美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2023

或

佣金文件編號001-37348

Corbus製藥控股公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(617) 963-0100

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是，☐不是☒

截至2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$34,571,068，基於註冊人普通股在2023年6月30日的收盤價。

AS截至2024年3月8日，註冊人普通股的流通股數量為每股面值0.0001美元10,493,108.

以引用方式併入的文件

Corbus製藥控股公司

表格10-K的年報

截至2023年12月31日止的年度

目錄

第一部分

關於前瞻性陳述的特別説明

這份10-K表格的報告包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》(修訂後的《證券法案》第27A節)和《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》第21E節)的安全港條款作出的前瞻性陳述。前瞻性表述包括有關我們的信念、計劃、目標、目標、預期、預期、假設、估計、意圖和未來表現的表述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能超出我們的控制範圍，並可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。除歷史事實以外的所有陳述均為前瞻性陳述。您可以通過使用“可能”、“可以”、“預期”、“假設”、“應該”、“表明”、“將會”、“相信”、“考慮”、“預期”、“尋求”、“估計”、“繼續”、“計劃”、“指向”、“項目”、“預測”、“可能”、“打算”等詞語來識別這些前瞻性陳述。“目標”、“潛在的”和其他類似的詞語和表達的未來。

有許多重要因素可能導致實際結果與我們所作的任何前瞻性聲明中所表達的結果大相徑庭。這些因素包括但不限於：

以上並不代表本文中包含的前瞻性陳述可能涵蓋的事項的詳盡清單，也沒有列出我們面臨的可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中預期的結果不同的風險因素。有關可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他風險，請參閲“風險因素”。

所有前瞻性陳述都明確地受到本警示通知的限制。告誡您不要過度依賴任何前瞻性陳述，這些陳述僅説明截至本報告的日期或通過引用納入本報告的文件的日期。我們沒有義務更新、修改或更正任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，我們沒有義務，也明確表示不承擔任何義務。我們真誠地表達了我們的期望、信念和預測，我們相信它們有合理的基礎。然而，我們不能向您保證我們的期望、信念或計劃將會實現、實現或實現。

第1項。 生意場

除非我們另有説明或上下文另有説明，否則本報告中提及的“Corbus”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”是指Corbus製藥控股公司及其子公司。

概述

Corbus PharmPharmticals Holdings，Inc.(“公司”或“Corbus”)是一家精準腫瘤學公司，擁有多元化的投資組合，致力於通過將創新的科學方法引入眾所周知的生物途徑來幫助人們戰勝嚴重疾病。我們正在研發的藥物包括兩種針對實體腫瘤的實驗藥物：CRB-701和CRB-601，CRB-701是一種下一代抗體藥物結合物，靶向癌細胞上Nectin-4的表達，以釋放細胞毒有效載荷，CRB-601是一種抗整合素單抗，可以阻斷癌細胞上表達的轉化生長因子β的激活。該流水線還包括CRB-913，一種外周高度受限的大麻素1型(CB1)受體反向激動劑，用於治療肥胖症。

我們的腫瘤學產品線：

我們的肥胖渠道：

我們的渠道如下：

CRB-701

CRB-701是一種新型的臨牀期ADC，其靶向是癌細胞上Nectin-4的表達，以釋放單甲基金黃色E(“MMAE”)的細胞毒性有效載荷。2023年2月，我們從CSPC獲得了在美國、加拿大、歐盟(包括歐洲自由貿易區)、英國和澳大利亞開發和商業化該藥物的許可證。CRB-701的IND已獲得美國FDA的批准，該藥物目前正由CSPC進行研究，進行一期劑量遞增臨牀試驗，用於中國的晚期實體腫瘤患者。我們計劃將中國的這項一期臨牀試驗的數據橋接起來，於2024年第一季度在美國開始一期臨牀試驗。此後，英國和歐洲的更多地點將加入該計劃。

靶向癌細胞的Nectin-4釋放細胞毒有效載荷MMAE是一個臨牀驗證的靶點，因為enfortomab vedotin(EV或PADCEV®)已被批准用於治療轉移性尿路上皮癌(MUC)。PADCEV®的毒性和安全限制包括嚴重的和可能危及生命的皮膚反應和周圍神經病變，這些反應對耐受性和劑量強度產生負面影響(圖1)。

圖1：PADCEV®安全限制

CRB-701旨在成為針對ADC的改進的下一代站點特定Nectin-4(圖2)。該藥物受益於位點特異性連接和新穎的連接體技術，以創建穩定的連接體並實現均一有效載荷摻入，可重複性藥物抗體比(DAR)為2。連接體技術將MMAE細胞毒性有效載荷附着到單抗上，並被設計為與ADC結合，直到它與靶細胞上的Nectin-4結合。然後，MMAE在目標細胞內內化時被釋放。CRB-701的靶向遞送旨在最大限度地遞送MMAE，同時將對健康組織的毒性降至最低。S的CRB701‘更長的半衰期和更低的遊離血漿有效載荷支持更少的頻率給藥。通過藥物的單酶和改進的接頭技術，製造CRB-701的複雜性和成本也得到了降低。

圖2：針對ADC的CRB-701下一代站點特定Nectin-4

2024年1月26日，我們提交了由我們的開發合作伙伴CSPC進行的CRB-701正在進行的第一階段臨牀試驗的第一個臨牀數據。這些數據是在ASCO-GU上公佈的。第一階段劑量遞增研究正在中國進行，正在招募MUC患者以及預期被證實患有Nectin-4陽性腫瘤的其他實體腫瘤患者。這項研究於2023年1月開始登記，提供的數據來自反映前6個劑量隊列(0.2-3.6 mg/kg)的前18名患者，截止日期為2023年12月。

安全摘要(圖3)

圖3：安全數據

主鍵彙總(圖4)

圖4：PK數據表示為當量PADCEV的百分比®劑量

功效

圖5：功效數據

圖6：疾病反應

CRB-601

我們正在開發CRB-601，一種有效和選擇性的抗αvβ8整合素單抗，用於治療實體瘤。我們從加州大學舊金山分校斯蒂芬·西村博士的實驗室獲得了CRB-601的知識產權許可。

CRB-601是一種抗αvβ8的單抗，可阻斷腫瘤微環境中癌細胞上潛伏的轉化生長因子β的激活。在臨牀前模型中，與單獨使用任何一種藥物相比，CRB-601與抗PD-1檢查點抑制劑聯合使用時顯示出更強的抗腫瘤活性。臨牀前數據表明，CRB-601阻斷潛在的轉化生長因子β的產生可導致腫瘤微環境中免疫細胞浸潤的改變，從而潛在地增強PD-1阻斷的益處。CRB-601正在開發為實體腫瘤患者的潛在治療方法，與包括檢查點抑制劑在內的現有療法相結合。2024年1月9日，我們宣佈FDA批准了IND的CRB-601，我們預計在2024年夏天招募第一名患者參加1期研究。

轉化生長因子β是一種多功能細胞因子，參與細胞生長分化、免疫反應、傷口癒合和組織修復等多種細胞過程。在腫瘤中，轉化生長因子β通過其在腫瘤微環境中的免疫抑制作用，介導免疫逃逸，並在促進癌細胞生長和轉移中發揮關鍵作用。當轉化生長因子β在腫瘤環境中過度表達時，與不良的臨牀結果有關(圖7)。類似地，avb8整合素似乎是唯一的轉化生長因子β 激活調節性T細胞上表達的整合素，強調這種整合素在免疫抑制中的關鍵作用。腫瘤細胞也可以通過激活轉化生長因子來逃避宿主免疫b 通過整合素avb8.

圖7：轉化生長因子β預測部分癌症患者的不良臨牀結果

αvβ8 整合素是一種關鍵的調節因子轉化生長因子β在許多晚期轉移性癌症中，它被增選為促癌細胞因子。轉化生長因子β 通常以一種不活躍的潛伏蛋白複合體的形式儲存在細胞外基質中。轉化生長因子β 與潛伏期相關肽(LAP)一起保持在非活性狀態，並通過潛伏性轉化生長因子β結合蛋白(例如，LTBP1、GARP)；這三個成分組成了大的潛在複合體(“LLC”)。當LAP-轉化生長因子β複合體與αvβ8 整合素，轉化生長因子b被釋放並與轉化生長因子結合b 受體觸發一條導致轉化生長因子相關轉錄翻譯程序的激酶(“SMAD”)信號通路b-靶向基因。CRB-601是專門設計用來結合αvβ8上潛在的轉化生長因子DNA激活位點的 (圖8)，從而阻止αvβ8依賴的激活。

圖8：靶向整合素αvβ8代表了一種調節轉化生長因子β的新方法

CRB-913

CRB-913是第二代外周高度受限的CB1受體反向激動劑，旨在治療肥胖。在DIO小鼠模型中，CRB-913作為單用藥並與胰島素類似物聯合使用 (替賽肽、賽馬肽或利拉魯肽)可以減輕DIO小鼠的體重，並在體脂含量、瘦素血癥、胰島素抵抗、肝臟甘油三酯、肝臟脂肪沉積和肝臟組織學方面得到改善。我們目前正在進行IND賦能研究，預計將在2024年第四季度提交IND。

CRB-913與第一代CB1受體反向激動劑利莫那班相比，在瘦小和肥胖小鼠中顯示了增強的外周限制(圖9)。

圖9：標記的外周限制與利莫那班

儘管CRB-913被設計為高度外周限制，並具有顯著較低的腦濃度(圖10)，但在DIO小鼠研究中，該藥物在減肥方面具有與利莫那班相同的療效(圖11)。

圖10：與利莫那班相比，儘管大腦濃度明顯降低，但體重下降幅度相似

圖11：在相同的每日劑量下，與利莫那班相比，體重減輕相似

在DIO小鼠模型中，CRB-913作為一種單一療法顯示了減肥效果，並且當與胰島素類藥物賽馬路德或替賽肽聯合使用時，具有增強的相加效應(圖12)。CRB-913還顯示出身體脂肪含量的顯著減少，但瘦體重沒有明顯減少(圖13)。

圖12：賽馬路德或替賽匹定增強的聯合作用

圖13：顯示身體脂肪含量顯著減少，但不是瘦體重

研究與開發

於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，我們分別產生約31,168,000美元及16,137,000美元用於研究及發展活動的開支。這些費用包括與為我們的流水線開發我們的臨牀和臨牀前計劃有關的現金和非現金費用。研究和開發費用用於我們的候選藥物的開發，主要包括工資和支付給合同研究和開發公司的費用。到目前為止，這些成本與生成支持IND備案的臨牀前數據、為臨牀試驗製造和購買藥物產品的成本以及開始臨牀試驗的準備成本有關。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的技術、產品和工藝獲得並保持專利和其他專有保護的能力，包括對CRB-701、CRB-601和CRB-913的專有保護。所有專利到期期限的陳述不考慮任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金和其他政府費用。

針對Nectin-4的抗體藥物結合物CRB-701

我們簽訂了CSPC許可協議，自2023年2月12日起生效。根據CSPC許可協議，我們獲得了CRB-701的獨家許可，用於預防和治療美國、加拿大、歐盟(包括歐洲自由貿易區)、英國和澳大利亞的所有腫瘤學適應症。該許可證包括幾項專利申請，涉及CRB-701或CRB-701的使用，如果獲得批准，預計將於2042年和2045年到期。

CRB-601：抗整合素單抗

我們與加州大學董事會(以下簡稱“董事會”)簽訂了一份許可協議(“加州大學舊金山分校許可協議”)，自2021年5月26日起生效，經修訂後包括附加發明，自2022年11月17日起生效，並進一步修訂以包括某些新技術權利，自2023年8月14日起生效。根據加州大學舊金山分校的許可協議，我們獲得了與針對整合素αvβ8的人源化抗體(一種用於診斷用途的抗體)相關的某些專利申請的全球獨家許可，以及某些相關技術和材料的非獨家許可。最後一批獲得許可的專利申請如果獲得批准，預計將於2043年到期。截至2023年12月31日，我們擁有一項涵蓋CRB-601的臨時專利申請。我們可能提交的與臨時專利申請相關的非臨時專利申請頒發的任何美國或外國專利都將於2044年到期。

CRB-913：第二代CB1受體反向激動劑

2018年9月20日，我們與Jenrin Discovery，LLC簽訂了獨家許可協議，為我們提供了開發和銷售Jenrin所涵蓋的大麻類化合物的全球獨家許可。Jenrin發佈的專利和專利申請涵蓋了選擇性大麻受體調節劑的組成和使用方法。Jenrin的知識產權組合包括8項授權的美國專利和9項美國以外的授權專利。其中包括美國專利號8,853,252，該專利授權的權利與大麻素受體阻滯劑CRB-913以及使用該藥治療肥胖症、糖尿病、肝臟疾病和/或心臟代謝疾病的方法有關。獲得許可的知識產權組合在美國為CRB-913和這些用途提供知識產權保護，直至2028年11月。我們擁有一項涵蓋CRB-913的專利申請，該申請可能導致專利權預計將於2043年到期。

其他知識產權事項

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術獲得並保持專利和其他專有保護，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們努力通過專利和商標的組合以及合同中的保密條款來保護我們的知識產權。對於我們的候選產品，我們努力在美國和國際上獲得並維護每個候選產品的所有可專利方面的專利保護。我們不能確保將來我們可能擁有或許可的任何專利申請都會被授予專利，也不能確保未來向我們發放或許可的任何專利將有助於保護我們的技術。有關此風險及與我們知識產權有關的更全面風險，請參閲“風險因素-與我們知識產權有關的風險”。

除了專利保護，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。例如，我們專有技術平臺的某些方面是基於與我們候選產品的製造相關的非專利商業祕密和技術訣竅。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和商業合作伙伴簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護我們的專有技術和工藝。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會產生有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。

我們還尋求並將繼續在適當的情況下，在美國和美國以外的地方尋求商標保護。我們使用並打算在我們的藥品研究和開發以及我們的候選產品中使用這些註冊商標。

CRB-701、CRB-601和CRB-913的製造和供應

我們不擁有或運營生產設施，並依賴第三方合同製造組織或許可合作伙伴為我們提供用於臨牀前和臨牀研究以及商業活動的藥物。如果製造商或許可合作伙伴不能及時向我們供應藥物，我們可能會在臨牀試驗的開始、登記或完成方面遇到重大延誤，或者無法成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。如果我們無法推動我們的候選產品進入並完成臨牀開發，無法獲得監管部門的批准，並最終將我們的候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

CRB-701是一種改進的下一代部位特異性Nectin-4靶向抗體藥物結合物。CRB-701是一種使用專有接頭技術附着在MMAE細胞毒性有效載荷上的單抗。CSPC已根據現行良好製造規範(“cGMP”)開發了一套製造工藝，以生產批量用於臨牀前和臨牀研究的藥物物質和藥物產品。我們與CSPC簽訂了臨牀供應協議，以供應支持臨牀活動的藥物物質和藥物產品，我們將尋求在市場申請之前與CSPC談判商業供應協議。

CRB-601是一種單抗，我們開發了一種在cGMP下的製造工藝，以生產批量的藥材和藥物產品，用於臨牀前和臨牀研究。CRB-601是由合同製造商通過重組DNA技術生產的，該技術利用經過基因工程的宿主細胞、上游細胞培養過程和下游純化方法，根據需要生產用於製造藥物產品的藥物物質。

CRB-913是第二代CB1受體反向激動劑，我們正在與cGMP下的一家合同製造商開發製造工藝，以生產用於臨牀前研究和IND使能研究的一批藥物物質和藥物產品。

競爭

生物技術和醫藥行業的特點是新的創新和發現節奏快，競爭激烈，知識產權保護有力。我們面臨着來自大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。

CRB-701的競爭對手包括輝瑞、禮來公司、自行車治療公司、Mabwell和Adcentx治療公司，此外還有輝瑞公司及其批准的PADCEV產品。CRB-601的競爭對手也針對癌症中潛在的轉化生長因子β途徑，包括艾伯維、輝瑞、Argenx、Morphi、Pplant和學者巖石公司。CRB-913的競爭對手也瞄準了肥胖，包括阿斯利康、禮來、諾和諾德、安進和輝瑞。

監管事項

政府監管

我們的活動和產品在很大程度上受到許多政府實體的監管，包括美國食品和藥物管理局(FDA)以及其他國家的類似機構。除其他事項外，這些實體還監管醫藥產品和設備的設計、研究、臨牀前和臨牀開發、測試、製造、儲存、分銷、進出口、標籤、廣告和營銷。在我們的候選藥物在美國和外國司法管轄區商業化之前，我們必須獲得FDA和其他國家/地區類似機構的監管批准。一般來説，在銷售新藥之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交監管機構審查並獲得監管機構的批准。這些數據通常是在兩種不同的發展狀態下產生的：臨牀前和臨牀。在這一監管框架內進行產品開發需要數年時間，並涉及大量資源支出。許多最初看起來很有希望的候選藥物最終沒有上市，因為它們在測試時被發現不安全或無效。我們無法將產品商業化，這將削弱我們賺取未來收入的能力。

獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或審批後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的要求，可能會受到行政或司法處罰。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

美國的藥物開發。

FDA審批流程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)、公共衞生服務法案(PHSA)和實施條例對藥品和生物製品進行監管。CRB-701和CRB-601作為生物製品進行調節；CRB-913作為藥物進行調節。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、實施臨牀暫停、發佈無標題或警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、返還利潤、民事處罰和刑事起訴。

FDA在藥品或生物製品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

在測試的任何階段獲得的數據都容易受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，在監管過程中，新的或更改的藥品審批政策可能會造成意想不到的延誤或

拒絕接受我們的產品。我們可能無法在合理的時間內獲得必要的監管批准(如果有的話)，或者避免在測試我們的產品時出現延遲或其他問題。此外，即使我們的產品獲得了監管部門的批准，批准也可能要求對使用進行限制，這可能會限制該產品的潛在市場規模。

臨牀試驗

FDA規定，人體臨牀試驗可以在收到並審查IND申請後30天開始，除非FDA要求在此期間提供更多信息或改變研究方案。必須為我們建議的每一種候選藥物提供IND贊助和備案。授權進行臨牀試驗絕不能保證FDA最終會批准該產品。臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。在第一階段試驗中，該產品被給予少數患者進行安全性(不良反應)測試，確定推薦的第二階段劑量(S)，並評估任何療效信號。第二階段試驗是在有限的目標患者羣體上進行的；研究了安全性、最佳劑量和有效性。第三階段試驗在大量患者中進行，通常在廣泛的地理區域內進行，以提供該產品的安全性和有效性的證據。FDA在整個臨牀試驗過程中保持並行使監督權。

臨牀開發階段通常可以分為三個可能重疊的連續階段：第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗。在第一階段，通常情況下，少量健康志願者最初接觸單次遞增劑量的候選產品，然後再接觸多次遞增劑量的候選產品。這些研究的主要目的是評估藥物的新陳代謝、藥理作用和一般安全性。第二階段試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究，以確定產生預期益處所需的劑量、常見的短期副作用和風險。第二階段研究通常受到良好的控制，密切監測，並在相對較少的患者中進行，通常涉及不超過數百名受試者。第三階段試驗的目的是收集關於有效性和安全性的額外信息，這些信息是評估藥物的總體效益-風險關係所需的，併為醫生標籤提供充分的基礎。第三階段研究通常包括數百至數千名受試者，並受到嚴格控制和監測。除了這些1-3期試驗外，可能還會進行其他試驗，以收集更多的安全性、藥動學和藥效學信息。活性成分與FDA已經批准的藥物相同或相似的藥物，其開發計劃往往比該機構全新的化合物更精簡，往往會跳過第一階段和第二階段的試驗。

