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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
| | | | | |
| (mark一） | |
| x | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023或
| | | | | |
| o | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
對於從中國到日本的過渡期，日本政府將中國政府轉變為中國政府，中國政府將中國政府轉變為中國政府。
委託文件編號：001-12400
Incell公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | |
特拉華州 | 94-3136539 |
(其他司法管轄權的述明 指公司或組織) | (美國國税局僱主 識別號碼) |
1801年奧古斯丁分界線 威爾明頓, 德 | 19803 |
| （主要行政人員辦事處地址） | (郵政編碼) |
| (302) 498-6700 |
| (註冊人的電話號碼，包括區號) |
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊所在的交易所名稱 |
| 普通股，每股面值.001美元 | | INCY | | 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)條登記的證券：
無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是x不是o
如果不要求註冊人根據法案第13條或第15（d）條提交報告，則勾選。是的 o 不是x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | x | 加速文件管理器 | o | 非加速文件服務器 | o | 規模較小的報告公司 | o | 新興成長型公司 | o |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。o
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是o不是x
非關聯公司持有的普通股總市值(基於2023年6月30日納斯達克全球精選市場的收盤價)約為$11.7十億美元。
截至2024年2月6日，有224,526,128普通股，每股面值.001美元，已發行。
以引用方式併入的文件
第三部分第10項(關於董事和第16(A)條)、第11、12、13和14項通過參考納入了將提交給美國證券交易委員會的註冊人委託書中的信息，該委託書與2024年6月12日舉行的註冊人2024年股東年會的委託書徵集有關。.
目錄表
| | | | | | | | |
| 前瞻性陳述 | 2 |
| 彙總風險因素 | 5 |
第一部分 | | |
第1項。 | 業務 | 6 |
第1A項。 | 風險因素 | 36 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 62 |
項目1C。 | 網絡安全 | 63 |
第二項。 | 屬性 | 63 |
第三項。 | 法律訴訟 | 64 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 64 |
| 關於我們的執行官員的信息 | 64 |
第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 67 |
第六項。 | [已保留] | 67 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 67 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 76 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 77 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 116 |
第9A項。 | 控制和程序 | 116 |
項目9B。 | 其他信息 | 119 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 119 |
第三部分 | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 119 |
第11項。 | 高管薪酬 | 119 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 120 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 120 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 120 |
第四部分 | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 120 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 123 |
簽名 | 123 |
前瞻性陳述
本報告包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。這些陳述涉及未來時期、未來事件或我們未來的經營或財務計劃或業績。通常，這些陳述包括“相信”、“預期”、“目標”、“預期”、“打算”、“計劃”、“尋求”、“估計”、“潛在”或具有相似含義的詞語，或未來動詞或條件動詞，如“將”、“將”、“應該”、“可能”、“可能”或“可能”或這些術語的否定，以及其他類似的表達。這些前瞻性陳述包括以下陳述：
•我們化合物、我們的候選藥物和Jakafi的發現、開發、配方、製造和商業化®/Jakavi®(Ruxolitinib)，派馬西林®(培美加替尼)，Iclusig®(波納替尼)，蒙朱維®(tafaitamab-cxix) / MINJUVI®（tafasitamab），OPZELURA®（ruxolitinib）乳膏和ZYNYZ®（瑞替尼單抗-dlwr）;
•我們計劃進一步發展我們在美國以外的業務；
•在內部、與合作者或與臨牀研究機構進行臨牀試驗；
•我們的協作和戰略關係戰略，以及簽訂協作協議的預期優勢和劣勢；
•我們的許可、投資和商業化戰略，包括我們將藥物產品和候選藥物商業化的計劃；
•監管審批流程，包括獲得美國食品和藥物管理局和其他國際監管機構對我們產品在美國和海外的批准；
•我們的候選藥物和其他正在開發的化合物的安全性、有效性以及潛在的益處和適應症；
•我們臨牀試驗的時間和規模；預計進入臨牀試驗的化合物；臨牀試驗結果的時間；
•我們管理藥物發現和開發業務擴張的能力；
•未來所需的臨牀試驗、製造、銷售和營銷方面的專業知識；
•獲得和終止產品、候選藥物或技術或其他知識產權的許可證；
•因里程碑或特許權使用費而產生的合作或許可協議的收款或付款；
•計劃自主開發產品並將其商業化；
•計劃使用第三方製造商；
•我們製造業務的計劃；
•預期支出和支出水平；現金預期用途；預期收入和收入來源，包括里程碑付款；與庫存有關的預期；
•對我們的產品報銷的期望；
•近期會計公告和税法變化的預期影響；
•預期損失；損失波動；與非美國業務和合作特許權使用費相關的貨幣兑換影響；
•我們的盈利能力；我們的資本資源是否足以繼續運營；
•需要籌集額外資本；
•與解決訴訟和政府訴訟中的事項有關的費用；
•我們對競爭的期望；
•我們的投資，包括預期支出、損失和費用；以及
•我們的專利起訴和維護工作。
這些前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，是基於假設的，受風險和不確定因素的影響。這些風險和不確定性可能導致實際結果與預測結果大相徑庭，包括但不限於：
•我們成功地將藥物產品和候選藥物商業化的能力；
•我們有能力從政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織獲得或維持預期水平的產品承保和補償；
•我們有能力建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力；
•依賴其他方生產我們的產品的風險，這可能導致我們的產品供應短缺，增加成本，並撤回監管批准；
•我們有能力保持監管部門的批准來銷售我們的產品；
•我們有能力獲得相當大的市場份額，以實現或保持盈利能力；
•如果我們以違反醫療保健欺詐和濫用以及其他適用法律、規則和法規的方式銷售我們的產品，將面臨民事或刑事處罰的風險；
•我們發現、開發、配製、製造和商業化我們的候選藥物的能力；
•研究和開發工作出現意外延誤或中斷的風險；
•先前的臨牀前試驗或臨牀試驗結果不一定預示未來臨牀試驗結果的風險；
•與我們進行臨牀試驗有關的風險，包括地緣政治風險；
•不斷變化的監管要求；
•不良安全發現的風險；
•我們的臨牀試驗結果不支持為我們的候選藥物提交上市批准申請的風險；
•在獲得監管批准過程中出現重大延誤或成本的風險；
•與我們依賴第三方製造商、合作者和臨牀研究組織相關的風險；
•與開發新產品以及我們和我們現有和潛在合作伙伴使用新產品有關的風險；
•與我們無法控制未經許可的化合物或候選藥物的開發有關的風險；
•與我們的合作者開發和商業化Jakavi、OLUMIANT、TABRECTA和我們授權的候選藥物的能力有關的風險；
•與起訴、維護、辯護和執行專利權利要求和其他知識產權有關的費用；
•我們維持或獲得足夠的產品責任和其他保險的能力；
•我們的候選藥物可能無法獲得或保持監管批准的風險；
•技術進步和競爭的影響，包括潛在的仿製藥競爭；
•我們有能力以比我們更多的資源與第三方競爭；
•與我們可能參與競爭的市場的定價和報銷變化有關的風險；
•與政府醫療改革努力相關的風險，包括努力控制、設定或限制我們在美國和海外的商業藥品定價；
•競爭類似藥物產品的開發和商業化；
•我們獲得和維護專利保護的能力，以及為我們的發現進行操作的自由，並繼續有效地擴大我們的專利覆蓋範圍；
•法律變化對我們的專利組合的影響；
•訴訟的發展和與訴訟有關的費用；
•我們獲得候選藥物或其他技術許可的能力；
•與我們的大分子生產設施相關的計劃或監管機構互動或其他問題的意外延遲或更改；
•我們整合成功收購的業務、開發計劃或技術的能力；
•我們有能力在需要時獲得額外資本；
•經營、融資和投資活動提供和使用的現金淨額的波動；
•我們有能力分析新會計聲明的影響並應用新的會計規則；
•與我們維持盈利能力有關的風險；
•與公共衞生大流行有關的風險，如新冠肺炎大流行、自然災害或地緣政治事件，如俄羅斯入侵烏克蘭；以及
•在“風險因素”項下列出的風險。
鑑於這些風險和不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非聯邦證券法要求，我們沒有義務以任何理由更新任何前瞻性陳述，即使有新的信息或未來發生其他事件也是如此。
在本報告中，凡提及“Incell”、“我們”或“公司”，均指Incell公司和我們的子公司，除非明確規定該術語僅指母公司。
Incyte、JAKAFI、MINJUVI、MONJUVI、OPZELURA、PEMAZYRE和ZYNYZ是我們的註冊商標。我們還在10-K表格的年度報告中提及其他公司和組織的商標。
彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會影響我們成功實施業務戰略的能力，並影響我們的財務業績。你應認真考慮本報告中的所有信息，特別是以下主要風險和項目1A中所述的所有其他具體因素。這份報告的“風險因素”，在決定是否投資我們公司之前。
•我們嚴重依賴Jakafi/Jakavi(Ruxolitinib)，如果我們無法維持Jakafi/Jakavi的收入或收入下降，我們的業務可能會受到實質性損害。
•如果我們或我們的合作者無法從政府和其他第三方付款人那裏獲得或維持我們產品的承保範圍和報銷水平，我們的運營結果和財務狀況可能會受到損害。
•有限數量的專業藥店和批發商佔Jakafi和我們大多數其他產品收入的很大一部分，其中任何一家專業藥店或批發商的損失或銷售額大幅下降可能會損害我們的運營和財務狀況。
•如果我們無法建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議來這樣做，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
•如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售我們產品的批准，或者受到其他政府執法活動的影響。
•如果使用我們的產品傷害或被認為傷害了患者，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式產生負面影響，或者我們可能會受到代價高昂的產品責任索賠。
•如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
•對我們產品的競爭可能會損害我們的業務，並導致我們的收入減少。
•我們或我們的合作者可能在發現和開發候選藥物方面不成功，我們可能會花費大量的時間和金錢來嘗試這樣做，特別是在我們後期的候選藥物上。
•如果我們或我們的合作者無法獲得美國國內外對候選藥物的監管批准，我們和我們的合作者將無法將這些候選藥物商業化。
•醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
•我們與我們的合作者之間的衝突或終止我們的合作協議可能會限制我們候選藥物的未來開發和商業化，並損害我們的業務。
•如果我們無法建立合作來充分利用我們的藥物發現和開發能力，或者如果未來的合作不成功，我們未來的收入前景可能會降低。
•如果我們未能達成額外的許可內協議，或者如果這些安排不成功，我們可能無法增加我們成功營銷的產品數量和收入。
•業務中斷，包括公共衞生大流行、自然災害和其他地緣政治事件造成的業務中斷，可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
•即使我們的一種候選藥物獲得了監管部門的批准，我們也可能會確定，商業化不值得投資。
•我們進行臨牀前試驗和臨牀試驗的能力有限，我們對其他方的依賴可能會導致我們藥物開發工作的延遲和額外成本。
•我們依賴他人來生產我們的藥物產品和候選藥物，可能會導致藥物供應受限、臨牀試驗延遲、成本增加，以及撤回或拒絕監管部門的批准。
•如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失。
•第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品或被盜產品的假冒或不合適版本，可能會損害我們的業務和聲譽。
•由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法使用這一設施將對我們的業務產生負面影響。
•如果我們失去了任何關鍵員工，或者無法吸引和留住更多的員工，我們的業務和實現目標的能力可能會受到損害。
•如果我們不能有效地管理我們的增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
•我們可能收購業務或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但可能不成功，轉移了我們管理層的注意力，損害了我們的經營業績和前景。
•與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
•如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能面臨重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，我們的運營結果可能會受到損害。
•由於我們的活動涉及使用危險材料，我們可能會受到與這些材料的不當處理、儲存或處置相關的索賠，這可能會耗費時間和成本。
•我們預計發現和開發藥物將繼續產生鉅額費用，這可能會導致未來的虧損，並損害我們未來實現和維持盈利的能力。
•如果我們無法在未來需要時籌集更多資金，我們擴大產品組合或商業化努力的努力可能會受到限制。
•我們的有價證券和長期投資面臨風險，可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響，税法的變化可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
•如果我們無法實現里程碑、開發候選產品以獲得許可、續訂或加入新的合作，我們的版税和里程碑收入以及這些收入的未來前景可能會下降。
•任何涉及我們和知識產權侵權索賠的仲裁或訴訟都可能代價高昂，並擾亂我們的藥物發現和開發努力。
•我們無法充分保護或執行我們的專有信息可能會導致收入損失或以其他方式降低我們的競爭能力。
•如果我們的專利的有效期減少，或者如果我們需要重新提交一些專利申請，我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
•國際專利保護尤其不確定和昂貴，我們參與反對訴訟可能會導致大量資金和管理資源的支出。
•信息技術系統的重大中斷、數據安全的破壞或敏感數據的未經授權披露可能會損害我們的業務，並使我們承擔責任或聲譽損害。
•越來越多地使用社交媒體和新技術可能會導致責任、數據安全漏洞或聲譽損害，這可能會損害我們的業務和運營結果。
第1項。業務
概述
Incyte是一家全球性的生物製藥公司，從事專利治療藥物的發現，開發和商業化。我們的全球總部位於特拉華州威爾明頓，在那裏我們進行發現，臨牀開發和商業運營。我們還在位於瑞士莫爾日的歐洲總部和歐洲各地的其他辦事處，以及位於東京的日本辦事處和位於蒙特利爾的加拿大總部開展臨牀開發和商業運營。
我們專注於兩個治療領域，這兩個領域由我們批准的藥物的適應症和我們正在開發的臨牀候選藥物的疾病定義。一個治療領域是血液學/腫瘤學，其包括骨髓增生性腫瘤（MPN）、移植物抗宿主病（GVHD）、實體瘤和血液惡性腫瘤。另一個治療領域是炎症和自身免疫（IAI），其中包括我們的皮膚病學商業特許經營權。我們也有資格獲得我們發現並授權給第三方的分子的里程碑和版税。
血液學和腫瘤學
我們的血液學和腫瘤學特許經營權包括五個批准的產品，分別是Jakafi(Ruxolitinib)、MONJUVI(taFasitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)、PEMAZYRE(Pemigatinib)、Iclusig(Ponatinib)和ZYNYZ(refan limab-dlwr)，以及許多臨牀開發計劃。
雅卡菲(魯索利替尼)
雅卡菲(Ruxolitinib)是我們第一個獲準在美國銷售的產品。2011年11月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准它用於治療患有中危或高危骨髓纖維化(MF)的成年人；2014年12月，批准用於治療對羥基尿素反應不足或不耐受的真性紅細胞增多症(PV)；2019年5月用於治療12歲及以上成人和兒童患者的激素耐藥急性移植物抗宿主病(GVHD)；並於2021年9月用於治療12歲及以上成人和兒童患者一或兩條系統治療失敗後的慢性GVHD。MF和PV都是骨髓增生性腫瘤(MPN)，是一種罕見的血癌，而GVHD是對異基因造血幹細胞移植(HSCT)的不良免疫反應。根據我們與合作伙伴諾華製藥國際有限公司的合作協議，諾華公司獲得了Ruxolitinib在美國以外的所有血液和腫瘤適應症的獨家開發和商業化權利，並以Jakavi的名義在美國以外的地方銷售ruxolitinib。
2003年，我們啟動了一項研究和開發計劃，以探索被稱為Janus相關激酶(JAK)的酶的抑制作用。JAK家族由四個酪氨酸激酶組成-JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它們參與了一系列細胞因子和生長因子的信號傳遞。JAK是許多生物過程的中心，包括血細胞的形成和發育以及免疫功能的調節。JAK-STAT信號通路的失調與許多疾病有關，包括骨髓增生性腫瘤、其他血液系統惡性腫瘤、類風濕性關節炎和其他慢性炎症性疾病。
我們已經發現了多種有效的、選擇性的和口服生物利用的JAK抑制劑，它們對JAK1或JAK1和JAK2具有選擇性。Jakafi是我們JAK計劃中最先進的化合物。它是一種口服JAK1和JAK2抑制劑。
Jakafi通過我們自己的專業銷售隊伍和商業團隊在美國銷售。Jakafi是FDA批准的第一個任何適應症的JAK抑制劑，是FDA批准的第一個用於治療MF、PV和類固醇難治性急性GVHD的產品，最近被批准用於類固醇難治性慢性GVHD。Jakafi仍然是MF的一線治療標準，並且仍然是FDA批准的唯一治療類固醇難治性急性GVHD的產品。FDA已批准Jakafi成為MF、PV和GVHD的孤兒藥物。
Jakafi主要通過由專業藥房供應商和批發商組成的網絡進行分銷，這些供應商和批發商可以通過直接郵寄或直接向患者的藥房高效地遞送藥物。我們的分發過程使用了一種成熟的模式，這對在腫瘤學領域執業的醫生來説是熟悉的。
為了進一步支持Jakafi的適當使用和未來發展，我們的美國醫療事務部負責為醫生提供適當的科學和醫學教育和信息，準備科學演示文稿和出版物，並監督支持研究人員贊助試驗的流程。
2023年9月，醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）通知我們，磷酸魯索利替尼符合小型生物技術例外條件。
骨髓纖維化。多發性骨髓瘤是一種罕見的危及生命的疾病。MF被認為是最嚴重的骨髓增生性腫瘤，既可以發生為原發的MF，也可以發生為繼發性的MF，在一些既往患有真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症的患者中發生。我們估計美國有16,000到18,500名MF患者。根據被稱為國際預後評分系統和動態國際預後評分系統的現代預後評分系統，我們認為中高風險患者佔美國所有MF患者的80%到90%，包括65歲以上的患者，或者已經或曾經有以下任何一項的患者：貧血、體質症狀、白細胞或原始細胞計數升高，或每微升血液中血小板計數低於100,000。
大多數MF患者的脾增大，許多人出現虛弱的症狀，包括腹部不適、瘙癢(瘙癢)、盜汗和惡病質(非自願減肥)。在Jakafi批准之前，沒有FDA批准的治療MF的方法。
FDA的批准是基於兩個隨機3期試驗(Comfort-I和Comfort-II)的結果，這兩個試驗表明，接受Jakafi治療的患者脾腫大(脾增大)顯著減少。舒適度-我還證明瞭症狀的改善。兩個試驗中最常見的血液學不良反應是血小板減少和貧血。這些事件很少導致雅卡菲治療中斷。最常見的非血液學不良反應是瘀傷、頭暈和頭痛。
2014年8月，FDA批准了Jakafi的補充標籤，以包括Kaplan-Meier總體生存曲線以及額外的安全性和劑量信息。總體生存信息基於Comfort-I和Comfort-II的三年數據，顯示在Comfort-I中接受Jakafi治療的患者在三年內存活的概率為70%，而那些最初隨機服用安慰劑的患者的存活概率為61%。在Comfort-II中，接受Jakafi治療的患者在三年內的存活率為79%，而最初隨機接受最佳治療的患者的存活率為59%。2016年12月，我們宣佈對接受Jakafi治療的患者的Comfort-I和Comfort-II試驗的五年隨訪數據進行探索性彙集分析，這進一步支持了之前發表的總體生存結果。
2016年9月，我們宣佈Jakafi已被列入最新的國家綜合癌症網絡(NCCN)骨髓纖維化腫瘤學臨牀實踐指南中的推薦治療方案，強調了Jakafi治療患者的重要和長期臨牀益處。
2017年10月，FDA批准了Jakafi的更新標籤，包括添加來自Comfort-I研究的新的患者報告結果(PRO)數據，以及更新與進行性多灶性白質腦病相關的警告。對接受Jakafi治療的骨髓纖維化患者的PRO數據的探索性分析顯示，在第24周，與疲勞相關的症狀有所改善。疲勞反應(定義為從基線下降4.5分或更多®在接受Jakafi治療的患者中，有35%的患者報告了疲勞總分)，而接受安慰劑治療的患者中，有14%的患者報告了這一情況。
真性紅細胞增多症。PV是一種骨髓增殖性腫瘤，其典型特徵是紅細胞壓積升高，即全血中紅細胞的體積百分比，這會導致血液增厚，增加血栓的風險，以及白細胞和血小板計數的增加。當放血不再能控制PV時，使用羥基脲或幹擾素等化療。在美國，大約有25,000名PV患者被認為是未得到控制的，因為他們對治療PV最常用的化療藥物羥基尿素反應不足或不能耐受。
2014年12月，FDA批准Jakafi用於治療對羥基尿素反應不足或對羥基尿素不耐受的PV患者。批准Jakafi用於光伏是基於關鍵的第三階段反應試驗的數據。在這項試驗中，與最佳治療方法相比，使用Jakafi治療的患者表現出更好的紅細胞壓積控制和脾體積減少。此外，接受Jakafi治療的患者中有更大比例的患者實現了血液學完全緩解-這被定義為實現紅細胞壓積控制，並降低血小板和白細胞計數。在應答試驗中，最常見的血液學不良反應(發生率>20%)是血小板減少和貧血。最常見的非血液學不良事件(發生率>10%)為頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、乏力、瘙癢、呼吸困難和肌肉痙攣。
2016年3月，FDA批准了Jakafi的補充標籤，包括額外的安全性數據以及來自Response試驗的療效分析，以評估Jakafi治療80周後患者的反應持久性。此時，83%的患者仍在接受治療，在32周時，76%的應答者在80周內保持了他們的反應。
2016年6月，我們公佈了Jakafi在控制不佳的PV患者中進行的3期Response-2研究的數據，這些患者對羥基尿素耐受或不耐受，沒有增大的脾。這些數據表明，雅卡菲在維持紅細胞壓積控制方面優於現有最佳療法(分別為62.2%和18.7%；P
2017年8月，我們宣佈Jakafi已被納入最新的NCCN指南中，用於對羥基尿素等一線治療無效的真性紅細胞增多症患者的推薦治療。
移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是異基因造血幹細胞移植(移植基因不同的幹細胞或組織)後發生的一種疾病。在GVHD中，捐獻的骨髓或外周血幹細胞將接受者的身體視為異物，並攻擊各種組織。在美國，激素耐受性急性GVHD患者的12個月存活率為50%或以下，激素耐受性急性和慢性GVHD的發病率約為每年3000人。
2016年6月，我們宣佈FDA批准魯索利替尼用於急性GVHD患者的突破性治療。2019年5月，FDA批准Jakafi用於治療12歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性GVHD。批准是基於REACH1的數據，這是一項關於雅卡菲與皮質類固醇聯合治療類固醇難治性II-IV級急性移植物抗宿主病患者的開放標籤、單臂、多中心研究。單用激素無效的患者總有效率(ORR)為57%，完全緩解(CR)率為31%。所有研究參與者中最常見的不良反應是感染(55%)和水腫症(51%)，最常見的實驗室異常是貧血(75%)、血小板減少(75%)和中性粒細胞減少(58%)。
2021年9月，FDA批准Jakafi用於治療12歲及以上的成人和兒童患者在一種或兩種系統治療失敗後的慢性移植物抗宿主病。這一批准是基於REACH3的數據，這是一項關於Jakafi的3期隨機開放多中心研究，與治療異基因幹細胞移植後激素難治性慢性移植物抗宿主病的最佳可用療法進行比較。在第7週期第1天，雅卡菲的總體應答率為70%，而最佳可用療法的總應答率為57%。最常見的血液學不良反應(發生率>35%)為貧血和血小板減少。最常見的非血液系統不良反應(發生率≥為20%)是感染(病原體未指明)和病毒感染。此外，FDA更新了Jakafi的標籤，包括與另一種JAK抑制劑治療類風濕性關節炎有關的重大不良心血管事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤風險增加的警告，Jakafi沒有指明患有這種疾病。在臨牀試驗中，使用Jakafi治療的MF和PV患者中，血栓栓塞率在Jakafi治療患者和對照組患者中相似。
我們保留了Jakafi在美國的所有開發和商業化權利，並有資格獲得開發和銷售里程碑以及美國以外產品銷售的特許權使用費。我們擁有涵蓋物質組成和魯索利替尼及其鹽的使用的專利。這些專利，包括適用的延期，目前將於2028年年中和年末到期。2022年12月，我們獲得了兒科獨家經營權，截至授予兒科獨家經營權之日，FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(橙皮書)中列出的所有ruxolitinib專利的有效期增加了6個月。
MONJUVI(tafaitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)
2020年1月，我們和MorPhoSys AG達成了一項合作和許可協議，以進一步開發MorPhoSys的專有抗CD19抗體taFasitamab(MOR208)並在全球範圍內將其商業化。Tafasitamab是一種針對CD19的FC工程抗體，目前正處於臨牀開發中，用於治療B細胞惡性腫瘤。根據合作和許可協議的條款，我們獲得了在美國與MorPhoSys共同商業化taFasitamab的權利，以及在美國以外的獨家開發和商業化權利。如綜合財務報表附註18所述，於2024年2月，吾等與MorPhoSys訂立購買協議，據此，吾等現持有taFasitamab的獨家全球權利，合作及許可協議亦告終止。
2020年7月，我們和MorPhoSys宣佈FDA已批准MONJUVI(tafaitamab-cxix)，該藥與來那度胺聯合用於治療未作特殊説明的復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，包括由低度惡性淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自體幹細胞移植(ASCT)條件的患者。MONJUVI在MorphSys贊助的第二階段L-Mind研究的總體應答率基礎上加速獲得批准，這是一項MONJUVI與來那度胺聯合治療r/r DLBCL成人患者的開放標籤、多中心、單臂試驗。研究結果顯示，客觀應答率(ORR)為55%(71名患者中有39名為主要終點)，完全應答率(CR)為37%(71名患者中有26名)。中位有效時間(MDOR)為21.7個月。最常見的嚴重不良反應是感染(26%)，包括肺炎(7%)和中性粒細胞減少症(6%)。L-Mind的最新三年數據在2021年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)上公佈，最終五年數據在2023年美國癌症研究協會(AACR2023年)上公佈，結果表明，MONJUVI加來那度胺方案和MONJUVI單一療法在成年r/r DLBCL患者中提供了持久的反應。
2020年8月，我們和MorPhoSys宣佈，MONJUVI聯合來那度胺已被納入最新的國家綜合癌症網絡(NCCN)B細胞淋巴瘤臨牀實踐指南。
2021年8月，我們和MorPhoSys宣佈，歐盟委員會已批准MINJUVI(他法西他單抗)與來那度胺聯合使用，隨後是MINJUVI單一療法，用於治療不符合自體幹細胞移植(ASCT)資格的復發或難治性DLBCL的成年患者。有條件的批准是基於L-Mind研究的三年結果，該研究評估了MINJUVI與來那度胺聯合治療不符合ASCT條件的r/rDLBCL患者的安全性和有效性。結果顯示最佳客觀緩解率(ORR)為56.8%(主要終點)，其中完全緩解率(CR)為39.5%，部分緩解率(PR)為17.3%。中位反應持續時間(MDOR)為43.9個月，至少隨訪35個月(次要終點)。MINJUVI聯合來那度胺被證明提供了臨牀上有意義的反應，副作用是可控的。MINJUVI的警告和預防措施包括輸液相關反應、骨髓抑制，包括中性粒細胞減少和血小板減少、感染和腫瘤溶解綜合徵。
DLBCL是全世界成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤，佔所有病例的40%。DLBCL的特徵是淋巴結、脾、肝、骨髓或其他器官中迅速生長的惡性B細胞團塊。這是一種侵襲性疾病，約40%的患者對最初的治療沒有反應或此後復發。我們估計，在美國每年大約有10,000名被診斷為r/r DLBCL的患者不符合ASCT的條件。在歐盟，我們估計每年約有14,000名被診斷為r/r DLBCL的患者不符合ASCT的條件。
派馬西尼(培美加替尼)
PEMAZYRE是我們在國內發現的第一個被國際商業化的產品。
2020年4月，我們宣佈FDA已經批准了選擇性成纖維細胞生長因子受體(FGFR)激酶抑制劑PEMAZYRE(Pemigatinib)，用於治療FDA批准的測試檢測到的FGFR2融合或其他重排的成人患者，這些患者之前已經過治療，不能切除局部晚期或轉移性膽管癌。PEMAZYRE是FDA批准的第一種針對這一適應症的治療方法，根據總體應答率和反應持續時間(DOR)加速批准。
2021年3月，PEMAZYRE被日本厚生勞動省(MHLW)批准用於治療攜帶FGFR2融合基因的無法切除的膽道癌(BTC)患者，這些患者在癌症化療後病情惡化。同樣在2021年3月，PEMAZYRE被歐盟委員會批准用於治療患有FGFR2融合或重排的成人局部晚期或轉移性膽管癌，這種融合或重排在至少一種先前的系統治療後取得進展。
2021年7月，英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)建議PEMAZYRE用於具有成纖維細胞生長因子受體2(FGFR2)融合或重排的膽管癌患者，這些患者在至少一種先前的系統治療後取得進展。NICE的指導使英格蘭和威爾士所有符合條件的患者都可以通過國家衞生服務(NHS)獲得PEMAZYRE。
2022年3月，PEMAZYRE獲得國家醫藥品監督管理局(NMPA)批准’S Republic of China獲獎，用於使用成纖維細胞生長受體2(FGFR2)融合或重排治療局部晚期或轉移性膽管細胞癌，這是一項有效的診斷測試證實的，該測試在至少一種先前的系統治療後取得進展。
膽管癌是一種罕見的癌症，起源於膽管內的細胞。通常診斷較晚(III期和IV期)，預後較差。FGFR2融合或重排的膽管癌的發病率正在增加，目前估計在美國、歐洲和日本有2,000-3,000名患者。
PEMAZYRE的批准是基於Fight-202的數據，Fight-202是一項多中心、開放標籤、單臂研究，評估PEMAZYRE作為治療成人膽管癌的藥物。在FART-202中，以及在FGFR2融合或重排的患者(隊列A)中，PEMAZYRE單一療法的總有效率為36%(主要終點)，中位DOR為9.1個月(次要終點)。Pemigatinib用於膽管癌和FGFR2融合或重排患者的一線治療的3期試驗Fight-302正在進行中。
2022年8月，PEMAZYRE被FDA批准為第一種也是唯一一種針對FGFR1重排的髓系/淋巴腫瘤(MLN)的靶向治療藥物。伴有FGFR1重排的MLN是一種極其罕見的侵襲性血癌。
2023年3月，PEMAZYRE被衞生部批准用於FGFR1融合治療MLN。
Iclusig(波納替尼)
2016年6月，我們收購了ARIAD Pharmaceuticals，Inc.的歐洲業務，並獲得了在歐洲和其他選定國家開發和商業化ICLUSIG（泊那替尼）的獨家許可。ICLUSIG是激酶抑制劑。ICLUSIG的主要靶點是BCR-ABL，這是一種在慢性粒細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）中表達的異常酪氨酸激酶。
在歐盟，Iclusig被批准用於治療對達沙替尼或尼洛替尼耐藥的慢性期、加速期或急變期CML的成人患者；對達沙替尼或尼洛替尼不耐受且後續使用伊馬替尼治療不合適的患者；或具有T315I突變的患者，或對對達沙替尼耐藥的Ph+ALL患者的治療；對達沙替尼不耐受且後續使用伊馬替尼治療不合適的患者；或具有T315I突變的患者。
ZYNYZ(retfan limab-dlwr)
2017年10月，我們和MacroGenics，Inc.，近日，MacroGenics宣佈了其retifanlimab（原INCMGA 0012）的全球獨家合作和許可協議，這是一種抑制PD-1的研究性單克隆抗體。在此次合作中，我們獲得了瑞替凡利單抗在所有適應症中的開發和商業化的全球獨家權利。該分子目前正在評估作為單一療法和各種腫瘤類型的聯合療法。兩項評估瑞替凡利單抗治療肛門鱗狀細胞癌（SCAC）和非小細胞肺癌（NSCLC）的III期試驗正在進行中。
2023年3月，我們宣佈FDA已加速批准靶向程序性死亡受體-1（PD-1）的人源化單克隆抗體ZYNYZ（瑞替凡利單抗-dlwr）用於治療轉移性或複發性局部晚期梅克爾細胞癌（MCC）成人患者。這是我們的PD-1抑制劑首次獲得監管批准。
血液學和腫瘤學臨牀課程
魯索利替尼
我們正在評估ruxolitinib與其他治療方式的組合，以及開發一種每天一次的ruxolitinib製劑，用於單藥治療和聯合治療。魯索利替尼的每日一次（QD）緩釋（XR）製劑的生物利用度和生物等效性數據於2021年6月在歐洲血液學協會（EHA）虛擬大會上發表。2023年3月，FDA對每日一次（QD）用於治療某些類型MF、PV和GVHD的魯索利替尼緩釋（XR）片劑發佈了完整的回覆函。2023年12月，我們收到了FDA的反饋意見，並同意處理完整回覆函的要求。
ruxolitinib與我們產品組合中的研究藥物（如INCB 57643（BET）和INCB 00928）聯合的II期試驗（Zilisertib）治療MF患者的研究正在進行中，2023年6月，在美國臨牀腫瘤學會（ASCO）上展示了兩種藥物單藥治療和與ruxolitinib聯合治療的臨牀活性早期信號的更新數據。年度會議和2023年12月的美國血液學會（ASH）會議。其他發現和開發計劃也在進行中，推進了INCA 33989（mCALR）和INCB 160058（JAK 2 V617 Fi）的兩項I期研究，這兩項研究都有可能成為疾病緩解治療藥物，並解決MF、PV和ET中顯著未滿足的需求。
Axatilimab
於二零二一年九月，我們與Syndax Pharmaceuticals，Inc.宣佈了一項全球獨家合作和許可協議，以開發和商業化Syndax的抗CSF-1 R單克隆抗體axatilimab。我們計劃共同開發axatilimab作為慢性GVHD患者的治療方法，其中CSF-1 R依賴性單核細胞和巨噬細胞被認為有助於器官纖維化。2021年1/2月，在ASH上公佈了一項I/II期試驗的最新陽性數據，該試驗評估了axatilimab作為單藥治療在接受過兩線或以上既往治療後復發或難治性慢性GVHD患者中的應用。在AGAVE-201中評估的劑量下觀察到68%的總體緩解率和多個器官的廣泛臨牀獲益，AGAVE-201是一項全球關鍵性試驗，評價了axatilimab單藥治療在三線環境中慢性GVHD患者中的應用。於二零二二年五月，Syndax宣佈，axatilimab已獲FDA授予快速通道指定，用於治療二線或以上全身治療失敗的慢性GVHD患者。
2023年7月，我們和Syndax宣佈，AGAVE-201在所有隊列中均達到了主要終點，每兩週給藥一次0.3 mg/kg劑量的總體緩解率（ORR）為74%。數據突出顯示了在0.3 mg/kg劑量下觀察到的持久反應，60%對axatilimab有反應的患者在1年時仍有反應。2023年12月，向FDA提交了生物製品許可申請（BLA），申請axatilimab用於治療二線或以上全身治療失敗的慢性GVHD患者。計劃在2024年年中啟動兩項axatilimab在cGVHD中的聯合試驗，包括ruxolitinib的隨機II期聯合試驗和類固醇的隨機III期聯合試驗，兩者都旨在治療早期治療中的cGVHD患者。
INCA033989(MCALR)
2022年12月，第64屆美國血液學會（ASH）年會的全體科學會議上，新研究詳細介紹了INCA 033989的開發和作用機制，INCA 033989是一種Incyte發現的研究性新型抗突變鈣網蛋白（CALR）靶向單克隆抗體。INCA 033989以高親和力結合突變型CALR並抑制表達該癌蛋白的細胞中的腫瘤發生，即細胞癌變的過程。CALR突變導致大約25-35%的MF和ET患者的疾病發展。2023年7月，啟動了一項評估INCA 033989的I期研究。
INCB160058（JAK2V617Fi）
2023年12月，第65屆美國血液學學會（ASH）年會上披露了一項新研究，詳細介紹了INCB 160058的開發和作用機制，INCB 160058是一種Incyte發現的研究性新型強效和選擇性JAK 2假激酶結構域結合劑，具有改善疾病的治療潛力。 假激酶結合為選擇性抑制JAK2V617F提供了一種新的作用機制，具有根除突變克隆的潛力。在臨牀前研究中，INCB 160058抑制JAK2V617F的細胞因子非依賴性活性，同時保留WT JAK2。JAK2V617F突變存在於55%的原發性骨髓纖維化、95%的真性紅細胞增多症和60%的原發性血小板增多症患者中。我們目前計劃在2024年第二季度啟動INCB 160058的I期研究。
Tafasitamab
Tafasitamab是一種抗CD19抗體，正在一系列正在進行和計劃中的聯合試驗中作為治療B細胞惡性腫瘤的選擇進行研究。一項開放標籤的2期聯合試驗(L-Mind)正在研究他法他單抗聯合來那度胺治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的安全性和有效性，正在進行的3期B-Mind試驗正在評估他法他單抗和苯達莫斯汀與利妥昔單抗和苯達莫斯汀在r/r DLBCL中的組合。FirstMIND是將他法西他單抗作為治療DLBCL患者的一線療法的1b期安全性試驗，而前沿性MIND是一項安慰劑對照的3期試驗，評估他法他單抗與來那度胺聯合利妥昔單抗加化療(R-CHOP)作為治療DLBCL患者的一線療法。
來那度胺與利妥昔單抗(R)合用他法他單抗的安慰劑對照3期試驗(INMIND)2)在復發或難治性濾泡性或邊緣區淋巴瘤患者中，仍在進行中。
2021年1月，FDA批准他法西他單抗作為治療濾泡性淋巴瘤患者的孤兒藥物。
培米加替尼
Pemigatinib是一種有效的、選擇性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)亞型1、2和3的抑制劑，在臨牀前研究中顯示了活性。FGFR受體酪氨酸激酶家族可以在許多液體和固體腫瘤類型中作為致癌驅動因素。
我們發起了Fight臨牀計劃，以評估由成纖維細胞生長因子/FGFR改變驅動的一系列癌症中的培米加替尼。該計劃最初包括三個第二階段試驗--針對膀胱癌患者的Fight-201、針對膽管癌患者的Fight-202以及針對具有FGFR1重排的髓系/淋巴腫瘤患者的Fight-203。基於這些試驗產生的數據，我們已經啟動了包括Fight-302在內的其他試驗，這是一項針對一線膽管細胞癌的3期研究。Fight-207是一項實體腫瘤不可知試驗，評估了培米加替尼在有FGF/FGFR司機改變的患者中的作用，現已接近招募。根據這項研究的結果，我們已經確定了可能從培米加替尼治療中受益的人羣，針對膠質母細胞瘤患者的第二階段試驗Fight-209正在進行中。
Pemigatinib已被指定為突破性療法，用於治療具有FGFR1重排的髓系/淋巴腫瘤(MLN)患者，這些患者已經復發或對初始化療無效。
Retifan limab
作為治療肛管鱗狀細胞癌(SCAC)患者的一線治療藥物，瑞凡利單抗聯合鉑類化療的3期POD1UM-303試驗正在進行中。2021年7月，我們宣佈FDA發佈了一份針對瑞凡利單抗治療SCAC的血乳酸的完整回覆信(CRL)。2021年10月，我們宣佈撤回MAA，尋求在SCAC批准RETIFIIMAB。
第三階段POD1UM-304試驗正在評估瑞凡利單抗與以鉑為基礎的化療相結合作為非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療方法。
口服PD-L1
2021年11月，我們重點介紹了我們的口服PD-L1計劃的第一階段臨牀安全性和有效性數據，其中包括兩種化合物，INCB99280和INCB99318。觀察到兩種口服PD-L1抑制劑的腫瘤縮小，而且兩種藥物的耐受性都很好。我們計劃在第二階段評估INCB99280作為單一療法以及與其他抗腫瘤藥物聯合使用的情況。INCB99318正在進行進一步的劑量升級和劑量擴展試驗。
2022年11月，(I)INCB99280和INCB99318的最新安全性和初步療效數據在癌症免疫治療學會上公佈，(Ii)我們和Mirati治療公司宣佈了一項臨牀試驗合作和供應協議，以研究INCB99280和KRASG12C選擇性抑制劑Adagrasib在KRASG12C突變實體腫瘤患者中的聯合應用。
2023年7月，我們發起了WO階段1研究評估INCB99280與阿西替尼(VEGF)和ipilimumab(CTLA-4)聯合應用。還啟動了一項第二階段研究，評估INCB99280在具有檢查點抑制劑NAIVE的精選實體腫瘤患者中的應用。此外，我們啟動了一項2期研究，評估INCB99280在轉移性皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)或局部晚期CSCC中的應用。WE和Replimune Group，Inc.宣佈了一項臨牀試驗合作和供應協議，以調查INCB99280和RP1在皮膚鱗狀細胞癌患者中的聯合應用。RP1是Replimune的領先溶瘤免疫治療候選產品，基於一種專為強大的腫瘤選擇性複製而設計的新型單純皰疹病毒專利株，並在基因上配備融合蛋白(GalV-gp R-)和GM-CSF，旨在最大限度地提高腫瘤殺傷力、腫瘤細胞死亡的免疫原性和激活全身抗腫瘤免疫反應。
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| MPN、GVHD和腫瘤學計劃 | 指示和階段 | |
魯索利替尼XR(Qd)
(JAK1/JAK2) | 骨髓纖維化、真性紅細胞增多症和移植物抗宿主病 | |
魯索利替尼+齊魯吉司替
(JAK1/JAK2+ALK2) | 骨髓纖維化：2期 | |
魯索利替尼+INCB57643
(JAK1/JAK2+BET) | 骨髓纖維化：2期 | |
魯索利替尼+CK08041 (JAK1/JAK2+CB-Tregs) | 骨髓纖維化：1期(LIMBER-TREG108) | |
Axatilimab(抗CSF-1R)2 | 慢性GVHD：Pivotal階段2(三線加治療)(Aagave-201)；美國正在審查BLA。 | |
Ruxolitinib+Aaxatilimab2 (JAK1/JAK2+抗-CSF-1R) | 慢性GVHD：準備中的1/2期 | |
INCA033989
(MCALR) | 骨髓纖維化，原發性血小板增多症：1期 | |
INCB160058
(JAK2V617Fi) | 階段1 | |
培美加替尼(培馬西尼) (FGFR1/2/3) | 髓系/淋巴系腫瘤(MLN)：在美國和日本獲得批准
膽管細胞癌(CCA)：3期(Fight-302)
膠質母細胞瘤：2期(Fight-209) | |
Tafasitamab(蒙朱維/明朱維)
(CD19) | 復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤：3期(B-Mind) 一線DLBCL：階段3(前面思想) 復發或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)和復發或難治性邊緣帶淋巴瘤(MZL)：3期(在……裏面思想) | |
Retifan limab(ZYNYZ)3 (PD-1) | 默克爾細胞癌：在美國獲得批准。
肛門鱗狀細胞癌：3期(POD1UM-303)
非小細胞肺癌(NSCLC)：3期(POD1UM-304)
高MSI子宮內膜癌：2期(POD1UM-101，POD1UM-204) | |
INCB99280
(口述PD-L1) | 實體腫瘤(組合)：1期
實體腫瘤(單一療法)：2期
皮膚鱗狀細胞癌：2期 | |
INCB99318
(口述PD-L1) | 實體瘤：1期 | |
INCB123667
(CDK2i) | CCNE1擴增/過表達實體瘤：1期 | |
INCB161734
(KrasG12D) | 伴有KRAS G12D突變的晚期轉移性實體瘤：1期 | |
1.與Cellenkos，Inc.的開發合作。
2.與Syndax製藥公司合作進行的AXATIMAB在GVHD中的臨牀開發。
3.Retifan limab由MacroGenics授權。
血液學和腫瘤學的早期發展計劃
INCB123667(CDK2)
在細胞週期中，絲氨酸蘇氨酸激酶，CDK2，調節從G1期(細胞生長)到S期(DNA複製)的過渡。INCB123667是一種新型的、有效的和選擇性的CDK2口服小分子抑制劑，在體內Cyclin E擴增的腫瘤模型中，已被證明作為單一療法和聯合標準治療可以抑制腫瘤生長。
2023年4月，我們在美國癌症研究協會(AACR)年會上公佈了數據，表明INCB123667在體內、在CCNE1高位乳腺癌異種移植模型和患者來源的異種移植模型中顯示出顯著的單劑活性。INCB123667目前正在進行一期臨牀試驗，用於晚期惡性腫瘤患者，包括CDK4/6後的CCNE1高TNBC和HR+HER2腫瘤抑制劑。
2024年1月，我們披露，在一項第一階段臨牀試驗中，觀察到CCNE1擴增/過表達患者的早期臨牀活動，觀察到顯著的腫瘤縮小。幾名患者在多種腫瘤類型中實現了部分緩解(PR)，包括卵巢癌患者的CCNE1擴增和/或過度表達。在本公開期間看到的安全數據與CDK2的作用機制一致。這項試驗的更多數據預計將在2024年公佈。
INCA32459(LAG-3xPD-1)
我們與Merus N.V.合作開發了INCA32459，這是一種新型的LAG3xPD-1雙特異性抗體，目前正在進行臨牀研究。
INCA33890(轉化生長因子βR2xPD-1)
INCA33890是一種轉化生長因子βR2xPD-1雙特異性抗體，其設計目的是避免廣泛阻斷轉化生長因子β途徑的已知毒性。INCA33890對PD-1的結合親和力是轉化生長因子βR2的10倍，並特異性地阻斷共表達PD-1的細胞中的轉化生長因子β信號。2023年4月，我們在AACR上公佈了臨牀前數據，表明INCA33890在PD-1耐藥小鼠模型中抑制腫瘤生長。2023年7月，我們啟動了一項第一階段研究，評估INCA33890在選定的晚期實體腫瘤患者中的應用。
