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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

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表格：10-K

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根據第13或15（d）條提交的年度報告和過渡期報告

1934年《證券交易法》

(標記一)

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或

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001-33357

(委託文件編號)

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PROTALIX BIOTHERAPEUTICS，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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(201) 696-9345

註冊人的電話號碼，包括區號

根據該法第12(B)款登記的證券：

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根據該法第12(G)款登記的證券：

無

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用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。是◻  不是  ⌧

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是◻  不是  ⌧

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是  ⌧不是，不是。◻

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。他説：是  ⌧不是，不是。◻

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

檢查註冊人是否為空殼公司（如法案第12b—2條所定義）。是的 ◻*⌧

截至2023年6月30日，註冊人非關聯公司持有的有表決權普通股的總市值約為美元。139.3 根據紐約美國證券交易所公佈的註冊人普通股股票的收盤價計算。

2024年3月1日，大約 73,052,124註冊人的普通股，每股面值0.001美元，是流通的。

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以引用方式併入的文件

註冊人的委託書中與其隨後提交的2024年年度股東大會有關的部分以引用的方式併入本年度報告的表格10-K的第三部分。除非通過引用明確併入，註冊人的委託書不應被視為本報告的一部分。

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Protalix BioTreateutics公司

2023年10-K年度報告表格

目錄

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第I部分

除非上下文另有要求，術語“我們”、“我們的”或“公司”是指Protalix BioTherapeutics，Inc.的業務。及“Protalix”或“Protalix Ltd”。指Protalix Ltd.的業務，我們的全資子公司和唯一運營單位。

關於前瞻性陳述的警告性聲明

標題為“業務”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“風險因素”的章節中所列的聲明，以及本年度報告其他部分10—K表格中的其他聲明，特別是關於我們的業務和相關融資的計劃和戰略，包括《1933年證券法》第27A條（經修訂）或《證券法》和《1934年證券交易法》第21E條（經修訂）含義內的前瞻性陳述，或《交易法》，包括關於未來的期望、信念、意圖或戰略的聲明。當在本報告中使用時，術語“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“可以”、“繼續”、“可能”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”和其他具有類似含義的詞語或短語，因為它們與我們的公司、我們的子公司或我們的管理層有關，旨在識別前瞻性陳述。我們希望所有前瞻性陳述均受1995年《私人證券訴訟改革法案》中的安全港條款的約束。這些前瞻性陳述僅為預測，反映了我們截至其作出之日對未來事件和財務表現的看法，我們沒有義務更新或修訂，也沒有更新或修訂任何前瞻性陳述的政策，以反映該陳述作出之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。除非適用法律規定。前瞻性陳述受許多風險和不確定性的影響，可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果存在重大差異。

風險及不確定性的例子包括但不限於以下各項：

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鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。製藥和生物技術行業的公司在高級或後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在獲得了有希望的早期試驗結果或臨牀試驗的初步結果之後。即使藥品的臨牀試驗產生了有利的檢測數據，FDA或外國監管機構可能不會接受或批准製藥或生物技術公司為該藥品提交的上市申請。

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該等風險及不明朗因素詳列於“風險因素“本年報”一節，並不時在我們提交給美國證券交易委員會或委員會的報告中進行描述。

第1項。業務

我們是一家商業化階段的生物製藥公司，專注於通過我們專有的ProCellEx生產的重組治療性蛋白的開發、生產和商業化。^®基於植物細胞的蛋白質表達系統。我們是第一家也是唯一一家獲得FDA批准的通過植物細胞懸浮表達生產的蛋白質的公司。我們獨特的表達系統代表了以工業規模的方式開發重組蛋白的新方法。

迄今為止，我們已經成功開發了兩種商業產品。2023年5月5日，歐盟委員會（EC）宣佈已批准Elfabrio的上市許可申請（MAA），2023年5月9日，FDA宣佈已批准Elfabrio（pegunigalsidase alfa—iwxj）注射液BLA 761161的生物製品許可申請（BLA），每一種都用於確診為法布里病的成人患者。兩項批准均涵蓋每兩週1 mg/kg的劑量。Elfabrio已獲得FDA批准，其針對超敏反應/速髮型過敏反應的黑框警告與酶替代療法（ERT）分類標籤一致，以及針對臨牀研究中觀察到的超敏反應和輸注相關反應的體徵和症狀提供指導的説明/注意事項，以及在發生此類事件時進行的處理。膜增殖性腎小球腎炎（MPGN）的預防措施/注意事項提醒處方者注意MPGN的可能性，併為適當的患者管理提供指導。總體而言，FDA審查小組得出結論，在法布里病作為一種罕見、嚴重的疾病的背景下，治療選擇有限，可能不適合所有個體患者，Elfabrio的獲益—風險有利於治療確診的法布里病成人。根據EMA，總體而言，Elfabrio在聲稱的適應症（法布里病）中的獲益/風險平衡是積極的。Elfabrio還獲準在英國、瑞士和以色列上市。

FDA公開發布了ElFabrio的內部審查文件。這些文件提供了以前無法獲得的關於FDA 2023年5月批准決定的基礎的額外信息。特別是，FDA確定，通過一項充分和良好控制的研究(我們的Fabry病I/II期臨牀試驗，研究PB-102-F01/02)，以及我們用於治療Fabry病的PRX-102的III期平衡臨牀試驗提供的確鑿證據，建立了ElFabrio對Fabry病患者有效的實質性證據，或餘額研究(也稱為研究PB-102-F20)。FDA審查小組還得出結論，餘額這項研究達到了它的主要療效終點，評估了104周內EGFR(估計的腎小球濾過率)的年化變化率。然而，FDA也確定了來自餘額由於缺乏支持非劣勢邊際的數據，這項研究不支持對比較器產品的非劣勢主張。

我們的第一個產品，Elelyso^®一種用於治療高謝病患者的ERT於2012年5月首次獲得FDA的批准，目前已獲準在包括巴西、以色列和其他23個市場上市。

此外，我們正在開發用於治療嚴重痛風的聚乙二醇化尿酸酶或PRX-115，用於治療網絡相關疾病的長效(LA)DNA酶或PRX-119，以及一些其他技術和臨牀前資產。

我們專有的ProCellEx平臺被用於生產我們批准和上市的產品以及PRX-115和PRX-119。

我們的未來戰略是開發專利重組蛋白，旨在滿足遺傳和非遺傳罕見疾病領域尚未滿足的高需求，這些需求在治療上優於目前市場上用於相同適應症的現有重組蛋白。與這一戰略一致，我們在臨牀開發過程的不同階段有許多候選產品。

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產品線

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ProCellEx：我們專有的蛋白質表達系統

ProCellEx是我們的專有平臺，用於通過懸浮植物細胞表達來生產和製造重組蛋白。ProCellEx由一套全面的專有技術和能力組成，包括使用先進的基因工程和植物細胞培養技術，使我們能夠為各種人類疾病生產複雜的、專有的和生物等效的蛋白質。我們的蛋白質表達系統有助於創建和選擇能夠表達重組蛋白質的高表達、遺傳穩定的細胞系。我們計劃執行我們的戰略，開發定製的複雜重組治療性蛋白質，主要通過ProCellEx生產，同時在生產前和/或生產後對蛋白質進行基因工程和/或化學修飾。我們打算通過改善治療性蛋白質的生物學特性(例如，糖基化、半衰期、免疫原性)來進行這種工程和修飾，以提供更多的臨牀益處。

我們的ProCellEx技術具有許多獨特的優勢，包括：生物優化；處理複雜蛋白質表達的能力；通過效率、增強和/或快速水平放大進行改進的靈活製造；簡化的生產流程；消除哺乳動物成分的病毒污染風險；以及知識產權優勢。

我們基於我們的植物細胞培養技術開發了ProCellEx，用於開發、表達和製造重組蛋白，這是現代生物技術的重要基礎。我們利用農桿菌將DNA片段轉移到植物染色體的天然能力，開發新的重組治療性蛋白質，允許植物細胞的基因組編碼特定的感興趣蛋白質。然後，農桿菌介導的轉化細胞能夠產生特定的蛋白質，這些蛋白質被提取和純化，可以用於治療各種疾病。我們是第一家也是唯一一家獲得FDA批准的通過植物細胞表達產生的蛋白質的公司，隨着最近ElFabrio的批准，我們現在通過我們的平臺生產了兩種商業蛋白質。

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我們的ProCellEx技術可用於表達屬於不同藥物類別的複雜治療性蛋白質，如酶、激素、單抗、細胞因子和疫苗。整個蛋白質表達過程，從最初的核苷酸克隆到蛋白質產品的大規模生產，都是在當前良好的製造規範或cGMP兼容的受控過程下進行的。我們的植物細胞培養技術使用胡蘿蔔和煙草(BY-2)細胞等細胞，這些細胞經過先進的基因工程和/或化學修飾，並在一次性、靈活的生物反應器系統中進行工業化生長。我們的系統在生產過程中的任何一點都不涉及哺乳動物或動物來源的成分，也不涉及轉基因田間種植或整株植物。

細胞生長，從細胞庫開始放大步驟到大規模生產，都是在潔淨室環境中在靈活、無菌、定製設計的聚乙烯生物反應器中進行的，不需要使用大型不鏽鋼生物反應器，這種反應器通常用於重組蛋白生產。ProCellEx反應器易於使用和維護，允許快速水平放大，並且不涉及哺乳動物病毒污染的風險。我們的生物反應器非常適合使用簡單、廉價、化學成分確定的生長培養基進行植物細胞生長。這些反應器是為植物細胞培養定製設計和優化的，需要低的初始資本投資，並以低成本快速擴展。

植物細胞生產優勢

ProCellEx^®Protalix的分化植物細胞蛋白表達平臺

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業務亮點

我們有兩個商業產品，每一個都是ERT：Elelyso和Elfabrio。我們的候選產品線包括用於治療嚴重痛風的聚乙二醇尿酸酶、用於治療NETs的長效（LA）DNase I和其他技術和臨牀前資產。

埃萊萊索^® （他綠素酶α）

用於治療戈謝病的Elelyso目前已在23個國家批准並上市，包括美國、澳大利亞、加拿大、以色列、巴西、俄羅斯和土耳其。2012年6月，EMA人用藥品委員會（CHMP）對Elelyso的益處發表了積極意見，但由於Vpriv獲得了十年市場獨佔權，^®（Takeda Shire）於2010年8月因相同條件獲得，延長了兩年，並於2022年8月到期。我們已通過獨家許可協議將Elelyso在全球範圍內（巴西除外）的營銷權授予輝瑞。我們保留Elelyso在巴西的分銷權，目前其銷售名稱為BioManguinhos alfataliglicerase，通過我們於2013年6月18日與巴西衞生部的分支機構Fiocruz簽訂的供應和技術轉讓協議或巴西協議。202年3我們向輝瑞銷售Elelyso產生了1250萬美元，向巴西衞生部銷售BioManguinhos alfataliglicase產生了1040萬美元。

埃爾法布里奧^®（pegunigalidase alfa or PRX）-102)

Elfabrio用於治療成人法布里病患者，是我們專有的植物細胞培養表達酶，是重組α—半乳糖苷酶—A蛋白（一種溶酶體酶）的化學修飾穩定版本。Elfabrio已獲FDA批准在美國、歐盟、英國、瑞士和以色列上市。於2023年，我們從Elfabrio向Chiesi的銷售中賺取了1750萬美元。

Protalix Ltd.，我們的全資附屬公司與Chiesi就Elfabrio簽訂了兩份獨家許可和供應協議，一份是全球範圍內的（不包括美國），另一份是美國。

尿酸酶（PRX—115）

peg化 尿酸酶（PRX—115）

PRX—115是我們的植物細胞表達的重組聚乙二醇化尿酸酶（尿酸氧化酶）—一種化學修飾的酶正在開發中的潛在治療嚴重痛風。痛風是最常見的炎性關節炎，在美國影響約1400萬成年人，法國200萬，英國200萬，意大利70萬，德國150萬，西班牙70萬，中國超過1.90億。估計約5%的痛風人羣被認為患有慢性難治性疾病。痛風是由血清尿酸鹽水平持續升高引起的。尿酸鹽水平可能由於飲食、遺傳易感性和環境因素而升高，導致關節、肌腱和其他組織中的鈣酸鹽晶體沉積，這引發了明顯急性炎症的反覆發作，稱為痛風發作。痛風導致大量發病、劇烈疼痛、生活質量降低、身體機能下降、醫療費用增加和經濟生產力損失。此外，痛風與許多合併症密切相關，包括高血壓、心血管疾病、腎損害、糖尿病、肥胖症、血小板增多症，並且經常合併稱為代謝綜合徵。

PRX—119

PRX—119是我們的植物細胞表達的聚乙二醇化重組人DNA酶I候選產品，我們正在設計其在循環中具有延長的半衰期，用於潛在治療NETs相關疾病。NETs，或Neutrial細胞外陷阱，是由激活的中性粒細胞釋放的網狀結構，捕獲並殺死各種微生物。NET由DNA、組蛋白、抗菌和促炎蛋白組成。NET的過度形成或無效清除可引起不同的病理效應。在各種自身免疫性、炎症性和纖維化疾病、各種形式的血栓形成、癌症和轉移中觀察到NETs的形成。根據科學文獻，動物研究表明DNase I治療可降低NETs毒性。我們專有的修飾DNA酶I可能會有效治療這些疾病。

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2023年及近期公司發展

最新發展動態

2023年的發展

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我們銷售的產品

Elelyso治療戈謝病

Elelyso（taliglucerase alfa）是我們的第一個商業產品，於2012年獲得FDA批准，用於長期治療確診為1型戈謝病的成人患者。2014年8月，FDA批准Elelyso用於兒科患者注射。Elelyso是第一個獲得FDA批准用於治療戈謝病的植物細胞衍生重組蛋白，目前已在包括美國、巴西、以色列等在內的23個市場獲得批准。

戈謝病，也稱為葡萄糖腦苷脂酶，或GCD，缺乏症，是一種罕見的遺傳常染色體隱性遺傳疾病，是世界上最常見的溶酶體儲積症，或LSD，在世界上。它是一組影響特定酶的疾病之一，這些酶通常分解脂肪物質在細胞中重複使用。如果酶缺失或不能正常工作，這些物質可能會積聚並變成有毒的。戈謝病發生時，一種稱為葡萄糖神經酰胺的脂質在骨髓、肺、脾、肝，有時甚至大腦的細胞中積聚。戈謝病的症狀包括疲勞、貧血、容易瘀傷和出血、嚴重的骨痛和容易骨折以及由於脾臟增大和血小板減少症引起的胃膨脹。戈謝病的流行病學各不相同；最近的文獻表明，一般人羣中戈謝病的患病率為0.70—1.75/100，000。在阿什肯納茲猶太人後裔中，估計發生率從大約每400人1人到每850人1人不等。

戈謝病的全球市場，包括賽諾菲的Cerezyme^®Shire's Vpriv^®賽諾菲的Cerdelga^®其中，2023年為16億美元，預計2024年約為16億美元，預計2023—2029年的複合年增長率約為1%。

目前戈謝病的治療標準是ERT，這是一種醫學治療，其中重組酶被注射到患者體內以替代缺乏或功能失調的酶。在戈謝病中，輸注重組GCD以替換突變或缺陷的天然GCD酶。Elelyso是Sanofi Genzyme Cerezyme治療戈謝病的唯一替代ERT治療方法^®武田（Shire）Vpriv。

Elfabrio治療法布里病

Elfabrio是我們的第二個商業產品，於2023年5月獲得EC批准在歐盟上市，FDA批准在美國上市，用於法布里病成人患者。兩項批准均涵蓋每兩週1 mg/kg的劑量。總體而言，FDA審查小組得出結論，在法布里病作為一種罕見、嚴重的疾病的背景下，治療選擇有限，可能不適合所有個體患者，Elfabrio的獲益—風險有利於治療確診的法布里病成人。根據EMA，總體而言，Elfabrio在聲稱的適應症（法布里病）中的獲益/風險平衡是積極的。FDA公開發布了Elfabrio的內部審查文件。這些文件提供了之前無法獲得的關於FDA 2023年5月批准決定的依據的額外信息。特別是，FDA確定，Elfabrio在法布里病患者中有效性的實質性證據是通過一項充分和良好對照的研究建立的，我們的法布里病I\II期臨牀試驗，由FDA提供的確證性證據。 餘額study. FDA審查小組還得出結論， 餘額這項研究達到了它的主要療效終點，評估了104周內EGFR(估計的腎小球濾過率)的年化變化率。然而，FDA也確定了來自餘額由於缺乏支持非劣效性界值的數據，研究不支持與對照產品相比的非劣效性聲明。

2023年8月和9月，Elfabrio分別在英國和瑞士獲得批准，並於2024年1月獲得以色列衞生部的批准，用於確診為法布里病的成人患者的長期酶替代療法。

法布里病是一種嚴重的危及生命的罕見遺傳疾病。法布里患者缺乏或具有低水平的α—半乳糖苷酶—A導致脂肪物質異常沉積的進行性累積，稱為globottriaosylceramide，或Gb，₃在他們身體的血管壁上。GB的最終後果₃ 沉積

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從疼痛發作和外周感覺受損到終末器官衰竭，特別是腎臟，但也包括心臟和腦血管系統。法布里病在每40，000至60，000名男性中有一人發生。

法布里病的治療標準是ERT。目前，Fabry病的ERTs是半乳糖苷酶α、半乳糖苷酶β，現在是Elfabrio。通過ERT，缺失的α—半乳糖苷酶—A通過靜脈或IV輸注每兩週一次的重組形式被替換。法佈雷病，如果不及時治療，將從不太嚴重的情況發展到更嚴重的情況。它可能對生活質量產生重大影響，因為存在嚴重，慢性和衰弱的併發症，包括心血管和腎臟併發症，和共病條件，如疼痛可能對法布里患者的心理健康和他們的社會功能產生重大影響。法布里病導致預期壽命大幅縮短。死亡原因最常見的是心血管疾病，其次是腦血管疾病和腎臟疾病。與普通人羣相比，法布里患者的預期壽命明顯縮短。未經治療的男性法布里病患者的壽命可能縮短至約50歲，未經治療的法布里病女性患者的壽命可能縮短至70歲。這意味着他們各自的壽命減少了20年和10年。

法布里病的全球市場，包括瓊脂糖苷酶β，賽諾菲的Fabrazyme^®，半乳糖苷酶α，Shire's（被Takeda Pharmaceutical Company Limited收購）Replagal^®Amicus Therapeutics的Galafold^®其中，預計2023年將達到約20億美元，預計2023—2029年的複合年增長率為6.8%，到本十年末，年銷售額將達到約31億美元。

監管背景

2022年11月9日，我們與Chiesi一起向FDA重新提交了PRX—102的BLA，該名稱在Elfabrio獲得批准之前，我們在內部指定給其名稱，用於治療成人法布里病患者。PRX—102的初始BLA於2020年5月27日根據FDA的加速批准途徑提交給FDA，該提交隨後被FDA接受並授予優先審查資格。然而，在2021年4月，FDA發佈了一份完整的回覆函，或CRL，以迴應最初的BLA。為準備BLA重新提交，我們和Chiesi於2021年9月9日參加了與FDA的A類（審查結束）會議。作為FDA提供的會議記錄的一部分，其中包括初步意見和會議討論，FDA原則上同意向FDA提出的BLA重新提交的數據包有可能支持PRX—102治療法布里病的傳統批准。考慮到美國監管環境的變化，BLA重新提交的數據包包括我們的最後兩年分析， 平衡 該研究於2022年7月完成，以及我們在成人患者中進行PRX—102的開放標籤擴展研究的長期數據，接受2 mg/kg每四周劑量的PRX—102治療。最初的BLA包括一組綜合的臨牀前、臨牀和生產數據，這些數據來自我們完成的PRX—102 I/II期臨牀試驗，包括相關的擴展研究，PRX—102治療法布里病的III期BRIDGE臨牀試驗的中期臨牀數據，或 橋 研究，以及我們當時正在進行的PRX—102在成人患者中接受1 mg/kg每兩週一次的臨牀研究的安全性數據。

在提交的數據包中，PRL未報告與PRX—102潛在安全性或療效相關的任何問題。FDA指出，在FDA批准新藥之前，需要對我們在以色列卡米爾的生產設施進行檢查，包括FDA對任何相關FDA發現的後續評估。由於COVID—19疫情期間的旅行限制，FDA無法在審查週期內進行所需的批准前檢查。除上述情況外，FDA還指出，瓊脂糖苷酶β最近已轉化為完全批准，這是監管環境的變化，必須在重新提交的PRX—102的BLA中加以解決。

2022年2月7日，PRX—102 MAA提交給EMA，隨後由EMA進行驗證。提交材料是在2021年10月8日我們與Chiesi以及EMA的特別報告員和聯合特別報告員就PRX—102舉行的會議之後提交的。在會上，我們和Chiesi討論了歐洲聯盟預期提交的《多邊環境評估報告》的範圍，特別報告員和聯合特別報告員總體上支持計劃提交的《多邊環境評估報告》。MAA提交材料包括一組綜合的臨牀前、臨牀和生產數據，這些數據來自我們已完成和正在進行的臨牀研究，評估PRX—102作為法布里病成人患者的潛在替代治療。提交的文件得到了12個月中期數據分析的支持，這些分析來自我們的 餘額該研究於2021年6月發佈。數據來自已完成的 橋 該研究，在初治或未治療患者中進行的I/II期臨牀試驗，以及每兩週1 mg/kg的擴展研究也包括在

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成績.此外，MAA包括了PRX—102用於治療法布里病成人患者的12個月轉換III期BRIGHT臨牀試驗的數據，該試驗用於治療法布里病成人患者，接受2 mg/kg/4周劑量或 明亮study.作為EMA審查過程的一部分，我們和Chiesi於2022年6月收到第120天問題清單，並於2022年9月（在3個月的時鐘停止期後）向EMA提交了完整的答覆包。答覆的一個重要部分包括提交兩年期的最後分析， 餘額 研究（最終臨牀研究報告），以及PRX—102在成人法布里病患者中進行的長期、開放標籤擴展研究的中期分析（接受2 mg/kg每4週一次劑量治療）。

2023年2月24日，我們與Chiesi一起宣佈CHMP採納了積極的意見，推薦PRX—102的上市許可。隨後，CHMP的意見提交給歐盟委員會，以便採取最後行動。如上所述，Elfabrio隨後於2023年5月獲得歐盟和美國批准，用於法布里病成人患者。兩項批准均涵蓋每兩週1 mg/kg的劑量。

關鍵試驗和設計

我們的PRX—102臨牀開發項目旨在表明，與當時上市的法布里病酶、半乳糖苷酶β和半乳糖苷酶α相比，PRX—102在所有成人法布里患者人羣中具有潛在臨牀獲益。在臨牀前研究中，PRX—102顯示出顯著更長的半衰期，這是由於酶穩定性較高、在法布里病受影響器官中的活性增強導致累積底物減少和免疫原性降低，這些因素共同可能通過增加底物清除率和顯著降低抗藥抗體或ADA的形成來改善療效。

III期臨牀項目包括三項單獨研究； 餘額研究以 橋研究 明亮研究，所有這些都已經完成。在整個III期臨牀項目中，分析了PRX—102的兩種潛在給藥方案；1 mg/kg每兩週一次，可能改善療效和安全性，為現有酶替代療法提供了潛在替代方案；2 mg/kg每四周一次。在III期項目之前，進行了I/II期臨牀試驗，這是一項在未接受過ERT治療的成人法布里病患者中進行的劑量範圍探索研究，於2016年完成。

III期平衡研究

這個餘額研究（PB—102—F20，NCT 02795676）是一項在腎功能惡化成人Fabry患者中評價PRX—102的關鍵性24個月、隨機化、雙盲、活性對照研究，旨在評價1 mg/kg PRX—102每兩週一次給藥與瓊脂糖苷酶β相比的安全性和療效。的臨牀研究報告 餘額研究已於2022年7月完成。最終分析證實了積極的頂線結果（於2022年4月公佈）和良好的耐受性特徵。共有78名既往接受過半乳糖苷酶β治療至少1年且篩選時eGFR斜率低於—2 mL/min/1.73 m的患者²/年的研究。

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患者按2：1的比例隨機分配，轉而使用PRX—102或繼續使用半乳糖苷酶β。共有77名患者接受治療；52名使用PRX—102，25名使用半乳糖苷酶β。約40%的入組患者為女性。

PRX—102組有47例（90.4%）患者發生至少1起治療後出現的不良事件（TEAE），而瓊脂糖苷酶β組有24例（96.0%）患者發生了至少1起治療後出現的不良事件（TEAE），PRX—102組有572.36起事件，瓊脂糖苷酶β組有816.85起事件。

PRX—102組21例（40.4%）患者報告TEAE，而瓊脂糖苷酶β組11例（44.0%）患者報告TEAE。PRX—102組調整至暴露100年的治療相關事件數量為42.85起事件，瓊脂糖苷酶β組為152.91起事件。

