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2024 年 3 月 12 日公司演示附錄 99.2


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前瞻性陳述和其他法律聲明本演示文稿包含有關Longboard Pharmicals, Inc.(“我們”、“Longboard” 或 “公司”)的前瞻性陳述,包括以下方面的陳述:我們的願景;商業機會和類似物;預期的里程碑和時機;DEE的普遍性、未滿足的需求和市場機會;廣泛的DEE適應症和廣譜ASM的潛力;bexicaserin (LP352) 的潛力)(包括成為一流的、滿足未滿足的需求、成為更安全、更有效的,以及減輕負擔的療法,具有差異化的選擇性和特異性,將市場擴展到更廣泛的人羣,限制不良事件,包括與某些受體活性相關的不良事件,在一系列DEE中顯示,避免藥物相互作用,包括通過優化劑量,成為醫生、患者和護理人員的期望或首選,改變DEE格局,為建立世界一流的癲癇特許經營權提供基石,並擴大規模,或佔領市場份額);有關全球第三階段的計劃bexicaserin項目(包括此類計劃的方法、特徵和時機);對HCP和護理人員的抽樣產品概況;LP659 的潛力(包括成為同類最佳或市場領導者、治療多種神經系統疾病、具有充分的科學依據、具有商業吸引力、具有更大的選擇性和基於內化的信號傳導,以及限制脱靶效應);有關該階段的期望和目標 1 項針對 LP659 的 SAD 研究(包括關於頂線數據的時機、數量參與者和關鍵研究目標);LP659 適應症評估;我們的知識產權;我們獲得監管部門批准和將候選藥物商業化的能力(以我們可能提出或完全採用的方式);以及其他非歷史事實的陳述,包括可能包含 “將”、“可能”、“會”、“計劃”、“預期”、“期望”、“相信”、“潛力”、“目標” 等詞語的陳述”,“機會” 和類似的詞語。對於此類聲明,我們要求受1995年《私人證券訴訟改革法》的保護。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響,包括但不限於:頭條數據可能無法反映特定研究或試驗的完整或最終結果,並且可能會發生變化;非臨牀和臨牀數據龐大而詳細,監管機構對數據重要性的解釋或權衡可能與我們或其他人有所不同,得出與我們或其他人不同的結論,要求提供更多信息,提出更多建議或更改其指導方針或要求;或者批准後;我們有限的經營歷史;我們蒙受淨虧損的歷史以及對在可預見的將來我們將繼續蒙受淨虧損且可能永遠無法盈利的預期;我們的業務、產品開發計劃和未來的商業化活動需要額外的資金和相關風險;我們進行的臨牀試驗和臨牀前研究的時機和成功;我們獲得和維持監管部門批准以進行臨牀試驗的能力(以我們提議的方式或完全如此))並最終推銷我們的產品候選人;我們對候選產品進行商業化的能力;我們在市場上的競爭能力;與我們的許可證和對他人的依賴有關的風險;我們獲得和維持知識產權保護以及為候選產品運營自由的能力;我們管理增長的能力;以及我們在向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的文件中披露的其他風險和因素。我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營。新的風險不時出現。我們的管理層無法預測所有風險,也無法評估所有因素對我們業務的影響,也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。本演示文稿中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生,實際結果可能與前瞻性陳述中的預期或暗示結果存在重大和不利的差異。除非法律要求,否則我們對前瞻性陳述的準確性和完整性不承擔任何責任,並且我們沒有義務在本演示之日之後更新任何前瞻性陳述,以使這些陳述符合實際業績或我們的預期變化。本演示文稿中包含或可能口頭附帶的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、研究、出版物、調查和其他數據以及我們自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示之日這些第三方研究、研究、出版物、調查和其他數據是可靠的,但它們尚未經過獨立驗證,我們對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性不作任何陳述。本演示文稿討論了尚未獲得美國食品藥品監督管理局(“FDA”)或任何其他監管機構批准上市的候選產品(bexicaserin 和 LP659)。


