格提交或使用表格S—3的註冊聲明。這可能使我們更難進行公開發售我們的證券。
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我們相信，我們現有的現金資源和我們預期從產品，版税，供應及許可證收入以及根據貝萊德信貸協議可獲得的借貸及潛在未來借貸以及營運資金負債足以為我們目前的營運計劃提供至少二十年的資金，如果vadadadustat在美國獲得批准，則為四個月，如果vadadadustat在美國未獲得批准，則從提交10—K表格起至少十二個月。然而，如果我們的運營業績與我們運營計劃中的預期水平相比顯著惡化，或者如果vadadadustat在美國未獲得批准，這會對我們的流動資金和資本資源造成不利影響，並可能影響我們日後持續經營的能力。我們對財務資源足以支持我們的營運的時間段的預測是一項前瞻性陳述，涉及許多風險和不確定性，實際結果可能因多項因素而有所不同，其中許多因素不在我們的控制範圍內。我們的估計基於可能與實際結果有重大差異的假設，我們可以比我們目前預期更快地利用可用資本資源。此外，倘吾等未能達成貝萊德信貸協議項下的任何契諾，而貸款加速發放，或倘發生若干預先指定的事件，而吾等須於吾等目前預期的時間內向貝萊德支付本金，則該等事件可能會對吾等的業務造成重大不利影響。我們無法保證目前的經營計劃將在我們預期的時間框架內實現，或我們預期產生的現金資源和現金將為我們預期的期間的經營計劃提供資金，或額外資金將按我們可接受的條款提供，或根本無法保證。
任何額外的籌款活動可能會轉移我們管理層的注意力，使其從日常活動上轉移，這可能會對我們開發和商業化Auryxia和任何其他產品或候選產品（包括vadadadustat和可能獲得許可或收購的產品）的能力產生不利影響，或繼續尋求vadadadustat的監管批准。此外，我們可能無法獲得足夠金額或可接受的條款或根本無法獲得額外資金。此外，在當前的經濟環境下籌集資金可能會帶來更多的挑戰。例如，不利的宏觀經濟條件和不確定的地緣政治環境對資本市場造成的任何持續幹擾，例如通脹上升、利率上升、經濟增長放緩或衰退、全球供應鏈中斷、持續的俄烏戰爭、中東戰爭以及中國與臺灣之間的緊張局勢，都可能對我們的融資能力產生負面影響，我們無法預測這種宏觀經濟混亂的程度和持續時間。如果我們無法在需要時或在我們可以接受的條件下籌集足夠的額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止Auryxia和任何其他產品或候選產品的開發和/或商業化，包括vadadadustat和可能獲得許可或收購的產品。或根據未來在美國對vadadadustat的決定對vadadadustat採取任何行動。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
籌集額外資本可能會導致我們現有股東的稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄對我們產品和候選產品的權利，而條款對我們不利。
我們預期通過產品收入、特許權使用費和許可證收入為未來的現金需求提供資金，我們可能會尋求出售公共或私人股本，進行新的債務交易，探索潛在的戰略交易或這些方法的組合或其他戰略替代方案。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們普通股股東的所有權權益將被稀釋，我們的固定支付義務可能會增加，任何此類證券可能擁有優先於我們普通股的權利，條款可能包括清算或其他優先權以及對我們普通股股東權利產生不利影響的反稀釋保護。額外債務融資（如有）可能涉及會限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的協議，例如限制我們產生額外債務、進行資本開支、宣佈股息、收購、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們開展業務能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過戰略交易籌集額外資金，我們可能不得不放棄對投資組合和未來收入來源的寶貴權利，並簽訂協議，限制我們的運營和戰略靈活性。如果我們通過與第三方的戰略性交易籌集額外資金，我們可能必須在較早的階段這樣做。就任何此類戰略交易而言，我們可能被要求放棄對我們的產品和產品候選者、未來收入來源或研究項目的寶貴權利，或以不利於我們的條款授予許可證。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能無法進行計劃中的開發和商業化活動，我們可能需要授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選產品的權利。
如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們的普通股價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。
我們必須滿足納斯達克的持續上市要求，其中包括最低收盤價為每股1.00美元，及時提交所有定期財務報告，或面臨退市風險，這將對我們的業務產生重大不利影響。如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，它可能會影響我們以可接受的條件籌集資金的能力，甚至根本不會。如果我們從納斯達克退市，我們的普通股唯一建立的交易市場將被淘汰，我們將被迫在場外交易市場或其他報價上市
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中等，視乎我們滿足這些報價系統的特定上市要求的能力而定。因此，投資者可能會發現較難買賣或取得我們股份的準確報價。退市還可能降低我們普通股的知名度、流動性和價值，降低機構投資者對我們公司的興趣，並可能增加我們普通股的波動性。退市還可能導致潛在行業合作伙伴、貸款人和員工失去信心，這可能進一步損害我們的業務和未來前景。
2023年5月9日，我們收到納斯達克的一封信，稱我們在合規期內沒有重新遵守最低買入價規則，並將被退市。2023年5月22日，我們收到納斯達克總法律顧問辦公室的信函，通知我們納斯達克確認我們已重新遵守每股1.00美元的最低出價要求。
2023年8月11日，我們收到納斯達克的通知函，通知我們由於我們尚未提交第二季度10-Q報告，我們不符合納斯達克的上市規則，即及時向美國證券交易委員會提交所有必要的定期財務報告。美國證券交易委員會. 2023年8月30日，我們收到納斯達克總法律顧問辦公室的信函，通知我們納斯達克確認我們已重新遵守納斯達克上市規則，要求及時向SEC提交所有必要的定期財務報告。
雖然最低出價不足和納斯達克定期報告要求的事項現已結束，但不能保證我們將能夠繼續遵守納斯達克持續上市的要求。
我們可能無法成功識別、收購、授權、發現、開發和商業化額外產品或候選產品，或者我們將某些候選產品的開發優先於其他產品的決定可能無法成功，這可能會損害我們的發展能力。
儘管我們繼續將大量精力集中在Auryxia的商業化和尋求vadadadustat在美國獲得FDA的批准上，但我們長期增長戰略的一個關鍵因素是開發額外的候選產品，並收購、獲得許可、開發和/或銷售額外的產品和候選產品。
無論最終是否確定了候選產品，研究項目需要大量的技術、財政和人力資源。我們的研發項目最初可能顯示出希望，但由於許多原因，未能產生用於臨牀開發或商業化的候選產品，其中包括：
•所使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的適應症和/或候選產品；
•我們可能不能或不願意收集足夠的資源來獲得或發現更多的候選產品；
•候選產品可能被證明具有有害的副作用，缺乏療效，r表明其不太可能成為獲得上市批准和/或獲得市場認可的藥物的其他特徵;
•我們開發並尋求監管部門批准的候選產品（包括vadadustat）可能無法及時獲得FDA批准，或根本無法獲得FDA批准；
•我們開發的候選產品可能會被第三方專利或其他專有權利所覆蓋；
•在我們的計劃期間，候選產品的市場可能會發生變化，從而該候選產品的繼續開發不再具有商業上的合理性；
•候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能；或者
•患者、醫療界或第三方付款人（如適用）可能不接受候選產品安全有效。
如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄一個或多個項目的研發工作，或者我們可能無法識別、發現、開發或商業化其他候選產品，包括那些可能被授權或收購的候選產品，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
由於我們的財務和管理資源有限，特別是由於我們於2022年3月收到的vadadustat的CRR以及我們於2022年實施的裁員，我們專注於特定適應症的產品、研究項目和候選產品。因此，我們不得不，並且在未來可能需要，放棄或推遲追求與其他候選產品或其他適應症的機會，或可能向候選產品授予許可權，這些候選產品後來證明具有更大的商業潛力。例如，由於收到了《勞動力清單》和實施了裁員，我們推遲了某些研究活動。我們的資源分配決策可能會導致我們未能及時或根本無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。
由於我們的內部研究能力有限，我們可能依賴於其他製藥和生物技術公司、學術科學家和機構以及其他研究人員銷售或許可候選產品、產品或
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技術給我們。因此，我們對該等候選產品的權利可能受到限制，或者如果我們成功開發該等候選產品，我們可能需要在未來向該等第三方支付款項。這一戰略的成功部分取決於我們識別、選擇和獲取有前途的候選產品和產品的能力。識別、選擇、談判和實施許可證或收購候選產品或批准產品的過程是漫長而複雜的。其他公司，包括那些擁有大量財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭獲得候選產品或批准產品的許可或收購。我們的資源有限，無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其集成到我們現有的基礎設施中。
此外，我們可能會將資源投入潛在收購或從未完成的授權內機會，或者我們可能無法實現這些努力的預期效益。我們收購的任何候選產品在商業銷售前可能需要額外的開發努力，包括廣泛的臨牀測試和FDA、EMA、日本藥品和醫療器械管理局的批准，或 PMDA，或其他監管機構，或批准後測試或其他要求（如果獲得批准）。所有候選產品都容易出現藥品開發的典型失敗風險，包括候選產品沒有被證明足夠安全和有效以獲得監管機構批准的可能性。此外，我們無法保證我們的任何產品將以成本效益的方式生產、達到市場認可或不需要大量的上市後臨牀試驗。
因此，無法保證我們將能夠識別、收購、授權或開發合適的額外產品或候選產品，這可能對我們的未來增長和前景造成重大不利影響。我們可能會將精力和資源集中在潛在產品、候選產品或其他最終被證明不成功的項目上。
我們可能會從事戰略性交易，以獲得資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或與其他公司或技術合作或投資其他公司或技術，從而損害我們的經營業績、稀釋我們的股東所有權、增加我們的債務或導致我們產生鉅額費用。
作為我們業務策略的一部分，我們可能會進行額外的戰略交易，以擴大和多樣化我們的投資組合，包括通過合併、收購或授權資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或通過戰略聯盟或合作，類似於合併以及我們現有和先前的合作和許可安排。我們可能無法識別合適的策略性交易，或及時、優惠的條款、成本效益的基礎上或根本無法完成此類交易。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在機會上，或者我們可能會錯誤地判斷這些機會的價值或價值。即使我們成功執行一項策略性交易，我們可能無法實現該交易的預期利益，並可能會因我們在該等交易中的投資而蒙受損失。將被收購公司或資產整合至我們現有業務可能不會成功，可能會擾亂持續運營，需要聘用額外人員以及實施和整合額外的內部系統和基礎設施，並需要管理資源，否則將專注於發展我們現有業務。即使我們能夠實現戰略性交易的長期利益，我們的開支和短期成本可能會大幅增加，並對我們的流動性造成不利影響。上述任何情況可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成不利影響。例如，於2021年6月4日，我們簽訂了許可協議，週期協議與Cyclerion治療公司合作，或 循環準則根據該協議，Cyclerion授予我們一項全球獨家許可，以研究、開發和商業化praliciguat，一種研究性口服可溶性鳥苷酸環化酶，或 SGC刺激器。雖然我們已經進行了praliciguat的臨牀前研究，但在開始試驗之前，我們需要做更多的工作來生產用於臨牀試驗的產品，當臨牀試驗開始時，我們可能無法成功開發praliciguat。倘吾等在評估交易時作出的任何假設，包括因額外製造工作或其他原因而產生的praliciguat開發成本或時間，或praliciguat的潛在利益，不正確，吾等可能無法確認交易的預期利益，吾等的業務可能受到損害。
此外，未來的交易可能帶來許多業務、財務和法律風險，包括：
•產生鉅額債務、發行證券稀釋性或耗盡現金以支付收購；
•承擔已知和未知的責任，包括或有責任、可能的知識產權侵權索賠、違法行為、税務責任和商業糾紛；
•收購和整合成本高於預期；
•難以整合任何收購業務的操作、流程、系統和人員；
•增加攤銷費用，或在減記收購資產價值的情況下，減值損失，如2020年第二季度的Auryxia無形資產減值，以及對Auryxia開發產品權利的估計使用壽命的相應調整；
•由於管理層和所有權的變化，與任何被收購業務的主要供應商或客户的關係減值；
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•無法留住授權內或收購的產品、候選產品或技術所必需的人員、客户、分銷商、供應商和其他商業夥伴；
•盡職調查程序可能未能查明重大問題、債務或其他缺點或挑戰；
•進入我們沒有或有限的開發或商業經驗的適應症或市場，並且這些市場的競爭對手擁有更強的市場地位；以及
•與管理日益多元化的業務相關的其他挑戰。
倘吾等未能成功管理吾等可能參與之任何交易，則吾等開發新產品及繼續擴大及多元化投資組合之能力可能會受到限制。
與我們的財務安排有關的風險
我們與貝萊德信貸協議有關的責任以及貝萊德信貸協議的要求和限制可能對我們的財務狀況造成不利影響並限制我們的業務。
本公司訂立這個貝萊德信貸公司t提供高級擔保定期貸款融資，本金總額最高為5500萬美元，或 定期貸款安排.第一批3 700萬美元，即A批貸款，2024年1月29日關閉，或 截止日期.除A批貸款外，定期貸款機制還包括以下可用的額外分期：800萬美元可在2024年12月31日之前單次提取，或 B檔貸款，以及1000萬美元的單次抽獎，截至2024年12月31日，或 C檔貸款與A批貸款和B批貸款一起， 定期貸款. 見注7，負債第二部分第8項的經審核合併財務報表。本表10—K的財務報表，以瞭解有關我們在貝萊德信貸協議下的義務的更多信息。
每次定期貸款提取均須遵守各種先決條件，包括（x）不存在任何違約或違約事件，且我們繼續遵守貝萊德信貸協議的條款和規定，（y）對於B批貸款和C批貸款，收到FDA對vadadadustat的上市批准，以及（z）對於C批貸款，在交易完成日期後以股權或股權掛鈎證券的形式收到一定數額的累計現金收益總額。定期貸款融資的初始到期日為2025年3月31日，如果我們在2024年6月30日或之前獲得FDA批准，該到期日將自動延長至2028年1月29日，或 到期日.如果vadadadustat在2024年6月30日前未獲得FDA批准，我們將被要求提前償還定期貸款。
貝萊德信貸協議載有若干聲明及保證、肯定契諾、否定契諾、財務契諾、違約事件及類似融資慣常規定的其他條文及條件。貝萊德信貸協議項下的財務契約要求我們（i）維持現金及現金等價物（按每個財政月最後一日計算）大於或等於1，500萬美元，或（ii）在過去的十二個月期間內賺取1.50億美元的綜合收入（按每個財政月最後一日計算）。未能遵守該等或其他契諾將導致貝萊德信貸協議項下的違約事件，並可能導致強制執行行動，包括加速支付貝萊德信貸協議項下的應付款項。
定期貸款融資將按浮動年利率計息，相等於（x）年期為一個月的定期有抵押隔夜融資利率（最低年利率為4. 25%）加（y）年利率6. 75%（總利率上限為每年15. 00%）之總和。在貝萊德信貸協議項下任何拖欠付款事件持續期間，該逾期款項之利率將自動增加每年額外3. 0%，並可能須按該逾期款項之2. 0%收取額外逾期費。 定期貸款融資 在截止日期開始至2025年12月31日結束的期間內不攤銷（根據我們的選擇延長至2026年12月31日），或 僅利息期.我們須於每月的第一個日曆日支付利息，並於利息期後支付本金。倘發生若干預先指定的事件，還款時間表將加快。例如，如果在2024年6月30日或之前未獲得FDA批准，則僅利息期將於2024年10月1日自動終止，我們將被要求分七次等額的月付款（包括本金和利息）償還定期貸款，自2024年10月1日起至到期日止。倘發生任何該等事件，而吾等須較預期更早償還本金，則會對吾等業務造成不利影響。
倘本公司及本公司若干附屬公司在貝萊德信貸協議項下的負債因違約或其他原因而加速償還，則本公司可能沒有足夠資金或可能無法安排額外融資以償還負債或作出任何加速付款，貝萊德可尋求強制執行貝萊德信貸協議擔保品的擔保權益，這將對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
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此外，我們與貝萊德信貸協議有關的責任可能會帶來額外重大不利後果，包括（其中包括）：
•限制我們的活動，包括限制轉讓我們的某些資產、從事某些交易、終止某些協議、產生某些額外債務、建立某些留置權、支付現金股息或進行某些其他分配和投資；
•限制我們在規劃或應對我們業務和行業變化方面的靈活性;
•與債務額較小的競爭對手或以更優惠的利率擁有可比債務的競爭對手相比，使我們處於可能的競爭劣勢；以及
•限制我們為營運資金、資本支出、研發工作、收購、償債要求、執行業務策略及其他目的借入額外金額的能力。
這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。
我們與HealthCare Royalty Partners IV，L.P.簽訂的版税權益收購協議包含多項契約及其他條款，如遭違反，可能會對我們的財務狀況造成重大不利影響。
於二零二一年二月，我們訂立專利權使用費權益收購協議，或 版税協議，與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR，據此，我們出售給HCR我們的權利，以獲得版税和銷售里程碑vadadadustat，統稱為， 版税利息支付，在每種情況下，根據我們日期為2015年12月11日的合作協議支付給我們，或 MTPC協議與三菱田邊製藥公司合作，或 mtpc，每年最高"上限"為1，300萬美元，或 年度上限，以及總額最高"上限"為1.5億美元，或 聚合物上限.根據特許權協議，我們須遵守多項契諾，包括採取若干行動的義務，例如有關特許權費利息支付、MTPC協議、我們與MTPC就商業供應vadadadustat藥品的協議以及我們的知識產權。此外，特許權協議包括在發生所列舉事件時的慣常違約事件，包括未能履行若干契諾及發生無力償債事件。倘發生違約事件，HCR將有能力行使法律及衡平法上的所有可用補救措施，這可能對我們的財務狀況造成重大不利影響。
與商業化相關的風險
我們的業務在很大程度上依賴於Auryxia和vadadustat的商業成功，如果獲得批准。如果我們無法繼續成功地將Auryxia或vadadadustat商業化，如果獲得批准和商業化，我們的經營業績和財務狀況將受到重大損害。
我們的業務和我們創造產品收入的能力在很大程度上取決於我們和我們的合作者成功商業化Auryxia的能力 關於vadadustat.我們創造收入的能力取決於我們執行商業化計劃的能力，以及市場的規模，以及市場的接受程度， 而vadadustat，如果獲得批准，以及任何其他產品或候選產品，包括那些可能被授權或收購的產品。倘產品或候選產品獲批准的任何市場規模減少或小於我們的預期，我們的收入及經營業績可能會受到重大不利影響。
鑑於透析診所集中在大型網絡中，與DaVita，Inc.，或 DaVita和費森尤斯腎臟護理集團有限責任公司，佔美國透析人口的絕大多數，治療通常由整個診所網絡實施的醫療規程驅動。透析組織需要大量數據集來採用醫療協議。如果透析組織不及時或根本不將vadadustat添加到其醫療方案中，則我們的運營可能受到重大不利影響。
如果口服磷酸鹽結合劑，包括Auryxia，包括終末期腎病或ESRD，前瞻性支付系統，或 PPS因此，透析組織需要時間來實施分配磷酸鹽結合劑的內部機制，這可能會轉移他們的注意力，從關注其他治療領域，如貧血管理，這反過來可能會對磷酸鹽結合劑的市場產生負面影響，包括Auryxia。此外，透析組織可能會選擇成本較低的粘合劑而不是Auryxia，或者可能具有與透析組織運營活動更一致的特性或益處的粘合劑，這可能會對Auryxia的收入產生負面影響。
此外，我們目前擁有一系列專利和專利申請的獨家權利，以在美國商業化Auryxia，保護我們免受仿製藥競爭，直到2025年3月。在2025年3月的LoE之後，進入市場的Auryxia仿製版本的數量將影響我們從Auryxia獲得的收入。我們認為CMS決定在透析包中加入磷酸鹽結合劑可能會導致在LoE日期之後的Auryxia銷售額高於其他LoE情況，並計劃與付款方和供應商合作，在LoE之後繼續使用Auryxia。然而，我們在LoE之後繼續從銷售Auryxia中獲得收入的能力將取決於許多因素，包括我們的能力，
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成功與透析組織簽訂合同，進入市場的仿製藥的時間和數量以及市場上與我們競爭的其他產品。如果我們無法在LoE後維持Auryxia的銷售，我們的經營業績和財務狀況將受到重大損害。
我們相信，我們的收入增長於二零二一年、二零二二年及二零二三年受到近期COVID—19疫情的負面影響，主要是由於我們所服務的CKD患者羣體因COVID—19而經歷高住院率及死亡率，而疫情對Auryxia競爭的磷酸鹽粘合劑市場造成不利影響。勞動力短缺和成本也對透析提供商產生了不利影響。這些影響使臨牀努力重新集中在解決骨和礦物質疾病，如高磷血癥，以更嚴重的手術問題，以確保患者接受透析治療，但仍有一些患者由於勞動力短缺而被重新安排或錯過治療。我們認為，這一因素以及潛在的其他因素導致磷酸鹽粘合劑市場的減少，該市場自2020年初以來一直沒有增長。雖然我們無法量化近期COVID—19疫情對未來收入及收入增長的影響，但近期COVID—19疫情及近期COVID—19疫情的持續影響繼續對CKD患者及磷酸鹽粘合劑市場造成不利及不成比例的影響。因此，我們預期疫情的影響將於可見將來繼續對我們的收入增長造成負面影響。
市場認可度對我們創造可觀產品收入的能力也至關重要。任何產品都可能只獲得有限的市場認可，或者根本沒有。如果奧瑞夏，或我們未來的任何產品，包括 vadadadustat，如果批准，市場接受程度不如預期，或市場接受程度下降，我們可能無法產生重大產品收益，我們的業務將受到重大損害。Auryxia、vadadadustat（如果獲批）或任何其他獲批產品的市場接受度取決於許多因素，包括：
•第三方付款人、藥房福利管理人提供充分的保險和報銷，以及提供折扣、回扣和價格優惠，或 PBMS和政府當局；
•產品的安全性和有效性，如臨牀試驗和上市後環境中所證明的；
•該產品治療的疾病的流行率和併發症；
•產品獲批的臨牀適應症和監管機構批准的產品標籤，包括因產品相關的潛在安全風險而可能要求在標籤上註明的任何警告或限制；
•獲得上市許可的國家；
•我們和我們的合作伙伴能夠就產品的安全性和有效性作出的聲明；
•我們的醫生和患者溝通和教育計劃的成功；
•醫生和患者接受產品作為安全有效的治療，目標患者人羣嘗試新療法的意願以及醫生開新療法的意願；
•對於vadadustat，如果獲得批准，在透析組織中使用，以及他們是否願意將vadadustat納入其方案；
•與替代治療相關的產品的成本、安全性和有效性；
•相對於競爭產品和潛在仿製藥進入者，獲得上市批准和產品上市的時間；
•相對方便和容易管理；
•不良副作用的頻率和嚴重程度；
•關於我們產品的正面或負面宣傳，或關於競爭產品的正面或負面宣傳；
•我們和我們的合作伙伴的銷售、營銷、製造和分銷策略和運營的有效性；以及
•本產品與其他藥物（如有）一起使用的限制。
此外，我們產生產品淨收益的能力取決於我們控制與產品商業化相關的開支的能力，包括內部開支、製造成本、回扣、產品退貨及其他調整。我們無法控制將產品商業化所需的許多費用，如果我們經歷成本或開支增加，我們可能無法負擔成功將產品商業化所需的商業活動，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們的淨產品收入需要作出判斷，幷包括對回扣和產品退貨的估計，這些估計可能會因季度和年度波動。如果我們的淨產品收入低於預期，包括由於較高的費用，我們的業務可能會受到損害。
由於最近的COVID—19疫情，包括DaVita在內的多個醫療設施先前限制非患者進入，導致我們的銷售團隊的若干成員進入受限。因此，我們繼續在可能的情況下與一些醫療保健提供者和其他客户接觸。我們面向客户的限制
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員工與醫療保健提供者的面對面互動已經並可能繼續對我們與醫療保健提供者的接觸以及最終我們的銷售產生負面影響，包括與vadadustat有關的銷售（如果獲得批准）。該等預防措施已於若干醫療設施放寬，因此，我們的銷售人員已恢復與該等客户的面對面互動。儘管如此，仍有一些限制措施，由於COVID—19病例（包括涉及COVID—19新變種的病例）的死灰復燃，可能會再次實施更多限制措施，這些病例可能比先前的病毒株更具傳染性和更嚴重。鑑於此不確定環境以及近期COVID—19疫情對CKD患者的不成比例的影響，我們正積極監測美國對Auryxia的需求，並將監測vadadadustat（如獲批准），包括處方趨勢和客户訂單進一步下降或變化的可能性，這可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。
如果我們無法維持或擴展，或者如果vadadadustat獲得批准，啟動銷售和營銷能力，或與第三方簽訂額外協議，我們可能無法成功地將Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）或任何其他可能獲得批准的候選產品商業化。
為了銷售Auryxia和任何其他批准的產品，我們打算繼續投資於銷售和營銷，這將需要大量的努力和大量的管理和財政資源。我們在美國為我們唯一的商業產品Auryxia建立了商業基礎設施和銷售隊伍。然而，於收到該等證書後，我們於2022年4月及5月在本公司所有領域實施員工人數減少約42%（包括關閉大部分空缺職位的47%），包括銷售及市場推廣團隊及管理層的多名成員。於2022年11月，我們亦實施員工人數減少約14%，由商業組織內的個人組成，並轉變為以策略性客户管理為重點的商業工作模式。如果剩餘的銷售和市場營銷團隊無法成功地將Auryxia商業化，或者如果額外的銷售和市場營銷員工決定離開，這可能會對Auryxia的收入和我們的財務狀況產生重大不利影響。
如果我們獲得監管部門的批准，我們相信我們可以利用vadadadustat目前在美國的商業基礎，我們的銷售隊伍和醫療事務部的員工數量不斷增加，但如果我們不能成功做到這一點，將對我們的業務造成重大損害。此外，培訓銷售人員以成功銷售和營銷新的商業產品是昂貴和耗時的，並可能延遲任何商業推出此類候選產品或分散銷售人員對推廣Auryxia的注意力。我們可能低估了成功推出產品所需的銷售隊伍的規模，我們可能需要擴大銷售隊伍的規模，或比我們目前的計劃更早，成本也比我們預期的要高。在2021年和2022年初，我們因收到vadadustat的CRR而過早或不必要地產生了vadadadustat的商業化費用，並且如果我們在預期的時間內沒有收到vadadadustat的上市批准，或根本沒有收到，將來可能過早或不必要地產生額外的商業化費用。
我們致力招聘在醫藥產品銷售及市場推廣方面具有經驗的人士。對具備這些技能的人員的競爭非常激烈，留住在我們行業中具有經驗的合格人員是很困難的。此外，我們裁員可能會進一步加劇這些情況，並幹擾我們尋找和留住合格人才的能力。因此，我們可能無法留住現有員工或聘請新員工，以滿足我們的需求。同時，我們可能面臨高流動率，需要花費時間和資源來尋找、培訓和整合新員工。
維持我們自身的銷售和營銷能力存在風險，包括以下各項：
•可能無法招聘、培訓和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員可能缺乏補充性產品，這可能使我們相對於產品線更廣泛的公司處於競爭劣勢，特別是由於收到vadadadustat的PRL；以及
•與維護我們自己的銷售和營銷組織相關的成本和費用。
I如果我們不能保持自己的銷售和營銷能力，我們將不會成功地將AuryxiaVadustat(如果獲得批准)以及任何其他可能獲得批准的候選產品商業化。
此外，如果我們無法維持我們與第三方在銷售和營銷方面的安排，如果我們未能與第三方達成銷售和營銷我們產品的額外安排，或者我們無法以對我們有利的條款這樣做，或者如果這些第三方無法履行此類安排下的義務，則如果獲得批准，我們的產品和候選產品(包括vadustat)將難以成功商業化。例如，如果在Vifor協議方面，我們遇到了CSL Vifor的困難，或者CSL Vifor未能成功地在他們負責的透析組織中及時將vadustat商業化，或者根本沒有，我們與vadustat相關的收入將受到不利影響。
我們或我們的合作伙伴未能獲得或維持足夠的保險範圍、定價和補償，以滿足Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）或任何其他未來獲得批准的產品，可能會對我們或我們的合作伙伴以盈利方式銷售此類批准產品的能力產生重大不利影響，並對我們的業務產生重大不利影響。
任何經批准的產品，包括奧瑞夏和(如果獲得批准)vadustat的市場接受度和銷售，在很大程度上取決於第三方支付者是否提供足夠的保險和補償，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。政府當局、第三方付款人和PBM決定他們將涵蓋哪些藥物，以及建立處方或實施其他機制來管理產品的使用和確定補償水平。如果獲得批准，我們不能確定AuryxiaVadustat或我們任何潛在的未來產品是否可以獲得保險或足夠的補償。即使我們為批准的產品獲得保險，第三方付款人也可能無法建立足夠的報銷金額，這可能會減少對我們產品的需求，並促使我們不得不降低產品的定價。如果無法獲得報銷或報銷有限，我們可能無法成功地將某些產品商業化。政府當局、第三方付款人或PBM的承保範圍和補償可能取決於許多因素，包括確定產品的使用是：
•健康計劃下的保障福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適合特定患者；以及
•成本效益。
從政府機構、PBM或第三方付款方獲得產品的承保和報銷批准是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向付款方提供有關使用我們產品的科學、臨牀和成本效益的支持性數據。在美國，有多個政府機構、PBM和第三方付款人，其對藥品的覆蓋範圍和報銷水平各不相同，政府付款人開始報銷的時間取決於通過醫療保健通用程序編碼系統分配的代碼，該代碼每季度分配一次。在醫療保險中，對於藥房分發的口服藥物，也在設施中管理，覆蓋範圍和報銷可能會因設置而異。CMS、當地醫療保險行政承包商、醫療保險D部分計劃和/或代表醫療保險D部分計劃運作的PBM可能有一定責任確定這些藥物的醫療必要性，從而確定不同患者的覆蓋範圍。可能適用不同的報銷方法，CMS在解釋其在某些情況下的應用時可能有一定的酌處權。
作為一種口服藥物，Auryxia在醫療保險D部分中涵蓋，用於治療p。高磷血癥患者. 2011年1月，CMS實施了ESRD PPS，這是一個透析治療的預期支付系統。根據ESRD PPS，CMS通常為每次透析治療向透析設施進行單一捆綁支付，涵蓋在經Medicare認證的ESRD設施或在其家中向Medicare受益人提供透析治療所需的所有項目和服務。在捆綁支付中納入不含注射或靜脈注射等同物的口服藥物，如Auryxia最初被CMS推遲到2014年1月1日，並通過隨後的幾項立法行動推遲到2025年1月1日。
如果沒有關於這一問題的進一步立法或法規，從2025年1月開始，不含注射或靜脈注射等同物的口服ESRD相關藥物，包括Auryxia和所有其他降磷酸鹽藥物，將被納入ESRD捆綁包中，這些藥物的單獨醫療保險支付將不再可用，正如今天醫療保險D部分的情況。然而，ESRD機構可能會收到符合某些標準的新型腎透析藥物和生物製品的TDAPA，為期兩年。TDAPA將根據藥品的平均銷售價格單獨支付，或 ASP，這將是在基本利率之外的基礎上，以促進採用創新療法。我們無法保證CMS不會再次延遲將這些口服ESRD相關藥物納入捆綁支付中。即使Auryxia被CMS視為符合條件，在TDAPA期間，Auryxia的銷售收入可能會大大低於如果Auryxia沒有捆綁到ESRD PPS。此外，在TDAPA後期間，CMS目前預計將提高為每次透析治療支付給透析設施的單一捆綁支付基礎費率，以反映僅口服降磷藥物將作為醫療保險患者單一捆綁支付的一部分進行報銷。無法保證單一捆綁支付基本費率的任何增加將足以以對我們有利的價格充分補償Auryxia的透析設施。
此外，在2018年9月，CMS決定奧瑞夏將不再由醫療保險覆蓋，用於治療缺鐵性貧血，或 艾達在成人ND—CKD患者中，或CMS決定。雖然這一決定不影響CMS覆蓋率控制成人DD—CKD患者血清磷水平，或 高磷血癥適應症要求D部分計劃申辦者實施事先授權或採取其他步驟，以確保僅針對高磷酸鹽血癥適應症報銷Auryxia。 我們決定從2022年開始終止某些D部分合同，因為患者在獲得事先授權後不再享有訪問利益，或 帕要求。現在p病人必須經過醫療豁免程序，這與事先授權審查非常相似。 雖然我們認為這曾經，並可能繼續有，一個負面的，
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我們相信，這對我們的淨售價產生了重大正面影響。然而，如果我們因此變更而對我們的銷售量產生額外的負面影響，則可能會對我們的產品收入產生負面影響。
醫療補助的藥物報銷因州而異。私人第三方付款人報銷政策也各不相同，可能與Medicare報銷方法一致，也可能不一致。門診處方藥的製造商可能被要求根據政府醫療保健計劃或向某些第三方支付者提供折扣或回扣，以獲得此類產品的覆蓋範圍。
此外，我們可能需要與第三方付款人和/或PBM簽訂合同，為我們的產品提供回扣或折扣，以獲得有利的處方狀態，我們可能無法與該等第三方付款人或PBM達成商業上合理的條款，或提供足夠的數據以獲得有利的覆蓋和報銷，包括我們相對於擁有更廣泛產品線的公司可能處於競爭劣勢。此外，購買我們產品的第三方付款人、PBM和其他實體可能會對我們在不產生額外成本的情況下提高產品價格的能力施加限制。四家分銷商，Fresenius Medical Care Rx、McKesson Corporation、Cardinal Health，Inc.和Cencora公司，截至2023年12月31日止年度，前稱AmerisourceBergen Drug Corporation的總收入佔我們總收入的很大比例。倘吾等未能以優惠條款、及時或根本未能維持與該等主要分銷商的安排，或倘一個或多個該等分銷商的業務常規或財務狀況出現任何不利變化，則會對Auryxia的市場機會、吾等的產品收益及經營業績造成不利影響。
此外，vadadustat已在日本獲批用於治療CKD引起的貧血成人患者，並由MTPC在日本以商品名Vafseo上市銷售。定價和補償策略是MTPC在日本Vafseo商業化計劃的關鍵組成部分。如果覆蓋範圍和補償條款發生變化，MTPC可能無法或可能決定不繼續在日本商業化Vafseo。此外，vadadustat在歐洲和澳大利亞獲批用於治療DD—CKD患者的CKD貧血。在歐洲，償還費用是在各國的基礎上進行的，這是一個耗時的過程。Medice正在努力確保歐洲主要市場的定價和報銷，但無法保證他們將獲得報銷的時間或範圍。
我們目前認為vadadustat，如果獲得批准，很可能將使用過渡性藥物附加支付調整來償還，或 TDAPA，隨後納入醫療保險受益人的捆綁報銷模式，但TDAPA下的報銷須經CMS審查和批准。對於在30個月協調期內通過商業保險或在90天后醫療保險成為主要支付人之前通過Medicaid獲得透析的患者，患者可以通過我們與第三方支付人協商的合同獲得vadadadustat報銷，這將受到上述風險和不確定性的影響。此外，根據TDAPA申請和獲得報銷預計需要六個月後提交申請，這將影響vadadustat在此期間的採用、吸收和產品收入，如果TDAPA規則的更新降低了過渡期內報銷的基礎或資格標準，或者如果TDAPA被取消，那麼我們的盈利能力可能會受到不利影響。例如，醫療保險支付諮詢委員會，或 MedPAC一個獨立的立法部門諮詢機構，就與醫療保險計劃相關的問題向國會提供TDAPA，該機構建議，不向被認為屬於“功能類別”的新批准的藥物產品提供TDAPA，這些產品的成本已經在捆綁報銷模式中計入，如貧血治療藥物。
此外，如果vadadustat在美國獲得批准，我們希望將其納入一系列透析服務的固定償還模式，或一攬子透析服務，這將要求我們簽訂合同，向特定透析服務提供者供應vadadustat，而不是通過分銷商，我們認為這可能具有挑戰性。透析市場是獨一無二的，由兩個供應商主導：DaVita和Fresenius Medical Care佔美國透析人羣的絕大多數。根據Vifor協議，我們授予CSL Vifor獨家許可，向Fresenius Medical Care North America及其附屬公司（包括Fresenius Kidney Care Group LLC）銷售vadadustat給經我們批准的某些第三方透析組織，作為團購組織成員的獨立透析組織，以及美國的某些非零售專科藥房。我們將Fresenius Medical Care North America及其附屬公司、這些組織和專科藥房統稱為"供應組。”見附註8，遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任第二部分第8項的合併財務報表。關於Vifor協議的更多信息，請參閲本表10—K的財務報表。如果vadadadustat獲得批准，而我們無法維持Vifor協議或與DaVita或其他透析診所簽訂供應協議，或者如果Vifor無法成功與供應集團簽訂合同，我們的業務可能會受到重大損害。
類似於支付方覆蓋範圍可能會影響產品銷售，透析組織內的處方狀態可能會影響該特定組織內處方的產品。因此，如果產品不在處方集上，該組織內的處方者可能不太可能開該產品，或者可能很難開該產品，導致銷售減少。此外，一個透析組織決定將產品添加到其處方集並不能保證其他透析組織也將添加該產品。總有一種風險，透析組織
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與藥品生產商簽訂特定產品的合同，導致該產品不在該組織的處方集上。如果任何透析組織未將vadadadustat（如果獲得批准）添加到處方集中，我們的業務可能會受到重大損害。
此外，如果CMS顯著降低透析服務的報銷水平，並且提供商選擇使用替代療法或希望與我們重新談判合同，我們可能無法在盈利的基礎上向透析提供商出售Auryxia或vadadustat（如果獲得批准）。如果我們的生產成本增長快於償還水平的增長，我們的盈利能力也可能受到影響。政府和私人保險計劃為我們的產品提供充分的覆蓋和報銷，對於患者和提供者接受我們獲得上市批准的任何產品至關重要。現有競爭產品可能與透析提供商達成獨家來源協議，影響新產品創新能力，新競爭對手可能面臨基於與透析提供商現有合同的價格壓力。
此外，在美國以外的許多國家，一種藥物必須獲得批准，才能在該國上市或銷售。在某些情況下，我們打算對產品收取的價格也需經批准。EMA或其他監管機構的批准並不確保獲得該管轄區的報銷機構的批准，美國以外的一個報銷機構的批准並不確保獲得任何其他報銷機構的批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得補償可能會對我們在另一個司法管轄區獲得補償的能力產生負面影響。此外，我們計劃依靠合作伙伴獲得美國境外報銷機構的批准。我們的合作伙伴可能無法及時獲得此類報銷批准（如果有的話），並且在某些國家/地區的優惠定價取決於許多因素，其中一些因素超出了我們的合作伙伴的控制範圍。於2023年5月，我們與Medice訂立許可協議，據此，我們授予Medice獨家許可，以開發和商業化vadadustat，用於治療Medice地區慢性腎病患者貧血。如果Medice無法在Medice地區獲得優惠價格，或者如果此類批准被推遲，這將影響Medice在Medice地區的vadadadustat銷售，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥的開發和商業化競爭激烈，並受到迅速和重大的技術變革的影響。我們未來的成功取決於我們在Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）以及任何其他產品或候選產品（包括可能獲得許可或收購的產品）的開發和商業化方面展示和保持競爭優勢的能力。我們的目標是繼續將Auryxia商業化，並開發和商業化具有臨牀證明的療效、方便性、耐受性和/或安全性的新產品。在許多情況下，我們商業化的任何批准產品都將與現有的市場領先產品競爭。如果Auryxia的現有或新的競爭對手從我們手中奪取市場份額，可能會對Auryxia的收入和我們的業務產生不利影響。
Auryxia在美國的高磷血癥市場上與FDA批准的磷酸鹽結合劑如Renagel ®競爭。（鹽酸司維拉姆）和Renvela ®（碳酸司維拉姆），均由Sanofi銷售，PhosLo ®和Phoslyra ®（醋酸鈣），由Fresenius Medical Care North America銷售，Fosrenol ®（碳酸鑭），由Shire Pharmaceuticals Group plc銷售，和Velphoro ®這些產品包括由Fresenius Medical Care North America銷售的碳酸氫氧化蔗糖鐵，以及非處方碳酸鈣產品，如TUMS ®和金屬基選項，如鋁、鑭和鎂。上面列出的大多數磷酸鹽結合劑現在也有通用形式。此外，其他代理商也在開發中，包括OPKO Health Inc.。的Alpharen ™片劑（fermagate片劑）和Unicycive的RENAZORB ™（二氧碳酸鑭），或以其他方式進入市場，可能影響Auryxia的市場。2023年10月，FDA批准了由Ardelyx，Inc.銷售的磷酸鹽吸收抑制劑XPHOZAH ®（tenaptide）。適用於治療磷酸鹽結合劑反應不足或不耐受任何劑量磷酸鹽結合劑治療的患者，用於降低接受透析的CKD成人血清磷，這可能會影響Auryxia的市場。
Auryxia在美國IDA市場與非處方口服鐵、硫酸亞鐵、其他處方口服鐵製劑（包括葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵複合物）以及靜脈注射鐵製劑（包括Feraheme ®）競爭。（ferumoxytol注射液），Venetine ®（蔗糖鐵注射液），Ferrlicit ®（蔗糖注射液中的葡萄糖酸鐵鈉複合物）、Injectafer ®（羧麥芽糖鐵注射液）和Triferic ®（焦磷酸檸檬酸鐵）。此外，其他治療IDA的新療法可能會影響Auryxia的市場，如Shield Therapeutics plc的Feraccru ®（麥芽酚鐵），該藥物在歐洲上市，用於治療IDA，以及Accrufer ®（麥芽酚鐵），該藥物於2021年7月在美國上市，用於治療IDA。
此外，如果我們的競爭對手開發和銷售比奧裏夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的產品，奧裏夏的商業機會可能會減少或消失。其他公司的候選產品處於臨牀前或臨牀開發的不同階段，用於治療疾病和我們正在營銷的Auryxia病的併發症。此外，我們和我們的許可方Panion&BF Biotech，Inc.帕尼昂，和徐博士(如適用)與提交第四段證明通知函的第三方中的一方以外的所有第三方簽訂了和解協議，這些第三方提交了關於縮寫新藥申請的證明通知，或安達斯，提交給FDA，根據該許可，我們從2025年3月開始(有待FDA批准)或在此類和解協議的慣例情況下更早的情況下，批准在美國銷售仿製藥Auryxia。雖然我們預計可用性
由於仿製藥的使用將對我們的Auryxia淨產品收入和我們的運營業績產生負面影響，很難估計仿製藥對Auryxia淨產品收入的影響，如果影響比我們目前預期的更大，可能會對我們的業務和運營業績產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，可能與vadustat競爭的藥物包括由安進商業化的Epogen®(Epoetin Alfa)和Aranesp®(Darbepoetin Alfa)，分別由強生在美國和歐洲商業化的Procrit®(Epoetin Alfa)和Eprex®(Epoetin Alfa)，以及由CSL Vifor和羅氏控股有限公司(Roche Holding Ltd.)商業化的美國CSL Vifor和美國以外的羅氏控股有限公司商業化的Mircera®(甲氧基聚乙二醇-Epoetinβ)，以及由Astellas Pharma Inc.在歐洲商業化的Epogen®(Roxadustat)。抑制劑在美國被葛蘭素史克稱為Jesduvroq，作為一種每天一次的治療慢性腎臟病所致貧血的藥物，這些患者接受透析至少四個月。
我們和我們的合作伙伴還可能面臨潛在的新貧血療法的競爭。對於貧血適應症，還有其他幾種處於不同開發階段的HIF-PH抑制劑產品，如果它們獲得批准並投入商業使用，可能會與vadustat直接競爭。這些候選產品是由日本煙草國際等公司開發的，或者JT、和拜耳醫療保健股份公司，或拜耳。例如，FibroGen向FDA提交了其候選產品roxadustat的NDA，FDA向FDA發出了一封完整的回覆信，表明FDA不會批准目前形式的NDA，並要求在重新提交NDA或對FDA的完整回覆信做出額外迴應之前，對roxadustat進行額外的臨牀試驗。然而，在歐洲，roxadustat被批准用於治療慢性腎臟病患者的貧血。如果我們在美國獲得了vadustat的批准，而roxadustat也得到了FDA的批准，那麼roxadustat將與vadustat競爭。
此外，某些公司正在開發治療腎臟相關疾病的潛在新療法，這些療法可能會降低可注射紅細胞生成刺激劑(ESA)的使用率，從而限制vadustat的市場潛力，如果這些藥物獲得批准並投入商業應用的話。其他新療法正在開發中，用於治療包括腎性貧血在內的可能影響貧血靶向治療市場的疾病。
在日本，vadustat以Vafseo的名稱銷售，該藥被批准用於CKD患者，包括DD-CKD和NDD-CKD，並與roxadustat、daprodustat和enarodustat競爭。Roxadustat被批准用於治療透析患者CKD引起的貧血，或DD—CKD，以及未接受透析或NDD-CKD的患者。此外，葛蘭素史克的候選產品daprodustat和日本煙草公司的候選產品enarodustat在日本被批准用於治療CKD引起的貧血，拜耳保健股份公司的產品Molidustat在日本被批准用於治療腎性貧血。在中國的研究中，羅沙度斯特被商業化，用於治療DD-CKD患者的慢性腎臟病所致的貧血，以及治療新發-慢性腎臟病患者的慢性腎臟病所致的貧血。
生物相似產品是指在證明其與FDA批准的現有品牌生物製品高度相似的基礎上獲得批准的生物製品。現有的品牌生物產品的專利必須在特定市場到期，生物仿製藥才能進入該市場，而不會有被起訴專利侵權的風險。此外，生物相似產品的申請只有在現有的品牌產品根據生物製品許可證申請(BLA)獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。Epeetin Alfa是一種可注射的ESA，其專利已於2004年在歐盟到期，其餘專利在美國於2012至2016年間到期。如果我們能夠獲得批准並商業化推出vadustat，將在美國將生物仿製藥引入可注射ESA市場，這將對vadustat構成額外的競爭。在美國，輝瑞的生物相似版本的可注射ESA，RetacRIT®(Epoetin alfa-EPX)於2018年5月獲得美國食品和藥物管理局的批准，並於2018年11月推出，幾種生物相似版本的可注射ESA在歐盟銷售。
我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得市場批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。安進、羅氏和葛蘭素史克等大型老牌公司在治療腎臟疾病的藥物產品市場上展開競爭。特別是，這些公司在進行臨牀前試驗和臨牀試驗、獲得上市批准、大規模生產此類產品以及營銷獲得批准的產品方面擁有更多的經驗和專業知識。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，也可能擁有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，並在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們正在開發的候選產品過時的新化合物。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前或更有效地獲得專利保護和/或營銷批准，或者發現、開發和商業化競爭產品。如果我們不能有效地與潛在的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。
Riona和Vafseo在日本的商業化，Vafseo在歐洲和其他獲批地區的商業化，以及我們目前和未來在美國以外開發和商業化我們的產品和候選產品的努力，使我們面臨與國際業務相關的各種風險，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的日本分許可人JT及其子公司Torii製藥有限公司，或鳥井，將Riona(檸檬酸鐵在日本的商標名)商業化，作為一種口服療法，用於改善包括DD-CKD和NDD-CKD在內的CKD患者的高磷血癥，並在日本用於治療成人IDA患者。在日本和亞洲其他一些國家，我們授予MTPC獨家商業化vadustat的權利，該藥已獲批准，正由MTPC以Vafseo的商標在日本銷售。我們還授予了Averoa SAS，或阿韋羅亞，獲得在歐洲經濟區、土耳其、瑞士和英國開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可證。
2023年，Vadustat的營銷授權獲得了EMA、英國藥品和保健產品監管機構或MHRA，瑞士治療產品機構，或瑞士醫療集團、和澳大利亞治療用品管理局，或TGA。2023年5月，我們與Medice簽訂了許可協議，據此，我們授予Medice獨家許可，在Medice地區開發和商業化用於治療慢性腎臟疾病患者貧血的vadustat，並將EMA和Swissmedic頒發的營銷授權轉讓給Medice。如果獲得批准，我們將把Medice領域的其他營銷授權轉讓給Medice。此外，我們已經並計劃在美國以外的地方對奧瑞昔布、vadustat和任何其他可能獲得許可或收購的產品或候選產品進行臨牀試驗。由於這些和其他活動，我們在美國以外開發和商業化Auryxia和vadustat的過程中正在或可能面臨額外的風險，其中包括：
•政治、法規、合規和經濟發展，可能限制我們製造、營銷和銷售產品的能力的弱點或不穩定；
•國際醫療報銷政策和方案的變化；
•外國司法管轄區醫療保健政策的變化；
•貿易保護措施，包括進出口許可要求和關税以及我們對此的遵守情況；
•我們有能力發展或管理與合格的本地分銷商和貿易公司的關係；
•美國以外的一些國家對知識產權的保護減弱;
•不同的勞動法規和商業慣例；
•遵守包括美國《反海外腐敗法》在內的法律，或《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》或類似的地方法規、歐盟《一般數據保護條例》，或GDPR，以及類似的數據保護法，以及税收、就業、移民和勞動法；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹、利率上升或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•外匯波動，這可能導致營業費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義、全球流行病或地震、颱風、洪水和火災等自然災害。
此外，我們還根據Riona和Vafseo的日元淨銷售額換算成美元的特許權使用費收入。日元和美元的匯率近年來發生了很大的變化，未來可能會有很大的波動。隨着時間的推移，我們的經營業績可能會受到匯率某些變動的不利影響，特別是如果日元對美元貶值的話。
這些因素中的任何一個，無論是單獨的還是作為一個整體，都可能對我們的業務和經營結果產生重大不利影響。如果我們繼續擴大商業化努力，我們可能會遇到新的風險。
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產品開發相關風險
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，我們將產生額外的成本，並可能遇到延遲完成或最終無法完成vadadadustat和任何其他候選產品的開發。
藥物開發失敗的風險很高。在從監管機構獲得任何候選產品的上市批准之前，我們必須完成臨牀前開發並進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀前研究和臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其結果本質上是不確定的。故障可能在過程中的任何時候發生。
如果這些試驗和研究的結果不是陽性或只是輕微陽性，或者如果由於療效或安全性原因而對資料有疑問，我們可能無法成功完成Auryxia、vadustat和其他候選產品的臨牀試驗，或者無法成功獲得vadustat或其他候選產品的批准。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果，一個適應症的第三階段臨牀試驗結果可能不能預測另一個適應症的第三階段臨牀試驗結果。例如，我們宣佈了來自Inno的積極的營收結果2VATE和vadadustat分別在兩個PRO中實現了主要和關鍵的次要療效終點2保護研究，但專業2保護計劃未滿足主要主要心血管不良事件，或Mace安全終點。生物製藥行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們也可能面臨類似挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其候選產品的上市批准。此外，在2022年3月，我們收到了vadadadustat的PRL，表明FDA已確定其無法批准現有形式的NDA，從而推遲了vadadadustat的任何潛在批准。2022年10月，我們向FDA提交了FDRR。2023年5月，OND駁回了我們的上訴，但為我們重新提交vadadadustat用於治療透析依賴患者的CKD貧血的NDA提供了前進的途徑，而無需我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA確認重新提交是完整的，並設置了一個 PDUFA日期 2024年3月27日然而，無法預測vadadadustat或我們的任何其他候選產品何時或是否會在人體中被證明有效或安全，或將獲得上市批准或在什麼條件下獲得上市批准。如果我們未能在美國獲得vadadadustat的批准，會對我們的運作結果造成不利影響。
除尋求美國批准外，我們目前正在評估vadadadustat的幾個生命週期管理和適應症擴展機會，包括替代給藥和標籤擴展的潛力，用於治療未接受透析的成人患者的CKD引起的貧血。然而，在尋求這些適應症的批准之前，我們可能需要完成額外的臨牀試驗，這既耗時又昂貴，而且即使vadadadustat獲批用於透析依賴患者的CKD貧血治療，我們可能無法在我們預期的時間範圍內或根本無法在這些領域取得成功。
我們可能會在臨牀前開發或臨牀試驗過程中或由此而發生許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲、阻止或增加我們獲得或維持上市批准或將候選產品商業化的能力。我們可能需要完成Auryxia、vadadustat和任何其他產品或候選產品的額外臨牀試驗，包括可能已獲得許可或收購的產品，以獲得或維持所需的監管批准。我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能需要比目前預期的更長的時間才能完成，或者可能被延遲、暫停、需要重複、提前終止，或者可能無法成功證明獲得或維持監管機構批准所需的安全性和/或療效，例如：
•成本可能比我們預期的要高；
•臨牀試驗所需的病人數目可能比我們預期的多；
•我們臨牀試驗的入組速度可能比我們預期的慢，或者參與者可能以高於我們預期的速度退出這些臨牀試驗；
•我們的第三方承包商（例如我們的CRO）可能未能遵守監管要求、有效履行或及時履行其對我們的合同義務，或者我們可能未能有效溝通或對該等第三方承包商提供適當級別的監督；
•對候選產品進行臨牀試驗所需的起始物料、原料藥和製劑的供應或質量可能不足或不足；
•監管機構、獨立的數據監測委員會或國際數據中心、機構審查委員會，或IRBs、安全委員會或倫理委員會可能會因各種原因要求我們暫停或終止我們的臨牀試驗，包括不符合法規要求、不可預見的安全問題或不良副作用、未能
證明使用我們的候選產品的好處，或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中；
•我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或非決定性的結果或結果，其解釋方式可能與我們的解釋不同，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗、重複臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗，包括由於登記延遲而導致的意外成本，進行額外臨牀試驗或重複臨牀試驗的要求，以及與我們的CRO和其他第三方服務相關的費用增加；
•我們可能因研究用新藥申請而未能啟動、延遲或未能完成臨牀試驗，或工業被FDA、EMA、PMDA或其他監管機構臨牀擱置，或由於其他原因，如未能招募或登記合適的患者或患者未能回來進行治療後跟進；
•我們可以決定改變或擴大臨牀試驗，包括在臨牀試驗開始之後；
•臨牀試驗地點和研究人員偏離臨牀方案，未能按照法規要求進行試驗，或退出試驗，或我們或我們的CRO未能有效溝通或對該等臨牀地點和調查人員提供適當程度的監督；
•在確定和維護足夠數量的臨牀試驗站點方面可能會出現無能、延遲或失敗，其中許多站點可能已經參與了其他臨牀項目；
•在與FDA、EMA、PMDA或其他監管機構就我們能夠執行的臨牀試驗設計達成協議方面，可能會出現延遲或失敗；
•可能延遲或未能獲得開始臨牀試驗的授權，或無法遵守監管當局就臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；
•在與預期的臨牀試驗地點和預期的CRO就可接受的條款達成協議方面可能會出現延誤或未能達成協議，這些條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和臨牀試驗地點之間存在顯著差異；
•在允許我們啟動臨牀試驗或正在進行的臨牀試驗期間，FDA、EMA、PMDA或其他監管機構可能會要求我們提交額外的數據或提出進一步的要求；
•FDA、EMA、PMDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在對我們的臨牀試驗設計進行審查和評論之後，也可能改變批准要求；
•與我們合作的第三方可能未能遵守良好實踐質量準則和法規，或 GXP，包括藥物非臨牀研究質量管理規範、藥物臨牀試驗質量管理規範，或 GCP和現行的良好生產規範，或 CGMP或
•政府規章或行政行為可能會發生變化。
如果發生上述任何情況，可能會發生以下情況：
•請注意Gulator可能要求我們進行額外的臨牀試驗、重複臨牀試驗或進行我們目前預期之外的其他研究；
•我們可能會延遲獲得vadadadustat或其他候選產品的上市批准；
•我們可能根本無法獲得vadadadustat或其他候選產品的上市批准；
•我們可能會獲得適應症或患者人羣的批准，這些適應症或患者人羣不像預期或預期的那樣廣泛；
•我們可能會獲得標籤的批准，其中包括重大的使用或分銷限制或安全警告，這將減少任何獲批產品的潛在市場或抑制我們成功商業化任何獲批產品的能力；
•可能需要REMS或FDA實施的風險管理計劃，該計劃使用風險最小化策略，以確保某些處方藥的獲益超過其風險；
•我們可能會受到額外的上市後限制和/或要求；或
•該產品在獲得上市許可後可能會從市場上撤下。
如果我們遇到開發延遲或延遲獲得必要的市場批准，我們的產品開發成本也可能增加。我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要重組，或可能無法如期完成，或根本無法完成。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有商業化vadadustat（如果獲得批准）或任何其他候選產品的獨家權利的任何期限，包括那些可能在—
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或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場。這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營業績。
