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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
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表格10-K
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(標記一)
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| x | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
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| o | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
| 過渡時期， 到 |
佣金文件編號001-38560
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Aadi生物科學公司。
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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| 特拉華州 | 61-1547850 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
日落大道17383號套房A250, 太平洋柵欄, 鈣 | 90272 |
| (主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(424) 744-8055
_______________________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券：
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| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | AADI | 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是o 不是x
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是o 不是x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | o | | 加速文件管理器 | o |
| 非加速文件服務器 | x | | 規模較小的報告公司 | x |
| 新興成長型公司 | o | | | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。o
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。o
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是o不是x
根據2023年6月30日納斯達克股票市場普通股收盤價，註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值約為美元。110.81000萬美元。
截至2024年3月8日，註冊人普通股的流通股數量為 24,554,205.
以引用方式併入的文件
註冊人關於其2024年股東年會的最終委託書的部分將根據第14A條在本10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會，在此通過引用併入本10-K年度報告的第三部分(如有説明)。
目錄表
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
第一部分 | | |
第1項。 | 業務 | 4 |
第1A項。 | 風險因素 | 35 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 100 |
項目1C。 | 網絡安全 | 100 |
第二項。 | 屬性 | 101 |
第三項。 | 法律訴訟 | 101 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 101 |
第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 102 |
第六項。 | [已保留] | 102 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 103 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 113 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 113 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 141 |
第9A項。 | 控制和程序 | 141 |
項目9B。 | 其他信息 | 141 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 141 |
第三部分 | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 142 |
第11項。 | 高管薪酬 | 142 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 142 |
第13項 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 142 |
項目14 | 首席會計師費用及服務 | 142 |
第四部分 | | |
第15項。 | 展品和財務報表附表 | 143 |
第16項。 | 10—K摘要 | 145 |
前瞻性陳述
表格10—K的年度報告（“年度報告”）包含明確或暗示的前瞻性陳述，這些陳述是根據1933年證券法第27A條的安全港條款，經修訂。（“證券法”）和1934年證券交易法第21E條，經修訂（“交易法”），這些是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可獲得的信息。雖然我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述與未來事件或我們未來的運營或財務表現有關，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、表現或成就存在重大差異。本年度報告中的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•我們維持FYARRO監管部門批准的能力，®晚期惡性血管週上皮樣細胞瘤（“PEComa”），或獲得並維持FYARRO在其他適應症中的監管批准，或我們將來可能開發的任何其他候選產品，以及獲批候選產品標籤中的任何相關限制、限制或警告；
•我們與FYARRO或我們可能開發的任何其他候選產品商業化相關的計劃和成功潛力，如果獲得批准；
•目前或未來臨牀試驗數據的預計發佈時間；
•FYARRO在其他適應症或我們將來可能開發的任何其他候選產品的當前或未來臨牀試驗的開始、入組和完成的預期時間；
•我們與FYARRO的進一步開發和製造有關的計劃；
•FYARRO在國外司法管轄區針對晚期惡性PEComa的監管備案和批准的時間、範圍或可能性，以及我們可能尋求的任何其他適應症以及我們可能在未來開發的任何其他候選產品；
•FYARRO在國外司法管轄區針對晚期惡性PEComa的監管備案和批准的時間、範圍或可能性，以及我們可能尋求的任何其他適應症以及我們可能在未來開發的任何其他候選產品；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•FYARRO和我們將來可能開發的任何其他候選產品的定價和報銷（如果獲得批准）；
•FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的市場接受率和程度，如果獲得批准；
•我們的計劃和候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、進度和結果，研究或試驗和相關準備工作的開始和完成的時間，試驗結果的時間段，以及我們的研究和開發計劃；
•我們有能力招募和招募合適的患者參加我們的臨牀試驗；
•對FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的有益特性、安全性、有效性和治療效果的期望；
•我們有能力開發和推進候選產品，併成功完成臨牀研究；
•執行我們的商業模式和我們的業務戰略計劃；
•我們建立或維持合作或戰略關係或獲得額外資金的能力；
•我們有能力與第三方簽約並依賴第三方來協助我們進行臨牀試驗和製造FYARRO以及我們未來可能開發的任何其他候選產品；
•FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品(如果獲得批准)的市場規模和增長潛力，以及我們單獨或與其他公司合作服務這些市場的能力；
•我們有能力為我們的業務獲得資金，包括將FYARRO商業化所需的資金，並完成FYARRO在其他適應症和我們未來可能開發的任何其他候選產品中的進一步開發、批准和商業化；
•我們預計現有現金和現金等價物的期限將足以支付我們的運營費用和資本支出要求；
•我們業務發展努力的潛力，以最大限度地發揮我們投資組合的潛在價值；
•我們有能力與目前正在營銷或從事治療開發的其他公司競爭，以獲得我們正在為FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品尋求的適應症；
•我們對獲得和維護產品候選產品的知識產權保護能力的期望；
•我們的財務業績；
•關於終止EoC許可協議(如本文定義)的法律程序的聲明；
•我們有能力繼續聘用我們的主要專業人士，以及物色、聘用和留住更多合資格的專業人士；
•我們對開支、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；以及
•其他因素，包括但不限於在題為“風險因素.”
前瞻性陳述不是歷史事實，而是基於對製藥業的業務和未來財務結果以及其他法律、法規和經濟發展的當前預期、估計、假設和預測。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“打算”、“應該”、“可能”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“項目”、“預測”、“可能”、“可能”、“繼續”、“可能”等術語來識別前瞻性陳述，“以及旨在識別前瞻性陳述的類似表述(包括在否定中的使用)，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。由於許多因素，包括但不限於本年度報告第I部分第1A項(風險因素)中描述的因素，實際結果可能與這些前瞻性陳述預期的結果大不相同。
你不應該過分依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。您應閲讀本年度報告以及我們在本年度報告中引用的、已完整提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與這些前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果存在實質性差異。
本年度報告中的前瞻性陳述代表我們截至本年度報告日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告日期之後的任何日期的觀點。
在以下討論中引用“我們,” “我們的,” “我們,”或“阿迪”請參閲Aadi Bioscience，Inc.及其子公司。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化對mTOR途徑改變的癌症的精確治療，mTOR途徑是細胞生長和癌症進展的關鍵調節因素。我們的主要藥物產品FYARRO® (注射用混懸液的西羅莫司蛋白結合顆粒(白蛋白結合)；NAB-西羅莫司)，結合了兩項成熟的技術-納米白蛋白結合(NAB)技術和抗癌劑西羅莫司。NAB-西羅莫司是一種有效的mTOR生物途徑抑制劑，在我們的主要適應症-晚期惡性血管周圍上皮樣細胞瘤(“PEComa”)--顯示出抗癌活性，這是一種罕見的癌症。我們相信，我們利用新技術組合的方法有可能為已知mTOR途徑激活的癌症患者和/或由於藥理、有效藥物輸送、安全性或有效靶向疾病部位的問題而未充分開發其他mTOR抑制劑的癌症患者提供變革性療法。
我們獨家授權FYARRO，以前稱為ABI-009，NAB-西羅莫司，來自Abraxis BioScience，LLC，Celgene Corporation的全資子公司，Celgene Corporation是百時美施貴寶公司(BMS)的全資子公司。在本文件中，我們指的是FYARRO(NAB-西羅莫司，西羅莫司蛋白結合顆粒注射混懸劑(白蛋白結合))作為FYARRO在治療晚期惡性PECOMA的商業化背景下，研究用途，我們的臨牀試驗，監管事項，如孤兒藥物指定和我們與BMS的許可協議，以及與Mirati治療公司(以下簡稱Mirati)的合作協議，所有這些都將在下文和整個文檔中進一步討論。
2021年11月22日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准FYARRO西羅莫斯蛋白結合顆粒用於注射用混懸劑(白蛋白結合)，用於治療局部晚期、無法切除或轉移性惡性PEComa的成人患者。2022年2月22日，我們在美國推出了FYARRO，用於治療晚期惡性PEComa，並確認截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度淨產品銷售額分別為2440萬美元和1520萬美元。
除晚期惡性PECOMA外，基於已完成的2期註冊研究的探索性數據，晚期惡性PECOMA試驗(“AMPECT”)和數據 為FYARRO在其他實體腫瘤中TSC1和TSC2失活 改建，我們啟動了FYARRO在結節性硬化症患者中的登記指導的腫瘤不可知性第二階段研究(“PRECISION1”)。TSC1”) 及多發性硬化綜合症2（"TSC2”）變更。PRECISION 1試驗於2022年第一季度在美國開放入組，我們的首例患者於2022年3月接受給藥。2023年12月14日，我們宣佈了PRECISION 1試驗前三分之一參與者的中期分析結果（下文討論）。 截至2023年12月，PRECISION 1試驗入組了80名患者，我們預計該試驗將於2024年5月全部入組，並於2024年底完成，預計於2025年初公佈結果。
我們的戰略
我們的目標是開發和商業化創新藥物，以解決由mTOR通路改變驅動的癌症患者嚴重未滿足的醫療需求。我們策略的主要組成部分包括：
•通過在TSC 1或TSC 2基因改變的癌症患者中開發腫瘤不可知適應症，擴大FYARRO的市場機會。
硬化複合物在mTOR的上游作用於抑制mTOR活性並負調節細胞生長的途徑。在癌症中，多發性硬化複合體基因， TSC1和TSC2是腫瘤抑制因子，當被基因改變激活時，可以促進癌症的進展。 我們估計 TSC1和TSC2在癌症中，失活性改變的發生率約為2%，每年約有16，000例新病例，沒有批准的治療方法， TSC1或TSC2無效的改變。 基於患者的探索性數據，TSC1 或TSC2已完成的 AMPECT，我們啟動了一項名為PRECISION 1的登記指導腫瘤不可知研究，用於惡性實體瘤患者， TSC1或TSC2改變。
•擴大FYARRO作為單藥治療和與其他藥物聯合治療的應用。
我們認為， 在其他癌症中使用FYARRO的機會，特別是與其他抗癌療法聯合使用，其中mTOR抑制具有潛在的附加益處。這些額外的適應症可能是商業價值的重要驅動因素，我們認為，戰略合作伙伴關係，特別是在聯合療法中，可能是開發和商業化這些疾病的有效手段。
機會雖然我們主要關注癌症，但mTOR通路也與其他適應症相關，我們可以機會性地研究這些適應症，以擴大FYARRO的應用或滿足未滿足的醫療需求。 我們目前正在招募患者參加（i）一項II期、開放標籤、多機構研究，以評價FYARRO與來曲唑聯合治療晚期或複發性子宮內膜癌（"EEC"）的療效和安全性；以及（ii）一項II期、多中心、開放標籤、單組試驗，以評價功能性或非功能性、分化良好、消化道、肺或胰腺的局部晚期不可切除或轉移性神經內分泌腫瘤（"NETs"），其先前接受了≤ 2線治療，不包括生長抑素類似物（SSTa）。此外，於2022年10月，我們與Mirati訂立合作及供應協議，以評估Mirati的adagrasib（一種KRAS）的組合，G12C選擇性抑制劑和KRAS中的FYARROG12C突變型非小細胞肺癌（"NSCLC"）和其他實體瘤。
•繼續商業化FYARRO治療晚期惡性PEComa.
對於FYARRO，我們最初的目標是晚期惡性PEComa，這是一種超罕見的肉瘤， FYARRO以外的其他療法。2021年5月，基於AMPECT的陽性結果，我們完成了向FDA提交的FYARRO治療晚期惡性PEComa的滾動新藥申請(“NDA”)，AMPECT是我們在該患者羣體中進行的關鍵2期研究，達到了其主要終點。FDA於2021年7月接受了NDA，我們於2021年11月22日獲準FYARRO的商業銷售。我們建立了一個跨職能的商業團隊和基礎設施，並於2022年第一季度在美國推出了針對晚期惡性PEComa的FYARRO。
•在美國以外建立能力和/或合作伙伴關係，以有效地將FYARRO商業化並使其價值最大化。
我們已經在美國建立了將FYARRO商業化的能力。在美國以外，我們打算有選擇地評估與合作伙伴的戰略夥伴關係，這些合作伙伴的發展和商業能力與我們自己的互補。
我們的管理團隊在癌症療法的發現、開發和商業化方面擁有豐富的經驗，包括在領先的腫瘤學公司擔任高級職位。我們得到了我們的董事會和專業科學顧問的支持，他們貢獻了他們對藥物發現和開發的深刻理解，以及在建立上市公司和業務發展方面的專業知識。我們相信，我們的團隊能夠很好地執行我們的戰略，開發和商業化FYARRO和未來的流水線資產，最終為世界各地的癌症患者帶來重大利益。
我們的科學
MTOR通路在癌症中的重要性
MTOR是一種絲氨酸-蘇氨酸激酶，是兩個下游靶標不重疊的多亞單位複合體的關鍵成分：mTOR複合體1(“mTORC1”)和mTOR複合體2(“mTORC2”)。MTORC 1通過調節細胞合成代謝和分解代謝的平衡，調節細胞的生長和分裂，促進細胞週期從G1期進入S期。由於它在細胞分裂所需的合成代謝過程中起着關鍵作用，大多數癌細胞都通過這樣或那樣的機制激活了mTORC1。因此，mTORC1在癌細胞中的有效抑制可能會抑制其增殖。MTORC1的激活可能發生在PI3K/AKT或RAS/MEK/ERK通路的下游，或者通過失活mTORC1通路的負調控因子的改變，包括TSC1或TSC2。MTORC1的下游信號節點，特別是S6K和4EBP1，是mTORC1活動的關鍵驅動因素。S6K的磷酸化減少導致活性降低，而4EBP1的磷酸化減少導致活性增加。西羅莫司(又稱雷帕黴素)是一種mTOR的變構抑制劑，它與12 kDa FK506結合蛋白12(FKBP12)結合，該複合體直接強烈地抑制mTORC1。
圖1–MTOR路徑
目前批准的mTOR抑制劑的適用性受到限制，原因是口服藥物(西羅莫司和伊維洛莫斯)吸收不佳和可變，或者從前藥到活性藥物的轉換不穩定(替西羅莫斯)和前用藥要求(替西羅莫斯)。這些藥物的治療指數很窄，減少標籤劑量可能會導致療效下降。與FYARRO的臨牀前研究比較顯示，與口服mTOR抑制劑相比，FYARRO的腫瘤攝取率顯著提高，下游mTOR靶向抑制作用更大，對腫瘤生長的抑制作用更強。對這些藥物的臨牀藥代動力學進行的文獻比較表明，FYARRO的半衰期更長，血藥濃度峯值更高，總暴露量更大。FYARRO的給藥週期是每週兩週，然後休息一週，不需要治療性監測來確保足夠的血液水平。
納米白蛋白結合(NAB)技術
結合白蛋白的納米顆粒，或NAB，技術是由我們的創始人兼執行主席Neil Desai和他在Abraxis Bioscience，LLC的前同事創建和開發的。這項技術利用了蛋白質白蛋白，這是一種在人類中發現的水不溶分子(例如各種營養素、維生素和激素)的天然載體。由於體內各種主動和被動的轉運過程，白蛋白可以優先積聚在不同的組織中，包括腫瘤、炎症區域或組織重塑區域，即疾病部位。這個NAB技術利用白蛋白的這些轉運特性及其與某些藥物分子結合的親和力，以提高這些分子被帶到這些疾病部位的效率。該技術的首次臨牀和商業驗證是BMS的Abraxane®該藥物在美國和世界範圍內被批准用於治療乳腺癌、非小細胞肺癌和胰腺癌。自2018年以來，Abraxane每年在美國創造超過10億美元的銷售額，直到2022年失去市場獨佔權。
我們正在應用 NAB分子西羅莫司，一種mTOR途徑的有效抑制劑，其在很大程度上受到不良藥理學特性的阻礙（例如，差的和可變的吸收與不完全的目標抑制）。白蛋白轉運在癌症中的相關性已經被廣泛研究，並且已知白蛋白在腫瘤組織中積聚，這是由於腫瘤內毛細血管系統滲漏、腫瘤淋巴引流缺陷和活躍的小窩介導的跨腫瘤血管內皮轉運。此外，白蛋白可以通過細胞內吞作用和巨胞飲作用通過增殖腫瘤細胞而被吸收，然後通過溶酶體降解分解代謝以支持蛋白質從頭合成、能量和腫瘤生長。最終， NAB該技術允許FYARRO利用白蛋白轉運途徑在腫瘤中高水平積累，並將西羅莫司直接遞送到癌細胞，在那裏它可以有效地抑制mTOR。腫瘤中白蛋白的積累可以通過使用具有高親和力的埃文斯藍染料，
白蛋白。在荷瘤動物中靜脈注射白蛋白—伊凡斯藍複合物導致複合物在腫瘤內快速積累，注射後幾小時可以很容易地觀察到。類似地，當在手術前24—48小時注射到人膠質母細胞瘤患者體內時，熒光標記的白蛋白導致手術期間在熒光燈下的腫瘤的良好可視化，並允許在大多數治療患者中完全切除腫瘤邊緣。
圖2 —白蛋白蓄積
我們的產品
FYARRO® (注射用混懸液用西羅莫司蛋白結合顆粒（白蛋白結合）
FYARRO是一種結合白蛋白的西羅莫司形式。西羅莫司是mTOR生物通路的強效抑制劑，並抑制mTOR的下游信號傳導，其激活可促進腫瘤生長。FYARRO是由與人白蛋白結合的西羅莫司納米顆粒組成，平均尺寸小於100納米。藝術家對這些納米顆粒的印象如下所示。
圖3— 納米粒子藝術家印象
口服mTOR抑制劑的吸收差且變化不定，通常需要治療藥物監測，並且靶點抑制不完全。與已發表的其他mTOR抑制劑的臨牀數據相比，在FYARRO中，西羅莫司與人白蛋白的聯合使用在其臨牀劑量下達到了更高的曲線下面積（AUC）、Cmax和更長的半衰期，證明瞭FYARRO的差異化臨牀藥理學和藥代動力學特徵。
圖4—FYARRO PK概況
與其他mTOR抑制劑相比，這些藥理學差異可導致FYARRO臨牀行為的有利差異。這在攜帶膀胱癌腫瘤或肝癌腫瘤的動物的比較實驗中得到了有效的説明。來自這些荷瘤動物模型的數據顯示，在相同劑量下，FYARRO的腫瘤藥物水平比其他mTOR抑制劑高出許多倍，這與更大程度的mTOR靶向抑制相關，如S6和4EBP 1的磷酸化抑制所示（已知在mTOR下游活性以及對mTOR抑制的抗性中起作用的mTORC1的下游信號傳導節點），和相應的更高的腫瘤生長抑制。
我們認為，市場上或臨牀開發中的其他mTOR抑制劑不具備充分利用mTOR抑制益處所需的有利藥理學特性。我們認為，FYARRO的差異化藥理學特徵、高腫瘤蓄積以及有效抑制mTOR通路中重要靶點的能力使其成為解決現有mTOR抑制劑耐藥性和次優療效的良好藥物。
我們正在研究FYARRO治療已知mTOR通路激活的癌症，包括靶向激活mTOR通路的特定基因組改變的適應症，例如我們的試驗，以評估患有功能性或無功能性、分化良好、局部晚期不可切除或轉移性胃腸道、肺或胰腺NET的成人患者，這些患者既往接受過≤ 2線治療（不包括生長抑素（SSTa））。我們還有其他正在進行的研究，評估FYARRO與其他靶向藥物的聯合，例如我們評估FYARRO與來曲唑聯合治療晚期或複發性EEC的療效和安全性的研究，以及我們目前與Mirati的合作，評估Mirati的adagrasib聯合，一種KRAS。G12C選擇性抑制劑和KRAS中的FYARROG12C突變型非小細胞肺癌（NSCLC）和其他實體瘤。我們正在進行的研究總結見下圖。
圖5—管道
FYARRO—商業
晚期惡性PECOMA。 PEComas是間質腫瘤，由組織學和免疫化學上獨特的細胞，血管周圍上皮樣細胞（PEC）組成。大多數的肺腺癌臨牀上是良性的，不轉移，但惡性肺腺癌可以顯示局部浸潤和侵襲性轉移擴散。PEComas在解剖學上分佈廣泛，但多見於腹膜後、腹盆區、子宮和胃腸道，女性比例為4：1。惡性PEComas被歸類為超罕見的軟組織肉瘤之一，在美國估計年發病率約為100—300例，儘管尚未進行正式的流行病學研究。
FYARRO是FDA批准的第一種專門用於惡性PEComa的治療方法。該疾病通常用軟組織肉瘤中使用的細胞毒性化療方案進行治療，這些方案對惡性PEComa僅顯示出適度的益處。PEComas通常顯示mTORC1激活的證據，至少部分歸因於基因組中的功能喪失突變或缺失。 TSC1或TSC2基因.在一項回顧性分析中，接受可用mTORi、西羅莫司、依維莫司和坦西羅莫司治療的惡性PEComa患者從治療中獲益，表明mTORC1抑制可能是惡性PEComa的一種有前途的治療方法。因此，可用的mTOR抑制劑也可用於治療惡性PEComa。
於二零二一年五月，我們完成了向FDA提交FYARRO的滾動保密協議，以批准其治療晚期惡性PEComa患者。NDA基於AMPECT的結果，AMPECT是我們在晚期惡性PEComa中進行的II期註冊指導研究，該研究符合其主要終點。在晚期惡性PEComa中，除了FYARRO，目前沒有FDA批准的治療方法或藥物已經在前瞻性臨牀試驗中進行了研究。在FDA批准後，國家綜合癌症網絡（“NCCN”）肉瘤小組將FYARRO作為治療惡性PEComa的唯一首選方案。
於2022年2月22日，我們在美國推出FYARRO，用於治療晚期惡性PEComa，並確認截至2023年及2022年12月31日止年度的淨產品銷售額分別為2，440萬美元及1，520萬美元。
FYARRO—正在進行的臨牀開發
TSC 1和TSC 2失活改變中的FYARRO（PRECISION 1臨牀試驗）
PRECISION 1是FYARRO在以下患者中進行的一項登記指導腫瘤不可知的II期研究 TSC1和TSC2基於在患者中觀察到的活動證據， TSC1和TSC2已完成AMPECT試驗的滅活改變（發表在結締組織腫瘤學會（CTOS）年會，
2020年）和我們的擴大訪問計劃（在2021年ASCO年會上提出）。我們已經與FDA完成了B類會議，會上我們與FDA討論了試驗設計。PRECISION 1試驗於2022年第一季度在美國開放入組，第一名患者於2022年3月接受給藥。
這個TSC1和TSC2基因編碼形成腫瘤抑制複合物的蛋白質，該複合物下調mTORC1活性。在 TSC1或TSC2基因可以導致mTORC1的激活。TSC1或TSC2據報道，在廣泛的癌症類型中都有改變。對近44萬名晚期癌症患者進行的真實世界下一代測序分析表明，TSC1或TSC2已知的或可能的致病改變發生在大約2%的實體腫瘤中(見圖表“TSC1和TSC2失活的改變代表了常見癌症類型的重大機會“(見下文)。雖然沒有專門批准的治療方法TSC1或TSC2在這些改變中，許多病例報告顯示這些改變的患者對mTOR抑制有持久的反應。
圖6-TSC 1和TSC 2患病率
2023年12月14日，我們報告了對PRECISION 1試驗前三分之一參與者的計劃中期分析結果。中期分析包括前三分之一試驗參與者（n = 40）的數據，
4.5為期數月的隨訪，包括在每一個患者中單獨分析患者評估的反應和安全性。 TSC1和TSC2懷裏9種不同的腫瘤類型被納入， TSC1手臂和13種腫瘤類型被納入， TSC2手臂
表1— PRECISION 1中期分析腫瘤類型
關於有效性 NAB—西羅莫司在攜帶病原性失活改變的腫瘤患者中的作用， TSC1在入組的22名患者中，19名患者接受了≥ 1次基線後掃描，且療效可評價。觀察結果包括：
•a 26%的總體緩解率（ORR），包括5例部分緩解（PR），4例確認緩解和1例未確認緩解（uPR）。uPR患者仍在接受治療，等待確認掃描；
•9例病情穩定(SD)，其中3例病程大於或等於6個月，臨牀受益率42%(5例PR+3例SD≥6個月)；
•對患者進行重度預治療，治療前3個療程的中位數；
•中位應答時間為1.4個月，所有應答在數據截止時都在進行中；
•在四種不同的上皮性癌中發現了反應；以及
•60%的應答者腫瘤縮小>50%。
關於有效性 NAB—西羅莫司在攜帶病原性失活改變的腫瘤患者中的作用， TSC2在入選的18名患者中，所有18名患者都在基線後接受了≥1掃描，並可評估療效。觀察結果包括：
•ORR為11%，其中PR 2例，確診1例，UPR 1例；
•SD12例，其中3例大於或等於6個月，臨牀獲益率為28%(2例PR+3例SD≥6個月)；
•患者接受了嚴格的預治療，治療前治療的中位數為3.5%；50%的患者接受了≥5之前的治療；以及
•1例上皮癌和1例肉瘤有反應。
沒有觀察到新的安全信號，也沒有發生與四級治療相關的事件或死亡。一名患者因二級肺炎而停止研究，在停止治療後完全消失。在兩個手臂上，安全狀況與NAB-西羅莫司標籤和mTOR抑制劑藥物類別。
截至2023年12月，80名患者參加了PRECISION1試驗，支持我們預計在2024年第三季度進行的三分之二中期分析。三分之二中期分析隊列中ORR分析將基於
對所有患者進行至少6個月的獨立放射學複查。我們預計試驗將於2024年5月全面完成，並於2024年底完成，結果預計在2025年初。
FYARRO在子宮內膜癌中的應用
2023年8月，我們宣佈通過研究FYARRO在子宮內膜癌（EEC）中的作用，進一步研究mTOR通路抑制，擴大我們的FYARRO臨牀管道。我們目前正在招募患者參加一項II期、開放標籤、多機構研究，以評估FYARRO與來曲唑聯合治療晚期或複發性EEC的療效和安全性。
子宮內膜癌是女性生殖器官最常見的癌症，在美國每年估計有10，000例EEC病例被診斷。 已知mTOR通路在許多子宮內膜癌病例中被激活；約93%的EEC患者存在PI3k/AKT/mTOR通路突變。在先前的臨牀試驗中，mTOR抑制劑依維莫司聯合來曲唑（一種抗雌激素藥物）在EEC人羣中已經證明瞭療效。
FYARRO在神經內分泌腫瘤中的應用
2023年8月，我們還宣佈了FYARRO在神經內分泌腫瘤（NETs）中的研究。我們目前正在招募一項II期多中心、開放標籤、單組試驗，以評估FYARRO在患有功能性或無功能性、分化良好、局部晚期不可切除或轉移性胃腸道、肺或胰腺NET的成人患者中的應用，這些患者既往接受過≤ 2線治療（不包括生長抑素類似物（SSTa））。
NETs由在全身各種器官中發現的神經內分泌細胞發育，包括胰腺、胃腸道和肺，在美國每年診斷出約3500例。 雖然NETs生長緩慢，但它們可能導致各種嚴重症狀，包括疼痛，器官功能障礙，以及功能性（激素分泌）NETs的情況下，頑固性腹瀉，難治性胃潰瘍，或血糖水平不受控制，可能對治療反應不佳。雖然依維莫司基於相對於安慰劑的無進展生存期獲益獲批用於NETs，但我們認為，部分基於依維莫司的臨牀前研究結果， NAB—西羅莫司以提供增強的治療益處。
FYARRO與KRAS聯合使用G12CKRAS抑制劑G12C突變的癌症異種移植物
2022年，我們進行了臨牀前研究，以研究mTOR抑制劑FYARRO或依維莫司與KRAS聯合使用的抗腫瘤活性。G12C抑制劑，sotorasib或adagrasib在KRAS G12C突變的癌症異種移植物中。KRAS在非小細胞肺癌（NSCLC）和其他腫瘤類型中經常發生突變，G12C約9%的NSCLC患者。mTOR通路通常在KRAS突變患者中被激活，並有助於對KRAS抑制劑的適應性耐藥。我們進行了這些研究，以確定mTOR抑制劑組合的效用， nab—西羅莫司和KRAS抑制劑，它們在治療KRAS突變癌症中可能具有協同潛力。這些研究的結果表明，將FYARRO與KRAS中的任一種結合，G12C抑制劑顯著改善對KRAS的反應G12C體內突變的肺癌和膀胱癌腫瘤和FYARRO也顯示出比伊波利莫更強的聯合藥效。
FYARRO-臨牀發展歷史
晚期惡性PECOMA試驗(AMPECT)
PECOMA。AMPECT是首個治療晚期惡性PECOMA的前瞻性臨牀試驗。轉移或不能手術的局部晚期疾病患者在21天週期的第1天和第8天接受FYARRO 100 mg/m2的靜脈滴注，持續30分鐘。這項研究的主要終點是通過獨立的放射學審查評估ORR。次要療效終點包括有效時間(DOR)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。樣本量估計假設30名患者的觀察ORR為30%，這將排除95%可信區間下限低於14.7%的值。
這項註冊試驗達到了其主要終點，證明瞭nab—西羅莫司在這種沒有FDA批准治療的罕見疾病中的獨立評估ORR為39%(95%可信區間：22%，58%)。71%的患者實現了疾病控制(定義為完全或部分緩解(“CR”或“PR”)+穩定的疾病≥12周)。FYARRO(nab—西羅莫司)隨後於2021年11月22日被FDA批准用於治療晚期惡性PEComa。
67%(8/12)的應答是在基線後的第六週第一次掃描時看到的(中位應答時間1.4個月，95%可信區間：1.3至2.8個月)。在初步分析時(預先定義為所有患者都有機會接受6個月的治療)，DOR的關鍵次要終點的中位數尚未達到，12名應答者中有9人仍在接受治療(DOR範圍4.2+，27.7+個月)。在初步分析日期後的1.5年內進行跟蹤
(即最後一次患者開始治療的兩年後)，12名應答者中有7人仍在接受治療，中位DOR仍未達到，50%的患者超過2.5年(DOR範圍5.6，47.2+個月)。
圖9顯示了靶腫瘤的反應(瀑布圖)。1例原發於腎臟的PEComa轉移至肺部和淋巴結的患者有10個月的PR轉變為CR。值得注意的是，43%(3/7)的子宮PECOMA患者有部分反應。在以前接受過化療的患者中也觀察到了3/4的反應。
圖7-目標損害最大減少的瀑布圖，兩年隨訪(Wagner等人，JCO 2021)
*未確認PR的患者被認為SD是最佳反應(試驗要求根據RECIST V1.1確認反應)。此外，1例靶腫瘤減少完全緩解的患者由於2年數據截止期未解決的非靶向損害而PR為最佳反應(Wagner等人，JCO 2021)；然而，該患者後來獲得了確認的完全緩解(FYARRO描述信息)。
治療相關不良事件（"TRAE"）與其他mTOR抑制劑報告的事件一致。最常見的血液學事件是貧血和血小板減少症，最常見的非血液學事件是粘膜炎、皮疹和疲乏。詳情見下文表1。沒有4級或5級TRAE。6/34例（18%）患者發生非感染性肺炎，均為低級別（G1/G2）。3/34例（9%）患者因不良事件中止治療（1例2級貧血和1例1級膀胱炎）。34例患者中有12例（35%）發生劑量降低；11例患者有一次劑量從100 mg/m2降低至75 mg/m2，2例患者有兩次劑量降低至56 mg/m2。
表2—治療相關不良事件
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特雷 | 任何級別≥ 25%，數量（%） | 3年級，人數（%） |
發生任何TRAE的患者 | 34 | (100) | | |
血液學TRAE | | | | |
貧血a | 16 | (47) | 4 | (12) |
血小板減少症a | 11 | (32) | 1 | (3) |
非血液學TRAE | | | | |
黏膜炎a | 27 | (79) | 6 | (18) |
皮疹a | 19 | (56) | | — |
| 疲乏 | 20 | (59) | 1 | (3) |
| 噁心 | 16 | (47) | | — |
| 腹瀉 | 13 | (38) | | — |
| 體重降低 | 13 | (38) | | — |
高血糖a | 12 | (35) | 3 | (9) |
高甘油三酯a | 11 | (32) | 1 | (3) |
高膽固醇血癥a | 11 | (32) | | — |
| 食慾下降 | 11 | (32) | | — |
皮炎a | 10 | (29) | | — |
迪斯蓋西a | 10 | (29) | | — |
| 頭痛 | 10 | (29) | | — |
| 周圍性浮腫 | 9 | (26) | | — |
•"a"表示由《醫學用語詞典》中標準化查詢定義的首選術語分組。
•其他G3 TRAE為6%低鉀血癥，AST/ALT、澱粉酶、低磷血癥、失眠、脂肪酶、淋巴細胞、皮膚感染、嘔吐各3%。未報告G4 TRAE。
2017年12月，我們獲得FYARRO的孤兒藥指定（“ODD”），用於治療PEComa。2018年10月，FDA授予FYARRO快速通道指定，用於治療晚期（轉移性或局部晚期）惡性PEComa患者。2018年12月，FDA授予FYARRO突破性治療稱號（“BTD”），用於治療晚期（轉移性或局部晚期）惡性PEComa患者。FDA於2021年7月接受了NDA，並於2021年11月22日獲得全面批准。 2023年1月，FDA授予我們FYARRO孤兒藥獨家經營權（“ODE”），用於治療晚期惡性PEComa患者。 由於FYARRO在晚期惡性PEComa適應症中的ODE，FDA在FYARRO NDA批准（2028年11月22日）後的7年內不得批准任何其他針對相同適應症的上市申請，除非在有限的情況下，例如顯示出優於具有孤兒排他性的產品的臨牀優效性。
TSC1和TSC2變更。 對接受FYARRO治療的患者進行了探索性突變分析， AMPECT在晚期惡性膠質瘤中的研究。在25名可用突變分析的患者中， TSC1或TSC214例（56%）出現改變。在這組患者中， TSC1或TSC2有效率為64%（9/14）（圖10）。特別是， TSC2突變與對FYARRO的反應(89%的患者)顯著相關。
圖8-基於AMPECT研究中對接受FYARRO治療的患者進行的探索性突變分析，基於突變狀態的蜘蛛圖顯示了靶腫瘤測量結果的總和隨時間的變化.
*箭頭表示仍在接受治療的患者
曾服用mTOR抑制劑的患者的FYARRO
一項特別的電子病歷審查提供了臨牀益處的證據NAB-西羅莫司治療之前用mTOR抑制劑治療進展或失敗的惡性PEComa患者：25%的患者有反應(持續時間1.3+-25.2+個月，3個持續)，50%的患者病情穩定為最佳反應。的患者中TSC1或TSC2停用改變的患者中，44%有反應。
知識產權
我們努力保護我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括尋求和維護旨在涵蓋FYARRO的配方、其使用方法、相關技術和其他對我們的業務重要的發明的專利保護。除了專利保護外，我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面，包括我們製造FYARRO的專有方法。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和保持對FYARRO和其他與我們業務相關的重要商業技術、發明和訣竅的專利和其他專有保護，是否能夠捍衞和執行我們的知識產權，特別是我們的專利權，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯他人有效和可執行的知識產權的情況下運營。
像我們這樣的生物技術和製藥公司的專利狀況通常是不確定的，可能涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後重新解釋甚至挑戰。因此，我們不能保證FYARRO將受到或繼續受到可強制執行的專利的保護。此外，我們持有的任何專利都可能受到第三方的挑戰、規避或無效。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”。
我們擁有或獨家授權十二(12)在美國獲得專利以及在其他國家獲得專利。關於我們授權的專利，我們有對與FYARRO有關的某些專利和專利申請的獨家、可再許可的權利根據我們與BMS的許可協議.截至2023年12月31日，我們授權了五（5）項已發佈的美國專利，內容包括涵蓋FYARRO的物質組成和使用方法。第一項美國專利預計將於2029年到期，其他四項預計分別於2030年、2036年、2036年和2040年到期。此外，我們還在歐洲、澳大利亞、北美、南美和亞洲授權了相關專利，這些專利預計將於2000年至2000年期間到期。
2026年和2037年。我們還擁有或授權了許多未決的美國申請以及歐洲、澳大利亞、北美、南美、非洲和亞洲的相關未決申請。
個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利有效期為自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。
在美國，根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（通常稱為哈奇—韋克斯曼法案），涵蓋FDA批准藥物的專利期限在某些情況下可能有資格獲得專利期限延長，作為FDA監管審查過程中專利期限損失的補償。延長期限最長可達5年，但不得將專利的剩餘期限延長至產品批准之日起的14年。只有一項專利有資格獲得延期，並且只有那些涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求可以延期。歐洲和某些其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋已批准專利的專利期限。微克2022年1月，我們根據FYARRO的批准提交專利期限延長申請。我們還打算o在任何司法管轄區尋求專利期限延長，但是，不能保證包括FDA在內的適用當局會同意我們對是否應授予此類延長以及即使授予此類延長的長度的評估。
除專利保護外，我們還依賴於商業祕密保護我們不受專利保護或我們認為不適合專利保護的專有信息，包括，例如，我們的納米顆粒組合物製造工藝的某些方面。然而，商業祕密很難保護。雖然我們採取措施保護我們的專有信息，包括限制訪問我們的場所和我們的機密信息，以及與我們的員工、顧問、顧問和潛在合作者簽訂協議，但這些個人可能違反該等協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法獲得足夠的補救措施。此外，第三方可能會獨立開發相同或類似的專有信息，或以其他方式訪問我們的專有信息。因此，我們可能無法有效地保護我們的商業祕密和專有信息。有關知識產權相關風險的更多信息，請參閲“風險因素—與知識產權相關的風險”。
商業運營
我們已經建立了一個跨職能的商業組織和基礎設施，以支持FYARRO在美國的晚期惡性PEComa的商業化，並將繼續評估美國以外市場的潛在合作伙伴。我們擁有一個經驗豐富的腫瘤商業團隊，包括市場營銷、商業運營和銷售人員，向那些為晚期惡性PEComa治療處方藥的醫生推廣FYARRO。我們已經組建了一個專業分銷商和一個專業藥房網絡，在美國的多個護理場所分銷FYARRO。此外，銷售和營銷團隊管理與主要客户的關係，如管理式護理組織、團體採購組織、醫院系統、醫生團體網絡和政府賬户。
對於FYARRO在其他腫瘤適應症（如有）的未來批准，我們打算保留在美國的商業化權利，並利用我們的商業和營銷組織進行FYARRO，並根據所追求的特定適應症的需要進行適當的添加或修改，假設我們在美國獲得監管部門的批准，並考慮是否在美國以外的特定市場建立我們自己的商業和營銷組織，或選擇性地建立夥伴關係。因此，我們將考慮與戰略合作伙伴建立關係，以擴大正在進行的臨牀開發和/或開發、商業化或分銷許可，同時為股東保留重大價值。這些夥伴關係可以側重於特定患者羣體及其護理人員、區域發展或分銷和銷售。
競爭
製藥和生物技術工業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，並高度重視專利藥物。雖然我們相信我們的技術、開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構，以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選藥物都將與現有藥物和未來可能上市的新藥競爭。我們在製藥、生物技術和其他相關市場競爭，這些市場解決癌症和其他罕見遺傳疾病中激酶的抑制。還有其他公司致力於開發激酶抑制領域的癌症和其他疾病的療法。這些公司包括大型製藥公司和各種規模的生物技術公司的部門。
與我們競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、生產、臨牀前測試、臨牀試驗、獲得監管部門批准和上市批准藥物方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記，以及獲取補充或必要的技術，我們的計劃。
如果我們的競爭對手開發和商業化的藥物比我們或我們的合作者可能開發的任何藥物更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響FYARRO成功的關鍵競爭因素可能是其有效性、安全性、便利性、價格、伴隨診斷的有效性、仿製藥的競爭水平以及政府和其他第三方支付方的補償。
晚期惡性膠質瘤中FYARRO的競爭
在晚期惡性PEComa中，除了FYARRO，目前沒有FDA批准的治療方法或藥物已經在前瞻性臨牀試驗中進行了研究。在FDA批准後，國家綜合癌症網絡（“NCCN”）肉瘤小組將FYARRO作為治療惡性PEComa的唯一首選方案。FYARRO可能面臨來自現有mTOR抑制劑（包括西羅莫司、依維莫司和坦西羅莫司）或臨牀試驗中的其他候選藥物的競爭。截至今天，我們不知道任何其他公司正在尋求FDA批准治療晚期惡性PEComa的藥物。
TSC1和TSC2滅活改造中FYARRO的競爭
為TSC1或TSC2目前還沒有FDA批准的藥物。如果FYARRO獲得上市批准，它可能會面臨來自現有mTOR抑制劑（包括西羅莫司、依維莫司和替西羅莫司）或其他靶向mTOR通路的臨牀試驗中的候選藥物（如雙重mTORC1/2抑制劑或其他下一代mTOR抑制劑）的競爭。
製造業
我們沒有擁有或經營任何生產設施，也沒有計劃建立任何生產設施。我們目前依賴第三方生產FYARRO用於臨牀前和臨牀試驗，以及我們的FYARRO商業供應。
2019年11月，FYARRO與BMS簽訂的經修訂和重申的許可協議將FYARRO的生產責任轉移給了我們。FYARRO之前由BMS通過其第三方製造商Fresenius—Kabi，USA為我們生產。由於許可協議的修訂，我們現在直接從Fresenius—Kabi，USA獲得FYARRO。
迄今為止，我們已從第三方生產商獲得原料藥和製劑，以支持FYARRO的臨牀前和臨牀試驗。2022年1月13日，我們簽訂了臨牀和商業產品的協商採購訂單條款和條件，修訂自2022年8月1日起生效（“費森尤斯協議”），與Fresenius Kabi，LLC（“Fresenius Kabi”），據此，Fresenius Kabi將為我們生產FYARRO，我們將從Fresenius Kabi購買FYARRO作為成品製劑，在採購訂單的基礎上。費森尤斯協議有效期至2024年3月31日（或雙方可能書面約定的較後日期），我們目前正在就該協議的延期進行磋商。 根據費森尤斯協議，我們可以購買FYARRO，用於臨牀或商業用途，用於美國和加拿大。我們在Fresenius Kabi的Grand Island生產工廠為FYARRO制定了一套經過充分驗證的商業生產工藝。我們正在與Fresenius Kabi評估為FYARRO創建宂餘供應的方案。除生產外，Fresius Kabi還將為我們的利益執行與FYARRO相關的指定標籤、包裝和序列化活動。的 價格FYARRO的價格是固定的，但取決於費森尤斯卡比在特定情況下提高定價的能力。我們有義務購買一定的最低數量的FYARRO。如果未能購買這些最低數量，我們將向Fresenius Kabi支付額外費用。
我們已就生產FYARRO所用的關鍵原材料（如原料藥西羅莫司）和人血白蛋白（即製劑中的關鍵成分）訂立供應協議。我們目前並無安排重複供應用於生產FYARRO的關鍵原材料。我們預計將繼續評估在合同製造設施中以成本效益生產FYARRO的選擇。
我們通常希望依賴第三方來生產或開發任何配套診斷，如果我們在未來需要這樣做的話。
政府監管
美國的政府當局，包括聯邦、州和地方當局，以及其他國家，廣泛監管制藥和生物製品的生產、研究和臨牀開發、營銷、標籤和包裝、儲存、分銷、批准後監測和報告、廣告和促銷以及進出口，例如我們正在開發的產品。此外，一些政府部門還對此類產品的定價進行了規範。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。
美國政府監管
在美國，聯邦，州和地方一級以及其他國家的政府當局廣泛監管研究，開發，非臨牀和臨牀試驗，製造，質量控制，批准，標籤，包裝，儲存，記錄保存，促銷，廣告，分銷，批准後監測和報告，市場，以及我們正在開發的產品的進出口。
通常，在新藥上市之前，必須生成大量數據，以證明藥物的質量、安全性和有效性。然後，這些數據必須按照每個監管機構特有的格式進行組織，提交監管機構審查和批准。
藥物也受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如未能遵守適用的監管要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁措施可能包括監管機構拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、自願產品召回或從市場撤出、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、取消資格、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。
美國藥物開發
在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法案（“FDCA”）及其實施條例來管理藥物。藥物也受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。藥物必須通過NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。FDA要求的藥物在美國上市之前的程序通常包括以下內容：
•完成廣泛的臨牀前（有時稱為非臨牀）實驗室試驗、動物研究和製劑研究，所有這些研究均按照適用法規進行，包括FDA的藥物非臨牀研究質量管理規範（“GLP”）法規；
•向FDA提交一份新藥研究申請（“IND”），該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效，並且必須每年更新一次，並根據法規進行修訂；
•根據適用的IND和其他臨牀試驗相關法規（有時稱為藥物臨牀試驗質量管理規範（“GCP”））進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定擬定藥物在擬定適應症中的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥的保密協議；
•FDA在收到保密協議後60天內決定將保密協議提交審查；
•FDA對活性藥物成分（“API”）和成品藥生產設施的批准前檢查滿意地完成，以評估FDA現行藥品生產質量管理規範要求（“cGMP”）的符合性；
•FDA可能對生成數據以支持NDA的檢測實驗室和臨牀試驗中心進行審計；以及
•在美國進行任何商業營銷或銷售之前，FDA對NDA進行審查和批准。
在美國開始使用候選產品進行臨牀試驗之前，公司必須向FDA提交IND。IND是指FDA向人類施用研究新藥的授權申請。IND申報的中心重點是一般研究計劃和臨牀研究方案。IND還包括評估產品毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、生產和控制信息；以及支持使用試驗產品的任何可用人體數據或文獻。IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內提出了關於擬議臨牀試驗的安全性問題或疑問。在這種情況下，IND可能會被擱置，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會或可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。
臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究者的監督下向人類受試者給予試驗用藥品，其中包括要求所有研究受試者提供其參與任何臨牀研究的知情同意書。臨牀試驗是根據方案進行的，其中詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全性的參數以及待評估的有效性標準。對於產品開發期間進行的每項後續臨牀試驗以及任何後續方案修訂，必須提交新IND或向現有IND單獨提交。此外，提議進行臨牀試驗的每個研究中心的獨立審查委員會（“IRB”）必須在臨牀試驗開始前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須對研究進行監督直至完成。監管機構、IRB或申辦者可隨時基於各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者暴露於不可接受的健康風險或臨牀試驗不太可能達到其規定的目的。一些研究還包括由臨牀研究申辦者組織的獨立合格專家組（稱為數據安全監測委員會）進行監督，該委員會可以在指定檢查點審查數據和終點，如果確定受試者存在不可接受的安全風險或其他原因（如未證明有效性），則提出建議和/或停止臨牀試驗。此外，還規定了向公共登記處報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：
•第一階段：候選產品最初被引入健康人類受試者或患有目標疾病或病症的患者。這些研究旨在檢測試驗藥物在人體中的安全性、劑量耐受性、吸收、代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。對於一些嚴重或危及生命的疾病的產品，特別是當產品本身毒性太大，無法在道德上給予健康志願者時，通常在患者中進行初始人體測試。
•第二階段：候選產品用於患有特定疾病或病症的有限患者人羣，以評估初步療效、最佳劑量和給藥方案，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大、更昂貴的III期臨牀試驗之前，可以進行多項II期臨牀試驗，以獲取信息。
•第三階段：候選產品用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計顯著證據，並進一步測試安全性，通常在多個地理上分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比率，併為產品批准提供充分的基礎。
關鍵性研究是一項臨牀研究，充分滿足監管機構對候選藥物療效和安全性評價的要求，從而可以作為藥物批准的主要依據。通常，關鍵性研究也是III期研究，但如果試驗設計提供了良好對照和可靠的臨牀獲益評估，特別是在醫療需求未得到滿足的情況下，則可能是II期研究。批准後試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可能在首次上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗。在某些情況下，FDA可能會要求進行4期臨牀試驗。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交，並且對於嚴重和非預期不良反應、其他臨牀研究、實驗室動物試驗或體外試驗中的任何發現表明對人類受試者有重大風險的人，必須向FDA和研究者提交書面IND安全性報告。或嚴重疑似不良反應發生率高於方案或研究者手冊中列出的任何具有臨牀意義的增加。申辦者必須在申辦者確定信息符合報告條件後15個日曆日內提交IND安全性報告。申辦者還必須在申辦者首次收到信息後七個日曆日內通知FDA任何非預期致死性或危及生命的可疑不良反應。
I期、II期和III期試驗可能無法在任何指定時間內成功完成（如果有的話）。FDA、IRB或臨牀試驗申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。
我們還可能根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求確定商業化生產藥物的工藝。生產工藝必須能夠持續生產候選藥物的質量批次，除其他外，cGMP要求廣泛的程序、實質性和記錄保存要求，以確保和保持最終制劑的長期穩定性和質量。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在有效期內不會發生不可接受的變質。
用於嚴重疾病或病症的研究藥物生產商必須提供（例如通過在其網站上發佈）其關於評估和響應個體患者獲得此類研究藥物的請求的政策。本要求適用於試驗藥物II期或III期試驗首次啟動（以較早者為準），或藥物被指定為突破性治療、快速通道產品或再生性高級治療後15天（如適用）。
NDA和FDA審查程序
試驗完成後，分析試驗數據以評估安全性和有效性。臨牀前的結果 研究和臨牀試驗然後作為保密協議的一部分提交給FDA，連同擬議的藥物標籤和將用於確保藥物質量的生產工藝和設施的信息，對藥物化學進行的分析測試的結果，以及其他相關信息。NDA是一份批准藥物上市的申請書，必須包含充分的證據證明製劑質量，安全性和有效性，這是通過廣泛的分析，臨牀前和臨牀試驗證明的。數據可能來自公司申辦的旨在測試藥物使用的安全性和有效性的臨牀試驗，或來自許多替代來源，包括研究者發起的研究。為支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上充分，以確定試驗藥物在特定適應症或適應症中的安全性和有效性，並達到FDA滿意的要求。FDA必須在藥品在美國上市銷售之前獲得FDA的批准。
提交保密協議需支付大量使用費；在某些有限的情況下，可獲得免除此類費用。此外，對於指定為孤兒藥的產品，不對NDA進行用户費用評估，除非該產品還包括非孤兒適應症。
FDA審查NDA，以確定產品是否安全有效地用於其預期用途，以及其生產是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性，強度，質量和純度。根據目前有效的處方藥用户費用法案（PDUFA）指南，FDA的目標是從“提交”標準NDA之日起10個月內對新的分子實體進行審查和採取行動。這種審查通常需要12個月的時間，從提交NDA之日起，因為FDA有大約兩個月的時間來做出“備案”決定。FDA在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，然後接受它們提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA並不總是達到其標準和優先NDA的PDUFA目標日期，並且FDA要求提供更多信息或澄清，通常會大大延長審查過程。在這種情況下，必須重新提交NDA，並附上附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要經過審查。
在NDA提交被接受備案後，FDA審查NDA，以確定，除其他事項外，擬議藥物是否安全有效地用於其預期用途，以及藥物是否按照cGMP生產，以確保和保存藥物的特性，強度，質量和純度。FDA可能會將提出安全性或有效性難題的新藥或候選藥物的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查、評估，並就申請是否應該批准以及在什麼條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。在審查過程中，FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛討論。FDA對NDA的審查和評估是廣泛和耗時的，可能需要比原計劃更長的時間才能完成，如果有的話，我們可能無法及時獲得批准。
在批准NDA之前，FDA通常會對新藥的生產設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP。FDA將不會批准該藥物，除非其確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的質量標準內一致生產藥物。此外，在批准NDA之前，FDA還可以審核臨牀試驗數據，以確保符合GCP要求。在FDA評估了將生產藥品和/或其API的申請、生產工藝和生產設施後，它可能會發出批准函或完整回覆函。批准函授權藥物的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。完整回覆函表示申請的審核週期已完成，申請尚未準備好審批。完整的回覆函通常描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。完整回覆函可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴且耗時的要求。如果發出了完整的回覆函，申請人可以重新提交NDA，解決信件中確定的所有缺陷，通過要求聽證會質疑信件中的確定，或撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA最終可能會決定NDA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，FDA可能會對數據的解釋與我們對相同數據的解釋不同。
我們無法保證FDA最終會批准藥品在美國上市，我們在審查過程中可能會遇到重大困難或成本。如果一種藥物獲得上市批准，批准可能會明顯侷限於特定的疾病，劑量或患者亞組，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制藥物的商業價值。此外，FDA可能會要求某些禁忌症、警告、預防措施或不良事件被納入藥物標籤中，或者可能會以擬議標籤的其他變更、制定適當的控制措施和質量標準、或承諾進行上市後檢測或臨牀試驗以及監督以監測獲批藥物的效果作為批准的條件。
如果產品獲得監管部門批准，則此類批准將針對特定適應症授予，並可能限制該產品上市的適應症用途。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略（“REMS”）的NDA，以確保產品的受益超過其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與藥物相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理其安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物。它可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的元素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。
一旦獲得批准，FDA可能會撤回產品批准，如果未能遵守上市前和上市後的要求，或如果產品上市後出現問題。FDA還可能要求進行一項或多項4期上市後研究和監督，以進一步評估和監測產品上市後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步上市。此外，可能會制定新的政府要求，包括新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會發生變化，這可能會影響監管部門批准的時間軸，或者以其他方式影響正在進行的開發項目。
任何這些對批准或上市的限制都可能限制藥物的商業推廣、分銷、處方或分發。藥品批准可能會因不符合監管標準或在首次上市後出現問題而被撤銷。
於二零二一年十一月，我們獲FDA批准商業銷售FYARRO，以治療晚期（轉移性或局部晚期）PEComas患者。NDA提交基於我們在晚期惡性PEComa患者中進行的II期註冊研究AMPECT的結果，這些患者在美國尚未獲得批准的治療。
FDA加快了開發和審查計劃
FDA有各種計劃，包括快速通道指定，優先審查，加速， 批准和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物的開發和FDA審查過程，並證明其有可能解決未滿足的醫療需求。這些項目的目的是在FDA標準審查程序之前向患者提供重要的新藥。
FDA有一個快速通道指定計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥產品的過程。具體而言，新藥如果旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出解決該疾病或病症未滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。對於快速通道產品，FDA可能會考慮審查NDA中關於
在提交完整申請之前，如果申辦者提供了提交NDA各部分的時間表，FDA同意接受NDA各部分並確定該時間表是可接受的，申辦者在提交NDA第一部分時支付任何所需的用户費用。
提交FDA審批的任何產品，包括具有快速通道指定的產品，也可能有資格參加旨在加速開發和審查的其他類型的FDA項目，例如優先審查和加速批准。如果產品有可能提供安全有效的治療，但沒有令人滿意的替代療法，或與上市產品相比，在疾病的治療、診斷或預防方面有顯著改善，則該產品有資格進行優先審評。FDA將嘗試將額外資源用於評估指定為優先審評的新藥申請，以促進審評。FDA努力在申請日期後的六個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其當前PDUFA審查目標，審查新分子實體NDA的10個月。
此外，產品可能有資格獲得加速批准。預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的製劑，如果確定該產品對合理可能預測臨牀獲益的替代終點或可在不可逆發病率或死亡率之前測量的臨牀終點有影響，則有資格獲得加速批准，考慮到嚴重性，罕見性，或病情的流行程度以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的申辦者進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆發病率或死亡率的預測影響，或其他臨牀終點，並提交促銷材料進行預批准和使用前審查，這可能會對產品上市的時間產生不利影響。此外，該藥物可能需要加速停藥程序。 《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的權力機構及其監管框架進行了幾項修改，其中包括對加速批准途徑的改革，例如要求FDA明確批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而快速撤回產品的程序。