如果可能，所有患者在研究期間逐漸減少輸注前給藥的使用。基線時，21 PRX—102組（40.4%）患者使用輸注前給藥，相比之下，在研究結束時，47人中只有3人PRX—102組（6.4%）患者使用輸注前給藥，而24例患者中有3例患者使用輸注前給藥在瓊脂糖苷酶β組（12.5%）中，即使在術前用藥減少的情況下，PRX—102輸注相關反應的報告也較少：11 PRX—102組（21.2%）患者共發生13起事件，相比之下，PRX—102組患者共發生6起事件。（24.0%）患者在半乳糖苷酶β組共發生51起事件。PRX—102組調整為100次輸注的相關反應為0.5，瓊脂糖苷酶β組為3.9。

研究中免疫原性評估，即抗PRX—102抗體或抗半乳糖苷酶β抗體的存在和發展，表明PRX—102組18例（34. 6%）患者基線時ADA陽性，其中17例（94. 4%）患者具有中和抗體活性。對於半乳糖苷酶β組，8例（32. 0%）患者基線時ADA陽性，其中7例（87. 5%）患者具有中和抗體活性。只有少數患者顯示治療後出現的ADA。在兩年研究結束時，11例（23.4%）接受PRX—102治療的患者為ADA陽性，其中7例（63.6%）具有中和抗體活性，而在半乳糖苷酶β組中，6例（26.1%）為ADA陽性，所有6例（100%）均具有中和抗體活性。ADA陽性患者百分比變化不大，PRX—102組觀察到降低趨勢，而半乳糖苷酶β組則穩定。PRX—102組中和ADA患者比例下降，而半乳糖苷酶β組保持穩定。

在78名隨機患者中，6名患者停止了研究：在5名患者中，PRX—102組（9.4%）1例患者在首次輸注前撤回知情同意書，2例患者因個人原因停藥，2例患者因不良事件停藥（1例由於不相關不良事件，1例由於治療相關不良事件）；瓊脂糖苷酶β組1例（4%）患者因個人原因停藥。本研究中無死亡病例。

考慮到PRX—102組的試驗患者首次暴露於新型酶，耐受性數據似乎有利於PRX—102，並且與之前PRX—102臨牀研究中觀察到的結果一致。

在PRX—102和半乳糖苷酶β治療組完成試驗的患者中，69名患者在治療醫生的建議下選擇在目前由Chiesi申辦的長期開放標籤擴展研究中接受PRX—102 1 mg/kg每兩週一次給藥。

PRX—102與半乳糖苷酶β的直接盲態比較結果，主要療效腎臟終點（即，eGFR變化、eGFR斜率）和主要次要終點（例如，尿蛋白/肌酐比值 [upcr]LVMI、MSSI、BPI）強烈提示兩種治療方法之間的治療效果具有可比性。

與此同時，基於PRX—102組的IRR發生率較低、ADA陽性率較低和術前用藥較少，確定了潛在有利的安全性特徵。總體而言，證實了積極的獲益—風險平衡。

III期BRIDGE研究

這個橋研究（PB—102—F30，NCT 03018730）是一項為期12個月的開放標籤、單組轉換研究，在多達22名既往接受過以下治療的Fabry患者中評價PRX—102（每兩週一次輸注1 mg/kg）的安全性和療效：

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目錄表

半乳糖苷酶α至少2年，穩定劑量至少6個月。在這項研究中，患者在繼續治療半乳糖苷酶α的同時接受了三個月的篩選和評估。該研究已於二零一九年十二月完成。

2001年12月20日期間產生的數據的最終結果 橋研究顯示，男性和女性患者腎功能有實質性改善，通過平均年化eGFR斜率測量。22名患者中有20名完成了12個月的治療。18名完成研究的患者選擇轉入長期擴展研究，並繼續接受PRX—102治療。在研究中，研究參與者的平均年化eGFR斜率從—5.90 mL/min/1.73m改善²/年，而使用半乳糖苷酶α至—1.19 mL/min/1.73 m²所有患者均接受PRX—102治療。男性患者從—6.36 mL/min/1.73個月改善²/年至—1.73mL/min/1.73m²女性患者從—5.03 mL/min/1.73個月改善²/年至—0.21 mL/min/1.73 m²年。在改用PRX—102後，進展性或快速進展性腎病患者減少，這與法布里病的治療目標一致，如Christoph Wanner等人所確定的。al.，2019年，大多數患者在轉換後達到穩定狀態。

PRX—102耐受良好， 橋所有不良事件均為一過性，無後遺症。在22名患者中， 橋在研究中，大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度，2名患者（9.1%）因超敏反應消退而退出治療。最常見的中度TEAE為鼻咽炎、頭痛和呼吸困難。免疫原性評估表明，在研究過程中，20名患者中有4名（20%）出現持續ADA，其中2名患者具有中和活性。

在完成試驗的患者中，18名患者在治療醫生的建議下選擇在一項由Chiesi申辦的長期開放標籤擴展研究中繼續每兩週接受一次PRX—102 1 mg/kg。

第三階段BREAT研究

這個明亮這項研究(PB-102-F50，NCT03180840)是一項多中心、多國開放標籤、轉換研究，旨在評估在52周內每4周給予2 mg/kg的PRX-102治療的安全性、有效性和藥代動力學(總共14次輸液)。這項研究於2020年6月完成。每四周2毫克/公斤的劑量尚未得到EMA、FDA或任何其他司法管轄區的批准。

這項研究包括30名成年患者(24名男性和6名女性)，他們的平均(SD)年齡為40.5(11.3)歲，年齡從19歲到58歲不等，以前接受商業ERT(瓊脂苷酶β或瓊脂酶α)治療至少三年，並每兩週服用一次穩定劑量。為了確定是否有資格參與這項研究，對候選人進行了篩選，以確定和選擇患有臨牀穩定腎臟疾病的法布里患者。基線時最常見的法布里病症狀是肢端感覺減退、熱耐受、血管角化瘤和低水。符合標準的患者被納入研究，並從目前每兩週靜脈注射一次改為每四周2毫克/公斤的PRX-102治療，為期12個月。參與研究的患者在其他疾病參數中進行了評估，以確定他們的腎臟疾病在接受四周劑量方案治療時是否沒有進一步惡化，這是由egfr和lyso-gb測量的。₃ 作為法布里生物標誌物的水平，以及其他參數。此外，還對參與試驗的患者進行了評估，以評估PRX-102的安全性和耐受性。

最終結果來自於明亮研究表明，每4周靜脈滴注2 mg/kg的PRX-102耐受性良好，並通過EGFR斜率和血漿Lyso-GB來評估Fabry病₃在成年Fabry患者的PRX-102治療過程中一直穩定。在切換到PRX-102治療後，篩查中沒有ADA的患者出現治療誘導性ADA。

所有30名患者都接受了至少一劑PRX-102，29名患者完成了為期一年的研究。在這29名患者中，28名患者在整個研究期間接受了每四周2毫克/公斤的預定方案，而1名患者在第11次輸液時每兩週每方案改用1毫克/公斤PRX-102。一名患者在第一次輸液後因交通事故退出了研究。

在調查現場，首先在受控條件下輸注PRX-102。根據協議規定的標準，一旦適用的研究人員和贊助商醫療監測機構同意這樣做是安全的，患者就能夠在家庭護理機構接受他們的PRX-102注射。在這項為期52周的研究中，對安全性和有效性進行了評估。

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目錄表

總體而言，在9名患者(30.0%)報告的183例TEAE中，有33例被認為與治療有關；所有患者的嚴重程度均為輕度或中度，大多數在研究結束時得到解決。沒有嚴重或嚴重的與治療相關的TEAE，也沒有TEAE導致死亡或研究終止。在與治療相關的TEAE中，27例為輸液相關反應(IRR)，其餘為單一事件，包括腹瀉、紅斑、疲勞、流感樣疾病、尿蛋白/肌酐比值升高以及尿白細胞陽性。有5例(16.7%)患者報告了27個IRR，均為男性。所有IRR均發生在輸液過程中或輸液後2小時內；輸液後2小時至24小時之間未記錄任何事件。

這項研究表明，目前每兩週接受ERT的Fabry患者可能會每四周成功過渡到PRX-102 2 mg/kg，作為一種有效和可耐受的替代治療選擇。正在收集額外的長期數據，作為正在進行的每四周劑量2毫克/公斤的PRX-102長期延長研究(PB-102-F51，NCT03614234)的一部分。

在使用生活質量EQ-5D-5L問卷對參與者進行調查後，回答表明，在52周的研究期間，患者對自己健康的感知保持較高和穩定，在0到100分的基線和52周時，總體健康平均(SE)得分分別為78.3(3.1)和82.1(2.9)。使用簡明的疼痛調查表，大約75%的研究參與者在52周時平均疼痛嚴重程度有改善或沒有變化(與基線相比)。在研究期間，短形式的BPI幹擾項也保持穩定。與疼痛相關的結果表明，疼痛沒有增加和/或復發。在研究期間，沒有法布里臨牀事件的報道。

在完成試驗的患者中，29人在治療醫生的建議下，選擇繼續每四周接受一次PRX-102 2 mg/kg的長期開放標籤擴展研究，該研究現在由Chiesi贊助。其中兩名患者正在接受每兩週1毫克/公斤的治療。

第一階段/第二階段研究

PRX-102的I/II期臨牀試驗(NCT01678898)是一項全球性、多中心、開放標籤、劑量範圍的研究，旨在評估PRX-102在成年Fabry病患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、免疫原性和療效參數。它於2015年完工。

我們在PRX-102之後啟動了I/II期研究，在臨牀前研究中，顯示由於更高的酶穩定性、受Fabry病影響的器官活性增強導致累積底物減少和免疫原性降低，半衰期顯著延長，這些共同作用可能通過增加底物清除率和顯著降低ADA的形成來提高療效。

16名成人、初治Fabry患者（9名男性和7名女性）完成了I/II期研究，各分3個給藥組（0.2 mg/kg、1 mg/kg和2 mg/kg）。每例患者接受PRX—102靜脈輸注，每兩週一次，持續12周，在6個月和12個月後進行療效隨訪。總體結果表明PRX—102到達受影響的組織並減少腎臟Gb，₃夾雜物負載和溶血Gb₃ 在循環中。兩種法布里病生物標誌物之間存在高度相關性，腎臟Gb降低，₃ 夾雜物和等離子體溶血Gb的減少₃超過六個月的治療。

在24個月時記錄了11名患者的數據，這些患者完成了12個月的長期開放標籤擴展試驗，該試驗成功了I/II期研究。未繼續參加擴展試驗的患者包括已懷孕或計劃懷孕的女性患者，因此無法按照研究方案繼續參加研究，以及搬遷至臨牀研究中無法提供治療的地方的患者。

結果表明，溶血—Gb₃水平較基線下降約90%。腎功能保持穩定，基線和24個月時的平均eGFR水平分別為108.02和107.20，年eGFR斜率中等為—2.1。觀察到評價的所有胃腸道症狀均有所改善，包括腹痛的嚴重程度和頻率以及腹瀉頻率。心臟參數（包括左心室質量指數、左心室質量指數和EF）保持穩定，未檢測到心肌纖維化。總之，通過美因茨嚴重程度評分指數（MSSI）測量，疾病嚴重程度改善超過40%，

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目錄表

包括神經、腎臟和心血管參數。此外，還注意到MSSI的每個單獨參數都有所改善。

大多數不良事件的嚴重程度為輕度至中度，性質為一過性。在治療的前12個月，16名患者中只有3名（少於19%）形成ADA，其中2名患者（少於13%）具有中和抗體。然而，重要的是，在治療12個月後，所有三名患者的ADA均轉為陰性。ADA陽性效應對PRX—102的安全性、療效或持續生物標誌物降低未觀察到影響。

在完成試驗的患者中，10名患者選擇在一項為期60個月的開放標籤擴展研究中繼續接受PRX—102，在該研究中，所有患者均被轉換為接受1 mg/kg的藥物，這是我們研究的選擇劑量。 餘額和橋研究。

擴展研究

患者完成了 餘額, 橋和明亮研究和I/II階段研究的擴展提供了在兩項長期開放標籤擴展研究中的一項中繼續PRX-102治療的機會。總體而言，在治療醫生的建議下，126名參與我們PRX-102臨牀計劃的受試者最初選擇參加我們的一項長期、開放標籤的PRX-102延伸研究：97名患者參加每兩週1毫克/公斤的延伸研究(PB-102-F60，NCT03566017)(10名受試者完成了I/II期研究的延伸研究，18名受試者完成了橋研究；69名完成了餘額研究)，以及29名完成明亮研究在每4周2 mg/kg的延伸研究(PB-102-F51，NCT03614234)中進行。PB-102-F51研究中的兩名受試者每兩週接受1毫克/公斤的治療。截至2023年3月1日，兩項擴展研究的贊助已轉移到Chiesi，Chiesi現在正在管理開放標籤擴展研究。

隨着時間的推移，隨着ElFabrio被批准在不同的司法管轄區上市，參與者退出了開放標籤擴展研究。他們中的大多數人已經轉移到商業環境中；其他人則因為其他原因退出。

兒科蒼蠅研究

兒科蒼蠅研究將由Chiesi和我們的合作努力贊助，目前正處於啟動階段。這項研究計劃是一項多中心的開放標籤試驗，以評估ElFabrio在兩歲至18歲以下確診患有法布里病的患者中的安全性、藥效學、有效性和藥代動力學。這項研究的設計是基於與FDA商定的初始兒科研究計劃(IPSP)和ElFabrio的兒科調查計劃(PIP)，該計劃已被EMA的兒科委員會(PDCO)接受並修訂。

日語崛起研究

Chiesi目前正在招募患者參加其在日本治療Fabry病的PRX-102的日本RISE臨牀試驗。

聚乙二醇化尿酸酶(PRX-115)

PRX-115是我們的重組聚乙二醇化尿酸酶(尿酸氧化酶)-一種正在開發的化學修飾酶，用於潛在治療嚴重痛風患者。尿酸酶將尿酸轉化為尿囊素，尿囊素很容易通過尿液排出，在人類體內自然不存在。這種通過我們的ProCellEx系統表達的重組酶旨在降低尿酸水平，改善疾病的臨牀表現，同時具有低免疫原性和延長藥物在血液中的半衰期。臨牀前數據顯示，PRX-115的半衰期長，免疫原性風險降低，比活性高，支持PRX-115成為痛風患者的一種安全有效的治療方法。在兩個物種中進行了為期一個月的多劑量毒性研究，在一個物種中進行了為期6個月的多劑量毒性研究，以支持人類的單劑量和多劑量研究。

2023年3月，一項旨在評估PRX-115在尿酸水平升高患者(NCT05745727)中的安全性、藥代動力學、藥效學(降低尿酸)和免疫原性的第一階段人類(FIH)單次遞增劑量(SAD)雙盲安慰劑對照研究開始。這項研究正在進行中

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目錄表

根據新西蘭藥品和醫療器械安全局(MedSafe)和健康與殘疾倫理委員會(HDEC)的指導方針，新西蘭臨牀研究(NZCR)。56名以前沒有接觸過聚乙二醇化尿酸酶的患者參加了這項研究。我們預計在2024年第二季度公佈初步結果。

痛風是最常見的炎症性關節炎，據估計，美國有1400萬成年人、法國有200萬人、英國有200萬人、意大利有70萬人、德國有150萬人、西班牙有70萬人、中國有1.9億多人。據估計，大約5%的痛風患者被認為患有慢性難治性疾病。痛風的風險隨着年齡的增長而增加，因此在老齡化人口中更為常見。痛風是由於血清尿酸水平持續升高(高尿酸血癥)所致。尿酸水平可能會因飲食、遺傳傾向和環境因素而增加，導致尿酸單鈉晶體和/或黃腐酸在關節、肌腱和其他組織中沉積，從而引發反覆發作的明顯急性炎症，稱為痛風發作。痛風會導致嚴重的發病率、劇烈的疼痛、生活質量下降、身體功能下降、醫療費用增加和經濟生產力損失。此外，痛風與多種併發症密切相關，包括高血壓、心血管疾病、腎損害、糖尿病、肥胖症、高脂血症以及通常被稱為代謝綜合徵的組合。

嚴重痛風通常被描述為痛風的一種狀態，在這種狀態下，存在尿酸單鈉結晶，並伴有下列任何一種情況：頻繁的痛風發作、慢性痛風性關節炎、皮下痛風或通過成像看到的痛風的疾病因素。目前可用的降低尿酸的療法，可以有效地治療痛風。然而，導致高患者負擔的低依從性、劑量不足和疾病進展需要新的、有效和安全的治療方法來治療這些嚴重的、服務不足的痛風患者。

到目前為止，重組尿酸酶的兩種變體已獲準上市：(I)Krystexxa^®用於治療常規治療無效的慢性痛風(有禁忌症/其他降尿酸治療失敗的痛風患者)和(Ii)Elitek^®，適用於治療腫瘤溶解綜合徵，但不適用於痛風。兩者都有過敏反應和其他主要副作用的黑匣子警告。特別是，89%接受Krystexxa治療的患者出現了與在6個月的治療週期中未能保持血清尿酸水平正常化有關的免疫原性反應。FDA對KRYSTEXXA的標籤在2022年進行了修改，納入了甲氨蝶呤的聯合治療，以延長療效並提高難治性痛風患者的耐受性。KRYSTEXXA不再在歐盟銷售。應營銷授權持有人的要求，歐盟委員會於2016年撤回了Krystexxa的營銷授權，後者通知歐盟委員會，出於商業原因，它決定不在歐盟銷售該產品。我們認為，無論治療歷史如何，都需要新的有效、安全的療法來治療嚴重的痛風、慢性難治性和失控的痛風。

PRX—119

PRX-119是我們的植物細胞表達的聚乙二醇化重組人DNA酶I候選產品，旨在延長網絡相關疾病在循環中的半衰期。Net，中性粒細胞胞外陷阱，是一種網狀結構，由激活的中性粒細胞釋放，捕獲並殺死各種微生物。Net由DNA、組蛋白、抗菌和促炎蛋白組成。過度形成或無效清除NETs可導致不同的病理效應。在各種自身免疫、炎症和纖維化、不同形式的血栓形成、癌症和轉移中觀察到了Net的形成。根據科學文獻，動物研究表明，DNA酶處理可降低NETs的毒性。我們專有的改良DNA酶I設計用於在血液中長期和定製的系統循環，可能會使這些疾病的有效治療成為可能。

在CLP誘導的膿毒症模型和ARDS模型中，PRX-119的給藥導致循環DNA水平的下降，並顯著提高了小鼠的存活率。

知識產權

我們擁有強大的專利組合，這是我們整體戰略的關鍵要素。我們致力於不斷加強、加強和保護我們的知識產權，目前在全球擁有約90項專利，包括在歐洲、美國、以色列和世界其他國家和地區。我們的專利旨在保護我們的

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專有技術、專有產品和候選產品及其使用方法。此外，我們還有大約50項待處理的專利申請。

在截至2023年12月31日的年度內，我們收到以下信息：

我們的競爭地位和未來的成功在一定程度上取決於我們和我們被許可方的能力，即獲得和利用涵蓋我們的候選產品、技術訣竅、方法、工藝和其他技術的知識產權，保護我們的商業祕密，防止其他人使用我們的知識產權，並在不侵犯第三方知識產權的情況下運營。我們尋求通過提交美國、歐盟、以色列和其他外國專利申請來保護我們的競爭地位，這些專利申請涵蓋了我們的技術，包括新技術和對現有技術的改進。我們的專利戰略包括獲得生產方法、物質成分和使用方法的專利。我們還依靠專有技術、持續的技術創新、許可和合作機會來發展和保持我們的競爭地位。

我們2024年到期的7.50%高級擔保可轉換票據，或2024年票據，由我們的子公司擔保，並以我們所有重要資產的完善留置權作為擔保，這些資產主要包括我們的知識產權資產，包括我們外國子公司以2024年未償還票據持有人為受益人的股票質押。

截至2023年12月31日，我們的專利組合由幾個專利系列(包括專利和/或專利申請)組成，涵蓋我們的技術、蛋白質表達方法以及系統和候選產品，如下：

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目錄表

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我們知道美國專利以及此類專利的相應國際專利，由第三方擁有，其中包含涵蓋葡萄糖腦苷脂酶生產方法的權利要求。我們不認為，如果基於該等專利對我們提出任何侵權索賠，taliglucerase alfa將被發現侵犯該等專利項下的任何有效索賠。然而，我們不能保證法院會作出對我們有利的判決，或者如果我們選擇或被要求尋求任何一項或多項此類專利的許可，我們將以可接受的條款或根本獲得許可。

2005年4月，Protalix Ltd.與Icon Genetics AG或Icon簽署了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了開發、測試、使用和商業化Icon的技術，在ProCellEx蛋白表達系統中表達某些蛋白質。我們還有權獲得非獨家的全球許可，以生產和已經生產使用Icon的技術表達的其他蛋白質。作為許可證的對價，我們有義務支付相當於我們、我們的附屬公司或任何公司產品淨銷售額的不同低單位數百分比的版税。

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協議下的分許可證。此外，我們有義務為根據許可證開發的每個產品在達到某些里程碑時支付總計等於350，000美元的里程碑付款。

我們與Icon的許可協議在協議項下的最後一項專利到期之前有效，或者，如果協議項下的所有專利到期，則在協議項下的任何產品首次商業銷售後20年之前有效。Icon可在書面通知本公司嚴重違反本協議項下的義務且本公司無法在收到該通知後30天內補救該等重大違約行為後終止本協議。此外，Icon可就與清盤或破產有關的某些事件終止協議，如果我們為債權人的利益作出一般轉讓，或如果我們在一段時間內停止經營。如果我們未能在指定時間內達到某些里程碑，Icon也可以書面通知終止授予我們的獨家經營權。儘管協議的終止日期是如此，但我們根據協議向Icon支付版税的義務可能在協議終止前到期，但須遵守某些條件。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。來自眾多現有公司和其他進入我們經營領域的公司的競爭非常激烈，預計將加劇。這些公司大多擁有比我們更多的研發、製造、營銷、財務、技術人員和管理資源。此外，許多專業的生物技術公司與大型成熟公司建立了合作關係，以支持可能與我們當前和未來的候選產品和技術具有競爭力的產品的研究、開發和商業化。大型製藥或生物技術公司收購競爭對手的公司，可進一步加強這些競爭對手的財政、營銷和其他資源。學術機構、政府機構和其他公共和私營研究組織也在開展研究活動，尋求專利保護，並可通過與製藥和生物技術公司合作，自行將競爭性產品或技術商業化。

關於戈謝病，我們面臨的主要競爭來自兩個ERT，Sanofi Genzyme的Cerezyme和Takeda（Shire）Vpriv。此外，愛可泰隆還銷售了一種用於治療輕度至中度1型戈謝病（Zalecca或麥格司他）的小分子藥物，該藥物是FDA批准的一種口服治療方法，僅適用於非ERT治療方案的患者。此外，賽諾菲Genzyme還銷售一種小分子口服藥物Cerdelga^®批准用於具有特定CYP2D6代謝狀態的戈謝患者。我們知道在早期臨牀開發和後期臨牀開發中的其他治療方法和基因療法用於治療戈謝病。

關於法布里病，我們面臨的競爭主要來自賽諾菲Genzyme（Fabrazyme）、武田（Replagal）和Amicus（Galafold^®）.此外，我們還了解到其他公司正在開發的其他晚期臨牀階段、早期臨牀階段和實驗性藥物用於治療法布里病。

對於重度痛風，我們面臨着Horizon Therapeutics Public Limited Company（Krsytexxa）的競爭，該公司適用於治療常規治療難治的成人慢性痛風。此外，我們還了解其他臨牀階段，早期臨牀階段和實驗性難治性或慢性痛風治療。例如，我們知道一種用於慢性難治性痛風的候選產品最近完成了一項III期臨牀試驗，並達到了試驗的主要終點，另一種候選產品是用於晚期CKD痛風患者高尿酸血癥的II期臨牀試驗的主題。

我們還面臨着ProCellEx系統的潛在競爭，這些公司正在開發用於重組治療藥物表達的其他平臺。我們知道，一些公司正在開發替代技術來開發和生產治療性蛋白質，以預期涵蓋上市蛋白質的某些專利權利要求到期。一些公司已經開發或正在開發替代表達技術。例如Crucell N.V.該公司（被強生公司收購）基於人類細胞技術的表達系統，Dyadic International Inc.的表達系統基於真菌Pfenex Inc. s（被Ligand Pharmaceuticals Incorporated收購）基於細菌的表達系統等。開發替代植物技術的公司包括iBio，Inc.，Medicago，Inc.，還有Eleva與ProCellEx不同，這些替代技術不是基於細胞的。這些公司的產品開發基於轉基因植物或整株植物。

