目錄表

以表格形式提交的展品10-K

Ex10.1(A)公司與理查德·J·戴利之間的 要約函

Ex10.1(B)公司與邁克爾·W·卡爾布之間的 要約函

Ex10.1(C)公司與帕特里克·J·麥克納尼之間的 分離協議

Ex10.1(D)公司與艾麗西亞·格蘭德之間的 分離協議

Ex10.4  嚴重程度和控制計劃更改

Ex23.1  獨立註冊會計師事務所同意

Ex 31.1  第302條首席執行官證書

Ex31.2  第302節首席財務官證書

Ex 32.1  第906條首席執行官證書

Ex32.2  第-906節首席財務官證書

EX 97.1   退款政策

第一部分

建議您閲讀本年度報告中的表格10-K(表格10-K)它的全部。此表格10-K包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的預測結果大不相同。可能造成這種差異的因素包括但不限於下文和第1A項“風險因素”中討論的因素。

“我們”、“我們的”、“我們”、“我們”或“公司”在這裏使用時，指的是特拉華州的Catalyst PharmPharmticals，Inc.及其在愛爾蘭共和國成立的全資子公司Catalyst PharmPharmticals愛爾蘭，Ltd.。

前瞻性陳述

本表格的年報10-K包含“前瞻性陳述”，這一術語在1995年的“私人證券訴訟改革法”中有定義。這些聲明包括關於我們對未來運營的期望、信念、計劃或目標以及預期運營結果的陳述。為此，本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。在不限制前述的情況下，“相信”、“預期”、“建議”、“計劃”、“預期”、“打算”、“可能”以及其他類似的表述旨在識別前瞻性陳述。此類陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或其他成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於“風險因素”一節中討論的那些因素。

Firdapse繼續成功商業化^®(Amifamprdine)，FYCOMPA^®(Perampanel)CIII，以及AGAMREE的成功發射和商業化^®(吸血鬼龍)是高度不確定的。影響我們成功的因素包括以下方面的不確定性：

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我們目前的計劃和目標是基於與Firdapse繼續商業化有關的假設^®和FYCOMPA^®，AGAMREE的商業化^®以及我們尋求收購或許可證內其他產品。儘管我們相信我們的假設是合理的，但我們的任何假設都可能被證明是不準確的。考慮到我們在此所作的前瞻性陳述中固有的重大不確定性，這些陳述僅反映了我們截至本報告發表之日的觀點，因此您不應過度依賴此類陳述。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

概述

我們是一家商業階段、以患者為中心的生物製藥公司，專注於許可內，為罕見病和難治性疾病患者開發和商業化高質量的新型藥物。我們利用協調一致的勤奮努力，尋找將改善那些患有罕見或難以治療的疾病的人的生活的療法。在我們所做的每一件事中都嵌入了堅定不移的患者關注，我們致力於提供創新的、一流的希望對那些受這些疾病影響的人產生有意義的影響的藥物。

我們在美國的旗艦商業產品是Firdapse^®批准用於治療Lambert-Eaton肌無力綜合徵(LEMS)的(Amifamprdine)片劑10毫克，適用於成人和6歲及以上的兒童。此外，2023年1月24日，我們完成了對FYCOMPA的收購^®現在也在美國營銷該產品。FYCOMPA^®(Perampanel)CIII是一種處方藥，單獨或與其他藥物一起用於治療4歲及以上癲癇患者的局灶性癲癇發作，或與其他藥物聯合治療12歲及以上癲癇患者的原發全身性強直-陣攣發作。最終，在2023年7月18日，我們完成了對金諾龍北美獨家許可證的收購，這是一種治療杜氏肌營養不良症(DMD)患者的新型皮質類固醇藥物。2023年10月26日，FDA批准AGAMREE^®40 mg/ml氨甲喋呤口服混懸液治療DMD。我們目前正在計劃AGAMREE的商業推出^®2024年第一季度在美國。

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2018年11月28日，我們獲得了FDA對Firdapse的新藥申請(NDA)的批准^®用於治療成人(17歲及以上)LEMS患者的片劑10 mg，並於2019年1月推出Firdapse^®在美國。此外，2022年9月29日，FDA批准了我們的補充NDA(SNDA)，以擴大Firdapse的指示年齡範圍^®片劑10毫克，包括6歲及以上的兒童患者，用於治療LEMS。

我們賣Firdapse^®通過一支在神經學、中樞神經系統或罕見疾病產品方面經驗豐富的外地部隊，目前約有35名外地人員，包括銷售人員(區域客户經理)、思想領袖聯絡人、患者援助和保險導航支持人員(患者訪問聯絡人)以及付款人報銷人員(全國客户經理)。我們還有一支由10名醫學聯絡員組成的實地部隊，他們幫助醫學界瞭解有關LEMS和Firdapse的科學文獻^®.

此外，在過去的幾年裏，我們與一家經驗豐富的內部銷售機構簽訂了合同，該機構致力於通過向目標醫生進行電話營銷來產生線索。這個內部銷售機構使我們的銷售努力不僅能夠接觸到定期治療LEMS患者的神經肌肉專家，而且還可以接觸到大約9000名神經學和神經肌肉保健提供者，這些提供者可能正在治療可以受益於Firdapse的LEMS患者^®。然而，自2024年1月1日起，我們已終止該安排。我們還使用非個人化推廣到可能治療LEMS的20,000名神經科醫生和可能治療LEMS小細胞肺癌患者的16,000名腫瘤學家。此外，我們將繼續在以下地址提供免收費用LEMS電壓門控鈣通道抗體診斷測試程序，供懷疑其中一名患者可能患有LEMS並希望獲得明確診斷的醫生使用。

最後，我們正在繼續擴大我們的數字和社交媒體活動，向潛在的患者及其醫療保健提供者介紹我們的產品和服務。我們還與幾個罕見疾病倡導組織(包括美國重症肌無力基金會和國家罕見疾病組織)合作，幫助提高對LEMS患者的認識和支持水平，併為治療這些罕見疾病的醫生和他們治療的患者提供教育。

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我們支持Firdapse的分發^®通過Catalyst途徑^®，我們為參加該計劃的患者提供個性化治療支持計劃。催化劑途徑^®是通過達到有效治療劑量所需的具有挑戰性的劑量和滴定方案提供個性化治療支持、教育和指導的單一來源。它還包括通過非常小的專屬專業藥店(主要是AnovoRx)分銷藥物，這與大多數治療超級孤兒疾病的藥物產品分銷和分配給患者的方式一致。我們相信，通過以這種方式使用專業藥店，導航醫療系統的困難任務對需要治療其罕見疾病的患者和一般醫療保健社區來説要好得多。

為了幫助LEMS患者負擔得起他們的藥物，我們像其他銷售針對極端孤兒情況的藥物的製藥公司一樣，開發了一系列經濟援助計劃，可用於減少患者自付費用和免賠額到名義上負擔得起的金額。一個自付費用援助計劃旨在保持自掏腰包對於所有服用Firdapse的商業覆蓋的LEMS患者，費用不超過10美元/月(目前不超過2美元/月)^®。我們的第一站^®自付費用參加州或聯邦醫療保健計劃(包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE)的患者不能獲得援助計劃。另外，我們正在向合格的獨立慈善基金會捐贈資金，並承諾繼續捐贈，這些基金會致力於為任何有經濟需要的美國LEM患者提供幫助。在遵守法規要求的前提下，我們的目標是任何LEMS患者都不會因為經濟原因而無法獲得藥物。

2023年1月，我們收到了三家仿製藥製造商的第四段認證通知函，通知他們各自向FDA提交了一份簡化的新藥申請(ANDA)，尋求FDA的授權，以生產、使用或銷售Firdapse的仿製版本^®在美國。每封通知信都聲稱，FDA列出的六項專利批准了與Firdapse有關的具有治療等效性評估的藥物產品(Orange Book^®這些ANDA意見書中描述的建議產品的商業製造、使用或銷售是無效的、不可強制執行的、和/或不會受到侵犯。根據經1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》修訂的《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)，我們在收到通知函後45天內確定是否有理由提起訴訟，如果有，則向聯邦地區法院開始對這些仿製藥製造商提起專利侵權訴訟，這將引發法定緩期，禁止FDA在2026年5月之前最終批准該主題ANDA，或輸入裁定專利無效、不可強制執行或未被侵犯的判決，以先發生者為準。在這方面，在進行了必要的盡職調查後，我們於2023年3月1日向美國新澤西州地區法院提起訴訟，起訴通知我們其ANDA提交情況的三家仿製藥製造商，從而觸發暫緩。此外，2023年10月，我們收到了來自第四家仿製藥製造商的第四段認證通知函，我們於2023年11月向美國新澤西州地區法院提起了類似的訴訟。

我們打算大力保護和捍衞Firdapse的知識產權^®而且，儘管不能保證，我們相信我們的專利權將保護Firdapse^®來自仿製藥競爭。

2023年8月4日，我們提交了sNDA，要求增加Firdapse的指示最大日劑量^®治療LEMS的片劑從80 mg到100 mg不等。2023年10月13日，我們宣佈FDA已接受我們的sNDA進行審查，並將處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期指定為2024年6月4日。不能保證FDA會批准我們的sNDA。

我們的建議來自我們的次級被許可人對於Firdapse^®在日本，DyDo Pharma，Inc.(DyDo)於2023年12月18日，基於其註冊研究進入安全階段六個月後的初步有利中期數據分析，以評估Firdapse的療效和安全性^®對於LEMS的治療，他們向日本的藥品和醫療器械廳(PMDA)提交了日本保密協議，尋求批准該產品在日本商業化。審查期預計為自提交之日起約9個月，不能保證DyDo提交的保密協議申請將獲得批准。

此外，在2023年12月18日PMDA接受日本NDA後，我們的Firdapse許可證^®自動擴展到包括亞洲和拉丁美洲的其他關鍵市場，我們目前正在啟動計劃，尋找機會擴大Firdapse^®通過戰略合作伙伴關係(目前重點放在亞太地區和拉丁美洲地區)，向全球拓展業務。

FYCOMPA^®

2022年12月17日，我們與衞材達成協議，收購FYCOMPA在美國的權利^®(參數面板)CIII.FYCOMPA^®是一種選擇性的非競爭性AMPA受體拮抗劑，離子型穀氨酸受體的主要亞型。它是第一個，也是唯一一個被批准用於癲癇的藥物。研究表明，AMPA受體拮抗作用可導致減少過度刺激和抗驚厥作用，以及抑制癲癇發作的發生和蔓延。FYCOMPA^®是一種受管制物質，並批准與盒警告標籤。

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FYCOMPA^®用於治療成人和4歲及以上兒童的某些類型的局灶性癲癇發作（僅涉及大腦一部分的癲癇發作）。它還與其他藥物聯合使用，以治療成人和12歲或以上兒童的某些類型的原發性全身性強直陣攣性癲癇發作（也稱為“大發作”癲癇發作，涉及整個身體的癲癇發作）。Perampanel屬於抗驚厥藥物。它的工作原理是減少大腦中異常的電活動。

2023年1月24日，我們完成了對FYCOMPA美國版權的收購^®.在此次收購中，我們購買了FYCOMPA的監管批准和文件、產品記錄、知識產權、庫存以及與美國權利有關的其他事項^®，以換取1.6億美元的現金預付款。我們還同意，如果FYCOMPA申請專利延期，^®直到2026年6月8日才被美國專利商標局（USPTO）批准，但沒有發生。最後，我們同意在為FYCOMPA提供專利保護後，^®到期時，特許權使用費將在FYCOMPA的通用等同物上減少^®進入市場。

在完成資產購買的同時，我們與Kronai簽訂了兩項額外協議：一項過渡服務協議（TSA）和一項供應協議。根據運輸安全協議，FYCOMPA的美國子公司為我們提供了某些過渡服務，根據供應協議，FYCOMPA同意生產FYCOMPA^®按照供應協議（每年更新）中列出的價格為我們提供至少七年的服務。根據TSA提供的過渡服務已於2023年12月31日結束。

最初，在收購完成後，我們開始銷售FYCOMPA^®在美國，我們通過TSA下的Kazai建立了我們的FYCOMPA^®2023年5月，我們接管了FYCOMPA的營銷計劃，^®.在這方面，我們聘請了大約35名銷售和營銷人員來支持FYCOMPA^®他們中的大多數人以前在FYCOMPA的美國銷售部門工作^®。我們還聘請了七名醫學聯絡員，幫助我們教育治療癲癇的醫學界有關癲癇和FYCOMPA的科學文獻^®.

我們正在支持使用FYCOMPA的患者^®通過即時儲蓄卡計劃。通過該計劃，符合條件的商業保險患者只需為他們的FYCOMPA支付10美元^®自付費用(每年最多節省1300美元)。FYCOMPA^®即時儲蓄卡計劃不適用於參加州或聯邦醫療保健計劃的患者，包括聯邦醫療保險、醫療補助、退伍軍人事務部(VA)、國防部(DoD)或TRICARE。

FYCOMPA的專利保護^®主要來自橙色書中列出的兩項專利。第一項是美國專利號第69,949,571號(‘571號專利)，將於2025年5月23日到期，包括專利期限延長。儘管公司曾請求美國專利商標局重新考慮這一到期日，支持2026年6月8日的到期日，但重新考慮機構的專利期限延長計算的請求被拒絕，公司已經用盡了延長該專利期限的合理途徑。該公司將在適當的時候更新橙皮書，以反映2025年5月23日的到期日。第二屆FYCOMPA^®橙皮書中的專利是美國專利號第88,772,497號(‘497號專利)，將於2026年7月1日到期。‘497專利已經是三個NDA申請者之前的第四段認證的主題。

2023年2月20日，我們收到了一家公司的第四段認證通知函，該公司似乎已經為FYCOMPA的口服懸浮劑提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些時候給我們發了一封類似的信，併為FYCOMPA的平板電腦配方提供了類似的認證^®，這是該配方的第四次此類認證。這兩封信都是第四段的證明不侵權， 無效，以及FYCOMPA‘497專利的不可執行性^®但每一項申請，就像之前來自ANDA申請者的第四段通知一樣，都不會挑戰571號專利。因此，FDA可能不會在‘571專利到期之前批准任何ANDA，包括專利期限延長。與Firdapse的動作類似^®上述第四段認證，經過盡職調查，我們於2023年4月5日向美國新澤西州地區法院提起訴訟，起訴通知我們他們為FYCOMPA提交ANDA的藥品製造商^®配方，從而觸發每個申請的30個月的暫停期。

阿加姆雷^®

2023年6月19日，我們簽訂了許可和協作協議(AGAMREE^®許可協議)和與Santhera PharmPharmticals Holding，Inc.(Santhera)的投資協議(投資協議)。在AGAMREE下^®許可協議，我們簽約獲得Santhera的研究候選產品AGAMREE的獨家北美許可、製造和供應協議^®一種治療DMD的新型皮質類固醇藥物--氨甲喋呤。根據投資協議，我們同意對Santhera進行戰略投資。

這兩筆交易都於2023年7月18日完成。在AGAMREE下^®根據許可協議，在完成交易後，我們向Santhera支付了7500萬美元，以換取AGAMREE在北美的獨家許可^®。此外，在該藥物的保密協議獲得批准後，2023年10月26日，我們有義務向Santhera支付3600萬美元的里程碑式付款，Santhera建議我們將其中的2600萬美元用於支付他們欠第三方的里程碑式付款。3600萬美元的付款是在2023年第四季度支付的。我們還可能有義務向Santhera支付與AGAMREE日曆年銷售額相關的未來監管和商業里程碑付款^®，以及商業版税。除了在北美將該產品商業化的權利外，AGAMREE^®許可協議為我們提供了AGAMREE的第一談判權^®在歐洲和日本，Santhera應該在這些地區尋求夥伴關係機會。此外，我們將擁有北美地區對AGAMREE未來任何批准的適應症的權利^®.

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與AGAMREE的關閉同時進行^®根據許可協議，我們對Santhera進行了戰略投資，收購了Santhera反向拆分後的1,414,688股普通股(相當於交易後Santhera已發行普通股的約11.26%)，投資價格為每股9.477瑞士法郎(相當於簽署前雙方商定的成交量加權平均價)，其中約1,570萬美元的股權投資收益，包括對Santhera投資的約1,350萬美元的公允價值和收購的正在進行的研究和開發中包括的約220萬美元的交易成本，將由Santhera用於AGREE第四階段研究^®在DMD和AGAMREE附加適應症的未來發展^®。2024年2月26日，Santhera普通股在瑞士證券交易所的收盤價為每股11.36瑞士法郎。

DMD是最常見的肌營養不良症，是一種罕見的危及生命的神經肌肉疾病，其特徵是進行性肌肉功能障礙，最終導致行走能力喪失、呼吸衰竭和死亡。目前DMD的標準治療涉及皮質類固醇，通常伴隨着顯著的副作用。據估計，美國有11,000至13,000名患者受到DMD的影響，目前約有70%的患者正在接受皮質類固醇治療。類固醇預計仍將是DMD患者治療的支柱，並與其他治療方案一起服用。

阿加姆雷^®其獨特的作用模式是基於對糖皮質激素和鹽皮質激素受體的不同影響，並修改進一步的下游活性。因此，它被認為是一種新型的皮質類固醇，具有維持療效的解離特性，我們希望它有可能展示出與皮質類固醇類似的療效，並有可能產生更好的耐受性副作用。這一作用機制可能使呋喃西林成為目前治療兒童、青少年和成人DMD患者使用皮質類固醇的有效替代方案。在關鍵時刻視覺-DMD研究表明，與安慰劑相比，在治療24周時，氨甲喋呤達到了主要終點站立時間(TTSTAND)的速度(p=0.002)，並顯示出良好的安全性和耐受性。最常報告的不良事件與安慰劑相比視覺-DMD研究包括庫欣金特徵、嘔吐和維生素D缺乏症。不良反應一般為輕度至中度嚴重。

2023年10月13日，Santhera宣佈，歐盟人用藥品委員會(CHMP)採取了支持AGAMREE的積極立場^®用於治療四歲及以上的DMD患者。在其批准建議中，CHMP承認AGAMREE具有積極的益處-風險概況^®在這樣的患者羣體中，包括AGAMREE的某些安全益處^®比較糖皮質激素在治療DMD中的護理標準。2023年10月26日，美國FDA批准Santhera的NDA用於AGAMREE^®用於治療兩歲及以上患者的DMD。作為上述交易的一部分，Santhera已將批准的新藥申請轉讓給我們。此外，2023年12月18日，歐盟委員會(EC)授予Santhera AGAMREE營銷授權^®對於四年及以上專利中的DMD的治療，Santhera於2024年1月12日宣佈AGAMREE^®已獲得英國藥品和保健品監管機構(MHRA)的批准。2024年1月15日，Santhera宣佈AGAMREE^®在德國進行了商業投放。

我們目前預計將推出AGAMREE^®2024年第一季度在美國。為了準備在美國推出該產品，我們產生了大量的商業化費用，包括銷售、營銷、分析基礎設施、患者服務、患者宣傳和其他商業化相關費用。我們在2023年第四季度產生了部分此類商業化費用，2024年第一季度我們還將產生額外費用。我們預計將最大限度地擴大銷售和營銷人員以營銷AGAMREE^®，由於該產品在我們現有的神經肌肉特許經營權內的協同作用，需要大約10名額外的商業團隊成員。我們將支持AGAMREE的分銷^®通過我們的催化劑途徑^®患者服務計劃，確保患者能夠接觸到專門的、個性化的支持團隊，通過AGAMREE幫助家庭^®患者之旅，從回答問題到協調符合條件的患者的經濟援助計劃。

我們已經與Santhera成立了一個聯合指導委員會，負責監督AGAMREE的生命週期管理和發展^®用於DMD以外的其他適應症。在我們的名下^®與Santhera的許可協議，我們已同意購買AGAMREE的商業供應^®以商定的價格從桑瑟拉運來。

支持AGAMREE的批准^®採用隨機、雙盲、安慰劑和潑尼鬆對照的方法，對121例DMD患者進行了多國試驗。這項研究包括登記時年齡在4歲至7歲以下的皮質類固醇天真和不能走路的患者。試驗達到了主要的(24周後的站立速度，與安慰劑相比，每天6毫克/公斤)和幾個順序的二級運動功能終點。研究參與者接受每天2毫克/千克和6毫克/千克的治療後，多個功能終點均有改善。24周治療週期與安慰劑相比。治療的主要結果和幾個次要結果的統計閾值都達到了，並且在兩個劑量範圍內都顯示了療效。站立時間與仰卧位速度的差異(TTSTAND)具有臨牀意義。中美之間的差異6分鐘步行試驗(6MWT)也具有臨牀意義。

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阿加姆雷^®具有新的化學實體排他性，將於2028年10月到期。阿加姆雷^®還享有2030年10月到期的孤兒藥物獨家專利權。阿加姆雷^®受到Orange Book列出的六項專利的進一步保護，這些專利最早將於2029年5月28日到期，最晚將於2040年7月16日到期。該公司還要求延長專利期限，並將在美國專利商標局做出最終決定後更新橙色手冊中的相關到期日。仿製藥最早可以在2027年10月26日提交ANDA申請。如果我們要提起專利侵權訴訟，如果任何這樣的ANDA挑戰AGAMREE的任何一個^®的橙書專利，然後是自動法定30個月留下來將阻止FDA在2031年4月26日之前批准ANDA。

業務拓展

我們繼續推進我們的戰略舉措和產品組合擴展努力，專注於通過創新療法擴大我們罕見的(孤兒)神經學產品組合並使其多樣化，以滿足關鍵的未得到滿足的醫療需求，並擴大我們現有產品的地理足跡。在這方面，我們目前正在探索臨牀分化和充分降低風險機會，專注於治療罕見(孤兒)中樞神經系統(CNS)和鄰近罕見(孤兒)疾病的產品。這些前景包括對擁有現有商業藥物產品或正在開發的藥物的公司進行評估，以尋找潛在的合作伙伴關係、許可、我們現有產品的地理擴張機會，和/或資產收購。我們繼續採用嚴謹、全面和詳盡的方法來識別和評估我們認為將在短期、中期和長期為公司帶來顯著價值的機會。然而，到目前為止，還沒有達成其他最終協議，也不能保證這些倡議將取得成功。

資本資源

截至2023年12月31日，我們擁有約137.6美元的現金和現金等價物。此外，2024年1月9日，我們完成了1000萬股普通股的公開發行，籌集了約140.1美元的淨收益。此次發行所得資金將用於潛在的新產品收購和一般企業用途。

根據我們目前的財務狀況和對可用現金的預測，我們相信至少在未來12個月內，我們有足夠的資金支持我們的運營。不能保證我們將繼續成功地將Firdapse商業化^®和FYCOMPA^®，我們將AGAMREE商業化^®我們將取得成功，或者我們將繼續盈利和現金流為正。此外，我們不能保證，如果我們將來需要額外的資金，我們是否能夠以可接受的條件獲得這些資金。見第7項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動資金和資本資源”，以進一步瞭解我們的流動資金和現金流。

最近管理層的變動

2023年12月31日，時任總裁和首席執行官的帕特里克·J·麥克納尼和時任副財務官總裁的財務總監艾麗西亞·格蘭德都從各自在公司的職位上退休。2024年1月1日，理查德·J·戴利成為我們的總裁兼首席執行官，邁克爾·W·卡爾布成為我們的執行副總裁總裁兼首席財務官。麥肯尼先生繼續擔任我們的董事會主席，戴利先生仍然是我們的董事會成員。

我們的戰略

我們的目標是獲得、開發和商業化針對罕見(孤兒)神經肌肉和神經疾病以及鄰近罕見(孤兒)疾病的新型處方藥。我們致力於對那些患有罕見疾病的人的生活產生有意義的影響，我們相信在我們所做的每一件事中都把患者放在第一位。具體來説，我們打算：

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首頁>^®產品概述

首頁>^®Amifamprdine是磷酸氨苯普利定片在美國的註冊商標名稱，它是由塞爾維亞授權給我們的。amifamprdine是世界衞生組織(WHO)註冊的INN(國際非專利名稱)和美國採用的名稱(USAN)，3，4-二氨基吡啶，通常縮寫為3，4-DAP或者DAP。首頁>^®含有阿米福普利定的磷酸鹽類，因此得名“阿米非普利定磷酸”。我們將使用我們的藥品在美國的商標名(Firdapse^®)、INN/USAN(Amifamprdine)或我們產品中的特定鹽(Amifamprdine POP)，貫穿本報告。

歐洲神經學會聯合會(現在稱為歐洲神經病學學會)推薦阿米非普利定作為LEMS的一線對症治療。2009年12月，阿米非普利定獲得了歐盟委員會(商標為Firdapse)的上市批准^®)用於LEMS患者的對症治療。來自過去30年發表的臨牀數據的安全性數據顯示，服用阿米福普定治療的LEMS或其他神經疾病患者每天的劑量最高可達100毫克，耐受性良好。在文獻中評估的1,279名患者或健康受試者中，最常見的不良事件(AEs)是口周和外周感覺異常(如針扎之類的異常感覺)，以及胃腸疾病(腹痛、噁心、腹瀉和上腹痛(胃上部疼痛))。這些事件的嚴重程度通常是輕微或中度的，而且是短暫的，很少需要減少劑量或停止治療。

蘭伯特-伊頓肌無力綜合徵(LEMS)

Lambert-Eaton肌無力綜合徵(LEMS)是一種罕見的以四肢肌肉無力為主要特徵的自身免疫性神經肌肉疾病。這種疾病是由一種自身免疫反應引起的，在這種反應中，針對神經末梢上的電壓門控鈣通道形成抗體，從而破壞通道。這些鈣通道負責帶電的鈣原子的運輸，激活負責釋放乙酰膽鹼的生化機械。乙酰膽鹼是導致肌肉收縮的神經遞質，不能釋放足夠的這種神經遞質會導致LEMS患者肌肉無力。此外，LEMS通常與潛在的惡性腫瘤有關，最常見的是小細胞肺癌(SCLC)，在某些人中，LEMS是這種惡性腫瘤的首發症狀。

狼瘡一般影響四肢，尤其是腿部。由於LEMS影響最接近軀幹的四肢部分，爬樓梯或從坐姿站起來的困難是常見的報告。體育鍛煉和高温往往會使症狀惡化。其他常見的症狀包括口腔、喉嚨和眼睛的肌肉無力。受LEMS影響的個體也可能有自主神經系統的紊亂，包括口乾、便祕、視力模糊、排汗障礙和/或低血壓。

LEMS是通過治療症狀或治療電壓門控鈣通道上潛在的自身免疫攻擊來管理的。未經批准的治療方法包括類固醇、硫唑嘌呤和靜脈免疫球蛋白，它們通過抑制免疫系統發揮作用；以及吡斯的明和氨苯吡啶，它們可以增強神經肌肉傳遞。血漿交換也被用來試圖從體內清除抗體。首頁>^®是一種對症治療，不會改變潛在的自身免疫狀況。作為電壓門控性鉀通道阻滯劑，Firdapse^®防止帶電的鉀原子離開神經細胞，從而延長去極化週期。這使得更多帶電的鈣原子進入神經，使神經釋放乙酰膽鹼，導致肌肉收縮，恢復LEMS患者失去的肌肉力量。

根據目前可用的信息，我們估計美國至少有3600名LEMS患者，其中約一半目前已被診斷和確認，另約一半我們認為未診斷或誤診。然而，在提高對這種疾病的認識之前，不太可能更確定地確定美國LEMS患者的總數(這是罕見疾病的典型情況)，美國LEMS患者的實際數量可能高於或低於我們的估計。

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影響患有LEMS等罕見疾病的人口規模的一些因素包括，實際診斷為這種疾病的患者數量，被誤診為其他疾病的患者數量，以及根本沒有診斷的患者數量。此外，雖然有一種抗體測試可以肯定地識別LEMS患者，我們免費向醫療保健提供者提供用於確定患者是否患有LEMS的抗體測試，但目前該測試並不是特別廣為人知或被許多神經科醫生利用。此外，許多患有小細胞肺癌(SCLC)的LEMS患者目前沒有接受LEMS治療，因為許多治療SCLC患者的腫瘤醫學專業人員通常不熟悉如何診斷和治療LEMS。所有這些因素都會影響最終受益於Firdapse治療的患者數量^®.