在開始臨牀試驗之前，必須向FDA提交臨牀計劃。如果FDA對臨牀計劃或擬議研究的安全性有擔憂，他們可以隨時暫停或終止研究。研究必須按照良好的臨牀實踐進行，並報告研究進展，並要求有任何不良反應。研究還受到獨立機構審查委員會的審查，這些委員會負責監督特定地點的研究並保護人類研究研究對象。一旦啟動，獨立的機構審查委員會也可以暫停或終止一項研究。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。

批准後研究，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。有時，這些研究被用來從預期治療條件下的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制執行第4階段研究。在其他情況下，批准後研究的目的是獲得藥物的更多適應症或開發藥物的新劑型。

一種產品在一項臨牀試驗中的安全性和有效性並不一定表明其在另一項臨牀試驗中的安全性和有效性。此外，即使在完成臨牀試驗後，我們也可能不會發現產品的所有潛在問題。我們的一些產品和技術只經過了臨牀前測試。因此，我們不知道它們對人類是否安全或有效。此外，與我們的發現相反，監管機構可能會決定一種產品不安全或在實際使用中不如其臨牀試驗結果所顯示的那樣有效。這可能會阻止該產品的廣泛使用，要求其退出市場，或者讓我們承擔責任。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。任何這樣的行動都可能對我們造成實質性的傷害。臨牀試驗對我們產品的成功至關重要，但會受到不可預見和無法控制的延遲，包括患者登記的延遲。臨牀試驗的任何延遲都可能推遲我們產品的商業化。

臨牀試驗信息的披露

包括生物製品在內的FDA監管產品的臨牀試驗的贊助商必須在網站www.Clinicaltrials.gov上註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。在某些情況下，臨牀試驗結果的披露可推遲至試驗完成之日起最多兩年。競爭對手可以利用這些公開的信息來了解臨牀開發計劃和臨牀試驗設計的進展情況。

特殊協議評估

聯邦食品、藥物和化粧品法案指示FDA根據贊助商的書面請求與贊助商會面，以便就臨牀試驗的設計和規模達成一致，這些臨牀試驗旨在形成新藥申請(NDA)或生物許可申請(BLA)中療效聲明的主要依據。如果達成協議，FDA將把協議簡化為書面形式，並將其納入行政記錄。這項協議被稱為特別協議評估(SPA)。雖然FDA關於spa的指南規定，有文件記錄的spa應被視為對審查部門具有約束力，但如果適用某些例外情況，FDA有權更改其評估。例外包括在方案評估時尚未認識到的公共衞生問題，對後來曝光的安全性或有效性測試至關重要的重大科學問題的確定，贊助商未能遵循商定的方案，或FDA對被確定為錯誤的數據、假設或信息的依賴。

化學、控制和製造業發展

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物和實驗室研究，開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據FDA當前的cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須始終如一地生產高質量的藥品批次，除其他外，製造商必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，必須進行穩定性研究，以證明包裝的有效性，並且化合物在其保質期內不會發生不可接受的變質。

在美國的審查和批准

在Pivotal或第三階段試驗完成後，分析數據以確定安全性和有效性。然後，數據在NDA或BLA中提交給FDA，以及產品的擬議標籤以及將用於確保產品質量的製造和測試過程和設施的信息。在美國，藥品上市前必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。NDA或BLA必須包含安全性、純度、效力和有效性的證明，這需要廣泛的臨牀前和臨牀測試。

FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和我們在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對申請的審查和評估既廣泛又耗時，可能需要幾年時間才能完成。FDA可以對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合當前良好的製造實踐要求，還可能審計來自臨牀和臨牀前試驗的數據。

不能保證FDA在進行此類審查時會採取有利或迅速的行動，我們在努力獲得FDA批准的過程中可能會遇到重大困難或成本。FDA可以要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施，或者可以將NDA或BLA的批准條件包括對擬議標籤的其他更改、制定足夠的控制和規範，或承諾進行上市後測試或臨牀試驗和監督計劃，以監控已商業化的經批准產品的安全性。此外，FDA可能會對批准施加條件，包括要求風險評估和緩解戰略或REMS，以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則NDA或BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA或BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。如果不符合監管標準或出現問題，產品審批可能會被撤回。

生物製品排他性與生物仿製藥

2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。

生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。

除其他規定外，《BPCIA》還包括：

BPCIA是複雜的，FDA對其解釋和實施仍然不可預測。此外，政府的建議還試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終效果、實施和意義都存在不確定性。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以對一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物名稱，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交NDA或BLA之前，必須申請孤兒產品名稱。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤立產品命名不會在監管審查和審批過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。除了可能的排他期外，孤兒指定使公司有資格在四年內每年獲得高達40萬美元的贈款資金，以支付臨牀試驗費用、臨牀研究費用的税收抵免以及可能免除FDA申請用户費用。

如果一種具有孤兒指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或病症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨佔，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他在同一適應症下銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如：(I)該藥物的孤兒指定被撤銷；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤兒獨家持有人同意批准另一申請人的產品；(Iv)孤兒獨家持有人不能保證有足夠數量的藥物可用；或(V)通過競爭對手的產品顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。如果被指定為孤兒產品的藥物獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物排他性。我們不能保證我們的產品會被指定為孤兒藥物。

特別監管程序

快速通道指定-FDA被要求促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物和生物製品的開發和加快審查，這些藥物和生物製品顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃，新藥或生物候選藥物的贊助商可以在候選藥物的IND提交的同時或之後，要求FDA將特定適應症的產品指定為快速通道產品。獲得快速通道指定的藥物有資格獲得以下部分或全部資格：(I)與FDA更頻繁地舉行會議，討論藥物的開發計劃，並確保收集支持藥物批准所需的適當數據；(Ii)FDA就擬議臨牀試驗的設計和生物標記物的使用等問題進行更頻繁的書面溝通；(Iii)如果滿足相關標準，有資格獲得加速批准和優先審查；和(Iv)“滾動審查”，這意味着製藥公司可以提交其BLA或NDA的完整部分供FDA審查，而不是等到NDA或BLA的每一部分完成後才能審查整個申請。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到NDA或BLA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，它可能會撤回該指定。

優先審查--根據FDA的政策，候選藥物可能有資格接受優先審查。優先審查計劃規定了快速審查或NDA或BLA，通常在自接受完整申請提交之日起6至8個月的時間框架內。受FDA藥物評估和研究中心(CDER)監管的產品，如果在治療、診斷或預防疾病方面與上市產品相比有顯著改善，則有資格接受優先審查。受FDA生物製品評估和研究中心(CBER)監管的產品，如果在治療、診斷或預防嚴重或危及生命的疾病的安全性或有效性方面有顯著改善，則有資格接受優先審查。快速通道指定候選藥物如果在提交BLA或NDA時得到臨牀數據的支持，可能有資格優先審查。

加速審批-根據這項法律和FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種藥物或生物製劑用於嚴重或危及生命的疾病，該藥物或生物製劑基於合理可能預測臨牀益處的替代終點，為患者提供比現有治療更有意義的治療益處。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間確認臨牀益處，將允許FDA迅速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。

突破性治療稱號-FDA還被要求加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物批准申請，如果初步臨牀證據表明，候選藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善。根據突破性療法計劃，新藥候選的贊助商可以要求FDA在候選藥物的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選藥物指定為突破性療法。

兒科信息

根據2003年《兒科研究平等法》，NDA、BLA或NDA或BLA的補充物必須包含足以評估藥物或生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的數據，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。根據食品和藥物管理局安全和創新法案，FDA有額外的權力對不遵守兒科研究要求的製造商採取行動。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒藥物名稱的產品。

美國專利期限恢復

根據FDA批准使用我們當前和潛在的候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman修正案”)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期和NDA或BLA提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於批准的生物製品的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。

歐洲的藥物開發

在歐盟，我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國類似，醫藥產品的營銷需要獲得監管機構的營銷授權。此外，與美國一樣，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。

歐盟的審查和批准

在歐盟，新醫藥產品的審批可以通過三種程序之一獲得：互認程序、集中程序和分散程序。我們打算確定我們今後將遵循哪個進程，如果有的話。

互認程序 —申請人在一個被稱為參考成員國的歐盟成員國提交申請。一旦參考成員國批准了營銷授權，申請人可以選擇在其他有關成員國提交申請，要求它們相互承認已經授予的營銷授權。根據這一互認程序，其他有關成員國的當局有55天的時間提出反對意見，然後必須在互認程序開始後90天內，在有關成員國、參考成員國和申請人之間進行討論解決。如果任何分歧仍然存在，有關成員國當局的所有考慮都將暫停，分歧將通過仲裁程序解決。互認程序導致在參考成員國中單獨的國家營銷授權。

集中程序 —目前，這一程序對於通過生物技術過程開發的產品是強制性的，對於新的活性物質和其他具有新特性的創新藥物產品是可選的。根據這一程序，向歐洲醫療產品評估機構提交申請。兩個歐盟成員國被指定對每一項申請進行初步評估。這些國家各自編寫一份評估報告，然後作為專利醫療產品委員會科學意見的基礎。如果這一意見是有利的，它將被送往歐盟委員會，後者起草一項決定。在與成員國協商後，歐盟委員會通過一項決定並授予營銷授權，該授權在整個歐盟範圍內有效，並在每個成員國授予與該成員國授予的營銷授權相同的權利和義務。

分散程序 —作為歐洲聯盟最近推出的三個獲得批准新醫藥工藝的程序之一，權力下放程序類似於上述相互承認程序，但不同之處在於參考成員國向有關成員國提供關鍵文件的時間、程序的總體時間以及程序中“時鐘停止”的可能性等。

上市後要求

在新產品獲得批准後，製藥公司和批准的產品將受到FDA和其他聯邦和州監管機構的持續監管，其中包括監測和記錄保存活動，向適用的監管機構報告產品的不良反應，向監管機構提供最新的安全和療效信息，產品抽樣和分銷要求，以及遵守促銷和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準，限制為藥品批准的標籤中未描述的用途或患者羣體推廣藥物(稱為“標籤外使用”)，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途，但製造商可能不會銷售或推廣這種標籤外用途。對產品的修改或增強，或標籤或生產地點的更改，通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。FDA的規定要求產品必須在特定的批准設施中生產，並符合當前良好的製造實踐，NDA和BLA持有者必須列出其產品並向FDA登記其製造機構。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。參與生產和分銷批准藥品的藥品製造商和其他實體將接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其是否遵守當前良好的生產實踐和其他法律。使用合同製造商、實驗室或包裝商的NDA和BLA持有者負責選擇和監督合格的公司。這些公司隨時接受FDA的檢查，發現違規條件可能會導致執法行動中斷任何此類設施的運營或分銷由其製造、加工或測試的產品的能力。

其他監管事項

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到許多監管機構的監管，包括在美國的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部的其他部門、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。這些規例包括：

醫藥產品的分銷受到其他要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、可追溯性以及旨在防止未經授權銷售醫藥產品的儲存和安全要求。此外，一些藥品可能被歸類為受控物質，任何受控物質的處理都必須符合美國受控物質法案和受控物質進出口法案。

個別州也制定了受控物質法律法規。儘管由於各州是獨立的司法管轄區，州管制物質法律經常反映聯邦法律，但它們也可能單獨安排藥品。一些州根據聯邦行動自動安排藥物，而另一些州則通過制定規則或立法行動來安排藥物。對州註冊的要求也可能導致我們藥物的生產、分銷或完成我們目前的臨牀研究的延遲。我們和我們的製造供應商和臨牀站點還必須獲得單獨的州註冊、許可或許可證，才能獲得、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果不符合適用的監管要求，可能會導致除DEA或聯邦法律規定的強制執行和制裁外，各州還將強制執行和制裁。

第三方付款人保險和報銷

對於我們最終可能獲得監管批准的任何候選藥物的覆蓋範圍和報銷狀態，存在很大的不確定性。在美國和國外市場，我們能否成功地將我們的候選產品商業化，併為我們的候選產品吸引商業化合作夥伴，在很大程度上取決於第三方支付者是否有足夠的資金覆蓋範圍和報銷，這些支付者包括在美國的聯邦醫療保險和醫療補助計劃、管理型醫療保健組織和私人健康保險公司等政府支付者。Medicare是一項由聯邦政府資助的計劃，由CMS通過地方財政中介機構和承運人管理，負責管理向老年人和殘疾人提供的某些醫療項目和服務的覆蓋範圍和報銷。醫療補助是一項針對某些類別的患者的保險計劃，這些患者的收入和資產低於州規定的水平，而且在其他方面沒有保險，由聯邦和州政府資助並由每個州管理。聯邦政府為醫療補助制定了一般指導方針，每個州都制定了管理其個別計劃的具體規定。每個付款人都有自己的流程和標準，用於確定是否承保和補償程序或特定產品。私人支付者往往依靠政府支付者的帶頭提供保險和補償決定。因此，實現良好的CMS覆蓋和報銷通常是成功推出新產品的一個重要門檻問題。我們一些產品的競爭地位將在一定程度上取決於此類產品的覆蓋範圍和足夠的補償，以及使用此類產品的程序。我們或我們的客户為我們的候選產品尋求補償的價格可能會受到政府和其他付款人的質疑、降低或拒絕。

美國國會和州立法機構可能會不時提出和通過旨在控制成本的舉措，這可能會影響我們銷售我們的候選產品的盈利能力。例如，美國總裁於2018年2月9日簽署的為期兩年的支出法中，包括一項條款，將2019年聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口中的製造商折扣提高到70%，該缺口也被稱為“甜甜圈洞”。根據之前的法律，製造商必須為在甜甜圈洞中購買的處方藥提供50%的折扣。從2019年開始，品牌藥品製造商將面臨更高的甜甜圈洞付款債務，一些最大的公司估計有數十億美元。

藥品成本繼續引起政府和第三方付款人的濃厚興趣。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、管理式醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法提案，製藥業將面臨定價壓力。我們的運營結果可能會受到當前和未來醫療改革的不利影響。

一些第三方付款人還需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。雖然我們無法預測未來是否會採用或以其他方式實施任何擬議的成本控制措施，但宣佈或採用這些建議可能會對我們為候選產品獲得足夠價格和盈利運營的能力產生重大不利影響。

此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常傾向於大幅降低價格。

員工

截至2023年12月31日，我們有19名全職員工。我們的所有員工都從事行政、財務、臨牀、生物和製造等職能。我們相信我們與員工的關係很好。此外，我們利用並將繼續利用顧問、臨牀研究組織和第三方來履行我們的臨牀前研究、臨牀研究、製造和監管職能。

企業信息

Corbus製藥公司(前身為JB治療公司)於2009年4月24日根據特拉華州的法律成立。2014年4月11日，JB治療公司完成了與Corbus製藥控股公司的合併，並更名為Corbus製藥公司。合併完成後，Corbus製藥公司成為Corbus製藥控股公司的全資子公司，Corbus製藥控股公司繼續經營Corbus製藥公司的業務。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州02062諾伍德河脊大道500River Ridge Drive，我們的電話號碼是(617)963-0100。我們的網站地址是Www.corbuspharma.com.

我們通過我們網站上的投資者關係鏈接免費提供，Www.corbuspharma.com此外，我們可能會繼續使用、獲取新聞稿和投資者演示文稿，以及我們以電子方式提交給美國證券交易委員會的所有材料，包括我們以10-K表格形式提交的年度報告、10-Q表格季度報告、當前的8-K表格報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的修訂版，這些材料在以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供給美國證券交易委員會之後，在合理的切實可行範圍內儘快予以披露或提交。在本10-K表格涵蓋的期間內，我們在向美國證券交易委員會提交這些材料後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站提供所有這些材料。此外，美國證券交易委員會還維護着一個互聯網站，Www.sec.gov，其中包含我們以電子方式提交給美國證券交易委員會的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。

本報告和通過引用合併於此的信息包含對我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商號的引用。僅為方便起見，本報告中提及的商標、服務標記和商號以及本文中包含的信息，包括徽標、插圖和其他視覺顯示，可能在沒有®或符號的情況下出現，但此類引用並不打算以任何方式表明，我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利或適用許可人對這些商標、服務標記和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商標、服務標誌或商標，以暗示我們與任何其他公司的關係，或我們的背書或贊助。本報告中出現的其他商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。

第1A項。風險因素

對我們普通股的投資是投機性和非流動性的，涉及高度風險，包括您的全部投資損失的風險。您應仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他報告中包含的其他信息。下面列出的風險並不是我們面臨的唯一風險。可能存在其他風險和不確定因素，也可能對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。如果下列任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況和/或運營都可能受到影響。在這種情況下，我們普通股的價值可能會下降，你可能會損失你為我們普通股支付的全部或很大一部分錢。

與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務和對我們公司的投資受到許多風險和不確定因素的影響，包括本摘要後面標題為“風險因素”的章節所強調的風險和不確定因素。其中一些風險包括：

與我們公司和我們的業務相關的風險

與我們的業務、財務狀況和資金需求相關的風險

我們是一家生物製藥公司，運營歷史有限.