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協議和夥伴關係

Elelyso—輝瑞

我們已根據經修訂及重述的獨家許可及供應協議或經修訂的輝瑞協議授權輝瑞在所有市場（巴西除外）的全球權利，該協議於2015年10月與輝瑞簽訂，以修訂及重述我們與輝瑞的初步獨家許可及供應協議或輝瑞協議。根據經修訂的輝瑞協議，輝瑞保留100%的收入並償還100%的直接成本。在簽署經修訂輝瑞協議後的首個10年期間，我們同意向輝瑞出售原料藥以生產Elelyso，惟須遵守若干條款及條件，輝瑞保留將供應期延長至最多兩個額外30個月的權利，惟須遵守若干條款及條件。在其後的修訂中，我們同意在首個10年供應期完成後，供應期自動延長5年。任何未能遵守我們的供應承諾可能會使我們受到鉅額罰款。經修訂的輝瑞協議包含了有關監管事項合作、專利執行、終止、賠償和保險要求的慣例條款。我們保留taliglucerase alfa在巴西的分銷權。

Elelyso—Fundação Oswaldo Cruz（Fiocruz）

Elelyso在巴西以BioManguinhos alfatallicase銷售，通過與Fiocruz簽訂的巴西協議在巴西商業化，該協議於2014年1月生效。巴西的戈謝患者有權接受巴西衞生部支付的ERT。巴西衞生部臨牀治療指南（PCDT）指出，BioManguinhos alfataliglicase是新診斷患者的首選療法。目前，巴西約有25%的戈謝患者使用BioManguinhos alfatalglicase。

巴西協議規定了分階段的技術轉讓，旨在向Fiocruz轉讓巴西政府所需的能力和技能，以建設自己的生產設施，並生產可持續的、高質量的和具有成本效益的BioManguinhos alfatallicase。Fiocruz尚未履行巴西協議項下的若干採購承諾。因此，我們和Fiocruz在持續的基礎上討論了潛在的步驟，以最大限度地提高BioManguinhos alfatallicase銷售給巴西衞生部。

Elfabrio（pegunigalidase alfa\PRX—102）—Chiesi FarmPharmaceuticals

我們與Chiesi簽訂了兩份PRX—102全球獨家許可和供應協議，用於治療法布里病；Protalix Ltd.與Chiesi之間於2017年10月17日簽訂的獨家許可和供應協議，或Chiesi除美國協議，以及 獨家許可和供應協議，日期： 2018年7月23日由Protalix Ltd.和 Chiesi，或Chiesi美國協議。Chiesi除美國協議和Chiesi美國協議在此統稱為Chiesi協議。根據協議，Protalix Ltd.已收到5000萬美元的預付款和4500萬美元的開發成本報銷，並有權就從Protalix Ltd.購買的製劑獲得超過10億美元的潛在里程碑付款分層付款，分別為15%—35%（美國除外）和15%—40%（美國）。根據適用地區的年淨銷售額。

根據Chiesi的美國出口協議，我們授予Chiesi在美國以外所有市場商業化PRX—102的獨家許可。Chiesi為執行該協議預先向Protalix Ltd.支付了2 500萬美元，Protalix Ltd.有權獲得總計2 500萬美元的額外付款，每年上限為1 000萬美元。Protalix Ltd.也有資格獲得最高3.20億美元的額外付款，用於監管和商業里程碑付款。Protalix Ltd.同意根據協議生產所有所需的PRX—102，但有某些例外，Chiesi將從Protalix Ltd.購買PRX—102，受某些條款和條件的約束。Chiesi須按其銷售淨額的15%至35%（視乎年度銷售額而定）分期付款，作為供應PRX—102的代價。

在美國開發和商業化PRX—102的獨家許可是根據Chiesi美國協議授予Chiesi。Protalix Ltd.收到一筆預付款2 500萬美元，不予退還，不可貸記，

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Chiesi，有權獲得最多2 000萬美元的額外付款，以支付PRX—102的開發費用，每年上限為750萬美元。Protalix Ltd.也有資格獲得最高7.60億美元的額外付款，用於監管和商業里程碑付款。Chiesi同意根據Chiesi美國協議向Protalix Ltd.支付其淨銷售額的15%至40%的分層付款，視年銷售額而定，受某些條款和條件的約束，作為產品供應的考慮。

於2021年5月13日，我們與Chiesi簽署了一份具約束力的條款書，修訂Chiesi協議，以向本公司提供短期資本。Chiesi同意於二零二一年第二季度末前向我們支付10，000，000美元，以換取Chiesi除美協議規定的長期監管里程碑付款減少25，000，000美元。所有其他監管和商業里程碑付款保持不變。我們於二零二一年六月收到付款。我們還同意就一些與製造有關的事宜進行談判。

2022年8月29日，我們簽訂了F/F協議和信函協議。根據F/F協議，我們同意向Chiesi供應用於PRX-102的藥物物質，並在相關技術和技術信息轉讓活動之後，Chiesi已同意除其他事項外，為我們提供用於PRX-102的商業灌裝/成品服務，包括支持預期的PRX-102全球上市。F/F協議將於2025年12月31日到期，除非根據其條款提前終止，並可通過雙方書面協議再延長七年。《信函協議》改變了我們和基耶西在基耶西協議下的義務，除其他外，這些義務涉及評估、選擇和建立PRX-102最初的商業灌裝/飾面服務替代來源。此外，函件協議修訂了Chiesi協議的某些條款，以反映Chiesi被委任為我們公司商業填充/飾面服務的供應商，以及可能建立一個商業填充/飾面服務的初始替代來源。

製造業

我們使用我們目前位於以色列卡米爾的製造設施，根據行業標準建造約14,700平方英尺的潔淨室，為ElFabrio和Elelyso生產用於商業目的的藥物物質，對於ElFabrio，用於臨牀試驗。我們維持着大約3,400平方英尺的蛋白質開發中試工廠，併為臨牀試驗(第一階段和第二階段)生產用品。Elelyso、ElFabrio和我們的候選藥物必須在清潔的環境中生產，並符合FDA和其他相關外國監管機構制定的cGMP。我們打算利用我們的製造空間來生產與我們其他候選產品的臨牀試驗相關的所有藥物物質。

2017年，FDA批准了我們提交的補充新藥申請(SNDA)，允許我們將生產設施從單一專用產品設施轉變為多產品設施。這一轉換使我們能夠實現潛在的重大運營節約。我們設施的現有能力可以滿足我們目前和預期的所有商業和臨牀需求。

我們的製造設施會不時接受各監管機構的檢查。我們已經成功地接受了FDA、愛爾蘭藥品委員會(根據EMA的集中營銷授權程序)、巴西國家衞生監督局(ANVISA)、以色列衞生部、土耳其衞生部、澳大利亞治療用品管理局(TGA)和加拿大衞生部的檢查。

我們目前在以色列的設施被授予“批准企業”的地位，我們已經選擇參加替代福利計劃。我們的設施位於最優先的位置，或“A區”位置，因此，我們從批准的企業獲得的收入將在以色列免税10年，從我們第一次從相關的批准的企業獲得應税收入的年度開始，在我們使用我們的淨營業虧損結轉或NOL之後。我們預計在此後的幾年內將有權享受類似的税收優惠。為了保持這些税收優惠的資格，我們必須繼續滿足某些條件，如果我們增加我們在以色列以外的活動，例如，通過未來的收購，這種增加的活動通常可能沒有資格納入以色列的税收優惠計劃。此外，我們的技術在技術轉讓和製造權方面受到一定的限制。

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原材料和供應商

我們相信，我們在ElFabrio和Elelyso的整個製造過程中所需的原材料，以及我們當前和潛在的候選藥物產品，都可以從眾多供應商那裏廣泛獲得，通常被認為是非專利工業生物用品。我們依賴一家經批准的單一供應商提供與我們目前通過ProCellEx表達的專有生物治療蛋白相關的某些材料。我們已經為生產我們的候選產品所需的大部分材料找到了額外的供應商。

我們藥品的開發和監管批准取決於我們從FDA和其他監管機構批准的來源採購活性成分(DS)和某些包裝材料的能力。FDA和其他監管審批程序要求製造商在申請中具體説明他們建議的活性成分(與我們公司無關)、中間體材料和某些包裝材料的供應商。我們會不時繼續物色其他認可供應商，以確保所需原材料的供應不會中斷。

政府規章

美國藥物開發進程

FDA根據美國聯邦食品、藥物和化粧品法案(FFDCA)及其實施條例對藥品進行監管。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。生物製品受到FDA根據FFDCA、公共衞生服務法以及相關法規和其他聯邦、州和地方法律法規的監管。生物製品包括各種各樣的產品，包括疫苗、血液和血液成分、基因療法、組織和蛋白質。與大多數通過化學過程製成的處方藥不同，生物製品通常是由人類和/或動物材料製成的。為了在州際商業中合法銷售，生物產品必須是FDA頒發的BLA的主題，其依據是該產品是安全、純淨和有效的，並且該產品的製造設施符合標準，以確保該產品繼續是安全、純淨和有效的。FDA已經制定並不斷更新有關細胞和基因治療產品的要求，併發布了有關細胞和組織產品監管的文件。以細胞和組織為基礎的產品的製造商必須遵守FDA目前的良好組織實踐，或CGTP，這是FDA的法規，管理用於此類產品製造的方法、設施和控制。CGTP要求的主要目的是確保以細胞和組織為基礎的產品的製造方式旨在防止傳染病的引入、傳播和傳播。

獲得監管批准並確保遵守美國適當的聯邦、州和地方法規以及外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回、產品扣押、產品扣留、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。在生物製品或藥物可以在美國上市之前，FDA要求的程序通常包括以下幾個方面：

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所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究者的監督下進行，並符合GCP規定。這些法規包括要求參加臨牀試驗的所有受試者提供其關於試驗的知情同意書。此外，機構審查委員會（IRB）必須在任何機構開始任何臨牀試驗前審查和批准計劃。IRB考慮（除其他事項外）參與試驗的個體的風險是否最小化，並且相對於預期受益而言是否合理。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法定代表人的臨牀試驗信息和知情同意書，並且必須對臨牀試驗進行監督直至完成。一旦IND生效，每個新的臨牀方案和方案的任何修訂都必須提交給FDA審查，並提交給IRB批准。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後研究，也稱為IV期試驗，可以在首次上市批准後進行。這些研究用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗，FDA可能要求這些研究作為批准過程的一部分。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，安全性報告必須提交給FDA和研究人員，以瞭解嚴重和意外的副作用。第一階段、第二階段和第三階段的測試可能無法在任何規定的時間內成功完成（如果有的話）。FDA或試驗申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者候選產品與患者意外嚴重傷害相關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定用於商業化生產產品的工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產候選產品的質量批次，除其他外，製造商必須開發測試最終產品的鑑別、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明適用的候選產品在有效期內不會發生不可接受的變質。

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產品開發、臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及生產工藝的描述，對候選產品進行的分析測試，擬定的標籤和其他相關信息，作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，要求批准產品上市。提交NDA或BLA需支付大量用户費用，在某些有限的情況下，這些費用可能會被免除。

測試和批准過程需要大量的時間和精力，並且可能無法及時獲得批准（如果有的話）。如果不符合適用的監管標準，FDA可以拒絕批准BLA或NDA，或者可能需要額外的臨牀數據或其他數據和信息。一般來説，需要一到三年的時間才能獲得批准。如果在FDA審查過程中出現問題，批准可能需要更長的時間。

如果產品獲得監管部門的批准，批准可能會明顯侷限於特定疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制產品的商業價值。此外，FDA可能要求產品標籤中包含某些禁忌症、警告或注意事項。此外，FDA可能要求進行IV期試驗，其中涉及臨牀試驗，旨在進一步評估BLA或NDA批准後藥物或生物製劑的安全性和有效性，並可能要求進行試驗和監督計劃，以監測已上市的批准產品的安全性。

孤兒藥物名稱

根據1983年的孤兒藥法案，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物和生物製品孤兒藥稱號，這種疾病或病症通常是在美國影響不到20萬人或影響超過200人的疾病或病症，在美國，000人，但在美國的銷售預計無法收回開發和銷售治療藥物的成本。孤兒產品名稱不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢或縮短監管審查和批准過程的持續時間。孤兒藥指定的好處包括可能的資金和税收節省，以支持臨牀試驗，其他財政獎勵和免除上市申請用户費用。

如果一種具有孤兒指定的產品隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病或情況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售相同治療方法的申請，除非在有限的情況下，例如：(I)該藥物的孤兒稱號被撤銷；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤兒獨家持有人同意批准另一申請人的產品；(Iv)孤兒獨家持有人無法保證獲得足夠數量的藥物；或(V)通過競爭對手的產品顯示出對具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者獲得對同一產品但對於孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。歐盟的孤兒藥物地位在歐盟也有類似但不相同的好處。

專利期恢復與市場排他性

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為(A)從IND的生效日期到BLA或NDA的提交日期之間的時間加上(B)從BLA或NDA的提交日期到該申請獲得批准之間的時間的一半。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，而且必須在專利到期之前申請延期。美國專利商標局(USPTO)在與FDA協商後，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。我們預計，我們將為涵蓋我們產品候選的某些專利申請恢復專利期。

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快速通道指定

FDA有一個快速通道計劃，旨在促進藥物的開發和加快審查，以治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求，目的是更早地向患者提供重要的新藥。獲得FDA快速通道指定的候選藥物有資格獲得以下部分或全部資格：與FDA更頻繁地舉行會議，討論藥物的開發計劃，並確保收集支持藥物批准所需的適當數據；FDA就擬議臨牀試驗的設計等問題進行更頻繁的書面溝通；如果相關標準得到滿足，有資格獲得FDA的加速批准和優先審查；以及滾動審查資格，這允許製藥公司提交其BLA或NDA的完整部分供FDA審查，而不是等到BLA或NDA的每一部分都完成後才可以審查整個申請。BLA或NDA審查通常在製藥公司向FDA提交整個申請之前不會開始。我們使用了滾動回顧選項來完成我們在2010年4月完成的Alfa NDA。

加速審批

美國食品和藥物管理局安全創新法案第2901條對FFDCA進行了修訂，允許FDA根據藥物對代孕藥或中間臨牀終點的影響，對滿足未滿足醫療需求的嚴重疾病的藥物進行加速審批。用於加速審批的替代終點是一個標記；即實驗室測量、放射圖像、體徵或其他測量，被認為可預測臨牀益處，但本身並不是臨牀益處的測量。中間臨牀終點是一種被認為合理地有可能預測一種藥物的臨牀益處的治療效果的衡量標準，例如對不可逆轉的發病率和死亡率的影響。FDA根據是否接受擬議的替代物或中間臨牀終點來決定是否接受該終點的科學支持。按照FFDCA的要求，證明一種藥物對替代或中間臨牀終點的影響的研究必須是“充分和良好控制的”。

加速批准途徑最常用於病程較長且需要較長時間來衡量藥物的預期臨牀益處的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。根據加速審批路徑的H分部分，FDA可以在充分和受控的臨牀試驗的基礎上批准一種新藥產品上市，該試驗證明該藥物產品對替代終點具有作用，該作用基於流行病學、治療學、病理生理學或其他證據，合理地很可能預測臨牀益處，或者基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率。加速批准的途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成第四階段或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間確認臨牀益處，將允許FDA迅速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。

審批後要求

我們獲得FDA批准的任何藥物均受FDA持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應報告、分銷產品變更報告(需要現場警報報告(FAR))、向FDA提供最新安全性和有效性信息的藥物和生物製品偏差報告(BPDR)、產品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守FDA宣傳和廣告要求。2007年9月，頒佈了2007年《食品和藥物管理局修正案》，賦予FDA更大的上市後權力，包括要求進行上市後研究和臨牀試驗(PMR和PMC)、基於新的安全信息進行標籤更改以及遵守FDA批准的風險評估和緩解策略(REMS)。FDA嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息。藥品和生物製品只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行推廣。此外，藥品和生物製品製造商必須繼續遵守cGMP要求，這些要求是廣泛的，需要相當長的時間、資源和持續的投資來確保遵守。此外，對製造工藝的更改通常

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在實施之前需要事先獲得FDA的批准，對批准的產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。

藥品和生物製品製造商以及其他參與生產和分銷經批准的藥品和生物製品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守適用於生物製品的cGMP、GTP和其他法律。CGMP要求適用於生產過程的所有階段，包括藥品的生產、加工、滅菌、包裝、標籤、儲存和運輸。製造商必須建立經過驗證的體系，以確保產品符合規格和法規標準，並在發佈之前對每個產品批次或批次進行測試。

如果沒有保持符合監管標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。在產品獲得批准後發現以前未知的問題，可能會導致該產品受到限制，甚至完全從市場上撤出。此外，不遵守監管要求可能導致行政或司法行動，例如罰款、警告信、暫停臨牀試驗、產品召回或扣押、產品扣留或拒絕允許產品進出口、拒絕批准待決的申請或補充劑、限制營銷或製造、禁令或民事或刑事處罰。

不時地，國會起草、引入和通過立法，可能會顯著改變FDA監管產品的批准、生產和營銷的法定條款。除了新的立法之外，FDA的法規和政策經常會被FDA修訂或重新解釋，這可能會對我們的業務和開發工作產生重大影響。無法預測是否會頒佈或實施進一步的立法或FDA法規或政策變更，以及這些變更（如果有的話）可能產生什麼影響。

外國監管

我們可能會在許多外國銷售我們的產品，包括產品標準、包裝要求、標籤要求、進出口限制和關税法規、關税和税務要求等方面的法規和產品註冊要求。獲得外國所要求的許可所需的時間可能比FDA許可所需的時間更長或更短，並且在外國獲得產品許可的要求可能與FDA的要求有很大差異。

未經藥品註冊，藥品不得進口到以色列國，或在以色列國製造或銷售。在以色列註冊藥品的三個基本標準是藥品的質量、安全和有效性，以色列衞生部要求製藥公司遵守國際發展和標準。監管要求隨着科學進步以及社會和道德價值觀不斷變化。

歐盟的相關立法要求，藥品，包括先前獲批產品的仿製藥，以及先前獲批產品的新規格、劑型和配方，在歐盟上市前應獲得上市許可。經有關衞生當局對質量、安全性和功效進行評估後，才授予授權。為了獲得授權，必須向相關成員國的主管當局或在集中程序中向EMA提出申請。除了各種正式要求外，申請書還必須包含藥物（物理化學、生物或微生物）試驗、臨牀前（毒理學和藥理學）試驗以及臨牀試驗的結果。所有這些檢測必須按照相關的歐盟法規進行，並且必須允許審查人員評價藥品的質量、安全性和有效性。歐洲聯盟的孤兒藥名稱是指用於診斷、預防和治療危及生命的疾病和非常嚴重的疾病的藥品，這些疾病影響歐盟每10，000人中不超過5人。孤兒藥的名稱通常是指治療目前沒有治療方法的疾病或預期比現有治療方法給患者帶來顯著益處的藥品。

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第三方付款人保險和報銷

任何獲批治療的覆蓋範圍和報銷狀態都存在不確定性和風險。在美國和國外市場，我們能否成功地將產品和候選產品商業化，以及吸引商業化合作夥伴，在很大程度上取決於是否有足夠的財務保障和第三方付款人的報銷，包括美國的政府付款人，如Medicare、Medicaid和Veterans Affairs Health計劃，以及私人醫療保險公司。醫療保險是一項由聯邦政府資助的計劃，由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）管理，通過當地的財政中介機構和運營商管理為老年人和殘疾人提供的某些醫療保健項目和服務的覆蓋和報銷。醫療補助計劃是一項保險計劃，為某些類別的患者提供收入和資產低於州規定的水平，否則沒有保險，由聯邦和州資助並由各州管理。聯邦政府制定了醫療補助的一般指導方針，每個州都制定了管理其個人計劃的具體法規。每個付款人都有自己的過程和標準，以確定是否支付和償還一個程序或特定產品。私人支付者往往依靠政府支付者的領導來確定保險範圍和償還費用。因此，實現有利的CMS覆蓋率和報銷通常是成功引入新產品的重要門控問題。我們部分產品的競爭地位將部分取決於覆蓋範圍和對此類產品和使用此類產品的程序的充分補償。我們或我們的客户為我們的候選產品尋求報銷的價格可能會受到政府和其他支付方的質疑、降低或拒絕。

美國聯邦和州層面可能制定的旨在控制成本和價格透明度的立法可能會影響我們銷售產品和候選產品以獲得最大利潤的能力。藥品定價的壓力似乎將繼續下去，特別是在醫療保險計劃下，這也可能增加我們的監管負擔和運營成本。此外，政府醫療保健計劃可能會做出額外的改變，這可能會對我們的產品和候選產品的成功產生重大影響。

一些第三方支付者還要求預先批准新的或創新的設備，生物製劑或藥物療法的覆蓋範圍，然後才向使用這些療法的醫療保健提供者報銷。雖然我們無法預測未來是否會採納或以其他方式實施任何建議的成本控制措施，但公佈或採納該等建議可能會對我們為候選產品取得足夠價格及盈利的能力造成重大不利影響。

其他國家的定價和償還辦法各不相同。在歐盟，各國政府通過定價和報銷規則以及控制國家醫療保健系統來影響藥品價格，這些系統為消費者支付的大部分費用提供資金。有些司法管轄區實行肯定和否定清單制度，在這種制度下，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品與當前可用療法的成本效益進行比較。其他成員國允許公司自行定價藥品，但監督和控制公司利潤。總體醫療保健費用，特別是處方藥和生物製劑的下行壓力已經變得非常大。因此，新產品進入市場的壁壘越來越高。此外，在一些國家，從低價市場的跨界進口對國內的定價造成了商業壓力。

其他醫療保健法律和合規性要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部的其他部門（例如，監察長辦公室）、美國司法部和司法部內的美國司法部長辦公室，以及州和地方政府。這些條例包括：

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遵守環境、健康和安全法律

除FDA法規外，我們還受不斷髮展的聯邦、州和地方環境、健康和安全法律法規的約束。過去，遵守環境、健康及安全法律法規對我們的資本開支並無重大影響。未來遵守環境、健康和安全法律法規可能需要額外的資本支出。

以色列政府方案

以下是適用於我們和Protalix Ltd.的現行主要以色列税法的簡要摘要，以及Protalix Ltd.從中受益的以色列政府計劃。這一討論的某些部分是基於新税法，而新税法尚未受到司法或行政解釋的約束。因此，在討論中表達的意見可能不會被有關税務機關接受。本摘要以截至本協議日期有效的法律法規為依據，不應被解釋為法律或專業税務建議，也不涵蓋所有可能的税務考慮。

以色列的一般公司税結構

Protalix有限公司的收入，除來自“批准企業”的收入外，在以色列按常規税率徵税。根據2016年《經濟效率法（實施2017年及2018年預算年度經濟政策的立法修正案）》，2018年及其後的企業税率為23%。出售資產之資本收益須按出售資產年度之公司税率繳納資本收益税。

1959年《鼓勵資本投資法》

經修訂的1959年《鼓勵資本投資法》或《投資法》規定了對生產設施（或其他合格資產）的資本投資的某些獎勵措施。一般而言，根據《投資法》規定實施的投資項目，稱為“核準企業”，有權享受收益。這些好處可能包括以色列政府的現金贈款和税收優惠，除其他外，根據投資設施在以色列境內的位置和受讓人作出的具體選擇。為符合資格獲得該等獎勵，獲批准企業須遵守投資法的規定，以及Protalix Ltd.收到的批准函。

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Protalix Ltd.將繼續享有投資法修訂前條款下的税務優惠。如果將來授予Protalix Ltd.任何新的利益，Protalix Ltd.將遵守經修訂的投資法有關該等新利益的規定。因此，以下是對《投資法》修改前的概述，以及新立法中所載的相關修改。

根據修訂前的《投資法》，希望獲得利益的公司必須得到工業和經濟投資和發展管理局或投資中心的批准。批准企業的每份批准證書與批准企業的特定投資計劃有關，該計劃由投資的財務範圍和設施或資產的物理特徵界定，例如，根據計劃購買和使用的設備。

核準企業可選擇放棄根據《投資法》可獲得的任何補助金的權利，轉而參與一項替代福利計劃，根據該計劃，核準企業的未分配收入（扣除和抵銷後）在一段指定時間內豁免公司税。根據替代性福利方案，公司從核準企業獲得的未分配收入將在應納税收入的第一年起2至10年內免徵公司税，具體取決於核準企業在以色列的地理位置。豁免期屆滿後，核準企業有資格在其他適用的福利期的任何剩餘時間內（最多七年或十年的總福利期，視乎公司所在地或其作為外國投資者公司的定義而定）享受根據投資法適用的優惠税率。如果一家公司擁有多個批准企業計劃，或如果只有一部分資本投資獲得批准，則其實際税率是適用税率的加權組合結果。任何批准證書的税務優惠僅與特定批准企業應佔應課税溢利有關，並視乎是否符合批准證書所載的條件而定。來自不屬於核準企業活動的活動的收入（包括資本收益）不享有該等税務優惠。

