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Biopharm香港2022-01-012022-06-300001737287ALLO: 轉租協議會員US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員2018-12-012018-12-310001737287ALLO: 轉租協議會員US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員2018-12-310001737287ALLO: 轉租協議會員US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員2022-07-012022-07-310001737287ALLO: 轉租協議會員US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員2023-06-300001737287ALLO: 轉租協議會員US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員2022-12-310001737287ALLO: 轉租協議會員US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員2023-02-012023-02-280001737287ALLO: 轉租協議會員US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員2023-02-2800017372872023-02-012023-02-280001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：諮詢協議會員全部：TwoRiver ConsultingLC成員2023-04-012023-06-300001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：諮詢協議會員全部：TwoRiver ConsultingLC成員2023-01-012023-06-300001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：諮詢協議會員全部：TwoRiver ConsultingLC成員2022-04-012022-06-300001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：諮詢協議會員全部：TwoRiver ConsultingLC成員2022-01-012022-06-300001737287全部：從 2022 年 1 月開始付款（會員）US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員全部：諮詢協議會員2023-01-012023-06-300001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員SRT: 最大成員全部：諮詢協議會員2018-08-012018-08-310001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員全部：諮詢協議會員2023-04-012023-06-300001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員全部：諮詢協議會員2023-01-012023-06-300001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員全部：諮詢協議會員2022-04-012022-06-300001737287US-GAAP：關聯黨成員全部：BellcoCapitalLLC 會員全部：諮詢協議會員2022-01-012022-06-300001737287US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-06-300001737287US-GAAP：員工股權會員2022-01-012022-06-300001737287US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-01-012023-06-300001737287US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2022-01-012022-06-300001737287US-GAAP：員工股票會員2023-01-012023-06-300001737287US-GAAP：員工股票會員2022-01-012022-06-300001737287全部：提前行使股票期權會員2023-01-012023-06-300001737287全部：提前行使股票期權會員2022-01-012022-06-30
目錄

美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
________________________________________________________
表單 10-Q
________________________________________________________
（Mark One）
☒根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告
在截至的季度期間 2023年6月30日
或者
☐根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
在過渡期內                    到                    
委員會檔案編號： 001-38693
________________________________________________________
allogene Therapeutics
（其章程中規定的註冊人的確切姓名）
________________________________________________________
特拉華82-3562771
（州或其他司法管轄區
公司或組織）
（美國國税局僱主
證件號）
東格蘭德大道 210 號, 南舊金山, 加利福尼亞94080
（主要行政辦公室的地址，包括郵政編碼）
註冊人的電話號碼，包括區號:(650) 457-2700
不適用
（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題交易品種註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.001美元ALLO納斯達克股票市場有限責任公司
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。是的  ☒沒有☐
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是的  ☒沒有☐
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器☒加速過濾器☐
非加速過濾器☐規模較小的申報公司☒
新興成長型公司☐
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的☐沒有☒

截至 2023 年 7 月 31 日，註冊人已經 167,626,365普通股，每股面值0.001美元，已發行。


目錄
目錄
頁號
第一部分： 財務信息
第 1 項。
財務報表
1
簡明合併資產負債表
1
簡明合併運營報表和綜合虧損報表
2
股東權益簡明合併報表
3
簡明合併現金流量表
5
簡明合併財務報表附註
6
第 2 項。
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
22
第 3 項。
關於市場風險的定量和定性披露
33
第 4 項。
控制和程序
34
第二部分： 其他信息
第 1 項。
法律訴訟
35
第 1A 項。
風險因素
35
第 2 項。
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
74
第 3 項。
優先證券違約
74
第 4 項。
礦山安全披露
74
第 5 項。
其他信息
74
第 6 項。
展品
76
簽名
77

i
目錄
第一部分：財務信息
第 1 項。財務報表
ALLOGENE THERAPEUTICS
簡明合併資產負債表
（未經審計）
（以千計，股票和每股金額除外）
6月30日
2023		十二月三十一日
2022
資產
流動資產：
現金和現金等價物$154,758 $61,904 
短期投資337,204 455,416 
預付費用和其他流動資產10,139 11,504 
流動資產總額502,101 528,824 
長期投資52,586 59,151 
經營租賃使用權資產80,314 83,592 
財產和設備，淨額106,386 112,839 
限制性現金10,292 10,292 
其他長期資產9,382 9,564 
權益法投資9,910 12,817 
總資產$770,971 $817,079 
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款$10,229 $13,890 
應計負債和其他流動負債44,263 39,743 
遞延收入229 885 
流動負債總額54,721 54,518 
租賃負債，非當期91,821 95,122 
其他長期負債1,523 1,569 
負債總額148,065 151,209 
承付款和意外開支（附註6和7）
股東權益：
優先股，$0.001面值： 10,000,000截至2023年6月30日和2022年12月31日授權的股份； 不截至 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日已發行和流通的股票
— — 
普通股，$0.001面值： 400,000,000截至2023年6月30日和2022年12月31日授權的股份； 167,133,664和 144,438,304截至2023年6月30日和2022年12月31日分別已發行和流通的股票
167 144 
額外的實收資本2,039,263 1,911,632 
累計赤字(1,412,673)(1,235,980)
累計其他綜合虧損(3,851)(9,926)
股東權益總額622,906 665,870 
負債和股東權益總額$770,971 $817,079 
所附附附註是這些未經審計的簡明合併財務報表不可分割的一部分。
1
目錄
ALLOGENE THERAPEUTICS
簡明合併運營報表和綜合虧損報表
（未經審計）
（以千計，股票和每股金額除外）
截至6月30日的三個月截至6月30日的六個月
2023202220232022
協作收入-關聯方$44 $86 $96 $147 
運營費用：
研究和開發62,038 57,171 142,276 117,327 
一般和行政18,524 19,509 37,408 39,406 
運營費用總額80,562 76,680 179,684 156,733 
運營損失(80,518)(76,594)(179,588)(156,586)
其他收入（支出），淨額：
利息和其他收入，淨額3,778 315 5,837 807 
其他（支出）收入(1,249)1,492 (2,942)1,142 
其他收入總額，淨額2,529 1,807 2,895 1,949 
淨虧損(77,989)(74,787)(176,693)(154,637)
其他綜合損失：
可供出售投資的未實現淨收益（虧損）2,083 (2,223)6,075 (8,905)
淨綜合虧損$(75,906)$(77,010)$(170,618)$(163,542)
基本和攤薄後的每股淨虧損$(0.53)$(0.52)$(1.21)$(1.09)
用於計算基本和攤薄後每股淨虧損的加權平均股數146,795,826 143,385,045 145,685,993 142,376,280 
所附附附註是這些未經審計的簡明合併財務報表不可分割的一部分。
2
目錄
ALLOGENE THERAPEUTICS
股東權益簡明合併報表
（未經審計）
（以千計，股票金額除外）


普通股額外的實收資本累計赤字累計其他綜合收益（虧損） 股東權益總額
股份金額
餘額——2022 年 12 月 31 日144,438,304 $144 $1,911,632 $(1,235,980)$(9,926)$665,870 
在行使股票期權和歸屬限制性股票單位時發行普通股
942,276 1 (1)— — — 
早期行使普通股的歸屬
— — 603 — — 603 
基於股票的薪酬— — 18,770 — — 18,770 
員工股票購買計劃359,753 1 1,730 — — 1,731 
淨虧損— — — (98,704)— (98,704)
可供出售投資的未實現淨收益
— — — — 3,992 3,992 
餘額——2023 年 3 月 31 日145,740,333 146 1,932,734 (1,334,684)(5,934)592,262 
通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金和發行成本 $1.6百萬
20,288,330 20 87,898 — — 87,918 
在行使股票期權和歸屬限制性股票單位時發行普通股
1,105,001 1 1,605 — — 1,606 
早期行使普通股的歸屬
— — 432 — — 432 
基於股票的薪酬— — 16,594 — — 16,594 
淨虧損— — — (77,989)— (77,989)
可供出售投資的未實現淨收益
— — — — 2,083 2,083 
餘額——2023 年 6 月 30 日167,133,664 $167 $2,039,263 $(1,412,673)$(3,851)$622,906 





所附附附註是這些未經審計的簡明合併財務報表不可分割的一部分。















3
目錄

ALLOGENE THERAPEUTICS
股東權益簡明合併報表
（未經審計）
（以千計，股票金額除外）


普通股額外
付費
資本		累積的
赤字		累積的
其他
綜合損失		總計
股東
公平
股份金額
餘額——2021 年 12 月 31 日142,623,065 $142 $1,822,179 $(903,348)$(2,567)$916,406 
在行使股票期權和歸屬限制性股票單位時發行普通股
715,961 1 282 — — 283 
早期行使普通股的歸屬
— — 1,228 — — 1,228 
基於股票的薪酬— — 22,315 — — 22,315 
員工股票購買計劃230,876 — 1,530 — — 1,530 
淨虧損— — — (79,850)— (79,850)
可供出售投資的未實現淨虧損
— — — — (6,682)(6,682)
餘額——2022 年 3 月 31 日143,569,902 143 1,847,534 (983,198)(9,249)855,230 
在行使股票期權和歸屬限制性股票單位時發行普通股
153,269 1 24 — — 25 
早期行使普通股的歸屬
— — 813 — — 813 
基於股票的薪酬
— — 22,891 — — 22,891 
淨虧損— — — (74,787)— (74,787)
可供出售投資的未實現淨虧損
— — — — (2,223)(2,223)
餘額——2022年6月30日143,723,171 $144 $1,871,262 $(1,057,985)$(11,472)$801,949 





所附附附註是這些未經審計的簡明合併財務報表不可分割的一部分。
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ALLOGENE THERAPEUTICS
簡明合併現金流量表
（未經審計）
（以千計）
截至6月30日的六個月
20232022
來自經營活動的現金流：
淨虧損$(176,693)$(154,637)
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整：
基於股票的薪酬35,364 45,206 
折舊和攤銷7,150 7,367 
投資證券的淨攤銷/增值(566)2,240 
非現金租金支出357 1,640 
權益法投資的虧損份額2,907 2,309 
運營資產和負債的變化：
預付費用和其他流動資產1,365 (8,515)
其他長期資產(55)(2,803)
應付賬款(3,233)917 
應計負債和其他流動負債5,610 (3,334)
遞延收入(656)413 
其他長期負債(46)(1,571)
用於經營活動的淨現金(128,496)(110,768)
來自投資活動的現金流：
購買財產和設備(1,323)(3,276)
出售投資的收益5,623 — 
投資到期所得收益296,309 185,797 
購買投資(170,514)(150,864)
投資活動提供的淨現金130,095 31,657 
來自融資活動的現金流：
自動櫃員機發行普通股的收益，扣除佣金和發行成本87,918 — 
行使股票期權後發行普通股的收益1,606 308 
根據員工股票購買計劃發行普通股的收益1,731 1,530 
融資活動提供的淨現金91,255 1,838 
現金、現金等價物和限制性現金的淨變動92,854 (77,273)
現金和現金等價物以及限制性現金——期初72,196 183,606 
現金和現金等價物以及限制性現金——期末$165,050 $106,333 
非現金投資活動：
為換取租賃負債而獲得的使用權資產$— $31,361 
補充披露：
為計量租賃負債所含金額支付的現金$(5,989)$(3,983)
收到的與租户改善津貼相關的現金$— $325 
所附附附註是這些未經審計的簡明合併財務報表不可分割的一部分。
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ALLOGENE THERAPEUTICS
簡明合併財務報表附註
1.          業務描述
Allogene Therapeutics, Inc.（以下簡稱Allogene）於2017年11月30日在特拉華州註冊成立，總部位於加利福尼亞州南舊金山。Allogene是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於治療癌症的基因工程異體T細胞候選產品。該公司正在開發一系列旨在靶向和殺死癌細胞的現成T細胞候選產品。
公開發行
2019年11月，公司與Cowen and Company, LLC（Cowen）簽訂了銷售協議，該協議於2022年11月2日修訂，根據該協議，公司可以不時通過Cowen在市場（ATM）發行中發行和出售其普通股，總髮行價最高為美元250.0百萬。作為公司銷售代理應付給Cowen的總薪酬等於 3.0根據銷售協議通過Cowen出售的股票總銷售價格的百分比。在截至2023年6月的三個月中，公司共售出了 20,288,330自動櫃員機發行中的普通股，淨收益為美元87.9百萬。截至 2023 年 6 月 30 日，美元77.9根據與Cowen簽訂的銷售協議，仍有100萬美元可供出售。
需要額外的資金
該公司出現營業虧損，預計在可預見的將來將繼續產生營業虧損。公司的最終成功取決於其研發活動的結果以及將公司候選產品商業化的能力。
該公司的現金和現金等價物以及投資額為美元544.5截至 2023 年 6 月 30 日，百萬人。自成立至2023年6月30日，公司累計淨虧損為美元1.4十億。管理層預計，未來將蒙受更多損失，為其運營提供資金和進行產品研發，並認識到需要籌集額外資金以全面實施其業務計劃。
公司打算通過發行股權證券、債務融資或其他來源籌集額外資金，以進一步實施其業務計劃。但是，如果無法獲得足夠水平的此類融資，公司將需要重新評估其運營計劃，並可能需要推遲候選產品的開發。該公司預計，自隨附的未經審計的簡明合併財務報表提交給美國證券交易委員會（SEC）之日起，其現金和現金等價物及投資將足以為其在未來至少12個月內的運營提供資金。
2.         重要會計政策摘要
演示基礎
隨附的未經審計的簡明合併財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的中期財務信息會計原則（GAAP）以及美國證券交易委員會第10-Q表和第S-X條例第10條編制的。因此，它們不包括GAAP要求的所有信息和腳註，以完成合並財務報表。公司認為，為公允列報所列期間的經營業績和現金流而認為必要的所有調整（僅包括正常的經常性調整）均已包括在內。簡明的合併財務報表包括公司及其全資子公司的賬目。在合併期間，所有重大公司間餘額和交易均已清除。
截至2023年6月30日的簡明合併資產負債表、截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表和綜合虧損表、截至2023年和2022年6月30日的簡明合併股東權益表、截至2023年和2022年6月30日的六個月的簡明合併現金流量表以及簡明合併財務報表附註中披露的財務數據和其他財務信息未經審計。截至2023年6月30日的三個月和六個月的經營業績不一定表示截至2023年12月31日的年度或任何其他未來年度或中期的預期業績。這些簡明的合併財務報表應與公司經審計的財務報表一起閲讀
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目錄
截至2022年12月31日止年度的財務報表和相關附註，包含在公司於2023年2月28日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中。
估算值的使用
根據公認會計原則編制簡明合併財務報表要求管理層做出估算和假設，這些估算和假設會影響截至合併財務報表之日的資產負債和或有資產負債的披露以及報告期內報告的支出金額。隨附的簡明合併財務報表中做出的重要估計和假設包括但不限於普通股的公允價值、股票期權的公允價值、投資的公允價值、所得税的不確定性以及某些應計費用。公司使用歷史經驗和其他因素持續評估其估計和假設，並在事實和情況發生變化時調整這些估計和假設。實際結果可能與這些估計有所不同。
重要會計政策
與公司年度報告中 “財務報表附註” 附註1中描述的重大會計政策相比，在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，會計政策沒有重大變化。
最近通過的會計公告
尚未發佈或生效任何預計會對公司簡明財務報表產生重大影響的新會計公告。
最近的會計公告尚未通過
公司繼續關注財務會計準則委員會發布的新會計公告，並認為截至本報告發布之日發佈的任何會計公告都不會對公司的簡明合併財務報表產生重大影響。
3.         公允價值測量
公司按公允價值衡量和報告其現金等價物、限制性現金和投資。
貨幣市場基金使用報價定期按公允價值計量，被歸類為1級。投資是根據報價以外的投入按公允價值計量的，這些投入來自可觀察的市場數據，被歸類為二級投入，但歸類為1級的美國國債投資除外。
有 不截至2023年6月30日及截至2022年12月31日的三級資產或負債。
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目錄
下表列出了截至2023年6月30日和截至2022年12月31日按主要證券類型定期進行公允價值計量的金融資產，以及此類衡量中使用的投入水平：

2023年6月30日
第 1 級第 2 級第 3 級公允價值
（以千計）
金融資產：
貨幣市場基金 (1)$148,396 $— $— $148,396 
商業票據— 13,990 — 13,990 
公司債券— 98,594 — 98,594 
美國國債250,221 — — 250,221 
美國機構證券— 26,985 — 26,985 
金融資產總額$398,617 $139,569 $— $538,186 

2022年12月31日
第 1 級第 2 級第 3 級公允價值
（以千計）
金融資產：
貨幣市場基金 (1)$10,679 $— $— $10,679 
商業票據— 4,954 — 4,954 
公司債券— 153,256 — 153,256 
美國國債318,022 — — 318,022 
美國機構證券— 39,416 — 39,416 
金融資產總額$328,701 $197,626 $— $526,327 
(1)包含在公司簡明合併資產負債表的現金和現金等價物中

4.         金融工具
下表列出了截至2023年6月30日和截至2022年12月31日按主要證券類型分列的現金等價物和可供出售證券的公允價值和攤銷成本：

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目錄
2023年6月30日
攤銷成本未實現的收益未實現的損失公允價值
（以千計）
貨幣市場基金$148,396 $— $— $148,396 
商業票據13,992 — (2)13,990 
公司債券99,518 — (924)98,594 
美國國債251,687 14 (1,480)250,221 
美國機構證券28,000 — (1,015)26,985 
現金等價物和投資總額$541,593 $14 $(3,421)$538,186 
歸類為：
現金等價物$148,396 
短期投資337,204 
長期投資52,586 
現金等價物和投資總額$538,186 
2022年12月31日
攤銷成本未實現的收益未實現的損失公允價值
（以千計）
貨幣市場基金$10,679 $— $— $10,679 
商業票據4,956 — (2)4,954 
公司債券156,019 25 (2,788)153,256 
美國國債323,077 5 (5,060)318,022 
美國機構證券41,078 — (1,662)39,416 
現金等價物和投資總額$535,809 $30 $(9,512)$526,327 
歸類為：
現金等價物$11,760 
短期投資455,416 
長期投資59,151 
現金等價物和投資總額$526,327 
截至2023年6月30日，可供出售證券的剩餘合同到期日低於 2年份。截至2023年6月30日的三個月和六個月中，可供出售證券的已實現虧損為 零和 $1.0分別是百萬。有 不截至2022年6月30日的三個月和六個月中，可供出售證券的重大已實現虧損。截至2023年6月30日，可供出售證券的未實現虧損不歸因於信用風險。該公司認為，未實現虧損頭寸的投資很可能將持有至到期，並將收到所有利息和本金。該公司認為，沒有必要為信貸損失提供備抵金，因為公司某些可供出售證券的未實現虧損是市場因素造成的。截至2023年6月30日和2022年12月31日，公允價值為美元的證券191.8百萬和美元329.4分別有100萬人連續處於未實現淨虧損超過12個月。迄今為止，公司尚未記錄任何可供出售證券的減值費用。
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司確認了美元1.1百萬和美元1.8合併資產負債表上預付費用和其他流動資產中可供出售證券的應計應收利息分別為百萬美元。
5.         資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
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目錄
財產和設備包括以下內容：
6月30日
2023		十二月三十一日
2022
（以千計）
租賃權改進$108,593 $108,550 
實驗室設備32,926 32,601 
計算機設備和購買的軟件4,663 4,533 
傢俱和固定裝置4,208 4,012 
在建工程31 28 
總計150,421 149,724 
減去：累計折舊(44,035)(36,885)
財產和設備總額，淨額$106,386 $112,839 

