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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
(標記一)
☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
從_到_的過渡期
委託文件編號：001-38753
Moderna公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 81-3467528 |
| (法團或組織的州或其他司法管轄區) | | (税務局僱主身分證號碼) |
| | |
科技廣場200號 劍橋, 馬薩諸塞州 | | 02139 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(617) 714-6500
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | MRNA3 | 納斯達克股市有限責任公司 |
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☑
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 ☑ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服務器☐ | | 規模較小的報告公司☐ |
| | | | | | 新興成長型公司☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。是☑沒有☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是，☐不是☑
截至2022年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值約為美元。48.8 按當日收盤價142.85元計算，每名執行官和董事以及每名其他可能被視為註冊人關聯公司的人持有的普通股股份已被排除在此計算之外。為此目的而確定的附屬機構地位不一定是其他目的的決定性決定。
截至2023年2月17日， 386,339,594註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
以引用方式併入的文件
註冊人關於其2023年股東年會的最終委託書部分將在下文提交，並以引用的方式併入本年度報告的Form 10-K第三部分(如有説明)。
目錄表 | | | | | | | | |
第一部分. | | 頁面 |
| 第1項。 | 業務 | 7 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 59 |
| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 93 |
| 第二項。 | 屬性 | 93 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 93 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 94 |
第II部. | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 95 |
| 第六項。 | [已保留] | 96 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 97 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 109 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 111 |
| 第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 149 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 149 |
| 項目9B。 | 其他信息 | 152 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 152 |
第三部分. | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 153 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 153 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 153 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 153 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 153 |
第四部分. | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 154 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 157 |
| 簽名 | | 158 |
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在做出投資決定之前應該意識到這些風險和不確定因素，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定因素。這些風險包括但不限於以下風險：
•我們可能會遇到與我們現有的或潛在的合同義務相符的新冠肺炎疫苗的生產、運輸或成功商業化方面的困難，包括由於我們的第三方商業合作伙伴遇到的延誤或困難；
•我們的銷售、分銷和營銷經驗有限，如果我們不能有效地建立這些能力或通過與第三方達成協議來補充我們的能力，我們的創收能力可能會受到不利影響；
•新冠肺炎疫苗市場的動態變化可能會影響我們的財務業績，包括每劑疫苗的生產成本增加，產品收入低於近年來；
•醫藥市場競爭激烈，我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術的市場上有效競爭；
•我們可能未能成功或延遲開發我們新冠肺炎疫苗的更新，以抵禦未來的SARS-CoV-2病毒變種，或者我們新冠肺炎疫苗的增強劑可能無法抵禦這些變種，針對這些變種的疫苗和增強劑的市場可能不會發展或可能比預期弱；
•我們最近才建立了促進我們遵守全球藥物警戒義務的能力，如果不能建立和維護這一基礎設施，可能會導致成本增加、聲譽損害或失去我們產品商業化的能力；
•任何當前或未來研究藥物的商業成功，如果獲得批准，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度；
•新冠肺炎疫苗的監管途徑在不斷演變，可能會帶來意想不到或無法預見的挑戰；
•臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於信使核糖核酸藥物，我們的臨牀前計劃或開發候選項目可能會被推遲或終止，這可能對我們的平臺或我們的業務產生實質性的不利影響；
•臨牀開發是漫長和不確定的，我們的臨牀計劃可能會被推遲或終止，或者實施成本可能比我們預期的更高，其中任何一項都可能對我們的平臺或我們的業務產生實質性的不利影響；
•由於這類新藥的新穎性，信使核糖核酸藥物開發具有很大的臨牀開發和監管風險，對我們或其他人開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響；
•我們的信使核糖核酸產品，包括我們的新冠肺炎疫苗、開發候選疫苗和研究藥物都基於新技術，而且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何產品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難；
•隨着我們作為一家商業公司的發展，以及我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們依賴許多第三方服務提供商，所有這些服務提供商在運營中都存在可能對我們的運營產生不利影響的固有風險；
•我們在生產新冠肺炎疫苗和研究藥物方面受到嚴格的監管。我們的製造設施或我們的第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。未能滿足當前的良好製造規範(CGMP)要求可能會導致我們產品的任何審批和成本的重大延誤；
•我們的個性化癌症疫苗(PCV)研究藥物是使用新的、複雜的製造工藝為每個患者獨特製造的，我們可能會在生產中遇到困難；
•我們已經並可能在未來與第三方結成戰略聯盟，以開發我們的產品、開發候選藥物和研究藥物並將其商業化。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響；
•我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力；
•如果我們不能為我們的發現和其中的知識產權獲得並執行專利保護，或者保護我們的商業祕密的機密性，我們利用我們的開發候選者進行有效競爭的能力將受到損害；
•我們的某些項目對政府資助和政府和準政府實體合作的依賴增加了我們與這些項目相關的研究和開發工作的不確定性，並可能施加與知識產權相關的要求和要求，從而增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本；
•我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現長期可持續盈利；
•我們在管理公司的發展和擴張時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營；
•我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所，可能會出現故障或遭受安全漏洞，包括網絡安全事件，這可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和製造運營；
•我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款或刑事處罰，並損害我們的聲譽；
•我們普通股的價格一直不穩定，這可能會給股東造成重大損失；
•不利的美國或全球經濟狀況，包括疾病爆發、戰爭、衝突或其他政治不穩定的結果，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
在您決定是否購買我們的普通股之前，您應仔細考慮以下“風險因素”一節中所述的風險和不確定因素以及本10-K表格年度報告中包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註。上述風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告，包括題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，包含聯邦證券法、修訂的1933年證券法(證券法)第27A條和修訂的1934年證券交易法(交易法)第21E條所指的明示或暗示的前瞻性陳述。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
•我們在新冠肺炎疫苗方面的活動，我們對未來幾代新冠肺炎疫苗的計劃和預期，我們可能會針對SARS-CoV-2病毒的變異而開發這些疫苗，正在進行的臨牀開發、製造和供應、定價、商業化、監管事項以及第三方和政府的安排和潛在安排；
•我們對新冠肺炎特有的商業市場的期望，我們對這樣一個市場的準備和有效競爭的能力，以及不斷變化的市場將對我們的財務回報產生的影響；
•我們對執行新的新冠肺炎疫苗銷售合同的期望；
•預計2023年我們新冠肺炎疫苗的銷售和交付；
•我們有能力成功地與第三方供應商、分銷商和製造商簽訂合同；
•我們的能力以及與我們簽約的第三方成功大規模生產、供應和分銷我們的COVID—19疫苗和增強劑以及任何未來商業產品的能力，以及用於臨牀前和臨牀使用的原料藥、遞送工具、候選開發藥物和研究藥物的能力；
•我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍，涵蓋我們的商業產品、開發候選產品、試驗用藥物和技術，包括我們簽訂許可協議的能力，以及我們對與我們知識產權相關的未決法律訴訟的期望；
•我們打算在2023年上半年向FDA提交我們的呼吸道合胞病毒（RSV）候選疫苗，以獲得老年人的監管批准；
•我們關於PCV候選基因的計劃，包括我們計劃在2023年啟動一項輔助性黑色素瘤的III期研究，並迅速擴展到其他腫瘤類型，包括非小細胞肺癌；
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和研發項目的啟動時間、進展時間、完成時間、結果（包括中期數據）和成本，以及我們的合作者（包括Merck和Vertex Pharmaceuticals）；
•我們臨牀試驗的參與者登記，包括登記人口統計和時間安排；
•我們有能力確定研究重點並應用風險緩解策略，以有效地發現和開發開發候選藥物和研究藥物，包括將從一個項目中學到的知識應用到我們的其他項目中，並從一個模式應用到我們的其他模式中；
•與傳統藥物相比，信使核糖核酸具有潛在的優勢；
•我們獲得並保持對我們的研究藥物的監管批准的能力；
•實施我們的業務模式和戰略計劃，研究藥物和技術，包括我們對不斷擴大管道的預期；
•潛在的產品發佈；
•如果獲得批准，我們成功地將我們的產品商業化的能力，包括考慮到我們產品的市場規模和增長潛力以及市場對我們產品的接受程度；
•如果批准，我們藥品的定價和報銷；
•擴大我們的製造和商業運營，包括我們與各國政府建立的建立基因疫苗生產設施的夥伴關係；
•估計我們未來的開支、收入和資本需求；
•戰略合作協議的潛在好處，以及我們與具有開發、監管和商業化專業知識的合作者達成戰略合作或其他協議的能力；
•我們的財務業績；
•美國和其他國家的法律和法規發展；
•我們在週轉時間或製造成本方面具有優勢的產品或研究藥物的生產能力；
•我們有能力吸引和留住關鍵的科學、製造、監管、商業和管理人才；以及
•與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展。
在某些情況下，前瞻性表述可以通過諸如“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語的否定或其他類似術語來識別，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些識別詞語。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴前瞻性陳述。可能導致實際結果或事件與當前預期大不相同的因素包括，除其他事項外，在題為“風險因素”一節和本年度報告10-K表其他部分列出的那些因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。
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第一部分
項目1.業務
Moderna正在開創一種由信使核糖核酸製成的新型藥物。使用信使核糖核酸作為藥物的潛在優勢是顯著和深遠的，並可能有意義地改善藥物的發現、開發、製造和給藥方式。
自2010年成立以來，我們已經從一家推進信使核糖核酸領域項目的研究階段公司轉變為一家商業企業，擁有七種形式的疫苗和治療藥物的多樣化臨牀組合、廣泛的知識產權組合和集成的製造能力，從而實現大規模的快速臨牀和商業生產。我們已經與政府和商業合作伙伴建立了關係，這使我們能夠從事突破性的科學研究，並迅速擴大我們的製造能力。
2020年，信使核糖核酸技術作為一類新的藥物出現。Moderna的能力匯聚在一起，確保了一種最早、最有效的新冠肺炎大流行疫苗的授權和批准，在不到一年的時間裏，從疫苗設計到測試再到授權和分銷。2021年和2022年，我們分別分發了數億劑新冠肺炎疫苗，為世界各國抗擊疫情提供了關鍵工具。2022年1月，我們最初的新冠肺炎疫苗，Spikevax®，針對美國18歲及以上的個人，我們獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的第一個生物製品許可證申請(BLA)批准。
2022年12月，我們宣佈了我們的個性化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157的2b期陽性結果，以及2023年1月我們的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRNA-1345在老年人中的第3期陽性結果。展望未來，我們正在繼續推進廣泛的信使核糖核酸藥物管道，截至2023年2月，新冠肺炎以外的三個項目正在進行第三階段試驗：呼吸道合胞病毒、鉅細胞病毒和季節性流感。我們2023年的商業優先事項包括規劃新冠肺炎流行市場的潛力、推進我們針對呼吸道合胞病毒、季節性流感和新冠肺炎的單劑和聯合疫苗呼吸道疫苗組合、實施我們大膽的癌症疫苗研究活動、推進我們罕見的代謝性疾病計劃以及推動我們潛在疫苗組合的進步和增長。為了支持我們不斷增長的流水線和商業活動，我們正在擴大我們在世界各地的製造和研發足跡。例如，我們已與澳大利亞、加拿大和聯合王國政府達成協議，並與肯尼亞共和國政府簽署了諒解備忘錄，在這些國家建立最先進的信使核糖核酸製造設施，我們預計這些設施將為未來的大流行提供直接獲得快速應對大流行的能力。
基因的機會
信使核糖核酸，生命的軟件
信使核糖核酸將儲存在我們基因中的信息轉移到製造生命所需所有蛋白質的細胞機器中。我們的基因以DNA序列的形式存儲，其中包含製造特定蛋白質的指令。DNA充當硬盤驅動器，將這些指令安全地存儲在細胞核中，直到細胞需要它們。
當細胞需要生產蛋白質時，製造蛋白質的指令從DNA複製到作為蛋白質生產模板的信使核糖核酸。每個信使核糖核酸分子都包含產生特定蛋白質的指令，這種蛋白質在體內具有不同的功能。信使核糖核酸將這些指令傳遞給被稱為核糖體的細胞機器，由其複製所需的蛋白質。
我們認為信使核糖核酸起着“生命軟件”的作用。每個細胞都使用mRNA來提供實時指令，以製造必要的蛋白質來驅動生物學的方方面面，包括人類健康和疾病。這在50多年前被編纂為分子生物學的中心教條，並在下面的示意圖中得到了例證。
信使核糖核酸的結構
信使核糖核酸是由四種稱為核苷酸的單體組成的線性聚合物：腺苷(A)、鳥苷(G)、胞嘧啶(C)和尿苷(U)。在編碼蛋白質的分子區域(編碼區)內，這四個核苷酸的序列形成了一種由三個字母組成的被稱為密碼子的單詞組成的語言。第一個密碼子，或起始密碼子(AUG)，表示核糖體應該在哪裏開始蛋白質合成。為了知道要製造什麼蛋白質，核糖體然後沿着信使核糖核酸前進，一次一個密碼子，在生長的蛋白質中添加適當的氨基酸。為了結束蛋白質合成，三個不同的密碼子(UAA、UAG和UGA)作為停止信號，告訴核糖體在哪裏終止蛋白質合成。總共有64個潛在密碼子，但只有20個氨基酸用於構建蛋白質；因此，多個密碼子可以編碼相同的氨基酸。
蛋白質產生的過程被稱為翻譯，因為核糖體以一種語言(密碼子序列)閲讀，並以另一種語言(氨基酸序列)輸出。編碼區類似於英語中的句子。與開始密碼子非常相似，大寫的單詞可以表示句子的開始。編碼區內的密碼子類似於代表單詞的字母組。句子的結尾在英語中用句號表示，或者用mRNA的終止密碼子表示。
在每個細胞中，成百上千的mRNA每天產生數以億計的蛋白質。一個典型的蛋白質含有200-600個氨基酸；因此，一個典型的信使核糖核酸編碼區的範圍從600-1800個核苷酸。除編碼區外，mRNAs還包含四個關鍵特徵：(1)5‘非翻譯區(5’-UTR)；(2)3‘非翻譯區(3’-UTR)；(3)5‘帽；(4)3’多聚腺苷(PolyA)尾巴。5‘-非編碼區的核苷酸序列影響核糖體啟動蛋白質合成的效率，而3’-非編碼區的核苷酸序列包含關於哪些細胞類型應該翻譯該信使核糖核酸以及信使核糖核酸應該持續多長時間的信息。5‘帽和3’聚A尾增強了核糖體的結合，並保護信使核糖核酸免受細胞內酶的攻擊，該酶從末端消化信使核糖核酸。
將信使核糖核酸用作藥物的內在優勢
我們認為，信使核糖核酸具有對人類健康產生深遠影響的固有特徵：
•信使核糖核酸被每個細胞用來產生所有的蛋白質：mRNA用於製造每種類型的蛋白質，包括分泌蛋白、膜蛋白和細胞內蛋白質，隨着時間的推移，在不同的位置和不同的組合。鑑於mRNA在蛋白質生產中的普遍作用，我們相信mRNA藥物可以在人類疾病中廣泛適用。
•在自己的細胞內製造蛋白質模仿人類生物學：定製的mRNA可以被送入細胞，指示它們產生特定的蛋白質療法或疫苗抗原，這比傳統的藥物方法有一定的優勢，在傳統的藥物方法中，蛋白質或化學物質被引入體內。
•MRNA具有簡單而靈活的化學結構：每個信使核糖核酸分子由四個化學上相似的核苷酸組成，用於編碼蛋白質 來自多達20種化學上不同的氨基酸。為了使可能的蛋白質完全多樣化，只需要在mRNA上進行簡單的序列改變，而不是對每一種新的疫苗或療法從頭開始。
•信使核糖核酸具有經典的藥理特性：mRNA具有大多數現代藥物的許多有吸引力的藥理學特徵，包括可重複的活性，可預測的效力和良好的劑量依賴性；mRNA還提供根據個體患者的需要調整劑量的能力，包括停止或降低劑量，以尋求促進安全性和耐受性。
我們快速開發、製造和商業化新冠肺炎疫苗的能力表明，藥物具有以深遠的方式幫助人和患者的潛力，其影響可能超過傳統藥物方法。
我們認為，與傳統醫學相比，信使核糖核酸的主要優勢是：
1.信使核糖核酸可以創造前所未有的藥物豐富性和多樣性。信使核糖核酸的廣泛適用範圍有可能創造出大量新的信使核糖核酸藥物，這些藥物目前超出了重組蛋白質技術的能力範圍。
2.我們的信使核糖核酸藥物的開發進展降低了我們整個投資組合的風險。信使核糖核酸藥物的基本特徵是 在我們的投資組合中發揮槓桿作用。我們相信，一旦在一個項目中建立了蛋白質生產的安全性和證據，使用類似的mRNA技術、交付技術和製造工藝的相關項目的技術和生物風險將顯著降低。
3.信使核糖核酸技術可以加速發現和發展。信使核糖核酸的類似軟件的特徵使快速 硅片 設計和使用 自動化的高通量合成過程，允許發現並行進行，而不是順序進行。我們相信，這些信使核糖核酸功能還可以通過允許使用共享的製造工藝和基礎設施來加速藥物開發。
4.隨着時間的推移，利用共享流程和基礎設施的能力可以顯著提高資本效率。我們相信製造業 不同的信使核糖核酸藥物的需求相似，在商業規模上，信使核糖核酸藥物組合將受益於共同的資本支出。
我們的戰略
我們相信，對於患者、我們的行業和全球人類健康來説，信使核糖核酸藥物的開發是一個重大突破。我們成功地開發出一種針對新冠肺炎的高效疫苗，從序列選擇、進行臨牀試驗到獲得監管部門的緊急使用授權，所有這一切都在不到一年的時間裏完成，隨後獲得了美國食品和藥物管理局的BLA批准，這為信使核糖核酸藥物的前景提供了一個明顯的例子。Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax已經被授權使用或批准使用分佈在70多個國家。作為我們第一個獲得批准的產品，Spikevax已經幫助全球數億人抗擊新冠肺炎大流行。我們相信，我們開發新冠肺炎疫苗的成功不僅對傳染病疫苗，而且對我們的整個生產線都有積極的影響。我們目前有48個正在開發的項目，我們的項目涵蓋傳染病，包括針對呼吸系統疾病、潛伏性疾病和公共衞生病原體的疫苗，以及四個治療領域：免疫腫瘤學、罕見疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。
為了充分利用信使核糖核酸的機會，為患者和投資者帶來最大的長期價值，我們制定了指導我們近期和長期目標的戰略優先事項：
1.執行 我們新冠肺炎疫苗的商業化計劃。我們的新冠肺炎疫苗已在70多個國家獲得批准。我們正在轉型，為新冠肺炎疫苗在美國和其他國家的地方性商業市場做準備。我們正在努力建立差異化的商業模式，在北美、歐洲和亞太地區擁有活躍的商業子公司，為我們在世界各地的關鍵市場提供當地的商業團隊。
2.打造無與倫比的季節性呼吸道疫苗專營權。在建立我們的呼吸系統特許經營權的同時，我們正在應用我們的經驗並使用我們的信使核糖核酸平臺來開發藥物，這些藥物可以幫助防止因最流行的呼吸道病毒而住院和死亡。我們目前正在單獨開發針對新冠肺炎、季節性流感和呼吸道合胞病毒的疫苗，同時尋求平行開發聯合疫苗。2023年1月，我們宣佈我們的老年RSV候選疫苗在3期試驗中達到了主要療效終點。我們的長期願景是開發一種方便的、每年一次的單劑增強劑，以對抗儘可能多的呼吸道病毒，並尋求監管部門的批准。基因疫苗能夠將多種不同的抗原結合成一種疫苗。我們認為，由於更高的遵從性、更好的接種率、對醫療系統的更大好處(包括通過降低疫苗管理成本)以及消費者便利性，聯合疫苗有可能以更低的成本改善健康結果。我們正在為未來幾年在全球推出多個潛在的疫苗做準備。
3.執行一項大膽的癌症疫苗研究活動。2022年，我們的平臺技術提供了世界上第一個研究性信使核糖核酸癌症治療方法，在黑色素瘤的隨機第二階段臨牀研究中顯示了療效。我們正在與默克·夏普·多姆有限責任公司(Merck Sharp&Dohme LLC)共同開發我們的個性化癌症疫苗，針對單個患者獨特的腫瘤突變，以選擇性治療他們的癌症。通過為每個獨特的患者製造個性化藥物，我們正在開闢抗癌鬥爭的新前沿。在我們的戰略聯盟下，我們和默克公司希望開始更多關於黑色素瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)和其他形式癌症的研究，目標是為患者帶來真正的個性化癌症治療。
4.推進罕見代謝性疾病項目。我們在兩個針對丙酸血癥(PA)和糖原儲存疾病1a(GSD1a)的罕見疾病項目中看到了早期的希望。我們開發的甲基丙二酸血癥(MMA)候選藥物也在臨牀上。
5.推動我們潛在疫苗產品組合的快速發展和增長。一旦人類感染了潛伏病毒，病毒就會留在體內，並可能導致終身的醫療併發症。我們致力於開發針對潛伏病毒的疫苗和治療組合，包括CMV、Epstein-Barr病毒(EBV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)和水痘帶狀皰疹病毒(VZV)。
鉅細胞病毒感染是美國兒童出生缺陷的主要感染原因，也是隨着年齡增長而導致免疫功能障礙的主要原因，包括心血管疾病、癌症和認知障礙。EBV感染是傳染性單核細胞增多症(IM)的主要原因，與發展為多發性硬化症的風險增加有關，並與某些淋巴增生性疾病和發展為癌症/自身免疫性疾病的風險更高有關。未經治療的艾滋病毒感染會損害免疫系統，導致獲得性免疫缺陷綜合症(艾滋病)。VZV引起帶狀皰疹，一生中有三分之一的成年人會發生帶狀皰疹。
6.交付下一代管道和平臺。我們的平臺超越了單一病原體、疾病或大流行。我們的平臺是關於最大化信使核糖核酸藥物對全球人類健康的影響。我們的目標是通過在基礎和應用科學領域的投資，提高信使核糖核酸藥物在我們現有模式下的表現，並開啟新的模式。這還包括開發和推進創新的LNP交付技術。我們目前有48個信使核糖核酸開發項目正在籌備中，38個開發項目正在進行臨牀試驗。下一步將是基於信使核糖核酸編碼的基因編輯酶的創新療法。Moderna基因組學是我們努力擴大使用我們的平臺，幫助患者找到治療疾病的新方法。我們的願景是成為大型、複雜基因組編輯領域的領導者。我們正在進行內部投資，並通過與其他下一代基因編輯公司的戰略合作進行投資，例如我們與Metagenomi，Inc.(Metagenomi)的合作，專注於為體內人類的治療應用。
7.建立一種不斷學習的文化，加強我們的流程和數字系統。Moderna思維模式是我們治理Moderna的一套信念。其中兩種心態是“我們痴迷於學習”和“我們在任何可能的地方都數字化”。擁有學習的心態為我們帶來了變得更聰明、更快創新的新機會。我們尋求通過並行而不是按順序解決許多技術問題來加快我們的進展。我們在數字資產和研究基礎設施方面進行了大量投資，以加快我們學習的步伐和規模。通過儘可能地數字化，我們尋求利用數字信息的力量來最大化我們對患者的影響。
我們的平臺
我們的平臺概述
我們的“平臺”指的是我們在基礎科學和應用科學方面積累的知識和能力。我們的平臺整合了三個關鍵組件-信使核糖核酸、傳遞和製造過程-的先進技術，以推進我們的藥物。我們整合這些成分，並將不同版本的信使核糖核酸傳遞和加工結合到我們的每一種藥物中。
我們的平臺：信使核糖核酸科學進展
我們繼續投資於基礎研究和應用研究，尋求提高我們的技術水平和科學界對信使核糖核酸的理解水平。下面描述了結合核苷酸化學、序列工程和靶向元件的信使核糖核酸科學進展的例子。
信使核糖核酸化學：修飾核苷酸以減輕免疫系統的激活：先天免疫系統已經進化成保護細胞免受外來RNA的影響，一旦檢測到，就會誘導炎症和抑制mRNA翻譯。許多細胞通過被稱為Toll樣受體(TLRs)的傳感器來監測它們的環境。這些類型包括通過存在雙鏈RNA(TLR3)或含有RNA片段的尿苷(TLR7、TLR8)而激活的類型。此外，所有細胞都有胞質雙鏈RNA傳感器，包括維甲酸誘導基因-I(RIG-I)，它們對細胞內的外來RNA敏感。
對信使核糖核酸的免疫和細胞反應是複雜的、特定於上下文的，並且通常與尿苷的感覺有關。為了最大限度地減少對潛在信使核糖核酸藥物的不良免疫反應，我們的平臺使用了化學修飾的尿苷核苷酸，以最大限度地減少免疫細胞傳感器(如TLR3/7/8)和廣泛分佈的胞漿受體(如RIG-I)的識別。
信使核糖核酸序列工程：最大化蛋白質表達：mRNA在細胞質中短暫存在，在此期間，它可以被翻譯成數千種蛋白質，然後最終被降解。我們的平臺應用了生物信息學、生物化學和生物篩選功能，其中大部分是內部發明的，旨在優化每個mRNA產生的蛋白質量。我們已經鑑定了5 '-UTR的專有序列，已經觀察到這些序列增加了與mRNA轉錄物的5'-末端結合的核糖體找到所需起始密碼子並可靠地啟動編碼區翻譯的可能性。 我們還設計了編碼區的核苷酸序列，以最大限度地將其成功翻譯成蛋白質。
目標元素：啟用組織目標翻譯：體內的所有有核細胞都能夠翻譯mRNA，從而在mRNA被遞送和翻譯的任何細胞中產生藥理學活性。為了最大限度地減少或防止潛在的脱靶效應，我們的平臺採用了在選定細胞類型中調節mRNA翻譯的技術。細胞通常含有短RNA序列，稱為microRNA或miRNAs，它們與mRNA結合，在mRNA水平上調節蛋白質翻譯。不同的細胞類型有不同濃度的特定microRNA，實際上給細胞一個microRNA簽名。直接與mRNA結合的微小RNA有效地沉默或減少mRNA翻譯並促進mRNA降解。我們將microRNA結合位點設計到我們潛在的mRNA藥物的3 '-UTR中，這樣如果我們的mRNA被遞送到具有此類microRNA的細胞中，它將被最小限度地翻譯並迅速降解。
我們的平臺：交付科學
在特定情況下，例如我們的血管內皮生長因子治療劑，我們的信使核糖核酸可以直接注射到組織中，在簡單的生理鹽水配方中，不需要脂質納米粒(LNPs)來局部產生少量的藥理活性蛋白。然而，人類的血液和間質液體中含有重要的RNA降解酶，這些酶能迅速降解任何細胞外的mRNA，並在沒有LNPs的情況下阻止更廣泛的分佈。此外，細胞膜往往是阻止帶負電荷的大分子(如信使核糖核酸)進入的重要屏障。因此，我們在遞送科學上投入了大量資金，並開發了LNP技術，以使更多的mRNA能夠遞送到靶組織。
LNPs一般由四種成分組成：氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇化脂質(聚乙二醇脂)。每一種成分，以及總體成分或成分的混合，對每個LNP系統的性質都有貢獻。注射到體內的含有mRNA的LNPs可以快速結合蛋白質，這些蛋白質可以推動LNPs被細胞攝取。LNPs一旦內化到細胞內的內小體中，就被設計成逃離內小體，並將其信使核糖核酸釋放到細胞質中，在細胞質中，信使核糖核酸可以被翻譯成蛋白質，並具有預期的治療效果。任何不能逃脱內體的mRNA和LNP成分通常被輸送到溶酶體，在溶酶體中它們被細胞消化的自然過程降解。我們使用我們的平臺開發的工具的例子包括專利的LNP配方，這些配方解決了mRNA傳遞的步驟，包括細胞攝取、內體逃逸和隨後的脂肪代謝，以及避免與免疫系統的適得其反的相互作用。
化學：潛在提高安全性和耐受性的新型脂質化學：我們最初使用的是基於已知脂類系統的LNP配方，我們稱之為“遺留LNP”。這些遺留的LNPs的一個公認的侷限性是單次和重複給藥時可能發生炎症反應，這可能會影響耐受性和治療指數。因此，我們後來開發的專有LNP系統的設計具有高度的耐受性，並通過重複給藥將任何與LNP車輛相關的毒性降至最低體內。我們所做的改變包括改造氨基脂以避免免疫系統，並相對於先前的脂類具有快速生物降解性。
組成：專有LNPs提高交付效率：我們的平臺包括在藥物化學方面的廣泛內部專業知識，我們已將其應用於設計大型新脂類庫。將這些文庫與我們的發現生物學能力相結合，我們已經對所需的LNP特性進行了高通量篩選，並相信我們在關於脂類結構基序和LNP蛋白表達性能之間的關係的臨牀前研究中取得了基礎性發現。
表面特性：避免免疫識別的新型LNP設計：我們已經設計了我們的專利LNP系統，通過消除或改變激活免疫系統的功能，在重複給藥後提供持續的藥理作用。這些都是基於對LNPs表面屬性的洞察。在重複給藥後，免疫系統可以識別傳統LNPs上的表面特徵，如氨基脂、磷脂和聚乙二醇脂，導致血液中的快速清除，重複給藥後效力降低，並增加炎症。 基於我們對這些機制的洞察，我們設計了我們的LNP系統，以減少或消除不需要的表面特徵。在使用我們新的LNP系統的系統治療開發候選藥物的臨牀研究中，我們已經能夠重複劑量，效力、肝臟損傷和免疫系統激活方面的損失可以忽略或檢測不到。
我們的平臺：製造過程科學
我們在製造工藝科學方面投入了大量資金，以賦予我們的信使核糖核酸和LNPs更強大的功能，併發明必要的技術能力，以生產從微克到千克的信使核糖核酸藥物，以及實現溶解度和保質期等藥學特性。我們認為，根據每個項目的開發階段，制定這些製造和製藥性能目標是合適的。
信使核糖核酸製造過程：改善藥理學：我們的平臺使用一種名為體外培養核糖核酸聚合酶結合並轉錄DNA模板，將DNA編碼的核苷酸添加到正在生長的RNA鏈上的轉錄過程。轉錄後，我們使用專有的純化技術來確保我們的mRNA沒有不必要的合成成分和雜質，這些成分和雜質可能會以不分青紅皂白的方式激活免疫系統。應用我們對製造過程中每一步背後的基礎科學的理解，我們設計了專利製造工藝來提供理想的藥理特性，例如增加疫苗的效力。
LNP製造工藝：改進藥理學：我們的平臺技術包括生產LNPs的合成工藝。傳統上，LNPs是通過將氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇脂四種分子組分在乙醇中溶解，然後在含水緩衝液中與信使核糖核酸混合來組裝的。然後對得到的混合物進行提純，將LNPs從雜質中分離出來。這類雜質包括尚未被摻入顆粒中的分子成分、可能激活免疫系統的未被包裹的mRNA，以及超出所需大小範圍的顆粒。 除了優化傳統的製造工藝外，我們還投資於瞭解和測量LNP組裝和純化過程中的各種生化和物理相互作用。此外，我們還開發了最先進的分析技術，以表徵我們的LNPs和生物系統，以分析其體外培養和體內性能。有了這些見解，我們已經確定了推動LNP性能的製造工藝參數，例如，在祕密治療環境中的效力。這些見解使我們能夠在我們的處理效率和我們的LNPs的效力方面做出重大改進。
製造設施和規模：我們mRNA平臺的一個關鍵方面是，單個生產設施可以用於生產我們的任何mRNA藥物。2016年，在獲得積極的第一階段數據後，我們決定在馬薩諸塞州諾伍德建立我們的臨牀生產基地。該工廠不僅為我們所有的臨牀前實驗和臨牀試驗生產mRNA藥物，還生產了數百萬劑用於商業用途的COVID—19疫苗。我們亦已與合約製造組織（CMO）合作，擴大我們在全球的製造能力，以對抗新型冠狀病毒疫情。我們目前正與不同地區的政府合作，建設更多的生產設施，以期能夠對抗未來的流行病。看到 “——製造業。”
我們平臺的未來：改進和擴展我們的模式
我們致力於持續投資於我們的平臺，無論是在基礎科學領域，以闡明新的機械見解，還是在應用科學領域，以發現利用這些見解的新技術。迄今為止，我們的平臺投資已經啟用了七種模式，所有這些模式都為我們的開發提供了新的選擇。我們相信，持續我們在平臺研發方面的投資將有助於進一步改善現有模式，並將導致創建新的模式，這兩者都將在未來幾年有利於我們的臨牀管道。
我們的醫療模式
我們的願景是通過模態利用mRNA的力量
在我們的平臺內，我們投資於科學，以發明新的方法將mRNA輸送到各種細胞類型。每一種新的傳輸系統都是一種新的應用，我們稱之為“模態”。雖然一種模式中的程序可能針對不同的疾病，但它們共享相似的mRNA特徵和製造工藝，以實現共享的產品功能。
我們認為，一種模式內的高技術相關性使我們能夠根據從早期項目中獲得的經驗，快速加速該模式內的項目的擴展，而模式之間的低技術相關性使我們能夠劃分技術風險。此外，由於一種模式中的程序追求不同的疾病，它們通常具有不相關的生物學風險。每次我們在產品組合中添加一種模式和一種新的研究藥物時，都會產生一種網絡效應，因為每個增量項目都可以幫助我們對管道中的其他項目有更多的瞭解。
雖然開發一種新的模式是困難的，耗時和昂貴的，但我們相信我們的經驗和技術為我們在mRNA藥物的開發提供了獨特的優勢。 在過去的十年中，我們開發了七種模式，每種模式都有一種或多種臨牀試驗藥物。我們相信，我們對平臺的持續投資將導致確定其他模式，擴大現有模式的效用和我們管道的多樣性。
我們目前的模式
迄今為止，我們已經制定了以下七種模式。關於我們目前在每種模式中的計劃的更多詳細信息，請在下面的“—我們的管道”一節中提供。
•傳染病疫苗我們傳染病疫苗的目標是安全地將免疫系統預先暴露於來自病原體的少量蛋白質，稱為抗原，以便免疫系統準備好對抗病原體，如果將來暴露，並防止感染或疾病。我們的傳染病疫苗包括針對呼吸道病毒、潛伏病毒和公共衞生病原體的疫苗。我們認為mRNA疫苗有幾個優勢，包括模擬各種感染的許多方面的能力，結合抗原以獲得引人注目的產品特性的能力，快速發現和推進項目進入臨牀，以及共享生產工藝和基礎設施的資本效率和速度。
•癌症疫苗：癌症疫苗的目標是將患者的免疫系統安全地暴露於腫瘤相關抗原，稱為新抗原，以使免疫系統能夠引發更有效的抗腫瘤反應。我們的癌症疫苗模式專注於使用mRNA表達在特定腫瘤中發現的新抗原，以通過識別這些新抗原的T細胞引發免疫應答，從而識別腫瘤。這些新抗原可以是患者特有的，也可以與患者亞羣中發現的驅動癌基因有關。最近在癌症免疫治療方面的突破，如檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞療法，已經證明瞭通過激活抗原特異性T細胞可以實現強大的抗腫瘤反應。我們認為，提高檢查點抑制劑療效的一種方法是開發疫苗，增加患者識別腫瘤新抗原的T細胞的數量和抗腫瘤活性。我們認為mRNA技術是癌症疫苗的一種有吸引力的方法，原因有幾個，包括在單個mRNA分子中遞送多種個性化新抗原的能力，以及編碼新抗原的mRNA由患者的內源性細胞機制翻譯和加工以呈遞給免疫系統。
•腫瘤內免疫腫瘤學：這種方法的目的是通過改變腫瘤微環境來驅動抗癌T細胞對腫瘤的反應來治療或治癒癌症。任何晚期癌症患者的前景依然黯淡，特別是那些免疫系統參與很少的腫瘤患者，有時被稱為免疫學上的“冷”。結合檢查點抑制劑，我們的目標是激活免疫系統，以對抗這些原本免疫寒冷的腫瘤。瘤內給藥允許這些治療藥物的局部作用，如果全身給藥可能是有毒的。我們相信，我們使用信使核糖核酸藥物進行瘤內免疫腫瘤學治療的方法可以補充檢查點抑制劑，並且比基於重組蛋白的藥物有幾個優勢，包括產生膜相關免疫刺激蛋白，多路傳輸信使核糖核酸以訪問多個免疫刺激途徑，以及創建工程信使核糖核酸序列以減少非靶點效應。
•本地化再生療法：這種方法的目標是開發信使核糖核酸藥物，通過局部產生在目標組織中提供治療益處的蛋白質來治療受傷或疾病的組織。組織再生有多種應用，我們最初的關注點是心血管疾病。我們相信，與其他方法相比，我們使用信使核糖核酸進行局部再生治療的方法有幾個優勢，包括局部產生集中活動的劑量依賴的蛋白質。
•全身分泌物和細胞表面療法：這種模式的目標是提供分泌蛋白，如抗體或酶替代療法，治療範圍廣泛的疾病，如心力衰竭、傳染病和罕見的遺傳病。我們的信使核糖核酸藥物指示人體的各種細胞分泌蛋白質以達到治療效果。我們相信，系統傳遞、分泌和細胞表面療法將使我們能夠瞄準無法使用重組蛋白質解決的生物學領域。我們在這一領域的潛在優勢包括編碼難以製造的或複雜的分泌型或膜相關蛋白，多重信使核糖核酸編碼具有互補活性的多種蛋白質，天然的翻譯後修飾和持續生產的蛋白質，這可以增加對半衰期較短的蛋白質的接觸。
•全身細胞內療法：這種方式的目標是提供安全、耐受和有效的治療方法，如細胞內酶和細胞器特異性蛋白。我們的信使核糖核酸藥物旨在提高細胞內蛋白質的水平，以在一個或多個組織或細胞類型中實現治療效果，我們最初的重點是罕見的遺傳病。細胞內治療目前不能用重組蛋白解決，重組蛋白通常是系統地給藥，不能到達細胞內部。我們在這些領域的潛在優勢包括編碼細胞內和細胞器特定的蛋白質，以及生產具有天然翻譯後修飾的難以製造的或複雜的蛋白質。
•吸入性肺療法：這種方法的目標是開發出可作為安全、耐受和有效的治療方法輸送到肺部的信使核糖核酸藥物。我們正在開發霧化的LNP製劑，這種製劑可以轉染呼吸道上皮細胞，將mRNA輸送到患者的肺部，以便表達mRNA中編碼的蛋白質。我們的目標是將我們的技術用於那些目前還沒有有效治療方法的患者的肺部疾病。 我們在這些領域的潛在優勢包括與肺相關的分泌性、膜相關或細胞內難以製造或複雜蛋白的產生。
我們的管道
自從我們在2014年末提名了我們的第一個項目以來，我們同時推進了一條多元化的開發渠道，目前包括我們45個開發候選項目的48個開發項目，其中38個項目已進入臨牀。為了計算我們的開發計劃，我們分別跟蹤了我們的新冠肺炎和RSV候選疫苗的每個適應症。我們已經將另外八個不再進行進一步臨牀開發的候選開發人員納入了該診所。我們正在籌備中的一些候選方案得到了戰略聯盟的支持，包括與默克公司和Vertex製藥公司，以及政府贊助的組織和專注於全球衞生倡議的私人基金會，包括生物醫學高級研究和發展局(BARDA)、美國政府的國防高級研究計劃局(DARPA)、美國國立衞生研究院(NIH)和比爾和梅琳達·蓋茨基金會。
我們對新開發候選人的選擇過程既反映了特定計劃的考慮因素，也反映了整個投資組合的考慮因素。在其他相關因素中，特定計劃的標準包括未滿足的醫療需求的嚴重性、我們選擇的目標或疾病的生物學風險、臨牀開發的可行性、開發成本和商業機會。整個產品組合需要考慮的事項包括：能夠證明我們的平臺組件在某一醫療模式中取得了技術成功，從而增加了該醫療模式以及在某些情況下其他醫療模式的後續計劃的成功概率和學習機會。
使用mRNA技術的生物學可尋址的廣度反映在我們目前48個程序的開發流水線中。在我們的開發流程中，由信使核糖核酸製成的蛋白質的多樣性如下圖所示。
我們的全部產品線，按醫療設備分組，如下圖所示：
傳染病疫苗接種模式
我們有33種不同的傳染病疫苗計劃，其中27種已經進入臨牀。我們將我們的傳染病疫苗模式分為三類：(1)針對呼吸道病毒的疫苗，(2)針對潛伏病毒的疫苗，以及(3)公共衞生疫苗。
傳染病疫苗：針對呼吸道病毒的疫苗
COVID—19疫苗（mRNA—1273/Spikevax ®、mRNA—1273.214、mRNA—1273.222和其他程序）
我們的原始COVID—19疫苗/Spikevax已在70多個國家獲得批准或授權使用。我們還推出了兩種變體匹配的雙價疫苗加強劑，mRNA—1273.214和mRNA—1273.222
我們的原始COVID—19疫苗（也以Spikevax品牌銷售）是我們的首個商業產品。2022年，為應對SARS—CoV—2病毒的演變，滿足各大市場的不同需求，我們推出了兩種變體匹配的二價加強疫苗，mRNA—1273. 214和mRNA—1273. 222，以提供更強的抗新型冠狀病毒變異的保護。
冠狀病毒是一個可以引起動物或人類疾病的病毒大家族。在人類中，有幾種已知的冠狀病毒會引起呼吸道感染。這些冠狀病毒的範圍從普通感冒到更嚴重的疾病，如嚴重急性呼吸系統綜合徵（SARS）、中東呼吸系統綜合徵（MERS）和COVID—19。SARS—CoV—2是2019年12月首次在人類中發現的新型冠狀病毒，是COVID—19的病因。COVID—19是自1918年流感大流行以來最嚴重的全球大流行。根據約翰霍普金斯冠狀病毒資源中心的數據，自2020年發現SARS冠狀病毒以來，全球已有超過6. 7億例確診病例，超過680萬例死亡病例。死亡風險隨年齡增加而增加，患有某些原有疾病或共病（如心血管疾病、糖尿病、慢性肺病、肥胖症）的人患嚴重疾病和死亡率增加。
Spikevax的設計、生產、I期、II期和III期臨牀試驗評估、授權使用並在不到一年的時間內供應市場，它仍然是抗擊全球COVID—19大流行的關鍵工具。SARS—CoV—2病毒繼續演變，作為我們對抗該病毒策略的一部分，我們繼續開發和評估新型冠狀病毒疫苗的變體特異性版本，包括針對該病毒的Beta、Delta和Omicron變體的版本。 本年度報告表格10—K中對我們的COVID—19疫苗的前瞻性參考可能包括對mRNA—1273或其他開發候選物的未來修改，旨在提供針對SARS—CoV—2病毒變體的保護。
除了我們已批准或授權的COVID—19疫苗和增強劑外，我們還將其他幾種COVID—19候選疫苗推進臨牀，作為對抗不斷演變的SARS—CoV—2病毒的一部分。以下為我們各項新型冠狀病毒疫苗開發計劃的狀況概要。
Spikevax/mRNA—1273程序
•Spikevax/mRNA—1273已在70多個國家獲批或授權用於18歲及以上的個人，以及50多個國家的青少年和兒童人羣。
Omron靶向雙價加強疫苗
•我們根據FDA指南開發了mRNA—1273.222，以開發Omicron BA.4/BA.5靶向二價疫苗。mRNA—1273.222是針對BA.4/BA.5 Omicron亞變體和野生型病毒定製的。2022年8月，我們收到了FDA的緊急使用授權（EUA），將mRNA—1273.222作為18歲及以上個體的加強劑量，隨後獲得了青少年和兒科批准。mRNA—1273.222已被授權作為18歲及以上個體的加強疫苗，包括歐盟、加拿大和日本，歐盟、日本和其他幾個國家也授權青少年人羣加強疫苗。
•2022年11月，我們宣佈mRNA—1273.222在II/III期臨牀試驗中達到了與加強劑量mRNA—1273相比對Omicron變體的優效性的主要終點。
•2023年1月，美國疫苗及相關生物製品諮詢委員會（VRBPAC）一致投票通過協調新冠疫苗的初級系列和加強劑量。VRBPAC預計將於2023年第二季度舉行菌株選擇會議。FDA和疾病控制中心都必須批准VRBPAC的建議，然後才能實施。
•mRNA—1273.214是針對BA.1 Omicron亞變體和野生型病毒定製的。mRNA—1273.214已在許多司法管轄區被授權作為加強疫苗，包括英國、歐盟、加拿大、日本、瑞士和澳大利亞。
其他COVID—19疫苗計劃
•mRNA—1283是下一代新冠病毒候選疫苗，我們正在開發作為一種潛在的冰箱穩定mRNA疫苗，將促進醫療保健提供者更容易分配和管理。目前正在進行II期試驗。
•隨着SARS—CoV—2的不斷演變，我們已經主動開發了新的mRNA開發候選物，以防任何變體需要它們。我們已經將這些候選疫苗中的幾種用於臨牀試驗，靶向Omicron（mRNA—1273.529）、Beta（mRNA—1273.351）和Delta（mRNA—1273.617），以及針對Beta和野生型（mRNA—1273.211）和Beta和Delta（mRNA—1273.213）的二價疫苗。
•我們對SARS—CoV—2變異體進行持續的流行病學監測和風險評估，以選擇哪些變異體靶向疫苗在臨牀前和臨牀研究中進行評估。我們的監測活動允許在監管機構要求更新特定疫苗成分以滿足公共衞生需求的情況下加快交付新疫苗。
新冠肺炎商業、製造和供應最新消息
截至2022年12月31日止年度，COVID—19疫苗的商業銷售佔收入184億美元，佔我們全部商業收入。我們預計，二零二三年銷售的COVID—19疫苗及增強劑將同樣為來年提供所有商業收入。二零二一年及二零二二年的銷售主要向政府及從事採購疫苗以對抗新型冠狀病毒疫情的國際組織作出。我們正在為2023年向商業市場過渡做準備，預計將在美國私人市場開始銷售。見下面的“商業”。由於COVID—19疫情可能演變為流行階段，我們預計銷售的季節性會更大，隨着各國尋求向其人口提供加強疫苗接種，每個半球的秋冬季節需求會更大。有關銷售及製造COVID—19疫苗的進一步資料，請參閲下文“—製造”及“管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析”。
季節性流感疫苗(信使核糖核酸1010、信使核糖核酸1011、信使核糖核酸1012、信使核糖核酸1020和信使核糖核酸1030)
我們正在同時推進不同的方法來開發季節性流感疫苗。我們於2023年2月公佈了mRNA—1010的中期III期安全性和免疫原性結果。
世界衞生組織（WHO）估計，季節性流感病毒每年導致300萬至500萬例重症病例和29萬至65萬例死亡，給公眾健康帶來嚴重挑戰。目前獲得許可的季節性流感疫苗很少超過60%的整體效力，並且在循環病毒與疫苗抗原選擇的毒株不匹配的年份中，其效力較低。我們的mRNA季節性流感疫苗計劃有三種不同的方法。我們的第一種方法—四價疫苗—是根據世衞組織推薦的毒株，包括甲型/H3N2和甲型/H1N1流感病毒以及乙型/維多利亞和乙型/Yamagata流感病毒株的血凝素（HA），開發四價季節性流感疫苗（mRNA—1010）。我們的第二種方法—擴大覆蓋範圍—是為公共衞生當局提供一個增強的抗原選擇機會，通過添加HA抗原可能導致區域差異。我們的第三種方法—免疫學廣度—是通過靶向HA以外的其他抗原來提供免疫，以提供最廣泛的覆蓋範圍。我們還計劃與世衞組織、監管機構和公共衞生當局合作，使菌株選擇更接近流感季節，以便更好地匹配流行病毒。
雖然甲型流感和乙型流感都會引起季節性流行病，但甲型流感病毒導致成人中大多數流感相關住院。特別是，A/H3N2流感亞型是老年人疾病的重要原因，是最近大部分流感爆發和病毒引起的過度發病率的原因。
mRNA—1010是一種單一的研究性疫苗，由四種不同的mRNA序列組成，編碼A/H1N1、A/H3N2和B/Yamagata和B/Victoria流感譜系的HA，封裝在我們的專利LNP中。mRNA—1011和mRNA—1012是研究性疫苗，將包括四種WHO推薦的菌株，旨在添加額外的HA抗原（例如H3、H1）。mRNA—1020和mRNA—1030是將添加神經氨酸酶（NA）抗原的試驗性疫苗。
最新數據和下一步措施
mRNA—1010目前正在進行的兩項III期研究中進行評估。其中一項是在南半球18歲及以上成人中進行的安全性和免疫原性研究（P301），另一項是在北半球50歲及以上成人中進行的療效研究（P302）。2023年2月，我們公佈了P301研究的中期結果。中期結果表明，mRNA—1010在A/H3N2和A/H1N1血清轉化率方面具有優效性，在A/H3N2的幾何平均滴度方面具有優效性，在A/H1N1的幾何平均滴度方面具有非劣效性。乙型流感病毒/維多利亞病毒或乙型流感病毒/Yamagata病毒株的任一終點均未達到非劣效性。mRNA—1010顯示出可接受的安全性和耐受性特徵。
北半球正在進行的P302研究已經累積了200多個PCR確診病例。與當前流感季節主要流行的A/H3N2和A/H1N1病毒一致，研究中超過99%的確診病例是由A流感病毒引起的。預計第一份符合方案的中期療效分析將在2023年第一季度末之前由獨立的數據和安全性監測委員會（DSMB）進行審查。根據這些結果，DSMB將通知我們是否達到主要療效終點，或者研究是否應繼續收集更多病例以進行最終分析。
我們的免疫學廣度流感疫苗（mRNA—1020和mRNA—1030）目前正在進行的I/II期試驗中進行評估，該試驗已全部入選。我們擴大覆蓋範圍的流感疫苗（mRNA—1011和mRNA—1012）正在臨牀前研究。
呼吸道合胞病毒疫苗(mRNA-1345)
我們正在為兒童和成人開發RSV疫苗。在老年人中，mRNA—1345在2023年1月報告了陽性的頂線III期療效結果；在兒科，mRNA—1345正在進行I期研究。
RSV是五歲以下兒童和老年人呼吸道疾病的最常見原因之一。大多數兒童在兩歲時至少感染一次。在美國，據估計，每年有超過200萬5歲以下的兒童接受醫療護理，超過86，000人因RSV感染住院治療。RSV還導致老年人呼吸系統疾病的嚴重負擔。在美國，RSV感染每年導致65歲或以上的成年人住院和14，000人死亡。
mRNA—1345編碼穩定在融合前構象的RSV F蛋白的工程形式，並在我們的專利LNP中配製。我們認為mRNA—1345引起的中和抗體可能導致一種有效的RSV疫苗。
最新數據和下一步措施
2023年1月，我們宣佈mRNA—1345在60歲及以上老年人的關鍵III期試驗中達到了主要療效終點。mRNA—1345的疫苗效力（VE）為83.7%（95.88%CI：66.1%，92.2%，P
基於關鍵III期療效試驗的積極頂線數據，FDA授予mRNA—1345突破性治療指定，用於預防60歲或以上成人中的RSV—LRTD。我們打算在2023年上半年向FDA提交mRNA—1345，以獲得老年人的監管批准。
mRNA—1345的I期研究旨在評價mRNA—1345在年輕成人、老年成人、日本裔老年人、育齡婦女和有既往RSV暴露血清學證據的兒童中的耐受性、反應原性和免疫原性，已全部入組，安全性隨訪正在進行中。在這項遞減I期研究中，兒童的年齡範圍為12—59個月。來自老年人隊列的I期中期數據顯示，12.5、25、50、100或200 µ g的單次mRNA—1345疫苗接種增加了針對RSV—A和RSV—B的中和抗體滴度，並在至少6個月內保持高於基線水平。50 µ g劑量水平通常耐受良好，抗RSV—A中和抗體滴度增加約12倍，抗RSV—B中和抗體滴度增加約9倍，並在關鍵II/III期安全性和療效研究中選擇用於評價。
HMPV/PIV3疫苗(MRNA1653)
我們正在開發一種聯合疫苗，以解決兩種病毒，這兩種病毒是呼吸道感染的主要原因。
人類偏肺病毒（hMPV）和人類副流感病毒3（PIV3）是兒童呼吸道感染的重要原因。在4%至15%的急性呼吸道感染患者中檢測到hMPV。hMPV主要在幼兒中引起疾病，但也可感染成人、老年人和免疫功能低下的個體。副流感病毒（PIV）感染佔5歲以下兒童急性呼吸道感染的7%。在已確定的四種PIV類型中，PIV 3最常導致感染，並導致較其他三種PIV類型更嚴重的下呼吸道感染。
MRNA-1653是一種單一的研究疫苗，由兩個不同的mRNA序列組成，編碼hMPV和PIV3的膜F蛋白，在我們的專利LNP中共同配製。
最新數據和下一步措施
2020年1月，在健康成人中進行了首項人體劑量範圍研究，mRNA—1653—P101。本研究評價了一系列劑量水平與安慰劑對照相比的安全性、反應原性和免疫原性，隨訪期為13個月。mRNA—1653在所有劑量水平下通常耐受良好。單劑量的mRNA—1653增強了針對hMPV和PIV 3的血清中和滴度，並且增強的幅度在所有劑量水平下相似。合併mRNA—1653治療組的第1個月與基線幾何平均值比值（GMR）約為6（hMPV），PIV 3（3）。第二次接種未影響第2個月時測得的hMPV或PIV 3中和滴度的大小。直至第13個月，所有劑量水平下的hMPV中和抗體滴度均高於基線，所有劑量水平下的PIV 3中和抗體滴度均高於基線，直至第7個月。
我們正在進行一項Ib期試驗，以評估12至59個月的健康成人和兒童的mRNA—1653。Ib期試驗是一項隨機化、雙盲、安慰劑對照、劑量範圍探索試驗，旨在評價兩個劑量水平mRNA—1653在健康成人（18—49歲）和兩個劑量水平在兒童（12—59月齡）中的安全性和免疫原性，血清學證據表明既往hMPV和PIV 3暴露。本研究已全部入組。
聯合疫苗（mRNA—1073、mRNA—1230、mRNA—1045和mRNA—1365）
我們的願景是開發複合呼吸系統產品，以預防一系列呼吸系統疾病。
mRNA—1073，我們的COVID—19和季節性流感聯合疫苗，已完全納入一項I/II期研究。mRNA—1073編碼COVID—19刺突蛋白和流感HA糖蛋白。我們的COVID—19季節性流感和RSV聯合疫苗mRNA—1230和季節性流感和RSV聯合疫苗mRNA—1045的第一階段研究已經開始。mRNA—1230編碼COVID—19刺突蛋白、流感HA糖蛋白和RSV融合前F糖蛋白。mRNA—1045編碼RSV融合前F糖蛋白和流感HA糖蛋白。
我們正在進行mRNA—1365的I期試驗，這是我們的兒科RSV和hMPV聯合疫苗，該疫苗已經給了第一批參與者。mRNA—1365編碼RSV融合前F糖蛋白和hMPV F蛋白。
傳染病疫苗：針對潛伏病毒的疫苗
鉅細胞病毒疫苗(mRNA-1647)
我們的CMV計劃旨在預防CMV感染，這可以降低出生缺陷的風險。
人鉅細胞病毒是一種常見的人類病原體，也是皰疹病毒家族的成員。先天性鉅細胞病毒是由受感染的母親將病毒傳播給未出生的孩子造成的，它是美國出生缺陷的主要傳染原因，每年約有25，000名新生兒感染。目前還沒有可用的CMV疫苗，一種能在育齡婦女中產生持久免疫力的疫苗將解決在預防先天性CMV感染方面尚未滿足的關鍵需求。
我們的CMV候選疫苗mRNA—1647在一個疫苗中結合了六種mRNA，編碼位於CMV表面的兩種蛋白質：五種mRNA編碼形成膜結合五聚體複合物的亞基，一種mRNA編碼全長膜結合糖蛋白B（gB）。五聚體和gB對於CMV感染屏障上皮表面和進入身體是必不可少的，這是CMV感染的第一步。mRNA—1647被設計為產生針對五聚體和gB的免疫應答以預防CMV感染。
成人人口：最新數據和下一步措施
mRNA—1647的I期和II期研究顯示功能性抗原特異性應答，支持候選疫苗預防CMV感染的潛力。mRNA—1647 II期研究的中期數據顯示，mRNA—1647在50、100和150 μ g劑量水平下通常耐受良好。在CMV血清陰性受試者中，抗上皮細胞感染的中和抗體GMT至少比CMV血清陽性組基線GMT高20倍，並且在第三次接種後，總mRNA—1647治療組中抗成纖維細胞感染的中和抗體GMT接近CMV血清陽性組基線GMT。在CMV陽性受試者中，第三次接種後，mRNA—1647治療組抗上皮細胞感染的中和抗體GMT增加至基線的至少6.8倍，抗成纖維細胞感染的中和抗體GMT增加至基線的約2倍。
基於II期研究中期分析的安全性和免疫原性數據，III期研究選擇100 μ g劑量。III期研究的第一名參與者稱為CMVictory，於2021年10月入組。該研究正在評估mRNA—1647在16至40歲女性參與者中對原發性CMV感染的安全性和有效性，並試圖招募7300名參與者。該研究的參與者超過40%來自美國、日本和國際。讀數的時間將取決於研究中累積的CMV病例數。
兒科人羣：臨牀最新進展
2022年11月，在9至15歲的參與者中，對25、50和100微克劑量水平的mRNA-1647進行了1/2a階段的研究，招募了第一名參與者。這項研究正在評估mRNA-1647的安全性和免疫原性，以選擇該年齡段後續發育的劑量水平。
EB病毒疫苗(信使核糖核酸1189和信使核糖核酸1195)
我們正在開發兩種EBV候選疫苗--一種用於預防傳染性單核細胞增多症的疫苗，另一種用於預防EBV感染的長期後遺症。
EBV是與CMV相關的皰疹病毒家族的成員，在美國大約90%的人在成年後感染，原發感染通常發生在兒童或青春期晚期(血清陽性率分別約為50%和89%)。EBV是美國傳染性單核細胞增多症的主要原因，佔美國每年約100萬至200萬傳染性單核細胞增多症病例的90%以上。傳染性單核細胞增多症可使患者虛弱數週至數月，在某些情況下，可因脾破裂等併發症而住院治療。EBV感染也與某些淋巴增生性疾病、癌症和自身免疫性疾病的發展和進展有關。特別是，EBV感染和傳染性單核細胞增多症與患多發性硬化症的風險增加有關，多發性硬化症是一種中樞神經系統的自身免疫性疾病。
與我們的CMV疫苗(mRNA-1647)產品概念類似，我們認為有效的EBV疫苗必須對病毒進入大多數敏感細胞類型所需的抗原產生免疫反應。因此，我們設計了我們的EBV候選疫苗之一，mRNA-1189，以誘導對EBV包膜糖蛋白gp220和gp42以及Gh/gl複合體的免疫反應，這是感染上皮細胞和B細胞所必需的。MRNA-1189包含四個編碼這些蛋白質的mRNAs，這些蛋白質被我們專有的LNPs包裹。MRNA-1195編碼額外的抗原，將在移植後淋巴增生性疾病和多發性硬化症的背景下進行研究。
最新數據和下一步措施
我們正在進行一項第一階段的隨機、觀察者盲、安慰劑對照的mRNA-1189研究。第一階段研究的主要目的是評估在18至30歲的健康成年人中使用mRNA-1189的安全性、耐受性和免疫原性。我們在2022年1月宣佈了第一名參與者的劑量，我們預計將招募大約270名參與者。我們的EBV治療性疫苗候選者mRNA-1195正在進行臨牀前研究。
HSV疫苗（mRNA-1608）
我們正在開發一種針對HSV-2疾病的單純皰疹病毒(HSV)候選疫苗。
單純皰疹病毒(俗稱皰疹)分為兩類：單純皰疹病毒1型感染口腔、面部和生殖器，2型單純皰疹病毒主要感染生殖器。這兩種病毒都會在附近的感覺神經元內建立終身潛伏感染，從中它們可以重新激活並再次感染皮膚。單純皰疹病毒生殖器感染造成了很大的疾病負擔。確診的有症狀的生殖器皰疹導致生活質量下降，而抗病毒藥物(目前的護理標準)只能部分恢復。在美國，大約有1860萬18至49歲的成年人感染了HSV-2。在全球，估計有4.92億人感染了HSV-2，佔世界15至49歲人口的13%。
我們相信，單純皰疹病毒疫苗可以提供與抑制性抗病毒治療類似的療效，並可以改善依從性和生活質量。我們的目標是通過中和和效應器功能與細胞免疫相結合來誘導強大的抗體反應。
最新數據和下一步措施
我們的HSV候選疫苗(mRNA-1608)目前正在進行臨牀前研究。
VZV疫苗（mRNA-1468）
我們正在開發一種水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)候選疫苗，以降低帶狀皰疹(帶狀皰疹)的發病率。
帶狀皰疹在成人一生中約有1/3發生，在大約50歲時發病率顯着增加。隨着免疫系統的老化，對VZV的保護性免疫力減弱，允許從潛伏感染的神經元重新激活病毒，導致疼痛和瘙癢的損害。嚴重的帶狀皰疹併發症包括帶狀皰疹後神經痛(帶狀皰疹病例的10%-13%)、細菌混合感染以及顱腦和周圍癱瘓；帶狀皰疹患者中有1%-4%因併發症而住院。疾病的嚴重性和併發症的可能性，包括帶狀皰疹後遺神經痛(PHN)也隨着年齡的增長而增加。免疫功能受損的人、使用免疫抑制療法的自身免疫性疾病患者、艾滋病毒攜帶者和造血幹細胞(HSCT)攜帶者以及器官移植接受者患帶狀皰疹的風險更高。目前的護理標準是ShingrixTM，FDA批准的疫苗，用於預防50歲及以上成年人帶狀皰疹(帶狀皰疹)。它對50-70歲的成年人帶狀皰疹的有效率超過90%，而對70歲以上的成年人的療效只有輕微的下降。
我們的VZV候選疫苗(mRNA-1468)旨在表達VZV糖蛋白E(GE)以降低帶狀皰疹的發病率，並使用我們的專有LNP。
最新數據和下一步措施
2023年2月，在我們針對Shingrix的mRNA-1468的1/2階段面對面研究中，第一名參與者被注射了劑量。
HIV疫苗(信使核糖核酸1644和信使核糖核酸1574)
我們正在開發兩種候選HIV疫苗-一種方法是在人類身上測試一種新的HIV疫苗策略，以誘導廣泛中和HIV-1抗體(BNAbs)，第二種方法是在人類身上測試新的HIV三聚體設計。
艾滋病毒是導致獲得性免疫缺陷綜合徵(艾滋病)的病毒，艾滋病是一種終生的進行性疾病，沒有有效的治療方法。全球目前約有3800萬艾滋病毒攜帶者，其中美國有120萬人。全球每年約有150萬新感染艾滋病毒者，每年約有68萬人死於艾滋病毒/艾滋病的併發症。主要的傳播途徑是性交和靜脈注射毒品，使年輕人面臨最高的感染風險。從2000年到2015年，全球共花費5626億美元用於艾滋病毒的護理、治療和預防，這是一個重大的經濟負擔。
在國際艾滋病疫苗倡議(IAVI)和比爾和梅林達·蓋茨基金會的合作下，mRNA-1644正在人類身上測試一種新的艾滋病毒疫苗策略，該策略由mRNA傳遞，通過連續接種誘導特異性B細胞反應的新的初始和增強抗原來誘導廣泛中和HIV-1抗體(BNAbs)。在與IAVI和艾滋病毒疫苗試驗網絡的合作下，mRNA-1574正在人類身上測試多個類似天然的HIV三聚體mRNAs，以提高我們對如何製造穩定和免疫原性的天然HIV三聚體的理解。
最新數據和下一步措施
信使核糖核酸-1644和信使核糖核酸-1574都處於正在進行的1期臨牀試驗中。
傳染病疫苗：公共衞生疫苗
寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)
與BARDA合作，我們正在為我們的寨卡疫苗進行第二階段臨牀試驗。
寨卡病毒是黃病毒科的一種單鏈RNA病毒。血清流行病學數據表明，它是非洲和亞洲發現伊蚊媒介的地區的地方病。寨卡病毒主要通過伊蚊傳播，但也可以通過先天性、性傳播和獻血傳播。寨卡病毒感染通常在成年人中沒有症狀或輕微，會導致發燒、皮疹和結膜炎。然而，婦女在懷孕期間的感染可能會導致新生兒出現毀滅性的小頭畸形。小頭症是一種出生缺陷，其特徵是頭部和大腦異常小，與終身神經發育遲緩、癲癇發作、智力殘疾、平衡問題和侏儒症/矮小有關，導致嚴重殘疾，需要終身支持。2007年，寨卡病毒感染疫情在太平洋島嶼上蔓延。2015年在巴西觀察到的疫情很快蔓延到整個美洲。這導致世衞組織在2016年宣佈寨卡病毒為國際關注的突發公共衞生事件。在此期間，報告了數以萬計的嬰兒小頭症和先天性寨卡綜合徵病例，以及成人報告的格林-巴利綜合徵等神經後遺症。
我們的寨卡疫苗候選RNA-1893編碼我們專有的LNP中封裝的PRME結構蛋白。
最新數據和下一步措施
2020年，我們宣佈了我們的第一階段臨牀試驗的積極數據，該試驗納入了四個隊列(10、30、100和250微克)。MRNA-1893在10和30微克劑量水平下是安全和耐受性良好的。在黃病毒血清陰性組中，第二次接種後的血清陽轉率在10微克劑量水平達到94.4%，在30微克劑量水平(PRNT)達到100%50)。在黃病毒血清陽性組中，參與者在先前存在的PRNT中實現4倍增長的百分比50第二次接種後，滴度在10微克劑量水平達到50%，在30微克劑量水平(PRNT)達到75%50).