擁有批准企業計劃的公司，如果有資格作為外國投資者公司，則有資格享受進一步的税收優惠，作為豁免的替代品。有資格享受福利的外國投資者公司基本上是一家由非以色列居民擁有（按股本以及合併的股份和貸款資本衡量）25%以上的股本（按股份、利潤權、投票權和董事任命計算）的公司。符合外國投資者公司資格並擁有批准企業計劃的公司有資格享受為期10年的税收優惠，並可享受10%至23%的降低公司税率，具體取決於非以色列股東持有的公司股份數量。

如果一家擁有批准企業計劃的公司是另一家公司的全資子公司，則外國投資的百分比根據母公司的外國投資的百分比確定。外國投資者的公司具有批准企業計劃的外國投資的税率和相關税率如下表所示：

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我們在以色列的原始設施已被授予“批准企業”地位，並已選擇參與替代福利計劃。根據其批准企業計劃的條款，該設施位於A區，因此，該批准企業的未分配收入將在以色列免税10年，從相關批准企業首次產生應納税收入的年份開始。目前的福利計劃可能無法繼續提供，Protalix Ltd.可能無法繼續享受其福利。

選擇參與替代福利計劃並隨後從其在免税期內獲得批准企業地位的部分設施所得的收入中支付股息的公司，將按以下税率繳納股息：

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如果公司沒有選擇替代福利計劃（一般為10%至23%，取決於非以色列股東持有該公司股份的程度），則該計劃適用。如果股息是在受益期結束後的12年內分配的（或者，如果是外國投資者的公司，則不受時間限制），股息接受者應按適用於批准企業股息的20%的降低預扣税税率徵税，或按適用税務協定下的較低税率徵税。在此期間後，預扣税税率為25%至30%，或適用税務協定項下的較低税率。對於外國投資水平（根據投資法的定義）為25%或以上的公司，股息預扣税的12年限制不適用。無論股息是否轉換成外幣，公司必須在其源頭處預扣這筆税款。

《投資法》還規定，經批准的企業有權對其列入經批准的投資計劃的財產和設備進行加速折舊。這項福利是以色列政府給予的獎勵，無論替代福利方案是否當選。

獲批准企業可獲得的利益取決於投資法及其條例所規定的條款以及適用批准證書所載的標準。如果Protalix Ltd.沒有全部或部分滿足這些條件，則可以取消優惠，Protalix Ltd.可能被要求退還所收到的優惠，並與以色列消費者價格指數掛鈎，並附帶利息。我們相信Protalix Ltd.目前的運營符合所有適用條件和標準。

《投資法》第60號修正案引入了一項税收優惠制度，稱為“受益企業”。根據《投資法》，只有接受現金贈款的受益企業才需要獲得投資中心的批准。受益企業不再需要獲得政府現金補助形式的福利，而只獲得税收優惠，不再需要獲得這一批准。取而代之的是，這些受益企業被要求進行投資法規定的某些投資。

修改後的《投資法》明確了受益企業享有利益的若干條件。這些條件除其他外包括：

不能保證Protalix有限公司未來將遵守上述條件，也不能保證Protalix有限公司將有權根據《投資法》獲得任何額外利益。此外，Protalix有限公司可能無法最大限度地利用《投資法》規定的潛在利益。

在保留利益的前提下，未來可能會對法律進行修改，這可能會影響公司根據《投資法》可獲得的利益。終止或大幅減少《投資法》規定的任何福利可能會影響我們的税費支出。

1959年《資本投資法》修正案

近年來，對《投資法》進行了幾次修訂，在滿足某些條件的情況下，實現了新的替代利益軌道。作為以色列議會2010年12月29日通過的《2011-2012年經濟政策法》(《鼓勵資本投資法》第68號修正案)的一部分，對《投資法》進行了修訂。該修正案規定了現行《投資法》規定的福利軌道以外的其他福利軌道。2016年12月29日，《投資法》第73號修正案或《投資法修正案》公佈。這項修正案規定了新的惠益軌道，其中包括“優先技術企業”和“特殊優先技術企業”。到目前為止，我們已選擇不將《投資法修正案》適用於我們公司。

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目錄表

1984年《鼓勵產業研究、開發和技術創新法》

到目前為止，Protalix有限公司已收到以色列勞工部首席科學家辦公室或OCS根據1984年以色列鼓勵工業研究、開發和技術創新法及相關法規或研究法提供的贈款。2016年1月1日，以色列政府成立了國家技術創新管理局，取代了OCS的許多職能。為清楚起見，對NATI的提及將包括組織外大陸架。NATI的贈款可能會不時用於資助Protalix有限公司S在以色列的研發支出的一部分。截至2023年12月31日，Nati批准了關於Protalix有限公司S持續運營的贈款，從成立以來總計約5,320萬美元(息前，如下所述)。Protalix有限公司必須向Nati償還實際收到的贈款(外加1999年1月1日或之後收到的贈款所適用的LIBOR利率的利息)，償還方式是按Nati資助項目產生的收入的3%至6%支付特許權使用費，具體取決於產生收入的時期。截至2023年12月31日，Protalix Ltd.支付或應計應付特許權使用費1,770萬美元，Protalix Ltd.S就收到的贈款對Nati的或有負債約為3,550萬美元。

根據《研究法》，接受NATI贈款的公司不得在未經特別批准的情況下在以色列國以外製造使用這些贈款開發的產品，儘管《研究法》確實允許公司在以色列境外從事製造活動時事先獲得批准，而不需要支付更多的使用費。如果Protalix有限公司獲準在以色列境外生產政府撥款開發的產品，它將被要求支付更多的版税總額(可能高達贈款金額的150%外加利息)，這取決於在以色列境外的生產量，以及可能增加的版税費率。

此外，根據《研究法》，Protalix有限公司不得將由Nati資助的技術和相關知識產權轉移到以色列以外的國家，除非在有限的情況下，且必須得到Nati理事會或研究委員會的批准。Protalix有限公司可能不會收到任何擬議轉讓所需的批准，如果收到，Protalix有限公司可能被要求向Nati支付其在非以色列實體出售此類技術時收到的對價的一部分。在計算支付給Nati的金額時，將考慮所收到的支持範圍、Protalix有限公司已向Nati支付的特許權使用費、專有技術轉讓之日與收到Nati贈款之日之間的時間長短以及銷售價格和交易形式。向Nati支付的款項可能高達贈款金額的600%，外加利息。向以色列國居民轉讓技術需要得到批准，而且只有在接受者遵守適用法律的規定，包括對技術轉讓的限制和支付特許權使用費的義務的情況下，才能在特定情況下予以批准。不能保證，如果提出要求，任何此類轉讓都會得到批准。

根據《研究法》及其頒佈的條例，NATI理事會可允許在目前下列有限情況下，將經批准的計劃的專有技術和相關的製造權利轉讓到以色列境外：

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目錄表

在特殊情況下，研究委員會可以批准在批准的計劃框架內開發的產品的生產或生產權的轉讓，或由此產生的產品的生產或生產權轉讓到以色列境外。

以色列國不擁有由國家技術倡議供資開發的技術的知識產權，對使用由國家技術倡議供資開發的技術製造的產品的出口沒有任何限制。然而，該技術受到上述技術轉讓和製造權限制。有關這些限制的説明，請參閲"風險因素—與我們在以色列的業務相關的風險."在正常業務過程中，出口研發所產生的任何產品或許可任何技術，不需要獲得NATI的批准。

1969年《鼓勵工業(税收)法》

我們認為Protalix Ltd.目前符合1969年《工業鼓勵法》或《工業鼓勵法》所指的“工業公司”。《工業鼓勵法》將"工業公司"定義為居住在以色列並在以色列註冊的公司，其在任何納税年度的收入（不包括特定種類的被動收入，如資本利得、利息和股息）的90%或以上來自其擁有的在以色列（包括朱迪亞和撒瑪利亞領土和加沙地帶）經營的"工業企業"。"工業企業"是指在某一納税年度的主要活動是工業生產的企業。

除其他外，工業公司可享受以下公司税收優惠：

根據《行業鼓勵法》享有福利的資格不受任何政府機關事先批准的限制。Protalix Ltd.可能不符合或可能不繼續符合“工業公司”的資格，或者上述利益將在未來無法獲得。

研究和開發方面的税收優惠

在特定條件下，以色列税法允許公司在發生這類支出的年份對研究和開發支出，包括資本支出進行減税。這些支出必須與科學研究和發展項目有關，並必須得到國家工業研究所的批准。此外，研究和開發項目必須是為公司的推廣，並由公司或代表公司進行，以尋求此類減税。然而，此類可扣除開支的數額減去通過政府贈款獲得的資助此類科學研究和開發項目的任何資金。未經批准的研究和開發費用應在三年內扣除。

員工

截至2023年12月31日，我們擁有 208其僱員 208是全職員工， 16有博士學位或者醫學博士在各自的科學領域。我們相信我們與員工的關係良好。我們相信，我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力識別、吸引和留住有能力的員工。以色列勞動和福利部有權制定某些行業範圍內的集體談判協議，或擴張令，適用於包括我們在內的各類行業或員工。這些協定影響到諸如薪金生活費調整、工作時數和週數、休養、旅費和養卹金權利等事項。否則，我們的員工不代表工會或集體談判協議。見"風險

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目錄表

在競爭激烈的市場中，我們依賴關鍵員工和顧問來獲取技能人才。如果我們無法吸引和留住關鍵人才，可能會對我們開發和銷售產品的能力產生不利影響。

公司背景

我們最初於1992年4月在佛羅裏達州註冊成立，並於2016年3月在特拉華州註冊成立。Protalix Ltd.，我們的全資子公司和唯一運營單位是一家以色列公司，於1993年在以色列註冊成立。

ProCellEx^®是我們的註冊商標。本年報表格10—K中出現的每一個其他商標、商號或服務標記均屬於其各自的持有人。

可用信息

我們公司的主要網站地址是http://www.protalix.com. 我們將委員會的檔案，包括10—K表格的週年報告、10—Q表格的季度報告、8—K表格的當前報告以及這些報告的任何修訂，在我們以電子方式提交或提供給委員會後，在合理可行的範圍內儘快免費在我們的網站上提供。 這個選委會維護一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及關於發行人的其他信息，這些信息以電子方式提交給 選委會在…Www.sec.gov. 此外，我們不時在網站上提供重大新聞通知，包括新聞稿和會議。本公司在某些會議上所作演講的網絡廣播也可能不時在我們的網站上提供，但在網絡廣播可用的範圍內。我們網站的內容無意以引用的方式納入本報告或我們存檔的任何其他報告或文件中，對這些網站的任何引用僅為非活躍的文本引用。感興趣的人可以在我們的網站上註冊，以便在我們發佈財務信息和發佈新聞稿時自動接收電子郵件提醒，並接收有關即將舉行的活動的信息。

我們的網站還包括我們的商業行為和道德準則的打印版本，以及我們董事會每個審計、薪酬和提名委員會的章程。每一份這些文件的印刷版也可免費提供給任何要求副本的股東：

Protalix BioTherapeutics，Inc

大學廣場2號100套房

Hackensack，NJ 07601

收件人：Eyal Rubin先生，高級副總裁兼首席財務官

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目錄表

項目1a. 危險因素

您應仔細考慮以下所述的風險，以及本年報10—K表格中包含的其他信息。我們的業務、財務狀況及經營業績可能受到任何該等風險的不利影響。下文所述的風險包括前瞻性陳述，實際事件和我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述存在重大差異。我們目前未知或我們目前認為不重大的額外風險及不確定性亦可能損害我們的業務、經營業績及財務狀況。此外，其他風險和不確定性在本年報表格10—K中的其他標題下有所描述。如果發生任何這些風險，我們的普通股價值可能會下降。下文列出了本項目1A中包含的風險因素的總結，隨後是一整套風險因素的詳細描述。有關我們的前瞻性聲明的更多詳情，請參閲“關於前瞻性陳述的警告性聲明”在第一頁。

風險因素摘要

與我們產品的商業化和持續批准相關的風險

我們的產品可能存在在批准時未知的安全問題。

與我們的業務相關的風險

臨牀試驗和監管事項相關風險

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目錄表

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與知識產權相關的風險

與我們在以色列的行動有關的風險

與投資我們普通股相關的風險

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目錄表

與我們產品的商業化和持續批准相關的風險

我們目前嚴重依賴銷售Elfabrio和Elelyso的收入。任何未能將Elfabrio商業化或重大延誤將對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

我們在Elfabrio的開發上投入了很大一部分精力和財政資源，過去也投入了Elelyso的開發。我們未來能否從銷售Elfabrio中獲得可觀的產品收入，取決於Chiesi成功地將Elfabrio商業化，我們無法控制，也可能無法有效地影響，以及外國監管機構的行動和決定。Chiesi可能會延遲或無法實現Elfabrio在全球的商業引入。同樣，我們從Elelyso的銷售中獲得收入，這取決於輝瑞的努力（巴西除外），而我們並不控制。BioManguinhos alfatallicase在巴西的銷售由Fiocruz控制。Elfabrio和Elelyso在全球範圍內的成功商業化取決於以下幾個因素：

Elfabrio或Elelyso未能在全球範圍內商業化，或在商業化過程中出現重大延誤，將對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

任何當前產品或未來候選產品可能導致嚴重不良事件或SAE、不良副作用或具有其他可能停止其臨牀開發、阻止、延遲或導致其監管批准撤回、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。

與大多數輸注產品一樣，使用我們的產品或任何當前或未來的候選產品可能與不良副作用或不良事件相關，其嚴重程度和頻率可能不同。我們不時在產品和候選產品的臨牀研究中觀察到嚴重不良事件。例如，在進行Elfabrio的臨牀試驗時，我們觀察到了可治療的過敏反應。特別是對於Elfabrio，如FDA批准的黑框警告所示，接受Elfabrio治療的患者出現了超敏反應，包括過敏反應。FDA批准Elfabrio時，FFDCA規定了上市後要求。例如，FDA要求進行一項全球性的描述性研究，收集在妊娠和/或哺乳期暴露於Elfabrio的女性及其後代的前瞻性和回顧性數據，以評估妊娠風險和物質併發症，對發育中的胎兒和新生兒的不良影響，以及對嬰兒的不良影響。此外，藥品的批准通常包括與風險評估和緩解策略（REMS）或風險相關的要求，

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EMA要求的管理計劃，其中可能包括概述此類副作用風險的藥物指南以分發給患者，醫療保健提供者的溝通計劃和/或確保安全使用的其他要素。例如，Chiesi必須遵循與EMA商定的關於Elfabrio的風險管理計劃，其中包括與超敏反應相關的風險和家庭輸注環境中可能的用藥錯誤相關的風險最小化措施。

我們的候選產品，如果獲得批准，也可能受到某些授權後報告要求的約束。例如，EMA要求Chiesi提交藥物警戒文件，用於在授權後的規定時間點（在授權後6個月內開始）對Elfabrio的風險—獲益平衡進行授權後評估，並要求在家庭環境中使用Elfabrio之前，與國家主管部門就家庭管理的教育計劃達成一致。

上述任何情況，包括黑框警告，可能會阻止我們或我們的商業化合作夥伴實現或維持市場對產品或特定候選產品的接受度，並可能對我們的業務、經營業績和前景造成重大損害，並可能對我們的財務狀況、經營業績、籌集額外融資的能力或我們普通股的市場價格造成不利影響。

如果發現我們的產品在批准時未知的安全問題，或者如果我們或適用的上市許可持有人未能遵守美國和適用的外國法規，我們的產品的商業化努力可能會受到不利影響，產品可能會失去批准或暫停銷售。

藥品在獲準上市後仍需持續接受監管監督，包括對其他安全性信息的審查。藥物一旦被批准銷售，患者就更廣泛地使用，因此，在批准後，可能會觀察到在臨牀試驗或非臨牀研究中沒有看到或預期的副作用和其他問題，或者沒有那麼普遍或嚴重。隨後發現產品之前未知的問題可能會對產品的商業銷售產生負面影響，導致對產品的限制或導致產品從市場撤出。報告涉及我們產品的不利安全事件或公眾對該等事件的猜測可能導致我們的股價下跌或經歷波動期，並可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

如果我們或我們任何產品的上市許可持有人或MAH未能遵守適用的持續監管要求，我們或該等MAH可能會受到罰款和/或刑事起訴，產品可能會受到暫停或撤銷監管批准、產品召回和扣押以及運營限制。此外，我們或MAH聘用生產產品的製造商以及生產產品的生產設施須接受FDA和外國監管機構的定期審查和檢查。如果在審查或檢查該等製造商或生產設施時發現問題，則可能導致該設施無法生產產品或確定庫存不適合商業銷售，這可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

如果醫生、患者、第三方付款人和醫療界的其他人不接受和使用Elfabrio、Elelyso或任何其他未來產品，我們從產品銷售中產生收入的能力將受到重大損害。

醫生和患者以及其他醫療保健提供者可能不接受和使用Elfabrio、Elelyso或我們其他候選產品的任何其他未來。未來接受和使用我們的任何產品將取決於許多因素，包括：

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目錄表

如果Elfabrio、Elelyso或任何其他未來產品的市場機會小於我們所認為的，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

迄今為止，我們的開發工作主要集中在相對罕見的疾病，患者羣體相對較少，特別是戈謝病和法布里病。對這些疾病流行率的估計是基於對特定地理區域人口的一小部分的研究，往往不準確，容易出錯。隨着新的研究的進行，這些疾病的估計流行率可能會改變。無法保證戈謝病或法布里病在研究人羣中的流行率，特別是在這些較新的研究中，準確反映了這些疾病在更廣泛的世界人羣中的流行率。如果我們的產品或候選產品的市場機會少於我們認為的，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

Elfabrio、Elelyso或任何其他未來產品在所有地區可能無法獲得承保和報銷，這可能會減少我們產品的銷售或對此類銷售的利潤產生不利影響。

Elfabrio、Elelyso或任何其他未來產品（如有）的市場接受度和銷售將取決於批准銷售的國家的覆蓋範圍和報銷政策。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。從個別政府和其他第三方支付方獲得已批准產品的報銷批准是一個耗時（6至12個月或更長時間）且成本高昂的過程，需要我們的合作者或我們（視情況而定）向每個支付方提供使用我們產品的支持性科學、臨牀和成本效益數據。可能沒有足夠的數據來獲得關於覆蓋範圍和報銷的認可，或者可能需要上市後研究來證明批准產品的成本效益（如有），以使付款人滿意。此類研究可能需要我們的合作者或我們投入大量的管理時間、財務和其他資源。

即使付款人確定已批准的產品符合報銷條件，付款人也可能會施加覆蓋範圍限制，以排除FDA或其他監管機構批准的某些用途的付款。例如，美國《降低通貨膨脹法》允許醫療保險就處方藥的價格進行談判。此類舉措和立法可能會給我們的產品帶來額外的定價壓力。可能影響我們產品的覆蓋範圍和報銷的提案，包括給予各州更大的靈活性來管理醫療補助計劃涵蓋的藥物，以及允許從其他國家重新進口處方藥，可能會限制我們產品的使用和覆蓋範圍，從而產生重大的不利影響。在美國或其他地方的私人保險公司或管理式醫療計劃遵循醫療補助覆蓋範圍和支付發展的情況下，他們可能會利用這些增加的回扣的頒佈對我們的產品施加定價壓力，而不利影響可能會因為他們採用較低的支付時間表而被放大。此外，高價產品可能無法全額報銷。此外，投保資格並不意味着任何經批准的產品將在所有情況下或按一定比率獲得補償

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目錄表

這使我們能夠盈利，甚至彌補我們的成本。有限的報銷金額可能會降低對ElFabrio、Elelyso或任何其他未來產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限的水平，則ElFabrio、Elelyso或其他未來產品(如果有)的銷售額可能會減少，或者我們可能無法有利可圖地銷售此類產品。

我們產品在不同國家的定價可能有很大差異，從而創造了我們產品的第三方貿易潛力，試圖利用國家之間的價格差異。我們產品的這種第三方交易可能會破壞我們在價格較高的市場上的銷售，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

菲奧克魯斯沒有遵守，我們預計他們將繼續不遵守巴西協定的條款和條件。

我們不能控制，也可能不能有效地影響Fiocruz在巴西分銷BioManguinhos alfate licerase的能力。Fiocruz過去沒有遵守巴西協議的採購要求，我們預計Fiocruz將繼續不遵守，否則可能會實質性違反協議。持續的違規行為可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們面臨的風險是，巴西衞生部購買的BioManguinhos alate licerase低於預期。此外，我們可能不能按時提供預定的數量，如果有的話。我們也無法準確預測我們在未來一段時間內根據《巴西協定》將產生的收入(如果有的話)。如果巴西衞生部未能購買BioManguinhos alfate licerase，或我們未能供應BioManguinhos alafalilicerase以供購買，或Fiocruz未能在巴西分銷BioManguinhos alafalilicerase，或上述任何一項發生重大延誤，都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們和我們的合作伙伴可能直接或間接受到聯邦和州醫療保健欺詐、濫用和虛假索賠法律法規的約束。如果我們或我們的合作伙伴不能或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

與獲準在美國銷售的產品相關的所有營銷活動(如果有)將直接或間接通過我們的客户遵守許多管理藥品在美國的營銷和推廣的聯邦和州法律，包括但不限於聯邦反回扣法、聯邦虛假索賠法案和HIPAA。這些法律可能會對我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等產生不利影響。

聯邦反回扣法禁止任何人直接或間接故意索要、接受、提供或支付報酬，以引薦個人，或提供、推薦或安排商品或服務，這些可能是根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)支付的。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西，例如，禮品、折扣、用品或設備的提供、信貸安排、現金支付、免除共同付款和免賠額、所有權權益以及以低於其公平市場價值提供任何東西。儘管有一系列狹隘的安全港，聯邦反回扣法禁止許多在醫療行業以外的企業合法的安排和做法。違反聯邦反回扣法的懲罰包括刑事處罰和民事制裁，如罰款、監禁和可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他州或聯邦醫療保健計劃之外。許多州也通過了類似於聯邦反回扣法的法律，其中一些法律適用於轉介患者獲得任何來源報銷的醫療項目或服務，不僅是聯邦醫療保險和醫療補助計劃，而且不包含相同的安全港。

聯邦虛假索賠法案規定，除其他事項外，任何人故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款索賠，都將承擔責任。此外，各州還頒佈了類似於《虛假申報法》的虛假申報法。這些州法律中的許多都適用於向任何第三方付款人提交索賠的情況，而不僅僅是聯邦醫療保健計劃。違反聯邦虛假索賠法案和類似的州法律可能會導致鉅額罰款，其中一些罰款高達政府實際損失的三倍。

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目錄表

醫療欺詐法規禁止明知並故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人。虛假陳述法禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療保健福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

我們無法預測我們是否會根據任何這些或其他欺詐和濫用法律採取行動，或該等行動的影響。此外，如果Elfabrio、Elelyso或任何其他未來產品（如有）在外國銷售，我們和我們的合作者可能會受到類似的外國法律和法規的約束。如果我們或我們的任何合作者被發現違反了上述任何法律以及其他適用的州和聯邦欺詐和濫用法律，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、排除在政府醫療保健報銷計劃之外以及削減或重組或我們的運營，其中任何一種行為都可能對我們的業務產生重大不利影響。經營業績和財務狀況。

與我們的業務相關的風險

我們的商業運營歷史有限，這可能會限制投資者作出明智投資決定的能力。

Elfabrio和Elelyso是我們唯一的商業產品，兩者都由我們的商業合作伙伴銷售。迄今為止，我們的業務僅限於獲取、開發和保護我們的專有技術，並通過第三方對我們的候選藥物進行臨牀前和臨牀試驗，以及通過監管審批程序推進我們的候選藥物。這些業務為投資者評估我們將候選藥物商業化的能力以及是否投資我們的公司提供了有限的基礎。

我們未能向Chiesi或輝瑞供應原料藥可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

我們已同意向輝瑞和Chiesi出售原料藥，用於生產Elelyso和Elfabrio。就Elelyso而言，我們的原料藥供應承諾為經修訂的輝瑞協議簽署後的15年，惟須遵守若干條款及條件。作為該義務的一部分，我們同意，如果我們未能遵守供應承諾，或延遲履行供應承諾，我們將受到鉅額罰款。罰款的數額取決於何時發生任何此類不履行義務，以及持續多久（如果有的話）以及其他考慮因素。任何未能遵守對輝瑞和/或Chiesi的供應承諾可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

在某些情況下，我們的策略是與第三方達成合作協議，利用我們的ProCellEx系統開發候選產品。未能訂立該等協議，或我們或我們的合作者不遵守該等協議，可能會對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

