VIR-202312310001706431錯誤2023財年P3YP7yP7yHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitiesHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilities43800017064312023-01-012023-12-3100017064312023-06-30ISO 4217：美元00017064312024-02-16Xbrli：共享00017064312023-12-3100017064312022-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
________________________________________________
表格10-K
________________________________________________
(標記一)
| | | | | |
| x | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| o | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡期報告，即從現在開始到現在為止的過渡期。 |
佣金文件編號1-39083
________________________________________________
VIR生物技術公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
________________________________________________
| | | | | |
| 特拉華州 | 81-2730369 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
| | | | | |
歐文斯街1800號, 900號套房 舊金山, 加利福尼亞 | 94158 |
| (主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(415) 906-4324
________________________________________________
根據法案第12（b）條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易
符號 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.0001美元 | | VIR | | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是o 不是x
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | x | 加速文件管理器 | o |
| | | |
| 非加速文件服務器 | o | 規模較小的報告公司 | o |
| | | |
| 新興成長型公司 | o | | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。x
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。o
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是o不是x
截至2023年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的投票權和無投票權普通股的總市值約為$1.8根據納斯達克全球精選市場報告，其普通股於2023年6月30日的收盤價為每股24.53美元。
截至2024年2月16日，註冊人發行在外的普通股數量為 135,032,268.
以引用方式併入的文件
註冊人2024年度股東大會的最終代理聲明或代理聲明的部分內容通過引用併入本年度報告的第三部分。代理聲明將在註冊人截至2023年12月31日的財政年度的120天內提交給美國證券交易委員會。
| | | | | | | | |
PCAOB審計師ID： 42 | 審計師：安永律師事務所 | 地址：加利福尼亞州聖馬特奧 |
目錄表
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
第一部分 | | |
第1項。 | 業務 | 2 |
第1A項。 | 風險因素 | 53 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 91 |
項目1C。 | 網絡安全 | 91 |
第二項。 | 屬性 | 94 |
第三項。 | 法律訴訟 | 94 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 94 |
| | |
第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 95 |
第六項。 | [已保留] | 96 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 97 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 110 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 111 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 145 |
第9A項。 | 控制和程序 | 145 |
項目9B。 | 其他信息 | 147 |
項目9C。 | 披露妨礙檢查的外國司法管轄權 | 147 |
| | |
第三部分 | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 148 |
第11項。 | 高管薪酬 | 148 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 148 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 148 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 148 |
| | |
第四部分 | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 149 |
項目16 | 表格10-K摘要 | 156 |
有關前瞻性陳述和行業數據的警示説明
這份Form 10-K年度報告包含關於我們和我們的行業的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定因素。除本Form 10-K年度報告中包含的歷史事實的陳述外，所有陳述包括以下陳述：我們的戰略、未來財務狀況、未來運營、研發、我們流水線和技術平臺的潛力和預期、計劃中的臨牀試驗和臨牀前研究的時機、潛力和預期、我們的候選產品的監管申請和批准的時機和可能性、我們將候選產品商業化的能力、合作的潛在好處、預計的成本、前景、計劃、管理目標、我們潛在產品的預期市場規模和增長、臨牀數據的可獲得性、計劃更新和數據披露。我們對乙肝病毒、丁型肝炎病毒、流感、新冠肺炎和人類免疫缺陷病毒投資組合的計劃都是前瞻性聲明。在某些情況下，您可以通過“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“設計”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“可能”、“目標”、“計劃”、“定位”、“潛在”、“預測”等術語來識別前瞻性陳述，“尋求”，“應該”，“目標”，“將”，“將”和其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。
我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述會受到一些已知和未知風險、不確定因素和假設的影響，這些風險、不確定性和假設在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節以及本報告的其他部分都有描述。本報告的其他部分可能包括可能損害我們的業務和財務業績的其他因素。藥物開發和商業化涉及很高的風險，只有少數研究和開發計劃導致產品商業化。早期臨牀試驗的結果可能不代表完整的結果或後期或更大規模臨牀試驗的結果，也不能確保監管部門的批准。你不應該過分依賴這些陳述或提供的科學數據。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。
鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為本報告所載的每一項前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或根本不會發生。有關可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參考“風險因素”一節。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。除非法律要求，我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
這份Form 10-K年度報告包括我們從行業出版物和研究、調查和第三方進行的研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據，以及我們自己對潛在市場機會的估計。本年度報告中使用的Form 10-K中的所有市場數據都涉及多個假設和限制，請注意不要過度重視此類數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們對候選產品的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些調查可能基於小樣本，可能無法準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但沒有獨立消息來源證實這些假設。
第一部分標準桿
項目1.業務
概述
為免疫系統提供動力以改變生活。
VIR生物技術公司(包括其子公司，簡稱“VIR”、“本公司”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家免疫學公司，專注於結合尖端技術來治療和預防嚴重傳染病和其他嚴重疾病，包括病毒相關疾病。在Vir，我們有一個大膽的願景--為免疫系統提供動力，改變生活。我們的目標是通過兩種基本方式來實現這一點-第一，通過開發強大的抗體療法，第二，通過我們基於T細胞的病毒載體平臺在體內產生獨特的T細胞反應。我們的增長和對科學創新的追求是由我們世界級領先的單抗(MAb)平臺推動的，該平臺擁有經過驗證的記錄，並通過我們以人工智能為主導的mAb優化和工程能力進一步得到加強。
我們目前的臨牀開發流程包括針對丁型肝炎病毒(HDV)、乙肝病毒(HBV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)的候選產品。我們正在研究的最先進的臨牀前候選藥物包括針對甲型和乙型流感、冠狀病毒2019(新冠肺炎)、呼吸道合胞病毒(RSV)、人類偏肺病毒(MPV)和人類乳頭瘤病毒(HPV)的藥物。我們已經組裝了兩個通過利用對自然免疫過程的關鍵觀察來調節免疫系統的技術平臺-mAb發現平臺和基於T細胞的病毒載體平臺。此外，VIR正在通過一項合作評估小幹擾RNA(SiRNA) 與Alnylam製藥公司或Alnylam在我們的肝炎臨牀試驗中合作。我們已經建立了自己的內部流程開發、分析開發、製造、供應鏈和質量能力，並與合同開發和製造組織(CDMO)合作，開發、製造、測試和供應我們的早期和後期候選產品。
我們擁有業界領先的管理團隊和董事會，擁有豐富的免疫學和傳染病經驗，包括從早期研究到臨牀開發的不斷進步的候選產品的可靠記錄，以及全球監管批准和商業化經驗。鑑於傳染病和其他嚴重疾病對全球的影響，我們致力於提供廣泛的治療方法。
我們的戰略
我們正在利用我們的核心能力來推動患者在傳染病治療方面的影響和增長，並超越病毒相關和免疫介導性疾病等領域，將我們的資本和資源集中在VIR可以達到同類最佳水平的領域。
我們的核心能力包括我們深厚的免疫學和病毒學專業知識。此外，我們久經考驗的世界級單抗平臺具有人工智能(AI)驅動的蛋白質工程能力，使我們能夠發現和設計具有增強特性的下一代抗體。我們基於鉅細胞病毒(CMV)的病毒載體平臺旨在產生獨特、有效和持久的T細胞反應。
我們業務戰略的核心要素包括：
•推進我們的管道。我們正在包括肝炎和艾滋病毒在內的多個治療領域進行多項臨牀試驗。
•擴大我們的銷售渠道。我們正在利用我們的兩個平臺 (單抗和鉅細胞病毒)發現和 開發針對HDV、乙肝病毒、艾滋病毒、甲型和乙型流感病毒、新冠肺炎、RSV/MPV、癌前病變以及其他病毒相關和免疫介導性疾病的新候選產品。我們預計在未來12到24個月內將更多的臨牀前候選人轉移到診所。
•有紀律的資本配置方法。我們正在深思熟慮地利用我們強大的資產負債表，以確保我們的多種候選產品在重大拐點中取得進步，並在整個公司投資於我們的人員、流程和系統，同時保持投資於外部創新的能力。
•通過訪問外部資產和創新來增強我們的渠道和能力。我們積極監測外部創新格局，以確定要授權或收購的技術和資產，以補充我們現有的渠道並增強我們的能力。
•為成功結伴而行。我們已與以下組織建立了關係 比爾和梅琳達·蓋茨基金會(BMGF)、生物醫學高級研究與發展局(BARDA)、國家衞生研究院(NIH)和國家醫療服務體系(NHS)進一步便利了我們潛在的未來藥物的獲取，並支持我們的臨牀開發努力。我們將繼續尋求類似的聯盟，以幫助實現我們的戰略，重點是對患者的影響和價值創造。
我們的管道
我們目前的產品和候選產品按疾病總結如下表所示：
PEG-IFN-α =聚乙二醇幹擾素α-2a; HVTN = HIV疫苗試驗網絡; NIAID=國家過敏和傳染病研究所
1MARCH試驗（B部分）; 2GS-9688; 3尼伏盧單抗
* 根據2021年2月宣佈的合作協議，Vir和GSK將繼續推進針對其他呼吸道病毒（包括RSV）的新單克隆抗體療法
†用於早期IV治療的Sotrovimab目前已在30多個國家獲得上市許可、臨時許可或緊急使用許可。2022年4月，FDA取消了sotrovimab在美國所有地區的使用授權。Sotrovimab採用了Xencor的Xtend™技術。Tobevibart結合了Xencor的Xtend™和其他片段可結晶技術。
我們的臨牀產品組合
HDV
摘要
根據《肝病學雜誌》2020年的一篇文章和世界衞生組織2023年7月的丁型肝炎概況介紹，全球約有1200萬人感染了HDV，約佔HBV人羣的5%，其他研究顯示，全球約有7200萬人感染了HDV，其中許多人可能未被診斷。HDV被認為是最嚴重和最具侵襲性的病毒性肝炎，導致肝硬化、肝細胞癌、肝分解和肝功能衰竭的發生率增加。HDV患者患肝癌的可能性是HBV患者的四倍，超過一半的HDV患者將在診斷後10年內死於肝病。在美國沒有批准的HDV治療方法。Hepcludex（bulevirtide），每日一次皮下注射，已在歐盟（EU）和英國（U.K.）獲得批准。聚乙二醇幹擾素α（IFN-α）已被用於標籤外，由於其耐受性和持續病毒學應答率低，成功有限。我們目前的內部估計項目HDV治療市場每年可能高達20億美元。
我們正在開發tobevibart（一種單克隆抗體，也稱為VIR-3434）和elebsiran（一種siRNA，也稱為VIR-2218），用於治療和抑制慢性HDV。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）是HDV生命週期所必需的關鍵組分，託貝維巴特和elebsiran均通過靶向HBsAg獨立抑制HDV複製。Tobevibart與HBsAg的保守區域結合，有助於消除血液中的HDV病毒粒子，並阻斷HDV對肝細胞的感染。Elebsiran靶向HBV基因組的保守區域，並抑制所有HBV蛋白（包括HBsAg）的產生。
2022年9月，我們啟動了SOLSTICE II期試驗，評估託貝維巴特和依來布西蘭作為單藥治療和聯合治療HDV患者的長期治療效果。該試驗正在評估該方案減少HDV病毒血症和使丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常化的安全性和能力：終點可能表明臨牀結局改善。目前監管部門批准的終點是一個聯合終點，包括HDV RNA下降2 log 10或檢測不到HDV RNA和ALT正常化。2023年11月提供的初始數據顯示，每月一次皮下（SC）給予tobevibart和elebsiran單藥治療12周後，HDV RNA的中位降幅分別為-2.0 log 10和-1.4 log 10。託貝維巴特或elebsiran單藥治療12周後，每月一次SC聯合治療實現了-4.3 log 10降低。截至2024年1月，在接受tobevibart和elebsiran聯合治療的受試者中，有6名受試者的數據可用於聯合治療第20周。其中，6/6獲得HDV RNA
Tobevibart + elebsiran治療HDV
分子特徵和臨牀前數據。 Tobevibart是一種研究中的中和mAb，經過工程設計用於免疫接合，並靶向HBsAg上的保守區域，使其能夠 來自所有10種HBV基因型的中和菌株。Tobevibart特異性靶向HBsAg上的抗原環（AGL）。AGL幫助病毒與肝細胞結合，隨後感染這些肝細胞。通過與AGL結合，tobevibart阻止病毒進入，從而阻止HDV傳播到未感染的肝細胞。Tobevibart專有的可結晶片段（Fc）γ工程增強了其與免疫細胞結合的能力，促進了抗體-病毒體複合物的去除。Tobevibart還採用了Xencor的Xtend™新生兒Fc受體技術，可延長其半衰期。使用Vir專有的mAb發現平臺鑑定Tobevibart。
Elebsiran是一種研究HBV靶向siRNA，可減少HBsAg，這是HDV病毒生命週期所需的蛋白質。Elebsiran是一種靶向HBV保守序列的單一siRNA，可預測活性 對99.7%的HBV株，包括所有10種HBV基因型。由於該保守序列位於HBV X基因的特定區域內，該區域存在於所有四種HBV RNA轉錄物中，因此elebsiran能夠降解每種轉錄物，從而降低病毒產生的所有蛋白質的表達：X，聚合酶，S和核心。因此，Elebsiran可能是一種有效的抗病毒藥物。
HBVDNA可以作為intDNA整合到人的DNA中。由於Elebsiran針對的是在絕大多數HBVintDNA中保守的HBV區，這種單一的siRNA被預測能夠阻止來自intDNA的HBV蛋白的產生，以及由共價閉合環狀DNA(CccDNA)產生的所有其他HBV蛋白的產生。
MOA=作用機制；NRTI=核苷酸逆轉錄酶抑制物；RNP=核糖核蛋白；SVP=亞病毒顆粒
Tobevibart已被證明具有泛基因活性的中和HDV感染。託貝維巴特和埃貝西蘭單獨及聯合治療HBVHDV混合感染的原代人肝細胞體外培養減少乙肝病毒抗原以及分泌具有傳染性的HDV病毒粒子。活體內，託貝維巴特親本分子可降低HBVHDV混合感染肝嵌合小鼠的HBs Ag、HDV和HBV血癥水平。這些數據支持Tobevibart和Ebsiran在HDV中的臨牀評價。
Tobevibart聯合Ebsiran的第二階段試驗。2022年9月，我們啟動了Solstice第二階段試驗，評估tobevibart和elebsiran作為單一療法和聯合治療HDV攜帶者的慢性治療。該試驗正在評估聯合用藥的安全性和能力，以降低HDV病毒血症(HDV RNA下降2log10或檢測不到HDV RNA)，並使ALT正常化，目前用於監管批准的聯合終點。Solstice試驗最初評估了每月一次的SC注射託貝維巴特或ELEBSIRAN作為單一療法，為期12周。如果參與者沒有達到病毒學應答的主要終點(2log10IU/ml下降或檢測不到HDV RNA)和ALT正常化，參與者有資格開始聯合治療。接受託貝維巴特或埃貝西蘭單獨治療的參與者在治療12周後，HDV RNA的中位數下降分別為-2.0log10和-1.4log10IU/mL。
6名受試者進入聯合治療。截至2024年1月的數據截止值，所有6名參與者在聯合治療第20周或任何治療的第225天都可以獲得數據。在聯合治療12周時，觀察到HDV RNA的中位數比基線下降了-4.29log10。當時，6/6的人獲得了HDV RNA
LLOQ=63IU/mL；LOD=14IU/mL
12C隊列共有6名參與者。截至2024年1月，在6名達到第225天(聯合治療第20周)的參與者中，有5名參與者獲得了HDV RNA
乙肝病毒
摘要
根據乙肝基金會的數據，全球約有3億人慢性感染乙肝病毒，約 每年有90萬人死於與乙肝病毒相關的併發症。存在着對更有效的治療的重大醫學需求，這些治療導致在有限療程後對病毒的終生控制，這是功能性治癒的定義。目前，長達一年的幹擾素-α療程是現有的最好的治療方法，功能治癒率較低，約為3%至7%。另一種方法是每天使用核苷酸/核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTI)進行抑制治療，但患者通常需要終生治療，NRTI治療並不能消除肝硬化或肝細胞癌的風險。
我們的兩個候選治療藥物tobevibart和elebsiran都是抗病毒藥物和潛在的免疫調節劑。我們認為，根據嚴重的免疫抑制可以重新激活乙肝病毒疾病的觀察，除了抗病毒活性外，對乙肝病毒的功能性治療還需要有效的免疫反應。我們的假設是，在肝細胞中轉錄的大量乙肝病毒蛋白可以抑制免疫系統。至少有兩種潛在的抑制機制。第一種機制是T細胞耐受和耗竭，通過在肝細胞上呈遞細胞內的乙肝病毒抗原來實現。第二個是大量的乙肝病毒蛋白被釋放到血液中，特別是乙肝表面抗原，這也可能是免疫抑制。因此，我們認為託貝維巴特和埃布西蘭有潛力發揮關鍵作用。 在阻斷免疫抑制機制和重新激活免疫反應以提供高功能治癒率方面。
Tobevibart和Elebsiran在健康志願者和成年乙肝病毒攜帶者中顯示出乙肝表面抗原的下降，並且在劑量遞增的第一階段研究中通常耐受性良好。評估tobevibart和elebsiran的第二階段臨牀試驗正在進行中，如下所述。
對Elebsiran和聚乙二醇幹擾素-α聯合治療24周和48周進行評估的第二階段臨牀試驗顯示，在接受Elebsiran和幹擾素-α治療長達48周的參與者中，25.8%(8/31)在治療結束時實現了較高的乙肝表面抗體(抗-HBs)血清轉換率，其中16.1%(5/31)在治療結束24周後保持血清轉換率。這些治療方案總體上耐受性良好，沒有產生新的安全信號。這些初步結果支持我們的假設，即將抗病毒藥物與免疫調節劑相結合，實現乙肝表面抗原血清清除和血清轉換。
2021年7月，我們啟動了一項由兩部分組成的研究，以評估妥貝維巴特和埃貝西蘭在病毒抑制的乙肝患者中的聯合應用。A部分評估託貝維巴特和埃貝西蘭的短期療程，以快速評估託貝維巴特與埃貝西蘭預治療同時或之後每週服用託貝維巴特時的安全性、PK和HBs Ag抑制。2022年3月A部分的結果顯示，tobevibart和elebsiran的聯合使用導致乙肝表面抗原下降約3log10IU/ml，沒有安全信號。2022年11月，我們宣佈了所有3月份A部分的治療結束數據，託貝維巴特和ELEBSIRAN的組合在所有隊列中實現了平均乙肝表面抗原下降>2.7log10IU/毫升，絕對乙肝表面抗原水平
3月份的B部分包括接受24周和48周治療的隊列，使用和不使用聚乙二醇-幹擾素-α的每月劑量的託貝維巴特加埃貝西蘭。2023年11月，我們公佈了3月份B部分ARM治療的初步24周結果，該結果評估了託貝維巴特和埃貝西蘭在使用和不使用幹擾素-α的情況下的組合。治療24周結束時，託貝維組和託貝維組分別有15.0%(3/20)和14.3%(3/21)的受試者實現了乙肝表面抗原血清清除。託貝維組+依貝西蘭+幹擾素-α組。這比觀察到的Elebsiran+幹擾素-α組更高，後者在24周後5.6%的參與者實現了乙肝表面抗原血清清除，表明託貝維巴特提高了乙肝表面抗原血清清除率。在治療結束12周後，所有在tobevibart+elebsiran組中實現HBs Ag血清清除的參與者都已反彈，而tobevibart+elebsiran+幹擾素-α組的3名參與者中有2名保持了HBs Ag血清清除。託貝維巴特+艾波西蘭和託貝維巴特+艾波西蘭+幹擾素-α48周的治療結束數據預計將於#年第四季度公佈。 2024.