我們目前正在美國和波多黎各進行一項第二階段研究，以評估約800名參與者的mRNA-1893。這項隨機的安慰劑對照研究旨在評估信使-1893的安全性、耐受性和反應性，以及與安慰劑相比，評估兩種劑量水平的信使-1893(單劑或雙劑方案)的免疫原性。這項研究已全部完成。
尼帕疫苗(mRNA-1215)
與NIH疫苗研究中心（VRC）合作，我們已經開始了Nipah疫苗的I期研究。
尼帕病毒(Nipah Virus，NIV)是一種人畜共患病病毒，通過動物、受污染的食物或人與人之間的直接傳播傳播給人類，並導致包括致命性腦炎在內的一系列疾病。NIV引起的嚴重呼吸系統和神經系統併發症，除了加強支持性護理外，沒有其他治療方法。感染者中的病死率估計為40-75%。[和合]疫情對受影響的地區造成重大經濟負擔，因為人的生命損失和防止進一步傳播的幹預措施，如宰殺受感染的動物。自2000年以來，NIV已被確定為印度、孟加拉國、馬來西亞和新加坡孤立暴發的原因，並被列入世衞組織需要採取緊急研發行動的流行病威脅的研發藍圖清單。
最新數據和下一步措施
mRNA—1215是我們針對NiV的候選疫苗，是與NIH的VRC共同開發的。第一階段臨牀試驗正在進行中，測試將側重於大流行病的防範。這項I期劑量遞增、開放標籤臨牀試驗是首項在健康成人中評價NiV mRNA疫苗候選物的安全性、耐受性和免疫原性的mRNA—1215研究。 該試驗由NIAID贊助和資助。
全身分泌物和細胞表面治療模式
我們的系統分泌和細胞表面治療模式目前有兩個積極的開發項目，其中一個已經進入臨牀。我們已經停止了IL—2突變蛋白程序（mRNA—6231），以前在這種模式。
鬆弛素(mRNA-0184)
鬆弛素是一種與心血管重塑相關的血管活性肽；mRNA—0184編碼一種鬆弛素融合蛋白，正在開發用於治療失代償性心力衰竭。
鬆弛素是一種天然存在的激素，已被證明促進血管擴張和血管生成，調節細胞外基質週轉，並抑制心肌梗死後心律失常。鬆弛素在妊娠期女性中發揮重要作用，但除此之外，研究指出其對多器官具有擴血管、抗纖維化、抗炎等保護作用。有大量證據支持鬆弛素在幾個治療領域的臨牀潛力，其對心血管疾病的影響已經在臨牀前和臨牀環境中進行了研究。雖然先前的研究未能證明臨牀研究的長期益處，但我們相信一種新的方法可以克服先前方法的潛在缺陷。
正在開發mRNA—0184治療失代償性心力衰竭。急性心力衰竭是指心力衰竭症狀和體徵的新發或惡化。在發達國家，心力衰竭已成為一個重大的公共衞生問題，影響2%的成年人口，急性心力衰竭是65歲以上患者計劃外住院的最常見原因。mRNA—0184編碼鬆弛素融合蛋白。mRNA—0184的mRNA序列被工程化以增加蛋白質表達並延長半衰期。
最新數據和下一步措施
2022年12月，我們開始了mRNA—0184的I期試驗給藥。我們的I期試驗是一項適應性、開放標籤、單次遞增劑量至單盲、安慰劑對照、多次遞增劑量研究，旨在評估mRNA—0184在慢性心力衰竭受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。
PD-L1（mRNA-6981）
PD—L1是一種共抑制性受體，可以誘導表達程序性細胞死亡蛋白1（PD—1）的T細胞的無反應性，我們打算誘導骨髓細胞上PD—L1的表達，以向其環境中的免疫細胞發送耐受信號，以治療自身免疫性疾病。
PD—L1/PD—1通路在免疫調節中具有關鍵功能，並促進TMF的發育和功能。PD—L1是在抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞和巨噬細胞、活化T細胞、B細胞和單核細胞以及外周組織）上表達的跨膜蛋白。其同源受體PD—1是一種共抑制跨膜蛋白，表達於T細胞、B細胞、自然殺傷細胞和胸腺細胞。PD—1缺陷的臨牀前小鼠模型自發地發展出各種自身免疫性疾病，如關節炎、心肌炎、狼瘡樣腎小球腎炎和1型糖尿病，證明瞭PD—L1/PD—1相互作用在維持自身抗原耐受性方面的關鍵作用。此外，使用PD—1或PD—L1抑制劑治療癌症患者有時會導致免疫相關不良事件，包括肝炎、皮炎和結腸炎的發展，證明PD—1/PD—L1在人類自身免疫反應中的作用。
我們相信我們的PD-L1療法可能會增強PD-L1在與內源性表達PD-L1相似的細胞類型上的表達，並通過降低免疫激活，潛在地減少各種自身免疫性疾病的臨牀表現。我們的目的是利用我們的平臺來影響包括樹突狀細胞在內的髓系細胞，通過增強PD-L1的內源性表達來提供額外的共抑制信號。我們認為，這種對淋巴細胞的耐受信號可能會限制正在進行的自身免疫病理背景下的自身反應，而不會對免疫系統進行嚴重和全面的抑制。鑑於我們的平臺允許我們修改髓系細胞就地，我們創造耐受環境的方法可能通過尋求恢復免疫動態平衡在治療自身免疫性疾病方面提供獨特的好處。
最新數據和下一步措施
我們研究了一系列自身免疫和相關疾病的臨牀前模型中的mRNA-6981，包括關節炎、1型糖尿病、結腸炎和移植物抗宿主病，並觀察到了疾病修改活性。我們已經確定，目前的mRNA-6981設計不符合我們推進到臨牀的標準。PD-L1仍然是一個令人感興趣的領域，我們目前正在評估其他臨牀前候選mRNA。
癌症疫苗的形式
我們的癌症疫苗目前有三個開發項目，都已經進入臨牀。我們已經從默克手中重新獲得了我們的KRAS候選疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
個性化腫瘤疫苗(PCV)(mRNA-4157)
PCV編碼多達34種針對單個患者設計的新抗原’S腫瘤突變。我們在2022年12月報告了我們的第二階段試驗的正面頂線數據；2023年2月，mRNA-4157獲得了FDA的突破性治療指定。
隨着腫瘤的生長，它們會獲得突變，其中一些突變會產生新的蛋白質序列或新抗原，這些蛋白序列或新抗原可以呈現在腫瘤中的人類白細胞抗原(HLA)分子上，並被T細胞識別為異體。這些新抗原可以是共享的，也可以是個體患者腫瘤的完全獨有的。除了新抗原是獨一無二的和患者特有的，這些新抗原的呈現也取決於患者特定的人類白細胞抗原類型。通過與我們的專利配對的下一代測序來識別患者特定的人類白細胞抗原類型和腫瘤新抗原，硅片針對特定患者設計每個患者的mRNA疫苗和快速製造，使我們能夠快速為患者提供完全獨特和個性化的藥物。
我們的個性化癌症疫苗項目mRNA-4157由編碼多達34種新抗原的mRNA組成，預測可引發I類（CD 8）和II類（CD 4）反應，針對每個患者的腫瘤突變設計，並特異於其HLA類型。新抗原編碼在單個mRNA序列中，並配製在我們專為肌內注射設計的專有LNP中。然後使用自動化工作流程製造mRNA序列，以實現快速週轉時間。
我們正在與默克公司合作開發mRNA-4157。2022年9月，默克根據我們與默克現有的PCV合作和許可協議(PCV協議)的條款，行使了包括mRNA-4157在內的個性化癌症疫苗的選擇權，該協議於2018年進行了修訂和重述。根據PCV協議，我們和默克公司將在進一步開發和商業化mRNA-4157方面進行合作，我們將在全球範圍內平分與mRNA-4157相關的成本和任何盈虧。
最新數據和下一步措施
2022年12月，我們宣佈，mRNA-4157的隨機第二階段試驗已經達到了它的主要終點。這項開放標籤的第二階段研究正在研究1毫克劑量的mRNA4157與默克公司的pembrolizumab(KEYTRUDA®)聯合使用，與單獨使用pembrolizumab進行比較，以輔助治療高危切除的黑色素瘤。研究表明，mRNA-4157與KEYTRUDA聯合使用可將復發或死亡的風險降低44%(HR=0.56[95%CI，0.31-1.08]；單側p值=0.0266)與KEYTRUDA比較。這一結果是在黑色素瘤隨機臨牀試驗中首次證明瞭一種研究性信使核糖核酸癌症治療的有效性。觀察到的不良事件與之前在第一階段臨牀試驗中報道的一致，該試驗表明，在所有劑量水平下，mRNA-4157都具有良好的耐受性。我們和默克公司計劃與監管機構討論結果，並在2023年啟動佐劑黑色素瘤的第三階段研究，並迅速擴大到其他腫瘤類型，包括非小細胞肺癌(NSCLC)。2023年2月，mRNA-4157獲得了FDA的突破性治療稱號。
KRAS疫苗(mRNA-5671)
由默克公司牽頭的第一階段研究的登記已經結束；我們保留了從默克公司獲得我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
編碼可靶向T細胞新抗原的致癌驅動突變具有相當大的潛在治療意義：（1）驅動突變經受正選擇，因為它們賦予腫瘤存活優勢，和（2）這樣的新抗原可以在患者之間共享，使得能夠更容易地開發和製造這樣的治療性或治癒性幹預。
KRAS是一種在上皮性癌症中頻繁突變的癌基因，主要是肺癌、結直腸癌和胰腺癌。與這些惡性腫瘤相關的四個最常見的KRAS突變是G12D、G12V、G13D和G12C，它們佔KRAS突變的80%到90%。
最新數據和下一步措施
由默克公司牽頭的第一階段開放標籤多中心研究已經完成登記，以評估mRNA-5671作為單一療法和與Pembrolizumab聯合使用的安全性和耐受性。我們保留了從默克公司獲得我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
檢查點癌症疫苗(mRNA-4359)
我們正在開發一種檢查點癌症疫苗，它編碼吲哚胺的抗原。2,3-雙加氧酶(IDO)和程序性死亡配體1(PD-L1)抗原。
我們的檢查點疫苗候選旨在刺激效應器T細胞，以靶向並殺死表達IDO和PD-L1抗原的抑制性免疫細胞和腫瘤細胞。在疫苗介導的激活後，IDO和PD-L1特異性T細胞殺死免疫抑制(調節)免疫細胞和癌細胞。癌細胞的殺傷和調節性免疫細胞的減少使平衡向多產的炎性免疫細胞傾斜，信號分子使腫瘤微環境“升温”，從而導致疫苗激活的T細胞對腫瘤的額外殺傷。T細胞啟動導致識別額外的腫瘤相關抗原，並由腫瘤特異性細胞毒T細胞產生更多的腫瘤殺傷作用。全身性阻斷PD-1/PD-L1可能會進一步放大這種效應，導致進一步的免疫激活和更好的疾病控制。
我們的檢查點候選疫苗的最初適應症是晚期或轉移性皮膚黑色素瘤和非小細胞肺癌。黑色素瘤是美國第五種最常見的癌症診斷。它約佔所有新的癌症診斷的5%，佔所有與癌症相關的死亡人數的1.5%。皮膚黑色素瘤是一種起源於皮膚的黑素細胞(色素產生細胞)的癌症。如果在局部階段確診，5年生存率約為95%。然而，對於地區性或轉移性疾病(IIIB+期)，5年生存率下降到約30%至60%。目前的治療標準為培溴利珠單抗、尼伏盧單抗或尼伏魯單抗+伊普利單抗聯合應用。
非小細胞肺癌經常沒有被發現，一直沒有症狀，直到進展到後期。在美國，每年約有115,000人被診斷為轉移性非小細胞肺癌或進展為轉移性疾病。目前治療轉移性NSCLC的方法是通過PD-L1的表達來指導治療。如果腫瘤PD-L1表達大於50%，則首選Pembrolizumab或atezolizumab單一治療，而PD-L1表達低於50%的患者首選化療和Pembrolizumab的聯合治療。
最新數據和下一步措施
我們於2022年9月開始給第一批患者服用mRNA-4359的第一階段研究。
瘤內免疫-腫瘤學模式
我們的腫瘤內免疫腫瘤學模式目前有兩個開發計劃，都在臨牀上。
OX40L/IL-23/IL-36γ(三聯體)(mRNA-2752)
三聯體包括編碼人OX40L、白介素23(IL-23)和白介素36γ(IL-36γ)的三個mRNAs，它們被封裝在我們專有的LNP中，並經腫瘤內給藥。
儘管最近在免疫介導的癌症治療方面取得了進展，但許多晚期癌症患者的前景並不樂觀。我們正在開發Triplet(mRNA-2752)和其他程序，通過局部腫瘤內治療將寒冷的腫瘤微環境轉變為高效的、更熱的免疫環境來驅動抗癌T細胞反應。三聯體(MRNA2752)利用mRNAs的固有優勢，在單一的研究藥物中與mRNAs複合，產生膜蛋白和分泌性蛋白。三聯體(MRNA2752)包括編碼人OX40L、IL-23和IL-36γ的三個mRNAs，它們被封裝在我們專有的LNP中並經腫瘤內給藥。OX40L是一種膜蛋白，而IL-23和IL-36γ是分泌型細胞因子。我們認為，與系統或腫瘤內注射重組蛋白相比，我們的方法具有局部高濃度梯度的IL-23和IL-36γ的優勢。此外，OX40L的mRNA編碼野生型膜蛋白，我們認為重組蛋白技術無法實現這一點。
我們正在開發Triplet(mRNA-2752)，用於治療晚期或轉移性實體瘤惡性腫瘤或淋巴瘤，作為單一藥物或與檢查點抑制劑聯合使用。
最新數據和下一步措施
mRNA—2752正在一項I期開放標籤、多中心、劑量遞增研究中進行。本研究正在評估mRNA—2752單獨和與PD—L1抑制劑（durvalumab）聯合遞增瘤內注射的安全性和耐受性，以確定最大耐受劑量（MTD）或擴展推薦劑量（RDE）。該研究包括淺表/可觸及病變（A組和B組）的劑量遞增和深部病變（B組）的安全性劑量確認，隨後在選定的晚期實體瘤（包括三陰性乳腺癌（TNBC）、尿路上皮癌、淋巴瘤、免疫檢查點難治性黑色素瘤和NSCLC）中進行劑量擴展。在新輔助皮膚黑色素瘤中增加了額外的C組，以探索替代給藥方案。
我們先前公佈A組二零二零年中期業績。2021年，我們宣佈第一期研究表明，Triplex與阿斯利康的durvalumab（IMFINZI ®）聯合給藥在所有測試劑量水平下均能耐受，並獲得抗腫瘤活性的證據。RDE高達4 mg mRNA—2752 + durvalumab。該研究還證明瞭在單藥治療和聯合治療病例中，注射和未注射病灶的腫瘤免疫微環境（TME）中免疫調節和預期藥效學的證據，如增殖性增加所示。（活化）T細胞，PD—L1水平（幹擾素信號傳導的標誌物），以及T細胞發炎（GEP）和DC轉錄特徵評分，在臨牀獲益患者中觀察到的變化最大。
2022年報告了TNBC和黑色素瘤擴展隊列的中期療效數據。mRNA—2752作為單藥治療和與durvalumab聯合給藥在所有研究劑量水平下通常耐受良好。在單藥治療和與durvalumab聯合治療中，腫瘤內施用mRNA—2752與注射和非注射病灶中的腫瘤縮小相關。在多種腫瘤類型中觀察到持久緩解，TNBC和黑色素瘤的主要適應症正在招募。這些數據支持在I期研究B組中正在進行的mRNA—2752聯合durvalumab的檢測。
IL—12（mRNA—2905）
我們正在開發一種編碼IL—12的mRNA，包封在我們的專利LNP中，瘤內遞送。 2022年第三季度，阿斯利康終止了與IL—12項目的合作，我們正在評估該項目的下一步行動。
對於患有免疫性冷腫瘤的癌症患者，一種策略是通過將促炎細胞因子直接引入腫瘤或引流淋巴結來改變腫瘤微環境。與阿斯利康合作，我們開發了MEDI1191，這是一種封裝在我們專有的LNP中的IL—12 mRNA，用於瘤內遞送。在早期臨牀試驗中，重組IL—12蛋白的全身給藥耐受性差，並且通常表現出較低的應答率。MEDI1191可以通過積極影響抗原呈遞細胞和T細胞來增強免疫應答，並且IL—12的局部腫瘤內表達與全身性蛋白治療相比可能改善耐受性。
MEDI1191與檢查點抑制劑聯合用於治療晚期或轉移性實體瘤。MEDI1191由我們專有的LNP組成，該LNP包封了人IL—12B（p40）和IL—12A（p35）亞基的mRNA。mRNA產生IL—12B和IL—12A亞基的單鏈融合蛋白，亞基之間有接頭。mRNA序列已被工程化以增強蛋白質的生產，並被設計為減少可能在肝細胞中產生的蛋白質的量，以獲得更好的耐受性。
最新數據和下一步措施
在臨牀前研究中，IL—12治療改變了腫瘤微環境，自然殺傷細胞和樹突細胞顯著活化，細胞毒性淋巴細胞增加。在2021年，我們提供了IL—12數據，顯示在注射和非注射病灶中具有抗腫瘤活性的證據，以及藥效學效應，如增加IL—12、幹擾素γ（IFN γ）和12以及炎症轉錄組。我們目前正在評估該計劃從阿斯利康返回後的下一步措施。
再生治療模式
我們的再生療法模式目前有一個開發計劃，這是在臨牀。
血管內皮生長因子-A(AZD8601)
VEGF—A是編碼VEGF—A蛋白並解決缺血性心力衰竭的局部治療藥物。2022年第三季度，阿斯利康終止了我們在VEGF—A項目上的合作，我們正在評估該項目的下一步措施。
在美國，心臟病是導致死亡的主要原因，佔每4例死亡病例中就有1例，通常是由於成年人無法再生心臟組織。目前批准的治療方法並沒有專門針對心臟再生。以前心臟再生的嘗試包括幹細胞移植和基因治療，但在安全性或有效性方面面臨挑戰。有幾種治療方法可用於缺血性心力衰竭患者。目前的治療方法包括冠狀動脈血運重建以緩解症狀和改善心臟功能，以及降低血壓或潛在地幫助消除充血組織中多餘液體的治療方法，包括：β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素II抑制劑和作為利尿劑的醛固酮受體阻滯劑。然而，成年人在損傷後無法再生心肌組織，上述治療方案無法彌補這一點。
血管內皮生長因子A(VEGF-A)是一種強有力的血管生成因子，能促進血管生長，是血管生長的強大促進劑。全身注射血管內皮生長因子-A蛋白會增加全身血管內皮生長因子-A的暴露，這可能會導致副作用，但在循環中非常短暫。因此，任何涉及血管內皮生長因子-A的治療都需要局部化，以提高局部蛋白濃度並推動血管重建，同時將全身副作用降至最低。阿斯利康選擇在心肌內的一種簡單的生理鹽水配方中局部應用血管內皮生長因子-A mRNA，以由於局部蛋白質產量的增加而在更長時間內提高局部蛋白質濃度。與全身或局部注射重組蛋白版本的血管內皮生長因子-A相比，這可能允許在特定注射部位產生更長的藥效效應。
最新數據和下一步措施
在心肌梗死的臨牀前研究中，直接在心肌（心肌）注射VEGF—A mRNA導致心臟VEGF—A蛋白水平升高和心臟功能改善。1a/b期研究是一項在歐洲進行的在2型糖尿病男性患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。VEGF—A mRNA單次遞增劑量皮內注射至前臂皮膚。AZD 8601給藥顯示了糖尿病患者蛋白質產生和局部血流量的變化。對於所有劑量水平，證明瞭皮內注射我們的mRNA的耐受性。唯一與治療相關的不良事件是輕度注射部位反應，在研究設計的兩個部分中，33名接受VEGF—A mRNA的參與者中發生了32名。所有注射部位反應不良事件均為輕度。未發生死亡、嚴重不良事件或導致停藥的不良事件。
阿斯利康還將VEGF—A（AZD 8601）進展至一項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心、6個月、2a期臨牀試驗，該試驗旨在研究AZD 8601心外膜注射在正在接受冠狀動脈旁路移植術的穩定性冠狀動脈疾病和左心室射血分數（LVEF）中度降低患者中的安全性、耐受性和探索性療效。探索性療效終點包括LVEF、NT—proBNP（測量心力衰竭患者升高的激素水平的生物標誌物）和功能性患者報告的結局。2021年，II期研究達到了AZD 8601 3 mg劑量的主要終點安全性和耐受性。與安慰劑相比，在心力衰竭療效領域的終點中觀察到數值趨勢，包括LVEF和患者報告結局增加。此外，所有7名接受AZD 8601治療的患者在6個月隨訪時NT—proBNP水平均低於心力衰竭（HF）限值，而安慰劑治療的4名患者中有1名患者。我們目前正在評估該計劃從阿斯利康返回後的下一步措施。
腫瘤細胞內治療
我們的系統細胞內治療模式目前有六個開發項目，其中三個正在臨牀。
丙酸血癥(PA)(mRNA-3927)
PA是一種具有顯著發病率和死亡率的遺傳性代謝疾病；我們的mRNA療法正在進行I/II期試驗，旨在產生細胞內線粒體酶複合物來治療該疾病。
PA是一種嚴重的先天性代謝障礙，發病率和死亡率均很高。根據估計的出生率（0.2—1.2：100，000新生兒）和死亡率，美國大約有325—2，000名PA患者。絕大多數患者在生命的最初幾天或幾周內出現危及生命的代謝危機，新生兒期死亡率為13—53%。該疾病的主要特徵是發生危及生命的急性代謝失代償，這種失代償在生命的最初幾年更為頻繁。這些代謝失代償事件（MDES）發生時，有一個有毒代謝物的積累。長期後遺症包括心臟併發症（心肌病、心律失常）和嚴重的神經系統併發症。該疾病由PCC的缺陷或缺乏引起，PCC是一種與甲基丙二酸血癥（MMA）缺乏的MUT酶相同代謝途徑上游一步的酶，如下文進一步描述。PCC是由六個α亞基（PCCA）和六個β亞基（PCCB）組成的複雜異十二聚體酶。該疾病是常染色體隱性遺傳，受影響的個體通常在PCCA或PCCB酶中具有功能喪失突變（在罕見情況下，PCCA和PCCB都有突變）。該疾病的生物化學特徵在於毒性代謝物的積累，例如3—羥基丙酸和2—甲基檸檬酸鹽等，並且這些代謝物可以用作疾病的生物標誌物。由於PCC和線粒體定位的複雜性，目前還沒有批准的PA治療潛在缺陷的療法，包括沒有酶替代療法。
我們正在開發一種IV給藥的聯合mRNA療法，它包含兩種mRNA，一種用於包裹在我們專有的LNP（與mRNA—1944相同的LNP配方）中的PCC亞基（PCCA和PCCB）。目的是潛在地治療整個PA人羣，無論個體是否有PCC α或β亞基的缺陷或缺陷。mRNA序列已被工程化以改善蛋白質翻譯並編碼具有酶活性的PCC，並在線粒體中具有適當的亞細胞定位。
最新數據和下一步措施
mRNA—3927的I/II期臨牀試驗（Paramount Study）正在進行中，我們已經完全入組了前四個隊列。一個獨立的安全性監測委員會已經批准轉移到第五個隊列（0.9 mg/kg）。本研究旨在評價mRNA—3927在1歲及以上PA患者中的安全性和藥理學。主要終點是安全性、藥代動力學和藥效學。次要終點包括不良事件（AE）的發生率和嚴重程度以及血漿生物標誌物的變化：甲基檸檬酸（2—MC）和3—羥基丙酸（3—HP）。 我們已經獲得了FDA的罕見兒科疾病指定、孤兒藥物指定和快速通道指定，以及歐盟委員會針對PA計劃的孤兒指定。在試驗中已經達到了幾個關鍵的里程碑。到目前為止，mRNA-3927的耐受性普遍良好，沒有與藥物相關的嚴重不良反應，沒有因安全而中斷使用，只有輕微到中度的輸液相關反應( 由於MDE的目的和疾病定義性質，監管機構已為MDE作為臨牀上有意義的首選主要臨牀終點提供了初步支持。根據初步數據，mRNA—3927處理後MDE數量減少。我們將繼續招募額外隊列並遞增劑量，確定擴展的最佳劑量，並繼續就註冊途徑與監管機構接觸。
甲基丙二酸血癥(MMA)(信使核糖核酸-3705)
MMA是一種遺傳性代謝疾病，具有顯著的發病率和死亡率，我們的mRNA治療正在進行1/2期試驗，旨在產生一種細胞內、線粒體酶複合體來治療這種疾病。
根據估計的出生率(0.3-1.2：10萬新生兒)和死亡率，美國估計有500-2000人患有MMA MUT缺乏症。死亡率很高，完全啞巴缺乏者的死亡率為50%0）（中位死亡年齡2歲）和40%的MMA患者部分MUT缺陷（mut -)(死亡年齡中位數4.5歲)在歐洲一項大型研究中報告。MMA主要影響兒科人羣，通常出現在生命的頭幾天或幾周。急性代謝失代償的發生是這種疾病的標誌，失代償通常在生命的頭幾年更頻繁。每一次失代償都會危及生命，通常需要在重症監護室住院和管理。倖存者通常患有許多併發症，包括慢性腎功能衰竭和神經系統併發症，如運動障礙、發育遲緩和癲癇發作。因此，MMA患者及其家人的健康相關生活質量顯著受損。
這種疾病是常染色體隱性遺傳，主要由編碼MUT的基因的功能缺失突變引起，MUT是一種代謝某些蛋白質和脂肪的線粒體酶，導致完全（mut） 0)或部分(靜音-）酶缺乏。目前還沒有獲批的治療方法可以解決MMA的潛在缺陷。
我們正在開發一種編碼人MUT的mRNA，該mRNA包封在我們的專利LNP中，用於IV給藥，用於治療與MUT缺乏相關的分離MMA。該序列已經被工程化以改善蛋白質翻譯。為了發揮功能，mRNA編碼的MUT蛋白被移位到其在線粒體中的作用位點。mRNA—3705是我們的第二代MMA開發候選物。
最新數據和下一步措施
我們之前在一系列演示中演示了體外培養和體內藥理學研究表明，人MUT mrna通過生理上正確的線粒體定位有效地指導活性MUT蛋白的生物合成。體外培養並且在代表MUT缺乏譜的兩種不同的MMA小鼠模型（mut0和mut—）中改善存活率和校正生化異常。技術和工藝的改進使得開發出了一種更新的藥物，mRNA—3705，與我們先前的候選藥物相比，mRNA—3704顯示出更大的效力和更好的藥理學。mRNA—3705目前正在進行一項I/II期研究，即Landmark研究。該研究是一項適應性、開放標籤、多次遞增劑量（MAD）研究，旨在評估通過靜脈輸注給予多達5種不同的mRNA—3705給藥方案在1歲及以上因甲基丙二酰輔酶A（hMUT）引起的孤立性甲基丙二酸血癥的參與者中的安全性和耐受性。根據安全性和藥理學數據確定最佳劑量後，可在可選擴展隊列中入組額外患者。次要終點包括AE的發生率和嚴重程度以及血漿生物標誌物的變化。 我們正在英國、加拿大、澳大利亞和美國招募患者。我們正在招收第三批學員。
糖原沉積病1a型(GSD1a)(mRNA-3745)
GSD1a是糖原代謝的先天性缺陷 由細胞內蛋白葡萄糖—6—磷酸酶（G6）異常引起。 我們的方法是使用編碼人類G6mRNA來替換異常蛋白質。
GSD1a是一種遺傳性代謝紊亂，由G6 β的催化活性缺乏引起。G6磷酸酶催化葡萄糖—6—磷酸水解為葡萄糖和無機磷酸鹽，這是糖原分解和異生的最後一步—這是維持我們身體能量供應的關鍵過程—主要發生在肝臟和腎臟。GSD1a患者患有嚴重的空腹低血糖、肝腫大、腎腫大、乳酸血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸血癥、高膽固醇血癥、肝脂肪變性和生長遲緩。此外，70%至80%的GSD1a患者在其生命的第三個十年發生肝細胞腺瘤，並具有轉化為肝細胞癌的風險。超過一半的25歲以上患者觀察到蛋白尿。在美國和歐盟，GSD1a發生在大約1：100，000活產嬰兒中，但在阿什肯納茲猶太人中更常見，據報道發生率為1：20，000活產嬰兒。據估計，美國有2500人，歐盟有4000多人患有GSD1a。雖然嚴格的飲食治療，包括經常進食生玉米澱粉，允許GSD1a患者通過預防低血糖而活到成年，但潛在的病理過程仍然未得到糾正，導致許多長期併發症的發展，包括肝腺瘤和肝細胞癌。
我們的程序，mRNA—3745，由編碼修飾的人G6的mRNA組成，封裝在我們的專利LNP中。人G6 β序列被修飾以改善蛋白質產量和G6 β活性。mRNA—3745被設計為靜脈內給藥，並編碼G6 β蛋白以恢復這種缺陷或缺陷酶。
最新數據和下一步措施
我們已經進行了幾次體外培養和體內藥理學研究，以證明GSD1a療法的臨牀前概念驗證。在人細胞中引入編碼G6 β的mRNA導致活性G6 β的強勁產生，並具有亞細胞定位到內質網中。mRNA—3745已被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予孤兒藥名稱，並有一個開放的IND。我們於2022年6月在一項正在進行的I/II期研究中給我們的第一批參與者服用，以評估mRNA—3745在18歲及以上GSD1a患者中的安全性和藥理學。1期平衡臨牀試驗是一項在診斷為GSD1a的成人蔘與者中進行的單次遞增劑量研究。主要目的是確定mRNA—3745單次給藥後的安全性和耐受性。次要目的是通過改善空腹耐受性來評價mRNA—3745在成人GSD 1a患者中的藥代動力學和藥效學。
鳥氨酸轉氨甲基酶(OTC)缺乏症(mRNA-3139)
Ornithine transarbamase（OTC）缺乏症（OTCD）是由Ornithine transarbamase基因突變引起的單調X連鎖隱性遺傳疾病，Ornithine transarbamase是一種參與氨轉化為尿素的關鍵尿素循環酶。
OTCD的發病率約為1：57，000活產，是最常見的先天性尿素代謝錯誤，佔所有尿素循環障礙（UCD）的近一半。OTC是一種線粒體蛋白，促進瓜氨酸和尿素的合成。OTCD導致血漿中銨、谷氨醯胺和其他氨基酸的累積，以及血漿瓜氨酸水平低，氨基甲酰磷酸轉移到嘧啶合成中，導致尿乳清酸的排泄增加。OTCD的臨牀表現是異質性的，這取決於OTC缺乏的程度。重度OTCD通常見於受影響的男性，在新生兒時期出現急性高氨血癥昏迷，並與高死亡率相關。部分OTC缺乏症的男性和女性患者症狀發作延遲，在兒童早期或成年期首次出現代謝失代償導致高氨血癥危象之前，可能數月甚至數年無症狀。也可能出現肝消化、神經或精神症狀。OTCD治療包括飲食蛋白質限制、補充精氨酸和瓜氨酸，以及用苯丁酸鈉和/或苯甲酸鈉誘導替代氮排泄途徑。存活的新生兒經常患有認知缺陷，並在其一生中經歷反覆發作的高氨血癥危機。肝移植是新生兒形式嚴重OTCD的替代藥物治療，或晚髮型疾病患者經常發作複發性高氨血癥或代謝狀態差的情況下。重症新生兒OTCD的肝移植通常在出生後一年內進行，發病率和死亡率較高。
我們的mRNA—3139計劃是一種慢性靜脈內，mRNA，酶替代療法，用於治療ornithine transcarbamase缺乏症，這可能是一個橋樑，肝移植或獨立的治療取決於療效。mRNA—3139使用與我們的GSD1a程序相同的LNP。
最新數據和下一步措施
我們已經進行了幾次體外培養和體內mRNA—3139的藥理學研究仍在臨牀前研究中。
苯丙酮尿症(PKU)(mRNA-3283)
PKU是一種罕見的遺傳性代謝疾病，我們的方法是使用細胞內苯丙氨酸羥化酶（PAH）的mRNA編碼。
苯丙酮尿症（PKU）是一種罕見的遺傳性代謝疾病，由苯丙氨酸羥化酶（PAH）內的突變引起的苯丙氨酸（PHE）代謝缺陷引起。最有效的治療方法是限制性的低蛋白飲食，控制PHE的攝入量。大約20—56%的PKU患者對二鹽酸沙丙喋呤（在美國以Kuvan銷售）有反應，這是PAH的合成BH4輔因子，可改善PHE代謝，但不能完全治癒患者。此外，2018年5月，Biomet獲得了聚乙二醇化苯丙氨酸裂解酶（PAL）的批准，以Palynziq銷售。Palynziq是一種聚乙二醇化的重組細菌酶，其代謝血液中的PHE。我們認為，免疫風險至少部分是由細菌PAL驅動的。PKU在美國大約發生在1：10，000—15，000活產中.根據目前的人口估計，這將轉化為美國大約21,000-32,000名PKU患者。受影響的個體缺乏PAH酶，導致基本氨基酸苯丙氨酸代謝減少或完全無法代謝為酪氨酸。因此，PKU患者遭受苯丙氨酸中毒和隨後的酪氨酸剝奪，如果不治療，會導致嚴重的精神殘疾。
我們的程序mRNA—3283由一個編碼人類PAH的mRNA組成，封裝在我們的專利LNP中。mRNA序列針對蛋白質合成進行了優化，並含有微小RNA結合位點，以減少或潛在地消除靶組織外蛋白質的合成。mRNA—3283被設計用於靜脈內給藥，以編碼肝臟中的酶活性PAH蛋白，以恢復這種缺陷或缺陷的酶。
最新數據和下一步措施
我們已經進行了幾次體外培養和體內藥理學研究，以證明PAH治療的臨牀前概念驗證。PKU小鼠模型顯示給藥後血液PHE水平顯著降低。我們項目的臨牀前開發正在進行中。
Crigler-Najjar綜合徵1型(CN-1)(mRNA-3351)
CN—1是一種由UGT1A1基因突變引起的嚴重疾病，我們與生命改變藥物研究所（ILCM）合作的方法是編碼人類UGTA1A1蛋白。
Crigler—Najjar綜合徵是一種嚴重的疾病，其特徵是血液中高水平的一種稱為膽紅素的有毒物質（高膽紅素血癥）。它是由UGT1A1基因突變引起的，其中膽紅素是肝臟產生的物質，不能被分解。沒有這種酶，膽紅素會在體內積聚，導致黃疸和大腦，肌肉和神經損傷。這些症狀在出生後不久就變得明顯，可能危及生命。據估計，全世界已知的氯化萘—1病例只有大約70—100例。受影響的個人一生依賴於目前的護理標準，每天最長12小時的光療治療。唯一確定的治療方法是肝移植，這與其自身的一系列副作用和死亡風險相關。
我們的程序，mRNA—3351，由編碼人UGTA 1的mRNA組成，封裝在我們的專利LNP中。它旨在恢復導致CN—1缺失或功能失調的蛋白質。
最新數據和下一步措施
我們已將mRNA—3351授權給ILCM，無需前期費用，也無需任何下游付款。該合作的目標是使一種用於治療CN—1的mRNA療法免費提供給患者。Moderna和ILCM正在合作開發一個臨牀前軟件包，用於新藥研究申請和臨牀試驗申請。ILCM將負責mRNA—3351的臨牀開發。
吸入性肺部治療藥物
我們的吸入性肺治療模式目前有一個發展候選。
囊性纖維化（CF）（VX—522）
CF是一種由CFTR基因突變引起的多系統疾病，我們與Vertex合作，將mRNA遞送到肺部，以提供功能性CFTR蛋白表達，從而轉化為變革性臨牀益處。
CF是一種罕見的遺傳性疾病，從出生開始即進行，並導致多器官損害和肺功能障礙導致早期死亡。它是由囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）基因突變引起的，導致CFTR氯離子通道功能喪失。CFTR在細胞表面的功能下降導致多個器官系統中的粘稠粘液，但在病理上大多數是肺。據估計，全世界約有75，000名囊性纖維化患者，其中約10%的患者無法使用批准的CFTR調節劑進行治療。
我們的計劃旨在通過使肺中的細胞產生功能性CFTR蛋白來治療CF的根本原因，用於治療10%不產生任何調節劑反應性CFTR蛋白的患者。這將是Moderna公司首次展示霧化mRNA療法。
最新數據和下一步措施
我們正在與Vertex合作開發CF候選產品VX—522。2023年1月，Vertex宣佈已在無法受益於CFTR調節劑的CF患者中啟動了一項I期、單次遞增劑量臨牀試驗，FDA已授予VX—522 Fast Track稱號。該試驗正在進行中，正在招募患者。Vertex預計完成單次劑量遞增研究並啟動多次劑量遞增研究。
製造業
製造業在我們的價值鏈和我們開發藥物的能力中發揮着關鍵作用。我們的製造能力支持我們產品開發的每個階段，從發現到商業化。在產品開發的研究階段，製造業為平臺研究和治療領域藥物發現提供mRNA原料藥和製劑。在我們的研究藥物的早期開發期間，我們生產mRNA和藥物產品，用於IND使能GLP毒理學研究和初始人體臨牀研究。對於後期臨牀開發，我們為III期試驗生產mRNA和藥物產品。在商業階段，我們與我們在美國和國際上的合同生產組織（CMO）合作生產原料藥和製劑。
我們積極投資並建立內部及外部生產能力，以應付需求。為應對COVID—19大流行，我們的COVID—19疫苗在商業化升級過程中立即得到利用和擴展。我們迅速加快生產能力的能力使我們於二零二一年及二零二二年在全球生產及運輸數億劑COVID—19疫苗，而二零二零年十二月則為1，700萬劑。我們將繼續投資建設全球製造能力，以支持未來的產品發佈。
我們的製造運營模式概述
我們的生產活動通常集中在以下方面：
•商業製作： 我們的生產能力包括mRNA和原料藥生產的最先進技術，以及質量控制測試，以獲得與目標產品特徵匹配的穩健和一致的供應。我們的製造技術旨在擴大規模並支持產品的生產，以獲得商業批准。我們的平臺允許大規模高效生產。
•研發支持： 除了與我們的研究藥物的臨牀研究相關的活動外，產品供應還使我們的治療和疫苗領域的平臺研究和藥物發現成為可能。
考慮到我們對管道持續大幅擴張的期望，以及建設製造基礎設施所需的較長的交付時間，我們在馬薩諸塞州諾伍德（Norwood）建立了一個專用的內部多建築製造園區，即Moderna技術中心（MTC）。MTC為我們的臨牀前研究、IND啟用GLP毒理學研究用品、我們的I期和II期管線活動、後期臨牀開發活動（例如，第三期CMV疫苗臨牀試驗），以及COVID—19疫苗原料藥商業生產。MTC的設計旨在使我們能夠繼續優化我們的mRNA產品，因為我們在我們的製造網絡中探索新的藥物遞送形式，如預充式注射器和凍乾產品。
MTC園區的設計具有高水平的自動化和最先進的數字集成，以處理製造執行，產品測試和發佈以及監管備案。此外，我們透過美國及海外的CMO關係，實現了龐大的生產能力，為我們的COVID—19疫苗提供原料藥及灌裝能力。我們為美國市場生產的COVID—19疫苗已在我們的MTC園區完成。我們還與Lonza合作， 瑞士和西班牙ROVI公司為美國以外的市場生產新冠疫苗。我們的COVID—19疫苗的灌裝服務由Catalent Inc.提供。美國和Thermo Fisher Scientific公司，以及美國以外的ROVI公司（西班牙）、Thermo Fisher Scientific公司（意大利）和三星生物公司（韓國）。我們亦已與其他CMO合作生產COVID—19疫苗及灌裝服務，並預期隨着我們繼續擴大規模，我們將進行更多合作。2022年，我們與ROVI達成了為期十年的合作，以提高ROVI西班牙工廠的生產能力。除了生產我們的COVID—19疫苗外，我們預計ROVI的平臺將來可能會用於為其他候選疫苗提供服務。我們亦於二零二二年與賽默飛世爾達成為期十五年的合作，以在美國專門大規模生產我們的COVID—19疫苗及其他正在研發的mRNA藥物。
此外，我們正致力於在全球範圍內建立製造能力，為未來做好準備。我們已宣佈與澳大利亞、加拿大和英國政府達成協議，在這些國家建立最先進的mRNA生產設施。我們預計，這些本地生產設施將提供直接獲得大流行病快速應對能力和我們的呼吸道病毒候選疫苗，以換取各國政府承諾在獲得批准後向我們購買這些產品的多年承諾。我們可能會尋求與其他政府簽訂未來協議，在其他地區提供類似的生產能力。
我們還承諾在肯尼亞建立一個最先進的mRNA生產設施，為非洲大陸提供mRNA藥物的當地來源，部分是為了應對未來的大流行病。我們預計，一旦全面投入使用，每年將能夠生產多達5億劑50微克劑量的疫苗。
製造技術發展
為了支持我們跨越多個治療領域和給藥途徑(例如，全身、肌肉、腫瘤內和肺部)的廣泛產品線，我們的平臺研究和技術開發團隊之間密切合作，促進科學突破的快速和無縫臨牀轉化。這反過來又使我們能夠開發潛在的疫苗和治療方法，以服務於不斷擴大的患者羣體。
技術開發包括設計和優化穩健和一致的製造流程、產品特性、適合用途的配方和產品展示。例如，我們新穎的硬件平臺的自動化和機器人技術，再加上我們內部數字開發系統的靈活性，允許在我們的項目中進行數千個實驗和工藝參數，從而支持我們的藥物產品藥物準備。此外，我們最近的技術製造進步使新的關鍵能力得以內部化，包括DNA質粒和小分子。
同時，我們改進了現有的工藝，擴大了生產規模，使我們的信使核糖核酸和藥物產品更加穩定。這些改進使我們能夠顯著控制我們的供應鏈，從而提高產品的產量和保質期。此外，配方開發的進步增加了新的藥物產品形象，包括冷凍乾燥，為我們提供了一條從冷凍到冷藏儲存條件的途徑。
我們近年來在技術開發方面的大量投資使我們能夠擴大產品線的廣度和深度，併為幫助滿足與我們的新冠肺炎疫苗後期開發和商業化相關的需求和要求奠定了基礎。
為產品開發和商業化的所有階段提供信使RNA
為研究提供資料
高通量自動化和定製工程設備使我們能夠在短時間內生產和交付高質量的mRNA和配方結構：我們的專有平臺能夠生產高達每月1,000批mRNA序列和配方，從序列到最終產品的週轉時間為幾周。該團隊製造的典型規模的信使核糖核酸是1-1000毫克。這之所以成為可能，部分原因是Moderna生態系統中的研究人員能夠通過一個集成的數字門户訂購建築，該門户可以在不到45天的時間內對材料進行端到端的跟蹤。此外，利用人工智能和機器學習的多種集成算法優化了可製造性，減少了故障，並提高了mRNA序列的質量。
臨牀開發的供應品
我們已經在三個關鍵領域建立了支持產品開發早期開發階段的製造能力：GLP Tox、臨牀研究和個性化癌症疫苗。我們提供信使核糖核酸和配方產品來進行IND-Enabling GLP毒理學研究。此外，人類臨牀研究依賴供應來滿足所需的cGMP標準。我們選擇專業的CMO來支持我們的產品組合。我們的製造廠還生產cGMP PCV。由於個性化藥物的專業性(即為單個患者專門設計和製造的批次)，製造個性化疫苗單元(PVU)具有獨特的要求。我們開發了專有的生物信息學設計的算法，與自動化製造過程相關聯，用於快速生產配方mRNA，典型的週轉時間為幾周。我們已經在MTC園區運營了PCV製造，以滿足我們的第一階段和第二階段管道供應需求，使用具有快速“針對針”週轉時間的一次性使用系統。與傳統的流程開發不同，每個PCV批次都是為單個患者生產的，因此通過廣泛使用自動化和機器人技術進行橫向擴展(並行)，以應對在開發和商業化的後期階段涉及的更多患者。此外，隨着我們為我們的PCV候選者準備可能的第三階段試驗，我們預計製造需求將會增加，這將需要大量的額外投資，包括更多的定製設備。
我們的製造能力使我們能夠建立我們廣泛的管道48 開發計劃，包括提供相關毒理學和人類臨牀研究所需的產出。雖然支撐這些計劃的技術是相同的，但每個計劃通常都需要根據目標產品配置文件進行定製。這些定製功能的範圍從不同的分子結構到不同的給藥途徑，通常需要多價產品。例如，我們的鉅細胞病毒疫苗(MRNA1647)需要製造六個不同的mRNAs序列才能包括在肌肉內mRNA藥物中，而我們最初的新冠肺炎疫苗(MRNA1273)需要單個mRNAs序列才能包括在肌肉內mRNAs藥物中。除PCV外，所有項目都要求我們逐步擴大供應規模，以滿足開發階段的臨牀需求，此外還需要為監管批准和商業生產做必要的準備，這需要更大的批次。相比之下，PCV計劃尋求開發一種針對特定患者設計和製造的癌症疫苗，從而增加獨特批次的數量。隨着我們擴大每個項目的生產產量，我們計劃不斷提高產量、純度和我們開發的候選藥物的藥用性能。
為後期開發和商業化提供供給
隨着我們繼續生產COVID—19疫苗，我們的開發管道繼續推進到後期開發階段並走向商業化。我們的平臺方法使我們能夠繼續發展我們的製造套件和我們的MTC園區的其他能力。mRNA的生產是靈活的，一個工廠可以生產多種疫苗和治療劑—mRNA疫苗和mRNA治療劑使用相同的工藝，相同的設備，相同的人員和大約95%的相同的原材料。在我們擴大COVID—19疫苗生產能力的整個過程中，建築物的擴建和提升一直持續進行。MTC套件的模塊化特性允許我們並行生產多個產品。例如，我們可以在同一設施生產COVID—19原料藥的同時，為我們的III期鉅細胞病毒臨牀試驗生產原料藥和製劑。
質量單位
質量是我們經營方式的核心。我們致力於通過健全的質量管理體系（QMS）、質量文化和員工的結合來確保Moderna的質量。根據適用法規，我們已建立、記錄和實施質量管理體系，以確保持續遵守其中的要求。QMS通過實施確定各種所需過程、其在整個組織中的應用以及這些過程的交互順序的實踐來促進cGMP合規性。
記錄這些關鍵實踐的主要方式是通過政策、標準操作程序（SOP）、表格和其他質量記錄，其中包括總體質量政策和質量手冊。我們已經實施了測量工具和指標來監控、測量和分析這些實踐，以支持cGMP操作、實現計劃結果並支持持續改進。我們通過正式的治理流程（包括質量管理審核（QMR））監控這些質量指標，以實現持續改進。我們亦設立了獨立的品質部門，履行品質保證及品質控制職責。
隨着COVID—19疫苗生產的引入，我們的質量部門發展成為一個國際組織。質量推動了我們的質量文化，並確保其在全球範圍內得到一致和周到的應用。
雖然質量股最終對質量負責，但這是共同的責任。所有cGMP人員都有權確保質量體系得到適當的維護和執行。
我們已經建立了一種文化，鼓勵組織各級的透明度、問責制和質量所有權。隨着我們對質量組織的擴展，我們一直專注於招聘具有所需經驗、培訓和教育的最佳人才。
供應鏈單位
我們已經建立了一條國際供應鏈，以確保生產我們的RNA和配方成分所用的原材料的供應，確保新冠肺炎疫苗的供應以及臨牀和臨牀前需求。我們與我們的供應鏈供應商合作，以確定關鍵原材料的特性，並瞭解它們對信使核糖核酸藥物物質和配方藥物產品質量的影響。我們還評估供應鏈供應商的質量體系和表現，並與他們合作，以遵守法規要求。
數字基礎設施
我們相信，機器人、自動化、人工智能(AI)和雲計算等數字技術對於我們的戰略運作、加快我們的學習步伐和規模化執行至關重要，我們在這些技術上投入了大量資金。我們渴望儘可能地將我們的業務數字化，目標是利用數字技術的力量最大限度地提高我們對人類健康的影響。為了促進我們的增長，我們將繼續投資於我們的數字基礎設施。例如，我們在劍橋的新Moderna科學中心正在設計中，旨在整合數字優先的科學研發實驗室。我們將這些數字技術引入我們的工作流程和流程的方法包括：
•利用一套一致的數字構建塊；
•數字技術在多種業務流程中的應用；以及
•快速迭代以實現最大優化。
我們已經從我們對數字化的投資中看到了幾個好處，最重要的是通過我們平臺技術的深度和我們管道的廣度。其他好處包括：
•質量：通過實現自動化、可重複性和無縫整合，減少人為錯誤；
•可擴展性：我們正在努力實現以下目標48 發展計劃；
•速度：快速製造cGMP產品，如我們的第一批新冠肺炎疫苗所展示的那樣，以及研究級基因；以及
•成本效益：在我們的平臺、藥物發現、臨牀開發和製造中利用數字基礎設施，以最大限度地提高效率。
我們的數字構建塊
我們使用六個構建塊來構建我們的數字基礎設施：
•雲支持：是我們數字基礎設施的關鍵組成部分。我們處於信使核糖核酸技術的前沿。我們生成複雜的數據 我們的科學家需要計算能力和敏捷性來操作，而不受傳統計算技術的限制。在雲中維護數字基礎設施可簡化配置和管理、靈活性、可擴展性、易維護性、災難恢復和信息安全，從而降低成本。
•業務流程的集成：使我們能夠以一致的方式簡化流程並將數據集中在一起，從而避免緩存 信息和人工幹預。系統之間的這種高效數據流使我們的業務流程實現了自動化。
•物聯網：支持智能互聯設備，提供操作的實時同步。來自設備的數據 為我們的科學家和工程師提供實時指導，並幫助我們在供應鏈和製造中實現合規性和可追溯性，包括跟蹤材料、控制庫存和優化儀器使用。
•自動化解決方案使我們能夠可靠地、可重複地擴展我們的運營。藉助定製硬件解決方案和最先進的機器人技術， 我們可以繼續提高我們的運營效率，減少錯誤，提高我們的質量和合規性。
•高級分析：使我們能夠從我們的數據中獲得見解。我們不斷地生成大數據集，這些數據集可以提供重要的見解，如果 適當地、定期地進行開採。
•AI正在推動預測建模方面的關鍵突破。這將使我們能夠改進我們的mRNA設計算法 基於機器學習，並將為我們提供對研究、供應鏈、製造和其他流程的關鍵見解。
數字技術使我們的藥物發現工作成為可能
我們部署了多種數字技術來推動快速學習，支持高效的工作流程和業務流程，並從海量數據中獲得洞察力。我們的目標是為我們的平臺和發現科學家提供一個環境，幫助他們完成研究週期的每一步。
藥物設計工作室：北京我們專有的內部數字應用程序套件包含一個序列設計器模塊，可以定製整個mRNA， 包含我們積累的關於mRNA設計的學習的規則集。藥物設計工作室利用基於雲的計算能力來運行我們開發的各種算法來設計每個mRNA序列。基於雲的容量的效用使我們能夠按需提供靈活的計算能力，使我們能夠並行攝取和設計多個mRNA序列。一旦設計了序列，就可以使用Drug Design Studio中的內部訂購表應用程序以數字方式訂購。
研究級信使核糖核酸的製造一旦順序被優化，mRNA生產過程就被觸發。我們開發了專有接口 這使得製造團隊能夠跟蹤每個階段的生產訂單。我們已經使用現成自動化和定製自動化實現了幾個製造步驟的自動化。用於製造研究級信使核糖核酸的設備與數字接口集成在一起，以捕獲、提取和解釋在製造過程的每個步驟中產生的數據，從而在每個信使核糖核酸訂單上建立數字可追溯性。我們還嵌入了實時算法和分析工具，以便在某些階段進行自動化決策，加快質量控制工作流程，並提供製造工藝的持續改進。
發貨和發貨的信使核糖核酸：因為我們生產大量研究級mRNA，我們需要數字化工具來跟蹤它們運送到我們的 科學家和外部合同研究組織(CRO)進行體內他們的研究。我們的配送和運輸應用程序會自動生成條形碼標籤，從而實現產品的可追溯性。
庫存和登記：1用於研究和在生產中創造的材料，包括信使核糖核酸、細胞系、化學品和試劑，都在我們的庫存中進行跟蹤 申請。此應用程序支持多種工作流工具，如消耗、等分、材料轉移和庫存警報。我們的註冊表應用程序為關鍵材料類型分配了唯一的註冊表標識。
使用我們的藥物設計工作室，我們的科學家可以設計他們的 體內 學習使用我們專有的學習設計應用程序。此應用程序 捕捉到了體內研究方案設計參數，包括劑量量、劑量數量、頻率、樣本和每個樣本的分析。這個應用程序有兩個目的。它允許我們的科學家維護和跟蹤他們的數據體內研究設計和相關的研究級信使核糖核酸。我們的學習設計應用程序還允許我們的體內他們的藥理學團隊跟蹤各種正在進行的研究，並利用外部CRO來管理。體內根據需要增加需求。
實驗管理：管理我們已經部署了用於實驗管理的電子實驗室筆記本，使我們的科學家能夠簡化文檔 他們的實驗並在一個標準化的、可搜索的存儲庫中跟蹤它。我們還進一步將電子實驗室筆記本與我們的其他研究工具集成在一起，以連接庫存。體內他們的研究，以及儀器數據。
先進的分析和人工智能加快了學習的步伐：我們利用人工智能來實現我們平臺的各個部分和藥物發現。示例包括：
•蛋白質工程中的神經網絡：優化我們的信使核糖核酸編碼的蛋白質的功效的一種方法是設計 蛋白質本身。我們使用神經網絡來分析和建模蛋白質序列。我們通過輸入來自數千個生物體的同源序列來訓練這些模型，從中我們可以生成針對特定屬性優化的潛在蛋白質序列。
•神經網絡在基因工程中的應用：遺傳密碼中的宂餘性允許大量的mRNA序列編碼 同樣的蛋白質。MRNA序列可能會影響翻譯，從而影響循環中產生的蛋白質的數量。我們正在開發人工智能工具來預測可以增強蛋白質表達的mRNA序列。
•自動桑格測序分析Sanger測序被反覆用於質量檢查我們的DNA模板和最終mRNA；雖然數據包含序列中的每個核苷酸，但分析起來非常複雜。一個完全自動化的數據管道在原始數據被測序器保存到雲端的那一刻就開始處理。該管道產生了許多AWS計算機服務器來運行分析算法，然後關閉服務器，最大限度地降低成本。結果可以在一個強大的動態可視化工具中查看。我們已經在這個系統中運行了超過300萬個桑格的數據文件。我們用卷積神經網絡進一步改進了Sanger分析，以更好地分析mRNA的尾部部分。
數字技術使我們的臨牀試驗成為可能
我們已經部署了多種數字技術，以推動我們的開發候選人進入臨牀的快速發展。
cGMP生產的數字系統： 我們致力於擁有與機器人相連接的集成系統，以推動我們的無紙化製造 環境，並設計和部署了自動化，以推動高效的製造運營。我們還在製造工藝開發中部署了數字化工具，使我們能夠跟蹤、分析和快速部署製造工藝改進。此外，我們在製造流程開發、質量、供應鏈和運營方面實施了多個數字化系統，包括：
•企業質量管理體系（QMS），以電子方式管理偏差、調查、糾正和預防措施；
•實驗室信息管理系統（LIMS），用於管理我們的分析開發數據並自動化我們的製造質量控制；
•電腦化維護管理系統，用於管理設備維護和校準；以及
•SAP/S4 Hana系統用於企業資源規劃（ERP）、製造執行系統和製造控制系統，用於管理庫存、跟蹤原材料消耗、將設備與批記錄中的製造配方數字化集成，並控制自動化設備。
用於臨牀開發和臨牀操作的數字系統： 為了跟蹤各種開發候選者的時間表，我們創建了一套集成應用程序。工作流程包括監管申報的時間表、IND啟用GLP毒理學研究的規劃、cGMP生產和臨牀運營管理的時間表。以下是我們的申請摘要：
•我們的項目組合應用程序是一個數字界面，可以維護和跟蹤每個候選開發人員在多個工作流程中的時間表。
•供應應用程序管理IND啟用GLP毒理學供應品的生產計劃和臨牀供應品的cGMP生產，以支持我們的計劃。該應用程序可幫助我們瞭解生產計劃如何隨時間變化，識別供應/需求不匹配，並在出現任何問題時通過實時警報啟用資源規劃。
•GLP毒理學應用程序跟蹤計劃中的和正在進行的支持IND的GLP毒理學研究，並允許我們與外部供應商管理時間表。
•監管申請跟蹤與監管事務相關的時間表，包括IND前會議、IND/CTA提交日期和其他計劃的監管互動。
•我們的臨牀運營應用程序允許我們通過從CRO實時訪問臨牀運營信息來跟蹤正在進行的試驗。它還擁有多種工具和分析來得出關鍵的見解，例如，包括通過試用和按站點註冊來維護我們的計劃時間表。
PCV數字系統： PCV計劃旨在設計，製造和提供一種藥物產品，其中包括編碼每個基因的mRNA序列。 病人的特定新抗原。PCV計劃的個性化性質增加了整個患者治療過程中的額外步驟和複雜性。我們已經通過將流程中的步驟數字化和自動化來解決這些額外的步驟和複雜性，如下所述。
•向每個患者提供唯一的識別符。我們使用基於該唯一標識符的單個集成跟蹤器來跟蹤整個工作流程。這是我們確保每個患者收到為他們製造的特定藥品批次的許多方法之一。
•我們使用神經網絡來設計用於PCV程序的mRNA序列。我們的專有疫苗設計算法選擇要使用的前34個新抗原，並確定它們的氨基酸序列以觸發所需的免疫反應。
•我們利用PCV供應/需求的蒙特卡羅模擬來管理我們的產能。由於每個藥品批次都是針對患者個性化的，因此需要管理供應和需求，以避免在工作流程的任何階段出現瓶頸。
用於商業化的數字系統：我們對數字能力的投資為我們快速規模化生產新冠肺炎疫苗做好了準備，以應對新冠肺炎大流行。我們正在繼續增強我們的商業能力，與醫生建立醫療事務聯繫，支持我們的銷售和營銷能力，並提供世界級的患者體驗。除了以病人和醫生為中心的觀點外，我們的商業能力還將加強我們的供應鏈需求預測和合規性。我們正在考慮建立一個強大的序列化程序，以滿足監管要求以及反假冒技術，以確保患者獲得安全、有效的藥品。
支持我們業務流程的數字技術
我們已經在財務、製造和人力資源領域部署了幾個數字系統，以自動化我們的業務流程並提高效率。我們已經實施了適用於ERP的SAP S4/HANA系統。 我們實施了各種基於雲的解決方案，以改進業務流程和提高效率。例如，我們實施了人力資源規劃和管理的Workday系統，並集成了工資單、401(K)服務、股權計劃管理和費用報告等各種應用程序。我們業界領先的集成平臺Dell Boomi使我們能夠擁有高度互聯的環境，將我們從簡單的雲到雲集成轉變為不斷演變地使用集成平臺進行主數據管理、系統帳户管理，並最終實現成本節約和改善用户體驗。
商品化
我們正在努力建立一種差異化的商業模式，在北美、歐洲和亞太地區等16個國家和地區設有活躍的商業子公司。我們不斷增長的商業足跡為我們在世界各地的關鍵市場提供了當地的商業團隊。我們在呼吸道疫苗使用率和銷售量都很高的幾乎所有主要市場都有直接業務。2023年，我們希望通過在歐洲和亞洲的更多市場招聘商業人員來擴大我們的商業存在。為了支持我們在全球市場擴大商業活動的增長，我們將招聘重點放在具有其他製藥公司經驗的人才上。
這種商業存在得到了位於波蘭華沙的Moderna國際商業服務中心和我們位於佐治亞州亞特蘭大的企業解決方案中心的支持，前者提供關鍵功能，包括財務、藥物警戒、人力資源和數字系統，後者負責財務、人力資源、採購和數字功能。我們的商業團隊還與我們沒有業務的國家的第三方分銷商和其他合作伙伴合作。我們的商業活動取決於監管部門的批准，以及我們已經或未來可能與戰略合作伙伴達成的協議。
2023年前，我們代表科瓦克斯基金和其他超國家組織將我們的新冠肺炎疫苗出售給美國政府、其他國際政府、GAVI。在大流行期間，這些銷售的特點是購買多劑量疫苗以通過大規模疫苗接種活動分發的客户數量相對有限。2023年，新冠肺炎疫苗市場正在向美國的商業市場過渡，這將在許多方面影響我們，其特點是客户基礎分散，訂單更難預測，交貨具有季節性，以及我們假設全額分銷成本。我們還將受到美國疫苗私人市場特點的其他因素的影響，包括有關回扣、折扣和退貨的市場做法。我們也正在從多劑量疫苗瓶過渡到單劑疫苗介紹，並預計隨着SARS-CoV-2病毒的演變，我們將繼續投資於與雙價疫苗方法相關的創新和研發。在美國以外，我們預計將在2023年執行新的政府新冠肺炎疫苗銷售合同，但如果我們在各個司法管轄區獲得營銷批准，預計未來將向私人客户銷售疫苗。我們的疫苗市場可能過渡到流行的新冠肺炎市場，這將取決於許多不斷變化的因素，如醫療需求、病毒演變、公共衞生當局的建議以及消費者接種疫苗的動機。
此外，我們正在推進更廣泛的季節性呼吸道疫苗特許經營權，包括針對RSV、流感和新冠肺炎的單劑疫苗和聯合疫苗，這些疫苗的醫療負擔在呼吸道疫苗中最高。我們相信，組合疫苗可以為我們提供競爭優勢，並具有改變疫苗市場的潛力，因為它具有更高的合規性、更好的接種率、對醫療保健系統更大的好處以及更大的消費者便利性。未來幾年在全球推出多個疫苗的準備工作正在進行中。
我們還宣佈與澳大利亞、加拿大和英國政府達成協議，在這些國家建立最先進的信使核糖核酸製造設施，根據這些協議，每個政府都簽訂了一項多年承諾，一旦獲得批准，將從我們那裏購買信使核糖核酸產品。有關更多詳細信息，請參閲上面的“-製造”。
第三方戰略聯盟
戰略聯盟
為了加速在治療領域中潛在mRNA藥物的發現和發展，我們已經進入，並打算尋求其他機會，與不同的戰略合作者羣體形成聯盟。我們與製藥和生物技術公司、政府機構、學術實驗室、基金會和具有治療領域專長和資源的研究機構建立了富有成效的戰略聯盟。通過我們的合作，我們尋求推進我們的發現和開發計劃，同時利用我們的平臺和我們的研究和早期開發能力。我們還尋求與開發其他類型療法的公司合作並投資，例如基因編輯和細胞療法，我們相信我們可以利用我們的核心mRNA和LNP能力來擴大我們的技術覆蓋範圍。
通過我們的某些戰略聯盟，我們分享開發新的mRNA模式或程序的回報和風險，其中我們可能有早期研究數據，並希望戰略合作者加入我們，在這種模式下推進早期開發候選人進入臨牀。代表性的關係和相關項目包括與（i）Merck，用於癌症疫苗模式中的PCV項目（mRNA—4157），和（ii）Vertex，用於吸入性肺治療模式中的囊性纖維化（CF）項目（VX—522）。
我們認為戰略聯盟是加速實現我們快速開發mRNA藥物的目標的重要驅動力，以治療各種醫療和疾病挑戰的患者。為了保持平臺的完整性，我們與戰略合作者的協議條款通常規定，要麼我們獲得開發和商業化我們設計和生產的潛在mRNA藥物的權利，要麼我們的戰略合作者獲得開發和商業化我們設計和生產的潛在mRNA藥物的權利。而不是授予我們的戰略合作者使用我們的平臺來產生新的mRNA技術的權利，我們通常擁有戰略聯盟下進行的研究活動產生的mRNA相關知識產權。我們計劃繼續尋找潛在的戰略合作者，他們可以為我們的項目貢獻有意義的技術和見解，並使我們能夠更快地擴大我們的影響力，以更廣泛的患者羣體。
以下是我們正在進行的某些合作的簡要描述。2022年8月，阿斯利康終止了與他們在VEGF—A（AZD8601）和IL—12（MEDI1191）項目上的合作。此外，默克於2022年2月終止了與他們的KRAS項目（mRNA—5671）的合作。這些程序的所有權利都歸我們所有。有關這些關係的更多信息，包括它們對我們業務的持續財務和會計影響，請參閲 注5合作協議，我們的合併財務報表包含在本年度報告的Form 10-K中。
Merck（NYSE：MRK）—個性化mRNA癌症疫苗戰略聯盟
2016年6月，我們與默克簽訂了個性化mRNA癌症疫苗（PCV）合作和許可協議（PCV協議），該協議隨後於2018年修訂和重述，以使用我們的mRNA疫苗和製劑技術為個體患者開發和商業化PCV。在戰略聯盟下，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，合成這些突變的mRNA，將mRNA封裝在我們的專利LNP中，並向每位患者施用獨特的mRNA癌症疫苗，旨在特異性激活患者的免疫系統，對抗她或他自己的癌細胞。
根據PCV協議，我們負責設計和研究PCV，提供生產能力和生產PCV，並進行PCV的I期和II期臨牀試驗，單獨或與KEYTRUDA（pembrolizumab），默克的抗PD—1療法聯合使用，所有這些都是按照商定的開發計劃和預算進行的。
於2022年9月，默克根據PCV協議的條款行使其PCV（包括mRNA—4157）的選擇權，並於2022年10月向我們支付了2. 5億美元的選擇權行使費。根據PCV協議，我們和默克同意就PCV的進一步開發和商業化進行合作，我們將在全球範圍內平均分擔成本和任何利潤或虧損。