在某些情況下，我們的策略是與製藥公司達成協議，利用我們的ProCellEx系統開發其他候選產品。我們未來的收入可能部分取決於我們與現有合作伙伴和其他具有銷售、營銷和分銷能力的公司達成和維持安排的能力，以及這些公司在全球範圍內成功營銷和醫藥產品的能力。根據該等安排，我們可授予合作伙伴根據適用協議開發的藥品許可和商業化的權利，就像我們與Elfabrio和Elelyso所做的那樣。與我們的產品和候選產品有關的商業化、營銷、分銷和其他類似聯盟將使我們面臨許多風險。我們可能會被要求放棄對我們產品或候選產品的重要權利，而我們合作伙伴的權利可能會限制我們考慮產品和候選產品商業化替代方案的靈活性。我們的合作伙伴可能控制與產品開發有關的關鍵決策，我們可能依賴合作伙伴的專業知識以及投入足夠的時間和資源來開發和商業化我們的產品和候選產品。我們的合作伙伴可能會遇到財務困難，這對他們在我們產品和候選產品方面的努力產生不利影響。如果我們或我們的任何現有或未來的合作伙伴違反或終止構成此類安排的協議，我們的合作伙伴未能及時履行其在此類安排下的義務。

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目錄表

倘任何一方終止適用協議或選擇不繼續該安排，則吾等可能無法享有該等協議的利益或從彼等獲得足夠的專利權使用費或里程碑付款（如有），而這可能會對吾等的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

倘我們未能加強候選產品組合，我們的業務可能會受到不利影響。

我們業務策略的一個關鍵要素是建立一個候選產品組合，作為開發和最終商業化的目標。我們尋求通過我們的內部研究計劃和戰略合作來做到這一點。確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定任何候選產品。研究項目最初可能在識別潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能立即產生候選產品用於臨牀開發，包括以下原因：

在建立候選產品組合作為開發目標和最終商業化目標方面的任何失敗或延誤可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

我們產品的製造是一個嚴格而複雜的過程，我們或我們的某些供應商遇到的任何製造問題可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

FDA和外國監管機構要求製造商註冊生產設施。FDA和外國監管機構還檢查這些設施，以確認其符合cGMP或FDA或外國監管機構制定的類似要求。我們或我們的某些服務和材料供應商，包括我們的灌裝和整理服務供應商，可能面臨製造或質量控制問題，導致產品生產和裝運延遲，或我們或供應商可能無法保持符合FDA或外國監管機構的cGMP要求的情況，以繼續生產。我們或任何此類第三方製造商可能無法按照所需的數量和質量配製和生產我們的產品，以滿足我們的臨牀前、臨牀和商業需求。如果我們聘用任何合同製造商，則該等製造商可能無法按照約定履行職責，或者在滿足我們臨牀前、臨牀或商業需求所需的時間內無法繼續從事合同製造業務。此外，我們和合同製造商受FDA和類似的外國監管機構的規則和法規的約束，並面臨任何這些機構可能發現他們不符合適用法規的風險。迄今為止，我們目前的設施已通過FDA和許多其他監管機構的審計，但仍需接受其他外國監管機構的審計。我們無法保證我們或我們的合同製造商將能夠遵守或繼續遵守FDA或外國監管的製造要求，未能遵守或繼續遵守，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

我們依賴第三方進行Elfabrio、Elelyso和我們的其他候選產品的最終加工，這使我們面臨許多風險，可能會延遲Elfabrio、Elelyso或我們的其他候選產品的開發、監管批准和商業化，或導致更高的產品成本。

我們在藥物生產工藝的最終灌裝和冷凍乾燥步驟方面沒有經驗。我們依靠美國和歐洲的第三方服務提供商為Elelyso和Elfabrio進行填充和整理活動，併為我們的其他候選產品聘請了其他方。潛在的灌裝和成品服務提供商的數量有限，我們面臨着無法確定製造商和/或替代製造商的風險，

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條款或所有。此外，FDA和其他監管機構（如適用）必須批准任何製造商和/或替代製造商，包括我們。

任何未能識別和維護灌裝和成品服務提供商可能會延遲我們的臨牀前和臨牀試驗、FDA和其他監管機構對我們潛在候選藥物的批准（如果有的話）或我們候選藥物的商業化，或可能導致產品成本上升或以其他方式剝奪我們的潛在產品收入。

我們在銷售、營銷或分銷產品方面經驗有限，內部能力有限。

我們目前的銷售、營銷或分銷能力非常有限，在建立銷售隊伍和分銷能力方面沒有經驗。根據我們與輝瑞及Chiesi的安排，我們已將銷售權授予Elfabrio及Elelyso，惟我們保留BioManguinhos alfataliglicase在巴西的銷售權。一種產品的商業化需要投入大量的財政和管理資源，以發展一支具有技術專長和輔助分銷能力的營銷和銷售隊伍。如果我們選擇直接商業化我們的產品，而沒有戰略合作伙伴，我們可能無法招聘和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員。此外，這些銷售人員可能無法接觸到足夠數量的醫生或説服他們開我們的產品，或者可能缺乏提供給這些醫生的補充產品。這些銷售人員的商業化可能使我們公司面臨不可預見的成本和費用。

競爭對手的發展可能使我們的產品或技術過時或失去競爭力，從而對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

我們的競爭對手是完全整合的製藥公司和與大型製藥公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織合作的小型公司。我們的產品競爭，我們的候選產品將不得不與現有療法和我們競爭對手正在開發的療法競爭。如果我們的競爭對手開發和銷售比我們產品更便宜、更有效或更安全的產品，我們的商業機會可能會減少或消除。其他公司的候選藥物處於臨牀前或臨牀開發的不同階段，用於治療我們也在尋求開發產品的疾病。其中一些潛在的競爭藥物在開發方面比我們的候選藥物更先進，可能更早地商業化。見"業務—競爭.”

我們的大多數競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，都運營着更大的研發計劃、員工和設施，擁有比我們多得多的財務資源，以及顯著更豐富的以下方面的經驗：

這些組織還與我們競爭，以吸引合格的人員、收購和合資候選人以及其他合作。我們競爭對手的活動可能會給我們的業務帶來意想不到的成本或對我們產品的市場造成不利影響，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

如果我們許可候選藥物，我們可能會推遲或以其他方式對現有候選藥物的開發產生不利影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

除了我們自己的內部開發的候選藥物外，我們還積極尋找機會，授權和促進其他具有戰略意義和創造價值的候選藥物，以利用我們的開發知識和技術。在許可中增加候選藥物可能會顯著增加我們的資本要求，以及

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對我們現有人員的時間造成壓力，這可能會延遲或以其他方式不利影響我們現有候選藥物的開發，或者如果我們沒有必要的資本資源來開發我們所有的候選藥物，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響，從而導致我們重新安排藥物管道的優先順序。

如果我們收購公司、產品或技術，我們可能面臨與這些收購相關的整合風險和成本，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生潛在的負面影響。

如果我們得到適當的機會，我們可能會收購或投資於互補的公司、產品或技術。如果我們收購公司或技術，我們將面臨與整合過程相關的風險、不確定性和中斷，包括整合被收購公司的運營的困難、收購技術與我們的產品的整合、我們管理層對其他業務關注的轉移、被收購業務的主要員工或客户的潛在損失，以及如果未來的收購不像我們最初預期的那樣成功的話的減值費用。此外，我們的經營業績可能會因為與收購相關的成本或攤銷費用或與收購的無形資產有關的費用而受到影響。任何未能成功整合我們可能收購的其他公司、產品或技術的情況，都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

在競爭激烈的技術人才市場中，我們依賴關鍵員工和顧問。如果我們無法吸引和留住關鍵人員，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。

我們高度依賴我們管理團隊的主要成員，特別是我們的總裁兼首席執行官Dror Bashan，以及我們的董事會主席Eliot Forster、我們的其他董事、顧問和合作科學家。這些人中的許多人多年來一直參與我們的工作，在我們的進步中發揮了不可或缺的作用，我們相信他們將繼續為我們提供價值。失去這些人員中的任何一個都可能對我們的業務、臨牀開發和監管計劃的各個方面產生實質性的不利影響。我們與巴山先生和我們的其他高管有僱傭協議，我們或適用的高管可以隨時終止這些協議，通知期從30天到180天不等。失去任何這些人的服務可能會對我們開發和營銷我們的產品以及獲得必要的監管批准的能力產生不利影響。此外，我們不維持關鍵人物人壽保險。

我們還在一定程度上依賴於我們關鍵科學人員的持續服務，以及我們識別、聘用和留住更多人員的能力。我們面臨着對合格人才的激烈競爭，未來僱員與其前僱主之間存在的競業禁止協議可能會阻止我們僱用這些人，或使我們受到他們前僱主的起訴。雖然我們試圖提供有競爭力的薪酬方案來吸引和留住關鍵人員，但我們的許多競爭對手可能比我們擁有更多的資源和更多的經驗，這使得我們很難成功競爭關鍵人員。

根據美國和以色列目前的法律，我們可能無法執行員工不競爭的契約，因此可能無法阻止我們的競爭對手受益於我們一些前員工的專業知識。

我們已經與幾乎所有的員工簽訂了競業禁止協議。這些協議禁止我們的員工，如果他們停止為我們工作，在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手工作。根據美國和以色列的現行法律，我們可能無法對我們的大多數員工執行這些協議，而且我們可能很難限制我們的競爭對手獲得我們的前員工在為我們工作期間獲得的專業知識。如果我們不能執行員工的競業禁止協議，我們可能無法阻止我們的競爭對手受益於我們前員工的專業知識，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

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如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

我們必須對財務報告進行有效的內部監控，以提供可靠的財務報告。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們未能履行報告義務。雖然吾等對財務報告內部控制的評估得出結論，即截至2023年12月31日，吾等對財務報告的內部控制有效，但吾等無法預測吾等測試或吾等核數師於未來期間任何後續測試的結果。我們根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條或第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們對財務報告的內部控制存在的缺陷，這些缺陷被視為重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或確定需要進一步關注或改進的其他領域。不良的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，影響我們的聲譽，這可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。

管理層須評估內部監控及程序的有效性，並每年披露該等監控的變動。然而，只要我們是非加速備案人，我們的獨立註冊會計師事務所將不需要證明我們根據第404條對財務報告的內部控制的有效性。對我們內部監控有效性的獨立評估可識別我們管理層評估可能不會發現的財務報告內部監控缺陷。我們的內部控制未被發現的重大缺陷可能導致財務報表重報，並要求我們承擔補救費用。

我們的內部計算機系統，或我們的第三方承包商或顧問使用的計算機系統，可能出現故障或遭受安全漏洞，導致責任和損害我們的聲譽，這可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成負面影響。如果我們違反了與保護、安全、保密信息或披露敏感數據相關的義務，或者未能或被視為未能遵守適用的數據保護法律法規或消費者保護法律法規和標準，我們可能會面臨責任。

儘管已實施保安措施，但我們及現時及日後的承辦商及顧問公司的內部電腦系統，仍容易受到電腦病毒及未經授權的存取所破壞。儘管據我們所知，我們迄今尚未經歷任何重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能導致監管部門審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方研究機構合作者進行候選產品的研發，以及其他第三方生產候選產品和進行臨牀試驗，與其計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務造成重大不利影響。我們有一個網絡安全保險政策，以保護我們免受此類風險。然而，如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，則儘管我們有保險政策，我們仍可能承擔責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲。

此外，全球數據保護環境正在迅速發展，我們正在或可能會受到許多本地和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的關於全球個人的信息。在可預見的將來，實施標準和執行慣例可能仍不確定，我們尚不能確定未來法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們業務產生的影響。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，或收集、存儲、轉讓、使用和共享個人信息，需要在我們的合同中承擔更繁重的義務，導致責任或給我們帶來額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，今後可能會增加。如果我們未能遵守當地或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或我們管理我們處理個人信息的合同，或我們可能會導致負面宣傳、政府調查。

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及執法行動、第三方的索償及對我們的聲譽的損害，其中任何一項可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

我們未能遵守或成功實施流程以應對該領域不斷變化的監管要求，可能導致法律責任或我們在市場上的聲譽受損，從而可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

過去，證券集體訴訟往往是在公司證券市價下跌後對公司提起的。這種風險對我們尤其重要，因為生物技術公司近年來經歷了重大的股價波動。倘我們面對該等訴訟，可能會導致重大成本及轉移管理層的注意力及資源，從而可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

如果產品責任索賠針對我們，可能導致對我們產品和候選產品的需求減少，或導致超出我們保險範圍的損害。

我們的產品和候選產品的使用和營銷，包括與臨牀試驗有關，如果使用或誤用這些產品或候選產品導致傷害或疾病，或導致不良反應，我們將面臨產品責任或類似索賠。我們目前承保產品責任和臨牀試驗責任保險，每次事故的承保額最高為1000萬美元，總計為1000萬美元，我們認為這是合理和慣常的金額。然而，本保險範圍包括各種免賠額、限制和排除，並且在任何情況下可能無法完全涵蓋任何潛在的索賠。未來我們可能需要獲得額外的產品責任和臨牀試驗責任保障，但這類保險價格昂貴，保險公司可能不會在我們需要的時候發放這類保險，我們將來可能無法以可接受的成本獲得足夠的保險。任何產品責任索賠，即使是不超過我們的保險範圍或毫無價值及╱或不成功的索賠，都可能對用於其他用途（例如研發）的資金供應產生不利影響，從而可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。產品責任索賠，即使沒有任何理由，可能導致對我們產品的需求減少（如果獲得批准），或導致不利的市場反應，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

我們利用淨經營虧損結轉的能力可能有限。

截至2023年12月31日，我們的NOL結轉額約為2.348億美元，其中約2440萬美元可能會根據《國內税收法》第382條或IRC受到限制。IRC第382條適用於擁有無經營權的公司經歷所有權變更時。由於IRC第382條，任何變動後年度的應課税收入（可能被變動前NOL抵銷）不得超過變動前實體的公平市值乘以IRC長期免税税率。於釐定任何就遞延税項資產入賬之估值撥備時須作出重大判斷。在評估是否需要作出估值免税額時，我們考慮了所有可得的證據，包括過往經營業績、最新的應課税收入預測，以及審慎可行的税務籌劃策略。我們定期重新評估估值撥備，倘未來證據允許部分或全部解除估值撥備，則税務優惠將相應入賬。任何所有權變動（包括因將未行使可換股票據轉換為普通股股份而導致），或對我們使用無抵押貸款的任何其他限制，均可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

我們的公司結構可能會造成美國聯邦所得税效率低下。

Protalix Ltd.是我們的全資子公司，因此是我們公司在美國聯邦所得税方面的受控外國公司。這種組織結構可能會造成效率低下，因為Protalix Ltd.的某些類型的收入和投資可能會被徵税，而根據一般美國聯邦所得税原則，目前不應徵税。該等低效率可能要求我們使用更多的無經營虧損，並可能導致我們的附屬公司沒有相應分派的税務責任，這可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

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此外，2017年12月22日，美國頒佈了對IRC進行重大改革的《減税和就業法案》（TCJA）。除其他事項外，TCJA包括美國聯邦税率的變化，對某些費用的扣除施加了重大的額外限制，並對2017年12月31日之後產生的淨經營虧損結轉的使用增加了某些限制。自2022年起，TCJA要求所有美國公司將在5年內在美國進行的研究活動和15年以上在美國境外進行的研究活動中屬於第174條範圍內的研發費用資本化並隨後攤銷，而不是在發生的年度內扣除此類費用用於税務目的。由於TCJA，我們預期我們的税項開支將增加，而營運提供的現金流量將減少。

我們是一家控股公司，沒有自己的業務。

我們是一家控股公司，沒有自己的業務。因此，我們開展業務、償還任何當前或未來債務以及支付股息（如有）的能力取決於Protalix Ltd.開展業務的收益。這些收益或墊款或我們的子公司向我們的其他分配資金，以及我們收到這些資金，根據Protalix Ltd.的收入，並受各種商業考慮因素以及美國和以色列法律的約束。如果Protalix Ltd.無法向我們作出足夠的分派或墊款，或如果我們收取該等分派或墊款的能力受到限制，我們可能沒有必要的現金資源進行我們的企業運營或償還我們的債務，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

傳染病或類似公共衞生威脅的爆發可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

全球爆發傳染病或其他不利公共衞生發展可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。傳染病爆發或其他不利公共衞生發展可能會以多種方式影響我們的業務，包括但不限於：

我們的營運成本及業務營運可能會受到氣候相關事件及不斷提高的監管要求及安全性的不利影響。

氣候變化的影響（如干旱、洪水、熱浪、野火、風暴強度增加和海平面上升等）可能影響我們繼續經營的能力，並導致我們現有候選藥物的開發、生產和運輸出現延誤，所有這些都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成不利影響。此外，氣候變化對全球經濟和我們行業的影響正在迅速演變。不斷變化的市場動態、全球政策發展以及極端天氣事件對不同國家關鍵基礎設施的日益頻繁和影響可能會擾亂我們的業務、我們的第三方供應商的業務和我們的客户的業務，並可能導致我們經歷更高的損耗、損失和額外的維持或恢復運營成本。我們還預計將面臨與氣候事務相關的監管要求和監管審查，從而導致相關合規成本增加。未能堅持、履行或及時取得進展，違反我們的公共承諾

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與氣候行動相關的目標可能會對我們在供應商和客户中的聲譽、財務表現或招聘和留住人才的能力產生不利影響。

臨牀試驗和監管事項相關風險

我們可能得不到必要的美國，EMA或其他全球監管機構批准及時將我們的候選藥物商業化（如果有的話），這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

為了使我們的候選藥物在全球範圍內商業化，我們需要FDA批准、EMA批准和其他國家監管機構的批准，以便在其他地方商業化我們的候選藥物（如適用）。為了獲得FDA對我們的任何候選藥物的批准，我們必須向FDA提交BLA或NDA，以證明候選藥物在其預期用途中是安全有效的。這一證明需要進行重要的研究和動物試驗，這被稱為臨牀前研究，以及人體試驗，這被稱為臨牀試驗。在歐盟，我們必須向EMA提交MAA。滿足FDA、EMA和其他國家監管機構的監管要求通常需要多年時間，取決於候選藥物的類型、複雜性和新穎性，並需要大量資源用於研究、開發和測試。我們候選產品的臨牀試驗結果可能無法證明候選產品在預期用途上是安全有效的。

製藥和生物技術行業的公司在高級或後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在獲得了有希望的早期試驗結果之後，或在這類臨牀試驗的初步結果或其他類似權威機構中也是如此。此外，即使候選藥物的臨牀試驗產生了有利的檢測數據，適用的監管機構可能不接受或批准我們為候選藥物提交的上市申請，或可能要求我們進行額外的臨牀檢測或進行上市後研究，這將導致我們產生額外的成本。

未能及時獲得FDA、EMA或類似的外國機構對我們的任何候選產品的批准（如果有的話），將嚴重損害我們的業務、經營成果和財務狀況，降低我們從這些候選產品的銷售中產生產品收入的能力。

在我們的候選藥物上市之前，我們必須遵守廣泛的政府法規，包括FDA和其他類似監管機構的要求。

在我們的候選藥物上市之前和之後，如果有的話，我們、我們的候選藥物、我們的供應商、我們的合同製造商和我們的合同檢測實驗室都受到FDA和類似的外國監管機構的廣泛監管。不遵守FDA或類似的外國監管機構的適用要求可能導致，除其他外，以下任何行為：

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除批准要求外，在批准之前和之後，其他眾多普遍的監管要求適用於我們、我們的候選藥物、我們的供應商、合同製造商和合同檢測實驗室。其中包括與以下方面有關的要求：

我們還接受FDA和類似的外國監管機構的檢查，以確定我們是否符合監管要求，我們的供應商、合同製造商和合同測試實驗室也是如此，我們不能保證FDA或任何其他類似的外國監管機構不會發現可能擾亂生產或分銷或需要大量資源來糾正的合規問題。我們可能須因應該等檢查而對我們的製造業務作出修改，這可能需要大量資源，並可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

任何候選藥物的審批過程也可能因政府法規的變化、未來的立法或行政行動或FDA和類似外國當局在對該候選藥物進行各自的監管審查之前或期間發生的政策變化而延遲。

延遲獲得任何候選藥物的監管批准將對我們的前景、業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

在獲得任何候選藥物的監管批准方面的延誤可能：

任何候選藥物審批過程的延誤都可能對我們的前景、業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

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目錄表

臨牀試驗非常昂貴、耗時且難以設計和實施，並可能導致不可預見的成本，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗的初步結果和初步結果不一定能預測最終結果，試驗的任何階段都可能失敗。我們可能會遇到一些問題，導致我們放棄或重複臨牀前研究或臨牀試驗。臨牀試驗過程也很耗時。我們臨牀試驗的開始或完成失敗或延遲可能是由幾個因素引起的，包括：

我們候選產品的任何臨牀試驗開始或完成的任何失敗或延遲將對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。此外，我們、FDA或其他監管機構可以隨時暫停任何臨牀試驗，如果我們似乎使試驗參與者暴露於不可接受的安全性或健康風險，或者FDA或其他監管機構（如適用）發現我們的IND申報或試驗的實施存在缺陷。暫停臨牀試驗可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

如果我們的臨牀試驗結果不支持我們對候選藥物的聲明，或者如果發現嚴重的副作用，則該候選藥物的開發完成可能會被顯著推遲，或者我們可能被迫完全放棄開發，這將嚴重損害我們產生產品收入的能力。

我們關於任何候選藥物的臨牀試驗結果可能不支持我們的安全性或有效性聲明，我們的臨牀試驗結果可能無法最終顯示優於其他市售治療相同或相似適應症的優效性，我們的候選藥物的效果可能不是預期的效果或可能包括不良副作用，或者候選藥物可能具有其他非預期的特徵。從檢測中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選藥物對人類是安全的，對指定用途有效。此外，我們的臨牀試驗可能涉及特定和小規模的患者羣體。在一小部分患者人羣中進行的早期臨牀試驗的結果可能並不預示未來的結果。不良或不確定的結果可能導致我們放棄候選藥物，並可能推遲其他候選藥物的開發。我們的臨牀試驗的任何延遲或終止都會延遲向FDA提交BLA和NDA，或向其他外國監管機構提交其他文件，並最終嚴重損害我們將候選藥物商業化和產生產品收入的能力，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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我們宣佈或發佈的臨牀試驗的中期、頂線或初步數據可能會隨着更多患者數據的可用而改變，並受審核和驗證程序的約束，這可能導致最終數據發生重大變化。

我們可能會公開披露我們臨牀試驗的中期、頂線或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析。在對與特定試驗相關的所有數據進行全面分析後，結果和相關發現和結論可能會發生變化。我們也可能會作出假設、估計、計算和結論，作為我們的數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的任何中期、頂部或初步結果可能與相同試驗的未來結果不同，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據也仍然受到審計和驗證程序的約束，這可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看任何頂部數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在一種或多種臨牀結局可能隨着患者入組的繼續和更多數據的可用而發生重大變化的風險。此外，監管機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能解釋或賦予數據不同的權重，這可能影響臨牀試驗的價值，並可能影響特定臨牀項目和特定候選產品的批准性或商業化以及我們的總體業務。倘監管機構不同意我們得出的結論，我們可能無法獲得候選產品的批准及商業化，這將對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

我們可能會發現難以招募患者參加我們的臨牀試驗，或者患者可能會停止參與我們的臨牀試驗，這可能會導致此類試驗的完成出現顯著延遲，或者可能會對這些研究的結果產生負面影響，並延長完成我們開發項目的時間軸，或者導致我們放棄一項或多項臨牀試驗。

我們正在評估的候選藥物預期用於治療的一些疾病或病症相對罕見，我們預計只有一部分患有這些疾病的患者有資格參加我們的臨牀試驗。我們的臨牀試驗通常要求患者不能參與同一適應症的另一項臨牀試驗。因此，參與與我們候選藥物競爭的產品正在進行的臨牀試驗的受試者無法參加我們的臨牀試驗。無法招募足夠數量的患者參加我們的任何臨牀試驗將導致重大延誤，或可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。此外，入組臨牀試驗的患者可能會在研究期間的任何時間因多種因素（與試驗無關）而停止參與，包括撤回同意書、發生不良臨牀事件（可能被判斷為與我們的候選藥物相關或不相關），或由於個人原因（如計劃或實際懷孕）。患者停止參與我們的任何一項研究可能會延遲研究的完成，或導致研究結果不為陽性，或不支持適用候選藥物的監管批准。任何未能及時招募足夠數量的患者參與我們的臨牀試驗（如有），可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

我們的臨牀試驗依賴於第三方服務提供商，因此，我們的臨牀試驗和此類研究活動的結果受到延誤和其他風險的影響，這些風險在一定程度上超出了我們的控制範圍，這可能會損害我們的臨牀開發計劃和我們的競爭地位。

