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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
(標記一)
☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
從_到_的過渡期
委託文件編號：001-38753
Moderna公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 81-3467528 |
| (法團或組織的州或其他司法管轄區) | | (税務局僱主身分證號碼) |
| | |
科技廣場200號 劍橋, 馬薩諸塞州 | | 02139 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(617) 714-6500
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | MRNA3 | 納斯達克股市有限責任公司 |
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☑
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 ☑ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服務器☐ | | 規模較小的報告公司☐ |
| | | | | | 新興成長型公司☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。是☑沒有☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是，☐不是☑
截至2023年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為$40.2以當日121.50美元的收盤價計算，為10億美元。每位行政人員、董事及其他可能被視為註冊人聯營公司的人士所持有的普通股股份，已不包括在本計算範圍內。為此目的確定附屬公司地位不一定是為其他目的而確定。
截至2024年2月16日，有382,073,208註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
以引用方式併入的文件
註冊人的最終委託書中與其2024年股東年會有關的部分將在下文提交，並以引用方式併入本年度報告的Form 10-K第三部分(如有説明)。
目錄表 | | | | | | | | |
第一部分. | | 頁面 |
| 第1項。 | 業務 | 6 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 46 |
| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 79 |
| 項目1C。 | 網絡安全 | 79 |
| 第二項。 | 屬性 | 80 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 80 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 81 |
第II部. | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 82 |
| 第六項。 | [已保留] | 83 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 84 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 99 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 101 |
| 第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 140 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 141 |
| 項目9B。 | 其他信息 | 143 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 143 |
第三部分. | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 144 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 144 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 144 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 144 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 144 |
第四部分. | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 145 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 148 |
| 簽名 | | 149 |
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在做出投資決定之前應該意識到這些風險和不確定因素，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定因素。這些風險包括但不限於以下風險：
•新冠肺炎疫苗市場的動態變化可能會影響我們的財務業績，這可能會導致2024年的產品收入低於近年來的水平；
•我們可能會遇到困難，生產或運輸我們的產品符合我們的預測或未來的合同承諾；
•我們的銷售、分銷和營銷經驗有限，可能無法有效地建立這種能力或通過與第三方簽訂協議來補充我們的能力；
•醫藥市場競爭激烈，我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術的市場上有效競爭；
•我們可能無法成功或延遲更新我們的新冠肺炎疫苗以抵禦未來的SARS-CoV-2病毒變種，而我們新冠肺炎疫苗的更新版本可能無法預防此類變種；
•我們產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度；
•醫藥產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷政策或規則的變化可能會對我們產生不利影響；
•臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於信使核糖核酸藥物，我們的臨牀前計劃或候選產品可能會被推遲或終止；
•臨牀開發是漫長和不確定的，我們的臨牀計劃可能會被推遲或終止，或者進行的成本可能比我們預期的更高；
•如果我們不能獲得或延遲獲得所需的監管批准，我們將無法將我們可能開發的候選產品商業化或將其商業化延遲；
•我們的信使核糖核酸產品和候選產品基於新技術，且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何產品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難；
•隨着我們作為一家商業公司的發展，以及我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們依賴第三方服務提供商，他們在運營中都存在固有的風險；
•我們的製造設施和外部服務供應商的實體和數字基礎設施存在運營風險；
•我們的個性化新抗原治療(INT)候選產品是使用新的、複雜的製造工藝為每個患者獨特製造的，我們在生產INT時可能會遇到困難；
•我們的產品和候選產品中使用的一些零部件和材料以及開發所需的流程都依賴於單一來源的供應商；
•我們已經並可能在未來與第三方就產品和候選產品的開發和商業化達成戰略聯盟。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響；
•我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們無法以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力；
•我們可能無法為我們的發現及其知識產權獲得並執行專利保護，或保護我們的商業祕密的機密性；
•製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的根源，這些糾紛本身代價高昂，不可預測，並可能產生不利的財務和經營自由後果；
•我們在2023年發生了淨虧損，未來可能還會再次虧損；我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現長期可持續盈利；
•在管理公司的發展壯大方面可能會遇到困難；
•我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所可能出現故障或遭遇安全漏洞，包括網絡安全事件，這可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和製造業務；以及
•我們普通股的價格一直不穩定，這可能會給股東造成重大損失。
在您決定是否購買我們的普通股之前，您應仔細考慮以下“風險因素”一節中所述的風險和不確定因素以及本10-K表格年度報告中包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註。上述風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告，包括題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，包含聯邦證券法、修訂的1933年證券法(證券法)第27A條和修訂的1934年證券交易法(交易法)第21E條所指的明示或暗示的前瞻性陳述。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
•我們對新冠肺炎疫苗特許經營權未來盈利能力的預期，以及我們擴大和保持市場份額的能力；
•我們對新冠肺炎地方性商業疫苗市場的演變和未來對新冠肺炎疫苗的需求的預期；
•我們對2024年及以後我們新冠肺炎疫苗銷售的期望；
•隨着SARS-CoV-2病毒的繼續進化，我們有能力繼續開發我們的新冠肺炎疫苗的變種特定版本，從而能夠有效地對抗新冠肺炎；
•在監管部門批准後，可能在2024年上半年推出我們的成人呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，並在2024年和2025年推出更多的呼吸道產品；
•我們的個體化新抗原治療(INT)候選方案的持久性、我們的INT候選方案解決不同類型癌症的能力、我們在佐劑黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)中的第三階段臨牀試驗以及我們迅速擴展到其他腫瘤類型的計劃；
•我們的目標是在未來五年內推出多達15種新產品；
•我們與監管機構就我們的第一代季節性流感候選疫苗(mRNA-1010)進行了討論，並打算在2024年申請監管部門的批准；
•我們的平臺解決罕見遺傳疾病的潛力，以及我們計劃在2024年將丙酸血癥(PA)和甲基丙二酸血癥(MMA)計劃推進到關鍵研究；
•我們在下一代管道和平臺上交付的能力，包括開始額外的臨牀試驗；
•我們有能力成功地與第三方供應商、分銷商和製造商簽訂合同；
•我們的能力和第三方的能力，與我們簽訂合同，成功地製造、供應和分銷我們的產品，以及用於臨牀前和臨牀使用的藥物物質、輸送載體和候選產品；
•我們能夠為涵蓋我們的商業產品、候選產品和技術的知識產權建立和維護的保護範圍，包括我們簽訂許可協議的能力，以及我們對與我們的知識產權相關的未決法律程序的期望；
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和研發計劃以及我們的合作者的啟動、進展、完成、結果(包括中期數據)和成本的時間；
•我們臨牀試驗的參與者登記，包括登記人口統計和時間安排；
•與傳統藥物相比，信使核糖核酸具有潛在的優勢；
•我們有能力獲得並保持對我們產品的監管批准；
•如果獲得批准，我們成功地將我們的產品商業化的能力，包括考慮到我們產品的市場規模和增長潛力以及市場對我們產品的接受程度；
•如果批准，我們藥品的定價和報銷；
•擴大我們的製造和商業運營，包括我們與各國政府建立的建立基因疫苗生產設施的夥伴關係；
•我們的財務業績以及對未來支出、收入和資本需求的估計；
•戰略協作協議的潛在好處，以及我們與具有開發、監管和商業化專業知識的合作者達成戰略協作或其他協議的能力；
•美國和其他國家的法律和法規發展；
•我們有能力生產我們的產品或候選產品，在週轉時間或製造成本方面具有優勢；
•我們有能力吸引和留住關鍵的科學、製造、監管、商業和管理人才；以及
•與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展。
在某些情況下，前瞻性表述可以通過諸如“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語的否定或其他類似術語來識別，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些識別詞語。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴前瞻性陳述。可能導致實際結果或事件與當前預期大不相同的因素包括，除其他事項外，在題為“風險因素”一節和本年度報告10-K表其他部分列出的那些因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。
本Form 10-K年度報告中的前瞻性陳述代表我們截至Form 10-K年度報告發布之日的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告10-K表格日期之後的任何日期的觀點。
這份Form 10-K年度報告包括我們從行業出版物和研究、調查以及第三方進行的研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們沒有獨立核實這些來源中包含的信息。
關於公司推薦人的説明
除文意另有所指外，本10-K表格年度報告中的術語“Moderna”、“公司”、“我們”、“我們”及“我們”均指Moderna及其合併子公司。
商標
這份Form 10-K年度報告包含對我們的商標和屬於其他實體的商標的引用。僅為方便起見，所提及的商標和商品名稱，包括徽標、插圖和其他視覺顯示，可以在沒有®或商標符號，但這些引用並不意味着它們各自的所有者不會根據適用法律最大限度地主張他們對此的權利。我們無意使用或展示其他公司的商號或商標，以暗示與任何其他公司建立關係，或由任何其他公司背書或贊助我們。
第一部分
項目1.業務
Moderna是信使核糖核酸藥物領域的領先者。通過十多年來在科學、技術和健康的交匯點上工作，我們以前所未有的速度和效率開發出了藥物，包括最早和最有效的新冠肺炎疫苗之一。
我們的mRNA平臺使傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病和自身免疫性疾病的治療和疫苗的開發成為可能。憑藉獨特的文化和由Moderna價值觀和心態驅動的全球團隊，我們致力於通過信使核糖核酸藥物為人們帶來儘可能大的影響。
我們的第一個商業產品，我們的新冠肺炎疫苗，已經幫助全球數億人對抗新冠肺炎。引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒繼續演變，2023年，新冠肺炎疫苗市場過渡到地方性季節性商業市場。為了適應不斷變化的市場，我們大幅調整了我們的製造基礎設施，以幫助定位我們的新冠肺炎特許經營權，以實現未來的盈利。2023年，我們實現了67億美元的產品淨銷售額，其中新冠肺炎疫苗的銷售額為61億美元，與我們與疫苗聯盟Gavi的努力相關的遞延收入約為6億美元。在美國，我們在2023年秋季零售市場的市場份額為48%，而2022年秋季的市場份額為37%。
除了新冠肺炎，2023年，我們還為2024年可能推出的成人呼吸道合胞病毒疫苗做好了準備，我們預計這將進一步展示我們的信使核糖核酸平臺的商業潛力。在癌症方面，我們報告了來自2b期試驗的額外數據，該試驗評估了我們的個體化新抗原療法(INT)與默克公司的KEYTRUDA聯合治療黑色素瘤患者，與單獨使用KEYTRUDA相比。這種治療繼續顯示出無復發存活率的顯著和臨牀意義的改善，並將復發或死亡的風險降低了49%。我們認為，這些數據，平均隨訪時間約為三年，表明了該療法的持久性，我們已經啟動了針對高危黑色素瘤和非小細胞肺癌患者的輔助環境的第三階段研究。我們和默克公司計劃迅速將我們的臨牀試驗擴展到更多的腫瘤類型。
在證明瞭在多種傳染病領域和皮膚癌方面的臨牀好處，以及對幾種罕見遺傳疾病的潛在臨牀好處後，我們繼續推進廣泛和多樣化的渠道，並專注於為患者提供執行。我們正在籌備中的項目包括45個治療和疫苗項目，其中9個處於後期開發階段。
基因的機會
信使核糖核酸，生命的軟件
信使核糖核酸將儲存在我們基因中的信息轉移到製造生命所需所有蛋白質的細胞機器中。我們的基因以DNA序列的形式存儲，其中包含製造特定蛋白質的指令。DNA充當硬盤驅動器，將這些指令安全地存儲在細胞核中，直到細胞需要它們。
當細胞需要生產蛋白質時，製造蛋白質的指令從DNA複製到作為蛋白質生產模板的信使核糖核酸。每個信使核糖核酸分子都包含產生特定蛋白質的指令，這種蛋白質在體內具有不同的功能。信使核糖核酸將這些指令傳遞給被稱為核糖體的細胞機器，由其複製所需的蛋白質。
我們認為信使核糖核酸起着“生命軟件”的作用。每個細胞都使用mRNA來提供實時指令，以製造必要的蛋白質來驅動生物學的方方面面，包括人類健康和疾病。這在60多年前被編纂為分子生物學的中心教條，並在下面的示意圖中得到了例證。
信使核糖核酸的結構
信使核糖核酸是由四種稱為核苷酸的單體組成的線性聚合物：腺苷(A)、鳥苷(G)、胞嘧啶(C)和尿苷(U)。在編碼蛋白質的分子區域(編碼區)內，這四個核苷酸的序列形成了一種由三個字母組成的被稱為密碼子的單詞組成的語言。第一個密碼子，或起始密碼子(AUG)，表示核糖體應該在哪裏開始蛋白質合成。為了知道要製造什麼蛋白質，核糖體然後沿着信使核糖核酸前進，一次一個密碼子，在生長的蛋白質中添加適當的氨基酸。為了結束蛋白質合成，三個不同的密碼子(UAA、UAG和UGA)作為停止信號，告訴核糖體在哪裏終止蛋白質合成。總共有64個潛在密碼子，但只有20個氨基酸用於構建蛋白質；因此，多個密碼子可以編碼相同的氨基酸。
蛋白質產生的過程被稱為翻譯，因為核糖體以一種語言(密碼子序列)閲讀，並以另一種語言(氨基酸序列)輸出。編碼區類似於英語中的句子。與開始密碼子非常相似，大寫的單詞可以表示句子的開始。編碼區內的密碼子類似於代表單詞的字母組。句子的結尾在英語中用句號表示，或者用mRNA的終止密碼子表示。
在每個細胞中，成百上千的mRNA每天產生數以億計的蛋白質。一個典型的蛋白質含有200-600個氨基酸；因此，一個典型的信使核糖核酸編碼區的範圍從600-1800個核苷酸。除編碼區外，mRNAs還包含四個關鍵特徵：(1)5‘非翻譯區(5’-UTR)；(2)3‘非翻譯區(3’-UTR)；(3)5‘帽；(4)3’多聚腺苷(PolyA)尾巴。5‘-非編碼區的核苷酸序列影響核糖體啟動蛋白質合成的效率，而3’-非編碼區的核苷酸序列包含關於哪些細胞類型應該翻譯該信使核糖核酸以及信使核糖核酸應該持續多長時間的信息。5‘帽和3’聚A尾增強了核糖體的結合，並保護信使核糖核酸免受細胞內酶的攻擊，該酶從末端消化信使核糖核酸。
將信使核糖核酸用作藥物的內在優勢
我們認為，信使核糖核酸具有對人類健康產生深遠影響的固有特徵：
•信使核糖核酸被每個細胞用來產生所有的蛋白質：信使核糖核酸被用來製造每一種類型的蛋白質，包括分泌的、膜上的和細胞內的蛋白質，隨着時間的推移，在不同的位置和不同的組合中，蛋白質的數量不同。鑑於信使核糖核酸在蛋白質生產中的普遍作用，我們相信信使核糖核酸藥物在人類疾病中具有廣泛的適用性。
•在自己的細胞內製造蛋白質模仿人類生物學：定製的mRNA可以被送入細胞，指示它們產生特定的蛋白質療法或疫苗抗原，這比傳統的藥物方法有一定的優勢，在傳統的藥物方法中，蛋白質或化學物質被引入體內。
•MRNA具有簡單而靈活的化學結構：每個信使核糖核酸分子由四個化學上相似的核苷酸組成，用於編碼蛋白質 來自多達20種化學上不同的氨基酸。為了使可能的蛋白質完全多樣化，只需要在mRNA上進行簡單的序列改變，而不是對每一種新的疫苗或療法從頭開始。
•信使核糖核酸具有經典的藥理特性：信使核糖核酸具有大多數現代藥物的許多吸引人的藥理學特徵，包括可重複性的活性、可預測的效力和良好的劑量依賴性；信使核糖核酸還提供了根據個別患者的需要調整劑量的能力，包括停止或降低劑量，以尋求提高安全性和耐受性。
我們快速開發、製造和商業化新冠肺炎疫苗的能力表明，藥物具有以深遠的方式幫助人和患者的潛力，其影響可能超過傳統藥物方法。
我們認為，與傳統醫學相比，信使核糖核酸的主要優勢是：
1.信使核糖核酸可以創造前所未有的藥物豐富性和多樣性。信使核糖核酸的廣泛適用範圍有可能創造出大量新的信使核糖核酸藥物，這些藥物目前超出了重組蛋白質技術的能力範圍。
2.我們的信使核糖核酸藥物的開發進展降低了我們整個投資組合的風險。信使核糖核酸藥物的基本特徵是 在我們的投資組合中發揮槓桿作用。我們相信，一旦在一個項目中建立了蛋白質生產的安全性和證據，使用類似的mRNA技術、交付技術和製造工藝的相關項目的技術和生物風險將顯著降低。
3.信使核糖核酸技術可以加速發現和發展。信使核糖核酸的類似軟件的特徵使快速 硅片 設計和使用 自動化的高通量合成過程，允許發現並行進行，而不是順序進行。我們相信，這些信使核糖核酸功能還可以通過允許使用共享的製造工藝和基礎設施來加速藥物開發。
4.隨着時間的推移，利用共享流程和基礎設施的能力可以顯著提高資本效率。我們相信製造業 不同的信使核糖核酸藥物的需求相似，在商業規模上，信使核糖核酸藥物組合將受益於共同的資本支出。
我們的戰略
我們相信，對於患者、我們的行業和全球人類健康來説，信使核糖核酸藥物的開發是一個重大突破。我們以前所未有的速度和效率成功開發出最早和最有效的新冠肺炎疫苗之一，證明瞭信使核糖核酸藥物的前景。我們的新冠肺炎疫苗已經幫助全球數億人對抗新冠肺炎。除了新冠肺炎，我們的平臺繼續保持高生產率，目前有45個項目正在開發中，涵蓋傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病和自身免疫性疾病。
在我們的呼吸道疫苗、潛伏疫苗和其他疫苗、腫瘤學和罕見疾病特許經營權中，我們的目標是在未來五年推出多達15種新產品。我們制定了戰略目標，以幫助實現我們的近期和長期目標：
1.提供無與倫比的呼吸道疫苗專營權。我們正在單獨開發針對新冠肺炎、季節性流感和呼吸道合胞病毒的疫苗，同時並行開發聯合疫苗。認識到新冠肺炎可能會構成持續的健康負擔，我們正在將其作為我們業務的重要組成部分，推出針對新冠肺炎的疫苗以及針對流感和新冠肺炎的研究性組合疫苗。同時，我們正在為2024年可能推出的針對老年人的研究性RSV疫苗做準備，預計這將進一步展示我們的mRNA平臺的商業潛力。我們預計，我們預期在2024年和2025年推出的呼吸產品將使我們認識到我們不斷增長的管道的效率。
2.發展多重潛伏病毒和其他疫苗。我們正在開發針對潛伏病毒和其他需求未得到滿足或未得到滿足的病毒的疫苗，包括鉅細胞病毒(CMV)、愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)、單純皰疹病毒(HSV)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、諾如病毒、艾滋病毒和萊姆病。我們預計2024年我們的CMV候選疫苗的關鍵階段3研究將提供潛在的療效數據。CMV是美國最常見的出生缺陷感染性原因，二十多年來一直被美國國家醫學院指定為新疫苗開發的重中之重。
3.加速INT的大型晚期臨牀試驗組合，以在癌症治療中產生變革性的影響。2023年，我們報告了2b期試驗的數據，評估了我們的INT聯合默克的KEYTRUDA在黑色素瘤患者中的應用，並與單獨使用KEYTRUDA進行了比較，我們認為這證明瞭該療法的持久性。我們已經啟動了針對佐劑黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)的第三階段試驗，並計劃將開發計劃擴大到更多的腫瘤類型。
4.加快對三個罕見疾病項目的投資，以尋求潛在的啟動。我們已經證明瞭三種不同的罕見遺傳病(丙酸血癥(PA)、甲基丙二酸血癥(MMA)和1a型糖原儲存疾病(GSD1a))具有臨牀益處的潛力，並期望在2024年將我們的PA和MMA計劃推進到關鍵研究中。
5.交付下一代管道和平臺。我們已經證明瞭在多種傳染病疫苗和皮膚癌方面的臨牀好處，以及在三種不同的罕見遺傳病方面的潛在臨牀好處。在這些臨牀成功的基礎上，我們繼續推進廣泛和多樣化的渠道，並專注於為患者提供執行。我們計劃繼續投資於我們的科學和我們的平臺，以擴大mRNA的應用，並將新的項目推進到臨牀研究中。
我們的平臺
我們的平臺概述
我們的“平臺”指的是我們在基礎科學和應用科學方面積累的知識和能力。我們的平臺整合了三個關鍵組件-信使核糖核酸、傳遞和製造過程-的先進技術，以推進我們的藥物。我們整合這些成分，並將不同版本的信使核糖核酸傳遞和加工結合到我們的每一種藥物中。
我們的平臺：信使核糖核酸科學進展
我們繼續投資於基礎研究和應用研究，尋求提高我們的技術水平和科學界對信使核糖核酸的理解水平。下面描述了結合核苷酸化學、序列工程和靶向元件的信使核糖核酸科學進展的例子。
信使核糖核酸化學：修飾核苷酸以減輕免疫系統的激活：先天免疫系統已經進化成保護細胞免受外來RNA的影響，一旦檢測到，就會誘導炎症和抑制mRNA翻譯。許多細胞通過被稱為Toll樣受體(TLRs)的傳感器來監測它們的環境。這些類型包括通過存在雙鏈RNA(TLR3)或含有RNA片段的尿苷(TLR7、TLR8)而激活的類型。此外，所有細胞都有胞質雙鏈RNA傳感器，包括維甲酸誘導基因-I(RIG-I)，它們對細胞內的外來RNA敏感。
對信使核糖核酸的免疫和細胞反應是複雜的、特定於上下文的，並且通常與尿苷的感覺有關。為了最大限度地減少對潛在信使核糖核酸藥物的不良免疫反應，我們的平臺使用了化學修飾的尿苷核苷酸，以最大限度地減少免疫細胞傳感器(如TLR3/7/8)和廣泛分佈的胞漿受體(如RIG-I)的識別。
信使核糖核酸序列工程：最大化蛋白質表達：mRNA在細胞質中短暫存在，在此期間，它可以被翻譯成數千種蛋白質，然後最終被降解。我們的平臺應用了生物信息學、生物化學和生物篩選功能，其中大部分是內部發明的，旨在優化每個mRNA產生的蛋白質量。我們已經鑑定了5 '-UTR的專有序列，已經觀察到這些序列增加了與mRNA轉錄物的5'-末端結合的核糖體找到所需起始密碼子並可靠地啟動編碼區翻譯的可能性。 我們還設計了編碼區的核苷酸序列，以最大限度地將其成功翻譯成蛋白質。
目標元素：啟用組織目標翻譯：體內的所有有核細胞都能夠翻譯信使核糖核酸，從而在傳遞和翻譯信使核糖核酸的任何細胞中產生藥理活性。為了最大限度地減少或防止潛在的脱靶效應，我們的平臺採用了在特定細胞類型中調節信使核糖核酸翻譯的技術。細胞通常含有被稱為microRNAs或miRNAs的短RNA序列，它們與mRNA結合，在mRNA水平上調節蛋白質翻譯。不同的細胞類型有不同濃度的特定microRNA，這實際上給了細胞一個microRNA簽名。MicroRNA直接與信使核糖核酸結合，有效地沉默或減少信使核糖核酸的翻譯，促進信使核糖核酸降解。我們將microRNA結合位點設計成
我們潛在的信使核糖核酸藥物的3‘-非編碼區，因此，如果我們的信使我們的信使細胞與這樣的微RNA，它將被最低限度地翻譯和快速降解。
我們的平臺：交付科學
在特定情況下，我們的信使核糖核酸可以在沒有脂質納米粒(LNP)的簡單生理鹽水配方中通過直接注射到組織中來局部產生少量的藥理活性蛋白。然而，人類的血液和間質液體中含有重要的RNA降解酶，這些酶能迅速降解任何細胞外的mRNA，並在沒有LNPs的情況下阻止更廣泛的分佈。此外，細胞膜往往是阻止帶負電荷的大分子(如信使核糖核酸)進入的重要屏障。因此，我們在遞送科學上投入了大量資金，並開發了LNP技術，以使更多的mRNA能夠遞送到靶組織。
LNPs一般由四種成分組成：氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇化脂質(聚乙二醇脂)。每一種成分，以及總體成分或成分的混合，對每個LNP系統的性質都有貢獻。注射到體內的含有mRNA的LNPs可以快速結合蛋白質，這些蛋白質可以推動LNPs被細胞攝取。LNPs一旦內化到細胞內的內小體中，就被設計成逃離內小體，並將其信使核糖核酸釋放到細胞質中，在細胞質中，信使核糖核酸可以被翻譯成蛋白質，並具有預期的治療效果。任何不能逃脱內體的mRNA和LNP成分通常被輸送到溶酶體，在溶酶體中它們被細胞消化的自然過程降解。我們使用我們的平臺開發的工具的例子包括專利的LNP配方，這些配方解決了mRNA傳遞的步驟，包括細胞攝取、內體逃逸和隨後的脂肪代謝，以及避免與免疫系統的適得其反的相互作用。
化學：潛在提高安全性和耐受性的新型脂質化學：我們專有的LNP系統設計為高度容忍，並通過重複給藥將任何與LNP車輛相關的毒性降至最低體內。為了克服以前LNP配方的侷限性，我們設計了氨基脂來避開免疫系統，並且相對於以前的脂類具有快速的生物降解性。
組成：專有LNPs提高交付效率：我們的平臺包括在藥物化學方面的廣泛內部專業知識，我們已將其應用於設計大型新脂類庫。將這些文庫與我們的發現生物學能力相結合，我們已經對所需的LNP特性進行了高通量篩選，並相信我們在關於脂類結構基序和LNP蛋白表達性能之間的關係的臨牀前研究中取得了基礎性發現。
表面特性：避免免疫識別的新型LNP設計：我們已經設計了我們的專利LNP系統，通過消除或改變激活免疫系統的功能，在重複給藥後提供持續的藥理作用。這些都是基於對LNPs表面屬性的洞察。在重複給藥後，免疫系統可以識別傳統LNPs上的表面特徵，如氨基脂、磷脂和聚乙二醇脂，導致血液中的快速清除，重複給藥後效力降低，並增加炎症。 基於我們對這些機制的洞察，我們設計了我們的LNP系統，以減少或消除不需要的表面特徵。在使用我們新的LNP系統的系統候選治療產品的臨牀研究中，我們已經能夠重複劑量，效力、肝臟損傷和免疫系統激活方面的損失可以忽略或檢測不到。
我們的平臺：製造過程科學
我們在製造工藝科學方面投入了大量資金，以賦予我們的信使核糖核酸和LNPs更強大的功能，併發明必要的技術能力，以生產從微克到千克的信使核糖核酸藥物，以及實現溶解度和保質期等藥學特性。我們認為，根據每個項目的開發階段，制定這些製造和製藥性能目標是合適的。
信使核糖核酸製造過程：改善藥理學：我們的平臺使用一種名為體外培養核糖核酸聚合酶結合並轉錄DNA模板，將DNA編碼的核苷酸添加到正在生長的RNA鏈上的轉錄過程。轉錄後，我們使用專有的純化技術來確保我們的mRNA沒有不必要的合成成分和雜質，這些成分和雜質可能會以不分青紅皂白的方式激活免疫系統。應用我們對製造過程中每一步背後的基礎科學的理解，我們設計了專利製造工藝來提供理想的藥理特性，例如增加疫苗的效力。
LNP製造工藝：改進藥理學：我們的平臺技術包括生產LNPs的合成工藝。傳統上，LNPs是通過將氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇脂四種分子組分在乙醇中溶解，然後在含水緩衝液中與信使核糖核酸混合來組裝的。然後對得到的混合物進行提純，將LNPs從雜質中分離出來。這類雜質包括尚未被摻入顆粒中的分子成分、可能激活免疫系統的未被包裹的mRNA，以及超出所需大小範圍的顆粒。 除了優化傳統的製造工藝外，我們還投資於瞭解和測量LNP組裝和純化過程中的各種生化和物理相互作用。此外，我們還開發了最先進的分析技術，以表徵我們的LNPs和生物系統，以分析其體外培養和體內性能。有了這些見解，我們已經確定了推動LNP性能的製造工藝參數，例如，在祕密治療環境中的效力。這些見解使我們能夠在我們的處理效率和我們的LNPs的效力方面做出重大改進。
我們的醫療模式
我們希望通過各種形式利用信使核糖核酸的力量
在我們的平臺內，我們投資於科學，發明新的方法，將信使核糖核酸導入各種類型的細胞。每一種新穎的傳遞系統都是一種新的應用，我們稱之為“形態”。雖然一種模式中的程序可能針對不同的疾病，但它們具有相似的mRNA特徵和製造工藝，以實現共享的產品功能。
我們認為，一種醫療模式內的高度技術相關性使我們能夠在借鑑早期計劃的基礎上，迅速加快該醫療模式內計劃的擴展，而醫療模式之間較低的技術相關性使我們能夠劃分技術風險。此外，由於一種醫療模式中的計劃追求不同的疾病，它們往往具有無關的生物學風險。每次我們在產品組合中添加一個醫療設備和一個新的候選產品時，我們都會產生網絡效應，因為每個增量計劃都可以幫助我們更深入地瞭解我們正在籌備中的其他計劃。
儘管開發一種新的模式是困難的、耗時的和昂貴的，但我們相信我們的經驗和技術為我們在開發mRNA藥物方面提供了獨特的優勢。在過去的十年裏，我們開發了許多模式，每種模式都有一個或多個臨牀候選產品。我們認為，我們對我們平臺的持續投資將導致確定更多的模式，並擴大我們現有模式的效用和我們渠道的多樣性。
我們目前的模式
我們目前的模式描述如下。關於我們目前在每種醫療方式下的計劃的更多細節，請參見下面的“-我們的渠道”。
•傳染病疫苗：我們傳染病疫苗的目標是安全地將免疫系統預先暴露於來自病原體的少量蛋白質，稱為抗原，以便免疫系統準備好在未來暴露時與病原體作戰，並防止感染或疾病。我們的傳染病疫苗包括針對呼吸道病毒、潛伏病毒和腸道病毒的疫苗，以及細菌疫苗和公共衞生疫苗。我們相信，信使核糖核酸疫苗有幾個優勢，包括能夠模擬各種感染的許多方面，能夠結合抗原以形成引人注目的產品簡介，快速發現並將程序推進到臨牀，以及共享製造工藝和基礎設施的資本效率和速度。
•癌症疫苗和治療：癌症治療的目標是讓患者的免疫系統安全地接觸與腫瘤相關的抗原，即所謂的新抗原，使免疫系統能夠引發更有效的抗腫瘤反應。我們的癌症治療方法專注於使用信使核糖核酸表達在特定腫瘤中發現的新抗原，以便通過識別這些新抗原的T細胞引發免疫反應，從而識別腫瘤。這些新抗原既可以是患者獨有的，也可以與在患者亞羣中發現的驅動癌基因有關。最近在癌症免疫治療方面的突破，如檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞治療，已經證明可以通過激活抗原特異性T細胞來實現強大的抗腫瘤反應。我們認為，提高檢查點抑制劑療效的一種方法是開發疫苗，增加患者識別腫瘤新抗原的T細胞的數量和抗腫瘤活性。我們認為，信使核糖核酸技術是一種有吸引力的癌症治療方法，原因有幾個，包括在單個信使核糖核酸分子中傳遞多個個性化新抗原的能力，以及編碼新抗原的信使核糖核酸由患者內源性細胞機制翻譯和處理，提交給免疫系統。
•罕見疾病細胞內療法：這種方式的目標是提供安全、耐受和有效的治療方法，如細胞內酶和細胞器特異性蛋白。我們的信使核糖核酸藥物旨在提高細胞內蛋白質的水平，以在一個或多個組織或細胞類型中實現治療效果，我們最初的重點是罕見的遺傳病。細胞內治療目前不能用重組蛋白解決，重組蛋白通常是
系統地給藥，不能到達細胞內部。我們在這些領域的潛在優勢包括編碼細胞內和細胞器特定的蛋白質，以及生產具有天然翻譯後修飾的難以製造的或複雜的蛋白質。
•腫瘤免疫腫瘤學：這種方法的目的是通過改變腫瘤微環境來驅動抗癌T細胞對腫瘤的反應來治療或治癒癌症。任何晚期癌症患者的前景依然黯淡，特別是那些免疫系統參與很少的腫瘤患者，有時被稱為免疫學上的“冷”。結合檢查點抑制劑，我們的目標是激活免疫系統，以對抗這些原本免疫寒冷的腫瘤。瘤內給藥允許這些治療藥物的局部作用，如果全身給藥可能是有毒的。我們相信，我們使用信使核糖核酸藥物進行瘤內免疫腫瘤學治療的方法可以補充檢查點抑制劑，並且比基於重組蛋白的藥物有幾個優勢，包括產生膜相關免疫刺激蛋白，多路傳輸信使核糖核酸以訪問多個免疫刺激途徑，以及創建工程信使核糖核酸序列以減少非靶點效應。
•吸入性肺療法：這種方法的目標是開發出可作為安全、耐受和有效的治療方法輸送到肺部的信使核糖核酸藥物。我們正在開發霧化的LNP製劑，這種製劑可以轉染呼吸道上皮細胞，將mRNA輸送到患者的肺部，以便表達mRNA中編碼的蛋白質。我們的目標是利用我們的技術治療那些目前還沒有有效治療方法的患者的肺部疾病。 我們在這些領域的潛在優勢包括與肺相關的分泌、膜相關或細胞內難以製造或複雜蛋白質的產生。
•全身分泌物和細胞表面療法：這種模式的目標是提供分泌蛋白，如抗體或酶替代療法，治療範圍廣泛的疾病，如心力衰竭、傳染病和罕見的遺傳病。我們的信使核糖核酸藥物指示人體的各種細胞分泌蛋白質以達到治療效果。我們相信，系統傳遞、分泌和細胞表面療法將使我們能夠瞄準無法使用重組蛋白質解決的生物學領域。我們在這一領域的潛在優勢包括編碼難以製造的或複雜的分泌型或膜相關蛋白，多重信使核糖核酸編碼具有互補活性的多種蛋白質，天然的翻譯後修飾和持續生產的蛋白質，這可以增加對半衰期較短的蛋白質的接觸。
我們的管道
在過去的十年裏，我們同時推進了一條多樣化的開發管道，目前包括45個治療和疫苗項目，其中9個處於後期開發階段。我們流水線的範圍反映了使用mRNA技術可尋址的生物學的廣度。我們對推進新產品候選產品的選擇過程既反映了計劃特定的考慮因素，也反映了整個投資組合的考慮因素。在其他相關因素中，特定計劃的標準包括未滿足的醫療需求的嚴重性、我們選擇的目標或疾病的生物學風險、臨牀開發的可行性、開發成本和商業機會。整個產品組合需要考慮的事項包括：能夠證明我們的平臺組件在某一醫療模式中取得了技術成功，從而增加了該醫療模式以及在某些情況下其他醫療模式的後續計劃的成功概率和學習機會。
在我們的開發流程中，由信使核糖核酸製成的蛋白質的多樣性如下圖所示。
我們的全部產品線，按醫療設備分組，如下圖所示：
傳染病疫苗接種模式
我們有31種不同的傳染病疫苗計劃，其中30種已經進入臨牀。我們的傳染病疫苗包括針對呼吸道病毒、潛伏病毒和腸道病毒的疫苗，以及細菌疫苗和公共衞生疫苗。
傳染病疫苗：針對呼吸道病毒的疫苗
新冠肺炎疫苗(mRNA1273/Spikevax®，下一代mRNA1283)
我們的新冠肺炎疫苗已被批准或授權在70多個國家使用。新冠肺炎是由2019年首次在人類身上發現的SARS-CoV-2病毒引起的，該病毒引發了一場全球大流行，導致數百萬人死亡。死亡風險隨着年齡的增長而增加，患有某些既往疾病或患有心血管疾病、糖尿病、慢性肺病和肥胖症等疾病的人患嚴重疾病和死亡的風險也會增加。
隨着SARS-CoV-2病毒的演變，我們的新冠肺炎疫苗仍然是對抗新冠肺炎的關鍵工具。作為我們抗擊病毒戰略的一部分，我們一直在繼續開發和評估針對變種的新冠肺炎疫苗版本。2023年9月，我們的最新新冠肺炎疫苗獲得了主要市場的監管批准，該疫苗針對SARS-CoV-2的XBB.1.5亞型。我們根據監管指南開發了m RNA-1273.815，目的是擴大疫苗誘導的免疫力，並提供對循環中的SARS-CoV-2XBB譜系變異的保護。我們還觀察到初步的臨牀試驗數據顯示，mR-1273.815對SARS-CoV-2的其他變種產生了強大的免疫反應。
美國食品和藥物管理局已經批准了12歲及以上的個人使用m RNA-1273.815，併為6個月至11歲的個人授予了緊急使用授權。在包括歐盟、加拿大和日本在內的其他主要市場，六個月及以上的個人也已獲得授權使用MRNA-1273.815。
在這份Form 10-K年度報告中對我們新冠肺炎疫苗的前瞻性引用可能包括對m RNA-1273或其他候選產品的未來修改，這些修改旨在提供對SARS-CoV-2病毒變種的保護。
除了我們批准或授權的新冠肺炎疫苗外，我們還將其他新冠肺炎候選疫苗推向臨牀，作為我們抗擊不斷演變的SARS-CoV-2病毒努力的一部分。我們的下一代新冠肺炎疫苗設計為冰箱穩定(MRNA1283)，正處於關鍵的第三階段研究，我們預計2024年上半年的試驗數據。我們使用mRNA-1283的目標是促進醫療保健提供者更容易的分發和管理。此外，隨着SARS-CoV-2的演變，我們繼續對關注的變種進行持續的流行病學監測、基因組監測和風險評估，以確定哪些新的變種可能具有規避當前批准的新冠肺炎疫苗提供的免疫的能力。對於似乎在循環中增長並進化出逃避免疫能力的變體，我們積極開發新的候選產品。我們已經對其中幾個候選疫苗進行了臨牀試驗，我們的監測活動允許在監管機構要求更新特定疫苗成分以滿足公共衞生需求的情況下加快新疫苗的交付。
新冠肺炎商業、製造和供應最新消息
2023年，我們新冠肺炎疫苗的產品淨銷售額為67億美元，佔我們產品收入的全部。 我們預計，2024年我們新冠肺炎疫苗的銷售將為我們來年的商業收入提供很大一部分。在2023年第三季度之前，我們向美國政府、外國政府和國際組織出售了我們的新冠肺炎疫苗。2023年第三季度，我們開始向美國商業市場銷售我們最新的新冠肺炎疫苗，此外，我們還繼續向外國政府和國際組織銷售。
隨着新冠肺炎在2023年進入流行階段，我們看到銷售的季節性增加，隨着各國尋求為其人口提供疫苗接種，每個半球的秋季/冬季需求都更大。 我們預計這種季節性在未來幾年將在地方性市場繼續下去。因此，我們在2023年調整了全球製造足跡的規模，以滿足地方性市場的需求。有關我們新冠肺炎疫苗的銷售和生產的更多信息，請參閲“–“製造業”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。
呼吸道合胞病毒疫苗(mRNA-1345)
呼吸道合胞病毒(RSV)是引起五歲以下兒童和老年人下呼吸道疾病的最常見原因之一。特別容易感染嚴重呼吸道合胞病毒的人羣包括嬰兒、幼兒、患有慢性疾病的兒童和成年人以及老年人。大多數兒童在兩歲之前至少感染一次。在美國，據估計，每年有200多萬5歲以下兒童接受醫療護理，多達8萬人因呼吸道合胞病毒感染而住院。呼吸道合胞病毒還會給老年人造成嚴重的呼吸道疾病負擔。在美國，RSV感染每年導致多達160,000人住院，多達10,000人死亡。
我們正在為兒童、孕婦和成人開發一種RSV疫苗(mRNA-1345)。MRNA-1345編碼一種穩定在預融合構象中的RSV F蛋白的工程形式，並在我們專有的LNP中配製。2023年1月，我們宣佈，在關鍵的3期試驗中，mRNA-1345在60歲及以上的老年人中達到了主要療效終點。MRNA-1345的疫苗效力(VE)為83.7%(95.88%CI：66.1%，92.2%；P
我們已經在幾個主要市場提交了營銷授權申請，用於預防60歲或以上成年人的RSV相關性下呼吸道疾病(RSV-LRTD)和急性呼吸道疾病(ARD)。我們預計2024年上半年開始獲得監管部門的批准。
我們還有其他的3期成人研究正在進行中，以探索與獲得許可的流感或新冠肺炎疫苗聯合接種，與mRNA1345重新接種，並擴大到18歲及以上有嚴重呼吸道合胞病毒疾病高風險的成年人。在兒科方面，mRNA-1345正在進行第一階段和第二階段的研究，我們正在進行一項針對產婦羣體的第二階段研究。
季節性流感疫苗(信使核糖核酸1010、信使核糖核酸1011、信使核糖核酸1012、信使核糖核酸1020和信使核糖核酸1030)
世界衞生組織(WHO)估計，季節性流感病毒每年導致300至500萬例嚴重疾病和29萬至65萬人死亡，對公共衞生構成嚴重挑戰。目前獲得許可的季節性流感疫苗的總體效力很少超過60%，而且在流行病毒與為疫苗抗原選擇的毒株不匹配的年份提供的效力較低。
我們的信使核糖核酸季節性流感疫苗計劃正在採取迭代的方法進行開發。我們的第一代季節性流感候選疫苗(mRNA-1010)編碼世界衞生組織推薦的毒株的血凝素(HA)蛋白。我們打算隨後通過加入更多的HA抗原來改進第一代候選疫苗，這些抗原可以擴大共循環菌株的覆蓋範圍，並通過添加另一種流感蛋白神經氨酸酶(NA)來擴大保護範圍。我們的目標也是與世界衞生組織、監管機構和公共衞生當局合作，在接近流感季節的時候選擇菌株，以便更好地匹配正在傳播的病毒。
在我們的mRNA-1011/1012計劃中正在測試額外的HA抗原的包含，在我們的mRNA-1020/1030計劃中正在測試NA抗原的添加。我們的目標是最終將這兩種方法結合成單一的下一代疫苗。
2023年2月，我們公佈了對mRNA-1010進行的P301研究的中期結果。結果表明，mRNA1010具有較高的A/H3N1和A/H1N1抗體陽轉率，在A/H3N1抗體幾何平均滴度比上具有優勢，在A/H1N1抗體幾何平均滴度比率上沒有劣勢。B/Victoria-或B/Yamagata-血型流感病毒株的任何一個終點都不符合非劣勢。MRNA-1010表現出可接受的安全性和耐受性。2023年4月，我們宣佈對mRNA-1010的P302研究在中期療效分析中沒有積累足夠的病例來宣佈北半球第三階段療效試驗早期成功。2023年9月，我們宣佈了mRNA-1010的P303免疫原性和安全性研究，通過更新配方滿足了所有8個共同主要終點，該配方能夠對B型流感病毒株產生更好的免疫反應。在這項研究中，對於所有菌株，mRNA-1010的效價也高於許可的比較器。另一項比較mRNA-1010與增強型流感疫苗比較器免疫原性的研究目前正在進行中。與監管機構就申請批准mRNA-1010的談判目前正在進行中，我們打算在2024年申請監管批准。
我們的信使核糖核酸-1011/1012和信使核糖核酸-1020/1030計劃的第1/2階段研究已經開始，中期結果已經在科學會議上公佈。
聯合疫苗(信使核糖核酸1083、信使核糖核酸1230、信使核糖核酸1045和信使核糖核酸1365)
我們正在開發候選組合疫苗，以預防一系列呼吸道疾病。
我們的下一代新冠肺炎和季節性流感聯合疫苗mRNA1083編碼的抗原與我們的第一代季節性流感疫苗(MRNA1010)和下一代新冠肺炎疫苗(MRNA1283)相同。在1/2階段試驗中，與獲得許可的獨立疫苗相比，mRNA1083對流感和新冠肺炎顯示出強大的免疫原性，具有可接受的反應性和安全性。2023年10月，我們在50歲及以上的成年人中啟動了第三階段試驗。該試驗已全面登記，預計2024年將有數據。
我們還在進行新冠肺炎、季節性流感和呼吸道合胞病毒聯合疫苗mRNA1230和季節性流感和呼吸道合胞病毒聯合疫苗mRNA1045的第一階段研究。
我們的RSV和hMPV組合疫苗mRNA-1365的第一階段試驗正在進行中，對象是5到24個月以下的兒童。2024年2月，FDA批准了對mRNA-1365的快速追蹤。
傳染病疫苗：針對潛伏病毒的疫苗
鉅細胞病毒疫苗(mRNA-1647)
人鉅細胞病毒(CMV)是人類常見的病原體，是皰疹病毒家族的成員。先天性鉅細胞病毒是由受感染的母親將病毒傳播給未出生的孩子造成的，它是美國出生缺陷的主要感染原因，美國每年約有25,000名新生兒感染。目前還沒有針對鉅細胞病毒的疫苗，而一種能使育齡婦女產生持久免疫力的疫苗將解決預防先天性鉅細胞病毒感染方面尚未得到滿足的一個關鍵需求。
我們的CMV候選疫苗mRNA1647在一個疫苗中結合了六個mRNAs，編碼位於CMV表面的兩種蛋白質：五個mRNA編碼形成膜結合五聚體複合體的亞基，一個mRNA編碼全長的膜結合糖蛋白B(GB)。五聚體和gB都是CMV感染屏障上皮表面並進入體內所必需的，這是CMV感染的第一步。MRNA-1647旨在產生針對五聚體和GB的免疫反應，以預防CMV感染，從而降低出生缺陷和移植後感染的風險。
我們正在進行一項針對mRNA-1647的第三階段研究，即所謂的CMVicary，以評估mRNA-1647在16至40歲的女性參與者中對抗原發CMV感染的安全性和有效性。這項研究對成年人和青少年(16至16歲)都是完全登記的
我們還在9至15歲的參與者中進行mRNA-1647的I/IIa期研究。我們於2022年11月招募了第一名參與者，該研究正在評估mRNA-1647的安全性和免疫原性，以告知該年齡組後續開發的劑量水平的選擇。
此外，我們於2023年4月宣佈，在異基因造血細胞移植（HCT）患者中進行的mRNA-1647的II期概念驗證研究已開始招募。
EBV疫苗（mRNA-1189和mRNA-1195）
EB病毒（EBV）是皰疹病毒家族的一員，與CMV相關，在美國成年時感染約90%的人，原發性感染通常發生在兒童期或青春期後期（分別約50%和89%血清陽性）。EBV是傳染性單核細胞增多症的主要原因，佔美國每年約100萬至200萬病例的90%以上。傳染性單核細胞增多症可使患者虛弱數週至數月，在某些情況下，可因脾破裂等併發症而住院治療。EBV感染還與某些淋巴組織增生性疾病、癌症和自身免疫性疾病的發展和進展相關。特別是，EBV感染和傳染性單核細胞增多症與發展為多發性硬化症（一種中樞神經系統自身免疫性疾病）的風險增加有關。
我們正在開發兩種EBV候選疫苗-預防傳染性單核細胞增多症的疫苗（mRNA-1189）和預防EBV感染的長期後遺症的疫苗（mRNA-1195）。與我們的CMV疫苗（mRNA-1647）產品概念相似，我們認為有效的EBV疫苗必須對病毒進入易感細胞類型所需的抗原產生免疫應答。mRNA-1189被設計為引發對EBV包膜糖蛋白的免疫應答，所述包膜糖蛋白是上皮細胞和B細胞感染所需的。mRNA-1189含有四種編碼這些蛋白質的mRNA，這些蛋白質封裝在我們的專有LNP中。mRNA-1195編碼進入糖蛋白和潛伏抗原，並將在移植後淋巴組織增生性疾病和多發性硬化症的背景下進行研究。
我們正在進行mRNA-1189和mRNA-1195的I期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。這些研究的主要目的是評估這些候選疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。
HSV疫苗（mRNA-1608）
單純皰疹病毒（HSV），通常稱為皰疹，分為兩種類型：HSV-1主要通過口腔接觸傳播，最常見的是與脣皰疹有關，HSV-2通過性接觸傳播，是複發性生殖器皰疹的主要原因。這兩種病毒在附近的感覺神經元內建立終身潛伏感染，它們可以重新激活並重新感染皮膚。有一個顯着的疾病負擔從HSV生殖器感染。診斷出的有症狀的生殖器皰疹會導致生活質量下降，抗病毒藥物（目前的護理標準）只能部分恢復。在美國，約有1860萬18至49歲的成年人患有HSV-2。在全球範圍內，估計有4.92億人感染HSV-2，佔世界15至49歲人口的13%。我們認為，HSV疫苗可以提供與抑制性抗病毒治療相似的療效，並可以改善依從性和生活質量。我們的目標是誘導一個強大的抗體反應與中和和效應功能結合細胞介導的免疫。
我們正在對18至55歲的複發性HSV-2生殖器皰疹健康成人進行mRNA-1608的1/2期、隨機、雙盲、對照、劑量範圍研究，mRNA-1608是我們針對複發性HSV-2疾病的HSV候選疫苗。本研究的主要目的是評估安全性和免疫原性數據，並建立臨牀獲益的概念驗證。
VZV疫苗（mRNA-1468）
帶狀皰疹，也被稱為帶狀皰疹，是由水痘帶狀皰疹病毒（VZV）引起的，並且在其一生中大約三分之一的成年人中發生，並且在大約50歲時發病率顯著增加。隨着免疫系統的老化，對VZV的保護性免疫力減弱，允許病毒從潛伏感染的神經元中重新激活，引起疼痛和瘙癢的病變。嚴重的帶狀皰疹併發症包括帶狀皰疹後神經痛（帶狀皰疹病例的10-13%），細菌合併感染以及顱骨和外周麻痺; 1-4%的帶狀皰疹患者因併發症住院。疾病的嚴重程度和併發症的可能性，包括帶狀皰疹後神經痛（PHN）也隨着年齡的增長而增加。患有免疫功能低下疾病的人，使用免疫抑制療法的自身免疫性疾病患者，艾滋病毒感染者和造血幹細胞（HSCT）以及器官移植接受者患帶狀皰疹的風險增加。目前的標準治療是Shingrix，這是一種FDA批准的用於預防50歲及以上成人帶狀皰疹的疫苗。它對50-70歲的成年人帶狀皰疹有效率超過90%，對70歲以上的成年人只有輕微的療效降低。
我們正在進行一項正在進行的I/II期、隨機、雙盲、活性對照、劑量範圍研究，以評估mRNA-1468的安全性、反應原性和免疫原性，並在50歲及以上的健康成人中與Shingrix進行頭對頭比較。第一名參與者於2023年2月接受給藥，500名參與者的入組工作於2023年6月完成。
HIV疫苗（mRNA-1644和mRNA-1574）
艾滋病毒是導致獲得性免疫缺陷綜合徵(艾滋病)的病毒，艾滋病是一種終生的進行性疾病，沒有有效的治療方法。全球目前約有3800萬艾滋病毒攜帶者，其中美國有120萬人。全球每年約有150萬新感染艾滋病毒者，每年約有68萬人死於艾滋病毒/艾滋病的併發症。主要的傳播途徑是性交和靜脈注射毒品，使年輕人面臨最高的感染風險。從2000年到2015年，全球共花費5626億美元用於艾滋病毒的護理、治療和預防，這是一個重大的經濟負擔。
我們正在開發兩種候選艾滋病毒疫苗--mRNA-1644和mRNA-1574，這兩種疫苗都處於正在進行的第一階段臨牀試驗中。在國際艾滋病疫苗倡議(IAVI)和比爾和梅林達·蓋茨基金會的合作下，mRNA-1644正在人類身上測試一種新的艾滋病毒疫苗策略，該策略由mRNA傳遞，通過連續接種誘導特異性B細胞反應的新的初始和增強抗原來誘導廣泛中和HIV-1抗體(BNAbs)。在與IAVI、Scripps、NIH和艾滋病毒疫苗試驗網絡的合作下，mRNA-1574正在人類身上測試多個類似天然的艾滋病毒三聚體mRNAs，以提高我們對如何製造穩定和免疫原性的天然HIV三聚體的理解。
傳染病疫苗：腸道病毒疫苗
諾如病毒疫苗(信使核糖核酸-1403和信使核糖核酸1405)
在腸道病毒中，諾沃克病毒是全球腹瀉疾病的主要原因，也被稱為急性胃腸炎(AGE)，造成巨大的衞生保健負擔。據估計，諾沃克病毒是全球18%的年齡病例的病原體。全球發病率最高的是幼兒，在低收入國家，每年約有7萬名5歲以下兒童死於諾沃克病毒。在高收入國家，幼兒的發病率也最高，但死亡和其他嚴重後果主要集中在老年人和免疫功能低下的患者中。諾沃克病毒還與封閉和半封閉環境中的大規模、昂貴和難以控制的疫情有關，如託兒所、郵輪、長期護理設施和其他醫療保健環境。隨着社會老齡化和對制度化護理需求的增加，老年人中諾沃克病毒的負擔預計將增加。在美國，據估計，諾沃克病毒每年導致2000萬人感染，10萬人住院，900人死亡。全球每年約有6.5億人感染，各年齡段約有20萬人死亡。
諾沃克病毒具有廣泛的遺傳多樣性；該病毒分為10個基因組組和49個基因類型，其中30個已知可感染人類。到目前為止，疫苗開發一直具有挑戰性，原因很多，包括缺乏強大的細胞培養系統，沒有可靠的諾沃克病毒保護免疫標記，以及基因類型廣泛和不斷變化的多樣性。需要一種具有廣泛基因覆蓋面的多價疫苗，以最大限度地保護兒童和老年人免受最常與年齡有關的基因類型的影響。
我們目前正在開發諾沃克病毒的五價(mRNA-1405)和三價(mRNA-1403)候選疫苗。兩位候選人都在一項第一階段研究中，評估18歲至49歲和60歲至80歲的健康成年參與者的安全性、反應性和免疫原性。大約660名參與者參加了第一階段的研究，劑量於2023年12月完成。
傳染病疫苗：細菌疫苗
萊姆疫苗(基因-1975和基因-1982)
據報道，美國和歐洲每年約有12萬例萊姆病病例。隨着大氣温度的升高，萊姆病在美國的版圖繼續增加。萊姆病的負擔遵循雙峯年齡分佈，主要影響15歲以下的兒童和老年人。患者會出現皮疹、發燒、頭痛、疲勞、關節疼痛、腫脹、僵硬和頭痛。與年輕患者相比，老年人似乎更有可能出現不利的治療反應和更常見的神經學表現。目前市場上還沒有批准的疫苗來預防人類的萊姆病。
為了解決萊姆病的生物學複雜性，我們正在推進一種七價和單價的方法，並同時開發兩種萊姆病候選疫苗。MRNA-1982旨在誘導針對伯氏疏螺旋體的抗體，該疾病在美國幾乎所有萊姆病都是由該菌引起的。
七價疫苗(mRNA-1975)和單價疫苗(mRNA-1982)都處於1/2階段，隨機、觀察者盲、安慰劑對照、劑量範圍研究，以評估18至70歲健康參與者的安全性和免疫原性。我們已經完成了這項研究的大約800名參與者的登記。2024年1月，FDA批准我們的萊姆病項目獲得快速通道稱號。
傳染病疫苗：公共衞生疫苗
寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)
寨卡病毒是黃病毒科的一種單鏈RNA病毒。血清流行病學數據表明，它是非洲和亞洲地區的地方病，那裏發現了伊蚊媒介。寨卡病毒主要通過伊蚊傳播，但也可以通過先天性、性傳播和獻血傳播。寨卡病毒感染通常在成年人中沒有症狀或輕微，會導致發燒、皮疹和結膜炎。然而，婦女在懷孕期間的感染可能會導致新生兒出現毀滅性的小頭畸形。小頭症是一種出生缺陷，其特徵是頭部和大腦異常小，與終身神經發育遲緩、癲癇發作、智力殘疾、平衡問題和侏儒症/矮小有關，導致嚴重殘疾，需要終身支持。2007年，寨卡病毒感染疫情在太平洋島嶼上蔓延。2015年在巴西觀察到的疫情很快蔓延到整個美洲，導致世衞組織在2016年宣佈寨卡病毒為國際關注的突發公共衞生事件。在此期間，報告了數以萬計的嬰兒小頭畸形和先天性寨卡綜合徵病例。寨卡病毒還與某些神經系統後遺症有關，如成人格林-巴利綜合徵的報告。
我們的寨卡疫苗候選RNA-1893編碼我們專有的LNP中封裝的PRME結構蛋白。與BARDA合作，我們正在美國和波多黎各進行一項第二階段研究，以評估大約800名患者中的mRNA-1893
參與者。這項隨機的安慰劑對照研究旨在評估信使-1893的安全性、耐受性和反應性，以及與安慰劑相比，評估兩種劑量水平的信使-1893(單劑或雙劑方案)的免疫原性。這項研究已全部完成。在沒有進一步的外部資金的情況下，我們預計不會將寨卡病毒計劃推進進一步的研究。
尼帕疫苗(mRNA-1215)
尼帕病毒(Nipah Virus，NIV)是一種人畜共患病病毒，通過動物、受污染的食物或人與人之間的直接傳播傳播給人類，並導致包括致命性腦炎在內的一系列疾病。NIV引起的嚴重呼吸系統和神經系統併發症，除了加強支持性護理外，沒有其他治療方法。感染者中的病死率估計為40-75%。[和合]疫情對受影響的地區造成重大經濟負擔，因為人的生命損失和防止進一步傳播的幹預措施，如宰殺受感染的動物。自2000年以來，NIV已被確定為印度、孟加拉國、馬來西亞和新加坡孤立暴發的原因，並被列入世衞組織需要採取緊急研發行動的流行病威脅的研發藍圖清單。
與美國國立衞生研究院疫苗研究中心(VRC)合作，我們正在進行鍼對新城疫候選疫苗mRNA-1215的第一階段臨牀試驗，測試將集中在大流行準備上。這項第一階段劑量遞增、開放標籤的臨牀試驗是第一次在健康成年人中對mRNA-1215進行研究，以評估候選Niv mRNA疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。這項試驗由國家過敏和傳染病研究所(NIAID)贊助和資助。
MPOX疫苗(mRNA-1769)
Mpox是一種傳染性病毒疾病，可在人類和其他一些動物中發生。它是由猴痘病毒引起的，猴痘病毒是正痘病毒屬中的一種人畜共患病病毒。口水痘的傳播與直接接觸體液或潰瘍有關。Mpox也可通過密切面對面接觸的呼吸道分泌物傳播。
正痘病毒屬中最廣為人知的成員是引起天花的天花病毒。儘管天花在1977年被根除，但鑑於天花感染的致命性和可能被用作生物恐怖主義的媒介，繼續預防天花具有極大的意義。與正痘病毒屬有關的其他疾病包括牛痘、馬痘和駱駝痘。
猴痘病毒有兩種亞型--Clade I和Clade II。2022年爆發的Clade II MPo****被世界衞生組織宣佈為國際關注的突發公共衞生事件。此次暴發導致117個國家約93,000例確診病例。最近，據報告，與更高死亡率相關的Clade I猴痘病毒是通過性傳播的，人們擔心它可能導致進一步的全球暴發。
目前治療MPOX的標準是Jynneos，這是FDA批准的預防MPOX和天花疾病的藥物。我們的mpox疫苗(MRNA1769)旨在表達猴痘病毒的四種抗原，以提供一系列保護。
我們正在進行一項隨機、安慰劑對照、劑量範圍、觀察者盲目的1/2期研究，以評估mRNA-1769在健康參與者中的安全性、耐受性和免疫原性。
癌症疫苗和治療模式
我們的癌症疫苗和治療模式目前有三個開發項目，都已經進入臨牀。
個體化新抗原治療(INT)(mRNA-4157)
隨着腫瘤的生長，它們會獲得突變，其中一些突變會產生新的蛋白質片段或新抗原，這些蛋白片段或新抗原可以呈現在腫瘤中的人類白細胞抗原(HL A)分子上，並被T細胞識別為異體。雖然這些新抗原中的一些可以在腫瘤中共享，但大多數完全是單個患者腫瘤所特有的，此外，這些新抗原的呈現也取決於患者特定的人類白細胞抗原類型。
我們的INT，mRNA-4157，使用下一代測序和我們的專有算法來設計一種mRNA，它編碼多達34種針對每個患者的腫瘤突變的新抗原，並針對他們的人類白細胞抗原類型，並被預測引起I類(CD8)和II類(CD4)反應。新抗原被編碼在一個單一的mRNA序列中，並在我們專為肌肉注射而設計的LNPs中配製。INT採用自動化工作流程製造，可實現快速週轉時間。
我們正在與默克公司合作開發mRNA-4157。2022年9月，默克根據我們與默克現有的PCV合作和許可協議(PCV協議)的條款，行使了包括mRNA-4157在內的個性化癌症疫苗的選擇權，該協議於2018年進行了修訂和重述。根據PCV協議，我們和默克公司將在進一步開發和商業化mRNA-4157方面進行合作，我們將在全球範圍內平均分擔與mRNA-4157相關的成本和任何利潤和虧損.