Firdapse的許可協議^®

與BioMarin達成許可協議

2012年10月26日，我們授予了Firdapse在北美的獨家權利^®根據許可協議(Firdapse^®我們和BioMarin製藥公司(BioMarin)之間的許可協議)。在Firdapse下^®許可協議，我們對Firdapse的淨銷售額支付以下版税^®:

2019年5月29日，我們對我們的Firdapse進行了修正^®許可協議。根據修正案，我們擴大了對Firdapse的商業版圖^®，最初由北美組成，包括日本。此外，在日本厚生勞動省於2023年12月18日接受了在日本銷售我們產品的申請後，我們的領土自動擴大到包括亞洲大部分地區以及拉丁美洲。根據修正案，我們將為在日本的淨銷售額支付與我們目前在Firdapse下支付的版税類似的百分比的版税^®北美的許可協議。

2020年1月，我們被告知BioMarin已經基本上轉讓了其在Firdapse下的所有權利^®塞爾維亞SA的許可協議。

我們認為，我們仍在履行《第一次世界大戰公約》規定的義務。^®許可協議。

與雅各布斯製藥公司(雅各布斯)簽訂的許可協議

2019年5月，FDA批准了RUZURGI的NDA^®，雅各布斯版本的阿米非普利定(3，4-DAP)，用於治療兒童LEMS患者(6歲至17歲以下)。2019年6月，我們對FDA和幾個相關方提起訴訟，對這一批准和相關藥物標籤提出質疑。雅各布斯後來介入了這起案件。我們向佛羅裏達州南區聯邦地區法院提起的申訴稱，FDA對RUZURGI的批准^®違反了FDA關於標籤的多項規定，導致了違反FDCA的品牌錯誤；違反了我們在FDCA下的孤兒藥物獨家經營和新化學品實體獨家經營的法定權利；以及在其他多個方面武斷、任性和違反法律，違反了《行政程序法》。在其他補救措施中，訴訟尋求命令撤銷FDA對RUZURGI的批准^®.

2020年7月30日，審理這起訴訟的治安法官提交了一份報告和建議，她在報告中建議辦案的地區法官批准FDA和雅各布斯的即決判決動議，駁回我們的即決判決動議。2020年9月29日，地區法官採納了治安法官的報告和建議，批准了FDA和雅各布斯的即決判決動議，駁回了我們的案件。我們就地區法院的決定向美國上訴法院提出上訴，^這是巡迴賽。該案於2021年初全面通報，並於2021年3月進行口頭辯論。

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2021年9月30日，由11人組成的三名法官組成的陪審團^這是巡迴法官發佈了一項一致裁決，推翻了地區法院的裁決。上訴法院採納了我們的論點，FDA對RUZURGI的批准^®侵犯了我們的孤兒藥物專有權，並將案件發回地區法院，命令進入對我們有利的即決判決。2021年11月，雅各布斯提交了一項動議，要求重新審理該案的全部11人^這是該動議於2022年1月被駁回。此外，2022年1月，雅各布斯向這11個國家提出了動議^這是巡迴法院和美國最高法院尋求暫緩對11人^這是巡迴法院的裁決表明，它將尋求對11^這是巡迴法院的裁決來自美國最高法院。這兩項留任動議都被駁回，2022年1月28日，11人^這是巡迴法院發佈了一項命令，指示地區法院輸入對我們有利的即決判決。地區法院於2022年1月31日發佈了這一命令。2022年2月1日，FDA通知雅各布斯，根據第11巡迴上訴法院2021年9月30日做出的有利於Catalyst的裁決，RUZURGI的最終批准^®保密協議被轉換為臨時批准，直到7年期Firdapse的孤兒藥物排他性(ODE)^®已經過期了。

2022年7月11日，我們解決了與雅各布斯的某些糾紛。在解決方案方面，我們許可了RUZURGI的開發和商業化的權利。^®在美國和墨西哥。同時，我們購買了雅各布斯與RUZURGI相關的美國專利，以及其他知識產權^®，其在美國RUZURGI的NDA^®、和某些RUZURGI^®雅各布斯之前製造的庫存。與此同時，我們從雅各布斯那裏獲得了使用其專有技術與RUZURGI的製造有關^®。此外，我們解決了針對雅各布斯的懸而未決的專利訴訟，該訴訟被毫無偏見地駁回。最後，Jacobus同意，在(I)版税期限屆滿或(Ii)2034年12月31日之前，Jacobus及其附屬公司不會直接或間接地研究、開發、製造、商業化、分銷、使用或以其他方式開發與Firdapse競爭的任何產品^®或者RUZURGI^®在該地區，雅各布斯的唯一股東勞拉·雅各布斯和雅各布斯的另外兩名官員也簽署了個人競業禁止包含相同條款的協議。

關於與雅各布斯的和解，我們同意向雅各布斯支付以下對價：

支持我們對Firdapse進行NDA的臨牀試驗^®對於LEMS和我們的保密協議的批准

我們成功地進行了兩項評估Firdapse的3期雙盲安慰劑對照臨牀試驗^®用於LEMS的治療。第一次試驗的結果於2016年發表在《肌肉與神經》雜誌上(肌肉神經，2016，53(5):717-725).第二次試驗的結果於2019年3月發表在《臨牀神經肌肉疾病雜誌》(J.Clin Neuromusc Dis 2019；20:111-119).2018年3月，我們提交了保密協議，尋求批准Firdapse^®用於LEMS的治療。我們的保密協議於2018年5月被接受備案，2018年11月28日，FDA批准了Firdapse^®用於治療成人LEMS患者。

2022年9月29日，FDA批准我們的sNDA擴大Firdapse的指示年齡範圍^®對於LEMS的治療包括六歲及以上的兒科患者。

所需的審批後研究

作為FIRDAPSE NDA批准的一部分^®對於LEMS，FDA要求我們進行一項臨牀試驗，以評價口服FIRDAPSE後肝損害對阿米嘧啶暴露量的影響^®相對於肝功能正常的受試者。該研究已完成並提交給FDA。我們還建立了一個妊娠監測計劃，以收集和分析至少十（10）年與FIRDAPSE相關的妊娠併發症和出生結局的信息^®.此外，FDA要求我們在小鼠中進行第二次磷酸阿米嘧啶致癌性研究，該研究已經完成，FDA建議我們可以接受。最後，關於我們最近批准的FIRDAPSE sNDA，^®對於用LEMS治療6至17歲的兒童，我們現在需要完成一項齧齒類動物幼年毒性的兒科安全性研究。

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體恤使用項目

我們繼續使FIRDAPSE^®有限數量的先天性肌無力綜合徵或下搏性眼球震顫（DN）患者可通過製藥商贊助的同情使用計劃獲得。此外，當我們獲得美國的權利，^®，我們同意繼續供應RUZURGI^®這些患者患有除LEMS以外的神經肌肉疾病，無法獲得獲批藥物，正在接受RUZURGI治療^®在我們和康帕斯達成和解的時候，我們將繼續提供這種魯祖吉^®研究藥物給這些IND持有人，只要這種研究阿米米吡啶藥物產品可用。我們目前估計，該研究藥物的現有庫存將持續約12至18個月。用於製造該產品的活性成分已不再可用。因此，一旦我們用盡了現有的研究藥物供應，我們預計無法繼續供應這種藥物。

銷售、市場營銷和分銷

推出FIRDAPSE^®2019年1月

2019年1月，我們推出了FIRDAPSE^®在美國，通過大約20名在神經系統、中樞神經系統或罕見疾病方面具有銷售、患者支持和付款人報銷經驗的人員組成的現場工作隊。作為現場力量一部分的銷售代表（區域客户經理）的目標是大約1，250名醫生，他們是神經肌肉專家或普通神經學家，已知有成人LEMS患者或接受過神經肌肉疾病的專門培訓。我們還利用了與患者和供應商辦公室合作的現場患者訪問聯絡員，以幫助瀏覽保險環境，以及直接與付款人合作的全國客户經理，以確保FIRDAPSE的全面覆蓋^®在美國的商業和政府計劃中。當時，我們還擁有一支由七名醫學科學聯絡員組成的實地部隊，他們幫助教育醫學界瞭解LEMS和我們公司正在進行的臨牀試驗活動。此外，我們與幾個罕見疾病倡導組織（包括國家罕見疾病組織（NORD）和美國重症肌無力基金會）密切合作，以幫助提高對LEMS和其他神經肌肉疾病患者的認識和支持水平，併為治療這些罕見疾病的醫生和他們治療的患者提供教育。

2020年初，我們將現場銷售團隊擴大了近100%，並與一家經驗豐富的內部銷售機構建立了合作伙伴關係，通過向目標醫生進行電話營銷來產生線索。通過擴大我們的銷售團隊，我們正在努力將我們的銷售努力擴大到常規治療LEMS患者的神經肌肉專家之外，接觸到大約9000名神經學和神經肌肉保健提供者，這些提供者可能正在治療可以受益於Firdapse的成年LEMS患者^®。然而，我們從2024年1月1日起終止了內部銷售代理。我們還使用非個人化推廣到20,000名可能治療LEMS的神經科醫生和16,000名可能治療LEMS小細胞肺癌患者的腫瘤學家。最後，我們提供了一個免收費用LEMS電壓門控鈣通道(VGCC)抗體測試計劃，適用於懷疑患者可能患有LEMS並希望獲得明確診斷的醫生。

我們支持Firdapse的分發^®直通“催化劑途徑”^®，我們的個性化治療支持計劃。“催化劑途徑”^®是個性化治療支持、教育和指導的單一來源，通過具有挑戰性的劑量和滴定方案達到有效的治療劑量。它還包括通過非常小的專屬專業藥店(主要是AnovoRx)分發藥物，這與大多數治療超級孤兒疾病的藥物產品分發和分配給患者的方式一致。通過以這種方式使用專業藥店，對於需要治療罕見疾病的患者和一般醫療保健社區來説，導航醫療系統的困難任務要好得多。

此外，“催化劑路徑”^®是我們免費過渡藥物的門户，適用於正在等待保險範圍確定的患者，或稍後因更換保險公司而受到官僚併發症威脅的患者。“催化劑之路”^®該計劃也是我們的患者援助計劃的接入點，該計劃為那些沒有保險或功能上沒有保險的人提供更長期的免費藥物治療^®因為他們可能無法從付款人那裏獲得保險，儘管他們有醫療保險。

我們正在繼續努力進行這一具有挑戰性的過程，以確定已被診斷為LEMS，但尚未獲得、瞭解或瞭解這種治療其罕見疾病的患者及其醫生。這些患者往往不經常去看醫生，對更換治療有很多疑問(S)，可能沒有意識到需要更換新的治療方法。此外，我們已經開始集中我們的商業努力來定位誤診和未診斷的LEMS患者，並提供教育和銷售活動，以幫助提高診斷、對治療的理解以及關於處方過程的信息。我們計劃繼續支持LEMS和罕見病患者組織團體在LEMS的診斷、疾病的影響以及可用的支持服務和治療方面提高認識和教育患者和醫生的努力。

訪問Firdapse^®

為了幫助患者負擔得起他們的藥物，我們，像其他銷售超級孤兒藥物的製藥公司一樣，開發了一系列經濟援助計劃，可以減少患者自付費用和免賠額到名義上負擔得起的金額。為符合條件的商業保險患者開Firdapse處方藥^®對於LEMS，一個自付費用提供援助計劃，旨在保持自掏腰包費用降至每月10美元或更少(目前每月不到2美元)。我們的第一站^®自付費用參加州或聯邦醫療保健計劃(包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或Tricare)的患者不能獲得援助計劃。其次，我們正在並承諾繼續向合格的獨立慈善基金會捐贈資金，致力於為有經濟需要的LEMS患者提供幫助。我們的目標是確保LEMS患者不會因為經濟原因而無法獲得藥物治療。

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迄今為止，Firdapse^®已被廣泛覆蓋，並由私人和公共付款人為指定的少量成年LEMS患者報銷。

國家藥品監督管理局將提高Firdapse的每日最大劑量^®

2023年8月4日，我們提交了sNDA，要求增加Firdapse的指示最大日劑量^®治療LEMS的片劑從80 mg到100 mg不等。2023年10月13日，我們宣佈FDA已接受我們的sNDA進行審查，並將處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期指定為2024年6月4日。不能保證FDA會批准我們的sNDA。

加拿大市場

我們為Firdapse提交的新藥申請^®加拿大衞生部於2020年7月31日發佈合規通知(NOC)時，批准了LEMS的對症治療。2020年8月，我們與Kye PharmPharmticals(KYE)簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們向Kye授予了Firdapse的加拿大權利^®用於LEMS的治療。

2020年8月10日，加拿大衞生部向Medunik(Jacobus在加拿大的許可持有人)頒發了RUZURGI的NOC^®)用於LEMS的治療。此後不久，我們在加拿大啟動了一項法律程序，要求對加拿大衞生部頒發RUZURGI國家奧委會的決定進行司法審查^®根據加拿大法律，這是不正確和不合理的。根據加拿大衞生部的規定，數據保護應該防止加拿大衞生部在自創新藥物獲得批准之日起八年內，向直接或間接引用創新藥物數據的藥物頒發NOC。RUZURGI^®產品專著明確引用了我們開發的磷酸氨非普利定的關鍵非臨牀致癌和生殖毒性數據。因此，我們認為我們的數據被依賴於建立RUZURGI的非臨牀安全性概況^®需要達到加拿大《食品和藥品法》的標準。

2021年6月3日，我們宣佈了這一程序中的積極決定，撤銷了之前為RUZURGI頒發的國家奧委會^®並將此事發回衞生部長，以重新決定給予RUZURGI銷售授權的決定^®儘管Firdapse^®的數據保護權。然而，在2021年6月28日，我們宣佈加拿大衞生部已經重新發行RUZURGI的NOC^®，再次允許該產品在加拿大為LEMS患者銷售。因此，在2021年7月，我們與我們在加拿大的合作伙伴Kye一起對加拿大衞生部提起了第二次訴訟，以推翻這一決定。

2022年3月11日，我們宣佈收到加拿大法院的有利裁決，第二次駁回了加拿大衞生部批准RUZURGI的決定^®用於治療LEMS患者。在其裁決中，法院裁定衞生部長評估Firdapse是否^®基於Firdapse的數據值得保護^®作為創新藥物的地位，通過法規保護此類數據的使用，作為國家奧委會提交的文件的一部分，在八年內不獲創新藥物的批准，這在法律上存在缺陷，沒有證據支持。衞生部長對這一裁決提出上訴，2023年1月，加拿大上訴法院推翻了初審法院的裁決。此後，衞生部長重新發布了RUZURGI的NOC。^®在加拿大，因此，RUZURGI^®再次獲準在加拿大銷售。

雖然不能保證，但我們預計RUZURGI國家奧委會的重新發放^®將對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

日本市場

2019年5月，我們對Firdapse的許可協議進行了修訂^®。根據修正案，我們擴大了對Firdapse的商業版圖^®，最初由北美組成，包括日本。我們還與日本監管機構就臨牀試驗的範圍達成了協議，在向日本監管機構提交Firdapse商業化申請之前，必須完成臨牀試驗^®在日本用於LEMS的治療。最後，我們在日本被授予了Firdapse的孤兒藥物稱號^®用於LEMS的對症治療。

2021年6月28日，我們進入了一個子許可證與DyDo Pharma，Inc.或DyDo達成協議，根據該協議，我們子許可Dy Do日本人的Firdapse權利^®用於LEMS的治療。根據協議條款，DyDo擁有該產品在日本商業化的獨家權利。DyDo負責為日本的所有臨牀、監管、營銷和商業化活動提供資金。我們負責臨牀和商業供應，併為DyDo努力獲得日本監管機構對該產品的監管批准提供支持。在滿足協議中規定的條款和條件的情況下，我們已獲得預付款，並有資格獲得Firdapse的進一步開發和銷售里程碑^®，以及我們供應給DyDo的產品的銷售收入。

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2021年12月，我們宣佈DyDo已在日本啟動了一項第三階段註冊研究，以評估Firdapse的療效和安全性^®用於LEMS的治療。2023年12月18日，DyDo為Firdapse提交了日本保密協議^®對PMDA來説。不能保證申請會得到批准。

Firdapse的未來市場^®

根據《我們的第一修正案》^®在2023年12月18日日本監管機構接受DyDo的保密協議後，將日本加入我們領土的許可協議，我們有權在我們的領土上尋求Firdapse的商業化^®已經自動擴大到包括亞洲和拉丁美洲的幾個國家，我們已經開始採取措施尋求擴大我們的Firdapse^®將這些活動轉移到其他一些國家。

Firdapse的知識產權和監管排他性保護^®

我們的大部分專利權都與Firdapse有關^®源於我們與BioMarin的許可協議，該協議於2020年轉讓給塞爾維亞人。2020年8月，美國專利商標局(USPTO)將第10,793,893號專利(‘893專利)授予我們的許可人，從而授予我們，並於2020年10月6日頒發專利。該專利針對的是使用適當劑量的阿米福普定治療阿米普利定的緩慢代謝物的患者，而不考慮治療適應症。任何含有amifamprdine的藥物產品，如果在專利到期日期2034年4月7日之前，在劑量和管理部分有説明專利劑量方案和劑量的標籤，都可能侵犯這項專利。仿製藥產品標籤必須做到這一點，我們打算採取一切適當的行動來保護我們的知識產權。

2021年4月，美國專利商標局還將第11,060,128號專利(即‘128號專利)授予了我們的許可方，從而也批准了我們，這是2021年7月13日頒發的第二項專利。該專利針對的是使用適當劑量的阿米福普利定治療患有LEMS的患者，這些患者是阿米福普利定的緩慢代謝物。任何含有治療LEMS的標籤的amifamprdine的藥物產品，在產品標籤的劑量和管理部分説明專利的劑量方案和劑量，包括仿製藥產品標籤，都可能在本專利到期日期之前侵犯本專利。

2021年12月24日、2022年1月3日和2022年1月7日，美國專利商標局分別批准了各種繼續申請，這些申請分別到期為美國專利號11,268,128，11,274,332和11,274,331。這些專利及時列在了橙書和封面上，其中包括治療阿米福普定快速代謝物受試者的LEMS的方法。

作為我們與雅各布斯製藥公司交易的一部分，Catalyst還獲得了兩項專利。其中一項專利，由美國專利商標局於2020年4月21日頒發，10,626,088項，適合在橙色書中列出，現在已在Firdapse的進一步支持下列出^®。另一項專利是美國專利商標局於2017年10月10日頒發的9,783,497項專利，不被認為可以在橙書中列出，但在必要的程度上，Catalyst打算像執行橙書專利一樣強制執行該專利的侵權行為。

2023年12月19日和2024年1月6日，美國專利商標局分別頒發了11,845,977號和11,873,525號專利。這些新專利涵蓋了使用Firdapse治療LEMS的方法^®在禁食和餵食給藥條件下。我們還在為Firdapse申請更多的專利^®以進一步保護我們的藥品。不能保證會頒發任何額外的專利，為我們的藥物產品提供額外的知識產權保護。

我們不能保證我們不會或不會侵犯第三方持有的專利，也不能保證第三方將來不會聲稱我們侵犯了他們的專利。如果我們的產品或技術侵犯或侵犯第三方的專利或其他專有權利，我們可能會被阻止進行產品開發、製造或將使用此類技術的產品商業化。例如，可能有其他人持有的專利或專利申請包含我們的產品或業務可能被確定為侵犯的索賠，或者可能比我們認為的更廣泛。鑑於專利法的複雜性和不確定性，無法保證未來針對我們的專利索賠可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生影響。

直到第一次世界大戰^®自2018年11月獲得批准以來，沒有任何含有任何適應症的含有氨苯普利定的藥物產品獲得FDA的批准，因此我們獲得了FDA為期五年的“新化學實體”排他性。新的化學實體獨佔性為所有適應症提供了五年的市場獨家經營期，在沒有橙書上市專利的情況下，在這五年期滿之前，仿製藥不能提交ANDA。此外，當Firdapse^®自被批准用於治療LEMS患者以來，我們為治療LEMS的產品獲得了七年的孤兒藥物獨佔期(ODE)，在ODE獨佔期到期之前，禁止仿製藥申請者獲得FDA的最終批准。因為我們有橙色圖書列出了Firdapse的專利^®，潛在的仿製藥申請者被允許從“NCE-1”日期(2022年11月28日)。

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2023年1月，我們收到了三家仿製藥製造商的第四段認證通知信，通知我們他們各自向FDA提交了一份簡化的新藥申請(ANDA)，尋求FDA授權制造、使用或銷售Firdapse的仿製版本^®在美國也是如此。每封通知信都聲稱，我們在FDA橙皮書中列出的與Firdapse有關的六項專利^®這些ANDA意見書中描述的建議產品的商業製造、使用或銷售是無效的、不可強制執行的、和/或不會受到侵犯。根據經修訂的1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》修訂的FDCA，我們有45天的時間從收到通知函起45天內確定是否有理由對這些仿製藥製造商提起訴訟，如果有，則向聯邦地區法院開始對這些仿製藥製造商提起專利侵權訴訟，這將引發法定緩期，阻止FDA在2026年5月之前最終批准主題ANDA，或輸入裁定專利無效、不可執行或未被侵犯的判決，以先發生者為準。在進行了必要的盡職調查後，我們於3月1日提起訴訟。2023在美國新澤西州地區法院起訴通知我們其ANDA提交的三家仿製藥製造商。此外，2023年10月，我們收到了來自第四家仿製藥製造商的第四段認證通知函，我們於2023年11月向美國新澤西州地區法院提起了類似的訴訟。

我們打算大力保護和捍衞Firdapse的知識產權^®而且，儘管不能保證，我們相信我們的專利將保護Firdapse^®來自仿製藥競爭。

我們還有入網許可Firdapse^®我們的許可方Serb S.A.的商標，該商標於2015年3月在美國註冊。

保護我們的知識產權和監管排他性是我們業務的戰略優先事項。我們有能力在未來的產品開發和商業化中保護和使用我們的知識產權和監管排他性，在不侵犯他人專有權的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權，這對我們未來的成功至關重要。見第1A項。“風險因素--與我們知識產權相關的風險。”

FYCOMPA^®產品概述

癲癇是一種嚴重的神經疾病，全球約有5000萬人患有癲癇，其中80%生活在發展中國家。估計有1.7%的美國成年人被診斷出患有這種疾病。

FDA批准了FYCOMPA^®2012年10月，作為一種輔助劑，用於治療四歲以上癲癇患者的局灶性癲癇發作，無論是否有二次泛化。2015年6月，該機構批准了第二個適應症，用於治療至少12歲的癲癇患者的原發全身性強直陣攣發作。

FYCOMPA^®是一部小説非競爭性突觸後趨電性的選擇性拮抗劑Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸性(AMPA)穀氨酸受體。在神經系統中，穀氨酸被認為是一種主要的興奮性神經遞質，但在人類中帕金沙星的確切抗癲癇機制尚不清楚。研究表明，AMPA受體拮抗劑可以減少過度刺激和抗驚厥作用，以及抑制癲癇的產生和擴散。此外，AMPA受體拮抗劑可以防止神經元死亡。

在批准時，FDA包括了對FYCOMPA的具體重要警告^®它要求在所有關於該產品的宣傳中突出地包括它。這類警告被稱為黑盒警告，因為它們傳統上是由黑盒包圍的，以強調其重要性。對於FYCOMPA^®，該警告針對使用FYCOMPA的一些患者發生的罕見但嚴重的行為變化^®包括攻擊性(包括殺人行為)、敵意、憤怒、不信任和其他極端的行為變化；視覺和聽覺幻覺；以及記憶困難。此外，FYCOMPA^®在批准之前根據聯邦受控物質法(CSA)被歸類為附表III受控物質，因為有證據表明，長期使用造成一些患者的身體依賴和濫用的可能性。

癲癇

癲癇是一種長期(慢性)疾病，由於受損的腦細胞產生異常電信號而導致反覆癲癇發作。腦細胞內不受控制的電活動爆發會導致癲癇發作。癲癇通常是在一個人在一年內發作兩次後被診斷出來的24小時句號。一般來説，大腦中的細胞向身體的所有區域發送信息，並從身體的所有區域接收信息。這些信息通過一個連續的電脈衝從一個細胞傳遞到另一個細胞。癲癇會破壞這種有節奏的電脈衝模式。相反，你大腦中一個或多個區域的細胞之間會爆發電能--就像一場不可預測的閃電風暴。這種電中斷會導致意識(包括意識喪失)、感覺、情緒和肌肉運動的變化。在美國，約有347萬人患有癲癇。在這一數字中，大約300萬是成年人，47萬是兒童。美國每年新增15萬癲癇病例。在世界範圍內，大約有5000萬人患有癲癇。

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癲癇發作(指間隔超過24小時的兩次或兩次以上無緣性發作，或一次無緣性發作，在未來10年內極有可能再次發作，或更好地定義為癲癇綜合徵)分為兩大類：部分發作發作(POS)和全身性發作，分別影響一側或兩側大腦半球。雖然許多危險因素(如感染、遺傳、產前損傷或結構或代謝異常)已被闡明，但超過一半的癲癇病例是由未知原因引起的。癲癇發作是由於高同步性神經元興奮性的持續和失控增加所致，這種興奮性涉及多種參與正常神經傳遞的受體(如鈉、鈣、鉀、γ-氨基丁酸或穀氨酸)。抗癲癇藥物針對各種受體來降低神經元的興奮性和控制癲癇發作，從而降低癲癇發作的風險。與癲癇相關的損傷和死亡。儘管單一療法是治療癲癇發作的理想方法，但只有大約49%的患者在使用他們第一次適當選擇的AED時實現了發作自由。隨後，62%至66%的患者可能只能分別在第二或第三個適當選擇的AED的情況下實現癲癇緩解，留下多達三分之一癲癇發作控制不充分的患者。此外，如果同時使用具有類似作用機制的AEDs，患者可能會有更高的毒性風險。在過去的20年裏，醫用抗癲癇藥物的商業數量增加了四倍，很少有像FYCOMPA這樣具有新作用機制的藥物^®.