我們依靠獨立的研究者和合作者，如大學和醫療機構，進行臨牀前和臨牀試驗。這些合作者不是我們的員工，我們無法控制他們投入臨牀開發項目的資源數量或時間。研究者可能不會優先考慮我們的臨牀開發項目，也不會像我們直接開展此類項目那樣努力。倘外部合作者未能投入足夠時間及資源於我們的臨牀開發計劃，或彼等表現不符合標準，預期的NDA、BLA及其他上市申請的批准以及我們推出新藥（如有）可能會被延遲，這可能會損害我們的臨牀開發計劃，並會對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。我們的合作者也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能與我們競爭。如果我們的合作者也幫助我們的競爭對手，我們的競爭地位可能會受到損害。

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目錄表

我們在監管事務方面的經驗有限，我們的一些候選藥物可能基於新技術。這些因素可能會影響我們獲得必要監管批准的能力或時間。

我們在提交和起訴醫療器械和候選藥物獲得監管批准所需的申請方面經驗有限。此外，我們的開發計劃可能產生的一些候選藥物可能基於尚未在人體中廣泛測試的新技術。管理這些類型候選藥物的監管要求可能沒有明確定義或比傳統產品更嚴格。因此，我們開發的任何產品在獲得監管批准方面可能會經歷較長的監管程序，這可能會對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

我們可能會為不同適應症的部分或所有候選產品尋求孤兒藥指定，但我們可能無法獲得此類指定或維持與孤兒藥指定相關的利益，包括市場獨佔權，這可能導致我們的收入（如有）減少。

我們可能會為我們的候選產品尋找孤兒藥或其他類似名稱，用於特定適應症，其中有使用這些產品的醫學合理依據。即使我們獲得了孤兒藥指定，如果我們尋求批准的適應症比孤兒指定適應症更廣泛，則在美國或其他適用司法管轄區的獨家上市權可能會受到限制，如果FDA或其他適用監管機構後來確定指定申請存在重大缺陷，則獨家上市權可能會喪失，如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，或者如果後續申請人證明瞭在臨牀上優於我們的產品（如果獲得批准）。此外，一種以上的藥物可以被指定為同一適應症。雖然我們可能會為其他候選產品尋求孤兒藥指定，但我們可能不會收到此類指定。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

償還我們的債務和解決轉換請求可能需要大量現金，我們可能沒有足夠的現金流從我們的業務支付我們的債務。此外，約束我們債務的限制性契約可能會限制我們籌集額外資本的能力。

截至2023年12月31日，我們2024年債券的未償還本金總額為2040萬美元，這些債券以我們所有資產的完美留置權為擔保。根據管理2024年票據的契約或2024年契約的條款，我們必須保持至少750萬美元的現金餘額。我們支付2024年債券的款項和償還任何其他債務的能力取決於我們未來的經營業績和我們在未來產生大量現金流的能力，這將受到當前經濟狀況和財務、商業、競爭、立法和監管因素以及影響我們公司和行業的其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。如果我們在需要時無法遵守2024年票據的條款，我們可能會被要求採用一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股本。此外，2024年票據中關於擔保權益或未來債務的某些條款可能會限制我們採用任何這些替代方案。我們可能無法獲得這些限制的修訂和豁免。如果此類票據發生違約，票據持有人可以選擇立即宣佈所有到期和應付的金額，這可能導致我們的全部或大部分可用現金流用於支付這些金額，從而減少可用於執行我們的業務計劃或迫使我們破產或清算的現金金額，或者，對於我們的債務擔保，導致贖回權的資產，這將迫使我們放棄對我們的業務可能是關鍵的資產的權利。我們的任何債務違約都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的鉅額債務可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響，並使我們無法履行可轉換票據和其他債務項下的義務。

我們的2024年債券代表着大量的債務和大量的償債要求。我們還可能產生額外的債務，以滿足未來的融資需求。我們的鉅額債務可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。例如，它可以：

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目錄表

上述各項因素均可能對我們的業務、經營業績及財務狀況以及我們履行有關二零二四年票據及其他債務的付款責任的能力造成重大不利影響。

我們須遵守2024年契約項下多項規管我們尚未償還的2024年票據的契諾，該等契諾可能會阻礙我們的增長。

二零二四年契約包含多項限制性肯定及否定契約，限制我們產生額外債務；超過若干限額；支付股息或分派；或合併、合併或出售我們絕大部分資產，包括我們所有知識產權資產及其他擔保二零二四年票據的重大資產。違反該等契諾可能導致違約，倘該違約未獲糾正或豁免，債務持有人可（其中包括）選擇宣佈所有欠款即時到期及應付，這可能導致我們全部或大部分可用現金流用於支付此類金額，從而減少可用於實施我們的業務計劃或迫使我們破產的現金，清算，或導致擔保債務的資產（包括我們所有的知識產權資產）被取消贖回權，這將迫使我們放棄對我們可能認為對我們業務至關重要的此類資產的權利。我們可能無法從事任何該等活動或以合適的條款從事該等活動，這可能導致我們的債務違約。任何債務違約將對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

將我們的未償還2024年票據轉換為普通股的任何做法都會削弱我們現有股東的所有權權益，包括先前轉換票據的持有人。

將我們的部分或全部2024年票據轉換為我們的普通股股份將稀釋我們現有股東的所有權權益。任何在公開市場上出售本公司可發行的普通股，可能會對本公司普通股的現行市價產生不利影響。此外，我們尚未償還的二零二四年票據的存在可能鼓勵市場參與者賣空，因為轉換二零二四年票據可能壓低我們普通股的市價。

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目錄表

我們尚未償還的2024年票據的根本性變化購買功能可能會延遲或阻止收購我們公司的其他有利嘗試。

我們尚未償還的2024年票據的條款要求我們在發生根本性變化時以現金購買票據。對我們公司的非股票收購可能會觸發我們購買票據的要求。此功能可能會延遲或阻止對我們公司的收購，否則對我們的股東有利。

我們可能無法滿足紐約證券交易所美國人的持續市值上市要求或其他持續上市要求。

一般的股票市場，特別是製藥公司的市場，經歷了價格和交易量的極端波動，這些波動可能與上市公司的經營業績無關或不相稱。本公司普通股之交易價格一直波動，並因各種因素而大幅波動，其中許多因素超出本公司的控制範圍。本集團股價波動於近期不時影響本集團的市值。我們普通股每股價格或我們的市值的不利波動可能導致我們未能滿足紐約美國證券交易所的持續上市要求，這將要求我們採取措施以獲得遵守替代上市標準或採取補救措施以使我們合規。未能維持或重新遵守適用上市準則可能對我們普通股的流動性造成不利影響，並可能導致2024年契約項下的違約事件，從而對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

我們可能需要籌集額外的資金來經營我們的業務，這些資金可能無法以優惠的條件提供，或者根本沒有，這將對我們的股東產生稀釋效應。

截至2022年及2021年12月31日止年度，我們的持續經營業務淨虧損分別為1490萬美元及2760萬美元，而截至2023年12月31日止年度，我們的淨收入為830萬美元。截至2022年及2021年12月31日止年度的淨虧損主要是由於研究及開發活動及支持該等活動的開支（包括以股份為基礎的薪酬開支）所產生的開支。由於藥物開發及商業化的資本密集型，我們在未來財政年度可能會出現虧損，因為我們繼續執行我們的策略目標。我們預計將繼續產生重大運營開支，我們預計在可預見的將來，我們的開支將增加，因為我們尋求額外技術的授權，繼續為我們的現有和新藥進行臨牀前開發和臨牀試驗，併為我們的候選藥物尋求監管部門的批准。此外，我們可能會出現可能以比預期更快的速度消耗現有資本的變化，包括監管批准的成本和時間、我們研發工作的進展變化以及保護知識產權的成本。

目前，我們的潛在收入來源將來自輝瑞、Fiocruz和Chiesi的特許權使用費和商業里程碑付款。我們亦從研發服務及里程碑及其他款項中賺取收入，並從股權及債券發行及其他來源賺取資金。我們從特許權使用費和商業里程碑付款以及其他來源產生的收入可能不足以為我們的計劃運營和資本支出提供資金。因此，我們可能需要通過企業合作、許可或類似安排、公開或私人股本發行或債務融資來滿足未來現金需求。如果我們無法在未來以可接受的條款獲得額外融資，或根本無法獲得額外融資，我們可能無法擴大我們的候選產品組合，開始或完成計劃中的臨牀前和臨牀試驗，或獲得FDA和其他監管機構對我們的候選藥物的批准。此外，我們可能被迫減少或停止產品開發或產品授權、減少或放棄銷售及市場推廣工作以及其他商業化活動或放棄有吸引力的商機，以改善我們的流動資金，並使我們能夠繼續經營，這對我們的業務及經營業績造成重大不利影響。此外，任何額外融資來源均可能涉及發行股本證券，對股東造成攤薄影響。

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目錄表

與知識產權相關的風險

我們附屬公司擁有的知識產權及資產受擔保協議所規限，為我們的付款及可換股票據項下的其他責任提供擔保，而我們的附屬公司已就所有該等責任提供擔保。

就發行二零二四年票據而言，我們訂立新擔保協議，據此，我們的附屬公司為其所有資產（包括我們的所有知識產權及其他重大資產）提供第一優先擔保權益。該等擔保協議為二零二四年附註項下的若干付款、賠償及其他責任提供擔保。倘吾等未能履行若干責任，或在一般與破產或無力償債有關的若干其他情況下，吾等尚未償還二零二四年票據的持有人可尋求取消擔保協議項下的抵押品贖回權，以履行吾等的責任，吾等的業務可能受到重大不利影響，而這又會對我們的經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

此外，就發行2024年票據而言，我們的附屬公司為我們於2024年契約項下的所有責任提供擔保。倘吾等未能履行二零二四年契約項下的責任，持有人可要求吾等附屬公司履行擔保項下的所有責任。

倘我們未能充分保護或執行我們的知識產權或取得第三方專利的權利，我們的知識產權價值將會減少，我們的業務、競爭地位及經營業績將會受到影響。

截至2023年12月31日，我們有約50項待決專利申請。然而，提交專利申請並不意味着我們將獲得專利，或者最終獲得的任何專利將如專利申請中所要求的那樣廣泛，或者足以保護我們的技術。對現有專利申請所需的任何修改可能會延遲該專利申請的批准，從而可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。此外，有許多因素可能導致我們的專利（如果被授予）無效或無法執行，或可能導致我們的專利申請不被授予，包括已知或未知的現有技術、專利申請中的缺陷或技術缺乏原創性。我們的競爭地位和未來收入部分取決於我們以及我們的許可人和合作者的能力，以獲得和維護我們的產品、方法、工藝和其他技術的專利保護，保護我們的商業祕密，防止第三方侵犯我們的所有權，以及在不侵犯第三方所有權的情況下運營。我們已經為Elfabrio、Elelyso和我們的候選產品提交了美國和國際工藝專利申請，以及物質組成專利。然而，我們無法預測：

截至2023年12月31日，我們持有或擁有約90項專利的許可權。如果涵蓋我們產品或技術的專利權不夠廣泛，它們可能無法為我們提供足夠的專利保護或與擁有類似產品和技術的競爭對手競爭優勢。此外，如果美國專利商標局或外國專利局向我們或我們的許可人頒發專利，其他人可能會質疑專利或規避專利，或者專利局或法院可能會使專利無效。因此，我們擁有的或從第三方獲得的任何專利可能不會為我們的競爭對手和侵犯我們專利的人提供任何保護。

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目錄表

此外，我們專利的壽命是有限的。我們持有的專利，以及未來可能基於專利家族的專利申請發佈的與我們ProCellEx蛋白表達系統相關的專利，預計將於2025年到期。

我們依賴可能被違反且可能難以執行的保密協議，這可能對我們的業務和競爭地位造成重大不利影響。

我們的政策是與第三方（包括我們的承包商、顧問、顧問和研究合作者）簽訂有關保密信息的協議，以及聲稱要求我們披露和分配我們員工和顧問在僱用他們時的想法、發展、發現和發明的權利的協議。然而，這些協議可能難以執行，而且成本高昂。此外，如果我們的承包商、顧問、顧問和研究合作者應用或獨立開發與我們的任何項目有關的知識產權，則可能會產生關於知識產權所有權的爭議。如果發生爭議，法院可能會裁定權利屬於第三方，而我們的權利的執行可能是昂貴且不可預測的。此外，我們依賴商業祕密和專有技術，我們試圖通過與員工、承包商、顧問、顧問和其他人的保密協議保護這些祕密和專有技術。儘管我們採取了保護措施，但我們仍然面臨以下風險：

任何違反我們保密協議或我們未能有效執行該等協議可能對我們的業務和競爭地位造成重大不利影響。

倘我們侵犯第三方的權利，我們可能會被阻止銷售產品、被迫支付損害賠償金及被要求抗辯訴訟，而訴訟可能導致鉅額成本，並可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

迄今為止，我們尚未收到任何第三方的侵權索賠。然而，隨着我們的候選藥物進入臨牀試驗和商業化，如果有的話，我們和候選藥物的公眾形象可能會提高併產生這樣的聲明。就該等申索作出抗辯，以及作出對我們不利的判決，可能導致意外成本，並可能對我們的業務及競爭地位造成重大不利影響。如果我們的產品、方法、流程和其他技術侵犯了其他方的所有權，我們可能會產生大量成本，我們可能不得不：

因該等事件或無法銷售我們的產品而產生的任何成本可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

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目錄表

如果我們無法滿足許可協議的要求，我們可能會失去產品的權利，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們依賴與第三方簽訂的許可協議來維護我們某些候選產品的知識產權。我們的許可協議要求我們支付款項並履行履約義務，以維護我們在該等協議下的權利。所有這些協議或在作為協議主題的專利有效期內有效，或就其他許可技術而言，在相關產品首次商業銷售後的若干年內有效。

此外，我們還負責提交和起訴某些專利申請以及維護某些已發佈專利的費用。倘我們未能及時履行授權協議項下的責任，我們可能失去專有技術的權利，這可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。

與我們在以色列的行動有關的風險

我們的業務有很大一部分位於以色列，因此，我們的業績可能會受到以色列政治、經濟和軍事條件的不利影響。

我們的執行辦公室和業務位於以色列國。因此，以色列及其周邊地區的經濟、地緣政治和軍事狀況可能直接影響我們的業務。任何涉及以色列的武裝衝突、政治不穩定、恐怖主義、網絡攻擊或任何其他敵對行動，或中斷或削減以色列與其現有貿易夥伴之間的貿易，都可能對我們的業務產生不利影響。自1948年以色列建國以來，以色列與其阿拉伯鄰國哈馬斯和真主黨之間發生了多次武裝衝突。2023年10月，哈馬斯組織的恐怖分子從加沙地帶滲透到以色列南部邊境和以色列國內的其他地區，襲擊了一些民用和軍事目標，同時對以色列居民和工業中心發動了大規模火箭彈襲擊。與此同時，以色列和黎巴嫩真主黨之間的衝突有所增加。作為迴應，以色列安全內閣向哈馬斯宣戰，在這些恐怖組織繼續進行火箭和恐怖襲擊的同時，開始了針對這些恐怖組織的軍事行動。哈馬斯和真主黨的襲擊，以色列的防禦措施，以及北約、美國、英國、歐盟或以色列鄰國和其他國家未來可能採取的行動，都造成了全球安全擔憂，可能導致更大或更持久的地區衝突。迄今為止，我們的業務並未受到此情況的不利影響。我們的設施所在地沒有發生敵對行動，我們預計Elfabrio或Elelyso的供應不會中斷。然而，我們的設施處於從黎巴嫩和其他地方發射的某些火箭彈的射程之內。我們在2006年的一次火箭襲擊中遭受的損失微乎其微。我們的保險單不包括因這些衝突或任何由此導致的業務中斷而產生的損害賠償。以色列政府在法律上為恐怖主義襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值提供保險；但是，政府可以停止提供這種保險，或者保險可能不足以涵蓋潛在損害。由於戰爭或其他敵對行動而對我們設施造成的任何損害可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

持續和重新爆發的敵對行動或其他以色列政治或經濟因素可能會阻止或延遲我們的產品發貨，損害我們的運營和產品開發，並導致任何未來銷售下降。倘敵對行動擾亂我們設施的持續運作或我們進出口供應品、材料、原料及其他產品的機場及海港，則我們的業務、經營業績及財務狀況可能會受到重大不利影響。

與我們做生意的各方有時可能會在動亂或緊張局勢加劇期間拒絕前往以色列，迫使我們在必要時做出替代安排，以面對面地會見我們的商業夥伴。此外，美國和其他國家不斷變化的經濟和政治條件可能會導致美國和其他國家與以色列開展業務和其他關係的方式發生變化，這可能會對我們的以色列行動產生不利影響，並對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，幾個國家，主要是中東國家，限制與以色列做生意，更多的國家可能會對與以色列和以色列公司做生意施加限制，無論是由於該地區的敵對行動還是其他原因。此外，已經有了

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目錄表

根據以色列政府的政策，各組織和運動加大力度，促使公司和消費者抵制以色列商品。

我們的行動可能會因為我們的人員服兵役的義務而中斷，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們在以色列的許多男性僱員，包括高級管理人員，有義務履行長達一個月(在某些情況下更多)的年度預備役，直到他們年滿45歲，如果發生軍事衝突，他們可能被徵召現役。迄今為止，我們的業務沒有因與當前軍事行動有關的僱員缺席而受到任何干擾。然而，我們繼續面臨這樣的風險，即我們的行動可能會因大量與服兵役有關的僱員缺席或我們的一名或多名關鍵僱員長期服兵役而中斷。任何此類中斷都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的部分費用是用新以色列謝克爾支付的，因此，我們的業務結果可能會受到貨幣波動和通貨膨脹的嚴重損害。

我們以美元報告我們的財務報表，美元是我們的功能貨幣。儘管我們的大部分費用是以美元支付的，但我們以新以色列謝克爾(NIS)支付一部分費用，因此，如果以色列的通貨膨脹率超過NIS相對於美元的貶值速度，或者如果這些貶值的時機落後於以色列的通脹，我們將面臨風險。在這種情況下，我們在以色列業務的美元成本將增加，我們以美元衡量的業務結果將受到不利影響。如果新謝克爾兑美元的價值增加，我們在美元成本基礎上的支出就會增加。如果我們不能防範未來的貨幣波動，我們的業務也可能受到不利影響。到目前為止，我們還沒有進行過對衝交易。未來，我們可能會進行貨幣對衝交易，以降低美元兑NIS匯率波動帶來的金融風險。然而，這些措施可能不足以保護我們免受實質性不利影響。

我們可以享受的税收優惠要求我們滿足幾個條件，並可能在未來被終止或減少，這將增加我們的税收。

我們能夠利用我們在以色列的設施的“批准企業”地位帶來的免税和減税。要保持這些税務優惠的資格，我們必須繼續符合某些條件，包括在物業和設備方面作出指定投資，並以股本支付最少30%的投資。如果我們未來不能滿足這些條件，税收優惠將被取消，我們可能被要求退還我們已經享受的任何税收優惠。這些税收優惠受投資中心的投資政策約束，未來可能不會在目前的水平或任何水平上繼續下去。最近幾年，以色列政府減少了可獲得的福利，並表示未來可能會進一步減少或取消其中的一些福利。終止或減少這些税收優惠，或我們無法獲得額外的“批准企業”審批資格，可能會增加我們未來的税費支出，這將減少我們的預期利潤，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，如果我們增加我們在以色列以外的活動，例如，通過未來的收購，這種增加的活動通常可能沒有資格被納入以色列的税收優惠計劃。

我們收到的用於某些研究和發展支出的以色列政府贈款限制了我們在以色列境外製造產品和轉讓技術的能力，並要求我們滿足特定的條件。如果我們未能滿足這些條件，我們可能會被要求退還之前收到的贈款以及利息和罰款，這可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

在過去，我們的研究和開發工作的部分資金來自於我們從Nati獲得的贈款。因此，我們必須遵守研究法的要求。根據《研究法》，我們不得在沒有特別批准的情況下在以色列境外製造使用這些贈款開發的產品，儘管《研究法》確實允許公司在以色列境外進行製造活動時事先獲得批准，而不需要支付更多的使用費。我們可能不會收到任何擬議的製造活動轉移所需的批准。即使我們確實獲得了製造開發的產品的批准

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目錄表

對於以色列境外的政府贈款，我們可能被要求支付增加的版税總額(可能高達贈款金額的600%加上利息)，這取決於在以色列境外進行的製造數量，以及可能增加的特許權使用費費率。這一限制可能會削弱我們外包製造或為這些產品或技術做出類似安排的能力。

此外，根據《研究法》，Protalix Ltd.不得將NATI資助的技術和相關知識產權轉移到以色列境外，除非在有限的情況下，並且只有在NATI理事會或研究委員會的批准下。Protalix Ltd.可能得不到任何擬議轉讓所需的批准，如果獲得批准，Protalix Ltd.可能被要求向NATI支付其在非以色列實體出售此類技術時所獲得的部分對價。在計算支付給NTI的金額時，將考慮到所獲得的支助範圍、Protalix Ltd.已經向NTI支付的特許權使用費、轉讓技術訣竅之日與收到NTI贈款之日之間的時間以及銷售價格和交易形式。向以色列國居民轉讓技術需要獲得批准，只有在接受方遵守適用法律的規定，包括對轉讓專門知識的限制和支付特許權使用費的義務的情況下，才能在具體情況下獲得批准。無法保證，如果提出要求，將批准任何此類轉讓。

這些限制可能會削弱我們出售技術資產或將製造業外包到以色列境外的能力。即使在我們已全數償還補助金應付的專利權費後，有關限制仍將繼續適用一段時間。如果我們未能滿足研究法的條件，我們可能會被要求退還先前收到的若干補助金連同利息和罰款，並可能受到刑事指控，其中任何指控可能對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。

投資者可能難以執行美國判決，包括基於美國聯邦證券法對我們、我們的行政人員和我們的大多數董事的民事責任條款的判決，或在以色列主張美國證券法索賠。

我們的大多數董事和所有執行官都是以色列居民，因此，他們的大部分資產和我們的資產都位於美國境外。向我們或我們的非美國居民董事和高級管理人員送達法律程序，以及執行在美國獲得的針對我們或我們的非美國居民董事和高級管理人員的判決可能難以在美國境內獲得。我們在以色列的法律顧問告知我們，在以色列提起的原始訴訟中，可能難以根據美國證券法提出索賠，或根據美國聯邦證券法的民事責任條款獲得判決。以色列法院可能會拒絕審理基於違反美國證券法對我們或我們的非美國常駐官員和董事的索賠，因為以色列可能不是提出此類索賠的最合適的論壇。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可以確定以色列法律而不是美國法律適用於索賠。如果發現美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容是事實，這可能是一個耗時和昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。以色列幾乎沒有關於上述事項的具有約束力的判例法。以色列法院可能不會執行在以色列境外作出的判決，這可能會使我們難以收集對我們或我們的非美國居民官員和董事作出的判決。

此外，除其他原因外，包括但不限於欺詐或缺乏正當程序，或如果同一當事方就同一事項提起的訴訟正在以色列法院或法庭待決，所作判決與就同一事項作出的另一判決不一致，如果一項非以色列判決是在一個法律沒有規定執行以色列法院判決的國家作出的，（在例外情況下），或如果其執行可能損害以色列國的主權或安全。

與投資我們普通股相關的風險

我們普通股的市場價格可能會有很大波動。

我們普通股的市價經歷了重大波動。生命科學公司的證券經常因臨牀試驗和監管公告而經歷重大波動。

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目錄表

我們預計，我們普通股的市價可能會繼續大幅波動，以應對眾多因素，其中一些因素超出我們的控制範圍，例如：

持續的市場波動可能導致我們普通股價格的極端波動，這可能導致我們普通股價值的下降。當我們的普通股的交易量較低時，我們的普通股的價格波動可能會更嚴重。我們沒有支付，也不期望支付，我們的普通股的任何現金股息，因為未來運營產生的任何收益將用於為我們的運營提供資金。因此，投資者將不會從投資我們的普通股中獲得任何收入，除非他們的股票被出售獲利。

未來出售我們的普通股可能會降低我們的股價。

如果我們的股東出售大量的普通股，包括我們的未償還可換股票據和認股權證的普通股，或者如果我們出售大量的普通股根據我們的ATM計劃，我們的普通股的市場價格可能會大幅下降。在公開市場上，我們現有的股東可能會出售普通股股票的看法也可能壓低我們普通股的交易價格。

我們的普通股絕大部分流通股是自由交易的，沒有限制或根據聯邦證券法進一步登記。此外，我們可能會在未來出售額外的普通股以籌集資金。我們的大量普通股股份保留在行使股票期權、轉換我們的未行使可換股票據和行使我們的未行使認股權證時發行。於2023年12月31日，有未行使的購買已發行普通股的期權，涵蓋約 7.0 100萬股普通股，加權平均行使價為美元2.13每股2023年12月31日， 633,409未來可供發行的普通股股份與未來授予的獎勵， 修訂和重申Protalix BioTherapeutics，Inc. 2006年股票激勵計劃（經修訂）約1520萬股普通股保留供轉換我們尚未行使的2024年票據時發行，以及約1340萬股保留供行使我們尚未行使的認股權證時發行的普通股。發行和出售大量普通股，或認為可能發生此類發行和出售，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，並削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。