我們可能發現難以招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止Auryxia、vadadustat或任何其他產品或候選產品的臨牀試驗，包括可能獲得許可或收購的產品。
識別和鑑定患者參與臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間部分取決於我們招募患者參與臨牀試驗的速度。患者可能不願意參加我們的臨牀試驗，原因是對試驗性研究、參與研究所需的時間和承諾、在研究候選產品中觀察到的不良事件、當前治療標準、競爭產品和/或其他試驗藥物（在每種情況下適用於相同適應症和/或相似患者人羣）的擔憂。此外，在任何候選產品的臨牀試驗的情況下，目前正在接受當前標準治療或競爭產品治療的患者可能不願意參加試驗藥物的臨牀試驗。此外，由於許多因素，包括父母或其他護理人員的考慮、關注和負擔，招募特殊或特定患者亞羣（如兒科或老年患者）通常更困難。例如，我們在2022年第二季度招募了一項針對低磷血癥適應症的批准後兒科研究，該研究於2022年第三季度開始招募患者，但儘管努力這樣做，研究中心合格兒科患者的入組仍然非常緩慢。
最後，臨牀試驗中心的競爭可能會限制我們接觸適合我們臨牀試驗的患者。因此，招募患者和開展研究的時間軸可能會延遲。這些延遲可能導致成本增加、延遲推進任何產品或候選產品的開發，或完全終止臨牀試驗。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或具有所需或期望特徵的患者，以及時完成我們的臨牀試驗。患者入組受許多因素影響，包括：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•學習方案的設計；
•患者羣體的規模和性質；
•研究的資格標準和設計，包括研究的複雜性；
•研究產品或候選產品的感知風險和受益，包括在類似或競爭療法中觀察到的不良反應；
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性，以及臨牀醫生和患者對正在研究的產品或候選產品相對於現有療法或其他正在開發的產品候選產品的潛在優勢的看法；
•努力促進及時登記參加臨牀試驗；
•參與時間長短以及對病人和護理人員的要求；
•場地人員短缺和週轉；
•臨牀試驗中心和研究者未能有效履行職責；以及
•醫生的病人轉介做法。
如果我們無法招募足夠數量的合格患者參與監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法及時啟動或完成臨牀試驗，或根本無法啟動或完成臨牀試驗。如果我們難以招募足夠數量的患者以按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行的或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都可能延遲批准，或導致無法維持或獲得批准，這將對我們的業務產生重大不利影響。
此外，如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化，或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的開發計劃可能會受到影響。例如，2022年12月，隨着《食品藥品綜合改革法案》的通過，國會要求申辦者為新藥或生物製品的每項III期臨牀試驗或任何其他"關鍵性研究"制定並提交多樣性行動計劃。這些計劃旨在鼓勵在FDA監管產品的後期臨牀試驗中招募更多樣化的患者人羣。
在美國境外進行臨牀試驗，正如我們過去所做的以及我們將來可能決定做的那樣，它帶來了額外的風險和複雜性，如果我們決定將來在美國以外進行臨牀試驗，我們可能無法成功、及時或根本無法完成此類試驗，這可能會影響我們獲得監管部門批准的能力。
我們在美國以外的任何國家成功啟動、入組和完成臨牀試驗的能力受到在美國以外司法管轄區開展業務所特有的許多額外風險的影響。包括：
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•難以與合格CRO、醫生和臨牀試驗中心建立或管理關係；
•難以遵守不同的本地標準進行臨牀試驗；
•在向某些國家運送藥物時，難以遵守各種複雜的進口法律法規；以及
•遵守各種法律、醫療標準和監管要求的潛在負擔，包括對製藥和生物技術產品和治療的監管。
EMA、PMDA和美國以外的其他監管機構可能不接受在美國進行的研究中獲得的數據。此外，某些司法管轄區要求獲得在其國家進行的研究的數據以獲得該國的批准。此外，當外國臨牀試驗未在IND下進行時，申辦者必須確保研究符合FDA的某些監管要求，以便將研究用作IND或上市批准申請的支持。具體而言，研究必須按照GCP進行，包括接受獨立倫理委員會的審查和批准，以及尋求和獲得受試者的知情同意。因此，如果我們依賴的外國臨牀試驗數據不是IND的主題，但用於支持NDA，那麼FDA可能不會在審查NDA時審查這些數據。
如果我們或我們的合作伙伴難以按計劃在美國以外的司法管轄區進行未來的臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止此類臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。
Auryxia、vadadadustat或任何其他產品或候選產品，包括可能在許可或收購的產品，可能導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止上市批准或限制其商業潛力的特性。
由Auryxia、vadadadustat或任何其他產品或候選產品（包括可能已獲得許可或收購的產品）引起的不良反應或其他不良性質，或競爭性商業產品或開發中的候選產品（使用共同作用機制）可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，可能導致標籤限制性更強或延遲，FDA或其他監管機構拒絕或撤回上市批准，並可能導致潛在的產品責任索賠。此外，我們的臨牀試驗結果可能顯示出高頻率的不良反應或非預期特徵。例如，2022年3月，我們收到FDA發佈的關於vadadustat NDA的PRL，其中FDA得出結論，NDA中的數據不支持vadadustat對透析和非透析患者的有利獲益—風險評估。FDA表達了安全性擔憂，注意到非透析患者人羣中MACE未達到非劣效性，透析患者血管通路血栓形成導致血栓栓塞事件風險增加，以及藥物性肝損傷風險。二零二二年十月，我們向FDA提交了FDRR，並重點關注vadadustat治療成人透析患者CKD貧血的受益和風險之間的有利平衡，因為FDA在與活性對照藥物相比，vadadustat血管通路血栓形成驅動的裁定血栓栓塞事件發生率和風險藥物引起的肝損傷2023年5月，OND駁回了我們的上訴，但為我們重新提交vadadadustat用於治療透析依賴患者的CKD貧血的NDA提供了前進的途徑，而無需我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA確認重新提交已經完成，並將PDUFA日期定為2024年3月27日。不能保證我們將成功地重新提交保密協議。如果我們無法克服這些擔憂，vadadadustat可能無法獲得FDA以優惠條件批准，甚至根本無法獲得FDA的批准，我們的財務狀況可能會受到重大損害。
如果我們或其他人發現由Auryxia、vadadadustat或任何其他產品或候選產品（包括可能已獲得許可或收購的產品）引起的不良反應或其其他不良性質，或者已知不良反應比過去更頻繁或嚴重，或者認為在獲得上市批准之前或之後發生了上述任何情況，可能會產生一些潛在的重大不利後果，包括：
•我們的候選產品可能未經監管機構批准；
•我們的臨牀試驗可能會被擱置；
•患者招募可能放緩，入組患者可能不想完成臨牀試驗；
•監管機構可能會要求標籤上有警告，例如奧瑞霞標籤上關於鐵過量的警告；
•可能需要使用限制性風險最小化策略的REMS或FDA實施的風險管理計劃；
•我們可能會決定或被要求向醫生、藥劑師和醫院發送藥品警告或安全警告（或者FDA或其他監管機構可能會選擇發佈此類警告），或者我們可能會決定進行產品召回或被FDA或其他監管機構要求這樣做；
•產品的重新配方、額外的非臨牀或臨牀試驗、標籤的限制性更改或生產設施的更改或重新批准可能是必需的；
•我們可能被排除在尋求更多的開發機會以提高一種產品在其指定人羣中的臨牀形象，或在更多的適應症和人羣或新配方中研究該產品或候選產品；以及
•我們可能會被政府調查，或者被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任，包括在集體訴訟中；以及
•我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或維持市場批准，無論是在有限的基礎上還是在根本上，並最終阻止市場接受或滲透Auryxia、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品。此外，這些活動中的任何一項都可能大幅增加我們的成本，並可能顯著影響我們成功將Auryxia、vadustat或任何其他產品和候選產品(包括那些可能獲得許可或收購的產品)商業化並創造產品收入的能力。
如果獲得批准，接受Auryxix治療的患者羣體和服用vadustat的潛在患者羣體患有CKD，這是一種嚴重的疾病，會增加包括心臟病發作和中風在內的心血管疾病的風險，在最嚴重的情況下，會導致腎衰竭和需要透析或腎臟移植。許多CKD患者都是老年患者，合併疾病使他們容易受到重大健康風險的影響。因此，這些患者發生不良事件的可能性很高，包括嚴重的不良事件。
關於全球Inno2VATE階段3計劃，治療緊急不良事件的發生率，或TEAE，在更正和轉換治療組有效率為83.8%，達貝泊丁組有效率為85.5%。在研究期間，在接受vadustat/darbepoetin alfa治療的患者中，報告的最常見的TEAE是高血壓(16.2%/12.9%)和腹瀉(10.1%/9.7%)。接受vadustat治療的患者嚴重的TEAEs較低，為49.7%，而接受達貝泊丁治療的患者為56.5%。在流行的透析患者研究期間TEAEs的發生率(轉換治療組有效率為88.3%，達貝泊丁組有效率為89.3%。在研究期間，在接受vadustat/darbepoetin alfa治療的患者中報告的最常見的TEAE是腹瀉(13.0%/10.1%)、肺炎(11.0%/9.7%)、高血壓(10.6%/13.8%)和高鉀血癥(9.0%/10.8%)。嚴重的TEAE值在服用vadustat的患者中略低，為55.0%，在接受達貝泊丁的患者中為58.3%。與達貝泊丁阿爾法相比，DD-CKD患者發生血栓栓子事件的風險增加，首次事件發生的時間比率為1.20(95%可信區間0.96-1.50)，原因是血管通路血栓形成。
關於全球職業選手23期計劃，在促紅細胞生成劑期間TEAES的發生率，或歐空局，未經治療的患者研究(校正)在接受vadustat治療的患者中為90.9%，在接受達貝泊丁治療的患者中為91.6%。在研究期間，在接受vadustat/darbepoetinα治療的患者中報告的最常見的TEAE是終末期腎臟疾病(34.7%/35.2%)、高血壓(17.7%/22.1%)、高鉀血癥(12.3%/15.6%)、尿路感染(12.9%/12.0%)、腹瀉(13.9%/10.0%)、周圍水腫(12.5%/10.5%)、跌倒(9.6%/10%)和噁心(10%/8.2%)。嚴重的TEAEVADUSTAT組為65.3%，達貝泊丁組為64.5%。在接受ESA治療的患者研究(轉換)期間，阿伐他汀治療患者的TEAEs發生率為89.1%，達貝泊丁治療患者的TEAEs發生率為87.7%。在研究期間，在接受vadustat/darbepoetin alfa治療的患者中報告的最常見的TEAE是終末期腎臟疾病(27.5%/28.4%)、高血壓(14.4%/14.8%)、尿路感染(12.2%/14.5%)、腹瀉(13.8%/8.8%)、周圍水腫(9.9%/10.1%)和肺炎(10.0%/9.7%)。嚴重的TEAEVADUSTAT組為58.5%，達貝泊丁組為56.6%。
例如，在我們的第三階段計劃實施期間，我們的團隊和肝臟專家分析了肝臟病例(非盲目治療)，在我們的vadustat全球第三階段臨牀計劃完成後，對vadustat臨牀計劃的肝臟安全性進行了審查，其中包括8項針對NDD-CKD患者的已完成的2期和3期研究，10項已完成的1期、2期和3期研究，以及2項當時正在進行的針對DD-CKD患者的3b期研究，以及18項已完成的健康受試者研究(17項1期和1項3期研究)。這項綜述包括由一個單獨的肝臟專家小組對肝臟事件進行的盲目重新評估。雖然不到1%的患者報告了由vadustat引起的肝細胞損傷，但有1例嚴重肝細胞損傷並伴有黃疸，我們不能保證未來不會發生類似的事件。此外，FDA在2022年3月發佈的CRL中表達了與藥物引起肝損傷風險相關的安全擔憂。
被認為與vadustat有關的嚴重不良事件，包括CRL中註明的那些事件，以及任何其他候選產品，都可能對vadustat或我們的其他候選產品以及我們整個業務的開發和潛在批准產生重大不利影響。隨着我們收集更多信息，我們對候選產品先前臨牀試驗中的不良事件的理解可能會改變，FDA可能不同意我們對不良事件的評估，並且在未來的臨牀試驗或市場中可能會觀察到更多意想不到的不良事件。
上述任何安全數據或其他事件都可能延遲或阻止我們獲得或維持對Auryxix、Vadustat或任何其他產品或候選產品的銷售許可，如果獲得批准，則損害或阻止銷售，包括那些可能獲得許可或獲得的產品或候選產品，增加我們的開支，損害或阻止我們成功將Auryxix、Vadustat或任何其他產品或候選產品商業化的能力。
此外，如果成功，進行的任何上市後臨牀試驗可能會擴大使用奧瑞夏、vadustat或我們獲得或獲得上市批准的任何其他產品治療的患者羣體，在他們當前的適應症或患者羣體之內或之外，這可能導致識別以前未知的不良效果，增加已知不良效果的頻率或嚴重性，或導致確定意外的安全信號。此外，隨着vadustat和任何其他產品的商業化，如果獲得批准，它們將在更多的患者羣體中使用，在不那麼嚴格的控制環境中，在某些情況下，由經驗較少和專業知識較差的治療從業者使用，而不是臨牀試驗，這可能導致報告的不良反應增加或更嚴重。因此，監管機構、醫療從業者、第三方付款人或患者可能會認為或得出結論，使用奧瑞夏、vadustat或任何其他產品會產生嚴重的不良影響，破壞我們的商業化努力。
與監管審批相關的風險
我們可能無法獲得vadadadustat或任何其他候選產品的上市批准，或者我們可能會遇到重大延誤，其中任何一種情況都會對我們的業務造成重大損害。
任何產品或候選產品的臨牀試驗、製造和營銷都受到美國和其他司法管轄區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管。在獲得任何候選產品的商業銷售的市場批准之前，我們必須通過廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗來證明該候選產品在每個目標適應症中使用是安全和有效的。這一過程可能需要數年時間，而且上市審批可能永遠不會實現。在美國和其他司法管轄區正在開發的大量藥物中，只有一小部分成功完成了FDA和其他司法管轄區的上市審批程序並已商業化。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的開發努力提供資金，我們也可能無法成功地獲得對vadustat或任何其他產品或候選產品的監管批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品。
我們不被允許在美國銷售vadustat，除非我們獲得FDA或任何其他司法管轄區的批准，直到獲得這些司法管轄區監管機構的必要批准。作為獲得vadustat上市批准的條件，FDA或其他監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。
2022年3月，我們收到了FDA的CRL，關於我們治療慢性腎臟病所致貧血的非專利藥物伐多司他。FDA的結論是，NDA中的數據並不支持vadustat對透析和非透析患者的有利益處-風險評估。2022年10月，我們向FDA提交了FDRR，並根據FDA在CRL中對透析患者的安全性擔憂表達了對vadustat用於治療成人透析患者CKD所致貧血的益處和風險之間的有利平衡，該CRL涉及vadustat與活性對照藥物相比由血管通路血栓導致的血栓栓塞率和藥物誘導肝損傷的風險。2023年5月，OND駁回了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，讓我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA確認重新提交已完成，並將PDUFA日期定為2024年3月27日。不能保證我們會以及時、有利的條件或根本不能保證獲得對vadustat的批准。因此，vadustat在美國的監管審批過程非常不確定。即使我們能夠獲得批准，它也只適用於DD-CKD患者，在任何情況下，這樣做的費用和時間都可能對我們成功將vadustat商業化的能力產生不利影響，我們的財務狀況可能會受到實質性損害。
此外，vadadustat和任何其他候選產品可能不會在美國獲得上市批准，即使在其他國家獲得批准。例如，儘管vadadustat在日本獲批用於治療DD—CKD和NDD—CKD成人患者的CKD貧血，在歐洲獲批用於治療DD—CKD患者的CKD貧血，但此類獲批並不保證FDA在美國批准這些適應症或根本批准這些適應症。此外，雖然每個監管機構對藥物的安全性和有效性進行了自己的評估，但FDA對vadadustat或任何其他候選產品的安全性或有效性的擔憂可能會影響監管機構在其他國家的決策。
任何候選產品在美國和其他司法管轄區獲得上市批准取決於許多因素，其中許多因素取決於監管機構的重大自由裁量權，包括監管機構可能無法及時完成其審查過程，並且在審查過程完成後，可能不授予上市批准或此類上市批准可能受到限制。此外，藥物的批准並不能確保成功商業化。例如，2015年9月23日，歐盟委員會，或 歐共體，批准Fexeric用於控制
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慢性腎病患者的高磷血癥。根據歐盟法律的日落條款，歐盟委員會批准Fexeric於歐盟取決於（其中包括）我們在三年內開始銷售Fexeric；儘管我們成功談判延長至2019年12月23日，但我們並未在該日期前開始銷售Fexeric，因此Fexeric在歐盟的批准已不再有效。
此外，我們正在尋求vadadustat上市批准的適應症的現行標準治療相關的安全性問題可能會影響FDA或其他監管機構對vadadustat安全性結果的審查。此外，這些監管機構可能不同意我們對不良事件的評估。此外，政策或法規，或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量，可能在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異。vadadadustat有可能永遠不會在美國或某些其他司法管轄區獲得上市批准，或者我們尋求批准的部分或全部適應症。
例如，在臨牀前或臨牀開發期間，法規的頒佈或指南的發佈，或每個提交的產品申請的監管審查流程的類似變更，可能導致申請的批准或拒絕延遲。例如，2022年12月，隨着《食品藥品綜合改革法案》的通過，國會要求申辦者為新藥或生物製品的每項III期臨牀試驗或任何其他"關鍵性研究"制定並提交多樣性行動計劃。此外，2022年1月31日，新的臨牀試驗法規（EU）No 536/2014在歐盟適用，並取代了之前的臨牀試驗指令2001/20/EC。新法規旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的授權、實施和透明度。根據新的臨牀試驗批准協調程序，在多個歐盟成員國進行的臨牀試驗的申辦者只需提交一份批准申請。申報將通過臨牀試驗信息系統提交，該系統是一個由EMA監督的新臨牀試驗門户網站，可供臨牀試驗申辦者、歐盟成員國主管當局和公眾使用。我們之前尚未根據這項新法規獲得在歐盟開展臨牀研究的授權，因此，我們可能會延遲開始此類研究。
FDA或其他監管機構可能會出於多種原因延遲、限制或拒絕vadadadustat的批准，其中包括：
•我們可能無法證明vadadadustat在治療CKD貧血成人患者方面安全有效，並使相關監管機構滿意；
•我們的臨牀試驗結果可能只是適度陽性，或者可能因療效或安全性而對特徵存在擔憂；
•我們的臨牀試驗結果可能不符合相關監管機構審查和/或上市批准所要求的統計學或臨牀顯著性水平；
•相關監管機構可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；
•相關監管機構可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施；
•相關監管機構可能不批准我們要求的vadadustat配方，標籤或規格；
•相關監管機構可能批准vadadadustat或任何其他候選產品僅用於少數患者人羣或用於比我們要求更少或更有限的適應症；
•相關監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗；
•FDA或其他相關監管機構可能要求制定REMS作為批准或批准後的條件；
•相關監管機構根據昂貴的上市後臨牀試驗的執行情況，可授予批准；
•相關監管機構現場檢查可能會延誤， 近期COVID—19疫情或其他原因；
•我們或我們的CRO或其他供應商可能未能遵守GXP或未能通過任何監管檢查或審核；
•我們或我們的第三方製造商可能無法按照FDA或其他相關監管機構的cGMP要求和指南；
•FDA可能不同意納入從美國以外某些地區獲得的數據，以支持NDA，原因可能是臨牀實踐與美國標準的差異；
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•相關監管機構我可以認為我們與某些公關的財務關係，聯合國工程處的調查員構成利益衝突，這些主要調查員的數據可能無法用於支持我們的申請；
•作為未來監管過程的一部分， FDA可以要求一個諮詢委員會審查NDA的部分，FDA可能已經 ·難以及時安排諮詢委員會會議，或者如果召開，FDA諮詢委員會可能會建議不批准、批准條件或限制批准，FDA可能最終同意這些建議；
•相關監管機構關於vadadustat和任何其他候選產品的審查過程和決策可能會受到我們和我們競爭對手的臨牀試驗結果和安全性問題的影響，這些臨牀試驗結果用於治療與vadadustat和任何其他候選產品正在開發的適應症相同的適應症；
•相關監管機構可能不批准與我們簽訂合同的第三方製造商的製造工藝或設施；或
•相關監管機構的政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准，或要求我們修改或提交新的臨牀方案。
如果我們在獲得批准的部分或全部適應症方面進一步延遲，或未能獲得vadadadustat的批准，則vadadadustat的商業前景可能受到損害，我們產生收入的能力將受到重大損害，這可能對我們的業務造成重大不利影響。例如，我們於2023年9月再次提交給我們的NDA，重點關注vadadustat治療成人透析患者CKD引起的貧血的獲益和風險之間的有利平衡。
最後，我們開發和營銷新藥產品的能力可能會受到正在進行的挑戰FDA批准米非司酮的訴訟的影響。具體地説，2023年4月7日，美國德克薩斯州北區地區法院擱置了FDA對米非司酮的批准，米非司酮是一種藥物產品，最初於2000年獲得批准，其分銷受到REMS下采用的各種條件的約束。在做出這一決定時，地區法院做出了一些可能對美國藥品的開發、批准和分銷產生負面影響的調查結果。在其他裁決中，地區法院認為，原告很可能會在他們的指控中獲勝，即FDA在批准米非司酮時採取了武斷和反覆無常的行為，沒有充分考慮與該藥物在其標籤中確定的條件下使用是否安全有關的證據。此外，地區法院將聯邦法院訴訟的長期要求解讀為允許原告就其批准NDA的決定對FDA提起訴訟，或根據REMS建立要求，其依據是原告或其成員將受到傷害的程度，即FDA的藥品批准決定實際上迫使原告為遭受給定藥物引起的不良事件的患者提供護理。
2023年4月12日，美國第五巡迴上訴法院暫停了該地區法院的判決。此後，2023年4月21日，美國最高法院暫停地區法院的裁決，等待第五巡迴上訴法院對地區法院裁決的上訴處理，以及向最高法院提出的任何訴訟令狀申請的處理。第五巡迴上訴法院於2023年5月17日對此案進行口頭辯論，並於2023年8月16日發佈裁決。法院拒絕下令將米非司酮從市場上撤下，認為對FDA 2000年最初批准的質疑被訴訟時效所禁止。但法院確實認為，原告可能會在他們的主張中佔上風，即FDA在2016年和2021年授權擴大米非司酮的使用範圍的變化是任意和反覆無常的。2023年9月8日，美國司法部和一家米非司酮製造商提交了一份Ceramari令狀的請願書，要求美國最高法院複審法院的判決。2023年12月13日，美國最高法院批准了這些上訴法院的訴訟令狀。
獲批上市的產品須遵守廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或如果我們的產品或候選產品（其中任何一項獲得批准時）遇到意外問題，我們可能會受到處罰，包括撤回上市批准。
上市審批可能受制於對批准的產品上市指示用途的限制或其他批准條件，或包含對可能代價高昂的上市後研究和監測的要求或承諾，包括REMS、註冊或觀察性研究。例如，關於FDA對Auryxia的批准，我們最初向FDA承諾，根據2003年的兒科研究公平法案，對Aurycia進行某些批准後的兒科研究，或prea.根據PREA，某些藥品的NDA或NDA的補充必須包含用於評估藥品在所有相關兒科亞羣中的安全性和有效性的數據，並支持藥品安全有效的每個兒科亞羣的給藥和給藥，除非申辦者收到FDA的延期或豁免。延期可能有幾個原因，包括髮現產品或治療候選物已準備好批准用於成人，
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試驗已經完成，或者在兒科試驗開始前需要收集額外的安全性或有效性數據。關於高磷酸鹽血癥適應症，我們最初承諾完成最初的批准後兒科研究，並在2019年12月31日前向FDA提交最終報告。然而，我們沒有按照原計劃完成研究，因此沒有在2019年12月31日之前提交所需的最終報告。因此，我們收到了不遵守PREA的通知。此後，我們已從最初的上市後要求（PMR）中釋放，併發布了新的PMR，前提是最終報告將於2024年4月到期。因此，該PMR試驗不再被視為延遲，而是開放並積極招募患者。2023年6月，我們要求延長提交最終報告的時間，該要求於2023年8月被FDA拒絕。因此，該PMR試驗的最終報告仍將於2024年4月到期，屆時我們不太可能完成試驗。關於IDA適應症，我們最初承諾完成批准後兒科研究，並在2023年1月前向FDA提交最終報告。我們沒有及時達到與這項Auryxia批准後兒科研究相關的里程碑，並收到了FDA的通知。隨後，FDA同意延長IDA適應症的兒科臨牀試驗時間表。我們隨後告知FDA，我們將推遲IDA適應症臨牀試驗的開始，同時我們致力於生產更小尺寸的片劑。作為迴應，FDA發佈了部分臨牀暫停，直到我們生產較小尺寸的片劑，並向FDA提供有關較小尺寸片劑的相關信息以供審查。FDA於2022年6月解除了部分臨牀擱置，然而，我們尚未開始啟動這項研究，等待較小尺寸片劑的生產解決方案。如果我們無法在適用的截止日期前成功完成這些研究，或者在完成這些研究方面有進一步的延遲，我們將需要通知FDA，進行進一步的討論，如果FDA發現我們未能遵守兒科研究要求，違反了適用的法律，它可以啟動強制執行程序，扣押或禁止銷售Auryxia或尋求民事處罰。這將對我們商業化奧莉西亞的能力以及我們從奧莉西亞獲得收入的能力產生重大不利影響。
此外，Auryxia、vadadadustat（如獲得批准）以及我們獲得監管部門批准的任何其他產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、推廣和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求和指南的約束。這些要求和指南包括生產工藝和程序（包括記錄保存）、質量體系的實施和操作以控制和確保產品質量、安全性和其他上市後信息和報告的提交，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗持續遵守cGMP和GCP。如果我們，我們的合同製造組織，或 CMO，或我們聘用的其他第三方未能遵守該等監管要求和指導，我們可能遭受重大後果，包括產品扣押或召回、產品審批喪失、罰款和制裁、聲譽受損、客户信心喪失、發貨延誤、庫存短缺、庫存核銷和其他產品相關費用以及製造成本增加，我們的開發或商業化努力可能會受到重大損害。
批准後發現獲批產品之前未知的問題，包括非預期嚴重度或頻率的不良事件，或與生產操作或工藝有關的不良事件，或不符合監管要求，可能導致（除其他外）：
•對產品的營銷、分銷、使用或製造的限制；
•產品從市場上撤出，或產品召回；
•對產品的標籤或營銷的限制；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•警告或無標題信件或臨牀擱置；
•FDA或其他監管機構拒絕批准未決申請或對我們提交的已批准申請的補充，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•REMS；和
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
例如，我們之前有三次有限的、自願的奧莉西亞召回。這些和任何其他召回或未來的任何供應、質量或製造問題可能導致重大的負面後果，包括聲譽損害、客户信心喪失以及對我們的財務狀況的負面影響，其中任何一個都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響，並可能影響我們在日本供應Auryxia、在日本和歐洲供應Vafseo或vadadadustat的能力，如果在其他國家獲得批准，則可用於商業和臨牀用途。
不遵守FDA、EMA、PMDA和其他監管機構關於安全監測或藥物警戒的要求也可能導致重大的經濟處罰。
FDA的政策和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規。我們無法預測未來立法可能產生的政府監管的可能性、性質或程度
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或行政行為，無論是在美國還是在其他司法管轄區。倘我們行動遲緩或未能適應現有規定或新政策的變動，或未能維持合規性，則我們可能失去已獲得的任何營銷批准，亦可能無法達致或維持盈利能力，這將對我們的業務造成重大不利影響。
與政府監管和合規有關的風險
我們受到複雜的監管計劃的影響，需要大量資源以確保合規，而我們未能遵守適用法律可能會受到政府的審查或執法，可能導致高昂的調查、罰款、處罰或制裁、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少。
一般而言，各種法律適用於我們，或可能以其他方式限制我們的活動，包括：
•l規範在美國和我們正在進行此類研究的其他國家開展臨牀前研究和臨牀試驗的aws和法規；
•反腐敗和反賄賂法律，包括《反腐敗法》、《英國賄賂法》和美國以外國家的各種其他反腐敗法律；
•美國現有的數據隱私法，歐盟、英國和我們經營的其他國家，包括1996年的《美國健康保險攜帶和責任法案》，或 HIPAA經《經濟和臨牀健康衞生信息技術法》修訂，或 HITECH州隱私和數據保護法，如加州消費者隱私法，或CCPA根據2020年加州隱私權法案修訂，或CPRA，以及其他州的消費者保護法，GDPR，任何其他適用的歐盟成員國，或 歐盟成員國、不時生效的數據保護法、保留的歐盟法律版本的《一般數據保護條例》，並根據英國《2018年歐盟（退出）法案》第3節保存在英國法律中，或歐盟GDPR;
•聯邦和州法律要求提交準確的產品價格和漲價通知；
•聯邦和州證券法；
•環境、健康和安全法律法規；以及
•國際貿易法是管理貨物、產品、材料、服務和技術的銷售、購買、進口、出口、再出口、轉讓和裝運的法律。
此外，我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用法律，這些法律可能會限制我們營銷、銷售和分銷奧瑞霞和vadustat(如果獲得批准)的業務或財務安排和關係，以及我們可能獲得營銷批准的任何其他產品。因此，這些安排受到聯邦、州和國際各級適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束。這些限制包括但不限於以下內容：
•經修訂的1938年《食品、藥品和化粧品法》，或FDCA，除其他事項外，嚴格規範藥品營銷和促銷，禁止製造商銷售此類產品用於標籤外用途；
•聯邦法律要求製藥商向政府報告某些計算出的產品價格，或向政府當局或私人實體提供某些折扣或回扣，通常作為政府醫療保健計劃下的報銷條件，以及要求通知價格上漲的法律；
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下，以現金或實物的形式，直接或間接地索要、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵個人，或作為交換，轉介個人，或購買、訂購、推薦或安排任何商品或服務。服務，可根據聯邦醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助支付費用；
•聯邦虛假索賠法案，對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟，對個人或實體進行刑事和民事處罰，原因包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性聯邦醫療計劃付款申請，或為虛假索賠付款提供虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和重大每項索賠處罰，以及違反FDCA、聯邦政府定價法和聯邦反回扣法規的行為，觸發聯邦虛假索賠法案下的責任；
•HIPAA，對執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述施加刑事和民事責任；
•經HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款；
•聯邦公開支付法案(前醫生支付陽光法案)要求適用的承保藥品製造商報告向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付的款項和其他價值轉移，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•類似的州和外國法律和法規，例如州反回扣和虛假報銷法以及禮品禁令和透明度法規，這些法律和法規可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由州醫療補助或其他計劃報銷的醫療項目或服務的索賠，或涉及非政府第三方付款人(包括私人保險公司)的銷售或營銷安排和索賠，這些法律和法規不受聯邦法律的優先考慮，而且各州往往不同，從而使合規努力複雜化；以及
•美國各州法律限制與醫療保健提供者和醫療保健社區其他成員的互動，或要求製藥商實施某些合規標準，這些標準因州而異。
由於這些美國法律及其非美國法律的廣泛性，以及可用的法定例外和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革加強了這些法律。例如，《衞生保健改革法》等修訂了聯邦《反回扣法令》的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法律的具體意圖。《醫療改革法案》還修訂了《虛假申報法》，規定違反《反回扣法令》的行為現在被視為違反了《虛假申報法》。
一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指導方針，如美國藥物研究和製造商與醫療保健專業人員的互動準則，被稱為 PhRMA代碼.此外，一些州和地方法律要求註冊和專門培訓的藥品銷售代表在司法管轄區。在某些情況下，州和外國法律也管理健康信息的隱私和安全，其中許多在重大方面彼此不同，並且通常不會被HIPAA搶先。
確保我們的業務遵守適用的醫療保健法律及法規的努力涉及大量成本，並需要我們花費大量資源。政府審查的潛在領域之一是聯邦和州政府要求製藥商向政府提交準確的價格報告。由於我們計算適用政府價格的過程及作出該等計算所涉及的判斷涉及主觀決定及複雜方法，因此該等計算存在錯誤及不同詮釋的風險。此外，它們還受到適用政府機構的審查和質疑，或潛在的qui tam投訴，並且這些審查可能導致變更，重新計算，或辯護費用，可能會產生不利的法律或財務後果。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）之外，以及我們的運營縮減或重組。任何情況可能對我們的業務造成重大不利影響，並導致成本增加和管理層注意力轉移，並可能對Auryxia或vadadadustat的開發、監管批准和商業化產生負面影響，其中任何情況可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除參與政府資助的醫療保健項目。
如果確定我們正在推廣任何“標籤外”使用Auryxia或我們可能開發的、授權或收購的任何其他產品，或如果確定我們的任何活動違反聯邦反回扣法規，我們將承擔重大責任。
允許醫生開處方用於與FDA或其他適用監管機構批准的藥物不同的用途。雖然FDA和其他監管機構不規範醫生的治療選擇，但FDA和其他監管機構確實限制了製造商關於未經批准使用已批准藥物的通信。公司不得將藥物用於未經批准的用途或以與FDA批准的標籤不一致的方式推廣。基於安全性或有效性的比較性或優效性聲明也有限制，這些聲明沒有實質性證據支持。因此，我們可能不會在美國推廣用於除高磷血癥適應症和IDA適應症以外的任何適應症，所有宣傳聲明必須與FDA批准的Auryxia標籤一致。
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推廣標籤外的藥物違反了FDCA，並可能引起根據聯邦虛假索賠法，以及根據其他聯邦和州法律和保險法規的責任。FDA、司法部和其他監管和執法機構執行法律和法規，禁止推廣標籤外使用和推廣未獲得上市許可的產品，以及藥物的虛假廣告或誤導性宣傳。2021年9月，FDA發佈了最終法規，描述了FDA在確定藥品預期用途時將考慮的證據類型。此外，法律法規規範處方藥和處方藥樣品的分銷和追溯，包括1976年的《處方藥營銷法》和《藥品供應鏈安全法》，這兩項法律法規在聯邦層面規範處方藥和處方藥樣品的分銷和追溯，併為各州對藥品分銷商的監管設定了最低標準。如果公司被發現不當地推廣標籤外使用，或以其他方式從事虛假或誤導性的推廣或不當分銷藥物，將承擔重大責任，可能包括民事和行政補救措施以及刑事制裁。它也可能受到聯邦醫療報銷計劃的排除和禁止。
儘管對標籤外促銷有監管限制，但FDA和其他監管機構允許公司在某些情況下就其產品進行真實、非誤導性和非促銷的科學交流。例如，2023年10月，FDA發佈了指導草案，概述了該機構管理向醫療保健提供者分發有關未經批准的用途的科學信息的不具約束力的政策。 本指南草案要求此類溝通是真實的，非誤導性，事實和公正的，幷包括所有必要的信息，醫療保健提供者解釋有關未經批准使用的信息的優點和缺點以及有效性和效用。此外，根據FDA的一些相對較新的指導和《批准前信息交換法案》，或PIE法案作為2023年《綜合撥款法》的一部分，或 綜合撥款法案公司亦可推廣與處方資料一致的資料，並主動向付款人處方委員會成員介紹未經批准藥物或未經批准藥物用途的資料。我們打算根據所有適用法律、監管指引和行業最佳實踐，與醫療保健提供者、支付者和其他支持者進行討論並進行溝通。雖然我們相信我們已經制定了一個強大的合規計劃和流程，旨在確保所有此類活動都以合法合規的方式進行，但這些計劃和流程可能不足以阻止或發現所有違規行為，我們將需要仔細瀏覽FDA的各種法規、指南和政策，以及最近頒佈的立法，以確保遵守有關推廣我們產品的限制。
此外，如果一家公司的活動被確定為違反了聯邦反回扣法規，這也可能導致根據聯邦虛假索賠法案的責任，此類違規行為可能導致鉅額罰款，刑事和民事補救措施，並被排除在醫療保險和醫療補助之外。政府越來越關注製藥行業與醫生、藥房（特別是專科藥房）和其他轉診來源之間的關係。公共行業活動，如演講者計劃、保險援助和支持、與提供共付費用援助的基金會的關係以及與患者組織和患者的關係，正受到政府越來越多的關注。如果我們的任何關係或活動被確定違反適用的聯邦和州反回扣法、虛假索賠法或其他法律或法規，公司和/或公司高管、員工和其他代表可能受到鉅額罰款和刑事制裁、監禁，並可能被排除在醫療保險和醫療補助之外。並可能損害我們的聲譽或導致鉅額法律費用和管理層分心。
由於全球健康問題或資金短缺，FDA、美國以外的監管機構和其他政府機構的混亂可能會阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務造成負面影響。
FDA和美國以外的監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括全球健康問題、政府預算和資金水平、人員短缺、法規、法規和政策變化以及其他可能影響FDA或其他監管機構履行常規職能能力的事件。近年來，FDA的平均審查時間由於某些因素而波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受政治進程的制約，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷可能會增加新藥由必要的政府機構審查或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們或我們合作伙伴提交的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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遵守隱私及數據安全規定可能導致我們承擔額外成本及責任，或限制我們在全球範圍內收集及處理數據的能力，而未能遵守該等規定可能導致我們面臨鉅額罰款及處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。
全世界信息收集、使用、保護、共享、轉讓和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的將來可能仍然不確定。在全球範圍內，幾乎每個我們運營的司法管轄區都建立了我們必須遵守的數據安全和隱私框架。例如，收集、使用、披露、傳輸或其他處理歐盟個人個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月在歐洲經濟區所有成員國生效的GDPR約束。在英國退出歐盟後，《2018年英國數據保護法》適用於在英國發生的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。GDPR範圍廣泛，並對在需要時處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求，在需要時獲得個人數據相關個人的同意，向個人提供有關數據處理活動的信息，實施保護個人數據安全性和機密性的措施，提供數據泄露通知，並在與第三方處理器接洽時採取某些措施。GDPR增加了我們作為歐洲經濟區臨牀試驗申辦者的義務，擴大了個人數據的定義，包括編碼數據，並要求更改知情同意實踐，併為臨牀試驗患者和研究者提供更詳細的通知。GDPR還允許數據保護機構要求銷燬不當收集或使用的個人信息，並/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，最高可達一個集團公司上一個財政年度全球年營業額總額的4%或2000萬歐元，以較大者為準。它還賦予數據主體和消費者協會私人訴訟權，可以向監管機構提出投訴，尋求司法救濟，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制個人數據的處理，包括基因，生物識別或健康數據，並允許歐盟成員國對不受GDPR規定的行政罰款的違規行為採取進一步的處罰措施。
GDPR還對將個人數據傳輸到歐盟以外的國家（包括美國）施加了嚴格的規則，因此，我們應該對將個人數據從此類網站傳輸到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家時實施的審查。公司依賴的轉移機制，以使個人數據從歐盟合法轉移到其他國家仍然存在不確定性。例如，2020年7月，歐盟法院（CJEU）宣佈歐盟—美國隱私盾無效，該協議是將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國的機制之一。公司必須繼續監測監管環境並實施必要的變革，所有這些變革都可能成本高昂，並可能導致公司在實施任何變革時不遵守法規。
在英國退出歐盟後，《2018年英國數據保護法》適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。在數據傳輸方面，英國和歐盟都通過單獨的“充分性”決定確定，兩個司法管轄區之間的數據傳輸分別符合英國數據保護法和GDPR。英國和美國也同意美國—英國的"數據橋"，其功能類似於歐盟—美國數據隱私框架，併為公司從英國向美國傳輸數據提供了額外的法律機制。除英國外，瑞士已批准了一項與瑞士—美國數據隱私框架相關的適足性決定（其功能類似於歐盟—美國數據隱私框架和美國數據隱私框架）。英國數據橋（UK Data Bridge），涉及從瑞士到美國的數據傳輸）。對這些發展的任何變更或更新都有可能影響我們的業務。
此外，2022年10月，拜登總統簽署了一項行政命令，實施歐盟—美國數據隱私框架，該框架取代了歐盟—美國隱私盾。歐盟於2022年12月啟動了通過歐盟—美國數據隱私框架充分性決定的程序，歐盟委員會於2023年7月10日通過了充分性決定。該充分性決定允許自認證歐盟—美國數據隱私框架的美國公司將其作為從歐盟到美國的數據傳輸的有效數據傳輸機制。然而，一些隱私倡導團體已經質疑或暗示他們將挑戰歐盟—美國數據隱私框架。如果這些挑戰獲得成功，它們不僅可能影響歐盟—美國數據隱私框架，而且可能進一步限制標準合同條款和其他數據傳輸機制的可行性。圍繞此問題的不確定性有可能影響我們的國際業務。
考慮到數據保護義務變化的廣度和深度，遵守GDPR的要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並審查我們的技術、系統和實踐，以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐。GDPR以及與加強對某些類型敏感數據（例如醫療保健數據或我們臨牀試驗中的其他個人信息）的保護相關的法律或法規的其他變更，可能要求我們修改我們的
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我們的業務慣例和設立額外的合規機制，可能會中斷或延遲我們的發展、監管和商業化活動，增加我們的營商成本，並可能導致政府執法行動，私人訴訟和鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務，財務狀況或經營業績造成重大不利影響。
在美國，有各種各樣的數據保護法律可能適用於我們的活動，以及一系列州和聯邦級別的執法機構，可以審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會（FTC）和州檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護。例如，聯邦貿易委員會通過其最近的執法行動特別關注未經許可的健康和遺傳數據處理，並正在擴大其根據《聯邦貿易委員會法》第5條解釋為"不公平"的侵犯隱私的類型，以及它認為觸發《健康違規通知規則》（聯邦貿易委員會也有權執行該規則）的活動類型。該機構還在制定與商業監控和數據安全相關的規則，這些規則可能影響我們的業務。我們將需要考慮FTC不斷演變的規則和指導，以確保適當的隱私和數據安全實踐，以降低我們可能成本高昂的潛在執法行動的風險。如果我們受到潛在的FTC執法行動，我們可能會受到和解令的約束，要求我們遵守非常具體的隱私和數據安全慣例，這可能會影響我們的業務。我們還可能被要求支付罰款，作為和解的一部分（取決於指控違規的性質）。如果我們違反了我們與FTC達成的任何同意令，我們可能會受到額外罰款和合規要求。
州和聯邦兩級也正在考慮制定新的法律。例如，於2020年1月1日生效的CCPA和CPRA通過擴大範圍和適用性對CCPA進行修訂，同時引入新的隱私保護，正在產生與GDPR所產生的風險和義務類似的風險和義務。2020年11月，加州選民通過了CPRA的投票倡議，該倡議於2023年1月1日生效，並大幅擴大了CCPA，納入了其他類似GDPR的條款，包括要求使用、保留和共享加州居民的個人信息是合理必要的，並與收集或處理目的相稱。對敏感的個人信息給予額外的保護，並要求更多地披露有關保留信息的通知。CPRA還創建了一個新的機構，專門負責執行新法律和其他加州隱私法。因此，我們可能需要參與其他活動（例如，數據映射）以識別我們正在收集的個人信息以及收集這些信息的目的。此外，我們還需要確保我們的政策承認賦予消費者的權利（因為這一短語在CCPA中有廣泛的定義，可以包括業務聯繫信息）。
除加利福尼亞州外，至少有11個州通過了類似於CCPA和CPRA的全面隱私法。這些法律要麼已經生效，要麼將在2026年底前生效。與CCPA和CPRA一樣，這些法律規定了與處理個人信息有關的義務，以及處理"敏感"數據（在某些情況下包括健康數據）的特殊義務。這些法律的某些規定可能適用於我們的業務活動。還有一些州正在積極考慮或已經在2023年立法會議期間通過了全面的隱私法，這些法律將在2025年及以後生效，包括新罕布什爾州和新澤西州。其他州將在未來考慮這些法律，國會也一直在討論通過聯邦隱私法。還有一些州專門規範可能影響我們業務的健康信息。例如，華盛頓州在2023年通過了一項健康隱私法，將規範健康信息的收集和共享，該法律還具有私人訴訟權，這進一步增加了相關的合規風險。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來規範消費者健康數據，其他州（包括佛蒙特州）正在考慮2024年的此類立法。這些法律可能會影響我們的業務活動，包括我們對研究對象的識別、與業務夥伴的關係以及最終產品的營銷和分銷。
在聯邦一級還採取了一系列廣泛的立法措施。因此，未能遵守現行和未來任何有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律可能會使我們面臨罰款和處罰。我們還面臨與這些法律和個人數據整體保護相關的潛在消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有確定違反這些法律，對這些問題的調查通常需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。
立法和監管醫療改革 可能增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的任何產品在美國或外國司法管轄區批准的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統發生了許多立法和監管變更以及擬議變更，這些變更可能會阻止或延遲vadadadustat或任何其他候選產品的上市批准，限制或監管批准後活動，並影響我們在獲得批准後銷售Auryxia和vadadustat的能力。製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到立法倡議的重大影響。現行法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致，
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更嚴格的覆蓋標準和我們收到的任何FDA批准的產品，如Auryxia或vadadustat，如果批准，或醫生收到的任何報銷任何批准的產品。
在美國，2003年的《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》，或 MMA改變了醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了基於醫生管理藥品平均銷售價格的新報銷方法。此外，這項立法還授權限制任何治療類藥物的數量。本法規的成本降低舉措和其他條款可能會降低我們為Auryxia和任何其他批准產品獲得的覆蓋範圍和價格。雖然MMA僅適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者通常遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的報銷率。因此，綜合管理辦法導致的償還額的任何減少都可能導致私人支付者的付款額的類似減少。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《2010年醫療保健和教育和解法案》。 ACA.此外，自《反腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法和監管改革。這些變化包括2011年的《預算控制法》，除其他外，該法案導致每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少高達2%，該法案將一直有效到2031年。
根據現行立法，醫療保險支付的實際減少可能高達4%。2022年12月由拜登總統簽署成為法律的《綜合撥款法案》對醫療保險計劃的隔離進行了幾項修改。《綜合撥款法》第1001條將2010年4%的法定現收現付法（PAYGO）的自動減赤推遲兩年，直到2024日曆年結束。由2021年《美國救援計劃法案》（American Rescue Plan Act of 2021）啟動，醫療保險計劃削減4%將於2023年1月生效。《綜合撥款法案》的醫療保健補償標題包括第4163條，該條將2011年《聯邦醫療保險計劃預算控制法案》延長六個月至2032財政年度，並降低2030和2031財政年度的支付削減百分比。
2012年的《美國納税人救濟法》，除其他外，該法案減少了對幾種類型的醫療保險提供者的支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。此外，還提出了其他立法和規章改革，但尚未通過。例如，2019年7月，美國衞生和公眾服務部，或 HHS建議腎臟健康政策和報銷方面的監管變化。任何新的立法或監管變化可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的Auryxia或vadadadustat（如果獲得批准）的價格，或Auryxia和vadadadustat（如果獲得批准）的處方或使用頻率。
處方藥的成本和價格也一直是美國大量討論的主題。迄今為止，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價和製造商患者計劃之間的關係，降低醫療保險下的藥品成本，改革政府項目藥品報銷方法。在聯邦一級，國會和現任政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品費用。
例如，前政府發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些規定已被納入條例。這些法規包括一項臨時最終規則，實施最惠國價格模式，將某些醫生管理的藥物的Medicare Part B支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，自2021年1月1日起生效。然而，該規則已受到全國性的初步禁令，並於2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則，撤銷了該規則。隨着該規則的發佈，CMS表示，它將探索所有選擇，將價值納入Medicare Part B藥品的支付，並改善受益人獲得循證護理的機會。
此外，在2020年10月，HHS和FDA公佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條款進口計劃，將某些處方藥從加拿大進口到美國。 PhRMA但該案件於2023年2月被聯邦地區法院駁回，此前法院發現PhRMA沒有起訴HHS的資格。9個州（科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新罕布什爾州、新墨西哥州、北達科他州、德克薩斯州、佛蒙特州和威斯康星州）已經通過了允許從加拿大進口藥物的法律。 其中一些州已經提交了第804條進口計劃提案，正在等待FDA的批准。 2023年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州的加拿大藥品進口計劃。
此外，2021年7月9日，拜登總統簽署了第14063號行政命令，該命令的重點是藥品價格。該命令指示衞生和公共服務部在45天內製定一項計劃，以打擊“處方藥定價過高，加強國內藥品供應鏈，降低聯邦政府為此類藥品支付的價格，並解決反覆出現的價格欺詐問題”。2021年9月9日，HHS發佈了
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計劃降低藥品價格。該計劃的主要特點是：(A)通過支持與製造商的藥品價格談判，使藥品價格對所有消費者和整個醫療保健系統更加負擔得起和更公平；(B)通過支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥並增加透明度的市場改革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；(C)通過支持公共和私營研究並確保市場激勵促進發現有價值和可獲得的新療法，促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康。
2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年《降低通脹法案》，即愛爾蘭共和軍。新立法對聯邦醫療保險D部分有影響，D部分是一項計劃，有權享受聯邦醫療保險A部分或參加聯邦醫療保險B部分的個人可以選擇每月支付門診處方藥保險保費。除其他事項外，愛爾蘭共和軍根據聯邦醫療保險B部分和醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。當我們實施產品漲價時，我們會考慮許多因素，包括歷史和未來潛在的通貨膨脹率。然而，有許多變量是我們無法控制的，如果我們提高Auryxix或vadustat的價格(如果獲得批准，速度快於通脹)，我們將受到聯邦醫療保險的額外退税，這可能會對我們的產品收入產生實質性的不利影響。
作為一種口服藥物，AuryxiaD部分涵蓋Medicare。2011年1月，CMS實施了ESRD PPS，這是一種預期的透析治療支付系統。根據ESRD PPS，CMS通常為每次透析治療向透析機構支付一筆捆綁付款，涵蓋在Medicare認證的ESRD設施或其家中向Medicare受益人提供的透析治療常規所需的所有項目和服務。CMS最初將不含奧瑞昔布等可注射或靜脈等價物的口服藥物納入捆綁支付，最初被推遲到2014年1月1日，隨後的幾次立法行動被推遲到2025年1月1日。
在沒有進一步的立法或法規的情況下，從2025年1月開始，沒有注射或靜脈等價物的口服ESRD相關藥物，包括奧瑞昔布和所有其他降磷藥物，將被包括在ESRD捆綁包中，這些藥物的單獨醫療保險付款將不再可用，就像今天的Medicare D部分下的情況一樣。ESRD設施仍然可以在兩年內為符合某些標準的新腎透析藥物和生物製品獲得TDAPA。TDAPA將根據藥物的ASP提供除基本費率之外的單獨付款，以促進創新療法的採用。不能保證CMS將確定Auryxia將有資格獲得TDAPA地位，也不能保證CMS不會再次推遲將這些口服ESRD相關藥物納入捆綁付款。即使AuryXia被CMS認為有資格，在TDAPA期間，Auryxia的銷售收入可能會明顯低於AuryXia沒有被捆綁到ESRD PPS中的情況。此外，在TDAPA後期間，CMS目前預計將提高每次透析治療向透析機構支付的單一捆綁支付基本率，以反映僅口服降磷藥物將作為Medicare患者單一捆綁支付的一部分得到報銷。不能保證單一捆綁付款基本費率的任何增加將足以以對我們有利的價格償還奧裏夏透析設施的費用。
具體而言，在價格談判方面，國會授權醫療保險為某些昂貴的單一來源藥物和生物製品談判更低的價格，這些藥物和生物製品沒有競爭性仿製藥或生物仿製藥，並根據醫療保險B部分和D部分報銷。CMS可能會從2026年開始談判由Medicare Part D支付的10種高成本藥物的價格，隨後是2027年的15種Part D藥物，2028年的15種Part B或Part D藥物，以及2029年及以後的20種Part B或Part D藥物。該規定適用於已批准至少9年的藥品和已獲得許可13年的生物製品，但不適用於已批准用於單一罕見疾病或病症的藥物和生物製品。此外，該立法規定，如果藥品製造商未能遵守立法，提供的價格不等於或低於法律規定的談判“最高公平價格”，或價格上漲超過通貨膨脹，則藥品製造商將受到民事罰款和可能的消費税。該立法還要求製造商為醫療保險D部分中價格上漲超過通貨膨脹的藥物支付回扣。新法律還將醫療保險的自付藥物費用限制在2024年估計每年4,000美元，此後從2025年開始，每年2,000美元。
2023年6月6日，默克公司，或默克，對HHS和CMS提起訴訟，聲稱愛爾蘭共和軍的醫療保險藥品價格談判計劃等構成了違反憲法第五修正案的無償索取。隨後，包括美國商會在內的其他一些政黨，腔室，百時美施貴寶公司、PhRMA、阿斯特拉斯、諾和諾德、楊森製藥、諾華、阿斯利康和勃林格-英格爾海姆也向多個法院提起訴訟，對HHS和CMS提出類似的憲法索賠。我們預計，涉及愛爾蘭共和軍這些條款和其他條款的訴訟將繼續進行，結果不可預測和不確定。因此，雖然目前尚不清楚IRA將如何實施，但我們無法確定地預測任何聯邦或州醫療改革將對我們產生什麼影響，但此類變化可能會對我們的活動施加新的或更嚴格的監管要求，或導致我們產品的報銷減少，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的條例，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，以及在某些情況下旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。例如，一些州要求藥品製造商和藥品供應鏈中的其他實體，包括醫療運營商、藥房福利管理人員、批發分銷商，披露藥品定價信息。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這些措施可能會減少對我們產品的最終需求或對我們的產品定價造成壓力。