美國食品藥品監督管理局（FDA）安全與創新法案（Safety and Innovation Act）確立了一種被稱為“突破療法”的藥物類別，這些藥物可能有資格獲得突破療法指定。申辦者可尋求FDA將候選產品指定為"突破性療法"，如果該產品預期單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且初步臨牀證據表明該產品可能在一個或多個臨牀顯著終點上顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀發展早期觀察到的顯著治療效果。該名稱包括所有快速通道計劃功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療指定是一種不同於加速批准和優先審查的狀態，如果符合相關標準，也可以授予同一種藥物。如果一種產品被指定為突破性治療，FDA將努力加快此類藥物的開發和審查。
此外，FDA可能會在腫瘤卓越中心實時腫瘤學審查（“RTOR”）下審查新藥申請，FDA表示，該審查旨在探索更有效的審查流程，以確保患者儘早獲得安全有效的治療，同時維持和提高審查質量。在RTOR下考慮審查的藥物必須可能顯示出比現有治療有實質性改善，其中可能包括先前授予相同或其他適應症突破性治療指定的藥物，並且必須具有易於解釋的直接研究設計和終點。RTOR允許FDA在申請人正式提交完整申請之前，提前審查NDA中的大部分數據。對提交前包的分析為FDA和申請人提供了早期解決數據質量和潛在審查問題的機會，並允許FDA就分析數據的最有效方法提供早期反饋，以正確解決關鍵監管問題。
快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一個產品符合一個或多個這些項目的資格，FDA可能會在稍後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。我們可以酌情為FYARRO探索其中一些機會。
上市後要求
在新藥獲批後，製藥公司和獲批藥物將受到FDA的持續監管，其中包括企業註冊和藥物上市、監測和記錄保存活動、向適用的監管機構報告藥物的不良經歷、向監管機構提供最新的安全性和有效性信息、藥物抽樣和分銷要求，並遵守促銷和廣告要求，其中包括直接面向消費者的廣告標準，
限制在藥物批准的標籤中未描述的用途或患者人羣中推廣藥物，限制行業贊助的科學和教育活動，以及對涉及互聯網的推廣活動的要求。
特別是，FDA嚴格監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。公司只能根據FDA批准並符合批准標籤規定的安全性和有效性聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規。不遵守這些要求可能導致，除其他外，負面宣傳，警告信，糾正性廣告，以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以根據其獨立的專業醫學判斷，將合法可用的產品用於產品標籤中未描述的用途，並且與我們測試和FDA批准的用途不同。醫生可能認為，這種標籤外使用是在不同情況下許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在治療選擇方面的行為。然而，FDA確實限制了製造商就其產品的標籤外使用進行的通信。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司徵收鉅額民事和刑事罰款，並禁止公司從事標籤外推廣。FDA和其他監管機構還要求公司簽署同意法令或永久禁令，根據這些法令，特定的促銷行為將被改變或削減。然而，公司可以共享真實而非誤導性的信息，否則與產品的FDA批准的標籤一致。對藥物或其標籤的修改或增強或生產地點或工藝的變更通常需要FDA和其他監管機構的批准，這些批准可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。
處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。處方藥和藥物樣品的任何分銷必須符合美國處方藥營銷法（“PDMA”），這是FDCA的一部分。2013年頒佈的《藥品供應鏈安全法案》（“DSCSA”）旨在建立一個電子系統，以識別和追蹤在美國銷售的某些處方藥。DSCSA授權在10年期間內，對製藥製造商、批發分銷商和配藥商實施分階段和資源密集型義務，預計將在2023年11月達到高潮。該法律的要求包括檢疫和迅速調查可疑產品，以確定其是否非法，並通知貿易夥伴和FDA任何非法產品。藥品製造商及其合作者還必須在處方藥包裝上放置唯一的產品標識符。該標識符由國家藥品代碼、序列號、批號和有效期組成，採用二維數據矩陣條形碼的形式，可供人和機器讀取。
在美國，一旦藥物獲得批准，其生產將受到FDA全面和持續的監管。FDA法規要求根據NDA批准和cGMP在特定設施中生產藥物。我們依賴並預期將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產臨牀和商業數量的藥物。cGMP法規要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件維護以及調查和糾正任何與cGMP的偏差的義務。藥品生產商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體必須在FDA和某些州機構註冊，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以符合cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些法規還對製造和質量保證活動提出了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的NDA持有人負責選擇和監測合格的公司，在某些情況下，這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商（如適用）隨時接受FDA的檢查，發現違規條件（包括不符合cGMP）可能導致執法行動中斷任何此類設施的運營或分銷由其生產、加工或測試的藥物的能力。在批准後發現藥物的問題可能會導致對藥物、製造商或已批准的NDA持有者的限制，其中包括召回或從市場撤回藥物，並可能需要大量資源來糾正。
FDA還可能要求批准後檢測，有時稱為4期檢測，風險最小化行動計劃和上市後監督，以監測批准藥物的影響，或在批准時設置可能限制藥物的分銷或使用的條件。發現藥物以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括不利的宣傳、司法或行政執法行動。其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•罰款、警告信或無標題信；
•批准後或4期臨牀研究的臨牀擱置（如適用）；
•FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•同意法令、公司誠信協議、取消資格或將其排除在聯邦醫療保健計劃之外；
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；
•發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿和包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；或
•禁止令或施加民事或刑事處罰
如果產品不符合法規要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物批准的標籤，包括添加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括REMS或進行上市後研究以評估新發現的安全性問題。此外，可能會制定新的政府要求，包括因新立法而產生的要求，或者FDA的政策可能會發生變化，這可能會延遲或阻止我們正在開發的藥物的監管批准。
作為批准FYARRO NDA的一個條件，我們需要執行某些上市後要求（“PMR”）和上市後承諾（“PMC”），這些要求正在進行中。如果我們未能遵守PMR和PMC，FDA可能會採取執法行動，其中可能包括髮出警告信和評估民事罰款。該產品也可能被視為貼錯標籤。
孤兒藥物名稱
FDA可能會授予孤兒藥指定，用於治療在美國影響不到20萬人的罕見疾病或病症的藥物，或者如果在美國影響超過20萬人，則沒有合理的預期，開發和銷售用於此類疾病或病症的藥物的成本將從美國的銷售中收回。在提交上市批准申請之前，必須申請孤兒藥的指定。孤兒藥指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處或縮短持續時間。在授予孤兒藥指定後，如果FDA發現指定請求包含不真實的重要事實陳述，遺漏了所需的重要信息，或者FDA隨後發現該藥物在提交請求時不符合孤兒藥指定的資格，FDA可以撤銷指定。
在美國，孤兒藥認定使一方獲得財政獎勵，例如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用豁免等機會。此外，如果一種產品獲得FDA首次批准，其具有孤兒指定的適應症，則該產品有權獲得孤兒藥排他性（“ODE”），這意味着FDA不得批准在七年內針對相同適應症上市相同藥物的任何其他申請，除非在有限的情況下，例如顯示出優於孤兒藥排他性產品的臨牀優勢。2023年1月，FDA授予我們FYARRO ODE，用於治療晚期惡性PEComa患者。
在……裏面Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案1299年11月14日（11日）2021年），法院不同意FDA的長期立場，即ODE僅適用於合格疾病中的批准用途或適應症。這一決定給ODE的應用造成了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦公報》上發佈了一份通知，澄清該機構雖然遵守法院的命令， 觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令—即，FDA將繼續將ODE的範圍與藥物獲批的用途或適應症掛鈎，這允許其他申辦者在尚未獲批的同一孤兒指定疾病或病症中獲得新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、行政機關的決定和行政行為將如何影響ODE的範圍。
在歐洲聯盟，歐盟委員會在收到歐洲藥品管理局（“EMA”）孤兒藥品委員會（“COMP”）的意見後，授予孤兒藥品指定，以促進產品的開發。相關的歐洲立法規定，如果申辦者能夠確定，產品可被歐盟委員會指定為孤兒藥：該產品預期用於診斷、預防或
治療（1）在提出申請時，在歐盟每10，000人中影響不超過5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，或（2）危及生命、嚴重衰弱的疾病，在歐洲聯盟，如果沒有獎勵，該產品在歐洲聯盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明必要的投資。對於這些條件中的任一種，申請人還必須證明，沒有歐盟批准的令人滿意的診斷、預防或治療所述條件的方法，或者，如果存在此類方法，則產品必須與可用於該條件的產品相比具有顯著的獲益。此外，對於預期用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重慢性疾病的產品，並且在沒有激勵措施的情況下，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明為開發該藥物或生物製品所需的投資是合理的。
在歐洲聯盟，孤兒藥物指定還使締約方有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用，並在藥物或生物製品獲得批准後授予十年的市場排他性。在這一市場排他期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或組成歐盟的27個成員國都不能接受申請，也不能批准“類似醫藥產品”的相同治療適應症的營銷授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。如果在五年後，孤兒藥物指定標準不再符合，包括證明產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。
美國專利期限恢復與市場排他性
根據FDA批准我們候選藥物的時間、持續時間和具體細節，我們的一些美國專利可能有資格根據哈奇—韋克斯曼法案獲得有限的專利期限延長。Hatch—Waxman法案允許專利恢復期長達五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共超過14年。專利期恢復期一般為IND生效日期與NDA提交日期之間時間的一半，加上NDA提交日期與該申請批准之間時間的一半。美國專利商標局（“USPTO”）與FDA協商，審查並批准任何專利期限延長或恢復的申請。
FDCA下的營銷排他性條款也可能延遲競爭產品的某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請人提供了五年的非專利營銷獨佔權。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA之前沒有批准任何其他含有相同活性部分的新藥，這是負責原料藥作用的分子或離子。在排他性期間，FDA不得接受另一家公司提交的基於相同活性部分的另一種藥物的簡化新藥申請（“ANDA”）或505（b）（2）NDA進行審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症。然而，如果申請包含專利無效或不侵犯創新者NDA持有人在FDA列出的專利之一，則可以在四年後提交。
FDCA還為NDA或現有NDA的補充提供了三年的市場獨佔權，如果由申請人進行或贊助的新臨牀研究（生物利用度研究除外）被FDA認為對申請的批准至關重要，例如新的適應症、劑量或現有藥物的強度。該三年的排他性僅涵蓋根據新的臨牀研究獲得批准的藥物的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505（b）（2）申請，含活性劑的藥物用於原始適應症或使用條件。
這些為期五年和三年的獨家協議不會延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得所有臨牀前研究以及證明安全性和有效性所需的充分和良好控制的臨牀試驗的參考權。
如上所述，ODE可以提供為期七年的營銷獨家經營權，但在某些情況下除外。兒科排他性是美國另一種監管市場排他性，如果獲得兒科排他性，將在現有的排他性期限和專利條款基礎上增加六個月。從其他排他性保護或專利期結束時起，這六個月的排他性可以根據FDA發佈的兒科試驗的“書面申請”的自願完成而授予。
其他美國監管事項
藥品批准後的生產、銷售、促銷和其他活動也受FDA以外的許多監管機構的監管，包括在美國的醫療保險和醫療補助中心。
美國衞生與公眾服務部（“衞生與公眾服務部”）的其他部門、負責受管制物質的藥物執法管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。在美國，銷售、營銷和科學/教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。定價和回扣計劃必須符合1990年《美國綜合預算和解法案》的醫療補助回扣要求，以及經2010年《醫療保健和教育和解法案》（“ACA”）修訂的《患者保護和平價醫療法案》中的最新要求。如果向總務管理局聯邦供應計劃的授權用户提供藥物，則適用其他法律和要求。任何受管制物質的處理必須遵守美國《受管制物質法》和《受管制物質進出口法》。藥物必須符合美國《毒藥預防包裝法》中適用的兒童安全包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。
我們受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。此外，根據某些美國環境法律和法規，我們對不動產的租賃和運營可能需要承擔責任，根據這些法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
藥品的分銷受到其他要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品。不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。根據情況不同，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、自願召回或扣押藥品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
承保和報銷
我們藥品的銷售將在一定程度上取決於我們的藥品將在多大程度上由第三方承保 支付方，如政府健康計劃、商業保險公司和管理的醫療保健組織，以及此類第三方支付方為我們的產品提供的報銷水平。患者和提供者不太可能使用我們的產品，除非提供保險並且報銷足以支付使用我們產品的產品的很大一部分成本。這些第三方付款人越來越多地減少醫療藥品和服務的報銷。
在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策，一個付款人決定為產品提供保險和足夠的報銷，並不能保證其他付款人也會做出類似的決定。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由HHS內的一個機構CMS做出，CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人第三方支付者往往在很大程度上遵循聯邦醫療保險的覆蓋範圍和報銷限制，但除了聯邦醫療保險的確定外，也有自己的方法和審批流程。因此，關於FYARRO的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，承保範圍的確定過程可能是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證獲得承保和足夠的補償。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。
此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷和仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及
在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。減少FYARRO的第三方報銷或第三方付款人決定不承保FYARRO可能會減少醫生對此類藥物的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
醫療補助藥品回扣計劃（“MDRP”）要求製藥商與衞生和服務部部長簽署並實際上籤署國家回扣協議，作為各州獲得聯邦配套資金的條件，用於製造商提供給醫療補助患者的門診藥品。ACA對MDRP進行了幾項修改，包括通過提高大多數品牌處方藥平均製造商價格（"AMP"）的最低基本醫療補助回扣百分比，增加製藥商的回扣責任，併為"產品線擴展"增加了新的回扣計算（即，新制劑（如緩釋製劑）的品牌產品固體口服劑型，創造了一種新的方法，用於計算吸入、輸注、滴注、植入或注射藥物所欠回扣，並可能通過修改AMP的法定定義而影響其回扣責任。ACA還通過要求製藥商支付醫療補助管理護理使用的回扣以及通過擴大潛在有資格享受醫療補助藥物福利的人口，擴大了受藥品回扣的醫療補助使用的範圍。定價和回扣計劃還必須符合1990年美國綜合預算協調法案的醫療補助回扣要求。2021年的《美國救援計劃法案》取消了醫療補助藥品回扣計劃的法定上限，該回扣生產支付給州醫療補助計劃。取消此上限可能要求製藥製造商支付的回扣高於其銷售產品所獲得的回扣，這可能會對我們的業務造成重大影響。
2003年《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》（“MMA”）建立了醫療保險D部分計劃，為醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由提供門診處方藥覆蓋的私人實體提供的處方藥計劃。與醫療保險A部分和B部分不同，D部分覆蓋範圍不標準化。D部分處方藥計劃申辦者無需為所有涵蓋的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方集，以確定將涵蓋哪些藥物以及在哪一個級別或級別。然而，雖然所有Medicare藥物計劃必須至少提供Medicare設定的標準覆蓋水平，Part D處方藥計劃贊助商不需要為所有覆蓋的Part D藥物付費，並且每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方集，以確定將覆蓋哪些藥物以及在哪一個級別或級別。這些D部分處方藥處方集必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，但不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方藥必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們可能獲得上市批准的藥物的需求。然而，我們的D部分處方藥計劃涵蓋的藥物的任何談判價格可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者通常遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的支付率。由於綜合管理辦法而導致的付款減少可能導致非政府支付者付款的類似減少。
對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦報銷或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和Medicaid回扣金額計算的。截至2010年，ACA擴大了有資格獲得折扣340B定價的實體類型，儘管根據現行法律，除兒童醫院外，這些新符合資格的實體將沒有資格獲得折扣340B定價的孤兒藥。此外，由於340B藥品定價是根據AMP和Medicaid回扣數據確定的，因此上述Medicaid回扣公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。此外，可能會引入立法，如果獲得通過，將進一步擴大340B計劃到其他覆蓋實體，或要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥物提供340B折扣價格。
2009年的《美國復甦和再投資法案》為聯邦政府提供資金，以比較不同治療方法對同一疾病的有效性。該研究計劃於2012年由HHS、醫療保健研究和質量局和國立衞生研究院公佈，並定期向國會提交研究狀況和相關支出報告。雖然比較有效性研究的結果並不旨在強制公共或私人支付者的覆蓋政策，但目前尚不清楚研究將對FYARRO的銷售產生什麼影響，如果任何此類藥物或此類藥物預期治療的條件是試驗的主題。也有可能是，比較有效性研究證明競爭對手的藥物的好處，可能會對我們候選藥物的銷售產生不利影響。如果第三方付款人認為我們的藥物與其他可用療法相比不具有成本效益，則他們可能不會將我們的藥物作為其計劃中的一項福利支付，或者，如果他們這樣做，支付水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的藥物。
近年來，其他法律導致某些醫療保險提供者的直接或間接報銷減少。例如，2011年的《預算控制法》，除其他外，為國會削減開支制定了措施。這些變化包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少高達2%，該計劃於2013年4月生效，除非國會採取額外行動，否則將持續到2032年。2012年的《美國納税人救濟法》（American Taxpayer Relief Act）減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些法律，以及未來的州和聯邦醫療改革措施，如下文進一步討論，可能會在未來採取，其中任何措施都可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的FYARRO指示的價格，其可能獲得監管批准或任何此類候選產品的處方或使用頻率。
如上文所述，倘政府及其他第三方付款人未能提供足夠的保險及補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。我們預計，美國越來越重視成本控制措施，將繼續增加藥品定價的壓力。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。
此外，在某些外國，藥物的建議定價必須獲得批准，才可合法銷售。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了選擇，以限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品範圍，並控制供人使用的藥品的價格。成員國可以批准藥品的具體價格，也可以採用直接或間接控制將藥品投放市場的公司盈利能力的制度。我們無法保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，都將允許我們的任何藥品有優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟上市的藥物並不遵循美國的價格結構，通常傾向於顯著低於美國。
美國醫療改革
ACA對醫療保健行業產生了重大影響。ACA擴大了對未投保者的覆蓋範圍， 與此同時，也包含了整體醫療費用。關於藥品，ACA除其他外，提出了一種新的方法，通過該方法計算製造商根據MDRP欠下的回扣，用於吸入、輸注、注入、植入或注射的藥物，增加了製造商根據MDRP欠下的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到註冊在醫療補助管理護理組織的個人，為某些品牌處方藥的製造商制定了年度費用和税收，以及新的醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商必須同意提供70%，（根據2018年兩黨預算法案增加，自2019年起生效）在覆蓋空白期內，向合格受益人提供適用品牌藥物談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物受醫療保險D部分覆蓋的條件。2021年的《美國救援計劃法案》取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助計劃回扣的法定上限。取消此上限可能要求製藥商支付的回扣高於其銷售產品所獲得的回扣，這可能會對我們的業務造成重大影響。
ACA要求品牌處方藥的製藥商向聯邦政府支付品牌處方藥費用。每個這樣的製造商都必須根據其品牌處方藥銷售給法律確定的某些聯邦計劃的美元價值，按比例支付品牌處方藥費用的份額。ACA還擴大了340B計劃，以包括其他類型的涵蓋實體。聯邦法律要求任何參與醫療補助回扣計劃的公司也參與340B計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助下的製造商的藥物。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的受保人實體收取不超過340B“上限價格”的費用。此外，為了有資格在醫療補助計劃下使用聯邦基金支付其產品，並由某些聯邦授權人和機構購買，製造商還必須參與退伍軍人事務部聯邦供應計劃（“FSS”）定價計劃，該計劃由1992年退伍軍人醫療保健法案第603條制定。根據該計劃，製造商有義務根據FSS合同提供產品供採購，並向四個聯邦機構—退伍軍人事務部、國防部、公共衞生服務局和海岸警衞隊—收取的價格至少比上一財年的非聯邦平均製造價格低24%。
自ACA頒佈以來，ACA的某些方面受到了司法和國會的質疑。2021年6月，最高法院認定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，支持ACA。2021年1月，拜登總統還發布行政命令，啟動特殊招生期
允許人們通過ACA市場獲得醫療保險，並指示某些政府機構審查和重新考慮其現有的限制獲得醫療保健的政策和規則。我們無法預測未來的訴訟，拜登政府的醫療改革措施，或其他法規最終將在聯邦或州一級實施，或任何未來立法或法規可能對我們的業務產生的影響。
此外，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了嚴格審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，例如，2018年9月，CMS宣佈將允許Medicare Advantage Plans選擇從2019年1月1日開始對Part B藥物使用階梯療法。此外，CMS發佈了一項最終規則，於2019年7月9日生效，要求直接面向消費者的處方藥和生物製品電視廣告，通過或根據醫療保險或醫療補助付款，在廣告中包括批發收購成本或標價，該藥物或生物製品，如每月供應或常規治療的費用等於或多於35美元。違反這些要求的處方藥和生物製品將被列入公開名單。
2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項條款旨在增加處方藥的競爭。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。最高公平價格有重要的豁免，包括僅針對一種罕見疾病指定和批准的孤兒藥物，以及CMS定義的低醫療保險支出的藥物。為了遏制聯邦醫療保險患者自掏腰包購買處方藥的成本，D部分重新設計的立法要求製造商在D部分藥物的災難性覆蓋階段做出貢獻，作為通過製造商折扣計劃的折扣。多個行業利益相關者對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰以及政府未來實施的行動和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。此外，醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們獲得批准的任何候選產品商業化。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州的衞生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州的做法。
我們預計未來將採取更多的聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療保健藥品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些開發項目的預期價值，降低我們的盈利能力，並可能增加我們的監管負擔和運營成本。
此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成I期臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務向符合條件的患者提供其藥物產品，但製造商必須制定內部政策，並根據該政策迴應患者的請求。
其他醫保法
對於我們的產品和任何獲得監管部門批准並在美國上市的候選產品， 與第三方付款人、醫療保健提供者和客户的直接或間接安排可能使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制業務或財務狀況。
我們通過營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的安排和關係。我們的員工、顧問和商業合作伙伴可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。可能影響我們開展業務能力的聯邦和州醫療保健法律法規包括但不限於：
•FDA、司法部和其他政府機構禁止將我們的產品用於標籤外用途或FDA批准的特定適應症以外的用途的廣告、促銷和標籤；
•聯邦反回扣法，除其他外，廣泛禁止任何人故意提供、索取、接受或直接或間接提供報酬，以換取或誘使個人轉介、購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃（如醫療保險或醫療補助）可支付的任何商品或服務。一個人或實體並不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖，就可以實施違法行為；
•聯邦《虛假索賠法》禁止個人或實體故意提出或導致提出虛假索賠，或故意使用虛假陳述，以獲得聯邦政府的付款。這些法律被解釋為適用於製造商與處方者、購買者和其他與醫療保健相關的專業人員之間的安排。它們可以適用於向第三方付款人支付賬單的人提供不準確的產品覆蓋範圍、編碼和報銷信息的製造商。此外，根據這些法律，製造商因各種被指控的促銷和營銷活動，包括違反聯邦反回扣法令和從事標籤外促銷，導致索賠被提交用於非涵蓋標籤外用途。私人可以帶來虛假索賠法"qui tam"行動，代表政府和這些個人，俗稱"舉報人"，可以分享金額由實體支付給政府的罰款或解決；
•經修訂的1996年《健康保險流通和責任法》（“HIPAA”），除其他外，該法還規定了故意偽造或隱瞞重大事實或在醫療福利、項目或服務的交付或支付方面作出重大虛假陳述的刑事責任。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖，即可實施違法行為；
•聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或作出或導致作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•聯邦民事貨幣處罰法，除其他事項外，禁止向聯邦醫療保健受益人提供或轉移報酬，如果某人知道或應該知道這可能會影響受益人從特定提供者或供應商訂購或接受政府應償還的物品或服務的決定；
•英國的《反海外腐敗法》2010年《反賄賂法》以及適用於我們國際活動的其他當地反腐敗法律；
•聯邦醫生支付陽光法案（“開放式支付”），以及實施條例，要求適用的團體採購組織和可根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃支付的受保藥品、醫療器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向受保收件人進行的某些付款和其他價值轉移有關的信息，包括持牌醫生（定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫）、某些非醫生醫療保健專業人員（如醫生助理和護士執業等）和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息；
•上述聯邦法律的類似州和外國法律等同，例如反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於由任何第三方付款人（包括商業保險公司或患者）報銷的物品或服務；州法律要求製藥商遵守行業，美國的自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南，或以其他方式限制可能，提供給醫療保健提供者和其他潛在的轉診來源；要求製造商報告與支付和其他價值轉移有關的信息的州法律；消費者保護和不公平競爭法，廣泛規範市場活動和潛在損害客户的活動；外國和州法律，包括歐盟通用數據保護條例
（“GDPR”）和在英國採用的GDPR版本（“英國GDPR”）和州法律法規，包括一般立法，如加利福尼亞消費者保護法（“CCPA”），以及特定行業或主題的法律法規，在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能產生不同的效果，從而使遵守工作複雜化；以及涉及私營保險公司索賠案件中與保險欺詐有關的州法律。
這些法律的範圍和執行都不確定，在當前醫療改革的環境中，這些法律都受到迅速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查，起訴，定罪和和解。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規，我們也可能受到私人或實體與這些事項相關的索賠、要求和訴訟的影響。如果我們的運營，包括我們的承包商或代理商的運營，被指控或發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的相關政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償金、罰款、監禁、沒收、政府資助的醫療保健計劃中的藥物，如醫療保險和醫療補助、聲譽損害、額外監督和報告義務，如果我們成為企業誠信協議或類似的解決方案，以解決不遵守這些法律的指控以及削減或重組我們的業務。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被指控或發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的行動、處罰和制裁，這也可能對我們的業務造成不利影響。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及應對政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。
隱私和數據保護法
我們受有關數據隱私、健康相關及其他個人信息保護的法律法規約束。在某些情況下，聯邦、州和外國法律也對健康信息的隱私和安全進行了管理。例如，經《經濟和臨牀健康健康衞生信息技術法》修訂的HIPAA及其實施條例還對所涵蓋的實體，如健康保險計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者及其各自的業務夥伴及其所涵蓋的分包商施加了有關保護隱私的義務，包括強制性合同條款，個人可識別的健康信息的安全性和傳輸、州數據隱私和安全法律可能在很大程度上彼此不同，並且通常不受HIPAA的限制，這可能會使我們開展業務的州或司法管轄區的合規工作複雜化。例如，2020年，加州頒佈了《消費者消費者保護法》，為加州消費者創造了新的個人隱私權，並對處理消費者或家庭個人數據的實體增加了隱私和安全義務。CCPA要求被覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，並向受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉讓的方法。CCPA於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行。《加州隱私權法案》進一步修訂和補充了該法案，該法案於2023年1月1日生效，並對在加州開展業務的公司施加了額外的隱私和安全義務。雖然目前在CCPA中有一個例外，受保護的健康信息受HIPAA和臨牀試驗法規的約束，但許多其他州已經頒佈了類似於CCPA的立法，幾個州已經頒佈了其他隱私和安全立法，如華盛頓州的《我的健康，我的數據法案》，其中包括了一個私人的訴訟權。 CCPA和其他新的和不斷髮展的法律可能會對我們的業務活動產生重大影響，這些和其他適用的州和外國隱私法律，以及未來法規和法律的不確定變化，可能會影響我們的業務戰略，增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，並對我們的業務造成不利影響。
在歐盟，個人健康數據的收集和使用受GDPR和適用的成員國立法的約束。GDPR和相關成員國立法對個人數據相關個人的同意、向個人提供的信息以及個人數據的安全性和保密性提出了幾項要求。英國也通過了類似於GDPR的立法，即英國GDPR。GDPR和英國GDPR還分別對將個人數據從歐盟和英國轉移到美國實施了嚴格的規定。不遵守GDPR、英國GDPR或歐盟成員國數據保護法的要求可能導致罰款和其他行政處罰。GDPR和英國GDPR可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和義務，我們可能會被要求在
努力實現並保持其義務的遵守。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。
國外監管事項
歐洲藥物開發
在歐洲，我們獲得上市許可的任何未來藥品也將受 廣泛的監管要求。與美國一樣，藥品只能在獲得主管監管機構的上市許可的情況下上市。與美國類似，歐洲臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重大監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC（“臨牀試驗指令”）力求協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定共同規則，但歐盟成員國對臨牀試驗指令的條文的轉換和應用有所不同。這導致了成員國制度的重大差異。在現行制度下，臨牀試驗必須在每個歐盟成員國獲得批准，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構（“NCA”）和一個或多個倫理委員會（“EC”）。在現行制度下，臨牀試驗期間發生的所有可疑非預期嚴重不良反應必須報告給發生地成員國的NCA和EC。
2014年，通過了新的臨牀試驗法規536/2014（“臨牀試驗法規”），取代了現行指令。一旦歐盟門户網站和數據庫全面運行，臨牀試驗法規將直接適用於所有歐盟成員國（無需國家實施）。《臨牀試驗規例》的實施取決於通過於2020年9月開始的獨立審核確認臨牀試驗信息系統的全部功能。該系統已於二零二二年第一季度開始應用。《臨牀試驗條例》旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的批准。例如，申辦者可以通過歐盟門户網站提交一份臨牀試驗批准申請。作為申請過程的一部分，申辦者將提議一個報告成員國，該成員國將協調申請的驗證和評估。提交報告的成員國應與臨牀試驗將要進行的其他成員國（也稱為相關成員國）進行協商和協調。如果申請被拒絕，可以修改並通過歐盟門户網站重新提交。如果獲得批准，申辦者可以在所有相關成員國開始臨牀試驗。但是，有關成員國可以在有限的情況下宣佈"選擇退出"批准。在這種情況下，臨牀試驗不能在該成員國進行。《臨牀試驗條例》還旨在簡化和簡化安全性報告規則，並引入更高的透明度要求，例如強制性地向歐盟數據庫提交臨牀試驗結果摘要。
歐洲藥品審查和審批
在由27個歐盟成員國組成的歐洲經濟區（“EEA”）， 加上挪威、冰島和列支敦士登，藥品只有在獲得歐盟上市許可申請（"MAA"）批准後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。第一種是共同體或集中的歐盟MAA，由歐盟委員會根據歐洲藥品管理局人用藥品委員會（“CHMP”）的意見，通過集中程序發佈，在整個歐洲經濟區有效。集中程序對某些類型的藥物是強制性的，例如生物技術藥物、孤兒藥和含有新活性物質的藥物，用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒性疾病。對於含有尚未在歐洲經濟區批准的新活性物質的藥物，或者對於構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的藥物，集中程序是可選的。
由歐洲經濟區成員國主管當局發佈的國家歐盟MAA，僅涵蓋其各自領土，適用於不屬於集中程序強制性範圍的藥物。如果一種藥物已經在歐洲經濟區的一個成員國獲得上市許可，則該國家EU MAA可以通過相互承認程序在其他成員國得到承認。如果藥物在申請時尚未在任何成員國獲得國家EU MAA，則可以通過分散程序在多個成員國同時獲得批准。根據分散程序，向申請歐盟MAA的每個成員國的主管當局提交相同的檔案，申請人選擇其中一個國家作為參考成員國（“RMS”）。RMS的主管部門編制評估報告草案、藥物特性概要草案（"SPC"）以及標籤和包裝説明書草案，並將其發送給其他成員國或相關成員國以供其批准。如果相關成員國基於對公共健康的潛在嚴重風險，對RMS提出的評估、SPC、標籤或包裝沒有提出異議，則該藥物隨後在所有成員國獲得國家EU MAA，即，在RMS和有關成員國。
根據上述程序，在授予歐盟MAA之前，EMA或EEA成員國的主管當局根據有關其質量、安全性和有效性的科學標準對藥物的風險—收益平衡進行評估。
歐洲化學實體排他性
在歐洲，新的化學實體，有時被稱為新的活性物質，有資格在八年內， 獲得市場授權後的數據獨佔權，以及額外兩年的市場獨佔權。這種數據排他性，如果被授予，歐盟監管機構在八年內無法參考創新者的數據來評估仿製藥申請，之後可以提交仿製藥上市許可，並且可以參考創新者的數據，但在兩年內不得獲得批准。如果上市許可持有人在10年的前8年內獲得了一種或多種新治療適應症的許可，則總體10年期限將延長至最長11年，在批准前的科學評價中，這些適應症被認為與現有治療相比具有顯著的臨牀獲益。
英國脱歐與英國的監管框架
2016年6月23日，英國選民投票贊成脱歐，通常稱為英國脱歐。此後，2017年3月29日，該國正式通知歐盟，打算根據《里斯本條約》第50條退出歐盟。英國於2020年1月31日正式退出歐盟。過渡期從2020年2月1日開始，在此期間歐盟製藥法仍然適用於英國，並於2020年12月31日結束。雖然英國不再是歐盟成員國，但歐盟法律仍然適用於北愛爾蘭，這在《愛爾蘭和北愛爾蘭議定書》中規定，並經温莎框架修正，該框架將於2025年1月1日在北愛爾蘭實施。除國家程序外，聯合王國、大不列顛（英格蘭、蘇格蘭和威爾士）或北愛爾蘭還有許多新的上市許可途徑。與歐盟的立場一樣，一家公司只有在獲得上市許可後才能開始在英國銷售藥品。適用於聯合王國臨牀試驗的主要立法是2004年《聯合王國人用藥品（臨牀試驗）條例》，該條例將《臨牀試驗指令》轉化為國內法。因此，英國臨牀試驗的要求和義務目前基本上與歐盟的立場保持一致。目前尚不清楚英國未來的監管制度將如何影響英國對產品、製造商和候選產品的批准。
其他國家/地區
對於美國和歐盟以外的其他國家，管理臨牀試驗的要求 試驗、藥品批准或上市授權、定價和報銷因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP要求和適用的法規要求以及起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行，《赫爾辛基宣言》是由世界醫學協會制定的涉及人類受試者的醫學研究的倫理原則聲明，包括關於可識別的人體材料和數據的研究。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。
員工與人力資本
在管理層的領導和指導下，我們通過利用熟練的專家、顧問、合同研究組織和承包商來管理我們的臨牀運營、製造、研發和其他職能。我們將繼續擴大我們的基礎設施，以管理我們的運營，包括增加全職員工的商業運營。
截至2023年12月31日，我們有89名全職或兼職員工。在這些員工中，55名員工從事研發活動，34名員工從事銷售、一般和行政活動。2024年2月，我們裁減了12名員工，主要與重組我們的商業、醫療事務和企業支持職能有關。重組後，截至2024年3月4日，我們擁有74名全職或兼職員工，其中50名和24名員工分別從事研發活動和銷售、一般和行政活動。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為與員工的關係很好。
我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有和更多的員工、顧問和顧問，同時致力於建立一個多樣化和充滿活力的工作場所。我們股權激勵計劃的主要目的是通過以下方式吸引、留住和獎勵人才
授予基於股權的薪酬獎勵，以通過激勵這些個人盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。
我們的公司信息
我們最初於2007年11月在特拉華州註冊成立，名稱為“Zeta Acquisition Corp.II”。Zeta Acquisition Corp.II是一家根據交易法註冊的“空殼”公司，沒有具體的業務計劃或目的，直到2017年3月通過合併開始運營Aerpio PharmPharmticals，Inc.的業務。2021年8月，我們進行了反向合併，根據該合併，我們的一家全資子公司與Aadi子公司，Inc.(前身為Aadi Bioscience，Inc.)合併。(“私人Aadi”)，私人Aadi作為我們的全資子公司繼續存在(“合併”)。合併完成後，我們將公司名稱從“Aerpio製藥公司”改為“Aerpio製藥公司”。致Aadi Bioscience，Inc.二等兵阿迪的名字也從“阿迪生物科學公司”改為“阿迪生物科學公司”。致“Aadi子公司，Inc.”
我們的主要行政辦公室位於日落大道17383號，套房A250，太平洋帕利塞茲，加利福尼亞州90272。我們在www.aadiBio.com上維護着一個網站，我們定期在網站上發佈我們的新聞稿副本以及關於我們的其他信息。我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件將在以電子方式提交給美國證券交易委員會或以電子方式提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過網站免費查閲。我們網站中包含的信息不構成本Form 10-K年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件的一部分，除非通過引用特別將其併入本文。此外，我們向美國證券交易委員會提交的文件可以通過美國證券交易委員會的電子數據收集、分析和檢索系統訪問，網址為http://www.sec.gov.我們在任何證券備案文件中作出的所有陳述，包括所有前瞻性陳述或信息，都是在包含該陳述的文件日期作出的，除非法律要求我們這樣做，否則我們不承擔或承擔任何更新這些陳述或文件的義務。
第1A項。風險因素
投資我們的普通股涉及重大風險，其中一些風險如下所述。在評估我們的業務時，投資者應仔細考慮以下風險因素。上述和下文所述的這些風險和不確定性並不是詳盡無遺的，也不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。有關受這些風險因素限制的一些前瞻性陳述的討論，請參閲本年度報告第2頁。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
風險因素摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在評估我們的業務時，您應該意識到這些風險和不確定性，包括第一部分第1A項中描述的風險和不確定性。本年度報告表格10-K中的“風險因素”。這些風險包括但不限於以下風險：
•我們是一家商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，只有一種產品獲準商業銷售，這可能會使您難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。
•自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。
•我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的發現、開發和商業化相關的多個目標的能力。
•我們可能無法獲得美國對FYARRO的額外適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准，或FYARRO或我們未來可能開發的其他候選產品的外國監管批准，因此，可能無法將FYARRO的額外適應症或任何未來候選產品的商業化，在這種情況下，我們的業務將受到重大損害。
•即使在FYARRO用於晚期惡性血管周圍上皮樣細胞瘤(“PECOMA”)適應症的批准和商業化之後，我們仍將需要額外的資金來資助我們的手術。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。
•我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品FYARRO的成功。如果我們不能成功地將晚期惡性PECOMA適應症的FYARRO商業化，或及時完成一個或多個其他適應症的FYARRO的開發、批准和商業化，我們的業務將受到損害。
•我們與合格的第三方簽訂了生產FYARRO用於商業化的合同，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗。這種對第三方(其中一些是獨家來源供應商)的依賴增加了我們沒有足夠質量和數量的FYARRO來滿足需求或其他方面或無法以可接受的成本滿足這些數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•如果我們不能在以後的臨牀前研究和臨牀試驗中複製我們候選產品的早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門對我們候選產品的批准並將其商業化。
•如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
•我們的資源有限，目前正集中力量為特定適應症開發FYARRO並將其商業化。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖或更有可能成功的其他適應症或產品。
•我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們更快地獲得監管部門的批准，或者比我們開發的產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。
•如果獲得批准，FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的市場機會可能僅限於某些較小的患者亞羣。
•如果我們或我們的合作者未能遵守法規要求，或者如果我們或我們的合作者遇到了意想不到的問題，FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品可能會受到處罰，當其中任何一個產品獲得批准時，我們可能會受到處罰。
•我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管、關鍵科學人員和員工的能力。如果我們不能吸引和留住這些人員，我們可能無法繼續成功地開發或商業化我們的產品或任何未來的產品候選產品，或以其他方式實施我們的業務計劃。
•如果我們無法建立或適當擴大我們的銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，我們可能無法成功銷售或營銷我們的產品或獲得監管部門批准的任何未來候選產品。
•我們的成功取決於我們保護和加強我們的知識產權和專有技術的能力，包括我們為我們的產品或任何未來的候選產品獲得專利期延長的能力。
•我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
•我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意。
•無論結果如何，訴訟和法律程序，包括平機會糾紛，都可能大幅增加我們的成本並損害我們的業務。
•我們的股票價格波動很大。
與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險
我們是一家商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，只有一種產品獲準商業銷售，這可能會使您難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。
我們是一家商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們只有一種產品，FYARRO，於2021年11月被FDA批准商業化銷售，並在美國商業化推出治療 晚期惡性pecoma 2022年2月截至2023年及2022年12月31日止年度，我們為FYARRO產生的產品銷售淨額分別為24. 4百萬美元及15. 2百萬美元。我們繼續產生與我們持續經營相關的重大研發及其他開支。我們尚未證明有能力克服公司在新的和快速發展的領域，特別是在生物製藥領域經常遇到的許多風險和不確定性。因此，任何關於我們未來業績的預測可能都不如我們有成功開發和商業化生物製藥產品的歷史那樣準確。
到目前為止，我們已將所有資源投入到研究和開發活動、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、FYARRO的商業化、招聘人員、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。我們進行了第二階段註冊研究， FYARRO（"AMPECT"試驗），並完成了滾動新藥申請（"NDA"）提交， FYARRO2021年5月。美國食品及藥物管理局（“FDA”）於二零二一年七月接受我們的保密協議，並於二零二一年十一月批准FYARRO治療晚期惡性PEComa。
根據AMPECT試驗和數據 為FYARRO在其他實體腫瘤中TSC1和TSC2失活 在與FDA討論後，我們開始了我們在惡性實體瘤中進行登記指導的腫瘤不可知的II期試驗（"PRECISION 1試驗"）的入組， TSC1或TSC22022年第一季度停用變更。此外，we目前正在招募患者參加（i）一項II期、開放標籤、多機構研究，以評價FYARRO與來曲唑聯合治療晚期或複發性子宮內膜癌（"EEC"）的療效和安全性，（ii）一項II期、多中心、開放標籤、單組試驗，以評價功能性或非功能性、分化良好、消化道、肺或胰腺的局部晚期不可切除或轉移性神經內分泌腫瘤（"NETs"），其先前接受了≤ 2線治療，不包括生長抑素類似物（SSTa）。 此外，於二零二二年十月，我們與Mirati Therapeutics，Inc.訂立合作及供應協議。
（“Mirati”）評價Mirati的adagrasib（KRAZATI）的組合®), a KRASG12C選擇性抑制劑，和FYARRO， KRASG12C 突變型非小細胞肺癌（"NSCLC"）和其他實體瘤。根據協議條款，Mirati負責贊助和進行I/II期研究，我們將提供研究藥物並共同分擔研究費用。
我們在通過第三方管理商業規模產品的生產以及進行成功產品商業化所需的銷售和營銷活動方面經驗有限。因此，您可能更難準確預測我們的成功可能性和可行性，而不是如果我們有更長的運營歷史。
此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延遲以及其他已知和未知的因素和風險，這些都是早期商業化階段的生物製藥公司在快速發展的領域中經常遇到的。我們也正在向一家能夠支持商業活動的公司轉型。
自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。
自成立以來，我們已產生重大淨虧損，直到最近才開始從產品銷售中產生收入，並主要通過證券的私募和公開發行、聯邦撥款和許可證收益為我們的業務提供資金。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為6580萬美元及6050萬美元。截至2023年12月31日及2022年12月31日，我們的累計赤字分別為2.69億美元及2.03億美元。該等虧損主要來自與研發活動有關的成本、與FYARRO商業化有關的成本以及與我們的業務有關的一般和行政成本。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，我們只有一款產品獲批准作商業銷售，其產生的產品銷售淨額分別為24，400，000元及15，200，000元，而我們繼續產生與持續經營有關的重大銷售、一般及行政開支以及研發開支。因此，我們預計在可預見的未來將繼續產生重大的運營開支，原因是FYARRO商業化、研發（包括識別和設計額外的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗）以及FYARRO和任何未來候選產品的監管審批程序。我們預計，隨着我們將FYARRO商業化，繼續進行FYARRO的臨牀試驗，並尋求擴大我們的管道，我們的費用和潛在損失將大幅增加。我們的未來開支和潛在損失的金額並不確定。
即使我們成功地將FYARRO商業化， 晚期惡性 如果我們成功獲得監管部門的批准，並在其他適應症和任何未來候選產品中將FYARRO商業化，我們預計在未來幾年和可預見的未來將繼續產生重大費用和增加的經營虧損。我們所產生的淨虧損可能會因季度而大幅波動，以致我們的經營業績的期間比較未必能很好地反映我們的未來表現。我們未來淨虧損的規模部分取決於我們收入和開支的未來增長率。我們先前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資金、我們為FYARRO的持續商業化提供資金的能力、FYARRO的額外適應症和任何未來候選產品的開發、我們實現和維持盈利能力以及我們的股價表現產生不利影響。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與FYARRO和我們未來可能開發的其他候選產品的發現、開發和商業化有關的多個目標的能力。
我們有一款產品FYARRO在美國獲批商業化，用於治療晚期惡性PEComa，於2021年11月獲得FDA批准，並於2022年2月在美國上市。我們能否產生足以實現盈利的大量產品銷售，取決於我們單獨或與戰略合作伙伴一起獲得必要的監管和營銷批准，以成功完成額外適應症的發現、開發和最終商業化（例如， TSC1 和TSC2）或任何未來候選產品，並在外國司法管轄區商業化FYARRO或任何其他未來候選產品（如果獲得批准）。我們預計，在可預見的將來，產品銷售產生的收入不會顯著達到盈利能力。我們創造未來收入和實現盈利能力的能力在很大程度上取決於我們或任何當前或未來合作者實現多個目標的能力，包括但不限於：
•證明安全性和有效性 FYARRO並獲得監管部門的批准， FYARRO其他適應症以及我們將來可能開發的任何其他候選產品（如有），且有商業市場；
•推出併成功商業化FYARRO或我們未來在任何監管批准後可能開發的任何其他候選產品，包括開發商業基礎設施，無論是內部還是與一個或多個合作者；
•與第三方保持商業上可行的供應和生產關係，這些第三方能夠在數量和質量上提供足夠的產品和服務，以支持臨牀開發並滿足市場對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品（如果獲得批准）的需求；
•完成開發活動，包括臨牀試驗， FYARRO， TSC1 和TSC2成功和及時；
•為FYARRO獲得額外的監管和上市批准，用於其他適應症；
•我們能夠完成研究性新藥申請（“IND”），使研究得以開展，併成功提交IND或IND補充或類似申請，這些申請在開始任何未來候選產品的臨牀試驗之前，在FDA或類似監管機構沒有任何反對的情況下生效；
•與合同研究組織（“CRO”）和臨牀研究中心建立並維持關係，以進行臨牀開發 FYARRO其他適應症以及我們可能開發的任何未來候選產品；
•及時收到適用監管機構對我們成功完成臨牀開發的任何候選產品的監管批准；
•為未來候選產品開發或承包高效和可擴展的製造工藝，包括獲得適當包裝的成品以供銷售；
•為FYARRO或任何未來候選產品談判並維持適當的價格，無論是在美國還是在我們的產品已商業化的外國；
•在候選產品獲得任何監管批准後，持續可接受的安全性特徵；
•患者、醫療界和第三方支付方對候選產品的商業接受；
•為FYARRO或任何未來候選產品獲得第三方支付者的保險和充分補償；
•滿足對適用監管機構的監管後批准承諾；
•確定、評估和開發新的候選產品；
•在美國和國際範圍內獲得、維護和擴大專利保護、商業祕密保護和監管排他性；
•保護我們在知識產權組合中的權利；
•抵禦第三方幹擾或侵權索賠(如果有的話)；
•以有利的條件，達成並維持任何合作、許可或其他安排，可能需要或希望開發、生產或商業化FYARRO和任何未來候選產品；以及
•應對任何競爭療法以及技術和市場發展，吸引、僱用和留住合格人員。
我們可能永遠無法成功實現我們的目標，即使我們做到了，也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度盈利能力。我們未能成為並保持盈利將降低我們的價值，並可能損害我們維持或進一步研究和開發努力、籌集額外必要資本、發展我們的業務或繼續運營的能力，並可能導致我們普通股價值的下降。
我們將需要額外資金來資助我們的業務。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發項目或未來的商業化努力。
開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。我們的業務消耗了大量現金
自成立以來， 我們預計，由於我們的O，正在進行的和計劃中的活動，特別是當我們尋求FYARRO的額外監管批准以用於其他適應症，以及繼續商業化， FYARRO用於其獲批適應症（晚期惡性PEComa）.如果FDA、歐洲藥品管理局（“EMA”）或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或臨牀前研究，或者我們的任何臨牀試驗或任何未來候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會超出我們目前的預期。還可能產生其他意外費用。此外，即使我們獲得監管部門批准， FYARRO或我們將來可能開發的任何其他候選產品，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷活動以及持續的合規活動相關的重大商業化開支。雖然我們於2022年2月推出了用於晚期惡性PEComa的FYARRO商業化治療，但我們無法合理估計成功商業化所需的資源和資金的實際數額。 FYARRO對於晚期惡性 PEComa適應症或完成開發，如果獲得批准，將FYARRO商業化用於任何其他適應症，或我們將來可能開發的任何其他候選產品。在2021年11月獲得FDA對FYARRO的監管批准後，我們僅獲準銷售或推廣 FYARRO用於晚期惡性PEComa適應症，而不是任何其他適應症或任何其他候選產品，在美國。此外，我們已經產生並將繼續產生與作為上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的業務。
截至2023年12月31日，我們擁有1.088億美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為我們的計劃運營費用和資本支出提供資金，直至2025年第四季度。我們預計現金、現金等價物及短期投資能持續為營運提供資金的時間，是基於可能被證明是錯誤的假設，而我們可能會比目前預期更快耗盡可用資本資源。不斷變化的環境（其中一些可能超出我們的控制範圍）可能導致我們消耗資本的速度遠遠超過我們目前的預期，我們可能需要比計劃更快地尋求額外資金。
我們計劃利用現金、現金等價物和短期投資，為以下項目的持續商業化提供資金： FYARRO對於晚期惡性 PEComa適應症、正在進行和計劃進行的臨牀試驗 FYARRO對於其他適應症，如 TSC1,TSC 2，EEC和NET適應症，用於製造業務，並資助我們其他候選產品和開發活動的其他研究，以及營運資金和其他一般企業用途。大力研發 FYARRO在其他適應症和任何未來候選產品將需要大量資金。我們現有的現金、現金等價物和短期投資將不足以為完成開發項目所需的所有活動提供資金。 FYARRO和任何未來的候選產品.