6.         許可和合作協議
與輝瑞的資產出資協議
2018年4月，公司與輝瑞簽訂了資產出資協議（輝瑞協議），根據該協議，公司收購了某些資產，包括開發和管理用於治療癌症的嵌合抗原受體（CAR）T細胞的某些合同和知識產權。輝瑞協議所涵蓋的包括CD19和B細胞成熟抗原（BCMA）在內的目標，在成功完成監管和銷售里程碑後，公司必須逐一支付里程碑式的款項。成功完成美國和歐盟的各種監管里程碑後，潛在的里程碑付款總額為 $30.0百萬或美元60.0百萬，視目標而定，潛在的監管和發展里程碑總額高達 $840.0百萬，前提是該公司沒有義務為抗CD19異體CAR T細胞產品的歐盟監管部門批准支付里程碑費用，因為該公司目前在該地區不持有商業權利。對於輝瑞協議所涵蓋的特定數量的目標，在北美、歐洲、亞洲、澳大利亞和大洋洲（領土）達到特定的年度淨銷售門檻後，潛在的里程碑付款總額為美元325.0每個目標數百萬美元。上述句子中的銷售里程碑應逐國支付，直至該地區該地區任何產品的輝瑞特許權使用費期限的最後期限（如下所述）。2019年10月，該領土擴大到世界上所有國家。 沒有里程碑或特許權使用費是在截至2023年6月30日或2022年6月30日的三個月和六個月內支付的。
輝瑞還有資格獲得輝瑞協議所涵蓋產品的年淨銷售額的個位數百分比的逐個產品和逐國特許權使用費。公司在給定國家/地區對特定產品的特許權使用費義務從該國家/地區首次銷售該產品時開始，並在 (i) 任何適用專利的最後一次索賠到期或 (ii) 以較晚者為準 12自此類產品首次在該國家銷售之日起數年。
與 Cellectis 的研究合作和許可協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞向該公司分配了與Cellectis S.A.（Cellectis）簽訂的研究合作和許可協議（原始Cellectis協議）。2019年3月8日，該公司與Cellectis簽訂了許可協議（Cellectis協議）。在執行Cellectis協議方面，公司與Cellectis還於2019年3月8日簽訂了一份書面協議（信函協議），根據該協議，公司和Cellectis同意終止最初的Cellectis協議。最初的Cellectis協議包括一項研究合作，旨在開展發現和臨牀前開發活動，以生成針對各方選擇的靶標的CAR T細胞，該協議已於2018年6月完成。
根據Cellectis協議，Cellectis向公司授予了逐個目標的全球獨家特許權使用許可，在某些條件下，根據Cellectis的某些知識產權，包括其TALEN和電穿孔技術，製造、使用、銷售、進口以及以其他方式開發和商業化針對某些目標的CAR T產品，包括BCMA、CD70、Claudin 18din 18din 18.2、DLL3 和 FLT3（異基因靶標），用於人類腫瘤治療、診斷、預防和預後目的。此外，Cellectis根據獨家許可和合作向公司和Servier授予的某些Cellectis知識產權
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目錄
輝瑞於2018年4月分配給公司的Servier和輝瑞於2016年10月30日達成的協議將在原始Cellectis協議終止後繼續有效。
根據Cellectis協議，公司授予Cellectis非排他性、全球性、免版税、永久和不可撤銷的許可，在某些條件下，在公司的某些知識產權下，擁有製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化針對特定目標（Cellectis目標）的CAR T產品，並以其他方式商業化。
Cellectis協議規定公司最多支付開發和銷售里程碑款項185.0針對Allogene目標的每款產品均為百萬美元，潛在開發和銷售里程碑付款總額高達$2.8十億。Cellectis還有資格根據Cellectis協議向公司許可的Cellectis知識產權（Allogene產品）獲得公司商業化的任何產品的年度全球淨銷售額獲得分級特許權使用費，税率為個位數的高百分比。對於仿製藥進入和根據第三方專利許可許可應付的款項，可以逐個獲得許可的產品和逐國減少此類特許權使用費。根據Cellectis協議，除某些例外情況外，公司必須向Cellectis賠償與任何異體產品的開發、製造、商業化或使用有關的所有第三方索賠，或因公司嚴重違反Cellectis協議中規定的陳述、擔保或契約而產生的所有索賠，除某些例外情況外，Cellectis必須對公司進行所有賠償與 CAR T 的開發、製造、商業化或使用相關的第三方索賠針對Cellectis目標公司或因Cellectis嚴重違反Cellectis協議中規定的陳述、擔保或承諾而產生的產品。
特許權使用費應逐項按許可產品和逐國支付，直至 (i) 涵蓋此類產品的許可專利最後到期日到期；(ii) 該國家對此類產品的監管獨家權的喪失；以及 (iii) 此類產品在該國首次商業銷售之日十週年之日起，以較晚者為準；但是，此類特許權使用費在任何情況下均不得支付對於特定的許可產品，應在該產品首次商業銷售二十週年後支付。
視Cellectis目標而定，公司擁有優先拒絕權或優先談判權，可以向Cellectis購買或許可針對此類Cellectis目標開發和商業化產品的權利。
根據Cellectis協議，公司有某些盡職調查義務，以推進CAR T候選產品的開發，並在公司獲得監管部門批准的一個主要市場國家將每個Allogene Target的CAR T產品商業化。如果公司嚴重違反了其任何盡職調查義務且未能在其中進行糾正 90幾天後，對於某些靶標，此類靶標將不再是異基因靶標，而是成為Cellectis靶標。
除非根據其條款提前終止，否則Cellectis協議將在該國家/地區與此類許可產品相關的所有特許權使用費付款義務到期後逐個產品和逐個國家過期。公司有權隨意終止Cellectis協議 60提前幾天發出書面通知，可以是完整的，也可以是逐個目標的。在以下情況下，任何一方均可全部終止Cellectis協議，也可以逐個終止Cellectis協議 90如果另一方出現未修復的重大違規行為，應提前幾天書面通知。如果Cellectis破產或資不抵債，公司也可以隨時根據書面通知終止Cellectis協議，或者在收到書面通知後終止Cellectis協議 60Cellectis 控制權變更完成後的幾天。
在簡明合併運營報表中，公司與本協議有關的所有費用均被確認為研發費用。 在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中， 零費用與實現本協議下的臨牀開發里程碑有關。
與 Servier 簽訂的許可和合作協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞與美國Les Laboratoires Servier Servier Servier Servier Servier Servier SAS（統稱 Servier）簽訂了獨家許可和合作協議（統稱 Servier），在美國開發、製造和商業化某些異體抗 CD19 CAR T 細胞候選產品，包括 UCART19，並可選擇獲得其他抗CD19的版權候選產品和針對另外一個靶標的異體 CAR T 細胞候選產品。2019年10月，該公司同意放棄對另外一個目標的權利。
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目錄
根據Servier協議，該公司擁有在美國抗腫瘤過繼免疫療法領域開發、製造和商業化UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A 的獨家許可，並擁有獨家選擇在美國獲得其他候選產品的相同權利，如果Servier沒有選擇根據其許可在美國以外的某些市場開發或商業化這些候選產品，則也可以在美國以外的地區獲得相同的權利。公司無需向Servier支付任何額外款項即可行使期權。如果公司選擇加入其他候選產品，則Servier有權在美國境外獲得該候選產品的權利，並分享該候選產品的開發成本。
根據Servier協議，公司必須做出商業上合理的努力，在美國開發至少一種針對CD19的產品的抗腫瘤過繼免疫療法領域並獲得上市許可，並且Servier必須做出商業上合理的努力，在歐盟以及歐盟和美國以外的一些特定國家的另一個國家在抗腫瘤過繼免疫領域開發和獲得上市許可對至少一種異基因患者進行治療針對公司選定的特定目標的適應性 T 細胞產品。
對於公司與Servier共同開發的候選產品，包括 UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A，公司負責 60指定開發成本的百分比，剩餘的費用由Servier負責 40適用的全球研發計劃下指定開發成本的百分比。在遵守某些限制的前提下，各方有權在全球研發計劃之外開展針對其領土的活動，費用由該方自行承擔。此外，各方對其領土內的商業化活動全權負責，費用由該方自行承擔。
成功完成監管和銷售里程碑後，公司必須向Servier支付里程碑款項。服務商協議規定，公司可能向Servier支付的總金額最高為美元137.5成功完成各項監管里程碑後獲得百萬美元，公司可能向Servier支付的總款額最高為美元78.0成功完成各項銷售里程碑後獲得百萬美元。同樣，Servier必須在成功完成針對Servier協議所涵蓋的異體目標的產品的監管和銷售里程碑後支付里程碑款項，以實現這些里程碑式的服務。成功完成監管和銷售里程碑後，根據服務協議，Servier有義務向公司支付的潛在款項總額為美元42.0百萬和歐元70.5百萬 ($)76.7百萬），分別是。如果公司獲得美國境外某些產品的版權，則上述里程碑可能會進行某些調整。
雙方還有資格根據付款方各自領土內的國家/地區針對該方根據服務協議許可的目標進行商業化的任何許可產品獲得分級特許權使用費。特許權使用費率介於低十到高青少年百分比之間。此類特許權使用費可能會因可互換藥品進入、專利權到期以及根據第三方專利許可支付的金額而減少。各方在各自領土上的特定國家/地區對特定許可產品的特許權使用費（Servier 特許權使用費期限）從此類產品在該國家/地區的首次商業銷售開始，並在規定的年限後結束。
除非根據服務協議提前終止，否則服務協議將在逐個許可產品和逐國許可產品的基礎上繼續有效，直到與在該國家/地區銷售此類許可產品相關的服務使用費到期為止。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元0.5百萬和美元0.4根據服務協議的費用分攤條款，分別收回了100萬美元的淨成本回收額，以減少研發費用。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元11.6百萬和美元16.7分別為百萬的淨成本回收額。截至 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日，Servier 應付的款項 零和 $1.5在隨附的簡明合併資產負債表中，其他流動資產分別記錄了百萬美元。
2022年9月15日，根據服務協議，Servier發出通知，宣佈停止（停止）參與開發所有針對CD19的許可產品，包括 UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A（統稱為CD19產品）。Servier的終止使公司有權選擇在美國境外獲得CD19產品的許可（美國除外），並且不會以其他方式影響公司目前在美國開發和商業化CD19產品的獨家許可。但是，Servier對停產的影響提出異議，即開發成本捐款是否繼續以及公司有權在美國境外選擇CD19產品許可證的時間期限。
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目錄
2022年12月，Servier向公司發送了重大違規通知，原因是該公司聲稱拒絕允許對成本分攤安排下的某些製造成本進行審計。儘管該公司認為Servier沒有這樣的審計權，但該公司提交了對公司CD19產品製造成本的審查，以收回Servier欠公司的未付製造成本。2023年7月，Servier向該公司發送了第二份重大違規通知，指控該公司根據Servier及其會計師事務所對服務協議下符合費用分攤條件的費用的審查向Servier多收了費用。該公司不同意重大違規指控，公司正在對此類指控提出異議。如果雙方之間沒有解決辦法，爭議事項可以按照《服務協議》的規定通過仲裁解決。
與 Notch Therapeutics 的研究合作和許可協議
2019年11月1日，公司與Notch Therapeutics Inc.（Notch）簽訂了合作和許可協議（Notch 協議），根據該協議，Notch根據Notch的某些知識產權向Allogene授予了全球獨家、含版税、可再許可的許可，用於開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化來自誘導多能幹細胞的治療性基因編輯T細胞和/或自然殺傷（NK）細胞產品針對特定 CAR 靶標，首次應用於急性非霍奇金淋巴瘤淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤。此外，Notch還向Allogene授予了在其獨家許可中添加某些特定目標的選擇權，以換取商定的按目標期權費用。
Notch協議包括一項研究合作，旨在開展研究和臨牀前開發活動，以生成針對Allogene獨家目標的工程細胞，該項目將在聯合開發委員會的監督下，根據商定的研究計劃和預算進行。Allogene將根據此類計劃和預算償還Notch產生的費用。研究合作的期限將在 (i) Notch協議簽訂五週年，(ii) Allogene當選時，在聯合開發委員會確定每個獨家目標Notch都符合一定的成功標準，或 (iii) 聯合開發委員會認定由於技術不可行性或安全問題而無法合理地針對任何獨家目標進行研究合作之後，研究合作的期限將到期。
在執行Notch協議方面，Allogene向Notch預付了$的預付款10.0百萬美元，以換取訪問Notch技術的許可，以便根據Notch協議進行研究。此外，Allogene賺了美元5.0向Notch的系列種子可轉換優先股投資了數百萬美元，使Allogene擁有 25投資後立即全面攤薄後的Notch已發行股本的所有權權益百分比。在這項投資中，Allogene的一位代表在Notch董事會任職。2021 年 2 月，公司額外賺了 $15.9向Notch的A輪優先股投資了數百萬美元。2021 年 10 月，公司額外賺了 $1.8向Notch的普通股投資了數百萬美元。在這筆交易之後，該公司在Notch中的股份立即變為 23.0% 按投票利率計算。截至2023年6月30日，該公司在Notch中沒有控股權，並繼續將其對Notch的投資記作股權法投資。
根據Notch協議，Notch將有資格獲得最高$7.25在達到某些商定的研究里程碑後獲得百萬美元，最高可達 $4.0在實現某些臨牀前開發里程碑後，每個獨家目標為百萬美元，最高可達 $283.0在達到某些臨牀、監管和商業里程碑後，每個專屬靶標和細胞類型（即T細胞或NK細胞）達到百萬個。Notch還有權就Allogene的許可產品銷售獲得中到較高的個位數範圍內的分級特許權使用費，但在一定時期內，視國別和產品而定，從此類產品的首次商業銷售開始，一直持續到 (i) 該銷售國對涵蓋此類產品的許可專利沒有有效主張的日期，(ii) 該銷售國的適用數據或其他監管排他性到期或 (iii) 已定義的自此類產品在該國的首次商業銷售之日算起。
Notch協議的條款將在逐個產品和每個國家的基礎上繼續有效，直到Allogene在該國家/地區對此類產品的付款義務到期為止。到期後，Allogene對此類產品和國家/地區的許可將是永久的、不可撤銷的、已全額付費和免版税的。Allogene可以在以下情況下全部終止合作協議，也可以逐個終止合作協議 九十天'事先向 Notch 發出書面通知。任何一方也可以在另一方重大違約時終止合作協議，前提是此類違約行為在收到此類通知的規定期限內未得到糾正，或者另一方破產。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元0.8百萬和美元1.8分別為百萬的合作費用作為研發費用。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元0.9百萬和美元1.7分別為百萬的合作費用作為研發費用。
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與德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心結成戰略聯盟
2020 年 10 月 6 日，公司簽訂了一項戰略 五年與德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心（MD Anderson）簽訂合作協議，對異體CAR T細胞候選產品進行臨牀前和臨牀研究。該公司和MD Anderson正在聯合指導委員會的監督下合作設計和進行臨牀前和臨牀研究。
根據協議條款，公司已承諾高達 $15.0在協議有效期內提供數百萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方對學習命令的同意，以便將任何研究納入聯盟。該公司預付了美元3.0在截至2020年12月31日的年度中，向MD Anderson捐贈了100萬英鎊。在協議生效的週年紀念日到協議期限內，公司每年都有義務向MD Anderson進一步付款。當MD Anderson在戰略聯盟下提供服務時，這些費用將計入研發費用。
任何一方均可因另一方重大違約而終止該協議。個別研究可能因重大違規、健康和安全問題等原因終止，或者機構審查委員會，即負責監督臨牀研究的臨牀場所審查委員會要求終止任何研究。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元0.6百萬和美元1.0分別為百萬的合作費用作為研發費用。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元0.6百萬和美元0.9分別為百萬的合作費用作為研發費用。
與Allogene Overland Biopharm (CY) Limited的合資企業和許可協議
2020年12月14日，公司根據2020年12月14日的股份購買協議，與Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司（Allogene Overland）（Allogene Overland）簽訂了許可協議，目的是為大中華區、臺灣、韓國和新加坡的患者開發、製造和商業化某些異體CAR T細胞療法，該公司和歐弗蘭德製藥（CY）公司（Overland）成立的合資企業（合資地區）。
根據股票購買協議，公司收購了Allogene Overland的種子優先股 49Allogene Overland已發行股票的百分比作為許可協議的部分對價，Overland收購了種子優先股 51Allogene Overland 已發行股票的百分比（美元）117.0百萬美元的預付和某些季度現金支付，以支持Allogene Overland的運營。截至2023年6月30日，該公司和Overland是Allogene Overland的唯一股東。公司收到了 $40來自Allogene Overland的百萬美元作為許可協議的部分對價。
根據許可協議，公司授予Allogene Overland獨家許可，允許其開發、製造和商業化針對合資地區四個目標——BCMA、CD70、FLT3和DLL3——的某些同種異體CAR T候選細胞。作為對價，公司還有權獲得額外的監管里程碑付款，最高可達美元40.0百萬加上分級的低至中等個位數銷售特許權使用費，但須遵守某些條件。簽訂許可協議後，Allogene Overland將許可協議轉讓給了全資子公司Allogene Overland BioPharm（香港）有限公司。2022年4月1日，Allogene Overland HK將許可協議轉讓給了Allogene Overland Biopharm（中國）有限公司。
公司在許可協議中籤訂的明確履行義務的承諾包括：（1）知識產權許可和專有技術交付，（2）製造許可證、相關專有技術和支持，（3）未來時期開發的專有技術是否可用，以及（4）參與聯合指導委員會。
為了確定交易價格，公司評估了合同期內將收到的所有款項。固定對價以預付款的形式存在。監管里程碑和特許權使用費被認為是可變的考慮因素。公司在評估未來時期累計收入金額可能發生重大逆轉時，限制了估計的可變對價。由於研發的不確定性，里程碑費用受到限制，未包含在交易價格中。在每個報告期內以及不確定事件得到解決或情況發生其他變化時，公司會重新評估交易價格，包括交易價格中包含的估計可變對價和所有限制金額。系列種子優先股的股票在合資企業成立時作為公司合資企業和股權法會計的一部分進行核算，因此不包括在交易價格中。公司確定初始交易價格由預付的美元組成40.0百萬。 執行交易價格的分配
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基於獨立銷售價格，該價格基於公司對單獨出售的履約義務收取的估計金額。分配給知識產權許可證和專有技術交付的交易價格將在授予許可證和專有技術交付時得到承認。分配給（i）製造許可證、相關專有技術和支持服務，（ii）未來開發的可用專有技術以及（iii）參與聯合指導委員會的交易價格將隨着服務的交付而逐漸得到承認。 預先收到的資金記作遞延收入，將在履行義務時予以確認。
公司已確定，自2023年6月30日和2022年12月31日起，Allogene Overland分別為可變權益實體。該公司無權獨立指導對Allogene Overland經濟表現影響最大的活動。因此，該公司沒有合併Allogene Overland，因為該公司確定它不是主要受益人。
在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，公司確認的金額低於美元0.1百萬的協作收入。確認的收入來自於專有技術績效義務的交付。在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，該公司的記錄低於美元0.1根據許可協議條款，回收了數百萬美元的淨成本，以減少研發費用。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了 零和 $0.3根據許可協議條款，分別回收了100萬美元的淨成本，以減少研發費用。
與 Antion 的合作和許可協議
2022年1月5日，公司與安信生物科學股份有限公司（Antion）就安信的miRNA技術（miCAR）簽訂了獨家合作和全球許可協議（Antion 合作和許可協議），以推進多重基因沉默作為開發下一代異體CAR T產品的額外工具。根據該協議，Antion將在規定的期限內與該公司獨家合作開發腫瘤產品。該公司還將擁有全球獨家權利，可以將採用合作期間開發的Antion技術的產品商業化。
Antion合作和許可協議包括一項獨家研究合作，旨在研究和開發使用Antion的專有技術在規定的時間內生產某些產品，這將根據商定的研究計劃和預算在聯合指導委員會的監督下進行。公司將根據此類計劃和預算償還Antion產生的費用。
在執行Antion合作和許可協議方面，公司向Antion預付了$的預付款3.5百萬美元，以換取訪問Antion技術的許可，以便根據協議進行研究。由於許可證未來沒有可預見的替代用途，因此預付款被完全確認為研發費用。2022年1月，該公司賺了美元3.0向Antion的優先股投資了數百萬美元。該公司將其對Antion優先股的投資記作股權投資，以成本減去任何減值來衡量。與這項投資相關的公司代表被任命為Antion董事會成員。
根據Antion合作和許可協議，Antion將有資格獲得最高$35.3在達到某些開發和監管里程碑後，四種產品將獲得百萬美元。對於每增加一件產品，Antion 將有資格獲得 $2.0在達到監管里程碑後，百萬元。Antion還有權從公司銷售許可產品中獲得較低的個位數特許權使用費，但有一定的折扣。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元1.3百萬和美元1.8與合作成本相關的研發費用分別為百萬美元。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了美元0.4百萬和美元3.9與預付款和合作成本相關的研發費用分別為百萬美元。在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，美元0.1為實現Antion合作和許可協議下的里程碑，產生了數百萬美元的成本。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中， 零費用與實現Antion合作和許可協議下的里程碑有關。
截至2023年6月30日和2022年12月31日，應計負債和其他負債中記錄的研發費用為美元1.4百萬和美元0.5分別為百萬。截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司對Antion的總股權投資為美元3.0百萬美元，並在簡明合併資產負債表中記入其他長期資產。
2023 年 7 月 11 日，公司與 Antion 簽訂了對《安頓合作與許可協議》的修正案。根據該修正案的條款，Antion與合作相關的排他性義務已終止；但是，Antion同意對其開發針對特定目標的產品的能力施加某些限制。另外，取而代之的是
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公司先前有義務賺錢3在完成某些里程碑之後，向Antion投資了100萬美元，公司同意投資一美元2向Antion的優先股投資了100萬美元，並收購了認股權證，以額外購買美元3Antion 的百萬股優先股。
7.         承付款和或有開支
租賃
2018年8月，公司簽訂了辦公和實驗室空間的運營租賃協議（總部租賃），其中約包括 68,000平方英尺位於加利福尼亞州南舊金山。租賃期限是 127從 2018 年 8 月起至 2029 年 2 月的幾個月，可以選擇**** 七年沒有合理的行使保證.該公司對租户進行了某些改進，包括增加了實驗室空間，並已收到$5.0截至2020年12月31日，將獲得百萬的租户改善補貼。租金在減免期後於2019年3月1日開始。2021 年 12 月，公司修改了租賃協議，再租用一份 47,566位於加利福尼亞州南舊金山的辦公和實驗室空間平方英尺，與公司當前總部位於同一棟大樓內。租賃期從2022年4月開始，期限為 120月。經過一段減免期，擴建場所的租金於2022年8月開始。現有房屋的租賃期限也已延長，現有房屋和擴建場所的租約將於2032年3月31日到期，可以選擇將其期限延長 八年不能合理地保證其行使職能。
2018年10月，公司簽訂了辦公和實驗室空間的經營租賃協議，其中包括 14,943平方英尺位於加利福尼亞州南舊金山。租賃期限是 124從 2018 年 11 月起至 2029 年 2 月的幾個月，可以選擇將期限再延長一次 七年沒有合理的行使保證.該公司對租户進行了某些改進，包括升級當前的辦公和實驗室空間，並提供$的租賃激勵補貼0.8百萬。租金支付於2018年11月開始。2021年12月，公司修訂了租賃協議，將租約期限延長至與總部租約同期。租賃期限將於 2032 年 3 月 31 日到期，可以選擇將期限延長 八年不能合理地保證其行使職能。
2019年2月，公司簽訂了約合同 118,000平方英尺的空間，用於在加利福尼亞州紐瓦克開發細胞療法制造工廠。租賃期限為 188幾個月，從 2020 年 11 月開始。在某些條件下，公司有 二十年延長租約的選擇權，這兩種選擇都無法合理地保證行使。該公司已收到 $3.0數百萬的租户改善補貼，用於支付與公司某些改善項目的設計和施工相關的費用。
公司為房東持有信用證，該信用證在簡明合併資產負債表中被披露為限制性現金。與應付給房東的信用證相關的限制性現金為 $6.0截至 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日，百萬人。
我們的租賃負債的資產負債表分類如下（以千計）：
2023年6月30日2022年12月31日
經營租賃負債
      應計負債和其他流動負債中包含的流動部分$6,381 $6,002 
租賃負債的長期部分91,821 95,122 
運營租賃負債總額$98,202 $101,124 
在運營費用中確認的經營租賃租賃成本的組成部分如下（以千計）：
三個月已結束
6月30日		截至6月30日的六個月
2023202220232022
運營租賃成本$3,175 $3,177 $6,356 $5,299 
可變租賃成本672 397 1,363 852 
租賃費用總額$3,847 $3,574 $7,719 $6,151 
截至2023年6月30日的六個月中，租賃負債計量中包含的金額的支付現金為美元6.0百萬美元，幷包含在公司簡明合併現金流量表中用於經營活動的淨現金中。
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截至2023年6月30日，公司經營租賃下未貼現的未來不可取消的租賃付款如下：
截至12月31日的年度：
（以千計）
2023 年（剩餘 6 個月）$6,060 
202412,447 
202512,627 
202612,819 
202713,257 
2028 年及以後 77,235 
未貼現的租賃付款總額134,445 
減去：現值調整(36,243)
總計$98,202 
運營租賃負債基於剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值。在確定租賃付款的現值時，公司使用其估計的增量借款利率。用於確定經營租賃負債的加權平均貼現率為6.88%。截至2023年6月30日，我們運營租賃的加權平均剩餘租賃期限為9.50年份。
其他承諾
2020年7月，該公司簽訂了太陽能購買和能源服務協議，在公司位於加利福尼亞州紐瓦克的細胞療法制造工廠安裝和運營太陽能光伏發電系統和電池儲能系統。該協議的期限為 20年，並於 2022 年 9 月開始。在協議期限內，公司有義務按約定費率支付系統產生的電力。公司終止協議將導致解僱金約為 $4.3百萬。根據該協議，公司為服務提供商的利益保留了金額為美元的信用證4.3截至2023年6月30日和2022年12月31日，百萬美元在簡明合併資產負債表中記錄為限制性現金。
該公司已經簽訂了某些知識產權許可協議，這些知識產權用作其開發和製造過程的一部分。公司通常可以取消這些相應的協議。這些協議要求支付年度許可費，可能包括為完成特定研究、臨牀和商業活動而支付的有條件的里程碑款項，以及特許權使用費。截至2023年6月30日，任何重要的有條件里程碑付款或特許權使用費到期的時間和可能性都不大。
公司在正常業務過程中籤訂合同，其中包括與臨牀研究機構、臨牀前研究供應商和製造供應商的協議。這些協議通常允許在通知後取消。截至2023年6月30日，該公司的不可取消購買承諾為美元0.4百萬。
8.         權益法投資
Notch 療法
在執行Notch協議（見附註6）的同時，公司還與公司簽訂了股票購買協議，收購了Notch系列種子可轉換優先股的股份，總投資成本為美元5.1百萬，其中包括 $ 的交易成本0.1百萬，導致 25Notch 的所有權權益百分比。2021 年 2 月，該公司賺了 $15.9向Notch的A輪優先股投資了數百萬美元。在這筆交易之後，該公司在Notch中的股份立即變為 20.7% 以投票利率為基礎。2021 年 10 月，公司額外賺了 $1.8向Notch的普通股投資了數百萬美元。在這筆交易之後，該公司在Notch中的股份立即變為 23.0% 按投票利率計算。
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司對Notch的總股權投資為美元9.9百萬和美元12.8分別為百萬，公司使用權益會計法對投資進行核算。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，公司在簡明合併運營報表中的其他支出標題下確認了其在Notch淨虧損中所佔的份額。
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Allogene Overland Biopharm (CY) 有限公司
在執行與Allogene Overland的許可協議（見附註6）的同時，公司還與合資公司簽訂了股份購買協議和股東協議，該公司代表一家收購了Allogene Overland種子優先股的股份 49以簽訂賬面價值為的許可協議換取所有權權益百分比 零。該公司將其對Allogene Overland的投資記作賬面價值的股權法投資。該公司對Allogene Overland的總股權投資為 零截至 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日。
截至2023年6月30日和2022年12月31日，該公司對Allogene Overland的股權投資為 零結轉基礎。因此，該公司沒有説明其在Allogene Overland蒙受的損失中所佔的份額。更多細節請參見注釋 6。
9.         股票薪酬
2018年6月，公司通過了其2018年股權激勵計劃（2018年之前的計劃）。2018年之前的計劃規定，公司根據公司董事會制定的條款和規定，向員工、公司董事會成員和公司顧問出售或發行普通股或限制性普通股，或授予激勵性股票期權或非合格股票期權以購買普通股。2018 年 9 月，董事會通過了一項經過修訂和重述的新的 2018 年股權激勵計劃，作為 2018 年前計劃（2018 年計劃）的繼承和延續，該計劃於 2018 年 10 月生效，該計劃授權增發股份，並規定每年自動增加 2018 年計劃下的可發行股票數量，金額等於 5占上一個日曆年12月31日已發行普通股總數的百分比。根據2018年計劃授予的任何股票期權的期限都不能超過 10年份。公司通常僅在服務條件下發放股票獎勵。授予的期權通常優先於 四年期限，但可能有不同的歸屬條款。授予的限制性股票單位通常每年歸屬於 四年期限，但可能有不同的歸屬條款。期權的行使價不得低於 100授予日公司普通股公允市場價值的百分比。如果個人擁有超過 10公司所有類別股票合併投票權的百分比，行使價不得低於 110授予之日普通股公允市場價值的百分比。此要求僅適用於激勵性股票期權。
截至 2023 年 6 月 30 日，有 6,377,914公司根據2018年計劃為未來發行股票獎勵預留的股份。
股票期權交易所計劃
2022年6月21日，公司開始要約，將公司合格員工持有的某些合格期權兑換成新期權（交易所要約）。交易所優惠已於2022年7月19日到期。根據交易所要約， 199符合條件的持有人選擇交換合格期權，且公司接受取消合格期權 3,666,600公司普通股的股份，約等於 93.5合格期權所依據的普通股總股數的百分比。2022年7月19日，在交易所要約到期後，公司立即授予了新的購買期權 3,666,600根據交易所要約條款和2018年計劃，普通股。根據交易所要約授予的新期權的行使價為美元13.31每股，這是新期權授予之日納斯達克全球精選市場普通股的收盤價。新選項受新選項的約束 三年歸屬時間表，在歸屬期限內按年等額分期歸屬。每個新期權的最長期限為 七年.
出於會計目的，股票期權的交換被視為修改。美元的增量支出5.2修改後的期權的百萬美元是使用格子期權定價模型計算得出的。截至修改日，增量支出和已交換期權剩餘的未攤銷費用將在新期權上進行確認 三年服務期限。
股票期權活動
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目錄
以下總結了2018年計劃下的期權活動：
未完成的期權
數字
的
選項
加權-
平均值
運動
價格
加權-
平均值
剩餘的
合同
任期		聚合內在價值
（以年為單位）（以千計）
餘額，2022 年 12 月 31 日17,569,575 $12.90 7.73$6,658 
已授予8,103,938 5.28 
已鍛鍊(712,931)2.27 2,226 
被沒收(3,016,808)11.55 
餘額，2023 年 6 月 30 日21,943,774 $10.62 7.86$2,142 
可行使，2023 年 6 月 30 日13,354,883 $12.35 7.14$2,135 
歸屬，預計將於2023年6月30日歸屬21,943,774 $10.62 7.86$2,142 
已發行期權、可行使期權、既得期權和預期歸屬期權的總內在價值是根據期權行使價與公司普通股於2023年6月30日在納斯達克全球精選市場收盤價之間的差額計算得出的。在截至2023年6月30日的六個月中，授予的員工期權的加權平均授予日公允價值估計為美元3.55每股。截至 2023 年 6 月 30 日，有 $77.2與未歸屬股票期權相關的數百萬份未確認的股票薪酬，預計將在加權平均時間內予以確認 2 年零 248 天.
員工、顧問和董事股票期權獎勵的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估算的，假設如下：
截至6月30日的六個月
20232022
預期期限（年）
5.27 - 6.08
5.27 - 6.08
預期波動率
73.37% - 73.85%
70.82% - 72.57%
預期的無風險利率
3.45% - 4.10%
1.61% - 3.49%
預期分紅
0%
0%
期權交易所計劃授予的期權的公允價值是在授予之日使用格子期權定價模型估算的，其假設如下：預期波動率為 73.74%，預期無風險率為 3.06%，預期分紅為 0% 和預期的運動屏障 2.57.
預期期限— 預期期限代表股票獎勵預計將兑現的時期。期權授予的預期期限是使用簡化的方法確定的。簡化的方法認為該術語是股票獎勵的歸屬時間和合同期限的平均值。
預期波動率— 該公司使用生物技術和製藥行業中可比上市公司的平均歷史股價波動率，這些公司被認為代表了未來股價趨勢，因為公司的普通股交易歷史不足。在獲得足夠數量的有關自身股價波動性的歷史信息之前，公司將繼續採用這一流程。
無風險利率—無風險利率基於授予時有效的美國財政部零息票發行，其期限與預期的期權期限相對應。
預期分紅—公司從未支付過普通股股息，也沒有計劃為普通股支付股息。因此，公司使用的預期股息收益率為 零.
預期的運動障礙-假設修改後的期權在歸屬時以及股市價格與行使價的比率達到時行使 2.57，或到期，以較早者為準。
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目錄
限制性股票單位活動
以下總結了2018年計劃下的限制性股票單位活動：
流通的限制性股票單位
受限
庫存單位
加權-
平均撥款日期博覽會
每項的價值
分享		加權平均剩餘解鎖壽命聚合內在價值
（以年為單位）（以千計）
2022年12月31日未歸屬5,493,406 $16.86 1.54$34,554 
已授予10,591,009 4.73 2.55
既得(1,349,143)17.70 
被沒收(1,901,277)10.30 
2023 年 6 月 30 日未歸屬12,833,995 $7.74 2.34$63,785 
歸屬，預計將於2023年6月30日歸屬12,833,995 $7.74 2.34$63,785 
截至 2023 年 6 月 30 日，有 $71.9與未歸屬的限制性股票單位相關的數百萬份未確認的股票薪酬，預計將在加權平均時間內予以確認 2 年零 223 天.
在截至2023年6月的六個月中，公司授予 3,015,272基於業績的限制性股票單位和 1,939,646根據2018年計劃，向某些執行官和其他員工提供具有市場狀況的限制性股票單位。這些獎勵取決於持有人通過每次適用的歸屬活動持續向公司提供服務。公司認為，截至2023年6月30日，不太可能達到這些獎項的必要績效條件。結果， 不截至2023年6月30日的季度中，與基於績效的限制性股票單位相關的薪酬支出已得到確認。公司認可了 $0.9截至2023年6月30日的六個月中，與具有市場狀況的受限單位相關的股票薪酬支出為百萬美元。
與股票期權、限制性股票單位、員工股票購買計劃和創始人普通股歸屬相關的股票薪酬支出總額如下（以千計）：
截至6月30日的三個月截至6月30日的六個月
2023202220232022
研究和開發$6,919 $12,972 $16,116 $24,052 
一般和行政9,675 9,919 19,248 21,154 
股票薪酬總額$16,594 $22,891 $35,364 $45,206 
提前行使的期權
公司允許其某些員工和董事在歸屬前行使根據2018年前計劃和2018年計劃授予的期權。與提前行使的股票期權相關的股票在公司董事會的僱用或服務終止後將受公司失效的回購權的約束，其回購權應低於回購時的原始收購價格或公允市場價值。為了歸屬，持有人必須向公司提供持續的服務。收益最初記入流動部分的應計負債和其他負債，非流動部分的其他長期負債入賬。隨着回購權的失效，所得款項被重新歸類為實收資本。2021 年 5 月， 293,594期權已提前行使，產生了美元的收益5.3百萬。截至 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日，有 $1.5百萬和美元1.9分別記入應計負債和其他負債的百萬美元，以及 零和 $0.6與員工和董事持有的應予回購的股票相關的其他長期負債分別記錄在百萬美元中。標的股票在簡明合併財務報表中顯示為已發行股份，但受未來歸屬條件約束的股票不包括在每股收益的計算中。
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目錄
10.         關聯方交易
協作收入
2020年12月，公司與企業合資實體和關聯方Allogene Overland簽訂了許可協議（見註釋6）。許可協議隨後轉讓給了Allogene Overland的全資子公司Allogene Overland BioPharm（香港）有限公司。2022年4月1日，Allogene Overland HK將許可協議轉讓給了Allogene Overland Biopharm（中國）有限公司。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，公司確認的金額低於美元0.1該協議下的合作收入為百萬美元。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，該公司的記錄低於美元0.1根據許可協議條款，回收了數百萬美元的淨成本，以減少研發費用。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，公司記錄了 零和 $0.3根據許可協議條款，分別回收了100萬美元的淨成本，以減少研發費用。
轉租協議
2018年12月，該公司與Bellco Capital LLC（Bellco）簽訂了轉租協議 1,293加利福尼亞州洛杉磯的辦公空間平方英尺 三年術語。2020年4月1日，Bellco Capital Advisors Inc.接管了Bellco Capital LLC轉租下的所有權利、所有權、利益和義務。2021 年 11 月，轉租期延長至 2025 年 6 月 30 日。對轉租進行了修訂，於2022年7月生效，遷至附近地點，辦公空間為 737平方英尺。該公司執行主席、FACS醫學博士Arie Belldegrun是控制Bellco Capital Advisors Inc.的Belldegrun家族信託基金的受託人。與該關聯方租賃相關的總使用權資產和相關負債為美元0.1百萬和美元0.2截至2023年6月30日和2022年12月31日，分別為百萬人。
2023 年 2 月，該公司又轉租了一臺 2,030位於加利福尼亞州洛杉磯的平方英尺辦公空間，來自Bellco。轉租期限為 115月，但須遵守某些提前終止權利。轉租預計將於2024年1月1日開始。公司支付了大約 $0.2百萬美元，用於支付轉租期第一個月的每月基本租金及其在押金中的份額。基本租金的估計總額為 $2.9百萬，視租金減免而定。該公司還預計將為租户空間的某些改善做出貢獻，總額將佔租户捐款總額的份額。
諮詢協議
2018年6月，公司與Two River Consulting, LLC（Two River）簽訂了服務協議，該公司隸屬於公司總裁兼首席執行官、公司董事會執行主席和公司董事，為公司提供各種管理、臨牀開發、行政、會計和財務服務。根據本協議提供的服務產生的費用為 $0.1百萬和美元0.2在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，分別為百萬美元。根據本協議提供的服務產生的費用為 $0.3百萬和美元0.5截至2022年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元。
2018年8月，該公司與Bellco簽訂了諮詢協議。根據諮詢協議，Bellco為公司提供某些服務，這些服務由公司執行主席Belldegrun博士提供，包括但不限於就公司的業務、業務戰略和異體CAR T細胞療法領域的潛在機會以及公司可能同意的CAR T細胞療法業務的任何其他方面提供建議和分析。作為對這些服務的回報，公司向Bellco支付了$40,217自2022年1月起每月拖欠款項。公司還可以自行決定向Bellco支付年度績效獎勵，金額不超過 60一個日曆年內支付給Bellco的總薪酬的百分比。該公司還向Bellco報銷在提供服務時產生的自付費用。根據本諮詢協議提供的服務、獎金和自付費用為美元0.2百萬和美元0.4在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，分別為百萬美元。根據該諮詢協議提供的服務所產生的費用和自付費用為美元0.2百萬和美元0.4截至2022年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元。
11.         所得税
該公司有虧損歷史，預計將在2023年錄得虧損。公司繼續維持其遞延所得税淨資產的全額估值補貼。
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目錄
12.         每股淨虧損
由於其反稀釋作用，以下已發行的潛在稀釋性股票被排除在報告期內的攤薄後每股淨虧損的計算範圍之外：
6月30日
20232022
購買普通股的股票期權21,943,774 18,248,432 
可歸屬的限制性股票單位12,833,995 6,186,433 
預計將根據員工股票購買計劃購買的股票1,749,295 1,300,989 
提前行使的股票期權將視未來歸屬而定82,051 186,224 
總計36,609,115 25,922,078 