美國和外國政府的聯邦和州立法機構可能會繼續考慮修改現有的醫療保健立法。我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府將支付的醫療保健產品和服務的金額，這可能導致對Auryxia和任何我們獲得上市批准的候選產品的需求減少或額外的定價壓力。我們無法預測將來可能採取的改革措施，或已採取的措施會否被廢除或修改。政府、保險公司、管理式醫療機構和其他醫療服務支付方為控制或降低醫療成本所作的持續努力可能會對以下方面造成不利影響：
•對Auryxia和我們獲得市場批准的任何候選產品的需求；
•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；
•我們獲得和維持奧瑞夏或任何其他批准產品的承保範圍和報銷批准的能力；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；以及
•我們被要求支付的税收水平。
此外，在一些國家，包括歐盟成員國，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，在獲得產品上市批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。此外，政府和其他利益攸關方可能對價格和償還水平施加相當大的壓力，包括作為成本控制措施的一部分。政治、經濟和監管方面的事態發展可能使定價談判更加複雜，定價談判可能在獲得償還後繼續進行。各歐盟成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價格和高價格歐盟成員國之間進行套利，可能進一步降低價格，在某些情況下，使某些市場的商業化不可行或從金融角度看是不利的。在某些國家，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們的產品和/或我們的候選產品與其他可用產品的成本效益進行比較，以獲得或保持報銷或定價批准。第三方付款人或政府機關公佈折扣可能會對價格或償還水平造成進一步壓力。如果我們的產品無法報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價被設定在不令人滿意的水平，我們的產品和/或候選產品的商業發佈可能會被推遲，可能會被推遲很長一段時間，我們或我們的合作者可能根本不會在特定國家推出，我們可能無法收回我們在一個或多個候選產品上的投資，可能會對我們的業務造成重大不利影響
我們在醫療補助藥品回扣計劃和其他政府藥品定價計劃下的報告和付款義務是複雜的，可能涉及主觀決定。任何不適當履行這些義務的行為都可能使我們受到懲罰和制裁。
作為各種聯邦和州醫療保險計劃的報銷條件，我們被要求計算並向聯邦和州機構報告某些定價信息。管理計算、價格報告和支付義務的規定很複雜，可能會受到各種政府和監管機構以及法院的解釋。在缺乏法規或明確指導的情況下，作出了合理的假設，這些假設涉及主觀的決定和估計。我們必須報告對我們以前報告或支付的計算、價格報告和付款義務的任何修改。這些修訂可能會影響我們對聯邦和州支付者的負債，也會對我們在重述期間報告的運營財務結果產生不利影響。此外，一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法，這可能會阻止或限制我們以特定的費率或頻率進行價格上漲的能力。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息，以及新產品通知和報告。這種立法可以限制某些藥品的價格或付款，一些州被授權對未及時、不準確或不完整地報告藥品定價信息或未能遵守藥品價格透明度的製造商施加民事罰款或採取其他執法機制。
要求。如果我們被發現違反了州法律的要求，我們可能會受到重大處罰或其他執法機制，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
存在不確定性，因為新的法律、法規、司法裁決或對現有法律或法規的新解釋，或與我們的計算、價格報告或付款義務相關的法規，增加了法律挑戰、重述或調查的機會。如果我們因遵守價格報告法律法規而受到調查、重述或其他詢問，我們可能會被要求支付或受到額外的補償、處罰、制裁或罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，可能會採取未來的醫療改革措施，這可能會導致我們計算或向聯邦和州機構報告某些定價信息的方式發生變化，或者增加我們產品的定價和報銷壓力，從而對我們的財務狀況或業務運營產生不利影響。
此外，州醫療補助計劃在向製藥公司開具計算回扣的發票方面可能速度較慢，導致記錄銷售和支付回扣之間的時間滯後。這導致我們不得不在我們的合併資產負債表上承擔估計醫療補助患者預期的回扣索賠的負債。如果實際索賠高於目前的估計，我們的財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。
除了追溯回扣和340B計劃退款的可能性外，如果我們被發現故意向CMS提交任何與Medicaid藥品回扣計劃相關的虛假價格信息，我們可能會承擔民事罰款。這種失敗也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，根據該協議，我們參與了醫療補助計劃。如果CMS終止我們的回扣協議，則可能無法根據政府計劃(包括Medicaid或Medicare Part B)為我們承保的門診藥物提供聯邦付款。
此外，如果我們在聯邦供應時間表定價計劃或Tricare零售藥房計劃方面向政府收取過高費用，無論是由於錯誤陳述的聯邦最高價格或其他原因，我們都需要將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費用可能會導致根據FDCA和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們的合作者在美國以外也受到類似要求的約束，因此伴隨而來的風險和不確定性。如果我們的合作者受到此類風險和不確定性的實質性和不利影響，我們授權產品的權利和利益可能會受到負面影響，這可能會對我們的收入產生實質性和不利的影響。
隨着CREATES法案的通過，我們可能面臨競爭對手的訴訟和損害賠償，他們可能會聲稱我們沒有以商業合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的產品，用於支持他們的簡化新藥應用或ANDA、505(B)(2)NDA和生物相似產品應用的測試。
2019年12月，前總統特朗普簽署了旨在促進仿製藥和生物仿製藥開發的立法。該法案，以前被稱為CREATES法案，授權ANDA，505（b）（2）NDA或生物類似產品申請的申辦者對持有NDA或BLA的公司提起訴訟，這些公司拒絕以商業上合理的市場條款提供足夠數量的獲批參考藥物或生物製品。FDA藥品短缺清單上的藥品或生物製品不受這些新規定的約束，除非該產品已連續在清單上超過六個月，或者FDA確定該產品的供應將有助於緩解或防止短缺。
為了根據法規提起訴訟，尋求開發產品並尋求根據ANDA、505（b）（2）NDA或生物仿製藥申請獲得批准的候選產品開發商必須採取某些步驟，向參考產品製造商申請參考產品，如果是REMS涵蓋的產品，並具有確保安全使用的要素，包括獲得FDA的授權以獲取參考產品。如果參比藥品生產商未提供參比藥品，而ANDA、505（b）（2）NDA或生物仿製藥生產商確實因未提供參比藥品而提起訴訟，參比藥品生產商可採取某些肯定抗辯，這些抗辯必須以優勢證據予以證明，包括NDA或BLA持有人通過代理商、經銷商、或批發商，且未對向ANDA，505（b）（2）或生物仿製藥申辦方銷售參比產品施加任何明示或暗示的限制。如果申辦者在訴訟中獲勝，則其有權獲得法院命令，指示參考產品製造商以商業上合理的市場條款以及合理的律師費和費用，毫不拖延地提供足夠數量的適用產品。
此外，新的法定條款授權聯邦法院裁決產品開發商一筆"足以阻止"參考產品製造商拒絕提供足夠的產品數量的商業合理的、基於市場的條款，最高可達某個最高金額的基礎上賺取的收入，而在不遵守規定的情況下，如果法院發現，根據優勢證據，指涉產品製造商沒有正當的商業理由延遲提供產品或沒有遵從法院的命令。為本規約的目的，
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術語"商業上合理的、基於市場的條款"的定義是：（1）產品的非歧視性價格等於或低於最近的批發收購成本；（2）符合法定時間表的交貨時間表；（3）銷售上沒有附加條件。
雖然我們打算完全遵守這些法定條款的條款，但我們仍然面臨競爭對手的潛在訴訟和損害，這些競爭對手可能聲稱我們沒有按照商業上合理的市場條款提供足夠數量的已批准產品，以支持ANDA、505（b）（2）NDA申請或生物仿製藥申請。該等訴訟將使我們承擔額外的訴訟費用、損害賠償及聲譽損害，從而可能導致收入減少。創造法案可能會促進未來與Auryxia和我們任何候選產品的競爭，如果獲得批准，這可能會影響我們最大化產品收入的能力。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們遵守多項環境、健康及安全法律及規例，包括規管實驗室程序及危險物料及廢物的處理、使用、儲存、處理及處置的法律及規例。我們的業務涉及使用危險及易燃物料，包括化學品及生物物料。我們的業務亦產生有害廢物產品。我們一般與第三方就使用及處置該等物料及廢物訂立合約。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們的員工、承包商或顧問使用有害材料造成污染或傷害，我們可能會對由此產生的任何損害負責，任何責任可能超出我們的資源範圍。我們亦可能因未能遵守該等法律及法規而招致與民事或刑事罰款及處罰有關的重大成本。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴於與第三方的合作來開發和商業化 如果我們與奧裏夏、Riona、Vafseo和vadustat的合作不成功，或者如果我們的合作者終止了與我們的協議，我們可能無法利用Aurycia、Riona、Vafseo和vadustat的市場潛力，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們將Riona商業化的權利轉授給日本的JT和Torii。我們還與MTPC簽訂了合作協議，在日本和其他亞洲國家開發和商業化vadadadustat。此外，我們訂立了Vifor協議，據此，我們授予CSL Vifor向美國供應集團銷售vadadadustat的獨家許可。我們還授予Averoa在歐洲經濟區、土耳其、瑞士和英國開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可。此外，於2023年5月，我們與Medice訂立許可協議，據此，我們授予Medice獨家許可，以開發和商業化vadadustat，用於治療Medice地區慢性腎病患者貧血。我們可能會與第三方建立或尋求其他戰略聯盟、合資企業或合作，或達成額外的許可協議，我們認為這些協議將補充或增強我們和我們的合作伙伴在Auryxia、Riona、Vafseo和我們的合作伙伴開發方面的商業化努力，以及如果獲得批准，關於vadadustat和任何其他候選產品的商業化努力。我們可能無法維持我們在開發和商業化方面的合作。例如，2022年5月13日，大冢製藥株式會社，或 大冢，我們選擇終止與他們的合作協議，我們隨後與大冢談判終止和和解協議。大冢的終止可能推遲了vadadadustat在歐洲或其他地區的發佈，或對我們在科學和金融界的看法產生不利影響。例如，在2023年8月，Medice通知我們，由於啟動所需的活動，他們在Medice領土的某些國家推出Vafseo的時間將比之前預期的晚。如果我們無法維持合作，我們可能無法充分利用我們產品或候選產品的市場潛力，我們的業務可能會受到重大損害。
此外，我們目前和未來的合作可能會因若干重要因素而無法成功，其中包括：
•合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面可能有很大的自由裁量權；
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•合作可能會根據合作協議的條款終止，如果終止，可能會使我們難以吸引新的合作者或對我們在科學和金融界的看法產生不利影響，並可能導致需要額外資金和擴大我們的內部能力，以進一步開發適用產品和候選產品或產品的商業化；
•如果合作協議條款允許，合作者可以根據臨牀試驗結果、戰略重點的變化、資金可用性或其他外部因素（如轉移資源或產生競爭優先事項的業務合併）選擇不繼續或更新開發或商業化項目；
•如果合作協議的條款允許，合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求候選產品的新配方進行臨牀試驗；
•擁有我們產品營銷和分銷權的合作者可能無法為其營銷和分銷投入足夠的資源；
•如果合作協議的條款允許，我們和我們的合作者可能對特定產品或候選產品的開發或商業化策略有不同意見，我們的合作者可能擁有最終決策權；
•合作者和我們之間可能會發生爭議，導致延遲或終止與Auryxia、Riona、Vafseo或vadadadustat和任何其他候選產品的研究、開發、供應或商業化相關的活動，或導致費用高昂的訴訟或仲裁，轉移管理層的注意力和資源；
•合作可能不會導致產品和候選產品（如果獲得批准）的開發或商業化，以最有效的方式或根本不會導致產品和候選產品的開發或商業化；
•我們的合作者內部運營或流程的低效或結構性變化可能導致產品商業化相關的費用增加，包括製造成本、回扣、退貨和其他調整，從而對產品淨收入產生負面影響；
•高級管理團隊的重大變動、財務狀況的變化或業務運營的變化，包括我們的任何合作者的控制權變更或內部公司重組，可能導致時間表延遲、我們項目的優先次序重新調整、用於支持我們項目的資源或資金減少，或終止合作；以及
•合作者可能不遵守所有適用的法規和法律要求。
如果發生上述任何事件，Auryxia、Riona、Vafseo或vadadadustat（如果獲得批准）以及任何其他產品或候選產品的市場潛力可能會降低，我們的業務可能會受到重大損害。合作也可能會分散資源，包括管理層和其他員工的注意力，從我們業務的其他部分轉移，這可能會對我們業務的其他部分產生不利影響，我們無法確定合作的好處將超過潛在風險。
我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們可能會決定在美國境內和境外為Auryxia或我們的候選產品（包括vadadadustat）的開發和商業化進行額外合作。例如，2023年5月，我們與Medice簽訂了許可協議，據此，我們授予Medice獨家許可，開發和商業化vadadadustat，用於治療慢性腎病患者貧血，魔地領地。任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，轉移管理層的注意力，或擾亂我們的業務。
由於許多因素，我們可能無法成功達成額外的合作，包括以下因素：
•競爭尋找合適的合作者；
•由於製藥行業最近的業務合併，潛在合作者數量減少；
•無法以可接受的條件、及時或根本無法就合作進行談判；
•任何國際規則、法規、指南、法律、風險或不確定性，與美國以外的潛在合作伙伴有關；
•潛在合作者對Auryxia、vadadustat或任何其他產品或候選產品的評估可能與我們的評估有很大差異；
•潛在合作者對我們的財務穩定性和資源的評估；
•潛在合作者的資源和專業知識；以及
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•由於現有合作協議的限制。
如果我們無法及時或根本無法達成其他合作，我們可能不得不推遲或縮減Auryxia的商業化或我們任何候選產品（包括vadadustat）的開發和潛在商業化，減少或推遲我們的開發計劃，或增加我們的開支，並自費開展額外的開發或商業化活動。例如，在二零二二年終止與大冢的合作協議後，我們在歐洲及其他國家開發vadadadustat產生額外開支。如果我們選擇增加開支，為自己的發展或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供，或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發或商業化Auryxia或我們的其他候選產品，包括vadadustat，如果獲得批准。
即使我們簽訂了額外的合作協議和戰略合作伙伴關係或授權我們的知識產權，我們也可能無法維護這些協議或它們可能無法成功，這可能會延遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務造成不利影響。
根據我們的MTPC協議，vadadadustat商業銷售的特許權使用費可能會波動，並將影響我們根據我們與HCR的特許權使用費協議收取未來付款的權利。
根據與HCR訂立的特許權使用費協議，吾等向HCR出售收取根據MTPC協議應付予吾等的特許權使用費利息的權利，惟須受年度上限及總上限規限。在HCR收到相當於某一日曆年年度年度上限的版税利息付款後，我們將收到該年度剩餘時間的85%的版税利息付款。在HCR收到等於總上限的版税利息付款後，或我們向HCR支付總上限（扣除HCR已收到的版税利息付款），版税利息付款將返還給我們，HCR將不再有權收取任何版税利息付款。我們從HCR那裏收到了4480萬美元根據特許權協議，如果vadadadustat在MTPC協議涵蓋的地區實現了指定的銷售里程碑，我們有資格在2021年至2023年每年額外獲得最多500萬美元，但須滿足某些慣例條件，但我們並沒有達到這樣的里程碑。
MTPC協議下的特許權使用費收入可能會有很大波動，因為它們取決於除其他外，Vadustat在MTPC協議所涵蓋地區的銷售增長率。這些特許權使用費收入的負波動可能會延遲、削弱或消除我們在特定日曆年度達到年度上限後收到85%的特許權使用費利息付款的能力，或我們在達到總上限後收到100%特許權使用費利息付款的能力。
我們依賴第三方進行產品製造和商業分銷的所有方面，並且在許多情況下只有一家供應商或分銷商，而這些製造商或分銷商的損失、他們未能及時向我們供貨、或根本沒有供應我們，或者他們未能成功履行其合同職責或遵守監管要求、cGMP要求或指導可能會導致我們的供應鏈延遲或中斷，並對我們的業務造成重大損害。
我們沒有任何製造設施，也不希望獨立製造任何產品或候選產品。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們所有的商業、臨牀和臨牀前供應。我們還利用第三方進行奧瑞夏的商業分銷，包括批發商和某些專業藥房供應商。我們對控制生產過程的第三方製造商的依賴，增加了我們沒有或沒有能力維持或分銷足夠數量的奧瑞夏和伐他定，或無法以可接受的成本或質量獲得此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們和我們合作伙伴的開發或商業化努力。
我們目前依賴單一來源的供應商為每個奧瑞夏藥物物質和藥物產品和伐多司特藥物物質和藥物產品，替代供應來源可能不是現成的。我們還聘請紅衣主教健康公司作為奧麗霞商業銷售的獨家第三方物流配送代理。如果發生以下任何一種情況，我們可能沒有足夠數量的Auryxix和/或vadustat來支持我們的臨牀試驗、開發、商業化或獲得和維護市場批准，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響：
•我們沒有成功地維持目前商業數量的奧裏夏和伐他定的供應安排；
•我們沒有成功地驗證新的站點；
•我們對奧麗夏或伐多司坦特的商業供應協議終止；
•我們的任何第三方製造商由於技術問題、自然災害或其他原因，包括質量和數量方面的原因，無法履行其與我們協議的條款，或者不能或不願繼續在我們的監管備案文件中包括的生產線上生產；
•我們的任何第三方製造商違反我們的供應協議，不遵守質量或監管要求和指南，包括cGMP，或因任何原因接受監管審查或停止運營；或
•我們的任何第三方分銷商未能履行或遇到其設施的任何損壞或其他中斷。
如果我們或我們的任何第三方製造商或分銷商不能或未能按約定或預期履行職責，或我們的任何客户將經歷進一步的關閉、延遲或其他業務中斷，包括由於災難性事件，包括流行病、恐怖襲擊、戰爭或其他武裝衝突、地緣政治緊張局勢或自然災害，如果他們盜用我們的專有信息，如果他們終止與我們的合同，如果我們終止與他們的合同，或如果存在重大分歧，我們可能被迫自己生產或分銷材料，而我們目前沒有能力或資源，或與其他第三方製造商或分銷商達成協議，我們可能無法及時或以優惠或合理的條件（如果有的話）。如果發生上述任何事件，特別是我們的唯一來源供應商之一，我們可能沒有足夠數量的產品用於Auryxia和/或vadadadustat（如果獲得批准）的商業化，或者我們的產品或候選產品的開發可能會出現延誤，這可能會對我們的業務和經營業績造成重大不利影響。例如，我們的一家制造商通知我們，它將在未來的某個日期停止在一個地點的運營，然後我們將只能在他們的另一個地點生產。在某些情況下，可能有數量有限的合格替代製造商，或者製造產品或候選產品所需的技術技能或設備可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將這些技能或技術轉讓給其他第三方，或者可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對現有製造商的依賴，或要求我們獲得必要的監管批准和許可證，以便讓另一家第三方製造Auryxia或vadadadustat。如果我們因任何原因需要更換製造商，我們將被要求驗證新制造商維護的設施和程序符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新生產商資格認證和生產工藝驗證相關的延遲和成本將對我們提供臨牀試驗、獲得和維持上市批准、或商業化或滿足患者對Auryxia和vadadustat的需求（如果獲得批准、及時、預算內或根本）的能力產生負面影響。
此外，獲取Auryxia及vadadadustat的成本可根據我們的第三方製造商獲取原材料及生產產品的成本作出調整。我們對Auryxia和vadadadustat的生產成本（包括原材料成本）的控制有限，並且已經看到Auryxia和vadadadustat的生產成本增加，如果獲得批准，獲得我們產品的成本的任何顯著增加都可能對我們的Auryxia和vadadustat的收入造成重大不利影響。
此外，我們產品的任何規模擴大和技術轉讓以及持續商業規模生產中可能出現的問題可能會導致我們在新產品的開發、上市批准和商業時間表方面出現重大延誤，或影響Auryxia的商業供應，並對我們的財務表現產生負面影響。例如，與生產有關的問題導致2016年第三季度和第四季度的Auryxia供應中斷。供應中斷對我們2016年的收入造成了負面影響。這次供應中斷得到了解決，我們已經採取並繼續採取旨在防止未來奧莉西亞供應中斷的行動。然而，我們最近在製造Auryxia時遇到了問題，如果我們繼續遇到製造問題，或產生額外成本，或我們防止未來中斷的措施不成功，我們可能會遇到額外的供應問題。此外，在我們能夠在新工廠生產產品之前，我們必須在該工廠驗證工藝。如果工藝驗證不成功，或所需時間比我們預期的長，我們可能不得不花費額外的資源，並可能會遇到供應中斷。任何未來的供應中斷，無論是基於質量還是數量，如果批准，將對我們的聲譽和財務狀況產生負面和重大影響。
有數量有限的生產商能夠為我們生產Auryxia和vadadustat，並符合cGMP法規和指南以及FDA、EMA、PMDA和其他監管機構執行的其他嚴格監管要求和指南。這些要求除其他外包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護，這些要求是在我們自己的質量保證發佈之外進行的。FDA和其他監管機構可能隨時檢查我們的第三方生產商用於生產Auryxia的設施和工藝，FDA、EMA和其他監管機構將在我們提交上市申請之前或之後對我們的第三方生產商用於生產vadadadustat的設施和工藝進行檢查。雖然我們對第三方生產商的生產工藝有了普遍的瞭解，但我們並不最終控制第三方生產商的此類生產工藝，也幾乎沒有控制權，包括但不限於其對cGMP要求和某些起始物料生產指南的遵守情況，
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藥品原料藥和成品藥。同樣，儘管我們審查最終生產，我們幾乎無法控制我們的第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們的第三方製造商可能會在其製造和分銷業務和流程中遇到問題，例如，包括質量問題，如產品規格和穩定性故障、程序偏差、設備安裝或操作不當、公用設施故障、污染、自然災害和公共衞生流行病。我們也可能遇到與我們自己的質量過程和程序有關的困難，包括合規、批次放行、質量控制和質量保證，以及合格人員的短缺。如果我們的第三方製造商不能成功地生產符合我們的規格、法規要求和指導的材料，或者如果我們或我們的第三方製造商遇到製造、運營和/或質量問題，包括無法或根本不願意根據商定的工藝或目前經過驗證的生產線繼續生產我們的產品，我們可能無法滿足患者的需求或維持對Auryxia的營銷批准，無法確保並維持對vadustat的營銷批准，並且我們可能需要花費額外的資源從其他製造商獲得材料。如果這些事件中的任何一個發生，我們的聲譽和財務狀況都將受到負面和實質性的影響。此外，於截至2022年12月31日止年度，我們對不會被正向加工成藥品的奧裏夏藥材的庫存儲備有較高的減記。如果我們未來對庫存儲備進行更多的減記，可能會對我們供應奧裏夏的能力產生負面影響，我們的財務狀況可能會受到損害。
如果FDA或其他監管機構不批准用於生產vadustat的設施，或者如果EMA或其他監管機構撤回對用於生產Auryxiat和/或Vafseo的設施的任何批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們繼續在日本將Auryxix或Vafseo商業化，或在歐洲和其他國家將Vafseo商業化，或者開發、獲得營銷批准或營銷Vadustat或我們的其他候選產品(如果獲得批准)。
此外，我們未能或我們的第三方製造商或分銷商未能遵守適用的法規或指南，或我們未能監督或促進此類合規，可能導致我們或我們的第三方製造商或分銷商受到制裁，包括（如適用）臨牀暫停、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證，在日本扣押或召回Auryxia或Vafseo、經營限制、收到483表格或警告信或刑事起訴，其中任何一種行為都可能對Auryxia或vadadadustat的供應產生重大不利影響。例如，我們之前進行了三次有限的自願召回Auryxia。這些和任何其他召回或未來的任何供應、質量或製造問題以及任何相關的庫存減記或其他後果可能導致重大的負面後果，包括聲譽損害、客户信心喪失以及對我們的財務狀況的負面影響，其中任何情況都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響，並可能影響我們供應Auryxia的能力。Vafseo在日本、歐洲或其他國家或vadadadustat，如果在其他國家獲得批准，用於臨牀和商業用途。此外，如果我們的起始物料、原料藥或製劑在我們或我們的第三方生產商或分銷商的控制下損壞或丟失，可能會對我們供應Auryxia或vadadadustat的能力造成不利影響，我們可能會遭受重大經濟損失。
此外，Auryxia、Vafseo和vadadadustat可能與其他產品和候選產品競爭，以獲得第三方生產設施。第三方製造商或分銷商也可能會遇到因突發內部資源限制、勞資糾紛、優先事項轉移或監管協議轉移而導致的延誤或運營問題。由於與我們競爭對手簽訂的協議中的排他性條款，某些第三方生產設施可能被合同禁止生產Auryxia、Vafseo或vadadadustat。上述任何情況都可能對我們的第三方製造商或分銷商滿足我們需求的能力產生負面影響，這可能對我們供應Auryxia、Vafseo或vadadadustat的能力產生不利影響，並且我們可能會遭受重大的財務損失。
我們目前和預計未來依賴第三方生產和分銷Auryxia、Vafseo和vadadadustat可能會對我們和我們的合作伙伴及時和有競爭力地商業化Auryxia、Vafseo和vadadadustat的能力產生不利影響，並可能降低未來的利潤率。
我們依賴第三方進行臨牀試驗和某些臨牀前研究。如果他們未能成功履行合同義務、遵守監管要求或在預期期限內完成，我們可能無法獲得或維持Auryxia、vadadadustat或我們任何候選產品的上市批准，我們的業務可能會受到重大損害。
我們沒有能力獨立進行某些臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前正依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究者，來開展我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗。我們所依賴的第三方可能因多種原因而未能有效履行職責，或終止與我們的關係，包括以下原因：
•如果他們遇到人手方面的困難；
•如果我們未能有效溝通或提供適當的監督水平；
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•如果他們的優先事項或公司結構發生變化，包括由於合併或收購或其他交易，或出現財務困難；或
•如果他們與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。
如果我們依賴的第三方進行我們的試驗沒有遵守臨牀試驗方案或監管要求，第三方獲得的數據的數量、質量或準確性可能會受到影響。我們面臨欺詐或其他不當行為的風險。
任何這些事件都可能導致我們的臨牀前研究和臨牀試驗（包括批准後的臨牀試驗）被延長、延遲、暫停、要求重複或終止，或者我們可能收到無標題的警告信或成為強制執行行動的主體，這可能導致我們無法及時獲得和維持vadadustat或任何其他候選產品的上市批准，或根本無法獲得和維持上市批准，或未能維持Auryxia或任何其他產品的上市批准，其中任何一項將對我們的業務運營產生不利影響。此外，如果我們所依賴的第三方未能有效履行或終止與我們的合作，我們可能需要達成替代安排，這可能會嚴重延遲vadadadustat（如果獲得批准）或任何其他候選產品的開發和商業化。
儘管我們並不直接控制我們依賴的第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗，因此無法保證他們滿意和及時地履行對我們的義務，但我們仍有責任確保我們的每項臨牀試驗和臨牀前研究都符合適用的方案、法律和法規要求，包括Gxp要求，以及我們對這些第三方（包括CRO）的依賴，並不會免除我們的監管責任。如果我們或我們的任何CRO、他們的分包商或臨牀或臨牀前試驗中心未能遵守適用的GXpress要求，我們的試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠或不充分，我們的臨牀試驗可能被擱置，和/或FDA、EMA或其他監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀和臨牀前試驗必須使用符合某些質量標準並根據適用的cGMP法規生產的製劑進行。這些要求除其他外包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的令人滿意的維護。
我們亦依賴第三方為臨牀試驗儲存及分銷藥品。例如，我們使用第三方在美國的多個研究中心存儲產品，以分發給我們的臨牀試驗中心。我們的存儲或分銷商合作伙伴的任何性能故障都可能延遲臨牀開發、上市批准或商業化，導致額外成本並剝奪我們的潛在產品收入。
如果某些知識產權的許可方終止、修改或威脅終止與我們的現有合同或關係，我們的業務可能會受到重大損害。
我們並不擁有我們產品的所有權利，奧莉西亞。我們已經從第三方Panion向Auryxia授權和分授權了某些權利，專利和其他，而Panion又從Auryxia的發明者之一向Auryxia授權了某些權利。與Panion的許可協議，或 Panion許可協議，要求我們達到開發里程碑，並對我們施加開發和商業化盡職調查要求。此外，根據Panion許可協議，我們必須支付特許技術（包括Auryxia）所產生的產品淨銷售額的中個位數百分比的特許權使用費，並支付與許可相關的專利申請、起訴和維護成本。如果我們未能及時履行我們的義務，或者我們違反了Panion許可協議的條款，Panion可以終止協議，我們將失去對Auryxia的權利。例如，在宣佈合併後，Panion以書面形式通知我們，如果我們未能糾正Panion所指稱的違約行為，特別是我們未能盡商業上合理的最大努力在美國境外將Auryxia商業化，Panion將於2018年11月21日終止Panion許可協議。2018年10月24日，在完成合並之前，我們與Panion訂立了書面協議，或 Panion信函協議據此，Panion同意撤銷與Panion許可協議相關的任何和所有先前的終止威脅或通知，並放棄其終止許可協議的權利，因為我們違反了我們的義務，即在合併完成後，雙方根據Panion Letter協議的條款對Panion許可協議進行修訂之前，我們有義務使用商業合理的努力在美國以外的地方將Auryxia商業化。2019年4月17日，我們和Panion簽訂了Panion許可協議的修訂和重述，或Panion修訂的許可協議，這反映了與全能信函協議的條款一致的某些修訂。見附註10，承付款和或有事項，在我們的合併財務報表的第二部分，第8項。本表格10-K的財務報表，以獲取有關Panion修訂的許可協議的其他信息。即使我們簽訂了Panion修訂許可協議，也不能保證Panion將來不會指控其他違反Panion修訂許可協議的行為或以其他方式試圖終止Panion修訂許可協議。此外，如果Panion違反了其與向其授予Auryxia權的發明者的協議，Panion可能會失去其許可證，這可能會削弱或推遲我們開發和商業化Aurycia的能力。
我們可能會不時與Panion發生分歧，或者Panion可能與其向其許可權利的發明人就協議的條款或專有權的所有權存在分歧，這些可能會影響Auryxix的商業化，可能需要或導致訴訟或仲裁，這將是耗時和昂貴的，可能導致Panion修訂許可協議的終止，或者迫使我們談判修訂後的或新的許可協議，其條款不如原始條款。此外，如果我們許可的權利的所有者和/或許可人進入破產或類似程序，我們可能會失去我們對Auryxia的權利，或者我們的權利可能會受到不利影響，這可能會阻止我們繼續將Aurycia商業化。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的知識產權，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
我們的商業成功將在一定程度上取決於我們以及我們的許可方獲得和保持對我們的藥物產品和技術的專利保護的能力，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰的能力。我們尋求通過在美國和某些外國司法管轄區提交專利申請來保護我們的專有產品和技術。獲得專利保護的過程既昂貴又耗時，我們可能無法以具有成本效益或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們可能無法及早確定可申請專利的標的以獲得專利保護。此外，與第三方達成的許可協議可能不允許我們控制專利申請的準備、提交和起訴，或者專利的維護或執行。這些第三方可以決定不強制執行此類專利或在我們沒有參與的情況下強制執行此類專利。因此，在這些情況下，不得以符合公司最大利益的方式起訴或強制執行這些專利申請和專利。
我們未決的專利申請可能不會作為專利發佈，也可能不會在我們開發、製造或可能銷售我們產品的所有國家或其他使用我們技術開發、製造和可能銷售產品的國家/地區發佈。此外，我們正在處理的專利申請，如果作為專利發佈，可能不會為我們的產品提供額外的保護。
製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。關於製藥和生物技術專利中允許的權利要求的廣度，到目前為止還沒有出現一致的政策。美國和其他司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。因此，我們擁有或許可的專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術或開發與之競爭的產品。此外，其他公司可能會獨立開發類似或替代藥物產品或技術，或圍繞我們的專利藥物產品和技術進行設計，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們的競爭對手在美國準備並提交了聲稱擁有我們也聲稱擁有的技術的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局(USPTO)的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權，這可能會導致鉅額成本，即使最終結果對我們有利。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，任何相關專利都可能在商業化之前到期或僅在商業化後短期存在，這可能會顯著削弱我們將與我們相似或相同的產品排除在其他產品商業化之外的能力。我們擁有或許可的專利可能會受到挑戰或失效，或者可能無法為我們提供任何競爭優勢。由於我們從第三方獲得了許多專利的許可或再許可，如果沒有專利所有者和許可方的合作，我們可能無法對第三方侵權者強制執行這些許可的專利，而這可能是不會實現的。此外，我們可能不會成功或及時地獲得我們提交申請的任何專利。
一般來説，第一個提交專利申請的人有權獲得專利權，如果符合所有其他可專利性要求。然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明的人有權獲得專利。由於科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，並且美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈，我們無法確定我們是否是第一個提出專利或待審專利申請中所要求的發明的人。或者我們是第一個申請專利保護的人。此外，2011年《Leahy—Smith America Invents Act》頒佈的法律改革了美國的某些專利法，引入允許競爭對手在授予專利後在USPTO對我們的專利提出質疑的程序，包括雙方審查和授予後審查。例如，《歐洲專利公約》的法律規定了授權後的異議程序，允許競爭者在歐洲專利局行政上質疑或反對我們的歐洲專利，或 EPO.
我們可能參與解決基於第三方提交的參考文獻的專利性異議，或者我們可能參與在異議、派生程序、複審、各方間審查、授權後審查、干涉程序或其他專利局程序或訴訟中捍衞我們的專利權或他人的專利權。任何此類訴訟或訴訟的不利結果可能會減少
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我們專利權的範圍或無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並直接與我們競爭，而不向我們付款。
專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們擁有和許可的專利可能會在美國和海外的法院或專利局受到質疑。由於這些挑戰，我們可能會失去獨家經營權或自由經營權，或者專利權利要求可能全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止第三方使用或商業化類似或相同產品的能力，或限制我們產品的專利保護期限。
任何已發佈專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。美國專利商標局和其他司法管轄區的政府專利機構也要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付（如年金）和其他類似規定。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。在此情況下，我們的競爭對手可能會比我們預期更快進入市場，這將對我們的業務造成重大不利影響。
此外，保護我們候選產品的專利可能在該候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
當我們認為專利保護不適當或無法獲得時，我們還依賴商業祕密和專業知識來保護我們的知識產權。商業祕密很難保護。雖然我們要求我們的員工、被許可人、合作者和顧問簽訂保密協議，但這可能不足以充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。此外，在某些情況下，我們與研究合作者、被許可方和其他第三方共享與我們部分產品和候選產品相關的數據的某些所有權和出版權。如果我們不能保持這些信息的機密性，我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密或其他專有信息的能力將受到威脅。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各地所有國家對我們的產品和候選產品進行專利申請、起訴和保護將是非常昂貴的。因此，我們在美國以外的一些國家的知識產權的廣度可能不如美國的知識產權那麼廣泛。此外，一些國家的法律保護知識產權的程度不像美國的法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，或在美國或其他國家銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的國家使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會在我們有專利保護的地區侵犯我們的專利，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
在某些國家，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成專利、商業祕密和其他知識產權的強制執行，特別是與製藥和生物技術產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們所有權的競爭產品。在美國以外的國家執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的努力和注意力，使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中為我們的產品和候選產品獲得重大商業優勢。
我們擁有或已獲授權的知識產權以及與我們當前和未來產品有關的相關非專利獨佔權是有限的，並且可能是有限的，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響，並對Auryxia、vadadustat（如果獲得批准）或其他未來產品的價值產生不利影響。
我們擁有或已授權的與Auryxia、vadadadustat或其他未來產品有關的專利權和相關的非專利獨佔權，受到或可能受到限制，可能會影響我們排除第三方與我們競爭的能力。
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例如，第三方可能圍繞我們擁有或許可的物質組成專利權利要求進行設計，或針對我們擁有或許可的專利未涵蓋的使用方法銷售產品。
獲得競爭對手直接侵犯使用專利方法的證據要求我們證明競爭對手為專利用途生產和銷售產品。或者，我們可以證明我們的競爭對手誘導或促成他人從事直接侵權行為。證明競爭對手促成或誘導另一個競爭對手侵犯專利方法需要額外的證據要求。例如，證明侵權的誘因需要競爭者證明其意圖。如果我們被要求為自己辯護，或保護我們自己的所有權不受他人的侵害，這可能會導致我們的巨大成本和我們的管理分散注意力。任何訴訟或行政程序中的不利裁決可能會阻止我們或我們的合作伙伴營銷和銷售Auryxia、Vafseo或vadadadustat（如果獲批）或其他未來產品，增加了Auryxia、Vafseo或vadadustat（如果獲批）或其他未來產品的仿製藥或其他類似版本進入市場與Auryxia、Vafseo或vadadustat（如果獲批）或其他未來產品競爭的風險。限制我們或我們的合作伙伴對Auryxia、Vafseo或vadadadustat（如果獲得批准）或其他未來產品的開發和商業化，或以其他方式損害我們的競爭地位並導致額外的重大成本。
此外，醫生可以為產品已批准的適應症或適用專利涵蓋的"標籤外"適應症處方藥以外的適應症處方藥。儘管此類非標籤處方可能直接侵犯或助長或誘發使用方法專利的侵權，但此類侵權行為難以預防。
此外，上述對我們專利保護的任何限制可能會對我們藥品的價值產生不利影響，並可能抑制我們以我們可接受的條款獲得合作伙伴的能力（如果有的話）。
除了在美國的專利權，我們可能會根據FDCA的其他條款，例如新的化學實體，尋求vadadustat和其他未來產品的非專利獨佔權，或 NCE、排他性或新用途或新配方的排他性，但不能保證vadadadustat或任何其他未來產品將獲得此類排他性。FDCA為第一個獲得NCE NDA批准的申辦者提供了五年的非專利獨佔權。如果FDA之前沒有批准任何其他含有相同活性部分的新藥，這些活性部分由負責原料藥作用的分子或離子組成（但不包括那些導致其成為鹽或酯或不通過共價鍵或類似鍵與分子結合的分子部分），則藥物為NCE。在排他性期內，FDA可能不接受另一家公司提交的另一種版本此類藥物的ANDA或505（b）（2）NDA進行審查，如果申辦者不擁有或不擁有批准所需的所有數據的合法引用權。
引用具有NCE排他性的NDA產品的ANDA可以在四年後提交，如果它包含專利無效或非侵權的證明。FDCA還規定，如果贊助商進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)被FDA認為對批准申請至關重要(例如，新的適應症、劑量或現有藥物的強度)，則FDCA還為NDA提供三年的排他性，特別是505(B)(2)NDA或現有NDA的補充。這項為期三年的排他性只涵蓋與新的臨牀研究相關的條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。與五年的排他性不同，三年的排他期並不阻止提交與之競爭的ANDA或505(B)(2)NDA。相反，它只阻止FDA在排他期到期之前對此類產品給予最終批准。五年和三年的排他性不會推遲提交(在五年排他性的情況下)或批准(在三年的排他性的情況下)根據FDCA第505(B)(1)條提交的完整的NDA；但是，提交完整的NDA的贊助商將被要求進行其自己所需的所有研究，以獨立支持對擬議產品的安全性和有效性的發現，或者擁有完全的參照權來參考所有不是由贊助商進行的研究。
在授予新藥產品NCE獨家經營權的情況下，由此類訴訟引發的30個月停留期將延長一段時間，即從該產品的NDA批准之日起算已經過去7年零6個月。在沒有NCE排他性的情況下，FDA最終批准ANDA的30個月停留期從參考上市藥物的申辦者收到ANDA申辦者的第IV段認證通知之日起計算。
除了NCE，在美國，FDA有權為申辦者在兒科或青少年人羣中進行特定試驗的獲批藥物授予額外的監管排他性保護。如果獲得批准，該兒科排他性可以提供額外的六個月，該六個月將被添加到已授予的任何非專利排他性的期限以及與相關專利的期限相關的監管保護，只要這些保護尚未到期。
我們無法向您保證，Auryxia、vadadadustat（如果獲得批准）或我們的任何潛在未來產品將在美國獲得此類兒科獨家經營權、NCE獨家經營權或任何其他市場獨家經營權，歐盟或任何其他地區，或我們將成為第一個獲得相關監管批准的公司，以便有資格獲得任何非專利排他性保護。我們
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我們也不能向您保證，Auryxia、vadadadustat，如果獲得批准，或我們任何潛在的未來產品將獲得專利期延長。
一個或多個仿製藥競爭對手的市場進入或任何第三方試圖挑戰我們的知識產權將可能限制Auryxia的銷售，並對我們的業務和經營結果產生不利影響。
雖然Auryxia的成分和使用目前被列入FDA的橙色書中的14項已發佈專利，但我們不能向您保證，我們將成功地抵禦試圖使我們的專利無效或圍繞我們的專利設計或聲稱我們的專利無效或不可執行或未被侵犯的第三方。或與引入Auryxia的仿製等同物或我們任何潛在未來產品的第三方競爭。如果我們的Orange Book上市專利被第三方成功挑戰，而Auryxia的仿製藥獲得批准並比我們預期更早推出，則Auryxia的收入可能會大幅下降，這將對我們的銷售額、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們之前收到了提交給FDA的關於ANDA的第IV段認證通知函，要求批准Auryxia片的仿製藥（每片210 mg鐵）。我們提出了與此類ANDA相關的專利侵權投訴，並隨後與所有此類ANDA申報者達成了和解和許可協議，允許此類ANDA申報者從2025年3月20日開始在美國銷售Auryxia的仿製版本。我們可能會收到來自其他ANDA備案人的第IV段認證通知函，並且最終可能無法在ANDA訴訟中取得成功。對於Auryxia或我們任何潛在未來產品的仿製藥競爭可能會對我們的銷售、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。
訴訟和行政程序，包括知識產權侵權的第三方索賠和針對第三方專利的異議/無效程序，可能成本高昂且耗時，並可能延誤或損害我們的藥物發現、開發和商業化努力。
我們可能會被迫提起訴訟以執行我們的合同和知識產權，或者我們可能會被第三方以合同、侵權或知識產權侵權為由提出索賠。競爭對手可能侵犯我們的專利或盜用我們的商業祕密或機密信息。我們可能無法防止侵犯我們的專利或盜用我們的商業祕密或機密信息，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，第三方將來可能擁有或可能獲得專利，並聲稱我們的產品或其他技術侵犯了他們的專利。如果我們被要求就第三方提起的訴訟進行抗辯，或起訴第三方以保護我們的權利，我們可能需要支付鉅額訴訟費用，管理層的注意力可能會從經營我們的業務上轉移。此外，任何針對我們的許可人、被許可人或我們的法律訴訟，如果要求損害賠償，或禁止與Auryxia、vadadadustat或任何其他候選產品或其他技術（包括可能已被許可或收購的產品）有關的商業活動，可能會使我們承擔金錢責任，臨時或永久禁令，阻止開發、營銷和銷售這些產品或這些技術，和/或要求我們的許可人、被許可人或我們獲得許可以繼續開發、營銷或銷售此類產品或其他技術。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的專利無效或不可強制執行，或可能會以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。我們無法預測我們的許可人、被許可人或我們是否會在任何此類行動中獲勝，或者任何所需的許可將以商業上可接受的條款提供（如果有的話）。
我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。然而，可能存在我們目前不知道的第三方專利，涉及與使用或生產我們候選產品相關的化合物、材料、配方、製造方法或治療方法。此外，由於專利申請可能需要多年時間才能發佈，因此目前可能存在未決的專利申請，這些專利可能會導致我們的候選產品可能會侵犯其專利。製藥和生物技術行業的特點是專利和其他知識產權訴訟廣泛。我們在過去和將來可能成為未來對抗性訴訟或其他訴訟的一方，或受到威脅，涉及我們的產品和候選產品的知識產權。隨着製藥和生物技術行業的擴大以及更多專利的發佈，我們的候選產品可能引起侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
雖然我們的候選產品正在進行臨牀前研究和臨牀試驗，但我們認為，在美國的這些臨牀前研究和臨牀試驗中使用我們的候選產品屬於35 U.S.C.提供的豁免範圍。第271（e）條，規定製造、使用、出售要約或在美國境內出售或進口專利發明，僅用於與開發和向FDA提交信息合理相關的用途，不構成侵權行為。在商業產品方面，我們面臨專利侵權索賠的可能性增加。我們的產品組合包括一個商業產品，Auryxia。我們從FDA收到了關於 我們於2022年3月提交了vadadustat的保密協議，並於2023年9月重新提交了保密協議。如果未來vadadadustat獲得批准，vadadadustat就可以商業化。我們努力確保我們的產品和候選產品以及我們採用的方法，
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我們打算推廣的製造方法及使用方法，均不侵犯其他方的專利及其他所有權。我們不能保證他們不會這樣做，但是，競爭對手或其他方可能會聲稱我們在任何情況下侵犯了他們的所有權。
FibroGen已在美國和其他國家提交了專利申請，這些申請涉及據稱使用先前已知的雜環酰胺化合物用於治療或影響特定病症的新方法，並且其中一些申請後來作為專利被授予。2023年11月，我們與合作伙伴MTPC簽署了和解和交叉許可協議，或 和解協議，FibroGen及其合作伙伴Astellas。和解協議解決了我們、MTPC、FibroGen和Astellas在歐盟、歐洲專利公約締約國、英國和日本或和解地區之間的所有專利糾紛。我們在第一部分第3項中討論了針對某些FibroGen專利的異議和訴訟的現狀。本表格10—K的法律程序。我們可能會在將來就解決地區以外的FibroGen專利提起無效訴訟或其他法律訴訟。如果我們在此類訴訟中不成功，FibroGen可能會試圖聲稱我們的產品侵犯了他們的專利權。
第三方，包括FibroGen，可能在未來聲稱我們的產品和候選產品和其他技術侵犯了他們的專利，並可能挑戰我們商業化Auryxia和vadadadustat的能力，如果獲得批准。對我們或我們的被許可人提出索賠的當事人可以尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能有效地阻止我們或他們繼續商業化Auryxia或進一步開發和商業化vadadadustat或任何其他候選產品，包括可能在許可或收購的產品。如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，涵蓋我們任何產品或候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，任何此類專利的持有人可能會阻止我們將此類產品或候選產品商業化的能力，除非我們獲得適用專利項下的許可，或直到這些專利到期或最終被認定為無效或不可強制執行。同樣，如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，涵蓋了我們的配方、生產工藝或我們的預期使用方法的各個方面，任何該等專利的持有人可能會阻止或損害我們開發和商業化適用候選產品的能力，除非我們獲得許可證或直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。我們也可能選擇簽署許可證，以解決訴訟或在訴訟前解決爭議。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可，以推進我們的研究或允許我們的產品或候選產品的商業化。如果有必要獲得第三方專利的許可證，我們無法預測我們是否能夠獲得許可證，或者如果許可證可用，是否能夠以商業上合理的條款提供。如果有必要獲得此類許可，並且在商業上合理的條款下無法獲得適用專利項下的許可，或者根本無法獲得，我們將產品或候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來又可能嚴重損害我們的業務。
此外，為侵權索賠辯護，無論其價值如何，將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移員工資源從我們的業務。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，支付版税或重新設計我們的產品，這可能是不可能的或需要大量的時間和金錢支出。
此外，可能存在關於目前被認定為由我們擁有或授權給我們的專利或申請的發明人或所有權的質疑或爭議。為這些索賠辯護，無論其價值如何，將涉及大量訴訟費用，並將大量轉移員工資源從我們的業務。由第三方或USPTO提起的干涉訴訟可能需要確定與我們專利或專利申請相關的發明的優先權。
各種行政程序也可用於質疑專利，包括干涉、複審、當事人間審查和專利權後審查程序，或在外國司法管轄區的異議和其他類似程序。競爭對手可能會發起行政訴訟，質疑我們已頒發的專利或待審專利申請，這可能會花費昂貴且耗時。任何當前或未來的抗辯程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效、無法執行、或狹義解釋且未被侵犯的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。此外，我們在任何當前或未來挑戰第三方專利的程序中出現不利結果，可能要求我們停止使用專利技術，或試圖從勝訴方獲得專利權。如果獲勝方不提供商業合理條款或根本不提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們取得了成功，參與USPTO或外國專利局的干涉或其他行政程序可能會導致大量成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
我們目前正在歐洲專利局和印度專利局進行異議訴訟。這些訴訟可能會持續數年，可能涉及大量開支和從我們的業務轉移員工資源。此外，我們將來可能會捲入其他異議程序或其他法律或行政程序。有關更多信息，請參閲“與我們的知識產權有關的風險”下的其他風險因素。
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此外，由於知識產權訴訟和一些行政程序需要大量的披露，我們的一些機密信息可能會在披露過程中被披露而受到損害。此外，還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股的價格產生重大的不利影響。
我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們已收到來自潛在合作者、潛在被許可人和其他第三方的機密和專有信息。此外，我們還僱用以前在其他生物技術或製藥公司工作的個人。我們可能會聲稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。我們也可能會受到聲稱前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們將來可能會遇到所有權糾紛，例如，顧問或參與開發我們候選產品的其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專屬所有權或使用權。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和員工的注意力。
與我們的業務和管理增長相關的風險
如果我們未能吸引、留住和激勵高級管理人員和合格人員，我們可能無法成功開發、獲得和/或維持vadadadustat的上市批准和商業化，或將Auryxia商業化。
招聘和留住合格的員工對我們的成功至關重要。我們也高度依賴我們的行政人員、我們的高級管理人員和我們的商業組織的某些成員。我們的管理人員、高級管理人員或其他員工失去服務可能會阻礙我們實現研究、開發、監管和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。具體而言，於收到續命表後，我們於二零二二年四月及五月在本公司所有領域（包括關閉大部分未平倉職位）裁員約42%，包括若干管理層成員。於2022年11月，由於我們決定轉變為以策略性客户管理為重點的商業工作模式，我們亦減少了員工人數約14%，包括商業組織內的個人。此外，與監管決定結果有關的不確定性可能增加減員。失去管理層成員和其他關鍵人員使我們面臨許多風險，包括無法協調責任和任務、創建新的管理系統和流程的必要性、對企業文化的影響以及歷史知識的保留。
此外，更換高管、高級管理人員和其他關鍵員工可能很困難，可能需要較長的時間，因為我們行業中具有成功開發、獲得和/或維持Auryxia、vadadustat和其他候選產品的市場批准和商業化所需技能和經驗廣度的個人數量有限。我們未來的財務表現以及我們開發、獲得和/或維持Auryxia和vadadadustat的市場批准和商業化的能力，以及有效競爭的能力，將部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力。為此，我們必須能夠僱用、培訓、整合和留住更多具有足夠經驗的合格人員。鑑於競爭對手和整個行業（尤其是我們所在地區）的其他公司對我們的員工的激烈競爭，我們可能無法以可接受的條款僱用、培訓、留住或激勵這些員工。在過去幾年中，由於當前行業就業市場動態，製藥和生物技術行業招聘和留住員工的挑戰大幅增加。
此外，我們依靠承包商、顧問和顧問（包括科學和臨牀顧問）協助我們制定和執行研發和商業化戰略。我們的承包商、顧問和顧問可能受僱於我們以外的公司，並且可能與其他實體有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。倘管理層或其他人員離職，或我們無法繼續吸引及挽留高素質人才，則我們發展及推行業務策略的能力將受到限制。
我們的成本節約計劃和2022年4月、5月和11月實施的相關裁員可能無法實現預期的節省，可能導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務.