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我們的願景得到了20多年的世界級GPCR研究的支持 Longboard Thesis Vision 願景一個毀滅性的神經系統疾病不再是毀滅性的世界 3 Longboard Pharmicals 差異化和創新的臨牀方法相關併購類似物 JAZ-GW $72B PFE-ARNA 67B UCB-ZGNX 19B 大膽而經驗豐富的領導層在中樞神經系統和罕見疾病領域擁有差異化 PK/PD 和靶向參與的中樞神經系統項目重大的商業機會眾所周知的目標


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Longboard 潛在的同類最佳候選產品* * 通過與 Arena 簽訂許可協議 ** 通過特許權使用費購買協議,Arena 定義:DEES=發育和癲癇性腦病;s1p=磷酸鞘氨醇;pk=藥代動力學;pd=藥物動力學;EEG=腦電圖;ole=開放標籤延期我們擁有其他候選產品的版權* 我們有資格獲得特許權使用權如果獲準商業化,氯卡色林的銷售額為9.5%至18.5%**計劃MOA治療領域臨牀前Ph I Ph II Ph II Ph III Ph III Ph III Ph III Ph III Ph III里程碑貝西卡色林 (LP352) 5-HT2C 超級激動劑 DEE 和其他難治性癲癇 Pacific 研究標題數據 — 2024 年第一季度太平洋醫學會議數據 — 2024 年第二季度太平洋 OLE 數據 — 2024 年下半年全球 Ph 3 項目啟動 — 2024 年年年第 2 季度 LP659 S1P 受體調節劑量多發性神經系統疾病 Ph 1 啟動 — 2023 年第四季度 Ph 1 單一上升劑量數據 — 2024 年第二季度


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發育和癲癇性腦病 (DEE) 概況


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所有 “其他 DEE” 的患病率可能超過 “已批准的 4” 組合 4 個 DEE 綜合徵的總數;20 多個沒有療法來源:Dravet 綜合徵基金會、LGS 基金會定義:LGS = 倫諾克斯-加斯托特綜合症,CDD = CDKL5 缺乏症,TSC = 結節性硬化綜合症;DEE = 發育性癲癇性腦病 “批准的 4” DEE 患病率(美國)FDA 批准的療法是是是不是特別批准的療法其他 DEE dup15q 綜合症 SCN2A-DEE SCN8A-DEE KCNQ2-DEE KCNQ3-DEE Angelman 綜合症 Landau-Kleffner 綜合症早期肌陣攣性腦病 KCNT1-DEE syngap1-dee Rett 綜合症 Ohtahara 綜合症 PCDH19 EE 帶持續尖峯波西部綜合症肌陣攣失張性癲癇 ring14 Ring20 其他


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患有其他 DEE 的患者未滿足的需求在接受其他 DEE(非 “批准的 4”)患者治療的患者中,接受調查的 HCP 報告説,需要為其他 DEE 提供更有效、更安全的抗癲癇藥物平均每週發作次數 Dravet 12 3.4 LGS 19 3.5 TSC 6 3.0 CDD 13 2.9 其他 DEE 13 3.2 基於Longboard贊助的涉及神經病學或癲癇專業醫生的第三方定性和定性市場研究學。有關研究的更多信息,請參見幻燈片 30。


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幾乎所有接受調查的HCP都會治療所有DEE診斷的患者;總的來説,在過去12個月中,“其他DEE” 的治療數量佔DEE型患者的百分比。根據Longboard贊助的涉及神經病學或癲癇學專業醫生的第三方定性和定性市場研究。有關研究的更多信息,請參見幻燈片 30。


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接受調查的HCP更喜歡具有廣泛DEE適應症的高選擇性5-HT2C 激動劑*,並預計這將對DEE患者的治療選擇產生積極影響 80% 預計廣泛的 DEE 適應症將對患者的治療選擇產生積極影響 0% 認為它會產生負面影響基於Longboard贊助的涉及神經病學或癲癇學專業醫生的第三方定性和定性市場研究。有關研究的更多信息,請參見幻燈片 30。*調查對 5-HT2C 激動劑的產品概況進行了抽樣,其中包括可計數運動發作頻率降低 37-44% 的功效,BID 給藥後總體耐受性良好