我們在血液學和腫瘤學方面的早期臨牀項目包括在下表中。如果我們獲得了臨牀概念驗證，並確定一個計劃可以在特定的適應症或適應症組中進一步發展，我們打算對這些計劃進行更全面的描述。
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| 情態 | 候選人 |
| 單克隆抗體 | INCAGN2385(LAG-3)1，INCAGN2390(TIM-3)1 |
| 雙特異性抗體 | INCA32459(LAG-3xPD-1)2，INCA33890(轉化生長因子βR2xPD-1)2 |
1.與Agenus Inc.的發現合作。2.與Merus的開發協作。
炎症和自身免疫(IAI)
Incell皮膚科於2021年10月推出了其第一款獲批產品OPZELURA(Ruxolitinib)面霜，此前FDA於2021年9月批准了OPZELURA(Ruxolitinib)治療特應性皮炎。OPZELURA隨後分別於2022年7月和2023年4月獲得FDA和歐盟委員會的批准，用於治療白癜風。
Incell的IAI努力還包括許多臨牀開發項目。
OPZELURA(魯索利替尼)乳膏
特應性皮炎。2021年9月，我們宣佈FDA批准了OPZELURA(Ruxolitinib)乳膏，這是Incell選擇性JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib的一種新型乳膏配方，用於12歲及以上非免疫功能受損患者的局部短期和非連續性慢性治療輕至中度特應性皮炎(AD)，這些患者的疾病無法通過局部處方療法得到充分控制，或者當這些療法不可取時。
AD是一種皮膚疾病，會導致皮膚長期發炎，導致皮膚髮癢、發紅、腫脹和破裂。發病可發生在任何年齡，但在嬰兒和兒童中更為常見。在美國，我們估計大約有1000萬被診斷為AD的青少年和成人患者。
OPZELURA的批准是基於兩項隨機、雙盲、載體控制的3期研究(TRUE-AD1和TRUE-AD 2)的數據，該研究評估了OPZELURA在青少年和成年輕至中度AD患者中的安全性和有效性。接受OPZELURA治療的患者在第8周獲得調查者全球評估(IGA)治療成功的患者明顯更多(定義為IGA評分0或1，主要終點：TRUE-AD1和TRUE-AD2分別為53.8%和51.3%，與對照組(TRUE-AD1和TRUE-AD2分別為15.1%和7.6%；P
白癜風。2022年7月，我們宣佈FDA批准OPZELURA用於12歲及以上成人和兒童患者的非節段性白癜風的局部治療。OPZELURA被批准連續使用，作為非節段性白癜風的治療沒有持續時間限制。
白癜風是一種慢性自身免疫性脱色皮膚病，其特徵是皮膚上的斑塊失去了色素。據估計，美國至少有150萬名患者被診斷為白癜風，其中大多數患者(約85%)患有非節段性白癜風。OPZELURA是FDA批准的第一種也是唯一一種治療白癜風皮損重新色素沉着的藥物。
OPZELURA治療白癜風的批准是基於兩項隨機、雙盲、載體對照的3期研究(TRUE-V1和TRUE-V2)，評估了OPZELURA在青少年和成人非節段性白癜風中的安全性和有效性。在TRUE-V1和TRUE-V2研究中，每天兩次使用1.5%Ruxolitinib乳膏(BID)的治療導致主要和所有關鍵次要終點的改善比賦形劑更大。在兩項研究中都一致的結果顯示，在使用ruxolitinib乳膏的患者中，29.9%的患者在第24周，即主要終點，面部白癜風面積評分指數(F-VASI75)比基線改善了75%以上。在52周時，大約50%的患者達到了F-VASI75。在使用OPZELURA治療的患者中，最常見(>1%)的治療緊急不良反應是應用部位痤瘡、應用部位瘙癢、鼻咽炎、頭痛、尿路感染、應用部位紅斑和發熱。2023年3月，Ruxolitinib乳膏治療白癜風的104周長期安全性和有效性數據在美國皮膚病學會會議上公佈，顯示在第52周面部重新色素沉着(≥F-VASI90)達到較高水平的患者在停止治療一年後仍保持持久的反應，而那些繼續使用OPZELURA長達兩年的患者顯示出面部重新色素沉着持續以及面部和全身重新色素沉着的進一步改善。
2023年4月，我們宣佈，根據人用藥品委員會(CHMP)的積極意見，歐盟委員會已批准OPZELURA用於12歲及以上成人和青少年面部受累的非節段性白癜風的局部治療。
2023年10月，Pivotal第3階段TRUE-V計劃對長期延長(LTE)數據的彙集分析的新結果作為最新的口頭報告在2023年歐洲皮膚病和性病學學會(EADV)大會上公佈，評估OPZELURA乳膏在12歲及以上的非節段性白癜風患者中的1.5%，這些患者以前在24周時對治療有限或沒有反應。這些結果表明，最初在6個月時面部或全身重新着色有限或沒有重新着色的患者，在繼續使用OPZELURA治療長達兩年後，重新着色情況有所改善。
2024年1月，Incell在法國獲得批准，通過一項名為“AccèS直接”的程序推廣和分發治療白癜風的OPZELURA。這一過程的目的是在談判最終價格的同時儘早獲得治療，這預計需要長達12個月的時間。
皮膚科臨牀課程
魯索利替尼乳膏
Ruxolitinib乳膏是JAK1和JAK2的一種有效的選擇性抑制劑，它提供了直接針對導致某些皮膚病的各種致病途徑的機會，包括特應性皮炎、白癜風、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、化膿性汗腺炎和結節性瘙癢。
2021年10月，我們宣佈Ruxolitinib乳膏的MAA被確認為一種潛在的治療青少年和成人(年齡≥12歲)伴有面部受累的非節段性白癜風的方法。
2022年11月，我們啟動了兩個第二階段試驗，評估魯索利替尼乳膏治療扁平苔蘚和硬化性苔蘚。扁平苔蘚是一種反覆發作的炎症狀態，影響皮膚和粘膜表面，並會導致皮膚上發癢的紫色腫塊。硬化性苔蘚是一種慢性炎症性皮膚病，最常影響女性，會導致疼痛的潰瘍和強烈的瘙癢。兩個評估Ruxolitinib乳膏治療結節性瘙癢的3期試驗於2023年啟動。我們繼續將Ruxolitinib乳膏的開發擴展到新的適應症，作為我們努力最大化Ruxolitinib乳膏的潛在機會的一部分。
2023年7月，我們宣佈了評估魯索利替尼乳膏在兒童AD患者(年齡)中的3期試驗(TRUE-AD3)>2和
2024年1月，我們宣佈了一項評估Ruxolitinib乳膏治療化膿性汗腺炎(HS)的隨機對照第二階段研究的Topline陽性結果。在輕到中度HS患者中，1.5%ruxolitinib霜Bid達到了主要療效終點，這是通過第16周時膿腫和結節計數與安慰劑相比的基線變化來衡量的。魯索利替尼乳膏耐受性良好，符合其已知的安全性。目前正在對第三階段研究進行評估。
波沃西替尼
我們還在開發泊伏西替尼(以前的INCB54707)，它是一種口服小分子選擇性JAK1抑制劑。Povorcitinib正在接受化膿性汗腺炎(HS)、非節段性白癜風、結節性癢疹(PN)、哮喘和慢性自發性蕁麻疹(CSU)患者的評估。
化膿性汗管炎。HS是一種慢性皮膚疾病，由於汗腺的炎症和感染而產生皮損。2020年10月，臨牀計劃的初步結果公佈，泊伏西尼在HS患者中的2b期隨機試驗啟動。2022年8月，我們公佈了泊伏西尼在HS的第二階段試驗的積極結果。2022年12月，我們在中到重度HS中啟動了兩個階段3試驗(Stop-HS1和Stop-HS2)。
2023年2月，在歐洲化膿性汗管炎基金會(EHSF)年會上，評估泊伏西替尼在HS中的第二階段研究的52周結果作為口頭報告提交給了歐洲化膿性汗管炎基金會(EHSF)。數據顯示，長期服用泊伏西尼75毫克的患者在所有治療手段中都取得了持續和持久的療效，而且重要的是，22-29%的患者實現了HiSCR100，這被定義為在膿腫或引流隧道計數比基線沒有增加的情況下，總數減少100%。
非節段性白癜風。2023年3月，評估泊伏西替尼治療廣泛性非節段性白癜風患者的2b期研究的36周結果在美國皮膚病學會(AAD)年會上作為最新的口頭報告公佈。數據表明，根據白癜風總面積評分指數(T-VASI)的評分，口服泊伏西尼治療與廣泛性非節段性白癜風患者全身大量重新色素沉着有關。具體地説，這項研究達到了它的主要終點，與安慰劑相比，接受泊伏西尼治療的患者在第24周的T-VASI方面獲得了統計上更好的改善。
2023年10月，來自2b期臨牀試驗的52周陽性數據評估了泊伏西尼的安全性和有效性 在成人中，廣泛性非節段性白癜風患者在EADV上表現為最新的口頭表現。結果顯示，在52周時，口服泊伏西尼治療與所有治療組的全身和麪部大量色素重新着色有關，並進一步加強了泊伏西尼作為口服療法治療廣泛性非節段性白癜風患者的療效和潛力。
結節性癢疹。2023年10月，我們宣佈了第二階段的隨機、雙盲、安慰劑對照劑量範圍研究，評估了泊伏西尼的療效和安全性 在患有PN的參與者中，已達到其主要終點。PN的第三階段研究正在計劃中。
哮喘和慢性自發性蕁麻疹。2023年7月，我們啟動了兩個第二階段試驗，評估泊伏西尼在中到重度未控制哮喘患者和慢性自發性蕁麻疹患者中的療效。
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| IAI和皮膚科課程 | 指示和階段 |
魯索利替尼乳膏(OPZELURA)1 (JAK1/JAK2) | AD：3期兒科研究(TRUE-AD3)
白癜風：在美國和歐洲獲得批准
扁平苔蘚：2期
硬化性苔蘚：2期
化膿性汗腺炎：2期；3期正在評估中
結節性癢疹：3期(True-PN1，True-Pn2) |
魯索利替尼乳膏+UVB
(JAK1/JAK2+光療) | 白癜風：2期 |
波沃西替尼
(JAK1) | 化膿性汗腺炎：3期(STOP-HS1、STOP-HS2)
白癜風：第三階段(Stop-V1，Stop-V2)
結節性癢疹：第二階段；規劃第三階段
哮喘：2期
慢性自發性蕁麻疹：2期 |
INCA034460
(抗IL-15Rβ) | 白癜風：第1階段開始 |
1. 根據我們與諾華公司的合作和許可協議，諾華公司在美國以外地區使用ruxolitinib的權利不包括局部給藥。皮膚科早期發展計劃
INCA034460
2022年11月，我們收購了Villaris治療公司，這是一家以資產為中心的生物製藥公司，專注於開發治療白癜風的新型抗體療法。INCA034460是一種新型的人源化抗IL-15Rβ單抗，旨在靶向和清除自身反應性組織駐留記憶T細胞，該細胞已在臨牀前模型中證明瞭對白癜風的治療效果。2023年7月，INCA034460獲得了新藥申請(IND)的批准，2023年10月，我們宣佈第一名患者已經被給藥。
其他IAI的臨牀項目
2022年5月，我們啟動了一項第二階段試驗，評估zilurisertib(INCB00928)對進行性骨化纖維發育不良(FOP)患者的治療作用，FOP是一種肌肉組織和結締組織逐漸被骨骼取代的疾病。FDA已批准Zilurisertib作為FOP患者的治療藥物，並授予其快速通道指定和孤兒藥物指定。
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| 其他IAI計劃 | 指示和階段 |
齊魯吉司替布
(ALK2) | 進行性骨化性纖維發育不良：關鍵階段2 |
協作合作伙伴計劃
如下文“許可協議和業務關係”所述，我們有資格就授權給第三方的某些產品獲得里程碑式的付款和版税。這些藥物包括授權給我們的合作伙伴禮來公司的OLUMIANT(巴利替尼)，以及授權給諾華公司的Jakavi(Ruxolitinib)和TABRECTA(Capmatinib)。
巴利替尼
我們還有另一種JAK1和JAK2抑制劑巴利西替尼，這取決於我們與禮來公司的合作協議，根據該協議，禮來公司獲得了該化合物的全球獨家開發權和商業化權利，用於治療炎症和自身免疫性疾病。
類風濕關節炎。類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，其特徵是免疫機制異常或異常，導致關節炎症和腫脹，在某些患者中，還會導致關節的進行性破壞。類風濕性關節炎也會影響皮膚和身體器官的結締組織。
目前類風濕性關節炎的治療方法包括使用非類固醇抗炎藥，甲氨蝶呤等疾病改良型抗風濕藥，以及針對與類風濕性關節炎發病有關的促炎細胞因子(如腫瘤壞死因子)的新型生物反應調節劑。所有這些治療方法都不是根治的；因此，對這些患者的安全和有效的治療方案的需求仍然沒有得到滿足。據估計，風濕性關節炎影響了全球約1%的人口。
用於類風濕關節炎患者的巴利替尼第三階段計劃納入了所有三種類風濕關節炎患者(甲氨蝶呤幼稚、生物幼稚和腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑反應者不足)；使用事件發生率來充分支持巴利替尼計劃的結構比較和與阿達單抗的非劣勢；並評估患者報告的結果。所有四個第三階段試驗都達到了各自的主要終點。
2016年1月，禮來公司向FDA提交了一份新藥申請(NDA)，並向EMA提交了一份用於治療類風濕性關節炎的巴利替尼的MAA。2017年2月，我們和禮來公司宣佈，歐盟委員會批准巴利替尼作為OLUMIANT，用於治療對一種或多種抗風濕藥物(DMARD)反應不足或不耐受的成年患者的中到重度類風濕性關節炎。2017年7月，衞生部批准OLUMIANT上市 用於治療類風濕性關節炎(包括預防關節結構性損傷)對標準治療反應不足的患者。2018年6月，FDA批准了2 mg劑量的OLUMIANT用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑治療無效的中到重度活動期類風濕性關節炎(RA)的成人。
特應性皮炎。禮來公司已經進行了2a期試驗和3期計劃，以評估巴利替尼在中到重度特應性皮炎患者中的安全性和有效性。JAK-STAT通路已被證明在特應性皮炎的免疫反應失調中起重要作用。因此，我們認為抑制依賴JAK1和JAK2的細胞因子通路可能會導致AD的積極臨牀結果。
2019年2月，我們和禮來公司宣佈，巴西替尼在BREZE-AD1和BREZE-AD2中達到了主要終點，這是兩項評估巴西替尼單一療法治療中重度AD成人患者的有效性和安全性的3期研究，2019年8月，我們和禮來公司宣佈巴西替尼達到了BREZE-AD7的主要終點，這是一項評估巴西替尼與標準護理聯合局部皮質類固醇治療中重度AD患者的有效性和安全性的3期研究。2020年1月，我們和禮來公司宣佈，巴利替尼在BREZE-AD4和BREZE-AD5中都達到了主要終點，其結果完成了旨在支持全球註冊的安慰劑對照數據計劃。禮來公司提交了巴利替尼的補充新藥申請(SNDA)，用於治療中到重度AD患者。2021年4月，我們和禮來公司宣佈，FDA將治療中重度AD的巴利替尼sNDA的審查期延長了三個月，以便有時間進行額外的數據分析。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，由於FDA正在對JAK抑制劑進行評估，FDA將無法滿足治療成人中重度AD的巴利替尼sNDA的PDUFA行動日期。2022年1月，禮來公司根據與FDA正在進行的討論，提供了sNDA的最新監管情況。禮來公司宣佈，尚未就指定人羣與FDA達成一致，考慮到FDA的立場，有可能會有一份完整的回覆信(CRL)。
2020年1月，禮來公司宣佈巴利替尼已提交歐洲監管機構審查，作為治療中重度AD患者的藥物。2020年10月，禮來公司宣佈，歐盟委員會批准巴利替尼作為OLUMIANT，用於治療接受系統治療的成年患者的中重度AD。2020年12月，巴利替尼被衞生部批准用於治療中重度AD患者。
斑禿。斑禿是一種自身免疫性疾病，免疫系統攻擊毛囊，導致斑片狀脱髮。2020年3月，禮來公司宣佈，基於禮來公司的適應性2/3期研究Brave-AA1的積極結果，巴利西替尼獲得了治療斑禿的突破性療法指定。2021年3月，我們和禮來公司宣佈了Brave-Aa2的積極結果，這是第三階段試驗，評估每天一次的巴利西尼對患有嚴重斑禿的成年人的療效和安全性。2021年4月，我們和禮來公司宣佈了Brave-AA1第三階段的積極結果。2021年9月，我們和禮來公司在歐洲皮膚病和性病學大會(EADV)上公佈了Brave-Aa1和Brave-Aa2的詳細結果。這兩項研究表明，與安慰劑相比，兩個巴利西尼劑量組在頭皮毛髮再生方面都有統計上的顯着改善。2022年3月，我們和禮來公司在美國皮膚病學會(AAD)年會上宣佈了Brave-AA1和Brave-Aa2在52周內取得的積極結果，顯示40%的成年人至少有80%的頭皮被覆蓋。2022年6月，FDA批准了2 mg和4 mg劑量的OLUMIANT用於治療成人嚴重斑禿，成為第一個也是唯一一個全身治療的適應症。2022年6月，OLUMIANT在歐洲和日本被批准用於治療斑禿。
系統性紅斑狼瘡。系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性炎症性疾病。除了影響皮膚和關節外，它還可以影響身體的其他器官，如腎臟，肺和心臟的內襯組織以及大腦。禮來公司開展了一項II期試驗，以評估baricitinib在SLE患者中的安全性和療效。Baricitinib的活性特徵表明，它抑制與SLE有關的細胞因子，如I型幹擾素（IFN）、II型IFN-γ、IL-6和IL-23，以及可能在SLE中起作用的其他細胞因子，包括粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-12。
2022年1月，禮來公司宣佈，根據兩個關鍵的3期試驗(SLE-Brave-I和-II)的頂線療效結果，停止治療SLE的巴利替尼的3期開發計劃。SRI-4反應的主要終點在SLE-Brave-I組達到，但在SLE-Brave-II組沒有達到，兩項研究都沒有達到關鍵的次要終點。
新冠肺炎。2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將治療新冠肺炎的巴利替尼商業化。2020年11月，我們和禮來公司宣佈，FDA發佈了巴利替尼的分配和緊急使用授權(EUA)，用於兩歲或兩歲以上住院的成人和兒童患者，這些患者患有疑似或實驗室確診的新冠肺炎，需要補充氧氣、有創機械通氣或體外膜氧合。2020年12月，我們和禮來公司宣佈，ACTT-2支持EUA的數據發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，FDA擴大了巴利替尼的EUA，允許使用或不使用瑞希韋進行治療。歐盟協議現在規定，巴利替尼用於治療住院的成人和兩歲或兩歲以上的兒童患者，他們需要補充氧氣、無創或有創的機械通氣或體外膜氧合。2022年6月，我們和禮來公司宣佈，FDA批准巴利替尼作為OLUMIANT用於治療住院成人新冠肺炎，這些患者需要補充氧氣、無創或有創機械通氣。
卡馬替尼
卡馬替尼是一種高效、高選擇性的MET抑制劑。研究中的化合物在基於細胞的生化和功能分析中顯示出抑制活性，這些分析測量MET信號和MET依賴的細胞增殖、存活和遷移。根據我們的協議，諾華公司獲得了所有適應症中卡馬替尼和某些備用化合物的全球獨家開發權和商業化權利。卡馬替尼正在對肝細胞癌、非小細胞肺癌和其他實體腫瘤患者進行評估，並可能作為聯合用藥。
MET是一種經臨牀驗證的受體激酶癌症靶點。癌症中MET活性異常與預後不良相關。MET途徑的失調會觸發腫瘤生長，形成新的血管，為腫瘤提供營養，並導致癌症擴散到其他器官。MET途徑的失調見於許多類型的癌症，包括肺癌、腎癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和腦癌。
2020年5月，我們和諾華公司宣佈FDA批准卡馬替尼作為TABRECTA用於治療轉移性NSCLC的成年患者，其腫瘤的突變導致MET外顯子14跳過(METEX 14)，這是FDA批准的測試檢測到的。TABRECTA是第一種也是唯一一種被批准專門針對帶有這種驅動程序突變的非小細胞肺癌的治療方法，並被批准用於一線和以前治療過的患者，而不考慮以前的治療類型。
FDA對TABRECTA的批准是基於關鍵幾何Mono-1研究的結果。在METEX 14人羣(n=97)中，根據RECIST v1.1的盲目獨立審查委員會(BIRC)評估，初治患者(n=28)和既往治療患者(n=69)的確診總應答率分別為68%和41%。在服用TABRECTA的患者中，這項研究還表明，未接受治療的患者(19名應答者)的中位反應持續時間為12.6個月，而先前接受治療的患者(28名應答者)的中位應答期為9.7個月。最常見的治療相關不良事件(AEs)(發生率≥為20%)是外周水腫、噁心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食慾下降。2020年9月，我們和諾華公司宣佈幾何Mono-1結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
2020年6月，我們和諾華公司宣佈，MHLW批准TABRECTA用於METEX 14突變陽性的晚期和/或復發的無法切除的非小細胞肺癌。2022年4月，我們和諾華公司根據第二階段GEOMETRY MONO-1研究的數據宣佈了CHMP的積極意見，數據顯示，在僅評估二線患者的隊列中，總體應答率(ORR)為51.6%，在所有先前治療的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，總應答率(ORR)為44%，這些患者的變化導致MET外顯子14跳過。
2022年6月，我們和諾華公司宣佈，歐盟委員會批准卡馬替尼作為TABRECTA用於治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，這些患者存在導致間充質-上皮-轉移因子基因(MET)外顯子14(METEX 14)跳過的變化，在之前的免疫治療和/或基於鉑的化療後需要系統治療。
非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，每年影響全球200多萬人。大約3%-4%的NSCLC患者的腫瘤具有導致MET外顯子14跳過的突變。雖然罕見，但這種突變是預後特別差以及對包括免疫療法在內的標準療法反應不佳的指標。
魯索利替尼
移植物抗宿主病。2022年3月，我們和諾華公司基於REACH2和REACH3期試驗的數據，宣佈了CHMP對Ruxolitinib治療急性和慢性GVHD的積極意見。GVHD是幹細胞移植的一種危及生命的併發症，在歐洲還沒有建立起對一線類固醇治療反應不充分的患者的護理標準。2022年5月，我們和諾華公司宣佈歐盟委員會批准魯索利替尼作為Jakavi用於治療對皮質類固醇或其他系統療法反應不足的12歲及以上患者的急性或慢性GVHD。2023年8月，諾華公司宣佈，Jakavi已在日本獲準用於造血幹細胞移植後的移植物抗宿主病。
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| 合作計劃 | 指示和階段 |
魯索利替尼(Jakavi)1 (JAK1/JAK2) | 急性和慢性GVHD：在歐洲和日本獲得批准 |
巴利替尼(OLUMIANT)2 (JAK1/JAK2) | AD：在歐洲和日本獲得批准
嚴重斑禿(AA)：在美國、歐洲和日本獲得批准 |
卡馬替尼(TABRECTA)3 (MET) | NSCLC(MET外顯子14跳過突變)：在美國、歐洲和日本獲得批准 |
1.魯索利替尼授權諾華公司在美國以外的地方用於血液學和腫瘤學，不包括局部給藥。2.巴利替尼授權給禮來公司。
3.卡馬替尼授權給諾華公司。
許可協議和業務關係
我們建立了業務關係，包括與其他公司和醫學研究機構的合作安排，以幫助我們的某些藥物和候選藥物的臨牀開發和/或商業化，併為我們的研究計劃提供支持。我們還評估從其他公司和醫學研究機構獲得與我們的業務互補的產品或產品和技術的權利的機會。
以下是我們重要的業務關係和合作以及相關許可協議的簡要説明，這些協議擴展了我們的渠道，併為我們提供了現有和潛在的新產品和技術的某些權利。關於我們的合作協議的更多信息，包括它們對我們的業務和經營結果的財務和會計影響，可以在綜合財務報表附註7中找到。
超出許可協議
諾華公司
2009年11月，我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華公司獲得了魯索利替尼和某些用於血液學和腫瘤學適應症的後備化合物在美國以外的獨家開發權和商業化權利，包括所有血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤和骨髓增殖性疾病。我們保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美國和某些其他適應症的獨家開發權和商業化權利。諾華公司還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些支持化合物的全球獨家開發權和商業化權利。我們保留了在美國共同開發和共同推廣卡馬替尼的選項。2016年4月，我們修改了這項協議，規定諾華公司在GVHD領域擁有Ruxolitinib(不包括局部配方)在美國以外的獨家研究、開發和商業化權利。
莉莉
2009年12月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來公司獲得了巴利替尼和某些用於治療炎症和自身免疫性疾病的支持化合物的全球獨家開發權和商業化權利。2016年3月，我們與禮來公司達成了一項協議修正案，允許我們在GVHD領域從事Ruxolitinib的開發和商業化。2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將治療新冠肺炎的巴利替尼商業化。
許可內協議
非虧格
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-抗體股份公司(現稱為Agenus Swiss Inc.)簽訂了一項許可、開發和商業化協議，我們統稱為Agenus。根據這項協議，雙方已同意合作，利用Agenus的抗體發現平臺發現新的免疫療法。
宏基因組
2017年10月，我們與MacroGenics簽訂了全球協作和許可協議。根據這項協議，我們獲得了MacroGenics公司的INCMGA0012的全球獨家開發權和商業化權利，INCMGA0012是一種抑制PD-1的研究用單抗。MacroGenics保留了與INCMGA0012聯合開發和商業化其流水線資產的權利，並支付成本和費用。
梅魯斯
2016年12月，我們與Merus簽訂了協作和許可協議。根據這項於2017年1月生效的協議，雙方同意利用Merus的技術平臺在研究、發現和開發雙特異性抗體方面進行合作。合作包括多達十個獨立的項目。
Syndax
2021年9月，我們與Syndax簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋Syndax的抗CSF-1R單抗SNDX-6352(Axatilimab)的全球開發和商業化。Axatilimab於2021年3月被FDA批准用於治療慢性GVHD，並於2021年4月再次被批准用於治療特發性肺纖維化。根據這項協議的條款，我們在美國境外獲得了axatilimab的獨家商業化權利，在美國獲得了共同商業化權利。
Incell在藥物發現和開發中的應用
我們在藥物發現方面的生產力主要得益於我們在藥物化學方面的核心能力，這一核心能力與具有多個治療領域專業知識的經驗豐富的生物學家和製藥科學家團隊緊密結合並得到他們的支持。除了我們的小分子專業知識外，我們還增加了內部的生物製品發現能力，並通過與Merus的合作將我們的發現範圍擴大到包括雙特異性抗體。
這一發現團隊與具有臨牀科學、統計學和監管事務專業知識的同等經驗的藥物開發組織合作。我們的藥物開發組織管理我們的臨牀項目，並適當利用臨牀研究組織(CRO)、專家科學顧問委員會以及領先的顧問和供應商，以確保我們的臨牀試驗高效、有效地進行，並符合監管和合規指南。
為了成功實現我們的目標，即發現和推進滿足嚴重未得到滿足的醫療需求的新療法，我們在內部建立了廣泛的發現能力，包括靶標驗證、高通量篩選、藥物化學、計算化學、結構生物學、藥理和翻譯科學、ADME(吸收、分佈、代謝和排泄)和毒理學評估。我們通過與具有相關專業知識的學術和合同實驗室資源合作來增強這些能力。
在以靶點和途徑為中心的發現過程的推動下，我們的渠道有所增長，目前主要專注於靶向腫瘤學和皮膚病。我們在任何時候都會同時進行有限數量的探索計劃。這種專注使我們能夠在我們認為與較大製藥公司競爭的水平上為我們選定的項目分配資源。我們為我們的發現工作提供資源，目標是隨時隨地最大限度地增加我們需要的信息內容，並確保每個程序，無論處於什麼階段，都以儘可能高效和數據豐富的方式執行。我們相信，這種方法在我們產品組合的開發中發揮了關鍵作用。
一旦我們的化合物達到臨牀開發，我們的目標是迅速將主要候選藥物進展為概念驗證臨牀試驗，以快速評估臨牀候選藥物本身的治療潛力及其潛在的作用機制。這些信息隨後被用於評估該化合物的開發機會，確定最合適的適應症(S)，並制定臨牀和調控計劃以促進該分子的發展。
我們的開發團隊負責確保我們的臨牀候選人通過臨牀安全性、概念驗證和正式的療效/關鍵試驗迅速取得進展。我們的開發團隊包括在藥物開發方面擁有專業知識的員工，包括臨牀試驗設計、統計、監管事務、醫療事務、藥物警戒和項目管理。我們還建立了內部化學、製造和控制以及配方團隊，與外部GMP合同製造商密切合作，支持我們的藥物開發努力。
Incell的商業戰略
我們的戰略是開發和商業化我們在內部發現的化合物或在我們認為像我們這樣規模的公司能夠成功競爭的市場上獲得權利的化合物。我們目前在美國有五種化合物商業化，在歐洲有三種，在日本有一種。這些商業化產品出售給美國的專業和零售藥店、專業分銷商和批發商，以及美國以外的零售藥店、醫院藥店、分銷商和獨家批發商。我們繼續擴大我們在美國國內外的營銷、醫療和運營基礎設施，以支持最近批准的產品的商業推出，併為可能批准的其他產品做準備。
對於某些化合物，我們已經建立並可能在未來建立合作或戰略關係，以支持我們沒有或不想建立專業知識的某些地區或治療領域的開發和商業化。我們認為，建立這種戰略關係的主要好處包括有可能加快我們某些化合物的開發和商業化，以及有機會獲得預付款和未來的里程碑和特許權使用費，以換取對這些化合物的某些權利。有關我們的協作和戰略關係的信息，請參閲上面的“許可協議和業務關係”部分。
專利和其他知識產權
我們認為，保護我們擁有或許可的專利和其他可執行的知識產權對我們的業務和競爭地位至關重要。因此，我們依靠專利、商標、商業祕密和版權法，以及保密和其他合同安排來保護我們的知識產權。我們已經建立了由我們擁有或許可的專利和專利申請的專利組合，涵蓋了我們所有藥物產品和候選藥物的各個方面。與我們的藥物產品和候選藥物相關的專利和專利申請一般包括針對化合物的權利要求、化合物的使用方法、化合物的配方、化合物的藥用鹽形式以及化合物的製造方法。我們的政策是對我們認為對我們業務的發展和增長具有重要商業意義的發明和發現進行專利申請。下表列出了我們批准的藥物以及我們產品組合中已提交監管機構尋求批准或正在進行註冊指導臨牀試驗的化合物在美國、歐盟和日本的專利和專利申請狀況：
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| 藥物/候選藥物(目標) | 美國物權構成專利的現狀 (最早預期到期時間 包括已批准的PTE延期)3 | 歐盟物質構成專利權的狀況(最早預期期滿，包括已批准的SPC延期)3 | 日本物質組成專利財產狀況(最早預期期滿，包括已批准的SPC延期)3 |
魯索利替尼(JAK)1,2 | 已批准和待定(2028)9 | 批准和待定(2027)9 | 已批准和待定(2028)9 |
| 巴利替尼(JAK) | 批准和待定(2030)5 | 批准和待定(2032) | 已批准和待定(2033) |
| 依塔西替尼(JAK) | 批准和待定(2032)4 | 已批准和待定(2031)4 | 已批准和待定(2031)4 |
| 卡馬替尼(MET) | 批准和待定(2027)5 | 批准和待定(2027)5 | 批准和待定(2032) |
| 培美加替尼(FGFR) | 批准和待定(2035)5 | 已批准和待定(2033)5 | 已批准和待定(2036) |
| 波那替尼(BCRABL) | | 已批准和待定(2028) | |
瑞凡利單抗(PD-1)6 | 已批准和待定(2036)10 | 已批准和待定(2036)10 | 已批准和待定(2036)10 |
他法西他單抗(CD19)7 | 已批准和待定(2029)5 | 批准(2027)5 | 批准(2027)4 |
Aaxatilimab(CSF-1R)8 | 批准(2034)4 | 已批准和待定(2034)4 | 已批准和待定(2034)4 |
| 泊伏西替尼(JAK) | 已批准和待定(2034)4 | 已批准和待定(2034)4 | 已批准和待定(2034)4 |
1.Ruxolitinib乳膏配方專利在美國、歐盟和日本頒發，每個司法管轄區的預計有效期為2031年。這不包括我們計劃在進一步的監管批准後尋求的專利期限延長。治療特應性皮炎和白癜風的專利在美國頒發，有效期為2040年。
2.一天一次(QD)的ruxolitinib製劑專利在美國、歐盟和日本頒發，這些司法管轄區的預期到期日為2033年，不包括我們計劃在獲得監管部門批准後尋求的專利期限延長。
3.須繳交維修費。
4.我們計劃在獲得各自監管機構的批准後，尋求各自的專利期限延長/補充保護證書(SPC)。
5.專利期限延長/SPC已申請並正在尋求。
6.Retifan limab由MacroGenics授權。
7.Tafasitamab及其從Xencor，Inc.獲得許可的物質組合物專利。
8.Axatilimab從Syndax獲得許可。
9.魯索利替尼磷酸鹽專利在美國、歐盟和日本頒發，預計在美國的到期日為2028年底，在歐盟和日本的到期日為2028年年中，不包括專利期限延長。
10.我們已在美國申請延長專利期。我們同樣計劃在獲得各自監管機構批准後，在歐盟尋求補充保護證書(SPC)，並在日本尋求延長專利期。
在獲得專利保護的不同國家，根據專利申請或授予的日期和專利的法律期限，專利的展期各不相同。一項專利提供的實際保護因國家而異，這取決於專利的類型、其覆蓋範圍以及該國可獲得的法律補救措施。
我們可能尋求許可與我們的藥物發現和開發計劃以及商業化活動相關的技術、候選藥物或藥物產品的權利。根據這些許可證，例如我們來自Agenus、ARIAD/Takeda、MacroGenics、Merus和Syndax的許可證，我們可能需要支付預付費用、許可費、里程碑付款和未來產品銷售的版税。
儘管我們認為我們在專利和專利申請方面的權利提供了競爭優勢，但製藥和生物技術公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。我們可能無法開發可申請專利的產品或方法，也可能無法在美國或其他地方從懸而未決的申請中獲得專利。即使專利主張被允許，這些權利要求也可能不會發出，或者在發出的情況下，可能不是有效的或可強制執行的，或者可能不足以保護我們擁有或許可給我們的技術，或為我們提供競爭優勢。我們擁有或獲得的任何專利或其他知識產權都可能被我們的競爭對手規避、挑戰或宣佈無效。其他公司可能擁有與我們的業務或技術相關的專利，這可能會阻止我們銷售我們的候選藥物，除非我們能夠獲得這些專利的許可證。此外，可能需要訴訟或其他程序來對抗侵權索賠，強制執行專利，保護我們的其他知識產權，確定第三方專有權利的範圍和有效性，或在第三方提起的專利或其他知識產權訴訟中為自己辯護。我們可能會在這類訴訟或其他訴訟中招致鉅額費用。任何此類訴訟或程序的不利結果可能會使我們承擔重大責任。
其他公司可以獨立開發實質上同等的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密。
競爭
我們面臨着來自組織的激烈競爭，特別是完全整合的製藥公司，這些公司正在尋求與Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA、ZYNYZ和我們的候選藥物競爭的藥物。
許多公司和機構，無論是單獨還是與其合作伙伴一起，都比我們在以下方面擁有更多的財務資源、更多的藥物發現、開發和商業人員以及更多的經驗：
•藥物發現；
•開發產品；
•進行臨牀前試驗和臨牀試驗；
•獲得FDA和其他監管機構對產品的批准；以及
•製造、營銷、分銷和銷售產品。
因此，我們的競爭對手可能會成功地獲得專利保護，獲得FDA和其他監管部門的批准，或者將與Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA、ZYNYZ或我們的候選藥物競爭的產品商業化。
此外，我們成功開發的任何候選藥物都可能與安全有效使用歷史悠久的現有療法競爭。競爭也可能來自以下方面：
•預防或減少疾病發病率的其他藥物開發技術和方法；
•新化合物；或
•其他類別的治療劑。
在與製藥和生物技術公司的合作安排、與學術和研究機構建立關係以及向候選藥物或專有技術發放許可證方面，我們面臨並將繼續面臨來自其他公司的激烈競爭。這些競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，都可能成功地開發出比我們更有效或更商業成功的產品。
我們成功競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力：
•開發專有產品；
•開發和維護最先進入市場、技術優於和/或成本低於市場上其他產品的產品；
•吸引和留住科學、產品開發、銷售和營銷人員;
•為我們的產品和技術獲得專利或其他專有保護;
•獲得所需的監管批准；以及
•製造、營銷、分銷和銷售我們開發的任何產品。
在一些國家，特別是在發展中國家，政府官員和其他團體建議製藥公司應以低價提供藥品。在某些情況下，政府當局表示，如果製藥公司不這樣做，它們的專利可能無法強制執行，以防止非專利競爭。一些主要製藥公司在某些發展中國家大幅度降低了藥品價格。如果某些國家不允許執行我們的任何專利，我們的產品在這些國家的銷售，以及從低價國家進口到其他國家的銷售，可能會因為非專利競爭或平行進口我們的產品而減少。或者，這些國家的政府可以要求我們授予強制許可，允許競爭對手在這些國家生產和銷售他們自己版本的產品，從而減少我們的產品銷售，或者我們可以通過降低產品價格來回應政府的關注。在所有這些情況下，我們的經營業績可能會受到不利影響。
政府監管
我們正在進行的研究和開發活動以及我們批准的藥品和候選藥物的任何生產和營銷都受到美國和其他國家眾多政府機構的廣泛監管。在美國上市之前，我們開發的任何藥物都必須經過嚴格的臨牀前測試、臨牀試驗和FDA根據《美國食品、藥品和化粧品法》及其實施法規實施的廣泛監管審批流程，如果是生物製劑，則必須經過《公共衞生服務法》。FDA監管這些產品的研究、開發、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷以及進出口等。
FDA審查和批准程序
監管審查和批准過程漫長、昂貴且不確定。藥物在美國上市之前通常需要的步驟包括：
•符合FDA藥物非臨牀研究質量管理規範和藥品生產質量管理規範規定的臨牀前實驗室試驗、動物研究和製劑研究;
•向FDA提交用於人體臨牀試驗的研究性新藥申請（IND），該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效;
•如下所述，在三個階段進行充分和良好對照的臨牀試驗，以確定藥物對每種適應症的安全性和有效性;
•向FDA提交NDA或生物製品許可申請（BLA）進行審查;
•隨機檢查臨牀研究中心，以確保臨牀安全性和有效性數據的有效性;
•圓滿完成FDA對藥品生產設施的檢查，以評估是否符合現行藥品生產質量管理規範;
•FDA批准NDA或BLA;以及
•支付用户和程序費用，如適用。
外國機構也有類似的要求。滿足FDA要求或外國監管機構的類似要求所需的時間可能會因產品或靶向疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。
臨牀前試驗包括產品藥理學、藥物代謝和毒性的實驗室評價，包括動物研究，以評估潛在的安全性和有效性以及產品化學、穩定性、配方、開發和試驗。臨牀前試驗的結果，連同生產信息和分析數據，作為IND的一部分提交給FDA。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對IND中包含的臨牀試驗的進行提出安全性問題或疑問。在後一種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗進行之前解決任何懸而未決的FDA關注或問題。我們不能確定提交IND是否會導致FDA允許臨牀試驗開始。
臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下，根據保護人類受試者的良好臨牀實踐(GCP)規定，給人類受試者服用研究用藥。這些規定要求所有研究對象提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和評估有效性標準的方案下進行的。每個方案都必須作為IND的一部分提交給FDA，每個試驗在開始之前必須經過機構審查委員會(IRB)的審查和批准。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併。第一階段通常包括將研究藥物最初引入健康志願者，以評估其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗，以評估劑量耐受性和最佳劑量，確定可能的不良反應和安全風險，並評估和獲得藥物對特定適應症的療效的初步證據。第三階段臨牀試驗通常通過在擴大的患者羣體中測試藥物的最終形式來進一步評估臨牀有效性和安全性，提供有效性和安全性的統計證據，併為標籤提供充分的基礎。我們不能保證第一階段、第二階段或第三階段測試將在任何指定的時間段內成功完成(如果有的話)。此外，我們、IRB或FDA可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者暴露在不可接受的健康風險中。
作為IND的一項單獨修正案，臨牀試驗贊助商可以向FDA提交特殊方案評估(SPA)的請求。根據SPA程序，贊助商可以尋求FDA對臨牀試驗的設計和規模的同意，該臨牀試驗旨在形成有效性聲明的主要基礎。如果FDA書面同意，其協議不得在試驗開始後更改，除非得到FDA的同意或在有限的情況下，例如在第三階段臨牀試驗開始後發現對確定候選藥物的安全性和有效性至關重要的重大科學問題，並與FDA達成協議。如果試驗的結果是成功的，主辦方通常能夠將其作為批准有效性的主要依據。然而，FDA也可以要求進行更多的試驗以支持批准，FDA可能會根據一些因素做出批准決定，包括臨牀益處的程度以及安全性。FDA沒有義務批准作為SPA協議結果的NDA或BLA，即使臨牀結果是陽性的。
即使在獲得FDA的初步批准後，可能還需要批准後試驗或4期研究來提供額外的數據，並將需要獲得批准才能將產品作為臨牀適應症的治療藥物銷售，而不是最初測試和批准的產品。此外，FDA將要求批准後的安全報告，以監測該藥物的副作用。批准後計劃的結果可能限制或擴大該藥物產品可以上市的一個或多個適應症。此外，如果有任何要求修改FDA對該藥物的初始批准，包括改變適應症、製造工藝、生產設施或標籤，可能需要向FDA提交補充的NDA或BLA。
完成臨牀試驗所需的時間長度和相關成本差異很大，可能很難預測。臨牀結果往往容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。可能導致我們的臨牀試驗延遲或終止或導致這些臨牀試驗成本增加的其他因素包括：
•由於方案的性質、患者與臨牀地點的接近、研究的資格標準、與其他候選藥物的臨牀試驗競爭或其他因素，患者登記緩慢；
•研究現場培訓不足或人員不足，無法協助監督和監測臨牀試驗；
•研究地點的IRB審批延遲；
•證明療效或確定適當的產品劑量所需的治療時間長於預期；
•臨牀試驗中使用的候選藥物供應不足；
•接受治療的患者的不良醫療事件或副作用；以及
•被測試的候選藥物缺乏有效性。
任何藥物在足夠高的劑量和/或足夠長的時間內使用時，都可能在動物和人類身上產生一些毒性或不良副作用。不可接受的毒性或副作用可能發生在任何劑量水平，以及在動物研究過程中的任何時間，旨在確定候選藥物的不可接受的影響，稱為毒理學研究，或在我們的候選藥物的臨牀試驗中。任何不可接受的毒性或副作用的出現可能會導致我們或監管機構中斷、限制、推遲或中止我們任何候選藥物的開發，並最終可能阻止FDA或外國監管機構對任何或所有目標適應症的上市批准。
FDA的快速通道、突破性治療、加速批准和優先審查指定計劃旨在促進開發和加快審查和批准用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選藥物，並顯示出解決這些疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。例如，根據這些計劃，FDA可以在整個申請完成之前審查候選藥物的NDA或BLA的部分內容，從而可能提前開始審查過程。然而，FDA可以強制要求，也已經強制要求，批准後的要求可能包括漫長和廣泛的驗證性臨牀試驗。FDA最近加大了對腫瘤藥物的加速審批和這些藥物所需的驗證性試驗的關注。
我們不能保證FDA會批准我們對任何這些快速計劃指定的任何請求，不能保證任何此類指定會影響審查時間，也不能保證FDA會批准為我們的任何候選藥物提交的NDA或BLA，無論這些指定是否獲得批准。此外，FDA對產品的批准可以包括對產品的使用或分銷的限制(例如，僅允許在特定的醫療條件下使用，或限制向具有特殊培訓或經驗的醫生或機構分銷)。此類指定產品的批准可以在批准後進行額外的臨牀試驗。
贊助商將臨牀前研究和臨牀試驗的結果作為NDA或BLA的一部分提交給FDA。NDA和BLAS還必須包含廣泛的產品製造信息和建議的標籤。收到後，FDA首先審查NDA或BLA，以確定其是否足夠完整，可以啟動實質性審查。如果FDA發現不能進行實質性審查的缺陷，FDA將拒絕接受NDA或BLA，並將在重新提交之前通知贊助商必須糾正的缺陷。如果FDA接受提交的審查(然後被視為“備案”)，FDA通常在預定的時間框架內完成NDA或BLA審查。根據處方藥使用費法案，FDA同意在標準審查或優先審查下審查非處方藥和BLAS。FDA的程序規定，與目前市場上銷售的產品相比，對於在治療、診斷或預防疾病方面提供顯著改進的藥物，提交的NDA和BLA將優先進行審查。FDA尋求比獲得標準審查地位的NDA和BLAS更快地審查被授予優先地位的NDA和BLAS。FDA的既定政策是在收到90%的優先NDA和BLA後8個月內(或提交NDA或BLA後的6個月內，在提交NDA或BLA後60天內)採取行動。儘管FDA在歷史上沒有達到這些目標，但該機構在審查過程的及時性方面取得了重大改進。由於FDA要求額外的數據或澄清、贊助商提交了一項重大修正案、FDA決定進行諮詢委員會審查以及安排諮詢委員會會議的困難，NDA和BLA審查經常超過預期的完成日期。諮詢委員會的建議對FDA沒有約束力。
要獲得FDA的批准才能上市一種產品，我們必須證明該產品對將接受治療的患者羣體是安全有效的。如果一種產品獲得監管部門的批准，批准將僅限於該產品安全有效的疾病狀態和條件，正如臨牀試驗所證明的那樣。禁止銷售或宣傳未經批准的適應症的藥物。此外，批准可能需要上市後研究或風險評估和緩解戰略，包括需要患者和/或醫生教育、患者登記、藥物或類似指南，或對產品分銷的其他限制。如果NDA或BLA不符合適用的監管標準，FDA可以拒絕批准NDA或BLA，或者可以發佈完整的迴應，並要求除其他外，額外的臨牀數據或分析。
《孤兒藥品法》為製造商提供激勵措施，鼓勵他們開發和銷售治療罕見疾病和疾病的藥物，這些疾病和疾病在申請指定孤兒藥物時，在美國影響不到200,000人，或者影響到美國200,000人或更多人的疾病，因為這種疾病或疾病發生得如此罕見，以至於沒有合理的預期，藥物開發和營銷的成本將在未來在美國銷售藥物時收回。第一個獲得FDA孤兒藥物上市批准的開發商有權在美國獲得該孤兒藥物適應症的七年獨家營銷期。然而，FDA認為在臨牀上優於或不同於另一種已批准的孤兒藥物的藥物，即使是相同的適應症，也可能在七年的獨家營銷期內在美國獲得批准。
製造過程的監管
即使獲得了NDA或BLA批准，Jakafi等上市產品、其製造商及其製造設施也要接受FDA的持續審查和定期檢查。醫藥產品的製造過程受到嚴格監管，監管機構可能會關閉他們認為不符合規定的製造設施。發現產品、製造商或設施以前未知的問題可能會導致對該產品、製造商或設施的限制，包括從市場上召回或撤回該產品。製造設施總是要接受相關監管機構的檢查。
我們和我們的第三方製造商遵守當前的良好製造規範或cGMP，這是管理生產過程和控制的廣泛法規，包括但不限於FDA 21CFR第210和211部分、國際人用藥品技術要求協調委員會(ICH)和歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)定義的放行和穩定性測試、記錄保存和質量標準。其他國家也有類似的規定。製造設施須接受適用監管機構的檢查，並在適用的情況下須領取製造許可證。這些設施，無論是我們自己的還是我們的合同製造商，在我們將其用於相關產品的商業製造之前，可能會進行檢查。我們或我們的合同製造商必須能夠遵守所有適用的cGMP和FDA或其他法規要求。如果我們或我們的合同製造商不遵守，我們或我們的合同製造商可能會受到法律或監管行動的影響，例如暫停生產許可證(S)、沒收產品或自願召回產品。此外，繼續遵守適用的GMP將需要公司或我們的合同製造商在生產和質量控制以及記錄保存和報告領域持續花費時間、金錢和精力，以確保完全遵守。
審批後規例
該公司根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA的普遍和持續的監管，包括記錄保存要求、報告藥物的不良經歷以及其他報告、廣告和促銷限制。FDA的廣告和促銷規則要求，除其他事項外，我們的促銷活動必須相當均衡，並通過臨牀研究得到充分證實，並且我們不能將我們的產品用於未經批准的用途。我們還必須提交適當的新的和補充的申請，並獲得FDA的批准，以對批准的產品、產品標籤或製造過程或控制進行某些更改。FDA如果意識到該機構認為應該包括在批准藥物的標籤中的新的安全信息，它可能會主動要求更改批准藥物的標籤。FDA還執行《處方藥營銷法》(PDMA)的要求，其中包括對向醫生分發產品樣本提出各種要求。
除了與生產相關的檢查外，我們還接受FDA和其他監管機構的定期突擊檢查，這些檢查涉及適用於我們生產或分銷的上市藥品的其他監管要求。FDA還可以對我們對不良事件的審查和報告進行定期檢查，或者與遵守PDMA關於處理藥物樣品的要求有關的檢查。當FDA進行檢查時，檢查人員可以通過檢查觀察通知的形式確定他們認為存在的任何缺陷。這些觀察結果可能或多或少具有重要意義。如果我們收到檢查意見通知，我們可能會被要求以書面形式做出迴應，並可能被要求採取糾正和預防措施，以解決FDA的關切。
有各種各樣的州法律和法規適用於Jakafi和我們的新藥候選藥物正在或可能上市的州或地區。例如，我們必須遵守州法律，要求該州的藥品製造商和批發商註冊，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或經銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。任何適用的州或地方法規可能會阻礙我們在這些州或地區營銷我們產品的能力，或增加我們產品的營銷成本。
FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，這些法規可能會對我們在獲得批准後銷售產品的能力施加額外的負擔或限制。此外，美國和國外市場對控制醫療成本的關注增加，可能會導致新的政府法規，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。
營銷排他性
如果申請人進行或贊助的新臨牀研究對批准補充申請至關重要，FDA可以在美國給予批准新化學實體的NDA五年的排他性，以及對現有藥物的新適應症、劑量或劑型等補充NDA的三年排他性。此外，如果贊助商應FDA的書面請求提交併接受與批准的藥物在兒科人羣中的使用有關的所要求的信息，則可在美國獲得六個月的營銷排他性。六個月的兒科專有期被添加到該藥物有資格獲得的任何現有專利或非專利專有期。如果FDA要求，並且該公司完成了兒科臨牀試驗，孤兒藥物產品也有資格獲得兒科獨家專利。根據生物製品價格競爭和創新法，FDA可能會授予創新生物製品12年的數據獨佔權。
外國監管
在美國以外，我們營銷產品的能力取決於從特定地區或國家或地區的適當監管機構獲得營銷授權。指導臨牀試驗、營銷授權、定價和報銷的要求因國家而異。目前，外國營銷授權是在國家一級申請的，儘管在歐洲聯盟(EU)內，希望在一個以上歐盟成員國銷售產品的公司可以使用區域註冊程序。如果主管監管當局認為已經提出了足夠的安全、質量和療效證據，則可批准上市。這一外國監管審批過程涉及與上文討論的FDA審批相關的所有風險，還可能包括其他風險。
無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須在非美國國家的監管機構開始在這些國家進行臨牀試驗或銷售該產品之前獲得必要的批准。美國以外的某些國家有一個流程，要求提交臨牀試驗申請或CTA，很像人體臨牀試驗開始前的IND。在歐洲聯盟，每次試驗的CTA必須提交給主管衞生當局和獨立的倫理委員會，對於單一國家試驗，必須通過國家程序，或者對於多國研究，必須通過EMA提交門户網站CTI。一旦CTA根據相關國家的要求獲得批准，臨牀試驗開發就可以在這些國家進行，並根據GCP和其他適用的法規要求進行。
根據歐盟監管制度，要獲得研究藥物的監管批准，我們必須提交上市授權申請(MAA)。這項申請與美國的《保密協議》或《BLA》相似，但不同之處在於區域和/或國家/地區特定的文件要求。在歐盟，藥品可以通過使用以下所述的集中、互認、分散或國家授權程序進行授權。
歐洲藥品管理局實施了人類藥物的集中審批程序，以促進在整個歐盟有效的銷售授權。這一程序產生了歐盟委員會授予的在整個歐盟有效的單一營銷授權。根據中央程序，EMA對營銷授權申請進行評估的最長時限為210天(不包括計時器，申請人應在回答人用藥品委員會提出的問題時提供額外的書面或口頭信息)。然後，CHMP對MAA的積極意見需要在大約67天內得到歐盟委員會的認可。在特殊情況下，可由CHMP批准加速評估，在這種情況下，環境管理協會確保在150天內(不包括計時器停止)完成對CHMP意見的評估，並在此後發佈意見。
批准人類藥物的互認程序(MRP)是促進歐盟內個別國家上市授權的另一種方法。MRP可適用於所有不強制執行集中程序的人類藥物。MRP基於歐盟成員國對其各自的國家營銷授權相互承認的原則。根據參考成員國的營銷授權，申請人可以在其他成員國申請營銷授權。在這種情況下，參考成員國應更新其關於該藥物的現有評估報告。評估完成後，將向所有成員國發送報告的副本，以及經批准的產品特性摘要、標籤和包裝傳單。有關成員國隨後承認參考成員國的決定以及產品特性、標籤和包裝傳單的摘要。國家營銷授權應在確認協議後30天內授予。
如果任何成員國拒絕承認參考成員國的銷售授權，成員國應盡一切努力達成共識。如果失敗，程序將提交給EMA科學委員會進行仲裁。EMA委員會的意見隨後被轉交給委員會，以便開始決策過程。正如在集中程序中一樣，這一過程需要酌情諮詢歐盟委員會各總幹事和人類藥品或獸藥產品常設委員會。
在美國以外的其他國家，包括歐盟，也制定了類似於《孤兒藥物法》的立法。歐盟的孤兒立法可用於治療每10,000人中有5人或以下的疾病、危及生命或長期虛弱的疾病，以及沒有授權對其進行令人滿意的治療。市場排他性期限為十年，但如果在第五年結束時，現有證據表明該產品不能證明維持市場排他性是合理的，則該期限可縮短至六年。
對於歐盟以外的其他國家，如東歐、中東、拉丁美洲、日本或亞洲其他國家的非歐盟國家，監管臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求各不相同。在所有情況下，臨牀試驗均按照GCP和其他適用的法規要求進行。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會面臨罰款、暫停臨牀試驗、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。
製造業
我們的生產策略是與第三方簽訂合同，生產原材料，我們的活性藥物成分或API，以及用於臨牀和商業用途的成品劑型。我們目前沒有運營JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、OPZELURA、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ或我們的候選藥物的臨牀或商業生產的生產設施。因此，我們預期將繼續依賴第三方生產我們成功開發並獲準商業銷售的藥物的原材料、API和成品製劑的商業供應。通過這種方式，我們繼續建立和維護我們的供應鏈和質量保證資源。
2018年7月，我們購買了位於瑞士Yverdon的土地，用於建設大分子生產設施，為我們的候選藥物生產生物原料藥。建設活動於2018年7月開始，並於2022年6月獲得Swissmedic當局頒發的GMP藥品生產許可證。Yverdon工廠於二零二二年第四季度開始生產MONJUVI/MINJUVI原料藥。該原料藥將在獲得監管機構批准後可用於患者，目前預計歐洲市場將於2024年第一季度上市，美國市場將於2025年第一季度上市。
我們的產品製造
我們的原材料、原料藥和藥品生產供應鏈是一個多步驟的國際流程。建立和管理供應鏈需要大量的財務承諾，以及建立和維護眾多的第三方合同關係。
我們與第三方簽訂合同，生產JAKAFI、ICLUSIG、MONJUVI/MINJUVI、PEMAZYRE、OPZELURA、ZYNYZ和我們用於臨牀和商業目的的候選藥物。第三方生產商提供原材料，其他第三方生產商將這些原材料轉化為原料藥或將原料藥轉化為最終劑型。對於我們的大多數候選藥物，一旦我們的原材料被生產出來，我們就依賴第三方來生產API，另一個來生產成品藥物，第三個來包裝和標記成品。對於磷酸魯索利替尼（JAKAFI和OPZELURA的API），我們有兩家合格的第三方合同製造商，我們可以從他們那裏採購原料藥。泊那替尼（ICLUSIG的API）的生產由知識產權所有者武田全權負責。我們從武田採購API，武田將API生產外包給第三方。對於PEMAZYRE的原料藥pemigatinib，我們有一家合格的第三方合同生產商，我們可以從其採購原料藥。
我們還依靠第三方合同製造商將我們所有的活性藥物成分製成片劑或膠囊，用於臨牀和商業用途。對於JAKAFI和ICLUSIG，我們有兩個合格的第三方製造商，我們可以從他們那裏採購商業製劑。ICLUSIG的二級包裝由合格的第三方生產商進行。ICLUSIG的一級包裝產品可用於臨牀和商業用途。對於PEMAZYRE，我們有一家合格的第三方生產商，我們可以從其採購商業製劑。對於OPZELURA，我們有一家合格的第三方生產商，我們可以從其採購商業製劑。
如果我們的指定製造商沒有能力按照我們的時間表和質量標準生產我們的產品，我們可能無法獲得足夠數量的任何原材料、候選藥物、API或成品。如果這些單一來源供應商中的任何一家無法或不願意向我們提供符合適用監管要求的API或成品，我們可能會導致我們的臨牀試驗嚴重延遲或商業供應中斷，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們已制定了質量保證計劃，旨在確保我們的第三方製造商和服務提供商根據FDA和EMA的現行藥品生產質量管理規範和其他適用法規生產材料和提供服務（如適用）。我們的質量保證計劃延伸到我們的許可設施，監督生產和分銷活動。
對於我們未來的產品，我們打算繼續建立第三方供應商，以生產足夠數量的候選藥物進行臨牀試驗，並生產足夠數量的任何批准用於商業銷售的產品。如果我們無法以可接受的條款與第三方就未來產品簽訂大規模生產合同或在內部開發生產能力，我們進行大規模臨牀試驗和滿足客户對商業產品需求的能力將受到不利影響。
第三方製造商
我們的第三方製造商是與我們簽訂合同的獨立實體，他們面臨着我們無法控制的獨特運營和財務風險。如果我們或我們的任何第三方製造商未能按要求執行，這可能會影響我們及時交付產品的能力，或導致我們的臨牀試驗和監管批准申請延遲。如果這些風險成為現實並影響他們對我們的履約義務，我們的財務業績可能會受到不利影響。
對於我們的第三方製造商製造的產品，我們已授權該製造技術的必要方面，我們認為這是我們專有的，使他們能夠為我們製造產品。我們與這些第三方製造商簽訂了協議，旨在限制這些製造商使用或披露我們的技術，但我們無法確定這些第三方製造商是否會遵守這些限制。
雖然我們相信有多個第三方能夠提供我們生產原料藥和分銷成品所需的大部分材料和服務，並且可以通過庫存計劃管理無法第二來源的材料供應，但我們始終存在低估需求的風險，並且我們通過第三方製造商的生產能力可能不足。此外，由於我們的磷酸魯索利替尼供應鏈涉及大量的交貨期，我們根據需求變化調整供應的靈活性可能低於交貨期較短的情況。我們的策略是維持18至24個月的API安全庫存，以便能夠應對需求變化，及時提供製劑供應以及至少6個月的半成品庫存。
獲取供應品和材料
我們的第三方製造商需要獲得某些供應品和產品來生產我們的產品和候選藥物。如果供應商的材料交付因任何原因中斷，或者如果他們無法購買足夠數量的原材料用於生產我們的產品和候選藥物，他們可能無法運送我們的產品進行商業供應或提供我們正在開發的候選藥物進行臨牀試驗。例如，目前用於生產磷酸魯索利替尼（JAKAFI和OPZELURA的API）的原材料由中國公司提供。因此，中美之間的國際貿易爭端或中國政府採取的任何其他限制或阻止中國公司供應這些材料的行動將對我們生產和供應產品以滿足市場需求的能力產生不利影響，並對我們的經營業績產生重大不利影響。我們目前正在對更多的歐洲供應商進行資格審查，以減少我們的主要原材料對中國供應商的依賴。
人力資本
我們的人力資本管理理念致力於促進一個讓我們的同事獲得成就感和價值的環境。我們在尋求創造新的治療方法時，倡導以科學卓越為基礎的公司文化；我們在發展戰略上具有創造性；我們尋求彼此的積極合作。合作至關重要，因為我們的目標是改變癌症、炎症性疾病和自身免疫性疾病患者的治療格局。我們的目標是以不損害人類健康或環境狀況的方式開展業務。我們的政策是遵守所有適用的環境、健康和安全(EHS)法規要求，並尋求不斷改進我們的EHS管理體系。強大的安全文化是我們工作方式的基本組成部分，我們的理念是，Incell的每個人都有責任創造和維護一個安全健康的工作場所，以降低風險和防止受傷。
我們欣賞彼此的差異和優勢，併為自己是一個機會均等的僱主而感到自豪。我們重視背景和觀點的多樣性，我們的政策是，我們不基於種族、宗教信仰、膚色、民族血統、血統、身體殘疾、精神殘疾、醫療條件、遺傳信息、婚姻狀況、性別認同、性別表達、年齡、軍人和退伍軍人身份、性取向或聯邦、州或地方法律確立的任何其他受保護的特徵。此外，我們還制定了禁止各種騷擾的政策。在Incell，我們禁止一切形式的報復，並致力於鼓勵員工自由提問和提出關切的文化。我們的管理團隊向所有員工開放，每季度舉行的全球市政廳活動允許進行公開問答對話。
我們相信，創造性的解決方案最好是由不同的團隊一起工作，因此包容對Incell來説是必不可少的。思想、背景、觀念和想法的多樣性幫助我們創造了患者所需的醫療解決方案，並代表了像我們這樣的組織的命脈。我們有一個包容委員會，由我們的首席執行官和首席人力資源官共同擔任主席，在多個重點領域提出可行的計劃。我們繼續擴大我們的招聘搜索範圍，將專門針對黑人候選人的組織和網站包括在內。我們在歷史上的黑人學院和大學的招聘頁面上發佈我們所有的公開職位，並與全國黑人MBA協會、全國黑人化學和化學工程師職業促進組織(NOBBChE)和全國銷售網絡等全國性組織一起參加多樣化的招聘會，以擴大我們的招聘範圍。作為我們2023年激勵薪酬計劃中ESG目標的一部分，我們希望確保在美國招聘的所有空缺職位中，候選人池中至少有一名黑人或西班牙裔候選人，比例至少為75%。
我們提供我們認為具有競爭力的薪酬方案，允許100%的全球Incell員工參與我們的年度激勵性薪酬計劃以及基於股權的年度贈款。為了確保我們的薪酬方案保持競爭力，我們每年都會多次與同行進行基準比較，並進行年度薪酬審查，以確認我們的員工獲得公平、公平和符合我們的薪酬結構和工作水平的薪酬。此外，我們提供我們認為具有競爭力的福利方案，其中包括為每週工作至少20小時的全職和兼職員工提供參加我們的員工股票購買計劃的選項。我們相信，我們的醫療保險覆蓋範圍是行業領先的，因為它為全職員工提供100%的保險，併為在美國每週工作至少20小時的兼職員工提供95%的補貼。除了薪酬和福利，我們還致力於支持我們的同事的專業發展。通過具有挑戰性的工作分配、績效管理和培訓機會提供增長機會。在全球範圍內，所有全職員工都有資格獲得學費報銷。我們相信，這些職業機會提高了我們同事的技能、職業抱負和工作滿意度，並提供了個人財富。
截至2023年12月31日，我們有2,524名員工，比前一年年底的2,324名員工增加了約9%。這一增長在很大程度上是我們為推出OPZELURA(Ruxolitinib)面霜而不斷擴大全球商業覆蓋範圍的結果。在我們的員工中，研發人員1,152人，醫療事務人員215人，銷售和營銷人員783人，運營支持和行政職位人員374人。從地理位置來看，我們72%的員工在美國和加拿大，25%在歐洲，3%在亞洲。在性別多樣性方面，1,301名女性，1,216名男性，7名非二元/不願説的人。我們在比利時和西班牙的員工受到集體協議的保護，管理層認為與我們的員工關係良好。
可用信息
我們於1991年在特拉華州註冊成立，我們的網站位於Www.incyte.com.在我們以電子方式向證券交易委員會提交或提供此類材料後，我們將在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及這些報告的修訂。我們的網站和其中包含的信息或與之相關的信息不打算被納入本年度報告的10-K表格。
第1A項。風險因素
與我們產品商業化相關的風險
我們嚴重依賴我們的主導產品Jakafi(Ruxolitinib)，它在美國以外的市場上以Jakavi的名稱銷售。如果我們無法維持來自Jakafi的收入，或者這些收入下降，我們的業務可能會受到實質性損害。
JAKAFI是我們銷售的第一個產品，已被批准在美國銷售。雖然我們也銷售我們和我們的許可證的其他批准的產品ICLUSIG，PEMAZYRE，MONJUVI/MINJUVI，OPZELURA和ZYNYZ和我們的獨家許可證銷售OLUMIANT和TABRECTA，我們預計JAKAFI產品銷售將繼續貢獻我們的總收入在未來幾年的顯着百分比。
Jakafi的商業成功以及我們保持和繼續增加出售Jakafi的收入的能力將取決於許多因素，包括：
•確診患有中高危骨髓纖維化、未控制的真性紅細胞增多症或類固醇耐藥的移植物抗宿主病的患者數量以及這些患者中可接受雅卡菲治療的患者數量；
•患者和醫療界對Jakafi的接受度；
•醫生、患者和醫療保健支付者是否認為相對於成本和任何替代療法，Jakafi在治療上有效和安全，以及患者是否會繼續使用Jakafi；
•第三方付款人和定價獲得並維持足夠的保險或補償的能力；
•我們的第三方製造商有能力生產符合所有適用質量標準的足夠數量的Jakafi；
•我們公司和我們的第三方供應商為Jakafi提供營銷和分銷支持的能力；
•FDA允許的標籤和促銷聲明；
•在美國維持對批准的適應症的監管批准；以及
•我們有能力在美國開發、獲得監管機構對魯索利替尼的批准並將其商業化，以獲得更多適應症或與其他治療方式結合使用；以及
•公共衞生大流行或流行病的影響，如新冠肺炎大流行，或不利的地緣政治事件、監管、立法或行政事態發展。
如果我們無法維持Jakafi在美國的收入，或者我們來自Jakafi的收入減少，我們的業務可能會受到實質性損害，我們可能需要推遲其他藥物發現、開發和商業化計劃，甚至大幅削減業務，我們授權或獲得新產品以實現收入基礎多樣化的能力可能會受到限制。
此外，我們其他產品的收入以及根據我們的合作協議獲得的版税收入，包括我們與諾華公司就Jakavi在美國以外地區的銷售以及TABRECTA在全球範圍內的銷售達成的協議，以及與禮來公司就OLUMIANT在全球範圍內的銷售達成的協議，將取決於與上述類似的因素，類似的監管、定價和補償問題由適用的監管機構以及影響美國以外司法管轄區的政府和第三方付款人驅動。
如果我們無法從政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織獲得或保持預期水平的產品承保和補償，我們的定價可能會受到影響，我們的產品銷售、運營結果和財務狀況可能會受到損害。
我們能否成功地將我們當前和任何未來批准的產品商業化，在一定程度上將取決於我們能夠對這些產品收取的價格，以及我們產品和相關治療的成本從第三方付款人那裏獲得足夠保險和報銷水平的程度，這些第三方付款人包括私人保險公司、政府保險計劃(包括Medicare和Medicaid)、健康維護組織(HMOS)和美國和海外的其他醫療保健相關組織。如果我們被要求以低於預期的價格銷售我們的產品，或者報銷範圍或金額有限，我們可能無法在有利可圖的基礎上銷售我們的產品，或者我們的盈利能力可能會降低。Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的費用不是微不足道的，幾乎所有的患者都需要某種形式的第三方保險來支付他們的費用。如果我們不能依賴政府和其他第三方付款人將我們產品的成本支付給患者，我們未來的收入和盈利能力將受到不利影響。
各國政府和其他第三方付款人繼續推行管理藥品成本的舉措。我們產品的定價和報銷可能受到許多因素的不利影響，包括；
•聯邦、州和外國政府及其他第三方付款人為實施或修改涉及藥品付款和報銷的法律、法規或政策而採取的行動；
•僱主對私人醫療保險計劃施加壓力，要求其降低成本或適度增加成本，以及繼續對藥品和其他醫療費用的價格進行公共審查；
•合併第三方付款人，以及政府和其他第三方付款人繼續採取主動，通過尋求價格折扣或回扣、降低報銷率或根據感知價值對特定藥物的獲取或覆蓋施加限制來降低成本；
•通貨膨脹、利率上升和地緣政治衝突的經濟影響等宏觀經濟因素對醫療保健預算造成的壓力；
•有資格參與美國340B藥品定價計劃的醫院和其他覆蓋實體的數量不斷增加，該計劃要求像我們公司這樣的藥品製造商以折扣價向這些實體銷售藥品，以便這些藥品可以納入聯邦醫療補助計劃。
在美國以外的許多市場，包括歐盟國家，藥品定價和報銷都受到政府的控制，政府當局正在加大力度限制或監管藥品價格。國際市場的補償制度因國家和區域的不同而有很大差異，必須逐個國家獲得補償批准。在歐盟，報銷必須在逐個國家的基礎上進行談判，在許多國家，在報銷獲得批准之前，藥品不能商業化推出。在每個國家完成談判進程的時間都非常不確定，在一些國家，我們預計可能會超過12個月。一些國家通過參考其他國家的價格來確定價格，各國可能會根據其國家衞生技術評估和成本效益閾值拒絕報銷或限制藥物產品的報銷人口。此外，許多國家的政府當局可能會在以前確定的價格基礎上降低批准藥品的價格。
第三方支付者越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，支付者和僱主正在採取福利計劃改革，將更大比例的處方藥成本轉嫁給患者。第三方藥房福利經理，或PBM，其他類似組織支付者可以將承保範圍限制在批准的清單或處方庫中的特定產品，其中可能不包括特定適應症的所有批准產品，並將藥物排除在其處方庫中，轉而使用競爭對手的藥物或替代療法，或將藥物放在患者自付義務較高的處方庫中，和/或強制實施更嚴格的使用標準。處方排除有效地鼓勵患者和提供者尋求替代治療，提出複雜而耗時的醫療豁免請求，或支付100%的藥品成本。此外，在許多情況下，某些項目管理人、其他類似組織和第三方付款人可能會施加談判籌碼，要求製造商提供遞增的回扣、折扣或其他讓步，以維持規定的地位，這可能繼續導致受影響產品的扣減額從毛數到淨額更高。健康保險行業出現了重大整合，導致大型保險公司和PBM在與藥品製造商的定價和使用談判中施加了更大的壓力和槓桿作用。在這方面，
雖然我們已與多家保單管理人達成協議，但我們仍在與其他保單管理人和付款人賬户談判協議，以便向與OPZELURA規定的承保範圍相關的實體提供回扣，我們不能保證我們能夠與這些保單管理人和其他第三方付款人同意或維持可接受的承保條款。 P贊助人可以決定排除 OPZELURA從處方保險列表中強制進行步驟編輯，要求患者在授權支付OPZELURA之前嘗試替代治療，包括通用治療，限制將提供保險的診斷類型，或在付款人做出保險決定時暫停產品的保險。 無法維持足夠的處方體位可能會增加OPZELURA的患者成本分擔，並導致一些患者決定不使用OPZELURA。報銷審批中的任何延誤或不可預見的困難都可能限制患者接觸，壓低治療依從率，並對我們成功將OPZELURA商業化的能力產生不利影響。 如果我們不能成功地獲得和維持OPZELURA的廣泛覆蓋和補償，我們來自OPZELURA的預期收入和增長前景可能會受到負面影響。
如果第三方對我們的產品設定高額的共同支付金額或其他福利限制，對我們產品的需求以及我們的收入和運營結果可能會受到不利影響。我們的患者援助計劃為向符合條件的患者提供經濟援助的非營利性組織提供支持，或者在某些情況下，我們向沒有保險範圍或保險不足的符合條件的患者免費提供我們的產品。以這種方式提供的大量支持可能會損害我們未來的盈利能力。此外，非營利組織向患者提供幫助的能力取決於外部來源的資金，我們不能保證提供足夠的資金，或者根本不提供這種資金。
與政府法規和醫療改革措施的擬議變化相關的風險在下文“-與我們的業務相關的其他風險-醫療改革措施可能影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響”一節中描述。“如果政府和其他第三方付款人拒絕為我們的產品提供保險和報銷，決定提供比預期更低的保險和報銷水平，降低之前批准的保險和報銷水平，或者推遲報銷，那麼我們產品的定價或報銷可能會受到影響，我們的產品銷售、運營結果或財務狀況可能會受到損害。我們的合作者諾華和禮來公司對他們銷售的藥物也有類似的考慮，我們可能會因此而獲得版税。
我們從Jakafi和我們的大多數其他藥品產品獲得的收入的很大一部分依賴於有限數量的專業藥店和批發商，其中任何一家專業藥店或批發商的損失或銷售額大幅下降可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。
我們主要向專業藥店和批發商銷售Jakafi和我們除OPZELURA以外的其他藥品。專業藥店根據處方向患者分發Jakafi和我們的其他藥品，批發商將Jakafi和我們的其他藥品銷售給醫院和醫生辦公室。我們不向專業藥店或批發商推銷Jakafi或我們的其他藥品，他們也不設定或決定對Jakafi或我們的其他藥品的需求。我們能否成功地將Jakafi和我們的其他藥物產品商業化，部分取決於我們能夠在多大程度上向患者提供足夠的Jakafi和我們的其他藥物產品。雖然我們已經與一些專業藥店和批發商簽訂了合同，但預計他們的庫存通常非常有限，如果對產品的需求不增加，他們可能不願成為我們未來分銷網絡的一部分。此外，這些專業藥店和批發商可能會決定在未來的某個時候改變他們的政策或費用，或兩者兼而有之。這可能導致他們拒絕銷售較小數量的產品，如雅卡菲和我們的其他藥品，或者利潤率較低，或者需要尋找替代方法來分銷我們的產品。儘管我們相信我們可以在相對較短的時間內找到替代渠道來分銷Jakafi或我們的其他藥品，但我們在這段時間內的收入可能會受到影響，我們可能會產生更換任何此類專業藥店或批發商的額外成本。失去任何大型專業藥店或批發商作為我們分銷網絡的一部分，我們對專業藥店或批發商的銷售額大幅減少，或未能為我們向他們發貨的產品付款，都可能對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們無法建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議來這樣做，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
我們已經在美國和美國以外建立了商業能力，但不能保證我們能夠以可接受的條款與第三方供應商簽訂和維護任何營銷、分銷或第三方物流協議。我們可能無法正確判斷銷售和營銷隊伍的規模和經驗，以及成功營銷和銷售任何新產品所必需的分銷能力的規模。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。對有銷售和營銷經驗的人員的競爭可能會很激烈。我們與建立和維持銷售隊伍和分銷能力相關的費用可能與我們能夠從產品銷售中產生的收入不成比例。
我們正在繼續建立和維持OPZELURA的銷售、營銷和分銷能力。我們的皮膚病適應症候選藥物的成功商業化需要我們建立新的醫生和付款人關係、PBM和藥房網絡關係、報銷戰略和政府互動，與我們現有的腫瘤學適應症能力分開。我們無法成功地將腫瘤學以外的適應症產品商業化，可能會損害我們的業務和經營業績。
如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售我們產品的批准，或者受到其他政府執法活動的影響。
我們不能保證我們將能夠保持監管批准，在目前銷售我們產品的司法管轄區銷售我們的產品。如果我們不繼續獲得監管部門的批准來銷售我們的產品，特別是Jakafi，我們的運營結果將受到實質性的損害。我們和我們的合作者、第三方製造商和供應商受到FDA和其他聯邦和州機構以及外國政府機構的嚴格和廣泛的監管。這些規定在產品上市批准後繼續適用，其中包括測試、製造、質量控制和保證、標籤、廣告、促銷、風險緩解和不良事件報告要求。
我們產品的商業化需要經過監管部門批准後的產品監督，如果出現以前未知的問題，我們的產品可能不得不退出市場或受到限制。監管機構還可能要求對我們的產品進行額外的臨牀試驗或測試，我們的產品可能被召回或可能受到重新配方、額外研究、標籤更改、向公眾發出警告和負面宣傳的影響。例如，從2013年底到2014年，歐洲藥品管理局(EMA)對Iclusig的益處和風險進行了審查，以更好地瞭解動脈或靜脈阻塞事件的性質、頻率和嚴重程度，導致這些副作用的潛在機制，以及是否需要修改Iclusig的劑量建議、患者監測和風險管理計劃。這項審查於2015年1月完成，產品信息中有額外的警告，但批准的適應症沒有任何變化。EMA未來可能會採取更多行動，降低Iclusig的商業潛力。此外，在2021年9月，FDA更新了Jakafi和其他JAK抑制劑藥物的標籤，包括與另一種JAK抑制劑治療類風濕性關節炎相關的重大不良心血管事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加的警告，Jakafi沒有指示患有這種疾病。作為FDA口服JAK抑制劑治療炎症情況標籤更新的一部分，OPZELURA標籤中也包括了“盒裝”警告。我們無法通過更新的警告或OPZELURA來預測更新的警告對Jakafi銷售的影響，但可能會對Jakafi和OPZELURA的未來銷售產生負面影響，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
不遵守FDA或其他機構管理的法律和法規可能會導致：
•行政和司法制裁，包括警告信；
•罰款和其他民事處罰；
•暫停或撤銷對我公司產品上市或生產的監管批准；
•生產中斷；
•經營限制；
•產品召回或扣押；
•禁令；以及
•刑事起訴。
任何此類事件的發生都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果使用我們的產品傷害了患者，或者被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的產品無關，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，或者我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。
Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的測試，Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA的製造、營銷和銷售以及Iclusig、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ的營銷使我們面臨產品責任和其他風險。患者在使用我們的產品時遇到的副作用和其他問題 可以：
•減少醫生決定給我們的產品開處方的頻率；
•鼓勵醫生停止向以前開過我們產品的病人開我們的產品；
•對患者造成嚴重傷害，可能導致對我們的產品責任索賠；以及
•導致我們需要從市場上撤回或召回我們的產品。
如果我們的產品被廣泛的患者使用，可能會發現新的風險和副作用，已知風險或副作用的比率可能會增加，以前被認為不太重要的風險可能會被確定為重大風險。
我們的產品以前未知的風險和不良影響也可能被發現與未經批准或標籤外使用我們的產品有關。法律禁止我們推廣或以任何方式支持或鼓勵推廣我們的產品用於標籤外用途，但醫生被允許將產品用於標籤外用途。此外，我們正在研究並期望繼續研究Jakafi在疾病中的作用，以尋找受控臨牀環境中潛在的額外適應症，獨立調查人員也在這樣做。如果在新患者治療中高風險骨髓纖維化、失控真性紅細胞增多症或急性移植物抗宿主病的過程中發現任何新的風險或不良反應，並且患者正在研究或使用Jakafi用於非標籤適應症，監管部門可能會推遲或撤銷他們的批准，我們可能會被要求進行額外的臨牀試驗，改變Jakafi的標籤，重新配製Jakafi或做出改變並獲得新的批准。我們還可能經歷Jakafi銷售額的大幅下降，我們的聲譽和Jakafi在市場上的聲譽受到損害，或者成為訴訟的對象，包括集體訴訟。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止Jakafi的銷售，或者大幅增加Jakafi商業化的成本和支出。在我們將Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ商業化方面，也可能出現類似的結果。
已經參加我們的臨牀試驗或將來可能使用我們產品的患者通常有嚴重和晚期的疾病，以及已知和未知的重大先前存在的和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與我們的產品有關，也可能不相關。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付鉅額費用，推遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准營銷我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不認為不良事件與我們的產品有關的情況下，對該情況的調查也可能是耗時的或不確定的。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，影響和限制我們的產品獲得或維護的監管批准類型，或者推遲其他國家/地區的監管批准過程。
與以上所列因素類似的因素也適用於我們在其擁有開發權和商業化權利的司法管轄區內的許可證合作者。
如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了FDA和相關監管要求外，我們還必須遵守醫療保健方面的“欺詐和濫用”法律，如聯邦虛假索賠法案、聯邦社會保障法案中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。除其他事項外，聯邦和州反回扣法律禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦或州資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的回報。聯邦虛假申報法禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。根據這些法律，製藥公司因各種所謂的促銷和營銷活動而被起訴。
儘管醫生被允許根據他們的醫學判斷，為FDA批准的以外的適應症開出產品，但製造商被禁止推廣他們的產品用於這種標籤外的用途。雖然我們認為我們針對醫生的宣傳材料並不構成不正當的宣傳，但FDA或其他機構可能不同意。如果FDA或其他機構認定我們的宣傳材料或其他活動構成不正當宣傳，它可以要求我們修改我們的宣傳材料或其他活動，或要求我們採取監管執法行動，包括髮布警告信、禁令、扣押、民事罰款和刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法當局認為所指控的不當促銷導致提交和支付未經批准的用途的索賠，這可能會導致根據其他法定權力機構(如禁止虛假報銷法律)的鉅額罰款或處罰，也可能採取行動。即使後來確定我們沒有違反這些法律，我們也可能面臨負面宣傳，為維護我們的立場而花費大量費用，並不得不將大量管理資源轉移到其他事務上。
歐洲聯盟和成員國以及其他國家的政府當局對藥品的宣傳和銷售施加了類似的嚴格限制。在歐盟和其他地區，禁止藥品的標籤外促銷，歐盟還對廣告和宣傳材料保持嚴格控制。在歐盟也禁止推廣不受營銷授權限制的醫藥產品。違反歐盟和其他地區醫藥產品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。許多州和地方已經制定或正在考慮制定立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，提交定期報告或定期披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。此外，作為患者保護和平價醫療法案的一部分，聯邦政府頒佈了醫生支付陽光條款。在我們開展業務的其他司法管轄區，這些醫生支付陽光條款和類似的法律法規要求製造商公開報告向醫生和教學醫院支付的某些款項或其他價值轉移。這些要求中有許多是新的和不確定的，對不遵守這些要求的懲罰還不清楚。儘管如此，如果我們被發現沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨執法行動、罰款和其他懲罰，這可能是數額巨大的，或者導致被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外。任何因違反這些法律而對我們發起的訴訟，即使我們成功地進行了辯護，也可能需要花費大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和經營業績，而針對我們發起的此類訴訟的任何和解，無論是非曲直，都可能導致支付鉅額款項，這可能會損害我們的財務狀況和經營業績。另見“-與我們業務相關的其他風險--如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和法規要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失”。
對我們產品的競爭可能會損害我們的業務，並導致我們的收入減少。
我們的產品競爭，我們的候選產品未來可能會與現有療法競爭，包括仿製藥、我們和其他公司目前正在開發的候選產品，或者未來的候選產品，包括可能比我們的產品更安全、更有效或更方便的新化學實體。我們開發的任何產品都可能在競爭激烈的市場上商業化，我們的競爭對手，包括大型全球製藥和生物製藥公司以及規模較小的以研究為基礎的生物技術公司，可能會成功地開發出使我們的產品過時或缺乏競爭力的產品。我們的許多競爭對手，特別是大型製藥和生物製藥公司，比我們擁有更多的財務、運營和人力資源。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過重點開發計劃和與大型成熟公司的合作安排。此外，我們的許多競爭對手部署了比我們更多的人員來營銷和銷售他們的產品，我們與其他公司在招聘、招聘、培訓和留住藥品銷售和營銷人員方面進行競爭。如果我們的銷售隊伍和銷售支持組織沒有適當的資源和規模來充分推廣我們的產品，我們當前和任何未來產品的商業潛力可能會降低。無論如何，如果我們的競爭對手開發或收購併商業化比我們的產品更安全、更有效、更方便或更便宜的仿製藥或品牌產品，我們當前產品和任何未來產品的商業潛力可能會減少或消除。有關競爭影響的更多信息，請參閲本年度報告中的表格10-K中的“項目1.商業競爭”。如果我們不能成功競爭，我們的商業機會將會減少，我們的業務、經營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。
Jakafi目前和潛在的競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司，以及專業製藥公司。此外，Jakafi可能面臨來自仿製藥的競爭。根據美國1984年的《藥品價格競爭和專利條款恢復法》，也就是通常所説的哈奇-瓦克斯曼法案，仿製藥製造商可以通過向FDA提交簡化新藥申請(ANDA)來尋求創新藥物的仿製藥版本的批准。《哈奇-瓦克斯曼法案》為仿製藥製造商提供了重大激勵措施，鼓勵他們挑戰美國對成功的創新藥品的專利。2016年2月，我們收到了一封關於ANDA的通知信，該信請求批准銷售Jakafi的仿製藥，並聲稱要挑戰涉及磷酸魯索利替尼及其用途的專利，該專利將於2028年到期。通知函不挑戰魯索利替尼成分物質專利，該專利將於2027年12月到期。到目前為止，據我們所知，FDA還沒有對這一ANDA採取任何行動。另外，2018年1月，美國專利商標局專利審判和上訴委員會(PTAB)駁回了一項挑戰我們涵蓋重氫魯索利替尼類似物的專利的請願書，PTAB隨後於2018年5月駁回了請願人的重審請求。儘管如此，請願人仍有權單獨向聯邦法院挑戰我們專利的有效性。我們不能保證我們的專利將得到維護，也不能保證我們可能與任何此類仿製藥製造商進行的任何訴訟在保護Jakafi的排他性方面都會成功。來自另一家公司的競爭藥品或仿製藥Jakafi的進入可能導致Jakafi銷售額下降，並對我們的業務、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
Iclusig目前與被批准用於治療慢性粒細胞白血病(CML)患者的現有療法展開競爭，這些患者對先前的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)療法耐藥或不耐受，其依據包括療效、成本、批准使用的廣度以及安全性和副作用概況。此外，伊馬替尼的仿製藥已經上市，雖然我們目前認為伊馬替尼的仿製藥不會對我們的Iclusig商業化產生實質性影響，但鑑於Iclusig在全球範圍內發佈的各種適應症聲明，目前主要關注耐藥或不耐受的慢性粒細胞白血病，我們不能確定醫生、付款人、患者、監管機構和其他市場參與者將如何應對仿製藥的上市。
MONJUVI/MINJUVI目前在有效性、成本、批准使用的廣度以及安全性和副作用等方面與已批准用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的現有療法競爭。這些現有的療法由主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司提供。PEMAZYRE和ZYNYZ的競爭對手和潛在競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。
OPZELURA的競爭對手包括現有的非處方藥和處方藥，包括輝瑞的他克莫司、吡美莫司、局部類固醇和EUCRISA(Crisborole)等仿製藥，以及口服和注射療法，如強的鬆和其他口服類固醇，賽諾菲和Regeneron製藥公司的注射用DUPIXENT(Dupilimab)，輝瑞公司的口服CIBINQO(阿波替尼)和艾伯維公司的RINVOQ(Upaditinib)。2023年9月，我們收到了一封關於ANDA的通知信，要求批准將Ruxolitinib及其用法涵蓋2031年和2040年到期的專利。通知函不挑戰ruxolitinib或ruxolitinib磷酸組成的物質專利，提供專利覆蓋範圍(具有兒科延期)，直到2028年12月。到目前為止，據我們所知，FDA還沒有對這一ANDA採取任何行動。
與上述因素類似的因素也適用於我們的合作伙伴諾華的Jakavi和TABRECTA在其擁有商業化權利的司法管轄區，以及我們的合作伙伴禮來的OLUMIANT所有司法管轄區。關於OLUMIANT，2022年8月，我們和禮來公司收到了關於ANDA的通知信，要求批准在2030年到期的三項美國專利到期之前銷售OLUMIANT的仿製藥版本。
與我們的業務有關的其他風險
我們可能在發現和開發候選藥物以及將藥物產品商業化方面的努力不成功。
我們的長期成功、收入增長和收入多樣化取決於我們能否獲得監管機構對新藥產品的批准，以及我們現有藥物產品的額外適應症。我們發現和開發候選藥物以及將更多藥物產品和適應症商業化的能力將取決於我們的能力：
•聘用和留住關鍵員工；
•確定高質量的治療靶點；
•確定潛在的候選藥物；
•在國內開發產品或許可或從他人手中獲得候選藥物；
•為我們的臨牀試驗確定和招募合適的人體受試者，無論是在美國還是在國外；
•完成實驗室檢測；
•開始、進行和完成安全有效的人體臨牀試驗；
•獲得並維護我們產品的必要知識產權；
•為我們的產品在美國和國外獲得並保持必要的監管批准；
•與第三方達成協議，代表我們提供服務或製造我們的產品；
•有效部署銷售、營銷、分銷和製造資源，或與第三方達成協議，按照所有適用法律提供這些職能；
•從政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏為我們的產品獲得適當的承保範圍和補償水平；
•以合理的價格租賃設施，以支持我們的增長；以及
•與第三方達成協議，授權我們的產品並將其商業化。
生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。儘管我們投入了大量的資源，但我們可能無法成功地發現、開發或商業化新的適應症的額外藥物產品或我們現有的藥物產品。候選藥物的發現和開發是昂貴、不確定和耗時的，我們不知道我們的努力是否會導致發現任何可以成功開發和銷售的候選藥物。我們或我們的合作者或被許可人可以隨時出於商業、科學或其他原因決定停止開發我們的任何或所有候選藥物。即使候選藥物獲得上市批准，它也可能無法獲得市場認可或成功地與競爭對手的產品競爭，我們可能在它上面花費了大量的時間和金錢，但沒有實現最初預期的潛在回報，這可能會對我們的經營業績和財務狀況以及我們的業務計劃產生不利影響。在我們確定為潛在藥物產品或我們可能從其他公司獲得許可的化合物或生物製品中，包括我們正在進行臨牀試驗的潛在產品，只有少數(如果有的話)可能會導致成功的藥物開發計劃和商業化的藥物產品。
如果我們或我們的合作者無法在美國和外國司法管轄區為我們的候選藥物獲得監管批准，我們或我們的合作者將不被允許將我們的研究成果商業化。
為了在美國將藥物產品商業化，候選藥物必須獲得FDA的監管批准。滿足監管要求通常需要多年時間。為了獲得監管部門的批准，我們或我們的合作者(視情況而定)必須首先通過臨牀前試驗(動物試驗)和臨牀試驗(人體試驗)證明我們或我們合作者的候選藥物對於靶向適應症是安全有效的。臨牀前測試和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程，我們不知道FDA是否會允許我們或我們的合作者進行除我們或我們的合作者目前正在臨牀試驗的化合物之外的任何候選藥物的臨牀試驗。如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將僅限於那些通過臨牀試驗證明該產品安全有效的疾病狀態和條件。
臨牀試驗的完成可能需要幾年時間，在試驗的任何階段都可能失敗。所需的時間長短根據候選藥物的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大不同。臨牀前試驗或臨牀試驗的中期結果不一定預測最終結果，早期臨牀試驗中可接受的結果可能不會在後來的臨牀試驗中重複。例如，在臨牀前水平上成功的候選藥物在臨牀水平上測試時可能會引起有害或危險的副作用。由於許多潛在因素，我們臨牀試驗的開始和完成速度可能會推遲，我們或我們合作者候選藥物的現有臨牀試驗可能會被停止，包括：
•與藥物開發相關的高度風險和不確定性；
•我們無法配製或生產足夠數量的材料用於臨牀試驗；
•每項研究可獲得的患者數量和類型的變異性；
•治療後與患者保持聯繫困難，導致數據不完整；
•不可預見的安全問題或副作用；
•候選藥物在臨牀試驗期間的效果不佳或未預料到的；或
•政府或監管機構的拖延。
從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。製藥和生物製藥行業的許多公司，包括我們公司，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。此外，監管部門可能會因產品開發和監管機構審查期間監管政策的變化等其他因素而拒絕或推遲批准。例如，FDA過去曾要求我們或我們的合作者對我們的任何候選藥物進行額外的試驗，這將導致延遲並可能導致我們終止藥物開發計劃。我們和我們的合作者不時地經歷導致藥物開發計劃延遲、受挫和終止的事件。2017年4月，我們和我們的合作者禮來公司宣佈，FDA已對OLUMIANT的新藥申請(NDA)發佈了完整的回覆信，作為治療中重度類風濕性關節炎的每日一次口服藥物。這封信指出，需要更多的臨牀數據來確定最合適的劑量，並進一步確定各治療部門的安全性問題。2018年6月，在重新提交NDA後，FDA批准了2 mg劑量的OLUMIANT，用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子抑制劑治療無效的中到重度活動期類風濕性關節炎的成年人。FDA當時沒有批准任何更高劑量的OLUMIANT，並要求在批准時貼上警告標籤。此外，我們在2022年1月宣佈，我們撤回了尋求批准帕薩利西布治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤、邊緣帶淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的NDA。撤回NDA的決定是在與FDA討論了我們確定無法在支持投資的時間內完成的驗證性臨牀試驗之後做出的。此外，在2023年3月，我們收到了一封關於魯索利替尼緩釋(XR)片的完整回覆信，其中確定了額外的審批要求。
我們或與我們的合作者和被許可方開發的化合物或生物製品在臨牀試驗中可能不安全有效，也可能不符合獲得上市批准所需的所有適用法規要求。例如，2018年4月，我們與默克公司一起宣佈ECHO-301研究已經停止，我們還大幅縮減了epAcademy ostat開發計劃，並在2020年1月停止了用於治療急性移植物抗宿主病的itacitinib的3期試驗。如果我們或我們合作者的任何化合物或生物製品的臨牀試驗因安全性、有效性或其他原因而停止，或未能達到各自的終點，我們的整體發展計劃、業務、前景、預期經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害，我們公司的價值可能會受到負面影響。
即使我們的任何申請獲得了FDA快速通道或優先審查指定(包括基於優先審查憑證，我們最近獲得並使用了其中之一，以尋求FDA批准治療特應性皮炎的魯索利替尼乳膏)，這些指定可能不會導致對我們的候選產品的審查或批准比根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品更快，而且在任何情況下，都不能保證FDA最終批准我們的候選產品。例如，在2021年6月，FDA通知我們，FDA已經將特應性皮炎魯索利替尼乳膏的NDA審查期延長了三個月。此外，在2021年7月，我們宣佈FDA發佈了一封完整的回覆信，表明FDA不能批准LLA治療肛管鱗癌，還需要更多的數據。此外，儘管FDA已經批准了Parsalisib作為濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的孤兒藥物指定和快速跟蹤指定治療，但如上所述，我們撤回了尋求批准治療這些淋巴瘤患者的NDA。FDA最近增加了對加速批准的腫瘤候選藥物的強制驗證試驗的關注，驗證試驗所需的物流、成本和時間可能與候選藥物的投資論點衝突，導致批准申請撤回。
在美國以外，我們和我們的合作伙伴營銷產品的能力取決於是否獲得相應監管機構的營銷授權。這一外國監管審批流程通常包括與上述FDA審批流程相關的所有風險，也可能包括其他風險。管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異，可能需要我們執行額外的測試並花費額外的資源。FDA的批准並不確保其他國家監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。
醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
近年來，通過立法和監管行動以及行政命令，美國聯邦政府對聯邦醫療保險和其他聯邦醫療保健計劃下的各種支付系統進行了重大改革。頒佈了對美國醫療體系的全面改革，包括改變醫療保險報銷的方法和金額。例如，《2021年美國救援計劃法案》包括一項於2024年1月生效的條款，該條款取消了製藥商向醫療補助支付回扣的法定上限。預計這項由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)實施的規定將產生增加醫療補助退税責任的效果，特別是在價格漲幅超過通脹的藥品的情況下。此外，2022年8月頒佈了《2022年降低通貨膨脹率法》，其中包括允許聯邦政府談判某些高支出單一來源醫療保險藥物的價格、對未能遵守談判的製造商實施處罰和實施潛在的消費税的條款，這些製造商提供的價格不等於或低於法律規定的談判的“最高公平價格”，以及對漲價超過通脹的製造商徵收回扣責任。新法律還降低了聯邦醫療保險D部分受益人的自付處方藥成本，為了幫助支付福利設計的這一變化，該法律從2025年開始實施一項新的折扣計劃，根據該計劃，製造商在聯邦醫療保險D部分計劃中銷售此類藥物時，將支付特定的折扣。通脹削減法案包括對包括Incell在內的小型生物技術藥物製造商的某些豁免。這些豁免適用於特定的藥物，符合條件的藥物將在2028年之前免除可能的談判，並受到減少的折扣，這些折扣將在新的D部分福利下分階段在幾年內實施。雖然目前關於其中一些改革的實施或修訂或額外改革的範圍存在重大不確定性，但改革的實施可能會顯著減少聯邦醫療保險計劃產生的淨銷售額，並限制我們提高藥品價格的能力。這些支付系統的改革或其他變化可能會改變聯邦醫療保險、私人保險公司和其他第三方付款人對我們當前和任何未來批准的產品的報銷渠道、方式和費率。如果改革影響我們對候選藥物的投資風險-收益分析，這些改革可能會影響未來對我們藥物開發的投資。其中一些變化和擬議的變化可能導致報銷率降低或取消雙重付款來源，這可能會降低我們或我們的任何合作伙伴或被許可人未來收到的任何產品的價格，並將對我們的業務戰略、運營和財務業績產生不利影響。