局灶性發作，也被稱為局灶意識發作，以前被稱為部分發作，是癲癇患者最常見的發作類型。有兩種類型的局灶性癲癇發作，儘管它們之間往往沒有明確的區別。簡單的局灶性癲癇，也被稱為光環，發生在大腦一側的一個區域，但可能會從那裏擴散。在簡單的局灶性癲癇發作期間，患者不會失去知覺。醫生通常將局灶性癲癇發作分為四組：

複雜的局灶性發作通常在簡單的局灶性發作之前。經歷複雜的局灶性癲癇發作的患者可能會茫然地盯着空間，或者經歷自覺性。(非目的性，重複的動作，如打嘴脣、眨眼、咕噥、吞嚥或大喊大叫)。

強直-陣攣發作，以前稱為大發作，包括兩個階段：強直階段和陣攣階段。這些劇烈的癲癇發作的經歷或觀察可能會令人恐懼，因為極端的肌肉痙攣可能會暫時停止呼吸。癲癇發作可能始於稱為先兆的簡單或複雜的部分性發作。患者可能會經歷異常感覺，如特殊氣味、眩暈、噁心或焦慮。如果患者熟悉癲癇發作，他們可能會認出癲癇發作即將開始的警告信號。

當強直-陣攣發作開始時，患者會失去意識，可能會摔倒。肌肉強烈的緊張性痙攣會迫使肺部的空氣排出，導致哭泣或呻吟，即使這個人沒有意識到他們周圍的環境。可能有唾液或泡沫從嘴裏流出來。如果這個人不小心咬了他們的舌頭或臉頰，唾液中可能會有血跡。胸部肌肉僵硬可能會影響呼吸，人的臉可能看起來青色或灰色，他或她可能會發出喘息或咯咯的聲音。這就是所謂的“補藥”階段。

挺舉運動會影響面部、手臂和腿部，變得劇烈和迅速。一到三分鐘後，抽搐運動減慢，身體放鬆，有時包括腸道或膀胱。患者可能會深深歎一口氣，然後恢復更正常的呼吸。這就是所謂的“克隆”階段。

強直-陣攣發作後，當大腦從發作活動中恢復時，患者可能會保持幾分鐘的昏迷狀態。他或她可能看起來在睡覺或打呼嚕。漸漸地，患者會恢復意識，可能會感到困惑、疲憊、身體痠痛、悲傷或尷尬幾個小時。這個人可能不記得有過癲癇發作，可能有其他記憶喪失。偶爾，在大腦恢復時，人們可能會在強直-陣攣發作後出現異常或好鬥的行為。

FYCOMPA的訪問權限^®

CATALYS正在支持使用FYCOMPA的患者^®通過即時儲蓄卡計劃。通過該計劃，符合條件的商業保險患者只需為他們的FYCOMPA支付10美元^®自付費用(每年最多節省1300美元)。FYCOMPA^®即時儲蓄卡計劃不適用於參加州或聯邦醫療保健計劃的患者，包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE。

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收購FYCOMPA^®

2022年12月17日，我們與衞材簽訂了資產購買協議(Eisai APA)，根據該協議，我們獲得了FYCOMPA在美國的權利^®。根據與衞材就FYCOMPA訂立的衞材APA^®，我們購買了衞材的監管批准和文件、產品記錄、知識產權、庫存和其他與FYCOMPA的美國權利相關的事項^®，以換取一個預付款項現金支付1.6億美元；FYCOMPA專利到期後淨銷售額的特許權使用費支付^®，哪些特許權使用費將根據與FYCOMPA的通用等價物而減少^®進入市場。最後，我們同意向衞材支付2500萬美元的額外現金付款，如果當時懸而未決的重新考慮FYCOMPA專利延期的請求^®得到了美國專利商標局的批准，這一請求於2023年6月被拒絕(見“FYCOMPA的知識產權保護^®“有關該專利的其他信息，請參見下面的説明)。

與衞材APA一起，在我們於2023年1月24日完成購買時，我們與衞材簽訂了另外兩項協議：

TSA提供的過渡服務於2023年12月31日結束。

支持FYCOMPA批准的臨牀試驗^®

部分發作性發作

FYCOMPA的療效觀察^®在成人和兒童癲癇患者(12歲及以上)中，在3個隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗(研究1、2和3)中，研究了在部分發作發作中，有或沒有二次泛化的患者使用1至3種伴隨的抗癲癇藥物未得到充分控制的患者。所有的試驗都有一個初始的6周基準期，在此期間，患者被要求有五次以上的癲癇發作才能隨機進行。基準期之後是一個19周治療期由一個6周滴定階段和a13周維護階段。這3個試驗中的患者平均癲癇持續時間約為21年，平均基線發作頻率為每28天9至14次發作。在試驗期間，超過85%的患者在同時或不同時刺激迷走神經的情況下服用2至3種伴隨的AED，約50%的患者服用至少一種已知的誘導細胞色素P3A4的AED，這是一種對FYCOMPA代謝至關重要的酶^®(即卡馬西平、奧卡西平或苯妥英)，導致FYCOMPA顯著降低^®的血清濃度。

每項研究都評估了安慰劑和多種FYCOMPA^®劑量(見圖1)。在所有3個試驗的滴定期內，服用FYCOMPA的患者^®最初每天一次，每次2毫克，隨後每週遞增，每天2毫克，直到最終劑量。出現無法忍受的不良反應的患者被允許將他們的劑量減少到以前耐受的劑量。

研究1、2和3的主要終點是與基準期相比，治療期間每28天癲癇發作頻率的百分比變化。統計學意義的標準為p。

原發泛發性強直-陣攣發作

FYCOMPA的療效觀察^®作為12歲及以上特發性全面性癲癇患者的輔助治療，在16個國家和地區的78個地點進行了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究(研究4)。符合條件的患者，服用穩定劑量的一至三種抗癲癇藥物，在8周基準期被隨機分配到FYCOMPA^®或安慰劑。對162名患者的療效進行了分析(FYCOMPA^®N=81，安慰劑N=81)，接受藥物治療和至少一次治療後癲癇發作評估。患者在四周內被滴定到每天8毫克的劑量或最高耐受量，並在滴定期結束時達到的最後劑量水平上再治療13周。總療程為17周。研究用藥每天給藥一次。

主要終點是與基線時期相比，治療期間每28天原發全身性強直-陣攣發作頻率與基線相比的百分比變化。與安慰劑相比，統計學意義的標準是p®。

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FYCOMPA的知識產權保護^®

FYCOMPA的專利保護^®主要來自橙色書中列出的兩項專利。第一項是美國專利號第69,949,571號(‘571號專利)，將於2025年5月23日到期，包括專利期限延長。儘管公司曾請求美國專利商標局重新考慮這一到期日，支持2026年6月8日的到期日，但重新考慮機構的專利期限延長計算的請求被拒絕，公司已經用盡了延長該專利期限的合理途徑。該公司將在適當的時候更新橙皮書，以反映2025年5月23日的到期日。第二屆FYCOMPA^®Orange Book中的專利是美國專利號第88,772,497號(‘497號專利)。該專利要求FYCOMPA的商用晶態全息面板^®並於2026年7月1日到期。‘497專利已經是三個ANDA申請者之前的第四段認證的主題。美國專利第28304,548號，不是Orange Book Listable，要求為FYCOMPA生產全息面板的商業工藝^®並有2027年10月14日的到期日。

2023年2月20日，我們收到了一家公司的第四段認證通知函，該公司似乎已經為FYCOMPA的口服懸浮劑提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些時候給我們發了一封類似的信，併為FYCOMPA的平板電腦配方提供了類似的認證^®，這是該配方的第四次此類認證。這兩封信都是第四段的證明不侵權， 無效，以及FYCOMPA‘497專利的不可執行性^®但每一項申請，就像之前來自ANDA申請者的第四段通知一樣，都不會挑戰571號專利。與Firdapse的動作類似^®上述第四段認證，經過盡職調查，我們於2023年4月5日向美國新澤西州地區法院提起訴訟，起訴通知我們他們為FYCOMPA提交ANDA的藥品製造商^®配方，從而觸發每個申請的30個月的暫停期。

阿加姆雷^®產品概述

阿加姆雷^®是一種結構獨特的類固醇抗炎藥，用於治療患有DMD的兒童和青少年。在臨牀研究中，AGAMREE^®顯示出抑制的證據促炎因子 核因子-kB核因子kappa輕鏈增強因子激活的B細胞途徑，是一個高度保守的轉錄因子家族，調節許多重要的細胞行為，特別是炎症反應和細胞生長。這種抑制是通過與糖皮質激素受體的高親和力結合、對鹽皮質激素受體的高親和力拮抗和膜穩定特性來實現的。希望AGAMREE^®將顯示出與傳統皮質類固醇相似的療效，減少了下游的負面影響或副作用。

FDA批准了AGAMREE^®用於治療2023年10月26日兩歲及以上患者的DMD。

支持AGAMREE批准的臨牀試驗^®

支持AGAMREE的批准^®採用隨機、雙盲、安慰劑和潑尼鬆對照的方法，對121例男性DMD患者進行了多國試驗。這項研究包括登記時年齡在4歲到7歲以下的患者，他們是皮質類固醇幼稚和不能走路的。試驗達到了主要的(24周後的站立速度，與安慰劑相比，每天6毫克/公斤)和幾個順序的二級運動功能終點。研究參與者接受每天2毫克/千克和6毫克/千克的治療後，多個功能終點均有改善。24周治療週期與安慰劑相比。治療的主要結果和幾個次要結果的統計閾值都達到了，並且在兩個劑量範圍內都顯示了療效。站立時間與仰卧位速度的差異(TTSTAND)具有臨牀意義。中美之間的差異6分鐘步行試驗(6MWT)也具有臨牀意義。

訪問AGAMREE^®

我們計劃支持AGAMREE^®通過我們的Catalyst路徑計劃^®，其中包括一個專門的、個性化的支持團隊，通過AGAMREE幫助家庭^®治療之旅，從回答問題到協調為符合條件的患者提供經濟援助計劃。

收購AGAMREE^®

2023年6月19日，我們進入了AGAMREE^®許可協議和與Santhera的投資協議。在AGAMREE下^®許可協議，我們簽約獲得Santhera的研究候選產品AGAMREE的獨家北美許可、製造和供應協議^®一種治療DMD的新型皮質類固醇藥物--氨甲喋呤。根據投資協議，我們同意對Santhera進行戰略投資。

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這兩筆交易都於2023年7月18日完成。在AGAMREE下^®根據許可協議，在完成交易後，我們向Santhera支付了7500萬美元，以換取AGAMREE在北美的獨家許可^®。此外，在該藥物的保密協議獲得批准後，2023年10月26日，我們有義務向Santhera支付3600萬美元的里程碑式付款，Santhera建議我們將其中的2600萬美元用於向第三方進行里程碑式的付款。3600萬美元的付款是在2023年第四季度支付的。我們還可能有義務向Santhera支付與AGAMREE日曆年銷售額相關的未來監管和商業里程碑付款^®，以及商業版税。除了在北美將該產品商業化的權利外，AGAMREE^®許可協議為我們提供了AGAMREE的第一談判權^®在歐洲和日本，Santhera應該在這些地區尋求夥伴關係機會。此外，我們將擁有北美地區對AGAMREE未來任何批准的適應症的權利^®

與AGAMREE閉幕同時舉行^®根據許可協議，我們對Santhera進行了戰略投資，收購了Santhera反向拆分後的1,414,688股普通股(相當於交易後Santhera已發行普通股的約11.26%)，投資價格為每股9.477瑞士法郎(相當於簽署前雙方商定的成交量加權平均價)，其中約1,570萬美元的股權投資收益，包括對Santhera投資的約1,350萬美元的公允價值和收購的正在進行的研究和開發中包括的約220萬美元的交易成本，將由Santhera用於AGREE第四階段研究^®在DMD和AGAMREE附加適應症的未來發展^®。2024年2月26日，Santhera普通股在瑞士證券交易所的收盤價為每股11.36瑞士法郎。

AGAMREE的知識產權保護^®

阿加姆雷^®受Orange Book列出的六項專利保護，到期日期從2029年5月到2040年7月。橙皮書列出的專利如下：

此外，vamorolone還在加拿大和墨西哥獲得了正在申請和已頒發的專利。

阿加姆雷^®具有新的化學實體排他性，將於2028年10月到期。阿加姆雷^®還享有孤兒藥獨家經營權，將於2030年10月到期。該公司還要求延長專利期限，並將在美國專利商標局做出最終決定後更新橙皮書中的相關到期日期。仿製藥最早可以在2027年10月26日提交ANDA。如果我們要進行專利侵權訴訟，如果任何這樣的ANDA挑戰任何AGAMREE^®的橙書專利，然後是自動法定30個月留下來將阻止FDA在2031年4月26日之前批准ANDA。

杜氏肌營養不良

杜氏肌營養不良症，或DMD，是一種 x連鎖一種遺傳性疾病，由於一種叫做肌營養不良蛋白的蛋白質的改變而導致肌肉退化和虛弱，這種蛋白質有助於保持肌肉細胞的完整。DMD是稱為肌營養不良蛋白病的四種病症中最常見的，其他的是貝克爾肌營養不良症或BMD，一種輕度形式的DMD; BMD和DMD之間的中間臨牀表現，以及 DMD相關擴張型心肌病（心臟病），很少或沒有臨牀骨骼或隨意肌肉疾病。

DMD的症狀在兒童早期出現，通常在2至3歲之間。這種疾病主要影響男孩，但在極少數情況下也會影響女孩。對於攜帶者的女孩來説，大約2.5%到20%可能有輕微的症狀。在美國，DMD的發病率估計約為3，600例活產男嬰中的1例。

DMD會導致肌肉無力，隨着時間的推移，常見的症狀包括：

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DMD的其他常見症狀包括：

DMD是由基因突變引起的，該基因向一種名為dystrophin的蛋白質提供指令。肌營養不良蛋白是肌營養不良蛋白-糖蛋白複合體(DGC)的重要組成部分，作為肌肉的結構單位起着重要的作用。在DMD中，dystrophin和DGC蛋白都缺失，最終導致肌肉細胞死亡。DMD患者的肌營養不良蛋白含量不到健康肌肉所需的正常量的5%。隨着DMD患者年齡的增長，他們的肌肉不能用新的細胞取代死亡的細胞，結締組織和脂肪組織逐漸取代肌肉纖維。

DMD有X-鏈接隱性遺傳，但約30%的病例是自發發生的，沒有家族病史。X-鏈接疾病位於X染色體上。隱性遺傳意味着，當有兩個負責基因的副本時，兩個副本都必須具有致病變異或突變，才能使一個人患上這種疾病。由於男性只有一條X染色體，該染色體上的dystrophin基因的任何突變都可能導致DMD。

通用Sabril^®

2015年9月，我們宣佈啟動一項開發我們版本的Vigabatrin的計劃(CPP-109)作為Sabril的通用版本^®，由Lundbeck在美國銷售。倫德貝克對Sabril的獨家經營權^®於2018年4月26日到期。Vigabatrin有兩種劑型--粉袋和片劑。PAR製藥公司將粉末香包的第一個仿製版本推向市場，自那以來，該產品的許多額外的仿製版本已經獲得批准。此外，維卡他汀片的四種仿製版本也已獲得批准。

2018年12月18日，我們與Endo International plc的子公司Endo Ventures Limited(Endo)達成了一項最終協議，進一步開發和商業化仿製藥Sabril^®通過遠藤的美國仿製藥部門PAR製藥公司(PAR)。根據協議，2018年12月，我們收到了一份預付款項支付50萬美元。

於二零二三年十月，我們獲遠藤告知，其正停止有關氨己烯酸開發及商業化的合作工作，並希望終止有關安排。終止合作對我們的綜合財務報表並無重大影響。

製造和供應

我們在佛羅裏達州獲得了虛擬藥品製造商的許可，這意味着我們沒有 內部生產能力，我們有義務依賴合同製造商和包裝商。我們沒有計劃建立或收購生產我們的任何研究材料或商業產品所需的生產能力，我們預計我們的製劑和原料藥將由具有適當能力的承包商製備，並且我們將在我們產品開發和商業化的適當時間與這些承包商簽訂適當的供應協議。因為我們將使用承包商來製造和供應我們的產品，我們將依賴於這些承包商。此外，所選擇的承包商必須接受FDA的檢查，並發現其基本符合聯邦法規，以便批准我們的候選藥物之一的申請，並且不能保證我們選擇的承包商將通過此類檢查。

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首頁>^®

我們已與FIRDAPSE中所含活性藥物成分（API）的供應商達成協議^®我們已經與生產FIRDAPSE的第三方合同製造商簽訂了合同，^®藥片對我們來説

FYCOMPA^®

根據我們與FYCOMPA的供應協議，FYCOMPA已同意生產並向我們供應成品散裝FYCOMPA^®平板電腦為期七年，至少將持續到2029年底。此外，FYCOMPA散裝產品最終包裝相關的第三方生產合同也已分配給我們。^®片劑以及口服溶液製劑的製備。

阿加姆雷^®

根據我們與Santhera的許可和合作協議，我們已同意購買AGAMREE的供應^®從Santhera到2026年1月1日，之後我們有權，但沒有義務，與外部，第三方製造商簽訂生產和供應AGAMREE的合同^®.

生產變更

我們對任何藥品所做的任何重大變更都必須在sNDA中獲得FDA的批准。如果生產計劃和數據不充分，我們提交的任何sNDA將不會被批准。在sNDA獲得批准之前，我們的製造商還必須證明符合FDA的cGMP法規和政策。此外，即使我們的藥品獲得任何sNDA的批准，如果我們的製造商在生產我們的產品時不遵循cGMP，可能會延遲產品發佈或發貨，並對我們的業務產生不利影響。

由於我們與第三方簽訂合同來製造我們的產品，我們的合同製造商必須遵守所有影響製造過程的適用環境法律和法規。因此，我們不認為我們會對環境問題有任何重大的直接敞口。

競爭

製藥行業競爭激烈，我們開發或授權的任何候選產品都可能與目前市場上銷售的和潛在的新藥和療法競爭。有許多製藥公司、生物技術公司、公立和私立大學、政府機構和研究組織在開發各種治療孤兒疾病的方法方面與我們競爭。其中許多組織擁有比我們多得多的財政、技術、營銷和製造資源。

首頁>^®

在Firdapse批准之前^®，LEMS通常使用未經批准的藥物和療法治療，包括類固醇、硫唑嘌呤、其他免疫抑制劑和靜脈注射免疫球蛋白，這些藥物通過抑制免疫系統和吡斯的明發揮作用。血漿交換也被用來試圖清除體內的抗體。此外，另一種產品鹽酸胍片在許多年前(在FDA不要求對藥物的安全性和有效性進行審查的時期)被批准用於治療LEMS。然而，這種藥物有顯著的副作用，目前還不被視為治療LEMS的有效方法。儘管如此，內科醫生可以開出治療LEMS的藥物，無論它們是否被認為有效。

最後，我們知道amifampridine已經從複方藥房獲得多年，而且很可能仍然可以獲得，儘管我們已經獲得了fda對Firdapse的批准^®聯邦法律，如下所述，一般禁止合成商業上可獲得的藥物的“基本複製品”，除非這些藥物在FDA公佈的藥品短缺名單上。複方阿米普定可能比Firdapse便宜得多^®。1997年的《食品和藥物管理局現代化法案》增加了一個新的章節，明確了聯邦法律規定的藥房配方的地位。根據第503A條，由藥劑師或醫生為個別患者合法合成的藥物產品可有權獲得豁免，不受FDCA的三個關鍵條款的約束：(1)第501(A)(2)(B)條的摻假條款(涉及FDA的cGMP法規)；(2)第502(F)(1)條的錯誤品牌條款(關於在具有適當使用説明的藥物上貼標籤)；以及(3)第505條的新藥條款(關於根據NDA或ANDA批准藥物)。

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為了有資格獲得這些法定豁免，複合藥物產品必須滿足幾個法律要求。這些要求之一限制了配藥商可能使用的原料藥的範圍。具體地説，用於配伍的每種原料藥：(1)必須符合適用的和當前的USP或NF藥物專著(如果有)，以及當前USP關於藥房複方的章節；(2)如果不存在這樣的專著，原料藥必須是USP或NF藥物專著的組成部分FDA批准藥物；或(3)如果不存在專著，且原料藥不是藥品的組成部分FDA批准藥物必須出現在可用於複方的原料藥清單上(即“503A號原料藥清單1”)。2002年，美國最高法院裁定第2503A條中的廣告條款部分違憲，但自2013年以來，在馬薩諸塞州新英格蘭複方中心發生導致數百人患病、60多人死亡的複方事件後，FDA一直在積極監管和監督藥房複方的做法。

2013年，國會通過了《2013年藥品質量和安全法案》(DQSA)第一章(《複合質量法案》)，刪除了第503A條中違憲的廣告條款，使第503A條在所有州都可以執行。DQSA還在FDCA第503B節下創建了“外包設施”，這些設施是自願向FDA註冊的藥物混合物製造商，可以生產用於辦公室使用的複合配方(其中至少必須有一種是無菌的)，但必須符合FDA的cGMP規定和第503B節中提出的其他要求。如果產品在FDA的藥品短缺清單上，或者該物質在FDA的2013年中期和最終可能用於合成的散裝物質清單上(即，503B節散裝物質清單1)，則503B節外包設施也只能從散裝物質中合成化合物。Firdapse中的有效藥物成分^®目前沒有包括在FDA的臨時或最終第503B節可能用於化合物的散裝物質清單中，也沒有被提名列入其中。

雖然FDA一直在執行第503A條，因為它重演，根據第503A節，只要處方人對為患者產生市面上可獲得的藥物與複合版本之間顯著差異的複合配方進行更改，配藥商仍可合成經批准的藥物產品的“近複製品”(但不是“實質複製品”)。第503A條規定，如果複製者不復制商業上可獲得的產品，他們也可以複製這些產品，如果他們不這樣做的話。2018年1月，FDA發佈了一份最終指導文件，題為“根據聯邦食品、藥物和化粧品法案第503A條，本質上是商業可獲得藥物產品的複製品的複合藥物產品。”這份最終指南闡述了FDA對那些基本上覆制商業可獲得的藥物產品的配藥商的執行政策。FDA在最終指南中對“常規或過度”一詞的定義是：“本質上是商業上可獲得藥物產品的複製品的藥物產品，如果其混合頻率超過了應對意外的緊急情況所需的頻率，或超過了應對意外的緊急情況所需的少量，則該藥物產品被定期或超量混合。”FDA進一步表示，考慮到所有事實和情況，它不會對在一個日曆月內合成不到四個商業可用藥物產品的“基本副本”的複合劑採取執法行動。

FYCOMPA^®

FYCOMPA^®是第一種也是唯一一種以大腦中一種名為“AMPA”的特定受體為靶點的AED。受體在癲癇的發生中起着一定的作用。歷史上，癲癇的治療方法是苯二氮卓類藥物，如氯硝西平(KLonopin)和勞拉西潘(Ativan)，GABA抑制劑，如加巴噴丁(Neurontin)、苯****(Lumina)和普瑞加巴林(Lyrica)，以及鈉通道阻滯劑，如卡馬西平(Tegretol)和乳糖胺(Vimpat)。此外，深部腦刺激等手術選擇已經用於多藥治療失敗的患者。最後，有多種化合物最近已被批准或處於晚期開發階段，用於治療局灶性癲癇。

阿加姆雷^®

DMD治療市場競爭激烈，有多種治療和藥物系列，既有名牌產品，也有仿製藥。長期以來，一線治療一直是皮質類固醇。2017年2月9日，FDA批准了由PTC治療公司銷售的用於治療5歲及5歲以上DMD患者的皮質類固醇藥物Emflaza(Flecazacort)。糖皮質激素也被使用，這類藥物被認為可以延緩脊柱側彎的發展，減少手術的需要。2016年9月，FDA批准加速批准Eteplirsen，一種針對DNA外顯子51的“外顯子跳過”藥物。Alaluren是一種正在開發的口服藥物，用於治療由所謂的“無意義突變”引起的遺傳缺陷，這種疾病由10-15%用於治療DMD患者，目前在英國和歐盟獲得批准。2019年12月，Vyondys 53，一種針對被稱為外顯子53的DNA片段的“外顯子跳過”藥物，以及2020年8月，Viltespo，一種針對DNA外顯子53的“外顯子跳過”藥物，也獲得了批准。跳過外顯子53可能幫助高達8%的DMD患者。此外，還有許多公司已經宣佈了臨牀前治療DMD的候選方法和臨牀進展，包括基因轉移或基因編輯療法。其中許多化合物的臨牀開發狀況尚不清楚，但隨着其他公司繼續開發和批准治療DMD的產品，他們的產品可能被證明比AGAMREE更安全和/或更有效^®.

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影響競爭的一般因素

總的來説，我們的競爭能力在很大程度上取決於：

業務拓展

在我們最近收購了FYCOMPA的美國權利之後^®和AGAMREE在北美的權利^®，我們正在繼續努力通過收購臨牀差異化和充分降低風險的機會來擴大和多樣化我們的產品組合，重點放在治療罕見(孤兒)中樞神經系統和鄰近的罕見(孤兒)治療類別的產品上。這些前景包括對擁有現有商業藥物產品或正在開發的藥物的公司進行評估，以尋找潛在的合作伙伴關係、許可、我們現有產品的地理擴張機會，和/或資產收購。為了實現這些優先事項，我們將繼續採用嚴格、全面和詳盡的方法來識別和評估資產。我們相信，這一戰略擴張將使我們的公司更好地定位於建立一個更廣泛、更多樣化的候選藥物組合，這將在短期、中期和長期為我們的公司增加更大的價值。在這方面，我們目前正在探索幾個額外的潛在機會，以收購商業藥物產品和/或藥物產品正在開發中的公司或許可證內或者收購商品化藥品或者正在開發的藥品。然而，到目前為止，還沒有達成其他最終協議，也不能保證我們繼續擴大和多樣化我們的產品組合的努力將會成功。

監管事項

政府管制與產品審批

美國的聯邦、州和地方政府當局，以及其他國家的政府當局，除其他外，對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、標籤、記錄保存、推廣、儲存、廣告、銷售、分銷、營銷和進出口等方面進行廣泛的監管。我們的藥物必須通過NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。

在美國，藥品受到FDA根據FDCA和實施條例以及其他聯邦和州法規的嚴格監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、吊銷或吊銷執照、撤回批准、臨牀封存、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所要求的程序通常包括以下幾個方面：臨牀前根據FDA的良好實驗室規範(GLP)進行實驗室測試、動物研究和配方研究；

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測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，任何批准的接收和時間都不確定。

美國藥物開發進程

一旦確定了要開發的候選藥物，它就會進入臨牀前測試階段。臨牀前測試包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究。在開始人體臨牀試驗之前，IND贊助商必須向FDA提交IND。IND贊助商必須提交臨牀前測試，以及製造信息和分析數據，作為IND的一部分提交給FDA。一些人臨牀前或非臨牀即使在提交IND之後，測試仍可繼續進行。除了包括臨牀前IND還將包括一份方案，其中詳細説明臨牀試驗的目的、用於監測安全性的參數和待評價的有效性標準（如果試驗適合進行療效評價）。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對試驗的進行提出擔憂或疑問。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。FDA可以隨時對正在進行的臨牀試驗實施臨牀暫停。如果FDA實施臨牀暫停，則未經FDA授權，只能根據FDA授權的條款開始或重新開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及根據聯邦法規和GCP，在一名或多名合格研究者的監督下，對健康志願者或患有待研究疾病或病症的個體進行研究新藥給藥。

臨牀試驗必須根據詳細説明試驗目的和待評價的安全性和有效性標準的方案進行。每項方案必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，參與臨牀試驗的每個機構的機構審查委員會（IRB）必須在該機構開始任何臨牀試驗之前審查和批准每項方案。所有研究受試者必須提供知情同意書，並且知情同意書信息必須在試驗開始前提交給IRB批准。詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年提交給FDA，如果發生不良事件或其他某些類型的其他變化，則更頻繁。

人體臨牀試驗通常分三個階段進行。第四階段或批准後階段可能包括額外的臨牀研究。這些階段通常包括以下內容，並且可以是連續的，或者可以重疊或組合：

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雖然第1階段，第2階段和第3階段測試通常需要批准NDA，但某些藥物可能不需要一個或多個步驟，這取決於其他測試和所涉及的情況。此外，如果結果顯示患者暴露於不必要的健康風險或過度危險的副作用，FDA，IRB或申辦者可以隨時停止測試。

此外，在針對嚴重或危及生命的疾病的II期或III期臨牀試驗中，研究藥物的製造商必須提供（例如通過在其網站上發佈）其關於評估和迴應此類研究藥物擴大使用請求的政策。

在臨牀試驗的同時，公司通常還需要完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求完成產品生產過程。生產工藝必須能夠持續生產候選藥物的高質量批次，除其他要求外，生產商必須開發用於檢測最終藥物的鑑別、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，必須進行穩定性研究，以證明候選藥物在其有效期內不會發生不可接受的劣化。