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1) 2022年長板和第三方研究——美國+歐盟4國/英國對2040年的預測,2) 2024年2月28日UCB2023財年財報發佈和演講,3) Jazz Pharmaceuticals2023年2月28日發佈的2023財年財報,4) Jazz Corporate概述2023年8月DE適應症代表美國+歐盟市場機會總額為60億美元1 目前使用的絕大多數治療方案都是仿製藥。Fintepla2023 年銷售額 2 2.26 億美元 Epidiolex2023 銷售額 3 8.46 億美元 FinteplaPeak 銷售額估計(2027 年)≥8億歐元 Epidiolex銷售額估計4(2025 年)> 10 億美元


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Bexicaserin (LP352) 潛在的同類最佳 5-HT2C 超級激動劑-進入 Ph 3 計劃,目標是治療各種 DEE


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Bexicaserin (LP352) 的潛力*評估超過 150 個靶標的 Radioligand 結合分析顯示僅對 5-HT2C 受體有顯著的親和力 ** 基於 102 項研究的前兩個隊列 ***截至 2036 年可能發生 PTE/PTA 的物質組成 (2041) 定義:PAH = 肺動脈高壓;AEs = 不良事件;CSF = 對物質成分的腦脊液 IP 保護到 2041*** 為最大限度地發揮 bexicaserin 的全部潛力提供了機會提高選擇性和特異性臨牀前驗證臨牀驗證 SAD/MAD 在健康志願者臨牀驗證中 CSF/EEG ** 在健康志願者中 5-HT2 激動劑設計僅與 5-HT2C 受體結合* 5-HT2 激動劑-未檢測到與重大不良副作用相關的受體活性:5-HT2B(心臟瓣膜病和 PAH)和 5-HT2A(精神疾病:失眠、幻覺、欣快)斑馬魚神經元過興性模型的癲癇活性降低癲癇樣減少魚類和齧齒類動物抑制模型中的活性縮短 Dravet 斑馬魚模型中癲癇樣事件的持續時間和次數綜合症總體而言,觀察到良好的安全性和耐受性。不良反應通常與血清素能藥物的預期效果一致未觀察到食物效應潛在催乳素生物標誌物以劑量依賴性和短暫性的方式增加,觀察到良好的安全性和耐受性結果,AE通常與先前的研究一致,血漿和腦脊液 PK 濃度以劑量依賴和持續的方式增加對前幾劑量內qEEG活性的影響,持續給藥後對qEEG活性的影響,因此表明受體或參與度


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1 此前由Arena委託的第三方研究,2 BELVIQ FDA批准的處方信息 06/2012;注意:上表僅用於説明目的,不是正面比較。體外研究設計和方法之間存在差異,比較不同研究的數據時應謹慎行事定義:CNS= 中樞神經系統;GI = 胃腸道;ASM = 抗癲癇藥物圖片來源:人類蛋白質阿特拉斯貝西卡色林(LP352)設計為具有更高選擇性和特異性的下一代 5-HT2C 血清素受體亞型 EC50、nM Ki、nM 的潛在不良事件 Bexicaserin Erin (LP352) 5-HT2C 超級激動劑 5-HT2C ~120 ~50 中樞神經系統,GI 5-HT2B 無法檢測到 n/a 5-HT2A無法檢測出未檢出 n/a Nordexfenfluramine(芬氟拉明的活性代謝物)1 5-HT2C 72.4 10.4 中樞神經系統,GI 5-HT2B 25.7 9.8 心臟、肺部 5-HT2A 1778 120.2 精神病學 Lorcaserin2 5-HT2C 39 13 CNS,GI 5-HT2B 2380 147 n/a 5-HT2A 553 92 精神科 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C