13.         後續事件
沒有。

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析。
您應閲讀以下關於我們的財務狀況和經營業績的討論，以及未經審計的簡明合併財務報表和相關附註以及本10-Q表季度報告、截至2022年12月31日止年度的經審計財務報表及其附註以及相關管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析，兩者均包含在截至年度的10-K表年度報告中2022年12月31日（年度報告），於2023年2月28日向美國證券交易委員會（SEC）提交。除非上下文另有要求，否則本10-Q表季度報告中提及的 “公司”、“Allogene”、“我們” 和 “我們的” 是指Allogene Therapeutics, Inc.，而提及 “Servier” 的內容統指的是Les Laboratoires Servier SAS和Servier Servier Servier Servier Servier Servier Servier Servier Servier Servier Servier Servier Servier Ser
除了歷史財務信息外，本討論還包含基於當前預期的前瞻性陳述，涉及風險和不確定性。由於各種因素，包括下文第二部分第1A項下標題為 “風險因素” 的部分中列出的因素，我們的實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期存在重大差異。在某些情況下，您可以通過諸如 “預測”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“預測”、“應該”、“將” 或這些術語的否定詞或其他類似表述來識別前瞻性陳述。
此外，“我們相信” 的陳述和類似的陳述反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些陳述基於截至本10-Q表季度報告發布之日我們獲得的信息，儘管我們認為此類信息構成了此類陳述的合理依據，但此類信息可能有限或不完整，不應將我們的陳述理解為表明我們已對所有可能可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒投資者不要過分依賴這些陳述.
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於治療癌症的基因工程異體T細胞候選產品。我們正在開發一系列現成的 T 細胞候選產品，旨在靶向和殺死癌細胞。我們的工程化T細胞是異基因的，這意味着它們來自健康的捐贈者，用於任何患者，而不是像自體T細胞那樣來自個體患者供該患者使用。我們相信，這一關鍵差異將使我們能夠更快、更可靠、更大規模地為更多患者提供隨時可用的治療。
我們有大量的異基因嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞候選產品，靶向多種血液系統惡性腫瘤和實體瘤中具有前景的抗原。根據我們與 Servier 的獨家合作和許可協議（Servier 協議），我們擁有 ALLO-501 和 ALLO-501A、CAR T 細胞的專有權利
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目錄
在美國以CD19為目標的候選產品。ALLO-501 和 ALLO-501A 使用 Cellectis S.A.（Cellectis）技術，根據該技術，Servier 擁有 Cellectis 的全球獨家許可。
我們正在對復發或難治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者進行的 ALLO-501 的 1 期臨牀試驗（阿爾法試驗）進行長期隨訪。我們還在推進名為 ALLO-501A 的 ALLO-501 第二代版本的開發。我們已經刪除了 ALLO-501A 中的利妥昔單抗識別域，我們認為這有可能促進更多患者的治療，因為利妥昔單抗是 NHL 患者治療方案的典型組成部分。
2022年第四季度，我們啟動了針對復發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）的 ALLO-501A（ALPHA2 試驗）的2期臨牀試驗。這項單臂 ALPHA2 試驗將對1.2億個CAR+細胞使用單劑量的 ALLO-501A，其淋巴消耗方案包括氟達拉濱（30 mg/m2/天 x 3 天）和環磷酰胺（300 mg/m2/天 x 3 天）以及 ALLO-647（90 mg）。我們計劃招收大約100名患者，這些患者之前至少接受過兩線治療，並且之前沒有接受過任何抗CD19治療，包括CAR T療法。主要終點是客觀反應率 (ORR)，關鍵次要終點是反應持續時間 (DoR)。
我們最近啟動了 EXPAND 試驗，預計將招收大約 70 名復發/難治性 LBCL 患者，旨在證明 ALLO-647 對 ALLO-501A 淋巴消耗方案的益處風險比的總體貢獻。患者將被隨機分配，接受與 ALPHA2 試驗相同的 1.2 億個 CAR+ 細胞劑量的 ALLO-501A，以及使用氟達拉濱和環磷酰胺（對照組）進行淋巴消耗療法或 ALPHA2 試驗的淋巴消耗方案（活性組）。該試驗的主要終點是無進展存活率，關鍵次要終點是 ORR、DoR 和 ALLO-647 的安全性。假設結果良好，並有待美國食品藥品管理局討論，我們計劃在 ALPHA2 試驗和EXPAND伴隨試驗的基礎上尋求美國食品藥品管理局批准 ALLO-501A 和 ALLO-647。
我們贊助了兩項針對復發/難治性多發性骨髓瘤成年患者的臨牀試驗、一項 ALLO-715 的第一期臨牀試驗（通用試驗）和一項針對 ALLO-605 的 1 期臨牀試驗（IGNITE 試驗），這是我們第一個採用我們的 TurboCar 技術的候選產品。TurboCar技術允許選擇性地將細胞因子信號傳導設計到CAR T細胞中，並已顯示出在臨牀前模型中提高細胞效力和持久性以及延緩細胞衰竭的能力。我們目前正在審查和優化我們的BCMA計劃的製造流程，目前不招收患者參加UNIVERSAL和IGNITE試驗。
我們還繼續推進針對晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌 (cCRCC) 成年患者的針對CD70的異基因CAR T細胞候選產品 ALLO-316 的1期臨牀試驗（TRAVERSE試驗）。視TRAVERSE試驗的持續結果而定，我們打算在2023年完成計劃中的劑量探索並啟動擴大隊列的註冊。
自成立以來，我們遭受了巨大的營業虧損。在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，我們的淨虧損分別為7,800萬美元和1.767億美元。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為14億美元。截至2023年6月30日，我們有5.445億美元的現金和現金等價物及投資，我們預計我們的現金流將為2025年下半年的運營提供資金。我們預計在可預見的將來將繼續出現淨虧損，我們預計我們的研發費用以及一般和管理費用將繼續增加。
最近的事態發展
2023年6月15日，我們在惡性淋巴瘤國際會議（ICML）上公佈了ALLO-501/501A的1期ALLO-501/501A試驗的最新數據，該試驗涉及在不同的CAR T給藥和淋巴消耗方案中使用合金製造工藝材料治療的復發/難治性（r/r）大型B細胞淋巴瘤（LBCL）的33名CAR T天真患者。6月初，在美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上公佈了來自12名患者（這33名CAR-T天真患者的子集）的數據，他們接受了用於正在進行的2期試驗的治療方案。
對Α/Α2的最新分析（數據截止日期為2023年4月20日）檢查了所有33名CAR T-naieve患者的數據，這些患者接受了使用合金製造工藝製造的ALLO-501/501A的單次輸液或鞏固療法（計劃輸液兩次）進行治療。患者接受了氟達拉濱（30 mg/m2/天 x 3 天）和環磷酰胺（300 mg/m2/天 x 3 天）以及不同劑量的 ALLO-647（從 13 毫克/天到 30 毫克/天 x 3 天）進行淋巴消耗。
從入組到開始治療的平均時間為三天，100％的患者接受了符合規格的產品。沒有患者接受過橋治療。該數據集中包含的33名患者的劑量明細如下：
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目錄
•12 名患者接受單劑量 ALLO-501/501A 和 FCA90 淋巴消耗治療（第 2 期方案；ASCO 2023 數據報告回顧）
•6 名患者接受單劑量 ALLO-501/501A 和 FCA 治療
•15 名患者接受了鞏固劑量 ALLO-501/501A 和分裂淋巴消耗治療

CAR T-天真的復發/難治患者 LBCL
合金製造工藝
全部
(N=33)		第 2 階段
養生方案 (N=12)		FCA (N=6)合併
劑量 (N=15)
總體迴應率 (ORR)，n (%)19 (58)8 (67)3 (50)8 (53)
完成響應率 (CR)，n (%)14 (42)7 (58)1 (17)6 (40)
6 個月完整回覆，n (%)10 (30)5 (42)05 (33)
在接受2期方案的12名患者中，有7名（58％）獲得了CR，5名（42％）在第6個月之前保持了CR。在接受CR治療6個月的五名患者中，有四名（80％）仍在CR中。第五名患者在24個月時出現疾病進展。中位緩解持續時間為23.1個月，其中三名患者緩解期超過24個月，最長的緩解期超過31個月。在所有33名患者中，CR率為42％，其中30％在第6個月維持CR。這些結果表明完全緩解在含有 90 mg ALLO-647 (FCA90) 的淋巴消耗方案中更為常見。總人羣（n=33）和接受2期方案（n=12）治療的患者的中位反應持續時間均為23.1個月。
CAR T-天真的復發/難治患者 LBCL
全部
(N=33)		第 2 階段
養生方案 (N=12)		FCA (N=6)合併
(N=15)
全部 Gr
N (%)		Gr 3+
N (%)		全部 Gr
N (%)		Gr 3+
N (%)		全部 Gr
N (%)		Gr 3+
N (%)		全部 Gr
N (%)		Gr 3+
N (%)
CRS8 (24)04 (33)01 (17)03 (20)0
神經毒性13 (39)2 (6)4 (33)02 (33)07 (47)2 (13)
ICANS00000000
gvHD00000000
IRR16 (49)3 (9)8 (67)03 (50)1 (17)5 (33)2 (13)
感染19 (58)5 (15)8 (67)1 (8)3 (50)1 (17)8 (53)3 (20)
長期 Gr3+ 細胞減少症—4 (12)—2 (17)—0—2 (13)
在33名患者中，治療的耐受性總體良好，沒有發生3級或更高的細胞因子釋放綜合徵，也沒有出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵或移植物抗宿主病的病例。血細胞減少和感染是可以控制的，與復發/難治性LBCL患者使用自體CAR T細胞療法的體驗相當。
Α/Α2 一期試驗旨在評估增加靶向 CD19 的異體 CAR T 細胞候選產品 ALLO-501 和 ALLO-501A 的劑量水平的安全性、耐受性和初步療效。除了探索多種細胞劑量外，這些研究還評估了不同劑量的 ALLO-647，我們專有的淋巴消耗抗體旨在防止 AlloCar T 細胞過早排斥反應。我們目前正在LBCL註冊可能具有關鍵意義的 ALLO-501A 二期 ALPHA2 試驗，預計將在2024年上半年完成註冊，並計劃在2024年底之前公佈第一批數據。我們目前正在加拿大註冊，預計歐洲的入學將於2023年第三季度開始，澳大利亞的入學將於年底開始。
此外，我們正在進行EXPAND，這項試驗中，LBCL 患者被隨機分配接受由氟達拉濱和環磷酰胺組成的淋巴消耗方案，包括或不含 ALLO-647。EXPAND目前在美國開放註冊，預計將於2023年在其他地區開放。
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目錄
我們的研發和許可協議
與輝瑞的資產出資協議
2018年4月，我們與輝瑞簽訂了資產出資協議（輝瑞協議），根據該協議，我們收購了輝瑞的某些資產並承擔了某些負債，包括與Cellectis和Servier達成的下述協議，以及開發和管理用於治療癌症的CAR T細胞的其他知識產權。有關輝瑞協議的進一步描述，請參閲本報告其他部分所列的簡明合併財務報表附註6。
與 Cellectis 的研究合作和許可協議
2014年6月，輝瑞與Cellectis簽訂了研究合作和許可協議。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將協議轉讓給我們。2019年3月，我們終止了與Cellectis的協議，並與Cellectis簽訂了新的許可協議。有關先前與Cellectis達成的協議以及與Cellectis的新許可協議的進一步描述，請參閲本報告其他地方包含的簡明合併財務報表附註6。
與 Servier 簽訂的獨家許可和合作協議
2015年10月，輝瑞與Servier簽訂了獨家許可和合作協議（Servier協議），在美國開發、製造和商業化某些同種異體抗CD19 CAR產品，包括 UCART19，並可選擇獲得某些其他異體抗CD19 CAR候選產品的權利，以及針對另一個靶標的異體CAR T細胞候選產品的權利。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將協議轉讓給我們。2019年10月，我們同意放棄對另外一個目標的權利。
2022年9月15日，根據服務協議，Servier發出通知，宣佈停止（停止）參與開發所有針對CD19的許可產品，包括 UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A（統稱為CD19產品）。Servier的終止使我們有權選擇在美國境外獲得CD19產品的許可（美國以外的選項），並且不會以其他方式影響我們目前在美國開發和商業化CD19產品的獨家許可。在我們行使任何美國境外期權後，我們對 ALLO-501A 的潛在里程碑補助金總額將增加 4,600 萬歐元，其中第 2 階段的首次給藥、第 3 階段的首次給藥以及監管部門批准的總額為 4,600 萬歐元。此外，在行使任何此類美國境外期權後，Servier向我們償還CD19產品開發成本40％的義務將終止。但是，Servier對停產的影響提出異議，即開發成本捐款是否繼續以及我們有權在美國境外選擇CD19產品許可證的時限。此外，2022年12月，Servier向我們發送了重大違規通知，原因是我們聲稱拒絕允許對成本分攤安排下的某些製造成本進行審計。儘管我們認為Servier沒有這樣的審計權，但我們提交了對CD19產品的製造成本的審查，以收回Servier欠我們的未付製造成本。2023年7月，Servier向我們發送了第二份重大違規通知，指控我們根據Servier及其會計師事務所對服務協議下符合費用分攤條件的費用的審查，向Servier多收了費用。我們不同意重大違規指控，我們正在對此類指控提出異議。有關更多信息，請參閲 “風險因素——Servier停止參與CD19產品的開發以及我們與Servier的爭議可能會產生不利後果。”
有關Servier協議的進一步描述，請參閲本報告其他地方包含的簡明合併財務報表附註6。
與 Notch 的合作和許可協議
2019年11月1日，我們與Notch Therapeutics Inc.（Notch）簽訂了合作和許可協議（Notch 協議），根據該協議，Notch根據Notch的某些知識產權，向我們授予了全球獨家、附帶版税、可再許可的許可，用於開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化來自誘導性多能幹細胞的治療性基因編輯T細胞和/或自然殺傷細胞產品，用於某些CAR靶標首次在 NHL 中申請， B 細胞前體急性淋巴細胞白血病 (ALL)和多發性骨髓瘤。此外，Notch還允許我們選擇將某些特定目標添加到我們的獨家許可中，以換取商定的按目標期權費用。
Notch協議包括一項研究合作，旨在開展研究和臨牀前開發活動，以生產針對我們獨家目標的工程細胞，該項目將在聯合開發委員會的監督下，根據商定的研究計劃和預算進行。在執行 “Notch協議” 方面,
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目錄
我們向Notch預付了1,000萬美元的款項。此外，我們對Notch的系列種子可轉換優先股進行了500萬美元的投資，使我們在投資後立即全面攤薄後擁有Notch已發行股本25％的所有權。2021年2月，我們對Notch的A輪優先股額外投資了1,590萬美元。2021 年 10 月，我們對 Notch 的普通股額外投資了 180 萬美元。在這筆交易之後，按投票權計算，我們在Notch的股份立即為23.0％。有關Notch協議的進一步描述，請參閲本報告其他地方包含的簡明合併財務報表附註6。
與德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心結成戰略聯盟
2020年10月6日，我們與德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心（MD Anderson）簽訂了為期五年的戰略合作協議，對異體CAR T細胞候選產品進行臨牀前和臨牀研究。有關與MD Anderson協議的進一步描述，請參閲本報告其他地方包含的合併財務報表附註6。
與 Allogene Overland Biopharm (CY) 有限公司簽訂許可協議
2020年12月14日，我們與Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司（Allogene Overland）簽訂了許可協議，後者是我們和歐弗蘭德製藥（CY）公司（Overland）根據2020年12月14日的股份購買協議成立的合資企業，目的是為大中華區、臺灣、韓國和新加坡的患者開發、製造和商業化某些異體CAR T細胞療法（合資地區）。隨後，Allogene Overland將許可協議轉讓給了全資子公司Allogene Overland BioPharm（香港）有限公司（Allogene Overland HK）。2022年4月1日，Allogene Overland HK將許可協議轉讓給了Allogene Overland Biopharm（中國）有限公司。有關與Allogene Overland簽訂的許可協議和股份購買協議的進一步描述，請參閲本報告其他地方包含的簡明合併財務報表附註6。
與 Antion 的合作和許可協議
2022年1月5日，我們與安信生物科學有限公司（Antion）就安信的miRNA技術（miCAR）簽訂了獨家合作和全球許可協議（Antion 合作和許可協議），以推進多重基因沉默作為開發下一代異體CAR T產品的又一工具。 2023 年 7 月 11 日，我們對 Antion 合作和許可協議進行了修訂， 其中包括對Antion優先股的200萬美元投資，以及收購認股權證以額外購買Antion的300萬美元優先股。有關Antion協議和2023年7月修正案的進一步描述，請參閲本報告其他地方包含的簡明合併財務報表附註6。
運營結果的組成部分
收入
截至2023年6月30日，我們的收入完全來自我們與Allogene Overland Biopharm（中國）有限公司的合作和許可協議。有關我們的收入確認和Allogene Overland Biopharm（中國）有限公司協議的更多信息，請參閲本季度報告中其他地方的財務報表附註6。
將來，我們可能會通過產品銷售、政府或其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或這些方法的組合來創造收入。我們預計，我們產生的任何收入都將因許可費、里程碑和其他付款的時間和金額以及我們在銷售產品時收到的付款金額和時間而在每個季度之間波動，前提是任何成功商業化。如果我們未能及時完成候選產品的開發或獲得監管部門的批准，那麼我們創造未來收入的能力以及我們的經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
運營費用
研究和開發
迄今為止，我們的研發費用主要與發現工作、臨牀前和臨牀開發以及候選產品的製造有關。截至2023年6月30日的三個月和六個月的研發費用包括與我們的臨牀和臨牀前階段候選藥物以及研究相關的費用
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目錄
新技術。今年迄今為止最重要的研發費用與開發我們最先進的候選產品所產生的成本有關，包括：
•根據與我們的合作合作伙伴和第三方合同組織、代表我們開展研發活動的調查性臨牀試驗場所以及顧問簽訂的協議產生的費用；
•與臨牀材料生產相關的成本，包括為原材料和向合同製造商支付的費用；
•與執行臨牀前和臨牀試驗相關的實驗室和供應商費用；
•與員工相關的費用，包括工資、福利和股票薪酬；
•設施和其他費用，包括設施租金和維護費用、折舊和攤銷費用和供應費用；以及
•其他重大研發成本，包括間接費用。
我們將所有研發費用都按其發生的時期支出。我們通過監控項目狀態和從外部服務提供商處收到的發票來累積提供服務所產生的成本。隨着實際成本的公佈，我們會調整應計金額。如果根據研發安排或許可協議向第三方支付或有里程碑款項，則里程碑付款義務在里程碑結果實現時記為支出。
我們已經向Servier報銷了與先前開發 UCART19 相關的60％的費用，包括在 UCART19 CALM 和 PALL 臨牀試驗中對患者的長期隨訪。我們認為，Servier 必須向我們償還與開發 ALLO-501 和 ALLO-501A 相關的費用的 40%。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品的開發成本通常高於臨牀開發早期階段的候選產品，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的延長。我們預計，隨着臨牀項目的進展以及我們尋求啟動其他候選產品的臨牀試驗，我們的研發費用在未來將增加。推進我們的製造過程的成本以及製造臨牀試驗候選產品的成本已包含在我們的研發費用中。我們還預計，隨着我們有選擇地確定和開發其他候選產品，研發費用將增加。但是，很難確定我們當前或未來的臨牀前項目和候選產品的臨牀試驗的持續時間和完成成本。
臨牀試驗和候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，其中包括但不限於以下因素：
•每位患者的試驗費用；
•生物標誌物分析費用；
•試驗的製造成本和時間；
•參與試驗的患者人數；
•試驗所包括的地點數目；
•進行審判的國家；
•註冊符合條件的患者所需的時間長度；
•患者接受的細胞總數；
•患者的退學率或停藥率；
•監管機構可能要求的額外安全性監測或其他研究，包括解決未來的任何臨牀擱置問題；
•患者隨訪的持續時間；以及
•候選產品的功效和安全性概況。
此外，每個候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括安全性、有效性、競爭、製造能力和商業可行性。我們將決定要推行哪些計劃以及
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目錄
為每個項目提供多少資金，以應對每個候選產品的科學和臨牀成功，以及對每個候選產品的商業潛力的評估。
由於我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發階段，而且這些努力的結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可以實現盈利。
一般和行政
一般和管理費用主要包括工資和其他與員工相關的費用，包括授予的期權和限制性股票單位的股票薪酬。其他重大成本包括與設施和管理費用相關的成本、與公司和專利事務相關的法律費用、保險、投資者關係費用、會計和諮詢服務費用、信息技術、董事會和董事會委員會的成本和支持以及其他一般和管理費用。一般和管理費用在發生時記作支出，我們通過監控所提供服務的狀態和接收服務提供商的估算值，並在實際成本得知後調整應計費用，從而累計第三方提供的與上述費用相關的服務。
我們預計，在未來幾年中，我們的一般和管理費用將增加，以支持我們持續的研發活動、製造活動、候選產品的潛在商業化以及作為上市公司運營。預計這些增長將包括與招聘更多人員、開發商業基礎設施相關的成本增加、外部顧問、律師和會計師的費用以及與上市公司相關的費用，例如與維持遵守納斯達克上市規則和美國證券交易委員會要求、遵守和推進環境、社會和治理事務相關的服務費用，以及保險和投資者關係成本。
其他收入（支出），淨額：
利息和其他收入，淨額
淨利息和其他收入包括我們的現金和現金等價物及投資的利息，以及該期間確認的投資收益和虧損。
其他收入（支出）
其他收入（支出）包括營業外收入和支出，主要包括我們在該期間股權投資淨虧損中所佔的份額。
運營結果
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月比較
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目錄
以下列出了我們截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月的經營業績（千美元）：
截至6月30日的三個月改變
20232022$%
協作收入-關聯方$44 $86 $(42)(49)%
運營費用：
研究和開發62,038 57,171 4,867 9 %
一般和行政18,524 19,509 (985)(5)%
運營費用總額80,562 76,680 3,882 5 %
運營損失(80,518)(76,594)(3,924)5 %
其他收入（支出），淨額：
利息和其他收入，淨額3,778 315 3,463 *
其他（支出）收入(1,249)1,492 (2,741)*
其他收入總額，淨額2,529 1,807 722 40 %
淨虧損$(77,989)$(74,787)$(3,202)4 %
* 變化超過 100%
協作收入-關聯方
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，協作收入不到10萬美元。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月中確認的收入是由於履行了與Allogene Overland簽訂的許可協議相關的專有技術履約義務。
研究和開發費用
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，研發費用分別為6,200萬美元和5,720萬美元。490萬美元的增長主要是由Servier成本回收減少1,100萬美元所致，但被人事相關成本減少的520萬美元所抵消，以及由於開發活動時間安排和生產量90萬美元而導致的與候選產品晉升相關的外部成本減少。
一般和管理費用
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，一般和管理費用分別為1,850萬美元和1,950萬美元。減少100萬美元的主要原因是與人事有關的費用減少了60萬美元，與外部服務有關的支出減少了30萬美元。
利息和其他收入，淨額
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，利息和其他收入淨額分別為380萬美元和30萬美元。350萬美元的增長是由於收益率的提高以及我們的現金、現金等價物和投資所得利息的相應增加。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月比較
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目錄
以下列出了我們截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的經營業績（千美元）：
截至6月30日的六個月改變
20232022$%
協作收入-關聯方$96 $147 $(51)(35)%
運營費用：
研究和開發142,276 117,327 24,949 21 %
一般和行政37,408 39,406 (1,998)(5)%
運營費用總額179,684 156,733 22,951 15 %
運營損失(179,588)(156,586)(23,002)15 %
其他收入（支出），淨額：
利息和其他收入，淨額5,837 807 5,030 *
其他（支出）收入(2,942)1,142 (4,084)*
其他收入總額，淨額2,895 1,949 946 49 %
淨虧損$(176,693)$(154,637)$(22,056)14 %
* 變化超過 100%
協作收入-關聯方
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，合作收入為10萬美元。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中確認的收入來自於2020年12月14日與Allogene Overland簽訂的許可協議相關的專有技術履行義務的交付。
研究和開發費用
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，研發費用分別為1.423億美元和1.173億美元。增加2490萬美元的主要原因是Servier成本回收減少了1,610萬美元，以及由於開發活動和生產運行的時間安排而導致的與候選產品晉升相關的外部成本增加1,100萬美元，但被人事相關成本減少的440萬美元所抵消。
一般和管理費用
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，一般和管理費用分別為3,740萬美元和3,940萬美元。減少200萬美元的主要原因是與人事有關的費用減少了130萬美元，與外部服務有關的支出減少了70萬美元。
利息和其他收入，淨額
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，利息和其他收入淨額分別為580萬美元和80萬美元。500萬美元的增長是由於收益率的提高以及我們的現金、現金等價物和投資所得利息的相應增加。
流動性和資本資源
迄今為止，我們在運營中蒙受了鉅額淨虧損和負現金流。截至2023年6月30日，我們有5.445億美元的現金和現金等價物及投資。我們預計，自向美國證券交易委員會提交本10-Q表季度報告之日起，我們當前可用於運營的現金和現金等價物以及投資的總額將足以在未來至少12個月內為我們的運營提供資金。
我們的業務資金主要來自出售和發行可轉換優先股、發行可轉換本票的淨收益、首次公開募股、在場（ATM）發行、2020年6月承保的公開發行以及根據我們與Allogene Overland的許可協議於2020年12月收到的4,000萬美元的預付現金。在2018年的首次公開募股中，根據授予的超額配股權，我們共出售了20,700,000股普通股（包括2700,000股普通股）
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目錄
承銷商），每股價格為18.00美元，淨收益約為3.433億美元。2019年11月，我們與Cowen and Company, LLC（Cowen）簽訂了銷售協議，該協議於2022年11月2日修訂，根據該協議，我們可以不時通過Cowen在自動櫃員機發行中發行和出售普通股，總髮行價最高為2.5億美元。在截至2019年12月31日的年度中，我們通過自動櫃員機發行共出售了1,965,082股普通股，淨收益為5,420萬美元。在截至2020年12月31日的年度中，我們通過自動櫃員機發行共出售了848,663股普通股，淨收益為2620萬美元。2023年6月，我們在自動櫃員機發行中共出售了20,288,330股普通股，淨收益為8,790萬美元。截至2023年6月30日，根據與Cowen簽訂的銷售協議，仍有7,790萬美元可供出售。
2020年6月，我們在承銷公開發行中以每股47.00美元的價格出售了13,457,447股普通股，其中包括根據承銷商全面行使購買額外股票的選擇權出售的1755,319股股票，扣除承保折扣和佣金及其他費用後，淨收益約為5.957億美元。
現金流
下表彙總了我們在指定期間的現金流量：
截至6月30日的六個月
20232022
（以千計）
提供的淨現金（用於）：
經營活動$(128,496)$(110,768)
投資活動130,095 31,657 
籌資活動91,255 1,838 
現金、現金等價物和限制性現金的淨增加（減少）$92,854 $(77,273)
運營活動
在截至2023年6月30日的六個月中，用於經營活動的現金為1.285億美元，歸因於1.767億美元的淨虧損，部分被4520萬美元的非現金支出以及我們的淨運營資產和負債增加的300萬美元所抵消。非現金費用主要包括3540萬美元的股票薪酬支出、720萬美元的折舊、290萬美元的股權投資淨虧損份額、60萬美元的投資證券淨攤銷和增值以及40萬美元的非現金租金支出。運營資產和負債的變化主要是由於應計負債和其他流動負債增加了560萬美元，預付費用和其他流動資產減少了140萬美元，但被應付賬款減少320萬美元和遞延收入減少70萬美元所抵消。
在截至2022年6月30日的六個月中，用於經營活動的現金為1.108億美元，歸因於1.546億美元的淨虧損，部分被5,880萬美元的非現金支出以及淨運營資產和負債增加的1,490萬美元所抵消。非現金費用主要包括4520萬美元的股票薪酬支出、740萬美元的折舊、230萬美元的股權投資淨虧損份額、220萬美元的投資證券淨攤銷和增值以及160萬美元的非現金租金支出。運營資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他流動資產增加了850萬美元，應計負債和其他流動負債減少了330萬美元，其他長期資產增加了280萬美元，其他長期負債減少了160萬美元，但被應付賬款增加90萬美元和遞延收入增加40萬美元所抵消。
投資活動
在截至2023年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為1.301億美元，與2.963億美元的投資到期日提供的現金和560萬美元的投資銷售提供的現金有關，被用於購買1.705億美元投資的現金以及用於購買房地產和設備的130萬美元現金所抵消。
在截至2022年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為3,170萬美元，與1.858億美元的投資到期日提供的現金有關，被用於購買1.509億美元投資的現金以及用於購買房地產和設備的330萬美元現金所抵消。
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目錄
融資活動
在截至2023年6月30日的六個月中，融資活動提供的9,130萬美元現金與通過自動櫃員機交易發行普通股的淨收益8,790萬美元、通過我們的員工股票購買計劃出售普通股提供的170萬美元現金以及行使股票期權後發行普通股提供的160萬美元現金有關。
在截至2022年6月30日的六個月中，融資活動提供的180萬美元現金與通過我們的員工股票購買計劃出售普通股所提供的150萬美元現金以及行使股票期權時發行普通股提供的30萬美元現金有關。
物資現金承諾和要求
我們對現金的主要用途是運營支出，主要包括與我們的主要候選產品相關的臨牀製造和研發支出、其他研究工作，在較小程度上還包括一般和管理支出。用於為運營費用提供資金的現金受我們支付這些費用時機的影響，這反映在我們未清的應付賬款和應計費用以及其他流動負債的變化中。
我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發的早期階段，這些努力的結果尚不確定。因此，我們無法估算成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估算我們是否或何時實現盈利。在我們能夠創造可觀的產品收入之前，如果有的話，我們希望通過股權或債務融資以及合作和許可安排相結合的方式為我們的現金需求提供資金。如果以及何時我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資金，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集額外資金，我們可能會受到契約的約束，限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈分紅。如果我們無法在需要時籌集資金，我們將需要推遲、減少或終止計劃中的活動以降低成本。這樣做可能會損害我們執行業務計劃的能力。
我們的承諾主要包括與輝瑞、Cellectis、Servier和Notch達成的協議規定的義務。根據這些協議，我們需要在成功完成某些監管和銷售里程碑後，逐個目標和逐個國家支付里程碑款項。許可協議規定的付款義務視未來事件而定，例如我們實現特定的開發、監管和商業里程碑，我們將需要支付開發里程碑款項，並支付與銷售根據這些協議開發的產品相關的特許權使用費。截至2023年6月30日，我們無法估計實現里程碑或進行未來產品銷售的時間或可能性。有關我們協議的更多信息，請參閲本報告其他地方包含的簡明合併財務報表附註6。
我們的經營租賃義務主要包括我們在加利福尼亞州南舊金山的研究、實驗室和辦公設施的租賃付款，以及我們在加利福尼亞州紐瓦克的電池製造設施的租賃付款。有關我們租賃義務的更多信息，請參閲本報告其他地方包含的簡明合併財務報表附註7。
此外，我們已經與第三方合同製造商簽訂了協議，為臨牀測試目的生產和加工某些候選產品，我們還與合同研究機構簽訂了臨牀試驗合同研究組織以及其他用於運營目的的服務和產品的供應商簽訂了並將將在正常業務過程中籤訂其他合同。這些協議通常規定終止或取消，但已產生的費用除外。截至2023年6月30日，我們的購買承諾為40萬美元，不可撤銷。
2020年10月6日，我們宣佈與MD Anderson簽訂了一項為期五年的戰略合作協議，對異體CAR T細胞候選產品進行臨牀前和臨牀研究。在聯合指導委員會的監督下，我們和安德森醫學博士正在合作設計和進行臨牀前和臨牀研究。根據協議條款，我們承諾在協議有效期內提供高達1,500萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方對學習命令的同意，以便將任何研究納入聯盟。在截至2020年12月31日的年度中，我們向安德森總經理預付了300萬美元。在協議生效之日到協議期限內，我們每年都有義務向MD Anderson支付更多款項。任何一方均可因另一方重大違約而終止該協議。個人研究可能會因重大違規、健康和安全問題等原因終止，或者如果機構審查委員會
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目錄
負責監督臨牀研究的臨牀場所審查委員會要求終止任何研究。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
2020年7月，我們簽訂了太陽能購買和能源服務協議，在我們位於加利福尼亞州紐瓦克的製造工廠安裝和運營太陽能光伏發電系統和電池儲能系統。該協議的有效期為20年，於2022年9月生效。在協議期限內，我們有義務按商定的費率支付系統產生的電力。我們終止協議將導致約430萬美元的解僱補助金。根據該協議，我們為服務提供商保留了金額為430萬美元的信用證。
我們還有控制權變更和遣散費計劃，如果發生某些事件，例如控制權變更和無故解僱，則需要為特定補助金提供資金。
關鍵會計政策與估計
我們的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的簡明合併財務報表，這些財務報表是根據美國公認會計原則編制的。這些簡明合併財務報表的編制要求我們做出估算和假設，這些估算和假設會影響簡明合併財務報表之日報告的資產和負債金額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的列報費用。我們的估算基於我們的歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。
我們認為，與應計研發支出和股票薪酬相關的假設和估計對我們的簡明合併財務報表的影響最大。因此，我們認為這些是我們的關鍵會計政策和估計。
與年度報告中題為 “管理層對財務狀況和運營的討論和分析” 部分中披露的關鍵會計政策和估計相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
最近的會計公告
尚未發佈或生效任何預計會對我們未經審計的簡明財務報表產生重大影響的新會計公告。
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露。
我們在正常業務過程中面臨市場風險。這些風險主要與利率波動有關。
利率風險
截至2023年6月30日，我們的現金和現金等價物及投資為5.445億美元，包括銀行存款、貨幣市場基金和可供出售證券。此類利息賺取工具存在一定程度的利率風險；但是，利息收入的歷史波動對我們來説並不顯著。2023年6月30日生效的利率變動10％不會對我們的現金等價物和可供出售證券的公允市場價值產生實質性影響。
外匯匯率風險
我們與Servier的合作協議要求以歐元支付共同臨牀開發費用的合作費用，因此，由於進行以美元以外貨幣計價的交易，我們面臨外匯風險。由於預期外幣付款的時間不確定，我們不使用任何遠期外匯合約。所有國外交易在支付此類款項時均按適用的即期匯率進行結算。外匯匯率的不利變動可能會影響到期支付給我們的合作伙伴和其他外國供應商的款項以及許可協議。在此期間，適用的外匯匯率變動了10％
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目錄
所列期限不會對我們的簡明合併財務報表產生重大影響。截至2023年6月30日，我們沒有以外幣計價的應收賬款。