Vertex(納斯達克：VRTX)-2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex Pharmaceuticals Incorporated和Vertex Pharmaceuticals（Europe）Limited（統稱Vertex）訂立戰略合作和許可協議（Vertex協議）。Vertex協議旨在發現和開發用於治療囊性纖維化（CF）的潛在mRNA藥物，使CF患者的肺部細胞能夠產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白（CFTR）。
Vertex-2020囊性纖維化戰略聯盟
2020年9月，我們與Vertex簽訂了新的戰略合作和許可協議(Vertex 2020協議)。Vertex 2020協議旨在通過向肺細胞提供基因編輯療法來促進功能性CFTR蛋白的生產，從而發現和開發治療CF的潛在藥物。
Vertex 2020協議為期三年的研究期最初將專注於識別和優化可以向肺部細胞提供基因編輯療法的新型LNP和mRNA。在最初的三年期後，Vertex負責為戰略聯盟產生的候選產品和產品進行開發和商業化活動，包括與這些活動相關的費用。Vertex還有義務根據共同商定的研究計劃就與我們執行某些活動有關的研究服務向我們支付費用。根據本協議，我們是臨牀前、臨牀和商業化目的相關mRNA和LNP的獨家制造商。
其他合作
Chiesi-2020與Chiesi的協作和許可協議
Chiesi協議旨在發現和開發潛在的治療肺動脈高壓(PAH)的信使核糖核酸藥物。PAH是一種罕見的疾病，其特徵是肺部動脈的高血壓。
Metagenomi-2021在活體基因編輯治療方面的下一代合作
2021年11月，我們與Metagenomi，Inc.(Metagenomi)達成戰略研究和開發合作，專注於為體內人類的治療應用。這項合作旨在利用Metagenomi的新型基因編輯工具，並利用我們的信使核糖核酸平臺以及LNP交付技術，目標是為患有嚴重遺傳病的患者開發根治療法。根據合作條款，我們和Metagenomi已同意推進一系列體內針對未披露目標的基因編輯療法。我們同意向Metagenomi支付預付現金，並以可轉換票據的形式對Metagenomi進行股權投資，此後該公司已轉換為該公司的少數股權。2022年12月，我們對Metagenomi進行了額外的股權投資。Metagenomi有資格獲得某些目標期權行使費和某些里程碑付款，外加根據協議由我們商業化的任何產品的淨銷售額的分級特許權使用費。
Carisma Treateutics-2022在體內CAR-M治療方面的合作
體內工程嵌合抗原受體單核細胞(CAR-M)治療癌症，包括實體腫瘤。，我們已經同意將其轉換為公司的少數股權。Carisma將獲得研究資金，並有資格獲得某些里程碑式的付款，外加我們根據協議進行商業化的任何產品的淨銷售額的分級版税。Carisma將負責發現和優化開發候選藥物，而我們將領導該協議導致的治療藥物的臨牀開發和商業化。我們可以選擇提名最多12個目標進行開發和商業化。
CytomX治療公司-2022年基於信使核糖核酸的有條件激活治療藥物的合作和許可協議
2022年12月30日，我們與CytomX治療公司(CytomX)簽訂了一項合作和許可協議，利用我們的信使核糖核酸技術和CytomX的Prody創建基於信使核糖核酸的條件激活療法®站臺。根據協議，我們同意向CytomX支付一筆預付現金，包括一部分預付研究資金。CytomX將獲得研究資金，並有資格獲得某些里程碑式的付款，以及根據協議商業化的任何產品的全球淨銷售額的分級特許權使用費。我們和CytomX將在發現和臨牀前開發方面進行合作，根據協議，我們將領導治療藥物的臨牀開發和商業化。該協議進一步為我們提供了參與CytomX未來股權融資的選項，但須符合某些條款、條件和監管要求。
與政府組織和基金會的戰略聯盟
美國國防部高級研究計劃局（DARPA）
2020年9月，我們與DARPA達成了一項協議，最高可獲得5600萬美元利用我們現有的能夠快速生產疫苗和治療藥物的製造技術，為移動製造原型的開發提供資金。截至2022年12月31日，承諾的資金，扣除收入後的淨額為6百萬美元，並附加一項2400萬美元根據協議號提供如果DARPA行使其他合同選項，則HR0011-20-9-0118。
生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）
2016年9月，我們獲得了高達約1.26億美元，隨後調整為1.17億美元2021年，根據第來自BARDA的HHSO100201600029C，BARDA是美國衞生與公眾服務部(HHS)內負責準備和反應(ASPR)的助理國務卿辦公室的一個組成部分，以幫助為我們的寨卡疫苗計劃提供資金。2022年9月，贈款的履約期到期，BARDA免除了為剩餘資金提供資金的義務3600萬美元獎的獲得者。
2020年4月，我們與BARDA達成了一項協議，最高可獲得4.83億美元加快我們原創的新冠肺炎疫苗mRNA1273mRNA的開發。該協議在2020年和2021年都進行了修訂，以規定額外的承諾，以支持mRNA-1273的各種晚期臨牀開發努力，包括30,000名參與者的3期研究， 兒科臨牀試驗和藥物警戒研究。2022年3月，我們對BARDA協議進行了進一步修訂，將潛在的補償金額增加了3.08億美元與青少年和兒科研究和第三階段關鍵研究的臨牀開發相關的費用。BARDA的最高裁決，包括所有修正案，大約是。所有合同選項都已行使。截至2022年12月31日，剩餘可用資金扣除收入後的淨額為.
改變生命藥物研究所(ILCM)
2021年9月，我們與ILCM達成合作協議，開發一種新的治療1型Crigler-Najjar綜合徵(CN-1)的信使核糖核酸(mRNA-3351)。根據協議條款，我們同意將mRNA-3351許可給ILCM，不收取預付款，也不支付任何下游付款。ILCM將負責mRNA-3351的臨牀開發。
比爾&梅琳達蓋茨基金會
2016年1月，我們與比爾和梅琳達·蓋茨基金會達成了一項全球衞生項目框架協議，以推進各種傳染病的信使核糖核酸開發項目。比爾和梅琳達·蓋茨基金會已承諾提供高達2000萬美元的贈款資金，以支持我們最初的項目，該項目與在臨牀前環境中評估抗體組合有關，並進行了人類首個潛在信使核糖核酸藥物的第一階段臨牀試驗，以幫助預防艾滋病毒感染。後續項目可能使框架協議下的潛在資金總額高達1億美元(包括艾滋病毒抗體項目)，以支持各種傳染病的額外mRNA項目的開發，這些項目可以提出並獲得批准，直到框架協議六週年，符合框架協議的條款，包括我們向比爾和梅林達·蓋茨基金會授予某些非排他性許可的義務。
知識產權
我們依靠一系列知識產權法律，包括專利、商標、版權和商業祕密，以及保密和許可協議，來保護我們的知識產權和專有權利。
保護我們的平臺、模式和計劃投資：構建可擴展、多層次的IP資產
我們已經建立了大量的知識產權，其中包括與mRNA疫苗和治療開發候選藥物的開發和商業化相關的大量專利和專利申請，包括相關的平臺技術。我們的平臺知識產權保護在信使核糖核酸設計和工程、專有的LNP組件、輸送系統、藥物物質和產品的製造和提純工藝以及分析方法方面的進步。我們平臺知識產權的很大一部分進一步為我們的模式和計劃提供多層保護。
關於我們的知識產權，我們的獨資專利組合包括190多項已頒發或允許的美國專利或專利申請，以及150多項在美國以外司法管轄區授予或允許的專利(包括已在許多歐洲國家/地區得到驗證的已授予的歐洲專利)，涵蓋我們的某些專有平臺技術、發明和改進，並涵蓋我們的臨牀和最先進的候選開發項目的關鍵方面。我們還有1,050多項待決專利申請，在許多情況下，這些申請與前面提到的美國和外國專利相當。
我們投資組合中的大多數專利和申請(如果發佈)最早也要到2033年才會到期。我們最近提交的專利申請可能頒發的任何專利預計最早將在2042年至2043年之間到期。我們根據需要提交更多的美國和外國專利申請，以保護我們不斷髮展的知識產權狀況。
我們還依靠與我們的專有技術和項目相關的商標、版權、商業祕密和技術訣竅、持續創新和許可內機會來發展、加強和保持我們在信使核糖核酸治療和疫苗技術領域的專有地位。我們採取其他措施，如簽訂保密和許可協議，以保護我們的知識產權和專有權利。此外，我們還計劃在可用的情況下依賴數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長，並計劃尋求和依賴通過孤兒藥物指定提供的監管保護。我們還擁有與相關製造工藝和專業知識相關的大量專有技術。
保護我們的平臺的知識產權
我們擁有廣泛的知識產權，涵蓋了我們平臺的關鍵方面。這一產業提供了多層保護，涵蓋了信使核糖核酸藥物物質和給藥技術的製造和使用。
關於我們的平臺，我們擁有一個包括美國和外國專利或專利申請的組合，這些專利或專利申請涵蓋與設計、製造和配製信使核糖核酸藥物相關的平臺創新。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•信使核糖核酸化學賦予疫苗和治療用途改進的性質；
•優化信使核糖核酸序列，提高信使核糖核酸藥物表達蛋白質的水平和保真度；
•用於鑑定在癌症疫苗環境中具有優越適用性的表位的方法；
•為增強穩定性而量身定做的工程元素在活體內信使核糖核酸藥物的性能；
•LNP遞送系統，包括為最佳遞送和表達治療性和疫苗核酸而設計的新型脂質成分，特別是預防性傳染病和癌症疫苗核酸、瘤內免疫腫瘤療法、局部再生療法、全身療法和吸入性肺部療法；以及
•信使核糖核酸原料藥和製劑藥品的製造和分析的創新工藝。
知識產權保護
我們的知識產權在產品特定級別和各種更廣泛的級別上為多個計劃提供保護。例如，我們擁有LNP包裹的mRNAs的專利覆蓋範圍，這些mRNAs具有適合疫苗和治療性mRNAs使用的特定化學修飾。我們的遺產還包括覆蓋某些LNP包裹的mRNAs的IP，這些mRNAs編碼傳染病抗原，用於預防或治療傳染病，包括由呼吸道和潛伏病毒引起的疾病，以及已知威脅公眾健康的細菌、病毒和寄生蟲病。我們的信使核糖核酸化學、配方和製造專利申請和相關技術，以及商業祕密，也可能為我們提供與我們的開發候選產品相關的額外知識產權保護。
呼吸道疫苗
對於我們的呼吸道疫苗計劃，我們通常尋求以物質組成和使用方法聲明為特徵的專利保護。我們的全球專利保護戰略可能會根據各種傳染病在不同地區的流行情況而有所不同。
我們已經提交了幾項專利申請，涵蓋我們的新冠肺炎疫苗計劃。針對mRNA-1273的權利要求，以及使用我們的mRNA-1273疫苗接種受試者對抗SARS-CoV-2感染的方法的權利要求，都是幾個專利家族的特徵，其中三個專利家族在所有司法管轄區都已被放棄。一項專利合作條約(PCT)申請正在審理中。這些申請的優先日期從2020年1月下旬到2021年1月。另一項未決的PCT申請包括我們針對變種的新冠肺炎疫苗的索賠。對mRNA-1283的保護可以在一項PCT申請和三項未決的美國臨時專利申請中找到。另外兩項美國臨時專利申請包括我們的新冠肺炎和季節性流感聯合疫苗的權利主張。
斯皮克瓦克斯
| | | | | | | | | | | |
| 專利號 | 國家/地區* | 專利類型 | 到期日** |
11,524,023 | 美國 | 物質的組成 | 2041年10月22日 |
11,485,972 | 美國 | 物質的組成 | 2038年5月18日 |
10,898,574 | 美國 | 物質的組成和使用方法 | 2032年4月2日 |
10,703,789 | 美國 | 物質的組成 | 2033年3月9日 |
10,702,600 | 美國 | 物質的組成 | 2036年10月21日 |
10,577,403 | 美國 | 物質的組成 | 2033年3月9日 |
10,442,756 | 美國 | 物質的組成 | 2036年9月16日 |
10,266,485 | 美國 | 物質的組成 | 2036年9月16日 |
10,064,959 | 美國 | 物質的組成 | 2031年10月3日 |
9,868,692 | 美國 | 物質的組成 | 2036年9月16日 |
3 590 949 | 歐洲 | 物質的組成和使用方法 | 2031年10月3日 |
3 718 565 | 歐洲 | 物質的組成 | 2036年10月21日 |
*僅在美國和歐洲獲得部分授權專利。可能還會提供在美國、歐洲和其他國家/地區的其他已授予和正在申請的專利。
**此處列出的到期日期包括任何已批准或預期的專利期限調整(PTA)，但不包括任何專利期限延長(PTE)或補充保護證書(SPC)。
RSV
我們已經申請了多個針對RSV疫苗的專利家族。 例如，一項美國專利於2022年10月11日頒發，目前正在歐洲等待批准。 我們的RSV專利組合包括多個不同專利廣度的家族，並以多種形式提交控制需要RSV疫苗的司法管轄區。至少有四項美國和歐洲的專利申請正在審理中，加拿大、澳大利亞和幾個亞洲司法管轄區的申請也在審理中。
流感
我們有多個專利家族在美國懸而未決，涉及不同水平的廣度、設計和抗原價，歐洲以及在世界各地。 第一級包括來自我們疫苗平臺備案的流感疫苗專利。
自從SARS-CoV-2大流行開始以來，我們已經推出了幾種先進流感疫苗的多價設計，這些疫苗可以與其他呼吸道病毒結合使用。 我們的多價設計正在申請PCT專利，其中包括我們預防季節性流感病毒感染的疫苗計劃。
HMPV/PIV3
人偏肺病毒(HMPV)和副流感病毒3(PIV3)都是與RSV相似的單鏈RNA病毒。我們的hMPV/PIV3疫苗在美國、歐洲和香港的專利申請正在進行中。此外，美國已經頒發了5項以hMPV/PIV3疫苗為特色的專利，權利要求涵蓋：編碼PIV3和hMPV融合蛋白的LNP包裹的RNA疫苗，這些LNP包裹的RNA疫苗的給藥方法，包括用LNP配製的hMPV編碼mRNA的疫苗，包括用LNP配製的PIV3編碼mRNA的疫苗，以及用作疫苗的特定的hMPV和PIV3編碼的mRNAs。一項未決的美國專利申請對我們的hMPV/PIV3疫苗的臨牀方面提出了要求。一項懸而未決的美國專利申請涉及我們的hMPV/RSV疫苗。
潛伏疫苗
我們有針對各種病毒引起的急性和潛伏性疾病的疫苗計劃和專利申請，包括CMV、EBV、HSV、VZV和HIV，使用針對急性期的預防性疫苗和治療性疫苗來治療那些確實感染了病毒的人的潛伏性疾病。
鉅細胞病毒
我們的人鉅細胞病毒候選疫苗的專利覆蓋範圍很廣，基於一種含有編碼五聚體表面糖蛋白複合體和GB表面糖蛋白的六個mRNA的疫苗。五聚體和gB都有助於病毒進入不同的細胞類型，因此針對這些蛋白的免疫反應可以阻止病毒進入、傳播和重新激活。目前的專利組合既包括物質的成分，也包括使用疫苗治療受試者的方法。在美國，我們的CMV疫苗由多項不同廣度的美國專利涵蓋。每個家族都有對應的申請，並在包括澳大利亞、加拿大、歐洲和日本在內的許多非美國司法管轄區頒發了專利。另一個單獨的CMV專利家族，包括用於移植適應症的CMV疫苗的mRNA1647和mRNA1443，也正在產生專利，許多外國司法管轄區正在申請專利。
EBV、HSV和VZV
與CMV類似，我們有多個EBV、HSV和VZV專利家族正在申請中，涵蓋預防和治療適應症。這些專利是包括澳大利亞、加拿大、歐洲和日本在內的一大批外國司法管轄區也提交了Amilies訴訟。
公共衞生疫苗
我們保持着多項目的努力，為未來潛在的大流行病開發疫苗，並在世界上衞生保健系統不完善的地區使用疫苗。這組計劃包括傳染病，如寨卡病毒和登革熱病毒等黃病毒，艾滋病毒，尼帕病毒，埃博拉病毒和馬爾堡病毒以及猴痘和天花病毒。此外，在包括結核病在內的許多細菌性疾病和利什曼病和瘧疾等寄生蟲性疾病方面，也正在實施方案。在可能的情況下，大多數潛在的公共衞生項目正在申請特定的專利家族，但在某些情況下，平臺專利可能會被用於增強公共衞生目標疫苗的專利保護。
個人癌症疫苗
正在追求物質成分和方法索賠，以保護我們的癌症疫苗模式中的計劃。圍繞我們的PCV和所得疫苗組合物的製備和治療用途的專有方法在八項未決的美國專利申請、六項未決的歐洲專利申請、五項未決的澳大利亞、加拿大和日本各自的專利申請、三項未決的專利申請和一項已授權的中國專利申請以及幾項未決的新西蘭、南非以及其他歐洲專利申請中有描述和要求保護。亞洲和南美洲國家。這些申請還涉及各種疫苗設計形式，特別是多表位疫苗形式，以及用這些PCV治療癌症的方法。我們亦擁有與癌症疫苗項目的開發及商業化有關的大量專業知識及商業機密，包括相關生產工藝及技術。
同樣地，我們的KRAS抗原癌症疫苗和治療癌症的方法涵蓋在已發佈的美國專利中，其包括對編碼突變KRAS抗原的LNP包封mRNA的權利要求，以及在澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、日本、墨西哥、新西蘭和南非的未決申請中，以及在其他幾個歐洲，亞洲和中東地區。
瘤內免疫腫瘤學
我們已經提交了許多專利申請，要求保護編碼免疫刺激蛋白的mRNAs，以及使用這種組合物治療癌症的方法。
我們的兩個免疫腫瘤學項目被設計為腫瘤內管理，以改變腫瘤微環境，有利於建立針對腫瘤的免疫應答。我們的mRNA程序包括編碼OX40L、IL—23和IL—36 γ的mRNA，涵蓋了兩項歐洲專利、十二項已發佈的美國專利、幾項未決的美國和歐洲專利申請以及其他外國司法管轄區的幾項未決專利申請。這些申請的特徵在於聲稱作為物質組合物的mRNA治療劑、包括此類mRNA的製劑以及使用這些開發候選物減少腫瘤和治療癌症的方法。類似的權利要求涵蓋了我們的IL—12開發候選產品，可以在兩項已頒發的美國專利、一項已授予的歐洲專利、在美國和歐洲的待審專利申請以及在其他外國司法管轄區的已頒發和待審申請中找到。
心血管病
我們的本地化再生療法模式專注於再生療法。我們唯一的項目VEGF—A涵蓋了已授予的歐洲專利、已授予的日本專利、正在申請的美國和歐洲專利以及在其他外國司法管轄區的待決和已頒發的國家階段專利申請。
罕見病
我們有以治療蛋白質表達為特徵的程序，例如，用於治療罕見疾病的細胞內酶。對於我們的罕見病項目，我們通常尋求專利保護，包括物質組成和使用方法權利要求，例如藥物組成和治療方法權利要求。我們最先進的罕見病開發候選人是PA。對於這種候選人，我們在美國，加拿大，歐洲和日本有專利申請待決，涵蓋編碼酶丙酰輔酶A羧化酶（PCCA和PCCB，分別）的α和β亞基的mRNA，用於治療PA。
對於MMA，我們有在美國發布和未決的專利申請，以及在澳大利亞、加拿大、日本、歐洲和中東提交的外國申請。
對於我們的北大開發候選者，我們在美國、歐洲和日本有一個正在進行的PCT和正在進行的專利申請，該申請涵蓋了用於治療北大的編碼苯丙氨酸羥化酶(PAH)的信使核糖核酸。
對於我們的糖原儲積障礙，1a型（GSD1a）開發候選物，我們已經提交了幾個專利家族，包括正在申請的美國和歐洲專利申請，以及在澳大利亞，加拿大，中國，日本，以色列和幾個中東司法管轄區的申請，涵蓋了編碼葡萄糖6—磷酸酶（G6 β）的mRNA用於治療這種疾病。
對於我們的Crigler—Najjar綜合徵1型（CN—1）開發候選產品，我們在美國有專利申請待審，歐洲、澳大利亞、加拿大和日本。
我們的鳥氨酸轉氨酶缺乏症(OTC)開發候選藥物正在申請PCT。
這些專利家族可能頒發的任何美國和外國專利預計將於2036年到期，其中最早的MMA專利將於2038年到期，其餘MMA、PA、北大、GSD1a和CN-1專利將於2038年至2042年到期，不包括任何專利期限調整、任何專利期限延長和任何終端免責聲明。
如下所述，我們已經或打算就我們的技術和開發候選產品的這些和其他方面提交專利申請，隨着我們繼續開發我們的預期產品，我們計劃確定其他獲得專利保護的方式，這可能會增強商業成功，包括對其他使用、配方或製造方法的保護。
全身分泌和細胞表面治療學
我們的系統分泌和細胞表面治療模式的特點是針對分泌或細胞表面蛋白的表達，包括抗體，循環免疫調節因子，分泌酶和跨膜蛋白的程序。我們的mRNA編碼的抗基孔肯雅病毒抗體在臨牀試驗中報告了積極的中期I期結果，並使用了相同的LNP製劑，正在為我們的MMA計劃和其他罕見病計劃先進。我們正在通過一項未決的美國和歐洲專利申請尋求針對基孔肯雅病毒的mRNA編碼抗體的專利保護，在這些申請中我們共享共同所有權。
我們的Relaxin開發候選專利包括幾個專利系列，包括在日本、中國和美國授予的專利，以及在美國和其他外國司法管轄區的額外申請，以及一項正在進行中的PCT申請。
我們的PD—L1開發候選產品涵蓋在美國提交的未決專利申請中，日本、歐洲、加拿大和澳大利亞。
吸入性肺療法
我們的吸入性肺治療方法目前有一個針對肺中治療性蛋白表達的開發候選。這種囊性纖維化(CF)開發候選藥物正在接受美國、歐洲和PCT的專利申請。
基因編輯
我們的基因編輯項目目前有一個專利系列，其中包括在美國發布的專利，澳大利亞、歐洲、加拿大和日本，以及這些司法管轄區的待決申請。我們計劃就基因編輯技術的開發候選人和其他方面提交專利申請，因為我們繼續在內部和通過戰略合作進行創新。
商標
我們的商標組合目前包含至少450個商標註冊，其中至少15個在美國註冊，其餘在加拿大、歐盟、英國、以色列、中國、日本、澳大利亞和其他地方註冊。此外，我們在超過95個司法管轄區至少有925個待審商標申請，包括上述地區以及非洲、亞洲和南美洲的其他國家。
許可內知識產權
在使用我們內部創建的信使核糖核酸技術平臺開發和生產我們潛在的信使核糖核酸藥物的同時，我們也尋找和評估可能與我們的平臺互補的第三方技術和知識產權。
與CellSCRIPT和mRNA RiboTreeutics達成專利再許可協議
賓夕法尼亞大學的受託人擁有多項已發佈的美國專利，已授予的歐洲專利和正在申請的美國專利，部分涉及核苷修飾的mRNA及其用途，或賓夕法尼亞州修飾的mRNA專利。mRNA RiboTherapeutics，Inc. (MRT)獲得了Penn Modified mRNA專利的獨家許可，並授予其附屬公司Cellscript，LLC（Cellscript）在某些使用領域的Penn Modified mRNA專利的分許可。
2017年6月，我們簽訂了兩項再許可協議，一項是與CellSCRIPT達成的，另一項是與MRT達成的，我們統稱為CellSCRIPT-MRT協議。總而言之，細胞腳本-MRT協議向我們授予了賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利的全球可分許可的再許可，以研究、開發、製造和商業化賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利所涵蓋的產品，或授權產品，供所有人使用在活體內它在人類和動物中的應用，包括治療、預防和診斷應用。CELLSCRIPT-MRT協議是非排他性的，儘管CELLSCRIPT和MRT在授予以下內容的附加子許可時受到一定的時間限制在活體內 根據Penn Modified mRNA專利在人類中的應用。
我們在簽署Cellscript—MRT協議時向Cellscript和MRT支付了總計2800萬美元的分許可授權費，2018年初支付了2500萬美元，2019年初支付了2200萬美元。Cellscript和MRT共同有資格在每個許可產品的基礎上，在診斷產品的某些基於監管的事件實現時，獲得總計高達50萬美元的里程碑付款，以及在治療或預防產品的某些開發和基於監管的事件實現時，獲得總計高達150萬美元的里程碑付款。以及在治療或預防產品的某些商業活動取得成功後，最高可達2400萬美元。Cellscript—MRT協議要求我們支付基於授權產品的年淨銷售額的專利權使用費，用於治療、預防和診斷用途，以及基於授權產品的年淨銷售額的專利權使用費，用於研究用途，但會有一定的削減，總的最低限額。在Cellscript—MRT協議下首次商業銷售授權產品後，我們需要向Cellscript或MRT支付最低年度使用費，範圍為10，000美元至400，000美元，具體取決於使用該授權產品的情況，所有此類付款均可計入淨銷售額所賺取的使用費。於二零二二年，我們就銷售COVID—19疫苗向Cellscript支付6. 35億美元的專利費及里程碑付款。
Cellscript-MRT協議將在最後到期或被放棄的Penn Modified mRNA專利到期或被放棄時終止。如果我們未能支付所需款項或以其他方式嚴重違反適用協議，Cellscript或MRT（如適用）可終止其各自的Cellscript-MRT協議，但須遵守指定的通知和補救條款。如果我們破產或資不抵債，或者如果我們對Penn Modified mRNA專利的有效性或可撤銷性提出質疑，Cellscript或MRT（如適用）也可以在發出書面通知後終止適用的Cellscript-MRT協議。我們有權在提前60天通知Cellscript或MRT（如適用）的情況下隨時終止各Cellscript-MRT協議，前提是我們在終止時停止所有許可產品的開發和商業化。如果根據Penn Modified mRNA專利對MRT或Cellscript的權利被終止（例如，由於MRT或Cellscript的破產），終止方將其在各自Cellscript-MRT協議中的權益轉讓給許可方，該許可方根據Penn Modified mRNA專利獲得了權利，我們的權利將在新的許可方下繼續。
與NIAID的專利許可協議
於2022年12月，我們與美國國立衞生研究院（NIH）的研究所或中心美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）訂立非獨家專利許可協議，以許可有關穩定融合前冠狀病毒刺突蛋白及所得穩定蛋白用於COVID-19疫苗產品的若干專利權。根據該協議，我們已同意就未來淨銷售額支付低個位數的特許權使用費、最低年度特許權使用費以及按獲授權產品支付若干或然開發、監管及商業里程碑款項。
許可證中的配方技術
我們的開發候選者使用我們擁有的內部開發的配方技術。但是，我們確實有權在其他實體的許可下使用和利用涵蓋配方技術的多項已發佈和未決專利。如果未來我們選擇使用或授予我們的戰略合作伙伴再許可來使用這些許可內的配方技術，我們或我們的戰略合作伙伴可能會對此類使用產生的里程碑和版税支付義務負責。我們認為這些許可證的商業條款及其關於盡職調查、保險、賠償和其他類似事項的條款對我們的行業來説是合理的和慣例的。
人力資本
截至2022年12月31日，我們約有3900名全職員工，較前一年年底的2700名全職員工大幅增加。我們已經大量招聘人才，以促進我們的新冠肺炎疫苗的生產，此外，我們還擴大了我們的商業和監管組織，以及其他職能，以支持這一持續推出。雖然這種增長主要發生在我們位於馬薩諸塞州劍橋市的總部和位於馬薩諸塞州諾伍德(波士頓以外)的製造工廠，但我們也在2022年繼續在美國其他地區和國際上增加招聘。截至年底，我們在全球17個國家擁有員工，在北美、歐洲和亞太地區都有業務。為了在我們增強商業和監管能力的同時支持我們的增長，我們將招聘重點放在具有其他製藥公司經驗的人才上，特別是在我們填補職位以促進我們在全球市場的運營和商業活動時。我們還繼續招聘人才，以支持我們整個流水線的研究和臨牀能力。
我們在競爭激烈的人才環境中運營，特別是在我們尋求吸引和留住在生物技術和製藥領域具有經驗的人才的情況下。我們的員工受過高等教育，截至2022年12月31日，我們48%的員工擁有博士、博士、醫學博士、法學博士或碩士學位。在我們的員工中，截至2022年12月31日，50%是女性。在我們的領導層(我們定義為副總裁及以上級別的員工)中，截至2022年12月31日，約有41%是女性，比前一年略有增加。截至2022年12月31日，我們41%的美國員工認為自己是種族或民族多樣性，比前一年略有增加。2022年，我們聘請了一家第三方顧問進行了一項薪酬公平性統計分析，結果顯示，在全球範圍內，基於角色、性別以及美國的性別、種族和族裔，薪酬在統計上沒有顯著差異。
我們注重歸屬感、包容性和多樣性
我們相信，我們的力量來自我們的多樣性，我們致力於為所有人建立包容和歸屬感的文化。2022年，我們繼續履行我們對歸屬感、包容性和多樣性的承諾，除其他外：
•加強對全公司性別和族裔數據的監測和報告；
•在每次員工敬業度調查中納入歸屬感、包容性和多樣性重點;
•繼續投資於我們的員工資源小組，這是一個自願的、由員工領導的小組，利用歸屬感的力量為我們的人民、我們的公司和整個社區服務；
•加入殘疾：納入工作方案，這是一項倡議，在工作中殘疾納入的所有方面協助僱主；以及
•全年為所有員工舉辦與多元化相關的活動、慶祝活動和學習機會。
我們吸引和留住人才的方法
我們致力於確保我們的員工在Moderna的職業生涯充滿目標、成長和成就感。我們相信，在Moderna的職業生涯為以下人員提供了機會：
•影響：我們的人民將有機會從事創新能力和對人民生活影響範圍無與倫比的工作。
•生長我們提供了令人難以置信的成長機會，我們痴迷於學習（正如我們的心態所證明的那樣（見下文）。我們通過Moderna大學大量投資於我們的人民的發展。
•福祉：我們致力於員工及其家人的健康和福祉，並提供許多家庭友好型福利和健康機會，包括每月向員工生活方式支出賬户繳費。
•包含：我們相信將一系列不同的觀點和背景聚集在一起並創造一種慶祝和利用差異的環境的好處。我們衡量並要求管理層負責創造一個心理安全的環境。
•令人信服的獎勵：為了吸引和留住最優秀的人才，我們提供有競爭力的獎勵，幫助推動開創性工作，並允許員工分享我們將共同創造的價值，包括通過我們的股權計劃。
•奉獻和志願服務：我們的員工有機會回饋他們的社區，並通過志願者和員工配對捐贈計劃直接支持他們熱衷的事業。
為幫助促進員工與股東之間的一致性，所有員工均透過接受股權授予參與我們的企業股權計劃，股權佔整體薪酬組合一部分的百分比隨資歷而增加。我們認為，除了激勵增長，帶來股東價值，廣泛的eligi，我們的股權計劃的能力有助於提高員工的留用率，因為這些獎勵通常為期四年，並嵌入我們的“我們像所有者一樣行事”的理念。
我們的員工均無工會或工會代表，亦無員工與我們訂立集體談判協議。在比利時、法國、意大利和西班牙，少數僱員享有關於某些福利和工作條件的法定集體談判協議。我們認為我們的員工關係OD。
我們相信我們的員工高度敬業，我們的公司和團隊已經因為我們的領導力、創新和良好的企業公民而受到公眾的認可。科學在過去的八年裏，我們每年都被評為最佳僱主。此外，在2022年， 生物空間在其2023年畢肖馬最佳工作場所報告中，我們被評為第一大僱主。我們通過供應商提供的敬業度軟件來衡量員工敬業度，使用經驗證的外部基準來跟蹤員工敬業度因素。
我們持續監控員工流失率，因為我們的成功取決於留住訓練有素的員工。我們相信，我們提供的具有競爭力的薪酬，加上上述因素的組合，以及其他因素，有助於減少自願離職。於二零二二年，我們的自願離職率約為8%。
我們培訓員工的方法
為進一步投資於我們的團隊，我們已通過Moderna University為我們的員工建立了結構化的培訓課程，並擁有一個全職團隊致力於開發課程和開展活動。Moderna University的目標是讓每一位員工都深入熟悉我們的核心技術，並能夠了解可能進一步推動我們創新的技術。此外，Moderna大學還致力於通過管理和領導力培訓培養強有力的領導者。Moderna大學有四個核心領域：
•專業發展：該計劃提供現場培訓計劃，包括專注於領導力和項目管理的培訓計劃，以及改善人際溝通的工具。
•數字化學習圖書館：我們建立了一個各種科學材料的在線視頻庫，我們的員工可以靈活地訪問。該內容包括：
◦外部演講者在內部科學研討會上的發言；
◦在外部大學開設科學課程；以及
◦點對點視頻系列，其中內部專家提供他們在團隊中處理的複雜主題的介紹性視圖。
•學習管理系統：我們部署了一個數字系統來跟蹤和管理我們每個員工的培訓計劃。培訓內容是數字化開發的，並提供給我們的員工。
•新員工入職培訓：Moderna ONE是我們為所有新員工提供培訓的計劃。在這個強化學習計劃中，來自世界各地的新員工與我們位於馬薩諸塞州劍橋的總部的管理團隊成員和高級職能領導人會面，瞭解Moderna、我們的文化和我們的運作方式。
2021年12月，我們宣佈與卡內基梅隆大學合作成立人工智能學院。人工智能學院旨在教育和授權我們的員工識別人工智能和機器學習解決方案並將其集成到每個Moderna系統和流程中，從而為患者帶來mRNA藥物。
我們的文化
作為一個組織，我們大膽，協作，好奇和無情。這些價值觀是由我們稱之為“基地”的核心價值觀支撐的，這些價值觀對每個Moderna員工來説都是不可討價還價的：誠信、質量、尊重。此外，隨着公司持續快速增長，我們於2021年闡述了Moderna Mindset。現代思想集是一套信念，我們據此統治現代。它們定義了我們的行為方式，我們的領導方式以及我們的決策方式。我們相信，思維模式將是我們未來成功不可或缺的一部分，我們正在努力將其融入我們如何識別、培養和管理最具影響力的人才的各個方面。我們的員工參加了Mindset Workshops，這是一個互動式的，全沉浸式的學習體驗，旨在提供機會參與，更好地理解和學習如何在工作場所應用Mindset。我們還推出了一個新的指導和發展計劃，為我們的高級領導人，這是基於我們的心態。該計劃代表着我們不斷增長的高級領導者羣體的重大投資，為每一位高級領導者提供個性化培訓，幫助他們成為Moderna未來更強大的領導者。
為了進一步發展和留住我們的員工隊伍，我們定期進行人才評估，以確定組織內的關鍵人才。我們使用這些數據為關鍵的當前和潛在的未來領導者提供特定的發展機會，並支持我們針對關鍵角色的定期繼任規劃活動。這些措施共同確保我們對我們的員工隊伍和培養未來領導者的人才管道有一個強有力的瞭解，併為我們的員工提供一個以滿足他們的抱負和才華的方式不斷成長和進步的機會。
企業社會責任
在我們追求通過mRNA藥物給人們帶來最大影響的使命的同時，我們制定了企業社會責任（CSR）計劃，展示了我們對患者、員工、環境和當地社區的承諾。我們的企業社會責任框架包括五個重點領域：患者用藥、社區、治理和道德、員工和環境。請參閲我們網站“責任—企業政策”一欄下的2021年環境、社會及管治報告（可於www.modernatx.com/responsibility/corporate—policies查閲），以及我們將向美國證券交易委員會提交的有關2023年股東周年大會的委託書，以瞭解我們為推進我們對企業社會責任的承諾而採取的一些措施。
競爭
生物技術和製藥業利用迅速發展的技術，具有激烈競爭的特點。此外，還大力強調保護知識產權和專利產品。
mRNA藥物和我們的COVID—19疫苗
我們相信，mRNA作為一種藥物，加上我們在mRNA技術、藥物發現、開發和製造方面的能力，為我們提供了競爭優勢。然而，我們面臨着來自其他開發mRNA疫苗和治療藥物的競爭，以及其他與我們的mRNA產品競爭或可能競爭的藥物，開發候選藥物和研究藥物。我們面臨來自各種來源的競爭，包括大型製藥公司、生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私營研究機構。mRNA領域正在迅速增長，這導致了競爭壓力的增加，包括來自大型和更成熟的製藥公司。對於我們最終商業化的任何產品，我們不僅要與現有藥物競爭，還要與未來可能上市的藥物競爭。我們在加入戰略聯盟以推進和發展我們的管道時也面臨競爭。
我們的COVID—19疫苗在市場上面臨重大競爭，尤其是來自擁有較長經營歷史及在生產及營銷醫藥產品方面豐富經驗的老牌製藥公司的競爭。我們的COVID—19疫苗與已在多個司法管轄區批准或授權的疫苗競爭，包括同樣基於mRNA技術的輝瑞/BioNTech COVID—19疫苗。
此外，競爭對手已經開發出了針對COVID—19的治療方法，未來可能會開發出更多的治療方法。例如，輝瑞公司和默克公司已經開發了用於治療COVID—19的抗病毒藥物。如果這些或其他治療方法被視為新冠肺炎疫苗接種的替代方法，我們的競爭地位可能會受到損害。
我們的COVID—19疫苗的銷售競爭可能受到多項因素的影響，包括：我們的疫苗預防COVID—19的功效（特別是在預防嚴重COVID—19病例方面）；我們的疫苗和增強劑有效抵禦SARS病毒變種的能力；對我們疫苗效力的看法；對疫苗潛在副作用的擔憂，其安全性或耐受性；mRNA技術的新穎性；我們疫苗的儲存和處理條件以及疫苗分發的難易程度；監管批准的時間和範圍；報銷範圍；我們生產和分銷疫苗的成本；以及我們在繼續擴大國際貨運量的同時有效擴大生產和分銷的能力。我們未來的COVID—19疫苗的競爭力亦可能取決於我們能否成功生產出複合呼吸道疫苗，該疫苗可在一次注射中結合預防多種呼吸道疾病（例如季節性流感、RSV及COVID—19）。我們也將受到競爭對手在類似努力下取得的成功程度的影響。
此外，我們可能為呼吸系統疾病開發的獨立疫苗，如季節性流感疫苗，將面臨現有疫苗和治療方法的競爭，以及競爭對手開發的未來藥物。我們的競爭地位也可能受到以下事實的影響：我們的製藥產品生產歷史或現有商業關係不如我們的某些競爭對手。
還有其他公司正在研究mRNA藥物，其中一些已經實現商業化。擁有mRNA項目的公司包括BioNTech和輝瑞（單獨或與BioNTech、Beam Therapeutics等合作）。其他公司包括賽諾菲、葛蘭素史克和CureVac。我們亦與市場上其他不採用mRNA技術的新型冠狀病毒疫苗公司競爭，包括阿斯利康、強生及諾華等。
超越mRNA
我們和我們的戰略合作伙伴面臨着來自開發與我們合作相關的多個領域治療方法的公司的競爭，除了mRNA藥物的開發。例如，越來越多的製藥、生物技術和學術機構在固體和液體腫瘤環境中研究和開發自體和同種異體CAR—T療法。這些CAR—T細胞療法正處於開發和批准的不同階段，可能與我們與Carisma Therapeutics合作發現、開發和商業化的任何CAR—T療法競爭。
同樣，有許多公司和機構正在研究和開發CRISPR和其他基因編輯系統，這些系統可以與我們與Metagenomi或其他合作者合作開發和商業化的任何遺傳病療法競爭。
我們不斷增長的商業足跡
我們的商業組織是在2020年才成立的，與我們的新冠肺炎疫苗的推出有關。因此，與許多競爭對手相比，我們的商業經驗較少，而且仍在擴大我們的商業足跡的過程中。此外，我們可能會與其他比我們有一定競爭優勢的公司競爭，例如將他們的新冠肺炎疫苗與其他產品捆綁銷售的能力。請參閲“風險因素--與商業化和我們的產品相關的風險。”
政府監管
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們的產品、候選開發藥物和研究藥物的研究、開發、製造和營銷進行監管。一般來説，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量的數據，證明其質量、安全性和有效性，並提交給監管機構進行審查和批准。
美國藥物和生物製品開發
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。如果在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時間未能遵守適用的美國要求，我們可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀封存、無標題或警告函、自願或強制性產品召回、市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
我們的任何研究藥物必須通過BLA或新藥申請(NDA)程序獲得FDA的批准，才能在美國合法上市。臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定我們目前或未來的研究藥物的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。
臨牀前研究
在我們的任何候選開發藥物可以在人體上進行測試之前，候選開發藥物必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及在體外培養中研究和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天自動生效。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
臨牀試驗
開發的臨牀階段包括在合格研究人員的監督下並根據GCP要求給健康志願者或患者使用研究藥物。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的情況下進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每個機構的機構覆檢委員會(IRB)審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給臨牀試驗受試者的知情同意書，並監督臨牀試驗直到完成。此外，除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交一次，在其他情況下更頻繁地提交，包括髮生嚴重的不良事件。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交，才能在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。
根據美國國立衞生研究院涉及重組DNA分子的研究指南(NIH指南)，對人類基因轉移試驗的監督包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。雖然NIH指南只對接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的研究或由其贊助的研究是強制性的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。
在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠驗證數據，則不是根據IND進行的外國研究的數據可以提交以支持BLA。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊：
•I期臨牀試驗通常涉及少量健康志願者或受疾病影響的患者，以評估研究藥物的代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性。
•第二階段臨牀試驗通常涉及受疾病影響的患者評估概念證明和/或確定用於後續研究的劑量方案(S)。同時，收集安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息，識別可能的不良反應和安全風險，並進行初步療效評估。
•第三階段臨牀試驗通常涉及多個地點的大量受疾病影響的患者，旨在提供必要的數據，以證明研究藥物的預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立研究藥物的總體益處/風險關係，併為產品標籤提供充分的基礎。
FDA還可能要求批准後的第四階段非註冊研究探索科學問題，以進一步表徵藥物在商業使用期間的安全性和有效性。
FDA或臨牀試驗地點可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對臨牀試驗的某些數據的訪問，授權臨牀試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，其中，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。
FDA審查程序
在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA或NDA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。BLA是一種批准一種或多種特定適應症的生物製劑上市的請求，必須包含該生物製劑的安全性、純度和效力的證明。新藥的保密協議必須包含該藥物的安全性和有效性的證據。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在生物或藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA或NDA的批准。
在批准BLA或NDA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定這些設施是否符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可以將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的產品的申請提交由專家顧問組成的諮詢委員會進行審查、評估，並就申請是否應被批准以及在什麼條件下(如果有)提出建議。該委員會向FDA提出了一項不具約束力但通常會得到遵循的建議。
在FDA對BLA或NDA進行評估後，它將批准上市，要求提供更多信息或發佈一份完整的回覆信(CRL)，概述提交文件中的不足之處。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮BLA或NDA。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定BLA或NDA仍然不符合批准標準。如果FDA批准，它將發佈一封批准信，授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。
如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在非常有限的情況下，例如後者被證明在臨牀上優於孤兒產品。然而，如果競爭對手首先獲得FDA定義的相同產品的批准，或者如果我們的研究藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
加快開發和審查計劃
FDA可以使用幾種工具中的一種來促進和加快藥物的開發和審查，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定。快速通道指定旨在促進治療嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求的藥物的開發和審查。突破性的治療指定旨在加快治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明，與現有治療方法相比，有實質性的改善。優先審查指定意味着FDA的目標是在提交申請後六個月內對申請採取行動。FDA可以對在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面提供顯著改善的藥物授予優先審查指定。
如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，此類產品必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點的效果，IMM合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的效果。作為批准的一個條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，並進行盡職調查。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它將要求採取它認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA現在被允許酌情要求此類試驗在批准之前或在獲得加速批准的產品獲得批准之日後的特定時間段內進行。此外，根據FDORA，FDA增加了加快程序的權力，例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，則可以撤回對此類藥物或生物的加速批准。
即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準。
緊急使用授權(EUA)
衞生與公眾服務部部長(HHS)可授權未經批准的醫療產品在美國政府指定的實際或潛在緊急情況下銷售。新冠肺炎大流行已被指定為此類緊急情況。在緊急情況宣佈後，衞生與公眾服務部部長可授權簽發，此後，FDA專員可根據某些標準為特定產品的使用簽發EUA，包括當沒有足夠的、批准的和可用的替代產品時，該產品可能在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病方面有效。從2020年12月18日起，我們的新冠肺炎疫苗根據歐盟協議提供，用於18歲及以上人羣的主動免疫，以預防新冠肺炎。2022年1月，FDA批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的BLA，以在美國18歲及以上的個人中預防新冠肺炎。FDA隨後多次重新簽發了我們新冠肺炎疫苗的歐盟協議，我們目前是根據FDA為兒童和青少年人羣以及我們的增強劑提供的新冠肺炎疫苗的歐盟協議運作的。當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。EUA不是獲得FDA批准、許可或產品許可的長期替代方案。FDA可以出於各種原因撤銷EUA，包括如果潛在的衞生緊急情況不再存在或需要這種授權。
在美國，《公共準備和應急準備法案》(Prep Act)為製造商提供了豁免權，使其免於根據州或聯邦法律對因管理或使用“覆蓋的對策”而產生的“損失”進行索賠。不過，在某些情況下，受害人仍可以“故意失當”的罪名向製造商提出訴訟。“涵蓋的對策”包括“合格的大流行或流行病產品”，包括旨在診斷或治療大流行或流行病的產品，如大流行疫苗。為使這些豁免適用，衞生與公眾服務部部長必須在突發公共衞生事件或未來突發公共衞生事件的“可信風險”的情況下發布聲明。2020年3月17日，衞生與公眾服務部部長根據準備法案發表了一項聲明，併發布了隨後的修正案，為與正在進行的新冠肺炎大流行的某些對策相關的活動提供責任豁免。雖然我們相信我們出售給美國政府的產品將受《預科法案》的條款保護，但這一點不能得到保證。
兒科信息
根據2003年《兒科研究公平法》，所有新活性成分、適應症、劑型、給藥方案或給藥途徑的營銷申請都必須包含對產品在兒科患者中聲稱的適應症的安全性和有效性的評估，除非這一要求被放棄、推遲或不適用。
根據兒童最佳藥品法案，一種產品可能有資格獲得兒科獨家專利，這將使現有的獨家專利期和專利期限增加六個月。這種排他性可能是在自願完成兒科研究的基礎上授予的，該研究符合FDA發佈的此類研究的書面請求。
審批後要求
在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存活動、報告不良經歷、遵守促銷和廣告要求，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或NDA或BLA或NDA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。
FDA還可能在批准時設置其他條件，包括要求風險評估和緩解策略(REMS)，以確保產品的好處大於風險。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括實施REMS或進行上市後研究，以評估新發現的安全問題。如果不符合監管標準，或者如果在最初的營銷後出現問題，產品批准可能會被撤回。
FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP規定。我們和我們的第三方製造商必須遵守cGMP法規，其中要求質量控制和質量保證、維護記錄和文件，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。涉及經批准的藥品或生物製品的製造和分銷的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受定期的突擊檢查，以確保遵守cGMP要求和其他法律。發現違規行為可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA或NDA的持有者進行限制，包括召回。
美國專利期限恢復和市場排他性
在某些情況下，根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇·瓦克斯曼修正案》)，我們的一些美國專利可能有資格獲得有限的專利期延長。Hatch Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期限一般為IND的生效日期與BLA或NDA提交日期之間的時間的一半，加上BLA或NDA提交日期與該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格獲得這種延期，而且延期申請必須在專利期滿之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。
如果FDA批准的藥物產品含有先前未獲批准的有效成分，該產品通常有權獲得五年的非專利監管排他性。如果批准是基於FDA對NDA申請人提交的對批准至關重要的新臨牀研究的依賴，其他產品可能有權獲得三年的排他性。如果NDA申請人研究供兒童使用的產品，FDA可能會授予兒科專有權，將與該產品相關的每個現有專有權(專利和監管)延長180天。
2009年《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA Act)為被證明與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品建立了一個簡短的審批途徑。生物相似性要求顯示產品與參考產品“高度相似”，儘管在臨牀非活性成分方面存在微小差異，並且產品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者中，該產品可預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的個人，產品和參比產品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加相對於獨家使用參比生物製品的安全風險或療效降低的風險。參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。
歐洲藥物開發
醫藥產品只有在獲得主管管理機構的營銷授權後才能在歐盟銷售。與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。自2022年1月起，歐盟委員會通過了一項新的臨牀試驗條例(第536/2014號)，以簡化和協調整個歐盟的臨牀試驗評估和管理程序，並要求公開在歐盟進行的每項臨牀試驗的授權、進行和結果的信息。
兒科調查計劃
未經歐盟授權的人用藥品上市授權申請必須包括兒科研究計劃(PIP)，除非適用豁免。科學委員會根據《兒科用藥品條例》(稱為《兒科條例》)對提交給它的醫藥產品的任何PIP、豁免和延期的內容進行評估，並就此提出意見。
歐洲藥品審查和審批
在由歐盟27個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)，醫藥產品只有在獲得歐盟相關監管機構的營銷授權後才能商業化。公司可以通過集中或分散的程序提交營銷授權申請。集中化程序對於生物技術生產的藥物、高級治療藥物產品(ATMP)、孤兒藥物產品或那些含有新活性物質並旨在治療艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙和病毒性疾病的藥物是強制性的，對於那些高度創新或含有新活性物質的藥物是可選的，規定授予在整個歐洲經濟區有效的單一營銷授權。除中央程序外，在歐洲經濟區還可以通過國家程序獲得銷售授權，這需要向每個國家單獨提出申請，並由每個國家作出批准決定；分散程序，申請人向幾個國家提交相同的申請並同時獲得批准；以及相互承認程序，即申請人向一個國家提交申請進行審查，其他國家可以接受或拒絕最初的決定。
如果尚未提供有關藥品安全性和有效性的全面臨牀數據，但滿足以下所有要求，則可在歐盟批准有條件的上市許可：(I)藥物的風險-效益平衡為正；(Ii)申請人很可能在批准後能夠提供全面的臨牀數據；(Iii)藥物滿足了未得到滿足的醫療需求；以及(Iv)藥物立即上市對公共健康的好處超過了仍然需要額外數據的風險。有條件的營銷授權有效期為一年，可續期。營銷授權持有人將被要求在一定的時間範圍內履行特定的義務，其中可能包括完成正在進行的試驗或進行新的試驗，以確認收益-風險平衡是積極的。一旦履行了這些義務，只要收益-風險平衡仍然為正，有條件的營銷授權就可以轉換為標準的營銷授權。
歐洲排他性
在歐盟，被授權上市的新創新產品(即參考產品)在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據排他性防止仿製藥或生物相似的申請者在申請仿製藥或生物相似的營銷授權時參考創新者的數據。在額外的兩年市場排他期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場排他期屆滿之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。不能保證產品會被歐盟監管機構視為創新的醫藥產品，產品可能沒有資格獲得數據排他性。
歐洲孤兒指定和排他性
歐盟提供孤兒藥物指定，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療影響歐盟社區不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者藥物的開發不太可能產生足夠的回報以證明其開發所需的投資是合理的，以及在每一種情況下，沒有授權令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果存在方法，該產品將對受影響的人產生重大好處)。獲得並保持孤兒藥物指定的藥品在獲得批准後有權獲得10年的市場排他性。如果在第五年結束時確定不再符合指定孤兒藥物的標準，則可將這一期限縮短至六年。在市場排他期內，只能對“類似的醫藥產品”(含有一種或多於一種活性物質的醫藥產品，該等物質與經批准的孤兒醫藥產品中所含的物質相似，並擬用於相同的治療適應症)對於相同的治療適應症，如果：(I)第二申請人能夠證明其產品雖然與授權產品相似，但更安全、更有效或在臨牀上更好；(Ii)授權產品的營銷授權持有人同意第二次申請孤兒藥品；或(Iii)授權產品的營銷授權持有人不能供應足夠的孤兒藥品
上述歐盟規則一般適用於歐洲經濟區。
歐洲數據收集
《數據保護指令》和《一般數據保護條例》(GDPR)管理着歐盟個人數據的收集和使用。GDPR對與個人數據有關的個人的同意、提供給個人的信息、個人數據的安全和保密、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器等方面提出了幾項要求。GDPR還對將個人數據轉移出歐盟實施了嚴格的規則，提供了執法機構，並對不遵守規定的行為施加了鉅額處罰，包括可能被處以高達2000萬歐元或侵權者全球年收入4.0%的罰款，以金額較大者為準。
英國已將GDPR(與2020年12月31日存在的一樣，但須經某些英國具體修訂)納入英國法律(UK GDPR)。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會已經發布了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐盟的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與GDPR一樣，英國GDPR限制將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。