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目錄表

如果證券分析師停止發佈關於我們或我們業務的研究或報告，或者如果他們下調我們的普通股評級，我們普通股的市場價格可能會下跌。

我們普通股的市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們不能控制這些分析師。如果任何跟蹤我們的分析師下調我們的股票評級，或下調其未來股價目標或對我們經營業績的估計，我們普通股的市場價格可能會迅速下跌。此外，如果任何分析師停止跟蹤我們，我們可能會在市場上失去可見性，這反過來可能導致我們普通股的市場價格下跌。

遵守不斷變化的公司治理和公開披露法規可能會導致額外的費用，轉移管理層對我們業務運營的注意力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們受其約束的法律、規則、法規和標準，包括由包括紐約證券交易所美國交易所在內的國家證券交易所頒佈的規則，會不時改變和/或修訂。新的或變化的法律、規則、條例和標準由於缺乏特殊性，在許多情況下會受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些法律、規則、條例和標準在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變，這可能導致關於遵約事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。因此，我們遵守不斷變化的法律、規則、法規和標準的努力可能會繼續導致一般和行政費用的增加，並將管理時間和注意力從創收活動轉移到合規活動。我們的董事會成員和高級管理人員在履行職責時可能面臨更大的個人責任風險。因此，我們可能難以吸引和留住合格的董事和高管，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們遵守新的或變更的法律、法規和標準的努力與監管機構或管理機構的預期活動不同，我們可能會產生額外的費用，以符合監管機構或管理機構制定的標準，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

發行優先股或增發普通股可能會對我們股東的權利產生不利影響。

我們的董事會被授權發行最多100,000,000股優先股，而我們的股東不會採取任何進一步的行動。我們的董事會有權確定和決定優先股的投票權、贖回權和其他權利和優先股。目前，我們沒有流通股優先股。

本公司董事會可隨時授權發行一系列優先股，賦予持有人在清算時對本公司資產的優先權利、在向普通股持有人派發股息之前收取股息的權利以及在贖回本公司普通股之前贖回股份連同溢價的權利，這可能對本公司普通股持有人的權利產生重大不利影響。此外，我們的董事會可以隨時發行大量優先股，而無需進一步的股東批准。此外，如果我們的董事會能夠發行優先股，而我們的股東不採取任何進一步的行動，這可能會阻礙對我們公司的收購，並可能阻止對我們股東有利的交易。

項目1B：未解決的工作人員意見

沒有。

項目1C：網絡安全

風險管理和戰略

我們的業務包括創建、收集和維護敏感信息，包括專有和機密的商業信息、知識產權、第三方信息和員工信息。為了保護這個

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目錄表

為了獲取信息，我們使用受管檢測和響應服務來持續監控我們的網絡基礎設施和相關終端，以確定是否存在可能的網絡安全威脅。此外，我們將多因素身份驗證(MFA)用於外部使用，執行滲透測試，並聘請第三方評估我們網絡安全實踐的有效性。我們通過識別關鍵資產、識別潛在威脅和漏洞來進行徹底的風險評估，並實施戰略來緩解這些風險及其可能的影響。我們制定事件響應計劃，為員工提供網絡安全培訓，並監控他們的活動，以確保遵守我們的安全協議。對我們的系統或任何其他第三方合作伙伴或供應商及其關鍵操作系統的重大網絡攻擊可能會中斷我們的業務運營能力，損害我們的聲譽，或導致金錢損失。

我們已實施數據保護政策，或DPP，以建立高層指導，以妥善管理我們的信息、數據和資產的使用、隱私、安全、保留和處置，並管理已識別的重大網絡安全風險。該項目的編制採用了已發佈的相關指南和各行業使用的技術標準。它適用於使用我們的設備和資源的所有實體，包括但不限於員工和臨時工。我們的信息技術高級總監主要負責實施和監督DPP，並識別、衡量、監控和報告企業範圍內的關鍵風險，包括網絡安全風險。預計他將於2024年3月成為註冊信息安全官。

我們的DPP包括一個事件響應流程，其中包括報告閾值，並遵循標準化的識別和身份驗證實踐。如果發現事故，我們的信息技術高級總監會記錄下來，並要求向管理層報告事故。

我們不時與第三方服務提供商合作，協助我們識別、評估和管理網絡安全風險，包括專業SEIM SOC和其他服務公司、威脅情報服務提供商、網絡安全顧問、網絡安全軟件提供商、託管網絡安全服務提供商和滲透測試。

本集團並無發生任何網絡安全威脅而影響我們業務、經營業績或財務狀況的風險。

治理

我們的網絡安全風險評估和管理流程是由我們管理層的某些成員實施和維護的，包括我們的信息技術高級董事，他向我們的運營高級副總裁總裁彙報工作。管理層還負責僱用適當的人員，將網絡安全考慮因素納入我們的整體風險管理戰略，並向員工傳達關鍵的優先事項，以及批准預算，幫助準備網絡安全事件，批准網絡安全流程，以及審查安全評估和其他與安全相關的報告。我們的事件響應流程涉及管理層，他們參與我們的披露控制和程序。

我們的事件響應流程旨在根據情況將某些網絡安全事件和漏洞上報給管理層成員，包括與我們的事件響應團隊合作，幫助公司緩解和補救他們收到通知的網絡安全事件。此外，公司的事件響應流程包括向我們的董事會報告某些網絡安全事件。

管理層通過監督網絡安全政策和程序的準備、測試事件響應計劃以及聘請供應商進行滲透測試，參與我們預防、檢測和緩解網絡安全事件的努力。管理層作為事件響應團隊的成員參與網絡安全事件響應工作，並幫助指導我們對網絡安全事件的響應。

我們的董事會將我們的網絡安全風險管理作為其一般監督職能的一部分。我們的首席財務官和IT顧問定期向董事會通報我們的網絡安全風險和活動，包括最近發生的任何網絡安全事件和相關應對措施(如果有)、網絡安全系統測試、第三方活動等。

見“風險因素--我們的內部計算機系統，或我們的第三方承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或出現安全漏洞，導致責任和聲譽受損，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。如果我們違反了與保護相關的義務，我們可能會面臨責任，

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目錄表

安全、不披露機密信息或泄露敏感數據，或者沒有或被認為沒有遵守適用的數據保護法律和法規，或消費者保護法律、法規和標準。

第二項：政府、物業及物業

我們在新澤西州的哈肯薩克設有美國公司辦事處。我們的總部，包括製造工廠、行政辦公室和其他設施，都位於以色列的卡米爾。我們在以色列的設施目前有大約14,700平方英尺的製造面積和3,400平方英尺的試點工廠，11,700平方英尺的場外倉庫空間和大約43,100平方英尺的實驗室、前臺倉庫和辦公空間，租金約為每月83,000美元。此外，我們有權在同一設施中額外使用14,500平方英尺，我們打算將其用於預期的製造設施擴建。我們的設施配備了開展業務所需的實驗室服務，我們相信現有的設施足以滿足我們在可預見的未來的需求。我們最初對該設施的租約有效期到2016年，我們已經行使了三種選擇中的兩種，每種選擇都延長了五年。租約目前的有效期至2026年，我們保留了一項額外的選擇，在此之後將租期再延長五年。在行使延長租賃期的每一項選擇權時，包括在當時的基本租金基礎上增加10%。

第三項：提起法律訴訟

我們沒有捲入任何實質性的法律程序。

第四項：煤礦安全信息披露情況

不適用。

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目錄表

第II部

第五項登記人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

市場信息

我們的普通股在紐約證券交易所美國交易所交易，代碼為“PLX”。2023年，我們決定自願將我們的普通股從特拉維夫證券交易所退市。

持有者

截至2024年3月1日，約有61名普通股持有人記錄。我們普通股的持有人數量大得多，是“街名”或實益持有人，他們的股份由銀行、經紀商和其他金融機構持有。

股利政策

迄今為止，我們尚未宣佈或支付任何現金股息，我們的普通股。我們預計在可預見的將來不會就普通股支付任何股息。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

下表提供了截至2023年12月31日有關根據現有股權補償計劃可能發行的普通股股份的信息。

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最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第6項、第3項、第3項、第3項、第2項、第3項、第3項、第3項、第3項、第3項、第3項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項和第2項。[已保留]

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目錄表

項目7. 管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析(MD&A)旨在幫助讀者瞭解我們的經營結果和財務狀況。MD&A是對我們的綜合財務報表的補充，並應與本年度報告中其他地方的10-K表格中包含的相關注釋一起提供。本討論和分析中包含的一些信息，特別是關於我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。在討論可能導致實際結果與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素時，您應閲讀本年度報告表格10-K第1a項中的“風險因素”。

概述

我們是一家生物製藥公司，主要致力於重組治療蛋白的開發和商業化，主要基於我們專有的ProCellEx蛋白表達系統。到目前為止，我們已經成功地開發了兩種ERT：ElFabrio(Pegenigalsidase Alfa)用於治療確診為Fabry病的成人患者，Elelyso(TaligLucerase Alfa)用於治療成人Gaucher病患者。ElFabrio在開發階段被我們稱為PRX-102，已獲準在美國、歐盟、英國、瑞士和以色列上市。Chiesi是ElFabrio的商業化合作夥伴。

我們已將Elelyso在全球(巴西除外)商業化的權利授權給輝瑞，並將其在巴西的商業化授權給巴西衞生部的一個分支Fiocruz。Elelyso在巴西的市場名稱是BioManguinhos alfate licerase。

我們的戰略是開發專利重組蛋白，旨在解決罕見疾病領域尚未滿足的高需求，這些需求在治療上優於目前市場上用於相同適應症的現有重組蛋白。與這一戰略一致，我們在臨牀開發過程的不同階段有許多候選產品。

2023年5月5日，歐盟委員會宣佈已經批准了ElFabrio的MAA，2023年5月9日，FDA宣佈它已經批准了ElFabrio的BLA，每個都適用於確診為Fabry病的成年患者。這兩項批准都涵蓋了每兩週1毫克/公斤的劑量。EMA的批准是在2023年2月CHMP通過了對ElFabrio的營銷授權的積極意見和建議之後。ElFabrio獲得FDA的批准，帶有與酶替代療法(ERT)類別標籤一致的過敏性反應/過敏反應的方框警告，以及對臨牀研究中出現的過敏和輸液相關反應的跡象和症狀提供指導的警告/預防措施，以及在此類事件發生時進行管理的治療。膜增生性腎小球腎炎(MPGN)的警告/預防措施提醒處方醫生注意MPGN的可能性，併為適當的患者治療提供指導。總體而言，FDA審查小組得出的結論是，鑑於法布里病是一種罕見的嚴重疾病，治療選擇有限，可能不適用於所有個別患者，因此ElFabrio的益處-風險對確診為法布里病的成年人的治療有利。

我們已經與基耶西簽訂了兩份ElFabrio的獨家全球許可和供應協議。2017年10月和2018年7月，我們的全資子公司Protalix Ltd.簽訂了Chiesi協議，根據這些協議，Chiesi獲得了美國國內外所有市場的獨家許可，將ElFabrio商業化。

ElFabrio是第三階段臨牀計劃的對象，研究該藥物作為治療Fabry病患者的藥物。Fabry病是一種罕見的遺傳性溶酶體疾病。第三階段臨牀計劃包括三項獨立的研究，即餘額研究以 橋學習和研究明亮學習。第三階段臨牀計劃分析了兩種可能的給藥方案：每兩週1毫克/公斤和每四周2毫克/公斤。此外，III期臨牀計劃包括兩項延期研究，在這兩項研究中，參與我們I/II期臨牀試驗和III期臨牀試驗的受試者有機會登記並繼續接受PRX-102治療。截至2023年3月1日，兩項開放標籤延伸研究的贊助已轉移到Chiesi，後者目前正在管理延伸研究。有時，由於ElFabrio被批准在不同的司法管轄區上市，參與者會退出開放標籤擴展研究。一些撤資轉移到商業場所，另一些則出於其他原因撤資。

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2022年11月9日，ElFabrio用於治療成年Fabry病患者的BLA重新提交給FDA。ElFabrio的初始BLA於2020年5月27日根據FDA的加速審批途徑提交給FDA，但最終產生了CRL。

MAA於2022年2月7日提交給EMA，在2021年10月8日我們與Chiesi一起與EMA報告員和聯合報告員就PRX-102舉行會議之後。

美國食品和藥物管理局公開發布了埃法裏奧(PEGNIGARSIDASE ALFA-IWXJ)注射用BLA 761161的內部審查文件。這些文件提供了以前無法獲得的關於FDA 2023年5月批准決定的基礎的額外信息。特別是，FDA確定，通過一項充分和良好控制的研究，可以確定ElFabrio對Fabry患者有效的實質性證據，該研究由餘額study. FDA審查小組還得出結論， 餘額這項研究達到了它的主要療效終點，評估了104周內EGFR(估計的腎小球濾過率)的年化變化率。然而，FDA也確定了來自餘額由於缺乏支持非劣效性界值的數據，研究不支持與對照產品相比的非劣效性聲明。

我們不斷評估潛在的戰略營銷夥伴關係，以及與生物技術、製藥公司和學術研究機構的合作計劃。除了ElFabrio和Elelyso之外，我們擁有其他專有開發候選項目的全球商業化權利。

我們的產品線目前包括，以及其他候選產品：

對於任何國家/地區的任何候選產品，能否獲得市場批准取決於我們是否有能力實施獲得此類批准所需的必要監管步驟，並證明其候選產品的安全性和有效性。我們無法合理地預測這些活動的結果。

2023年3月21日，在PRX-115的I期首例人類(FIH)臨牀試驗中，第一名患者接受了劑量治療。截至2023年12月31日，已有56名患者在這項試驗中服用了藥物。我們預計在2024年第二季度公佈這項研究的初步結果。

2021年7月2日，我們與H.C.Wainwright&Co.，LLC簽訂了一份市場發售協議或2021年銷售協議，作為我們的銷售代理或代理，該協議於2022年5月2日修訂。根據2021年銷售協議的條款，我們能夠不時通過代理出售總髮行價高達2000萬美元的普通股或ATM股。於簽署2021年銷售協議後，吾等終止自動櫃員機股權發售^SM該公司於2020年10月1日與美國銀行證券公司簽訂的銷售協議，或美國銀行證券。在與美國銀行證券的銷售協議期限內，我們共出售了3，296，123股普通股，總收益約為1380萬美元。

於截至2023年3月31日止季度結束的2021年銷售協議期限內，我們共出售13，980，060股ATM股份，所得款項總額約為20，000，000美元，從而完成上述協議項下的ATM計劃。

於2023年2月27日，我們與代理商訂立市場發售協議或2023年銷售協議。根據二零二三年銷售協議的條款，我們可不時透過代理出售總髮售價最高為20，000，000元的ATM股份。截至2023年12月31日，總收益約為640萬美元的普通股股份仍可根據2023年銷售協議出售。

根據每項Chiesi協議，Chiesi就每項協議的執行向Protalix Ltd.預付款2，500萬美元。此外，根據Chiesi Ex—US協議，Protalix Ltd.有權獲得最高2500萬美元的培固糖苷酶α開發成本的額外付款，並獲得額外的

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在監管和商業里程碑付款方面，支付總額高達3.20億美元。根據Chiesi美國協議，Protalix Ltd.有權獲得最多2000萬美元的付款，以支付pegunigalidase α的開發成本，並在監管和商業里程碑付款中獲得最多7.60億美元的額外付款。迄今為止，Protalix Ltd.已收到其根據Chiesi協議有權獲得的全部開發費用。此外，在FDA批准Elfabrio之後，我們收到了一筆里程碑式的付款，金額為2 000萬美元。

於2021年5月13日，我們與Chiesi簽署一份具約束力的條款表，據此，我們與Chiesi修訂Chiesi協議，以向我們提供短期資本。Chiesi同意於二零二一年第二季度末前向我們支付10，000，000美元，以換取Chiesi除美協議規定的長期監管里程碑付款減少25，000，000美元。所有其他監管和商業里程碑付款保持不變。我們於二零二一年六月收到付款。我們還同意就一些與製造有關的事宜進行談判。

根據兩項Chiesi協議的條款，Protalix Ltd.必須生產協議所需的所有Elfabrio原料藥（除某些例外情況外），Chiesi將根據某些條款和條件向Protalix購買Elfabrio製劑。Protalix Ltd.之代價乃按供應予Chiesi之藥品及該藥品於有關地區之平均售價乘以相關協議所述之分期付款計算。根據Chiesi除美國協議，就供應藥品應付予吾等之價格乃按藥品於適用地區之平均售價之15%至35%計算，而根據Chiesi美國協議，該價格乃按藥品於美國之平均售價之15%至40%計算。

於2022年8月29日，我們與Chiesi訂立了一份填寫/完成協議或F/F協議以及一份書面協議或書面協議。我們同意向Chiesi供應Elfabrio的原料藥，在進行相關技術和技術信息轉讓活動後，Chiesi同意（其中包括）為我們提供Elfabrio的商業灌裝/成品服務，包括支持Elfabrio的預期全球上市。F/F協議將持續有效至2025年12月31日，除非根據F/F協議的條款提前終止，並且在初始期限屆滿前，經雙方書面同意，協議期限可再延長七年。

自FDA批准以來，Elelyso已根據輝瑞協議由輝瑞上市。2015年10月，Protalix Ltd.與輝瑞簽訂了經修訂的輝瑞協議，據此，我們向輝瑞出售了根據輝瑞協議為Elelyso商業化而創建的合作中的股份。作為出售的一部分，我們同意將我們在以色列的Elelyso的權利轉讓給輝瑞，同時獲得它在巴西的全部權利。根據經修訂的輝瑞協議，輝瑞有權獲得所有收入，並負責Elelyso在全球範圍內的100%費用，但巴西除外，我們負責所有費用並保留所有收入。

2013年6月18日，我們簽署了巴西協議。迄今為止，Fiocruz對BioManguinhos alfataliglicase的採購遠遠低於某些商定的採購里程碑，因此，我們有權終止巴西協議。儘管有終止權，我們目前仍在繼續向Fiocruz供應BioManguinhos alfatalglicase，巴西的患者繼續接受BioManguinhos alfatalglicase治療。

由於我們的業務在以色列國進行，業務和業務可能直接受到以色列的經濟、政治、地緣政治和軍事條件的影響。 2023年10月，哈馬斯恐怖分子從加沙地帶滲透到以色列南部邊境，對平民和軍事目標發動了一系列襲擊。哈馬斯還對以色列與加沙地帶邊界沿線以及以色列國境內其他地區的以色列人口和工業中心發動了大規模火箭彈襲擊，襲擊了一些民用和軍事目標，同時對以色列人口和工業中心發動了大規模火箭彈襲擊。與此同時，以色列和真主黨在黎巴嫩的衝突有所增加。作為迴應，以色列安全內閣向哈馬斯宣戰，在哈馬斯繼續發動火箭彈和恐怖襲擊的同時，開始了針對這些恐怖組織的軍事行動。此外，哈馬斯和真主黨的襲擊，以及以色列的防禦措施，可能會導致更大的地區衝突。目前無法預測持續衝突的持續時間或嚴重程度，或其對我們的業務、運營和財務狀況的影響。持續不斷的衝突正在迅速演變和發展，可能會擾亂我們的某些業務和運營等。截至這些財務報表發佈時，戰爭的影響尚未對我們的行動產生實質性的不利影響。

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我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物以及短期銀行存款足以滿足我們自財務報表發佈之日起至少12個月的資本需求。

關鍵會計政策

我們的重要會計政策在本年度報告末尾的10-K表格中的綜合財務報表附註1中有更全面的描述。我們認為，以下會計政策對於全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營結果至關重要。

對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是我們按照美國公認會計原則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和費用。我們不斷評估此類估計和判斷，包括下文更詳細描述的估計和判斷。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

收入

我們的主要收入來源包括在巴西銷售BioManguinhos alfatallicase、根據經修訂的輝瑞協議向輝瑞銷售原料藥以及根據Chiesi協議向Chiesi銷售藥品。我們於產品控制權轉移至客户（交付時）的某個時間點按淨售價確認銷售貨品的收入，該淨售價反映可變代價的銷售儲備、潛在折扣、回扣及備抵。銷售儲備乃根據預期銷售額及預期淨平均售價計算。

交易價格是我們預期從客户獲得的代價。與我們客户訂立的合約中承諾的代價可能包括固定金額及可變金額。吾等估計可變代價，並使用最有可能結果法將其計入交易價格，且僅在可變代價有可能於與可變代價有關的不確定性隨後得到解決時，已確認累計收益不會出現重大撥回的情況下，方會作出。於確認可變代價收益前，吾等使用重大判斷釐定該等收益重大撥回之可能性。

我們還從Chiesi協議中獲得收入。根據《會計準則法典》第606條，《與客户合同的收入》，以及所有相關修正案，或《ASC》第606條，履約義務是提供特定商品或服務或一系列特定商品或服務的承諾。不具區別的商品及服務在合約中與其他商品或服務捆綁，直至形成一捆可區別的商品或服務為止。倘客户可自行或連同客户可隨時獲得的其他資源從貨品或服務中獲益，且實體將貨品或服務轉讓予客户的承諾可與合約中的其他承諾分開識別，則承諾予客户的貨品或服務是不同的。

吾等已於Chiesi協議中識別以下兩項履約責任：（1）許可證及研發服務及（2）有關未來製造的或然履約責任。

我們決定，該許可證連同研發服務應合併為單一履約責任，原因是Chiesi在沒有研發服務的情況下無法從許可證中受益。研究和開發服務是高度專業化的，依賴於藥物的供應。

未來的生產取決於藥物的監管批准，我們認為這些服務可與合同中的其他履約義務分開識別。製造業服務業後監管批准與許可證和研發服務業不相互依賴或相互關聯。繼Elfabrio於2023年5月獲得監管部門批准後，我們開始確認來自制造業的收入。

Chiesi協議之交易價包括固定代價及可變代價（上限研發補償）。根據ASC 606，我們將有權在

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合約里程碑的實現取決於未來事件的發生，是一種可變的考慮。我們使用最可能的方法估計可變對價。計入交易價格的金額僅於累計收益可能不會出現重大撥回時確認。於確認可變代價收益前，吾等使用重大判斷釐定該等收益重大撥回之可能性。在FDA批准Elfabrio後，我們收到了一筆里程碑式的付款，金額為2000萬美元。

由於客户於實體提供服務時從研究及開發服務中獲益，授出許可證及研究及開發服務之收益乃採用成本對成本法隨時間確認。

來自Chiesi訂購的額外研發服務的收入採用成本對成本法隨時間確認。

所得税

我們在考慮所有正面和負面證據後，估計遞延税項資產將帶來收益的程度，併為我們認為很可能無法實現的遞延税項資產提供估值撥備。在我們能夠確定我們的遞延税項資產將變現的情況下，該確定一般取決於應課税暫時性差異的未來轉回及預期未來應課税收入。於釐定任何就遞延税項資產入賬之估值撥備時須作出重大判斷。在評估是否需要作出估值免税額時，我們考慮了所有可得的證據，包括過往經營業績、最新的應課税收入預測，以及審慎可行的税務籌劃策略。吾等定期重新評估估值撥備，倘未來證據允許部分或全部解除估值撥備，吾等會撥回相關估值撥備。截至2023年12月31日，税務估值備抵總額約為5600萬美元（見 注：13我們的綜合財務報表以獲取更多信息）。如果我們按税務管轄區劃分的實際未來應課税收入與估計不同，則可能需要額外免税額或撥回。

評估我們的不確定税務狀況時需要作出重大判斷。在評估與我們的各種税務申報頭寸相關的風險時，我們根據對頭寸的技術支持和我們過去對類似頭寸的審計經驗，根據美國公認會計原則記錄不確定税務頭寸的準備金。對於那些更有可能維持税收優惠的税務狀況，我們記錄的最大金額的税收優惠，在與完全瞭解所有相關信息的税務機關最終結算時實現的可能性大於50%。吾等相信，吾等之税務狀況符合適用税法，吾等擬捍衞吾等之立場，吾等無法保證該等事項之最終税務結果將與吾等之過往所得税儲備及應計費用所反映者並無差異。倘該等事項之最終税務結果與記錄金額不同，則該等差額將影響作出有關釐定期間之所得税撥備。所得税撥備包括儲備撥備及認為適當之儲備變動之影響。 截至2023年12月31日，我們對這些未確認的税收優惠的負債總額約為80萬美元（見 注：13我們的綜合財務報表以獲取更多信息）。

研發費用

隨着我們繼續開發候選產品，我們預計在不久的將來，我們的研發開支仍將是我們的主要開支。研發費用包括：

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下表列出了我們目前的主要研發項目：

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我們預計繼續開發PRX—115和PRX—119以及擴大我們的管道將導致成本增加。我們的內部資源、員工和基礎設施與任何單個研究項目無關，通常部署在我們所有的項目中。我們目前沒有記錄和保存每個項目的研發成本。

目前，由於臨牀前和臨牀開發過程固有的不可預測性，且鑑於我們的臨牀前產品開發計劃處於早期階段，我們無法確定地估計我們在繼續開發我們的潛在商業化候選產品時將產生的成本。臨牀開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。我們未來候選產品的研發費用將取決於每個候選產品的臨牀前和臨牀成功，以及對每個候選產品商業潛力的持續評估。此外，我們無法有任何確定性預測哪些候選產品可能會受未來合作的影響、何時會獲得該等安排（如有的話），以及該等安排會在何種程度上影響我們的發展計劃及資本需求。見"風險因素—我們可能無法獲得必要的美國，EMA或其他全球監管機構批准及時將我們的候選藥物商業化（如果有的話），這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。”

我們預計，隨着我們繼續推進我們的臨牀試驗和針對我們的候選產品的臨牀前產品開發計劃，我們的研發費用將繼續成為我們未來的主要支出。為我們的候選產品完成臨牀試驗和尋求監管批准的漫長過程需要花費大量資源。在完成臨牀試驗或獲得監管批准方面的任何失敗或延遲，都可能導致產品收入的延遲，並導致我們的研發費用增加，進而對我們的運營產生重大不利影響。由於上述因素，我們無法肯定地估計我們何時會確認來自我們項目的任何現金淨流入。見“風險因素--臨牀試驗非常昂貴、耗時和難以設計和實施，並可能導致不可預見的成本，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。.”