美國審查和批准程序

FDA批准NDA後，該產品才能在美國上市。NDA必須包括產品開發的結果， 臨牀前研究和臨牀研究，以及其他詳細信息，包括產品的化學、生產和成分信息。FDA在收到NDA後有60天的時間對申請進行審查，以確保在提交申請之前，申請足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是提交NDA。在這種情況下，NDA必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA提交之前也要經過審查。一旦提交，FDA就開始對申請進行審查。 深入探討實質性審查。NDA的提交還需要支付大量的申請費（對於FDA 2024財年，該費用為4，048，695美元），儘管在某些有限的情況下可以免除此類費用，包括當申請的藥物已獲得孤兒藥資格時。此外，獲批NDA的申辦者需繳納年度項目費用，FDA 2024財年的費用為每種處方藥416，734美元。用户費用通常每年增加。批准過程漫長而困難，如果不符合適用的監管標準或可能需要額外的臨牀或其他數據和信息，FDA可能會拒絕批准NDA。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。FDA也可以將新藥或存在安全性或有效性難題的藥品的申請提交給諮詢委員會，通常是包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查，評估和建議是否應批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束。FDA審查NDA，以確定產品是否安全有效，用於其預期用途。在批准NDA之前，FDA將檢查生產產品的設施，以確定其生產是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性，強度，質量，純度和穩定性。

如果FDA對NDA申請或生產設施的評價不佳，FDA將發出完整的回覆函。完整的回覆函概述了提交中的缺陷，通常需要額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。即使在提交了這些額外信息之後，FDA最終也可能決定申請不符合批准的監管標準。除了有限的例外情況，FDA可能會拒絕批准NDA，而不管它可能已經向申辦者提供的事先建議或承諾。

一旦新擔保協議獲得批准，批准條件的更改，包括額外的指示，將通過提交新擔保協議的補編進行。補充保密協議(SNDA)必須包含支持更改所需的所有信息。在新適應症的情況下，這些信息通常包括至少一項臨牀試驗，而且往往更多。與NDA一樣，FDA確定sNDA是否足夠完整，以便在提交sNDA之前進行審查。FDA然後審查sNDA。像NDA一樣，FDA可以批准sNDA，也可以發佈一份完整的回覆信，概述sNDA中的不足之處。

審批後要求

一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品批准後的銷售和促銷，包括直接面向消費者廣告，標籤外推廣、行業贊助的科教活動和涉及互聯網的宣傳活動。作為NDA批准的一個條件，FDA還可能要求風險評估和緩解戰略(REMS)，以幫助確保該藥物的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃以及確保安全使用的其他要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。

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藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。對已批准申請中確立的一些條件的更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要提交併獲得FDA批准的新NDA或sNDA才能實施。新適應症的sNDA通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用與審查NDA相同的程序和行動。

FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，並進行監督，以監控批准產品的影響，或對可能限制該產品分銷或使用的批准條件施加條件。此外，質量控制以及藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查生產設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

《管制物質條例》

根據藥物濫用的可能性，藥物和其他物質被列為《受控物質法》(CSA)下的受控物質。CSA和藥品監督管理局(DEA)頒佈的條例對FDA批准的受管制物質提出了與此類物質的製造、進口、出口、分銷和分配有關的某些要求。這些要求包括註冊、安全、記錄保存和報告要求。CSA和法規將受控物質分為五個附表。根據定義，附表1物質具有很高的濫用可能性，目前在美國沒有“公認的醫療用途”，缺乏在醫療監督下使用的公認安全性，並且不得在美國開具處方、銷售或銷售。經批准在美國使用的藥品可能被歸類在附表II、III、IV或V中，具體取決於濫用的可能性和心理或身體上的依賴。附表二物質被定義為濫用或依賴的可能性最高，而附表五物質被定義為濫用的相對風險最低。FYCOMPA^®是附表III藥物(DEA受控物質代碼2261)，這意味着DEA已確定：(I)它的濫用潛力少於附表I和II中的藥物或其他物質，(Ii)它目前在美國的治療中具有被接受的醫療用途，以及(Iii)濫用可能導致中等或低水平的身體依賴或高度的心理依賴。

附表三藥物的製造、分配和分配受到具體的管理要求，包括對可能進口的數量的限制。除聯邦法規外，各州還為與製造、儲存、分銷和醫生處方程序有關的受控物質制定了單獨的法規和要求，在某些情況下包括對處方續裝的限制。此外，執行我們的臨牀和商業生產、分銷和配藥的第三方^®必須保持必要的DEA登記和國家許可證，並遵守監管要求。毒品和犯罪問題辦公室和相關的國家機構定期檢查設施是否符合其規章制度。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

橙皮書上市

在通過保密協議尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出每一項專利，幷包括申請人的產品或批准的產品使用方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持批准簡化的新藥申請(ANDA)。ANDA規定了具有與上市藥物相同強度和劑型的相同活性成分並已被證明與上市藥物具有生物等效性的藥物產品的營銷。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行或提交結果，臨牀前或臨牀測試，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開出的處方進行替代。

ANDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品在FDA的橙皮書中列出的任何專利。具體而言，申請人必須證明：(一)未提交所要求的專利信息；(二)上市專利已到期；(三)上市專利未到期，但將於特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(四)上市專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人還可以選擇提交第VIII節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或雕刻)任何與專利有關的語言使用方法而不是向列出的使用方法專利。如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

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新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決的較早30個月。

ANDA申請也不會獲得批准，直到任何適用的非專利橙色手冊中列出的引用產品的排他性已過期。

排他性

一旦NDA批准了新的化學實體(NCE)，即含有FDA在任何其他NDA中從未批准的活性部分的藥物產品，該藥物將獲得五年的市場排他性，在此期間FDA不能獲得任何尋求批准該藥物仿製藥版本的ANDA。如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請至關重要，並且是由申請人進行/贊助的，則藥物可在特定批准條件下獲得三年的排他期，或更改為上市產品，如先前批准產品的新配方。在這段排他性期間，FDA不能批准包括這種變化的仿製藥的ANDA。

如果提交了第四款通知，ANDA可以在NCE排他性到期前一年提交。如果Orange Book中沒有列出的專利，就不可能有第四段認證，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA。

第505(B)(2)條新發展區

大多數藥品根據NDA或ANDA獲得FDA上市批准。第三種替代方案是一種特殊類型的保密協議，通常被稱為第505(B)(2)條或第505(B)(2)條，它使申請人能夠部分依賴FDA先前對類似產品的批准或出版的文獻來支持其申請。

505(B)(2)對於先前批准的產品的新的或改進的配方或新的用途，新的新的或改進的配方或新的用途通常為FDA的批准提供了另一條途徑。第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人進行或為其進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交NDA。如果第505(B)(2)條申請人能夠確定依賴FDA先前的安全性和有效性發現或已發表的文獻在科學上是合適的，它可能會消除進行某些臨牀前或新產品的臨牀研究。

FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以為所有或部分已批准參考產品的標籤適應症以及第505(B)(2)節申請人尋求的任何新適應症批准新產品候選。

在第505(B)(2)節申請人依賴於對先前批准的藥品進行的研究的範圍內，第505(B)(2)節申請人必須提交關於申請所依賴的批准產品的任何專利的專利證書，這些專利列在FDA的出版物《具有治療等效性評價的批准藥物產品》(通常稱為橙皮書)中。具體地説，申請人必須為每一項上市專利證明：(1)未提交所需專利信息；或(2)上市專利已到期；或(3)上市專利未到期但將於特定日期到期，且在專利到期後才尋求批准；或(4)上市專利無效、不可強制執行或不會受到擬議新產品的侵犯。新產品不會侵犯先前批准的產品的上市專利或該專利無效或不可強制執行的證明稱為第四款證明。

如果申請人沒有通過第四段認證挑戰一個或多個列出的專利，FDA將不會批准第505(B)(2)條的NDA申請，直到所有要求參考產品的列出專利都已過期。此外，FDA也不會酌情批准第505(B)(2)條的保密協議申請，直到任何非專利排他性已過期，例如：獲得NCE批准的五年排他期；或基於新臨牀試驗的批准的三年排他期；或參考產品的橙皮書中列出的兒科排他性。

第505(B)(2)款保密協議申請人必須在第505(B)(2)款保密協議被FDA接受備案後20天內，向先前批准的產品的參考保密協議的所有者和相關專利持有人發送關於第四款認證的通知。如果相關專利持有人選擇提起訴訟，第505(B)(2)條的申請人可能會在其產品的開發上投入大量的時間和費用，但在其產品可以商業化之前，可能會受到重大延遲和專利訴訟的影響。或者，如果保密協議申請人或相關專利持有人在規定的45天期限內沒有提起專利侵權訴訟，FDA可以隨時批准第505(B)(2)條的申請。

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安達斯

仿製藥可以在ANDA批准後進入市場。ANDA開發過程通常不需要新的臨牀前或臨牀研究，但它通常需要一項或多項生物等效性研究，以證明ANDA藥物與先前批准的品牌參考上市藥物具有生物等效性。生物等效性研究比較了擬議藥物產品與批准上市的含有相同活性成分的產品的生物利用度。生物利用度是活性成分或活性部分從藥物產品中被吸收並在作用部位可用的速度和程度的衡量標準。生物等效性的證明是指在相似的實驗條件下，ANDA藥物的吸收速度和吸收程度與品牌參考上市藥物在相同摩爾劑量下的吸收速度和吸收程度沒有顯着差異。

如上所述，仿製藥產品一般在專利保護到期時推向市場，非專利參考上市藥品的市場排他性。然而，如果ANDA申請者是第一個提交包含第四款認證的ANDA申請者，該ANDA可能有資格在批准後獲得一段時間的仿製藥營銷排他期。這種排他性在某些情況下必須與其他擁有第四段認證的ANDA申請者分享，有效期為180天，在此期間，FDA不能對其他ANDA贊助商申請等同於同一參考藥物的仿製藥給予最終批准。在某些情況下，有資格180天獨家經營權可能會被取消。

對已批准的ANDA的各種類型的更改必須在事先批准的補充文件中申請。此外，一些改變可能只有在進行新的生物等效性研究或滿足其他要求後才能獲得批准。此外，ANDA申請者必須證明製造程序和操作符合FDA cGMP要求。產品的設施、程序、操作和/或測試要接受FDA和其他權威機構的定期檢查。此外，FDA還進行了預先審批以及批准後審查和檢查，以確定系統和過程是否符合cGMP和其他FDA法規。

ANDA申請者、贊助商和製造商也需要繳納使用費。2024財年，每項ANDA申請的申請費為252,453美元。此外，還有基於成品劑型設施和活性藥物成分設施的地點的設施費用，以及基於仿製藥申請者規模的年度計劃費用。這些使用費通常在每個財年都會增加。

其他監管要求

除了FDA和某些州監管機構的監管外，我們還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着臨牀試驗和其他產品的營銷。在美國以外，我們營銷產品的能力取決於從適當的監管機構獲得營銷授權。指導臨牀試驗、營銷授權、定價和報銷的要求因國家而異。然而，在任何國家，只有在適當的監管機構滿意我們已經提供了足夠的安全、質量和有效性證據的情況下，我們才會被允許將我們的產品商業化。無論是否已獲得FDA批准，產品在開始在這些國家銷售之前，都必須獲得外國可比監管機構的批准。如上所述，其他國家的監管審批和監督過程包括與FDA和某些州監管機構的監管相關的所有風險。

在歐盟監管制度下，藥品審批申請可以集中提交，也可以分散提交。在集中程序下，向歐洲藥品管理局提出的單一申請就會獲得歐盟委員會的批准，從而允許該產品在整個歐盟範圍內銷售。分散程序規定相互承認國家核準的決定，並用於不符合集中程序要求的產品。根據分權程序，歐洲聯盟內某一國家的國家銷售授權持有人可向歐洲聯盟內其他國家提交進一步的申請，這些國家將被要求根據持有銷售授權的國家提供的評估報告承認原始授權。

藥品定價和報銷

在美國和國外市場，我們能否成功地將我們的產品商業化，併為我們的產品吸引商業化合作夥伴，這在很大程度上取決於第三方付款人是否有足夠的資金覆蓋範圍和報銷，這些付款人包括在美國的聯邦醫療保險和醫療補助等政府付款人、管理醫療組織、私營商業健康保險公司和藥房福利經理(PBM)。除了安全性和有效性之外，第三方付款人越來越多地挑戰藥品價格，並審查其成本效益。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學或其他研究，以進一步證明我們產品的價值。即使有了這樣的研究，我們的產品也可能被認為比替代產品更不安全、更有效或更具成本效益，第三方付款人可能不會為我們的候選藥物提供全部或部分保險和報銷。

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政治、經濟和監管的影響正在使美國的醫療保健行業發生根本性的變化。已經有，我們預計將繼續有立法和監管建議，以顯著影響我們業務的方式改變醫療體系，包括2010年的患者保護和平價醫療法案(Affordable Care Act)和2022年的通脹降低法案(IRA)。

我們預計，在美國，國會、州立法機構和私營部門實體將繼續考慮並可能採取旨在遏制醫療成本上升的醫療政策。這些成本控制措施可包括：

我們無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業或第三方保險和報銷相關的額外法律、法規或政策，或者這些法律、法規或政策將對我們的業務產生什麼影響。任何控制成本的措施，包括上述措施，或採取的其他醫療制度改革，都可能對我們的業務前景產生重大不利影響。

此外，藥品的定價，特別是孤兒藥品的定價，最近受到了媒體和兩黨國會議員的密切關注。醫學界的一些成員和一些政界人士也在媒體上就孤兒藥物的潛在定價以及我們產品的具體定價發表了聲明。目前還不能確定這種審查對我們以及孤兒藥物和其他藥品定價的影響。

美國的第三方報銷

醫藥產品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人(如州和聯邦政府，包括聯邦醫療保險和醫療補助、管理保健提供者、私人商業保險計劃和PBM)的覆蓋範圍和足夠的報銷。有關覆蓋範圍和報銷金額的決定預計將在一個接一個的計劃，在某些情況下，在逐個病人基礎。特別是考慮到LEMS的稀有性，我們的經驗是，確保承保範圍和第三方付款人的適當補償需要有針對性的教育和高技能的保險導航專家，他們擁有在保險公司推出罕見疾病和醫療例外流程方面的經驗，為重要的罕見疾病治療提供患者保險。為此，我們聘請了一支由現場市場準入客户經理和報銷專家組成的專門團隊，以及一個由經驗豐富的人員組成的患者服務中心，專注於確保臨牀合格的患者能夠獲得我們的產品。

然而，不能保證付款人是否會繼續為我們的產品提供保險，如果是的話，以什麼水平償還。在這方面，我們已經通知付款人，我們將提供免費藥物來支持滴定並確認患者的治療益處。此外，如有需要，我們會在病人等候醫保決定期間，為他們提供免費的治療服務。

孤兒藥品排他性

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年《孤兒藥品法》(ODA)，FDA可將用於治療在美國影響少於20萬人或在美國影響超過20萬人的罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物，並且沒有合理的預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在美國，在提交上市批准申請之前，必須申請孤兒藥物指定。孤兒藥物指定不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。孤兒藥物指定申請的批准不會改變獲得上市批准的標準法規要求和程序。化合物的安全性和有效性必須通過充分和良好的對照研究來確定。如果一種已被授予孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的適應症的第一次批准，該產品有權享有孤兒藥物排他期，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對相同疾病或狀況的藥物上市的申請，除非在有限的情況下，如替代產品顯示出優於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。此外，孤兒藥物的獨家持有者應確保有足夠數量的孤兒藥物可供使用，以滿足患者的需求。如果做不到這一點，可能會導致該藥物的市場獨家經營權被撤銷。

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官方發展援助中包含的孤兒藥物排他性最近一直是媒體、一些國會議員和醫學界一些人密切關注的主題。不能保證FDA批准的對孤兒藥物的官方發展援助中授予的排他性在未來不會被修改，以及任何這樣的變化如果獲得批准可能會如何影響我們的產品。

歐洲孤兒藥物法規被認為是用於診斷、預防或治療一種危及生命或非常嚴重的疾病的藥物，這種疾病在歐盟每10,000人中有5人或更少人受到影響，包括針對嚴重和慢性疾病的化合物，由於贊助商的開發投資市場回報低，這些化合物很可能在沒有激勵的情況下無法上市。所考慮的醫藥產品應該對那些受這種情況影響的人有顯著的好處。獲得孤兒藥物產品稱號的好處是巨大的，包括八年的數據獨佔，兩年的營銷獨家和潛在的一年制兩者的延伸。歐盟共同體和成員國在十年內不得接受或批准與孤兒藥物具有相同治療適應症的另一種藥物的新的上市授權或申請，儘管十年如果在第五年結束後，現有證據表明該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的，則可以將期限縮短至六年。如果在孤兒藥物專有期之後，補充保護證書可以將保護延長到專利到期後六個月。要申請補充保護，必須在市場申請中包括兒科調查計劃或PIP。在歐洲，所有尋求上市授權的藥物在獲得批准之前，都需要與歐洲藥品管理局(EMA)達成PIP協議，即使它是專門為兒科適應症開發的藥物。如果一種產品是專門為兒科人羣開發的，那麼兒科使用營銷授權或PUMA可能提供8年的數據獨佔和10年的營銷獨家。

突破性治療指定

突破性的治療指定旨在加快嚴重或危及生命的藥物的開發和審查。突破性治療指定的標準需要初步的臨牀證據，證明該藥物可能比現有治療至少有一個臨牀上有意義的終點有實質性改善。突破性的治療指定傳達了快速通道計劃的所有功能(有關快速通道指定的更多詳細信息，請參閲下文)，以及FDA對高效藥物開發計劃的更深入指導。FDA也有讓高級管理層參與此類指導的組織承諾。為加快開發而採取的行動可包括以下行動，酌情在藥物開發的整個過程中與贊助商和審查小組舉行會議；

快速通道指定和加速批准

FDA被要求促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的開發和加快審查，這些藥物沒有有效的治療方法，並且顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃，候選新藥的贊助商可以要求FDA在候選藥物IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選藥物指定為快速通道藥物。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定候選藥物是否有資格獲得快速通道指定。

根據快速通道計劃和FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

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在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上撤回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。最近頒佈了《食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)，其中包括與加速審批途徑有關的條款。根據FDORA，FDA被授權要求在批准之前或在批准後的特定時間段內進行批准後研究。FDORA還要求FDA規定任何必要的批准後研究的條件，其中可能包括里程碑，如研究完成的目標日期，並要求贊助商提交所需批准後研究的進度報告，以及FDA要求的任何條件，不遲於批准後180天，不低於研究完成或終止後每180天的頻率。FDORA使FDA能夠對未能盡職進行所需的批准後研究的情況採取執法行動，包括未能滿足FDA規定的任何要求條件或未能及時提交報告。

除了能夠使用替代終點和與FDA進行更頻繁的互動等其他好處外，FDA還可以在申請完成之前啟動對Fast Track藥物的NDA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。

優先審查

根據FDA的政策，如果候選藥物用於治療、診斷或預防嚴重或危及生命的疾病，顯示出滿足未滿足的醫療需求的潛力，或與上市藥物相比有顯著改善，則候選藥物有資格在提交完整的NDA後6至8個月內進行優先審查或審查。

臨牀試驗信息的披露

臨牀試驗贊助商FDA監管包括藥品在內的產品都需要註冊和披露某些臨牀試驗信息。與產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息隨後作為註冊的一部分公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。在某些情況下，這些試驗結果的披露可推遲至臨牀試驗完成之日後最多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

反回扣、虛假報銷法和處方藥營銷法

除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他州和聯邦法律來限制製藥行業的某些營銷行為。這些法律包括反回扣法規和虛假索賠法規。聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的回報。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與患者、處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。違反反回扣法規的行為將受到監禁、刑事罰款、民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外的懲罰。雖然有一些法定豁免和監管避風港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。此外，違反聯邦反回扣法規可以作為聯邦民事虛假索賠法案規定的責任基礎。

聯邦虛假索賠法律禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出虛假陳述或導致虛假索賠得到支付。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司被根據這些法律提起訴訟，原因是它們向定價服務機構報告的藥品價格被抬高，而定價服務機構又被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助的報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，而客户希望客户為該產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷做法，包括標籤外促銷，也可能違反虛假申報法。大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

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與醫療保健欺詐和濫用有關的其他聯邦法規包括民事貨幣懲罰法法規，其中禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬，而要約人或付款人知道或應該知道這可能會影響受益人訂購或接受來自特定提供者、從業者或供應商的可報銷項目或服務，以及由1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)創建的附加聯邦刑事醫療欺詐法規，其中禁止明知和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃或通過虛假或欺詐性藉口獲得的計劃，陳述或承諾任何醫療福利計劃擁有或控制的與醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的任何金錢或財產。此外，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例規定，某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所，即覆蓋實體，及其業務夥伴和分包商，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，有義務提供涉及存儲、使用或披露個人可識別健康信息的某些服務，包括強制性合同條款，並要求在某些違反個人可識別健康信息安全的情況下通知受影響個人和監管當局。HITECH增加了對承保實體、商業夥伴、其承保分包商以及可能還有其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。根據醫生支付陽光法案，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可報銷的經批准處方藥的某些製造商收集並報告向醫生支付或轉移價值的信息，定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師、某些其他醫療保健專業人員，如醫生助理和某些類型的高級執業護士、教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的投資權益。每年報告的信息在可搜索的網站上公開提供。未能提交所需信息可能會導致民事罰款。

此外，幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用，報告向這些州的個別醫生支付的禮物和付款，或報告某些定價信息，包括價格上漲和新推出的藥物的價格。其他州禁止各種其他與營銷相關的活動。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果有關的信息。此外，包括加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州和馬薩諸塞州在內的幾個州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷代碼。另外幾個州也在考慮類似的提議。某些州和地方司法管轄區也要求藥品銷售代表註冊。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。此外，在某些情況下，我們還可能受到管理健康信息隱私和安全的州法律的約束，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶佔，從而使合規工作複雜化。例如，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)對其適用的企業施加了義務，包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利，儘管它豁免了在臨牀試驗背景下處理的一些數據。此外，於2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)對立法涵蓋的公司施加了額外的義務，並對CCPA進行了重大修改，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，有權實施和執行CCPA和CPRA。弗吉尼亞州於2023年1月1日生效的消費者數據保護法要求受該法案約束的企業在某些情況下進行數據保護評估，並要求選擇加入消費者同意獲取和處理其敏感的個人信息，其中包括揭示消費者身心健康診斷的信息，以及可以識別消費者身份的基因和生物識別信息。此外，科羅拉多州頒佈了《科羅拉多州隱私法》，康涅狄格州頒佈了《康涅狄格州數據隱私法》，均於2023年7月1日生效，猶他州頒佈了《消費者隱私法》，於2023年12月31日生效，這些法律中的每一部都可能增加複雜性、要求的多樣性、限制和潛在的法律風險，並可能需要增加合規成本和改變商業做法和政策。其他州也已經制定、提出或正在考慮提出數據隱私法，這可能會使合規努力進一步複雜化，增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA對處方藥推廣進行監管，包括直接面向消費者廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分銷都必須遵守《美國處方藥營銷法》(PDMA)，這是FDCA的一部分。此外，2013年聯邦藥品質量和安全法案第二章，即《藥品供應鏈安全法案》(DSCSA)，對藥品供應鏈中製造商、分銷商和其他實體的處方藥產品分銷提出了新的“追蹤”要求。DSCSA要求處方藥產品上的產品標識符(即序列化)，以便最終建立一個可互操作的電子處方藥系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥，並搶佔關於這一主題的現有州藥品譜系法律和法規的先機。DSCSA還對批發分銷商和第三方物流提供商的許可規定了新的要求，儘管FDA針對批發分銷商和第三方物流提供商的法規尚未頒佈。我們在包裝和同種情況下序列化我們的產品，將序列化和所需的交易信息傳遞給我們的客户，並相信我們遵守了所有這些要求。

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政府對上市藥品的計劃

醫療補助、340億美元藥品定價計劃和醫療保險

聯邦法律要求，作為使其產品根據聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分獲得聯邦補償的條件，製藥商必須為其承保的門診藥物的所有單位向州醫療補助計劃支付回扣，這些藥物分發給聯邦醫療補助受益人，並由州醫療補助計劃根據按服務收費通過安排或通過管理型醫療組織。這一聯邦要求通過製造商與衞生與公眾服務部部長(HHS)之間的醫療補助藥品回扣協議來實現。CMS管理醫療補助藥品回扣協議，其中規定，製藥商將每季度向每個州的醫療補助機構支付回扣，並每月和季度報告某些價格信息。回扣是基於製造商向CMS報告的承保門診藥物的價格。對於創新者產品，即在批准的NDA下銷售的藥物，基本退税金額為該季度平均製造商價格(AMP)的23.1%或該AMP與該季度最佳價格之間的差額。AMP是(1)由零售社區藥店直接支付給製造商的價格和(2)由批發商向零售社區藥店分銷的藥品支付的加權平均價格。最好的價格實質上就是可獲得的最低價格非政府組織實體。Innovator產品還需要根據產品當前AMP在基準AMP的基礎上增加的金額(如果有的話)進行額外返點，基準AMP是發佈後第一個完整季度的AMP，經通脹調整後為AMP。藥品的退税金額上限為AMP的100%；然而，從2024年1月1日起，這一上限將被取消，這意味着製造商可以為一單位藥品支付高於製造商收到的藥品平均價格的退税金額。為非創新者產品，通常是根據批准的ANDA銷售的仿製藥，基本退税金額為該季度AMP的13%。非創新者產品也要享受額外的回扣。額外返點與上述創新者產品的返點類似，不同之處在於，基準AMP季度是發佈後的第五個完整季度(針對非-創新者多源藥物於2013年4月1日或以後推出)或2014年第三季度(適用於2013年4月1日之前推出的藥物)。參與醫療補助藥品退税計劃的條款規定，有義務在必要時糾正前幾個季度報告的價格。任何此類修正都可能導致額外或較少的返點責任，具體取決於修正的方向。除了追溯回扣外，如果製造商被發現故意向政府提交虛假信息，聯邦法律還規定了對未能提供所需信息、遲交所需信息和虛假信息的民事罰款。

製造商還必須參加名為340B藥品定價計劃的聯邦計劃，以便聯邦資金可用於支付製造商在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分項下的藥品。根據該計劃，參與計劃的製造商同意向某些聯邦資助的診所和安全網醫院收取不超過其承保門診藥物的既定折扣價格。折扣價格的確定公式由法規定義，並基於上文討論的醫療補助藥品返點計劃下計算的AMP和單位返點金額。製造商被要求每季度向衞生資源和服務管理局(HRSA)報告定價信息。人權事務管理局還發布了關於計算最高價格以及對明知和故意向340B承保實體收取過高費用的每一次情況施加民事罰款的規定。

聯邦法律還要求製造商每季度向CMS報告有關根據Medicare B部分單獨報銷的藥物定價的數據。這些通常是藥物，如可注射產品，是由醫生服務機構實施的，通常不是自我管理的。製造商提交的定價信息是向醫生和供應商報銷聯邦醫療保險B部分涵蓋的藥品的基礎。與聯邦醫療補助藥品返點計劃一樣，聯邦法律規定，如果未能提供所需信息、遲交所需信息和虛假信息，將受到民事罰款。聯邦醫療保險D部分為老年人和殘疾人提供處方藥福利。聯邦醫療保險D部分的參保人曾經在他們的保險範圍內(在最初的保險限制和災難性的保險開始之間)有一個缺口，即聯邦醫療保險沒有支付他們的處方藥費用，稱為保險缺口。然而，從2019年開始，Medicare Part D參保人在達到初始承保限額後支付品牌藥品費用的25%-與達到該限額之前他們負責的百分比相同-從而縮小了承保差距。縮小覆蓋差距的大部分成本由創新公司和政府通過補貼來承擔。根據保密協議批准的藥物的每個製造商都必須簽訂聯邦醫療保險D部分保險缺口折扣協議，並對分發給保險缺口中的聯邦醫療保險參與者的那些藥物提供70%的折扣，以便其藥物由聯邦醫療保險D部分報銷。從2025年開始，IRA通過大幅降低參保人的最高限額來消除聯邦醫療保險D部分下的保險缺口自掏腰包成本，並要求製造商通過新設立的製造商折扣計劃，補貼D部分參與者品牌藥物處方成本的10%自掏腰包最高為20%，一旦自掏腰包已達到最大值。儘管這些折扣在參與者費用中所佔的百分比低於自掏腰包最大(即在D部分覆蓋的覆蓋缺口階段)，要求的新制造商貢獻高於自掏腰包對於非常昂貴的患者來説，最高限額可能是相當可觀的，製造商對D部分參與者的藥品費用的總貢獻可能會超過目前提供的費用。