歐盟藥品營銷
與下文討論的美國《反回扣法令》禁止類似，向醫生提供福利或優勢以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品在歐盟是被禁止的。違反歐盟相關法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在有限的情況下，可以向醫生付款，在某些歐盟成員國，這種付款必須公開披露。此外，與醫生達成的提供服務的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管的專業組織和/或歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
世界其他地區法規
在美國和歐盟以外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。如果我們不遵守這些要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制或刑事起訴等處罰。
其他醫保法
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人，包括聯邦醫療保險和醫療補助等政府付款人，將在我們獲得營銷批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。與這些各方的任何安排都可能使我們面臨某些欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規。在美國，這些法律包括：
•《反回扣法》規定，任何人明知並故意直接或間接以現金或實物形式索取、接受、提供或支付任何報酬，旨在誘導或獎勵轉診，包括購買、推薦、訂購或處方特定藥物或任何其他商品或服務，都是非法的，這些藥物或服務可以根據聯邦醫療保健計劃支付，例如醫療保險或醫療補助。
•聯邦《虛假申報法》，對個人或實體實施民事處罰，包括通過民事舉報人或qui tam行動（包括製造商），除其他事項外，故意提出或導致提出虛假或欺詐性索賠，要求聯邦醫療保健計劃支付，或作出虛假陳述或記錄材料，以支付虛假索賠，或避免，減少，或隱瞞向聯邦政府付款的義務。
•1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)，除其他外，對故意和故意執行或試圖執行計劃，以欺詐任何醫療福利計劃，包括私人付款人，或偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何重大虛假陳述，規定刑事和民事責任。
•經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)及其各自的實施條例修訂的HIPAA，除其他外，對覆蓋的實體及其業務夥伴提出了與個人可識別健康信息的隱私和安全有關的要求。
•醫生支付陽光法案是《患者保護和平價醫療法案》(ACA)的一部分，該法案要求某些根據某些政府計劃報銷產品的製藥商每年向聯邦政府披露(向公眾重新披露)提供給醫生、教學醫院和某些非醫生從業者的某些付款和其他價值轉移。
•聯邦政府價格報告法，它要求我們以準確和及時的方式計算並向政府計劃報告複雜的定價指標。
•聯邦消費者保護和不正當競爭法，對市場活動和可能損害消費者的活動進行廣泛監管。
•類似的州欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，其範圍可能更廣，適用於無論付款人是誰。
此外，某些州和外國法律也管理健康信息的隱私和安全。這些數據隱私和安全法律可能在很大程度上彼此不同，並且通常不會被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。例如，《加州消費者保護法》（CCPA）為涵蓋的企業建立了一個新的隱私框架，為個人信息的擴大定義，為加利福尼亞州的消費者確立了新的數據隱私權，對收集未成年人的消費者數據施加了特殊規則，併為違****A的行為以及未能實施合理安全程序和做法的企業創建一個新的、可能嚴重的法定賠償框架，數據泄露此外，《加州隱私權法》（CPRA）定於2023年1月1日生效（其中某些條款追溯至2022年1月1日），將在處理和存儲個人信息方面產生額外的義務。雖然HIPAA管理的臨牀試驗數據和信息目前不受當前版本的CCPA和CPRA的約束，但其他個人信息可能適用，CCPA和CPRA的可能變更可能會擴大其範圍。
這些法律的範圍和執行都不確定，在當前醫療改革的環境中，這些法律都受到迅速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查，起訴，定罪和和解。如果發現我們的運營違反了任何這些法律或其他相關的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、沒收藥品、政府資助的醫療保健計劃（如醫療保險和醫療補助）、名譽損害、額外監督，及報告義務，如果我們受企業誠信協議或類似和解協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務。如果發現任何醫生或其他醫療保健提供者或我們預期與之有業務往來的實體不符合適用法律，他們可能會受到類似的行動、處罰和制裁。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及應對政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。
當前和未來的醫療改革立法
在美國和外國司法管轄區，醫療保健系統方面發生了許多立法和監管變更以及擬議變更，這些變更可能會阻止或延遲我們的研究藥物的上市批准，限制或監管批准後活動，並影響我們銷售任何獲批產品的盈利能力。例如，ACA包含的條款使生物製品受到較低成本生物仿製藥的潛在競爭，並可能通過增加醫療補助計劃報銷的藥物的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理的護理計劃、對某些醫療補助D部分受益人的強制性折扣以及，根據製藥公司在聯邦醫療保健項目中的銷售份額計算年費。我們預計，現行法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何戰略合作者的任何獲批產品可能會受到額外的價格下行壓力。
在美國，目前還不清楚ACA是否會被推翻或進一步修改。我們無法預測ACA的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。此外，自《醫療保健法》頒佈以來，美國提出並採取了其他聯邦醫療改革措施，包括2011年的《預算控制法》，其中包括減少聯邦赤字的條款。經修訂的《預算控制法案》導致對醫療服務提供者的醫療保險支付減少2%，該法案於2013年4月開始生效，除非國會採取額外行動，否則將持續到2030年。
2022年8月，《2022年減少通貨膨脹法》（IRA）簽署成為法律。IRA包括多項條款，這些條款將在不同程度上影響我們的業務，包括為Medicare Part D受益人設定2，000美元的自付上限，對Medicare Part D中的所有藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就Medicare Part B和Part D中某些高成本藥物和生物製劑的定價進行談判，而沒有仿製藥或生物仿製藥競爭。要求公司向醫療保險支付回扣的藥品價格上漲快於通貨膨脹，並推遲迴扣規則，這將要求通過藥房福利經理回扣傳遞給受益人。IRA對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。
此外，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。此外，聯邦政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥，以限制政府支付的醫療成本的增長。例如，聯邦政府已通過立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供回扣和折扣，以參與聯邦醫療保健計劃。
環境
我們必須遵守有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全和健康法》、《資源保護和回收法》和《有毒物質控制法》。這些法律和其他法律管理各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於作業，以及由作業產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染、違反我們的監管義務或使個人受到傷害，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。施加類似義務的外國也通過了同等的法律。
企業信息
我們於2016年7月22日根據特拉華州的法律註冊成立。我們是Moderna有限責任公司的權益繼承人，該有限責任公司於2013年根據特拉華州法律成立。Moderna是Moderna治療公司的利益繼承者，Moderna是特拉華州的一家公司，於2009年以旗艦先鋒公司的名義成立為Newco LS18，Inc.2018年8月，我們從Moderna更名為Moderna。我們的主要公司辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場02139號，我們的電話號碼是(617)714-6500。
我們的投資網站(包括投資者關係欄目www.Investors.civentx.com)和企業博客www.riconatx.com/Moderna-博客，以及我們的社交媒體渠道：臉書(www.facebook)、推特(www.twitter.com/wardnatx)和領英(www.linkedin)包含大量有關我們的信息，包括為投資者提供的財務和其他信息。我們鼓勵投資者訪問這些網站和社交媒體渠道，因為信息經常更新，新信息也會被分享。我們網站上和我們通過社交媒體渠道披露的信息不會通過引用的方式納入本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的任何其他文件中。
我們根據交易法第13(A)或15(D)條向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提交的某些報告和對該等報告的修訂，在我們以電子方式向美國證券交易委員會存檔或向美國證券交易委員會提供這些材料後，在合理的切實可行範圍內儘快在我們的網站上或通過我們的網站免費提供。這些報告包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K當前報告，以及對這些報告的修訂。
美國證券交易委員會還維護一個互聯網網站(http://www.sec.gov))，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及有關我們和其他發行人的其他信息。
第1A項。風險因素
您應仔細考慮以下風險和不確定性，以及本10-K表格年度報告中的所有其他信息。我們下面描述的任何風險因素都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果以及我們普通股的市場價格產生不利影響。
與商業化和我們的產品相關的風險
我們可能會遇到與我們現有的或潛在的合同義務相符的新冠肺炎疫苗的生產、運輸或成功商業化方面的困難，包括由於我們的第三方商業合作伙伴遇到的延誤或困難。
我們繼續致力於快速生產、分銷及臨牀測試新冠肺炎疫苗，這是我們唯一的商業產品及產品收入來源。我們在按供應協議規定的時間表和數量生產COVID—19疫苗方面可能遇到困難。我們亦可能無法就未來銷售COVID—19疫苗訂立合約。我們將疫苗商業化的能力取決於我們的生產能力，無論是在我們自己的工廠還是在我們的合作伙伴的工廠。我們正投入大量財政資源和人員用於開發、生產和分銷COVID—19疫苗，包括更新疫苗以應對受關注的新變種，而這些努力可能會延遲或以其他方式對我們的其他開發計劃造成負面影響。
雖然我們已擴大內部生產能力，但我們仍依賴第三方生產夥伴生產COVID—19疫苗。我們已就COVID—19疫苗的生產及商業灌裝生產達成戰略合作，供應美國國內外市場。我們未來可能需要與其他合作伙伴合作，包括更多的合同製造組織（CMO），以幫助滿足我們的生產需求。如果我們不能以優惠條款或根本不能達成該等安排，我們開發、生產及分銷COVID—19疫苗的能力將受到不利影響。
要使我們的新型冠狀病毒疫苗適應新變種，需要與我們的合作伙伴進行重大協調，並迅速適應。在疫情最嚴重的時候，我們也面臨着採購足夠原材料以生產疫苗的挑戰以及其他供應鏈壓力，未來我們可能會再次面對該等挑戰。我們的合作伙伴遇到的任何產能或生產問題或延誤，無論是與我們的新冠疫苗更新、滿足監管或質量要求或其他問題有關，都可能導致我們未能履行供應協議項下的若干產品數量或交付時間義務。此外，隨着我們繼續擴大商業努力，我們將需要大量額外投資，無論是來自我們自己的資本資源或其他資金來源。
我們的銷售、分銷及市場營銷經驗有限，倘我們無法有效建立該等能力或透過與第三方訂立協議來補充我們的能力，則我們產生收入的能力可能會受到不利影響。
我們的商業組織於二零二零年成立，以配合我們的新型冠狀病毒疫苗的推出。因此，我們在產品商業化方面的經驗有限，且由於我們可能轉移至COVID—19疫苗的地方性市場，以及我們為其他藥物的商業上市做準備，我們面臨風險和不確定性。我們繼續投資於開發美國內外的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力。我們可能會尋求與其他人達成協議，以利用他們的營銷和分銷能力，但可能無法達成協議，如果有的話。如果我們依賴他人將我們的產品商業化，我們的收入將低於我們自己將這些產品商業化。此外，我們可能對該等第三方的銷售努力幾乎或根本沒有控制權。如果我們的合作伙伴投入的資源不足，我們無法獨立開發必要的營銷能力，我們可能無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。
COVID—19疫苗市場不斷演變的動態可能會影響我們的財務業績，包括每劑生產成本增加以及產品收入較我們近年所經歷的更低。
迄今為止，我們的產品銷售包括向美國政府、其他國際政府及組織銷售COVID—19疫苗。隨着我們可能過渡到美國和全球的地方性商業市場，我們將面臨許多可能影響我們業績的因素，包括客户羣更加分散，訂單的可預測性更低，需求的季節性更大，分銷成本增加，由於單劑量或低劑量產品銷售成本增加，以及研究和開發成本增加，包括臨牀試驗，在更新我們的新冠疫苗時，我們關注的新變種。此外，我們將接觸到美國疫苗私營市場的市場慣例，包括折扣、回扣和退貨等慣例，這可能導致實現遠低於標價的收入。
隨着我們可能轉向新冠肺炎疫苗的流行市場，我們過去和未來可能會遇到與退出與原材料和CMO供應商的承諾相關的成本增加。由於潛在的較低需求，以及轉向比主要系列更低的助推劑劑量，我們在尋求退出或修改採購承諾時，可能會遇到原材料供應商成本增加的情況。此外，新冠肺炎疫苗的總體需求下降，以及需求轉移到每個半球的秋季和冬季，也可能導致我們需要退出或修改與某些CMO的承諾，這也可能導致成本增加。此外，對於需要很長時間採購的原材料，我們已經並可能在未來達成重大的不可取消或按需付費的採購承諾，這增加了我們的承諾敞口。如果我們不能有效地管理不斷變化的需求動態，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。
此外，儘管我們預計與最近幾年相比，對新冠肺炎疫苗的需求會下降，但可能轉向流行新冠肺炎和年度加強量的醫療負擔可能不會像我們目前預期的那麼大。我們疫苗的市場將取決於許多不斷變化的因素，如醫療需求、病毒進化、公共衞生當局的建議和消費者接種疫苗的動機。我們可能無法成功簽訂新冠肺炎疫苗供應合同，現有合同可能會被取消或推遲。
醫藥市場競爭激烈，我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術的市場上進行有效競爭。
醫藥市場競爭激烈，變化迅速。許多公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究組織都在開發針對我們目標或預期目標的相同疾病的產品，其中許多機構和競爭對手：
•比我們在產品發現、開發、測試、批准、製造和商業化的每個階段擁有更多的資源和經驗；
•已獲批准或處於後期開發階段的多個產品；以及
•在我們的目標市場與採購商、領先公司和研究機構進行安排。
我們在新冠肺炎疫苗方面面臨着激烈的競爭，這些疫苗可能不會繼續與現有或未來的疫苗和治療方法進行有利的競爭。許多新冠肺炎疫苗已在不同的司法管轄區獲得授權，包括輝瑞/生物技術公司生產的信使核糖核酸新冠肺炎疫苗。這些疫苗和其他治療方法，如輝瑞的抗病毒藥物，可能會被證明更安全、更多 比我們的疫苗更有效、更方便、副作用更少、更容易運輸或分發，或者能夠以更低的成本開發。即使我們的產品顯示出了相對於競爭對手的優勢，消費者和公眾也可能無法體會到這一好處。這些因素或對這些因素的看法可能會導致競爭對手的疫苗或治療方法更成功地商業化，而我們可能無法有效地競爭我們新冠肺炎疫苗的未來銷售。此外，隨着來自大型和更成熟的製藥公司的競爭壓力增加，信使核糖核酸藥物領域正在迅速增長。其他實體的實際或預期的成功或失敗可能會對我們的新冠肺炎疫苗和未來產品商業化的能力產生不利影響。
我們還將面臨來自醫學界已經批准和接受的產品的競爭，這些產品已經被醫學界批准並接受，用於治療我們瞄準的某些疾病。例如，我們正在開發季節性流感疫苗，市場很發達，我們可能在開發產品或獲得市場份額方面不成功。我們還可能與正在開發的治療我們目標疾病的產品競爭，這些其他產品可能更有效、更安全、更便宜，或者更有效地營銷和銷售。
如果我們成功開發並獲得研究藥物的批准，我們將面臨基於許多因素的競爭，包括我們產品相對於任何替代療法的安全性和有效性；我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度；監管批准的時間和範圍；製造、營銷和銷售能力的可用性和成本；任何批准的藥物的價格；報銷範圍；以及專利地位。如果我們的競爭對手在產品商業化方面比我們更成功，我們的競爭地位和業務將受到不利影響。競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力，如果獲得批准，我們才能收回產品開發和商業化的費用。
我們可能無法成功或延遲開發我們新冠肺炎疫苗的更新，以抵禦未來的SARS-CoV-2病毒變種，或者我們新冠肺炎疫苗的增強劑可能無法抵禦這些變種，針對這些變種的疫苗和增強劑的市場可能不會發展或比預期疲軟。
我們最初的新冠肺炎疫苗是根據在武漢首次發現的SARS-CoV-2病毒的基因序列開發的，中國。隨着病毒的繼續進化，新的病毒株，或者已經在流通中的那些株，可能會被證明比以前的株更容易傳播，或者導致更嚴重的新冠肺炎病。在預防這些新變種方面，我們目前的新冠肺炎疫苗和增強劑存在着無效或不如預期有效的風險。此外，我們關於加強劑開發的決定可能會受到美國食品和藥物管理局或其他外國監管機構的指導，這可能會影響我們新冠肺炎疫苗的開發時間。例如，從2022年6月開始，我們根據FDA的指導開發了mR-1273.222，以開發針對BA.4/BA.5的雙價新冠肺炎疫苗。
在未來，我們可能無法充分預測對變種特定助推器的需求，或者我們可能會在生產變種特定助推器方面遇到延誤。此外，不同的監管機構可能會就特定變種的助推劑的組成發佈不同的指導意見。如果我們開發針對未來變種的變種特異性疫苗的努力不成功，我們開發此類疫苗的速度比競爭對手慢，或者我們的疫苗被證明不如競爭對手的疫苗有效，我們可能會遭受聲譽損害、市場份額損失和不利的財務結果。此外，我們可能會花費大量資源調整我們的疫苗或進行臨牀試驗以防止新冠肺炎變異，但我們改裝疫苗的市場未能開發或需求與我們的預測或成本支出不符。
我們最近才建立了促進我們遵守全球藥物警戒義務的能力，如果不能建立和維護這一基礎設施，可能會導致成本增加、聲譽損害或失去我們產品商業化的能力。
我們新冠肺炎疫苗的商業化和分銷使我們在疫苗分銷所在司法管轄區的監管制度下承擔藥物警惕義務，我們在未來的產品中也將受到這些要求的約束。這些規定要求我們收集、處理、 分析和監控安全數據，並識別和評估我們的疫苗在這些司法管轄區使用時的不良反應。我們與第三方組織合作，幫助我們收集和處理來自醫療保健提供者、疫苗接受者和其他人報告的安全數據。如果我們或這些第三方不能遵守相關法規，包括安全數據的及時處理，我們可能會受到制裁、成本增加和聲譽損害，或者我們在相關司法管轄區分銷我們疫苗的監管授權可能會被撤銷或限制。有資格和能力提供全球藥物警戒服務的服務提供商數量有限，我們無法識別他們或與他們簽訂合同可能會阻礙我們的商業活動。
任何當前或未來研究藥物的商業成功，如果獲得批准，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
我們產品的商業成功將在一定程度上取決於醫學界、患者和第三方或政府付款人是否接受信使核糖核酸藥物，特別是我們的產品，因為它們具有醫療用途、成本效益和安全性。市場對本港研究藥物的接受程度，將視乎多方面的因素而定，包括：
•與替代療法相比的潛在療效和優勢；
•能夠以具有競爭力的價格提供產品；
•任何副作用的流行和嚴重程度，包括任何限制、限制(包括與其他藥物一起使用)或產品批准標籤中包含的警告；
•檢查點抑制劑或與我們的產品聯合給藥的其他產品或療法導致的任何副作用的發生率和嚴重程度;
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願，以及醫生開出新療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍或補償，以及患者在沒有第三方覆蓋或足夠補償的情況下自付費用的意願。
即使一種潛在產品在臨牀前研究和臨牀試驗中顯示出良好的療效和安全性，產品的市場接受度在上市前仍是未知的。我們教育醫療界和第三方支付方瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，特別是由於我們項目的複雜性，可能永遠不會成功。
醫藥產品的銷售取決於第三方付款人的可得性和償還程度，而該等償還的變動可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
我們的新型冠狀病毒疫苗的第三方付款人目前尚未提供，且無法保證付款人將來將為疫苗提供承保和報銷。即使提供保險，我們可能無法建立或維持足夠的定價，以實現我們的投資回報。雖然預計將根據醫療保險B部分提供保險，但目前尚不清楚其他支付者，包括某些聯邦權利計劃，如兒童疫苗計劃，將在多大程度上提供保險。此外，目前還不確定我們開發的任何聯合呼吸道疫苗，如果獲得批准，是否有資格獲得Medicare Part B的覆蓋。
此外，藥品的銷售在很大程度上取決於充分的覆蓋範圍、定價和第三方付款人的償還。當一個新產品獲得批准時，政府和私人補償的可用性和範圍以及該產品的定價可能是不確定的。我們開發的任何產品的定價和報銷都可能受到許多因素的不利影響，包括：
•聯邦、州或外國政府法規或私人第三方付款人補償政策的變更和實施；
•僱主對私人健康保險計劃施加壓力，要求其降低成本；以及
•鞏固和提高支付者尋求價格折扣或回扣的主動性，將我們的產品放在他們的處方上，在某些情況下，對特定藥物或基於感知價值確定的定價施加限制。
我們為我們開發的任何產品定價的能力因國家而異。我們無法在特定國家獲得和維持適當價格，可能會限制我們在該國家的產品收入，並對我們在現有和潛在新市場獲得可接受價格的能力產生不利影響，這可能會限制市場增長。這可能為第三方跨境貿易創造機會，或影響我們出售或不出售產品的決定，從而對我們的地域擴張計劃和收入產生不利影響。
在許多國家，藥品價格受到嚴格的審查。我們預計，藥品定價和其他醫療保健成本將繼續受到全球範圍內巨大的政治和社會壓力的影響。競爭可能會對我們維持定價和市場份額的能力產生負面影響。競爭對手銷售的新產品可能會導致我們的收入減少，原因是潛在的降價和銷量下降。此外，推出我們產品的競爭版本或在簡化監管途徑下批准的產品可能會降低我們產品的價格，並降低我們的銷售量。
許多付款人繼續採用福利計劃變化，將更大比例的處方成本轉移到患者身上，包括更有限的福利計劃設計，更高的患者自付或共同保險義務，以及對患者的限制’使用商業製造商自付付款援助計劃。健康保險業的重大整合導致一些大型保險公司和藥房福利管理人員在與藥品製造商的定價和使用談判中施加更大的壓力，大大增加了對製造商要求的折扣和回扣，並限制了患者的接觸和使用。保險公司、藥房福利經理和其他支付方之間的進一步整合將增加這些實體對我們和其他藥品製造商的談判影響力。上述額外折扣、回扣、保險或計劃變更、限制或除外可能對我們受影響產品的銷售造成重大不利影響。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定使用產品是其健康計劃下的承保利益、安全、有效和醫學上必要的、適合特定患者、成本效益高且既不是實驗性的也不是研究性的。
此外，我們的一些研究藥物（包括罕見遺傳病）的目標患者人羣可能較小，我們的一些研究藥物（如PCV）需要個性化定製。如果獲得批准，我們的藥品的定價和報銷必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們可能無法成功地營銷和銷售我們的研究藥物。為與我們的研究藥物相關的服務提供補償的方式和水平（例如，對於患者使用我們的產品）也很重要。此類服務的報銷不足可能導致醫生的抵制，並對我們營銷或銷售產品的能力產生不利影響。
如果我們的項目、開發候選藥物或研究藥物的市場機會小於我們認為的，或者我們無法成功識別臨牀試驗參與者，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們將某些研究和產品開發活動的重點放在嚴重罕見遺傳病的治療上，這些疾病的患者羣體很難確定或很少。此外，我們預計最初尋求批准我們的PCV和腫瘤內免疫腫瘤學研究藥物，用於複發性或難治性晚期疾病患者，即，FDA通常批准的新療法最初針對的人羣，.如果任何這類藥物被證明是足夠的有益，我們希望在早期治療線尋求批准，並可能作為一線治療。我們不能保證我們的研究藥物，即使獲得批准，也會被批准用於早期治療線，並且，在任何此類批准之前，我們可能需要進行額外的臨牀試驗。
我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的藥物治療中受益的人羣的估計是基於我們的信念，並來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。美國境內和境外的試驗參與者人數可能低於預期，潛在的臨牀試驗參與者或患者可能無法接受我們的試驗藥物或產品治療，或者新的臨牀試驗參與者或患者可能越來越難以識別或獲得治療，所有這些都將對我們的經營業績和業務造成不利影響。即使我們的產品獲得了很大的市場份額，如果獲得批准，因為潛在的目標人羣很少，這些藥物可能永遠不會盈利。
我們的若干供應協議的條款可能要求我們退還COVID—19疫苗客户的若干預付款，如果他們減少採購承諾或我們未能交付採購數量。
我們的COVID—19疫苗的部分客户預付我們的一部分產品付款，以支付他們預期從我們獲得的疫苗劑量。這類預付款可能很大。根據某些供應協議，如果我們未能在某個日期前交付部分或全部承諾劑量，或者如果我們未能成功獲得相關司法管轄區疫苗商業化的監管授權或批准，我們可能需要根據我們遲到的天數支付退款或其他義務，或者客户可以減少其承諾購買的疫苗劑量或終止合同。終止後，我們可能被要求退還部分客户預付款。客户可能不同意在未來為我們的服務預付款。
與我們的管道、產品開發和監管審查相關的風險
COVID—19疫苗的監管途徑不斷演變，並可能導致意外或不可預見的挑戰。
我們的COVID—19疫苗已通過美國及其他司法管轄區的監管審查、授權及批准程序迅速發展。與其他疫苗開發過程相比，新型冠狀病毒疫苗的生產和測試速度是不尋常的。FDA或其他監管機構內部的計劃或優先事項的演變或變化，包括基於對SARS—CoV—2病毒及其新變種如何影響人體的新知識而作出的變化，可能會顯著影響我們的COVID—19疫苗（包括變種特定版本）進一步授權或批准的監管時間軸。我們無法確切預測授權或批准新冠疫苗更新版本可能需要的臨牀試驗或監管程序的時間表或類型。
我們目前根據FDA批准的BLA（適用於某些人口統計學的COVID—19疫苗）及FDA提供的EUA（適用於某些人口統計學的加強劑和主要系列）的COVID—19疫苗。 FDA可以基於各種原因撤銷這些授權，包括如果它確定潛在的緊急衞生事件不再存在或有理由進行此類授權。 此外，我們已在歐洲經濟區獲得某些有條件的上市許可。雖然有條件上市許可是正式上市許可，涵蓋了我們目前為歐盟生產的所有COVID—19疫苗，但我們必須在指定的時間表內提供某些額外信息和數據，作為歐盟有條件上市許可的條件，如果我們未能遵守，EMA可以採取監管行動。有條件的上市許可有效期為一年，必須每年更新一次才能保持有效；但是，EMA可以決定不更新。如果新數據顯示我們疫苗的益處不能繼續超過其風險，EMA可以暫停或撤銷我們的有條件上市許可。我們在其他司法管轄區就COVID—19疫苗獲得的類似臨時緊急授權，如果授予該等授權的條件不再適用，則可能會被撤銷。倘該等授權被撤銷，而未獲得分銷COVID—19疫苗的最終批准，我們的業務將受到不利影響。
臨牀前開發是漫長且不確定的，尤其是mRNA藥物，我們的臨牀前項目或候選開發可能會被推遲或終止，這可能會對我們的平臺或業務產生重大不利影響。
我們的大部分管道正在臨牀前開發，這些項目可能會被推遲或無法進入臨牀。在我們為候選開發項目啟動臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，包括IND支持的藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）毒理學測試。我們還必須完成化學、生產和控制（CMC）活動的廣泛工作，以納入IND申報。mRNA藥物的CMC活動需要廣泛的生產工藝和分析開發，這是不確定和漫長的。我們過去和將來可能難以確定適當的緩衝液和儲存條件，以使我們的開發候選批次有足夠的有效期。如果我們必須生產新的批次，我們的臨牀前研究可能會被推遲。我們無法確定臨牀前測試和研究的及時完成或結果，FDA或其他監管機構是否會接受結果，或者我們的臨牀前測試、研究和CMC活動的結果是否最終將支持我們的項目的進一步發展。因此，我們可能無法在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前項目申請（如果有的話），並且此類申請可能不會導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。
臨牀開發是漫長且不確定的，我們的臨牀項目可能會延遲或終止，或者可能比我們預期的成本更高，其中任何一種都可能對我們的平臺或業務產生重大不利影響。
臨牀測試是昂貴的，複雜的和漫長的，其結果是固有的不確定性。大多數開始臨牀試驗的研究藥物從未被批准為產品。我們可能無法啟動試驗藥物的臨牀試驗，可能遇到延誤或可能不得不停止臨牀試驗。我們和我們的戰略合作者也可能在我們或他們進行的任何臨牀試驗期間或結果遇到不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們或他們成功開發我們的研究藥物並獲得監管機構的批准。可能阻止我們繼續進行臨牀試驗的事件可能包括：
•監管機構、機構審查委員會(IRBs)或道德委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點和預期的合同研究組織(CRO)就優惠條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議；
•我們生產規模或地點的變化可能會導致我們臨牀試驗設計的重大延遲或變化；
•我們的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果；
•我們可能無法為我們的研究建立或實現具有臨牀意義的終點；
•如果我們在臨牀試驗開始後對研究藥物進行了變更（我們過去曾這樣做過），我們可能需要重複早期階段的臨牀試驗或推遲後期階段的臨牀試驗；
•任何試驗藥物的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，或可能產生負面或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或我們可能決定放棄產品開發計劃；
•我們的研究藥物或與我們同類的其他藥物可能產生不良副作用，如LNP或其組分的免疫原性、mRNA或降解產物產生的蛋白質的免疫原性，其中任何一種可能導致嚴重不良事件或其他影響；
•服用我們的LNPs可能會導致與LNPs成分相關的全身副作用，並可能導致免疫反應、輸液反應、補體反應、調理反應、抗體反應或對聚乙二醇脂的反應；
•在我們的臨牀試驗中可能觀察到顯著的不良事件或其他副作用，包括那些涉及給年輕人受試者的試驗；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離適用的臨牀試驗方案或退出適用的臨牀試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點；
•監管機構可以對臨牀試驗實施全部或部分臨牀暫停，或者我們或我們的調查人員、IRBs或倫理委員會可能會出於各種原因暫停或終止臨牀研究或試驗，包括不符合監管要求或發現參與者面臨不可接受的益處-風險比；
•監管機構可能會對從事基因藥物研究的其他公司的臨牀試驗實施全部或部分臨牀暫停；
•任何研究藥物的臨牀前或非臨牀測試和研究以及臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•我們進行臨牀試驗所需的研究藥物或其他材料的供應或質量可能不足或不充分；
•我們、FDA和其他全球監管機構將考慮我們研究藥物的安全性和有效性問題，因為我們正在進行新的研究藥物的臨牀試驗，制定有效的知情同意文件，並與IRB和科學審查委員會（SRC）合作；
•安全性或有效性問題可能源於針對類似疾病狀態的其他療法的非臨牀或臨牀測試，或被認為與我們的相似的其他療法，如基因療法；
•在未來的臨牀試驗中，我們的研究藥物與其他療法聯合給藥（如與PCV研究藥物mRNA—4157聯合給藥），); 和
•缺乏足夠的資金來繼續一項特定的臨牀試驗。
在開始我們項目的後期臨牀試驗之前，我們必須開發檢測方法來測量和預測給定劑量的研究藥物的效力。在開發FDA或其他監管機構可接受的檢測方法方面的任何延誤都可能推遲未來臨牀試驗的開始。此外，用於評估我們COVID—19疫苗有效性的檢測方法不斷髮展。這些檢測的驗證報告已提交給監管機構審查。我們的COVID—19疫苗的臨牀試驗採用這些檢測方法的較新版本進行，結果可能不如迄今觀察到的結果陽性。
此外，我們已經進行並可能在未來進行“開放標籤”臨牀試驗，患者和研究者都知道患者正在接受的是候選研究藥物、獲批藥物還是安慰劑。開放標籤臨牀試驗的結果可能無法預測未來在對照環境中使用安慰劑或活性對照的臨牀試驗結果。此外，FDA或其他監管機構可能會更改批准要求，即使他們已經審查並評論了我們的臨牀試驗設計。重大的臨牀前或非臨牀試驗和研究或臨牀試驗延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的每個項目和模式都存在獨特的風險，以及跨項目和模式適用的風險。這些風險可能會損害我們推進一個或多個臨牀開發項目、獲得監管部門批准或將我們的產品商業化的能力，或導致我們在這方面經歷重大延誤，其中任何一種都可能對我們的業務造成重大損害。
我們開發候選藥物和研究藥物的某些特徵，包括與mRNA、化學修飾、表面化學、LNP及其組分相關的特徵，可能會導致適用於我們部分或所有項目和模式的風險。隨着我們的開發候選人的進展，我們或其他人可能會確定我們的某些風險分配決策不正確或不充分，我們犯了平臺級技術錯誤，單個程序或我們的mRNA科學一般具有未知或低估的技術或生物學風險，我們在如何發展基礎設施以支持我們的規模方面的選擇將導致我們無法生產用於臨牀的研究藥物，試驗或以其他方式損害我們的製造業，或我們分配資源的方式，我們無法收回大量投資或迅速重新引導資本。
我們利用醫療器械中的早期程序來了解醫療器械中的技術風險，包括程序的製造和藥物屬性。即使我們的早期方案在開發的任何階段都是成功的，任何方案都可能在開發的較後階段失敗，同一方案中的其他方案也可能在開發的任何階段失敗，包括在該醫療模式中的早期計劃成功的階段。這可能是該項目特有的技術挑戰或生物風險的結果。我們大部分產品線上的生物風險是指未經一種或多種批准藥物臨牀驗證的靶點和途徑，以及我們選擇的靶點或途徑可能無效的風險將繼續適用於我們當前和未來的大多數計劃。
當我們通過臨牀開發推進我們的項目時，可能會出現新的技術挑戰，導致整個模式失敗。此外，任何跨投資組合的風險，無論已知或未知，如果在我們的任何一個項目中實現，將對我們的其他項目和我們的整體業務產生重大的不利影響。
我們的某些模式和整個項目也存在特定的額外風險。例如，預防性疫苗通常需要在多達數萬名健康志願者中進行臨牀試驗，以確定可批准的獲益—風險特徵。給健康個體服用時，需要顯示高度的安全性和耐受性，可能會導致罕見甚至虛假的安全性發現，對商業上市之前或之後的項目產生負面影響。即使我們在早期臨牀試驗中觀察到積極的安全性、耐受性和免疫原性水平，也不能保證我們在批准這些項目所需的後期試驗中觀察到可接受的安全性或療效特徵。
我們的PCV候選基因mRNA—4157和我們可能開發的任何其他新抗原癌症疫苗存在許多臨牀和生產挑戰。這些風險包括：快速生產週轉時間（以周為單位），以便在腫瘤進一步進展和突變之前為患者提供臨牀試驗，製造個體化疫苗所產生的巨大成本，以及由於腫瘤生物學或患者免疫狀態而可能缺乏免疫應答。這些風險適用於我們的PCV候選和其他新表位研究藥物項目。此外，由於可遞送至特定位置（如腫瘤或受損組織）的API體積有限，在遞送驅動功效所需的足夠量的活性藥物成分（API）方面可能存在挑戰。我們的局部注射研究療法通常需要專業技能進行臨牀試驗，這可能會延遲臨牀試驗，或由於注射局部治療或瘤內治療的不佳採用而減慢或損害已批准的研究藥物的商業化。此外，從臨牀前動物模型（包括小鼠和非人靈長類動物模型）選擇靶點到成功的臨牀試驗結果的不確定性可能是不可能的，特別是對於免疫腫瘤學和全身療法以及癌症疫苗。一般來説，mRNA的遞送需要幾個生物學步驟以翻譯成治療活性藥物。個體或組織之間的這些加工步驟可能不同，潛在地導致治療性蛋白質水平的變化、活性的變化、免疫原性或對組織的治療效果的變化分佈。基因療法和mRNA藥物可以激活針對藥物產品的任何和所有組分的一種或多種免疫應答（例如，mRNA或遞送載體，例如LNP）以及針對編碼蛋白質的抗體，引起潛在的免疫反應相關不良事件。引發針對編碼蛋白質的免疫反應可能會阻礙我們在重複給藥或副作用時獲得藥理學效果的能力。這些風險適用於我們所有的項目，包括我們的系統分泌治療和系統細胞內治療模式。
我們的臨牀試驗可能會延遲招募參與者，這將延遲我們研究藥物的進展並導致費用增加。
招募參與者參加我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。在招募足夠數量的臨牀試驗參與者或具有所需或期望特徵以實現臨牀試驗多樣性的受試者方面遇到困難或延誤，可能導致成本增加，或可能影響我們計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻礙這些臨牀試驗的完成，並對我們推進研究藥物開發和獲得監管批准的能力產生不利影響，潛在產品。 我們可能會放慢試驗的入組速度，以專注於在受試者人羣中實現更大的多樣性，就像我們在COVID—19疫苗的III期臨牀試驗中所做的那樣。
參與者入組受因素影響，包括：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•臨牀試驗方案的複雜性和設計；
•患者羣體的規模；
•有問題的臨牀試驗的資格標準，包括基於年齡的資格標準，將受試者登記限制為青少年或兒科人口；
•臨牀試驗地點對預期試驗參與者的近似性和可用性；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性，包括第三方或我們自己的臨牀試驗；
•醫生的病人轉介做法；
•在治療期間和治療後充分監測試驗參與者的能力；
•有能力招聘合格的臨牀試驗研究人員；
•臨牀醫生和試驗參與者對正在研究的試驗藥物相對於其他可用療法的潛在優勢和副作用的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥或治療；
•我們的試驗中或與其他試驗藥物有關的不良結果或其他不良安全信號，以及由此產生的負面宣傳，可能會阻礙潛在的臨牀試驗參與者及其醫生參與我們的試驗；
•在PCV的情況下，需要等待個性化藥物產品的生產；以及
•我們獲得和維護參與者知情同意的能力。
此外，我們可能有限或沒有能力影響臨牀試驗的入組，因為我們已經建立了戰略聯盟，根據該聯盟，我們的合作者控制了我們某些試驗藥物的開發。即使我們或我們的戰略合作者能夠招募臨牀試驗參與者，也不能保證這些參與者最終將作為臨牀試驗的一部分或完成臨牀試驗。
mRNA藥物開發具有巨大的臨牀開發和監管風險，因為這類新型藥物的新穎性，並且對我們或其他人開發的任何試驗藥物的療效、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進試驗藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響。
COVID—19疫苗是迄今為止唯一獲FDA或其他監管機構授權或批准的mRNA藥物，有關COVID—19疫苗的療效、安全性和免疫原性數據以及真實證據不斷累積。臨牀試驗的進一步結果，以及接種疫苗的個體的經驗，可能顯示與迄今為止發佈的結果相比，保護性減弱。此外，我們可能會在參與正在進行的臨牀試驗的受試者或接種我們的COVID—19疫苗的個體中觀察到新的、更頻繁或更嚴重的不良事件。例如，一些研究表明，與其他COVID—19疫苗相比，我們的COVID—19疫苗可能與年輕男性心肌炎和心包炎的發病率較高有關。意外的安全問題可能會嚴重損害我們和mRNA平臺的聲譽，並導致其他問題，包括我們其他項目的延遲，需要重新設計我們的臨牀試驗，以及需要大量額外的財政資源。此外，FDA和其他監管機構可能會對我們臨牀試驗的數據進行與我們不同的解釋，這些機構可能會要求我們進行額外的研究或分析，這可能會導致獲得監管授權的延遲。例如，2021年10月，FDA要求我們在青少年中探索較低劑量的COVID—19疫苗，這延長了獲得監管授權前在該人羣中進行臨牀試驗的時間。該等因素可能會延遲或阻止我們在某些司法管轄區或某些人口統計數據中獲得對COVID—19疫苗的全面監管批准。
我們或我們的戰略合作者成功發現和開發mRNA藥物是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素超出了我們或他們的控制。我們不斷做出業務決策，並承擔計算風險，以推進我們的開發工作和管道，包括與mRNA技術、交付技術和製造工藝相關的開發工作和管道，最終可能會失敗。
我們的mRNA研究藥物在開發的早期階段似乎很有希望，可能無法進展，在臨牀上遇到延誤，經歷臨牀擱置或由於多種原因未能進入市場，包括：
•非臨牀或臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能表明，潛在的信使核糖核酸藥物不如預期的有效，或者有有害的或有問題的副作用或毒副作用；
•我們臨牀試驗中的不良結果，或其他開發類似產品的不良結果，或與mRNA或我們的LNPs相關的不良反應，可能會導致負面宣傳或我們計劃的延遲或終止；
•與被認為與mRNA藥物相似的產品相關的不良事件，例如與基因治療或基因編輯相關的產品，可能導致我們一個或多個項目的預期受益降低，監管審查增加，患者和臨牀試驗合作者對我們研究藥物的信心降低，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少；
•我們的轉化模型在降低人類風險或預測結果方面的能力不足，特別是考慮到我們研究藥物和開發候選藥物的每種成分可能對安全性、耐受性和療效具有依賴性或獨立的影響，這可能是物種依賴性的；
•用於臨牀試驗的cGMP材料製造失敗或供應不足，或成本高於預期，可能會推遲或倒退臨牀試驗，或使信使核糖核酸藥物失去商業吸引力；
•我們為優化cGMP材料的生產、檢測或配製而進行的變更可能會影響我們研究藥物和開發候選藥物的安全性、耐受性和療效特徵；
•定價或報銷問題或其他推遲臨牀試驗或使任何基因藥物與其他療法相比不經濟或不具競爭力的因素；
•我們大量的候選開發藥物和研究藥物可能導致大量的可報告不良事件，包括疑似非預期嚴重不良反應、其他可報告不良臨牀結局、生產可報告事件或可能導致臨牀延遲或FDA或適用監管機構暫停或其他臨牀延遲的重大臨牀事件，其中任何一項都可能對我們的一個或多個項目以及我們的整體業務產生負面影響；
•未能及時推進我們的計劃，或由於以下原因而未能或延遲獲得必要的監管批准：臨牀試驗登記緩慢或失敗、試驗參與者退出試驗、未能實現試驗終點、數據分析的額外時間要求、數據完整性問題、準備BLA或同等申請、與FDA或EMA的討論、對額外非臨牀或臨牀數據的監管請求或安全配方或製造問題，這些都可能導致我們無法獲得足夠的資金；
•美國通過的新立法或法規，國家或外國政府迴應公眾對mRNA藥物的負面看法；以及
•其他人的專有權利及其相互競爭的產品和技術可能會阻止我們的mRNA藥物商業化。
由於我們正在開發一些開發候選藥物或研究藥物，用於治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病，在某些情況下，使用新的終點或方法，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們臨牀試驗的終點，以提供臨牀上有意義的結果。
目前還沒有藥物療法被批准用於治療我們目前試圖解決或將來可能解決的許多疾病的根本原因。例如，對於MMA和PA，幾乎沒有嘗試過臨牀試驗，並且沒有批准的藥物來治療這些疾病。因此，設計和實施用於治療這些疾病和其他疾病的研究藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間，更昂貴或由於這些疾病的開發新穎性而效果較差。
即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，在我們或我們的戰略合作伙伴進行的任何關鍵或其他臨牀試驗中，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計意義。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們的臨牀試驗也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中更傳統的療效終點的結果不一致。FDA可以給予其他療效終點高於主要終點的壓倒一切的權重，即使我們在該終點上取得了統計上顯著的結果，如果我們不對我們的次要療效終點這樣做的話。FDA還會權衡產品的益處和風險，並可能在安全性的背景下將療效結果視為不支持許可。其他國家的監管機構可能會對這些終端做出類似的發現。
我們的一些研究藥物被FDA和EMA歸類為基因療法。我們的藥物與基因療法的關聯可能會導致監管負擔增加，損害我們研究藥物的聲譽，或對我們的平臺或業務產生負面影響。
在美國或外國司法管轄區，只有少數幾種獲得批准的基因治療產品，而且與其測試和使用相關的重大不良事件也有大量報道。基因治療產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化，對信使核糖核酸治療的影響尚不清楚。例如，FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了一個辦公室，現在稱為治療產品辦公室(OTP)，以整合對基因治療和相關產品的審查，並召集細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。在歐盟，信使核糖核酸被定性為基因治療藥物產品，屬於被稱為先進治療藥物產品(ATMP)的更廣泛類別，受到額外的監管要求。在某些國家，信使核糖核酸療法還沒有被分類，或者我們不知道任何這樣的分類；例如，在日本，藥品和醫療器械廳還沒有對信使信使療法的監管分類採取立場。儘管信使核糖核酸藥物和基因療法之間存在差異，但我們的一些信使核糖核酸研究藥物在美國、歐盟以及潛在的其他國家/地區被歸類為基因療法，可能會對我們開發研究藥物的能力產生不利影響，對我們的平臺和業務產生負面影響。例如，無論基因治療和基因治療之間的差異如何，臨牀上對基因治療產品的把握可能適用於我們的信使核糖核酸研究藥物。
報道的與基因療法有關的不良事件可能會對我們的一個或多個項目產生不利影響。儘管我們的mRNA開發候選藥物和研究藥物旨在不對細胞DNA進行任何永久性的改變，但監管機構或其他人可能會認為，引入新的DNA並不可逆轉地改變細胞中的DNA而導致的基因療法的不良影響也可能是我們的mRNA研究療法的風險，因此可能會推遲我們的一項或多項臨牀試驗，或對長期副作用進行額外的測試。監管機構頒佈的任何新要求和指南都可能通過延長監管審查過程對我們的業務產生負面影響，要求我們進行額外或更大規模的研究，或者增加我們的開發成本，任何這些都可能導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們的研究藥物的進步或批准和商業化，或者導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推進我們的研究藥物時，我們將被要求與這些監管機構和諮詢委員會協商，並遵守適用的要求和指南。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止我們的部分或全部研究藥物的開發。
此外，我們還成立了Moderna基因組公司，目標是成為大型、複雜基因組編輯領域的領導者。2021年11月，我們宣佈與Metagenomi進行多年研究合作，以利用其發現平臺和專業知識開發下一代體內基因編輯療法。我們在基因組編輯方面的工作受到與基因療法相關的所有風險的影響。儘管近年來在基因治療和基因組編輯領域取得了重大進展，體內基於CRISPR的基因組編輯技術相對較新，其治療效用在很大程度上尚未得到證實。公眾對潛在的與治療相關的療效或安全問題的看法和相關媒體的報道，以及與基因組編輯相關的倫理問題，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響。此外，機構生物安全委員會進行的任何審查都可能導致推遲或阻止啟動基因治療臨牀試驗。
此外，如果任何一種治療方法獲得批准，醫生和患者可能會緩慢或無法接受這些新穎的個性化治療。醫生、醫療保健提供者和第三方付款人採用新產品、新技術和新治療方法的速度往往很慢，特別是那些可能還需要額外的前期成本和培訓的產品、技術和治療方法。醫生可能不願意接受採用這些新的和潛在的個性化療法的培訓，可能會認為特定的療法太複雜或可能有風險，不能在沒有適當的培訓的情況下采用，並且可能選擇不實施該療法。此外，由於健康狀況、基因特徵或其他原因，某些患者可能不適合接受治療。此外，聯邦和州機構、國會委員會和外國政府對負面公眾看法、道德關切或財務考慮的迴應可能會導致新的立法、法規或醫療標準，可能會限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定這些新療法的好處不會或不會超過它們的成本。
我們的研究藥物可能面臨通過簡化監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。
在提供的12年專營期內2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCI法)，如果FDA批准競爭產品的BLA，包含該公司自己的臨牀前數據和來自充分和受控的臨牀試驗的數據，另一家公司可能會銷售我們產品的競爭版本，以證明另一家公司的產品的安全性、純度和有效性。BPCIA法案很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。
還有一種風險，即我們獲得的研究藥物的任何排他性可能會因美國國會的行動或其他原因而縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCI法案的其他方面，其中一些可能影響BPCI法案的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物仿製藥一旦獲得批准，將在多大程度上以類似於傳統仿製藥替代非生物產品的方式替代我們的任何一個參考產品尚不清楚，這將取決於一些仍在發展的市場和監管因素。
如果我們無法獲得或延遲獲得所需的監管批准，我們將無法或延遲將我們可能開發的研究藥物商業化。
我們可能開發的任何mRNA藥物以及與其開發和商業化相關的活動都受到FDA和類似的外國監管機構的全面監管。為了獲得所需的監管批准以商業化我們的任何研究藥物，我們和我們的戰略合作者必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的產品在人類（包括目標人羣）中是安全的、純淨的和有效的。臨牀試驗的成功完成是向FDA提交BLA、向EMA提交上市許可申請（MAA）以及向類似外國監管機構提交類似上市申請的先決條件，因此，任何研究藥物最終獲得批准和商業上市。
迄今為止，我們的COVID—19疫苗僅獲得監管授權，我們目前或未來的研究藥物可能永遠不會獲得監管批准.我們在提交和支持必要的上市批准申請方面經驗有限，可能需要依賴第三方在此過程中協助我們。雖然我們希望在美國提交mRNA研究藥物的BLA，但其他司法管轄區可能會認為我們的mRNA研究藥物是新藥，而不是生物製劑，並要求不同的上市批准申請。在一個國家進行的臨牀前研究和臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受，在一個國家獲得批准並不保證在另一個國家獲得監管批准。
此外，在美國和海外獲得上市批准的過程既昂貴又耗時，而且不確定，而且可能會因各種因素而有很大不同，包括所涉及的研究藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化、法律的變化或監管審查的變化可能會推遲對提交的產品申請的審查。FDA和類似的外國監管機構在批准過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何上市批准申請，也可以決定我們的數據不足以獲得上市批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止研究藥物的上市批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲或不批准。
FDA和其他外國監管機構審查了監管備案文件中的CMC部分。監管機構發現的任何不令人滿意的方面都可能導致臨牀試驗和商業化的延遲。此外，監管機構在簽署BLA時進行審批前檢查。監管機構的任何否定發現和未能遵守要求可能會導致批准的延遲和潛在研究藥物的商業化失敗。
如果我們在獲得監管批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得監管部門對我們可能開發的任何研究藥物的批准，這些研究藥物的商業前景將受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
我們的產品現在是，未來的任何產品都將受到監管審查。
即使我們獲得了司法管轄區的監管批准，我們可能仍然受到對我們產品的指定用途或營銷的重大限制，以及對可能代價高昂的批准後研究(如FDA加速批准或其他類似類型的批准所要求的研究)或上市後監督的持續要求。例如，批准的BLA的持有者必須監測和報告不良事件，監測和報告產品的任何故障，以滿足BLA中的規格，以及提交新的或補充申請並獲得FDA批准對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規則和規定，並接受FDA的審查。此外，監管機構可能不會批准對我們的研究藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明。
對於mRNA-1273，FDA要求我們進行上市後研究，以進一步評估接種疫苗後心肌炎和心包炎的風險。此外，我們還承諾進行更多的上市後安全性研究，包括進行懷孕登記，以評估懷孕期間收到mRNA-1273後的懷孕和嬰兒結局。我們或其他人可以確定以前未知的副作用，或者可能觀察到比臨牀試驗或更早的上市後階段更頻繁或更嚴重的已知副作用。如果我們、我們的合同製造商或其他戰略合作伙伴未能遵守批准後適用的監管要求，監管機構可能會發出警告信，聲稱我們違反了法律，尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款，暫停或撤回監管批准或吊銷許可證，暫停任何正在進行的臨牀試驗，拒絕批准我們提交的待定BLA或BLA的補充劑，扣押或召回研究用藥品或產品，或要求向醫生、藥劑師和醫院發出現場警報，或拒絕允許我們簽訂供應合同。我們還可能被要求進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或對標籤或我們的製造工藝、規格或設施進行更改。發起任何政府調查或訴訟，包括集體訴訟，都需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將mRNA-1273或任何未來批准的產品商業化併產生收入的能力。
此外，FDA或其他外國監管機構可以要求我們對任何經批准的研究藥物採用REMS，以確保治療的好處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南、面向醫療從業者的溝通計劃、廣泛的患者監測或分發系統和流程，這些系統和流程受到嚴格控制、限制，且成本高於該行業的典型流程。此外，如果我們或其他人後來發現我們開發的任何產品導致的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括暫停或撤回批准和許可證，添加警告標籤，改變產品的管理方式，要求進行進一步的臨牀試驗，訴訟或增加對患者及其子女的傷害和對我們聲譽的損害責任。這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持市場對我們開發的任何產品的接受，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景.