此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。這導致了上屆和現任政府在處方藥價格和報銷方面的重大立法活動和提案，如果通過，任何提案都可能對我們的產品收取的價格施加下行壓力，並可能進一步限制我們的產品和候選藥物的商業可行性。具體地説，聯邦國會正在進行調查，並提議和頒佈聯邦和州立法、行政命令和行政機構規則，旨在提高藥品定價的透明度，降低藥品價格，改革政府計劃處方藥的報銷方法，通過更廣泛的合同藥房安排，擴大獲得政府強制折扣定價(稱為340B定價)的渠道，允許從其他國家進口藥品，並通過參考可能大大低於我們目前或否則將收取的價格的外國市場平均價格來限制藥品的允許價格。在某些外國市場，處方藥的定價或盈利能力受到政府的控制。我們預計，美國和國外市場已經採取的醫療改革措施，以及未來可能採取的進一步改革，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們批准的產品可能收到的價格造成更大的下行壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到實質性損害，包括我們的收入可能受到重大不利影響，我們的研究和開發努力可能會大幅減少，甚至在某些情況下停止。未來可能會發生變化，導致我們當前或任何未來經批准的產品的當前價格、覆蓋範圍和報銷水平降低，我們無法預測未來任何變化的範圍或這些變化將對我們的運營產生的影響。
此外，如果我們成為任何關於我們產品定價或其他商業行為的政府或其他監管聽證會或調查的對象，我們可能會產生鉅額費用，並可能分心於我們業務的運營和我們業務戰略的執行。任何此類聽證會或調查也可能導致重大負面宣傳和對我們聲譽的損害，降低市場接受度和需求，從而可能對我們的財務業績和增長前景產生不利影響。
此外，美國管理式醫療保健的趨勢，其組織可以控制或顯著影響醫療保健服務和產品的購買，以及改革醫療保健或解決政府保險計劃成本的立法和監管建議，都可能導致我們產品的價格較低或遭到拒絕。如果這些產品沒有足夠的報銷，醫學界和患者對我們產品的採用可能會受到限制。成本控制舉措可能會降低我們產品的覆蓋範圍和付款水平，進而降低我們對任何產品的定價。我們的產品可能不被認為具有成本效益，保險和報銷可能不能或不足以讓我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。我們無法預測私人或政府付款人將對我們當前和任何未來批准的產品應用的覆蓋範圍或補償方法的所有更改。
立法機構、醫療機構和第三方付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本，任何拒絕私人或政府付款人覆蓋範圍或對我們的候選藥物報銷不足的行為，都可能對我們的業務戰略、運營、未來的收入和盈利能力以及我們潛在客户、供應商、合作者和被許可人的未來收入和盈利能力以及資金的可用性產生實質性和不利的影響。同樣的風險也適用於我們的合作伙伴開發和銷售的化合物，我們未來的潛在里程碑和特許權使用費收入可能會以類似的方式受到影響。
我們依賴我們的合作者和被許可方來實現我們的一些候選藥物的未來開發和商業化。我們的合作者和被許可人可能會與我們發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務造成不利影響。
我們已經授權諾華公司在美國以外的地方使用ruxolitinib，並在全球範圍內授權我們的MET抑制劑化合物，包括TABRECTA，並向禮來公司授權在全球範圍內使用巴利替尼。此外，我們還將我們的一些藥物產品和臨牀階段化合物的某些亞洲權利授權給其他合作者。根據我們與這些合作者的協議條款，我們對這些候選藥物在相關地區的進一步臨牀開發沒有或有限的控制權，如果這些候選藥物獲得監管部門的批准並在相關地區商業化，我們可能獲得的任何收入將主要取決於其他公司的開發和商業化努力。雖然OLUMIANT於2017年2月被歐盟委員會批准用於治療成人中重度類風濕性關節炎，並於2017年7月被日本厚生勞動省批准用於治療對標準治療反應不足的患者的類風濕性關節炎，但OLUMIANT用於治療中重度類風濕性關節炎的NDA於2018年6月獲得批准，並且僅限於較低劑量的片劑，並帶有警告標籤。FDA、歐洲或其他監管機構任何上市批准的延遲，或與任何此類批准相關的任何標籤修改或限制，或與經批准的藥物產品相關的其他風險的存在，包括“與我們的產品商業化相關的風險”中描述的風險，可能會延遲並減少巴利替尼或我們任何其他非許可候選藥物的潛在版税和里程碑式的收入。
如果我們的合作者和被許可人單獨或與他人合作開發替代技術或開發替代產品，作為開發我們所針對的疾病的治療方法的手段，可能會與他們產生衝突。相互競爭的產品和產品機會可能會導致我們的合作者和被許可方撤回對我們的候選藥物的支持。如果我們的合作者和被許可方未能履行我們與他們達成的協議規定的義務，或未能以其他方式支持我們的候選藥物，可能會對我們候選藥物的開發產生負面影響，導致我們失去產品銷售和里程碑的潛在收入，並推遲我們實現盈利的時間(如果有的話)。此外，衝突時有發生，未來也可能發生，其中涉及達成和支付里程碑金額和所欠使用費的爭議、在合作關係過程中形成的知識產權所有權或我們合作協議中其他條款的運作或解釋。這些糾紛已經並可能在未來導致訴訟或仲裁，這些訴訟或仲裁可能代價高昂，分散我們管理層和科學人員的努力，並可能降低合作的預期有效性。
為了方便起見，我們現有的協作和許可協議可以由我們的合作者和被許可方終止。如果我們的任何合作者或被許可人終止了與我們的協議，或終止了對某些適應症或候選藥物的權利，我們可能無法為他們找到新的合作者，我們的業務可能會受到不利影響。如果協議在我們意識到協作或許可證的好處之前終止，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能無法獲得預期的收入，我們的業務可能會受到不利影響。
我們藥物發現和開發工作的成功可能取決於我們能否找到合適的合作者來充分利用我們的能力。如果我們無法建立合作，或者如果這些未來的合作在我們候選藥物的開發和商業化方面不成功，我們的研究、開發和商業化努力可能會失敗，這可能會對我們的運營結果、財務狀況和未來的收入前景產生不利影響。
我們商業戰略的一個要素是與其他各方達成合作或許可安排，根據這些安排，我們將我們的候選藥物授權給這些各方進行開發和商業化，或者我們結合其他各方的化合物或生物製品來研究我們的候選藥物。例如，除了我們的諾華、禮來和我們其他現有的合作之外，我們還在評估與我們其他幾個項目的戰略關係。然而，由於協作和許可安排的談判很複雜，我們建立這些安排的嘗試可能不會成功。此外，我們可能沒有其他政黨想要的候選藥物，或者我們可能不願意將候選藥物授權給特定政黨，因為對該候選藥物感興趣的政黨是競爭對手或其他原因。我們建立的任何此類安排的條款都可能對我們不利。或者，潛在的合作者可能因為我們的財務、法規或知識產權狀況，或出於科學、商業或其他原因而決定不與我們達成協議。如果我們不能建立合作或許可安排，我們可能無法開發和商業化藥物產品，這可能會對我們的業務、我們的收入和我們未來的收入前景產生不利影響。
我們很可能無法控制我們的合作者或被許可人向我們的計劃或候選藥物投入的資源的數量和時間。如果我們的合作者或被許可人被證明難以合作、技能低於我們最初的預期、沒有為該計劃投入足夠的資源、無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准、尋求替代技術或開發替代產品，或者不同意我們開發或製造候選藥物的方法，則合作關係可能不會成功。我們關於epacadostat的合作涉及研究我們的合作者在許多適應症或腫瘤類型上聯合使用的藥物，其中許多在多個合作中是相同的。我們不能向您保證，在這些或未來的合作中不會出現或聲稱不會出現潛在的衝突。如果發生涉及合作者或被許可方和第三方的業務合併，其影響可能是終止或導致候選藥物的開發延遲。
如果我們未能達成額外的許可協議，或這些安排不成功，我們的業務和運營可能會受到不利影響。
除了建立合作或許可安排，使其他各方許可我們的候選藥物進行開發和商業化，或使我們研究我們的候選藥物與這些方的化合物或生物製劑的組合外，我們可能會探索通過許可符合我們腫瘤學重點的候選藥物或治療靶點來開發我們的臨牀管道的機會，例如我們與Alcohus，MacroGenics，Merus和Syndax Pharmaceuticals，或探索在特定司法管轄區進一步開發和商業化現有候選藥物的其他機會，例如我們於2016年6月收購了ICLUSIG在某些國家的開發和商業化權利。我們可能無法簽訂任何額外的許可協議，因為我們可能無法以我們可接受的條款獲得我們專業知識範圍內的合適候選藥物，或者因為擁有更多資源的競爭對手尋求許可相同的候選藥物。我們想要開發或商業化的候選藥物可能無法提供給我們，因為它們被不願意將候選藥物權利許可給我們的競爭對手控制。此外，如果我們無法實現合作或其他許可安排的預期經濟利益，我們可能會簽訂不成功的許可協議，我們的業務和運營可能會受到不利影響，原因是候選藥物終止以及相關許可協議的終止和結束，或者由於其他業務或監管問題，包括財務困難，可能對許可人繼續履行其在許可協議下的義務的能力產生不利影響。例如，於2022年1月，我們決定退出與Merus合作繼續開發MCLA-145，這是我們與Merus合作的最先進化合物，而於2022年9月，我們決定終止與Calithera Biosciences的合作。如果我們履行或承擔合同義務，為後期候選藥物的許可證支付大量預付款，並且如果任何候選藥物未按預期獲得上市批准或商業銷售，或者我們必須在獲得上市批准之前資助額外的臨牀試驗，我們將花費大量的資金，這些資金本來可以用於其他用途，或者不得不花費與合作有關的預算或預期之外的資金，這些發展可能對我們的股價和我們進行其他交易的能力產生重大不利影響。如上文所述，“我們依賴於我們的合作者和許可證持有人來進行我們一些候選藥物的未來開發和商業化。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會
選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響，“可能會與我們的許可人產生衝突或其他問題。這些衝突可能導致我們開發候選藥物的計劃出現延誤，或導致為解決這些衝突而支出額外資金，從而可能對我們的業務成果產生不利影響。我們可能還需要獲得藥物輸送或其他技術的許可，以便繼續開發我們的候選藥物。如果我們無法簽訂額外的協議來許可候選藥物、藥物輸送技術或其他技術，或者如果這些安排不成功，我們的研發工作可能會受到不利影響，我們可能無法增加成功銷售的產品數量和收入。
公共衞生流行病和流行病，如新冠肺炎大流行，已經並可能在未來對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們的全球業務使我們面臨與公共衞生流行病和流行病相關的風險，例如新冠肺炎大流行。公共衞生大流行和為限制疾病傳播而採取的措施會在多大程度上影響我們的運營以及我們的供應商、合作者、服務提供商和為患者服務的醫療保健組織的運營，以及對我們藥品的需求，這將取決於高度不確定的事態發展，包括疫情爆發的持續時間和任何相關的政府行動。
由於COVID-19疫情，我們經歷了，而由於未來的疫情，我們可能會在未來經歷可能嚴重影響我們的業務、經營業績和財務狀況的中斷。這些中斷可能包括：
•實施就地安置命令和在家工作政策，這可能會影響我們的研發活動和使用我們的實驗室空間;
•我們的銷售和營銷活動中斷;
•由於患者就診醫療保健專業人員減少以及醫院資源優先用於未來流行病，對我們產品的需求產生負面影響;
•由於地點啟動、患者篩選、患者登記以及監測和數據收集方面的延遲，對我們的臨牀試驗產生了負面影響；
•FDA和類似的外國監管機構對我們的候選藥物申請的審查和潛在批准的反應時間更短；以及
•對全球供應鏈的負面影響，可能會影響我們為我們的藥品和候選產品獲得足夠材料的能力。
我們的合作者可能會受到與那些已經或可能影響我們業務的因素的類似影響。公共衞生疫情或大流行的最終影響非常不確定，但對我們或我們的合作者的業務、我們的收入(包括來自我們的合作者的里程碑和特許權使用費收入)、我們和我們的合作者的臨牀試驗、醫療保健系統或全球經濟作為一個整體的潛在影響或延遲可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
即使我們開發的候選藥物獲得了監管部門的批准，如果我們確定該產品的商業化需要比我們願意投資更多的資金和時間，我們可能會決定不將其商業化。
即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，它也可能受到監管後的監督，如果出現以前未知的問題，可能不得不退出市場或受到限制。監管機構還可能要求進行更多的臨牀試驗或測試，藥物產品可能會被召回，或可能需要重新配製、進行額外的研究、更改標籤、向公眾發出警告和進行負面宣傳。因此，即使產品已獲得監管部門的批准，我們也可能不會繼續將其商業化。此外，如果市場因為產品太貴或第三方(如保險公司或聯邦醫療保險)不會為其提供大量補償而不接受該產品，我們可能決定不繼續將其商業化。此外，如果競爭對手開發和商業化類似或更好的產品，或者擁有阻止我們最終營銷產品的專有權利，我們可能決定不繼續將產品商業化。
我們進行臨牀前試驗和臨牀試驗的能力有限，我們對其他方的依賴可能會導致我們藥物開發工作的延遲和額外成本。
我們的內部資源和能力有限，無法進行臨牀前試驗和臨牀試驗。作為我們開發戰略的一部分，我們經常聘請合同研究機構或CRO為候選藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗。如果我們聘請進行臨牀前試驗和臨牀試驗的CRO沒有在最後期限內完成、沒有遵循適當的程序，或者我們與我們的CRO之間出現衝突，我們的臨牀前試驗和臨牀試驗可能需要比預期更長的時間，可能成本更高，可能會被推遲或終止。如果我們被迫尋找替代實體來執行我們的任何臨牀前試驗或臨牀試驗，我們可能無法找到合適的實體以有利的條件，或者根本找不到合適的實體。即使我們能夠找到另一家公司來進行臨牀前測試或臨牀試驗，測試或試驗的延遲也可能導致顯著的額外支出。這樣的事件可能會導致我們延遲獲得監管部門對我們候選藥物的批准或我們將我們的產品商業化的能力，並可能導致支出增加，這將對我們的經營業績產生不利影響。
我們對其他方生產我們的藥物產品和候選藥物的依賴可能會導致藥物供應短缺、臨牀試驗或藥物開發的延遲、成本增加，以及撤回或拒絕監管機構的批准。
我們目前沒有為我們的大多數臨牀或商業產品運營生產設施，包括Jakafi、PEMAZYRE、Iclusig和OPZELURA，以及我們的候選藥物。我們目前對這些產品和候選藥物的製造策略是與第三方簽訂合同，生產相關的原材料、活性藥物成分(API)和成品。我們在瑞士伊維爾登有一家生物製品生產工廠，目前註冊為MINJUVI藥物物質製造廠。對於ZYNYZ，我們與我們的合作者MacroGenics一起負責ZYNYZ的採購和製造。在努力通過我們的瑞士生物工廠提高我們自己的製造能力的同時，我們預計將繼續依賴第三方生產我們成功開發的任何藥物的原材料、原料藥和成品藥物的臨牀和商業供應。我們還與第三方簽訂合同，對我們的產品進行包裝和標籤。FDA要求Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA等藥品以及我們的候選藥物的原材料、原料藥和成品必須按照其現行的良好製造規範進行生產，其他國家的監管機構也有類似的要求。在生產我們的候選藥物和產品時，如果不遵守良好製造規範和其他國家/地區適用的監管要求，可能會導致FDA或外國監管機構暫停我們的臨牀試驗、撤回或拒絕監管機構對我們的藥物產品的批准、發起產品召回或採取其他執法行動，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的指定製造商沒有能力根據我們的時間表和規格生產我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品，我們可能無法獲得足夠數量的候選藥物或任何我們可能開發的藥物產品。藥品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在將初步生產從臨牀數量擴大到商業數量方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制和保證以及合格人員短缺。如果遇到這樣的問題，我們可能會在供應足夠的產品來滿足需求方面遇到困難，或者產生額外的成本來補救問題或召回有缺陷的產品。任何此類召回都可能損害我們的銷售努力和聲譽。我們的供應商在全球多個國家開展業務，其運營也可能因各種因素而中斷，包括設備故障或故障、監管要求或行動、原材料短缺、勞資糾紛或短缺，包括公共衞生大流行、網絡攻擊、自然災害和其他災難以及戰爭或其他地緣政治事件的影響。此外，我們可以收購我們的一個或多個第三方合同製造商，並可以停止或縮減其合同製造業務。雖然我們的戰略是保持至少24個月的Ruxolitinib磷酸原料藥庫存，包括成品，但Ruxolitinib磷酸可能被我們用於生產Jakafi或OPZELURA或用於臨牀試驗中的Ruxolitinib候選藥物。此外，我們可能無法安排我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品由其中一方以合理的條件生產(如果有的話)。我們通常只有一個單一來源或數量有限的供應商，有資格供應我們藥物產品和其他候選藥物的原料藥和成品，就Jakafi而言，我們只有一個原材料來源。如果這些供應商中的任何一家不能或不願意向我們供應符合適用法規要求的原材料、原料藥或成品，我們可能會導致臨牀試驗的重大延誤或商業供應中斷，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果我們承諾交付候選藥物或藥物產品，但由於製造困難而無法滿足交付要求，我們的開發計劃可能會被推遲，我們可能不得不花費額外的資金，以確保在我們需要的時候有製造能力可用，即使我們沒有用完所有的製造能力，我們的業務和運營結果可能會受到損害。我們的成本的任何增加
候選藥物或藥物產品，無論是通過影響原材料成本和可獲得性的條件，如通貨膨脹、可用製造能力的減少，還是其他方面，都將對我們的運營結果產生不利影響。
我們可能無法充分管理和監督我們選擇的製造商，他們可能無法按約定履行職責，或者他們可能會終止與我們的協議。外國製造審批流程通常包括與FDA生產審批流程相關的所有風險，也可能包括額外的風險。
我們的一些合作涉及抗體的製造。我們或我們的合作者對製造活動負有主要責任，我們打算繼續使用第三方合同製造組織與我們在瑞士的製造工廠一起製造抗體。製造抗體和含有抗體的產品是一個比製造小分子藥物更復雜的過程，並面臨額外的風險。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化以及生產過程的困難，抗體和含有抗體的產品的製造過程非常容易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。我們在擴大新工廠的生產規模或獲得必要的監管批准和註冊方面可能會遇到延誤和困難。
如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失。
我們的活動以及我們的合作者、合作伙伴和第三方提供商的活動在美國和其他司法管轄區都受到廣泛的政府監管和監督。FDA和其他司法管轄區的類似機構直接監管我們許多最關鍵的業務活動，包括進行臨牀前和臨牀研究、產品製造、廣告和促銷、產品分銷、不良事件報告和產品風險管理。各州越來越多地對醫療保健公司的營銷做法施加更多限制，並對銷售藥品的公司制定了定價披露和其他要求。此外，製藥和生物技術公司一直是指控違反政府法規的訴訟和調查的目標，包括聲稱提交不正確的定價信息、不當宣傳藥品、旨在影響聯邦或州醫療保健業務轉介的付款、提交虛假的政府報銷申請、違反反壟斷行為、違反美國《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》和類似的反賄賂或反腐敗法律，或者違反與環境有關的行為。此外，還加強了對公司贊助的患者援助計劃的審查，包括保險費和共同支付援助計劃，以及對提供此類援助的第三方慈善機構的捐款。2018年12月，我們收到了美國司法部(DoJ)的民事調查要求，要求提供與我們的演講者計劃和患者援助計劃相關的文件和信息，包括我們對向符合條件的患者提供經濟援助的非營利組織的支持。2019年11月，司法部調查背後的Qui Tam申訴被揭開，當時我們瞭解到，我們解僱的一名前員工提出了與上述計劃相關的某些指控。雖然我們否認向政府付款人提交了任何不當索賠，但我們在2021年5月同意以1260萬美元外加某些法定費用與美國司法部民事部門達成和解。我們、我們的供應商或捐贈接受者違反政府規定的行為可能會受到刑事和民事制裁，包括損害賠償、罰款和處罰，以及被排除在參與政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外。除了對違法違規行為的損害賠償、罰款和處罰外，我們還可能被要求償還從政府支付者那裏收到的金額，或者如果我們被發現錯誤計算我們提交給政府的定價信息，我們可能會被要求支付額外的回扣和利息。聯邦或地方政府、立法機構和執法機構就這些法律和法規合規問題採取的行動也可能導致對我們產品的需求減少，或醫療保健付款人對我們產品的覆蓋範圍減少，或兩者兼而有之。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、合作者、合作伙伴或第三方提供商違反我們所在司法管轄區法律或法規的行為的影響。無論我們是否遵守了法律，對涉嫌違法行為的調查都可能增加我們的費用，損害我們的聲譽，轉移管理時間和注意力，並對我們的業務產生不利影響，這些訴訟的任何和解都可能導致我們支付鉅額款項。隨着我們繼續擴大我們的全球業務並進入具有不同患者羣體的新治療領域，與遵守法律和法規相關的風險可能會增加，這可能會由於不同的產品分銷方法、營銷計劃或患者援助計劃而導致額外的監管負擔和義務。
第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品或被盜產品的假冒或不合適版本，可能會損害我們的業務和聲譽。
我們意識到，未經我們授權的實體使用產品包裝分發或銷售我們產品的假冒版本，表明該產品是由我們提供的。如果未經授權的第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品的假冒版本，這些產品可能不符合我們或我們的合作者的嚴格製造、分銷和處理標準。此外，從倉庫、工廠或在運輸途中被盜並隨後通過未經授權的渠道不當存儲和銷售的庫存，可能不符合我們或我們的合作者的分銷和處理標準。接受假冒或不合適藥物的患者可能會遭受危險的健康後果。我們的聲譽和業務可能會因為以我們的品牌銷售的假冒或不合適的藥品而受到損害，並可能導致我們的銷售損失和收入減少。如果假藥或不合適的藥品以我們或我們的合作者的品牌銷售，我們的聲譽和業務可能會受到損害，我們的版税收入可能會下降。
由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法使用這一設施將對我們的業務產生負面影響。
我們在特拉華州威爾明頓的工廠是我們的總部，也是我們進行大部分藥物發現、研究、開發和營銷活動的地方。此外，自然災害、新冠肺炎等健康流行病的影響或為限制其影響而採取的措施，或反對藥物研究方面的活動家的行動，可能會擾亂我們的實驗或我們訪問或使用我們設施的能力。暫時或永久無法進入或使用我們位於特拉華州威爾明頓的工廠，將導致我們的業務中斷，從而對我們的整體業務產生不利影響。
在技術人才競爭激烈的市場中，我們依賴關鍵員工，而失去任何關鍵員工的服務或我們無法吸引和留住更多人員將影響我們擴大藥物發現和開發計劃並實現我們目標的能力。
我們高度依賴我們的執行管理團隊成員以及我們的商業、開發、醫療、運營和科學工作人員的主要成員。我們經歷着對合格人才的激烈競爭。我們未來的成功在一定程度上還取決於我們的執行管理團隊和關鍵人員的持續服務，以及我們為我們的藥物發現和開發計劃以及我們的醫療事務和商業化活動招聘、培訓和留住必要人員的能力。如果我們失去了這些人的服務，或者如果我們無法招聘到足夠的合格人員，我們的研究和產品開發目標以及我們的商業化努力可能會被推遲或減少。我們不為我們的任何員工提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
我們預計，如果我們的藥物發現努力繼續產生候選藥物，我們的臨牀候選藥物繼續在開發方面取得進展，我們繼續建立我們的開發、醫療和商業組織，我們將需要在人員、管理和資源方面進行大量額外投資。我們實現研究、開發和商業化目標的能力取決於我們有效響應這些需求的能力，以及擴大我們的內部組織、系統、控制和設施以適應額外預期增長的能力。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的業務可能會受到損害，我們執行業務戰略的能力可能會受到影響。
我們可能收購業務或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但可能不成功，轉移了我們管理層的注意力，損害了我們的經營業績和前景。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會尋求收購我們認為是互補的業務或資產，或者尋求建立合資企業。我們還可能尋求戰略聯盟，努力利用我們現有的基礎設施和行業經驗來擴大我們的產品供應或分銷，或對其他公司進行投資。例如，2024年2月，我們與MorPhoSys簽訂了一項購買協議，根據該協議，我們獲得了taFasitamab(MONJUVI/MINJUVI)的權利，從而獲得了我們對taFasitamab的獨家全球開發權和商業化權利。我們的收購、合資、戰略聯盟和投資的成功將取決於我們識別、談判、完成和在收購的情況下整合這些交易的能力，並在必要時獲得令人滿意的債務或股權融資，為這些交易提供資金。這些戰略交易複雜、耗時和昂貴，並帶來許多風險，包括：
•與被收購公司或資產的產品、候選產品、技術、業務運營、系統、控制和人員與我公司整合有關的意外成本、延誤或其他運營或財務問題；
•未能成功開發和商業化收購的產品、候選產品或技術，或未能實現其他戰略目標；
•延遲或無法將臨牀前計劃進展到臨牀開發中，或來自評估獲得或許可的產品或候選產品的臨牀試驗的不利數據；
•擾亂我們正在進行的業務，轉移我們管理層和員工的注意力，不再關注我們現有業務的持續發展和其他機會和挑戰；
•無法實現計劃中的協同效應或成本節約；
•被收購公司關鍵員工的潛在流失；
•進入我們沒有直接經驗或直接經驗有限的市場，或該等市場的競爭對手擁有更強大的市場地位的市場;
•我們維持所收購業務的關鍵業務關係的能力存在不確定性；
•承擔未知或或有負債或產生意外費用，包括與知識產權、臨牀前或臨牀數據、安全、合規或內部控制有關的費用，幷包括由於盡職調查程序未能查明被收購公司或資產的重大問題、負債或挑戰；
•被收購企業可能具有不同或不充分的網絡安全和數據保護控制的風險；以及
•面臨與戰略交易相關的訴訟或其他索賠，或繼承因戰略交易而產生的索賠或訴訟風險，包括來自被解僱員工、客户、前股權持有人或其他第三方的索賠。
收購交易可能需要獲得監管部門的批准或其他不在我們控制範圍內的要求。我們可能無法獲得這些監管或其他批准，與我們的收購交易相關的成交條件可能無法滿足或放棄，這可能導致我們無法完成計劃中的收購交易。此外，監管機構的反壟斷審查以及美國和外國司法管轄區監管審批流程的變化可能會導致獲得批准的時間比預期的要長，或者根本沒有獲得批准，或者包含必要的資產剝離等繁瑣的條件，這可能會危及、推遲或減少收購給我們帶來的預期好處，並可能阻礙我們業務戰略的執行。
由於這些或其他問題和風險，我們收購或投資或獲得許可的業務、產品或技術可能在預期的時間範圍內或根本無法產生我們預期的收入、收益、業務協同效應或其他好處。因此，我們可能會產生比預期更高的成本和更低的收入。我們不能向您保證，我們未來可能進行的任何收購或投資都將完成，或者，如果完成，收購的業務、許可證、投資、產品或技術將產生足夠的收入，以抵消成本或對我們業務的其他負面影響。其他製藥公司，其中許多公司可能擁有更多的資源，與我們競爭這些機會。我們可能無法通過戰略交易有效地推進我們的商業戰略，這可能會削弱我們增長或獲得對我們的業務發展可能重要的產品或技術的能力。我們進行的任何收購或投資也可能導致重大沖銷或產生債務和或有負債，其中任何一項都可能損害我們的經營業績。例如，在2022年的每個財季和2023年第三季度，我們記錄了與我們對協作合作伙伴的投資相關的未實現虧損， 在未來一段時間內，我們可能會遇到與我們的投資相關的額外損失。此外，如果我們選擇發行股權證券作為任何收購的對價，可能會對我們的股東造成稀釋。
與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們對ARIAD歐洲業務的收購極大地擴大了我們在歐洲的業務，我們計劃繼續擴大我們的業務，並在美國以外開展某些開發活動。例如，作為我們拓展美國以外業務計劃的一部分，我們目前在加拿大開展了一些業務，在日本開展了商業和臨牀開發活動，在中國開設了辦事處，並正在與其他市場的合作伙伴合作。國際業務和業務擴展計劃面臨許多額外風險，包括：
•多項相互衝突和不斷變化的法律法規，如税法、隱私法規、關税、進出口限制、就業、移民和勞動法、監管要求以及其他政府批准、許可和許可證，隨着我們進入更多的司法管轄區，遵守這些法規的複雜性可能會增加；
•在不同國家的業務人員配備和管理方面的困難，以及在吸收和整合我們可能獲得的任何業務和人員方面的困難；
•與在不同國家/地區銷售或使用我們的產品獲得和維護、或未能獲得或維護監管批准相關的風險；
•與管理政府支付者系統、多個支付者補償制度或患者自付系統相關的複雜性；
•金融風險，如付款週期較長、難以在國外市場融資、難以執行合同和知識產權、難以收回應收賬款以及受到外幣匯率波動的影響；
•我們開展業務的國家的一般政治和經濟狀況，包括通貨膨脹、政治或經濟不穩定、恐怖主義和政治動亂以及地緣政治事件；
•公共衞生風險，包括流行病和流行病，以及對新患者開始、臨牀試驗活動、監管機構反應時間、供應鏈、旅行和員工健康和可用性的相關影響；以及
•監管和合規風險，涉及保持準確的信息和對可能屬於美國《反海外腐敗法》、其簿冊和記錄條款或反賄賂條款，或其他國家類似的反賄賂或反腐敗法律法規權限範圍內的活動的控制，如英國反賄賂法案和英國刑事金融法，這些法律和法規可能具有類似的廣泛域外影響。
此外，由於我們業務的全球性，我們的收入會受到外幣匯率波動的影響，外幣匯率的不利變化可能會對我們的收入和淨收入產生不利影響。鑑於我們的非美國來源收入在我們總收入中所佔的比例更大，這些波動可能會對我們的經營業績產生重大影響。如果遇到上述任何風險，可能會大幅增加我們的國際運營成本，阻止我們在某些司法管轄區運營，或者以其他方式嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能面臨重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，我們的運營結果可能會受到損害。
除了上述“-與我們的產品商業化相關的風險--如果使用我們的產品傷害了患者，或者被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的產品無關，我們的監管批准可能被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能受到昂貴和破壞性的產品責任索賠”項下描述的風險之外，對供人類使用的醫療產品進行臨牀試驗還會帶來固有的產品責任風險。如果我們或我們的任何合作者或被許可人開發的任何產品在臨牀試驗或商業化期間導致或被指控造成傷害，我們可能會被追究責任。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任，包括向原告支付大量損害賠償和法律費用，或者我們可能被要求限制我們產品的進一步開發和商業化。此外，任何產品責任訴訟都可能對我們的聲譽造成損害，參與者和調查人員退出臨牀試驗，以及潛在的合作者或被許可人尋找其他合作伙伴，任何這些都可能影響我們的運營結果。
我們的產品責任保險單可能不能完全覆蓋我們的潛在責任。此外，我們可能會決定我們應該增加我們的承保範圍，該保險可能對我們或我們的合作者或被許可人來説過於昂貴，並且可能無法完全覆蓋我們的潛在責任。我們選擇通過我們全資擁有的專屬自保子公司，與第三方保單一起，對我們的產品責任風險敞口的一部分進行自我保險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們的候選藥物和產品的開發或商業化，如果我們因任何此類索賠而產生的負債超過我們的第三方保險限額和自我保險準備金，我們的運營結果、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。
由於我們的活動涉及使用危險材料，我們可能會受到與這些材料的不當處理、儲存或處置相關的索賠，這可能會耗費時間和成本。
我們受各種環境、健康和安全法律法規的約束，其中包括受管制物質的使用、處理、儲存和處置以及我們員工的健康和安全。我們的研究和開發過程涉及對危險和放射性材料以及導致產生危險廢物產品的生物廢物的控制使用。我們不能完全消除意外污染或排放以及這些材料造成的任何傷害的風險。如果我們的使用或我們的合作者或被許可人使用這些材料造成任何傷害或污染，我們可能會被起訴，我們的責任可能超過我們的保險範圍和我們的總資產。此外，我們可能被要求賠償我們的合作者或被許可人因我們的開發活動或與這些合作或許可相關的產品而產生的所有損害和其他責任。遵守適用的環境和工作場所法律法規代價高昂。未來對環境、健康、工作場所和安全法律的修改可能會導致我們產生額外的費用，或者可能限制我們的運營或損害我們的研究、開發和生產努力。
業務中斷可能會嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的CRO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地緣政治事件、自然災害、電力和其他基礎設施故障或短缺、公共衞生流行病或流行病以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響。此外，地緣政治和其他事件，如俄羅斯入侵烏克蘭或中東衝突，可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治轉變、網絡攻擊、其他報復性行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這可能對我們的運營和財務業績以及與我們有業務往來的第三方的業務和財務業績產生不利影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們已經聘請CRO在美國以外的地方進行臨牀試驗，包括在烏克蘭和俄羅斯進行有限數量的試驗。我們可能無法完成參與這些臨牀試驗的烏克蘭和俄羅斯患者的任何額外劑量或後續訪問。我們也可能無法運送額外的臨牀藥物和其他必要的物資，以完成在烏克蘭和俄羅斯的臨牀試驗。儘管俄羅斯入侵的影響非常不可預測，但某些臨牀試驗活動已經改變或暫停，並可能繼續改變、暫停或終止，這可能會增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
與我們的財務業績相關的風險
我們未來可能會出現虧損，我們預計發現和開發藥物將繼續產生鉅額費用，這可能會使我們未來難以實現季度或年度的持續盈利。
我們打算繼續在我們發現和開發藥物的努力上投入大量資金。因此，我們可能會在未來一段時間內蒙受損失。由於這些“風險因素”中描述的風險以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中討論的因素，以及我們可能承擔的費用和費用的時間，包括與收購和簽訂合作協議等交易有關的費用和費用的時間，我們的收入、費用和淨收益(虧損)可能會波動甚至顯著。
我們預計，隨着我們專注於銷售藥物產品所需的研究，包括尋求監管批准之前的臨牀前測試和臨牀試驗，我們的藥物發現和開發工作及相關支出將會增加。
藥物產品的開發將需要我們在研究、開發、測試、獲得監管批准、製造和營銷方面投入大量資金。到目前為止，除了Jakafi和OPZELURA的銷售之外，我們還沒有任何藥物產品產生了可觀的收入，我們不能向您保證，我們將從我們許可或開發的候選藥物中獲得大量收入，包括Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ，如果有的話。
我們不能確定我們是否或何時能夠在季度或年度基礎上實現持續或增加的盈利能力，這是因為“與我們產品商業化有關的風險”和以上段落中討論的因素，以及與我們生產商業上成功的藥物產品的能力有關的重大不確定性。即使我們成功地獲得了Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ以外的藥品生產和商業化的監管批准，如果我們的藥品不能產生大量收入，我們也可能會蒙受損失。
我們未來可能需要額外的資本。如果我們無法從運營中獲得足夠的資金，資本市場可能不允許我們在需要的時候籌集額外的資金，這可能會導致我們的研發或商業化努力受到限制，或者失去我們對我們的技術或候選藥物的某些權利。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，我們預計我們可能需要籌集更多資金，為我們未來的業務計劃和研發工作提供資金。
可能影響我們未來資金需求的其他因素包括：
•收購企業、技術或候選藥物，或許可技術或候選藥物(如果有)；
•從我們的業務活動中產生的收入；
•我們研究和開發計劃的廣度方面的任何變化；
•我們或我們當前或未來的合作者或被許可人(如果有)進行的研發、臨牀前測試和臨牀試驗的結果；
•我們行使與合作者的任何共同發展選項，可能需要我們為未來的發展提供資金；
•未來設施所需費用；
•我們維持和建立新的公司關係和研究合作的能力；
•相互競爭的技術和市場發展；
•提交、起訴、辯護和執行專利和知識產權索賠所需的時間和成本；
•從我們目前或未來的合作和許可安排中收取或支付或有許可或里程碑費用或產品銷售的特許權使用費；以及
•監管批准的時間(如果有的話)。
如果我們需要額外的資本，而對我們這樣的公司的投資，或在市場上，由於當時的市場或其他條件有限，我們可能不得不縮減我們的業務，取消我們的一個或多個研究或開發計劃，或試圖通過與合作者或被許可人達成協議來獲得資金，這將導致對我們不利的條款或放棄我們在某些專有技術或候選藥物方面的權利。如果我們無法在我們希望的時間或在此後的任何時間以可接受的條件籌集資金，我們可能無法繼續開發我們的候選藥物。未來出售股票或股票掛鈎證券可能會稀釋我們的股東，並可能提供優先於我們普通股股東的權利、優先權或特權，及債務融資安排可能因利率上升而導致融資成本增加，並可能要求我們抵押若干資產或訂立可能限制我們的營運或我們支付股息或其他股息的能力的契諾。分配我們的普通股或承擔進一步的債務。
我們的有價證券和長期投資受到風險的影響，這些風險可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響。
我們根據既定的內部政策投資現金，通常投資於短期工具、貨幣市場基金、美國政府支持的基金和國債，這些都是投資級的，歷史上流動性很高，風險相對較低。
如果我們的現金或有價證券的一部分貶值或流動性受損，可能會危及我們為運營提供資金的能力，迫使我們比其他情況下更早尋求額外的融資，從而對我們的整體財務狀況產生不利影響。如果可以獲得這種融資，可能不會以具有商業吸引力的條款獲得。
如“與我們業務有關的其他風險-我們可能收購業務或資產、成立合資企業或對其他公司進行投資，但這些投資可能不成功，轉移我們管理層的注意力並損害我們的經營業績和前景”所述，我們可能對與我們有戰略聯盟的公司進行的任何投資可能導致我們確認這些投資的損失。此外，在我們可能尋求出售或以其他方式變現這些投資的範圍內，由於部分或全部這些投資的流動性有限，我們可能無法以我們期望的價格或估值水平出售或變現。
我們長期投資的任何價值損失都可能對我們在綜合資產負債表和綜合經營報表上的財務狀況產生不利影響。
税收法律或法規的變化可能會對我們的運營結果、業務和財務狀況產生不利影響。
新税法或法規可能隨時頒佈，而現有税法或法規可能以對我們或我們的客户不利的方式解釋、修改或應用，這可能對我們的經營業績、業務和財務狀況產生不利影響。例如，從2022年開始，《2017年減税和就業法案》取消了在發生當年為税收目的扣除研發支出的選擇，而是要求納税人將在美國進行的研究活動的此類支出資本化並隨後攤銷5年，並將在美國境外進行的研究活動的此類支出資本化並攤銷15年。如果攤銷研發支出的要求不被廢除或以其他方式修改，它將繼續對我們的納税義務產生不利影響，而且影響的金額可能是重大的。另一個例子是，於2022年8月，《2022年通貨膨脹削減法案》（Inflation Reduction Act of 2022）頒佈，其中包括對若干大型企業於2022年12月31日後開始的納税年度的經調整財務報表收入徵收15%的新替代最低税。此外，我們經營所在國家的税務機關及經濟集團頒佈經濟合作與發展組織（OECD）“税基侵蝕及利潤轉移”項目（通常稱為BEPS 2. 0）中所載或可能即將提出的部分或全部建議，可能對我們的實際税率產生不利影響。從廣義上講，BEPS 2.0將對國際税收體系做出根本性的改變，包括對全球企業利潤徵税的權利和最低全球税率。例如，2022年12月， 歐盟成員國同意在其國內税法中對大型跨國企業的利潤實施15%的全球最低税率，目標生效日期為2023年12月31日或之後開始的財政年度。雖然 我們繼續評估和評估最近的美國立法和BEPS 2.0對我們的潛在影響，最低税收規則可能會導致美國和許多我們運營或存在的外國司法管轄區的税收增加。任何新的税收立法或舉措不僅可能顯著增加我們的税收撥備、現金税收負債和有效税率，而且還可能由於不同的解釋和更嚴格的審計審查而顯著增加税收不確定性。
根據我們的合作協議，我們很大一部分收入來自版税、里程碑付款和其他付款。如果我們無法實現里程碑、開發候選產品以獲得許可或續訂或加入新的合作，我們的收入可能會減少，未來的里程碑和版税付款可能在幾年內不會對收入產生重大貢獻，而且可能永遠不會產生收入。
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，我們的大部分收益來自JAKAVI及OLUMIANT產品特許權使用費以及我們合作協議下的里程碑付款。研發合作的未來收入取決於合作的持續性、里程碑的實現以及我們從研究開發的任何未來產品中獲得的版税。如果我們無法成功實現里程碑，或者我們的合作者未能開發出成功的產品，我們將無法獲得合作協議中預期的未來收入。例如，延遲或其他限制有關baricitinib在美國用於治療中度至重度類風濕性關節炎的批准，或未能獲得此類批准作為一線治療，如在“我們依賴於我們的合作者和許可證持有人來進行我們的一些候選藥物的未來開發和商業化”中所討論的。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。可能會影響未來的特許權使用費、里程碑和合同收入。
與知識產權和法律事務有關的風險
如果我們受到仲裁、訴訟和侵權索賠的影響，這些索賠可能代價高昂，並擾亂我們的藥物發現和開發努力。
我們用來製造和開發我們的藥物產品的技術、我們納入我們產品中的技術以及我們正在開發的產品可能會受到侵犯他人專利或專有權利的指控。我們藥物發現和開發工作的成功還將取決於我們在不侵犯或挪用他人專有權的情況下開發新化合物、藥物和技術的能力。我們知道在某些國家提交的專利和專利申請要求與我們的一些藥物發現目標和候選藥物有關的知識產權。雖然已頒發專利的有效性、未決專利申請的專利性以及其中任何一項對我們的程序的適用性都不確定，但如果這些專利中的任何一項對我們提出異議，或者如果我們選擇許可這些專利中的任何一項，我們的產品商業化能力可能會受到損害，或者任何可能成功商業化的產品給我們帶來的潛在回報可能會減少。
我們不時會收到並在未來可能會收到來自第三方的通知，這些第三方提供技術許可或指控專利、商標或版權侵權、有關商業祕密的索賠或其他合同索賠。收到這些通知可能會導致大量成本，因為管理層的注意力從我們的藥物發現和開發工作中轉移了過來。發送這些通知的各方可能已經提起訴訟，將來也可能對我們提起訴訟或尋求與合同索賠有關的仲裁。
我們可能會捲入未來的訴訟或其他法律程序，指控專利侵權或其他知識產權或違反合同。此外，可能需要訴訟或其他法律程序來：
•主張侵權行為；
•強制執行我們的專利或商標；
•保護我們的商業祕密或專有技術；或
•確定他人專有權利的可執行性、範圍和有效性。
我們可能在為這些訴訟、索賠或其他法律程序進行辯護或追查時失敗。無論結果如何，訴訟或其他法律程序都可能非常昂貴，並可能分散管理層的精力。不利的裁決可能使我們承擔重大責任，或要求我們或我們的合作者或被許可人尋求其他方專利或專有權利的許可。我們或我們的合作者或被許可人也可能被限制或阻止製造或銷售我們或他們開發的藥物或其他產品。此外，我們或我們未來的合作者或被許可人可能無法以可接受的條款獲得任何必要的許可(如果有的話)。如果我們不能及時或合理地開發非侵權技術或許可技術，我們的業務可能會受到損害。
我們可能無法充分保護或執行我們的專有信息，這可能會導致未經授權使用這些信息、合作協議下的收入損失或我們產品的非專利版本的銷售損失，或者以其他方式降低我們在開發和商業化產品方面的競爭能力。
我們的業務和競爭地位在很大程度上取決於我們保護我們專有技術的能力，包括我們創造的任何藥物產品。儘管我們努力保護這些信息，但未經授權的各方可能會試圖獲取和使用我們認為是專有的信息。例如，我們的一個合作者可能會披露與我們的藥物發現工作有關的專有信息。此外，雖然我們已經在美國和國外提交了大量關於ruxolitinib和我們的候選藥物的專利申請，但我們的專利申請可能無法產生已頒發的專利。此外，由於專利申請可能需要幾年時間才能作為專利發放，因此其他公司的專利申請可能會在以後作為專利發放，這些專利涵蓋魯索利替尼和我們的候選藥物的某些方面。我們現有的專利和我們未來可能獲得的任何專利可能不足以保護我們的產品或我們產品的所有潛在用途，或者以其他方式阻止其他公司開發與之競爭的產品或技術。此外，我們的專利可能會受到挑戰和無效，或者可能無法為我們提供任何競爭優勢，例如，如果其他人首先發明或首先為我們的專利所涵蓋的技術和產品提交專利申請。如上所述，在“與我們產品商業化相關的風險--對我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少”一節中，一家潛在的仿製藥公司競爭對手挑戰了與Jakafi相關的某些專利。
此外，當我們不控制對某些重要知識產權的起訴、維護和執行時，例如向我們授權的候選藥物或與第三方合作，知識產權可能不在我們手中。如果我們不控制獲得許可的候選藥物的知識產權，而控制知識產權的實體沒有充分保護這些權利，我們的權利可能會受到損害，這可能會影響我們開發、營銷和商業化獲得許可的候選藥物的能力。
我們保護專有權利的手段可能不夠充分，我們的競爭對手可能會：
•自主開發基本等同的專有信息、產品和技術；
•否則獲取我們的專有信息；或
•圍繞授予我們的專利或我們的其他知識產權進行設計。
我們奉行的政策是，當我們的員工、顧問和顧問開始為我們工作時，他們會執行專有信息和發明協議。然而，在未經授權使用或披露的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密或其他專有信息提供有效的保護。如果我們不能維護商業祕密和專利保護，我們未來的潛在收入可能會減少。
如果我們的專利有效期因美國專利法的變化而減少，或者如果我們需要重新提交一些專利申請，我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
我們專利的價值在一定程度上取決於它們的持續時間。較短的專利保護期可能會降低我們在獲得的任何專利下的權利價值，並可能減少我們從專利中獲得的收入。美國專利法規定的專利保護期為自專利申請最早生效之日起20年。由於生物技術申請從提交到發佈的時間可能超過三年，這取決於主題，所以從提交之日起20年的專利期可能會導致專利保護大大縮短。
此外，隨着《美國發明法》的頒佈，美國專利法在2011年進行了修訂，第三方現在可以通過各種審查程序對已頒發的美國專利的有效性提出質疑，從而使美國專利的有效性更加不確定。我們可能有義務參與審查程序，以確定我們的美國專利的有效性。我們無法預測這些訴訟的最終結果，因為進行這些訴訟可能導致鉅額費用和轉移我們的努力和資源。如果我們在這些訴訟中不成功，我們在專利中的部分或全部權利要求可能會縮小或無效，我們產品和候選藥物在美國的專利保護可能會大幅縮短。此外，如果涵蓋我們其中一種產品的所有專利都無效，FDA可以批准在這些專利到期之前生產該產品的仿製藥版本的請求。
美國專利法的其他變化或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。例如，美國最高法院解決了巡迴上訴法院之間的分歧，這些上訴法院涉及品牌製藥公司和仿製藥公司之間根據《哈奇-瓦克斯曼法》(Hatch-Waxman Act)對專利侵權訴訟的和解提出的反壟斷挑戰。法院駁回了“專利範圍”測試，並裁定，涉及從名牌製藥公司向仿製藥公司支付“反向付款”的和解應在合理規則下進行分析。如果一家公司試圖製造我們產品的仿製版本，在這些專利到期之前挑戰涵蓋該產品的專利，這一裁決可能會帶來不確定性，並使專利訴訟的解決變得更加困難。
國際專利保護特別不確定，成本也特別高，我們參與外國的反對程序可能會導致大量資金和管理資源的支出。