第 4 項。控制和程序。
評估披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與和監督下，對截至本10-Q表季度報告所涉期末的披露控制和程序（定義見經修訂的1934年《證券交易法》或《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）。根據該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至本10-Q表季度報告所涉期末，我們的披露控制和程序已有效提供了合理的保證，即我們在根據《交易法》提交或提交的報告中必須披露的信息將在美國證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，並將此類信息收集並傳達給我們的管理層，包括我們的酌情為首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。
財務報告內部控制的變化
我們正在實施新的企業資源規劃軟件SAP，這是整合和升級我們的系統和流程計劃的一部分。該軟件的實施計劃分階段持續數年。在2021年第一季度，我們將某些業務領域遷移到SAP，包括財務報告、資產管理、採購、臨牀庫存和倉庫管理。隨着未來模塊的分階段實施，我們預計我們的流程和程序將發生某些變化，這反過來會導致我們對財務報告的內部控制發生變化。儘管我們預計SAP將通過自動化某些手動流程以及標準化業務流程和報告來加強我們的內部財務控制，但隨着每個受影響地區的流程和程序的發展，管理層將繼續評估和監控我們的內部控制。
除上文所述外，在截至2023年6月30日的三個月中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條）沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。
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目錄
第二部分-其他信息
第 1 項。法律訴訟
我們可能會不時參與與正常業務過程中產生的索賠有關的法律訴訟。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待處理，這些索賠或訴訟的最終處置可能會對我們的經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。
第 1A 項。風險因素
風險因素摘要

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素摘要。本摘要並未涉及我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可以在下面的 “風險因素” 標題下找到，在做出有關普通股的投資決策之前，應仔細考慮本10-Q表季度報告和我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的其他文件中的其他信息。
•自成立以來，我們在每個時期都出現了淨虧損，預計未來我們將蒙受可觀的淨虧損。
•我們的工程異基因 T 細胞候選產品代表了一種新的癌症治療方法，為我們帶來了重大挑戰。
•基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在預期的候選產品中使用這項技術，我們的收入機會將受到嚴重限制。
•我們嚴重依賴我們的合作伙伴來獲得TALEN基因編輯技術來製造和開發我們的候選產品。
•Servier停止參與CD19產品的開發以及我們與Servier的糾紛可能會產生不利後果。
•我們的候選產品基於新技術，因此很難預測候選產品開發和獲得監管部門批准的時間和成本。
•我們的業務在很大程度上取決於我們的主要候選產品的成功。如果我們無法推進臨牀開發，無法獲得批准的用於治療經批准的適應症患者的主要候選產品的批准併成功實現商業化，我們的業務將受到嚴重損害。
•我們的候選產品可能會引起不良副作用或具有其他特性，這些特性已經停止，將來可能會停止其臨牀開發，阻止其監管部門批准，限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。
•我們的臨牀試驗可能無法證明任何候選產品的安全性和有效性，這將阻礙或延遲監管機構的批准和商業化。
•來自我們臨牀試驗的1期數據有限，隨着更多患者數據的出現，可能會發生變化。
•我們的臨牀試驗可能會遇到重大延遲，或者可能無法按預期的時間表進行試驗。
•如果我們在註冊患者參與臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
•我們可能無法成功製造我們的候選產品，運營自己的製造工廠，也無法獲得監管部門的批准來使用我們的製造工廠或將其商業化，這可能會對我們的臨牀試驗和候選產品的商業可行性產生不利影響。
•我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們未能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人員，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。
•我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們未能獲得額外的融資，我們可能無法完成候選產品的開發和商業化。
•我們依賴並將繼續依賴第三方來進行臨牀試驗，生產我們的候選產品和關鍵原材料。如果這些第三方未能成功履行其合同職責
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目錄
或者在預期的最後期限之前完成任務，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
•我們依靠來自健康捐贈者的T細胞和其他特種原材料來製造我們的候選產品，如果我們不能從合格的捐贈者或其他原材料那裏獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發將受到不利影響。
•美國食品和藥物管理局可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對CAR T細胞候選產品的批准。
•我們依賴第三方許可的知識產權，終止任何許可證都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
•如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不足，我們可能無法在市場上進行有效的競爭。