我們是一家生物製藥公司，運營歷史有限。我們不打算獲得許可的所有候選產品都處於發現階段、臨牀前或臨牀開發階段。我們必須完成臨牀研究和其他開發活動，並獲得監管部門對NDA或BLA的批准，然後才能開始產品的商業銷售。我們的業務計劃成功的可能性必須考慮到在發展和擴大早期業務以及我們運營所處的監管和競爭環境中經常遇到的問題、鉅額費用、困難、複雜和延誤。醫藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險，是一項資本密集型業務。

因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到公司在開發早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀製藥公司。潛在投資者應該仔細考慮一家經營歷史有限的公司將面臨的風險和不確定性。特別是，潛在投資者應該考慮到，我們不能向您保證我們將能夠：

如果我們不能成功執行上述任何一項，我們的業務可能不會成功，您的投資將受到不利影響。

自成立以來，我們每年都出現經營虧損，預計在可預見的未來還將繼續出現鉅額虧損。我們可能永遠不會盈利，或者，如果我們實現了盈利，我們就能夠保持盈利。

我們預計，除非我們能夠獲得監管部門的批准併成功地將我們的任何候選藥物商業化，否則我們將在沒有相應收入的情況下產生大量費用。到目前為止，我們還沒有從我們的候選藥物中獲得任何收入，我們預計將產生鉅額費用，以完成我們在美國和其他地方的候選藥物的臨牀前和臨牀計劃。我們可能永遠無法在美國或國際上以任何適應症獲得監管部門對我們候選藥物的營銷批准。即使我們能夠將我們的候選藥物商業化，也不能保證我們將產生可觀的收入或實現盈利。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為44,603,000美元和42,347,000美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為436,684,000美元。

我們可能會選擇為我們的候選藥物尋求FDA的批准，這將導致大量額外的研發費用。因此，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，而且這些損失將會增加。我們不確定何時或是否能夠實現或維持盈利。如果我們在未來實現盈利，我們可能無法在隨後的時期保持盈利。如果不能盈利並保持盈利，將削弱我們維持運營的能力，並對我們普通股的價格和我們籌集資金的能力產生不利影響。

我們的現金、現金等價物或投資只能在有限的時間內為我們的運營提供資金，我們將需要籌集額外的資本來支持我們的開發和商業化努力。

我們目前處於虧損狀態，預計我們的運營成本將大幅增加，因為我們會產生與我們的候選藥物的臨牀前開發和臨牀試驗相關的進一步成本。截至2023年12月31日，我們持有現金、現金等價物和投資約20,906,000美元。

2023年5月31日，我們簽訂了最初日期為2020年8月6日的《公開市場銷售協議》第1號修正案 (“公開市場銷售協議”)與傑富瑞有限責任公司(“傑富瑞”)，根據該協議，傑富瑞將擔任銷售代理，通過“市場發售”出售我們普通股的股份。自2023年5月31日至本文件提交日期，我們已根據公開市場銷售協議出售了我們普通股的總收益約21,237,000美元。於2024年1月30日，吾等向Jefferies發出書面通知，表示將暫停及終止與根據公開市場銷售協議可發行股份有關的招股説明書增刊。我們將不會根據公開市場銷售協議進行任何銷售，除非及直至新的招股説明書補充文件提交。

於2024年1月31日，吾等作為多家承銷商(“承銷商”)的代表(“代表”)與Jefferies訂立了一項承銷協議，涉及以每股19.00美元的價格向公眾發售4,325,000股我們的普通股(“2024年1月公開發售”)。承銷商還被授予了30天的選擇權，可以按公開發行價額外購買至多648,750股普通股。2024年1月31日，代表通知承銷商選擇全部行使購買額外股份的選擇權。於2024年2月2日，我們完成公開發售，集資總額約94,500,000美元，扣除承銷折扣和佣金及本公司應支付的其他估計發售費用後，淨收益88,500,000美元。

我們可能會通過私募和公開發行、債務融資和戰略合作相結合的方式尋求額外資本。如果獲得債務融資，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務，並可能增加我們的支出，並要求我們的資產擔保此類債務。

如果獲得股權融資，可能會稀釋我們當時的現有股東和/或要求這些股東放棄某些權利和優惠。如果不能以令人滿意的條件獲得融資，或根本無法獲得融資，我們可能會被要求推遲、縮減或消除商機的發展，我們的運營和財務狀況可能會受到重大不利影響。我們不能保證任何額外的資金來源將以優惠的條件向我們提供，如果有的話。此外，如果我們無法獲得足夠的資金來資助我們的運營，我們可能會選擇尋求戰略合作，作為替代方案，這可能需要我們以我們目前不打算的方式或以可能對我們不利的條款與第三方分享我們候選藥物的商業權。如果我們選擇為我們的候選藥物尋求更多的適應症和/或地域，或者以其他方式比我們目前預期的更快地擴張，我們可能也需要比預期更早地籌集額外的資金。

我們的貸款和擔保協議包含限制性和財務契約，可能會限制我們的運營靈活性。

於二零二零年七月二十八日，吾等與附屬公司Corbus PharmPharmticals，Inc.訂立貸款及抵押協議(“貸款及擔保協議”)，據此，K2HV於簽署時向吾等提供一筆20,000,000美元的定期貸款，K2 HealthVentures LLC(“K2HV”)為貸款人的行政代理，而K2 HealthVentures LLC(“K2HV”)為貸款人的行政代理。貸款和擔保協議以我們的個人財產(不包括知識產權)的留置權作為擔保，直至定期貸款的未償還餘額。

貸款和擔保協議包含慣例陳述、擔保和契諾。包括我們和借款人限制額外債務的限制性契約、留置權、合併和收購、處置、投資、分配、次級債務、與關聯公司的交易和根本性變化。因此，除非我們獲得K2 HealthVentures的同意或預付貸款及擔保協議項下的未償還款項，否則吾等可能無法進行上述任何類型的交易。《貸款和擔保協議》還包含某些金融契約，包括要求在某些監管和發展里程碑沒有發生的情況下，保持1000萬美元的無限制現金或所有未償還本金貸款的金額。

貸款和擔保協議中的限制和契諾，以及我們未來可能簽訂的任何債務融資協議中包含的限制和契諾，可能會限制我們為我們的業務融資以及從事、擴大或以其他方式實施我們的業務活動和戰略的能力。我們遵守這些公約和限制的能力可能會受到我們無法控制的事件的影響，違反這些公約和限制可能會導致貸款協議和我們未來可能簽訂的任何融資協議違約。

與產品開發、監管審批、製造和商業化相關的風險

我們的成功取決於我們正在開發或可能獲得的候選藥物的成功開發。如果我們無法從任何候選產品中獲得收入，我們創造股東價值的能力將受到限制。

我們不會從FDA批准的任何藥品中獲得收入。我們目前的業務依賴於我們臨牀前候選藥物的成功開發、監管批准和商業化，這可能永遠不會發生。

CRB-701目前正處於中國石油天然氣集團公司在中國進行的一期臨牀試驗。FDA於2024年1月9日批准了我們IND的CRB-601。我們計劃在2024年開始CRB-701和CRB-601的臨牀試驗。我們還在美國完成了CRB-913的臨牀前測試，預計將於2024年提交IND。我們注意到，大多數候選藥物從未達到臨牀開發階段，即使是那些確實達到了階段的藥物，也只有很小的機會成功完成臨牀開發並獲得監管部門的批准。

藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。

我們的臨牀前和臨牀試驗可能不成功，這將對我們的業務造成實質性損害。即使我們的初步試驗成功，我們也將被要求進行額外的試驗，以確定我們候選藥物的安全性和有效性，然後才能向FDA提交NDA或BLA，以便我們的任何候選藥物獲得上市批准。

藥物測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。臨牀前和臨牀試驗早期階段的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們的一個或多個試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。我們可能會在藥物測試過程中或由於藥物測試過程而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將我們的候選藥物商業化。藥品的研究、測試、製造、標籤、包裝、儲存、批准、銷售、營銷、廣告和促銷、定價、出口、進口和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。在我們從FDA或國外市場獲得NDA或BLA批准之前，我們不被允許將我們的任何候選藥物作為處方藥產品在美國銷售，直到我們從這些國家或地區的類似監管機構獲得必要的批准。在美國，FDA通常要求完成每種藥物的臨牀前和臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並進行廣泛的藥物開發，以確保其質量，然後才能批准NDA或BLA。其他司法管轄區的監管當局也有類似的要求。在大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了NDA或BLA，最終獲準商業化的藥物就更少了。我們從未向FDA提交過保密協議或BLA，也從未向其他監管機構提交過任何類似的申請。如果我們對候選藥物的開發努力，包括監管批准，不能成功滿足我們計劃的適應症，或者如果對我們的候選藥物沒有產生足夠的需求，我們的業務將受到損害。

獲得必要的監管批准會面臨許多風險，包括以下風險：

由於上述原因或任何其他原因，我們的任何候選藥物未能獲得監管部門的批准，將阻止我們將該候選產品作為處方藥進行商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。我們不能保證監管機構同意我們在臨牀試驗中選擇使用的終點、我們對臨牀試驗結果的評估，或者監管機構認為此類試驗顯示了我們候選產品的安全性或有效性。FDA、EMA和其他監管機構在批准過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀試驗、臨牀前或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門批准候選產品。

我們在提交獲得監管部門批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴在這一領域擁有專業知識的顧問和第三方合同研究機構(CRO)來協助我們完成這一過程。要獲得FDA的批准，需要向FDA提交每個治療適應症的臨牀前、臨牀和/或藥代動力學數據、有關產品製造過程的信息和對設施的檢查以及支持信息，以確定每個適應症的候選產品的安全性和有效性。我們的候選藥物可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制針對一個或所有預期適應症的商業使用。

獲得監管批准的過程代價高昂，如果獲得批准，往往需要多年時間，而且可能根據所涉候選產品的類型、複雜性和新穎性、尋求監管批准的司法管轄區和監管當局的重大自由裁量權等因素而有很大不同。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對已提交產品申請的監管審查的變更可能會導致申請審批或拒絕的延遲。在一個司法管轄區獲得監管批准並不一定意味着產品候選產品將在我們可能尋求批准的所有司法管轄區獲得監管批准，但在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在不同司法管轄區尋求批准的能力產生負面影響。如果我們的任何候選藥物在任何適應症上都不能獲得監管機構的營銷批准，我們將無法將這些候選產品商業化，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

如果我們不能為我們的候選藥物獲得任何必要的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造收入的能力將受到限制。

藥物測試費用高昂，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們的候選藥物正處於發現、臨牀前和臨牀測試的不同階段。臨牀前測試是在產品開發的早期階段進行的，並提供關於候選藥物在實驗室動物身上的安全性和有效性的信息。臨牀前測試可能會持續數年。如果一種產品令人滿意地通過了臨牀前測試，並且我們確定需要進一步開發，我們將向FDA提交該產品的IND申請，如果FDA批准，我們將開始第一階段臨牀測試。如果第一階段的測試結果令人滿意，並得到FDA的批准，我們可以開始第二階段的臨牀測試。如果第二階段的測試結果令人滿意，並得到FDA的批准，我們可以開始第三階段的關鍵研究。一旦完成臨牀測試，並向FDA提交了NDA或BLA，可能需要一年多的時間才能獲得FDA的批准。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。我們不能向您保證FDA會像我們一樣看待結果，也不能保證我們候選藥物未來的任何試驗都會取得積極的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出期望的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展。製藥業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良反應。我們候選藥物未來的任何臨牀試驗結果都可能不會成功。

在所有情況下，我們必須在FDA或我們打算銷售該產品的其他國家的藥品審批機構批准其銷售之前，證明候選藥物既安全又有效。我們的研究和測試項目必須符合美國和其他國家的藥品審批要求，因為我們正在開發候選藥物，打算或以後可能決定在美國和國外將其商業化。在測試過程的任何階段，產品都可能因安全性或有效性而不合格。我們面臨的一個主要風險是，我們正在開發的產品可能都不會通過測試過程最終批准銷售，結果是在臨牀前和臨牀測試的多個階段投入大量資本後，我們無法從這些產品中獲得任何商業收入。此外，許多因素可能導致我們的候選藥物缺乏良好的安全性和有效性結果。例如，我們的試驗可能會由於不同的部位特徵(如當地護理標準、評估期和手術技術的差異)以及不同的患者特徵(包括人口統計因素和健康狀況)而導致變異性增加。

產品候選製造或配方的更改可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化過程和結果，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行銜接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗。

批准可能會被推遲或拒絕，因為我們不能滿足FDA的化學、製造和控制要求。

像我們這樣的生物產品的配方和製造是複雜和昂貴的。我們的BLAS必須包括有關我們產品的化學和物理特性的信息，並且我們必須證明我們有可靠的工藝來根據FDA當前的cGMP要求進行商業批量生產。生產過程必須始終如一地生產高質量的生物批次，除其他事項外，製造商必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，必須進行穩定性研究，以證明包裝的有效性，並且化合物在其保質期內不會發生不可接受的變質。如果我們不能成功地完成這些複雜的步驟中的任何一個，對我們的生物學的批准可能會被推遲或拒絕。

即使我們的候選藥物獲得了監管部門的批准，我們仍然可能無法成功地將我們的任何產品商業化，我們從銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。

如果被批准上市，我們候選藥物的商業成功將取決於它們是否被醫學界接受，包括醫生、患者和醫療保健支付者。市場對我們的候選藥物的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果我們的任何候選藥物獲得批准，但沒有達到醫生、醫療保健支付者和患者足夠接受的水平，我們可能無法產生足夠的收入，我們可能無法實現或維持盈利。我們教育醫學界和第三方付款人瞭解我們的候選藥物的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

此外，即使我們獲得了監管部門的批准，任何批准的時間或範圍都可能禁止或降低我們成功將候選藥物商業化的能力。例如，如果審批過程太長，我們可能會錯過預期的市場機會，並使其他公司有能力開發競爭產品或建立市場主導地位。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使我們的候選藥物在商業上不可行。例如，監管機構可能批准我們的候選藥物的適應症比我們要求的更少或更有限，可能不批准我們打算對我們的候選藥物收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准我們的候選藥物，或者可能批准我們的候選藥物的標籤不包括特定適應症成功商業化所必需或需要的標籤聲明。此外，FDA或類似的外國監管機構可能會對批准施加條件，如風險管理計劃和風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則NDA或BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA或BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能要求在出現新的安全信息時，對批准的產品進行REMS。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制我們候選藥物的商業推廣、分銷、處方或分配。此外，如果產品不符合監管標準或在產品最初上市後出現問題，產品審批可能會被撤回。上述任何一種情況都可能對我們候選藥物的商業成功造成實質性損害。

即使我們的候選藥物獲得了上市批准，我們也將受到持續義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，我們的候選藥物可能會受到標籤和其他限制並退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選藥物出現了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

即使我們獲得了美國監管部門對我們候選藥物的適應症的批准，FDA仍可能對其指示的用途或營銷或批准條件施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的批准後研究(包括4期臨牀試驗)和上市後監測以監測安全性和有效性提出持續要求。我們的候選藥物還將受到持續的監管要求，這些要求涉及不良事件和其他上市後信息的製造、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄和報告。這些要求包括在FDA註冊、對我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守當前的良好臨牀實踐法規或CCP、繼續遵守CSA以及DEA正在進行的審查。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合與質量控制、質量保證和相應記錄和文件保存有關的cGMP要求。

對於我們或任何未來合作伙伴的銷售和營銷活動，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，以及美國其他適用的聯邦、州和當地法律以及其他國家/地區的類似法律要求。在美國，向醫生分發產品樣品必須符合美國處方藥營銷法的要求。申請持有人必須獲得FDA的批准才能更改產品和製造，具體取決於更改的性質。我們還可能通過我們的客户和合作夥伴直接或間接地受到各種欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於美國反回扣法規、美國虛假申報法和類似的州法律，這些法律除其他外，會影響我們擬議的銷售、營銷和科學/教育資助計劃。如果我們參加了美國醫療補助藥品退税計劃、美國退伍軍人事務部的聯邦供應時間表或其他政府藥品計劃，我們將受到有關報告和付款義務的複雜法律法規的約束。所有這些活動還可能受到美國聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。在其他國家的許多這樣的領域也存在類似的要求。

此外，如果我們的任何候選藥物被批准用於適應症，我們的產品標籤、廣告和推廣將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們的任何候選藥物獲得了上市批准，醫生仍然可以合法地以與批准的標籤不一致的方式向患者開出此類產品。然而，如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會受到重大責任和政府罰款。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂永久禁令的同意法令，根據這些法令，特定的促銷行為將被改變或限制。

如果我們或我們的監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件或產品生產設施的問題，或者如果我們或我們的製造商未能遵守適用的監管要求，我們可能會受到以下行政或司法制裁：

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選藥物商業化和創收的能力。不利的監管行動，無論是批准前還是批准後，也可能導致產品責任索賠，並增加我們的產品責任敞口。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他意想不到的特性，可能會推遲或阻止其監管批准，限制已批准標籤的商業形象，或導致批准後的監管行動。

我們的任何候選產品都可能在臨牀開發期間或(如果獲得批准)在批准的產品上市後出現不可預見的副作用。候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、我們可能合作的任何合作伙伴或監管機構中斷、修改、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國機構延遲或拒絕監管批准。臨牀試驗的結果可能會揭示出嚴重的和不可接受的副作用。在這種情況下，試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們或我們的潛在合作伙伴停止任何或所有目標適應症的候選產品的進一步開發或拒絕批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

此外，如果我們或其他人發現我們的候選產品在獲得美國或外國監管部門批准後或具有相同或相關活性成分的其他產品導致的不良副作用或其他以前未知的問題，可能會導致許多潛在的負面後果，包括：

由不良副作用或其他以前未知的問題導致的上述任何事件都可能阻止我們或我們的潛在合作伙伴實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度，並可能大幅增加我們候選產品的商業化成本。

我們已經簽署了合作協議，並可能在未來簽署合作協議，對我們的一些候選藥物進行許可、開發和最終商業化。在這種情況下，我們將在很大程度上依賴我們的第三方合作伙伴來許可、開發和商業化這些候選藥物，它們可能無法滿足我們的期望。

我們可能會在適當的時候為我們的候選藥物建立共同開發和商業化的合作伙伴關係。為我們的一些候選藥物的許可、開發和最終商業化確定合作者和談判合作協議的過程可能會導致延誤和成本增加。我們可能不能以對我們有利的條款達成合作協議，或者根本不能。此外，其中一些協議可能會將我們的候選藥物的重大責任交給合作者。一些合作者可能無法或不願投入足夠的資源來開發我們的候選藥物，因為他們的協議要求這樣做。他們經常面臨與我們類似的商業風險，這可能會干擾他們的努力。此外，合作者可以選擇將他們的資源投入到與我們競爭的產品上。如果一個協作者沒有成功開發我們的任何一款產品，我們將需要找到另一個協作者來進行開發。我們能否成功尋找新的合作伙伴，將取決於我們當時這樣做的合法權利，以及產品是否保持商業可行性。

如果我們為我們的一個或多個候選藥物簽訂合作協議，這些候選藥物的成功將在很大程度上取決於我們和我們的合作者能否成功地將它們宣傳為優於其他治療方案。我們相信，我們的候選藥物可以被證明可以提供疾病治療，在患者依從性和有效性方面比藥物具有顯著的優勢。然而，不能保證我們將能夠證明這些優勢，也不能保證這些優勢將足以支持我們的候選藥物成功商業化。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們在許多司法管轄區都有競爭對手，其中許多司法管轄區的知名度、商業基礎設施以及財政、技術和人力資源都比我們大得多。老牌競爭對手可能會投入巨資快速發現和開發新的化合物，這些化合物可能會使我們的候選藥物過時或不經濟。任何與批准產品競爭的新產品可能需要在功效、成本、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，才能在商業上取得成功。其他競爭因素，包括仿製藥的競爭，可能會迫使我們降低價格，或者可能導致銷量下降。此外，其他公司開發的新產品可能會成為我們候選藥物的競爭對手。如果我們不能有效地與當前和未來的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們候選藥物的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售候選藥物的能力。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不知道是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選藥物的上市批准可能會產生什麼影響(如果有的話)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。

在美國，根據聯邦醫療保險現代化法案，聯邦醫療保險D部分通過批准和補貼私人保險公司提供的處方藥計劃，為老年人和殘疾人提供門診處方藥保險。MMA還授權Medicare Part D處方藥計劃使用處方，在那裏他們可以限制任何治療類別涵蓋的藥物數量。D部分的計劃利用他們的處方槓桿來談判藥品製造商的回扣和其他價格讓步。同樣在MMA下，Medicare Part B根據藥物的平均銷售價格為老年人和殘疾人提供醫生管理的藥物的保險，該價格是根據監管要求計算的，製造商每季度向Medicare報告。

國會和管理聯邦醫療保險計劃的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)都會不時考慮立法、法規或其他舉措，以降低聯邦醫療保險B部分和D部分下的藥品成本。例如，根據2010年的《平價醫療法案》，藥品製造商必須為受益人處於聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口(也稱為“甜甜圈漏洞”)的品牌藥物的處方提供50%的折扣。已有立法建議廢除MMA的“不幹預”條款，允許CMS利用醫療保險市場份額談判更大的D部分退税。進一步降低成本的努力可能會減少我們為候選藥物提供的覆蓋範圍和價格，並可能嚴重損害我們的業務。私人支付者在設定自己的報銷費率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，而根據聯邦醫療保險計劃減少報銷可能會導致私人支付者支付的類似減少。

2010年的《平價醫療法案》旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長。此外，《平價醫療法案》對生產或進口品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。它還增加了藥品製造商必須向州醫療補助計劃支付的退税金額，要求對管理的醫療補助使用支付醫療補助退税，並增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(如緩釋製劑)的額外退税。該法律還包含影響欺詐和濫用合規性和透明度的大量條款，這可能要求我們修改我們與醫療從業者的業務做法，併產生大量成本以確保合規。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他影響製藥業的立法改革。例如，2022年的《通脹削減法案》包括一項條款，授權CMS每年為有限數量的高成本、單一來源的藥物談判一個“最高公平價格”，以及另一項條款，要求製藥公司在價格上漲快於通脹的情況下向聯邦醫療保險支付回扣。此外，各州已經通過或正在考慮通過法律，要求製藥公司在提價前提供通知，併為提價提供理由。我們預計未來將採取更多的醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些發展項目的預期價值，並降低我們的盈利能力。