美國以外的生物技術和製藥專利法甚至比美國更不確定，成本也更高，目前許多國家正在對其進行審查和修訂。此外，一些國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的知識產權。例如，某些國家不授予針對人類治療的專利主張。我們已經參與，並可能在未來參與，以確定我們的外國專利或我們競爭對手的外國專利的有效性的反對程序，這可能會導致大量成本和轉移我們的努力。通過這些訴訟成功挑戰我們的專利或其他知識產權可能會導致在相關司法管轄區失去權利，並允許第三方在沒有我們或我們的合作者的許可的情況下使用我們的專有技術，這也可能導致未來的使用費支付損失。此外，成功的挑戰可能會危及或推遲我們進行新合作或將潛在產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。
與信息技術和數據隱私有關的風險
信息技術系統嚴重中斷、數據安全遭到破壞或未經授權泄露個人信息(包括敏感個人信息)可能會對我們的業務造成不利影響， 並且可以 使我們承擔責任或名譽損害。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術(IT)系統，包括基於互聯網的系統，其中一些系統由第三方管理或託管，以支持業務流程以及內部和外部通信。我們的資訊科技系統的規模和複雜性，令我們的資訊科技系統和數據容易受到各種來源的風險和破壞，包括惡意的人為行為、違反保安措施、網絡攻擊、災難或自然災害、電訊或網絡故障、斷電或其他自然或人為事件。此外，儘管採取了網絡安全和備份措施，我們和我們的供應商仍經常防禦和應對數據安全攻擊和事件，我們的服務器和我們供應商的服務器可能容易受到物理或電子入侵、計算機病毒、軟件漏洞、勒索軟件攻擊和類似的破壞性問題的影響。如果我們的業務連續性和災難恢復計劃和程序或我們的供應商(包括我們的CRO和代工製造商)的計劃和程序在出現問題時中斷、不充分或不成功，我們可能會經歷全部或部分運營中斷，這可能會對我們的業務、財務業績和聲譽造成重大損害。此外，讓我們的部分員工遠程工作可能會給我們的IT基礎設施帶來壓力，這可能會影響我們的有效運營能力，可能會使我們更容易受到通信中斷的影響，並使我們面臨更大的網絡安全風險。
我們正在不斷評估並在適當的情況下增強我們的IT系統，以應對我們計劃中的增長，包括支持我們計劃中的製造業務。特別是，我們目前正在實施新的企業資源規劃系統。實施增強的IT系統存在固有的成本和風險，包括訪問關鍵業務和財務信息的潛在延遲或錯誤、大量的資本支出、額外的管理時間和運營費用、保留足夠熟練的人員來實施和操作增強的系統、管理時間的需求，以及向增強的系統過渡的延遲或困難的成本，任何這些都可能損害我們的業務和運營結果。此外，加強資訊科技系統的措施，可能不會令生產力的改善程度超過實施的成本，甚至根本不會。
此外，我們的系統以及我們的第三方提供商和協作者的系統可能容易受到數據安全漏洞的影響，這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人或公眾。此類數據安全漏洞可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的丟失，可能導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户、業務合作伙伴和其他人的個人信息公開，可能導致潛在的身份盜竊，或可能導致聲譽損害。數據安全漏洞還可能導致臨牀試驗數據丟失或數據完整性受損。第三方的惡意攻擊日益複雜，可能是具有廣泛動機的團體和個人發起的，包括民族國家、有組織犯罪團體、“黑客活動家”和其他懷有惡意的人。此外，我們的員工和承包商更多地使用社交媒體可能會導致敏感數據或個人信息的無意泄露，包括但不限於機密信息、商業祕密和其他知識產權。
任何此類幹擾或安全漏洞，以及我們或我們的員工或承包商採取的任何行動，可能與美國境內和我們開展業務的其他地方適用的快速發展的數據隱私和安全法律法規不一致，都可能導致美國各州、美國聯邦政府或外國政府採取執法行動，根據數據隱私法律(包括HIPAA等醫療保健法)承擔責任或實施制裁，以保護某些類型的敏感信息、監管處罰、其他法律程序(如但不限於私人訴訟)、鉅額補救費用的產生、對我們的開發計劃、業務運營和合作的中斷，轉移管理工作並損害我們的聲譽，這可能會損害我們的業務和運營。由於技術的快速發展和網絡安全威脅的日益複雜，我們預防、應對和儘量減少此類風險的措施可能不會成功。
此外，我們在全球工作的許多國家和司法管轄區已經制定和/或正在提出隱私和數據保護法律和法規，以管理個人信息的收集和使用，這些法律和法規可能會對違反規定的行為處以鉅額罰款和處罰。例如，在歐盟，根據一般數據保護條例，違反規定的潛在罰款最高可達2000萬歐元或全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，一些法域規定，如果數據泄露導致個人數據丟失或被盜，則可提起私人訴訟。在適用的情況下，這些法律和法規還可能要求
•我們確保與個人信息相關的個人被告知他們的個人信息是如何收集和處理的；
•確保個人信息的機密性和安全性；
•以合規的方式轉移個人信息；
•迴應個別人士有關其個人資料的要求；及
•如有任何數據泄露，應向有關部門和個人通報。
這些義務可能會增加我們的業務成本，而我們工作的所有國家和司法管轄區之間的不同要求可能會使我們的合規努力複雜化。
越來越多地使用社交媒體和新技術，包括人工智能軟件，可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。我們還每天都在使用新技術來改進我們的工作方式。儘管我們努力監控不斷髮展的社交媒體交流、我們關於適當使用新技術的內部指南以及適用和新興的規則，但我們或我們的員工使用這些工具可能會導致我們被發現違反適用要求。此外，我們的員工可能會故意或無意地以不符合我們的政策或其他法律或合同要求的方式使用這些工具，這可能會產生責任，導致商業機密或其他知識產權的損失，或導致我們員工、患者、客户和其他人的個人信息公開。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。此外，基於人工智能的軟件在生物製藥行業的使用正在增加。與許多開發中的技術一樣，基於人工智能的軟件存在風險和挑戰，可能會影響其進一步的開發、採用和使用，這可能會影響我們的業務。如果人工智能應用程序幫助產生的分析有缺陷或不準確，我們可能會受到競爭損害、潛在的法律責任以及品牌或聲譽損害。使用基於人工智能的軟件還可能導致機密專有信息的泄露，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目1C。網絡安全
Incell致力於對潛在的網絡安全風險保持強有力的監督和治理，並實施有助於我們識別、評估和管理此類風險的流程和控制。到目前為止，我們還沒有經歷過對我們的業務或運營造成實質性不利影響的網絡安全威脅或事件。然而，鑑於網絡安全事件責任人的日益老練，我們不能保證我們未來不會遇到這樣的威脅或事件。雖然我們試圖檢測和調查針對我們網絡的未經授權的嘗試和攻擊，並在可行的情況下通過我們的內部流程和工具防止它們的發生，但我們仍然可能容易受到已知或未知威脅的攻擊。在某些情況下，我們可能不知道威脅或事件或其規模和影響。此外，關於應對網絡安全事件的監管越來越多，包括向監管機構報告，這可能會使我們承擔額外的責任和聲譽損害。有關我們的網絡安全風險的更多信息，請參閲“項目1A.風險因素”。
我們的目標是在整個網絡安全計劃中融入並與行業最佳實踐保持一致。我們的網絡安全戰略側重於實施有效和高效的控制、技術和其他程序，以評估、識別、管理和緩解重大網絡安全風險。除其他外，這些措施包括建立檢測和監測異常網絡活動的機制，利用漏洞評估掃描和工具，以及使用國家標準與技術研究所(NIST)網絡安全框架進行外部和內部滲透測試和安全評估。我們聘請第三方專家協助我們的網絡安全計劃的多個方面，包括漏洞評估掃描、滲透測試和安全評估。這些外部專家被輪流利用，使我們能夠就我們技術資源的安全接受多種觀點。此外，我們的內部審計職能不時審查和評估我們的網絡安全計劃的各個方面。我們還從事威脅情報監控，包括監控暗網和零日漏洞和攻擊信息，並制定流程來評估任何已識別的威脅對我們公司的潛在網絡安全影響或風險，包括對我們的業務合作伙伴和與我們共享信息的其他方的潛在影響。我們積極與行業團體進行同行基準比較，並及時瞭解最佳實踐。我們在臨牀開發活動中嚴重依賴我們的供應商和其他第三方服務提供商，以及製造和交付我們的產品，供應商或其他第三方服務提供商發生的網絡安全事件可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大和不利的影響。我們已經制定了進一步的流程來評估與我們的供應商和其他第三方服務提供商相關的網絡安全風險，我們要求這些提供商採取適當的預防措施來保護我們的數據，並在發生任何已知或懷疑的數據泄露或網絡事件時及時通知我們。
我們的網絡安全計劃被整合到我們更廣泛的風險管理方法中，對該計劃的最終監督由我們的董事會負責。董事會得到其審計和財務委員會的協助，該委員會定期與管理層一起審查我們的網絡安全計劃，並向董事會報告。審計和財務委員會或董事會進行的網絡安全審查一般每年至少進行兩次，或根據需要或建議更頻繁地進行審查。
Incell的首席信息安全官(CISO)負責我們的網絡安全項目。我們的CISO擁有眾多網絡安全和相關認證，包括認證信息系統安全專業人員，他向我們的首席信息官(CIO)彙報工作。我們的CISO和CIO在評估和管理網絡安全計劃和網絡安全風險方面擁有豐富的經驗。他們定期直接向審計和財務委員會或董事會報告我們的網絡安全計劃以及我們預防、發現、緩解和補救網絡安全事件的努力。此外，我們有一個上報程序，以便在出現任何重大問題時通知高級管理層和董事會。
第二項。屬性
我們的全球總部位於特拉華州的威爾明頓，我們在那裏進行全球臨牀開發和商業運營。我們在這個場地擁有三棟建築，包括大約544,000平方英尺的實驗室和辦公空間。
我們在賓夕法尼亞州查茲福特租用了大約11.2萬平方英尺的辦公空間。
我們還在瑞士莫爾日的歐洲總部和東京的日本辦事處進行臨牀開發和商業運營。我們的大分子生產工廠位於瑞士伊弗登。我們的加拿大辦事處設在蒙特利爾。
第三項。法律訴訟
在我們的業務過程中，我們不時地參與法律程序。任何此類訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。法律程序，包括訴訟、政府調查和執法行動，可能會導致鉅額費用並佔用大量管理資源。我們預計目前的任何此類法律程序都不會對我們的業務或財務狀況產生實質性的不利影響。
第四項。煤礦安全信息披露
不適用。
關於我們的執行官員的信息
我們的行政人員如下：
埃爾韋·霍普佩諾，現年64歲，2014年1月加入Incell，擔任董事首席執行官兼首席執行官，2015年5月被任命為董事會主席。2010年1月至2014年1月，霍普諾先生擔任諾華腫瘤學公司的總裁，諾華製藥公司是製藥公司諾華製藥的美國子公司。在此之前，Hoppenot先生曾在諾華製藥公司擔任過其他高管職位，2006年9月至2010年1月擔任諾華製藥公司首席商務官兼諾華製藥公司全球產品戰略與科學發展主管總裁執行副總裁，2003年至2006年9月擔任諾華腫瘤學全球營銷主管高級副總裁。在加入諾華之前，Hoppenot先生曾在製藥公司安萬特公司(前身為羅恩-普倫克公司)擔任各種高級職務，包括2000年至2003年擔任安萬特製藥公司美國腫瘤科副主任總裁，1998年至2000年擔任羅納-普倫克羅勒製藥公司美國腫瘤科副主任總裁。霍普諾先生擁有ESSEC國際商學院的文憑。
巴勃羅·J·卡諾尼現年60歲，2023年6月加入Incell，擔任總裁和研發主管。2022年11月至2023年5月，卡諾尼博士擔任旗艦先鋒公司LaRonde(現為Sail Biomedicines)的首席執行官和旗艦先鋒公司的執行合夥人。在加入拉隆德和旗艦之前，他曾在2018年6月至2022年11月期間擔任生物技術公司Rubius治療公司的總裁兼首席執行官。2015年5月至2018年6月，卡格諾尼博士在民營生物技術公司蒂佐納治療公司擔任總裁兼首席執行官。卡諾尼博士曾於2013年10月至2015年4月擔任生物製藥公司瑪瑙製藥公司的總裁，並於2013年3月至2013年10月擔任全球研發和技術運營執行副總裁總裁。在加入瑪瑙之前，卡格諾尼博士是高級副總裁，2009年10月至2013年3月擔任諾華腫瘤學臨牀開發部全球主管。2007年至2009年，卡諾尼博士擔任阿洛斯治療公司(被光譜製藥公司收購)的高級副總裁和首席醫療官，在此之前，他是OSI製藥公司(被阿斯特拉斯製藥公司收購)的首席醫療官。卡格諾尼博士獲得布宜諾斯艾利斯大學醫學院醫學博士學位，並在紐約西奈山醫學中心完成血液學和腫瘤學博士後工作，並在科羅拉多大學健康科學中心完成幹細胞移植方面的博士後工作。
希拉·丹頓現年58歲，2023年10月加入Incell，擔任執行副總裁、總法律顧問兼公司祕書總裁。丹頓女士最近擔任勃林格英格爾海姆美國公司總法律顧問兼公司祕書高級副總裁，負責人類健康、動物健康和生物製藥業務的法律、合規和政策團隊。在她在勃林格-英格爾海姆公司任職的19年中，丹頓女士在美國和海外擔任過多個重要的領導職位，涉及收購、仿製藥業務和訴訟等多個領域。在加入勃林格-英格爾海姆之前，丹頓是一家總部位於新英格蘭的律師事務所的合夥人。丹頓女士在新英格蘭西部學院法學院獲得法學博士學位，並在聖心大學獲得商業和政治學學士學位。
喬納森·E·狄金森現年56歲，自2019年6月起擔任執行副總裁總裁兼歐洲區總經理，2016年6月加入Incell擔任高級副總裁歐洲區總經理。迪金森先生從ARIAD製藥(盧森堡)有限公司的母公司ARIAD製藥(盧森堡)S.à.r.l加盟Incell，該公司是ARIAD製藥公司的歐洲子公司，負責Iclusig在歐盟和其他國家的開發和商業化，他最近在那裏擔任高級副總裁和歐洲總經理。在2013年2月加入ARIAD之前，Dickinson先生在製藥公司百時美施貴寶擔任歐洲腫瘤學品牌負責人，在此之前，他在製藥公司Hoffmann-La Roche的13年任期內擔任過幾個關鍵領導職位，包括生命週期負責人。在羅氏，他在美國和瑞士都有工作，包括領導羅氏的三種領先的腫瘤學藥物。迪金森的職業生涯始於諾華，他在諾華的腫瘤學和內分泌學業務中擔任過商業職務，包括英國的藥品銷售、產品經理和董事業務。迪金森在諾丁漢大學獲得遺傳學學士學位和工商管理碩士學位。
巴里·P·弗蘭納利現年66歲，自2015年6月起擔任北美區執行副總裁總裁兼總經理，並於2014年8月加入Incell，擔任業務發展和戰略規劃部執行副總裁總裁。在加入Incell之前，他在2013年8月至2014年7月期間擔任生物技術初創公司OSS Healthcare Inc.的首席執行官。總裁先生於2011年4月至2013年4月擔任生物製藥公司Nektar治療公司全球產品戰略和商業策劃部副總裁，2008年8月至2011年1月擔任生物製藥公司瑪瑙製藥公司商業部高級副總裁。在此之前，弗蘭納利博士曾在生物製藥和製藥公司擔任要職，如Abraxis BioScience，Inc.和Novartis。弗蘭納利博士在馬裏蘭大學藥學院獲得藥學博士學位，在巴爾的摩大學獲得工商管理碩士學位，在馬薩諸塞州藥學院獲得藥學學士學位。
維傑·艾揚格，51歲，於2016年5月加入Incyte，擔任全球戰略和企業發展執行副總裁。在加入Incyte之前，從2014年4月到2016年4月，他是諾華公司Genoptix Corporation的總裁。從2011年12月至2014年3月，他是諾華腫瘤學的副總裁兼罕見疾病特許經營負責人，從2009年7月至2011年12月，他是諾華希臘的副總裁兼腫瘤學總經理。2007年10月至2009年6月，他擔任諾華製藥的全球品牌執行總監，2006年1月至2007年10月，他擔任諾華製藥的腫瘤學全球品牌總監。艾揚格博士獲得了學士學位。斯坦福大學的生物學博士來自哈佛醫學院
邁克爾·莫里西，60歲，自2019年6月起擔任執行副總裁兼全球技術運營主管，並於2016年1月加入Incyte擔任公司高級副總裁兼全球技術運營主管。他擁有超過30年的全球製藥行業經驗，此前曾在研發、質量保證和製造部門任職。從2005年2月到加入Incyte，Morrissey先生在Celgene International工作，Celgene International是Celgene Corporation的子公司，Celgene Corporation是一家生物製藥公司，在那裏他最後擔任公司副總裁，國際技術運營負責人。在加入Celgene之前，他在羅氏工作了15年，擔任過不同的職位。Morrissey先生擁有聯合王國倫敦大學物理學和應用數學學士學位。
克里斯蒂娜·斯塔穆利斯，現年53歲，於2019年2月加入Incyte，擔任執行副總裁兼首席財務官。在加入Incyte之前，她於2018年2月至2019年1月擔任Unum Therapeutics Inc.的總裁，並於2015年1月至2019年1月擔任首席財務官。生物製藥公司從2014年1月到她加入Unum，Stamoulis女士是生物製藥公司的獨立顧問。從2009年到2013年12月，Stamoulis女士擔任Vertex Pharmaceuticals，Inc.的企業戰略和業務發展高級副總裁，生物製藥公司在加入Vertex之前，Stamoulis女士在投資銀行和管理諮詢行業工作了近15年。她曾擔任花旗集團投資銀行部董事總經理，在此之前，她曾擔任高盛公司醫療保健投資銀行集團的高級投資銀行家，在那裏度過了她大部分的投行生涯Stamoulis女士的職業生涯始於波士頓諮詢集團的戰略顧問。Stamoulis女士擁有兩個學士學位。麻省理工學院（MIT）的學位和工商管理碩士學位。來自麻省理工斯隆管理學院。
史蒂文·斯坦， 現年57歲，自2016年5月起擔任執行副總裁兼首席醫療官，並於2015年3月加入Incyte擔任高級副總裁兼首席醫療官。在加入Incyte之前，從2011年5月到2015年2月，他是Novartis Pharmaceuticals的美國臨牀開發和醫療事務高級副總裁。2004年2月至2011年4月，Stein博士擔任葛蘭素史克全球腫瘤學、臨牀開發副總裁以及血液學和支持性治療藥物開發負責人。Stein博士於1998年至2001年在賓夕法尼亞大學獲得血液學/腫瘤學博士後研究金，並獲得醫學博士學位。1990年，南非約翰內斯堡的威特沃特斯蘭德大學。
寶拉·斯温，66歲，自2002年8月起擔任人力資源執行副總裁，並於2002年1月加入Incyte擔任人力資源高級副總裁。Swain女士於2001年10月至2002年1月在百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb Company）收購杜邦製藥公司後擔任人力資源高級副總裁。1998年7月至2001年10月，Swain女士擔任杜邦製藥人力資源高級副總裁。從1992年10月至1998年7月，Swain女士在杜邦製藥公司擔任各種人力資源職位，責任越來越大。Swain女士獲得了學士學位。羅克赫斯特大學的心理學和勞資關係。
第II部
第五項。註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券
我們的普通股，每股面值0.001美元，在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“INCY”。截至2023年12月31日，我們的普通股由112名股東持有。我們從未宣佈或支付我們的股本股息，也不預期在可預見的未來支付任何股息。
第六項。[已保留]
第7項。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
以下有關我們財務狀況及經營業績的討論及分析應與本報告其他部分所載的“選定綜合財務數據”及綜合財務報表及相關附註一併閲讀。
以下是對截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度的財務業績的討論，標題分別為“經營業績”和“流動性和資本資源”。關於截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的財務業績的討論，可在我們於2023年2月7日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告第7項下的相同標題下找到，該表格可在美國證券交易委員會的網站上免費獲取Www.sec.gov和我們的投資者關係網站：Investor.incyte.com/financial-information/annual-reports。這些網站地址僅作為非活動的文本參考。這些網站上的或可通過這些網站訪問的材料都不是本報告的一部分，也沒有通過引用併入本文。
概述
Incell是一家全球生物製藥公司，致力於專利療法的發現、開發和商業化。我們專注於兩個治療領域，這兩個領域由我們批准的藥物的適應症和我們正在開發的臨牀候選疾病定義。其中一個治療領域是血液學/腫瘤學，包括骨髓增生性腫瘤(MPN)、移植物抗宿主病(GVHD)、實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤。另一個治療領域是炎症和自身免疫(IAI)，其中包括我們的皮膚科商業特許經營權。我們還有資格獲得由我們發現並授權給第三方的分子的里程碑和特許權使用費。我們的全球總部位於特拉華州的威爾明頓，我們在那裏進行發現、臨牀開發和商業運營。我們還在瑞士莫爾日的歐洲總部和歐洲各地的其他辦事處，以及東京的日本辦事處和蒙特利爾的加拿大總部進行臨牀開發和商業運營。
我們的產品組合專注於高度未得到滿足的醫療需求領域，包括從臨牀前開發到後期開發的不同階段的化合物，以及商業化產品Jakafi(Ruxolitinib)、Iclusig(Ponatinib)、PEMAZYRE(Pemigatinib)和opzelura(Ruxolitinib)乳膏，以及 MINJUVI(Tafaitamab)和MONJUVI(taFasitamab-cxix)，在我們2024年2月收購taFasitamab的全球權利之前，它們是共同商業化的，ZYNYZ(retfan limab-dlwr)。
我們的收入依賴於我們產品的持續銷售，我們在很大程度上依賴於Jakafi的產品收入。 我們必須開發和商業化新產品，以實現收入增長，並抵消產品失去獨家或競爭產品推出時造成的收入損失。關於其他信息，包括關於各種產品專利到期的信息，見本報告第一部分第1項“商業--專利和其他知識產權”和“商業--競爭”。我們將大量資源投入到研究和開發活動中，並獲得新產品候選和技術的權利，但生物製藥行業成功的產品開發具有很大的不確定性。
我們的產品收入還面臨着來自經濟狀況和政府和私人付款人推動的藥品定價倡議的挑戰。關於可能影響我們未來產品收入的某些因素的進一步討論，見本報告第一部分第1A項“風險因素”。
監管成就
2023年3月，根據我們與MacroGenics的合作協議，我們獲得了FDA批准ZYNYZ用於治療成人默克爾細胞癌。
2023年4月，歐盟委員會批准OPZELURA(Ruxolitinib)乳膏15 mg/g上市，用於治療12歲起成人和青少年面部受累的非節段性白癜風。
2023年9月，根據我們與諾華公司的合作協議，我們獲得了日本厚生勞動省對Jakavi(Ruxolitinib)用於GVHD的監管批准。
2023年12月，在兩個或多個系統治療失敗後，BLA被提交用於治療慢性GVHD患者的慢性移植物抗宿主病的Aaxatilimab。
許可協議、業務關係和收購
我們建立了業務關係，包括與其他公司和醫學研究機構的合作安排，以幫助我們的某些藥物和候選藥物的臨牀開發和/或商業化，併為我們的研究計劃提供支持。我們還與其他公司和醫學研究機構建立業務關係，以獲得與我們的業務互補的產品或產品和技術的權利。
關鍵會計政策和重大估計
編制財務報表要求我們作出影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計、假設和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成我們對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計的結果不同。我們認為以下關鍵會計政策反映了編制綜合財務報表時使用的更重要的判斷和估計。有關我們的重要會計政策的完整清單，請參閲合併財務報表附註1。
收入確認。只有當我們通過將承諾的商品或服務的控制權轉讓給客户來履行履行義務時，我們才會確認收入，金額反映了我們期望從這些商品或服務中獲得的對價。我們採用以下五步模型來確定這一數額：(I)確定合同中承諾的商品或服務；(Ii)確定承諾的商品或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的測量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入，這對公司來説是一個時間點。我們還主要根據客户的支付歷史和客户的信譽來評估收款能力。
產品收入
我們的產品收入包括Jakafi、OPZELURA、Iclusig、PEMAZYRE、MINJUVI和ZYNYZ的銷售。根據上述收入確認標準，當我們在某一時間點滿足業績義務時，產品收入即被確認。我們確認客户收到的產品的收入，扣除對客户積分的補貼，包括估計返點、退款、折扣、退貨、分銷服務費、患者援助計劃和政府返點，如美國的Medicaid藥品返點計劃和Medicare Part D Coverage Gap報銷。這些銷售津貼和應計項目是根據估計數記錄的，估計數將在下文詳細説明。估計數在每個報告期結束時進行評估，並進行更新，以反映最新信息。我們認為，根據目前的事實和情況，我們的銷售津貼和應計項目是合理和適當的。截至2023年12月31日，我們的銷售津貼和應計項目每變化5%，就會對我們的税前收入產生大約6430萬美元的影響。
客户積分：我們為客户提供各種形式的優惠，包括津貼、服務費和即時付款折扣。我們預計我們的客户將獲得即時付款折扣，因此，在確認收入時，我們將從產品總銷售額中扣除全部折扣金額。服務費也從產品總銷售額中扣除，因為他們賺了。
返點和折扣：我們在美國的Medicaid藥品回扣計劃下的強制折扣和在歐洲的強制折扣在政府支持的醫療系統是醫療保健的主要支付者的市場中獲得回扣。這些應計項目是基於法定貼現率和預期使用率，以及我們自產品推出以來積累的歷史數據。
在2021年第四季度和2022財年，對於OPZELURA的未承保患者，我們提供了全面的買入計劃，因為我們正在為OPZELURA獲得商業保險覆蓋範圍。在2022年期間，我們與三大團購組織簽訂了合同，以獲得OPZELURA的覆蓋範圍。OPZELURA的所有全面回購計劃於2023年1月31日結束。
我們對商業保險回扣預期使用率的估計是基於從客户那裏獲得的數據。回扣一般是開具發票並拖欠支付的，因此，應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數，加上已知的前幾個季度未付回扣的應計餘額。如果未來的實際回扣與估計不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的收入。
按存儲容量使用計費按存儲容量使用計費是某些間接合同客户以折扣價直接從我們的批發商購買時發生的折扣。批發商則向我們收取批發商最初支付的價格與合同客户支付的折扣價格之間的差額。除了實際收到的按存儲容量使用計費外，我們還根據我們分銷渠道中現有庫存水平的估計合同折扣保留按存儲容量使用計費的應計費用。如果未來的實際沖銷與這些估計不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的收入。
聯邦醫療保險D部分覆蓋差距：Medicare Part D處方藥福利要求製造商為銷售給合格患者的處方藥支付Medicare Part D保險覆蓋缺口的70%。我們對預期的Medicare Part D承保缺口的估計是基於收到的歷史發票，部分是基於從客户那裏收到的數據。覆蓋範圍缺口的供資一般是開具發票並以拖欠方式支付的，因此應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數，加上已知前幾個季度的應計餘額。如果未來的實際資金與估計數不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的收入。
共同繳費援助：擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。我們根據實際計劃參與度和使用第三方管理員提供的數據估計的計劃贖回情況，為共同付款援助承擔責任。在2021年第四季度和2022財年，我們還為OPZELURA的非承保患者提供了全面的回購計劃，因為我們正在為OPZELURA獲得商業保險。OPZELURA的所有全面回購計劃於2023年1月31日結束。
產品版税收入
諾華對JAKAVI和TABRECTA商業銷售的特許權使用費收入是根據諾華提供的信息估計的。禮來對OLUMIANT商業銷售的特許權使用費收入是根據禮來提供的信息估計的。Innovent對PEMAZYRE商業銷售的特許權使用費收入是根據Innovent提供的信息估計的。我們在銷售發生期間確認特許權使用費收入。我們在釐定所提供的資料是否足夠可靠以供我們據此確認特許權使用費收入時行使判斷。如果實際特許權使用費與估計不同，我們可能需要調整前期，這將影響調整期間的特許權使用費收入和應收款項。從歷史上看，為反映實際特許權使用費收入而對這些估計進行的調整對我們的財務業績並不重要，而且還不到特許權使用費收入的1%。
里程碑和合同收入
於合約開始時，除任何預付款項外，我們於合約開始時使用最可能金額法估計可變代價金額（包括里程碑付款）以釐定交易價格。我們的合同里程碑通常與我們無法控制的預先指定的開發、監管和商業化事件的實現有關，例如化合物的監管批准、首例患者給藥或實現基於銷售的閾值。我們僅在與里程碑相關的不確定性隨後得到解決時確認的累計收入金額很可能不會發生重大撥回的情況下，才將里程碑納入交易價格。鑑於實現的高度不確定性，與里程碑相關的可變代價受到充分限制，直至第三方確認里程碑的滿足或完成。我們於每個期間審閲交易價格的估計，並於必要時對該等估計作出修訂。
股票補償。與僱員進行的以股份為基礎的付款交易（包括購股權、受限制股份單位及績效股份）根據其於授出日期的估計公平值及根據實際經驗的預期沒收率於所需服務期內確認為補償開支。股票補償過程需要作出重大判斷及使用估計，特別是圍繞布萊克-斯科爾斯假設，例如股票價格在期權期內的波動性及預期期權年期，以及預期沒收率及PSU歸屬的可能性。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的布萊克-斯科爾斯假設包括2023年及2022年的加權平均股價波動率分別為32%及36%、平均預期購股權年期約為五年及估計年化沒收率為5%。柏力克-舒爾斯估值所用的平均無風險利率假設由二零二二年的2. 14%增加至二零二三年的4. 01%。
股票期權的公允價值（須分級歸屬）採用加速歸屬法於所需服務期內確認為補償費用。受懸崖歸屬限制的受限制股份單位的公允價值採用直線歸屬法在所需服務期內確認為補償費用，而受分級歸屬限制的受限制股份單位的公允價值採用加速歸屬法在所需服務期內確認為補償費用。於表現條件被視為可能達成之時開始確認為薪酬開支。我們評估截至各報告期末實現業績條件的概率，包括預計產品收入和臨牀開發里程碑。一旦績效條件被認為是可能的，我們將根據迄今為止與該獎勵相關的服務期部分記錄補償費用，並計入累計補償，扣除估計的沒收，並確認任何剩餘補償費用（如有），在剩餘的必要服務期內，對於受懸崖歸屬限制的PSU，使用直線歸屬法，對於受分級歸屬限制的PSU，使用加速歸屬法。具有市場表現條件的公共服務單位的補償開支於授出日期使用蒙特卡羅模擬模型計算，並於所需服務期內記錄。
所得税。我們採用資產負債法對所得税進行會計核算。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據財務報表賬面值與資產及負債之税基之間之差額，按預期可撥回之年度之已頒佈税率釐定。我們定期評估遞延税項資產變現的可能性，並將該等遞延税項資產的賬面值減至被認為較可能變現的金額。我們的評估考慮了最近的累積盈利經驗、未來應納税收入（虧損）的預測以及持續的審慎和可行的税務規劃策略。在對未來應課税收入（虧損）的預測進行評估時，我們會考慮監管批准的可能性以及目前正在開發的產品的商業成功等因素。在作出此評估時需要作出重大判斷，且在我們就遞延税項資產作出的估值撥備的任何部分被視為適當的情況下，將於有關撥回期間就我們的所得税撥備確認税項利益。
我們僅在税務機關根據税務狀況的技術優點進行審查（包括任何相關上訴或訴訟程序的解決方案）後，該狀況很有可能維持的情況下，才確認不確定税務狀況的税務利益。為這些頭寸記錄的税收優惠以最終結算時可能實現的超過50%的最大優惠金額計量。我們調整負債水平，以反映圍繞不確定狀況的相關事實的任何後續變動。不確定税務狀況的任何利息及罰款計入税項撥備內。
根據我們對當地税法和法規的理解，我們在美國、加拿大、歐洲和亞洲的各個司法管轄區記錄估算並編制和提交納税申報表。雖然我們在這些不同的税務司法管轄區應用複雜的税務法律和法規時會作出重大判斷，但我們的許多納税申報表都是開放的，並且可能會受到未來税收，利息和罰款評估的影響。
我們相信，根據我們對上述因素的評估，我們對若干遞延税項資產的估值撥備以及在我們的財務報表中確認的與不確定税務狀況相關的利益金額的估計是適當的。由於我們在2021年釋放了大部分美國遞延税項資產的估值準備金，我們預計未來期間報告的所得税費用（即期加遞延）將高於以往期間記錄的所得税費用。
經營成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度
我們於截至2023年及2022年12月31日止年度分別錄得淨收入5. 976億元及3. 407億元。按每股計算，截至2023年12月31日止年度的基本淨收入為2.67美元，攤薄淨收入為2.65美元。按每股基準計算，截至2022年12月31日止年度的基本淨收入為1.53美元，攤薄淨收入為1.52美元。
收入
| | | | | | | | | | | |
| 截至本年度，
十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：百萬) |
| Jakafi收入，淨額 | $ | 2,593.7 | | | $ | 2,409.2 | |
| OPZELURA收入，淨額 | 337.9 | | | 128.7 | |
| 獨佔收入，淨額 | 111.6 | | | 105.8 | |
| PEMAZYRE收入，淨額 | 83.6 | | | 83.5 | |
| MINJUVI收入，淨額 | 37.1 | | | 19.7 | |
| ZYNYZ收入，淨額 | 1.3 | | | — | |
| 產品總收入，淨額 | 3,165.2 | | | 2,746.9 | |
| Jakavi產品版税收入 | 367.6 | | | 331.6 | |
| OLUMIANT產品版税收入 | 136.1 | | | 134.5 | |
| TABRECTA產品版税收入 | 17.8 | | | 15.4 | |
| PEMAZYRE產品版税收入 | 1.9 | | | 1.2 | |
| 產品專利使用費總收入 | 523.4 | | | 482.7 | |
| 里程碑和合同收入 | 7.0 | | | 165.0 | |
| 總收入 | $ | 3,695.6 | | | $ | 3,394.6 | |
從2022年到2023年，Jakafi產品收入的增長包括數量增長1.353億美元和價格增長4920萬美元。2022年至2023年OPZELURA淨產品收入的增長是由隨着特應性皮炎和白癜風的推出，患者需求的增長、補藥和支付者覆蓋範圍的擴大。由於客户在一年中的採購模式，我們的產品收入可能會在不同時期波動，包括由於客户在預期或宣佈的價格上漲之前增加了庫存。產品收入是扣除銷售津貼後的淨額。我們的收入確認政策要求估計每個時期的上述銷售免税額。
下表提供了與我們的銷售津貼和應計項目有關的活動摘要(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的年度 | | 折扣和
分佈
費用 | | 政府
返點和
按存儲容量計費 | | 自付費用
援助
以及其他
折扣 | | 產品
退貨 | | 總計 |
| 2023年1月1日的餘額 | | $ | 25,316 | | | $ | 148,465 | | | $ | 25,580 | | | $ | 6,366 | | | $ | 205,727 | |
| 本期銷售提成 | | 132,062 | | | 994,597 | | | 136,745 | | | 11,986 | | | 1,275,390 | |
| 前期銷售免税額 | | (729) | | | 5,338 | | | 3,314 | | | 3,033 | | | 10,956 | |
| 本期銷售的貸項/付款 | | (114,055) | | | (811,357) | | | (135,550) | | | — | | | (1,060,962) | |
| 前期銷售的貸項/付款 | | (22,115) | | | (95,108) | | | (17,073) | | | (10,364) | | | (144,660) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | $ | 20,479 | | | $ | 241,935 | | | $ | 13,016 | | | $ | 11,021 | | | $ | 286,451 | |
政府回扣和退款是我們銷售津貼中最重要的組成部分。某些政府報銷率的增加僅限於一定程度的通貨膨脹，當一種藥品的價格增長速度快於這種通貨膨脹措施時，將導致罰款調整係數，從而導致這些政府相關實體獲得更大的銷售津貼。我們預計，隨着未來產品價格漲幅超過通貨膨脹率，政府返點和退款佔我們總產值銷售額的百分比將繼續增加，這些政府返點和退款的任何此類增加都將對我們報告的產品收入產生負面影響，淨額。我們根據有關實際退税的新信息調整我們對政府退税和按存儲容量使用計費的估計。
我們對美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”)提起訴訟，指控CMS最近發佈的一項關於醫療補助返點計劃中“產品線延伸”定義的規定過於寬泛，併產生了將OPZELURA視為該計劃下Jakafi的“產品線延伸”的意外後果。我們認為，這樣的解讀將違反CMS的法定權威，是武斷和反覆無常的，因為在其他區別因素中，OPZELURA被指示治療與Jakafi完全不同的醫療條件和完全不同的患者羣體。截至2023年12月31日，我們在合併資產負債表的應計負債和其他流動負債中累計了約5950萬美元，這與如果OPZELURA被視為Jakafi的延伸而應支付的增量回扣有關。在截至2023年12月31日的季度裏，對OPZELURA毛到淨扣減的影響約為6.5%。如果OPZELURA不被視為Jakafi的延伸，這將導致我們的應計項目發生逆轉，並導致OPZELURA未來的毛數比淨扣除額更低。
第三方付款人對回扣和退款的索賠通常是在相關銷售發生的期間之後提交的，這可能導致對新信息可用期間的上期應計餘額進行調整。我們公司贊助的患者儲蓄計劃提供財務援助，使商業保險患者能夠支付他們的保險費和自付費用，該計劃可能會隨着商業保險格局的發展而波動，並可能影響淨收入，特別是像OPZELURA這樣的藥物。我們還根據有關實際退貨的新信息調整產品退貨額度。
我們預計，由於聯邦醫療保險D部分承保缺口、有資格享受政府強制折扣和回扣的購買量以及受未來潛在價格上漲、通貨膨脹率和其他因素影響的折扣百分比變化，我們的銷售津貼將因季度而波動。
諾華公司Jakavi和TABRECTA的商業銷售的產品特許權使用費收入是根據諾華公司提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。禮來公司OLUMIANT商業銷售的產品特許權使用費收入是根據禮來公司提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度OLUMIANT產品特許權使用費收入增加，其中包括外幣匯率的不利變化。InnoventPEMAZYRE商業銷售的產品特許權使用費收入是基於Innovent提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的里程碑和合同收入分別為700萬美元和1.65億美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們的里程碑和合同收入主要來自諾華合作和許可協議下的監管里程碑。在截至2022年12月31日的一年中，我們的里程碑和合同收入來自於實現的1.35億美元的總監管里程碑，以及我們將功能性知識產權轉讓給我們的一個協作合作伙伴時收到的3000萬美元的預付款。
產品收入成本
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：百萬) |
| 產品成本 | $ | 89.2 | | | $ | 57.1 | |
| 與薪酬和福利相關 | 11.9 | | | 9.5 | |
| 股票薪酬 | 3.1 | | | 2.7 | |
| 版税費用 | 128.2 | | | 116.2 | |
| 活期無形資產攤銷 | 22.6 | | | 21.5 | |
| 產品收入總成本 | $ | 255.0 | | | $ | 207.0 | |
產品收入成本包括所有與產品相關的成本、報廢準備金、致力於生產我們商業產品的員工的員工人員成本(包括股票薪酬)、根據我們的合作協議所欠的特許權使用費、Iclusig許可知識產權的攤銷以及資本化里程碑付款的攤銷。從2022年到2023年，產品收入成本增加的主要原因是產品淨收入和陳舊庫存儲備的增長。
運營費用
研發費用
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：百萬) |
| 與薪酬和福利相關 | $ | 399.1 | | | $ | 345.6 | |
| 股票薪酬 | 126.7 | | | 112.5 | |
| 臨牀研究和對外服務 | 936.7 | | | 978.9 | |
| 入住率和所有其他費用 | 165.1 | | | 148.9 | |
| 研發費用總額 | $ | 1,627.6 | | | $ | 1,585.9 | |
我們按自然費用項目而非按項目計算研發成本。薪酬及福利相關開支由二零二二年至二零二三年增加，主要由於增加開發員工人數以維持我們的開發管道。股票補償開支可能會根據所授出獎勵數目、股價波動及預期獎勵年期以及用於評估以股權為基礎的補償的預期獎勵沒收率而於不同期間波動。
2022年至2023年的臨牀研究及外部服務開支減少主要由於一次性合作相關開支減少。2022年至2023年的研發費用總額增加主要是由於持續投資於我們的後期開發資產。研發開支包括與我們的合作協議及於2022年收購Villaris的資產有關的前期及里程碑開支，截至2023年及2022年12月31日止年度分別為36. 7百萬美元及126. 0百萬美元。截至2023年及2022年12月31日止年度的研發開支分別扣除我們的合作伙伴償還的成本49. 1百萬元及52. 2百萬元。
除因訂立任何新訂或經修訂合作協議及支付該等協議下的里程碑而產生的前期費用所產生的一次性開支外，研發開支可能會視乎若干項目的階段及臨牀前及臨牀試驗相關活動的水平而於不同期間波動。許多因素可能會影響我們臨牀試驗的成本和時間，包括監管機構要求提供更多信息、需要額外臨牀試驗的不確定結果、患者入組緩慢、患者中的不良副作用、我們臨牀試驗的供應不足、藥物供應（包括API）的時間以及我們臨牀試驗中研究藥物的有效性或安全性的實際或感知缺乏。此外，我們所有產品的開發將受到廣泛的政府監管。這些因素使我們難以預測產品進一步開發和批准的時間和成本。
銷售、一般和行政費用
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：百萬) |
| 與薪酬和福利相關 | $ | 300.1 | | | $ | 269.1 | |
| 股票薪酬 | 86.1 | | | 73.2 | |
| 其他合同服務和外部費用 | 775.1 | | | 659.8 | |
| 銷售、一般和行政費用合計 | $ | 1,161.3 | | | $ | 1,002.1 | |
薪酬及福利相關開支由二零二二年至二零二三年增加，主要由於員工人數增加所致。員工人數增加主要是由於我們成立了皮膚科商業組織。股票補償開支可能會根據所授出獎勵數目、股價波動及預期獎勵年期以及用於評估以股權為基礎的補償的預期獎勵沒收率而於不同期間波動。其他合約服務及外部成本增加主要是由於支持推出治療白癜風的OPZELURA的推廣活動相關開支所致。
收購相關或有對價的公允價值變動損失
與收購相關的或有對價（包括我們對ARIAD/武田的未來特許權使用費義務）於收購日期（2016年6月1日）根據收購會計法按義務的估計公允價值入賬。收購相關或然代價之公平值按季度重新計量。截至2023年及2022年12月31日止年度，收購相關或然代價的公平值變動分別為開支29. 2百萬元及12. 1百萬元，並於綜合經營報表中計入收購相關或然代價公平值變動虧損。截至2023年及2022年12月31日止年度，或然代價公平值變動虧損主要由於外幣匯率波動影響盈透未來收益預測及時間流逝所致。
合作協議下的(利潤)和虧損分擔
根據現已終止的與MorPhoSys的合作和許可協議，該協議已於2020年3月簽署，我們和MorPhoSys都負責taFasitamab在美國的商業化努力，並將平分共同商業化努力的收益和損失。截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，吾等於taFasitamab的50%成本份額分別為200萬美元及800萬美元，於綜合經營報表的合作協議(利潤)及虧損分攤中記錄。2024年2月，我們與MorPhoSys簽訂了一項購買協議，因此我們現在擁有taFasitamab的獨家全球權利。有關本協定的進一步資料，請參閲綜合財務報表附註18。
利息收入和其他淨額
利息收入和其他，淨額。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，利息收入和其他淨額分別為1.723億美元和3990萬美元。利息收入和其他淨額的增加主要與我們的現金等價物和有價證券賺取的利息增加有關，通常是由於利率上升。
長期投資的未實現收益(虧損)。長期投資的未實現收益和虧損將根據我們在公開持有的合作伙伴持有的證券的公允價值變化而在不同時期波動。下表彙總了這些未實現的收益和(虧損)：
| | | | | | | | | | | |
| 在過去的幾年裏，
十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：百萬) |
| 非虧格 | $ | (18.9) | | | $ | (9.9) | |
| 卡里瑟拉 | (0.2) | | | (0.9) | |
| 梅魯斯 | 45.2 | | | (58.0) | |
| | | |
| 睡眠症 | 22.9 | | | (21.2) | |
| Syndax | (5.5) | | | 5.1 | |
| Syros | 0.4 | | | (2.7) | |
| 長期投資未實現收益(虧損)合計 | $ | 43.9 | | | $ | (87.6) | |
所得税撥備。截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的所得税撥備分別為2.366億美元和1.885億美元。
截至2023年12月31日的一年，我們的有效税率為28.4%，較上年同期的35.6%有所下降，這主要是由於沒有相關税收優惠的外國虧損對税率的影響被沖淡，與研發和孤兒藥品税收抵免相關的税率優惠增加，以及某些不可抵扣費用的減少。
我們2023年和2022年的有效税率高於美國法定税率，主要是由於沒有相關税收優惠(即全額估值免税額)的外國虧損，以及我們對某些美國聯邦和州遞延税項資產的估值免税額增加。這部分被與研究和開發有關的税率優惠、孤兒藥品税收抵免和外國衍生無形收入扣除所抵消。
流動性與資本資源
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| (單位：百萬) |
| 12月31日： | | | |
| 現金、現金等價物和有價證券 | $ | 3,656.0 | | | $ | 3,239.0 | |
| 營運資本 | $ | 3,405.0 | | | $ | 2,935.8 | |
| 截至12月31日的年度： | | | |
| 現金提供方(使用於)： | | | |
| 經營活動 | $ | 496.5 | | | $ | 969.9 | |
| 投資活動 | $ | (207.7) | | | $ | (78.5) | |
| 融資活動 | $ | (20.0) | | | $ | (0.8) | |
| 資本支出(包括在上述投資活動中) | $ | (32.5) | | | $ | (77.8) | |
現金的來源和用途。
截至2023年12月31日，我們擁有37億美元的可用現金、現金等價物和有價證券。我們的現金和有價證券餘額以各種計息工具的形式持有，包括貨幣市場賬户和美國政府債券。可用現金的投資符合我們的投資政策的主要目標，即流動性、本金安全和投資多樣化。
經營活動提供的現金。2022年至2023年業務活動提供的現金減少的主要原因是週轉資金的變化。
用於投資活動的現金。除有價證券的購買、銷售和到期日外，我們的投資活動主要包括資本支出和購買長期投資。2023年，用於投資活動的現金淨額為2.077億美元，其中購買了4.56億美元的有價證券，支付了1,500萬美元的無形資產，支付了3,250萬美元的資本支出，購買了1,000萬美元的長期投資，部分被出售和到期的3.058億美元的有價證券所抵銷。2022年，用於投資活動的現金淨額為7850萬美元，其中購買了7990萬美元的有價證券，資本支出為7780萬美元，部分被7920萬美元的有價證券的出售和到期所抵消。
用於融資活動的現金。2023年，用於融資活動的現金淨額為2000萬美元，2022年，用於融資活動的現金淨額分別為80萬美元，主要包括支付給ARIAD/武田或有對價的現金，部分被我們股票計劃下發行普通股的收益(扣除預扣税款)所抵消。
我們用於建築活動的資本支出以及我們的非營業合同經營和融資租賃義務在合併財務報表附註8中進行了討論。
2021年8月，我們簽訂了一項5.0億美元的三年期優先無擔保循環信貸安排，隨後於2023年5月進行了修訂。我們可以增加最大循環承諾額或增加一個或多個增量定期貸款安排，條件是獲得任何參與貸款人的承諾和某些其他條件，金額不超過2.5億美元，外加取決於我們預計綜合槓桿率的或有額外金額。截至2023年12月31日，我們沒有未償還的借款，並遵守了這一安排下的所有契約。對信貸安排的修訂在綜合財務報表附註16進一步討論。
由於我們的研發和前幾年產生的孤兒藥物税收抵免結轉得到了充分利用，我們在美國的納税義務繼續反映出根據2017年減税和就業法案的要求對研發費用進行強制資本化和攤銷的不利影響，這消除了此類費用的直接支出。