我們將須透過公開或私人股本發行、債務融資、第三方融資、市場推廣及分銷安排、與第三方合作及特許安排或其他來源或該等方法的組合，獲取進一步資金以支持我們的持續經營，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。任何額外的籌款工作可能會分散我們的管理層的日常活動，這可能會對我們進一步開發和商業化FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力產生不利影響。我們可能無法獲得足夠金額或可接受條款的額外融資，或根本無法獲得。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利造成不利影響的優惠，而此類發行的可能性可能導致我們股份的市價下跌。債務融資可能導致施加債務契約、增加固定付款責任或其他可能影響我們業務開展的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款項或里程碑款項籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們某些技術或候選產品的寶貴權利，或以不利的條款授予許可證，這可能會對我們的業務、經營業績和前景造成重大不利影響。我們籌集額外資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及近期因通脹及利率上升、貨幣政策變動、COVID—19疫情、烏克蘭及中東衝突等而對美國及全球信貸及金融市場造成的幹擾及波動的不利影響。此外，即使我們相信我們有足夠資金執行當前或未來的經營計劃，我們可能會因有利的市場條件或戰略考慮而尋求額外資金。
我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不大幅推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研發計劃、臨牀試驗或未來的商業化努力。
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
我們只有一種產品FYARRO，該產品已完成開發，並獲得FDA的單一適應症監管批准。我們在很大程度上依賴於 FYARRO.如果我們不能成功地商業化 FYARRO用於晚期惡性PEComa適應症或完全開發，獲得FYARRO的批准並商業化如果一個或多個額外的跡象及時，我們的業務將受到損害。
我們只有一個商業產品已經推出，完成開發並獲得FDA批准，FYARRO， 晚期惡性 佩科馬我們未來的成功取決於我們成功將FYARRO商業化的能力，以及及時成功地獲得FYARRO其他適應症的監管批准。我們正在投入我們的大部分精力和財政資源，繼續將FYARRO商業化，用於晚期惡性PEComa適應症，並用於研究和開發 FYARRO多個額外的適應症。
於二零二一年五月，我們完成了滾動保密協議的提交， FYARROFDA於2021年7月接受了我們的NDA，並於2021年11月批准了FYARRO治療晚期惡性PEComa。我們的NDA是基於AMPECT試驗的結果，該試驗涉及的患者在美國沒有批准的治療方法。 FYARRO將需要額外的臨牀開發，擴大生產能力，在我們計劃銷售的美國以外司法管轄區， FYARRO用於晚期惡性PEComa和潛在其他適應症如果獲得批准，我們將在產品銷售中產生任何可觀收入之前，進行大量投資和大量營銷努力。我們不允許推銷或推廣 FYARRO適用於任何非PEComa適應症，直到我們獲得FDA和類似的外國監管機構的監管批准，任何此類額外適應症，我們可能永遠不會獲得此類監管批准。
的成功 FYARRO將取決於幾個因素，包括以下因素：
•FYARRO在非臨牀試驗環境中的有效性和安全性比我們的臨牀試驗中所證明的更多患者；
•我們的銷售、營銷和分銷工作的有效性；
•與第三方藥品供應商和生產商維持現有的供應安排，或建立新的供應安排，以獲得足夠的商業供應和FYARRO的額外臨牀開發；
•我們商業銷售的成功，包括商業基礎設施的持續開發，無論是內部還是與一個或多個合作者；
•及時收到監管部門的批准， FYARRO來自適用的國外監管機構的晚期惡性PEComa；
•成功 完成FYARRO用於一個或多個標籤擴展適應症的任何臨牀試驗、監管批准和商業化；
•對適用監管機構的監管後批准承諾的範圍；
•醫療專業人員開處方的意願和患者使用FYARRO並繼續使用FYARRO的意願；
•保險範圍的可用性以及私人和政府支付者的適當補償和定價；
•不良副作用的發生率和嚴重程度；
•處方、給藥和啟動患者FYARRO的方便性；
•FYARRO的潛在價值和感知價值以及相對成本；
• 成功並及時完成所需的臨牀前研究和臨牀試驗， FYARRO當前和未來的適應症；
•IND將與FDA一起生效，用於我們計劃和未來的臨牀試驗；
•啟動和成功的患者入組和完成額外的臨牀試驗， FYARRO及時，包括我們的PRECISION 1試驗；
•維持和建立與CRO和臨牀研究中心的關係，以便在美國和國際上開發FYARRO；
•臨牀試驗中不良事件的類型、頻率和嚴重程度；
•證明FDA和任何類似的外國監管機構滿意的療效和安全性特徵，以獲得監管批准；
•在美國和國際上獲得並維護專利保護、商業祕密保護和監管排他性；
•在我們當前和未來的監管批准後，持續可接受的安全性特徵；以及
•我們與其他療法競爭的能力。
除晚期惡性PEComa外，根據已完成AMPECT試驗的探索性數據和數據， 為FYARRO在其他實體腫瘤中TSC1和TSC2失活 我們啟動了PRECISION 1，我們的登記指導腫瘤不可知的II期研究， FYARRO在患有惡性實體瘤的患者中， TSC1 或TSC2改變。我們與FDA完成了一次B型會議，討論了試驗設計。PRECISION 1試驗正在進行中，第一名患者於2022年3月接受給藥。 2023年12月14日，我們公佈了PRECISION 1試驗前三分之一參與者的中期分析結果。 預計試驗將於2024年底完成，預計2025年初會有結果。有關PRECISION 1試驗（包括中期分析）的更多信息，請參見第I部分，項目1（業務）。 如果我們遇到延誤，我們的產品開發成本可能會增加。重大的試驗延遲也可能縮短我們可能擁有商業化獨家權利的任何時間， FYARRO或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們成功利用FYARRO並可能損害我們的業務、運營結果和前景。可能導致FYARRO的其他臨牀開發延遲或不成功完成的事件包括，除其他事項外：
•患者撤回同意或失訪的比例高得出乎意料；
•來自FDA和外國監管機構、機構審查委員會(“IRBs”)或數據安全監測委員會的反饋，或可能需要修改臨牀試驗方案的臨牀試驗結果；
•FDA或其他監管機構實施臨牀擱置，FDA、其他監管機構、IRBs或我們做出決定，或數據安全監測委員會建議隨時因安全問題或任何其他原因暫停或終止試驗；
•臨牀試驗地點和調查人員偏離試驗方案或者未按照管理要求進行試驗的；
•第三方，如CRO，未能履行其合同義務或未能在預期的最後期限內完成；
•FYARRO的測試、驗證、製造和交付給客户或臨牀試驗地點的延遲；
•患者因副作用、疾病進展或其他原因退出試驗造成的延誤；
•不可接受的風險-收益狀況或不可預見的安全問題或藥物不良反應；
•在這項臨牀試驗中未能證明FYARRO的療效；
•政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續進行審判；或
•地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義，如烏克蘭和中東衝突，或自然災害和公共衞生流行病，如新冠肺炎大流行。
如果我們不能及時完成臨牀開發，可能會給我們帶來額外的成本，或者削弱我們產生大量產品銷售或開發、監管、商業化和銷售里程碑付款以及產品銷售版税的能力。
我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面，我們可能面臨對我們的知識產權以及我們當前或未來任何合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力的潛在威脅。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法及時或根本無法成功地將多種適應症的FYARRO商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們在其他適應症或其他候選產品方面沒有獲得監管部門對FYARRO的批准，我們可能無法繼續運營。
除了FYARRO，我們的前景在一定程度上取決於發現、開發和商業化更多的候選產品，這些產品可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業生存能力產生不利影響。
我們未來的經營業績取決於我們成功發現、開發、獲得監管部門批准和/或將FYARRO以外的候選產品商業化的能力。在啟動候選產品的臨牀試驗之前，我們需要向FDA或其他司法管轄區的監管機構提交IND或類似的申請。我們可能無法在預期的時間內提交候選產品的未來IND。例如，在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA允許進一步的臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現導致臨牀試驗暫停或終止的問題。此外，即使這些監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。這些考慮也適用於我們可能提交的新的臨牀試驗，作為現有IND的修正案或新的IND。任何未能在我們預期的時間線上提交IND或獲得我們試驗的監管批准的情況都可能阻止我們及時開發候選產品，如果有的話。候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出人意料地失敗。由於與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療護理標準和其他不可預測的變量有關的風險，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測在候選產品的後期臨牀試驗中將獲得的結果。
我們可能開發的其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
•生成足夠的臨牀前數據，以支持臨牀試驗的啟動；
•獲得啟動臨牀試驗的監管許可；
•與進行臨牀前研究和臨牀試驗的必要各方簽訂合同；
•成功招募患者，並及時完成臨牀試驗；
•及時生產足夠數量的候選產品以用於臨牀試驗；以及
•生成足夠的安全性和有效性數據，以保證繼續開發，並使FDA或任何其他監管機構滿意，以獲得上市批准。
即使我們成功地將任何其他候選產品推進臨牀開發，其成功也將受到本“風險因素”部分其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們無法向您保證，我們將永遠能夠發現、開發、獲得監管部門批准、商業化或從除FYARRO用於晚期惡性PEComa的任何其他候選產品中獲得顯著收入。
FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度，這將限制我們從銷售中產生的收入。
即使FYARRO已獲批用於晚期惡性PEComa，即使我們未來可能開發的任何其他候選產品獲得監管部門的批准，這些獲批的候選產品可能無法獲得醫生、患者、第三方支付者和醫療界其他人的充分市場認可。我們任何獲批准的候選產品的市場接受程度將取決於多個因素，其中包括：
•在臨牀試驗中證明的與替代療法相比的有效性和安全性；
•候選產品和競爭產品的上市時機；
•產品候選獲得批准的臨牀適應症；
•限制在監管當局批准的標籤中使用候選產品，如標籤中的盒裝警告或禁忌症，或風險評估和緩解策略(如果有)，替代療法和競爭產品可能不要求這樣做；
•我們的候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•與替代治療相關的治療費用；
•第三方支付者（包括政府當局）是否提供保險，是否有足夠的補償，或者患者是否願意在沒有第三方支付者保險的情況下自付；
•一種經批准的候選產品是否可用作聯合療法；
•與任何獲批候選產品相關的任何不良反應的發生率和嚴重程度；
•對我們候選產品與其他藥物一起使用的任何限制；
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法和接受必要的診斷篩查以確定治療資格的意願，以及醫生開出這些療法和診斷測試的意願；
•銷售和營銷努力的有效性；
•與我們的候選產品有關的不利宣傳；以及
•對相同適應症的其他新療法的批准。
即使FYARRO被批准用於晚期惡性PEComa，但它可能永遠無法獲得醫生、醫院、醫療保健支付者和患者的足夠接受程度，我們可能無法從該產品中產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到負面影響。在授予報銷批准之前，醫療保健支付方可能要求我們證明FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，除了治療目標適應症外，還為患者提供增量健康益處。我們努力教育醫療界和第三方支付方有關FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的好處，可能需要大量資源，可能永遠不會成功。
如果獲得批准，FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的市場機會可能僅限於某些較小的患者亞羣。
癌症治療有時以治療線（一線、二線、三線等）為特徵。FDA通常最初只批准一種或多種特定產品的新療法。當癌症被發現足夠早，一線治療，如化療，激素治療，手術，放療或這些的組合，有時足以治癒癌症或延長生命而不治癒。FYARRO用於晚期惡性PEComa已被批准為一線治療。二線治療通常包括更多的化療，放療，抗體藥物，腫瘤靶向小分子，或它們的組合。三線治療可以包括化療、抗體藥物和小分子腫瘤靶向治療、更具侵入性的手術形式和新技術。我們已完成和計劃的FYARRO臨牀試驗是針對可能接受過一種或多種既往治療的患者。我們無法保證我們開發的候選產品（即使獲得批准）將被批准用於一線或二線治療，並且在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗，這些試驗可能成本高昂、耗時且存在風險。
患有我們所針對的癌症的患者數量可能會低於預期。我們對可能受益於我們產品或任何未來候選產品治療的可尋址患者人羣的預測是基於我們的估計，這可能被證明是錯誤的。此外，FYARRO和任何未來候選產品的潛在可尋址患者人羣可能有限或可能不適合使用此類產品治療。當使用此類生物學家驅動的識別和/或與疾病進展階段相關的高度特異性標準時，監管部門批准可能會限制候選產品的市場以目標患者人羣。如果我們的任何估計被證明是不準確的，我們開發的任何候選產品的市場機會可能會大幅減少，並對我們的業務造成不利的重大影響。
即使我們獲得了FYARRO或任何未來獲批產品的顯著市場份額，如果潛在目標人羣很小，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得監管機構批准，以增加適應症。
FYARRO或我們未來開發的任何候選產品，我們可能獲得監管部門批准，可能會受到不利的第三方覆蓋和報銷慣例以及定價規定的影響。
覆蓋範圍和範圍以及第三方支付方的充分補償，包括政府衞生管理當局、私營醫療保險公司、管理式護理組織和其他第三方支付方，對於大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。FYARRO或我們將來可能開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的銷售將在很大程度上取決於該候選產品的成本將在多大程度上由第三方支付方支付和補償。如果無法報銷，或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將FYARRO或我們將來可能開發的任何其他候選產品商業化。即使提供保險，批准的補償金額可能不足以讓我們建立或維持足以實現我們投資的適當回報的定價。覆蓋範圍和報銷可能會影響FYARRO或我們將來可能開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的需求或價格。如果無法提供覆蓋範圍和報銷，或報銷僅限於有限水平，我們可能無法成功將FYARRO或我們將來可能開發並獲得監管批准的任何其他候選產品商業化。
第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷存在重大不確定性，其中包括FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品，我們可能獲得監管批准。FYARRO或我們未來可能開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的市場接受度和銷售將取決於報銷政策，並可能受到醫療改革措施的影響。政府醫療保健計劃（如美國的醫療保險和醫療補助）的覆蓋範圍和充足的補償，以及商業支付者對新產品的接受至關重要。第三方支付者決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。例如，在美國，關於新產品報銷的主要決定通常由美國衞生和公眾服務部（“HHS”）下屬的機構醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）作出。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在醫療保險下得到覆蓋和報銷，私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個第三方付款人決定為候選產品提供保險，並不保證其他付款人也將為候選產品提供保險。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。支付人在決定報銷時考慮的因素是基於產品是否：（i）健康計劃所涵蓋的利益；（ii）安全、有效和醫療需要；（iii）適用於特定患者；（iv）成本效益；及（v）既不是試驗性的，也不是研究性的。這一過程將要求我們單獨向每個第三方付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不保證保險範圍和充分的補償將始終適用或首先獲得。
越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性和審查醫療產品候選的成本效益。在獲得新批准藥物的保險和報銷方面可能會出現特別嚴重的延誤。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在獲批清單上的特定候選產品，稱為處方集，其中可能不包括FDA批准的用於特定適應症的所有藥物。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。在某些情況下，如果這些指標沒有準確和及時地提交，則可能會受到處罰。此外，這些藥物的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣而降低。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。因此，FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品可能被認為是不必要的或成本效益。我們不能確定FYARRO在其他適應症（如果獲得批准）或我們可能商業化的任何其他產品中的覆蓋範圍和報銷，以及如果可以報銷，報銷水平將如何。
最近，政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了加強審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高處方藥定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革藥品政府項目報銷辦法。例如，根據2021年美國救援計劃法案（“美國救援計劃”），製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助計劃回扣的法定上限被取消。取消此上限可能要求製藥製造商支付的回扣高於其銷售產品所獲得的回扣，這可能會對我們的業務造成重大影響。2021年7月，拜登政府發佈了《促進美國經濟競爭》行政命令，多項條款旨在增加處方藥競爭。2022年8月，國會通過了《2022年減少通貨膨脹法案》（《降低通貨膨脹法案》），其中包括對製藥業和醫療保險受益人有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府談判某些高價單一來源醫療保險藥物的最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商徵收罰款和消費税，要求所有醫療保險B部分和D部分藥物的通貨膨脹退税，但有限的例外情況，如果他們的藥品價格增長快於通貨膨脹，以及重新設計醫療保險D部分，以減少受益人的自付處方藥費用，以及其他變化。包括製藥公司、美國商會、國家輸液中心協會、全球結腸癌協會和美國製藥研究和製造商在內的各種行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》的價格談判條款違憲。這些司法挑戰以及拜登政府實施的未來立法、行政和行政行動以及機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。許多州正在考慮或最近頒佈了州藥品價格透明度和報告法律，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在這些法律下承擔更大的責任，因為我們已經開始為FYARRO或在獲得監管部門批准後，我們可能在未來開發的任何其他候選產品。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們產生，
收入，實現盈利，或商業化FYARRO或任何其他產品，我們可能在未來開發，如果批准。遵守任何新法規及監管變動可能會耗費大量時間及成本，對我們的業務造成重大不利影響。
在美國以外，治療藥物的商業化通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的約束，我們相信歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制舉措已經並將繼續對治療藥物的定價和使用施加壓力，如FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，如果獲得批准。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得監管部門批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得優惠的報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，將FYARRO或我們將來可能開發的任何其他候選產品（如果獲得批准）與其他可用療法的成本效益進行比較。總的來説，這種制度下的產品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行定價產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們可以為FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品收取的費用（如果獲得批准）。因此，在美國以外的市場，FYARRO或我們未來可能開發並獲得監管批准的任何其他產品的報銷可能無法獲得或與美國相比減少，並且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。倘償還須以完成額外臨牀試驗為條件，或定價水平不理想，則本集團的經營業績可能會受到重大不利影響。
如果我們無法建立或維持FYARRO或我們將來可能開發的任何其他候選產品（如獲批准）的覆蓋範圍和充分補償，則FYARRO或該等其他產品（如獲批准）的採用、FYARRO或該等其他產品（如獲批准）的價格以及FYARRO或該等其他產品（如獲批准）的銷售收入將受到不利影響，反過來，可能對我們將來可能開發的FYARRO或任何其他候選產品（如果獲得批准）的能力產生不利影響。此外，保險政策和第三方付款人報銷率（包括政府付款人的那些）可能隨時改變，目前尚不清楚立法、行政和行政行動以及任何未來的醫療措施和機構規則將對投保人數產生什麼影響。即使FYARRO或我們將來可能開發的一個或多個候選產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，但未來可能會實施不太有利的覆蓋範圍和報銷率。
我們可能無法獲得FDA對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的任何未來NDA的批准。
臨牀開發、生產、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、推廣、出口、進口、營銷和分銷以及與FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品相關的其他活動均受美國廣泛監管。在批准FYARRO用於晚期惡性PEComa的NDA之前，我們尚未提交任何產品的批准申請或獲得FDA批准。
不保證NDA的批准。審批過程昂貴且不確定，可能需要數年時間。FDA和外國監管實體在批准過程中也有很大的自由裁量權。需要批准的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型取決於候選產品、候選產品針對的疾病或病症以及適用於任何特定候選產品的法規。數據有不同的解釋，FDA可能不同意我們的臨牀數據支持我們的任何候選產品在擬定的治療用途中是安全有效的。FDA的腫瘤學卓越中心發起了Project Optimus，以改革腫瘤藥物開發中的劑量優化和劑量選擇範式，以及Project FrontRunner，以幫助制定和實施支持早期臨牀環境批准的策略，以及其他目標。FDA計劃如何實現這些目標，以及它們對特定臨牀項目和行業的影響尚不清楚。儘管臨牀前研究和臨牀試驗需要花費大量的時間和費用，但任何階段都可能發生失敗，我們可能會遇到需要重複或執行額外臨牀前研究或臨牀試驗或生成額外化學、生產和控制數據（包括製劑穩定性數據）的問題。FDA和類似的外國機構可能會推遲、限制或拒絕對候選產品的批准，並可能最終批准該產品用於更窄的適應症或帶有不利標籤的產品，這將阻礙我們的藥物商業化。
批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期，包括在選定市場獲得報銷和定價批准。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。其他國家的監管批准程序可能包括與FDA批准相關的所有風險，以及其他目前未預期的風險。監管
在一個國家的批准並不確保在另一個國家獲得監管批准，但在一個國家獲得監管批准的失敗或延遲可能會對其他國家的監管程序產生負面影響，包括我們的候選產品可能無法獲得所有要求的適應症的批准，以及此類批准可能會受到產品可能上市的適應症的限制。
未能在國際司法管轄區獲得上市批准將阻止FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品（如果獲得批准）在海外上市。
為了在歐盟和任何其他外國司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們可能不會及時從美國以外的監管機構獲得批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得將FYARRO和我們未來可能在任何市場開發的任何其他候選產品(如果獲得批准)商業化所需的批准。
與營銷FYARRO相關的各種風險以及我們未來可能在國際上開發的任何其他候選產品，如果獲得批准，可能會影響我們的業務。
我們可能會為FYARRO和美國以外的任何未來候選產品尋求監管批准，因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•所謂平行進口的可能性，即當地賣家面對當地價格高或更高時，選擇從外國市場以低或低價格進口商品，而不是在當地購買商品時發生的情況；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制等監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•《美國反海外腐敗法》（"FCPA"）或類似的外國法規；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動造成的商業中斷。
此外，烏克蘭和中東地區最近發生的衝突已導致並可能繼續導致全球市場和行業的中斷、不穩定和波動，從而可能對我們的業務產生負面影響。美國政府和我們未來可能運營的司法管轄區的其他政府對俄羅斯和俄羅斯利益實施了嚴厲的制裁和出口管制，並威脅要實施更多的制裁和管制。目前尚不清楚這些措施的影響，以及俄羅斯對這些措施的潛在反應，可能對我們的業務、供應鏈、業務夥伴或客户造成不利影響。
與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會損害我們實現或保持盈利的能力。
FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明FDA、EMA或其他類似的外國監管機構滿意的安全性和有效性，或以其他方式產生積極結果，這將阻礙、延遲或限制開發、監管批准和商業化的範圍。
在獲得EMA或其他外國監管機構的監管批准前，銷售FYARRO用於晚期惡性PEComa或我們可能尋求批准的任何其他適應症，或我們可能在未來開發的其他候選產品之前，除其他要求外，必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以充分證據證明此類產品或其他產品的安全性和有效性，候選人每種產品或候選產品必須在我們的預期患者人羣和預期用途中證明充分的風險受益概況。製劑的生產和檢測還必須符合地區監管要求，這些要求可能因地區而異。臨牀測試費用昂貴，設計和實施困難，可能需要多年才能完成，其最終結果本質上是不確定的。一項或多項臨牀前研究或臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不表明此類試驗完成後獲得的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多生物製藥行業的公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品未能獲得監管部門的批准。我們當前或未來的臨牀試驗可能最終不會成功，也不會支持FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的進一步臨牀開發。
我們可能會在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得監管部門批准的能力，或阻止我們將FYARRO商業化用於其他適應症或未來可能開發的任何其他候選產品的能力，包括：
•收到監管機構要求我們修改臨牀試驗設計的反饋；
•陰性或不確定的臨牀試驗結果，可能需要我們進行額外的臨牀試驗或放棄某些藥物開發項目；
•臨牀試驗所需的患者數量比預期的多，這些臨牀試驗的登記速度比預期的慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的比例高於預期；
•臨牀試驗中心或我們的CRO未能遵守監管要求或及時履行其對我們的合同義務，或根本沒有履行；
•因各種原因暫停或終止我們的臨牀試驗，包括不符合監管要求或發現我們的候選產品具有不良副作用或其他非預期特徵；
•我們候選產品的臨牀試驗成本高於預期；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量， 我們的候選產品不足或不足；以及
•由於健康流行病（如COVID—19大流行病）導致的延誤，包括啟動其他適應症或項目的任何臨牀試驗。
例如，我們不知道FYARRO是否會像在臨牀前研究或以前的臨牀試驗中一樣，在當前或未來的其他適應症的臨牀試驗中執行。後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，以滿足FDA、EMA和其他類似的外國監管機構的要求，儘管已經通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展。此外，雖然我們知道其他幾家公司正在開發其他幾種批准和臨牀階段的mTOR抑制劑，但據我們所知，除了FYARRO外，還沒有批准專門用於治療晚期惡性PEComa的mTOR抑制劑。因此，FYARRO的發展和我們的股價可能會受到我們產品和其他公司mTOR抑制劑成功之間的推論（無論正確與否）的影響。監管機構還可能限制後期試驗的範圍，直到我們證明瞭令人滿意的安全性和有效性結果，這可能會延遲監管批准，限制我們可能銷售候選產品的患者人羣規模，或阻止監管批准。
在某些情況下，由於許多因素，包括試驗方案的變更、患者人羣規模和類型的差異、劑量和給藥方案以及其他試驗方案的差異和依從性以及臨牀試驗參與者的脱落率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和療效結果可能存在顯著差異。在臨牀試驗中使用我們的產品治療的患者可能已經接受了手術、放療和化療治療，並且/或者可能正在使用其他獲批產品或正在研究的新藥，這可能會導致與我們的產品無關的副作用或不良事件。因此，對於特定患者，在臨牀試驗中，療效評估可能會有很大的不同，並且因患者而異，各部位也會有很大的差異。這種主觀性會增加臨牀試驗結果的不確定性，並對臨牀試驗結果產生不利影響。
我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否將證明一致或充分的療效和安全性，足以獲得FYARRO上市的批准，用於其他適應症或我們將來可能開發的任何其他候選產品。如果我們需要對FYARRO在其他適應症或我們目前預期之外的任何未來候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法及時成功完成FYARRO在其他適應症或任何未來候選產品或其他測試，如果這些試驗或檢測的結果不呈陽性或只有適度陽性或存在安全性問題，我們可能（i）產生計劃外成本，（ii）延遲尋求和獲得相應適應症的監管批准，如果我們獲得了此類批准，（iii）針對相應適應症獲得了更有限或更嚴格的監管批准，（iv）接受額外的上市後檢測要求，或（v）在獲得監管批准後將藥物從市場上撤下。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制FYARRO在其他適應症或任何未來候選產品中的使用，這也可能會限制其商業潛力。
FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，單獨使用或與其他獲批產品或研究新藥聯合使用時，可能會導致嚴重不良事件，毒性或其他不良副作用，可能會延遲或阻止監管批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。
如果FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品與嚴重不良事件或其他不良副作用相關，或在臨牀前研究或臨牀試驗中，單獨使用或與其他獲批產品或研究新藥聯合使用時具有非預期特徵，我們可能需要進行額外的研究，以進一步評估其安全性，中斷，延遲或放棄其開發，或停止臨牀試驗，或將開發限制在更狹窄的用途或亞羣，其中不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險—效益角度來看更可接受。治療相關副作用也可能影響患者招募或入組受試者完成試驗的能力，或導致標籤限制性更強、監管部門批准延遲或拒絕或潛在的產品責任索賠。任何此類事件可能會阻止我們實現或維持市場對FYARRO或任何受影響的未來候選產品的接受度，可能會大幅增加我們產品（包括FYARRO）商業化的成本，並嚴重影響我們成功商業化FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力，如果獲得批准，併產生收入，並可能損害我們的業務。財務狀況和前景顯著。例如，在我們的AMPECT試驗FYARRO中，大多數治療相關不良事件為輕度或中度，最常報告的不良事件為貧血、水腫、感染、粘膜炎、疼痛、指甲變化、嘔吐、血小板減少症、高血壓和噁心。在我們的其他FYARRO試驗中，治療相關不良事件包括血小板減少症、腹瀉、疲乏、粘膜炎症、噁心、貧血和皮疹。此外，在我們對FYARRO進行的首次人體實體瘤研究中，1名患者死於呼吸困難，被認為可能與FYARRO有關。
在我們已完成和計劃的臨牀試驗中，患者在未來可能會遭受基於我們的臨牀前研究或既往臨牀試驗未觀察到或預期到的其他重大不良事件或其他副作用。FYARRO或任何未來候選產品可用於監管機構可能特別審查安全性問題的人羣。此外，FYARRO正在與其他療法聯合研究，這可能會加劇與該療法相關的不良事件。使用FYARRO或我們未來可能開發的其他候選產品治療的患者也可能接受手術、放療和/或化療治療，這可能導致與FYARRO或任何未來候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。在我們的臨牀試驗中納入重症患者可能會導致死亡或其他不良醫學事件，原因是這些患者可能正在使用的其他療法或藥物，或由於這些患者的疾病的嚴重性。例如，預計部分入組我們的FYARRO臨牀試驗的患者將在我們的臨牀試驗過程中或此類試驗後死亡或經歷重大不良臨牀事件，這些事件在過去曾發生過。
如果在我們目前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能退出我們的試驗，或者我們可能被要求放棄該候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA、EMA、其他類似的監管機構或機構審查委員會可隨時暫停或終止臨牀研究，
原因，包括不遵守監管要求或發現參與者暴露於不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，後來發現會引起副作用，阻礙其進一步發展。
即使副作用不妨礙候選產品獲得或維持監管批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市場接受。任何該等事態發展均可能對我們的業務、財務狀況及前景造成重大損害。
此外，對於FYARRO治療晚期惡性PEComa，或如果FYARRO獲得任何其他適應症的監管批准，或如果我們未來可能開發的任何其他候選產品（如有）獲得監管批准，則在批准後也可能出現與此類候選產品相關且在臨牀試驗期間未觀察到的毒性，並導致要求（i）進行額外的臨牀安全性試驗，（ii）在藥物標籤中增加額外的禁忌症、警告和注意事項，（iii）顯著限制產品的使用，（iv）變更 產品的分銷或給藥方式，（v）實施風險評估和緩解策略，或創建藥物指南概述此類副作用的風險，以便分發給患者，或（vi）暫停或撤回產品市場。我們無法預測FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品是否會在人體中引起毒性，從而阻止或導致基於臨牀前研究或早期臨牀試驗的監管批准被撤銷。
我們未來可能開發的FYARRO或其他候選產品的早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果不一定預測FYARRO或此類其他候選產品的後續臨牀前研究和臨牀試驗的結果。如果我們不能在後來的臨牀前研究和臨牀試驗中複製我們早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們可能無法成功開發、獲得監管機構批准並將FYARRO用於其他適應症或任何未來的候選產品。
我們未來可能開發的FYARRO或其他候選產品的早期臨牀前研究和臨牀試驗的任何結果，可能不一定預測後來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果。同樣，即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗，這些臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不會在後續的臨牀前研究或臨牀試驗結果中複製。
製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前和其他非臨牀發現，或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。此外，臨牀前、非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或EMA的批准。
我們面臨與開放標籤臨牀試驗相關的風險。
我們正在進行的、計劃中的和未來的一些臨牀試驗可能使用開放標籤研究設計，並可能在有限數量的臨牀地點對有限數量的患者進行。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到偏見的影響，包括“患者偏見”，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。在使用安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能不能預測FYARRO或任何未來候選產品的未來臨牀試驗結果。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得或進行額外的分析而發生變化，並受到審計、獨立放射或臨牀審查以及可能導致最終數據發生重大變化的驗證程序的影響。
我們可能會不時公開披露臨牀試驗的初步、中期或尾線數據，例如： 對PRECISION 1試驗的前三分之一參與者進行了中期分析，該試驗於12月14日宣佈。2023. 有關PRECISION 1中期分析的更多信息，請參見第I部分，項目（業務）. 初步數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關調查結果和結論可能會有所變化，
在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查之後。例如，我們可能會報告某些患者的腫瘤緩解，這些患者當時未經證實，並且在隨訪評估後最終不會導致治療緩解。我們也會作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的頂線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據還需要接受審計、獨立的放射學或臨牀審查以及驗證程序，這些程序可能導致最終數據與我們先前發佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能僅報告某些終點而非所有終點的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在一種或多種臨牀結局可能隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用而發生重大變化的風險。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。
此外，我們選擇公開披露的有關特定臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中選擇的。您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中，我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來的決策、結論、觀點、活動或其他有關特定候選產品或我們業務的其他方面具有重要意義。如果我們報告的初步或頂線數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
第三方在不同地區調查與我們相同候選產品的臨牀試驗的不良結果可能會對我們的該候選產品的開發產生不利影響。
在第三方進行的臨牀試驗中，可能會出現缺乏療效、不良事件、不良副作用或其他不良結果，這些第三方針對相同或不同的適應症進行研究。例如，我們將來可能會在某些外國司法管轄區為FYARRO的開發和商業化進行合作。作為這些合作的一部分，我們可能授予這些合作伙伴在這些外國司法管轄區開發和商業化授權給我們的相同化合物的權利，包括FYARRO。因此，我們可能無法控制我們將來可能與之合作的此類第三方的臨牀試驗或開發計劃，且此類第三方進行臨牀試驗的任何不良發現或意外副作用都可能對我們的FYARRO開發和商業化或FYARRO作為候選產品的可行性產生不利影響。我們可能會被要求向FDA或類似的外國監管機構報告這些不良事件或意外副作用，這些機構可能會命令我們停止FYARRO的商業銷售或進一步開發。
如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，以完成這些試驗，我們可能無法啟動或繼續進行FYARRO或任何未來候選產品的臨牀試驗。尤其是孤兒適應症，其人羣較少，我們可能難以找到和招募足夠的患者參加臨牀試驗指定的適應症的試驗。患者入組是臨牀試驗時間的一個重要因素。我們識別和招募符合條件的患者進行臨牀試驗的能力可能有限，或者可能導致招募比我們預期的慢。例如，我們試驗的病人， TSC1 和TSC2研究被篩選使用基因組信息，以識別改變， TSC1 或TSC2基因和利用這些標準和/或某些與癌症亞型相關的高度特異性標準可能限制有資格進行我們臨牀試驗的患者羣體。特別是，由於我們的某些開發項目專注於具有特定基因改變的患者，我們招募合格患者的能力可能會受到限制，或可能導致招募速度比預期慢。例如，關於FYARRO，我們不能確定有多少患者將攜帶 TSC1 或TSC2FYARRO旨在針對的變更，或者每個變更登記的患者數量將足以獲得監管部門的批准，並將每個此類變更包括在批准的標籤中。我們還可能聘請第三方開發用於我們的臨牀試驗的配套診斷方法，但這些第三方可能無法成功開發此類配套診斷方法，從而進一步增加識別我們臨牀試驗的目標基因改變患者的難度。如果我們的患者識別策略被證明是不成功的，我們可能難以招募或維持適合FYARRO的患者。
如果我們的競爭對手正在為與FYARRO或任何未來的候選產品相同的適應症正在開發中的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者登記可能會受到影響。
此外，對同類藥物的競爭對手進行營銷授權可能會削弱我們招募患者參加臨牀試驗的能力，推遲或可能阻止我們完成一項或多項試驗的招募工作。我們當前或任何未來臨牀試驗的患者登記和保留可能會受到其他因素的影響，包括：
•患者羣體的規模和性質；
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•被調查疾病的批准藥物的可獲得性和療效；
•有關試驗的患者資格標準，如方案中定義的或監管機構規定的；
•接受研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用的療法和候選產品的潛在優勢和副作用的看法，包括可能獲得批准的任何新產品或正在調查的其他候選產品的適應症；
•招聘具有適當能力和經驗的臨牀研究調查員的能力；
•臨牀醫生願意篩查患者的生物標誌物，以表明哪些患者可能有資格參加我們的臨牀試驗；
•醫生的病人轉介做法；
•獲得和維護患者同意的能力；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；
•為潛在患者提供臨牀試驗場地的距離和可用性；以及
•我們可能無法控制的因素，例如當前或潛在的大流行可能限制患者、主要研究人員或工作人員或臨牀站點的可用性(例如，新冠肺炎大流行)。
我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。此外，我們可能在FYARRO的臨牀試驗或任何未來的候選產品中報告的任何負面結果可能會使我們在正在進行的其他臨牀試驗中招募和留住患者變得困難或不可能。同樣，我們的競爭對手報告的關於他們候選藥物的負面結果可能會對我們臨牀試驗中的患者招募產生負面影響。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得監管部門批准銷售FYARRO的更多適應症或任何未來候選產品的能力。此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，參加臨牀試驗的患者也存在在完成之前退出試驗的風險，或者因為他們可能是晚期癌症患者，他們將無法存活到臨牀試驗的全部期限。因此，我們可能很難在治療和任何隨訪期內繼續參與我們的臨牀試驗。此外，我們依賴臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗及時進行，雖然我們已經簽訂了管理他們服務的協議，但我們迫使他們實際表現的能力是有限的。
我們預計將與其他療法結合開發FYARRO和潛在的其他候選產品，這將使我們面臨額外的風險。
我們打算開發FYARRO和潛在的其他候選產品，結合一種或多種目前已批准或未批准的療法來治療癌症或其他疾病。例如，2022年10月，我們與Mirati簽訂了一項合作和供應協議，以評估Mirati的Adagrasib(KRAZATI)組合®)，一名KRASG12C選擇性抑制劑和KRAS中的FYARROG12C突變型非小細胞肺癌和其他實體瘤。患者可能無法忍受FYARRO或我們未來的任何候選產品與其他療法或劑量的FYARRO或我們的任何未來產品候選與其他療法的組合可能會產生意想不到的後果。即使FYARRO已經獲得FDA對晚期惡性PECOMA的批准，即使FYARRO獲得了監管部門對其他適應症的批准，或者如果我們未來開發的任何候選產品獲得了監管部門的批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將繼續面臨FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能撤銷對與此類產品結合使用的療法的批准的風險，或者可能出現安全性、有效性、製造或供應問題
這些現有的療法。此外，FYARRO或任何未來的候選產品被批准使用的現有療法本身也有可能失去青睞或被降級到更晚的治療路線上。這可能導致需要為FYARRO或任何未來的候選產品、FDA、EMA或其他司法管轄區的類似外國監管機構確定其他聯合療法，要求進行額外的臨牀試驗，或者我們自己的產品被從市場上撤下或在商業上不太成功。
我們還可能評估FYARRO或任何未來的候選產品，將其與一種或多種尚未獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構批准上市的其他療法結合使用。我們將不能將FYARRO或任何未來的候選產品與最終未獲得監管部門批准的任何此類未經批准的療法結合在一起營銷和銷售。
如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構沒有批准或撤銷對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合FYARRO或任何未來候選產品進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得FYARRO或我們開發的任何未來候選產品的批准或成功營銷。這些未經批准的療法面臨着與目前正在開發的候選產品相同的風險，包括嚴重的不良反應和臨牀試驗的延遲。此外，其他公司也可能開發他們的產品或候選產品，與我們正在開發FYARRO的未經批准的療法或任何未來的候選產品組合使用。這些公司的臨牀試驗中的任何挫折，包括出現嚴重的不良反應，都可能推遲或阻止FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品上的開發和批准。
此外，如果與FYARRO或任何未來候選產品聯合使用的療法或正在開發的療法的第三方提供商無法生產足夠數量的FYARRO臨牀試驗或商業化的額外適應症或任何未來候選產品(如果獲得批准)，或者如果聯合療法的成本過高，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們的資源有限，目前正集中力量為特定適應症開發FYARRO並將其商業化。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖或更有可能成功的其他適應症或產品。
我們目前正在集中我們的資源和努力，為特定的適應症開發FYARRO並將其商業化。因此，由於我們的財務和管理資源有限，我們可能會放棄或推遲尋求其他適應症或其他候選產品的機會，這些產品稍後可能被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。未能正確評估FYARRO的潛在適應症可能會導致我們將重點放在市場潛力較低的FYARRO的特定適應症上，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們在FYARRO和其他項目的當前和未來研發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估完成的臨牀試驗數據、未來臨牀試驗成功的可能性、FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他戰略性或特許權使用費安排放棄對FYARRO或任何未來候選產品或計劃的寶貴權利，在這種情況下，我們可能會更有利地保留對該候選產品或計劃的獨家開發和商業化權利。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們更快地獲得監管部門的批准，或者比我們開發的產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。
生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，非常重視專利和新產品和候選產品。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與FYARRO競爭的產品、候選產品和工藝，用於晚期惡性PEComa或我們可能尋求批准的任何其他適應症，以及我們可能在未來開發的任何其他候選產品（如果獲得批准）。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們認為，目前有大量產品正在開發中，未來可能會上市，用於治療我們可能試圖開發FYARRO或任何未來候選產品的條件。此外，FYARRO或任何未來的候選產品可能需要與醫生目前用於治療我們尋求批准的適應症的藥物競爭。這可能使我們難以用我們的產品取代現有的治療方法。
尤其是腫瘤學領域的競爭非常激烈。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、成熟的生物技術公司、專業製藥公司、新興和初創公司、政府機構、大學和其他研究機構。我們還與這些組織競爭招聘和留住管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們在建立臨牀試驗中心、招募臨牀試驗受試者以及在新候選產品的識別和授權方面也將面臨競爭。
除FYARRO外，我們不知道有任何FDA或EMA批准的產品專門用於治療晚期惡性PEComa。患有惡性PEComa的患者通常接受化療方案，並且基於已發表的回顧性數據，目前在國家綜合癌症網絡（"NCCN"）指南中推薦使用mTOR抑制劑，包括西羅莫司、依維莫司和替西羅莫司治療惡性PEComa。FDA批准後，FYARRO被添加到NCCN指南中，作為治療惡性PEComa的唯一首選方案。為 TSC1 或TSC2停用改裝，目前沒有FDA或EMA批准的產品指示用於此類用途。如果FYARRO獲得額外的監管批准，TSC1 和TSC2在針對mTOR途徑的臨牀試驗中，它可能面臨來自其他候選藥物的競爭。這些藥物可能包括臨牀試驗中的雙mTORC1/2抑制劑或正在開發中的下一代mTOR抑制劑。任何潛在的競爭對手可能比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專業知識。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排，以及在獲得對我們的計劃補充或必要的技術方面。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能成功地獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構的批准，或在我們面前的領域發現、開發和商業化產品。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發和商業化的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、更廣泛的報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構對其產品的監管批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。我們批准的產品，或我們未來可能開發的獲得監管部門批准的候選產品，如果屆時有任何產品獲得批准，其定價可能比競爭產品高出很多，導致競爭力下降。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。如果我們無法有效競爭，我們從銷售FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品中獲得收入的機會如果獲得批准，可能會受到不利影響。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品從臨牀前研究和臨牀試驗發展到監管批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。例如，我們可能會在其他適應症的額外臨牀試驗中引入FYARRO的替代配方或劑型。此類重大改革在實施前需要獲得監管部門的批准，並存在無法實現這些預期目標的風險。任何這些變化都可能導致FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化並創造收入的能力。
我們可能不會通過收購和許可證內的方式成功地擴大我們的產品線。
我們相信，獲取外部創新和專業知識對我們的成功非常重要；雖然我們計劃在評估潛力時利用我們領導團隊先前的業務開發經驗 由於我們可能無法找到合適的特許或收購機會，即使我們找到了，我們也未必能夠成功獲得該等特許和收購機會。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性的領域，幾個更成熟的公司可能會採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。由於這些公司的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些公司可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。如果我們無法成功獲得或收購其他候選產品以擴大我們的產品組合，我們的管道、競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。
我們的業務涉及重大的產品責任風險，倘我們無法獲得足夠的保險保障，則該等無法對我們的業務及財務狀況造成重大不利影響。
我們的業務使我們面臨治療療法的開發、測試、製造和營銷所固有的重大產品責任風險。患者、醫療保健提供者或其他銷售或以其他方式接觸FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。例如，如果FYARRO或我們開發的任何其他產品據稱造成傷害或在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠要求。如果我們受到產品責任索賠的影響，並且無法成功地進行抗辯，我們可能會承擔重大責任。產品責任索賠可能會延遲或阻止我們的開發計劃的完成。如果我們成功銷售產品，此類聲明可能導致FDA、EMA或其他監管機構對我們產品、我們（或第三方）生產工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA、EMA或其他監管機構的調查可能會導致我們的產品召回或更嚴重的執法行動，限制其可能用於的獲批適應症，或暫停或撤回批准。無論案情或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求下降、損害我們的聲譽、辯護相關訴訟的成本、佔用管理層的時間和資源以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償。雖然我們已獲得產品責任保險，但我們的保險範圍未必能為潛在責任提供足夠保障。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理成本獲得或維持足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響的產品責任索賠所造成的損失。在集體訴訟中，基於具有意外副作用的藥物作出了重大判決。任何產品責任訴訟或其他訴訟的成本，即使以有利於我們的方式解決，也可能是巨大的，特別是考慮到我們的業務規模和財務資源。針對我們的產品責任索賠或一系列索賠也可能導致我們的股價下跌。
與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
如果FDA沒有得出結論認為候選產品和/或新適應症滿足505（b）（2）監管途徑的要求，或者如果第505（b）（2）條對該候選產品和/或新適應症的要求不符合我們的預期，則該候選產品和/或新適應症的批准途徑可能需要更長的時間，成本高於預期或導致更大的併發症和風險，這可能會延遲或阻止候選產品和/或新的商業用途的批准。
我們於2021年5月向FDA提交了第505（b）（2）節NDA，用於治療晚期惡性PEComa，FDA於2021年11月22日批准了NDA。對於我們可能開發的其他適應症或候選產品，我們可能無法根據505（b）（2）監管途徑成功獲得FDA批准。
《聯邦食品、藥品、藥品、和化粧品法案（“FDCA”）是1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》的一部分。（Hatch—Waxman修正案）並允許提交NDA，其中至少有一些需要批准的信息來自於臨牀前研究或臨牀試驗，而不是由申請人或為申請人進行的，申請人沒有獲得參考權。FDA解釋FDCA第505（b）（2）條，允許申請人依賴FDA先前對獲批產品的安全性和有效性的調查結果。FDA要求提交所需的信息，以支持對先前批准的藥物的任何變更，例如已發表的數據或申請人進行的新研究或證明安全性和有效性的臨牀試驗。FDA不需要滿足PDUFA目標日期，FDA可能要求更多信息，以充分
證明安全性和有效性以支持批准。此外，即使任何新適應症或候選產品根據第505（b）（2）條監管途徑獲得批准，該批准可能會受到我們可能上市的適應症用途的限制或其他批准條件的限制，或可能包含昂貴的上市後檢測和監督要求，以監測產品的安全性或有效性。
我們可能無法獲得美國對FYARRO的額外適應症或我們未來可能開發的其他候選產品的批准，或FYARRO或我們未來可能開發的其他候選產品的外國監管批准，因此，可能無法將FYARRO的額外適應症或任何未來候選產品的商業化，在這種情況下，我們的業務將受到重大損害。
FYARRO和我們未來可能開發的其他候選產品現在並將繼續遵守廣泛的政府法規，其中包括藥物的研究、測試、開發、生產、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷。嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管審批程序必須在美國和許多外國司法管轄區順利完成，才能批准新藥上市。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且會出現意外的延誤。我們不能保證我們可能開發的任何候選產品都能通過所需的臨牀測試，並獲得所需的監管批准，以開始銷售。
獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，需要成功完成廣泛的臨牀試驗，通常需要多年時間，這取決於多種因素，包括候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA和我們的外國同行在評估臨牀試驗數據時使用的標準在藥物開發過程中可能而且經常會發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們還可能會遇到因新的政府法規（包括未來的立法或行政行動）或在藥物開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化而導致的意外延誤或成本增加。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們現有的候選產品或我們將來可能尋求開發的任何候選產品都可能無法獲得監管部門的批准。
FDA及其他機構的中斷，例如先前因COVID—19疫情而導致的延誤或中斷、旅行限制及人手短缺，亦可能減慢新候選產品經必要政府機構審核及╱或批准所需的時間，從而對我們的業務造成不利影響。為應對COVID—19疫情，在國外和國內對設施的檢查基本上被擱置後，FDA一直致力於恢復常規監測、生物研究監測和批准前檢查的優先級。在2020年和2021年，許多公司宣佈收到了完整的回覆函，原因是FDA無法完成對其申請所需的檢查。雖然FDA在很大程度上趕上了國內的批准前檢查，但它仍在繼續處理積壓的外國檢查。 然而，FDA可能無法繼續目前的步伐，批准時間表可能會延長，包括需要批准前檢查或臨牀研究中心檢查的情況。
任何延誤或未能尋求或取得所需批准，將對我們從我們正在開發及尋求批准的任何特定候選產品產生收入的能力造成重大不利影響。此外，任何監管部門批准的藥物上市可能會受到重大限制，我們可能會銷售、推廣和宣傳藥物或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求風險評估和緩解策略（“REMS”）計劃作為批准NDA的一部分，或在批准後，這可能會對獲批藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在接受過專業培訓的某些醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能嚴重限制藥物的市場規模，並影響第三方支付者的償還。
我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家/地區而異，通常包括與上述FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。
FDA、EMA和其他類似的外國監管機構的監管批准程序漫長、耗時且固有不可預測。如果我們最終無法獲得FYARRO的監管批准，
對於我們可能開發的其他適應症或其他候選產品，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到重大損害。
獲得FDA、EMA和其他類似的外國監管機構的批准是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後的許多年時間，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據類型和數量可能在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能導致批准延遲或不批准申請的決定。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。即使FYARRO已被FDA批准用於治療晚期惡性PEComa，即使我們最終完成臨牀測試並獲得FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准，FDA，EMA和其他類似的國外監管機構可能會批准我們的候選產品，用於比我們更有限的適應症或更窄的患者人羣最初要求或可能施加其他處方限制或警告，限制產品的商業潛力。除FYARRO外，我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們的其他候選產品可能永遠不會獲得監管批准。