2022年12月，我們宣佈，mRNA-4157的隨機第二階段試驗已經達到了它的主要終點。這項開放標籤的第二階段研究正在研究1毫克劑量的mRNA4157與默克公司的培哚珠單抗(KEYTRUDA®)聯合使用，進行比較
Pembrolizumab單獨用於高危切除黑色素瘤的輔助治療。研究表明，mRNA-4157與KEYTRUDA聯合使用可將復發或死亡的風險降低44%(HR=0.56[95%CI，0.31-1.02]；單側p值=0.0266)與KEYTRUDA比較。這一結果是在黑色素瘤隨機臨牀試驗中首次證明瞭一種研究性信使核糖核酸癌症治療的有效性。觀察到的不良事件與之前在第一階段臨牀試驗中報道的一致，該試驗表明，在所有劑量水平下，mRNA-4157都具有良好的耐受性。
2023年2月，mRNA-4157獲得了FDA的突破性治療稱號，2023年4月，mRNA-4157獲得了EMA的Prime方案稱號。
2023年12月，我們宣佈，在計劃的中位數約三年的隨訪中，mRNA4157聯合KEYTRUDA顯示出持續的益處，將復發或死亡的風險降低了49%(HR=0.510[95%CI，0.288-0.906]；單側名義p=0.0095)和遠處轉移或死亡風險增加62%(HR=0.384[95%CI，0.172-0.858]在完全切除後復發風險高的III/IV期黑色素瘤患者中，單側名義p=0.0077)與單獨使用KEYTRUDA進行比較。我們和默克公司已經啟動了針對高危黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)患者的佐劑設置的第三階段研究，並計劃擴大到更多的腫瘤類型。
KRAS疫苗(mRNA-5671)
我們正在評估我們的KRAS疫苗計劃(mRNA-5671)的下一步行動，並保留了默克公司對該計劃的所有權利。由默克公司牽頭的第一階段研究於2022年初結束。KRAS是一種在上皮性癌症中頻繁突變的癌基因，主要是肺癌、結直腸癌和胰腺癌。MRNA-5671被設計用來為四種最常見的KRAS突變提供新的抗原。
檢查點癌症疫苗(mRNA-4359)
我們正在開發一種表達吲哚胺的檢查點癌症疫苗(MRNA4359)。2,3-雙加氧酶(IDO)和程序性死亡配體1(PD-L1)抗原。我們設計了mRNA-4359，目的是刺激效應性T細胞，靶向並殺死表達靶抗原的抑制性免疫細胞和腫瘤細胞。我們對mRNA-4359的初步適應症是晚期或轉移性皮膚黑色素瘤和非小細胞肺癌。我們對mRNA-4359的第一階段研究正在進行中。
瘤內免疫-腫瘤學模式
我們的腫瘤內免疫腫瘤學模式目前有一個開發計劃，正在臨牀中。
OX40L/IL-23/IL-36γ(三聯體)(mRNA-2752)
儘管最近在免疫介導的癌症治療方面取得了進展，但許多晚期癌症患者的前景並不樂觀。我們正在開發三聯體(mRNA-2752)，通過局部腫瘤內治療，將寒冷的腫瘤微環境轉化為高效的、更熱的免疫環境，從而驅動抗癌T細胞反應。MRNA2752利用mRNAs的固有優勢，在單一的候選產物中與mRNA多重合成和產生膜蛋白和分泌型蛋白。三聯體(MRNA2752)包括編碼人OX40L、IL-23和IL-36γ的三個mRNAs，它們被封裝在我們專有的LNP中並經腫瘤內給藥。OX40L是一種膜蛋白，而IL-23和IL-36γ是分泌型細胞因子。我們認為，與系統或腫瘤內注射重組蛋白相比，我們的方法具有局部高濃度梯度的IL-23和IL-36γ的優勢。此外，OX40L的mRNA編碼野生型膜蛋白，我們認為重組蛋白技術無法實現這一點。
2023年12月，我們完成了正在進行的mRNA-2752用於治療晚期或轉移性實體瘤惡性腫瘤或淋巴瘤(作為單一藥物或與檢查點抑制劑聯合使用)的第一階段劑量遞增研究。
罕見病細胞內治療
我們的罕見疾病細胞內治療模式目前有六個開發項目，其中三個正在臨牀上。
丙酸血癥(PA)(mRNA-3927)
PA是一種罕見的遺傳性代謝疾病，具有顯著的發病率和死亡率，全世界每100,000-150,000人中就有一人受到影響。PA是由丙酰輔酶A羧基酶α或β亞基(分別為PCCA和PCCB基因)的致病變異引起的，導致PcC缺陷和隨後有毒代謝物的積累。PA的特點是反覆發生危及生命的代謝失代償事件(MDES)和多系統併發症。多系統併發症包括神經系統表現、心肌病、心律失常、生長遲緩、複發性胰腺炎、骨髓抑制和易感染。長期來説，有毒代謝物的侮辱會導致各種器官的併發症，認知結果是
與MDES數呈負相關。目前，還沒有針對PA的根本原因的已獲批准的治療方法。
我們的PA候選療法，mRNA-3927，是一種新型的靜脈給藥，LNP包裹的雙重mRNA療法，編碼PCCA和PCCB亞單位蛋白質，以恢復肝臟中功能的PCC酶活性。通過編碼細胞內蛋白質，信使核糖核酸療法在預防和治療急性代謝失調方面具有潛在的作用。
針對mRNA-3927的全球1/2期臨牀試驗，即派拉蒙研究，正在進行中，我們已經完全納入了所有五個劑量優化隊列以及一個劑量確認隊列。本研究的目的是評估mRNA-3927在1歲及以上的PA患者中的安全性和藥理學。主要終點是安全性、藥動學和藥效學。次要終點包括不良事件(AEs)的發生率和嚴重程度以及血漿生物標誌物甲基檸檬酸(2-MC)和3-羥丙酸(3-HP)的變化。我們已經獲得了FDA的罕見兒科疾病指定、孤兒藥物指定和快速通道指定，以及歐盟委員會針對PA計劃的孤兒指定。在試驗中已經達到了幾個關鍵的里程碑。到目前為止，mRNA-3927的耐受性普遍良好，沒有與藥物相關的嚴重不良反應，沒有因安全而中斷使用，只有輕微到中度的輸液相關反應( 由於MDES的客觀性和疾病定義性質，監管機構為MDE提供了初步支持，將其作為具有臨牀意義的首選臨牀開發終點。根據初步數據，在mRNA-3927處理後，MDES的數量減少了。我們希望在2024年將mRNA3927作為重點研究對象。
甲基丙二酸血癥(MMA)(信使核糖核酸-3705)
MMA是一種罕見的遺傳性代謝疾病，由於一種名為甲基丙二酰輔酶A變位酶(MUT)的酶缺乏而導致顯著的發病率和死亡率。根據估計的出生流行率(0.3-1.2：100,000新生兒)和死亡率，美國估計有500-2,000人患有MMA MMT缺乏症。死亡率很高，一項歐洲大型研究報告稱，完全性MUT缺乏症(MUT 0)患者的死亡率為50%(死亡年齡中位數為2歲)，MMA患者部分MUT缺乏症(MUT-)患者的死亡率為40%(MUT-)(中位死亡年齡4.5歲)。MMA主要影響兒科人羣，通常出現在生命的頭幾天或幾周。急性代謝失代償的發生是這種疾病的標誌，失代償通常在生命的頭幾年更頻繁。每一次失代償都會危及生命，通常需要在重症監護室住院和管理。倖存者通常患有許多併發症，包括慢性腎功能衰竭和神經系統併發症，如運動障礙、發育遲緩和癲癇發作。因此，MMA患者及其家人的健康相關生活質量顯著受損。目前還沒有批准的治療方法來解決MMA的潛在缺陷。
我們的MMA候選療法，mRNA-3705，編碼一種缺失或缺陷的肝酶。在一項正在進行的1/2階段研究中，15名參與者被注射了劑量。到目前為止，所有符合條件的參與者都選擇參加開放標籤延伸研究。到目前為止，mRNA-3705總體上耐受性良好，沒有因安全或符合協議規定的劑量限制毒性標準而中斷。中期結果顯示了令人鼓舞的初步藥效學數據，甲基丙二酸在隊列2和3中呈劑量依賴性減少。早期結果表明臨牀終點可能發生有希望的變化。我們目前正在給我們的第五個隊列配藥，因為我們準備選擇一個最佳劑量進行擴張。我們預計將在2024年將mRNA-3705推進到關鍵研究中。
糖原沉積病1a型(GSD1a)(mRNA-3745)
GSD1a是一種罕見的遺傳性代謝疾病，由細胞內蛋白葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的催化活性不足引起。GSD1a患者出現嚴重的空腹低血糖、肝大、腎大、乳酸酸血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸血癥、高膽固醇血癥、肝臟脂肪變性和生長遲緩。此外，70%到80%的GSD1a患者在30歲時會發生肝細胞腺瘤，並有轉化為肝細胞癌的風險。在25歲以上的患者中，有超過一半的人有蛋白尿。在美國和歐盟，GSD1a大約發生在1：100,000的活產兒中，但在德系猶太人中更為常見，據報道，那裏的活產兒發病率為1：20,000。據估計，美國有2500人，歐盟有4000多人患有GSD1a。儘管嚴格的飲食治療，包括經常餵食生玉米澱粉，通過防止低血糖使GSD1a患者能夠活到成年，但潛在的病理過程仍然沒有得到糾正，導致許多長期併發症的發展，包括肝腺瘤和肝細胞癌。
我們的GSD1a候選治療藥物mRNA-3745由編碼修飾的人G6Pase的mRNA組成，並已獲得FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥物指定。一項評估mRNA-3745在18歲及以上GSD1a患者中的安全性和藥理學的1/2階段研究正在進行中。我們已經觀察到了使用mRNA-3745臨牀受益的令人鼓舞的跡象。
鳥氨酸轉氨甲基酶(OTC)缺乏症(mRNA-3139)
鳥氨酸轉氨酶缺乏症(OTCD)是一種X連鎖隱性遺傳病，是人類最常見的尿素循環障礙(UCDs)。OTCD阻止氨的分解和排泄，允許氨積累，上升到影響中樞神經系統的有毒水平。由於活產兒的發病率約為1：57，OTCD佔所有UCD的近一半。OTCD導致很高的死亡率和發病率，特別是在男性。
我們的OTCD候選藥物mRNA-3139正處於臨牀前開發階段。MRNA-3139是一種針對OTCD的慢性靜脈、mRNA、酶替代療法，根據療效，它可能是通往肝移植的橋樑，也可能是一種單獨的治療方法。MRNA-3139使用與我們的GSD1a程序中相同的LNP。
苯丙酮尿症(PKU)(mRNA-3210)
PKU是一種罕見的遺傳性代謝性疾病，在美國、法國、德國、意大利、西班牙和英國約有4萬名患者受到影響。編碼苯丙氨酸羥化酶(PAH)的基因突變導致肝臟不能將必需的氨基酸Phe代謝成Tyr。PKU患者有很高的未得到滿足的醫療需求，早期和終生持續治療是防止不可逆轉的神經精神後果發展的根本。
我們的PKU候選療法mRNA-3210處於臨牀前開發階段，它是一種編碼PAH酶的mRNA，封裝在與我們的MMA和PA候選產品相同的LNP中，有可能滿足PKU患者尚未滿足的需求。
Crigler-Najjar綜合徵1型(CN-1)(mRNA-3351)
CN-1是由UGT 1A 1基因突變引起的嚴重疾病。CN-1的特點是血液中含有高水平的稱為膽紅素的有毒物質（高膽紅素血癥）。它是由UGT 1A 1基因突變引起的，這導致無法分解膽紅素，膽紅素是肝臟產生的物質。如果沒有UGT 1A 1酶，膽紅素會在體內積聚，導致黃疸，並損害大腦，肌肉和神經。這些症狀在出生後不久就變得明顯，可能危及生命。據估計，世界上已知的CN-1病例只有大約70-100例。受影響的個人依賴於目前的護理標準，每天長達12小時的光療治療，終生。唯一確定的治療方法是肝移植，這與其自身的副作用和死亡風險有關。
我們的CN-1候選療法mRNA-3351由封裝在我們專有的LNP中的編碼人UGT 1A 1的mRNA組成。它旨在恢復導致CN-1缺失或功能失調的蛋白質。我們已經將mRNA-3351授權給改變生命的藥物研究所（ILCM），沒有前期費用，也沒有任何下游付款。合作的目標是為患者提供免費的CN-1 mRNA治療。我們正在與ILCM合作，為新藥研究申請和臨牀試驗申請文件開發臨牀前包。ILCM將負責mRNA-3351的臨牀開發。
吸入性肺部治療藥物
我們的吸入性肺治療模式目前有一個候選產品。
囊性纖維化（CF）（mRNA-3692/VX-522）
慢性阻塞性肺疾病是一種罕見的遺傳性疾病，從出生起就逐漸發展，可導致多器官損害和因肺功能障礙而導致的早期死亡。它是由囊性纖維化跨膜電導調節因子(CFTR)基因突變引起的，導致CFTR氯離子通道功能喪失。CFTR在細胞表面的這種功能降低導致多個器官系統出現粘稠的粘液，但在病理上大多數是肺部。在美國、歐洲、澳大利亞和加拿大，大約有92,000名囊性纖維化患者，其中超過5,000名患者無法從批准的CFTR調節器中受益。
我們正在與Vertex公司合作開發我們的CFR候選藥物--mRNA-3692/VX-522，該藥旨在通過使肺內細胞能夠產生功能性CFTR蛋白來治療CF的根本原因，以治療10%不產生任何調節器反應性CFTR蛋白的患者。這將是我們第一次展示霧化信使核糖核酸療法。
Vertex已經啟動了一項第一階段、單一遞增劑量的臨牀試驗，用於無法受益於CFTR調節劑的CF患者，FDA已授予VX-522快速通道稱號。這項試驗是積極的，並招募了患者。Vertex預計將完成單一上升劑量研究，並啟動多個上升劑量研究。
全身分泌物和細胞表面治療模式
我們的全身分泌和細胞表面療法目前有兩個活躍的開發項目，其中一個已經進入臨牀。
鬆弛素(mRNA-0184)
鬆弛素是一種自然產生的激素，已被證明可以促進血管擴張和血管生成，調節細胞外基質週轉，並抑制心肌梗死後的心律失常。鬆弛素在懷孕婦女中扮演着重要的角色，但除此之外，研究還指出它對多個器官具有血管擴張、抗纖維化、抗炎等保護作用。有大量證據支持鬆弛素在幾個治療領域的臨牀潛力，其對心血管疾病的影響已經在臨牀前和臨牀環境中進行了研究。儘管先前的研究未能在臨牀研究中證明長期的益處，但我們相信一種新的方法可以克服以前方法的潛在缺陷。
我們正在開發mRNA-0184，它編碼一種鬆弛蛋白融合蛋白，用於治療失代償性心力衰竭。急性心力衰竭的定義是心力衰竭的症狀和體徵出現新的症狀或惡化。在發達國家，心力衰竭已成為一個重大的公共衞生問題，影響2%的成年人口，急性心力衰竭是65歲以上患者非計劃住院的最常見原因。MRNA-0184編碼鬆弛蛋白融合蛋白。MRNA-0184的mRNA序列是為了增加蛋白質表達和延長半衰期而設計的。
2022年12月，我們啟動了mRNA-0184的第一階段試驗，試驗仍在進行中。我們的第一階段試驗是一項適應性、開放標籤、單次遞增劑量的單盲、安慰劑對照、多次遞增劑量研究，以評估mRNA-0184在慢性心力衰竭參與者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。
PD-L1（mRNA-6981）
PD-L1是一種共抑制受體，可誘導表達PD-1的T細胞無能。我們打算誘導髓系細胞上PD-L1的表達，以向其所在環境中的免疫細胞發送耐受信號，以治療自身免疫性疾病。
PD-L1/PD-1通路在免疫調節中起重要作用，促進調節性T(Treg)細胞的發育和功能。PD-L1是一種表達於樹突狀細胞、巨噬細胞、活化T細胞、B細胞、單核細胞等抗原提呈細胞以及外周組織的跨膜蛋白。其同源受體PD-1是一種共抑制跨膜蛋白，表達於T細胞、B細胞、自然殺傷細胞和胸腺細胞上。缺乏PD-1的臨牀前小鼠模型自發地發展出多種自身免疫性疾病，如關節炎、心肌炎、狼瘡樣腎小球腎炎和1型糖尿病，證明瞭PD-L1/PD-1相互作用在維持對自身抗原的耐受中的關鍵作用。此外，使用PD-1或PD-L1抑制劑治療癌症患者有時會導致免疫相關的不良事件，包括肝炎、皮炎和結腸炎，這表明PD-1/PD-L1在人類自身免疫反應中的作用。
我們相信我們的PD-L1療法可能會增強PD-L1在與內源性表達PD-L1相似的細胞類型上的表達，並通過降低免疫激活，潛在地減少各種自身免疫性疾病的臨牀表現。我們的目的是利用我們的平臺來影響包括樹突狀細胞在內的髓系細胞，通過增強PD-L1的內源性表達來提供額外的共抑制信號。我們認為，這種對淋巴細胞的耐受信號可能會限制正在進行的自身免疫病理背景下的自身反應，而不會對免疫系統進行嚴重和全面的抑制。鑑於我們的平臺允許我們修改髓系細胞就地，我們創造耐受環境的方法可能通過尋求恢復免疫動態平衡在治療自身免疫性疾病方面提供獨特的好處。
在進行臨牀前開發後，我們確定目前的mRNA-6981設計不符合我們推進到臨牀的標準。PD-L1仍然是一個令人感興趣的領域，我們目前正在評估其他臨牀前候選mRNA。
製造業
製造業在我們的價值鏈和我們開發藥品的能力中發揮着關鍵作用。我們的製造能力支持我們產品開發的每個階段，從發現到商業化。在產品開發的研究階段，製造商為平臺研究和治療領域的藥物發現提供信使核糖核酸藥材和藥物產品。在我們候選產品的早期開發期間，我們為IND-Enabling GLP毒理學研究和初步的人類臨牀研究製造信使核糖核酸和藥物產品。對於後期的臨牀開發，我們生產用於第三階段試驗的信使核糖核酸和藥物產品。在商業階段，我們與美國和國際上的合同製造組織(CMO)合作生產藥物物質和藥物產品。
2023年，隨着新冠肺炎疫苗市場從大流行市場轉變為地方性市場，我們大幅調整了我們的製造基礎設施，重塑了我們的供應能力，以幫助定位我們的新冠肺炎特許經營權，以實現未來的盈利。
我們的製造運營模式概述
我們的製造活動主要集中在：
•商業製作： 我們的製造能力包括最先進的核糖核酸和藥物製造技術，以及質量控制測試，以實現與目標產品配置相匹配的強勁和一致的供應。我們的製造技術旨在擴大規模並支持商業批准的產品生產。我們的平臺允許大規模高效製造。
•研發支持： 產品供應使我們的治療和疫苗領域的平臺研究和藥物發現成為可能，此外，我們還可以開展與我們候選產品的臨牀研究相關的活動。
我們在馬薩諸塞州諾伍德建立了一個專門的內部、多棟建築的製造園區，即Moderna技術中心。MTC為我們的臨牀前研究、IND-Enabling GLP毒理學研究用品、我們的第一階段和第二階段流水線活動、後期臨牀開發活動(例如，第三階段CMV疫苗臨牀試驗)以及疫苗的藥品商業化生產提供供應。我們面向美國市場的疫苗藥物物質生產在我們的MTC園區完成。MTC旨在讓我們在探索製造網絡中新的藥物輸送形式(如預填充注射器)時，繼續優化我們的信使核糖核酸產品。MTC園區的設計具有高水平的自動化和最先進的數字集成，以處理製造執行、產品測試和發佈以及監管備案。
2023年第二季度，我們在馬薩諸塞州馬爾伯勒收購了一個新建的14萬平方英尺的生物製造設施。該設施目前正在進行改進，包括增加60,000平方英尺。我們預計該設施將於2025年投入運營。這個新網站旨在戰略上支持我們的INT計劃。
我們還宣佈與澳大利亞、加拿大和英國政府達成協議，在這些國家建立最先進的信使核糖核酸製造設施，根據這些協議，每個政府都簽訂了一項多年承諾，一旦獲得批准，將從我們那裏購買信使核糖核酸產品。我們預計，這些當地製造設施將直接提供快速應對大流行的能力和我們的呼吸道病毒候選疫苗。我們可能會尋求未來與其他國家政府達成協議，在其他地區提供類似的製造能力。
除了我們的內部生產設施外，我們還與美國和國外的CMO保持着關係，為我們的疫苗提供藥物物質和灌裝能力。如上所述，在2023年第三季度，由於流行市場對新冠肺炎疫苗的預期需求下降，我們調整了生產規模，減少了對某些CMO的承諾。
製造技術發展
為了支持我們跨越多個治療領域和給藥途徑的廣泛產品線，我們的平臺研究和技術開發團隊密切合作，促進科學突破的快速和無縫臨牀轉化。這使我們能夠開發潛在的藥物來服務於廣泛的患者羣體。
技術開發包括設計和優化穩健和一致的製造流程、產品特性、適合用途的配方和產品展示。例如，我們新穎的硬件平臺的自動化和機器人技術，再加上我們內部數字開發系統的靈活性，允許在我們的項目中進行數千個實驗和工藝參數，從而支持我們的藥物產品藥物準備。此外，我們最近的技術製造進步使新的關鍵能力得以內部化，包括DNA質粒和小分子。
與此同時，我們改進了現有的工藝，從而擴大了製造規模，並提高了穩定性。這些改進使我們能夠顯著控制我們的供應鏈，從而提高產品的產量和保質期。此外，配方開發的進步增加了新的藥物產品形象，包括冷凍乾燥，為我們提供了一條從冷凍到冷藏儲存條件的途徑。
我們近年來在技術開發方面的大量投資使我們的管道的廣度和深度得以實現，併為幫助滿足與我們的產品後期開發和商業化相關的需求和要求奠定了基礎。
為產品開發和商業化的所有階段提供信使RNA
為研究提供資料
高通量自動化和定製工程設備使我們能夠在短時間內生產和提供高質量的信使核糖核酸和配方構建物：我們的專有平臺每月能夠生產多達1,000批 信使核糖核酸序列和配方，從序列到最終產品的週轉時間為幾周。該團隊製造的典型規模的信使核糖核酸是1-1000毫克。這之所以成為可能，部分原因是Moderna生態系統中的研究人員能夠通過一個集成的數字門户訂購構件，該門户可以在不到45天的時間內對材料進行端到端的跟蹤。此外，利用人工智能和機器學習的多種集成算法優化了可製造性，減少了故障，並提高了mRNA序列的質量。
臨牀開發的供應品
我們已經在三個關鍵領域建立了支持產品開發早期開發階段的製造能力：GLP Tox、臨牀研究和INTS。我們提供配方產品進行IND-Enabling GLP毒理學研究。此外，人類臨牀研究依賴供應來滿足所需的cGMP標準。這是通過MTC園區的內部製造實現的。我們的MTC園區還適合實現快速的技術開發和擴展，以滿足未來的需求。
我們的製造業也生產cGMP INT。由於個體化藥物的專業性(即為單個患者專門設計和製造的批次)，INTS的製造工藝具有獨特的要求。我們將來自腫瘤樣本測序的特定於患者的數據進行數字集成，以自動為患者設計INT。我們開發了專有的生物信息學設計的算法，該算法與自動化製造流程相關聯，用於快速生產配方信使核糖核酸，典型的週轉時間為幾周。 我們在MTC園區實施了INT製造，通過使用具有快速“針對針”週轉時間的一次性使用系統來滿足我們的第一階段和第二階段管道供應需求。 與傳統工藝開發不同，每個INT批次都是為單個患者生產的，因此橫向擴展(並行)，廣泛使用自動化和機器人技術，以滿足參與後期開發和商業化的更多患者的需求。在我們生產的許多患者批次中，我們表現出了一致的質量，每個批次都有獨特的mRNA序列。2023年第二季度，我們在馬薩諸塞州馬爾伯勒收購了一家新的製造工廠，我們預計該工廠將支持我們的INT計劃。
我們的製造能力使我們能夠建立我們廣泛的 開發項目管道，包括提供相關毒理學和人類臨牀研究所需的輸出。雖然支撐這些計劃的技術是相同的，但每個計劃通常都需要根據目標產品配置文件進行定製。這些定製功能的範圍從不同的分子結構到不同的給藥途徑，通常需要多價產品。除INT外，所有項目都要求我們逐步擴大供應規模，以滿足開發階段的臨牀需求，此外還需要為監管批准和商業生產做必要的準備，這需要更大的批次。相比之下，INT計劃尋求開發一種針對特定患者設計和製造的癌症治療方法，從而增加獨特批次的數量。隨着我們擴大每個項目的生產產量，我們計劃不斷提高產品的產量、純度和候選產品的藥用性能。
為後期開發和商業化提供供給
隨着我們繼續生產我們的新冠肺炎疫苗，我們的開發管道繼續推進到後期開發和商業化。我們的平臺方法使我們能夠在我們的製造設施中繼續發展我們的製造套件和其他能力。信使核糖核酸的製造是靈活的，一家工廠可以生產多種疫苗和治療藥物。我們的製造設施還允許我們並行生產產品。例如，我們可以為我們的鉅細胞病毒三期臨牀試驗生產藥物物質和藥物產品，同時在相同的設施中生產新冠肺炎藥物物質。
質量單位
質量是我們運營方式的核心。我們尋求通過強大的質量管理體系(QMS)、我們的質量文化和我們的員工相結合來確保Moderna的質量。根據適用的法規，我們已建立、記錄並實施了質量管理體系，以確保持續遵守其中的要求。QMS通過實施識別各種所需過程、其在整個組織中的應用以及這些過程相互作用的順序的實踐，促進cGMP的遵從性。
記錄這些關鍵實踐的主要方式是通過政策、標準操作程序(SOP)、表格和其他質量記錄，其中包括總體質量政策和質量手冊。我們實施了測量工具和指標來監控、測量和分析這些實踐，以支持cGMP運營，實現計劃結果，並支持持續改進。我們通過包括質量管理評審(QMR)在內的正式治理流程來監控這些質量指標，以實現持續改進。我們還成立了一個獨立的質量股，履行質量保證和質量控制職責。
環境、健康和安全
我們已經建立了全球環境、健康和安全(EHS)組織，以促進安全和健康的工作環境，重點是合規和可持續發展。我們通過培訓、程序、數字數據收集和報告工具以及推動不斷改進的企業計劃的組合來實現這一點。
供應鏈單位
我們已經建立了全球供應鏈，能夠供應用於生產我們產品的原材料和組件，以滿足臨牀和臨牀前的需求。我們已經與我們的外部供應商合作，以確定關鍵原材料的特性，並瞭解它們對藥品和配方藥品質量的影響。我們還評估我們外部供應商的質量體系和表現，並與他們合作，以符合法規要求。
數字化和人工智能戰略
自成立以來，我們一直是一家數字優先的公司，尋求利用數字信息的力量來最大限度地影響我們的患者。信使核糖核酸是一種信息分子，我們公司成立的前提是，生活中的信息自然流動可以被用來開發藥物。憑藉十多年開發信使核糖核酸藥物的經驗，我們建立了一個大型數據庫，與我們的平臺方法和雲本地基礎設施相結合，使我們能夠很好地利用人工智能(AI)來擴展數字運營模式。
在我們的首席信息官的領導下，我們的數字組織合作伙伴跨越所有Moderna功能，以創建一個集成的人工智能生態系統，旨在提高績效，並最終產生更大的患者和業務影響。為此，我們在2021年推出了我們的AI Academy，為我們的所有員工提供數據可視化、機器學習算法和AI倫理等主題的跨組織培訓。通過人工智能學院，我們的員工學習如何在他們的特定工作職能中利用人工智能。通過在我們的組織中嵌入人工智能，我們能夠衡量我們員工的價值，並朝着成為一家實時人工智能公司的目標邁進。
人工智能幫助優化我們價值鏈的每個方面，從藥物設計到商業製造等等。在研究階段，我們的數字和人工智能基礎設施允許我們的科學家設計新的mRNA結構，使用人工智能算法對其進行優化，並從我們的高通量臨牀前規模生產線訂購它們。我們的能力使我們能夠設計出具有所需特性的信使核糖核酸、蛋白質和LNP組件，例如降低毒性或提高穩定性。在產品開發階段，人工智能通過預測參與者登記和自動化臨牀試驗數據處理來幫助提高我們臨牀試驗操作的效率。
我們的製造流程同樣利用了人工智能的力量。例如，我們利用一系列完全自主的、集成的人工智能算法來製造我們的INT候選者mRNA-4157。我們的專有算法為每個患者設計特定的治療方法，並優化INT的及時製造和交付給每個患者。
在商業階段，我們的數字和商業組織在2023年走到了一起，推動業績併為產品發佈做準備。數字和人工智能是我們商業化戰略的關鍵組成部分，對於我們加快上市速度、增強商業能力和不斷提高產品質量的能力至關重要。我們相信，我們能夠同時以規模和速度移動，這使我們能夠很好地實現與未來產品發佈相關的目標。
此外，隨着生成性人工智能(GenAI)在2023年作為一項變革性技術出現，我們迅速採取行動，開發和推出了我們自己的內部GenAI產品。認識到大型語言模型(LLM)在簡化跨部門任務方面的獨特價值，我們在經過兩週的開發後於2023年5月推出了我們的內部產品，並通過我們的升級功能對其進行了順序改進TED機器學習平臺Form Compute 4.0用於嚴格的數據管理。我們大約75%的員工是
目前活躍的用户，將該工具嵌入到他們的特定功能中，以提供定製支持並對他們的日常工作流程進行有意義的改進。我們公司的這種快速採用表明了我們以人工智能為中心的文化的力量。
我們相信，我們在Moderna正在建設的集成人工智能生態系統將加快我們的使命，即通過信使核糖核酸藥物為人們帶來最大可能的影響。
商品化
我們正在建立一種差異化的商業模式，在北美、歐洲和亞太地區的關鍵市場擁有活躍的商業子公司。我們不斷增長的商業足跡為我們在呼吸道疫苗使用率和銷售額較高的主要市場提供了當地的商業團隊。為了支持我們在全球市場的商業活動，我們聘請了具有豐富製藥公司經驗的人才。我們的商業團隊還與我們沒有直接業務的國家的第三方分銷商和其他合作伙伴合作。我們的商業活動取決於監管部門的批准，以及我們已經或未來可能與戰略合作伙伴達成的協議。
在2023年前，我們將我們的新冠肺炎疫苗出售給了美國政府、外國政府和衞生部、代表COVAX基金的GAVI和其他國際組織。在大流行期間，這些銷售的特點是購買多劑量疫苗以通過大規模疫苗接種活動分發的客户數量相對有限。隨着我們向流行市場過渡，我們目睹了需求向單劑演示和預裝注射器的轉變。2023年，新冠肺炎疫苗市場轉變為地方性季節性商業市場，特別是在美國(我們最大的市場)，客户基礎分散，訂單更難預測，交貨具有季節性，需求明顯低於疫情期間，以及我們假設全部分銷成本。私營疫苗市場的特點也是回扣、折扣和退貨方面的市場做法。新冠肺炎疫苗市場繼續依賴於許多不斷變化的因素，如醫療需求、病毒進化、公共衞生當局的建議以及消費者接種疫苗的動機。
我們還在推進更廣泛的季節性呼吸道疫苗特許經營權，包括針對RSV、季節性流感和新冠肺炎的單劑和聯合疫苗，這三種疫苗的醫療死亡率最高登革熱是呼吸道疾病中的一種。我們預計我們的RSV疫苗將於2024年上半年開始獲得監管批准，w隨着多種呼吸道疫苗在未來幾年在全球範圍內商業化推出。
隨着我們將我們的投資組合從呼吸道疾病向批准邁進，我們也在投資於為其他特許經營權建立我們的商業能力。這些特許經營權包括我們的潛伏疫苗、罕見疾病和腫瘤學產品，我們預計將在未來幾年推出這些產品。
我們還致力於在澳大利亞、加拿大和英國建立最先進的信使核糖核酸製造設施，這些國家的政府已經簽訂了一項多年承諾，一旦獲得批准，將從我們那裏購買信使核糖核酸產品。有關更多詳細信息，請參閲上面的“-製造”。
第三方戰略聯盟
戰略聯盟
我們已經與不同的合作者組成了戰略聯盟，包括製藥和生物技術公司、政府機構、學術實驗室、基金會和擁有治療領域專業知識和資源的研究機構。通過我們的合作，我們尋求推進我們的發現和開發計劃，同時利用我們的平臺和我們的研究和早期開發能力。我們還尋求與開發其他類型治療方法的公司合作並進行投資，例如基因編輯和細胞治療，我們相信在這些公司中，我們可以利用我們的核心mRNA和LNP能力來擴大我們技術的覆蓋範圍。
通過我們的某些戰略聯盟，我們分享了開發新的mRNA模式或計劃的回報和風險，在這種模式下，我們可能擁有早期研究數據，並希望戰略合作伙伴加入我們，將這種模式中的早期開發候選者推進到臨牀。具有代表性的關係和相關計劃包括與默克公司的關係，以及與Vertex的關係，前者適用於我們的INT計劃(mRNA-4157)，後者適用於我們的CF計劃(mRNA-3692)。
我們認為，戰略聯盟是加速實現我們的目標的重要驅動力，我們的目標是快速開發信使核糖核酸藥物，以治療各種醫療和疾病挑戰的患者。為了保持我們平臺的完整性，我們的戰略合作協議條款一般規定，要麼我們獲得開發和商業化我們設計和製造的潛在信使核糖核酸藥物的權利，要麼我們的戰略合作伙伴獲得開發和商業化我們設計和製造的潛在信使核糖核酸藥物的權利，而不是授予我們的戰略合作伙伴使用我們的平臺產生新的信使核糖核酸技術的權利，並且我們通常擁有與我們的平臺相關的知識產權，這些知識產權來自於在以下條件下進行的研究活動
戰略聯盟。我們計劃繼續尋找潛在的戰略合作伙伴，他們可以為我們的項目提供有意義的技術和見解，並使我們能夠更快地將我們的影響擴大到更廣泛的患者羣體。
以下是我們正在進行的某些合作的簡要描述。2023年第四季度，我們與Vertex的戰略合作和許可協議(Vertex 2020協議)根據協議條款完成並終止。Vertex 2020協議旨在發現和開發通過基因編輯療法治療囊性纖維化(CF)的潛在藥物。有關此協作的其他信息，請參閲注5.協作協議，我們的合併財務報表包含在本年度報告的Form 10-K中。
默克-個體化新抗原治療戰略聯盟
2016年6月，我們與默克公司簽訂了一項合作和許可協議，以開發和商業化個性化的信使核糖核酸癌症疫苗(也稱為INT)，該協議隨後在2018年進行了修訂和重述(INT協議)，以使用我們的信使核糖核酸疫苗和配方技術為個別患者開發和商業化INT。在戰略聯盟下，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，為這些突變合成信使核糖核酸，將信使核糖核酸封裝在我們的一個專有LNP中，併為每個患者實施一種獨特的INT，該INT旨在針對患者自己的癌細胞專門激活患者的免疫系統。
根據INT協議，我們從默克公司收到了2億美元的預付款，我們負責設計和研究INT，提供產能和製造INT，並單獨進行INT的第一階段和第二階段臨牀試驗，並與默克的抗PD-1療法KEYTRUDA(Pembrolizumab)聯合使用，所有這些都根據已商定的發展計劃和預算進行。
2022年9月，默克根據INT協議的條款行使了INT的期權，包括mRNA-4157，並於2022年10月向我們支付了2.5億美元的期權行權費。根據INT協議，我們和默克已同意在INT的進一步開發和商業化方面進行合作，我們將在全球範圍內平均分擔成本和任何利潤或虧損。
Vertex-2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited(合稱Vertex)簽訂了戰略合作和許可協議(Vertex協議)。Vertex協議旨在通過使CF患者的肺細胞產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白(CFTR)來發現和開發潛在的治療CF的信使核糖核酸藥物。
其他合作
2020年9月，我們與專注於研究的國際醫療集團Chiesi FarmPharmtici S.p.A.(Chiesi)合作，旨在發現和開發用於治療肺動脈高壓(PAH)的信使核糖核酸藥物，PAH是一種罕見的疾病，其特徵是肺部動脈的高血壓。根據Chiesi協議的條款，我們將領導探索工作，Chiesi將領導開發和全球商業化活動，並將為與合作相關的所有費用提供資金。
我們已經進行了更多的合作，同意在我們認為可以利用我們的信使核糖核酸技術的領域提供資金。這些協作包括具有以下功能的協作：
•Carisma治療公司，發現、開發和商業化體內工程嵌合抗原受體單核細胞(CAR-M)治療癌症，包括實體腫瘤。
•CytomX治療公司，利用我們的信使核糖核酸技術和CytomX創造基於信使核糖核酸的條件激活療法’S代表站臺。
•世代生物公司，將我們的生物和技術專業知識與Generation Bio的非病毒遺傳平臺的核心技術相結合。
•Immatics N.V.，為有高度未得到滿足的醫療需求的癌症患者開闢新的和變革性的治療方法。
•生命編輯治療學，去發現和發展體內信使核糖核酸基因編輯療法
•Metagenomi，專注於發現和推進新的基因編輯系統體內人類的治療應用。
根據這些合作，我們已經對Carisma、Generation Bio和Metagenomi進行了股權投資。
與政府組織和基金會的戰略聯盟
美國國防部高級研究計劃局（DARPA）
2020年9月，我們與DARPA達成協議，利用我們現有的能夠快速生產疫苗和治療藥物的製造技術，為移動製造原型的開發提供資金。
生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）
2016年9月，我們獲得了高達約1.26億美元，隨後調整為1.17億美元2021年，來自美國衞生與公眾服務部(HHS)負責準備和反應事務的助理國務卿辦公室(ASPR)下屬的BARDA，幫助資助我們的寨卡疫苗項目。2022年9月，贈款的履約期到期，BARDA免除了為剩餘資金提供資金的義務3600萬美元獎的獲得者。
2020年4月，我們與BARDA達成了一項協議，最高可獲得4.83億美元加快我們原創的新冠肺炎疫苗mRNA1273mRNA的開發。該協議隨後被修改，以規定額外的承諾，以支持mRNA-1273的各種晚期臨牀開發努力，包括30,000名參與者的3期研究， 兒科臨牀試驗、青少年臨牀試驗和藥物警戒研究。BARDA的最高裁決，包括所有修正案，大約是18億美元。所有合同選項都已行使。截至2023年12月31日，剩餘可用資金，扣除收入後的淨額為9700萬美元.