我們未來的增長在一定程度上取決於我們進入美國以外市場並取得成功的能力，在那裏我們可能會選擇依賴第三方合作，並將受到額外的監管和商業負擔、風險和其他不確定性的影響。

我們未來的盈利能力將在一定程度上取決於我們是否有能力在非美國市場獲得我們的候選藥物的批准並將其商業化。在部分或全部這些非美國市場，我們打算與第三方進行許可和合同合作，以處理成功所需的部分或全部任務和責任。我們在非美國市場的活動受到其他風險和不確定性的影響，包括：

我們候選藥物的國際銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定以及貿易限制和關税變化的不利影響，其中任何一項都可能對我們的業務結果產生不利影響。

如果我們以違反醫療欺詐和濫用法律的方式銷售我們的候選藥物，或者如果我們違反政府價格報告法，我們可能會受到民事或刑事處罰。

FDA執行法律和法規，要求藥品促銷與批准的處方信息保持一致。雖然醫生可能會開出獲批准的產品作所謂的“非標籤”用途，但製藥公司以與其獲批准的標籤不一致的方式推廣其產品是違法的，任何從事這類行為的公司均可能須負上重大責任。同樣，歐盟和其他外國司法管轄區的行業法規禁止公司從事標籤外的促銷活動，各國的監管機構對違反該法規的行為進行民事處罰。雖然我們打算確保我們的宣傳材料與我們的標籤一致，但監管機構可能不同意我們的評估，並可能發出無標題的信件、警告信或提起其他民事或刑事執法程序。除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還適用了其他幾種類型的州和聯邦醫療欺詐和濫用法律，以限制製藥行業的某些營銷行為。這些法律包括美國反回扣法規、美國虛假索賠法案和類似的州法律。由於這些法律範圍廣泛，而避風港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。

除其他事項外，美國反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被廣泛地解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有幾個法定豁免和監管避風港保護某些常見活動不受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，醫療改革法等修訂了美國反回扣法規和醫療欺詐刑事法規的意圖要求；個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖。此外，《醫療改革法》規定，政府可以斷言，根據美國《虛假索賠法》，包括因違反美國反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。聯邦虛假申報法禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。

在過去的幾年裏，製藥和其他醫療保健公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而被起訴，例如：涉嫌向處方者提供免費旅行、免費商品、虛假的諮詢費和補助金以及其他金錢利益；向定價服務報告抬高平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷，導致索賠提交給Medicare或Medicaid，用於非承保和標籤外用途；向Medicaid返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少Medicaid返點的責任。大多數州也有類似於美國反回扣法規和美國虛假索賠法案的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何都適用。根據這些聯邦和州法律，制裁可能包括鉅額民事罰款、將製造商的產品排除在政府計劃的補償範圍之外、鉅額刑事罰款和監禁。

我們現在和將來完全依賴第三方來生產我們的候選藥物，如果這些第三方未能獲得FDA或類似的外國監管機構的生產批准、未能提供足夠數量的候選藥物或未能以可接受的質量水平或價格進行生產，我們候選藥物的商業化可能會被暫停、推遲或利潤下降。

我們目前沒有，也不打算獲得製造我們候選藥物的活性藥物成分或成品的能力或基礎設施，用於我們的臨牀試驗或商業化產品(如果有的話)。因此，如果我們的候選藥物獲得商業化批准，我們將有義務依賴合同製造商。

我們目前依靠合同供應商生產我們的候選藥物。我們與第三方簽訂合同以生產我們的候選藥物的經驗有限，我們不控制所有活性藥物物質和成品的生產符合cGMP的生產流程，並且完全依賴於我們的合同生產合作夥伴。這些cGMP法規涵蓋了與我們的候選藥物有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選藥物的能力，如果獲得批准。

我們的合同製造商將接受FDA以及相應的州和外國機構的持續定期突擊檢查，以確保符合cGMP和類似的監管要求。我們無法控制我們的合同製造商是否遵守這些法規和標準。如果我們的任何合同製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、未能批准我們的候選藥物上市、延遲、暫停或撤回批准、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們將無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果我們的合同製造商不遵守或維持這些標準中的任何一項，可能會對我們開發、獲得監管部門批准或營銷我們的候選藥物的能力產生不利影響。

如果由於任何原因，這些第三方不能或不願履行，我們可能無法終止與他們的協議，我們可能無法找到替代製造商或配方商或與他們達成有利的協議，我們也不能確定任何此類第三方是否具有滿足未來要求的製造能力。如果這些製造商或任何替代藥品成品製造商在我們的活性藥物成分或原料藥或我們的成品的各自制造工藝中遇到任何重大困難，或者應該停止與我們的業務往來，我們可能會遇到候選藥物供應的重大中斷，或者可能根本無法創造我們的候選藥物供應。如果我們遇到製造問題，我們生產足夠多的候選藥物的能力可能會受到負面影響。我們無法協調我們第三方製造合作伙伴的努力，或者我們的第三方製造合作伙伴缺乏可用產能，這可能會削弱我們以所需水平供應候選藥物的能力。由於我們需要滿足重要的法規要求才能獲得新的原料藥或成品製造商的資格，如果我們與現有的製造合作伙伴面臨這些或其他困難，如果我們決定將候選藥物的生產轉移給一個或多個替代製造商來應對這些困難，我們可能會遇到候選藥物供應的嚴重中斷。

任何製造問題或合同製造商的損失都可能擾亂我們的運營，並導致銷售損失。此外，我們依賴第三方提供製造我們潛在產品所需的原材料。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交付時間表、可靠性和質量的控制減少。供應商問題對未來合同製造商造成的任何意想不到的中斷都可能延誤我們候選藥物的發貨，增加我們銷售商品的成本，並導致銷售損失。

我們不能保證我們的製造和供應合作伙伴將能夠在成本效益的基礎上以商業規模生產我們的候選藥物。如果我們候選藥物的商業規模製造成本高於預期，這些成本可能會對我們的運營結果產生重大影響。為了降低成本，我們可能需要開發和實施流程改進。然而，為了做到這一點，我們將需要不時地通知監管機構或向監管機構提交建議，而改善措施可能需要得到監管機構的批准。我們不能確定我們是否會收到這些必要的批准，或者這些批准是否會及時獲得。我們也不能保證我們將能夠在我們的商業製造過程中提高和優化產量。如果我們不能提高和優化產量，我們可能就無法隨着時間的推移降低成本。

將製造規模擴大到商業規模存在相關風險。如果我們的合同製造商無法以商業規模生產我們的候選藥物，這可能會推遲監管部門的批准和商業化，或者對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

將生產規模擴大到商業規模存在相關風險，其中包括成本超支、工藝放大的技術問題、工藝重現性、穩定性問題和批次一致性。我們與第三方簽訂合同製造候選藥物的經驗有限，需要能夠成功地擴大和生產我們的候選藥物批次，以開始臨牀研究。我們依賴我們的許可合作伙伴CSPC來生產抗體藥物結合物，我們無法控制它們的化學、製造和CRB-701的控制策略，以確保成功開發和供應藥物以開始臨牀研究或支持商業需求。即使我們的候選藥物獲得了監管機構的批准，也不能保證我們的合同製造商或許可合作伙伴能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，從而生產出足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求或未來的潛在需求。如果我們的製造商無法及時或根本無法生產足夠數量的批准產品用於商業化，我們的商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們預計，我們將依靠第三方幫助我們為候選藥物進行臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或將其商業化，我們的業務將受到實質性損害。

我們希望與第三方CRO達成協議，以幫助我們實施和管理我們的臨牀項目，包括與臨牀站點簽訂合同來執行我們的臨牀研究。我們計劃依靠這些機構為我們的候選藥物進行臨牀研究，我們將只控制進行臨牀研究的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每項研究都按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和臨牀地點的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO將被要求遵守cGCP，這是由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何產品執行的法規和指導方針。FDA通過對試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點的定期檢查來執行這些CGCP規定。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的CCCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們的任何臨牀試驗是否符合CCCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP法規下生產的產品進行，這將需要大量的試驗對象。我們未能或我們的CRO或臨牀站點未能遵守這些規定，可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，還可能使我們面臨最高可達民事和刑事處罰的執法行動。

雖然我們打算在與CRO協商後為我們的候選藥物設計臨牀試驗，但我們預計CRO將管理並協助我們在簽約的臨牀地點進行臨牀試驗。因此，我們藥物開發項目的許多重要方面都不在我們的直接控制範圍之內。此外，CRO和臨牀站點可能不會履行與我們的安排或符合法規要求的所有義務。如果CRO或臨牀站點沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，或者如果他們違反了對我們的義務或未能遵守法規要求，我們的主題適應症候選藥物的開發和商業化可能會推遲，或者我們的開發計劃受到實質性和不可逆轉的損害。我們無法控制這些CRO和臨牀站點將用於我們的計劃或候選藥物的資源的數量和時間。如果我們無法依賴CRO收集的臨牀數據，我們可能會被要求重複、延長或增加臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。

如果我們與這些第三方CRO或臨牀站點的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO或臨牀站點達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而受到影響，任何此類臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

對我們的候選藥物進行任何適應症的任何必要研究的任何終止、暫停或延遲開始或完成都可能導致我們的成本增加、延遲或限制我們的創收能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

臨牀研究的開始和完成可能會因多種原因而延遲，包括與以下方面有關的延遲：

如果我們在測試或批准方面有延誤，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀研究，我們候選藥物的產品開發成本將增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修正案可能要求我們向FDA和IRBs重新提交我們的研究方案進行重新審查，這可能會影響該研究的成本、時間或成功完成。如果我們延遲完成，或者如果我們、FDA或其他監管機構、任何IRBs或其他審查實體或我們的任何臨牀研究網站暫停或終止我們對候選藥物的任何臨牀研究，我們的商業前景可能會受到實質性損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀研究終止或暫停，或臨牀研究開始或完成延遲的因素，最終也可能導致我們的候選藥物被拒絕獲得監管部門的批准。此外，如果一項或多項臨牀研究被推遲，我們的競爭對手可能會比我們更早將產品推向市場，我們候選藥物的商業可行性可能會顯著降低。

我們可能無法獲得或維護我們的候選產品的孤立藥物指定或獨家經營權。

我們可能會在美國和歐盟為我們的候選產品尋求孤兒藥物稱號。一旦獲得監管部門的批准，根據《孤兒藥物法案》，孤兒藥物地位將為我們在美國提供七年的市場排他性。然而，不能保證FDA將為我們的任何候選藥物授予未來的任何適應症的孤兒藥物指定，這將使我們沒有資格獲得額外的排他性和其他孤兒藥物指定的好處。此外，不能保證另一家公司也持有相同適應症的孤兒藥物稱號，或者未來可能獲得孤兒藥物稱號的公司不會在我們之前獲得批准，在這種情況下，我們的競爭對手將受益於七年的市場獨家經營權，並且我們將無法將我們的相同適應症的產品商業化，直到七年期限結束。即使我們是第一個獲得孤兒藥物適應症批准的公司，在我們的七年專營期內，也存在競爭產品可能被批准用於相同適應症的情況。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病，對於這種疾病或疾病，沒有合理的預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從產品的銷售中收回。在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。除了可能的排他期外，孤兒指定使公司有資格在四年內每年獲得高達40萬美元的贈款資金，以支付臨牀試驗費用、臨牀研究費用的税收抵免以及可能免除FDA申請用户費用。

如果一種具有孤兒指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或病症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨佔，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他在同一適應症下銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如：(I)該藥物的孤兒指定被撤銷；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤兒獨家持有人同意批准另一申請人的產品；(Iv)孤兒獨家持有人不能保證有足夠數量的藥物可用；或(V)通過競爭對手的產品顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。如果被指定為孤兒產品的藥物獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物排他性。如果我們選擇尋求任何其他適應症，不能保證我們將獲得任何候選藥物的孤兒藥物指定。即使被授予孤兒稱號，FDA也可能會因為不遵守規定而撤回。

第三方保險和報銷以及醫療成本控制倡議和治療指導方針可能會限制我們未來的收入。

我們能否成功營銷我們的候選藥物，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為我們的產品和相關治療提供的費用的報銷水平。我們的候選藥物預計將通過國家醫療保險計劃下的報銷計劃銷售的國家/地區經常要求藥品製造商和銷售商在初始價格和隨後的任何漲價時獲得政府批准。在包括美國在內的某些國家，政府資助的和私人醫療保健計劃可能會對價格施加巨大的間接壓力。如果沒有批准足夠的價格，或者無法獲得保險和報銷，或者範圍有限，我們可能無法有利可圖地銷售我們的候選藥物。越來越多的第三方付款人試圖以可能影響我們產品開發的方式來控制醫療成本，包括：

我們的合作伙伴正在並可能打算在美國以外的地點對我們的某些候選藥物進行額外的臨牀試驗，FDA可能不接受在這些地點進行的試驗數據，也可能需要在美國進行額外的試驗。

我們的合作伙伴目前正在進行臨牀試驗，未來可能打算在美國以外的地方進行臨牀試驗，特別是在中國石油天然氣集團公司正在進行第一階段試驗的中國。雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。例如，臨牀試驗必須由合格的研究人員根據當前的良好臨牀實踐或GCP進行良好的設計和實施，包括由獨立的倫理委員會審查和批准，並獲得試驗患者的知情同意。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。通常，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國尋求批准的人羣。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA對數據的接受將取決於其確定試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據。如果FDA不接受我們在美國境外進行的臨牀試驗的數據，可能會導致需要進行額外的臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並會推遲或永久停止我們在美國開發和銷售這些或其他候選藥物的能力。此外，在美國以外的司法管轄區進行臨牀試驗存在固有的風險，包括：

與我們的知識產權有關的風險

保護我們的知識產權是困難和昂貴的，我們無法確保這些權利得到保護。

我們的成功將在一定程度上取決於維持和獲得對我們的技術、產品和工藝的額外專利保護，成功地保護這些專利免受第三方挑戰，以及成功地針對第三方競爭對手實施這些專利。製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律、科學和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決。專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們的未決申請中可能允許的權利要求的廣度，或者我們現有和未來專利的可執行性。我們未決的專利申請可能永遠不會得到美國或外國專利局的批准，與我們候選產品相關的現有專利和專利申請可能會受到第三方的挑戰、無效或規避，可能無法保護我們免受擁有類似產品或技術的競爭對手的影響。

我們目前和未來對我們的所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，使我們能夠獲得或保持我們的競爭優勢，或者根本不能為我們提供任何競爭優勢。例如，其他公司已經提交併可能在未來提交專利申請，涵蓋與我們的候選產品相似、相同或具有競爭力或對我們的業務重要的產品和技術。我們不能確定第三方擁有的任何專利或專利申請不會優先於我們提交的專利和專利申請，或者我們不會捲入美國或外國專利局的幹擾、反對或無效訴訟程序。

我們還依靠商業祕密來保護技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。雖然我們要求員工、學術合作者、顧問和其他承包商簽訂保密協議，但我們可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有或授權信息。通常，研究合作者和科學顧問有權發佈我們可能有權發佈的數據和信息。如果我們不能對我們的專有技術和其他機密信息保密，我們接受專利保護的能力和保護我們擁有的有價值信息的能力可能會受到威脅。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，與專利相比，法院有時更不願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和訣竅。

如果我們未能為我們的候選產品或我們的技術維護或獲得額外的專利保護或商業祕密保護，第三方可能會使用我們的專有信息，這可能會削弱我們在市場上的競爭能力，並對我們創造收入和實現盈利的能力產生不利影響。

我們還可以依靠我們可能開發的商標來將我們的產品與競爭對手的產品區分開來。我們不能保證我們或我們的業務合作伙伴提交的任何商標申請都會得到批准。第三方也可以反對此類商標申請，或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們使用的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的下降，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。此外，我們不能保證競爭對手不會侵犯我們使用的商標，也不能保證我們有足夠的資源來執行這些商標。

我們已經授權了我們的部分知識產權，如果我們未能履行我們在這些安排下的義務，我們可能會失去此類知識產權或欠此類知識產權許可方的損害賠償金。

我們與Jenrin、Regents和Milky way BioPharma，LLC(“Milky Way”)簽署了許可協議，根據這些協議，我們獲得了開發、製造和營銷候選藥物的全球獨家權利。我們可能會在未來簽訂其他許可協議。我們的某些授權知識產權涵蓋或可能涵蓋潛在的大麻和單抗開發候選對象。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們與我們的許可合作伙伴在許可協議下的權利或義務方面存在任何衝突、爭議、分歧或不履行的問題，包括由於我們未能履行任何此類協議下的付款義務而引起的任何此類衝突、爭議或分歧，我們可能會欠下損害，我們的許可方可能有權終止受影響的許可，我們在產品發現和開發工作中使用受影響的知識產權的能力以及我們為受影響的候選產品達成合作或營銷協議的能力可能會受到不利影響。我們已決定不再繼續開發我們與銀河簽訂的許可協議下的資產，並於2024年1月25日向銀河發出無故終止通知。一旦終止銀河許可證生效，受許可證約束的資產將不再是公司資產。

我們與CSPC簽署了一項許可協議，根據該協議，我們在美國、加拿大、歐盟(包括歐洲自由貿易區)、英國和澳大利亞獲得了開發和營銷CSPC候選藥物的獨家權利。這項協議對我們的業務很重要，我們未來可能會簽訂其他許可協議。我們的某些授權知識產權涵蓋或可能涵蓋潛在的抗體、單抗和抗體藥物結合開發候選藥物。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將對我們施加各種盡職調查、里程碑付款、版税和其他義務。如果我們與我們的許可合作伙伴在許可協議下的權利或義務方面存在任何衝突、爭議、分歧或不履行的問題，包括由於我們未能履行任何此類協議下的付款義務而引起的任何此類衝突、爭議或分歧，我們可能會欠下損害，我們的許可方可能有權終止受影響的許可，我們在產品發現和開發工作中使用受影響的知識產權的能力以及我們為受影響的候選產品達成合作或營銷協議的能力可能會受到不利影響。

我們的候選產品可能會侵犯他人的知識產權，這可能會增加我們的成本，延誤或阻礙我們的開發和商業化努力。

我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯他人的專有技術。製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟頻繁。識別可能與我們的專有技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。此外，由於專利申請在申請公佈之前是保密的，我們可能不知道我們的任何候選產品可能侵犯了第三方專利。為了研究、開發或商業化我們的候選產品，我們可能需要許可某些已頒發的專利和聲稱主題的專利申請，而我們不知道這些專利和專利申請是否可以商業上合理的條款獲得許可，或者根本不知道。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：

雖然沒有第三方對我們提出侵權索賠，但其他人可能持有專有權利，可能會阻止我們的候選產品上市。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的候選產品或我們的工藝有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，並要求我們獲得許可證才能繼續製造或銷售我們的候選產品。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計任何候選產品或流程，以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。

許多公司，包括幾家主要的製藥公司，已經在與我們公司相同的治療領域進行了研究，導致在與我們的研究相同的領域提交了許多專利申請。如果我們要在法庭上挑戰這些或任何已發佈的美國專利的有效性，我們將需要克服附在每一項已發佈的美國專利上的法定有效性推定。這意味着，為了勝訴，我們必須就專利權利要求的無效性提出明確和令人信服的證據。

如果我們要在美國專利商標局的專利審判和上訴委員會的行政審判中對這些或任何已頒發的美國專利的有效性提出質疑，我們將必須證明這些權利要求是不可申請專利的，因為有大量的證據。不能保證陪審團和/或法院會在侵權、有效性或可執行性問題上做出有利於我們的裁決。

我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。

正如我們行業中的常見情況一樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們未來可能會受到以下指控的影響：我們的員工或潛在員工對其前僱主負有持續的義務(例如競業禁止或競標義務)，或者我們或我們的員工無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