此外，監管部門的批准可能會因我們無法控制的原因而延遲。例如，美國聯邦政府關門或預算凍結（如2013年、2018年和2019年期間發生的事件），或資源轉移用於應對COVID—19公共衞生緊急情況和大流行，可能導致FDA的預算、員工和運營大幅減少，這可能導致反應時間變慢和審查週期變長。可能影響我們為候選產品獲得監管部門批准的能力。此外，COVID—19的影響可能導致FDA向專注於治療相關疾病的候選產品分配額外資源，這可能導致我們的候選產品的審批程序更長。最後，我們的競爭對手可能會向FDA提交公民請願書，試圖説服FDA，我們的候選產品或支持其批准的臨牀試驗存在缺陷。我們競爭對手的此類行動可能會延遲甚至阻止FDA批准我們的任何NDA。
任何未來候選產品的申請可能會因多種原因而無法獲得監管部門的批准，其中包括：
•FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或結果；
•FDA、EMA或其他類似的國外監管機構可能會確定我們的候選產品不安全或有效，僅具有中等有效性或具有不良或非預期副作用、毒性或其他妨礙我們獲得監管批准或阻止或限制商業用途的特性；
•臨牀試驗中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性來確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性；
•FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•我們可能無法向FDA、EMA或其他類似的國外監管機構證明我們候選產品的風險受益比對於我們擬定適應症是可接受的；
•FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能發現與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的生產工藝、檢測程序和規範或設施存在缺陷或未能批准；
•FDA、EMA或其他類似的監管機構可能無法批准我們候選產品的伴隨診斷測試（如有需要）；以及
•FDA、EMA或其他類似外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，以銷售我們的任何候選產品，這將嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。
FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的試驗數據。
我們的臨牀試驗已經並且將來可能在美國進行。我們也可以選擇在國際上進行更多的臨牀試驗。例如，我們目前正在美國進行FYARRO的PRECISION 1試驗，但我們將來可能會在其他國家進行試驗。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果來自美國臨牀試驗的數據旨在作為美國以外的外國監管機構批准的依據，臨牀試驗和批准的標準可能有所不同。無法保證任何美國或外國監管機構會接受在其適用管轄範圍以外進行的試驗的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要進行額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延遲我們的業務計劃，這可能導致我們的候選產品無法在適用司法管轄區獲得商業化批准或批准。
我們面臨與外國司法管轄區監管不確定性有關的風險。
英國脱歐和監管框架的不確定性以及英國、歐盟和其他司法管轄區的未來立法可能導致國際多中心臨牀試驗的執行中斷，通過藥物警戒計劃監測不良事件，評估新藥的獲益—風險特徵，以及確定不同司法管轄區的上市許可。監管框架的不確定性也可能導致活性藥物成分和成品的供應和分銷以及進出口中斷。這種中斷可能會給正在進行的臨牀試驗造成供應困難。監管框架的破壞、未來監管的不確定性以及現有監管的變化的累積影響可能會增加我們在歐盟和/或英國的產品上市授權和商業化的開發週期，並增加我們的成本。我們無法預測該等變動及未來監管對我們業務或經營業績的影響。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並維持對我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准。例如，即使FDA或EMA授予候選產品的監管批准，外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產、營銷、推廣和報銷。然而，一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期與美國不同，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。其他國家的監管批准程序可能涉及上述有關FDA在美國批准的所有風險以及其他風險。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
獲得外國監管批准以及建立和維持對外國監管要求的遵守可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們的產品在某些國家的引入。如果我們或任何未來的合作者未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得適用的監管批准，我們的目標市場將減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。
英國退歐後，就我們在英國進行任何業務而言，我們將遵守英國適用的監管要求。雖然聯合王國不再是歐洲聯盟成員國，但歐洲聯盟法律仍然適用於北愛爾蘭， 根據《愛爾蘭和北愛爾蘭議定書》的規定，並經温莎框架修正，將於2025年1月1日在北愛爾蘭實施.除國家程序外，聯合王國、大不列顛（英格蘭、蘇格蘭和威爾士）或北愛爾蘭還有許多新的上市許可途徑。與歐洲聯盟的立場一樣，一家公司只有在獲得銷售許可後才能開始在聯合王國銷售藥品。在英國，適用於臨牀試驗的主要立法是2004年英國人用藥品（臨牀試驗）條例，該條例將臨牀試驗指令轉化為國內法。因此，與在聯合王國進行臨牀試驗有關的要求和義務目前基本上與歐洲聯盟的立場保持一致。目前尚不清楚英國未來的監管制度將如何影響英國對產品、製造商和候選產品的批准。在可預見的未來，
聯合王國的監管審批程序很可能與 在歐盟適用，儘管申請程序將是單獨的。從長遠來看，聯合王國可能會制定與歐洲聯盟不同的本國立法。
FYARRO是，以及我們未來可能開發的任何其他候選產品，我們獲得上市批准，可能會受到上市後限制或召回或退出市場，如果我們或我們的合作者未能遵守監管要求，或者如果我們或我們的合作者遇到FYARRO的意外問題，或我們將來可能開發的任何其他候選產品，當其中任何一個獲得批准時。
FYARRO是，以及我們將來可能開發的任何其他候選產品，我們獲得上市批准，可能會受到FDA和其他監管機構的全面監管計劃的約束，其中包括對此類產品的生產工藝、批准後臨牀數據、標籤、廣告、營銷、分銷和促銷活動的監管。FDA擁有重要的上市後授權，包括根據新的安全性信息要求標籤變更的授權，以及要求上市後研究或臨牀試驗以評估與藥物使用相關的嚴重安全風險。例如，FDA可能會要求提交REMS以批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或其他元素以確保安全使用，如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA要求的任何REMS都可能導致成本增加，以確保符合新的批准後監管要求以及對批准產品銷售的潛在要求或限制，所有這些都可能導致銷售量和收入下降。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們的候選產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及持續遵守我們在批准後進行的任何臨牀試驗的現行藥品生產質量管理規範（“cGMP”）、藥品非臨牀研究質量管理規範（“GLP”）和藥品臨牀試驗質量管理規範（“GCP”）。此外，藥品生產商及其設施須接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期、突擊檢查，以符合cGMP法規和標準。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在所有監管合規領域（包括製造、生產和質量控制）投入時間、金錢和精力。
FYARRO是，如果我們將來開發的任何其他候選產品獲得上市批准，則可能受到產品上市適用的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求，其中可能涉及藥物指南、處方者和配藥者的特殊培訓以及患者登記等方面的要求。作為批准FYARRO NDA的條件，我們需要執行某些上市後要求（“PMR”）和/或上市後承諾（“PMC”）。如果我們未能遵守PMR和/或PMC，FDA可能會採取執法行動，其中可能包括髮出警告信和評估民事罰款。該產品也可能被視為貼錯標籤。
FYARRO是這樣做的，如果我們未來可能開發的任何其他候選產品獲得上市批准，它們可能具有限制其批准用途的標籤，包括比我們要求的更有限的受試人羣，監管機構可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括盒裝警告，或者可能批准標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明，這可能會限制該產品的銷售。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA密切監管產品的批准後營銷和促銷，以確保產品僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不根據批准的適應症銷售我們的前藥產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反《聯邦食品、藥物和化粧品法》有關處方藥推廣的行為可能會導致一系列行動和處罰，包括警告信、網絡信或無標題信、不利宣傳、要求昂貴的醫療保健提供者的信件或其他糾正信息、罰款和其他罰款、民事或刑事起訴，包括虛假索賠法責任、通過同意法令或公司誠信協議對我們的運營和其他運營要求的限制、取消資格、禁止參與聯邦醫療保健計劃以及拒絕政府合同或現有合同下的未來命令，以及其他後果。
我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。此外，不遵守FDA、EMA和其他類似的外國監管要求可能會產生負面後果，包括：
•不良檢查結果；
•附加警告或以其他方式限制產品的指定用途、標籤或營銷；
•對我們的FYARRO產品、分銷、製造商或製造工藝的限制；
•發佈警告信、安全警報、親愛的醫療保健提供者的信、新聞稿或其他包含可能導致負面宣傳的關於產品的警告的通信；
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求或將FYARRO從市場上撤出；
•暫停或撤回上市或監管批准或其他許可或自願；
•扣押、扣留或禁止進口產品；
•全部或部分停產；
•對業務施加限制，包括昂貴的新制造要求；
•建立或修改可再生能源管理系統的要求；
•要求進行上市後研究或監督；
•對藥品分發或使用的限制；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請，以及其他延誤；
•推遲或拒絕批准FYARRO的額外適應症；
•對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括全部或部分臨牀擱置，或暫停或終止正在進行或計劃中的試驗；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•名譽損害；
•拒絕政府合同或現有合同下的未來命令，被排除在聯邦醫療保健計劃之外；或
•禁止令或施加民事或刑事處罰，包括虛假索賠法的責任。
已批准的保密協議或類似監管批准的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得對已批准的產品、產品標籤或製造流程的某些更改的批准，FDA或類似的外國監管機構可能拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充。
上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化的能力，如果獲得批准，併產生收入。如果實施監管制裁或撤回監管批准，公司價值和我們的經營業績將受到不利影響。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。
如果我們被發現不正當地推廣FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的標籤外用途，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任。FDA和包括美國司法部在內的其他監管機構嚴格監管可能對處方藥(如FYARRO)提出的批准後營銷和促銷主張。具體地説，不得將產品推廣用於非
由FDA或其他監管機構批准，反映在產品的批准標籤上。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。例如，醫生在行醫時，可能會以與批准的標籤不一致的方式為患者使用藥物產品。如果我們或代表我們行事的任何承包商或代理人被發現推廣這種標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外推廣。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
如果FDA要求我們在批准任何未來的候選產品或我們可能開發的新適應症時獲得對配套診斷產品的批准，並且如果我們未能獲得或在獲得FDA對該配套診斷產品的批准方面遇到拖延，我們將無法將該候選產品與該配套診斷產品一起使用，我們從該候選產品中創造收入的能力將受到重大損害。
在開發任何未來的候選產品或新的適應症時，我們可能會開發或與合作者合作，開發或獲得配套診斷測試，以識別疾病類別中可能從我們的計劃中獲得選擇性和有意義好處的患者亞組。這樣的配套診斷技術將在我們的臨牀試驗中使用，以及與我們可能開發的任何未來候選產品或新適應症的商業化有關。為了成功地將這些候選產品與這些配套診斷技術結合起來開發和商業化，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。根據FDA的指導，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果配套診斷沒有在候選產品獲得批准的同時獲得批准或批准，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。到目前為止，FDA要求所有癌症治療的配套診斷測試都必須獲得市場批准。多個外國監管機構也將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在這些監管框架下，可能會要求進行臨牀試驗，以證明我們目前的診斷和我們可能開發的任何未來診斷的安全性和有效性，我們預計在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。
作為治療產品標籤的一部分，伴隨診斷的批准限制了治療產品的使用，僅限於那些表達某些生物標誌物或伴隨診斷旨在檢測的特定遺傳改變的患者。如果FDA、EMA或類似監管機構要求批准任何未來候選產品或我們可能開發的新適應症的伴隨診斷，無論是在批准該候選產品之前還是同時，我們和/或未來的合作者在開發和獲得這些伴隨診斷產品批准時可能遇到困難。如果我們或第三方合作者延遲或未能開發伴隨診斷產品或獲得監管批准，則可能會延遲或阻止此類候選產品的批准或繼續上市。此外，2020年4月，FDA發佈了關於為特定組腫瘤治療產品開發和標籤伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤條款的建議。而不是個別的治療產品。我們將繼續評估該指南對我們的伴隨診斷開發和策略的影響。2023年6月，FDA宣佈了一項新的自願試點計劃，通過該計劃，藥品製造商可以向FDA提供用於招募患者進入臨牀試驗以獲得藥物批准的診斷測試性能信息。根據對性能信息的評估，FDA將公佈推薦的類似測試的最低性能特徵，這些測試可用於選擇接受獲批藥物治療的患者，以幫助實驗室識別特定的生物標誌物，以開發實驗室開發的測試或LDT，並確保這些測試在藥物選擇和改善癌症患者護理方面的性能更一致。2023年10月，FDA發佈了一項擬議規則，建議逐步取消其對大多數LDTs的執法自由裁量權，並修訂FDA的法規，明確體外診斷是《聯邦食品、藥品和化粧品法案》下的醫療器械，包括診斷產品的製造商是實驗室的情況。如果我們或我們的合作者開發任何LDT，這些產品將作為醫療器械受FDA監管，我們需要投入大量時間和資源，以確保持續遵守FDA質量體系法規和其他上市後監管要求。2024年1月，FDA宣佈計劃將某些高風險體外診斷（包括伴隨診斷）重新分類為II類（或中等風險）器械。我們將繼續評估FDA指南和診斷領域其他發展的影響。 本指南以及FDA和其他監管機構的未來發布可能會影響我們為候選產品開發的伴隨診斷，並導致監管部門批准的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的主張。此外，
如果其他獲批的診斷產品能夠擴大其標籤聲明以包括我們獲批的藥品，我們可能被迫放棄伴隨的診斷開發計劃，或者我們可能無法在獲批後有效競爭，這可能會對我們從銷售獲批產品和業務運營中產生收入的能力產生不利影響。
此外，我們可能會依賴第三方為我們可能需要此類測試的候選產品設計、開發和製造配套診斷測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管批准過程中，可能需要解決諸如選擇性/特異性、分析驗證、重現性或伴隨診斷的臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持候選產品的伴隨診斷的開發，在後期臨牀試驗中生成的數據可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作者可能會在開發、獲得監管批准、生產和商業化伴隨診斷產品方面遇到困難，類似於我們在候選產品方面面臨的困難，包括獲得監管批准或批准、以商業規模生產足夠數量和適當質量標準以及獲得市場認可等問題。如果我們無法為任何未來候選產品或新適應症成功開發伴隨診斷，或在開發過程中遇到延誤，則該候選產品的開發可能會受到不利影響，候選產品可能無法獲得上市批准，並且在獲得上市批准後，我們可能無法實現該候選產品的全部商業潛力。因此，我們的業務、經營業績及財務狀況可能受到重大損害。此外，與我們簽訂合同的診斷公司可能會決定停止銷售或生產我們預期用於開發和商業化任何此類未來候選產品的配套診斷檢測，或者我們與此類診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得替代診斷測試的供應，以用於任何此類未來產品或新適應症的開發和商業化。或以商業上合理的條款進行，這可能會對我們可能開發的任何此類未來候選產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。
FYARRO的快速通道或突破療法指定可能不會導致更快的開發或審查過程，或者我們可能無法維持或有效地利用這樣的指定。我們也可能會為FYARRO或我們的任何其他候選產品尋求更多的快速通道認證。即使我們的一個或多個候選產品獲得快速通道認證，我們也可能無法獲得或維持與快速通道認證相關的好處。
2022年3月和2018年10月，我們宣佈FDA授予FYARRO快速通道指定，用於研究患有惡性實體瘤的成人和青少年患者的治療。 TSC1 或TSC2改變和晚期惡性PEComa患者分別。雖然FDA授予我們優先審查我們的NDA為晚期惡性PEComa患者，有沒有保證這個快速通道指定， TSC1 或TSC2變更將符合資格，或我們將能夠利用快速審查程序，或我們最終將獲得FYARRO在其他適應症方面的監管批准。儘管我們過去獲得了快速通道認證，但與FDA其他適應症的常規程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。我們還可能尋求快速通道指定其他癌症適應症或其他疾病，如果收到這些指定，我們可能無法成功獲得此類額外指定或加快開發。即使我們獲得了其他癌症適應症的快速通道指定，如果FDA認為快速通道指定不再得到我們臨牀開發計劃的數據的支持，它可能會撤銷此類快速通道指定。
快速通道指定旨在促進預期用於治療嚴重或危及生命疾病的療法的開發和審查，這些疾病證明有可能解決未滿足的醫療需求。快速通道項目可能會受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請以進行監管審查的能力。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症。如果FYARRO為研究治療惡性實體瘤窩藏患者 TSC1 或TSC2變更，或FYARRO用於任何其他適應症或我們將來可能開發的任何其他獲得快速通道指定的產品，不繼續符合快速通道指定的標準，或如果我們的臨牀試驗因意外不良事件或臨牀供應問題而延遲、暫停或終止，或臨牀暫停，我們將不會獲得與快速通道計劃相關的好處。FDA可隨時撤銷任何快速通道認證。此外，快速通道指定不會改變批准標準。僅憑快速通道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格，而且與傳統FDA程序相比，我們可能無法體驗更快的開發過程、審查或批准。
2018年12月，我們宣佈FDA授予FYARRO突破療法指定，用於治療晚期惡性PEComa患者。我們還可能尋求突破性治療指定FYARRO的各種癌症適應症或其他疾病。突破性療法指定為預期單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選產品，並且初步臨牀證據表明候選產品可能在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果）方面表現出比現有療法的顯著改善。申辦者可以要求FDA在提交候選產品IND時或之後的任何時間指定我們的候選產品為突破性治療。對於已被指定為突破性治療的候選產品，FDA可採取適當措施加快申請的開發和審查，其中可能包括在候選產品開發的整個過程中與申辦者和審查團隊舉行會議；及時提供諮詢意見，並與之互動溝通，申辦方關於候選產品開發的信息，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與協作性的跨學科審查；為FDA審查小組指定一名跨學科項目負責人，以促進對開發項目的有效審查，並作為審查小組和申辦者之間的科學聯絡人；並採取措施，確保臨牀試驗的設計在科學上適當時儘可能有效，例如儘量減少接受可能不太有效治療的患者人數。
FDA在決定是否授予藥物快速通道或突破療法指定方面有廣泛的自由裁量權。獲得快速通道或突破性治療指定不會改變產品批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。我們無法保證FDA將授予我們可能追求的任何其他適應症或候選產品的此類指定。即使FDA批准了這類指定，也可能不會實際上導致更快的臨牀開發或監管審查或批准。此外，此類指定不會增加FYARRO在其他適應症方面在美國獲得監管批准的可能性。
我們可能無法獲得或維持孤兒藥指定，或獲得或維持FYARRO或任何未來候選產品的孤兒藥獨家權，即使我們這樣做，此類獨家權也不會阻止FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准競爭產品。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較少患者人羣的藥物指定為孤兒藥。根據孤兒藥法案，FDA可以指定候選產品為孤兒藥，如果其預期用於治療罕見疾病或病症，通常定義為美國每年患者人數少於20萬人，或患者人數超過200人，在美國，沒有合理預期開發藥物的成本將從美國的銷售中收回。我們的目標適應症可能包括患者人羣較多的疾病，也可能包括孤兒適應症。然而，無法保證我們將能夠在其他適應症或任何未來候選產品中獲得FYARRO的孤兒名稱。
在美國，孤兒藥的認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。此外，如果具有孤兒藥指定的產品隨後獲得FDA對該疾病的首次批准，則該產品有權享有孤兒藥的排他性。美國的孤兒藥獨佔權規定，FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，將同一種藥物用於同一適應症上市七年，但在有限的情況下除外。在歐洲，適用的獨家經營期為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥指定的標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤，市場獨佔權不再合理，則歐洲獨佔期可以縮短至六年。
在……裏面Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物專有權的適用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在觸媒，FDA打算繼續將其對該法規的長期解釋應用於觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。
即使批准了孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持該候選產品的孤兒藥物排他性。由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得監管部門批准的候選產品，因為我們已經獲得了孤兒指定適應症的孤兒藥物指定。此外，如果我們尋求批准，在美國的獨家營銷權可能會受到限制
對於比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定的請求存在重大缺陷，或者如果我們無法確保我們能夠生產足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會丟失。此外，孤兒藥物排他性可能不能有效地保護批准的產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者具有孤兒排他性的產品的製造商無法維持足夠的產品數量，則FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選產品帶來任何優勢，也不會使候選產品有權獲得優先審查。
我們獲得了FDA對FYARRO治療晚期惡性PEComa的孤兒藥物指定和孤兒藥物排他性。我們可能無法獲得用於任何其他孤兒羣體的FYARRO的任何其他適應症或監管批准的孤兒藥物指定或孤兒藥物獨家經營權，或者我們可能無法成功地將FYARRO用於此類孤兒羣體的商業化，因為風險包括：
•孤兒患者羣體的規模可能會發生變化；
•患者的治療選擇可能會發生變化，可能會提供FYARRO的替代治療；
•開發成本可能高於孤兒適應症的藥品銷售預期收入；
•監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•招募患者參加臨牀試驗可能會有困難；
•FYARRO在各自的孤兒患者羣體中可能被證明不是有效的；
•臨牀試驗結果可能達不到監管機構要求的統計顯著性水平；以及
•FYARRO可能在各自的孤兒適應症中沒有有利的風險/收益評估。
如果我們無法在我們獲得孤兒藥物指定的任何其他孤兒羣體中獲得FYARRO的監管批准，或者我們無法成功地將FYARRO用於此類孤兒羣體的商業化，這可能會損害我們的商業前景、財務狀況和運營結果。
在適當的情況下，我們計劃通過使用加速註冊途徑，獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的監管批准的費用，並推遲收到必要的監管批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的PMRS，FDA可能會尋求撤銷加速批准。
在可能的情況下，我們計劃在高度未滿足需求的領域推行加速發展戰略。我們可能會為未來的候選產品尋求一個加速的批准途徑。根據FDA的加速批准條款和FDA的實施條例，FDA可以加速批准用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，該疾病通常比現有療法提供有意義的治療獲益，但確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點有影響，併合理地預測臨牀獲益。FDA認為臨牀獲益是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆的發病率或死亡率。為了加速批准，替代終點是一種標誌物，例如實驗室測量、放射學圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀獲益但本身不是臨牀獲益的指標。中間臨牀終點是指可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前測量的臨牀終點，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率的影響或其他臨牀獲益。加速批准途徑可用於新藥優於現有療法的情況，可能不是直接的治療優勢，而是從患者和公共衞生角度來看具有臨牀意義的改善。如果獲得批准，加速批准通常取決於申辦者同意以勤勉的方式進行額外的批准後確證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀獲益。如果此類批准後研究未能證實該藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。此外，FDA目前要求作為加速批准的一個條件，預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業上市的時間產生不利影響。 《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的權力機構及其監管框架進行了幾項修改，其中包括對加速批准途徑的改革，例如要求FDA明確批准後研究要求的條件和規定程序 對於
FDA將因不符合批准後要求而加速撤回產品。2023年3月，FDA發佈了一份關於支持腫瘤治療藥物加速批准的臨牀試驗考慮因素的指南草案，指出儘管單組試驗通常用於支持加速批准，但隨機對照試驗是更穩健的療效和安全性評估的首選方法。如果FDA要求我們修改臨牀試驗的設計，或要求額外的試驗以滿足批准數據要求的變化，我們的臨牀時間表和批准將被推遲，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
在尋求此類加速批准之前，我們將尋求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。我們無法保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，我們無法保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提交加速批准申請或根據其他加速監管指定（例如，但無法保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或根本無法保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可能要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的批准之前進行進一步的研究。未能獲得候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致候選產品的商業化時間較長，可能增加候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。
現有的監管政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，以防止、限制或延遲FYARRO在美國境外的晚期惡性PEComa以及我們可能尋求批准的任何其他適應症或我們可能在未來開發的任何候選產品的監管批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規性，我們可能會失去我們可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。
例如，2010年3月通過了經2010年《醫療保健和教育和解法案》(ACA)修訂的《2010年患者保護和平價醫療法案》(以下簡稱《ACA法案》)，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA的一些條款受到了司法和國會的挑戰，2021年6月，最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。
此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。例如，根據美國救援計劃，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項條款旨在增加處方藥的競爭。作為對這一行政命令的迴應，HHS發佈了一項應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則以及國會可以採取的潛在立法政策，以推進這些原則。2022年8月，國會通過了《降低通貨膨脹法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物在藥品價格增長快於通脹的情況下獲得通脹回扣，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。多個行業利益相關者對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰以及立法、行政和行政行動以及任何未來的醫療措施和機構規則的影響都意味着拜登政府對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化
如果獲得批准，候選人。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則這一削減將持續到2032年。2013年1月，前總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對FYARRO的客户或我們可能開發的任何其他候選產品產生實質性的不利影響，如果未來獲得批准，以及相應的我們的財務運營。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。此外，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州衞生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州的做法。實施成本控制措施或其他影響藥品定價和/或供應的醫療改革，可能會影響我們創造收入、實現或維持盈利能力，或將我們未來可能獲得監管批准的產品商業化的能力。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(《Right to Trial Act》)簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們訪問某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務將其產品提供給符合條件的患者。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的監管批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止監管部門的批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試等要求的影響。此外，如果最高法院推翻或限制雪佛龍在對FDA和其他機構的訴訟中尊重監管機構的原則，更多的公司可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會削弱FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運營，這可能會推遲FDA對我們上市申請的審查。
我們無法預測美國或其他司法管轄區未來立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的合作者行動遲緩或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或如果我們或我們的合作者未能維持監管合規，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務造成不利影響。
此外，歐盟衞生數據的收集和使用受《通用數據保護條例》（GDPR）監管，該條例在某些條件下將歐盟數據保護法的地理範圍擴展至非歐盟實體，並對公司施加了實質性義務和個人施加了新的權利。不遵守GDPR和歐盟成員國適用的國家數據保護法可能導致最高2000萬歐元或上一財政年度全球年營業額總額的4%（以較高者為準）的罰款，以及其他行政處罰。此外，英國已經實施了立法，實質上執行GDPR，英國GDPR，
其中規定了類似的義務，並規定對不遵守規定的罰款高達1750萬英鎊或全球收入的4%，兩者中較高者。 GDPR和英國GDPR可能會增加我們對我們可能處理的個人數據的責任和義務，我們可能會被要求建立額外的機制以努力遵守GDPR和英國GDPR。這可能是繁重的，如果我們未能成功遵守GDPR、英國GDPR或其他適用的歐盟法律和法規，這可能會對我們在歐盟和英國的業務造成不利影響。
最後，州和外國法律可能普遍適用於我們維護的信息的隱私和安全，並且可能在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。例如，CCPA於2020年1月1日生效，隨後經CPRA修訂和補充，賦予加州居民更大的訪問權，並要求刪除其個人信息，選擇退出某些個人信息共享，並獲得有關如何使用其個人信息的詳細信息。此外，CCPA（a）允許加利福尼亞州總檢察長執行，罰款為每項違規行為2500美元（即，（b）授權私人訴訟，以追討某些數據泄露的法定賠償。美國其他許多州也提出或頒佈了類似的立法。雖然CCPA和許多其他類似的州法律豁免了1996年《健康保險攜帶和責任法案》（“HIPAA”）監管的部分數據和某些臨牀試驗數據，但CCPA和此類其他法律，在適用於我們業務和運營的範圍內，可能會增加我們的合規成本和潛在責任。此外，一些州已經制定了更具體的立法，例如華盛頓州頒佈的《我的健康，我的數據法案》，其中包括了私人訴訟權。美國聯邦政府也在考慮聯邦隱私立法。美國日益嚴格的隱私立法趨勢，包括前述法律法規以及未來法律法規的可能性，可能會增加我們的合規成本和潛在責任，並對我們的業務造成不利影響。
GDPR、英國GDPR、CCPA、CPRA或其他與隱私和數據保護相關的法律法規可能會以不同司法管轄區的方式解釋和應用，或與我們的政策和實踐不一致。我們不能保證我們遵守所有適用的數據保護法律和法規，我們不能確定這些法規將如何解釋、執行或應用於我們的運營。此外，歐盟以外的其他司法管轄區也在類似地引入或加強隱私和數據安全法律、規則和法規，這可能會增加我們的合規成本和與違規相關的風險。這些法律的解釋和應用可能與我們的實踐不一致，我們遵守不斷變化的數據保護規則的努力可能會失敗。我們的實際或指稱的違規行為可能導致政府處以罰款或命令要求我們改變常規，從而可能對我們的業務造成不利影響。除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們持續努力遵守聯邦和州一級不斷變化的法律法規可能成本高昂，並需要不斷修改我們的政策、程序和系統。
如果我們實際或認為未能充分遵守適用的法律法規或其他與隱私和數據保護有關的實際或聲稱的義務，或未能保護我們處理或維護的個人數據和其他數據，可能導致對我們的監管執法行動，包括罰款、公司官員監禁和公眾譴責、受影響個人的損害索賠、其他訴訟或聲譽和損害，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景造成重大影響。
為美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)和其他政府機構提供的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
如果政府長期停擺或FDA的正常運作中斷，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。
如果我們未能遵守其他美國醫療法律和合規要求，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。此外，我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動有關，可能受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、
透明度法、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法，這可能使我們面臨重大損失，其中包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少。
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得監管批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得監管批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制可能包括：
•除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人和實體故意或故意索要、提供、接受或提供直接或間接的現金或實物報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付。個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖即可實施違規。違規行為將被處以民事和刑事罰款，每一次違規行為都將受到懲罰，外加最高三倍的薪酬、監禁和被排除在政府醫療保健計劃之外。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假申報法或聯邦民事罰款的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦虛假索賠法，包括民事虛假索賠法，可由普通公民通過民事舉報人或準訴訟強制執行，以及民事罰款法，除其他外，禁止個人或實體故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款索賠，或通過虛假陳述來避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。根據聯邦虛假索賠法案，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。聯邦虛假申報法還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了聯邦虛假申報法，並參與任何金錢追回；
•聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或作出或導致作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•聯邦民事貨幣處罰法，除其他事項外，禁止向聯邦醫療保健受益人提供或轉移報酬，如果某人知道或應該知道這可能會影響受益人從特定提供者或供應商訂購或接受政府應報銷的物品或服務的決定；
•《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》和其他適用於我們國際活動的當地反腐敗法律；
•聯邦HIPAA，它創建了新的聯邦刑事法規，禁止一個人故意執行，或試圖執行，欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口，陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有，或在監護或控制下的任何金錢或財產，無論付款人（例如，公開或私下），以及明知而故意偽造、隱瞞或以任何詭計或手段掩蓋重要事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述，與提供或支付有關的醫療福利、項目或服務有關 事項；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖，即可實施違法行為；
•經《經濟和臨牀健康衞生信息技術法》修訂的HIPAA（“HITECH”）及其各自的實施條例，包括2013年1月公佈的最終綜合規則，該規則對若干受保醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴、獨立承包商或受保實體的代理人施加要求，為他們提供涉及創建、維護、接收、使用或披露與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的個人可識別健康信息的服務。HITECH還制定了新的民事罰款等級，
修訂了《HIPAA》，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，在聯邦法院提起民事訴訟或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與進行聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•聯邦《醫師支付陽光法案》要求，除特殊例外情況外，適用的醫療、醫療補助或兒童健康保險計劃（Children's Health Insurance Program）下可支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告上一年向受保人（包括醫生）支付的某些款項和其他價值轉移的信息（定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫），某些非醫生醫療保健專業人員（例如醫生助理和護士執業等）和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息；我們未能及時、準確和完整地提交所需信息可能導致重大民事罰款，並可能增加我們在其他聯邦法律或法規下的責任；
•此外，我們還受上述每項醫療保健法律和法規的州和外國等同條款的約束，其中一些法律和法規的範圍可能更廣，並可能適用於支付人。美國許多州已經採納了類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法律，並可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排以及涉及非政府支付方（包括私人保險公司）報銷的醫療保健項目或服務的索賠。此外，一些州還通過了法律，要求製藥公司遵守2003年4月《藥品製造商合規計劃指南》和/或《美國藥品研究和製造商與醫療保健專業人員互動守則》。一些州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府披露營銷或價格，並要求藥品銷售代表註冊。州和外國法律，包括，例如，GDPR，英國GDPR，州法律和法規，包括一般立法，如CCPA，以及部門或主題特定法律和法規，也管理健康信息的隱私和安全，其中許多在很大方面彼此不同。美國的許多州法律並沒有被HIPAA搶先，因此使合規工作複雜化。關於遵守這些州和其他法律法規的要求存在模糊不清，如果我們未能或被指控遵守任何這些法律法規的適用要求，我們可能會受到私人或實體發起的索賠、要求和訴訟、監管調查和其他訴訟，以及罰款、處罰和其他責任。
由於這些法律的廣泛性以及可用的法定和監管例外或安全港的狹窄性，我們的部分活動（包括為我們或代表我們開展業務的承包商或代理人的活動）可能會受到一項或多項此類法律的質疑。任何因違反這些法律或法規而對我們提起的訴訟，即使成功抗辯，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。我們可能會受到個人舉報人代表聯邦或州政府提起的私人“qui tam”訴訟。
如果我們要發展業務、擴大銷售組織或依賴美國以外的分銷商，我們將面臨更大的風險違反這些法律或我們的內部政策和程序。我們被發現違反這些或其他法律和法規的風險進一步增加，因為許多法律和法規沒有得到監管機構或法院的充分解釋，其條款有多種解釋。任何因違反這些或其他法律或法規而對我們提起的訴訟，即使我們成功抗辯，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運營的注意力。
為確保我們目前及未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健及數據隱私法律及法規所作的努力將涉及持續的龐大成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的運營被指控或發現違反任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大後果，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）、誠信監督和報告義務、合同損害賠償、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。上述任何後果均可能嚴重損害我們的業務及財務業績。防範任何此類行動可能費用高昂、耗時，而且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地防範了任何此類行動，
我們的生意可能會受損此外，如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商及供應商可能參與欺詐、不當行為或其他不當活動的風險。這些方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽行為，未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的規定；向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及類似的外國欺詐不當行為法律；準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的研究、銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。該等法律及法規可能會限制或禁止一系列定價、折扣、市場推廣、銷售佣金、若干客户獎勵計劃及其他業務安排。這些方的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。我們已採納行為準則，但並非總能識別和阻止這些方的不當行為，我們為偵測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果針對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid，誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。
倘我們或我們聘用的任何合約製造商及供應商未能遵守環境、健康及安全法律及法規，我們可能會被罰款或罰款，或產生可能對我們的業務造成重大不利影響的成本。
我們和我們所聘用的任何合同製造商和供應商均須遵守多項聯邦、州和地方環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括管理實驗室程序、有害和受管制材料和廢物的生成、處理、使用、儲存、處理和處置、有害材料向地面、空氣和水中的排放和排放的法律、法規和許可要求；以及員工的健康和安全。我們的承包商的運營可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，因此可能產生危險廢物產品。我們一般與第三方訂立合約，處理該等物料及廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果由於我們使用有害材料而造成污染或傷害，包括我們當前或過去設施以及第三方設施的任何污染，我們可能會對由此造成的任何損害負責，並且任何責任可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的重大成本。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》以及其他國家的類似反賄賂和反腐敗法律的約束。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場的競爭能力，如果我們違反這些要求，我們將承擔責任。
我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》和我們經營所在的其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國反賄賂法。《反海外腐敗法》一般禁止公司和他們的
員工和第三方中間人不得直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人提供任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，醫院由政府擁有和運營，醫生和其他醫院員工由政府僱用，根據《反海外腐敗法》，他們將被視為外國官員，而且藥品的購買者通常是政府實體；因此，我們與這些醫生、醫院員工和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和美國司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們的所有員工、代理商、合作者或承包商或我們附屬公司的所有員工、代理商、合作者或承包商是否都會遵守所有適用的法律和法規並不確定，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或員工的罰款、刑事制裁、返還以及其他制裁和補救措施，關閉我們的設施，要求獲得出口許可證，停止在受制裁國家的業務活動，實施合規計劃，以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的商業活動可能受到美國和某些外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場競爭的能力，如果我們違反了這些要求，我們將承擔責任。
我們的產品可能受到美國和外國的出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或我們未能為我們的產品獲得任何必要的進出口授權(如果適用)，可能會損害我們的國際銷售，並對我們的收入造成不利影響。遵守有關我們產品出口的適用法規要求可能會延遲我們的產品在國際市場上的推出，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到一些國家。此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向受美國製裁的國家、政府和個人運送某些產品和服務。例如，美國政府和我們未來可能在其中開展行動的司法管轄區的其他政府對俄羅斯和俄羅斯的利益實施了嚴厲的制裁和出口管制，並威脅要因烏克蘭衝突而實施額外的制裁和控制。這些措施的影響以及俄羅斯可能採取的應對措施目前尚不清楚，它們可能會對我們的業務、供應鏈、業務合作伙伴或客户產生不利影響。
如果我們不遵守進出口法規，並實施此類經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或在現有法規的執行或範圍內、或在這些法規所針對的國家、個人或產品中改變方法，都可能導致我們的產品被現有或具有國際業務的潛在客户使用的減少，或我們向現有或潛在客户出口我們產品的能力下降。任何對我們產品的使用減少或對我們出口或銷售產品能力的限制都可能對我們的業務產生不利影響。
此外，隨着國際貿易緊張局勢或制裁的加劇，我們的業務可能會受到不利影響，因為新的或增加的關税導致臨牀藥物供應的國際運輸導致全球臨牀試驗成本增加，以及進口到美國的材料和產品的成本。美國或其他國家實施的關税、貿易限制或制裁，包括由此導致的地緣政治緊張局勢，如美國與中國關係的惡化，烏克蘭和中東衝突的升級，包括美國和/或其他國家可能對俄羅斯政府或其他實體實施的任何額外製裁、出口管制或其他限制性行動，可能會提高我們和我們合作伙伴的藥品產品的價格，影響我們和我們的合作伙伴將此類藥品商業化的能力，或者在美國或其他國家造成不利的税收後果。因此，國際貿易政策的變化、貿易協定的變化以及美國或其他國家實施的關税或制裁可能會對我們的業務結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
特別是，目前美國與其他國家（最重要的是中國）在貿易政策、條約、關税、税收和其他跨境經營限制方面的未來關係存在很大的不確定性。美國政府已經並將繼續對美國貿易政策做出重大調整，未來可能會繼續採取可能對美國貿易產生負面影響的行動。例如，美國國會已提出立法，限制某些美國生物技術公司使用選定的中國生物技術公司生產或提供的設備或服務，而其他國會議員則主張利用現有的行政部門權力限制這些中國服務提供商在美國開展業務的能力。
預測美國與中國或其他國家之間的貿易關係最終可能採取什麼行動，哪些產品和服務可能受到這些行動，或其他國家可能採取什麼行動進行報復。如果我們無法獲得或使用現有服務供應商的服務，或無法向任何客户或服務供應商出口或銷售我們的產品，我們的業務、流動資金、財務狀況及╱或經營業績將受到重大不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們與合格的第三方簽訂了生產FYARRO用於商業化的合同，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗。這種對第三方(其中一些是獨家來源供應商)的依賴增加了我們沒有足夠質量和數量的FYARRO來滿足需求或其他方面或無法以可接受的成本滿足這些數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有，也不打算收購，基礎設施或內部能力，以生產FYARRO供應品或任何未來候選產品用於開發和商業化。我們依賴並希望繼續依賴第三方製造商生產FYARRO和在我們組織成員的指導下進行臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。就FYARRO而言，我們依賴於一家第三方製造商Fresenius Kabi，LLC（“Fresenius Kabi”），目前沒有替代製造商。於2022年1月13日，我們與Fresenius Kabi訂立了經協商的臨牀和商業產品採購訂單條款和條件（經修訂自2022年8月1日起生效）（“Fresenius協議”），據此，Fresenius Kabi將為我們生產靜脈注射用FYARRO，我們將以採購訂單的形式向Fresenius Kabi購買FYARRO作為成品製劑。費森尤斯協議於2023年1月進一步修訂，有效期至2024年3月31日（或雙方書面約定的較後日期） 我們目前正在談判延長這一協議。 根據費森尤斯協議我們可能會購買FYARRO用於臨牀或商業用途，用於美國和加拿大。FYARRO的價格將是固定的，但取決於費森尤斯卡比在特定情況下提高價格的能力。我們也有義務購買某些最低數量的FYARRO，如果未能購買這些最低數量，我們將向Fresius Kabi支付額外費用。我們就生產FYARRO所用的關鍵原材料（如原料藥西羅莫司和人血白蛋白）訂立了其他供應協議，這些均為製劑的關鍵成分。如果我們聘請另一家第三方製造商，我們將被要求驗證新的第三方製造商維護的設施和程序符合質量標準和所有適用法規。我們還將需要驗證，例如通過橋接研究，任何新的生產工藝將生產FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，如果獲得批准，根據先前提交給FDA或其他監管機構的規範。如果我們因任何原因意外失去FYARRO或我們將來可能開發的任何其他候選產品的供應，無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因，我們可能會在商業化FYARRO治療晚期惡性PEComa的過程中遇到延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啟動或重複，FYARRO在其他適應症中的任何待決或正在進行的臨牀試驗，或我們未來可能開發的任何其他候選產品，以及時的方式或按預算。此外，倘我們未能跟上對FYARRO的需求，我們的收益可能會減值，市場對FYARRO的接納可能會受到不利影響。
我們可能無法與第三方製造商維持或建立必要的協議，或以可接受的條款這樣做。此外，在識別和鑑定商業生產製造商方面的任何延遲都可能對FYARRO的商業化產生負面影響，並且，如果我們沒有足夠的產品來完成我們計劃的臨牀試驗，這可能會推遲此類試驗。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•第三方未能生產FYARRO或我們未來可能根據我們的時間表和規格開發的任何其他候選產品，或根本沒有，包括如果我們的第三方承包商給予其他產品的供應更優先於我們的候選產品的供應，或以其他方式未能按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行；
•我們的第三方承包商在對我們來説代價高昂或不方便的時候終止或不續簽協議或協議；
•第三方承包商違反我們與他們的協議；
•第三方承包商未能遵守適用的監管要求，包括按照嚴格執行的cGMP生產藥品供應；
•第三方承包商未能生產FYARRO或我們未來可能根據我們的規範開發的任何其他候選產品；
•在臨牀用品上貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑得不到正確識別；
•臨牀用品不能按時送到臨牀現場，導致臨牀試驗中斷，或者藥品供應沒有及時分發給商業供應商，造成銷售損失的；以及
•盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。
我們並不能完全控制合約生產夥伴的生產過程的所有方面，並依賴該等合約生產夥伴遵守cGMP法規，生產活性藥物成分（“API”）及成品藥。迄今為止，我們已從第三方生產商獲得原料藥和製劑，以支持FYARRO的臨牀前和臨牀試驗。我們正在為FYARRO開發供應鏈，包括通過費森尤斯協議。當我們將FYARRO商業化並將FYARRO用於其他適應症或我們未來可能通過開發的任何其他候選產品時，我們將考慮為FYARRO和我們未來可能開發的每個候選產品提供原料藥和製劑的宂餘供應，以防止任何潛在的供應中斷。然而，我們可能無法落實此類框架協議或防範潛在供應中斷。
第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的CMO不能成功地生產出符合我們的質量標準和FDA、EMA或其他公司嚴格監管要求的材料，他們將無法通過批准前檢查或獲得和/或維持其生產設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的CMO維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，我們的許多CMO與其他公司合作，為該等公司供應及╱或生產材料或產品，這使我們的製造商面臨生產該等材料和產品的監管風險。因此，未能滿足生產該等物料及產品的監管要求可能會影響我們的CMO設施的監管許可。如果FDA、EMA或類似的外國監管機構不批准這些工廠用於生產FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，或者如果我們在未來撤回任何此類批准，我們將需要尋找替代生產工廠，這些新工廠將需要經過FDA的檢查和批准，EMA或類似監管機構在開始生產之前，這將顯著影響我們將FYARRO商業化治療晚期惡性PEComa的能力，以及開發、獲得監管批准或銷售FYARRO用於其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力，如果批准的話。我們對CMO的依賴也使我們面臨這樣的可能性：他們或可以訪問其設施的第三方將訪問並可能盜用我們的商業祕密或其他專有信息。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致各方受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、經營限制和刑事起訴，其中任何一項可能對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品或藥物的供應產生重大不利影響，並損害我們的業務和經營業績。
此外，製藥產品的生產非常複雜，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的生產技術和過程控制。藥品製造商在生產方面經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和無污染方面。這些問題包括生產成本和產量、質量控制（包括產品的穩定性）、質量保證測試、操作人員錯誤、合格人員短缺以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規等方面的困難。此外，如果在我們的FYARRO供應商或我們的第三方生產設施中發現污染物，則可能需要延長一段時間關閉該等生產設施，以調查和補救污染。未來可能會發生與我們候選產品製造有關的任何穩定性或其他問題。此外，由於候選產品是通過臨牀前研究開發到後期臨牀試驗以獲得批准和商業化，因此開發計劃的各個方面（如生產方法）在努力優化工藝和結果的過程中經常發生變化。此類變更可能無法實現這些預期目標，任何此類變更都可能導致FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品表現不同，並影響商業化或計劃臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。此外，與COVID—19或其他傳染性疾病有關的緊急情況、到位避難所及類似的政府命令，或認為可能發生該等命令、關閉或其他對業務營運的限制，可能會影響我們所依賴的第三方生產設施的人員，或材料的可用性或成本，這可能會擾亂FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品的供應鏈。此外，由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境，我們的製造商可能會遇到製造困難。如果我們的製造商遇到任何這些困難，或未能遵守其合同義務，我們在臨牀試驗中向患者提供候選產品的能力將受到損害。任何
延遲或中斷臨牀試驗用品供應可能會延遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗項目相關的成本，並根據延遲時間，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。
