{00876702} 美國食品藥品監督管理局（FDA）支持加快REXLEMESTROCEL-L在使用左心室輔助裝置（LVAD）的終末期心力衰竭患者中的批准途徑；3月11日和美國紐約；2024年3月10日：炎性疾病異基因細胞藥物全球領導者Mesoblast Limited（澳大利亞證券交易所股票代碼：MSB；納斯達克股票代碼：MESO）今天宣佈美國食品藥品管理局支持加速Mesoblast的異基因間充質前體細胞（MPC）產品rexlemestrocel-L在末期患者中的批准途徑缺血性心力衰竭伴射血分數降低 (HFref) 和左心室輔助裝置 (LVAD)。在2024年2月21日與美國食品藥品管理局就現有再生醫學高級療法（RMAT）名稱下的Rexlemestrocel-L（Revascor®）舉行B型會議之後，美國食品和藥物管理局在正式會議記錄中向該公司提供了這一反饋。Mesoblast首席執行官西爾維烏·伊特斯庫博士説：“我們對美國食品藥品管理局的反饋感到非常滿意，即我們對末期HfreF患者進行Rexlemestrocel-L的關鍵研究所提出的結果可能支持加快審批。”“我們打算要求召開預生物製劑許可申請（BLA）會議，討論數據呈報、時間安排和FDA對加快批准申請的期望。”在美國，每年有超過10萬名患者進入末期HFref。在這些患者中，每年在美國植入超過 2,500 個延長壽命的 LVAd，其中大約 80% 作為目的地或永久療法接受手術。1 大多數接受LVADs作為目的地療法的患者都有缺血性HFref病因。與非缺血 Hfref 患者相比，缺血 HFref 患者在 LVAD 植入後心室功能恢復的可能性降低了 76%，2 並且在最初的 1-2 年中死亡率增加。3 缺血 Hfref 患者對功能恢復的抵抗力被認為是由於缺血性心肌過度炎症和微血管功能不全所致。4 在安慰劑對照的 LVAD-MP 中 C 研究 #2，在進行 LVAD 植入手術時，70 名終末期缺血 HFref 患者被隨機分配到任一干預措施中rexlemestrocel-L（1.5 億個 stro3 免疫選擇和擴增培養的異基因細胞）或安慰劑直接注射到左心室心肌中。主要發現是：• 缺血對照組的特徵是炎性細胞因子IL-6水平持續升高，斷絕LVAD支持的能力降低，死亡率高。• 相比之下，在接受rexlemestrocel-L治療的缺血患者中，IL-6水平在2個月內恢復正常，並在12個月內保持低水平。• 63％的缺血患者在接受單劑量Rexlemestrocel-L治療的缺血患者中，IL-6水平在2個月內恢復正常，並在12個月內保持低水平。• 63％的缺血患者在接受Rexlemestrocel-L治療的情況下恢復正常。• 63％的缺血患者在接受單次給藥Rexlemestrocel-L時保持在低水平 Strocel-L 早在第 2 個月就成功暫時脱離了 LVAD 的全面支持，而對照組的這一比例為 36%（p = 0.008）。•在接受 rexlemestrocel-L 的缺血患者中，在 6 個月內成功暫時斷開 LVAD 設備的累計發生率也比對照組增加了1.55倍（[95% 置信區間 1.01、2.36]; p=0.02）。• 在接受單次給藥Rexlemestrocel-L治療的缺血患者中，只有4.9％在第2個月至第12個月死亡，而缺血對照組的這一比例為26.9％，下降了82％（p = 0.02）。在向Mesoblast提供的有關Rexlemestrocel-L的潛在許可途徑的反饋中，美國食品藥品管理局的評論表明，根據加速批准的標準，所提出的結果可能支持mPC對LVAD患者死亡率產生臨牀益處的合理可能性。Mesoblast打算要求在BLA之前與美國食品藥品管理局舉行會議，討論數據呈報、時間安排和美國食品藥品管理局對加快LVAD植入末期缺血HFREF患者的批准申請的期望。展品 99.1

關於心臟病中的Revascor®（rexlemestrocel-L）REVASCOR是免疫選擇和培養擴大的間充質前體細胞（MPC）的異基因製劑，正在開發為一種免疫調節療法，旨在解決來自紐約的心力衰竭和射血分數降低（HFref）患者中存在的高度心臟和循環系統炎症心臟協會（NYHA）二級至末期心臟病，旨在降低重大心臟事件和併發症的高發生率。這種研究性療法已在兩項針對瑞士心臟病患者的大型安慰劑對照隨機研究中試用，一項針對NYHA二類/三類HFref患者的565名患者試驗，以及一項針對植入左心室輔助裝置（LVAD）的末期HFref患者的159名患者的試驗。Rexlemestrocel-L擁有美國食品藥品監督管理局（FDA）再生醫學高級療法（RMAT）和孤兒藥名稱，適用於終末期HFref植入LVAD的患者。關於慢性心力衰竭慢性心力衰竭（CHF）的特徵是心臟功能不佳，導致流向人體重要器官和四肢的血液不足。這種疾病影響了美國約650萬人和全球2600萬人，患病率和發病率不斷上升。CHF患者通常根據患者的身體限制根據紐約心臟協會（NYHA）的類別進行分類。I 類（輕度）患者沒有限制，而 IV 類患者（嚴重/末期）即使在休息時也會出現症狀。隨着患者逐漸超過NYHA早期的II類疾病，同時心臟和血液循環中的炎症加劇，死亡率在5年時接近50％。5,6儘管最近批准了針對HFreF的新療法，但NYHA的II/III類HFref炎症患者仍然面臨心臟死亡、心臟病發作和中風的高風險。美國每年有超過100,000名患者發展為終末期心力衰竭（NYHA IIIB/IV級），這些患者的一年死亡率超過50％。7在終末期心力衰竭患者中使用LVADs來提高存活率的勢頭正在增強，在美國每年大約植入2,000個LVAD作為目的地療法1，其中大多數具有缺血性病因。關於Mesoblast Mesoblast（該公司）在開發用於治療嚴重和危及生命的炎症性疾病的異基因（現成）細胞藥物方面處於世界領先地位。