於收到該等人力資源清單後，我們於二零二二年四月及五月在本公司所有領域（包括若干管理層成員）實施裁員約42%。2022年11月，我們亦實施了削減，
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我們的員工人數減少了約14%，由我們商業組織內的個人組成，這是由於我們決定轉向以戰略客户管理為重點的模式進行商業努力。員工人數的減少反映了我們決心將戰略重點重新集中在商業產品Auryxia和我們的開發組合上，並且是一個更廣泛的成本節約計劃的步驟，以顯着降低我們的運營開支。由於無法預見的困難、延誤或意外的成本，我們可能無法全部或部分實現重組工作帶來的預期效益、節約和成本結構的改善。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們錄得重組費用分別約20萬元及15. 9百萬元，主要與合約終止福利（包括遣散費、非現金股票補償開支、醫療保健及相關福利）有關。倘我們未能透過重組實現預期的營運效率及成本節約，我們的經營業績及財務狀況將受到不利影響。我們也不能保證我們在未來不會進行額外的裁員或重組活動，包括FDA關於我們vadadadustat的NDA重新提交的決定。此外，我們的成本節約計劃可能會破壞我們的運營，包括我們的Auryxia的商業化，這可能會影響我們產生產品收入的能力。此外，我們的裁員可能會帶來意想不到的後果，例如超出計劃裁員的人員流失，或日常運營中斷。我們的裁員也可能損害我們吸引和留住對我們業務至關重要的合格管理人員、科學人員、臨牀人員、製造人員和銷售和營銷人員的能力。任何未能吸引或留住合格人員的做法都可能妨礙我們成功地將Auryxia商業化，也可能妨礙我們未來成功開發和商業化我們的候選產品，包括vadadustat（如果獲得批准）。如果我們最終在美國獲得了瓦達杜司他的批准，我們需要僱傭更多的員工來支持vadadadustat在美國的商業化，如果我們未能成功或拖延，vadadadustat可能的發射可能會被推遲。
我們可能會在管理我們的增長（包括員工基礎）以及成功管理我們的合作伙伴關係和運營方面遇到困難。
在日常營運中，我們可能會在管理營運規模方面遇到困難，以及管理業務相關的挑戰。我們在Riona的商業化以及vadadadustat的開發和商業化方面有戰略合作，該產品現在或將由我們的合作伙伴MTPC在日本和我們的合作伙伴Medice在Medice地區以商品名Vafseo銷售。此外，在美國，我們與CSL Vifor就vadadadustat的商業化建立了戰略合作關係，如果獲得批准。隨着我們的業務繼續進行，我們預計我們將需要管理現有的關係，並與多個戰略合作者、顧問、供應商和其他第三方建立新的關係。這些關係非常複雜，在我們處理出現的問題時會產生許多風險。
例如，如果適用，我們向MTPC、Medice、Averoa和CSL Vifor供應或已經同意供應適用於MTPC、Medice、Averoa和CSL Vifor的歐洲Auryxia、日本、歐洲和其他獲得批准的地區的Vafseo，以及美國的vadustat用於商業和臨牀用途，這將要求我們成功管理我們有限的財務和管理資源。此外，我們可能無法獲得所需的原材料或產品，或者原材料或產品的成本可能高於預期。如果我們不能成功地管理我們的供應義務，我們將我們的產品商業化或向我們的合作伙伴供應此類產品的能力可能會對我們與我們的合作伙伴的關係和我們的運營結果產生實質性的不利影響。
我們未來的財務業績以及我們將奧裏夏和vadustat商業化的能力(如果獲得批准)以及有效競爭的能力將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。這種未來的增長將給企業和管理層成員帶來重大的額外責任。為了管理未來的任何增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統、程序和程序。我們可能無法有效或及時地實施這些改進，並可能發現現有系統、程序和流程中的不足之處。此外，現有或將要實施的制度、程序和進程可能不足以滿足任何這種增長。我們業務的任何擴張都可能導致鉅額成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們成功地管理和發展我們的公司。
此外，由於我們對業務預期的變化，我們可能需要進一步調整我們的員工規模，這可能導致管理層需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些與增長相關的活動和相關費用。此外，我們依賴獨立的第三方為我們提供某些服務。我們與這些外部服務提供商的關係構建方式是，我們認為會產生獨立的承包商關係，而不是員工關係。如果我們的任何服務提供商後來在法律上被視為員工，我們可能會受到僱傭和扣繳税款責任以及其他額外成本以及其他多重損害賠償和律師費的影響。
我們發現，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，涉及我們的庫存和庫存相關交易的會計。如果我們不能彌補這種實質性的弱點，或者
如果我們未來在財務報告內部控制方面遇到更多重大缺陷或其他缺陷，或未能以其他方式維持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務結果或防止欺詐，我們可能會得出結論，我們的財務報告內部控制無效，這可能會對我們的業務產生不利影響。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能保持或實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條進行的任何測試，或由我們的獨立註冊會計師事務所進行的任何測試，在必要時可能會發現我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的合併財務報表進行前瞻性或追溯更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。
我們發現，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。具體地説，我們的管理層得出的結論是，我們沒有設計和保持對庫存和庫存相關交易的會計完整性和準確性的有效控制，包括庫存對賬、管理費用的計算、在資產負債表中短期和長期庫存的列報以及與公司採購承諾計算相關的負債。關於實質性弱點的進一步討論，見第二部分，項目9A，“控制和程序”。
我們已採取若干措施，並計劃採取額外措施，以糾正這一重大缺陷，包括（i）實施和記錄新的流程和控制措施，以幫助確保我們的庫存對賬的完整性和準確性，（ii）聘請額外的第三方主題專家和會計人員，具有美國公認會計原則專門的庫存會計經驗，（iii）提高用於計算確定採購承諾的關鍵報告的準確性及（iv）建立有效的監察及監督控制，以協助確保財務報表及相關披露所載存貨的完整性及準確性。然而，吾等無法保證吾等將能夠及時糾正此重大弱點，或吾等的補救措施足以令吾等得出結論，吾等對財務報告的內部監控將於日後有效。即使此重大弱點在未來得到糾正，我們仍可能發現財務報告內部控制中的其他重大弱點或不足，需要糾正或補救。例如，我們先前發現截至2022年12月31日的財務報告內部監控存在重大弱點，涉及產品退貨儲備，導致我們對截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的財務報表進行修訂。
此外，吾等認為吾等存在重大弱點的結論可能會導致對吾等會計控制及程序加強審查、檢討、審核及調查，進而導致吾等財務報表出現更多不足或錯誤。
我們將需要繼續投入內部資源，聘請外部顧問，並維持詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制的充分性，繼續採取措施糾正與我們上述存貨和存貨相關交易會計有關的重大缺陷，以及任何未來的控制缺陷或重大弱點，並酌情改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否按文件記錄的方式運作，並保持持續的報告和改進財務報告內部控制程序。如果我們未能及時糾正內部控制的重大弱點或缺陷，或以其他方式及時遵守第404條的要求，我們在適用時間段內準確記錄、處理、彙總和報告財務信息的能力可能會受到不利影響，我們可能會受到SEC的制裁或調查。納斯達克股票市場或其他監管機構以及股東訴訟，即使解決對我們有利，也需要額外的財務和管理資源，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。任何未能維持或實施所需的有效財務報告內部監控，或吾等在實施該等監控時遇到的任何困難，均可能導致額外重大弱點，導致吾等未能履行吾等的報告責任或導致財務報表出現重大錯誤陳述。 此外，如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營業績可能會受到損害。內部控制不力也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能對我們普通股的交易價格產生負面影響，也可能影響我們籌集資金以資助未來業務計劃的能力。
安全漏洞和未經授權使用我們的信息技術系統和信息，或我們的合作者和其他第三方擁有的信息技術系統或信息，可能會損害我們臨牀試驗的完整性，影響我們的監管備案，損害我們保護知識產權的能力，並使我們受到監管行動，可能導致鉅額罰款或其他處罰。
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我們、我們的合作者、承包商和其他第三方嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。此外，我們和我們的合作者、承包商和其他第三方依賴信息技術網絡和系統，包括互聯網和基於人工智能的軟件，來處理、傳輸和存儲臨牀試驗數據、患者信息和其他電子信息，並管理或支持各種業務流程，包括運營和財務交易和記錄、個人識別信息，工資數據和勞動力調度信息。我們的大部分信息技術都是從供應商那裏購買的，我們的系統依賴於供應商。我們依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監控，為公司和客户信息的處理、傳輸和存儲提供安全保障。
在我們的正常業務過程中，我們和我們的第三方承包商在我們和他們各自的網絡上維護個人和其他敏感數據，包括我們的知識產權以及與我們的業務和我們的臨牀試驗患者和業務合作伙伴有關的專有或機密業務信息。特別是，我們依賴CRO和其他第三方來存儲和管理我們臨牀試驗的信息。我們還依賴第三方來管理AuryxiaTM的患者信息。此外，基於人工智能的軟件的使用正越來越多地被用於生物製藥行業。使用基於人工智能的軟件可能會導致機密專有信息的泄露，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。這些敏感信息的安全維護對我們的業務和聲譽至關重要。
公司和其他實體和個人越來越多地受到各種各樣的安全事件、網絡攻擊和其他企圖未經授權訪問系統和信息的攻擊。這些威脅可能來自各種來源，從個人黑客到國家支持的攻擊，其複雜程度不一而足。攻擊者利用人工智能和機器學習對目標發動了更自動化、更有針對性和更有組織的攻擊。網絡威脅可能是廣泛的目標，也可能是針對我們的信息系統或我們的供應商或第三方服務提供商的信息系統定製的。安全漏洞、網絡攻擊或未經授權訪問我們的臨牀數據或其他數據可能會破壞我們臨牀試驗的完整性，影響我們的監管文件，對我們的業務造成重大風險，危及我們保護我們知識產權的能力，並使我們受到監管行動的影響，包括根據這些風險因素中其他部分討論的GDPR和CCPA，以及美國以外保護機密或個人信息的聯邦、州或其他當地法律下的隱私或安全規則，這些措施可能會帶來高昂的辯護成本，並可能導致鉅額罰款或其他處罰。網絡攻擊可能包括惡意軟件、計算機病毒、黑客攻擊、社會工程、零日漏洞或其他未經授權的訪問或對我們的計算機、通信和相關係統的其他重大危害。儘管我們採取措施管理和避免這些風險，並做好應對攻擊的準備，但我們的預防和任何補救行動可能不會成功，任何此類措施都無法消除系統不正常運行或不正當訪問或披露機密或個人身份信息的可能性，例如在發生網絡攻擊的情況下。安全漏洞，無論是通過物理或電子闖入、計算機病毒、勒索軟件、冒充授權用户、黑客攻擊或其他手段，都可能造成系統中斷或關閉或未經授權泄露機密信息。
儘管我們相信我們的合作者、供應商和服務提供商(如我們的CRO)採取措施管理和避免信息安全風險並應對攻擊，但我們可能會受到針對我們的合作者、供應商或服務提供商的攻擊的不利影響，並且我們可能沒有足夠的合同補救措施來補救此類事件對我們業務造成的任何損害。此外，外部各方可能試圖通過使用“欺騙”和“網絡釣魚”電子郵件或其他類型的攻擊，以欺詐性方式誘使員工、合作者或其他承包商泄露敏感信息或採取其他操作，包括支付欺詐性付款或下載惡意軟件。我們的員工可能成為此類欺詐活動的目標。外部方還可能使我們遭受分佈式拒絕服務攻擊，或通過“特洛伊木馬”程序將病毒或其他惡意軟件引入我們用户的計算機，以便訪問我們的系統和存儲在其中的數據。網絡攻擊已經變得更加普遍，而且更難檢測和防禦。由於用於獲取未經授權的訪問、禁用或降低服務或破壞系統的技術經常變化並不斷變得更加複雜，包括使用人工智能生成複雜的欺詐性電子郵件和嚴重的虛假語音和視頻，通常要到對目標發動攻擊時才能識別，並且可能在很長一段時間內難以檢測到，因此我們可能無法預見這些技術或實施足夠的預防或檢測措施，我們可能無法立即檢測到此類事件及其造成的損害。
這類攻擊，無論是成功還是失敗，或與我們的信息安全和我們為防止、檢測和應對它們而實施的措施有關的其他損害，都可能：
•導致我們承擔與重建內部系統、抗辯訴訟、迴應監管查詢或行動、支付損害賠償金或罰款或採取其他補救措施有關的重大成本；
•導致我們臨牀試驗參與者、Auryxia患者和其他人的個人信息公開；
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•破壞我們研究的完整性或延遲完成，破壞我們的開發計劃，我們的業務運營和商業化努力；
•損害我們保護我們的商業祕密和專有信息的能力；
•損害我們的聲譽並阻止業務夥伴與我們合作；或
•轉移我們管理層和關鍵信息技術資源的注意力。
任何未能維護我們內部計算機和信息系統的正常功能和安全性可能導致我們的數據或營銷應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，中斷我們的運營，損害我們的聲譽，使我們面臨責任索賠或監管處罰，根據各種聯邦、州或其他適用的隱私法，如HIPAA，GDPR或包括CCPA在內的州數據保護法損害了我們的競爭地位，延遲了我們產品和候選產品的進一步開發和商業化，或影響我們與客户和患者的關係。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、CMO、顧問及供應商可能會參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準及要求及內幕交易。此外， lAWS和管理我們已有或未來可能擁有的任何國際業務的法規可能要求我們制定和實施成本高昂的合規計劃。
我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、CMO、顧問和供應商可能參與欺詐行為或其他非法活動的風險。這些方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為或違反適用法律的未經授權的活動，包括以下內容：
•FDA和其他醫療保健機構的法規，包括那些要求向監管機構報告真實、完整和準確信息的法律，以及那些禁止推廣未經批准的藥物或用於未經批准的藥物的法律；
•質量標準，包括GXP；
•聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規及其非美國同等法規；
•反賄賂和反腐敗法律，如《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》或針對具體國家的反賄賂或反腐敗法律，以及各種進出口法律法規；
•要求報告真實準確的財務信息和數據的法律；以及
•美國州和聯邦證券法律法規及其非美國等同法規，包括與內幕交易相關的法規。
我們有農業部和食品藥品監督管理局的vadadustat的上市許可， 我們進行了vadadustat的全球臨牀試驗，並可能在未來在腐敗盛行的國家進行額外試驗，如果我們的人員或我們的任何供應商或代理人（如我們的CRO或CMO）違反任何這些法律，可能會對我們的臨牀試驗和業務產生重大不利影響，並可能導致刑事或民事罰款和制裁。我們受到管理我們國際商業慣例的複雜法律的約束。這些法律包括《反海外腐敗法》，該法律禁止美國公司及其中介機構，如CRO或CMO，以獲得或保持業務或為公司獲得任何形式的利益為目的，向外國政府官員支付不當款項。《反海外腐敗法》還要求公司保持準確的賬簿和記錄，並保持適當的會計控制。美國司法部和美國證券交易委員會過去和最近的一系列反海外腐敗法調查都集中在生命科學領域。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。我們進行臨牀試驗和擁有CMO的一些國家有腐敗歷史，這增加了我們違反《反海外腐敗法》的風險。此外，《反海外腐敗法》給製藥行業帶來了獨特的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國政府官員。製藥公司或CRO代表它們向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
此外，英國《反賄賂法》適用於我們的全球活動，禁止賄賂私人和公職人員。英國《反賄賂法》禁止提供和接受賄賂，並對未能防止賄賂的公司規定嚴格責任，除非公司能證明它有防止賄賂的“適當程序”。在我們進行臨牀試驗的國家，也有當地的反賄賂和反腐敗法律，其中許多法律也存在重大經濟或刑事處罰的風險。
我們還受到貿易管制法規和貿易制裁法的約束，這些法規限制了某些貨物、貨幣、產品、材料、服務和技術向不同國家或與特定人員進行的某些業務。我們有能力轉移商業和臨牀產品及其他臨牀試驗用品，併為我們的員工，
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承包商、主要調查員、CRO、CMO、顧問和供應商在某些國家之間旅行的能力取決於保持所需的許可證並遵守這些法律法規。
員工不當行為亦可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的資料，這可能導致監管制裁及嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及非美國司法管轄區的要求，包括GDPR。我們亦面臨與員工或與我們有關聯的其他人違反內幕交易有關的風險。
我們為阻止被禁止行為而實施的內部監控、政策及程序以及培訓和合規計劃可能無法有效防止我們的僱員、承包商、顧問、代理或其他代表違反或規避該等內部政策或違反適用法律法規。不遵守國際商業慣例的法律可能會影響任何未來的臨牀試驗，導致我們和任何此類個人遭受重大民事或刑事處罰，包括監禁、暫停或取消政府合同、撤回我們的產品（如果獲得批准）從市場撤出，或從納斯達克資本市場摘牌。此外，我們可能會在實施足夠的系統、控制和流程以確保遵守上述法律方面產生重大成本。上述法律及法規可能會限制或禁止各種可能對我們業務造成不利影響的定價、折扣、營銷及推廣、銷售佣金、客户獎勵計劃及其他業務安排。
此外，我們並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制已知或未知風險或防止損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守此類法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，或者如果對我們的員工、顧問、獨立承包商、CRO、CMO、供應商或主要調查人員提起任何此類訴訟，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款，可能被排除在參與醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，合同損害，聲譽損害，利潤和未來收入減少，我們的業務縮減，披露我們的機密信息和監禁，任何情況都可能對我們的業務運營能力和我們的運營業績產生不利影響。
我們的財務報表包括長期資產，包括商譽和因合併而產生的無形資產。無形資產已減值，並於若干條件下於未來進一步減值。此外，其他長期資產（包括物業及設備、使用權資產或商譽）在若干條件下可能於未來出現減值。物業及設備、我們的使用權資產、商譽或無形資產的任何潛在未來減值均可能對我們的經營業績及財務狀況造成重大影響。
截至2023年12月31日，我們的商譽及合併產生的固定存續無形資產、360萬美元的物業及設備以及1240萬美元的使用權資產總額約為9510萬美元。根據ASC 350，商譽及其他就商譽而言，吾等須每年檢討商譽及無形資產公平值的估計及假設，或於若干減值跡象時更頻密地檢討。此外，根據ASC 360， 物業、廠房及設備倘有事件或情況變動顯示資產賬面值可能無法收回，則吾等須審閲物業及設備以及使用權資產。導致長期資產減值的事件是製藥行業的固有風險，往往無法預測。
可能表明減值並需要進行此類審查的條件包括但不限於Auryxia的商業表現、我們無法執行我們的戰略舉措、我們的市值惡化導致其顯著低於我們的賬面淨值、法律因素的重大不利變化、意外的不利業務狀況以及監管機構的不利行動或評估。倘吾等認為長期資產已減值，吾等或須就該等減值作出重大撇銷，而任何該等撇銷可能對吾等未來經營業績及財務狀況造成重大影響。減值分析所用之估計、判斷及假設，以及我們的分析結果，於附註2中討論， 重要會計政策摘要第二部分第8項的合併財務報表。財務報表及本表格的補充資料10—K。如果該等估計、判斷和假設在未來發生變化，包括如果Auryxia資產組不符合其當前預測，則未來可能會記錄與廠房和設備、使用權資產、商譽或我們的無形資產相關的額外減值支出，並且可能需要對Auryxia開發的產品權利的估計使用壽命進行額外相應調整，這可能對我們的財務狀況、我們的若干重大協議以及我們未來的經營業績造成重大影響。
如果產品責任訴訟針對我們，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制Auryxia或vadadustat的商業化（如果獲得批准）。
由於Auryxia和vadadadustat的臨牀和商業使用，我們面臨產品責任的內在風險。例如，如果奧瑞夏或伐達司他據稱造成傷害或在臨牀期間被發現不適合，
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試驗、製造、營銷或銷售。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品或候選產品固有的危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠要求。如果我們不能成功地為自己的產品責任索賠辯護，我們可能會承擔重大責任或被要求限制Auryxia或vadadadustat的商業化（如果獲得批准）。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論優點或最終結果如何，產品責任索賠可能導致：
•如果批准，對Auryxia或vadadadustat的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•推遲或終止臨牀試驗；
•我們無法繼續開發奧莉西亞或瓦達度司他；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•為研究對象或患者提供可觀的金錢獎勵；
•產品召回或撤回，或標籤、營銷或促銷限制；
•如果批准，對Auryxia或vadadadustat的需求減少；
•收入損失；
•無法將Auryxia或vadadadustat商業化（如果獲得批准）；以及
•我們的股票價格下跌。
未能以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻礙或抑制我們開發的產品的商業化。我們目前購買我們認為適合我們公司的產品責任保險。雖然我們保留產品責任保險，但任何可能針對我們提出的索賠可能導致法院判決或和解，金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍的金額。我們的保單也有各種除外條款，我們可能會面臨產品責任索賠，而我們的承保範圍不足或沒有。如果我們必須支付法院裁定的或在和解協議中協商的任何金額超出我們的承保範圍或不在我們的保險範圍內，我們可能沒有或無法獲得足夠的資本支付該等金額。此外，保險費用越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本維持保險。我們也可能無法獲得額外的保險，以涵蓋可能產生的額外產品責任風險。因此，產品責任索賠可能會導致對我們的業務構成重大損失。
我們將繼續因作為上市公司經營而增加成本，而管理層將須投入大量時間於合規措施及企業管治常規。
作為一家上市公司，我們在嚴格的監管環境中運營，我們已經並將繼續承擔重大的法律、會計、審計和其他費用。2002年薩班斯—奧克斯利法案，或 薩班斯-奧克斯利法案《多德—弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》、納斯達克資本市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司施加了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及某些公司治理慣例。特別是，我們遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條要求並將繼續要求我們承擔大量會計相關費用，並花費大量的管理努力。我們的測試，或我們的獨立註冊會計師事務所的測試，可能會發現我們的內部控制存在缺陷，我們需要及時糾正。如果我們未能遵守《薩班斯—奧克斯利法案》的要求，我們可能會受到SEC、納斯達克資本市場或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源，並可能對我們證券的市場價格造成不利影響。此外，倘我們無法提供可靠的財務報告或防止欺詐（包括由於員工遠程工作而導致），我們的業務及經營業績可能會受到重大不利影響。
我們無法預測或估計我們為繼續作為上市公司運營而可能產生的額外成本，也無法預測該等成本的時間。在許多情況下，由於缺乏具體性，這些規則和條例往往有不同的解釋，因此，隨着監管和理事機構提供新的指導，其在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而變化，這可能導致遵守事項方面的持續不確定性，並因不斷修訂披露和治理做法而需要增加成本。
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我們的董事和管理人員要求賠償的要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方索賠，並可能減少我們可用的資金數額。.
我們第九次修改和重新簽署的公司註冊證書，或憲章，以及我們的第二次修訂和重申的附例，或附例經修訂至今，包含在特拉華州《普通公司法》允許的最大範圍內消除的條款，或 DGCL董事及行政人員因違反其作為董事或高級職員的受信責任而須承擔的金錢損害賠償責任。我們的章程及章程亦規定，我們將在董事會許可的最大範圍內向董事及行政人員作出賠償，並可向僱員及其他代理人作出賠償。
此外，根據DGCL第145條的允許，我們的章程以及我們與董事和執行人員簽訂的賠償協議規定：
•我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內，就我們以這些身份為我們服務或應我們的要求為其他相關商業企業服務的董事和高級管理人員提供賠償。特拉華州法律規定，如果該人出於善意行事，並以合理相信該人符合或不違背Akebia的最大利益的方式行事，並且在任何刑事訴訟中，沒有合理理由相信該人的行為是非法的，公司可以賠償該人。
•在適用法律允許的情況下，我們可以酌情對員工和代理人進行賠償。
•我們被要求向我們的董事和高級管理人員預支與訴訟辯護相關的費用，但如果最終確定該人沒有資格獲得賠償，該等董事或高級管理人員應承諾償還預付款。
•本公司章程所賦予的權利並非排他性，本公司獲授權與本公司董事、高級職員、僱員及代理訂立彌償協議，並獲得保險以彌償該等人士。
我們的董事或高級職員提出的任何賠償要求都可能影響我們的現金資源和我們為業務提供資金的能力。
我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
根據《國內税收法》第382條或第382條，經歷“所有權變更”的公司在利用其變更前淨經營虧損的能力方面受到限制，或 諾爾斯以抵銷未來應納税所得額。2018年12月12日，我們完成了合併，我們認為這導致了第382條下的所有權變更。此外，《減税和就業法案》（包括《CARES法案》的修訂）包括美國聯邦税率和管理淨經營虧損結轉規則的變化，這些變化可能會嚴重影響我們未來利用淨經營虧損全額抵銷應課税收入的能力。未來，我們的股票所有權發生變化，其中許多是我們無法控制的，可能會導致第382條下的額外所有權變更。因此，如果我們產生應課税收入，我們使用變動前NOL結轉來抵銷聯邦應課税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的税務責任增加。在州一級，在一個州產生的州淨經營虧損不能用於抵消在另一個州產生的收入，並且可能會有一段時間內暫停使用NOL結轉或以其他方式限制，這可能會加速或永久增加州欠税。
此外，我們能否利用我們的無記名貸款取決於我們能否實現盈利能力和產生美國應課税收入。如上文“—與我們的財務狀況有關的風險、需要額外資本和增長策略”一節所述，我們自成立以來已產生重大淨虧損，並預計我們將在可見的將來繼續產生虧損；因此，我們不知道我們是否或何時會產生使用我們的無記名貸款所需的美國應課税收入。
我們的章程指定特拉華州高等法院為股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制了我們的股東獲得有利的司法論壇與我們或我們的董事，高級職員或員工的爭議。
我們的章程規定，除有限的例外情況外，特拉華州高等法院將是唯一和專屬的法庭，以處理（i）代表我們提起的任何衍生訴訟或程序，（ii）聲稱我們的任何董事、高級職員或其他僱員違反對我們或我們的股東所負的誠信責任的任何訴訟，（iii）根據本公司章程或章程的任何條款而產生的對本公司提出索賠的任何訴訟，或（iv）對本公司、本公司董事、高級職員或其他僱員提出索賠的任何其他訴訟，且受內部事務原則管轄。根據我們的章程，此專屬法院條款不適用於授予特拉華州法院以外的法院或法院專屬管轄權的索賠，或特拉華州法院不具有主題管轄權的索賠。例如，該規定不適用於根據聯邦證券法產生的訴訟，包括為執行經修訂的1934年《證券交易法》或《證券交易法》所規定的任何責任或義務而提起的訴訟。 《交易所法案》或其下的規則及規例。任何人或實體購買或以其他方式獲得
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本公司股本股份的權益應被視為已通知並同意本公司章程的上述規定。該法院選擇條款可能限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級職員和員工的此類訴訟。或者，如果法院裁定本公司憲章的這些條款不適用於一種或多種特定類型的訴訟或程序，或無法執行，則本公司可能會因在其他司法管轄區解決該等事項而產生額外費用，這可能會對本公司的業務和財務狀況造成不利影響。
我們目前正面臨法律訴訟，這可能會導致大量成本並轉移管理層的注意力，我們可能會面臨額外的法律訴訟。
我們目前正在接受法律訴訟，包括第I部分第3項.本表格10-K中的法律訴訟，未來可能會提出更多索賠。此外，在證券市場價格下跌後，證券集體訴訟、衍生訴訟和其他法律程序經常因本10-K表格中描述的任何風險而對公司提起。例如，我們參與了據稱是Keryx股東在州法院提起的集體訴訟，這些股東質疑與合併有關的披露，包括與vadustat的安全性、可批准性和商業可行性有關的披露。2022年10月7日進行了口頭辯論，法院於2022年10月17日在不妨礙的情況下駁回了申訴，給原告30天的時間來修改他們的申訴。2022年11月16日，原告提交了修改後的合併申訴，主張與合併申訴相同的索賠，並尋求與合併申訴相同的救濟。2023年1月18日，被告提出動議，全部駁回修改後的合併起訴書。被告駁回修改後的合併訴狀的動議簡報於2023年4月5日完成，並於2024年3月13日進行口頭辯論。在聽證會結束時，法院批准了我們的駁回動議。在任何訴訟或其他法律程序中，我們可能會產生鉅額費用，而這些費用和任何相關的和解或判決可能不在保險範圍內。金錢損害或任何其他不利的判斷將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，如果因法律程序而採取的其他決議或行動限制了我們運營或營銷我們的產品和服務的能力，我們的綜合財務狀況、運營結果或現金流可能會受到重大不利影響。我們還可能遭受對我們的聲譽的不利影響、負面宣傳以及管理層的注意力和資源的轉移，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格一直並可能繼續波動，這可能導致持有人或未來購買我們普通股的人的重大損失，並導致對我們和我們的高級管理人員和董事的訴訟。
我們的股價一直在波動，而且很可能會繼續波動。總的來説，股票市場和類似情況的生物製藥公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，例如不斷上升的通脹和不斷上升的利率。自2014年3月首次公開募股以來，據納斯達克股票市場報道，我們普通股的價格從2022年10月24日的低點0.24美元到2014年6月20日的高點31.00美元不等。在截至2023年12月31日的12個月期間，我們普通股的每日收盤價在2023年8月1日的高價1.84美元和2023年4月5日的低價0.51美元之間波動。在此期間，我們普通股的價格從盤中低點每股0.49美元到盤中高點1.84美元不等。我們普通股的市場價格可能會因本節列出的許多風險因素而受到廣泛波動的影響，這些因素包括，除其他外，與我們研究或臨牀試驗的發展和結果有關的發展，與我們提交的監管報告和與監管機構會議有關的發展，特別是與vadustat有關的發展，奧裏夏、vadustat在歐洲的商業化，如果在美國和其他外國市場獲得批准，以及任何其他候選產品，我們或我們的競爭對手宣佈重大交易或戰略合作，圍繞奧裏夏或vadustat的負面宣傳，美國和其他國家的監管或法律發展，這些風險包括但不限於與我們知識產權有關的事態發展或爭議、關鍵人員的招聘或離職，包括我們裁員的結果、對財務業績估計的實際或預期變化、醫療保健支付系統結構的變化、生物製藥行業的市場狀況、納斯達克股票市場的退市可能性，以及其他我們無法控制的因素。由於這種波動，我們的股東可能無法以或高於他們購買普通股的價格出售他們的普通股。
此外，經歷過股票市場價格波動的公司經常成為證券集體訴訟和股東派生訴訟的對象。有關針對Keryx以及我們和Keryx的某些現任和前任董事和高級管理人員提起的證券集體訴訟的信息，請參閲第一部分，第3項.本表格10-K的法律程序。此外，我們未來可能成為其他此類訴訟的目標。集體訴訟和股東派生訴訟，無論勝訴與否，都可能導致鉅額費用、損害或和解裁決，並轉移我們管理層的資源和注意力，使我們無法經營我們的業務，從而對我們的聲譽、財務狀況和經營業績造成重大損害。
我們的任何董事、高級管理人員或大股東增發普通股或出售普通股將稀釋我們股東在Akebia的所有權權益，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的大部分已發行普通股可以在任何時候不受限制地進行交易。因此，我們普通股的大量股票隨時可能在公開市場上出售。這些出售，或市場上認為大量股票持有者打算出售此類股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
截至2023年12月31日，根據根據《交易法》第13（d）和第13（g）條提交的最新文件中報告的金額，Muneer A.薩特，或者 薩特Vanguard Group實益擁有約8.3%的已發行普通股，Vanguard Group或Vanguard實益擁有約4.0%的已發行普通股，CSL Vifor實益擁有約4%的已發行普通股。通過出售大量普通股，薩特或先鋒可能導致我們普通股的價格下跌。CSL Vifor實益擁有的股份尚未根據證券法登記，並根據證券法第4（a）（2）條和據此頒佈的第506條所載的登記豁免發行和出售，但如果它們在未來登記，這些股份將成為可自由交易的，如果出售大部分該等股份，會導致我們普通股的價格下跌
此外，我們與Kreos Capital VII Aggregator SCSP（Kreos的附屬公司）或 權證持有人據此，（i）我們向認股權證持有人發出認股權證，以購買3，076，923股我們的普通股，行使價為每股1.30美元（受股票拆細、股票股息、供股和按比例分派的標準調整），或 行權價格，及（ii）倘吾等提取C期貸款，屆時吾等將向認股權證持有人發出認股權證，以按相等於行使價的每股行使價購買1，153，846股吾等普通股。每份認股權證自發行日期起可行使八年。如果任何一項或全部認股權證被行使，我們的股東可能會實現稀釋，他們的股份價值可能會下降。
我們有大量股份受尚未行使的期權和限制性股票單位的約束，未來我們可能會發行額外的期權、限制性股票單位或其他可轉換為我們普通股的衍生證券。任何此類期權、受限制股票單位或其他衍生證券的行使或歸屬，以及隨後出售相關普通股，可能導致我們的股價進一步下跌。這些出售也可能使我們難以在未來以我們認為合適的時間和價格出售股本證券。我們普通股的此類銷售可能導致高於平均交易量，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的員工或我們的其他股東或我們根據任何貨架登記聲明出售大量我們的普通股或其他證券，根據在市場上出售或其他，可能會稀釋我們的股東，降低我們的普通股的市場價格，並損害我們通過出售股本證券籌集資本的能力。
我們的行政人員、董事和主要股東保持對提交股東批准的所有事項產生重大影響的能力。
於2023年12月31日，我們的行政人員、董事及主要股東合共實益擁有佔我們股本相當比例的股份。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠對提交給股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，這些人士可能會對董事的選舉以及對我們全部或絕大部分資產的任何合併、合併或出售的批准產生重大影響。這種投票權的集中可能會延遲或阻止以其他股東可能希望的條款收購本公司。
我們的組織文件和特拉華州法律中的條款可能具有反收購效果，可能會阻止他人收購我們，即使收購對我們的股東有利，也可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們的章程和章程中的條款包含可能會阻礙、延遲或阻止我們控制權或管理層變更的條款。這些條款還可能限制投資者將來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們的管理團隊的某些成員，這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免我們的現任管理層的任何企圖，使股東更難更換我們的董事會成員。除其他外，這些規定：
•授權“空白支票”優先股，可由我們的董事會發行，無需股東批准，並可能包含投票權、清算、股息和其他優於我們普通股的權利；
•創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年；
•明確我們的股東特別會議只能由我們的董事會根據董事總數的過半數通過的決議召開；
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•禁止股東在書面同意下采取行動；
•為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職；
•規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數；
•要求75%有權投票的股本持有人的絕對多數票，或董事會的多數票，以修改公司章程；
•要求擁有投票權的85%股本持有人的絕對多數票，以修改我們董事會的分類，並修改我們章程的某些其他條款。
這些條款單獨或共同可能會延遲或防止敵意收購、控制權變動或管理層變動。
此外，DGCL第203條禁止公開持有的特拉華州公司與有興趣的股東進行業務合併，通常是與其關聯公司一起擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人，自該人成為有興趣的股東的交易之日起三年內，除非企業合併以規定方式獲得批准。
由於我們預計在可預見的未來不會為我們的資本支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。
我們從未就股本宣派或派付現金股息，我們目前打算保留所有未來盈利（如有），以資助我們業務的發展和增長。未來派付現金股息將由董事會酌情決定，並視乎（其中包括）我們的盈利、財務狀況、資本要求、債務水平、適用於派付股息的法定及合約限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。此外，貝萊德信貸協議的條款禁止我們在未經貸款人事先書面同意的情況下支付現金股息，而未來的債務協議可能禁止我們支付現金股息。因此，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是我們股東在可預見的未來獲得收益的唯一來源。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目1C。網絡安全。
網絡安全風險管理與策略
我們有若干評估、識別和管理網絡安全威脅的重大風險的流程，這些流程已融入我們的企業風險管理流程。具體而言，我們有以下流程：
•識別和管理網絡安全風險- 我們已實施跨職能方法，評估、識別及管理重大網絡安全威脅及事件。我們定期審查、評估、更新和測試我們的政策、標準、流程和實踐，以應對網絡安全威脅和事件。該等審閲、評估及測試的結果由管理層評估，並向董事會轄下的審核委員會或董事會報告。 審計委員會和我們的董事會。
•技術保障措施 - 我們已將網絡安全融入整體信息技術運營，並設計我們的流程和系統，以幫助保護我們的信息資產和運營免受內部和外部網絡威脅，保護員工和患者信息免受未經授權的訪問或攻擊，以及保護我們的網絡和系統。
•事件響應和恢復規劃— 為更好地促進我們的網絡安全計劃，我們的網絡安全團隊在整個公司內協同工作，實施旨在保護我們的信息系統免受網絡安全威脅的計劃，並及時應對任何重大網絡安全事件。我們定期進行桌面演習，包括事件模擬，以測試這些計劃，並確保員工熟悉他們在響應場景中的角色和職責。
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•第三方風險管理- 我們維持以風險為基礎的方法，以識別和監督由第三方及第三方系統帶來的重大網絡安全威脅，並在發生影響該等第三方系統的重大網絡安全事件時，可能對我們的業務造成不利影響。
•教育和意識 — 我們提供有關網絡安全威脅的培訓，以此為我們的員工和顧問配備工具，讓員工和顧問了解和應對網絡安全威脅，並傳達我們不斷髮展的信息安全政策、標準、流程和實踐。我們還使用基於技術的工具來降低網絡安全風險，並加強我們基於網絡安全的網絡安全計劃。
我們根據評估、審計和審查提供的信息，根據需要調整我們的網絡安全政策、標準、流程和實踐。該等過程包括（i）程序及技術保障措施、（ii）應對計劃、（iii）對我們的系統進行年度測試、（iv）事件模擬及（v）對我們的網絡安全政策及程序進行例行檢討，以識別風險及改善我們的常規。我們與某些外部網絡安全公司合作，以加強我們的網絡安全監督。我們在與第三方服務提供商的所有合同中加入保密條款，並在與第三方服務提供商的某些合同中加入數據保護條款（如適用），以幫助保護我們和我們的員工和患者免受任何相關漏洞的影響。
治理
我們的董事會負責監督管理層對網絡安全威脅風險的識別、管理和規劃。雖然董事會全體成員對風險監督負有全面責任，但董事會已將與網絡安全威脅風險相關的監督責任授予審核委員會。審核委員會最少每年向董事會彙報一次，並於有需要時通知董事會有關重大新網絡安全威脅或事件。董事會審核委員會每年舉行會議，與管理層（包括內部網絡安全團隊成員）討論監控網絡安全威脅的方法。
我們使用內部管理委員會來管理我們的信息和技術團隊，我們的信息和技術團隊包括我們的網絡安全團隊負責人，他在信息技術和信息安全領域擔任過各種職務超過25年，包括在其他上市公司。透過與該管理委員會的持續溝通，高級管理層即時獲悉及監察網絡安全威脅及事件的預防、偵測、緩解及補救，並於適當時向審核委員會報告該等威脅及事件。管理層每季度向審核委員會彙報我們的網絡安全威脅風險管理及策略流程。我們亦鼓勵審核委員會成員定期與管理層就網絡安全相關議題進行特別對話，並討論我們網絡安全風險管理及策略計劃的任何更新。審核委員會在該等更新與任何風險相關的任何持續更新（如有需要）之間獲得通知。
我們尚未發現任何網絡安全威脅（包括先前任何網絡安全事件）對我們公司（包括我們的業務策略、經營業績或財務狀況）造成重大影響或合理可能對我們公司造成重大影響的風險。然而，如本表格10—K第I部分第1A項“風險因素—與我們業務及管理增長有關的風險”所述，網絡安全威脅可能對我們構成多重風險。隨着網絡安全威脅變得更加頻繁、複雜和協調，我們很可能需要花費更多的資源來繼續修改和加強我們的保護措施。
項目2.財產
我們目前在馬薩諸塞州劍橋市租賃約65，167平方英尺的辦公室、倉庫和實驗室空間，這是我們的公司總部。不包括續約選項，我們馬薩諸塞州劍橋市辦公室和存儲空間的租約將於2026年9月11日到期，我們實驗室空間的租約將於2025年1月31日到期。於2022年第三季度，由於員工人數減少，以及過渡至主要混合及遠程工作時間表，我們停止使用三分之二的辦公空間，並開始銷售多達59，216平方英尺的帶傢俱辦公空間作分租。我們相信現有設施足以滿足我們的運作需要。
項目3.法律訴訟
反對黨對Akebia的訴訟
2018年9月，Dr. Reddy's Laboratories Limited向印度專利局提交了對我們發佈的第287720號印度專利的異議。
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2022年7月26日，Sandoz AG向歐洲專利局（European Patent Office）提交了對我們發佈的歐洲專利3277270號的異議。 促紅細胞生成素.在2024年2月6日舉行的口頭訴訟中，歐洲專利局的反對意見部門駁回了反對意見，並維持了已授予的專利。
解決反對派對Akebia的訴訟
2023年2月13日，FibroGen，Inc.，或FibroGen，對我們發佈的歐洲專利號3357911或"911 EP專利在EPO。2023年11月21日，我們與日本的合作伙伴三菱田邊製藥株式會社，或 mtpc，達成和解和交叉許可協議，或 和解協議與FibroGen及其在歐洲和日本的合作伙伴Astellas Pharma Inc.，或 阿斯特拉斯.本和解協議解決Akebia、MTPC、FibroGen和Astellas在歐盟、歐洲專利公約締約國、 英國日本沒有現金支付。於2023年11月22日，FibroGen根據和解協議的條款撤回對'911 EP專利的反對。
Akebia針對FibroGen提起的和解訴訟
歐洲
我們向EPO提交了反對FibroGen的歐洲專利號1463823，或 '823歐洲專利2013年12月5日，口頭訴訟於2016年3月8日和9日進行。在口頭程序之後，歐洲專利局的反對意見部門裁定，所授予的專利不符合《歐洲專利公約》的專利性要求，因此全部撤銷了該專利。FibroGen對該決定提出上訴。2023年2月27日，FibroGen撤回上訴，專利仍然被撤銷。
2019年4月3日，我們對FibroGen的歐洲專利號2289531或‘531 EP專利，和2298301，或‘301 EP專利在歐洲專利局中，分別要求全部撤銷專利。反對這兩項專利的口頭訴訟程序於2021年9月7日、8日和10日舉行。在口頭訴訟後，歐洲專利局反對部維持了這兩項專利中經修訂的某些權利要求。2022年1月26日，我們提交了對反對部關於531 EP專利的決定提出上訴的通知。2022年7月8日，FibroGen提交了上訴通知，要求對反對部關於‘301 EP專利的決定提出上訴，該決定於2022年8月17日撤回。2023年11月21日，我們撤回了對反對部根據和解協議條款做出的關於‘531 EP專利的決定的上訴。
日本
2018年，我們和MTPC聯合向日本專利局提交了審理請求，或JPO挑戰FibroGen的某些HIF相關專利在日本的有效性：JP4845728、JP5474872和JP5474741。2019年9月26日，JPO對JP5474872和JP4845728進行了無效審判。2019年11月11日，JPO對JP5474741進行了無效審判。2022年4月1日，JPO發佈了一項針對JP4845728的最終裁決，該裁決使所有索賠無效，但涉及治療貧血的醫療用途的索賠對紅細胞生成不起作用。2022年5月18日，JPO發佈了對JP5474741和JP5474872的最終裁決，維持了經修訂的索賠形式。2022年5月，MTPC向知識產權高等法院提起了這三項專利的撤銷訴訟，要求取消JPO的決定。2022年7月，我們向知識產權高等法院提起了JP4845728的撤銷訴訟，要求取消JPO的決定。2022年8月，我們向知識產權高等法院提起了針對JP5474741和JP5474872的撤銷訴訟，要求取消JPO的決定。2022年9月，FibroGen向知識產權高等法院提起了JP4845728的撤銷訴訟，要求取消JPO對無效索賠的決定。2023年11月，Akebia、MTPC和FibroGen根據和解協議的條款向日本知識高等法院提交了書面同意，撤回與JP4845728、JP5474872和JP5474741相關的撤銷訴訟。
英國
2018年12月13日，我們向英國專利法院提交了索賠細節，以質疑FibroGen在英國的六項與低氧誘導因子相關的專利的有效性：‘823 EP專利(英國)、歐洲專利(英國)1633333號或‘333 EP專利(英國)，歐洲專利(英國)2322153號，或‘153 EP專利(英國)，歐洲專利(英國)2322155號，或‘155 EP專利(英國)，歐洲專利(英國)編號2,289,531，或‘531 EP專利(英國)和歐洲專利(英國)2,298,301號，或‘301 EP專利(英國). 2019年5月，FibroGen HIF相關專利的獨家許可方安斯泰來在英國專利法院起訴Akebia專利侵權。2019年9月，我們提交了一份經修訂的索賠詳情，以納入FibroGen的歐洲專利號1487472，或 '472 EP專利（英國）. 2020年2月28日，雙方同意駁回'472 EP專利（英國）的審判。
於二零二零年三月進行了一項試驗。2020年4月20日，英國專利法院作出有利於Akebia的判決，裁定'823 EP專利（英國）、'333 EP專利（英國）、'153 EP專利（英國）、' 155 EP專利（英國）和'301 EP專利（英國）中的所有爭議權利要求無效。'531 EP專利（英國）被修改為一個單一的權利要求，以列舉一個特定的化合物；該權利要求被認為是有效的，但沒有被vadadustat侵犯。2020年6月11日，FibroGen和Astellas就專利法院關於'823 EP專利（英國）、'301 EP專利（英國）、'333 EP專利（英國）無效的判決提出上訴。
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專利（英國）、'153 EP專利（英國）和'155 EP專利（英國）在上訴法院（民事庭）。2021年6月8日至2021年6月10日，英國上訴法院就上訴舉行為期三天的聆訊。2021年8月24日，上訴法院作出判決，推翻專利法院關於'823 EP專利（英國）無效的判決，維持'823 EP專利（英國）和'301 EP專利（英國）的若干主張，並維持專利法院關於'333 EP專利（英國）無效的判決。155 EP專利（英國）和153 EP專利（英國）。Akebia尋求向英國最高法院上訴的許可，並於2022年10月3日獲得批准。於2023年11月28日，我們根據和解協議的條款向英國最高法院提交撤回上訴的申請。2023年12月15日，英國最高法院下令撤回上訴。
與Auryxia有關的法律訴訟
與合併有關的股東訴訟
2018年6月28日，我們與Keryx and Alpha Therapeutics Merger Sub，Inc.簽訂了合併協議和計劃，或合併子公司，據此，合併子公司與Keryx合併，Keryx成為我們的全資子公司，或合併子公司。於二零一八年十二月十二日，我們完成了合併。
2021年7月15日，一名聲稱前Keryx股東向紐約州最高法院提起推定集體訴訟，針對Akebia現任官員Akebia（John P. Butler）、Akebia前官員（Jason A。Amello），Akebia（Muneer A. Satter，Scott A.克努特，邁克爾D.放大圖片作者：Christine Gowen，Duane Nash，Ronald C.小雷諾，Michael S. Wyzga），Akebia的現任董事（辛西婭史密斯），Keryx的前董事和官員（Jodie P. Morrison），Keryx的前官員（Scott A.霍姆斯）和前導演Keryx（邁克爾羅傑斯，凱文J卡梅隆，史蒂芬C。Gilman，Daniel P. Regan，Mark J. Enyedy，and Michael T.其中一些人是我們董事會的現任成員）。該行動標題為Loper訴Akebia Therapeutics，Inc.，等，或 Loper Action. Loper訴訟中的投訴稱，與合併有關的註冊聲明包含涉嫌虛假和誤導性的陳述，或未能披露某些涉嫌重要的信息，違反了經修訂的1933年證券法第11、12（a）（2）和15條。該公司聲稱，Akebia未能披露據稱威脅到III期PRO2TECT臨牀試驗前景和vadadustat商業可行性的較高安全風險。Loper訴訟中的投訴尋求賠償，包括利息，原告和班級的費用和開支，包括律師費和專家費，以及撤銷，剝奪，或法院認為適當的其他公平或禁令救濟。
2021年8月16日，另一名聲稱Keryx前股東向紐約州最高法院提出推定集體訴訟，提出與Loper訴訟實質上類似的指控，並提出相同的索賠，同時提出與Loper訴訟相同的索賠。該行動標題為Panicho訴Akebia Therapeutics，Inc.，等，或者Panicho行動
於二零二一年九月十三日，Loper行動及Panicho行動的各方訂立聯合規定及擬議命令，規定合併兩項行動，標題為Akebia Therapeutics，Inc.。證券訴訟，或合併國家行動。2021年10月27日，原告在綜合國家訴訟中提出綜合申訴。2022年1月10日，被告動議駁回全部合併投訴。被告人駁回動議的簡報已於2022年4月22日完成。於二零二二年十月七日進行口頭辯論，而法院於二零二二年十月十七日駁回投訴，給予原告三十天時間修改投訴。於2022年11月16日，原告提交經修訂的合併投訴，主張與合併投訴相同的申索及尋求相同的濟助。於2023年1月18日，被告動議駁回經修訂的綜合申訴，而原告於2023年3月6日提出反對意見。被告駁回經修訂綜合投訴的動議的簡報已於2023年4月5日完成。口頭辯論於2024年3月13日舉行。 在聽證會結束時，法院批准了我們的駁回動議。
我們否認任何不當行為的指控，並打算繼續積極抗辯本法律訴訟部分中描述的唯一活躍的股東訴訟，即綜合國家行動。然而，我們不能保證我們將在本訴訟或任何相關上訴的辯護中勝訴，也不能保證保險將可用或足以為本訴訟的任何和解或判決或訴訟費用提供資金。此外，我們目前無法預測結果，也無法合理估計可能的損失範圍。然而，以對我們不利的方式解決國家綜合行動，可能會對我們的財務狀況和行動解決期間的業務結果產生實質性影響。