這些挑戰中的任何一個都可能會延遲臨牀試驗的完成，需要橋接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀研究成本，延遲候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。我們目前和預期未來依賴他人生產FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品，可能會對我們未來的利潤率和我們將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化的能力產生不利影響，這些候選產品在及時和競爭的基礎上獲得監管部門批准。
我們依賴單一來源供應商供應藥品FYARRO，失去該供應商可能會損害我們的業務。
我們的製劑FYARRO依賴單一來源供應商Fresenius Kabi。2022年1月，我們簽訂了費森尤斯協議，並於2023年1月對該協議進行了修訂，以（其中包括）將費森尤斯協議的期限延長至2024年3月31日（或雙方可能商定的較後日期），並修訂與定價和公司向費森尤斯卡比購買最低數量FYARRO的義務相關的某些條款。 我們目前正在就費森尤斯協議的進一步延期進行談判。 我們還就生產FYARRO所用的關鍵原材料（如原料藥西羅莫司和人血白蛋白）訂立了供應協議，這些均為製劑中的關鍵成分。我們的供應商可隨時停止生產或供應FYARRO。我們並無大量的FYARRO或我們用於生產FYARRO的主要原材料庫存。我們的供應商可能無法滿足我們對其產品的需求，無論是由於自然行為、我們與這些製造商的協議的性質或我們作為客户對他們的相對重要性，我們的製造商可能會決定在未來停止或降低他們與我們的業務水平，無論是完全或特定地區。損失上述任何一項將需要大量時間和精力來尋找替代供應來源並確定其資格。我們目前依靠一家公司為FYARRO製造此類產品。我們與該製造商之間的任何合同糾紛、費森尤斯協議的終止或該製造商喪失生產能力都可能需要花費大量的時間、精力和費用來尋找和鑑定替代生產來源，這可能對我們的業務造成重大損害。
此外，我們可能無法及時或根本無法確定和鑑定藥品FYARRO或用於生產FYARRO的關鍵原材料的額外或替代供應商，或者不會產生重大額外成本。我們不能保證我們將能夠在類似的條件下毫不拖延地甚至完全不拖延地建立替代關係。如果我們從供應商那裏獲得的產品質量出現任何延遲或缺陷，或者如果我們不得不更換供應商，我們也可能面臨監管延誤或被要求尋求額外的監管許可或批准。此外，我們目前沒有安排多餘供應藥品FYARRO或生產FYARRO所用的關鍵原材料。
如果需要，為藥品FYARRO或用於生產FYARRO的關鍵原材料建立額外的或替換的供應商，或者供應商的任何供應中斷，都可能限制我們生產產品的能力，導致生產延遲和成本增加，並對我們及時向客户交付產品的能力產生不利影響。我們無法獲得足夠數量的藥物產品FYARRO或用於生產FYARRO的關鍵原材料，也可能對FYARRO在其他適應症的臨牀開發產生不利影響。如果我們不能為藥物產品FYARRO或用於生產FYARRO的關鍵原材料確定替代供應來源，我們將無法成功地將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化，或者我們將無法獲得或可能延遲獲得監管部門對FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准。
藥品生產複雜，我國第三方廠商在生產中可能會遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為患者或臨牀試驗或我們未來可能開發的任何其他候選產品提供充足FYARRO的能力可能會被推遲或阻止。
製造藥物，特別是大量製造藥物，是複雜和嚴格監管的，可能需要使用創新技術。每批經批准的藥品都必須經過身份、強度、質量、純度和療效的徹底測試。製造藥品需要專門為此目的設計和驗證的設施，以及複雜的質量保證和質量控制程序。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性的多變性以及生產工藝的困難，藥品生產極易受到產品損失的影響。輕微的
製造過程中的任何偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次不合格、產品召回或變質。當生產工藝發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或功效。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染物或雜質，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染或雜質，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。如果我們的第三方製造商由於這些挑戰或其他原因而無法生產足夠數量的一致質量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
我們依賴於專利、專門知識和專有技術，包括我們自己的和從他人獲得的許可。我們與Abraxis BioScience，LLC（Celgene Corporation的全資附屬公司，Celgene Corporation為百時美施貴寶公司（“BMS”）的全資附屬公司）訂立特許協議，據此，我們已特許與FYARRO相關的知識產權及專有技術的全球獨家特許權。我們必須作出商業上合理的努力或勤勉的努力，根據特許權將產品商業化，並根據我們的淨銷售額、若干分許可費和若干其他費用支付若干特許權使用費。我們可能無法滿足這些要求，這可能導致該等協議項下的任何權利的喪失或終止。這些許可證的任何終止將導致重大權利的損失，並將限制我們將FYARRO商業化的能力。
我們通常也會面臨與我們所擁有的知識產權保護有關的所有風險，如我們所擁有的知識產權，這些風險在下文“與我們的知識產權相關的風險”中所述。如果我們或我們的許可方未能充分保護這些知識產權，我們將產品商業化的能力可能受到影響。
我們依賴並預期將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，這些第三方可能表現不佳，包括未能在截止日期前完成該等試驗、研究和研究。
我們沒有能力獨立進行所有的臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究者，進行、監督和監測我們當前或計劃進行的臨牀前研究和FYARRO其他適應症的臨牀試驗。我們希望繼續依靠第三方進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗FYARRO的其他適應症和其他候選產品，在未來發展。我們與第三方簽訂協議，這些第三方在我們的臨牀前研究和臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們控制該等第三方的行為、任何該等第三方將用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗的資源數量或時間以及通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理的能力有限。與外部各方溝通也可能具有挑戰性，可能導致錯誤以及協調活動的困難。我們所依賴的第三方也可能（i）人員配備困難，（ii）未能遵守合同義務，（iii）遇到監管合規問題，（iv）經歷優先事項的變化或陷入財務困境，或（v）與其他實體（其中一些實體可能是我們的競爭對手）存在關係，這可能會從我們的開發計劃中佔用時間和資源。我們可能與之簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤勉、謹慎或及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或失敗。其中一些第三方可能隨時終止與我們的合同。如果我們需要與第三方達成替代安排，這將延誤我們的藥物開發活動。
我們依賴該等第三方進行該等藥物開發活動，將減少我們對該等活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項臨牀前研究和臨牀試驗均按照一般研究計劃和試驗方案以及法律、監管和科學要求和標準進行。此外，FDA要求我們和我們的第三方遵守適用的GLP和GCP標準，以及進行、監測、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗結果的法規，以確保數據和報告結果是可靠和準確的，對於臨牀試驗，試驗參與者的完整性和機密性受到保護，並充分告知他們參與臨牀試驗的潛在風險。EMA也要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗申辦者、主要研究者和試驗中心來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，
在我們的臨牀前研究和臨牀試驗中生成的信息可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們無法向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀前研究和臨牀試驗基本上符合GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據現行cGMP法規生產的候選產品進行，並且需要大量的試驗患者。我們或我們的CRO未能遵守這些法規，可能要求我們重複臨牀試驗，這將延遲監管批准程序，並可能使我們面臨執法行動，最高包括民事和刑事處罰。我們還需要在特定時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府贊助的數據庫www.example.com上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果我們無法以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者這些第三方未能成功履行其合同義務或以令人滿意的方式進行臨牀前研究和臨牀試驗，未能在預期的期限內完成或按照法律法規要求或我們所規定的方案進行臨牀前研究和臨牀試驗，我們將無法獲得，或可能延遲獲得監管部門批准，我們可能在未來開發的候選產品，如果獲得批准，將無法或可能延遲我們成功商業化該候選產品的努力。
我們可能會在未來形成或尋求戰略聯盟或合作。這種聯盟和合作可能會抑制未來的機會，或者我們可能無法意識到這種合作或聯盟的好處。
我們可能會與第三方建立或尋求戰略聯盟、合資企業或合作，或達成許可協議，我們認為這將補充或增強我們在FYARRO或我們可能開發的任何未來候選產品方面的開發和商業化努力。我們面臨的風險是，未來任何此類合作都可能無法成功。
可能影響我們合作成功的因素包括：
•我們的合作伙伴可能會遇到財務和現金流困難，迫使他們限制或減少根據與我們的合作協議所做的努力；
•我們的合作伙伴可能正在尋求替代技術或開發與我們的技術和產品具有競爭力的替代產品，無論是單獨的還是與他人合作；
•我們的合作伙伴可能會終止與我們的合作，這可能會使我們難以吸引新的合作伙伴，或對我們在商界和金融界的看法造成不利影響；及
•我們的合作伙伴可能會追求更高優先級的項目或改變其發展項目的重點，這可能會影響他們對我們的承諾。
此外，我們可能簽訂的任何未來合作協議，通常由交易對手在短時間內終止，在指定的通知期內，無故發生某些情況。因此，即使我們認為候選產品的開發值得追求，我們的合作伙伴也可能選擇不繼續進行此類開發。如果我們的任何合作被終止，我們可能無法根據這些合作獲得額外里程碑或版税。此外，我們可能需要投入額外資源開發我們的候選產品或在短時間內尋求新的合作伙伴，我們建立的任何額外合作或其他安排的條款可能對我們不利。例如，2020年12月，我們授予平機會（定義見下文）在平機會地區（定義見下文）開發和商業化FYARRO的獨家權利。 根據平等機會委員會許可協議（定義見本文），我們收到預付款，並有資格在發生某些里程碑事件時收取監管和基於銷售額的里程碑付款，總額為2.57億美元，以及基於FYARRO年度淨銷售額的分層特許權使用費。此外，平機會還負責在中國、香港、澳門和臺灣（統稱為 “平機會地區”).平機會許可協議於2022年6月27日終止，平機會於同日向國際商會國際仲裁法院提出針對我們的仲裁請求。根據平機會許可協議，我們依賴平機會提供大部分財政資源，以及FYARRO在平機會地區的發展、監管和商業化活動。此外，平機會在合作項目下FYARRO的開發或商業化前終止平機會許可協議，對平機會地區內潛在的批准和我們的特許產品收入造成不利影響，我們將不會從合作項目中獲得未來收入。我們可能需要自費承擔在平機會地區內發展FYARRO的責任，或為該地區另覓合作伙伴。在這種情況下，我們可能需要尋求額外資金，我們從FYARRO產生未來收入的潛力可能會大幅減少，我們的業務可能會受到重大不利損害。見經審計報告附註8和13。
合併財務報表以瞭解有關平等機會許可協議、其終止和由此產生的仲裁的更多信息。
未來為其他聯盟或合作所做的努力也可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期開支，發行證券稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋求合適的戰略夥伴方面面臨重大競爭，談判過程耗時且複雜。此外，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化融合，我們可能無法實現這些交易的好處。我們無法確定，在戰略交易或許可證之後，我們將實現證明該交易合理的收入或特定淨收入。
如果我們不能維持成功的合作，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們不時評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括授權或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
•業務費用和現金需求增加；
•承擔額外的債務或或有負債；
•發行我們的股權證券；
•吸收被收購公司的業務、知識產權和產品，包括與整合新員工相關的困難；
•轉移管理層的注意力，從我們現有的計劃和計劃，以尋求這樣的戰略性交易；
•關鍵員工的保留、關鍵人員的流失以及我們維持關鍵業務關係的能力的不確定性；
•與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或候選產品的前景和監管批准；以及
•我們無法從收購的技術和/或產品中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
此外，如果我們在未來進行收購或尋求合作，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。
如果我們決定建立合作關係，但不能以商業上合理的條件建立這些合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的藥物開發計劃以及FYARRO在其他適應症或任何未來候選產品中的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。我們可能會尋求有選擇地形成合作，以擴大我們的能力，可能加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供條件。任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行證券稀釋我們現有股東，或擾亂我們的管理和業務。
我們在尋找合適的合作者方面將面臨巨大的競爭，而談判過程既耗時又複雜。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA、EMA或類似的國外監管機構批准的可能性，申報產品候選的潛在市場，生產和交付此類候選產品給患者的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，我們對知識產權的擁有權、行業和市場狀況普遍存在不確定性。潛在合作者還可能考慮替代產品候選或技術，用於類似適應症，可能可供合作，以及此類合作是否會比與我們就候選產品的合作更具吸引力。此外，我們在建立一個
候選產品的合作或其他替代安排，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，並且第三方可能不認為它們具有證明安全性和有效性的必要潛力。
此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功地達成合作，該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來的協議。
如果我們尋求合作，我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發、減少或延遲我們的開發計劃或一個或多個其他開發計劃、延遲我們的潛在商業化或減少任何銷售或營銷活動的範圍、或增加我們的開支並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支，為自己的發展或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供，或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法在其他適應症或任何未來候選產品中進一步開發FYARRO，或將其推向市場併產生產品收入。
我們可能會與第三方合作，開發和商業化FYARRO在其他適應症或任何未來候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法充分利用這些候選產品的市場潛力。
如果我們與任何第三方達成任何合作安排，我們可能對合作者在其他適應症或任何未來候選產品中用於FYARRO開發或商業化的資源數量和時間控制有限。我們從該等安排中產生收益的能力將取決於我們的合作者成功履行該等安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及FYARRO或任何未來候選產品的合作將給我們帶來許多風險，包括：
•合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權，並且可能不會按預期履行他們的義務；
•合作者可以降低或不追求我們候選產品的開發和商業化，或者可以選擇不繼續或更新基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化（包括業務合併或出售或處置業務部門或開發功能的結果）的開發或商業化項目，或可用資金或外部因素，例如轉移資源或產生競爭優先事項的收購；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們候選產品競爭的產品，前提是合作者認為競爭產品更有可能成功開發或可以在比我們更具經濟吸引力的條件下商業化；
•擁有多個產品營銷和分銷權的合作者可能無法為FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的營銷和分銷投入足夠的資源，如果獲得批准，相對於其他產品；
•我們可能會將獨家權利授予我們的合作者，從而阻止我們與他人合作；
•合作者可能無法適當地獲取、維護、辯護或執行我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息和知識產權，從而引發訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，從而危及我們的專有信息和知識產權或使我們面臨潛在的訴訟或其他與知識產權相關的訴訟；
•合作者和我們之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品；
•合作協議可能不會導致FYARRO或我們未來可能以最有效的方式或根本不會開發的任何其他候選產品的開發或商業化；
•合作者可能無法及時向我們提供有關合作下的開發進度和活動的準確信息，或可能限制我們分享此類信息的能力，這可能會對我們向投資者報告進度以及規劃我們自己開發FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力造成不利影響；
•合作者可能擁有或共同擁有涵蓋我們與他們合作所產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們不會擁有開發或商業化該等知識產權的專有權利；
•合作者的銷售和營銷活動或其他操作可能不符合適用的法律，導致民事或刑事訴訟。
我們與合作者之間的爭議可能導致訴訟或仲裁，這將增加我們的開支並轉移我們管理層的注意力。此外，該等交易及安排屬合約性質，可根據適用協議之條款終止或解散。例如，於2022年6月27日，由於我們涉嫌重大違反，平機會選擇終止平機會許可協議，立即生效。我們不同意平機會有關重大違規的指稱，並繼續質疑，有關事宜現正進行仲裁。有關平機會許可協議、其終止及由此產生的仲裁的更多資料，請參閲經審核綜合財務報表附註8及13。根據平機會許可協議，我們依賴平機會提供大部分財政資源，以及FYARRO在平機會地區的發展、監管和商業化活動。此外，平機會在合作項目下FYARRO的開發或商業化前終止平機會許可協議，對平機會地區內潛在的批准和我們的特許產品收入造成不利影響，我們將不會從合作項目中獲得未來收入。我們可能需要自費承擔在平機會地區內發展FYARRO的責任，或為該地區另覓合作伙伴。在這種情況下，我們可能需要尋求額外資金，我們從FYARRO產生未來收入的潛力可能會大幅減少，我們的業務可能會受到重大不利損害。
與員工相關的風險、管理我們的增長以及與我們業務相關的其他風險
我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管、關鍵科學人員和員工的能力。
為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，我們面臨着對經驗豐富人員的巨大競爭。我們高度依賴我們的主要管理人員以及科學和醫務人員。倘我們未能成功吸引及挽留合資格人才，尤其是管理層，則可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，如果我們不能及時招聘到合適的替代者，我們失去一名或多名執行官或關鍵科學人員可能對我們不利。於2022年11月9日，我們宣佈將創始人、董事、總裁兼首席執行官Neil Desai轉變為執行主席，並任命首席運營官Brendan Delaney為總裁兼首席執行官，各自於2023年1月1日生效。在這種過渡之後，2023年3月3日，我們宣佈德萊尼先生辭去總裁兼首席執行官一職，於2023年3月14日生效，並任命首席財務官Scott Giacobello為臨時首席執行官兼總裁，於2023年3月15日生效。Giacobello先生擔任我們的臨時首席執行官和總裁，直到David Lennon被任命為總裁和首席執行官，自2023年10月2日起生效，Giacobello先生繼續擔任首席財務官。這些領導層的轉變，以及未來的其他高級管理層的變動，可能會擾亂我們的業務，並對我們的業務產生不利影響。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要僱傭更多的人員。我們未來可能難以吸引及挽留經驗豐富的員工，並可能需要花費大量財政資源招聘及挽留員工。
我們與之競爭的許多其他生物技術公司都擁有比我們更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及在行業中的歷史更長。它們還可以提供更高的報酬、更多樣化的機會和更好的職業發展前景。其中一些特點可能比我們提供的更吸引高質量的候選人。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化候選產品的速度和成功率將受到限制，並損害我們成功發展業務的潛力。
此外，我們依靠我們的科學和臨牀顧問和顧問來幫助我們制定我們的研究，開發和臨牀策略。這些顧問和顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾，或與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，這些顧問和顧問通常不會與我們簽訂非競爭協議。如果他們的工作與
對於我們和他們為另一個實體工作，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能與其他公司達成協議，以協助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。特別是，如果我們無法與這些顧問保持諮詢關係，或他們向我們的競爭對手提供服務，我們的開發和商業化努力將受到損害，我們的業務將受到嚴重損害。
如果我們無法成功建立和維持銷售或營銷能力，或與第三方達成協議，銷售或營銷FYARRO用於晚期惡性PEComa或我們可能尋求批准的任何其他適應症，或我們可能在未來開發的其他候選產品，當獲得批准時，我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管批准的候選產品。
為了將FYARRO用於晚期惡性PEComa或我們可能尋求批准的任何其他適應症或我們可能在未來開發的任何其他候選產品商業化，當獲得批准時，我們必須建立和維持營銷，銷售，分銷，管理和其他非技術能力或與第三方作出安排，以便為我們可能獲得銷售的每個地區提供這些服務，銷售我們的產品。建立和維護我們自己的商業能力以及與第三方達成協議以提供這些服務都存在風險，我們可能無法成功完成這些所需的任務，這可能會對我們產品的成功商業化產生負面影響，例如包括針對晚期惡性PEComa的FYARRO。
建立及維持擁有技術專長及支援分銷能力的內部銷售或市場營銷團隊，以將我們獲得市場批准的候選產品商業化，成本高昂且耗時，並需要我們的行政人員高度關注管理。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都可能對我們獲得上市批准的任何候選產品的商業化產生不利影響，或者如果我們沒有與第三方達成協議以代表我們提供該等服務。如果我們招聘銷售團隊並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業化發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新安置我們的商業化人員，我們的投資將失去。或者，如果我們選擇在全球範圍內或按地區與擁有直接銷售隊伍和已建立分銷系統的第三方進行合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或取代我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行磋商和達成安排，這些安排可能會證明，比自己商業化產品利潤更低。如果我們無法在需要時、以可接受的條款或根本無法達成此類安排，我們可能無法成功地將任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延誤或限制。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，其中任何一方可能未能投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們無法自行或通過與一個或多個第三方合作成功地將經批准的候選產品商業化，我們未來的產品銷售將受到影響，我們可能會產生重大額外損失。
為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。
截至2023年12月31日，我們共有89名全職員工，其中55名從事研發工作的員工。為了成功實施我們的發展和商業化計劃和戰略，以及隨着我們過渡到上市公司的運營，我們預計需要額外的管理、運營、開發、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將給管理層成員帶來重大額外的責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀、FDA、EMA和其他類似的外國監管機構對FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的審查過程，同時遵守我們可能對承包商和其他第三方承擔的任何合同義務；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務業績以及我們成功開發和商業化FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力，如果獲得批准，將部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還不得不將不成比例的注意力從日常生活中轉移開為了投入大量的時間來管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和製造的關鍵方面。
我們無法向您保證，獨立組織、顧問和顧問將繼續在需要時及時為我們提供服務，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止。並且我們可能無法獲得FYARRO的監管批准，以獲得我們未來可能開發的其他適應症和任何其他候選產品，或以其他方式推進我們的業務。我們無法向您保證，我們將能夠管理現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條款找到其他合格的外部承包商和顧問。
如果我們無法通過僱傭新員工和/或聘用其他第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化FYARRO和我們未來可能開發的其他候選產品所需的任務，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或潛在未來合作者的計算機系統，可能會出現故障或遭受安全或數據隱私泄露，或其他未經授權或不當訪問、使用或其他處理或破壞我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據，這可能導致額外成本、收入損失、重大責任，對我們的品牌造成損害，並對我們的運營造成重大破壞。
儘管實施了安全措施以保護存儲我們信息的系統，但鑑於其規模和複雜性，以及我們內部信息技術系統和我們第三方CRO的系統維護的信息量不斷增加，其他承包商（包括進行我們臨牀試驗的研究中心）和顧問，這些系統潛在地易受故障或其它損壞或中斷的影響，例如服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電力故障，以及我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的無意或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊造成的安全漏洞和事故（包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社交工程等手段影響服務可靠性並威脅保密性，系統和信息的完整性和可用性），這可能會損害我們的系統基礎設施或導致我們的數據丟失、破壞、更改或傳播或損壞。隨着網絡威脅格局的演變，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難以發現。由於我們及我們的供應商和承包商的遠程工作人員數量不斷增加，這些風險可能會加劇。 進一步的地緣政治事件，如戰爭和衝突，可能會增加我們和我們合作的第三方面臨的網絡安全威脅。任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序的丟失、破壞、不可用、或未經授權的更改、傳播或其他處理或損壞，或者被認為或報告發生了任何這些情況，我們可能會承擔責任和聲譽損害，我們候選產品的開發和商業化可能會延遲。我們無法向您保證，我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資，或CRO、顧問或其他第三方的努力或投資，已經或將防止系統的重大故障或破壞，或其他網絡事件導致損失、破壞、不可用，或未經授權的更改、傳播或其他處理，或損壞，我們的數據可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況造成重大不利影響。例如，任何導致我們運營中斷的此類事件都可能導致我們的計劃受到重大幹擾，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，我們候選產品的臨牀試驗數據丟失、未經授權的更改或不可用可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們內部信息技術系統的中斷或其他中斷或安全漏洞可能導致數據丟失、盜用和/或未經授權的訪問、使用、披露或其他處理，或阻止訪問數據。（包括商業祕密或其他機密信息、知識產權、專有商業信息和個人信息或個人可識別的健康信息）；這可能導致我們在財務、法律、商業和聲譽方面受到損害。例如，任何導致或被視為導致未經授權訪問、使用、披露或以其他方式處理個人身份識別健康信息或個人信息的事件，包括有關我們臨牀試驗受試者或員工的此類信息，都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國同等法律，迫使我們採取強制性糾正措施，以及在其他方面使我們承擔保護這些信息隱私和安全的法律法規的責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及可能對我們的業務產生不利影響的聲譽損害。
一些聯邦、州和外國政府的要求包括公司有義務通知個人涉及特定信息的安全漏洞，這可能是由我們或我們的供應商經歷的漏洞造成的。
與我們建立戰略關係的承包商或組織。與安全事件相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生鉅額成本，包括法律費用和補救費用。我們預計在檢測和預防安全事件的努力中會產生巨大的成本，而且我們可能會面臨更多的成本和要求，以便在發生實際或預期的安全漏洞或事件時花費大量資源。我們還依賴第三方來生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。任何中斷或安全事件導致或被認為導致我們的數據(包括個人信息和其他與個人有關的信息，以及我們的機密或專有信息或第三方的信息)的任何丟失、破壞或未經授權的更改或其他處理或損壞，我們可能面臨索賠、要求、訴訟和政府調查及其他訴訟，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會面臨鉅額罰款、處罰和其他法律責任。
我們的保單可能不足以補償我們因存儲或以其他方式處理對我們的業務運營或商業發展重要的信息的系統或第三方系統的任何此類中斷、故障或安全漏洞、或安全事故或影響而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。
我們利用淨營業虧損(“NOL”)結轉及某些其他税務屬性抵銷未來應課税收入的能力可能有限。
由於美國税法的限制，我們的NOL結轉可能無法抵消未來的應税收入。根據適用的美國聯邦税法，我們在2018年1月1日之前開始的納税年度產生的NOL僅允許結轉20個納税年度，因此可能會到期而未使用。我們在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但2020年12月31日之後開始的納税年度中聯邦NOL的扣除額限制在本年度應納税所得額的80%。截至2023年12月31日，在考慮到根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《準則》)第382節估計將到期未使用的NOL後，我們有大約1.872億美元的聯邦NOL結轉，其中4410萬美元將於2030年開始到期，其餘1.431億美元不會到期。截至2023年12月31日，我們還有大約9200萬美元的國家NOL結轉可用，這些結轉將於2037年開始到期。
根據《守則》第382和383條的規定，如果一家公司經歷“所有權變更”(一般定義為“5%股東”對該公司所有權的累計變更，在三年的滾動期間內超過50個百分點)，該公司使用變更前的NOL和某些其他變更前的税收屬性來抵消變更後的應納税所得額的能力可能是有限的。類似的規則可能適用於州税法。我們過去經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為我們股票所有權的後續變化而經歷所有權變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。在這種限制將導致NOL和研發信貸結轉到期未使用的程度上，這些税務屬性已從我們的遞延税項資產中刪除。如上所述，我們利用NOL和某些其他税收屬性的能力可能會受到“所有權變更”的限制，因此，我們可能無法利用NOL和某些其他税收屬性的很大一部分，這可能會對我們的現金流和運營結果產生重大不利影響。根據州法律，限制也可能適用於州NOL。
税法的變化可能會對我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
美國和國際税法的立法或其他變化可能會增加我們的納税義務，並對税後盈利能力產生不利影響。例如，從2022年開始，通常被稱為2017年減税和就業法案或税法的立法，要求美國的研究和實驗支出在五年內按比例資本化和攤銷。任何可歸因於在美國境外進行的研究的此類支出都必須在15年內資本化和攤銷。此外，美國最近頒佈了《降低通貨膨脹法案》，其中實施了一些變化，包括對股票回購徵收1%的消費税，以及對調整後的財務報表收入徵收替代最低税。該等已頒佈及其他建議的改變，以及解釋及應用這些改變的法規及法律決定，可能會對我們未來期間的有效税率、現金税項開支及遞延税項淨資產產生重大影響。
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護和加強我們的知識產權和專有技術的能力，包括我們為我們的產品或任何未來的候選產品獲得專利期延長的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家/地區為我們的產品和候選產品、專有技術及其用途和與我們業務相關的專有技術獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營的能力。我們通常尋求通過在美國和海外提交與我們的產品和候選產品、專有技術及其用途有關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利對我們的業務非常重要。我們還試圖通過從第三方獲取或授權相關的已發佈專利或待處理的申請來保護我們的專有地位。我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。
未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並直到此類申請頒發專利，而且僅限於已發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。不能保證我們的專利申請或許可人的專利申請將導致在任何特定司法管轄區頒發更多專利，或已發放的專利將提供足夠的保護，使其不受具有類似技術的競爭對手的影響，也不能保證所發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。
即使已發佈的專利也可能在後來被發現無效或不可執行，或者在第三方向各種專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們及我們許可人所有權的保護程度尚不確定。只有有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。該等不確定性及╱或我們妥善保護與我們產品或候選產品有關的知識產權的能力受到限制，可能會對我們的財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
雖然我們在美國擁有或授權了十二（12）項已頒發的專利，但我們不能確定我們的其他美國未決專利申請、相應的國際專利申請和在某些外國領土的專利申請或我們的許可人的專利申請中的權利要求將被美國專利商標局視為可申請專利的權利要求（“USPTO”）、美國法院或專利局和外國法院，我們也不能確定我們所發佈的專利中的權利要求在受到質疑時不會被認定無效或不可執行。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，無法保證我們或我們目前或未來的任何合作者將通過獲得和捍衞專利來成功保護我們的產品或候選產品。這些風險和不確定因素包括：
•美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，不遵守這些規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，並在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權；
•專利申請不得導致專利被授予；
•如果臨牀試驗遇到延誤，我們在專利保護下將現有或未來的候選產品推向市場的時間將會縮短；
•專利可能被質疑、無效、修改、縮小範圍、撤銷、規避、被認定為不可強制執行、未被侵權或以其他方式不能提供任何競爭優勢；
•我們的競爭對手，其中許多人擁有比我們更多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了大量投資，可能會尋求或可能已經獲得專利，這些專利可能會限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們的產品或潛在候選產品或圍繞我們的任何擁有、共同擁有或授權專利進行設計的能力；
•由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個（i）提交任何與我們的產品相關的專利申請；或（ii）發明我們的專利或專利申請中所要求的任何發明；
•即使法律提供保護，也可能需要花費昂貴和耗時的訴訟，以執行和確定我們的所有權的範圍，而這類訴訟的結果將不確定。此外，我們可能採取的任何行動，以強制執行我們的知識產權對我們的競爭對手可能會引起他們對我們提出反訴；
•美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求其限制事實證明成功的疾病治療方法在美國境內和境外的專利保護範圍，這是有關全球衞生問題的公共政策問題；以及
•美國以外的國家的專利法對專利權人的優惠可能不如美國法院所支持的那些優惠，這使得外國競爭者有更好的機會創造、開發和銷售競爭產品或候選產品。
專利申請程序也是昂貴、複雜和耗時的，我們和我們的許可方可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或在所有保護可能具有商業優勢的司法管轄區。我們和我們的許可人也有可能無法在獲得專利保護之前識別我們（或該許可人）的研發成果中的可專利方面。如果我們無法獲得或維持我們開發的任何專有產品和技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。
此外，儘管我們與我們的員工、外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們產品相似或相同的產品商業化。
如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同產品或候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我國專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值都存在很大的不確定性。迄今為止，在美國或許多外國管轄區還沒有就生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。一些外國國家的法律對我們的所有權的保護程度不如美國的法律，我們在這些國家的所有權保護方面可能會遇到重大問題。我們的未決和未來的專利申請以及我們的許可人的專利申請可能不會導致發佈保護我們的產品或候選產品或有效阻止他人將競爭產品或候選產品商業化的專利。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大幅縮小，我們的範圍可以在專利發佈後重新解釋。即使我們目前或將來擁有的或許可中的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有的或許可中的任何專利可能會受到第三方的挑戰或規避，或者可能會因為第三方的挑戰而縮小範圍或使其無效。因此，我們不知道我們的產品或候選產品是否會受到有效和可強制執行的專利的保護。
我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利或我們許可人的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們的專利或我們許可人的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能會受到第三方向USPTO提交的現有技術，或參與異議、派生、撤銷、複審、授予後審查（“PGR”）， 各方間複審（“知識產權”）或其他類似的訴訟程序，挑戰我們擁有的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們的專利權的範圍、無效或無法執行，或使其專利申請面臨無法發佈的風險，允許第三方將我們的產品或候選產品商業化並直接與我們競爭，而不向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下生產或商業化產品。此外，我們的專利或我們許可人的專利可能會受到授權後質疑程序的約束，例如在外國專利局提出的異議，這些異議對我們的發明優先權或其他專利性特徵以及我們許可人的專利和專利申請提出質疑。這種質疑可能導致專利權的喪失，
專利權的喪失或專利權利要求縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們產品或候選產品的專利保護期限。此類程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層大量時間，即使最終結果對我們有利。此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的產品或候選產品。如果我們涵蓋候選產品的任何專利（如果和在發佈時）失效或被發現不可強制執行，我們的財務狀況和經營業績將受到重大不利影響。在我們或任何第三方發起的任何訴訟中，我們可能無法勝訴，如果我們勝訴，所判的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠開發類似於FYARRO或任何未來候選產品，但不包括在我們擁有或許可的專利聲明中的產品；
•我們或我們的許可人或合作者可能不是第一個製造我們擁有或許可的已發佈專利或專利申請所涵蓋的發明；
•我們或我們的許可人或合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們擁有或許可的未決專利申請有可能不會導致已頒發的專利；
•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或許可的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；以及
•為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不申請專利，而第三方隨後可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。
如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功部分取決於避免侵犯或盜用第三方的專利、知識產權和所有權。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的索賠。其他實體可能擁有或獲得專利或所有權，這些專利或所有權可能限制我們製造、使用、銷售、要約銷售或進口我們的產品或未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，有大量涉及生物製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟，異議，複審，知識產權訴訟和PGR訴訟，美國專利商標局和/或相應的外國專利局。在我們開發產品或候選產品的領域中，存在着許多第三方美國和外國頒發的專利和待審專利申請。可能有第三方專利或專利申請，要求與使用或製造我們的產品或候選產品有關的材料、配方、製造方法或治療方法。
隨着生物製藥行業的擴大和越來越多的專利被頒發，我們的產品或候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的索賠的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道第三方專利可能因我們的產品或我們的任何候選產品的商業化而受到侵犯，並且我們無法確定我們是第一個提交與產品或技術相關的專利申請的人。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且由於專利申請在發佈前可以進行修改，因此目前可能存在未決的專利申請，這些專利申請後來可能會導致我們的產品或候選產品可能會侵犯或此類第三方聲稱我們的技術侵犯了專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利之間的術語差異，不完整的數據庫，以及難以評估專利權利要求的含義。我們也不能保證不存在我們所知道但我們認為與我們的業務無關的現有技術，儘管如此，這些技術最終可能會限制我們製造、使用、銷售、要約銷售或進口我們未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果專利持有人認為我們的一個或多個產品或候選產品侵犯了該專利持有人的專利權，即使我們已獲得專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨來自沒有相關藥品收入的非執業實體的專利侵權索賠，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將耗時，並且可能：
•導致費用高昂的訴訟，可能造成負面宣傳；
•轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力；
•造成開發延遲；
•阻止我們將我們的任何候選產品商業化，直到所聲稱的專利到期或在法庭上被最終裁定無效或未被侵犯；
•要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；
•使我們對第三方承擔重大責任；或
•要求我們簽訂專利費或許可協議，這些協議可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的技術。
儘管截至本年報日期，並無第三方對我們提出專利侵權索賠，但其他人可能持有可能會阻止FYARRO或我們未來可能開發的其他候選產品上市的所有權。例如，不同的專利局定期授予訴訟模式專利，第三方可能擁有或獲得專利，其中包括與我們的產品或產品候選相關的訴訟模式。雖然這些訴訟模式專利可能難以執行，但第三方可能會針對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品提出專利侵權索賠。任何與專利相關的法律訴訟或任何與知識產權侵權有關的索賠，如果成功地對我們提出索賠，並尋求禁止與我們的產品或工藝有關的商業活動，可能會使我們承擔重大的損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費，如果確定我們故意侵權，並要求我們獲得生產或銷售我們的產品或候選產品的許可證。為這些索賠辯護，無論其價值如何，將涉及大量訴訟費用，並將大量轉移員工資源從我們的業務。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝，或者任何這些專利所要求的任何許可將以商業上可接受的條款提供（如果有的話）。此外，即使我們或我們當前或未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，我們不能確定我們是否可以重新設計我們的產品或候選產品或流程，以避免侵權（如有必要）。因此，在司法或行政程序中的不利決定，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止或延遲我們的產品或候選產品的開發和商業化，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營成果。此外，知識產權訴訟，無論我們的結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式商業化我們的產品或候選產品和技術。
此外，因提起及持續任何訴訟而產生的任何不確定因素可能對我們籌集額外資金的能力造成重大不利影響，或對我們的業務、經營業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。
我們可能無法成功地獲得或維護我們未來可能通過收購和授權開發的產品或候選產品的必要權利。
由於我們的開發計劃在未來可能需要使用第三方持有的所有權，我們業務的增長可能部分取決於我們獲取、授權或使用這些第三方所有權的能力。我們可能無法從第三方處獲取或授權任何組成、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，這些組成、使用方法、工藝或我們將來可能開發的產品或產品候選產品所必需的。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭激烈的領域，許多較成熟的公司可能會採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。此外，協作安排的談判、記錄、執行和維持十分複雜，而且耗時。如果我們選擇訂立其他安排，我們可能無法成功建立和實施合作或其他安排。我們也可能無法以對我們有利的條款授權或獲取第三方知識產權，或允許我們從我們的投資中獲得適當回報或根本無法獲得。即使我們能夠獲得感興趣的知識產權的許可，我們也可能無法獲得專有權，在這種情況下，其他人可能會使用相同的權利並與我們競爭。如果我們無法成功取得所需第三方知識產權的權利或維持現有知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
我們可能會捲入訴訟或其他程序，以保護或執行我們的專利或知識產權或我們的許可方的專利或知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。此外，我們已發佈的專利或我們的許可人的專利，如果在法庭上受到質疑，可能會被發現無效或無法執行。
競爭對手和其他第三方可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權。為防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提交侵權索賠，這可能會花費昂貴且耗時，並轉移我們管理層和關鍵人員對我們業務運營的注意力。此外，在專利侵權訴訟中，法院可能會裁定我們擁有或許可證中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們的任何潛在未來合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的產品或候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利或我們許可方的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或不可撤銷是很常見的。有效性質疑的理由包括聲稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、書面描述、非授權或明顯性類型的雙重專利。不可撤銷性斷言的理由可能包括指控與專利起訴有關的人隱瞞了USPTO的相關信息或在專利申請起訴期間作出誤導性陳述。
第三方也可以向美國專利商標局或國外專利局提出類似的無效要求，即使在訴訟範圍之外。這些機制包括複審、PGR、知識產權、派生程序以及外國司法管轄區的同等程序（例如，反對訴訟）。該等程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利或我們的許可人的專利，使這些專利不再涵蓋我們的技術或平臺、產品或我們可能開發的任何候選產品。在法律上認定無效和不可撤銷的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定不存在無效的現有技術，我們和專利審查員在起訴時都不知道。如果第三方以無效或不可撤銷的法律主張獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，我們的技術或平臺，產品或我們可能開發的任何候選產品的專利保護。失去專利保護將對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
無效和/或不可撤銷的法律聲明後的結果是不可預測的，現有技術可能使我們的專利或我們的許可人的專利無效。我們不保證我們的專利和專利申請或我們許可人的專利和專利申請的所有潛在相關的現有技術都已被發現。我們也不保證沒有任何我們所知但我們認為不會影響我們專利和專利申請或我們許可人的專利和專利申請中的權利要求的有效性或可撤銷性的現有技術。但最終可能會發現影響索賠的有效性或可撤銷性。
如果被告以無效和/或不可撤銷的法律主張獲勝，我們可能會失去至少部分，甚至全部，該產品或候選產品的專利保護。此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，這可能會阻止公司與我們合作以授權、開發或商業化當前或未來的產品或候選產品。該等喪失專利保護將對我們的業務造成重大不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。
此外，專利的頒發並不賦予我們實施專利發明的權利。第三方可能擁有阻止性專利，這可能會阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術。
知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。
在任何知識產權訴訟過程中，可以公開宣佈訴訟的啟動以及聽證結果、對動議的裁決以及其他臨時程序或訴訟的進展。如果證券分析師或投資者認為這些公告是負面的，我們的產品或候選產品、程序或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股股票的市場價格可能會下跌。該等公告亦可能損害我們的聲譽或未來產品的市場，從而可能對我們的業務造成重大不利影響。
為了確定發明的優先權，派生程序可能是必要的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得權利許可。
由第三方發起的、由我們提起的或由USPTO宣佈的衍生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從獲勝方向我們授權使用權利。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對派生訴訟的抗辯可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與該等程序相關的不確定性可能對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續進行研究項目、從第三方獲得必要技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這些合作將有助於我們將產品或候選產品推向市場。
專利改革立法可能會增加圍繞我們或我們許可人專利申請的起訴以及我們或我們許可人專利的執行或辯護的不確定性和成本。
2011年9月16日，《萊希—史密斯美國發明法》（Leahy—Smith Act）簽署成為法律。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請的起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希—史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到"第一個申請人"制度，在該制度中，假設符合專利性的其他要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，而無論是否第三方首先發明瞭所要求的發明。在2013年3月之後在美國專利商標局提交專利申請的第三方因此可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前已經做出了發明。這將要求我們認識到從發明到提交專利申請的時間。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術具有專利權。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或直到發佈一段時間內是保密的，我們可能無法確定我們或我們的許可人是第一個提交與我們的產品或候選產品有關的專利申請或發明專利或專利申請中所要求的任何發明的人。
Leahy—Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及由USPTO管理的授予後程序（包括PGR、知識產權和衍生程序）攻擊專利有效性的額外程序。在任何該等呈件中作出不利決定，
訴訟可能會減少我們的專利權的範圍或可撤銷性，或使我們的專利權無效，這可能會對我們的競爭地位造成不利影響。
由於美國專利商標局訴訟程序中的證據標準低於美國聯邦法院的證據標準，因此第三方可能在美國專利商標局訴訟程序中提供足夠的證據，使美國專利商標局認定專利申請無效，即使如果第一次在地區法院訴訟中提出，相同的證據不足以使專利申請無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中作為被告首先提出質疑，則這些主張不會被無效。因此，Leahy—Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們或我們許可人專利申請的起訴以及我們或我們許可人專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品或候選產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件作出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼削弱了專利所有人在某些情況下的權利。除了我們未來獲得專利的能力增加不確定性外，這些事件的組合也對專利一旦獲得的價值造成了不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，削弱我們獲得新專利或執行現有專利以及我們將來可能獲得或許可的專利的能力。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們也可能會受到聲稱我們的前僱員、我們的許可人或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權權益的影響。保密和知識產權轉讓協議可能不被遵守，也可能無法有效地將知識產權轉讓給我們。根據這些協議轉讓的知識產權可能不會在知識產權創建時自動進行，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對第三方提出索賠，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。訴訟可能是必要的，以防禦這些和其他挑戰發明人或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
專利條款可能不足以保護我們在未來開發的產品或候選產品上的競爭地位。
專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費都及時支付，專利的自然期滿通常是自其最早的美國非臨時有效申請日起20年。專利權的有效期是有限的，但專利權的有效期和保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們未來可能開發的產品或產品候選的專利，一旦專利有效期屆滿，我們可能會面臨競爭產品的競爭。鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們沒有為我們未來可能開發的產品或候選產品獲得專利期延長，我們的業務可能會受到重大損害。
2022年1月，我們根據FYARRO的批准，提交了專利期限延長申請， 晚期惡性pecoma.根據FDA監管部門批准我們產品的時間、持續時間和具體情況
我們將來可能開發的候選專利、我們的一項或多項美國專利或我們許可人的專利也可能符合Hatch—Waxman修正案的規定。Hatch—Waxman修正案允許專利恢復期長達五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，以補償FDA監管審查過程中損失的專利期。專利期限延長不能延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共超過14年，只有那些涵蓋此類批准藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求才可以延長。在某些外國國家，我們的候選產品獲得監管部門批准後，專利期限也可能延長。然而，我們可能無法獲得延期，例如，未能在適用的期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足適用的要求。此外，所提供的專利保護的適用期限或範圍可能少於我們的要求或要求。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或任何此類延長的期限少於我們的要求或要求，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能會大幅減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和試驗方面的投資，並比其他情況更早地推出產品。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
儘管我們擁有、共同擁有或獨家授權了至少十二（12）項美國已發佈專利，以及在美國和其他國家的待審專利申請，但在全球所有國家和司法管轄區就我們的產品或候選產品進行專利申請、起訴和辯護將非常昂貴。而我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國的知識產權範圍要小，前提是這些知識產權是在美國獲得的。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度並不像美國的聯邦和州法律那樣。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。此外，在個別外國司法管轄區尋求專利保護的法定期限是基於我們每項專利申請的優先權日，我們可能不會及時提交外國專利申請。