我們或我們的員工錯誤地使用或披露被指控的機密信息或商業祕密，無論其是非曲直，都可能導致我們的知識產權的重大支出和損失，我們現在是，也可能成為這些指控的對象。

我們已經並可能在未來簽訂保密和保密協議，以保護第三方的專有地位，如外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、潛在合作伙伴和其他第三方。如果第三方聲稱我們或我們的員工無意中或以其他方式違反了協議，並使用或泄露了第三方專有的商業祕密或其他信息，我們可能會受到訴訟。對這類問題的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中大量轉移員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們開發、營銷或以其他方式將我們的候選產品商業化。如果不對任何此類索賠進行抗辯，可能會使我們承擔重大的金錢損失責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。

對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地承擔複雜知識產權訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

儘管我們不知道有任何第三方主張質疑我們專利的發明權或我們知識產權的所有權，但我們未來可能會受到與我們或我們的所有權前輩相關的前僱員、戰略合作伙伴、商業交易對手或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們不能完全控制與我們簽訂合同的第三方對這些政策的執行，我們也不能確保我們與員工之間、我們與我們的交易對手之間、我們的交易對手與其員工之間或我們的所有權前身與其員工和交易對手之間的轉讓協議將有效地保護我們的利益，以及任何構思或開發我們視為自己的知識產權的人的利益。在其他問題中，知識產權轉讓可能不是自動執行的，轉讓協議可能被違反，或者我們可能因顧問或參與開發我們候選產品的其他人的義務衝突而產生糾紛。當我們接近我們的候選產品的潛在商業化時，我們正在更仔細地分析我們認為可能被用來主張針對我們的庫存索賠的所有事實。像這樣的決定涉及一系列複雜的事實和專利法的適用，有時還沒有解決，導致了關於所有權的內在不確定性。確定我們某些知識產權的發展歷史變得更加困難，因為我們的某些知識產權在被我們收購之前是由其他公司開發的，用於其他用途。因此，我們不能確定我們擁有與這種分析有關的所有文件記錄。

如果針對我們提出了挑戰庫存的索賠，我們可能需要訴諸訴訟來解決這些索賠。如果我們不能對任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的獨家所有權，或針對營銷競爭產品的第三方主張這些權利的權利。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

與公司相關的一般風險

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2023年12月31日，我們有19名全職員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，我們將需要擴大管理、運營、銷售、營銷、財務和其他資源的員工規模。未來的增長將使管理層成員承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工。此外，我們的管理層可能不得不將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們未來的財務業績、我們將候選藥物商業化的能力以及我們有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力。

未來的增資可能會稀釋我們現有股東的所有權和/或對我們的運營產生其他不利影響。

如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們現有股東的所有權百分比將會減少，這些股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們也可以發行股權證券，規定優先於我們普通股的權利、偏好和特權。如果我們通過發行債務證券籌集更多資金，這些債務證券將擁有優先於我們普通股的權利，而發行的債務證券的條款可能會對我們的業務施加重大限制，包括對我們資產的留置權。如果我們通過合作和許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術或候選產品的一些權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們就可能無法成功地實施我們的商業戰略。此外，失去某些關鍵員工的服務，包括我們的首席執行官尤瓦爾·科恩、我們的首席財務官肖恩·莫蘭和我們的首席醫療官多米尼克·斯梅圖斯特，將對我們的業務前景產生不利影響。

我們在競爭激烈的製藥業中競爭的能力，在很大程度上取決於我們吸引高素質的管理、科學和醫療人員的能力。為了吸引有價值的員工留在我們這裏，我們打算為員工提供隨着時間的推移而授予的股票期權。隨着時間的推移，授予員工的股票期權的價值將受到我們普通股價格變動的重大影響，我們無法控制普通股價格的變動，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。

我們的管理團隊在藥物開發和商業化的許多不同方面擁有專業知識。然而，隨着我們進一步開發我們的候選藥物，我們將需要招聘更多的人員。我們市場對技術人員的競爭非常激烈，而對經驗豐富的科學家的競爭可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理團隊、科學團隊和醫療團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們已經與我們的某些執行官員簽訂了僱傭協議。然而，這些僱傭安排規定了隨意僱傭，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。失去我們任何高管或其他關鍵員工的服務可能會潛在地損害我們的業務、經營業績或財務狀況。特別是，我們認為，失去首席執行官尤瓦爾·科恩博士、首席財務官肖恩·莫蘭、M.B.A.和首席醫療官多米尼克·斯梅圖斯特的服務將對我們的業務產生重大不利影響。我們的成功還有賴於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員。

與我們競爭合格人才的其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化候選產品的速度和成功將受到限制。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們候選藥物的商業化。

由於我們的候選藥物的臨牀測試，我們面臨潛在的產品責任風險，如果我們將我們的候選藥物商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品或我們在產品中使用的任何材料據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選藥物的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們開發的產品的商業化。我們打算為我們的臨牀試驗投保產品責任保險。儘管我們將維持此類保險，但任何針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。

我們未來可能會收購業務、資產或產品，或者結成戰略聯盟，但我們可能沒有意識到這些收購的好處。

我們可能會收購更多的業務、資產或產品，與第三方結成戰略聯盟或創建合資企業，我們認為這些將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購具有前景的市場或技術的業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們在開發、製造和營銷方面可能會遇到許多困難，任何新的延遲或阻礙我們實現預期的好處或增強我們的業務。我們不能向您保證，在任何此類收購之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。

信息技術系統的重大中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。我們已經建立了物理、電子和組織措施來保護和保護我們的系統，以防止數據泄露，並依賴商業可用的系統、軟件、工具和監控來為我們的信息技術系統以及數字信息的處理、傳輸和存儲提供安全。我們還外包了我們的信息技術基礎設施，因此，一些第三方供應商可能或可能能夠訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們當前和未來的任何合作者、承包商、顧問和我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。

隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。此外，訪問機密信息的移動設備的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。我們緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、停止服務和對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統或導致未經授權發佈個人身份信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。

此外，這種違反可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法律(如果適用)通知政府機構、媒體或個人，這些法律包括1996年的《健康保險可攜帶性和責任法》(經2009年《臨牀健康信息技術法》修訂)及其實施規則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的條例和州違反通知法。

根據歐盟法規，特別是2018年5月25日生效的2016/679號一般數據保護法規(GDPR)，我們處理與我們在歐盟的存在、向歐盟個人提供產品或服務或監控歐盟個人行為有關的個人數據時，我們也有法律責任向主管監管機構報告個人數據違規行為。歐盟數據保護法規包括寬泛的定義和短的個人數據違規通知期限，這在實踐中可能很難實施，並要求我們實施穩健的內部程序。根據這項規定，我們必須在意識到違規行為後72小時內向主管監管當局報告個人數據違規行為，“除非個人數據泄露事件不太可能導致對自然人的權利和自由的威脅”(《GDPR》第33條)。此外，GDPR要求，如果違反行為“可能導致自然人的權利和自由面臨很高的風險”，我們必須將該違反行為告知數據當事人(GDPR第34條)。為了滿足這些要求，我們必須在發生個人數據泄露的情況下實施具體的內部程序，這將使我們能夠(A)遏制和追回違規行為，(B)評估數據當事人面臨的風險，(C)通知並可能向數據當事人傳達違規行為，(D)調查和迴應違規行為。這些進程的執行意味着在資源和時間上的巨大成本。

此外，由於我們可能依賴第三方處理我們作為數據控制者的數據--例如，在生產我們的候選藥物或進行臨牀試驗時，我們必須在合同上確保嚴格的安全措施以及適當的義務，包括及時報告任何安全事件的義務，以便使我們能夠滿足我們自己的監管要求。

我們還將面臨丟失或訴訟的風險，並可能因我們作為數據控制人的個人數據的任何安全漏洞而承擔責任。

地緣政治條件的變化、美中國貿易關係以及其他我們無法控制的因素可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。

鑑於我們目前與總部位於中國的中國石油天然氣集團公司簽訂的第三方許可協議，我們的運營和業績在一定程度上取決於全球和地區的經濟和地緣政治條件。美國-中國貿易政策的變化，以及中國國內外的其他一些經濟和地緣政治因素，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生實質性的不利影響。這些因素可能包括：

由於這些事件，我們從基於中國的許可合作伙伴那裏獲得數據或監管支持的能力可能會受到限制或不利影響，我們自己可能會受到制裁、公眾認知度下降和運營限制。

全球經濟和供應鏈的中斷可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

2020年和2021年對全球經濟的幹擾阻礙了全球供應鏈，導致交貨期延長，並增加了關鍵零部件成本和運費。我們已經並可能不得不採取措施，通過與我們的供應商和我們所依賴的其他第三方密切合作，將交付期中斷和成本增加的影響降至最低。儘管我們已經或可能必須採取行動將全球經濟中斷的影響降至最低，但不能保證全球供應鏈中不可預見的未來事件不會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，通貨膨脹會增加臨牀試驗的成本、我們候選產品的研發成本以及做生意的行政和其他成本，從而對我們產生不利影響。我們可能會經歷勞動力價格和其他做生意的成本的上漲。在通貨膨脹的環境下，成本增長可能會超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用現金和其他流動資產。如果發生這種情況，我們可能需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法獲得足夠的金額或合理的條款，如果有的話，可能會比預期更早。

不利的全球環境，包括經濟不確定性，可能會對我們的財務業績產生負面影響。

全球環境、金融市場的混亂、税制改革或現有貿易協定或税務慣例的變化對美國造成的任何負面金融影響，都可能對我們的業務產生不利影響。

此外，全球宏觀經濟環境可能受到流行病或流行病、全球經濟市場不穩定、美國增加貿易關税和與其他國家的貿易爭端、全球信貸市場不穩定、供應鏈薄弱、英國退出歐盟導致的地緣政治環境不穩定、俄羅斯入侵烏克蘭和其他政治緊張局勢以及外國政府債務擔憂等因素的負面影響。這些挑戰已經並可能繼續在當地經濟和全球金融市場造成不確定和不穩定。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的活躍、流動性交易市場可能無法持續。

目前，我們的普通股在納斯達克資本市場或納斯達克上交易，對我們公司的投資可能需要長期投資，沒有確定的回報。如果我們無法維持一個活躍、流動性強的活躍交易市場：

缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍的市場也可能會降低你股票的公平市場價值。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金以繼續為運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價獲得額外知識產權資產的能力。

我們目前在納斯達克資本市場上市。如果我們無法維持我們的證券在納斯達克資本市場或任何證券交易所上市，我們的股票價格可能會受到不利影響，我們股票的流動性和我們獲得融資的能力可能會受到損害，我們的股東可能更難出售他們的證券。

儘管我們的普通股目前已在納斯達克資本市場上市，但我們可能無法繼續滿足該交易所或任何其他國家交易所的最低上市要求。如果我們無法維持在納斯達克上的上市，或者如果我們普通股的流動性市場不能發展或持續下去，我們的普通股可能仍然交易清淡。

納斯達克的上市規則要求，上市發行人必須遵守某些標準，才能繼續在其交易所上市。如果出於任何原因，我們未能遵守這些上市標準，納斯達克應將我們的證券從其交易所退市，並且我們無法在另一家全國性證券交易所上市，則可能會發生以下部分或全部減記，其中每一項都可能對我們的股東產生實質性的不利影響：

如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，可能會導致我們的普通股被摘牌。

我們的普通股目前在納斯達克資本市場掛牌交易。我們必須滿足納斯達克股票市場有限責任公司(“納斯達克”)的持續上市要求，以維持我們的普通股在納斯達克資本市場上市。

於2023年11月10日，我們收到納斯達克上市資格審核人員(以下簡稱“工作人員”)的通知，指出我們未能遵守納斯達克上市規則第5550(B)(1)條(“最低股東權益規則”)對我們普通股繼續在納斯達克資本市場上市所需的250萬美元的最低股東權益要求，因為我們在截至2023年9月30日的10-Q表格季度報告中報告的311,016美元的股東權益低於要求的最低250萬美元，而且截至11月9日，2023在最近完成的財政年度或最近完成的三個財政年度中的兩個財政年度，我們沒有達到與上市證券市值3500萬美元或持續運營淨收入50萬美元相關的替代合規標準。

我們於2023年12月26日向納斯達克提交了合規計劃。2024年1月8日，工作人員通知我們，它批准將合規延期至2024年5月8日，以恢復合規，條件是實現先前提交給工作人員的合規計劃中的某些里程碑，包括籌集額外資本的計劃。

2024年2月8日，我們收到工作人員通知，由於我們的上市證券市值連續至少10個工作日達到3500萬美元或更高(“最低市值要求”)，我們已重新遵守替代繼續上市標準，此事已結案。

不能保證我們將繼續遵守最低股東權益規則、最低市值要求或其他納斯達克上市要求。退市可能會大幅減少我們普通股的交易，由於失去與納斯達克相關的市場效率和失去聯邦政府對州證券法的優先購買權，對我們普通股的市場流動性造成不利影響，對我們以可接受的條件獲得融資的能力產生不利影響，如果有的話，並可能導致投資者、供應商、客户和員工潛在失去信心，以及業務發展機會減少。此外，我們普通股的市場價格可能會進一步下跌，股東可能會損失部分或全部投資。

我們普通股的市場價格可能會有很大的波動。

我們普通股的市場價格可能波動很大，可能會受到以下因素的影響：

特別是，像我們這樣的生物技術公司的市場價格一直非常不穩定，原因包括但不限於：

證券市場不時經歷與特定公司的經營業績無關的重大價格和成交量波動。這些市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

現有股東未來出售股份可能會導致我們的股票價格下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。

截至2023年12月31日，我們擁有以加權平均行權價每股63.96美元購買總計708,762股普通股的未償還期權，可在歸屬限制性股票單位時發行的17,911股普通股，以及以加權平均行權價每股283.81美元購買總計50,207股普通股的認股權證。行使該等未償還期權及認股權證及歸屬受限制的股票單位，將導致您的投資進一步攤薄。如果我們的現有股東在公開市場上出售了大量我們的普通股，或者如果公眾認為可能發生這種出售，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，即使這種出售與我們的業務表現之間沒有關係。

我們目前不打算在可預見的未來為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息，在可預見的未來也不會向我們普通股的持有者支付任何現金股息。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股，作為實現投資未來收益的唯一途徑。不能保證我們普通股的股票會升值，甚至不能保證我們的投資者購買股票的價格會保持不變。

如果我們未能維持有效的內部控制，我們可能無法準確或及時地報告財務業績，或發現欺詐行為，這可能對我們的業務或股價產生重大不利影響。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們必須提交一份由我們的管理層提交的報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性。這項評估將需要包括披露我們管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠和及時的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起設計，以合理地發現和防止舞弊。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。2023年5月，在編制截至2023年3月31日的中期財務報表時，我們確定由於存在重大弱點，我們的披露控制和程序並不有效。由於未能維持對內部控制活動的有效控制環境，以確保處理和報告與許可協議中的預付款和發行費用相關的應計項目是完整、準確和及時的，因此存在重大弱點。根據這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的重大弱點已經得到補救，我們的披露控制程序和程序是有效的。

我們不期望我們對財務報告的披露控制或內部控制將防止或發現所有錯誤或所有欺詐。我們未來可能會發現我們的財務報告內部控制系統中的其他弱點，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。如果我們在內部控制中發現更多重大弱點，投資者可能會對我們財務報表的可靠性失去信心，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。我們的控制系統未能發現或防止錯誤或欺詐，可能會對我們造成實質性的不利影響。

我們可能無法及時完成對財務報告的內部控制的分析，或者這些內部控制可能無法被確定為有效，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

我們可能無法及時完成對財務報告和任何必要補救措施的內部控制的評估和測試。在評估和測試過程中，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的。

如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，或者(如果適用)我們的獨立註冊會計師事務所無法對我們的內部控制的有效性發表意見，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，這將導致我們的普通股價格下跌，我們可能受到美國證券交易委員會的調查或制裁。我們還將被要求每季度披露內部控制和程序方面的變化。

如果我們發現了一個重大弱點，我們的補救努力可能無法使我們避免未來財務報告內部控制的重大弱點。如果發生上述任何情況，都可能對公眾對我們公司的看法產生負面影響，這可能會對我們的股價產生負面影響。

本公司解散後，您不得收回您的全部或部分投資。

如果本公司發生清算、解散或清盤，無論是自願的還是非自願的，本公司在實施此類交易後剩餘的收益和/或資產，以及我們必須向任何未償還優先股持有人支付的所有債務和負債以及分配，將按比例分配給普通股股東。我們不能保證在公司清算、解散或清盤時，我們將有可用的資產支付給普通股持有人，或支付任何金額。在這種情況下，您可能會損失部分或全部投資。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

我們在歷史上遭受了巨大的虧損，並不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。2018年1月1日之前開始的納税年度未使用的聯邦淨營業虧損可以結轉，以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到此類未使用的淨營業虧損到期。根據2017年頒佈的非正式名稱為減税和就業法案，或税法，經2020年3月27日頒佈的立法修改，題為冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度，此類聯邦淨營業虧損的扣除額限制在應税收入的80%。此外，由於我們在2014年4月與我們的全資子公司Corbus PharmPharmticals，Inc.合併，我們在該日期之前利用我們的聯邦淨運營虧損、結轉和聯邦税收抵免的能力可能會受到美國國税法第382條的限制。如果發生了第382條所定義的“所有權變更”，則適用這些限制。一般來説，如果在適用的測試期(通常為三年)內的任何時候，由一個或多個直接或間接“5%股東”擁有的股票價值的百分比比其最低所有權百分比增加了50個百分點以上，就會發生所有權變更。此外，我們股票所有權的未來變化可能不在我們的控制範圍內，可能會引發“所有權變化”，並因此受到第382條的限制。因此，如果我們賺取應税淨收入，我們使用變動前淨營業虧損結轉和其他税收屬性來抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。

美國税法的立法或其他變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，適用的税法發生了許多變化，未來可能還會繼續發生變化。例如，税法對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率；將利息支出的減税限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)；在上述《關注法》做出某些税法修改的情況下，將2017年12月31日之後開始的納税年度產生的淨營業虧損扣除限制為應税收入的80%，將2018年後納税年度產生的淨營業虧損無限期結轉，並取消在截至2017年12月31日的納税年度產生的淨營業虧損結轉；改變對海外收益的處理，無論這些收益是否匯回國內；目前將受控制的外國公司的某些收益納入美國聯邦應納税所得額，從2022年開始強制將研發費用資本化；立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用；進一步扣除高管薪酬的扣除限額；以及修改、廢除和設立許多其他業務扣除和抵免，包括將孤兒藥物抵免從符合條件的支出的50%降至25%。我們繼續研究這項税改立法可能對我們的業務產生的影響。儘管企業所得税税率有所降低，但税法的整體影響是不確定的，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。這項税收改革對我們普通股持有者的影響也是不確定的，可能是不利的。這份定期報告沒有討論任何這樣的税收立法，也沒有討論它未來可能影響我們或我們的股東的方式。我們敦促我們的股東與他們的法律和税務顧問就此類立法進行磋商。此外，CARE法案包括針對新冠肺炎爆發對税法進行的某些修改，旨在刺激美國經濟，包括對淨運營虧損處理、利息扣除限制和工資税事項的臨時有益修改。

無法預測是否會在何時、以何種形式或生效日期頒佈新税法，或根據現有或新税法制定、頒佈或發佈法規和裁決，這可能會導致我們或我們股東的税負增加，或需要我們改變經營方式，以最大限度地減少或減輕税法或税法解釋變化的任何不利影響。