風險因素

投資我們的普通股涉及高度的風險。在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應仔細考慮以下風險因素以及本報告中的其他信息。以下任何風險的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景，或導致我們的實際業績與我們在本報告中做出的前瞻性陳述中以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的業績存在重大差異。在評估我們的業務時，您應考慮下述所有風險因素。下文列出的標有星號 (*) 的風險因素包含對2023年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日年度的10-K表年度報告（年度報告）第1A項中包含或未作為單獨風險因素出現的類似風險因素的變動。
與我們的業務和行業相關的風險
自成立以來，我們在每個時期都出現了淨虧損，預計未來我們將蒙受可觀的淨虧損。*
我們是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，對生物製藥產品開發的投資具有很強的投機性，因為這需要大量的前期資本支出，並且存在重大風險，即任何潛在的候選產品都將無法表現出足夠的療效或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准並具有商業可行性。我們正在推進一個主要由早期候選產品組成的異體CAR T平臺，尚未批准商業銷售的產品，迄今為止尚未從產品銷售中產生任何收入，我們將繼續承擔與持續運營相關的大量研發和其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來的每個時期都蒙受了淨虧損。截至2022年12月31日的財年，我們報告的淨虧損為3.326億美元。在截至2023年6月30日的六個月中，我們報告的淨虧損為1.767億美元。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為14億美元。
我們預計在可預見的將來將產生鉅額支出，隨着我們繼續研究和開發基於我們工程異基因T細胞平臺的候選產品並尋求監管部門的批准，這些支出將增加。由於我們的異體T細胞候選產品基於新技術，需要建立批量生產的現成產品庫存，因此它們將需要廣泛的研究和開發，並且具有可觀的製造和加工成本。此外，治療復發或難治性癌症患者以及治療我們的候選產品可能產生的潛在副作用的成本可能很高。
我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，這些因素可能會對我們的業務產生不利影響。例如，美國食品和藥物管理局於2021年10月暫停了我們的臨牀試驗，在2022年1月暫停決定之前，美國食品和藥物管理局暫停了我們的臨牀項目。即使我們成功推進臨牀試驗，將一種或多種候選產品商業化，我們仍將繼續投入大量研發和其他支出來開發和銷售其他候選產品。我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們支出的未來增長率和我們的創收能力。我們之前的虧損和未來的預期虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資金產生不利影響。
我們的工程異基因 T 細胞候選產品代表了一種新的癌症治療方法，為我們帶來了重大挑戰。
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我們正在開發一系列異基因 T 細胞候選產品，這些候選產品由健康的供體 T 細胞設計而成，用於表達 CAR，適用於任何患有某些癌症的患者。推進這些新穎的候選產品給我們帶來了重大挑戰，包括：
•根據我們的監管規格及時生產我們的候選產品，以支持我們的臨牀試驗，如果獲得批准，還能實現商業化；
•為用於製造我們的候選產品的原材料採購臨牀用品，如果獲得批准，還為商業供應品；
•瞭解和解決捐贈者T細胞質量的變異性，這最終可能會影響我們以可靠和一致的方式生產產品和治療某些患者的能力；
•教育醫務人員瞭解我們的候選產品（如果獲得批准）的潛在副作用概況，例如與細胞因子釋放綜合徵（CRS）、神經毒性、移植物抗宿主病（GvHD）、長期血細胞減少、再生障礙性貧血和中性粒細胞減少性敗血癥相關的潛在不良副作用；
•使用藥物來預防或管理我們的候選產品的不良副作用，此類藥物可能難以採購或昂貴，或者可能無法充分控制副作用和/或可能有其他安全風險或對治療療效產生不利影響；
•在給藥我們的候選產品之前，先用化療和 ALLO-647 或其他淋巴消耗藥物對患者進行調節，這些藥物可能難以採購、成本高昂或增加感染和其他不良副作用的風險；
•獲得監管部門的批准，因為美國食品和藥物管理局和其他監管機構在開發癌症異體T細胞療法方面的經驗有限；以及
•在獲得任何監管批准後建立銷售和營銷能力，以獲得市場對新療法的認可。
基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在預期的候選產品中使用這項技術，我們的收入機會將受到嚴重限制。
Cellectis的TALEN技術涉及一種相對較新的基因編輯方法，使用序列特異性DNA切割酶或核酸酶，對活細胞和生物體的DNA進行精確和穩定的修飾。儘管Cellectis已經為許多特定的基因序列生成了核酸酶，但它並沒有為我們可能尋求靶向的所有基因序列生成核酸酶，而且Cellectis可能不同意或難以為我們可能尋求靶向的其他基因序列創建核酸酶，這可能會限制這項技術的用處。在Cellectis、我們或Cellectis技術的其他被許可方可能進行的臨牀研究中，該技術也可能未被證明是有效的，或者可能與可能對我們的開發計劃產生負面影響的安全問題有關。例如，基因編輯可能會對DNA造成意想不到的變化，例如非靶位基因編輯、大規模缺失或DNA易位，所有這些都可能導致腫瘤發生。在我們的 ALPHA2 試驗中，我們觀察到染色體異常，美國食品和藥物管理局在觀察到這一結果後暫停了我們的臨牀試驗。儘管我們的調查得出結論，基因編輯不是造成染色體異常的原因，而且這種封鎖已經得到了解決，但我們可能會發現未來由基因編輯或其他因素引起的異常，這些異常會影響我們的發展計劃。我們的候選產品的基因編輯也可能無法成功限制患者發生移植物抗宿主病或過早排斥的風險。
此外，基因編輯行業正在迅速發展，我們的競爭對手可能會推出新技術，使我們的技術過時或不那麼有吸引力。新技術可能出現在我們候選產品的開發週期的任何時刻。當競爭對手使用或開發新技術時，此類技術的任何故障都可能對我們的計劃產生不利影響。我們也可能處於競爭劣勢，競爭壓力可能迫使我們以高昂的成本實施新技術。此外，我們的競爭對手可能擁有更多的財務、技術和人力資源，使他們能夠享受技術優勢，並且將來可能允許他們比我們更早地實施新技術。我們無法確定我們是否能夠及時或以我們可接受的成本實施技術。如果我們無法保持符合行業標準的技術進步，我們的運營和財務狀況可能會受到不利影響。
我們嚴重依賴我們的合作伙伴來獲得TALEN基因編輯技術來製造和開發我們的候選產品。
製造異基因 T 細胞候選產品的一個關鍵方面是對健康的供體 T 細胞進行基因編輯，以避免 GvHD 並限制患者的免疫系統攻擊異體 T 細胞。當異體 T 細胞開始將患者的正常組織識別為異物時，就會產生 GvHD。我們使用 Cellectis 的 TALEN 基因編輯技術
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失活編碼TCRα的基因，TCRα是T細胞天然抗原受體的關鍵成分，使工程化的T細胞無法識別外來抗原。因此，當注射到患者體內時，目的是使工程化的T細胞無法將患者的組織識別為異物，從而避免攻擊患者的組織。此外，我們使用TALEN基因編輯來滅活供體T細胞中的CD52基因，該基因編碼抗CD52單克隆抗體的靶標。抗 CD52 單克隆抗體會消耗患者體內表達 CD52 的 T 細胞，同時保留缺乏 CD52 的治療性異基因 T 細胞。我們認為，通過在注入候選產品之前給予抗CD52抗體，我們有可能降低患者免疫系統在足夠長的時間內排斥工程異體T細胞的可能性，從而為工程異基因T細胞提供一個持久的窗口，在此期間，工程異基因T細胞可以積極靶向和摧毀癌細胞。但是，該抗體可能沒有我們預期的益處，可能會產生不利影響。
我們依靠與Cellectis達成的協議來獲得使用TALEN技術來實現15種特定癌症靶標的權利，包括BCMA、FLT3、CD70、DLL3、Claudin 18.2以及我們正在研發的其他靶點。我們還依賴 Cellectis 通過與 Servier 達成的協議，獲得 UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A 的權利。用於研究和開發針對我們與Cellectis和Servier的現有協議未涵蓋的目標的候選產品的任何其他基因編輯技術都需要大量的投資和時間才能取得進展。此外，Cellectis基因編輯技術可能無法產生可行的候選產品。此外，如果協議發生重大違約行為或發生某些破產事件，Servier和Cellectis都可能終止我們各自的協議。Cellectis已經對Servier的某些績效提出了質疑，並將來可能會質疑其開發根據Cellectis-Servier協議在ALL中獲得許可的產品，而這些方未能解決此類問題都可能對我們產生不利影響。如果我們的協議終止或者我們需要其他基因編輯技術，那麼我們可能無法以合理的條件獲得此類許可或技術，或者根本無法獲得此類許可或技術，而推進其他基因編輯技術將需要大量資源。
Servier停止參與CD19產品的開發以及我們與Servier的糾紛可能會產生不利後果。*
2022年9月15日，Servier發出通知，宣佈根據服務協議停止參與所有CD19產品的開發。儘管根據服務協議的條款，沒有義務這樣做，但Servier認為我們必須在過時的有限時間內行使美國以外的期權。Servier還向我們表示，它認為在我們行使除美國前期期權之前，在發出停產通知後的90天內，它不必繳納開發成本。我們不同意這些斷言，這些説法既涉及維護美國前期權，也涉及我們在考慮除美國外期權期間對開發成本的貢獻。Servier未能履行其義務的任何行為都可能對我們造成損害。
Servier還向Cellectis許可了CD19產品的某些權利，並將這些權利再許可給我們。Cellectis對Servier的某些表現提出了質疑，還對Servier授予全球分許可的能力提出了質疑。Servier的停產和任何後續行動都可能進一步緊張Servier和Cellectis之間以及我們與Cellectis之間的關係。任何未能解決Cellectis挑戰的失敗都可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響。
此外，2022年12月，Servier向我們發送了重大違規通知，原因是我們聲稱拒絕允許對成本分攤安排下的某些製造成本進行審計。儘管我們認為Servier沒有這樣的審計權，但我們提交了對CD19產品的製造成本的審查，以收回Servier欠我們的未付製造成本。2023年7月，Servier向我們發送了第二份重大違規通知，指控我們根據Servier及其會計師事務所對服務協議下符合費用分攤條件的費用的審查，向Servier多收了費用。我們不同意重大違規指控，我們正在對此類指控提出異議。如果雙方之間沒有解決辦法，爭議事項可以按照《服務協議》的規定通過仲裁解決。儘管我們打算積極尋求權利和補救措施，以對Servier的指控提出異議並行使我們的合同權利，但任何法律結果本質上都是不確定的，將增加我們的成本並分散管理時間。
我們的候選產品基於新技術，因此很難預測候選產品開發和獲得監管部門批准的時間和成本。*
我們將研究、開發和製造工作集中在工程異體T細胞療法上，我們未來的成功取決於這種治療方法的成功開發。我們正處於開發平臺的初期階段，我們遇到了重大的開發挑戰，例如美國食品和藥物管理局先前的臨牀擱置，無法保證我們現在存在的任何開發問題或將來遇到的任何開發問題都不會造成重大延誤或意想不到的成本，也無法保證此類開發問題能夠得到克服。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝或將該流程轉讓給商業設施或合作伙伴方面遇到延誤，這可能會阻礙我們及時完成臨牀研究或將產品商業化，甚至無法盈利。例如，將任何產品製造轉移到CF1都將花費更多時間和費用
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優化我們的 BCMA 計劃的製造，如果我們無法滿足監管條件，每項計劃可能會進一步推遲。
此外，由於我們處於臨牀開發的早期階段，我們不知道關鍵試驗中需要評估的所有劑量，如果獲得批准，也無法進行商業評估。為我們的候選細胞療法產品和 ALLO-647 尋找合適的劑量可能會延遲我們預期的臨牀開發時間表。此外，隨着我們開發候選產品並瞭解這些關鍵因素，我們對可擴展性和製造成本的期望可能會有很大差異。
我們還針對未開發的目標和新技術推進候選產品。例如，我們正在推進針對未經任何自體 CAR T 療法驗證的靶標 CD70 的 ALLO-316。即使考慮到 CD70 陽性腫瘤患者的選擇，ALLO-316 的療效也可能有限，或者具有脱靶毒性。由於 CD70 存在於活化的 T 細胞和其他免疫細胞上，ALLO-316 還可能導致自相殘殺，導致 ALLO-316 細胞流失，或者可能消耗宿主 T 或其他免疫細胞，增加長期抑制血細胞計數的風險（細胞減少）、免疫效應細胞、噬血細胞淋巴組織細胞增多症樣綜合徵 (IEC-HS) 或感染等炎症性疾病。
FDA、歐洲藥品管理局（EMA）和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品的安全性和有效性的標準是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性、預期用途和市場確定的。與其他知名或廣泛研究的候選藥物或其他候選產品相比，像我們這樣的新型候選產品的監管審批過程可能更加複雜，因此更昂貴，需要更長的時間。我們在獲得 ALLO-647 的監管批准方面面臨更多挑戰，我們將其用作淋巴消耗方案的一部分，我們將尋求在批准 CAR T 細胞候選產品的同時獲得批准。EMA和FDA對現有的自體CAR T療法（例如Kymriah和Yescarta）的批准可能並不表示這些監管機構可能需要什麼才能批准我們的療法。此外，儘管我們預計與自體產品相比，我們的候選產品的變異性會降低，但我們沒有大量的臨牀數據支持降低變異性的任何益處，使用健康的供體材料可能會給我們帶來單獨的變異性挑戰。
更籠統地説，任何監管機構的批准可能並不表示任何其他監管機構可能需要什麼才能獲得批准，也不能表明此類監管機構可能需要什麼才能獲得與新候選產品相關的批准。此外，我們的候選產品可能無法在臨牀試驗中取得成功，或者可能與不良事件有關，使它們與先前獲得批准的自體CAR T療法區分開來。例如，同種異體候選產品可能會導致自體產物所沒有的 GvHD 或染色體異常。此外，任何 2 期試驗結果，例如 ALPHA2 試驗，都可能無法代表 1 期結果，這些結果基於有限的患者。即使我們收集了候選產品的有希望的初步臨牀數據，長期數據也可能揭示新的不良事件或不持久的反應。意想不到的臨牀結果將對我們的業務產生重大影響。
我們的業務在很大程度上取決於我們的主要候選產品的成功。如果我們無法推進臨牀開發，無法獲得批准的用於治療經批准的適應症患者的主要候選產品的批准併成功實現商業化，我們的業務將受到嚴重損害。
我們的業務和未來的成功取決於我們推進臨牀開發、獲得監管部門批准併成功將我們的主要候選產品商業化的能力。由於 ALLO-501A、ALLO-316 和我們的 BCMA 候選項目是最早在臨牀上進行評估的異基因產品之一，任何此類候選產品的失敗或其他異體 T 細胞療法的失敗，包括出於安全性、有效性或耐久性的原因，都可能會阻礙我們開發候選產品的能力，並顯著影響醫生和監管機構對我們整個異基因 T 細胞療法產品線可行性的看法。例如，由於在 ALPHA2 試驗中進行了觀察，我們所有的臨牀試驗都被暫停了臨牀試驗。儘管臨牀擱置已得到解決，但由於意外觀察、患者不良預後或其他問題，我們未來可能會被臨牀擱置。
我們的所有候選產品，包括我們的主要候選產品，都需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和大量的營銷努力，然後才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，由於我們的其他候選產品所基於的技術與我們的主要候選產品類似，因此，如果任何主要候選產品遇到額外的安全問題、功效問題、生產問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。
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我們的候選產品可能會引起不良副作用或具有其他特性，這些特性已經停止，將來可能會停止其臨牀開發，阻止其監管部門批准，限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。*
我們的候選產品將來會造成不良或不可接受的副作用，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕美國食品和藥物管理局或其他類似外國監管機構的監管批准。我們的臨牀試驗結果可能顯示副作用或意外特徵的嚴重程度和患病率很高且不可接受。已獲批准的自體 CAR T 療法和正在開發的療法顯示出頻率為 CRS、神經毒性、嚴重感染、長期血細胞減少和低丙種球蛋白血癥、噬血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞激活綜合徵 (HLH/MAS) 和不良事件導致患者死亡。我們預計異基因 CAR T 候選產品也會出現類似的不良反應。隨着時間的推移，自體CAR T療法中還可能出現其他不良事件。例如，接受自體抗 BCMA CAR T 細胞療法的患者出現了具有帕金森氏病特徵的神經認知和運動減退障礙，這種疾病在治療幾個月後出現，可能是由於大腦內的 BCMA 表達所致。我們的抗BCMA候選產品有引起類似不良事件的風險。
我們的同種異體 CAR T 細胞候選產品還可能導致與供體和患者之間的差異相關的獨特不良事件，例如 GvHD 或輸液反應。此外，我們使用淋巴消耗方案，通常包括氟達拉濱、環磷酰胺和 ALLO-647，這可能會導致嚴重的不良事件。例如，由於該方案會導致短暫的、有時甚至是長期的免疫抑制，因此患者的感染風險會增加，患者可能無法清除這種感染，最終導致其他嚴重的不良事件或死亡。我們的淋巴消耗方案已經導致並可能導致長期的血細胞減少和再生障礙性貧血。我們還在臨牀試驗中探索各種淋巴消耗的給藥策略，例如增加和降低與氟達拉濱和/或環磷酰胺聯合使用的 ALLO-647 劑量 以及使用和不使用 ALLO-647 的劑量，這可能會增加發生嚴重不良事件的風險。
在我們和Servier對同種異體CAR T候選產品的臨牀試驗中，最常見的嚴重或危及生命的不良事件是由細胞因子釋放綜合徵、嚴重感染、發熱性中性粒細胞減少症、包括長期全血細胞減少在內的長期細胞減少症、吞血細胞淋巴組織細胞增多、低鉀血癥、多器官功能障礙綜合徵、中性粒細胞減少症和再生障礙性貧血引起的。據報道，患者死於不良事件，未來的患者也可能經歷毒性導致死亡。有關其他安全數據，請參閲我們的年度報告中題為 “業務—產品管道和開發戰略” 的章節。
隨着我們在臨牀試驗中使用候選產品治療和再治療更多患者，還可能會出現新的不太常見的副作用。例如，我們觀察到一種染色體異常，導致我們之前的臨牀試驗暫停。儘管我們的調查得出結論，染色體異常沒有臨牀意義，與我們的製造過程無關，但我們的製造過程包括使用慢病毒和TALEN核酸酶進行基因工程，這些核酸酶將來可能會導致插入、缺失或染色體易位，從而可能導致異基因CAR T細胞不受控制地增殖和不良事件。此外，我們還觀察到肝酶升高，包括一種不良事件——自身免疫性肝炎，該不良事件在我們的TRAVERSE試驗中屬於劑量限制毒性。
我們還可能將我們的候選產品與其他可能導致單獨的不良事件或與該組合相關的事件的研究療法結合使用。
如果我們的候選產品的開發出現不可接受的毒性，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者 FDA 或類似的外國監管機構可能會命令我們停止臨牀試驗，或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有靶向適應症。任何數據安全監測委員會也可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者面臨不可接受的健康風險，包括從其他無關的免疫療法試驗中推斷出的風險。與治療相關的副作用還可能影響患者招募或受試者完成試驗或導致潛在產品責任索賠的能力。此外，治療的醫務人員可能無法適當地識別或管理這些副作用，因為普通患者羣體和醫務人員通常不會遇到T細胞療法產生的毒性。我們已經對使用CAR T細胞候選產品的醫務人員進行了培訓，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化後的候選產品的副作用概況。在識別或管理候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者死亡。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的臨牀試驗可能無法證明任何候選產品的安全性和有效性，這將阻礙或延遲監管機構的批准和商業化。
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在獲得監管部門批准對我們的候選產品進行商業銷售之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗，證明我們的候選產品既安全又有效，可用於每種靶向適應症。臨牀測試費用昂貴，可能需要很多年才能完成，其結果本質上是不確定的。在臨牀試驗過程中，失敗可能隨時發生。我們的候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果，包括任何批准後的研究。
通常，由於候選產品未能通過臨牀試驗，流失率極高。儘管臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但處於臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。儘管早先的試驗取得了令人鼓舞的結果，但由於缺乏療效、療效耐久性不足或不可接受的安全問題，生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准為產品。
此外，對於任何可能完成的試驗，我們無法保證 FDA 或外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令美國食品藥品管理局或外國監管機構對上市申請的支持感到滿意，則我們的候選產品的批准可能會被嚴重延遲，或者我們可能需要花費大量額外資源來進行額外的試驗，以支持我們的候選產品的潛在批准。
來自我們臨牀試驗的1期數據有限，可能會隨着更多患者數據的可用而發生變化，也可能無法在任何未來或高級臨牀試驗中得到驗證。
隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現，我們可能完成的臨牀試驗數據可能會面臨一種或多種臨牀結果可能發生重大變化的風險。第一階段的結果本質上是初步的，不應被視為對最終成功的預測。在我們的候選產品的任何臨牀試驗中，此類結果可能不會持續下去，也可能不會重複。例如，我們的 2 期 ALPHA2 試驗設計基於使用合金工藝製造的不同劑量 ALLO-501 或 ALLO-501A 治療的有限數量患者的數據，而規模較大的二期 ALPHA2 試驗可能不會重複 1 期的結果。此外，我們在CD19和BCMA計劃中的經驗表明，製造業可以影響臨牀結果。我們在臨牀上完成和測試的生產過程對候選產品來説是有限的，任何影響臨牀結果的生產差異都會嚴重損害我們的業務和前景。我們也可能無法為我們的任何計劃開發任何優化的製造工藝。最終，如果我們無法生產具有一致和可重複產品特性的候選產品，我們開發和商業化任何候選產品的能力將受到重大影響。
新產品的1期試驗通常還包括劑量探索階段，在此期間，較高的劑量可能會出現新的、意想不到的，或者發生在高於預期的頻率或嚴重程度上的不良反應，並可能限制我們在一個或多個目標適應症或患者羣體中開發此類產品的能力。同樣，在劑量擴大階段，我們可能會發現，不管是已知還是新出現的不利影響，都可能對我們候選產品新出現的整體收益風險狀況產生負面影響，並可能導致開發計劃的停產或其他重大改變。
初步數據仍受審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據存在重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎地看待初始、中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們可能無法在預期的時間表上提交IND以開始其他臨牀試驗，即使我們有能力，FDA也可能不允許我們繼續進行臨牀試驗。
我們計劃將來為其他候選產品提交 IND。我們無法確定提交的IND或IND修正案是否會導致FDA允許開始測試和臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。異基因 CAR T 細胞療法的製造仍然是一個新興和不斷髮展的領域。因此，我們預計，包括產品規格在內的CMC相關主題將成為IND審查的重點，這可能會推遲IND或IND修正案的批准。例如，如果我們對候選產品的製造進行變更，監管機構可能會要求額外的研究或臨牀數據來支持這些變更，這可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。此外，即使此類監管機構同意IND、IND修正案或臨牀試驗申請中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也無法保證此類監管機構將來不會改變其要求。
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此外，我們還提交了 ALLO-647 的獨立交叉參考臨牀試驗報告，該臨牀試驗用作淋巴消耗的一部分。雖然我們的IND已被接受，但對於與我們的異體CAR T細胞候選產品相關的任何新的IND或IND修正案，我們必須更新IND。與審查我們的 ALLO-647 IND 更新或 ALLO-647 開發相關的任何監管問題都可能延遲我們同種異體 CAR T 細胞候選產品的開發，並嚴重影響我們的業務。
我們的臨牀試驗可能會遇到重大延遲，或者可能無法按預期的時間表進行試驗。*
臨牀測試昂貴、耗時且存在不確定性。我們無法保證任何臨牀研究將按計劃進行或按計劃完成（如果有的話）。即使我們的試驗按計劃開始，也可能會出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。可能阻礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括：
•無法生成足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀研究的啟動；
•延遲充分開發、表徵、控制或優化適用於臨牀試驗的製造工藝，包括釋放分析的驗證和部署；
•難以採購質量和數量充足的健康捐贈物資以滿足我們的發展需求；
•延遲開發合適的檢測方法來篩查患者的某些候選產品的試驗資格；
•延遲與監管機構就研究設計達成共識；
•延遲與潛在合同研究組織（CRO）和臨牀研究機構就可接受的條款達成協議，其條款可能有待廣泛談判，並且在不同的CRO和臨牀研究地點之間可能有很大差異；
•延遲在每個臨牀研究地點獲得所需的機構審查委員會（IRB）批准；
•監管機構出於多種原因實施臨時或永久臨牀封鎖，包括在對IND申請或修正案或同等申請或修正案進行審查後；新的安全發現給臨牀試驗參與者帶來不確定或不合理的風險；對我們的臨牀研究業務或研究場所的檢查得出的負面結果；競爭對手就相關技術進行的試驗的進展引起了美國食品和藥物管理局對該技術患者面臨的廣泛風險的擔憂；或者美國食品和藥物管理局發現那個調查協議或計劃顯然不足以實現其既定目標；
•延遲招募合適的患者參與我們的臨牀研究；
•難以與患者團體和研究人員合作；
•我們的CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀研究要求；
•未能按照美國食品和藥物管理局的良好臨牀規範（GCP）要求或其他國家的適用監管指南行事；
•延遲或未能向任何合同製造組織（CMO）或我們自己的製造工廠或任何其他開發或商業化合作夥伴轉移製造候選產品的製造過程；
•延遲讓患者完全參與研究或返回接受治療後隨訪；
•退出研究的患者；
•與候選產品相關的不良事件的發生被認為大於其潛在益處；
•需要修改或提交新臨牀方案的監管要求和指導方針的變化；
•臨牀開發計劃所依據的護理標準的變化，這可能需要新的或額外的試驗；
•候選產品的臨牀研究成本高於我們的預期；
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•對我們的候選產品的臨牀研究產生陰性或不確定的結果，這可能會導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀研究或放棄產品開發計劃；
•延遲或未能與合適的原材料供應商簽訂供應協議，或供應商未能滿足我們對必要原材料的數量或質量要求；以及
•我們在生產、測試、發佈、驗證或進口/出口足夠數量的用於臨牀研究的候選產品方面出現延遲，或者無法執行上述任何操作。
COVID-19 的疫情、流行病或未來捲土重來也可能增加上述某些事件的風險，並延遲我們的開發時間表。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的行為都可能給我們帶來額外的成本或削弱我們的創收能力。此外，為了將某些候選產品的生產從首席營銷官轉移到我們的製造工廠，我們將需要滿足某些監管條件，例如與首席營銷官生產的候選產品建立可比性，而我們無法滿足這些條件將導致額外資源的投資，延遲使用我們的製造設施進行生產並延長臨牀試驗期限。如果我們對候選產品進行製造或配方更改，則類似的條件可能適用。臨牀研究的延遲還可能縮短我們的產品獲得專利保護的任何期限，並可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營業績。
監測和管理接受我們的候選產品的患者的毒性具有挑戰性，這可能會對我們獲得監管部門批准和商業化的能力產生不利影響。
對於候選產品的臨牀試驗，我們與在評估和管理臨牀試驗期間出現的毒性方面經驗豐富的學術醫療中心和醫院簽訂合同或將要簽訂合同。儘管如此，這些中心和醫院可能難以觀察患者和治療毒性，由於人事變動、經驗不足、輪班變動、內部工作人員覆蓋範圍或相關問題，這可能更具挑戰性。這可能導致更嚴重或更長的毒性甚至患者死亡，這可能導致我們或美國食品藥品管理局推遲、暫停或終止一項或多項臨牀試驗，並可能危及監管部門的批准。我們還預計，如果獲得批准，在商業基礎上使用我們的候選產品的中心在管理不良事件方面可能會遇到類似的困難。中心用於幫助管理候選產品的不良副作用的藥物可能無法充分控制副作用和/或可能對治療的療效產生不利影響。隨着新的醫生和中心管理我們的候選產品，這些藥物的使用可能會增加。
如果我們在註冊患者參與臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
由於各種原因，我們在臨牀試驗中招收患者時可能會遇到困難。例如，隨着我們推進 ALPHA2 和 EXPAND 試驗，我們可能會面臨入組挑戰，包括研究中心不願參與、排除具有某些疾病特徵的患者或以前接受過自體 CAR T 療法的患者不符合資格，這些療法仍在繼續獲得採用。此外，由於一些臨牀試驗場所拒絕參與隨機設計，因此註冊EXPAND試驗可能很困難。根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們招收足夠數量的患者的能力。COVID-19 疫情，包括政府當局為應對疫情而實施的旅行和商務限制，導致 COVID-19 或未來流行病或大流行病的捲土重來，也可能導致入學人數減少和相關臨牀試驗活動面臨挑戰。患者入組可能更加困難，例如由於先前的臨牀擱置對我們的臨牀試驗安全性的看法，並且將取決於許多因素，包括：
•協議中定義的患者資格標準；
•分析試驗主要終點所需的患者羣體的規模；
•患者與研究地點的距離；
•試驗的設計；
•我們招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究者的能力；
•我們獲得和維持患者同意的能力；
•來自相同或其他療法和/或疾病適應症的批准產品以及來自其他臨牀試驗候選產品的競爭；以及
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•參加臨牀試驗的患者在輸注我們的候選產品或完成試驗之前退出試驗的風險。
由於我們只需要進行有限數量的生產即可產生臨牀供應，因此在臨牀試驗期間，我們供應的多樣性是有限的。結果，一些患者可能具有針對某些捐贈者特異性抗原的抗體，這可能會對我們的候選產品的活性產生負面影響，並使患者沒有資格接受治療。此外，異基因組織排斥反應的細胞機制可能會限制我們產品的功效。此外，我們在TRAVERSE試驗中引入了體外診斷試驗，用於篩查CD70+腫瘤患者，這限制了有資格參加該試驗的患者人數。
開發和研究使用實驗性診斷測定或測試，例如我們用來確定TRAVERSE試驗潛在參與者腫瘤組織中CD70表達的試驗，可能會以預期或意想不到的方式影響研究結果。例如，新出現的安全性和有效性結果可能導致我們強加、收緊或擴大CD70表達的 “臨界值”，以確定入組資格。與截止值變更之前收集的結果相比，這可能會降低註冊速度，也可能導致預期收益風險狀況發生變化。由於可識別或模糊的因素，診斷測定本身可能無法按預期執行。我們也可能沒有意識到該檢測的表現如此不佳，這可能會導致有關該分子在腫瘤組織上的表達得出錯誤的結論。反過來，這可能會影響臨牀試驗結果的註冊和解釋。
我們的臨牀試驗還將與其他臨牀試驗競爭，這些候選產品與候選產品處於相同治療領域，而這場競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們試驗的患者可能會選擇報名參加我們的競爭對手正在進行的試驗。由於合格的臨牀研究人員數量有限，我們的一些臨牀試驗場所也被我們的一些競爭對手使用，這可能會減少在該臨牀試驗場所可供我們進行臨牀試驗的患者數量。
由於我們的臨牀試驗需要對患者進行化療，包括環磷酰胺和氟達拉濱等藥物，而醫生則預防性地使用其他藥物或管理不良事件，因此我們的註冊能力可能會受到此類藥物或藥物短缺的影響。例如，美國食品藥品管理局報告説，氟達拉濱短缺，我們或我們的臨牀試驗場所未能或延遲獲得足夠數量的氟達拉濱，都可能延遲我們在臨牀試驗中招募和治療患者的能力。
此外，由於我們的候選產品與更常用的癌症治療方法背道而馳，因此潛在患者及其醫生可能傾向於使用傳統療法，例如化療、單克隆抗體、造血細胞移植以及自體 CAR T 細胞療法，而不是讓患者參與我們的臨牀試驗，包括我們的候選產品是否存在或被認為具有額外的安全性或有效性風險，或者使用我們的候選產品可能會影響保險傳統療法的覆蓋範圍。例如，自體CAR T細胞療法的開發繼續迅速發展，包括進入早期的LBCL治療和復發/複發性多發性骨髓瘤的治療領域，如我們的年度報告中題為 “業務—競爭” 的部分所述。我們還可能面臨與一類新療法，即雙特異性抗體相關的風險，這種抗體已獲批准用於多發性骨髓瘤和LBCL。令人信服的結果和相關批准影響了我們在臨牀試驗中招收復/難發性多發性骨髓瘤或複發性LBCL患者參與臨牀試驗的能力。此外，有資格接受異體CAR T細胞療法但由於侵襲性癌症和無法等待自體CAR T細胞療法而沒有資格接受自體CAR T細胞療法的患者，與身體健康、疾病生長緩慢以至於有資格接受自體CAR T細胞療法的患者相比，治療併發症和死亡的風險可能更大，或者療效可能降低。
延遲患者入組可能會導致成本增加或影響我們臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻礙這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。
我們的候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或先前治療失敗的患者，而且可能很小。
美國食品藥品管理局通常批准最初僅用於R/R轉移性疾病患者的新療法。我們預計將在此環境中首先尋求候選產品的批准。隨後，對於那些被證明足夠有益的產品（如果有的話），我們預計將在早期的治療方案中尋求批准。無法保證我們的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於早期療法，而且，在任何此類批准之前，我們必須進行額外的臨牀試驗，包括可能與已批准療法的比較試驗。我們還瞄準了與自體 CAR T 候選產品相似的患者羣體，包括經批准的自體 CAR T 產品。我們的
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療法可能不像自體 CAR T 療法那樣安全和有效，只能批准用於沒有資格接受自體 CAR T 療法的患者。
我們對患有我們目標癌症的患者人數，以及能夠接受第二或更晚療法並有可能從候選產品的治療中受益的部分癌症患者的預測都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或患病率。事實證明，患者人數可能低於預期。此外，我們的候選產品的潛在可解決患者羣體可能有限，例如由於我們試驗的資格標準，或者可能不適合使用我們的候選產品進行治療。例如，我們預計 ALLO-501A 最初將針對少數患有 R/R NHL 的患者羣體。即使我們的候選產品獲得了可觀的市場份額，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對其他適應症的批准，我們也可能永遠無法實現盈利。
我們的開發戰略依賴於在注入異體CAR T細胞候選產品之前，將抗CD52單克隆抗體作為淋巴消耗預處理方案的一部分。
我們使用抗CD52單克隆抗體作為淋巴消耗方案的一部分，在注入我們的候選產品之前進行注入。儘管我們認為，抗CD52抗體可能能夠減少患者免疫系統在足夠長的時間內排斥工程異體T細胞的可能性，從而為此類工程異基因T細胞提供一個持久的窗口，在此期間此類工程異基因T細胞可以積極靶向和摧毀癌細胞，但該抗體可能沒有我們預期的益處，可能會產生不利影響。例如，我們的淋巴消耗方案，包括使用抗CD52抗體，將導致免疫抑制，其深度和持續時間可能不可預測，並且可能與感染風險增加有關，例如感染常見的病毒、細菌或機會性病原體，這些風險可能無法清除，最終導致其他嚴重的不良事件或死亡。
在先前的CALM和PALL試驗中，使用了一種可結合CD52的市售單克隆抗體阿侖妥珠單抗。已知阿侖妥珠單抗有引起某些不良事件的風險。2020年，EMA完成了對阿侖妥珠單抗治療多發性硬化症的藥物警戒審查，此前有免疫介導的疾病和問題影響心臟和血管，包括死亡病例。EMA建議，阿侖妥珠單抗不應用於患有某些心臟、血液循環或出血障礙的患者或患有多發性硬化症以外的自身免疫性疾病的患者。EMA還建議，阿侖妥珠單抗只能在可以隨時進入重症監護機構和可以控制嚴重不良反應的專科醫生的醫院使用。根據建議，我們在某些臨牀試驗文件（包括知情同意書）中添加了相關的新安全信息。我們的候選產品還將繼續在專業中心進行治療，這些中心在管理晚期惡性腫瘤患者以及與免疫調節療法相關的毒性方面經驗豐富。我們將繼續監測將報告或添加到阿侖妥珠單抗產品標籤上的任何新的安全信息。如果EMA或其他監管機構進一步限制阿侖妥珠單抗或抗CD52抗體的使用，我們的臨牀計劃將受到不利影響。
為了確保我們自己隨時可用的抗 CD52 抗體來源，我們正在開發自己的單克隆抗 CD52 抗體 ALLO-647，用於臨牀試驗。ALLO-647 可能導致阿侖妥珠單抗可能引起的嚴重不良事件，包括致命不良事件、輸液相關反應、免疫血小板減少症、腎小球腎病、甲狀腺疾病、自身免疫性細胞減少症、自身免疫性肝炎、噬血細胞淋巴組織細胞增多症、獲得性血友病、感染、中風和進行性多灶性白質腦病。此外，我們正在臨牀試驗中探索各種淋巴消耗的給藥策略，例如增加和降低與氟達拉濱和環磷酰胺聯合使用的 ALLO-647 劑量，這可能會增加發生嚴重不良事件的風險。此外，當與不同的同種異體CAR T候選產品配對時，我們的實驗性淋巴消耗方案可能顯示出不同的安全特徵，因此，當與另一種CAR T候選產品或與不同患者羣體中的相同候選產品組合使用時，被認為安全的方案可能會被確定為具有不可接受的毒性。如果觀察到，這些差異可能需要額外的臨牀探索，並可能導致開發活動的執行或終止的延遲。有關安全事件的信息，請參閲我們的年度報告中標題為 “業務—產品管道和開發戰略” 的部分。
如果我們無法在預期的時間範圍內成功開發和製造 ALLO-647，或者根本無法成功開發和製造，例如監管機構不同意我們選擇的劑量或批准將 ALLO-647 與我們的異體 T 細胞候選產品聯合使用，那麼我們的臨牀試驗時間表和任何候選產品的商業化能力都將大大延遲。
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我們可能無法成功製造我們的候選產品，運營自己的製造工廠，或者無法獲得監管部門的批准來使用我們的製造工廠或首席營銷官或首席營銷官或將其商業化，這可能會對我們的臨牀試驗和候選產品的商業可行性產生不利影響。*
我們可能無法獨自或以首席營銷官的名義實現產品的臨牀或商業化生產，包括無法滿足對任何候選產品的需求。儘管我們認為製造和加工方法適合支持我們的臨牀產品開發，但我們在管理異體T細胞工程過程方面的經驗有限，而且我們的異基因工藝可能比競爭對手採用的方法更困難或更昂貴。在我們完成臨牀試驗之前，我們無法確定我們採用的製造工藝或我們在製造中採用的技術能否實現安全有效的持續T細胞生產。
我們在加利福尼亞州紐瓦克經營一家制造工廠，旨在支持用於血液癌和實體瘤的同種異體 CAR T 細胞產品的臨牀試驗、潛在的商業生產和全球分銷。我們決定啟動 ALLO-501A 的第二階段試驗，使用我們的 CMO 使用合金工藝製造的材料，而不是在我們的製造工廠生產的未使用合金工藝的材料。將我們的製造工廠生產的任何產品引入正在進行的臨牀試驗都將受到美國食品藥品管理局的審查，並可能導致成本增加和延遲進行此類試驗、提交生物製劑許可申請（BLA）和/或獲得美國食品藥品管理局的批准。如果我們按照BCMA計劃的計劃對候選產品進行流程更改，則類似的條件可能適用。此外，任何工藝或原材料變更都可能帶來不可接受的產品可變性，並影響我們在一致和可重複的基礎上進行製造的能力。歸根結底，我們的首席營銷官或我們自己的製造工廠在生產和認證候選產品方面的任何失敗或延誤都可能延遲我們的臨牀試驗。
我們還沒有足夠的信息來可靠地估計候選產品的商業製造成本，而製造候選產品的實際成本可能會對候選產品的商業可行性產生重大不利影響。商業劑量和治療方案可能會影響我們的規模化能力，並將影響我們的每劑成本。例如，由於我們的抗BCMA候選產品可能需要比 ALLO-501A 更高的劑量，因此可能更難以擴大抗BCMA候選產品的生產以滿足需求。因此，我們可能永遠無法開發出商業上可行的產品。我們的製造工廠還需要獲得美國食品藥品管理局的批准才能用於商業生產，而我們可能永遠無法獲得這種批准。即使獲得批准，FDA、EMA、緝毒局和相應的國家機構也將定期對我們進行突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規。
生物製藥產品的製造非常複雜，需要大量的專業知識，包括開發先進的製造技術和過程控制。細胞療法產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在驗證初始生產和確保無污染方面。其他問題可能包括生產成本和產量方面的困難、質量控制（包括產品的穩定性）、操作人員失誤、合格人員短缺以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規方面的困難。新的監管指南或參數的應用，例如與發佈測試相關的指導方針或參數，也可能對我們生產候選產品的能力產生不利影響。此外，如果在我們的候選產品供應或製造設施中發現污染物，則可能必須丟棄此類供應，並且我們的製造工廠可能需要長時間關閉以調查和補救污染。我們無法向您保證，將來不會發生與我們的候選產品的製造相關的任何穩定性或其他問題。
我們或我們的任何供應商可能無法管理儲存和運輸我們的原材料和候選產品的物流。由我們、我們的供應商或其他不受我們控制的因素（例如天氣）導致的存儲故障、發貨延遲和問題可能會導致無法制造產品、丟失可用產品或阻止或延遲向患者交付候選產品。
我們還可能由於資源限制或勞動力中斷（例如未來的 COVID-19 捲土重來或爭議）而遇到製造困難。如果我們遇到任何這些困難，我們向患者提供候選產品的能力就會受到威脅。
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，也無法與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的候選產品，則我們可能無法創造產品收入。
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。我們打算建立內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們會有
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與其他製藥和生物技術公司競爭，招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。
如果我們無法或決定不建立內部銷售、營銷和分銷能力，我們將尋求有關產品銷售和營銷的合作安排；但是，無法保證我們能夠建立或維持此類合作安排，也無法保證如果我們能夠這樣做，他們將擁有有效的銷售隊伍或處於優惠的條件下。我們獲得的任何收入將取決於此類第三方的努力，而這些努力可能不會成功。我們可能對此類第三方的營銷和銷售工作幾乎沒有控制權，而且我們的產品銷售收入可能低於我們自己將候選產品商業化的收入。在尋找第三方來協助我們進行候選產品的銷售和營銷工作方面，我們也面臨競爭。
無法保證我們能夠發展內部銷售和分銷能力，也無法保證我們能夠與第三方合作者建立或維持關係，從而將在美國或其他市場獲得監管部門批准的任何產品商業化。
與在國外進行研究和臨牀試驗以及在國際上銷售我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們計劃在全球範圍內開發我們的候選產品。此外，我們的 ALLO-501A 註冊時間表取決於在美國以外啟動的臨牀試驗地點。因此，我們預計我們將面臨與在國外運營相關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制以及其他監管要求的意外變化；
•進行臨牀試驗的標準和隱私要求不同；
•在美國生產的候選產品的儲存和運輸以及向國外患者運送候選產品的物流和運輸方面越來越困難；
•進出口要求和限制；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特定外國經濟和市場的政治不穩定；
•在國外生活或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致運營支出增加和收入減少，以及在另一個國家開展業務所附帶的其他債務；
•在人員配備和管理外國業務方面遇到困難;
•勞工動亂比美國更常見的國家的勞動力不確定性;
•不同的付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度以及價格控制；
•根據1977年《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；
•在執行我們的合同和知識產權方面面臨挑戰，尤其是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國國家；
•任何影響國外原材料供應或製造能力的事件導致的生產短缺；
•在獲得用於我們的候選產品的本地供應的藥物或藥物方面面臨挑戰，在進行任何研究之前，某些本地臨牀試驗場所需要這些藥物或藥物；以及
•由於 COVID-19 或未來的健康流行病或流行病捲土重來，或自然或人為災害，包括地震、海嘯、火災或其他醫學流行病，或地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義，導致的業務中斷。
這些風險以及與我們與Servier和Cellectis的合作（均位於法國）、我們與總部位於加拿大的Notch Therapeutics Inc.（Notch）的合作以及我們與Overland Pharmicals（CY）公司在中國、臺灣、韓國和新加坡的合資企業相關的其他風險，可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
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我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們未能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
生物製藥行業，特別是免疫腫瘤學行業，以激烈的競爭和快速創新為特徵。我們的競爭對手可能能夠開發出能夠取得相似或更好結果的其他化合物或藥物。我們的潛在競爭對手包括大型跨國製藥公司、知名生物技術公司、專業製藥公司和大學以及其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員、經驗豐富的營銷和製造組織以及成熟的銷售隊伍。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型成熟公司的合作安排。生物技術和製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在競爭對手身上。由於技術的商業適用性提高以及投資這些行業的資本增加，競爭可能進一步加劇。我們的競爭對手，無論是單獨還是與合作伙伴合作，都可能成功地獨家開發、收購或許可比我們的候選產品更有效、更安全、更容易商業化或成本更低的藥物或生物製劑，或者可能開發出我們開發技術和產品可能需要的專有技術或獲得專利保護。
具體而言，工程化T細胞面臨來自多家公司的激烈競爭。其他療法的成功可能會影響我們的監管策略，並延遲或阻礙監管部門對候選產品的批准。即使我們獲得監管部門對候選產品的批准，競爭對手產品的供應和價格也可能會限制需求以及我們可以為候選產品收取的價格。如果價格競爭抑制了我們的候選產品的接受，或者醫生不願從現有的治療方法轉向我們的候選產品，或者如果醫生改用其他新藥或生物製劑，或者選擇保留我們的候選產品供在有限的情況下使用，我們可能無法實施我們的業務計劃。有關我們競爭的更多信息，請參閲我們的年度報告中標題為 “業務—競爭” 的部分。
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人員，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。*
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學、醫療和其他人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，包括我們的執行主席、我們的總裁兼首席執行官、我們的執行副總裁、研發和首席醫療官以及我們的執行副總裁兼首席技術官。我們的總法律顧問和首席財務官分別於2023年3月31日和2023年8月2日辭職，我們目前正在招聘他們的接班人。我們的任何執行官、其他關鍵員工以及其他科學和醫療顧問的服務中斷，以及我們無法找到合適的替代品，都可能導致產品開發延遲並損害我們的業務。
我們幾乎所有的業務都在舊金山灣區的設施中進行。該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部。我們的市場上對熟練人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件或根本沒有條件僱用和留住高素質人員的能力。人員流失可能導致更高的招聘和留用成本，將管理時間轉用於解決留用問題並擾亂業務。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供了股票期權和限制性股票單位（RSU）獎勵，這些獎勵將隨着時間的推移而授予。隨着時間的推移，股票期權和RSU獎勵對員工的價值已受到我們股價變動的嚴重影響，這些變動是我們無法控制的，在任何時候都可能不足以抵消其他公司更有利可圖的報價。雖然我們在2022年7月完成了一項期權交換計劃，以減輕大量員工期權不足的情況，但該計劃將某些高級管理人員排除在外，該計劃授予的新期權只有在我們的股價隨着時間的推移而上漲的情況下才會為員工帶來價值。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊成員可能會在短時間內終止在我們的工作。儘管我們與關鍵員工簽訂了僱傭協議，但這些僱傭協議規定了隨意就業，這意味着我們的任何員工都可以隨時離職，無論通知與否。我們不為這些人的生命或我們任何其他員工的生命保持 “關鍵人物” 保險單。我們的成功還取決於我們繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員的能力。
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我們發展迅速，在繼續推進候選產品的同時，我們需要管理組織規模。*
隨着我們的開發、製造和商業化計劃和戰略的發展，我們擴大了員工基礎，併為多個新職能部門分配了資源。隨着我們的候選產品向商業化邁進，我們預計將在銷售和營銷等領域招聘員工。未來的增長為管理層成員帶來了顯著的額外責任，包括：
•識別、招聘、整合、保留和激勵其他員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括候選產品的臨牀和食品藥品管理局審查流程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及
•改善我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務業績和將候選產品商業化的能力將在某種程度上取決於我們有效管理增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動上轉移出去，以便投入大量時間來管理這些增長活動。