與我們的商業產品的製造、開發候選藥物、研究藥物和我們未來的流水線有關的風險
我們的信使核糖核酸產品，包括我們的新冠肺炎疫苗、開發候選藥物和研究藥物，都基於新技術，而且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何產品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。
我們的信使核糖核酸藥物的製造工藝新穎而複雜。我們和我們的合作者在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到了困難，包括隨着我們的供應鏈擴展和變得更加複雜而出現的延誤。我們可能會遇到更大規模生產批次的複雜性、設備故障、人為錯誤、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術和產品不穩定等問題。此外，包裹在LNPs中的信使核糖核酸藥物必須在良好控制的條件下開發和製造，否則藥理活性可能會受到不利影響。
為了優化產品功能，我們過去已經並可能在未來對我們的開發候選藥物或研究藥物的生產和穩定性配方和條件進行更改。這在過去和未來可能導致我們不得不為臨牀前或臨牀活動重新補給批次，當產品在儲存期間穩定性不足和供應不足時。我們的開發候選藥物和研究藥物的穩定性或保質期不足，可能會大大推遲我們或我們的戰略合作伙伴繼續進行臨牀試驗的能力，或者由於需要製造額外的臨牀前或臨牀供應而需要我們開始使用新配方藥物進行新的臨牀試驗。
我們的高創新率導致了高度的技術變革，這可能會在臨牀開發期間和之後對產品的可比性產生負面影響。此外，技術變化可能會推動對新制造基礎設施的更改、修改或採購的需求，或者可能對第三方關係產生不利影響。
在許多情況下，我們可能需要利用多批次的藥物物質和藥物產品來滿足單個臨牀前研究或臨牀試驗的供應需求。我們過去經歷過的未能擴大批次規模或任何批次失敗的能力，可能會導致我們的臨牀試驗或任何經批准的產品的商業化進程大幅延遲。例如，當我們繼續為我們的藥物物質和藥物產品開發新的製造工藝時，我們所做的更改可能會影響藥物產品的規格和穩定性，並可能導致批次失敗，從而導致商業產品交付或臨牀試驗的大幅延遲。我們的信使核糖核酸研究藥物可能被證明具有穩定性，導致最終批准的藥物的保質期低於預期。這帶來了供應需求、庫存浪費和商品成本上升的風險。
我們依賴於一些設備供應商，他們也在實施新技術。此外，我們還為我們的某些藥物開發了自己的定製生產設備。如果我們遇到這類設備的意外性能問題，我們可能會遇到臨牀和商業供應的延遲或中斷。由於不同計劃的數量不同，我們可能會在我們的工廠、CRO、供應商或臨牀中交叉污染研究藥物，從而影響我們研究藥物的完整性。
隨着我們將生產規模擴大到商業生產和特定項目，我們計劃不斷提高我們商業產品、開發候選藥物和研究藥物的產量、純度和藥學性能 通過商業發佈支持IND的研究，包括保質期穩定性，以及藥物產品和藥物物質的溶解特性。由於製造工藝的不斷改進，我們可能會在開發過程中切換到特定計劃的工藝。然而，在工藝改變後，將需要更多的時間進行藥物性能測試，例如6個月或12個月的穩定性測試。這可能需要重新補充臨牀材料或生產額外的cGMP批次，以滿足臨牀試驗的需求，然後才能完成此類藥物特性測試。
我們正在使用多種原料和輔料，這些原料和輔料具有單一的供應來源，對製藥行業來説是新的，並且正在以一種新的方式使用。其中一些原材料和輔料尚未擴大到支持商業供應的水平，可能會出現意外的生產或檢測失敗或供應短缺。原材料和輔料的此類問題可能導致臨牀和商業供應的延遲或中斷。
我們已經建立了許多分析試驗，可能還需要建立更多的分析試驗，以評估我們的mRNA研究藥物的質量。我們可能會發現我們的分析檢測策略中的漏洞，這些漏洞可能會阻止產品發佈，或可能需要產品撤回或召回。例如，我們可能會發現對產品安全性、有效性或穩定性產生影響的新雜質。這可能導致在生產或檢測過程得到糾正之前，無法釋放mRNA研究藥物。
隨着我們作為一家商業公司的成長，以及我們的藥物開發管道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加可能會影響我們的運營能力。我們依賴許多第三方服務提供商，所有這些服務提供商在其運營中都存在固有風險，可能對我們的運營造成不利影響。
我們在支持大規模臨牀試驗和商業銷售所需的大規模生產方面經驗有限。完成我們的試驗和候選疫苗的商業化需要獲得或開發設施，以足夠的產量和商業規模生產我們的候選疫苗。隨着我們繼續擴大我們的商業發佈努力，我們預計將繼續對我們的生產能力和商業網絡進行重大投資。 我們正在全球範圍內建設區域製造能力，並受到與在外國司法管轄區建設和運營相關的風險的影響.
為補充我們的內部製造基礎設施，我們已就產品的生產以及商業填充製造達成協議，以供應全球市場。我們今後可能需要更多的第三方參與，以協助滿足我們的能力需求。倘我們不能以優惠條款或根本無法訂立該等安排，我們開發、生產及分銷COVID—19疫苗及任何未來產品的能力將受到不利影響。此外，建立這些能力的努力可能無法滿足關於時間安排、規模擴大、重現性、產量、純度、成本、效力或質量的最初期望。如果我們無法建立與產品開發、生產和質量相關的必要控制，我們可能會遇到困難，無法按照供應協議規定的時間表和數量生產我們的產品，或滿足未來潛在需求。此外，其他公司，許多擁有大量資源，與我們競爭獲得生產疫苗所需的材料。
我們目前並希望繼續使用第三方，以製造原材料、組件、零部件和消耗品，並進行質量測試。如果mRNA和其他核酸藥物領域繼續擴大，我們可能會遇到越來越多的競爭，這些材料和服務。對第三方生產或檢測設施的需求可能會以比其現有能力更快的速度增長，這可能會破壞我們尋找和留住能夠生產足夠數量的此類原材料、組件、部件和消耗品的第三方製造商的能力，以生產我們的mRNA研究藥物。使用服務提供商和供應商可能使我們面臨風險，包括：
•終止或不續簽與第三方的供應和服務協議，其方式或時間對我們造成成本或損害;
•與我們的業務或運營無關的條件，包括供應商或服務提供商的破產，導致這些供應商和服務提供商的運營中斷；以及
•監管機構對第三方設施的檢查可能會產生負面結果，並導致他們延遲或終止滿足我們要求的能力。
我們對第三方製造商的依賴可能會對我們的運營造成不利影響，或導致不可預見的延誤或我們無法控制的其他問題。由於合同限制以及具有專業知識的第三方製造商數量有限，需要監管部門批准和設施以商業規模生產我們的散裝疫苗，更換製造商可能昂貴且耗時，並可能導致疫苗生產中斷。第三方製造商也可能在生產中遇到困難，包括：
•生產成本、規模和產量方面的困難；
•原材料和用品的供應情況；
•質量控制和保證；
•人才短缺；
•遵守嚴格執行的法規，這些法規在可能銷售產品的每個國家都有所不同；以及
•缺乏資本資金。
任何延誤或中斷都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的內部製造設施及外部服務供應商均面臨與實體及數碼基礎設施相關的營運風險。
我們位於馬薩諸塞州諾伍德的MTC工廠集成了高水平的設備自動化，並集成了多個數字系統，以提高運營效率。我們的高水平數字化帶來了過程設備故障的風險，甚至是整個製造系統故障或關閉的內部或外部因素，包括設計問題、系統兼容性或潛在的網絡安全隱患、事故或違規。升級或更改我們實施、使用或我們業務所依賴的系統、基礎設施或軟件，可能導致引入新的網絡安全漏洞和風險。
我們或我們的合同製造商或其他第三方供應商的設施和基礎設施也可能受到外部行為者、承包商或員工的故意攻擊或破壞行為。我們或我們的合同製造商的生產能力的任何中斷都可能導致我們的原料藥或產品的生產能力延遲或設施關閉，可能產生額外成本，導致我們未能履行某些產品數量或交貨時間義務，或可能要求我們識別、鑑定和建立替代生產基地，而發生這種情況可能會對我們的業務造成不利影響，財務狀況、經營業績和前景。
隨着我們擴大我們的開發和商業能力，我們已經並預期我們將繼續在MTC的足跡內建立額外的生產能力，我們將擴展到其他地點和地區，如非洲，澳大利亞，加拿大和英國。這種擴張可能導致監管延遲，或證明成本高於預期。如果我們未能選擇合適的地點、以有效的方式完成建設、與當地監管機構有效接觸、招聘所需人員或有效管理我們的增長，則商業產品或我們的研究藥物的開發和生產可能會被推遲或縮減。隨着我們擴大MTC和我們的其他製造基礎設施，我們將需要對我們的製造工藝進行大量額外投資。
我們的產品和研究藥物對運輸和儲存條件敏感，在某些情況下，這需要冷鏈物流，並使我們的研究藥物面臨丟失或損壞的風險。
我們的COVID—19疫苗及試驗用藥物對温度、儲存及處理條件敏感，若產品或產品中間體儲存或處理不當，我們可能會損失藥物。我們的產品和試驗用藥物的有效期是可變的，我們的試驗用藥物可能在使用前過期。我們的某些研究藥物和COVID—19疫苗需要冷鏈物流。如果我們或第三方分銷商沒有維持有效的冷鏈供應物流，我們可能會遇到產品退回或過期，產品可能無法使用。這已經導致並可能導致額外的製造成本，並延遲我們為臨牀試驗或商業銷售提供所需數量的能力。此外，與此類運輸服務有關的費用以及供應商數量有限，可能造成供應中斷。
我們在生產COVID—19疫苗及研究藥物方面受到重大監管。我們或第三方製造商或供應商的生產設施可能不符合監管要求。不符合現行的藥品生產質量管理規範（cGMP）要求可能會導致我們產品的任何批准和成本的重大延誤。
用於臨牀試驗或商業銷售的藥品的製造受到廣泛的監管，此類產品的成分必須按照cGMP要求生產，對於FDA來説，這些要求是強制執行的，部分是通過其設施檢查計劃。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保臨牀試驗中使用的產品和材料的質量。對cGMP生產過程的糟糕控制可能會導致產品質量故障，從而影響我們的產品供應能力，導致成本超支和臨牀時間表的延誤，這可能是廣泛的。此類生產工藝問題包括：
•製造過程中的嚴重偏差；
•設施和設備故障；
•由於無效的質量控制策略導致的產品污染;
•由設施和公用設施環境監測計劃評估的設施污染；
•由於供應商資質無效或關鍵供應商的法規遵從性問題導致的原材料故障；
•產品穩定性差;
•為糾正或避免重大偏差而採取的無效糾正措施或預防措施，這是因為我們隨着規模的擴大對製造過程的理解不斷加深；以及
•部件或耗材出現故障或缺陷。
監管機構通常要求有代表性的生產現場檢查，以評估對cGMP和製造控制的充分遵守。如果我們或我們的某個第三方生產基地未能提供足夠的質量保證或控制，則可能不會批准產品商業化。監管部門的檢查可以在以下時間隨時進行 產品的開發或商業化階段。檢查可以針對特定的產品或針對更廣泛的cGMP檢查的設施，或者作為監管機構可能發現的市場或開發問題的後續行動。有缺陷的檢驗結果可能會對我們的第三方製造商或供應商履行其供應義務的能力產生負面影響，從而影響或延遲供應或延遲計劃。
我們的COVID—19疫苗及我們可能開發的任何其他產品的生產工藝均須遵守FDA及外國監管機構的批准程序。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合監管機構可接受的規格的產品或試驗用藥物，我們或我們的戰略合作者可能無法獲得或維持將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何mRNA藥物獲得了監管部門的批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產獲批藥物。這些挑戰中的任何一個都可能會延遲臨牀試驗的完成、需要橋接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗、增加臨牀試驗成本、延遲我們研究藥物的批准、損害商業化努力或增加我們的貨物成本，進而可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
此外，我們可能無法直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們的合同製造商為其他公司供應或製造材料或產品，但他們未能滿足適用的監管要求可能會影響其設施的監管狀態。此外，在我們依賴外國合同製造商的程度上，包括我們的新冠肺炎疫苗，我們面臨着額外的風險，包括需要遵守進出口法規。
在某些情況下，監管機構可能會禁止我們分發一批或多批產品，直到它授權發佈。製造過程中的偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，導致批量故障或產品召回。我們的第三方合同製造商經歷了多次故障，導致我們的新冠肺炎疫苗被召回。對於我們自己或我們的第三方製造商工廠生產的產品，批次故障已經導致，並且未來的批次故障或產品召回可能會導致我們和我們的戰略合作伙伴推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們和我們的製造合作伙伴還可能在聘用和留住操作我們或我們的製造合作伙伴的製造流程和運營所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題，這可能會導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。此外，我們可能無法控制或檢測任何員工或承包商的故意破壞或疏忽。
我們的PCV研究藥物是使用新的、複雜的製造工藝為每個患者獨特地製造的，我們在生產中可能會遇到困難。
我們定製設計和製造獨特的PCV，並專門為每個患者量身定做。由於以下問題，製造大量獨特的PCV容易造成產品損失或故障：
•與採集患者腫瘤、血液或其他組織樣本相關的後勤工作；
•將這些樣本運送到一個設施進行基因測序；
•腫瘤基因的下一代測序；
•確定適當的腫瘤特異性突變；
•使用軟件程序，包括專有和開源組件，託管在雲中和我們研究醫學的一部分，以幫助設計特定於患者的mRNA，該軟件必須得到維護和保護；
•有效設計編碼所需新抗原的患者特異性信使核糖核酸；
•由於每個患者特定批次的獨特性而出現的特定批次製造故障或問題；
•質量控制檢測不合格；
•放在穩定性上的批次意外失敗；
•來自第三方供應商的一次性組件、消耗品或關鍵部件的短缺或質量控制問題，必須針對每個患者特定的批次進行更換；
•與個性化製造相關的巨大成本，這可能對我們繼續發展的能力產生不利影響；
•成功和及時地生產和發放針對患者的特定批次；
•在將批次運送到病人護理現場的過程中遇到的運輸問題；以及
•當每個參與者接種一種獨特的疫苗時，在給定劑量下定義一致的安全概況的能力。
我們已經建造並安裝了PCV定製生產設備，這些設備已被納入MTC的個性化疫苗單元。該設備可能無法按設計運行，導致生產的製劑出現偏差，這可能導致批次故障增加，並無法為入組臨牀試驗的患者提供產品。此外，隨着我們為PCV候選產品進行潛在的III期試驗做準備，我們預計製造需求將增加，這將需要大量額外投資。所需的一些額外設備將為我們定製，這將導致較長的交貨時間和加快採購，以滿足我們的時間表。此外，如果我們的PCV產品獲得批准，將需要相當長的時間來擴大我們的設施或建設新設施以滿足任何商業需求。新設施的擴大或增加也可能導致產品可比性問題，從而進一步推遲新能力的引進。
由於我們的PCV是為每位患者生產的，因此我們需要維護與每位患者的組織樣本、來自此類組織樣本的序列數據、此類患者基因組分析的分析結果以及每位患者的定製產品相關的身份鏈。維持這樣一個身份鏈是困難和複雜的，如果不這樣做，已經導致並可能在未來導致產品混淆、不良患者結局、產品損失或監管行動，包括任何批准的產品從市場撤回。此外，由於我們的PCV是通過早期臨牀試驗開發到後期臨牀試驗以獲得批准和商業化，我們預計複雜的採集、分析、生產和交付過程的多個方面將被修改，以努力優化過程和結果。這些變更可能無法實現預期目標，任何這些變更都可能導致PCV的性能與我們預期不同，從而可能影響臨牀試驗的結果。
與我們依賴第三方相關的風險
我們依賴單一來源的供應商提供我們的產品、候選開發藥物和研究藥物中使用的一些組件和材料，以及開發所需的流程。
我們依賴單一來源供應商提供COVID—19疫苗、候選研發藥物及研究藥物開發及商業化所使用的部分成分及材料，以及所需的生產工藝。我們無法確保這些供應商將繼續經營，有足夠的產能或供應量來滿足我們的需求，或者他們不會被我們的競爭對手或其他將停止與我們合作的公司收購。我們使用單一來源供應商使我們面臨多項風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交付。供應的任何中斷均可能導致供應延遲或中斷，從而損害我們的業務、財務狀況、經營業績及前景。
一般而言，替代部件的替代供應來源很少。如果我們必須更換替代供應商，我們的產品、開發候選藥物或試驗藥物的生產和交付可能會被延長一段時間。為我們的產品或試驗用藥物中使用的任何組分或工藝建立額外或替代供應商（如有需要），可能無法迅速完成（如果有的話）。任何替代供應商都需要具備資格，並可能需要額外的監管機構批准，從而導致進一步延誤。組分或材料供應的任何中斷或延遲，或我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得組分或材料，可能會損害我們滿足研究藥物需求的能力。此外，作為FDA批准我們研究藥物的一部分，FDA將審查我們單一來源供應商的生產工藝和設施。
我們已經和未來可能與第三方建立戰略聯盟，以開發和商業化我們及其產品、開發候選藥物和研究藥物。倘該等策略聯盟未能成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經與合作者建立了戰略聯盟，這些合作者已經並可能在未來提供資金和其他資源，用於開發、生產和商業化我們的研究藥物。此外，我們已訂立並預期未來訂立戰略聯盟，同意向第三方提供資金和其他資源。我們現有的和未來的任何戰略聯盟可能會帶來許多風險，包括：
•戰略合作者可能未按預期履行其義務；
•作為這種戰略聯盟的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功；
•戰略合作者不得開發和商業化任何已獲得監管批准的試驗藥物，或根據臨牀試驗結果、戰略合作者重點的變化、可用資金或轉移資源或產生競爭優先事項的外部因素（如收購），選擇不繼續或更新項目的開發或商業化；
•戰略合作者可能會推遲臨牀試驗、為臨牀試驗提供的資金不足、停止臨牀試驗、放棄試驗藥物、重複或進行新的臨牀試驗或要求新的試驗藥物用於臨牀試驗；
•戰略合作者可以獨立或與第三方合作開發與我們的產品或研究藥物競爭的產品，前提是這些合作者認為競爭產品更有可能成功開發或可以以比我們更具經濟吸引力的條件商業化；
•與我們戰略聯盟開發的產品或研究藥物可能被我們的合作者視為與他們自己的研究藥物或產品具有競爭力，這可能導致他們停止投入資源用於開發或商業化；
•對我們的一個或多個產品擁有營銷和分銷權利的戰略合作伙伴可能不會投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類產品；
•與戰略合作者的分歧，包括關於所有權、合同解釋或任何試驗藥物的開發過程的分歧，可能導致此類試驗藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們對此類試驗藥物承擔額外責任，或導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將耗時且昂貴；
•戰略合作者可能無法妥善維護或捍衞我們的知識產權，或可能以引發可能危及或無效我們的知識產權或專有信息的訴訟的方式使用我們的專有信息；
•在根據我們的戰略聯盟開發的知識產權的所有權方面可能會出現爭議；
•戰略合作者可能會侵犯第三方的知識產權，使我們面臨潛在的訴訟和責任；
•未來的關係可能需要我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券；以及
•通過未來的任何合作、收購或合資，我們的國際業務可能會使我們面臨某些在美國沒有遇到的運營、法律和其他風險。
為了方便起見，我們的戰略合作伙伴通常可能會對與我們的協議進行實質性修改或終止，這在過去也曾發生過。如果任何合作協議終止，我們可能無法獲得未來的研究資金或里程碑、賺取的特許權使用費或其他或有付款，我們的研究藥物的開發可能會被推遲。也可能很難吸引新的戰略合作伙伴繼續開發或商業化適用的研究藥物，我們在商界和金融界的看法可能會受到不利影響。本年度報告Form 10-K中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險均適用於我們的戰略合作伙伴的活動。
我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力。
我們的開發計劃以及我們的開發候選藥物和研究藥物的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會與製藥和生物技術公司合作，開發我們的一些研究藥物並可能將其商業化，我們在尋找適當的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們能否建立更多的戰略聯盟，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專長的評估、擬議的戰略聯盟的條款和條件以及擬議的合作者對一些因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、受試者研究藥物的潛在市場、製造此類研究藥物並向試驗參與者提供此類研究藥物的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、我們對技術的所有權存在的不確定性，如果對這種所有權存在挑戰而不考慮挑戰的是非曲直以及一般的行業和市場狀況。任何潛在的戰略合作伙伴最終可能會在類似適應症的替代研究藥物或技術上進行合作，而不是與我們合作。
根據我們現有的戰略聯盟協議，我們也受到限制，不能以某些條款與潛在的戰略合作伙伴簽訂協議，以追求我們自己的其他目標。這些對靶標、多肽、給藥途徑和領域的工作限制可能會限制我們與其他合作者進行戰略合作或追求某些潛在的有價值的開發候選藥物或研究藥物的能力。
戰略聯盟的談判和記錄既複雜又耗時。如果我們不能及時、以有利條件或根本不能談判並達成新的戰略聯盟，我們可能需要削減我們正在尋求合作的研究藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出和 自費進行開發或商業化活動。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的開發候選藥物和研究藥物進行研究、臨牀前研究、方案開發和臨牀試驗。如果這些第三方的表現不令人滿意，不遵守監管要求或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的研究藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們依賴第三方（如CRO）幫助管理某些臨牀前工作和我們的臨牀試驗，並依賴醫療機構、臨牀研究者和CRO協助設計和審查以及開展我們的臨牀試驗，包括招募合格患者。此外，我們聘請第三方承包商和合作者來支持許多其他研究、商業和行政活動，這減少了我們對這些活動的控制，但並不減輕我們的責任，例如確保我們的每項臨牀試驗都按照其一般研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GLP 以及臨牀前研究和臨牀試驗結果的實施、記錄和報告的良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果可信和準確，並在臨牀試驗中保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。這些標準將不斷髮展，並使我們和第三方遵守新的或不斷變化的要求。
如果第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們可能需要更換它們，這可能會導致受影響的臨牀試驗、藥物開發計劃或適用活動的延遲。如果臨牀試驗沒有按照我們的合同期望或監管要求進行，監管機構的行動可能會對此類試驗的進行或進度產生重大和不利的影響，甚至需要重新進行臨牀試驗。因此，我們為候選藥物獲得監管批准並將其商業化的努力可能會被推遲。此外，如果任何第三方承包商未能按照我們的期望開展活動，可能會對相關的研究、開發、商業或行政活動產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的發現和其中的知識產權獲得並執行專利保護，或者保護我們的商業祕密的機密性，我們利用我們的開發候選者進行有效競爭的能力將受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們保護我們根據美國和其他國家的專利和其他知識產權法律開發的專有方法和技術的能力，以便我們能夠防止其他人非法使用我們的發明和專有信息。由於某些美國專利申請在專利發佈前是保密的，第三方可能在我們不知道這些申請的情況下為我們未決的專利申請所涵蓋的技術提交了專利申請，並且我們的專利申請可能沒有這些申請的優先權。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個發明我們的專利或正在申請的專利申請中聲稱的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司，包括我們的新冠肺炎疫苗。因此，我們可能無法獲得所需的專利權，從而失去獨家經營權。此外，我們可能需要獲得第三方專利許可，才能銷售我們建議的產品或進行我們的研發或其他活動。如果我們不能以優惠的條款獲得許可證，我們可能無法銷售受影響的產品或進行所需的活動。
獲得專利保護的過程既昂貴又耗時，我們正在處理的專利申請可能不會產生已頒發的專利。獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利申請可能無法產生有效的可執行專利，或者我們的專利保護可能被減少或取消。如果我們或我們的戰略合作伙伴未能以合理的成本及時提交和起訴所有必要和可取的專利申請，我們的業務可能會受到不利影響。
儘管我們和我們的戰略合作伙伴努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能會獲取和使用我們認為是專有的信息。雖然已頒發的專利被推定為有效，但它們可能無法在有效性挑戰中倖存下來，並可能被認定為不可強制執行。我們已經獲得或在未來獲得的任何專利，都可能被尋求圍繞我們的知識產權進行設計的各方挑戰、宣佈無效、判定不可執行或規避。此外，第三方或美國專利商標局可以啟動涉及我們的專利或專利申請的幹擾程序。對我們的專利或專利申請提出的任何挑戰、發現的不可執行性或無效或規避都將是代價高昂的，需要我們的管理層投入大量的時間和精力，可能會減少或取消第三方許可方向我們支付的使用費，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地應用，而且可能會改變。同樣，在美國和外國，包括我們的生物技術發明在內的生物技術發明將獲得的最終保護程度仍然不確定，並取決於專利局、法院和立法者決定的保護範圍。例如，《美國發明法》對美國的專利法進行了許多修改。如果頒佈的任何變化阻止我們充分保護我們的發現，包括我們起訴專利侵權者以獲得禁令救濟或要求實質性損害賠償的能力，我們的業務可能會受到不利影響。美國發明法的一項主要條款將美國的專利實踐從先發明改為先申請制度。如果我們未能在競爭對手就同一發明提交申請之前提交一項發明，我們就不再有能力提供證據，證明我們在競爭對手提交申請日期之前擁有該發明，因此將無法為我們的發明獲得專利保護。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，也沒有統一的全球政策。例如，在某些國家，治療人類的方法不能申請專利。
因此，我們不知道未來對我們的專有權的保護程度，也不知道向我們或其他人頒發的任何專利將允許的索賠範圍。我們也在一定程度上依賴不受專利保護的商業祕密、訣竅和技術來維持我們的競爭地位。我們還依賴與我們的員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議。如果任何不受專利保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
未能獲得和維持所有可用的法規排他性和廣泛的專利範圍，以及未能最大限度地恢復或延長涵蓋我們產品的專利的專利期，可能會導致失去排他性和過早進入生物相似產品，從而導致市場份額或收入的損失。
此外，我們可以選擇在某些情況下或在某些時間段內不強制執行我們的知識產權。例如，我們在2022年3月宣佈，我們不會針對在加維Covax預付款市場承諾國家或為其製造的公司強制執行我們的新冠肺炎疫苗專利，前提是製造的疫苗僅供AMC92國家使用。此外,我們願意將我們的新冠肺炎疫苗知識產權授權給製造商，但是我們可能永遠不會獲得這樣的知識產權許可，如果我們無法執行我們的知識產權，我們的業務可能會受到其他方面的不利影響。
2022年8月，我們在美國、德國和其他司法管轄區對輝瑞和BioNTech提起專利侵權訴訟，指稱他們的COVID—19疫苗Comirnaty ®侵犯了我們在2010年至2016年期間提交的涵蓋我們基礎mRNA技術的專利。我們已經投資了數十億美元來創建我們的專利mRNA平臺，這是我們mRNA藥物開發不可或缺的部分。我們預計將花費大量的財務和管理資源進行訴訟，並就輝瑞和BioNTech提出的反訴進行抗辯，訴訟的最終結果尚不確定。
製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的根源，這些糾紛本身就代價高昂，不可預測，並可能產生不利的財務和運營自由後果。
mRNA藥物是一個相對較新的科學領域，隨着該領域的不斷成熟，世界各地的國家專利局正在處理專利申請。不確定哪些專利將頒發，如果頒發，何時頒發給誰以及提出什麼要求。關於mRNA疫苗的基礎技術的訴訟正在進行中。除了我們正在進行的針對輝瑞和BioNTech的訴訟外，CureVac還對BioNTech提起訴訟，Alnylam Pharmaceuticals起訴輝瑞和我們，Acuitas Therapeutics起訴Arbutus Biumerma Corporation和Genevant Sciences。很可能會繼續有重大訴訟和其他程序，如專利侵權訴訟，干涉，複審和異議程序，以及根據美國發明法案的條款引入的當事人之間和授予後審查程序，在各個專利局與mRNA領域的專利權有關。
我們已經在美國和世界各地的關鍵市場頒發了專利和正在申請的專利，這些專利要求與信使核糖核酸藥物和我們的遞送技術(包括LNPs)的發現、開發、製造和商業化有關的許多不同的方法、成分和工藝。我們的一項歐洲平臺專利涉及尿苷修飾的mRNA，我們預計將在歐洲專利局（EPO）和其他地方提交進一步的反對意見，涉及我們的專利和專利申請。在許多情況下，我們或我們的對手都存在上訴的可能性，在某些司法管轄區，可能需要數年才能對這些專利做出最終的、不可上訴的裁決。該等程序及其他程序的時間及結果尚不確定，倘我們未能成功捍衞我們待決及已發出專利權要求的專利性及範圍，則可能對我們的業務造成不利影響。我們不能確定該專利將繼續存在或權利要求將保持現有形式。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，爭議也可能導致我們的知識產權被削弱。
有許多已發佈和正在申請的第三方專利聲稱寡核苷酸和遞送技術的方面，我們可能需要用於我們的mRNA治療和疫苗候選物或上市產品，包括我們的COVID—19疫苗。還有許多已發佈的第三方專利聲稱靶向基因或部分基因，這些基因可能與我們希望開發的mRNA藥物相關。例如，有已發佈和待決的專利申請，可能會在法院訴訟程序中對我們主張，或以其他方式基於主張方的信念，我們可能需要這些專利為我們的mRNA治療候選物。因此，一個或多個組織可能持有我們可能需要許可證或可能對我們不利的專利權。如果這些組織拒絕以合理的條款授權此類專利權，或者法院裁定我們需要此類專利權， 由於我們的專利權受到了針對我們的指控，而我們無法以合理條款獲得許可，我們可能欠該方的損害賠償，並且可能無法銷售受該等專利保護的產品，包括我們的COVID—19疫苗。
在某些情況下，我們已經啟動並可能在未來對已發佈的美國專利進行各方間審查程序，並對mRNA藥物領域的第三方擁有的歐洲專利進行異議程序。我們有一些訴訟正在進行中，針對與RNA疫苗接種和mRNA遞送有關的第三方專利。如果 我們未能使這些第三方專利無效，這些第三方可能試圖對獲得監管部門批准的研究藥物（包括我們的COVID—19疫苗）主張這些專利。隨着生物技術和製藥行業的擴大和越來越多的專利被頒發，我們的開發候選產品可能會受到索賠的風險增加，侵犯第三方專利權的行為。
我們正在並可能在未來捲入專利訴訟或其他與權利確定相關的訴訟，我們可能會招致鉅額成本和開支、重大損害賠償責任或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。
可能存在第三方專利或專利申請，聲稱與我們的研究藥物的使用或生產相關的材料、配方、生產方法或治療方法，並且第三方可能聲稱我們正在未經授權而使用他們的專利技術。此外，第三方將來可能獲得專利，並聲稱我們的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利由具有管轄權的法院持有，涵蓋我們任何試驗用藥物的生產工藝、生產工藝中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有人可以獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們將此類試驗用藥物商業化的能力，除非我們獲得適用專利的許可證，或者直到這些專利到期。同樣，如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，涵蓋我們的製劑、生產工藝或使用方法（包括聯合治療）的各個方面，則任何此類專利的持有人可能會阻止我們開發和商業化適用的研究藥物的能力，除非我們獲得許可證或直到該專利到期。
對侵權和其他索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中分流員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些可能無法以商業優惠的條款提供，或者可能需要大量的時間和費用。
此外，任何此類許可都可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同技術。如果我們無法獲得所需的許可，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，這可能會危及我們維持運營的能力。此外，我們預計，我們的一些合作將規定，我們的知識產權許可應支付給我們的版税可能會被我們的合作者支付給在相關領域具有競爭或更高知識產權地位的第三方的金額所抵消，這可能會導致我們通過合作開發的產品的收入大幅減少。
此外，對於某些許可和戰略聯盟協議，我們已同意就與知識產權或協議標的相關的訴訟所產生的某些費用對某些第三方進行賠償。任何與知識產權有關的訴訟或其他程序對我們來説都可能是巨大的成本，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將分散我們管理層的努力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研究、開發和商業化努力，並限制我們繼續運營的能力。
如果我們許可的任何專利權的第三方所有者沒有正確或成功地獲得、維護或強制執行這些許可所依據的專利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到損害。
我們可能會成為許可的一方，從而獲得對我們的業務必要或有用的第三方IP的權利。在這種情況下，我們的成功可能在一定程度上取決於我們的許可人獲得、維護和執行對我們許可的知識產權的專利保護的能力。我們的許可方可能無法成功起訴我們許可的專利申請。即使就這些專利申請發出專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能不如我們那樣積極地提起訴訟。如果沒有對我們許可的知識產權的保護，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，我們還根據各種第三方許可將我們的權利再授權給我們的戰略合作伙伴。對這些再許可權的任何損害都可能導致我們的戰略聯盟協議下的收入減少，或者導致我們的一個或多個戰略合作伙伴終止協議。
如果我們未能履行從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們授權知識產權，這涉及複雜的法律、商業和科學問題，並因我們行業科學發現的快速步伐而變得複雜。我們是某些知識產權許可協議的一方，並希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品，並可能承擔額外的責任。
在某些情況下，我們控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的戰略合作伙伴承擔重大責任。根據許可協議，可能會出現知識產權糾紛，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們不受許可協議約束的技術和工藝是否侵犯了許可方的知識產權；
•根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•我們的許可人和我們以及我們的戰略合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
如果關於我們已獲得許可的知識產權的爭議妨礙或損害我們以優惠條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選開發藥物或試驗藥物並將其商業化。我們通常也會面臨與我們所擁有的知識產權保護相同的所有風險。如果我們或我們的許可方未能充分保護該知識產權，我們將產品商業化的能力可能受到影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。
我們僱用的個人誰以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們不時會受到關於我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露第三方（包括我們員工的前僱主）的知識產權（包括商業祕密或其他專有信息）的索賠。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地為此類索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能是並且一直是受制於前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益。例如，所有權糾紛可能是由於參與開發候選開發的顧問或其他人的義務衝突引起的。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，包括寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，分散管理層和其他員工的注意力，並可能影響專利戰略。
美國專利和監管法律的變化可能會削弱我們保護產品的能力。
我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，這一過程既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，美國已經制定並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這些裁決增加了我們未來獲得專利的能力的不確定性，以及一旦獲得專利的價值。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。見“與我們的流水線、產品開發和監管審查相關的風險--我們的研究藥物可能面臨來自通過簡化監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。”
我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。
在每個國家申請、起訴和捍衞研發候選藥物和研究藥物的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們的外國知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會利用我們的技術在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區開發自己的產品，或者可能向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權時遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家，不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們專利的行為或違反我們所有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能導致大量成本，並轉移我們的努力和注意力，從我們的業務的其他方面，可能使我們的專利處於無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請處於無法發佈的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中獲勝，並且所裁決的損害賠償或其他補救措施（如有）可能不具有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
此外，許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。因此，為了應對新冠肺炎大流行，某些國家可能會採取措施，促進強制許可，允許在這些國家分發新冠肺炎疫苗。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低相關專利權的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
我們的某些項目依賴政府資助以及政府和半政府實體的合作，這增加了我們與這些項目相關的研究和開發工作的不確定性，並可能要求與知識產權相關的要求，以及增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本。
我們寨卡疫苗的開發是由BARDA資助的，我們的新冠肺炎疫苗是與NIAID合作開發的。BARDA已同意資助我們的新冠肺炎疫苗向FDA頒發許可證。由美國政府及其機構資助的合同和贈款，包括我們由BARDA和DARPA資助的協議以及我們與NIAID的合作，包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多通常不在商業合同中找到，包括政府以下權力：
•以任何理由或不以任何理由全部或部分終止協議；
•未經另一方同意，減少或修改政府在此類協議下的義務；
•對根據此類協議開發的產品和數據的權利要求，包括知識產權；
•審計與合同有關的費用和費用，包括分配的間接費用；
•暫停承包商或受讓人接收新合同，等待據稱違反採購法律或條例的問題得到解決；
•對包含根據此類協議構思或首次付諸實施的發明的產品實施美國製造要求；
•暫停或禁止承包商或受讓人今後與政府開展業務；
•控制並可能禁止產品出口；
•根據《虛假申報法》、《虛假陳述法》以及針對政府協議的類似補救規定尋求刑事或民事補救；以及
•將政府的財政責任限制在美國國會按財政年度撥付的金額，因此即使在項目最初階段獲得資金後，未來資金的可獲得性仍存在一些不確定性。
我們可能無權禁止美國政府使用我們開發的某些技術，我們可能無法禁止第三方公司（包括我們的競爭對手）在向客户提供產品和服務時使用這些技術。 美國政府。美國政府通常採取的立場是，它有權免收使用費使用根據美國政府合同開發的技術。
此外，政府合約及資助金，以及在執行該等合約及資助金時所批出的分包合約及分包合約，通常包含額外的要求，可能會增加我們的經營成本，減少我們的利潤，並使我們因未能遵守這些條款及細則而負上法律責任。這些要求包括，例如：
•政府合同和贈款所特有的專門會計制度；
•強制性財務審計，以及在政府資金用完後可能承擔的價格調整或退還責任；
•公開披露某些合同和授予信息，使競爭對手能夠深入瞭解我們的研究計劃；以及
•強制性社會經濟合規要求，包括勞工標準、非歧視、平權行動計劃和環境合規要求。
此外，根據這些協議，我們受1980年《Bayh—Dole法案》（Bayh—Dole法案）規定的美國政府的義務和權利。因此，美國政府可能對根據這些政府資助的項目開發的某些發明擁有權利，包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，如果美國政府確定：（i）尚未採取足夠的措施將發明商業化；（ii）政府必須採取行動以滿足公眾健康或安全需要；（iii）政府必須採取行動以滿足公眾健康或安全需要；或（iii）政府必須採取行動，以滿足聯邦條例規定的公共使用要求，也稱為"進軍權"。美國政府行使任何進軍權都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景。如果美國政府行使此類進軍權，我們可能會獲得美國政府全權酌情認為合理的補償，這可能低於我們在公開市場上可能獲得的補償。根據政府資助計劃產生的知識產權亦須遵守若干報告要求，遵守該等要求可能需要我們花費大量資源。
此外，美國政府要求，任何體現通過使用美國政府資助產生的任何發明的產品基本上在美國製造。如果知識產權的所有者能夠證明，它作出了合理但不成功的努力，以類似的條件向可能在美國生產的潛在被許可人頒發許可證，或者在這種情況下，國內生產在商業上不可行，則可以放棄製造優先要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
作為一個組織，我們對政府合同和相關的監管合規義務相對較新。如果我們未能遵守這些義務，我們可能會承擔潛在的責任並終止我們的合同。
作為美國政府承包商，我們必須接受美國政府對我們的成本和合同履行情況以及我們與這些合同相關的會計和一般商業慣例的財務審計和其他審查。根據審計結果，政府可能會調整我們與合同有關的成本和費用，包括分配的間接成本。我們無法向您保證，未來的審計和審查不會對我們的財務狀況或經營業績造成重大不利影響。
與我們的財務狀況和經營結果有關的風險
我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現長期可持續盈利。
於二零二一年前，我們自成立以來每年均錄得淨虧損。目前，我們的COVID—19疫苗是我們唯一的商業產品。雖然正在為其他潛在產品發佈做準備，但我們管道中的大多數候選產品都準備好商業化，還需要數年的時間。我們創造收入和維持盈利能力的能力取決於我們成功開發並獲得必要的監管批准，以使我們的產品和研究藥物商業化。
我們已產生並預期將繼續產生與COVID—19疫苗商業化以及臨牀及臨牀前開發活動相關的重大成本。我們可能無法實現長期可持續盈利，可能需要額外資金以繼續運營。
我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
•繼續或擴大我們在臨牀前開發項目的研究或開發；
•為我們的候選開發藥物和試驗藥物啟動額外的臨牀前、臨牀或其他研究，包括與合作者合作；
•繼續投資於我們的平臺進行研究，以確定新的信使核糖核酸技術改進，包括確定信使核糖核酸的傳遞方法，例如改進我們的LNPs；
•改變或增加內部製造能力或能力，或增加製造商或供應商；
•為我們的質量控制和質量保證小組增加額外的基礎設施，以支持我們的運營，因為我們正在將我們的研究藥物推向商業化;
•吸引和留住技術人才；
•建立更多的基礎設施來支持我們的產品開發和商業化努力，包括在美國和國外的新地點；
•為我們的研究藥物尋求上市批准和報銷;
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將任何產品商業化；
•獲得或許可其他開發候選藥物、研究藥物和技術；
•根據任何許可內協議進行里程碑或其他付款；以及
•遇到任何延遲或遇到上述任何問題。
我們的季度和年度經營業績可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌，並對我們的融資或融資能力產生負面影響，以及對我們作為獨立公司的生存能力產生負面影響。
由於許多因素，我們的財務狀況和經營業績可能會因許多因素而在季度和年度之間波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，對我們經營業績的逐期比較可能不能預測我們未來的業績。在任何特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。我們的股價可能會受到與我們的實際經營業績不一定相關的事件的影響，包括證券分析師的建議、我們、我們的合作者或我們的競爭對手公開披露某些信息的時間，以及我們及時準確報告財務業績的能力。可能導致這些波動的與我們業務相關的其他因素包括風險因素在本年度報告10-K表格的其他地方。
我們的現金、現金等價物和投資的投資會受到風險的影響，這些風險可能會導致損失，並影響這些投資的流動性。
截至2022年12月31日，我們大約有182億美元現金、現金等價物和投資，受到一般信貸、流動性、市場、通脹和利率風險的影響。我們可能會在這些投資的公允價值中實現損失。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的這些和其他市場風險可能會對我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
與我們的業務和運營相關的風險
我們在管理公司的發展和擴張方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2022年12月31日，我們在17個國家和地區擁有約3900名全職員工，我們預計將繼續增加我們的員工和業務範圍。為了管理這一全球擴張，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並招聘和培訓合格的人員。我們的管理層可能需要將大量注意力從日常活動中轉移出來，以管理這些開發活動。
成功地為我們尋求解決的許多治療領域和疾病開發產品並充分了解監管和製造途徑，需要深厚的人才、資源和公司流程，以允許跨多個領域的同時執行。我們可能無法有效地管理我們業務的同時執行和擴展，也無法招聘和培訓合格的人員，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失和剩餘員工的生產率下降。我們業務的實體擴張，包括在劍橋建設Moderna科學中心、擴建諾伍德校區以及在海外建設製造設施，可能會導致鉅額成本，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如我們的研究藥物的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們的發展和擴張，我們的財務業績和產品商業化的能力可能會受到負面影響，我們可能無法實施我們的商業戰略。
我們在美國以外的地方做生意會面臨風險。
我們的業務受到在美國以外開展業務的相關風險的影響，我們在國際上的運營經驗有限。在獲得相關機構的監管批准或其他授權之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何開發候選藥物或研究藥物，而且我們可能永遠也不會獲得此類批准。為了在不同的司法管轄區獲得監管批准，我們必須遵守許多關於安全性和有效性的監管要求，以及對我們的開發候選藥物和研究藥物的臨牀試驗、製造、商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，而我們可能無法獲得批准。我們正在迅速擴大我們的全球業務，建立商業子公司，並達成安排，支持我們產品的全球製造和分銷，這是一項複雜的任務。例如，我們正在建設地區性製造設施，並在幾個國家投資研發。我們的業務可能會受到與我們不斷擴大的全球業務相關的許多因素的不利影響，包括：
•努力發展國際商業銷售、營銷和供應鏈及分銷組織，包括努力減少應收賬款收款時間延長、運輸週轉時間延長和潛在的語言障礙；
•我們的客户在國外市場獲得我們產品補償的能力;
•我們無法直接控制商業活動，因為我們依賴第三方；
•國外不同的醫療實踐和風俗習慣影響市場接受度；
•特定國家或者地區政治文化氣候或者經濟條件的變化；
•在外國設立、維持和經營法人實體的法律和合規負擔增加；
•遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，包括《歐洲一般數據保護條例2016/679》(GDPR)；
•在發生合同糾紛時對受外國法律管轄的合同條款的解釋，以及在當地司法管轄區有效執行合同條款的困難；
•國外知識產權保護不足，存在可能相關的第三方知識產權；
•貿易保護措施，包括貿易限制、進出口許可要求，如美國商務部頒佈的出口管理條例，以及罰款、處罰或暫停或撤銷出口特權，實施政府管制和改變關税；
•適用的外國税收結構的影響和潛在的不利税收後果；以及
•外幣匯率出現重大不利變化。
我們還受到廣泛的聯邦、州和外國反賄賂法規的約束，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)、英國《反賄賂法》和其他國家的類似法律。遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。隨着我們擴大在美國以外的業務，我們將需要投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
我們不能保證我們或我們的員工、顧問或第三方承包商正在或將遵守有關賄賂和腐敗的所有聯邦、州和外國法規。此外，我們在美國以外的戰略合作伙伴和第三方承包商可能沒有足夠的合規計劃，或者沒有尊重他們運營地區的法律和指導，這可能導致重大的民事和刑事處罰，以及暫停或禁止政府合同。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們未能升級和維護我們的企業資源規劃(ERP)系統，可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們正在升級我們的全球ERP系統，以支持我們作為商業運營的持續增長。我們預計在實施我們的企業資源規劃系統時會產生大量成本，在實施或使用我們的系統時出現的中斷或困難可能會對我們的控制產生不利影響，從而損害我們的業務，包括我們預測或銷售以及收回應收賬款的能力。S在記錄、審查和測試我們的內部控制方面的重大延誤可能會導致我們不遵守與我們的管理相關的美國證券交易委員會報告義務’S對我國財務報告內部控制的評價。此外，這種幹擾或困難可能導致意想不到的費用和轉移管理層的注意力。
我們的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們能否在競爭激烈的生物科技和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、技術、質量控制、製造、醫療、監管和商業人員。我們這個行業的流動率很高。除了來自其他公司的競爭外，我們還與學術機構競爭擁有特定技能的個人。在某些情況下，如果不能吸引和留住人員，可能會導致生產延誤或難以保持遵守監管要求。此外，負面宣傳，包括未能在臨牀前研究或臨牀試驗中取得成功或申請上市批准，可能會使招聘和留住合格人員變得困難。
我們高度依賴我們的管理和科學團隊成員。我們的每一位高管和員工，包括關鍵科學家和臨牀醫生，都是“隨意”聘用的，這意味着我們或他們可以隨時終止僱傭關係。失去這些人的任何服務都可能對我們的研究、開發、融資和商業化目標的實現產生不利影響。我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。我們的幾名關鍵員工，包括高管，已經在我們工作了很長一段時間，並擁有寶貴的、完全授予的股票期權或其他長期股權激勵。由於生物技術行業的競爭環境，特別是在馬薩諸塞州劍橋市，我們可能無法留住這些員工。
此外，我們依賴顧問、承包商和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定研發、監管批准、製造和商業化戰略。這些人可能受僱於其他僱主，並可能根據與其他人簽訂的合同做出承諾，這些合同限制了我們對他們的可用性。失去這些個人的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、監管批准、製造和商業化目標。
如果我們不能保持我們的企業文化，我們可能會失去我們認為有助於我們成功的創新、團隊合作和激情，我們的業務可能會受到損害。
我們投入了大量的時間和資源來建立和維護我們的文化以及發展我們的員工;然而，隨着我們的不斷擴張，保持我們的文化可能越來越困難。 我們的勞動力急劇增長，加上最近工作場所和工作方式的轉變，增加了我們保持文化能力的風險。任何未能保護我們文化的行為都可能對我們未來的成功產生負面影響，包括我們留住和招聘員工以及有效實施戰略計劃的能力。
我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所，可能會出現故障或遭受安全漏洞，包括網絡安全事件，這可能會嚴重破壞我們的產品開發計劃和製造業務。
我們的內部計算機系統和基礎設施，以及我們與之共享機密、受保護或敏感數據或信息的戰略合作伙伴、供應商、承包商、顧問或監管機構的系統和基礎設施，或我們業務所依賴的那些系統和基礎設施，容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、濫用、自然災害(未來可能因氣候變化而變得更加頻繁)、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭、電信和電子故障以及安全妥協或破壞的破壞，這可能會危及我們的系統、基礎設施、數據或與我們共享機密信息的戰略合作伙伴、供應商、承包商、顧問或監管機構的系統、基礎設施、數據或監管機構的系統、基礎設施、數據受保護或敏感的數據或信息，或我們的業務所依賴的數據或信息，或導致數據泄露、濫用、挪用或泄露。我們已經並可能經歷各種類型的威脅行為者(包括民族國家、犯罪企業、個別行為者或高級持續威脅集團)對我們的信息技術系統和基礎設施進行更多的網絡攻擊。此外，我們可能會經歷這些威脅行為者對我們的物理房地的入侵。除了提取敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、數字勒索、商業電子郵件泄露和拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息、系統或基礎設施的機密性、完整性和可用性。如果針對我們或我們與之共享機密、受保護或敏感數據或信息的戰略合作伙伴、供應商、承包商、顧問或監管機構，或我們業務所依賴的監管機構的任何此類網絡攻擊或物理入侵導致我們的數據、系統或基礎設施丟失或損壞，或中斷我們的運營，例如我們的開發計劃或製造業務的實質性中斷，或由於我們的任何專有信息丟失，將對我們產生實質性的不利影響。例如，臨牀試驗數據的丟失可能會推遲我們的監管批准努力，並增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於我們並行運行多個臨牀試驗，我們的計算機系統或基礎設施或物理場所的任何違規都可能導致數據丟失或在多個開發階段的多個程序中損害數據完整性。我們的網絡安全責任保險可能不涵蓋我們因違反或破壞我們的計算機安全協議或網絡安全攻擊而遭受的所有損害。
任何數據泄露、安全事件或機密、受保護或個人信息的泄露，包括任何臨牀試驗參與者的個人數據，也可能使我們面臨民事罰款和處罰、訴訟、監管調查或執法行動，或根據GDPR和歐盟相關成員國法律、其他外國法律、1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)以及美國其他相關州和聯邦隱私法律(包括經加州隱私權利法案(CCPA)修訂的加州消費者隱私法案)提出的損害賠償要求。我們不時收到信息稱，從事疫苗研發的公司可能是那些策劃網絡攻擊的人的特別重點，包括民族國家和附屬網絡行為者。如果任何中斷或安全危害事件或違規行為導致我們的數據、系統、基礎設施或應用程序丟失或損壞，或者不適當地使用或披露機密或專有信息，包括與我們產品的研究和製造相關的信息，我們可能會招致責任，我們的競爭和聲譽地位可能會受到損害，我們的研究藥物的進一步開發和商業化可能會被推遲。關於涉及個人信息的安全事件或信息泄露的潛在責任，《反海外腐敗法》特別令人關注，因為它規定了對某些個人信息泄露行為的私人訴權。
我們可能會使用我們的財力和人力資源來追求特定的研究計劃或研究藥物，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃或研究藥物。
我們追求並資助選定的研究項目或研究藥物的開發，並可能選擇放棄或推遲追求其他可能在以後被證明具有更大商業潛力的機會。例如，我們已將大量資源集中在COVID—19疫苗及其他呼吸系統項目上，並正準備推出多個疫苗。此外，我們正在增加對PCV計劃產能的投資。我們的資源分配決策，或我們向戰略合作者提供資源的合同承諾，可能導致我們未能利用某些商業產品或有利可圖的市場機會。我們在研究藥物研發項目上的支出可能不會產生商業上可行的產品。如果我們未能準確評估特定研究藥物的商業潛力或目標市場，我們可以通過戰略聯盟、許可或其他特許權使用協議放棄對該研究藥物的有價值權利，如果保留獨家開發和商業化權利對我們更有利，或者，我們可以將內部資源分配給一個治療領域的研究藥物，而在這個領域，如果達成一個戰略聯盟會更有利。
如果我們不能成功地發現、開發和商業化更多的產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
我們戰略的一個關鍵要素是發現、開發和商業化超出我們現有產品組合的產品，以治療各種疾病和各種治療領域。我們打算通過投資於我們的藥物研發工作，探索潛在的戰略聯盟來開發新產品和授權技術。確定新的研究藥物需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能無法確定有前途的研究藥物，即使我們確實確定了這些藥物，我們可能無法成功開發和商業化產品，這將損害我們的增長潛力。
如果我們的聲譽受到損害，包括產品召回，我們的業務可能會受到損害。
FDA和類似的外國監管機構可能會要求召回我們的商業產品。在FDA的情況下，要求召回生物製品的權力必須基於FDA的發現，即一批、批次或其他數量的生物製品對公眾健康構成迫在眉睫的或實質性的危害。此外，如果存在材料缺陷或設計或製造缺陷，外國政府機構可能要求召回任何試驗用藥物。如發現產品存在任何重大缺陷，製造商可主動召回產品。我們或我們的戰略合作者可能會因製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷及問題而進行政府強制或自願召回，例如我們運送至日本的若干批次COVID—19疫苗被發現含有異物微粒。召回我們的任何產品將轉移管理和財務資源，並對我們的財務狀況和經營業績造成不利影響。召回公告可能會損害我們的聲譽，並對我們的銷售產生負面影響。我們的聲譽可能會進一步受到公眾對我們業務的討論和對我們業務策略的看法的影響。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品或研究藥物（例如我們的COVID—19疫苗）的商業化。
我們面臨與開發、測試、生產及營銷COVID—19疫苗及臨牀試驗中的研究藥物有關的產品責任風險。患者、醫療保健提供者或使用、處方、銷售或以其他方式接觸我們的COVID—19疫苗或研究藥物的其他人可能會向我們提出產品責任索賠及相關交叉索賠和賠償索賠。例如，如果任何產品或研究藥物據稱會導致傷害，或在臨牀試驗、生產或（如果獲得批准）上市、銷售或商業使用期間被發現不適合，我們可能會被起訴。如果我們不能成功地為自己辯護，我們可能會承擔重大責任。
我們還可能面臨與患者病情惡化、受傷或死亡有關的產品責任索賠，據稱是由我們的COVID—19疫苗或研究藥物引起的。任何此類索賠可能包括製造或設計缺陷的指控、未能警告產品固有的危險（包括與酒精或其他藥物相互作用導致的）、對風險的瞭解、疏忽、嚴格責任和違反保證。也可以根據州消費者保護法提出索賠要求。此類索賠可能無法完全涵蓋產品責任保險。對於任何已上市產品，產品責任索賠可能導致FDA對我們產品、我們的生產工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能導致我們的產品召回或更嚴重的執法行動，對可能使用的已批准適應症的限制，暫停或撤回批准或吊銷許可證。無論其優點或最終結果如何，責任索賠可能導致對我們產品的需求下降、損害我們的聲譽和重大負面媒體關注、為相關訴訟辯護的成本、臨牀試驗參與者退出、收入損失、管理層的時間和我們的資源被分流、對試驗參與者、患者或其家屬的鉅額金錢賠償，支付給臨牀試驗中心和其他臨牀試驗合作伙伴的賠償金，以及我們的股價下跌。有時，在個人、集體侵權和集體訴訟中，基於藥物或醫療產生意外不良影響的案件中，會作出重大判決。
就我們的COVID—19疫苗而言，儘管美國及若干外國政府已按合約同意向我們提供彌償或給予我們法定豁免權，但該彌償或法定豁免權可能無法涵蓋因疫苗的研究、開發、生產、分銷或商業化而產生的潛在申索或責任。此外，未來與我們訂立合約的其他外國政府可能不會向我們提供類似的合約彌償或法定豁免權，而隨着COVID—19市場過渡至美國及其他地方的商業市場，我們未來將不會享有該等彌償或豁免權的利益。疫苗引發的重大索賠超出或超出美國或外國政府賠償或法定豁免範圍，可能會損害我們的財務狀況和經營業績。此外，我們承擔責任的任何不利事件或傷害，即使完全涵蓋在賠償或豁免權之下，也可能對我們的聲譽造成負面影響。
我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持我們的產品責任保險，以保護我們免受因責任而造成的損失。如果未來維持足夠保險範圍的成本大幅增加，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。同樣，如果我們無法獲得保險或在經濟上變得不切實際，我們將被要求在沒有商業保險提供商賠償的情況下運營我們的業務。此外，即使我們為某種類型的責任維持保險範圍，如果某項索賠被排除在承保範圍之外，或者我們不符合承保條件，則該索賠可能不被承保。如果我們在保險不足的情況下運營我們的業務，我們可能需要負責支付針對我們的索賠或判決，這可能會對我們的運營結果或財務狀況產生不利影響。
聯邦立法以及聯邦、州和地方政府的行動可能允許從外國以較低價格銷售的藥物再進口到美國，這可能對我們的經營業績造成重大不利影響。
我們可能會在美國面臨來自外國藥品價格管制的療法對我們產品的競爭。例如，2020年10月，FDA發佈了一項最終規則，允許從加拿大進口某些處方藥，因為加拿大有政府價格管制。自最終規則發佈以來，多個行業團體提起了聯合聯邦訴訟，要求禁止令救濟，以阻止該規則生效，並對最終規則的多個方面提出質疑。該訴訟於2023年2月因缺乏法律地位而被駁回，最終規則的市場影響目前尚不清楚，但允許藥品再進口的立法或法規，如果頒佈，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們的未來收入和潛在盈利能力造成不利影響。
醫療保健立法改革的論述和潛在的或已頒佈的措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，圍繞價格改革的願望和實施的立法或政治討論可能會對我們的業務產生不利影響。
在美國，聯邦和州立法機構、衞生機構和第三方支付者繼續關注控制醫療保健費用。立法和監管建議、改革醫療保險計劃的頒佈以及來自社會來源的日益增加的壓力，可能會顯著影響我們產品（如果獲得批准）的處方和購買方式。例如，ACA的條款導致政府和私營保險公司支付醫療保健的方式發生了變化，包括增加了製造商根據醫療補助藥物回扣計劃所欠的回扣，對某些品牌處方藥製造商徵收的年費和税款，要求製造商參加醫療保險D部分規定的某些門診藥物的折扣計劃，有資格享受PHSA第340B條規定的折扣的醫院。此外，2022年的《降低通脹法案》包括多項條款，如藥品定價控制和醫療保險重新設計，這些條款可能會在不同程度上影響我們的業務，但其對我們的業務和整個醫療保健行業的最終影響尚不清楚。參見“企業—政府監管—當前和未來的醫療改革立法”。
我們可能會因為努力廢除、大幅修改或廢除《ACA》的部分或全部條款而面臨不確定性。不能保證目前頒佈或未來修訂的ACA不會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療改革相關的聯邦或州立法或行政變化將如何影響我們的業務。
公眾對處方藥成本的關注越來越多，已經並預計將繼續有立法建議來解決處方藥定價問題，這可能會對我們的業務產生重大影響。這些行動以及ACA和醫保法未來的不確定性可能會給藥品定價帶來下行壓力，並增加我們的監管負擔和運營成本。
州預算亦面臨重大經濟壓力，包括由於COVID—19疫情，這可能導致各州越來越多地尋求通過限制藥品覆蓋範圍或支付的機制來節省預算。近年來，一些州已經考慮立法和投票倡議來控制藥品價格，包括允許從美國以外的低成本司法管轄區進口藥品的法律，以及旨在對州藥品採購實施價格控制的法律。州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求州計劃事先授權使用任何未支付補充回扣的藥物。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃更多地使用管理式護理組織。這可能會導致管理式醫療組織影響更大部分人羣的處方決策，並對我們產品的價格和報銷進行相應的限制（如果獲得批准）。
在歐盟和其他一些國際市場，政府以低成本向消費者提供醫療保健，並監管藥品價格、患者資格或補償水平，以控制政府支持的醫療保健系統的成本。許多國家已經宣佈或實施了措施，並可能在未來實施新的或額外的措施，以降低醫療保健成本，以限制政府支出的總體水平。這些措施因國家而異，除其他外，可能包括限制患者探視、暫停漲價、預期的和可能的追溯性降價和其他補償、增加強制性折扣或回扣、恢復過去的漲價以及更多地從低成本國家進口藥品。這些措施可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。
我們直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及虛假索賠法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是，保健產品和服務的促銷、銷售和營銷，以及各種定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。硒e“企業-政府管制-其他保健法律”。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，既耗時又耗費資源，可能會分散公司對業務的注意力。如果我們的業務被發現違反了這些法律或適用於我們的任何其他法規，我們可能會受到重大制裁，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、名譽損害、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和對我們業務的削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決違規指控，以及額外的報告義務和監督。此外，如果與我們有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的處罰。任何違反這些法律的行為，即使得到了成功的辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。此外，我們在美國以外開發的任何候選產品的批准和商業化都將使我們受到外國醫保法的約束。
在歐盟和英國，禁止向醫生提供利益或好處，以誘導或鼓勵醫生開具處方、推薦、認可、購買、供應、訂購或使用藥品。提供利益或好處以誘使或獎勵不當表現一般亦受歐盟成員國的國家反賄賂法及英國的《2010年賄賂法》規管。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。歐盟指令 (2001/83/EC，經修訂）規管人用醫藥產品的法例規定，凡向有資格處方或供應醫藥產品的人士推銷醫藥產品，不得向該等人士提供、要約提供或承諾提供禮物、金錢利益或實物利益，除非該等禮物、金錢利益或實物利益價格低廉，並與醫學或藥劑學的執業有關。該規定已被納入2012年人用藥品法規，因此儘管英國脱離歐盟，但仍適用於英國。
在某些歐盟成員國，支付給醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議通常需要事先通知醫生的僱主、其主管專業組織或歐盟各成員國的監管機構並獲得批准。這些要求在歐盟成員國適用的國家法律、行業守則或專業行為守則中有所規定。不遵守這些要求可能導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款或刑事處罰，並損害我們的聲譽。
在我們運營或收集個人信息的美國、歐洲和許多其他司法管轄區，隱私和數據安全已經成為重要問題。我們受不同司法管轄區適用於個人數據(包括健康信息)的收集、存儲、使用、共享和安全的數據隱私和安全法律法規的約束，並規定了重大的合規義務。此外，許多其他聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護和隱私法，管理個人信息的收集、使用、披露和安全。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，並受到越來越多的關注。
GDPR對我們在處理和跨境轉移個人數據方面施加了嚴格的義務，包括更高的徵得同意的標準、更嚴格的透明度要求、數據違規通知要求、與我們的數據處理器簽訂合同語言的要求，以及更強的個人數據權利。不同的歐洲經濟區成員國對GDPR有不同的解釋，許多成員國提出了額外的要求，增加了歐洲經濟區處理個人數據的複雜性。GDPR還對向歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據施加了嚴格的規則，這些國家不被認為提供對個人資料的“充分”保護，包括美國，並允許數據保護當局對違規行為施加鉅額處罰。遵守GDPR是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變我們的業務做法。我們可能會因任何屬於GDPR範圍內的活動而受到罰款和處罰、訴訟和聲譽損害。
在美國，加利福尼亞州已經通過了CCPA，康涅狄格州、科羅拉多州、猶他州和弗吉尼亞州都通過了自己的全面消費者隱私法。此外，許多州和聯邦政府正在積極考慮有關個人數據保護的立法提案。此外，許多外國司法管轄區已經通過了數據隱私立法，其他司法管轄區正在考慮制定新的隱私和數據保護法的各種建議。數據隱私在國內和國際層面上仍然是一個不斷髮展的格局，新的法律和法規正在考慮和生效，法律挑戰仍在繼續。我們必須投入大量資源，以瞭解和順應這一地區不斷變化的情況。每項法律也會受到法院和監管機構的不同解釋，這帶來了額外的不確定性，我們可能無法遵守不斷變化的數據保護法，這可能會使我們面臨當局採取執法行動的風險，一些司法管轄區的私人訴訟權利，以及如果我們被發現違反規定可能受到的重大處罰。其中一些法律法規還帶有刑事制裁的可能性。例如，如果我們故意從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構獲取或披露個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構沒有遵守HIPAA關於披露此類信息的要求，我們可能會受到懲罰，包括刑事處罰。此外，與數據安全事件和侵犯隱私有關的政府調查數量持續增加，政府調查通常需要大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和聲譽。
《臨牀試驗條例》(歐盟)第536/2014號(《臨牀試驗條例》)和EMA關於公佈人用藥品臨牀數據的政策都允許EMA公佈以MAAS提交的臨牀信息。第三方審查或分析我們臨牀試驗數據的能力可能會增加違反商業機密的風險，並導致對我們臨牀試驗結果的更嚴格審查。這種審查可能會導致公眾對我們的藥物和候選藥物產生誤解。這些出版物還可能導致向我們的競爭對手泄露我們認為是機密的信息，這可能會損害我們的業務。
疫情、大流行或其他傳染性疾病的爆發，包括新冠肺炎大流行，已經並可能在未來對我們的業務產生不利影響。