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太平洋研究標題數據


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6 mg 9 mg 12 mg 受試者根據向上滴定期間的耐受性 5 周篩查期 30 天隨訪期隨機分組和向上滴定第 1-15 天維持* 天 16-75 天向下滴定天 76-80/90** Bexicaserin (LP352) Ph 1b/2a Pacific 研究 * 貝西卡色林維持劑量 (TID): 6 mg、9 mg、12 mg 或安慰劑 TID ** 長達 15 天的向下滴定/逐漸減少(每 5 天減少一次劑量)定義:LGS = Lennox-Gastaut 綜合症,CDD = CDKL5 缺乏症開放標籤擴展雙盲、安慰劑對照研究,旨在評估貝西卡色林的安全性、耐受性、藥代動力學和療效。研究目標:評估各類癲癇患者中可數運動發作的減少確定關鍵研究的潛在適應症分析濃度反應以瞭解不同發作類型和疾病的劑量安慰劑(n=9)LP352(n=43)關鍵納入標準:DEE 每 4 次運動發作平均為 ≥ 4 次篩查前 12 周內持續一週,4 周內運動發作 ≥ 4 次篩查期限 DEE(多種綜合徵),包括 LGS、Dravet 綜合徵、SCN2A 相關癲癇、CDD 等關鍵排除標準:芬氟拉明和氯卡色林的使用基本信息:34 個部位年齡:≥ 12 至 ≤ 65 歲太平洋地區無需超聲心動圖


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太平洋研究入學摘要 52 名參與者隨機診斷 42 名美國 10 名澳大利亞成人/兒科參與者範圍:12-55平均值:24.3/中位數:23.0 40 名成人(18+)12 名幼兒(12-17)Dravet:4 LGS:29 其他 DEE*:19 *診斷是在太平洋篩查時進行的,有待進一步完善


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診斷資格標準:Dravet 綜合徵、Lennox-Gastaut 綜合徵 (LGS) 和其他 DEE *斜間腦電圖背景活動異常,伴有斜間緩慢脈衝和波浪模式 ≤2.5 Hz 或斜間全身陣發性快速活動所有參與者:在接受穩定的 ASM 治療前 12 周內,耐藥性可數運動發作,平均每 4 周觀察到 ≥ 4 次/可數運動發作綜合症 LGS DEE 其他發病時間在 3-19 個月大之間 8 歲之前 5 歲之前無緣無故發作發作類型全身性強直陣攣發作、單側陣攣或雙側陣攣發作強直性或強直性/無張力發作和超過 1 種全身性發作(強直陣攣性、強直性失調、失調、強直、肌陣攣或下降)合併局灶性和全身性發作類型,或多種全身性發作類型發育史最初正常,然後延遲延遲性腦電圖與 LGS 診斷一致* 緩慢或無組織的其他標準以下之一:第一次發作後出現另一種發作類型是由温暖、發燒或視覺誘發的刺激基因測試與 Dravet 一致篩查前 ≥6 個月有超過 1 種全身性發作無特發性全身性發作史


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Bexicaserin 有可能改變 DEE 格局 *在統計學上不顯著 **到 2036 年的物質構成有可能成為 PTE/PTA(2041)Bexicaserin 為可能建立世界一流的癲癇特許經營權奠定了基石迄今為止的研究表明 bexicaserin 可能是同類最佳物質成分知識產權保護** 為最大限度發揮 LP352 進入全球階段的潛力提供了機會到2024財年將有3項計劃緝獲量中位數減少59.8%*74.6% Dravet 50.8% LGS 65.5%DEE其他In太平洋地區第 1b/2a 期研究


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Topline 參與者處置和安全結果摘要


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人口統計、基線特徵和伴隨藥物參數 n (%) 統計數據貝西卡色林 (N=43) 安慰劑 (N=9) 總體 (N=52) 年齡(歲)平均值 23.8 26.7 24.3 9.31 中位數 23.0 23.0 23.0 最小值,最大 12、55 19、41 12、55 性別男性 21 (48.8) 7 (77.8) 28 (55) 28 (55) 3.8) 女性 22 (51.2) 2 (22.2) 24 (46.2) 體重 (kg) 中位數 55.20 72.76 59.36 分鐘,最大 29.2、96.0 45.8、110.7 29.2、110.7 BMI (kg/m2) 中位數 22.4 28.1 23.0 分鐘,最大 17、35 19、34 17、35 基線可計數運動發作(中位數)* 每 28 天期 40.0 24.1 3.1 8.2 伴隨的藥物** Clobazam 21 (48.8) 2 (22.2) 23 (44.2) 大麻二酚 14 (32.6) 3 (33.3) 17 (32.7) 拉莫三嗪 13 (30.2) 4 (44.4) 17 (32.7) 17 (32.7) 17 (32.7) 左乙拉西坦 16 (37.2) 1 (11.1) 17 (32.7) *與其他臨牀相比,基線發作變異是預期的,在正常範圍內 DEE 領域的試驗 **代表一些最常見的伴隨藥物