已解決的ANDA訴訟
2023年2月，我們收到了Zydus Worldwide DMCC向美國食品和藥物管理局(FDA)提交的關於簡化新藥申請(ANDA)的第四段認證通知函，請求批准Auryxi片的仿製版本(每片210毫克鐵)。2023年3月24日，我們和Panion&BF Biotech，Inc.，或Panion，向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控Zydus Worldwide DMCC、Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.和Zydus Lifesciences Limited(或統稱Zydus)因以下原因而侵犯專利
Zydus的安達向FDA提交了申請2023年5月30日，我們與Panion與Zydus訂立和解及許可協議，解決了我們與Panion提起的專利訴訟。該和解和許可協議與我們之前的ANDA和解一致，授予Zydus許可在美國銷售Auryxia的仿製藥，自2025年3月20日開始（需經FDA批准），或在此類性質的和解協議通常的某些情況下更早。此外，根據和解和許可協議，雙方終止了我們、Panion和Zydus之間關於Auryxia專利在特拉華州地方法院未決的所有正在進行的訴訟。該和解協議和許可協議是保密的，並接受美國聯邦貿易委員會和美國司法部的審查。2023年6月5日，特拉華州地方法院簽署了一項由當事人提交的解除訴訟的規定和命令，終止對Zydus的訴訟。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
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第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克資本市場交易，代碼為“AKBA”。
持有者
截至2024年3月12日，約有30名持有我們普通股的記錄。記錄持有人的數目是基於該日期在我們賬簿上登記的實際持有人數目，不包括經紀人或其他代名人以街道名稱持有的股份，以及由存託信託公司持有的個人、合夥企業、協會、公司或其他實體持有的股份。
分紅
我們從未就普通股宣佈或支付任何現金股息，我們預計在可預見的將來不會支付現金股息。此外，我們的貝萊德信貸協議的條款禁止我們在未經事先書面同意的情況下支付現金股息，未來的債務協議可能禁止我們支付現金股息。
發行人購買股票證券
沒有。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
比較股票表現圖
根據《交易法》第12b—2條的定義，我們是一家規模較小的報告公司，無需提供股票表現圖。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
關於我們的股權補償計劃的信息通過引用第12項併入本文，某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項，本表格10-K的。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
本年度報告表格10—K，或 表格10-K包括管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析，包含基於涉及風險和不確定性的當前預期的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果有重大差異，因為各種因素，包括本表10—K第一部分第1A項中的“風險因素”一節中列出的因素。除非另有説明，所有提及的年份均指我們的財政年度，截至12月31日。在本節中，所有提及“我們”、“我們的”、“Akebia”或“公司”均指Akebia Therapeutics，Inc.。及其合併子公司。
以下討論及分析亦應與隨附的經審核綜合財務報表及本表格10—K第II部第8項所載的相關附註一併閲讀。本節討論二零二三年及二零二二年的財務狀況，以及二零二三年及二零二二年的經營業績及年度比較。有關2022年項目的討論以及2022年與2021年之間的同比比較，但未包括在2023年表格10—K中，請參閲“項目7”。—管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析"見我們於2023年8月28日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日止年度的10—K/A表格。
業務概述
我們是一家完全整合的商業階段生物製藥公司，致力於解決患者未滿足的需求。我們已經建立了一個專注於開發和商業化創新療法的業務，我們相信這些療法是未來增長的基礎。我們的目標是改善每個受腎臟疾病影響的人的生活，我們已經成為腎臟界的領導者。我們相信，我們所表現出的為腎臟界廣泛提供價值的能力使我們能夠建立一個可持續發展的公司。在這個堅實的基礎上，我們繼續
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對患者的承諾，我們相信專注於所有能夠從我們的藥物中獲得有意義利益的患者，將為我們的股東創造價值。
我們目前的產品組合包括：
•Auryxia ®（檸檬酸鐵） 是在美國批准並上市的口服藥物，或 美國用於兩個適應症：（1）控制患有透析依賴性慢性腎病的成人患者的血清磷水平，或 DD—CKD和（2）治療缺鐵性貧血，或 艾達，在患有非透析依賴性慢性腎病的成人患者中，或 NDD—CKD.今天，我們在美國通過我們成熟的、專注於腎病學的商業組織銷售Auryxia。我們的日本分許可證，日本煙草公司，及其子公司Torii Pharmaceutical Co.有限公司，總的來説， JT和Torii在日本，以Riona的形式將水合檸檬酸鐵商業化。Averoa SAS，或 阿韋羅亞擁有在歐洲經濟區開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可證，或 歐洲經濟區、土耳其、瑞士和聯合王國，或 英國.我們預計Averoa將申請檸檬酸鐵在歐洲的上市許可。
•Vafseo™(Vadustat) 是口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶，或 HIF—Ph，抑制劑，已在36個國家批准用於治療CKD引起的貧血。在歐盟，或 歐盟、英國、瑞士和澳大利亞，vadustat以Vafseo的商標被批准用於治療與慢性腎臟疾病相關的症狀性貧血，或CKD，在接受慢性維持性透析的成年人中。2023年5月，我們與Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg簽訂了許可協議，或梅迪斯，據此，我們授予Medice獨家許可證，開發和商業化vadustat，用於治療歐洲經濟區、英國、瑞士和澳大利亞的CKD患者的貧血，或梅迪斯領地。在日本，vadadustat被批准用於治療透析依賴患者和非透析依賴患者CKD引起的貧血，商標為Vafseo，由我們的合作者三菱Tanabe Pharma Corporation營銷和銷售，或mtpc。在臺灣，vadustat被批准用於治療慢性維持性透析成人患者的慢性腎臟病所致的症狀性貧血，在韓國則被批准用於血液透析的慢性腎臟病患者的貧血治療。MTPC計劃將vadustat在臺灣商業化。我們繼續尋求在美國批准vadustat，並於2023年9月完成了對我們的新藥申請的重新提交，或NDA，用於治療透析依賴患者的慢性腎臟病引起的貧血，或林業局. 2023年10月，FDA承認重新提交已完成，將其歸類為2類響應，並設定用户費用目標日期，或 PDUFA日期，日期：2024年3月27日。除了尋求美國的批准，我們目前還有幾個生命週期管理和適應症擴展機會正在評估中，包括替代劑量和標籤擴展用於治療未接受透析的成年患者的可能性。
•我們基於HIF的管道資產是否針對急性護理環境中未得到滿足的需求的目標領域對分子進行評估。缺氧誘導因子的發現，或HIF，為探索氧氣感知在許多疾病中的中心作用奠定了基礎。正如我們已經看到的，vadustat作為CKD引起的貧血的治療方法的發展，當穩定時，HIF在缺氧或缺血條件下觸發廣泛的適應性保護性反應。我們已經選擇了另外兩個 用於臨牀前開發的HIF分子：AKB—9090，用於急性護理環境，可能用於急性腎臟疾病，或 阿基或急性呼吸窘迫綜合症，或 阿茲和AKB—10108用於早產兒視網膜病變，或 ROP在新生兒中。
我們繼續探索更多的商業和開發機會，通過內部研究和外部創新擴大我們的管道和新療法組合，以利用我們的完全整合的團隊。
影響我們業績和經營結果的因素
財務亮點
2023年的產品淨收益由2022年的176. 9百萬美元減少約4%至170. 3百萬美元，主要由於Auryxia產品數量減少部分被定價增加、付款人組合改善以及我們與第三方付款人的訂約策略的執行所抵銷。
自成立以來，我們每年均錄得淨虧損。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為5190萬美元及9420萬美元。我們的淨虧損基本上都是由於Auryxia的持續商業化以及與vadadadustat相關的開發工作而產生的成本，包括進行vadadadustat的臨牀試驗和尋求監管部門的批准，為這些操作提供一般和行政支持，以及保護我們的知識產權。
財務部分
產品收入
我們從向有限數量的批發分銷商以及若干專科藥房供應商商業銷售Auryxia產生產品收入。我們的淨產品收入包括許多變量，包括對摺扣、回扣和產品退貨的判斷和估計，這些因素可能會因季度和年度波動。我們評估，至少
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如果需要的話，每年更頻繁地調整奧莉西亞的價格，這將失去排他性，或者 愛2025年3月。我們預期我們的產品收入將繼續主要來自我們對Auryxia的商業銷售。
由於我們客户的購買模式，我們往往每個季度都有季節性。總的來説，我們第一季度的收入通常低於前四季度，第二和第三季度的收入高於第一季度，第四季度的收入是全年最高的。雖然季節性因素可能會影響一個財政年度內的季度比較，但對我們的年度綜合業績一般並不重要。然而，我們預計Auryxia將從2025年1月開始被納入ESRD捆綁包中，再加上Auryxia在2025年3月的LoE，可能會影響我們現有客户在2024年的購買模式，因此他們在2024年的購買模式可能與他們的歷史慣例不同。
我們認為醫療保險和醫療補助服務中心，或 胞質在透析包中加入磷酸鹽結合劑的決定可能會導致在LoE日期之後的Auryxia銷售額高於其他LoE情況，並計劃與付款人和供應商合作，尋求在LoE之後繼續使用Auryxia。
許可證、協作和其他收入
許可證、協作及其他收入包括根據協作協議賺取的收入、許可證費用、特許權使用費以及我們根據與協作夥伴的許可證及供應協議提供的產品收入。
我們預期將繼續從我們的合作以及（如適用）與Medice、MTPC、JT和Torii的供應協議以及我們已經或可能簽訂的任何其他合作（包括我們與Vifor（International）Ltd.（現為CSL Limited的一部分）的合作中產生收入，或 CSL Vifor，如果vadadadustat在美國獲得批准
於二零二二年，我們根據終止及和解協議的條款錄得不可退還、不可貸記的終止費，或 終止協議與Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.或Otsuka。此外，於2023年，我們就包裝確認轉讓協議向大冢收取一筆款項，以支付許可證、合作及其他收入。同樣於2022年，我們錄得來自成本分攤協議的收入，根據該協議，我們的合作伙伴就我們在研發方面產生的開支向我們償還，或 研發，活動，並在未來可能會根據我們的合作協議，從潛在的共同推廣活動中賺取收入。我們預期不會根據我們與大冢訂立的任何合作協議確認任何未來收入，該等協議已於2022年6月30日終止。
銷貨成本
銷售貨物的成本，或 齒輪齒，—產品成本和其他收入—COGS—產品成本和其他收入包括與生產奧瑞夏商業原料藥和製劑的成本密切相關或直接相關的成本，包括在我們的合同生產組織，或 Cmos以及間接成本。直接和間接費用包括包裝費、運輸費、保險費和質量保證費、閒置能力費、超額庫存儲備金的變動、不符合規格或不再適合商業銷售的庫存的註銷，包括廢料，由於Auryxia的許可方在美國和日本的產品銷售期間確認，我們的公司購買承諾責任和特許權使用費發生了變化。期
COGS還包括向MTPC和Medice提供的藥品生產成本，分別用於在日本和Medice地區商業銷售Vafseo，以及與員工相關的成本，包括工資和獎金、員工福利和與特定職能部門員工相關的股票補償，並直接與我們的商業產品生產相關。
新推出產品的產品成本及其他收益不包括全部製造成本，直至初始推出前存貨耗盡及額外存貨被製造及出售為止。除非我們獲得vadadustat的監管批准，否則在美國，我們將生產美國上市前庫存的成本（如原材料、原料藥和製劑轉化成本）記錄為研發費用。同樣，產品成本及其他成本不包括在初始上市前庫存前向Medice供應vadadadustat產品之前的全部製造成本，該成本先前因研發耗盡而支銷。
銷售成本—無形資產攤銷—此外，COGS包括截至二零二四年底的Auryxia開發產品權利攤銷。
研究和開發費用
研發費用主要包括開發vadadadustat所產生的成本以及與我們的管道相關的成本，包括：
•與人事有關的開支，包括薪酬、獎金、員工福利、股票薪酬及從事研發職能的員工的差旅費；
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•與我們商業產品的可行性和潛在的新制造工藝和方法相關的成本；
•非商業產品的監管註冊和相關費用；
•根據與合同研究組織的協議產生的費用，或 CRO和進行我們臨牀試驗的研究中心；
•通過合同生產組織獲取、開發和生產臨牀試驗材料的成本，或 Cmos;
•設施、折舊及其他開支，包括與實驗室空間及研發團隊相關的設施租金及維修、保險及其他用品的直接及分配開支；
•與臨牀前、臨牀和監管活動的發現和開發相關的成本；以及
•與vadadadustat在美國上市前庫存建立相關的成本，FDA為我們的NDA重新提交設定的PDUFA日期為2024年3月27日，並且在歐洲之前提交給歐盟委員會，或 歐共體2023年4月批准。
研發成本在發生時計入費用。為將來收到用於研發活動的貨物或服務而預付的款項記為預付費用和其他流動資產。預付金額隨着福利的消耗而支出。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商和我們的臨牀站點提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。
我們不能確定我們研發項目的持續時間和完成成本、相關臨牀開發的成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從我們的任何候選產品的商業化或銷售中獲得收入。此外，我們可能永遠不會獲得vadustat在美國的上市批准。
從成立到2023年12月31日，我們已經產生了16億美元的研發費用。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續開發奧裏夏、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，我們將產生鉅額研發支出。
我們研發成本的很大一部分是外部成本，我們在逐個項目的基礎上跟蹤這些成本，以及與我們的商業產品相關的可能的新制造工藝和方法相關的成本。這些外部成本包括支付給與我們的臨牀試驗相關的研究人員、顧問、中心實驗室和CRO的費用，以及與獲取和製造臨牀試驗材料相關的成本，包括支付給CMO製造臨牀試驗材料的成本。
我們不按計劃跟蹤內部人員和設施成本，因為我們的人員部署在多個研發項目中。
我們的每一種產品和候選產品都存在技術、臨牀、監管和商業風險，包括在本10-K表格第I部分第1A項中“風險因素”標題下更全面討論的風險。有關奧裏夏、vadustat或任何其他產品或候選產品開發的任何變數的結果發生變化，都可能導致與該開發相關的成本和時間發生重大變化。
銷售、一般和行政費用
銷售，一般和行政，或SG&A支出主要包括人員薪酬，包括與商業、營銷、行政、財務和會計、信息技術、公司和業務發展以及人力資源職能有關的股票薪酬。其他SG&A費用包括商業產品的市場推廣活動、對商業產品和潛在候選產品的市場研究和分析、會議和貿易展覽、差旅費用、專業服務費(包括法律、專利、會計、審計、税務和諮詢費)、保險費、一般公司費用和已分配的設施相關費用，包括設施的租金和維護。
許可費用
許可費用與Panion&BF Biotech，Inc.的版税有關，或帕尼昂，用於在美國銷售奧裏夏和在日本銷售Riona。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(費用)，淨額主要包括我們計息賬户的利息收入、與我們的定期貸款有關的利息支出、我們定期貸款的債務折扣的增加以及我們衍生債務的公允價值變化、與與BioVectra Inc.的終止協議相關的終止費用相關的負債折扣的攤銷，或BioVectra，於2022年12月訂立，或BioVectra終止協議，以及與我們對CSL Vifor的退款責任相關的折扣和遞延收益的攤銷。見附註10，承諾和
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意外情況，請參閲本表格10—K第II部分第8項所包含的合併財務報表附註，以瞭解有關BioVectra終止協議的進一步信息。
最近發生的事件
貝萊德定期貸款項下借款及償還Pharmakon定期貸款
於2024年1月29日，我們訂立有抵押定期貸款融資， Kreos Capital VII（UK）Limited，或kreos這些基金和賬户由貝萊德（BlackRock Inc.）管理，集體 貝萊德，或貝萊德信貸協議，該計劃規定本金總額最多為5，500萬元，分以下三個階段提供：
(i)A部分—3700萬美元，於貝萊德信貸協議結束日期提取，我們收到3450萬美元，扣除債務發行成本、費用及開支，並用於償還我們的高級有抵押定期貸款，或 Pharmakon定期貸款與Pharmakon Advisors LP合作，或 Pharmakon3500萬美元，
(ii)B部分—800萬美元可在一次抽獎中獲得，截至2024年12月31日，
(iii)C檔—在2024年12月31日之前，一次性抽獎1000萬美元。
B和C檔只有在滿足某些條件的情況下才可獲得，包括從FDA獲得vadadadustat的上市批准，以及在C檔的情況下，從出售普通股中獲得一定數量的累計現金總收益。
於2024年1月29日，我們亦與Kreos的關聯公司Kreos Capital VII Aggregator SCSP訂立認股權證協議，據此，我們（i）發行認股權證以每股1.30美元的行使價購買3，076，923股我們的普通股股份（須根據股票拆細、股票股息、供股及按比例分派的標準調整），或 行權價格，及（ii）將於提取C期貸款時（如適用）發出認股權證，以按行使價購買1，153，846股本公司普通股。每份認股權證自發行日期起可行使八年。
見注7，負債累累，請參閲本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
在市場（ATM）服務
2022年4月7日，我們簽訂了公開市場銷售協議SM，或銷售協議由Jefferies LLC作為代理人，不時以當前市場價格出售高達2600萬美元的普通股。在截至2023年12月31日的季度和年度，我們根據該計劃出售了6，189，974股普通股，扣除佣金和其他發行費用後，淨收益為670萬美元。包括截至2023年12月31日止年度的銷售金額，截至本表10—K提交日期，我們根據銷售協議出售了19，451，285股普通股，扣除佣金和其他發行費用後，淨收益為2540萬美元。
PDUFA日期—2024年3月27日
2022年3月29日，我們收到了一封完整的回覆信，或 CRL，以迴應我們關於vadadustat治療成人患者CKD貧血的NDA。2022年10月，我們向FDA提交了正式爭議解決請求，2023年5月，向新藥辦公室提交了正式爭議解決請求，或 ond，拒絕了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，為我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者的CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們完成了向國家藥品監督管理局提交的用於治療成人透析患者CKD所致貧血的vadustat的重新提交。2023年10月，FDA承認我們的NDA重新提交已完成，將其歸類為2類響應，並將PDUFA日期設置為2024年3月27日。
通貨膨脹的影響
我們正在經歷某些對通脹敏感的運營費用的成本上升，如勞動力，我們的某些服務提供商嚴重依賴勞動力。我們不認為這些影響對我們截至2023年12月31日的年度淨虧損有實質性影響，也不會繼續下去。然而，由宏觀經濟環境或其他因素驅動的顯著持續通脹率可能會對我們未來時期的利潤率、盈利能力和經營結果產生負面影響。
經營成果
下表和討論提供了所示期間的結果。對截至2022年12月31日的年度進行了更新，以反映以前各期間訂正的誤差，並如附註1中更詳細描述的那樣，對以前發佈的財務報表的修訂，在2022年8月28日提交給美國證券交易委員會的2022年Form 10-K/A第二部分第8項中的合併財務報表附註中：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 2023-2022年的變化 |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 收入 | | | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | | $ | 170,301 | | | $ | 176,949 | | | $ | (6,648) | | | (4) | % |
| 許可證、協作和其他收入 | | 24,322 | | | 115,535 | | | (91,213) | | | (79) | % |
| 總收入 | | 194,623 | | | 292,484 | | | (97,861) | | | (33) | % |
| 銷貨成本 | | | | | | | | |
產品成本和其他收入 | | 38,107 | | | 49,526 | | | (11,419) | | | (23) | % |
| 無形資產攤銷 | | 36,042 | | | 36,042 | | | — | | | — | % |
| 商品銷售總成本 | | 74,149 | | | 85,568 | | | (11,419) | | | (13) | % |
| 運營費用 | | | | | | | | |
| 研發 | | 63,079 | | | 129,986 | | | (66,907) | | | (51) | % |
| SG&A | | 100,233 | | | 138,601 | | | (38,368) | | | (28) | % |
| 許可證 | | 3,237 | | | 3,175 | | | 62 | | | 2 | % |
| 重組 | | 181 | | | 15,933 | | | (15,752) | | | (99) | % |
| 總運營費用 | | 166,730 | | | 287,695 | | | (120,965) | | | (42) | % |
| 營業虧損 | | (46,256) | | | (80,779) | | | 34,523 | | | (43) | % |
| 其他費用，淨額 | | (5,145) | | | (12,541) | | | 7,396 | | | (59) | % |
| 債務清償損失 | | — | | | (906) | | | 906 | | | (100) | % |
| 租賃終止損失 | | (524) | | | — | | | (524) | | | * |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 淨虧損 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | $ | 42,301 | | | (45) | % |
產品收入，淨額—淨產品收入來自我們在美國唯一的商業產品的銷售，奧莉西婭我們主要通過數量有限的批發分銷商以及某些專科藥房供應商分銷Auryxia。
截至2023年12月31日止年度的產品收益淨額為170. 3百萬美元，而截至2022年12月31日止年度的產品收益淨額為176. 9百萬美元。該減少主要是由於成交量減少，部分被價格上漲、有利的付款方組合以及我們與第三方付款方執行訂約策略所抵銷。
Auryxia將於2025年3月失去在美國的獨家經營權，這可能會對收入產生負面影響。我們認為CMS決定在透析包中加入磷酸鹽結合劑可能會導致在LoE日期後的Auryxia銷售高於其他LoE情況，並計劃與第三方付款人和供應商合作，在LoE之後繼續使用Auryxia。
許可證、協作和其他收入—截至2023年12月31日止年度，許可證、協作及其他收入為24. 3百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為115. 5百萬美元。該減少主要由於大冢協議於2022年6月終止，據此我們確認9230萬美元，以及向MTPC供應藥品確認的收入減少1250萬美元，部分被一次性$抵消2023年收到Medice的1000萬預付款，與我們與Medice就其開發和商業化訂立許可協議有關，vadadadustat在歐盟。
我們預期不會根據已於2022年6月30日終止的任何大冢協議確認任何未來收入。此外，我們預計我們與MTPC的供應協議項下的收入將繼續下降，原因是我們與Esteve Química，S.A.的供應協議轉讓。於2022年12月加入MTPC。
見附註12，執照， 協作及其他收入，載於本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
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許可證、合作及其他收益的進一步細分如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
許可證、協作和其他收入（千美元） | | 2023 | | 2022 |
許可證費用： | | | | |
| Medice預付許可證付款 | | $ | 10,000 | | | $ | — | |
製劑供應： | | | | |
| MTPC vadadustat製劑供應 | | 3,738 | | | 16,191 | |
| Medice vadadustat藥品供應 | | 968 | | | — | |
製劑供應小計 | | 4,706 | | | 16,191 | |
版税： | | | | |
| JT和Torii版税 | | 5,394 | | | 5,291 | |
| MTPC版税 | | 1,997 | | | 1,777 | |
版税小計 | | 7,391 | | | 7,068 | |
| 大冢美國和國際協定（終止） | | 2,225 | | | 92,276 | |
| 許可證、協作和其他收入總額 | | $ | 24,322 | | | $ | 115,535 | |
銷售成本：產品成本和其他收入—產品成本和其他收入截至2023年12月31日止年度為3810萬美元，而截至2022年12月31日止年度為4950萬美元。減少乃由於二零二三年銷售量同比減少及存貨撇減至可變現淨值減少所致。此外，截至2023年12月31日止年度，由於我們能夠商業銷售先前作為過剩庫存撇銷的庫存，我們實現了較低的產品成本和其他收入430萬美元。我們預計在2024年上半年實現最多1230萬美元的成本降低，這與我們商業銷售先前作為過剩庫存撇銷的庫存的能力有關。截至2023年12月31日止年度，我們錄得150萬美元與我們的確定採購承諾負債有關。
截至2022年12月31日止年度，我們錄得淨收益37.2百萬美元，包括與BioVectra終止協議有關的一次性終止費28.7百萬美元，由因我們與BioVectra終止協議有關的確定購買承諾負債減少而產生的一次性收益65.9百萬美元所抵銷。
我們為美國和Medice地區的上市前庫存支出，包括某些製造相關費用作為研發費用，直到產品獲得所需的批准。Medice於2023年4月從EMA獲得Vafseo的上市許可。2023年，我們在一封附信中向Medice出售了若干批Vafseo。如果上市前庫存已資本化，並在銷售產品時確認相關成本，則截至2023年12月31日止年度的產品成本及其他收入將增加約80萬美元。截至2023年12月31日，出售剩餘的Vafseo零成本庫存約2840萬美元將取決於Vafseo在美國的銷售時間，如果被批准的話，還有Medice Territory
銷售成本：無形資產攤銷—無形資產攤銷與已收購的Auryxia已開發產品權利有關，該等權利以直線法於其估計可使用年期約六年內攤銷。截至2023年及2022年12月31日止年度各年，無形資產攤銷為3600萬美元，並將持續至2024年底。
研發費用—截至2023年12月31日止年度的研發費用為63. 1百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為130. 0百萬美元。減少6，690萬美元是由於完成了某些臨牀試驗，加上在美國對vadadadustat的完整回覆函後於2022年開始的成本削減努力。2022年，我們開始簡化和優化我們的運營，以符合我們的業務目標，2023年節省了約1，580萬美元。主要由於二零二二年裁員及二零二三年整體員工人數減少而導致員工相關成本減少。2023年，臨牀試驗成本減少約2，370萬元，主要是由於部分臨牀試驗逐步結束所致。我們還放緩了上市前庫存的生產，同時我們重新向FDA提交了NDA。我們於2023年9月提交了修訂後的NDA，並正在等待FDA在我們的PDUFA日期2024年3月27日的回覆。我們相信，我們手頭有足夠的發射前庫存，以支持美國，如果獲得批准，以及先前在本年度或以往年度支出為研發費用的歐洲發佈。
2022年，我們產生了與vadadadustat相關的監管合規費用，與探索新制造方法相關的成本以及與Auryxia相關的工藝成本增加，並錄得880萬美元的非現金收入。
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與本公司從大冢獲得的研發服務有關的費用。此外，於2022年，我們從當時的合作伙伴處收到540萬美元，用於抵銷上市前庫存成本1300萬美元（淨額760萬美元）。
下表概述我們截至2023年及2022年12月31日止年度的研發開支（千）： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 |
| Vadadadustat臨牀試驗和其他外部費用 | $ | 14,792 | | | $ | 51,196 | |
Vadadadustat上市前庫存 | 6,434 | | | 7,589 | |
| 其他項目的外部成本，包括與商業產品相關的可行性和新工藝和方法 | 7,902 | | | 21,422 | |
| 外部研發費用總額 | 29,128 | | | 80,207 | |
| 內部人員、諮詢、設施和其他 | 33,951 | | | 49,779 | |
| 研發費用總額 | $ | 63,079 | | | $ | 129,986 | |
我們預計在未來期間將產生大量的研發費用，以支持正在進行的或計劃中的關於潛在候選產品和我們的候選產品組合以及vadadadustat開發的研究。
銷售、一般和管理費用—截至2023年12月31日止年度，SG & A開支為100. 2百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為138. 6百萬美元。減少3，840萬美元，主要是由於二零二二年裁員導致員工相關成本（包括基於庫存的薪酬）減少、專業服務、諮詢和外包合同開支減少以及營銷和促銷開支減少。此外，我們於2023年5月成功減少了我們的設施佔地面積，當時我們將位於馬薩諸塞州波士頓或 波士頓租賃公司使我們每年能夠減少大約240萬美元的成本。見注9， 租約，請參閲本表格10—K第II部分第8項所載綜合財務報表附註，以瞭解波士頓租約的進一步資料。
雖然我們希望繼續尋找更有效的運營方式，並減少我們的一般和行政開支，但我們將把節省下來的資金投資於我們的銷售和營銷以及商業努力，因為我們準備在美國上市（如果在美國獲得批准）。
許可證費用—截至2023年及2022年12月31日止年度各年，與在日本銷售Riona應付Panion的特許權使用費有關的許可費為3，200，000美元。
重組費用—截至2023年12月31日止年度的重組開支為0. 2百萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為1，590萬美元。在收到完整的回覆函後，或 CRL在二零二二年第二季度，我們實施了裁員，員工人數減少約42%，影響了所有部門，包括多名高級管理人員。於2022年11月7日，由於我們決定轉變為以策略性客户管理為重點的商業努力模式，我們進一步削減員工人數約14%，僅包括商業組織內的個人。這些行動反映了我們決心將戰略重點重新集中在商業產品Auryxia和我們的開發組合上，並且是更廣泛的成本節約計劃的步驟，以大幅降低我們的運營開支。我們繼續透過尋求更有效的營運及削減非員工相關開支增長，以減少營運開支。如果獲得批准，我們預計在2024年將略微增加我們的商業和醫療事務團隊的員工人數，主要是與vadadadustat的發佈有關。
其他費用，淨額—截至2023年12月31日止年度的其他支出淨額為510萬美元，而截至2022年12月31日止年度則為1250萬美元。該減少主要是由於我們的Pharmakon定期貸款未償還本金結餘減少32. 0百萬元導致利息開支減少，但自截至2022年12月31日止年度以來利率上升近228個基點所抵銷。此外，我們不再記錄未來版税銷售責任的利息。
清償債務的損失─截至二零二二年十二月三十一日止年度，我們錄得與根據第二次修訂及豁免就Pharmakon定期貸款支付的本金預付款項有關的債務清償虧損900萬元。
租賃終止損失—2023年5月26日，我們因波士頓租賃的轉讓而產生了50萬美元的租賃終止損失。根據ASC 842， 租契，我們註銷了與波士頓租賃相關的使用權資產和租賃負債，並確認了使用權資產和租賃負債之間的差額，由我們就130萬美元的轉讓向LG化學生命科學創新中心公司支付的款項所抵消。見注9，租契，載於本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
流動性與資本資源
截至2023年12月31日，我們擁有約4290萬美元的現金和現金等價物，以及170萬美元的限制性現金。
到目前為止，我們主要通過出售我們的普通股為我們的運營提供資金，包括通過我們的員工股票購買計劃、產品銷售、從我們的合作和許可合作伙伴那裏收到的付款、定期貸款項下的借款、CSL Vifor的營運資金支付(也稱為退款責任)和特許權使用費交易。從成立到2023年12月31日，根據我們與Jefferies LLC的銷售協議和之前與Cantor Fitzgerald&Co.的銷售協議，我們通過出售股權籌集了約8.202億美元的淨收益，包括各種承銷的公開發行5.198億美元，市場發行或自動取款機發行的2.304億美元，以及向CSL Vifor出售7,571,429股普通股的7,000萬美元。從2024年1月1日到2024年2月23日，我們根據銷售協議出售了13,261,311股普通股，扣除發售費用後，我們獲得了1870萬美元的收益，這些收益不包括在根據自動取款機銷售協議報告的上述金額中。
自成立以來，我們每年都因運營而產生經常性虧損和負現金流，並預計不久的將來會出現淨虧損和負現金流。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨運營虧損分別為5190萬美元和9420萬美元。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月，我們的累計赤字為16億美元。
我們目前擁有一系列專利和專利申請的獨家權利，將Auryxia在美國商業化，這些專利和專利申請保護我們在2025年3月之前免受仿製藥競爭。繼LOE之後，在美國，我們可能無法從奧麗夏的銷售中實現足夠的產品收入來實現產品銷售的淨利潤。雖然我們相信CMS將磷酸鹽粘合劑包括在透析捆綁包中的決定可能會導致在LOE日期後Aurycia的銷售額高於其他LOE方案，並計劃與付款人和供應商合作，在LOE之後繼續使用Auryxia，但Auryxia的產品銷售尚未產生，現在或以後也可能不會在美國產生足夠的產品收入，從產品銷售中實現淨利潤，以支付我們當前或長期的運營成本。
我們相信，如果vadustat在美國獲得批准，我們現有的現金資源和預期從產品、特許權使用費、供應和許可收入中產生的現金，以及貝萊德信貸協議下的借款和潛在的未來借款和營運資金負債，足以為我們目前的運營計劃提供至少24個月的資金，如果vadustat在美國未獲批准，則足以為我們目前的運營計劃提供至少12個月的資金。然而，如果我們的運營業績比我們運營計劃中預期的水平顯著惡化，或者如果vadustat在美國沒有獲得批准，這將對我們的流動性和資本資源產生不利影響，並可能影響我們未來作為一家持續經營企業繼續經營的能力。此外，我們還可能尋求出售更多的私人或公共股權，進行新的債務交易，探索潛在的戰略交易，或者這些方法的組合或其他戰略選擇。如果我們通過發行股權證券籌集更多資金，我們的股東將受到稀釋。債務融資，如果可行，可能涉及限制我們的業務或我們產生額外債務的能力的契約。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。我們可能無法以我們可以接受的金額或條款獲得額外的融資(如果有的話)。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款籌集足夠的額外資本，我們可能無法從事與Auryxia和Vadustat相關的開發和商業活動(如果獲得批准)，或任何其他產品和產品候選，包括可能獲得許可或收購的產品。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
不能保證目前的運營計劃將在我們預期的時間框架內實現，不能保證我們的現金資源將為我們預期的時間段的運營計劃提供資金，也不能保證我們將以我們可以接受的條款獲得額外的資金，或者根本不能。我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及許多風險和不確定因素，實際結果可能會因許多因素而有所不同，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。我們基於與實際結果可能有很大不同的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們的可用資本資源。我們今後的資金需求，無論是短期還是長期，將取決於許多因素，包括但不限於第一部分第1A項所述的因素。“與我們的財務狀況相關的風險、額外資本的需要和增長戰略”標題下的風險因素。
合同義務和承諾
債務協議和其他籌資安排
貝萊德定期貸款
2024年1月29日，或截止日期，我們進入了這個貝萊德信貸協議，其中規定了一項高級擔保定期貸款融資，本金總額高達5500萬美元，或 定期貸款安排.首期3 700萬美元，即 A批貸款，於截止日期獲得資金，並用於償還Pharmakon定期貸款。定期貸款融資提供額外分期，詳情如下：（i）一次性提取800萬美元
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至2024年12月31日，或 B檔貸款，及（ii）在2024年12月31日之前，可在單次抽獎中獲得1000萬美元，或 C檔貸款與A批貸款和B批貸款一起， 定期貸款. 該定期貸款機制將於2025年3月31日到期，如果我們在2024年6月30日或之前獲得FDA對vadadadustat的批准，該期限將自動延長至2028年1月29日，或 貝萊德到期日.
我們需要支付利息，直到2026年12月31日，之後，我們將開始支付相等的每月本金。
定期貸款融資將按浮動年利率計息，該浮動年利率等於（i）定期有抵押隔夜融資利率，或 軟性，年期為一個月（最低年息率為4.25%），另加（ii）年息率為6.75%（總利率上限為每年15.00%）。於任何拖欠付款事件持續期間，該逾期款項之利率將自動增加每年額外3. 0%，並可能須繳付該逾期款項2. 0%的額外逾期費。
倘發生若干預先指定的事件，還款時間表將加快。例如，如果在2024年6月30日或之前未獲得FDA對vadadadustat的批准，則僅利息期將於2024年10月1日自動終止，我們將被要求分七個月等額償還定期貸款（包括本金和利息），自2024年10月1日起至貝萊德到期日止。
定期貸款融資項下的所有責任由我們絕大部分現有及後收購資產作抵押。貝萊德信貸協議要求我們（i）維持現金及現金等價物（按每個財政月最後一日計算）大於或等於1500萬美元，或（ii）在過去的十二個月期間內，按每個財政月最後一日計算）賺取1500萬美元的合併收入。貝萊德信貸協議包含若干陳述及保證、肯定及否定契約，限制我們進行特定類型交易的能力，以及信貸協議中的其他典型條文。倘違約事件發生且根據貝萊德信貸協議持續，貝萊德有權採取強制執行行動，包括加速償還到期款項。倘吾等於貝萊德到期日前預付定期貸款，吾等將須支付預付金額的1. 0%至4. 0%不等的預付費。
在截止日期，Kreos Capital VII聚合商SCSp，Kreos的關聯公司，或 權證持有人我們收到一份認股權證，以每股1.30美元的行使價購買3，076，923股我們普通股，並在借入C部分後，我們將有義務發行額外認股權證，以每股1.30美元的行使價購買1，153，846股我們普通股。每份認股權證自發行日期起可行使八年。
截至2023年12月31日，我們的未償債務為3500萬美元，扣除與Pharmakon的債務發行成本30萬美元。
就訂立BlackRock信貸協議而言，於截止日期，我們終止了Pharmakon貸款協議，協議項下的所有責任已悉數支付及解除，而Pharmakon在我們資產及財產中的擔保權益亦已解除。見注7， 負債累累， 請參閲本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
週轉基金/退款負債
於2022年2月，我們修訂了與CSL Vifor的協議，他們向一項營運資本基金或 週轉基金，成立的目的是為我們從合同製造商處採購vadadadustat的部分成本提供資金。週轉基金數額可能會波動，並將隨時間償還CSL Vifor。
我們已將週轉基金記錄為ASC 606項下的退款負債，與客户簽訂合同的收入.退款負債被視為零票息的債務安排，我們按每年15. 0%的利率計算退款負債的利息。截至2023年12月31日，4010萬美元的退款負債被分類為長期負債，基於管理層估計向CSL Vifor償還退款負債的時間超過一年。見注8， 遞延收入, 退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，請參閲本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
於二零二一年二月，我們出售予HealthCare Royalty Partners IV L.P.，或 HCR我們有權獲得vadadustat在日本和某些其他亞洲國家的專利權和銷售里程碑， MTPC地區，這些付款統稱為， 版税利息支付在每種情況下，根據MTPC協議支付給我們。版税利息支付的年度最高“上限”為13，000，000美元，之後，我們將於該年度剩餘時間收取85%的版税利息支付。版税利息付款亦受總額最高上限150，000，000美元的規限，其後版税利息付款將退還予我們。
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我們從HCR收到了4480萬美元，扣除了某些交易費用，我們在交易日記錄為負債。我們於安排有效期內採用實際利率法攤銷與出售未來特許權使用費有關的負債。於2023年12月31日，年實際利率為0%。我們保留根據MTPC協議接收vadadadustat所有潛在未來監管里程碑的權利。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別錄得2，000，000美元及1，800，000美元的非現金特許權使用費收入。見注8， 遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，請參閲本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
表外安排
信用證
截至2023年12月31日，關於劍橋租約（定義見下文），我們有170萬美元的信用證未償還。
董事與軍官賠付
吾等已與董事及若干高級職員訂立彌償協議，要求吾等（其中包括）彌償彼等因彼等作為董事或高級職員的身份或服務而可能產生的若干責任。概無要求吾等根據該等協議提供彌償，而吾等所知，概無任何可能對吾等綜合財務報表造成重大影響的申索。
債務協議以外的合同義務和承諾
我們是合同義務的一方，涉及承諾在未來向第三方付款。若干合約責任反映於我們截至2023年12月31日的綜合資產負債表，而其他則被視為未來責任。於二零二三年十二月三十一日，我們的重大現金需求包括日常業務過程中產生的合約責任及承擔，包括租賃、許可協議、生產協議及無條件採購承擔，詳情將於下文詳述。
劍橋租賃
我們在馬薩諸塞州劍橋市租賃約65，167平方英尺的辦公室、倉庫和實驗室空間，根據不可撤銷的經營租賃，統稱為 劍橋租約.辦公室和倉庫租約於2026年9月11日到期，實驗室空間租約於2025年1月31日到期。我們已於二零二二年停止使用約三分之二的辦公室空間，目前正出售已裝修的辦公室空間作分租。
見注9，租契，載於本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
許可協議
我們與Panion簽訂了許可協議，根據該協議，我們必須支付與出售Auryxia相關的版税。特許權使用費支付責任取決於產生產品收益，而該等付款的金額及時間不詳。見注10， 承付款和或有事項，載於本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
2021年6月，我們簽訂了許可協議，或 週期協議與Cyclerion Therapeutics Inc.根據該協議，我們獲得了基於某些知識產權的全球獨家許可，用於研究、開發和商業化praliciguat，一種研究性口服可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑。我們可能有責任支付總額高達2.22億元的指定開發和監管里程碑付款、若干指定商業里程碑和分層專利權使用費，範圍從淨銷售額的低個位數至中雙位數百分比不等，視乎個別產品而定，專利權到期或在本港推出仿製產品而定。
除非提前終止，否則Cyclerion協議將在最後一個專利使用費期限屆滿時按產品和國別到期，最後一個專利使用費期限屆滿時（i）Cyclerion協議項下許可的專利到期時，（ii）該產品的監管獨佔權到期時及（iii）該產品首次商業銷售後十年時屆滿。我們可以在提前180天書面通知Cyclerion後終止全部或僅就特定授權化合物或產品終止Cyclerion協議。如果另一方嚴重違反《循環協議》或出現某些額外情況，雙方也享有習慣性終止權，但須有補救期。
製造協議
我們有各種供應安排，我們是其中一方，我們有義務支付用於商業用途的原料藥和製劑的費用。根據我們的其中一項協議，我們需要以預定價格購買最低數量的Auryxia原料藥。我們也有義務購買全球需求的一定比例，
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vadadadustat原料藥和製劑基於我們提供給某些供應商的某些季度和年度預測。我們的vadadustat原料藥和製劑供應協議提供了基於數量的定價結構。我們亦可能被要求償還某些供應商的合理開支。
見附註10，承付款和或有事項，載於本表格10—K第II部第8項的綜合財務報表附註，以供進一步參考。
前製造及無條件採購承諾項下應付款項
2022年12月22日，我們和BioVectra終止了BioVectra向我們供應Auryxia原料藥的任何及所有現有協議。根據BioVectra終止協議，我們同意向BioVectra支付合共32，500，000美元，包括（i）於2022年12月支付的預付款17，500，000美元及（ii）自2024年4月開始的六個季度付款250，000美元。此外，我們和BioVectra已解除彼此現有和未來的所有索賠和責任，並同意返還某些材料和文件。
其他第三方合同
無條件購買承諾
我們在正常業務過程中與多個供應商訂立協議，該等協議一般可於通知後撤銷。於取消時應付之付款僅包括截至取消日期止提供服務之付款或產生之開支，包括服務供應商不可取消之責任。此外，我們與多個機構簽訂了合同，進行研發活動，截至2023年12月31日，我們的剩餘合同成本約為4470萬美元。本公司可在書面通知後修改該等研發合約項下的服務範圍及取消合約。在某些情況下，第三方可在書面通知後取消合約。
現金流
下表提供各適用期間之現金流量數據概要： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
現金淨額由/（使用於）(單位：千): | | 2023 | | 2022 | | |
| 經營活動 | | $ | (23,384) | | | $ | (73,154) | | | |
| 投資活動 | | — | | | (114) | | | |
| 融資活動 | | (25,206) | | | 14,598 | | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨減少 | | $ | (48,590) | | | $ | (58,670) | | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金--期初 | | 93,169 | | | 151,839 | | | |
| 現金、現金等價物和受限現金--期末 | | $ | 44,579 | | | $ | 93,169 | | | |
經營活動 截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為2340萬美元。截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額包括淨虧損5190萬美元和淨非現金調整數4930萬美元，包括無形資產攤銷3600萬美元，以及營運資金減少2070萬美元。
截至2022年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為7320萬美元。經營活動中使用的淨現金包括淨虧損9420萬美元和非現金調整2250萬美元，包括攤銷我們的無形資產3600萬美元和減少我們的庫存公司購買承諾，減少了我們的淨虧損6590萬美元，主要是由於我們與BioVectra的供應協議終止，流動資金減少140萬美元。
投資活動
截至2023年12月31日止年度，並無現金淨額用於投資活動。
截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額10萬美元用於購買設備。
融資活動
截至2023年12月31日止年度，融資活動所用現金淨額為2520萬美元，包括本金3200萬美元，部分被ATM融資項下出售普通股和員工購股計劃下出售股票所得款項淨額670萬美元部分抵銷。
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截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為1460萬美元，包括向一名客户退款負債的所得款項淨額4000萬美元，根據我們當時的情況，市場發售設施以及行使普通股期權和根據我們的員工股票購買計劃出售股票的收益，部分被償還本金3300萬美元的債務所抵銷。
近期會計公告
關於尚未採用的近期會計公告的討論，見附註2， 重要會計政策摘要，本表10—K第二部分第8項所載的綜合財務報表。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析是基於本表10—K中其他地方包含的我們的綜合財務報表，該綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制的，或 美國公認會計準則。編制該等綜合財務報表要求吾等作出影響資產、負債、收入及開支之呈報金額之估計及判斷，包括該等資產、負債及開支之現時或長期分類、開支分類及或然資產及負債之相關披露。我們持續監察我們的估計，以瞭解事實及情況的變動，而該等估計將來可能發生重大變動。估計數的變動在已知期間予以記錄。吾等之估計乃基於過往經驗及吾等認為在有關情況下屬合理之其他假設。倘過往經驗或其他假設並非大致準確，則實際結果可能與我們的估計有所不同。
雖然我們的重要會計政策在附註2中有更詳細的描述，重要會計政策摘要本表10—K第II部分第8項的綜合財務報表，我們相信以下會計政策對編制綜合財務報表所用的判斷和估計以及對理解我們的經營業績最為關鍵。
庫存，包括上市前庫存
我們每季度以成本或可變現淨值中的較低者評估存貨價值，並以先進先出法釐定大致成本。在製品和產成品庫存包括材料、人工和間接費用。其他長期資產包括預期庫存超過一年。
我們會根據質量控制測試數據，或當產品過時或存在情況顯示存貨可能超出預期需求時，根據對我們產品未來需求的假設及市況，減記存貨。我們對預測需求的估計乃基於我們的分析及假設，包括但不限於預期產品生命週期、市況、產品開發計劃及按產品分類的歷史使用情況。倘實際市況不如我們的預測，或我們客户的實際需求低於我們的估計，我們可能需要記錄額外的存貨撇減。倘實際市況較預期有利，則過往撇減的存貨可能會出售，導致該期間銷售成本較預期為低，經營收入亦較預期為高。
減值開支於綜合經營報表內列作產品銷售成本的一部分，並於確認減值或超額數量的期間內列作全面虧損。
在歐盟上市許可和美國FDA批准之前生產上市前庫存所產生的成本計入研發費用。
長期資產和需要攤銷的無形資產的減值
長期資產主要包括物業及設備、使用權資產、無形資產及商譽。使用權資產涉及辦公室及實驗室空間的租賃，以及主要與使用權資產以及傢俱及實驗室設備的租賃改善有關的物業及設備。2018年，我們與Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.合併，錄得與Auryxia開發產品權利相關的確定壽命無形資產，或 Keryx.我們使用直線法攤銷有限年期的無形資產，我們估計為六年。截至2023年12月31日，我們的綜合資產負債表上有3600萬美元，將攤銷至2024年12月。
商譽為業務合併中所收購資產淨值的購買價超出收購日期可識別資產淨值的公平值的金額。商譽不予攤銷，惟須每年或倘有事件或情況變動顯示商譽賬面值可能無法收回，
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使用定性或定量方法。我們的財務報表中記錄的商譽與2018年與Keryx的合併有關。
我們每年或更頻繁地在出現減值跡象時，檢討我們對長期資產公允價值的估計及假設。倘存在減值跡象，吾等會透過比較資產或報告單位之賬面值與該資產或報告單位預期產生之未來未貼現現金流量淨額進行可收回性測試。倘該等資產被視為減值，則將確認之減值乃按資產賬面值超出資產或報告單位之公平值之金額計量。
我們使用風險調整貼現率計算長期資產組的公允價值為預期長期資產組產生的估計未來現金流量的現值。在確定與長期資產組相關的估計未來現金流量時，我們根據ASC主題820使用市場參與者假設，公允價值計量和披露.