我們的某些臨牀試驗受到新冠肺炎疫情的不利影響，導致註冊暫停或網站啟動延遲。未來，由於醫院或大學政策的變化、聯邦、州或地方法規或限制、醫院資源用於大流行工作的優先順序、旅行限制、對大流行環境中患者安全的擔憂或其他與大流行相關的原因，站點啟動、參與者招募和登記、參與者劑量、臨牀試驗材料的分發、研究監測和數據分析可能會暫停或推遲。未來的隔離或旅行限制可能會阻礙參與者的行動，影響贊助商進入研究地點或中斷醫療服務，削弱我們進行臨牀試驗的能力。這種旅行限制還可能給我們的開發和生產活動帶來挑戰和潛在的延誤，增加生產我們的產品和開發候選產品的費用和時間表。
新冠肺炎疫情已經並可能繼續擾亂美國的醫療保健和醫療保健監管體系。此類中斷可能會將醫療資源從FDA和其他監管機構對我們的臨牀試驗或產品審批的審查或批准中分流出來，這可能會實質性地推遲我們對候選開發人員的臨牀試驗或我們的商業努力。
我們利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品、進行質量測試和運輸我們的產品。 我們的某些第三方製造商和供應商在應對流行病或大流行時，在提供服務方面遇到了延誤，未來也可能遇到這種情況。如果我們或我們供應鏈中的任何第三方對 受疫情或大流行造成的限制的影響，我們的供應鏈可能會中斷，限制我們製造和銷售我們的產品以及為我們的臨牀試驗生產研究藥物的能力，並對我們的研發業務產生負面影響。此外，我們的戰略合作伙伴因疫情或大流行而經歷的延誤和中斷可能會對他們履行義務的能力產生不利影響，這可能會影響聯合開發的候選開發藥物和研究藥物的臨牀開發或監管批准。
此外，在全球健康危機期間，一個或多個政府實體可以採取行動(例如通過美國的《國防生產法案》)。這削弱了我們在產品方面的權利或經濟機會。我們的第三方服務提供商可能會受到政府對他們可能提供的服務的限制的影響。任何此類行動都可能導致我們的產品和開發候選產品的開發、生產、分銷或出口出現延誤，並增加費用。
從事收購、合資或戰略合作可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們可能進行收購、合資和合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。此類交易和關係可能帶來許多風險，包括：
•業務費用和現金需求增加；
•業務、知識產權和產品的同化，包括與整合新人員有關的困難;
•將管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移；
•關鍵人員的流失和我們維持關鍵業務關係能力的不確定性；
•與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或研究藥物的前景和監管批准；以及
•我們無法從收購的技術或產品中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
如果我們進行收購，我們可能會利用現金、發行稀釋性證券、承擔或產生債務、產生鉅額一次性費用以及收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，如果我們不能找到合適的收購或戰略協作機會，我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力可能會受到損害。
2023年第一季度，我們收購了無細胞DNA合成和擴增技術的先驅OriCiro基因組公司K.K.。我們可能沒有意識到這次收購的潛在好處，或者將OriCiro的業務整合到我們自己的業務中可能會比預期的更困難或更昂貴。
第三方非法分銷和銷售假冒或被盜版本的信使核糖核酸產品，或未經授權捐贈或轉售信使核糖核酸產品，可能會對我們的財務業績或聲譽造成負面影響。
第三方可以非法分銷和銷售不符合嚴格的cGMP製造和檢測標準的假冒版本的mRNA產品，特別是在網上。假藥可能含有有害物質或劑量錯誤，往往不安全或無效，可能危及生命。然而，對於經銷商和用户來説，假冒產品可能在視覺上與正品難以區分。
假冒產品不良反應的報告、假冒或不安全信使信使產品水平的增加可能會嚴重影響患者對我們信使信使產品的信心。不安全的假冒產品或其他非信使核糖核酸產品引起的不良事件可能被錯誤地歸因於我們的信使核糖核酸產品。此外，倉庫、工廠或運輸途中的庫存被盜，儲存不當，並通過未經授權的渠道銷售，可能會對患者安全、我們的聲譽和我們的業務造成不利影響。假冒、盜竊或不當製造過程導致公眾對信諾信使產品的完整性失去信心，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，未經授權捐贈或轉售我們的產品可能會對我們在特定地區的銷售能力產生不利影響，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生其他不利影響。
我們與環境、社會和治理(ESG)事務相關的抱負、目標和披露使我們面臨許多風險，包括我們的聲譽和股票價格風險。
機構和個人投資者越來越多地使用ESG篩選標準來確定我們是否有資格納入他們的投資組合。投資者和其他利益相關者經常要求我們設定雄心勃勃的ESG目標，並就目標、實現目標的進展和ESG利益相關者感興趣的其他事項提供新的、更有力的披露。作為迴應，我們調整了對公司責任計劃的跟蹤和報告，以適應各種不斷髮展的ESG框架，並制定和宣佈了與ESG事項相關的目標和其他目標。關於這些目標的聲明反映了我們目前的計劃和願望，並不能保證我們將能夠實現這些目標。我們努力實現並準確報告這些目標和目的，包括與環境和多樣性倡議有關的風險，其中許多風險是我們無法控制的，這可能會產生實質性的負面影響，包括對我們的聲譽和股票價格。
此外，關於ESG事項的跟蹤和報告標準相對較新，尚未統一，並在繼續演變。我們選擇的披露框架力求與各種報告標準保持一致，可能會不時發生變化，並可能導致不同時期缺乏一致或有意義的比較數據。此外，我們的流程和控制可能並不總是符合識別、測量和報告ESG指標的不斷髮展的標準，我們對報告標準的解釋可能與其他標準不同，此類標準可能會隨着時間的推移而改變，其中任何一項都可能導致對我們的目標進行重大修訂或報告在實現這些目標方面的進展。
如果我們的ESG實踐不能滿足投資者或其他利益相關者不斷變化的期望和標準，那麼我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力以及我們作為投資、業務合作伙伴或收購方的吸引力可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被認為未能在我們宣佈的時間期限內追求或實現我們的目標、指標和目的，或未能滿足各種報告標準，也可能產生類似的負面影響，並使我們面臨政府執法行動和私人訴訟。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的價格一直不穩定，這可能會給股東造成重大損失。
我們的股價一直且預期將繼續受到大幅波動的影響。從2018年12月7日，我們的第一個公開交易日，到2022年12月31日，我們的股價從高點497.49美元到低點11.54美元不等。自我們於二零二零年初開始開展COVID—19疫苗研發工作以來，我們的股票經歷了明顯且長時間的波動，這可能導致我們的股東蒙受重大損失。我們、政府機構、媒體、競爭對手、財務分析師或其他人士就COVID—19疫情及抗擊疫情的努力發表的公開聲明已導致並可能導致我們的股價大幅波動。在公共領域有關此主題的信息，無論是否準確，已經並將可能繼續對我們的股票價格產生巨大的影響（積極或消極）。
一般而言，股票市場，尤其是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，您可能無法以或高於您最初的購買價格出售您的股票。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們的COVID—19疫苗銷售的成功和預期的產品收入；
•任何額外產品的商業推出;
•臨牀試驗的時間和結果，或我們或我們競爭對手的研究藥物的進展；
•競爭性產品或技術的成功，特別是疫苗或新冠病毒治療；
•新的或現有的SARS-CoV-2病毒變體的出現或減少;
•有關我們的製造、監管和商業化努力的進展，或有關競爭對手此類努力的信息;
•美國和其他國家的法規或法律發展；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；
•關鍵人員的招聘或離職；
•與我們的任何產品、研究藥物或臨牀開發項目相關的費用；
•我們努力發現、開發、獲取或許可其他研究藥物的結果；
•財務業績估計、開發時間表或證券分析師建議的實際或預期變化;
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•一般的經濟、行業和市場條件，特別是生物製藥行業；
•我們正在籌備的眾多計劃，每個計劃的發展都可能產生新聞或重大不良事件，可能影響財務業績或證券分析師的建議；以及
•我們或我們的競爭對手宣佈開始或終止重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾。
證券集體訴訟往往是在公司股價經歷一段時間的波動後對其提起的。如果對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額的辯護成本，管理層的注意力和資源可能會被轉移，這可能會對我們的業務、財務狀況以及運營和前景產生不利影響。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
截至2023年2月17日，我們的執行官、董事和關聯股東直接或間接擁有約 13%的普通股。此外，非附屬公司百分之五或更多的股東擁有大約 25%的普通股。這些股東將有能力通過他們的所有權地位影響我們。例如，如果他們共同行動，他們可以對選舉董事、修訂我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易等事宜施加重大影響。這可能會阻止或阻止未經請求的收購建議或要約我們的普通股，我們的股東可能認為符合他們的最佳利益。
我們組織文件中的條款以及特拉華州法律的條款可能會使第三方收購我們或撤換我們目前的管理層變得更加困難或代價更高，即使這樣做會讓我們的股東受益。
我們修訂和重述的公司註冊證書(章程)、修訂和重述的章程(附則)和特拉華州法律包含的條款可能會推遲或防止敵意收購或我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們的章程和附例包括以下條款：
•授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由本公司董事會授權發行，並可能包含高於本公司普通股的投票權、清算權、分紅和其他權利；
•創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年；
•明確規定股東特別會議只能由本公司董事會召開；
•禁止股東在書面同意下采取行動；
•為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職；
•規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數；
•明確規定任何股東不得在任何董事選舉中累積投票權；
•明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司的章程；以及
•需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修改我們章程和章程的具體規定。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。我們的章程、章程或特拉華州法律中任何具有推遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們的股票中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們目前不打算宣佈或支付我們的股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，以便為我們業務的增長和發展提供資金，或者通過股票回購向股東返還現金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們的章程指定特拉華州衡平法院或美國馬薩諸塞州地區法院作為我們股東可能提起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東就與我們的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
根據章程，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院是州法律索賠的唯一和獨家法院，涉及(1)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(2)任何聲稱我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟，(3)任何針對我們或我們任何現任或前任董事、高級職員、根據特拉華州公司法或我們的章程的任何規定產生的僱員或股東，或(4)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的行為(特拉華州論壇條款)。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟因由。我們的附例進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院是解決根據證券法(聯邦論壇條款)提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。我們的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體，均被視為已知悉並同意特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會在股東提出任何此類索賠時向股東施加額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州聯邦(視情況而定)或其附近。此外，我們章程中的法院選擇條款可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛獲得有利的司法論壇的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級管理人員和員工提起訴訟，即使一項訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在要求根據證券法提出索賠的聯邦法院選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用，如果聯邦論壇條款被發現不可執行，我們可能會在解決此類問題時產生額外的成本。特拉華州衡平法院和美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。
一般風險因素
我們的員工、首席調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、領導我們臨牀試驗的主要研究人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。此類不當行為可能包括：未能遵守FDA或其他司法管轄區的類似法規；未能向FDA、EMA和其他監管機構提供準確的信息；未能遵守美國和海外的醫療欺詐和濫用法律法規；或未能準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。我們並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們可能無法控制未知或未管理的風險或損失，也可能無法採取措施保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括通過施加鉅額罰款或其他制裁。
不利的美國或全球經濟狀況，包括疾病爆發、戰爭、衝突或其他政治不穩定的結果，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的運營結果可能會受到全球經濟和金融市場總體狀況的不利影響，包括新冠肺炎疫情或任何其他衞生流行病、戰爭、衝突或其他政治不穩定造成的中斷，包括俄羅斯入侵烏克蘭以及由此對俄羅斯實施的制裁。不利的宏觀經濟狀況，以及對當前或未來狀況的看法或預期，如通脹、增長放緩、利率上升、失業率上升和經濟衰退，都可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響。此外，包括戰爭、衝突、政治不穩定或其他不利經濟狀況在內的全球事件已經並可能在未來導致各國政府將支出從醫療保健中轉移出來，從而對我們產品的適銷性產生負面影響。
最近的全球金融危機造成資本和信貸市場的極度動盪和混亂。類似的嚴重或長期的經濟衰退可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們藥品的需求減弱，並對我們在需要時以優惠條件籌集額外資金的能力產生負面影響。經濟疲軟或衰退可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何情況均可能損害我們的業務，我們無法預計當前經濟環境及金融市場狀況可能對我們業務造成不利影響的所有方式。
員工訴訟和負面宣傳可能會對我們未來的業務產生負面影響。
我們的員工可能會不時就傷害、製造敵意工作場所、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾或其他僱傭問題對我們提起訴訟。最近，歧視和騷擾申訴的數量普遍增加。再加上社交媒體平臺和類似設備的擴張，使個人能夠接觸到廣泛的受眾，這些説法對一些企業產生了重大的負面影響。某些面臨僱傭或騷擾相關訴訟的公司不得不解僱管理層或其他關鍵人員，並遭受聲譽損害。任何與僱傭相關的索賠都可能對我們的業務產生負面影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和條例的制約，包括關於實驗室程序以及處理、使用、儲存、處理和處置危險和易燃材料以及廢物，包括化學品和生物材料的法律和條例。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢品，我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能因不遵守此類法律和法規而招致與民事或刑事罰款、處罰或其他制裁相關的鉅額費用。我們還可能因遵守此類法律法規而產生鉅額成本，而這些法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。
我們的工傷賠償保險可能無法為員工因使用危險材料而受傷而承擔的潛在責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們須遵守經營所在司法管轄區不斷演變及複雜的税法。有關美國聯邦、州、地方和非美國所得税的規則不斷受到立法和税務機關的審查。税法的變化（可能追溯適用）可能會對我們和我們的股東產生不利影響。近年來，該等變動已作出，且未來可能發生變動，可能對我們的業務、現金流、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的研究、開發候選藥物、研究藥物、商業產品以及我們的開發候選藥物和藥物旨在治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這種不確定性造成了不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動。例如，受試者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經驗，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務，這是因為我們對我們的開發候選藥物和研究藥物的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
項目1B -未解決的工作人員意見
沒有。
項目2.財產
我們在馬薩諸塞州有兩個校區。我們在馬薩諸塞州劍橋市擁有一個多棟建築的園區(劍橋園區)，由辦公室和研究實驗室組成，總面積約為292,000平方英尺。劍橋園區是我們公司總部、平臺、藥物發現和臨牀開發的所在地。劍橋校區是租賃的，大部分空間租賃到2029年。
Moderna技術中心(MTC園區)位於馬薩諸塞州諾伍德，主要由三棟建築(MTC南、MTC北和MTC東)組成。MTC園區佔地約686,000平方英尺，其中包括實驗室和辦公空間，直接支持我們製造能力的提高以及我們商業和臨牀活動的擴展。MTC園區的租期到2042年，我們可以選擇延長三個五年期。
我們還在全球擁有和租賃土地、辦公和實驗室空間，用於我們的業務運營。
我們還將在馬薩諸塞州劍橋市投資建設一個新的Moderna科學中心，總租賃面積約為462,000平方英尺。MSC預計將容納科學和非科學空間，包括我們的主要執行辦公室，併為我們的增長提供支持，因為我們繼續推進我們的信使核糖核酸藥物管道。大樓建設目前正在進行中。我們預計將於2023年第四季度開始分階段入駐進程。建築項目完成後，租約期限為15年，但我們有權延長租約，最長可達兩個7年。
項目3.法律訴訟
我們參與各種索賠和法律訴訟，這些索賠和法律程序在我們的業務中被視為正常過程，包括下文所述的知識產權訴訟。這些索賠提出的大多數問題都非常複雜，存在很大的不確定性。關於我們面臨的與這些和其他法律程序有關的風險的説明，見第一部分第1A項“風險因素”，包括題為“與我們的知識產權有關的風險”和“與我們的商業產品、候選藥物、研究藥物的製造和我們未來的管道有關的風險”標題下的討論。
任何這類訴訟的結果，無論案情如何，本質上都是不確定的；因此，評估損失的可能性和任何估計的損害是困難的，需要作出相當大的判斷。我們在下文中描述了重大損失可能(I)可能但不可能，和/或(Ii)目前不可合理估計的法律事項。
輝瑞/BioNtech專利訴訟
2022年8月，我們向美國馬薩諸塞州地區法院提起訴訟，指控輝瑞(輝瑞)和BioNTech SE、BioNTech製造有限公司和BioNTech US Inc.(統稱為BioNTech)侵犯了輝瑞和BioNTech製造和銷售其MRNA新冠肺炎疫苗中與我們的基因平臺技術和疾病特異性疫苗設計相關的某些美國專利。起訴書尋求對侵犯所聲稱的專利和金錢損害的判決。
同樣在2022年8月，我們在德國(杜塞爾多夫地區法院)、荷蘭(海牙地區法院)和英國(英格蘭和威爾士高等法院)就某些歐洲專利對輝瑞、BioNTech和相關實體提起了專利侵權訴訟，這些專利也涉及我們的mRNA平臺技術和疾病特異性疫苗設計，包括冠狀病毒。與美國的訴訟一樣，我們尋求對侵犯所聲稱的專利和金錢損害的判決。
輝瑞公司和BioNTech SE也已在英國提起訴訟，要求撤銷某些Moderna專利。此外，歐洲訴訟中主張的Moderna專利也會受到反對通知的約束，包括輝瑞和BioNtech SE等公司。這些行動旨在撤銷已向歐洲專利局提交的專利。
與Arbutus擁有的專利有關的法律程序
2022年2月，Arbutus Biophma Corporation(Arbutus)和Genevant Sciences GmbH(Genevant)向美國特拉華州地區法院提起訴訟，聲稱我們生產和銷售的新冠肺炎疫苗故意侵犯了某些有關脂質納米粒的美國專利。起訴書尋求做出侵犯所稱專利的判決和金錢損害賠償，但並不尋求阻止或停止我們新冠肺炎疫苗的營銷或銷售。
與Alnylam擁有的專利有關的法律程序
二零二二年三月，Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（Alnylam）向美國特拉華地區地方法院提起訴訟，聲稱我們生產和銷售COVID—19疫苗侵犯了一項有關陽離子脂質的美國專利。該投訴尋求裁定侵犯所聲稱的專利和金錢損害賠償，但並不尋求阻止或停止我們的COVID—19疫苗的營銷或銷售。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們普通股的市場
我們的普通股於2018年12月7日在納斯達克全球精選市場開始交易，交易代碼為mRNA.在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
股票表現圖表
就交易法而言，以下業績圖表不應被視為“徵求材料”，也不應被視為已向美國證券交易委員會“備案”，也不應被視為以其他方式承擔該條款下的責任，也不應被視為通過引用納入Moderna根據證券法或交易法提交的任何文件中。
下圖顯示了從2018年12月7日（我們的普通股首次在納斯達克全球精選市場開始交易的日期）到2022年12月31日我們的普通股、納斯達克生物技術指數和標準普爾500指數的累計總回報的比較。 (the標準普爾500指數（S & P 500），每個指數假設初始投資100美元，並對所有股息進行再投資。該等回報乃根據過往業績而定，並不擬反映未來業績。
下圖所示的比較基於歷史數據。我們警告，下圖中顯示的股價表現不一定表明，也不打算預測我們普通股的潛在未來表現。
股東
截至2023年2月17日，我們有約79名股東記錄在案。由於我們的許多流通股是在經紀人和其他機構的賬户中持有的，因此受益所有人的數量遠遠多於記錄持有人的數量。這一記錄持有人人數也不包括其股份可能由其他實體以信託方式持有的股東。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息，也不指望在可預見的未來支付普通股的股息。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本年度報告10-K表格第三部分第12項中有關我們的股權薪酬計劃的信息在此併入作為參考。任何未來派發股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於各種因素，包括適用的法律、我們的運營結果、財務狀況、未來前景、適用的合同限制以及我們董事會認為相關的任何其他因素。投資者不應期望獲得現金股利而購買我們的普通股。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
下表提供有關我們於截至二零二二年十二月三十一日止三個月購回的普通股股份的資料：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期間 | | 購買的股份總數 | | 每股平均支付價格(1) | | 作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數 | | 根據該計劃可能尚未購買的股票的大約美元價值 (單位：百萬)(2) |
| 2022年10月1日-10月31日 | | 3,024,505 | | | $ | 124.27 | | | 22,523,999 | | | $ | 2,840 | |
| 2022年11月1日-11月30日 | | 177,169 | | | $ | 147.77 | | | 22,701,168 | | | $ | 2,814 | |
| 2022年12月1日-12月31日 | | — | | | $ | — | | | 22,701,168 | | | $ | 2,814 | |
| 總計 | | 3,201,674 | | | | | | | |
_______
(1) 每股平均支付價格包括相關費用。
(2)2022年2月22日，我們的董事會批准了一項高達30億美元的普通股股票回購計劃，沒有到期日。該股份回購計劃於2022年8月1日由董事會額外增加30億美元，也沒有到期日。
參考附註14有關我們股票回購計劃的信息，請參見合併財務報表。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和相關的附註以及本年度報告中以Form 10-K形式出現的其他財務信息。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表格“第I部分第1A項-風險因素”部分所述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家生物技術公司，開創了一種由信使RNA(信使RNA)製成的新型藥物。信使核糖核酸藥物旨在引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、遞送技術和製造方面的不斷進步的基礎上，使我們有能力同時開發一系列強大的新開發候選藥物。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴一起開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的療法和疫苗。
自2010年成立以來，我們已經從一家推進信使核糖核酸領域項目的研究階段公司轉變為一家商業企業，擁有七種形式的疫苗和治療藥物的多樣化臨牀組合、廣泛的知識產權組合和集成的製造能力，從而實現大規模的快速臨牀和商業生產。在我們的48個開發項目中，我們有一個多樣化和廣泛的開發管道，有45個開發候選項目，其中38個目前正在進行臨牀研究。
我們有三個授權上市的產品：(1)我們的Moderna新冠肺炎疫苗(信使核糖核酸-1273)；(2)我們針對BA1奧密克戎變異株的二價疫苗，與斯匹克瓦克斯(信使-1273.214)聯合使用；(3)我們針對BA.4/BA.5奧密克戎變種的二價疫苗與斯匹克瓦克斯(信使-1273.222)聯合使用。
2022年商業亮點
Moderna新冠肺炎疫苗
2022年1月，美國食品和藥物管理局批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物製品許可證申請(BLA)。在獲得批准之前，我們的新冠肺炎疫苗在美國銷售必須獲得2020年12月首次授予的緊急使用授權(EUA)和其他市場的類似授權。 Spikevax是我們第一個在美國獲得許可的產品，它已經被70多個國家的監管機構授權使用或批准使用。
202年8月，我們從食品和藥物管理局收到了針對我們的奧密克戎BA.4/BA.5的歐盟批准，目標是針對18歲及以上的個人的二價加強疫苗mRNA1273.222，隨後獲得了青少年和兒科的批准。在歐洲聯盟、加拿大和日本等主要市場，m RNA-1273.222已被授權作為18歲及以上個人的強化疫苗，歐洲聯盟、日本和其他幾個國家也授權為青少年人口提供強化疫苗。
在2022年第三季度，我們還獲得了在歐盟、日本、英國、加拿大、澳大利亞和全球其他市場使用我們的奧密克戎BA1針對二價新冠肺炎強化疫苗mRNA1的授權。
在截至2022年的一年中，我們確認新冠肺炎疫苗的產品銷售額為184億美元，而截至2021年和2020年的年度分別為177億美元和2億美元。
計劃開發
呼吸道疫苗
在建立我們的呼吸系統特許經營權的同時，我們正在應用我們的經驗並使用我們的mRNA平臺來開發藥物，這些藥物可以幫助防止那些給患者和醫療系統帶來最大負擔的呼吸道病毒導致的住院和死亡。通過開發組合產品來預防一系列疾病，我們可能有助於降低呼吸系統疾病的發病率和死亡率，降低醫療成本，並提高全球健康安全。
我們的後期呼吸道疫苗研發項目繼續取得進展。我們的呼吸道合胞病毒(RSV)候選疫苗(mRNA-1345)在60歲及以上成年人中的第三階段研究已經完全登記在案，有超過36,000名試驗參與者。2023年1月，我們宣佈我們的RSV候選疫苗的第三階段研究達到了主要療效終點，包括83.7%的疫苗療效(95.88%可信區間：66.1%，92.2%；p
2023年2月，我們宣佈了我們的四價季節性流感候選疫苗mRNA-1010在南半球的第三階段免疫原性和安全性研究的中期結果。中期結果表明，在甲型H3N1流感和甲型H1N1流感的血清轉換率方面，mRNA-1010具有優勢，在A/H3N2的幾何平均滴度比上具有優勢，在A/H1N1的幾何平均滴度比率上沒有劣勢。對於B/Victoria-或B/Yamagata-譜系毒株，兩個終點都不符合非劣勢。MRNA-1010表現出可接受的安全性和耐受性。
我們還在北半球進行了mRNA-1010的第三階段療效試驗，以測試該疫苗的效力，並與目前獲得許可的季節性流感疫苗進行比較。
我們還在研究幾種呼吸道聯合疫苗候選疫苗。我們針對SARS-CoV-2和流感的聯合候選疫苗的1/2階段研究已經完全招募並正在進行中。2023年初，我們進一步啟動了針對SARS-CoV-2、流感和RSV的聯合候選疫苗的臨牀試驗。
癌
PCV針對單個患者獨特的腫瘤突變，有選擇地治療他們的癌症。我們的PCV計劃是與默克公司合作開發的，旨在通過增強T細胞來刺激免疫反應，而T細胞被認為是無復發生存所必需的。我們於2022年12月公佈的mRNA4157第二階段研究的初步數據顯示，與單獨使用KEYTRUDA相比，研究中的個性化癌症疫苗與KEYTRUDA®(培布羅利珠單抗)聯合使用可以提高切除後復發風險較高的黑色素瘤患者的無復發生存率。聯合應用mRNA-4157和KEYTRUDA的輔助治療可將復發或死亡的風險降低44%。這些結果首次證明瞭在黑色素瘤的隨機臨牀試驗中，信使核糖核酸可能對結果產生影響。我們預計在2023年啟動佐劑黑色素瘤的第三階段研究，並迅速擴展到其他腫瘤類型，包括非小細胞肺癌(NSCLC)。2023年2月，mRNA-4157獲得了FDA的突破性治療稱號。
潛伏疫苗
一旦人類感染了潛伏病毒，病毒就會留在體內，並可能導致終身的醫療併發症。我們致力於開發針對潛伏病毒的疫苗和治療組合，包括鉅細胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)和水痘帶狀皰疹病毒(VZV)。到目前為止，我們已經在我們的CMV候選疫苗(mRNA-1647)的第三階段研究中招募了超過40%的預期參與者，美國和國際上的招募工作正在進行中。 我們正在為我們的EBV候選疫苗(預防傳染性單核細胞增多症)(信使核糖核酸-1189)和我們的艾滋病毒候選疫苗(信使信使-1644和信使信使-1574)進行第一階段的試驗。我們還啟動了一項針對Shingrix標準護理的VZV候選疫苗(mRNA-1468)的1/2階段面對面研究。
罕見病
我們的丙酸血癥(PA)計劃的1/2期派拉蒙研究正在進行中，前兩組患者已經完全納入。令人鼓舞的早期數據顯示，參與者中代謝失調事件(MDE)的數量減少，與監管機構的初步討論支持MDE作為關鍵研究的主要終點。我們將繼續招募更多的隊列和升級劑量，確定擴大的最佳劑量，並繼續在註冊過程中與監管機構接觸。我們的甲基丙二酸血癥候選患者的1/2期研究正在進行中，我們正在英國、加拿大和美國招募參與者。
在1期研究中，我們還在評估我們的糖原儲存疾病1a(GSD1a)候選治療藥物單次靜脈注射的安全性、耐受性和藥理學。註冊工作正在進行中。
心血管病
我們正在開發新的信使核糖核酸藥物，以滿足心力衰竭患者重大的未得到滿足的醫療需求。2022年12月，我們在鬆弛素1B期臨牀試驗中給第一名患者開了藥，我們認為這是推進心血管疾病潛在新療法的重要一步。我們的候選藥物旨在生產自然產生的心臟保護激素鬆弛素，並使用與我們的丙酸血癥研究治療類似的技術。更長時間的鬆弛和反覆輸液可能會改善結果，其治療方法與心力衰竭的病理生理過程相匹配，而大型製藥公司在之前的試驗中無法證明這一點。
吸入性肺
2021年底，我們宣佈了我們的第一個項目，採用了一種新的吸入性肺部療法。我們正在與Vertex合作開發我們的囊性纖維化(CF)候選藥物VX-522，這是我們的第一個吸入mRNA候選藥物。2022年12月，FDA批准了VX-522的研究新藥申請。2023年1月，Vertex宣佈它已經啟動了VX-522的第一階段、單劑量遞增臨牀試驗，FDA已經授予VX-522快速通道稱號。這項試驗是積極的，並招募了患者。
其他業務動態
於二零二二年，我們分別與澳大利亞聯邦政府、加拿大政府及英國政府簽訂及敲定戰略合作協議，在上述各國家建立最先進的mRNA疫苗生產設施。每個設施建成後，預計將為該國民眾提供國內生產的針對呼吸道病毒的mRNA疫苗組合，包括SARS—CoV—2，季節性流感，RSV和其他潛在呼吸道病毒，等待許可證。作為這些戰略合作的一部分，我們希望在這些國家支持擴大研發項目。
我們承諾通過股份回購計劃向股東返還資本。2022年，我們以33億美元回購了約2300萬股普通股。
2022年12月，我們購買了優先審查程序（PRV），使我們能夠申請FDA對我們其中一種候選藥物的許可申請進行快速審查。我們之前獲得了mRNA—1273的PRV，並打算使用這兩個PRV來加速我們管道中的兩個預期BLA申請的審查。
財務運營概述
收入
下表概述所列期間的收入（以百萬計）：
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| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
收入： | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | |
| 助學金收入 | 388 | | | 735 | | | 529 | |
| 協作收入 | 440 | | | 61 | | | 74 | |
總收入 | $ | 19,263 | | | $ | 18,471 | | | $ | 803 | |
於二零二零年十二月獲FDA及加拿大衞生部授權緊急使用後，我們開始記錄COVID—19疫苗的產品銷售額。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，我們分別從銷售COVID—19疫苗確認產品銷售額184億美元、177億美元及2億美元。
截至2022年12月31日，我們已遞延收入26億美元，與根據供應協議已收或應收客户按金有關，我們預計2023年將交付20億美元的新型冠狀病毒疫苗。我們相信，SARS—CoV—2病毒可能會演變為地方病階段，因此，我們預期COVID—19疫苗市場可能會轉變為地方病季節性市場，我們的產品銷售於二零二三年將較二零二二年下降。
除產品銷售外，我們2022年、2021年和2020年的收入來自政府贊助和私人組織，包括BARDA、DARPA和比爾和梅林達蓋茨基金會，以及與阿斯利康、默克和Vertex的戰略聯盟，以發現、開發和商業化潛在mRNA藥物。
下表概述所呈列期間的贈款收入（以百萬計）：
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| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 巴爾達 | $ | 372 | | | $ | 713 | | | $ | 522 | |
| 其他贈款收入 | 16 | | | 22 | | | 7 | |
| 贈款收入總額 | $ | 388 | | | $ | 735 | | | $ | 529 | |
下表彙總了所示期間的協作收入(以百萬為單位)：
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| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
協作收入： | | | | | |
默克 | $ | 309 | | | $ | 23 | | | $ | 26 | |
阿斯利康 | 80 | | | 7 | | | 33 | |
頂點 | 48 | | | 26 | | | 15 | |
其他 | 3 | | | 5 | | | — | |
協作總收入 | $ | 440 | | | $ | 61 | | | $ | 74 | |
2022年第三季度，阿斯利康決定終止我們的合作，從2022年11月21日起生效。由於終止，我們將剩餘的7600萬美元遞延收入確認為2022年第三季度的協作收入。
2022年9月，根據PCV/SAV協議的條款，默克公司行使了包括mRNA-4157在內的PCV的選擇權。2022年第四季度，根據PCV/SAV協議，我們在收到默克公司2.5億美元的參與付款後，向默克公司授予了未來開發和商業化的全球許可，並確認了2.5億美元的合作收入。請參閲注5到我們的合併財務報表。
截至2022年12月31日，剩餘的可用資金，扣除根據BARDA合同獲得的收入淨額為1.37億美元。就現有或潛在的未來產品產生收入而言，我們的收入可能會因未來產品需求的許多不確定因素、我們的信使核糖核酸藥物的開發和其他因素而有所不同。
銷售成本
銷售成本包括原材料、人員和設施以及與生產我們的商業產品相關的其他成本。這些成本包括生產材料、我們製造設施的生產成本、第三方製造成本以及最終配方和包裝成本。銷售成本還包括運輸成本、與本公司產品銷售相關的間接間接管理成本、本公司產品淨銷售額的第三方特許權使用費、庫存估價費用和公司採購承諾的損失。
研發費用
我們業務的性質和我們活動的主要重點產生了大量的研發成本。
研究和開發費用是指我們在以下方面發生的成本：
•開發我們平臺的成本；
•導致開發候選人的發現努力；
•我們項目的臨牀前、非臨牀和臨牀開發成本；
•發展我們的製造技術和基礎設施的成本；以及
•與我們的藥物發現努力和臨牀試驗相關的數字基礎設施成本。
上述費用包括以下類別：
•與人員有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬費用；
•根據與進行我們臨牀前研究和臨牀試驗的第三方(如顧問、研究地點、合同研究組織或CRO)達成的協議以及許可安排而發生的費用；
•與開發製造能力和為臨牀前研究、臨牀試驗和上市前庫存採購材料相關的費用，包括內部製造和第三方合同製造組織或CMO；
•用於採購研究和開發過程中使用的材料、實驗室用品和非資本設備的費用；
•向第三方支付的許可證和技術的預付費用和里程碑，這些許可證和技術尚未達到技術可行性，也沒有未來的替代用途；以及
•設施、折舊和攤銷，以及因研究和開發活動而發生的其他直接和已分配的費用。
我們利用我們的員工和基礎設施資源來提升我們的平臺，並發現和開發計劃。由於正在進行的計劃的數量以及我們跨多個項目使用資源的能力，我們的研發計劃產生的間接或分攤的運營成本通常不會按計劃或醫療模式進行記錄或維護。
下表反映截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度我們的研發開支，包括按模式彙總的直接項目特定開支以及其他研發開支項下彙總的間接或分擔營運成本（單位：百萬元）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按醫療方式分列的計劃費用： | | | | | |
| 傳染病疫苗 | $ | 1,734 | | | $ | 1,099 | | | $ | 707 | |
| 全身分泌和細胞表面治療學 | 23 | | | 3 | | | 2 | |
| 癌症疫苗 | 14 | | | 47 | | | 29 | |
| 瘤內免疫腫瘤學 | 10 | | | 20 | | | 9 | |
| | | | | |
| 全身細胞內治療學 | 42 | | | 26 | | | 21 | |
| 吸入性肺療法 | 18 | | | 1 | | | — | |
按醫療方式分列的特定於計劃的總費用 (1) | $ | 1,841 | | | $ | 1,196 | | | $ | 768 | |
| 其他研發費用： | | | | | |
| 發現計劃 | $ | 69 | | | $ | 85 | | | $ | 56 | |
| 平臺研究 | 169 | | | 125 | | | 93 | |
| 技術開發和未分配的製造費用 | 464 | | | 275 | | | 279 | |
| 分擔發現和開發費用 | 658 | | | 242 | | | 118 | |
| 基於股票的薪酬 | 94 | | | 68 | | | 56 | |
| | | | | |
研發費用總額 | $ | 3,295 | | | $ | 1,991 | | | $ | 1,370 | |
__________
(1)包括截至2022年12月31日的45名發展候選人、截至2021年12月31日的37名發展候選人和截至2020年12月31日的21名發展候選人。項目特定開支於項目內部提前開發或在開發停止時移除的期間開始反映。
A“情態”是指一組具有共同產品特徵的程序，以及使mRNA技術、遞送技術和製造工藝相關聯的組合。上表中按方式總結的項目特定費用包括我們直接歸屬於項目的費用，主要包括外部成本，如支付給外部顧問、中心實驗室、研究中心和與我們的臨牀前研究和臨牀試驗相關的CRO、CMO的費用，以及預發佈庫存、mRNA供應和消耗品的分配製造成本。採購及生產上市前庫存、臨牀前研究及臨牀試驗mRNA供應的成本於產生時確認並計入未分配生產開支，並於完成項目特定生產後分配至項目特定生產成本。將製造成本分配給特定項目的時間取決於項目開發和生產進度。我們通常不分配與人員相關的成本，包括基於股票的薪酬、與我們的通用平臺研究、技術開發相關的成本以及其他基於特定項目的分攤成本。因此，這些費用未列入按方式分列的方案特定支出彙總表。
發現計劃費用是與我們計劃在臨牀前發現階段的研究活動相關的成本，主要包括CRO和實驗室服務的外部成本，以及臨牀前mRNA供應和消耗品的分配製造成本。
平臺研究費用主要是開發基因科學、傳遞科學和製造工藝設計方面的技術進步的成本。這些成本包括與人員相關的成本、計算機設備、設施、臨牀前mRNA供應和消耗品，以及支持我們平臺研究的其他行政成本。技術開發和未分配的製造費用主要與非特定計劃的製造過程開發和製造成本有關。
共享發現及開發開支為研發成本，例如人員相關成本及其他成本，其並未以其他方式計入開發計劃、發現計劃、平臺研究、技術開發、若干合作及許可安排，以及未分配製造開支、以股份為基礎的補償及其他開支。
我們總運營費用的最大組成部分一直是我們在研發活動上的投資，包括我們的平臺開發、mRNA技術和製造技術。我們將研發成本計入發生時的費用，無法合理估計完成我們目前正在開發或未來可能開發的候選開發藥物和研究藥物開發所需的性質、時間和估計成本。
任何已知或未知風險及不確定性的預期或結果的變化可能會對我們的預期研發支出造成重大影響。持續研究及開發對我們業務的持續活動至關重要。處於臨牀開發後期階段的研究藥物，例如我們的RSV疫苗、季節性流感疫苗、鉅細胞病毒疫苗和我們的COVID—19疫苗，其開發成本通常高於處於臨牀開發早期階段的藥物，主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加所致。我們預計在可預見的未來，隨着我們的研究藥物在開發階段的進展，以及我們確定和開發其他項目，我們的研發成本將繼續增加。與我們的任何試驗藥物的成功商業化相關的因素有許多，包括未來的試驗設計和各種監管要求，由於我們的許多試驗藥物的開發處於早期階段，目前無法準確確定其中許多因素。此外，未來超出我們控制範圍的商業和監管因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。
銷售、一般和行政費用
我們從2020年第四季度開始產生銷售和營銷費用，為與我們的新冠肺炎疫苗銷售相關的商業運營做準備，這些費用在2021年和2022年期間一直在增加。銷售、一般和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括高管的股票薪酬、財務、法律、人力資源、業務發展和其他行政和業務職能、專業費用、會計和法律服務、與信息技術和設施有關的費用，以及與獲取和維護知識產權有關的費用。這些成本與企業的運營有關，與研發職能或任何個人計劃無關。
我們預計，隨着我們繼續擴大正在開發的項目的數量，併為在美國國內外建立商業活動做準備，銷售、一般和行政費用將會增加。我們已經產生了與建立一個監管、銷售和營銷團隊以支持我們新冠肺炎疫苗的銷售、營銷和分銷相關的額外費用 以及我們在全球範圍內的擴張，在超過17個國家和地區設有活躍的子公司。如果我們獲得監管機構對更多研究藥物的批准，而不參與一個或多個第三方商業化合作和生產安排，我們將產生與建立這些功能相關的大量額外費用。
我們擁有廣泛的知識產權組合，涵蓋我們的信使核糖核酸疫苗和治療計劃的開發和商業化，包括與信使核糖核酸設計、配方和製造平臺技術相關的那些。我們定期提交專利申請，以保護我們的研究和開發產生的創新。我們還在美國和外國司法管轄區持有商標和商標申請。保護和保護我們的知識產權的成本在發生時計入費用，並歸類為銷售、一般和管理費用。
利息收入
利息收入包括我們投資於現金和現金等價物、貨幣市場基金和高質量固定收益證券所產生的利息。
其他費用，淨額
其他費用，淨額包括利息支出、出售有價證券投資的收益(虧損)、與股權證券投資的公允價值變動有關的收益(虧損)以及與我們的核心業務無關的其他收入和支出。
利息支出主要來自我們與Moderna技術中心相關的融資租賃和某些合同製造服務協議。
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制這些合併財務報表需要我們作出判斷和估計，這些判斷和估計會影響我們合併財務報表中資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。估計重大修訂的影響(如有)自估計變動之日起在合併財務報表中預期反映。
雖然我們的主要會計政策在本年度報告10-K表格中其他地方的綜合財務報表附註中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策在編制我們的
合併財務報表需要最重要的判斷和估計。
所得税
我們以資產負債法為基礎核算所得税。我們確認遞延税項資產和負債為已包括在財務報表或納税申報表中的事件的預期未來税務後果。我們根據財務報告和資產負債的税基之間的差異來確定我們的遞延税項資產和負債，這些資產和負債是使用制定的税率和法律來計量的，這些税率和法律將在差異預期逆轉時生效。在評估我們遞延税項資產的變現能力時，需要有重大的管理層判斷力。在進行這項評估時，我們會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。在作出這項決定時，我們會考慮遞延税項負債的預定沖銷、預計未來應課税收入，以及在評估估值免税額的需要時税務籌劃策略的影響。如果實際結果與我們的估計不同，我們將在未來期間調整我們的估計，我們可能需要建立估值津貼，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。這些估計的變化可能會導致我們的税收撥備在該等估計發生變化的期間大幅增加或減少，這反過來又會影響淨收益或虧損。截至2022年12月31日，我們根據管理層對所有可用證據的評估，對部分國家遞延税資產維持估值津貼。
我們使用一個“更有可能”的門檻來確認和解決不確定的税收狀況，來計算不確定的税收狀況。不確定的税務狀況的性質取決於管理層的重大判斷，並可能發生重大變化。我們每季度評估不確定的税務狀況，並考慮各種因素，包括但不限於税法的變化、對納税申報表中採取或預期採取的税收狀況的衡量、應審計事項的有效解決、在審計活動過程中獲得的信息以及與税收狀況相關的事實或情況的變化。我們調整負債水平，以反映在確定這些變化期間圍繞不確定頭寸的相關事實的任何後續變化。只有在通過向税務機關支付款項或訴訟時效到期而在法律上消除或有可能發生的情況下，我們對不確定納税狀況的責任才能被免除，與該狀況相關的利益的確認達到“更有可能”的門檻，或者該責任通過審查程序得到有效解決。我們認為，一旦税務機關完成其所有規定或預期的審查程序，包括所有上訴和行政覆核，我們沒有計劃就税務狀況的任何方面提出上訴或提起訴訟，我們認為税務機關審查或重新審查相關税務狀況的可能性極低。我們還應計與所得税支出中未確認的税收優惠相關的潛在利息和罰款。
最近發佈的會計聲明
我們審查了最近發佈的所有準則，並確定這些準則不會對我們的財務報表產生實質性影響，或者不適用於我們的業務。
行動的結果
下文呈列有關截至二零二二年十二月三十一日止年度經營業績與二零二一年比較的討論。有關我們截至2021年12月31日止年度經營業績與2020年相比的討論，可在我們截至2021年12月31日止年度的10—K表格年度報告第II部分—項目7中找到，該報告於2022年2月25日向美國證券交易委員會（SEC）提交。
下表概述我們於呈列期間的綜合經營報表（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2022年與2021年的變化 |
| 2022 | | 2021 | | 變化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 760 | | | 4 | % |
| 助學金收入 | 388 | | | 735 | | | (347) | | | (47) | % |
協作收入 | 440 | | | 61 | | | 379 | | | 621 | % |
總收入 | 19,263 | | | 18,471 | | | 792 | | | 4 | % |
運營費用： | | | | | | | |
| 銷售成本 | 5,416 | | | 2,617 | | | 2,799 | | | 107 | % |
| 研發 | 3,295 | | | 1,991 | | | 1,304 | | | 65 | % |
| 銷售、一般和行政 | 1,132 | | | 567 | | | 565 | | | 100 | % |
總運營費用 | 9,843 | | | 5,175 | | | 4,668 | | | 90 | % |
| 營業收入 | 9,420 | | | 13,296 | | | (3,876) | | | (29) | % |
| 利息收入 | 200 | | | 18 | | | 182 | | | 1,011 | % |
| 其他費用，淨額 | (45) | | | (29) | | | (16) | | | 55 | % |
| 所得税前收入 | 9,575 | | | 13,285 | | | (3,710) | | | (28) | % |
| 所得税撥備 | 1,213 | | | 1,083 | | | 130 | | | 12 | % |
| 淨收入 | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (3,840) | | | (31) | % |
收入
總收入於二零二二年增加7. 92億元或4%，主要由於產品銷售額增加所致。2022年，我們的COVID—19疫苗銷售額增加了7.6億美元，或4%， 政府客户及機構，主要是由於平均售價及客户組合較高. 2022年的補助收入減少347百萬元或47%，主要由於2022年BARDA與COVID—19疫苗開發有關的補助收入減少所致。2022年，合作收入增加3.79億美元，或621%，主要由於確認默克與PCV合作有關的參與付款2.5億美元，以及確認與阿斯利康終止合作有關的遞延收入7600萬美元。
運營費用
銷售成本
2022年，我們的銷售成本為54億美元，佔產品銷售額的29%，其中包括11億美元的第三方專利費。2021年，我們的銷售成本為26億美元，佔產品銷售額的15%，包括第三方專利費6. 41億美元。截至二零二一年止年度，與我們產品銷售有關的部分存貨成本已於先前支銷。倘截至二零二一年止年度銷售的存貨按成本（包括作為上市前存貨支銷的金額）估值，則期內的銷售成本將為28億美元，或產品銷售額的16%。我們於二零二一年使用了所有上市前庫存。
二零二二年的銷售成本較二零二一年增加28億元或107%。二零二二年的銷售成本佔產品銷售的百分比由二零二一年的15%增加14個百分點至29%。該等增加主要由於與我們的COVID—19疫苗相關的過剩及過時庫存的撇減、未動用的生產能力及原材料的確定採購承諾的損失（受產品需求轉變的推動），以及向國家過敏症及傳染病研究所支付的4億美元的追趕專利費，美國國立衞生研究院的研究所或中心（請參閲 注12我們的綜合財務報表）。我們預計，二零二三年銷售成本佔產品銷售額的百分比將增加，原因是我們的新型冠狀病毒疫苗很可能從大流行轉變為地方性季節性市場環境。
研發費用
2022年研發費用增加13億美元，或65%。增加的主要原因是臨牀試驗費用增加了6.9億美元，臨牀製造費用增加了1.73億美元，人事相關費用增加了1.56億美元，以1.01億美元收購了優先審查系統，以及諮詢和外部服務增加了7100萬美元。2022年的增長主要歸因於與我們的RSV、季節性流感和CMV疫苗項目相關的後期臨牀開發。員工相關成本的增加主要是由於支持我們增加研發計劃及活動的員工人數增加所致。
我們預計2023年的研發費用將增加，因為我們將繼續推進RSV、季節性流感和CMV疫苗項目的III期研究，並繼續開發我們的產品線，並將我們的候選產品推進後期開發。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支於二零二二年增加5. 65億元或100%。增加的主要原因是諮詢和外部服務增加1.69億美元，人事費用增加1.08億美元，營銷費用增加8 900萬美元，技術和設施費用增加5 100萬美元，以及向Moderna慈善基金會捐贈5 000萬美元。二零二二年的增長主要與我們的企業擴張有關，尤其是在商業領域，以及次要的支持功能。
我們預計二零二三年的銷售、一般及行政開支將有所增加，原因是我們將繼續建立全球商業、監管、銷售及營銷基礎設施，並繼續擴大項目數量及業務營運。
利息收入
2022年，我們投資有價證券產生的利息收入增加1. 82億元，主要由於整體利率環境上升及投資結餘增加所致。
其他費用，淨額
下表概述呈列期間的其他開支淨額（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的幾年， | 2022年與2021年的變化 |
| 2022 | | 2021 | | 變化 | | % |
| (虧損)投資收益 | $ | (20) | | | $ | 1 | | | $ | (21) | | | (2,100) | % |
利息支出 | (29) | | | (17) | | | (12) | | | 71 | % |
| 其他收入(費用)，淨額 | 4 | | | (13) | | | 17 | | | (131) | % |
| 其他費用合計(淨額) | $ | (45) | | | $ | (29) | | | $ | (16) | | | 55 | % |
2022年其他開支總額淨額增加1，600萬元或55%。增加主要由於可供出售債務證券之已變現虧損淨額及利息開支增加，惟部分被股本證券收益及外幣資產負債表對衝活動、外幣交易及重新計量有關之淨收益所抵銷。我們的利息開支主要與我們的融資租賃有關。利息開支增加乃由二零二二年開始的新融資租賃帶動。請參閲 注11到我們的合併財務報表。
所得税撥備
2022年所得税撥備增加1. 30億元或12%，主要由於2021年錄得的税務利益與我們大部分遞延税項資產的估值撥備有關。截至2022年12月31日止年度，我們的實際税率為12. 7%，其中包括與海外衍生無形收入扣除及股票補償有關的税務優惠。截至2021年12月31日止年度，我們的實際税率為8. 1%，其中包括與解除大部分遞延税項資產估值撥備、境外無形收入扣除及股票補償有關的税務優惠。
流動資金和資本資源
下表彙總了我們每個列報期間的現金、現金等價物、投資和營運資本(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 金融資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | |
| 投資 | | 6,697 | | | 3,879 | |
| 非流動投資 | | 8,318 | | | 6,843 | |
| 總計 | | $ | 18,220 | | | $ | 17,570 | |
| | | | |
| 營運資金： | | | | |
| 流動資產 | | $ | 13,431 | | | $ | 16,071 | |
| 流動負債 | | 4,923 | | | 9,128 | |
| 總計 | | $ | 8,508 | | | $ | 6,943 | |
我們的現金、現金等價物及投資乃根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性及資本保值。我們的投資（主要包括政府及企業債務證券）按公平值列賬。截至2022年12月31日的現金、現金等價物及投資較2021年12月31日增加6.5億美元或4%。截至2022年12月31日止年度，我們的經營產生現金50億美元，部分被回購普通股33億美元；購買物業、廠房和設備4億美元；以及可供出售債務證券的未實現虧損4.12億美元所抵消。
截至2022年12月31日，營運資金（即流動資產減流動負債）較2021年12月31日增加16億美元或23%，主要由於短期遞延收入減少42億美元，主要由於遞延收入確認的收入超過已收客户按金，應繳所得税減少8.28億美元。這部分被應收賬款減少18億美元，現金、現金等價物和短期投資減少8.25億美元，主要是由於購買長期有價證券、回購普通股和繳納所得税，以及庫存減少4.92億美元。
現金流
下表彙總了所列各期間的主要現金來源和用途(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | | | |
經營活動 | $ | 4,981 | | | $ | 13,620 | | | $ | 2,027 | |
投資活動 | (5,176) | | | (8,523) | | | (1,672) | |
融資活動 | (3,448) | | | (873) | | | 2,033 | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | $ | (3,643) | | | $ | 4,224 | | | $ | 2,388 | |
經營活動
我們從運營中獲得的現金流主要來自與我們的新冠肺炎疫苗供應協議相關的客户存款，以及某些政府支持的和私人組織以及戰略聯盟的現金。我們運營活動的現金流受到我們使用現金作為運營費用和營運資本支持業務的重大影響。從2020年第三季度開始，我們與美國政府、其他國際政府和組織簽訂了新冠肺炎疫苗供應協議，並收到了預付定金。截至2022年12月31日，我們收到或應付款的客户存款相關的遞延收入為26億美元。
2022年經營活動提供的現金淨額為50億美元，其中包括84億美元的淨收入和7400萬美元的非現金調整，外加35億美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括5.59億美元的遞延所得税、3.48億美元的折舊和攤銷、2.26億美元的股票薪酬以及3100萬美元的投資溢價和折扣攤銷。資產和負債淨變化的主要原因是遞延收入減少42億美元，預付費用和其他資產增加17億美元，應付所得税減少8.28億美元，但因應收賬款減少18億美元、應計負債增加6.12億美元、存貨減少4.92億美元和應付賬款增加2.4億美元而被部分抵銷。
2021年經營活動提供的現金淨額為136億美元，其中包括122億美元的淨收入和1.1億美元的非現金調整，外加13億美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括3.18億美元的遞延所得税、2.32億美元的折舊和攤銷、1.42億美元的股票薪酬以及5400萬美元的投資溢價和折扣攤銷。資產和負債淨變化的主要原因是遞延收入增加28億美元，應計負債增加9.89億美元，應付所得税增加8.76億美元，應付賬款增加2.04億美元，但因應收賬款增加18億美元、存貨增加14億美元以及預付費用和其他資產增加4.89億美元而被部分抵銷。
2020年經營活動提供的現金淨額為20億美元，包括7.47億美元的淨虧損和1.96億美元的非現金調整，外加26億美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括9300萬美元的股票薪酬、6200萬美元的租賃資產支出、3100萬美元的折舊和攤銷以及1000萬美元的投資溢價和折扣攤銷。資產和負債淨變化的主要原因是遞延收入增加38億美元，應計負債增加3.88億美元，應付賬款增加1200萬美元，經營租賃負債增加1200萬美元，但因應收賬款增加14億美元、預付費用和其他資產增加2.41億美元、存貨增加4700萬美元和經營租賃使用權資產增加1100萬美元而被部分抵銷。
投資活動
我們的主要投資活動包括購買、銷售和到期我們的投資，以及用於土地、租賃改進、製造、實驗室、計算機設備和軟件的資本支出。
2022年用於投資活動的現金淨額為52億美元，其中包括購買114億美元的有價證券，購買4億美元的房地產、廠房和設備，以及投資4000萬美元的可轉換票據和股權證券，但部分被出售有價證券的收益35億美元和有價證券到期的收益32億美元所抵消。
2021年用於投資活動的現金淨額為85億美元，其中包括購買127億美元的有價證券，購買2.84億美元的房地產、廠房和設備，以及投資3000萬美元的可轉換票據，但部分被出售有價證券的收益31億美元和有價證券到期的收益13億美元所抵消。
2020年用於投資活動的現金淨額為17億美元，其中包括購買30億美元的有價證券以及購買6800萬美元的房地產、廠房和設備，但部分被11億美元的有價證券到期收益和2.15億美元的有價證券銷售收益所抵消。
融資活動
我們的主要融資活動包括回購普通股、發行與我們的股權計劃相關的普通股和融資租賃。
2022年用於融資活動的現金淨額為34億美元，主要來自33億美元的普通股回購和1.84億美元的融資租賃負債變化，部分被我們股權計劃下與行使股票期權和員工購買股票相關的普通股發行淨收益6500萬美元所抵消。
2021年用於融資活動的現金淨額為8.73億美元，主要來自8.57億美元的普通股回購和1.4億美元的融資租賃負債變化，部分被我們股權計劃下與行使股票期權和員工購買股票相關的普通股發行淨收益1.24億美元所抵消。
2020年融資活動提供的現金淨額為20億美元，主要來自股權發售所得款項淨額19億美元及根據股權計劃購買員工股票186百萬美元。
運作和資金需求
截至2022年12月31日，我們的主要資金來源包括現金及現金等價物、投資以及我們預期從運營中產生的現金。截至2022年12月31日止年度，我們產生淨收入84億美元。於二零二零年十二月首個商業產品獲授權後，我們於截至二零二一年止年度產生淨收入122億元。自成立至二零二零年底，於二零二零年十二月首個商業產品獲授權前，我們因重大研發開支而產生重大營運虧損。截至2022年12月31日，我們保留了183億美元的收益。
我們有重大的未來資本需求，包括進行研發活動、運營我們的組織、滿足資本支出需求以及為我們的股份回購計劃提供資金的預期運營費用。我們預計我們的開支將因我們正在進行的活動而增加，特別是當我們繼續研究和開發我們的開發候選藥物和臨牀活動時。我們還預計我們的開支將與製造成本相關，包括我們與國際供應和製造夥伴的安排。我們正在進行的RSV、季節性流感、CMV候選疫苗和COVID—19疫苗的工作，包括開發任何新一代增強劑和針對SARS—CoV—2變體的疫苗，後期臨牀開發，以及建立全球商業、監管、銷售和營銷基礎設施，將需要大量現金流出，其中大部分資金可能無法由我們的合作伙伴或合作伙伴報銷或以其他方式支付。此外，我們有大量的設施，租賃和購買義務。我們亦已與第三方訂立若干合作協議，其中包括資助若干研發活動及未來潛在里程碑及特許權使用費。
我們相信，截至2022年12月31日的現金、現金等價物和投資將足以使我們能夠在財務報表發佈後至少未來12個月內為我們的預計運營、資本支出和股票回購提供資金。 包括在10—K表格的年度報告中。我們面臨與新藥開發和商業化有關的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，這可能會對我們的業務造成不利影響。我們對財務資源足以支持我們的營運的時間段的預測為前瞻性陳述，涉及風險及不確定性，實際結果可能因多項因素而有所不同。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們目前的預期更快地利用我們的可用資本資源。
合同義務和承諾
下表概述我們於2022年12月31日的合約責任以及該等責任預期對我們未來期間的流動資金及現金流量的影響（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期間到期的付款 |
| 總計 | | 低於第一個月 年 | | 1歲-3歲 | | 3年至5年 | | 超過5個月 年份 |
經營租約 | $ | 162 | | | $ | 43 | | | $ | 41 | | | $ | 36 | | | $ | 42 | |
融資租賃 (1) | 1,665 | | | 195 | | | 253 | | | 129 | | | 1,088 | |
MSC租賃 (2) | 1,019 | | | — | | | 112 | | | 118 | | | 789 | |
購買義務(3) | 2,318 | | | 1,642 | | | 666 | | | 10 | | | — | |
| 合同現金債務總額 | $ | 5,164 | | | $ | 1,880 | | | $ | 1,072 | | | $ | 293 | | | $ | 1,919 | |
_______
(1)表中的金額包括與我們選擇性租賃延長期的MTC租賃相關的總付款6.62億美元。就會計而言，租賃期為租賃之不可註銷期間，幷包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租賃之選擇權。請參閲 注11到我們的合併財務報表。
(2)我們於2021年訂立租賃協議，面積約為462，000平方呎，位於馬薩諸塞州劍橋市（Moderna Science Center），目前正在進行一項約兩年的建築項目。於建築項目完成後，租期為15年，惟吾等有權延長租期最多兩次，為期七年。租金將於租賃協議所界定的開始日期開始計算，目前估計為二零二三年第四季度。
(3)該等金額指於正常業務過程中與採購原材料、合約製造服務、臨牀服務及其他貨品或服務有關的不可撤銷固定付款責任。截至2022年12月31日，與原材料相關的採購承諾中有2. 68億美元被記錄為未來確定採購承諾虧損的應計負債。
我們與某些供應商就各種服務訂立協議，包括與臨牀運營、支持和合同製造相關的服務，我們無法為方便而以合同方式終止。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或逐步結束費用。根據該等協議，我們有合約責任向供應商支付若干款項，主要是償還他們在取消前產生的無法收回開支。該等責任之確切金額視乎終止時間及相關協議之確切條款而定，且無法合理估計。於2022年12月31日，我們已根據該等協議取消合共25億美元的未平倉採購訂單，用於我們的臨牀運營及支持以及合約製造。該等金額僅代表我們於2022年12月31日有合約承諾支付的項目的估計，假設我們不會取消該等協議。我們未來根據該等協議支付給供應商的實際金額可能與可取消的未結訂單金額25億美元不同。
除上述義務外，我們還在正常業務過程中達成各種協議和財務承諾。這些條款通常允許我們在交付貨物或履行服務之前，根據我們的業務需求選擇取消、重新安排和調整我們的要求。由於我們的義務的條件性質以及每項特定協議所涉及的獨特事實和情況，無法預測這些協議下未來可能支付的最高金額。
截至2022年12月31日，我們並無任何對我們的財務狀況或經營業績構成重大或合理可能成為重大的資產負債表外安排。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
截至2022年和2021年12月31日，我們的現金、現金等價物、受限制現金和有價證券投資分別為182億美元和176億美元。我們的投資組合包括貨幣市場基金及有價債務證券（包括美國國庫證券、美國政府機構及企業實體的債務證券及商業票據），分類為可供出售證券。我們的主要投資目標是保存資本和維持流動性，我們的投資政策根據機構和金融工具的質量定義允許的投資，旨在將風險敞口降至最低。我們的利率敏感性風險受美國利率整體水平變動影響。
我們的有價證券受利率風險影響，倘市場利率上升，其價值將下跌。由於我們的投資期限較短且風險較低，我們預計不會面臨重大利率風險。如果市場利率從2022年12月31日的水平立即統一上升一個百分點，我們有價證券的公允價值淨額將減少約1.69億美元。
外幣風險
我們的創收活動及營運主要以美元計值。截至2022年12月31日止年度，我們的重大外匯收入風險相當於54億美元歐元及10億日元。隨着我們的國際擴張，我們的經營業績和現金流量越來越受外幣匯率變動所帶來的波動影響。為協助管理外匯匯率波動風險，我們已實施現金流量對衝及資產負債表對衝計劃。
現金流量套期保值活動
我們對衝以歐元及日圓計值的外幣產品銷售，包括使用外匯遠期合約或購買期權。我們對衝現金流量風險，以降低盈利及現金流量受匯率變動不利影響的風險。該等交易被指定為現金流量對衝，並符合資格。於二零二二年十二月三十一日，我們的外匯合約按公平值列賬，到期日最長為一個月。
資產負債表對衝活動
我們使用外幣遠期合約以減低與外幣列值貨幣資產及負債有關的外幣匯兑風險。該等合約減少貨幣匯率變動對我們資產及負債的影響。截至2022年12月31日，我們的未償還資產負債表對衝衍生工具按公允價值列賬，到期日少於一個月。
我們訂立該等外匯合約，以對衝我們在正常業務過程中以外幣計值的預測收益及貨幣資產及負債，因此，該等合約並非投機性質。我們相信，本集團外幣遠期合約的對手方為信譽良好的跨國商業銀行。雖然我們相信交易對手不履約的風險並不重大，但金融市場動盪導致金融機構的財務穩定性持續下降，可能會影響我們為外幣對衝計劃爭取信譽良好的交易對手的能力。
儘管我們已努力降低部分外匯風險，但無法保證我們的對衝活動將充分保護我們免受與外匯波動有關的風險。截至2022年12月31日，假設所有到期日的外幣匯率相對於美元出現10%的不利變動，將導致我們用於現金流對衝的外幣遠期合約的公允價值潛在下降約1300萬美元。截至2022年12月31日，假設所有到期日的外幣匯率相對於美元出現10%的不利變動，將導致我們用於資產負債表對衝的外幣遠期合約的公允價值潛在下降約5100萬美元。我們預期，投資組合公平值的任何增加或減少將被對衝的相關風險的增加或減少大幅抵銷。
項目8.財務報表和補充數據
Moderna公司
合併財務報表索引 | | | | | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告 | | 112 |
截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | | 114 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合業務報表 | | 115 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合全面收益(虧損)表 | | 116 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度股東權益綜合報表 | | 117 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日的合併現金流量表 | | 119 |
合併財務報表附註 | | 120 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
吾等已審核隨附Moderna，Inc.合併資產負債表。(the本公司於2022年12月31日及2021年12月31日止三個年度各年的相關合並經營報表、全面收益（虧損）、股東權益和現金流量以及相關附註（統稱“合併財務報表”）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面均公允列報貴公司於二零二二年及二零二一年十二月三十一日的財務狀況，以及截至二零二二年十二月三十一日止三個年度各年的經營業績及現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計，（美國）（PCAOB），根據Treadway委員會（Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission）發佈的《內部控制—綜合框架》（Internal Control—Integrated Framework）中確立的標準，截至2022年12月31日，公司對財務報告的內部控制（2013年框架）及我們日期為2023年2月24日的報告，對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| | 產品銷售收入確認 |