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IRA還允許HHS每年直接談判CMS根據Medicare B部分和D部分報銷的法定數量的藥物和生物製品的銷售價格，儘管只有批准了至少7年(單一來源生物製品為11年)的高支出單一來源藥物才有資格被CMS選擇進行談判，談判價格在選擇年度後兩年生效。聯邦醫療保險D部分產品的談判將於2024年開始，談判價格將於2026年生效，聯邦醫療保險B部分產品的談判將於2026年開始，談判價格將於2028年生效。僅針對一種罕見疾病或疾病指定為孤兒藥物的藥物或生物製品將被排除在****的價格談判要求之外，但如果它收到了針對多種罕見疾病或疾病的指定，或者如果批准的適應症不在該單一指定罕見疾病或疾病的範圍內，則將失去這種排除，除非在CMS評估用於談判的藥物選擇時，此類額外指定或取消資格的批准已被撤回。2023年8月，HHS宣佈了它選擇進行談判的十種Medicare Part D藥物和生物製品。HHS將在2024年9月1日之前宣佈談判達成的最高公平價格，這一不能超過法定最高價格的價格上限將於2026年1月1日生效，將代表着相對於平均價格對批發商和直購商的大幅折扣。****還對價格漲幅大於通貨膨脹率的聯邦醫療保險D部分和B部分藥品徵收回扣。****還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。****允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守愛爾蘭共和法的製造商可能會受到各種處罰，其中一些處罰數額很大，包括民事罰款。這些規定可能會受到法律挑戰。例如，與高支出單一來源藥品和生物製品銷售價格談判有關的條款在製藥商提起的多起訴訟中受到挑戰。因此，雖然目前還不清楚****將如何實施，但它可能會對製藥業和我們的業務產生重大影響。

聯邦合同/定價要求

製造商還被要求向一般事務管理局聯邦供應時間表(FSS)的授權用户提供他們的承保藥物，通常是根據NDA批准的藥物。該法律還要求製造商為退伍軍人管理局、國防部、海岸警衞隊和公共衞生服務(包括印度衞生服務)購買其承保藥品提供大幅折扣的FSS合同定價，以便根據某些聯邦計劃獲得聯邦資金，用於償還或購買製造商的藥品。向這四家聯邦機構提供承保藥品的FSS定價不得超過聯邦最高價格(FCP)，聯邦最高價格至少比非聯邦製造商平均價格(非FAMP)上一年。

這個非FAMP是銷售給批發商或其他中間商的承保藥品的平均價格，扣除任何降價。

製造商報告的準確性非FAMP、FCPS或FSS合同價格可能會受到政府的審計。在政府對不準確的補救措施中，有一種是根據這些不準確向四個指定的聯邦機構補償任何多收的費用。如果製造商被發現故意報告虛假價格，除了政府可以採取的其他處罰外，法律還規定，每件不正確的產品將被處以10萬美元的民事罰款。

最後，製造商被要求在FSS合同提案中披露等於或低於建議的FSS定價的所有商業定價，在授予FSS合同後，製造商必須根據FSS合同降價條款的條款，監督某些商業降價並向政府延長相應的降價。對於任何未能適當披露商業定價和/或延長FSS合同降價的情況，政府可以採取的補救措施包括補償因此類遺漏而可能導致的任何FSS多收費用。

Tricare零售藥房網絡計劃

國防部通過Tricare醫療保健計劃為現役和退役軍人及其家人提供藥房福利。當Tricare受益人通過零售藥店獲得處方藥時，國防部按藥品的零售價向藥店報銷，而不是以上述折扣的FCP從製造商那裏採購。為了讓國防部實現承保藥品的折扣價，通常是根據NDA批准的藥品或生物製品批准的生物製品許可證申請(BLAS)，聯邦法律要求製造商在使用通過國防部Tricare網絡中的零售藥店銷售給Tricare受益人的承保藥品時支付退款。這些退款通常是非FAMP和FCP，並按季度到期。如果製造商沒有同意提供此類退款，國防部將把製造商的產品指定為第三級(非處方)並要求受益人事先獲得授權，以便在Tricare零售網絡藥店分發產品。然而，無論製造商是否簽訂了這樣的協議，都應該退款。

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品牌醫藥費

品牌藥品費是對品牌處方藥的製造商和進口商徵收的，通常是根據NDA或BLA批准的藥物。在2011年至2018年期間的每一年，所有這些製造商的總費用從25億美元到41億美元不等，並在2019年及隨後幾年保持在28億美元。該年費根據每家公司在上一個日曆年向某些美國政府計劃銷售合格產品或利用某些美國政府計劃的情況在參與公司之間進行分攤。該費用不可用於美國聯邦所得税的扣除。仿製藥的使用，通常是在ANDA下批准的藥物，不包括在製造商用於計算其部分費用的銷售中。

人力資本管理

我們致力於對罕見疾病患者的生活產生有意義的影響，我們相信我們所做的一切都是以患者為先。為了吸引和留住人才，我們努力使Catalyst成為一個包容、安全和健康的工作場所，為他們的職業生涯提供成長和發展的機會，並提供強大的薪酬、福利、健康和福利計劃。我們選擇員工的目標是留住具有豐富經驗的高素質人員，他們理解並支持我們作為一家公司的使命，即為患有罕見，衰弱，慢性神經肌肉和神經系統疾病的人開發和商業化創新療法，並願意努力工作並以合作的方式進一步實現這一使命。

僱員概況

截至2024年2月28日，我們約有167名員工，其中約105人在我們的商業組織中，約30人在我們的研發組織中，其餘人在我們的G&A組織中。我們還利用幾個全職顧問的服務，他們主要與我們的商業組織合作。我們的員工都不受集體談判協議的保護。我們相信我們與員工和顧問的關係良好。

薪酬和福利

我們的薪酬理念是提供在我們爭奪人才的生物技術和製藥行業具有競爭力的薪酬和福利。我們密切監察薪酬計劃，並至少每年檢討一次，以提供我們認為極具競爭力的薪酬、健康、福利及退休福利組合予所有僱員。我們為所有員工提供的薪酬方案包括具有市場競爭力的基本工資、年度績效獎金和股票期權。我們的福利計劃包括公司贊助的醫療，牙科和視力保健保險，人壽和AD&D保險，以及401（k）計劃與匹配的僱主貢獻，以及其他福利。

多樣性、公平性和包容性

我們的目標是建立一支多元化和包容性的員工隊伍-不是因為這是正確的做法，而是因為我們相信這樣的員工隊伍是我們長期成功的關鍵。我們約57%的員工為女性。在領導層（經理及以上級別的員工）中，約58%是女性，我們的七名成員中有一名是女性。 C-suite是女性

溝通和參與

我們注重員工的參與，因為我們相信敬業的員工隊伍是我們成功以及員工成功和福祉的關鍵。我們定期舉辦 面對面與我們的銷售人員舉行會議，這有助於將我們的員工聚集在一起並激勵他們。此外，我們一直在尋找新的和不同的方式，以進一步吸引我們的員工作為一個團隊和個人。

可用信息

我們在我們的互聯網網站上或通過我們的網站免費提供我們的年度報告， 10-K,表格季度報告10-Q,關於表格的當前報告8-K並在這些材料以電子方式提交給或提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)後，在合理可行的範圍內儘快對這些報告進行所有修改。我們的互聯網地址是www.calystpharma.com。我們網站上的內容沒有，也不應該被視為通過引用的方式納入本報告。

風險因素摘要

我們提供以下表格中包含的風險因素的摘要10-K以提高我們風險因素披露的可讀性和可及性。我們鼓勵我們的股東仔細審閲本表格所載的全部風險因素。10-K關於可能導致我們的實際結果與我們最近的業績或預期的未來業績大不相同的風險和不確定性的其他信息。

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與經批准的產品營銷有關的風險

與開發更多藥品和適應症相關的風險

與政府監管相關的風險

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與我們的知識產權有關的風險

還有一些與我們有關的一般風險因素，您應該考慮這些因素與我們的業務和我們的普通股有關。

風險因素

我們的生意有很高的風險。閣下應審慎考慮下文所述的風險及不明朗因素，以及本表格所載的所有其他資料 10-K評估與我們普通股所有權相關的風險。下文所述的風險可能導致我們的業務、經營業績、財務狀況和前景受到重大影響，並導致我們股票的市場價格下跌。

與我們業務相關的風險

我們的成功取決於我們產品的成功商業化。如果我們的藥品在商業上不成功，我們的業務、財務狀況和經營結果將受到實質性的損害。

我們獲得了FIRDAPSE的批准^®2018年11月從FDA獲得治療Lambert-Eaton肌無力綜合徵（LEMS）的專利; 2023年1月，我們完成了對FYCOMPA的收購^®用於治療（i）4歲及以上癲癇患者的部分發作性癲癇發作伴或不伴繼發性全身性癲癇發作，以及（ii）12歲及以上癲癇患者的原發性全身性強直-陣攣性癲癇發作; 2023年10月，我們獲得了AGAMREE的批准^®治療杜氏肌營養不良症（DMD）。我們投入了大量的努力和財政資源在美國這些藥品的商業化，我們從我們的藥品產生淨產品收入的能力將取決於市場的規模，這些市場的競爭對手的數量和許多其他因素，包括：

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我們的藥品可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人士的市場認可，這將對我們的業務產生負面影響。.

我們的藥品可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人士的充分市場認可。如果我們的任何藥品沒有達到足夠的接受程度，我們可能無法產生顯著的淨產品收入或盈利。我們藥品的市場接受程度取決於多項因素，包括但不限於：

我們的業務面臨着激烈的競爭。

生物技術和製藥行業競爭激烈。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力和其他資源，更多的研發人員，以及更多開發產品、獲得FDA和其他監管機構批准的產品以及製造和營銷產品的經驗。我們的競爭對手是那些正在開發或正在營銷將與我們競爭的療法的製藥公司。此外，我們在醫藥產品的開發方面與生物技術公司、大學、政府機構和其他研究機構競爭。如果我們競爭對手目前或未來的產品比我們的更有效、更安全或更便宜，或者更容易被監管機構、醫療保健提供商或第三方付款人接受，我們的業務可能會受到負面影響。此外，我們還可能在製造效率和營銷能力方面進行競爭。

由於所有這些原因，我們可能無法成功競爭。

我們尋求收購或許可證內在神經肌肉疾病領域之外的創新技術平臺或早期藥物開發計劃可能不會成功。

我們繼續尋求通過收購神經肌肉疾病以外的罕見疾病治療類別的早期和晚期產品或公司或技術平臺來擴大和多樣化我們的產品組合。為了實現這些新的優先事項，我們正在採用一種有紀律的方法來評估資產，我們相信，這種戰略擴張將使我們的公司更好地定位於建立更廣泛、更多樣化的候選藥物組合，這將在短期和長期為我們的公司增加更大的價值。然而，不能保證我們獲得的任何候選產品或技術平臺(如果有的話)都會成功開發或商業化。

提議、談判和實施許可或獲取候選產品的過程既漫長又複雜，我們可能無法許可證內或出於幾個原因從第三方獲得任何此類產品、候選產品或技術的權利。此外，即使我們確定收購或In-許可如果是目標，我們可能無法完成這些交易，或者我們可能會在盡職調查後決定不追求已確定的目標。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇和獲取或許可證內有前途的候選產品和技術。

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此外，收購和許可證內可能涉及許多業務、財務和法律風險，包括：

由於我們的幾種產品的目標患者人數很少，我們必須獲得相當大的市場份額，並獲得相對較高的市場份額每名患者這些產品的價格，以實現可觀的毛利率。

我們的產品針對的是患者人數較少的疾病。用於這些適應症的藥物產品成功商業化的一個關鍵組成部分包括識別患者和藥物產品的有針對性的處方者基礎。由於患者人數較少，我們認為我們需要有顯著的市場滲透率才能實現有意義的收入，而識別患者和瞄準處方者基礎是實現重大市場滲透率的關鍵。通常情況下，流行率較低的藥物價格較高，以產生投資回報，因此，每名患者我們銷售產品的價格相對較高，以便我們為這些產品開發計劃的投資產生適當的回報，並實現有意義的毛利率，就Firdapse而言^®，較高的每位患者價格可能會促使醫生尋找複方藥店，提供複方阿米普定來滿足他們的處方，而不是Firdapse^®，從而降低了Firdapse^®市場份額或市場滲透率。不能保證我們將成功地實現足夠程度的市場滲透和/或獲得或保持較高的每名患者Firdapse的價格^®適用於患者人數較少的疾病。此外，即使我們為Firdapse獲得了相當大的市場份額^®，由於潛在目標人羣非常少，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，但我們可能無法保持盈利能力。此外，考慮到患者人數有限，停止治療或不按處方配藥的患者不容易被新患者取代。

因為服用FYCOMPA的相關風險^®，潛在的患者可能不願開始使用FYCOMPA治療^®或可能停止使用。

FYCOMPA^®的標籤上有一個方框警告，指出一些服用該藥物的人已經經歷了嚴重的精神和行為變化。這些事件發生在沒有這類問題歷史的人身上，也發生在有這樣歷史的人身上。精神變化包括情緒變化，如欣喜情緒、憤怒、易怒、攻擊性、好鬥、激越和焦慮，以及精神病(急性精神病、幻覺、妄想、偏執)和精神錯亂(精神錯亂、困惑狀態、定向障礙、記憶障礙)。行為變化包括身體攻擊、殺人念頭和/或威脅。雖然這些副作用很少，但它們的存在可能會導致患者或提供者不願開始或繼續治療。

其他嚴重的副作用包括自殺念頭或行為(像所有抗癲癇藥物一樣)，頭暈和步態障礙，嗜睡和疲勞，摔倒的風險，以及如果藥物迅速停用，癲癇發作的風險增加。在臨牀試驗中，頭暈、嗜睡、眩暈、攻擊性、憤怒、協調性喪失、視線模糊、易怒和説話含糊是最常見的導致人們離開試驗的副作用。FYCOMPA的使用^®對於懷孕或哺乳的婦女也是禁忌。

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與藥品開發相關的風險

失敗可能發生在我們藥物開發努力的任何階段。

我們只有在充分和受控的臨牀研究和試驗中向FDA(或同等的外國監管機構)證明該藥物對於其預期用途是安全和有效的，臨牀和其他益處大於安全風險，並且在其他方面符合批准要求的情況下，我們才能獲得監管部門的批准，將我們未來的候選藥物商業化。正如我們在過去所經歷的那樣，一個或多個臨牀前或者，臨牀試驗或研究可以在藥物開發的任何階段進行。我們可能會在測試期間或測試結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管部門對我們候選藥物的批准或將其商業化，包括但不限於：

我們依賴第三方來進行我們的臨牀前研究、臨牀研究和試驗，如果他們不履行他們對我們的義務，我們可能無法獲得額外適應症的批准。

我們目前沒有能力獨立進行 臨牀前研究或臨牀研究和試驗，我們通常依賴第三方，如第三方合同研究和政府組織，醫療機構和臨牀研究者（包括學術臨牀研究者），為我們進行研究和試驗。我們對第三方開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。這些第三方可能無法按時完成活動或無法進行我們的 臨牀前研究和我們的臨牀研究和試驗符合監管要求或我們的研究設計。如果該等第三方未能成功履行其合約責任或未能在預期期限前完成，我們可能會受到不利影響，而我們為候選產品取得監管批准及商業化的努力可能會延遲。

如果我們與其他方進行研究，我們可能無法控制與該試驗相關的所有決定。如果我們在研究設計、研究時間等問題上與另一方意見不一致，可能會對我們的藥物開發計劃產生不利影響。

雖然我們也依賴第三方來管理我們的研究和試驗數據，但我們有責任確認我們的每項研究和試驗都是按照其總體研究計劃和方案進行的。此外，FDA和外國監管機構將要求我們遵守適用的法規和標準，包括藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）和藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP），以進行、記錄和報告此類研究和試驗的結果，以確保數據和結果可信和準確，並充分保護人體研究和試驗參與者。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些義務和要求，如果不符合這些要求，我們可能無法獲得任何其他適應症的監管批准。

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我們將需要繼續發展和維持分銷和生產能力或關係，才能取得成功。

我們在佛羅裏達州獲得了虛擬藥品製造商的許可，這意味着我們沒有 內部製造能力，我們將不得不依賴合同製造商和包裝商。我們無法確定我們是否能夠成功地生產任何產品，無論是獨立生產還是與第三方製造商達成生產協議（如有）。此外，如果任何製造商停止與我們開展業務，或遇到延遲、供應短缺或對其產能的過度需求，我們可能無法及時獲得足夠數量的產品，或根本無法獲得。製造商，在某些情況下，他們的供應商，必須遵守現行的NDA承諾和現行的良好生產規範（cGMP）的要求，由FDA執行，以及其他國家的類似要求。製造商未能遵守這些要求可能會影響其向我們提供產品的能力。雖然我們打算依賴第三方合同製造商，但我們最終負責確保我們的產品按照cGMP生產。此外，如果在對我們的第三方製造商設施進行批准前檢查或其他檢查期間，FDA確定該設施不符合cGMP，則我們將該設施列為製造商的任何上市申請可能不會獲得批准，或者批准可能會延遲，直到該設施符合cGMP並完成成功的 複檢被FDA。

任何影響生產設施的生產問題、自然災害或流行病，或合同製造商的損失，都可能破壞我們的運營並導致銷售損失。此外，我們將依賴第三方提供製造產品所需的原材料。對供應商的任何依賴都可能涉及若干風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交貨時間表、可靠性和質量的控制能力下降。供應商的問題對未來合同製造造成的任何意外中斷可能會延遲產品的發貨，增加我們的銷售成本並導致銷售損失。如果我們的供應商無法為我們提供充足的藥物供應，可能會對我們成功商業化候選藥物的能力產生重大不利影響。

我們可能會受到供應商生存能力的影響。

我們採購Firdapse^®來自不止一家供應商，我們已經與我們的供應商簽訂了合同，根據合同，他們有義務滿足我們的要求。然而，如果我們的供應商不能或不會滿足我們的要求(無論是什麼原因)，我們的業務可能會受到不利影響。

我們依賴我們的許可合作伙伴提供FYCOMPA^®和AGAMREE^®

通過我們與衞材就FYCOMPA達成的協議^®和Santhera為AGAMREE^®，我們已經同意通過這樣的公司購買我們每一種產品的供應。如果任何一家公司無法供應足夠的藥品，我們的業務將受到不利影響，無論我們是否需要與這些公司合作恢復供應，或者我們是否需要尋找足夠的第三方供應商。

我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這將對我們的經營業績產生不利影響。

為了管理未來的增長，我們可能需要招聘、培訓和管理更多的員工。在擴大我們的運營和營銷能力的同時，我們還需要增加我們的產品開發活動。我們可能無法在財務或其他方面支持未來的增長，也無法招聘、培訓、激勵和管理所需的人員。我們未能有效地管理增長，可能會限制我們實現目標的能力。

我們在管理我們的增長方面的成功將在一定程度上取決於我們的高管繼續實施和改進我們的運營、管理、信息和財務控制系統的能力，以及擴大、培訓和管理我們的員工基礎的能力，特別是擴大、培訓和管理一支專門培訓的銷售隊伍以營銷我們的產品的能力。我們可能無法以可接受的條件吸引和保留人才，因為生物技術、製藥和保健公司、大學和非營利組織研究機構。我們無法有效地管理增長，可能會導致我們的運營成本以比我們目前預期更快的速度增長，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

藥品第三方付款人承保、報銷和定價方面的壓力可能會削弱我們以足以提供可行財務結果的價格或條款獲得報銷的能力。

我們藥品產品的商業成功將在很大程度上取決於這些產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局(如聯邦醫療保險和醫療補助)、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出。CMS決定我們的產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下得到覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法繼續成功地將我們的產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以建立和維持足以實現有意義的投資回報的定價。

40

醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在其他地方。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們銷售候選產品的盈利能力。這些付款人可能不認為我們的產品具有成本效益，並且我們的客户可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以使我們的產品(如果有)在競爭的基礎上進行營銷。美國聯邦和州各級已經並將繼續採取若干舉措，尋求降低保健費用。例如，2020年12月，CMS發佈了一項最終規則，根據醫療補助藥品返點計劃實施了重大的製造商價格報告變化，包括與原始藥物價格上漲掛鈎的產品線擴展的替代返點計算，以及與某些基於價值的採購安排相關的最佳價格報告。此外，根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，取消了製造商為一單位藥品向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品回扣計劃的法定上限。在某些情況下，取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣。此外，預算控制法將在一定的暫停期間內，從2013年4月1日開始的每個財年將向提供者支付的醫療保險金額減少2%，並且由於隨後對法規的立法修訂，該法案將一直有效到2031年，除非國會採取額外的行動。已經實施並可能在未來實施的醫療改革可能會導致藥品的覆蓋範圍和報銷水平進一步縮小，美國政府退税計劃下應支付的回扣增加，以及藥品價格面臨更大的下行壓力。這些成本控制舉措可能會導致我們降低可能為產品制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果我們產品的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人沒有提供足夠的保險或補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會有延誤，而且保險範圍可能比FDA批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據藥物的使用和使用的臨牀環境，報銷率可能會有所不同。報銷率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以納入其他服務的現有付款中。

此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的好處和臨牀結果，並對所收取的價格提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都有覆蓋範圍，如果有的話，報銷費率是否足夠。此外，如果目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。如果我們無法迅速從政府資助和私人支付人那裏為我們獲得營銷批准的任何候選產品獲得保險和足夠的付款率，可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

藥品的定價，特別是特殊藥品的定價，一直是美國國會關注的話題，美國國會就這一問題舉行了聽證會，並提出了幾項法案，提出了各種行動來限制藥品價格。幾項醫療改革提案最近達到了頂峯，頒佈了****，它將從2025年開始，通過大幅降低參保人數上限來消除聯邦醫療保險D部分下的覆蓋缺口自掏腰包成本，並要求製造商通過新設立的製造商折扣計劃，補貼D部分參與者品牌藥物處方成本的10%自掏腰包最高為20%，一旦自掏腰包已達到最大值。IRA還允許HHS每年直接談判CMS根據Medicare B部分和D部分報銷的法定數量的藥物和生物製品的銷售價格。只有獲得批准至少7年(單一來源生物製品為11年)的高支出單一來源藥物才有資格被CMS選擇進行談判，談判價格在選擇年度後兩年生效。聯邦醫療保險D部分產品的談判將於2024年進行，談判價格將於2026年生效，聯邦醫療保險B部分產品的談判將於2026年開始，談判價格將於2028年生效。2023年8月，HHS宣佈了它選擇進行談判的十種Medicare Part D藥物和生物製品。HHS將在2024年9月1日之前宣佈協商的最高公平價格，這一不能超過法定最高價格的價格上限將於2026年1月1日生效。僅針對一種罕見疾病或病症指定孤兒藥物的藥物或生物製品將被排除在****的價格談判要求之外，但如果它收到了針對多種罕見疾病或病症的指定，或如果批准了不在該單一指定罕見疾病或病症範圍內的適應症，則將失去這一排除，除非在CMS評估用於談判的藥物選擇時，此類額外指定或取消資格的批准已被撤回。****還對價格漲幅大於通貨膨脹率的聯邦醫療保險D部分和B部分藥品徵收回扣。未能遵守IRA規定的製造商可能會受到各種處罰，包括重大的民事罰款。****還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。這些規定可能會受到法律挑戰。例如，與高支出單一來源藥品和生物製品銷售價格談判有關的條款在製藥商提起的多起訴訟中受到挑戰。因此，雖然還不清楚IRA將如何實施，但它可能會對生物製藥行業以及我們產品和候選產品的定價產生重大影響。目前尚不清楚未來將在多大程度上頒佈和實施其他法律、法規和行政舉措，以及這些或任何未來的立法或法規將在多大程度上影響我們的業務，包括我們產品和候選產品的市場接受度和銷售。

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我們無法預測任何這樣的法律或法規，或尚未提出的新法律或法規，將如何影響我們產品、一般孤兒藥物或一般醫藥產品的定價。

在美國的州一級，立法機構正在越來越多地制定旨在控制藥品和生物製品定價的法律和法規，包括價格限制、對某些產品准入的限制、報告價格上漲和引入高成本藥物。在一些州，已經頒佈了法律，鼓勵從其他國家進口成本較低的藥物和批量購買。例如，FDA在2020年9月發佈了一項最終規則，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供指導，FDA於2024年1月在佛羅裏達州批准了第一個這樣的計劃。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們成功商業化的藥物產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他對承保或訪問的限制可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的內部計算機系統，或我們的合同研究組織和其他主要供應商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。

我們的內部計算機系統以及我們合同研究組織和其他主要供應商和顧問的計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃受到實質性的破壞。例如，已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選藥物的進一步開發可能會被推遲。

我們的員工、銷售代理和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、銷售代理或顧問欺詐或其他不當行為的風險。不當行為可能包括未能遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、遵守制造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律和法規可能限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。識別和阻止此類不當行為並不總是可能的，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，也無法保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

與政府監管相關的風險

監管審批過程很漫長，我們可能無法獲得製造和商業化我們獲得許可的藥物產品所需的所有監管批准。

在獲得相關政府機構的必要監管批准之前，我們將無法在其他國家或其他適應症中將我們的產品商業化。為了獲得候選藥物適應症的監管批准，我們必須證明該候選藥物對該適應症是安全有效的，並使相關監管機構滿意。監管批准所需的測試類型和規模取決於候選藥物及其正在開發的疾病或病症。此外，在美國，我們必須證明用於生產候選藥物的設施符合cGMP要求。我們還必須滿足我們可能尋求將我們的候選藥物商業化的任何外國的類似法規。一般來説，這些要求要求製造商在整個製造過程中遵循精心設計，測試，控制，文件和其他質量保證程序。獲得監管批准的過程通常需要數年時間，並需要花費大量資本和其他資源。儘管我們在審批過程中投入了時間、費用和資源，但我們可能無法證明我們的候選藥物對這些適應症是安全有效的，在這種情況下，我們將無法獲得上市所需的監管批准。

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如果我們的臨牀前如果我們的研究或臨牀研究和試驗不成功或嚴重延遲，我們將損害我們產品的商業化能力。

在我們能夠獲得未來監管部門對我們的候選藥物的銷售的批准之前，我們可能不得不自費進行，臨牀前在動物身上進行試驗，以支持我們的候選藥物的安全性。臨牀前測試費用昂貴，難以設計和實現，可能需要幾年時間才能完成，而且結果還不確定。我們的臨牀前檢測可能產生陰性或不確定的結果，根據這些結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們停止正在進行的臨牀試驗或進行額外的臨牀前測試。

在Firdapse的其他國家^®、FYCOMPA^®，AGAMREE^®，或我們可能收購或許可的任何其他產品可能上市，我們還將遵守有關藥物的人體臨牀研究、試驗和上市審批的法規要求。指導進行臨牀研究、試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。