評估tobevibart和elebsiran在慢性乙肝病毒感染參與者中的療效和安全性的第二階段優勢平臺試驗正在評估非活躍的攜帶者和免疫活躍的未接受治療的患者。
Elebsiran還在與合作者進行額外的第二階段臨牀試驗中進行評估。Brii Bio是Elebsiran與BRII-179聯合治療慢性乙肝感染的第二階段試驗的贊助商。BRII-179是一種研究治療性疫苗。在這項試驗中，治療已經完成。單獨使用Elebsiran或聯合使用BRII179和輔助劑幹擾素-α的治療總體耐受性良好。儘管Elebsiran和BRII-179的聯合使用有更強的抗HBs應答和改善的HBs特異性T細胞應答，但在治療結束時，所有隊列中都觀察到類似的HBs抗原降低(-1.7-1.8log10IU/mL)。如下文“吾等的合作、許可及授予協議”所述，吾等授予Brii Bio一項選擇權，以取得獨家權利在中國、臺灣、香港及澳門，或共同於中國地區開發及商業化埃貝西蘭及託貝維巴特，以治療、緩解、診斷、預防或治療由病原體感染或由病原體感染或使用領域所引起的急慢性疾病。2021年12月，我們和吉列德(研究贊助商)啟動了一項2期臨牀試驗，將elebsiran與吉列德正在研究的TLR-8激動劑GS-9688(Selgantolimod)和nivolumab聯合使用，用於NRTI抑制患者和病毒症患者。有乙肝治療經驗的患者也可以接受替諾福韋、阿拉芬胺或TAF。2023年2月，由於與nivolumab相關的免疫相關不良反應，在評估nivolumab與elebsiran和GS-9688聯合使用的隊列中，nivolumab被停用，這與該類藥物的安全性情況一致。
作為臨牀終點的乙肝病毒生命週期和不可檢測的乙肝表面抗原
病毒感染細胞後形成ccDNA。這種形式的HBVDNA位於肝細胞的細胞核內，其作用就像一個小染色體。HBVDNA也可以整合到患者的DNA中。這種形式的HBVDNA被稱為整合DNA，或intDNA。
乙肝病毒從受感染的細胞中釋放出傳染性病毒粒子和亞病毒粒子(SVP)。病毒粒子和SVP都包括一種稱為乙肝表面抗原的乙肝病毒蛋白，這是一種血液生物標誌物，表明患者肝細胞中的HBVcccDNA和/或intDNA正在積極地製造HBVRNA和HBV蛋白質。FDA接受的功能性治療的正式終點是治療結束六個月後血液中無法檢測到的乙肝表面抗原，定義為低於0.05IU/mL，以及低於定量下限的HBVDNA。這一終點的實現已被證明預示着臨牀結果的改善和缺乏進一步治療的需要。
現行護理標準的侷限性
有一個重要的未得到滿足的醫學需求，即實現功能性治癒的有限療法與慢性療法。慢性乙肝最常用的治療方法是終生抑制療法，每天口服NRTI，如替諾福韋或恩替卡韋。然而，NRTIs很少能實現功能性治癒，其定義是在有限的療程後，血清中可檢測到的HBs Ag和HBVDNA的持續丟失(血清清除)。核糖核酸酶抑制病毒核糖核酸或RNA被轉錄成HBVDNA，這是一個被稱為逆轉錄的過程。因此，NRTI對儲存乙肝病毒的共價閉合環狀DNA(CccDNA)幾乎沒有直接影響 或生產乙肝表面抗原。據報道，經過一年的NRTI治療後，零到3%的患者經歷了功能性治癒。此外，NRTI可降低但不能消除乙肝病毒相關性肝功能衰竭和肝癌的風險。根據IQVIA(MIDAS數據)的數據，儘管使用率很低，但根據IQVIA(MIDAS數據)的數據，2022年僅在美國，NRTI對乙肝的抑制治療就約為5億美元。
慢性乙肝的另一種治療選擇是長達一年的幹擾素-α治療，耐受性差，大約有3%到7%的時間是低功能治癒。免疫細胞因子幹擾素-α實現功能性治癒的機制尚不清楚，但有更多證據支持需要免疫刺激來實現功能性治癒。
在全世界數以億計的慢性乙肝患者中，只有大約10%的人得到了診斷，而在確診的人中，只有大約22%的人得到了治療。新的功能性治癒療法有可能提高診斷率和治癒率。我們目前的內部估計預計，全球乙肝功能性治療市場每年可能高達100億美元。
Tobevibart治療乙肝病毒
分子特徵和臨牀前數據。Tobevibart是一種研究中的中和單抗，它是為免疫參與而設計的，目標是乙肝表面抗原抗原環(AGL)上的保守區域，使其能夠中和所有10種乙肝病毒基因型的菌株。AGL幫助病毒與肝細胞結合，隨後感染這些肝細胞。通過與AGL結合，tobevibart防止病毒進入，從而防止乙肝病毒傳播到未受感染的肝細胞。Tobevibart通過一種稱為調理作用的過程，還有助於從血液中清除乙肝病毒粒子和SVP。乙肝免疫球蛋白(HBIG)是一種被批准用於預防移植後再感染的藥物，由抗乙肝病毒的多克隆抗體組成，其作用機制與此類似。在體外，tobevibart在中和試驗中顯示出大約5000倍於HBIG的效力。
Tobevibart還有可能通過三種不同的過程激活免疫系統。首先，由於Fc區域的特殊突變，tobevibart具有作為T細胞疫苗的潛力。Tobevibart的突變可以增強與Fc受體(FCR)IIa激活受體的結合，減少與FCR IIb抑制受體的結合。因此，tobevibart旨在捕獲病毒粒子和SVP，將這些病毒粒子和SVP運送到樹突狀細胞(DC)，並指示這些樹突狀細胞成熟並刺激T細胞，從而消除受乙肝病毒感染的肝細胞。其次，tobevibart有可能通過抗體依賴的細胞毒性(ADCC)發揮作用。在這個過程中，通過與細胞表面的乙肝表面抗原結合，tobevibart招募自然殺傷細胞來清除受感染的肝細胞。Tobevibart的Fc域已被設計用於促進ADCC。第三，通過減少血液中的乙肝表面抗原，tobevibart有可能通過降低乙肝病毒抑制免疫系統的能力來解除免疫系統的剎車。此外，tobevibart還採用了Xencor的XendTM延長血清半衰期
tobevibart的1期試驗。 該試驗是一項適應性臨牀試驗，旨在評估安全性，耐受性，藥代動力學和抗病毒性 tobevibart的活動。1期臨牀試驗分為四個部分。
A部分是健康志願者的單次給藥劑量遞增設計，B和C部分是接受NRTI治療的慢性HBV成人的單次給藥劑量遞增設計。B部分包括6 mg隊列HBsAg水平低於1，000 IU/mL和其他劑量隊列低於3，000 IU/mL的患者。C部分包括HBsAg水平大於或等於3，000 IU/mL的患者。D部分包括HBV DNA大於或等於1，000 IU/mL且未接受NRTI治療的患者。
試驗所有部分的主要終點是安全性和耐受性。B部分和C部分的關鍵次要終點是血清HBsAg較基線的最大降幅。在D部分，另一個關鍵次要終點是HBV DNA較基線的最大變化。
在所有研究部分中，高達3，000 mg的tobevibart靜脈注射或IV通常耐受良好，未觀察到臨牀安全性問題。在B部分，大多數受試者在1-3天內實現HBsAg較基線降低≥1 log 10 IU/mL。6 mg、18 mg、75 mg和300 mg組的平均HBsAg降幅在最低點時分別為1.30、1.27、1.96和2.21 log 10 IU/mL。所有接受75 mg或300 mg tobevibart的受試者的HBsAg均下降1 log 10 IU/mL，11/12例受試者的HBV DNA下降>1 log 10 IU/mL，HBsAg和HBV DNA的變化顯示出相似的動力學。在研究的所有部分中，託貝維巴特通常耐受良好，大多數不良事件的嚴重程度為輕度至中度。僅一次給藥後HBsAg迅速降低以及安全性特徵支持在II期研究中進行進一步評價。
Elebsiran用於HBV
分子特徵。 Elebsiran是一種研究性的單一siRNA，靶向HBV保守序列，可預測活性 對99.7%的HBV株，包括所有10種HBV基因型。由於該保守序列位於HBV X基因的特定區域內，該區域存在於所有四種HBV RNA轉錄物中，因此elebsiran能夠降解每種轉錄物，從而降低病毒產生的所有蛋白質的表達：X，聚合酶，S和核心。因此，Elebsiran可能是一種廣譜、有效的抗病毒藥物。
HBV DNA可以作為intDNA整合到人類DNA中。由於elebsiran靶向HBV的一個區域，該區域在絕大多數HBV intDNA中是保守的，因此預測這種單一siRNA能夠阻止源自intDNA的HBV蛋白的產生，以及來自cccDNA的所有其他HBV蛋白的產生。
我們認為，在肝細胞中轉錄的大量HBV蛋白可以抑制免疫系統。至少有兩種潛在的抑制機制。第一種機制是通過在肝細胞上呈遞細胞內HBV抗原而導致T細胞耐受和耗竭。第二是大量的HBV蛋白被釋放到血液中，特別是HBsAg，它也可能是免疫抑制劑。通過直接減少HBV蛋白質的產生量，elebsiran有可能降低HBV抑制免疫系統的能力-實際上消除了免疫系統的制動器。在小鼠模型中，能夠降低HBsAg表達的siRNA可以將原本無效的治療性HBV疫苗轉化為可以功能性治癒此類小鼠的HBV的疫苗，這表明HBsAg抑制具有增強針對HBV的免疫應答的能力。
我們認為，elebsiran是目前唯一正在開發的HBV靶向siRNA，包括增強穩定化學（ESC+）技術和臨牀前，建模和初步臨牀數據表明，該技術可能能夠增強elebsiran的潛在安全性。
elebsiran的1/2期試驗。 審判 是一項適應性臨牀試驗，旨在評估安全性，耐受性，藥代動力學和抗病毒 elebsiran的活性。它評估了單次劑量遞增 (50 mg至900 mg），以及多次遞增劑量 (50 mg至200 mg，2次）。
在健康志願者和慢性HBV患者中，elebsiran通常耐受良好。未觀察到臨牀顯著的ALT異常（肝臟炎症的標誌物）。在A部分900 mg隊列中，觀察到無症狀1級ALT升高，膽紅素或其他肝功能標誌物無相關變化。B部分報告了3起SAE。第一個是2級頭痛，通過靜脈輸液和非阿片類止痛藥解決。該患者有發熱、噁心、嘔吐和脱水的其他症狀，經我們評估符合病毒綜合徵。第二起SAE為4級抑鬱症，發生在末次給藥後50天內，我們評估為與依來布西蘭無關。第3起SAE（患者自殺）發生在研究藥物末次給藥後241天，我們評估為與elebsiran無關。還報告了3起3級不良事件，即上呼吸道感染、胸痛和血液中磷酸鹽水平低。我們認為這些3級事件均與elebsiran無關。
通過HBsAg的變化評估elebsiran的抗病毒活性。各劑量水平下至第48周的依來布西蘭活性見下圖。對於B部分和C部分，平均基線HBsAg水平分別為3.3 log 10 IU/mL和3.9 log 10 IU/mL。第16周時，乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰性和HBeAg陽性受試者的HBsAg平均下降1.5 log 10，或下降約32倍。兩次200 mg elebsiran給藥（間隔4周）後，第16周觀察到的HBsAg下降範圍為0.97 log 10至2.2 log 10，或下降約9至160倍。第16周的平均HBsAg水平為314 IU/mL，一半患者達到HBsAg值
僅兩次給藥後，elebsiran就能導致HBsAg顯著和持久下降，這表明elebsiran有可能在慢性HBV的功能性治癒中發揮重要作用。我們已經啟動了額外的臨牀試驗，評估elebsiran與其他免疫調節劑的組合。
elebsiran給藥後HBsAg較基線的變化。每條線代表每個劑量水平或彙總的elebsiran的HBsAg較基線的平均下降 B部分和C部分的安慰劑。
HBV組合和新候選產品
Elebsiran與IFN-α聯合的2期試驗。 這是一項臨牀試驗， 在接受NRTIs治療的慢性HBV感染成人中，elebsiran單獨使用和與IFN-α聯合使用的藥代動力學和抗病毒活性。該試驗正在評估多劑量的elebsiran 200 mg，單獨或與IFN-α聯合使用24至48周。試驗隊列如下所示。
EOT =治療結束; LLOD =檢測下限; QD =每日; QW =每週
aHBsAg檢測LLOQ和LLOD為0.05 IU/mL。
與elebsiran單獨給藥（隊列1）和elebsiran導入期後從第12-24周開始與IFN-α伴隨給藥（隊列2）相比，從第1天開始elebsiran與IFN-α聯合給藥24周（隊列3）導致HBsAg下降更快且更顯著。至第24周，隊列1、2和3中HBsAg較基線的平均變化分別為-1.9、-2.0和-2.4 log 10 IU/mL，第48周時HBsAg降幅維持在1 log 10以上。隊列4和隊列5評價了24周後的治療。在隊列4和隊列5中，受試者從第1天至第24周服用elebsiran和IFN-α。在隊列4中，如果受試者未達到低於定量下限或LLOQ的HBsAg，則有資格繼續IFN-α治療長達48周，隊列5中的受試者如果未達到HBsAg，則能夠繼續elebsiran和IFN-α治療長達48周 10 mIU/mL，這表明停止治療後可能具有持久的反應。隊列4和隊列5的受試者在治療結束後24周能夠維持HBsAg血清清除率，分別為16.7%（3/18）和15.4%（2/13）。在治療結束時HBsAg血清清除的參與者中，4/4在治療結束時抗-HBs水平>500 mIU/mL，在治療結束後24周持續HBsAg血清清除。所有受試者（3/3）有抗-HBs水平
我們認為，本研究的數據為我們提供了實現HBV功能性治癒的方法的概念證據，並且治療結束時抗-HBs滴度>500 mIU/mL與治療結束後24周持續HBsAg血清清除相關。
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| HBsAg血清清除的受試者，n（%） | 隊列1
(n=15) | 隊列2
(n=15) | 隊列3
(n=18) | 隊列4 (n=181) | 隊列5
(n=13) |
| VIR-2218 x6 | VIR-2218 x 6引線-
In+聚乙二醇幹擾素∝x 12 | VIR-2218 x 6+
聚乙二醇幹擾素∝x 24 | VIR-2218 x 6+
聚乙二醇幹擾素∝x≤48 | VIR-2218 x 13+
聚乙二醇幹擾素∝x≤44 |
在48周前的任何時間 | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 1 (5.6%) | 4 (22.2%) | 4 (30.8%) |
| 在第48周 | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 0 (0%) | 3 (16.7%) | 4 (30.8%) |
48周時抗-HBs(>10mIU/ml) | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 0 (0%) | 3 (16.7%) | 4 (30.8%) |
| 在EOT後24周 | 0 (0%) | 1 (6.7%) | 0 (0%) | 3 (16.7%) | 2 (15.4%) |
來自新的研究隊列的初步48周安全性和有效性數據，ELEBSIRAN單獨和聯合幹擾素-α治療慢性乙肝感染參與者。所有參與者都被病毒抑制在NRTI上.