| 有關事項的描述 | | 如中所討論的注2根據合併財務報表，該公司已與美國政府、其他國際政府和組織簽訂了供應協議。根據供應協議(包括相關修訂)，公司有權收取新冠肺炎疫苗供應的預付保證金，這些保證金最初記錄為遞延收入。收入根據會計準則編纂主題606，與客户的合同收入，基於產品控制權轉移和客户接受時的每劑固定價格確認，除非此類接受條款被認為是敷衍了事的。該公司必須評估其供應協議中的合同條款和條件，以確定確認收入的時間。在截至2022年12月31日的一年中，產品銷售收入總計184億美元。
審計該公司的收入確認尤其具有挑戰性，因為執行的供應協議的數量很大，包括相關的修訂，協議中的合同條款各不相同，而且這些金額對綜合財務報表和相關披露具有重要意義。 |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們取得了瞭解，評估了設計，並測試了公司在確認與產品銷售相關的收入方面的內部控制的操作有效性。這包括對公司評估供應協議的合同條款，包括相關修訂，並確定適當的收入確認的過程進行控制。我們還測試了公司對評估控制權轉移和客户接受度的控制，以及對公司IT系統的控制，這些控制對發起、處理和記錄收入交易非常重要。
為了測試與供應協議相關的收入的確認情況，包括相關的修訂，我們的審計程序包括評估供應協議的合同條款、測試控制權的轉移以及評估收入確認的時間。例如，我們執行了測試公司收入計算中基礎數據的完整性和準確性的程序，包括測試公司計算的數學準確性，測試通過跟蹤供應協議的關鍵條款(包括相關修訂)確認的收入的準確性，以及同意收入交易樣本的佐證文件，包括控制權轉移的證據。我們還評估了合併財務報表中相關披露的適當性。 |
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/s/ 安永律師事務所
自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓，馬薩諸塞州
2023年2月24日
Moderna公司
合併資產負債表
(單位：百萬，不包括每股數據) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
資產 | | | |
流動資產： | | | |
現金和現金等價物 | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | |
| 投資 | 6,697 | | | 3,879 | |
應收賬款 | 1,385 | | | 3,175 | |
| 庫存 | 949 | | | 1,441 | |
預付費用和其他流動資產 | 1,195 | | | 728 | |
| | | |
流動資產總額 | 13,431 | | | 16,071 | |
非流動投資 | 8,318 | | | 6,843 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 2,018 | | | 1,241 | |
使用權資產、經營租賃 | 121 | | | 142 | |
| | | |
| 遞延税項資產 | 982 | | | 326 | |
其他非流動資產 | 988 | | | 46 | |
總資產 | $ | 25,858 | | | $ | 24,669 | |
負債與股東權益 | | | |
流動負債： | | | |
應付帳款 | $ | 487 | | | $ | 302 | |
應計負債 | 2,101 | | | 1,472 | |
遞延收入 | 2,038 | | | 6,253 | |
| 應付所得税 | 48 | | | 876 | |
其他流動負債 | 249 | | | 225 | |
流動負債總額 | 4,923 | | | 9,128 | |
遞延收入，非流動 | 673 | | | 615 | |
非流動經營租賃負債 | 92 | | | 106 | |
非流動融資租賃負債 | 912 | | | 599 | |
其他非流動負債 | 135 | | | 76 | |
| 總負債 | 6,735 | | | 10,524 | |
承擔額和或有事項(注12) | | | |
股東權益： | | | |
優先股，$0.0001; 162截至2022年12月31日和2021年12月31日授權的股份；不是於2022年12月31日及2021年12月31日發行或發行的股份 | — | | | — | |
普通股，面值$0.0001; 1,600截至2022年12月31日和2021年12月31日授權的股票；385和403截至2022年12月31日和2021年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
| 額外實收資本 | 1,173 | | | 4,211 | |
| 累計其他綜合損失 | (370) | | | (24) | |
| 留存收益 | 18,320 | | | 9,958 | |
| 股東權益總額 | 19,123 | | | 14,145 | |
總負債和股東權益 | $ | 25,858 | | | $ | 24,669 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併業務報表
(單位：百萬，不包括每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
收入： | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | |
| 助學金收入 | 388 | | | 735 | | | 529 | |
| 協作收入 | 440 | | | 61 | | | 74 | |
總收入 | 19,263 | | | 18,471 | | | 803 | |
運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 5,416 | | | 2,617 | | | 8 | |
研發 | 3,295 | | | 1,991 | | | 1,370 | |
| 銷售、一般和行政 | 1,132 | | | 567 | | | 188 | |
總運營費用 | 9,843 | | | 5,175 | | | 1,566 | |
| 營業收入(虧損) | 9,420 | | | 13,296 | | | (763) | |
利息收入 | 200 | | | 18 | | | 25 | |
| 其他費用，淨額 | (45) | | | (29) | | | (6) | |
| 所得税前收入(虧損) | 9,575 | | | 13,285 | | | (744) | |
| 所得税撥備 | 1,213 | | | 1,083 | | | 3 | |
| 淨收益(虧損) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| | | | | |
| 每股收益(虧損)： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | |
| 稀釋 | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | |
| | | | | |
| 用於計算每股盈利（虧損）的加權平均普通股： | | | | | |
| 基本信息 | 394 | | | 403 | | | 381 | |
| 稀釋 | 416 | | | 431 | | | 381 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
綜合全面收益表(損益表)
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 淨收益(虧損) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| 其他綜合(虧損)收入，税後淨額 | | | | | |
| 可供出售的證券： | | | | | |
| 可供出售債務證券的未實現(虧損)收益 | (348) | | | (42) | | | 2 | |
| 減：可供出售證券已實現淨虧損（收益），重新分類為淨收入（虧損）。 | 26 | | | (1) | | | (1) | |
| 可供出售債務證券增加淨額（減少） | (322) | | | (43) | | | 1 | |
| 現金流對衝： | | | | | |
| 衍生工具的未實現收益 | 130 | | | 74 | | | — | |
| 減：重新分類為淨收入（虧損）的衍生工具已實現（收益）淨額。 | (154) | | | (58) | | | — | |
| 指定為套期工具的衍生工具增加淨額（減少） | (24) | | | 16 | | | — | |
| 其他綜合(虧損)收入合計 | (346) | | | (27) | | | 1 | |
| 綜合收益(虧損) | $ | 8,016 | | | $ | 12,175 | | | $ | (746) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併股東權益報表
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計
其他
全面
個人收入 | | 累計 赤字 | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
公開發行普通股所得，扣除發行費用後，2 | | | | | | | 48 | | | — | | | 1853 | | | — | | | — | | | 1,853 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 14 | | | — | | | 179 | | | — | | | — | | | 179 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | | | | | | | — | | | — | | | 7 | | | — | | | — | | | 7 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 93 | | | — | | | — | | | 93 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
淨虧損 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (747) | | | (747) | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 留存收益(累計
赤字) | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 7 | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | | | | | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | — | | | 12 | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | — | | | 142 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (27) | | | — | | | (27) | |
| 普通股回購 | | | | | | | (3) | | | — | | | (857) | | | — | | | — | | | (857) | |
| 淨收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,202 | | | 12,202 | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計
其他
全面
損失 | | 留存收益 | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股的歸屬 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 4 | | | — | | | 50 | | | — | | | — | | | 50 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | | | | | | | — | | | — | | | 15 | | | — | | | — | | | 15 | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 226 | | | — | | | — | | | 226 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (346) | | | — | | | (346) | |
| 普通股回購 | | | | | | | (23) | | | — | | | (3,329) | | | — | | | — | | | (3,329) | |
| 淨收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,362 | | | 8,362 | |
| 2022年12月31日的餘額 | | | | | | | 385 | | | $ | — | | | $ | 1,173 | | | $ | (370) | | | $ | 18,320 | | | $ | 19,123 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併現金流量表
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的幾年， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
經營活動 | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| 將淨收益(虧損)調整為經營活動提供的現金淨額： | | | | | |
基於股票的薪酬 | 226 | | | 142 | | | 93 | |
折舊及攤銷 | 348 | | | 232 | | | 31 | |
| 租賃資產支出 | — | | | — | | | 62 | |
攤銷/增值投資 | 31 | | | 54 | | | 10 | |
| | | | | |
| 遞延所得税 | (559) | | | (318) | | | — | |
| 其他非現金項目 | 28 | | | — | | | — | |
資產和負債變動情況： | | | | | |
應收賬款 | 1,790 | | | (1,784) | | | (1,385) | |
預付費用和其他資產 | (1,699) | | | (489) | | | (241) | |
| 庫存 | 492 | | | (1,394) | | | (47) | |
使用權資產、經營租賃 | 21 | | | (58) | | | (11) | |
應付帳款 | 240 | | | 204 | | | 12 | |
應計負債 | 612 | | | 989 | | | 388 | |
遞延收入 | (4,157) | | | 2,824 | | | 3,842 | |
| 應付所得税 | (828) | | | 876 | | | — | |
經營租賃負債 | (14) | | | 17 | | | 12 | |
其他負債 | 88 | | | 123 | | | 8 | |
| 經營活動提供的淨現金 | 4,981 | | | 13,620 | | | 2,027 | |
投資活動 | | | | | |
購買有價證券 | (11,435) | | | (12,652) | | | (2,956) | |
有價證券到期日收益 | 3,151 | | | 1,338 | | | 1,137 | |
出售有價證券所得收益 | 3,548 | | | 3,105 | | | 215 | |
| 購買房產、廠房和設備 | (400) | | | (284) | | | (68) | |
可轉換票據和股權證券的投資 | (40) | | | (30) | | | — | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (5,176) | | | (8,523) | | | (1,672) | |
融資活動 | | | | | |
| | | | | |
| 普通股發行所得收益，扣除發行成本 | — | | | — | | | 1,853 | |
| | | | | |
| 通過股權計劃發行普通股的收益 | 65 | | | 124 | | | 186 | |
| | | | | |
| 普通股回購 | (3,329) | | | (857) | | | — | |
| 融資租賃負債變動 | (184) | | | (140) | | | (6) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (3,448) | | | (873) | | | 2,033 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (3,643) | | | 4,224 | | | 2,388 | |
現金、現金等價物和受限現金，年初 | 6,860 | | | 2,636 | | | 248 | |
現金、現金等價物和受限現金，年終 | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | |
補充現金流量信息 | | | | | |
| 繳納所得税的現金 | $ | 2,729 | | | $ | 480 | | | $ | 1 | |
| 支付利息的現金 | $ | 25 | | | $ | 14 | | | $ | 9 | |
非現金投融資活動 | | | | | |
| | | | | |
| 應付賬款和應計負債所列財產、廠房和設備的購置額 | $ | 72 | | | $ | 111 | | | $ | 18 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併財務報表附註
1. 業務説明
Moderna公司（統稱為Moderna、我們、我們或本公司的任何一個）是一家生物技術公司，開創信使RNA（mRNA）療法和疫苗，以創造一類新的藥物，以改善患者的生活。我們的平臺建立在基礎和應用mRNA科學、交付技術和製造方面的不斷進步的基礎上，為我們提供了並行追求強大的新開發候選人管道的能力。我們正在獨立開發傳染病、免疫腫瘤學、罕見病、自身免疫和心血管疾病的治療和疫苗，並與我們的戰略合作伙伴合作。
2020年12月18日，我們收到美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權（EUA），用於緊急使用Moderna COVID—19疫苗（也稱為mRNA—1273，以品牌名Spikevax ®銷售）。於二零二二年一月，我們獲得Spikevax在美國的全面商業批准。
截至2022年12月31日，Spikevax獲得FDA和全球監管機構的授權， 70國家。此外，我們針對奧密克戎的二價增強劑，針對BA.1奧密克戎變體和Spikevax(信使核糖核酸-1273.214)，以及靶向BA.4/BA.5奧密克戎變異體和斯匹克瓦克斯(信使-1273.222)，都得到了全球監管機構的授權。我們通過Spikevax和兩個授權的奧密克戎目標助推器產生全球產品銷售。
2. 重要會計政策摘要
列報依據和合並原則
我們的綜合財務報表按照美國公認會計原則(GAAP)編制。這些説明中對適用指南的任何提及都是指在美國公認的權威會計原則，如美國財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中所見。
合併財務報表包括本公司及其子公司。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
預算的使用
我們作出的估計和判斷影響了我們的綜合財務報表和附註中報告的金額。吾等根據過往經驗及我們認為在當時情況下屬合理的各項相關假設作出估計，其結果構成對財務報表日期的資產及負債賬面值及報告期內其他來源難以反映的收入及開支作出判斷的基礎。編制這些財務報表所依據的重大估計包括但不限於與收入確認、所得税、遞延税項資產估值、存貨估值、公司購買承諾負債、金融工具公允價值、衍生金融工具、租賃、物業、廠房和設備的使用年限、研發費用和基於股票的薪酬相關的重要會計政策或估計。我們所經歷的實際結果可能與我們的估計大不相同。
細分市場信息
我們已經確定我們的首席執行官是首席運營決策者(CODM)。CODM審查在綜合基礎上提出的財務信息。資源分配決定由CODM根據綜合結果作出。CODM不要求部門經理對合並單位級別以下的級別或組成部分的運營、運營結果和規劃負責。因此，我們得出結論，我們的運作方式一細分市場。
收入確認
我們的收入主要來自產品銷售。我們還從政府贊助和私人組織獲得贈款收入，並通過合作安排獲得合作收入。
產品銷售
產品銷售與我們與美國政府、其他國際政府和組織簽訂的新冠肺炎疫苗供應協議有關。這些協議和相關修訂一般不包括可變對價，如折扣、回扣或退貨。根據其中某些協議，我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付定金，最初記錄為遞延收入。我們使用ASC 606(ASC 606)的五步模型確認產品銷售收入(與客户簽訂合同的收入)，以合同規定的每劑的固定價格為基礎，當產品的控制權轉移到客户和客户接受時，除非這種接受條款被認為是敷衍了事。
我們向某些客户支付與我們產品銷售相關的經銷費。我們將支付給客户的經銷費記錄為收入的減少，除非支付給客户的是獨特的商品或服務，並且我們可以合理地估計收到的商品或服務的公允價值。如果這兩個條件都滿足，我們將支付給客户的對價記錄為運營費用。這些成本通常是在銷售時就知道的，因此在銷售期之後進行的調整很小。這樣的經銷費是非物質的截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度。我們做 不是截至二零二零年十二月三十一日止年度並無任何分銷費用。
贈款收入
我們與生物醫學高級研究與開發局（BARDA）（美國衞生與公眾服務部（HHS）下屬的一個部門）、美國國防高級研究計劃局（DARPA）、美國政府的國防高級研究計劃局（DARPA）、美國國防部高級研究計劃局（DARPA）、美國國防部高級研究計劃局（DARPA）、美國國防部高級研究與開發局（BARDA）、美國國防部高級研究與開發局（BARDA）、美國國防部高級研究與開發局（DARPA）、美國國防部高級研究與計劃局（DARPA）、美國國防部高級研究計劃局（DARPA）、美國國防部高級研究與計劃局（DARPA）、美國國防部（DARPA）、美國國防部（DARPA）、美國國防部高級研究計劃局（DARPA）、比爾&梅琳達蓋茨基金會（蓋茨基金會）和其他政府贊助的和私營的研究和開發相關活動的組織，這些活動規定償還費用，這可能包括管理費、一般和行政費用以及相關的利潤率。當我們根據該等安排提供服務時，我們確認來自該等合約的補助收入。相關費用於產生時確認為研發費用。由於吾等已確定吾等為有關吾等作為首席技術專家提供的研發服務安排的主要責任人，故補助收入及相關開支於綜合經營報表中呈列總額。
協作收入
我們已與第三方就若干產品和候選產品的研究和其他許可、開發和商業化達成多項戰略合作和其他類似安排。該等安排規定向我們支付各種類型的款項，包括前期費用、研發服務和臨牀前和臨牀材料的資金、技術、開發、監管和商業里程碑付款、許可費、期權行使費以及產品銷售的版税和盈利付款。這種付款往往與收入確認的時間不相稱，因此導致收入確認的延遲。我們根據分配至各履約責任的交易價格金額確認收入，當或當履約責任通過向客户轉讓承諾貨物或服務而履行時。
現金和現金等價物
我們認為所有自購買之日起90天或以下原始到期日的高流動性投資均為現金等價物。
受限現金
受限制現金包括與我們的租賃安排有關的按金金額。這些資金存放在貨幣市場賬户中，並按公允價值入賬。受限制現金根據相關租賃安排的條款分類為流動或非流動，並計入我們的綜合資產負債表中的預付開支及其他流動資產或其他非流動資產。
現金流量表中的現金、現金等價物和限制性現金
下表對合並資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬，這些現金合計為合併現金流量表中顯示的相同數額的總和(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | |
受限現金 (1) | | — | | | — | | | 1 | |
受限現金，非流動現金 (2) | | 12 | | | 12 | | | 11 | |
| 合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | |
(1) 計入綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產。
(2) 計入綜合資產負債表中的其他非流動資產。
投資
我們將超額現金結餘投資於可出售債務證券。我們將於可出售債務證券的投資分類為可供出售。吾等於各結算日按公平值呈報可供出售投資，並將任何未變現持有收益及虧損（公平值調整）計入累計其他全面（虧損）收益（股東權益的一部分）。已實現收益及虧損乃採用特定識別方法釐定，並計入綜合經營報表其他開支淨額。我們根據各項工具的相關有效到期日將可供出售有價證券分類為流動或非流動，且我們有意並有能力持有投資超過12個月。到期日少於12個月之可出售證券分類為流動，並計入綜合資產負債表之投資。到期日超過12個月的有價證券，而我們有意及有能力持有投資超過12個月，則分類為非流動，並計入綜合資產負債表中的非流動投資。
我們於各報告期末評估證券減值。減值評估時考慮多個因素，其相對重要性視情況而異。所考慮的因素包括公平值下降至低於攤餘成本基準是由於信貸相關因素還是非信貸相關因素、發行人的財務狀況和近期前景，以及我們持有投資以允許公平值預期收回的意圖和能力。信貸相關減值於資產負債表確認為撥備，並對盈利作出相應調整。與信貸無關之任何減值於扣除適用税項後於其他全面（虧損）收益確認。
對公允價值可隨時確定的上市股本證券的投資按相同證券的市場報價記錄，公允價值變動在我們的綜合經營報表中記錄在其他費用淨額中。對沒有可隨時釐定公允價值的權益證券的投資，按成本減去減值(如有)入賬，並根據相同或類似證券有序交易中可見的價格變動而作出調整。此類調整在我們的合併經營報表中記入其他費用淨額。
應收賬款與壞賬準備
我們有產品銷售和相關疫苗供應協議以及贈款協議的應收賬款。我們還有戰略合作伙伴的應收賬款，這是根據合作安排提供的製造和研發服務的結果，或者是已經實現但尚未支付的里程碑。當我們的對價權是無條件的時，應付給我們的金額被記錄為應收賬款。為了估計壞賬準備，我們根據持續的信用評估和歷史經驗對客户的信用做出判斷。曾經有過不是2022年或2021年12月31日的可疑賬户備抵。有 不是截至2022年、2021年或2020年12月31日止年度的壞賬支出。
信用風險的集中度
使我們承受重大集中信貸風險的金融工具主要包括現金等價物、受限制現金、有價證券及應收賬款。我們的投資組合包括貨幣市場基金和有價債務證券，包括美國國債、美國政府機構和企業實體的債務證券以及商業票據。我們的現金管理及投資政策將投資工具限制為投資級證券，目的是保存資本及維持流動性，直至資金可用於業務營運。美國的銀行賬户由聯邦存款保險公司（FDIC）提供最高25萬美元的保險。我們的主要運營賬户大大超過聯邦存款保險公司的限額。
我們亦承受與產品銷售及合作者有關的應收賬款的信貸風險。我們的產品主要銷售給美國政府，其他國際政府和組織。我們不需要抵押品或其他擔保來支持應收賬款。迄今為止，我們在收取應收賬款方面沒有發生任何損失。
重要客户
我們的應收賬款一般為無抵押，來自不同國家的客户。我們的收入來自美國政府、其他國際政府和組織的產品銷售、政府贊助和私人組織的贈款，以及在較小程度上來自戰略聯盟。
到目前為止，我們很大一部分收入來自以下實體，這些實體在本報告所述期間的總收入和應收賬款中所佔比例超過10%： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 佔總收入的百分比 截至2011年12月31日的幾年， | | 的百分比。
應收賬款
12月31日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 | | 2021 |
| 歐盟委員會 | 28 | % | | 32 | % | | * | | 29 | % | | 46 | % |
| 美國政府(不包括BARDA) | 23 | % | | 29 | % | | 24 | % | | * | | * |
| 武田藥品工業公司 | 10 | % | | * | | * | | * | | * |
巴爾達 | * | | * | | 65 | % | | * | | 16 | % |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 日本厚生勞動省 | * | | * | | * | | 30 | % | | * |
| 英國健康安全局 | * | | * | | * | | 11 | % | | * |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
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*-代表低於10%的金額
衍生工具和套期保值活動
我們以公允價值將所有衍生品記錄在我們的合併資產負債表上。衍生工具公允價值變動的會計處理取決於該衍生工具是否已被指定並有資格進行套期保值會計。被指定為對衝預期未來現金流或其他類型預測交易中的可變性風險的衍生品，或其他類型的預測交易，被視為現金流對衝。套期會計一般規定在套期工具上確認損益的時間與確認可歸因於公允價值對衝中的對衝風險的對衝資產或負債的公允價值變動或現金流量對衝中的對衝預測交易的收益影響的時間相匹配。
現金流量套期保值的公允價值變動所產生的收益或虧損最初計入股東權益中累計的其他綜合(虧損)收入(AOCI)的組成部分，隨後重新分類為被套期保值交易影響收益期間的產品銷售。如果基礎預測交易沒有發生，或者很可能不會發生，在定義的對衝期限內，我們將相關現金流對衝的收益或損失從AOCI重新分類為其他費用，淨額，在我們的綜合經營報表中。我們可能會簽訂旨在對某些風險進行經濟對衝的衍生品合約，即使對衝會計不適用，或者我們選擇不應用對衝會計。與外幣衍生工具相關的收益或損失在我們的綜合經營報表中記錄在其他費用淨額內。
公允價值計量
公允價值被定義為在計量日期在市場參與者之間的有序交易中從出售資產中獲得的價格或支付的轉移負債的價格。在釐定須按公允價值記錄的資產及負債的公允價值計量時，吾等會考慮我們將進行交易的本金或最有利的市場，以及市場參與者在為資產或負債定價時會使用的基於市場的風險計量或假設，例如估值技術所固有的風險、轉讓限制及信貸風險。ASC：820(公允價值計量)為按公允價值計量的工具建立公允價值等級，區分基於市場數據的假設(可觀察到的投入)和我們的假設(不可觀察到的投入)。可觀察到的投入是市場參與者根據從我們的獨立來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。不可觀察的投入是反映我們對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的投入的假設，並基於當時可獲得的最佳信息而形成的投入。以下公允價值等級用於根據用於對資產和負債進行估值的可觀察投入和不可觀察投入對資產和負債進行分類：
•第1級：活躍市場的未調整報價，在計量日期可獲得相同、不受限制的資產或負債的報價；
•第二級：活躍市場中類似資產和負債的報價、非活躍市場中的報價或在資產或負債的幾乎整個期限內可直接或間接觀察到的投入；或
•第三級：價格或估值技術需要對公允價值計量有重要意義但不可觀察到的投入(即，很少或沒有市場活動支持)。
在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。公允價值層次結構中的金融工具水平基於對公允價值計量有重要意義的任何投入中的最低水平。
我們的現金等價物和有價證券按公允價值報告，公允價值由1級和2級投入確定(注：6)。我們的外幣遠期合約的公允價值是使用第2級投入計算的，其中包括貨幣現貨匯率、遠期匯率、利率曲線和信用或不履行風險(注7)。我們沒有任何非金融資產或負債應在2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日按公允價值經常性確認或披露。
庫存
存貨按成本或可變現淨值中較低者入賬，按存貨不同組成部分的先進先出法和平均成本法確定成本。我們定期檢查庫存的構成，以確定過剩、過時、移動緩慢或其他無法出售的物品。如果觀察到無法出售的物品，並且庫存沒有替代用途，我們將在價值下降首次通過計入銷售成本確認期間，對可變現淨值進行減記。確定庫存成本是否可以變現需要管理層進行估算。如果實際市場狀況不如管理層預期的那樣有利，可能需要對庫存進行額外的減記。我們還每季度評估我們是否有因與第三方供應商的供應協議而產生的任何多餘的公司、不可取消的採購承諾負債。確定可變現淨值和確定的購買承諾負債需要進行判斷，包括考慮許多因素，例如對未來產品需求的估計、產品淨銷售價格、當前和未來的市場狀況、潛在的產品陳舊、根據確定的購買承諾和合同最低限額對原材料的到期和利用等。我們持有的原材料超過了我們一年預測的生產計劃，這些原材料被歸類為非流動資產，幷包括在我們綜合資產負債表中的其他非流動資產中。
發佈前庫存
當認為未來商業化的可能性、預期可實現未來經濟效益時，與在監管機構批准前準備推出產品的原材料和生產庫存相關的成本被資本化，我們相信與最終監管機構批准相關的重大不確定性已顯著減少。對於資本化的上市前庫存，我們根據當時可用的信息考慮多個因素，包括候選產品在藥物開發和監管批准過程中的當前狀態、相關臨牀試驗的結果、在提交監管申請之前與相關監管機構舉行的會議的結果、批准過程的潛在障礙，如產品安全性或有效性、歷史經驗、商業化可行性和市場趨勢。截至2022年12月31日，我們的合併資產負債表上沒有任何資本化的投放前庫存。
物業、廠房及設備
財產、廠房和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊是按資產的估計使用年限用直線法計算的。財產、廠房和設備的估計使用年限如下：
| | | | | | | | |
| | 估計有用的生活 |
| 土地和土地改良 | | 未折舊 |
| 製造和實驗室設備 | | 5年份 |
租賃權改進 | | 較少的人估計生活改善是有用的
或相關租約的剩餘壽命 |
計算機設備和軟件 | | 3至5年份 |
| | |
| 傢俱和固定裝置 | | 5年份 |
| 使用權資產、融資 | | 租期 |
在建工程包括與建造各種物業、廠房和設備有關的直接成本，包括租賃改進，並按原始成本列報。一旦資產投入使用，這些資本化成本將被分配到某些房地產、廠房和設備類別，並將在相關資產的估計使用年限內折舊。
長期資產減值準備
我們評估我們的長期資產（包括物業、廠房及設備），以確定事實及情況是否顯示資產的賬面值可能無法收回。倘存在該等事實及情況，吾等透過比較有關資產或該組資產於其剩餘年期內相關之預計未來未貼現現金流量淨額與其各自之賬面值，評估長期資產之可收回性。倘有關審閲顯示該等現金流量預期不足以收回資產之已記錄價值，則該等資產乃根據該等資產應佔之預期貼現未來現金流量或根據評估撇減至其估計公平值。截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度的減值開支為 非物質的.
租契
租賃於其生效日期(定義為出租人將標的資產供承租人使用的日期)按協議的經濟實質分類為經營性或融資性租賃。我們在綜合資產負債表中確認經營租賃和融資租賃的租賃使用權資產和相關負債。租賃負債於租賃開始日按租賃所隱含的利率計量為未來租賃付款的現值。如果隱含利率不容易確定，我們將使用自租賃開始日起的增量借款利率。租賃使用權資產按租賃負債加上初始直接成本和預付租賃付款減去租賃激勵進行計量。租賃期是租賃的不可撤銷期限，包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。
我們於綜合經營報表中確認營運租賃成本於營運開支中，包括租金上升撥備及租金節假日，以直線方式於各自租賃期內確認。對於我們的融資租賃，我們確認與收購的租賃資產相關的折舊費用，並在我們的綜合經營報表中確認與融資部分相關的利息支出。
對於所有類別的標的資產，我們不會將非租賃組成部分與租賃組成部分分開。對於租期為12個月或以下的租約，我們不確認使用權資產和租賃負債。相反，這些租賃付款在經營報表中以直線方式在租賃期內確認。
協作安排
我們分析我們的協作安排，以評估它們是否在ASC 808(協作安排)確定此類安排是否涉及締約方開展的聯合經營活動，這些締約方既是活動的積極參與者，又面臨取決於此類活動商業成功的重大風險和回報。如果安排在ASC 808的範圍內，我們評估我們和我們的合作伙伴之間的安排的方面是否在其他會計文獻的範圍內。如果我們得出結論認為該安排的某些或全部方面代表與客户的交易，則我們在ASC 606的範圍內考慮該安排的這些方面。有關這類安排下的收入確認的額外討論，請參閲我們附註2內的“收入確認”政策。如果我們得出結論認為，該安排的部分或全部方面在ASC 808的範圍內，並且不代表與客户的交易，我們確認我們分攤的與共同進行的活動有關的分攤成本是所發生期間相關費用的組成部分。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發費用包括進行研究和開發活動所發生的成本，包括工資和福利、設施成本、間接費用、合同服務和其他外部成本。本報告所述期間從合同研究組織和合同製造組織收到的貨物和服務的價值是根據所提供的服務水平估計的，如果我們沒有收到供應商的發票，則根據該期間的進展情況進行估計。研發費用還包括與第三方協作安排有關的費用和分攤費用，包括向第三方支付的與尚未達到技術可行性和未來沒有替代用途的技術有關的預付費用和里程碑。
為研究和開發活動購置或建造的設備或設施，以及將來在研究和開發項目或其他方面有其他用途的設備或設施，應作為有形資產資本化和折舊。然而，購買或建造的設備或設施的成本，以及為特定研究和開發項目從他人購買的、沒有其他未來用途的無形資產的成本，因此沒有單獨的經濟價值，被視為研究和開發成本，並在發生時計入費用。
基於股票的薪酬
我們向員工和非員工發放基於股票的獎勵，通常以股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票單位(PSU)的形式發放。我們根據ASC 718對基於股票的薪酬獎勵進行核算(薪酬-股票薪酬)。我們的大部分股票獎勵都是給員工的。我們按授予日的公允價值計量股權獎勵的補償成本，並按直線法確認必要服務期(通常為歸屬期間)的補償費用。股票期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型要求管理層對我們普通股在授予日的公允價值做出假設，包括預期的授予期限、基於與預期授予期限大致相稱的一段時間計算的我們股票的預期波動率、無風險利率和我們股票的預期股息收益率。我們使用簡化方法估計授予員工和非員工的股票期權的預期期限，即預期期限等於期權的既得期限和原始合同期限的平均值。我們在我們的綜合經營報表中對基於股票的薪酬費用進行分類的方式與對獲獎者的工資和相關成本進行分類或對獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。
所得税
我們以資產負債法為基礎核算所得税。我們確認遞延税項資產和負債是由於資產和負債的財務報告和計税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税務後果。這些差異是使用制定的法定税率和法律來衡量的，這些法律將在差異預期逆轉時生效。當遞延税項資產的預期變現不符合“很可能”的標準時，就會提供估值免税額。我們根據與我們的計劃和估計一致的假設，對我們未來的應税收入進行估計和判斷。如果實際金額與我們的估計不同，我們的估值免税額可能會受到重大影響。這些估計的變化可能會導致我們的税收撥備在該等估計發生變化的期間大幅增加或減少，這反過來又會影響淨收益或虧損。如果我們認為税務機關根據税務立場的技術價值進行審查後，該立場更有可能持續下去，我們就會確認不確定的税務立場帶來的税收利益。當事實和情況發生變化時，例如結束税務審計或修訂估計，我們會對這些預留的税款進行調整。所得税撥備包括對不確定税收狀況的任何準備金的影響，以及相關的淨利息和罰款。
每股收益(虧損)
我們計算每股應佔普通股股東的攤薄淨收益(虧損)的方法是將淨收益(虧損)除以已發行普通股的加權平均數，並在考慮到期間內已發行的限制性普通股和股票期權的稀釋效應後計算每股攤薄收益(虧損)。對於我們產生淨虧損的期間，普通股股東應佔每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損相同，因為納入潛在攤薄證券將是反攤薄的。
綜合收益(虧損)
綜合收益(虧損)包括當期淨收益(虧損)和其他綜合收益(虧損)。其他全面收益(虧損)包括我們的投資和指定為對衝工具的衍生品的未實現收益和虧損。所有列報期間的全面收益(虧損)總額已在綜合全面收益(虧損)表中披露。
截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之累計其他全面虧損組成部分如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售債務證券未實現收益（虧損） | | 指定為對衝工具的衍生工具的未實現收益（虧損）淨額 | | 總計 |
| 累計其他綜合收益，截至2020年12月31日的餘額 | $ | 3 | | | $ | — | | | $ | 3 | |
| 其他綜合損失 | (43) | | | 16 | | | (27) | |
| 累計其他綜合損失，2021年12月31日餘額 | (40) | | | 16 | | | (24) | |
| 其他綜合損失 | (322) | | | (24) | | | (346) | |
| 累計其他綜合損失，2022年12月31日餘額 | $ | (362) | | | $ | (8) | | | $ | (370) | |
股份回購
根據我們的回購計劃回購的普通股股份將作廢。該等回購普通股的收購價記為額外實收資本的減少額。如果額外實收資本的餘額用完了，超出的部分被記錄為留存收益的減少。
最近發佈的尚未採用的會計準則
新會計公告不時由FASB或其他準則制定機構發佈，並由我們於指定生效日期採納。我們相信，近期頒佈但尚未生效的準則的影響將不會對我們的綜合財務報表及披露造成重大影響。
3. 產品銷售
產品銷售主要與我們與美國政府、其他國際政府及組織簽訂的COVID—19疫苗供應協議有關。
於呈列期間按客户地區劃分的產品銷售額如下（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美國 | | $ | 4,405 | | | $ | 5,393 | | | $ | 194 | |
| 歐洲 | | 6,732 | | | 6,834 | | | — | |
世界其他地區 (1) | | 7,298 | | | 5,448 | | | 6 | |
| 總計 | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | |
_______
(1) 包括根據與GAVI(代表柯薩克斯基金)達成的協議承認的產品銷售額，該協議促進了我們的新冠肺炎疫苗在世界各地的分配和分銷，特別是針對低收入和中等收入國家。
截至2022年12月31日，我們的新冠肺炎疫苗(以Spikevax品牌銷售)和奧密克戎靶向雙價增強劑(m RNA-1273.214和m RNA-1273.222)是我們唯一授權使用的商業化產品。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的新冠肺炎疫苗是我們唯一授權使用的商業化產品。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的遞延收入為2.63億美元和3,000美元6.730億美元，分別與客户存款有關。我們預計會有$2.0截至2022年12月31日，我們的遞延收入中有10億與客户存款相關，將在不到一年的時間內實現。產品製造、交付和收到上市批准的時間將決定確認產品銷售的時間段。
4. 贈款收入
2020年9月，我們與DARPA達成了一項協議，最高可獲得美元的獎勵。56100萬美元，用於開發移動製造原型，利用我們現有的製造技術，能夠快速生產疫苗和治療藥物。截至2022年12月31日，承諾資金扣除收入後的淨額為61000萬美元。額外的$24如果DARPA行使額外的合同選項，將有100萬美元的資金可用。
2020年4月，我們與BARDA簽訂了一份協議，授予最多$4831億美元，以加快我們針對新冠肺炎的原始候選疫苗mRNA1273的開發。該協議在2020年和2021年都進行了修訂，以規定額外的承諾，以支持mRNA-1273的各種晚期臨牀開發工作，包括30,000參與階段3研究、兒科臨牀試驗和藥物警戒研究。2022年3月，我們對BARDA協議進行了進一步修訂，將潛在的補償金額增加了#美元。3081000萬美元，用於青少年和兒科研究和第三階段關鍵研究的臨牀開發相關費用。BARDA的最高賠償金，包括2020年、2021年和2022年的修正案，是$1.71000億美元。所有合同選項都已行使。截至2022年12月31日，剩餘可用資金，扣除收入淨額為$1371000萬美元。
2016年9月，我們從BARDA獲得了高達1美元的獎勵126 100萬美元，隨後調整為美元117 2021年，我們將在2021年投入1000萬美元，以資助我們的寨卡疫苗計劃。於2022年9月，該補助金的履約期屆滿，BARDA獲解除為剩餘美元提供資金的責任。36 百萬的獎項。
2016年1月，我們與蓋茨基金會簽署了一項全球衞生項目框架協議，以推進包括人類免疫缺陷病毒（HIV）在內的各種傳染病的mRNA開發項目。截至2022年12月31日，可用資金（扣除收入）為美元，61000萬美元，外加高達300萬美元的額外費用80 如果其他後續項目獲得批准，則可獲得1000萬美元。
下表概述所呈列期間的贈款收入（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 巴爾達 | $ | 372 | | | $ | 713 | | | $ | 522 | |
| 其他贈款收入 | 16 | | | 22 | | | 7 | |
| 贈款收入總額 | $ | 388 | | | $ | 735 | | | $ | 529 | |
| | | | | |
5. 協作協議
阿斯利康-心血管和腫瘤學方面的戰略聯盟
2013年3月，我們與阿斯利康訂立了一份期權協議、AZ期權協議以及一份相關的服務與合作協議（2013 AZ協議）、AZ服務協議，並於2018年6月修訂和重述（2018年A & R協議）。根據2018年A & R協議，我們授予阿斯利康若干獨家權利及特許權，以及獲得獨家權利以開發和商業化針對某些靶點的潛在治療性mRNA藥物，用於治療心血管和心臟代謝疾病及癌症，並同意向阿斯利康提供相關服務。截至2013年AZ協議的生效日期，阿斯利康向我們支付了總額為美元的預付現金。240以換取所收購的購股權及我們提供若干研究相關服務，各如上文所述。2016年，阿斯利康根據2013年AZ協議行使了一項產品選擇權，以獲得阿斯利康VEGF—A產品（AZD8601）的開發和商業化的獨家權利。
2016年1月，我們與阿斯利康簽署了戰略藥物開發合作和許可協議（2016 AZ協議），以發現、開發和商業化用於治療一系列癌症的潛在mRNA藥物。根據2016年AZ協議的條款，我們和阿斯利康同意共同開展一項免疫腫瘤學項目，重點是腫瘤內遞送潛在的mRNA藥物以製造IL—12蛋白。
2022年第三季度，阿斯利康終止了我們與他們的合作，包括開發血管內皮生長因子-A和IL-12計劃，終止於2022年11月21日生效。這兩個節目的所有權利都歸我們所有。由於終止，我們確認了剩餘的遞延收入#美元。76這一時期的協作收入為萬美元。
默克—傳染病和個性化mRNA癌症疫苗戰略聯盟
2016癌症疫苗戰略聯盟--個性化信使核糖核酸腫瘤疫苗
2016年6月，我們與默克簽訂了個性化mRNA癌症疫苗（PCV）合作和許可協議（PCV協議），以使用我們的mRNA疫苗和製劑技術為個體患者開發和商業化PCV。在戰略聯盟下，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，合成這些突變的mRNA，將mRNA封裝在我們的專利LNP中，並向每位患者施用獨特的mRNA癌症疫苗，旨在特異性激活患者的免疫系統，對抗她或他自己的癌細胞。根據PCV協議，我們負責設計和研究PCV，提供生產能力和生產PCV，以及單獨或與KEYTRUDA聯合進行PCV的I期和II期臨牀試驗（pembrolizumab），默克公司的抗PD—1療法，所有這些都是按照商定的發展計劃和預算，並在一個由各方平等代表組成的委員會的監督下，黨我們收到了一筆預付款，200在協議執行後，默克公司將獲得1000萬美元。
2018年擴大癌症疫苗戰略聯盟-共享新表位癌症疫苗
2018年4月，我們和默克同意擴大我們的癌症疫苗戰略聯盟，包括KRAS疫苗開發候選物mRNA—5671或V941的開發和商業化，以及可能的其他共享新抗原mRNA癌症疫苗（SAV）。在將mRNA—5671納入癌症疫苗戰略聯盟之前，我們在臨牀前開發了mRNA—5671，它由我們設計的新型mRNA構建體組成，並封裝在我們的專利LNP中。《PCV協定》經修訂和重申，納入了新的SAV戰略聯盟（PCV/SAV協定）。根據PCV/SAV協議，默克負責進行mRNA—5671的I期和II期臨牀試驗，並承擔與該等活動相關的所有成本，我們負責生產和供應進行該等試驗所需的所有mRNA—5671，以及與該等生產和供應相關的所有成本和開支。根據《PCV/SAV協議》，我們對PCV的預算承擔額增加至美元243萬2021年12月，默克選擇終止有關聯合SAV計劃（包括KRAS開發候選人mRNA—5671）的默克參與選舉。
於二零二二年九月，默克根據PCV/SAV協議的條款行使其PCV（包括mRNA—4157）的選擇權。2022年第四季度，根據PCV/SAV協議，在收到參與付款後，我們授予默克未來開發和商業化的全球許可證。250 默克公司提供了1000萬美元的合作收入，並確認了2000萬美元的合作收入250 萬根據PCV/SAV協議，我們主要負責為臨牀試驗提供生產能力和生產PCV，默克負責進行mRNA—4157的III期臨牀試驗。我們和默克將平均分擔聯合運營的成本。詳細的聯合開發計劃和預算預計將在2023年定稿。我們得出結論，默克參與條款下的合作安排在ASC808的範圍內。
囊性纖維化的頂點--戰略聯盟
2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex Pharmaceuticals Incorporated和Vertex Pharmaceuticals（Europe）Limited（統稱Vertex）簽訂了戰略合作和許可協議（Vertex協議）。2019年7月修訂的Vertex協議（2019 Vertex Amendment）旨在發現和開發用於治療囊性纖維化（CF）的潛在mRNA藥物，通過使CF患者肺中的細胞產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白（CFTR）。根據Vertex協議，我們在初始研究階段領導發現工作，利用我們的平臺技術和mRNA遞送專業知識，以及Vertex在CF生物學和CFTR功能理解方面的科學經驗。Vertex負責為戰略聯盟產生的候選產品和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的費用。根據授予Vertex的常規“備用”供應權，我們專門生產（或已經生產）用於臨牀前、臨牀和商業化目的的mRNA。
2020年囊性纖維化戰略聯盟
於二零二零年九月，我們與Vertex訂立新的戰略合作及許可協議（Vertex二零二零協議）。Vertex 2020協議旨在通過向肺細胞提供基因編輯療法以促進功能性CFTR蛋白的產生來發現和開發治療CF的潛在藥物。的 三年制Vertex 2020協議的研究期最初將專注於識別和優化能夠向肺部細胞提供基因編輯療法的新型LNPs和mRNAs。在首字母之後三年制在此期間，Vertex負責為戰略聯盟產生的候選者和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。Vertex還有義務向我們支付與我們根據共同商定的研究計劃執行某些活動相關的研究服務。根據協議，在授予Vertex慣常的“後備”供應權的前提下，我們是用於臨牀前、臨牀和商業化目的的相關mRNA和LNP的獨家制造商。
下表彙總了我們的戰略合作伙伴在本報告期間的綜合淨收入總額(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 按戰略協作夥伴列出的協作收入： | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 默克 | | $ | 309 | | | $ | 23 | | | $ | 26 | |
| 阿斯利康 | | 80 | | | 7 | | | 33 | |
| 頂點 | | 48 | | | 26 | | | 15 | |
| 其他 | | 3 | | | 5 | | | — | |
| 協作總收入 | | $ | 440 | | | $ | 61 | | | $ | 74 | |
下表呈列截至2022年12月31日止年度與戰略合作協議有關的應收款項及合約負債結餘的變動（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 加法 | | 扣除額 | | 2022年12月31日 |
| 合同資產： | | | | | | | | |
| 應收賬款 | | $ | 9 | | | $ | 318 | | | $ | (310) | | | $ | 17 | |
| 合同責任： | | | | | | | | |
| 遞延收入 | | $ | 204 | | | $ | 16 | | | $ | (139) | | | $ | 81 | |
截至2022年12月31日，分配至我們的合作協議項下未履行或部分未履行的履約責任的交易價格總額為美元，891000萬美元。
除了上面提到的協作安排外，我們還有其他協作和許可安排，目前我們認為這些安排對我們的業務並不重要。根據這些協議，我們可能被要求在實現各種開發、監管和商業里程碑後支付預付款和付款，這些里程碑的總和可能是重大的。未來的里程碑付款，如果有的話，將在相應事件可能發生時反映在我們的合併財務報表中。此外，如果與這些安排相關的產品商業化，我們可能需要在未來的銷售中支付大量版税。
6. 金融工具與公允價值計量
現金和現金等價物及投資
下表概述我們於二零二二年及二零二一年十二月三十一日按重大投資類別劃分的現金及可供出售證券（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非- 當前 適銷對路 證券 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,205 | | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 188 | | | — | | | — | | | 188 | | | — | | | 188 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 767 | | | — | | | — | | | 767 | | | — | | | 767 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 7,781 | | | — | | | (229) | | | 7,552 | | | — | | | 4,182 | | | 3,370 | |
| 公司債務證券 | | 6,595 | | | — | | | (226) | | | 6,369 | | | — | | | 1,560 | | | 4,809 | |
| 政府債務證券 | | 148 | | | — | | | (9) | | | 139 | | | — | | | — | | | 139 | |
| 總計 | | $ | 18,684 | | | $ | — | | | $ | (464) | | | $ | 18,220 | | | $ | 3,205 | | | $ | 6,697 | | | $ | 8,318 | |
|
| | 2021年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非- 當前 適銷對路 證券 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,848 | | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | | | — | | | 80 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 479 | | | — | | | — | | | 479 | | | — | | | 479 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 6,595 | | | — | | | (31) | | | 6,564 | | | — | | | 1,984 | | | 4,580 | |
| 公司債務證券 | | 3,508 | | | — | | | (20) | | | 3,488 | | | — | | | 1,323 | | | 2,165 | |
| 政府債務證券 | | 112 | | | — | | | (1) | | | 111 | | | — | | | 13 | | | 98 | |
| 總計 | | $ | 17,622 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 17,570 | | | $ | 6,848 | | | $ | 3,879 | | | $ | 6,843 | |
於二零二二年及二零二一年十二月三十一日，按合約到期日劃分的可供出售證券的攤銷成本及估計公平值如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
在一年或更短的時間內到期 | | $ | 6,792 | | | $ | 6,697 | |
應在一年至五年後到期 | | 8,687 | | | 8,318 | |
| 總計 | | $ | 15,479 | | | $ | 15,015 | |
| | 2021年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
| 在一年或更短的時間內到期 | | $ | 3,882 | | | $ | 3,879 | |
| 應在一年至五年後到期 | | 6,892 | | | 6,843 | |
| 總計 | | $ | 10,774 | | | $ | 10,722 | |
根據我們的投資政策，我們將投資於具有高信用質量發行人的投資級證券，並通常限制對任何一個發行人的信用敞口。我們在每個報告期結束時評估證券的減值。我們做到了不是截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，概無記錄與我們的可供出售證券有關的任何減值支出。我們做 不於2022年及2021年12月31日確認可供出售證券的任何信貸相關撥備。
下表概述於2022年及2021年12月31日處於未實現虧損狀況的可供出售證券的未實現虧損總額及估計公允價值（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長時間 | | 總計 |
| | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
截至2022年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | — | | | $ | 128 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 128 | |
| 美國國庫券 | | (101) | | | 3,956 | | | (128) | | | 3,541 | | | (229) | | | 7,497 | |
| 公司債務證券 | | (138) | | | 3,505 | | | (88) | | | 1,890 | | | (226) | | | 5,395 | |
| 政府債務證券 | | (2) | | | 46 | | | (7) | | | 93 | | | (9) | | | 139 | |
| 總計 | | $ | (241) | | | $ | 7,635 | | | $ | (223) | | | $ | 5,524 | | | $ | (464) | | | $ | 13,159 | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2021年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美國國債 | | $ | — | | | $ | 329 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 329 | |
| 美國國庫券 | | (31) | | | 6,332 | | | — | | | — | | | (31) | | | 6,332 | |
| 公司債務證券 | | (20) | | | 2,573 | | | — | | | 1 | | | (20) | | | 2,574 | |
| 政府債務證券 | | (1) | | | 112 | | | — | | | — | | | (1) | | | 112 | |
| 總計 | | $ | (52) | | | $ | 9,346 | | | $ | — | | | $ | 1 | | | $ | (52) | | | $ | 9,347 | |
於二零二二年及二零二一年十二月三十一日，我們持有 582和384在我們的總投資組合中，可供出售的證券分別處於持續的未實現虧損狀態。我們既不打算出售這些投資，也不認為我們更有可能在它們的賬面價值恢復之前出售它們。我們還相信，我們將能夠在到期時收取到期的本金和利息。
按公允價值經常性計量的資產和負債
下表概述我們於二零二二年及二零二一年十二月三十一日按經常性基準按公平值計量的金融資產（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 1,079 | | | $ | 1,079 | | | $ | — | |
| 存單 | | 188 | | | — | | | 188 | |
| 美國國庫券 | | 767 | | | — | | | 767 | |
| 美國國庫券 | | 7,552 | | | — | | | 7,552 | |
| 公司債務證券 | | 6,369 | | | — | | | 6,369 | |
| 政府債務證券 | | 139 | | | — | | | 139 | |
衍生工具（注7) | | 6 | | | — | | | 6 | |
| 總計 | | $ | 16,100 | | | $ | 1,079 | | | $ | 15,021 | |
| 負債： | | | | | | |
衍生工具（注7) | | $ | 32 | | | $ | — | | | $ | 32 | |
| | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 2,329 | | | $ | 2,329 | | | $ | — | |
| 存單 | | 80 | | | — | | | 80 | |
| 美國國庫券 | | 479 | | | — | | | 479 | |
| 美國國庫券 | | 6,564 | | | — | | | 6,564 | |
| 公司債務證券 | | 3,488 | | | — | | | 3,488 | |
| 政府債務證券 | | 111 | | | — | | | 111 | |
衍生工具（注7) | | 21 | | | — | | | 21 | |
| 總計 | | $ | 13,072 | | | $ | 2,329 | | | $ | 10,743 | |
| 負債： | | | | | | |
衍生工具（注7) | | $ | 7 | | | $ | — | | | $ | 7 | |
| | | | | | |
在截至2022年和2021年12月31日的年度內，我們沒有按公允價值經常性計量的非金融資產或負債。
此外，截至2022年12月31日，我們擁有42無可隨時釐定公允價值的股權投資，於綜合資產負債表中記入其他非流動資產內，不計入上文的公允價值計量表格內。我們做到了不截至2021年12月31日有股權投資。
7. 衍生金融工具
我們以各種外幣進行交易，國際銷售和費用均以外幣計價。因此，我們的業務運營和經濟狀況都會帶來一定的風險。我們的風險管理戰略包括使用衍生金融工具來對衝：(1)以外幣計價的預測產品銷售；(2)以外幣計價的貨幣資產或負債的外幣匯率波動。我們不會為投機或交易目的而訂立衍生金融合約。我們不認為我們在外匯對衝中面臨的信用風險超過名義金額，因為交易對手是大型、全球性和資本充足的金融機構。我們在綜合現金流量表中將衍生產品交易的現金流歸類為經營活動的現金流。
現金流對衝
我們通過一個外幣現金流對衝計劃，使用不超過歐元和日元的遠期合約和外幣期權，緩解外幣產品以歐元和日元計價的銷售波動帶來的外匯風險。15持續時間為幾個月。我們對這些現金流敞口進行對衝，以降低我們的收益和現金流受到匯率變化不利影響的風險。要接受套期保值會計處理，所有套期保值關係在套期保值開始時都已正式記錄在案，套期保值必須非常有效地抵消被套期保值交易未來現金流的變化。與我們的對衝活動相關的衍生資產或負債分別在我們的綜合資產負債表中按公允價值計入預付費用和其他流動資產或其他流動負債。這些套期保值的公允價值變動所產生的收益或虧損最初在股東權益中作為AOCI的組成部分記錄，隨後在對衝交易影響收益的期間重新分類為產品銷售。如果基礎預測交易沒有發生，或者很可能不會發生，在定義的對衝期限內，我們將相關現金流對衝的收益或損失從AOCI重新分類為其他費用，淨額，在我們的綜合經營報表中。我們在對衝開始時對對衝效果進行前瞻性評估，並在持續的基礎上進行回顧和前瞻性評估。如果我們沒有選擇套期保值會計，或者合同不符合套期保值會計處理的條件，則公允價值的變動將在我們的合併經營報表中作為其他費用淨額的組成部分記錄下來。截至2022年12月31日，我們有淨遞延虧損$11我們的外幣遠期合同包括在AOCI中，預計將在未來12個月內確認為產品銷售。
資產負債表限制
本公司訂立外幣遠期合約，以對衝與外幣貨幣資產及負債有關的波動，主要是以歐元、瑞士法郎及日元計算的現金、應收賬款、應付賬款及租賃負債，而該等資產及負債並非指定作對衝會計處理。因此，這些遠期合約被計入衍生工具，因此合約的公允價值在我們的綜合資產負債表中報告為預付費用和其他流動資產或其他流動負債，而公允價值變化產生的收益和損失在我們的綜合經營報表中作為其他費用淨額的組成部分記錄。這些外幣遠期合約的損益一般抵銷以外幣計價的相關資產和負債的損益，這些資產和負債也在我們的綜合經營報表中計入其他費用淨額。
外幣衍生品的名義總額和公允價值總額如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 名義金額 | | 公允價值 |
| | | 資產 (1) | | 負債 (2) |
| 被指定為現金流對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 120 | | | $ | — | | | $ | 11 | |
| | | | | | |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | 1,368 | | | 6 | | | 21 | |
| 總衍生品 | | $ | 1,488 | | | $ | 6 | | | $ | 32 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 名義金額 | | 公允價值 |
| | | 資產 (1) | | 負債 (2) |
| 被指定為現金流對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 565 | | | $ | 20 | | | $ | — | |
| | | | | | |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具 | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 1,370 | | | $ | 1 | | | $ | 7 | |
| 總計 | | $ | 1,935 | | | $ | 21 | | | $ | 7 | |
_________
(1) 如綜合資產負債表中預付費用及其他流動資產所示。
(2) 在合併資產負債表中列示於其他流動負債內。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合全面收益(虧損)表中確認的外幣衍生品税後收益如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 現金流對衝關係中的衍生品： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 130 | | | $ | 74 | | | |
截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，衍生工具對我們的綜合經營報表的影響如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 業務分類説明書 | | 截至的年度 2022年12月31日 | | 截至的年度 2021年12月31日 | | |
| 現金流對衝關係中的衍生品： | | | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | | | | | | | |
| 淨收益從AOCI重新分類為收入 | | 產品銷售 | | $ | 154 | | | $ | 58 | | | |
| | | | | | | | |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | | | | | | | |
| 已實現和未實現淨收益(虧損) | | 其他費用，淨額 | | $ | 48 | | | $ | (8) | | | |
截至二零二零年十二月三十一日止年度，並無重大對衝收益及虧損。
8. 庫存
截至2022年12月31日及2021年12月31日的存貨包括以下各項（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， | | |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 原料 | | $ | 575 | | | $ | 870 | | | |
| 正在進行的工作 | | 205 | | | 338 | | | |
| 成品 | | 169 | | | 233 | | | |
| 總庫存 | | $ | 949 | | | $ | 1,441 | | | |
| | | | | | |
庫存，非流動(1) | | $ | 910 | | | $ | — | | | |
_______
(1) 由預期消費量超過一年的原材料組成。存貨、非流動資產計入合併資產負債表中的其他非流動資產。
由於過剩、陳舊、報廢或其他原因造成的庫存減記，以及公司採購承諾的損失，都作為銷售成本的一個組成部分記錄在我們的綜合經營報表中。截至2022年12月31日的年度，存貨減記為#美元1.31000億美元。庫存減記是非物質的截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。截至2022年12月31日的年度，公司購買承諾的虧損為6171000萬美元。截至2022年12月31日，我們綜合資產負債表中公司未來購買承諾的應計虧損負債為$2681000萬美元。有幾個不是2021年或2020年的此類費用，或2021年12月31日的應計負債。
9. 物業、廠房及設備
截至2022年12月31日和2021年12月31日的財產、廠房和設備淨額包括以下內容(以百萬美元計)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 土地和土地改良 | | $ | 11 | | | $ | — | | | |
| 製造和實驗室設備 | | 284 | | | 175 | | | |
| 租賃權改進 | | 460 | | | 313 | | | |
| 傢俱和固定裝置 | | 21 | | | 11 | | | |
計算機設備和軟件 | | 38 | | | 25 | | | |
| | | | | | |
在建工程 | | 281 | | | 212 | | | |
使用權資產、融資 | | 1,581 | | | 857 | | | |
| | 2,676 | | | 1,593 | | | |
減去：累計折舊 | | (658) | | | (352) | | | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | | $ | 2,018 | | | $ | 1,241 | | | |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的折舊和攤銷費用為美元。348百萬，$232百萬美元，以及$31分別為100萬美元。
10. 其他資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
於2022年及2021年12月31日，預付費用及其他流動資產包括以下各項（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 向製造供應商支付首付款 | | $ | 229 | | | $ | 118 | |
| 材料和用品的首付款 | | 219 | | | 287 | |
| 預付費服務 | | 216 | | | 126 | |
| 預繳所得税 | | 187 | | | 23 | |
| 應收增值税 | | 140 | | | 70 | |
| 應收利息 | | 61 | | | 27 | |
| 應收租户改善津貼 | | 42 | | | 51 | |
| 可轉換應收票據 | | 36 | | | — | |
| | | | |
| | | | |
| 其他流動資產 | | 65 | | | 26 | |
預付費用和其他流動資產 | | $ | 1,195 | | | $ | 728 | |
其他非流動資產
截至2022年和2021年12月31日的其他非流動資產包括以下內容(以百萬美元計)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
庫存，非流動(1) | | $ | 910 | | | $ | — | |
| 其他 | | 78 | | | 46 | |
| 其他非流動資產 | | $ | 988 | | | $ | 46 | |
_______ (1) 由預期消費量超過一年的原材料組成。
應計負債
截至2022年12月31日和2021年12月31日的應計負債包括以下內容(單位：百萬美元)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 製造業 | | $ | 400 | | | $ | 227 | |