改變生命藥物研究所(ILCM)
2021年9月，我們與ILCM達成合作協議，開發一種新的治療1型Crigler-Najjar綜合徵(CN-1)的信使核糖核酸(mRNA-3351)。根據協議條款，我們同意將mRNA-3351許可給ILCM，不收取預付款，也不支付任何下游付款。ILCM將負責mRNA-3351的臨牀開發。
比爾&梅琳達蓋茨基金會
2016年1月，我們與比爾和梅琳達·蓋茨基金會達成了一項全球衞生項目框架協議，以推進各種傳染病的信使核糖核酸開發項目。比爾和梅琳達·蓋茨基金會已承諾提供高達2000萬美元的贈款資金，以支持我們最初的項目，該項目與在臨牀前環境中評估抗體組合有關，並進行了人類首個潛在信使核糖核酸藥物的第一階段臨牀試驗，以幫助預防艾滋病毒感染。後續項目可能使框架協議下的潛在資金總額高達1億美元(包括艾滋病毒抗體項目)，以支持各種傳染病的額外mRNA項目的開發，這些項目可以提出並獲得批准，直到框架協議六週年，符合框架協議的條款，包括我們向比爾和梅林達·蓋茨基金會授予某些非排他性許可的義務。
知識產權
我們依靠一系列知識產權法律，包括專利、商標、版權和商業祕密，以及保密和許可協議，來保護我們的知識產權和專有權利。
保護我們的平臺、模式和計劃投資：構建可擴展、多層次的IP資產
我們已經建立了大量的知識產權，其中包括與mRNA疫苗和治療開發候選藥物的開發和商業化相關的大量專利和專利申請，包括相關的平臺技術。我們的平臺知識產權保護在信使核糖核酸設計和工程、專有的LNP組件、輸送系統、藥物物質和產品的製造和提純工藝以及分析方法方面的進步。我們平臺知識產權的很大一部分進一步為我們的模式和計劃提供多層保護。
關於我們的知識產權，我們的獨資專利組合包括230多項已頒發或允許的美國專利或專利申請，以及170多項在美國以外司法管轄區授予或允許的專利(包括已在許多歐洲國家驗證的已授予的歐洲專利)，涵蓋我們的某些專有平臺技術、發明和改進，並涵蓋我們的臨牀和最先進的候選開發項目的關鍵方面。我們還有400多項未決專利申請，在許多情況下，這些申請與前面提到的美國和外國專利相當。
我們投資組合中的大多數專利和申請(如果發佈)最早也要到2033年才會到期。我們最近提交的專利申請可能頒發的任何專利預計最早將在2042年至2043年之間到期。我們根據需要提交更多的美國和外國專利申請，以保護我們不斷髮展的知識產權狀況。
我們還依靠與我們的專有技術和項目相關的商標、版權、商業祕密和技術訣竅、持續創新和許可內機會來發展、加強和保持我們在信使核糖核酸治療和疫苗技術領域的專有地位。我們採取其他措施，如簽訂保密和許可協議，以保護我們的知識產權和專有權利。此外，我們還計劃在可用的情況下依賴數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長，並計劃尋求和依賴通過孤兒藥物指定提供的監管保護。我們還擁有與相關製造工藝和專業知識相關的大量專有技術。
保護我們的平臺的知識產權
我們擁有廣泛的知識產權，涵蓋了我們平臺的關鍵方面。這一產業提供了多層保護，涵蓋了信使核糖核酸藥物物質和給藥技術的製造和使用。
關於我們的平臺，我們擁有一個包括美國和外國專利或專利申請的組合，這些專利或專利申請涵蓋與設計、製造和配製信使核糖核酸藥物相關的平臺創新。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•信使核糖核酸化學賦予疫苗和治療用途改進的性質；
•優化信使核糖核酸序列，提高信使核糖核酸藥物表達蛋白質的水平和保真度；
•用於鑑定在癌症疫苗環境中具有優越適用性的表位的方法；
•為增強穩定性而量身定做的工程元素在活體內信使核糖核酸藥物的性能；
•LNP遞送系統，包括為最佳遞送和表達治療性和疫苗核酸而設計的新型脂質成分，特別是預防性傳染病和癌症疫苗核酸、瘤內免疫腫瘤療法、局部再生療法、全身療法和吸入性肺部療法；以及
•信使核糖核酸原料藥和製劑藥品的製造和分析的創新工藝。
知識產權保護
我們的知識產權在產品特定級別和各種更廣泛的級別上為多個計劃提供保護。例如，我們擁有LNP包裹的mRNAs的專利覆蓋範圍，這些mRNAs具有適合疫苗和治療性mRNAs使用的特定化學修飾。我們的遺產還包括覆蓋某些LNP包裹的mRNAs的IP，這些mRNAs編碼傳染病抗原，用於預防或治療傳染病，包括由呼吸道和潛伏病毒引起的疾病，以及已知威脅公共健康的細菌、病毒和寄生蟲病。我們的信使核糖核酸化學、配方和製造專利申請和相關技術，以及商業祕密，也可能為我們提供與我們的開發候選產品相關的額外知識產權保護。
呼吸道疫苗
對於我們的呼吸道疫苗項目，我們尋求以物質成分和使用方法聲明為特色的專利保護。我們可以在哪裏尋求專利保護，可能會根據各種傳染病的獨特地理流行率而有所不同。
我們已經提交了幾項專利申請，涵蓋我們的貝塔冠狀病毒疫苗計劃。我們正在為我們現有的和下一代貝塔冠狀病毒疫苗尋求專利保護。有關我們的新冠肺炎疫苗的授權專利的非詳盡列表可在下表中找到。
| | | | | | | | | | | |
| 專利號 | 國家/地區* | 專利類型 | 到期日** |
11,524,023 | 美國 | 物質的組成 | 2041年10月22日 |
11,485,972 | 美國 | 物質的組成 | 2038年5月18日 |
10,898,574 | 美國 | 物質的組成和使用方法 | 2032年4月2日 |
10,703,789 | 美國 | 物質的組成 | 2033年3月9日 |
10,702,600 | 美國 | 物質的組成 | 2036年10月21日 |
10,577,403 | 美國 | 物質的組成 | 2033年3月9日 |
10,442,756 | 美國 | 物質的組成 | 2036年9月16日 |
10,266,485 | 美國 | 物質的組成 | 2036年9月16日 |
10,064,959 | 美國 | 物質的組成 | 2031年10月3日 |
9,868,692 | 美國 | 物質的組成 | 2036年9月16日 |
3 590 949 | 歐洲 | 物質的組成和使用方法 | 2031年10月3日 |
3 718 565 | 歐洲 | 物質的組成 | 2036年10月21日 |
*僅在美國和歐洲獲得部分授權專利。可能還會提供在美國、歐洲和其他國家/地區的其他已授予和正在申請的專利。
**此處列出的到期日期包括任何已批准或預期的專利期限調整(PTA)，但不包括任何專利期限延長(PTE)或補充保護證書(SPC)。
RSV
我們已經申請了多個針對RSV疫苗的專利系列，包括2022年10月11日發佈的一項美國專利。 我們的RSV專利組合包括多個不同專利寬度的家族。至少有四項美國和歐洲的專利申請正在審理中。
流感
我們有多個專利家族在美國懸而未決，涉及不同水平的廣度、設計和抗原價，歐洲以及世界各地，包括幾項獲得授權的專利。
HMPV
人類偏肺病毒(HMPV)是一種用於聯合計劃的單鏈RNA病毒。我們的hMPV疫苗在美國和歐洲的專利申請正在申請中，在美國獲得了授權專利。
潛伏疫苗
我們有針對各種病毒引起的急性和潛伏性疾病的疫苗計劃和專利申請，包括CMV、EBV、HSV、VZV和HIV，使用針對急性期的預防性疫苗和治療性疫苗來治療那些確實感染了病毒的人的潛伏性疾病。
鉅細胞病毒
我們的人鉅細胞病毒候選疫苗的專利覆蓋範圍很廣，基於一種含有編碼五聚體表面糖蛋白複合體和GB表面糖蛋白的六個mRNA的疫苗。五聚體和gB都有助於病毒進入不同的細胞類型，因此針對這些蛋白的免疫反應可以阻止病毒進入、傳播和重新激活。目前的專利組合既包括物質的成分，也包括使用疫苗治療受試者的方法。在美國，我們的CMV疫苗由多項不同廣度的美國專利涵蓋。每個家庭都有對應的申請，並在包括歐洲和日本在內的非美國司法管轄區頒發了專利。另一個單獨的CMV專利家族，包括用於移植適應症的CMV疫苗的mRNA1647和mRNA1443，也正在產生專利，在外國司法管轄區的申請正在等待中。
EBV、HSV和VZV
與CMV類似，我們有多個EBV、HSV和VZV專利家族正在申請中，涵蓋預防和治療適應症。這些專利是歐洲和日本也提交了阿米莉亞的申請。
公共衞生疫苗
我們保持着一項多項目的努力，為未來可能的大流行開發疫苗，並用於世界上衞生保健系統不太完善的部分地區。這組計劃包括傳染病，如寨卡病毒和登革熱等黃病毒
病毒、艾滋病毒、尼帕病毒和Mpo****。此外，許多細菌性疾病的項目正在進行中。在可能的情況下，大多數潛在的公共衞生項目都在申請特定的專利家族，但在某些情況下，平臺專利可能被用來加強對公共衞生目標疫苗的專利保護。
個體化新抗原治療(INT)
正在尋求物質的組成和方法主張，以保護我們的癌症疫苗模式內的計劃。關於我們的INT及其產生的疫苗組合物的製造和治療用途的專利方法在7項未決的美國專利申請、6項未決的歐洲專利申請、5項日本的未決專利申請、3項未決的專利申請和1項中國的已授權專利、新西蘭、南非、亞洲和南美國家的數項未決專利申請以及1項PCT申請中進行了描述和要求。這些應用還涉及各種疫苗設計形式，特別是多表位疫苗形式，以及使用這種INT治療癌症的方法。我們還擁有與我們的癌症疫苗項目的開發和商業化相關的大量技術訣竅和商業祕密，包括相關的製造工藝和技術。
同樣，我們的KRAS抗原癌症疫苗和以此類疫苗為特色的癌症治療方法也包含在一項已頒發的美國專利中，其中包括對編碼突變KRAS抗原的LNP包裹的mRNA的權利要求。
瘤內免疫腫瘤學
我們已經提交了許多專利申請，要求保護編碼免疫刺激蛋白的mRNAs，以及使用這種組合物治療癌症的方法。
我們的免疫腫瘤學計劃旨在通過瘤內給藥來改變腫瘤微環境，有利於增強對腫瘤的免疫反應。我們的信使核糖核酸計劃包括編碼OX40L、IL-23和IL-36γ的mRNA，由兩項已授權的歐洲專利、10多項已授權的美國專利、幾項未決的美國和歐洲專利申請以及其他外國司法管轄區的幾項未決專利申請所涵蓋。這些應用的特點是聲稱信使核糖核酸療法是物質的成分，包括這種信使核糖核酸的製劑，以及使用這些開發候選藥物減少腫瘤和治療癌症的方法。
罕見病
我們有以表達治療性蛋白為特色的項目，例如用於治療罕見疾病的細胞內酶。對於我們的罕見病計劃，我們通常尋求以物質成分和使用方法聲明為特徵的專利保護，例如藥物組成和治療方法聲明。我們最先進的罕見疾病開發候選者是PA。對於這位候選人，我們在美國、歐洲和日本有正在申請的專利申請，這些申請涵蓋了編碼丙酰-輔酶A羧基酶的α和β亞單位(分別為PCCA和PCCB)的mRNA，用於治療PA。
對於MMA，我們有在美國已發佈和未決的專利申請，以及在日本和歐洲提交的外國申請。
對於我們的北大開發候選者，我們在美國、歐洲和日本有一個正在進行的PCT和正在進行的專利申請，該申請涵蓋了用於治療北大的編碼苯丙氨酸羥化酶(PAH)的信使核糖核酸。
對於我們的1a型糖原儲存障礙(GSD1a)開發候選藥物，我們已經提交了幾個專利系列，包括正在申請的美國和歐洲的專利申請，以及在中國和日本正在申請的治療這種疾病的編碼葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的申請。
對於我們的Crigler-Najjar綜合徵1型(CN-1)開發候選方案，我們在美國、歐洲和日本的專利申請正在進行中。
我們的鳥氨酸轉氨酶缺乏症(OTC)開發候選藥物正在申請PCT。
這些專利家族可能頒發的任何美國和外國專利預計將於2036年到期，其中最早的MMA專利將於2038年到期，其餘MMA、PA、北大、GSD1a和CN-1專利將於2038年至2042年到期，不包括任何專利期限調整、任何專利期限延長和任何終端免責聲明。
如下所述，我們已經或打算就我們的技術和開發候選產品的這些和其他方面提交專利申請，隨着我們繼續開發我們的預期產品，我們計劃確定其他獲得專利保護的方式，這可能會增強商業成功，包括對其他使用、配方或製造方法的保護。
全身分泌和細胞表面治療學
我們的全身分泌和細胞表面療法的特點是針對分泌或細胞表面蛋白的表達程序，包括抗體、循環免疫調節因子、分泌酶和跨膜蛋白。
我們的Relaxin開發候選專利包括幾個專利系列，包括在日本、中國和美國授予的專利，以及在美國和其他外國司法管轄區的額外申請，以及一項正在進行中的PCT申請。
我們的PD-L1開發候選已在美國、日本和歐洲提交的未決專利申請中涵蓋。
吸入性肺療法
我們的吸入性肺治療方法目前有一個針對肺中治療性蛋白表達的開發候選。這種囊性纖維化(CF)開發候選藥物正在接受美國、歐洲和PCT的專利申請。
基因編輯
我們的基因編輯項目目前有一個已提交的專利系列，其中包括在美國、歐洲和日本獲得的專利，以及在這些司法管轄區正在申請中的專利。我們計劃就基因編輯技術的開發候選和其他方面提交專利申請，同時我們將繼續在內部和通過戰略合作進行創新。
商標
我們的商標組合目前包含至少1,000項商標註冊，其中至少22項在美國註冊，其餘的在加拿大、歐盟、英國、以色列、中國、日本、澳大利亞和其他地方註冊。此外，我們在超過95個司法管轄區，包括上述地點和非洲、亞洲和南美洲的其他國家，至少有600件商標申請正在處理中。
許可內知識產權
在使用我們內部創建的信使核糖核酸技術平臺開發和生產我們潛在的信使核糖核酸藥物的同時，我們也尋找和評估可能與我們的平臺互補的第三方技術和知識產權。
與CellSCRIPT和mRNA RiboTreeutics達成專利再許可協議
賓夕法尼亞大學的受託人擁有幾項已頒發的美國專利、已授予的歐洲專利和部分針對核苷修飾的mRNA及其用途的美國專利申請(賓夕法尼亞大學修飾的mRNA專利)。信使核糖核酸治療公司(MRT)獲得了賓夕法尼亞大學修改的信使核糖核酸專利的獨家許可，並授予其附屬公司Cellscript，LLC(細胞腳本)在某些使用領域的賓夕法尼亞修改的信使核糖核酸專利的再許可。
2017年6月，我們簽訂了兩項再許可協議，一項是與CellSCRIPT達成的，另一項是與MRT達成的，我們統稱為CellSCRIPT-MRT協議。總而言之，Cellscript-MRT協議向我們授予了賓夕法尼亞修改的mRNA專利的全球可再許可的再許可，以研究、開發、製造和商業化賓夕法尼亞修改的mRNA專利涵蓋的產品(許可產品)，供所有人使用在活體內它在人類和動物中的應用，包括治療、預防和診斷應用。CELLSCRIPT-MRT協議是非排他性的，儘管CELLSCRIPT和MRT在授予以下內容的附加子許可時受到一定的時間限制在活體內根據賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利，它在人類中的使用。Cellscript-MRT協議要求我們根據治療、預防和診斷用途許可產品的年淨銷售額支付特許權使用費，並根據用於研究用途的許可產品的年淨銷售額支付特許權使用費，税率在中位數至個位數之間，但有一定的減幅，總的最低下限為。
Cellscript-MRT協議將在最後到期或被放棄的Penn Modified mRNA專利到期或被放棄時終止。如果我們未能支付所需款項或以其他方式嚴重違反適用協議，Cellscript或MRT（如適用）可終止其各自的Cellscript-MRT協議，但須遵守指定的通知和補救條款。如果我們破產或資不抵債，或者如果我們對Penn Modified mRNA專利的有效性或可撤銷性提出質疑，Cellscript或MRT（如適用）也可以在發出書面通知後終止適用的Cellscript-MRT協議。我們有權在提前60天通知Cellscript或MRT（如適用）的情況下隨時終止各Cellscript-MRT協議，前提是我們在終止時停止所有許可產品的開發和商業化。如果根據Penn Modified mRNA專利對MRT或Cellscript的權利被終止（例如，由於MRT或Cellscript的破產），終止方將其在各自Cellscript-MRT協議中的權益轉讓給許可方，該許可方根據Penn Modified mRNA專利獲得了權利，我們的權利將在新的許可方下繼續。
與NIAID的專利許可協議
於2022年12月，我們與美國國立衞生研究院（NIH）的研究所或中心美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）訂立非獨家專利許可協議，以許可有關穩定融合前冠狀病毒刺突蛋白及所得穩定蛋白用於COVID-19疫苗產品的若干專利權。根據該協議，我們已同意就未來淨銷售額支付低個位數的特許權使用費、最低年度特許權使用費以及按獲授權產品支付若干或然開發、監管及商業里程碑款項。
許可證中的配方技術
我們的開發候選者使用我們擁有的內部開發的配方技術。但是，我們確實有權在其他實體的許可下使用和利用涵蓋配方技術的多項已發佈和未決專利。如果未來我們選擇使用或授予我們的戰略合作伙伴再許可來使用這些許可內的配方技術，我們或我們的戰略合作伙伴可能會對此類使用產生的里程碑和版税支付義務負責。我們認為這些許可證的商業條款及其關於盡職調查、保險、賠償和其他類似事項的條款對我們的行業來説是合理的和慣例的。
人力資本
截至2023年12月31日，我們在全球19個國家擁有約5，600名全職員工。 我們在人才競爭激烈的環境中運營，尤其是我們尋求吸引和留住在生物技術和製藥行業擁有經驗的人才。我們的員工受過高等教育，截至2023年12月31日，41%的員工擁有博士學位，博士，醫學博士，J.D.或碩士學位。截至2023年12月31日，我們的員工中，49%為女性。截至2023年12月31日，在我們的領導層（我們定義為副總裁及以上級別的員工）中，約39%為女性。截至2023年12月31日，我們45%的美國員工認為自己是種族或民族多元化的，比上一年有所增加。2023年，一項外部統計薪酬公平分析連續第二年證實，全球不同性別之間以及美國不同性別、種族和民族之間的薪酬差異在統計上為零。
我們專注於歸屬感，包容性和多樣性
我們致力於為所有人建立包容和歸屬的文化。2023年，我們繼續履行歸屬感、包容性和多元化的承諾，其中包括：
•繼續監測和報告公司範圍內的性別和種族數據;
•在每次員工敬業度調查中納入歸屬感、包容性和多樣性重點;
•繼續投資於我們的員工資源小組，這是一個自願的、由員工領導的小組，利用歸屬感的力量為我們的員工、我們的公司和整個社區服務，包括引入mCARE，一個致力於支持和賦權我們的員工（照顧者和父母）的小組;
•獲得Disability：IN Inclusion和American Association of People with Disabilities的認可，成為殘疾人包容性工作的最佳場所;
•全年為所有員工舉辦與多元化相關的活動、慶祝活動和學習機會。
我們吸引和留住人才的方法
我們致力於確保我們的員工在Moderna的職業生涯充滿目標、成長和成就感。我們相信，在Moderna的職業生涯為以下人員提供了機會：
•影響：我們的人民將有機會從事創新能力和對人民生活影響範圍無與倫比的工作。
•生長：我們提供了令人難以置信的增長機會，我們痴迷於學習(部分體現在我們的心態上(見下文)。我們在員工的發展方面投入了大量資金。
•福祉：我們致力於員工及其家人的健康和福祉，並提供許多家庭友好型福利和健康機會，包括每月向員工生活方式支出賬户繳費。
•包含：我們相信將一系列不同的觀點和背景聚集在一起並創造一種慶祝和利用差異的環境的好處。我們衡量並要求管理層負責創造一個心理安全的環境。
•令人信服的獎勵：為了吸引和留住最優秀的人才，我們提供有競爭力的獎勵，幫助推動開創性工作，並允許員工分享我們將共同創造的價值，包括通過我們的股權計劃。
•奉獻和志願服務：我們的員工有機會回饋他們的社區，並通過志願者和員工配對捐贈計劃直接支持他們熱衷的事業。
為了幫助促進員工和股東之間的一致性，所有員工都通過接受股權獎勵來參與我們的公司股權計劃，股權在整體薪酬組合中的百分比隨着資歷的增加而增加。我們還允許我們的員工選擇他們希望如何在股票期權和受限股票單位(RSU)之間分配獎勵價值。我們認為，除了激勵增長帶來股東價值外，我們股權計劃的廣泛資格進一步植根了我們的“我們像所有者一樣行事”的思維方式，並有助於促進員工留任，因為這些獎勵通常在四年內授予。
我們的員工中沒有一個由工會或勞資委員會代表，也沒有一個員工與我們達成集體談判協議。法國、意大利和西班牙的一小部分員工受到法定集體談判協議的保護，這些協議規定了某些福利和工作條件。我們認為我們的員工關係很好。
我們相信我們的員工高度敬業，我們的公司和團隊已經因為我們的領導力、創新和良好的企業公民而受到公眾的認可。科學在過去九年中，《雜誌》每年都將我們評為最佳僱主。此外，在2023年，生物空間在2024年Biophma最佳工作場所報告中，美國連續第三年被評為頭號大僱主。我們還從人權運動的2023-2024年平等指數中獲得了滿分。我們通過供應商提供的敬業度軟件來衡量員工敬業度，使用經過驗證的外部基準來跟蹤員工敬業度因素。
我們不斷監測員工流失率，因為我們的成功有賴於留住我們訓練有素的人員。我們認為，我們提供的有競爭力的薪酬，加上上述因素和其他因素的結合，有助於減少自願離職。2023年，我們的自願流失率約為6%。
我們培訓員工的方法
為了進一步投資於我們的團隊，我們為員工建立了結構化的培訓課程，使每一名員工都非常熟悉我們的核心技術和可能進一步推動我們創新的技術。此外，我們專注於通過各種管理和領導力培訓培養強大的領導者。我們還建立了一個各種科學材料的在線視頻庫，我們的員工可以靈活地訪問。這些內容包括外部演講者在內部科學研討會、外部大學的科學課程和對等視頻系列中的演講，在視頻系列中，內部專家就他們在團隊中處理的複雜主題提供介紹性觀點。
新員工參加我們的Moderna一號入職計劃，這是一種互動學習體驗，旨在讓我們的員工從第一天起就沉浸在我們的文化和思維模式中。入職後，我們的員工將在Moderna的整個職業生涯中繼續學習，我們部署了一個數字學習管理系統來跟蹤和管理每位員工的培訓計劃。
2021年12月，我們與卡內基梅隆大學合作推出了我們的人工智能(AI)學院。人工智能學院旨在教育和增強我們的員工識別人工智能和機器學習解決方案，並將其集成到每個Moderna系統和流程中，將信使核糖核酸藥物帶給患者。
我們的文化
作為一個組織，我們大膽、合作、好奇和堅持不懈。這些價值觀的基礎是我們所説的“大本營”價值觀的核心--誠信、質量、尊重。此外，隨着公司的持續快速增長，我們闡述了Moderna的思維模式，這些思維模式定義了我們的行為、領導和決策。我們相信我們的心態將是我們未來成功不可或缺的一部分，我們將它們整合到我們如何識別、入職、成長和管理我們才華的方方面面。
為了進一步發展和留住我們的員工隊伍，我們定期進行人才評估，以確定組織內的關鍵人才。我們使用這些數據為關鍵的當前和潛在的未來領導者提供特定的發展機會，並支持我們針對關鍵角色的定期繼任規劃活動。這些措施共同確保我們對我們的員工隊伍和培養未來領導者的人才管道有一個強有力的瞭解，併為我們的員工提供一個以滿足他們的抱負和才華的方式不斷成長和進步的機會。
企業社會責任
在追求通過信使核糖核酸藥物為人們帶來最大可能影響的使命的同時，我們制定了企業社會責任(CSR)計劃，以表明我們對患者、員工、環境和當地社區的承諾。我們的企業社會責任框架包括五個重點領域：患者用藥、社區、治理和道德、員工和環境。有關我們為履行企業社會責任所採取的一些措施的説明，請參考我們網站“責任-公司政策”部分下的“2022年ESG報告”(可在www.modernatx.com/responsibility/corporate-policies，上找到)以及我們將向美國證券交易委員會提交的與我們2024年股東年會相關的委託書。
競爭
生物技術和製藥行業利用迅速發展的技術，具有激烈競爭的特點。它還非常強調保護知識產權和專有產品。
基因芯片藥物
我們相信，信使核糖核酸作為一種藥物，再加上我們在信使核糖核酸技術、藥物發現、開發和製造方面的能力，為我們提供了競爭優勢。然而，我們面臨着來自開發RNA疫苗和療法的其他公司的競爭，以及與我們的產品競爭或可能競爭的其他藥物的競爭。我們面臨着來自不同來源的競爭，包括大型製藥公司、生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。MRNA領域的持續增長正在導致競爭壓力的增加，包括來自大型和更成熟的製藥公司的競爭壓力。我們在進入戰略聯盟以推進和發展我們的管道時也面臨競爭。
我們的新冠肺炎疫苗主要與輝瑞/生物技術公司的新冠肺炎疫苗競爭，後者也是基於信使核糖核酸技術。我們還與其他批准或授權的產品競爭，包括諾華的新冠肺炎疫苗。此外，一些競爭對手已經開發出新冠肺炎療法，包括輝瑞的抗病毒藥片，此類療法的存在可能會減少對疫苗的需求。
新冠肺炎疫苗的銷售競爭受許多因素的影響，其中包括但不限於實際和預期的疫苗效力(包括針對新出現的SARS-CoV-2變種)、安全性和耐受性、對信使核糖核酸技術的看法、儲存和處理條件以及分發和管理的相對易用性、監管批准的時間和範圍、報銷範圍以及生產和分發成本。我們新冠肺炎疫苗未來的競爭力還可能取決於我們是否成功生產出組合呼吸道疫苗，這種疫苗將一針結合起來，預防各種呼吸道疾病，如季節性流感、呼吸道合胞病毒和新冠肺炎。
我們的RSV疫苗預計將於2024年推出，將面臨來自現有RSV疫苗的競爭，包括輝瑞和葛蘭素史克生產的疫苗。我們還在開發季節性流感疫苗，這是一個現有的、發達的市場。
在我們進入的市場中，在競爭對手已經推出競爭產品之後，我們可能很難獲得市場份額。見“風險因素--藥品市場競爭激烈，我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術的市場上有效競爭。”
還有更多的公司在研究基因藥物，其中一些已經商業化。這些公司包括BioNTech和輝瑞(單獨以及與BioNTech、Beam Treeutics和其他公司合作)。其他公司包括賽諾菲、葛蘭素史克和CureVac。
我們的合作
我們和我們的戰略合作伙伴面臨着與我們的合作相關的、在各個領域開發療法的公司的競爭，而不是與我們的合作相關的信使核糖核酸藥物的開發。例如，越來越多的製藥、生物技術和學術機構在固體和液體腫瘤環境中研究和開發自體和異體CAR-T療法。這些CAR-T細胞療法正處於不同的開發和批准階段，可能會與我們與Carisma治療公司合作發現、開發和商業化的任何CAR-M療法競爭。
同樣，還有許多公司和機構在研究和開發其他核酸和基因藥物，這些藥物可以與我們與Metagenomi或其他合作者合作開發和商業化的任何遺傳病療法競爭。
我們不斷增長的商業足跡
我們的商業組織成立於2020年，與許多競爭對手相比，我們的商業經驗較少。我們仍在擴大我們的商業足跡，並與其他比我們有一定競爭優勢的公司競爭。請參閲“風險因素--與商業化和我們的產品相關的風險。”
政府監管
美國的聯邦、州和地方政府當局，以及其他國家和地區，例如歐洲聯盟(歐盟)的政府當局，除其他事項外，對我們產品的研究、開發、製造和營銷進行監管。一般來説，在一種新藥可以上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，並提交給主管監管當局進行審查和批准。
美國藥物和生物製品開發
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。如果在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時間未能遵守適用的美國要求，我們可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、吊銷執照、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回、市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。
我們的任何候選產品必須通過BLA或新藥申請(NDA)或補充BLA或補充NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。
臨牀前研究
在我們的任何候選開發藥物可以在人體上進行測試之前，候選開發藥物必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及在體外培養中研究和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天自動生效。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
臨牀試驗
開發的臨牀階段包括在合格研究人員的監督下並根據GCP要求給健康志願者或患者使用研究藥物。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的情況下進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每個機構的機構覆檢委員會(IRB)審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給臨牀試驗受試者的知情同意書，並監督臨牀試驗直到完成。此外，除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交一次，在其他情況下更頻繁地提交，包括髮生嚴重的不良事件。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交，才能在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。
根據美國國立衞生研究院涉及重組DNA分子的研究指南(NIH指南)，對人類基因轉移試驗的監督包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。雖然NIH指南只對接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的研究或由其贊助的研究是強制性的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。
在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠驗證數據，則不是根據IND進行的外國研究的數據可以提交以支持BLA。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊：
•I期臨牀試驗通常涉及少量健康志願者或受疾病影響的患者，以評估研究藥物的代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性。
•第二階段臨牀試驗通常涉及受疾病影響的患者評估概念證明和/或確定用於後續研究的劑量方案(S)。同時，收集安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息，識別可能的不良反應和安全風險，並進行初步療效評估。
•第三階段臨牀試驗通常涉及多個地點的大量受疾病影響的患者，旨在提供必要的數據，以證明研究藥物的預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立研究藥物的總體益處/風險關係，併為產品標籤提供充分的基礎。
FDA還可能要求批准後的第四階段非註冊研究探索科學問題，以進一步表徵藥物在商業使用期間的安全性和有效性。
FDA或臨牀試驗地點可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對臨牀試驗的某些數據的訪問，授權臨牀試驗是否可以在指定的檢查點進行。
FDA審查程序
在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA或NDA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。BLA是一種批准一種或多種特定適應症的生物製劑上市的請求，必須包含該生物製劑的安全性、純度和效力的證明。新藥的保密協議必須包含該藥物的安全性和有效性的證據。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在生物或藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA或NDA的批准。
在批准BLA或NDA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定這些設施是否符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可以將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的產品的申請提交由專家顧問組成的諮詢委員會進行審查、評估，並就申請是否應被批准以及在什麼條件下(如果有)提出建議。該委員會向FDA提出了一項不具約束力但通常會得到遵循的建議。
在FDA對BLA或NDA進行評估後，它將批准上市，要求提供更多信息或發佈一份完整的回覆信(CRL)，概述提交文件中的不足之處。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮BLA或NDA。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定BLA或NDA仍然不符合批准標準。如果FDA批准，它將發佈一封批准信，授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。
如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在非常有限的情況下，例如後者被證明在臨牀上優於孤兒產品。
加快開發和審查計劃
FDA可以使用幾種工具中的一種來促進和加快藥物的開發和審查，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定。快速通道指定旨在促進治療嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求的藥物的開發和審查。突破性的治療指定旨在加快治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明，與現有治療方法相比，有實質性的改善。優先審查指定意味着FDA的目標是在提交申請後六個月內對申請採取行動。FDA可以對在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面提供顯著改善的藥物授予優先審查指定。
如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，此類產品必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點的效果，IMM合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的效果。作為批准的一個條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，並進行盡職調查。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它將要求採取它認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA現在被允許酌情要求此類試驗在批准之前或在獲得加速批准的產品獲得批准之日後的特定時間段內進行。此外，根據FDORA，FDA增加了加快程序的權力，例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，則可以撤回對此類藥物或生物的加速批准。
即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準。
緊急使用授權(EUA)
衞生與公眾服務部部長(HHS)可授權未經批准的醫療產品在美國政府指定的實際或潛在緊急情況下銷售。新冠肺炎大流行已被指定為此類緊急情況。在緊急情況宣佈後，衞生與公眾服務部部長可授權簽發，此後，FDA專員可根據某些標準為特定產品的使用簽發EUA，包括當沒有足夠的、批准的和可用的替代產品時，該產品可能在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病方面有效。當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。EUA不是獲得FDA批准、許可或產品許可的長期替代方案。FDA可以出於各種原因撤銷EUA，包括如果潛在的衞生緊急情況不再存在或需要這種授權。
在美國，《公共準備和應急準備法案》(Prep Act)為製造商提供了豁免權，使其免於根據州或聯邦法律對因管理或使用“覆蓋的對策”而產生的“損失”進行索賠。不過，在某些情況下，受害人仍可以“故意失當”的罪名向製造商提出訴訟。“涵蓋的對策”包括“合格的大流行或流行病產品”，包括旨在診斷或治療大流行或流行病的產品，如大流行疫苗。為使這些豁免適用，衞生與公眾服務部部長必須在突發公共衞生事件或未來突發公共衞生事件的“可信風險”的情況下發布聲明。2020年3月17日，衞生與公眾服務部部長根據《準備法案》發佈了一項聲明，併發布了隨後的修正案，為與某些針對新冠肺炎的反措施相關的活動提供責任豁免。雖然我們相信我們出售給美國政府的產品將受《預科法案》的條款保護，但這一點不能得到保證。
兒科信息
根據2003年《兒科研究公平法》，所有新活性成分、適應症、劑型、給藥方案或給藥途徑的營銷申請都必須包含對產品在兒科患者中聲稱的適應症的安全性和有效性的評估，除非這一要求被放棄、推遲或不適用。
根據兒童最佳藥品法案，一種產品可能有資格獲得兒科獨家專利，這將使現有的獨家專利期和專利期限增加六個月。這種排他性可能是在自願完成兒科研究的基礎上授予的，該研究符合FDA發佈的此類研究的書面請求。
審批後要求
在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存活動、報告不良經歷、遵守促銷和廣告要求，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或NDA或BLA或NDA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。
FDA還可能在批准時設置其他條件，包括要求風險評估和緩解策略(REMS)，以確保產品的好處大於風險。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括實施REMS或進行上市後研究，以評估新發現的安全問題。如果不符合監管標準，或者如果在最初的營銷後出現問題，產品批准可能會被撤回。
FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP規定。參與生產和分銷經批准的藥品或生物製品的實體及其第三方製造商必須遵守cGMP法規，其中除其他外，要求質量控制和質量保證、記錄和文件的維護，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。這些實體被要求向FDA和某些州機構登記其機構，並接受定期的突擊檢查，以確保其遵守cGMP要求和其他法律。發現違規行為可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA或NDA的持有者進行限制，包括召回。
美國專利期限恢復和監管數據排他性
在某些情況下，根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇·瓦克斯曼修正案》)，某些美國專利可能有資格獲得有限的專利期延長。Hatch Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期限一般為IND的生效日期與BLA或NDA提交日期之間的時間的一半，加上BLA或NDA提交日期與該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格獲得這種延期，而且延期申請必須在專利期滿之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。
如果FDA批准的藥物產品含有先前未獲批准的有效成分，該產品通常有權獲得五年的非專利監管數據排他性。如果批准是基於FDA對NDA申請人提交的對批准至關重要的新臨牀研究的依賴，其他產品可能有權獲得三年的監管數據排他性。如果NDA申請人研究供兒童使用的產品，FDA可能會授予兒科專有權，將與該產品相關的每個現有專有權(專利和監管)延長180天。
2009年《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA Act)為被證明與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品建立了一個簡短的審批途徑。生物相似性要求顯示產品與參考產品“高度相似”，儘管在臨牀非活性成分方面存在微小差異，並且產品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者中，該產品可預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的個人，產品和參比產品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加相對於獨家使用參比生物製品的安全風險或療效降低的風險。參考生物製品自第一次獲得許可時起，被授予12年的法規數據獨佔權。
FDA將不會接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可的日期後四年。
歐洲經濟區(EEA)的藥物開發
歐洲藥品管理局由歐盟27個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成，只有在獲得主管監管機構的營銷授權後，才能在歐洲藥品管理局銷售藥品。與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。《臨牀試驗條例》(第536/2014號)於2022年1月生效，旨在簡化和協調整個歐盟的臨牀試驗評估和管理程序，並要求公開在歐盟進行的每項臨牀試驗的授權、進行和結果的信息。
兒科調查計劃
未經歐盟授權的人用藥品上市授權申請必須包括符合《兒科用藥品條例》(稱為《兒科條例》)的兒科研究計劃(PIP)，除非適用豁免。兒科委員會(PDCO)是歐洲藥品管理局(EMA)設立的一個科學委員會，負責評估提交給它的醫療產品的任何PIP、豁免和延期的內容，並就此提出意見。
審查和批准流程
在歐洲經濟區，為了從適用的監管機構獲得營銷授權，公司可以通過集中或分散的程序提交營銷授權申請。集中程序對於某些生物技術過程生產的藥物、高級治療藥物產品(ATMP)、孤兒藥物產品或那些含有新活性物質並旨在治療特定疾病(艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病)的藥物是強制性的，對於那些高度創新或包含新活性物質的藥物是可選的，規定授予在整個歐洲經濟區有效的單一營銷授權。除中央程序外，在歐洲經濟區還可以通過國家程序獲得銷售授權，這需要向每個國家單獨提出申請，並由每個國家作出批准決定；分散程序，申請人向幾個國家提交相同的申請並同時獲得批准；以及相互承認程序，即申請人向一個國家提交申請進行審查，其他國家可以接受或拒絕最初的決定。
如果尚未提供有關藥品安全性和有效性的全面臨牀數據，但滿足以下所有要求，則可在歐盟批准有條件的上市許可：(I)藥物的風險-效益平衡為正；(Ii)申請人很可能在批准後能夠提供全面的臨牀數據；(Iii)藥物滿足了未得到滿足的醫療需求；以及(Iv)藥物立即上市對公共健康的好處超過了仍然需要額外數據的風險。有條件的營銷授權有效期為一年，可續期。營銷授權持有人將被要求在一定的時間範圍內履行特定的義務，其中可能包括完成正在進行的試驗或進行新的試驗，以確認收益-風險平衡是積極的。一旦履行了這些義務，只要收益-風險平衡仍然為正，有條件的營銷授權就可以轉換為標準的營銷授權。
歐洲監管數據保護
在歐盟，授權上市的新創新產品(即參考產品)有資格獲得監管數據保護，其中包括八年的數據獨佔期和在授予營銷授權後額外兩年的市場保護。數據排他性防止仿製藥或生物相似的申請者在申請仿製藥或生物相似的營銷授權時參考創新者的數據。在額外的兩年市場保護期內，可提交仿製藥或生物相似產品上市授權申請，並可參考創新者的數據，但在市場保護期屆滿前不得銷售仿製藥或生物相似產品。不能保證一種產品會被歐盟監管機構視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得監管數據保護。
歐洲孤兒指定和排他性
歐盟提供孤兒藥物指定，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療影響歐盟社區不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者藥物的開發不太可能產生足夠的回報以證明其開發所需的投資是合理的，並且在每一種情況下都沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法
授權的(或者，如果存在一種方法，該產品將對受影響的人產生重大好處)。在獲得批准後獲得並保持孤兒藥物指定的藥品有權享有10年的市場排他性，這將保護同一治療適應症中類似藥品的申請和銷售授權不受影響。如果在第五年結束時確定不再符合指定孤兒藥物的標準，則可將這一期限縮短至六年。在市場獨佔期內，只有在下列情況下，才能向具有相同治療適應症的類似藥品授予上市授權：(1)第二申請人能夠證明其產品雖然與授權產品相似，但更安全、更有效或在臨牀上更好；(2)授權產品的營銷授權持有人同意第二次申請孤兒醫藥產品；或(3)授權產品的營銷授權持有人不能供應足夠的孤兒醫藥產品
上述歐盟規則一般適用於歐洲經濟區。
歐洲數據保護法規
歐盟一般數據保護條例(GDPR)管理着歐盟個人數據的收集和使用。GDPR對與個人數據有關的個人的同意、提供給個人的信息、個人數據的安全性和保密性、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器等方面提出了嚴格的要求。GDPR還對將個人數據轉移出歐盟實施了嚴格的規則，提供了執法機構，並對不遵守規定的行為施加了鉅額處罰，包括可能被處以最高2000萬歐元的罰款或侵權者全球年收入的4%，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會關於向主管國家數據保護當局提出申訴、尋求司法補救並就違反GDPR造成的損害獲得賠償的私人訴權。不遵守規定還可能導致強制執行停止數據處理活動的命令。
英國已將GDPR納入英國法律(UK GDPR)。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會已經發布了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐盟的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與GDPR一樣，英國GDPR限制將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。違反英國GDPR可能會導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。
藥品在歐盟的市場營銷
與下文討論的美國《反回扣法令》禁止類似，向醫生提供福利或優勢以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品在歐盟是被禁止的。違反歐盟相關法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在有限的情況下，可以向醫生付款，在某些歐盟成員國，這種付款必須公開披露。此外，與醫生達成的提供服務的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管的專業組織和/或歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
世界其他地區法規
在美國和歐盟以外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。如果我們不遵守這些要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制或刑事起訴等處罰。
承保和報銷
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。覆蓋範圍和來自政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠補償對於新產品的接受度至關重要。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。作為 因此，從政府或其他第三方付款人處獲得產品的承保和報銷批准是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向每個付款人提供支持性科學、臨牀和成本效益數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證將獲得承保和足夠的報銷。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）做出。CMS決定一種新藥是否以及在多大程度上將在醫療保險和私人支付者的覆蓋和報銷往往遵循CMS在很大程度上。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷支付率可能不足以讓我們實現或維持盈利能力，或者可能需要患者認為不可接受的共同支付。此外，第三方付款人可能無法支付或提供足夠的補償，用於候選產品一旦獲得批准，使用後所需的長期後續評估。一旦獲得批准，患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供覆蓋範圍，並且報銷足以支付他們的大部分費用。新批准產品的保險範圍和報銷存在重大不確定性。目前很難預測第三方付款人將如何決定我們候選產品的覆蓋範圍和報銷。
由於政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣，以及目前限制從可能以低於美國的價格銷售的國家進口藥物的法律的任何未來放鬆，藥物的淨價格可能會降低。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，例如平均銷售價格和最佳價格。在某些情況下，如果未準確及時地提交此類指標，則可能會受到處罰。
我們預計，未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格施加額外的下行壓力。此外，還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。
此外，在一些外國國家，藥物的擬議價格必須獲得批准，然後才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了限制國家醫療保險系統報銷的醫藥產品範圍和控制人用醫藥產品價格的選擇。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。成員國可以批准藥品的特定價格，也可以對將藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。我們無法保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家/地區將允許對我們的任何候選產品進行優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐洲聯盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，一般價格往往要低得多。
有關與我們產品的定價和報銷相關的某些風險的更多信息，請參見 “風險因素- 藥品的銷售取決於第三方付款人的可用性和報銷範圍，我們可能會因此類報銷政策或規則的變化而受到不利影響。”
其他醫保法
醫療保健提供者、醫生和第三方支付者，包括政府支付者，如美國的醫療保險和醫療補助，將在任何上市產品的推薦和處方中發揮主要作用。與這些方的任何安排都涉及某些欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。在美國，這些法律除其他外包括：
•《反回扣法》規定，任何人明知並故意直接或間接以現金或實物形式索取、接受、提供或支付任何報酬，旨在誘導或獎勵轉診，包括購買、推薦、訂購或處方特定藥物或任何其他商品或服務，都是非法的，這些藥物或服務可以根據聯邦醫療保健計劃支付，例如醫療保險或醫療補助。
•聯邦《虛假申報法》，對個人或實體實施民事處罰，包括通過民事舉報人或qui tam行動（包括製造商），除其他事項外，故意提出或導致提出虛假或欺詐性索賠，要求聯邦醫療保健計劃支付，或作出虛假陳述或記錄材料，以支付虛假索賠，或避免，減少，或隱瞞向聯邦政府付款的義務。
•1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)，除其他外，對故意和故意執行或試圖執行計劃，以欺詐任何醫療福利計劃，包括私人付款人，或偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何重大虛假陳述，規定刑事和民事責任。
•經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)及其各自的實施條例修訂的HIPAA，除其他外，對覆蓋的實體及其業務夥伴提出了與個人可識別健康信息的隱私和安全有關的要求。
•《醫生支付陽光法案》是《患者保護和平價醫療法案》(ACA)的一部分，該法案要求某些根據某些政府計劃獲得報銷產品的製藥商每年向聯邦政府披露提供給醫生、教學醫院和某些其他有執照的醫療從業者的某些付款和其他價值轉移(以便向公眾重新披露)。
•聯邦政府價格報告法，它要求我們以準確和及時的方式計算並向政府計劃報告複雜的定價指標。
•聯邦消費者保護和不正當競爭法，對市場活動和可能損害消費者的活動進行廣泛監管。
•類似的州欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，其範圍可能更廣，適用於無論付款人是誰。
此外，某些州和外國的法律也對健康信息的隱私和安全進行管理。這樣的數據隱私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。例如，《加州消費者保護法》(CCPA)為涵蓋的企業建立了一個全面的隱私框架，方法是擴大個人信息的定義，為加利福尼亞州的消費者確立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據實施特別規則，併為違****A的行為以及未能實施合理的安全程序和做法以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架。此外，2023年1月1日生效的《加州隱私權法案》(CPRA)規定了處理和存儲個人信息的額外義務。CPRA大幅修改了CCPA，包括擴大了客户對某些敏感個人信息的權利。雖然HIPAA管轄的臨牀試驗數據和信息目前不受CCPA和CPRA當前版本的約束，但由於CPRA的範圍更廣，其他個人信息也適用。許多其他州也通過或提出了類似的法律。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。
當前和未來的醫療改革立法
在美國和其他司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的研究藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何批准的產品的能力。例如，ACA包含的條款使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，並可能通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、為某些聯邦醫療保險D部分受益人提供強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取的年費來降低藥品的盈利能力。現行法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對任何批准的產品的價格構成額外的下行壓力。
在美國，尚不清楚ACA是否會被推翻或進一步修改。我們無法預測ACA的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施，包括2011年《預算控制法案》，其中包括減少聯邦赤字的條款。修訂後的《預算控制法》導致對醫療保險提供者的支付減少2%，從2013年4月開始，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。2021年，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年開始，取消了針對單一來源和創新多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，該上限以前設定為藥品平均製造商價格的100%。由於2010年的法定現收現付法案、2021年美國救援計劃法案以及後續立法導致的預算赤字估計增加，在沒有進一步立法的情況下，從2025年開始，向提供者支付的醫療保險金額將進一步減少。 這些法律和法規可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或開出或使用任何此類候選產品的頻率。
2022年8月，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。IRA包括幾項將對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括為Medicare Part D受益人創建2,000美元的自付上限，對Medicare Part D中的所有藥品施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的定價進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭，要求公司為增長快於通脹的藥品價格向Medicare支付回扣，以及推遲要求將藥房福利經理回扣轉嫁給受益人的回扣規則。****對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。
此外，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。此外，聯邦政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制和價格透明度，
限制報銷，要求用仿製藥替代品牌處方藥，以限制政府支付的醫療費用的增長。例如，聯邦政府已通過立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供回扣和折扣，以參與聯邦醫療保健計劃。
環境
我們必須遵守有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全和健康法》、《資源保護和回收法》和《有毒物質控制法》。這些法律和其他法律管理各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於作業，以及由作業產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染、違反我們的監管義務或使個人受到傷害，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。施加類似義務的外國也通過了同等的法律。
企業信息
我們於2016年7月22日根據特拉華州的法律註冊成立。我們是Moderna有限責任公司的權益繼承人，該有限責任公司於2013年根據特拉華州法律成立。Moderna是Moderna治療公司的利益繼承者，Moderna是特拉華州的一家公司，於2009年以旗艦先鋒公司的名義成立為Newco LS18，Inc.2018年8月，我們從Moderna更名為Moderna。我們的主要公司辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場02139號，我們的電話號碼是(617)714-6500。
我們的個人網站www.thernetx.com，包括投資者關係欄目www.Investors.com.cn；公司博客www.ricors.com.com.cn-博客，以及我們的聲明和觀點網頁https://investors.modernatx.com/Statements--Perspectives/default.aspx；以及我們的社交媒體渠道：facebook，www.facebook.com/cn；x，www.twitter.com/cn_tx；和linkedin，www.linkedin.com/COMPANY/cn；包含大量關於我們的信息，包括為投資者提供的財務和其他信息。我們鼓勵投資者訪問這些網站和社交媒體渠道，因為信息經常更新，新信息也會被分享。我們網站上和我們通過社交媒體渠道披露的信息不會通過引用的方式納入本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的任何其他文件中。
我們根據交易法第13(A)或15(D)條向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提交的某些報告和對該等報告的修訂，在我們以電子方式向美國證券交易委員會存檔或向美國證券交易委員會提供這些材料後，在合理的切實可行範圍內儘快在我們的網站上或通過我們的網站免費提供。這些報告包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K當前報告，以及對這些報告的修訂。
美國證券交易委員會還維護一個互聯網網站(http://www.sec.gov))，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及有關我們和其他發行人的其他信息。
第1A項。風險因素
您應仔細考慮以下風險和不確定性，以及本10-K表格年度報告中的所有其他信息。我們描述的任何風險因素在下面可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果以及我們普通股的市場價格產生不利影響。
與商業化和我們的產品相關的風險
COVID-19疫苗市場的動態變化可能會影響我們的財務業績，這可能會導致2024年的產品收入低於我們近年來的水平。
直至二零二三年，我們唯一獲批准的產品及產品銷售的唯一來源一直是我們的COVID-19疫苗。全球市場正過渡至COVID-19疫苗銷售的地方性商業市場，導致市場及生產動態與疫情期間不同，包括客户羣更分散、訂單可預測性降低、需求季節性增加、分銷成本增加及已售商品成本增加。此外，我們對市場將接受或偏好的產品介紹的假設（例如，單劑量規格），可能因市場而異，可能被證明是不正確的。此外，美國私營疫苗市場的某些做法，包括折扣、回扣和退貨，可能導致我們實現的收入大大低於標價。我們也可能受到美國以外類似市場慣例的不利影響。
由於對COVID-19疫苗的需求下降，我們確認2023年交付的COVID-19疫苗銷售額為67億美元，而2022年為184億美元，2021年為177億美元。我們預計2024年COVID-19疫苗的銷售額可能低於2023年。我們預期COVID-19疫苗市場將根據多項因素而演變，包括醫療需求、病毒演變、公共衞生當局建議及消費者接種疫苗的動機。於2023年第三季度，由於我們轉向流行性COVID-19疫苗市場，我們大幅調整了生產基礎設施，未來我們可能會因退出與原材料供應商和合同生產組織（CMO）的承諾而產生額外成本。由於需求下降，我們在尋求退出或修改採購承諾時，已經經歷並可能在未來經歷與原材料供應商有關的成本增加。此外，我們已就需要較長時間採購的原材料訂立及可能於未來訂立不可撤銷或照付不議的採購承諾，增加了我們的承諾風險。如果我們不能有效地管理不斷變化的需求動態，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到影響。
此外，我們可能不會看到對我們產品的需求與我們的預測一致。這可能導致商業銷售低於預期，或要求推遲、重新談判或取消現有合同.此外，我們可能會發現，我們需要投入比預期更多的資源用於商業努力，我們可能無法實現這項投資的回報。
我們可能會在生產或運輸符合我們的預測或未來合同承諾的產品時遇到困難。
我們可能會遇到生產或運輸困難 我們的產品，包括我們的COVID-19疫苗或其他未來產品， 符合我們目前的預期或我們的供應協議或未來銷售合同中規定的條款。我們將產品商業化的能力取決於我們的製造能力，無論是在我們自己的工廠還是在我們的合作伙伴的工廠，特別是在灌裝-成品能力方面。此外，使我們的COVID-19疫苗適應新變種需要與我們的合作伙伴進行大量協調，包括原材料採購和生產。我們的合作伙伴遇到的任何產能或生產問題或延遲都可能導致我們無法履行供應協議規定的義務。
我們的銷售、分銷和營銷經驗有限，可能無法通過與第三方簽訂協議有效地建立此類能力或補充我們的能力。
我們作為一家商業機構的經驗有限，在我們轉向流行性COVID-19疫苗市場並準備商業推出其他藥物時面臨風險和不確定性，包括 我們預期將面臨RSV疫苗將於2024年上市。由於商業經驗有限，我們可能無法準確預測我們產品的未來回報率，這可能對我們的會計估計產生不利影響。此外，我們可能會尋求與其他人簽訂協議，以利用他們的營銷和分銷能力，但可能無法以優惠的條款簽訂協議，如果有的話。如果我們依賴別人來商業化我們的產品，我們的收入可能會低於我們自己商業化這些產品。此外，我們可能對此類第三方的銷售活動幾乎沒有控制權。如果我們的合作伙伴投入的資源不足，無法將我們的產品商業化，而我們又無法獨立開發必要的營銷能力，我們可能無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。
醫藥市場競爭激烈，我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術的市場上進行有效競爭。
醫藥市場競爭激烈，不斷髮展。許多公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究組織正在開發針對我們正在瞄準或預期瞄準的相同疾病的產品，這些其他方可能：
•在藥物發現、開發、測試、批准、生產和商業化的每個階段，都比我們擁有更多的資源和經驗;
•已獲批准或處於後期開發階段的多個產品；以及
•我們與目標市場的採購商、政府、領先公司和研究機構達成了一系列的合作協議。
我們在新冠肺炎疫苗方面面臨激烈的競爭，它可能不會繼續與現有或未來的疫苗和治療方法進行有利的競爭。其他疫苗或治療方法可能被證明是更安全、更 比我們的疫苗更有效、更方便、副作用更少、更容易運輸或分發，或者能夠以更低的成本開發。即使我們的產品顯示出優於競爭對手的產品，消費者和公眾也可能無法意識到這一好處，或者現有的競爭對手產品的購買承諾可能會阻止他們從我們這裏購買。這些因素，或對這些因素的看法，可能會導致競爭對手的疫苗或治療更成功地商業化。此外，隨着來自大型和更成熟的製藥公司的競爭壓力增加，信使核糖核酸藥物領域正在迅速增長。他人的實際或感知的成功或失敗可能會對我們將產品商業化的能力產生不利影響。
我們還將面臨來自已經獲得醫學界批准和接受的產品的競爭，這些產品已經被醫學界批准並接受，用於治療我們瞄準的某些疾病。例如，我們正在開發季節性流感疫苗，市場很發達，我們可能在開發產品或獲得市場份額方面不成功。我們的RSV疫苗，我們預計從2024年開始推出，也將面臨來自現有RSV疫苗的競爭。在我們進入的市場中，在競爭對手已經推出競爭產品之後，我們可能很難獲得市場份額。此外，我們可能需要提供更優惠的條件，以在現有市場獲得市場份額或在新市場競爭，這可能會對我們的盈利能力產生負面影響。
如果我們成功開發並獲得了其他候選產品的批准，我們可能會基於許多因素與競爭對手正在開發的產品展開競爭，這些因素包括我們產品的相對安全性和有效性、我們產品的管理容易程度以及患者接受相對較新的給藥途徑的程度、監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。我們的競爭對手可能會更成功地將他們的產品商業化，這將對我們的業務產生不利影響。競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力，如果獲得批准，我們才能收回產品開發和商業化的費用。
我們可能無法成功或延遲更新我們的新冠肺炎疫苗以抵禦未來的SARS-CoV-2病毒變種，而我們新冠肺炎疫苗的更新版本可能無法預防此類變種。
隨着SARS-CoV-2病毒的繼續進化，新的病毒株可能會被證明比以前的株更具傳播性，或者會導致更嚴重的新冠肺炎。我們目前的新冠肺炎疫苗在預防這些新變種方面可能無效，或不如預期的有效。此外，我們關於疫苗開發的決定將受到美國食品和藥物管理局和外國監管機構的指導，這可能會影響我們新冠肺炎疫苗的開發時間。