此外，近年來，歐洲專利法的複雜性和不確定性有所增加。在歐洲，新的單一專利制度於2023年6月1日生效，這對歐洲專利產生了重大影響，包括在引入該制度之前授予的專利。在統一專利制度下，歐洲專利申請在授予專利後可選擇成為統一專利，並受統一專利法院（“UPC”）管轄。由於UPC是一個新的法院系統，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在實施UPC之前授予的專利可以選擇退出UPC的管轄權，並保留在UPC國家的國家專利。仍然在UPC管轄範圍內的專利將可能受到基於UPC的單一撤銷挑戰的影響，如果成功，可能會在所有簽署UPC的國家中使專利無效。我們無法肯定地預測這些變化的長期影響。
競爭對手可能會在我們沒有尋求或尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品或候選產品競爭，我們的專利、我們的許可方的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。即使我們在特定司法管轄區尋求並獲得已發佈的專利，我們的專利聲明或其他知識產權可能不足以阻止第三方的競爭。
許多公司在某些外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。許多外國國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權保護的執行，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或我們的許可人的專利或銷售競爭產品侵犯我們的所有權。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能導致鉅額成本，並轉移我們的努力和注意力，使我們的專利或我們的授權人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請或我們的授權人的專利申請面臨無法發出的風險，並可能引起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據該法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對第三方的可轉讓性，包括政府機構或政府承包商。在這些國家，專利所有人可能有有限的補救措施，這可能實質上
降低了這種專利的價值。倘吾等被迫就與吾等業務有關的任何專利授予第三方，吾等的競爭地位可能受損，吾等的業務、財務狀況、經營業績及前景可能受到不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
我們擁有的和正在授權的專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在我們的專利和/或申請以及我們的許可人的專利和/或申請以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內的不同時間支付給美國專利商標局和各個外國專利局。我們有系統提醒我們支付這些費用，在某些情況下，我們依賴我們的許可方合作伙伴在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中以及在我們擁有的專利和申請的有效期內遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守規定，在許多情況下，意外失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式進行糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。倘發生該等事件，競爭對手或其他第三方可能較其他情況更早進入市場，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們打算使用註冊或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們和我們的產品。我們的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，而我們需要這些商標和商號在我們感興趣的市場中建立知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標的擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，而我們的業務亦可能受到不利影響。我們為執行或保護我們與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能無效，可能導致高昂的成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績造成不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
我們還依賴商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。此外，我們依靠對商業祕密的保護，包括非專利技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。但是，商業祕密很難保護。例如，我們可能被要求與第三方許可方、合作者、顧問、承包商或其他顧問共享我們的商業祕密，而我們對這些第三方使用的商業祕密的保護控制有限。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利技術，包括與第三方簽訂保密協議 a我們不能保證所有此類協議都已正式執行或在任何情況下獲得，並且這些協議中的任何一方可能違反協議，並可能無意或故意泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就這些違規行為取得足夠的補救。此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是我們事先得到通知，並可能在指定時間內延遲發佈，以保護我們因合作而產生的知識產權。在其他情況下，出版權完全由我們控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他方共享這些權利。強制執行一方非法獲取、披露、使用或盜用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，而且結果難以預測。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，第三方仍可能獲得此類信息，或可能獨立獲得此類信息或類似信息，我們無權阻止他們使用此類技術或信息與我們競爭。此外，
由於涉及知識產權訴訟或其他法律程序需要大量披露，我們的部分機密資料可能會因在這類訴訟或法律程序中披露而受到損害。如果發生上述任何事件，或者如果我們以其他方式失去對我們的商業祕密或機密或專有信息的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們在市場上的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大不利影響。如果我們在發佈之前沒有申請專利保護，或者如果我們無法以其他方式保持我們的專有技術和其他機密信息的機密性，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到損害。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了所謂的機密信息或商業祕密。
我們已經並將在未來簽訂保密和保密協議，以保護第三方的專有地位，如外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、潛在合作伙伴和其他第三方。如果第三方聲稱我們或我們的員工、顧問或顧問無意中或以其他方式違反了協議，並使用或泄露了第三方專有的商業祕密或其他信息，我們可能會受到訴訟。對這類問題的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中大量轉移員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的產品或產品候選和技術商業化。如果不對任何此類索賠進行抗辯，可能會使我們承擔重大的金錢損失責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
正如製藥行業常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問服務，以協助我們開發我們的產品或任何未來的候選產品。這些顧問中的許多人以及我們的許多員工以前受僱於其他製藥公司，或以前可能已經或目前可能正在向其他製藥公司（包括競爭對手或我們的潛在競爭對手）提供諮詢服務。我們可能會受到聲稱我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或披露商業祕密或其他屬於他們的前僱主或他們的前或現在客户的專有信息的影響。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊和其他員工的注意力。
我們開發和商業化我們的技術、產品和產品的權利，我們可能在未來開發的候選產品可能部分地受其他人授予我們的許可條款和條件的約束。
我們已經與第三方簽訂了許可協議，未來我們可能會與其他人簽訂額外的許可協議，以推進我們的研究或允許我們未來可能開發的產品或產品候選產品的商業化。這些和其他許可證可能不提供在所有相關使用領域以及我們將來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領域使用此類知識產權和技術的獨家權利。
此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制涉及我們從第三方獲得許可的技術的專利和專利申請的準備、備案、起訴、維護、執行和辯護。在這種情況下，我們無法確定這些專利和專利申請將以符合我們業務最大利益的方式準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的許可人未能起訴、維護、執行和捍衞這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受這些許可權利約束的我們的任何產品的權利可能會受到不利影響。
我們的許可人可能依賴於第三方顧問或合作者或第三方的資金，因此我們的許可人不是我們所許可的專利的唯一和排他所有人。如果其他第三方擁有我們正在授權的專利的所有權，他們可能會將該等專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可，如果有的話。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們相同的技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術，
產品、候選產品或製造方法，或開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能不可行。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。我們不能保證不存在第三方專利，這些專利可能會針對我們當前的技術、製造方法、產品或未來的方法或候選產品強制執行，從而導致禁止我們的生產、銷售或未來銷售，或者，就我們的未來銷售而言，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的補償，這可能是重大的。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們和我們的許可方之間可能會發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•我們轉讓或轉讓許可證的權利；
•我們與我們的許可人和合作夥伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和專有權；以及
•專利技術發明的優先權。
此外，我們向第三方授權知識產權或技術所依據的協議非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能產生的任何合約詮釋分歧可能會縮小我們認為有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為有關協議下的財務或其他責任，兩者均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。此外，如果我們已獲授權的知識產權糾紛妨礙或損害我們以商業上可接受的條款維持現有授權安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的產品或候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
儘管我們盡了最大努力，但我們的許可方可能會認定我們實質上違反了我們的許可協議，因此可能終止許可協議，從而剝奪了我們開發和商業化這些許可協議涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可被終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們未來可能開發的產品和候選產品的專利保護和專利申請可能取決於第三方。
雖然我們通常尋求獲得對與我們未來可能開發的產品或候選產品相關的專利的起訴、維護和執行的控制權，但有時專利的申請和起訴活動可能會受到我們的許可人或合作伙伴的控制，包括根據我們的許可協議向我們授權的那些人。如果我們的任何許可人或合作伙伴未能以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護和執行該等專利和專利申請，包括支付涵蓋我們未來可能開發的產品或產品候選專利的所有適用費用，我們可能會失去我們的知識產權或我們對這些權利的排他性。我們開發和商業化我們的產品或這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造，使用和銷售競爭產品。我們與其他公司和機構就研究和開發事宜進行合作。此外，我們依賴許多第三方為我們提供用於開發技術的材料。如果我們無法成功地就我們使用任何第三方合作者的材料而產生的任何發明達成足夠的所有權、許可權和/或商業權利，或者如果在使用合作者的材料或在合作者的研究中開發的數據方面產生爭議，我們利用這些發明或發展的市場潛力的能力可能會受到限制或完全被排除。此外，即使我們有權控制我們已授權的專利和專利申請，
以及來自第三方的，我們仍可能因我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們取得專利起訴控制權之前的作為或不作為而受到不利影響或損害。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能受到聯邦法規的約束，如"進軍"權利、某些報告要求和優先考慮設在美國的公司。遵守這些法規可能會限制我們的獨家權利，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們獲得許可的專利申請可能已經或將來可能會通過使用由美國國家衞生研究所或FDA孤兒產品開發辦公室和陸軍醫學研究和開發司令部授予的美國政府資金來支持。雖然我們目前不擁有通過使用美國政府資金產生的已頒發專利或未決專利申請，但我們已經許可、或可能在未來獲得或許可通過使用美國政府資金或授予產生的知識產權。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，如果它確定：(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(“遊行權利”)。如果授予者未能向政府披露該發明或未能在規定的期限內提出知識產權登記申請，美國政府也有權取得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人或受讓人能夠證明已作出合理但不成功的努力，以類似條件向可能在美國大量生產的潛在被許可人發放許可證，或在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則提供資金的聯邦機構可以放棄對美國工業的這種偏愛。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
一般風險
訴訟和法律程序，包括平等機會糾紛，可能會大幅增加我們的成本，損害我們的業務。
正如本10-K表格年度報告第II部分第8項綜合財務報表附註13(承諾及或有事項)所述，吾等一直、現在及將來可能成為訴訟及法律程序的一方，包括但不限於在日常業務過程中與吾等的合作伙伴、董事、高級職員、股東、知識產權、僱傭事宜及本公司產品的安全或功效有關的訴訟及法律程序，這將導致吾等招致法律費用及其他相關成本，包括賠償責任下高級職員及董事的法律費用的潛在支出。2022年6月27日，EOC向國際商會國際仲裁法院提交了針對我們的仲裁請求。在仲裁請求中，平機會指控我們違反了《平機會許可協議》的某些條款，包括沒有向平機會提供某些製造信息。因此，EOC正在尋求金錢賠償。仲裁程序正在進行中。
針對這樣的訴訟和法律程序進行辯護的費用可能是巨大的，而且不能保證我們會在任何辯護中取得成功。此外，解決此類訴訟或法律程序可能需要的時間是不可預測的，這些行動可能會分散管理層對我們業務日常運營的注意力，這可能會對我們的業務、運營結果和現金流產生不利影響。我們的保險公司可能拒絕承保，可能資本不足，無法支付有效索賠，或者我們的保單限制可能不足以完全滿足任何損害賠償或和解。如果發生這種情況，任何此類獎勵的支付都可能對我們的綜合業務、現金流和財務狀況產生重大不利影響。此外，任何此類索賠，無論成功與否，都可能損害我們的聲譽和業務。訴訟和法律程序受到固有不確定性的影響，不時出現的此類事件的不利結果可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們的股票價格波動很大。
我們普通股的市場價格可能會受到重大波動的影響。從2021年8月26日完成合併到2024年3月1日，我們普通股的收盤價從每股1.59美元的低點到每股33.00美元的高點不等。從歷史上看，處於早期階段的製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格波動特別大。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
•我們有能力獲得監管部門對FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准，以及延遲或未能獲得此類批准；
•FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品的當前和未來非臨牀或臨牀試驗的結果；
•FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品，如果批准上市和商業化，未能取得商業成功；
•無法獲得FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品的充足供應，或無法以可接受的價格這樣做；
•簽署或終止關鍵協議，包括關鍵許可、供應或合作協議；
•監管當局的不利決定；
•為執行或捍衞我們的任何知識產權或捍衞他人的知識產權而引發爭議或訴訟的重大進展或終結；
•適用於FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品的法律或法規的變更；
•商業合作伙伴或競爭對手宣佈新的商業產品、臨牀進展(或缺乏進展)、重大合同、商業關係或資本承諾；
•未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務和發展預測；
•未能達到或超過投資界的財務和發展預測；
•公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥業的看法；
•整體市場狀況及其他與我們或競爭對手經營業績無關的因素，包括全球銀行體系動盪、投資者對通脹擔憂導致的市況惡化，以及烏克蘭和中東地區的衝突；
•與我們的市場有關的負面宣傳，包括對此類市場的其他產品和潛在產品的負面宣傳；
•引入與我們的產品和潛在產品競爭的技術創新或新療法；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業或資本承諾；
•與專利權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項，以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•核心員工流失；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•如果證券或行業分析師沒有發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的業務和股票發表了不利或誤導性的意見；
•同類公司的市場估值變化；
•一般和特定行業的經濟狀況可能會影響我們的研發支出；
•我們或我們的股東未來出售我們的普通股，或者預期出售普通股；
•本公司普通股成交量；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•不利的監管決定；
•我們普通股的交易量；以及
•我們財務業績的週期波動。
此外，股票市場總體上經歷了很大的波動，這種波動往往與個別公司或生物技術部門的經營業績無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。
在過去，在一家公司的證券市場價格波動之後，股東經常對這些公司提起集體證券訴訟。無論這類訴訟的是非曲直或最終結果如何，如果提起訴訟，這類訴訟可能會導致鉅額費用，並分散管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的盈利能力和聲譽。
此外，我們股價的下跌可能會導致我們的普通股不再滿足納斯達克繼續上市的標準。如果我們無法維持在納斯達克上市的要求，我們可能會被摘牌，這可能會對我們籌集額外資金的能力以及我們普通股的價格和流動性產生重大不利影響。
我們必須對財務報告保持有效的內部控制，如果我們無法做到這一點，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響，這可能會對我們的業務和股票價格產生實質性的不利影響。
我們必須對財務報告保持有效的內部控制，以便準確和及時地報告我們的經營結果和財務狀況。此外，作為一家上市公司，薩班斯-奧克斯利法案要求我們每季度評估我們的披露控制和程序的有效性，以及在每個財政年度結束時評估我們對財務報告的內部控制的有效性。我們嚴重依賴對交易的直接管理監督，以及使用法律和外包會計專業人員。隨着我們的發展，我們計劃僱傭更多的人員並利用外部臨時資源，並可能實施、記錄和修改政策和程序，以保持有效的內部控制。然而，我們可能會發現內部控制的缺陷和弱點，或者不能糾正之前發現的內部控制缺陷。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們的管理層要評估對財務報告的內部控制，必須達到的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。這些嚴格的標準要求我們的審計委員會得到建議，並定期更新管理層對財務報告內部控制的審查。我們的管理層可能無法有效和及時地實施控制和程序，以充分迴應適用於我們作為上市公司的更高的監管合規和報告要求。如果我們未能在會計、財務和信息技術職能部門配備足夠的人員，或對財務報告進行足夠的內部控制，以滿足作為上市公司的要求，包括《薩班斯-奧克斯利法案》的要求，我們的業務和聲譽可能會受到損害，我們的股票價格可能會下跌。此外，投資者對我們的看法可能會受到不利影響，這可能會導致我們普通股的市場價格下降。
如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷是基於改變或被證明是不正確的假設，我們的經營結果可能會低於我們公開宣佈的指導或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響我們的財務報表和附註中報告的金額。我們根據過往經驗和估計，以及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成對資產、負債、權益和開支的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產、負債、權益和開支的賬面價值並非從其他來源輕易可見。例如，管理層根據我們對ASC主題606“與客户的合同收入”(“主題606”)的解釋，對我們的產品銷售做出判斷和假設。收入標準是以原則為基礎的，根據公司的獨特情況，對這些原則的解釋可能因公司而異。隨着我們應用新標準，解釋、行業實踐和指南可能會發生變化。如果我們與關鍵會計政策有關的估計和判斷所依據的假設發生變化，或者如果實際情況與我們的假設、估計或判斷不同，我們的經營業績可能會受到不利影響，可能會低於我們公開宣佈的指導或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。
作為一家上市公司，我們將繼續產生顯著增加的成本和管理資源。
作為一家上市公司，我們將繼續承擔我們作為一傢俬營公司沒有承擔的重大法律、會計、合規和其他費用，這些費用可能會增加更多，因為我們不再是一家“新興增長型公司”。我們的管理層及其他人員將需要投入大量時間及在合規措施方面產生大量開支。作為一家上市公司，我們將繼續承擔編制和分發定期公開報告的所有內部和外部成本，以遵守我們在證券法下的責任。此外，與公司治理和公開披露有關的法規和標準，包括SOX，以及SEC和納斯達克股票市場有限責任公司實施的相關規則和法規，增加了法律和財務合規成本，並將使一些合規活動更加耗時。我們打算投入資源以遵守不斷變化的法律、法規和標準，而這項投資將導致一般和行政開支增加，並可能分散管理層對我們其他業務活動的時間和注意力。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與實踐相關的不明確而與監管或管理機構預期的活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。未來，我們獲得董事及高級職員責任保險可能會更昂貴或更困難，我們可能會被要求接受較低的保險範圍或為獲得保險而付出更高的成本。這些因素也可能使我們更難吸引及挽留合資格的董事會成員，特別是在審核委員會及薪酬委員會任職，以及合資格的行政人員。
不能保證我們將能夠遵守納斯達克的持續上市標準。
如果納斯達克因未能達到納斯達克上市標準而將我們的普通股股票從其交易所的交易中除名，我們和我們的股東可能面臨重大的不利後果，包括：
•我們證券的市場報價有限；
•我們證券的流動性減少；
•確定我們的普通股為“細價股”，這將要求交易我們普通股的經紀商遵守更嚴格的規則，並可能導致我們證券二級交易市場的交易活動減少；
•有限數量的新報道和分析師報道；以及
•未來發行更多證券或獲得更多融資的能力下降。
在公開市場上出售我們的大量普通股，包括我們現有的股東，可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們無法預測這些出售和其他出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。
2021年4月8日，我們在表格S—3上提交了一份通用貨架登記聲明（“事先登記聲明”），以提供最多1.5億美元的我們的證券，該期限將於2024年4月15日到期， 可以由我們的S—3表格（文件號333—277018）（“新註冊聲明”）取代，該聲明於2024年2月12日向SEC提交，尚未生效。尚未根據事先登記聲明出售任何證券。根據《證券法》第415條的規定，《事先登記聲明》將於2024年4月15日到期，即其生效日期的第三週年，但可以繼續使用，直至《新登記聲明》生效或《事先登記聲明》第三週年後180天，以較早者為準。.我們已經建立，並可能在未來建立，“在市場”計劃，根據該計劃，我們可以根據先前貨架登記聲明或新貨架登記聲明提供和出售我們的普通股股份。SEC規則規定，公眾持股量低於7500萬美元的公司在任何12個月內只能根據S—3表格貨架註冊聲明出售股票，金額低於或等於公眾持股量的三分之一。如果我們不符合這一公眾持股量要求，我們根據“貨架註冊聲明”或我們可能向SEC提交的未來S—3表格的任何註冊聲明進行的任何發售，將限於在任何12個月期間內籌集我們公眾持股量的總數的三分之一。
我們的董事和員工可通過10b5—1交易計劃出售我們的股票，或根據我們的內幕交易政策在市場上出售我們的股票，而沒有該等計劃。我們的管理人員、董事、5%或以上股本持有人及其各自的關聯公司以及員工出售我們的普通股可能會被投資者視為負面看法，或對我們的普通股造成下行壓力，並導致我們的普通股價格下跌。我們還登記了根據員工股權激勵計劃可能發行的普通股股份。該等股份於發行後可在公開市場自由出售。
SEC的法規限制了我們在任何12個月期間根據S—3表格上的貨架註冊聲明籌集的資金。
SEC的規定限制了公眾持股量低於7500萬美元的公司在任何12個月期間根據S—3表格上的貨架註冊聲明籌集的資金。自本年度報告以表格10—K提交之日起，我們須遵守一般指示I.B.6至表格S—3，稱為嬰兒貨架規則。根據這些規定，本公司在任何12個月期間內，使用表格S—3上的登記聲明通過首次公開發行證券籌集的資金數額，不得超過本公司非關聯公司持有的本公司普通股股份總市值的三分之一。因此，在我們的公眾持股量超過7500萬美元之前，我們可以通過使用S—3表格出售普通股股份籌集的資金數額將受到限制。此外，如果我們被要求以另一種形式提交新的註冊聲明，可能會產生額外的成本，並會因SEC工作人員的審查而延遲。
我們的主要股東和管理層擁有我們的普通股的很大一部分，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。
我們的行政人員、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們很大一部分已發行有投票權的股份。
這些股東共同行動，可能能夠影響需要股東批准的事項。例如，他們可能會影響董事選舉、修訂我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止未經請求的收購建議或要約我們的普通股，您可能認為符合您作為我們的股東之一的最佳利益。這羣股東的利益可能並不總是與您或其他股東的利益一致，他們可能會以推進他們的最大利益，而不一定是其他股東的利益，包括為其普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。
多項全球性事件（例如COVID—19疫情、影響金融服務業的不利發展、烏克蘭及中東衝突、利率上升及整體經濟衰退）導致不利的市場及全球經濟狀況，可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成不利影響。
儘管多重不利全球環境帶來的潛在經濟影響，例如COVID—19疫情、烏克蘭及中東衝突、與臺灣及其與中國關係有關的潛在不確定性、利率上升、影響金融服務業的不利發展及整體經濟衰退，難以評估或預測，但該等事件的規模及持續時間均導致，並可能繼續導致資本和信貸市場的極度波動和混亂，削弱我們通過股權、股權掛鈎或債務融資籌集額外資金的能力，這可能對我們的短期和長期流動資金以及我們按照運營計劃運營的能力造成負面影響。此外，我們的經營業績可能會受到全球經濟及金融市場整體狀況的不利影響。嚴重或長期的經濟衰退可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對FYARRO或我們任何未來候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條款籌集額外資本的能力。經濟疲弱或衰退亦可能使供應商承受壓力，可能導致供應中斷，或導致客户延遲支付我們的服務費用。倘因地緣政治事件導致業務持續中斷，我們可能會產生重大虧損、需要大量恢復時間及重大開支，以恢復業務或臨牀營運。我們在中東、俄羅斯、白俄羅斯或烏克蘭沒有業務，但我們不知道這些地緣政治地區目前實時展開的不確定性是否會升級，導致廣泛的經濟和安全狀況或醫療用品配給，這可能會限制我們在美國境外進行臨牀試驗的能力，或對我們的業務造成重大影響。此外，我們的保單通常包含某些描述的戰爭除外條款，我們不知道我們的保險公司在發生聲稱由地緣政治不確定性造成的損失時可能會如何應對。上述任何情況均可能損害我們的業務，我們無法預計當前經濟環境及金融市場狀況可能對我們業務造成不利影響的所有方式。
此外，涉及流動性有限、違約、不履約或其他不利發展影響金融機構、交易對手方或金融服務行業或一般金融服務行業的其他公司的實際事件，或有關此類事件或其他類似風險的擔憂或傳聞，在過去並可能在未來導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行（“SVB”）被加州金融保護和創新部關閉，該部任命聯邦存款保險公司（Federal Deposit Insurance Corporation）（“FDIC”）作為接管人，並於2023年3月27日，第一公民銀行信託公司承擔了SVB的所有客户存款和若干其他負債，並從FDIC收購了SVB的幾乎所有貸款和若干其他資產。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.
被捲入破產管理 雖然我們只有少量的現金直接在SVB，自那一天以來，聯邦存款保險公司已表示，SVB的所有存款人將得到完整，第一公民銀行和信託公司已承擔了我們從SVB的存款，如果銀行進一步關閉和全球銀行業持續不穩定，系統可能會對我們的業務和財務狀況造成不利影響。
儘管我們評估我們的銀行關係是必要的或適當的，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的金額足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們、與我們有直接安排的金融機構或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與我們有金融或業務關係的金融機構或金融服務業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。
我們的業務和表現可能受到政治或民間動亂或軍事行動的影響，包括烏克蘭和中東當前的衝突、恐怖活動、不穩定的政府和法律制度。由於全球經濟狀況，一些第三方付款人可能延遲或無法履行其償還義務。失業或其他經濟困難也可能影響患者負擔醫療保健的能力，因為增加的共同支付或免賠義務，更大的成本敏感性，失去醫療保險覆蓋或其他原因。我們在經歷政治或內亂的地區進行臨牀試驗的能力可能會對臨牀試驗入組或臨牀試驗的及時完成產生負面影響。我們相信上述經濟狀況可能導致對我們藥品的需求減少，這可能對我們的收入、業務和經營業績造成重大不利影響。
此外，聯邦預算和聯邦支出水平持續存在不確定性，包括未能提高"債務上限"的可能影響。美國政府的任何債務違約都可能產生廣泛的宏觀經濟影響，除其他外，可能擾亂資本市場準入，加深衰退狀況。此外，截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資， 1.088億美元包括美國政府國庫券、商業票據、公司債務證券和政府機構債券。美國政府的任何違約或我們持有的證券的信用評級下調都可能影響我們投資的流動性或估值。
我們或我們依賴的第三方可能會受到地震、野火和其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療疫情（如COVID—19疫情）、電力短缺、電信故障、網絡攻擊、地緣政治緊張局勢（包括與烏克蘭和中東衝突有關的事件）或導致我們無法充分利用我們的設施的其他自然或人為事故或事件，或我們第三方CMO的生產設施，可能對我們的業務運營能力（尤其是日常業務）造成重大不利影響，並對我們的財務和經營狀況造成重大不利影響。無法訪問這些設施可能導致成本增加、候選產品開發延遲或業務運營中斷。地震、野火或其他自然災害可能會進一步擾亂我們的運營，包括在加州總部，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，導致我們無法使用全部或大部分總部，損壞關鍵基礎設施，例如我們的研究設施或我們的第三方CMO的生產設施，或以其他方式中斷運營，我們可能難以或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們現有的災後恢復和業務連續性計劃在發生嚴重災難或類似事件時可能會不足夠。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量開支，這可能會對我們的業務造成重大不利影響。作為風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果在這些設施發生事故或事故，我們不能保證保險金額將足以支付任何損害和損失。如果我們的設施或我們的第三方CMO的生產設施由於事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是短期內，
我們的研究和開發計劃可能會受到損害。任何業務中斷均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們是一家規模較小的報告公司。我們無法確定適用於較小報告公司的披露要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力，或者限制我們籌集額外資金的能力。
根據適用的證券法規，我們是一家“規模較小的報告公司”。較小的報告公司是指（i）截至其最近完成的第二財政季度的最後一個營業日，非關聯公司或公眾持股量持有的公司有表決權股票的總市值，（ii）在最近完成的財政年度，截至最近完成的第二財政季度的最後一個工作日，該公司的公開持股量不到7億美元。此外，規模較小的報告公司能夠在其提交的文件中提供簡化的高管薪酬披露，並在我們提交給SEC的文件中減少了某些其他披露義務，其中包括僅要求在年度報告中提供兩年的經審計財務報表。由於我們作為一家規模較小的報告公司，我們在SEC文件中的披露減少，這可能會使投資者更難分析我們的運營業績和財務前景。
我們預計，在可預見的未來，我們不會支付任何現金股息。
目前的預期是，我們將保留未來盈利（如有），以資助我們業務的發展和增長。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是股東唯一的收益來源。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。股票研究分析師可能會選擇不提供我們普通股的研究範圍，這種缺乏研究範圍可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的覆蓋範圍，我們將無法控制分析師或其報告中包含的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發表其他不利評論或研究，我們的普通股價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這反過來又可能導致我們的股價或交易量下降。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們更加困難，並可能阻止我們的股東更換或罷免我們的管理層。
本公司經修訂及重述的公司註冊證書及章程中的條文可能會延遲或阻止收購或管理層變動。這些條款包括一個分類的董事會，禁止股東書面同意的行動，以及董事會在未經股東批准的情況下發行優先股的能力。此外，由於我們在特拉華州註冊成立，我們受特拉華州普通公司法（“DGCL”）第203條的約束，該條禁止持有超過15%已發行表決權股份的股東在某些情況下與我們合併或合併。雖然我們相信，這些條款共同將提供一個機會，通過要求潛在收購者與我們的董事會談判獲得更高的出價，但即使收購要約可能被一些股東認為是有利的，這些條款也將適用。此外，這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免當時的管理層的任何企圖，使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員。
我們的章程規定，特拉華州法院是我們與股東之間幾乎所有爭議的專屬論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇與我們或我們的董事、高級職員或其他員工的爭議。
我們的章程規定特拉華州大法官法院（或者，如果特拉華州司法法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院）是任何州法律索賠的唯一和專屬法院，（i）代表我們提起的任何衍生訴訟或程序，（ii）聲稱我們任何董事違反受託責任的任何訴訟，（iii）根據DGCL的任何規定，或DGCL授予特拉華州高等法院司法管轄權的任何訴訟、修訂和重述的公司註冊證書或公司章程，對我們提出索賠的任何訴訟（包括其解釋、有效性或可撤銷性），或（iv）任何對我們提出索賠的訴訟，受內政部原則管轄；只要這些法院選擇條款不適用於為執行證券法、交易法或任何其他索賠而提起的訴訟，
聯邦法院擁有專屬管轄權此外，《證券法》第22條為聯邦和州法院規定了對所有此類證券法訴訟的並行管轄權。經修訂和重申的細則規定，聯邦地區法院是解決根據《證券法》提出的訴訟理由的任何申訴的唯一機構。法院條款的選擇可能會限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工的爭議的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級職員和其他員工的此類訴訟。如果法院裁定章程中所載的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決該訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況造成不利影響。任何購買或以其他方式收購本公司股本股份的任何權益的人士或實體應被視為已通知並同意上述本公司章程的規定。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目1C。網絡安全.
風險管理和戰略
我們制定了評估、識別和管理來自網絡安全威脅的重大風險的政策和流程，並已將這些流程納入我們的整體風險管理系統和流程。 我們是從外部評估來自網絡安全威脅的重大風險，包括在我們的信息系統上或通過我們的信息系統進行的任何潛在的未經授權的事件，可能對我們的信息系統的機密性、完整性或可用性造成不利影響。或其中的任何信息。
我們堅持行業領先的框架來保護我們的系統和數據。我們遵循的主要框架是HITRUST CSF（共同安全框架）。HITRUST CSF提供了一個全面的、可擴展的和技術中立的監管合規性和風險管理方法。它涵蓋信息安全風險管理控制，包括風險評估、緩解和評估。我們評估、識別和管理重大網絡安全風險的流程符合HITRUST CSF指南。
我們每月進行風險評估，nts以識別網絡安全威脅，以及在我們的業務實踐發生重大變化時進行評估，這些變化可能影響易受此類網絡安全威脅的信息系統。 該等風險評估包括識別合理可預見的內部及外部風險、該等風險可能導致的可能性及潛在損害，以及現有政策、程序、系統及保障措施是否足夠以管理該等風險。
在這些風險評估之後，我們評估是否以及如何重新設計、實施和維護合理的保障措施，以將已確定的風險降至最低；合理解決現有保障措施中已發現的任何差距；並定期監測我們的保障措施的有效性。我們投入大量資源並指定高級人員，包括我們的首席財務官，他向我們的首席執行官報告，以管理風險評估和緩解過程。
作為我們整體風險管理系統的一部分，我們與人力資源和信息技術部門合作，監控和測試我們的保障措施，並對員工進行有關這些保障措施的培訓。通過培訓，讓各級各部門人員瞭解我們的網絡安全政策。
我們聘請評估員、顧問和審計師參與我們的風險評估流程。這些服務提供商幫助我們設計和實施我們的網絡安全政策和程序，以及監控和測試我們的保障措施。我們要求每個第三方服務提供商證明其有能力實施和維護符合所有適用法律的適當安全措施，實施和維護與我們合作相關的合理安全措施，並及時報告任何可能影響我們公司的可疑違反其安全措施的行為。
儘管我們在上面設計了我們的網絡安全計劃和治理程序來緩解網絡安全風險，但我們面臨着未知的網絡安全風險、威脅和攻擊。到目前為止，這些風險、威脅或襲擊尚未對我們的運營、業務戰略或財務業績產生實質性影響，但我們不能保證它們在未來不會產生實質性影響。有關更多信息，請參閲本年度報告其他部分中題為“風險因素”的部分。欲瞭解更多信息，請參閲本年報10-K表格中的第1A項“風險因素”，包括題為“與員工事務有關的風險、管理我們的增長以及與我們業務有關的其他風險”的風險因素：我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或未來的潛在合作者的系統，可能會出現故障或遭受安全或數據隱私泄露或其他未經授權的或
不當訪問、使用或以其他方式處理或破壞我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據，這可能會導致額外成本、收入損失、重大債務、對我們品牌的損害以及我們業務的實質性中斷。”
治理
我們董事會的主要職能之一是對我們的風險管理流程進行知情監督，包括來自網絡安全威脅的風險。我們的董事會負責監測和評估戰略風險敞口，我們的高管，包括我們的首席財務官和總法律顧問，負責我們面臨的重大風險的日常管理。我們的董事會直接作為一個整體管理其網絡安全風險監督職能，以及通過其審計委員會。
我們的首席財務官和高級董事信息技術部門主要負責評估和管理我們因網絡安全威脅而產生的重大風險藉助第三方服務提供商的幫助。我們的信息技術高級董事領導我們的內部團隊，擁有20多年的網絡安全經驗，包括最近10年的領導職位，使他能夠在多個企業建立和轉變成功的網絡安全計劃和計劃。他的活躍協會包括美國網絡陸軍司令部(ARCYBER)、信息系統安全協會(ISSA)和事件響應與安全團隊論壇(FIRST)的資深志願者教官，並擁有許多技術認證，包括戰略規劃、政策和領導力(GSTRT)、認證信息系統安全專業人員(CISSP)和認證雲安全專業人員(CCSP)。我們的第三方供應商包括評估員、持有(但不限於)以下相關認證的顧問和審計師：認證信息系統安全架構專業人員(CISSP-ISSAP)、企業IT治理認證(CGEIT)、認證數據隱私解決方案工程師(CDPSE)和認證道德黑客(C|EH)。
我們的首席財務官兼高級董事信息技術監督我們的網絡安全政策和流程，包括上文“風險管理和戰略”中所述的那些政策和流程。通過哪些流程可以UR信息技術部首席財務官兼高級董事瞭解和監控網絡安全事件的預防、檢測、緩解和補救，包括公司事件管理和數據保護政策以及適用的網絡安全事件響應手冊。
我們的首席財務官兼高級董事信息技術定期向審計委員會通報我們的網絡安全風險和活動，包括最近發生的任何網絡安全事件和相關反應、網絡安全系統測試、第三方活動等。我們的審計委員會定期向董事會提供有關此類報告的最新情況。
項目2.財產
我們的公司總部位於加利福尼亞州太平洋帕利塞茲，佔地2760平方英尺。我們的太平洋柵欄租約將於2025年2月28日到期。我們還在新澤西州莫里斯敦租賃了10,615平方英尺的辦公空間。莫里斯敦的租約將於2028年5月19日到期。
我們相信我們現有的設施足以應付目前的需要，並相信將來會以商業上合理的條款，為我們未來的發展提供合適的額外替代用地。
項目3.法律訴訟
關於法律程序的討論，見本年度報告表格10-K第二部分第8項下的合併財務報表附註13(承付款和或有事項)。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
市場信息
我們的普通股於2021年8月27日在納斯達克資本市場交易，代碼為AADI。
股東
截至2024年3月8日，有 84名登記在冊的我們普通股股東。
分紅
我們從未宣佈或向股東支付任何現金股息。在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付現金股息，目前打算保留任何未來的收益，為我們的運營以及我們業務的發展和增長提供資金。宣佈任何未來的現金股息(如果有)將由我們的董事會酌情決定(受適用的特拉華州法律施加的限制)，並將取決於我們的收益(如果有的話)、我們的資本要求和財務狀況、我們的一般經濟狀況和其他相關條件。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
除本公司先前在Form 10-Q或Form 8-K中披露外，並無任何未經登記的證券出售。
發行人購買股票證券
截至本年度，並無購回普通股股份， 2023年12月31日.
第六項。[已保留].
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下關於我們財務狀況和經營業績的討論應與截至本年度提交給SEC的10—K表格年度報告中其他地方的經審計合併財務報表及其相關附註一併閲讀， 2023年12月31日.本討論和分析中包含的部分信息，包括有關我們業務計劃和戰略的信息，包括涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果存在重大差異，原因包括這些風險。閣下不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅於本年報日期適用。閣下應全面閲讀本年報，包括本年報第一部分第1A項（風險因素）及本年報“前瞻性陳述”部分，以討論可能導致實際結果與以下討論及分析所載前瞻性陳述所述或暗示的結果有重大差異的重要因素。除法律要求外，我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果有重大差異的原因，即使新的信息在未來變得可用。
以下討論中提到的"我們,” “我們的,” “我們,”或“阿迪”參見Aadi Bioscience，Inc.及其子公司。
在本文件中，我們提到FYARRO。（nab—西羅莫司，西羅莫司蛋白結合顆粒注射混懸液（白蛋白結合））作為FYARRO在治療晚期惡性血管週上皮樣細胞腫瘤（PEComa）的商業化背景下，研究用途，我們的臨牀試驗，監管事項，如孤兒藥指定，我們與百時美施貴寶公司的許可協議以及與Mirati Therapeutics公司的合作協議，所有這些都在本文中進行了進一步的討論。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化對mTOR途徑改變的癌症的精確治療，mTOR途徑是細胞生長和癌症進展的關鍵調節因素。我們的主要藥物產品FYARRO® (注射用混懸液的西羅莫司蛋白結合顆粒(白蛋白結合)；NAB—西羅莫司），結合了兩種已建立的技術—納米顆粒白蛋白結合（NAB）技術和抗癌藥西羅莫司。 NAB—西羅莫司是mTOR生物通路的有效抑制劑，在我們的主要適應症中具有抗癌活性，晚期不可切除或轉移性惡性血管周圍上皮樣細胞腫瘤（"PEComa"），一種罕見癌症。我們相信，我們利用這種新的技術組合的方法有潛力為患有PEComa以外已知mTOR通路激活的癌症和/或其他mTOR抑制劑由於藥理學、有效藥物遞送、安全性或有效靶向疾病部位的問題而未被充分利用的癌症患者生產轉化療法。
於二零二一年十一月，美國食品及藥物管理局（“FDA”）批准FYARRO西羅莫司蛋白結合顆粒注射混懸液（白蛋白結合顆粒），用於治療局部晚期不可切除或轉移性惡性PEComma的成人患者。2022年2月22日，我們在美國推出FYARRO，用於治療晚期惡性PEComa。日終了的財政年度 2023年12月31日與截至2022年12月31日的財年相比，我們錄得產品銷售淨收入2440萬美元，淨虧損6580萬美元，該財年我們錄得產品銷售淨收入1520萬美元，淨虧損6050萬美元。有關我們的結果的進一步討論，請參閲“合併業務的結果”。
除晚期惡性PEComa外，根據我們已完成的II期註冊研究的探索性數據，晚期惡性PEComa試驗（"AMPECT試驗"） 和數據 為FYARRO在其他實體腫瘤中TSC1和TSC2失活 改建，我們啟動了一項登記指導的腫瘤不可知的II期研究（"PRECISION 1試驗"），在患有惡性實體瘤的惡性硬化複合物1（"TSC1”) 或多發性硬化綜合症2（"TSC2"）基因。PRECISION 1試驗於2022年第一季度在美國開放入組，我們的首例患者於2022年3月接受給藥。2023年12月14日，我們公佈了PRECISION 1試驗前三分之一參與者的中期分析結果。 截至2023年12月，PRECISION 1試驗入組了80名患者，支持我們預期在2024年第三季度進行三分之二的中期分析。三分之二中期分析隊列的總體緩解率（"ORR"）分析將基於獨立的放射學審查，所有患者至少隨訪6個月。該試驗預計將於2024年5月全部入組，並於2024年底完成，預計2025年初得出結果。
有關我們業務（包括FYARRO、AMPECT試驗和PRECISION 1試驗）的更多信息，請參見第一部分第1項（業務）。
最新發展動態
•PRECISION 1中期分析. 2023年12月14日，我們報告了對PRECISION 1試驗前三分之一參與者的計劃中期分析結果。中期分析包括前三分之一的試驗參與者（n = 40）的數據，至少隨訪4.5個月，包括在每個試驗中單獨分析的研究者評估的反應和安全性。 TSC1和TSC2懷裏9種不同的腫瘤類型被納入， TSC1手臂和13種腫瘤類型被納入， TSC2有關PRECISION 1中期分析的更多信息，請參見第一部分，第1項（業務—我們的產品， FYARRO—正在進行的臨牀開發).
•領導層過渡和董事會任命. 2023年9月27日，我們的董事會（“董事會”）任命David J. Lennon博士，自2023年10月2日起擔任我們的總裁兼首席執行官，取代Scott Giacobello擔任該職務。Giacobello先生自2023年3月15日起擔任我們的臨時首席執行官兼總裁，並繼續擔任公司首席財務官，自2021年11月以來，他一直擔任該職位，即列儂博士獲任命。此外，自2023年10月2日起，列儂博士被任命為董事會第二類董事，其任期將於2025年股東周年大會結束，或直至其繼任者獲得正式選舉並符合資格為止。
BMS許可協議
我們擁有與ABI—009相關的某些專利的專有權和某些技術和訣竅的非專有許可（我們稱之為FYARRO）根據日期為2019年11月15日的經修訂和重述的許可協議，經修訂2021年8月31日，與Abraxis BioScience，LLC（Celgene Corporation的全資附屬公司，而Celgene Corporation為百時美施貴寶公司（“BMS”）的全資附屬公司）訂立的協議（“BMS授權協議”）。根據BMS許可協議，BMS有權收取若干開發里程碑付款、協議項下獲授權產品淨銷售額的特許權使用費以及任何再授權費用。根據本協議的條款，我們記錄了產品淨銷售額的版税， 180萬美元截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度分別為110萬美元及110萬美元。 截至2023年或2022年12月31日止年度，並無支付與該協議項下里程碑相關的款項。有關BMS許可協議的更多資料，請參閲綜合財務報表附註8。
於二零二一年八月三十日，本公司與BMS訂立BMS許可協議第1號修訂（“修訂”）。根據修訂本的條款，我們於二零二一年私募股權投資（PIPE）融資（“二零二一年PIPE融資”）生效後支付BMS 5. 8百萬元，相當於協議項下先前未履行付款責任的50%。由此阿斯彭合併子公司，我們的全資附屬公司（“合併子公司”），與Aadi Subsidiary，Inc.合併。（原名Aadi Bioscience，Inc.）（“該等合併”），而該等私人Aadi仍為我們的全資附屬公司（“合併”）。根據修訂本之條款，先前未償還付款責任之餘下部分（5，800，000元）（於我們的綜合資產負債表中記錄為應付特許人）於二零二一年PIPE融資生效時間起計三週年（即2021年PIPE融資）到期日（即2021年PIPE融資）到期。2024年8月26日），加上任何應計及未付利息。
平機會許可協議
2020年12月，我們簽訂許可協議（“EOC許可協議”）（香港）有限公司（“平機會”），據此，我們於2021年1月收到1，400萬元不可退還的預付代價，作為我們授予平機會的部分權利及特許權，用於在中華人民共和國進一步發展及商業化FYARRO，香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣（「特許地區」）。
根據BMS許可協議，我們須向BMS支付所有轉許可費的20%。因此，我們在2020年第四季度確認了280萬美元的許可費，並於2020年12月31日向BMS支付相應的280萬美元的分許可費，並於2021年支付。
於二零二一年第四季度，我們確認許可收入，並從平等機會委員會收到100萬美元，以於二零二一年十一月達到FDA批准里程碑。根據BMS許可協議，我們於2021年第四季度確認了20萬美元的許可費用，並於2021年12月31日向BMS支付相應的20萬美元的再許可，並於2022年支付。
於2022年6月27日，我們收到平機會的書面通知，平機會已選擇終止平機會許可協議，即時生效。2022年6月27日，平機會向國際商會國際仲裁法院提交了針對我們的仲裁請求書。仲裁程序正在進行中。我們打算在這一問題上大力辯護，並尋求我們有權獲得的一切救濟。我們無法估計可能的虧損或虧損範圍，因此截至2023年12月31日並無計提任何金額。 見經審計報告附註8和13。
合併財務報表，瞭解更多有關平等機會許可協議、其終止和未決仲裁的信息。
Mirati合作
於二零二二年十月，我們與 Mirati Therapeutics公司（"Mirati"） 來評估米拉提的阿達拉西布，一個KRASG12C選擇性抑制劑和KRAS中的FYARROG12C突變型非小細胞肺癌（NSCLC）和其他實體瘤。根據協議條款，Mirati將負責申辦和運營I/II期研究，我們將提供研究藥物並共同分擔研究費用。
這項多中心、單組、開放標籤I/II期試驗的主要目的是確定阿達格拉西布聯合FYARRO治療KRAS患者的最佳劑量和推薦II期劑量G12C—突變實體瘤此外，本研究還將研究阿達格拉西布和FYARRO聯合用藥在既往暴露於KRAS的患者中的安全性、耐受性和療效，G12C抑制劑.該試驗將建立在臨牀前數據的基礎上，該數據顯示，與單獨使用的任一種藥物相比，adagrasib和FYARRO的組合具有增強的抗腫瘤療效。2023年8月，我們宣佈首次患者給藥發生在I/II期試驗中。
全球或國家負面事件的影響
業務已經並將繼續受到多項持續演變的具有挑戰性的全球及國家事件及環境的影響，包括近期全球銀行體系動盪、新型冠狀病毒疫情等公共衞生疫情、極端天氣狀況、經濟不確定性增加、通脹、利率上升及地緣政治不穩定（包括烏克蘭衝突），中東和其他國家。這些事件和情況對我們的業務、運營和開發時間表和計劃的影響程度仍然不確定，並將取決於某些事態發展，包括事件的持續時間和範圍及其對我們的開發活動、第三方製造商和我們有業務往來的其他第三方的影響，以及對監管機構和我們的關鍵科學和管理人員的影響。我們一直並將繼續積極監察該等不同事件及情況可能對我們業務造成的潛在影響，並在必要時採取措施，儘量減少該等事件及情況對我們業務造成的任何潛在負面影響。例如，隨着COVID—19疫情的發展，我們採取了多項措施以幫助確保員工的健康和安全。雖然我們已恢復正常營運，但COVID—19疫情的任何再度爆發可能導致我們重新採取若干措施以保障僱員安全，包括錯開工作時間或減少人手，這可能導致我們進行開發活動的能力受到額外幹擾及╱或延遲。
我們一直並將繼續積極監控供應鏈，以應對這些具挑戰性的全球及國家事件及情況，包括我們的第三方材料供應商。由於COVID—19疫情，我們經歷了部分供應中斷，包括若干芯片製造商關閉，導致FYARRO的交貨期延長，以及若干用於支持COVID—19救援工作的實驗室材料被轉移。雖然這些中斷已得到解決，但我們將繼續監測我們的供應鏈，並與合作伙伴進行應急計劃，以減少我們的開發活動或必要材料供應中斷的可能性。
這些全球和國家事件和情況的最終影響，無論是個別還是整體，都是高度不確定的，而且可能會發生變化。在可能的範圍內，我們將如常進行業務，並作出必要或明智的修改，以減輕對我們業務的潛在負面影響。例如，在COVID—19疫情期間，我們的臨牀試驗受到辦公室關閉、資源短缺及邊境關閉等全球各地實施的措施的影響，我們對員工差旅作出了若干修改，在辦公室設置口罩及疫苗接種要求，以及員工全面或間歇性遠程工作。任何無法旅行和進行面對面會議的能力，以及圍繞醫院基礎設施和工作人員的限制，也可能使患者在正在進行或計劃中的臨牀試驗中登記和維持變得更加困難。我們將繼續積極監察與該等全球及國家事件有關的迅速發展的情況，並可能採取進一步行動，以減輕對我們業務的潛在負面影響，並可能改變我們的運營，包括聯邦、州或地方當局可能要求的，或我們認為符合我們員工及與我們有業務往來的其他第三方的最佳利益的措施。目前，該等全球或國家事件及情況可能會在多大程度上影響我們未來的業務、運營及發展時間表及計劃，包括對我們支出及資本需求的影響，仍不確定。我們將繼續評估該等事件可能對我們二零二四財政年度的營運、財務狀況、經營業績及現金流量造成的影響。
主要趨勢和影響期間間可比性的因素
•FYARRO的商業銷售於2022年2月22日推出，用於治療晚期惡性PEComa患者。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別錄得產品銷售淨額24. 4百萬美元及15. 2百萬美元。
•我們已經建立了一個由市場營銷、市場準入和商業運營組成的跨職能商業團隊，並將繼續戰略性地建立我們的銷售和商業基礎設施，並在必要時擴大規模，以支持未來的商業發佈。與我們的FYARRO商業化有關的費用，包括人員開支、銷售支持及市場推廣在內的截至2023年及2022年12月31日止年度的銷售、一般及行政開支。我們預期該等開支較過往期間有所減少。
•我們將繼續建立研發團隊，我們預計二零二四年的研發成本將相對於過往期間有所增加，原因是PRECISION 1試驗於截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度開放入組，首名患者於二零二二年三月接受給藥。我們還預計，我們的研發成本在2024年及未來期間將比2023年有所增加，這是基於與FYARRO兩個新臨牀項目相關的預期費用，陽離子”上面。
流動性與資本資源
自.起截至2023年12月31日，我們擁有1.088億美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠將計劃的運營進行到2025年第四季度。自成立以來，我們每年都發生淨虧損，截至2023年12月31日我們的累計赤字為2.69億美元。這些虧損主要來自與研究和開發活動相關的成本、銷售、與我們業務相關的一般和行政成本以及與合併相關的成本。我們預計，在可預見的未來，由於研究和開發成本，包括進行臨牀前和臨牀試驗以及確定和設計候選產品、美國以外的FYARRO的監管審批程序以及我們未來可能開發的其他適應症和任何其他候選產品以及FYARRO的商業推出，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。
陳述的基礎
以下討論重點介紹本公司的經營業績及影響本公司財務狀況的主要因素，以及本公司於所述期間的流動資金及資本資源，並提供管理層認為與評估及理解綜合資產負債表及經營報表及本報告所載全面虧損有關的資料。以下討論和分析基於本年度報告所載的綜合財務報表，本年度報告是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。您應將討論和分析與這些合併財務報表及其相關附註一起閲讀。
營業報表和全面虧損的構成部分
收入
產品銷售，淨額
FYARRO於2021年11月被FDA批准用於治療患有局部晚期、無法切除或轉移性惡性PEComa的成年患者。2022年2月22日，我們啟動了FYARRO向專業分銷商(SD)和一家專業藥店(SP)的銷售。當產品銷售經理和服務供應商獲得對產品的控制時，我們確認產品銷售。產品銷售額按銷售淨價記錄，其中包括以下備抵準備，這些備抵要麼作為相關應收賬款的減少額，要麼作為應計負債反映，具體取決於如何結算備抵：
• 經銷費：經銷費包括根據合同規定的批發採購成本的固定百分比向銷售服務商和銷售服務商支付的經銷服務費。經銷費在確認銷售時根據合同條款記錄為對產品銷售的抵銷。
• 返點：回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃和TRICARE計劃下的強制折扣。回扣是在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的金額，基於合同協議或法定要求。回扣津貼是根據合同或法定貼現率以及福利計劃參與者的預期使用率計算的。我們對返點預期利用率的估計是基於自產品發佈以來從SDS和SP收到的利用率數據。回扣一般是開具發票並以拖欠方式支付的，因此應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數。如果未來的實際返點不同
根據估計，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期內的產品銷售。
• 按存儲容量計費：按存儲容量使用計費是與政府和其他實體以折扣價從SDS和SP購買的合同相關的折扣和費用。存保機構向我們收取的是存保機構最初支付的價格與存保機構支付給存保機構的折扣價之間的差額。如果未來的實際沖銷與這些估計不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期內的產品銷售。
• 共同繳費援助：我們為符合某些資格要求的商業保險患者提供共同支付援助。共同支付援助是在產品銷售給SDS和SP時根據估計的患者參與度和每次索賠支付的平均自付福利而累積的。我們的估計金額與實際參與計劃的金額和使用第三方管理員提供的數據支付的自付金額進行了比較。如果實際數額與最初估計數不同，將更新適用的假設，並在本期調整對上期應計項目的調整。
• 產品退貨根據行業慣例，我們向SD和SP提供有限的產品退貨權，以賠償損壞、發貨錯誤和過期產品，前提是退貨是在適用的個人分銷協議中規定的產品到期日前後的特定期限內。我們不允許退回已分發給患者的產品。由於我們收到SD和SP的庫存報告，並有能力控制銷售給SD和SP的產品數量，我們根據現有渠道庫存數據和從SD和SP獲得的銷售數據來估計未來潛在的產品退貨。在達到我們的估計時，我們還考慮了歷史產品退貨、基本產品需求，以及針對特種藥品分銷行業的行業數據。
運營費用
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括薪金及相關福利，包括與我們的行政、財務、業務發展、銷售及市場推廣及其他企業職能有關的股份薪酬。其他一般和行政費用包括法律、審計、税務和商業諮詢服務的專業費用、保險費用、知識產權和專利費用、設施費用和差旅費。
研究和開發費用
研發開支（主要包括與我們的產品研發工作有關的成本）於產生時支銷。研究及開發開支主要包括：（i）僱員相關成本，包括從事科學研究及開發職能的僱員的薪金、福利及股份補償開支；（ii）與研究、配方、生產、非臨牀研究及臨牀試驗活動有關的第三方合約成本；（iii）協助科技發展、規管事務、臨牀發展及品質保證的外聘顧問的外部成本；（iv）根據我們的第三方特許協議支付的款項；及（v）分配的設施相關費用。
某些活動（如製造、非臨牀研究和臨牀試驗）的成本通常根據使用我們的供應商和合作者提供的信息和數據對特定任務完成進度的評估進行確認。研究和開發活動是我們業務的核心。我們預計將增加研發投資，以便通過臨牀試驗在其他適應症方面推進FYARRO。因此，我們預計，我們的研發費用在可預見的將來將增加，因為我們將繼續投資於研發活動，在其他適應症和我們未來可能開發的任何其他候選產品的臨牀開發，並擴大我們的候選產品線。
商業化和進行必要的臨牀前和臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期的候選產品具有更高的開發成本，主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。因此，在我們的候選產品繼續推進臨牀試驗（包括更大規模和後期的臨牀試驗）的範圍內，我們的費用將大幅增加，並可能變得更加可變。
銷貨成本
銷售貨品成本主要包括支付予BMS的特許權使用費、銷售FYARRO所產生的成本及於二零二一年十一月獲FDA批准後生產及準備產品以供銷售的成本。林業發展局批准前發生的費用在發生時記作費用，.