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參與者傾向 n (%) 總體 Dravet 綜合徵 Lennox-Gastaut 綜合徵 (LGS) LGS DEE 其他 Bexicaserin 安慰劑 Bexicaserin 安慰劑 Bexicaserin 安慰劑 Bexicaserin 安慰劑 Bexicaserin 安慰劑安全套裝 43 (100) 9 (100) 4 (100) 4 (9.3) 0 24 (55.8) 5 (55.6) 15 (34.9) 4 (44.4) Full 分析集 35 (81.4) 9 (100) 3 (7.0) 0 17 (39.5) 5 (55.6) 15 (34.9) 4 (44.4) 參與者已完成 32 (74.4) 9 (100) 3 (7.0) 0 15 (34.9) 5 (55.6) 14 (32.6) 4 (44.4) 參與者已停產 11 (25.6) 0 1 (2.3) 0 9 (20.9) 0 (20.9) 0 (55.6) 4 (44.4) 2.3) 0 不良事件 9 (20.9) 0 1 (2.3) 0 7 (16.3) 0 1 (2.3) 0 撤回同意 1(2.3) 0 N/A 1 (2.3) 0 N/A N/A 不適用 1 (2.3) 0 N/A 1 (2.3) 0 N/A N/A 注意:百分比基於已註冊(安全)集合安全集合的參與者人數包括所有簽署知情同意書的參與者或有合法授權代表簽名的參與者完整分析套裝包括完成第 1 部分(滴定)且至少有 1 次基線後緝獲的參與者第 2 部分(維護)期間的測量效果分析是在完整分析集上進行的,包括所有參與者完成第 1 部分(滴定)並在第 2 部分(維護)期間至少進行 1 次基線發作後測量的安全套裝


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安全結果摘要 n (%) Bexicaserin (LP352) (N=43) 安慰劑 (N=9) 總體 (N=52) 參與者,任何 TEAE 35 (81.4) 8 (88.9) 43 (82.7) 與藥物相關 TEAE 28 (65.1) 3 (33.3) 31 (59.6) 導致停藥的 TEAE 9 (20.9) 0 9 (17.3) TEAE 處於領先地位至停藥(滴定)7 (16.3) 0 7 (13.5) TEAE 導致停藥(維護)2 (4.7) 0 2 (3.8) 任何 SAE 的參與者 3 (7.0) 0 3 (5.8) 死亡人數 0 0 0 定義:TEAE = 治療緊急不良事件;SAE = 嚴重不良事件,AE = 不良事件觀察到的最常見不良事件是嗜睡、食慾下降、便祕、腹瀉和嗜睡 SAE 是腳踝骨折、便祕和癲癇發作加劇絕大多數參與者進入維持階段後繼續服用貝西卡色林良好的安全性和耐受性結果


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Topline 功效結果


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在DEE研究人羣中,Bexicaserin實現了可計數運動發作中位數減少59.8%,而安慰劑的發作率為17.4% Bexicaserin經安慰劑調整後的平均發作減少幅度為52.0%(非主要療效終點)


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Bexicaserin 在 Dravet、LGS、DEE 其他隊列中實現了發作中位數*減少了 Bexicaserin (LP352) 安慰劑 33.4% 33.3% *可數運動發作


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太平洋研究結果為全球三期計劃鋪平了道路貝西卡色林(LP352)在治療期間的發作頻率比基線下降了中位百分比:DEE廣大人羣中為59.8%(經安慰劑調整後的42.4%)Dravet隊列為74.6% LGS隊列(經安慰劑調整後的33.4%)DEE其他隊列為65.5%(經安慰劑調整後的33.3%)結果是在當代綜合療法背景下顯示的,包括大麻二酚在內的多種ASM(32.7%的參與者正在接受大麻二酚)*定義:ASM = 抗癲癇藥物;UGT =尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶良好的安全性和耐受性結果 PACIFIC研究無需超聲心動圖通過 UGT 途徑代謝 — 可能降低藥物相互作用的風險 86% 的參與者在維持期內達到了最高劑量的 12 mg 貝西卡色林。完成該研究的 PACIC 參與者中 100% 進入開放標籤擴展研究