1兩名參與者在第16周之前退出了研究；1名參與者在第32周進行了乙肝表面抗原血清清除，按方案停止了聚乙二醇化幹擾素，並在第48周出現了乙肝表面抗原反彈。
使用和不使用幹擾素-α的tobevibart和elebsiran的第二階段試驗(3月)。2021年7月，我們啟動了二期MARCH試驗，以評估託貝維巴特和依來布西蘭聯合治療慢性HBV感染的功能性治癒方案。Tobevibart和elebsiran有可能通過抑制病毒體產生、去除潛在的致耐受性HBV蛋白和刺激新的HBV特異性T細胞而協同作用。所有患者在NRTI治療後均受到病毒抑制。MARCH試驗分兩部分進行。A部分是對tobevibart和elebsiran聯合用藥的首次評價，主要評估聯合用藥的安全性和療效。該試驗的B部分是評估tobevibart和elebsiran聯合使用和不使用IFN-α的24周和48周方案。
q4 w =每4週一
* 不詳盡-不包括tobevibart單藥治療組。可以添加其他隊列。
MARCH試驗的A部分評估了tobevibart和elebsiran組合的安全性。隊列1為elebsiran導入，隨後從第16-20周開始與tobevibart聯合給藥。隊列2和3評價了tobevibart和elebsiran的伴隨給藥，從第1天至第12周，評價了每週給藥18 mg和75 mg tobevibart。隊列1顯示治療結束時HBsAg平均下降3.1 log 10，而隊列2和3顯示HBsAg下降2.7 log 10。雖然沒有參與者獲得HBsAg
來自正在進行的開放標籤II期MARCH試驗的初步數據，該試驗評估了tobevibart聯合elebsiran在接受連續NRTI治療2個月或更長時間的病毒抑制慢性HBV感染受試者中的安全性，耐受性和抗病毒活性。所有參與者在NRTI上都受到病毒抑制。
MARCH試驗的B部分是評估tobevibart和elebsiran聯合使用和不使用IFN-α的24周和48周。B部分的初始24週數據表明，tobevibart+elebsiran和tobevibart+elebsiran+IFN-α分別在15.0%（3/20）和14.3%（3/21）的受試者中實現了HBsAg血清清除。所有接受tobevibart+elebsiran治療並實現HBsAg血清清除的受試者均出現HBsAg反彈。在接受tobevibart+elebsiran+IFN-α治療並實現HBsAg血清清除的3名參與者中，只有1名參與者出現HBsAg反彈。持續HBsAg血清清除的參與者與未持續HBsAg血清清除的參與者相比具有更高的抗-HBs抗體水平。託貝維巴特+elebsiran隊列中所有治療後出現的不良事件的嚴重程度均為1-2級。在接受tobevibart+elebsiran+IFN-α治療的受試者中，治療後出現的不良事件通常與IFN-α的預期結果一致，5名受試者報告了3級治療後出現的不良事件。託貝維巴特+elebsiran和託貝維巴特+ elebsiran+IFN-α的48周隊列正在進行中，預計治療結束數據將於2024年第四季度公佈。
* 表示EOT後12周持續HBsAg丟失的受試者
VIR-2218-1001和VIR-2218-1006研究中的抗-HBs濃度分別使用Siemens ADVIA Centaur儀器上的Anti-HBs 2 Assay IVD Kit和Roche Cobas儀器上的Elecsys Anti-HBs II Assay測定。 使用Elecsys抗-HBs II檢測試劑盒的實驗室開發檢測在分析前向樣本中加入VIR-3434結合阻斷劑（抗獨特型Fab片段），防止VIR-3434幹擾檢測試劑盒。
值
II期聯合試驗總結。來自VIR-2218-1001和MARCH試驗的數據支持我們實現HBV功能性治癒的方法。在VIR-2218-1001試驗中，我們能夠證明，與siRNA（0%）和IFN-α單藥治療（3-7%）相比，elebsiran+IFN-α聯合治療能夠將HBsAg血清清除率提高至25.8%。此外，我們能夠觀察到第24周至第48周之間HBsAg血清清除率增加約5倍。從MARCH B部分開始，與elebsiran+ IFN-α單獨給藥相比，tobevibart+elebsiran和tobevibart+elebsiran + IFN-α給藥24周導致HBsAg血清清除率高約3倍，證明瞭tobevibart的額外活性。2024年第四季度的預期數據應告知第24周至第48周之間是否會觀察到與VIR-2218-1001中觀察到的相似的HBsAg血清清除率增加。
2 HBsAg > 10 mIU/mL; Tx =治療
其他合作者。 2021年4月，博瑞生物啟動了elebsiran聯合研究性治療疫苗BRII-179治療慢性HBV感染的2期試驗。本試驗已完成治療。elebsiran單獨治療或與BRII-179聯合治療（有或無共佐劑IFN-α）通常耐受良好。儘管elebsiran和BRII-179聯合治療具有更強的抗-HBs應答和改善的HBsAg特異性T細胞應答，但在EOT時在所有隊列中觀察到相當的HBsAg降低（-1.7-1.8 log 10 IU/mL）。
2021年12月，我們和吉利德啟動了一項多中心、開放標籤的II期臨牀試驗，旨在評估 elebsiran，GS-9688（selgantolimod），吉利德的研究TLR-8激動劑，納武單抗和TAF的各種組合在慢性HBV成人中的安全性，耐受性和療效。該試驗招募了大約120名年齡在18至65歲之間的患者，他們要麼是病毒血症，要麼是NRTI抑制。HBeAg陽性（急性病毒複製的指標）和HBeAg陰性的患者均入選。主要療效終點是達到功能性治癒（定義為HBsAg和HBV DNA丟失）的患者比例
2023年上半年啟動了針對慢性乙肝病毒感染的病毒症患者的第二階段優勢平臺試驗及其Tabvibart和/或Elebsiran和/或幹擾素-α的Thrive/Formise子方案。Thrive子方案正在評估在非活動性攜帶者中使用非活動性藥物的安全性和有效性，這些非活動性攜帶者被定義為HBVdna≤為2000IU/m l、ALT≤上限正常的非活動性攜帶者。STENTINE子方案正在評估在沒有接受過NRTI或幹擾素-α治療的慢性乙肝病毒感染者中，含有NRTI與妥貝維巴特和/或埃貝西蘭和/或幹擾素-α組合的方案的安全性和有效性。HBVDNA>2000IU/mL、ALT>ULN、≤5×ULN者均為HBeAg陽性或陰性。
艾滋病毒
摘要
在疫情開始40年後，艾滋病毒仍然是世界上最嚴重的公共衞生挑戰之一。全世界每年約有150萬新的艾滋病毒病例，對預防性疫苗的需求仍然很大。我們正在採用一種不同的免疫學方法來預防艾滋病毒，使用人類鉅細胞病毒(HCMV)作為載體，旨在最大限度地提高T細胞免疫。基於體內數據，我們假設基於HCMV的疫苗可能能夠“編程”針對HIV的獨特T細胞反應，這與其他疫苗方法不同。作為載體的鉅細胞病毒是一種病毒的弱化版本，旨在將艾滋病毒疫苗材料傳遞到免疫系統，而不會本身導致試驗參與者患病。幾個世紀以來，人類鉅細胞病毒一直存在於全球大部分人口中。大多數攜帶鉅細胞病毒的人沒有任何症狀，也沒有意識到自己感染了病毒。HCMV在體內終生可檢測到，這表明它有潛力傳遞並安全地幫助人體長時間保留艾滋病毒疫苗材料，有可能克服更多短期疫苗載體觀察到的免疫力減弱的問題。
VIR-1111是一種原型HIV疫苗，在一項第一階段的人類首例研究中進行了評估，該研究表明沒有安全信號，也沒有病媒脱落或病毒血症。沒有觀察到持續的HIV插入特異性T細胞反應。與VIR-1111相比，VIR-1388納入了有可能增強艾滋病毒特異性免疫原性的修改，並提供了更廣泛的覆蓋範圍，以對抗艾滋病毒傳播毒株。VIR-1388第一階段研究於2023年啟動。
疾病概述和現行護理標準的侷限性
根據聯合國艾滋病毒/艾滋病聯合規劃署(艾滋病規劃署)的數據，全球每年約有70萬人死於艾滋病毒。除非接受治療，否則感染艾滋病毒會導致一種幾乎普遍致命的疾病--獲得性免疫缺陷綜合症，即艾滋病。根據世界衞生組織(WHO)的數據，自1981年首次報告病例以來，全球已有近3600萬人死於艾滋病毒相關疾病。
現在已經有了高效的艾滋病毒治療方法，但這些藥物只能抑制艾滋病毒，不能治癒。它們需要終生服藥，並存在病毒突破和耐藥性的風險。此外，儘管基於行為改變、藥物幹預、使用屏障裝置和其他方法的艾滋病毒預防方案仍在繼續發展，但這些方法對全球高危人羣中艾滋病毒的傳播至多隻產生了適度的影響。雖然使用抗逆轉錄病毒治療的暴露前促性腺激素釋放(PrEP)已經有好幾年了，但它需要每天服用才能有效。長效抗逆轉錄病毒PrEP最近獲得批准，但仍需要每兩個月注射一次才能有效。因此，我們認為，遏制全球艾滋病毒流行的最有效手段是為正在或可能變得性行為活躍的個人提供安全有效的疫苗。
HIV的VIR-1111和VIR-1388
分子特徵和臨牀前數據。 VIR-1111是一種原型T細胞疫苗，使用經工程設計的HCMV載體，旨在誘導 識別不同於以前HIV疫苗識別的HIV表位，利用HCMV誘導持續高頻率的預先編程的T細胞遷移到組織中的能力，並刺激對HIV的不同類型的免疫反應，稱為人類白細胞抗原E(HL A-E)限制性分化簇(CD)8T細胞反應。VIR-1388包含一種新的免疫原，與VIR-1111中的支鏈A Gag免疫原相比，旨在提供更廣泛的覆蓋範圍，以對抗艾滋病毒流行毒株。用於VIR-1388的鉅細胞病毒載體的基因修飾概括了恆河猴CMV載體的基因修飾，該載體可激發人類白細胞抗原E限制性免疫反應，並保護超過50%的非人靈長類動物免受反覆暴露於猴免疫缺陷病毒(SIV)。
VIR-1111的第一階段試驗。該試驗是一項多劑量遞增臨牀試驗，旨在評估安全性、耐受性、反應性和 VIR-1111在CMV陽性健康成年志願者中的免疫原性，於2020年12月開始，2022年12月完成。免疫原性評估包括對T細胞對疫苗反應的廣度和性質的評估。2022年11月，我們宣佈，該試驗最初兩個隊列的安全性和免疫學數據顯示，到目前為止，沒有安全信號，也沒有病媒脱落或病毒血症的報告。此外，在前兩個隊列中沒有觀察到持續的HIV插入特異性T細胞反應。2023年報道的最高劑量組3的安全性和免疫學數據與組1和組2的數據一致。VIR-1111的製造和早期臨牀開發由比爾和梅林達·蓋茨基金會資助。
VIR-1388的第一階段試驗。從VIR-1111學到的經驗已經為VIR-1388的矢量和試驗設計提供了指導。我們於2023年9月啟動了VIR-1388的第一階段試驗。這場審判 是一項多劑量遞增臨牀試驗，旨在評估VIR-1388在CMV陽性健康成年志願者中的安全性、耐受性、反應性和免疫原性。VIR-1388是一種以人鉅細胞病毒為載體的皮下注射HIV T細胞疫苗。與VIR-1111一樣，VIR-1388 旨在誘導識別不同於以前HIV疫苗識別的HIV表位的T細胞，並刺激針對HIV的一種不同類型和特定類型的T細胞免疫反應，稱為HLA-E限制性免疫反應。與VIR-1111相比，VIR-1388具有額外的修飾，具有增強免疫原性的潛力。這項試驗由國家過敏和傳染病研究所、國家衞生研究院的一部分以及比爾和梅琳達·蓋茨基金會支持，並由艾滋病毒疫苗試驗網絡進行。試驗的初步數據預計將在2024年下半年公佈。
新冠肺炎
摘要
為了應對新冠肺炎大流行，我們迅速採取行動應對這一全球衞生挑戰。我們的重點一直是治療和預防新冠肺炎，以及未來可能爆發的冠狀病毒。為此，我們與合作伙伴葛蘭素史克一起開發了用於治療和預防新冠肺炎的單抗Sotrovimab。Sotrovimab是基於一種親本抗體S309，該抗體來自之前為研究泛冠狀病毒中和單抗而收集的樣本。數據表明，Sotrovimab具有“雙重作用”的潛力，即能夠阻止病毒進入健康細胞，並增強清除受感染細胞的能力。
2021年5月，FDA授予Sotrovimab緊急使用授權，用於早期治療體重至少40公斤的成人和兒童患者(12歲及以上，體重至少40公斤)，嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)病毒檢測呈陽性，並有發展為嚴重新冠肺炎的高風險，包括住院或死亡。2021年12月，歐盟委員會批准Xevudy®(索維瑪)在歐盟上市，用於治療進展為嚴重新冠肺炎風險增加的成人和青少年。2022年3月，由於不敏感的新變種導致的新冠肺炎病例比例增加，FDA取消了Sotrovimab在美國所有地區的使用授權。Sotrovimab已獲得緊急授權、臨時授權或上市批准(品牌名稱為Xevudy®)在30多個國家進行新冠肺炎的早期治療。截至2022年12月31日，已交付超過210萬劑Sotrovimab。當新的變種和亞變種出現時，我們繼續進行Sotrovimab的體外測試，並收集和評估現實世界的證據，這兩項都正在與監管當局分享。
Sotrovimab還在另外兩個適應症中接受評估：(1)確定Sotrovimab是否可以預防未感染免疫功能低下的成年人出現症狀的新冠肺炎感染，以及(2)評估Sotrovimab治療是否可以改善住院治療新冠肺炎患者的臨牀結果。
此外，VIR正在通過開發冠狀病毒單抗為未來的大流行做準備，我們相信這種單抗有可能比Sotrovimab有更廣泛的應用和更強的效力。
疾病概述和現行護理標準的侷限性
FDA已經批准或批准多種疫苗、藥物和/或抗體在美國用於預防或治療新冠肺炎。在預防方面，儘管新冠肺炎疫苗具有很高的效力，但仍有一些人羣的疫苗免疫原性低於最佳水平，例如患有並存疾病的老年人、免疫功能低下的人，或者那些可能不想或不能耐受疫苗的人。對於早期治療，單抗和小分子都顯示出很強的療效數據，在方便性和依從性方面都有利弊。例如，對於一些患者和他們的醫生來説，由於在一次治療中給藥(“一次完成”)，對小分子依從性的擔憂(多片，每天多次，多天)，以及對口服治療開始要求的擔憂，肌肉內或肌注或靜脈注射單抗可能比小分子更受歡迎。對於住院患者來説，仍有大量未得到滿足的需求。數據表明，新冠肺炎單抗可能在改善臨牀結果方面發揮作用，例如減少重症監護病房停留時間和/或住院患者的死亡率，這些患者患有嚴重或危重新冠肺炎。重要的是，目前的疫苗、小分子和單抗在變種繼續出現的背景下持續的持久性是不確定的。
新冠肺炎用索羅維瑪
分子特徵
Sotrovimab是一種具有Fc功能的工程人免疫球蛋白1(IgG1)中和抗SARS-CoV-2單抗 旨在改善呼吸道粘膜中的生物利用度並延長半衰期的改進措施，並加入了Xencor的XendTM技術Sotrovimab與SARS-CoV-2刺突蛋白的受體結合域具有高親和力。它被設計成具有雙重作用，通過阻止病毒進入健康細胞來中和病毒，同時還增強清除受感染細胞的能力。Sotrovimab在體外和體內都能有效地中和活的SARS-CoV-2，並與SARS-CoV-1共享的高度保守的表位結合。
早期治療
2020年8月，我們啟動了我們的2/3期新冠肺炎單抗療效試驗的引入階段-意向早期護理，或COMET-ICE，用於通過靜脈注射治療新冠肺炎住院或死亡的高風險成年人。這場審判 是一項2/3期隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照試驗，研究靜脈滴注500mgSotrovimab對患有輕中度新冠肺炎的成年人進行治療，這些成年人沒有住院，也不需要氧氣。該試驗包括評估索羅維瑪的安全性和耐受性的引入階段，隨後是索托維瑪和安慰劑1：1隨機分配的擴展階段。COMET-ICE在1,057名全部試驗人羣中的最終試驗結果顯示，調整後的相對風險降低了79%(p
2021年5月，FDA授予Sotrovimab EUA，用於早期治療成人和兒童患者(12歲及以上，體重至少40公斤)的輕中度新冠肺炎，直接SARS-CoV-2病毒檢測呈陽性結果，並有發展為重度新冠肺炎的高風險，包括住院或死亡。2021年12月，歐盟委員會批准Xevudy®(Sotrovimab)在歐盟(EU)用於治療進展為嚴重新冠肺炎風險增加的成人和青少年。2022年3月，由於奧密克戎BA.2亞型導致的新冠肺炎病例比例增加，FDA取消了Sotrovimab在美國所有地區的使用授權。Sotrovimab已獲得早期治療新冠肺炎的緊急授權、臨時授權或上市批准(品牌名稱為Xevudy®)，供應30多個國家。
我們繼續在體外測試Sotrovimab在新的變種和亞變種出現時中和它們的能力，並收集和評估現實世界的證據，這兩項都正在與監管機構分享。
預防
2022年8月，Sotrovimab進入了針對新冠肺炎感染風險患者的第三階段預防試驗，即PROTECT-V，平臺試驗由劍橋大學醫院國民健康服務(NHS)贊助，基金會信託基金評估在未感染、高風險免疫受損的個人中使用2g劑量的Sotrovimab靜脈注射。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，目前正在招募參與者。主要終點是聚合酶鏈式反應確認的3個月後出現症狀的新冠肺炎感染。關鍵的次要終點包括聚合酶鏈式反應確診的有症狀的新冠肺炎在隨後的時間點、確診為非典型肺炎-CoV2感染的時間、安全性、死亡率和疾病嚴重程度。由於預期感染率存在重大不確定性，獨立數據監測委員會將定期監測和審查樣本量。初始數據的時間將取決於持續的招生速度。
住院治療
2021年12月，索托維瑪進入了新冠肺炎療法的隨機評估或恢復試驗，這是在英國進行的第三階段試驗，僅評估護理標準與通常的護理標準，外加1g劑量的索托維瑪靜脈注射。這是一項隨機、對照、開放標籤的平臺試驗，評估幾種可能的治療方法 在英國與新冠肺炎一起住院。患有新冠肺炎患者住院的試驗參與者有資格以1：1的比例隨機分配，單獨使用普通治療標準，外加單劑Sotrovimab靜脈注射。初始數據的時間將取決於繼續登記的比率。
流感
摘要
預防嚴重流感疾病仍然需要醫學上的幫助。流感疫苗效力的差異可能是由於對季節性毒株的不完全覆蓋，以及許多人在接種疫苗後缺乏有效的免疫反應。我們正在開發流感單抗，作為流感的通用預防藥物，以解決流感疫苗的侷限性。2021年5月，我們與葛蘭素史克英國有限公司簽署了一項最終合作協議，即2021年葛蘭素史克協議，以擴大我們現有的合作，包括研究和開發針對流感和其他呼吸道病毒的新療法。有關2021年GSK協議的説明，請參閲標題為“我們的協作、許可和授予協議--與GSK的協作協議”一節。
疾病概述和現行護理標準的侷限性