我們的臨牀研究和試驗可能面臨重大延誤，因為我們無法招募患者參加我們的臨牀研究和試驗，或者無法在我們可能進行的臨牀研究和試驗中留住患者。

我們在目前和未來招募患者的臨牀研究和試驗中可能會遇到困難，特別是因為我們正在研究的情況是罕見的孤兒情況。獲得批准的治療方法的可用性也會使註冊變得困難。我們與其他進行臨牀試驗的人競爭研究和試驗對象，測試我們正在研究的候選藥物的適應症的其他治療方法。此外，學術界中不相關的第三方和調查人員過去曾，我們預計未來將繼續測試我們的藥物產品和/或候選藥物。如果這些第三方測試不成功，或者如果它們顯示出對測試對象的重大健康風險，我們的開發工作也可能受到不利影響。

孤兒疾病的臨牀試驗通常很難登記，因為這些疾病的患者數量很少。完成孤兒臨牀試驗可能比其他試驗花費更多的時間，有時甚至幾年，這取決於類型、複雜性、新穎性和候選產品的預期用途等因素。由於上述不確定性，我們不能保證我們將達到我們為任何臨牀試驗設定的時間表。

如果我們的第三方供應商或合同製造商沒有根據cGMP和其他製造法規保持適當的製造標準，我們的開發和商業化活動可能會受到重大中斷或延誤。

我們依賴並打算繼續依賴第三方供應商和合同製造商為我們的臨牀試驗和產品的商業規模生產提供材料。這些供應商和製造商必須持續遵守關於受控物質的cGMP、DEA和州法規，以及美國以外的任何適用的相應制造法規。為了遵守這些規定，我們和我們的第三方供應商和合同製造商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力，以確保我們的產品符合適用的規格和其他法規要求。不遵守這些要求可能會導致針對我們的執法行動，包括警告信、沒收產品、暫停或撤回批准、停產和刑事起訴。這些第三方供應商或合同製造商中的任何一家也將接受FDA、DEA、州政府和其他監管機構的檢查。如果我們的任何第三方供應商或合同製造商未能遵守cGMP或其他適用的與受控物質的註冊、安全、記錄保存和報告相關的製造法規和要求，我們開發、商業化、製造和分銷我們產品的能力可能會受到嚴重幹擾和延誤。

依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造產品就不會受到這些風險的影響，包括：

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如果我們的任何合同製造商未能達到並保持適當的製造標準，使用我們產品的患者可能會受傷或死亡，從而導致產品責任索賠。即使在沒有患者受傷的情況下，我們也可能會受到產品召回、產品扣押或撤回、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們的業務或盈利的問題的影響。

我們的藥品正在接受持續的監管審查。如果我們不遵守持續的美國和適用的外國法規，我們可能會失去這些批准，我們的業務將受到嚴重損害。

我們正在並將繼續接受對我們批准的產品的持續監管審查，包括審查我們所需的非臨牀和臨牀上市後研究，以及在我們的候選藥物上市後報告的其他臨牀結果。隨着越來越多的患者在批准後使用藥物，可能會在批准後觀察到副作用和其他問題，這些問題在批准前的臨牀研究和試驗中沒有看到或預期到。此外，製造商和我們用來生產任何經批准的藥物的製造設施也將接受FDA的定期審查和檢查。隨後發現藥物、製造商或設施存在以前未知的問題，可能會導致對藥物、製造商或設施的限制，包括將藥物從市場上撤回。如果我們未能遵守適用的持續監管要求，我們可能會被罰款、暫停或撤銷監管批准、產品召回和扣押、運營限制和刑事起訴。

我們的產品推廣和廣告也受到監管要求和持續的監管審查。特別是，我們將被允許在有關我們銷售的產品的標籤或廣告中提出的營銷聲明將受到FDA批准標籤和可用的科學數據。我們必須在最初發表或傳播時向FDA提交我們的廣告和促銷標籤的副本。如果FDA認為這些材料或聲明針對未經批准的適應症或未經證實的聲明來宣傳我們的產品，或者如果我們未能提供適當的安全相關信息，FDA可能會指控我們的促銷活動誤導了我們的產品。具體地説，FDA可以發佈一封無標題的信或警告信，其中可能要求我們停止此類促銷活動，並向所有接受錯誤品牌材料的人發佈更正廣告和標籤。FDA還可以採取執法行動，包括沒收據稱貼錯品牌的產品、禁制令或對我們和我們的官員或員工提起刑事訴訟。如果我們一再或故意不向該機構提交此類廣告和標籤，FDA可能會撤回我們的批准。此外，司法部可以根據FDCA、虛假索賠法案和其他聯邦法律，對宣傳藥品或生物製品用於未經批准的用途的公司和高管提起民事或刑事訴訟，這些法律在聯邦支持的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)下管理此類產品的營銷和報銷。此類案件的罰款金額往往很高，民事處罰可能包括代價高昂的強制性合規計劃，以及可能將公司的產品排除在聯邦醫療保健計劃之外。

制定和未來的立法或司法行動可能會增加我們將Firdapse商業化的難度和成本^®或我們可能獲得或許可的任何其他候選藥物，並影響我們可能獲得的價格。

在美國，已經發生了許多與醫療保健系統相關的法庭案件、立法和監管變化以及其他潛在的變化，這些變化限制或規範了審批後的活動，這可能會影響我們銷售Firdapse的盈利能力^®或我們獲得上市許可的任何其他候選藥物。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，限制藥品的銷售和促銷活動，以及關於孤兒藥物的指定和排他性。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試等要求的約束。FDA反饋的延遲可能會影響我們快速更新或調整標籤中反映的使用條件的能力。我們無法預測是否會通過其他立法變化，或者這些變化將如何影響整個製藥業，特別是Firdapse的商業化。^®以及我們開發的任何其他產品。

如果我們未能獲得或隨後維持Firdapse的孤立藥物排他性或監管排他性^®和我們可能獲得的任何其他孤兒候選藥物或在許可證內，我們的競爭對手可能會以極低的價格出售相同條件下的產品，我們的收入將受到嚴重不利影響。

在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。首次獲得FDA批准用於治療特定罕見疾病的指定孤兒藥物的公司，在七年內獲得針對所述疾病或狀況的該藥物的市場排他性使用，如果該產品也有資格獲得兒科排他性藥物，則還將獲得額外六個月的排他性。如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，後續產品被認為具有臨牀優勢，或者如果製造商無法提供足夠數量的藥物，則可能會失去孤立藥物的獨家營銷權。

由於我們的一些藥品的專利保護範圍和範圍可能特別有限，所以孤兒藥物指定--以及最終的孤兒藥物排他性--對我們有資格獲得孤兒藥物指定的產品來説尤其重要。對於符合條件的藥品，我們計劃依靠孤兒專營期來保持競爭地位。然而，如果我們沒有為我們的候選藥物獲得孤兒藥物排他性，或者我們不能保持我們候選藥物的孤兒排他性，我們的競爭對手可能會銷售相同的藥物來治療相同的疾病，我們的收入將減少。此外，在沒有強有力的專利保護的情況下，如果我們的專利地位得不到支持，競爭對手可能會在孤兒專有權到期時銷售仿製藥。

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即使我們為未來的候選藥物獲得了孤兒藥物指定，我們也可能不符合獨家標準，或者我們可能不是第一個獲得任何孤兒藥物上市批准的人。此外，即使我們獲得了特定產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可以針對相同的病情批准，而FDA可以針對不同的患者羣體批准相同的藥物。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准一種藥物治療相同的疾病。如果孤兒藥物的生產數量不能滿足需求，FDA可以在批准後終止孤兒藥物的獨家經營權。

最後，不能保證目前法律中的排他性條款將來不會改變，也不能保證任何這種改變(如果發生)對我們的影響。官方發展援助中包含的孤兒藥物排他性最近一直是媒體、一些國會議員和醫學界一些人密切關注的主題。不能保證FDA批准的對孤兒藥物的官方發展援助中授予的排他性在未來不會被修改，以及任何這樣的變化如果獲得批准可能會如何影響我們的產品。

官方發展援助的變化或對FDA對官方發展援助的解釋的法律挑戰成功，可能會影響我們獲得或隨後保持孤立藥物獨佔性的能力，或影響我們產品的孤立藥物獨佔性的範圍。

不能保證目前法律中的指定和/或排他性條款將來不會改變，也不能保證任何此類改變(如果發生)對我們的影響。例如，美國國會可以通過立法，總裁可以簽署，以有效推翻美國上訴法院對11人的決定^這是推翻FDA對RUZURGI批准的巡回法庭^®，而這種立法如果獲得通過並簽署成為法律，可能會追溯影響11^這是巡迴判決。儘管如此，由於我們現在擁有美國對RUZURGI的權利^®，這些立法努力不會對我們的第一次世界大戰產生任何影響^®公事。

在這方面，在2023年1月，FDA報告説，雖然它正在遵守11^這是關於Firdapse，對Catalyst有利的巡迴判決^®展望未來，FDA打算繼續適用其規定，將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准用於其他孤兒藥物的用途或適應症捆綁在一起。我們不會受到FDA新宣佈的立場的影響，因為FDA的聲明確認了FDA之前擱置RUZURGI批准的決定^®由於11人的原因^這是巡回法庭的決定。

“孤兒藥”官方發展援助中包含的排他性最近一直是媒體、一些國會議員和醫學界一些人密切關注的主題。此外，FDA對官方發展援助的解釋已經在法庭上成功地受到了挑戰，未來的法院裁決可能會繼續這一趨勢。不能保證FDA批准的對孤兒藥物的官方發展援助中授予的排他性在未來不會被修改，以及任何這樣的變化如果獲得批准可能會如何影響我們的產品。

我們與醫療保健提供者、醫療保健組織、客户和第三方付款人的業務和關係受到適用的反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療保健法律和法規的約束，這可能會使我們面臨執法行動、刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。

我們目前和未來與醫療保健提供者、醫療保健組織、第三方付款人、客户和患者的安排使我們面臨廣泛適用的反賄賂、欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷我們的候選藥物的業務或財務安排和關係。此外，我們可能會受到美國聯邦政府以及我們開展業務所在的州和外國政府對患者數據隱私和安全的監管。適用的聯邦和州反賄賂和醫療保健法律法規的限制包括：

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如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守適用的聯邦、州或外國法律或法規，我們可能會受到執法行動，這可能會影響我們成功開發、營銷和銷售產品的能力，並可能損害我們的聲譽，導致市場對我們產品的接受度下降。這些執法行動不僅包括民事和刑事處罰，還包括排除參與政府資助的醫療保健計劃，以及排除獲得政府合同的資格。

為確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規，可能會涉及大量成本。政府機構可能會得出結論，認為我們的商業行為不符合當前或未來的法律、法規、機構指南或涉及適用欺詐和濫用的判例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的運營被發現違反任何此類要求，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、沒收、監禁、縮減或重組我們的運營、喪失獲得FDA批准的資格、被排除參與政府合同、醫療報銷或其他政府計劃，包括醫療保險和醫療補助，誠信監督和報告義務，或聲譽損害，其中任何一個都可能對我們的財務業績產生不利影響。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險無法完全消除。即使我們的辯護成功，任何針對我們的指控或涉嫌違規行為的行動都可能導致我們產生鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現和維持對適用法律和法規的遵守對我們來説可能在金錢、時間和資源方面代價高昂。

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與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的技術和產品獲得和保持專利保護，或者如果我們獲得的專利保護的範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、商標、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的藥物開發計劃、產品和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護候選藥物專利保護的能力。我們尋求通過在美國和國外提交與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。專利申請過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和申請所有必要或可取的專利申請。

我們擁有或已授權的專利申請可能無法在美國或其他國家獲得保護我們藥品的專利。我們不能保證已經找到與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關現有技術，這可能會阻止專利從未決專利申請中發佈或用於使專利無效。即使專利成功發佈，即使這些專利涵蓋我們的藥品，第三方也可能質疑其有效性，可驗證性或範圍，這可能導致這些專利被縮小，無效或無法執行。對這些專利或我們擁有或許可的任何其他專利的任何成功反對都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品或伴隨診斷成功商業化所必需的權利。此外，如果我們遇到監管批准的延遲，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間可能會縮短。

如果我們持有的專利申請 入網許可對於我們的開發計劃、產品和候選產品未能發佈，如果它們的保護範圍或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們當前或任何未來的藥物產品或候選產品提供有意義的排他性，則可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅我們將未來藥物商業化的能力。任何該等結果均可能對我們的業務產生重大不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，一直是並將繼續成為訴訟和新立法的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，許多國家限制人體治療方法的專利性。科學文獻中發現的出版物往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是第一個為此類發明申請專利保護。

由於這些和其他因素，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有很大的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

此外，我們可能會受制於第三方發行前向美國專利商標局（USPTO）提交現有技術，或參與異議、推導、複審、當事人間複審、授權後複審或干涉訴訟，挑戰我們的專利權或他人的專利權。在發行後的行政程序和訴訟中捍衞我們的專利或執行我們的專有權利的成本可能很大，結果可能不確定。任何此類提交、程序或訴訟中的不利決定可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方在不向我們付款的情況下將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，它可能會阻止公司與我們合作，許可，開發或商業化當前或未來的候選產品。

專利的頒發並不能確定其發明人、範圍、有效性或可撤銷性，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。此類挑戰可能導致排他性或經營自由的喪失，或專利權利要求全部或部分被縮小、無效或不可執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。一般來説，已頒發的專利從最早提出權利要求起， 非臨時性的提交日期。在某些情況下，專利期限可以調整，以重新獲得美國專利商標局審查專利申請時的部分延遲（專利期限調整），或者延長，以考慮由於FDA監管審查期而實際損失的期限（專利期限延長），或者兩者兼而有之。專利保護的範圍也可能受到限制。如果我們目前或未來的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類產品仿製藥的競爭。考慮到新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們類似或相同的產品商業化。

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我們的成功將在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。

我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。有大量的訴訟，無論是在美國國內還是國外，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括專利侵權訴訟、干涉、派生和行政法訴訟、當事人間審查和美國專利商標局授予後審查，以及外國司法管轄區的異議和類似程序。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國授權專利和未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的發佈，以及我們作為上市公司獲得更大的知名度和市場曝光率，我們的產品、候選產品或其他業務活動可能受到侵犯第三方專利和其他專有權利的索賠的風險增加。第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利或未經授權使用他們的專有技術。

此外，可能有第三方專利或專利申請，要求保護與我們產品或候選產品的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要多年時間才能發佈，因此目前可能存在待決的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品或候選產品可能侵犯已發佈的專利。

此外，第三方可能會在未來獲得專利權，並聲稱使用我們的技術侵犯了權利。如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們任何產品或候選產品的製造過程，製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，任何此類專利的持有人可能會阻止我們將此類產品或候選產品商業化的能力，除非我們獲得適用專利的許可，或者直到此類專利到期。同樣，如果任何第三方專利被有管轄權的法院持有，涵蓋我們的配方，生產工藝或使用方法，包括聯合治療，任何此類專利的持有人都可能阻止我們開發和商業化適用產品或候選產品的能力，除非我們獲得許可或直到該專利到期。在這兩種情況下，這種許可證可能無法以商業上合理的條款獲得或根本無法獲得。此外，我們可能會被指控侵犯其他知識產權，如商標或版權，或盜用他人的商業祕密，如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權或專有信息，則可能會就相關或由此產生的權利產生爭議。 專有技術和發明創造。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個產品或候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權或其他知識產權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們受影響的產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證來推進我們的研究或允許我們的產品或候選產品商業化，我們可能會不時這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能保證不存在可能對我們的產品或候選產品強制執行的第三方專利，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税或其他形式的賠償。

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而招致鉅額費用。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可方的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對第三方發起索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明確性、可執行性、書面描述或可申請專利的主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。

48

第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，例如單方面複審、當事各方之間的複審或授予後複審，或在美國境外的反對或類似程序，與訴訟同時進行，甚至在訴訟範圍之外。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去未來對我們的產品或當前或未來候選產品的任何專利保護的至少部分，甚至全部。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果勝訴方在訴訟中沒有以商業合理的條款向我們提供許可，我們的業務可能會受到損害。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

與我們的第四款未決訴訟相關的風險

正如本報告通篇所指出的那樣，我們目前正在對與我們的兩款產品Firdapse有關的幾項第四款挑戰提起訴訟^®和FYCOMPA^®。如果我們在針對這些第四款挑戰者的訴訟中未能成功實施我們的專利，可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

一般風險因素

我們的業務可能需要額外的資本。

我們未來可能需要籌集額外的資本，以便為我們的業務提供資金(特別是為旨在擴大產品供應的潛在公司或產品收購提供資金)。如果有必要，我們可能會在未來通過公開或私募股權發行、債務融資、企業合作或其他方式籌集更多資金。我們還可以尋求政府撥款，以支持我們的臨牀和臨牀前審判。然而，不能保證會有任何這樣的資金，即使有，也不能保證是否會以對我們有利的條件提供。我們還可能尋求籌集更多資金，為更多的產品開發工作提供資金，即使我們有足夠的資金用於我們計劃的運營。

我們出售任何可轉換為額外股本的額外股本或債務證券，都可能導致我們的股東被稀釋。此外，就我們通過合作安排籌集資金的程度而言，可能有必要放棄對我們的技術的一些權利，或者以對我們不利的條款授予再許可。如果我們無法在需要時獲得資金，我們可能不得不推遲、縮小或取消一個或多個研發項目，這可能會對我們的業務產生不利影響。

作為一家上市公司附帶的義務對我們的管理層提出了巨大的要求。

作為一家公開報告公司，我們必須遵守2002年的薩班斯-奧克斯利法案和美國證券交易委員會的相關規章制度，包括定期報告、披露和更復雜的會計規則。根據薩班斯-奧克斯利法案第404條的指示，美國證券交易委員會通過了規則，要求上市公司在其年度報告表格中包括一份關於公司財務報告內部控制的管理報告10-K.根據現行規則，我們必須每年根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404(A)節報告我們管理層對我們財務報告內部控制有效性的評估。此外，根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節，我們的審計師必須報告他們對我們財務報告內部控制有效性的評估。如果我們或我們的審計師無法得出結論，認為我們對我們的財務報告進行了有效的內部控制，投資者可能會對我們合併財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致我們的普通股價值下降。

49

我們的業務和運營可能會受到網絡攻擊或網絡入侵(包括勒索軟件、網絡釣魚攻擊和其他惡意入侵)導致的系統故障或安全或數據泄露的影響。

近年來，網絡安全威脅已成為企業面臨的更大風險和焦點。特別是，勒索軟件攻擊已成為一大風險，即黑客鎖定並威脅要刪除或披露受害者的數據，除非支付贖金。我們和我們的第三方服務提供商面臨通過互聯網、計算機病毒、入室盜竊，惡意軟件、勒索軟件、網絡釣魚攻擊、黑客攻擊拒絕服務未經授權使用或訪問計算機系統(包括來自內部和外部來源)造成的攻擊或其他攻擊以及類似的破壞。這類事件繼續在各行業普遍存在，包括在我們的行業中。此外，我們預計，由於新技術的擴散以及有組織犯罪、黑客、恐怖分子和包括外國行為者在內的其他外部各方日益複雜和活動日益複雜，信息安全風險將繼續增加。

我們越來越依賴信息技術(IT)系統和基礎設施，包括移動技術來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、處理、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類信息的機密性和完整性。我們IT系統的規模和複雜性，以及與我們簽訂合同的第三方供應商的系統規模和複雜性，以及我們保留的數據量，使這些系統可能容易受到故障、惡意入侵、安全漏洞、勒索軟件、網絡釣魚和其他網絡攻擊。我們的信息安全系統和我們的第三方供應商的信息安全系統受到法律法規的約束，或可能會受到新的法律法規的約束，要求我們制定某些措施來保護我們在業務中收集或使用的某些信息的隱私和安全。安全漏洞或侵犯隱私行為導致個人信息或其他受保護信息的披露或修改，或阻止訪問，無論是由內部或外部各方引起的，都可能損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法律和外國同等法律，使我們遵守與第三方達成的某些協議的通知要求，要求我們採取強制性糾正措施，要求我們核實數據庫內容的正確性，並以其他方式使我們根據保護個人信息的法律和法規承擔責任，從而導致成本增加或收入損失。同樣，丟失或未經授權披露已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗的臨牀試驗數據可能會阻止我們獲得監管批准或推遲我們的監管批准努力，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

如果我們不能防止此類安全漏洞或侵犯隱私或實施令人滿意的補救措施，我們的運營可能會中斷，我們可能會對我們的聲譽、財務損失造成負面影響，並受到監管部門的罰款和處罰。此外，入侵和其他未經授權的數據訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致上述類型的危害增加。此外，我們的員工和第三方合作伙伴對遠程工作技術的依賴新冠肺炎和相關的公共衞生安全措施，以及普遍使用獲取機密和個人信息的移動設備，增加了數據安全被破壞的風險，這可能導致機密信息、個人信息、商業祕密或其他知識產權的損失。隨着網絡威脅的持續發展，我們可能需要花費大量額外資源來繼續修改或增強我們的保護措施，或調查和補救任何信息安全漏洞。雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和IT系統，但這些措施可能無法防止此類事件發生。我們的IT系統嚴重中斷或數據安全遭到破壞，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們高度依賴我們為數不多的關鍵人員和顧問。

我們高度依賴我們的高管和關鍵員工，以及我們的董事會。失去其中一人或多人的服務可能會嚴重阻礙我們實現科學和商業目標。我們沒有與任何其他官員或關鍵員工簽訂僱傭或留任協議。如果我們失去了任何現有高管或關鍵員工的服務，或者如果我們無法及時為離職人員招聘合格的繼任者，我們開發候選藥物的努力可能會大大推遲。我們不攜帶關鍵人物為我們的任何人員投保。

我們面臨着產品責任索賠的風險，可能無法獲得足夠的保險。

我們的業務使我們面臨可能因臨牀測試、製造和/或銷售我們的藥品而產生的潛在責任風險。在一些司法管轄區，患者因涉嫌在臨牀試驗中使用藥品或在FDA批准後使用藥品而受到傷害，因此獲得了針對製藥公司的鉅額損害賠償。

責任索賠的辯護成本可能很高，並可能導致對我們不利的重大判決。我們目前投保的責任保險，我們認為是足夠的。我們的保險可能不會補償我們的某些索賠，或者承保範圍可能不足以支付對我們提出的索賠。我們無法預測當前候選藥物的使用可能導致的所有可能的危害或副作用，或我們可能在臨牀試驗中或FDA批准後獲得和使用的任何潛在未來產品，因此，我們目前投保的保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任。如果我們被指控因我們的產品造成任何損害而被起訴，我們的責任可能超過我們支付責任的能力。無論我們最終是否在任何不利的訴訟中勝訴，這類訴訟都可能消耗我們大量的財務和管理資源，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、前景和股票價格產生實質性的不利影響。

50

商業或經濟中斷或全球健康問題可能嚴重損害我們的發展努力，增加我們的成本和支出。

廣泛的業務或經濟中斷可能會對我們正在進行或計劃中的研究和開發活動產生不利影響。全球健康問題，如新冠肺炎大流行還可能導致我們或與我們接觸的第三方所在國家的社會、經濟和勞動力不穩定。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果我們或與我們接觸的任何第三方，包括與我們開展業務的供應商、臨牀試驗地點、監管機構和其他第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性和負面影響。還有一種可能是，全球健康問題，如新冠肺炎大流行可能會對我們進行臨牀試驗的醫院和臨牀地點造成不成比例的影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們普通股的股票交易價格一直很不穩定，未來也可能非常不穩定。

我們普通股的市場價格過去一直在波動，未來可能也會波動。生物製藥公司的市場價格歷來波動特別大。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

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此外，整個股票市場，特別是新興製藥和生命科學公司的市場，經歷了價格和成交量的大幅波動，這些波動往往與在這些市場交易的公司的經營業績無關或不成比例。此外，美國、歐洲或全球經濟狀況的變化可能會影響我們實現盈利增長的能力。不利的經濟變化是我們無法控制的，可能會對我們的業務或財務業績造成實質性的不利影響。這些廣泛的市場和行業因素可能會對我們股票的市場價格產生實質性影響，無論我們自己的發展和經營業績如何。在過去，在一家公司的證券市場價格出現波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。我們捲入的任何此類訴訟都可能導致我們產生鉅額成本，並轉移我們管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

特拉華州的法律和我們的公司證書以及附例包含一些條款，這些條款可能會推遲並阻止股東可能認為有利的收購嘗試。

我們公司註冊證書的某些條款和附例、根據特拉華州公司法的法律和適用條款，可能會使第三方更難或阻止第三方獲得對我們的控制權或更換我們的董事會和管理層。這些規定包括：

此外，特拉華州公司法第2203條一般禁止我們與任何持有我們普通股15%或以上的人進行商業合併，除非該人獲得董事會或股東的批准，否則期限為三年。這些規定可能會使第三方難以收購我們，或使我們的董事會成員難以更換，即使這樣做對我們的股東有利。

任何延遲或阻止控制權變更交易或我們董事會或管理層變動的行為都可能阻止潛在的收購者，或阻止我們的股東獲得高於其股票當時市場價格的大幅溢價的交易完成。

未來出售我們的普通股可能會導致我們的股票價格下跌。

截至2024年2月26日，我們有117,863,258股普通股流通股，其中7,296,124股由我們的高管和董事持有。這包括我們在2024年1月9日結束的公開募股中出售的1000萬股普通股。我們還擁有：(I)購買股票期權，以2.11美元至19.02美元的行使價購買總計14,414,654股(其中9,025,987股目前可行使)；以及(Ii)622,816股普通股的限制性股票單位(目前沒有一股已歸屬)。

出售股票，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。

在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付現金股息。

我們從未宣佈或支付我們的普通股或其他證券的任何現金股息，目前我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。因此，如果投資者需要股息收入，就不應該投資於我們的普通股。除非我們普通股的交易價格升值，否則我們的股東不會實現他們的投資回報，這是不確定和不可預測的。

我們可能無法達到我們公開宣佈的指導或其他對我們的業務和未來經營業績的預期，這將導致我們的股價下跌。

我們在季度和年度收益報告中不時發佈關於我們未來業績的收益指引，這些指引代表了截至發佈之日我們管理層的估計。本指導包括基於我們管理層準備的預測的前瞻性陳述。預測基於一些假設和估計，雖然這些假設和估計是以數字細節表示的，但本質上會受到重大業務、經濟和競爭不確定性以及我們業務的意外事件的影響，其中許多是我們無法控制的，是基於關於未來業務決策的特定假設，其中一些將發生變化。例如，鑑於我們於2023年7月獲得了Vamorolone在北美的獨家許可證，請注意不要過度依賴在此類收購之前發佈的任何指導意見。

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我們發佈指引的主要原因是為我們的管理層提供一個基礎，以便與分析師和投資者討論我們的業務前景。此外，分析師和投資者可能會制定並公佈他們自己對我們業務的預測，這可能會形成對我們未來業績的共識。由於許多因素，我們的實際業務結果可能與此類指導或共識大不相同，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。此外，如果我們下調之前宣佈的指引，如果我們撤回之前宣佈的指引，或者如果我們公開宣佈的未來經營業績指引未能滿足證券分析師、投資者或其他相關方的預期，我們普通股的價格可能會下跌。

指導意見必然是投機性的，可以預期，我們提供的指導意見所依據的某些或全部假設將不會實現或將與實際結果大相徑庭。因此，我們的指導只是對管理層認為截至發佈之日可實現的內容的估計。實際結果可能與我們的指導不同，變化可能是實質性的。有鑑於此，我們敦促投資者在就我們的普通股作出投資決定時，不要依賴我們的指導。任何未能成功實施我們的經營戰略或發生任何事件或情況的情況下，在我們提交給美國證券交易委員會的文件中的標題“項目1A-風險因素”可能會導致實際經營結果與我們的指導不同，這種差異可能是不利的和重大的。