WE在生產變種特異性疫苗方面可能會遇到延誤。此外，不同的監管機構可能就以下問題發佈不同的指導意見疫苗應接種疫苗的構成或人羣。如果我們開發針對未來變種的變種特異性疫苗的努力不成功，我們開發此類疫苗的速度比競爭對手慢，或者我們的疫苗被證明不如競爭對手的疫苗有效，我們可能會遭受聲譽損害、市場份額損失和不利的財務結果。此外，我們可能會花費大量資源調整我們的疫苗或進行臨牀試驗以防止變異，但我們調整後的疫苗有一個市場可能未能開發或需求可能與我們的預測或成本支出不符。
我們產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
我們產品的商業成功將在一定程度上取決於醫學界、患者和第三方或政府付款人是否接受信使核糖核酸藥物，特別是我們的產品，因為它們具有醫療用途、成本效益和安全性。市場對我們產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
•與替代療法相比的潛在療效和優勢；
•能夠以具有競爭力的價格提供產品；
•與競爭對手相比，我們的產品提供的保護期限有多長；
•對信使核糖核酸產品的普遍接受度，以及醫學界或公眾可能偏愛的競爭性非信使核糖核酸藥物的可獲得性；
•任何副作用的流行和嚴重程度，包括任何限制、限制(包括與其他藥物一起使用)或產品批准標籤中包含的警告；
•檢查點抑制劑或與我們的產品聯合給藥的其他產品或療法導致的任何副作用的發生率和嚴重程度;
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願，以及醫生開出新療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•不管我們的產品演示滿足客户需求(例如，單劑演示或聯合疫苗);
•關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍或補償，以及患者在沒有第三方覆蓋或足夠補償的情況下自付費用的意願。
即使一種潛在的產品在臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，在它推出之前，市場接受程度也是未知的。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，特別是由於我們計劃的複雜性，而且可能永遠不會成功。
醫藥產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷政策或規則的變化可能會對我們產生不利影響。
一般而言，醫藥產品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人的適當覆蓋範圍、定價和補償。當新產品獲得批准時，政府和私人補償的可用性和程度以及該產品的定價可能不確定。例如，我們開發的任何組合呼吸道疫苗，如果獲得批准，是否有資格納入聯邦醫療保險B部分的覆蓋範圍，目前還不確定。此外，我們開發的任何產品的定價和報銷都可能受到許多因素的不利影響，包括：
•聯邦、州或外國政府法規或私人第三方付款人補償政策的變更和實施；
•僱主對私人健康保險計劃施加壓力，要求其降低成本；以及
•鞏固和提高支付者尋求價格折扣或回扣的主動性，將我們的產品放在他們的處方上，在某些情況下，對特定藥物或基於感知價值確定的定價施加限制。
我們為自己開發的任何產品定價的能力將因國家而異。我們無法在特定國家獲得並維持足夠的價格，可能會限制我們產品在該國的收入，並對我們在現有和潛在的新市場獲得可接受價格的能力產生不利影響，這可能會限制市場增長。這可能會為第三方跨境貿易創造機會，或影響我們是否銷售產品的決定，從而對我們的地理擴張計劃和收入產生不利影響。
許多付款人繼續採用福利計劃變化，將更大比例的處方成本轉移到患者身上，包括更有限的福利計劃設計，更高的患者自付或共同保險義務，以及對患者的限制’使用商業製造商自付付款援助計劃。健康保險業的重大整合這導致一些大型保險公司和藥房福利經理在與藥品製造商的定價和使用談判中施加更大壓力，大幅增加了製造商所需的折扣和回扣，並限制了患者的接觸和使用。保險公司、藥房福利經理和其他付款人之間的進一步整合，將增加這些實體對我們和其他製藥商的談判籌碼。如上所述的額外折扣、回扣、承保範圍或計劃更改、限制或排除可能會對我們受影響產品的銷售產生重大不利影響，特別是我們的治療產品或針對特定患者的個性化產品。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定使用產品是其健康計劃下的承保福利，安全、有效和醫療必要，適合特定患者，成本效益高，既不是試驗性的，也不是研究性的。
此外，我們一些候選產品的目標患者羣體可能很小(例如，針對罕見的遺傳病)或需要個性化定製(例如，針對我們的INT)。我們藥品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們可能無法成功地營銷和銷售我們的產品。與我們產品相關的服務(例如，對患者的管理)的報銷方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會阻止醫生開出或推薦我們的產品，從而對我們營銷或銷售這些產品的能力產生不利影響。
我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，或者我們可能無法成功確定臨牀試驗參與者。
我們將某些研究和產品開發活動的重點放在嚴重罕見遺傳病的治療上，這些疾病的患者羣體很難確定或很少。此外，我們預計最初將尋求批准我們的瘤內和瘤內免疫腫瘤候選產品，供復發或難治性晚期疾病患者使用，即FDA最初經常批准新療法治療的人羣。。如果任何這樣的藥物被證明是足夠有益的，我們預計將尋求在早期治療路線上獲得批准，並可能作為一線治療方法。不能保證我們的產品，如果獲得批准，將被批准用於早期的治療路線，在任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們對潛在患者人數的估計是基於我們的信念，並從各種來源得出，包括科學文獻、診所調查、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。試驗參與者的數量可能低於預期，潛在的臨牀試驗參與者或患者可能無法以其他方式接受我們的候選產品或產品的治療，或者新的臨牀試驗參與者或患者可能變得越來越難以識別或接觸到。即使我們的產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，因為潛在的目標人羣很少，這些藥物可能永遠不會盈利。
與我們的管道、產品開發和監管審查相關的風險
臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於信使核糖核酸藥物，我們的臨牀前計劃或候選產品可能會被推遲或終止。
我們正在進行的大部分項目都處於臨牀前開發階段，這些項目可能會被推遲，也可能不會進入臨牀。在我們可以啟動候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，包括支持IND的良好實驗室規範(GLP)毒理學測試。我們還必須完成化學、製造和控制(CMC)活動的廣泛工作，才能包括在IND提交的材料中。信使核糖核酸藥物的CMC活動需要廣泛的製造過程和分析開發，這是不確定的和漫長的。我們已經很難確定合適的緩衝器和存儲條件，以確保我們的候選產品批次有足夠的貨架壽命。如果我們必須生產新的批次，我們的臨牀前研究可能會被推遲。我們不能確定我們的臨牀前測試和研究是否及時完成，FDA或其他監管機構是否會接受結果，或者我們的臨牀前測試、研究和CMC活動的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們可能無法在預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，並且此類申請可能不會導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。
臨牀開發是漫長和不確定的，我們的臨牀計劃可能會被推遲或終止，或者進行的成本可能比我們預期的更高。
臨牀測試昂貴、複雜、耗時長，其結果本身也不確定。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准為產品。我們可能無法啟動我們的候選產品的臨牀試驗，可能會遇到延遲或可能不得不停止臨牀試驗。我們和我們的戰略合作伙伴還可能在我們或他們進行的任何臨牀試驗期間或由於我們或他們進行的任何臨牀試驗而遇到不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們或他們成功開發我們的候選產品並獲得監管機構的批准。可能阻礙我們繼續進行臨牀試驗的事件可能包括：
•監管機構、機構審查委員會(IRBs)或道德委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點和預期的合同研究組織(CRO)就優惠條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議；
•我們生產規模或地點的變化可能會導致我們臨牀試驗設計的重大延遲或變化；
•我們的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果；
•我們可能無法為我們的研究建立或實現具有臨牀意義的終點；
•如果我們在臨牀試驗開始後對我們的候選產品進行更改(我們過去曾這樣做過)，我們可能被要求重複較早階段或推遲較晚階段的臨牀測試；
•任何候選產品的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，或者可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者我們可能決定放棄產品開發計劃；
•我們的候選產品或與我們同類的其他藥物可能有不良副作用，如LNPs或其成分的免疫原性，由信使核糖核酸或降解產物產生的蛋白質的免疫原性，任何可能導致嚴重不良事件或其他影響；
•服用我們的LNPs可能會導致與LNPs成分相關的全身副作用，並可能導致免疫反應、輸液反應、補體反應、調理反應、抗體反應或對聚乙二醇脂的反應；
•在我們的臨牀試驗中可能會觀察到顯著的不良事件或其他副作用；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離適用的臨牀試驗方案或退出適用的臨牀試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點；
•監管機構可以對臨牀試驗實施全部或部分臨牀暫停，或者我們或我們的調查人員、IRBs或倫理委員會可能會出於各種原因暫停或終止臨牀研究或試驗，包括不符合監管要求或發現參與者面臨不可接受的益處-風險比；
•監管機構可能會對從事基因藥物研究的其他公司的臨牀試驗實施全部或部分臨牀暫停；
•候選產品的臨牀前或非臨牀測試和研究以及臨牀試驗的成本可能比預期的要高；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分；
•當我們進行新產品候選的臨牀試驗、開發有效的知情同意文件並與IRBs和科學審查委員會(SRCs)合作時，我們將考慮我們候選產品的安全性和有效性問題，以及FDA和其他監管機構；
•安全性或有效性問題可能源於針對類似疾病狀態的其他療法的非臨牀或臨牀測試，或被認為與我們的相似的其他療法，如基因療法；
•在未來的臨牀試驗中，我們的候選產品與其他療法(例如，我們的INT候選產品-4157聯合應用)可能會出現不良副作用); 和
•缺乏足夠的資金來繼續一項特定的臨牀試驗。
在開始我們計劃的後期臨牀試驗之前，我們必須開發檢測方法來測量和預測我們候選產品的特定劑量的效力。在開發FDA或其他監管機構可以接受的分析方法方面的任何拖延都可能推遲未來臨牀試驗的開始。
此外，我們已經進行並可能在未來進行“開放標籤”臨牀試驗，在這種試驗中，患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選、批准的藥物或安慰劑。開放標籤臨牀試驗的結果可能不能預測在安慰劑或主動對照的受控環境中未來的臨牀試驗結果。此外，FDA或其他監管機構可能會改變審批要求，即使他們已經審查並評論了我們臨牀試驗的設計。我們候選產品的重大臨牀前或非臨牀測試和研究或臨牀試驗延遲可能會使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的每個計劃和模式都有獨一無二的風險，以及適用於所有計劃和模式的風險。這些風險可能會削弱我們在臨牀開發中推進一個或多個項目、獲得監管部門批准或將我們的產品商業化的能力，或者導致我們在這樣做的過程中遭遇重大延誤。
我們候選產品中的某些功能，包括與信使核糖核酸、化學修飾、表面化學、LNPs及其成分相關的功能，可能會導致適用於我們的部分或全部計劃和模式的風險。隨着我們候選產品的進展，我們或其他人可能會確定我們的某些風險分配決策不正確或不充分，我們犯了平臺級技術錯誤，個別程序或我們的mRNA科學總體上存在未知或低估的技術或生物風險，我們對如何開發基礎設施以支持我們的規模的選擇將導致無法生產用於臨牀試驗的候選產品或以其他方式損害我們的製造，或者我們分配資源的方式無法收回大量投資或快速重新定向資本。
我們利用醫療器械中的早期程序來了解醫療器械中的技術風險，包括程序的製造和藥物屬性。即使我們的早期方案在開發的任何階段都是成功的，任何方案都可能在開發的較後階段失敗，同一方案中的其他方案也可能在開發的任何階段失敗，包括在該醫療模式中的早期計劃成功的階段。這可能是該項目特有的技術挑戰或生物風險的結果。我們大部分產品線上的生物風險是指未經一種或多種批准藥物臨牀驗證的靶點和途徑，以及我們選擇的靶點或途徑可能無效的風險將繼續適用於我們當前和未來的大多數計劃。
隨着我們通過臨牀開發推進我們的計劃，可能會出現新的技術挑戰，導致整個醫療模式失敗。此外，任何跨越投資組合的風險，無論是已知的還是未知的，例如特定類型副作用的風險增加，如果在我們的任何一個計劃中實現，都將對我們的其他計劃和整個業務產生實質性的不利影響。
我們的某些模式和計劃也存在特定的額外風險。例如，預防性疫苗通常需要在多達數萬名健康志願者中進行臨牀測試，以確定可批准的益處-風險概況。在給健康人服藥時，需要表現出高度的安全性和耐受性，這可能會導致罕見的甚至虛假的安全發現，在商業啟動之前或之後對計劃產生負面影響。即使我們在早期臨牀試驗中觀察到陽性的安全性、耐受性和免疫原性水平，我們也可能在批准這些計劃所需的後期試驗中觀察不到可接受的安全性或有效性概況。
我們的INT候選產品和我們可能開發的任何其他新抗原癌症疫苗都面臨着許多臨牀和製造方面的挑戰。這些風險包括快速生產週轉時間，以便在腫瘤進一步惡化和突變之前向臨牀試驗中的患者供應，製造個性化藥物所產生的巨大成本，以及由於腫瘤的生物學或患者的免疫狀態而可能缺乏免疫反應。這些風險適用於我們的INT候選產品和其他新表位研究藥物計劃。
此外，由於可輸送到特定位置(如腫瘤或受損組織)的活性藥物成分(API)的數量有限，在提供足夠數量的有效藥物成分(API)以提高療效方面可能存在挑戰。我們的局部注射研究療法通常需要專業技能來進行臨牀試驗，這可能會推遲臨牀試驗，或者由於注射局部療法或腫瘤內療法的採用不佳而減緩或損害產品的商業化。此外，從臨牀前動物模型(包括小鼠和非人類靈長類動物模型)到成功的臨牀試驗結果的靶點選擇的不確定可譯性可能是不可能的，特別是對於免疫腫瘤學和系統療法以及癌症疫苗。一般來説，要將信使核糖核酸轉化為具有治療活性的藥物，需要幾個生物學步驟。這些處理步驟可能因個體或組織不同而不同，可能導致治療蛋白水平不同、活性不同、免疫原性不同或不同的組織分佈以達到治療效果。基因療法和信使核糖核酸藥物可針對藥物產品的任何和所有成分(例如信使核糖核酸或遞送載體，如LNP)以及針對編碼蛋白激活一種或多種免疫反應，從而引起潛在的免疫反應相關的不良事件。引發針對編碼蛋白的免疫反應可能會阻礙我們在重複給藥或副作用時實現藥理效果的能力。這些風險適用於我們的所有計劃，包括我們的全身分泌療法和全身細胞內療法模式。
我們在招募參與者參加臨牀試驗時可能會遇到延誤。
招募參與者參加我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。在招募足夠數量的臨牀試驗參與者或具有所需或期望特徵的參與者方面遇到困難或延遲，可能會導致成本增加或影響我們計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止試驗完成，並對我們推進候選產品的開發和獲得監管部門批准的能力產生不利影響。 我們可能會放慢試驗的登記速度，以專注於在受試者人羣中實現更大的多樣性，就像我們在最初的新冠肺炎疫苗的第三階段臨牀試驗中所做的那樣。
參與者註冊受多種因素影響，包括：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•臨牀試驗方案的複雜性和設計；
•患者羣體的規模；
•有問題的臨牀試驗的資格標準，包括基於年齡的資格標準，將受試者登記限制為青少年或兒科人口；
•臨牀試驗地點對預期試驗參與者的近似性和可用性；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性；
•醫生的病人轉介做法；
•在治療期間和治療後充分監測試驗參與者的能力；
•有能力招聘合格的臨牀試驗研究人員；
•臨牀醫生和試驗參與者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢和副作用的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥或療法；
•在我們的試驗中或與其他候選產品相關的不良結果或其他不良安全信號，以及由此產生的負面宣傳，可能會阻礙潛在的臨牀試驗參與者及其醫生參與我們的試驗；以及
•我們獲得和維護參與者知情同意的能力。
此外，我們可能有有限的能力或沒有能力影響臨牀試驗的登記，我們已經進入戰略聯盟，根據這些戰略聯盟，我們的合作者控制臨牀開發。即使我們或我們的戰略合作伙伴可以招募臨牀試驗參與者，也不能保證這些參與者最終將作為臨牀試驗的一部分或完成劑量。
由於這類新藥的新穎性，信使核糖核酸藥物開發具有很大的臨牀開發和監管風險，對我們或其他人開發的任何候選產品的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推動我們的候選產品或獲得監管部門批准的能力產生不利影響。
到目前為止，很少有信使核糖核酸藥物獲得FDA或其他監管機構的授權或批准，關於信使核糖核酸藥物的有效性、安全性和免疫原性數據以及現實世界的證據仍在繼續積累。我們可能會在參與正在進行的臨牀試驗的受試者或接種了我們新冠肺炎疫苗的個體中觀察到新的、更頻繁或更嚴重的不良事件。例如，一些研究表明，與其他新冠肺炎疫苗相比，我們的新冠肺炎疫苗可能與年輕男性心肌炎和心包炎的發生率更高有關。如果在我們的其他產品或候選產品的接受者身上出現類似的觀察結果，或者如果出現其他意想不到的安全問題，我們和我們的mRNA平臺的聲譽可能會遭受重大損害。這樣的事件可能導致其他問題，包括我們其他計劃的延遲，需要重新設計我們的臨牀試驗，以及需要大量額外的財政資源。此外，fda和其他監管機構可能會以與我們不同的方式解釋我們的臨牀試驗數據，這些機構可能會要求我們進行額外的研究或分析，這可能會推遲或阻止我們獲得全面的監管批准。在某些司法管轄區或者是針對某些人口統計數據。例如，在2021年10月，FDA要求我們探索在青少年中使用我們的新冠肺炎疫苗的較低劑量，這在獲得監管授權之前延長了在這一人羣中的臨牀試驗期限。
由我們或我們的戰略合作伙伴成功發現和開發信使核糖核酸藥物是高度不確定的，取決於許多我們或他們無法控制的因素。我們不斷地做出商業決策並承擔經過計算的風險，以推進我們的開發努力和管道，包括與信使核糖核酸技術、交付技術和製造工藝相關的努力，這些最終可能不會成功。
我們的候選產品在開發的早期階段看起來很有希望，但由於多種原因可能無法推進、臨牀延遲、臨牀等待或無法上市，包括：
•非臨牀或臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能表明，潛在的信使核糖核酸藥物不如預期的有效，或者有有害的或有問題的副作用或毒副作用；
•我們臨牀試驗中的不良結果，或其他開發類似產品的不良結果，或與mRNA或我們的LNPs相關的不良反應，可能會導致負面宣傳或我們計劃的延遲或終止；
•候選組合疫苗的有效性或安全性可能低於接種疫苗時的效果或安全性。S單獨，這可能會阻止組合產品獲得監管部門的批准；
•與被認為與信使核糖核酸藥物類似的產品相關的不良事件，如與基因治療或基因編輯相關的產品，可能會導致我們的一個或多個計劃的預期益處減少，加強監管審查，患者和臨牀試驗合作者對我們候選產品的信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少；
•我們的翻譯模型在人類身上降低風險或預測結果的能力不足，特別是考慮到我們候選產品的每個成分可能對安全性、耐受性和有效性具有依賴或獨立的影響，這可能取決於物種；
•用於臨牀試驗的cGMP材料製造失敗或供應不足，或成本高於預期，可能會推遲或倒退臨牀試驗，或使信使核糖核酸藥物失去商業吸引力；
•我們為優化cGMP材料的製造、測試或配方所做的更改可能會影響我們候選產品的安全性、耐受性和有效性；
•定價或報銷問題或其他推遲臨牀試驗或使任何基因藥物與其他療法相比不經濟或不具競爭力的因素；
•我們大量的候選產品可能會導致更多的可報告不良事件，包括疑似意外的嚴重不良反應、其他應報告的負面臨牀結果、製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構擱置或其他臨牀延遲，其中任何一項都可能對我們一個或多個計劃以及我們整個業務的認知產生負面影響；
•未能及時推進我們的計劃，或由於以下原因而未能或延遲獲得必要的監管批准：臨牀試驗登記緩慢或失敗、試驗參與者退出試驗、未能實現試驗終點、數據分析的額外時間要求、數據完整性問題、準備BLA或同等申請、與FDA或EMA的討論、對額外非臨牀或臨牀數據的監管請求或安全配方或製造問題，這些都可能導致我們無法獲得足夠的資金；
•美國、州或外國政府為迴應公眾對轉基因藥物的負面看法而通過的新立法或法規；以及
•其他人的專有權利及其相互競爭的產品和技術可能會阻止我們的mRNA藥物商業化。
由於我們正在開發我們的一些候選產品，用於治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病，在某些情況下，使用新的終點或方法，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們臨牀試驗的終點，以提供臨牀上有意義的結果。
目前還沒有被批准的藥物療法來治療我們目前試圖解決或未來可能解決的許多疾病的根本原因。例如，對於我們正在開發治療方法的許多罕見疾病，幾乎沒有臨牀試驗，也沒有批准的藥物來治療這些疾病。因此，由於這些疾病開發的新穎性，設計和進行治療這些疾病和其他疾病的候選產品的臨牀試驗可能需要更長的時間、更高的成本或效果較差。
即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，在我們或我們的戰略合作伙伴進行的任何關鍵或其他臨牀試驗中，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計意義。此外，即使我們達到了預先指定的標準，與試驗中更傳統的療效終點相比，我們的臨牀試驗可能會產生不可預測或不一致的結果。FDA可以給予其他療效終點高於主要終點的壓倒一切的權重，即使我們在該終點上取得了統計上顯著的結果，如果我們不對我們的次要療效終點這樣做的話。FDA還會權衡產品的益處和風險，並可能在安全性的背景下將療效結果視為不支持許可。其他國家的監管機構可能會對這些終端做出類似的發現。
某些信使核糖核酸療法被FDA和EMA歸類為基因療法。我們的藥物與基因療法的關聯可能會導致監管負擔增加，損害我們研究藥物的聲譽，或對我們的平臺或業務產生負面影響。
在美國或外國司法管轄區，只有少數幾種獲得批准的基因治療產品，而且與其測試和使用相關的重大不良事件也有大量報道。基因治療產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化，對信使核糖核酸治療的影響尚不清楚。例如，FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了一個辦公室，現在稱為治療產品辦公室(OTP)，以整合對基因治療和相關產品的審查，並召集細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。在歐盟，某些信使核糖核酸療法被定性為基因療法藥物產品，屬於被稱為高級治療藥物產品(ATMP)的更廣泛類別，受到額外的監管要求。在某些國家，信使核糖核酸療法還沒有被分類，或者我們不知道任何這樣的分類；例如，在日本，藥品和醫療器械廳還沒有對信使信使療法的監管分類採取立場。儘管信使核糖核酸藥物和基因療法之間存在差異，但我們的一些信使核糖核酸候選產品在美國、歐盟和可能的其他國家/地區被歸類為基因療法，可能會對我們開發我們的候選產品的能力產生不利影響。例如，無論基因治療和mRNA之間的差異如何，臨牀上對基因治療產品的把握可能適用於我們的mRNA產品候選。
報道的與基因療法有關的不良事件可能會對我們的一個或多個項目產生不利影響。儘管我們的候選信使核糖核酸產品旨在不對細胞DNA進行任何永久性改變，但監管機構或其他機構可能會認為，引入新的DNA並不可逆轉地改變細胞中的DNA而導致的基因治療的不利影響也可能對我們的信使核糖核酸研究療法構成風險，因此可能會推遲我們的一項或多項臨牀試驗或對長期副作用進行額外的測試。監管機構頒佈的任何新要求和指南都可能對我們的業務產生負面影響，因為它延長了監管審查過程，要求我們進行額外或更大規模的研究，或增加我們的開發成本，其中任何一項都可能導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的推進或批准和商業化，或者導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推出我們的候選產品時，我們將被要求與這些監管機構和諮詢委員會進行磋商，並遵守適用的要求和指導方針。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止我們的部分或全部候選產品的開發。
我們在基因組編輯方面的工作受到與基因療法相關的所有風險的影響。儘管近年來在基因治療和基因組編輯領域取得了重大進展，體內基於CRISPR的基因組編輯技術相對較新，其治療效用在很大程度上尚未得到證實。公眾對潛在的與治療相關的療效或安全問題的看法和相關媒體的報道，以及與基因組編輯相關的倫理問題，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響。此外，機構生物安全委員會進行的任何審查都可能導致推遲或阻止啟動基因治療臨牀試驗。
此外，如果任何一種治療方法獲得批准，醫生和患者可能會緩慢或無法接受這些新穎的個性化治療。醫生、醫療保健提供者和第三方付款人採用新產品、新技術和新治療方法的速度往往很慢，特別是那些可能還需要額外的前期成本和培訓的產品、技術和治療方法。醫生可能不願意接受採用這些新的和潛在的個性化療法的培訓，可能會認為特定的療法太複雜或可能有風險，不能在沒有適當的培訓的情況下采用，並且可能選擇不實施該療法。此外，由於健康狀況、基因特徵或其他原因，某些患者可能不適合接受治療。此外，聯邦和州機構、國會委員會和外國政府對負面公眾看法、道德關切或財務考慮的迴應可能會導致新的立法、法規或醫療標準，可能會限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定這些新療法的好處不會或不會超過它們的成本。
如果我們無法獲得或延遲獲得所需的監管批准，我們將無法將我們可能開發的候選產品商業化或將其商業化。
我們可能開發的任何信使核糖核酸藥物以及與其開發和商業化相關的活動都受到FDA和類似外國監管機構的全面監管。為了獲得將任何候選產品商業化所需的監管批准，我們和我們的戰略合作伙伴必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的產品在人類(包括目標人羣)中是安全、純淨和有效的。對於每個候選產品，成功完成臨牀試驗是向FDA提交BLA、向EMA提交上市授權申請(MAA)以及向可比的外國監管機構提交類似的營銷申請，從而最終批准任何產品並進行商業營銷的先決條件。
到目前為止，我們只獲得了新冠肺炎疫苗的監管授權，我們當前或未來的候選產品可能永遠也得不到監管部門的批准。我們在提交和支持必要的上市審批申請方面經驗有限，可能需要依賴第三方在這一過程中幫助我們。雖然我們預計將在美國為我們的候選信使核糖核酸產品提交BLAS，但其他司法管轄區可能會將我們的候選信使核糖核酸產品視為新藥，而不是生物製品，並要求不同的上市審批申請。在一個國家進行的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的批准並不能保證另一個國家的監管批准。
此外，在美國和海外獲得營銷批准的過程既昂貴又耗時，而且不確定，而且可能會因各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化、法律的變化或監管審查的變化可能會推遲對提交的產品申請的審查。FDA和類似的外國監管機構在批准過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何上市批准申請，也可以決定我們的數據不足以獲得上市批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲或不批准。
FDA和其他外國監管機構審查了監管備案文件中的CMC部分。監管機構發現的任何不令人滿意的方面都可能導致臨牀試驗和商業化的延遲。此外，監管機構在簽署BLA時進行審批前檢查。監管機構的任何否定發現和未能遵守要求可能會導致審批延遲和候選產品無法商業化。
如果我們在獲得或未能獲得監管機構對我們開發的任何候選產品的批准方面遇到延誤，該候選產品的商業前景將受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。
我們為新冠肺炎疫苗獲得的針對某些人羣(包括兒科)的緊急授權是暫時的，可能會被撤銷。
我們目前在食品和藥物管理局為我們的新冠肺炎疫苗提供的EUA下運作，這些疫苗作為主要系列在兒科人羣中接種。FDA可以出於各種原因撤銷這一授權，包括如果它確定潛在的衞生緊急情況不再存在或需要這種授權。如果出現的新數據表明我們的疫苗的好處並沒有繼續超過其風險，如果我們從食品和藥物管理局或其他監管機構獲得的新冠肺炎疫苗的緊急授權不再適用，此類授權可能會被撤銷。如果這些授權被撤銷，在沒有獲得分銷我們新冠肺炎疫苗的最終批准的情況下，我們的業務將受到不利影響。
我們的產品現在是，未來的任何產品都將受到監管審查。
即使我們獲得了司法管轄區的監管批准，我們可能仍然受到對我們產品的指定用途或營銷的重大限制，以及對可能代價高昂的批准後研究(如FDA加速批准或其他類似類型的批准所要求的研究)或上市後監督的持續要求。例如，批准的BLA的持有者必須監測和報告不良事件，監測和報告產品的任何故障，以滿足BLA中的規格，以及提交新的或補充申請並獲得FDA批准對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。此外，根據我們產品分銷所在司法管轄區的監管制度，藥物警戒義務要求我們收集、處理、分析和監測安全性。數據和標識並評估對我們產品的不良反應因為它們是在那些法理學vt.。如果我們或協助我們履行這些義務的任何合作伙伴不能遵守相關規定，我們可能會受到制裁，增加成本和聲譽損害，或我們的在相關司法管轄區分發我們的疫苗的監管授權可被撤銷或縮減。
此外，除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規則和規定，並接受FDA的審查。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。
美國食品和藥物管理局要求我們對新冠肺炎疫苗進行上市後研究，以進一步評估疫苗接種後心肌炎和心包炎的風險。此外，我們還承諾進行更多的上市後安全性研究，包括進行一項研究，以評估懷孕期間收到mRNA-1273後的懷孕和嬰兒結局。我們或其他人可以確定以前未知的副作用，或者可能觀察到比臨牀試驗或更早的上市後階段更頻繁或更嚴重的已知副作用。如果我們、我們的合同製造商或其他戰略合作伙伴未能遵守適用的批准後監管要求，監管機構可能會發出警告信，聲稱我們違反了法律，尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款，暫停或撤回監管批准或吊銷許可證，暫停任何正在進行的臨牀試驗，拒絕批准我們提交的待定BLA或BLA的補充劑，扣押或召回產品或候選產品，或要求向醫生、藥劑師和醫院發出現場警報，或拒絕允許我們簽訂供應合同。我們還可能被要求進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或對標籤或我們的製造工藝、規格或設施進行更改。發起任何政府調查或訴訟，包括集體訴訟，都需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們的商業化能力我們的新冠肺炎疫苗，或任何未來批准的產品，併產生收入。
此外，FDA或其他外國監管機構可以要求我們對任何產品採取風險評估和緩解策略(REMS)，以確保治療的好處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南、面向醫療從業者的溝通計劃、廣泛的患者監控或分發系統和流程，這些系統和流程受到嚴格控制、限制，且成本高於該行業的典型水平。此外，如果我們或其他人後來發現我們開發的任何產品導致的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括暫停或撤回批准和許可證，添加警告標籤，改變產品的管理方式，要求進行進一步的臨牀試驗，訴訟或增加對患者及其子女的傷害和對我們聲譽的損害責任。這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持市場對我們開發的任何產品的接受，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景.
與我們的商業產品和候選產品的製造相關的風險
我們的信使核糖核酸產品和候選產品基於新技術，且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何產品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。
我們的信使核糖核酸藥物的製造工藝新穎而複雜。我們和我們的合作者在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到了困難，包括隨着我們的供應鏈擴展和變得更加複雜而出現的延誤。我們可能會遇到更大規模生產批次的複雜性、設備故障、人為錯誤、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術和產品不穩定等問題。此外，包裹在LNPs中的信使核糖核酸藥物必須在良好控制的條件下開發和製造，否則藥理活性可能會受到不利影響。
為了優化產品功能，我們過去已經並可能在未來對我們的候選產品的製造和穩定性配方和條件進行更改。這在過去已經發生，將來可能會導致我們不得不重新補給
當產品在儲存過程中穩定性不足和供應不足時，用於臨牀前或臨牀活動的批次。我們候選產品的穩定性或保質期不足可能會嚴重延遲我們或我們的戰略合作伙伴繼續臨牀試驗的能力，或由於需要生產額外的臨牀前或臨牀供應而要求我們開始使用新配方藥物進行新的臨牀試驗。
我們的高創新率導致了高度的技術變革，這可能會在臨牀開發期間和之後對產品的可比性產生負面影響。此外，技術變化可能會推動對新制造基礎設施的更改、修改或採購的需求，或者可能對第三方關係產生不利影響。
在許多情況下，我們可能需要利用多批次的藥物物質和藥物產品來滿足單個臨牀前研究或臨牀試驗的供應需求。我們過去經歷過的未能擴大批次規模或任何批次失敗的能力，可能會導致我們的臨牀試驗或任何經批准的產品的商業化進程大幅延遲。例如，當我們繼續為我們的藥物物質和藥物產品開發新的製造工藝時，我們所做的更改可能會影響藥物產品的規格和穩定性，並可能導致批次失敗，從而導致商業產品交付或臨牀試驗的大幅延遲。我們的候選信使核糖核酸產品可能被證明具有穩定性，導致最終批准的藥物的保質期低於預期。這帶來了供應需求、庫存浪費和商品成本上升的風險。
我們依賴於一些設備供應商，他們也在實施新技術。此外，我們還為我們的某些藥物開發了自己的定製生產設備。如果我們遇到這類設備的意外性能問題，我們可能會遇到臨牀和商業供應的延遲或中斷。由於不同計劃的數量不同，我們可能會在工廠、CRO、供應商或診所內交叉污染候選產品，從而影響我們候選產品的完整性。
隨着我們將生產規模擴大到商業生產和特定的項目，我們計劃不斷提高我們產品和候選產品的產量、純度和藥用性能 通過商業發佈支持IND的研究，包括保質期穩定性，以及藥物產品和藥物物質的溶解特性。由於製造工藝的不斷改進，我們可能會在開發過程中切換到特定計劃的工藝。然而，在工藝改變後，將需要更多的時間進行藥物性能測試，例如6個月或12個月的穩定性測試。這可能需要重新補充臨牀材料或生產額外的cGMP批次，以滿足臨牀試驗的需求，然後才能完成此類藥物特性測試。
我們正在利用一些原料和輔料，這些原料和輔料只有一個供應來源，對製藥業來説是新的，並且正在以一種新的方式使用。其中一些原材料和輔料尚未擴大到支持商業供應的水平，可能會遇到意想不到的製造或測試失敗或供應短缺。原料和輔料的此類問題可能會導致我們產品或候選產品的臨牀和商業供應延遲或中斷。
我們已經建立了幾種分析方法，可能還需要建立更多的分析方法來評估我們的候選信使核糖核酸產品的質量。我們可能會找出分析測試策略中可能阻止產品發佈或可能要求產品撤回或召回的漏洞。例如，我們可能會發現對產品安全性、有效性或穩定性有影響的新雜質。這可能導致在製造或測試過程被糾正之前無法釋放候選的信使核糖核酸。
隨着我們作為一家商業公司的發展，以及我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們依賴第三方服務提供商，他們的運營都存在內在風險。
我們在支持大規模臨牀試驗和商業銷售所需的更大規模生產方面的經驗有限。要完成我們的試驗並將我們的候選產品商業化，需要獲得或開發設施，以足夠的產量和商業規模生產我們的候選疫苗。隨着我們繼續擴大我們的商業推出努力，我們預計將繼續在我們的製造能力和商業網絡方面進行重大投資。我們正在全球範圍內建設區域製造能力，並受到與在外國司法管轄區建設和運營相關的風險的影響.
為了補充我們的內部製造基礎設施，我們已經簽訂了協議，生產我們的產品，以及商業填充加工，以供應全球市場。我們未來可能需要聘請更多的第三方來滿足我們的能力需求。如果我們不能在有利的條件下達成這樣的安排，或者根本不能，我們開發、製造和分銷我們產品的能力將受到不利影響。此外，建立這些能力的努力可能達不到最初的預期，如進度、擴大規模、重複性、產量、純度、成本、效力或質量。如果我們不能提出
如果在產品開發、製造和質量方面有必要的控制，我們可能會在按供應協議規定的時間和數量生產我們的產品或滿足未來的潛在需求方面遇到困難。
我們目前並預計將繼續利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品，並進行質量測試。如果mRNA和其他核酸藥物的領域繼續擴大，我們可能會遇到對這些材料和服務的日益激烈的競爭。對第三方製造或測試設施的需求可能會以高於其現有產能的速度增長，這可能會擾亂我們尋找和保留能夠生產足夠數量的此類原材料、部件、零部件和消耗品的第三方製造商的能力，這些原材料、零部件和消耗品是製造我們的候選信使核糖核酸產品所需的。使用服務提供商和供應商可能會使我們面臨風險，包括：
•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續訂供應和服務協議；
•與我們的業務或運營無關的條件，包括供應商或服務提供商的破產，導致這些供應商和服務提供商的運營中斷；以及
•監管機構對第三方設施的檢查可能會產生負面結果，並導致他們延遲或終止滿足我們要求的能力。
我們對第三方製造商的依賴可能會對我們的運營產生不利影響，或導致不可預見的延誤或其他我們無法控制的問題。由於合同限制和具有專業知識的第三方製造商的數量有限，需要獲得監管部門的批准和設施才能在商業規模上生產我們的大宗疫苗，更換製造商可能既昂貴又耗時，並可能導致我們疫苗生產的中斷。如果我們終止現有的第三方製造商關係，監管機構還可能要求我們註冊我們或其他供應商的設施，這可能會導致延遲或我們無法供應特定市場。第三方製造商也可能在生產中遇到困難，包括：
•生產成本、規模和產量方面的困難；
•原材料和用品的供應情況；
•質量控制和保證；
•人才短缺；
•遵守嚴格執行的法規，這些法規在可能銷售產品的每個國家都有所不同；以及
•缺乏資本資金。
任何延誤或中斷都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的製造設施和外部服務提供商的實體和數字基礎設施存在運營風險。
我們的製造設施將設備的自動化水平與幾個數字系統的集成結合在一起，以提高運營效率。我們設施的數字化使我們面臨工藝設備故障的風險。這些風險包括由於內部或外部因素造成的潛在系統故障或停機，這些因素包括設計問題、系統兼容性或潛在的網絡安全危害、事件或漏洞。對我們實施、使用或業務所依賴的系統、基礎設施或軟件進行升級或更改，可能會導致引入新的網絡安全漏洞和風險。
我們的設施和基礎設施或我們的合同製造商或其他第三方供應商的設施和基礎設施也可能受到外部行為者、承包商或僱員的攻擊或破壞行為。我們或我們的合同製造商製造能力的任何中斷都可能導致我們藥品或產品的產能延遲或設施關閉，可能會增加額外成本，導致我們無法履行某些產品數量或交貨時間義務，或者可能需要我們識別、鑑定和建立替代生產地點，發生這種情況可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
隨着我們擴大我們的開發和商業能力，我們已經並預計將繼續在美國以及澳大利亞、加拿大和英國等其他國家建立更多的製造能力。這種擴張可能會導致監管延遲，或者被證明比預期的成本更高。如果我們不能選擇合適的地點，高效地完成建設，有效地與當地監管機構接觸，招聘所需的人員，或有效地管理我們的增長，產品或我們的候選產品的開發和生產可能會被推遲或減少。隨着我們擴大我們的製造基礎設施，我們將需要在我們的製造過程中進行大量的額外投資。
我們的產品和候選產品對運輸和儲存條件非常敏感，在某些情況下，這需要冷鏈物流，並使它們面臨丟失或損壞的風險。
我們的產品和候選產品對温度、儲存和處理條件很敏感，如果產品或產品中間體儲存或處理不當，我們可能會損失藥物。我們的產品和候選產品的保質期是可變的，在使用之前它們可能會過期。我們的某些產品和候選產品需要冷鏈物流。如果我們或第三方分銷商沒有維護有效的冷鏈供應物流，那麼我們可能會遇到退貨或過期的產品，並且產品可能無法使用。這導致並可能導致額外的製造成本，以及我們為臨牀試驗或商業銷售提供所需數量的能力的延遲。此外，與這種運輸服務相關的成本和有限的供應商可能會造成供應中斷。
我們在製造我們的產品和候選產品方面受到嚴格的監管監督。我們的製造設施或我們的第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。如果不能滿足當前的良好製造規範(CGMP)要求，可能會導致我們產品的任何審批和成本出現重大延誤。
用於臨牀試驗或商業銷售的藥品的製造受到廣泛的監管，此類產品的成分必須按照cGMP要求生產，對於FDA來説，這些要求是強制執行的，部分是通過其設施檢查計劃。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保臨牀試驗中使用的產品和材料的質量。對cGMP生產過程的糟糕控制可能會導致產品質量故障，從而影響我們的產品供應能力，導致成本超支和臨牀時間表的延誤，這可能是廣泛的。此類生產工藝問題包括：
•製造過程中的嚴重偏差；
•設施和設備故障；
•由於無效的質量控制策略導致的產品污染;
•由設施和公用設施環境監測計劃評估的設施污染；
•由於供應商資質無效或關鍵供應商的法規遵從性問題導致的原材料故障；
•產品穩定性差;
•為糾正或避免重大偏差而採取的無效糾正措施或預防措施，這是因為我們隨着規模的擴大對製造過程的理解不斷加深；以及
•部件或耗材出現故障或缺陷。
監管機構通常要求有代表性的生產現場檢查，以評估對cGMP和製造控制的充分遵守。如果我們或我們的某個第三方生產基地未能提供足夠的質量保證或控制，則可能不會批准產品商業化。監管部門的檢查可以在以下時間隨時進行 產品的開發或商業化階段。檢查可以針對特定的產品或針對更廣泛的cGMP檢查的設施，或者作為監管機構可能發現的市場或開發問題的後續行動。有缺陷的檢驗結果可能會對我們的第三方製造商或供應商履行其供應義務的能力產生負面影響，從而影響或延遲供應或延遲計劃。
我們產品的製造過程要經過FDA和外國監管機構的批准。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合監管機構可接受的規格的產品或候選產品，我們或我們的戰略合作伙伴可能無法獲得或維持將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何一種信使核糖核酸藥物獲得監管批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的藥物。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力或增加我們的商品成本，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，我們可能無法直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們的合同製造商為其他公司供應或製造材料或產品，但他們未能滿足適用的監管要求可能會影響其設施的監管狀態。此外，在我們依賴外國代工製造商的程度上，我們還面臨着額外的風險，包括需要遵守進出口法規。
FDA、EMA和其他外國監管機構可以要求我們在任何時間提交任何批次的任何批准產品的產品樣本，以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，監管機構可能會禁止我們分發一批或多批產品，直到它授權發佈。製造過程中的偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，導致批量故障或產品召回。我們的第三方合同
製造商經歷了多次故障，導致我們的新冠肺炎疫苗被召回。對於我們自己或我們的第三方製造商工廠生產的產品，批次故障已經導致，並且未來的批次故障或產品召回可能會導致我們和我們的戰略合作伙伴推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們和我們的製造合作伙伴還可能在聘用和留住操作我們或我們的製造合作伙伴的製造流程和運營所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題，這可能會導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。此外，我們可能無法控制或檢測任何員工或承包商的故意破壞或疏忽。
我們的INT候選產品是使用新穎、複雜的製造工藝為每個患者獨特製造的，我們可能會在生產中遇到困難。
我們定製設計和製造獨特的INT，並專門為每個患者量身定做。由於以下問題，製造獨一無二的大量INT容易造成產品損失或故障：
•與採集患者腫瘤、血液或其他組織樣本相關的後勤工作；
•將這些樣本運送到一個設施進行基因測序；
•腫瘤基因的下一代測序；
•確定適當的腫瘤特異性突變；
•使用軟件程序，包括專有和開源組件，託管在雲中，也是我們候選產品的一部分，以幫助設計特定於患者的mRNA，該軟件必須得到維護和保護；
•有效設計編碼所需新抗原的患者特異性信使核糖核酸；
•由於每個患者特定批次的獨特性而出現的特定批次製造故障或問題；
•質量控制檢測不合格；
•放在穩定性上的批次意外失敗；
•來自第三方供應商的一次性組件、消耗品或關鍵部件的短缺或質量控制問題，必須針對每個患者特定的批次進行更換；
•與個性化製造相關的巨大成本，這可能對我們繼續發展的能力產生不利影響；
•成功和及時地生產和發放針對患者的特定批次；
•在將批次運送到病人護理現場的過程中遇到的運輸問題；以及
•當每個參與者接受獨特的治療時，在給定劑量下定義一致的安全概況的能力。
我們在馬薩諸塞州諾伍德市的工廠為INT製造和安裝了定製製造設備，並將其整合到一個專用單元中。該設備可能無法按設計發揮作用，從而導致生產的藥物產品出現偏差，從而可能導致更多的批次不合格以及無法向登記參加臨牀試驗的患者供貨。此外，隨着我們繼續目前的第三階段INT試驗，擴展到其他腫瘤類型併為商業化做準備，我們預計對我們的INT的製造需求將會增加，這將需要持續的投資。一些需要的額外設備將為我們定製，這將導致較長的交貨期和加快採購，以滿足我們的時間表。此外，如果我們的INT候選產品獲得批准，我們可能需要比預期更長的時間來擴大我們的設施，並完成我們在馬薩諸塞州馬爾伯勒的設施(我們預計將專門用於INT)，以滿足商業需求。這種新設施的擴建和增加還可能導致產品可比性問題，這可能會進一步推遲新產能的引入。
因為我們的INT是為每個患者製造的，所以我們需要維護與每個患者的組織樣本、從這些組織樣本得出的序列數據、這些患者的基因組分析結果和為每個患者定製的產品的身份鏈。維持這樣的身份鏈是困難和複雜的，如果不這樣做，已經並可能在未來導致產品混淆、不利的患者結果、產品損失或監管行動，包括從市場上撤回任何經批准的產品。此外，隨着我們的INTS通過臨牀試驗朝着批准和商業化方向發展，我們預計複雜的收集、分析、製造和交付過程的多個方面將進行修改，以努力優化過程和結果。這些變化可能達不到預期的目標，任何這些變化都可能導致我們的INT的表現與我們預期的不同，從而潛在地影響臨牀試驗的結果。
與我們依賴第三方相關的風險
我們的產品和候選產品中使用的一些零部件和材料以及開發所需的流程都依賴於單一來源的供應商。
我們依賴單一來源的供應商提供我們的產品和候選產品所需的一些零部件和材料，以及開發和商業化所需的製造工藝。我們不能確保這些供應商將繼續經營，
有足夠的容量或供應來滿足我們的需求，或者它們不會被我們的競爭對手或將停止與我們合作的另一家公司購買。我們使用單一來源的供應商使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲、交貨延遲或業務中斷。
一般來説，替代部件的替代供應來源很少。如果我們不得不更換供應商，我們產品或候選產品的製造和交付可能會中斷很長一段時間。如果需要，為我們的產品或候選產品中使用的任何組件或工藝建立額外的或替換供應商可能不會很快完成，如果可能的話。任何替代供應商(或我們，如果我們直接生產)將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，導致進一步延誤。組件或材料供應的任何中斷或延遲，或我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能會削弱我們滿足產品或候選產品需求的能力。此外，作為FDA批准我們的候選產品的一部分，FDA將審查我們的單一來源供應商的製造工藝和設施。
我們已經並可能在未來與第三方就產品和候選產品的開發和商業化達成戰略聯盟。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經與合作伙伴建立了戰略聯盟，這些合作伙伴為我們的候選產品開發、製造和商業化提供了資金、知識產權許可和其他資源，未來也可能提供。此外，我們已經並有望在未來加入戰略聯盟，同意向第三方提供資金、知識產權許可和其他資源。我們現有的和任何未來的戰略聯盟可能會帶來許多風險，包括：
•戰略合作者可能未按預期履行其義務；
•戰略協作者不得對任何獲得監管部門批准的產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、戰略協作者重點的變化或可用資金或轉移資源或創造相互競爭的優先事項的外部因素，選擇不繼續或更新項目的開發或商業化；
•戰略合作者可能會推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金或資源(無論是業務決策的結果還是必要的因該合作者的經濟困難)、停止臨牀試驗、放棄候選產品或重複或進行新的臨牀試驗；
•在與我們的戰略聯盟中開發的產品或候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的產品或候選產品競爭，這可能導致他們停止投入資源進行開發或商業化；
•對我們的一個或多個產品擁有營銷和分銷權利的戰略合作伙伴可能不會投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類產品；
•與戰略合作伙伴的分歧，包括在任何候選產品的專有權、合同解釋或開發過程上的分歧，可能會導致此類候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們對此類候選產品承擔額外責任，或導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•戰略合作伙伴可能會使用我們的專有信息，從而招致訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使其無效；
•在根據我們的戰略聯盟開發的知識產權的所有權方面可能會出現爭議；
•戰略合作者可能會侵犯第三方的知識產權，使我們面臨潛在的訴訟和責任；
•未來的關係可能需要我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券；
•我們對合作者進行的任何股權投資都可能貶值或變得一文不值；和
•通過未來的任何合作、收購或合資，我們的國際業務可能會使我們面臨某些在美國沒有遇到的運營、法律和其他風險。
我們的戰略合作伙伴通常可能會實質性地修改或終止他們與我們的協議，這在過去已經發生過。如果終止任何合作協議，我們可能不會收到預期的未來研發資金或里程碑、賺取的特許權使用費、利潤份額或其他或有付款，我們候選產品的研究或開發可能會推遲或停止。可能也很難吸引新的戰略合作伙伴繼續開發或商業化適用的候選產品，我們的聲譽可能會受到不利影響。這些風險因素中其他地方描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險都適用於我們的戰略協作活動。
我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們無法以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力。
我們的開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會與製藥和生物技術公司合作，開發我們的一些候選產品並將其商業化，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們能否建立更多的戰略聯盟，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專長的評估、擬議的戰略聯盟的條款和條件以及擬議的合作者對一些因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或類似的外國監管機構批准的可能性，候選產品的潛在市場，製造和交付此類候選產品給試驗參與者的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，我們或建議的合作者對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點的情況下對這種所有權提出挑戰，則可能存在不確定性,以及一般的行業和市場狀況。
根據我們現有的一些戰略聯盟協議，我們也受到限制，不能以某些條款與潛在的戰略合作伙伴簽訂協議，以追求我們自己的其他目標。這些對靶標、多肽、給藥途徑和領域的工作限制，可能會限制我們與其他合作者進行戰略合作或追求某些潛在的有價值的候選產品的能力。
戰略聯盟的談判和記錄既複雜又耗時。如果我們不能及時、以有利條件或根本不能達成新的戰略聯盟，我們可能需要削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出和 自費進行開發或商業化活動。
我們依賴並期望繼續依賴第三方為我們的候選產品進行研究、臨牀前研究、方案開發和臨牀試驗。如果這些第三方的表現不令人滿意，不符合監管要求或不符合預期的最後期限，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
我們依賴第三方（如CRO）幫助管理某些臨牀前工作和我們的臨牀試驗，並依賴醫療機構、臨牀研究者和CRO協助設計和審查以及開展我們的臨牀試驗，包括招募合格患者。此外，我們聘請第三方承包商和合作者來支持許多其他研究、商業和行政活動，這減少了我們對這些活動的控制，但並不減輕我們的責任，例如確保我們的每項臨牀試驗都按照其一般研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GLP 以及臨牀前研究和臨牀試驗結果的實施、記錄和報告的良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果可信和準確，並在臨牀試驗中保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。這些標準將不斷髮展，並使我們和第三方遵守新的或不斷變化的要求。
如果第三方未能成功履行其合同義務或滿足預期的最後期限，我們可能需要更換他們，這可能會導致受影響的臨牀試驗、藥物開發項目或適用活動的延遲。如果臨牀試驗未按照我們的合同預期或監管要求進行，監管機構的行動可能會對此類試驗的進行或進展產生重大不利影響，甚至需要重新進行臨牀試驗。因此，我們為候選藥物獲得監管機構批准和商業化的努力可能會被推遲。此外，任何第三方承包商未能按照我們的預期開展活動，可能會對相關的研究、開發、商業或行政活動產生不利影響。任何第三方承包商未能以我們可接受的格式及時提供對我們數據的訪問，可能會導致我們的監管提交或其他開發活動的延遲或障礙。
與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法為我們的發現和其中的知識產權獲得和執行專利保護，或保護我們的商業祕密的機密性。
我們的成功部分取決於我們保護我們根據美國和其他國家的專利法和其他知識產權法開發的專有方法和技術的能力，以便我們能夠防止他人非法使用我們的發明和專有信息。由於某些美國專利申請在專利發佈之前是保密的，因此第三方可能在我們不知道這些申請的情況下就我們正在申請的專利申請所涵蓋的技術提交了專利申請，並且我們的專利申請可能沒有這些申請的優先權。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，如果有的話。因此，我們不能確定我們是第一個做出我們專利中所要求的發明的人，
正在申請的專利或我們是第一個申請專利保護的發明。因此，我們可能無法獲得所需的專利權，從而失去排他性。過去，我們已根據第三方專利獲得許可證，以營銷我們的產品或進行我們的研發或其他活動，如有必要，我們可能會在未來這樣做。如果我們不能以優惠的條件獲得許可證，我們可能無法銷售受影響的產品或開展預期的活動。
獲得和執行專利保護的過程是昂貴和耗時的，我們的未決專利申請可能不會導致頒發專利。獲得和維持我們的專利保護取決於是否遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，我們的專利申請可能無法產生有效的可執行專利，或者我們的專利保護可能會因不遵守這些要求而減少或取消。如果我們或我們的戰略合作伙伴未能以合理的成本及時提交和起訴所有必要和可取的專利申請，我們的業務可能會受到不利影響。
儘管我們和我們的戰略合作伙伴努力保護我們的專有權利，未經授權的第三方可能會獲得和使用我們認為專有的信息。雖然已頒發的專利被推定為有效，但它們可能無法在有效性質疑中倖存下來，並且可能被視為不可執行。我們已經獲得或將來獲得的任何專利都可能被尋求圍繞我們的知識產權進行設計的各方質疑、無效、裁定不可執行或規避。此外，第三方或美國專利商標局可能會啟動涉及我們的專利或專利申請的專利局程序。對我們的專利或專利申請提出任何質疑、發現其不可撤銷或無效或規避，都將代價高昂，需要我們的管理層投入大量時間和精力，可能減少或取消第三方許可人向我們支付的特許權使用費，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地應用，而且可能會改變。同樣，在美國和外國，包括我們的生物技術發明在內的生物技術發明將獲得的最終保護程度仍然不確定，並取決於專利局、法院和立法者決定的保護範圍。例如，《美國發明法》對美國的專利法進行了許多修改。如果頒佈的任何變化阻止我們充分保護我們的發現，包括我們起訴專利侵權者以獲得禁令救濟或要求實質性損害賠償的能力，我們的業務可能會受到不利影響。美國發明法的一項主要條款將美國的專利實踐從先發明改為先申請制度。如果我們未能在競爭對手就同一發明提交申請之前提交一項發明，我們就不再有能力提供證據，證明我們在競爭對手提交申請日期之前擁有該發明，因此將無法為我們的發明獲得專利保護。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，也沒有統一的全球政策。例如，在某些國家，治療人類的方法不能申請專利。
因此，我們不知道未來對我們的專有權的保護程度，也不知道向我們或其他人頒發的任何專利將允許的索賠範圍。我們也在一定程度上依賴不受專利保護的商業祕密、訣竅和技術來維持我們的競爭地位。我們還依賴與我們的員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議。如果任何不受專利保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
未能獲得和維持所有可用的法規排他性和廣泛的專利範圍，以及未能最大限度地恢復或延長涵蓋我們產品的專利的專利期，可能會導致失去排他性和過早進入生物相似產品，從而導致市場份額或收入的損失。
此外，我們可以選擇在某些情況下或在某些時間段內不強制執行我們的知識產權。例如，我們在2022年3月宣佈，我們不會針對在加維Covax預付款市場承諾國家或為其製造的公司強制執行我們的新冠肺炎疫苗專利，前提是製造的疫苗僅供AMC92國家使用。此外,我們願意將我們的新冠肺炎疫苗知識產權授權給製造商，但是我們可能永遠不會獲得這樣的知識產權許可，如果我們無法執行我們的知識產權，我們的業務可能會受到其他方面的不利影響。
製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的根源，這些糾紛本身就代價高昂，不可預測，並可能產生不利的財務和運營自由後果。
信使核糖核酸藥物是一個相對較新的科學領域，隨着該領域的不斷成熟，全球各國專利局正在處理專利申請。關於哪些專利將頒發，以及如果他們頒發了專利，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。許多信使核糖核酸市場參與者之間正在就信使核糖核酸藥物的基礎技術進行訴訟。在各個專利局中，很可能會繼續發生與信使核糖核酸領域的專利權有關的重大訴訟和專利局訴訟。
我們已經在美國和世界各地的關鍵市場頒發了專利和正在申請的專利，這些專利要求與信使核糖核酸藥物和我們的遞送技術(包括LNPs)的發現、開發、製造和商業化有關的許多不同的方法、成分和工藝。針對我們的一些專利已經提交了反對意見和各方之間的審查請願書，我們預計將在歐洲專利局(EPO)、美國專利商標局和其他地方就我們投資組合中的專利和專利申請提起進一步的訴訟。在許多情況下，任何一方都有上訴的可能性，可能需要數年時間才能在某些司法管轄區對這些專利做出不可上訴的最終裁決。這些和其他訴訟的時間和結果是不確定的，如果我們不能成功地捍衞我們未決和已發佈的專利權利要求的專利性和範圍，可能會對我們的業務產生不利影響。我們不能確定任何專利是否會繼續存在，或者權利要求是否會保持目前的形式。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。
在某些情況下，我們已經並可能在未來對已頒發的美國專利提起訴訟，並對信使核糖核酸藥物領域的第三方擁有的歐洲專利提起反對訴訟。我們有許多針對第三方專利的訴訟正在進行中。如果如果我們未能成功縮小此類第三方專利的範圍或使其無效，則這些第三方可能會試圖針對我們的產品主張這些專利。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的產品或候選產品可能受到索賠的風險增加。侵犯第三方專利權的行為。
我們已經投資數十億美元創建了我們的專利信使核糖核酸平臺，這是我們信使核糖核酸藥物開發不可或缺的一部分，我們還參與了第一部分第3項“法律訴訟”中描述的各種知識產權訴訟。我們預計將在這些法律程序上花費大量的財政和管理資源，每個程序的最終結果都是不確定的。
我們正在並可能在未來捲入專利訴訟或其他與權利確定相關的訴訟，我們可能會招致鉅額成本和開支、重大損害賠償責任或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。
可能存在與使用或製造我們的產品和候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請，第三方可能聲稱我們未經授權使用他們的專有技術。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何產品或候選產品、製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身的製造過程，則任何此類專利的持有者可以獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能有效地阻止我們將此類產品商業化，除非我們根據適用專利獲得許可，或直到該等專利到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用產品或候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得了許可證或該專利到期。
對侵權和其他索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中分流員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些可能無法以商業優惠的條款提供，或者可能需要大量的時間和費用。
此外，任何此類許可都可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同技術。如果我們無法獲得所需的許可，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，這可能會危及我們維持運營的能力。此外，我們預計，我們的一些合作將規定，我們的知識產權許可應支付給我們的版税可能會被我們的合作者支付給在相關領域具有競爭或更高知識產權地位的第三方的金額所抵消，這可能會導致我們通過合作開發的產品的收入大幅減少。
此外，對於某些許可和戰略聯盟協議，我們已同意就與知識產權或協議標的相關的訴訟所產生的某些費用對某些第三方進行賠償。任何與知識產權有關的訴訟或其他程序對我們來説都可能是巨大的成本，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將分散我們管理層的努力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研究、開發和商業化努力，並限制我們繼續運營的能力。
如果我們許可的任何專利權的第三方所有者沒有正確或成功地獲得、維護或強制執行這些許可所依據的專利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到損害。
我們可能會成為許可的一方，從而獲得對我們的業務必要或有用的第三方IP的權利。在這種情況下，我們的成功可能在一定程度上取決於我們的許可人獲得、維護和執行對我們許可的知識產權的專利保護的能力。我們的許可方可能無法成功起訴我們許可的專利申請。即使就這些專利申請發出專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能不如我們那樣積極地提起訴訟。如果沒有對我們許可的知識產權的保護，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，我們還根據各種第三方許可將我們的權利再授權給我們的戰略合作伙伴。對這些再許可權的任何損害都可能導致我們的戰略聯盟協議下的收入減少，或者導致我們的一個或多個戰略合作伙伴終止協議。