週轉基金/對客户的退款責任
我們將與Vifor週轉基金有關的退款負債視為零票息債務安排，以淨現值入賬。於二零二二年三月十八日，當收到CSL Vifor的資金時，我們於綜合資產負債表記錄退款負債的初始折扣及退款負債的相應遞延收益。退款負債之貼現按Vifor協議之預期年期採用實際利率法攤銷至利息開支。遞延收益按Vifor協議之預期年期以直線法攤銷至利息收入。
產品收入，淨額
當客户取得產品控制權時，我們確認產品銷售收入，該控制權發生在某個時間點，通常是在交付給客户時。倘本集團已確認的資產的預期攤銷期為一年或以下，則本集團於產生時將取得合約的增量成本支銷。
我們需要做出的最重要的估計是與政府和私人支付者回扣、按存儲容量使用計費、折扣和費用、集體回扣(統稱為可變考慮)有關。提供給第三方支付者的回扣價值差異很大，基於政府規定的折扣和我們與其他第三方支付者的安排。為了估計我們的總返點，我們估計每個第三方付款人將覆蓋的處方的百分比，這稱為付款人組合。因此，產品銷售收入按淨銷售價格(交易價格)記錄，其中包括可變對價的估計，如下所述。我們跟蹤有關我們產品的付款人組合、我們與第三方付款人的合同條款以及分銷渠道中適用的政府計劃和法規以及產品級別的更改(如果有)的可用信息。當新信息可用時，我們會根據新信息調整我們的估計返點，包括有關我們產品的實際返點以及預測的客户購買和付款需求的信息。第三方付款人的返點申請在相關銷售後提交給我們，這可能會導致新信息知曉的時間段的調整。我們對與前一時期銷售相關的收入的調整並不顯著。
關於可變對價部分或準備金的更多細節包括：
•貿易折扣和津貼-包括合同中明確規定的獎勵費用的折扣。此外，我們還(通過貿易折扣和補貼)為客户提供銷售訂單管理、數據和分銷服務方面的補償。
•產品退貨-按照行業慣例，在對某些客户設置一定的上限的前提下，我們一般會為客户提供有限的退貨權利，允許在以下情況下退貨：產品過期時間在允許的範圍內、交付的數量與訂購的數量不同、產品在收到客户之前的運輸途中損壞或被召回。一旦產品被提供給患者，這種返回權通常就失效了。我們估計我們的產品銷售額可能會被我們的客户退還信用。產品退貨準備金的估計主要基於我們的總銷售額乘以估計的回報率，該估計回報率是根據我們產品銷售的歷史實際回報率以及仍受退貨窗口限制的批次的最近趨勢計算的。此外，某些客户的年回報率上限為任何一年總銷售額的2%。
•提供商按存儲容量使用計費和折扣-對提供商的費用和折扣退款是指合同承諾以低於向直接從我們購買產品的客户收取的標價向合格的醫療保健提供商銷售產品所產生的估計義務。客户根據他們為產品支付的費用與合格醫療保健提供者的最終售價之間的差額向我們收取費用。按存儲容量使用計費儲備包括我們預計將為保留在分配中的單元發放的信用
在每個報告期末，我們預計將出售給合格的醫療保健提供商的渠道和客户已索賠但我們尚未發放信用的按存儲容量使用計費。
•商業和醫療保險D部分返點-我們與各種商業付款人組織簽訂合同，主要是健康保險公司和藥房福利經理，支付與使用我們的產品有關的回扣。我們根據(I)我們與付款人的合同以及(Ii)從我們的客户和其他第三方獲得的有關AuryxiaD部分付款人組合的信息來估算商業和Medicare D部分付款人的返點。
•其他政府退税-根據州醫療補助計劃和其他政府計劃，我們必須履行折扣義務。我們根據一系列可能的結果來估計醫療補助和其他政府計劃的回扣，這些結果是對估計的支付者組合進行概率加權的。對於聯邦醫療保險，我們還估計了處方藥覆蓋缺口中根據聯邦醫療保險D部分計劃我們將承擔額外責任的患者數量。我們對這些回扣的負債包括收到前幾個季度尚未支付或尚未收到發票的索賠的發票、本季度的索賠估計數以及已確認為收入但在每個報告期結束時仍留在分銷渠道中的預計未來索賠。
•其他激勵措施-我們提供的其他激勵措施包括自願患者援助計劃，如我們的自付援助計劃，旨在向符合條件的商業保險患者提供經濟援助，這些患者擁有付款人要求的處方藥自付。共同支付援助應計金額的計算依據是在特定期間內處理的實際索賠，以及歷史利用數據，以估計我們預期收到的與已確認為收入、但在每個報告期結束時仍在分銷渠道中的產品相關的金額。
總體而言，這些準備金反映了我們根據各自相關合同的條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。我們對儲備的計算，包括對我們確認淨產品收入有重大影響的估計和判斷。我們對淨產品收入估計的變化可能會對我們確定發生變化的期間記錄的淨產品收入產生實質性影響。
研發費用
研發成本在發生時計入費用。內部研發費用包括提供研發活動所產生的成本，包括工資和獎金、員工福利和從事研發活動的人員的股票薪酬。此外，它們還包括設施成本，包括實驗室和分配給研發人員使用的辦公空間，實驗室設備的折舊費用以及其他直接成本，如實驗室用品。
外部研發成本包括為商業和非商業產品開發潛在的新制造工藝和方法，商業和非商業產品可能的產品和工藝替代方案的概念配方和設計，研究化合物和臨牀製造成本，顧問和其他外部服務的費用，如數據管理和統計分析支持，以及用於支持臨牀和臨牀前計劃的材料和用品，以及支付給CRO的費用，包括進行臨牀試驗的調查地點。
在獲得各自監管機構的批准之前，我們還會將投放前的庫存費用用於研發。
作為編制財務報表過程的一部分，我們估計某些成本和費用，並應計這些負債。例如，可能需要主觀判斷的領域包括，與合同組織為我們的候選產品和臨牀試驗的臨牀前開發和製造提供的服務相關的成本。我們通過監測試驗或提供的服務的狀態以及從我們的外部服務提供商收到的發票(有時可能會嚴重延遲)來累計提供服務所產生的成本。隨着實際成本為我們所知，我們調整了應計項目。到目前為止，我們的估計與實際發生的成本沒有太大差異。然而，隨後估計的變化可能會導致我們的應計項目發生重大變化，這也可能對我們的資產負債表和運營結果產生重大影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
根據交易法第12b-2條的規定，我們是一家較小的報告公司，不需要根據這一項提供信息。
項目8.財務報表和補充數據
| | | | | | | | |
合併財務報表索引 | | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | | 126 |
合併資產負債表 | | 128 |
合併經營報表和全面虧損 | | 129 |
股東(虧損)權益合併報表 | | 130 |
合併現金流量表 | | 131 |
合併財務報表附註 | | 132 |
所有財務報表附表均被省略，因為所需資料不適用或數額不足以要求提交附表，或因為所需資料已列入合併財務報表和附註。
獨立註冊會計師事務所報告
致木通治療公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
吾等已審核隨附Akebia Therapeutics，Inc.合併資產負債表。(the本集團已審閲本集團於2023年及2022年12月31日止期間各年度之相關綜合經營報表及全面虧損、股東（虧損）權益及現金流量，以及相關附註（統稱“綜合財務報表”）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面公允列報貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止兩個年度各年的經營業績及現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計，（美國）（PCAOB），截至2023年12月31日，公司對財務報告的內部控制，基於Treadway委員會贊助組織委員會發布的內部控制綜合框架中確立的標準。（2013年框架）及我們日期為2024年3月14日的報告就此發表保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第126頁
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| | 收入確認—付款人組合對計量可變對價的影響，特別是付款人回扣 |
有關事項的描述 | | 截至2023年12月31日，公司錄得應計產品收入備抵2990萬美元，其中包括付款人回扣。如本公司合併財務報表附註2所述，本公司按淨銷售價格（交易價格）確認產品銷售收入，其中包括建立儲備金的可變代價估計數。 本公司與各種商業付款人組織簽訂合同，主要是健康保險公司和藥房福利管理公司，以支付與使用其產品有關的回扣。本公司根據（i）其與付款人的合約及（ii）從其客户及其他第三方獲得的有關付款人組合的資料估計付款人的回扣。本公司估計該等付款人或回扣，並在確認相關收入的同一期間記錄該等估計，導致產品收入減少並建立應計負債。
審計公司產品淨收入的計量是複雜和判斷的，因為在確定扣除支付者回扣估計數後將收取的對價金額時需要進行重大估計。特別是，付款人回扣受到付款人行為假設的影響，例如付款人組合、付款人收款和當前客户合同要求的變化。
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我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們取得了瞭解，評估了設計，並測試了對公司收入確認過程的控制的操作有效性，包括對管理層用來估計付款人回扣的基本假設和投入的控制。具體地説，這包括對用於計算估計數的當前和歷史數據的完整性和準確性進行評估的控制措施。
我們測試公司確認產品淨收入的審計程序，特別是付款人回扣的可變對價部分，包括評估用於確定估計的方法，並測試公司在分析中使用的重要假設和基礎數據。這包括測試管理層對其計算中的其他投入的估計的合理性，如合同條款、分銷渠道中的產品和實際收到的發票。我們通過將實際活動與以前的估計進行比較來評估管理層估計的歷史準確性，並執行分析程序來評估付款人回扣準備金的完整性。
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/s/ 安永律師事務所
自2013年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓，馬薩諸塞州
2024年3月14日
木通治療公司
合併資產負債表
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| | 十二月三十一日， |
| (千美元，每股除外) | | 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | | |
| 流動資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 42,925 | | | $ | 90,466 | |
| 盤存 | | 15,691 | | | 21,568 | |
| 應收賬款淨額 | | 39,290 | | | 40,284 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 20,243 | | | 32,864 | |
| 流動資產總額 | | 118,149 | | | 185,182 | |
| 財產和設備，淨額 | | 3,629 | | | 5,214 | |
| 經營性使用權資產 | | 12,416 | | | 29,158 | |
| 無形資產，淨額 | | 36,042 | | | 72,084 | |
| 商譽 | | 59,044 | | | 59,044 | |
| 其他長期資產 | | 12,423 | | | 5,372 | |
| 總資產 | | $ | 241,703 | | | $ | 356,054 | |
| 負債和股東（虧絀）權益 | | | | |
| 流動負債： | | | | |
| 應付帳款 | | $ | 14,635 | | | $ | 18,021 | |
| 應計費用和其他流動負債 | | 67,735 | | | 75,777 | |
| 短期遞延收入 | | — | | | 3,738 | |
| 長期債務的當期部分 | | 17,500 | | | 32,000 | |
| 流動負債總額 | | 99,870 | | | 129,536 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | | 43,296 | | | 43,296 | |
| 長期經營租賃負債 | | 8,947 | | | 28,961 | |
| 內含債務衍生工具 | | — | | | 760 | |
| 長期債務，淨額 | | 17,183 | | | 34,078 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的責任 | | 54,013 | | | 57,484 | |
| 對客户的退款責任 | | 40,093 | | | 40,992 | |
| 其他長期負債 | | 8,885 | | | 15,717 | |
| 總負債 | | 272,287 | | | 350,824 | |
| 承付款和或有事項(附註10) | | | | |
| 股東(虧損)權益： | | | | |
優先股$0.00001面值，25,000,000授權股份；不是於2023年及2022年12月31日發行及發行的股份 | | — | | | — | |
普通股：$0.00001票面價值；350,000,000於2023年及2022年12月31日獲授權的股份; 194,582,539和184,135,714分別於2023年、2023年和2022年12月31日發行和發行的股份 | | 2 | | | 2 | |
| 額外實收資本 | | 1,578,358 | | | 1,562,247 | |
| 累計其他綜合收益 | | 6 | | | 6 | |
| 累計赤字 | | (1,608,950) | | | (1,557,025) | |
| 股東(虧損)權益總額 | | (30,584) | | | 5,230 | |
| 總負債和股東(虧損)權益 | | $ | 241,703 | | | $ | 356,054 | |
*附註是這些合併財務報表的組成部分。
木通治療公司
合併經營報表和全面虧損
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| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (千美元，每股除外) | | 2023 | | 2022 | | |
| 收入： | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | | $ | 170,301 | | | $ | 176,949 | | | |
| 許可證、協作和其他收入 | | 24,322 | | | 115,535 | | | |
| 總收入 | | 194,623 | | | 292,484 | | | |
| 售出商品成本： | | | | | | |
產品成本和其他收入 | | 38,107 | | | 49,526 | | | |
| 無形資產攤銷 | | 36,042 | | | 36,042 | | | |
| 商品銷售總成本 | | 74,149 | | | 85,568 | | | |
| 運營費用： | | | | | | |
| 研發 | | 63,079 | | | 129,986 | | | |
| 銷售、一般和行政 | | 100,233 | | | 138,601 | | | |
許可證 | | 3,237 | | | 3,175 | | | |
| 重組 | | 181 | | | 15,933 | | | |
| 總運營費用 | | 166,730 | | | 287,695 | | | |
| 運營虧損 | | (46,256) | | | (80,779) | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | | |
| 利息支出 | | (6,032) | | | (15,687) | | | |
| 其他收入 | | 887 | | | 3,146 | | | |
| 債務清償損失 | | — | | | (906) | | | |
| 租賃終止損失 | | (524) | | | — | | | |
| 所得税前淨虧損 | | (51,925) | | | (94,226) | | | |
| | | | | | |
| 淨虧損 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | |
| | | | | | |
| 綜合損失 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | |
| | | | | | |
| 每股淨虧損： | | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | | $(0.28) | | $(0.52) | | |
| | | | | | |
| 已發行普通股加權平均數： | | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | | 187,465,448 | | | 182,782,680 | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
木通治療公司
合併股東(虧損)權益報表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 普通股 | | 其他內容
實收資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計赤字。 | | 股東合計 (赤字)權益 |
| (千美元) | | 股票 | | 金額 | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 177,000,963 | | $ | 1 | | | $ | 1,536,800 | | | $ | 6 | | | $ | (1,462,799) | | | $ | 74,008 | |
| 普通股發行，扣除發行成本 | | 4,404,600 | | 1 | | | 7,121 | | | — | | | — | | | 7,122 | |
| 根據員工購股計劃出售股票所得款項 | | 335,146 | | — | | | 410 | | | — | | | — | | | 410 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | — | | | 17,849 | | | — | | | — | | | 17,849 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 2,252,565 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 期權的行使 | | 142,440 | | — | | | 67 | | | — | | | — | | | 67 | |
| 淨虧損 | | — | | — | | | — | | | — | | | (94,226) | | | (94,226) | |
| 2022年12月31日的餘額 | | 184,135,714 | | $ | 2 | | | $ | 1,562,247 | | | $ | 6 | | | $ | (1,557,025) | | | $ | 5,230 | |
| 普通股發行，扣除發行成本 | | 6,189,974 | | — | | | 6,708 | | | — | | | — | | | 6,708 | |
| 根據員工購股計劃出售股票所得款項 | | 200,194 | | — | | | 85 | | | — | | | — | | | 85 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | — | | | 9,317 | | | — | | | — | | | 9,317 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 4,054,407 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 期權的行使 | | 2,250 | | — | | | 1 | | | — | | | — | | | 1 | |
| 淨虧損 | | — | | — | | | — | | | — | | | (51,925) | | | (51,925) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | 194,582,539 | | $ | 2 | | | $ | 1,578,358 | | | $ | 6 | | | $ | (1,608,950) | | | $ | (30,584) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
木通治療公司
合併現金流量表
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| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
(千美元) | | 2023 | | 2022 | | |
| 經營活動： | | | | | | |
| 淨虧損 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | | |
| 折舊費用 | | 1,585 | | | 1,654 | | | |
| 無形資產攤銷 | | 36,042 | | | 36,043 | | | |
| | | | | | |
| 與出售未來特許權使用費有關的利息支出（非現金） | | — | | | 6,182 | | | |
| 利息費用的增加和退款負債的攤銷 | | (2,228) | | | 2,121 | | | |
| MTPC的版税收入（非現金） | | (1,977) | | | (1,777) | | | |
| 與終止《大冢協定》有關的合作收入（非現金） | | — | | | (9,550) | | | |
| 與終止大冢協議有關的研發費用（非現金） | | 782 | | | 8,768 | | | |
| 使用權資產攤銷 | | 4,219 | | | (2,417) | | | |
| 波士頓租約終止時的核銷（非現金） | | (825) | | | — | | | |
| 債務清償損失 | | — | | | 406 | | | |
| | | | | | |
| 存貨撥備 | | 1,580 | | | 30,242 | | | |
| 確定採購承諾的變化 | | 1,533 | | | (65,946) | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | | 9,317 | | | 17,849 | | | |
| 嵌入式債務衍生工具公允價值變動 | | (760) | | | (1,060) | | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | | |
| 應收賬款 | | 994 | | | 11,297 | | | |
盤存 | | (2,542) | | | 19,087 | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 11,839 | | | 1,058 | | | |
| | | | | | |
| 其他長期資產 | | (1,361) | | | (5,623) | | | |
| 應付帳款 | | (5,244) | | | 1,501 | | | |
| 應計費用和其他流動負債 | | (10,021) | | | (38,005) | | | |
| 租賃負債 | | (4,963) | | | 2,311 | | | |
| 遞延收入 | | (3,738) | | | 4,654 | | | |
| 其他長期負債 | | (5,691) | | | 2,277 | | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | | (23,384) | | | (73,154) | | | |
| 投資活動： | | | | | | |
| 購置財產和設備 | | — | | | (114) | | | |
| | | | | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | | — | | | (114) | | | |
| 融資活動： | | | | | | |
| | | | | | |
| 向客户退款責任的收益 | | — | | | 40,000 | | | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | | 6,708 | | | 7,121 | | | |
| 根據僱員購股計劃出售股票所得款項 | | 85 | | | 410 | | | |
| 行使普通股期權所得收益 | | 1 | | | 67 | | | |
| 債務本金償付 | | (32,000) | | | (33,000) | | | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | | (25,206) | | | 14,598 | | | |
| 現金、現金等價物和限制性現金減少 | | (48,590) | | | (58,670) | | | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | | 93,169 | | | 151,839 | | | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | | $ | 44,579 | | | $ | 93,169 | | | |
| | | | | | |
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補充披露現金流量信息： | | | | | | |
| 支付利息的現金 | | $ | 6,059 | | | $ | 6,755 | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第131頁
木通治療公司
合併財務報表附註
1.業務性質
組織
Akebia Therapeutics，Inc.，稱為 木通或公司該公司於2007年在特拉華州註冊成立，並於2014年成為上市公司。Akebia是一家完全整合的商業階段生物製藥公司，致力於解決患者未滿足的需求。我們的目標是改善每個受腎臟疾病影響的人的生活。
該公司擁有一在美國的商業產品，或 U.S奧瑞西亞®（檸檬酸鐵），由美國食品和藥物管理局批准，或 林業局，並上市用於兩個適應症：（i）控制患有透析依賴性慢性腎病的成人患者的血清磷水平，或 DD—CKD和（ii）治療缺鐵性貧血，或 IDA，在患有非透析慢性腎病的成人患者中，或 NDD—CKD. Auryxia將於2025年3月失去在美國的獨家經營權。
檸檬酸鐵在日本也獲得批准，並由公司的合作伙伴銷售和銷售，作為一種口服治療，用於改善慢性腎病患者的高磷血癥，或 CKD包括DD—CKD和NDD—CKD，並以商品名Riona（檸檬酸鐵水合物）用於治療患有IDA的成人患者。
該公司有早期到晚期的臨牀項目，包括vadadustat，該公司的主要研究產品候選。Vadadadustat是一種研究性口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶，或 HIF—Ph抑制劑。2023年10月，FDA確認了該公司的新藥申請，或 NDA，vadadadustat的重新提交已完成，將其分類為Class 2響應並設置用户費用目標日期，或PDUFA日期2024年3月27日。
Vadadadustat在歐洲經濟區以商品名Vafseo獲批用於治療CKD相關的症狀性貧血，或 歐洲經濟區、聯合王國，或 英國瑞士、澳大利亞和中國臺灣，在接受長期維持性透析的成人患者中，在韓國，在接受血液透析的成人CKD患者中，在日本，在透析依賴性和非透析患者中。公司將繼續支持其合作伙伴準備在歐洲、臺灣和其他國家推出vadadustat，以實現我們的目標，使全球患者廣泛獲得vadadustat。
自成立以來，公司一直將大部分資源用於研究和開發，或 研發包括其臨牀前和臨牀開發活動，將Auryxia商業化，併為這些操作提供一般和行政支持。該公司開始記錄來自美國銷售Auryxia的收入，以及來自公司日本合作伙伴Japan Tobacco，Inc.的在日本向Auryxia分授權權的收入。及其子公司鳥井製藥公司，有限公司，總的來説， JT和鳥井2018年此外，本公司繼續探索額外的發展機會，以擴大其新療法的管道和組合。如果公司未能在美國成功商業化vadadadustat，如果獲得批准，或任何其他潛在的候選產品，它可能無法實現盈利。
截至2023年12月31日，本公司擁有現金及現金等價物約為美元，42.9萬根據其當前的運營計劃，公司認為，其現金資源和公司預計從產品、特許權使用費、供應和許可收入中產生的現金將足以使公司在提交本年度報告後至少十二個月內為其當前的運營計劃提供資金，或 表格10-K.然而，如果公司的經營業績從公司經營計劃中的預期水平顯著惡化，或者如果vadadadustat在美國沒有獲得批准，這將影響公司的流動性及其在未來持續經營的能力。公司預計通過產品和合作、許可證和其他收入（包括特許權使用費和供應協議收入）為未來的現金需求提供資金。倘本公司認為其資源不足以滿足其流動性要求，我們可能會尋求出售公共或私人股本，訂立新的債務交易，探索潛在的策略性交易，考慮其他現金產生或節省措施，或這些方法的組合或其他策略性替代方案。本公司無法保證當前經營計劃將在本公司預期的時間框架內實現，或其現金資源將在本公司預期的時間內為其經營計劃提供資金，或將按本公司可接受的條款提供額外資金，或根本無法保證。
2.重要會計政策摘要
列報依據和合並原則
隨附綜合財務報表乃根據美國公認會計原則編制，或 公認會計原則.本説明中對適用指南的任何提及均意味着指《會計準則編纂》中的權威公認會計原則，或 ASC，和會計準則更新，或 ASU財務會計準則委員會，或 FASB.
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第132頁
隨附之綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司之賬目。所有重大公司間結餘及交易已於本報告之綜合財務報表內對銷。
該等綜合財務報表其他部分所載之若干金額、百分比及其他數字已作四捨五入調整。因此，在某些表格中顯示為總數的數字可能不是其前面數字的算術彙總，並且在文本中以百分比表示的數字可能不是100%，或者在適用的情況下，當彙總時，可能不是其前面百分比的算術彙總。
預算的使用
根據公認會計原則編制財務報表，管理層須作出估計和假設，以影響截至報告期間及期間資產和負債的報告金額、收入和支出、支出、資產和負債的分類以及或有資產和負債的披露。管理層持續評估其估計。管理層根據可得之過往經驗及多項因素（包括預期業務及營運變動、敏感度及波動性）作出估計及假設，而有關假設在有關情況下屬合理，其結果構成對資產及負債賬面值作出判斷之基準，而該等資產及負債賬面值並非從其他來源顯而易見。在某些情況下，管理層必須在這些過程中應用重大判斷。估計過程通常可能產生一系列可能合理的最終未來結果估計，而管理層選擇一個屬於該合理估計範圍的金額。儘管吾等定期評估該等估計，但實際結果可能與該等估計有重大差異，而估計變動於其已知期間內記錄。
於該等綜合財務報表反映之重大估計及判斷包括但不限於：應計費用、其他長期負債、產品收入（包括與產品銷售有關的各種回扣、退貨和儲備金）、存貨、銷售成本、研發和銷售費用分類、一般和管理費用、長期資產（包括公司的使用權資產）、無形資產和商譽。
現金、現金等價物和限制性現金
在釐定現金、現金等價物及受限制現金時，本公司僅將該等高流動性投資視為現金等價物，並於購買日期起計90日內隨時轉換為現金。於2023年12月31日，現金及現金等價物主要包括手頭現金及投資於貨幣市場基金的資金。
受限現金指的是為擔保與公司在馬薩諸塞州劍橋的辦公室和實驗室空間或 劍橋租約.受限制現金計入綜合資產負債表內的“其他長期資產”。
下表將本公司合併資產負債表內呈報的現金、現金等價物及受限制現金與合併現金流量表內呈報的總額進行對賬： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 現金、現金等價物和限制性現金對賬（千） | | 2023 | | 2022 | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 42,925 | | | $ | 90,466 | | | |
| 包括在其他長期資產中的受限現金 | | 1,654 | | | 2,703 | | | |
| 現金總額、現金等價物和限制性現金 | | $ | 44,579 | | | $ | 93,169 | | | |
金融工具的公允價值
公平值定義為於計量日期市場參與者之間的有序交易中出售資產所收取或轉讓負債所支付的價格。於釐定須按公平值入賬之資產及負債之公平值計量時，管理層會考慮其將進行交易之主要或最有利市場，並考慮市場參與者於為資產或負債定價時所使用之假設。ASC主題820， 公允價值計量，建立公平值層級，要求實體於計量公平值時儘量使用可觀察輸入數據及儘量減少使用不可觀察輸入數據。倘估值乃基於市場上較不易觀察之模型或輸入數據，則釐定公平值需要更多判斷。公平值架構內之金融工具分類乃根據對公平值計量而言屬重大之最低層級輸入數據分類。可用於計量公平值之三個輸入數據層級為：
•第1級 —在活躍市場中，相同資產或負債向報告實體提供的未調整報價， 測量日期。
•二級 —類似資產或負債在不活躍市場上的報價，或其所有重大輸入數據均可直接或間接觀察到，在資產或負債的大部分年期內。
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•第三級：—用於計量公允價值的資產或負債的不可觀察輸入數據，以無可觀察輸入數據為限，從而考慮到該資產或負債於計量日期市場活動極少（如有）的情況。
應收帳款
本公司的應收賬款是指產品銷售（見附註11）以及合作、許可證和其他協議（見附註12）應付本公司的款項。截至結算日尚未開具發票的可償還費用記為未開具發票的應收賬款。產品銷售產生的應收賬款主要指應收本公司客户的款項，扣除客户折扣和退款撥備。本公司根據本公司客户將賺取該等折扣及費用的經驗，從其應收賬款中扣除及時付款的貿易備抵（其中包括其他若干折扣或退款）。
本公司就其收回未償還應收款項的能力作出判斷，並於收回情況出現疑問時就應收款項作出撥備。撥備是根據對所有重大未收應收款的具體審查、未具體審查的發票的總體質量和賬齡以及歷史付款模式和現有經濟因素作出的。本公司認為與客户及合作伙伴相關的信貸風險並不重大。該公司的信貸損失準備金為#美元。1.0百萬美元和美元1.1截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日。2023年和2022年12月31日終了年度的核銷為#美元0.1百萬美元和美元0.4分別為100萬美元。
風險和表外風險的集中度
信用風險
現金、現金等價物和應收賬款是可能使公司面臨集中信用風險的唯一金融工具。該公司維持現金賬户，主要為三美國的金融機構，有時可能會超過聯邦存款保險公司的限制。本公司並未因現金結餘超過保險限額而蒙受任何損失。本公司管理層認為，由於持有現金的金融機構的財務狀況，本公司目前不會面臨重大的信用風險。
來自公司每個客户或合作伙伴的毛收入和應收賬款分別佔總收入的10%或以上和/或應收賬款總額的10%或更多，包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 佔總收入的百分比 |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
客户 | | 2023 | | 2022 | | |
| 費森尤斯醫療保健處方 | | 40% | | 34% | | |
| Cencora，Inc.前身為amerisourceBergen製藥公司 | | 21% | | 15% | | |
| 麥凱森公司 | | 11% | | —% | | |
| 紅衣主教健康公司。 | | 10% | | —% | | |
| 大冢製藥株式會社 | | —% | | 20% | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 應收賬款總額的百分比 |
| | | 十二月三十一日， |
客户 | | 2023 | | 2022 |
| 費森尤斯醫療保健處方 | | 31% | | 44% |
| Cencora，Inc.前身為amerisourceBergen製藥公司 | | 25% | | 16% |
| 紅衣主教健康公司。 | | 16% | | 13% |
| 麥凱森公司 | | 12% | | 10% |
資產負債表外賬目
本公司並無重大表外信貸集中風險，如外幣兑換合約、期權合約或其他對衝安排。見注9， 租約，瞭解更多細節。
製造和分銷風險。
本公司依賴第三方製造商、物流公司和分銷商為其產品和候選產品（如適用）相關的商業活動提供產品。特別是，公司依靠，
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預計將繼續依靠少數製造商提供其要求的活性藥物成分和配方藥物相關的公司產品和產品候選活動。 這些活動，包括Auryxia的商業化，可能會因活性藥物成分和配方藥物供應或成品分銷市場的重大中斷而受到不利影響。
庫存，包括上市前庫存
本公司按實際成本或可變現淨值兩者中的較低者對存貨進行估值。本公司按先進先出基準釐定存貨成本，包括與物料及製造間接費用有關的金額。當本公司預期使用存貨超過一年時，我們會將其記錄在存貨中，長期記錄在其綜合資產負債表上。
在獲得研究候選產品的初步監管批准之前，本公司將與生產上市前庫存相關的成本作為其綜合經營報表中的研發費用和所產生的期間的全面虧損支出。在獲得監管部門批准後，本公司將該等存貨成本資本化。臨牀試驗所用產品於經營報表及全面虧損中列作研發開支。
本公司於各報告期間對資本化存貨的可收回性進行評估，並將任何多餘或陳舊存貨撇減至減值期間之可變現淨值，並透過綜合經營報表內之產品成本及其他收益及全面虧損確認減值。
此外，公司的產品在整個製造過程中受到嚴格的質量控制和監控，包括在製品到成品的放行。倘若干批次或單位的產品不符合質量規格，本公司將記錄任何潛在無法銷售的存貨至其估計可變現淨值，並將開支記錄為產品成本及其他收益於綜合經營報表及全面虧損。
本公司預留若干製造成本，包括計入綜合資產負債表中預付製造的CMO的原材料。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊入賬。維修和保養支出在發生時計入費用。折舊費用在估計使用年限內使用直線方法確認，估計使用年限通常為：
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資產類別 | | 預計使用壽命 |
| 計算機設備和軟件 | | 3年份 |
| 傢俱和固定裝置 | | 5年份 | - | 7年份 |
實驗室和其他設備 | | 7年份 |
| 租賃權改進 | | 使用年限或剩餘租賃期縮短 |
如果資產的維護和維修不能改善或延長其使用壽命，則計入運營費用。當資產被報廢或以其他方式處置時，資產及相關累計折舊將從賬目中註銷，由此產生的任何收益或虧損將反映在公司的綜合經營報表和全面虧損中。
無形資產
本公司持有一項與奧裏夏已開發產品權利相關的固定生命期無形資產。該無形資產最初按公允價值入賬，並在扣除累計攤銷後列報。本公司使用直線法對其有限壽命的無形資產進行攤銷。本公司無形資產的攤銷記錄在其剩餘的估計使用壽命內，截至2023年12月31日，估計使用壽命為六年.
商譽
商譽反映於業務合併中收購之有形及無形資產淨值之購買價超出公平值。
商譽會每年評估減值，倘出現跡象或情況變動顯示可能存在減值，則會更頻密地進行減值評估。本公司將其報告單位之公平值與其賬面值進行比較。倘分配予報告單位的淨資產賬面值超過其報告單位的公平值，本公司將記錄相等於差額的減值虧損。如上所述，本公司的經營範圍為 一本公司認為是唯一報告單位的經營部門。
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長期資產和需要攤銷的無形資產的減值
長期資產主要包括不動產及設備、無形資產。本公司於有事件或情況變動顯示其長期資產之賬面值可能無法收回時評估該等資產之減值。將持有及使用之資產之可收回性乃按資產賬面值與該資產預期產生之未來未貼現現金流量淨額之比較計量。倘該等資產被視為減值，則將確認之減值乃按資產賬面值超出資產公平值之金額計量。
《公司》做到了不確認截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的長期資產的任何減值虧損。
租契
本公司已作出會計政策選擇，不於其綜合資產負債表內確認初步年期為十二個月或以下之租賃，並於其綜合經營報表及全面虧損中以直線法確認該等租賃付款為開支。本公司亦作出會計政策選擇，不就其樓宇租賃將非租賃組成部分與租賃組成部分分開，而是將各非租賃組成部分及租賃組成部分作為單一組成部分入賬。
本公司於開始時釐定安排是否為租賃。倘合約為換取代價而賦予在一段時間內控制已識別物業、廠房或設備使用的權利，則該安排被釐定為包含租賃。倘本公司可單獨或連同其他可隨時獲得的資源從租賃的各項相關資產中受益，或倘各項相關資產與安排中的其他相關資產並無高度依賴或高度相關，則其被視為獨立租賃組成部分。倘識別多項相關資產，租賃代價乃根據各組成部分之相對公平值分配至各組成部分。
經營租賃資產指本公司於租賃期內使用相關資產的權利，而經營租賃負債指其支付租賃安排產生的租賃付款的責任。使用權資產及經營租賃負債於開始日期根據租賃期內租賃付款現值確認。本公司於可輕易釐定時使用隱含利率，而於隱含利率難以根據租賃開始日期之可得資料釐定時使用其增量借貸利率之估計。增量借款利率是使用信用評級評分模型確定的，以估計公司的信用評級，並調整抵押。使用權資產的計算包括任何已作出的租賃付款，但不包括任何租賃優惠。倘租賃包括延長或終止租賃的選擇權，則倘合理確定本公司將行使該選擇權，則本公司會於租賃期內反映該選擇權。
本公司的經營租賃反映在合併資產負債表中的經營使用權資產、應計費用及其他流動負債以及長期經營租賃負債中。
衍生金融工具
本公司根據ASC主題815將衍生金融工具作為股權或負債入賬， 衍生工具和套期保值或ASC 815，根據每個儀器的特性和規定。倘嵌入式衍生工具於發行日期與主工具並無明確及密切關係，則嵌入式衍生工具須與主工具分開，並按公平值入賬。衍生工具負債於綜合資產負債表內分類為流動或非流動，乃根據衍生工具是否須於結算日起計十二個月內以現金淨額結算。嵌入式衍生工具於其後各結算日重估，直至該等工具獲行使或屆滿為止，而報告期間間之公平值之任何變動則於綜合經營報表及全面虧損中記錄為其他收入或開支。與本公司先前與Pharmakon簽訂的貸款協議有關的衍生負債在本公司的綜合資產負債表中被分類為負債。見注3，公允價值計量，及附註7，負債，瞭解更多信息。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
本公司將與銷售未來特許權使用費有關的負債入賬為債務融資，並按實際利率法在相關預期特許權使用費流的估計年期內攤銷。與銷售未來特許權使用費有關的負債和債務攤銷是基於本公司目前對未來特許權使用費的估計，預計將在該安排的有效期內支付。本公司將定期評估預期特許權使用費付款。如果本公司對未來特許權使用費支付的估計高於或低於先前估計，或該等支付的估計時間與先前估計有重大差異，本公司將調整實際利率並按預期基準確認相關非現金利息支出。如果公司對未來特許權使用費的估計低於
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本公司將不確認相關非現金利息支出。非現金特許權使用費收入反映為特許權、合作及其他收入內的特許權使用費收入，而債務的非現金攤銷則反映為綜合經營報表及全面虧損中的利息開支。見注8，遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，瞭解更多信息。
對客户的退款責任
本公司將退款負債入賬為債務安排，按淨現值入賬。當收到客户資金時，本公司錄得退款負債的初始折扣及退款負債的相應遞延收益。退款負債之折讓於綜合經營報表及全面虧損攤銷至利息開支，而遞延收益則於安排之預期年期內攤銷至綜合經營報表及全面虧損之其他收入.見注8，遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，瞭解更多信息。
超額確定購買承諾負債
於各報告期，本公司評估是否有因與第三方CMO訂立的供應協議而產生的超額確定不可撤銷採購承諾負債。確定超額確定購買承諾負債需要作出判斷，包括考慮多個因素，例如未來產品需求的估計、當前和未來市場條件、我們失去獨家經營權的影響、根據確定購買承諾的原料藥的到期和使用以及合同最低限度。以前被確定為超額的存貨收入（如有）記作確定採購承付款負債的減少。確認採購承擔負債之任何變動於綜合經營報表及全面虧損內計入產品成本及其他收益。
收入確認
公司根據ASC主題606確認收入，與客户簽訂合同的收入，或ASC 606，適用於所有與客户簽訂的合同，但屬於其他標準範圍的合同除外。根據ASC 606，本公司於客户取得承諾貨品或服務的控制權時確認收入，金額應反映實體預期為交換該等貨品或服務而收取的代價。為確定本公司確定為ASC 606範圍內的安排的收入確認，它執行以下五個步驟：
(i)確定與客户的合同(S)；
(Ii)確定合同中的履約義務；
(Iii)確定交易價格；
(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及
(v)當實體履行履約義務時確認收入。
本公司僅於實體有可能收取其有權收取的代價以換取其轉讓予客户的貨品或服務時，才對合約應用五步模式。在合同開始時，一旦合同被確定為在ASC 606的範圍內，本公司評估每個合同中承諾的商品或服務，並確定哪些是履約義務，並評估每個承諾的商品或服務是否不同。本公司隨後於履約責任獲履行時或當履約責任獲履行時，將分配至相關履約責任的交易價格金額確認為收益。
除非該公司估計某些履約義務不會在一年內得到履行，否則該公司在合同開始時的估計交易價格中不包括融資部分。此外，如果本公司本應確認的資產的攤銷期限為一年或更短時間，則本公司將獲得合同的增量成本在發生時確認為支出。
產品收入，淨額
該公司確認銷售Auryxia的產品收入主要來自有限數量的客户，包括批發分銷商以及某些專業藥房供應商，在美國，佔公司總收入的最大部分。這些客户將公司的產品轉售給醫療保健提供者和患者。除了與客户的分銷協議外，本公司還與醫療保健提供者和付款人達成協議，就購買本公司產品提供政府授權和/或私人協商的回扣、退款和折扣。本公司的付款條款與本公司業務所在的各個市場的現行慣例一致。公司的大多數客户根據合同條款付款，不受可能影響交易價格的或有事件的影響。付款條款屬於可行權宜方法的一年指引範圍內，該指引允許本公司放棄就重大融資成分的影響調整代價的合約付款金額。
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當客户獲得本公司產品的控制權時，本公司確認產品銷售收入，這發生在某個時間點，通常是在本公司的客户收到產品時。倘本公司本應確認之資產之預期攤銷期為一年或以下，則本公司於產生時將取得合約之增量成本（如銷售佣金）予以支出。銷售佣金於經營及全面虧損表中計入銷售、一般及行政費用。
產品銷售收入按淨銷售價格入賬，或 成交價（包括可變代價的估計），該估計是由本公司與其客户、醫療保健提供者、付款人及其他間接客户之間就本公司銷售其產品訂立的合同中提供的折扣、退貨、退款、回扣、共付補助及其他津貼產生的。在適當的情況下，這些估計考慮了一系列可能的結果，這些結果是根據ASC 606中的預期價值法對相關因素進行概率加權的，例如公司的歷史經驗、當前的合同和法定要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據和預測的客户購買和付款模式。
計入交易價格的可變代價金額可能受到限制，僅在確認累計收益金額在未來期間不會出現重大撥回的情況下，方計入淨銷售價格。最終收到的實際代價金額可能與本公司的估計不同。倘貿易折扣及╱或撥備將計入客户，則儲備分類為應收賬款之減少（扣除應付賬款）；或倘於綜合資產負債表內應付第三方，則分類為應計開支及其他流動負債或其他長期負債。
貿易折扣和津貼-本公司一般向客户提供即時付款折扣及支付分銷服務費用，例如客户向本公司提供的若干數據的費用。貿易折扣及撥備於綜合經營報表內列作收入減少，並於確認相關產品收入期間內列作全面虧損。本公司估計，根據其經驗，其客户將賺取這些折扣和費用，本公司將在確認這些收入時從其生產總值收入和應收賬款中扣除這些折扣和費用的全部金額。
產品退貨-與行業慣例一致，在若干客户受若干上限規限下，本公司一般向客户提供有限退貨權，允許在產品到期日在允許窗口期內、交付數量與訂購數量不同、產品在客户收到前在運輸途中受損或可能被召回時退回產品。一旦產品被提供給患者，或通常，如果瓶子已經打開，這種返回權就失效了。本公司估計其可能退回的產品銷售額，並將該估計記錄為確認相關產品收入期間的收入減少。本公司目前使用可用的行業數據和自己的歷史退貨信息，包括其對分銷渠道剩餘估計庫存的可見性估計產品退貨儲備。
提供商按存儲容量使用計費和折扣-向供應商收取的費用及折扣的退款指因合約承諾以低於向直接向本公司購買產品的客户收取的價目表價格向合資格醫療供應商銷售產品而產生的估計責任。客户向本公司收取其購買產品的費用與向合資格醫療保健提供者最終售價之間的差額。這些準備金是在確認相關收入的同一時期設立的，導致產品收入和應收賬款減少。退款金額一般在客户轉售給合資格醫療保健提供者時確定，本公司一般在客户轉售產品後數週內就該金額發放信貸。退款準備金包括本公司預期就各報告期末仍在分銷渠道的單位發放的信貸，本公司預期將出售給合資格的醫療保健提供者，以及客户已申索但本公司尚未發放信貸的退款。
商業和醫療保險D部分返點-本公司與各種商業付款人組織簽訂合同，主要是健康保險公司和藥房福利管理公司，以支付與使用其產品有關的回扣。本公司估計商業和醫療保險D部分付款人的回扣基於（i）其與付款人的合同和（ii）從其客户和其他第三方獲得的有關付款人組合的信息。本公司估計該等回扣，並在確認相關收入的同一期間記錄該等估計，導致產品收入減少並建立應計負債。
其他政府退税-本公司受國家醫療補助計劃和其他政府計劃下的折扣義務。該公司估計其醫療補助和其他政府計劃回扣的基礎上，一系列可能的結果是概率加權的估計支付組合。這些準備金記錄在確認相關收入的同一時期，導致產品收入減少，
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計入綜合資產負債表之應計費用及其他流動負債之流動負債。對於醫療保險，該公司還估計處方藥覆蓋缺口中的患者數量，該公司將根據醫療保險D部分計劃承擔額外責任。該公司對這些回扣的責任包括從前幾個季度收到的索賠發票，但尚未支付或尚未收到發票，本季度索賠的估計，以及預計未來索賠將作出的產品已確認為收入，但在每個報告期末仍在分銷渠道。
其他激勵措施-本公司提供自願患者共付援助計劃，為符合條件的商業保險患者提供經濟援助，支付方要求的處方藥共付。共同支付援助的應計金額的計算是基於在給定期間內處理的實際索賠加上本公司根據已確認為收入但估計在每個報告期末仍留在分銷渠道的產品的歷史利用率預計支付的金額。
許可證、協作和其他收入
本公司在ASC 606範圍內簽署了許可和合作協議，根據該協議，本公司將其候選產品的某些權利授權給第三方。該等安排的條款通常包括以下各項：（i）與知識產權許可有關的不可退還的預付許可費；（ii）開發、監管和商業里程碑付款；（iii）本公司就若干許可證和合作協議供應的藥品及（iv）特許產品淨銷售額賺取的特許權使用費。
於釐定本公司履行其各項協議項下之責任時確認之收入之適當金額時，本公司採用上述五步模式。作為該等安排的會計處理的一部分，本公司制定需要作出判斷的假設，以確定個別承諾應作為單獨履約責任或合併履約責任入賬，並確定合同中所識別的各項履約責任的獨立售價。倘符合以下兩項標準，交付物代表獨立履約責任：（i）客户可自行或連同客户可隨時獲得的其他資源從貨品或服務中受益，及（ii）實體向客户轉讓貨品或服務的承諾可與合約中的其他承諾分開識別。公司使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本補償率、貼現率以及技術和監管成功的概率。
知識產權許可證
如果本公司知識產權的許可被確定為與安排中確定的其他履約責任不同，則本公司在許可轉讓給客户且客户能夠使用和受益於許可時確認分配給許可的不可退還預付費用收入。就與其他承諾捆綁的牌照而言，本公司利用判斷評估合併履約責任的性質，以釐定合併履約責任是否隨時間或於某一時間點達成，以及（倘隨時間）計量進度的適當方法，以確認來自不可退還預付費用的收入。本公司於各報告期間評估進度計量，並於有需要時調整表現計量及相關收益確認。
里程碑付款
於每項包括髮展里程碑付款之安排開始時，本公司會評估該等里程碑是否被視為有可能達成，並使用最可能金額法估計將計入交易價格之金額。公司評估必須克服的科學、臨牀、監管、商業和其他風險等因素，以評估可能實現里程碑。在確定每個特定報告期間是否有可能達到里程碑時，需作出大量判斷。不屬於本公司或客户控制範圍的里程碑式付款（例如監管批准）在收到該等批准前，不被視為可能實現。倘可能不會發生重大收益撥回，則相關里程碑價值計入交易價格。交易價格隨後按相對獨立售價基準分配至各項履約責任，本公司於合約項下履約責任獲履行時確認收入。於其後各報告期末，本公司重新評估達成該等發展里程碑之可能性及任何相關限制，並於有需要時調整其對整體交易價格之估計。任何此類調整均按累計追趕方式入賬，這將影響調整期內的協作收入。
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製劑供應
合作和許可安排包括承諾未來供應用於臨牀開發或商業供應的原料藥或製劑，通常被視為選項。本公司評估該等購股權是否向持牌人提供重大權利，倘如此，則作為獨立履約責任入賬。如果公司有權在被許可人行使這些選擇權時獲得額外付款，則在被許可人獲得貨物控制權時（通常是在交付時），任何付款均記錄在許可、合作和其他收入中。
版税
本公司將於（i）相關銷售發生時，或（ii）已分配部分或全部特許權使用費的履約責任已獲履行（或部分履行）（以較遲者為準）時確認銷售額基礎的特許權使用費，包括根據淨銷售額水平的里程碑付款。
協作安排
該公司根據ASC主題808記錄其表示聯合經營活動的協作協議的元素，協作安排，或ASC 808。因此，代表雙方都是積極參與者的活動，以及雙方都面臨取決於活動的商業成功的重大風險和回報的合作協議的要素被記錄為合作安排。本公司考慮ASC 606-10-15中的指導意見，與客户的合同收入--範圍和範圍例外，在確定公司與其合作伙伴之間的交易以及公司與第三方之間的交易的適當處理時。一般而言，合作安排下交易的分類乃根據安排的性質及合約條款以及參與者的營運性質而釐定。在產品收入來自合作的範圍內，如果本公司被視為與客户交易的主體，則本公司確認其在銷售淨額中的份額，或如果本公司被視為與客户交易的代理人，則本公司確認其在銷售淨額中的份額，與ASC 606中的指導一致。
銷貨成本
銷售貨物的成本，或 齒輪齒，包括與生產Auryxia商業製劑的成本密切相關或直接相關的成本，包括支付給公司合同生產組織的成本，或 Cmos以及間接成本。直接和間接成本包括包裝費、運輸費、保險費和質量保證費、閒置產能費、例行測試費、改進現有商業產品的例行工作、過剩庫存準備金、註銷不符合規格或不再適合商業銷售的庫存，包括廢料，本期間確認的與美國和日本產品銷售有關的Auryxia許可方的確定購買承諾責任和特許權使用費的變化。此外，COGS包括Aoryxia無形資產的開發產品權利攤銷。本公司亦包括與員工相關的成本，包括薪金及獎金、員工福利及特定職能員工應佔的股票薪酬，並直接與我們的商業產品的製造有關。
此外，本公司在COGS中計入向客户提供的藥品的生產成本，而我們擁有許可協議。新推出產品的銷售成本可能不包括全部製造成本，直至最初的推出前庫存耗盡，並製造及銷售額外庫存。
在公司獲得監管部門對vadadadustat的批准之前，公司將生產可能支持美國上市的上市前庫存所產生的費用記錄為研發費用。與Medice Territory上市前庫存相關的成本於二零二三年四月收到上市許可時計入研發費用。在Medice地區獲得上市批准後，Medice地區生產商vadadustat發生的成本在庫存中資本化。
因此，發射前庫存費用不包括在COGS中。
研究和開發費用
研發成本於產生時支銷。內部研發開支包括提供研發活動所產生的成本，包括薪金及花紅、僱員福利、從事研發活動人員的股票薪酬。此外，這些費用包括設施成本，包括實驗室和分配供研發人員使用的辦公室空間、實驗室設備的折舊費用以及實驗室用品和設備等其他直接成本。
外部研發成本包括開發商業和非商業產品的潛在新生產工藝和方法、可能的產品和工藝替代品的概念制定和設計、研究化合物和臨牀生產成本、顧問和其他外部服務的成本，如數據
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管理和統計分析支持以及用於支持臨牀和臨牀前項目的材料和用品以及支付給臨牀資源組織的費用，或 CRO，包括進行公司臨牀試驗的研究中心。
就Auryxia及vadadadustat的貨品及服務所作的不可退還預付款項於綜合資產負債表內記作預付及其他流動資產，並於進行活動或收到貨品時支銷。此外，與上市前庫存相關的成本，包括原材料成本、支付給合同製造商的庫存生產成本、運費和vadadadustat定製費用，在獲得監管批准前作為研發支出。截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度，記入研發的審批前庫存的材料和生產相關成本為#美元。6.4百萬美元和美元7.6分別為100萬美元。
銷售、一般和行政費用
銷售，一般和行政，或SG&A支出主要包括人員薪酬，包括與商業、營銷、行政、財務和會計、信息技術、公司和業務發展以及人力資源職能有關的股票薪酬。其他SG&A費用包括公司商業產品的營銷活動、對公司商業和產品以及潛在產品候選產品的市場研究和分析、會議和貿易展、差旅費用、專業服務費(包括法律、專利、會計、審計、税務和諮詢費)、保險費、一般公司費用和分配的與設施相關的費用，包括設施的租金和維護。與廣告相關的成本在發生的期間內支出，並計入銷售、一般和行政費用。在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，廣告費用總額為美元。1.0百萬美元和美元6.7100萬美元，全部與該公司在美國銷售其商業產品Auryxia有關。
專利費用
與提交和起訴專利申請有關的所有與專利有關的費用均按支出收回情況不確定而產生的費用計入。所產生的金額在所附的綜合經營報表和全面虧損中被分類為SG&A費用。
基於股票的薪酬
公司的股票薪酬計劃允許授予普通股期權、限制性股票獎勵、基於業績的限制性股票單位或PSU、股票增值權或非典和限制性股票單位。補助金授予僱員和非僱員，包括董事。
本公司根據ASC主題718對其基於股票的薪酬獎勵進行核算，薪酬--股票薪酬，或ASC 718。ASC 718要求向員工和非員工支付的所有基於股票的付款，包括對現有股票獎勵的修改，都必須根據其公允價值在運營報表和全面虧損報表中確認。本公司估計使用Black-Scholes期權定價模型授予的期權的公允價值，或布萊克-斯科爾斯.本公司使用授出時的市價釐定限制性股票獎勵及基於表現的限制性股票獎勵的公平值。
柏力克—舒爾斯期權定價模式要求輸入若干主觀假設，包括（a）預期股價波動、（b）預期獎勵年期的計算、（c）無風險利率及（d）預期股息。在2017年之前，由於缺乏公司特定的歷史和隱含波動率數據用於在公開市場交易本公司股票，本公司基於一組公開交易的類似公司的歷史波動率來估計預期波動率。歷史波幅乃根據與預期年期假設相稱的期間計算。公司使用證券交易委員會規定的簡化方法，或 美國證券交易委員會，《工作人員會計公報》第107號， 股份支付，計算授予僱員的購股權的預期年期，原因是其並無足夠的過往行使數據提供合理基準以估計預期年期。預期期限適用於購股權授出組別整體，原因是本公司預期其僱員羣體中的行使或歸屬後終止行為並無重大差異。就授予非僱員的購股權而言，本公司使用該安排的合約條款作為預期期限假設的基礎。無風險利率乃根據到期日與相關獎勵預期年期相稱的美國國庫證券計算。預期股息收益率假設為 零由於該公司從未支付過股息，目前也沒有計劃就其普通股支付任何股息。公司在發生沒收行為時予以確認。
本公司的股票獎勵受服務或業績歸屬條件的約束。與授予僱員及非僱員（具服務基礎歸屬條件）之獎勵有關之補償開支乃根據授出日期之公平值於獎勵之相關服務期（一般為歸屬期）以直線法確認，並就沒收發生期間之歸屬前沒收作出調整。與授予僱員及非僱員以績效為基礎的歸屬條件獎勵有關的補償費用，按授予日期確認，
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使用加速歸屬法在所需服務期內的公允價值，以可能達到業績條件。
對於有業績條件的獎勵，除非滿足業績條件，否則不授予獎勵，如果公司估計有可能達到業績條件，則公司確認費用。如果本公司得出結論認為有可能歸屬，則確認從得出這一結論之日起至估計歸屬日期止的費用。
所得税
所得税按照FASB主題740入賬，所得税，或ASC 740，該條例以資產負債法規定遞延税項。本公司就已列入財務報表或納税申報表的事件的預期未來税務後果確認遞延税項資產及負債。遞延税項資產及負債乃按財務報表與資產及負債税基之間之差額釐定，而該等差額乃採用預期將撥回之年度生效之已頒佈税率計算。倘根據可得證據之權重，部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現，則會作出估值撥備。於2023年及2022年12月31日，所有遞延税項均於所得税撥備內分類為非流動。見注15， 所得税，以獲取更多信息。
本公司根據ASC 740的規定對不確定的税務狀況進行會計處理。當存在不確定税務狀況時，本公司會確認税務狀況的税務利益，以較有可能實現的情況為限。釐定税務利益是否更有可能實現，乃基於税務狀況的技術優勢，以及考慮現有事實及情況。截至2023年12月31日及2022年12月31日，公司 不是I don‘我沒有任何重大不確定的税務頭寸。本公司確認與所得税支出中不確定的税收狀況相關的利息和罰款。
每股淨虧損
每股基本淨虧損乃按淨虧損除以期內已發行在外之加權平均股份計算，不計普通股等值。每股攤薄淨虧損乃根據期內發行在外普通股等值物之攤薄影響調整加權平均已發行在外股份計算，並採用國庫股法釐定。就計算每股攤薄淨虧損而言，普通股期權、股票增值權、認股權證及受限制股份單位以及受限制股份（如本公司將發行任何股份）被視為普通股等價物，惟由於其影響於所有呈列期間均具反攤薄作用，故不計入計算每股攤薄淨虧損。因此，於所有呈列期間，每股基本及攤薄虧損淨額均相同。每股攤薄淨收入乃按淨收入除以期內已發行普通股加權平均數計算，包括使用庫存股法使用的未行使購股權、認股權證、限制性股票及受限制股份單位的任何攤薄影響。
細分市場信息
經營分部定義為企業的組成部分，其獨立的離散信息可供主要經營決策者評估，或 CODM或決策小組，決定如何分配資源和評估績效。本公司以單一分部經營其業務， 一報告單位，即其首席運營決策者（即公司總裁兼首席執行官）如何審查財務表現和分配資源。本公司將其業務視為並管理其業務， 一運營部門。
近期尚未採用的會計公告
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09， 所得税(話題740)：改進所得税披露. ASU 2023—09要求上市公司每年（i）在税率調節中披露特定類別，並（ii）為調節符合數量閾值的項目提供額外信息（如果這些調節項目的影響等於或大於通過將税前收入或虧損乘以適用的法定所得税率計算的金額的5%）。ASU 2023—09將在2024年12月15日之後開始的財政年度的年度報告期間生效。該公司目前正在評估ASU 2023—09，預計不會對公司的綜合財務報表產生重大影響。
2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07，對可報告分部披露的改進. ASU 2023—07要求披露定期向主要營運決策者提供幷包括在分部損益計量中的重大分部開支、其他分部項目的組成金額和描述以與分部損益對賬，以及實體主要營運決策者的名稱和職位。ASU 2023—07將追溯應用，並於2023年12月15日之後開始的財政年度的年度報告期和2024年12月31日之後開始的財政年度的中期報告期生效。本公司現正檢討採納ASU 2023—07可能對其綜合財務報表及披露產生的影響。
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3.公允價值計量
下表呈列若干按公平值計量的資產及負債，按每項資產及負債估值所用輸入數據級別分類（千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| | 第1級 | | 二級 | | 第三級 | | 總計 |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 1,504 | | | — | | — | | $ | 1,504 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 第1級 | | 二級 | | 第三級 | | 總計 |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 52,442 | | | — | | — | | $ | 52,442 | |
| 長期負債： | | | | | | | |
| 內含債務衍生工具 | — | | — | | $ | 760 | | | $ | 760 | |
現金和現金等價物—計入現金及現金等價物的貨幣市場基金分類為公平值等級的第一級，原因是該等基金採用活躍市場的市場報價進行估值。
內含債務衍生工具—如注7所述， 負債本公司先前與Pharmakon訂立的貸款協議載有若干條文，改變債務工具的相關現金流量，包括在若干違約事件下加速履行Pharmakon貸款協議項下的責任，以及在若干情況下，在違約事件發生及持續期間對所有未償還責任應用違約利率。本公司的結論是，Pharmakon貸款協議的該等特點代表單一複合嵌入式債務衍生工具，須與債務主工具分開，並按季度按公平值重新計量。本公司於綜合資產負債表內將嵌入式債務衍生工具分類為非流動負債。
於二零二三年及二零二二年十二月三十一日，衍生負債之估計公平值乃採用以現金流量為基準之方法及貼現現金流量模式釐定，該模式包括根據多項現金流量假設支付之本金及利息。如果本公司對這些情況的可能性的評估發生變化，包括市場條件的變化，則嵌入式債務衍生工具的公允價值可能會發生變化。釐定嵌入式債務衍生工具之公平值包括於市場不可觀察之輸入數據，因此代表第三級計量。所採用的方法要求輸入數據基於若干主觀假設，特別是在若干違約事件下，Pharmakon加速履行Pharmakon貸款協議項下責任的可能性。
下表載列內含債務衍生工具之公平值（千）對賬：
| | | | | |
| 2022年12月31日的餘額 | $ | 760 | |
公允價值變動，記作其他收入 | (760) | |
| 2023年12月31日的餘額 | $ | — | |
4.預付費和預付費
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庫存包括以下各項（單位：千）： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
現有庫存： | 2023 | | 2022 |
| 在製品 | $ | 4,297 | | | $ | 7,892 | |
| 成品 | 11,394 | | | 13,676 | |
| 現有庫存 | $ | 15,691 | | | $ | 21,568 | |
計入其他長期資產的長期存貨： | | | |
原料 | 1,143 | | | 610 | |
在製品 | 8,260 | | | — | |
長期庫存 | $ | 9,403 | | | $ | 610 | |
| 總庫存 | $ | 25,094 | | | $ | 22,178 | |
截至2023年及2022年12月31日止期間，存貨主要包括與本公司商業產品Auryxia相關的存貨。截至2023年12月31日，本公司擁有美元0.5 Oryxia原料藥的預付生產成本和生產成本。本公司 不截至2022年12月31日，有任何與Auryxia有關的預付生產。
由於過剩、過時、報廢或其他原因，於綜合經營報表中計入產品成本及其他收益的Aoryxia減記存貨及全面虧損總額約為美元，1.6百萬美元和美元30.2於截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，分別為百萬美元。截至2023年12月31日止年度，本公司錄得$4.3由於公司能夠商業銷售以前減記為零的庫存，其當時的可變現淨值為淨價值。截至2023年12月31日，本公司擁有額外$12.31000萬元的庫存，先前將庫存減記至其當時可能在未來期間銷售的藥品的可變現淨值零。
上市前庫存
公司記錄vadadustat活性藥物成分的預付款，或 API或預計用於潛在美國上市和Medice Territory的原料（原材料）作為預付製造成本。於vadadadustat批次的質量放行及所有權從CMO轉移至本公司後，上市前庫存成本（包括製造成本）計入研發費用。截至2023年12月31日，本公司擁有美元14.0預計用於美國潛在上市的vadadadustat原料藥的百萬預付生產成本包括在合併資產負債表的預付費用和其他流動資產中。見附註6，其他資產負債表詳細信息，以獲取更多信息。
5.無形資產及商譽
無形資產
於2023年及2022年12月31日的無形資產（扣除累計攤銷、過往減值及調整）包括以下（千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 | | |
| 無形資產： | | 毛收入
攜帶
價值 | | 累計
攤銷 | | 賬面淨值 | | 賬面淨值 | | 預計使用壽命 |
| 為Auryxia開發產品權利 | | $ | 214,705 | | | $ | (178,663) | | | $ | 36,042 | | | $ | 72,084 | | | 6年份 |
該公司記錄了$36.0截至2023年及2022年12月31日止年度各年，與Auryxia開發產品權有關的攤銷費用為百萬美元。
商譽
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司商譽為美元。59.02018年12月與Keryx合併的記錄顯示，本公司迄今並無識別任何商譽減值。
6.其他資產負債表
預付開支及其他流動資產如下（千）：
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| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 描述 | | 2023 | | 2022 |
預付費製造 | | $ | 14,489 | | | $ | 15,615 | |
其他 | | 5,754 | | | 17,249 | |
預付費用和其他流動資產總額 | | $ | 20,243 | | | $ | 32,864 | |
有關預付製造費用的進一步資料，見附註4，存貨。
應計開支及其他流動負債如下（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
描述 | | 2023 | | 2022 |
| 產品收入免税 | | $ | 22,940 | | | $ | 26,268 | |
| 產品退貨準備金，流動部分 | | 5,420 | | | 7,789 | |
| 補償及相關福利 | | 8,216 | | | 11,894 | |
| 應計製造成本 | | 5,555 | | | 4,310 | |
| BioVectra終止費，當期部分 | | 7,500 | | | — | |
| 經營租賃負債，本期部分 | | 4,491 | | | 4,744 | |
應付給Panion的版税 | | 3,989 | | | 3,804 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債，本期部分 | | 2,048 | | | — | |
| 專業費用 | | 1,909 | | | 1,886 | |
| 臨牀試驗成本 | | 328 | | | 5,755 | |
| 重組費用，本期部分 | | 737 | | | 2,751 | |
| 其他 | | 4,602 | | | 6,576 | |
| 應計費用和其他流動負債總額 | | $ | 67,735 | | | $ | 75,777 | |