根據世界衞生組織的數據，每年平均有10億人感染流感病毒 並導致全球29萬至65萬人死亡。根據疾病控制和預防中心(CDC)的數據，在2018-2019年流感季節，儘管有流感疫苗可用，但僅在美國就有大約3600萬人被診斷為流感，50萬人住院，3.4萬人死於流感。流感疫苗歷來都是 在所有人羣中，療效有限，總體平均有效率為40%。這種有限的療效是由於對季節性毒株的不完全覆蓋以及許多人在接種疫苗後缺乏有效的免疫反應造成的。我們正在開發流感單抗作為流感的通用預防藥物，以解決現有流感疫苗的侷限性，我們相信這將導致對季節性和大流行流感毒株的有意義的更高水平的保護。
VIR-2482用於甲型流感
分子特徵
VIR-2482是針對甲型流感病毒功能保守表位的研究用單抗 位於莖區域的血凝素蛋白。在臨牀前研究中，我們證明瞭VIR-2482在體外覆蓋了自1918年以來出現的所有主要甲型流感病毒株。此外，在小鼠甲型流感的預防性致死挑戰研究中，VIR-2482能夠保護小鼠免受我們認為具有臨牀意義的VIR-2482暴露的死亡。我們設計了VIR-2482的親代形式，以延長其半衰期，從而創建了VIR-2482，它包含了Xencor的XendTM技術
1期和2期臨牀研究
VIR-2482-3001是一項在健康成年志願者中進行的第一階段隨機、雙盲、安慰劑對照單次遞增劑量試驗，以安全性、耐受性和藥代動力學為終點，當VIR-2482以四種不同劑量肌肉注射(IM)：60 mg、300 mg、1200 mg和1800 mg時。這項審判於2019年8月啟動，現已結束。該試驗表明，VIR-2482的耐受性良好，最高可達1800毫克，根據初步臨牀數據，半衰期估計為58天。
2022年10月，我們在18至64歲的健康成年志願者中啟動了第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量範圍試驗-半島(預防甲型流感所致疾病)，以評估兩種不同劑量的VIR-2482肌肉注射預防甲型流感所致疾病的安全性、耐受性和有效性。主要療效終點是試驗參與者患有方案定義的流感疾病的比例1，與安慰劑相比，需要一個全身症狀和一個呼吸道症狀與聚合酶鏈式反應(PCR)確認甲型流感感染。次級終點包括患有疾控中心定義的流感樣疾病並經聚合酶鏈式反應確認的甲型流感感染的參與者的比例2，以及患有世衞組織定義的流感樣疾病並經聚合酶鏈式反應確認感染甲型流感的參與者的比例3。這項研究招募了大約3,000名年齡在18-64歲的健康成年人，按1：1：1隨機分為安慰劑、450 mg和1200 mg的VIR-2482組。結果表明，未達到一次療效終點和二次療效終點。具體地説，使用主要終點1,200毫克時，流感疾病的發病率在非統計意義上減少了約16%。在同一組中，當根據疾病預防控制中心的標準定義疾病時，觀察到A型流感疾病大約減少了57%。事後分析顯示，如果排除在給藥後幾天內發生的確診流感病例，疾控中心定義的標準中的相對風險降低進一步增加到65%。VIR-2482一般耐受性良好，未發現安全信號。半島試驗的部分資金來自公共服務部(HHS)、戰略準備管理局(ASPR)和BARDA的聯邦資金，OT編號為75A50122C00081。
功效分析
經聚合酶鏈式反應確診的甲型流感出現流感樣疾病(ILI)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 使用終端的參與者數量/
VIR-2482與安慰劑 | 安慰劑
N = 983
n (%) | VIR-2482
450毫克
N = 981
n (%) | VIR-2482
1200毫克
N = 992
n (%) |
| 主端點 | 協議定義的ILI參與者數量1 | 25 (2.54%) | 24 (2.45%) | 21 (2.12%) |
| 相對風險降低(%) | - | 3.78% | 15.85% |
| 95%CI(%) | - | -67.23, 44.63 | -49.27, 52.56 |
| P值 | - | 0.89 | 0.56 |
| 次要終端 | 具有CDC定義的ILI的參與者數量2 | 17 (1.73%) | 15 (1.53%) | 7 (0.71%) |
| 相對風險降低(%) | - | 11.45% | 57.23% |
| 95%CI(%) | - | -76.25, 55.51 | -2.51, 82.15 |
具有世衞組織定義的ILI的參與者數量3 | 11 (1.12%) | 12 (1.22%) | 6 (0.60%) |
| 相對風險降低(%) | - | -9.80% | 44.13% |
| 95%CI(%) | - | -147.41, 51.27 | -50.49, 79.26 |
注：百分比是相對於整個分析集中的參與者數量計算的。
1 方案定義的ILI是指經PCR確認的甲型流感感染，至少有一種呼吸道症狀：喉嚨痛、咳嗽、咳痰、喘息或呼吸困難，以及至少一種全身症狀：發燒(温度>37.8°C)、寒戰、虛弱或肌痛。
2 CDC-ILI的定義是發燒(體温>37.8°C)和咳嗽和/或喉嚨痛。
3 WHO-ILI定義為發燒(體温>38°C)和咳嗽。
我們正在繼續開發下一代抗體，我們相信這種抗體有可能在治療甲型和乙型流感方面有更廣泛的應用。
我們的臨牀前計劃
我們繼續基於我們的專有平臺，並通過人工智能和機器學習來推動下一代單抗的發展，以更高效地提供高質量的候選藥物。
我們預計在未來12-24個月內提交多個研究用新藥申請(IND)，包括：
•VIR-1949，一種基於我們的HCMV載體平臺的研究性治療性T細胞疫苗，旨在治療由人乳頭瘤病毒引起的癌前病變；
•VIR-7229，一種正在研究中的抗COVID單抗 對SARS冠狀病毒變種和相關動物冠狀病毒具有非凡的廣度和效力；
•VIR-2981，一種針對甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶靶向mAb；
•VIR-8190，一種具有抗RSV和MPV雙重特異性的研究用單抗；以及
•HIV治癒：廣泛中和抗體與FC修飾的潛在雞尾酒，以控制病毒載量，實現艾滋病毒的功能性治癒。
人乳頭瘤病毒：VIR-1949
人乳頭瘤病毒會引起兒童時期或通過性傳播獲得的原發感染。持續的HPV感染可能導致宮頸或****發育不良，進而發展為癌症。HPV還會導致頭部和頸部以及其他不太常見的癌症。大多數癌前病變、宮頸和****不典型增生以及HPV相關癌症都是由HPV16型和18型引起的。癌症是由病毒癌基因E6和E7引起的。獲得許可的疫苗具有保護性，但由於先前存在的感染和疫苗接種率較低，HPV疾病負擔預計將持續數十年。
在我們的CMV載體疫苗平臺的基礎上，Vir的CMV-HPV候選疫苗(VIR-1949)為HPV相關疾病的治療提供了一種新的方法，因為CMV載體具有刺激高頻HPV特異性CD4+和CD8+T細胞的潛力，這些細胞主要是預先編程進入組織的效應記憶T細胞。使用恆河猴鉅細胞病毒疫苗的生物學研究證明，T細胞歸巢於組織，清除了猴免疫缺陷病毒和結核病，並長期保持免疫。CMV-HPV免疫原是一種多組分融合蛋白，旨在廣泛對抗HPV 16和18以及其他導致HPV類型的癌症。CMV-HPV有望產生高頻率的HPV特異性T細胞，具有消除癌前疾病和限制HPV腫瘤進展的潛力。值得注意的是，宮頸高度鱗狀上皮內病變(HSIL)的消退與局部CD8+T細胞應答有關。HPV治療性疫苗的好處是作為異型增生手術風險的替代方案，並改善HPV癌症通常較差的結果。
VIR-1949是我們的第一個腫瘤學項目，它將我們的管道從傳染病擴展到病毒相關的癌症。
冠狀病毒：VIR-7229
新冠肺炎仍然是一個醫療需求高度未得到滿足的疾病地區，目前還沒有美國食品和藥物管理局批准或授權的暴露前預適應(PREP)產品，用於對疫苗可能沒有足夠反應的免疫低下患者。我們利用我們的單抗平臺2.0開發了VIR-7229，這是一種正在研究的臨牀前COVID單抗，它使用數據AI結構和抗體(DAISY)進行了優化TM)，我們專有的人工智能驅動的片段抗原結合(FAB)和Fc單抗變體的設計，以提高效力、廣度和對病毒逃逸的抵抗力。體外數據顯示，VIR-7229可以中和SARS-CoV-2的所有歷史和當前變種以及相關的動物冠狀病毒，其效力與肌肉注射相容。我們對VIR-7229的目標是提供一種具有非凡廣度的下一代COVID mAb，以對抗未來的變種，用於對疫苗沒有足夠反應的個人進行預防。我們已經證實，這種潛在的預防性單抗即使在病毒進化的過程中仍然有效，並且足以用於肌肉注射。
2023年9月，我們收到了大約5000萬美元的BARDA新資金，其中包括4000萬美元的下一代項目資金，該資金在開發替代單抗傳遞技術的背景下支持VIR-7229的開發到第一階段。
流感：VIR-2981
VIR-2981是一種研究中的神經氨酸酶靶向mAb，已在體外和體內模型中證明可以中和甲型流感和乙型流感，包括具有大流行潛力的季節性和人畜共患菌株。因為它抑制神經氨酸酶--類似於流感抗病毒藥物 目前用於預防或治療流感症狀的VIR-2981‘S的作用機制已得到臨牀驗證。VIR-2891正被開發為一種單一給藥，用於對有嚴重疾病風險的個人進行為期一季的流感預防。為VIR-2981VIR-2981計劃的被動免疫方法對其他急性病毒性呼吸道疾病如呼吸道合胞病毒和新冠肺炎有效。與VIR之前的甲型流感預防候選藥物VIR-2482相比，VIR 2981在體內研究中已被證明具有更高的效力，除了擴展的廣度。
RSV和MPV：VIR-8190
我們正在鑑定和提煉具有抗病毒活性的人類抗體。單獨的RSV和對RSV和MPV具有雙重特異性的那些。呼吸道合胞病毒和MPV都會給幼兒和有各種免疫缺陷的個人造成巨大的醫療負擔。被動免疫的概念，即使用抗體來預防呼吸道病毒感染，和/或減少與感染相關的疾病，已經成功地用於呼吸道合胞病毒(尼賽單抗)和其他呼吸道病毒，如新冠肺炎。
HIV：MAb組合(治癒)
儘管最近在提供抗病毒藥物來控制艾滋病毒方面取得了進展，但治療仍然需要在一生中頻繁(如果不是每天)給藥。值得注意的是，有先例表明，在一部分患者中，在抗逆轉錄病毒阻斷後給予bNAbs可以調解對HIV-1複製的持續抑制。這種效應可能是由於激發了持久的HIV特異性T細胞反應，為探索bNAbs作為持久HIV-1功能治療的候選提供了理論基礎。在比爾和梅琳達·蓋茨基金會的支持下，我們正在挑選和設計bNAb，以優化它們的廣度、效力、半衰期、效應器功能和可製造性。這旨在開發一種獨特和創新的HIV-1治療方法，既可用於長效治療，也可用於HIV-1感染者的功能性治癒。
我們的技術平臺
我們的技術平臺旨在通過利用對自然免疫過程的關鍵觀察來調節免疫系統。我們正在利用我們的平臺來推進我們當前的候選產品，併為多個適應症生成更多的候選產品。
創造變革性藥物的平臺
我們有目的地組裝了一系列技術平臺，我們相信，這些平臺將使我們能夠以創新的方式調節免疫系統，並利用病原體的脆弱性。我們目前的平臺專注於抗體和T細胞。我們通過內部開發、合作和收購組裝了這些平臺。我們正在使用我們的平臺，並繼續評估其他平臺，以推進我們當前的候選產品，併為多個適應症生成更多的候選產品。
我們遵循科學來選擇模式，或模式的組合，在給定的患者羣體中，為特定的病理提供最高的成功機會。我們不同平臺的多樣性使我們能夠根據給定的臨牀需求選擇最佳的一種或多種醫療模式。
抗體平臺
我們已經建立了可靠的方法來識別具有獨特廣度/效力/耐藥性和發展潛力的稀有抗體。然後，我們使用人工智能蛋白質工程來改善它們的性質。我們的抗體平臺利用(I)人的成功免疫反應 已從傳染病中康復的或(Ii)免疫後表達人免疫球蛋白的轉基因小鼠。在這兩種方法中，我們都選擇了稀有和高效的抗體，可以開發這些抗體來治療和預防快速演變的和/或以前無法治療的病原體，或者治療傳染病以外的疾病。我們已經應用這一平臺識別了一系列病原體的單抗，包括SARS-CoV-2，乙肝病毒，HDV，甲型流感和乙型流感病毒，埃博拉病毒，艾滋病毒，呼吸道合胞病毒，MPV，瘧疾，狂犬病，艱難梭狀芽孢桿菌, 金黃色葡萄球菌, 肺炎克雷伯菌，以及不動桿菌屬。該平臺力量的例子是Sotrovimab，我們的抗SARS-CoV-2單抗，已在多個地區獲得Xevudy®品牌的緊急使用授權或營銷授權， 和埃班加TM (Ansuvimab)，這是我們的科學家與美國國立衞生研究院和其他機構合作確定的抗埃博拉病毒mAb，由Ridgeback BioTreateutics LP銷售。我們發現的全人類抗體也可以通過我們專有的人工智能驅動的蛋白質工程技術平臺DAISY進行修改TM，通過進一步改善親和力、耐藥譜、PK和/或可製造性來增強其治療潛力。
概述
我們正在開發基於抗體的療法，用於治療或預防通過快速演變和/或以前無法治療的病原體進行的感染，以及傳染病以外的疾病，我們相信我們可以對這些疾病產生影響。單抗依賴於多種作用機制，包括中和、殺傷靶細胞(即感染病毒的細胞、腫瘤細胞、免疫細胞)以及調節免疫反應。我們將高通量、快速分離稀有、高度有效、廣譜和完全人類抗體與有針對性的人工智能增強工程相結合，以提高它們的治療潛力。
我們預計，使用我們的抗體平臺確定的候選單抗將帶來以下好處：
•無論個體產生自身免疫反應的能力如何，都是有效的；
•減少自身反應的可能性(例如，脱靶結合)，因為我們的單抗是完全人類的，並被宿主免疫系統從自身反應中清除；
•對於傳染病單抗，廣泛覆蓋一種病原體的大部分或全部菌株，甚至多種病原體，並與以結構/功能限制為特徵的保守抗原表位高親和力結合，導致抵抗病毒逃逸的高屏障；
•通過Fc工程比自然產生的抗體半衰期更長；
•可能誘發疫苗效應，即誘發內源性適應性免疫反應，即使在mAb不再存在後仍可提供持久保護；
•抗體介導的細胞殺傷作用對抗感染和腫瘤；以及
•抑制或激動劑特性的可調效力/親和力
利用我們的抗體平臺製備了Sotrovimab、ansuvimab、tobevibart、VIR-2482以及其他處於臨牀前開發階段的單抗，如VIR-7229。
我們的方法
人源化免疫球蛋白
我們使用一種專利抗體篩選技術，使我們能夠篩選來自感染倖存者或人類免疫小鼠的數億B細胞產生的抗體，以識別那些具有創造有效藥物所需特徵的稀有單抗。罕見的特徵包括，例如，與病原體內高度保守的抗原結合的能力，中和多種不同病原體的能力，或選擇性結合宿主靶蛋白的能力。我們將這項技術稱為高通量分離，因為我們能夠在短短几周內篩選出數億個B細胞來發現罕見的抗體。
在確定了頂級mAb開發候選之後，我們專有的人工智能驅動的蛋白質工程技術DAISYTM，用於生成mAb變異體文庫，進一步使用功能分析進行篩選，並篩選出良好的藥代動力學和可製造性。頂端單抗變異體可以在迭代週期中作為新文庫的基礎進行重組，以鑑定先導抗體序列。
精密抗體工程創造最好的藥物
我們的戰略是使用我們專有的人工智能驅動的工程方法來優化單抗的Fab和Fc結構域，以產生治療或預防廣泛的傳染性和非傳染性疾病的最佳藥物。一旦我們通過高通量分離分離出一種罕見的完全人類抗體，然後我們就設計了Fab和Fc結構域，以提高預期的效力、效力和可製造性。Fab部分與感興趣的靶抗原結合。Fc部分與體內的效應器蛋白和細胞結合，使免疫系統參與殺死和清除靶細胞。
Fab工程的實施是為了進一步提高mAb的效力和覆蓋範圍。單抗的效力和廣度取決於目標表位、結合的親和力和價態。在某些情況下，通過使用廣泛的專有和非專有格式設計Fab區域，創建與多個表位結合的mAbs，即所謂的“多特異性”mAbs，可能是有價值的。
基於對單個FCR在免疫中的作用的詳細瞭解，可以通過Fc突變來增強或降低效應器功能，Fc突變改變了mAb的Fc結構域與各種FCR的結合親和力。Fc工程選擇和優化mAb與FCR結合的具體方式，FCR反過來管理抗體的半衰期以及“效應器功能”等屬性，即mAb招募免疫系統以對抗感染或殺死其他靶細胞的方式。我們的單抗的Fc工程 微調免疫細胞上差異表達的激活和抑制FCR的相互作用，並考慮到人類羣體中FcgR的多態性，以產生針對特定適應症的單抗。
可以通過Fc工程改變的免疫的例子包括：將血清蛋白招募到感染區域，吞噬和破壞病毒和病毒顆粒，通過被稱為ADCC的過程殺死目標細胞，以及呈遞抗原以誘導潛在的持久B和T細胞免疫。
抗體作為T細胞疫苗
我們正在使用FC工程來創造抗體，這些抗體不僅被設計成直接治療或預防感染，而且還能引起對慢性病毒感染(如乙肝病毒或艾滋病毒)的有效適應性免疫反應。我們將這一特性稱為疫苗效應，即即使mAb不再存在，也能產生持續的保護作用。這項技術得益於特殊抗原呈遞細胞上的FCR，這種細胞被稱為樹突狀細胞，或DC，內化抗體和抗原的複合體。我們的策略利用了這樣的觀察，即抗原提呈細胞上的不同FCR可以不同地與mAb的Fc部分結合。因此，通過設計Fc區，我們可以選擇哪些FCR優先與抗體-抗原複合體相互作用，以產生激活的DC，我們相信這些DC可以介導有效和持久的T細胞免疫。
Fc結構域中的特定疫苗突變可以通過兩種方式增強對病原體的免疫反應。首先，單抗可以向DC遞送更多的抗原。其次，FCR傳遞激活DC的信號。反過來，激活的DC可以刺激針對所遞送的抗原的T細胞，從而導致T細胞免疫。通過這種方式，具有疫苗Fc突變的抗體可能會主動免疫受感染的患者。支持通過Fc突變體增強疫苗效果的體內數據已經被其他人證明，例如在CD20陽性的腫瘤模型中，使用人源化Fc受體的小鼠。在這項實驗中，抗CD20單抗和CD20腫瘤細胞被注射給小鼠幾個月，然後再用致死劑量的CD20腫瘤細胞再次攻擊。大多數(80%)接受了含有Fc突變體的mAb的小鼠存活了下來，這些突變體增強了與激活FCRs IIa和IIIa的結合。相反，接受了沒有增強Fc突變的mAb的小鼠有70%或更多死亡。這種持久的保護被認為是誘導保護性T細胞反應的結果。我們還在流感感染的背景下產生了類似令人信服的動物數據，在這些數據中，疫苗抗體誘導CD8 T細胞反應。我們正在用tobevibart測試這項技術在慢性乙肝感染中的作用，如果它在介導乙肝功能治癒方面表現出預期的效果，我們相信這項技術可以類似地用於其他單抗，以控制其他慢性感染，包括艾滋病毒。
基於T細胞的病毒載體平臺
我們正在利用HCMV的獨特免疫學，這是一種在人類中常見的病毒，作為一種疫苗載體，有可能預防和治療目前疫苗技術難治的病原體感染。人類鉅細胞病毒感染了很大一部分人口，並導致一種通常不會造成傷害的終身無症狀感染。這是由於病毒和宿主之間數百萬年的共同進化，在這種進化中，病毒利用特殊的病毒基因逃避滅菌免疫，同時允許產生某些T細胞反應，以防止HCMV感染變得致命。
概述