如果我們未能履行從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們授權知識產權，這涉及複雜的法律、商業和科學問題，並因我們行業科學發現的快速步伐而變得複雜。我們是某些知識產權許可協議的一方，並希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品，並可能承擔額外的責任。
在某些情況下，我們控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的戰略合作伙伴承擔重大責任。根據許可協議，可能會出現知識產權糾紛，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們不受許可協議約束的技術和工藝是否侵犯了許可方的知識產權；
•根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•我們的許可人和我們以及我們的戰略合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以有利條件維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。我們通常還面臨與保護我們許可的知識產權和保護我們擁有的知識產權相同的所有風險。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。
我們僱用的人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。有時，我們或我們的員工、顧問或獨立承包商被指無意或以其他方式使用或泄露了第三方的知識產權，包括我們員工的前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不為此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能是並且一直是受制於前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益。例如，所有權糾紛可能是由於參與開發我們的候選產品的顧問或其他人的義務衝突引起的。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能失去寶貴的知識產權
權利，包括對有價值的知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，分散管理層和其他員工的注意力，並可能影響專利戰略。
美國專利和監管法律的變化可能會削弱我們保護產品的能力。
我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。美國專利法繼續演變，並確定美國最高法院的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這些裁決增加了我們未來獲得專利的能力的不確定性，以及一旦獲得專利的價值。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在每個國家申請、起訴和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們的外國知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會利用我們的技術在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區開發自己的產品，或者可能向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權時遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家，不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們專利的行為或違反我們所有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能導致大量成本，並轉移我們的努力和注意力，從我們的業務的其他方面，可能使我們的專利處於無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請處於無法發佈的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中獲勝，並且所裁決的損害賠償或其他補救措施（如有）可能不具有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
此外，許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。例如，在新冠肺炎大流行期間，某些國家威脅要採取措施，為強制許可提供便利，以允許在這些國家分發新冠肺炎疫苗。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低相關專利權的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
我們的某些項目依賴政府資助以及政府和半政府實體的合作，這增加了我們與這些項目相關的研究和開發工作的不確定性，並可能要求與知識產權相關的要求，以及增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本。
由美國政府及其機構資助的合同和贈款，包括我們由BARDA和DARPA資助的協議以及我們與NIAID的合作，包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多通常不在商業合同中找到，包括政府以下權力：
•以任何理由或不以任何理由全部或部分終止協議；
•未經另一方同意，減少或修改政府在此類協議下的義務；
•對根據此類協議開發的產品和數據的權利要求，包括知識產權；
•審計與合同有關的費用和費用，包括分配的間接費用；
•暫停承包商或受讓人接收新合同，等待據稱違反採購法律或條例的問題得到解決；
•對包含根據此類協議構思或首次付諸實施的發明的產品實施美國製造要求；
•暫停或禁止承包商或受讓人今後與政府開展業務；
•控制並可能禁止產品出口；
•根據《虛假申報法》、《虛假陳述法》以及針對政府協議的類似補救規定尋求刑事或民事補救；以及
•將政府的財政責任限制在美國國會按財政年度撥付的金額，因此即使在項目最初階段獲得資金後，未來資金的可獲得性仍存在一些不確定性。
我們可能無權禁止美國政府使用我們開發的某些技術，也可能無法禁止其他公司，包括我們的競爭對手，使用這些技術向 美國政府。美國政府通常採取的立場是，它有權免收使用費使用根據美國政府合同開發的技術。
此外，政府合約及資助金，以及在執行該等合約及資助金時所批出的分包合約及分包合約，通常包含額外的要求，可能會增加我們的經營成本，減少我們的利潤，並使我們因未能遵守這些條款及細則而負上法律責任。這些要求包括，例如：
•政府合同和贈款所特有的專門會計制度；
•強制性財務審計，以及在政府資金用完後可能承擔的價格調整或退還責任；
•公開披露某些合同和授予信息，使競爭對手能夠深入瞭解我們的研究計劃；以及
•強制性社會經濟合規要求，包括勞工標準、非歧視、平權行動計劃和環境合規要求。
此外，根據這些協議，我們必須遵守1980年貝赫-多爾法案(Bayh-Dole Act)中規定的對美國政府的義務和美國政府的權利。因此，美國政府可能擁有在這些政府資助計劃下開發的某些發明的權利，包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可證。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，前提是：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(Iii)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公眾使用的要求，也稱為“遊行權利”。美國政府對遊行權利的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。2023年12月，拜登政府發佈了一項擬議的框架，首次明確了價格可以成為考慮一項發明是否足夠提供給公眾的一個因素。擬議的框架可能會使進入權被用作監管藥品定價的工具。將價格作為一個因素納入遊行決定的可能性，預計將招致廣泛的批評和挑戰，最終影響目前尚不清楚。如果美國政府行使這種進行權，我們可能會獲得美國政府認為合理的補償，這可能低於我們在公開市場上能夠獲得的補償。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。
作為一個組織，我們對政府合同和相關的監管合規義務相對較新。如果我們未能遵守這些義務，我們可能會承擔潛在的責任並終止我們的合同。
與我們的財務狀況和經營結果有關的風險
我們在2023年發生了淨虧損，未來可能還會出現虧損；我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現長期可持續盈利。
我們蒙受了淨虧損47億美元在2023年，除了2021年和2022年，我們自成立以來每年都出現淨虧損。目前，我們的新冠肺炎疫苗是我們唯一的商業化產品。雖然正在為更多潛在產品的發佈做準備，包括我們預期的RSV在2024年發射，這些發射的最終發生和時間尚不確定。我們創造收入和保持盈利的能力取決於我們成功開發和獲得產品商業化所需的監管批准的能力。
我們已經並將繼續承擔與我們的新冠肺炎疫苗商業化以及我們的臨牀和臨牀前開發活動相關的鉅額成本。此外，我們在2023年因調整產能規模而產生了鉅額成本。我們可能無法實現長期可持續的盈利能力，可能需要額外的資金來繼續運營。
我們預計，如果以下情況發生，我們的費用可能大幅增加：
•擴大我們在臨牀前開發項目的研究或開發；
•為我們的候選產品啟動額外的臨牀前、臨牀或其他研究，特別是大型關鍵試驗；
•繼續投資我們的平臺進行研究，以確定新的信使核糖核酸技術改進；
•改變或增加內部製造能力，或增加製造商或供應商；
•在我們將候選產品推向商業化的過程中，為我們的質量控制和質量保證團隊增加額外的基礎設施，以支持我們的運營；
•吸引和留住技術人才；
•建立更多的基礎設施來支持我們的產品開發和商業化努力，包括在全球範圍內建立新的站點；
•為我們的候選產品尋求市場批准和報銷；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將任何產品商業化；
•收購或授權其他候選產品和技術；
•根據任何許可內協議進行里程碑或其他付款；以及
•遇到任何延遲或遇到上述任何問題。
我們的季度和年度經營業績可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌，並對我們的融資或融資能力以及我們作為一家獨立公司的生存能力產生負面影響。
由於許多因素，我們的財務狀況和經營業績可能會因許多因素而在季度和年度之間波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，對我們經營業績的逐期比較可能不能預測我們未來的業績。在任何特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。我們的股價可能會受到與我們的實際經營業績不一定相關的事件的影響，包括證券分析師的建議、我們、我們的合作者或我們的競爭對手公開披露某些信息的時間，以及我們及時準確報告財務業績的能力。可能導致這些波動的與我們業務相關的其他因素包括風險因素在本年度報告10-K表格的其他地方。
我們的現金、現金等價物和投資的投資會受到風險的影響，這些風險可能會導致損失，並影響這些投資的流動性。
截至2023年12月31日，我們有大約133億美元現金、現金等價物和投資，受到一般信貸、流動性、市場、通脹和利率風險的影響。我們可能會在這些投資的公允價值中實現損失。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的這些和其他市場風險可能會對我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
與我們的業務和運營相關的風險
我們在管理公司的發展和擴張時可能會遇到困難。
截至2023年12月31日，我們在19個國家和地區擁有約5,600名全職員工，我們可能會增加員工數量和業務範圍。為了管理這一全球擴張，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並招聘和培訓合格的人員。我們的管理層可能需要將大量注意力從日常活動中轉移出來，以管理這些開發活動。
成功地為我們尋求解決的許多治療領域和疾病開發產品並充分了解監管和製造途徑，需要深厚的人才、資源和公司流程，以允許跨多個領域的同時執行。我們可能無法有效地管理我們業務的同時執行和擴展，也無法招聘和培訓合格的人員，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失和剩餘員工的生產率下降。我們業務的實體擴張，包括我們在馬薩諸塞州諾伍德和馬爾伯勒園區的擴張，以及海外製造設施的建設，可能會導致鉅額成本，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如開發我們的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的發展和擴張，我們的財務業績和產品商業化的能力可能會受到負面影響，我們可能無法實施我們的商業戰略。
我們在美國以外的地方做生意會面臨風險。
我們的業務受到在美國以外開展業務的相關風險的影響，我們在國際上的運營經驗有限。在獲得適用機構的監管批准或其他授權之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們可能永遠也不會獲得此類批准。為了在不同的司法管轄區獲得監管批准，我們必須遵守許多關於安全性和有效性的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗、製造、商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，而我們可能無法獲得批准。我們迅速擴大了全球業務，建立了商業子公司，並達成了支持我們產品在全球範圍內製造和分銷的安排，這是一項複雜的任務。例如，我們正在建設地區性製造設施，並在幾個國家投資研發。我們的業務可能會受到與我們不斷擴大的全球業務相關的許多因素的不利影響，包括：
•努力發展國際商業銷售、營銷和供應鏈及分銷組織，包括努力減少應收賬款收款時間延長、運輸週轉時間延長和潛在的語言障礙；
•我們的客户在國外市場獲得我們產品補償的能力;
•我們無法直接控制商業活動，因為我們依賴第三方；
•國外不同的醫療實踐和風俗習慣影響市場接受度；
•特定國家或者地區政治文化氣候或者經濟條件的變化；
•在外國設立、維持和經營法人實體的法律和合規負擔增加；
•遵守複雜和不斷變化的外國監管、税務、會計、報告和法律要求的負擔，包括《歐洲一般數據保護條例2016/679(GDPR)》；
•在發生合同糾紛時對受外國法律管轄的合同條款的解釋，以及在當地司法管轄區有效執行合同條款的困難；
•外國知識產權保護不足，存在可能相關的第三方知識產權；
•貿易保護措施，包括貿易限制、進出口許可要求，如美國商務部頒佈的出口管理條例，以及罰款、處罰或暫停或撤銷出口特權，實施政府管制和改變關税；
•適用的外國税收結構的影響和潛在的不利税收後果；以及
•外幣匯率出現重大不利變化。
我們還受到廣泛的聯邦、州和外國反賄賂法規的約束，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)、英國《反賄賂法》和其他國家的類似法律。遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。隨着我們擴大在美國以外的業務，我們將需要投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
我們不能保證我們或我們的員工、顧問或第三方承包商正在或將遵守有關賄賂和腐敗的所有聯邦、州和外國法規。此外，我們在美國以外的戰略合作伙伴和第三方承包商可能沒有足夠的合規計劃，或者沒有尊重他們運營地區的法律和指導，這可能導致重大的民事和刑事處罰，以及暫停或禁止政府合同。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們未能升級和維護我們的企業資源規劃(ERP)系統，可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們正在升級我們的全球ERP系統，以支持我們作為商業運營的持續增長。我們在實施企業資源規劃系統的過程中產生了巨大的成本，在實施或使用我們的系統時出現的中斷或困難可能會對我們的控制產生不利影響，從而損害我們的業務，包括我們預測或銷售以及收回應收賬款的能力。S在記錄、審查和測試我們的內部控制方面的重大延誤可能會導致我們不遵守與我們的管理相關的美國證券交易委員會報告義務’S對我國財務報告內部控制的評價。此外，這種幹擾或困難可能導致意想不到的費用和轉移管理層的注意力。
我們的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們能否在競爭激烈的生物科技和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、技術、質量控制、製造、醫療、監管和商業人員。我們行業的離職率很高，我們與其他公司以及學術機構競爭擁有特定技能的個人。如果不能吸引和留住人員，可能會導致生產延誤或難以保持遵守監管要求。此外，負面宣傳，包括未能在臨牀試驗中取得成功或獲得上市批准，可能會使招聘和留住合格人員變得困難。
我們高度依賴我們的管理和科學團隊成員。我們的每一位高管和員工，包括關鍵科學家和臨牀醫生，都是“隨意”聘用的，這意味着我們或他們可以隨時終止僱傭關係。失去這些人的任何服務都可能對我們的研究、開發、融資和商業化目標的實現產生不利影響。我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。我們的幾名關鍵員工，包括高管，已經在我們工作了很長一段時間，並擁有寶貴的、完全授予的股票期權或其他長期股權激勵。由於生物技術行業的競爭環境，特別是在馬薩諸塞州劍橋市，我們可能無法留住這些員工。
此外，我們依賴顧問、承包商和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定研發、監管批准、製造和商業化戰略。這些人可能受僱於其他僱主，並可能根據與其他人簽訂的合同做出承諾，這些合同限制了我們對他們的可用性。失去這些個人的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、監管批准、製造和商業化目標。
如果我們不能保持我們的企業文化，我們可能會失去我們認為有助於我們成功的創新、團隊合作和激情。
我們投入了大量的時間和資源來建立和維護我們的文化以及發展我們的員工;然而，隨着我們的不斷擴張，保持我們的文化可能越來越困難。 我們的勞動力急劇增長，加上最近工作場所和工作方式的轉變，增加了我們保持文化能力的風險。任何未能保護我們文化的行為都可能對我們未來的成功產生負面影響，包括我們留住和招聘員工以及有效實施戰略計劃的能力。
我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所，可能會出現故障或遭受安全漏洞，包括網絡安全事件，這可能會嚴重破壞我們的產品開發計劃和製造業務。
我們的內部計算機系統和基礎設施以及我們與之共享機密、受保護或敏感數據或信息或我們業務所依賴的戰略合作者、供應商、承包商、顧問或監管機構的計算機系統和基礎設施容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、濫用、自然災害、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭以及電信和電力故障的損害，以及可能危及我們的系統、基礎設施、數據或與我們共享此類數據或信息或我們的業務所依賴的人的系統、基礎設施、數據，或導致數據泄露、濫用、盜用或泄漏的安全危害或違規行為。我們已經經歷過，並可能經歷更多的網絡攻擊我們的信息技術系統和基礎設施的威脅行為者的所有類型（包括民族國家，犯罪企業，個人行為者或先進的持續威脅集團）。此外，我們可能會遇到這些威脅行為者對我們的物理場所的入侵。除了提取敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、數字勒索、商業電子郵件泄露和拒絕服務攻擊、社會工程以及其他影響服務器可靠性並威脅信息、系統或基礎設施的機密性、完整性和可用性的手段。如果我們或與我們共享機密、受保護或敏感數據或信息的人，或我們的業務所依賴的人遭受任何此類網絡攻擊或物理入侵，
依賴，導致我們的數據、系統或基礎設施丟失或損壞，或中斷我們的運營，例如我們的開發計劃或製造業務的重大中斷，或由於我們的任何專有或機密信息丟失，這將對我們產生重大不利影響。例如，臨牀試驗數據的丟失可能會延遲我們的監管審批工作，並增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於我們同時進行多項臨牀試驗，對我們的計算機系統或基礎設施或物理場所的任何破壞或損害都可能導致數據丟失或在多個開發階段的多個程序中的數據完整性受損。儘管我們尋求採取措施應對網絡安全風險，但我們的努力可能無法完全緩解此類風險。此外，我們的網絡安全責任保險可能不涵蓋我們因違反或破壞我們的計算機安全協議或網絡安全攻擊而遭受的所有損害。
任何數據泄露、安全事件或機密、受保護或個人信息（包括任何臨牀試驗參與者個人數據）的泄露，也可能使我們面臨民事罰款和處罰、訴訟、監管調查或執法行動，或根據GDPR和英國GDPR以及歐盟相關成員國法律、其他外國法律、以及1996年聯邦健康保險可攜帶性和責任法案（HIPAA），以及美國其他相關的州和聯邦隱私法，包括經加州隱私權法案（CCPA）修訂的加州消費者隱私法。我們不時收到信息，稱從事疫苗研發的公司可能是那些計劃網絡攻擊的人的特別關注點，包括民族國家和附屬網絡行為者。如果任何中斷或安全危害事件或違規行為導致我們的數據、系統、基礎設施或應用程序丟失或損壞，或不當使用或披露機密或專有信息，包括與我們產品的研究和製造相關的信息，我們可能會承擔責任，我們的競爭力和聲譽地位可能受到損害，我們的候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
我們可能會利用我們的財務和人力資本來追求特定的研究計劃或產品候選人，而未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的計劃。
我們追求並資助選定的研究項目或候選產品的開發，並可能選擇放棄或推遲追求稍後可能被證明具有更大商業潛力的其他機會。例如，我們已將大量資源集中在我們的新冠肺炎疫苗和其他呼吸道項目上，這些項目的準備工作正在為多次推出疫苗做準備。此外，我們正在增加對INT項目的投資。我們的資源分配決策，或我們向戰略合作伙伴提供資源的合同承諾，可能會導致我們無法利用某些商業產品或有利可圖的市場機會。我們對候選產品的研發計劃的支出可能不會產生商業上可行的產品。我們還可能尋求達成戰略合作或融資安排，根據這些安排，我們可以在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，通過戰略聯盟、許可或其他特許權使用費安排，向候選產品放棄寶貴的權利，包括未來收入的一部分。此外，我們可能會將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，在該領域中，加入戰略聯盟會更有利。
如果我們不能成功地發現、開發和商業化更多的產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
我們戰略的一個關鍵要素是發現、開發和商業化我們目前產品組合之外的產品，用於治療各種疾病和各種治療領域。我們打算通過投資於我們的藥物發現工作，探索潛在的戰略聯盟來開發新產品和許可內技術，從而實現這一目標。確定新的候選產品需要大量的技術、財力和人力資源。由於許多原因，我們可能無法找到有前途的候選者，或者無法成功地開發和商業化產品，這將損害我們的增長潛力。
如果我們的聲譽受到損害，包括產品召回，我們的業務可能會受到損害。
FDA或外國監管機構可能會要求召回我們的產品。如果FDA發現一批、一批或其他數量的生物製品對公眾健康構成迫在眉睫的或實質性的危害，FDA有權召回該生物製品。此外，如果產品在設計或製造方面存在重大缺陷或缺陷，外國政府機構可以要求召回任何產品。如果發現產品存在實質性缺陷，製造商可以獨立召回該產品。我們或我們的戰略合作伙伴可能會因製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題而進行政府強制或自願召回，就像2021年召回我們運往日本的某些批次被發現含有外來顆粒物的新冠肺炎疫苗時發生的那樣。召回我們的任何產品都會轉移管理和財務資源，並對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。召回聲明可能會損害我們的聲譽，並對我們的銷售產生負面影響。我們的聲譽可能會受到有關我們業務的公開言論和對我們業務戰略的看法的進一步影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們產品的商業化。
我們面臨與我們的產品和臨牀試驗中的候選產品的開發、測試、製造和營銷相關的產品責任風險。使用、處方、銷售或以其他方式接觸我們的產品或候選產品的患者、醫療保健提供者或其他人可能會向我們提出產品責任索賠和相關的交叉索賠和賠償索賠。例如，如果任何產品或候選產品據稱在臨牀試驗、製造或(如果獲得批准)營銷、銷售或商業用途期間被發現不適合使用，我們可能會被起訴。如果我們不能成功地針對此類索賠為自己辯護，我們可能會招致鉅額債務。
我們還可能面臨與患者病情惡化、受傷或死亡相關的產品責任索賠，這些索賠據稱是由我們的產品或候選產品造成的。任何此類索賠可能包括對製造或設計缺陷的指控，未能就產品固有的危險發出警告，包括與酒精或其他藥物相互作用的結果，對風險的瞭解、疏忽、嚴格責任和違反保修。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。此類索賠可能不在產品責任保險的全部覆蓋範圍內。對於任何上市的產品，產品責任索賠可能導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，對其可用於的批准適應症進行限制，暫停或撤回批准或吊銷許可證。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致對我們產品的需求下降、我們的聲譽受損和媒體的重大負面關注、相關訴訟的辯護成本、臨牀試驗參與者的退出、收入損失、管理層的時間和我們的資源轉移、對試驗參與者、患者或他們的家人的鉅額金錢獎勵、為賠償臨牀試驗地點和其他臨牀試驗合作伙伴而支付的費用以及我們的股票價格下跌。有時，在因藥物或治療產生了意想不到的不利影響而提起的個人、大規模侵權和集體訴訟中，會做出大額判決。
關於我們的新冠肺炎疫苗，儘管美國和某些外國政府已在合同上同意對我們進行賠償或向我們提供法定豁免權，但此類賠償或法定豁免權可能無法用於支付因疫苗的研究、開發、製造、分銷或商業化而可能產生的索賠或責任。此外，與我們簽訂合同的其他外國政府可能不會向我們提供類似的合同賠償或法定豁免權，未來隨着新冠肺炎疫苗市場向美國和其他地方的商業市場過渡，我們也不會受益於此類賠償或豁免。疫苗引起的超出美國或外國政府賠償或法定豁免權範圍或超過的大量索賠可能會損害我們的財務狀況和經營業績。此外，任何我們有責任承擔責任的不良事件或傷害，即使完全在賠償或豁免範圍內，也可能對我們的聲譽造成負面影響。
我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持我們的產品責任保險，以保護我們免受因責任而造成的損失。如果未來維持足夠保險範圍的成本大幅增加，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。同樣，如果我們無法獲得保險或在經濟上變得不切實際，我們將被要求在沒有商業保險提供商賠償的情況下運營我們的業務。此外，即使我們為某種類型的責任維持保險範圍，如果某項索賠被排除在承保範圍之外，或者我們不符合承保條件，則該索賠可能不被承保。如果我們在保險不足的情況下運營我們的業務，我們可能需要負責支付針對我們的索賠或判決，這可能會對我們的運營結果或財務狀況產生不利影響。
聯邦立法和聯邦、州和地方政府的行動可能允許將毒品從以較低價格銷售的外國重新進口到美國。
我們可能會在美國面臨來自外國藥品價格管制的療法對我們產品的競爭。例如，2020年10月，FDA發佈了一項最終規則，允許從加拿大進口某些處方藥，那裏有政府的價格管制。2024年1月，FDA批准了佛羅裏達州從加拿大進口某些低價藥物的請求。雖然最終規則的全部影響目前尚不清楚，但允許重新進口藥物的立法或法規可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們未來的收入和潛在盈利能力產生不利影響。
醫療保健立法改革的論述和潛在的或已頒佈的措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，圍繞價格改革的願望和實施的立法或政治討論可能會對我們的業務產生不利影響。
在美國，聯邦和州立法機構、衞生機構和第三方付款人繼續把重點放在控制醫療成本上。立法和監管建議、改革醫療保險計劃的法令以及來自社會來源的越來越大的壓力可能會顯著影響我們產品的處方和購買方式。例如，ACA的條款已經導致政府和私營保險公司支付醫療保健費用的方式發生了變化，包括增加了製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的回扣，對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，要求製造商根據Medicare Part D參與某些門診藥物的折扣計劃，以及根據PHSA第340B條有資格獲得折扣的醫院數量的擴大。此外，2022年的通脹降低法案包括幾項條款，如藥品定價控制和聯邦醫療保險重新設計，這些條款可能會在不同程度上影響我們的業務，但其對我們的業務和整個醫療行業的最終影響尚不清楚。見“企業-政府監管--當前和未來的醫療改革立法”。
我們可能會因為努力廢除、大幅修改或廢除《ACA》的部分或全部條款而面臨不確定性。不能保證目前頒佈或未來修訂的ACA不會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療改革相關的聯邦或州立法或行政變化將如何影響我們的業務。
公眾對處方藥成本的關注越來越多，已經並預計將繼續有立法建議來解決處方藥定價問題，這可能會對我們的業務產生重大影響。這些行動以及ACA和醫保法未來的不確定性可能會給藥品定價帶來下行壓力，並增加我們的監管負擔和運營成本。
州預算也面臨巨大的經濟壓力，這可能會導致各州越來越多地尋求通過限制藥品覆蓋範圍或付款的機制，或者允許從美國以外成本較低的司法管轄區進口藥品的機制來實現預算節約。州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用任何沒有支付補充回扣的藥物事先獲得州計劃的授權。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人羣的處方決定，如果獲得批准，我們產品的價格和報銷也會受到相應的限制。
在歐盟和其他一些國際市場，政府以低成本向消費者提供醫療保健，並監管藥品價格、患者資格或補償水平，以控制政府支持的醫療保健系統的成本。許多國家已經宣佈或實施了措施，並可能在未來實施新的或額外的措施，以降低醫療保健成本，以限制政府支出的總體水平。這些措施因國家而異，除其他外，可能包括限制患者探視、暫停漲價、預期的和可能的追溯性降價和其他補償、增加強制性折扣或回扣、恢復過去的漲價以及更多地從低成本國家進口藥品。這些措施可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。
我們直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及虛假索賠法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方支付者在藥品的推薦和處方方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的風險，這可能會限制這些公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。尤其是，保健項目及服務的推廣、銷售及市場推廣，以及廣泛的定價、折扣、市場推廣及推廣、架構及佣金、若干客户獎勵計劃及其他業務安排，均須遵守旨在防止欺詐、回扣、自我交易及其他濫用行為的廣泛法律。該等法律及法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷及推廣、架構及佣金、若干客户獎勵計劃及其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還包括不當使用在臨牀試驗招募患者過程中獲得的信息。See“企業-政府管制-其他保健法律”。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境中會發生快速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。確保業務安排符合適用的
醫療保健法律以及應對政府當局可能進行的調查是一項耗時耗力的工作，可能會分散公司對業務的注意力。如果我們的運營被發現違反任何這些法律或任何其他法規，我們可能會受到重大制裁，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、沒收、監禁、名譽損害、被排除參與聯邦和州資助的醫療保健計劃、合同損害賠償以及縮減或限制我們的運營。以及在我們受企業誠信協議或其他協議約束時承擔額外的報告義務和監督，以解決違規指控。此外，如果與我們有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的處罰。任何違反這些法律的行為，即使成功辯護，也可能導致我們產生大量的法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。此外，我們在美國以外開發的任何候選產品的批准和商業化都將使我們受到外國醫療保健法律的約束。
在歐盟和英國，禁止向醫生提供利益或好處，以誘導或鼓勵醫生開具處方、推薦、認可、購買、供應、訂購或使用藥品。提供利益或好處以誘使或獎勵不當表現一般亦受歐盟成員國的國家反賄賂法及英國的《2010年賄賂法》規管。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。歐盟指令 (2001/83/EC，經修訂）規管人用醫藥產品的法例規定，凡向有資格處方或供應醫藥產品的人士推銷醫藥產品，不得向該等人士提供、要約提供或承諾提供禮物、金錢利益或實物利益，除非該等禮物、金錢利益或實物利益價格低廉，並與醫學或藥劑學的執業有關。該規定已被納入2012年人用藥品法規，因此儘管英國脱離歐盟，但仍適用於英國。
在某些歐盟成員國，支付給醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議通常需要事先通知醫生的僱主、其主管專業組織或歐盟各成員國的監管機構並獲得批准。這些要求在歐盟成員國適用的國家法律、行業守則或專業行為守則中有所規定。不遵守這些要求可能導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
我們受各種不斷變化的法律和法規的約束，這些法律和法規涉及個人數據的隱私和安全，我們未能遵守這些法律和法規可能會導致罰款或刑事處罰，並損害我們的聲譽。
隱私和數據安全在美國、歐洲和我們運營或收集個人信息的許多其他司法管轄區都是重要問題。我們須遵守多個司法管轄區適用於個人資料（包括健康資料）的收集、儲存、使用、共享及安全的資料隱私及安全法律及法規，並須承擔重大合規責任。此外，許多其他聯邦和州法律，包括州安全漏洞通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護和隱私法，對個人信息的收集、使用、披露和安全進行管理。
GDPR和英國GDPR對我們的處理和跨境轉移個人數據施加了嚴格的義務，包括在獲得同意或確保其他適當的法律基礎或條件適用於個人數據處理方面的更高標準，更嚴格的透明度要求，數據違規通知要求，與我們的處理者簽訂合同語言的要求，以及更強的個人數據權利。不同的歐洲經濟區成員國對GDPR有不同的解釋，許多成員國提出了額外的要求，增加了歐洲經濟區處理個人數據的複雜性。GDPR和英國GDPR還對向歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規則，這些國家不被認為提供對個人資料的“充分”保護，包括美國，並允許數據保護當局對違規行為施加鉅額處罰。遵守GDPR和英國GDPR是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變我們的業務做法。我們可能會因任何屬於GDPR或英國GDPR範圍內的活動而受到罰款和處罰、訴訟和聲譽損害。
在美國，加利福尼亞州已經通過了CCPA，其他許多州也通過了類似的全面消費者隱私法。也有一些州專門管理健康信息。此外，少數州已經通過了專門監管生物識別數據的法律。此外，許多州和聯邦政府正在積極考慮有關個人數據保護的立法提案。州法律正在迅速變化，美國國會正在討論一項新的全面的聯邦數據隱私法，如果頒佈，我們可能會成為該法的主體。
此外，許多外國司法管轄區已經通過了數據隱私立法，其他司法管轄區正在考慮制定新的隱私和數據保護法的各種建議。數據隱私在國內和國際層面上仍然是一個不斷髮展的格局，新的法律和法規正在考慮和生效，法律挑戰仍在繼續。我們必須投入大量資源，以瞭解和順應這一地區不斷變化的情況。每項法律也會受到法院和監管機構的不同解釋，造成額外的不確定性，我們可能無法遵守不斷髮展的數據保護法，這可能使我們面臨當局採取執法行動的風險，某些司法管轄區的私人訴訟權利，以及潛在的重大風險。
如果我們被發現不遵守規定，就會受到懲罰。其中一些法律法規還帶有刑事制裁的可能性。例如，如果我們故意從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構獲取或披露個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構沒有遵守HIPAA關於披露此類信息的要求，我們可能會受到懲罰，包括刑事處罰。此外，與數據安全事件和侵犯隱私有關的政府調查數量持續增加，政府調查通常需要大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和聲譽。
《臨牀試驗條例》(歐盟)第536/2014號(《臨牀試驗條例》)和EMA關於公佈人用藥品臨牀數據的政策都允許EMA公佈以MAAS提交的臨牀信息。第三方審查或分析我們臨牀試驗數據的能力可能會增加違反商業機密的風險，並導致對我們臨牀試驗結果的更嚴格審查。這種審查可能會導致公眾對我們的藥物和候選藥物產生誤解。這些出版物還可能導致向我們的競爭對手泄露我們認為是機密的信息，這可能會損害我們的業務。
鑑於人工智能技術的新興性質，我們使用GenAI和其他人工智能技術帶來了一定的風險和挑戰。
GenAI和其他人工智能技術(統稱為AI Technologies)的開發和使用，加上不確定的監管格局，構成了可能損害我們的聲譽、使我們承擔責任或對我們的業務產生不利影響的風險。將人工智能技術集成到我們和我們供應商的系統中(可能沒有供應商向我們透露這種使用)使我們面臨人工智能技術提供商可能不符合有關隱私和數據保護的現有或快速演變的監管或行業標準。這可能會導致安全或隱私遭到破壞、服務或體驗級別降低、知識產權損失或機密或專有信息泄露。複雜的網絡攻擊，包括使用人工智能的攻擊，可能會加劇這些風險。此外，GenAI可能會產生虛假或誤導性的輸出、反映偏見或生成可能不受知識產權保護或侵犯他人專有權利的內容，這對我們的業務構成了額外的風險。監管變化或重新解釋可能會帶來新的合規風險，包括潛在的政府執法行動或民事訴訟。我們的競爭對手對人工智能的更快或更有效的採用也可能使我們處於不利地位。
我們可能會受到流行病、大流行或其他傳染性疾病爆發的不利影響。
I在未來發生流行病或大流行時，我們的臨牀試驗可能會因限制(如隔離或旅行限制)或確定資源的優先順序. TRAVEL的限制還可能給我們的開發和生產活動帶來挑戰和潛在的延遲，增加生產我們的產品和候選產品的費用和時間表。
我們利用第三方（其中包括）製造原材料、組件、零件和消耗品，進行質量測試和運輸我們的產品。如果這些第三方在應對流行病或大流行病時出現延遲或中斷，我們的供應鏈可能會中斷，限制我們生產和銷售產品以及生產臨牀試驗候選產品的能力，並對我們的研發業務產生負面影響。此類延遲或中斷可能會對我們的戰略合作伙伴履行其義務的能力產生不利影響，從而可能影響聯合開發的候選產品的臨牀開發或監管批准。
此外，在全球健康危機期間，一個或多個政府實體可以採取行動（例如通過美國的《國防生產法》）。減少我們對產品的權利或經濟機會。我們的第三方服務提供商可能會受到政府對其可能提供的服務施加的限制的影響。任何此類行動都可能導致我們的產品和候選產品的開發、生產、分銷或出口延遲，並增加費用。
參與收購、合資或戰略合作可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，並導致我們產生債務或承擔或有負債。
我們可能進行收購、合資和合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。此類交易和關係可能帶來許多風險，包括：
•業務費用和現金需求增加；
•業務、知識產權和產品的同化，包括與整合新人員有關的困難;
•將管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移；
•關鍵人員的流失和我們維持關鍵業務關係能力的不確定性；
•與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或候選產品的前景和監管批准；以及
•我們無法從收購的技術或產品中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
如果我們進行收購，我們可能會利用現金、發行稀釋性證券、承擔或產生債務、產生鉅額一次性費用以及收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，如果我們不能找到合適的收購或戰略協作機會，我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力可能會受到損害。
第三方非法分銷和銷售假冒或被盜版本的信使核糖核酸產品，或未經授權捐贈或轉售信使核糖核酸產品，可能會對我們的財務業績或聲譽造成負面影響。
第三方可以非法分銷和銷售不符合嚴格的cGMP製造和檢測標準的假冒版本的mRNA產品，特別是在網上。假藥可能含有有害物質或劑量錯誤，往往不安全或無效，可能危及生命。然而，對於經銷商和用户來説，假冒產品可能在視覺上與正品難以區分。
假冒產品不良反應的報告、假冒或不安全信使信使產品水平的增加可能會嚴重影響患者對我們信使信使產品的信心。不安全的假冒產品或其他非信使核糖核酸產品引起的不良事件可能被錯誤地歸因於我們的信使核糖核酸產品。此外，倉庫、工廠或運輸途中的庫存被盜，儲存不當，並通過未經授權的渠道銷售，可能會對患者安全、我們的聲譽和我們的業務造成不利影響。假冒、盜竊或不當製造過程導致公眾對信諾信使產品的完整性失去信心，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，未經授權捐贈或轉售我們的產品可能會對我們在特定地區的銷售能力產生不利影響，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生其他不利影響。
氣候變化或應對氣候變化的法律、法規或市場措施可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們面臨着與氣候變化相關的物理風險(如氣温上升、洪水和嚴重風暴)、向低碳經濟過渡的風險(如額外的法律或法規要求、客户行為以及原材料成本和可獲得性的變化)以及社會和人類影響(如人口流離失所和對健康和福祉的損害)。這些風險既可以是急性的(短期)，也可以是慢性的(長期)。我們設施和供應商的氣候相關物理風險可能會擾亂我們的運營和供應鏈，這可能會導致成本增加。
可以頒佈新的法律或法規要求，以防止、減輕或適應氣候變化及其對環境的影響。這些法規在不同的司法管轄區可能會有所不同，它們可能會讓我們受到新的或擴大的碳定價或税收、增加的合規成本、對温室氣體排放的限制、對新技術的投資、增加的碳披露和透明度、對數據收集和報告系統的投資、設施升級以滿足新的建築規範以及重新設計公用事業系統，這可能會增加我們的運營成本，包括我們使用的電力和能源成本。我們的供應鏈可能會受到同樣的過渡性風險的影響，並可能將任何增加的成本轉嫁給我們，這可能會影響我們採購以我們所需的數量和水平運營業務所需的原材料或其他供應的能力。
我們與環境、社會和治理(ESG)事務相關的抱負、目標和披露使我們面臨許多風險。
機構和個人投資者越來越多地使用ESG篩選標準來確定我們是否有資格納入他們的投資組合。投資者和其他利益相關者經常要求我們設定雄心勃勃的ESG目標，並就目標、實現目標的進展和ESG利益相關者感興趣的其他事項提供新的、更有力的披露。作為迴應，我們調整了對公司責任計劃的跟蹤和報告，以適應各種不斷髮展的ESG框架，並制定和宣佈了與ESG事項相關的目標和其他目標。關於這些目標的聲明反映了我們目前的計劃和願望，並不能保證我們將能夠實現這些目標。我們努力實現並準確報告這些目標和目的，包括與環境和多樣性倡議有關的風險，其中許多風險是我們無法控制的，這可能會產生實質性的負面影響，包括對我們的聲譽和股票價格。
此外，關於ESG事項的跟蹤和報告標準相對較新，尚未統一，並在繼續演變。我們選擇的披露框架力求與各種報告標準保持一致，可能會不時發生變化，並可能導致不同時期缺乏一致或有意義的比較數據。此外，我們的流程和控制可能並不總是符合識別、測量和報告ESG指標的不斷髮展的標準，我們對報告標準的解釋可能與其他標準不同，此類標準可能會隨着時間的推移而改變，其中任何一項都可能導致對我們的目標進行重大修訂或報告在實現這些目標方面的進展。
如果我們的ESG實踐不能滿足投資者或其他利益相關者不斷變化的期望和標準，那麼我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力以及我們作為投資、業務合作伙伴或收購方的吸引力可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被認為未能在我們宣佈的時間期限內追求或實現我們的目標、指標和目的，或未能滿足各種報告標準，也可能產生類似的負面影響，並使我們面臨政府執法行動和私人訴訟。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和條例的制約，包括關於實驗室程序以及處理、使用、儲存、處理和處置危險和易燃材料以及廢物，包括化學品和生物材料的法律和條例。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢品，我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能因不遵守此類法律和法規而招致與民事或刑事罰款、處罰或其他制裁相關的鉅額費用。我們還可能因遵守此類法律法規而產生鉅額成本，而這些法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。
我們的工傷賠償保險可能無法為員工因使用危險材料而受傷而承擔的潛在責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的價格一直不穩定，這可能會給股東造成重大損失。
我們的股價一直並預計將繼續大幅波動。 自2018年12月首次公開募股以來，我們的股票價格從每股497.49美元的高點到每股11.54美元的低點。自我們於二零二零年初開始研發新型冠狀病毒疫苗以來，我們的股票經歷了明顯及長時間的波動，這可能導致我們的股東蒙受重大損失。我們、政府機構、媒體、競爭對手、金融分析師或其他人有關COVID-19的公開聲明已經導致並可能導致我們的股價大幅波動。公開場合關於這一主題的信息，無論是否準確，已經並可能繼續對我們的股價產生巨大影響（積極或消極）。
一般而言，股票市場，尤其是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，您可能無法以或高於您最初的購買價格出售您的股票。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們的COVID-19疫苗銷售和預期產品收入;
•任何額外產品的商業推出;
•臨牀試驗的時間和結果，或我們或我們競爭對手的候選產品的進展;
•有競爭力的產品或技術的成功；
•新的或現有的SARS-CoV-2病毒變體的出現或減少;
•有關我們的製造、監管和商業化努力的進展，或有關競爭對手此類努力的信息;
•美國和其他國家的法規或法律發展；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；
•關鍵人員的招聘或離職；
•與我們的任何產品或臨牀開發項目相關的費用;
•我們努力發現、開發、獲取或授權其他候選產品的結果；
•財務業績估計、開發時間表或證券分析師建議的實際或預期變化;
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•一般的經濟、行業和市場條件，特別是生物製藥行業;以及
•我們或我們的競爭對手宣佈開始或終止重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾。
證券集體訴訟往往是在公司股價經歷一段時間的波動後對其提起的。如果對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額的辯護成本，管理層的注意力和資源可能會被轉移，這可能會對我們的業務、財務狀況以及運營和前景產生不利影響。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
截至2024年2月16日，我們的高管、董事和關聯股東直接或間接擁有約12%的已發行普通股。此外，非附屬公司5%或更多的股東持有我們已發行普通股的約27%。這些股東將有能力通過他們的所有權地位來影響我們。例如，如果他們一起行動，他們可以對董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易等事項施加重大影響。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。
我們組織文件中的條款以及特拉華州法律的條款可能會使第三方收購我們或撤換我們目前的管理層變得更加困難或代價更高，即使這樣做會讓我們的股東受益。
我們修訂和重述的公司註冊證書(章程)、修訂和重述的章程(附則)和特拉華州法律包含的條款可能會推遲或防止敵意收購或我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們的章程和附例包括以下條款：
•授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由本公司董事會授權發行，並可能包含高於本公司普通股的投票權、清算權、分紅和其他權利；
•創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年；
•明確規定股東特別會議只能由本公司董事會召開；
•禁止股東在書面同意下采取行動；
•為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職；
•規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數；
•明確規定任何股東不得在任何董事選舉中累積投票權；
•明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司的章程；以及
•需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修改我們章程和章程的具體規定。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。我們的章程、章程或特拉華州法律中任何具有推遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們的股票中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們目前不打算宣佈或支付我們的股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，以便為我們業務的增長和發展提供資金，或者通過股票回購向股東返還現金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們的章程指定特拉華州衡平法院或美國馬薩諸塞州地區法院作為我們股東可能提起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東就與我們的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
根據章程，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院是州法律索賠的唯一和獨家法院，涉及(1)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(2)任何聲稱我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟，(3)任何針對我們或我們任何現任或前任董事、高級職員、根據特拉華州公司法或我們的章程的任何規定產生的僱員或股東，或(4)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的行為(特拉華州論壇條款)。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟因由。我們的附例進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院是解決任何聲稱訴訟因由產生的投訴的唯一論壇
根據證券法(聯邦論壇條款)。我們的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體，均被視為已知悉並同意特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會在股東提出任何此類索賠時向股東施加額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州聯邦(視情況而定)或其附近。此外，我們章程中的法院選擇條款可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高管和員工提起訴訟，即使一項訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在要求根據證券法提出索賠的聯邦法院選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用，如果聯邦論壇條款被發現不可執行，我們可能會在解決此類問題時產生額外的成本。特拉華州衡平法院和美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。
一般風險因素
我們的員工、首席調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、領導我們臨牀試驗的主要研究人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。此類不當行為可能包括未能遵守FDA法規或其他司法管轄區的類似法規，未能向FDA、EMA和其他監管機構提供準確的信息，未能遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，或未能準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗或與FDA或其他監管機構互動期間獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。我們並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們可能無法控制未知或未管理的風險或損失，也可能無法採取措施保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括通過施加鉅額罰款或其他制裁。
不利的美國或全球經濟狀況，包括疾病爆發、戰爭、衝突或其他政治不穩定，或地緣政治風險，可能會對我們的業務、財務狀況產生不利影響或行動的結果。
我們的業務結果可能會受到全球經濟和金融市場總體狀況的不利影響，包括大流行、戰爭、衝突或其他政治不穩定造成的幹擾，包括俄羅斯入侵烏克蘭以及由此對俄羅斯實施的制裁或中東衝突。不利的宏觀經濟狀況，以及對當前或未來狀況的看法或預期，如通脹、增長放緩、利率上升、失業率上升和經濟衰退，都可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響。此外，包括戰爭、衝突、政治不穩定或其他不利經濟狀況在內的全球事件已經並可能在未來導致各國政府將支出從醫療保健中轉移出來，從而產生負面影響。我們產品的適銷性。
任何嚴重或長期的經濟低迷都可能給我們的業務帶來各種風險，包括對我們藥品的需求減弱，並對我們在需要時以有利條件籌集額外資本或融資的能力產生負面影響(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作伙伴延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
此外，地緣政治緊張局勢可能會對我們的業務和商業計劃產生不利影響。例如，美國政府對向某些市場出口信使核糖核酸技術或我們的產品的限制，或對在某些外國司法管轄區建立製造設施的限制，可能會阻止我們以損害我們競爭地位的方式尋求商業增長機會。
員工訴訟和負面宣傳可能會對我們未來的業務產生負面影響。
我們的員工可能會不時就傷害、製造敵意工作場所、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾或其他僱傭問題對我們提起訴訟。最近，歧視和騷擾申訴的數量普遍增加。再加上社交媒體平臺和類似設備的擴張，使個人能夠接觸到廣泛的受眾，這些説法對一些企業產生了重大的負面影響。某些面臨僱傭或騷擾相關訴訟的公司不得不解僱管理層或其他關鍵人員，並遭受聲譽損害。任何與僱傭相關的索賠都可能對我們的業務產生負面影響。
無效的內部控制可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。
我們對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述，因為其固有的侷限性，包括人為錯誤、信息技術系統故障或中斷、規避或推翻控制或欺詐的可能性。即使有效的內部控制也只能為編制和公允列報財務報表提供合理的保證。如果我們未能保持內部控制的充分性，包括未能實施所需的新的或改進的控制，或者如果我們在實施過程中遇到困難，我們的業務和經營業績可能會受到損害，我們可能無法履行我們的財務報告義務。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們須遵守經營所在司法管轄區不斷演變及複雜的税法。有關美國聯邦、州、地方和非美國所得税的規則不斷受到立法和税務機關的審查。税法的變化（可能追溯適用）可能會對我們和我們的股東產生不利影響。近年來，該等變動已作出，且未來可能發生變動，可能對我們的業務、現金流、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
越來越多地使用社交媒體平臺帶來了風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的研究、候選產品、商業產品以及我們的產品和候選產品旨在治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這種不確定性造成了不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動。例如，受試者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經驗，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對候選產品的言論受到限制，我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目1C。網絡安全
網絡風險管理與策略
我們的網絡安全組織的使命是提供一套有針對性的服務、支持和能力，以降低網絡攻擊的風險，快速檢測和遏制威脅，並降低關鍵數據的風險。
認識到全球安全漏洞和網絡攻擊的威脅，我們制定了一個由首席信息安全官(CISO)和首席信息官(CIO)監督的網絡安全計劃，旨在保護患者信任，捍衞Moderna品牌，降低網絡攻擊的風險和影響。我們的網絡安全計劃遵循行業標準，包括由網絡安全技術支持的定期風險評估和安全測試，這些技術包括第三方安全解決方案、漏洞管理和監控工具，旨在監控、識別和管理來自網絡威脅的風險。此外，我們還實施了員工安全和意識培訓。
管理層建立了網絡事件響應計劃(CIRP)，旨在評估、識別和管理來自網絡安全威脅的風險，並在檢測到網絡安全事件時迅速做出反應。我們制定了一個流程，以便在發生重大網絡事件時通知我們的領導響應團隊，並視情況將這些事件上報給我們的審計委員會和董事會。到目前為止，我們還沒有經歷過對我們的業務戰略、運營結果或財務狀況產生實質性影響的網絡安全事件。
我們每年都會進行幾次內部合規審計和外部審查，以評估我們的控制措施，包括網絡安全控制措施。為了儘量減少第三方風險，我們建立了一個評估第三方供應商的安全做法和相關風險的程序，包括審查相關的供應商認證和安全以及對適用和適當的標準化信息收集(SIG)問卷的答覆。
與網絡安全風險相關的治理
我們的董事會負責監督Moderna的整體風險管理戰略。董事會主要通過其審計委員會對網絡安全威脅的風險進行監督，該委員會監督我們的信息安全和技術風險的風險管理程序。我們的網絡安全風險管理流程被納入我們的整體風險管理戰略，該戰略由審計委員會監督。審計委員會至少每年與我們的內部審計人員討論我們的風險管理計劃，包括信息安全和技術風險以及任何審計結果。
審計委員會在委員會會議上收到管理層的與網絡有關的最新情況，包括我們的CISO。在會議期間，我司將酌情向委員會通報Moderna的網絡安全態勢、潛在威脅和風險緩解戰略，以及公司網絡安全舉措的進展情況。審計委員會主席和管理層酌情定期向董事會全體成員通報這類事項。
在管理層，我們的CISO主要負責領導我們的網絡安全戰略，以評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險。我們目前的CISO在多個行業擁有超過25年的網絡安全經驗，最近在兩家不同的上市公司擔任領導職務，之前在跨國科技公司擔任越來越多的責任。我們的CISO直接向我們的CIO報告，CIO是我們執行委員會的成員，並向我們的首席執行官報告。
我們已經建立了一個網絡安全領導團隊，旨在與關鍵服務保持一致，由一個單獨的領導來監督每個服務產品，所有這些都向CISO報告。我們還與執法部門和行業團體保持關係，以支持我們的網絡安全、情報和風險管理努力。
項目2.財產
我們在馬薩諸塞州有兩個主校區。2023年第三季度，我們開始租賃馬薩諸塞州劍橋市的一處房產。這座佔地約462,000平方英尺的建築被指定為我們新的Moderna科學中心。MSC將容納科學和辦公空間的組合，包括我們的主要執行辦公室。租期為15年，我們可以選擇將租期延長最多兩個7年。我們預計將於2024年初開始分階段遷入。此外，我們還在馬薩諸塞州劍橋市科技廣場擁有一個多棟建築的園區，由辦公室和研究實驗室組成，總面積約為292,000平方英尺。租約將於2025年初到期。劍橋園區是我們公司總部、平臺、藥物發現和臨牀開發的所在地。
Moderna技術中心位於馬薩諸塞州諾伍德，主要由三棟建築組成(南技術中心、北技術中心和東技術中心)。MTC園區佔地約686,000平方英尺，包括實驗室和辦公空間，直接支持我們的製造能力以及商業和臨牀活動。MTC園區的租期到2042年，我們可以選擇再延長三個五年期。
2023年第二季度，我們在馬薩諸塞州馬爾伯勒收購了一家新建的生物製造設施，佔地140,000平方英尺。該設施正在進行改進，包括在現有結構的基礎上增加60,000平方英尺。建成後，該設施將以辦公室和信使核糖核酸生產區為特色，包括一個完整的製造潔淨室、質量控制實驗室、一個即時衞星倉庫和額外的辦公空間。我們預計該設施將於2025年投入運營。這個新網站旨在戰略上支持我們的INT計劃。
我們還在全球擁有和租賃各種地塊、辦公和實驗室空間，用於我們的業務運營。
項目3.法律訴訟
我們涉及各種索賠和法律程序，這些索賠和法律程序在我們的業務中被視為正常過程，包括
知識產權訴訟如下所述。這些索賠提出的大多數問題都非常複雜，存在很大的不確定性。關於我們面臨的與這些和其他法律程序有關的風險的説明，見第一部分，第1A項，“風險因素”，包括標題為“與我們的知識產權有關的風險”和“與我們的商業產品和候選產品的製造有關的風險”的討論。
任何這類訴訟的結果，無論案情如何，本質上都是不確定的；因此，評估損失的可能性和任何估計的損害是困難的，需要作出相當大的判斷。我們在下文中描述了重大損失可能(I)可能但不可能，和/或(Ii)目前不可合理估計的法律事項。
輝瑞/BioNtech專利訴訟
2022年8月，我們向美國馬薩諸塞州地區法院提起訴訟，指控輝瑞(輝瑞)和BioNTech SE、BioNTech製造有限公司和BioNTech US Inc.(統稱為BioNTech)侵犯了輝瑞和BioNTech製造和銷售其MRNA新冠肺炎疫苗中與我們的基因平臺技術和疾病特異性疫苗設計相關的某些美國專利。起訴書尋求對侵犯所聲稱的專利和金錢損害的判決。
同樣在2022年8月，我們在德國(杜塞爾多夫地區法院)、荷蘭(海牙地區法院)和英國(英格蘭和威爾士高等法院)就某些歐洲專利對輝瑞、BioNTech和相關實體提起了專利侵權訴訟，這些專利也涉及我們的mRNA平臺技術和疾病特異性疫苗設計，包括冠狀病毒。2023年5月，我們在愛爾蘭(高等法院)和比利時(布魯塞爾商業法院)就相同的歐洲專利對輝瑞、BioNTech和相關實體提起專利侵權訴訟。與美國的訴訟一樣，我們尋求對侵犯所聲稱的專利和金錢損害的判決。
輝瑞公司和BioNTech SE也已在英國提起訴訟，要求撤銷某些Moderna專利。此外，歐洲訴訟中主張的Moderna專利也會受到反對通知的約束，包括輝瑞和BioNtech SE等公司。這些行動旨在撤銷已向歐洲專利局提交的專利。
與Arbutus擁有的專利有關的法律程序
2022年2月，Arbutus Biophma Corporation(Arbutus)和Genevant Sciences GmbH(Genevant)向美國特拉華州地區法院提起訴訟，聲稱我們生產和銷售的新冠肺炎疫苗故意侵犯了某些有關脂質納米粒的美國專利。起訴書尋求做出侵犯所稱專利的判決和金錢損害賠償，但並不尋求阻止或停止我們新冠肺炎疫苗的營銷或銷售。
與Alnylam擁有的專利有關的法律程序
2022年3月和2022年7月，Alnylam製藥公司(Alnylam)向美國特拉華州地區法院提出了兩項針對我們的申訴，聲稱我們生產和銷售的新冠肺炎疫苗侵犯了某些與陽離子脂類相關的美國專利。2023年8月25日，法院在這些訴訟中做出了不侵犯所有主張的專利的終審判決。Alnylam已就這一判決向聯邦巡迴上訴法院提出上訴。2023年5月，Alnylam向美國特拉華州地區法院提起第三起針對我們的訴訟，聲稱另外三項關於陽離子脂類的美國專利。這些投訴尋求判定侵犯了我們聲稱的專利和金錢損失，但並不尋求阻止或停止我們新冠肺炎疫苗的營銷或銷售。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們普通股的市場
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上交易，代碼為“mRNA.”