其他長期資產如下（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 描述 | | 2023 | | 2022 |
長期庫存 | | $ | 9,403 | | | $ | 610 | |
受限現金 | | 1,654 | | | 2,703 | |
其他 | | 1,366 | | | 2,059 | |
其他長期資產總額 | | $ | 12,423 | | | $ | 5,372 | |
關於長期庫存的進一步資料，見附註4 "庫存"。
7.負債
加入貝萊德貸款機制
於2024年1月29日，即截止日期，本公司訂立 提供貸款融資協議，或 貝萊德信貸協議，使用Kreos Capital VII（UK）Limited，或kreos這些基金和賬户由貝萊德（BlackRock Inc.）管理，總的來説， 貝萊德，並提供本金總額最高達$的優先有抵押定期貸款融資。55.0 百萬，或 定期貸款安排.定期貸款機制可在 三（i）A—$37.0 （ii）於截止日期獲資助，並用於償還Pharmakon定期貸款； B檔— $8.0到2024年12月31日，一次抽獎可獲得100萬美元，以及(Ii)C部分-美元10.0到2024年12月31日，一次抽籤即可獲得100萬美元定期貸款.B部分和C部分在某些條件下可供使用，包括公司獲得FDA對vadustat的上市批准，以及對於C部分，在成交日期後以股權或股權掛鈎證券的形式在一系列或多項交易中收到一定數額的累計現金收益總額。
貝萊德定期貸款工具的初始到期日為2025年3月31日，如果公司在2024年6月30日或之前獲得FDA對vadustat的批准，該期限將自動延長至2028年1月29日，或者貝萊德到期日。公司必須在2026年12月31日之前只支付利息，之後公司將在每個月的第一個日曆日開始支付等額的每月本金，或貝萊德只計息期。如果發生某些預先指定的事件，還款進度將會加快。例如，如果FDA對vadustat的批准沒有
在2024年6月30日或之前獲得的貝萊德僅利息期將於2024年10月1日自動終止，公司將被要求在#年償還定期貸款。七等額每月分期付款(包括本金和利息)，自2024年10月1日起至貝萊德到期日止。
定期貸款融資將按浮動年利率計息，該浮動年利率等於（i）定期有抵押隔夜融資利率，或 軟性，為期一個月(以4.25%)加(Ii)保證金6.75年利率(總上限為15.00綜合利率的年利率為%)。在貝萊德信貸協議項下任何違約事件持續期間，該筆逾期款項的利率將自動增加3.0年息%，並可能收取額外的滯納金2.0該筆逾期款項的%。定期貸款安排還包括以下交易手續費：1.00%至1.25提款金額的%以及退出費0.75提供給相關部分的資金的%。
如本公司於到期前預付尚未償還的貸款，則須預繳一筆費用，費用由1.0%至4.0預付金額的%。如在第一年預付款項，本公司亦須支付12個月提前還款後的期間。
貝萊德定期貸款融資以本公司幾乎所有現有及收購後資產作抵押，包括知識產權。貝萊德信貸協議要求本公司(I)維持最低現金結餘總額為#美元。15.0在一個或多個受控賬户中有100萬美元，或(Ii)尾隨12個月收入為5美元150.01000萬，這兩個數字都是按月計算的。貝萊德信貸協議包含各種限制本公司進行某些交易的能力的肯定和否定契約。
在截止日期，Kreos Capital VII聚合商SCSp，Kreos的關聯公司，或 權證持有人，收到了購買授權3,076,923公司普通股，每股行使價為$1.30，而在借入C部分後，本公司將有責任發行額外的認股權證以購買1,153,846公司普通股股份的行使價為每股美元1.30.每項認股權證均可行使， 八年自簽發之日起生效。
該公司的A批貸款所得淨額約為美元，34.5 扣除債券發行成本、費用及開支後，於2023年12月31日分類於綜合資產負債表的金額反映根據償還時間表應付貝萊德的即期及長期部分。
其他債務協議
本公司有一項與出售未來負債有關的負債，該負債列作債務安排。見注8，遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，以獲取更多信息。
本公司與Vifor（International）Ltd.（現為CSL Limited的一部分）有退款責任，或 CSL Vifor，這也是債務安排。見注8，遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，以獲取更多信息。
Pharmakon定期貸款（2024年1月29日終止）
2019年11月11日，公司與Keryx作為擔保人簽訂了貸款協議，或 Pharmakon貸款協議，由BioPharma Credit PLC作為抵押代理和貸款人，或 抵押品代理，以及作為貸款人的BioPharma Credit Investments V(Master)LP，以及與抵押品代理簽訂的擔保和擔保協議。BioPharma Credit PLC隨後僅以貸款人的身份將其在這些貸款中的權益轉讓給其附屬公司BPCRLimited Partnership。抵押品代理人和貸款人統稱為Pharmakon。經修訂的《Pharmakon貸款協議》包括一項擔保定期貸款安排，總額最高可達#美元。100.01000萬美元，或Pharmakon定期貸款，它是在二分批：(I)A檔— $80.0億元及(Ii)B部分-第二批為$。20.01000萬美元。2019年11月25日，公司提取了美元77.3A部分：扣除費用和支出後的淨額為100萬美元2.71000萬美元。2020年12月10日，該公司提取了美元20.0B部分，扣除非實質性貸款人費用和發行成本後，淨額為100萬美元。
2022年7月15日，或第二修正案生效日期，公司預付$25.0當時未償還的本金中的400萬美元5.0 A級和美元20.0 在B階段，100萬美元，以及0.5 根據Pharmakon貸款協議的條款，百萬預付費。截至2022年12月31日止年度，本公司錄得債務清償虧損，0.91000萬美元。截至2023年12月31日，該公司擁有35.0 百萬本金未償。
經修訂的Pharmakon定期貸款按浮動利率計息，利率為三個月SOFR加上SOFR調整， 0.30%+7.50%. SOFR利率上限為 3.35%至2023年10月31日，即Pharmakon貸款協議第四修正案的日期，或 第四修正案.截至2023年12月31日，三個月SOFR利率不再受SOFR上限的限制，因此，本公司的利率為 13.13%.本公司確認約$6.01000萬美元和300萬美元9.5與Pharmakon貸款協議有關的利息支出，
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第146頁
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度。未攤銷折扣和發行成本為美元0.3截至2023年12月31日止。
該公司被要求支付相等的季度本金，開始於 33適用資助日期的第一個月週年紀念日，直至2024年11月25日，或 原到期日。該公司於2023年10月31日簽署的第四項修訂案將到期日延長至2025年3月31日，或 新的到期日，並於二零二四年十月起將餘下本金結餘$的本金付款修訂為每月本金付款。35.0萬截至2023年12月31日止年度，本公司按季度支付本金總額為美元，32.01000萬美元的法瑪康定期貸款。
Pharmakon貸款協議以本公司若干資產（包括Auryxia及若干相關資產、現金及本公司持有之若干股權）之第一優先留置權作抵押。Pharmakon貸款協議載有各種肯定和否定的契約，包括限制公司從事特定類型交易的能力，並要求公司維持一個或多個受控現金賬户。此外，經修訂的Pharmakon貸款協議要求該公司（i）報告季度最低淨Auryxia銷售額， 12個月期$85.0 （ii）在某些情況下維持年度最低流動性門檻及（iii）在其表格10—K年報中不受任何持續經營的限制。倘發生違約事件（包括符合持續經營企業資格），並根據Pharmakon貸款協議持續，抵押代理人有權採取強制執行行動，包括加快根據Pharmakon貸款協議到期的款項。在若干情況下，違約利率將適用於違約事件發生及持續期間的所有未償還債務。於2023年及2022年12月31日，本公司已遵守Pharmakon貸款協議項下的契諾。
截至2023年12月31日，根據Pharmakon貸款協議（經修訂）的合約條款的未來本金付款如下（千）：
| | | | | | | | |
截至十二月三十一日止的年度， | | 金額 |
| 2024 | | $ | 17,500 | |
| 2025 | | 17,500 | |
| 未攤銷折價和發行成本前的合計 | | 35,000 | |
| 減去：未攤銷折價和發行成本 | | (317) | |
| 定期貸款總額 | | $ | 34,683 | |
由於其與Pharmakon貸款協議有關，本公司已訂立或然認沽及看漲特徵，可能須於發生違約事件時強制償還，須支付的違約利率及若干其他事件指須與債務主體工具分開並按季度按公平值重新計量的嵌入式衍生工具。與本公司的Pharmakon貸款協議相關的衍生負債的公允價值為美元，0及$0.8截至2023年12月31日和2022年12月31日，截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司確認了一筆美元。0.8百萬美元和美元1.1於綜合經營報表內其他收入及與嵌入式債務衍生工具公平值減少有關的全面虧損中，分別錄得百萬元收益。
於2024年1月29日，本公司利用貝萊德信貸協議所得款項，支付了Pharmakon定期貸款項下當時的未償還本金餘額，35.0 100萬元，另加未付利息及預付費$1000萬元0.21000萬美元。
8.預付收入、退款責任及與出售未來使用權有關的責任
CSL Vifor許可協議
協議摘要
2022年2月18日，公司簽訂了第二份經修訂和重述的許可協議，或 維弗協定與CSL Vifor，修訂並重述日期為2017年5月12日的許可協議，或 原始許可協議. Vifor協議授予CSL Vifor向Fresenius Kidney Care Group LLC（Fresenius Medical Care North America的子公司）銷售vadadadustat的獨家許可，或 FMCNA，及其附屬公司（包括Fresenius Kidney Care Group LLC）、經公司批准的某些第三方透析組織、屬於某些集團採購組織成員的獨立透析組織和某些非零售專科藥房，統稱為 來水集團在美國，或 維福爾地區。“公司”(The Company)計劃在美國銷售vadadustat如果獲得批准，包括供應集團，並將vadadustat直接銷售給供應集團以外的組織。 CSL Vifor已同意，在FDA批准vadadustat治療貧血之前，它不會銷售或以其他方式供應vadadustat，
在Vifor地區和CSL Vifor與供應集團的適用成員簽訂供應協議之前，向患有DD-CKD的成年患者提供CKD。
Vifor協議是公司和CSL Vifor之間的一項利潤分享安排，根據該安排，公司將獲得約66利潤的%，扣除某些預先指定的成本。此外，CSL Vifor向公司預付了#美元25.02022年2月，與維福協定的修訂和重述有關的費用為100萬美元，在所附綜合資產負債表中作為長期遞延收入入賬。
除非提前終止，否則Vifor協議將在要求或涵蓋Vadustat的所有專利到期或Vadustat在Vifor地區的營銷或監管排他性到期時較晚的時候到期。CSL Vifor可能會在以下情況下完全終止Vifor協議三十個月‘在收到監管批准一週年後的事先書面通知，如果FDA批准vadustat用於透析依賴型CKD患者。為方便起見，公司可在某一特定時間段過後或發生某些特定監管事件後，以及在六個月‘事先書面通知。如果公司因方便而終止合同，除非有特別規定的例外情況，公司將向CSL Vifor支付終止費。此外，任何一方在另一方未治癒的重大違約或破產的情況下，可在治療期的限制下終止Vifor協議。
投資協議
關於原來的許可協議，於2017年5月，本公司出售了3,571,429本公司普通股，或2017股，以每股$1的價格出售給CSL Vifor14.00總額為$50.0百萬美元。
2022年2月，根據Vifor協議，本公司出售了4,000,000普通股，或2022年股份，以每股美元的價格出售給CSL Vifor5.00總額為$20.01000萬美元。
這一美元18.3 100萬美元，代表超過收盤價的溢價，或美元4.72017年股份及美元13.6 2022年股份之代價，即與Vifor協議有關之代價。
CSL Vifor同意在一段時間內不得出售或以其他方式出售2017年股份或2022年股份的禁售限制，該限制就2017年股份及2022年股份而言均已屆滿。二零一七年股份及二零二二年股份受暫停交易協議規限，並受投票協議規限。2017年股份及2022年股份尚未根據1933年證券法（經修訂）或 證券法，並根據《證券法》第4（a）（2）條和根據該條頒佈的第506條規定的登記豁免發行和出售，因為該交易不涉及《證券法》第4（a）（2）條所指的任何公開發行。
遞延收入確認
本公司根據ASC 606的條文評估了Vifor協議的要素，並得出結論認為合同對手方CSL Vifor為客户。本公司發現 一Vifor協議項下的履約義務，該協議是本公司某些知識產權項下的不可再授權、不可轉讓的許可，用於（i）僅向供應集團出售vadadadustat，（ii）僅向指定經銷商出售vadadadustat，僅轉售給供應集團成員，㈢在《維福爾協定》期限內，在實地處理維福爾領土內瓦達杜斯塔的醫療事務；僅在銷售vadadustat時使用Akebia商標。
成交價為1美元43.3 百萬元包括預付款$25.0 以及CSL Vifor就第一份投資協議和第二份投資協議支付的保費為美元4.71000萬美元和300萬美元13.6 百萬，分別。根據Vifor協議，該等付款不予退還，亦不可抵銷應付本公司之任何其他款項。但是，如果醫療保險和醫療補助服務中心，或 胞質，確定vadadadustat被排除在過渡性藥物附加支付調整之外，或 TDAPA本公司可終止Vifor協議，並須償還預付款項及CSL Vifor就第一份投資協議及第二份投資協議支付的保費。考慮到FDA未來可能批准vadadadustat相關的不確定性，以及如果批准，vadadustat是否會被CMS納入某些報銷包，該公司在一開始就限制了整個交易價格。在許可證交付之前，43.3 在隨附的綜合資產負債表中，1000萬美元將保留為長期遞延收入。(see附註12，許可證、協作和其他收入，以供進一步説明）
向客户退款/週轉基金
根據Vifor協議，CSL Vifor出資美元40.0100萬美元轉入週轉基金，或 週轉基金設立的目的是資助大約 50公司從其合同製造商處採購vadadadustat的成本的%，用於供應Vifor地區的vadadadustat，該產品已交付或將交付至2023年底。週轉基金的數額將按規定的時間間隔進行審查，並根據若干因素進行調整，包括Vifor地區vadadadustat的未完成供應承諾以及公司為Vifor地區所持有的vadadadustat庫存水平。在Vifor協議因任何原因而終止或到期時，
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在CSL Vifor提供便利的情況下（包括在收到vadadadustat的CRR後），本公司將被要求在終止或到期日退還週轉基金的未償餘額。
本公司已確定，營運資金並不代表將來向CSL Vifor轉移貨物或服務的義務，因此根據ASC 606記錄為退款負債。退款負債被視為零票息債務安排，本公司按以下利率計算退款負債的利息： 15.0年利率為%，乃根據若干因素釐定，包括本公司的信貸評級、可比證券收益率及預期還款期。2022年3月18日，當美元40.0 由於自CSL Vifor收到應收款項，000萬美元后，本公司於綜合資產負債表內錄得向客户退款負債的初始折扣及向客户退款負債的相應遞延收益。應付票據之貼現乃於Vifor協議之預期年期內採用實際利率法攤銷至利息開支。遞延收益按Vifor協議之預期年期以直線法攤銷至利息收入。貼現攤銷為美元3.1百萬美元和美元3.4截至2023年及2022年12月31日止年度，分別為百萬美元。遞延收益攤銷為美元4.0百萬美元和美元2.4截至2023年及2022年12月31日止年度，分別為百萬美元。截至2023年12月31日，美元40.1根據管理層估計向Vifor償還退款負債的時間超過一年，總退款負債被分類為長期負債。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
於二零二一年二月，本公司與HealthCare Royalty Partners IV，L.P.訂立專利權權益收購協議，或 HCR，或版税協議根據該協議，該公司向HCR出售其在日本和其他亞洲國家（這些國家統稱為， MTPC地區，而這些付款統稱為， 版税利息支付，在每種情況下，根據MTPC協議支付予本公司。版税利息支付的年度最高“上限”為美元13.0 之後，公司將收到 85該年剩餘時間的版税利息支付的百分比。特許權使用費利息支付的總額最高上限為$150.0 100萬元，之後版税利息付款將返還給本公司。
該公司有資格獲得額外的$5.0 根據特許權協議，從2021年到2023年，如果vadadadustat在MTPC地區實現了指定的年度銷售里程碑，則在滿足某些習慣條件的前提下，從2021年到2023年每年將獲得1000萬美元的利潤。2023年、2022年或2021年，Vadadadustat在MTPC地區的銷售里程碑沒有實現。本公司保留根據MTPC協議接收vadadadustat所有潛在未來監管里程碑的權利。特許權使用費協議將於HCR收到（i）最後一筆特許權使用費利息付款或（ii）本公司支付相等於總上限減去HCR實際收到的所有特許權使用費利息付款總額的金額之較早日期終止。
於交易日期，本公司確認自HCR收取之所得款項為美元，44.8 本集團於2000年12月15日將其以百萬美元（扣除若干交易開支）作為負債，並於安排有效期內採用實際利率法攤銷。與銷售未來特許權使用費有關的負債和債務攤銷是基於本公司目前對未來特許權使用費的估計，預計將在該安排的有效期內支付。如果本公司對未來特許權使用費支付的估計高於或低於先前估計，或該等支付的估計時間與先前估計有重大差異，本公司將調整實際利率並按預期基準確認相關非現金利息支出。如果本公司對未來特許權使用費的估計少於出售未來特許權使用費的所得，本公司將不確認相關的非現金利息支出。本公司按季度評估預期的特許權使用費付款。截至2023年12月31日的年實際利率為 0%，因此本公司並無於綜合經營報表及全面虧損確認任何非現金利息開支。由於本公司持續參與MTPC地區的特許權使用費和銷售里程碑相關的現金流，本公司將繼續將所收到的特許權使用費作為非現金特許權使用費收入入賬，該收入反映在綜合經營報表和全面虧損中的許可證、合作和其他收入中。
截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司支付美元。2.0百萬美元和美元1.8100萬元特許權使用費，截至年底餘額如下（千）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
與未來特許權使用費銷售有關的責任： | | 2023 | | 2022 |
流動部分（計入應計費用及其他流動負債） | | $ | 2,048 | | | $ | — | |
長期部分 | | 54,013 | | | 57,484 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債總額 | | $ | 56,061 | | | $ | 57,484 | |
版税協議要求公司採取某些行動，包括與版税利息支付、MTPC協議和公司知識產權有關的行動。版税協議還包含某些陳述和保證、契約、賠償義務、違約事件和其他條款，
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這種性質的特許權使用費貨幣化交易的慣例。此外，本公司授予HCR與特許權使用費利息付款有關的預防性擔保權益。
MTPC供貨協議
見附註12，許可證、協作和其他收入，以瞭解截至2023年12月31日止年度確認的截至2022年12月31日的短期遞延收入的進一步信息。
9. 租契
劍橋租賃
根據劍橋租約，本公司租賃約 65,167位於馬薩諸塞州劍橋市的辦公室、倉庫和實驗室空間，這些都是不可取消的經營租賃。 5,951平方英尺的實驗室空間將於2025年1月31日到期，並有延長選項， 一2026年9月11日之前， 59,216辦公室和存儲空間將於2026年9月11日到期， 一五年制擴展選項可用。除租金外，某些租賃要求公司支付額外的税款、保險、維護和其他運營費用。
本公司所有租賃均分類為經營租賃。由於續租並非合理確定，故該房地產租賃之續租選擇權並未計入經營租賃資產及經營租賃負債之計算。租賃協議並無包含剩餘價值擔保。租賃使用權資產及租賃負債之組成部分計入綜合資產負債表。經營租賃負債乃根據剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值計算。於釐定租賃付款現值時，本公司於計量經營租賃負債時使用其增量借貸利率。於達致經營租賃負債時，本公司應用增量借貸利率，範圍介乎： 6.65%至6.94%，根據採納ASC 842之日的剩餘租賃期計算， 租契或任何後續租賃期延長的生效日期。截至2023年12月31日，劍橋租賃的剩餘租期為 2.70好幾年了。
運營租賃成本為$5.7百萬美元和美元7.1截至2023年及2022年12月31日止年度，分別為百萬美元。計入經營租賃負債計量的金額支付的現金為美元，5.9百萬美元和美元7.2 截至2023年及2022年12月31日止年度，分別為百萬美元。與劍橋租約有關的保證金為$1.72023年12月31日，公司合併資產負債表中的其他長期資產中的限制性現金以信用證的形式支付。
分包和前波士頓租賃
此前，公司租賃 27,924在馬薩諸塞州波士頓，或 波士頓租賃公司，根據一份不可取消的經營租約，該租約將於2031年7月到期。該公司轉租了整個波士頓租賃，生效日期為2019年10月至2023年2月。該公司錄得$0.3百萬美元和美元1.8於截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本集團於綜合經營報表內分別錄得租金收入為其他收入及全面虧損。
2023年5月，根據租賃轉讓協議，或 租賃轉讓協議，該公司轉讓其所有權利，所有權和利益，波士頓租賃，並根據波士頓租賃，LG化學生命科學創新中心，公司，或 LG化學，並向LG化學支付了美元，1.3萬截至2023年5月，LG化學承擔本公司根據波士頓租約的所有權利及義務，而本公司根據波士頓租約並無進一步承擔租金或其他付款責任。根據ASC 842，租契本公司註銷了與波士頓租賃相關的使用權資產和租賃負債，並確認使用權資產和租賃負債之間的差額減去美元，1.3在綜合經營報表中作為租賃終止損失支付百萬美元，以及全面損失為美元0.5萬根據租賃轉讓協議的條款，本公司有權收取並收回其保證金為美元，1.0截至2022年12月31日，在公司合併資產負債表中記錄為其他長期資產中的受限制現金。
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未來租賃承諾
不可註銷劍橋租賃的未來承擔如下（千）： | | | | | | | | |
| | 運營中
租契 |
| 2024 | | $ | 5,261 | |
| 2025 | | 5,819 | |
| 2026 | | 3,613 | |
| 租賃承諾額總額 | | $ | 14,693 | |
| 減去：現值調整 | | (1,255) | |
| 流動和長期經營租賃負債 | | $ | 13,438 | |
10.承付款和或有事項
製造和無條件採購承諾協議
Siegfried Manufacturing
公司的合同義務包括與Siegfried Evionnaz的商業供應協議，或 齊格弗裏德為奧瑞霞提供商業原料藥。公司和Siegfried簽署了一份主製造服務和供應協議，最近修訂於2023年2月，或 齊格弗裏德協定根據該協議，公司同意每年以預定價格採購最低數量的Auryxia原料藥。截至2023年12月31日，本公司的最低總承諾額約為美元，29.6到2026年底，
Siegfried協議的期限將於2024年12月31日到期，但公司有權選擇將期限延長至2026年12月31日。本公司已向Siegfried發出書面通知，説明其選擇將Siegfried協議的期限延長至2026年12月31日。Siegfried協議賦予公司和Siegfried若干提前終止權。
由於Siegfried協議的延期及合同購買承諾的相關增加，本公司在其他長期負債中錄得超額確定購買承諾負債，1.5於截至二零二三年十二月三十一日止年度，本集團於產品成本及其他收益中減少1000萬美元及相應開支。
patheon manufacturing
於二零二零年三月，本公司與Patheon Inc.訂立供應協議，或 patheon，或Patheon協議，根據該協議，Patheon將在2025年6月30日之前，在基於數量的定價結構下生產商業用途的vadadadustat製劑，除非任何一方向另一方提供 18個月"事先書面通知。根據Patheon協議，本公司同意根據本公司提供的若干季度及年度預測，向Patheon購買vadadadustat製劑估計全球需求的若干百分比。截至2023年12月31日，本公司已 不是然而，隨着全球需求的估計波動，公司可能在Patheon協議下承擔未來義務。
無錫STA製造
於2020年4月，本公司與藥明康德的附屬公司STA Pharmaceutical Hong Kong Limited訂立供應協議，或 無錫體育館或經修訂， 藥明康德協議.根據WuXi STA DS協議，WuXi STA將在2024年4月2日之前，以量為基礎的定價結構生產商業用途的vadadustat原料藥。根據藥明康德DS協議，本公司已同意向藥明康德購買全球對vadadadustat原料藥需求的若干百分比。截至2023年12月31日，公司承諾購買美元，13.4 截至2024年底，WuXi STA的vadadadustat原料藥。
於2021年2月10日，本公司與藥明康德訂立供應協議，或 WuXi STA DP協議， 根據該協議，藥明康德將在2025年2月10日之前，在基於數量的定價結構下生產和供應用於商業目的的vadadustat製劑。本公司和藥明康德每年審查vadadustat藥品價格。本公司亦向無錫錫達償還若干合理開支。根據WuXi STA DP協議，本公司已同意向WuXi STA購買全球對vadadadustat製劑需求的若干百分比。WuXi STA DP協議可經本公司與WuXi STA雙方協議續期或延長，至少 18個月"事先書面通知。WuXi STA DP協議允許本公司終止關係， 180如有任何原因，請提前日曆天書面通知無錫市科技有限公司。此外，各方均有權於若干條件出現時終止無錫STA DP協議。
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Esteve—Esteve供應協議
2019年4月9日，本公司與Esteve Química，S.A.，或Esteve簽訂了一份供應協議或Esteve協議，其中包括Esteve在基於數量的定價結構下生產商業用途的vadadustat原料藥的條款和條件。於2022年12月16日，本公司、MTPC及Esteve簽訂了Esteve轉讓協議，據此，Esteve協議轉讓予MTPC。Esteve轉讓協議將Esteve協議的權利和義務轉讓給MTPC，具體包括本公司發出並由Esteve接受的若干採購訂單下的義務。因此，本公司將無進一步義務收取Esteve根據轉讓的Esteve協議交付的產品或就其付款。
BioVectra—先前的生產和無條件採購承諾
根據與BioVectra訂立的生產及供應協議以及與BioVectra訂立的經修訂及重訂的產品生產及供應及設施建設協議，本公司同意每年以預定價格採購最低數量的Aoryxia原料藥，並向BioVectra償還與Aoryxia原料藥生產及供應新設施建設有關的若干費用。
於2022年12月22日，本公司與BioVectra訂立終止協議，據此，雙方同意（其中包括）終止雙方就BioVectra向本公司生產及供應Auryxia原料藥而訂立的任何及所有現有協議，即時生效。在終止協議中，本公司和BioVectra解除了彼此所有現有和未來的索賠和責任，並返還了若干材料和文件。此外，本公司同意向BioVectra支付總額為美元。32.5百萬美元，包括（i）預付款17.5百萬及(Ii)六每季度支付$2.5從2024年4月開始，共計美元15.0百萬美元。預付款$17.5截至2022年12月31日的季度內產生了1000萬美元，並計入產品成本和其他收入。根據ASC 420，退出或處置費用債務，本公司根據截至2022年12月22日的估計公允價值確認剩餘終止費的負債及相應費用。本公司按下列利率計算剩餘解僱費的負債利息： 17.0年利率為%，乃根據若干因素釐定，包括本公司的信貸評級、可比證券收益率及剩餘終止費的預期償還期。於終止日期，本公司於綜合資產負債表內錄得餘下終止費之初步折讓。這導致記錄了負債和相應的銷售成本費用，11.2截至2022年12月31日的季度，負債結餘之貼現乃於負債年期內以實際利率法攤銷至利息開支。貼現攤銷為美元1.9截至2023年12月31日的年度為百萬美元。
授權內—Panion許可協議
2019年4月17日，本公司與Panion & BF Biotech，Inc.，或 帕尼昂，簽訂第二次修訂和重述的許可協議，或 Panion修訂的許可協議，其中修改和重述了公司和Panion之間的許可協議。Panion修訂後的許可協議為公司提供Panion擁有的專有技術和專利的獨家許可，涵蓋在全球範圍內（不包括某些亞太國家）分許可、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進口和出口檸檬酸鐵的權利。 許可方區域. Panion修訂後的許可協議還為Panion提供公司擁有的專利項下的獨家許可，涵蓋在許可方地區的某些國家進行分許可（經公司書面同意）、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進口和出口檸檬酸鐵的權利。根據Panion經修訂的許可協議，Panion有資格從公司或任何分許可方收取特許權使用費，其基礎是檸檬酸鐵在本公司許可地區的銷售額的中位數百分比。本公司有資格從Panion或任何分許可方收取特許權使用費，其基礎是在Panion的特許經營區域內檸檬酸鐵淨銷售額的中位數百分比。
Panion修訂的許可協議在本公司和Panion根據該協議支付特許權使用費的每一項義務到期時終止。此外，公司可在下列任何一種情況下終止經PANION修訂的許可協議(I)全部或(Ii)關於公司許可地區內的一個或多個國家/地區90天注意。本公司及Panion亦各自有權於另一方嚴重違反Panion經修訂許可協議時終止Panion經修訂許可協議，惟須遵守若干補救條文或若干無力償債事件。Panion修訂後的許可協議還規定，在每個國家的基礎上，直到公司或Panion（如適用）在該方於到期日期在一個國家支付特許權使用費的義務到期兩週年，另一方或其關聯公司均不得直接或間接出售，分銷或以其他方式商業化或供應或促使供應檸檬酸鐵給第三方以在該國家銷售或分銷。
Panion修訂的許可協議包括與賠償、保密性、補救措施以及陳述和保證等相關的習慣條款。此外，Panion修訂許可協議規定，本公司和Panion各自有權但無義務在某些地區對Panion修訂許可協議項下某些專利權的侵權者提起訴訟。
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截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司產生約$10.0百萬美元和美元13.8 2000萬美元的特許權使用費，分別與公司在美國銷售的Auryxia以及JT和Torii在日本銷售的Riona的淨銷售有關。
其他第三方合同
本公司與多個機構簽訂合同，進行研發活動，公司的剩餘合同成本約為美元。44.72023年12月31日，百萬美元。本公司可於發出書面通知後修改該等研發合約項下之服務範圍及取消該等合約。在某些情況下，第三方可在書面通知後取消合約。
訴訟及相關事宜
本公司不時涉及正常業務過程中出現的各種法律程序。損失或有事項撥備是按我們對損失的最佳估計，或當不能作出最佳估計時，按我們對最低損失的估計，為可能及可估計的損失計提的準備金。這些估計通常是在知道最終損失金額之前制定的，需要應用重大判斷，並隨着更多信息的瞭解而得到改進。因此，我們最初往往不能對損失作出最佳估計，因此記錄了估計的最低損失金額，可能是零。該公司估計的變化可能會產生實質性影響。儘管潛在法律訴訟的結果本質上難以預測，但本公司預計當前法律訴訟的解決不會對本公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
擔保和彌償
在特拉華州法律允許的情況下，公司可以賠償其高級管理人員、董事和員工因他們與公司的關係或在公司擔任的職位而發生的某些事件或事件。在某些情況下和在某些司法管轄區內，公司還可能因其員工的行為而受到法律的賠償義務。該公司維持董事和高級管理人員責任保險，旨在覆蓋在達到免賠額後可能到期的賠償金額的一部分。此外，本公司是正常業務過程中各種協議的一方，根據這些協議，本公司可能有義務就某些事項向第三方進行賠償。截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司並無任何與該等賠償義務相關的虧損，且截至2023年12月31日並無未決索償。本公司沒有任何與這些賠償債務有關的索賠，因此得出結論，這些債務的公允價值可以忽略不計，也沒有記錄相關的應計項目。
11.用於可變對價的產品收入和準備金
到目前為止，該公司產品收入的唯一來源是在美國銷售奧裏夏。產品總淨收入為$170.3百萬美元和美元176.9截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度分別為600萬美元。產品收入津貼和儲備類別如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 按存儲容量計費
和
折扣 | | 回扣、費用
及其他
扣除額 | | 退貨 | | 總計 |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | 1,047 | | | $ | 24,478 | | | $ | 10,065 | | | $ | 35,590 | |
| 與本年度銷售相關的當期撥備 | | 11,412 | | | 89,095 | | | 5,603 | | | 106,110 | |
| 與上一年度銷售額有關的調整 | | (9) | | | 401 | | | (26) | | | 366 | |
| 貸方/付款 | | (11,191) | | | (87,722) | | | (4,719) | | | (103,632) | |
| 2022年12月31日的餘額 | | $ | 1,259 | | | $ | 26,252 | | | $ | 10,923 | | | $ | 38,434 | |
| 與本年度銷售相關的當期撥備 | | 11,138 | | | 79,648 | | | 6,181 | | | 96,967 | |
| 與上一年度銷售額有關的調整 | | (304) | | | (1,506) | | | 1,648 | | | (162) | |
| 貸方/付款 | | (10,486) | | | (81,403) | | | (11,836) | | | (103,725) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | $ | 1,607 | | | $ | 22,991 | | | $ | 6,916 | | | $ | 31,514 | |
退款、折扣及估計產品退貨乃於相關產品收益於綜合經營報表及全面虧損確認期間入賬列作收益減少。應收賬款之扣減入賬，而折扣、回扣、費用及其他扣減則入賬，並相應增加應計開支及其他流動負債或應付賬款於綜合資產負債表內入賬。預期不會於一年內退回的產品銷售的估計產品退回，在綜合資產負債表中列作其他長期負債。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第153頁
與產品銷售相關的應收賬款淨額約為$35.9百萬美元和美元37.3分別截至2023年、2023年和2022年12月31日。
12. 許可證、合作和其他收入
本公司確認以下來自其許可證、合作及其他收入協議的收入（單位：千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
實體 | | 描述 | | 2023 | | 2022 |
| 梅迪切 | | Vadadadustat在歐盟的許可證和產品供應 | | $ | 10,968 | | | $ | — | |
| mtpc | | Vadadadustat在日本的許可證和產品供應 | | 5,735 | | | 17,968 | |
| JT和Torii | | 與在日本銷售Riona相關的許可證和版税 | | 5,394 | | | 5,291 | |
| 大冢 | | 終止的美國和國際協議 | | 2,225 | | | 92,276 | |
| 許可證、協作和其他收入總額 | | $ | 24,322 | | | $ | 115,535 | |
下表列示了本公司與許可證、合作和其他收入協議相關的合同資產和負債的變化（單位：千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的12個月 |
| | 餘額為
開始於
期間 | | 加法 | | 扣除額 | | 末尾餘額
週期的 |
| 合同資產： | | | | | | | |
應收賬款(1) | $ | 1,901 | | | $ | 10,088 | | | $ | (8,656) | | | $ | 3,333 | |
| 預付費用和其他流動資產 | $ | 781 | | | $ | — | | | $ | (781) | | | $ | — | |
| 合同責任： | | | | | | | |
遞延收入(當期和長期) | $ | 47,034 | | | $ | — | | | $ | (3,738) | | | $ | 43,296 | |
| | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的12個月 |
| 餘額為
開始於
期間 | | 加法 | | 扣除額 | | 末尾餘額
週期的 |
| 合同資產： | | | | | | | |
應收賬款(1) | $ | 19,094 | | | $ | 94,515 | | | $ | (111,708) | | | $ | 1,901 | |
| 預付費用和其他流動資產 | $ | 4,309 | | | $ | 9,550 | | | $ | (13,078) | | | $ | 781 | |
| 合同責任： | | | | | | | |
遞延收入(當期和長期) | $ | 42,380 | | | $ | 70,044 | | | $ | (65,390) | | | $ | 47,034 | |
| 應付帳款 | $ | 3,171 | | | $ | — | | | $ | (3,171) | | | $ | — | |
(1)不包括截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表中包括的奧裏夏產品銷售的應收賬款。
在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，由於合同資產和合同負債餘額的變化，公司確認了以下收入(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 當期確認的收入來自： | | 2023 | | 2022 | | |
| 遞延收入--期初 | | $ | 3,738 | | | $ | 29,574 | | | |
| 前幾個期間已履行的履約義務 | | $ | — | | | $ | — | | | |
Medice許可協議
2023年5月24日，或Medice生效日期、The Company和Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.Kg，或梅迪斯、簽訂了許可協議，或Medice許可協議，據此，公司向Medice授予獨家許可證，開發和商業化vadustat，用於治療歐洲經濟區、英國、瑞士和澳大利亞的成年慢性腎臟疾病患者的貧血，或梅迪斯領地.
根據Medice許可協議，公司收到一筆預付款#美元。10.02000萬美元，並有資格獲得以下付款：
(I)支付商業里程碑付款，總額最高可達$100.01000萬美元，以及
(2)三個月的分級特許權使用費，從10%至30梅迪斯公司在梅迪斯地區的vadustat年淨銷售額的百分比，在某些情況下可能會減少。
特許權使用費將在下列最遲發生的情況下逐個國家到期：(A)任何公司、Medice或涵蓋該國家在Medice領土內的vadustat的聯合專利最後到期的有效權利要求到期之日；(B)該國家在Medice領土內的vadustat數據或監管排他性失效的日期；以及(C)十二年從vadadustat的第一次商業銷售在Medice領土。
根據Medice許可協議，本公司保留開發vadadustat用於Medice地區因慢性腎病而貧血的非透析患者的權利。如果公司開發用於非透析患者的vadadadustat，並且vadadustat在Medice地區獲得上市批准，Medice將在Medice地區將vadadustat用於兩種適應症的商業化。在這種情況下，公司將收到 70非透析患者人羣中任何vadadustat銷售淨產品利潤率的%，除非Medice要求分擔必要的開發成本，以獲得批准在Medice地區銷售vadadustat非透析患者，且雙方就替代財務條款達成一致。如果公司為非透析患者開發vadadadustat，則公司已確定Medice許可協議項下的活動代表雙方均為積極參與者的聯合經營活動，雙方均面臨取決於活動成功與否的重大風險和回報。因此，如果公司開發用於非透析患者的vadadustat，公司將根據ASC第808號規定對聯合活動進行説明， 協作安排，或ASC 808.此外，公司已確定，在開發用於非透析患者的vadadadustat的背景下，Medice不代表ASC 606—10—15所設想的客户， 與客户的合同收入--範圍和範圍例外.因此，根據針對非透析患者的vadadustat開發活動開展的活動將作為發生期間相關費用的組成部分入賬。
Medice許可協議於Medice地區最後一個國家的vadadadustat到期日到期，除非根據Medice許可協議的條款提前終止。任何一方均可在補救期內終止Medice許可協議，如果另一方未得到糾正，則另一方可終止Medice許可協議。您同意，您同意，您將自行全權決定以任何方式終止您的“服務”。 12個月"在以下日期或之後提交的事先書面通知， 12個月在藥物生效日期之後
Medice許可協議規定，本公司與Medice將訂立供應協議，據此，本公司將向Medice供應vadadustat，用於Medice地區的商業用途。截至2023年12月31日，本公司與Medice尚未訂立供貨協議。
本公司根據ASC 606的條款評估了Medice許可協議的要素，並得出結論Medice是客户。本公司發現 一與其在Medice許可協議項下的義務有關的履約義務，即許可證，或 許可證履行義務。開始時的交易價格包括預付款#美元。10.02000萬美元，其中公司收到了$8.6在截至2023年6月30日的季度中，剩餘的$1.4百萬歐元被德國聯邦税務局扣留，並在截至2023年12月31日的合併資產負債表中計入其他長期資產。
根據Medice許可協議的條款，預付款$10.01百萬美元不可退還和不可抵扣應付本公司的任何其他金額，並已分配給許可證履行義務，該義務已於Medice生效日期履行。因此，該公司確認了$10.0在截至2023年12月31日的年度內，作為許可證、協作和其他收入的預付款在綜合運營報表和全面虧損中達到100萬美元。
根據ASC 606，公司將在履行履約義務或發生相關銷售時確認基於銷售的特許權使用費和里程碑付款。
《醫療信函協議》
2023年12月6日，本公司與Medice簽訂書面協議，或《醫療信函協議》據此，本公司同意向Medice出售一批vadustat，以實現Medice地區的包裝驗證。當損失風險轉移到Medice併發生交付時，公司根據這一安排確認收入。於截至2023年12月31日止年度內，本公司確認1.0根據Medice附函，合作收入為2.5億美元。截至2023年12月31日，有1美元0.9應收賬款和應收賬款不是與Medice Letter協議有關的合同資產、應付款項或遞延收入。
MTPC合作協議
2015年12月11日，本公司與三菱Tanabe Pharma Corporation，或mtpc，簽訂了MTPC協議，為MTPC提供了在日本和某些其他亞洲國家對vadadadustat的獨家開發和商業化權利， MTPC地區該修訂自2022年12月2日起生效。此外，本公司還向MTPC供應vadadustat，用於MTPC地區的臨牀和商業用途。於二零二一年二月，本公司與HCR訂立特許權使用費協議，據此，本公司出售其根據MTPC協議收取特許權使用費及銷售里程碑的權利，惟須受若干上限及其他條款及條件規限。見注8， 遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，以獲取更多信息。
除非提前終止，MTPC協議將在各國基礎上繼續有效，直至以下情況中較遲者：涵蓋vadadustat的最後一個到期專利在MTPC區域內的該國家到期；MTPC區域內的該國家的營銷或監管獨佔權到期；或 十年在該國第一次在MTPC領土上商業銷售vadustat之後。MTPC可在下列情況下終止MTPC協議12個月‘在《MTPC協定》生效兩週年之後的任何時間發出通知。如果另一方在規定的期限內沒有得到補救，或在另一方破產時，任何一方都可以終止MTPC協定。
根據MTPC協議，MTPC須向本公司支付若干里程碑付款，總額約為美元。225.0 100萬美元，以實現特定的開發、監管和商業活動。公司收到了$10.0 百萬美元的發展里程碑付款。的$40.0 在公司有資格獲得的監管里程碑付款中，10.0 與2019年第三季度日本NDA申請相關的1000萬美元和美元15.0 在2020年第三季度日本監管部門批准vadadadustat後，本公司亦有權收取最多$175.0與所有產品的總銷售額相關的商業里程碑付款。為了考慮到MTPC協議中包含的獨家許可和其他權利，MTPC提出了$20.0 預付款百萬美元，20.5 本公司完成的日本患者II期研究，並由MTPC報銷。此外，本公司有權收取分層特許權使用費， 13%至20Vadadadustat在MTPC地區的年淨銷售額的%，但在某些情況下會有所減少。
本公司根據ASC 606的條款評估了MTPC協議的要素，並得出結論認為合同對手方MTPC是客户。本公司發現 二與MTPC協議項下的重大承諾相關的履約義務如下：（i）許可證、研究和臨牀供應履約義務和（ii）未來專有技術履約義務的權利。
交易價格包括：（i）預付款$20.0（ii）第二階段研究的費用為$20.5（iii）為第三期研究向MTPC提供的所有臨牀供應的費用，（iv）$10.0收到的發展里程碑為百萬美元，(五)美元25.0 收到的監管里程碑價值百萬美元；5.0 從Vafseo的淨銷售額中獲得百萬版税本公司於各報告期間及於不確定事項已解決或其他情況發生變動時重新評估交易價格。截至2023年12月31日，所有開發里程碑和美元25.0 在監管里程碑上，已經實現了百萬。沒有其他監管里程碑或商業里程碑被評估為可能發生的，並且在達到這些里程碑之前，已完全受到限制。
本公司根據本公司對相對獨立售價的最佳估計，將交易價格分配至各履約責任。本公司就未來專有技術權利履行義務之獨立售價作出最佳估計，主要基於所轉讓許可所涵蓋之額外知識產權將於安排期內開發之可能性，並釐定其不重大。因此，本公司並無就許可證、研究及臨牀供應履約責任制定獨立售價的最佳估計，並將全部交易價格分配至該履約責任。
MTPC協議的許可證、研究和臨牀供應履約義務的收入採用比例履約法確認，所有交付成果均已完成。本公司在銷售發生期間確認MTPC特許權使用費的任何收入。本公司確認美元2.0百萬美元和美元1.8截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，Vafseo淨銷售額的特許權使用費收入分別為百萬美元。誠如上文所述，於二零二一年二月，本公司訂立特許權使用費協議，據此，本公司出售其根據MTPC協議收取該等特許權使用費及銷售里程碑的權利，惟須受若干上限及其他條件規限。見注8， 遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，瞭解更多信息。收益於隨附綜合經營報表及全面虧損分類為合作收益。截至2023年12月31日， 不是與MTPC協議相關記錄的應收賬款、合同資產、應付賬款或遞延收入。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第156頁
向MTPC供應藥品
2020年7月15日，公司與MTPC簽訂了供貨協議，或 MTPC供貨協議根據該協議，本公司向MTPC供應vadadustat藥品，用於日本和某些其他亞洲國家的商業用途。MTPC供應協議的期限貫穿MTPC協議的整個期限，MTPC協議的終止條款適用於MTPC供應協議的終止。本公司在此安排下不確認收入，直至藥品損失風險轉移至MTPC並交付發生且MTPC已接受產品。
2022年12月16日，本公司、MTPC和Esteve Química，S.A.，或Esteve，簽署了一份供應協議轉讓或Esteve轉讓協議，據此，公司與Esteve之間的供應協議或Esteve協議轉讓給MTPC。Esteve轉讓協議將本公司在Esteve協議項下的權利及義務轉讓予MTPC。本公司沒有進一步義務收取或支付由Esteve交付的產品。詳情見附註10，承付款和意外事項。
截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司確認3.7百萬美元和美元16.2根據MTPC供應協議，由於埃斯特韋協議，本公司不再記錄與MTPC供應協議有關的應收賬款、遞延收入或其他流動負債。
JT和Torii Sublicense協議
本公司與日本煙草公司和Torii簽訂了一份經修訂和重述的分權協議，該協議於2013年6月修訂，或 JT和Torii Sublicense協議根據該協議，JT和Torii獲得了在日本開發和商業化檸檬酸鐵水合物的獨家分許可權。JT和Torii負責未來在日本的開發和商業化成本。
本公司有資格根據Riona在日本的淨銷售額的低兩位數百分比收取特許權使用費，包括本公司根據Panion許可協議就JT和Torii的Riona淨銷售額向Panion支付的金額，但在本公司與Panion之間的經修訂和重列的許可協議到期或終止後，據此，本公司在全球範圍內（不包括某些亞太國家）獨家授權檸檬酸鐵的開發和商業化。公司有權獲得最多額外$55.0百萬美元基於某些年度淨銷售額里程碑的實現。
JT和Torii再許可協議下的再許可在所有相關專利權到期後終止。此外，JT和Torii可以終止JT和Torii的再許可協議，無論是否有理由，至少在六個月‘事先向本公司發出書面通知。此外，任何一方均可因下列原因終止JT和Torii再許可協議60在違反JT和Torii分許可協議任何未生效的重大條款後，或在發生某些破產事件後，提前數天發出書面通知。
本公司根據ASC 606的規定對JT和Torii再許可協議的要素進行了評估，並得出結論認為合同對手方JT和Torii是客户。該公司確定了二與JT和Torii再許可協議項下義務相關的履約義務：(I)許可和提供履約義務以及(Ii)未來專有技術權利履約義務。本公司對未來專有技術權利履約義務的獨立銷售價格進行了最佳估計，主要是基於所轉讓的許可證所涵蓋的額外知識產權在安排期限內開發的可能性，並將其確定為無關緊要。因此，本公司沒有對許可和供應履約義務的獨立銷售價格進行最佳估計，並將整個交易價格分配給該履約義務。此外，於合併完成時，與許可證及供貨履約責任相關的服務亦已完成，日本煙草及東井已取得自己的貨源以生產檸檬酸鐵水合物。因此，任何初始許可費以及任何基於開發的里程碑和製造費用收入均在合併前收到並確認。本公司決定，根據再許可協議的條款，可能向本公司支付的剩餘代價為淨銷售額的季度特許權使用費或實現以銷售為基礎的里程碑時應支付的款項。根據ASC 606，當發生相關銷售時，公司根據銷售水平確認基於銷售的特許權使用費和里程碑付款，因為這些金額已被確定主要與授予JT和Torii的許可證有關，因此在履行履行義務或發生相關銷售時確認。
截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司確認5.4百萬美元和美元5.3分別為與Riona在日本淨銷售賺取的特許權使用費相關的許可收入。該公司在記錄JT和Torii的特許權使用費收入的同時，記錄了因Riona的許可方Panion而產生的相關淨銷售特許權使用費支出的個位數中位數百分比。
之前的協作和許可協議
美國與大冢製藥有限公司的合作和許可協議。
2016年12月18日，公司簽訂合作和許可協議，或大冢美國協議，與大冢製藥株式會社合作，或大冢。合作的重點是vadustat在美國的開發和商業化。該公司負責領導vadustat的開發，並於2021年3月向FDA提交了一份保密協議，並於2022年3月獲得了CRL。
根據大冢美國協議的條款，根據公司控制的某些知識產權，公司向大冢授予了共同獨家的、不可再許可的許可證，僅用於進行醫療活動，並根據相關計劃進行與vadustat相關的非促銷和商業化活動。該共同獨家許可與公司和大冢根據美國大冢協議聯合開展的活動有關。
該公司根據ASC 606的規定對大冢美國協議的內容進行了評估，並得出結論認為，合同交易對手大冢是客户。該公司確定了三(I)許可和開發服務相結合(許可履行義務)；(Ii)未來知識產權權利(未來知識產權履行義務)；(Iii)聯合委員會服務(委員會履行義務)。公司根據公司對相對獨立銷售價格的最佳估計，將交易價格分配給每項履約義務。沒有向未來知識產權履約義務分配任何金額，因為相關的獨立銷售價格的最佳估計被確定為無關緊要。由於許可證履行義務和委員會履行義務之間的履約期限和確認模式相似，因此在合併的基礎上將交易價格分配給許可證履行義務和委員會履行義務。該公司在履行基本服務時按比例業績確認收入。
根據大冢美國協議，公司收到：(I)預付款#美元。125.0(2)本公司截至2016年12月31日發生的金額的成本份額付款$33.8及(3)就本公司根據全球發展計劃產生的款項而收取的淨成本份額代價約為#美元。319.22016年12月31日之後本公司發生的金額為1,000,000美元。
2022年5月12日，本公司收到大冢的通知，表示大冢已選擇終止與大冢的美國協議以及2017年4月25日與大冢的合作和許可協議，或大冢國際協定。2022年6月30日，本公司與大冢簽訂《終止與和解協議》，或大冢終止協議據此，本公司與大冢同意自2022年6月30日起終止大冢美國協定及大冢國際協定。
於截至2023年12月31日止年度內，本公司確認2.2與2023年4月20日與大冢簽訂的包裝驗證轉讓協議相關的合作收入為2.5億美元。根據包裝驗證轉讓協議，雙方同意，作為大冢向公司支付款項的代價，所有剩餘包裝驗證活動的責任將從大冢移交給公司。該公司根據ASC 606評估了該協議，並得出結論，該協議與之前的協作收入協議密切相關，並根據ASC 606確認了本年度的協作收入。在截至2022年12月31日的年度內，公司確認的協作收入總額約為86.8與大冢美國協議有關的100萬美元。
本公司根據ASC第808號規定，對大冢美國協議中的聯合醫療事務、商業化和非促銷活動要素進行了核算。協作安排(ASC 808)。此外，這些活動被確認為所發生期間相關費用的一部分。於截至2023年12月31日止年度內，本公司發生不是與大冢美國協議中的成本分擔條款相關的成本。在截至2022年12月31日的年度內，本公司產生了約7.6與大冢美國協定的費用分攤條款有關的費用為100萬美元，其中約為#美元3.8在截至2022年12月31日的一年中，有100萬美元可由大冢報銷，並記錄為研發費用的減少。
與大冢製藥株式會社的國際合作和許可協議。
2017年4月25日，公司與大冢簽訂合作及許可協議，大冢國際協定.該合作的重點是在歐洲、俄羅斯、中國、加拿大、澳大利亞、中東和某些其他地區開發和商業化vadadadustat， 大冢國際領地.如上所述，根據大冢終止協議，大冢國際協議已於2022年6月30日終止。
本公司已將大冢國際協議與與大冢就美國的合作安排分開入賬，原因是各合約內的要素及付款條款因與各地區有關而缺乏相互關係及相互依存性。因此，本公司僅就大冢國際協議之條款及條件應用ASC 606之指引。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第158頁
協議本身繼續作為一項獨立協議入賬。本公司根據ASC 606的條文評估了《大冢國際協議》，並得出結論認為合同對手方大冢為客户。本公司發現 三根據《大冢國際協議》規定的義務，履行義務如下：（i）許可證和開發服務合併（許可證履行義務）；（ii）未來知識產權的權利（未來知識產權履行義務）和（iii）聯合委員會服務（委員會履行義務）。本公司根據本公司對相對獨立售價的最佳估計，將交易價格分配至各履約責任。由於相關獨立售價之最佳估計被確定為不重大，故並無分配金額至未來知識產權履約責任。由於許可履行義務與委員會履行義務的履行期限及確認模式相似，交易價格按合併基準分配至許可履行義務及委員會履行義務。本公司在提供相關服務時按比例確認收入。
根據大冢國際協議，本公司已收到：（i）預付款港幣100，000元，73.0 （ii）本公司在截至2017年3月31日的季度內發生的金額的成本分攤支付為美元，0.2 （iii）就本公司於二零一七年三月三十一日後產生之款項收取之淨成本股份代價為美元，216.71000萬美元。
截至2023年12月31日止年度，本公司確認， 不是關於《大冢國際協定》的收入。截至2022年12月31日止年度，本公司確認收入總額約為美元，5.5關於《大冢國際協定》的規定。收益於隨附綜合經營報表及全面虧損分類為合作收益。
13.股本
法定股本和未償還股本
2020年6月5日，公司提交了第九次修訂後的公司註冊證書或其憲章，將普通股的授權股份數量從175,000,000至350,000,000。截至2023年12月31日，公司法定股本包括350,000,000普通股，面值$0.00001每股，其中194,582,539和184,135,714股票分別於2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日發行和發行；以及25,000,000非指定優先股的股份，面值$0.00001每股，其中不是股票分別於2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日發行併發行。
集貿市場設施
2022年4月7日，該公司與Jefferies LLC簽訂了一項市場銷售協議，即ATM，或傑富瑞，作為公司的銷售代理，根據該代理，公司可不時要約和出售，最高可達$26.0在談判交易或被視為自動取款機發行的交易中，持有公司普通股的1.8億股。於截至2023年12月31日止年度內，本公司出售6,189,974本計劃下的普通股，總收益為#美元6.82000萬(美元)6.7(百萬，扣除發售費用後的淨額)。在2024年1月至2月期間，公司出售了13,261,311自動櫃員機銷售協議下的普通股，總收益為#美元19.21000萬美元，($18.7(百萬，扣除發售費用後的淨額)。本公司向代理商支付其代理服務的佣金，最多可達3.0根據自動櫃員機出售普通股所得毛收入的%。
先期市場融資機制
2022年3月1日，本公司提交了一份關於本公司與Cantor Fitzgerald&Co.的銷售協議的招股説明書補充文件，或事先銷售協議，根據該協議，它被授權出價和出售最高可達$25.3不時以當前市場價格出售其普通股1.8億股。2022年3月16日，本公司終止了預售協議。於截至2022年12月31日止年度內，本公司出售404,600本計劃下的普通股，淨收益(扣除佣金和其他發售費用後)為$0.8百萬美元。
未登記普通股
關於Vifor協議，CSL Vifor擁有7,571,429根據《證券法》未登記的普通股。見附註8，遞延收入、退款責任和與未來特許權使用費銷售有關的責任，瞭解更多信息。
購買普通股的認股權證
關於附註7中更詳細描述的《貝萊德信貸協議》，負債，公司發行認股權證購買3,076,923公司普通股，每股行使價為$1.30，而在借入C部分後，本公司將有責任發行額外的認股權證以購買1,153,846公司普通股股份的行使價為每股美元1.30.每項認股權證均可行使， 八年開始日期
發行的數量。在行使這種認股權證時可發行的認股權證和普通股並未根據1933年證券法登記。因此，持股人只能根據證券法規定的有效登記聲明、證券法第144條規定的豁免或證券法規定的另一項適用豁免，在根據證券法規定的有效登記聲明、根據證券法第144條規定的豁免或根據證券法規定的另一項適用豁免的情況下，出售發行的普通股。
14.基於股票的薪酬和員工退休計劃
基於股票的薪酬計劃
公司發生了基於股票的薪酬費用#美元。9.3百萬美元和美元17.8截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別為100萬美元。
股權激勵計劃
下表包含有關公司股權激勵計劃的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 圖則的標題 | | 符合條件的團體 | | 授予（或將授予）的獎勵類型 | | 傑出獎項 | | 可供授予的其他獎項 | | 傑出獎項 | | 可供授予的其他獎項 |
Keryx股權計劃(1)(2) | | 僱員、董事和顧問 | | 普通股期權和RSU | | 232,203 | | | — | | | 387,976 | | | — | |
Akebia Therapeutics公司2008年股權激勵計劃（2008年計劃)(2) | | 僱員、董事和顧問 | | 普通股期權和RSU | | — | | | — | | | 419 | | | — | |
Akebia Therapeutics公司2014年獎勵計劃，經修訂 (2) (3) (2014年計劃) （取代2008年計劃） | | 員工、董事、顧問和顧問 | | 普通股期權、RSU、SAR和業績獎勵 | | 15,311,501 | | | — | | | 17,018,832 | | | 5,498,984 | |
Akebia Therapeutics公司2023年股票激勵計劃(3) (2023年計劃) (取代2014年計劃) | | 僱員、高級人員、董事、顧問和顧問 | | 普通股期權、SARS、限制性股票、非限制性股票、RSU、業績獎勵、其他基於股票的獎勵和股息等價物 | | 1,712,400 | | | 17,382,722 | | | — | | | — | |
(1)Keryx股權計劃包括經修訂的Keryx BiopPharmticals，Inc.1999年股票期權計劃、經修訂的2004年長期激勵計劃、經修訂的Keryx BiopPharmticals，Inc.2007年激勵計劃、Keryx BiopPharmticals Inc.修訂並重新啟動的2013年激勵計劃和Keryx BiopPharmticals，Inc.2018年股權激勵計劃。
(2)根據這些計劃，不再頒發任何新的獎項。
(3)本表包括以下激勵獎勵，這些獎勵受適用計劃的條款和條件的限制，但作為符合納斯達克上市規則第5635(C)(4)條且不是根據適用計劃授予的激勵獎勵：1,616,0192014年計劃下未完成的備選方案和794,000截至2023年12月31日《2023年計劃》下未完成的期權和2,513,512截至2022年12月31日，2014計劃下未償還的期權。
普通股期權與股票增值權
於截至2023年12月31日止年度內，本公司授予2,489,500根據2014年計劃向員工提供的選項315,000根據2023年計劃向董事提供選擇權。於截至2023年12月31日止年度內，本公司授予635,313股票增值權，或非典，至一根據2014年計劃執行。本公司授予的期權和SARS一般在以下期間內授予12和48在每一種情況下，以個人在適用的歸屬日期之前的繼續服務為準。期權和SARS通常賦予100%於授出日期起計一週年或分期付款（i） 25% 一年週年及（二） 12從2010年開始， 一年於授出日期的週年日，惟須視乎個人持續服務於本公司。期權和SAR通常到期 十年在批出日期之後。
該公司還維持一個獎勵計劃，其股份池與公司的股權計劃分開，根據該計劃，獎勵獎勵可以根據納斯達克上市規則5635（c）（4）授予。截至2023年12月31日止年度，本公司授予 845,000向新僱員購買公司普通股股份的選擇權，作為這些僱員進入公司就業的誘因，其中， 842,000購股權於二零二三年十二月三十一日仍未行使。
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本公司根據2023年及2014年計劃向僱員及董事授出年度以服務為基礎的購股權，並向若干行政人員授出特別認股權。此外，本公司向董事、新僱員及偶爾向與年度授出程序無關的其他僱員發行普通股期權。
最後，本公司授出以表現為基礎的購股權，其一般歸屬於實現特定商業、監管及企業里程碑。以表現為基礎的股票期權一般亦具有以時間為基礎的歸屬部分。這些獎勵的確認費用是基於授予日期的本公司普通股的公允價值乘以授予和確認的期權數量，根據滿足這些商業、監管和企業里程碑的概率隨着時間推移。本公司 不於截至2023年12月31日止年度，根據2023年計劃或2014年計劃授出任何基於表現的股票期權。本公司之 400,000於截至2022年12月31日止年度內，以表現為基礎的期權。本公司 400,000於2023年及2022年12月31日尚未行使的基於表現的期權。
截至2023年12月31日的年度的綜合股票期權活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 股票期權 | | 加權平均
行權價格 | | 加權平均
合同期限
(年) | | 聚合內在價值
(單位：千) |
| 未清償，2022年12月31日 | 11,775,411 | | | $ | 5.82 | | | 7.26年份 | | $ | 180 | |
| 授與 | 4,284,813 | | | $ | 0.84 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (2,250) | | | $ | 0.37 | | | | | |
| 過期 | (528,099) | | | $ | 5.16 | | | | | |
| 取消和沒收 | (2,217,040) | | | $ | 6.06 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 13,312,835 | | | $ | 4.20 | | | 7.27年份 | | $ | 2,680 | |
| 可於2023年12月31日行使 | 7,354,561 | | | $ | 6.37 | | | 6.05年份 | | $ | 792 | |
| 已歸屬及預期於二零二三年十二月三十一日歸屬 | 13,312,835 | | | $ | 4.20 | | | | | $ | 2,680 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度，由於2023年及2022年行使的購股權價值並不重大，故行使購股權的內在價值並不重大。於截至2023年及2022年12月31日止年度歸屬的購股權的公平值為美元。6.4百萬美元和美元8.4分別為100萬美元。截至2023年12月31日，約有美元5.2根據本公司2023年計劃或2014年計劃或根據本公司的獎勵獎勵計劃未行使的普通股期權相關的未確認補償成本，預計將在加權平均期間內確認， 2.19好幾年了。
限售股單位
一般而言，本公司授出的受限制股份單位以以下其中一種方式歸屬： 100（ii）每項受限制單位授出的三分之一於授出日期的第一、二及第三週年授出；（iii）每項受限制單位授出的三分之一於授出日期的第一、二及第三週年授出； 50每個受限制單位補助金的百分比在第一週年時歸屬， 25每個RSU補助金的百分比， 六個月後一年（iv）每項受限制股份單位授出的三分之一歸屬於授出日期的第一週年，其餘三分之二歸屬於授出日期後開始的八個基本相等的季度分期。 一年週年，在每種情況下，須視有關人士在適用歸屬日期之前的持續服務而定。受限制股份單位於授出日期之公平值按直線法確認為開支。本公司根據普通股於授出日期之收市價釐定受限制股份單位之公平值。
公司還定期授予基於業績的限制性股票單位，或 PSU，根據2023年計劃向僱員及先前根據2014年計劃獲授的PSU。本公司授出之優先認股單位一般歸屬於達成特定商業、監管及企業里程碑。購股權單位一般亦設有以時間為基礎的歸屬部分。這些獎勵的確認費用是基於授予日公司普通股的公允價值乘以授予單位數量，並根據滿足這些商業、監管和企業里程碑的概率隨時間推移確認。本公司 不在截至2023年12月31日的年度內，批准2023年計劃或2014計劃下的任何PSU。該公司授予400,000截至2022年12月31日的年度內的PSU。
RSU和PSU活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2014年計劃 | | 2023年計劃 |
| 股份數量 | | 加權平均授予日期公允價值 | | 股份數量 | | 加權平均授予日期公允價值 |
截至2022年12月31日未歸屬 | 5,674,406 | | | $2.10 | | — | | | $— |
| 授與 | 2,759,675 | | | $0.68 | | 603,400 | | | $1.48 |
| 既得 | (4,047,676) | | | $2.06 | | — | | | $— |
| 被沒收和取消 | (1,046,536) | | | $1.06 | | — | | | $— |
截至2023年12月31日未歸屬 | 3,339,869 | | | $1.30 | | 603,400 | | | $1.48 |
2023年至2022年期間歸屬的RSU和PSU的總公允價值(在歸屬之日計算)為#美元8.4百萬美元和美元11.2分別為100萬美元。截至2023年12月31日，約有美元3.0與RSU和PSU有關的未確認賠償費用，預計將在#年加權平均期內確認1.65好幾年了。
員工購股計劃
2019年6月6日，公司股東批准了修訂後的2014年員工購股計劃，或ESPP。根據ESPP，幾乎所有員工都可以自願登記購買公司普通股，通過工資扣除，價格等於85在開始或結束時該股票的公允市值較低的百分比六個月招標期。僱員在ESPP下的工資扣減僅限於15員工薪酬的%，員工購買的金額不得超過$25,000任何日曆年的股票價值。此外，員工購買的商品不得超過1,500在任何六個月招標期。截至2023年12月31日和2022年12月31日，共有4,637,801和4,837,995根據ESPP，公司的普通股可以分別用於未來的發行。該公司發行了200,194截至2023年12月31日的年度內的股份。
基於股票的薪酬費用
本文采用Black-Scholes期權定價模型對普通股期權的公允價值進行了估計。在計算《2023年計劃》、《2014年計劃》和獎勵計劃下的股票收購權的公允價值時使用的加權平均假設如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
普通股期權 | | 2023 | | 2022 | | |
| 無風險利率 | | 3.54% | - | 4.81% | | 1.69% | - | 4.17% | | | | |
| 預期波動率 | | 100.97% | - | 111.71% | | 79.77% | - | 91.57% | | | | |
| 預期期限(年) | | 5.51 | - | 6.25 | | 5.51 | - | 6.25 | | | | |
| 預期股息收益率 | | —% | | —% | | |
加權平均授權日公允價值 | | $0.69 | | $1.27 | | |
本公司已於綜合經營報表及全面虧損中將股份補償分類如下（千）：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 銷貨成本 | $ | 267 | | | $ | 448 | | | |
| 研發 | 1,964 | | | 3,378 | | | |
| 銷售、一般和行政 | 6,456 | | | 10,826 | | | |
| 重組 | 630 | | | 3,197 | | | |
| 總計 | $ | 9,317 | | | $ | 17,849 | | | |
按賠償類型分列的股票賠償額如下（千）：
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| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 股票期權 | $ | 5,310 | | | $ | 8,968 | | | |