該公司利用其專有的間充質譜系細胞療法技術平臺建立了廣泛的晚期候選產品組合，這些候選產品通過釋放抗炎因子來對抗和調節免疫系統的多個效應組來應對嚴重炎症，從而顯著減少破壞性炎症過程。Mesoblast擁有強大而廣泛的全球知識產權組合，所有主要市場的保護期至少可延至2041年。該公司的專有製造工藝可生產工業規模、冷凍保存、現成的細胞藥物。這些具有明確藥物釋放標準的細胞療法計劃隨時可供全球患者使用。Mesoblast正在基於其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同種異體基質細胞技術平臺為不同適應症開發候選產品。Remestemcel-L正在開發用於兒童和成人的炎症性疾病，包括類固醇難治性急性移植物抗宿主病、生物耐藥炎症性腸病和急性呼吸窘迫綜合徵。Rexlemestrocel-L 正在開發中，用於治療晚期慢性心力衰竭和慢性下背痛。Mesoblast的被許可人已在日本和歐洲將兩種產品商業化，該公司已在歐洲和中國就某些第三階段資產建立了商業合作伙伴關係。Mesoblast在澳大利亞、美國和新加坡設有分支機構，並在澳大利亞證券交易所（MSB）和納斯達克（MESO）上市。欲瞭解更多信息，請訪問 www.mesoblast.com、LinkedIn：Mesoblast Limited 和 Twitter：@Mesoblast 參考文獻/腳註 1。Yuzefpolskaya M 等人Ann Thorac Surg 2023; 115:311-28

2。Wever-Pinzon、Selzman CH、Stoddard G 等缺血 HF 病因對機械卸荷期間心臟恢復的影響。J Am Coll Cardiol 2016；68:1741-1752。doi：10.1016/j.jacc.2016.07.756。3.Mehra MR、Goldstein DJ、Cleveland JC 等在 MOMENTUM 3 隨機試驗中，全磁懸浮與軸流左心室輔助裝置患者的五年療效。JAMA 2022; doi: 10.1001/jama.2022.161972. 4.Symons JD、Deeter L、Deeter N 等在缺血性和非缺血性心肌病中，持續流左心室輔助設備支持對冠狀動脈內皮功能的影響。Cir Heart Fail 2019；12:e006085。DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006085. 5.AHA 的 2017 年心臟病和中風統計數據 6.Ponikowski P.，等心力衰竭：在全球範圍內預防疾病和死亡。歐洲心臟病學會。2014；1：4-25 7。古斯塔夫森 F，羅傑斯 JG。晚期心力衰竭的左心室輔助設備治療：患者選擇和預後。《2017年歐洲心力衰竭雜誌》；19:595-602。前瞻性陳述本新聞稿包括與未來事件或我們未來財務業績相關的前瞻性陳述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、活動水平、業績或成就存在重大差異。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法的安全港條款做出此類前瞻性陳述。不應將前瞻性陳述視為對未來業績或業績的保證，實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期結果有所不同，差異可能是重大和負面的。前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：Mesoblast臨牀前和臨牀研究以及Mesoblast的研發計劃的啟動、時機、進展和結果；Mesoblast推進候選產品進入、註冊和成功完成臨牀研究（包括多國臨牀試驗）的能力；Mesoblast提高其製造能力的能力；監管機構申報和批准（包括任何未來決定）的時機或可能性美國食品和藥物管理局可能會在 BLA 上規定Remestemcel-L（適用於患有 sr-AGVHD 的兒科患者）、生產活動和產品營銷活動（如果有）；Mesoblast候選產品的商業化（如果獲得批准）；監管或公眾對使用幹細胞療法的看法和市場接受度；Mesoblast的候選產品（如果有）因患者不良事件或死亡而退出市場的可能性；戰略合作協議的潛在好處以及 Mesoblast 進入和維持已建立的能力戰略合作；Mesoblast建立和維護其候選產品的知識產權的能力以及Mesoblast在涉嫌侵權的情況下成功為這些候選產品進行辯護的能力；Mesoblast能夠確立和維護涵蓋其候選產品和技術的知識產權的保護範圍；對Mesoblast支出、未來收入、資本需求及其額外融資需求的估計；Mesoblast的財務業績；與Mesoblast競爭對手和競爭對手相關的發展工業；以及如果獲得批准，Mesoblast候選產品的定價和報銷。您應該在我們最近向美國證券交易委員會提交的報告中或我們的網站上閲讀本新聞稿以及我們的風險因素。可能導致Mesoblast的實際業績、業績或成就與此類陳述可能明示或暗示的不確定性和風險存在重大差異，因此，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。我們不承擔任何義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。經行政長官授權釋放。欲瞭解更多信息，請聯繫：企業傳播/投資者媒體 Paul Hughes BlueDot Media T: +61 3 9639 6036 Steve Dabkowski E: investors@mesoblast.com T: +61 419 880 486 E: steve@bluedot.net.au