我們已經修改了鉅細胞病毒基因組，以表達來自HIV和HPV的蛋白。這一方法是基於用恆河猴鉅細胞病毒(RhCMV)製成的疫苗載體在NHP中所做的基本觀察。與其他病毒疫苗相比，HCMV是已知最有效的人類病毒T細胞反應誘導劑，可以誘導對更廣泛的表位的強大和持久的T細胞反應。此外，我們可以對HCMV基因組進行專有修改，我們預計這些修改將引發不同類型的病原體相應的T細胞反應。我們稱這種方法為“免疫編程”。我們相信，這個平臺可能還適用於傳染病以外的疾病，可能適用於可以由識別腫瘤抗原的T細胞控制的癌症。
我們預計使用HCMV作為平臺將帶來以下好處：
•以感興趣的抗原為靶點，在全身範圍內作出高效、長壽的T細胞反應；
•誘導大量的特殊T細胞，稱為效應器記憶細胞，存在於組織中，並允許在最初幾天控制感染；
•對靶蛋白中比其他病毒載體多三到四倍的抗原表位的免疫反應；
•可編程的T細胞反應，允許選擇所引發的T細胞的類型；
•使用相同的主幹鉅細胞病毒載體對不同的感染進行重複接種的機會；
•有機會使用相同的鉅細胞病毒載體來預防或治療多種病原體；以及
•甚至對宿主可以耐受的蛋白質，如在腫瘤中表達的自身蛋白質，也有誘發反應的潛力。
VIR-1111、VIR-1388和VIR-1949是使用我們的T細胞平臺產生的。
我們的方法
我們認為，基於HCMV的疫苗載體可以通過突變HCMV中的某些基因來選擇T細胞反應的類型。我們稱這種方法為“免疫編程”。我們認為，免疫規劃對於抗擊艾滋病毒和結核病等感染至關重要，到目前為止，對於其他疫苗技術來説，這些感染已被證明是難以治癒的。
鉅細胞病毒獨特的免疫學依賴於病毒誘導高頻率的記憶T細胞，特別是組織運輸T細胞，並通過主要組織相容性複合體或MHC蛋白調節抗原呈遞的正常免疫過程。MHC蛋白，I類，II類和MHC-E類(在人類中稱為HLA蛋白)與T細胞檢測到的抗原提呈細胞表面的小肽片段結合。鉅細胞病毒包含多個基因，調節抗原提呈細胞的許多步驟，通過改變抗原提呈細胞的生物學、病毒疫苗感染的抗原提呈細胞的類型以及T細胞與MHC分子一起識別抗原的能力來誘導T細胞免疫。通過對鉅細胞病毒基因組的操作，我們相信我們可以編程不同類型的病原體相適應的T細胞反應。
觀察了針對SIV和TB的RhCMV載體免疫NHP的免疫程序和對致死攻擊的保護作用。一種基因組變化有利於T細胞檢測與MHC-E結合的多肽片段的RhCMV疫苗，在受到高毒力SIV攻擊時保護了一半以上的NHP免受感染，而對照組的所有動物都被感染了。被操縱以產生T細胞的RhCMV疫苗檢測到與MHC-I結合的多肽沒有保護作用，這表明了可編程T細胞疫苗平臺的潛在價值。在用兩種RhCMV疫苗中的任何一種接種NHP後的臨牀前研究中，也觀察到了對結核病的保護作用。對其中一種保護性疫苗的改造可以誘導T細胞識別多肽以及MHC-II和MHC-E反應，而另一種疫苗被編程為誘導針對MHC-I附着的多肽的T細胞反應。這表明，能夠對疫苗進行專門編程以誘導對特定感染最有效的T細胞具有潛在的意義，因為預防SIV的疫苗編程可能不同於預防結核病的疫苗編程。這些臨牀前數據支持我們使用HCMV T細胞平臺來接種艾滋病毒和結核病疫苗。
比爾和梅琳達·蓋茨基金會正在為我們的艾滋病毒疫苗計劃的工藝開發和製造以及早期臨牀開發提供資金。
MHC-E作為利用T細胞受體的藥物的近乎通用的靶點
T細胞需要能夠識別一組高度多樣化的病原體蛋白才能有效。這種多樣性來自於使用多種不同的宿主免疫反應主要組織相容性複合體(MHC)蛋白將外來抗原呈遞給T細胞。人類白細胞抗原I類基因和人類白細胞抗原II類基因在個體間差異較大，而人類白細胞抗原-E基因在個體間差異較小。免疫反應MHC基因在個體之間高度可變，是引發大多數T細胞反應的原因。這些MHC分子通過使用T細胞表面的特定T細胞受體(TCR)使T細胞能夠識別外來蛋白。經某些基因修飾的HCMV載體誘導的程序性T細胞反應可能使用MHC-E，當感染的細胞和腫瘤上的MHC-I蛋白被阻斷時，MHC-E可能具有優勢。當典型的T細胞反應不起作用時，具有識別抗原肽的TCR和MHC-E的T細胞可能會發揮功能，並有可能在疫苗之外產生基於TCR的通用藥物，例如現成的癌症T細胞治療。
我們的協作、許可和授予協議
與GSK達成合作協議
2020年與葛蘭素史克達成合作協議
2020年6月，我們與葛蘭素史克達成了一項最終合作協議，即2020年葛蘭素史克協議，根據協議，我們同意合作研究、開發和商業化產品，用於預防、治療和預防由SARS-CoV-2病毒、導致新冠肺炎的病毒以及可能導致的其他冠狀病毒引起的疾病。合作最初集中在三個項目下的三種合作產品的開發和商業化：(1)針對SARS-CoV-2和潛在的其他冠狀病毒的抗體，或抗體計劃；(2)針對SARS-CoV-2和潛在的其他冠狀病毒的疫苗，或疫苗計劃；以及(3)基於全基因組CRISPR篩選與接觸SARS-CoV-2和潛在的其他冠狀病毒有關的宿主目標的產品，或功能基因組學計劃。根據抗體計劃，最初的抗體是Sotrovimab和VIR-7832。
最初的2020年葛蘭素史克協議包含以下關鍵條款。從2020年4月開始的四年內，締約方同意在共同商定的發展計劃和相關預算下，在聯合指導委員會(JSC)的監督下，開展某些研究和開發活動。在此期間，在符合藥明生物(香港)有限公司或藥明生物根據吾等與藥明生物當時的現有協議授予的若干權利的情況下，雙方將在針對SARS-CoV-2或任何其他冠狀病毒的抗體產品以及與功能基因組學CRISPR篩查相關的研究方面擁有獨家研究合作，用於與SARS-CoV-2或其他冠狀病毒相關的藥物發現和開發。我們主要負責抗體計劃的開發和臨牀製造活動，以及進行鍼對疫苗計劃中的疫苗的初始開發活動。葛蘭素史克主要負責抗體計劃的商業化活動(在內地、香港、澳門和臺灣銷售授權給藥明生物的抗體產品除外)，疫苗計劃的後期開發、製造和商業化活動，以及功能基因組計劃的開發、製造和商業化活動。我們和葛蘭素史克必須以商業上合理的努力開展每個發展計劃下分配給每一方的活動，併為在美國和指定的主要市場開展此類活動而產生的協作產品尋求並獲得監管部門的批准。在選擇退出機制的約束下，我們和葛蘭素史克分擔合作產品商業化的所有開發成本、製造成本和成本和開支，我們承擔抗體產品該等成本的72.5%，疫苗產品該等成本的27.5%，我們和葛蘭素史克平分功能基因組產品的所有該等成本，所有利潤將按相同的比例分攤。若吾等與葛蘭素史克根據吾等與藥明生物的協議(如下所述)選擇進行製造技術的技術轉讓，吾等將承擔與該製造技術轉讓有關的成本的72.5%及與藥明生物的該協議下抗體產品的商業製造成本，葛蘭素史克將承擔該等成本的27.5%。雙方還將分攤根據我們與三星生物公司達成的協議，按照上述比例為抗體產品保留藥物物質製造能力的承諾成本，以及JSC不時批准的與抗體產品承諾製造能力相關的成本。
在逐個協作產品的基礎上，每一方在特定的發展階段有一次性權利選擇退出其共同出資義務，另一方在其選擇時可以單方面追求此類計劃，或者也停止此類協作產品的研發活動和資金。如果任何一方沒有根據2020年GSK協議的條款行使選擇退出條款，雙方將按照雙方為此類合作計劃承擔開發成本的相同比例分享任何合作產品產生的所有利潤和虧損。對於一方行使其退出權的每個協作產品，商業化一方根據諸如在選擇退出方行使這種權利時該協作產品的開發階段、以及如果商業化一方選擇再許可或以其他方式剝離對該協作產品的權利，是否選擇退出方是牽頭方或子許可收入的一部分等因素，向選擇退出方支付適用協作產品的淨銷售額的使用費。在逐個抗體產品的基礎上，我們有權在美國聯合推廣該抗體產品，根據該權利，我們有權執行與該抗體產品相關的最多20%的細節。葛蘭素史克將領導商業化並預訂所有銷售，並被要求在美國和指定的主要市場獲得監管批准後，使用商業上合理的努力將每個協作產品商業化。這份最終協議取代了2020年4月與葛蘭素史克達成的初步協議。關於2020年GSK協議，我們還於2020年4月簽訂了股票購買協議，根據該協議，我們以每股37.73美元的價格向GSK的關聯公司葛蘭素史克集團有限公司或GGL發行了6,626,027股我們的普通股，總購買價約為2.5億美元。
只要合作計劃中的牽頭方或非選擇退出方正在開發或商業化協作產品，經修訂的2020年GSK協議將對每個協作計劃保持有效。任何一方都有權在另一方破產、另一方在合作計劃或合作產品方面的重大違約行為未得到糾正的情況下，或在雙方共同同意的情況下終止2020年GSK協議。
2021年12月，Beecham S.A.將其在2020年GSK協議中的所有權利、所有權、權益和利益轉讓給葛蘭素史克生物公司，包括其根據該協議提出索賠的所有權利。
於2022年5月27日，吾等與葛蘭素史克簽訂《2020年葛蘭素史克協議》第1號修正案。根據第1號修正案，吾等與葛蘭素史克確認，根據終止協議(下文所述)已獲授權予藥明生物在內地、香港、澳門及臺灣的抗體產品已歸還予吾等，並與葛蘭素史克同意，該等抗體產品現已納入2020年葛蘭素史克協議並受其管限，但須受與索托維瑪相關的若干修訂所規限。
根據第1號修正案的條款，葛蘭素史克擁有在內地、中國、香港、澳門和臺灣開發(包括尋求、獲得或維持監管批准)、生產和商業化Sotrovimab的唯一權利，費用和費用由葛蘭素史克承擔(根據我們與第三方的某些現有協議，我們仍有責任支付某些款項)。葛蘭素史克向我們支付了一次性預付款700萬美元，作為根據修正案1授予葛蘭素史克的權利和許可證的對價。此外，葛蘭素史克將有義務就中國在中國大陸、香港、澳門和臺灣的淨銷售向我們支付從十幾歲到三十歲以下的分級特許權使用費。此類特許權使用費在適用於抗體計劃的2020年GSK協議期限內支付給我們。
2023年2月8日，我們與葛蘭素史克簽訂了2020年葛蘭素史克協議的第2號和第3號修正案。根據自2022年3月31日或生效日期起生效的2020年GSK協議第2號修正案，我們和GSK同意從2020年GSK協議中刪除疫苗計劃，並逐步結束和終止與疫苗計劃相關的成本分擔安排和所有正在進行的活動。截至生效日期，疫苗計劃尚未進入其預定的開發候選階段。我們保留在2020年GSK協議範圍之外獨立(包括與第三方或為第三方)開發針對SARS-CoV-2和其他冠狀病毒的疫苗產品的權利，但須就GSK某些知識產權涵蓋的任何疫苗產品的淨銷售額以較低的個位數向GSK支付分級使用費，並在某些情況下進行某些扣除。根據2020年葛蘭素史克協議第3號修正案，我們和葛蘭素史克同意修改抗體計劃，從合作中移除除Sotrovimab和VIR-7832及其某些變體以外的所有冠狀病毒抗體。Sotrovimab和VIR-7832及其某些變種仍然受制於2020年GSK協議的條款，我們保留獨立推進終止抗體產品的開發和商業化的唯一權利(包括與第三方或為第三方)，但須根據正在商業化的抗體產品的性質，按從非常低的個位數到中位數個位數的百分比向GSK支付終止抗體產品淨銷售額的分級使用費。
2021年擴大GSK合作
2021年5月，我們簽訂了《2021年葛蘭素史克協議》，根據該協議，雙方同意擴大2020年葛蘭素史克協議，以包括在三個單獨計劃上的合作：(1)研究、開發和商業化用於預防、治療或預防流感病毒的單抗的計劃，或流感計劃，不包括VIR-2482，除非葛蘭素史克在公司完成第二階段臨牀試驗後行使其獨家選擇權(VIR-2482選項)共同開發和商業化；(2)擴大雙方目前的功能基因組計劃，專注於針對與呼吸道病毒相關的靶點的功能基因組學篩選；以及(3)開發針對最多三個由GSK選擇的非流感目標病原體或所選病原體的中和性單抗的附加計劃，以及這樣的計劃或附加計劃。
關於2021年GSK協議，我們與GGL訂立了股票購買協議，根據該協議，我們向GGL發行了1,924,927股普通股，總購買價約為12000萬美元。2021年GSK協議取代並取代了2021年2月與GSK達成的初步協議，或2021年初步協議。
於2024年2月21日，本公司與GSK訂立一項函件協議(“函件協議”)，據此，本公司與GSK同意將流感計劃從2021年GSK協議中刪除，並逐步終止及終止費用分攤安排及所有與流感計劃有關的進行中活動。截至函件協議生效日期，葛蘭素史克尚未行使VIR-2482選擇權。
由於涉及擴展功能基因組學計劃和其他計劃，在2021年GSK協議或研究期限生效後的三年內，雙方將根據雙方商定的發展計劃和擴大合作範圍內計劃的相關預算開展某些研究和開發活動。除某些例外情況外，我們將在以下方面進行獨家合作：(A)在研究期內對與呼吸道病毒相關的靶標進行功能基因組篩選，以及通過擴展功能基因組學計劃開發的針對合作目標的化合物或產品，在目標選擇後五年內(除非任何一方選擇提前退出)，以及(B)在研究期(2024年結束)期間針對選定病原體的產品。
我們將共同商定擴展功能基因組計劃下產品開發的責任分配，以及如果葛蘭素史克決定追求哪些選定的病原體時，其他計劃下產品的開發和早期製造的責任分配。葛蘭素史克將主要負責擴展功能基因組計劃和其他計劃下的產品的商業製造和商業化活動，如果被GSK選中的話。對於每個合作計劃，在執行最終協議時，我們將授予葛蘭素史克與該計劃產生的產品的開發、製造和商業化相關的某些許可權。
各方將根據每個協作計劃的預算分攤50%的所有開發成本，每一方都有權(在逐個目標的基礎上，或在逐個協作產品的基礎上，視情況適用)在開發的特定點選擇退出其共同供資義務。在這種情況下，繼續執行該計劃的一方將根據行使選擇退出的發展階段，按規定的費率向選擇退出方支付因該計劃產生的產品淨銷售額的特許權使用費。在一方行使選擇退出權後，另一方可在其選舉中單方面尋求此類產品或計劃的開發和商業化，或也可停止進行此類合作產品或計劃併為其提供資金。在沒有任何選擇退出的情況下，雙方還將分享任何協作產品產生的所有利潤和虧損的50%。每一方都必須以商業上合理的努力開展每項發展計劃下分配給它的活動，並在適用的情況下，為在美國和指定的主要市場開展此類活動而產生的協作產品尋求並獲得監管部門的批准。葛蘭素史克將領導商業化並預訂所有銷售，並被要求在美國和指定的主要市場獲得監管批准後，使用商業上合理的努力將每個協作產品商業化。
葛蘭素史克已向吾等預付2.25億美元，其中50%於2021年初步協議生效日期支付，50%於2021年GSK協議簽署後支付。
2022年9月，GSK行使了其第一個選定病原體的權利，根據2021年GSK協議的額外計劃，選擇RSV作為其第一個病原體。葛蘭素史克同意根據《2021年葛蘭素史克協議》的適用條款，追溯分擔我們自2022年4月以來在RSV計劃下產生的研發成本。葛蘭素史克可以在2024年3月25日之前額外選擇最多兩種非流感目標病原體。
對於每個附加計劃，除非提前終止，否則只要協作計劃中的牽頭方或非選擇退出方(如果適用)正在開發或商業化此類協作計劃的產品，《2021年GSK協議》將一直有效。關於擴展功能基因組計劃，除非提前終止，否則《2021年葛蘭素史克協議》將保持有效：(A)如果在研究期限結束之前沒有為擴展功能基因組計劃選擇目標，或(B)如果在研究期限結束之前為擴展功能基因組計劃選擇了至少一個目標，則只要擴展功能基因組計劃的牽頭方或非選擇退出方(如果適用)正在開發或商業化擴展功能基因組計劃的產品，該協議將一直有效。任何一方都有權在另一方資不抵債、在合作計劃或合作產品方面對另一方的重大違約行為未治癒或經雙方同意的情況下終止《2021年GSK協議》。
與Alnylam的協作和許可協議
2017年10月，我們與Alnylam或Alnylam協議簽訂了合作和許可協議，以開發用於治療乙肝的siRNA產品，並在行使某些計劃選項後，針對我們選擇的最多四個其他傳染病目標開發siRNA產品並將其商業化。根據Alnylam協議許可的技術構成了我們siRNA技術平臺的基礎。
根據Alnylam協議，我們獲得了全球獨家許可證，可以開發、製造和商業化候選的乙肝病毒siRNA產品，包括Elebsiran，用於農業、園藝、林業、水產養殖和其他住宅應用以外的所有用途和目的，例如排除領域。此外，Alnylam為我們授予了針對我們選定目標的每個傳染病siRNA計劃的獨家選擇權，以獲得針對每個此類計劃目標的siRNA產品的全球獨家許可，用於除排除領域之外的所有用途和目的。我們的每一項選擇權都可以在為每個計劃選擇候選人後的特定時期內行使，或者在商定的發展計劃下的某些活動開始後兩年內行使，如果時間更早的話。在逐個產品的基礎上，對於乙肝病毒產生的每一種產品，以及我們行使期權後的傳染病計劃，Alnylam擁有獨家選擇權，可在指定時間內對每種此類產品進行談判，並就此類產品達成利潤分享協議。
我們和Alnylam共同負責通過完成概念驗證試驗為Elebsiran的初始研究和開發活動提供資金。在針對我們選定的傳染病目標之一的每個siRNA計劃行使我們的選擇權之前，Alnylam負責根據商定的發展計劃進行所有開發活動，費用由我們承擔。在我們行使計劃選擇權並支付計劃選擇權行使費和任何應由Alnylam支付的未償還計劃費用後，除非Alnylam行使其利潤分享選擇權，否則我們將自行負責為每個此類計劃產生的產品進行所有開發、製造和商業化活動。我們被要求使用商業上合理的努力，在每個主要市場開發和商業化一種針對乙肝病毒的siRNA產品和一種針對我們行使選擇權的其他傳染病計劃目標的siRNA產品。如果Alnylam對一種產品行使利潤分享選擇權，如elebsiran，我們將就此類利潤分享協議的條款進行談判。
我們保留對哪些傳染病候選產品以及針對乙肝和傳染病候選產品的開發計劃的最終決策權，但受某些限制。在Alnylam協議的有效期內，除根據Alnylam協議的規定外，除某些例外情況外，我們和Alnylam均不得開發或商業化針對與Alnylam協議下的任何候選產品相同的目標的任何基因沉默、基於寡核苷酸的產品。