我們的公司註冊證書經修訂後，允許我們的董事會在沒有股東進一步批准的情況下創建新的優先股系列，這可能會對我們普通股持有人的權利產生不利影響。

我們的董事會有權確定和決定優先股的相對權利和優先股。我們預計，我們的董事會將有權發行最多10,000,000股我們的優先股，而無需進一步的股東批准。因此，我們的董事會可以授權發行一系列優先股，這些優先股將賦予持有者在清算時對我們的資產的優先權利，以及在股息分配給普通股持有人之前獲得股息支付的權利。此外，我們的董事會可以授權發行一系列優先股，這些優先股擁有比我們的普通股更大的投票權，或者可以轉換為我們的普通股，這可能會降低我們普通股的相對投票權，或者導致對我們現有股東的稀釋。

項目1B。未解決的員工意見

不適用。

項目1C。網絡安全

我們有評估、識別和管理網絡安全風險的某些程序，這些程序內置於我們的整體信息技術和網絡安全職能中。通過完全外包我們的IT環境並將其置於專家第三方軟件即服務、人力資源和臨牀提供商手中，我們避免網絡風險的主要方法是在我們的企業中不包含敏感數據。所有第三方都由我們的團隊管理，我們審查我們的供應商以確保他們有適當的風險管理程序，包括物理、程序和技術保障(例如：響應計劃、對系統的定期測試、第三方審計、事件模擬和對適當政策和程序的例行審查，以識別風險並改進安全實踐)。我們的董事IT運營和安全部門負責供應商風險經驗的供應商管理，並直接向我們的首席財務官報告。我們跟蹤公司的安全風險，並每年在高級管理層對其進行審查。

我們不認為目前存在來自網絡安全威脅的任何已知風險，這些風險合理地可能對我們或我們的業務戰略、運營結果或財務狀況產生重大影響。根據需要，我們董事會的審計委員會對網絡安全風險進行監督，並向董事會提供有關此類監督的最新情況。審計委員會定期收到管理層關於網絡安全事項的最新情況，並在更新期間收到有關新的重大網絡安全威脅或事件的通知。

為了阻止和發現網絡威脅，我們每年為包括兼職和臨時員工在內的員工提供數據保護、網絡安全和事件響應與預防培訓和合規計劃，涵蓋及時和相關的主題，如社會工程、網絡釣魚、密碼保護、機密數據保護、資產使用和移動安全，並教育員工立即報告安全事件的重要性。我們還使用基於技術的工具，旨在降低網絡安全風險並支持我們以員工為基礎的網絡安全計劃。

項目2.財產

我們的主要辦公室位於馬薩諸塞州諾伍德02062河脊大道500號，截至2023年12月31日，租賃辦公空間為63,256平方英尺。該辦公空間的租賃期將於2026年11月30日結束。自2021年8月26日起，我們與第三方簽訂了轉租協議，轉租了一樓12,112平方英尺的面積。分租期定於2026年10月31日結束，但我們正在終止分租期。

項目3.法律程序

我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。然而，我們可能會不時地成為我們在正常業務過程中出現的各種法律程序的一方。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第II部

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股目前在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為“CRBP”。我們的普通股於2015年4月16日開始在納斯達克全球市場交易，交易代碼為CRBP。自2022年7月8日起，我們的普通股被轉移到納斯達克資本市場，代碼相同。

分紅

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。在可預見的未來，我們不打算宣佈或支付普通股的現金紅利，但目前打算保留任何未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。向普通股支付現金股息(如果有的話)將完全由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的收益、資本要求、財務狀況和其他相關因素。

紀錄保持者

截至2024年3月8日，我們普通股的股票約有87個紀錄保持者。

第六項。[關於已上桌]

第7項。 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的財務報表以及本年度報告中其他部分包含的相關附註和其他財務信息一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括下文和本年度報告中討論的那些因素，特別是“風險因素”中的那些因素。

概述

我們是一家擁有多元化投資組合的精密腫瘤學公司，致力於通過將創新的科學方法引入眾所周知的生物途徑來幫助人們戰勝嚴重疾病。我們正在研發的藥物包括兩種針對實體腫瘤的實驗藥物：CRB-701，一種針對癌細胞上Nectin-4表達以釋放細胞毒有效載荷的下一代ADCCRB-701，以及CRB-601，一種抗整合素單抗，可阻斷癌細胞上表達的轉化生長因子β的激活。該研究還包括CRB-913，一種外周高度受限的CB1受體反向激動劑，用於治療肥胖。

我們的腫瘤學產品線：

我們的肥胖渠道：

財務運營概述

我們是一家精密腫瘤學公司，沒有從銷售產品中獲得任何收入。我們預計不會從產品銷售中獲得收入，除非我們成功完成開發並獲得監管部門對我們其中一種候選產品的營銷批准，我們預計這將需要數年時間，並受到重大不確定性的影響。我們從未盈利，截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為436,684,000美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為44,603,000美元和42,347,000美元。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用。我們預計，與2023年相比，我們在2024年的費用將會下降，因為2023年購買CRB-701的7,500,000美元的預付許可證付款將不會再次發生，而且我們在2023年為生產用於臨牀研究的CRB-601而產生了大量費用。隨着我們進入臨牀階段，我們將繼續遭受重大的運營虧損，因此，我們將需要額外的資金來支持我們的持續運營。我們將尋求通過公共或私人股本、債務融資或其他來源為我們的運營提供資金，其中可能包括政府撥款和與第三方的合作。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，但我們可能永遠不會做到這一點。

我們預計，至少在未來幾年內，與我們正在進行的活動相關的運營虧損將繼續存在，因為我們：

最新發展動態

公開市場銷售協議

2023年5月31日，我們與傑富瑞簽訂了公開市場銷售協議，根據該協議，傑富瑞將擔任銷售代理，通過“市場發售”的方式出售我們的普通股。自2023年5月31日以來，我們已根據公開市場銷售協議出售了我們的普通股，截至2023年12月31日，我們總共籌集了約114,000美元的總收益，通過本文件籌集了約21,237,000美元。

於2024年1月30日，吾等根據公開市場銷售協議的條款，向Jefferies發出書面通知，暫停及終止日期為2024年1月29日的招股説明書補充文件(“ATM招股説明書補充文件”)，該補充文件與我們根據公開市場銷售協議可發行的普通股有關。我們不會根據公開市場銷售協議出售我們的證券，除非及直至提交新的貨架登記聲明及招股説明書補充文件。除自動櫃員機招股章程補充協議終止外，公開市場銷售協議仍具有十足效力及作用。

公開發行

2024年1月31日，我們與作為承銷商代表的Jefferies達成了一項承銷協議，涉及以每股19.00美元的價格承銷公開發行4,325,000股我們的普通股。承銷商還被授予了30天的選擇權，可以按公開發行價額外購買至多648,750股普通股。2024年1月31日，代表通知承銷商選擇全部行使購買額外股份的選擇權。於2024年2月2日，我們完成公開發售，集資總額約94,500,000美元，扣除承銷折扣和佣金及本公司應支付的其他估計發售費用後，淨收益88,500,000美元。

關鍵會計政策

我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。編制這些財務報表需要管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。

在持續的基礎上，我們評估我們對所有資產和負債的估計和判斷，包括與應計研發費用、基於股票的薪酬費用和經營租賃使用權資產和負債相關的估計和判斷。我們的估計和判斷是基於歷史經驗、當前的經濟和行業狀況以及在這種情況下被認為是合理的各種其他因素。這構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。有關我們的重要會計政策的信息，請參閲本年度報告第二部分第8項下的綜合財務報表附註3“重要會計政策”。

我們認為，我們已充分考慮到我們可能受到的所有相關情況的影響，綜合財務報表準確地反映了我們對所列示期間的運營結果、財務狀況和現金流量的最佳估計。

應計研究與開發費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計和應計費用，其中最大的是研究和開發費用。這一過程包括：與我們的適用人員溝通，以確定代表我們提供的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知我們實際成本時，估計所提供的服務的水平和為該服務產生的相關成本；根據我們當時已知的事實和情況，在截至每個資產負債表日期的財務報表中估計和應計費用；以及定期與選定的服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。

我們應計的估計研究和開發費用的例子包括：

我們根據與代表我們進行和管理臨牀前和臨牀工作的多個研究機構和臨牀研究組織簽訂的合同所提供的服務的估計，來計算與臨牀前和臨牀活動相關的費用應計。這些協議的財務條款因合同而異，可能導致付款不均衡。其中一些合同下的付款取決於一些因素，如動物試驗的成功和研究里程碑的完成。我們的服務提供商每月為我們提供的服務開具欠款發票。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果我們不確定我們已經開始產生的成本，或者如果我們低估或高估了所提供的服務的水平或這些服務的成本，我們的實際支出可能與我們的估計不同。

到目前為止，在每個適用的報告期之後，我們對應計研究和開發費用的估計沒有發生重大變化。然而，由於估計的性質，我們不能向您保證，當我們瞭解到有關我們的臨牀前和臨牀研究以及其他研究活動的狀態或進行的更多信息時，我們不會在未來對我們的估計進行更改。

基於股票的薪酬

股票期權在授予之日以不低於公平市價的行使價授予。股票期權通常在授予之日起十年內到期。股票期權獎勵是根據我們董事會確定的條款授予的。

我們確認因向員工、董事會成員和顧問發放股票獎勵而產生的薪酬成本。每個期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的。公允價值在獎勵的必要服務期內(通常是歸屬期間)按直線攤銷作為補償成本。我們通過分析普通股交易價格的波動性來估計波動性。我們使用歷史數據，以及在綜合財務報表發佈之前發生的後續事件，在估值模型中估計期權行使和員工沒收。根據我們的股票計劃授予員工的期權的預期期限是基於合同期限(通常為10年)和歸屬期限(通常為48個月)的平均值。根據2014年計劃授予的期權的預期期限是基於6.25年的平均年限。根據美國證券交易委員會工作人員會計公告107，所有這些期權都被稱為“普通的香草”。對於非員工期權，預期期限為合同期限。無風險利率以期限與期權一致的美國國債收益率為基礎。我們在授予時估計沒收率，如果實際沒收與該估計不同，如有必要，我們將在隨後的時期修訂該比率。罰沒是基於管理層通過行業知識和歷史數據的預期來估計的。我們從未為我們的普通股支付過股息，在可預見的未來也不會為我們的普通股支付股息。因此，在估計股票薪酬的公允價值時，我們沒有假設股息率。

以下假設用於估計使用Black-Scholes期權定價模型授予的截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的員工股票期權的公允價值如下：

租契

我們租了我們的辦公室。我們在一開始就確定一項安排是否為租賃。經營租賃計入經營租賃使用權(“ROU”)資產和經營租賃負債，包括我們綜合資產負債表中的流動和非流動資產。ROU資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表我們支付租賃產生的租賃款項的義務。淨收益資產及負債於開始日期根據租賃期內租賃付款的現值確認。由於我們的租賃不提供隱含利率，我們使用基於開始日期可獲得的信息的遞增借款利率來確定租賃付款的現值。這是如果在每次租賃的類似期限內以抵押方式借款的話，我們必須支付的利率。ROU資產還包括支付的任何租賃費用，不包括租賃激勵措施。租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線法確認。

根據美國公認會計準則，我們已根據一項被視為經營租賃的協議分租了我們租賃的設施的一部分。我們沒有合法地免除我們在原始租約下的主要義務，因此它繼續解釋原始租約，就像它在分租開始之前所做的那樣。我們將在營業報表中以直線方式記錄從轉租人收到的固定和可變付款，作為對租金費用的補償。

近期發佈的會計公告

我們的合併財務報表附註3“重要會計政策”描述了可能適用於本公司的近期會計聲明，該附註包括在本年度報告表格10-K第II部分第8項下。

經營成果

2023年終了年度與2022年年度比較

來自獎項的收入。根據美國公認會計原則，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，沒有確認來自獎項的收入。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，沒有確認來自許可證的收入。

預計2024年不會有來自獎勵或許可證的收入。

研究和開發。截至2023年12月31日的年度的研發費用總額約為31,168,000美元，比截至2022年12月31日的年度的16,137,000美元增加了15,031,000美元。與2022財年相比，2023財年的增長主要是由於與CSPC許可協議相關的許可成本增加了7,500,000美元，與實現加州大學舊金山分校許可協議下的兩個開發里程碑相關的許可成本增加了2,325,000美元，以及與CRB-601的生產和測試相關的製造成本增加了4,317,000美元，用於推進我們為開始臨牀試驗做準備的管道的臨牀前和臨牀成本增加了3,041,000美元，以及用於支持監管、質量、製造和臨牀運營各個領域的諮詢和臨時員工成本增加了1,309,000美元。這些增長被毒理學成本減少2,738,000美元和補償成本減少1,328,000美元所抵消，這是由於前一年完成的IND支持研究納入CRB-601 IND文件。

預計2024年研發費用將減少，這是因為與CRB-701許可相關的預付款預計不會再次發生，而且我們在2023年為臨牀研究生產CRB-601產生了大量費用。

於2018年內，我們於英國及澳洲成立附屬公司，於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度分別錄得約36%及43%的研發開支。

一般和行政。截至2023年12月31日的年度的一般及行政開支總額約為13,910,000美元，較截至2022年12月31日的年度的18,699,000美元減少4,789,000美元。與2022財年相比，2023財年減少的主要原因是股票補償成本減少了2,050,000美元，因為股票期權的當前公允價值比以前完全歸屬的授予要低，與與Venn Treeutics，LLC的訴訟有關的法律費用1,492,000美元，與保險單相關的保費減少773,000美元，以及支持財務、業務發展和信息技術的各種顧問的諮詢費用減少640,000美元。

訴訟和解。在截至2023年12月31日的一年中，沒有訴訟和解。由於與Venn Treeutics，LLC達成和解，截至2022年12月31日的一年的訴訟和解費用總計為500萬美元。

其他收入(費用)，淨額。2023年的其他收入(支出)淨額約為474 000美元，而2022年的支出約為2 511 000美元。2023年與2022年相比增加了2,985,000美元，主要是由於從外國税務機關收到的與前一年相關的可退還研發抵免約2,632,000美元，這些抵免直到2023年才實現。

除了主要在美國境外發生的某些研發費用、其他收入(費用)所賺取的可退還的研發税收抵免外，淨額還包括我們在計息賬户上賺取的利息收入、已實現的投資損益、未償債務的利息支出、衍生債務的變化以及已實現和未實現的外幣匯兑損益。

我們預計2024年其他收入(費用)淨額將增加，這是因為本年度可退還的研發信用以及明年可退還的研究和開發信用的申請和接收。

流動性與資本資源

自成立以來，我們的運營現金流為負。我們主要通過出售與股權相關的證券來為我們的業務融資。截至2023年12月31日，我們自成立以來的累計赤字約為436,684,000美元。

截至2023年12月31日，我們的流動資產總額約為23,546,000美元，流動負債約為31,894,000美元，導致營運資本為負約8,348,000美元。截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物、投資和限制性現金總額為21,576,000美元，其中17,804,000美元是在美國境內持有的。

截至2023年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額約為36,100,000美元，包括經非現金開支調整後約4,409,000美元的淨虧損約4,409,000美元，主要涉及基於股票的薪酬開支3,470,000美元、債務貼現攤銷824,000美元、折舊及攤銷開支641,000美元及投資貼現後攤銷淨額506,000美元，以及營運資本項目淨現金約4,094,000美元，主要與應計開支增加5,031,000美元及應付賬款增加1,028,000美元及經營租賃使用權資產攤銷減少821,000美元被預付開支增加1,470,000美元及經營租賃負債減少1,281,000美元抵銷。

截至2023年12月31日的年度，投資活動提供的現金總額約為35,642,000美元，這主要是由於扣除購買後的銷售收益和投資到期日。

於截至2023年12月31日止年度的融資活動中使用的現金總額約為2,821,000美元，與償還與K2HV的貸款及擔保協議有關的2,821,000美元長期借款有關。

我們預計，截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資約20,906,000美元，加上根據公開市場銷售協議出售我們的普通股籌集的淨收益，以及扣除佣金和我們應支付的其他發售費用後的2024年1月公開發行約109,000,000美元，將足以滿足我們的運營和資本需求，以支持我們的運營，直到2027年第一季度，根據目前的計劃支出。

我們將需要籌集大量額外資本來繼續為運營提供資金，包括我們候選產品的臨牀前和臨牀成本。如果我們將來無法籌集到足夠的資金，我們可能需要採取削減成本的措施，包括推遲或停止某些臨牀活動。我們可能尋求出售普通股、優先股或可轉換債務證券，進入信貸安排或其他形式的第三方融資，或尋求其他債務融資。此外，我們可能尋求通過合作協議或政府贈款籌集資金。出售股權和可轉換債務證券可能會導致我們的股東的股權被稀釋，其中某些證券可能擁有優先於我們普通股的權利。如果我們通過發行優先股、可轉換債務證券或其他債務融資來籌集額外資金，這些證券或其他債務可能包含限制我們運營的契約。任何其他第三方融資安排都可能要求我們放棄寶貴的權利。

未來任何融資的來源、時間和可用性將主要取決於市場狀況，更具體地説，取決於我們臨牀開發計劃的進展。

在需要的時候，可能根本就沒有資金，或者是在我們可以接受的條件下。缺乏必要的資金可能需要我們推遲、縮減或取消費用，包括我們計劃的部分或全部臨牀試驗。

合同義務和承諾

截至2023年12月31日，我們的合同義務包括修訂後的租賃協議(“2019年2月租賃協議”)，截至2026年11月30日，租賃辦公空間(“總樓面”)總計62,756平方英尺。截至2023年12月31日的年度租金總支出為1,700,005美元，我們預計未來不會有任何重大變化。此外，我們與第三方簽訂了轉租協議，轉租了12,112平方英尺的租賃空間。轉租於2021年10月1日開始，合同於2026年10月31日結束。截至2023年12月31日的一年，租金支出被226,153美元的轉租收入所抵消。我們正在終止分租協議，預計2024年第一季度之後不會有任何額外的分租收入。

我們可以在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂臨牀試驗和臨牀用品製造合同，並與臨牀前研究研究、研究用品和其他用於運營目的的服務和產品供應商簽訂合同。這些合同一般規定在通知後終止，因此，我們認為我們在這些協議下的不可撤銷義務不是實質性的。截至2023年12月31日，除租賃外，我們沒有任何重大合同義務或承諾會影響我們未來的流動性。

表外安排

我們沒有任何表外安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或對投資者至關重要的資本資源產生或可能產生當前或未來影響，但以下討論的開發獎勵協議項下的未來特許權使用費支付除外：

與Jenrin的許可協議

根據Jenrin許可協議的條款，我們有義務向Jenrin支付潛在的里程碑付款，總額高達1,840萬美元，用於我們根據特定開發和監管里程碑的實現選擇開發的每個化合物。此外，我們有義務根據Jenrin許可協議中定義的任何許可產品的淨銷售額支付Jenrin版税中位數的個位數，但須按指定的減幅支付。

Jenrin許可協議在該產品在該國家/地區的版税期限到期後按國家/地區和產品/產品的基礎終止。每一許可使用費期限自許可產品在適用國家/地區首次商業銷售之日起開始，至該第一次商業銷售之日起七年後終止，或自該國適用專利最後一次到期之日起終止。Jenrin許可協議可在特定情況下提前終止，包括任何一方因未治癒的重大違反Jenrin許可協議而終止、Jenrin在特定情況下終止、我們提前通知終止以及一方無力償債或破產時終止。

與銀河簽訂的許可協議

根據銀河許可協議的條款，我們有責任根據特定開發和監管里程碑的實現向銀河支付總計高達5,300萬美元的潛在里程碑付款。此外，我們有義務根據銀河許可協議中定義的任何許可產品的淨銷售額支付較低的個位數的銀河特許權使用費。