股票表現圖表
就交易法而言，以下業績圖表不應被視為“徵求材料”，也不應被視為已向美國證券交易委員會“備案”，也不應被視為以其他方式承擔該條款下的責任，也不應被視為通過引用納入Moderna根據證券法或交易法提交的任何文件中。
下圖顯示了我們的普通股、納斯達克生物技術指數和標準普爾500股票指數在截至2023年12月31日的五年中的累計總回報的比較 (S指數)，每隻股票的初始投資為100美元，所有股息都進行再投資。這樣的回報是基於歷史結果，並不是為了暗示未來的表現。
下圖所示的比較基於歷史數據。我們警告，下圖中顯示的股價表現不一定表明，也不打算預測我們普通股的潛在未來表現。
股東
截至2024年2月16日，我們大約有75名登記在冊的股東。由於我們的許多流通股都是在經紀商和其他機構的賬户中持有的，因此受益所有者的數量明顯多於記錄保持者的數量。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息，也不指望在可預見的未來支付普通股的股息。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本年度報告10-K表格第三部分第12項中有關我們的股權薪酬計劃的信息在此併入作為參考。任何未來派發股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於各種因素，包括適用的法律、我們的運營結果、財務狀況、未來前景、適用的合同限制以及我們董事會認為相關的任何其他因素。投資者不應期望獲得現金股利而購買我們的普通股。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
2022年8月1日，我們的董事會批准了一項股份回購計劃，回購我們的普通股，金額高達30億美元，沒有到期日。在截至2023年12月31日的三個月內，沒有回購股份。截至2023年12月31日，我們董事會對回購普通股的授權中仍有17億美元未償還，沒有到期日。
參考注12有關我們股票回購計劃的信息，請參見合併財務報表。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和相關的附註以及本年度報告中以Form 10-K形式出現的其他財務信息。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表格“第I部分第1A項-風險因素”部分所述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家生物技術公司，正在開發一種由信使RNA(信使RNA)製成的新型藥物。信使核糖核酸藥物旨在引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、交付技術和製造方面的不斷進步的基礎上，為我們提供了同時尋求新開發候選者的強大渠道的能力。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴共同開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病和自身免疫性疾病的療法和疫苗。
自2010年成立以來，我們已經從一家推進mRNA領域項目的研究階段公司轉變為一家商業企業，擁有六種形式的疫苗和治療藥物的多樣化臨牀產品組合，廣泛的知識產權組合和集成的製造能力，從而實現大規模的快速臨牀和商業生產。在我們的45個開發項目中，我們有一個多樣化和廣泛的開發管道，有42個開發候選項目，其中40個目前正在進行臨牀研究。
我們的新冠肺炎疫苗是我們的第一個商業化產品，在獲得批准的情況下，以Spikevax®的名稱上市。我們最初的疫苗mRNA-1273針對SARS-CoV-2祖先毒株，我們利用我們的mRNA平臺快速使我們的疫苗適應新出現的SARS-CoV-2毒株，以隨着病毒的演變和監管指南的更新而提供保護。
2023年商業亮點
2023年9月11日，我們獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)對我們更新的新冠肺炎疫苗的生物製品補充許可申請的批准，該疫苗針對12歲及以上的個人，針對SARS-CoV-2的奧密克戎XBB.1.5亞型(MRNA-1273.815)。美國食品和藥物管理局還為6個月至11歲的兒童發佈了mRNAs-1273.815的緊急使用授權。隨後，我們獲得了全球監管機構對信使核糖核酸-1273.815的授權，並開始在美國和國際上運輸劑量。
在截至2023年12月31日的一年中，我們確認新冠肺炎疫苗的產品淨銷售額為67億美元，而截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為184億美元和177億美元。
2023年1月，我們宣佈了對我們的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗候選疫苗(mRNA-1345)進行的關鍵的征服RSV研究的中期分析的積極數據。在這項研究中，mRNA-1345達到了主要療效終點，證明瞭針對老年人RSV下呼吸道疾病的疫苗有效性為83.7%。我們已經向FDA提交了針對60歲或60歲以上成年人的RSV疫苗的生物製品許可證申請，並使用了優先審查憑證來加快審查。我們還向美國以外的幾個國家的醫療當局提交了針對60歲或60歲以上成人疫苗的營銷授權申請。我們已經啟動了mRNA-1345的製造，並準備在2024年推出市場，有待批准。
2023年第三季度，我們啟動了一項優化新冠肺炎業務成本結構的戰略舉措，重點是調整我們的製造成本結構。這項倡議的啟動是因為我們在2023年第三季度內完成了長期規劃，其中納入了對疫苗接種率的修訂預測。這些預測解釋了市場從新冠肺炎大流行狀態向季節性地方性市場的轉變。因此，這一戰略轉變導致該季度的費用為14億美元。2023年第四季度，我們因此計劃產生了1.69億美元的額外費用。儘管這對我們的財務報表有直接影響，但我們相信這一戰略舉措將提高我們製造業務的效率，並使我們能夠靈活地根據未來的市場需求更好地調整我們的規模。
計劃開發
截至2023年12月31日，我們的45個開發項目中有9個處於後期開發階段，包括7個處於3期的項目和2個預計將在2024年進入關鍵研究的罕見疾病項目。
呼吸道疫苗
•呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗：我們已經申請監管部門批准我們的疫苗，用於預防RSV相關的下呼吸道疾病(RSV-LRTD)和60歲或以上成年人的急性呼吸道疾病(ARD)(mRNA-1345)。我們預計2024年上半年開始獲得監管部門的批准。我們預計將以強大的競爭力進入RSV市場，作為上市時唯一可用的預充式注射器產品，以及強大的療效數據、良好的安全性和耐受性以及2023年建立的廣泛的消費者意識和需求。
•下一代新冠肺炎疫苗：我們的下一代新冠肺炎候選疫苗設計為冰箱穩定(MRNA1283)，目前正處於關鍵的第三階段研究。我們預計這項研究將在2024年上半年公佈數據。
•季節性流感疫苗：我們的季節性流感候選疫苗(mRNA-1010)在三個第三階段試驗中證明瞭一貫可接受的安全性和耐受性。在最近的第三階段試驗中，mRNA-1010達到了所有免疫原性終點，顯示出比目前獲得許可的疫苗更高的效價。在一項單獨的1/2階段研究中，與目前獲得許可的增強型疫苗(福州HD®)相比，mRNA1010的效價也更高或具有可比性。我們正在與監管機構討論，打算在2024年提交申請。
•季節性流感+新冠肺炎疫苗：我們的季節性流感和新冠肺炎聯合候選疫苗(MRNA1083)的第三階段試驗已全面登記。我們預計這項研究將於2024年公佈數據。
潛伏疫苗和其他疫苗
•鉅細胞病毒(CMV)疫苗：我們的CMV候選疫苗(mRNA-1647)的關鍵第三階段研究已全面納入並積累病例，評估其在預防育齡婦女原發感染方面的有效性、安全性和免疫原性。我們預計2024年這項研究將提供潛在的療效數據。
腫瘤學治療學
•個體化新抗原治療(INT)：我們繼續展示我們的INT計劃(mRNA-4157)的潛在臨牀好處，我們正在與默克公司合作開發該計劃。兩個獨立的3期試驗繼續納入切除的高危(III/IV期)黑色素瘤和完全切除的II、IIIA或IIIB期非小細胞肺癌患者。我們和默克公司計劃在2024年將他們的臨牀研究擴展到更多的腫瘤類型。
2023年12月，我們公佈了我們的2b期研究的三年分析結果，該研究評估了INT與默克公司的抗PD-1療法KEYTRUDA®聯合用於切除的高危黑色素瘤患者的結果。與單獨使用KEYTRUDA相比，這種組合繼續顯示出無復發存活率的改善，將復發或死亡的風險降低49%，以及在無遠處轉移的存活率方面，將發生遠處轉移或死亡的風險降低62%。
罕見病
•丙酸血癥(PA)和甲基丙二酸血癥(MMA)：我們希望在2024年將我們針對PA(mRNA-3927)和MMA(mRNA-3705)的罕見疾病治療計劃推進到關鍵研究中。
其他業務動態
2023年1月，我們以8600萬美元的價格收購了OriCiro Genonics K.K.，這是一家總部位於日本的私營生物技術公司，主要專注於無細胞DNA合成和放大技術。通過這項收購，我們獲得了無細胞合成和擴增質粒DNA的工具，這是製造mRNA的關鍵組成部分。OriCiro的技術在戰略上補充了我們的製造流程，我們預計它將使我們進一步加快研發工作。
2023年2月，我們與Life Edit Treateutics Inc.(LIFE編輯)簽訂了一項戰略合作和許可協議，以合作發現和開發體內信使核糖核酸基因編輯療法這一合作伙伴關係將把Life Edit的一套專有基因編輯技術(包括鹼基編輯)與我們的mRNA平臺結合起來，以推動體內針對一組選定的治療靶點進行基因編輯治療。
2023年3月，我們與世代生物公司(GBIO)達成了戰略合作和許可協議。這項合作旨在通過開發新的核酸療法來擴大兩家公司平臺的應用，包括那些能夠到達免疫細胞的療法，以加快我們各自的非病毒遺傳藥物的管道。根據協議，我們有權授權GBIO的專有細胞靶向脂質納米顆粒(CtLNP)和封閉式DNA(CeDNA)技術用於兩個免疫細胞計劃和兩個肝臟計劃，並有一個額外的選項用於第三個免疫細胞或肝臟計劃。
2023年9月，我們宣佈與Immatics達成戰略研發合作協議，Immatics是一家臨牀階段的生物製藥公司，積極發現和開發T細胞重定向癌症免疫療法。協議於2023年10月生效後，我們向Immatics預付了1.2億美元。Moderna和Immatics的這項合作集中在將信使核糖核酸技術和T細胞受體平臺相結合來開發癌症治療方法，重點是在體內表達T細胞受體雙特異性(TCER)®)，利用廣泛的腫瘤數據創造基於mRNA的癌症疫苗，並通過臨牀前和臨牀研究相結合的方式加強TCR-T細胞治療。
財務運營概述
收入
產品銷售淨額
於所呈列期間按客户地理位置劃分的產品銷售淨額如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | | | | | | $ | 1,720 | | | $ | 4,405 | | | $ | 5,393 | |
| 歐洲 | | | | | | 1,353 | | | 6,732 | | | 6,834 | |
世界其他地區 | | | | | | 3,598 | | | 7,298 | | | 5,448 | |
| 總計 | | | | | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
於二零二三年第三季度，我們除了繼續向外國政府及組織銷售外，亦開始向美國商業市場銷售COVID-19疫苗。在美國，我們的COVID-19疫苗目前主要銷售給批發商和分銷商，並在較小程度上直接銷售給零售商和醫療保健提供商。產品銷售淨額經扣除估計批發商退款、即時付款及預購的發票折扣、銷售退貨撥備及其他相關扣減後確認。請參閲 注3到我們的合併財務報表。
下表概述呈列期間的產品銷售撥備（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 銷售總額 | | | | | | $ | 8,203 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
產品銷售條款： | | | | | | | | | | |
經銷商退款、折扣和費用 | | | | | | (976) | | | — | | | — | |
| 退貨和其他費用 | | | | | | (556) | | | — | | | — | |
產品銷售準備金總額 | | | | | | $ | (1,532) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 產品銷售淨額 | | | | | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
截至2023年12月31日，我們的COVID-19疫苗是我們唯一獲授權使用的商業產品。
截至2023年12月31日，我們已經遞延了6.13億美元的收入，這些收入與根據供應協議收到或應支付的客户存款相關，主要是在2024年交付我們的新冠肺炎疫苗。
與2022年全年相比，我們2023年全年的產品淨銷售額大幅下降，反映出新冠肺炎疫苗市場正在向季節性商業市場轉變。此外，我們經歷了更多的季節性銷售，隨着各國尋求為其人口提供加強疫苗接種，每個半球的秋季/冬季需求都更大。2024年，我們預計季節性商業市場的發展將持續下去，導致我們的新冠肺炎疫苗預計淨產品銷售額比2023年進一步下降。
其他收入
除了產品淨銷售額，我們的收入主要來自政府支持的和私人組織，包括生物醫學高級研究和發展局(BARDA)、國防高級研究計劃局(DARPA)和比爾和梅琳達·蓋茨基金會，以及與默克公司(Merck)、Vertex製藥公司和Vertex製藥(歐洲)有限公司(合稱Vertex)和其他公司的戰略聯盟，以發現、開發和商業化潛在的轉基因藥物。
下表彙總了所列期間的其他收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 助學金收入 | | | | | | $ | 94 | | | $ | 388 | | | $ | 735 | |
| 協作收入 | | | | | | 83 | | | 440 | | | 61 | |
| 其他收入合計 | | | | | | $ | 177 | | | $ | 828 | | | $ | 796 | |
銷售成本
銷售成本包括原材料、人員和設施以及與生產我們的商業產品相關的其他成本。這些成本包括生產材料、我們製造設施的生產成本、第三方製造成本以及最終配方和包裝成本。銷售成本還包括運輸成本、與本公司產品銷售相關的間接間接管理成本、本公司產品淨銷售額的第三方特許權使用費、庫存估價費用、過剩和陳舊庫存以及公司採購承諾的損失。
研發費用
我們業務的性質和我們活動的主要重點產生了大量的研發成本。
研究和開發費用是指我們在以下方面發生的成本：
•開發我們平臺的成本；
•導致開發候選人的發現努力；
•我們項目的臨牀前、非臨牀和臨牀開發成本；
•發展我們的製造技術和基礎設施的成本；以及
•與我們的藥物發現努力和臨牀試驗相關的數字基礎設施成本。
上述費用包括以下類別：
•與人員有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬費用；
•根據與進行臨牀前研究和臨牀試驗的第三方(如顧問、研究地點、合同研究組織(CRO))達成的協議以及許可安排而發生的費用；
•與開發製造、修改配方或產品或工藝設計、推進設計以滿足製造的特定功能和經濟要求以及從內部和第三方合同製造組織(CMO)獲得用於臨牀前研究、臨牀試驗和投放前庫存的材料有關的費用；
•用於採購研究和開發過程中使用的材料、實驗室用品和非資本設備的費用；
•向第三方支付的許可證和技術的預付費用和里程碑，這些許可證和技術尚未達到技術可行性，也沒有未來的替代用途；以及
•設施、折舊和攤銷，以及因研究和開發活動而發生的其他直接和已分配的費用。
我們利用我們的員工和基礎設施資源來提升我們的平臺，並發現和開發計劃。由於正在進行的計劃的數量以及我們跨多個項目使用資源的能力，我們的研發計劃產生的間接或分攤的運營成本通常不會按計劃或醫療模式進行記錄或維護。
下表反映了我們的研發費用，包括按醫療方式彙總的直接計劃特定費用，以及在截至2023年12月31日、2022年和2021年的年度內彙總的其他研發費用項下的間接或共享運營成本(以百萬為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 按醫療方式分列的計劃費用： | | | | | |
| 傳染病疫苗 | $ | 2,344 | | | $ | 1,734 | | | $ | 1,099 | |
癌症疫苗與治療學 | 70 | | | 14 | | | 47 | |
罕見病細胞內治療 | 75 | | | 42 | | | 26 | |
| 瘤內免疫腫瘤學 | 23 | | | 10 | | | 20 | |
| 吸入性肺療法 | 17 | | | 18 | | | 1 | |
| | | | | |
| 全身分泌和細胞表面治療學 | 33 | | | 23 | | | 3 | |
| | | | | |
按醫療方式分列的特定於計劃的總費用 (1) | $ | 2,562 | | | $ | 1,841 | | | $ | 1,196 | |
| 其他研發費用： | | | | | |
| 發現計劃 | $ | 106 | | | $ | 69 | | | $ | 85 | |
| 平臺研究 | 254 | | | 169 | | | 125 | |
| 技術開發和未分配的製造費用 | 821 | | | 464 | | | 275 | |
| 分擔發現和開發費用 | 945 | | | 658 | | | 242 | |
| 基於股票的薪酬 | 157 | | | 94 | | | 68 | |
| | | | | |
研發費用總額 | $ | 4,845 | | | $ | 3,295 | | | $ | 1,991 | |
__________
(1)包括於二零二三年十二月三十一日合共42名發展候選人、於二零二二年十二月三十一日合共45名發展候選人及於二零二一年十二月三十一日合共37名發展候選人。特定計劃開支反映於計劃於內部進行開發或於開發終止時移除之期間開始時。
A“情態”是指一組具有共同產品特徵的程序，以及使mRNA技術、遞送技術和製造工藝相關聯的組合。上表中按方式總結的項目特定費用包括我們直接歸屬於項目的費用，主要包括外部成本，如支付給外部顧問、中心實驗室、研究中心和與我們的臨牀前研究和臨牀試驗相關的CRO、CMO的費用，以及預發佈庫存、mRNA供應和消耗品的分配製造成本。採購及生產上市前庫存、臨牀前研究及臨牀試驗mRNA供應的成本於產生時確認並計入未分配生產開支，並於完成項目特定生產後分配至項目特定生產成本。將製造成本分配給特定項目的時間取決於項目開發和生產進度。我們通常不分配與人員相關的成本，包括基於股票的薪酬、與我們的通用平臺研究、技術開發相關的成本以及其他基於特定項目的分攤成本。因此，這些費用未列入按方式分列的方案特定支出彙總表。
發現計劃費用是與我們計劃在臨牀前發現階段的研究活動相關的成本，主要包括CRO和實驗室服務的外部成本，以及臨牀前mRNA供應和消耗品的分配製造成本。
平臺研究費用主要是開發mRNA科學，交付科學和製造工藝設計方面的技術進步的費用。這些成本包括與人員相關的成本，計算機設備，設施，臨牀前mRNA供應和消耗品，以及支持我們平臺研究的其他管理成本。
技術開發及未分配製造開支主要與非特定項目製造工藝開發及製造成本有關。
共享發現及開發開支為研發成本，例如人員相關成本及其他成本，其並未以其他方式計入開發計劃、發現計劃、平臺研究、技術開發、若干合作及許可安排，以及未分配製造開支、以股份為基礎的補償及其他開支。
從歷史上看，我們在研發活動中進行了大量投資，包括開發我們的平臺，mRNA技術和製造技術。我們將研發成本計入費用，無法合理估計完成我們目前正在開發或未來可能開發的候選藥物和研究藥物的開發所需的性質、時間和估計成本。
任何已知或未知風險和不確定性的預期或結果的變化可能會對我們的預期研發支出產生重大影響。持續的研究和開發是我們業務持續活動的核心。處於臨牀開發後期階段的研究藥物，例如我們的RSV疫苗、季節性流感疫苗、CMV疫苗、新一代COVID-19疫苗、聯合疫苗以及我們的INT項目，通常比處於臨牀開發早期階段的藥物的開發成本更高，主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。我們預計，隨着我們的研究藥物在開發階段的進展以及我們確定和開發其他項目，我們的研發成本在短期內將非常可觀。我們預計2024年的研發成本將略有下降。有許多因素與我們的任何研究藥物的成功商業化相關，包括未來的試驗設計和各種監管要求，由於我們的許多研究藥物處於早期開發階段，目前無法準確確定其中許多因素。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀開發項目和計劃。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括與人事有關的成本，包括用於行政人員、財務、法律、人力資源、業務發展、商業、營銷及其他行政及運營職能的股票薪酬、專業費用、會計及法律服務、信息技術及設施相關成本，以及與獲取及維護知識產權（IP）有關的開支。這些成本與業務運營有關，與研究和開發功能或任何單個項目無關。
我們預期二零二四年的銷售、一般及行政開支較二零二三年輕微減少。這是由於我們的計劃的持續發展和美國國內外商業活動的準備。我們的全球擴張已經導致費用增加，特別是當我們建立監管、銷售和營銷團隊以支持我們的COVID-19疫苗商業化時 並擴大我們的全球業務，截至2023年12月31日在19個國家和地區設有活躍的子公司。商業和營銷努力是我們2023年銷售、一般和行政費用的重要貢獻者，佔這些成本的很大一部分。如果我們在沒有建立第三方商業化合作和生產合作的情況下獲得額外研究藥物的監管批准，我們可能會在發展這些操作能力方面產生更多成本。然而，我們預計與2024年相比，銷售、一般和管理費用將略有下降，反映出我們現有基礎設施和運營獲得的效率。
我們擁有廣泛的知識產權組合，涵蓋我們的信使核糖核酸疫苗和治療計劃的開發和商業化，包括與信使核糖核酸設計、配方和製造平臺技術相關的那些。我們定期提交專利申請，以保護我們的研究和開發產生的創新。我們還在美國和外國司法管轄區持有商標和商標申請。保護和保護我們的知識產權的成本在發生時計入費用，並歸類為銷售、一般和管理費用。
利息收入
利息收入包括我們投資於現金和現金等價物、貨幣市場基金和高質量固定收益證券所產生的利息。
其他費用，淨額
其他費用，淨額包括利息支出、出售有價證券投資的收益(虧損)、與股權證券投資的公允價值變動有關的收益(虧損)以及與我們的核心業務無關的其他收入和支出。利息支出主要來自我們與Moderna技術中心相關的融資租賃和某些合同製造服務協議。
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制這些合併財務報表需要我們作出判斷和估計，這些判斷和估計會影響我們合併財務報表中資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。估計重大修訂的影響(如有)自估計變動之日起在合併財務報表中預期反映。
雖然我們的主要會計政策在本年度報告10-K表格中其他地方的綜合財務報表附註中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策在編制我們的
合併財務報表需要最重要的判斷和估計。
產品淨銷售額
在2023年第三季度之前，我們向美國政府、外國政府和組織出售了我們的新冠肺炎疫苗。與這些實體的協議和相關修訂一般不包括可變對價，如折扣、回扣或退貨。2023年第三季度，我們開始向美國商業市場銷售我們最新的新冠肺炎疫苗，此外，我們還繼續向外國政府和組織銷售。在美國，我們的新冠肺炎疫苗主要銷往批發商和分銷商，其次是直接賣給零售商和醫療保健提供者。
當產品控制權轉移到客户手中時，我們確認產品淨銷售額，通常是在交貨時。美國的產品淨銷售額是在扣除估計的批發商退款、即時付款和預購的發票折扣、銷售退貨準備金和其他相關扣除後確認的淨額。這些撥備是根據合同條款和我們對期內銷售產品退貨的估計，使用期望值方法或最可能金額方法記錄的。估計數在每個期間進行評估，並根據需要進行調整，以修訂信息或實際經驗。請參閲注2為了進一步討論和分析每一重要類別的產品銷售撥備和會計政策，我們向合併財務報表提交了一份報告。
我們的關鍵會計政策的應用需要大量的管理層判斷和估計，特別是在確定要確認的可變對價金額時。在評估不受我們直接控制的因素時，例如缺乏相關的歷史數據和有限的第三方信息，這一過程的主觀性就會增強。在所有變量中，由於潛在結果的廣泛範圍以及我們客户目前缺乏退貨歷史，估計退貨是最重要的判斷。隨着我們收到更多有關產品退貨的歷史數據，我們將整合這些信息，以完善我們的估計並提高我們財務預測的精度。實際結果可能與我們的估計不同，這種差異可能會對我們的財務報表產生實質性影響。
庫存
存貨以成本或可變現淨值中的較低者入賬，採用先進先出法和平均成本法對不同的存貨組成部分確定成本。我們定期檢查庫存的構成，以確定過剩、過時、移動緩慢或其他無法出售的物品。如果觀察到無法出售的物品，並且庫存沒有替代用途，我們將在價值下降首次通過計入銷售成本確認期間，對可變現淨值進行減記。確定庫存成本是否可變現的過程需要管理層作出重要的判斷和估計。如果實際市場狀況證明不如管理層預期的有利，可能需要額外減記庫存。每季度，我們還評估我們是否有因與第三方供應商的供應協議而產生的任何多餘的公司、不可取消的採購承諾負債。確定可變現淨值和公司採購承諾負債需要作出重大判斷，包括考慮許多因素，例如對未來產品需求的估計、當前和未來的市場狀況、潛在的產品陳舊情況、根據公司採購承諾和合同最低限額對原材料的過期和利用等。2023年，重大判斷包括由於我們修訂的長期計劃而減記原材料，反映出對我們新冠肺炎疫苗的預期未來需求下降。在前幾年，這一重大判斷與公司與第三方供應商簽訂的不可撤銷採購合同的原材料採購承諾過多有關。
我們保留超出我們一年預測生產計劃的原材料，這些原材料被歸類為非流動資產，幷包括在我們綜合資產負債表中的其他非流動資產中。這些材料的分類和評估涉及到重要的
判斷和估計。雖然我們認為用於估計庫存減記的假設是合理的，但這些假設的任何重大未來變化或未來事件和市場狀況的變化可能導致不同的估計。請參閲注7我們的合併財務報表，以便進一步討論和分析這些與庫存有關的費用。
所得税
我們根據資產負債法對所得税進行會計處理。我們就已計入財務報表或納税申報表的事件的預期未來税務後果確認遞延税項資產和負債。我們根據財務報告與資產及負債的税基之間的差異釐定遞延税項資產及負債，而資產及負債的税基乃使用預期撥回差異時將生效的已頒佈税率及法律計量。在評估遞延税項資產的可變現性時，管理層須作出重大判斷。在進行此評估時，我們考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於該等暫時差額可予扣減期間內產生的未來應課税收入。在作出此決定時，我們考慮遞延税項負債的預定撥回、不確定的税務狀況、預計未來應課税收入及税務規劃策略的影響，以評估是否需要估值撥備。
在2023年期間，我們的評估包括考慮全年税前虧損和根據我們的長期財務規劃流程確定的預計三年累計虧損。這一過程表明，隨着我們過渡到季節性市場，我們新冠肺炎疫苗的預期銷售額大幅下降，正在進行的第三階段臨牀試驗和候選產品進入後期開發的大量研發費用。這些因素被認為是我們遞延税項資產變現的負面證據。此外，在評估估值免税額的需要時，我們評估了其他應税收入來源，例如結轉年度的應税收入、可用的税務籌劃策略，以及未來應税暫時性差異的沖銷。在對所有現有證據進行徹底評估後，我們確定，我們更有可能無法實現我們的大部分遞延税項資產，導致我們在2023年12月31日對我們的遞延税項資產維持22億美元的估值準備金。如果實際結果與我們的估計不同，或如果未來估計發生變化，對估值津貼的調整可能會對我們的財務業績產生重大影響。這些變化可能導致我們的税收撥備在該等估計發生變化的期間大幅增加或減少，這反過來又會影響淨收益或虧損。
最近發佈的會計聲明
看見注2-綜合財務報表的主要會計政策摘要，標題為“最近發佈的尚未採用的會計準則”。
行動的結果
關於我們截至2023年12月31日的年度與2022年相比的運營結果的討論如下。關於我們截至2022年12月31日的年度與2021年的運營結果的討論，可以在我們於2023年2月24日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告的第二部分-項目7下找到。
下表彙總了本報告所列期間的綜合業務報表(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2023年與2022年的變化 |
| 2023 | | 2022 | | 變化 | | % |
| 收入： | | | | | | | |
| 產品淨銷售額 | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | (11,764) | | | (64) | % |
| 其他收入 | 177 | | | 828 | | | (651) | | | (79) | % |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 總收入 | 6,848 | | | 19,263 | | | (12,415) | | | (64) | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 銷售成本 | 4,693 | | | 5,416 | | | (723) | | | (13) | % |
| 研發 | 4,845 | | | 3,295 | | | 1,550 | | | 47 | % |
| 銷售、一般和行政 | 1,549 | | | 1,132 | | | 417 | | | 37 | % |
| 總運營費用 | 11,087 | | | 9,843 | | | 1,244 | | | 13 | % |
| 營業收入(虧損) | (4,239) | | | 9,420 | | | (13,659) | | | (145) | % |
| 利息收入 | 421 | | | 200 | | | 221 | | | 111 | % |
| 其他費用，淨額 | (124) | | | (45) | | | (79) | | | 176 | % |
| 所得税前收入(虧損) | (3,942) | | | 9,575 | | | (13,517) | | | (141) | % |
| 所得税撥備 | 772 | | | 1,213 | | | (441) | | | (36) | % |
| 淨(虧損)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | (13,076) | | | (156) | % |
收入
2023年總收入減少了124億美元，降幅為64%，主要原因是我們新冠肺炎疫苗的淨產品銷售額大幅下降。2023年產品淨銷售額下降118億美元，降幅為64%，主要是由於2023年所有地區的銷售量下降，反映了市場向新冠肺炎疫苗季節性商業市場的過渡。下降被較高的平均銷售價格部分抵消，特別是在美國，商業市場銷售從2023年第三季度開始。2023年，其他收入減少了6.51億美元，降幅為79%，這主要是由於我們與巴達達成的新冠肺炎疫苗開發協議下的贈款收入減少，以及在確認默克公司與2022年我們的國際合作相關的2.5億美元參與付款後，合作收入下降。
運營費用
銷售成本
2023年第三季度，我們啟動了一項旨在優化新冠肺炎業務成本結構的戰略計劃，重點是調整我們的製造成本結構。這一舉措是由我們在2023年第三季度內完成長期規劃引發的，其中納入了對疫苗接種率的修訂預測，以反映市場從新冠肺炎大流行狀況向流行季節性市場的過渡。該計劃包括縮減我們與第三方CMO的產能和承諾，重新評估我們的原材料庫存水平，並減少與預計不會在到期前消耗的原材料相關的採購承諾。由於這一舉措，我們產生了9.03億美元的原材料相關庫存減記，以及5.13億美元的CMO清盤成本和註銷費用。此外，作為2023年第四季度這一戰略計劃的繼續，我們產生了1.53億美元的CMO清盤成本和1600萬美元的庫存減記。我們相信，這一戰略舉措將提高我們製造業務的效率，併為我們提供靈活性，以根據未來的市場需求更好地擴大規模。
2023年，我們的銷售成本為47億美元，佔我們產品淨銷售額的70%，其中包括3.01億美元的第三方特許權使用費、22億美元的庫存減記、9.81億美元的未利用產能和清盤成本，以及公司採購的虧損
承諾和取消費用為2.05億美元。2022年，我們的銷售成本為54億美元，佔我們產品淨銷售額的29%，其中包括11億美元的第三方特許權使用費，13億美元的庫存減記，6.77億美元的未利用產能和清盤成本，以及7.25億美元的公司採購承諾和註銷費用損失。除特許權使用費外，這些費用在很大程度上是由於產品需求轉向最新的針對變種的新冠肺炎疫苗，以及客户需求的下降，最終導致我們的戰略計劃在2023年第三季度實施。
與2022年相比，2023年的銷售成本減少了7.23億美元，降幅為13%。銷售成本的下降主要是由於銷售量下降，但部分被庫存減記增加所抵消。2023年銷售成本佔產品淨銷售額的百分比從2022年的29%增加到70%，增幅為41個百分點。銷售成本佔產品淨銷售額的百分比增加，主要是由於上述戰略舉措，以及由於產品需求下降和產品季節性增加，上述其他費用(不包括特許權使用費)導致產品淨銷售額下降。鑑於我們最近在2023年第三季度實施的戰略計劃，我們預計2024年全年的銷售成本佔產品淨銷售額的百分比將比2023年全年有所下降。
研發費用
2023年，研發費用增加了16億美元，增幅為47%。增加的主要原因是臨牀試驗費用增加了4.11億美元，臨牀製造費用增加了3.35億美元，與人員相關的成本增加了2.86億美元，諮詢和外部服務增加了2.67億美元。2023年的增長主要歸因於我們的RSV疫苗、CMV疫苗、季節性流感和新冠肺炎聯合疫苗以及我們的INT計劃的後期臨牀開發。與人員相關的成本增加主要是由於支持我們增加的研發計劃和活動的員工數量增加。
我們預計2024年的研發費用將比2023年的當前水平略有下降，因為我們將繼續推進針對變種和下一代新冠肺炎候選疫苗的開發，並繼續開發我們的流水線並將我們的候選產品推進到後期開發，特別是那些正在進行的第三階段研究，包括我們的呼吸道合胞病毒、鉅細胞病毒、季節性流感和聯合疫苗計劃，以及我們的INT計劃。
銷售、一般和行政費用
2023年，銷售、一般和行政費用增加了4.17億美元，增幅為37%。增加的主要原因是人事相關費用增加1.88億美元，諮詢和外部服務增加1.48億美元，營銷費用增加1.18億美元，但2022年向Moderna慈善基金會捐贈的5,000萬美元沒有在2023年重現，部分抵消了這筆費用。2023年的增長主要是由於數字、醫療事務和商業職能方面的員工人數和支出增加，以支持我們的數字計劃、營銷產品和公司擴張。
我們預計2024年的銷售、一般和行政費用將略低於2023年的水平。這反映了我們在擴大全球商業、監管、銷售和營銷基礎設施時對效率的持續承諾。此外，它與我們推進計劃開發和增強整體業務流程的戰略重點保持一致。
利息收入
於2023年，我們的有價證券投資所產生的利息收入增加2. 21億元，主要由於整體利率環境上升，惟部分被平均投資結餘減少所抵銷。
其他費用，淨額
下表概述呈列期間的其他開支淨額（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的幾年， | 2023年與2022年的變化 |
| 2023 | | 2022 | | 變化 | | % |
投資損失 | $ | (72) | | | $ | (20) | | | $ | (52) | | | 260 | % |
利息支出 | (38) | | | (29) | | | (9) | | | 31 | % |
其他(費用)收入，淨額 | (14) | | | 4 | | | (18) | | | (450) | % |
| 其他費用合計(淨額) | $ | (124) | | | $ | (45) | | | $ | (79) | | | 176 | % |
於2023年，其他開支淨額總額增加7，900萬元或176%。增加主要由於股本投資虧損及可供出售債務證券之已變現虧損淨額以及利息開支增加所致。利息支出主要是
與我們的融資租賃有關。利息開支增加乃由於2023年開始的新融資租賃所致。請參閲 注10到我們的合併財務報表。
所得税撥備
2023年的所得税撥備減少4. 41億元或36%，主要由於税前收入大幅減少，但部分被遞延税項資產估值撥備增加21億元所抵銷。截至2023年12月31日止年度，我們的實際税率為（19. 6）%，高於法定税率。這主要是由於遞延税項資產的估值撥備增加，部分被研發抵免和股票補償的税務利益所抵消。由於税前收入及估值撥備大幅減少，二零二三年實際税率與上一年度不可比較。請參閲 注13到我們的合併財務報表。
流動資金和資本資源
下表彙總了我們每個列報期間的現金、現金等價物、投資和營運資本(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 金融資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 2,907 | | | $ | 3,205 | |
| 投資 | | 5,697 | | | 6,697 | |
| 非流動投資 | | 4,677 | | | 8,318 | |
| 總計 | | $ | 13,281 | | | $ | 18,220 | |
| | | | |
| 營運資金： | | | | |
| 流動資產 | | $ | 10,325 | | | $ | 13,431 | |
| 流動負債 | | 3,015 | | | 4,923 | |
| 總計 | | $ | 7,310 | | | $ | 8,508 | |
我們的現金、現金等價物和投資是根據我們的投資政策進行投資的，主要是為了流動性和保本。我們的投資主要由政府和公司債務證券組成，按公允價值列報。截至2023年12月31日的現金、現金等價物和投資與2022年12月31日相比減少了49億美元，降幅為27%。在截至2023年12月31日的一年中，我們從運營中淨流出現金31億美元，回購普通股12億美元，購買房地產、廠房和設備7.07億美元。
截至2023年12月31日，營運資本，即流動資產減去流動負債，與2022年12月31日相比減少了12億美元，或14%，這主要是由於現金、現金等價物和短期投資減少了13億美元，主要是為了為我們的經營活動和普通股回購提供資金，庫存減少了7.47億美元，預付和其他流動資產減少了5.68億美元，應收賬款淨額減少了4.93億美元。這部分被短期遞延收入減少15億美元所抵消，這主要是由於從超過收到客户存款的遞延收入確認的收入。
現金流
下表彙總了所列各期間的主要現金來源和用途(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | |
提供的現金淨額(用於)： | | | | | |
經營活動 | $ | (3,118) | | | $ | 4,981 | | | |
投資活動 | 4,206 | | | (5,176) | | | |
融資活動 | (1,377) | | | (3,448) | | | |
現金和現金等價物淨減少 | $ | (289) | | | $ | (3,643) | | | |
經營活動
我們從運營中獲得的現金流主要來自與我們的新冠肺炎疫苗產品銷售相關的客户存款和應收賬款，以及某些政府支持的和私人組織和戰略聯盟的現金。我們運營活動的現金流受到我們使用現金作為運營費用和營運資本支持業務的重大影響。從2020年第三季度開始，我們與美國政府以及外國政府和組織簽訂了新冠肺炎疫苗供應協議，並收到了預付定金。2023年第三季度，我們開始向美國商業市場銷售我們的新冠肺炎疫苗，此外，我們還繼續向外國政府和組織銷售。在美國，我們的新冠肺炎疫苗主要銷往批發商和分銷商，其次是直接賣給零售商和醫療保健提供者。批發商和分銷商通常不會向我們預付款項。截至2023年12月31日，我們收到或應付款的客户存款相關遞延收入為6.13億美元。
2023年業務活動使用的現金淨額為31億美元，其中包括淨虧損47億美元和非現金調整17億美元，外加1.39億美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括8.28億美元的遞延所得税、6.21億美元的折舊和攤銷以及3.05億美元的基於股票的薪酬。資產和負債的淨變化主要是由於我們的新冠肺炎疫苗發貨時確認的收入導致遞延收入減少21億美元，但被預付費用和其他資產減少10億美元部分抵消，這主要是由於長期庫存減記、因收到退税而應收所得税減少和税前收入減少、供應商預付款和首付款減少以及由於庫存減記導致庫存減少7.47億美元。
與2022年相比，2023年淨運營現金流減少81億美元，降幅163%，主要原因是淨收益減少131億美元，應收賬款因產品銷售和收款時機下降而變化13億美元，以及供應商支出和付款時機增加導致應收賬款和應計負債變化12億美元。這部分被以下因素所抵消：預付費用和其他資產變化27億美元，主要原因是存貨減記和供應商首付減少；遞延收入變化21億美元，原因是超過收到客户存款的遞延收入確認收入減少；以及由於估值津貼增加，遞延所得税資產減少14億美元。
投資活動
我們的主要投資活動包括投資的購買、銷售和到期、土地的資本支出、租賃改進、製造、實驗室、計算機設備和軟件以及業務發展。
2023年投資活動提供的現金淨額為42億美元，主要包括56億美元的有價證券到期收益和32億美元的有價證券銷售收益，但部分被38億美元的有價證券購買和7.07億美元的房地產、廠房和設備購買所抵消。
與2022年相比，2023年的淨投資現金流增加了94億美元，即181%，這主要是由於購買的有價證券減少了77億美元，有價證券的到期日收益增加了24億美元。
融資活動
我們的主要融資活動包括回購普通股、發行與我們的股權計劃相關的普通股以及融資租賃。
2023年用於融資活動的現金淨額為14億美元，主要來自12億美元的普通股回購和2.7億美元的融資租賃負債變化，部分被我們股權計劃下與行使股票期權和員工購買股票相關的普通股發行淨收益4600萬美元所抵消。
與2022年相比，2023年用於融資活動的淨現金減少21億美元，或60%，主要原因是普通股回購減少。
運作和資金需求
截至2023年12月31日，我們的主要資金來源包括現金和現金等價物、投資以及我們可能從運營中產生的現金。截至2022年和2021年，我們分別創造了84億美元和122億美元的淨收入，
在2020年12月我們的第一個商業產品獲得授權後。在截至2023年12月31日的一年中，我們還發生了47億美元的淨虧損。截至2023年12月31日，我們的留存收益為136億美元。
我們有重大的未來資本需求，包括開展研發活動、運營我們的組織和滿足資本支出需求的預期運營費用。我們預計在我們正在進行的活動的所有領域保持大量費用，特別是當我們繼續研究和開發我們的開發候選藥物和臨牀活動時。這也延伸到我們的製造成本，包括我們與供應和製造合作伙伴的安排。我們正在進行的RSV、季節性流感和CMV候選疫苗、個體化新抗原治療、COVID-19疫苗的工作，包括針對SARS-CoV-2變體的任何新疫苗的開發、組合疫苗、後期臨牀開發以及全球商業、監管、銷售和營銷基礎設施和生產設施的建設，將需要在未來期間產生大量現金流出，其中大部分可能不會由我們的合作伙伴或合作者報銷或以其他方式支付。此外，我們有大量的設施，租賃和購買義務。我們亦已與第三方訂立若干合作協議，包括資助若干研發活動及由我們支付潛在未來里程碑及專利費。
我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資，以及預計將從產品銷售中產生的現金，將足以使我們在財務報表發佈後至少未來12個月內為我們的預計運營和資本支出提供資金。 在本年度報告的10-K表格中。我們面臨與新藥開發和商業化相關的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，這些因素可能會對我們的業務產生不利影響。例如，我們經歷了客户對COVID-19疫苗的需求下降，反映了市場在2023年的地方病市場中持續過渡到季節性模式。我們預計，我們為未來產品發佈而投資於業務的承諾可能導致未來期間經營活動的現金流持續為負。我們對我們的財務資源將足以支持我們的運營的時間段的預測是一項前瞻性聲明，涉及風險和不確定性，實際結果可能會因多種因素而有所不同。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。
合同義務和承諾
下表彙總了截至2023年12月31日我們的合同義務，以及這些義務預計將對我們未來時期的流動性和現金流產生的影響(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期間到期的付款 |
| 總計 | | 低於第一個月 年 | | 1歲-3歲 | | 3年至5年 | | 超過5個月 年份 |
經營租約 | $ | 1,133 | | | $ | 72 | | | $ | 134 | | | $ | 142 | | | $ | 785 | |
融資租賃(1) | 1,184 | | | 20 | | | 44 | | | 46 | | | 1,074 | |
| | | | | | | | | |
購買義務(2) | 2,103 | | | 1,002 | | | 685 | | | 272 | | | 144 | |
| 合同現金債務總額 | $ | 4,420 | | | $ | 1,094 | | | $ | 863 | | | $ | 460 | | | $ | 2,003 | |
_______
(1)表中的金額包括與我們的MTC租賃相關的可選租賃延展期的總付款6.68億美元。就會計目的而言，租賃期是租約的不可撤銷期間，幷包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。請參閲注10到我們的合併財務報表。
(2)該金額為與在正常業務過程中購買原材料、合同製造服務、臨牀服務和其他商品或服務有關的不可取消的固定付款義務。截至2023年12月31日，與原材料有關的採購承諾中有7,900萬美元被記錄為未來公司採購承諾的應計損失負債。
我們與某些供應商就各種服務達成了協議，包括與臨牀操作相關的服務，以及支持和合同製造，為了方便起見，我們不能在合同上終止這些服務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據此類協議，我們有合同義務向供應商支付某些款項，主要是補償他們在取消之前發生的無法收回的費用。這類債務的確切數額取決於終止的時間和有關協議的確切條款，無法合理估計。截至2023年12月31日，根據此類協議，我們收到了總計30億美元的可取消未結訂單，用於我們的臨牀運營、支持和合同製造。這些金額僅代表我們對下列項目的估計
有合同承諾在2023年12月31日付款，假設我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們未來向供應商支付的實際金額可能不同於可取消的30億美元的未結採購訂單金額。
除上述義務外，我們還在正常業務過程中達成各種協議和財務承諾。這些條款通常允許我們在交付貨物或履行服務之前，根據我們的業務需求選擇取消、重新安排和調整我們的要求。由於我們的義務的條件性質以及每項特定協議所涉及的獨特事實和情況，無法預測這些協議下未來可能支付的最高金額。
截至2023年12月31日，我們沒有任何對我們的財務狀況或運營結果具有重大或合理可能成為重大影響的表外安排。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們分別擁有133億美元和182億美元的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券投資。我們的投資組合包括貨幣市場基金和可交易債務證券(包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債務證券以及商業票據)，它們被歸類為可供出售的證券。我們的主要投資目標是保存資本和保持流動性，我們的投資政策根據機構和金融工具的質量確定允許的投資，旨在將風險敞口降至最低。我們對利率敏感性的敞口受到美國利率總體水平變化的影響。
我們的有價證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，證券價值將會下降。由於我們的投資期限較短，風險較低，我們預計不會有很大的利率風險敞口。如果市場利率立即一致地從2023年12月31日的水平上調一個百分點，我們的有價證券淨公允價值將減少約8300萬美元。
外幣風險
我們以各種外幣進行交易，國際銷售和費用均以外幣計價。因此，我們的業務運營和經濟狀況都會帶來一定的風險。在截至2023年12月31日的一年中，我們的創收活動和運營仍然主要以美元計價。然而，我們保持了相當大的外匯風險敞口，特別是在歐元、日元和瑞士法郎市場，2023年我們的重大外匯收入敞口相當於14億美元的日元和5.18億美元的歐元。隨着我們實施國際擴張戰略，我們的經營業績和現金流仍然受到外幣匯率波動的影響。為了管理外幣匯率波動的風險敞口，我們實施了現金流對衝和資產負債表對衝計劃。
現金流量套期保值活動
我們通過外幣現金流對衝計劃，使用期限不超過15個月的遠期合約和外幣期權，緩解以歐元和日元計價的外幣產品銷售波動所產生的外匯風險。我們對這些現金流敞口進行對衝，以降低我們的收益和現金流受到匯率變化不利影響的風險。要接受套期保值會計處理，所有套期保值關係在套期保值開始時都已正式記錄在案，套期保值必須非常有效地抵消被套期保值交易未來現金流的變化。與我們的對衝活動相關的衍生資產或負債分別在我們的綜合資產負債表中按公允價值計入預付費用和其他流動資產或其他流動負債。這些套期保值的公允價值變動所產生的收益或虧損最初計入股東權益中累計的其他綜合(虧損)收入(AOCI)的組成部分，隨後重新分類為被套期保值交易影響收益期間的產品銷售。如果基礎預測交易沒有發生，或者很可能不會發生，在定義的對衝期限內，我們將相關現金流對衝的收益或損失從AOCI重新分類為其他費用，淨額，在我們的綜合經營報表中。我們在對衝開始時對對衝效果進行前瞻性評估，並在持續的基礎上進行回顧和前瞻性評估。如果我們沒有選擇套期保值會計，或者合同不符合套期保值會計處理的條件，則公允價值的變動將在我們的合併經營報表中作為其他費用淨額的組成部分記錄下來。截至2023年12月31日，我們沒有未平倉外幣遠期合約或外幣期權。2023年期間，外匯對衝活動無關緊要。
資產負債表對衝活動
本公司訂立外幣遠期合約，以對衝與外幣貨幣資產及負債有關的波動，主要是以歐元、瑞士法郎及日元計算的現金、應收賬款、應付賬款及租賃負債，而該等資產及負債並非指定作對衝會計處理。因此，這些遠期合約被計入衍生工具，因此合約的公允價值在我們的綜合資產負債表中報告為預付費用和其他流動資產或其他流動負債，而公允價值變化產生的收益和損失在我們的綜合經營報表中作為其他費用淨額的組成部分記錄。這些外幣遠期合約的損益一般抵銷以外幣計價的相關資產和負債的損益，這些資產和負債也在我們的綜合經營報表中計入其他費用淨額。截至2023年12月31日，我們按公允價值列賬的未償還資產負債表對衝衍生品的到期日不到3個月。
我們訂立該等外匯合約是為了在正常業務過程中對衝以外幣計價的預期收入及貨幣資產及負債，因此，該等合約並不具投機性。我們相信對手方
我們的外幣遠期合約是信譽良好的跨國商業銀行。雖然我們認為交易對手違約的風險並不大，但金融市場的混亂導致金融機構的金融穩定性持續下降，可能會影響我們為我們的外匯對衝計劃獲得信譽良好的交易對手的能力。
儘管我們努力減輕一些外匯兑換風險，但不能保證我們的對衝活動將充分保護我們免受與外匯波動相關的風險。截至2023年12月31日，假設所有期限的外幣匯率相對於美元匯率出現10%的不利變動，將導致用於資產負債表對衝的我們的外幣遠期合約的公允價值可能下降約2300萬美元。我們預計，投資組合公允價值的任何增加或減少都將被被對衝的基礎風險的增加或減少大幅抵消。
項目8.財務報表和補充數據
Moderna公司
合併財務報表索引 | | | | | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告 | | 102 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | | 104 |
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的綜合業務報表 | | 105 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合全面收益(損失表) | | 106 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的股東權益綜合報表 | | 107 |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的綜合現金流量表 | | 109 |
合併財務報表附註 | | 110 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了隨附的Moderna公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合資產負債表，截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面收益(虧損)、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準和我們2024年2月23日的報告，對公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，並對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| | 產品收入回報準備金 |
| 有關事項的描述 | | 在截至2023年12月31日的一年中，該公司的Spikevax淨產品收入為67億美元。如綜合財務報表附註2所述，產品銷售收入包括為其建立準備金的可變對價估計，包括產品退貨準備金。
審計公司根據其與批發商、分銷商和零售客户(統稱為“客户”)的合同對產品退貨準備金的計量尤其具有挑戰性，因為(1)它涉及對截至資產負債表日期分銷渠道中的庫存的管理假設，這些庫存可能在未來時期和預計的市場需求中受到退貨的影響，以及(2)公司作為其假設基礎的退貨歷史有限。
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們取得了瞭解，評估了設計，並測試了內部控制對公司確定產品收入回報準備金的流程的操作有效性。例如，我們測試了對管理層對流程中使用的數據的完整性和準確性的審查的控制，以及對分銷渠道中可能在未來時期退貨的庫存量的假設。
為了測試公司的產品收入回報準備金，除其他程序外，我們的審計程序包括測試計算中使用的基礎數據的準確性和完整性，以及評估管理層用來估計其儲量的假設。為了驗證管理層的假設，我們檢查了與重要客户達成的確認退貨權利的協議，並向商業職能部門成員詢問了商業合同條款和條件的任何變化。我們還檢查了在年終期間和之後發出的貸項通知單，以發現與公司對產品退貨的分析不一致的不尋常項目或趨勢，並在期末進行了收入截斷測試，以評估是否存在公司對產品退貨的分析應考慮的不尋常趨勢。此外，我們審查了重要客户在資產負債表日期和資產負債表日期之後報告的手頭庫存，並在報告日期期間檢查了來自第三方來源的疫苗接種數據。我們還對公司的回報率進行了敏感性分析，以評估假設變化的影響。
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| | 原材料庫存減記 |
| 有關事項的描述 | | 截至2023年12月31日，該公司擁有4億美元的庫存。如附註2所披露，存貨按成本或可變現淨值中較低者入賬。該公司定期審查庫存構成，以確定過剩、陳舊、移動緩慢或其他無法出售的物品。在截至2023年12月31日的年度內，庫存減記為22億美元，其中包括2023年第三季度因公司長期財務規劃過程而產生的9.03億美元原材料庫存減記。
審計管理層對原材料庫存減記的估計尤其涉及審計師的主觀判斷，因為估計依賴於一些受市場和經濟狀況影響的因素，而這些因素不是公司所能控制的。特別是，原材料庫存減記對重大假設很敏感，包括對公司產品的預期需求和原材料的到期日。
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我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們瞭解、評估了設計，並測試了對公司原材料庫存減記流程的內部控制的操作有效性，包括管理層對上述重大假設的審查，以及對用於制定估計的信息的完整性和準確性的控制。
為了測試公司的原材料庫存減記，我們的審計程序包括，除其他程序外，測試計算中使用的基礎數據的準確性和完整性，並評估管理層在估計中使用的假設。我們對公司評估中使用的數據進行的測試包括所使用的原材料到期日、公司產品所需材料以及任何替代用途的準確性。我們評估了公司對未來需求的預測，包括測試其預測中的重要假設，並評估預測與管理層用於其他目的的預測的一致性。我們還進行了敏感性分析，以評估重大假設的變化對原材料庫存減記的影響，並評估發現的任何相反證據。
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/s/ 安永律師事務所
自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓，馬薩諸塞州
2024年2月23日
Moderna公司
合併資產負債表
(單位：百萬，不包括每股數據) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 2,907 | | | $ | 3,205 | |
| 投資 | 5,697 | | | 6,697 | |
| 應收賬款淨額 | 892 | | | 1,385 | |
| 庫存 | 202 | | | 949 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 627 | | | 1,195 | |
| | | |
| 流動資產總額 | 10,325 | | | 13,431 | |
| 非流動投資 | 4,677 | | | 8,318 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 1,945 | | | 2,018 | |
| 使用權資產、經營租賃 | 713 | | | 121 | |
| | | |
| 遞延税項資產 | 81 | | | 982 | |
| 其他非流動資產 | 685 | | | 988 | |
| 總資產 | $ | 18,426 | | | $ | 25,858 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 520 | | | $ | 487 | |
| 應計負債 | 1,798 | | | 2,101 | |
| 遞延收入 | 568 | | | 2,038 | |
| 應付所得税 | 63 | | | 48 | |
| 其他流動負債 | 66 | | | 249 | |
| 流動負債總額 | 3,015 | | | 4,923 | |
| 遞延收入，非流動 | 83 | | | 673 | |
| 非流動經營租賃負債 | 643 | | | 92 | |
| 非流動融資租賃負債 | 575 | | | 912 | |
| 其他非流動負債 | 256 | | | 135 | |
| 總負債 | 4,572 | | | 6,735 | |
承擔額和或有事項(注11) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001; 162截至2023年12月31日和2022年12月31日授權的股份；不是於2023年12月31日及2022年12月31日發行或發行的股份 | — | | | — | |
普通股，面值$0.0001; 1,600截至2023年12月31日和2022年12月31日授權的股票；382和385截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
| 額外實收資本 | 371 | | | 1,173 | |
| 累計其他綜合損失 | (123) | | | (370) | |
| 留存收益 | 13,606 | | | 18,320 | |
| 股東權益總額 | 13,854 | | | 19,123 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 18,426 | | | $ | 25,858 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併業務報表
(單位：百萬，不包括每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 產品淨銷售額 | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
| 其他收入 | 177 | | | 828 | | | 796 | |
| | | | | |
| | | | | |
總收入 | 6,848 | | | 19,263 | | | 18,471 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 4,693 | | | 5,416 | | | 2,617 | |
| 研發 | 4,845 | | | 3,295 | | | 1,991 | |
| 銷售、一般和行政 | 1,549 | | | 1,132 | | | 567 | |
| 總運營費用 | 11,087 | | | 9,843 | | | 5,175 | |
| 營業收入(虧損) | (4,239) | | | 9,420 | | | 13,296 | |
| 利息收入 | 421 | | | 200 | | | 18 | |
| 其他費用，淨額 | (124) | | | (45) | | | (29) | |
| 所得税前收入(虧損) | (3,942) | | | 9,575 | | | 13,285 | |
| 所得税撥備 | 772 | | | 1,213 | | | 1,083 | |
| 淨(虧損)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| | | | | |
| (虧損)每股收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | (12.33) | | | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | |
| 稀釋 | $ | (12.33) | | | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | |
| | | | | |
| 用於計算每股(虧損)收益的加權平均普通股： | | | | | |
| 基本信息 | 382 | | | 394 | | | 403 | |
| 稀釋 | 382 | | | 416 | | | 431 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
綜合全面收益表(損益表)
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 淨(虧損)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額：美元。 | | | | | |
| 可供出售的證券： | | | | | |
| 可供出售債務證券的未實現收益(虧損) | 210 | | | (348) | | | (42) | |
| 減去：可供出售證券的已實現淨虧損(收益)重新歸類為淨(虧損)收益 | 38 | | | 26 | | | (1) | |
| 可供出售債務證券淨增加(減少) | 248 | | | (322) | | | (43) | |
| 現金流對衝： | | | | | |
| 衍生工具的未實現收益 | — | | | 130 | | | 74 | |
| 減去：衍生工具的已實現淨虧損(收益)重新歸類為淨(虧損)收益 | 8 | | | (154) | | | (58) | |
| 被指定為套期保值工具的衍生品淨增加(減少) | 8 | | | (24) | | | 16 | |
養卹金和退休後福利計劃： | | | | | |
養卹金和退休後債務調整 | (9) | | | — | | | — | |
| 其他綜合收益(虧損)總額為美元。 | 247 | | | (346) | | | (27) | |
| 綜合(虧損)收益 | $ | (4,467) | | | $ | 8,016 | | | $ | 12,175 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併股東權益報表
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 留存收益(累計
赤字) | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 7 | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | | | | | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | — | | | 12 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | — | | | 142 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (27) | | | — | | | (27) | |
| 普通股回購 | | | | | | | (3) | | | — | | | (857) | | | — | | | — | | | (857) | |
| 淨收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,202 | | | 12,202 | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
損失 | | 留存收益 | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股的歸屬 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 4 | | | — | | | 50 | | | — | | | — | | | 50 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | | | | | | | — | | | — | | | 15 | | | — | | | — | | | 15 | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 226 | | | — | | | — | | | 226 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (346) | | | — | | | (346) | |
| 普通股回購 | | | | | | | (23) | | | — | | | (3,329) | | | — | | | — | | | (3,329) | |
| 淨收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,362 | | | 8,362 | |
| 2022年12月31日的餘額 | | | | | | | 385 | | | $ | — | | | $ | 1,173 | | | $ | (370) | | | $ | 18,320 | | | $ | 19,123 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 留存收益 | | 總計 股東的 權益 |
| | | | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2022年12月31日的餘額 | | | | | | | 385 | | | $ | — | | | $ | 1,173 | | | $ | (370) | | | $ | 18,320 | | | $ | 19,123 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股的歸屬 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 4 | | | — | | | 25 | | | — | | | — | | | 25 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | | | | | | | — | | | — | | | 21 | | | — | | | — | | | 21 | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 305 | | | — | | | — | | | 305 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 247 | | | — | | | 247 | |
| 普通股回購，包括消費税 | | | | | | | (8) | | | — | | | (1,153) | | | — | | | — | | | (1,153) | |
| 淨虧損 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (4,714) | | | (4,714) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | | | | | | 382 | | | $ | — | | | $ | 371 | | | $ | (123) | | | $ | 13,606 | | | $ | 13,854 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併現金流量表
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的幾年， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨(虧損)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| 對淨(虧損)收入與經營活動提供的(用於)現金淨額的調整： | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | 305 | | | 226 | | | 142 | |
| 折舊及攤銷 | 621 | | | 348 | | | 232 | |
| | | | | |
| 攤銷/增值投資 | (61) | | | 31 | | | 54 | |
| | | | | |
| 股權投資損失，淨額 | 35 | | | — | | | — | |
| 遞延所得税 | 828 | | | (559) | | | (318) | |
| 其他非現金項目 | 7 | | | 28 | | | — | |
| 資產和負債變動，扣除業務收購後的淨額： | | | | | |
| 應收賬款淨額 | 493 | | | 1,790 | | | (1,784) | |
| 預付費用和其他資產 | 974 | | | (1,699) | | | (489) | |
| 庫存 | 747 | | | 492 | | | (1,394) | |
| 使用權資產、經營租賃 | (605) | | | 21 | | | (58) | |
| 應付帳款 | 13 | | | 240 | | | 204 | |
| 應計負債 | (340) | | | 612 | | | 989 | |
| 遞延收入 | (2,060) | | | (4,157) | | | 2,824 | |
| 應付所得税 | 15 | | | (828) | | | 876 | |
| 經營租賃負債 | 551 | | | (14) | | | 17 | |
| 其他負債 | 73 | | | 88 | | | 123 | |
| 經營活動提供的現金淨額(用於) | (3,118) | | | 4,981 | | | 13,620 | |
| 投資活動 | | | | | |
| 購買有價證券 | (3,760) | | | (11,435) | | | (12,652) | |
| 有價證券到期日收益 | 5,575 | | | 3,151 | | | 1,338 | |
| 出售有價證券所得收益 | 3,206 | | | 3,548 | | | 3,105 | |
| 購買房產、廠房和設備 | (707) | | | (400) | | | (284) | |
| 收購業務，扣除收購現金後的淨額 | (85) | | | — | | | — | |
| 可轉換票據和股權證券的投資 | (23) | | | (40) | | | (30) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 4,206 | | | (5,176) | | | (8,523) | |
| 融資活動 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 通過股權計劃發行普通股的收益 | 46 | | | 65 | | | 124 | |
| | | | | |
| 普通股回購，包括消費税 | (1,153) | | | (3,329) | | | (857) | |
| 融資租賃負債變動 | (270) | | | (184) | | | (140) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 用於融資活動的現金淨額 | (1,377) | | | (3,448) | | | (873) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (289) | | | (3,643) | | | 4,224 | |
| 現金、現金等價物和受限現金，年初 | 3,217 | | | 6,860 | | | 2,636 | |
現金、現金等價物和受限現金，年終 | $ | 2,928 | | | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | |
補充現金流量信息 | | | | | |
| 繳納所得税的現金(已收到) | $ | (357) | | | $ | 2,729 | | | $ | 480 | |
| 支付利息的現金 | $ | 39 | | | $ | 25 | | | $ | 14 | |
非現金投融資活動 | | | | | |
| | | | | |
| 應付賬款和應計負債所列財產、廠房和設備的購置額 | $ | 130 | | | $ | 72 | | | $ | 111 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併財務報表附註
1.業務描述
Moderna公司(連同其合併的子公司，Moderna、我們或本公司的任何一家)是一家生物技術公司，推出了由信使核糖核酸製成的新型藥物。信使核糖核酸藥物旨在引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、交付技術和製造方面的不斷進步的基礎上，為我們提供了同時尋求新開發候選者的強大渠道的能力。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴共同開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病和自身免疫性疾病的療法和疫苗。
我們的新冠肺炎疫苗是我們的第一個商業化產品，在獲得批准的情況下，以Spikevax®的名稱上市。我們最初的疫苗mRNA-1273針對SARS-CoV-2祖先毒株，我們利用我們的mRNA平臺快速使我們的疫苗適應新出現的SARS-CoV-2毒株，以隨着病毒的演變和監管指南的更新而提供保護。
我們有一個多樣化和廣泛的開發管道42我們的所有開發候選人45發展計劃，其中40目前正在進行臨牀研究。
2.主要會計政策摘要
列報依據和合並原則
我們的綜合財務報表按照美國公認會計原則(GAAP)編制。這些説明中對適用指南的任何提及都是指在美國公認的權威會計原則，如美國財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中所見。
合併財務報表包括本公司及其子公司。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
綜合業務報表中的其他收入包括贈款收入和協作收入，這些收入以前在我們的2022年Form 10-K綜合業務報表中作為單獨的行項目列示。合併財務報表及其附註中的相關上期金額已重新分類，以符合當前的列報方式。
預算的使用
我們作出的估計和判斷影響了我們的綜合財務報表和附註中報告的金額。吾等根據過往經驗及我們認為在當時情況下屬合理的各項相關假設作出估計，其結果構成對財務報表日期的資產及負債賬面值及報告期內其他來源難以反映的收入及開支作出判斷的基礎。我們估計的變化被記錄在新信息可用期間的財務結果中。我們所經歷的實際結果可能與我們的估計大不相同。
細分市場信息
我們已經確定我們的首席執行官是首席運營決策者(CODM)。CODM審查在綜合基礎上提出的財務信息。資源分配決定由CODM根據綜合結果作出。CODM不要求部門經理對合並單位級別以下的級別或組成部分的運營、運營結果和規劃負責。因此，我們得出結論，我們的運作方式一細分市場。
收入確認
為了確定我們確定在ASC606範圍內的安排應確認的適當收入金額，我們執行以下五個步驟(五步模型)：(I)確定與客户的合同(S)；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)在每項履約義務得到履行時確認收入。
網絡產品銷售
在2023年第三季度之前，我們向美國政府、外國政府和組織出售了我們的新冠肺炎疫苗。與這些實體的協議和相關修訂一般不包括可變對價，如折扣、回扣或退貨。其中某些協議使我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付定金，最初記錄為遞延收入。2023年第三季度，我們開始向美國商業市場銷售我們最新的新冠肺炎疫苗，此外，我們還繼續向國際政府和組織銷售。在美國，我們的新冠肺炎疫苗主要銷往批發商和分銷商，其次是直接賣給零售商和醫療保健提供者。批發商和分銷商通常不會向我們預付款項。
當產品控制權轉移到客户手中時，我們確認產品淨銷售額，通常是在交貨時。付款期限一般為30至60天。符合每個國家的慣例。產品淨銷售額是在扣除估計的批發商退款、即時付款和預購的發票折扣、銷售退貨準備金和其他相關扣除後確認的。這些撥備是根據合同條款和我們對期內銷售產品退貨的估計，使用期望值方法或最可能金額方法記錄的。我們每季度更新我們的估計，並在確定調整期間記錄必要的調整。扣除撥備後的產品銷售，只有在與撥備相關的不確定性隨後得到解決後，確認的累計收入金額不可能出現重大逆轉的情況下才會被記錄。運輸和搬運活動被視為履行活動，而不是單獨的履行義務。政府當局評估的對我們產品銷售徵收的税款不包括在產品淨銷售額中。
經銷商退款、折扣和費用
我們與零售商、醫療保健提供商和團購組織(GPO)簽訂合同，以擴大我們的客户範圍並提供合同折扣。按存儲容量使用計費代表向批發商開出的發票價格與向零售商、醫療保健提供者和GPO成員收取的協商價格之間的差額。對於配送和相關服務，如庫存和冷鏈儲存，我們向我們的批發商和分銷商提供補償。對於即時付款和預購，我們通常為客户提供產品銷售的發票折扣。對這些折扣和費用的估計是基於合同條款和我們對未來客户付款行為的預期。批發商費用和發票折扣在確認此類產品銷售時從我們的產品銷售總額和應收賬款中扣除。
產品退貨
我們通常向美國客户提供退貨權利，最高可達合同中規定的特定限制。我們新冠肺炎疫苗的預計回報是根據類似產品的可用回報率、分銷渠道的估計庫存水平和預計的市場需求來確定的。產品退貨的估計金額在我們綜合資產負債表的應計負債中列示，並在確認相關產品銷售期間從我們的總產品銷售中扣除。
其他費用
向第三方付款人和醫療保健提供者支付的費用，以及向我們的直接客户支付的以現金支付的費用，包括某些患者援助計劃，在我們的綜合資產負債表上記為應計負債。
確定要確認的可變對價的數量需要大量的判斷，特別是在評估我們直接控制之外的因素時，例如缺乏相關的歷史數據和有限的第三方信息。在所有變量中，由於潛在結果的廣泛範圍以及我們客户目前缺乏退貨歷史，估計退貨是最重要的判斷。隨着我們收到更多有關產品退貨的歷史數據，我們將整合這些信息，以完善我們的估計並提高我們財務預測的精度。實際結果可能與我們的估計不同，這種差異可能會對我們的財務報表產生實質性影響。
其他收入
其他收入主要包括授權收入和協作收入。
助學金收入
我們與政府贊助和私營組織簽訂了研究和開發相關活動的合同，規定支付報銷的成本，其中可能包括間接費用、一般和行政成本以及相關的利潤率。當資金承諾時，我們在根據這些安排提供服務時，確認從這些合同獲得的贈款收入。相關費用在發生時確認為研究和開發費用。贈款收入及相關開支於綜合經營報表中以毛額列示，因吾等已確定吾等為作為首席技術專家而進行的研發服務安排下的主要債務人。
協作收入
我們已經與第三方就某些產品和候選產品的研究和其他許可、開發和商業化達成了戰略合作和其他類似安排。此類安排規定向我們支付各種類型的款項，包括預付費用、研究和開發服務以及臨牀前和臨牀材料的資金、技術、開發、監管和商業里程碑付款、許可費、期權行使費以及產品銷售的特許權使用費和溢價。這種付款往往與收入確認的時間不相稱，因此導致收入確認的推遲。我們根據在履行義務時或在履行義務時通過向客户轉讓承諾的貨物或服務來履行履行義務時分配給每個履行義務的交易價格的金額來確認收入。
現金和現金等價物
我們認為所有自購買之日起90天或以下原始到期日的高流動性投資均為現金等價物。
受限現金
限制性現金由與我們的租賃安排有關的存款金額和與2023年業務收購有關的託管賬户中的資金組成。這些資金保存在貨幣市場賬户中，並按公允價值記錄。受限現金根據基礎安排的條款被分類為流動或非流動，幷包括在我們綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產或其他非流動資產中。
現金流量表中的現金、現金等價物和限制性現金
下表對合並資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬，這些現金合計為合併現金流量表中顯示的相同數額的總和(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 2,907 | | | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | |
受限現金(1) | | 17 | | | — | | | — | |
受限現金，非流動現金(2) | | 4 | | | 12 | | | 12 | |
| 合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | | $ | 2,928 | | | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | |
_______
(1)計入綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產。
(2)計入綜合資產負債表中的其他非流動資產。
投資
我們將多餘的現金餘額投資於可交易的債務證券。我們將我們對可交易債務證券的投資歸類為可供出售。我們在每個資產負債表日按公允價值報告我們的可供出售證券，並將任何未實現的持有損益(公允價值調整)計入累計其他全面收益(虧損)，這是股東權益的一個組成部分。已實現的收益和損失是使用特定識別方法確定的，幷包括在我們合併經營報表的其他費用淨額中。我們根據每種工具的有效到期日將我們的可供出售證券分類為流動證券或非流動證券，我們有意願和能力持有這些證券的投資
期限超過12個月。期限少於12個月的可供出售證券被歸類為流動證券，並計入綜合資產負債表中的投資。到期時間超過12個月的可供出售證券，如我們有意願和能力持有投資超過12個月，則被歸類為非流動證券，並計入綜合資產負債表中的投資，非流動資產。
我們在每個報告期結束時評估證券的減值。減值的評估考慮了許多因素，它們的相對重要性因情況而異。考慮的因素包括公允價值下降至攤餘成本基礎以下是由於信貸相關因素還是非信貸相關因素、發行人的財務狀況和近期前景，以及我們持有投資的意圖和能力，以實現預期的公允價值回升。與信貸相關的減值在資產負債表上確認為準備，並對收益進行相應的調整。任何與信貸無關的減值都在扣除適用税項後的其他全面收益(虧損)中確認。
對公允價值可隨時確定的上市股本證券的投資按相同證券的市場報價記錄，公允價值變動在我們的綜合經營報表中記錄在其他費用淨額中。對沒有可隨時釐定公允價值的權益證券的投資，按成本減去減值(如有)入賬，並根據相同或類似證券有序交易中可見的價格變動而作出調整。此類調整在我們的合併經營報表中記入其他費用淨額。
應收賬款淨額
應收賬款，淨額代表應從客户那裏獲得的金額減去批發商的退款、折扣和費用(請參閲我們在注2產品銷售撥備)和預期信貸損失撥備。當我們的對價權是無條件的時，應付給我們的金額被記錄為應收賬款。為了估計信貸損失撥備，我們根據持續的信貸評估、歷史經驗和應收賬款的賬齡等因素來確定撥備。曾經有過不是計提2023年12月31日或2022年12月31日的壞賬準備。此外，壞賬支出為非物質的截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度。
信用風險的集中度
使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、受限現金、可銷售債務證券和應收賬款淨額。我們的投資組合包括貨幣市場基金和可交易的債務證券，包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債務證券以及商業票據。我們的現金管理和投資政策將投資工具限制為投資級證券，目的是保存資本和保持流動性，直到資金可以用於商業運營。我們投資於各種金融工具，並限制任何一家金融機構的信貸敞口。美國的銀行賬户由聯邦存款保險公司(FDIC)承保，最高可達25萬美元。我們的主要運營賬户大大超過了FDIC的限額。
我們還面臨來自應收賬款、淨產品銷售和戰略聯盟的信用風險。我們主要向批發商和分銷商以及其他政府和組織銷售我們的產品。我們不需要抵押品或其他擔保來支持應收賬款。到目前為止，我們在應收賬款的收回方面沒有遇到重大損失。
重要客户
我們的應收賬款淨額通常是無擔保的，來自不同國家的客户。我們的收入來自向批發商和分銷商以及其他政府和組織銷售產品，在較小程度上來自政府支持和私人組織的贈款，以及我們的戰略聯盟的合作收入。
到目前為止，我們很大一部分收入來自以下實體，這些實體在本報告所述期間的總收入和應收賬款中所佔比例超過10%： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 佔總收入的百分比 截至2011年12月31日的幾年， | | 的百分比。
應收賬款
12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | | 2023 | | 2022 |
| | | | | | | | | |
| FFF企業 | * | | * | | * | | 39 | % | | * |
| | | | | | | | | |
| 歐盟委員會 | * | | 28 | % | | 32 | % | | * | | 29 | % |
| 美國政府(不包括BARDA) | * | | 23 | % | | 29 | % | | * | | * |
| 武田藥品工業公司 | * | | 10 | % | | * | | * | | * |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 日本厚生勞動省 | 21 | % | | * | | * | | * | | 30 | % |
| 英國健康安全局 | * | | * | | * | | 35 | % | | 11 | % |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
________
*-代表低於10%的金額
公允價值計量
公允價值被定義為在計量日期在市場參與者之間的有序交易中從出售資產中獲得的價格或支付的轉移負債的價格。在釐定須按公允價值記錄的資產及負債的公允價值計量時，吾等會考慮我們將進行交易的本金或最有利的市場，以及市場參與者在為資產或負債定價時會使用的基於市場的風險計量或假設，例如估值技術所固有的風險、轉讓限制及信貸風險。ASC：820(公允價值計量)為按公允價值計量的工具建立公允價值等級，區分基於市場數據的假設(可觀察到的投入)和我們的假設(不可觀察到的投入)。可觀察到的投入是市場參與者根據從我們的獨立來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。不可觀察的投入是反映我們對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的投入的假設，並基於當時可獲得的最佳信息而形成的投入。以下公允價值等級用於根據用於對資產和負債進行估值的可觀察投入和不可觀察投入對資產和負債進行分類：
•第1級：活躍市場的未調整報價，在計量日期可獲得相同、不受限制的資產或負債的報價；
•第二級：活躍市場中類似資產和負債的報價、非活躍市場中的報價或在資產或負債的幾乎整個期限內可直接或間接觀察到的投入；或
•第三級：價格或估值技術需要對公允價值計量有重要意義但不可觀察到的投入(即，很少或沒有市場活動支持)。
在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。公允價值層次結構中的金融工具水平基於對公允價值計量有重要意義的任何投入中的最低水平。
我們的現金等價物和可交易債務證券按公允價值報告，公允價值由第1級和第2級投入決定(注：6)。我們的外幣遠期合約的公允價值是使用第2級投入計算的，其中包括貨幣現貨匯率、遠期匯率、利率曲線和信用或不履行風險。我們沒有任何非金融資產或負債應在2023年12月31日和2022年12月31日按公允價值經常性確認或披露。
庫存
存貨按成本或可變現淨值中較低者入賬，按存貨不同組成部分的先進先出法和平均成本法確定成本。我們定期檢查庫存的構成，以確定過剩、過時、移動緩慢或其他無法出售的物品。如果觀察到無法出售的物品，並且庫存沒有替代用途，我們將在價值下降首次通過計入銷售成本確認期間，對可變現淨值進行減記。確定庫存成本是否可以變現需要管理層進行估算。如果實際市場狀況不如管理層預期的那樣有利，可能需要對庫存進行額外的減記。我們還每季度評估我們是否有因與第三方供應商的供應協議而產生的任何多餘的公司、不可取消的採購承諾負債。確定可變現淨值和確定的購買承諾負債需要進行判斷，包括考慮許多因素，例如對未來產品需求的估計、產品淨銷售價格、當前和未來的市場狀況、潛在的產品陳舊、根據確定的購買承諾和合同最低限額對原材料的到期和利用等。我們持有的原材料超過了我們一年預測的生產計劃，這些原材料被歸類為非流動資產，幷包括在我們綜合資產負債表中的其他非流動資產中。
發佈前庫存
當認為未來商業化的可能性、預期可實現未來經濟效益時，與在監管機構批准前準備推出產品的原材料和生產庫存相關的成本被資本化，我們相信與最終監管機構批准相關的重大不確定性已顯著減少。對於資本化的上市前庫存，我們根據當時可用的信息考慮多個因素，包括候選產品在藥物開發和監管批准過程中的當前狀態、相關臨牀試驗的結果、在提交監管申請之前與相關監管機構舉行的會議的結果、批准過程的潛在障礙，如產品安全性或有效性、歷史經驗、商業化可行性和市場趨勢。截至2023年12月31日，我們的合併資產負債表上沒有任何資本化的投放前庫存。
物業、廠房及設備
財產、廠房和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊是按資產的估計使用年限用直線法計算的。財產、廠房和設備的估計使用年限如下：
| | | | | | | | |
| | 估計有用的生活 |
| 土地和土地改良 | | 未折舊 |
| 製造和實驗室設備 | | 5年份 |
租賃權改進 | | 較少的人估計生活改善是有用的
或相關租約的剩餘壽命 |
計算機設備和軟件 | | 3至5年份 |
| | |
| 傢俱和固定裝置 | | 5年份 |
| 使用權資產、融資 | | 租期 |
在建工程包括與建造各種物業、廠房和設備有關的直接成本，包括租賃改進，並按原始成本列報。一旦資產投入使用，這些資本化成本將被分配到某些房地產、廠房和設備類別，並將在相關資產的估計使用年限內折舊。
收購
我們根據收購的資產是否符合企業的定義，將收購歸類為業務合併或資產收購。當一項收購被確定為企業合併時，我們採用會計的收購方法。這種方法要求收購的資產和承擔的負債在我們的合併資產負債表上按收購日期的公允價值入賬。轉讓的對價超過所取得的可確認淨資產的公允價值的任何部分均確認為商譽。確定資產和負債公允價值的過程涉及重大估計和假設。在自收購日期起計最長一年的計量期內，吾等可能記錄對該等公允價值的調整。任何此類調整均與商譽的相應變化一起記錄。與企業合併相關產生的交易成本在發生時計入費用。
2023年1月31日，我們完成了一項業務合併，以現金對價$收購了OriCiro基因組K.K.的所有流通股。861000萬美元。作為這次收購的結果，我們確認了$522000萬美元的商譽和與收購的技術有關的無形資產，價值482000萬美元，包括在我們合併資產負債表中的其他非流動資產中。這一獲得為我們提供了無細胞合成和擴增質粒DNA的工具，質DNA是mrna的關鍵組成部分。
製造業。OriCiro的技術在戰略上補充了我們的製造工藝，並進一步加快了我們的研發努力。
商譽與無形資產
商譽是指收購價格超過收購淨資產公允價值的部分，並按成本入賬。商譽至少每年進行一次減值測試，方法是評估定性因素，以確定淨資產公允價值是否更有可能低於其賬面價值。到目前為止，尚未記錄商譽減值。
收購無形資產的公允價值是通過應用以收益為基礎的方法確定的，這是一種估值技術，根據市場參與者對資產在其剩餘使用年限內將產生的現金流的預期，提供對資產公允價值的估計。為估計可歸因於無形資產的預期現金流量，需要使用第3級公允價值計量和投入。有限年限的無形資產在其估計使用年限內按直線攤銷。
長期資產減值，包括無形資產和租賃使用權資產
我們評估我們的長期資產，包括財產、廠房和設備、無形資產和使用權資產，以確定事實和情況是否表明資產的賬面價值可能無法收回。如該等事實及情況存在，我們會將有關資產或該組資產在其剩餘壽命內的預計未來未貼現現金流量與其各自的賬面金額作比較，以評估該等長期資產的可收回程度。如該等審核顯示該等現金流量預期不足以收回該等資產的記錄價值，則該等資產將根據可歸屬於該等資產的預期折現未來現金流量或根據估值減記至其估計公允價值。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的減值費用為非物質的.
租契
租賃於其生效日期(定義為出租人將標的資產供承租人使用的日期)按協議的經濟實質分類為經營性或融資性租賃。我們在綜合資產負債表中確認經營租賃和融資租賃的租賃使用權資產和相關負債。租賃負債於租賃開始日按租賃所隱含的利率計量為未來租賃付款的現值。如果隱含利率不容易確定，我們將使用自租賃開始日起的增量借款利率。租賃使用權資產按租賃負債加上初始直接成本和預付租賃付款減去租賃激勵進行計量。租賃期是租賃的不可撤銷期限，包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。
我們於綜合經營報表中確認營運租賃成本於營運開支中，包括租金上升撥備及租金節假日，以直線方式於各自租賃期內確認。對於我們的融資租賃，我們確認與收購的租賃資產相關的折舊費用，並在我們的綜合經營報表中確認與融資部分相關的利息支出。
對於所有類別的標的資產，我們不會將非租賃組成部分與租賃組成部分分開。對於租期為12個月或以下的租約，我們不確認使用權資產和租賃負債。相反，這些租賃付款在經營報表中以直線方式在租賃期內確認。
協作安排
我們分析我們的協作安排，以評估它們是否在ASC 808(協作安排)確定此類安排是否涉及締約方開展的聯合經營活動，這些締約方既是活動的積極參與者，又面臨取決於此類活動商業成功的重大風險和回報。如果安排在ASC 808的範圍內，我們評估我們和我們的合作伙伴之間的安排的方面是否在其他會計文獻的範圍內。如果我們得出結論認為該安排的某些或全部方面代表與客户的交易，則我們在ASC 606的範圍內考慮該安排的那些方面(與客户簽訂合同的收入)。請參閲我們的“收入確認”政策注2關於這些類型安排下的收入確認的額外討論。如果我們得出結論認為，該安排的部分或全部方面在ASC 808的範圍內，並且不代表與客户的交易，我們確認我們分攤的與共同進行的活動有關的分攤成本是所發生期間相關費用的組成部分。此外，對於由協作合作伙伴部分報銷的與資本支出相關的任何付款，只要基礎資本成本符合資本化條件，收到的任何報銷都將抵消資產的資本化成本。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發費用包括進行研究和開發活動所發生的成本，包括工資和福利、設施成本、間接費用、合同服務和其他外部成本。本報告所述期間從合同研究組織和合同製造組織收到的貨物和服務的價值是根據所提供的服務水平估計的，如果我們沒有收到供應商的發票，則根據該期間的進展情況進行估計。研發費用還包括與第三方協作安排有關的費用和分攤費用，包括向第三方支付的與尚未達到技術可行性和未來沒有替代用途的技術有關的預付費用和里程碑。
為研究和開發活動而購置或建造的資產，以及將來在研究和開發項目或其他方面有其他用途的資產，在其使用年限內進行資本化和折舊。然而，購買或建造的設備或設施的成本，以及為特定研究和開發項目從他人購買的、沒有其他未來用途的無形資產的成本，因此沒有單獨的經濟價值，被視為研究和開發成本，並在發生時計入費用。
廣告費
與廣告有關的成本在已發生時計入費用，並計入綜合經營報表中的銷售、一般和行政費用。。廣告費是$2042023年為2.5億美元，121在2022年達到1000萬美元，以及非物質的在2021年。
基於股票的薪酬
我們向員工和非員工發放基於股票的獎勵，通常以股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票單位(PSU)的形式發放。我們根據ASC 718對基於股票的薪酬獎勵進行核算(薪酬-股票薪酬)。我們的大部分股票獎勵都是給員工的。我們按授予日的公允價值計量股權獎勵的補償成本，並按直線法確認必要服務期(通常為歸屬期間)的補償費用。股票期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型要求管理層對我們普通股在授予日的公允價值做出假設，包括預期的授予期限、基於與預期授予期限大致相稱的一段時間計算的我們股票的預期波動率、無風險利率和我們股票的預期股息收益率。我們使用簡化方法估計授予員工和非員工的股票期權的預期期限，即預期期限等於期權的既得期限和原始合同期限的平均值。我們採用這種方法是因為我們沒有足夠的歷史演練數據來提供合理的基礎來估計預期期限，而且過去幾年我們業務的重大變化使歷史經驗變得不那麼重要。預期波動率是基於選定指標公司在股票期權預期期限內的平均歷史股票波動率、我們股價的歷史波動率以及由我們股票的交易所交易期權價格得出的隱含股價波動率的混合平均值。鑑於我們業務的變革性變化，我們認為混合波動率比歷史波動率更能預示未來的波動性。我們將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於我們自己股票價格預期期限和歷史波動性的歷史信息，直到我們相信歷史經驗與我們對當前授予的預期相關為止。授予日RSU的公允價值是根據我們基礎普通股的公允價值估計的。對於基於業績的股票獎勵，我們在可能取得業績的情況下，使用加速歸因法確認必要服務期內的基於股票的薪酬支出。我們在我們的綜合經營報表中對基於股票的薪酬費用進行分類的方式與對獲獎者的工資和相關成本進行分類或對獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。我們做出了一項會計政策選擇，在股票獎勵發生時確認它們的喪失。
所得税
我們以資產負債法為基礎核算所得税。我們確認遞延税項資產和負債是由於資產和負債的財務報告和計税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税務後果。這些差異是使用制定的法定税率和法律來衡量的，這些法律將在差異預期逆轉時生效。當遞延税項資產的預期變現不符合“很可能”的標準時，就會提供估值免税額。我們定期重新評估對我們的遞延税項資產計提估值準備的必要性，同時考慮積極和消極的證據，以評估是否更有可能無法實現全部或部分此類資產。我們根據與我們的計劃和估計一致的假設，對我們未來的應税收入進行估計和判斷。如果實際金額與我們的估計不同，我們的估值免税額可能會受到重大影響。這些估計的變化可能會導致我們的税收撥備在該等估計發生變化的期間大幅增加或減少，這反過來又會影響淨收益或虧損。如果我們認為税務機關根據税務立場的技術價值進行審查後，該立場更有可能持續下去，我們就會確認不確定的税務立場帶來的税收利益。我們會做出調整
當事實和情況發生變化時，例如結束税務審計或修訂估計數時，應對這些預留税款進行調整。所得税撥備包括對不確定税收狀況的任何準備金的影響，以及相關的淨利息和罰款。
每股收益(虧損)
我們計算每股應佔普通股股東的攤薄淨收益(虧損)的方法是將淨收益(虧損)除以已發行普通股的加權平均數，並在考慮到期間內已發行的限制性普通股和股票期權的稀釋效應後計算每股攤薄收益(虧損)。對於我們產生淨虧損的期間，普通股股東應佔每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損相同，因為納入潛在攤薄證券將是反攤薄的。
綜合收益(虧損)
綜合收益(虧損)包括當期淨收益(虧損)和其他綜合收益(虧損)。其他全面收益(虧損)包括我們的投資和指定為對衝工具的衍生品的未實現收益和虧損。所有列報期間的全面收益(虧損)總額已在綜合全面收益(虧損)表中披露。
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的累計其他綜合虧損構成如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售證券未實現收益(虧損) | | 指定為套期保值工具的衍生工具的未實現淨收益(虧損) | | 養卹金和退休後福利 | | 總計 |
| 累計其他綜合損失，2021年12月31日餘額 | $ | (40) | | | $ | 16 | | | $ | — | | | $ | (24) | |
| 其他綜合損失 | (322) | | | (24) | | | — | | | (346) | |
| 累計其他綜合損失，2022年12月31日餘額 | (362) | | | (8) | | | — | | | (370) | |
| 其他全面收益(虧損) | 248 | | | 8 | | | (9) | | | 247 | |
| 累計其他綜合損失，2023年12月31日餘額 | $ | (114) | | | $ | — | | | $ | (9) | | | $ | (123) | |
股份回購
根據我們的回購計劃回購的普通股股份將作廢。該等回購普通股的收購價記為額外實收資本的減少額。如果額外實收資本的餘額用完了，超出的部分被記錄為留存收益的減少。
最近發佈的尚未採用的會計準則
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈，並在指定的生效日期被我們採納。除下文所述外，我們相信近期發佈的尚未生效的準則的影響不會對我們的綜合財務報表和披露產生實質性影響。
2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07號，分部報告(主題280)：對可報告分部披露的改進。這個ASU擴大了披露要求，要求披露定期提供給首席運營決策者(CODM)的重大部門支出，幷包括在每個報告的部門損益衡量標準中。該標準還要求各實體在中期和年度基礎上披露其他分類項目的數量和説明，包括性質和類型。此外，各實體必須披露被確定為分部主任的個人的頭銜和職位，並説明分部主任在評估分部業績和決定如何分配資源時如何使用報告的分部損益衡量標準。這些加強的披露義務也適用於以一個可報告部門運營的實體。ASU 2023-07追溯適用於2023年12月15日之後開始的財政年度，以及2024年12月15日之後財政年度內的中期。允許及早領養。我們目前正在評估這一新會計準則將對我們的合併財務報表和披露產生的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，所得税(專題740)：所得税披露的改進。這個ASU要求提供關於報告實體有效税率對賬的分類信息，以及關於已支付所得税的補充信息。該標準要求實體在其比率調節表中披露聯邦、州和外國所得税
並詳細説明超過數量門檻的對賬項目。此外，它還要求每年披露已繳納的所得税(扣除退款後)，並根據數量門檻按司法管轄區分類。ASU在2024年12月15日之後的年度期間內具有前瞻性。允許及早領養。一旦被採納，這一ASU將導致所需的額外披露被包括在我們的合併財務報表中。
3.產品淨銷售額
按客户地理位置劃分的產品淨銷售額如下所示(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | | $ | 1,720 | | | $ | 4,405 | | | $ | 5,393 | |
| 歐洲 | | 1,353 | | | 6,732 | | | 6,834 | |
世界其他地區 | | 3,598 | | | 7,298 | | | 5,448 | |
| 總計 | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，我們的新冠肺炎疫苗是我們唯一授權使用的商業化產品。
在2023年第三季度之前，我們向美國政府、外國政府和組織出售了我們的新冠肺炎疫苗。與這些實體的協議和相關修訂一般不包括可變對價，如折扣、回扣或退貨。其中某些協議使我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付定金，最初記錄為遞延收入。
截至2023年和2022年12月31日，我們的遞延收入為$6131000萬美元和300萬美元2.630億美元，分別與客户存款有關。我們預計會有$554截至2023年12月31日，我們的遞延收入中有100萬與客户存款相關，將在不到一年的時間內實現。產品交付和生產的時間以及適用新冠肺炎疫苗的上市批准將決定產品淨銷售額的確認期限。
2023年第三季度，我們開始向美國商業市場銷售我們最新的新冠肺炎疫苗，此外，我們還繼續向外國政府和組織銷售。在美國，我們的新冠肺炎疫苗主要銷往批發商和分銷商，其次是直接賣給零售商和醫療保健提供者。批發商和分銷商通常不會向我們預付款項。
產品淨銷售額是在扣除估計的批發商退款、即時付款和預購的發票折扣、銷售退貨準備金和其他相關扣除後確認的。
下表概述呈列期間的產品銷售撥備（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2013年12月31日的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 銷售總額 | | | | | | $ | 8,203 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
產品銷售條款： | | | | | | | | | | |
經銷商退款、折扣和費用 | | | | | | (976) | | | — | | | — | |
| 退貨和其他費用 | | | | | | (556) | | | — | | | — | |
產品銷售準備金總額 | | | | | | $ | (1,532) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 產品銷售淨額 | | | | | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
下表彙總了與產品銷售準備金有關的活動，並將其記為應計負債。2023年12月31日(單位：百萬)：
| | | | | | | | |
| | 退貨和其他費用 |
| 2022年12月31日的餘額 | | $ | — | |
| 本期銷售相關撥備 | | (556) | |
| | |
| | |
| | |
| 2023年12月31日的餘額 | | $ | (556) | |
4.其他收入
下表彙總了所列期間的其他收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2013年12月31日的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 助學金收入 | | | | | | $ | 94 | | | $ | 388 | | | $ | 735 | |
| 協作收入 | | | | | | 83 | | | 440 | | | 61 | |
| 其他收入合計 | | | | | | $ | 177 | | | $ | 828 | | | $ | 796 | |
贈款收入
2020年4月，我們與美國衞生與公眾服務部（HHS）負責準備和反應的助理部長辦公室（ASPR）下屬的生物醫學高級研究與發展局（BARDA）達成協議，授予最高$483 2019年，我們將投入200萬美元，用於加快mRNA-1273的開發，這是我們最初的COVID-19候選疫苗。該協議隨後進行了修訂，以提供額外的承諾，以支持mRNA-1273的各種後期臨牀開發工作，包括 30,000參與者III期研究、兒科臨牀試驗、青少年臨牀試驗和藥物警戒研究。BARDA的最高賠償額（包括所有修正案）約為美元1.8 億所有合同選擇權都已行使。截至2023年12月31日，扣除收入後的剩餘可用資金為$971000萬美元。
下表概述所呈列期間的贈款收入（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 巴爾達 | $ | 88 | | | $ | 372 | | | $ | 713 | |
| 其他贈款收入 | 6 | | | 16 | | | 22 | |
| 贈款收入總額 | $ | 94 | | | $ | 388 | | | $ | 735 | |
| | | | | |
協作收入
我們已經與戰略合作伙伴簽訂了合作協議，以加快在治療領域發現和推進潛在的信使核糖核酸藥物。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，我們與默克公司(Merck)、頂點製藥有限公司和頂點製藥(歐洲)有限公司(合稱Vertex)、阿斯利康(阿斯利康)等公司達成了合作協議。請參閲注5以獲取這些合作協議的進一步描述。
下表彙總了我們的戰略合作伙伴在本報告期間的綜合淨收入總額(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 按戰略協作夥伴列出的協作收入： | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 頂點 | | $ | 82 | | | $ | 48 | | | $ | 26 | |
| 默克 | | — | | | 309 | | | 23 | |
| 阿斯利康 | | — | | | 80 | | | 7 | |
| 其他 | | 1 | | | 3 | | | 5 | |
| 協作總收入 | | $ | 83 | | | $ | 440 | | | $ | 61 | |
5.合作協議
默克個性化信使核糖核酸腫瘤疫苗(個體化新抗原治療)
2016年6月，我們與默克公司簽訂了一項合作和許可協議，開發和商業化個性化的信使核糖核酸癌症疫苗(也稱為個性化新抗原療法(INT))，以使用我們的信使核糖核酸和配方技術為個別患者開發和商業化INT。該協定隨後於2018年修訂和重述(INT協定)。我們在這一戰略聯盟中的角色包括識別特定患者腫瘤細胞中的基因突變，為這些突變合成信使核糖核酸，將信使核糖核酸封裝在我們的一種專利脂質納米粒(LNPs)中，併為每個患者注射獨特的信使核糖核酸。每個INT都被設計成專門激活患者的免疫系統，以對抗她或他自己的癌細胞。
根據INT協議，我們收到了#美元的預付款。200我們負責設計和研究INTS，提供產能和製造INT，單獨以及與默克的抗PD-1療法KEYTRUDA(Pembrolizumab)聯合進行INTS的1期和2期臨牀試驗，所有這些都根據已商定的發展計劃和預算進行。我們的結論是，協作安排受收入確認標準ASC 606管轄。
2022年9月，默克根據協議條款行使了INT的期權，包括mRNA-4157，並於2022年10月向我們支付了1美元的期權行權費2501000萬美元。根據協議，我們和默克公司已同意在INT的進一步開發和商業化方面進行合作，成本和任何利潤或虧損將在全球範圍內平均分攤。我們的結論是，默克參與條款下的合作安排在ASC 808的範圍內。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，我們確認了$1841000萬美元和300萬美元6萬，扣除默克公司的補償，與INT公司有關默克參與條款下的合作。此外，同期資本支出的淨成本回收為#美元。1021000萬美元和300萬美元380萬美元，分別用於降低資產的資本化成本。
囊性纖維化的頂點--戰略聯盟
2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited一起簽訂了戰略合作和許可協議(Vertex協議)。Vertex協議於2019年7月修訂(2019年Vertex修正案)，旨在通過使囊性纖維化患者肺內的細胞能夠產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白來發現和開發治療囊性纖維化(CF)的潛在mRNA藥物。根據Vertex協議，我們在最初的研究階段領導發現工作，利用我們的平臺技術和mRNA交付專業知識，以及Vertex在CF生物學方面的科學經驗和對CFTR的功能理解。Vertex負責為戰略聯盟產生的候選者和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。根據授予Vertex的慣常“後備”供應權，我們獨家制造(或已經制造)用於臨牀前、臨牀和商業化目的的mRNA。這種協作安排在ASC 606項下進行，目前正在進行中。
2020年囊性纖維化戰略聯盟
2020年9月，我們與Vertex簽訂了戰略合作和許可協議(Vertex 2020協議)。Vertex 2020協議旨在通過向肺細胞提供基因編輯療法來促進功能性CFTR蛋白的生產，從而發現和開發治療CF的潛在藥物。這個三年制Vertex 2020協議的研究階段最初專注於識別和優化能夠向肺部細胞提供基因編輯療法的新型LNPs和mRNAs。在首字母之後三年制在此期間，Vertex負責為戰略聯盟產生的候選產品和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。Vertex還有義務向我們支付與我們根據共同商定的研究計劃執行某些活動相關的研究服務。根據Vertex 2020協議的條款，本次合作於2023年第四季度結束並終止。
阿斯利康-心血管和腫瘤學方面的戰略聯盟
我們在2013年和2016年與阿斯利康達成合作協議，旨在開發治療心血管、心臟代謝性疾病和癌症的信使核糖核酸藥物。這些協議為阿斯利康提供了特定項目的獨家開發權和商業化權利，包括血管內皮生長因子-A產品AZD8601和IL-12的免疫腫瘤學項目，向我們支付的預付款總額為#2401000萬美元。
2022年第三季度，阿斯利康終止了我們與他們的合作，包括開發血管內皮生長因子-A和IL-12計劃，終止於2022年11月21日生效。這兩個節目的所有權利都歸我們所有。由於終止，我們確認了剩餘的遞延收入#美元。76這一時期的協作收入為萬美元。
免疫學-發展腫瘤治療的戰略性多平臺合作
2023年9月，我們與Immatics達成了一項戰略研發合作協議，Immatics是一家臨牀階段的生物製藥公司，積極發現和開發T細胞重定向癌症免疫療法。我們將領導通過合作產生的癌症疫苗和TCER®療法的臨牀開發和商業化。Immatics將負責進行臨牀前研究和潛在的第一階段臨牀試驗，研究IMA203 TCR-T與PRAME mRNA疫苗的結合，以進一步增強IMA203 T細胞反應。每一方都將保留其研究用PRAME化合物的全部所有權，雙方將在費用分擔的基礎上為臨牀研究提供資金。
在協議於2023年10月生效後，我們預付了#美元1201000萬美元給Inmatics。這筆款項在同一時期被確認為研發費用。Immatics還將獲得研究資金，並有資格獲得開發、監管和商業里程碑付款。Immatics還有資格從根據協議商業化的TCER®產品和某些疫苗產品的全球淨銷售中獲得分級特許權使用費。根據協議，Inmatics有權為最先進的TCER®達成全球損益分享安排。
除了上面提到的協作安排外，我們還有其他協作和許可安排，目前我們認為這些安排對我們的業務並不重要。根據這些協議，我們可能被要求在實現各種開發、監管和商業里程碑後支付預付款和付款，這些里程碑的總和可能是重大的。未來的里程碑付款，如果有的話，將在相應事件可能發生時反映在我們的合併財務報表中。此外，如果與這些安排相關的產品商業化，我們可能需要在未來的銷售中支付大量版税。
6.金融工具和公允價值計量
現金和現金等價物及投資
下表按重要投資類別彙總了我們在2023年12月31日和2022年12月31日的現金和可供出售證券(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非- 當前 適銷對路 證券 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 2,907 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,907 | | | $ | 2,907 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 27 | | | — | | | — | | | 27 | | | — | | | 27 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 807 | | | — | | | — | | | 807 | | | — | | | 807 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 4,407 | | | 3 | | | (67) | | | 4,343 | | | — | | | 2,664 | | | 1,679 | |
| 公司債務證券 | | 5,067 | | | 3 | | | (81) | | | 4,989 | | | — | | | 2,082 | | | 2,907 | |
| 政府債務證券 | | 211 | | | — | | | (3) | | | 208 | | | — | | | 117 | | | 91 | |
| 總計 | | $ | 13,426 | | | $ | 6 | | | $ | (151) | | | $ | 13,281 | | | $ | 2,907 | | | $ | 5,697 | | | $ | 4,677 | |
|
| | 2022年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非- 當前 適銷對路 證券 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,205 | | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 188 | | | — | | | — | | | 188 | | | — | | | 188 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 767 | | | — | | | — | | | 767 | | | — | | | 767 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 7,781 | | | — | | | (229) | | | 7,552 | | | — | | | 4,182 | | | 3,370 | |
| 公司債務證券 | | 6,595 | | | — | | | (226) | | | 6,369 | | | — | | | 1,560 | | | 4,809 | |
| 政府債務證券 | | 148 | | | — | | | (9) | | | 139 | | | — | | | — | | | 139 | |
| 總計 | | $ | 18,684 | | | $ | — | | | $ | (464) | | | $ | 18,220 | | | $ | 3,205 | | | $ | 6,697 | | | $ | 8,318 | |
於2023年及2022年12月31日按合約到期日劃分的可供出售證券的攤銷成本及估計公平值如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
在一年或更短的時間內到期 | | $ | 5,751 | | | $ | 5,697 | |
應在一年至五年後到期 | | 4,768 | | | 4,677 | |
| 總計 | | $ | 10,519 | | | $ | 10,374 | |
| | 2022年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
| 在一年或更短的時間內到期 | | $ | 6,792 | | | $ | 6,697 | |
| 應在一年至五年後到期 | | 8,687 | | | 8,318 | |
| 總計 | | $ | 15,479 | | | $ | 15,015 | |
根據我們的投資政策，我們將投資於具有高信用質量發行人的投資級證券，並通常限制對任何一個發行人的信用敞口。我們在每個報告期結束時評估證券的減值。我們做到了不是不記錄截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的五年內與我們可供出售證券相關的任何減值費用。我們做到了不確認截至2023年12月31日和2022年12月31日可供出售證券的任何與信貸相關的津貼。
下表按證券在2023年12月31日和2022年處於未實現虧損狀態的時間長度彙總了處於未實現虧損狀態的可供出售證券的未實現虧損總額和估計公允價值(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長時間 | | 總計 |
| | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
截至2023年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | — | | | $ | 25 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 25 | |
| 美國國庫券 | | (3) | | | 774 | | | (64) | | | 2,983 | | | (67) | | | 3,757 | |
| 公司債務證券 | | (1) | | | 562 | | | (79) | | | 3,518 | | | (80) | | | 4,080 | |
| 政府債務證券 | | — | | | 8 | | | (4) | | | 143 | | | (4) | | | 151 | |
| 總計 | | $ | (4) | | | $ | 1,369 | | | $ | (147) | | | $ | 6,644 | | | $ | (151) | | | $ | 8,013 | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2022年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美國國債 | | $ | — | | | $ | 128 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 128 | |
| 美國國庫券 | | (101) | | | 3,956 | | | (128) | | | 3,541 | | | (229) | | | 7,497 | |
| 公司債務證券 | | (138) | | | 3,505 | | | (88) | | | 1,890 | | | (226) | | | 5,395 | |
| 政府債務證券 | | (2) | | | 46 | | | (7) | | | 93 | | | (9) | | | 139 | |
| 總計 | | $ | (241) | | | $ | 7,635 | | | $ | (223) | | | $ | 5,524 | | | $ | (464) | | | $ | 13,159 | |
2023年12月31日和2022年12月31日，我們舉行了392和582在我們的總投資組合中，可供出售的證券分別處於持續的未實現虧損狀態。我們既不打算出售這些投資，也不認為我們更有可能在它們的賬面價值恢復之前出售它們。我們還相信，我們將能夠在到期時收取到期的本金和利息。
按公允價值經常性計量的資產和負債
下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日按公允價值經常性計量的金融資產(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 1,572 | | | $ | 1,572 | | | $ | — | |
| 存單 | | 27 | | | — | | | 27 | |
| 美國國庫券 | | 1,246 | | | — | | | 1,246 | |
| 美國國庫券 | | 4,343 | | | — | | | 4,343 | |
| 公司債務證券 | | 5,480 | | | — | | | 5,480 | |
| 政府債務證券 | | 208 | | | — | | | 208 | |
股權投資(1) | | 24 | | | 24 | | | — | |
| 衍生工具 | | 4 | | | — | | | 4 | |
| 總計 | | $ | 12,904 | | | $ | 1,596 | | | $ | 11,308 | |
| 負債： | | | | | | |
衍生工具 | | $ | 9 | | | $ | — | | | $ | 9 | |
| | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 1,079 | | | $ | 1,079 | | | $ | — | |
| 存單 | | 188 | | | — | | | 188 | |
| 美國國庫券 | | 767 | | | — | | | 767 | |
| 美國國庫券 | | 7,552 | | | — | | | 7,552 | |
| 公司債務證券 | | 6,369 | | | — | | | 6,369 | |
| 政府債務證券 | | 139 | | | — | | | 139 | |
衍生工具 | | 6 | | | — | | | 6 | |
| 總計 | | $ | 16,100 | | | $ | 1,079 | | | $ | 15,021 | |
| 負債： | | | | | | |
衍生工具 | | $ | 32 | | | $ | — | | | $ | 32 | |
| | | | | | |
_______
(1)對公允價值可隨時確定的上市股本證券的投資按相同證券的市場報價入賬，公允價值變動記入其他費用淨額，記入綜合經營報表。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們沒有按公允價值經常性計量的非金融資產或負債。
截至2023年12月31日止年度，我們確認淨虧損為$35來自證券公允價值變化的股權投資。在2022年至2021年期間，我們沒有對公允價值易於確定的上市證券進行股權投資。
此外，截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們擁有42於每個資產負債表日，於沒有可隨時釐定公允價值的權益投資中，該等權益投資計入我們綜合資產負債表的其他非流動資產內，並不包括在上文的公允價值計量表格內。
7.庫存
截至2023年12月31日和2022年12月31日的庫存包括以下內容(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 原料 | | $ | 163 | | | $ | 575 | | | |
| 正在進行的工作 | | 15 | | | 205 | | | |
| 成品 | | 24 | | | 169 | | | |
| 總庫存 | | $ | 202 | | | $ | 949 | | | |
| | | | | | |
庫存，非流動(1) | | $ | 170 | | | $ | 910 | | | |
_______
(1)由預期消費量超過一年的原材料組成。存貨、非流動資產計入合併資產負債表中的其他非流動資產。
由於過剩、陳舊、報廢或其他原因造成的庫存減記，以及公司採購承諾的損失，都作為銷售成本的一個組成部分記錄在我們的綜合經營報表中。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，存貨減記為#美元2.23億美元和3,000美元1.3分別為200億美元和200億美元。庫存減記是非物質的截至2021年12月31日的年度。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，公司購買承諾的虧損為#美元1411000萬美元和300萬美元617分別為2.5億美元和2.5億美元。有幾個不是2021年會有這樣的收費。庫存減記主要與保質期到期造成的陳舊庫存和超出預期需求的庫存有關。公司採購承諾的損失主要與將在這些原材料的預期消費之前到期的過多的原材料採購承諾有關。2023年的這些費用主要是由於產品需求繼續轉向最新的針對變種的新冠肺炎疫苗，以及隨着2023年新冠肺炎疫苗市場繼續向流行的季節性市場過渡，客户需求下降。
2023年第三季度，我們完成了長期財務規劃過程，納入了對疫苗接種率的修訂預測。這導致了對我們新冠肺炎疫苗未來需求的重新評估，導致了一項調整我們製造成本結構的戰略舉措。這項倡議是在同一季度啟動的，涉及重新評估我們的庫存水平，並與我們的供應商重新談判，以減少我們與原材料相關的採購承諾，這些原材料預計在到期前不會被消耗。這一舉措導致原材料減記#美元。9032000萬美元，包括在本季度的總庫存減記金額中。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們綜合資產負債表中公司未來購買承諾的應計負債為$791000萬美元和300萬美元268分別為2.5億美元和2.5億美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們手頭的庫存為$3721000萬美元和300萬美元1.9分別為200億美元和200億美元。我們的原材料和在製品庫存的保質期各不相同。我們預計，這些庫存的大部分將在未來三年內消耗。我們新冠肺炎疫苗產品的保質期從9個月到12個月不等。
8.財產、廠房和設備，淨額
截至2023年12月31日和2022年12月31日的財產、廠房和設備淨額包括以下內容(以百萬美元為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| | | | | | |
| 土地和土地改良 | | $ | 22 | | | $ | 11 | | | |
| 製造和實驗室設備 | | 345 | | | 284 | | | |
| 租賃權改進 | | 522 | | | 460 | | | |
| 傢俱和固定裝置 | | 26 | | | 21 | | | |
計算機設備和軟件 | | 74 | | | 38 | | | |
| | | | | | |
在建工程 | | 860 | | | 281 | | | |
使用權資產、融資(注10) | | 529 | | | 1,581 | | | |
總計 | | 2,378 | | | 2,676 | | | |
減去：累計折舊 | | (433) | | | (658) | | | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | | $ | 1,945 | | | $ | 2,018 | | | |
截至2023年12月31日和2021年12月31日的兩個年度的折舊和攤銷費用為6171000萬，$348百萬美元，以及$232分別為100萬美元。
9.資產負債表的其他組成部分
應收賬款淨額
截至2023年12月31日和2022年12月31日的應收賬款淨額包括以下內容(以百萬美元計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 應收賬款 | | $ | 1,584 | | | $ | 1,385 | |
減去：批發商退款、折扣和費用 | | (692) | | | — | |
| | | | |
| | | | |
| 應收賬款淨額 | | $ | 892 | | | $ | 1,385 | |
預付費用和其他流動資產
截至2023年12月31日和2022年12月31日的預付費用和其他流動資產包括以下內容(以百萬美元為單位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 預付費服務 | | $ | 182 | | | $ | 216 | |
| 向製造供應商支付首付款 | | 100 | | | 229 | |
| 材料和用品的首付款 | | 68 | | | 219 | |
| 協同應收 | | 61 | | | 11 | |
| 應收利息 | | 59 | | | 61 | |
| | | | |
| 應收增值税 | | 50 | | | 140 | |
| 應收所得税 | | 19 | | | 10 | |
| 應收租户改善津貼 | | — | | | 42 | |
| 預繳所得税 | | — | | | 187 | |
| 可轉換應收票據 | | — | | | 36 | |
| | | | |
| | | | |
| 其他流動資產 | | 88 | | | 44 | |
預付費用和其他流動資產 | | $ | 627 | | | $ | 1,195 | |
其他非流動資產
截至2023年12月31日和2022年12月31日的其他非流動資產包括以下內容(以百萬美元計)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
首付款和預付款，非流動 | | $ | 342 | | | $ | — | |
庫存，非流動(1) | | 170 | | | 910 | |
| 股權投資 | | 66 | | | 42 | |
商譽 | | 52 | | | — | |
有限壽命無形資產 | | 44 | | | — | |
| 受限現金 | | 4 | | | 12 | |
| 其他 | | 7 | | | 24 | |
| 其他非流動資產 | | $ | 685 | | | $ | 988 | |
_______ (1)由預期消費量超過一年的原材料組成。
應計負債
截至2023年12月31日和2022年12月31日的應計負債包括以下內容(單位：百萬美元)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