根據Alnylam協議，我們向Alnylam支付了1,000萬美元的預付款，並向Alnylam發行了1,111,111股我們的普通股。在實現某一發展里程碑時，如下文進一步討論的，我們有義務發行相當於(I)1,111,111股或(Ii)基於實現該里程碑時我們的股票價格的一定數量的普通股的普通股。我們將被要求向Alnylam支付總計1.9億美元，用於實現第一個針對乙肝病毒的siRNA產品的特定開發和監管里程碑，以及高達1.15億美元，用於實現針對我們行使選擇權的每個傳染病siRNA計劃的目標的第一個產品的特定開發和監管里程碑。商業化後，我們將被要求向Alnylam支付總計2.5億美元，以實現針對乙肝病毒的siRNA產品的指定淨銷售額，併為實現針對我們行使選擇權的每個傳染病siRNA計劃的目標的產品的特定淨銷售額，支付高達1.00億美元。我們還將被要求向Alnylam支付乙肝產品年淨銷售額從較低的兩位數到十幾歲的百分比的分級專利使用費，以及按授權傳染病產品的年淨銷售額按較高的個位數到十幾歲的兩位數百分比的分級專利使用費，每種情況都受到特定的減幅和補償。特許權使用費應按產品和國家逐一支付，直至涉及該產品的特定專利在該國的所有有效權利要求期滿後和該產品在該國首次商業銷售後10年為止。Alnylam還有權獲得我們因根據Alnylam協議授予我們的許可授予再許可而收到的任何對價的一部分，或根據授予該再許可的時間確定的獲得該等再許可的選擇權。2018年11月，關於將乙肝病毒siRNA計劃列入Brii協議下可能向Brii Bio授予再許可的標的，如“與Brii Bio的協作、選擇和許可協議”一節所定義，這觸發了Alnylam協議下的某些付款義務，我們與Alnylam或Alnylam Letter簽訂了一項書面協議，對由於授予期權而應付給Alnylam的款項進行了某些修改，以及Brii Bio在該再許可下行使權利將產生的潛在付款。作為根據Brii協議授予的權利以及根據Alnylam函件，吾等於2020年2月向Alnylam轉讓了我們從Brii Bio及其關聯公司收到的與訂立Brii協議有關的可分配給HBVsiRNA計劃的特定百分比的股權對價。
Alnylam協議的期限將在逐個產品和逐個國家的基礎上繼續，直到Alnylam協議下的所有特許權使用費支付義務到期。如果我們不行使針對我們選定目標之一的傳染病計劃的選擇權，《Alnylam協議》將在該計劃的適用選擇期屆滿時失效。然而，如果Alnylam對任何產品行使利潤分享選擇權，Alnylam協議的期限將持續到該產品的利潤分享安排期滿為止。我們可以在90天的書面通知後，逐個計劃或以任何理由全部終止《Alnylam協議》。任何一方可以在60天的書面通知(或付款違約的30天通知)後，或如果另一方在30天的通知下質疑根據Alnylam協議向其授予的任何專利的有效性或可執行性，以另一方未治癒的實質性違約為理由終止協議。
2020年3月，根據經修訂的《阿爾尼蘭協定》，我們實現了與埃布西蘭有關的具體發展里程碑之一。因此，我們在2020年4月向Alnylam支付了1,500萬美元，並於2020年5月發行了Alnylam 1,111,111股普通股。
2020年3月和4月，我們對Alnylam協議或修訂後的Alnylam協議進行了兩項進一步的修訂，以擴大我們現有的合作，包括針對SARS-CoV-2和潛在的其他冠狀病毒的siRNA產品的開發和商業化，以及最多三個針對SARS-CoV-2的靶向人類宿主因素，或統稱為COVID合作目標。
2020年12月，我們和Alnylam簽訂了一項信函修正案或信函協議，進一步修訂了經修訂的Alnylam協議，以修改與針對COVID協作目標(包括VIR-2703或COV Target)的siRNA產品相關的某些資金和治理條款，並修改雙方關於此類計劃產生的產品的某些權利。根據信函協議，Alnylam負責進行COV Target現有工作計劃或COV工作計劃中規定的臨牀前研究活動，費用由Alnylam自行決定，我們不再有義務償還Alnylam在2020年7月1日之後根據COV工作計劃開展活動所產生的任何份額的費用。2021年7月，Alnylam根據他們在信函協議下的權利，選擇停止COV Target的開發以及所有其他相關的研發活動。因此，COV Target和與之相關的siRNA計劃不再包括在修訂後的Alnylam協議中，針對COV Target的siRNA計劃的所有權利恢復到Alnylam。
與醫療免疫公司簽訂的許可協議
2012年子許可和與MedImmune的協作協議
2012年3月，我們的子公司Humabs與經修訂的MedImmune，LLC或MedImmune簽訂了經修訂的分許可和合作協議，或2012年的醫學免疫協議，根據雙方商定的研究計劃，Humabs開展了針對流感病毒(包括甲型流感和B型流感)和克雷伯氏菌的治療性抗體的開發。2012年醫學免疫協議於2013年4月、2015年4月、2015年12月、2016年8月、2017年7月和2018年9月進行了修訂，以將克雷伯氏菌指定為額外目標，延長研究計劃的期限並規定相關付款，並將某些由醫學免疫組織資助的研究活動納入指定的政府撥款。根據修訂後的2012年醫學免疫協議，醫學免疫公司獲得了Humabs的全球獨家許可，可以開發和商業化針對此類目標的產品，除主動疫苗接種外，可用於人類和動物的所有用途。
作為授予許可證的代價，MedImmune向Humabs支付了某些預付款。醫療免疫公司有義務向Humabs支付總計高達9650萬美元的開發、監管和商業里程碑付款，用於首個針對流感病毒的產品以實現適用的里程碑，以及高達1200萬美元的用於克雷伯氏菌的首個產品以實現適用的里程碑。醫療免疫還將有義務根據針對流感病毒或克雷伯氏菌的產品的淨銷售額按低至中個位數的某些固定百分比支付特許權使用費，費率根據產品所針對的特定目標確定，每種情況下都有特定的減幅和特許權使用費下限。特許權使用費是按產品和國別支付的，直至最後一個有效索賠到期的較晚者為止，如果不是根據2012年《醫學免疫協定》授予的許可證，在該國銷售此類產品就會受到侵犯，而且自第一個產品在該國首次商業銷售起10年內。醫療免疫還向Humabs支付了某些款項，以換取Humabs進行該研究計劃。在扣除我們或Humabs根據該協議產生的某些費用後，我們將有義務根據Humabs SPA(“-與Humabs的證券購買協議”一節中的定義)將根據該協議收到的里程碑式付款和特許權使用費付款轉嫁給Humabs的證券持有人。
2012年的醫療免疫協議將繼續有效，直到醫療免疫履行其支付里程碑和特許權使用費的所有義務。為方便起見，MedImmune可在90天前發出通知，完全或逐個產品、逐個許可證或逐個國家/地區終止2012年的MedImmune協議。醫療免疫或Humabs可因另一方未治癒的重大違約或在另一方破產的情況下終止2012年的醫療免疫協議。
2018年與MedImmune達成許可協議
2018年9月，我們與MedImmune或2018年MedImmune協議簽訂了許可協議，根據該協議，我們獲得了全球獨家許可，可以開發和商業化MedImmune正在開發的兩種特定抗體的半衰期延長版本，這兩種抗體分別針對甲型流感和乙型流感，用於人類和動物的所有用途。醫療免疫公司的許可包括根據醫療免疫公司的許可向Humabs控制的某些知識產權授予再許可，該知識產權是根據2012年的醫療免疫協議授予醫療免疫公司的。
在某些情況下，在某些時間段內，我們有權提名每個抗體的最多兩個變種，以納入許可證。醫學免疫公司保留了繼續開發和商業化針對甲型流感和乙型流感的兩種特定抗體的權利，每種情況下都不是我們獲得許可的半衰期延長版本。此外，我們獲得了一項在MedImmune抗體半衰期延長技術下的全球獨家許可，可以開發和商業化針對我們為預防、治療或診斷傳染病而在人類或動物身上選擇的最多兩個額外靶點的延長半衰期抗體，並有權在2018年MedImmune協議生效後的特定時間內提名此類額外靶點。我們獨自負責開發含有針對流感目標和任何額外選定目標的半衰期延長版本抗體的產品，並有義務以商業合理的努力在美國和歐洲和亞洲的特定市場開發至少一種包含針對甲型流感、乙型流感和任何其他目標的抗體半衰期延長版本的產品並獲得監管部門的批准。我們也有義務使用商業上合理的努力，將含有針對此類目標的半衰期延長版本抗體的產品商業化。。
考慮到根據2018年MedImmune協議授予許可證，我們向MedImmune預付了1,000萬美元。我們將有義務向MedImmune支付最高9200萬美元的開發和監管里程碑付款，其中包括2019年第三季度支付的總計500萬美元，用於我們許可的含有針對甲型流感的抗體的半衰期延長版本的產品，針對我們許可的針對B型流感的此類產品的額外總計3920萬美元，以及針對某些特定產品的總計25萬美元(如果適用)。我們還將被要求在商業化後向MedImmune支付與銷售相關的里程碑式付款，總額高達2億美元，以實現特定水平的針對甲型流感和/或乙型流感的抗體的半壽命延長版本抗體的年總淨銷售額達到指定水平。MedImmune還將有權根據含有針對甲型流感和/或乙型流感的抗體的半壽命延長版本的產品的淨銷售額，按百分比從中個位數到青少年兩位數，以及根據含有針對任何其他選定目標的抗體的半壽命延長版本的產品的淨銷售額，收取分級使用費。按個位數較低的百分比計算，每種情況下都有特定的減幅。這些特許權使用費是按產品和國家/地區支付的，直至該產品在該國的有效索賠最後一次到期、該產品在該國的監管排他性到期、以及該產品在該國首次商業銷售後12年為止。此外，我們有責任支付因我們根據2018年醫學免疫協議將產品商業化而根據2012年醫學免疫協議到期的任何特許權使用費。
2018年《醫療免疫協議》將繼續有效，直到我們向醫療免疫支付版税的所有義務在逐個國家和逐個產品的基礎上到期。為方便起見，我們可以提前120天通知，完全或逐個產品終止《2018年醫療免疫協議》。任何一方均可在60天前發出通知，或在另一方破產的情況下，立即因對方未治癒的重大違約行為而終止2018年醫學免疫協議。此外，如果我們對我們根據2018年醫學免疫協議獲得許可的專利的有效性或可執行性提出質疑，醫療免疫公司可能會在30天的書面通知後因此終止2018年醫學免疫協議。
與OHSU簽訂大師級獨家許可協議
2012年6月，我們的子公司TomegaVax，Inc.或TomegaVax與俄勒岡健康與科學大學(OHSU)簽訂了主獨家許可協議或OHSU協議。OHSU協議在2014年8月和2019年8月進行了修訂和重述，當時我們承擔了TomegaVax根據OHSU協議作為被許可方的權利和義務。根據OHSU協議，我們在某些專利權下獲得了全球獨家許可，並在某些專有技術下獲得了非獨家許可，以便在所有使用領域製造、製造、使用、提供銷售、銷售、銷售和進口與CMV病媒有關的某些產品。OHSU協議規定我們在許可證授予中包括額外的專利或專有技術權利，涵蓋OHSU產生的某些發明，並與通過執行技術附錄使用CMV疫苗載體有關，每個此類附錄都是一項技術附錄。每個技術附錄涉及一項或多項發明披露及其相應的專利族或專有技術權利。在OHSU協議的有效期內，到目前為止，我們已經簽訂了17個這樣的技術附錄。我們必須做出相當勤奮的努力，根據CMV合理的商業實踐和判斷，開發和商業化CMV媒介產品，包括在特定時期內實現某些特定的開發和監管里程碑。我們在我們的T細胞平臺和我們的候選產品VIR-1111中使用了根據OHSU協議授權的技術。
根據OHSU協議和若干技術附錄的初步訂立，TomegaVax向OHSU發行了其當時已發行普通股的特定百分比，隨後由於我們於2016年9月收購TomegaVax，這些普通股被交換為我們的普通股。關於2019年8月OHSU協議的第二次修訂和重述，我們向OHSU額外發行了指定數量的普通股。我們有義務在每個CMV載體產品實現某些開發和監管里程碑時向OHSU支付最高130萬美元，並在所有CMV載體產品實現某些年度淨銷售里程碑時向OHSU支付最高200萬美元。我們還將被要求向OHSU支付按每種產品計算的特許產品淨銷售額的較低個位數的特許權使用費，但須受特定的減免和補償以及指定的最低年特許權使用費支付的限制。使用費按產品和國別支付，直至(A)在銷售國或生產國(視情況而定)涉及該產品的許可專利的所有有效權利要求期滿，和(B)該產品在銷售國的首次商業銷售滿10年。OHSU還有權根據OHSU協議下授予的權利，從我們因授予再許可而收到的任何代價中獲得指定百分比，適用的百分比基於授予再許可時適用計劃的開發階段。
OHSU協議將保持有效，直至所有許可的專利權到期或最後一個技術附錄的生效日期後10年，以較後的日期為準。每個單獨的技術附錄保持有效，直至其適用的專利權到期，或該技術附錄的生效日期後10年，以較晚的時間為準。任何一方都可以在60天的書面通知後終止OHSU協議或任何單獨的技術附錄，該書面通知可以在某些條件下延長120天。在任何一方破產的情況下，OHSU協議和每個技術附錄也會終止。我們也可以提前60天通知，完全終止OHSU協議，或單獨終止任何技術附錄。如果我們或我們的分許可人對OHSU提起任何訴訟或訴訟，OHSU可立即終止OHSU協議，但某些例外情況除外。
與生物醫學研究所達成獨家許可協議
2011年12月，我們子公司Humabs的前母公司Humabs Holdings GmbH或Humabs Holdings與生物醫學研究所(Institute for Research in Biomedicine，簡稱IRB)簽訂了獨家許可協議或IRB協議。IRB協議修訂並重申了雙方2004年關於IRB與人類單抗相關的專有技術和發現此類抗體識別的獨特表位的獨家許可協議。2008年5月，Humabs與IRB簽訂了獨家許可協議，或Humabs IRB協議，並與IRB協議一起，簽訂了當前的IRB許可協議。根據Humabs IRB協議，IRB根據某些知識產權授予Humabs獨家許可證，用於開發某些單抗。於二零一二年二月訂立Humabs IRB協議後，Humabs與IRB於二零零四年七月簽訂研究協議或IRB研究協議，同時終止Humabs Holdings與IRB於二零零四年七月簽訂的原始研究協議，以規定Humabs與IRB之間持續進行研究合作，並協調利用IRB研究協議產生的知識產權與現行IRB許可協議下授予的權利。根據IRB研究協議的條款，IRB為Humabs進行某些研究活動，根據IRB研究協議產生的所有知識產權由Humabs擁有，或根據當前IRB許可協議的條款包括在Humabs中並授權給Humabs。2017年8月，我們收購了Humabs的全部股本，如下所述。於該等收購完成前，Humabs Holdings被合併為Humabs，使Humabs Holdings不再作為獨立法人實體存在，而Humabs成為Humabs Holdings根據IRB協議所擁有權利的權益繼承人。因此，根據目前的IRB許可協議，Humabs是被許可方。
我們在我們的抗體平臺和我們的候選產品VIR-2482和tobevibart中使用根據當前IRB許可協議許可的技術。
根據目前的IRB許可協議，IRB根據專利和專有技術授予Humabs一個獨家的、全球範圍的、版税負擔的、可再許可的許可，涵蓋或與IRB的與抗體發現有關的專有技術平臺，以及某些抗體的權利，包括根據IRB研究協議的活動，在每種情況下，用於所有目的，包括實踐許可的技術平臺，以及開發、製造和商業化含有該等許可抗體的任何藥物、疫苗或診斷產品。
Humabs被要求使用商業上合理的努力來開發和商業化授權產品，並且必須保持一個積極的計劃來商業化授權產品。Humabs需要向IRB支付批准用於非診斷用途的許可產品淨銷售額為低個位數的統一特許權使用費，以及用於診斷用途的許可產品的統一特許權使用費，按非診斷產品費率的50%計算，每種情況下均受標準減少和補償的限制。對於包括授權抗體(包括由Humabs擁有但使用授權技術開發的抗體)的產品，無論給定的產品是否受當前兩項IRB許可協議的專利保護，都將支付單一版税流。Humabs在每個國家向IRB支付版税的義務在該國相關專利到期時減少，並在該國特許產品首次商業化之日起10年內到期。Humabs還需要向IRB支付與向非關聯第三方授予再許可有關的兩位數以下對價的指定百分比，受限於每個許可產品根據該分許可收到的第一筆預付款或里程碑付款的指定最高美元金額，以及該許可產品的後續預付款或里程碑付款的較低指定最高美元金額。
目前的每一項IRB許可協議都保持有效，直到許可IRB專有技術中包括的許可專利權和商業祕密的所有有效權利主張到期為止。HUMBAS可以在向IRB發出90天的書面通知後隨意終止IRB協議，任何一方都可以在60天的書面通知後終止任何一項當前的IRB許可協議，原因是另一方的未治癒材料違約。
與洛克菲勒大學簽訂獨家許可協議
2018年7月，我們與洛克菲勒大學簽訂了獨家許可協議，該協議分別於2019年5月、2020年9月和2021年3月進行了修訂。根據洛克菲勒協議，洛克菲勒在某些專利權下授予我們全球獨家許可，並在某些材料和技術下授予我們全球非獨家許可，該許可涵蓋與導致增強抗體功能和效用的特定突變相關的某些抗體變體，以開發、製造和商業化許可專利涵蓋的傳染病產品，或涉及使用或納入許可材料和技術，在每種情況下用於傳染病的所有用途和目的。授予我們的許可可自由再許可給第三方。洛克菲勒保留在使用領域之外、在使用領域內僅用於教育、研究和非商業目的以及與我們合作進行的某些研究的權利。我們有義務在2019年5月修改日期的指定週年紀念日之後，向第三方授予未被追查和我們不感興趣的產品的再許可。根據洛克菲勒協議，我們必須在合理可行的情況下儘快以商業上合理的努力開發傳染病產品並將其商業化，包括在特定時間段內為我們的乙肝和流感計劃產生的產品實現某些特定的開發里程碑事件。
我們在我們的抗體平臺和候選產品中使用根據洛克菲勒協議授權的技術。
我們為加入洛克菲勒協議向洛克菲勒支付了30萬美元的預付費用，並被要求支付每年100萬美元的許可證維護費，這筆費用將在商業化後的版税中扣除。此外，為了實現特定的開發、監管和商業成功的里程碑事件，我們將被要求支付總計高達8030萬美元的費用，購買最多六種傳染病產品。任何超過六個產品的後續產品都可能導致額外的里程碑活動付款。我們還將被要求向洛克菲勒支付許可產品淨銷售額的低個位數百分比的分級特許權使用費，但需要進行某些調整。我們向Rockefeller支付使用費的義務將在每個產品和每個司法管轄區的基礎上終止，終止時間為在該司法管轄區內許可專利的最後一項有效權利要求到期之日、該司法管轄區內所有監管排他性到期之日或適用許可產品在該司法管轄區首次商業銷售後12年。如果我們根據洛克菲勒技術向非關聯第三方授予從屬許可，我們將被要求向洛克菲勒支付授予從屬許可的對價的特定百分比，具體取決於從該從屬被許可人收到適用的從屬許可收入的日期。
洛克菲勒協議將繼續有效，不會提前終止，直到我們在所有司法管轄區向洛克菲勒支付版税的所有義務到期。我們有權在向洛克菲勒發出60天的書面通知後，以任何理由全部或部分終止洛克菲勒協議。洛克菲勒可以在90天內就我們未治癒的實質性違規行為發出書面通知，或者如果我們對任何許可專利的有效性或可執行性提出質疑，或者在我們破產的情況下立即終止洛克菲勒協議。如果我們停止經營根據洛克菲勒協議授予我們的權利，洛克菲勒也可以終止洛克菲勒協議。
與Brii Bio的協作、選項和許可協議