我們目前在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問，而且在可預見的將來還將繼續依賴。我們無法保證在需要時能夠繼續及時向我們提供獨立組織、顧問和顧問的服務，也無法保證我們能找到合格的替代者。如果我們錯誤地將員工歸類為顧問，我們也可能會受到處罰或其他責任。此外，如果我們無法有效管理外包活動，或者顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到損害，我們的臨牀試驗可能會延期、延遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。無法保證我們能夠以經濟上合理的條件管理現有顧問或找到其他合格的外部承包商和顧問，或者根本無法保證。
如果我們無法通過僱用和留住員工以及擴大顧問和承包商羣體來有效擴大我們的組織，我們可能無法成功執行進一步開發、製造和商業化候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發、製造和商業化目標。相反，如果我們在業務進展之前進行擴張，我們可能會承擔不必要的成本。
我們將來可能會建立或尋求額外的戰略聯盟或簽訂額外的許可安排，而我們可能無法意識到此類聯盟或許可安排的好處。
我們可能會建立或尋求額外的戰略聯盟，建立合資企業或合作，或與第三方簽訂額外的許可協議，我們認為這將補充或加強我們在候選產品和未來可能開發的任何候選產品方面的開發和商業化努力。任何這些關係都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加近期和長期支出，發行證券，稀釋現有股東或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨激烈競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為候選產品建立戰略夥伴關係或其他替代安排的努力可能無法成功，因為他們可能被認為處於合作開發階段還為時過早，第三方可能不認為我們的候選產品具有證明安全性和有效性的必要潛力。由於某些跡象，延遲簽訂與我們的候選產品有關的新戰略合作伙伴關係協議都可能延遲我們在某些地區的候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
如果我們對產品或新技術進行許可或收購業務，如果我們無法成功地將其與現有運營和公司文化整合，則可能無法實現此類交易的好處。例如，我們與Cellectis、Servier、Notch和Antion的協議要求進行大量的研發，這可能不會導致候選產品的開發和商業化。我們無法確定在戰略交易或許可之後，我們將取得證明此類交易合理的結果、收入或特定的淨收入。
我們可能無法實現收購資產或其他戰略交易的好處。
我們持續積極評估各種戰略交易。我們可能會收購其他業務、產品或技術，並開展合資企業或對互補業務的投資。我們戰略交易的成功，包括從輝瑞收購CAR T細胞資產，獲得Cellectis、Servier、Notch、Antion的許可證，以及我們的
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與Overland Pharmicals（CY）Inc.的合資企業以及未來的任何戰略交易都取決於所涉及的風險和不確定性，包括：
•與推進夥伴方案相關的技術困難;
•與收購的公司或合資企業相關的意外負債；
•難以將獲得的人員、技術和業務整合到我們的現有業務中；
•留住關鍵員工；
•與監督夥伴方案相關的管理挑戰;
•與管理與任何戰略合作伙伴的糾紛相關的成本和不確定性；
•我們的支出增加，可用於運營和其他用途的現金減少；
•我們的戰略合作伙伴無法獲得合適的資本；
•此類交易導致我們與合作者或供應商的關係中斷或終止；以及
•與收購的企業或合資企業有關的可能的註銷或減值費用。
如果出現任何這些風險或不確定性，我們可能無法實現任何收購或戰略交易的預期收益。
此外，外國收購和合資企業還面臨其他風險，包括與跨不同文化和語言的業務整合有關的風險、貨幣風險、海外業務的潛在不利税收後果以及與特定國家相關的特定經濟、政治和監管風險。例如，我們與Overland Pharmicals（CY）Inc.的合資企業可能面臨製造困難，例如由於當地法規導致原材料或工藝的變化，或者在中國、臺灣、韓國或新加坡交付我們的許可候選產品，這可能會阻礙我們在該地區開發或商業化許可候選產品。合資企業未來還將需要我們或第三方的大量運營和財務支持，未來對合資企業的任何融資都將增加我們的開支或削弱我們在合資企業中的所有權。由於支持我們的合資企業，例如濫用向我們的合資企業提供的材料，我們也可能面臨未知的責任。
未來的收購或處置可能會導致我們的股權證券的稀釋性發行，產生債務、或有負債或攤銷費用或商譽註銷，所有這些都可能損害我們的財務狀況。
我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們未能獲得額外的融資，我們可能無法完成候選產品的開發和商業化。*
我們預計將花費大量資金用於開發和製造我們的候選產品。我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。特別是，我們將需要大量額外融資，以實現我們產品的商業化生產，並在多個地區啟動和完成多種產品的註冊試驗。此外，如果獲得批准，我們將需要大量的額外資金來推出和商業化我們的候選產品。
截至2023年6月30日，我們有5.445億美元的現金和現金等價物及投資。不斷變化的環境可能會導致我們的資本消耗速度比我們目前的預期快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花比目前預期更多的錢。如果我們選擇比目前計劃更快地擴張，我們可能還需要比目前預期的更快地籌集額外資金。無論如何，我們將需要額外的資金來進一步開發和商業化我們的候選產品，包括為我們的內部製造能力提供資金。
我們無法確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本無法確定。我們沒有承諾的額外資本來源，我們的股價面臨極大的波動。如果我們無法籌集足夠數量的額外資金或以我們可接受的條件籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止候選產品的開發或商業化或其他研發計劃。如果我們無法履行協議規定的付款義務，我們的許可協議也可能會終止。我們可能需要在理想的早期階段或以不太優惠的條件為候選產品尋找合作者
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在我們本來會自己尋求開發或商業化的市場中，以不利的條件放棄或以不利的條件許可我們對候選產品的權利。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營業績，並導致我們的普通股價格下跌。
如果我們的安全措施，或者我們的首席風險官員、首席營銷官、合作者、承包商、顧問或其他我們所依賴的第三方的安全措施受到損害，或者我們的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、機密性、完整性或可用性受到損害、限制或失敗，我們可能會受到重大不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、處理、接收、存儲、使用、生成、轉讓、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享（共同處理）專有、機密和敏感信息，包括個人數據（包括健康信息）、知識產權、商業祕密以及我們自己或其他方擁有或控制的專有商業信息。我們還可能與我們的合作伙伴、CRO、CMO 或其他第三方共享或接收敏感信息。我們監控這些第三方信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們（或我們所依賴的第三方）遇到安全事件或被認為經歷了安全事件，我們也可能遭受不利後果。
我們的內部計算機系統以及我們的首席風險官員、首席營銷官、合作者、承包商、顧問或其他第三方的內部計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、網絡安全威脅以及電信和電氣故障的損害。此外，由於我們的許多員工至少有一部分時間在家工作，並在我們的場所之外使用網絡連接，這給我們的信息技術系統和數據帶來了更大的風險。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐非常普遍，其頻率、複雜性和強度都在增加，並且越來越難以發現。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機 “黑客”、“黑客活動家”、有組織犯罪威脅行為者、威脅行為者、人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在參與並將繼續參與網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因以及與軍事衝突和國防活動相關的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突時期，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊（包括報復性網絡攻擊）的更大風險，這些攻擊可能會嚴重幹擾我們的系統和運營、供應鏈以及生產和分銷候選產品的能力。 我們和我們所依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅，包括社會工程攻擊（包括網絡釣魚攻擊）、惡意代碼（例如病毒和蠕蟲）、惡意軟件（包括由高級持續威脅入侵引起的惡意軟件）、拒絕服務（例如憑據填充）、憑據收集、社會工程攻擊（包括通過網絡釣魚攻擊）、病毒、勒索軟件、供應鏈攻擊、人員不當行為或錯誤等類似的威脅。我們還可能成為軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障或其他類似問題的對象。特別是，勒索軟件攻擊變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營嚴重中斷、延遲或中斷，臨牀試驗中斷，數據（包括與臨牀試驗相關的數據）丟失，恢復數據或系統的鉅額費用，聲譽損失和資金轉移。勒索付款可以減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但由於適用法律或法規禁止此類付款，我們可能不願或無法支付此類款項。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重程度都有所增加，我們無法保證供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到損害，也無法保證它們不包含可利用的缺陷或漏洞，這些缺陷或漏洞可能導致我們的信息技術系統或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統遭到破壞。未來或過去的商業交易（例如收購或整合）可能會使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現對此類收購或整合實體進行盡職調查時未發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
先前發現的任何威脅或類似威脅都可能導致安全事件或其他幹擾。安全事件或其他中斷可能導致未經授權的、非法的或意外地獲取、修改、破壞、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會干擾我們（以及我們所依賴的第三方）生產或交付候選產品的能力。
為了防範安全事件，我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動和運營，包括我們的臨牀試驗活動。某些數據隱私和安全義務可能要求我們
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實施和維護特定的安全措施，或使用行業標準或合理的安全措施來保護我們的信息技術系統和敏感信息。
儘管我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但無法保證這些措施會有效。我們經歷過有人企圖破壞我們的信息技術系統或以其他方式造成安全事件，但據我們所知，這種企圖沒有成功。此外，我們的供應商會不時向我們通報安全事件。迄今為止，我們對報告給我們的此類事件的審查沒有發現重大信息丟失、異體基因特定的安全漏洞，也沒有提供任何有用的信息或對我們的系統或環境的見解。但是，我們可能無法獲得與此類事件相關的所有信息，未來的事件可能會對我們的業務產生不利影響。
我們可能無法檢測到信息技術系統中的漏洞，因為此類威脅和技術經常變化，本質上通常很複雜，可能要等到安全事件發生後才能被發現。儘管我們努力識別和修復信息技術系統中可利用的關鍵漏洞（如果有），但我們的努力可能不會成功。此外，我們在制定和部署旨在解決任何此類已發現漏洞的補救措施方面可能會遇到延遲。由於我們在某些場地與其他租户共享辦公空間，我們還可能面臨更高的物理和信息技術風險。根據州、聯邦和國際法，任何未能預防或緩解安全事件或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致重大責任，並可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行臨牀試驗的能力，並可能擾亂我們的業務。
適用的數據保護法、隱私政策和數據保護義務可能要求我們向相關的利益相關者通報安全事件。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不利後果。如果我們（或我們所依賴的第三方）遇到安全事件或被認為經歷了安全事件，我們也可能遭受不利後果。這些後果可能包括：政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查）；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息（包括個人數據）的限制；訴訟（包括集體索賠）；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們的運營中斷（包括數據的可用性）；財務損失；以及其他類似的損害。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有責任限制，也無法保證合同中的責任限制足以保護我們免受與數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。
我們無法確定我們的保險是否足以保護我們免受或充分減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，也無法確定此類保險是否會繼續以商業上合理的條款提供或根本不確定，也無法確定此類保險能否支付未來的索賠。
此外，第三方可能會從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷出有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金變化可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻礙這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
美國食品和藥物管理局審查和批准新產品的能力可能會受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員和接受用户費用的能力、法規、監管和政策變化以及業務中斷，例如由 COVID-19 疫情引起的業務中斷。因此，近年來，該機構的平均審查時間有所波動。此外，政府對美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，都受政治進程的約束，而政治進程本質上是不穩定和不可預測的。
美國食品藥品管理局和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，美國政府多次關閉，某些監管機構，例如FDA和SEC，不得不讓重要的FDA、SEC和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響美國食品和藥物管理局及時審查和處理我們的監管申報的能力，
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這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本以適當資本和繼續運營的能力。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。*
除了上述 COVID-19 疫情或網絡安全攻擊造成的業務中斷外，我們的運營以及我們的首席營銷官、CRO、臨牀試驗場所以及其他承包商和顧問的業務還可能受到其他幹擾，包括地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、海嘯、颱風、火災、極端天氣條件、醫學流行病、COVID-19 的未來捲土重來、戰爭等造成的中斷地緣政治衝突（例如俄羅斯的軍事行動烏克蘭）、銀行倒閉以及其他自然或人為災害或業務中斷，我們主要是自保。這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和開支。
如果我們的運營或供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們生產候選產品的能力可能會受到幹擾。我們的公司總部和製造工廠位於加利福尼亞州，靠近重大地震斷層以及火災和洪水區。位於重大地震斷層、火災和洪水區附近，並在某些地理區域進行整合，對我們、我們的重要供應商和我們的總體基礎設施的最終影響尚不清楚，但如果發生重大地震、火災、洪水或其他自然災害，我們的運營和財務狀況可能會受到影響。
影響金融服務行業的不利事態發展可能會對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。*
影響金融機構的負面事態發展，例如傳聞中或實際發生的涉及流動性的事件，過去和將來都可能導致銀行倒閉和整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，加州金融保護與創新部關閉了硅谷銀行（“SVB”），該部指定聯邦存款保險公司（“FDIC”）為收款人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp. 分別進入破產管理階段。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已實施一項計劃，向以金融機構持有的某些此類政府證券為擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以減輕出售此類工具可能遭受損失的風險，但對客户提款的廣泛要求或金融機構對即時流動性的其他流動性需求可能會超過該計劃的能力，但無法保證此類計劃是足夠的。此外，尚不確定美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會將來是否會在其他銀行或金融機構關閉的情況下提供未投保資金的渠道，或者它們是否會及時這樣做。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司沒收了第一共和國銀行並將其資產出售給摩根大通公司。
儘管與SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和First Republic Bank有關的事項並未對我們的流動性或當前和預計的業務運營、財務狀況或經營業績產生任何不利影響，但更廣泛的金融服務行業的流動性問題仍然存在不確定性，我們的業務、業務合作伙伴或整個行業可能會受到我們目前無法預測的不利影響。
儘管我們根據我們認為必要或適當的方式評估我們的銀行關係，但影響與我們有銀行關係的金融機構的因素可能會嚴重損害我們獲得足以為當前和預計的未來業務運營提供資金或資本的現金的機會。除其他外，這些因素可能包括諸如流動性限制或失靈、履行各種類型的金融、信貸或流動性協議或安排下的義務的能力、金融服務行業或金融市場的混亂或不穩定，或對金融服務行業公司前景的擔憂或負面期望等事件。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務行業的因素。涉及其中一個或多個因素的事件或疑慮的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及財務狀況和經營業績的各種重大和不利影響。這可能包括但不限於存款或其他金融資產的延遲或存款或其他金融資產的未保險損失；或現金管理安排的終止和/或受現金管理安排約束的資金的獲取延遲或實際損失。
此外，投資者對美國或國際金融體系的廣泛擔憂可能導致不太有利的商業融資條件，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條件或根本無法獲得融資。除其他風險外，可用資金或獲得現金和流動性資源的機會的任何減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致我們的財務和/或合同義務被違反，或導致違反聯邦或州的工資和工時法。任何此類影響，或由上述因素或其他未描述的相關或類似因素造成的任何其他影響
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上述內容可能會對我們的流動性以及我們當前和/或預計的業務運營以及財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們在金融機構存放現金，餘額通常超過聯邦保險限額。*
我們將大部分現金和現金等價物保留在美國銀行機構的賬户中，我們認為這些賬户質量很高。這些賬户中持有的現金通常超過聯邦存款保險公司的保險限額。如果此類銀行機構倒閉，我們可能會損失超過此類保險限額的全部或部分持有的款項。如上所述，聯邦存款保險公司最近控制了SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和第一共和國銀行。如果我們存放現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，則無法保證我們能夠及時或根本無法獲得未投保的資金。無法獲得這些資金或延遲獲得這些資金都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受聯邦、州、地方和外國醫療保健欺詐和濫用法、虛假索賠法、健康信息隱私和安全法以及其他醫療保健法律法規的約束。如果我們或我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商違反這些法律，我們可能會面臨嚴厲的處罰。
除其他外，這些法律可能會影響我們的臨牀研究計劃以及我們擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的促銷、銷售和營銷受旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵和其他業務安排。我們還可能受聯邦、州和外國法律的約束，這些法律涉及可識別患者信息的隱私和安全、價格報告、虛假索賠和提供者透明度。如果發現我們的業務違反了適用於我們的任何法律，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
我們受嚴格且不斷變化的隱私法律、法規和標準以及與數據隱私和安全相關的政策、合同和其他義務的約束。我們實際或認為未能履行此類義務可能會導致執法或訴訟（可能導致罰款或處罰）、臨牀試驗或產品商業化中斷、聲譽損害或其他不利業務影響。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、使用、生成、轉讓、披露、公開、保護、處置、傳輸和共享（合稱，處理）個人數據和其他敏感信息，包括但不限於專有和機密的商業信息、商業祕密、知識產權以及我們在臨牀試驗中收集的有關患者的信息。因此，我們正在或可能受到眾多聯邦、州、地方和國際數據隱私和安全法律、法規、指導和行業標準的約束，以及適用於我們處理個人數據和代表我們處理個人數據和處理個人數據的外部和內部隱私和安全政策、合同和其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法和其他類似法律（例如竊聽法）。例如，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》（HITECH）修訂的1996年《聯邦健康保險流通與責任法》（HIPAA）及其各自的實施條例對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，業務夥伴的定義是受保實體及其承保分包商為受保實體或代表受保實體創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息的個人或組織，但受保實體的員工除外。
此外，《加州消費者隱私法》（CCPA）適用於消費者、企業代表和員工的個人信息，並規定了個人隱私權，並增加了處理消費者或家庭個人數據的實體的隱私和安全義務。 CCPA要求受保公司向加州消費者提供披露信息，賦予加利福尼亞州居民與其個人數據相關的某些權利，包括選擇不出售某些個人數據的權利，並允許對某些數據泄露提出新的訴訟理由。儘管CCPA對臨牀試驗數據有有限的豁免，但隨着我們業務的發展，CCPA可能會適用，並對我們的業務活動產生重大影響，並體現出我們的業務容易受到與個人數據和受保護健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。 此外，自2023年1月1日起生效的2020年加州隱私權法案（CPRA）擴大了CCPA的要求，包括適用於企業代表和員工的個人信息，併成立新的監管機構來實施和執行該法律。 此外，其他
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弗吉尼亞州和科羅拉多州等州也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律。儘管這些州（例如CCPA）也豁免了在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但這些事態發展進一步使合規工作複雜化，並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。此外，一些州和地方已經頒佈了禁止或限制收集生物識別信息的法規。此外，近年來，聯邦、州和地方各級都提出了數據隱私和安全法，這可能會使合規工作進一步複雜化。
在美國以外，有關隱私、數據保護、信息安全和跨境個人數據傳輸的法律、法規和行業標準越來越多。例如，歐盟的《通用數據保護條例》(EU GDPR)、英國的 GDPR (UK GDPR) 和中國的《個人信息保護法》(PIPL) 對處理個人數據提出了嚴格的要求。不遵守歐盟GDPR和歐盟成員國適用的國家數據保護法的要求可能會導致最高20,000,000歐元的罰款或上一個財政年度全球年營業額總額的4％（以較高者為準）、其他行政處罰以及由法律授權代表其利益的類別數據主體或消費者保護組織提起的與個人數據處理相關的私人訴訟。如果我們無法實施有效的跨境數據傳輸合規機制，我們可能會面臨更大的監管行動、鉅額罰款以及禁止處理或傳輸來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法向美國進口個人數據可能會對我們的業務運營產生重大負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方開展臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據傳輸或本地化法律約束的各方合作的能力；或者要求我們花費鉅額費用提高在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。歐洲監管機構還命令某些公司因涉嫌違反GDPR的跨境數據傳輸限制而暫停或永久停止某些向歐洲的轉移。
此外，隱私權倡導者和行業團體已經提出並可能提出我們在法律或合同上有義務遵守的標準。我們還受與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們履行此類義務的努力可能不會成功。如果發現我們的任何隱私政策或相關材料或聲明存在缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或誤導我們的做法，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。
我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來的有效法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能受不同的適用和解釋的約束，這可能不一致或在不同司法管轄區之間發生衝突。因此，準備和遵守這些義務需要大量資源，可能需要改變我們的信息技術、系統和慣例，以及任何代表我們處理個人數據的第三方合作者、服務提供商、承包商、顧問或其他第三方的信息技術、系統和慣例。
儘管我們努力遵守所有適用的隱私和安全義務，但我們有時可能會不這樣做，或者可能被認為沒有這樣做。此外，儘管我們做出了努力，但如果我們的員工、第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問未能履行此類義務，我們可能無法成功實現合規，這可能會對我們的業務運營和合規狀況產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務都可能導致不利影響，包括無法或中斷我們經營業務的能力以及政府實體或其他機構對我們的提起訴訟。如果我們未能或被認為未能履行或遵守與數據隱私和安全義務相關的義務，我們可能會面臨重大後果。這些後果可能包括但不限於政府的執法行動（例如調查、罰款、處罰、審計和檢查等）；訴訟（包括與集體有關的索賠）；額外的報告要求和/或監督；臨時或永久禁止全部或部分處理個人數據；命令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。這些事件中的任何一個都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔鉅額責任，並可能被要求限制候選產品的商業化。
由於對候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品造成或被認為造成傷害，或者在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不合適，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有的危險、疏忽、嚴格責任或違反擔保的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠。如果我們無法成功地為自己辯護免受產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額責任
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或者被要求限制我們的候選產品的商業化。即使成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。無論案情或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
•對我們的候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•監管機構啟動調查；
•為相關訴訟進行辯護的費用；
•分散管理層的時間和資源；
•向試驗參與者或患者提供大量金錢獎勵；
•產品召回、撤回或貼標、營銷或促銷限制；
•收入損失；
•任何可用的保險和我們的資本資源耗盡；
•無法將任何候選產品商業化；以及
•我們的股價下跌。
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險來防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與企業合作者共同開發的產品的商業化。我們的保險單也可能有各種例外情況，我們可能會受到我們沒有承保範圍的產品責任索賠的約束。雖然我們已經獲得並預計將獲得臨牀試驗保險，但我們可能必須支付法院裁定或在和解協議中談判達成的金額，這些金額超過了我們的承保限額或不在保險範圍內，而且我們可能沒有或無法獲得足夠的資金來支付這些款項。即使我們與任何未來的企業合作者達成的協議使我們有權獲得損失賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能無法提供或不充分。
我們利用淨營業虧損結轉額和某些其他税收屬性的能力可能受到限制。
根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損的可扣除性僅限於應納税收入的80％。目前尚不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。根據經修訂的1986年《美國國税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果公司發生 “所有權變動”（通常定義為某些股東的股權在連續三年內變動超過50個百分點（按價值計算）），則公司使用其變更前的淨營業虧損結轉額和其他變更前税收屬性來抵消其變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。由於我們在2018年10月的首次公開募股以及自成立以來進行的私募和其他交易，我們可能經歷了 “所有權變更”。由於後續的股票所有權轉移，我們未來可能還會經歷所有權變動。我們預計，在可預見的將來，將出現大量的額外淨虧損，而我們利用與任何此類虧損相關的淨營業虧損結轉來抵消未來應納税所得額的能力可能會受到限制，僅限於我們未來發生的所有權變動。此外，在州一級，可能會暫停或限制淨營業虧損結轉額的使用，這可能會加速或永久增加所欠的州税。因此，我們可能無法使用淨營業虧損結轉額和其他税收屬性的全部或很大一部分，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。
與我們依賴第三方相關的風險
我們依賴並將繼續依賴第三方來進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或在預期的最後期限之前完成任務，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
我們依賴並將繼續依賴獨立研究人員和合作者，例如大學、醫療機構、CRO和戰略合作伙伴，根據與我們達成的協議進行臨牀前和臨牀試驗。
我們與CRO和研究場所談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲和成本增加。在臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，而且我們控制
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僅限其活動的某些方面。但是，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議、法律、監管和科學標準進行，我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守良好臨牀實踐（GCP），這些規章和指導方針由美國食品和藥物管理局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的候選產品強制執行。監管機構通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和試驗場所來執行這些GCP。如果我們或其中任何第三方未能遵守適用的GCP法規，則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證，經檢查，此類監管機構將確定我們的任何臨牀試驗均符合GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP生產的生物製品，並且需要大量的測試患者。我們未能或這些第三方未能遵守這些法規或招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將延遲監管機構的批准程序。此外，如果這些第三方違反聯邦或州的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
進行臨牀試驗的任何第三方都是和將來都是我們的員工，除了根據我們與此類第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀前、臨牀和非臨牀項目投入了足夠的時間和資源。這些第三方還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們還可能為他們進行臨牀研究或其他藥物開發活動，這可能會影響他們代表我們的業績。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期的最後期限之前完成工作，如果他們需要更換，或者由於未能遵守我們的臨牀協議或監管要求或其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀試驗可能會延期、延遲或終止，我們可能無法完成候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功商業化。結果，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲。
如果我們與試用站點或將來可能使用的任何 CRO 的任何關係終止，我們可能無法與替代試驗機構或 CRO 達成協議，也無法按照商業上合理的條款這樣做。更換或增加第三方來進行我們的臨牀試驗需要大量的成本，並且需要大量的管理時間和精力。此外，當新的第三方開始工作時，會有一個自然的過渡期。結果，延遲發生，這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生重大影響。
我們依賴第三方來製造和儲存我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們可能不得不依賴第三方來生產和加工我們的候選產品。
我們的候選產品由我們的首席營銷官在美國製造，我們管理供應的所有其他方面，包括規劃、首席營銷官監督、處置和分銷物流。例如，過去，Servier 負責 UCART19 的製造，並遇到過 UCART19 供應問題，這限制了其招募新患者的能力。無法保證我們將來不會遇到供應或製造問題。
我們沒有與首席醫學組織簽訂長期協議來生產我們的細胞療法或 ALLO-647。如果我們無法以可接受的條款或根本無法與首席營銷官簽訂合同，我們的臨牀開發計劃將被推遲，我們的業務將受到嚴重損害。
儘管我們已經建立了自己的細胞療法制造工廠，但將生產轉移到自己的工廠將需要大量投資，而且我們需要滿足某些監管條件，這可能會推遲或延長我們的臨牀試驗時間表。我們決定啟動 ALLO-501A 的第二階段試驗，使用我們的 CMO 使用合金工藝製造的材料，而不是在我們的製造工廠生產的未使用合金工藝的材料。重新聘請我們的首席營銷官來製造合金基材料的成本很高，而且首席營銷官可能會在製造中失敗，例如由於首席營銷官最近在製造合金基材料方面的經驗有限。
我們尚未使候選產品以商業規模生產或加工，可能無法實現製造和加工，也可能無法創建批量生產的現成產品庫存以滿足對任何候選產品的需求。我們的臨牀供應也僅限於少量供應，在供應中發現的任何潛在缺陷都可能大大延遲我們的開發時間。
此外，我們對有限數量的第三方製造商的實際和未來潛在依賴使我們面臨以下風險：
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•我們可能無法以可接受的條件或根本無法識別製造商，因為潛在製造商的數量有限，而且 FDA 可能對任何替代承包商有疑問。這可能需要新的測試和監管互動。此外，在收到美國食品和藥物管理局的問題（如果有）後，新制造商必須接受有關我們產品的生產方面的教育或開發基本相同的工藝。
•我們的第三方製造商可能無法及時配製和製造我們的產品，也無法生產出滿足我們臨牀和商業需求所需的數量和質量（如果有）。
•合同製造商可能無法適當地執行我們的製造程序。
•製造商必須接受美國食品藥品管理局、緝毒局和相應的國家機構的持續突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商對這些法規和標準的遵守情況。
•我們可能不擁有，也可能必須分享我們的第三方製造商在產品製造過程中所做的任何改進的知識產權。
•我們未來的合同製造商可能無法按照約定行事，也可能無法在提供臨牀試驗或成功生產、儲存和分銷我們的產品所需的時間內繼續從事合同製造業務。
•我們的第三方製造商可能會違反或終止與我們的協議。
如上所述，我們的合同製造商也將面臨我們在發展自己的製造能力時所面臨的相同風險。我們當前和未來潛在的首席營銷組織也可能被要求關閉，以應對健康流行病或流行病，或者他們可能優先生產其他疾病的療法或疫苗。此外，我們的首席營銷官對原材料的儲存負有一定的責任，過去曾丟失或未能充分儲存我們的原材料。我們還依賴第三方來存儲我們發佈的候選產品，任何未能充分存儲我們的候選產品都可能導致我們的開發時間表嚴重延遲。原材料或候選產品的任何額外或未來損壞或損失都可能對我們製造和供應候選產品的能力產生重大影響。所有這些風險都可能延遲我們的臨牀試驗、美國食品藥品管理局批准我們的候選產品（如果有的話）或候選產品的商業化，或者導致成本上漲或剝奪我們潛在的產品收入。
此外，在交付給患者之前，我們依靠第三方對我們的候選產品進行發佈測試。如果這些測試不當且測試數據不可靠，則患者可能面臨嚴重傷害的風險。
我們依靠來自健康捐贈者的T細胞來製造我們的候選產品，如果我們沒有從合格捐贈者那裏獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發可能會受到不利影響。*
與自體CAR T公司不同，我們依賴於獲得健康的捐贈材料來製造我們的候選產品。健康的供體T細胞的類型和質量各不相同，這種變化使生產標準化候選產品變得更加困難，也使這些候選產品的開發和商業化路徑更加不確定。我們開發了一種篩選流程，旨在提高用於製造我們的CAR T細胞候選產品的質量和一致性，但是我們在臨牀上完成和測試的生產過程僅限於候選產品。隨着經驗的積累，我們可能會發現我們的篩選過程無法識別出合適的供體材料，並且我們可能會在生產後發現材料存在不可接受的差異。我們還可能必須針對可能出現的新風險更新規範，例如篩查新病毒或染色體異常。
我們對捐贈材料有嚴格的規格，其中包括監管機構要求的規格。如果我們無法識別和獲得符合規格的供體材料，無法與監管機構就適當的規格達成一致，或者無法解決供體T細胞的可變性，則我們生產的候選產品可能存在不一致之處，或者我們可能無法按預期的時間表啟動或繼續臨牀試驗，這可能會損害我們的聲譽並對我們的業務和前景產生不利影響。
此外，供應商在獲得捐贈物資方面過去和現在都面臨挑戰。雖然我們手頭有捐贈材料，但如果我們的供應商無法獲得捐贈材料，我們可能不再有足夠的捐贈材料來製造我們的候選產品。
基於細胞的療法依賴於特種原材料的可用性，我們可能無法以可接受的條件或根本無法提供這些原材料。
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我們的候選產品需要許多特種原材料，包括提供CAR序列的病毒載體和電穿孔技術，其中一些是由資源和經驗有限的小公司生產的，無法支持商業產品，供應商可能無法提供符合我們規格的原材料。我們與許多供應商沒有合同，我們可能無法以可接受的條件或根本無法與他們簽訂合同。在 COVID-19 疫情期間，許多供應商削減了業務，將業務重點放在支持 COVID-19 療法和疫苗上，或者面臨更高的人員流失，我們和供應商採購原材料的能力受到了影響。因此，我們可能會遇到更高的成本或延遲接收或未能完全獲得支持臨牀或商業製造的關鍵原材料。某些原材料還需要第三方測試，一些測試服務公司可能沒有能力或無法進行我們要求的測試。
此外，我們的許多供應商通常支持基於血液的醫院業務，通常沒有能力支持生物製藥公司在cGMP下生產的商業產品。供應商可能沒有能力支持我們的需求，包括生成 BLA 所需的數據，以及在 FDA 檢查或醫療危機（例如廣泛污染）等非常規情況下。
我們還面臨着爭奪其他細胞療法公司供應品的競爭。這種競爭可能使我們難以以商業上合理的條件或及時的方式獲得原材料或對此類材料進行測試。
一些原材料目前可從單一供應商或少數供應商處獲得。我們無法確定這些供應商是否會繼續營業，或者他們不會被我們的競爭對手或另一家對繼續為我們的預期目的生產這些材料不感興趣的公司收購。此外，與新供應商建立關係所需的交貨時間可能很長，如果我們必須轉向新的供應商，在滿足需求方面可能會出現延遲。對於某些原材料，我們正在對新供應商或現有供應商的新生產基地進行資格認證，這需要滿足此類資格的監管要求，並可能導致額外的成本、延誤、資源轉移或製造產量降低，所有這些都將對我們的經營業績產生負面影響。此外，我們可能無法以商業上合理的條件與新供應商簽訂協議，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們或我們的第三方供應商以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險、非危險、生物或其他材料，我們可能要承擔損害賠償責任。
我們的研發活動涉及控制使用潛在危險物質，包括化學和生物材料。我們和我們的供應商受美國聯邦、州和地方法律法規的約束，這些法律和法規適用於醫療和危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置。儘管我們認為我們和供應商使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準，但我們和我們的供應商無法完全消除醫療或危險材料造成的污染或傷害風險。例如，我們的製造工廠已經收到並可能繼續收到有關環境違規行為的通知。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者地方、市、州或聯邦當局可能會減少這些材料的使用並中斷我們的業務運營。如果發生事故，我們可能會承擔損害賠償責任或處以罰款，責任可能超過我們的資源。我們沒有為醫療或危險材料產生的責任提供任何保險。此外，我們已開始向我們與Overland Pharmicals（CY）Inc.在中國的合資企業運送某些材料，根據外國法律，我們的合資企業在使用、製造、儲存、處理和處置方面的任何違規行為都可能使我們承擔額外責任。
遵守適用的環境法律法規非常昂貴，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產工作，這可能會損害我們的業務、前景、財務狀況或經營業績。
與政府監管相關的風險
美國食品藥品管理局的監管批准過程漫長而耗時，我們的候選產品的臨牀開發和監管批准可能會遇到重大延遲。
藥品（包括生物製劑）的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進出口、營銷和分銷都受到美國食品和藥物管理局和其他監管機構的廣泛監管。在獲得 FDA 的 BLA 批准之前，我們不得在美國銷售任何生物藥物產品。我們之前沒有向美國食品和藥物管理局提交過BLA，也沒有向類似的外國當局提交過類似的批准文件。BLA必須包括大量的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每種所需適應症的安全性和有效性。BLA 還必須包括有關的重要信息
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CMC對產品很重要，在生成此類數據以滿足不斷變化的CMC監管要求方面的任何延遲或失敗都將延遲任何BLA的申請。
我們預計，我們的候選產品的新穎性質將在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。例如，美國食品和藥物管理局在癌症異基因T細胞療法的商業開發方面經驗有限。我們也可能要求啟動臨牀試驗，或按目標對未來的CAR候選產品進行監管批准，無論癌症類型或起源如何，FDA可能難以接受。美國食品和藥物管理局還可能要求一個專家小組（稱為諮詢委員會）來審議支持許可的安全性和有效性數據的充分性。諮詢委員會的意見雖然不具有約束力，但可能會對我們根據已完成的臨牀試驗獲得候選產品許可的能力產生重大影響，因為美國食品和藥物管理局通常會遵守諮詢委員會的建議。因此，我們的候選產品的監管批准途徑可能不確定、複雜、昂貴和漫長，可能無法獲得批准。
我們此前曾因臨牀暫停而延遲臨牀試驗，並且將來可能由於各種原因而延遲完成計劃的臨牀試驗，包括與以下原因有關的延遲：
•獲得監管部門授權以開始試驗（如果適用）；
•啟動和完成計劃審判所需的財政資源情況;
•與潛在的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，並且在不同的CRO和試驗地點之間可能會有很大差異；
•在每個臨牀試驗場所獲得獨立IRB的批准；
•獲得監管和其他批准以修改臨牀試驗的進行；
•招募合適的患者參與試驗；
•讓患者完成試驗，包括讓參加臨牀試驗的患者在治療前退出試驗，或返回接受治療後的隨訪；
•偏離試驗方案或退出試驗的臨牀試驗地點；
•解決試驗過程中出現的任何患者安全問題；
•增加新的臨牀試驗地點；或
•根據cGMP生產足夠數量的合格材料，根據規格發佈產品，並交付用於臨牀試驗的候選產品。
如果醫生遇到未解決的倫理問題，這些倫理問題涉及讓患者參與我們的候選產品的臨牀試驗，而不是開已確立安全性和有效性的現有治療處方，那麼我們未來也可能會遇到延誤。此外，由於多種因素，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗、美國食品和藥物管理局或其他監管機構對臨牀試驗運營或試驗場所的檢查導致臨牀擱置、無法預見的安全問題或不良副作用、未能證明臨牀試驗不良反應，我們、進行此類試驗的機構的IRB或FDA或其他監管機構可能會暫停或終止臨牀試驗使用帶來的好處候選產品、政府法規或行政措施的變化、缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗，或者基於任何數據安全監測委員會的建議。根據數據，美國食品藥品管理局對我們臨牀試驗數據的審查還可能導致我們的一項或多項臨牀試驗的延遲、暫停或終止，這也將推遲或阻止我們計劃中的其他臨牀試驗的啟動。如果我們的候選產品的任何臨牀試驗終止或延遲完成，我們的候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力也將延遲。此外，任何延遲完成臨牀試驗都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和批准流程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的許多因素最終可能導致我們的候選產品被監管部門拒絕批准。
管理我們的候選產品的監管格局尚不確定；與更成熟的基因療法和細胞療法產品相關的法規仍在制定中，監管要求的變化可能會導致我們的候選產品的開發延遲或中止，或者導致獲得監管部門批准的意外成本。
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由於我們正在開發作為獨特生物實體的新型CAR T細胞免疫療法候選產品，因此我們將要遵守的監管要求尚不完全明確。即使對於屬於基因療法或細胞療法類別的更成熟的產品，監管格局仍在發展中，監管機構的指導方針未來可能會繼續發生變化。
此外，負責監管現有基因療法產品和細胞療法產品的機構之間存在大量重疊之處，有時甚至是不協調的。例如，在美國，FDA在其生物製劑評估和研究中心（CBER）內設立了組織和先進療法辦公室（OTAT），前身為細胞、組織和基因療法辦公室（OCTGT），以整合對基因療法和相關產品的審查，併成立細胞、組織和基因療法諮詢委員會，為CBER的審查提供建議。基因療法臨牀試驗還受機構生物安全委員會（IBC）的審查和監督，該委員會是一個地方機構委員會，負責審查和監督參與臨牀試驗的機構進行的基礎和臨牀研究。儘管美國食品和藥物管理局決定是否可以繼續實施個體基因治療方案，但審查程序和其他審查機構的決定可能會阻礙或延遲臨牀研究的啟動，即使美國食品和藥物管理局已經審查了該研究並批准了其啟動。相反，即使此類其他實體提供了積極的審查，美國食品和藥物管理局也可以將IND申請置於臨牀擱置狀態。此外，每項臨牀試驗都必須由獨立的IRB在進行臨牀試驗的每個機構或為其提供服務的機構進行審查和批准。此外，由他人進行的基因療法產品臨牀試驗的不利發展可能會導致美國食品和藥物管理局或其他監管機構更改對我們任何候選產品的批准要求。
其他司法管轄區存在複雜的監管環境，我們可能會考慮為我們的候選產品尋求監管部門的批准，這使監管格局進一步複雜化。例如，在歐盟，根據關於先進療法藥品（ATMP）的第1394/2007號法規（EC），在EMA內成立了一個名為高級療法委員會（CAT）的特別委員會，以評估ATMP的質量、安全性和有效性，並跟蹤該領域的科學發展。ATMP 包括基因療法產品以及體細胞療法產品和組織工程產品。在這方面，歐洲藥品管理局於2014年5月28日發佈了一項建議，根據關於ATMP的第1394/2007號法規（歐洲共同體），將 UCART19 視為基因療法產品。我們相信我們的其他候選產品可能會收到類似的推薦。
這些不同的監管審查委員會和諮詢小組以及他們不時頒佈的新或修訂的指導方針可能會延長監管審查程序，要求我們進行更多研究，增加開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們的候選產品的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。由於我們的CAR T細胞免疫療法候選產品的監管環境是新的，因此與基因療法產品和細胞療法產品新出現的監管格局相比，我們可能面臨更加繁瑣和複雜的法規。此外，即使我們的候選產品獲得了所需的監管部門批准，此類批准也可能在以後由於法規的變化或適用的監管機構對法規的解釋而被撤回。
延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或者在獲得監管部門批准方面付出意想不到的代價，可能會降低我們創造足夠產品收入以維持業務的能力。
美國食品和藥物管理局可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對CAR T細胞候選產品的批准。