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Bexicaserin 3期全球計劃——潛在的前進路徑有待監管機構討論計劃研究參數:主要終點:減少可計數運動發作年齡:≥ 2 至 ≤ 65 歲(針對體重/年齡較低的 pts 按體重給藥)地點:美國、澳大利亞、歐盟和其他潛在地區的約 80 個研究地點開放標籤延期(OLE):完成 Ph 3 中任何一項研究的參與者都有資格參加 52 項研究本週 OLE Dravet 綜合症 (n=100-150) Dravet 綜合症 (n=100-150) 研究 1 研究 1 快速啟動策略選項 1:個人 DEE(標準)方法)選項 2:採用廣泛的 DEE(加速廣泛研究 DEE 的方法)Lennox-Gastaut 綜合徵(50%)DEE 其他(50%)(N=200-300)研究 2 DeE 的廣泛方法 Lennox-Gastaut 綜合症(n=100-150)第三適應症(例如 TSC 或 dup15q)(n=100-150)研究 2 研究 3 研究 5 第五項研究指示(待定)(n=100-150)表示待日後確定預計將並行運行預計將並行運行


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Bexicaserin (LP352) 的商業機會


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潛在的同類最佳概況提供多種 “贏取方式” 總額為60億美元的市場佔有率以一流的概況(安全性、有效性、負擔)在 “已批准的4家” 中佔據市場份額擴大具有首選安全和負擔狀況的 “已批准的4家” DEE的市場擴大市場以解決 “其他DEE” 患者未滿足的重大需求


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HCP 定量研究 100 名醫生目標:驗證未滿足的需求和 LP352 潛在標準:經過委員會認證的專門研究神經病學或癲癇學的醫療保健提供商在過去 12 個月內至少治療 20 名患有 DEE 的患者熟悉 Fintepla 和 Epidiolex 注意:大多數參與者在 Epidiolex(92%)和 Fintepla(68%)方面有一定的臨牀經驗 HCP 定性研究 20 位醫生目標:更深入地瞭解定量發現(方式和原因)標準:經董事會認證的神經病學或癲癇學專業醫療服務提供商可治療至少 25 名患者在過去的12個月中,DEE熟悉Fintepla和Epidiolex的癲癇科醫生 = 5(4 名寵物,1 名成人)神經科醫生 = 15 名(13 名寵物,3 名成人)HCP = 醫療保健提供者根據Longboard贊助的涉及神經病學或癲癇學專業醫生的第三方定性和定性市場研究。本演示中回顧了 LP352 病例的調查樣本產品概況:可計數運動發作頻率降低 37-44% 的療效,BID 給藥驗證了持續未滿足的需求和貝西卡色林 (LP352) 的潛力 () 背景和方法,總體耐受性良好


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對ASM決策的影響當我給癲癇患者分配100分時,如果我看癲癇患者並給他們足夠的安定,他們將不會發作,但隨後他們將整天睡覺。那不是生活質量。因此,我們必須找到能使他們控制發作效果最好、副作用最小的混合物。” ——癲癇學家,主要接受兒科調查的HCP通過平衡療效、安全性和負擔功效來評估ASM。患者的最低DDI與其他ASMs的最小DID最小作用機制安全+負擔= 43%基於Longboard贊助的涉及神經病學或癲癇學專業醫生的第三方定性和定性市場研究。有關研究的更多信息,請參見幻燈片 30。*調查對 5-HT2C 激動劑的產品概況進行了抽樣,其中包括可計數運動發作頻率降低 37-44% 的功效,BID 給藥後總體耐受性良好


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LP659 針對多種神經系統疾病的中樞作用、高選擇性鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受體調節劑