基於股份的薪酬

我們於授出日期按公允價值計量所有以股份為基礎的獎勵的基於股份的薪酬成本，並於相關服務期間確認以股份為基礎的薪酬。股票期權的公允價值是根據已授予的股票數量和我們普通股的價格確定的，並根據Black-Scholes估值模型計算。對於發放給僱員和非僱員的補助金，我們使用加速法將補助金的公允價值確認為服務期內的費用。

指導意見要求企業估計期權的預期期限，而不是簡單地使用期權的合同期限。由於缺乏關於僱員過去行使期權的充分數據，期權的預期期限不能基於歷史行使模式。因此，我們採用了簡化的方法，根據該方法，公司可以計算預期期限，作為歸屬日期和到期日之間的平均值，假設期權是作為普通的普通期權授予的。

在進行估值時，我們假設前三年和未來五年的預期股息率為0%。我們沒有股息政策，考慮到缺乏盈利能力，預計在可預見的未來不會有股息，如果

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完全沒有。指引規定了在估計預期波動率時應考慮的一些因素，包括交易期權的隱含波動率、歷史波動率和公司股票公開交易的期限。

期權估值中使用的無風險利率是基於美國聯邦儲備委員會(美聯儲，FED)零息公債的隱含收益率.用於每次估值的債券的剩餘期限等於贈款的預期期限。這一方法已適用於我們重視的所有贈款。指導意見要求使用基於行使價格所在國家零息政府債券目前可用的隱含收益率的無風險利率，剩餘期限等於被估值期權的預期壽命。這一要求適用於本報告所述的所有贈款。

可轉換票據

未償還的可轉換票據按照財務會計準則委員會或FASB會計準則編撰或ASC，815中規定的準則入賬，要求我們確定嵌入的可轉換票據是否必須分開並單獨入賬。ASC 470-20關於具有轉換和其他期權的債務，要求可轉換債務工具的發行人在轉換時可以現金結算，以反映發行人的不可轉換債務借款利率的方式分別核算該工具的負債(債務)和股權(轉換期權)部分。我們的高級擔保2021年到期的7.50%可轉換票據，或2021年債券，部分作為該工具的負債和權益組成部分，部分作為債務主體合同，以及由轉換功能產生的嵌入衍生品。2024年票據作為負債(債務)和權益部分(轉換選擇權)入賬，因為可轉換票據在轉換時可根據我們的選擇全部或部分以現金結算。

有關發行2021年票據的發行成本，以及因發行2024年票據而產生的債務貼現及債務發行成本，已按實際利率在適用的可轉換票據期間遞延及攤銷。

2021年8月25日，我們完成了與某些機構票據持有人或交易所的2021年票據的絕大部分交易。這些交換涉及將2021年未償還債券的本金總額5465萬美元交換為2024年新發行債券的本金總額2875萬美元，現金2590萬美元，以及截至成交日的應計和未支付利息約110萬美元。2024年債券的初始兑換率為每1,000美元的2024年債券本金兑換563.2216股普通股(相當於每股普通股約1.7755美元的初始轉換價格)，在某些情況下可能會進行調整。這一初始轉換價格相對於我們普通股在紐約證券交易所美國證券交易所2021年8月13日的收盤價溢價約32.5%。交易所詳情載於綜合財務報表附註10。

就會計而言，由於二零二一年票據及二零二四年票據之條款有重大不同，交易所被視為債務清償。吾等根據負債部分於註銷前之公平值，於二零二一年票據與彼等之權益部分之間分配轉讓予參與票據持有人之代價之公平值，其餘部分則分配至權益部分。因此，由於終止確認負債部分和股東權益減少1 220萬美元，我們在經營報表中確認了相當於80萬美元的虧損。

截至2023年12月31日，2024年票據本金總額合共20. 4百萬元尚未償還。此外，截至2023年、2022年及2021年12月31日，概無2021年票據尚未償還。

經營成果

截至二零二三年十二月三十一日止年度與截至二零二二年十二月三十一日止年度比較

銷售商品收入

截至2023年12月31日止年度，我們錄得銷售貨品收入40. 4百萬美元，較截至2022年12月31日止年度的收入25. 3百萬美元增加15. 1百萬美元或60%。增加

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主要原因是Elfabrio藥品銷售額增加了1410萬美元， 對基耶西， 在FDA和EMA批准Elfabrio之後，, 由於時間差異，輝瑞公司的銷售額增加了10萬美元，巴西的銷售額增加了90萬美元。

許可證和研發服務收入

截至2023年12月31日止年度，我們錄得來自許可證及研發服務的收入2510萬美元，較截至2022年12月31日止年度的收入2230萬美元增加280萬美元或13%。增加是由於Chiesi就FDA批准Elfabrio支付2000萬美元的監管里程碑付款，部分被Chiesi協議項下與研發履約責任有關的收入減少1720萬美元所抵銷，因為我們已完成該協議項下的III期臨牀項目。特許及研發服務收入主要指我們就Chiesi協議確認的收入。

銷貨成本

截至2023年12月31日止年度的銷售成本為23，000，000元，較截至2022年12月31日止年度的銷售成本19，600，000元增加3，400，000元或17%。 銷售貨品成本增加主要是由於向巴西Chiesi及輝瑞銷售貨品增加所致。向Chiesi的銷售包括若干原料藥成本，該等成本已確認為研發開支，因為該等原料藥是作為研發活動的一部分生產的。因此，銷售貨品的相關成本並不包括該原料藥的成本。

研究和開發費用

截至2023年12月31日止年度，我們的研發開支總額約為17. 1百萬美元，包括分包商相關開支約6. 3百萬美元、薪金及相關開支約7. 8百萬美元、材料相關開支約60萬美元及其他開支約2. 4百萬美元。截至2022年12月31日止年度，我們的研發開支總額約為29，300，000元，包括分包商相關開支約17，800，000元、薪金及相關開支約7，300，000元、材料相關開支約1，400，000元及其他開支約2，800，000元。

截至2023年12月31日止年度的研發開支總額較截至2022年12月31日止年度減少12，200，000元或42%。研發費用的減少主要是由於與我們的PRX—102臨牀試驗有關的分包商相關費用減少了1，150萬美元，以及材料相關費用減少了80萬美元.

我們預計研發費用將繼續成為我們的主要費用，因為我們進入了某些候選產品的臨牀前和臨牀試驗的更高級階段。

銷售、一般和行政費用

截至2023年12月31日止年度的銷售、一般及行政開支為15. 0百萬元，較截至2022年12月31日止年度的11. 7百萬元增加3. 3百萬元或28%。增加的主要原因是一次性現金獎金、股份報酬、薪金和薪金相關支出增加約230萬美元，差旅、會議和僱員培訓支出增加30萬美元。

財務費用和收入淨額

截至2023年12月31日止年度的財務開支淨額為1，900，000元，較截至2022年12月31日止年度的財務開支1，400，000元增加50，000元或36%。 增加的主要原因是，0.9 由於匯率相關收入增加，利息開支增加70萬美元，部分被轉換部分二零二四年票據所確認的收益40萬美元及利息收入增加60萬美元所抵銷。

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所得税

截至2023年12月31日的年度，我們記錄的所得税約為30萬美元，與截至2023年12月31日的年度的50萬美元的税收支出相比，減少了20萬美元，降幅為40%。 2022年所得税的主要原因是對主要來自GILTI收入的收入的當期税的規定，這主要是根據TCJA第174節的規定。從2022年起，TCJA第174節要求所有美國公司出於税收目的，將在美國境內進行的研究活動在5年內屬於174節範圍內的研發費用資本化並隨後攤銷，對於在美國境外進行的研究活動超過15年的研發費用，而不是在本年度扣除此類成本。所得税淨額使估值準備釋放生效，價值約為310萬美元。

截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度比較

有關截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的討論，請參閲我們截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中包括的管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析。

流動性與資本資源

我們的流動性來源包括我們的現金餘額和銀行存款。截至2023年12月31日，我們擁有4460萬美元的現金和現金等價物以及短期銀行存款。我們主要通過股權和債務融資、業務合作和贈款資金為我們的運營提供資金。

在截至2023年12月31日的一年中，我們根據自動取款機計劃出售了12,560,150股普通股，獲得了約2,490萬美元的毛收入。所有此類銷售都是在截至2023年3月31日和2023年6月30日的季度內完成的。在截至2023年9月30日和2023年12月31日的季度內，沒有完成任何銷售。

在截至2021年12月31日的年度內，我們通過出售1,867,552股我們的普通股，從我們的ATM計劃下的普通股銷售中獲得了大約相當於880萬美元的毛收入。此外，在扣除承銷折扣和預計發行費用之前，我們通過公開發行普通股籌集了約4020萬美元的毛收入。在此次發行中，我們發行了8749,999股普通股，每股收購價為4.60美元。

2021年8月25日，我們完成了與當時未償還2021年債券中絕大多數的機構債券持有人的交換。交換涉及2021年債券本金總額5465萬美元，換取2024年新發行債券本金總額2875萬美元，現金2590萬美元，以及截至成交日的應計和未付利息約110萬美元。2024年債券的初始兑換率為每1,000美元2024年債券本金兑換563.2216股我們的普通股，相當於初始轉換價格約為每股普通股1.7755美元，在某些情況下可能會進行調整。這一初始轉換價格相對於紐約證券交易所美國證券交易所普通股2021年8月13日的收盤價溢價約32.5%。在交易所生效後，2021年債券的本金總額仍未償還327萬美元。2021年11月15日，當時未償還的2021年票據全部到期並全額兑付。

2024年債券是根據2024年契約發行的，該契約是我們、其擔保人、作為受託人的紐約梅隆銀行信託公司和作為抵押品代理人的威爾明頓儲蓄基金協會FSB之間簽訂的。該批債券的利息每半年派息一次，年息7.50釐。2024年債券將在發行後三年到期，除非提前購買、轉換、交換或贖回，並將由我們的子公司擔保。2024年債券以完善的我們所有資產的留置權為抵押，包括我們子公司的資產。

現金流

截至2023年12月31日的一年，運營中使用的淨現金為130萬美元。截至2023年12月31日的一年，淨收入為830萬美元，減少了1320萬美元的合同負債，即310萬美元

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目錄表

遞延税項資產增加，存貨增加220萬美元，應收賬款貿易和其他資產增加40萬美元，財務收入淨額增加40萬美元。淨收入增加了530萬美元，應付帳款和應計項目增加了530萬美元，股票薪酬增加了340萬美元，折舊增加了120萬美元。截至2023年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為1,670萬美元，主要包括對銀行存款的淨投資。融資活動提供的現金淨額為2470萬美元，主要來自我們自動取款機計劃下普通股的出售。

未來的資金需求

自公司成立以來，我們已經產生了大量的研發支出，這些支出並沒有被收入所抵消。我們沒有從Elelyso的銷售中獲得大量收入，ElFabrio的商業銷售在2023年年中才開始。WE自成立以來，我們的持續運營產生了運營虧損，儘管截至2023年12月31日的一年中產生的收入超過了我們同期的支出。

根據2024年契約的條款，我們必須遵守 某些契約，包括要求， 保持至少750萬美元的最低現金餘額。未能遵守該等契諾可能導致二零二四年契約項下的違約事件，並因此可能導致票據加速支付或額外利息支付。截至2023年12月31日，我們已遵守所有契諾。

隨着我們加大對當前和未來候選產品的研發力度，我們預計將繼續產生重大支出。我們無法預測成本或該等成本發生的時間。雖然我們預計銷售Elfabrio及Elelyso所產生的收入將會增加，但該等收入可能不足以支付開支。如果我們需要獲得超出預期收入的額外融資，那麼考慮到我們普通股價格的波動，我們可能難以做到這一點。我們未來24個月的重大現金需求將包括（i）臨牀前和臨牀試驗的成本，（ii）員工工資，（iii）支付租金和我們生產設施的運營費用，（iv）我們的顧問和法律顧問、專利顧問的費用，以及與我們的研究和開發工作有關的服務提供商的費用，（v）支付未償還二零二四年票據的本金及利息及（vi）税項付款。我們相信，我們目前可動用的資金足以滿足我們至少12個月的資金需求。

如上所述，我們可能需要籌集額外資金以開發我們的候選產品並繼續進行研究和開發活動。我們籌集資金的能力以及所需資金的數額，將取決於許多其他因素，包括：

我們預期透過出售Elfabrio及Elelyso、企業合作、授權或類似安排、公開或私人股本發行及╱或債務融資來滿足未來現金需求。除根據Chiesi協議可能須支付的里程碑付款外，我們目前並無任何未來外部資金承擔。於2023年2月27日，我們訂立2023年銷售協議，據此，我們可不時透過代理ATM股份出售總髮售價最高為20，000，000元，因為我們當時已完成2021年銷售協議項下的ATM計劃。截至2023年12月31日，我們的股票

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目錄表

總所得款項約為640萬美元的股票仍可根據2023年銷售協議出售。在截至2023年3月31日和2023年6月30日的季度內，我們根據2021年銷售協議和2023年銷售協議共出售了12，560，150股普通股，產生的總收益約為2490萬美元。

合同義務

我們的合約責任包括可換股票據項下的責任、經營租賃責任、購買責任、若干臨牀合約及退休僱員權利的責任。

於2023年12月31日，我們的可換股優先票據的未償還本金餘額總額為20，420，000元。票據將於2024年9月1日到期，除非提早購買、轉換、交換或贖回，票據每半年支付一次利息，年利率為7. 50%。

我們根據經營租約租賃若干資產，租期至二零二六年，並可選擇將主要設施的租約延長至二零三一年。該等租賃主要與辦公室、實驗室及生產空間以及僱員使用的車輛有關。截至2023年12月31日，我們在未來五個財政年度根據這些設施和車輛租賃的未來最低承諾總額約為410萬美元。

截至2023年12月31日，我們面臨向若干供應商及其他供應商發出的未結訂單，主要與我們的研發及製造活動有關，截至2023年12月31日，在未來五個財政年度內尚未完成約810萬美元。

截至2023年12月31日，我們的合同義務約為40萬美元，將在截至2024年12月31日的財政年度內支付，涉及我們在正常業務過程中與CRO、CMO和其他臨牀提供商和臨牀試驗顧問訂立的合同安排，與我們的主要產品開發過程相關的臨牀前研究和其他研究和生產服務。這些合同不包含最低購買承諾，我們可以在事先通知後取消。取消時應支付的款項僅包括截至取消日期為止提供的服務或產生的費用，包括我們服務提供商不可取消的義務。此外，我們亦須向一名業務發展顧問支付10萬元的承擔額。

截至2023年12月31日，我們為員工退休後的權利承擔了約70萬美元的合同義務。

我們也是某些研究和許可協議的締約方。如果滿足我們研究和許可協議下與里程碑付款有關的所有或有事項，截至2023年12月31日，應支付的里程碑付款總額約為840萬美元，並且將隨着我們項目的進展而支付(如果有的話)。我們公司支付的與銷售我們的每個候選產品相關的版税(如果有)不得超過相關產品淨銷售額的較低個位數百分比。

貨幣波動的影響

匯率波動可能會通過增加或減少某些商品和服務的採購成本來影響我們。在截至2022年12月31日的一年中，匯率波動導致100萬美元被確認為財務收入。我們不認為匯率波動對我們在截至2022年12月31日或2023年12月31日的年度內的運營業績產生了實質性影響。

近期發佈的會計公告

最近發佈和最近通過的某些會計聲明在財務報表附註1(R)中進行了討論，該附註1(R)包括在本年度報告的表10-K第8項中。

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目錄表

第7A項。市場風險的量化和定性披露。

貨幣兑換風險

我們開展業務的主要經濟環境的貨幣是美元。我們的大部分收入以及超過50%的支出和資本支出都是以美元計價的，我們的一個重要融資來源是以美元計價的。由於美元是功能貨幣，以美元以外的貨幣維持的貨幣項目按資產負債表日的有效匯率重新計量，非貨幣項目按歷史匯率重新計量。收入和費用項目按發生期間的平均匯率重新計量。外幣折算收益或損失在經營報表中確認。

大約44我們成本的%，包括工資、費用和辦公費用，都是在NIS發生的。以色列的通貨膨脹可能會增加我們在以色列行動的美元成本。如果美元相對於NIS的價值下降，我們在以色列的行動資金將變得更加昂貴。重估1%的新謝克爾將影響我們的税前虧損不到1%。根據以色列銀行公佈的匯率，美元對新謝克爾的匯率如下：

​

到目前為止，我們還沒有進行過對衝交易。未來，我們可能會進行貨幣對衝交易，以降低美元兑NIS匯率波動帶來的金融風險。然而，這些措施可能不能充分保護我們免受以色列通貨膨脹的影響所造成的物質不利影響。

利率風險

我們的市場風險敞口僅限於我們的現金和現金等價物。我們認為所有短期、高流動性投資，包括自購買之日起計原始到期日為三個月或以下的短期存款，不受取款或使用限制，並可隨時轉換為已知金額的現金，均為現金等價物。我們投資活動的主要目標是在不增加風險的情況下，在保持本金的同時最大化我們從投資中獲得的利息收入。我們將所有現金餘額主要投資於銀行存款和投資級計息工具。我們面臨着利率變化帶來的市場風險。我們不使用衍生金融工具來限制利率風險敞口。由於金融市場的變化，我們的利息收益在未來可能會下降。

項目8. 財務報表和補充數據

請參閲合併財務報表索引附於本文件F—1頁。

項目9. 會計和財務披露方面的變更和分歧

沒有。

項目9A. 控制和程序

信息披露控制和程序的評估

截至本表10—K所涵蓋期間結束時，我們對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。監控評估是在管理層（包括首席執行官及首席財務官）的監督及參與下進行的。披露控制和程序是旨在合理地確保我們根據《交易法》提交的報告（如本表10—K）中要求披露的信息的控制和程序，

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目錄表

在委員會的規則和表格規定的時間內報告。披露監控及程序亦旨在合理確保該等資料已累積及傳達予我們的管理層（包括首席執行官及首席財務官）（視情況而定），以便及時就所需披露作出決定。

對我們的披露控制和程序的評估包括對控制的目標和設計、我們對控制的實施及其對本10—K表格年度報告中使用的信息的影響的審查。這類評估將每季度進行一次，以便管理層（包括首席執行官和首席財務官）就披露控制和程序的有效性所作的結論，可在表格10—Q和表格10—K的定期報告中彙報。這些不同評估活動的總體目標是監控我們的披露控制和程序，並在必要時對其進行修改。我們的目的是維持披露控制和程序，作為動態系統，根據情況需要而改變。

根據控制評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至本表10—K涵蓋的期限結束時，我們的披露控制和程序是有效的，以提供合理的保證，要求在我們的交易法報告中披露的信息在委員會指定的時間內被記錄，處理，總結和報告，及有關本公司及綜合附屬公司的重大資料已告知管理層，包括首席執行官及首席財務官，尤其是在我們編制定期報告期間。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立及維持對財務報告的充分內部監控，以合理保證財務報告的可靠性，並根據美國公認會計原則為外部目的編制財務報表。對財務報告的內部控制包括那些政策和程序：（i）與維護記錄有關的合理詳細，準確和公平地反映我們資產的交易和處置；（ii）提供合理的保證，即交易是必要的，以允許根據美國公認會計原則編制財務報表，及（iii）提供合理保證，以防止或及時發現未經授權收購、使用或處置我們的資產，從而對我們的財務報表產生重大影響。

管理層已評估我們於二零二三年十二月三十一日（即本財政年度末）對財務報告的內部監控。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制綜合框架（2013年）中確立的標準進行評估。管理層的評估包括對主要財務報告控制的設計和運作成效、流程文件、會計政策和我們的整體控制環境等要素的評估。

根據我們的評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制於財政年度結束時有效，為財務報告的可靠性提供合理保證，並根據美國公認會計原則為外部報告目的編制財務報表。我們與董事會審核委員會審閲管理層的評估結果。

控制措施有效性的固有限制

我們的管理層（包括首席執行官及首席財務官）並不期望我們的披露控制及程序或我們對財務報告的內部控制將防止或發現所有錯誤及所有欺詐行為。一個控制系統，無論設計和操作多麼好，都只能提供合理的，而不是絕對的保證，以保證控制系統的目標將得到滿足。控制系統的設計必須反映資源限制的事實，而且控制的效益必須相對於控制的成本加以考慮。此外，由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而造成的錯報，或公司內部的所有控制問題和欺詐事件（如果有的話）都已被發現。這些固有的侷限性包括決策中的判斷可能是錯誤的，

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目錄表

故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或管理層凌駕於控制之上也可能規避控制。任何控制系統的設計部分基於對未來事件可能性的某些假設，無法保證任何設計在所有潛在未來條件下都能成功實現其既定目標。對未來期間的任何控制措施有效性的評估的預測都有風險。隨着時間的推移，由於條件的變化或遵守政策或程序的程度的下降，控制措施可能變得不夠。

獨立註冊會計師事務所認證報告

不適用。

內部控制的變化

在截至2023年12月31日的季度，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a—15f條和第15d—15f條）沒有發生對我們對財務報告的內部控制造成重大影響或合理可能造成重大影響的變化。

項目9 B. 其他信息

第10b5—1條交易計劃f

在截至2023年12月31日的季度，我們的董事或高級職員 通過或已終止規則 10b5-1 貿易安排或 非規則 10b5-1 交易安排（如條例第408條所定義的 S-K)。

項目9 C. 關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

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目錄表

第III部

項目10. 董事、行政人員及企業管治

我們的二零二四年委託聲明中有關董事及行政人員的資料載於“若干實益擁有人及管理層的證券擁有權—第16（a）條實益擁有人申報合規”及“選舉董事”標題下的資料以引用方式納入本節。

項目11. 高管薪酬

我們2024年委託聲明中“董事薪酬”、“薪酬討論及分析”、“薪酬委員會報告”及“高管薪酬”標題下的信息以引用方式併入本節。

項目12. 若干實益擁有人及管理層的證券所有權及相關股東事宜

我們的二零二四年委託聲明中“若干實益擁有人及管理層的抵押擁有權”標題下的資料以引用方式納入本節。

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項目13. 若干關係及關聯交易及董事獨立性

載於二零二四年委託書“選舉董事—企業管治”及“—若干關係及相關交易”標題下的資料以引用方式納入本節。

第14項：總會計師費用和服務費

我們的獨立註冊會計師事務所，Kesselman & Kesselman，註冊會計師（Isr.），普華永道國際有限公司成員， 以色列特拉維夫，PCAOB ID. No. 1309。

於二零二四年委託聲明書中“批准委任獨立註冊會計師事務所”標題下的資料以引用方式納入本節。

​

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目錄表

第IV部

項目15. 附件和財務報表附表

以下文件作為本年度報告的一部分以Form 10-K形式提交：

1.財務報表。Protalix BioTherapeutics，Inc.以下合併財務報表。已列入本年報表格10—K的第8項：

​

2. 財務報表附表。由於財務報表附表並無規定、不適用或所需資料載於綜合財務報表或相關附註，故財務報表附表已被略去。

3. 展品。

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目錄表

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目錄表