沒有。

風險管理和戰略

我們認識到制定、實施和保持強有力的網絡安全措施對保護我們的信息系統和保護我們的數據的機密性、完整性和可用性至關重要。

管理重大風險&綜合全面風險管理

我們已將網絡安全風險管理整合到我們更廣泛的風險管理框架中，以促進全公司的網絡安全風險管理文化。這種整合確保了網絡安全考量成為我們各級決策過程的一部分。我們的風險管理團隊與我們的信息技術(IT)團隊，包括我們的IT和網絡安全供應商密切合作，根據我們的業務目標和運營需求，不斷評估和應對網絡安全風險。

就風險管理與第三方接洽

認識到網絡安全威脅的複雜性和不斷演變的性質，我們與一系列外部專家合作，評估和測試我們的風險管理系統。這些合作伙伴關係使我們能夠利用專業知識和洞察力，確保我們的網絡安全戰略和流程始終處於行業最佳實踐的前沿。我們與這些第三方的合作包括定期審計、威脅評估和安全增強諮詢。

監督第三方風險

因為我們意識到與第三方服務提供商相關的風險，所以我們實施嚴格的流程來監督和管理這些風險。我們在參與之前對所有第三方提供商進行徹底的安全評估，並保持持續監測，以確保符合我們的網絡安全標準。監測包括由我們的首席法律和合規官(CLCO)和我們的首席運營官(COO)進行的季度評估，以及我們的IT專業人員的持續評估。此方法旨在降低與數據泄露或第三方引發的其他安全事件相關的風險。

網絡安全威脅帶來的風險

我們沒有遇到對我們的運營或財務狀況造成實質性損害的網絡安全挑戰。

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治理

董事會敏鋭地意識到管理與網絡安全威脅相關的風險的關鍵性質。董事會建立了強有力的監督機制，以確保在管理與網絡安全威脅有關的風險方面進行有效治理，因為我們認識到這些威脅對我們的業務完整性和利益攸關方信心的重要性。

風險管理人員

評估、監控和管理我們的網絡安全風險的主要責任在於我們的首席法律和合規官(CLCO)、我們的首席運營官(COO)和我們的IT人員。在我們公司任職期間，我們的首席運營官和首席運營官越來越多地參與調查、響應和緩解網絡安全事件和入侵企圖。他們的深入探討知識和經驗有助於制定和執行我們的網絡安全戰略。我們的CLCO和首席運營官監督我們的治理計劃，測試我們對標準的合規性，補救已知風險，並監督或領導我們的員工培訓計劃。

CLCO和首席運營官定期向我們的首席執行官和首席財務官通報與網絡安全風險和事件有關的方方面面。這確保最高管理層瞭解我們公司面臨的網絡安全態勢和潛在風險。此外，重大網絡安全問題和戰略風險管理決策上報給董事會，確保董事會擁有全面的監督，並能夠就關鍵網絡安全問題提供指導。

監控網絡安全事件

我們的CLCO、我們的首席運營官和我們的IT人員會定期瞭解網絡安全的最新發展，包括潛在威脅和創新的風險管理技術。這種持續的知識獲取對於有效預防、檢測、緩解和補救網絡安全事件至關重要。我們的CLCO和COO實施並監督對我們的信息系統進行定期監控的流程。這包括部署先進的安全措施和定期系統審計，以確定潛在的漏洞。在發生網絡安全事件時，CLCO和COO以及我們的IT人員都配備了明確的事件響應計劃。該計劃包括為減輕影響而立即採取的行動，以及補救和預防未來事故的長期戰略。

管理人員在管理風險中的作用

在向董事會通報網絡安全風險方面，CLCO和COO發揮着關鍵作用。它們向董事會提供全面的情況介紹，最低頻率不少於每年一次。這些簡報會涵蓋廣泛的主題，包括：

此外，在董事會的定期會議上，董事會成員，包括首席執行官、CLCO和COO，都會就新出現的或潛在的網絡安全風險保持持續的對話。他們一起收到關於網絡安全領域任何重大事態發展的最新情況，確保委員會的監督是積極主動的和反應迅速的。董事會成員積極參與與網絡安全有關的戰略決策，為重大舉措提供指導和批准。這種參與確保將網絡安全考慮納入我們更廣泛的戰略目標。董事會對公司的網絡安全態勢及其風險管理戰略的有效性進行年度審查。這項審查有助於確定需要改進的領域，並確保網絡安全工作與總體風險管理框架保持一致。

董事會監督

董事會作為一個整體負責監督網絡安全風險，並對這一領域的監督承擔主要責任。董事會由擁有不同專業知識的董事會成員組成，包括風險管理、技術和金融，使他們能夠有效地監督網絡安全風險。

我們目前在佛羅裏達州科勒爾蓋布爾斯10700平方英尺的租賃辦公空間內運營我們的業務。我們目前的年租金約為50萬美元。

54

第四款專利訴訟

2023年1月，我們收到了三家仿製藥製造商的第四段認證通知函，通知他們各自向FDA提交了一份簡化的新藥申請(ANDA)，尋求FDA的授權，以生產、使用或銷售Firdapse的仿製版本^®在美國。每封通知信都聲稱，FDA橙皮書中列出的與Firdapse有關的六項專利^®這些ANDA意見書中描述的建議產品的商業製造、使用或銷售是無效的、不可強制執行的、和/或不會受到侵犯。根據經修訂的1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》修訂的FDCA，我們在收到通知函後45天內確定是否有理由提起訴訟，如果有，則向聯邦地區法院開始對這些仿製藥製造商提起專利侵權訴訟，這將引發法定緩期，禁止FDA在2026年5月之前最終批准主題ANDA，或輸入裁定專利無效、不可執行或未被侵犯的判決，以先發生者為準。在這方面，在進行了必要的盡職調查後，我們於2023年3月1日向美國新澤西州地區法院提起訴訟，起訴通知我們其ANDA提交情況的三家仿製藥製造商，從而觸發暫緩。此外，在2023年10月，我們收到了第四家仿製藥製造商的第四段認證通知函，我們在2023年11月對該製造商提起了類似的訴訟。

我們打算大力保護和捍衞Firdapse的知識產權^®而且，儘管不能保證，我們相信我們的專利權將保護Firdapse^®來自仿製藥競爭。

2023年2月20日，我們收到了一家公司的第四段認證通知函，該公司似乎已經為FYCOMPA的口服懸浮劑提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些時候給我們發了一封類似的信，併為FYCOMPA的平板電腦配方提供了類似的認證^®，這是該配方的第四次此類認證。這兩封信都是第四段的證明不侵權， 無效，以及對FYCOMPA的‘497專利不可執行性^®但每一份申請，就像前一段第四段來自ANDA申請者的通知一樣，針對FYCOMPA^®平板電腦不會挑戰‘571專利。因此，FDA可能不會在‘571專利到期之前批准任何ANDA，包括專利期限延長。與Firdapse的動作類似^®上述第四段認證，經過盡職調查，我們於2023年4月5日向美國新澤西州地區法院提起訴訟，起訴通知我們他們為FYCOMPA提交ANDA的藥品製造商^®配方，從而觸發每個申請的30個月的暫停期。

其他訴訟

我們可能會不時捲入在正常業務過程中產生的法律程序。除上文所述外，我們相信目前並無個別或整體上可能對我們的經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響的訴訟待決。

不適用。

55

第II部

性能圖表

下面的圖表與催化劑製藥公司的S累積5年期普通股股東總回報與納斯達克綜合指數、羅素微市值指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。該圖表跟蹤了2018年12月31日至2023年12月31日期間，對我們普通股和每個指數(包括所有股息的再投資)投資100美元的表現。

此圖中包含的股價表現並不一定預示着未來的股價表現。

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市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場交易，代碼為CPRX。普通股在2024年2月26日的收盤價為14.18美元。截至2024年2月26日，我們普通股的記錄持有人有17人，其中包括為他人利益持有我們證券的託管人。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益，以支持運營併為我們業務的增長和發展提供資金。在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付現金股息。未來任何與我們的股息政策相關的決定將由我們的董事會酌情決定。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

下表列出了截至2023年12月31日關於我們普通股股票可以發行的補償計劃的信息。

出售未登記的證券

沒有。

發行人購買股票證券

2021年3月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，根據規則的回購計劃，授權回購最多4000萬美元的普通股10b-18《證券法》(《證券法》股份回購計劃“)。股票回購計劃於2021年3月22日開始實施。

目前，我們不是根據我們的股票回購計劃購買股票，而是保留現金用於我們的業務發展活動。

在截至2023年12月31日的財年中，我們沒有回購任何普通股。截至2023年12月31日，根據股票回購計劃，仍有約2100萬美元可用。

57

不適用。

以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本報告其他部分的綜合財務報表和相關附註一併閲讀。除歷史信息外，本討論和分析還包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括但不限於本報告第1A項“風險因素”中所述的那些因素。

引言

管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析(MD&A)旨在瞭解我們的財務狀況、財務狀況的變化和經營結果。討論和分析安排如下：

概述

我們是一家商業階段、以患者為中心的生物製藥公司，專注於許可內，為罕見病和難治性疾病患者開發和商業化高質量的新型藥物。我們利用協調一致的勤奮努力，尋找將改善那些患有罕見或難以治療的疾病的人的生活的療法。在我們所做的每一件事中都嵌入了堅定不移的患者關注，我們致力於提供創新的、一流的希望對那些受這些疾病影響的人產生有意義的影響的藥物。

我們在美國的旗艦商業產品是Firdapse^®批准用於治療Lambert-Eaton肌無力綜合徵(LEMS)的(Amifamprdine)片劑10毫克，適用於成人和6歲及以上的兒童。此外，2023年1月24日，我們完成了對FYCOMPA的收購^®現在也在美國營銷該產品。FYCOMPA^®(Perampanel)CIII是一種處方藥，單獨或與其他藥物一起用於治療4歲及以上癲癇患者的局灶性癲癇發作，或與其他藥物聯合治療12歲及以上癲癇患者的原發全身性強直-陣攣發作。最終，在2023年7月18日，我們完成了對金諾龍北美獨家許可證的收購，這是一種治療杜氏肌營養不良症(DMD)患者的新型皮質類固醇藥物。2023年10月26日，FDA批准AGAMREE^®40 mg/ml氨甲喋呤口服混懸液治療DMD。我們目前正在計劃AGAMREE的商業推出^®2024年第一季度在美國。

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2018年11月28日，我們獲得了FDA對Firdapse的新藥申請(NDA)的批准^®用於治療成人(17歲及以上)LEMS患者的片劑10 mg，並於2019年1月推出Firdapse^®在美國。此外，2022年9月29日，FDA批准了我們的補充NDA(SNDA)，以擴大Firdapse的指示年齡範圍^®片劑10毫克，包括6歲及以上的兒童患者，用於治療LEMS。

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我們賣Firdapse^®通過一支在神經學、中樞神經系統或罕見疾病產品方面經驗豐富的外地部隊，目前約有35名外地人員，包括銷售人員(區域客户經理)、思想領袖聯絡人、患者援助和保險導航支持人員(患者訪問聯絡人)以及付款人報銷人員(全國客户經理)。我們還有一支由10名醫學聯絡員組成的實地部隊，他們幫助醫學界瞭解有關LEMS和Firdapse的科學文獻^®.

此外，在過去的幾年裏，我們與一家經驗豐富的內部銷售機構簽訂了合同，該機構致力於通過向目標醫生進行電話營銷來產生線索。這個內部銷售機構使我們的銷售努力不僅能夠接觸到定期治療LEMS患者的神經肌肉專家，而且還可以接觸到大約9000名神經學和神經肌肉保健提供者，這些提供者可能正在治療可以受益於Firdapse的LEMS患者^®。然而，自2024年1月1日起，我們已終止該安排。我們還使用非個人化推廣到可能治療LEMS的20,000名神經科醫生和可能治療LEMS小細胞肺癌患者的16,000名腫瘤學家。此外，我們將繼續在以下地址提供免收費用LEMS電壓門控鈣通道抗體診斷測試程序，供懷疑其中一名患者可能患有LEMS並希望獲得明確診斷的醫生使用。

最後，我們正在繼續擴大我們的數字和社交媒體活動，向潛在的患者及其醫療保健提供者介紹我們的產品和服務。我們還與幾個罕見疾病倡導組織(包括美國重症肌無力基金會和國家罕見疾病組織)合作，幫助提高對LEMS患者的認識和支持水平，併為治療這些罕見疾病的醫生和他們治療的患者提供教育。

我們支持Firdapse的分發^®通過Catalyst途徑^®，我們為參加該計劃的患者提供個性化治療支持計劃。催化劑途徑^®是通過達到有效治療劑量所需的具有挑戰性的劑量和滴定方案提供個性化治療支持、教育和指導的單一來源。它還包括通過非常小的專屬專業藥店(主要是AnovoRx)分銷藥物，這與大多數治療超級孤兒疾病的藥物產品分銷和分配給患者的方式一致。我們相信，通過以這種方式使用專業藥店，導航醫療系統的困難任務對需要治療其罕見疾病的患者和一般醫療保健社區來説要好得多。

為了幫助LEMS患者負擔得起他們的藥物，我們像其他銷售針對極端孤兒情況的藥物的製藥公司一樣，開發了一系列經濟援助計劃，可用於減少患者自付費用和免賠額到名義上負擔得起的金額。一個自付費用援助計劃旨在保持自掏腰包對於所有服用Firdapse的商業覆蓋的LEMS患者，費用不超過10美元/月(目前不超過2美元/月)^®。我們的第一站^®自付費用參加州或聯邦醫療保健計劃(包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE)的患者不能獲得援助計劃。另外，我們正在向合格的獨立慈善基金會捐贈資金，並承諾繼續捐贈，這些基金會致力於為任何有經濟需要的美國LEM患者提供幫助。在遵守法規要求的前提下，我們的目標是任何LEMS患者都不會因為經濟原因而無法獲得藥物。

2023年1月，我們收到了三家仿製藥製造商的第四段認證通知函，通知他們各自向FDA提交了一份簡化的新藥申請(ANDA)，尋求FDA的授權，以生產、使用或銷售Firdapse的仿製版本^®在美國。每封通知信都聲稱，FDA列出的六項專利批准了與Firdapse有關的具有治療等效性評估的藥物產品(Orange Book^®這些ANDA意見書中描述的建議產品的商業製造、使用或銷售是無效的、不可強制執行的、和/或不會受到侵犯。根據經1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》修訂的《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)，我們在收到通知函後45天內確定是否有理由提起訴訟，如果有，則向聯邦地區法院開始對這些仿製藥製造商提起專利侵權訴訟，這將引發法定緩期，禁止FDA在2026年5月之前最終批准該主題ANDA，或輸入裁定專利無效、不可強制執行或未被侵犯的判決，以先發生者為準。在這方面，在進行了必要的盡職調查後，我們於2023年3月1日向美國新澤西州地區法院提起訴訟，起訴通知我們其ANDA提交情況的三家仿製藥製造商，從而觸發暫緩。此外，2023年10月，我們收到了來自第四家仿製藥製造商的第四段認證通知函，我們於2023年11月向美國新澤西州地區法院提起了類似的訴訟。

我們打算大力保護和捍衞Firdapse的知識產權^®而且，儘管不能保證，我們相信我們的專利權將保護Firdapse^®來自仿製藥競爭。

2023年8月4日，我們提交了sNDA，要求增加Firdapse的指示最大日劑量^®治療LEMS的片劑從80 mg到100 mg不等。2023年10月13日，我們宣佈FDA已接受我們的sNDA進行審查，並將處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期指定為2024年6月4日。不能保證FDA會批准我們的sNDA。

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我們的建議來自我們的次級被許可人對於Firdapse^®在日本，DyDo Pharma，Inc.(DyDo)於2023年12月18日，基於其註冊研究進入安全階段六個月後的初步有利中期數據分析，以評估Firdapse的療效和安全性^®對於LEMS的治療，他們向日本的藥品和醫療器械廳(PMDA)提交了日本保密協議，尋求批准該產品在日本商業化。審查期預計為自提交之日起約9個月，不能保證DyDo提交的保密協議申請將獲得批准。

此外，在2023年12月18日PMDA接受日本NDA後，我們的Firdapse許可證^®自動擴展到包括亞洲和拉丁美洲的其他關鍵市場，我們目前正在啟動計劃，尋找機會擴大Firdapse^®通過戰略合作伙伴關係(目前重點放在亞太地區和拉丁美洲地區)，向全球拓展業務。

FYCOMPA^®

2022年12月17日，我們與衞材達成協議，收購FYCOMPA在美國的權利^®(參數面板)CIII.FYCOMPA^®是一種選擇性的非競爭性AMPA受體拮抗劑，離子型穀氨酸受體的主要亞型。它是第一個，也是唯一一個被批准用於癲癇的藥物。研究表明，AMPA受體拮抗作用可導致減少過度刺激和抗驚厥作用，以及抑制癲癇發作的發生和蔓延。FYCOMPA^®是一種受管制物質，並批准與盒警告標籤。

FYCOMPA^®用於治療成人和4歲及以上兒童的某些類型的局灶性癲癇發作（僅涉及大腦一部分的癲癇發作）。它還與其他藥物聯合使用，以治療成人和12歲或以上兒童的某些類型的原發性全身性強直陣攣性癲癇發作（也稱為“大發作”癲癇發作，涉及整個身體的癲癇發作）。Perampanel屬於抗驚厥藥物。它的工作原理是減少大腦中異常的電活動。

2023年1月24日，我們完成了對FYCOMPA美國版權的收購^®.在此次收購中，我們購買了FYCOMPA的監管批准和文件、產品記錄、知識產權、庫存以及與美國權利有關的其他事項^®，以換取1.6億美元的現金預付款。我們還同意，如果FYCOMPA申請專利延期，^®直到2026年6月8日才被美國專利商標局（USPTO）批准，但沒有發生。最後，我們同意在為FYCOMPA提供專利保護後，^®到期時，特許權使用費將在FYCOMPA的通用等同物上減少^®進入市場。

在完成資產購買的同時，我們與衞材簽訂了另外兩項協議：TSA和供應協議。根據TSA，衞材的一家美國子公司為我們提供了某些過渡性服務，根據供應協議，衞材同意生產FYCOMPA^®根據《供應協議》(每年更新)中列出的價格，為我們提供至少七年的服務。截至2023年12月31日，TSA下的過渡服務已經完成。

最初，在收購完成後，我們開始銷售FYCOMPA^®在美國，我們通過TSA下的Kazai建立了我們的FYCOMPA^®2023年5月，我們接管了FYCOMPA的營銷計劃，^®.在這方面，我們聘請了大約35名銷售和營銷人員來支持FYCOMPA^®他們中的大多數人以前在FYCOMPA的美國銷售部門工作^®。我們還聘請了七名醫學聯絡員，幫助我們教育治療癲癇的醫學界有關癲癇和FYCOMPA的科學文獻^®.

我們正在支持使用FYCOMPA的患者^®通過即時儲蓄卡計劃。通過該計劃，符合條件的商業保險患者只需為他們的FYCOMPA支付10美元^®自付費用(每年最多節省1300美元)。FYCOMPA^®即時儲蓄卡計劃不適用於參加州或聯邦醫療保健計劃的患者，包括Medicare、Medicaid、VA、DoD或TRICARE。

FYCOMPA的專利保護^®主要來自橙色書中列出的兩項專利。第一項是美國專利號第69,949,571號(‘571號專利)，將於2025年5月23日到期，包括專利期限延長。儘管公司曾請求美國專利商標局重新考慮這一到期日，支持2026年6月8日的到期日，但重新考慮機構的專利期限延長計算的請求被拒絕，公司已經用盡了延長該專利期限的合理途徑。該公司將在適當的時候更新橙皮書，以反映2025年5月23日的到期日。第二屆FYCOMPA^®橙皮書中的專利是美國專利號第88,772,497號(‘497號專利)，將於2026年7月1日到期。‘497專利已經是三個NDA申請者之前的第四段認證的主題。

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2023年2月20日，我們收到了一家公司的第四段認證通知函，該公司似乎已經為FYCOMPA的口服懸浮劑提交了第一份ANDA^®。同一家公司在2月晚些時候給我們發了一封類似的信，併為FYCOMPA的平板電腦配方提供了類似的認證^®，這是該配方的第四次此類認證。這兩封信都是第四段的證明不侵權， 無效，以及FYCOMPA‘497專利的不可執行性^®但每一項申請，就像之前來自ANDA申請者的第四段通知一樣，都不會挑戰571號專利。因此，FDA可能不會在‘571專利到期之前批准任何ANDA，包括專利期限延長。與Firdapse的動作類似^®上述第四段認證，經過盡職調查，我們於2023年4月5日向美國新澤西州地區法院提起訴訟，起訴通知我們他們為FYCOMPA提交ANDA的藥品製造商^®配方，從而觸發每個申請的30個月的暫停期。

阿加姆雷^®

2023年6月19日，我們進入了AGAMREE^®許可協議和與Santhera的投資協議。在AGAMREE下^®許可協議，我們簽約獲得Santhera的研究候選產品AGAMREE的獨家北美許可、製造和供應協議^®一種治療DMD的新型皮質類固醇藥物--氨甲喋呤。根據投資協議，我們同意對Santhera進行戰略投資。

這兩筆交易都於2023年7月18日完成。在AGAMREE下^®根據許可協議，在完成交易後，我們向Santhera支付了7500萬美元，以換取AGAMREE在北美的獨家許可^®。此外，在該藥物的保密協議獲得批准後，2023年10月26日，我們有義務向Santhera支付3600萬美元的里程碑式付款，Santhera建議我們將其中的2600萬美元用於支付他們欠第三方的里程碑式付款。3600萬美元的付款是在2023年第四季度支付的。我們還可能有義務向Santhera支付與AGAMREE日曆年銷售額相關的未來監管和商業里程碑付款^®，以及商業版税。除了在北美將該產品商業化的權利外，AGAMREE^®許可協議為我們提供了AGAMREE的第一談判權^®在歐洲和日本，Santhera應該在這些地區尋求夥伴關係機會。此外，我們將擁有北美地區對AGAMREE未來任何批准的適應症的權利^®.

與AGAMREE的關閉同時進行^®根據許可協議，我們對Santhera進行了戰略投資，收購了Santhera反向拆分後的1,414,688股普通股(相當於交易後Santhera已發行普通股的約11.26%)，投資價格為每股9.477瑞士法郎(相當於簽署前雙方商定的成交量加權平均價)，其中約1,570萬美元的股權投資收益，包括對Santhera投資的約1,350萬美元的公允價值和收購的正在進行的研究和開發中包括的約220萬美元的交易成本，將由Santhera用於AGREE第四階段研究^®在DMD和AGAMREE附加適應症的未來發展^®。2024年2月26日，Santhera普通股在瑞士證券交易所的收盤價為每股11.36瑞士法郎。

DMD是最常見的肌營養不良症，是一種罕見的危及生命的神經肌肉疾病，其特徵是進行性肌肉功能障礙，最終導致行走能力喪失、呼吸衰竭和死亡。目前DMD的標準治療涉及皮質類固醇，通常伴隨着顯著的副作用。據估計，美國有11,000至13,000名患者受到DMD的影響，目前約有70%的患者正在接受皮質類固醇治療。類固醇預計仍將是DMD患者治療的支柱，並與其他治療方案一起服用。

阿加姆雷^®其獨特的作用模式是基於對糖皮質激素和鹽皮質激素受體的不同影響，並修改進一步的下游活性。因此，它被認為是一種新型的皮質類固醇，具有維持療效的解離特性，我們希望它有可能展示出與皮質類固醇類似的療效，並有可能產生更好的耐受性副作用。這一作用機制可能使呋喃西林成為目前治療兒童、青少年和成人DMD患者使用皮質類固醇的有效替代方案。在關鍵時刻視覺-DMD研究表明，與安慰劑相比，在治療24周時，氨甲喋呤達到了主要終點站立時間(TTSTAND)的速度(p=0.002)，並顯示出良好的安全性和耐受性。最常報告的不良事件與安慰劑相比視覺-DMD研究包括庫欣金特徵、嘔吐和維生素D缺乏症。不良反應一般為輕度至中度嚴重。

2023年10月13日，Santhera宣佈，歐盟人用藥品委員會(CHMP)採取了支持AGAMREE的積極立場^®用於治療四歲及以上的DMD患者。在其批准建議中，CHMP承認AGAMREE具有積極的益處-風險概況^®在這樣的患者羣體中，包括AGAMREE的某些安全益處^®比較糖皮質激素在治療DMD中的護理標準。2023年10月26日，美國FDA批准Santhera的NDA用於AGAMREE^®用於治療兩歲及以上患者的DMD。作為上述交易的一部分，Santhera已將批准的新藥申請轉讓給我們。此外，2023年12月18日，歐盟委員會(EC)授予Santhera AGAMREE營銷授權^®對於四年及以上專利中的DMD的治療，Santhera於2024年1月12日宣佈AGAMREE^®已獲得英國藥品和保健品監管機構(MHRA)的批准。2024年1月15日，Santhera宣佈AGAMREE^®在德國進行了商業投放。

我們目前預計將推出AGAMREE^®2024年第一季度在美國。為了準備在美國推出該產品，我們產生了大量的商業化費用，包括銷售、營銷、分析基礎設施、患者服務、患者宣傳和其他商業化相關費用。我們在2023年第四季度產生了部分此類商業化費用，2024年第一季度我們還將產生額外費用。我們預計將最大限度地擴大銷售和營銷人員以營銷AGAMREE^®，由於該產品在我們現有的神經肌肉特許經營權內的協同作用，需要大約10名額外的商業團隊成員。我們將支持AGAMREE的分銷^®通過我們的催化劑途徑^®患者服務計劃，確保患者能夠接觸到專門的、個性化的支持團隊，通過AGAMREE幫助家庭^®患者之旅，從回答問題到協調符合條件的患者的經濟援助計劃。

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我們已經與Santhera成立了一個聯合指導委員會，負責監督AGAMREE的生命週期管理和發展^®用於DMD以外的其他適應症。在我們的名下^®與Santhera的許可協議，我們已同意購買AGAMREE的商業供應^®以商定的價格從桑瑟拉運來。

支持AGAMREE的批准^®採用隨機、雙盲、安慰劑和潑尼鬆對照的方法，對121例DMD患者進行了多國試驗。這項研究包括登記時年齡在4歲至7歲以下的皮質類固醇天真和不能走路的患者。試驗達到了主要的(24周後的站立速度，與安慰劑相比，每天6毫克/公斤)和幾個順序的二級運動功能終點。研究參與者接受每天2毫克/千克和6毫克/千克的治療後，多個功能終點均有改善。24周治療週期與安慰劑相比。治療的主要結果和幾個次要結果的統計閾值都達到了，並且在兩個劑量範圍內都顯示了療效。站立時間與仰卧位速度的差異(TTSTAND)具有臨牀意義。中美之間的差異6分鐘步行試驗(6MWT)也具有臨牀意義。

阿加姆雷^®具有新的化學實體排他性，將於2028年10月到期。阿加姆雷^®還享有2030年10月到期的孤兒藥物獨家專利權。阿加姆雷^®受到Orange Book列出的六項專利的進一步保護，這些專利最早將於2029年5月28日到期，最晚將於2040年7月16日到期。該公司還要求延長專利期限，並將在美國專利商標局做出最終決定後更新橙色手冊中的相關到期日。仿製藥最早可以在2027年10月26日提交ANDA申請。如果我們要提起專利侵權訴訟，如果任何這樣的ANDA挑戰AGAMREE的任何一個^®的橙書專利，然後是自動法定30個月留下來將阻止FDA在2031年4月26日之前批准ANDA。

業務拓展

我們繼續推進我們的戰略舉措和產品組合擴展努力，專注於通過創新療法擴大我們罕見的(孤兒)神經學產品組合並使其多樣化，以滿足關鍵的未得到滿足的醫療需求，並擴大我們現有產品的地理足跡。在這方面，我們目前正在探索臨牀分化和充分降低風險機會，專注於治療罕見(孤兒)中樞神經系統(CNS)和鄰近罕見(孤兒)疾病的產品。這些前景包括對擁有現有商業藥物產品或正在開發的藥物的公司進行評估，以尋找潛在的合作伙伴關係、許可、我們現有產品的地理擴張機會，和/或資產收購。我們繼續採用嚴謹、全面和詳盡的方法來識別和評估我們認為將在短期、中期和長期為公司帶來顯著價值的機會。然而，到目前為止，還沒有達成其他最終協議，也不能保證這些倡議將取得成功。

資本資源

截至2023年12月31日，我們擁有約137.6美元的現金和現金等價物。此外，2024年1月9日，我們完成了1000萬股普通股的公開發行，籌集了約140.1美元的淨收益。此次發行所得資金將用於潛在的新產品收購和一般企業用途。

根據我們目前的財務狀況和對可用現金的預測，我們相信至少在未來12個月內，我們有足夠的資金支持我們的運營。不能保證我們將繼續成功地將Firdapse商業化^®和FYCOMPA^®，我們將AGAMREE商業化^®我們將取得成功，或者我們將繼續盈利和現金流為正。此外，我們不能保證，如果我們將來需要額外的資金，我們是否能夠以可接受的條件獲得這些資金。

陳述的基礎

收入。

在截至2023年12月31日的財年中，我們從Firdapse的產品銷售中獲得了收入^®主要在美國和FYCOMPA^®在美國，我們預計這些收入在未來一段時間內將根據我們對Firdapse的銷售情況而波動^®和FYCOMPA^®。我們於2020年7月31日獲得加拿大衞生部對Firdapse的批准^®對於LEMS的對症治療，截至2020年12月31日，我們的次被許可人Kye製藥推出了Firdapse^®在加拿大。在截至2023年12月31日的財年中，我們與Kye PharmPharmticals的合作協議產生的收入微不足道。我們預計Kye協作協議的收入在未來一段時間內將根據合作伙伴銷售Firdapse的能力而波動^®在加拿大。

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在截至2023年12月31日的財年，我們沒有根據與遠藤的合作協議產生收入。我們預計，由於Endo在2023年第四季度通知我們，他們將停止合作促進Vigabatrin的開發和商業化工作，並希望終止這一安排，因此我們預計未來不會產生收入。

在截至2023年12月31日的財年中，我們從與DyDo的合作協議中獲得了190萬美元的收入。我們預計DyDo許可協議的收入將在未來一段時間內波動，這取決於DyDo是否有能力滿足協議中規定的各種監管里程碑。

銷售成本。

銷售成本包括第三方製造成本、運費、特許權使用費和與產品銷售相關的間接間接管理成本。銷售成本還可能包括與某些庫存製造服務有關的期間成本、庫存調整費用、未吸收的製造和間接費用以及製造差異。

研究和開發費用。

我們的研發費用包括公司贊助的研發活動所產生的成本，以及對選定的研究人員贊助的研究的支持。研發成本的主要組成部分包括獲得的知識產權研發、臨牀前研究成本、臨牀製造成本、臨牀研究和試驗費用、臨牀試驗、諮詢和其他第三方成本的保險覆蓋範圍、工資和員工福利、基於股票的補償費用、用品和材料，以及與我們的產品開發工作相關的各種間接成本的分配。在2023年1月之前，我們所有的研發資源都投入到了Firdapse的開發上^®，CPP-109(我們的Vigabatrin版本)，以及前身為CPP-115，以及在我們獲得新產品或獲得許可之前，我們目前預計我們未來的開發成本將主要歸因於Firdapse的持續開發^®、FYCOMPA^®和AGAMREE^®.