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LP659 潛在的具有廣泛適用性的同類最佳S1P受體調節劑強大的科學依據具有商業吸引力的S1P受體調節劑在中樞神經系統適應症中創造了數十億美元的收入旨在潛在地解決多種神經系統疾病在中樞神經系統中佔據市場領先地位中樞作用的S1P受體調節劑作用快速起動和抵消作用高度選擇性對S1PR1,5的選擇性對S1PR2,3沒有影響臨牀前模型口服生物利用度高,直接影響中樞神經系統神經膠質細胞 S1P 受體


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S1PR1 調製有選擇地減少淋巴結中的淋巴細胞遷移通過誘導受體內化和降解、破壞正常淋巴細胞亞羣的排出來功能性地抑制 S1PR1 減少炎性細胞因子的釋放並減少器官/組織損傷維持免疫監測星形膠質細胞中 S1PR1 受體的功能拮抗作用有望減弱神經炎症使用 S1P 受體調節劑治療來源:Chun,藥物 2021 (81:207 —231) https://doi.org/10.1007/s40265-020-01431-8;Appel,www.co-neurology.com 威科集團Health, Inc. 2021(第 34 卷,第 5 期)由 Biorender.com 創建


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LP659 被設計為潛在的下一代中樞作用 S1PR1 激動劑,具有更高的選擇性和內部化偏向的信號 LP659 選擇性可能會限制與目前批准的 S1P 受體調節劑相關的脱靶效應 S1PR1 與 S1PR5 相比的最大選擇性在 S1PR1 內部化時最有效


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LP659 對免疫耐受性的調節可提高功效 LP659 體內效力與 T 和 B 細胞降低電位相似 Tregs 佔總 CD3+ 細胞的比例顯著增加 LP659 對 NK 和單核細胞頻率沒有顯著影響內部存檔數據


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LP659 改善了多種臨牀前模型中的疾病表型疾病/MoA 自身免疫性、中樞神經系統受累自身免疫性、中樞神經系統受累自身免疫性、PNS 受累神經退行性模型誘導誘導誘導遺傳物種鼠鼠大鼠人類 iPSC 劑量預防性預防治療活性 + + + + 結果劑量依賴性改善疾病嚴重程度,同時降低循環 T 淋巴細胞通過劑量依賴性改善疾病嚴重程度,降低 T 和 B細胞浸潤、炎症標誌物和脊髓髓髓的流失劑量依賴性通過減少炎性細胞浸潤和坐骨神經中的髓鞘流失來阻止疾病進展,相應減少坐骨神經中的炎症細胞浸潤從而減弱疾病的嚴重程度。劑量依賴性拯救與患病星形膠質細胞共同培養的控制神經元的過度興奮性內部數據存檔


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LP659:第 1 階段單升劑量 (SAD) 研究目標首次人體、隨機、雙盲、安慰劑對照的 SAD 研究,旨在評估 LP659 在多達 48 名成人健康志願者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學關鍵研究目標:評估單次遞增劑量 LP659 的安全性和耐受性確定 LP659 及其代謝物在單一上升劑量下的 PK 分佈確定 PD LP659 的單次上升劑量的概況


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Longboard 適應症評估流程科學依據商業和開發標準病因學病理生理學批准的 SoC 臨牀前研究患者倡導和招募未滿足需求的程度臨牀試驗可行性競爭淨空定價潛在疾病流行率轉化研究文獻綜述和 MOA 戰略適應症選擇


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財務摘要和即將到來的里程碑正在進行多項臨牀和臨牀前研究,以進一步支持貝西卡色林和 LP659 的開發。現金、現金等價物和投資截至2024年1月31日的2.724億美元截至2024年3月8日已發行3,600萬股股票 2023年全年運營費用5,680萬美元研發費用——4,380萬美元 G&A-1,300萬美元截至2023年12月31日關鍵里程碑預期時間貝西卡塞林 (LP352)) PACIFIC Ph 1b/2a 2024 年第一季度研究中的關鍵數據 PACIFIC 2024 年第二季度醫學會議數據 LP352 太平洋開放標籤延期數據 2024 年下半年全球第 3 期項目啟動年份 2024 年 LP659 第 1 期啟動 2023 年第四季度標題 SAD 數據 2024 年第二季度


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謝謝納斯達克:LBPH IR@longboardpharma.com