我們相信，我們的運營現金流，加上我們的現金、現金等價物以及我們循環信貸安排下的有價證券和資金，將足以滿足我們在可預見的未來的資本需求。我們的現金需求取決於許多因素，包括與我們的藥物發現和開發計劃以及商業化運營相關的支出；與訴訟或其他法律程序相關的支出；未來設施需求的成本；以及未來戰略股權投資或潛在收購的支出。我們已經簽訂了與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或藥物開發候選者的額外權利，並可能在未來尋求許可。根據這些許可證，我們可能需要支付預付費用、里程碑付款和未來產品銷售的版税。這些或有未來付款在合併財務報表附註7中詳細討論。
只要我們尋求增加我們現有的現金資源和運營現金流，以滿足我們未來收購或其他戰略目的的現金需求，我們預計可以通過股權或債務融資或其他來源獲得額外資金。未來出售股權或可轉換債務證券可能會稀釋我們的股東的權益，並可能提供優先於我們普通股持有人的權利、優惠或特權。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或訂立契約，這可能會限制我們的業務或我們進一步負債的能力。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們對主要由美國政府證券組成的有價證券的投資可能會發生違約、信用評級變化和市值變化。這些投資也受到利率風險的影響，如果市場利率上升，這些投資的價值將會下降。截至2023年12月31日，可交易證券為4.427億美元。由於這些投資的性質，如果市場利率立即一致地從2023年12月31日的水平上調10%，公允價值的下降將不會是實質性的。
第八項。財務報表和補充數據
索引
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| 頁面 |
| Incell公司合併財務報表 | |
獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | 78 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | 80 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合業務報表 | 81 |
截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之綜合全面收益（虧損）表 | 82 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度股東權益綜合報表 | 83 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日終了年度的合併現金流量表 | 84 |
合併財務報表附註 | 85 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Incell公司的股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了Incell Corporation(本公司)截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表、截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面收益(虧損)、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司於2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2024年2月13日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| 根據美國醫療補助藥品回扣計劃拖欠的回扣津貼 |
| |
| 有關事項的描述 | 如綜合財務報表附註1所述，本公司確認客户收到的產品收入扣除客户信用額度，包括估計回扣、按存儲容量使用計費、折扣、退貨、分銷服務費、患者援助計劃和政府回扣。與銷售減值相關的負債在合併資產負債表的應計負債和其他流動負債中列示，截至2023年12月31日，負債總額為2.799億美元。 審計根據美國醫療補助藥品回扣計劃所欠的回扣津貼是複雜和高度判斷的，這是因為管理層的假設涉及重大的估計不確定性，包括基於出售給符合條件的患者的藥品數量的這些回扣的預期利用水平，以及政府強制計算的複雜性。在美國，根據醫療補助藥品退税計劃拖欠的退税津貼對這些重要的假設和計算很敏感。 |
| |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們獲得了一個理解，評估了設計，並測試了控制的操作有效性，管理層的審查津貼的回扣欠根據醫療補助藥物回扣計劃在美國。例如，我們測試了控制管理層的審查的重要假設，如利用這些回扣，以及控制管理層的審查的應用程序的政府授權的計算。
為了測試根據美國醫療補助藥物回扣計劃所欠回扣的津貼，我們執行了審計程序，其中包括評價所用方法和測試上述重要假設。我們將管理層使用的重要假設與歷史趨勢進行了比較，評估了應計項目與前期的變化，並評估了管理層估計與實際結果的歷史準確性。我們還通過與第三方發票、索賠數據和實際現金支付的對賬，測試了公司計算中使用的基礎數據的完整性和準確性。此外，我們邀請政府定價專家協助評估管理層用於計量估計回扣的方法和計算。 |
/s/ 安永律師事務所
我們自1991年以來一直擔任該公司的審計師。
費城，賓夕法尼亞州
2024年2月13日
Incell公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括股份數量和麪值)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 3,213,376 | | | $ | 2,951,422 | |
可供出售的有價證券(攤銷成本$442,816及$292,580截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度;信貸虧損撥備$0截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日) | 442,667 | | | 287,543 | |
| 應收賬款 | 743,557 | | | 644,879 | |
| 庫存 | 62,972 | | | 41,995 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 182,830 | | | 167,011 | |
| 流動資產總額 | 4,645,402 | | | 4,092,850 | |
| | | |
| 受限現金 | 1,845 | | | 1,698 | |
| 長期投資 | 187,716 | | | 133,676 | |
| 庫存 | 206,965 | | | 78,964 | |
| 財產和設備，淨額 | 751,513 | | | 739,310 | |
| 融資租賃使用權資產淨額 | 25,535 | | | 26,298 | |
| 其他無形資產，淨額 | 123,545 | | | 129,219 | |
| 商譽 | 155,593 | | | 155,593 | |
| 遞延所得税資產 | 631,886 | | | 457,941 | |
| 其他資產，淨額 | 52,107 | | | 25,435 | |
| 總資產 | $ | 6,782,107 | | | $ | 5,840,984 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 109,601 | | | $ | 277,546 | |
| 應計補償 | 153,348 | | | 138,761 | |
| 應計負債和其他流動負債 | 935,569 | | | 701,053 | |
| 融資租賃負債 | 3,439 | | | 3,179 | |
| 與收購相關的或有對價 | 38,422 | | | 36,538 | |
| 流動負債總額 | 1,240,379 | | | 1,157,077 | |
| | | |
| 與收購相關的或有對價 | 173,578 | | | 184,462 | |
| 融資租賃負債 | 29,162 | | | 30,083 | |
| 其他負債 | 149,151 | | | 99,243 | |
| 總負債 | 1,592,270 | | | 1,470,865 | |
| | | |
承付款和或有事項(附註16) | | | |
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| 股東權益： | | | |
優先股，$0.001票面價值；5,000,000授權股份；無截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月已發行或未償還 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面價值；400,000,000授權股份；224,286,862和222,746,719截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | 224 | | | 223 | |
| 額外實收資本 | 5,016,122 | | | 4,792,041 | |
| 累計其他綜合收益 | 13,106 | | | 15,069 | |
| 留存收益(累計虧損) | 160,385 | | | (437,214) | |
| 股東權益總額 | 5,189,837 | | | 4,370,119 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 6,782,107 | | | $ | 5,840,984 | |
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Incell公司
合併業務報表
(以千為單位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 3,165,168 | | | $ | 2,746,897 | | | $ | 2,322,012 | |
| 產品版税收入 | 523,481 | | | 482,738 | | | 569,255 | |
| 里程碑和合同收入 | 7,000 | | | 165,000 | | | 95,000 | |
| 總收入 | 3,695,649 | | | 3,394,635 | | | 2,986,267 | |
| | | | | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 產品收入成本(包括定期無形攤銷) | 254,990 | | | 206,997 | | | 150,991 | |
| 研發 | 1,627,594 | | | 1,585,936 | | | 1,458,179 | |
| 銷售、一般和行政 | 1,161,293 | | | 1,002,140 | | | 739,560 | |
| 收購相關或有對價的公允價值變動損失 | 29,202 | | | 12,149 | | | 14,741 | |
| 合作協議下的(利潤)和虧損分擔 | 2,045 | | | 7,973 | | | 37,019 | |
| 總成本和費用 | 3,075,124 | | | 2,815,195 | | | 2,400,490 | |
| | | | | |
| 營業收入 | 620,525 | | | 579,440 | | | 585,777 | |
| 利息收入和其他淨額 | 172,348 | | | 39,932 | | | 10,647 | |
| 利息支出 | (2,551) | | | (2,666) | | | (1,908) | |
| 長期投資的未實現收益(虧損) | 43,893 | | | (87,590) | | | (24,072) | |
| 所得税撥備(收益)前收益 | 834,215 | | | 529,116 | | | 570,444 | |
| 所得税撥備(福利) | 236,616 | | | 188,456 | | | (378,137) | |
| 淨收入 | $ | 597,599 | | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | |
| | | | | |
| 每股淨收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 2.67 | | | $ | 1.53 | | | $ | 4.30 | |
| 稀釋 | $ | 2.65 | | | $ | 1.52 | | | $ | 4.27 | |
| | | | | |
| 用於計算每股淨收益的股票： | | | | | |
| 基本信息 | 223,628 | | 222,004 | | 220,428 |
| 稀釋 | 225,928 | | 223,958 | | 222,074 |
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Incell公司
綜合全面收益表(損益表)
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 淨收入 | $ | 597,599 | | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | |
| | | | | |
| 其他綜合(虧損)收入： | | | | | |
| 外幣折算收益(虧損) | 25,772 | | | 13,065 | | | (2,959) | |
| 可交易證券的未實現收益(虧損)，税後淨額 | 4,888 | | | (3,918) | | | (1,289) | |
| 固定收益養老金(虧損)收益，税後淨額 | (32,623) | | | 25,376 | | | 154 | |
| 其他綜合(虧損)收入 | (1,963) | | | 34,523 | | | (4,094) | |
| | | | | |
| 綜合收益 | $ | 595,636 | | | $ | 375,183 | | | $ | 944,487 | |
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Incell公司
合併股東權益報表
(單位：千，股份數除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
庫存 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 |
2020年12月31日的餘額 | $ | 219 | | | $ | 4,352,864 | | | $ | (15,360) | | | $ | (1,726,455) | | | $ | 2,611,268 | |
發行：1,324,926行使股票期權和結算員工限制性股票單位和履約股份時的普通股，扣除扣繳税款的股份後的淨額264,503ESPP下的普通股 | 2 | | | 28,684 | | | — | | | — | | | 28,686 | |
發行：5,675所提供服務的普通股股份 | — | | | 434 | | | — | | | — | | | 434 | |
| 股票薪酬 | — | | | 185,129 | | | — | | | — | | | 185,129 | |
| 其他綜合損失 | — | | | — | | | (4,094) | | | — | | | (4,094) | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | 948,581 | | | 948,581 | |
2021年12月31日的餘額 | $ | 221 | | | $ | 4,567,111 | | | $ | (19,454) | | | $ | (777,874) | | | $ | 3,770,004 | |
發行：1,348,122行使股票期權和結算員工限制性股票單位和履約股份時的普通股，扣除扣繳税款的股份後的淨額308,413ESPP下的普通股 | 2 | | | 34,812 | | | — | | | — | | | 34,814 | |
發行：5,751所提供服務的普通股股份 | — | | | 427 | | | — | | | — | | | 427 | |
| 股票薪酬 | — | | | 189,691 | | | — | | | — | | | 189,691 | |
| 其他綜合收益 | — | | | — | | | 34,523 | | | — | | | 34,523 | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | 340,660 | | | 340,660 | |
2022年12月31日的餘額 | $ | 223 | | | $ | 4,792,041 | | | $ | 15,069 | | | $ | (437,214) | | | $ | 4,370,119 | |
發行：1,154,974行使股票期權和結算員工限制性股票單位和履約股份時的普通股，扣除扣繳税款的股份後的淨額380,145ESPP下的普通股 | 1 | | | 7,285 | | | — | | | — | | | 7,286 | |
發行：5,024所提供服務的普通股股份 | — | | | 321 | | | — | | | — | | | 321 | |
| 股票薪酬 | — | | | 216,475 | | | — | | | — | | | 216,475 | |
| 其他綜合損失 | — | | | — | | | (1,963) | | | — | | | (1,963) | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | 597,599 | | | 597,599 | |
2023年12月31日的餘額 | $ | 224 | | | $ | 5,016,122 | | | $ | 13,106 | | | $ | 160,385 | | | $ | 5,189,837 | |
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Incell公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨收入 | $ | 597,599 | | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | |
| 將淨收入與經營活動提供的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 82,660 | | | 67,855 | | | 57,844 | |
| 基於股票的薪酬 | 215,889 | | | 188,420 | | | 183,006 | |
| 遞延所得税 | (158,898) | | | 57,091 | | | (465,604) | |
| 其他，淨額 | 22,579 | | | 17,366 | | | 1,417 | |
| 長期投資的未實現(收益)損失 | (43,893) | | | 87,590 | | | 24,072 | |
| 收購相關或有對價的公允價值變動損失 | 29,202 | | | 12,149 | | | 14,741 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (98,678) | | | (28,579) | | | (134,306) | |
| 預付費用和其他資產 | (42,491) | | | (30,739) | | | (64,080) | |
| 庫存 | (170,151) | | | (67,504) | | | (20,965) | |
| 應付帳款 | (167,945) | | | 105,436 | | | 73,343 | |
| 應計負債和其他負債 | 230,614 | | | 220,196 | | | 131,439 | |
| 經營活動提供的淨現金 | 496,487 | | | 969,941 | | | 749,488 | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買長期投資 | (10,000) | | | — | | | (33,510) | |
| 出售長期投資 | 45 | | | — | | | 10,473 | |
| 資本支出 | (32,486) | | | (77,833) | | | (181,006) | |
| 無形資產的付款 | (15,000) | | | — | | | — | |
| 購買有價證券 | (456,020) | | | (79,860) | | | (235,167) | |
| 有價證券的出售和到期日 | 305,784 | | | 79,151 | | | 231,511 | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (207,677) | | | (78,542) | | | (207,699) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 根據股票計劃發行普通股所得款項 | 35,836 | | | 61,115 | | | 58,626 | |
| 與受限股和業績股歸屬相關的預扣税款 | (28,550) | | | (26,301) | | | (29,940) | |
| 支付融資租賃負債 | (3,360) | | | (2,862) | | | (2,417) | |
| 支付或有對價 | (23,959) | | | (32,746) | | | (20,093) | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (20,033) | | | (794) | | | 6,176 | |
| 匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | (6,676) | | | 3,355 | | | (3,570) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | 262,101 | | | 893,960 | | | 544,395 | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 2,953,120 | | | 2,059,160 | | | 1,514,765 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 3,215,221 | | | $ | 2,953,120 | | | $ | 2,059,160 | |
| 現金流量信息補充表 | | | | | |
| 已繳納的所得税 | $ | 378,206 | | | $ | 136,242 | | | $ | 67,731 | |
| 財產和設備的未付購置款 | $ | 5,052 | | | $ | 3,493 | | | $ | 27,098 | |
| 以租賃資產換取新的經營租賃負債 | $ | 5,275 | | | $ | 6,745 | | | $ | 14,416 | |
| 用租賃資產換取新的融資租賃負債 | $ | 2,257 | | | $ | 1,862 | | | $ | 1,513 | |
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Incell公司
合併財務報表附註
附註1.重要會計政策的組織和彙總
組織與商業。Incell Corporation(包括其子公司“Incell”、“WE”、“Us”或“Our”)是一家專注於開發和商業化專有療法的生物製藥公司。我們的產品組合包括從臨牀前到晚期開發的不同階段的化合物，以及商業化產品Jakafi®(魯索利替尼)、Iclusig®(波拉替尼)、PEMAZYRE®(培美卡替尼)、OPZELURA®(魯索利替尼乳膏)、 MINJUVI®(塔法西塔單抗)、MONJUVI®(塔法西塔單抗-CXIX)和ZYNYZ®(RETFANIMAB-DLWR)。我們的業務被視為一運營部門。
鞏固原則。合併財務報表包括Incell公司和我們的全資子公司的賬目。所有公司間賬户、交易和利潤都已在合併中註銷。
外幣折算。非美國實體的業務以每個實體的本位幣記錄。就財務報告而言，一個實體的本位幣是通過審查一個實體最主要的現金流的來源來確定的。任何非美元功能貨幣實體的操作結果都使用每個月的平均匯率從功能貨幣轉換為美元。資產和負債在期末使用貨幣匯率換算。將以本國貨幣為本位幣的外國實體的財務報表折算成美元所產生的調整，反映為其他全面收益(虧損)的組成部分。交易損益記入合併業務表中的其他收入(費用)淨額。
估計的使用。按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。實際結果可能與這些估計不同。
信用風險集中。現金、現金等價物、有價證券和貿易應收賬款都是金融工具，可能會使我們面臨集中的信用風險。金融工具的估計公允價值根據現有市場信息接近賬面價值。根據政策，我們將多餘的可用資金主要投資於美國政府債券，即由美國政府發行或擔保的證券，以及符合某些準則的貨幣市場基金，這些準則限制了潛在信貸損失的風險敞口。我們的應收賬款主要用於我們的產品銷售和與製藥公司的合作協議。到目前為止，我們在現金、現金等價物、有價證券或貿易應收賬款方面沒有遇到任何重大的信貸損失，不需要應收賬款的抵押品。
當前預期的信貸損失。按攤餘成本計量的金融資產在ASC 326的指導下評估未來預期信貸損失，金融工具--信貸損失，以確定是否有必要動用預期信貸損失準備金。在季度基礎上，在ASC 606範圍內的收入交易產生的應收賬款，與客户簽訂合同的收入，並按攤銷成本基準確認，以客户層面為基準進行審查，以根據過去的收款歷史、付款、應收賬款的賬齡和客户繼續付款的可行性以及對未來經濟狀況的估計來分析對未來收款的預期。應收款一般包括兩類：來自合作協議的應收款，包括里程碑、商定活動的償還款和銷售特許權使用費；來自客户產品銷售的應收款。協作性協議應收賬款是與精選的、信譽良好的行業同行密切監控的關係。應收賬款在每個合作伙伴關係內按季度進行評估，包括對每個實體的信用質量、財務狀況和過去付款歷史的評估。客户產品銷售應收賬款按月進行獨立評估，對不尋常項目或過期應收賬款進行密切監測，以發現信用惡化的跡象或拒絕付款的跡象。客户產品的銷售是通過專業藥品分銷商、批發商和某些公共和私人機構進行的，其中一些機構的財務義務由各種政府機構提供資金。
現金和現金等價物。現金和現金等價物存放在銀行或銀行的託管賬户中。現金等價物被定義為所有流動性投資和貨幣市場基金，自購買之日起90天或更短時間到期，並可隨時轉換為現金。
有價證券--可供出售。我們的有價證券包括對美國政府債券的投資，這些債券被歸類為可供出售的。可供出售證券按公允價值列賬，以報價市場價格和可觀察到的投入為基礎，未實現收益和虧損扣除税項後作為股東權益的單獨組成部分列報。我們將可用於當前業務的有價證券歸類為綜合資產負債表上的流動資產。可供出售證券的已實現損益和價值下降被判斷為非臨時性的，計入合併經營報表中的其他收入(費用)淨額。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。
應收賬款。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們有一個最低限度的壞賬撥備金額。我們根據管理層對特定客户賬户可收款性的評估，包括考慮該等客户的信譽及財務狀況、該等應收賬款的賬齡、該等客户的可收款性歷史及整體經濟環境而計提壞賬準備。我們記錄了一筆備抵，以將應收賬款減少到預期收回的金額。
庫存。存貨按成本和可變現淨值中的較低者計價。我們使用特定的識別方法來説明由第三方承包商製造的商業產品，這是我們的主要庫存來源。我們將先進先出(FIFO)方法應用於位於瑞士伊弗登的內部製造工廠生產的庫存。庫存包括材料成本，包括運輸和手續費、第三方合同製造以及與生產我們的商業化產品相關的可分配間接費用。我們在獲得美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)或日本厚生勞動省(MHLW)的監管批准後，將庫存資本化，因為相關成本預計將通過產品的商業化來收回。審批前發生的成本在我們的運營報表中記為研究和開發費用。
在適用的情況下，對原材料、活性藥物成分(“原料藥”)和在製品庫存進行陳舊監測，通常成品庫存的保質期約為36自產成品開始製造起數月，但OPZELURA和ZYNYZ除外，它們目前的保質期約為24月份。我們通過分析當前和未來的產品需求相對於剩餘產品的保質期來評估潛在的過剩庫存。我們通過考慮諸如但不限於總體市場潛力、市場份額、市場接受度和患者使用等因素來建立需求預測。當我們預計庫存將在未來12個月內用於商業用途時，我們在合併資產負債表上將庫存歸類為流動庫存。
可變利益實體。吾等對與吾等擁有可變權益的實體(例如股權)進行初步及持續的評估，以找出(I)沒有足夠的風險股權投資以容許該實體在沒有額外附屬財務支持的情況下為其活動融資的實體，或(Ii)股權投資者缺乏作為可變權益實體(“VIE”或“VIE”)的控股權的基本特徵的實體。如果一個實體被確定為VIE，我們將進行評估，以確定我們是否同時擁有(I)有權指導對VIE的經濟表現產生最重大影響的活動，以及(Ii)有義務承擔VIE的損失或有權獲得VIE可能對VIE產生重大影響的利益。如果這兩個標準都滿足，我們就被確定為VIE的主要受益者。截至2023年12月31日，有不是我們持有可變權益的實體，我們確定為VIE。
長期投資。我們的長期投資包括對與我們簽訂合作和許可協議的公眾持股公司的普通股的股權投資。我們於綜合資產負債表內將所有於公眾持股公司普通股的股本投資分類為長期投資。我們的股本投資採用可於證券交易所輕易釐定的定價按公平值於綜合資產負債表入賬。所有公平值變動均於綜合經營報表內呈報為長期投資之未變現收益（虧損）。
在評估我們是否對我們持有股權投資的任何公司行使重大影響力時，我們會考慮我們投資的性質和規模、我們持有的任何投票權和保護權、對其他公司治理的任何參與，以及其他相關因素，例如是否存在合作或其他業務關係。目前，我們對公眾持股公司的股權投資均不被視為我們能夠主張控制權的關係。
財產和設備，淨值。物業及設備淨額按成本減累計折舊及攤銷列賬。折舊按相關資產之估計可使用年期以直線法入賬。租賃物業裝修按資產估計可使用年期或租賃期兩者中較短者攤銷。
租賃會計。租期超過12個月的所有租賃（不論租賃類型分類）均在資產負債表中記錄為債務，並附帶相應的使用權資產。融資租賃及經營租賃均於租賃開始日期根據租賃期內將予支付之租賃付款現值反映為負債。流動經營租賃負債於應計及其他流動負債內反映，而非流動經營租賃負債則於綜合資產負債表內的其他負債內反映。使用權資產按租賃負債的初始計量加任何初始直接成本或預付租金，減租賃優惠及任何遞延租賃付款進行估值。經營租賃使用權資產於綜合資產負債表內計入物業及設備淨額，而租賃成本按直線法確認。對於融資租賃，費用作為單獨的攤銷和利息費用確認，在租賃期較早的期間利息費用較高。初始租賃期為12個月或以下的租賃不計入資產負債表，我們在租賃期內按直線法確認該等租賃的租賃開支。於釐定合約是否包含租賃時，資產及服務協議於開始及修改時按特定識別資產、控制權及經濟利益之標準進行評估。
其他無形資產，淨額。其他無形資產，淨額包括在企業合併中收購的許可知識產權，在收購日報告的公允價值減去累計攤銷，以及在產品獲得監管批准時或之後向協作合作伙伴支付的里程碑式付款。使用直線法對有限壽命的無形資產在其估計使用年限內攤銷。只要發生事件或環境變化表明賬面價值可能無法收回，具有有限壽命的無形資產就會被測試是否可收回。
長期資產減值。當有事件或情況變動顯示資產賬面值可能無法收回時，具有有限年期之長期資產會進行減值測試。倘出現減值跡象，則將資產之賬面值與預期自資產產生之相關估計未貼現未來現金流量作比較，以測試資產之可收回性。倘預期現金流量低於資產賬面值，則資產被視為減值，其賬面值根據相關估計貼現未來現金流量撇減至公平值。
善意。商譽乃按所轉讓代價於收購日期之公平值與所收購資產及所承擔負債之分配價值之差額計算。商譽不攤銷，但至少每年於10月1日或當發生可能表明潛在減值的觸發事件時，通過評估定性因素或進行定量分析以確定淨資產的公允價值是否更有可能低於其賬面值，在報告單位層面進行減值測試。報告單位與經營分部相同或比經營分部低一級。我們的業務目前由一個單一的實體範圍的報告單位組成。我們已於二零二三年十月一日完成最近一次年度減值評估，並釐定商譽的賬面值並無減值。
所得税。本集團採用資產負債法對所得税進行會計處理，該方法要求就資產及負債就財務報告目的之賬面值與就所得税目的之可呈報金額之間之暫時差額之預期未來税務後果確認遞延税項資產及負債。當管理層認為部分或全部遞延税項資產很可能無法變現時，遞延税項資產會按估值撥備減少。用於評估變現可能性的主要因素為我們近期的累計盈利或虧損歷史、應課税暫時性時間差異的預期撥回、未來應課税收入的預測以及可用於變現遞延税項資產的可用税務規劃策略。
我們僅在税務機關根據税務狀況的技術優點進行審查（包括任何相關上訴或訴訟程序的解決方案）後，該狀況很有可能維持的情況下，才確認不確定税務狀況的税務利益。為這些頭寸記錄的税收優惠以最終結算時可能實現的超過50%的最大優惠金額計量。我們調整負債水平，以反映圍繞不確定狀況的相關事實的任何後續變動。不確定税務狀況的任何利息及罰款計入税項撥備內。
每股淨收益。我們的每股基本和攤薄淨收益是通過淨收益除以所有期間已發行普通股的加權平均數計算的。購買股票、限制性股票單位和業績股票單位的期權包括在每股攤薄收益的計算中，除非其影響是反攤薄的。
累計其他綜合收益。累計其他全面收益包括分類為可供出售的有價債務證券的未變現收益或虧損、外幣換算收益或虧損及與界定福利退休金計劃有關的未確認精算收益或虧損。
收入確認。創收合同根據ASC 606進行評估，與客户簽訂合同的收入，以確定不同的履行義務，確定合同的交易價格，並將交易價格分配給每個不同的履行義務。當我們通過將承諾的商品或服務的控制權轉移給客户來履行履行義務時，收入就被確認。在這種情況下，控制可能意味着防止其他實體指導商品或服務的使用並從其獲得利益的能力。我們採用以下五步模型來確定這一數額：(I)確定合同中承諾的商品或服務；(Ii)確定承諾的商品或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的測量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入，這對公司來説通常是在某個時間點。我們還主要根據客户的支付歷史和客户的信譽來評估收款能力。
產品收入
我們的產品收入包括Jakafi、OPZELURA、PEMAZYRE和ZYNYZ在美國的銷售，MINJUVI、PEMAZYRE、Iclusig和OPZELURA在歐洲的銷售，以及PEMAZYRE在日本的銷售。產品收入在我們滿足業績義務和控制權根據上述收入確認標準轉移後的某個時間點確認。我們向我們在美國的客户銷售Jakafi、OPZELURA、PEMAZYRE和ZYNYZ，其中包括專業和零售藥店、專業分銷商和批發商。我們向歐盟和某些其他司法管轄區的客户銷售MINJUVI、PEMAZYRE、Iclusig和OPZELURA，其中包括零售藥店、醫院藥店和分銷商。我們在日本向獨家批發商銷售PEMAZYRE。
我們確認客户收到的產品的收入，扣除對客户積分的補貼，包括估計回扣、退款、折扣、退貨、分銷服務費、患者援助計劃和政府回扣，例如美國的Medicaid藥品回扣計劃和Medicare Part D Coverage Gap報銷。產品運輸和處理成本包括在產品收入成本中。
客户積分：我們為客户提供各種形式的優惠，包括津貼、服務費和即時付款折扣。我們預計我們的客户將獲得即時付款折扣，因此，在確認收入時，我們將從產品總銷售額中扣除全部折扣金額。服務費也從產品總銷售額中扣除，因為他們賺了。
返點和折扣：回扣補貼包括美國醫療補助藥品回扣計劃下的強制折扣，以及歐洲政府資助的醫療保健系統是醫療保健主要支付者的市場的強制折扣。回扣是在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的金額，基於與公共部門福利提供者的合同協議或法律要求。回扣的累計額是基於法定貼現率和預期使用率，以及我們自產品推出以來積累的歷史數據。
在2021年第四季度和2022財年，對於OPZELURA的未承保患者，我們提供了全面的買入計劃，因為我們正在為OPZELURA獲得商業保險覆蓋範圍。在2022年期間，我們與三大團購組織簽訂了合同，以獲得OPZELURA的覆蓋範圍。OPZELURA的所有全面回購計劃於2023年1月31日結束。我們對商業保險回扣預期使用率的估計是基於從客户那裏獲得的數據。
回扣一般是開具發票並拖欠支付的，因此，應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數，加上已知的前幾個季度未付回扣的應計餘額。如果未來的實際回扣與估計不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的收入。
退款：按存儲容量使用計費是指某些間接合同客户直接從批發商購買產品時發生的折扣，這些客户目前主要包括團體採購組織、公共衞生服務機構、非營利性診所和通過聯邦供應計劃採購的聯邦政府實體。簽約客户通常以折扣價購買產品。批發商則向我們收取批發商最初支付的價格與合同客户支付的折扣價格之間的差額。除了實際收到的按存儲容量使用計費外，我們還根據我們分銷渠道中現有庫存水平的估計合同折扣保留按存儲容量使用計費的應計費用。如果未來的實際沖銷與這些估計不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的收入。
聯邦醫療保險D部分覆蓋差距：Medicare Part D處方藥福利要求製造商為70銷售給符合條件的患者的處方藥的聯邦醫療保險D部分保險覆蓋缺口的百分比。我們對預期的Medicare Part D承保缺口的估計是基於收到的歷史發票，部分是基於從客户那裏收到的數據。覆蓋範圍缺口的供資一般是開具發票並以拖欠方式支付的，因此應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數，加上已知前幾個季度的應計餘額。如果未來的實際資金與估計數不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的收入。
共同繳費援助：擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。我們根據實際計劃參與度和使用第三方管理員提供的數據估計的計劃贖回情況，為共同付款援助承擔責任。在2021年第四季度和2022財年，我們還為OPZELURA的非承保患者提供了全面的回購計劃，因為我們正在為OPZELURA獲得商業保險。OPZELURA的所有全面回購計劃於2023年1月31日結束。
產品版税收入
諾華製藥國際有限公司(“諾華”)商業銷售Ruxolitinib(在美國境外銷售的名稱為Jakavi®)的特許權使用費收入是基於諾華公司提供的特許地區特許產品的淨銷售額計算的。禮來公司(“禮來”)商業銷售巴利替尼(以OLUMIANT的名稱銷售)的特許權使用費收入是基於禮來公司提供的特許產品在特許地區的淨銷售額計算的。諾華公司商業銷售卡馬替尼(TABRECTA®)的特許權使用費收入基於諾華公司提供的特許產品在許可地區的淨銷售額。INNOVENT生物製藥公司(“INNOVENT”)商業銷售培美加替尼(簡稱PEMAZYRE®)的特許權使用費收入是基於INNOVENT公司提供的授權產品在授權地區的淨銷售額計算的。我們在銷售發生期間確認特許權使用費收入。
里程碑和合同收入
對於在ASC 606的指導下產生收入的每項合作研究、開發和/或商業化協議，我們確定所有重大履約義務，其中可能包括知識產權和專有技術、研發活動和/或其他活動的許可。為了確定交易價格，除任何預付款外，我們在合同開始時使用最可能金額法估計可變對價金額，包括里程碑付款。使用最可能的金額方法是因為里程碑付款有兩個結果(即，我們收到所有里程碑付款或沒有收到任何里程碑付款)。我們限制了可變對價的估計，因此很可能不會發生先前確認的收入的重大逆轉。在確定是否應限制可變對價時，管理層會考慮是否存在公司無法控制的因素，這些因素可能導致收入大幅逆轉。在進行這些評估時，管理層會考慮潛在收入逆轉的可能性和程度。這些估計數在每個報告期都會根據需要重新評估。一旦確定了估計的交易價格，就將金額分配給已確定的履約義務。交易價格一般按相對獨立的銷售價格分配給每一項單獨的履約義務。
對外許可安排包含使用功能性知識產權的權利，這是這些合作安排的基本履約義務。如果我們的知識產權許可被確定為有別於協議中的其他履行義務，則在協議開始時轉讓給合作伙伴的功能性知識產權在向合作伙伴提供知識產權的時間點上具有重要的獨立功能和價值。對於與安排中確定的其他義務沒有區別的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行。如果隨着時間的推移，綜合履行義務得到履行，我們將應用適當的進度衡量方法，以確認來自不可退還的預付許可費的收入。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。在截至2023年12月31日的三年中，我們沒有隨着時間的推移而從知識產權許可中獲得收入。
對於與基於銷售的成就相關的里程碑收入，我們根據ASC 606-10-55-65關於包括知識產權許可的合同的指導，確認產品銷售相應時期的里程碑收入，並且許可是與產品銷售相關的主要項目。
在知識產權轉讓之後，我們可以通過實現預先指定的發展或監管事件來賺取里程碑，因此，里程碑被視為可變對價。我們在交易價格中計入開發或監管里程碑時，只有當與里程碑相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入很可能不會出現重大逆轉時，我們才會在交易價格中計入這些里程碑。根據目前的協議，我們認為這些事件不在我們的控制範圍之內，而是取決於我們合作伙伴的開發活動和監管機構的決定。因此，在交易對手或監管機構提交的第三方確認滿足或完成里程碑觸發事件之前，這些里程碑不包括在交易價格中。鑑於實現程度的高度不確定性，與里程碑相關的可變考慮完全受到限制，直到第三方確認滿足或完成里程碑。
一般來説，我們合作協議中包含的里程碑式事件與我們的藥物從開發到監管批准再到商業化的進程不謀而合。這些里程碑的價值在合同中規定，並在實現時確定，並反映出我們預期有權獲得的對價金額，以換取對該里程碑的滿足。成功發現新的開發候選者並使其獲得批准併成功商業化的過程是高度不確定的。因此，我們可能從合作伙伴那裏獲得的里程碑付款涉及實現很大程度的風險，因此，在實現這些里程碑時，應向Incell支付的後續里程碑付款將被確認為收入。
我們的合作協議還可能包括讓合作伙伴選擇參與研究和開發活動的選項，例如共享參與使用該化合物的額外臨牀試驗。對未來參與性活動是否存在其他選擇進行評估，以確定這些選擇是否代表我們向合作伙伴提供的實質性權利。吾等亦根據毛收入或淨收入列報的規定，釐定研究及發展開支的償還是否應作為合作收入或與研究及發展開支的抵銷入賬，並確認相應的收入或記錄已發生的研究及發展開支的相應抵銷。
我們的合作協議還可能包括未來其他合作努力的條款，例如共享商業化人員或額外分子許可的選項、參與聯合委員會的選項或包括在未來供應權談判中的選項，這些選項在每個合作協議開始時進行評估，以確定這些選項是否符合ASC 606下的履行義務的定義。
產品收入成本
產品收入成本包括根據我們的協作和許可協議所欠的所有產品相關成本和版税，視特定條件而定。此外，產品收入成本包括我們為Iclusig授權的知識產權的攤銷和資本化里程碑付款的攤銷，使用直線方法對各自的估計使用壽命進行攤銷，其範圍約為11至14好幾年了。產品收入成本還包括致力於生產我們商業產品的員工的員工成本，包括股票薪酬。
研發成本。我們的政策是按發生的方式支出研究和開發成本，包括由研究和開發合作資助的金額。研發費用包括我們在進行研發活動中產生的成本，包括工資和福利；基於股票的薪酬費用；外包服務和其他直接費用，包括臨牀試驗和藥物開發成本；協作付款；與未資本化的藥品供應相關的費用；以及基礎設施成本，包括設施成本和折舊費用。如果合作是一種成本分擔安排，在這種安排下，我們和我們的合作者都進行開發工作並分擔成本，我們也將我們有義務報銷的共同開發費用部分確認為我們的合作者發生開發費用期間的研發費用。根據合作安排鬚向吾等償還的成本，在產生相關開支的期間內，按相關研究及發展開支入賬。
我們經常與合同研究機構(“CRO”)簽約，以促進、協調和執行商定的新藥研究和開發。為了確保研究和開發成本按已發生的費用計入，我們根據合同下完成的工作記錄了臨牀試驗和臨牀前試驗的每月應計費用。這些CRO合同通常要求在合同開始時和/或在某些臨牀試驗里程碑實現時支付服務費。在我們預付CRO費用的情況下，我們將預付款記錄為預付資產，並在合同研發服務執行期間將資產攤銷為研發費用。大多數專業費用，包括項目和臨牀管理、數據管理、監測和醫療寫作費用，都是在整個合同期內產生的。這些專業費用是根據他們在特定日期完成的百分比來計算的。我們的CRO合同一般包括通行費。通行費包括但不限於監管費用、調查員費用、差旅費用和其他雜項成本，包括運費和印刷費。我們根據我們當時獲得的最佳信息，在發生CRO合同下的傳遞費用時支出這些費用。傳遞費用的估計是根據臨牀試驗完成的工作量，並通過與CRO的通信、內部審查和合同條款審查來監測的。用於得出估計的因素包括登記的患者數量、臨牀試驗的持續時間、估計的患者自然減少率、篩查率和劑量方案的長度。設立臨牀試驗所產生的CRO費用在設立期間支出。
股票補償。與員工的股份支付交易，包括股票期權、限制性股票單位(“RSU”)和履約股份(“PSU”)，根據其估計公允價值和預期罰沒率，確認為必要服務期內的補償費用。股票補償過程需要大量的判斷和估計的使用，特別是圍繞布萊克-斯科爾斯假設，如期權期限和預期期權壽命的股價波動，以及預期罰沒率和PSU歸屬的可能性。屬於分級歸屬的股票期權的公允價值，採用加速歸屬法確認為必要服務期內的補償費用。受懸崖歸屬的RSU的公允價值採用直線歸因法確認為必要服務期內的補償費用，而分級歸屬的RSU的公允價值採用加速歸屬法確認為必要服務期內的補償費用。PSU的公允價值自業績條件被認為可能達到時開始確認為補償費用，我們在每個報告期結束時對其進行評估。一旦認為可能出現業績狀況，我們將根據截至目前為止與該獎勵相關的服務期部分記錄補償費用，並累計追趕，扣除估計沒收，並使用適用於懸崖歸屬的PSU的直線歸屬方法和適用於分級歸屬的PSU的加速歸屬方法，確認剩餘必需服務期間內的任何剩餘補償費用(如有)。採用蒙特卡羅模擬模型計算具有市場表現條件的PSU的補償費用，截至授予之日，並記錄在必要的服務期內。
廣告費。廣告費用主要包括電視、廣播、平面媒體和互聯網廣告，在發生時計入銷售費用、一般費用和行政費用。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，廣告費用約為美元221.9百萬，$196.4百萬美元，以及$66.0分別為100萬美元。
長期激勵計劃。我們有長期激勵計劃，為符合條件的員工提供獲得基於績效和服務的激勵薪酬的機會，薪酬可能包括現金、股票期權、限制性股票單位和/或績效股票。現金的支付和股權的授予或歸屬可能取決於預先確定的監管、銷售和內部業績里程碑的實現情況。
與收購相關的或有對價。與收購相關的或有對價包括我們對Iclusig未來淨收入欠武田製藥有限公司(“武田”)的未來特許權使用費義務，武田製藥有限公司(“武田”)被收購。與收購相關的或有對價於2016年6月1日收購日按債務的估計公允價值按收購會計方法入賬。公允價值計量基於在市場上無法觀察到的重大投入，因此代表第三級計量。與收購有關的或有對價的公允價值在每個報告期重新計量，公允價值的變化記錄在合併經營報表中。
收購。為確定收購是否應計入業務合併或資產收購，我們作出某些判斷，包括評估所收購的一組活動和資產是否符合相關會計規則對業務的定義。如果收購的一套活動和資產符合企業的定義，收購的資產和承擔的負債必須在收購日按各自的公允價值入賬。收購價格超過收購淨資產公允價值的部分(如適用)計入商譽。如果收購的一系列活動和資產不符合企業的定義，交易被記錄為資產收購，購買價格分配給收購的資產，不記錄商譽。對於被記錄為資產收購的交易，任何被收購的、未來沒有替代用途的正在進行的研究和開發在收購日計入費用。有關更多信息，請參見注釋5。
(利潤)和合作協議下的虧損分擔。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，合作協議下的(利潤)和虧損分擔代表我們的50根據我們與MorPhoSys達成的協議，MONJUVI(taFasitamab-cxix)商業化的美國損失佔美國的百分比，這一點在下面的註釋7中有描述。
近期會計公告
2023年11月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了美國會計準則委員會第2023-07號，分部報告(主題280)：改進可報告分部披露修訂後的指導方針適用於所有公共實體，旨在改善可報告的分部披露要求，主要是通過加強對重大分部費用的披露，使投資者能夠開發更多決策有用的財務分析。該指導方針對2023年12月15日之後的財政年度和2024年12月15日之後的財政年度內的中期有效。允許及早採用。我們目前正在分析ASU 2023-07號將對我們的合併財務報表產生的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，所得税(專題740)：所得税披露的改進本修訂指引適用於所有實體，大體上旨在提高所得税披露的透明度和決策有用性。對於公共企業實體，本修訂於2024年12月15日之後的財政年度生效。對於尚未發佈或可供發佈財務報表的任何年度期間，允許提前採用。我們目前正在分析ASU 2023-09號將對我們的合併財務報表產生的影響。.