| 限制性股票單位 | 3,637 | | | 8,619 | | | |
| 性能RSU | 297 | | | 116 | | | |
| 員工購股計劃 | 73 | | | 146 | | | |
| 總計 | $ | 9,317 | | | $ | 17,849 | | | |
員工退休計劃2008年，公司設立了退休計劃，或 平面圖（a）根據《國內税收法》第401（k）條的規定，或 IRC.根據該計劃，所有年滿10歲的僱員， 21自其受僱日期之後的第一個錄入日期起，即有資格參加計劃。每位僱員每年最高可繳付一定比例的補償，最高限額為法定限額。公司繳費是可自由支配的，繳費金額約為$1.7百萬美元和美元2.6截至2023年及2022年12月31日止年度，
15.所得税
該公司的所得税撥備是根據聯邦法定税率和州法定税率扣除相關聯邦福利後計算得出的。曾經有過不是截至2023年和2022年12月31日止年度的當期或遞延所得税支出或收益，原因是公司的淨虧損和其遞延所得税資產的估值撥備增加。
截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司的實際所得税率與法定聯邦所得税率不同如下：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 按法定税率徵收的聯邦税 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | |
| 按法定税率徵收州税和地方税 | 2.7 | | | 2.5 | | | |
| 研發税收抵免 | 0.3 | | | — | | | |
| 更改估值免税額 | (9.1) | | | (19.3) | | | |
| 其他永久性差異 | (2.0) | | | (1.0) | | | |
| 股票期權取消 | (3.7) | | | (2.5) | | | |
| 股票期權不足 | (1.7) | | | (1.6) | | | |
| 匯率變動的影響 | (7.7) | | | 0.6 | | | |
| 計提退貨準備金調整 | (0.3) | | | 0.3 | | | |
| | | | | |
| 其他 | 0.5 | | | — | | | |
| 實際税率 | — | % | | — | % | | |
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。當遞延税項資產變現的可能性較大時，與業務可扣除的暫時性差額相關的利益確認為所得税支出的減少。如果部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則計入遞延税項資產的估值準備。該公司不能確定未來的應税收入是否足以實現其遞延税項資產。因此，本公司已就本公司其他可確認的遞延税項淨資產計入估值撥備。本公司繼續維持基本的税務優惠，以抵銷未來的應税收入，並根據其未來業務的盈利能力，監察對估值津貼的需求。估值津貼增加了約#美元。4.7百萬美元和美元18.2在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，分別為100萬美元。公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下(以千計)：
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| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 應計費用和其他流動負債 | $ | 1,411 | | | $ | 2,924 | |
| 遞延收入 | 9,534 | | | 1,250 | |
| 專營權費的出售 | 12,346 | | | 13,291 | |
| 基於股票的薪酬 | 6,183 | | | 8,317 | |
| 研發學分 | 4,843 | | | 4,827 | |
| 資本化研發成本 | 18,295 | | | 13,825 | |
| 其他非流動負債 | 3,434 | | | 2,754 | |
| 淨營業虧損結轉 | 288,939 | | | 288,842 | |
| ASC 842租賃責任 | 2,959 | | | 8,032 | |
| 庫存儲備 | 4,537 | | | 17,411 | |
| 返還準備金 | 1,624 | | | — | |
| 退款責任 | 8,829 | | | 9,478 | |
| 其他 | 14,036 | | | 13,159 | |
| 遞延税項資產總額 | 376,970 | | | 384,110 | |
| 減去估值免税額 | (365,330) | | | (360,621) | |
| 遞延税項資產總額，扣除估值免税額 | 11,640 | | | 23,489 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 無形資產 | (6,868) | | | (15,981) | |
| 481(A)調整 | (1,924) | | | — | |
| ROU資產(ASC 842) | (2,734) | | | (7,426) | |
| 其他 | (114) | | | (82) | |
| 遞延税項負債總額 | (11,640) | | | (23,489) | |
| 遞延税項淨負債 | $ | — | | | $ | — | |
在2023年12月31日和2022年12月31日，公司不是為所得税目的而資本化的開辦費用（攤銷美元后）1.9百萬美元)和$0.1為所得税目的資本化的開辦費用百萬美元（在攤銷2000美元后）1.7100萬美元），攤銷額可用於抵消未來的聯邦、州和地方所得税。
截至2023年及2022年12月31日，本公司擁有約$1,230.4百萬美元和美元1,230.7聯邦淨運營損失，或 諾爾斯，到期至2037年的結轉。納入$1,230.4聯邦NOL中有數百萬美元的損失648.3由於《減税和就業法案》，這將無限期地延續下去。此外，於2023年及2022年12月31日，本公司擁有約$1,807.8百萬美元和美元1,808.5100萬美元的州NOL結轉，到期日至2043年。該公司還擁有約$2.7百萬美元的聯邦研發税收抵免結轉到2040年到期，2.7100萬美元的州研發税收抵免結轉到期至2036年。
根據IRC的規定，無經營損失和税收抵免結轉須接受國税局和州税務機關的審查和可能的調整。如果在三年內擁有公司5%或以上流通股的股東的所有權變化超過50%，則NOL和税收抵免結轉可能會受到IRC第382和383節規定的年度限制。該公司完成了對其所有權變更的評估，並得出結論認為Akebia和Keryx在2018年12月12日確實發生了與合併有關的所有權變更。由於該所有權變更，本公司的NOL和可分配至所有權變更前納税期間的税收抵免結轉受到IRC第382條的限制。本公司減少其相關遞延税項資產，44.9百萬，因為限制。截至2022年3月31日，本公司完成了對其所有權變動的評估，並得出結論，自上次評估至2018年12月12日止，所有權變動未發生。公司未來可能會經歷所有權變動，因為我們的股權變動，其中一些可能超出公司的控制範圍。因此，本公司利用這些屬性抵消應納税收入的能力可能受到限制。
該公司尚未對其研發信貸結轉進行全面研究。研究可能會導致調整公司的研發信貸結轉；然而，在研究完成之前，以及任何調整是已知的，任何金額將不會呈列為不確定的税務狀況。已提供全額估價津貼
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根據本公司的研發信貸結轉，如需要調整，該項調整將由估值免税額的調整抵銷。因此，如果需要進行調整，目前不會對資產負債表或業務報表產生影響。
該公司在美國聯邦、各州和地方司法管轄區提交所得税申報單。就聯邦和州所得税而言，2022年、2021年和2020納税年度仍可根據正常的三年訴訟時效進行審查。在美國，所得税審計的訴訟時效將從使用NOL開始，並將自利用損失的納税申報單提交之日起三年到期。
截至2022年12月31日、2023年和2022年的未確認税收優惠的期初和期末金額對賬如下(單位：千)：
| | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 2,513 | |
| 根據本年度納税狀況計算的增加額 | 184 | |
| 2022年12月31日的餘額 | 2,697 | |
| 按本年度納税狀況計算的減税 | (2,697) | |
| 2023年12月31日的餘額 | $ | — | |
本公司認為其未確認税務狀況在未來12個月內不會有重大變化。所有未確認的税收優惠，如果確認，將被估值免税額抵消。
16.每股淨虧損
潛在攤薄證券、普通股期權、RSU和SARS已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們的影響將是反攤薄的。對於公司報告淨虧損的期間，用於計算基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損的加權平均流通股數量相同。在使用庫存股方法之前，下表中的股票由於其反稀釋作用，被排除在每股稀釋淨虧損的計算之外：美國銀行*
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| | | | | |
已發行普通股期權 | 12,690,624 | | | 11,726,090 | | | |
| 未歸屬的限制性股票單位 | 3,930,167 | | | 5,681,137 | | | |
股票增值權 | 635,313 | | | — | | | |
| 總計 | 17,256,104 | | | 17,407,227 | | | |
17.重組
2022年4月4日，公司對業務進行了重組，並執行了董事會批准的裁員約42在公司所有區域的百分比(47%（包括大多數未平倉頭寸的關閉），在收到FDA向公司NDA提交的用於治療成人患者CKD引起的貧血的vadadustat NDA。於二零二二年五月五日，本公司解僱了多名管理層成員。由於重組，截至2022年12月31日止年度，本公司確認美元14.5合併經營報表中的重組費用和全面虧損，包括美元11.3一次性解僱補助金和合同解僱補助金，用於遣散費、醫療保健和相關福利，以及3.2100萬美元的非現金股票補償費用。
2022年11月7日，本公司進一步裁員約 14%的員工主要集中在商業機構，這是由於公司決定將其商業努力轉向戰略客户管理模式。這種方法的轉變支持了公司的戰略支柱，以推動Auryxia的收入，同時也繼續降低運營成本。截至2022年12月31日止年度，本公司確認美元1.4合併經營報表中的重組費用及全面虧損，包括一次性離職福利及合約離職福利、醫療保健及相關福利以及非現金股票補償開支。
裁員已於2022年12月31日完成，本公司已產生所有相關費用。
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下表分別為截至2023年及2022年12月31日止年度的期初及期末重組負債對賬（以千計）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 期初餘額 | | $ | 3,758 | | | $ | — | |
調整應計和調整數 | | (521) | | | 12,735 | |
| 現金支付 | | (2,230) | | | (8,977) | |
| 期末餘額 | | $ | 1,007 | | | $ | 3,758 | |
截至2023年12月31日，美元0.7百萬美元和美元0.3應計遣散費、福利及相關費用中的百萬元分別反映在應計開支及其他流動負債及其他非流動負債中。截至2022年12月31日，$2.8百萬美元和美元1.0應計遣散費、福利及相關費用中的百萬元分別反映在應計開支及其他流動負債及其他非流動負債中。
18.後續事件
本公司已評估了資產負債表日後至本公司合併財務報表發佈之日發生的事件和交易，並得出結論認為，除附註7所述事項外，在此期間內沒有發生需要在本公司合併財務報表中確認或披露的事件或交易， 負債有關訂立貝萊德信貸協議及終止Pharmakon定期貸款及附註13， 股本，有關就貝萊德信貸協議及在市場融資下的發售而發行的認股權證。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
管理層對我們的披露控制和程序的評估
“披露控制和程序”，如1934年《證券交易法》（經修訂）下的規則13a—15（e）和15d—15（e）所定義，或 《交易所法案》是旨在確保根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會或《交易法》規定的期限內被記錄、處理、彙總和報告的控制措施和其他程序。 美國證券交易委員會規則和形式。披露控制和程序包括但不限於，旨在確保根據《交易法》提交或提交的公司報告中要求披露的信息被累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以允許及時就所要求的披露作出決定的控制和程序。
根據《交易法》第13a—15條和第15d—15條的規定，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序進行了評估，截至2023年12月31日。根據彼等的評估，我們的首席執行官及首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制及程序並不有效，原因是我們就存貨及存貨相關交易會計處理相關的財務報告內部控制設計存在重大缺陷，詳情見下文。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層在主要執行官及主要財務官的參與下，負責建立及維持財務報告的充足內部監控。根據《交易法》頒佈的第13a—15（f）條或第15d—15（f）條將財務報告內部控制定義為由我們的首席執行官和首席財務官設計或監督的過程，並由我們的董事會實施，管理層和其他人員就我們的財務報告和財務報告編制的可靠性提供合理保證。根據美利堅合眾國公認的會計原則，為外部目的編制報表。
截至2023年12月31日，我們的管理層根據Treadway委員會贊助組織委員會於2013年發佈的《內部監控—綜合框架》所確立的標準，對財務報告內部監控的有效性進行評估。基於此評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，由於下文所述的重大弱點，我們對財務報告的內部監控無效。
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材料弱點—庫存
截至2023年12月31日，我們的管理層得出結論，我們並無設計及維持對存貨及存貨相關交易會計處理的完整性及準確性的有效控制，包括存貨對賬、計算間接費用、在資產負債表中短期及長期存貨的呈列方式以及我們與計算確定採購承擔負債有關的負債。重大弱點是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，以致公司年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時預防或發現。具體而言，我們沒有保持與以下方面有關的有效控制：（i）審查庫存對賬，（ii）驗證庫存成本，（iii）資產負債表內的庫存分類以及經營報表中的產品成本和其他收入相關成本，（iv）估計超額確定購買承擔負債的計算及（v）核實是否存在須進行實物盤點的所有存貨均已準確清點。
材料缺陷的補救工作—庫存
上述控制缺陷導致若干會計錯誤（包括截至二零二三年十二月三十一日止年度的內部初步綜合財務報表），該等錯誤已於刊發該等年度綜合財務報表前更正。
我們的管理層已採取並計劃繼續採取行動，以彌補財務報告內部監控的不足，並已實施新的流程、程序及監控措施，以解決與重大弱點相關的根本原因。
例如，我們正在進行：
(i)實施和記錄新的流程和控制措施，以幫助確保我們庫存對賬的完整性和準確性，
(ii)聘請額外的第三方主題專家和會計人員，具有美國公認會計原則專門的庫存會計經驗，
(iii)提高用於計算確定購買承諾負債的關鍵報告的準確性；以及
(iv)建立有效的監測和監督控制，以幫助確保財務報表和相關披露中所載庫存的完整性和準確性。
該等監控缺陷對我們本期或過往期間的綜合年度或中期財務報表並無任何重大影響，但可能導致我們的年度或中期財務報表出現無法及時預防或發現的重大錯誤陳述。因此，我們的管理層得出結論，控制缺陷是公司財務報告內部控制的重大弱點。
由於管理層繼續評估及致力改善財務報告的內部監控，管理層可能會決定有必要採取額外措施以解決重大弱點。在這些控制措施已經運作一段足夠的時間並且管理層通過測試得出結論認為這些控制措施有效運作之前，上述重大弱點將繼續存在。
糾正以前發現的材料缺陷—產品退回準備金
誠如本公司2022年10—K/A表格年報所披露，本公司管理層發現本公司對與產品退貨儲備有關的財務報告的內部監控存在重大弱點。管理層致力維持一個強大的內部監控環境。為迴應先前發現的重大弱點，管理層在董事會審核委員會的監督下，採取全面行動，糾正與產品退貨儲備有關的財務報告內部監控的重大弱點，包括：（i）設計了控制措施，以解決在執行與產品退貨儲備相關的內部控制中使用的關鍵報告的完整性和準確性計算，（ii）聘請額外的具有美國公認會計原則經驗的第三方主題專家，以及（iii）建立了有效的監控和監督控制，以幫助確保財務報表和相關披露中包含的應計產品回報的完整性和準確性，並繼續聘請外部公司協助管理層履行全年進行足夠的測試，以驗證對財務報告的某些控制措施的運作成效。該等補救措施亦改善了我們與產品退貨準備金有關的整體財務報告控制環境。截至2023年12月31日，我們確定我們先前報告的與產品退貨儲備有關的重大弱點已得到糾正。
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財務報告內部控制的變化
除上述"—重大弱點的補救努力—庫存"和"—先前確定的重大弱點的補救—退貨"外，截至2023年12月31日止年度，我們對財務報告的內部控制沒有變化，如根據《交易法》頒佈的規則13a—15（f）和15（d）—15（f）所定義，對我們的財務報告內部控制造成重大影響或合理可能造成重大影響。
控制措施和程序有效性的侷限性
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。
獨立註冊會計師事務所報告
致木通治療公司的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們已經審計Akebia Therapeutics，Inc.截至2023年12月31日，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制綜合框架（2013年框架）（COSO標準）中確立的標準，對財務報告進行內部控制。我們認為，由於下述材料缺陷對實現控制標準目標的影響，Akebia Therapeutics，Inc. (the截至2023年12月31日，本公司（“本公司”）並無根據COSO準則對財務報告維持有效的內部監控。
重大缺陷是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時預防或發現。已查明以下重大弱點，並納入管理層的評估。管理層發現了與公司庫存流程有關的控制方面的重大弱點。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計，（美國）（PCAOB）、本公司截至2023年和2022年12月31日的合併資產負債表、截至2023年12月31日止兩年各年的相關合並經營報表和全面虧損、股東（虧損）權益和現金流量，以及相關注釋。在確定我們審計二零二三年綜合財務報表所應用的審計測試的性質、時間及範圍時已考慮到該重大弱點，而本報告並不影響我們日期為二零二四年三月十四日的報告，該報告對此發表無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並負責評估隨附的《管理層財務報告內部控制年度報告》中財務報告內部控制的有效性。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括這些政策和程序
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(1)關於保存合理詳細地準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理保證，以記錄必要的交易，以便根據公認會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的公司資產的收購、使用或處置提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
波士頓，馬薩諸塞州
2024年3月14日
項目9B。其他信息
規則10b5—1—董事和高級管理人員交易安排
不時，公司的董事和高級管理人員（定義見1934年證券交易法，經修訂，或 《交易所法案》進行有關公司證券的公開市場交易，包括在股權獎勵歸屬或行使時履行預扣税責任，以及出於多樣化或其他個人原因。
董事和管理人員進行的公司證券交易必須符合公司的內幕交易政策，該政策要求交易必須符合適用的美國聯邦證券法，禁止在擁有重大非公開信息的情況下進行交易。根據《交易法》的規則10b5—1提供了一個肯定的辯護，使董事和管理人員能夠預先安排公司證券的交易，以避免在擁有重要非公開信息的情況下啟動交易的擔憂。
下表描述了二零二三年第四季度出售或購買公司證券的各項交易安排 通過或已終止我們的董事和高級管理人員提供的是（1）旨在滿足規則10b5—1（c）中的肯定抗辯條件的合同、指示或書面計劃（“規則10b5—1交易安排”）或（2）“非規則10b5—1交易安排”（定義見規則S—K第408（c）項）：
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| 名稱(頭銜) | 採取的行動(行動日期) | 交易安排的類別 | 交易安排的性質 | 貿易安排的期限 | 證券總數量 |
約翰·巴特勒 (總裁與首席執行官) | 2023年12月1日 | 持久規則10b5-1與已經授予或可能授予的所有股權獎勵有關的賣出到回售交易的交易安排 | 銷售 | 直至最終解決任何受限制單位 | 無法確定 (1) |
埃倫·斯諾 (首席財務官兼財務主管高級副總裁) | 2023年11月20日 | 持久規則10b5-1與已經授予或可能授予的所有股權獎勵有關的賣出到回售交易的交易安排 | 銷售 | 直至最終解決任何受限制單位 | 無法確定 (1) |
史蒂芬·K伯克醫學博士 (高級副總裁，研發和首席醫療官) | 2023年11月17日 | 持久規則10b5-1與已經授予或可能授予的所有股權獎勵有關的賣出到回售交易的交易安排 | 銷售 | 直至最終解決任何受限制單位 | 無法確定 (1) |
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米歇爾·達漢 (首席運營官高級副總裁) | 2023年12月3日 | 持久規則10b5-1與已經授予或可能授予的所有股權獎勵有關的賣出到回售交易的交易安排 | 銷售 | 直至最終解決任何受限制單位 | 無法確定 (1) |
妮可河Hadas (首席法務官兼公司祕書高級副總裁) | 2023年11月14日 | 持久規則10b5-1與已經授予或可能授予的所有股權獎勵有關的賣出到回售交易的交易安排 | 銷售 | 直至最終解決任何受限制單位 | 無法確定 (1) |
(1)歸屬時將出售以履行適用預扣税責任的受限制股份單位的股份數目不詳，原因是有關數目將根據歸屬條件獲達成的程度、結算時本公司普通股的市價以及未來可能授出的額外受限制股份單位而有所不同。 此交易安排適用於受限制股份單位，不論其歸屬是否基於時間流逝及╱或表現目標的達成，規定自動出售本應於受限制股份單位的每個結算日發行的股份，金額足以履行適用的預扣税責任，而出售所得款項則交付本公司以履行適用的預扣税責任。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管與公司治理
第10條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
第11項.高管薪酬
本第11項要求的信息將包含在我們就2024年股東年會向SEC提交的授權委託書中，除S—K法規第402（v）項要求的信息外，這些信息以引用的方式併入本文。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
第12條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
第13條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務
第14條所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2024年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第170頁
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(a)作為本年度報告的一部分以10-K表格形式提交的文件。
(b)合併財務報表
獨立註冊會計師事務所報告
合併資產負債表
合併經營報表和全面虧損
股東(虧損)權益合併報表
合併現金流量表
合併財務報表附註
(2)附表
由於所有規定資料已於綜合財務報表及相關腳註披露，故附表已略去。
(3)陳列品
下面列出的證據是作為本年度報告10-K表的一部分提交的。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第171頁
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展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
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| 2.1** | | Akebia Therapeutics，Inc.於2018年6月28日簽署的合併協議和計劃，Alpha Therapeutics合併子公司，和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc. | 8-K | | 001-36352 | | 2.1 | | 2018年6月28日 |
| | | | | | | | | | |
| 2.2 | | Akebia Therapeutics，Inc.於2018年10月1日簽署的合併協議和計劃第一修正案，Alpha Therapeutics Merger Sub，Inc和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc. | 8-K | | 001-36352 | | 2.1 | | 2018年10月1日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 第九次修訂和重新頒發的公司註冊證書 | 8-K | | 001-36352 | | 3.1 | | 2014年3月28日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 第九次修訂後的木通治療公司註冊證書。 | 8-K | | 001-36352 | | 3.1 | | 2020年6月9日 |
| | | | | | | | | |
| 3.3 | | 第二次修訂和重新修訂木通治療公司的附則。 | 8-K | | 001-36352 | | 3.1 | | 2023年4月28日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 普通股股票的格式 | S-1/A | | 333-193969 | | 4.1 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 2014年3月5日第四次修訂和重新簽署的《投資者權利協議》 | 10-K | | 001-36352 | | 4.4 | | 2015年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.3# | | 2017年6月28日對第四次修訂和重新修訂的投資者權利協議的第1號修正案 | 10-K | | 001-36352 | | 4.5 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.4# | | 木通治療公司與Vifor(國際)有限公司的投資協議，日期為2017年5月12日 | 10-Q | | 001-36352 | | 4.1 | | 2017年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.5! | | 木通治療公司與Vifor(國際)有限公司的投資協議，日期為2022年2月18日 | 10-K | | 001-36352 | | 4.5 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
| 4.6 | | 註冊人的證券説明 | 10-K | | 001-36352 | | 4.6 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
4.7* | | 手令的格式 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 10.1† | | 董事與軍官賠付協議書的格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.1 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.2 | | MA—Riverview/245 First Street，L.L.C.之間的辦公室租賃協議和Akebia Therapeutics公司，2013年12月3日 | S-1 | | 333-193969 | | 10.2 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.3 | | 詹姆斯敦Premier 245 First，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之間的辦公室租賃協議的第一修正案，2014年12月15日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.3 | | 2015年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.4 | | 詹姆斯敦Premier 245 First，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之間的辦公室租賃協議的第二次修正案，2015年11月23日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.4 | | 2016年3月14日 |
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Akebia Therapeutics公司| 10—k表|頁172
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| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
| 10.5 | | 詹姆斯敦Premier 245 First，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之間的辦公室租賃協議第三次修正案，2016年7月25日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2016年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.6 | | CLPF—Cambridge Science Center，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之間的辦公室租賃協議第四次修正案，2017年5月1日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.6 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.7 | | CLPF—Cambridge Science Center，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.辦公室租賃協議的第五修正案。2018年4月9日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2018年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.8 | | CLPF—Cambridge Science Center，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之間辦公室租賃協議的第六修正案2020年11月30日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.8 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
| 10.9 | | 2015年4月29日由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.簽訂的一份Marina Park Drive辦公室租約。Fallon Cornerstone One MPD LLC | 10-K | | 000-30929 | | 10.29 | | 2017年3月1日 |
| | | | | | | | | |
| 10.10 | | 2022年2月24日，Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.對一個碼頭公園驅動器辦公室租約的第一次修正案。和CLPF One Marina Park Drive LLC（Fallon Cornerstone One MPD LLC的利益繼承人） | 10-K | | 001-36352 | | 10.10 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.11 | | 轉讓和假設協議，日期為2022年2月24日，由Keryx Biopharmoods，Inc. Akebia Therapeutics，Inc. | 10-K | | 001-36352 | | 10.11 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
| 10.12 | | 2019年9月9日，由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.基金會醫學公司 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2019年11月12日 |
| | | | | | | | | |
| 10.13† | | 2008年股權激勵計劃修訂及重列 | S-1 | | 333-193969 | | 10.5 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.14† | | 2008年股權激勵計劃修正案1 | S-1 | | 333-193969 | | 10.6 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.15† | | 2013年9月16日與John P. Butler簽訂的行政僱傭協議 | S-1 | | 333-193969 | | 10.7 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.16† | | 致David Spellman的錄取通知書，日期為2020年6月13日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2020年8月10日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.17† | | 高級人員非法定股票期權協議格式 | S-1/A | | 333-193969 | | 10.24 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.18† | | 非僱員董事非法定購股權協議格式 | S-1/A | | 333-193969 | | 10.25 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | |
10.19† | | 修正和重申非僱員董事薪酬計劃，2023年4月27日生效 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2023年5月8日 |
| | | | | | | | | |
10.20† | | 第二次修訂和重申的非僱員董事薪酬計劃，2023年6月6日生效 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.8 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第173頁
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
10.21†* | | 第三次修訂和重申的非僱員董事薪酬計劃，2024年1月1日生效 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.22† | | 行政人員離職協議表格 | S-1/A | | 333-193969 | | 10.27 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
10.23† | | 2014年激勵計劃 | S-1 | | 333-193969 | | 10.29 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
10.24† | | Akebia Therapeutics，Inc.修訂案1 2014年獎勵計劃 | S-8 | | 333-229366 | | 4.4 | | 2019年1月25日 |
| | | | | | | | | | |
10.25† | | 2014年員工購股計劃修訂及重述 | 定義14A | | 001-36352 | | 附錄A | | 2019年4月26日 |
| | | | | | | | | | |
10.26† | | 經修訂及重列現金獎勵計劃，2022年1月19日生效 | 10-K | | 001-36352 | | 10.28 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.27† | | 2014年激勵計劃下的高級人員限制性股票單位獎勵協議書格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.18 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
10.28† | | 2014年激勵計劃下的高級人員限制性股票單位獎勵協議書格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.29 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | | |
10.29† | | 高級人員獎勵獎勵非法定股票期權協議格式 | S-8 | | 333-222728 | | 4.4 | | 2018年1月26日 |
| | | | | | | | | | |
10.30† | | 非高級人員獎勵非法定股票期權協議的格式 | S-8 | | 333-222728 | | 4.5 | | 2018年1月26日 |
| | | | | | | | | |
10.31† | | 公司2014年激勵計劃（經修訂）下的基於績效的股票期權獎勵形式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2021年11月4日 |
| | | | | | | | | |
10.32† | | 公司2014年激勵計劃（經修訂）下的基於績效的股票限制性股票單位獎勵表格 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2021年11月4日 |
| | | | | | | | | |
10.33† | | 2014年獎勵計劃（留用獎勵）下的高級人員限制性股票單位獎勵協議表格 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.6 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.34† | | 2014年獎勵計劃（留用獎勵）下的高級職員非法定股票期權協議格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.7 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.35†! | | 高級職員現金獎金協議書格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2021年11月4日 |
| | | | | | | | | |
10.36† | | 2014年激勵計劃下的高級職員股票增值權獎勵協議書格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2023年5月8日 |
| | | | | | | | | |
10.37† | | Akebia Therapeutics公司2023年股票激勵計劃
| S-8 | | 333-272453 | | 99.1 | | 2023年6月6日 |
| | | | | | | | | |
10.38† | | 2023年股票激勵計劃項下非員工董事股票期權協議格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.10 | | 2023年8月28日 |
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| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
| | | | | | | | | |
10.39† | | 2023年股權激勵計劃非員工董事限售股協議格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.12 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.40† | | 2023年股票激勵計劃下的高級職員股票期權協議格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.11 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.41† | | 2023年股票激勵計劃下的高級職員限制性股票單位協議格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.13 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.42† | | 2023年股票激勵計劃下的高管激勵獎勵股票期權協議格式
| 10-Q | | 001-36352 | | 10.14 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.43*† | | 高級行政人員離職協議書表格(反映退款政策) | | | | | | | |
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10.44*† | | 高級職員現金花紅協議表格(反映退款政策) | | | | | | | |
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10.45*† | | 2023年股票激勵計劃下的高級管理人員股票期權協議格式(反映追回政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.46*† | | 2023年股票激勵計劃下的高級職員限制性股票單位協議格式(反映退還政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.47*† | | 2023年股票激勵計劃下高級管理人員激勵獎勵股票期權協議的格式(反映追回政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.48† | | Keryx生物製藥公司1999年股票期權計劃 | 10-Q | | 001-30929 | | 10.2 | | 二00三年三月二十一日 |
| | | | | | | | | | |
10.49† | | Keryx生物製藥公司2004年長期激勵計劃 | 定義14A | | 000-30929 | | 附件C | | 二00四年四月二十九日 |
| | | | | | | | | | |
10.50† | | 2006年4月11日對Keryx生物製藥公司2004年長期激勵計劃的修正案 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2006年8月9日 |
| | | | | | | | | | |
10.51† | | Keryx生物製藥公司2007年獎勵計劃 | 定義14A | | 000-30929 | | 附件D | | 2007年04月30日 |
| | | | | | | | | | |
10.52† | | Keryx BiopPharmticals，Inc.修訂並重新制定2013年激勵計劃 | 8-K | | 000-30929 | | 10.1 | | 2016年5月27日 |
| | | | | | | | | | |
10.53† | | Keryx生物製藥公司2018年股權激勵計劃 | S-8 | | 333-226005 | | 99.1 | | 2018年6月29日 |
| | | | | | | | | | |
10.54† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.之間的賠償協議形式及其董事和官員 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2016年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
10.55† | | 適用於高級職員的僱員協議書（保密、不競爭、不招攬及發展協議）格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.56 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第175頁
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
10.56† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.第四次修訂及重列董事股權補償計劃 | 8-K | | 000-30929 | | 10.2 | | 2016年5月27日 |
| | | | | | | | | | |
10.57† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.第三次修訂及重列董事股權補償計劃 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2014年8月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.58† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.第三次經修訂及重列董事股權補償計劃下的董事非法定購股權獎勵條款及條件 | 10-K | | 001-36352 | | 10.59 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | |
10.59† | | 高級船員留用通知書協議書格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.6 | | 2022年5月9日 |
| | | | | | | | | |
10.60†! | | 米歇爾·達漢和妮可·R·哈達斯的留任和分居協議格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.7 | | 2022年5月9日 |
| | | | | | | | | |
10.61†! | | 米歇爾·達漢和妮可·R·哈達斯的留任和分居協議修正案格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2022年11月3日 |
| | | | | | | | | |
10.62†! | | 2023年5月米歇爾·達漢和妮可·R·哈達斯留任和分居協議修正案的格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.4 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.63†! | | 2023年7月米歇爾·達漢留任和分居協議修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.5 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.64†! | | 2023年7月對Nicole R.Hadas的留任和分居協議修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.6 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.65†! | | 2023年10月尼科爾·R·哈達斯留任和分居協議修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2023年11月8日 |
| | | | | | | | | |
10.66*†! | | 2024年2月對Nicole R.Hadas的留任和分居協議修正案 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.67*†! | | 2024年2月對米歇爾·達漢的留任和分居協議修正案 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.68† | | 與David·斯佩爾曼簽訂的留任協議，日期為2022年6月22日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.5 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.69† | | 2023年6月9日與David·斯佩爾曼簽訂的分居協議和2023年7月6日的分居協議修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.7 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.70! | | 木通治療公司與三菱Tanabe製藥公司的合作協議，日期為2015年12月11日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.49 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | | |
10.71# | | 木通治療公司與三菱Tanabe製藥公司的書面協議，日期為2017年9月26日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2017年11月8日 |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
10.72! | | 木通治療公司和三菱Tanabe Pharma公司之間於2022年12月2日簽署的合作協議的第1號修正案 | 10-K | | 001-36352 | | 10.53 | | 2022年3月10日 |
| | | | | | | | | |
10.73! | | 公司與大冢藥業株式會社之間於2022年6月30日簽訂的《終止與和解協議》。 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.8 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.74! | | 包裝驗證轉讓協議，日期為2023年4月20日，由該公司和大冢藥業株式會社簽訂並在該公司之間簽署。
| 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.75! | | Akebia Therapeutics，Inc.於2022年2月18日簽署的第二次修訂和重申許可協議。Vifor（International）Ltd. | 10-K | | 001-36352 | | 10.54 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.76 | | 公開市場銷售協議SM由Akebia Therapeutics，Inc. Jefferies LLC | 8-K | | 001-36352 | | 1.1 | | 2022年4月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.77! | | Akebia Therapeutics，Inc.於2019年4月17日簽署的第二次修訂和重申許可協議。Panion & BF Biotech，Inc. | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2019年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
10.78# | | 修訂和重申的分許可協議，日期為2009年6月8日，經其第一次修訂，日期為2013年6月12日，由Keryx Biopharmoods，Inc.，日本煙草公司和鳥井製藥公司，公司 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2017年11月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.79! | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.與Patheon Manufacturing Services LLC及其某些關聯公司，日期為2016年9月27日，以及日期為2016年9月27日的相關產品協議和日期為2016年10月12日的相關產品協議 | 10-K | | 001-36352 | | 10.58 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | | |
10.80# | | 產品協議，日期為2017年8月29日，由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc. Patheon Inc. (an Patheon Manufacturing Services LLC的關聯公司）與Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.和Patheon Manufacturing Services LLC及其附屬公司日期為2016年11月12日 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.2 | | 2017年11月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.81# | | 2017年12月20日，Keryx Biopharmoods，Inc.簽署了主生產服務和供應協議。Siegfried Evionnaz SA | 10-K | | 000-30929 | | 10.13 | | 2018年2月21日 |
| | | | | | | | | | |
10.82 | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.於2020年12月21日簽署的主生產服務和供應協議修正案1。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.57 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
10.83 | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.於2021年1月29日簽署的主生產服務和供應協議修訂案2。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.58 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第177頁
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
10.84! | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.於2021年2月11日簽署的主生產服務和供應協議第3號修正案。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.59 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | | |
10.85 | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.於2021年12月17日簽署的主生產服務和供應協議第4號修正案。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.64 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.86! | |
2023年2月28日，由Keryx Biopharmoods，Inc.簽署的主生產服務和供應協議第5號修訂案。Siegfried Evionnaz SA | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2023年5月8日 |
| | | | | | | | | |
10.87# | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.之間的獨家經銷協議和Cardinal Health 105公司，日期為2014年10月16日的Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.和Cardinal Health 105公司，2015年4月14日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.60 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | |
10.88! | | 終止和和解協議，日期為2022年12月22日，由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.和BioVectra Inc. | 10-K | | 001-36352 | | 10.70 | | 2023年3月10日 |
| | | | | | | | | | |
10.89! | | 貸款協議，日期為2019年11月11日，由本公司，Keryx Biopharmoods，Inc.，Biocyma Credit plc和Biocyma Credit Investments V（Master）LP | 10-K | | 001-36352 | | 10.62 | | 2020年3月12日 |
| | | | | | | | | |
10.90! | | 第一次修訂和豁免，日期為2022年2月18日，由本公司，BPCR Limited Partnership和Bibrima Credit Investments V（Master）LP | 10-K | | 001-36352 | | 10.69 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.91! | | 第二次修訂和豁免，日期為2022年7月15日，由本公司，BPCR Limited Partnership和Biblma Credit Investments V（Master）LP | 10-Q | | 001-36352 | | 10.9 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.92! | | 貸款協議第三次修訂，日期為2023年6月30日，由本公司，BPCR Limited Partnership和Bibrima Credit Investments V（Master）LP | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.93*! | | 本公司、BioPharma Credit PLC、BPCR Limited Partnership和BioPharma Credit Investments V（Master）LP於2023年10月31日對貸款協議進行了第四次修訂 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.94! | | 2019年11月25日，本公司、Keryx Biopharmoods，Inc. Bibrima Credit plc | 10-K | | 001-36352 | | 10.63 | | 2022年3月12日 |
| | | | | | | | | |
10.95! | | Akebia Therapeutics，Inc. Patheon，Inc. | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2020年5月5日 |
| | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第178頁
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
10.96! | | Akebia Therapeutics，Inc.及STA Pharmaceutical Hong Kong Limited | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2020年8月10日 |
| | | | | | | | | |
10.97! | | Akebia Therapeutics，Inc和STA Pharmaceutical Hong Kong Limited於2021年4月15日簽署的供應協議修訂案1 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2021年8月5日 |
| | | | | | | | | |
10.98! | | 供應協議，日期為2021年2月10日，由本公司與STA Pharmaceutical Hong Kong Limited簽署 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.4 | | 2021年5月10日 |
| | | | | | | | | |
10.99! | | 本公司與HealthCare Royalty Partners IV，L.P.訂立日期為2021年2月25日的版税權益收購協議。 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.5 | | 2021年5月10日 |
| | | | | | | | | |
10.100! | | Akebia Therapeutics，Inc.於2022年12月22日簽署的許可協議，Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.關於Averoa SAS | 10-K | | 001-36352 | | 10.81 | | 2023年3月10日 |
| | | | | | | | | |
10.101! | | 許可協議，日期為2023年5月24日，由公司和Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg之間簽署
| 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.102*! | | 本公司與Kreos Capital VII（UK）Limited於2024年1月29日簽訂的提供貸款融資協議 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.103* | | 本公司與Kreos Capital VII Aggregator SCSP於2024年1月29日簽署的認股權證協議 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 21.1 | | 附屬公司名單 | 10-K | | 001-36352 | | 21.1 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
| 23.1* | | 安永律師事務所同意 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.1* | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條規定的首席執行官的證明 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2* | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條規定的首席財務官證明 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1* | | 1934年修訂的《證券交易法》第13a-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官和首席財務官的證明 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
97.1†* | | 木通治療公司多德-弗蘭克補償追償政策 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS* | | 內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中) | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式併入 |
展品
數 | | 展品説明 | 附表/表格 | | 文件編號 | | 展品 | | 歸檔日期/期間結束日期 |
| | | | | | | | | | |
| 101.Sch* | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.卡爾* | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.定義* | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.實驗所* | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 101.前期* | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) | | | | | | | |
*在此提交或以電子方式提交
†表示管理合同或補償計劃
#表示根據保密處理請求，部分展品(用星號表示)已被省略
好了！表示根據S-K法規第601(B)(10)(Iv)項的規定，部分展品(用星號表示)已被省略
**根據S-K法規第601(B)(2)項，協議和合並計劃的附表已被省略。應美國證券交易委員會的要求，該公司將向該委員會提供這些附表的副本
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| | | | | | | | | | | |
| | 木通治療公司 |
| | | | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | | /S/約翰·P·巴特勒 |
| | | | 約翰·巴特勒 |
| | | | 總裁與首席執行官 |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告由下列人員以登記人的身份在指定日期簽署。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第181頁
| | | | | | | | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /S/約翰·P·巴特勒 |
| | | 約翰·巴特勒 |
| | | 董事、總裁和首席執行官(首席執行官) |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/Ellen E.雪 |
| | | 艾倫·E.雪 |
| | | 高級副總裁，首席財務官兼財務主管(首席財務官) |
| | |
日期：2024年3月14日 | | /s/Richard C.馬拉布雷 |
| | Richard C.馬拉布雷 |
| | 首席會計官(首席會計官) |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/Adrian Adams |
| | | 禤浩焯·亞當斯 |
| | | 主席和董事 |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/Ron Frieson |
| | | 羅恩·弗裏森 |
| | | 董事 |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/Steven C.吉爾曼 |
| | | Steven C.吉爾曼 |
| | | 董事 |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/Michael Rogers |
| | | 邁克爾·羅傑斯 |
| | | 董事 |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/辛西婭·史密斯 |
| | | 辛西婭·史密斯 |
| | | 董事 |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/Myles Wolf |
| | 邁爾斯·沃爾夫 |
| | 董事 |
| | |
日期：2024年3月14日 | 發信人： | /s/LeAnne M. Zumwalt |
| | 李安M. Zumwalt |
| | 董事 |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第182頁