與產品銷售相關的撥備(注3) | | $ | 556 | | | $ | — | |
| 與薪酬相關 | | 245 | | | 190 | |
| 臨牀試驗 | | 175 | | | 319 | |
| 製造業 | | 167 | | | 400 | |
| 開發運營 | | 140 | | | 88 | |
| 其他對外商品和服務 | | 137 | | | 264 | |
| 版税 | | 122 | | | 203 | |
| 財產、廠房和設備 | | 94 | | | 5 | |
未來公司購買承諾的虧損(1) | | 79 | | | 268 | |
| 商業廣告 | | 56 | | | 48 | |
| 原料 | | 27 | | | 316 | |
| | | | |
| 應計負債 | | $ | 1,798 | | | $ | 2,101 | |
| | | | |
| | | | |
______ (1)預計未來原材料採購的堅定、不可取消的承諾將導致虧損。注7).
其他流動負債
截至2023年12月31日和2022年12月31日的其他流動負債包括以下內容(百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
租賃負債-融資(注10) | | $ | — | | | $ | 161 | |
租賃負債-經營(注10) | | 25 | | | 35 | |
| 其他 | | 41 | | | 53 | |
| 其他流動負債 | | $ | 66 | | | $ | 249 | |
| | | | |
遞延收入
下表彙總了2023年12月31日終了年度的遞延收入活動(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 加法 | | 扣除額 | | 2023年12月31日 |
產品淨銷售額 | | $ | 2,626 | | | $ | 515 | | | $ | (2,528) | | | $ | 613 | |
| 助學金收入 | | 4 | | | 2 | | | (2) | | | 4 | |
| 協作收入 | | 81 | | | 31 | | | (78) | | | 34 | |
| 遞延收入總額 | | $ | 2,711 | | | $ | 548 | | | $ | (2,608) | | | $ | 651 | |
10.租契
我們已經為我們的設施和設備簽訂了各種長期的不可撤銷租賃安排，這些設施和設備將在不同時間到期，直至2042年。其中一些安排設有免費租賃期或遞增的租金支付條款。我們以直線法在租約有效期內確認該等安排下的租賃成本。我們有二我們在馬薩諸塞州的主校區、我們的劍橋校區和我們位於諾伍德的Moderna技術中心。我們還在全球各地租賃各種地塊、辦公和實驗室空間，用於我們的業務運營。
劍橋校區
我們在馬薩諸塞州劍橋市科技廣場擁有一個多棟建築的園區，擁有辦公室和研究實驗室的混合空間，總面積約為292,000平方英尺。
2021年9月，我們簽訂了一個建築空間的租賃協議，大約462,000平方英尺，位於馬薩諸塞州劍橋市。這個空間被指定為Moderna科學中心，容納了辦公空間和實驗室。在經歷了大約兩年制建築項目，租賃期為15幾年，並提供以下選項二其他內容七年制分機。在2023年第三季度，我們開始租賃，並在我們的綜合資產負債表上確認了相關的使用權資產和租賃負債。在MSC租約開始後，我們於2023年第四季度修改了我們在科技廣場的現有租約的到期日。這些租約原定於2024年至2029年到期，現已調整為2025年初到期。我們所有的劍橋租約都被歸類為經營性租約。
Moderna技術中心
我們在馬薩諸塞州諾伍德有一個工業技術中心，即我們的Moderna技術中心，由三大樓、MTC南、MTC北和MTC東，總計約686,000平方英尺。我們的MTC租約將於2042年到期，我們可以選擇將租期延長至三延展期五年每個人。我們所有的MTC租賃都被歸類為融資租賃。
嵌入租約
我們已經與第三方簽訂了多個合同製造服務協議，其中包含ASC 842範圍內的嵌入租賃。2023年第三季度，作為我們優化製造足跡的戰略舉措的一部分，我們修訂了一項合同製造服務協議，導致減少了$262使用權資產和租賃負債各2.5億美元。此外，它還導致使用權資產加速折舊#美元。323在截至2023年12月31日的一年中，截至2023年12月31日，我們擁有不是因嵌入租賃而剩餘的使用權資產或租賃負債。截至2022年12月31日，我們的使用權資產為6391000萬美元，租賃負債為$4402000萬美元與嵌入租賃相關。我們所有的嵌入租賃都被歸類為融資租賃。
截至2023年12月31日和2022年12月31日的經營和融資租賃使用權資產和租賃負債如下(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 資產： | | | | |
經營性使用權資產，淨額(1) (2) | | $ | 713 | | | $ | 121 | |
使用權資產、融資、淨額(3) (4) | | 436 | | | 1,150 | |
| 總計 | | $ | 1,149 | | | $ | 1,271 | |
| | | | |
| 負債： | | | | |
| 當前： | | | | |
經營租賃負債(5) | | $ | 25 | | | $ | 35 | |
融資租賃負債(5) | | — | | | 161 | |
| 流動租賃負債共計 | | 25 | | | 196 | |
| 非當前： | | | | |
| 非流動經營租賃負債 | | 643 | | | 92 | |
| 非流動融資租賃負債 | | 575 | | | 912 | |
| 非流動租賃負債總額 | | 1,218 | | | 1,004 | |
| 總計 | | $ | 1,243 | | | $ | 1,200 | |
_______
(1) 該等資產為房地產相關資產，包括土地、辦公室及實驗室空間。
(2) 累計攤銷淨額。
(3) 這些資產是與MTC租賃相關的房地產資產以及與合同製造服務協議相關的資產。
(4) 計入綜合資產負債表的不動產、廠房和設備，扣除累計折舊後的淨額。
(5) 計入綜合資產負債表中的其他流動負債。
所列期間的租賃費構成如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營租賃成本 | | $ | 88 | | | $ | 48 | | | $ | 24 | |
| 融資租賃成本： | | | | | | |
| **使用權資產攤銷、融資租賃 | | 500 | | | 280 | | | 189 | |
| 減少融資租賃負債的利息支出 | | 38 | | | 29 | | | 17 | |
| 融資租賃總成本 | | $ | 538 | | | $ | 309 | | | $ | 206 | |
| 短期租賃成本 | | $ | 2 | | | $ | — | | | $ | 49 | |
| 可變租賃成本 | | $ | 113 | | | $ | 165 | | | $ | 100 | |
有關我們租賃的補充現金流量資料於所呈列期間如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： | | | | | | |
| 經營性租賃使用的經營性現金流 | | $ | (93) | | | $ | (57) | | | $ | (19) | |
| 用於融資租賃的營運現金流 | | (39) | | | (25) | | | (14) | |
用於融資租賃的融資現金流量 | | (292) | | | (184) | | | (140) | |
| | | | | | |
| 經營租賃非現金項目： | | | | | | |
| 與租賃修訂及重新評估有關的使用權資產變動 | | $ | 67 | | | $ | — | | | $ | (7) | |
| 以經營性租賃負債換取的使用權資產 | | 714 | | | 20 | | | 72 | |
| | | | | | |
| 融資租賃非現金項目： | | | | | | |
| 與租賃修訂及重新評估有關的使用權資產變動 | | $ | 213 | | | $ | — | | | $ | 674 | |
| 為換取融資租賃負債而取得的使用權資產 | | — | | | 777 | | | 126 | |
| 融資租賃負債變動 | | 3 | | | 4 | | | 3 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的加權平均剩餘租賃期限和貼現率如下： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 剩餘租期： | | | | |
| 經營租約 | | 14年份 | | 6年份 |
| 融資租賃 | | 33年份 | | 22年份 |
| 折扣率： | | | | |
| 經營租約 | | 7.5 | % | | 7.5 | % |
| 融資租賃 | | 4.2 | % | | 3.6 | % |
於二零二三年十二月三十一日，根據不可撤銷租賃協議的未來最低租賃付款如下（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 財政年度 | | 經營租約 | | 融資租賃(1) | |
| 2024 | | $ | 72 | | | $ | 20 | | |
| 2025 | | 67 | | | 22 | | |
| 2026 | | 67 | | | 22 | | |
| 2027 | | 70 | | | 23 | | |
| 2028 | | 72 | | | 23 | | |
| 此後 | | 785 | | | 1,074 | | |
| 最低租賃付款總額 | | 1,133 | | | 1,184 | | |
| 較少的代表利息的款額 | | (465) | | | (609) | | |
| 租賃負債現值 | | $ | 668 | | | $ | 575 | | |
______
(1) 包括某些可選的租賃期延長，主要與MTC租賃有關，共計$668未貼現的未來租賃付款。
11.承付款和或有事項
法律訴訟
我們涉及各種索賠和法律程序，在我們的業務中被認為是正常的過程。任何這類訴訟的結果，無論案情如何，本質上都是不確定的；因此，評估損失的可能性和任何估計的損害是困難的，需要作出相當大的判斷。我們目前不是任何法律程序的一方，這些法律程序可能會造成重大損失，或者目前損失是合理估計的。
賠償義務
在特拉華州法律允許的情況下，我們對我們的管理人員、董事和員工在管理人員或董事應我們的要求以此類身份服務期間發生的某些事件和事件進行賠償。賠償的期限為該官員或董事的終身。
我們在實驗室和辦公空間的租賃中有標準的賠償安排，要求我們賠償房東因我們租賃下的某些行為、違約、違規或不履行而導致的任何索賠、訴訟、法律程序或費用而造成的任何傷害、損失、事故或損害的責任。
我們在日常業務過程中與交易對手（通常為業務合作伙伴、承包商、臨牀研究中心和客户）簽訂協議，並根據協議訂立賠償條款。根據該等條文，我們一般會就違約方因我們的活動而蒙受或招致的損失向違約方作出彌償及使違約方免受損害。這些賠償條款一般在相關協議終止後繼續有效。根據這些賠償條款，我們可能需要支付的未來付款的最高潛在金額是無限的。
到2023年12月31日和2022年12月31日，我們不是沒有經歷過與這些賠償義務有關的任何重大損失，以及不是物質索賠仍未解決。我們預計不會有與這些賠償義務有關的重大索賠，因此得出結論，這些義務的公允價值可以忽略不計，以及不是建立了相關儲量。
採購承諾和採購訂單
我們在正常的業務過程中與原材料和製造服務的供應商和合同製造組織(CMO)以及臨牀前研究、臨牀試驗和其他商品或服務的供應商簽訂協議。截至2023年12月31日，我們擁有1.8與原材料和製造協議有關的10億不可取消採購承諾，預計將在2029年之前支付。截至2023年12月31日，美元79與原材料有關的採購承付款中，有100萬記為未來公司採購承付款的應計損失負債。截至2023年12月31日，我們擁有261與臨牀服務和其他商品和服務有關的不可取消購買承諾，預計將在2039年之前支付。這些金額代表我們的最低合同義務，包括終止費。
除了購買承諾外，我們還與第三方就各種服務達成協議，包括與臨牀運營、支持和合同製造相關的服務，對於這些服務，我們不能為了方便而在合同上終止，也不能避免未來對供應商的任何和所有義務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據此類協議，我們有合同義務向供應商支付某些款項，主要是補償他們在取消之前發生的無法收回的費用。截至2023年12月31日，我們收到了可取消的未結採購訂單，金額為3.0根據此類協議，我們為重要的臨牀運營、支持和合同製造提供了總計10億美元的資金。這些金額僅代表我們對合同承諾在2023年12月31日付款的項目的估計，假設我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們未來向供應商支付的實際金額可能與採購訂單金額不同。
專利技術許可
2017年，我們與Cellscript，LLC及其附屬公司mRNA RiboTreateutics，Inc.簽訂了再許可協議，以再許可某些專利權。根據每項協議，我們需要支付某些許可費、年度維護費、未來淨銷售額的最低特許權使用費和里程碑付款，具體取決於特定產品的某些開發、監管和商業里程碑的實現情況。基於治療和預防產品許可產品年度淨銷售額的商業里程碑付款和特許權使用費計入相應銷售期間相關產品淨銷售額的額外費用。
2022年12月，我們與國家過敏和傳染病研究所(NIAID)、美國國立衞生研究院(NIH)的一個研究所或中心簽訂了一項非獨家專利許可協議，以許可與
穩定預融合冠狀病毒尖峯蛋白和由此產生的穩定蛋白，用於新冠肺炎疫苗產品。根據協議，我們同意為未來的淨銷售額支付較低的個位數版税，最低年度版税支付，以及某些或有開發、監管和商業里程碑付款，以許可產品為基礎。此外，在2022年12月，我們支付了#美元的追趕版税。400300萬美元給NIAID，這筆錢在我們的合併運營報表中記錄到了銷售成本。
在2023年、2022年和2021年，我們確認了3011000萬，$1.130億美元，以及641分別支付與我們的產品淨銷售額相關的特許權使用費和商業里程碑付款，並在我們的綜合運營報表中計入銷售成本。
此外，我們還與第三方簽訂了其他許可內協議，要求我們為與協議相關的特定產品支付未來開發、監管和商業里程碑付款。截至2023年12月31日，這些里程碑的實現尚未發生。
12.股票薪酬和股票回購計劃
股權計劃
關於我們的首次公開募股(IPO)，我們於2018年11月通過了2018年股票期權和激勵計劃(2018年股權計劃)。2018年股權計劃於緊接IPO生效日期的前一天生效，取代了我們的2016年股票期權和激勵計劃(2016股權計劃)。2018年股權計劃為我們的薪酬委員會提供了靈活性，可以使用各種基於股權的激勵獎勵作為薪酬工具來激勵我們的員工。根據2018年股權計劃和2016年股權計劃，任何獎勵被沒收、取消、在行使或結算獎勵時被扣留以滿足行使價或預扣税款、由吾等在歸屬前重新收購、在未發行股票的情況下獲得、到期或以其他方式終止(行使除外)的普通股股份將被重新計入根據2018股權計劃可供發行的普通股股份中。
董事會可以在僱員、非僱員董事、顧問和獨立顧問任職期間向他們授予基於股權的獎勵，通常是股票期權、限制性股票單位和績效股票單位。基於股票的獎勵的條款和條件由我們的董事會全權決定。我們頒發基於服務的獎勵，在規定的服務期限內授予，以及基於績效的獎勵，在達到規定的條件時授予。基於服務的獎勵通常授予四年制期間，與第一個25此類獎勵的歸屬百分比如下12個月指繼續受僱或服務的。剩餘的獎項歸屬於十二在接下來的12個季度內按季度分期付款。根據2018年股權計劃和2016年股權計劃授予的股票期權到期十年從授予之日起，行使價格必須至少等於授予日普通股的公平市場價值。
截至2023年12月31日，我們總共有。47根據我們的股權計劃為未來發行預留的百萬股，其中31為之前授予的股權獎勵預留了100萬股，以及16根據2018年股權計劃，可供未來授予的股票為100萬股。2016年股權計劃將不再授予額外獎勵，因為它已被2018年股權計劃取代。
選項
我們已通過2018年股權計劃和2016年股權計劃授予了一般期權。下表彙總了截至2023年12月31日的年度內我們的選項活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 數量：
選項
(單位：百萬) | | 加權
平均值
鍛鍊
單價
分享 | | | | 加權的-
平均值
剩餘
合同
術語 | | 集料 固有的 價值(1) (單位：百萬美元) |
| 在2022年12月31日未償還 | | 24.93 | | | $ | 42.23 | | | | | 5.7年份 | | $ | 3,478 | |
授與 | | 4.36 | | | 113.03 | | | | | | | |
已鍛鍊 | | (3.11) | | | 8.13 | | | | | | | |
取消/沒收 | | (0.68) | | | 130.23 | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | | 25.50 | | | 56.14 | | | | | 5.6年份 | | 1,437 | |
| 可於2023年12月31日行使 | | 18.98 | | | 33.34 | | | | | 4.5年份 | | 1,378 | |
| 預計將於2023年12月31日授予 | | 6.52 | | | 122.50 | | | | | 8.9年份 | | 59 | |
_______
(1)總內在價值是指標的期權的行權價格與截至2023年12月31日這些期權的普通股公允價值之間的差額。
行使期權的總內在價值為#美元。413百萬，$714百萬美元，以及$1.6分別為2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。總內在價值是指期權持有人在期內行使股票期權時收到的行權價與賣出價之間的差額。行使期權減税所實現的超額税收利益為#美元。841000萬，$1442000萬美元，和美元325分別在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的幾年內達到1.2億美元。由於行使股票期權而記錄的總對價約為美元。25百萬，$50百萬美元，以及$112截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的一年中，消費者數量為1.2億人。
受限普通股單位(RSU)和績效股票單位(PSU)
我們已通過2018年股權計劃一般授予了RSU和PSU。下表彙總了我們在截至2023年12月31日的一年中的RSU和PSU活動： | | | | | | | | | | | | |
| 單位數
(單位：百萬) | | 加權平均 授予日期每單位公允價值 | |
| 未償還，截至2022年12月31日未歸屬 | 2.90 | | | $ | 132.25 | | |
已發佈 | 3.71 | | | 107.23 | | |
既得 | (1.01) | | | 98.68 | | |
取消/沒收 | (0.42) | | | 130.01 | | |
| 未償還，截至2023年12月31日未歸屬 | 5.18 | | | 121.02 | | |
在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度內，歸屬的RSU和PSU的總授予日期公允價值為$99百萬，$55百萬美元，以及$18分別為100萬美元。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度內，歸屬的RSU和PSU的總內在價值為1201000萬，$1251000萬美元和300萬美元141分別為2.5億美元和2.5億美元。
在2023年、2022年和2021年，我們分別向某些高級管理人員發放了非實質性數額的PSU，通常情況下，授予取決於業績期間具體預先設定的目標的實現情況三年。最終發行的普通股的實際數量是用PSU的數量乘以支付百分比來計算的，範圍為0%至200%。PSU的估計公允價值以授予日的公允價值為基礎。
計價與股權薪酬費用
根據我們的股票計劃授予的期權的基於股票的薪酬是使用Black-Scholes期權定價模型確定的。用於估計截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的四個年度授予的期權的公允價值的加權平均假設如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 加權平均 |
| | 截至2011年12月31日的幾年， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
選項： | | | | | | |
**降低無風險利率 | | 4.13 | % | | 2.46 | % | | 0.84 | % |
**預期期限： | | 6.07年份 | | 6.13年份 | | 6.10年份 |
預期波幅 | | 48 | % | | 50 | % | | 46 | % |
預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
每股加權平均公允價值 | | $ | 57.87 | | | $ | 76.02 | | | $ | 91.84 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
基於股票的薪酬費用
下表呈列截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度以股份為基礎的補償開支的組成部分及分類（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
選項 | $ | 136 | | | $ | 123 | | | $ | 96 | |
| RSU和PSU | 161 | | | 97 | | | 42 | |
員工購股計劃 | 8 | | | 6 | | | 4 | |
總計 | $ | 305 | | | $ | 226 | | | $ | 142 | |
| | | | | |
| 銷售成本 | $ | 37 | | | $ | 45 | | | $ | 22 | |
研發 | 157 | | | 93 | | | 68 | |
| 銷售、一般和行政 | 111 | | | 88 | | | 52 | |
總計 | $ | 305 | | | $ | 226 | | | $ | 142 | |
| | | | | |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度，我們確認的股票薪酬支出為171000萬，$182000萬美元，和美元16 2010年，與績效獎勵相關的淨利潤分別為200萬美元，包括歸屬或開始生效取決於我們首次公開募股的獎勵。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，與非僱員獎勵有關的以股份為基礎的補償開支並不重大。
截至2023年12月31日，有$835未確認的補償成本總額中，有100萬美元與授予的期權、受限制股份單位和受限制股份單位的非歸屬股票補償有關。預計該費用將在一個加權平均期間內確認， 2.6截至2023年12月31日。
共享回購計劃
2021年8月2日，我們的董事會批准了我們普通股的股票回購計劃（2021年回購計劃），到期日不遲於2023年8月2日。根據2021年回購計劃，我們獲授權回購最多$1.0 億元的普通股截至2022年1月底，我們已回購了全部$1.0 根據2021年回購計劃授權的10億股普通股。2022年2月22日，我們的董事會批准了一項額外的普通股回購計劃，沒有到期日，最多$3.0 億2022年8月1日，我們的董事會授權增加$3.0 根據我們的普通股回購計劃，我們將獲得10億美元的資金，沒有到期日（與2022年2月22日的授權一起，即2022年回購計劃）。
截至2023年12月31日，美元1.7 我們的董事會對回購我們普通股的授權仍然有效（2022年回購計劃），沒有到期日。根據2022年回購計劃回購股份的時間和實際數量將取決於多種因素，包括價格、一般業務和市場狀況以及其他投資機會，並且股份可以通過使用旨在符合1934年證券交易法（經修訂）第10 b5 -1條規定的交易計劃，通過公開市場購買進行回購。
下表概述與我們的股份回購計劃有關的活動（以百萬計，每股數據除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2019年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 回購股份數量 | | 8 | | 23 | | 3 |
每股平均價格(1) | | $ | 143.26 | | | $ | 142.83 | | | $ | 245.76 | |
| 購進總價 | | $ | 1,153 | | | $ | 3,329 | | | $ | 857 | |
| 期限結束時的剩餘授權 | | $ | 1,667 | | | $ | 2,814 | | | $ | 143 | |
_______
(1)每股支付的平均價格包括相關費用和消費税，適用於2023年1月1日開始。
13.所得税
截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的除所得税前（虧損）收入包括以下各項（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
美國 | $ | (4,056) | | | $ | 9,433 | | | $ | 13,108 | |
外國 | 114 | | | 142 | | | 177 | |
| 所得税前收入(虧損) | $ | (3,942) | | | $ | 9,575 | | | $ | 13,285 | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的所得税撥備包括以下部分（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | (225) | | | $ | 1,687 | | | $ | 1,304 | |
| 狀態 | 72 | | | 47 | | | 35 | |
| 外國 | 24 | | | 57 | | | 40 | |
| 總電流 | $ | (129) | | | $ | 1,791 | | | $ | 1,379 | |
延期： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | 888 | | | $ | (569) | | | $ | (288) | |
| 狀態 | 8 | | | (7) | | | (6) | |
| 外國 | 5 | | | (2) | | | (2) | |
| 延期合計 | 901 | | | (578) | | | (296) | |
| 所得税撥備總額 | $ | 772 | | | $ | 1,213 | | | $ | 1,083 | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，聯邦法定所得税率與我們的實際税率對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 聯邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
更改估值免税額 | (52.6) | % | | — | % | | (5.4) | % |
| 外國衍生的無形收入 | 0.2 | % | | (7.4) | % | | (4.8) | % |
| 基於股票的薪酬意外之財 | 2.4 | % | | (1.6) | % | | (2.6) | % |
聯邦研究和開發信貸 | 4.6 | % | | (0.5) | % | | (0.7) | % |
| 扣除聯邦福利後的州税 | 5.7 | % | | 0.4 | % | | 0.5 | % |
| 不可扣除項目 | (0.4) | % | | — | % | | — | % |
其他 | (0.5) | % | | 0.8 | % | | 0.1 | % |
實際税率 | (19.6) | % | | 12.7 | % | | 8.1 | % |
截至2023年12月31日止年度的有效税率為(19.6)%，高於聯邦法定税率，主要是由於遞延税項資產的估值免税額增加。截至2023年12月31日的年度有效税率還包括研發抵免和基於股票的薪酬的税收優惠。截至2022年12月31日的一年，我們的有效税率低於聯邦法定税率，這主要是由於外國派生的無形收入扣除(FDII)的税收優惠和與股票薪酬相關的超額税收優惠。截至2021年12月31日的一年，我們的有效税率低於聯邦法定税率，主要是因為與釋放我們大多數遞延税項資產、FDII和基於股票的薪酬的估值免税額相關的税收優惠。
從2022年1月1日起，根據2017年減税和就業法案(TCJA)，本時期的研發成本必須在五年或十五年內攤銷，具體取決於研究在哪裏進行。新的資本化要求顯著增加了我們的遞延税項資產和現金税項負債，但也通過增加來自國外的無形收入扣除來降低我們的實際税率。
總裁於2022年8月16日簽署了《降低通貨膨脹法案》(以下簡稱《****》)，使之成為法律。該法案包括2022年12月31日之後新的15%的公司最低税率和1%的公司股票回購價值消費税(扣除新股發行)。我們預計這些條款不會對我們的綜合財務狀況產生實質性影響；然而，當獲得進一步的信息時，我們將繼續評估它們的影響。
遞延所得税反映用於財務報告的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額、税收抵免結轉和淨營業虧損結轉的税收影響之間的暫時差異的税收影響。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們遞延納税資產和納税負債的重要組成部分如下(以百萬計)： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 90 | | | $ | 59 | |
| 基於股票的薪酬 | 111 | | | 68 | |
| 資本化的許可證、研發和啟動成本 | 1,449 | | | 704 | |
| 税收抵免結轉 | 140 | | | 97 | |
| | | |
| 經營租賃負債 | 154 | | | 26 | |
| 融資租賃負債 | 139 | | | 135 | |
| 其他綜合收益 | 34 | | | 106 | |
| 庫存儲備和資本化 | 250 | | | 86 | |
經銷商退款、折扣和費用 | 92 | | | — | |
退貨和其他費用 | 129 | | | — | |
| 其他 | 90 | | | 85 | |
| 遞延税項資產總額 | 2,678 | | | 1,366 | |
減去：估值免税額 | (2,224) | | | (155) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 454 | | | $ | 1,211 | |
遞延税項負債： | | | |
| 使用權資產、融資 | $ | (106) | | | $ | (117) | |
| 使用權資產，經營性 | (160) | | | (26) | |
| 財產、廠房和設備 | (107) | | | (85) | |
| 其他 | (15) | | | (1) | |
遞延税項負債總額 | (388) | | | (229) | |
遞延税金(負債)淨資產 | $ | 66 | | | $ | 982 | |
下表彙總了列報期間遞延税項資產估值準備的變動情況(#年百萬): | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 期初估值免税額 | $ | 155 | | | $ | 149 | | | $ | 823 | |
| 計入所得税撥備利益的減少額 | — | | | (12) | | | (722) | |
| 提高估價免税額 | 2,069 | | | 18 | | | 48 | |
| 12月31日的估值免税額 | $ | 2,224 | | | $ | 155 | | | $ | 149 | |
我們定期重新評估對我們的遞延税項資產計提估值準備的必要性，同時考慮積極和消極的證據，以評估是否更有可能無法實現全部或部分此類資產。在2023年，在我們的長期財務規劃程序完成後，我們重新評估了證據，並得出結論，由於負面證據佔主導地位，估值免税額是必要的，包括：
•根據美國會計準則第740條(所得税)，2023年全年的税前虧損是可客觀核實的負面證據的重要來源。
•由於我們的長期財務規劃過程而產生的預計三年累計虧損。這一預測是由於隨着我們過渡到季節性市場，我們新冠肺炎疫苗的預期銷量大幅下降。此外，我們預計我們正在進行的第三階段臨牀試驗將花費大量的研究和開發費用，並將我們的候選產品推進到後期開發。這些因素為我們遞延税項資產的變現提供了更多的負面證據。這些預測是基於我們目前批准的藥物產品的收入，我們相信這是可以合理估計的。相比之下，我們研究藥物的未來應税收入預測被認為是內在的主觀和不可客觀核實的；它們不足以推翻負面證據，因此，它們在我們的估值免税額分析評估中沒有任何權重。
我們的評估還包括是否有其他可使我們實現遞延税項資產的應税收入來源，例如結轉年度的應税收入、可用的税務籌劃策略以及未來應税暫時性差異的沖銷。在評估了這些策略和所有證據後，我們認為我們很有可能無法變現所有的遞延税項資產，因此將估值準備增加了$2.1十億在2023年期間。
在2021年第一季度，我們重新評估了估值津貼，注意到積極證據的增加，包括顯著的收入增長、對未來盈利能力的預期，以及成功的供應鏈和製造能力，以滿足全球產品需求。在評估了正面證據和負面證據後，我們認為我們更有可能實現大部分遞延税項資產，並相應地釋放了大部分遞延税項資產的估值撥備。估值津貼的發放是基於當時普遍的積極前景，自那以來，由於上述因素，到2023年，前景已發生重大變化，導致恢復了全額估值津貼。
在評估我們遞延税項資產的變現能力時，需要有重大的管理層判斷力。如果實際結果與我們的估計不同，我們將在未來期間調整我們的估計，我們可能需要修改我們的估值撥備，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。
在2023年12月31日，我們有1.610億的國家淨營業虧損結轉，這些虧損將於2030年開始到期。在2023年12月31日，我們也有國家研究和開發税收抵免結轉$178其中大部分將於2030年開始到期。
我們在我們的財務報表中確認，如果根據技術上的優點，税務狀況在審查後更有可能保持下去，那麼該狀況的影響。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度未確認税收優惠的期初和期末金額對賬如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 期初未確認的税收優惠 | $ | 128 | | | $ | 68 | | | $ | — | |
| 因之前的頭寸而減少： | | | | | |
| 前幾年的納税狀況 | — | | | (1) | | | — | |
| 法規的有效期屆滿 | — | | | — | | | — | |
| 與税務機關達成和解 | (27) | | | — | | | — | |
| 因本年度税收狀況而增加： | | | | | |
| 基於本年度納税狀況的附加額 | 44 | | | 57 | | | 54 | |
| 根據前幾年的納税狀況增加的費用 | 86 | | | 4 | | | 14 | |
| 期末未確認的税收優惠 | $ | 231 | | | $ | 128 | | | $ | 68 | |
截至2023年12月31日，我們擁有$231未確認的税收優惠淨額，如果得到確認，這將影響我們的税率。對於在正常業務過程中出現的項目，未確認的税收優惠可能在未來12個月內發生變化。我們預計未來12個月我們未確認的税收優惠不會發生重大變化，這將對我們的綜合經營業績產生不利影響。我們確認與不確定的税收狀況相關的利息和罰款(如果適用)是所得税費用的一個組成部分。
我們提交文件美國聯邦所得税申報單和各個州、地方和外國司法管轄區的所得税申報單。自我們註冊成立之日起的所有納税年度仍可接受主要税務管轄區的審查，因為過去幾年產生的結轉屬性可能會在國税局或國家當局審查後進行調整。目前沒有公開的税務考試。
14.每股收益(虧損)
基本每股收益(虧損)的計算是基於我們已發行普通股的加權平均數。攤薄每股收益的計算是基於使用庫存股方法確定的期間內我們的已發行普通股和潛在稀釋性普通股的加權平均數。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的基本每股收益和稀釋後每股收益計算如下(單位：百萬，不包括每股數據)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
分子： | | | | | |
淨(虧損)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
分母： | | | | | |
| 基本加權平均已發行普通股 | 382 | | | 394 | | | 403 | |
| 稀釋證券的影響 | — | | | 22 | | | 28 | |
| 稀釋加權平均已發行普通股 | 382 | | | 416 | | | 431 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | (12.33) | | | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | |
| 稀釋每股收益 | $ | (12.33) | | | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | |
以下普通股等價物是根據截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的未償還金額提出的，不包括在所述時期普通股股東每股稀釋淨(虧損)收入的計算中，因為它們被包括在內將是反稀釋的(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 選項 | | 26 | | | 3 | | | 1 | |
| | | | | | |
| RSU和PSU | | 5 | | | — | | | — | |
| 總計 | | 31 | | | 3 | | | 1 | |
15.地理信息
地域收入
我們的業務是在一報告部分，主要側重於信使核糖核酸藥物的發現、開發和商業化。我們的首席執行官管理我們的運營，並在綜合基礎上評估我們的財務業績。除製造外，我們的大部分主要業務和決策職能都設在美國的公司總部。
按客户和協作合作伙伴的地理區域劃分的總收入如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | | $ | 1,895 | | | $ | 5,150 | | | $ | 6,177 | |
| 歐洲 | | 1,355 | | | 6,815 | | | 6,846 | |
世界其他地區 | | 3,598 | | | 7,298 | | | 5,448 | |
| 總計 | | $ | 6,848 | | | $ | 19,263 | | | $ | 18,471 | |
我們的物業、廠房及設備（包括融資使用權資產）按地區劃分如下（以百萬計）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 美國 | | $ | 1,560 | | | $ | 1,267 | |
| 歐洲 | | 126 | | | 714 | |
| 世界其他地區 | | 259 | | | 37 | |
| 總計 | | $ | 1,945 | | | $ | 2,018 | |
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至2023年12月31日，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性。根據1934年證券交易法或交易法第13 a-15（e）和15 d-15（e）條的定義，“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息得到記錄、處理、彙總和報告，在SEC規則和表格規定的時間內。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據《交易法》提交的報告中要求披露的信息得到積累並傳達給公司管理層的控制和程序，包括其主要執行官和主要財務官，以便及時就要求的披露作出決定。管理層認識到，任何控制措施和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制措施和程序的成本效益關係時必須作出判斷。根據截至2023年12月31日對我們的披露控制及程序的評估，我們的首席執行官及首席財務官認為，截至該日，我們的披露控制及程序在合理保證水平上有效。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制（如交易法規則13 a-15（f）中所定義的），以合理保證我們的財務報告的可靠性，並根據公認會計原則編制財務報表供外部使用。管理層評估了截至2023年12月31日的財務報告內部控制。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架》（2013年框架）中制定的標準進行評估。根據該評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部監控於二零二三年十二月三十一日有效。
截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所（特殊普通合夥）審計，並已在本年度報告的10-K表報告中列明。
財務報告內部控制的變化
截至2023年12月31日止三個月，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13 a-15（f）條和第15 d-15（f）條）沒有發生重大影響或合理可能重大影響我們對財務報告的內部控制的變化。
控制措施有效性的內在限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理保證，並在合理保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或控制的管理優先，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們根據Moderna委員會發起組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013年框架)》(COSO標準)中確立的標準，對Moderna截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。我們認為，Moderna公司(本公司)根據首席運營官標準，截至2023年12月31日，在所有實質性方面對財務報告保持有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的綜合資產負債表，截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、綜合收益(虧損)、股東權益和現金流量，以及2024年2月23日的相關附註和我們的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
波士頓，馬薩諸塞州
2024年2月23日
項目9B。其他信息
10B5-1圖則
在……上面2023年11月7日, 努巴爾·阿費揚，我們的主席, 已修訂一種旨在滿足規則10b5-1(C)(Afeyan 10b5-1計劃)的積極辯護的交易安排。對阿菲揚10b5-1計劃進行了修訂，以增加該計劃下的某些價格觸發因素。經修訂的阿菲揚10b5-1計劃計劃開始實施2024年2月28日，和將要貫穿整個過程2025年8月20日。集合體最大值普通股股數那可能根據Afeyan 10b5-1計劃出售的是745,000，它代表原計劃下迄今尚未出售的剩餘股份.
在……上面2023年11月6日, 阿爾帕·加雷，我們的前首席商務官, 已終止一種旨在滿足規則10b5-1(C)(加雷10b5-1計劃)的積極抗辯的交易安排。加雷10b5-1計劃於#年簽訂2023年8月24日，計劃於2023年11月27日開始，終止日期為2024年8月30日。Garay 10b5-1計劃為潛在的銷售提供了大約4,540普通股、可能行使既得股票期權及相關出售最多24,897股份。在加雷10b5-1計劃終止之前，沒有出售普通股，也沒有行使購買普通股的選擇權。
修訂及重訂附例
2024年2月21日，本公司董事會批准通過了本公司第二次修訂後的《章程》(以下簡稱《細則》)，並立即生效。本附例整體取代及取代在緊接附例生效前生效的本公司經修訂及重新修訂的附例。
附例及其他事項包括：
•在無競爭對手的董事選舉中實行多數票標準；
•實施代理訪問條款，允許連續持有已發行普通股3%的一名或一組最多20名股東提名董事候選人，並將其包括在我們的代理材料中，符合章程中規定的條款和條件，其中最多兩名被提名人中的一名或董事會的20%成員；
•更新我們的預先通知條款，以考慮到美國證券交易委員會最近通過的關於使用通用代理的規則；
•反映最近對《特拉華州公司法》的修訂和更新；以及
•納入其他某些管理、技術、澄清和一致性更改。
前述描述並不聲稱是完整的，而是通過參考本章程的全文進行限定的，其副本作為附件3.2附於本説明書，並通過引用結合於此。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
都不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
項目14.主要會計費用和服務
我們的獨立會計師事務所是安永會計師事務所，波士頓，馬薩諸塞州，PCAOB審計師ID 00042.
本項目所要求的信息是通過參考我們將包含在與2024年股東年會有關的委託書中的信息而納入的，我們打算根據Form 10-K的一般指示G(3)在我們的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交該説明書。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
(A)作為本報告一部分提交的文件。
(1)編制財務報表.
有關本報告所列合併財務報表一覽表，請參閲本年度報告第二部分第8項下的“合併財務報表索引”。
(2)附表。
沒有提交任何財務報表附表，因為它們不是必需的或不適用的，或者因為所需的資料已列入合併財務報表或其附註。
(3)展品。
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 展品索引 |
| 3.1 | | 註冊人註冊證書的修訂和重訂。(2) |
3.2* | | 第二，修訂和重新修訂註冊人附例。 |
| 4.1 | | 普通股證書樣本。(1) |
4.2 | | 股本説明。(4) |
| 10.1# | | 經修訂的2016年股票期權和授予計劃及其授予協議的格式。(1) |
| 10.2# | | 2018年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式。(1) |
| 10.3# | | 註冊人與其每一位董事之間的賠償協議格式。(1) |
| 10.4† | | Moderna治療公司和默克夏普多美公司之間的主合作和許可協議，日期為2015年1月12日，經日期為2016年1月8日的第1號修正案、截至2016年6月28日的第2號修正案、截至2016年6月28日的第3號修正案和截至2016年6月28日的第4號修正案修訂。(1) |
| 10.5† | | 修訂和重新簽署了現代TX公司和默克·夏普·多姆公司之間的mRNA癌症疫苗合作和許可協議，日期為2018年4月17日。(1) |
| | |
| | |
| 10.6† | | 專利子許可協議，由現代TX，Inc.與Cellscript，LLC和mRNA RiboTreateutics，Inc.簽訂，日期為2017年6月26日(僅就某些條款而言)。(1) |
10.7 | | Moderna治療公司和Campanelli-Triate Norwood Upland，LLC之間的淨租賃，日期為2016年8月29日，經截至2017年4月10日的第1號修正案和截至2018年3月16日的第2號修正案修訂。(1) |
10.8 | | 第三修正案，日期為2018年9月11日，第四修正案，日期為2019年3月28日，以及綜合修正案，日期為2021年12月30日，日期為2016年8月29日，經修訂。(5) |
10.9# | | 2023年2月23日修訂並重新修訂的執行離職計劃和參與信函的格式。(9) |
10.10# | | 公司與Stéphane Bancel之間的信件協議，日期為2018年6月13日，經截至2018年11月4日的第1號修正案修訂。(1) |
10.11# | | 本公司與Stephen Hoge之間的信件協議，日期為2017年10月17日。(1) |
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| | |
| | |
10.12# | | 現代TX公司和香農·克林格之間的僱傭信函協議，日期為2021年3月4日。(5) |
10.13# | | 現代TX公司和詹姆斯·莫克之間的邀請函，日期為2022年8月15日。(8) |
10.14# | | 現代TX公司和Arpa Garay公司之間的邀請函，日期為2022年4月21日。(9) |
10.15#* | | 2024年1月2日，現代TX公司和Arpa Garay之間的高管離職和過渡服務協議。 |
10.16# | | 更新的高管退休和戰略諮詢協議，日期為2022年5月27日，由現代TX公司和David·梅林簽署。(7) |
10.17# | | 現代TX公司和豪爾赫·戈麥斯於2022年5月13日簽署的高管離職協議和釋放。(6) |
| | |
10.18# | | 高級管理人員現金獎勵獎金計劃。(1) |
10.19# | | 修訂並重新調整了非員工董事薪酬政策，自2022年10月1日起生效。(8) |
| | | | | | | | |
10.20# | | 註冊人與其每一位高級職員之間的賠償協議格式。(1) |
10.21#* | | 2018年員工購股計劃。 |
10.22#* | | 員工限制性股票單位獎勵協議格式。 |
10.23#* | | 員工非限制性股票期權協議格式。 |
10.24# | | 非員工董事限售股獎勵協議書。(5) |
10.25# | | 非員工董事無限制股票期權協議格式。(5) |
10.26# | | 2018年股票期權和激勵計劃下基於業績的限制性股票單位獎勵協議的形式。(3) |
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| 21.1* | | 註冊人的子公司。 |
| 23.1* | | 獲得獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所的同意。 |
| 31.1* | | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條頒發的首席執行官證書 |
| 31.2* | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席財務官的認證 |
| 32.1+ | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
| 32.2+ | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
97* | | Moderna高管激勵性薪酬補償政策。 |
| 101.INS* | | XBRL實例文檔 |
| 101.Sch* | | XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.卡爾* | | XBRL分類擴展計算文檔 |
| 101.定義* | | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| 101.實驗所* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.前期* | | XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔 |
| 104* | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息) |
___________ | | | | | |
| * | 現提交本局。 |
| † | 根據《美國聯邦法典》第17編230.406和230.83節的規定，本附件的機密部分已被省略，並作了相應標記。 |
| # | 指管理合同或任何補償計劃、合同或安排。 |
| + | 本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為與本年度報告的10-K表格一起提供，不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18節的目的而提交。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)下的任何文件。 |
| (1) | 通過參考2018年11月9日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-228300)合併。 |
| |
| (2) | 通過參考2018年12月14日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(文件編號001-38753)併入。 |
| (3) | 參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
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| (4) | 參考2020年2月27日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (5) | 參考2022年2月25日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (6) | 通過參考2022年5月13日提交給美國證券交易委員會的當前8-K/A報告(文件編號001-38753)併入。 |
| (7) | 通過參考2022年6月1日提交給美國證券交易委員會的當前8-K/A報告(文件編號001-38753)併入。 |
| (8) | 參考2022年11月3日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (9) | 參考2023年2月24日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38753)合併。 |
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項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
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| | | Moderna公司 |
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| 日期： | | 發信人： | /S/史黛芬銀行 |
| 2024年2月23日 | | | |
| | | 斯特凡納銀行 |
| | | 董事首席執行官兼首席執行官 |
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授權書和簽名
簽署如下的每名個人現組成並委任斯特凡內·班塞爾和詹姆斯·M·莫克分別為該人的真實和合法的事實受權人和具有完全替代和再代位權力的代理人，以任何和所有身份以該人的名義、地點和代理代表該人簽署本表格10-K的本年度報告的任何和所有修訂，並將其連同所有證物和所有相關文件提交，美國證券交易委員會授予每名上述實際受權人和代理人完全權力和授權，以在該場所內和周圍進行每一項必要和必要的行為和事情，並完全按照該人可能或可以親自進行的所有意圖和目的進行，特此批准和確認任何上述實際受權人和代理人或他們中任何一人的任何替代品或替代品可以合法地進行或導致憑藉本條例進行的所有行為和事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員代表註冊人在指定日期以註冊人身份簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /S/史黛芬銀行 | | 董事首席執行官兼首席執行官(首席行政主任) | | 2024年2月23日 |
| 斯特凡納銀行 | | |
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| /S/詹姆斯·M·莫克 | | 首席財務官 (首席財務官和首席會計官) | | 2024年2月23日 |
| 詹姆斯·M·莫克 | | |
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| 努巴爾灣Afeyan博士 | | 董事長兼董事 | | 2024年2月23日 |
| 努巴爾灣Afeyan博士 | | |
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| /s/Stephen Berenson | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 斯蒂芬·貝倫森 | | |
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| /s/ Sandra Horning，醫學博士 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| Sandra Horning醫學博士 | | |
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| Robert Langer，Sc.D. | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 羅伯特·蘭格，理學博士 | | |
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| Francois Nader，醫學博士 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| Francois Nader醫學博士 | | |
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| /S/伊麗莎白·納貝爾，醫學博士 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 伊麗莎白·納貝爾醫學博士 | | |
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| 保羅·薩根 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 保羅·薩根 | | |
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| 伊麗莎白·塔利特 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 伊麗莎白·塔利特 | | |
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