無形資產減值
所收購合約無形資產減值與所收購合約無形資產撇減至公平值有關。截至2022年12月31日止年度，我們確認減值370萬美元，以全面減值合約無形資產，基於Gossamer於2018年6月24日終止與Gossamer Bio，Inc.的許可協議。（“Gossamer”），經修訂（“Gossamer許可協議”），由於Gossamer未達到UC中的主要或次要終點，臨牀試驗。
其他收入(費用)，淨額
其他收入淨額包括現金、現金等價物及短期投資所賺取的利息收入，部分被可換股承兑票據相關利息開支抵銷。
所得税費用
截至以下年度2023年12月31日和2022年，我們在營業報表和全面虧損表上確認了沒有所得税費用。自2011年成立以來，由於我們不確定能否從這些項目中實現收益，我們沒有記錄任何針對我們每年發生的淨虧損或我們獲得的税收抵免的美國聯邦或州所得税優惠。
運營結果：
下表列出了所示期間的業務結果(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 收入 | | | |
| 產品銷售，淨額 | $ | 24,354 | | | $ | 15,216 | |
| | | |
| | | |
| 總收入 | 24,354 | | | 15,216 | |
| 運營費用 | | | |
| 銷售、一般和行政 | 44,549 | | | 40,176 | |
| 研發 | 48,929 | | | 32,662 | |
| 銷貨成本 | 2,809 | | | 1,335 | |
| 已取得的合同無形資產減值 | — | | | 3,724 | |
| 總運營費用 | 96,287 | | | 77,897 | |
| 運營虧損 | (71,933) | | | (62,681) | |
| 其他收入，淨額 | 6,168 | | | 2,168 | |
| 所得税費用前虧損 | (65,765) | | | (60,513) | |
| 所得税費用 | — | | | — | |
| 淨虧損 | $ | (65,765) | | | $ | (60,513) | |
終了年度的比較二零二三年及二零二二年十二月三十一日
產品銷售，淨額
我們的產品銷售額淨額包括FYARRO自2022年2月22日在美國推出以來的銷售額。產品銷售額，截至年度的淨額二零二三年及二零二二年十二月三十一日分別為2440萬美元和1520萬美元。
運營費用
銷售、一般和行政費用
截至該年度的銷售、一般及行政開支2023年12月31日，為4,450萬美元，而截至2022年12月31日的一年為4,020萬美元。430萬美元的增長主要是主要與平等機會仲裁和其他相關費用有關的410萬美元法律費用，與增加員工人數、獎勵獎金和基於股份的薪酬有關的70萬美元人事費用，以及130萬美元的商業和營銷費用，被諮詢費和保險費。
研究和開發費用
下表列出了我們在所示時期的研發費用(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 人事費 | $ | 22,961 | | | $ | 18,526 | |
| 諮詢公司 | 3,657 | | | 4,543 | |
| 外部臨牀發展 | 15,341 | | | 8,347 | |
| 臨牀藥品生產 | 5,516 | | | 818 | |
| 其他費用 | 1,454 | | | 428 | |
| 研究與開發費用總額 | $ | 48,929 | | | $ | 32,662 | |
截至2009年12月20日止年度的研究和開發費用 2023年12月31日為4890萬美元，而截至2022年12月31日止年度為3270萬美元。1620萬美元的增長主要是由700萬美元的臨牀開發費用增長推動的，其中700萬美元的增長中有550萬美元與PRECISION 1試驗有關，450萬美元與人員、顧問和其他費用有關，470萬美元與臨牀藥品生產有關。
銷貨成本
截至2023年及2022年12月31日止年度的銷售成本分別為2. 8百萬元及1. 3百萬元。這一增長主要是由於銷售產品產生的特許權使用費所致。
無形資產減值
截至年底止年度2022年12月31日根據我們於2022年4月25日收到Gossamer授權協議的正式終止通知，我們錄得370萬美元的減值支出，以將無形資產的賬面值減至其公平值零。Gossamer許可協議於2022年7月24日終止。
根據終止通知，由於Gossamer許可協議為唯一相關資產，我們於截至2022年9月30日止九個月已悉數減值無形資產。關於Gossamer許可協議的終止，CVR協議（定義見綜合財務報表附註5），據此，或然價值權（“或然價值權”）已於緊接合並前發行予Aerpio普通股遺留持有人，並根據其條款自動終止，而或然價值權自動註銷及沒收，而毋須任何代價或付款，2022年7月24日起生效。
其他收入(費用)，淨額
下表載列我們的其他收入淨額：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| | | |
| 匯兑損失 | (1) | | | — | |
| 利息收入 | 6,400 | | | 2,398 | |
| 利息支出 | (231) | | | (230) | |
| 其他收入合計，淨額 | $ | 6,168 | | | $ | 2,168 | |
其他收入淨額 截至的年度2023年12月31日，620萬美元的收入，而2000年終了年度的收入為220萬美元 2022年12月31日.該變動主要由於截至二零二三年十二月三十一日止年度持有的短期投資的利率較截至二零二二年十二月三十一日止年度較高所致。
流動性與資本資源
概述
截至2023年12月31日，我們擁有1.088億美元的現金、現金等價物和短期投資。 根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠在2025年第四季度進行我們的計劃運營。
自成立以來，我們每年都產生淨虧損，截至2023年12月31日，我們的累計虧損為2.69億美元。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為6580萬美元及6050萬美元，
分別該等虧損主要來自與研發活動有關的成本，以及與我們業務有關的銷售、一般及行政成本。我們預計在可預見的將來，由於研發成本（包括進行臨牀前研究和臨牀試驗、識別和設計候選產品）、FYARRO在美國境外的監管審批過程以及我們未來可能開發的任何其他候選產品，以及FYARRO的持續商業化等），我們預計將繼續產生重大開支和經營虧損。我們預計，隨着我們在其他適應症中進行FYARRO臨牀試驗，並尋求擴大我們的管道，我們的費用和潛在損失將增加。
於2022年9月22日，我們收到7，220萬元的資金，淨額來自與若干投資者（“2022年PIPE投資者”）進行的公開股本融資的私人投資（“2022年PIPE融資”）。
於2022年3月17日，我們與Cowen and Company，LLC（“Cowen”）訂立銷售協議（“銷售協議”），據此，我們可不時全權酌情通過Cowen作為我們的銷售代理，發售及出售我們的普通股股份，所得款項總額最多為75. 0百萬美元。根據銷售協議，吾等將設定出售股份的參數，包括將予發行的股份數目、要求出售的時間段、於任何一個交易日可出售的股份數目或美元價值的限制，以及任何低於該價格不得出售的最低價格。根據銷售協議，我們將支付Cowen每次出售普通股股份所得總額的3.0%。 截至2023年12月31日，並無根據銷售協議出售普通股股份。
根據銷售協議發售和出售的我們普通股股份將根據我們在S—3表格上的貨架登記聲明發行和出售。（檔案編號：333—255129）（“事先註冊聲明”），於2021年4月8日向SEC提交，並於2021年4月15日生效，因為相同的聲明可能會被我們的S—3表格（文件號333—277018）（“新註冊聲明”）取代，該聲明於2024年2月12日向SEC提交，尚未生效。尚未根據事先登記聲明出售任何證券。《事先登記聲明》將於2024年4月15日（其生效日期的三週年）到期，但可以繼續使用，直到《新登記聲明》生效或《事先登記聲明》三週年後180天，以較早者為準，如《證券法》規則415所述。我們於2022年3月21日向美國證券交易委員會提交了一份招股説明書補充，內容涉及根據銷售協議發售和出售股份。
先前登記聲明目前允許我們，新的登記聲明將允許我們，不時出售高達1.5億美元的普通股，優先股，債務證券，認股權證，或由這些證券的任何組合組成的單位，為我們自己的帳户在一個或多個發行，旨在為我們提供靈活性進行登記銷售我們的證券，視乎市場情況及未來的資金需求而定。根據本協議任何發行的條款將在該發行時確立，並將在任何該等發行完成之前提交給SEC的招股説明書補充中予以説明。
於2022年9月22日，本公司與2022年PIPE投資者訂立2022年PIPE融資購買協議，以每股12. 50美元的價格出售3，373，526股普通股，並訂立預融資認股權證以購買合共2，426，493股普通股，以每份預籌資金認股權證12.4999美元的購買價。預集資認股權證可按行使價0. 0001元行使，並可行使直至獲悉數行使為止。二零二二年PIPE融資於二零二二年九月二十六日結束。扣除與發行股份有關的若干開支30萬美元后，所得款項淨額總額為7220萬美元。
下表概述我們於呈列年度的現金流量（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (59,663) | | | $ | (49,640) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 83,206 | | | (132,886) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 326 | | | 72,620 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | $ | 23,869 | | | $ | (109,906) | |
經營活動
我們用於經營活動的現金主要來自我們經非現金開支、營運資金部分變動、應付合約研究機構進行臨牀項目的款項以及研發及銷售、一般及行政活動的醫療相關支出調整後的淨虧損。我們的經營活動現金流將繼續受到對晚期惡性PEComa、預付和支持的支出的影響，
FYARRO在診所的其他適應症，以及其他運營和一般行政活動，包括作為上市公司運營。
截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金為5970萬美元，原因是（i）我們的淨虧損6580萬美元，（ii）我們的經營資產和負債淨增加340萬美元，主要是由於應收賬款、存貨和應付賬款增加，被預付費用及其他流動資產及應計負債減少所抵銷，及（iii）非現金調整淨額共計950萬美元，主要與股份補償費用、短期投資貼現攤銷、租賃費用，以及折舊和攤銷費用。
截至2022年12月31日止年度，經營活動所用現金為4960萬美元，主要由於（i）我們的淨虧損6050萬美元，及（ii）我們的經營資產及負債淨增加180萬美元，主要由於應收賬款、預付費用、與2022年2月FYARRO商業推出有關的存貨增加，（iii）非現金調整1 270萬美元，主要與股份補償開支、合同無形資產減值以及折舊和攤銷開支有關。
投資活動
截至2023年12月31日止年度，投資活動提供的現金與1.516億美元的短期投資到期日有關，被購買固定資產400萬美元和短期投資6440萬美元所抵消。
截至2022年12月31日止年度投資活動所用現金涉及購買短期投資1.452億美元，到期日為1280萬美元。
融資活動
截至2023年12月31日止年度的融資活動提供的現金為30萬美元，與根據員工股票購買計劃發行普通股及行使股票期權有關，被與銷售協議相關的融資成本所抵銷。
截至2022年12月31日止年度的融資活動提供的現金涉及2022年PIPE融資的現金所得款項總額7250萬美元、行使股票期權的400萬美元及根據EPP發行股票的所得款項300萬美元，2021年PIPE融資及2022年PIPE融資相關的融資成本70萬美元抵銷。
材料現金需求
於2022年4月，我們簽訂了位於新澤西州莫里斯敦10，615平方英尺的辦公空間的租約。租期為七十三個月，除非提前終止。
於2021年8月，我們訂立修訂，延長位於加利福尼亞州Pacific Palisades的2，760平方英尺辦公室空間的租約。我們根據我們先前的租賃協議，行使了選擇權，將租賃期限延長三年。續約包括九個月的租金減免和租金上漲條款。
租金開支按直線法入賬。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，與Pacific Palisades及Morristown租賃有關的租金開支分別為50萬元及40萬元。有關未來租賃付款之詳情，請參閲綜合財務報表附註7。
於2022年1月，我們與Fresenius Kabi，LLC（“Fresenius Kabi”）訂立了經協商的臨牀及商業產品採購訂單條款及條件（修訂自2022年8月1日起生效）（“Fresenius協議”），據此，Fresenius Kabi將為我們生產FYARRO，而我們將以採購訂單的形式向Fresenius Kabi購買FYARRO作為成品製劑。費森尤斯協議包含不可撤銷承諾、最低採購承諾和具有約束力的年度預測等特定活動。費森尤斯協議有效期至2024年3月31日（或雙方可能書面約定的較後日期），我們目前正在就該協議的延期進行磋商。 根據費森尤斯協議，我們可以購買FYARRO，用於臨牀或商業用途，用於美國和加拿大。
2022年10月，我們與Mirati簽訂了合作和供應協議，以評估Mirati的adagrasib（一種KRAS）的組合。G12C選擇性抑制劑和KRAS中的FYARROG12C突變型非小細胞肺癌（NSCLC）和其他實體瘤。根據協議條款，Mirati將負責申辦和運營I/II期研究，我們將提供研究藥物並共同分擔研究費用。
我們亦與多個機構訂立合約以進行研發活動，包括管理臨牀試驗活動的臨牀試驗機構及生產臨牀試驗所用藥物的製造公司。這些研究和開發合同下的服務範圍可以修改，
我們在書面通知後取消了。如果您取消預訂，我們將承擔迄今為止所產生的成本和開支以及服務安排的任何收尾費用。
關鍵會計估計
我們的綜合財務報表是根據美國公認會計原則（“公認會計原則”）編制的。該等會計原則要求吾等作出若干估計、判斷及假設，而該等估計、判斷及假設會影響於財務報表日期之資產及負債呈報金額，以及於呈列期間之收入及開支呈報金額。吾等相信，根據作出該等估計、判斷及假設時可得之資料，該等估計、判斷及假設屬合理。倘該等估計、判斷或假設與實際結果之間存在重大差異，我們的財務報表將受到影響。歷史上，我們對估計的修訂並未導致我們的財務報表發生重大變動。
我們的主要會計政策在本年報表格10—K其他地方的綜合財務報表附註中有更詳細的描述。
吾等相信以下會計判斷及估計涉及最重大程度的估計不確定性，亦已或合理可能對吾等的財務狀況或經營業績產生重大影響。
收入確認
當客户取得承諾貨品或服務的控制權時，我們確認收入，金額反映實體預期就交換該等貨品或服務而收取的代價。為我們確定屬於ASC主題606《客户合同收入》範圍內的安排確定收入確認（"主題606"），執行以下五個步驟：（i）確定與客户的合同；（ii）確定合同中的履約義務；（iii）確定交易價格；（iii）確定交易價格；（iv）將交易價格分配至合約中的履約責任；及（v）於（或）我們履行履約責任時確認收入。
產品銷售淨額
我們主要通過數量有限的專業分銷商（SD）和專業藥房（SP）客户銷售我們的產品。我們的產品交付代表該等交易的單一履約責任，當控制權轉移至客户時（客户收到時發生），我們記錄產品銷售淨額。產品淨銷售額的交易價格指我們預期收到的金額，該金額已扣除估計分銷費、政府規定的回扣、退款、共同支付援助以及估計產品退貨。為這些扣減設立了應計項目，實際發生的數額與適用的應計項目相抵銷。我們將該等應計費用反映為應收分銷商相關賬款的減少或應計負債，視乎銷售扣除的性質而定。銷售額扣減是基於管理層的估計，考慮了渠道組合和迄今為止的經驗。
估計會定期評估及更新以反映當前資料。這些估計涉及很大程度的判斷，特別是對於政府規定的回扣和退款，如醫療補助和340B計劃。
研發成本
我們承擔了與臨牀試驗相關的大量費用。與CRO和其他外部供應商進行的活動有關的臨牀試驗的會計處理要求我們對這些費用的時間和會計處理進行重大估計。我們估計服務提供商進行的研究和開發活動的成本，包括臨牀前研究、合同生產活動和臨牀活動的進行。根據CRO和其他供應商安排提供的服務性質多樣，每種服務的條款和里程碑安排不同，以及缺乏與某些臨牀活動有關的及時信息，使得CRO和其他供應商提供的臨牀試驗服務的應計費用的估計複雜化。我們根據所提供但尚未開具發票的服務估計金額記錄研發活動的估計成本，並將該等成本計入資產負債表的應計及其他流動負債或預付開支（如適用），以及計入綜合經營報表及全面虧損的研發開支。在估計臨牀研究的持續時間時，我們評估每個臨牀試驗的啟動、治療和總結期、付款安排和提供的服務，並根據付款計劃和試驗完成假設定期測試波動。
我們根據已完成的工作和所提供的預算等因素，並根據與我們的合作伙伴和第三方服務提供商訂立的協議來估計這些成本。吾等於各報告期間釐定應計負債及預付開支結餘時作出重大判斷及估計。作為
當實際成本被知道時，我們調整我們的估計和資產負債表上的相關賬目。自本集團成立以來，本集團並無出現應計成本與實際成本之間的任何重大差異。
我們與臨牀試驗相關的費用是基於對臨牀研究人員站點的患者登記和相關費用的估計，以及根據與多個研究機構和CRO簽訂的合同而收到的服務和花費的努力的估計，這些合同可能被用來代表我們進行和管理臨牀試驗。我們通常根據患者登記和活動水平的合同金額應計與臨牀試驗相關的費用。如果根據臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化修改時間表或合同，我們將在預期的基礎上相應地修改我們對應計費用的估計。
基於股份的薪酬
我們確認所有以股份為基礎的付款，包括授出僱員購股權、僱員購股權計劃及受限制股票單位於綜合經營報表及全面虧損中的公平值。我們向僱員、非僱員、高級職員及董事提供的所有股份獎勵，均僅受服務歸屬條件所規限。年內授出之購股權最少合約期為十年。
與僱員獎勵有關之補償開支乃按獎勵之相關服務期（一般為歸屬期）確認授出日期之公平值以直線法計算。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們於經營報表及全面虧損中確認股份補償開支如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 銷售、一般和行政 | $ | 7,450 | | | $ | 6,333 | |
| 研發 | 4,504 | | | 3,310 | |
| 總計 | $ | 11,954 | | | $ | 9,643 | |
截至2023年12月31日，未攤銷股份薪酬總額為2530萬美元，我們預計將在2.5年的加權平均期內確認。截至2023年12月31日，有10萬美元與限制性庫存單位有關的未確認補償成本，預計將在9個月的加權平均期間內確認。截至2023年12月31日，所有尚未行使的股票期權的內在價值為24，900美元。
近期會計公告
有關近期會計公告之討論，請參閲綜合財務報表附註2。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
根據《交易法》第12b—2條的定義，我們是一家規模較小的報告公司，無需提供本項目所要求的信息。
項目8.財務報表和補充數據
以下為綜合財務報表及適用附註及相關獨立註冊會計師事務所報告書。
合併財務報表索引
| | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告(BDO美國、中華人民共和國San Diego，CA，PCAOB ID #243) | 115 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | 117 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合經營報表和全面虧損 | 118 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股東權益綜合報表 | 119 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併現金流量表 | 120 |
合併財務報表附註 | 122 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
Aadi Bioscience，Inc.
太平洋帕利塞茲
對合並財務報表的幾點看法
吾等已審核隨附Aadi Bioscience，Inc.之綜合資產負債表。(the本公司已審閲本公司（“本公司”）於二零二三年及二零二二年十二月三十一日之相關綜合經營報表及全面虧損、股東權益及現金流量，以及相關附註（統稱“綜合財務報表”）。 我們認為，綜合財務報表在所有重大方面公允列報貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至該日止各年度的經營業績及現金流量。,符合美利堅合眾國普遍接受的會計原則。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
退税和政府退税的產品收入免税額
如綜合財務報表附註2所述，來自產品銷售的收入是在扣除包括扣款、政府回扣、分銷費用、共同付款援助和產品退貨在內的可變對價估計數後確認的。這一可變對價在確認相關收入的同一期間內入賬，併為本公司預期收到的對價創造了可變性。與政府回扣和退款相關的負債涉及使用假設和判斷，其中包括對歷史索賠、經驗和渠道組合的考慮。
我們將管理層對政府回扣和按存儲容量使用計費的估計津貼確定為一項關鍵的審計事項。導致我們做出決定的主要考慮因素是估計政府回扣和退款所需的判斷，這些回扣和退款將根據迄今的經驗進行處理。由於處理這些事項所需的審計工作的性質和程度，審計這些要素涉及對審計師的判斷提出質疑。
我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序包括：
•利用產品銷售、實際退税和退款申索的歷史趨勢，對政府退税和退款免税額進行獨立估計；(Ii)將獨立估計與管理層的估計進行比較；以及(Iii)測試收到的歷史退税和退款申索。
/s/ BDO USA，P.C.
我們自2017年以來一直擔任本公司的審計師
加利福尼亞州聖地亞哥
2024年3月13日
Aadi生物科學公司。
合併資產負債表
(以千為單位，共享數據和麪值除外)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 62,888 | | | $ | 39,019 | |
| 短期投資 | 45,957 | | | 133,541 | |
| 應收賬款淨額 | 5,488 | | | 1,862 | |
| 庫存 | 6,427 | | | 1,861 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,826 | | | 3,746 | |
| 流動資產總額 | 124,586 | | | 180,029 | |
| 財產和設備，淨額 | 4,802 | | | 508 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 1,169 | | | 1,522 | |
| | | |
| 其他資產 | 1,866 | | | 2,178 | |
| 總資產 | $ | 132,423 | | | $ | 184,237 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 5,898 | | | $ | 3,519 | |
| 應計負債 | 14,306 | | | 14,922 | |
| 經營租賃負債，本期部分 | 434 | | | 394 | |
| 應付特許人款項（附註8） | 5,757 | | | — | |
| 流動負債總額 | 26,395 | | | 18,835 | |
| | | |
| 經營租賃負債，扣除當期部分 | 833 | | | 1,267 | |
| 應付特許人款項（注8） | — | | | 5,757 | |
| 總負債 | 27,228 | | | 25,859 | |
| 承付款和或有事項(附註13) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001面值，10,000,000授權股份；不是截至2023年和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001面值，300,000,000授權股份；24,554,205和24,435,007截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | 2 | | | 2 | |
| 額外實收資本 | 374,129 | | | 361,689 | |
| 累計其他綜合收益(虧損) | 27 | | | (115) | |
| 累計赤字 | (268,963) | | | (203,198) | |
| 股東權益總額 | 105,195 | | | 158,378 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 132,423 | | | $ | 184,237 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Aadi生物科學公司。
合併經營報表和全面虧損
(in千元，除股票數據和每股收益金額外）
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 收入 | | | |
| 產品銷售，淨額 | $ | 24,354 | | | $ | 15,216 | |
| | | |
| | | |
| 總收入 | 24,354 | | | 15,216 | |
| 運營費用 | | | |
| 銷售、一般和行政 | 44,549 | | | 40,176 | |
| 研發 | 48,929 | | | 32,662 | |
| 銷貨成本 | 2,809 | | | 1,335 | |
| 已取得的合同無形資產減值 | — | | | 3,724 | |
| 總運營費用 | 96,287 | | | 77,897 | |
| 運營虧損 | (71,933) | | | (62,681) | |
| 其他收入(費用) | | | |
| | | |
| | | |
| 匯兑損失 | (1) | | | — | |
| 利息收入 | 6,400 | | | 2,398 | |
| 利息支出 | (231) | | | (230) | |
| 其他收入合計，淨額 | 6,168 | | | 2,168 | |
| 所得税費用前虧損 | (65,765) | | | (60,513) | |
| 所得税費用 | — | | | — | |
| 淨虧損 | $ | (65,765) | | | $ | (60,513) | |
| | | |
| | | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | |
| 可供出售債務證券的未實現收入（損失） | 142 | | | (115) | |
| 綜合損失 | $ | (65,623) | | | $ | (60,628) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (2.44) | | | $ | (2.69) | |
| 已發行普通股、基本普通股和稀釋普通股的加權平均數 | 26,917,967 | | | 22,511,237 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Aadi生物科學公司。
股東權益合併報表
(in千元，包括股份金額）
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| | | | | | | | | 股東權益 |
| | | | | 普通股 | | 額外實收資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計赤字 | | 股東權益總額 |
| | | | | | | | | 股票 | | 面值 | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | | | | | 20,895 | | | $ | 2 | | | $ | 279,089 | | | $ | — | | | $ | (142,685) | | | $ | 136,406 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | | | | | | | | | 132 | | | — | | | 401 | | | — | | | — | | | 401 | |
| 在認股權證行使時發行普通股 | | | | | | | | | 7 | | | — | | | 55 | | | — | | | — | | | 55 | |
| 基於股份的薪酬費用 | | | | | | | | | — | | | — | | | 9,643 | | | — | | | — | | | 9,643 | |
| 員工購股計劃下的股份發行 | | | | | | | | | 27 | | | — | | | 323 | | | — | | | — | | | 323 | |
| 向PIPE投資者發行普通股，扣除發行成本 | | | | | | | | | 3,374 | | | — | | | 72,178 | | | — | | | — | | | 72,178 | |
| 投資未實現虧損，税後淨額 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (115) | | | — | | | (115) | |
| 淨虧損 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (60,513) | | | (60,513) | |
| 2022年12月31日的餘額 | | | | | | | | | 24,435 | | | $ | 2 | | | $ | 361,689 | | | $ | (115) | | | $ | (203,198) | | | $ | 158,378 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | | | | | | | | | 42 | | | — | | | 78 | | | — | | | — | | | 78 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 基於股份的薪酬費用 | | | | | | | | | — | | | — | | | 11,954 | | | — | | | — | | | 11,954 | |
| 員工購股計劃下的股份發行 | | | | | | | | | 77 | | | — | | | 408 | | | — | | | — | | | 408 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 投資未實現收益，税後淨額 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | 142 | |
| 淨虧損 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (65,765) | | | (65,765) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | | | | | | | | 24,554 | | | $ | 2 | | | $ | 374,129 | | | $ | 27 | | | $ | (268,963) | | | $ | 105,195 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Aadi生物科學公司。
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (65,765) | | | $ | (60,513) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | |
| 已取得的合同無形資產減值 | — | | | 3,724 | |
| 基於股份的薪酬費用 | 11,954 | | | 9,643 | |
| 短期投資溢價和折扣攤銷淨額 | (3,136) | | | (1,215) | |
| | | |
| 非現金利息支出 | 58 | | | — | |
| | | |
| 非現金租賃費用 | 461 | | | 382 | |
| 折舊及攤銷費用 | 169 | | | 159 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 應收賬款 | (3,626) | | | (1,862) | |
| 庫存 | (3,265) | | | (1,861) | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,603 | | | (1,463) | |
| 其他非流動資產 | 518 | | | 437 | |
| 經營租賃負債淨額 | (502) | | | (291) | |
| 應付賬款和應計負債 | (132) | | | 3,220 | |
| | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (59,663) | | | (49,640) | |
| 投資活動： | | | |
| 購置財產和設備 | (3,972) | | | (444) | |
| 購買短期投資 | (64,439) | | | (145,192) | |
| 短期投資到期日 | 151,617 | | | 12,750 | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 83,206 | | | (132,886) | |
| 融資活動： | | | |
| | | |
| 向PIPE投資者發行普通股及預充認股權證所得款項 | — | | | 72,500 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | 78 | | | 401 | |
| | | |
| | | |
| 員工購股計劃發行所得款項 | 408 | | | 323 | |
| 在認股權證行使時發行普通股 | — | | | 55 | |
| 為融資支付的遞延發行成本 | (160) | | | (337) | |
| 與發行普通股有關的費用 | — | | | (322) | |
| | | |
| | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 326 | | | 72,620 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | 23,869 | | | (109,906) | |
| 年初現金、現金等價物和限制性現金 | 39,083 | | | 148,989 | |
| 年終現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 62,952 | | | $ | 39,083 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Aadi生物科學公司。
合併現金流量表(續)
(單位：千)
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 補充披露現金流量信息： | | | |
| 期內支付的利息 | $ | 230 | | | $ | 230 | |
| | | |
| 本報告所述期間支付的與發行普通股有關的費用 | $ | — | | | $ | 322 | |
| 補充披露非現金活動： | | | |
| | | |
| | | |
| 應付賬款和應計負債中包括的遞延交易成本 | $ | 46 | | | $ | — | |
| 購置財產和設備的應計金額 | $ | 571 | | | $ | 80 | |
| 以經營性租賃負債換取的使用權資產 | $ | — | | | $ | 1,241 | |
| | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
合併財務報表附註
1. 組織和業務的性質
Aadi Bioscience，Inc.(及其子公司，“公司”或“AADI”)是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化治療mTOR途徑改變的癌症的精確療法，mTOR途徑是細胞生長和癌症進展的關鍵調節因素。Aadi的主要藥物產品FYARRO®，結合了兩種成熟的技術-納米白蛋白結合(NAB）技術和抗癌藥西羅莫司。 NAB-西羅莫司是一種有效的mTOR生物途徑抑制劑，在AADI的先導適應症、晚期無法切除或轉移性惡性血管周圍上皮樣細胞瘤(“PEComa”)中顯示出抗癌活性，這是一種罕見的癌症。2021年11月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准FYARRO西羅莫斯蛋白結合顆粒用於注射混懸劑(白蛋白結合)，用於治療局部晚期、無法切除或轉移性惡性PEComa的成人患者。2022年2月22日，AADI在美國推出FYARRO，用於治療晚期惡性PECOMA。FYARRO由Celgene Corporation的全資子公司Abraxis BioScience，LLC授權給AADI，Celgene Corporation是百時美施貴寶公司(BMS)的全資子公司。
該公司的歷史業務主要包括在獲得FDA批准後銷售FYARRO，進行研究和開發活動，以及籌集資金。該公司的活動受到重大風險和不確定因素的影響，包括在實現可持續收入和運營利潤之前未能獲得額外資金。
流動性
自成立以來，該公司將其幾乎所有的資源投入到研究和開發活動、業務規劃、建立和維護其知識產權組合、招聘人員、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持，直到最近才開始從其計劃的主要業務中實現收入，該業務始於FYARRO的商業銷售。
該公司自成立以來經歷了淨虧損，預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損。截至2023年12月31日及截至2023年12月31日止年度，本公司累計赤字為$269.0百萬美元，淨虧損$65.8百萬美元。T截至目前，這些營業虧損的資金主要來自FYARRO的銷售、通過發行可轉換本票獲得的外部投資資本來源、贈款資金、證券銷售和許可協議收益。
該公司擁有現金、現金等價物和短期投資#美元。108.8百萬2023年12月31日。管理層相信，公司目前的現金、現金等價物和短期投資將提供足夠的資金，使公司能夠在本報告提交之日起至少12個月內履行其義務。如果公司無法實現並保持盈利，它將需要額外的資金來支持其持續運營和實現其戰略目標。額外的融資可以通過股票發行和債務融資相結合的方式實現。公司可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或簽訂此類其他協議。
於2022年3月17日，本公司與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，本公司可全權酌情不時發售總髮行價最高達$的普通股股份。75.0通過Cowen作為其營銷產品的銷售代理。根據銷售協議進行的任何出售可能導致對現有股東的攤薄。截至2023年12月31日，不是普通股股份已根據本銷售協議出售。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
綜合財務報表及相關披露乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規定編制，管理層認為，綜合財務報表包括為公平列報各列報期間的經營結果、財務狀況、股東權益變動及現金流量所需的所有調整。本附註內對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新(“ASU”)所載的權威公認會計原則。該公司的綜合財務報表以美元表示。上一年的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式。
綜合損失
綜合損失被定義為在一段時間內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而發生的權益變化，包括短期投資的未實現收益和損失。綜合業務報表和列報的所有期間的全面虧損均已反映全面虧損。
細分市場信息
經營部門被定義為企業的組成部分，其獨立的離散信息可供首席經營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估業績時進行評價。公司已指定其首席執行官為首席運營決策者，公司在#年查看其運營並管理其業務一運營部門，這是開發和商業化專利療法的業務。該公司的唯一運營和可報告部門的所有資產和業務都位於美國。
預算的使用
按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響公司合併財務報表和附註中資產、負債、收入和支出的報告金額以及或有資產和負債的披露。管理層認為，所有被認為是公平列報所必需的調整都已列入。公司合併財務報表中最重要的估計涉及毛淨應計、基於股份的薪酬支出和應計研究和開發成本。雖然這些估計是基於公司對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果可能與這些估計和假設大相徑庭。
集中信用風險投資
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及可供出售的可銷售債務證券。本公司在聯邦保險金融機構的存款超過聯邦保險限額。管理層相信，由於持有該等存款的存款機構的財務狀況，本公司不會面臨重大信貸風險。雖然公司在這類存款上沒有遭受任何損失，但最近硅谷銀行的倒閉(公司在多個賬户中持有現金和現金等價物)使公司在聯邦存款保險公司以充分保護所有儲户的方式進行決議之前面臨信用風險。本公司自成立以來並未出現任何存款虧損。
該公司的應收賬款來自位於美國的客户。本公司對其客户進行持續的信用評估，並在認為有必要時為客户賬户上的潛在信用損失預留準備金。該公司通常不需要客户提供抵押品。從歷史上看，信貸損失並不嚴重。本公司持續監控客户付款，並根據其對各種因素的評估，包括歷史經驗、應收賬款餘額的年齡，以及其他當前經濟狀況或可能影響客户支付能力的其他因素，維持信貸損失準備金。
客户集中度
截至該年度為止2023年12月31日，代表兩名客户51%和48佔公司收入的1%。在截至2022年12月31日的一年中，有兩個客户代表47%和52分別佔公司收入的1%。
此外，還有兩個客户佔了44%和56截至應收賬款淨額的百分比2023年12月31日。一位客户入賬100截至2022年12月31日的應收賬款淨額百分比.
現金、現金等價物和限制性現金
本公司將所有在購買日購買的原始到期日為三個月或以下的高流動性有價證券視為現金等價物。限制性現金包括與附註7所述本公司其中一份寫字樓租約有關的以限制性現金作抵押的信用證，並計入綜合資產負債表內的其他資產。下表提供了合併資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 現金和現金等價物 | $ | 62,888 | | | $ | 39,019 | |
| 受限現金，非流動現金 | 64 | | | 64 | |
| 現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | 62,952 | | | $ | 39,083 | |
金融工具的公允價值
會計準則定義了公允價值，建立了一個一致的計量公允價值框架，並擴大了對按公允價值計量的每種主要資產和負債類別的披露，無論是經常性還是非經常性。公平值定義為退出價格，代表市場參與者之間有序交易中出售資產所收取或轉讓負債所支付的金額。因此，公平值為以市場為基礎的計量，應根據市場參與者將用於為資產或負債定價的假設釐定。作為考慮該等假設的基礎，會計指引確立了三層公平值架構，其將計量公平值所用輸入數據的優先次序如下：
第1級：可觀察的輸入，如活躍市場的報價
第2級：輸入，不包括在活躍市場中可直接或間接觀察到的報價
第三層：缺乏市場數據或根本沒有市場數據的不可觀察輸入，這要求報告實體制定自己的假設，以反映市場參與者將使用的假設
金融資產及負債乃根據對公平值計量而言屬重大之最低輸入值整體分類。本公司對公允價值計量特定輸入數據的重要性的評估需要作出判斷，並可能影響公允價值資產和負債的估值及其在公允價值層級中的放置。
於釐定其金融工具之公平值時，本公司考慮可觀察市場數據輸入之來源、工具之流動性、合約對手方之信貸風險及其不履約風險。倘公允價值不可觀察，則就公允價值計量之項目而言，本公司根據公認會計準則指引根據被計量資產及負債之性質應用認為最合適之估值技術。
現金等價物、應收賬款、應付賬款、應計負債及應付特許人款項之賬面值乃其公平值之合理估計，原因為該等項目之到期日較短。
短期投資
本公司投資於各類證券，包括美國政府國庫券、商業票據、公司債務證券和政府機構債券。本公司將其投資分類為可供出售，並根據期末市價按公平值入賬。被視為暫時性質的未實現收益及虧損於累計其他全面收益（虧損）作為股東權益的獨立組成部分入賬。股息及利息收入於賺取時確認。本公司在證券期限內採用利息法確認購買溢價和折價為利息收入。已實現收益及虧損計入盈利，並採用特定識別方法計算出售投資成本。 本公司將短期投資分類為：剩餘期限超過一年的投資作為流動資產，因為這些短期投資可用於為公司的當前業務提供資金。
在每個資產負債表日，本公司評估處於未實現虧損狀況的可供出售證券，以確定公允價值下降至低於攤餘成本是否是由於信貸損失或其他因素，本公司是否預期收回該證券的攤餘成本，本公司出售的意向，以及如果本公司很有可能在收回攤餘成本之前被要求出售證券。本公司在其他收入（費用）中記錄預期信貸損失撥備的變動。於任何呈列期間，並無就預期信貸虧損計提撥備。詳情見注4n.
應收賬款淨額
應收賬款乃扣除客户退款撥備及信貸虧損撥備後入賬。退款備抵乃根據合約條款釐定。本公司根據現有合同付款條款、個別客户情況的實際付款模式及信用損失估計信用損失撥備。倘根據客户合約條款可能無法收回款項，則會將款項計入信貸虧損撥備。應收賬款淨額為美元0.2百萬美元和美元0.1 百萬客户退款補貼，
2023年12月31日及2022年12月31日。有 不是信貸損失備抵， 不是截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的應收款項已撇銷。
庫存
存貨按成本或估計可變現淨值兩者中較低者列賬。本公司採用先進先出法釐定的實際成本計算方法。本公司根據管理層的判斷，認為未來有可能商業化，且預期實現未來經濟利益時，根據監管部門的批准，將與其產品相關的存貨成本資本化；否則，將該等成本支銷。
存貨詳情列示如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 原料 | $ | 4,640 | | | $ | 944 | |
| Oracle Work in Process | 1,366 | | | — | |
| 成品 | 421 | | | 917 | |
| 總計 | $ | 6,427 | | | $ | 1,861 | |
財產和設備，淨額
物業及設備（包括電腦及軟件、在建工程、傢俱及裝置、實驗室設備及租賃物業裝修）按成本減累計折舊列賬。物業及設備於資產之估計可使用年期內以直線法折舊，一般 三至五年.當出現減值跡象時，會定期檢討該等成本的可收回性。
財產和設備詳情列示如下（千）。
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 計算機和軟件 | $ | 464 | | | $ | 338 | |
| 傢俱和固定裝置 | 65 | | | 65 | |
| 在建工程 | 4,389 | | | 77 | |
| 實驗室設備 | 25 | | | — | |
| 租賃權改進 | 129 | | | 129 | |
| 總計 | $ | 5,072 | | | $ | 609 | |
| 累計折舊 | (270) | | | (101) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 4,802 | | | $ | 508 | |
在建工程主要由實驗室、生產和測試設備組成。物業、廠房和設備的折舊費用為美元0.21000萬美元和300萬美元0.1 截至2023年及2022年12月31日止年度，本集團分別錄得約人民幣100，000，000元。
長期資產減值
本公司於事件或情況變動顯示資產賬面值可能無法收回時，會檢討長期資產（包括物業、設備及無形資產）是否減值。倘預期使用資產及其最終出售產生之估計未貼現未來現金流量少於賬面值，則會確認減值虧損。減值虧損（如確認）將按減值資產賬面值超逾其各自公平值之差額計算。截至2022年12月31日止年度，根據於2022年7月24日生效的Gossamer許可協議終止，長期無形資產錄得減值（見附註5）。
租契
於合約安排開始時，本公司透過評估是否有可識別資產及合約是否賦予控制使用已識別資產的權利以換取一段時間內的代價，釐定合約是否包含租賃。倘符合上述兩項條件，本公司於租賃開始時使用隱含利率或基於以下條件的貼現率記錄相關租賃負債及相應使用權資產：
與租賃期相適應的信貸調整抵押借貸利率。本公司不就租期少於12個月的租賃確認資產或負債。
本公司於租賃開始時額外評估租賃，以釐定其是否應作為經營租賃或融資租賃入賬。倘租賃符合以下五項標準之一，則租賃入賬為融資租賃：（i）租賃具有合理確定會被行使的購買選擇權，（ii）未來現金流量的現值大致為相關資產的全部公允市值，（iii）租賃期為相關資產剩餘經濟年期的很大一部分，（iv）標的資產的所有權在租賃期結束時轉移，或（v）如果標的資產具有特殊性質，預期其在租賃期結束時不會對出租人有替代用途。不符合融資租賃條件的租賃入賬列作經營租賃。經營租賃資產指於租賃期內使用相關資產的權利，而經營租賃負債指支付租賃所產生的租賃付款的責任。年期超過一年的經營租賃負債及其相應的使用權資產於租賃開始日期根據預計租賃期內租賃付款的現值確認。
可能需要就已付初始直接成本或已收獎勵等項目對使用權資產作出若干調整。由於本公司的租賃通常不提供隱含利率，本公司使用適當的增量借款利率，確定為本公司在類似期限和類似經濟環境下以抵押基礎借款所需支付的利率。就融資租賃而言，折舊開支乃就所收購租賃資產確認，利息開支乃就綜合經營報表及全面虧損中融資部分確認。就經營租賃而言，租賃成本於租期內以直線法確認，而可變租賃付款則於產生該等付款責任的期間確認為經營開支。可變租賃付款主要包括公共區域維護、水電費、房地產税、保險費以及出租人按本公司租賃空間的比例轉嫁的其他運營成本。本公司已選擇可行權宜方法，不區分租賃及非租賃部分。
承付款和或有事項
本公司認為有可能發生負債，且金額能夠合理估計的，就或有損失事項確認負債。如果某一損失範圍內的某個金額當時似乎比該範圍內的任何其他金額更好的估計，公司應計該金額。當該範圍內的金額沒有比任何其他金額更好的估計時，公司應計範圍內的最低金額。本公司已 不是截至2023年和2022年12月31日，未記錄任何此類負債.
收入確認及相關免税額
本公司於客户取得承諾貨品或服務的控制權時確認收入，金額反映實體預期就交換該等貨品或服務收取的代價。為公司確定屬於ASC主題606《客户合同收入》範圍內的安排確定收入確認（“主題606”），本公司執行以下五個步驟：（i）識別與客户的合同；（ii）識別合同中的履約義務；（iii）確定交易價格；（iv）將交易價格分配至合約中的履約責任；及（v）於本公司履行履約責任時確認收入。本公司僅於有可能收取其有權收取代價以換取其轉讓予客户的貨品或服務時，才對合約應用五步模式。在合同開始時，一旦合同被確定在主題606的範圍內，公司評估每個合同中承諾的商品或服務，並確定那些是履約義務，並評估每個承諾的商品或服務是否是獨特的。本公司隨後於履約責任獲履行時（或當）分配至相關履約責任的交易價格金額確認為收益。
產品淨銷售額
FYARRO於2021年11月獲得FDA批准。於2022年2月22日，本公司向專科經銷商（“SD”）及專科藥房（“SP”）銷售FYARRO。當SD和SP獲得產品控制權時，公司確認產品銷售。產品銷售按銷售淨額入賬，其中包括下列撥備撥備，該撥備反映為相關應收賬款的減少或應計負債，視乎撥備如何結算：
經銷費：分銷費包括按批發收購成本（“批發收購成本”）的合約固定百分比支付予SD及SP的分銷服務費。分銷費乃根據確認銷售收入時之合約條款入賬為產品銷售額抵銷。
返點：回扣津貼包括醫療補助藥物回扣計劃和TRICARE計劃下的強制折扣。回扣是指最終向福利計劃參與者發放產品後所欠的金額，其依據是
根據合同協議或法定要求。回扣津貼是根據合同或法定貼現率以及福利計劃參與者的預期使用率計算的。該公司對返點預期使用率的估計是基於自產品推出以來從SDS和SP收到的使用率數據。回扣一般是開具發票並以拖欠方式支付的，因此應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數。如果未來的實際回扣與估計不同，公司可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的產品銷售。
按存儲容量使用計費按存儲容量使用計費是與政府和其他實體以折扣價從SDS和SP購買的合同相關的折扣和費用。存保公司向公司收取存保公司最初支付的差價與存保公司付給存保公司的折扣價之間的差額。如果未來的實際沖銷與這些估計不同，公司可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的產品銷售。
共同支付援助：本公司為符合某些資格要求的商業保險患者提供共付援助。共同支付援助是在向SD和SP銷售產品時根據估計的患者參與情況和每項索賠支付的平均共同支付利益累計的。公司估計金額與實際參與計劃和共同支付金額使用第三方管理員提供的數據進行比較。倘實際金額與原估計不同，則所應用之假設會更新，而過往期間應計費用之調整將於本期調整。
產品退貨：根據行業慣例，本公司向SD和SP提供有限的產品退貨權，以賠償損壞、裝運錯誤和過期產品，前提是退貨是在適用的個人分銷協議中規定的產品到期日前後的指定期限內。公司不允許退回已分發給患者的產品。由於本公司收到SD和SP的庫存報告，並有能力控制銷售給SD和SP的產品數量，本公司對未來潛在產品退貨的估計是基於現有渠道庫存數據和從SD和SP獲得的銷售數據。在達到其估計時，本公司還考慮了歷史產品退貨，基本產品需求，以及針對特種藥品分銷行業的行業數據。
截至2023年及2022年12月31日止年度，從生產總值銷售額扣除上述津貼的總額為美元，4.61000萬美元和300萬美元2.4分別為2.5億美元和2.5億美元。
下表列出應計收入備抵額的變動（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 期初餘額 | | $ | 1,434 | | | $ | — | |
| 本期銷售撥備 | | 4,648 | | | 2,438 | |
| 付款 | | (5,017) | | | (1,004) | |
| 期末餘額 | | $ | 1,065 | | | $ | 1,434 | |
研究與開發
研發開支包括進行研發活動所產生的成本，包括薪金及福利、材料及供應品、臨牀前開支、股份補償開支、合約服務及其他外部開發開支。本公司將第三方服務提供商進行的研究和開發活動（包括與臨牀前研究、臨牀試驗和合同生產活動相關的工作）記錄到研究和開發費用中。本公司須估計已提供但尚未開具發票的服務金額，並將該等開支計入綜合資產負債表的應計開支，並計入綜合經營報表及全面虧損的研發開支。這些費用是公司的重要組成部分， 研究和開發費用，需要重大的估計和判斷。本公司根據已完成工作的估計等因素並根據與第三方服務提供商訂立的協議計提這些費用。當實際費用得到了解時，本公司調整其應計費用。
基於股份的薪酬
本公司確認所有以股份為基礎的付款，包括於綜合經營報表中授出僱員購股權及受限制股票單位，並根據其公平值確認全面虧損。公司所有以股份為基礎的獎勵，僱員，非僱員，高級職員和董事，只受服務基礎歸屬條件的約束。僱員薪酬開支乃按直線法計算，方法為確認下列各項：
於獎勵的相關服務期（一般為歸屬期）內的公允價值。 年內授出之購股權之最長合約期為： 十年.