注2.收入
如附註1所述，收入在ASC 606的指導下確認。下表列出了我們在所列期間的分類收入(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 在過去的幾年裏， 12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| Jakafi收入，淨額 | $ | 2,593,732 | | | $ | 2,409,225 | | | $ | 2,134,508 | |
| OPZELURA收入，淨額 | 337,864 | | | 128,735 | | | 4,668 | |
| 獨佔收入，淨額 | 111,623 | | | 105,838 | | | 109,395 | |
| PEMAZYRE收入，淨額 | 83,642 | | | 83,445 | | | 68,531 | |
| MINJUVI收入，淨額 | 37,057 | | | 19,654 | | | 4,910 | |
| ZYNYZ收入，淨額 | 1,250 | | | — | | | — | |
| 產品總收入，淨額 | 3,165,168 | | | 2,746,897 | | | 2,322,012 | |
| Jakavi產品版税收入 | 367,583 | | | 331,575 | | | 337,991 | |
| OLUMIANT產品版税收入 | 136,138 | | | 134,547 | | | 220,875 | |
| TABRECTA產品版税收入 | 17,793 | | | 15,411 | | | 10,389 | |
| PEMAZYRE產品版税收入 | 1,967 | | | 1,205 | | | — | |
| 產品專利使用費總收入 | 523,481 | | | 482,738 | | | 569,255 | |
| 里程碑和合同收入 | 7,000 | | | 165,000 | | | 95,000 | |
| 總收入 | $ | 3,695,649 | | | $ | 3,394,635 | | | $ | 2,986,267 | |
有關我們創收合同的更多信息， 請參閲注7。
附註3.金融工具的公允價值
以下是我們的適銷期證券組合的摘要(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 攤銷
成本 | | | | 網絡
未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
2023年12月31日 | | | | | | | |
| 債務證券(政府) | $ | 442,816 | | | | $ | (149) | | | $ | 442,667 |
| | | | | | | |
2022年12月31日 | | | | | | | |
| 債務證券(政府) | $ | 292,580 | | | | $ | (5,037) | | $ | 287,543 |
我們可供出售的債務證券的合約到期日一般在12至18月份。如附註1所述，根據我們的會計政策，對債務證券資產進行了預期信用損失風險評估。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月，可供出售的債務證券以美國政府支持的證券和國債形式持有，並在個人安全基礎上進行評估，信用損失風險降至最低。
公允價值計量
FASB會計準則將公允價值定義為在計量日期市場參與者之間有序交易中出售資產或轉移負債所收到的價格(“退出價格”)。該準則概述了一個估值框架並創建了一個公允價值層次，以增加公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。在確定公允價值時，我們使用報價和可觀察到的投入。可觀察到的投入是市場參與者根據從獨立於我們的來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。公允價值層次結構根據投入來源分為三個層次，具體如下：
第1級-根據相同資產或負債在活躍市場的未調整報價進行估值。
第2級-根據可觀察到的投入和類似資產和負債在活躍市場上的報價進行估值。
第3級-基於不可觀察的投入和對整體公允價值計量有重要意義的模型進行估值。
經常性公允價值計量
我們的有價證券包括對美國政府債券的投資，這些債券被歸類為可供出售的。
在2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，我們的二級美國政府債務證券使用現成的定價來源進行估值，這些來源利用了市場可觀察到的輸入，包括當前利率和類似類型投資的其他特徵。我們的長期投資被歸類為1級，根據它們在納斯達克股票市場的收盤價進行估值。在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們沒有經歷公允價值層級之間的任何金融工具轉移。
以下公允價值層次表提供了按公允價值經常性計量的每一主要金融資產類別的信息(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
相同的資產
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額 2023年12月31日 |
| 現金和現金等價物 | $ | 3,213,376 | | $ | — | | $ | — | | $ | 3,213,376 |
| 債務證券(政府) | — | | 442,667 | | — | | 442,667 |
長期投資(附註7) | 187,716 | | — | | — | | 187,716 |
| 總資產 | $ | 3,401,092 | | $ | 442,667 | | $ | — | | $ | 3,843,759 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
相同的資產
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額 2022年12月31日 |
| 現金和現金等價物 | $ | 2,951,422 | | $ | — | | $ | — | | $ | 2,951,422 |
| 債務證券(政府) | — | | 287,543 | | — | | 287,543 |
長期投資(附註7) | 133,676 | | — | | — | | 133,676 |
| 總資產 | $ | 3,085,098 | | $ | 287,543 | | $ | — | | $ | 3,372,641 |
以下公允價值層次表提供了按公允價值經常性計量的每一主要金融負債類別的信息(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
完全相同的負債
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額 2023年12月31日 |
| 與收購相關的或有對價 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 212,000 | | | $ | 212,000 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 212,000 | | | $ | 212,000 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用： | | |
| 報價在
活躍的市場：
完全相同的負債
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 截止日期的餘額 2022年12月31日 |
| 與收購相關的或有對價 | $ | — | | $ | — | | $ | 221,000 | | $ | 221,000 |
| 總負債 | $ | — | | $ | — | | $ | 221,000 | | $ | 221,000 |
以下是我們3級負債的前滾(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 1月1日的餘額， | $ | 221,000 | | $ | 244,000 |
| 期內賺取但尚未支付的或有對價 | (10,260) | | | (9,286) | |
| 在該期間內支付的款項 | (27,942) | | | (25,863) | |
| 或有對價的公允價值變動 | 29,202 | | 12,149 |
餘額於12月31日， | $ | 212,000 | | $ | 221,000 |
或有對價的初始公允價值是在收購之日，即2016年6月1日確定的，採用的是收益法，其基礎是Iclusig在歐盟和其他國家對批准的三線治療未來的預計淨收入。18年，並以現值折現10%。或有對價的公允價值在每個報告期重新計量，公允價值變動記錄在合併業務報表中。用於估計截至2023年和2022年12月31日的或有對價的公允價值的估值投入包括10%，並對Iclusig在歐盟和其他國家批准的三線治療的未來淨收入進行了更新預測。截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度內，或有對價的公允價值變動虧損主要是由於外幣匯率波動影響Iclusig的未來收入預測以及時間的推移。
我們通常根據上一季度的版税向武田支付每季度一次的費用。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月，已賺取但尚未支付的或有對價為#美元。10.3百萬美元和美元9.3應計負債和其他流動負債中分別計提了100萬美元。
非經常性公允價值計量
在截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度內，不需要對非經常性基礎上按公允價值計算的任何資產或負債進行計量。
注4.信用風險集中度和當前預期信用損失
2009年11月，我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。2009年12月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。上述合作伙伴合計包括20%和20分別為截至2023年、2023年和2022年12月31日的應收賬款餘額的%。有關這些協作和許可協議的更多信息， 請參閲注7。
2011年11月，我們開始商業化和經銷Jakafi，2020年4月，我們開始商業化和經銷PEMAZYRE，2021年10月，我們開始商業化和經銷OPZELURA。我們的產品收入集中在一些客户的這些產品上。與我們的Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA產品收入相關的信用風險集中度如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 淨值佔總淨值百分比 的產品收入 幾年過去了， 12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 客户A | 16 | % | | 19 | % | | 18 | % |
| 客户B | 10 | % | | 11 | % | | 12 | % |
| 客户C | 18 | % | | 18 | % | | 18 | % |
| 客户D | 10 | % | | 10 | % | | 11 | % |
| 客户E | 12 | % | | 14 | % | | 8 | % |
我們面臨着與產品銷售相關的向客户提供信貸相關的風險。客户A、B、C、D和E合計包括40%和41分別為截至2023年、2023年和2022年12月31日的應收賬款餘額的%。與我們的其他產品收入或應收賬款相關的信用風險集中度並不大。
我們根據我們為預期信貸損失運用準備金的會計政策，評估了截至2023年12月31日的合作和客户應收資產，指出不良應收賬款的歷史最少，以及我們的第三方銷售關係持續感知的信譽，在此基礎上，預期的信貸損失被視為最低限度。
注5.收購
2022年11月17日，我們完成了對100維拉里斯治療公司(“維拉里斯”)流通股的百分比。維拉里斯是一家早期生物製藥公司，專注於開發治療白癜風的新型抗體療法。我們評估了收購的一組活動和資產，並得出結論，收購Villaris不符合企業的定義，因為幾乎所有的收購價格都集中在單一的可識別的臨牀前資產上。因此，這筆交易被計入資產購置。
根據收購協議的條款，我們預付了#美元。70.32022年為100萬美元，這歸因於所收購的臨牀前資產的公允價值。由於於收購日期，臨牀前資產並無其他未來用途，故於截至2022年12月31日止年度的綜合營運報表中，全部預付款已支出為研發開支。作為此次收購的一部分，綜合資產負債表上並無記錄重大資產或負債。在2023年12月，我們賺了一美元20.0向前Villaris股東支付百萬美元的開發里程碑款項，用於啟動INCA034460的第一階段臨牀試驗，作為白癜風的治療方法，這筆款項已在截至2023年12月31日的年度綜合運營報表上支出為研發費用。前維拉里斯股東有資格獲得最高額外的$290.0在實現某些監管里程碑後，100萬美元，以及最高可額外獲得的1.05商業化產品淨銷售額達到10億美元。我們將在未來有可能實現這些里程碑式的付款時積累這些款項。
注6.庫存
我們的庫存餘額包括以下內容(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 原料 | $ | 23,282 | | | $ | 31,874 | |
| API和在製品 | 209,793 | | | 54,455 | |
| 成品 | 36,862 | | | 34,630 | |
| 總庫存 | $ | 269,937 | | | $ | 120,959 | |
存貨按成本和可變現淨值中較低者表示，包括原材料、原料藥和在製品，以及製成品，包括運費和可盤存間接費用。2023年12月31日，$63.0由於我們預計這些庫存將在未來12個月內用於商業用途，因此在合併資產負債表上將有100萬的庫存被歸類為流動庫存。2023年12月31日，$207.0由於我們預計這些庫存在未來12個月內不會被用於商業用途，因此在綜合資產負債表中，有100萬的庫存被歸類為非流動庫存。由於技術、可獲得性、價格、質量或其他考慮，我們從數量有限的供應商處獲得一些庫存組件。供應商的損失、我們與供應商關係的惡化或任何單方面違反供應商向我們提供零部件的合同條款都可能對我們的總收入和毛利率產生不利影響。
我們在監管機構批准後對庫存進行資本化，因為相關成本預計可以通過產品的商業化來收回。在監管機構批准之前發生的成本在我們的綜合運營報表中記為研發費用。截至2023年12月31日，庫存約為$35.6在監管部門批准之前發生的產品成本中，有100萬尚未售出。我們預計將在下一年出售商業化前的庫存9至12因此，產品收入成本將反映每單位材料的平均成本較低。
注7.許可協議
諾華公司
2009年11月，我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華公司獲得了我們的JAK抑制劑ruxolitinib和某些用於血液學和腫瘤學適應症的備份化合物在美國以外的獨家開發和商業化權利，包括所有血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤和骨髓增殖性疾病。我們保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美國和某些其他適應症的獨家開發權和商業化權利。諾華公司還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些備用化合物的全球獨家開發權和商業化權利。
根據這項協議，我們最初有資格獲得最高$174.0用於實現發展里程碑的百萬美元，最高可達#美元495.0百萬美元用於實現監管里程碑，最高可達500.0百萬美元，用於實現銷售里程碑。此外，我們最初有資格獲得最高$75.0與移植物抗宿主病(“GVHD”)有關的額外潛在開發和監管里程碑達數百萬個。自協議生效至2023年12月31日，我們總共確認和收到了157.0百萬美元，用於實現發展里程碑，$345.0用於實現監管里程碑的百萬美元和美元200.0百萬美元，用於實現銷售里程碑。
我們在確認活動完成後認可開發和監管里程碑，因為開發和監管審批是我們無法控制的事件，而是諾華的開發活動和監管機構做出的決定。我們在確認諾華公司實現淨銷售里程碑的門檻後，確認產品銷售的相應時期內的銷售里程碑。
2023年9月，我們發現了一筆美元5.0日本厚生勞動省批准Jakavi(Ruxolitinib)用於GVHD的監管里程碑。
我們還有資格獲得未來Jakavi在美國以外的淨銷售額的分級兩位數版税，範圍從十幾歲到二十五歲左右，以及TABRECTA淨銷售額的分級全球版税，範圍為12%至14%。我們有義務向諾華支付未來Jakafi在美國的淨銷售額的較低個位數的分級版税，具體取決於某些條件。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度內，美國境內淨銷售額的此類特許權使用費總額為122.1百萬，$113.1百萬美元和美元99.6分別為100萬美元，並反映在合併經營報表上的產品收入成本中。2023年12月31日和2022年12月31日，美元375.6百萬美元和美元253.5應計特許權使用費分別計入合併資產負債表的應計負債和其他流動負債，其支付取決於與諾華公司的合同糾紛的結果。每家公司負責與魯索利替尼在其各自領土上的開發和商業化有關的費用，合作研究的費用平均分攤。諾華公司還負責與卡馬替尼的開發和商業化有關的所有費用。
諾華公司的協議將在逐個計劃的基礎上繼續進行，直到諾華公司沒有關於該計劃的特許權使用費支付義務，或者如果更早，根據協議條款終止協議或任何計劃。特許權使用費由諾華公司按產品和國家/地區支付，直至(I)涉及相關國家/地區的許可產品的許可專利權的最後有效主張到期，(Ii)在該國家/地區對許可產品的監管排他性到期，(Iii)自諾華公司或其關聯公司或分被許可人在該國家/地區首次商業銷售許可產品起的一段指定時間為止。為了方便起見，諾華公司可以完全終止該協議，也可以逐個計劃終止該協議。在某些其他情況下，任何一方也可以終止協議，包括實質性違約。
根據諾華的協議，里程碑和合同收入為$5.0百萬，$60.0百萬美元和美元000萬截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。此外，在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我們錄得367.6百萬，$331.6百萬美元和美元338.0分別為與諾華公司在美國以外的Jakavi淨銷售額相關的產品特許權使用費收入。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們錄得17.8百萬，$15.4百萬美元和美元10.4與諾華公司TABRECTA全球淨銷售額相關的產品版税收入分別為100萬美元。
禮來-巴利替尼
2009年12月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來獲得了JAK抑制劑baricitinib以及某些用於炎症和自身免疫性疾病的備用化合物的全球獨家開發和商業化權利。
根據這項協議，我們最初有資格獲得最高$150.0用於實現發展里程碑的百萬美元，最高可達#美元365.0百萬美元用於實現監管里程碑，最高可達150.0為實現銷售里程碑。自協議生效至2023年12月31日，我們已確認並收到總計$149.0百萬美元，用於實現發展里程碑，$335.0用於實現監管里程碑的百萬美元和美元50.0百萬美元，用於實現銷售里程碑。如果產品成功商業化，我們還有資格在未來的全球銷售中獲得兩位數的分級版税，費率高達25%左右。
我們在確認事件完成後確認開發和監管里程碑，因為開發和監管批准是我們無法控制的事件，而是禮來的開發活動和監管機構做出的決定。在禮來確認達到淨銷售里程碑閾值後，我們確認產品銷售相應期間的銷售里程碑。
2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠開發用於治療新冠肺炎的巴利替尼並將其商業化。作為修訂協議的一部分，除了上述特許權使用費，我們將有權獲得額外的特許權使用費，税率為巴利替尼全球淨銷售額的十分之一，用於治療超過指定總全球淨銷售額門檻的巴利替尼。
禮來協議將繼續有效，直至禮來不再有任何特許權使用費支付義務，或根據其條款終止協議（以較早者為準）。禮來應按產品和國家支付特許權使用費，直至以下最晚發生：（i）在相關國家，涵蓋許可產品的許可專利權的最後一次有效主張到期，（ii）獲許可產品在該國家的規管獨佔權屆滿，及（iii）自禮來或其關聯公司或分被許可人在該國家首次商業銷售許可產品起的規定期限。禮來可為方便起見終止本協議，也可在某些其他情況下終止本協議，包括重大違約。
禮來協議下的里程碑和合同收入為美元000萬, $70.0百萬美元和美元50.0截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本集團的淨利潤分別為人民幣100，000，000元及人民幣100，000，000元。此外，截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，我們錄得$136.1百萬，$134.5百萬美元和美元220.9與禮來在美國以外地區的OLUMIANT淨銷售額相關的產品特許權使用費收入分別為200萬美元。
禮來-魯索替尼
2016年3月，我們與禮來公司簽訂了一項協議修正案，修改了協議中的競業禁止條款，允許我們在GVHD領域從事Ruxolitinib的開發和商業化。禮來公司有資格獲得最高$40.0與GVHD領域的Ruxolitinib有關的里程碑式付款為100萬美元。從修正案之日起到2023年12月31日，我們已經全額支付了禮來公司的里程碑費用，總額為美元。40.0百萬美元。
非虧格
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-抗體股份公司(現稱為Agenus Swiss Inc.)簽訂了一項許可、開發和商業化協議，我們統稱為Agenus。根據這項於2017年2月修訂的協議，各方同意合作發現使用Agenus抗體發現平臺的新免疫療法。根據這項協議，我們負責與目前正在進行的計劃的發現、臨牀前、臨牀開發和商業化活動相關的所有費用。Agenus將有資格在全球淨銷售額上獲得分級版税，範圍為6%至12%，對於除一個計劃外的所有計劃，Agenus將有資格獲得15全球淨銷售額的版税百分比。為方便起見，我方可在下列時間終止本協議12在某些其他情況下，包括重大違約，也可被終止。
自協議生效至2023年12月31日，我們已向Agenus里程碑支付了總計$30.0百萬美元和Agenus有資格獲得最高額外的$500.0在未來的應急開發、監管和商業化里程碑中，涉及協作中的所有計劃。
截至2023年12月31日，我們持有的投資約為12.1百萬股Ageny Inc.普通股。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們在Agenus Inc.的長期投資的公平市場價值為$10.0百萬美元和美元29.0分別為100萬美元。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，我們錄得未實現虧損$18.9百萬美元，未實現虧損$9.9百萬美元，未實現收益$4.6百萬美元，分別基於Agenus Inc.的S普通股在各自時期的公允價值變化。
梅魯斯
2016年12月，我們與Merus N.V.(“Merus”)簽訂了合作和許可協議。根據這項協議，雙方同意在利用Merus的技術平臺研究、發現和開發雙特異性抗體方面進行合作。該協作包括多達十獨立的項目。我們擁有這些項目的全球獨家開發和商業化權利，並負責所有研究、開發和商業化成本，取決於Merus的選擇，在某些條件下，共同資助最高可達二並參與其中一個共同開發的項目的某些商業化活動。如果Merus行使項目的聯合資助選擇權，Merus將負責資助35相關未來全球開發成本的%，對於某些此類計劃，將負責報銷我們在行使選擇權之前發生的某些開發成本。Merus還將有權為這些共同開發的項目之一在美國參加特定比例的詳細活動。
對於Merus沒有商業化或開發聯合資助權的每個項目，Merus有資格獲得最高$100.0百萬美元，用於未來的應急發展和監管里程碑，最高可達250.0100萬美元的商業化里程碑以及從6%至10佔全球淨銷售額的百分比。對於每個計劃，關於Merus行使其共同資助開發的選擇權，Merus有資格獲得50利潤的%份額(或維持50任何損失的%)，並有資格獲得分級版税，範圍從6%至10美國以外地區產品淨銷售額的百分比。如果Merus選擇停止對其行使了共同開發選擇權的計劃進行聯合資助，則Merus將不再在美國獲得利潤份額，但將有資格從聯合資助終止日期起獲得相同的里程碑和上述與Merus無權共同資助開發的項目相同的分級特許權使用費，並且根據Merus選擇停止共同資助開發成本的階段，Merus將有資格獲得高達4佔美國淨銷售額的百分比。
Merus協議將在逐個計劃的基礎上繼續，直到我們沒有關於該計劃的版税支付義務，或者，如果更早，根據協議條款終止協議或任何計劃。為方便起見，本協議可以全部終止，也可以逐個計劃終止。協議的任何一方也可以在協議規定的其他某些情況下終止協議，包括實質性違約。如果一個或多個計劃的協議終止，終止計劃的所有權利將恢復給Merus，但需向我們支付高達4未來產品銷售的%，如果Merus選擇對終止計劃產生的產品進行開發和商業化。
在2023年1月、2023年8月和2023年12月期間，我們向Merus里程碑支付了$2.5百萬，$2.5百萬美元和美元1.0分別作為研究和開發費用在我們的綜合經營報表中記錄。自協議生效至2023年12月31日，我們已支付和花費了Merus里程碑總計$9.0百萬美元。
在2023年8月，我們購買了大約0.5百萬股Merus的普通股，總購買價為$10.0百萬現金。截至2023年12月31日，我們持有的投資約為4.0百萬股梅魯斯普通股。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們在Merus的長期投資總額的公平市場價值為110.1百萬美元和美元54.9分別為100萬美元。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們錄得未實現收益$45.2百萬美元，未實現虧損$58.0百萬美元，以及未實現收益$48.1分別按Merus普通股於各自期間的公允價值變動計算。
宏基因組
2017年10月，我們與MacroGenics，Inc.(“MacroGenics”)簽訂了全球協作和許可協議。根據這項協議，我們獲得了MacroGenics公司的INCMGA0012(以前的MGA012)的全球獨家開發權和商業化權利，這是一種抑制PD-1的研究用單抗。除下一句所述外，INCMGA0012在所有適應症中的開發和商業化，無論是作為單一療法還是作為聯合療法的一部分，我們擁有獨家權力並承擔與之相關的所有成本和費用。MacroGenics保留了與INCMGA0012聯合開發和商業化其流水線資產的權利，並支付成本和費用。此外，MacroGenics有權生產兩家公司的部分INCMGA0012全球臨牀和商業供應需求。
MacroGenics的協議將繼續下去，直到我們不再將INCMGA0012商業化、開發或製造，或者如果更早的話，根據協議條款終止協議。為方便起見，本協議可全部終止，或按許可產品逐個終止。協議的任何一方也可以在協議規定的其他某些情況下終止協議，包括實質性違約。
2022年7月，我們修改了與MacroGenics的協議，以反映與支付某些里程碑相關的變化，並向MacroGenics支付$30.02022年第三季度，這筆費用被記為研發費用，在我們的合併運營報表中記錄為研發費用。
2023年3月，我們賺了一美元15.0FDA批准ZYNYZ用於治療成人默克爾細胞癌，向MacroGenics支付了100萬美元的監管里程碑付款。這筆里程碑式的付款被資本化為無形資產，幷包括在截至2023年12月31日的綜合資產負債表上的其他無形資產中，並通過產品收入成本在估計使用年限內攤銷。13.5好幾年了。
自協議生效至2023年12月31日，我們已向MacroGenics支付了總計美元的開發和監管里程碑115.0百萬美元。在修改和隨後的付款之後，MacroGenics將有資格獲得高達$320.0百萬美元，用於未來的應急發展和監管里程碑，最高可達330.0百萬美元的銷售里程碑和分級版税，從15%至24佔全球淨銷售額的百分比。
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度的研發費用還包括美元51.5百萬，$89.2百萬美元和美元72.3根據MacroGenics協議產生的開發成本分別為100萬美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，0.3百萬美元和美元2.9在合併資產負債表的應計負債和其他負債中分別計入了100萬美元的這類成本。
Syros
2018年1月，我們與Syros PharmPharmticals，Inc.(“Syros”)簽訂了目標發現、研究合作和期權協議。根據這項協議，Syros使用其專有的基因控制平臺來識別新的治療靶點，重點是骨髓增生性腫瘤，我們獲得了通過合作獲得全球獨家知識產權的選擇權，合作期限長達七經過驗證的目標。該協議於2023年10月終止。
截至2023年12月31日，我們持有的投資約為0.1百萬股Syros普通股。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們在Syros的長期投資的公平市場價值為0.7百萬美元和美元0.3分別為100萬美元。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們錄得未實現收益$0.4百萬美元，未實現虧損$2.7百萬美元和未實現虧損$7.1根據Syros普通股在各自期間的公允價值變動，分別計提百萬歐元。
睡眠症
於2020年1月，我們與MorPhoSys AG及MorPhoSys AG的全資附屬公司MorPhoSys US Inc.(連同MorPhoSys AG，“MorPhoSys”)簽訂合作及許可協議，涵蓋MOR208(TaFasitamab)的全球開發及商業化，MOR208是一種針對靶分子CD19的研究性FC工程單抗，協議開始時MorphSys正在進行臨牀開發，其後已商業化為MONJUVI/MINJUVI。根據2010年6月與Xencor，Inc.的合作和許可協議，Morphosys擁有taFasitamab的全球獨家開發權和商業化權利。
根據協議條款，我們獲得了在美國以外的獨家商業化權利，MorPhoSys和我們在美國擁有關於taFasitamab的共同商業化權利。Morphosys負責領導商業化戰略，並記錄tafaitamab在美國的所有銷售收入，我們和Morphosys都負責在美國的商業化努力，並將平分共同商業化努力的利潤和損失。我們將領導美國以外的商業化戰略，並將負責商業化努力，並在美國以外的地區登記他法西他單抗銷售的所有收入，條件是我們的特許權使用費支付義務如下。我們和MorPhoSys已經同意共同開發taFasitamab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，Incell負責55此類費用的%，MorphSys負責45這類費用的%。每家公司負責資助任何獨立的開發活動，我們負責資助特定於美國以外地區的開發活動。與協作相關的所有開發成本都受聯合開發計劃的約束。
Morphosys有資格獲得最高$737.5在未來的應急發展和監管里程碑中達到100萬美元，最高可達315.0100萬美元的商業化里程碑以及美國以外地區淨銷售額的十幾歲到二十五歲左右的分級特許權使用費。Morphosys在任何特定國家/地區收取版税的權利將在(A)該特定國家/地區的專利權到期、(B)在該國家/地區首次上市後授權銷售包含tafaitamab的許可產品後指定的一段時間以及(C)該許可產品在該國家/地區的任何監管排他性到期時失效。自協議生效至2023年12月31日，我們已向MorPhoSys支付了總計$2.5100萬美元，所有這些以前都被記錄為研發費用。
截至2023年12月31日，我們持有的投資約為3.6百萬股美國存託憑證，每股代表0.25MorPhoSys股份公司的普通股。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們在MorPhoSys AG的長期投資的公平市場價值為$35.9百萬美元和美元13.0分別為100萬美元。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們錄得未實現收益1美元22.9百萬美元，未實現虧損$21.2百萬美元，以及未實現虧損$68.7分別按Morphy Sys AG普通股於各自期間的公允價值變動計算。
我們的50截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，美國因他法西他單抗商業化而造成的虧損份額為#美元。2.0百萬，$8.0百萬美元，以及$37.0分別為1000萬歐元，並在綜合業務報表的合作協議下記為(利潤)和虧損分攤。截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的研發費用包括美元76.1百萬，$99.7百萬美元，以及$77.0分別為他法西塔單抗的百萬，包括我們的55共同開發成本的%份額。2023年12月31日和2022年12月31日，美元18.8百萬美元和美元28.5在綜合資產負債表的應計負債和其他負債中，分別計入了根據協議應支付給MorphSys的金額。
2024年2月，我們與MorPhoSys簽訂了一項購買協議，因此我們現在擁有taFasitamab的獨家全球權利。有關本協議的進一步信息，請參閲附註18。
Syndax
2021年9月，我們與Syndax PharmPharmticals，Inc.(“Syndax”)簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋SNDX-6352(“axatilimab”)的全球開發和商業化。該協議於2021年12月生效。Axatilimab目前正在臨牀開發中，是一種阻斷集落刺激因子-1(CSF-1)受體的單抗。根據2016年6月與UCB Biophma Sprl達成的許可協議，Syndax獲得了axatilimab的全球獨家開發權和商業化權利。
根據我們的協議條款，我們獲得了Aaxatilimab在美國以外的獨家商業化權利，並與Syndax分享了在美國的商業化權利。我們負責領導商業化戰略，並在全球範圍內登記Aaxatilimab的所有銷售收入。Incell和Syndax將平分在美國共同商業化努力的利潤和損失。Aaxatilimab在美國以外的銷售將受到我們對Syndax的特許權使用費支付義務的約束，如下所述。我們和Syndax已經同意共同開發axatilimab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，Incell負責55%的此類成本，Syndax負責45這類費用的%。每家公司都負責為任何獨立的開發活動提供資金。與協作相關的所有開發成本都受聯合開發計劃的約束。
2021年12月，我們向Syndax支付了一筆不可退還的預付款$117.0百萬美元，在截至2021年12月31日的年度綜合經營報表上記錄在研發費用中。Syndax有資格獲得最高$220.0在未來的應急發展和監管里程碑中達到100萬美元，最高可達230.0銷售里程碑以及分級特許權使用費，歐洲和日本的淨銷售額在十幾歲左右，美國以外的世界其他地區的淨銷售額的兩位數百分比很低。Syndax在任何特定國家/地區收取版税的權利將在(A)該特定國家/地區的專利權到期、(B)在該國首次上市後授權銷售包含axatilimab的許可產品後的指定時間段以及(C)該許可產品在該國家/地區的任何監管排他性到期時失效。
截至2023年12月31日，我們持有的投資約為1.4百萬股Syndax普通股。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們在Syndax的長期投資的公平市場價值為30.7百萬美元和美元36.2分別為100萬美元。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，我們錄得未實現虧損$5.5百萬美元，以及未實現收益$5.11000萬美元，以及未實現收益$6.3百萬美元，分別基於Syndax普通股在各自時期的公允價值變化。
截至2023年12月31日的年度研發費用包括美元25.8與我們的55Aaxatilimab聯合開發成本的%份額。2023年12月31日，$1.8根據協議，應向Syndax支付的金額包括在綜合資產負債表的應計負債和其他負債中。
其他協議
除了上面討論的許可和協作協議外，我們還有各種其他許可和協作協議，這些協議目前對我們的運營業績或財務狀況並不重要。根據這些協議的條款，我們可能被要求支付或可能收到額外的金額，這取決於未來發生的各種事件，如未來的發現、開發、監管或商業里程碑，這些事件加在一起可能是重大的。此外，如果與這些協作相關的任何產品被批准銷售，我們可能會被要求在未來的銷售中支付或收到版税。然而，這些款項的支付或接收取決於未來發生的各種事件，目前無法確定事件發生的可能性。
附註8.財產和設備，淨額
財產和設備，淨額由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 辦公設備 | $ | 23,417 | | | $ | 22,734 | |
| 實驗室設備 | 220,677 | | | 192,141 | |
| 計算機設備 | 147,570 | | | 92,115 | |
| 土地 | 10,931 | | | 10,429 | |
| 建築和租賃的改進 | 584,755 | | | 564,170 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 20,553 | | | 23,311 | |
| 在建工程 | 13,544 | | | 47,224 | |
| 1,021,447 | | | 952,124 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (269,934) | | | (212,814) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 751,513 | | | $ | 739,310 | |
折舊費用，包括租賃改進攤銷費用為#美元。60.1百萬，$46.3百萬美元和美元36.3截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
我們是幾個合同的承租人，包括那些確保車隊車輛、建築物和設備的合同。我們的租賃協議不包含任何實質性的剩餘價值保證或限制性契約。我們的一些建築租約包括續簽選擇權，這些選擇權的行使由我們自行決定。
我們目前的經營租賃負債反映在應計負債和其他流動負債中，我們的非流動經營租賃負債反映在綜合資產負債表上的其他負債中，如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 當前 | | | |
| 經營租賃負債 | $ | 5,686 | | $ | 8,195 |
| 融資租賃負債 | 3,439 | | 3,179 |
| 非電流 | | | |
| 經營租賃負債 | 14,284 | | 14,109 |
| 融資租賃負債 | 29,162 | | 30,083 |
| 租賃總負債 | $ | 52,571 | | $ | 55,566 |
我們的租賃負債到期日如下（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 運營中 | | 金融 |
| 2024 | $ | 6,506 | | $ | 4,641 |
| 2025 | 3,413 | | 4,280 |
| 2026 | 2,893 | | 3,829 |
| 2027 | 2,903 | | 3,139 |
| 2028 | 2,378 | | 2,856 |
| 2028年後 | 4,551 | | 20,809 |
| 租賃現金付款總額 | $ | 22,644 | | $ | 39,554 |
| 減：折扣 | 2,674 | | 6,953 |
| 租賃負債現值 | $ | 19,970 | | $ | 32,601 |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，就計量我們的經營租賃負債所包括的金額支付的現金為$9.4百萬，$11.8百萬美元和美元14.3分別為經營現金流量。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，就計量我們的融資租賃負債所包括的金額支付的現金為$3.4百萬，$2.9百萬美元和美元2.4在融資現金流方面，
截至2023年12月31日，我們的融資及經營租賃的加權平均租期約為 10.8年和5.8分別是幾年。我們租賃的貼現率是估計增量借款利率的近似值，取決於每項協議的期限和經濟性。我們的融資和經營租賃的加權平均貼現率約為4.0%和3.9%。
截至2022年12月31日，我們的融資和經營租賃的加權平均租期約為12.0年和5.5分別是幾年。我們的融資和經營租賃的加權平均貼現率約為4.2%和4.4%。
截至2021年12月31日，我們的融資和經營租賃的加權平均租期約為13.4年和4.9分別是幾年。我們的融資和經營租賃的加權平均貼現率約為4.1%和4.8%。
在截至2023年12月31日的一年中，我們產生了大約9.8與我們的運營租賃相關的百萬美元費用，約為3.5我們融資租賃使用權資產的攤銷金額為100萬美元，1.3我們融資租賃負債的利息支出為百萬美元。在截至2022年12月31日的一年中，我們產生了大約11.7與我們的運營租賃相關的百萬美元費用，約為3.1我們融資租賃使用權資產的攤銷金額為100萬美元，1.4我們融資租賃負債的利息支出為百萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，我們產生了大約14.2與我們的運營租賃相關的百萬美元費用，約為2.7我們融資租賃使用權資產的攤銷金額為100萬美元，1.3我們融資租賃負債的利息支出為百萬美元。
附註9.無形資產和商譽
無形資產，淨額
無形資產的構成如下(除使用年限外，以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2023年12月31日餘額 | | 2022年12月31日的餘額 |
| 加權的- 平均有用 壽命(年) | | 毛收入
攜帶
金額 | | 累計 攤銷 | | 網絡 攜帶 金額 | | 毛收入 攜帶 金額 | | 累計 攤銷 | | 網絡 攜帶 金額 |
| 有限壽命無形資產： | | | | | | | | | | | | | |
| 許可的IP | 12.5 | | $ | 271,000 | | $ | 163,318 | | $ | 107,682 | | $ | 271,000 | | $ | 141,781 | | $ | 129,219 |
| 資本化里程碑付款 | 13.3 | | $ | 17,000 | | $ | 1,137 | | $ | 15,863 | | $ | — | | $ | — | | $ | — |
攤銷費用為$22.5截至2023年12月31日的年度為百萬美元，攤銷費用為美元21.5截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度的收入為100萬美元，並計入綜合經營報表上的產品收入成本。根據可攤銷無形資產的當前賬面價值估計的攤銷總費用將如下所示(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 2028 | | 此後 |
| 攤銷費用 | $ | 22,817 | | $ | 22,817 | | $ | 22,817 | | $ | 22,817 | | $ | 22,817 | | $ | 9,460 |
商譽
有幾個不是截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日止年度的商譽賬面值變動。
附註10.應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 版税 | $ | 387,362 | | $ | 263,466 |
| 臨牀相關費用 | 109,618 | | 130,570 |
| 銷售津貼 | 279,914 | | 192,133 |
| 銷售和市場營銷 | 37,369 | | 31,149 |
| 應計税 | 42,295 | | 7,108 |
| 經營租賃負債 | 5,686 | | 8,195 |
| 其他流動負債 | 73,325 | | 68,432 |
| 應計負債和其他流動負債總額 | $ | 935,569 | | $ | 701,053 |
附註11.股東權益
優先股.我們被授權發行5,000,000優先股的股份，無其中截至2023年12月31日和2022年12月31日的未償還債務。董事會可以決定未來發行的任何優先股的權利、優先和特權。
普通股.我們被授權發行400,000,000普通股。
股票補償計劃.截至2023年12月31日，我們總共有11,557,443我們的普通股可供未來發行，與我們的股票計劃相關，如下所述。
2010年股票激勵計劃。2010年5月，董事會通過了2010年股票激勵計劃(“2010年股票計劃”)，最近一次修訂是在2023年4月，向員工、非員工董事、顧問和科學顧問發行普通股。2010年股票計劃的獎勵包括股票期權、RSU和PSU。
2023年6月，我們的股東批准將根據2010年股票計劃為發行預留的普通股數量從53,953,475至66,453,475.