《銀河許可協議》將按許可產品和國家/地區繼續有效，直至許可產品在該國的版税期限屆滿。“許可使用費條款”是指從許可產品在該國首次商業銷售開始，到該國任何許可方專利的最後一項有效權利要求到期為止的一段時間，該專利涵蓋許可產品的組成、許可產品在該國的製造或許可產品在該國獲得監管批准的指示的使用方法。銀河許可協議可在特定情況下提前終止，包括因重大違約而終止或由我們提前通知終止。我們執行了一份無故終止通知，並於2024年1月25日發送給銀河生物製藥有限責任公司。

與加州大學舊金山分校的許可協議

根據UCSF許可協議的條款，我們有義務根據特定開發和監管里程碑的實現向UCSF支付總計高達1.5315億美元的潛在里程碑付款，不包括用於診斷產品和服務的抗體的適應症里程碑，每個新適應症將額外支付50,000美元。此外，我們有義務根據UCSF許可協議中定義的任何許可產品以及任何診斷產品和服務的淨銷售額，以較低的個位數支付UCSF特許權使用費。

加州大學舊金山分校的許可協議將一直有效，直到獲得許可的最後一項專利權到期或被放棄。版税是指專利權在該國家/地區涵蓋在該國銷售的適用許可產品或許可服務的期限。UCSF許可協議可以在特定情況下提前終止，包括因重大違約而終止、我們提前通知終止以及一方破產時終止。

與中國石油天然氣集團公司簽訂許可協議

根據CSPC許可協議的條款，我們有義務根據特定開發和監管里程碑的實現情況向CSPC支付總計高達1.3億美元的潛在里程碑付款，以及5.55億美元的潛在商業里程碑付款。此外，我們有義務根據CSPC許可協議中規定的任何許可產品的淨銷售額，支付CSPC特許權使用費的兩位數。

CSPC許可協議將在許可產品和國家/地區的基礎上保持有效，直到許可產品在該國的版税期限屆滿。許可使用費期限是從許可產品在該國的首次商業銷售開始，到該國任何許可方專利中涵蓋該許可產品的最後一項有效權利要求到期之時、該國首次商業銷售之日起10年或許可產品在該國的監管排他性到期之日之後的一段時間。CSPC許可協議可在特定情況下提前終止，包括因重大違約而終止、我方提前通知終止以及一方破產時終止。

第7A項。 關於市場風險的定量和定性披露

我們對市場風險的敞口僅限於我們的現金和現金等價物，所有這些現金和現金等價物的到期日都不超過三個月。我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保存本金、提供流動性和最大化收入。我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，這受到美國利率總體水平變化的影響。然而，由於我們投資組合中工具的短期性質，市場利率的突然變化預計不會對我們的財務狀況和/或經營業績產生重大影響。

外匯風險

我們的大部分業務都在美國，因此我們的交易都是以美元計價的。然而，我們有與我們在英國以英鎊和歐元計價的現金以及我們在澳大利亞以澳元計價的現金相關的外幣風險，因為我們的功能貨幣在我們的海外子公司中是美元。我們以外幣計價的資產和負債在每個報告期重新計量，匯兑損益記錄在我們的綜合經營報表和全面收益中。

項目8.財務報表和補充數據

參見第F-頁1至F-28以下是本年度報告的表10-K表索引。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。控制和程序

對我們的披露控制和程序進行評估

我們維持披露控制和程序，旨在提供合理保證，確保根據交易所法案提交的定期報告中要求披露的重要信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並提供合理保證，確保此類信息得到積累並傳達給我們的管理層、我們的首席執行官和我們的首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本報告所述期間結束時我們的披露控制和程序(如修訂後的《交易所法》第13a-15(E)條所界定)的有效性。根據這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的，之前披露的重大弱點已經得到補救，如下所述。

先驗材料缺陷的補救

2023年5月，在編制截至2023年3月31日的中期財務報表時，我們確定由於存在重大弱點，我們的披露控制和程序並不有效。由於未能維持對內部控制活動的有效控制環境，以確保處理和報告與許可協議中的預付款和發行費用相關的應計項目是完整、準確和及時的，因此存在重大弱點。

截至2023年12月31日，管理層實施了其認為已確定的重大弱點得到補救的措施。具體地説，加強了對編制財務報表的控制，包括設計、記錄和實施額外的對賬、分析和審查程序，以處理與預付款和許可證協議中的發行費用有關的應計項目。根據對新管制的設計和運作成效的測試和評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，與許可協議中的預付款和發行費用相關的應計費用相關的重大缺陷已得到補救。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》第13a-15(F)條中有定義。我們的管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中規定的標準，對我們財務報告的內部控制的有效性進行了評估。基於這一評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。

本年度報告不包括我們註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的認證報告。我們目前是非加速申報者，因此在我們成為加速申報者或大型加速申報者之前，不需要提供關於我們對財務報告的內部控制的證明報告。

財務報告內部控制的變化

我們已採取補救行動，如上所述，以解決我們在財務報告內部控制方面的重大弱點。這些補救行動一直持續到2023年12月31日，但並未對我們對財務報告的內部控制產生實質性影響。除上文所述外，本公司財務報告內部控制(定義見交易所法案第13a-15(F)條)於本報告所涉期間並無其他重大影響或合理可能對財務報告內部控制產生重大影響的變動。

項目9B。其他信息

董事和高級職員交易安排

我們的董事或高級職員 通過或已終止規則10b5-1交易安排或非規則10b5-1交易安排(定義見S-K條例第408(C)項)。

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄權

不適用。

第三部分

項目10.董事、高管和公司治理

我們的董事及其截至本文件提交之日的年齡如下。每一位董事都是每年選舉產生的，任期至下一屆年度股東大會或其繼任者正式選出。

我們的任何董事或高管之間都沒有家族關係。

我們董事的簡歷以及與每個董事的經驗、屬性、技能和/或資格有關的某些信息導致了董事應該作為我們公司的董事的結論如下：

董事首席執行官尤瓦爾·科恩博士

自2014年4月11日以來，科恩博士一直擔任董事的首席執行官和首席執行官。在加入科爾布斯製藥公司之前，他是總裁博士，也是凱爾蘇斯治療公司(下稱“凱爾蘇斯”)的聯合創始人。科恩博士擁有南非開普敦大學微生物學和生物化學學士學位，並以優異成績獲得了巴黎居里癌症研究所和巴黎大學的博士學位。科恩博士之所以被選為董事的合夥人，是因為他在生物製藥領域的商業和領導經驗，以及他自董事成立以來一直擔任董事顧問的結果。

艾倫·霍爾默，董事會主席

霍爾默先生自2014年1月以來一直擔任董事公司的董事，並自2014年4月11日以來擔任我們的董事會主席。1996年至2005年，他擔任美國製藥研究與製造商協會(PhRMA)的首席執行官兼首席執行官。PhRMA是一家代表領先製藥和生物技術公司全球利益的組織，總部設在華盛頓特區。從2005年到2007年，以及從2009年2月到2011年5月被默克公司收購之前，他一直擔任Inspire製藥公司的董事董事，並多次擔任Inspire PharmPharmticals，Inc.的公司治理委員會、審計委員會和藥物開發委員會成員。除了製藥行業的經驗外，霍爾默先生還在處理法律、國際貿易和政府問題方面擁有豐富的專業知識，曾在美國貿易代表辦公室、商務部和白宮擔任過多個職位，包括擔任過大使級別的美國副貿易代表。霍爾默先生曾擔任中國和戰略經濟對話特使，財政部長小亨利·M·保爾森任命他擔任這一職位。從2007年到2009年。霍爾默先生還曾擔任國際律師事務所盛德律師事務所(Sidley&Austin LLP，現為盛德律師事務所)的合夥人，以及斯特普託·強生律師事務所的合夥人。2012年至2016年，霍爾默先生在Smith，Currie&Hancock LLP華盛頓特區辦公室擔任特別顧問。霍爾默先生參與了許多社區服務組織，包括擔任華盛頓特區大都會醫院董事會前主席，囊性纖維化基金會分會(2009年至2018年)。他還擔任過總裁艾滋病毒/艾滋病諮詢委員會的聯合主席。霍爾默先生擁有普林斯頓大學的文學學士學位和喬治敦大學法律中心的法學博士學位。霍爾默之所以被選為董事，是因為他在製藥和生物技術行業的背景，以及他在治理方面的經驗。

艾弗裏·W(奇普)卡特林，董事

卡特林先生自2014年8月以來一直擔任董事的職務，並在2018年9月至2023年4月期間擔任Provention Bio，Inc.的董事會成員。2000年1月至2017年6月，卡特林先生擔任上市生物製藥公司賽樂迪治療公司(納斯達克：CLDX)首席財務官兼祕書。在2000年1月加入Celldex治療公司之前，他於1996年至1999年在公共生命科學研究產品公司Endogen，Inc.擔任運營和財務副主管總裁和首席財務官。1992年至1996年，他在上市生物製藥公司Repligen Corporation(納斯達克代碼：ERGEN)擔任過各種財務職務，最後兩年擔任首席財務官。在他職業生涯的早期，他曾在馬薩諸塞州的醫療設備公司MediSense，Inc.擔任首席財務官。卡特林先生在弗吉尼亞大學獲得學士學位，在巴布森學院獲得工商管理碩士學位，是一名註冊公共會計師。卡特林之所以被選為董事，是因為他在其他上市公司的領導經驗，以及他在財務和會計方面的經驗以及在治理方面的專業知識。

雷切爾·S·雅克，董事

雅克自2019年4月以來一直擔任董事的一員。Jacques女士是阿卡里治療公司(納斯達克股票代碼：AKTX)(以下稱“阿卡里”)的董事長兼首席執行官總裁女士，該公司是一家處於晚期階段的生物製藥公司，專注於用創新療法治療補體(C5)和/或白三烯系統(LBT4)相關的孤兒自身免疫性和炎症性疾病，同時也是該公司的董事會成員。此前，雅克女士曾擔任住友第一醫藥株式會社(多倫多證券交易所股票代碼：4506)的全資子公司Enzyvant Treateutics，Inc.的首席執行官，從2019年2月至2022年3月，專注於為罕見疾病患者開發療法。從2017年開始，她在阿萊克斯製藥公司(納斯達克：ALXN)擔任高級副總裁和全球補體特許經營主管，負責商業化戰略和執行。2016年至2017年，雅克女士擔任Shire plc美國血液學營銷部副主任總裁，該公司於2016年收購了Baxalta Inc.。在此之前，從2015年至2016年，雅克女士在2015年從巴克斯特國際公司(紐約證券交易所代碼：BAX)剝離出來後，擔任巴薩爾塔商業運營副總裁總裁。從2013年到2015年，雅克女士在巴克斯特擔任領導職務，包括美國生物科學業務部財務副總裁總裁。在加入巴克斯特之前，Jacques女士從1995年到2013年在道康寧公司擔任了多個不斷增加的職責，包括美國和國際運營管理職位。雅克女士自2021年以來一直擔任納斯達克公司(UniQure N.V.)董事會成員。此前，她曾在2020年4月至2021年3月期間擔任維埃拉生物公司(納斯達克代碼：VIE)的董事會成員。雅克女士在阿爾瑪學院獲得工商管理學士學位，目前是該校董事會成員。雅克女士之所以被選為董事，是因為她擁有跨國商業領導力和商業化經驗，尤其是在生物技術行業。

約翰·K·詹金斯醫學博士，董事

詹金斯博士自2018年6月以來一直擔任董事的顧問。Jenkins博士目前是John K.Jenkins Advisors，LLC的管理成員，該公司位於華盛頓特區，是一家專注於FDA的戰略管理諮詢公司。在此之前，他曾在2017年至2023年擔任綠葉健康公司的負責人、藥物和生物製品部門。在擔任這一職務期間，他建議公司開發新藥並尋求FDA的批准。從1992年5月到2017年1月退休，詹金斯博士還在FDA擔任過責任越來越大的各種職位。在FDA任職期間，詹金斯博士於1995年至1999年擔任肺部藥物產品部的董事，於1999年至2002年擔任藥物評價II辦公室的董事，並於2002年至2017年擔任新藥辦公室的董事。作為新藥辦公室的董事，詹金斯博士負責監督小分子藥物、治療性生物蛋白和生物仿製藥的所有新藥審查部門。詹金斯博士也是藥物評估和研究中心高級領導團隊的成員，並代表FDA出席國會就各種問題作證以及與更新《處方藥使用者費用法案》相關的談判。在加入FDA之前，Jenkins博士在VCU/MCV擔任肺和重症監護醫學助理教授，並在弗吉尼亞州里士滿的Hunter Holmes McGuire VA醫療中心擔任專職醫生。詹金斯博士在內科和肺部疾病方面獲得了美國內科委員會的認證。他在孟菲斯田納西大學獲得醫學學位，並在裏士滿的弗吉尼亞聯邦大學/弗吉尼亞醫學院完成了內科、肺部疾病和危重護理醫學的研究生醫學培訓。詹金斯博士因其醫學知識和戰略監管專長而被選為董事的一員。

董事醫學博士彼得·薩爾茲曼

薩爾茲曼博士自2020年3月6日以來一直擔任董事的顧問。薩爾茲曼博士自2019年6月以來一直擔任免疫藥物公司(納斯達克代碼：IMVT)的首席執行官，該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於使自身免疫性疾病患者能夠正常生活。自2019年12月以來，薩爾茲曼博士一直擔任該公司的董事會成員。此前，從2018年11月至2019年6月，他在禮來公司(紐約證券交易所股票代碼：LLY)擔任免疫學全球品牌開發主管，設計並執行了全面的適應症開發戰略，並監督了第二階段和第三階段臨牀試驗的執行。2013年3月至2018年10月，薩爾茲曼博士擔任禮來公司美國免疫學主管，並於2011年1月至2013年4月管理禮來阿爾卑斯山公司的董事。2008年1月至2010年12月，薩爾茲曼博士擔任禮來中國的市場部主管。薩爾茲曼博士在西北大學獲得化學學士學位，在芝加哥大學普利茲克醫學院獲得醫學博士學位，在斯坦福大學商學院獲得工商管理碩士學位。薩爾茲曼博士之所以被選為董事，是因為他之前在生物製藥行業擁有豐富的經驗，並在其他上市公司擁有領導經驗。

安妮·阿爾特邁爾，董事博士

自2022年9月20日以來，阿爾特邁爾博士一直擔任董事的職務。阿爾特邁爾博士自2021年6月起擔任TigaTx公司首席執行官兼董事會成員，現任董事長總裁。TigaTx是一家生物技術公司，開發用於治療癌症患者的工程IgA單抗。在加入TigaTx之前，Altmeyer博士是Sigilon Treateutics，Inc.的首席商務官，這是一家生物技術公司，正在為慢性病患者開發屏蔽生活療法(Shield Living Treateutics)(被禮來公司收購)。在加入Sigilon之前，Altmeyer博士是Adicet Bio，Inc.(納斯達克代碼：ACET)的首席商務官，該公司是一家生物技術公司，正在開發用於治療癌症和其他疾病的同種異體、工程伽馬三角洲T細胞。在加入Adicet Bio之前，Altmeyer博士是Baxalta(被Shire Plc收購)負責業務開發和許可的總裁副總裁，主要負責Baxalta業務的全球交易。在加入Baxalta之前，Altmeyer博士從2004年到2015年在諾華製藥工作了十多年，在業務開發和項目領導方面承擔着越來越多的責任。她還監督了Companion Diagnostics業務開發組，並管理了幾個聯盟。作為諾華公司的項目負責人，Altmeyer博士領導了多學科項目團隊，制定和實施了化合物在研究、開發和市場上的戰略。在加入諾華公司之前，安妮曾在默克公司(紐約證券交易所市場代碼：MRK)擔任項目經理，支持多個治療領域。阿爾特邁爾博士在法國斯特拉斯堡大學獲得分子免疫學博士學位，在紐約大學醫學院從事博士後研究，並在康奈爾大學醫學院擔任助理研究員。阿爾特邁爾博士還獲得了羅格斯大學的工商管理碩士學位和新澤西醫學與牙科大學的碩士學位。阿爾特邁爾博士被選為董事的原因是她的商業領導經驗和在生物製藥行業的豐富經驗。

勇本，醫學博士，董事

本博士自2023年3月1日以來一直擔任董事的職務。Ben博士擁有20多年的臨牀開發專業知識，包括戰略規劃、腫瘤學臨牀試驗設計和執行以及成功提交的BLA/NDA報告。本博士自2022年8月以來一直是Eight Roads Venture(前身為Fidelity Ventures)的風險投資合夥人。在此之前，本博士於2019年2月至2022年2月擔任全球癌症治療藥物生物技術公司百濟神州(納斯達克代碼：BGNE)的首席醫療官，並在該公司擔任臨牀顧問至2022年7月。在加入百濟神州之前，本醫生於2017年5月至2019年2月擔任免疫療法公司BioAtla，Inc.(納斯達克代碼：BCAB)的首席醫療官。在加入BioAtla之前，Ben博士於2014年8月至2017年5月擔任阿斯利康(納斯達克股票代碼：AZN)免疫腫瘤學臨牀開發部全球臨牀主管。本醫生在諾曼·白求恩醫學院獲得醫學學位，是北京協和醫院的外科腫瘤學家，並在加州太平洋醫學中心從事博士後研究。本博士還獲得了加州大學聖地亞哥分校的工商管理碩士學位。本博士被選為董事的原因是他的醫學知識和在生物製藥行業的廣泛商業領導經驗。

行政人員

我們的高管及其截至本文件提交之日的年齡如下。我們的執行官員由董事會選舉產生，並由董事會酌情決定。

過去五年，在某些情況下，我們每一位執行主任的經商經驗如下：

董事首席執行官尤瓦爾·科恩博士

請參閲上述標題為“董事”的章節的説明。

肖恩·莫蘭，註冊會計師，MBA，首席財務官

自2014年4月11日以來，莫蘭先生一直擔任我們的首席財務官。莫蘭先生於2014年1月加入我們的全資子公司Corbus PharmPharmticals，Inc.(前身為JB Treateutics)，擔任首席財務官。莫蘭先生在新興的生物技術、藥物輸送和醫療設備公司擁有超過25年的高級財務經驗。莫蘭曾在三家不同的公司工作過，這三家公司完成了首次公開募股，並維持了在公共交易所的上市。在加入我們公司之前，Moran先生曾在董事擔任財務總監，2010年至2013年擔任InVivo治療公司的首席財務官，2008年至2010年擔任Celsion Corporation的首席財務官，2006年至2008年擔任Transport PharmPharmticals Inc.的首席財務官，2002年至2006年擔任Echo Treateutics Inc.的首席財務官，2000年至2002年擔任SatCon Technology Corporation的首席財務官，1993年至2000年擔任Anika Treateutics Inc.的首席財務官。莫蘭先生是一名訓練有素的註冊會計師，在巴布森學院獲得了工商管理碩士和會計學學士學位。

瑞切爾·布拉克，博士，首席科學官

Brake博士在2021年12月至2024年2月期間擔任我們的首席科學官。在此之前，Brake博士於2014年至2021年在武田製藥(紐約證券交易所股票代碼：TAK)任職，在那裏她擔任過多個研發領導職務，包括腫瘤學全球項目負責人總裁副主任，最近擔任腫瘤學業務部美國醫療事務負責人。在這一職位上，Brake博士管理着一系列項目和跨職能團隊，負責各種固體腫瘤候選藥物的臨牀前和臨牀探索，涉及不同的作用機制。Brake博士為武田腫瘤學的產品組合和新興的專注於免疫的產品線制定了一項醫療戰略。她在早期和晚期臨牀開發、監管批准、計劃外部化和商業化努力方面經驗豐富。在武田任職之前，布拉克博士於2004年至2012年在安進公司(納斯達克代碼：AMGN)以及2012年至2014年在千禧製藥公司擔任研究領導職務。布拉克博士在西澳大利亞大學珀斯分校獲得了分子生物學和生物化學博士學位。