員工購股計劃
根據本公司2021年僱員股票購買計劃（“2021年僱員股票購買計劃”）購買的僱員股票的股票補償開支按截至計劃登記日期的估計購買公平值入賬，並按適用的時間以直線法確認為開支， 六個月 2021年EPP發售期。
所得税
所得税乃採用資產及負債法入賬。根據資產及負債法，遞延税項資產及負債乃就現有資產及負債之財務賬面值及其各自税基與經營虧損及税項抵免結轉之間之差額而確認。遞延税項資產及負債乃按適用於預期收回或清償該等暫時差額年度之應課税收入之已頒佈税率計量。税率變動對遞延税項資產及負債的影響於包括頒佈日期在內的期間內於收益中確認。倘根據所有可得證據之權重，部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現，則會就遞延税項資產作出估值撥備。
當存在不確定税務狀況時，本公司會確認税務狀況的税務利益，以較有可能實現的情況為限。釐定税務利益是否更有可能實現，乃基於税務狀況的技術優勢，以及考慮現有事實及情況。本公司於所得税開支中確認與不確定税務狀況有關的利息及罰款（如有）。
每股淨虧損
每股基本淨虧損乃按歸屬於普通股股東的淨虧損除以本期已發行普通股加權平均數計算。截至2023年和2022年12月31日止年度的普通股基本和攤薄加權平均股，包括加權平均影響， 2,426,493於2022年9月發行之預集資認股權證（定義見下文），以購買普通股股份，其剩餘未集資行使價為美元。0.0001每股。
每股攤薄淨虧損乃按歸屬於普通股股東的淨虧損除以本期普通股及普通股等價物加權平均數計算。普通股等價物僅在其影響具有攤薄作用時才包括在內。本公司的潛在攤薄證券（包括尚未行使的購股權、受限制股票單位和認股權證）已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們具有反攤薄作用。
下表載列在計算每股攤薄淨虧損時，因將其包括在內會產生反攤薄影響，:
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 購買普通股的期權 | 4,579,659 | | | 2,990,423 | |
| 限制性股票單位購買普通股 | 32,558 | | | — | |
| 購買普通股的認股權證 | 29,167 | | | 29,167 | |
近期會計公告
2016年，FASB發佈了ASU 2016—13“金融工具—信貸損失" 其（i）將大部分按攤餘成本計量之金融資產及若干其他工具之減值模式由已產生虧損模式大幅更改為預期虧損模式，而預期虧損模式將基於現時預期信貸虧損之估計；及（ii）規定透過撥備賬記錄可供出售債務證券之信貸虧損。該準則亦要求若干增量披露。隨後，FASB發佈了幾個ASU，以澄清、改進或推遲採用ASU 2016—13。本公司自2023年1月起採納ASU 2016—13。本公司認為採納該準則並無對綜合財務報表造成重大影響。
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020—06，債務—債務與轉換和其他選擇"（子主題470—20）和“衍生品和套期保值—實體自有權益合同”（子主題815—40）。這一新指南旨在降低可轉換工具會計處理的複雜性。該指引亦述及可換股工具如何於每股攤薄盈利計算中入賬，並要求加強有關可換股工具條款的披露。實體可以採用ASU 2020—06使用部分追溯或完全追溯的方法，
過渡該ASU在2023年12月15日之後開始的財政年度有效，包括較小報告公司的這些財政年度內的中期期間。該公司目前正在評估採用ASU 2020—06將對公司合併財務報表產生的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023—07，分部報告（主題280）—對應報告分部披露的改進。新準則要求公司按年度及中期基準披露增量分部資料，包括定期向主要經營決策者提供之重大分部開支及損益計量。該準則於二零二四財政年度及二零二五財政年度之中期期間生效，並允許提早採納。我們並不期望早日採用新標準。我們現正評估ASU 2023—07對綜合財務報表及相關披露的影響，並將採用追溯法採納新準則。
2023年12月，FASB還發布了ASU 2023—09，所得税（主題740）—所得税披露的改進。新準則要求公司擴大其現有所得税披露，特別是與税率調節和已付所得税有關。該準則於二零二五財政年度開始生效，並允許提早採納。我們並不期望早日採用新標準。新準則預期將於未來應用，惟允許追溯應用。我們目前正在評估ASU 2023—09對綜合財務報表及相關披露的影響。
3. 公允價值計量
下表載列本公司按經常性基準按公平值計量之金融資產及負債之經常性公平值（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的公允價值計量 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金(1) | $ | 61,034 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 61,034 | |
| 美國國庫券 | 19,458 | | | — | | | — | | | 19,458 | |
| 商業票據 | — | | | 8,717 | | | — | | | 8,717 | |
| 公司債券（2） | — | | | 13,447 | | | — | | | 13,447 | |
| 政府機構 | — | | | 5,482 | | | — | | | 5,482 | |
| 金融資產總額 | $ | 80,492 | | | $ | 27,646 | | | $ | — | | | $ | 108,138 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的公允價值計量 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金(1) | $ | 32,035 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 32,035 | |
| 美國國庫券 | 70,708 | | | — | | | — | | | 70,708 | |
| 商業票據 | — | | | 53,296 | | | — | | | 53,296 | |
| 公司債券 | — | | | 4,250 | | | — | | | 4,250 | |
| 政府機構 | — | | | 5,287 | | | — | | | 5,287 | |
| 金融資產總額 | $ | 102,743 | | | $ | 62,833 | | | $ | — | | | $ | 165,576 | |
(1)包括在隨附的合併資產負債表中的現金和現金等價物。
(2)包括$1.1 以現金和現金等價物形式存在的公司債券，並於隨附的合併資產負債表中列出。
網絡未實現投資收益為美元27,000截至2023年12月31日。截至2022年12月31日，未實現虧損淨額為美元，0.11000萬美元。自.起2023年和2022年12月31日， 所有有價證券的合約到期日均少於一年。
4. 短期投資和現金等價物
下表概述了公司的短期投資（單位：千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至二零二三年十二月三十一日止年度 |
| 成熟 (In年） | | 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| 貨幣市場基金 | | | $ | 61,034 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 61,034 | |
| 美國國庫券 | 少於1 | | 19,441 | | | 17 | | | — | | | 19,458 | |
| 商業票據 | 少於1 | | 8,712 | | | 6 | | | (1) | | | 8,717 | |
| 公司債券 | 少於1 | | 13,438 | | | 10 | | | (1) | | | 13,447 | |
| 政府機構 | 少於1 | | 5,486 | | | — | | | (4) | | | 5,482 | |
| 總計 | | | $ | 108,111 | | | $ | 33 | | | $ | (6) | | | $ | 108,138 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日止年度 |
| 成熟 (In年） | | 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| 貨幣市場基金 | | | $ | 32,035 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 32,035 | |
| 美國國庫券 | 少於1 | | 70,812 | | | 4 | | | (108) | | | 70,708 | |
| 商業票據 | 少於1 | | 53,296 | | | — | | | — | | | 53,296 | |
| 公司債券 | 少於1 | | 4,276 | | | — | | | (26) | | | 4,250 | |
| 政府機構 | 少於1 | | 5,272 | | | 15 | | | — | | | 5,287 | |
| 總計 | | | $ | 165,691 | | | $ | 19 | | | $ | (134) | | | $ | 165,576 | |
5. 無形資產
於2021年8月26日，本公司完成反向合併，據此，本公司全資附屬公司與Aadi Substrate，Inc.合併。（前身為Aadi Bioscience，Inc.）（“Aadi”），而Aadi作為本公司的全資附屬公司存續（“合併”）。 本公司因與Gossamer Bio，Inc.日期為2018年6月24日的許可協議而錄得長期合約無形資產。（“Gossamer”），經修訂（“Gossamer許可協議”），在合併中假定。根據公認會計原則，就資產收購而言，收購價超出所收購資產及負債公允價值的部分歸屬於所收購合同無形資產。由於分配的購買價超出所收購合約無形資產的公平值，本公司確定存在減值跡象。合約無形資產採用未貼現現金流量模式評估可收回性，導致未貼現現金流量低於賬面值。於合併生效時，本公司確認減值為美元，74.2以將合約無形資產的賬面值減至其估計公平值$3.9萬無形資產之公平值估計與預期來自外授許可安排之或然現金流量有關，其中 90任何未來淨現金所得款項的%將於緊接合並完成前滙予本公司前身Aerpio的每位普通股持有人，並根據日期為2021年8月26日的或然價值權協議（“CVR協議”）通過或然價值權（“CVR”）支付。無形資產之可使用年期估計約為 14.3好幾年了。
於2022年4月25日，本公司收到Gossamer關於Gossamer許可協議的正式終止通知，該協議涉及Gossamer的GB004候選產品（Aerpio的遺留候選產品），在Gossamer宣佈其II期SHIFT—UC臨牀試驗研究GB004在輕度至輕度患者中，中度活動性潰瘍性結腸炎在第12周時未達到主要或次要終點，研究因缺乏治療益處而終止。Gossamer許可協議於2022年7月24日終止。根據終止Gossamer許可協議，本公司已悉數減值無形資產，3.7 於截至2022年12月31日止年度，本集團擁有1000萬美元（其中Gossamer許可協議為相關資產）。
曾經有過不是截至2023年12月31日止年度的攤銷費用。攤銷費用為美元87,000截至2022年12月31日止年度。
下表列示有限存續期無形資產的攤銷費用及減值。 年截至2022年12月31日，（千）：
| | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 無形資產，2021年12月31日 | $ | 3,811 | |
| 減攤銷 | (87) | |
| 無形合同減值 | (3,724) | |
| 無形資產，淨額 | $ | — | |
6. 應計負債
應計負債詳情呈列如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 應計薪金和薪金 | $ | 1,590 | | | $ | 1,299 | |
| 應計獎金 | 3,081 | | | 5,463 | |
| 應計專業費用 | 2,504 | | | 1,814 | |
| 客户預付款 | — | | | 1,571 | |
| 應計合同製造 | 4,315 | | | 405 | |
| 應計臨牀 | 1,416 | | | 2,399 | |
| 應計其他—與銷售有關 | 772 | | | 1,435 | |
| 應計其他 | 628 | | | 536 | |
| 應計負債總額 | $ | 14,306 | | | $ | 14,922 | |
7. 經營租約
於二零一九年四月，本公司訂立一項 二十八個月位於加利福尼亞州Pacific Palisades辦公空間的設施租賃協議（“Pacific Palisades租約”）。Pacific Palisades租約於2019年5月1日開始，包括 四個月租金減免和租金上漲條款，並定於2021年8月31日到期。於二零二一年八月，本公司行使其選擇權，延長Pacific Palisades租賃之年期，以增加一年。 三年制本公司於2012年12月25日訂立租賃協議修訂本（“Pacific Palisades租賃修訂本”）。根據太平洋柵欄租賃修訂本，本公司與業主同意將租期延長三（3）年零六（6）個月，至二零二五年二月二十八日，並可選擇續租額外三（3）年根據Pacific Palisades租約的條款。包括在太平洋柵欄租賃修訂案中， 九個月租金減免和租金上漲條款
於二零二二年四月，本公司就位於新澤西州莫里斯敦之辦公室訂立租賃協議（“莫里斯敦租約”）。莫里斯敦租約有一個期限， 七十三個月，除非提前終止，幷包括減免第一次的租金， 三個月及租約生效後的第四十七及四十八個歷月。莫里斯敦租約包括固定租金上漲， 2租賃期的每個週年年的%。
下表概述了與本公司租賃有關的信息（單位：千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產： | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | $ | 1,169 | | | $ | 1,522 | |
| | | |
| 負債： | | | |
| 經營租賃負債，流動 | $ | 434 | | | $ | 394 | |
| 非流動經營租賃負債 | 833 | | | 1,267 | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 1,267 | | | $ | 1,661 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度之租金開支呈列於下表（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 經營租賃租金支出 | $ | 461 | | | $ | 382 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度，就租賃支付並計入經營現金流量的現金呈列於下表（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 已支付現金計入營運現金流 | $ | 502 | | | $ | 291 | |
於二零二三年十二月三十一日，根據經營租賃所需之未來最低租賃付款概述如下（千）：
| | | | | |
| 未來最低租金： | |
| 2024 | $ | 512 | |
| 2025 | 320 | |
| 2026 | 231 | |
| 2027 | 280 | |
| 2028 | 109 | |
| |
| 最低租賃付款總額 | $ | 1,452 | |
| 減去：代表利息的數額 | (185) | |
| 經營租賃負債現值 | $ | 1,267 | |
| 減去：經營租賃負債，流動 | (434) | |
| 非流動經營租賃負債 | $ | 833 | |
| 剩餘租期(以年為單位) | 3.76 |
| 增量借款利率 | 7.5 | % |
本公司於合理確定本公司將行使選擇權時，將續租選擇權納入租賃資產及負債的一部分。一般而言，本公司並不合理確定會行使該等購股權。
8. 許可協議
百時美施貴寶公司許可協議
於2014年4月9日，本公司與BMS就與FYARRO有關的若干專利的專有權及若干技術及訣竅的非專有權訂立許可協議（經修訂“BMS許可協議”）。
BMS許可協議將自2014年4月9日生效日期起繼續有效，直至協議項下的所有里程碑和特許權使用費支付責任到期為止，除非任何一方根據BMS許可協議的條款終止，包括提供協議中規定的事先通知。根據BMS許可協議的條款，BMS同意向本公司提供臨牀或非臨牀開發所需的FYARRO特許產品。
根據BMS許可協議的條款，BMS有權收取協議項下獲授權產品的淨銷售額的使用費及任何再授權費用。截至2023年及2022年12月31日止年度，淨產品銷售額的特許權使用費為美元。1.8百萬美元和美元1.1分別為2.5億美元和2.5億美元。不是與轉授權費有關的款項已於截至2023年及2022年12月31日止年度支付。
於2021年8月30日，本公司與BMS訂立BMS許可協議第1號修訂（“修訂”），內容涉及BMS與名為FYARRO化合物有關的若干知識產權。根據該修訂的條款，本公司支付BMS $。5.8百萬美元，代表50於二零二一年私募股權融資（“二零二一年PIPE融資”）生效時間後，根據BMS許可協議條款先前未履行付款責任的%。根據修訂本之條款，餘下先前尚未履行之付款責任為美元，5.82021年生效三週年之際，
PIPE融資，或2024年8月26日加上任何應計及未付利息（“氣球付款”）。氣球支付應計利息，從2021年8月26日開始，直到全額支付，利率等於 4.00按適用日曆季度的加權平均未償還金額計算，利息按季度支付。此外，訂約方同意根據受BMS許可協議規限的產品銷售淨額修訂應付BMS的專利費率。
平機會許可協議
於2020年12月8日，本公司與平機會製藥（香港）有限公司（“平機會”）訂立許可協議（“平機會許可協議”），據此，本公司收到美元。14.0於二零二一年一月，以不可退還的前期代價，作為支付本公司授予平機會的部分權利及特許權，以進一步發展FYARRO在中華人民共和國、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣（“特許地區”）及商業化。根據BMS許可協議，公司須支付 20BMS所有分許可費的%。
本公司評估了平機會許可協議，並得出結論認為平機會為客户，並將FYARRO向平機會提供的許可證識別為唯一履約責任。的$14.0從平機會收到的預付款，即為固定代價，不可退還及不可貸記。本公司確認收入為美元14.0在2020年12月簽署平機會許可協議時，14.0於二零二一年一月收到預付款項。
平機會許可協議項下的潛在里程碑付款及專利權費付款被視為可變對價，並受平機會發出有關里程碑付款及專利權費付款已達成的收入確認通知所限制。
該公司有資格獲得額外的$257.0在實現某些開發、監管和銷售里程碑以及許可區域內淨銷售額的分級特許權使用費後，總計可獲得100萬美元的收入。根據《平機會許可協議》的條款，平機會有責任資助在界定的許可地區內的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動。該公司賺取了$1.02021年11月22日達到FDA批准里程碑後，收入達到里程碑。平機會繳交了$1.02021年12月支付100萬美元的里程碑付款。根據BMS許可協議，20美元的百分比1.01000萬美元，或$0.21000萬美元，於2021年12月21日應計，2022年1月支付。
於2022年6月27日，本公司接獲平機會的書面通知，指因本公司根據該協議發生重大違約行為，平機會選擇即時終止平機會許可證協議。本公司不同意並繼續質疑EoC有關重大違約的指控，並不認為EoC有權因重大違約而終止EoC許可協議，因此相信終止EoC許可協議是為了方便而終止。為方便起見，平等機會委員會有權在120提前幾天發出書面通知。本公司免除了與平機會終止通知有關的通知期，因此，平機會許可協議自2022年6月27日起終止。任何一方均有權終止《平機會許可證協議》，條件是對方違反協議，未能糾正違規行為、無力償債或對協議下獲發許可證的某些知識產權提出質疑。
9. 股東權益
優先股
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，根據經修訂和重述的公司註冊證書，公司已10,000,000優先股，面值$0.0001每股，以法定資本為單位不是流通股。
普通股和預籌資權證
截至2023年、2023年和2022年12月31日，公司擁有300,000,000面值為$的法定普通股0.0001根據本公司的註冊證書，經修訂和重述。截至2023年12月31日和2022年12月31日，流通在外的普通股股份為 24,554,205和24,435,007，分別為。
於二零二二年三月，本公司與Cowen and Company LLC（“Cowen”）訂立銷售協議（“銷售協議”）。關於"在市場上提供"計劃， 據此，本公司可不時全權酌情發售和出售總所得款項不超過美元的普通股，75.0 通過考恩作為銷售代理，.公司會付給考恩 3.0根據銷售協議出售普通股股份所得總額的%。截至 2023年12月31日, 不是已根據銷售協議出售普通股。
於二零二二年九月二十二日，本公司與若干投資者（“二零二二年PIPE投資者”）訂立證券購買協議（“購買協議”），以供本公司出售（i）於二零二二年PIPE融資（“二零二二年PIPE融資”）。 3,373,526公司的普通股，價格為美元。12.50每股及(Ii)預資權證，購買合共2,426,493公司的普通股股份（“預供資權證”）的購買價格為美元，12.4999根據預先供資的許可證。預供資認股權證可按行使價行使，0.0001並可行使，直至全部行使為止。 如持有人連同其聯屬公司實益擁有超過 4.99在該行使生效後立即本公司已發行普通股股份數的百分比；前提是，預籌認股權證持有人可以增加或減少該百分比，但不得超過 19.99%，通過至少提供613天前通知公司。二零二二年PIPE融資於二零二二年九月二十六日結束。淨收益總額，扣除某些支出，0.3 與發行股份有關的百萬美元，為美元72.21000萬美元。
於2022年9月26日，本公司與2022年PIPE投資者訂立註冊權協議（“2022年PIPE登記權協議”）規定根據購買協議出售的證券（包括行使預集資認股權證時可發行的股份）的轉售登記，該等證券當時並未在有效登記聲明上登記，根據提交給SEC的註冊聲明預供資認股權證符合分類為股東權益的標準。截至2023年12月31日，所有預籌資金認股權證仍未到期。
分紅
倘本公司董事會（“董事會”）宣佈，普通股持有人有權收取現金股息。自公司成立以來， 不是已向普通股持有人宣佈或支付現金股利。
清算
在公司發生自願或非自願清算、解散或清盤的情況下，普通股持有人有權按比例分享公司資產。
投票
普通股持有者有權一在所有股東會議上，對該股東在記錄日期所持有的每股普通股進行表決。
10. 基於股份的薪酬
2014年計劃（2017年2月修訂和重述，“私營Aadi計劃”）
就合併而言，本公司承擔於二零一七年二月修訂及重列的私人Aadi計劃，以及私人Aadi計劃項下已發行及尚未行使的購股權（獎勵所依據的私人Aadi普通股根據合併協議調整本公司普通股股份）。 私人Aadi計劃允許授出激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票單位獎勵及其他股票獎勵。就完成合並及採納二零二一年計劃（定義見下文）而言， 不是將根據私營Aadi計劃發放更多獎勵。
由私人Aadi計劃授出的購股權可於授出時釐定的不同日期行使，並將於 十年自授之日起。私人Aadi計劃股票期權通常歸屬於 四年制學期。
2011年計劃和2017年計劃
於完成合並後，本公司承擔Aerpio 2011年股權激勵計劃（“2011年計劃”）及Aerpio 2017年股票期權及激勵計劃（“2017年計劃”，以及與2011年計劃一起稱為“前期計劃”）。 不是新獎勵將根據前期計劃授出，自合併完成及採納二零二一年計劃（定義見下文）起生效。
2021年計劃
於合併結束時，本公司採納Aadi Bioscience，Inc.。2021年股權激勵計劃（“2021年計劃”），允許授予僱員、董事會成員及外部顧問購股權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位、績效單位及績效獎勵。
在符合《2021年規劃》所載調整規定及下文所述的長榮規定的情況下， 2,070,784根據2021年計劃，普通股最初保留髮行。此外，根據2021年計劃預留供發行的股份包括任何普通股股份（i）受授出股票期權或
根據先前計劃授出但尚未全部行使而到期或終止的其他獎勵，以及根據先前計劃授出的被公司沒收或購回的普通股股份，及（ii）任何普通股股份，受根據私有Aadi計劃授予的股票期權或類似獎勵所規限，並在合併中承擔，但根據本句可增加至2021年計劃的最大股份數為 764,154股份)。
根據2021年計劃可供發行的股份數量將包括自2022年財政年度開始的公司每個財政年度的第一天的年度增加或常青特徵，等於以下各項中的最小值：
•2,070,784普通股股份；
•相當於以下數量的股份4上一會計年度最後一天普通股流通股的百分比；或
•董事會或者其指定的委員會確定的股份數量。
由於常青樹的增加，總共有982,168普通股於2024年1月1日被納入2021年計劃，977,400普通股於2023年1月1日被納入2021年計劃。
根據2021年計劃可發行的股票是授權的、但未發行的或重新獲得的普通股。如果獎勵到期或在沒有完全行使的情況下變得不可行使，根據交換計劃交出，或者關於限制性股票、限制性股票單位、表演單位或表演股票，由於未能歸屬而被沒收或由合併後的公司回購，則未購買的股份(或用於股票期權或股票增值權以外的獎勵，沒收或回購的股份)將可用於2021計劃下的未來授予或出售(除非2021計劃已終止)。
2023年激勵股權激勵計劃
2023年9月27日，公司通過了2023年激勵股權激勵計劃(“激勵計劃”)，根據該計劃，公司可不時向新員工發放股權，作為對其就業的實質性激勵。本公司保留600,000根據激勵計劃發行的普通股。入職計劃下唯一有資格獲得獎勵的人士為新入職人士，並符合適用的納斯達克上市規則下的入職獎勵標準。
截至2023年12月31日，零, 256,456, 99,025, 3,766,736，以及490,000股票分別在2011年計劃、私人阿迪計劃、2017年計劃、2021年計劃和2023年激勵計劃下發行。
下表總結了截至2023年12月31日的年度內的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加權平均
行權價格 | | 加權平均
剩餘合同期限
(單位：年) | | 集料
內在價值
(單位：千) |
| 未償還，2023年1月1日 | 2,990,423 | | | $ | 19.28 | | | 8.59 | | $ | 2,849 | |
| 授與 | 2,282,409 | | | 8.78 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (41,633) | | | 1.88 | | | | | |
| 已過期/已取消 | (651,540) | | | 19.98 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 4,579,659 | | | $ | 14.11 | | | 8.37 | | $ | 25 | |
| 截至2023年12月31日可行使的期權 | 1,494,789 | | | $ | 17.84 | | | 7.22 | | $ | 25 | |
| 已歸屬且預計將於2023年12月31日歸屬 | 4,579,659 | | | $ | 14.11 | | | 8.37 | | $ | 25 | |
截至2023年12月31日，有1美元25.3 與股票期權有關的未確認補償成本，預計將在加權平均期間內確認， 2.5好幾年了。
截至2023年及2022年12月31日止年度行使的購股權的總內在價值為美元。0.21000萬美元和300萬美元1.3分別為2.5億美元和2.5億美元。
截至2023年12月31日，657,734根據二零二一年計劃，股份已預留供發行。截至2023年12月31日， 110,000根據2023年激勵計劃，股份預留供發行。
限售股單位
限制性股票包括授予僱員的限制性股票單位獎勵（RSU）。受限制股份單位獎勵的價值是基於本公司在授出日期的股票價格。僱員補助金 一年.沒收
RSU在發生時予以確認。受限制股份單位獎勵相關股份於受限制股份單位歸屬前方可發行。在歸屬時，每個RSU轉換為一股公司的普通股。
截至2023年12月31日止年度，有關本公司受限制股票單位的活動如下：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加權平均
授予日期公允價值 |
| 截至2023年1月1日的非既得股 | — | | | $ | — | |
| 授與 | 32,558 | | | 4.30 | |
| 既得/已發行 | — | | | — | |
| 被沒收 | — | | | — | |
| 截至2023年12月31日的非既得股 | 32,558 | | | $ | 4.30 | |
截至2023年12月31日，有1美元0.1 與限制性股票單位有關的未確認補償成本，預計將在加權平均期間內確認， 九個月.
薪酬費用匯總
本公司於呈列期間確認以下與僱員及非僱員以股份為基礎之薪酬活動有關之薪酬成本（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 銷售、一般和行政 | $ | 7,450 | | | $ | 6,333 | |
| 研發 | 4,504 | | | 3,310 | |
| 總計 | $ | 11,954 | | | $ | 9,643 | |
本公司採用柏力克—舒爾斯期權定價模式釐定以股份為基礎的期權獎勵的估計公平值。期權定價和模型需要輸入各種假設，包括期權的預期年期、預期股息收益率、價格波動性和相關股票的無風險利率。 沒收在發生時予以確認和入賬。
該計算乃基於以下假設：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 加權平均授予日公允價值(每股) | $6.83 | | $12.20 |
| 無風險利率 | 3.42% - 4.67% | | 1.46% - 4.23% |
| 預期波動率 | 89.94% - 101.49% | | 85.91% - 89.35% |
| 預期期限(以年為單位) | 5.2 - 6.1 | | 5.5 - 6.1 |
| 預期股息收益率 | — | | — |
本公司按以下方式釐定購股權定價模式所採用的假設：
無風險利率 – 就釐定無風險利率而言，本公司使用於計量時有效且期限與預期期限假設相稱的工具的美國國債收益率曲線。
預期波動率—由於本公司有限的歷史股價波動數據，本公司基於一組上市公司的估計和預期波動率對預期波動率的估計。就該等分析而言，本公司選擇具有可比特徵（包括企業價值、風險狀況）以及歷史股價資料足以滿足以股份為基礎獎勵的預期年期的公司。本公司使用選定公司股份於其以股份為基礎的獎勵計算預期年期的同期之每日收市價計算曆史波幅數據。本公司將繼續應用此程序，直至獲得足夠數量有關其本身股價波動性的歷史資料。
預期股息—預期股息收益率假設為 零因為該公司從未支付股息，目前也沒有支付普通股股息的計劃。
預期期限—本公司採用簡化方法估計其授予僱員及非僱員董事的購股權的預期年期，其中預期年期等於歸屬年期與原年期的平均值。
選擇權的合同條款。本公司採用此方法，原因是其並無足夠的歷史行使數據提供合理基準以估計預期年期。
收購普通股的合併權證
該公司有尚未行使的認股權證購買， 29,167本公司於2023年和2022年12月31日的普通股股份。該等認股權證於合併中承擔，並由Aerpio於二零一九年十月發行，以購買 40,000股份（考慮到2021年8月26日，公司普通股以15：1的比例反向股票分割後，公司普通股的行使價為美元，7.29每股（在考慮反向股票分割後）。該等認股權證已於合併日期悉數歸屬，並於二零二四年十月二十四日屆滿。 不是截至2023年12月31日止年度，認股權證已獲行使。於授出日期，該等獎勵之公平值乃採用柏力克—舒爾斯期權定價模式釐定。
股份數量和行使價應根據標準的反稀釋事件，如股票分割、合併、重組或作為股票股利的一部分發行股份進行調整。認股權證符合分類為股東權益的標準。
11. 員工購股計劃
2021年8月17日，本公司召開股東特別大會，批准合併及相關事項，會上本公司股東審議並批准本公司2021年特別股東計劃，允許參與者出資最多 15在確定的滾動期間，其合格報酬的百分比 六個月 購買公司普通股的時間。股票的購買價格將為 85公司普通股在發行期的第一個交易日或適用的購買日的公平市場價值的較低者的%。於股東批准2021年ESPPP後，Aerpio經修訂及重列的2017年僱員購股計劃終止。合共 519,563普通股最初被保留用於根據2021年ESPP發行。根據2021年ESPP可供發行的普通股數量在從2022年財政年度開始的每個財政年度的第一天增加，數額等於(I)中的最小值310,617普通股股份，(Ii)百分之一(1在上一會計年度的最後一天，或(Iii)董事會或其指定的委員會不遲於上一會計年度的最後一天確定的數額。2024年1月1日，245,542普通股被納入2021年ESPP。根據2021年ESPP可發行的普通股將獲得授權，但未發行或重新收購普通股。如果公司的資本結構因股票分紅、股票拆分或類似事件而發生變化，根據2021年ESPP可以發行的股份數量將進行適當調整。該公司於2022年5月開始參加ESPP。
該公司使用布萊克-斯科爾斯模型來確定根據2021年ESPP購買的估計公允價值。布萊克-斯科爾斯模型需要輸入各種假設，包括標的股票的預期壽命、預期股息收益率、價格波動性和無風險利率。根據2021年ESPP計算購買的估計公允價值時使用的預期波動率是基於公司普通股的歷史波動率。
該計算乃基於以下假設：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 執行價(每股) | $4.00 - $5.98 | | $11.40 - $11.66 |
| 無風險利率 | 5.24% - 5.41% | | 1.54% - 4.40% |
| 預期波動率 | 60.99% - 176.11% | | 92.59% - 105.68% |
| 預期期限(以年為單位) | 0.5 | | 0.5 |
| 預期股息收益率 | — | | — |
截至2023年12月31日和2022, 659,146和492,361根據2021年ESPP，普通股分別可供發行。該公司的未償債務為#美元。0.11000萬美元和300萬美元76,000分別在2023年12月31日和2022年12月31日，這將被承認超過六個月。截至2023年12月31日及2022, 77,565和27,202股份分別根據二零二一年特別計劃發行。
12. 所得税
《公司記錄》不是截至2023年及2022年12月31日止年度的所得税開支。本公司繼續維持全額估值撥備。
法定聯邦所得税與所得税撥備的對賬如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 按法定税率徵收的聯邦税 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州所得税，扣除聯邦福利後的淨額 | 3.4 | | | 1.8 | |
| | | |
| 其他永久性物品 | (0.9) | | | (0.1) | |
| 税率的變化 | 1.3 | | | — | |
| 幹事薪酬 | (0.7) | | | (1.7) | |
| | | |
| 研究學分 | 5.4 | | | 2.4 | |
| 更改估值免税額 | (29.5) | | | (23.4) | |
| 實際税率 | — | % | | — | % |
公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 43,686 | | | $ | 38,548 | |
| 研發税收抵免 | 8,734 | | | 5,168 | |
| 第174節將研究費用資本化 | 14,153 | | | 5,417 | |
| 其他 | 6,131 | | | 4,219 | |
| 遞延税項資產總額 | 72,704 | | | 53,352 | |
| 估值免税額 | (72,144) | | | (52,766) | |
| 遞延税項資產總額，扣除估值備抵 | 560 | | | 586 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 其他 | (560) | | | (586) | |
| 遞延税項負債總額 | (560) | | | (586) | |
| 遞延税項淨資產(負債) | $ | — | | | $ | — | |
遞延所得税資產及負債乃按財務報表與資產及負債之税基之間之差異入賬，而該等差異將根據已頒佈法例及適用於預期影響應課税收入之期間之税率而於未來產生應課税或可扣税金額。估值撥備乃於有需要時釐定，以將遞延税項資產減至預期於未來期間變現之金額。
本公司已評估支持變現其遞延税項資產總額的現有證據，包括未來應課税收入的金額及時間，並已確定該等資產很可能無法變現。因此，本公司認為，此時有必要就其遞延税項資產作出全額估值撥備。
截至2023年12月31日，該公司的聯邦和州淨經營虧損（“NOL”）結轉為美元，187.2百萬美元和美元92.0百萬，分別。在聯邦和州NOL結轉金額中，143.1百萬美元和美元22.3100萬美元可無限期結轉。剩餘的聯邦和州NOL結轉將於2030年和2037年到期,除非以前使用過。該公司還擁有聯邦和州研究信貸結轉額約為美元9.1百萬美元和美元3.1100萬元，除非以前使用過。聯邦和新澤西州的研究信貸結轉將開始到期， 2037年和2027年，除非以前使用過，否則將分別使用。加州研發(R&D)信貸將無限期延續下去。估價免税額的增幅為 $19.4百萬及$14.4截至2023年12月31日的年度和2022年，分別為。
根據國税法(“IRC”)第382及383條，公司的NOL結轉及研發信貸的使用，在其所有權結構未來發生任何重大變化時，可能受年度限制。這些年度限制可能導致NOL結轉和使用前的研發積分到期。
該公司已完成截至2022年12月31日的IRC第382條分析，並已確定在2021年8月26日和2017年2月28日發生的所有權變更。這些所有權變更將對所有權變更日期的NOL和研發抵免金額施加年度限制，但假設公司未來不會經歷所有權變更，並且有足夠的應税收入吸收現有的NOL和研發抵免，則這些現有税收屬性預計都不會在使用之前到期。在2022年12月31日之後發生的未來所有權變更可能會導致NOL和研發抵免結轉到期而未使用，如果是這樣的話，此類税務屬性將從上面的遞延税項資產表中刪除。
不確定的税務狀況是根據每個報告期的事實和情況進行評估的。隨後基於新信息的判斷的變化可能會導致認知、解除認知和測量的變化。例如，在與税務機關解決問題或禁止對某一問題進行評估的訴訟時效到期時，可能會產生調整。
本公司確認不確定税務狀況的税務利益，前提是税務機關審核後該狀況很可能會維持下去。
下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度公司未確認税收優惠總額的變化(單位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 年初餘額 | $ | 3,380 | | | $ | 2,674 | |
| 與上一年職位相關的減少 | 235 | | | 2 | |
| 與本年度職位有關的增加數 | 982 | | | 704 | |
| 年終餘額 | $ | 4,597 | | | $ | 3,380 | |
由於估值免税額的存在，未來對以前未確認的税收優惠的確認將不會影響公司的實際税率。本公司的做法是在所得税支出中確認與所得税事項有關的利息和罰款。本公司須在美國聯邦和某些州的司法管轄區繳税。由於未使用的NOL和研發抵免的結轉，公司自成立以來的納税年度受到美國聯邦和州當局的審查。本公司預計未確認的税項優惠在未來12個月內不會有重大變化。
該公司擁有不是應計利息及 不是截至2023年12月31日，本公司資產負債表中與所得税事項有關的罰款，且未在本公司截至2023年12月31日止年度的經營和虧損表中確認利息或罰款。此外，該公司目前沒有接受任何聯邦、州或地方税務機關的審查。
13. 承付款和或有事項
訴訟
本公司在日常業務活動過程中可能不時面臨各種法律訴訟及索償。無論結果如何，法律訴訟都會因抗辯及和解成本、管理資源轉移及其他因素而對本公司造成不利影響。
2022年6月27日，平機會向國際商會國際仲裁法院提交針對該公司的仲裁請求書。在仲裁請求書中，平機會聲稱該公司違反了平機會許可協議的若干條款，包括未能向平機會提供若干製造資料。因此，平機會要求賠償金錢損失。仲裁程序正在進行中。本公司擬就此事積極辯護，並尋求本公司有權獲得的一切救濟。本公司無法估計可能出現的損失或損失範圍。 不是金額已於2023年12月31日累計。有關平機會許可協議及其終止的更多資料，請參閲該等經審核財務報表附註8。
購買承諾
本公司與供應商簽訂了臨牀試驗和合同製造合同。該等合約一般可予取消，並通知，由本公司選擇。公司記錄的應計費用為美元5.7百萬美元和美元2.8截至2023年12月31日和2022年12月31日，臨牀和合同製造供應商產生的支出分別為2023年和2022年。
於2023年12月31日，本公司與費森尤斯卡比簽訂了經修訂的臨牀和商業產品採購訂單條款和條件（自2022年8月1日起生效）（以下簡稱“費森尤斯協議”），該協議包含特定活動，包括不可撤銷承諾、最低採購承諾以及具有約束力的年度
預測。截至2023年12月31日，費森尤斯協議項下有不可撤銷的採購承諾，涉及以美元購買存貨。4.9將在2024年支付百萬美元。
Mirati合作
於二零二二年十月，本公司與Mirati Therapeutics，Inc.訂立合作及供應協議。（"Mirati"）評估Mirati的adagrasib的組合，KRASG12C選擇性抑制劑和KRAS中的FYARROG12C突變型非小細胞肺癌（NSCLC）和其他實體瘤。根據協議條款，Mirati將負責贊助和運營I/II期研究，公司將提供研究藥物並共同分擔研究費用。
這項多中心、單組、開放標籤I/II期試驗的主要目的是確定阿達格拉西布聯合FYARRO治療KRAS患者的最佳劑量和推薦II期劑量G12C突變實體瘤此外，本研究還將研究阿達格拉西布和FYARRO聯合用藥在既往暴露於KRAS的患者中的安全性、耐受性和療效，G12C抑制劑.該試驗將建立在臨牀前數據的基礎上，該數據顯示，與單獨使用的任一種藥物相比，adagrasib和FYARRO的組合具有增強的抗腫瘤療效。
截至2023年12月31日止年度，本公司產生0.9 與Mirati合作有關的費用。截至二零二二年十二月三十一日止年度， 不是與Mirati合作有關的費用。
14. 員工退休計劃
本公司維持於二零一五年為員工利益制定的401（k）計劃（“401k計劃”）。所有年滿21歲的員工都有資格自僱傭日期後的第一個入職日期（如401k計劃文件所定義）起參加401k計劃。每個員工都可以貢獻一個每年最高法定限額的補償百分比。公司捐款是酌情決定的。捐款$0.7百萬美元和美元0.5 於截至2023年及2022年12月31日止年度內，
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
項目9A.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估。
我們維持披露控制和程序，旨在提供合理的保證，根據交易所法案，公司報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息經過積累並傳達給管理層，包括首席執行官、總裁和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。必須要求管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時運用其判斷。
與本年度年報的編制有關2023年12月31日，在包括首席執行官、總裁和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)條所界定)的設計和運作的有效性進行了評估，截至2023年12月31日。基於這一評價，我們的首席執行官總裁和首席財務官根據上述評價得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
管理層負責為我們建立和維護對財務報告的充分內部控制。對財務報告的內部控制(如《交易法》第13a-15(F)條所定義)是根據美國公認會計原則對我們對外財務報告的可靠性提供合理保證的過程。對財務報告的內部控制包括保持合理詳細、準確和公平地反映我們的交易的記錄；提供合理的保證，以記錄編制我們的綜合財務報表所需的交易；提供合理的保證，確保公司資產的收支是按照管理層的授權進行的；以及提供合理的保證，以防止或及時發現可能對我們的綜合財務報表產生重大影響的未經授權的公司資產的收購、使用或處置。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制並不是為了提供絕對的保證，即我們的合併財務報表的錯誤陳述將被防止或發現。
在我們主要行政人員和財務主任的監督和參與下，我們的管理層進行了一項成效評估，2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是基於內部控制--綜合框架由特雷德韋委員會贊助組織委員會於2013年印發。根據這項評估，管理層的結論是，我們對財務報告的內部控制在2023年12月31日.
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的第四季度，我們對財務報告的內部控制沒有發現與交易法規則13a—15（d）和15d—15（d）要求的評估有關的變化，這些變化對我們對財務報告的內部控制產生重大影響或合理可能對我們的財務報告的內部控制產生重大影響。
項目9B。其他信息。
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的其他資料已於本年報表格10—K中略去，並以引用方式納入本公司2024年股東周年大會的最終委託書（“委託委託書”）。
商業行為和道德準則
我們已採納適用於所有僱員、高級職員及董事（包括負責財務報告的高級職員）的商業行為及道德守則。我們的商業行為和道德準則可在我們的網站上查閲，網址是www.aadibio.com。我們打算在我們的網站或根據法律規定在表格8—K的最新報告中披露對守則的任何修訂或對其要求的任何豁免。
項目11.高管薪酬
本第11項所要求的信息將包含在授權委託書中，並以引用的方式併入本文。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本第12項所要求的信息將包含在授權委託書中，並以引用的方式併入本文。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本第13項所要求的信息將包含在授權委託書中，並以引用的方式併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務
本第14項所要求的信息將包含在授權委託書中，並以引用的方式併入本文。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(A)(1)財務報表。
本項目所要求的綜合財務報表自第2002頁起以單獨一節提交。 114本年度報告的一部分。
(A)(2)財務報表附表。
所有附表都被省略，因為要求在其中列出的資料不適用或列於財務報表或附註中。
(A)(3)展品。
作為本年報一部分存檔的資料載於緊接本年報簽署頁前的資料索引。該展覽索引以引用的方式併入本文。
展品索引
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展品
數 | | 描述 | |
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| 2.1 | | 註冊人Aadi Bioscience，Inc.於2021年5月16日簽署的合併協議和計劃。和Aspen Merger Subsidiary，Inc.（通過引用註冊人於2021年5月17日向SEC提交的表格8—K（文件編號001—38560）的當前報告的附件2.1）。 | |
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| 3.1 | | 修訂和重述的公司註冊證書（通過引用註冊人於2021年8月27日向SEC提交的表格8—K（文件編號001—38560）的當前報告的附件3.1納入）。 | |
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| 3.2 | | 修訂和重述的公司章程（通過引用註冊人於2022年12月7日向SEC提交的關於表格8—K的當前報告（文件編號001—38560）的附件3.1納入）。 | |
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| 4.1* | | 註冊人的股本説明。 | |
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| 4.2 | | 預出資認股權證表格（通過引用註冊人於2022年9月22日向SEC提交的關於表格8—K的當前報告（文件編號：001—38560）的附件4.1）。 | |
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| 10.1 | | 本公司和買方之間於2022年9月22日簽署的證券購買協議表格（通過引用註冊人關於表格8—K的當前報告的附件10.1（文件編號：001—38560） 2022年9月22日提交給SEC）。 | |
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| 10.2 | | 公司和買方之間於2022年9月22日簽署的登記權協議書表格(註冊人當前8-K報告附件10.2(第001-38560號文件)) 2022年9月22日提交給SEC）。 | |
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| 10.3 | | Aadi Bioscience，Inc.(前身為Aerpio PharmPharmticals，Inc.)於2021年8月26日簽署的註冊權協議以及其中所列的某些買家(通過引用註冊人於2021年8月27日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38560)的附件10.3併入)。 | |
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| 10.4# | | 修訂和重新簽署的僱傭協議，日期為2022年11月8日，由Aadi Bioscience，Inc.和Neil Desai，Ph.D.(通過參考2023年3月29日提交給美國證券交易委員會的註冊人10-K年度報告(文件編號001-38560)的附件10.4併入)。 | |
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| 10.5# | | Aadi Bioscience，Inc.和Scott Giacobello之間於2021年10月28日簽訂的高管聘用協議(通過參考2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的註冊人10-K年度報告(文件編號001-38560)的附件10.5併入)。 | |
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| 10.6# | | AADI生物科學公司2021年股權激勵計劃(通過引用附件10.6併入註冊人於2021年8月27日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38560)中)。 | |
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| 10.7# | | AADI生物科學公司2021年股權激勵計劃下的股票期權協議表格(通過引用附件10.7併入註冊人於2021年8月27日提交給美國證券交易委員會的8-K表格(文件編號001-38560)的當前報告中)。 | |
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| 10.8# | | 2021年員工購股計劃(參考註冊人於2021年8月27日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38560)的附件10.8)。 | |
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| 10.9# | | Aadi Bioscience，Inc.修訂和重新啟動了2014年股權激勵計劃(通過引用附件10.9併入註冊人於2021年8月27日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(文件編號001-38560)中)。 | |
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| 10.10# | | 根據AADI生物科學公司修訂和重新啟動的2014年股權激勵計劃下的股票期權協議表格(通過引用附件10.10併入註冊人於2021年8月27日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38560)中)。 | |
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| 10.11# | | Aadi Bioscience，Inc.與其每一名董事和高管之間的賠償協議表(通過參考註冊人於2021年8月27日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38560)的附件10.11而併入)。 | |
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10.12+ | | 由Abraxis BioScience，LLC和Aadi Bioscience，Inc.於2019年11月15日修訂和重新簽署的許可協議(通過引用附件10.13併入2021年11月10日提交給美國證券交易委員會的註冊人10-Q季度報告(文件編號001-38560))。 | |
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10.13+ | | 2021年8月30日Abraxis BioScience，LLC與Aadi Bioscience，Inc.修訂並重新簽署的許可協議的第1號修正案(通過引用附件10.14併入2021年11月10日提交給美國證券交易委員會的註冊人季度報告Form 10-Q(文件編號001-38560)). | |
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10.14 | | BRE Sunset Coast，LLC和Aadi Bioscience，Inc.之間日期為2019年4月19日的辦公室租賃(通過引用註冊人於2023年3月29日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-38560)第10.15號)。 | |
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10.15 | | BRE Sunset Coast，LLC和Aadi Bioscience，Inc.之間的辦公室租賃第一修正案日期為2021年8月30日(通過引用登記人於2021年11月10日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(文件編號001-38560)的第10.15號附件)。 | |
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10.16# | | Loretta Itri和Aadi Bioscience，Inc.之間於2021年10月19日簽訂的僱傭協議(通過引用附件10.17併入2021年11月10日提交給美國證券交易委員會的註冊人10-Q季度報告(文件編號001-38560)中). | |
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10.17# | | 高級現金激勵獎金計劃。(參考表格10.15併入2017年3月15日提交給美國證券交易委員會的註冊人10-K年度報告(文件編號000-53057)). | |
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10.18+ | | 臨牀和商業產品的談判採購訂單條款和條件，日期為2022年1月13日，由Aadi Bioscience，Inc.和Fresenius Kabi，LLC之間簽訂(通過引用註冊人於2021年9月20日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38560)的附件10.1併入)。 | |
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10.19+ | | Aadi Bioscience，Inc.和Fresenius Kabi，LLC之間簽訂的截至2023年1月16日的臨牀和商業產品談判採購訂單條款和條件的第1號修正案(通過引用註冊人於2023年3月29日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-38560)的第10.21號附件)。 | |
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10.20 | | Aadi Bioscience，Inc.和Cowen and Company，LLC（通過引用註冊人於2022年3月17日向SEC提交的關於表格8—K的當前報告（文件編號001—38560）的附件1.1合併）。 | |
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10.21# | | Aadi Bioscience，Inc.下限制性股票單位獎勵協議的格式。2021年股權激勵計劃（通過引用註冊人於2023年10月2日向SEC提交的8—K表格當前報告的附件10.1）。 | |
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10.22# | | 2023年9月29日，David J. Lennon和Aadi Bioscience，Inc.（通過引用註冊人於2023年10月2日向SEC提交的8—K表格當前報告的附件10.2）。 | |
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10.23# | | Aadi Bioscience，Inc. 2023年誘導股權激勵計劃（通過引用註冊人2023年10月2日與SEC提交的8—K表格當前報告的附件10.3）。 | |
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10.24# | | Aadi Bioscience，Inc. 2023年誘導股權激勵計劃股票期權協議（通過引用註冊人2023年10月2日與SEC提交的表格8—K當前報告的附件10.4）。 | |
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| 21.1* | | 本公司附屬公司名單 | |
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| 23.1* | | BDO USA P.C.的同意書 | |
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| 31.1* | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 | |
| | | |
| 31.2* | | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 | |
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32.1** | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 | |
| | | |
32.2** | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 | |
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| 97.1* | | Aadi Bioscience，Inc.補償回收政策 | |
| | | |
| 101.INS | | IXBRL內聯實例文檔 | |
| | | |
| 101.SCH | | IXBRL內聯分類擴展架構文檔 | |
| | | |
| 101.CAL | | IXBRL內聯分類擴展計算Linkbase文檔 | |
| | | |
| 101.DEF | | IXBRL內聯分類擴展定義Linkbase文檔 | |
| | | |
| 101.LAB | | IXBRL內聯分類擴展標籤Linkbase文檔 | |
| | | |
| 101.PRE | | IXBRL內聯分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | |
| | | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息) | |
____________________
*在此提交的文件。
* * 表明展品是提供的，而不是存檔，與本報告
# 表示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。
+ 根據法規S—K第601（b）（10）（iv）項，本證物的部分已被省略
項目16. 10—K摘要
我們可以自願將表格10-K所要求的信息摘要包括在本項目16下。我們已選擇不包含此類摘要信息。
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告.
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| Aadi生物科學公司。 |
| | |
日期：2024年3月13日 | 發信人： | /s/David J. Lennon |
| | 大衞·列儂博士 |
| | 首席執行官兼總裁 (首席行政主任) |
授權委託書
通過這些在場的所有人，每個人的簽名出現在下面，構成並任命大衞J列儂，博士，Scott Giacobello和Stephen Rodin，以及他們中的每一個人，作為他或她的真實和合法的代理人，具有完全的替代和再替代權力，以任何和所有身份簽署本年度報告的任何和所有修訂，並將其連同所有附件和與之相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予所述事實律師、代理人和代理人充分的權力和授權，以儘可能充分地為所有意圖和目的，儘可能親自進行，特此批准和確認所述事實律師、代理人和代理人或其替代者，可憑藉本條例而合法地作出或安排作出。
根據1934年《證券交易法》（經修訂）的要求，本報告由下列人士代表註冊人以所示的身份和日期簽署。
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| 名字 | | 標題 | | 日期 |
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| /s/David J. Lennon | | 首席執行官總裁和董事 (首席行政主任) | | 2024年3月13日 |
| 大衞·列儂博士 | | | | |
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| /s/Scott Giacobello | | 首席財務官
(首席財務會計官) | | 2024年3月13日 |
| 斯科特·賈科貝洛 | | | |
| | | | |
| /s/Caley Castelein | | 主席 | | 2024年3月13日 |
| 凱莉·卡斯特萊恩醫學博士 | | | | |
| | | | |
| Behzad Aghazadeh | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Behzad Aghazadeh博士 | | | | |
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| /s/Anupam Dalal | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Anupam Dalal，醫學博士 | | | | |
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| /s/Neil Desai | | 董事；執行主席 | | 2024年3月13日 |
| Neil Desai博士 | | | | |
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| /s/Karin Hehenberger | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| 卡琳·亨伯格，醫學博士，博士 | | | | |
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| /s/Mohammad Hirmand | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Mohammad Hirmand，醫學博士 | | | | |
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| /s/Richard Maroun | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Richard Maroun，法學博士 | | | | |
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| /S/艾瑪·裏夫 | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| 艾瑪·裏夫 | | | | |