股票期權
根據2010年股票計劃，向員工、顧問和科學顧問授予期權。根據2010年股票計劃的規定，我們的董事會非僱員成員也可根據2010年股票計劃授予期權。所有認股權均可按授出當日股票的公平市價行使。
2016年7月，我們修改了年度股票期權授予的條款，規定新的期權授予通常將具有10-一年期限和背心結束四年同25之後歸屬的百分比一年其餘的歸給36相等的每月分期付款。以前，我們的期權授予通常有七年制條款和歸屬於 三年同33之後歸屬的百分比一年其餘的歸給24每月等額分期付款。非僱員董事期權到期後 10年，並於授出日期的第一週年或（如以較早者為準）下一次股東周年大會日期全數歸屬。
2010年股票計劃下的期權活動如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下條件的股份
未平倉期權 |
| 股票 | | 加權平均
行權價格 |
2022年12月31日的餘額 | 12,650,359 | | $ | 87.25 | |
| 授予的期權 | 1,443,064 | | $ | 69.60 | |
| 行使的期權 | (231,417) | | $ | 67.05 | |
| 選項已取消 | (1,404,848) | | $ | 88.87 | |
2023年12月31日餘額 | 12,457,158 | | $ | 85.40 | |
總共購買的選項9,743,775, 8,952,289和8,024,951截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，股票分別可行使。截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度已行使期權的內在價值合計為3.2百萬，$6.0百萬美元和美元12.7分別為100萬美元。截至2023年12月31日，未償還期權和既得期權的內在價值合計為$2.0百萬美元和美元1.9分別為100萬美元。
下表彙總了截至2023年12月31日根據2010年股票計劃未償還的股票期權信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未完成的期權 | | 可行使的期權 |
| 行權價格區間 | | 數 傑出的 | | 加權平均 剩餘 合同期限 (單位：年) | | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | | 數 可操練 | | 加權 平均值 鍛鍊 價格 |
$49.01 - $68.62 | | 1,752,776 | | 6.94 | | $ | 64.26 | | 904,749 | | $ | 67.01 |
$68.70 - $72.27 | | 1,279,346 | | 5.25 | | 71.94 | | 1,207,361 | | 72.08 |
$72.66 - $76.95 | | 1,271,472 | | 7.27 | | 74.75 | | 789,924 | | 74.69 |
$77.03 - $80.50 | | 1,310,294 | | 6.69 | | 79.18 | | 945,947 | | 79.64 |
$80.56 - $83.58 | | 1,502,140 | | 7.63 | | 83.26 | | 873,400 | | 83.23 |
$83.83 - $85.52 | | 1,269,328 | | 4.36 | | 84.61 | | 1,222,325 | | 84.60 |
$85.60 - $94.63 | | 1,269,423 | | 5.82 | | 91.66 | | 1,097,345 | | 92.06 |
$95.34 - $106.47 | | 1,326,730 | | 5.03 | | 101.65 | | 1,227,075 | | 101.33 |
$107.69 - $128.34 | | 1,332,485 | | 2.98 | | 118.11 | | 1,332,485 | | 118.11 |
$132.00 - $138.52 | | 143,164 | | 2.83 | | 134.76 | | 143,164 | | 134.76 |
| | 12,457,158 | | | | | | 9,743,775 | | |
限制性股票單位和業績股
RSU和PSU按授予日的股價授予我們的員工。每個RSU代表獲得的權利一我們普通股的份額。與我們的年度股權獎勵相關的每個RSU將授予25每年超過%四年，而每一個RSU作為傑出功勛獎勵或作為保留獎勵計劃的一部分，將在四年.
我們向PSU授予基於性能和/或服務的里程碑，並在此基礎上進行分級和/或懸崖授予三至四年。每個PSU可轉換成的普通股的份額取決於服務期間內財務、發展和市場表現狀況所達到的水平的乘數。具有財務和開發性能條件的PSU的補償費用在每個里程碑的估計服務期內進行記錄，當性能條件被認為可能實現時。對於包含被認為不可能實現的業績條件的PSU，不記錄股票補償費用。採用蒙特卡羅模擬模型計算具有市場表現條件的PSU的補償費用，截至授予之日，並記錄在必要的服務期內。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們錄得17.2百萬，$7.8百萬美元和美元8.3在我們的綜合經營報表上，PSU的股票補償費用分別為100萬美元。
2010年《股票計劃》下的RSU和PSU頒獎活動如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下條件的股份
傑出大獎 |
| 股票 | | 授予日期值 |
2022年12月31日的餘額 | 5,187,592 | | $ | 81.24 | |
| 已批准的RSU | 3,576,242 | | $ | 65.26 | |
| 已授予PSU | 300,512 | | $ | 61.76 | |
| 釋放的RSU | (1,264,781) | | $ | 83.43 | |
| 已發佈PSU | (108,712) | | $ | 102.44 | |
| 已取消RSU | (412,446) | | $ | 76.61 | |
| 已取消PSU | (113,065) | | $ | 70.57 | |
2023年12月31日餘額 | 7,165,342 | | $ | 72.17 | |
下表彙總了我們在2010年計劃下可供授予的股份。E每個RSU和PSU授權將可用共享池減少2股份。
| | | | | |
| 可用的股票
為了格蘭特 |
2022年12月31日的餘額 | 5,056,370 |
| 其他授權 | 12,500,000 |
| 已授予期權、RSU和PSU | (9,196,930) |
| 選項、RSU和PSU已取消 | 2,455,586 |
2023年12月31日餘額 | 10,815,026 |
員工購股計劃。1997年5月21日，我們的股東通過了1997年員工購股計劃，該計劃最近一次修訂是在2023年4月(“員工持股計劃”)。每名正式的全職和兼職員工20每週工作時間或更長時間後有資格參加一個月就業的問題。2023年6月，我們的股東批准將根據ESPP為發行預留的普通股數量從9,600,000至10,350,000。我們發佈了380,145, 308,413和264,5032023年、2022年和2021年分別在ESPP下的股票。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們記錄的股票薪酬支出為$5.1百萬，$4.7百萬美元和美元4.6由於根據FASB股票補償規則，ESPP被認為是補償性的。截至2023年12月31日，742,417股票仍可根據ESPP發行。
注12.股票薪酬
我們記錄了$215.9百萬，$188.4百萬美元和美元183.0分別為截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的股票薪酬支出。綜合經營報表內的股票薪酬支出包括截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的研究和開發費用126.7百萬，$112.5百萬美元和美元114.3分別為100萬美元。綜合經營報表內的股票薪酬支出還包括截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的銷售、一般和行政費用。86.1百萬，$73.2百萬美元和美元67.0分別為100萬美元。綜合經營報表內的股票薪酬支出還包括截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的產品收入成本。3.1百萬，$2.7百萬美元和美元1.7分別為100萬美元。
我們利用布萊克-斯科爾斯估值模型估計已授予的股票期權的公允價值，並採用以下加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 員工股票期權 截至2013年12月31日的年度， | | 員工購股計劃 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 平均無風險利率 | 4.01 | % | | 2.14 | % | | 0.62 | % | | 4.72 | % | | 3.74 | % | | 0.40 | % |
| 平均預期壽命(年) | 5.05 | | 4.90 | | 5.01 | | 0.50 | | 0.50 | | 0.50 |
| 波動率 | 32 | % | | 36 | % | | 39 | % | | 25 | % | | 25 | % | | 33 | % |
| 加權平均公允價值(美元) | 24.35 | | 26.06 | | 29.03 | | 12.68 | | 14.99 | | 18.02 |
無風險利率是從授予時生效的美國聯邦儲備委員會利率得出的。預期壽命的計算是基於我們的員工根據類似類型期權的歷史行使模式觀察到的和預期的行使期權的時間。預期波動率是基於我們普通股在與期權預期壽命相稱的期間內的歷史波動率。股息收益率為零假設是基於我們從未支付過現金股利，目前也無意支付現金股利的事實。非員工獎勵在授予日通過使用預期期限估計將發行的股權工具的公允價值來衡量，類似於我們的員工獎勵。
根據我們員工流失率的歷史經驗，我們假設年化失敗率為5對於我們的選項，PSU和RSU的百分比。根據股票補償指引的真實條款，如果實際沒收比率低於我們估計，我們將記錄額外費用作為獎勵背心，如果實際沒收高於我們估計，我們將記錄先前費用的收回。
截至2023年12月31日，已授予但尚未歸屬的期權的總補償成本為$30.0百萬美元，預計將在#年加權平均期間確認1.2好幾年了。截至2023年12月31日，已授予但尚未歸屬的RSU的總補償成本為$235.4百萬美元，預計將在#年加權平均期間確認1.7好幾年了。截至2023年12月31日，已授予但尚未歸屬的PSU的總補償成本為#美元17.0百萬美元，預計將在#年加權平均期間確認1.9如果基本的業績條件被認為是有可能實現的，則應在數年內完成。
注13.所得税
我們需要繳納美國聯邦、州和外國公司所得税。所得税撥備(福利)以扣除撥備(福利)前的所得税為基礎，如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | 1,084,254 | | | $ | 766,781 | | | $ | 991,873 | |
| 非美國 | (250,039) | | | (237,665) | | | (421,429) | |
| 所得税撥備(收益)前收益 | $ | 834,215 | | | $ | 529,116 | | | $ | 570,444 | |
我們的所得税撥備(福利)包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | 344,407 | | $ | 90,088 | | $ | 50,565 |
| 狀態 | 48,106 | | 38,136 | | 32,505 |
| 外國 | 3,001 | | 3,141 | | 4,397 |
| 395,514 | | 131,365 | | 87,467 |
| 延期： | | | | | |
| 聯邦制 | (139,468) | | | 62,107 | | (407,852) |
| 狀態 | (19,625) | | | (3,709) | | (57,677) | |
| 外國 | 195 | | | (1,307) | | | (75) | |
| (158,898) | | | 57,091 | | | (465,604) | |
| 所得税撥備(福利)總額 | $ | 236,616 | | | $ | 188,456 | | | $ | (378,137) | |
我們會定期重新評估遞延所得税資產的估值撥備。估值免税額要求在確定遞延税項資產是否更有可能可收回時，同時評估正面和負面證據。這種評估需要在每個司法管轄區的基礎上進行。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。
在2021年第四季度，我們評估了估值津貼並考慮了積極的證據，包括截至2021年12月31日的三個年度的顯著累積綜合收入和美國收入、產品收入的持續增長以及對未來盈利能力的預期。我們還評估了負面證據，包括競爭、臨牀失敗和專利到期對我們預測的潛在影響。在評估了積極證據和消極證據後，我們認為我們的大部分美國遞延税項資產很有可能在未來實現，並公佈了截至2021年12月31日的相關估值撥備。這帶來了$的收益。569.0百萬美元。
按美國聯邦法定税率計算的所得税與所得税撥備(福利)的對賬如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 按美國聯邦法定費率計提準備金 | $ | 175,185 | | $ | 111,114 | | | $ | 119,793 |
| 州和地方所得税 | 21,145 | | 26,767 | | | 34,461 |
| 國外税率差異 | (96,434) | | 13,670 | | 55,171 |
| 所得税抵免 | (1,433,507) | | | (30,505) | | | (55,139) | |
| 更改估值免税額 | 1,572,951 | | | 67,056 | | (523,279) | |
| 外國衍生的無形收入 | (32,891) | | | (36,748) | | | (28,259) | |
| 基於股票的薪酬 | 20,971 | | 19,704 | | 15,497 | |
| 作為研究和開發費用入賬的收購 | 4,200 | | 14,700 | | — | |
| 其他 | 4,996 | | 2,698 | | 3,618 |
| 所得税撥備(福利) | $ | 236,616 | | | $ | 188,456 | | $ | (378,137) |
上表中的外國税率差異反映了税率與美國聯邦法定税率21%不同的司法管轄區的業務影響。其亦包括因取消免税期而重新計量海外遞延税項資產相關之税務利益。上表中的所得税抵免包括與發放不可退還的瑞士所得税抵免有關的税收優惠。重新計量海外遞延税項資產及瑞士所得税抵免已於上表以估值撥備悉數抵銷。
我們遞延税項資產和負債的重要組成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 營業淨虧損結轉 | $ | 326,446 | | | $ | 182,193 | |
| 所得税抵免 | 1,441,981 | | | 17,141 | |
| 資本化研究與開發 | 457,603 | | | 265,140 | |
| 遞延收入和應計項目 | 130,291 | | | 72,657 | |
| 非現金補償 | 96,469 | | | 83,138 | |
| 與收購相關的或有對價 | 30,298 | | | 30,483 | |
| 無形資產，淨值 | 233,311 | | | 257,614 | |
| 長期投資 | 42,975 | | | 54,662 | |
| 其他 | 9,044 | | | 9,600 | |
| 遞延税項總資產總額 | 2,768,418 | | | 972,628 | |
| 遞延税項資產減值準備 | (2,096,318) | | | (472,125) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 672,100 | | | $ | 500,503 | |
| | | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 財產和設備 | $ | (34,757) | | | $ | (33,683) | |
| 其他 | (5,457) | | | (8,879) | |
| 遞延税項負債總額 | (40,214) | | | (42,562) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 631,886 | | | $ | 457,941 | |
遞延税項資產的估值備抵增加約$1.6 截至2023年12月31日止年度，本集團的營業額為10億美元，較2023年同期增加約10億美元。63.9於截至2022年12月31日止年度，本集團錄得約人民幣100，000，000元之虧損。2023年的估值備抵增加主要是由於發放不可退還的瑞士所得税抵免，主要與2017年減税和就業法案要求資本化和攤銷的美國研發費用相關的未來可扣除暫時性差異，以及國外淨經營虧損（“NOL”），這是不太可能比不實現截至2023年12月31日。
截至2023年12月31日止年度，我們的遞延税項資產總額增加$1.8億美元，主要是由於我們的瑞士子公司獲得了約1.4億美元的不可退還所得税抵免、研發費用的強制資本化以及重新計量國外遞延所得税資產。瑞士信貸於二零二三年至二零二八年期間可供使用，然而，由於附屬公司的歷史累計虧損狀況，我們已於此時錄得全數估值撥備，原因是信貸很可能會到期而未使用。未來將繼續監察估值備抵狀況。
截至2023年12月31日，我們的NOL結轉、研發抵免結轉和外國所得税抵免結轉如下（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 金額 | | 如果不使用，將到期 |
| 淨營業虧損結轉 | | | |
| 狀態 | $ | 294,342 | | 2024年至2043年；無限期 |
| 外國 | 2,145,243 | | 2024年至2030年 |
| 研發信貸結轉 | | | |
| 狀態 | 14,956 | | 2024年至2041年 |
| 瑞士所得税抵免結轉 | 1,429,193 | | 2028 |
對税務權益的財務報表確認取決於該權益經適用税務機關審計後更可能是可持續的。如果達到這一門檻，則以最終和解時實現可能性大於50%的最大金額衡量和確認税收優惠。如果這種未確認的税收優惠實現，我們將確認#美元的税收優惠。59.1百萬美元。下表彙總了未確認的税收優惠總額(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 年初餘額 | $ | 73,040 | | $ | 62,359 |
| 與上期税務頭寸相關的增加 | 3,687 | | 5,027 |
| 與上期税務狀況有關的減税 | (10,382) | | | (2,087) | |
| 與本期税務頭寸相關的增加 | 3,019 | | 8,290 |
| 聚落 | (209) | | | (104) | |
| 因適用的訴訟時效失效而減少 | (33) | | | (356) | |
| 貨幣換算調整 | 23 | | | (89) |
| 年終餘額 | $ | 69,145 | | $ | 73,040 |
我們的政策是將與不確定的税收狀況相關的利息和罰款(如果有的話)確認為所得税費用的一個組成部分。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們將利息和罰款作為所得税支出的組成部分記錄為$4.9百萬美元和美元3.8分別為100萬美元。我們認為，合理的可能性是，降幅最高可達1美元22.0由於訴訟時效的失效，在接下來的12個月內可能需要數百萬未確認的税收優惠。
我們在不同的外國司法管轄區提交美國聯邦、州和地方所得税申報單以及所得税申報單，時效法規一般為三到五年，在此期間，相關税務機關可以對此類納税申報單進行審計。這些法規可以延長，因為在這些期間產生的NOL或税收抵免結轉隨後在開放納税期間使用。一般來説，税務機關有能力在利用該年度的税收屬性結轉後的三年內調整NOL結轉或税收抵免。
附註14.每股淨收益
我們的每股基本淨收入是通過將淨收入除以該期間已發行的加權平均普通股數量來計算的。我們的每股攤薄淨收入是通過淨收益除以期內已發行的加權平均普通股計算出來的，假設股票期權、RSU和PSU的潛在稀釋性普通股。
在下列期間，每股淨收益計算如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日止的年度， |
| (單位為千，每股數據除外) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 每股基本淨收入 | | | | | | |
| 基本淨收入 | | $ | 597,599 | | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | |
| | | | | | |
| 加權平均已發行普通股 | | 223,628 | | 222,004 | | 220,428 |
| | | | | | |
| 每股基本淨收入 | | $ | 2.67 | | | $ | 1.53 | | | $ | 4.30 | |
| | | | | | |
| 稀釋後每股淨收益 | | | | | | |
| 攤薄淨收益 | | $ | 597,599 | | | $ | 340,660 | | | $ | 948,581 | |
| | | | | | |
| 加權平均已發行普通股 | | 223,628 | | 222,004 | | 220,428 |
| 稀釋性股票期權和獎勵 | | 2,300 | | | 1,954 | | | 1,646 | |
| 用於計算稀釋後每股淨收益的加權平均股份 | | 225,928 | | 223,958 | | 222,074 |
| | | | | | |
| 稀釋後每股淨收益 | | $ | 2.65 | | | $ | 1.52 | | | $ | 4.27 | |
不包括在稀釋後每股淨收益計算中的潛在普通股如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 未償還股票期權和獎勵 | 12,710,250 | | 10,946,703 | | 10,106,837 |
注15.員工福利計劃
固定繳款計劃
我們有一個符合《國税法》第401(K)節的固定繳款計劃，涵蓋所有美國員工，併為歐洲和日本的其他Incell員工制定了固定繳款計劃。員工可以繳納一部分薪酬，然後由我們進行匹配，但要受到一定的限制。固定繳款費用為$18.9百萬，$18.7百萬美元和美元16.7截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
固定收益養老金計劃
我們為我們在歐洲的員工定義了福利養老金計劃，這些計劃為退休、死亡或殘疾的員工提供福利。養卹金計劃的資產由保險單的現金退回價值代表的集體投資賬户持有，並在公允價值等級中被歸類為第二級。
養老金計劃假設反映了計劃資產的預期投資回報和貼現率以及傷殘率概率。這些計劃在2023年12月31日的福利義務是通過以下方式確定的 貼現率為1.30%和薪酬增長幅度2.25%。這些計劃的2023年定期福利淨成本是使用以下貼現率確定的2.20%，薪酬增長率為2.25%和計劃資產的長期預期回報率5.80%。該計劃在2022年12月31日的福利義務是通過以下方式確定的 貼現率為2.20%和薪酬增長幅度2.25%。這些計劃的2022年定期福利淨成本是使用以下貼現率確定的0.20%，薪酬增長率為2.00%和計劃資產的長期預期回報率4.50%.
關於債務和計劃資產變化、資金狀況和記錄金額的彙總資料如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 |
| 福利義務，年初 | $ | 113,705 | | | $ | 131,966 | |
| 用人單位服務成本 | 7,711 | | | 9,855 | |
| 利息成本 | 2,280 | | | 251 | |
| 計劃參與者的繳費 | 4,534 | | | 3,649 | |
| 精算損失(收益) | 26,682 | | | (33,783) | |
| | | |
| 從基金轉移扣除付款後的利益 | 1,866 | | | 3,295 | |
| 從資產中支付的費用 | (118) | | | (87) | |
| 翻譯損失(收益) | 13,007 | | | (1,441) | |
| 年終福利義務 | 169,667 | | | 113,705 | |
| | | |
| 計劃資產的公允價值，年初 | 102,023 | | | 93,995 | |
| 計劃資產的實際回報率 | 140 | | | (5,257) | |
| 僱主供款 | 9,955 | | | 7,617 | |
| 計劃參與者的繳費 | 4,534 | | | 3,649 | |
| 從基金轉移扣除付款後的利益 | 1,866 | | | 3,295 | |
| 從資產中支付的費用 | (118) | | | (87) | |
| 翻譯收益(損失) | 10,082 | | | (1,189) | |
| 計劃資產公允價值，年終 | 128,482 | | | 102,023 | |
| | | |
| 無資金來源的負債，年終 | $ | 41,185 | | | $ | 11,682 | |
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，無資金支持的負債在合併資產負債表的其他負債中報告。累計福利義務為$157.9百萬美元和美元105.1分別截至2023年、2023年和2022年12月31日。
定期福利淨成本如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 服務成本 | $ | 7,711 | | | $ | 9,855 | | | $ | 7,977 | |
| 利息成本 | 2,280 | | | 251 | | | 92 | |
| 計劃資產的預期回報 | (5,688) | | | (4,184) | | | (60) | |
| 攤銷先前服務費用 | 771 | | | 773 | | | 217 | |
| 精算損失攤銷 | — | | | 356 | | | 1,154 | |
| 定期淨收益成本 | $ | 5,074 | | | $ | 7,051 | | | $ | 9,380 | |
除服務成本組成部分外，還包括定期福利淨成本的組成部分利息收入和其他淨額關於合併業務報表。
在累計其他全面收益(虧損)中確認的計劃資產和福利債務的其他變化如下(以千計)的税後淨額：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 養老金(資產)負債，年初 | $ | (1,699) | | | $ | 23,677 | | | $ | 23,831 | |
| 圖則修訂 | — | | | — | | | 6,017 | |
| 前期服務費用淨額 | (771) | | | (773) | | | (217) | |
| 淨虧損(收益) | 33,394 | | | (24,603) | | | (5,954) | |
| 養卹金負債(資產)，年終 | $ | 30,924 | | | $ | (1,699) | | | $ | 23,677 | |
我們預計將貢獻總計$10.0到2024年，養老金計劃將達到100萬美元。以下款項預計將從基金中支付(以千計)：
| | | | | |
| 2024 | $ | 6,632 | |
| 2025 | 7,586 | |
| 2026 | 7,103 | |
| 2027 | 7,964 | |
| 2028 | 8,463 | |
| 2029-2033 | 56,005 | |
| 總計 | $ | 93,753 | |
附註16.承付款和或有事項
承付款
於2021年8月，吾等訂立循環信貸及擔保協議，其後於2023年5月修訂該協議(經修訂後為“信貸協議”)，Incell Corporation為借款人，附屬Incell Holdings Corporation為擔保人，一組貸款人(“貸款人”)及J.P.Morgan Chase Bank，N.A.為行政代理。根據信貸協議，貸款人承諾提供本金總額最高達#元的無抵押循環信貸安排。500.02024年8月到期的100萬美元。在獲得任何參與貸款人的承諾和某些其他條件的情況下，我們可以增加最大循環承諾，或在信貸協議中增加一項或多項增量定期貸款安排，金額不超過(1)$250.0百萬加(2)額外金額，只要該額外金額生效後，我們的預計綜合槓桿率不會超過0.25：比緊接實施該項增加前有效的綜合槓桿率高出1.00。
信貸協議項下的貸款將按本公司選擇的年利率計息，年利率等於（a）基本利率加適用年利率， 0.125%至0.875%，視乎綜合槓桿比率而定;或（b）歐洲美元利率加上每年的適用利率， 1.125%至1.875%，取決於綜合槓桿率。未提取金額的應付承諾費範圍為 0.150至每年的百分比0.225%，基於我們的綜合槓桿率。
於2023年5月，我們修訂了信貸協議，以取代美國-以美元計值的借款按倫敦銀行同業拆息計息，並按芝商所基準管理有限公司管理的前瞻性有抵押隔夜融資利率（“SOFR”）定期利率計息。由於這一修訂，我們可以按期限SOFR加上信貸息差調整進行借款， 0.10%以下限為限零.
截至2023年12月31日，我們已遵守信貸協議條款項下的所有財務及營運契諾， 不是未償還借款或未結清信用證。
或有事件
在我們的日常業務過程中，我們可能會捲入訴訟、程序和其他爭議，包括商業、知識產權、監管、僱傭和其他事宜。當負債可能已產生且損失金額可合理估計時，我們就該等事項記錄準備金。
我們已簽訂附註7所述的合作協議，以及目前對我們的經營業績或財務狀況並無重大影響的個別或整體而言並不重要的其他合作協議。我們未來可能會尋求許可與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或藥物開發候選對象的額外權利。根據這些協議，我們可能需要支付預付費用、里程碑付款和未來產品銷售的版税。
我們對美國醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）提起訴訟，聲稱CMS最近發佈的一項關於醫療補助回扣計劃中“產品線延伸”定義的規定過於寬泛，併產生了將OPZELURA視為JAKAFI在該計劃下的“產品線延伸”的意外後果。我們認為，這樣的解讀將違反CMS的法定權威，並且是任意和反覆無常的，因為OPZELURA和其他區分素被用於治療與JAKAFI完全不同的醫療條件和完全不同的患者人羣。截至2023年12月31日，我們已計提約$59.5綜合資產負債表中的應計負債及其他流動負債中的2，000，000美元，與OPZELURA被視為JAKAFI的產品線延伸時所欠的增量回扣有關。截至2023年12月31日的季度，對OPZELURA總扣除額至淨扣除額的影響約為 6.5%.如果OPZELURA不被視為JAKAFI的產品線延伸，這將導致我們的應計費用逆轉，並降低OPZELURA未來的毛淨額扣除額。
此外，正如綜合財務報表附註7所述，我們與諾華公司就美國境內Jakafi淨銷售額的特許權使用費存在懸而未決的合同糾紛。
注17.細分市場信息
我們目前在 一運營業務部門專注於專利療法的全球發現、開發和商業化。我們作為單一部門運營的決定與首席運營決策者定期審查的財務信息一致，目的是評估業績、分配資源、設定激勵性薪酬目標以及規劃和預測未來時期。就我們的產品或產品開發而言，我們不在任何實質性的單獨業務線或單獨的業務實體中運營。
在截至2023年12月31日的年度內，美國子公司產生的總收入約為3.5億美元，歐洲和日本子公司產生的總收入約為179.3百萬美元。在截至2022年12月31日的年度內，美國子公司產生的總收入約為3.2億美元，歐洲子公司產生的總收入約為147.0百萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，美國子公司產生的總收入約為2.9億美元，歐洲子公司產生的總收入約為124.1百萬美元。
截至2023年12月31日，財產和設備淨額約為$432.3在美國，大約是100萬美元314.4在歐洲為100萬美元，約為4.8在日本有100萬人。截至2022年12月31日，財產和設備淨額約為$442.0在美國為100萬美元，約為295.8在歐洲為100萬美元，約為1.5在日本有100萬人。
注18.後續事件
2024年2月5日，我們與MorPhoSys簽訂了一項自該日起生效的購買協議，因此我們現在擁有taFasitamab的全球獨家權利，這是一種人性化的FC修飾的CD19靶向免疫療法，在美國以MONJUVI(taFasitamab-cxix)的名稱銷售，在美國以外的市場以MINJUVI(TaFasitamab)的名稱銷售。根據新協議的條款，我們支付了$。25.0600萬美元，並獲得了taFasitamab的全球開發權和商業化權利，以及MONJUVI庫存。我們將確認所有美國商業化和臨牀開發的收入和成本，根據我們之前與MorPhoSys達成的協議，MorPhoSys將不再有資格獲得未來的里程碑、利潤分配和特許權使用費付款, 該協議現已終止。根據購買協議，根據與Xencor，Inc.(“Xencor”)的合作和許可協議，我們已成為MorPhoSys的繼承人，根據該協議，Xencor授予MorPhoSys獨家的全球許可，包括在某些條件下對taFasitamab進行再許可的權利。Xencor有權獲得最高$186.5百萬美元，用於未來的應急發展和監管里程碑，最高可達50.0百萬美元的銷售里程碑。此外，Xencor有資格從tafaitamab的全球淨銷售額獲得一位數至十幾歲以下的兩位數百分比範圍內的分級版税。我們的專利使用費義務將繼續在各個國家的基礎上進行，直到在該國涵蓋他法西他單抗的許可專利的最後一個有效權利要求到期時發生，或在該國市場授權後首次銷售該專利11年後發生。Xencor協作協議的期限將一直持續到我們所有的特許權使用費支付義務到期為止，除非提前終止。Xencor合作協議可由任何一方在另一方資不抵債的情況下立即發出書面通知，或在另一方未治癒的實質性違約的120天書面通知後終止(或在違反付款義務的情況下，在30天書面通知後終止)。此外，我們可以提前90天書面通知Xencor，無故終止與Xencor的合作協議。如果(I)我們為了方便而終止本協議，或(Ii)Xencor因我們的重大違約、我們對Xencor許可專利的挑戰或我們的破產而終止，包括taFasitamab在內的許可產品的全球開發、製造和商業化的權利將恢復到Xencor手中。
第九項。會計與財務信息披露的變更與分歧
不適用。
第9A項。控制和程序
對披露控制和程序的評價。根據1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第13a-15(E)條的定義，我們堅持“披露控制和程序”，旨在確保我們在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關披露要求的決定。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，無論披露控制和程序的構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保披露控制和程序的目標得以實現。我們的披露控制和程序旨在滿足合理的保證標準。此外，在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。
根據本年度報告Form 10-K所涵蓋期間結束時的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化。截至2023年12月31日的季度，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案規則13a-15(F)的定義)沒有發生變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對財務報告內部控制產生重大影響。
管理層關於財務報告內部控制的年度報告。我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間的有效性進行任何評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，根據#年的框架對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。內部控制--綜合框架特雷德韋委員會贊助組織委員會印發(2013年框架)。根據我們在#年框架下的評估內部控制--綜合框架，我們的管理層認為，我們的財務報告內部控制於2023年12月31日有效。截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所（特殊普通合夥）審計，審計報告載於本報告。
獨立註冊會計師事務所報告
致Incell公司的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架（2013框架）（COSO標準）制定的標準，對Incyte Corporation截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。我們認為，根據COSO標準，Incyte Corporation（貴公司）於2023年12月31日在所有重大方面對財務報告保持了有效的內部控制。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計（美國）上市公司會計監管委員會（PCAOB）、本公司截至2023年12月31日及2022年12月31日的合併資產負債表、截至2023年12月31日止三個年度各年的相關合並經營報表、綜合收益（虧損）、股東權益及現金流量，及相關附註及我們於2024年2月13日出具的報告發表無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並負責評估隨附的《管理層財務報告內部控制年度報告》中財務報告內部控制的有效性。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
費城，賓夕法尼亞州
2024年2月13日
項目9B。其他信息
(B)在截至2023年12月31日的三個月內，本公司並無董事高級職員(定義見1934年證券交易法第16a-1(F)條)通過與我們的普通股有關的預先安排的交易計劃，旨在滿足1934年證券交易法規則10b5-1(C)的積極抗辯。
在截至2023年12月31日的三個月內，本公司並無董事或高級職員(定義見1934年證券交易法第16a-1(F)條)通過或已終止購買或出售我們證券的任何合同、指示或書面計劃，無論是否旨在滿足規則10b5-1(C)的肯定辯護條件。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
第10項。董事、高管與公司治理
本項目所要求的資料(與董事有關)以參考方式納入本公司將於2024年6月12日舉行的2024年股東周年大會(“委託書”)向美國證券交易委員會提交的委託書中“董事選舉”部分的資料(“委託書”)。本項目要求提供的有關執行幹事的某些資料載於本報告第一部分，標題為“關於我們的執行幹事的資料”，在此併入作為參考。
S-K法規第405條要求披露任何已知的延遲提交或內部人士未按《交易法》第16(A)條要求提交報告的情況。在對拖欠報告進行披露的範圍內，可以在委託書中的標題“第16(A)節受益所有權報告合規性”下找到，並通過引用將其併入本文。
我們通過了適用於我們所有高級管理人員和員工的商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官、公司財務總監和其他履行財務或會計職能的員工。《商業行為和道德準則》規定了指導我們員工商業行為的基本原則。我們還通過了《高級財務官道德守則》，專門適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官、公司財務總監和其他提供類似職能的人。股東可以通過聯繫Incell Corporation，注意：投資者關係，1801Augustine Cuff，Wilmington，DE 19803，或訪問我們網站的公司治理部分，要求免費獲得我們的商業行為和道德準則以及我們的高級財務官道德準則的副本Investor.incyte.com/公司治理。我們的網站地址在前面和下面的句子中列出，僅供不活躍的文本參考。我們網站上或通過我們網站訪問的任何材料都不是本報告的一部分，也沒有通過引用併入本報告。
到目前為止，我們的《商業行為和道德守則》或《高級財務官道德守則》沒有任何豁免。我們打算在我們的網站上披露未來對我們的商業行為和道德準則或高級財務官道德準則的某些條款的修訂，或者在獲得批准時對我們的商業行為和道德準則或高級財務官道德準則的任何豁免，網址為：Www.incyte.com自修改或豁免之日起四個工作日內。
我們的董事會已經任命了一個由三名董事組成的審計和財務委員會，目前由Paul J.Clancy先生、Jacqualyn A.Fouse博士和Edmund P.Harrigan博士擔任主席。董事會還決定，根據證券交易委員會概述的定義，Clancy先生和Fouse博士都有資格成為審計委員會的財務專家。此外，根據董事股票市場的適用標準，審計委員會的每一名成員都有資格成為“獨立納斯達克”。
第11項。高管薪酬
本項目所需資料以參考方式併入委託書聲明所載“董事薪酬”及“行政人員薪酬”標題下的資料。
第12項。某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項
本項目所需資料參考自委託書內“股權補償計劃資料”及“若干實益擁有人及管理層的擔保擁有權”項下的資料。
第13項。某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本項目所需信息參考自委託書聲明中“公司治理-某些關係及相關交易”和“公司治理-董事獨立性”標題下的信息。
第14項。首席會計師費用及服務
本項目所要求的信息參考自委託書中“獨立註冊會計師事務所的批准”項下的信息。
第四部分
第15項。展示、財務報表明細表
(a)作為本報告一部分提交的文件：
(1)財務報表
請參閲本報告第二部分第8項下的Incyte公司綜合財務報表索引。
(2)財務報表明細表
由於所有財務報表附表並不適用或並無規定，或有關資料已載於綜合財務報表或其附註其他部分，故已略去所有財務報表附表。
(3)陳列品
見下文項目15（b）。已確定需要歸檔的每一項管理合同或補償計劃或安排。
(b)陳列品
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數 | | 文件説明 |
| 3(i) | | 經修訂的公司重述註冊證書的綜合副本（通過引用附件3（i）納入截至2009年12月31日的公司年度報告10-K表格）。 |
| 3(Ii) | | 截至2023年7月27日修訂的公司章程（通過參考附件3.1納入截至2023年6月30日的公司10-Q表格季度報告）。 |
| 4.1 | | 普通股證書的格式（通過參考截至2002年12月31日的公司年度報告表格10-K中的附件4.1合併）。 |
| 4.2 | | 根據《1934年證券交易法》第12條註冊的註冊人證券説明（通過引用併入截至2019年12月31日止年度的公司10-K表格年度報告附件4.3）。 |
| 10.1# | | Incyte Corporation修訂並重述的2010年股票激勵計劃，於2023年4月13日修訂（通過引用2023年6月15日提交的公司當前報告8-K表格的附件10.1合併）。 |
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數 | | 文件説明 |
| 10.2# | | Incell公司高管全球股票期權協議表修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃(通過參考公司截至2020年9月30日的季度報告Form 10-Q的附件10.1併入)。 |
| 10.3# | | Incell公司修訂和重訂的2010年股票激勵計劃下的全球限制性股票獎勵協議表格(通過引用公司截至2020年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2併入)。 |
| 10.4# | | Incell公司修訂和重訂的2010年股票激勵計劃下的業績獎勵協議表格(通過引用公司截至2020年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.3併入)。 |
| 10.5# | | Incell公司非法定外聘董事股票期權協議表修訂及重訂的2010年股票激勵計劃(於截至2013年12月31日止年度的公司年報10-K表格中參考附件10.24併入)。 |
| 10.6# | | Incell公司修訂和重訂的2010年股票激勵計劃下的外部董事限制性股票單位獎勵協議表格(通過參考公司截至2019年6月30日的季度報告Form 10-Q的附件10.1併入)。 |
| 10.7# | | 本公司與其董事及高級管理人員之間的賠償協議表(見本公司註冊説明書S-1號文件附件10.5(檔案編號：68138))。 |
| 10.8# | | Incell公司1997年員工股票購買計劃，於2023年4月13日修訂(通過引用附件10.2併入公司2023年6月15日提交的當前8-K表格報告的附件10.2)。 |
| 10.9# | | 本公司與Barry P.Flannelly(於2014年8月11日生效)、Christian Stamoulis(於2019年2月11日生效)、Steven H.Stein(於2015年3月2日生效)、Vijay K.Iyengar(於2016年5月9日生效)、Pablo J.Cagnon i(於2023年6月7日生效)及Sheila A.Denton(於2023年10月2日生效)(通過引用公司截至2012年12月31日的10-K表格年度報告附件10.14併入本公司)。 |
| 10.10# | | 本公司與Paula J.Swain於二零一二年四月十八日生效的經修訂及重新簽署的僱傭協議表格(於本公司截至二零一二年三月三十一日止的10-Q表格季度報告中參考附件10.14併入)。 |
| 10.11# | | 公司於2018年12月14日向Christian Stamoulis發出的聘用函(通過引用公司截至2019年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.2併入)。 |
| 10.12# | | 本公司與HervéHoppenot於2019年10月25日簽訂的經修訂及重訂的僱傭協議(參考本公司截至2019年9月30日止季度10-Q表格的附件10.3併入)。 |
| 10.13# | | 公司於2023年4月21日向巴勃羅·J·卡諾尼發出的聘書(通過參考公司截至2023年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.1而併入)。 |
| 10.14† | | 合作與許可協議於2009年11月24日由公司與諾華國際製藥有限公司簽訂(合併內容參考公司截至2019年9月30日的季度報告10-Q表附件10.1)。 |
| 10.14.1† | | 對公司與諾華國際製藥有限公司之間於2009年11月24日簽訂的合作與許可協議的修正案，日期為2016年4月5日(通過引用公司截至2019年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.1.1併入)。 |
| 10.14.2†† | | 對公司與諾華國際製藥有限公司之間於2009年11月24日簽訂的合作和許可協議的修訂，日期為2020年3月20日(通過參考公司截至2020年3月31日的季度報告10-Q表的附件10.2而併入)。 |
| 10.15† | | 許可、開發和商業化協議，由本公司和禮來公司於2009年12月18日簽訂(通過參考本公司截至2019年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.2併入)。 |
| | | | | | | | |
展品
數 | | 文件説明 |
| 10.15.1† | | 本公司與禮來公司之間於2009年12月18日簽訂的許可、開發和商業化協議修正案，日期為2010年6月22日(通過參考公司截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2.1合併而成)。 |
| 10.15.2† | | 第三修正案，於2016年3月31日生效，由公司和禮來公司之間於2009年12月18日簽訂的許可、開發和商業化協議(通過參考公司截至2019年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.2.2合併而成)。 |
| 10.15 .3† | | 第四修正案，於2016年12月13日生效，由本公司與禮來公司之間於2009年12月18日訂立的許可、開發及商業化協議(通過參考本公司截至2016年12月31日止年度報告10-K/A表格10-K/A修訂號附件10.21.4併入)。 |
| 10.15.4†† | | 本公司與禮來公司於2020年5月13日簽訂的書面協議，以及本公司與禮來公司於2020年3月5日簽署的相關諒解函件，每份均與本公司與禮來公司於2009年12月18日簽訂的許可、開發和商業化協議有關(合併內容參考公司截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告附件10.1)。 |
| 10.16 † | | 許可證、開發和商業化協議，日期為2015年1月9日，由Incell Europe S.á.r.l公司簽署。(本公司的全資附屬公司)、Agenus Inc.和4-抗體股份公司(通過參考本公司截至2015年3月31日的季度報告10-Q表格的附件10.1註冊成立)。 |
| 10.16.1† | | 第一修正案，日期為2017年2月14日，由Incell Europe S.á.r.l公司及其之間於2015年1月9日簽訂的許可、開發和商業化協議。(公司的全資子公司)、Agenus Inc.和Agenus Swiss Inc.(F/k/a 4-抗體AG)(通過參考公司截至2017年3月31日的季度報告10-Q表的附件10.1合併)。 |
| 10.17 | | 登記權利協議，日期為二零一六年二月十二日，由本公司與667，L.P.，Baker Brothers Life Sciences，L.P.及14159，L.P.(於截至二零一五年十二月三十一日止年度之公司年報10-K表格附件10.28併入)。 |
| 10.18 | | 循環信貸和擔保協議，日期為2021年8月18日，由公司、擔保方、貸款方和作為行政代理的摩根大通銀行簽訂(通過參考公司截至2021年9月30日的10-Q季度報告附件10.1併入)。 |
| 10.18.1 | | 日期為2023年5月10日的第1號修正案，對截至2021年8月18日公司、擔保方、貸款方和作為行政代理的摩根大通銀行之間的循環信貸和擔保協議。(引用本公司截至2023年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.3)。 |
| 21.1* | | 本公司的附屬公司。 |
| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。 |
| 24.1* | | 授權書(載於本年報10-K表格的簽署頁內)。 |
| 31.1* | | 第13a條14(A)首席執行幹事的證明。 |
| 31.2* | | 細則13a 14(A)首席財務幹事的證明。 |
| 32.1** | | 首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條(《美國法典》第18編第1350條)發表的聲明。 |
| 32.2** | | 首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節(《美國法典》第18編第1350節)發表的聲明。 |
| 97.1* | | Incell公司收回錯誤判給的賠償的政策。 |
| 101 | | XBRL實例-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
| 101.INS* | | XBRL實例文檔 |
| 101.Sch* | | XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.卡爾* | | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| | | | | | | | |
展品
數 | | 文件説明 |
| 101.實驗所* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.前期* | | XBRL分類演示文稿Linkbase文檔 |
| 101.定義* | | XBRL分類定義Linkbase文檔 |
| 104 | | 封面交互數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中)。 |
| | | | | |
| * | 現提交本局。 |
| ** | 根據S-K法規第601(B)(32)(Ii)項以及美國證券交易委員會發布第33-8238號和第34-47986號最終規則：管理層關於財務報告內部控制的報告和交易法定期報告中披露信息的證明，本協議附件32.1和32.2中提供的證明被視為隨本10-K表格一起提供，並不被視為就交易法第18節的目的進行了“存檔”。此類證明不會被視為通過引用被納入《證券法》或《交易法》下的任何文件，除非註冊人通過引用明確地將其納入。 |
| † | 對於這些協議的某些部分，已給予保密待遇。 |
| †† | 根據S-K法規第601(B)(10)(Iv)項，本展品的部分內容已被省略。 |
| # | 指管理合同或補償計劃或安排。 |
任何股東如提出書面要求，均可獲得本文中未包含的上述展品的副本：投資者關係部，Incell Corporation，1801年奧古斯丁切斷，威爾明頓，DE 19803。
(C)編制財務報表和附表
請參閲上文第15(A)(2)項。
第16項。表格10-K摘要。
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| Incell公司 |
| 發信人： | /S/HERV？ HOPPENOT |
| | |
| | 埃爾韋·霍普諾 |
| | 總裁與首席執行官 |
日期：2024年2月13日
授權委託書
茲確認，以下簽名的每個人構成並任命HervéHoppenot、Christian ana Stamoulis和Sheila Denton，以及他們中的每一個人，他們各自都有充分的權力替代他或她以任何和所有身份代替他或她，簽署對本報告的任何修訂，並將其連同附件和其他相關文件提交給美國證券交易委員會，特此批准並確認所有上述事實上律師或他們的替代律師可以或導致憑藉本表格做出的任何修改。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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/s/ 赫爾夫·埃霍普諾 | | 總裁與首席執行官(首席執行官)兼董事會主席 | | 2024年2月13日 |
| 埃爾韋·霍普諾 | | | | |
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/s/ 克里斯蒂安娜·斯塔穆利斯 | | 常務副總裁兼首席財務官(首席財務官) | | 2024年2月13日 |
| 克里斯蒂娜·斯塔穆里斯 | | | | |
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/s/ 託馬斯託盤 | | 總裁副主任、首席會計官(首席會計官) | | 2024年2月13日 |
| 託馬斯託雷 | | | | |
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/s/ 朱利安·貝克 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 朱利安·貝克 | | | | |
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/s/ 讓-雅克·比納伊姆 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 讓-雅克·比納梅 | | | | |
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/s/ 奧蒂斯·W·布勞利 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 奧蒂斯·W·布勞利 | | | | |
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/s/ 保羅·J·克蘭西 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 保羅·J·克蘭西 | | | | |
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/s/ 雅克琳·A·弗斯 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 雅克琳·A·弗斯 | | | | |
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/s/ 埃德蒙·P·哈里根 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 埃德蒙·P·哈里根 | | | | |
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/s/ Katherine A.高 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 凱瑟琳·A·海爾 | | | | |
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/s/ 蘇珊·沙菲 | | 董事 | | 2024年2月13日 |
| 蘇珊娜·沙弗特 | | | | |