2018年5月，我們與Brii Biosciences Limited簽訂了合作、期權和許可協議。（以前稱為BiiG Therapeutics Limited），或Brii Bio Parent和Brii Bio，以及該協議，即Brii協議，根據該協議，我們向Brii Bio授予關於我們的四個項目的權利。（不包括Vir針對冠狀病毒的積極研發計劃中的mAb），獲得在中國大陸、臺灣、香港和澳門，或統稱為中國領土，用於治療、緩解、診斷、預防或治癒傳染性病原體源性或病原體感染宿主的急性和慢性疾病，或使用領域。我們根據Alnylam修訂協議（如上所述）開發的HBV siRNA項目包含在Brii協議中，作為Brii Bio可以行使其選擇權之一的項目。Brii Bio可能會在我們完成該計劃中第一個產品的概念驗證後行使其每個選項。作為我們授予Brii Bio的期權的部分代價，Brii Bio Parent和Brii Bio授予我們關於Brii Bio Parent或Brii Bio最多四個項目的獨家期權，以獲得在美國開發和商業化該等Brii Bio項目產生的化合物和產品的獨家權利。我們可以為Brii Bio計劃行使的期權數量僅限於Brii Bio為Vir計劃行使的相應期權數量。根據Brii協議授予Brii Bio的所有尚未行使的購股權將不遲於生效日期後七年屆滿，或倘Brii Bio於該較短期間內並無進行首次公開發售，則將於該日期前兩年屆滿。根據Brii協議授予我們而尚未行使的所有購股權將於授予Brii Bio的所有購股權屆滿後不遲於兩年內屆滿。
在Brii Bio行使選擇權之前，我們對我們計劃下的所有開發活動負責，費用和自由裁量權由我們承擔；Brii Bio在行使我們的選擇權之前，對其計劃下的所有活動負責，費用和酌處權自負。在我們或Brii Bio對特定計劃行使選擇權後，行使方被授予獨家的、收取特許權使用費的許可，可以在美國(我們行使選擇權的地方)或中國地區(Brii Bio行使選擇權的地方)開發、製造和商業化適用計劃產生的產品，此後該方應負責所選地區的所有開發和商業化活動，費用由其承擔。如果Brii Bio對我們根據修訂的Alnylam協議進行的開發項目行使其選擇權，Brii Bio的權利將受制於該修訂協議的條款。
根據Brii協議的條款，在吾等行使選擇權後，吾等有責任在商業上合理的努力開發至少一種源自每項可選Brii Bio計劃的許可產品，並在監管機構批准後在美國將每種此類產品商業化，在Brii Bio行使選擇權後，Brii Bio有義務使用商業合理的努力開發至少一種由每項可選Vir計劃產生的許可產品，並在監管部門批准後在中國地區將每種此類產品商業化。
對於Brii Bio行使期權的項目，Brii Bio將被要求為每個此類VIR項目向我們支付期權行使費，金額從中位數的數百萬美元到2000萬美元不等，這取決於許可項目的商業潛力。Brii Bio還將被要求按每種許可產品支付監管里程碑付款，範圍從中位數至個位數數百萬美元到3000萬美元，這也是根據此類計劃的商業潛力確定的。商業化後，Brii Bio將被要求根據中國地區每個許可計劃產生的產品年淨銷售額的某些特定水平進行銷售里程碑付款，每個許可計劃的總淨銷售額最高可達1.75億美元。Brii Bio還將向我們支付從十幾歲到二十多歲的版税，如下所述。2020年6月12日，Brii Bio通知我們，它已行使選擇權，獲得在中國地區開發和商業化由Elebsiran產生的化合物和產品的獨家權利。Brii Bio就期權行使向我們支付了2000萬美元的期權行權費。我們分別就經修訂的Alnylam協議向Alnylam支付了1,000萬美元，即期權收益的一半。2022年7月，Brii Bio通知我們，它已行使選擇權，獲得在中國地區開發和商業化託貝維巴特產生的化合物和產品的獨家權利。Brii Bio就期權行使向我們支付了2000萬美元的期權行權費。我們還有資格獲得與中國地區的tobevibart相關的以下付款：3000萬美元的監管里程碑付款，最高1.75億美元的基於銷售的里程碑付款，以及十幾歲到二十五歲左右的淨銷售額的特許權使用費。
作為訂立Brii協議的部分代價，在Brii Bio母公司的A系列優先股融資完成後，我們獲得了相當於Brii Bio母公司已發行股份9.9%的A類普通股。由於Brii Bio有權根據修訂後的Alnylam協議的條款行使其針對我們的HBVsiRNA計劃的選項之一，我們於2020年2月將可分配給該計劃的此類股權對價的特定百分比轉讓給Alnylam。2021年7月，Brii Bio母公司完成了在香港聯合交易所有限公司的首次公開募股(IPO)。在Brii Bio母公司首次公開募股完成後，我們在Brii Bio母公司持有的A類普通股轉換為在Brii Bio母公司IPO中發行的相同類別普通股。
在行使Brii Bio計劃的每個期權時，我們將被要求向Brii Bio支付期權行使費，費用從幾千萬美元到高達5000萬美元不等，這取決於許可計劃的商業潛力。我們將被要求按照每個許可產品的許可產品向Brii Bio支付監管里程碑付款，範圍從最低的數千萬到1.00億美元，這也是基於此類計劃的商業潛力確定的。我們還將被要求根據每個許可計劃在美國產生的產品年淨銷售額的某些特定水平進行銷售里程碑付款，每個許可計劃的總淨銷售額最高可達1.75億美元。
此外，根據《BRI協議》，我們有義務根據許可計劃在美國產生的產品淨銷售額向Brii Bio支付分級特許權使用費，Brii Bio有義務根據中國地區許可計劃產生的產品淨銷售額向我們支付分級特許權使用費。我們支付給Brii Bio的版税和Brii Bio支付給我們的淨銷售額的版税從十幾歲到二十幾歲不等。雙方支付許可使用費的義務最遲在此類許可產品在美國或中國地區(視情況而定)首次商業銷售後10年內到期；涵蓋此類產品的許可專利權在美國或中國地區(視情況而定)到期或放棄後；以及在美國或中國地區(視情況而定)的監管排他性到期後，按產品和地區逐個支付使用費的義務終止。特許權使用費有特定的減幅和補償。
《BRI協議》將一直有效，直至所有選項到期，或者，如果行使了任何選項，則該許可計劃內所有許可產品的所有版税付款義務到期，除非任何一方全部終止或逐個計劃終止。為方便起見，每一方均可在30天的書面通知(如果終止方尚未行使該計劃的選擇權)或180天的通知(行使該計劃的選擇權後)下，終止與其有選擇權的任何計劃有關的所有權利和義務。BRI協議也可由任何一方因另一方破產而終止，任何一方均可在60天的書面通知(或未能付款後30天的通知)下，對另一方未治癒的重大違約行為完全或按計劃終止BRI協議。
與Xencor簽訂專利許可協議
2019年8月，我們與Xencor簽訂了經2021年2月修訂的專利許可協議或2019年Xencor協議，根據該協議，我們獲得了非獨家、可再許可(僅對我們的關聯公司和分包商)的許可，以將Xencor的許可技術加入到針對甲型流感和乙肝的抗體中並進行評估，以及獲得一項全球非獨家、可再許可的許可，以開發和商業化包含含有此類技術的抗體的產品，用於所有用途，包括治療、緩解、診斷和預防人類或動物疾病、疾病或疾病。我們有義務使用商業上合理的努力，為每個甲型流感和乙肝研究項目開發並商業化包含Xencor許可技術的抗體產品。我們的VIR-2482採用了這些技術，採用了Xencor的Xend技術，而tobevibart則採用了Xencor的Xend和其他FC技術。
作為授予許可證的代價，我們向Xencor支付了一筆預付款。對於每個甲型流感和乙肝病毒研究項目，我們將被要求向Xencor開發和監管里程碑付款總額高達1780萬美元，以及商業銷售里程碑付款總額高達6000萬美元，每個計劃的里程碑付款總額高達7780萬美元，兩個計劃的里程碑付款總額為1.555億美元。在逐個產品的基礎上，我們還將有義務根據許可產品的淨銷售額支付分級版税，範圍從低至中個位數。特許權使用費應按產品和國家逐一支付，直至在該國涵蓋該產品的許可專利的有效權利要求的最後一個到期為止。
2020年3月，我們與Xencor簽訂了於2021年2月修訂的專利許可協議，或2020年Xencor協議，據此，我們獲得了Xencor許可技術進入和評估針對冠狀病毒任何成分的抗體，包括SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV的非獨家許可，以及全球範圍內非獨家、可再許可的許可，以開發和商業化含有該等抗體的產品，該產品加入該等技術用於所有用途，包括治療、緩解、診斷和預防人類或動物疾病、疾病或狀況。我們有義務使用商業上合理的努力，為每個冠狀病毒研究項目開發並商業化包含Xencor許可技術的抗體產品。這些技術用於Sotrovimab和VIR-7832，Sotrovimab採用Xencor的Xend技術，VIR-7832採用Xencor的Xend和其他FC技術。
作為授予許可的代價，我們有義務根據許可產品的淨銷售額支付個位數的中位數的版税。特許權使用費是按產品和國別支付的，直至在該國或12年內該產品的許可專利的有效權利要求到期的最後期限屆滿之日的較晚者。
2019年Xencor協議和2020 Xencor協議將按產品和國家/地區繼續有效，直至各自協議項下的所有特許權使用費支付義務到期。為方便起見，我們可以提前60天書面通知，完全或逐個目標地終止每項協議。任何一方可以在60天的書面通知(如果是不付款的情況下)或在另一方破產的情況下立即書面通知終止另一方未治癒的實質性違約的每項協議。如果我們對我們根據各自協議許可給我們的任何專利的有效性或可執行性提出質疑，Xencor可以在書面通知下立即終止每項協議，或者如果我們的任何分被許可人對此提出質疑，Xencor可以在30天前書面通知我們立即終止每項協議。
修訂和重新簽署了與比爾和梅林達·蓋茨基金會的信函協議
2022年1月，我們與比爾和梅林達·蓋茨基金會簽訂了一份修訂並重申的信函協議，或稱《蓋茨協議》，其中修訂並重申了我們於2016年12月與比爾和梅琳達·蓋茨基金會達成的信函協議。關於蓋茨協議，比爾和梅琳達·蓋茨基金會於2016年12月購買了價值1,000萬美元的A-1系列可轉換優先股，於2019年1月購買了1,000萬美元的B系列可轉換優先股，並於2022年1月購買了4,000萬美元的普通股。我們有義務將比爾和梅林達·蓋茨基金會2016年12月和2019年1月的投資所得用於促進其慈善目的：(I)開展我們的計劃，開發分別治療或預防由艾滋病毒和結核病引起的傳染病的產品，至少50%的資金將用於此類計劃；(Ii)以合理預期的方式開發我們的基於HCMV的疫苗技術平臺，以產生治療或預防其他指定傳染病的產品，我們有義務將比爾和梅林達·蓋茨基金會2022年1月投資的收益用於促進其慈善目的，以開發我們的疫苗抗體計劃，每種情況下都用於特定的發展中國家。我們同意盡合理努力在我們的艾滋病毒項目、結核病項目和疫苗抗體項目方面實現特定的研究和開發里程碑，如果比爾和梅琳達·蓋茨基金會提出要求，我們還同意與比爾和梅琳達·蓋茨基金會合作開展另一個雙方都同意的傳染病項目。此外，我們還受到特定的全球准入承諾的約束，包括承諾以負擔得起的價格向特定發展中國家最有需要的人提供使用比爾和梅林達·蓋茨基金會的投資收益開發的任何產品，不超過我們完全負擔的製造和銷售成本的特定百分比。
如果我們未能履行(I)將比爾及梅琳達·蓋茨基金會的投資收益用於上文所述目的並且不將該等收益用於指定的禁止用途的義務，(Ii)指定的報告要求或(Iii)指定的適用法律，或者如果我們嚴重違反了我們的指定的全球訪問承諾(任何此類不履行或重大違約、指定的違約)，我們將有義務贖回或安排第三方應比爾和梅琳達·蓋茨基金會的要求根據蓋茨協議購買我們的所有股票，價格等於(A)原始購買價格或(B)公平市場價值，如贖回或出售，蓋茨基金會贖回。在蓋茨基金會贖回之後，如果公司或我們所有與蓋茨協議相關的物質資產的出售發生在首次贖回或出售蓋茨基金會任何股票的六個月週年之前，則比爾和梅琳達·蓋茨基金會將獲得相當於其在出售交易時仍持有贖回或出售的股票超過其在蓋茨基金會贖回中實際收到的金額的補償。此外，如果發生指定的違約，如果我們不能或不願意繼續執行HIV計劃、結核病計劃、疫苗抗體計劃或雙方商定的額外計劃(除非出於科學或技術原因)，或者如果我們提起破產或破產程序，則比爾及梅琳達·蓋茨基金會將有權在我們的知識產權下行使非排他性、全額支付的許可(以及再許可的權利)，以使用、製造和銷售此類計劃產生的產品，在每種情況下，僅限於為促進比爾及梅林達·蓋茨基金會的慈善目標而造福發展中國家的人民所必需的程度。
如果我們使用比爾和梅林達·蓋茨基金會的投資收益向第三方出售、獨家許可或轉讓我們的全部或幾乎所有資產、技術平臺或項目所產生的產品，第三方必須按照比爾和梅林達·蓋茨基金會合理接受的條款承擔我們指定的全球訪問承諾。此外，我們不會向任何第三方授予任何權利或與任何第三方訂立任何協議，以限制比爾和梅琳達·蓋茨基金會關於我們指定的全球接入承諾的權利，除非該第三方明確承擔此類承諾，以使比爾和梅琳達·蓋茨基金會合理滿意。根據上述限制，我們也明確不會就我們因收購TomegaVax而決定不追求我們控制的技術平臺而談判達成任何此類協議。只要比爾和梅林達·蓋茨基金會繼續是一個慈善實體，全球准入承諾就會繼續下去。
為了在2022年1月購買4,000萬美元的普通股，我們與比爾和梅琳達·蓋茨基金會簽訂了一項股票購買協議，即蓋茨股票購買協議。比爾和梅琳達·蓋茨基金會以每股45.38美元的價格購買了我們普通股的股票，這是在蓋茨股票購買協議日期之前的30個交易日內我們普通股的成交量加權平均價格的平均值。我們已同意在一年禁售期結束後登記轉售股票，如果修訂後的1933年證券法第144條不能在沒有任何數量或方式銷售限制的情況下進行此類轉售。
另外，在2018年1月、2018年3月和2022年1月，我們與比爾和梅林達·蓋茨基金會簽訂了三項贈款協議，根據這些協議，比爾和梅琳達·蓋茨基金會同意分別為我們的艾滋病毒、結核病和疫苗抗體項目提供額外資金，方法是授予三筆研究贈款，總額高達1,220萬美元，用於艾滋病毒項目，高達1,490萬美元，用於結核病計劃，如果我們實現了所有指定的研發里程碑或根據贈款報告的交付成果，則可獲得高達1,000萬美元的疫苗抗體項目。2020年2月，我們修訂了艾滋病毒贈款協議，根據該協議，我們獲得了860萬美元的補充贈款。此外，艾滋病毒贈款協議的期限延長至2022年10月31日，我們在2022年9月加入了另一項修正案，進一步將期限延長至2023年9月。結核病贈款協議的有效期到2022年3月31日，並被修訂為將期限延長至2023年12月31日，我們在2024年1月1日進行了另一項修訂，進一步將期限延長至2024年9月30日。截至2023年12月31日，我們已經收到了與艾滋病毒、結核病和疫苗抗體計劃有關的所有資金。
2021年11月，我們與比爾和梅林達·蓋茨基金會簽訂了一項贈款協議，根據該協議，我們獲得了總額高達1000萬美元的贈款，用於支持我們的艾滋病毒和結核病疫苗項目的製造和臨牀活動。贈款協議的有效期至2023年8月30日，並被修訂為將期限延長至2023年12月31日，我們於2024年1月1日提出了另一項修正案，將期限進一步延長至2024年6月30日。截至2023年12月31日，我們已經收到了該贈款協議下的所有資金。
2023年3月，我們與比爾和梅林達·蓋茨基金會達成了一項贈款協議，根據該協議，我們獲得了總額高達1000萬美元的贈款，用於支持我們的艾滋病毒疫苗計劃的臨牀活動。這項贈款協議將一直有效到2027年6月30日。截至2023年12月31日，根據這項贈款協議，我們已收到350萬美元。
2023年9月，我們與比爾和梅林達·蓋茨基金會達成了一項贈款協議，根據該協議，我們獲得了一筆總額高達500萬美元的贈款，用於支持我們的艾滋病毒疫苗計劃的製造活動。這項贈款協議將一直有效到2025年12月31日。截至2023年12月31日，根據這項贈款協議，我們已收到190萬美元。
比爾和梅琳達·蓋茨基金會可能會提前終止贈款協議，原因是我們違反了協議，未能推進適用的資助項目，如果我們的控制權發生變化，我們的税務地位發生變化，或者比爾和梅琳達·蓋茨基金會合理地認為我們的領導層發生了重大變化，可能會威脅到適用項目的成功。
生物醫學高級研究與發展局
2022年9月28日，Vir根據其他交易管理局(OTA)與美國衞生與公眾服務部(HHS)戰略準備和反應管理局(ASPR)下屬的生物醫學高級研究和發展局(BARDA)簽訂了一項多年協議，可能提供高達10億美元的資金，以推動全面創新解決方案的開發，以應對流感和其他潛在的傳染病威脅。
BARDA最初投資5500萬美元用於開發VIR-2482，這是一種旨在預防季節性和大流行流感的研究性預防性單抗(MAb)，獎項餘額取決於BARDA行使最多12個選項，以進一步支持暴露前預防性抗體的開發，包括VIR-2482用於預防流感疾病，或可能支持針對其他可能大流行的病原體的醫學對策。BARDA協議還概述了對Vir未來更多大流行性流感單抗的臨牀開發的潛在支持，以及最多10個新出現的傳染病或化學、生物、放射和核醫學對策候選的潛在開發。
2023年9月28日，BARDA向VIR提供了約5,010萬美元的新資金，用於推動新型單抗候選對象和交付解決方案的開發，以擴大單抗在新冠肺炎以及大流行預防和應對中的適用性。新的資金將支持研究和開發新的替代單抗交付技術，這些技術有可能通過增加相對於現有技術的表達來革命性地提供單抗。這樣的交付可能會擴大管理選擇的範圍，縮短開發和製造時間。
這項新投資屬於Vir現有的OTA。潛在剩餘資金的餘額取決於BARDA行使最多12項選擇，以進一步支持開發暴露前預防性抗體以預防流感疾病或支持針對其他可能發生大流行的病原體的醫學對策。總資金中的4,000萬美元是衞生和公眾服務部“下一代計劃”的一部分，該計劃旨在為新冠肺炎推進一系列新的創新疫苗和治療藥物的研發，並將在開發替代單抗傳遞技術的背景下支持VIR-7229從第一階段的開發。第一階段試驗預計將於2025年下半年完成。在全部資金中，1,010萬美元由BARDA的化學、生物、輻射和核醫學對策司提供支助，該司將在進一步推進替代單抗交付技術的背景下，支持發現針對第二種可能大流行的病原體的新單抗。
VIR還獲得了大約1100萬美元的BARDA額外資金，這些資金將用於結束BARDA支持的半島試驗第二階段的活動，評估用於預防有症狀的甲型流感疾病的預防性單抗VIR-2482的研究。截至2023年12月31日，根據這項贈款協議，我們總共使用了5980萬美元。
銷售和市場營銷