| 臨牀試驗 | | 319 | | | 283 | |
| 原料 | | 316 | | | 260 | |
未來公司購買承諾的虧損(1) | | 268 | | | — | |
| 其他對外商品和服務 | | 264 | | | 79 | |
| 版税 | | 203 | | | 241 | |
| 與薪酬相關 | | 190 | | | 126 | |
| 開發運營 | | 88 | | | 137 | |
| 其他 | | 53 | | | 119 | |
| 應計負債 | | $ | 2,101 | | | $ | 1,472 | |
| | | | |
| | | | |
______ (1) 預計未來原材料採購的堅定、不可取消的承諾將導致虧損。注8).
其他流動負債
截至2022年12月31日和2021年12月31日的其他流動負債包括以下內容(以百萬美元計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
租賃負債-融資(注11) | | $ | 161 | | | $ | 165 | |
租賃負債-經營(注11) | | 35 | | | 46 | |
| 其他 | | 53 | | | 14 | |
| 其他流動負債 | | $ | 249 | | | $ | 225 | |
| | | | |
遞延收入
下表概述截至2022年12月31日止年度的遞延收益活動（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 加法 | | 扣除額 | | 2022年12月31日 |
| 產品銷售 | | $ | 6,658 | | | $ | 2,510 | | | $ | (6,542) | | | $ | 2,626 | |
| 助學金收入 | | 6 | | | — | | | (2) | | | 4 | |
| 協作收入 | | 204 | | | 16 | | | (139) | | | 81 | |
| 遞延收入總額 | | $ | 6,868 | | | $ | 2,526 | | | $ | (6,683) | | | $ | 2,711 | |
11. 租契
我們已就設施及設備訂立多項長期不可撤銷租賃安排，並於二零四二年前不同時間到期。若干該等安排設有免租期或租金支付遞增撥備，吾等根據該等安排於租賃年期內以直線法確認租賃成本。我們有 二我們在馬薩諸塞州的校園，我們的劍橋校園和我們的Moderna技術中心（MTC），位於諾伍德。我們還在全球租賃其他辦公室和實驗室空間用於我們的業務運營。
劍橋校區
我們在馬薩諸塞州劍橋市科技廣場擁有一個多棟建築的園區，擁有辦公室和研究實驗室的混合空間，總面積約為292,000平方英尺我們的劍橋校園租約的有效期為2024年至2029年。我們的所有劍橋租賃均分類為經營租賃。
我們還投資在馬薩諸塞州劍橋市的一個新的現代科學中心（MSC），以創建一個專門建造的空間，以支持我們的下一章的發現（見 注12）.截至2022年12月31日，我們並未取得MSC的相關租賃資產的控制權，因此我們並未於綜合資產負債表確認相關使用權資產及租賃負債。就我們的MSC投資而言，於二零二一年九月，我們對租賃協議訂立修訂，以允許選擇提前終止部分或全部租賃。行使選擇權的意向通知必須在2023年8月之前提供。我們沒有選擇行使這一選擇權。
Moderna技術中心
我們在馬薩諸塞州諾伍德有一個工業技術中心，我們的現代技術中心（MTC），它包括 三大樓、MTC南、MTC北和MTC東，總計約686,000平方英尺。我們的MTC租約將於2042年到期，我們可以選擇將租期延長至三延展期五年每個.我們的所有MTC租賃均分類為融資租賃。
嵌入租約
我們已與第三方訂立多份合約製造服務協議，其中包含ASC 842範圍內的嵌入式租賃。截至2022年12月31日及2021年12月31日，我們的租賃負債為美元。4401000萬美元和300萬美元166 與嵌入式租賃有關的金額。截至2022年12月31日及2021年12月31日，我們的使用權資產為美元。6391000萬美元和300萬美元173 與嵌入式租賃有關的金額。我們的所有嵌入式租賃均分類為融資租賃。
於2022年及2021年12月31日的經營及融資租賃使用權資產及租賃負債如下（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 資產： | | | | |
使用權資產，經營，淨額 (1) (2) | | $ | 121 | | | $ | 142 | |
使用權資產，融資，淨額 (3) (4) | | 1,150 | | | 665 | |
| 總計 | | $ | 1,271 | | | $ | 807 | |
| | | | |
| 負債： | | | | |
| 當前： | | | | |
經營租賃負債(5) | | $ | 35 | | | $ | 46 | |
融資租賃負債(5) | | 161 | | | 165 | |
| 流動租賃負債共計 | | 196 | | | 211 | |
| 非當前： | | | | |
| 非流動經營租賃負債 | | 92 | | | 106 | |
| 非流動融資租賃負債 | | 912 | | | 599 | |
| 非流動租賃負債總額 | | 1,004 | | | 705 | |
| 總計 | | $ | 1,200 | | | $ | 916 | |
_______
(1) 該等資產為房地產相關資產，包括土地、辦公室及實驗室空間。
(2) 累計攤銷淨額。
(3) 這些資產是與MTC租賃相關的房地產資產以及與合同製造服務協議相關的資產。
(4) 計入綜合資產負債表的不動產、廠房和設備，扣除累計折舊後的淨額。
(5) 計入綜合資產負債表中的其他流動負債。
所列期間的租賃費構成如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營租賃成本 | | $ | 48 | | | $ | 24 | | | $ | 17 | |
| 融資租賃成本： | | | | | | |
| **使用權資產攤銷、融資租賃 | | 280 | | | 189 | | | 1 | |
| 減少融資租賃負債的利息支出 | | 29 | | | 17 | | | 10 | |
| 融資租賃總成本 | | $ | 309 | | | $ | 206 | | | $ | 11 | |
| 短期租賃成本 | | $ | — | | | $ | 49 | | | $ | 13 | |
| 可變租賃成本 | | $ | 165 | | | $ | 100 | | | $ | 5 | |
有關我們租賃的補充現金流量資料於所呈列期間如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： | | | | | | |
| 經營性租賃使用的經營性現金流 | | $ | (57) | | | $ | (19) | | | $ | (15) | |
| 用於融資租賃的營運現金流 | | (25) | | | (14) | | | (9) | |
| *融資租賃中使用的融資現金流 | | (184) | | | (140) | | | (8) | |
| | | | | | |
| 經營租賃非現金項目： | | | | | | |
| 與租賃修訂及重新評估有關的使用權資產變動 | | $ | — | | | $ | (7) | | | $ | 7 | |
| 以經營性租賃負債換取的使用權資產 | | 20 | | | 72 | | | 17 | |
| | | | | | |
| 融資租賃非現金項目： | | | | | | |
| 與租賃修訂及重新評估有關的使用權資產變動 | | $ | — | | | $ | 674 | | | $ | 46 | |
| 為換取融資租賃負債而取得的使用權資產 | | 777 | | | 126 | | | — | |
| 融資租賃負債變動 | | 4 | | | 3 | | | 1 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的加權平均剩餘租賃期限和貼現率如下： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 剩餘租期： | | | | |
| 經營租約 | | 6年份 | | 5年份 |
| 融資租賃 | | 22年份 | | 28年份 |
| 折扣率： | | | | |
| 經營租約 | | 7.5 | % | | 6.8 | % |
| 融資租賃 | | 3.6 | % | | 3.1 | % |
於二零二二年十二月三十一日，根據不可撤銷租賃協議的未來最低租賃付款如下（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 財政年度 | | 經營租約 | | 融資租賃(1) | |
| 2023 | | $ | 43 | | | $ | 195 | | |
| 2024 | | 22 | | | 126 | | |
| 2025 | | 19 | | | 127 | | |
| 2026 | | 18 | | | 106 | | |
| 2027 | | 18 | | | 23 | | |
| 此後 | | 42 | | | 1,088 | | |
| 最低租賃付款總額 | | 162 | | | 1,665 | | |
| 較少的代表利息的款額 | | (35) | | | (592) | | |
| 租賃負債現值 | | $ | 127 | | | $ | 1,073 | | |
______
(1) 包括某些可選的租賃期延長，主要與MTC租賃有關，共計$662未貼現的未來租賃付款。
12. 承付款和或有事項
法律訴訟
我們涉及各種索賠和法律程序，在我們的業務中被認為是正常的過程。任何這類訴訟的結果，無論案情如何，本質上都是不確定的；因此，評估損失的可能性和任何估計的損害是困難的，需要作出相當大的判斷。我們目前不是任何法律程序的一方，這些法律程序可能會造成重大損失，或者目前損失是合理估計的。
賠償義務
在特拉華州法律允許的情況下，我們對我們的管理人員、董事和員工在管理人員或董事應我們的要求以此類身份服務期間發生的某些事件和事件進行賠償。賠償的期限為該官員或董事的終身。
我們在實驗室和辦公空間的租賃中有標準的賠償安排，要求我們賠償房東因我們租賃下的某些行為、違約、違規或不履行而導致的任何索賠、訴訟、法律程序或費用而造成的任何傷害、損失、事故或損害的責任。
我們在日常業務過程中與交易對手（通常為業務合作伙伴、承包商、臨牀研究中心和客户）簽訂協議，並根據協議訂立賠償條款。根據該等條文，我們一般會就違約方因我們的活動而蒙受或招致的損失向違約方作出彌償及使違約方免受損害。這些賠償條款一般在相關協議終止後繼續有效。根據這些賠償條款，我們可能需要支付的未來付款的最高潛在金額是無限的。
截至2022年12月31日和2021年，我們有 不是沒有經歷過與這些賠償義務有關的任何重大損失，以及不是物質索賠仍未解決。我們預計不會有與這些賠償義務有關的重大索賠，因此得出結論，這些義務的公允價值可以忽略不計，以及不是建立了相關儲量。
採購承諾和採購訂單
在正常業務過程中，我們與供應商和合同製造組織（CMO）就原材料和製造服務達成協議，並與供應商就臨牀前研究、臨牀試驗和其他商品或服務達成協議。截至2022年12月31日，我們有$2.1與原材料和製造協議有關的不可取消的採購承諾，預計將支付到2026年。截至2022年12月31日，$268 與原材料有關的採購承擔中，百萬元記作未來確定採購承擔虧損的應計負債。截至2022年12月31日，我們有$177與臨牀服務和其他商品和服務有關的不可取消購買承諾，預計將在2027年前支付。這些金額代表我們的最低合同義務，包括終止費。
除了購買承諾外，我們還與第三方就各種服務達成協議，包括與臨牀運營、支持和合同製造相關的服務，對於這些服務，我們不能為了方便而在合同上終止，也不能避免未來對供應商的任何和所有義務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據此類協議，我們有合同義務向供應商支付某些款項，主要是補償他們在取消之前發生的無法收回的費用。截至2022年12月31日，我們收到了可取消的未結採購訂單，金額為2.5根據此類協議，我們為重要的臨牀運營、支持和合同製造提供了總計10億美元的資金。這些金額僅代表我們對合同承諾在2022年12月31日付款的項目的估計，假設我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們未來向供應商支付的實際金額可能與採購訂單金額不同。
專利技術許可
2017年，我們與Cellscript，LLC及其附屬公司mRNA RiboTreateutics，Inc.簽訂了再許可協議，以再許可某些專利權。根據每項協議，我們需要支付某些許可費、年度維護費、未來淨銷售額的最低特許權使用費和里程碑付款，具體取決於特定產品的某些開發、監管和商業里程碑的實現情況。基於治療和預防產品許可產品年淨銷售額的商業里程碑付款和特許權使用費計入相應銷售期間相關產品銷售的額外費用。在2022年、2021年和2020年，我們確認了6351000萬，$6412000萬美元，和美元7分別支付與我們的產品銷售相關的特許權使用費和商業里程碑付款，並在我們的綜合運營報表中計入銷售成本。
2022年12月，我們與美國國家過敏症和傳染病研究所、美國國立衞生研究院的一個研究所或中心簽訂了一項非獨家專利許可協議，許可有關穩定冠狀病毒尖峯蛋白和由此產生的穩定蛋白用於新冠肺炎疫苗產品的某些專利權。根據協議，我們同意為未來的淨銷售額支付較低的個位數版税，最低年度版税支付，以及某些或有開發、監管和商業里程碑付款，以許可產品為基礎。400300萬美元給NIAID，這筆錢在我們的合併運營報表中記錄到了銷售成本。
此外，我們還與第三方簽訂了其他許可內協議，要求我們為與協議相關的特定產品支付未來開發、監管和商業里程碑付款。截至2022年12月31日，這些里程碑的實現被認為是不可能的。
Moderna科學中心
2021年9月，我們宣佈投資開發馬薩諸塞州劍橋市的MSC。預計MSC將整合科學和非科學領域，包括我們的主要執行辦公室，並在我們繼續推進信使核糖核酸藥物管道的過程中支持我們的增長。關於這項投資，我們簽訂了一份租賃協議，租金約為462,000平方英尺，目前正在經歷大約兩年制建築項目。15三年，但我們有權將租約延長至二其他內容七年制條款。根據這份租賃協議，我們將承諾大約$1.0在最初的租賃期內，支付了200億不可取消的租金。我們預計將於2023年第四季度開始分階段入駐進程。
13. 股東權益
2020年2月14日，我們出售26,315,790普通股，價格為$19.00通過公開發行股票每股。是次發行的總淨收益為$。478百萬，扣除承保折扣、佣金和發售費用後的淨額。此外，承銷商行使了購買額外3,947,368按公開發行價發行的普通股減去承銷折扣，淨收益增加$72百萬美元。
2020年5月21日，我們出售17,600,000普通股，價格為$76.00通過公開發行股票每股。是次發行的總淨收益為$。1.330億美元，扣除承銷折扣、佣金和發行費用後的淨額。
14. 基於股票的薪酬
股權計劃
關於我們的首次公開募股(IPO)，我們於2018年11月通過了2018年股票期權和激勵計劃(2018年股權計劃)。2018年股權計劃於緊接IPO生效日期的前一天生效，取代了我們的2016年股票期權和激勵計劃(2016股權計劃)。2018年股權計劃為我們的薪酬委員會提供了靈活性，可以使用各種基於股權的激勵獎勵作為薪酬工具來激勵我們的員工。根據2018年股權計劃和2016年股權計劃，任何獎勵被沒收、取消、在行使或結算獎勵時被扣留以滿足行使價或預扣税款、由吾等在歸屬前重新收購、在未發行股票的情況下獲得、到期或以其他方式終止(行使除外)的普通股股份將被重新計入根據2018股權計劃可供發行的普通股股份中。
董事會可以在僱員、非僱員董事、顧問和獨立顧問任職期間向他們授予基於股權的獎勵，通常是股票期權、限制性股票單位和績效股票單位。基於股票的獎勵的條款和條件由我們的董事會全權決定。我們頒發基於服務的獎勵，在規定的服務期限內授予，以及基於績效的獎勵，在達到規定的條件時授予。基於服務的獎勵通常授予四年制期間，與第一個25此類獎勵的歸屬百分比如下12個月指繼續受僱或服務的。剩餘的獎項歸屬於十二在接下來的12個季度內按季度分期付款。根據2018年股權計劃和2016年股權計劃授予的股票期權到期十年從授予之日起，行使價格必須至少等於授予日普通股的公平市場價值。
截至2022年12月31日，我們共有 51根據我們的股權計劃為未來發行預留的百萬股，其中28為之前授予的股權獎勵預留了100萬股，以及23根據2018年股權計劃，可供未來授予的股票為100萬股。2016年股權計劃將不再授予額外獎勵，因為它已被2018年股權計劃取代。
選項
我們已通過2018年股權計劃和2016年股權計劃授予了一般期權。下表概述我們於截至二零二二年十二月三十一日止年度的期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 數量：
選項
(單位：百萬) | | 加權 平均值 鍛鍊 單價 分享 | | | | 加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 | | 集料 固有的 價值(1) (單位：百萬美元) |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | | 27.41 | | | $ | 27.08 | | | | | 5.8年份 | | $ | 6,247 | |
授與 | | 2.69 | | | 150.05 | | | | | | | |
已鍛鍊 | | (4.78) | | | 10.51 | | | | | | | |
取消/沒收 | | (0.39) | | | 109.93 | | | | | | | |
| 在2022年12月31日未償還 | | 24.93 | | | 42.23 | | | | | 5.7年份 | | 3,478 | |
| 可於2022年12月31日行使 | | 16.91 | | | 22.12 | | | | | 4.8年份 | | 2,677 | |
| 預計將於2022年12月31日歸屬 | | 8.02 | | | 84.57 | | | | | 7.4年份 | | 800 | |
_______
(1) 總內在價值是指標的期權的行權價格與截至2022年12月31日這些期權的普通股公允價值之間的差額。
行使期權的總內在價值為#美元。714百萬，$1.6億美元，以及786截至2022年12月31日、2021年和2020年的三個年度分別為100萬美元。總內在價值是指期權持有人在期內行使股票期權時收到的行權價與賣出價之間的差額。行使期權減税所實現的超額税收利益為#美元。1441000萬美元和300萬美元325在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內分別為1000萬美元。截至2020年12月31日的年度，不是因累計虧損和估值免税額而行使期權的減税所實現的超額税收利益。由於行使股票期權而記錄的總對價約為美元。50百萬，$112百萬美元，以及$179在截至2022年12月31日、2021年和2020年的一年中，中國消費者數量為1.2億人。
受限普通股單位(RSU)和績效股票單位(PSU)
我們已通過2018年股權計劃一般授予了RSU和PSU。下表彙總了我們在截至2022年12月31日的一年中的RSU和PSU活動： | | | | | | | | | | | | |
| 單位數
(單位：百萬) | | 加權平均 授予日期每單位公允價值 | |
| 未償還，截至2021年12月31日未歸屬 | 2.14 | | | $ | 88.55 | | |
已發佈 | 1.83 | | | 149.82 | | |
既得 | (0.82) | | | 66.56 | | |
取消/沒收 | (0.25) | | | 102.66 | | |
| 未償還，截至2022年12月31日未歸屬 | 2.90 | | | 132.25 | | |
在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度內，歸屬的RSU和PSU的總授予日期公允價值為$55百萬，$18百萬美元，以及$5分別為100萬美元。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度，歸屬的RSU和PSU的總內在價值為1251000萬，$1411000萬美元和300萬美元14分別為2.5億美元和2.5億美元。
在2022年和2021年期間，我們分別授予了非實質性數額的PSU，主要是授予某些高級管理人員，其授予取決於業績期間具體預先設定的目標的實現情況，通常情況下三年。最終發行的普通股的實際數量是用PSU的數量乘以支付百分比來計算的，範圍為0%至200%。PSU的估計公允價值以授予日的公允價值為基礎。
2018年員工購股計劃
2018年11月，我們通過了2018年員工購股計劃(ESPP)。我們做了一或更多產品，包括一或更多的購買期，每年向我們的合格員工購買ESPP下的股票。服務通常從以下時間開始六個月並繼續六個月期間，稱為發售期間。根據ESPP出售股票的買入價等於85股票在要約期的第一個營業日或者申購期的最後一個營業日的公允市值中較低者的百分比。員工一般有資格通過工資扣減額在1%至50他們薪酬的%，並且不能購買超過3,000在每一購買期內的普通股，或$25,000在任何日曆年的普通股價值。他們有123,308, 81,423，以及251,752以加權平均價$出售的普通股122.83, $145.90、和$27.97分別於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的每股收益。截至2022年12月31日。3根據ESPP，有100萬股可供未來發行。
計價與股權薪酬費用
根據我們的股票計劃授予的期權和根據我們的ESPP購買的股票的基於股票的薪酬是使用Black-Scholes期權定價模型確定的。截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，用以估計授出購股權及特別用途購股權公平值的加權平均假設如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 加權平均 |
| | 截至2011年12月31日的幾年， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
選項： | | | | | | |
**降低無風險利率 | | 2.46 | % | | 0.84 | % | | 0.83 | % |
**預期期限： | | 6.13年份 | | 6.10年份 | | 6.11年份 |
預期波幅 | | 50 | % | | 46 | % | | 58 | % |
預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
每股加權平均公允價值 | | $ | 76.02 | | | $ | 91.84 | | | $ | 19.30 | |
| | | | | | |
| ESPP： | | | | | | |
無風險利率 | | 3.56 | % | | 0.08 | % | | 0.14 | % |
預期期限 | | 0.50年份 | | 0.50年份 | | 0.50年份 |
預期波動率 | | 51 | % | | 34 | % | | 54 | % |
預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
加權平均每股公允價值 | | $ | 50.18 | | | $ | 64.25 | | | $ | 32.18 | |
基於股票的薪酬費用
下表列出了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的三個年度的股票薪酬費用的構成和分類(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
選項 | $ | 123 | | | $ | 96 | | | $ | 78 | |
| RSU和PSU | 97 | | | 42 | | | 12 | |
| ESPP | 6 | | | 4 | | | 3 | |
總計 | $ | 226 | | | $ | 142 | | | $ | 93 | |
| | | | | |
| 銷售成本 | $ | 45 | | | $ | 22 | | | $ | — | |
研發 | 93 | | | 68 | | | 56 | |
| 銷售、一般和行政 | 88 | | | 52 | | | 37 | |
總計 | $ | 226 | | | $ | 142 | | | $ | 93 | |
| | | | | |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們確認的股票薪酬支出為181000萬，$162000萬美元，和美元10分別與業績獎勵有關的獎勵，包括根據我們的首次公開募股而定的歸屬或開始獎勵。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，與非員工獎勵相關的股票薪酬支出並不重要。
截至2022年12月31日，有美元571未確認的補償成本總額中，有100萬美元與授予的期權、受限制股份單位和受限制股份單位的非歸屬股票補償有關。預計該費用將在一個加權平均期間內確認， 2.9截至2022年12月31日。
共享回購計劃
2021年8月2日，我們的董事會批准了我們普通股的股票回購計劃（2021年回購計劃），到期日不遲於2023年8月2日。根據2021年回購計劃，我們獲授權回購最多$1.0 億元的普通股截至2022年1月底，我們已回購了全部$1.0根據2021年回購計劃授權的10億普通股。
2022年2月22日，我們的董事會批准了一項額外的普通股回購計劃，沒有到期日，回購金額高達$3.0 億2022年8月1日，我們的董事會授權增加$3.0根據我們的普通股回購計劃，沒有到期日(共同擁有2022年2月22日的授權，2022年的回購計劃)。根據2022年回購計劃回購的股票的時間和實際數量將取決於各種因素，包括價格、一般商業和市場狀況以及其他投資機會，股票可能通過公開市場購買進行回購，方法是使用根據1934年修訂的《證券交易法》規則10b5-1符合條件的交易計劃。
下表概述與我們的股份回購計劃有關的活動（以百萬計，每股數據除外）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2019年12月31日的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 回購股份數量 | | 23 | | 3 |
每股平均價格(1) | | $ | 142.83 | | | $ | 245.76 | |
| 購進總價 | | $ | 3,329 | | | $ | 857 | |
| 期限結束時的剩餘授權 | | $ | 2,814 | | | $ | 143 | |
_______
(1) 每股平均支付價格包括相關費用。
15. 員工福利計劃
我們通過Moderna 401(K)計劃(401(K)計劃)向符合條件的美國員工提供退休儲蓄選項，但受某些限制。根據《國税法》第401(K)節的規定，401(K)計劃允許對符合條件的員工進行遞延工資扣減。我們配得上100第一個的百分比3%，以及50下一個的百分比3參與者貢獻的百分比。所有匹配的捐款將立即授予。401(K)計劃的匹配繳款總額為#美元。20百萬，$10百萬美元，以及$5截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，分別為百萬美元。
我們維持多項界定福利計劃，為美國境外若干合資格僱員提供離職及退休後福利。8百萬美元和美元9 於2022年12月31日及2021年12月31日，分別於綜合資產負債表確認為其他長期負債。
16. 所得税
截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度的除所得税前收入（虧損）包括以下各項（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
美國 | $ | 9,433 | | | $ | 13,108 | | | $ | (745) | |
外國 | 142 | | | 177 | | | 1 | |
所得税前收入(虧損) | $ | 9,575 | | | $ | 13,285 | | | $ | (744) | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的所得税撥備包括以下部分（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | 1,687 | | | $ | 1,304 | | | $ | — | |
| 狀態 | 47 | | | 35 | | | — | |
| 外國 | 57 | | | 40 | | | 3 | |
| 總電流 | $ | 1,791 | | | $ | 1,379 | | | $ | 3 | |
延期： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | (569) | | | $ | (288) | | | $ | — | |
| 狀態 | (7) | | | (6) | | | — | |
| 外國 | (2) | | | (2) | | | — | |
| 延期合計 | (578) | | | (296) | | | — | |
| 所得税撥備總額 | $ | 1,213 | | | $ | 1,083 | | | $ | 3 | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，聯邦法定所得税率與實際税率的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 聯邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
更改估值免税額 | — | % | | (5.4) | % | | (47.4) | % |
| 外國衍生的無形收入 | (7.4) | % | | (4.8) | % | | — | % |
| 基於股票的薪酬意外之財 | (1.6) | % | | (2.6) | % | | 19.8 | % |
聯邦研究和開發信貸 | (0.5) | % | | (0.7) | % | | 3.8 | % |
| 扣除聯邦福利後的州税 | 0.4 | % | | 0.5 | % | | 3.6 | % |
| 不可扣除項目 | — | % | | — | % | | (0.8) | % |
其他 | 0.8 | % | | 0.1 | % | | (0.3) | % |
實際税率 | 12.7 | % | | 8.1 | % | | (0.3) | % |
截至2022年12月31日止年度的實際税率為 12.7%，低於聯邦法定税率，主要是由於外國衍生的無形收入扣除(FDII)的税收優惠和與股票薪酬相關的超額税收優惠。截至2021年12月31日的一年，我們的有效税率低於聯邦法定税率，主要是因為與釋放我們大多數遞延税項資產、FDII和基於股票的薪酬的估值免税額相關的税收優惠。我們在截至2020年12月31日的一年中的有效税率低於聯邦法定税率，這主要是因為我們的遞延税項資產的估值津貼。
從2022年1月1日起，根據2017年減税和就業法案(TCJA)，本時期的研發成本必須在五年或十五年內攤銷，具體取決於研究在哪裏進行。新的資本化要求顯著增加了我們的遞延税項資產和現金税項負債，但也通過增加來自國外的無形收入扣除來降低我們的實際税率。
總裁於2022年8月16日簽署了《降低通貨膨脹法案》(以下簡稱《****》)，使之成為法律。該法案包括2022年12月31日之後新的15%的公司最低税率和1%的公司股票回購價值消費税(扣除新股發行)。我們預計這些條款不會對我們的綜合財務狀況產生實質性影響；然而，當獲得進一步的信息時，我們將繼續評估它們的影響。
遞延所得税反映用於財務報告的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額、税收抵免結轉和淨營業虧損結轉的税收影響之間的暫時差異的税收影響。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們遞延納税資產和納税負債的重要組成部分如下(以百萬計)： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 59 | | | $ | 69 | |
| 基於股票的薪酬 | 68 | | | 44 | |
| 資本化的許可證、研發和啟動成本 | 704 | | | 204 | |
| 税收抵免結轉 | 97 | | | 80 | |
| 遞延收入 | 16 | | | 43 | |
| 經營租賃負債 | 26 | | | 32 | |
| 融資租賃負債 | 135 | | | 136 | |
| 其他綜合收益 | 106 | | | — | |
| 庫存儲備和資本化 | 86 | | | — | |
| 其他 | 69 | | | 67 | |
| 遞延税項資產總額 | 1,366 | | | 675 | |
減去：估值免税額 | (155) | | | (149) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 1,211 | | | $ | 526 | |
遞延税項負債： | | | |
| 使用權資產、融資 | $ | (117) | | | $ | (119) | |
| 使用權資產，經營性 | (26) | | | (31) | |
| 財產、廠房和設備 | (85) | | | (49) | |
| 其他 | (1) | | | (1) | |
遞延税項負債總額 | (229) | | | (200) | |
遞延税項淨資產 | $ | 982 | | | $ | 326 | |
我們每季度重新評估遞延税項資產的估值撥備，權衡正面及負面證據以評估遞延税項資產的可變現性。於二零二一年第一季度，我們重新評估估值撥備，注意到正面證據增加，包括收入大幅增長、對未來盈利能力的預期以及成功的供應鏈和製造能力以滿足全球產品需求。經評估正面證據及負面證據後，吾等確定吾等更有可能變現大部分遞延税項資產，因此吾等已就大部分遞延税項資產解除估值撥備。我們繼續對若干州遞延税項資產保持估值撥備。估值備抵增加， $6百萬止年度 2022年12月31日，主要由於產生國家淨經營虧損和信貸。
下表彙總了列報期間遞延税項資產估值準備的變動情況(#年百萬): | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 期初估值免税額 | $ | 149 | | | $ | 823 | | | $ | 471 | |
| 計入所得税撥備利益的減少額 | (12) | | | (722) | | | — | |
| 提高估價免税額 | 18 | | | 48 | | | 352 | |
| 12月31日的估值免税額 | $ | 155 | | | $ | 149 | | | $ | 823 | |
在2022年12月31日，我們有1美元8282032年開始到期的州淨運營虧損結轉。截至2022年12月31日，我們還擁有國家研發税收抵免結轉美元122其中大部分將於2030年開始到期。
我們在我們的財務報表中確認，如果根據技術上的優點，税務狀況在審查後更有可能保持下去，那麼該狀況的影響。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度未確認税務利益的期初及期末金額對賬如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 期初未確認的税收優惠 | $ | 68 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 因之前的頭寸而減少： | | | | | |
| 前幾年的納税狀況 | (1) | | | — | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 因本年度税收狀況而增加： | | | | | |
| 基於本年度納税狀況的附加額 | 57 | | | 54 | | | — | |
| 根據前幾年的納税狀況增加的費用 | 4 | | | 14 | | | — | |
| 期末未確認的税收優惠 | $ | 128 | | | $ | 68 | | | $ | — | |
截至2022年12月31日，我們有$128未確認的税收優惠淨額，如果得到確認，這將影響我們的税率。對於在正常業務過程中出現的項目，未確認的税收優惠可能在未來12個月內發生變化。我們預計未來12個月我們未確認的税收優惠不會發生重大變化，這將對我們的綜合經營業績產生不利影響。我們確認與不確定的税收狀況相關的利息和罰款(如果適用)是所得税費用的一個組成部分。
我們提交文件美國聯邦所得税申報單和各個州、地方和外國司法管轄區的所得税申報單。自我們註冊成立之日起的所有納税年度仍可接受主要税務管轄區的審查，因為過去幾年產生的結轉屬性可能會在國税局或國家當局審查後進行調整。目前沒有公開的税務考試。
17. 每股收益(虧損)
基本每股收益(虧損)的計算是基於我們已發行普通股的加權平均數。攤薄每股收益的計算是基於使用庫存股方法確定的期間內我們的已發行普通股和潛在稀釋性普通股的加權平均數。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的基本及攤薄每股收益計算如下（以百萬計，每股數據除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
分子： | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
分母： | | | | | |
| 基本加權平均已發行普通股 | 394 | | | 403 | | | 381 | |
| 稀釋證券的影響 | 22 | | | 28 | | | — | |
| 稀釋加權平均已發行普通股 | 416 | | | 431 | | | 381 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | |
| 稀釋每股收益 | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | |
以下普通股等價物是根據截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的未償還金額提出的，不包括在所述時期普通股股東每股攤薄淨收益(虧損)的計算中，因為它們被包括在內將是反稀釋的(以百萬為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 選項 | | 3 | | | 1 | | | 34 | |
| | | | | | |
| RSU和PSU | | — | | | — | | | 2 | |
| 總計 | | 3 | | | 1 | | | 36 | |
18. 地理信息
地域收入
我們的業務是在一報告部分，主要側重於信使核糖核酸藥物的發現、開發和商業化。我們的首席執行官管理我們的運營，並在綜合基礎上評估我們的財務業績。除製造外，我們的大部分主要業務和決策職能都設在美國的公司總部。
按客户和協作合作伙伴的地理區域劃分的總收入如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美國 | | $ | 5,150 | | | $ | 6,177 | | | $ | 764 | |
| 歐洲 | | 6,815 | | | 6,846 | | | 33 | |
世界其他地區(1) | | 7,298 | | | 5,448 | | | 6 | |
| 總計 | | $ | 19,263 | | | $ | 18,471 | | | $ | 803 | |
_______
(1) 包括根據與GAVI達成的協議承認的產品銷售額，這將促進我們的新冠肺炎疫苗在世界各地的分配和分銷，特別是在低收入和中等收入國家。
我們的物業、廠房及設備（包括融資使用權資產）按地區劃分如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 美國 | | $ | 1,267 | | | $ | 1,050 | |
| 歐洲 | | 714 | | | 181 | |
| 世界其他地區 | | 37 | | | 10 | |
| 總計 | | $ | 2,018 | | | $ | 1,241 | |
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。1934年《證券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義的披露控制和程序是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維持對財務報告（定義見《交易法》第13a—15（f）條）的充分內部控制，以合理保證財務報告的可靠性，並根據公認會計原則為外部目的編制財務報表。管理層評估了我們於二零二二年十二月三十一日對財務報告的內部監控。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制—綜合框架》（2013年框架）中確立的標準進行評估。根據該評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部監控已於2022年12月31日生效。
截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部監控的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所（特殊合夥）審核，詳情載於本年報表格10—K的報告內。
財務報告內部控制的變化
截至2022年12月31日止三個月，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a—15（f）條和第15d—15（f）條）並無變動，而該變動對我們對財務報告的內部控制造成重大影響或合理可能造成重大影響。
控制措施有效性的內在限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理保證，並在合理保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或控制的管理優先，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們已經審計了Moderna，Inc.截至2022年12月31日，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制綜合框架（2013年框架）（COSO標準）中確立的標準，對財務報告進行內部控制。我們認為，Moderna，Inc. (the於二零二二年十二月三十一日，本公司（本公司）根據COSO準則，於所有重大方面維持財務報告之有效內部監控。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計，（美國）（PCAOB），本公司截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表，截至2022年12月31日止三年各年的相關合並經營報表、全面收益（虧損）、股東權益和現金流量，及相關附註及我們日期為2023年2月24日的報告就此發表無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
波士頓，馬薩諸塞州
2023年2月24日
項目9B。其他信息
自2023年2月23日起，董事會薪酬和人才委員會批准了新形式的高管離職計劃（經修訂和重列的高管離職計劃），該計劃將適用於公司執行委員會成員。 根據經修訂和重訂的行政人員離職計劃，該計劃涵蓋的執行委員會成員將繼續有資格享受先前計劃規定的福利，但在離職時，（或因死因、死亡或殘疾）與控制權變更有關的除外（在每種情況下，定義見經修訂及重列行政人員離職計劃），合資格參與者將有權按目標收取全額年度花紅，而不是按年內流逝的週數按比例發放獎金。 經修訂和重申的行政人員離職計劃還擴大了對構成無故終止和使參與人沒有資格享受計劃規定的養卹金的情況的定義。上述摘要並不完整，且經修訂和重述的高管離職計劃的全部限定，該計劃的副本作為附件10.11隨附於本協議，並通過引用併入本協議。
2023年2月21日，公司戰略合作伙伴關係和企業擴張總裁Juan Andres宣佈決定於2023年5月從公司退休。截至2022年12月31日，Andres先生一直擔任公司的首席技術運營和質量官。就其退休而言，Andres先生將獲授予自退休日期起計一年的期間，以行使任何已歸屬但截至退休日期尚未行使的購股權。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
都不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2023年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2023年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2023年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2023年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
項目14.主要會計費用和服務
我們的獨立會計師事務所是安永會計師事務所，波士頓，馬薩諸塞州，PCAOB審計師ID 00042.
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2023年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
(A)作為本報告一部分提交的文件。
(1)編制財務報表.
有關本報告所列合併財務報表一覽表，請參閲本年度報告第二部分第8項下的“合併財務報表索引”。
(2)附表。
沒有提交任何財務報表附表，因為它們不是必需的或不適用的，或者因為所需的資料已列入合併財務報表或其附註。
(3)展品。
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 展品索引 |
| 3.1 | | 註冊人註冊證書的修訂和重訂。(2) |
| 3.2 | | 註冊人的修訂和重述章程。（二） |
| 4.1 | | 普通股證書樣本。(1) |
| 4.2 | | 註冊人及其某些股東於2018年5月7日在註冊人及其某些股東之間第二次修訂和重新簽署了投資者權利協議。(1) |
| 4.3 | | 資本存量的描述。（六） |
| 10.1# | | 經修訂的2016年股票期權和授予計劃及其授予協議的格式。(1) |
| 10.2# | | 2018年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式。(1) |
| 10.3# | | 註冊人與其每一位董事之間的賠償協議格式。(1) |
| 10.4† | | Moderna治療公司和默克夏普多美公司之間的主合作和許可協議，日期為2015年1月12日，經日期為2016年1月8日的第1號修正案、截至2016年6月28日的第2號修正案、截至2016年6月28日的第3號修正案和截至2016年6月28日的第4號修正案修訂。(1) |
| 10.5† | | 修訂和重新簽署了現代TX公司和默克·夏普·多姆公司之間的mRNA癌症疫苗合作和許可協議，日期為2018年4月17日。(1) |
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| 10.6† | | 專利子許可協議，由現代TX，Inc.與Cellscript，LLC和mRNA RiboTreateutics，Inc.簽訂，日期為2017年6月26日(僅就某些條款而言)。(1) |
| 10.7 | | Moderna與Are-Tech Square，LLC之間簽訂的租賃協議，日期為2016年5月26日，經日期為2016年8月31日的第1號修正案、截至2016年12月31日的第2號修正案、截至2017年4月24日的第3號修正案、截至2018年4月13日的第4號修正案修訂。(1) |
| 10.8 | | 現代TX，Inc.和Are-Tech Square，LLC之間的租賃協議第五修正案，日期為2019年8月28日。(3) |
| 10.9 | | Moderna治療公司和Campanelli-Triate Norwood Upland，LLC之間的淨租賃，日期為2016年8月29日，經截至2017年4月10日的第1號修正案和截至2018年3月16日的第2號修正案修訂。(1) |
| 10.10 | | 第三修正案，日期為2018年9月11日，第四修正案，日期為2019年3月28日，以及綜合修正案，日期為2021年12月30日，日期為2016年8月29日，經修訂。(7) |
| 10.11#* | | 2023年2月23日修訂並重新修訂的執行離職計劃和參與信函的格式。 |
| 10.12# | | 公司與Stéphane Bancel之間的信件協議，日期為2018年6月13日，經截至2018年11月4日的第1號修正案修訂。(1) |
| 10.13# | | 本公司與Stephen Hoge之間的信件協議，日期為2017年10月17日。(1) |
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| 10.14# | | 現代TX公司和香農·克林格之間的僱傭信函協議，日期為2021年3月4日。(7) |
| 10.15# | | 現代TX公司和詹姆斯·莫克之間的邀請函，日期為2022年8月15日。(10) |
| 10.16#* | | 現代TX公司和Arpa Garay公司之間的邀請函，日期為2022年4月21日。 |
| 10.17# | | 更新的高管退休和戰略諮詢協議，日期為2022年5月27日，由現代TX公司和David·梅林簽署。(9) |
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| 10.18# | | 現代Tx公司和豪爾赫·戈麥斯於2022年5月13日簽署的高管離職協議和釋放。(8) |
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| 10.19# | | 高級管理人員現金獎勵獎金計劃。(1) |
| 10.20# | | 修訂並重新調整了非員工董事薪酬政策，自2022年10月1日起生效。(10) |
| 10.21# | | 註冊人與其每一位高級職員之間的賠償協議格式。(1) |
| 10.22# | | 2018年員工購股計劃。(1) |
| 10.23# | | 員工限制性股票單位獎勵協議的格式。（七） |
| 10.24# | | 員工非合格股票期權協議的格式。（七） |
| 10.25# | | 非僱員董事限制性股票單位獎勵協議的格式。（七） |
| 10.26# | | 非僱員董事非合格股票期權協議的格式。（七） |
10.27# | | 2018年股票期權及激勵計劃項下以業績為基礎的限制性股票單位獎勵協議格式。（4） |
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| 10.28† | | 全球長期協議，由ModernaTX Inc.，龍沙銷售有限公司和Lonza Ltd.，2020年9月4日。（5） |
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| 21.1* | | 註冊人的子公司。 |
| 23.1* | | 獲得獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所的同意。 |
| 31.1* | | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條頒發的首席執行官證書 |
| 31.2* | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席財務官的認證 |
| 32.1+ | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
| 32.2+ | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
| 101.INS* | | XBRL實例文檔 |
| 101.Sch* | | XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.卡爾* | | XBRL分類擴展計算文檔 |
| 101.定義* | | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| 101.實驗所* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.前期* | | XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔 |
| 104* | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息) |
____________ | | | | | |
| * | 現提交本局。 |
| † | 根據《美國聯邦法典》第17編230.406和230.83節的規定，本附件的機密部分已被省略，並作了相應標記。 |
| # | 指管理合同或任何補償計劃、合同或安排。 |
| + | 本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為與本年度報告的10-K表格一起提供，不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18節的目的而提交。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)下的任何文件。 |
| (1) | 通過參考2018年11月9日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-228300)合併。 |
| |
| (2) | 通過參考2018年12月14日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(文件編號001-38753)併入。 |
| (3) | 參考2019年11月6日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (4) | 參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| |
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| (5) | 參考2020年10月30日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
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| (6) | 參考2020年2月27日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38752)合併。 |
| (7) | 參考2022年2月25日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38752)合併。 |
| (8) | 通過參考2022年5月13日提交給美國證券交易委員會的當前8-K/A報告(文件編號001-38753)併入。 |
| (9) | 通過參考2022年6月1日提交給美國證券交易委員會的當前8-K/A報告(文件編號001-38753)併入。 |
| (10) | 參考2022年11月3日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| |
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項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
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| | | Moderna公司 |
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| 日期： | | 發信人： | /S/史黛芬銀行 |
| 2023年2月24日 | | | |
| | | 斯特凡納銀行 |
| | | 董事首席執行官兼首席執行官 |
| | | |
授權書和簽名
簽署如下的每名個人現組成並委任斯特凡內·班塞爾和詹姆斯·M·莫克分別為該人的真實和合法的事實受權人和具有完全替代和再代位權力的代理人，以任何和所有身份以該人的名義、地點和代理代表該人簽署本表格10-K的本年度報告的任何和所有修訂，並將其連同所有證物和所有相關文件提交，美國證券交易委員會授予每名上述實際受權人和代理人完全權力和授權，以在該場所內和周圍進行每一項必要和必要的行為和事情，並完全按照該人可能或可以親自進行的所有意圖和目的進行，特此批准和確認任何上述實際受權人和代理人或他們中任何一人的任何替代品或替代品可以合法地進行或導致憑藉本條例進行的所有行為和事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員代表註冊人在指定日期以註冊人身份簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /S/史黛芬銀行 | | 董事首席執行官兼首席執行官(首席行政主任) | | 2023年2月24日 |
| 斯特凡納銀行 | | |
| | | | |
| /S/詹姆斯·M·莫克 | | 首席財務官 (首席財務官和首席會計官) | | 2023年2月24日 |
| 詹姆斯·M·莫克 | | |
| | | | |
| | | | |
| 努巴爾灣Afeyan博士 | | 董事長兼董事 | | 2023年2月24日 |
| 努巴爾灣Afeyan博士 | | |
| | | | |
| /s/Stephen Berenson | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 斯蒂芬·貝倫森 | | |
| | | | |
| /s/ Sandra Horning，醫學博士 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| Sandra Horning醫學博士 | | |
| | | | |
| Robert Langer，Sc.D. | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 羅伯特·蘭格，理學博士 | | |
| | | | |
| Francois Nader，醫學博士 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| Francois Nader醫學博士 | | |
| | | | |
| /S/伊麗莎白·納貝爾，醫學博士 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 伊麗莎白·納貝爾醫學博士 | | |
| | | | |
| 保羅·薩根 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 保羅·薩根 | | |
| | | | |
| 伊麗莎白·塔利特 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 伊麗莎白·塔利特 | | |
| | | | |