美國食品和藥物管理局批准新生物製劑或藥物的一般方法是，發起人提供相關患者羣體中相關生物製劑或藥物的兩項對照良好的3期臨牀研究的決定性數據。3期臨牀研究通常涉及數百名患者，費用巨大，需要數年才能完成。我們預計，美國食品藥品管理局會持續反饋我們的試驗，其中一些反饋可能會導致試驗的變化，這可能會導致我們的試驗延遲。此外，即使我們認為結果足夠令人信服，例如 ALPHA2 試驗和 EXPAND 試驗，FDA 最終也可能需要長期的隨訪結果、來自臨牀試驗的額外數據或可能延遲或阻止我們首次提交 BLA 的其他試驗。美國食品藥品管理局可能會要求我們對已批准的療法進行比較試驗，包括可能獲得批准的自體T細胞療法，這將大大延遲我們的開發時間表並需要更多的資源。此外，美國食品藥品管理局可能只允許我們評估失敗或沒有資格接受自體治療的患者、極難治療的患者和晚期侵襲性癌症患者，而我們的候選產品可能無法改善此類患者的預後。
美國食品和藥物管理局可能會加速批准我們的候選產品，作為加快批准的條件，美國食品和藥物管理局可能要求獲得加速批准的藥物或生物製劑的發起人進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期影響，並且該藥物或生物製劑可能需要接受美國食品藥品管理局的撤回程序，該程序比常規批准的速度更快。我們相信
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鑑於復發/複發性癌症患者的替代方案有限，我們的加速批准策略是有道理的，但FDA最終可能要求在批准之前進行3期臨牀試驗，尤其是因為我們的候選產品代表一種新療法。此外，隨着適應症與我們正在研究的相同適應症的新產品的批准，護理標準可能會發生變化。這可能會導致 FDA 或其他監管機構要求進行更多研究，以證明我們的候選產品優於新產品。
我們的臨牀試驗結果也可能不支持批准。此外，我們的候選產品可能會延遲獲得批准或未能獲得監管部門的批准，原因有很多，包括：
•無法解決未來的任何臨牀封鎖問題；
•美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•我們可能無法令美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構滿意地證明我們的候選產品對任何擬議適應症是安全有效的；
•臨牀試驗的結果可能不符合美國食品藥品管理局或類似外國監管機構批准所需的統計重要性水平，包括由於患者羣體的異質性；
•我們可能無法證明我們的候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•FDA 或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們的候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以令美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構滿意，不足以支持在外國司法管轄區提交BLA或其他類似申請或獲得美國或其他地方的監管批准；
•美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構將審查大量的CMC數據、我們的製造過程並檢查相關的商業製造設施，可能不批准我們的製造工藝或設施；
•美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，從而使我們的臨牀數據不足以獲得批准；以及
•在提交任何BLA之前，我們可能無法與監管機構就任何必要的兒科調查計劃達成協議。
我們可能無法及時或根本無法獲得 ALLO-647 的監管批准，這可能會延遲我們的異體 T 細胞候選產品的批准或商業化。*
由於我們正在同時開發 ALLO-647，將其用作異體 CAR T 細胞候選產品的淋巴消耗方案的一部分，因此為 ALLO-647 和我們的任何 CAR T 細胞候選產品的雙重批准制定共同開發路徑，並協調與美國食品藥品管理局不同部門的同步審查，給我們帶來了額外的監管不確定性，並可能推遲候選產品的開發。我們預計，美國食品藥品管理局藥物評估與研究中心部門將對 ALLO-647 的監管批准行使權力，而CBER部門將監督監管部門對我們的異體 CAR T 細胞候選產品的批准。
此外，美國食品藥品管理局要求我們證明 ALLO-647 對 ALLO-501A 淋巴消耗方案的益處風險比的總體貢獻。我們計劃在最近啟動的另一項可能註冊的試驗，即 EXPAND 試驗中對 ALLO-647 進行評估。一些臨牀試驗機構選擇不參與，我們無法確定何時或是否能夠及時成功註冊EXPAND試驗，或者該研究的結果將支持FDA的批准。例如，報名兩項針對相同適應症的研究，即 ALPHA2 和 EXPAND，可能會延遲註冊完成，而兩項試驗之間數據的差異將引入其他監管審查併發症，從而對兩項試驗產生不利影響。ALLO-647 批准的任何延遲都可能延遲我們的異體 CAR T 細胞候選產品的批准或商業化。
Regenerative Medicine Advanced Therapy 的認證和 Fast Track 的認證可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得了 ALLO-715 和 ALLO-501A 的再生醫學高級療法 (RMAT) 稱號，並獲得了 ALLO-605 和 ALLO-316 的快速通道稱號 (FTD)。無法保證我們能夠獲得 RMAT
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我們的任何其他候選產品的名稱或 FTD。RMAT名稱和FTD不會改變FDA的產品批准標準，並且無法保證此類指定會加快審查或批准，也無法保證批准的適應症不會小於該名稱所涵蓋的適應症。此外，如果隨着臨牀數據的出現，資格標準不再得到滿足，則可以撤銷RMAT認證和FTD。
我們計劃為各種適應症的部分或全部候選產品尋求孤兒藥認定，但我們可能無法獲得此類稱號，也無法維持與孤兒藥認定相關的好處，包括市場獨家經營權，這可能會導致我們的收入（如果有）減少。
根據《孤兒藥法》，美國食品和藥物管理局可以將用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑（定義為美國患者人數少於20萬的疾病或病症）或患者人數超過20萬的美國患者人數超過20萬的藥物或生物製劑授予孤兒稱號，前提是無法合理預期在美國開發和提供該藥物或生物製劑的成本將從該藥物的銷售中收回，或者生物學的。為了獲得孤兒藥認定，必須在提交BLA之前提出申請。在美國，孤兒藥的認定使當事方有權獲得經濟激勵，例如獲得臨牀試驗成本撥款的機會、税收優惠和使用費減免。在FDA授予孤兒藥資格後，該藥物的仿製特性及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。孤兒藥的認定不會在監管審查和批准過程中帶來任何優勢，也不會縮短監管審查和批准程序的持續時間。
如果具有孤兒藥稱號的產品隨後首次獲得美國食品藥品管理局對該特定產品的批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着美國食品和藥物管理局不得批准任何其他申請，包括BLA，在七年內以相同適應症銷售相同的生物製劑（即具有相同主要分子結構特徵的產品），除非出現臨牀表現優於具有孤兒藥獨家經營權的產品或如果美國食品和藥物管理局發現孤兒藥獨家經營權的持有者沒有證明其能夠確保有足夠數量的孤兒藥的供應來滿足指定藥物所針對的疾病或病症患者的需求。因此，即使我們的一種候選產品獲得了孤兒獨家經營權，美國食品和藥物管理局仍然可以批准其他不具有相同主要分子結構特徵的生物製劑，用於在獨家期內用於治療相同的適應症或疾病，或者針對不同的適應症或疾病使用相同的生物製劑。此外，如果我們無法生產足夠供應的產品，或者如果後續申請人表現出相對於我們的產品的臨牀優勢，美國食品和藥物管理局可以放棄孤兒獨家經營權。
美國食品藥品管理局授予用於治療多發性骨髓瘤的 ALLO-605 和 ALLO-715 的孤兒藥稱號。我們計劃為特定孤兒適應症中的其他候選產品尋求孤兒藥認定，這些藥物在醫學上有合理的使用依據，但可能永遠不會獲得此類名稱。我們的一些候選產品針對的適應症不是孤兒適應症。此外，即使獲得孤兒藥認定，如果我們尋求批准的適應症範圍大於孤兒指定適應症，則美國的獨家銷售權可能會受到限制；如果美國食品和藥物管理局事後確定指定申請存在重大缺陷，或者我們無法保證足夠數量的產品以滿足罕見疾病或病症患者的需求，或者如果獲得批准，後續申請人表現出相對於我們的產品的臨牀優勢，則獨家銷售權可能會喪失。
負面公眾輿論以及對涉及基因編輯的基因研究和療法的監管審查的加強可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或獲得監管部門對候選產品的批准的能力產生不利影響。
我們使用的基因編輯技術是新穎的。公眾的看法可能會受到基因編輯不安全的説法的影響，而包含基因編輯的產品可能不會獲得公眾或醫學界的接受。鑑於先前的臨牀封存涉及染色體異常，儘管我們的調查發現異常與我們的製造或基因編輯無關，但我們的製造或基因編輯可能會受到進一步審查或被視為不安全。特別是，我們的成功將取決於專門研究我們靶向疾病的醫生為我們的候選產品開處方，以替代或補充現有的、更熟悉的治療方法，而這些療法可能有更多的臨牀數據。對基因編輯的負面看法的任何增加都可能導致開出我們治療處方的醫生減少，或者可能降低患者使用我們的治療或參與候選產品的臨牀試驗的意願。
此外，鑑於基因編輯和細胞療法技術的新穎性，政府可能會施加進口、出口或其他限制，以保持對這些技術的控制或限制這些技術的使用。例如，對我們某些技術出口到中國的任何限制都可能對我們和歐弗蘭製藥（CY）公司成立的合資企業Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司（Allogene Overland）產生不利影響。在美國或國際上，負面公眾輿論的增加或更嚴格的政府監管將對我們的業務或財務產生負面影響
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條件，並可能延遲或損害我們的候選產品的開發和商業化或對此類候選產品的需求。
我們預計，我們開發的候選產品將作為生物製品或生物製劑受到監管，因此它們可能比預期的更快地受到競爭。
2009年《生物製劑價格競爭與創新法》（BPCIA）是作為《患者保護和平價醫療法案》的一部分頒佈的，該法經2010年《醫療保健和教育協調法》（統稱為 《平價醫療法案》）將為生物仿製藥和可互換生物產品的批准建立縮短途徑。監管途徑為美國食品和藥物管理局審查和批准生物仿製藥確立了法律權限，包括根據生物仿製藥與批准的生物製劑的相似性，可能將其指定為 “可互換”。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請要等到參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得美國食品和藥物管理局的批准。該法律很複雜，仍在由美國食品和藥物管理局解釋和實施。因此，其最終影響、實施和含義存在不確定性，並可能對我們生物產品的未來商業前景產生重大不利影響。
我們認為，我們開發的任何候選產品如果根據BLA在美國被批准為生物製品，都應符合12年的獨家經營資格。但是，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者美國食品和藥物管理局不會將主題候選產品視為競爭產品的參考產品，這有可能比預期的更快地為仿製藥競爭創造機會。此外，目前尚不清楚生物仿製藥一旦獲得批准，將在多大程度上以類似於非生物產品的傳統仿製藥替代品的方式取代任何一種參考產品，這將取決於許多仍在發展的市場和監管因素。
即使我們獲得監管部門對候選產品的批准，這些產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人的市場認可。
使用工程化T細胞作為潛在的癌症治療方法是最近的發展，可能不會被醫生、患者、醫院、癌症治療中心和其他醫學界人士廣泛接受。 我們預計，大型骨髓移植中心的醫生對我們產品的市場接受度尤其重要，出於多種原因，我們可能無法教育他們瞭解使用我們的候選產品的好處。例如，我們將開發的某些候選產品靶向一種可能存在於癌細胞和非癌細胞上的細胞表面標記。我們的候選產品可能會殺死這些非癌細胞，這可能會導致不可接受的副作用，包括死亡。其他因素將影響我們的候選產品是否被市場接受，包括：
•我們的候選產品獲得批准的臨牀適應症；
•將我們的候選產品視為安全有效的治療方法的醫生、醫院、癌症治療中心和患者；
•我們的候選產品相對於替代療法的潛在和感知優勢；
•任何副作用的患病率和嚴重程度；
•FDA 或其他監管機構的產品標籤或產品説明書要求；
•FDA 批准的標籤中包含的限制或警告；
•我們的候選產品和競爭產品進入市場的時機；
•與替代療法相關的治療費用；
•承保範圍的可用性以及第三方付款人和政府當局的充足報銷；
•在沒有保險和第三方付款人和政府當局提供足夠報銷的情況下，患者是否願意自付費用；
•相對的便利性和易用性，包括與替代療法和競爭療法相比；以及
•我們銷售和營銷工作的有效性。
如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心或醫學界其他人的市場認可，我們將無法創造可觀的收入。即使我們的
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產品獲得市場認可，如果推出的新產品或技術比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時，我們可能無法在一段時間內保持這種市場接受度。
在某些細分市場，我們的候選產品的承保範圍和補償可能有限或不可用，如果獲得批准，這可能會使我們難以銷售候選產品以盈利。
如果獲得批准，我們的候選產品的成功銷售取決於保險的可用性和第三方付款人的充足報銷，包括醫療保險和醫療補助等政府醫療計劃、管理式醫療組織和商業付款人等。我們獲得監管部門批准的任何候選產品的承保範圍和報銷狀況都存在很大的不確定性。此外，由於我們的候選產品代表了治療癌症的新方法，因此我們無法準確估計候選產品的潛在收入。
因病情接受治療的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償對於接受新產品至關重要。
如果政府和其他第三方付款人未能提供保險和足夠的報銷，我們獲得監管部門批准的商業銷售的任何候選產品的適銷性都可能會受到影響。我們預計藥品價格將繼續面臨下行壓力。此外，承保政策和第三方賠償標準可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一種或多種產品獲得了優惠的承保範圍和報銷地位，將來也可能會實施不太優惠的承保政策和報銷標準。
如果獲得批准，醫療改革的進展可能會對我們銷售候選產品的盈利能力產生負面影響。
外國、聯邦和州各級已經有立法和監管提案，這些提案旨在擴大醫療保健的可得性，控制或降低醫療保健成本，並將繼續出現。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會使我們無法創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。此類改革可能會對我們可能成功開發並可能獲得監管部門批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。醫療保險或其他政府計劃報銷額的任何減少都可能導致私人付款人的補助金減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理（ESG）事項或我們對此類事項的報告的負面影響。
某些投資者、員工、合作伙伴和其他利益相關者越來越關注ESG事宜。儘管我們在內部努力處理ESG事宜，併為未來所需的披露做了準備，但我們可能會被認為在這些問題上沒有采取負責任的行動，這可能會對我們產生負面影響。此外，美國證券交易委員會最近提出了某些強制性的ESG報告要求，並將繼續提出這些要求，例如美國證券交易委員會旨在加強和標準化氣候相關披露的擬議規則，如果最終獲得批准，將大大增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為對我們的聲譽產生負面影響或損害我們的股價的披露。此外，我們目前不報告我們的環境排放，缺乏報告可能會導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
與我們的知識產權相關的風險
我們依賴第三方許可的知識產權，終止任何許可證都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
我們依賴專利、專有技術和專有技術，包括我們自己的專利和他人許可的專利、專有技術和專有技術。我們在很大程度上依賴與輝瑞、Servier和Cellectis簽訂的許可協議。這些許可證可能會在某些條件下終止。這些許可證的任何終止都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們對候選產品進行商業化的能力。例如，我們依賴Cellectis的許可來獲得基因編輯技術，而基因編輯技術是生產我們的工程T細胞所必需的。此外，我們依賴Servier從Cellectis獲得他們許可給我們的部分知識產權，包括與 ALLO-501 和 ALLO-501A 相關的某些知識產權。如果這些許可方未能履行其許可協議規定的義務（我們無法控制這些義務），我們可能會失去與這些許可方簽訂的許可協議所帶來的好處。例如，Cellectis挑戰了和
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將來可能會質疑Servier的某些績效，例如其開發根據Cellectis-Servier協議獲得許可的產品，而這些方未能解決此類問題都可能對我們產生不利影響。將來，我們還可能簽訂額外的許可協議，這些協議對開發我們的候選產品至關重要。
我們與我們的許可人之間還可能出現有關受許可協議約束的知識產權的爭議，包括與以下內容相關的爭議：
•根據許可協議授予的權利的範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和流程是否以及在多大程度上可能侵犯不受許可協議約束的許可人的知識產權；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們在使用與候選產品的開發和商業化相關的許可技術方面的盡職調查義務，以及哪些活動滿足了這些盡職調查義務；以及
•我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權。
如果有關我們已許可或將來許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們在可接受的條件下維持當前許可安排的能力，則我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品。
在保護我們許可的知識產權方面，我們通常也面臨與保護我們擁有的知識產權相同的所有風險，如下所述。如果我們或我們的許可方未能充分保護這一知識產權，我們實現產品商業化的能力可能會受到影響。
如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不足，我們可能無法在市場上進行有效的競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和許可協議的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息的行為都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成果，從而削弱我們在市場上的競爭地位。
根據服務協議，我們擁有開發和商業化某些抗CD19異體T細胞候選產品的獨家許可，包括 ALLO-501A，並且我們在美國擁有這些候選產品的商業權利。我們還獲得了Cellectis對其TALEN基因編輯技術的全球獨家許可，該技術用於開發針對15種不同癌症抗原的異基因T細胞候選產品。《服務協議》允許我們為協議下的所有候選產品提供TALEN基因編輯技術。這些協議所涵蓋的某些知識產權可能是在美國政府的資助下開發的。如果是這樣，我們在該知識產權中的權利可能會受到政府的某些研究和其他權利的約束。
已經提交了更多專利申請，我們預計將酌情在美國和其他國家提交更多專利申請。但是，我們無法預測：
•是否及何時頒發專利；
•任何已頒發的專利將給予我們對抗競爭對手的保護程度和範圍，包括第三方是否會想辦法使我們的專利無效或以其他方式規避我們的專利；
•其他人是否會獲得聲稱與我們的專利和專利申請所涵蓋的內容相似的專利；或
•我們是否需要啟動訴訟或行政程序，無論我們輸贏，這都可能代價高昂。
生物和製藥產品的物質專利構成，例如基於CAR的候選產品，通常為這些類型的產品提供強有力的知識產權保護，因為此類專利在不考慮任何使用方法的情況下提供保護。我們無法確定美國專利和商標局（USPTO）或國外專利局是否將我們待處理的專利申請中涉及候選產品成分的索賠視為可獲得專利，也無法確定我們頒發的任何專利中的索賠是否會被美國或外國法院視為有效和可執行。使用方法專利保護產品在指定方法中的使用。
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這種類型的專利不妨礙競爭對手生產和銷售與我們的產品相同的產品，但該產品不屬於專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能在 “標籤外” 開這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯使用方法專利，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域專利的實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有或許可的專利申請可能無法獲得已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他國家的用途。即使成功頒發了專利，第三方也可以質疑其可專利性、有效性、可執行性或範圍，例如通過美國專利商標局的當事方審查（IPR）、授予後審查或單方面複審，或者外國司法管轄區的異議和其他類似程序，這可能會導致此類專利被取消、縮小、無效或不可執行。此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，也無法阻止他人設計他們的產品以逃避我們的索賠。如果我們對候選產品持有的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，則可能會阻礙公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們商業化候選產品的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，我們可以在專利保護下推銷候選產品的期限就會縮短。在2013年3月16日之前包含或在任何時候都包含不享有優先權的權利主張的美國專利申請受到《美國發明法》（2011）實施的 “先申請” 制度的約束。
這種首次提交文件系統將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的整個過程。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，因此我們無法確定我們是第一個提交與候選產品相關的專利申請的人。此外，對於所有索賠均有權在2013年3月16日之前獲得優先權的美國申請，第三方可以發起幹預程序，也可以由美國專利商標局提起幹預程序，以確定誰是第一個發明我們申請專利索賠所涵蓋的任何標的的人。對於在2013年3月16日之前包含無權享有優先權的美國申請，鑑於《美國發明法》的通過，專利法的不確定性更大，該法對美國專利法進行了重大修改，包括對專利申請和已頒發的專利提出質疑的新程序。
與員工、Allogene Overland和第三方簽訂的保密協議可能無法阻止未經授權泄露商業祕密和其他專有信息。
除了專利提供的保護外，我們還力求依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可獲得專利的專有技術、難以執行專利的流程，以及我們的產品發現和開發流程中涉及專有知識、信息或未受專利保護的技術的任何其他要素。但是，商業祕密可能難以保護。儘管我們要求所有員工將其發明分配給我們，並要求所有能夠獲得我們專有知識、信息或技術的員工和關鍵顧問簽訂保密協議，但我們無法確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，也無法確定競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本同等的信息和技術。此外，一些外國法律保護所有權的程度或方式與美國法律的保護程度或方式不同。例如，我們計劃向Allogene Overland或其在某些發展中國家的分支機構轉讓技術，但我們無法確定我們或Allogene Overland或其任何關聯公司是否能夠在這些國家保護或執行任何專有權利。因此，在美國和國外，我們在保護和捍衞我們的知識產權方面可能會遇到重大問題。如果我們無法防止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
第三方的知識產權侵權索賠可能會阻礙或延遲我們的產品發現和開發工作，以及我們對候選產品進行商業化的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。生物技術和製藥行業有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。在我們開發候選產品的領域中，存在許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待處理的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的候選產品可能提出侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
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第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利或未經授權以其他方式使用了他們的專有技術，並可能起訴我們。我們知道第三方持有的幾項美國專利可能被這些第三方視為與基於細胞的療法有關。通常，在美國進行臨牀試驗和其他開發活動不被視為侵權行為。如果我們的任何候選產品獲得美國食品和藥物管理局的批准，則第三方可以通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求執行其專利。美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有使用 “清晰和令人信服” 的證據（更高的舉證標準）才能推翻這一假定。我們可能無法在訴訟中證明對我們強制執行的任何專利無效。
此外，可能存在我們目前未知的第三方專利，這些專利涉及與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法。由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此目前可能有待處理的專利申請，這些專利以後可能會導致已頒發的專利，我們的候選產品可能會被指控侵犯這些專利。此外，第三方將來可能會獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有司法管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的候選產品、製造過程中使用或形成的分子的製造過程，或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有人都可以阻止我們對候選產品進行商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到此類專利到期或最終確定它們未被侵犯、不可獲得專利、無效或不可剝奪可強制執行。同樣，如果有司法管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括聯合療法或患者選擇方法，則任何此類專利的持有人都可以阻礙我們開發和商業化候選產品的能力，除非我們獲得許可，或者直到該專利到期或最終被確定為未侵權、不可專利、無效或不可執行。無論哪種情況，此類許可證都可能無法以商業上合理的條款提供，也可能根本無法提供。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，或者根本無法獲得必要的許可，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
可能對我們提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化候選產品的能力。為這些索賠進行辯護，無論其依據如何，都將涉及鉅額訴訟費用，並且會嚴重分散員工的業務資源，並可能影響我們的聲譽。如果對我們成功提出侵權索賠，我們可能必須支付鉅額賠償金，包括三倍的賠償金和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付特許權使用費或重新設計任何被指控的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有任何此類許可證，也無法預測是否會以商業上合理的條款提供。此外，即使沒有訴訟，我們也可能需要獲得第三方的許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品的商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款（如果有的話）獲得任何此類許可。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可能無法通過收購和許可成功獲得或維護我們開發管道的產品組件和流程的必要權利。
目前，通過第三方的許可以及我們擁有或將要擁有的專利申請，我們擁有知識產權，我們認為這將促進我們的候選產品的開發。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能部分取決於我們獲取、許可或使用這些專有權利的能力。
我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法、流程或其他第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得此類權利或獲得任何此類許可，這將損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，因此我們的競爭對手可以獲得許可給我們的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的組合物或方法。
第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取策略來許可或收購我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權，以便將我們的候選產品商業化。由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，更成熟的公司可能比我們具有競爭優勢。
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我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利或許可人的專利，這可能昂貴、耗時且不成功。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或許可方的專利。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效或不可執行，或者可能以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效、無法執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的一項或多項待處理的專利申請面臨不予頒發的風險。為這些索賠進行辯護，無論其依據如何，都將涉及鉅額訴訟費用，並將嚴重分散員工資源從我們的業務中轉移出去。如果對我們成功提出侵權索賠，我們可能必須支付鉅額賠償金，包括三倍的賠償金和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付特許權使用費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
可能需要由第三方發起或由美國專利商標局提起的幹擾程序，才能確定發明相對於我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請的優先權。不利的結果可能會導致我們目前的專利權喪失，並可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從勝訴方那裏獲得該技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能會導致不利於我們利益的決定，即使我們成功了，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可方一起防止盜用我們的商業機密或機密信息，尤其是在法律可能無法像美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟需要進行大量的披露，因此我們的一些機密信息有可能因此類訴訟中的披露而受到泄露。此外，可以公開公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果或進展情況。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似規定。儘管在許多情況下，無意中失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式予以糾正，但在某些情況下，不合規可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、不支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這將對我們的業務產生重大不利影響。
我們的專利有效期可能不足以有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命有限。在美國，專利的自然到期時間通常為其首次生效申請之日起的20年。儘管可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的候選產品的專利，一旦產品的專利期到期，我們也可能對來自生物仿製藥或仿製藥的競爭持開放態度。此外，儘管在美國簽發專利後，可以根據美國專利商標局造成的某些延遲延長專利的有效期，但可以根據專利申請人在專利申請期間造成的某些延遲，這種延遲可以減少或消除。如果我們沒有足夠的專利壽命來保護我們的產品，我們的業務和經營業績將受到不利影響。
我們或我們的許可方可能會受到索賠，質疑我們的專利和其他知識產權的發明權。
將來，我們或我們的許可方可能會聲稱前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利或其他知識產權擁有利益。例如，我們的發明權糾紛可能源於顧問或其他參與開發候選產品的人的義務衝突。為了對這些和其他質疑發明權的索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。如果我們或者我們的
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許可人未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專有所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們或我們的許可方成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果在法庭或美國專利商標局受到質疑，涵蓋我們候選產品的已頒發專利可能會被認定為不可專利、無效或不可執行。
如果我們或我們的許可合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涵蓋我們候選產品的專利，則被告可以反訴，認為涵蓋我們候選產品的專利（如適用）無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或不可執行性是司空見慣的，第三方可以根據許多理由主張專利無效或不可執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使是在訴訟範圍之外也是如此。此類機制包括知識產權、美國的單方面複審和撥款後審查，以及外國司法管轄區的同等程序（例如異議程序）。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋和保護我們的候選產品。在法律上斷言不可專利、無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定現有技術是否無效，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間沒有意識到這一點。如果被告以不可專利、無效和/或不可執行的法律主張勝訴，我們將失去對候選產品的至少部分，甚至全部的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生重大的不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律方面的複雜性，因此成本高昂、耗時且具有內在的不確定性。美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加我們未來獲得專利的能力的不確定性外，這種事件的組合還給專利一旦獲得的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。例如，在2013年的案例中， 分子病理學協會訴Myriad Genetics, Inc.，美國最高法院認為，對DNA分子的某些主張不可申請專利。儘管我們認為我們擁有或許可的任何專利都不會根據這一決定被認定為無效，但我們無法預測法院、美國國會或美國專利商標局未來的裁決將如何影響我們專利的價值。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
我們可能無法保護我們在美國以外的知識產權。在全球所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利的成本將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國的知識產權那麼廣泛。此外，一些外國法律保護知識產權的程度與美國聯邦和州法律的保護程度不一樣。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，他們可能會將原本侵權的產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，尤其是Allogene Overland或其附屬公司可能開展業務的某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物製藥產品有關的知識產權保護，這可能會使我們或Allogene Overland或其任何關聯公司難以停止侵犯我們的專利或普遍侵犯我們所有權的競爭產品的銷售。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的精力和注意力從業務的其他方面轉移開來，可能會使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法簽發的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中勝訴，裁定的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。
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因此，我們在全球範圍內行使知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露了第三方的機密信息。
我們已經收到了來自第三方的機密和專有信息。此外，我們僱用以前在其他生物技術或製藥公司工作的人員。我們可能會聲稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。即使我們成功地為這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的管理層和員工的注意力。
與我們的普通股所有權相關的風險
我們的股票價格一直波動並且可能會繼續波動，您可能會損失全部或部分投資。
2018年10月首次公開募股後，我們普通股的交易價格一直並且可能繼續保持高度波動，並且可能會因各種因素而出現大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除了本 “風險因素” 部分中討論的因素外，這些因素還包括：
•我們對候選產品的臨牀試驗的開始、註冊或結果，或我們未來可能進行的任何臨牀試驗，或候選產品開發狀態的變化；
•我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有臨牀試驗；
•臨牀試驗的不良結果或延遲；
•我們對候選產品的監管申報出現任何延遲，以及相關監管機構對此類申請的審查出現任何不利進展或明顯的不利進展，包括但不限於美國食品和藥物管理局發出 “拒絕提交” 信或要求提供更多信息；
•我們未能將我們的候選產品商業化；
•不利的監管決定；
•適用於我們產品的法律或法規的變化，包括但不限於臨牀試驗的批准要求；
•與我們的候選產品的生產或供應有關的不利進展；
•我們無法為任何批准的產品獲得足夠的產品供應，或者無法以可接受的價格提供足夠的產品供應；
•我們無法在需要時建立合作；
•關鍵科學或管理人員的增加或離職；
•與免疫腫瘤學相關的意外嚴重安全問題，或與使用我們的候選產品或預處理方案相關的意外嚴重安全問題；
•介紹我們或我們的競爭對手提供的新產品或服務；
•我們的一項或多項許可或合作協議狀態的變化，包括任何重大爭議、修改或終止；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或資本承諾；
•我們有效管理增長的能力；
•我們最初的癌症目標市場的規模和增長；
•我們成功治療其他類型或處於不同階段的癌症的能力；
•季度經營業績的實際或預期變化；
•我們的現金狀況；
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•我們未能達到投資界的估計和預測或我們可能以其他方式向公眾提供的估計和預測；
•發佈有關我們或我們的行業，特別是免疫療法的研究報告，或者證券分析師提出正面或負面的建議或撤回研究報道；
•類似公司市場估值的變化；
•股票市場的整體表現；
•我們或我們的股東將來出售我們的普通股；
•我們普通股的交易量；
•會計慣例的變化;
•我們的披露控制或內部控制無效；
•與我們的審計師的分歧或終止審計師的聘用；
•與所有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•醫療保健支付系統結構的變化；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•由健康流行病或流行病或自然或人為災害造成的重大業務中斷；
•一般政治和經濟狀況；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
此外，整個股票市場，尤其是納斯達克全球精選市場和生物製藥公司，都經歷了極端的價格和交易量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。過去，證券集體訴訟通常是在公司證券市場價格波動一段時間之後對公司提起的。此類訴訟如果提起，可能會導致鉅額成本，分散管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。
我們未能建立和維持對財務報告的有效內部控制可能會導致我們的財務報表出現重大誤報，我們未能履行報告義務，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這反過來又可能導致我們普通股的交易價格下跌.*
維持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制是我們編制可靠財務報表的必要條件。根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們需要提供管理層的報告，除其他外，説明我們對財務報告的內部控制的有效性。遵守第 404 節需要嚴格的合規計劃以及足夠的時間和資源。我們可能無法及時完成內部控制評估、測試和任何必要的補救措施。此外，如果我們或我們的審計師發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大缺陷，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的。重大缺陷是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，因此很可能無法及時防止或發現公司年度或中期財務報表的重大錯報。
2021 年，我們實施了新的企業資源規劃 (ERP) 系統，這需要投入大量的財務和人力資源。我們計劃繼續實施新的ERP模塊，我們還預計這將需要大量資源。任何未能維持或實施與我們的ERP系統相關的新的或改進的內部控制措施或其他方面都可能導致重大缺陷，導致我們的合併財務報表出現重大誤報，並導致我們無法履行報告義務。這可能會導致我們失去公眾信心，並可能導致我們普通股的交易價格下跌。
由於我們在2023年6月30日公開上市，從2023年12月31日開始，我們將成為非加速申報人。根據該法第404（b）條，只要我們仍然是非加速申報人，我們的獨立註冊會計師事務所就無需證明我們對財務報告的內部控制的有效性
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薩班斯-奧克斯利法案對財務報告內部控制的有效性進行獨立評估可以發現管理層評估可能不會出現的問題。我們的財務報告內部控制中未被發現的重大缺陷可能會導致財務報表重報，並要求我們承擔補救費用。
我們不打算為普通股支付股息，因此任何回報都將僅限於我們的股票價值。
我們目前預計，我們將保留任何未來的現金流或收益，用於業務的發展、運營和擴張，並且預計在可預見的將來不會申報或支付任何現金分紅。因此，股東的任何回報將僅限於其股票的升值。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或阻礙我們的股東更換或罷免我們現任管理層的嘗試。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止股東可能認為有利的公司控制權變更或董事會變動。其中一些規定包括：
•董事會分為三類，任期錯開三年，因此並非所有董事會成員都能同時選出；
•禁止通過書面同意採取股東行動，這要求所有股東的行動都要在我們的股東會議上採取；
•要求股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官或授權董事總數的多數召開；
•股東提案和董事會選舉提名的提前通知要求；
•要求股東不得將董事會的任何成員免職，除非有理由，而且除法律要求的任何其他投票外，在當時有權在董事選舉中投票的有表決權股票中不少於三分之二的已發行股票獲得批准後，股東不得將董事會成員免職；
•要求通過股東行動修改任何章程或修改公司註冊證書的具體條款，必須獲得不少於我們有表決權股票所有已發行股份的三分之二的批准；以及
•董事會在未經股東批准的情況下按照董事會確定的條款發行優先股的權力，以及哪些優先股可能包括優先於普通股持有人權利的權利。
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受《特拉華州通用公司法》第203條的規定管轄，該條款可能禁止某些業務合併，股東擁有我們15％或以上的已發行有表決權的股票。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購方更難獲得對董事會的控制權或發起受到當時現任董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約或代理競賽。這些條款還可能阻礙代理競爭，使您和其他股東更難選出您選擇的董事或導致我們採取您想要的其他公司行動。控制權變更交易或董事會變更的任何延遲或阻止都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟和地緣政治條件可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格造成嚴重的不利影響。*
過去，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和混亂。這些幹擾已經導致並將繼續導致流動性和信貸供應嚴重減少, 高通脹, 消費者信心下降, 由於銀行倒閉和經濟穩定的不確定性，獲得銀行存款或貸款承諾的機會受到幹擾, 經濟增長下降以及經濟穩定的不確定性.無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟衰退、動盪的商業環境、更高的通貨膨脹率或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。我們的企業投資組合和
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政府債券也將受到不利影響。未能及時以優惠條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的業務、增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一家或多家服務提供商、製造商和其他合作伙伴有可能無法在經濟衰退或通貨膨脹上升的情況下倖存下來，這可能會直接影響我們按計劃和按預算實現運營目標的能力。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發起了軍事行動。 作為迴應，美國和其他一些國家 對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。儘管我們無法預測更廣泛的後果，但衝突以及報復和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、區域經濟和全球經濟產生重大不利影響，這反過來又可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，損害我們在需要時以可接受的條件（如果有的話）籌集或獲得額外資本的能力，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售大量普通股，或認為可能進行此類出售，包括我們的任何董事、高級管理人員或大型股東，都可能壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測銷售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。
如果證券或行業分析師對我們的股票發表負面或誤導性的看法，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果任何報道我們的分析師對我們、我們的商業模式、知識產權或股票表現發表負面或誤導性的看法，或者如果臨牀試驗和經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果一位或多位分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，這反過來又可能導致我們的股價或交易量下降。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用。
沒有。
第 3 項。優先證券違約。
沒有。
第 4 項。礦山安全披露。
不適用。
第 5 項。其他信息。
任命首席財務官
關於此前宣佈的埃裏克·施密特博士於2023年8月1日辭去公司首席財務官、首席財務官兼首席會計官的職務（首席財務官辭職），我們董事會任命現任總裁兼首席執行官兼董事會成員張大衞博士為首席財務官該公司，將於 2023 年 8 月 3 日生效。
任命首席會計官
由於首席財務官辭職，我們董事會於2023年8月1日任命現任副總裁兼財務總監陳傑為公司首席會計官，自2023年8月3日起生效。
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現年53歲的陳先生自2018年7月起擔任我們的副總裁兼財務總監。在加入我們之前，陳先生於2014年2月至2018年6月在存儲系統和數據管理軟件提供商Tintri, Inc. 擔任財務副總裁兼公司財務總監。此前，陳先生曾擔任財務董事，於2013年9月至2014年2月期間負責草谷有限責任公司的財務規劃和分析，並於2011年1月至2013年7月負責Host Analytics, Inc.的財務規劃和分析。在此之前，陳先生曾在Sonics, Inc.、Micromuse Inc.、Ciphergen Biosystems, Inc.和Tumbleweed Communications擔任過財務和會計領域的各種管理職務。陳先生的職業生涯始於畢馬威美國律師事務所。他擁有芝加哥大學經濟學學士學位和伊利諾伊大學厄巴納香檳分校會計科學碩士學位，並且是前註冊會計師。
陳先生還將以先前於2018年10月2日向美國證券交易委員會提交的形式與公司簽訂賠償協議 附錄 10.1參閲我們經修訂的 S-1 表格註冊聲明。
陳先生與我們的任何現任或前任董事或執行官之間沒有家庭關係。根據經修訂的1933年《證券法》頒佈的第S-K條例第404（a）項，陳先生不是任何需要披露的交易的當事方。