商業行為和道德準則

我們已經通過了適用於我們的員工、高級管理人員和董事的書面商業行為和道德準則。該代碼的副本張貼在我們網站(www.corbuspharma.com)“治理”下的“投資者”選項卡下。我們打算在我們的網站上或在當前的Form 8-K報告中，披露對我們的商業行為和道德守則某些條款的未來修訂，或適用於任何主要高管、主要財務官、主要會計官或控制人、或執行類似職能的人員和我們的董事的此類條款的豁免。

反套期保值政策

根據我們的內幕交易政策條款，我們禁止董事的每位高管、員工及其家人和受控實體從事某些形式的套期保值或貨幣化交易。這類交易包括零成本套圈和遠期銷售合同等交易，這些交易將使它們能夠鎖定所持股票的大部分價值，通常是為了換取股票全部或部分升值的可能性，並繼續擁有擔保證券，但沒有所有權的全部風險和回報。

董事會委員會

我們的董事會成立了一個審計委員會、一個薪酬委員會以及一個提名和公司治理委員會。我們的董事會可能會設立其他委員會，以促進我們業務的管理。上述各委員會的組成和職能如下。成員在這些委員會任職，直至辭職或董事會另有決定。這些委員會中的每一個都根據我們董事會批准的章程運作。

審計委員會。我們的審計委員會目前由雅克女士、詹金斯博士和卡特林先生組成。卡特林先生是審計委員會主席。我們的審計委員會在2023年開了5次會。我們的董事會已經確定，目前在我們的審計委員會任職的董事是獨立的，符合納斯達克上市規則和交易所法案規則10A-3的含義。此外，本公司董事會已決定，Catlin先生符合美國證券交易委員會規則及納斯達克上市規則所指的審計委員會財務專家資格。

審計委員會監督和監督我們的財務報告程序和內部控制系統，審查和評估我們的註冊獨立會計師進行的審計，並向董事會報告審計過程中發現的任何實質性問題。審計委員會將直接負責我們註冊獨立會計師的任命、薪酬和監督工作。審計委員會審查和批准與關聯方的所有交易。我們的董事會已經通過了審計委員會的書面章程。該章程的副本張貼在我們網站(www.corbuspharma.com)“治理”下的“投資者”選項卡下。

補償委員會。我們的薪酬委員會目前由Catlin先生、Altmeyer博士和Jenkins博士組成。詹金斯博士是薪酬委員會的主席。我們的薪酬委員會在2023年開了7次會。本公司董事會認定，目前在薪酬委員會任職的董事根據納斯達克上市規則是獨立的，是根據交易所法案頒佈的第16b-3條規則所界定的“非僱員董事”，以及該詞在經修訂的1986年國税法第162(M)節所界定的“外部董事”。

薪酬委員會就員工薪酬、福利計劃和董事薪酬等領域向董事會提供建議。薪酬委員會還審查和批准與我們的首席執行官和其他高級管理人員的薪酬相關的公司目標和目標，並就此向我們的整個董事會提出建議。

在履行其職責時，薪酬委員會與我們的首席執行官合作，首席執行官通過提供有關公司和個人業績的信息、對業績問題的看法以及對薪酬問題的建議來協助薪酬委員會。

通常，我們的首席執行官將就薪酬事宜向薪酬委員會提出建議，包括調整年度現金薪酬、為我們的高管(包括我們其他被任命的高管)提供長期激勵薪酬機會。每年年初，我們的首席執行官都會根據此人在前一年完成為其設定的業務目標的成功程度和該年度的整體表現來評估高管的績效，然後將這些評估與薪酬委員會分享，並就上述薪酬的每個要素向薪酬委員會提出建議。薪酬委員會與我們的首席執行官一起審查和討論這些建議和提議。

我們的首席執行官出席薪酬委員會的會議，在這些會議上處理高管薪酬事宜，但不參與薪酬委員會涉及其自身薪酬的審議。

薪酬委員會直接聘請了獨立的薪酬諮詢公司OneDigital，就高管和董事的薪酬結構、金額和形式及其競爭力提供諮詢和建議。應薪酬委員會的要求，薪酬顧問除其他外提供了選定同行公司的比較數據。賠償顧問直接向賠償委員會報告。薪酬委員會僱用薪酬顧問的決定不是由公司管理層作出或建議的。薪酬顧問在2023年沒有為公司開展任何工作，但直接為薪酬委員會開展的工作除外。

我們的董事會已經通過了薪酬委員會的書面章程。該章程的副本張貼在我們網站(www.corbuspharma.com)“治理”下的“投資者”選項卡下。

提名和公司治理委員會。 我們的提名和公司治理委員會目前由Salzmann博士、Ben博士和Jacques女士組成。雅克女士是提名和公司治理委員會主席。我們的提名和公司治理委員會在2023年召開了3次會議。提名和公司治理委員會提名由我們的股東選舉進入董事會的個人。提名和公司治理委員會考慮股東的建議，如果按照我們的章程規定的程序及時提交，並將對所有被考慮的人適用相同的標準。提名及企業管治委員會全體成員均為納斯達克上市規則所界定的獨立董事。我們的董事會已經通過了提名和公司治理委員會的書面章程。該章程的副本張貼在我們網站(www.corbuspharma.com)“治理”下的“投資者”選項卡下。

拖欠款項第16(A)條報告

修訂後的1934年證券交易法第16(A)條要求我們的董事和高管、高級管理人員以及擁有超過10%註冊類別股權證券的實益擁有者，向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交所有權和所有權變更報告。根據美國證券交易委員會規定，這些人必須向我們提供他們提交的所有第16(A)款表格的副本。

據我們所知，僅根據對提交給我們的此類報告副本的審查，以及在截至2023年12月31日的財政年度內不需要其他報告的書面陳述，根據第16(A)條要求在2023年期間提交的所有報告都是及時提交的。

項目11.高管薪酬

高管薪酬

截至2023年12月31日的年度，我們任命的高管有：董事首席執行官尤瓦爾·科恩博士和首席執行官肖恩·莫蘭；註冊會計師肖恩·莫蘭首席財務官和前首席科學官瑞切爾·布拉克博士。

薪酬彙總表

下表列出了截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的首席執行官和兩名薪酬最高的高管(首席執行官除外)因以各種身份向我們提供的服務而獲得、賺取或支付的總薪酬。這些人是我們2023年被任命的執行官員。

薪酬彙總表僱傭協議的敍述性披露

尤瓦爾·科恩

我們與科恩博士簽訂了一份僱傭協議，該協議於2020年4月11日生效(“2020年科恩協議”)。2020年《科恩協定》的有效期為兩年。2020年的《科恩協議》規定，科恩博士擔任首席執行官，年基本工資為55.9萬美元。此外，根據2020年科恩協議，科恩博士將有資格獲得年度獎金，目標為其基本工資的60%，但可由董事會根據其個人業績和公司整體業績進行調整。根據2020年科恩協議的條款，科恩博士將有資格不時獲得本公司現有股權激勵計劃下的股權獎勵，或本公司未來可能採用的任何其他股權激勵計劃，而該等獎勵的金額(如有)將由董事會或薪酬委員會酌情決定。科恩博士將受競業禁止條款的約束，該條款在他的任期內和自終止僱用之日起6個月內適用，並受公司提供的遣散費的約束((X)如果公司在2020年《科恩協議》期間無故終止科恩博士的僱用或他有正當理由終止其僱傭，並且(Y)科恩博士及時執行且不撤銷全面免責聲明，其中將包括競業禁止契約，並遵守契約)12個月的基本工資，但在控制期變更期間(定義如下)，在這種情況下，它將增加到二十四(24)個月。科恩博士將受到非邀請函條款的約束，這些條款在他的任期內以及自他停止受僱之日起12個月內適用。此外，2020年的《科恩協定》還包含有關發明的慣例保密和轉讓條款。如果本公司在2020年《科恩協議》的有效期內無故終止聘用Cohen博士或他有充分理由終止其僱傭關係，而不是在控制權變更期間，本公司將被要求提供COBRA保險成本的遣散費補償(或在COBRA補償將招致税務處罰或違反法律的情況下，盡商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本)，並可能向他支付按比例計算的獎金，條件是他及時執行和不撤銷全面豁免，其中將包括競業禁止契諾，並繼續遵守契諾。如果公司在2020年《科恩協議》的期限內無故終止僱用科恩博士或他有充分理由終止僱用，並且在緊接控制權變更之前的三個月內或控制權變更後的十二個月內(“控制權變更期間”)，公司將被要求在二十四(24)個月內提供眼鏡蛇保險費用的遣散費補償(或在商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本，如果眼鏡蛇保險報銷將招致税收處罰或違反法律)，加速授予他所有未償還的期權，限制性股票和其他股權激勵獎勵和他本年度的獎金為目標水平的兩(2)倍，每一次都取決於他及時執行和不撤銷包括競業禁止公約在內的全面釋放，以及繼續遵守公約。Cohen博士的遣散費和其他適用的支付和福利將受到扣減的影響，這樣做將使他在考慮到根據國內收入法典第499條可能因控制我們的任何變化或他隨後終止僱傭而招致的任何消費税後，處於更好的税後狀況。2020年《科恩協議》於2022年4月11日到期。

從2022年4月11日起，我們與科恩博士簽訂了第四份修訂和重述的僱傭協議，有效期為兩年。科恩博士的僱傭協議規定他擔任首席執行官，並規定年基本工資為598,850美元。此外，科恩博士有資格獲得年度獎金，獎金的目標是其基本工資的60%，但我們的董事會可能會根據他的個人表現和我們的整體表現進行調整。根據僱傭協議的條款，Cohen博士有資格根據我們現有的股權激勵計劃或我們未來可能採用的任何其他股權激勵計劃不時獲得股權獎勵，而該等獎勵的條款和條件(如果有)將由我們的董事會或薪酬委員會酌情決定。科恩博士受制於競業禁止條款，該條款在其受僱期間和自終止受僱之日起6個月內適用，並受制於本公司提供的遣散費((X)如果我們無故終止對科恩博士的僱用，或他在僱傭協議期限內有正當理由終止受僱，且(Y)科恩博士及時執行且不撤銷包括競業禁止條款在內的全面免責聲明，並遵守此類條款)12個月的基本工資，但在控制期變更期間(定義如下)，在這種情況下，它將增加到二十四(24)個月。科恩博士將受到非邀請函條款的約束，這些條款在他的任期內以及自他停止受僱之日起12個月內適用。此外，僱傭協議還包含慣常的保密和發明轉讓條款。如果我們無故終止對Cohen博士的僱傭，或者他在僱傭協議期限內，而不是在控制變更期間，以正當理由終止其僱傭關係，我們需要向他支付12個月的遣散費，作為眼鏡蛇保險成本的遣散費補償(或在商業上合理的最大努力，提供其他可比保險的成本，如果眼鏡蛇保險報銷將招致税收處罰或違反法律)，並且他可能會獲得按比例計算的獎金，條件是他及時執行全面豁免，其中將包括競業禁止契約，並繼續遵守此類契約。如果我們無故解僱科恩博士或者他終止他的

在僱傭協議期限內以及在緊接控制權變更之前的三個月內或在控制權變更後的十二個月內(“控制權變更期間”)，我們被要求在二十四(24)個月內提供眼鏡蛇保險費用的遣散費補償(或使用商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本，如果眼鏡蛇保險報銷將招致税收處罰或違反法律)，加速授予他的所有未償還期權、限制性股票和其他股權激勵獎勵，以及他本年度獎金的兩(2)倍目標水平，每個人都必須及時執行和不撤銷包括競業禁止公約在內的全面釋放，並繼續遵守此類公約。Cohen博士的遣散費及其他適用的付款及福利將會被扣減，但在計及他根據美國國税法第4999條可能因本公司控制權的任何變更或他隨後終止僱傭而招致的任何消費税後，他將處於較佳的税後狀況。科恩博士的僱傭協議將於2024年4月11日到期。

肖恩·莫蘭

我們與莫蘭先生簽訂了僱傭協議，該協議於2020年4月11日生效(“2020年莫蘭協議”)。2020年的《莫蘭協定》有效期為兩年。2020年的《莫蘭協議》規定，莫蘭先生將擔任首席財務官，年基本工資為40萬美元。此外，根據2020年莫蘭協議，Moran先生將有資格獲得年度獎金，目標為其基本工資的40%，但可由董事會根據其個人業績和公司整體業績進行調整。根據2020年Moran協議的條款，Moran先生將有資格不時獲得本公司現有股權激勵計劃下的股權獎勵，或本公司未來可能採用的任何其他股權激勵計劃，而該等獎勵的支付(如有)將由董事會或薪酬委員會酌情決定。Moran先生須遵守競業禁止條款，該等條款於其受僱期間及自其終止受僱之日起計六個月內適用，但須受本公司提供遣散費的規限((X)如本公司於2020年Moran協議期間無故終止Moran先生的僱用或他有充分理由終止其受僱，及(Y)他適時籤立及不撤銷包括競業禁止條款在內的全面豁免，並遵守契諾。)12個月的基本工資，但在控制期變更期間(定義見下文)除外，在這種情況下，基本工資將增加到十八(18)個月。莫蘭先生將受非邀請函條款的約束，該條款適用於其受僱期間和自其終止受僱之日起12個月的期間。此外，2020年的《莫蘭協定》還包含有關發明的慣例保密和轉讓條款。倘若本公司在2020年Moran協議期限內(控制權變更期間除外)無故終止聘用Moran先生或他有充分理由終止聘用，本公司將須向他支付十二個月的遣散費，以償還COBRA的成本(或在COBRA償還將招致税務處罰或違反法律的情況下，盡商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本)，並可向他支付按比例計算的獎金，但須受其及時籤立及不撤銷全面豁免(包括競業禁止契諾及繼續遵守契諾)的規限。如果公司在2020年《莫蘭協議》期間無故終止莫蘭先生的僱傭或他有充分理由終止僱傭，在控制權變更期間，公司將被要求向他支付十八(18)個月的遣散費，作為眼鏡蛇保險成本的遣散費補償(或在商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本，如果眼鏡蛇保險報銷將招致税收處罰或違反法律)，加速授予他所有未償還的期權、限制性股票和其他股權激勵獎勵以及他目標水平的本年度獎金，每一項都取決於他的及時執行和不撤銷全面釋放，其中將包括競業禁止公約，以及繼續遵守公約。Moran先生的遣散費及其他適用的付款及福利將會被扣減，惟在計及他根據國內税法第499節因本公司控制權的任何變更或其隨後終止僱傭而可能招致的任何消費税後，此舉將使他處於較佳的税後狀況。2020年《莫蘭協議》於2022年4月11日到期。

從2022年4月11日起，我們與莫蘭先生簽訂了第五份修訂和重述的僱傭協議，有效期為兩年。根據莫蘭的僱傭協議，他將擔任首席財務長，年薪為428,490美元。此外，Moran先生有資格獲得年度獎金，獎金的目標是其基本工資的40%，但我們的董事會可能會根據他的個人表現和我們的整體表現進行調整。根據僱傭協議的條款，Moran先生有資格不時根據我們現有的股權激勵計劃或我們未來可能採用的任何其他股權激勵計劃獲得股權獎勵，而該等獎勵的條款和條件(如果有)將由我們的董事會或薪酬委員會酌情決定。莫蘭先生須遵守競業禁止條款，該條款適用於其受僱期間及自終止受僱之日起計六個月的期間，受制於本公司提供的遣散費((X)如果我們無故終止Moran先生的受僱，或他在僱傭協議期限內有充分理由終止受僱，且(Y)他適時籤立而不撤銷全面豁免，其中包括競業禁止契諾，並遵守該等契諾)其基本工資的12個月，但在控制權變更期間除外，在此情況下

期限將延長至十八(18)個月。莫蘭先生將受非邀請函條款的約束，該條款適用於其受僱期間和自其終止受僱之日起12個月的期間。此外，僱傭協議還包含慣常的保密和發明轉讓條款。如果我們無故終止Moran先生的僱傭，或者他在僱傭協議期限內，而不是在控制變更期間，有充分理由終止僱傭，我們需要向他支付12個月的遣散費，作為眼鏡蛇保險成本的遣散費補償(或在商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本，如果眼鏡蛇保險報銷將招致税收處罰或違反法律)，並且他可能會獲得按比例計算的獎金，條件是他及時執行全面豁免，其中將包括競業禁止契約，並繼續遵守此類契約。如果我們在僱傭協議期限內無故終止莫蘭先生的僱傭，或他在僱傭協議期限內有充分理由終止僱傭，在控制變更期間，我們需要向他支付眼鏡蛇保險成本的遣散費補償(或在商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本，如果眼鏡蛇補償將導致税收處罰或違反法律)，加速授予他所有未償還的期權、限制性股票和其他股權激勵獎勵以及他當前目標水平的獎金，每一項都取決於他的及時執行和不撤銷全面釋放，這將包括一項競業禁止公約，並繼續遵守此類公約。Moran先生的遣散費及其他適用的付款及福利將會被扣減，惟在計及他根據國內税法第499節因本公司控制權的任何變更或其隨後終止僱傭而可能招致的任何消費税後，此舉將使他處於較佳的税後狀況。莫蘭的僱傭協議將於2024年4月11日到期。

瑞秋·布拉克

2021年12月6日，我們與Brake博士簽訂了僱傭協議(《2021年Brake協議》)。2021年制動協議規定，她可以隨意擔任首席科學官，並規定年基本工資為41萬美元。此外，Brake博士有資格獲得年度獎金，獎金的目標是其基本工資的40%，但董事會可能會根據她的個人表現和公司的整體表現進行調整。Brake博士的年度基本工資和她的目標年度獎金可以由董事會每年調整。根據2021年制動協議的條款，Brake博士獲得根據本公司2014年股權補償計劃購買最多16,666股本公司普通股的期權，並有資格不時獲得額外的股票期權或其他獎勵(如有)，金額將由董事會或薪酬委員會酌情批准。根據2021年制動協議的條款，Brake博士須遵守競業禁止和競業禁止條款，該等條款在她的任期內以及在她終止僱用後的六個月和十二個月內分別適用。此外，《2021年制動協議》還包含慣常的保密和發明轉讓條款。根據2021年制動協議，倘若本公司在僱傭協議期限內(除控制變更期間外)無故終止聘用Brake博士或她有充分理由終止僱用，本公司可被要求向她支付十二個月基本工資的遣散費加上眼鏡蛇保險成本的償還(或在眼鏡蛇保險報銷將招致税務處罰或違反法律的情況下，使用商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本)，並可向她支付按比例計算的獎金，條件是她及時執行且未撤銷全面豁免並繼續遵守契諾。如果公司在僱傭協議期限內無故終止對Brake博士的僱用或她有充分理由終止僱傭，在控制變更期間，公司可能被要求向她支付十八(18)個月的遣散費，外加眼鏡蛇保險費用的補償(或在商業上合理的最大努力提供其他可比保險的成本，如果眼鏡蛇保險報銷將招致税收處罰或違反法律)，加速授予她所有未償還的期權、限制性股票和其他股權獎勵以及她本年度目標水平的獎金，每個人都必須及時執行全面釋放，並繼續遵守公約。Brake博士的遣散費和其他適用的支付和福利將受到扣減，如果考慮到她根據美國國税法第4999條可能因公司控制權的任何變化或她隨後終止僱傭而產生的任何消費税，這樣做將使她處於更好的税後狀況。2024年2月2日，Brake博士向公司提交了自2024年2月19日起生效的辭職通知。

財政年度結束時的傑出股票獎勵

下表彙總了每個被任命的高管截至2023年12月31日持有的普通股相關流通股期權的股份數量。