我們的臨牀研究和試驗成本應計費用是根據與眾多臨牀研究和試驗中心以及臨牀研究組織（CRO）簽訂的合同對所獲得的服務和所付出的努力進行估計的。在我們的正常業務過程中，我們與第三方簽訂合同，以開展各種臨牀研究和試驗活動， 發展中之潛在的產品。該等協議的財務條款須經磋商，並因合約而異，並可能導致付款流量不均。合同項下的付款取決於若干因素，如某些事件或里程碑的實現、患者的成功入組、協議各方之間的責任分配以及臨牀研究或試驗或類似條件的部分完成。我們的權責發生制政策的目標是使我們綜合財務報表中的支出記錄與實際獲得的服務和付出的努力相匹配。因此，與臨牀前和臨牀研究或試驗相關的應計費用根據我們對特定研究或試驗合同中規定的一項或多項事件的完成程度的估計確認。我們儘可能監控服務提供商的活動;但是，如果我們低估了特定時間點與各種研究或試驗相關的活動水平，我們可能需要在未來期間記錄大量額外的研發費用。臨牀前和臨牀研究和試驗活動需要 大量的前期支出。我們預計在研究或試驗開始前支付大部分費用，並隨着研究或試驗的進展和達到某些里程碑而產生額外支出。

銷售、一般和行政費用。

在2019年，我們積極投入資金開發FIRDAPSE的商業化計劃^® 而且，隨着我們繼續實施FIRDAPSE的銷售計劃，我們繼續產生大量的商業化費用，包括銷售、營銷、患者服務、患者宣傳和其他商業化相關費用^®.我們現在也在為FYCOMPA承擔大量的商業化費用^® 以及AGAMREE的大量商業化費用^®在我們為計劃中的AGAMREE發射做準備時，^® 在2024年第一季度。

我們的一般及行政開支主要包括會計、企業、合規及行政職能的薪金及人事開支。其他成本包括行政設施成本、監管費用、保險和法律專業費用，包括訴訟成本、IT、會計和諮詢服務。

無形資產攤銷。

無形資產的攤銷包括FYCOMPA的攤銷^® 產品權利，使用直線法在其估計使用壽命5年內攤銷，以及RUZURGI^® 產品權利，使用直線法在其14.5年的估計使用壽命內攤銷。我們還將2023年第四季度支付給Santhera的3600萬美元里程碑付款資本化，該款項將在產品的估計使用壽命10.5年內攤銷。

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基於股票的薪酬。

根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)，我們根據員工、董事和顧問的所有股票獎勵的公允價值確認費用。對於股票期權，我們使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來計算獎勵的公允價值。

所得税。

我們的有效所得税税率是所得税支出與所得税前收入的比率。

截至2023年12月31日、2022年和2021年，我們沒有結轉聯邦淨運營虧損。此外，我們有約0美元、0美元和2,800萬美元的州淨營業虧損結轉，可用於減少截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度佛羅裏達州未來的應税收入。

最近發佈的會計準則。

關於最近發佈的會計準則的討論，請參閲本報告所列合併財務報表中的附註2“列報基礎和重要會計政策”。

關鍵會計政策和估算

我們對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認會計準則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設會影響合併財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和費用。我們不斷地評估我們的判斷、估計和假設。我們根據相關協議的條款、我們的預期發展進程、歷史經驗以及我們認為基於情況的其他合理因素進行估計，這些因素的結果構成了我們管理層對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源並不容易看出。實際結果可能與這些估計不同。

本公司綜合資產負債表中報告的資產和負債額以及本公司綜合全面收益表中報告的金額受估計和假設的影響，這些估計和假設用於但不限於收入確認、無形資產估值、租賃、臨牀前研究和臨牀試驗費用、股票補償和遞延税項資產估值撥備的會計處理。以下所述的會計政策並非我們所有會計政策的綜合清單，但代表涉及重大估計不確定性的會計估計，並已或可能對我們的財務狀況或經營業績產生重大影響。在許多情況下，特定交易的會計處理是由美國公認會計準則具體規定的。還有一些領域，我們管理層在選擇任何可用的替代方案時的判斷不會產生實質性的不同結果。我們的綜合財務報表及其附註包含在本報告的其他部分，其中包含美國公認會計原則所要求的會計政策和其他披露。

收入確認。

產品銷售收入按銷售淨價(交易價)入賬，其中包括對已計提準備金的可變對價的估計。可變對價部分包括貿易折扣和津貼、產品退貨、供應商退款和折扣、政府回扣和其他激勵措施，如自願患者援助，以及與我們的客户、付款人和其他與我們產品銷售相關的間接客户簽訂的合同中提供的其他津貼。該等準備金乃根據已賺取或將於相關銷售中申索的金額而釐定，並分類為應收賬款(如應付予客户)或流動負債(如應付予客户以外的一方)的減值。這些估計考慮了一系列可能的結果，這些結果根據主題606中的預期值法對相關因素進行了概率加權，這些因素包括當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了我們根據各自相關合同的條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。

交易價格中包含的可變對價的金額可能受到限制，只有在合同項下確認的累積收入在未來一段時間內很可能不會發生重大逆轉的情況下，才包括在淨銷售價格中。我們的分析還考慮了根據指導意見應用限制，根據指導意見，我們確定截至2023年、2022年和2021年12月31日的估計數的未來期間不會發生實質性的收入逆轉，因此，在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度內，交易價格不會進一步降低。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們將調整這些估計，這將影響這些差異已知期間的淨產品收入和收益。有關收入確認的進一步詳情，請參閲本報告所包括的合併財務報表中的附註2“列報基礎和重要會計政策”。

64

無形資產的估值。

我們已收購併將繼續收購我們在收購日按公允價值記錄的重大無形資產。涉及購買或出售無形資產的交易通常基於貼現現金流分析。貼現現金流模型要求對未來淨現金流的時間和數量、風險、資本成本和市場參與者做出假設。這些因素中的每一個都會顯著影響無形資產的價值。我們聘請了獨立的估值專家，他們審查了我們對重大無形資產收購的關鍵假設和計算。當事件或環境變化顯示一項資產的賬面金額可能無法收回時，我們會審查具有有限年限的無形資產的減值。如果存在減值指標，則進行減值測試，以確定受影響資產的賬面金額是否超過未貼現的預期未來現金流量，以評估受影響資產的可回收性。如果受影響的資產被視為不可追回，我們將估計資產的公允價值並記錄減值損失。如果無法確定個別資產的現金流，則應在可確定現金流的最低集團級別進行審核。

基於股票的薪酬。

我們承認所有基於股票的支付的公允價值基於股票的補償，包括授予股票期權和限制性股票單位。對於股票期權，我們使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來確定股票期權在授予之日的公允價值。該模型基於與預期股價波動率、預期期權壽命、無風險利率和股息率相關的某些假設來推導股票期權的公允價值。預期波動率是基於對我們普通股歷史波動性的回顧。估計的期權預期壽命是基於簡化的方法。在這種方法下，期權的預期壽命被假定為中間點在歸屬日期和合同期限結束之間。我們將繼續使用簡化的方法，直到我們有足夠的歷史演練數據來估計期權的預期壽命。無風險利率假設是基於與我們的股票期權獎勵的預期期限相適應的美國國債收益率曲線。於截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，所採用的假設分別為估計年波動率為68.0%至71.0%及68.4%至69.5%、預期持有期為4.5至5.2年及4.5年，以及無風險利率分別為3.55%至4.92%及1.27%至4.07%。

經營成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

收入。

在截至2023年12月31日的財年，我們確認的總收入為398.2美元，其中包括主要在美國的產品銷售淨收入396.5億美元，而總收入為214.2億美元，其中包括截至2022年12月31日的財年產品銷售淨收入213.9億美元。首頁>^®截至2023年12月31日的財年和FYCOMPA的淨銷售額約為258.4美元^®2023年1月24日(收購日期)至2023年12月31日期間的淨銷售額約為138.1美元。在截至2022年12月31日的財年中，產品銷售的所有淨收入均來自Firdapse的銷售^®.

與截至2023年12月31日和2022年12月31日的財年相比，產品淨收入增加了約182.6美元，這主要是由於收購了FYCOMPA^®2023年1月期間，以及相關產品銷售，以及Firdapse的增長^®銷售額約為12%(包括轉至Firdapse的患者^®2022年第一季度和第二季度RUZURGI^®(被從市場上撤下)和淨價格上漲。Firdapse產品銷售的淨收入^®從2022年到2023年增長了20.8%。

FYCOMPA的產品收入^®與2023年相比，2024年的收入將受到可變對價(毛淨比)差異的影響，當時收入是根據衞材與經銷商和政府當局的成本安排入賬的。從2024年1月1日開始，所有這些成本都與我們與這些經銷商和政府機構之間的安排捆綁在一起，這些成本可能高於衞材的成本，從而增加了FYCOMPA的毛淨扣除額^®並相應降低FYCOMPa^®淨產品收入。

65

在截至2023年12月31日的財年，我們還確認了170萬美元的許可證和其他收入，而截至2022年12月31日的財年為30萬美元。這一增長主要是由於DyDo為Firdapse提交了日本保密協議而取得的里程碑^®2023年12月18日提交給PMDA。

銷售成本。

截至2023年12月31日的財年，銷售成本約為5200萬美元，而截至2022年12月31日的財年，銷售成本為3440萬美元。這兩個時期的銷售成本主要包括特許權使用費支付，這是基於適用許可協議中定義的淨收入。對於Firdapse^®，特許權使用費按以下流動資金和資本資源中規定的條款支付-合同義務和安排，當任何日曆年的淨銷售額(根據適用的許可協議定義)超過1億美元時，增加3%。FYCOMPA的銷售成本^®截至2023年的財政年度的成本由產品成本組成，不包括FYCOMPA的攤銷^®這些無形資產。見本報告其他部分所列合併財務報表附註9。

無形資產攤銷。

在截至2023年12月31日的財年，無形資產的攤銷約為3260萬美元，而截至2022年12月31日的財年為110萬美元。無形資產攤銷由FYCOMPA攤銷構成^®使用直線法在其估計使用年限5年內攤銷的權利，以及RUZURGI^®使用直線法在其14.5年的估計使用年限內攤銷。我們還將2023年第四季度支付給Santhera的3600萬美元里程碑式付款資本化，這筆款項將在該產品預計10.5年的使用壽命內攤銷。

研究和開發費用。

截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的研發支出分別約為9,320萬美元和1,980萬美元，分別佔總運營成本和支出的約30%和18%。截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日止年度的研發費用如下(單位：千)：

與2022年同期相比，截至2023年12月31日的一年中，研發費用增加了約7340萬美元。增加的主要原因是為收購AGAMREE在北美的許可證而支付8150萬美元的知識產權研發對價^®在2023年第三季度。這部分被與關閉這兩個網站相關的成本減少所抵消我們的馬斯克-MG臨牀應用試用版和我們之前運營的擴展訪問計劃。

我們預計，隨着我們執行我們的戰略計劃和投資組合擴展努力，並將重點放在治療罕見和難以治療的疾病的產品上，2024年及以後的研發支出將繼續大幅增長。

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銷售、一般和行政費用。

截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度的銷售、一般及行政開支分別約為133.7及5,710萬美元，分別佔截至2023年及2022年12月31日止年度總營運成本及開支的約43%及51%。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度銷售、一般和行政費用如下(單位：千)：

在截至2023年12月31日的一年中，與2022年同期相比，銷售、一般和行政費用增加了約7660萬美元。增加的主要原因是TSA項下應支付的與FYCOMPA產品淨銷售額相關的直接費用^®約1,570萬美元，由於收購FYCOMPA，銷售(商業化)費用增加約2,250萬美元^®，主要包括商業系統實施成本、銷售人員和支持人員的招聘以及與收購FYCOMPA導致的員工薪酬和基於股票的薪酬增加相關的約2220萬美元的增長^®和AGAMREE^®，並且每年的功績都會增加。SG&A不包括RUZURGI的攤銷^®無形資產。見本報告其他部分所列合併財務報表附註9。

我們預計，隨着我們繼續努力增加來自FIRDAPSE的收入，未來期間的銷售、一般和行政費用將繼續保持可觀水平^®，繼續努力推廣FYCOMPA^®，採取措施為AGAMREE的商業發射做準備^® 在2024年，並採取措施繼續擴大我們的業務。

基於股票的薪酬。

截至2023年和2022年12月31日止年度的股票薪酬總額分別為1430萬美元和790萬美元。於2023年及2022年，授出的購股權主要與以下方面有關： 年終新員工的獎金和補助。

其他收入，淨。

我們報告了所有期間的其他收入淨額，主要與截至2023年和2022年12月31日止財政年度的現金和現金等價物投資利息有關，分別為770萬美元和290萬美元。截至2023年12月31日止財政年度的其他收入淨額較2022年同期增加約480萬元，主要由於投資收益率上升，並被與我們收購RUZURGI產生的付款有關的200萬元增值開支所抵銷^®.

由於Santhera的股票在瑞士證券交易所交易，它們有一個容易確定的公允價值，因此投資按季度按公允價值計量，並在其他收入淨額中報告變動。

其他收入淨額的組成部分如下（以千計）：

所得税。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的財年，我們的有效所得税税率分別為24.4%和20.7%。我們的有效税收和21%的法定聯邦所得税税率之間的差異是由州所得税和預期的年度永久差異造成的，這些差異被股權薪酬扣除所抵消。我們的有效税率受到許多因素的影響，包括在任何時期行使的股票期權的數量，我們的有效税率可能在未來時期波動(未來時期可能高於2023財年)。

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截至2023年12月31日、2023年和2022年，我們沒有不確定的税收頭寸。

淨收入。

截至2023年12月31日的年度，我們的淨收入約為7140萬美元(基本每股0.67美元，稀釋後每股0.63美元)，而截至2022年12月31日的年度，我們的淨收入為8310萬美元(基本每股0.80美元，稀釋後每股0.75美元)。

截至2022年和2021年12月31日的年度

本公司於截至2022年底止年度經營業績與2021年經營業績比較的資料載於表格10-K2022年3月15日向美國證券交易委員會提交了2022年報告。

流動性與資本資源

自成立以來，我們主要通過發行多種證券和產品銷售收入來為我們的業務提供資金。截至2023年12月31日，我們擁有總計137.6美元的現金和現金等價物，以及143.3美元的營運資本。截至2022年12月31日，我們擁有總計298.4億美元的現金和現金等價物，以及263.2億美元的營運資本。截至2023年12月31日，我們幾乎所有的現金和現金等價物都存放在一家金融機構，而且這些餘額超過了聯邦保險的限額。此外，截至目前，幾乎所有此類基金都投資於貨幣市場賬户和美國國債。

根據對可用現金的預測，我們相信我們有足夠的資源支持我們目前預期的業務，至少在本報告發布之日起的未來12個月內。我們不能保證我們將繼續盈利，也不能保證我們將能夠獲得未來可能需要的任何額外資金。

未來，我們可能需要額外的營運資金來支持我們的運營，這取決於我們未來在Firdapse方面的成功^®、FYCOMPA^®和AGAMREE^®銷售額，或我們收購併繼續開發的產品，以及我們的結果是否繼續盈利和現金流為正。無法保證這些目的所需的任何此類資金的數額，也不能保證在需要時是否會向我們提供任何此類資金。

在這方面，我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括：

我們可以通過公開或私募股權發行、債務融資、企業合作或其他方式籌集額外資金。我們還可以為我們的臨牀試驗和臨牀前試驗所需的一部分資金尋求政府撥款。我們可能會進一步尋求籌集資金，為更多的產品開發努力或產品收購提供資金，即使我們有足夠的資金用於我們計劃的運營。我們出售任何額外的股本或可轉換債務證券都可能導致我們的股東的股權被稀釋。我們不能保證任何此類所需的額外資金將提供給我們，或以我們可以接受的條件提供。此外，就我們通過合作安排籌集額外資金的程度而言，可能有必要放棄對我們的技術的一些權利，或者以對我們不利的條款授予再許可。如果我們無法在需要時獲得額外資金，我們可能不得不推遲、縮小或取消一個或多個研發項目，這可能會對我們的業務產生不利影響。

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2023年9月8日，我們向美國證券交易委員會提交了一份擱置登記聲明，擬出售至多5億美元的普通股、優先股、購買普通股的權證、債務證券以及由一種或多種此類證券組成的單位(《2023年擱置登記聲明》)。《2023年貨架登記聲明》(文件編號333-274427)自備案之日起生效。2024年1月9日，我們根據2023年貨架登記聲明完成了1000萬股普通股的公開發行，籌集了約140.1美元的淨收益。

現金流。

截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，經營活動提供的現金淨額分別為1.436億美元和116.0美元。在截至2023年12月31日的年度內，經營活動提供的現金淨額主要歸因於我們的淨收入7140萬美元，應付賬款增加1080萬美元，應計費用和其他負債580萬美元，收購的知識產權研發8150萬美元和年內4580萬美元非現金費用。應收賬款淨額增加4310萬美元，存貨增加470萬美元，預付費用和其他流動資產增加580萬美元，經營租賃負債減少30萬美元，遞延税金增加1780萬美元，部分抵消了這一增長。在截至2022年12月31日的年度內，經營活動提供的現金淨額主要歸因於我們的淨收入8,310萬美元，庫存減少110萬美元，應付賬款增加120萬美元，應計費用和其他負債1640萬美元，遞延税項490萬美元，收購的研發庫存支出410萬美元，以及非現金費用。應收賬款淨額增加380萬美元，預付費用和其他流動資產增加80萬美元，經營租賃負債減少30萬美元，部分抵消了這一增長。

截至2023年12月31日止年度，用於投資活動的現金淨額為293.5,000,000美元，主要包括與資產收購相關的付款198.3,000,000美元，收購的知識產權研發8,150萬美元，以及購買股權證券1,350萬美元。在截至2022年12月31日的年度內，投資活動提供的現金淨額為920萬美元，主要由出售可供出售1,920萬美元的證券，部分被1,000萬美元的資產收購相關付款所抵消。

在截至2023年12月31日的年度內，用於融資活動的現金淨額為1,090萬美元，主要包括支付1,270萬美元的資產收購產生的負債，部分被行使股票期權的收益280萬美元所抵消。在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為170萬美元，主要包括行使股票期權的收益，部分被普通股回購所抵消。

合同義務和安排。

我們就Firdapse的銷售達成了以下合同安排^®:

在截至2023年12月31日的年度內，我們確認了根據這些許可協議應支付的特許權使用費總額約3950萬美元，這些費用包括在隨附的綜合經營報表和全面收益中的銷售成本中。

此外，如果DyDo成功獲得將Firdapse商業化的權利^®在日本，我們將根據日本的淨銷售額向許可方支付與我們目前支付的版税類似的百分比的版税非美國在我們最初的Firdapse下的銷售^®北美的許可協議。

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在截至2023年12月31日的一年中，我們確認了應支付給雅各布斯的特許權使用費總額約為370萬美元。

我們已經就FYCOMPA的銷售達成了以下合同安排^®:

我們已經就AGAMREE達成了以下合同安排^®(艾美樂)：

我們還簽訂了以下合同安排：

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失衡板材排列。

我們沒有。失衡單張安排由美國證券交易委員會發布的規則定義。

有關前瞻性陳述的注意事項

本報告包含“前瞻性陳述”，這一術語在1995年的“私人證券訴訟改革法”中有定義。這些聲明包括關於我們對未來運營的期望、信念、計劃或目標以及預期運營結果的陳述。為此，本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。在不限制前述的情況下，“相信”、“預期”、“建議”、“計劃”、“預期”、“打算”、“可能”以及其他類似的表述旨在識別前瞻性陳述。此類陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或其他成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能造成這種差異的因素包括但不限於題為“項目1A--風險因素”一節中討論的因素。

Firdapse繼續成功商業化^®(Amifamprdine)，FYCOMPA^®(Perampanel)CIII，以及AGAMREE的成功發射和商業化^®(吸血鬼龍)是高度不確定的。影響我們成功的因素包括以下方面的不確定性：

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我們目前的計劃和目標是基於與Firdapse繼續商業化有關的假設^®和FYCOMPA^®，AGAMREE的商業化^®以及我們尋求收購或許可證內其他產品。儘管我們相信我們的假設是合理的，但我們的任何假設都可能被證明是不準確的。考慮到我們在此所作的前瞻性陳述中固有的重大不確定性，這些陳述僅反映了我們截至本報告發表之日的觀點，因此您不應過度依賴此類陳述。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

市場風險是指市場風險敏感型工具的價值因利率、匯率和商品價格波動而發生變化的風險。這些因素的變化可能會導致我們的運營結果和現金流出現波動。

我們對利率風險的敞口目前僅限於我們的現金和短期投資，這些投資不時投資於高流動性的貨幣市場基金和美國國債。我們投資活動的主要目標是保存我們的資本，為運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。我們在投資組合中不使用衍生金融工具。我們的現金和投資政策強調流動性和本金的保存，而不是其他投資組合的考慮。

見下文項目15下與本報告一起提交的財務報表清單。

沒有。

披露控制和程序

我們在管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。規則中定義的“披露控制和程序”一詞13A-15(E)和15（d）-15（e）根據1934年《證券交易法》（“交易法”），指公司的控制和其他程序，旨在確保公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時間內得到處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據《交易法》提交的報告中要求披露的信息得到積累並傳達給公司管理層的控制和程序，包括其主要執行官和主要財務官，以便及時就要求的披露作出決定。

根據該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序有效，以確保我們根據1934年證券交易法（經修訂）提交或提交的報告中要求披露的信息得到記錄、處理，在美國證券交易委員會的規則和法規規定的時間範圍內彙總或報告，幷包括旨在確保我們在此類報告中披露的信息得到積累並傳達給管理層（包括我們的首席執行官和首席財務官）的控制和程序，以便及時就所需披露作出決定。

管理層對財務報告內部控制的年度評估

管理層負責建立和維護對財務報告的適當內部控制，如交易法規則中定義的術語 13 a-15（f）.我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：（i）與保存記錄有關的政策和程序，這些記錄以合理的細節準確和公平地反映我們資產的交易和處置;（ii）提供合理的保證，確保交易在必要時得到記錄，以便按照公認會計原則編制財務報表，我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行;及（iii）就防止或及時發現可能對我們的綜合財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。

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財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性提供合理保證，並根據公認的會計原則編制為外部目的編制的財務報表。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

在我們的首席執行官和首席財務官的監督和參與下，管理層對我們截至12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估，2023年根據2013年內部控制框架-特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的綜合框架，並根據解釋性指南由SEC發佈 第34-55929號。根據該評估，管理層得出結論，我們的財務報告內部監控於2023年12月31日有效。

2023年第四季度，我們對財務報告的內部控制（定義見規則）沒有變化 13A-15(F)根據《1934年證券交易法》，對我們的財務報告內部控制產生重大影響或有合理可能產生重大影響。

我們的獨立註冊會計師事務所Grant Thornton LLP已就我們對財務報告的內部控制發佈了一份報告，該報告包含在本年度報告的第15項中。 10-K.

不適用。

第三部分

此項目所需的信息將包含在我們的最終代理聲明或代理聲明中，該聲明將與我們的2024年股東年會相關地提交給SEC。我們的2024年年度股東大會委託聲明預計將在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內提交，並通過引用併入本報告。

我們已採用適用於我們的首席執行官、首席財務官以及我們所有其他管理人員、董事、員工和代理人的道德準則。道德準則可在我們的網站www.catalystpharma.com上查閲。我們打算在修訂或豁免之日起五個工作日內在上述網站上披露對我們道德準則某些條款的未來修訂或豁免。

本項目所需的信息將在委託書中列出，並通過引用併入本報告。

本項目所需的信息將在委託書中列出，並通過引用併入本報告。

本項目所需的信息將在委託書中列出，並通過引用併入本報告。

本項目所需的信息將在委託書中列出，並通過引用併入本報告。

74

第四部分

作為本報告的一部分提交的文件。

本報告包括以下Catalyst製藥公司的財務報表和獨立註冊公共會計師事務所均富律師事務所的報告：

獨立註冊會計師事務所均富會計師事務所的報告。

截至2023年12月31日和2022年12月的合併資產負債表。

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的綜合經營和全面收益表。

截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度股東權益變動表。

截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的合併現金流量表。

合併財務報表附註。

財務報表明細表。所有附表都被省略，因為它們不適用，或所需資料列於財務報表或附註中。

條例第601項所要求的證物清單S-K見下文(B)部分。

展品。