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第 6 項。展品。
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文件描述
3.1
經修訂和重述的註冊人公司註冊證書（參照註冊人於2018年10月15日向美國證券交易委員會提交的8-K表格最新報告（文件編號001-38693）附錄3.1納入）。
3.2
修訂和重述的註冊人公司註冊證書修正證書（參照註冊人於2022年6月17日向美國證券交易委員會提交的8-K表最新報告（文件編號001-38693）附錄3.1納入）。
3.3
經修訂和重述的註冊人章程（參照註冊人於2018年10月15日向美國證券交易委員會提交的8-K表格最新報告（文件編號001-38693）附錄3.2納入其中）。
4.1
參考展品 3.1, 3.2和 3.3.
4.2
註冊人普通股證書表格（參照2018年10月2日向美國證券交易委員會提交的經修訂的S-1表格註冊聲明（文件編號333-227333）附錄4.1納入）。
4.3
註冊人及其某些股東於2018年4月6日簽訂並於2018年9月5日修訂的投資者權利協議（參照註冊人於2018年9月14日向美國證券交易委員會提交的經修訂的S-1表格註冊聲明（文件編號333-227333）附錄4.2納入）。
31.1
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條對首席執行官進行認證。
31.2
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條對首席財務官進行認證。
32.1
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（b）條和根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350條對首席執行官和首席財務官進行認證。
101.INSXBRL 實例文檔-實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中。
101.SCH內聯 XBRL 分類擴展架構文檔。
101.CAL內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。
101.DEF內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。
101.LAB內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。
101.PRE內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。
104公司10-Q表季度報告的封面已採用Inline XBRL格式。

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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
日期：2023 年 8 月 2 日來自：/s/ 張大衞
張大衞，醫學博士，博士
首席執行官
（首席執行官）
日期：2023 年 8 月 2 日來自：/s/ 埃裏克·施密特
埃裏克·施密特博士
首席財務官
（首席財務和會計官）

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