鑑於我們的發展階段，我們還沒有建立商業組織或分銷能力。我們打算建立一個商業基礎設施來支持我們候選產品的銷售。我們希望通過內部資源和第三方關係來管理銷售、營銷和分銷。雖然我們可能會將大量的財務和管理資源投入到商業活動中，但我們也會考慮與一家或多家制藥公司合作，以增強我們的商業能力。
製造業
我們生產三種治療方式的候選產品：單抗、T細胞和siRNA。我們已經建立了自己的內部流程開發、製造、供應鏈和質量能力組織，這些組織與我們選定的合同開發和製造組織(CDMO)合作，開發、製造、測試和供應利用我們的專有和外部技術平臺開發的早期和後期候選產品。我們候選抗體產品的合同開發和製造得到了我們位於加利福尼亞州舊金山的實驗室的支持，這些實驗室用於細胞系開發、工藝、分析和配方開發、用於臨牀前研究的小規模非GMP製造以及選定的質量控制測試。對於我們的候選人類鉅細胞病毒(HCMV)產品，在我們位於俄勒岡州波特蘭的實驗室於2024年關閉後，我們用於早期工藝開發和HCMV研究病毒種子生產的內部能力將轉移到CDMO。
我們已經與多家CDMO建立了關係，並製作了支持臨牀前研究和1期、2期和3期臨牀試驗的材料。任何3期臨牀試驗和商業供應的材料通常都需要大批量、低成本的生產。例如，對於我們的新冠肺炎產品Sotrovimab，我們和我們的合作者葛蘭素史克與具有大規模產能的CDMO簽署了製造協議，以支持未來的生產和產品供應，特別是商業化。然而，不能保證我們的製造和供應鏈基礎設施將保持不間斷和可靠，也不能保證我們生產產品的第三方能夠及時滿足需求，或者不能保證我們所依賴的第三方能夠滿足需求，或者不會由於未來的新冠肺炎或其他與疫情相關的關閉而導致供應鏈中斷、由於原材料短缺而導致的缺貨、交貨期延長和/或比預期更大的需求或質量問題，因為我們在新冠肺炎疫情期間經歷了運營挑戰和原材料短缺。
製造技術平臺
抗體
我們目前依賴我們的CDMO和戰略合作伙伴的抗體處理平臺和製造設施來開發、製造和供應我們所有的臨牀前、臨牀和未來商業mAb候選產品。這些製造平臺基於單抗技術和工業流程，在過去30年中，這些技術和工業流程在整個生物製藥行業得到了優化、標準化和完善，以實現生物製造設施和大多數生物CDMO成功率很高的製造之間的工藝可移植性，以及與其他生物製藥公司合作利用過剩產能。我們候選抗體產品的合同開發和製造得到了我們位於加利福尼亞州舊金山的實驗室的支持，用於分析和配方開發，以及精選的質量控制測試。2023年，我們在舊金山實驗室完成了額外內部能力的建設，用於單抗細胞系開發、1/2階段工藝開發以及小規模藥物物質和藥物產品製造，以生產用於臨牀前研究的非GMP材料。我們的新工藝開發實驗室預計將於2024年投產。
T細胞病毒載體
我們基於T細胞的病毒載體制造平臺是基於基因工程的人鉅細胞病毒。為了患者安全，我們對HCMV進行了減毒，但這種減毒也降低了生產中的產量。在比爾和梅琳達·蓋茨基金會的支持下，我們建立了可複製的當前良好製造實踐或cGMP製造流程，以支持第一階段和第二階段臨牀試驗，該流程已成功轉移到專門從事基於病毒載體的製造的CDMO並在其上執行。我們將依賴這些CDMO來製造和供應所有臨牀和未來商業候選HCMV產品。為了進一步提高製造效率和擴大規模，我們繼續在工藝開發方面進行重大投資，主要由比爾和梅琳達·蓋茨基金會提供資金。在我們位於俄勒岡州波特蘭的實驗室預計於2024年第三季度關閉後，我們在HCMV早期工藝開發和研究病毒種子庫(RSS)生產方面的內部能力將轉移到CDMO。
製造協議
到目前為止，我們已經簽署了以下製造協議，以支持我們的新冠肺炎和臨牀項目：
新冠肺炎-與三星生物簽訂信函協議、轉讓和主服務協議
2020年4月，我們與三星生物有限公司(“三星生物”)達成了一項具有約束力的書面協議，根據該協議，三星生物將為我們的SARS-CoV-2單抗提供工藝開發和製造服務。根據信函協議的條款，我們承諾在2021年和2022年為指定數量的毒品物質製造機位購買具有約束力的堅定產能預留。三星生物將在不可取消、不可調整的基礎上保留此類製造槽，並且不會在我們的產能保留項下向第三方提供此類製造槽。我們有義務為此類產能預留支付總計約3.62億美元的費用，無論我們是否使用了此類製造機位，均按韓國消費物價指數進行年度調整。這些款項將在2021年和2022年期間支付，並按批次開具發票，短缺部分在出現這種差額的年度結束時開具發票。
於2020年8月，吾等與葛蘭素史克貿易服務有限公司及三星生物訂立轉讓及創新協議，自2020年7月31日起生效，據此吾等將吾等於函件協議及函件協議項下的所有權利、所有權及權益轉讓予GSKTSL，而GSKTSL成為吾等於函件協議的權益及吾等於函件協議及函件協議項下的所有權利、責任及義務的繼承人。2020年8月4日，GSKTSL與Samsung Biologics或Samsung Biologics MSA簽訂了自2020年7月31日起生效的主服務協議，從而取代了信函協議，根據該協議，三星生物將為我們的SARS-CoV-2抗體計劃下的抗體產品的臨牀和商業供應提供技術轉讓、開發和製造服務。
GSKTSL就GSK的表現和我們根據2020年GSK協議承擔的義務簽訂了Samsung Biologics MSA。根據2020年GSK協議的條款，我們將繼續負責三星生物MSA項下72.5%的成本，GSK將承擔三星生物MSA項下此類成本的27.5%，但受某些條件和例外情況的限制。
與VIR和GSK之間的這些協議有關的所有未償還金額已於2023年結清並支付。截至2022年8月8日，根據三星生物MSA和GSKTSL的條款，三星生物已經完成了為SARS-CoV-2抗體的臨牀和商業供應而計劃的所有技術轉讓、開發和製造服務。
新冠肺炎-與藥明生物簽署開發和製造合作協議
2020年2月，我們與藥明生物(香港)有限公司(“藥明生物”)或藥明生物合作協議簽訂了一項開發和製造合作協議，以開發、製造和商業化我們針對SARS-CoV-2開發的專利抗體。根據藥明生物合作協議，藥明生物進行了細胞系開發、工藝和配方開發，以及臨牀開發的初步製造。藥明生物有權根據對所開發的選定SARS-CoV-2抗體授予的獨家許可，在內地中國、香港、澳門和臺灣商業化含有此類SARS-CoV-2抗體的產品。我們有權在全球所有其他市場將此類產品商業化。
於2022年5月16日，吾等與藥明生物訂立終止協議，據此吾等與藥明生物終止藥明生物合作協議。我們與藥明生物之間的其他現有協議仍然有效。根據終止協議的條款，所有根據藥明生物合作協議授出的牌照均已終止，而內地中國及香港、澳門及臺灣地區的SARS-CoV-2抗體產品的所有權利已歸還吾等。吾等向藥明生物一次性支付7,000,000美元，作為藥明生物合作協議項下藥明生物發展活動的代價。根據終止協議的條款，吾等有責任就Sotrovimab在內地、香港、澳門及臺灣的淨銷售額向藥明生物支付由低個位數至低兩位數字不等的分級特許權使用費。特許權使用費支付給藥明生物的期限為指定的特許權使用費期限，在某些情況下可能會減少。
新冠肺炎-與藥明生物的信函協議、分配和主服務協議
2020年6月，我們與藥明生物或藥明生物簽訂了一份具有約束力的意向書，據此，藥明生物為我們的SARS-CoV-2抗體項目提供某些開發和製造服務。根據藥明生物的意向書條款，我們承諾在2020年和2021年購買一份堅固的具有約束力的產能預留，用於生產我們的SARS-CoV-2抗體的指定批次的藥材。此外，我們有權訂購額外指定批次的藥物物質，前提是我們在2020年第四個日曆季度的指定日期之前做出這樣的選擇。藥明生物有義務在不可取消的基礎上預留這些製造機位，並將按照約定的生產計劃生產約定批次的藥材。如果所有批次都生產了，我們有義務為此類產能預留支付總計約1.3億美元，包括估計的原材料成本，無論我們是否使用此類生產老虎機，我們都有義務按收取或付費的方式向藥明生物支付批量生產費用的70%至80%。這些款項將在2020年至2021年期間支付，並按批次開具發票。根據藥明生物意向書的條款計劃生產的SARS-CoV-2抗體藥物將用於我們與葛蘭素史克合作的SARS-CoV-2抗體產品的開發和商業化進程。
於二零二零年八月，吾等與廣東南通及藥明生物訂立於二零二零年七月二十九日生效的轉讓及創新協議，據此，吾等將吾等於藥明生物意向書、藥明生物意向書及據此項下的所有權利、所有權及權益轉讓予廣東南通，而廣東南通成為吾等於藥明生物意向書內的權益及吾等於藥明生物及根據藥明生物意向書的所有權利、責任及義務的繼承人。於2020年8月4日，廣東南通生物科技有限公司與藥明生物訂立非獨家藥物商業製造總服務協議，於2020年7月29日生效，取代藥明生物的意向書，據此，藥明生物將根據我們的SARS-CoV-2抗體計劃，為抗體產品的臨牀及商業供應提供開發及製造服務。
葛蘭素史克就葛蘭素史克的表現及我們根據2020年葛蘭素史克協議所承擔的義務訂立藥明生物協議。根據2020年葛蘭素史克協議的條款，吾等將繼續承擔藥明生物協議項下72.5%的成本，而葛蘭素史克將承擔藥明生物協議項下該等成本的27.5%，但須受若干條件及例外情況所規限。
與VIR和GSK之間的這些協議有關的所有重大未償還金額已於2023年結清並支付。截至2023年1月5日，無錫完成了SARS-CoV-2抗體的全部計劃製造。
競爭
製藥業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並高度重視專利產品。雖然我們相信我們的技術、高管和科學團隊的專業知識、研究、臨牀能力、開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的日益激烈的競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的候選產品可能會與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。
我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，都比我們擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學、銷售、營銷和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或可能需要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。更多的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，或者使我們的開發變得更加複雜。影響我們所有計劃成功的關鍵競爭因素可能是有效性、安全性、便利性和成本/准入。
HDV
目前還沒有FDA批准的治療慢性HDV感染的方法。吉列德的Bulevitide已被EMA批准使用。Gilead在2022年10月收到了FDA對Buleviride的完整回覆信，並表示它仍在與FDA積極討論，以努力爭取FDA的批准。佈列韋傑夫尚未被證明能清除HDV，需要每天注射以維持病毒抑制。有幾家小型製藥公司正在開發具有不同作用機制的計劃，包括Bluejay Treeutics、華輝健康和組裝生物科學公司(與Gilead合作)。
乙肝病毒
目前FDA批准的治療慢性乙肝的藥物主要是口服抗病毒藥物，如由Gilead和百時美施貴寶公司銷售的NRTIs。這些治療在絕大多數患者中既不是功能性的也不是完全的治癒，對於NRTI來説，需要終身治療。幾家大小製藥公司正在開發具有各種作用機制的計劃，可以單獨使用，也可以聯合使用，目標是實現乙肝的功能性治癒或完全治癒。葛蘭素史克目前正在開發其領先資產bepirovirsen，處於第三階段計劃。臨牀開發中擁有RNAi試劑的公司包括葛蘭素史克、羅氏和Arbutus Biophma。此外，包括羅氏、Bluejay Treeutics和華輝健康在內的幾家公司正在開發針對表面抗原的抗體。包括吉利德、葛蘭素史克和Vaccitech plc在內的幾家公司都有治療性疫苗處於早期臨牀開發階段。
愛滋病毒
目前還沒有FDA批准的疫苗可用於預防艾滋病毒。Moderna積極從事這方面的疫苗研發工作。也沒有營利性實體開發使用病毒載體、納米粒子、DNA、RNA或製劑的疫苗，目的是刺激T細胞介導的和/或中和針對艾滋病毒的抗體反應。據我們所知，沒有人使用基於CMV的載體。在美國國立衞生研究院疫苗研究中心、比爾和梅琳達·蓋茨基金會、美國軍方、國際艾滋病疫苗倡議、歐洲疫苗倡議、南非艾滋病倡議及其學術和行業合作伙伴的支持下，這些疫苗的臨牀試驗正在進行中。
我們還可能在暴露前預防艾滋病毒方面與口服或長效抗逆轉錄病毒療法競爭。由Gilead銷售的Truvada和Descovy是批准用於這一適應症的每日一次的療法。歡躍最近獲得FDA批准用於長效抗逆轉錄病毒治療，卡波替格韋用於暴露前預防艾滋病毒。吉利德、默克和歡躍還有其他長效配方正在開發中。
新冠肺炎
在美國，針對新冠肺炎的治療和預防疫苗是有限的。目前有兩種口服抗病毒療法，包括默克公司的LAGEVRIO(Molnupiravir)、輝瑞公司的PAXLOVID(尼馬瑞韋/利托那韋)和輝瑞公司的PAXLOVID(尼馬瑞韋/利托那韋)，這兩種藥物分別根據歐洲藥品監督管理局和國家藥品監督管理局的規定提供，處於輕到中度的早期治療環境。在預防方面，有兩種疫苗可供選擇，包括輝瑞的新冠肺炎疫苗COMIRATY®和Moderna公司的S新冠肺炎疫苗SPIKEVAX®。目前美國還沒有可用於治療新冠肺炎的單抗，因為許多單抗已經失去了對循環變異的活性，並且已經被取消授權，因此在預防和治療免疫低下患者的感染方面仍有很大的需求未得到滿足。
臨牀開發中的抗體公司包括Invivyd，Inc.或Invivyd，阿斯利康和Regeneron製藥公司，臨牀開發中的新口服抗病毒藥物的公司包括Shionogi Inc.，Gilead等。然而，市場仍然非常活躍，流行病學的變化和新變種的出現可能使目前的治療方法，包括Sotrovimab，在未來變得劣質或過時。
知識產權
我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括通過在美國和國際上為我們的候選產品、新的治療方法和潛在的適應症以及其他對我們的業務重要的發明獲得和維護專利保護。我們的政策是尋求通過提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請來保護我們的專有和知識產權地位，這些專利申請對我們的業務發展和實施非常重要。我們還依賴我們的科學和技術人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗。為了幫助保護我們不可申請專利的專有技術，我們依靠保密協議來保護我們的利益。我們要求我們的員工、顧問和顧問簽訂保密協議，禁止披露機密信息，並要求向我們披露和分配對我們業務重要的想法、發展、發現和發明。
我們的專利組合包括從許多合作者和其他第三方(包括Alnylam、OHSU、MedImmune、生物醫學研究所或IRB、Rockefeller和Xencor)獲得許可的專利和專利申請，以及我們擁有的專利和專利申請。我們的專利組合包括專利和專利申請，涵蓋我們的候選產品sotrovimab(以前的VIR-7831)、VIR-7229、Elebsiran、Tobevibart、VIR-2482、VIR-1111和VIR-1388，以及將這些候選產品用於治療目的。我們的專有技術主要是通過收購、與學術研究中心和合同研究機構的關係來開發的。
對於我們的候選產品，一般而言，我們將首先尋求涵蓋物質組成和使用方法的專利保護。在我們候選產品的整個開發過程中，我們尋求確定獲得專利保護的其他方法，這些方法可能會增強商業成功，包括通過其他使用方法、製造過程、配方和劑量方案相關索賠。
截至2023年12月31日，我們的專利組合，包括從我們的合作者和其他第三方獲得許可的專利，包括150多個不同的專利系列，在全球不同的司法管轄區提交申請。我們的專利組合包括在美國和許多國際國家頒發的專利和專利申請。我們的候選產品和技術平臺的專利組合概述如下。
專利和專有權利
美國和歐洲的專利到期
我們擁有許多美國和外國的專利、專利申請以及與我們的分子、產品和技術相關的專利的權利，但我們不能確定已頒發的專利是否可強制執行或提供足夠的保護，或未決的專利申請是否會導致已頒發的專利。
下表顯示了上述主要候選產品的主要專利在美國和歐盟的預計到期日(包括專利期延長、補充保護證書和/或已授予的兒科專有權)。括號中的日期反映了可能從目前未決的申請中頒發的專利的預計到期日。估計的到期日不包括尚未授予的任何潛在的額外排他性(例如，專利期延長、補充保護證書或兒科排他性)。
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| 主要候選產品 | | 專利到期 |
| | 美國 | | 歐盟。 |
| COVID 19 | | | | | | |
| Sotrovimab(VIR-7831) | | 2041 | | 2041 |
| VIR-7229 | | (2044) | | (2044) |
| 乙肝病毒/HDV | | | | | | |
| ELEBSIRAN(VIR-2218) | | 2035 | | 2035 |
| 託貝維巴特(VIR-3434) | | 2036 | | 2036 |
| 愛滋病毒 | | | | | | |
| VIR-1388 | | 2036 | | (2035) |
| RSV/MPV | | | | | | |
| VIR-8190 | | (2044) | | (2044) |
| 流感 | | | | | | |
| VIR-2981 | | (2043) | | (2043) |
| 人類乳頭瘤病毒 | | | | | | |
| VIR-1949 | | (2044) | | (2044) |
按技術平臺劃分的專利組合
抗體平臺
獲得許可的專利
我們獨家授權了洛克菲勒的一個專利系列。在沒有任何可用的專利期限調整或延長的情況下，這一系列申請頒發的任何專利的20年期限目前估計將於2038年到期。
我們已經從IRB獲得了與我們的抗體平臺技術相關的兩個專利家族的獨家許可。在沒有任何可用的專利期限調整或延長的情況下，這些家族中已頒發專利和未決專利申請的20年期限目前估計將在2024年至2038年之間到期。
此外，我們還獲得了Xencor的一組專利和應用的非獨家許可。這些專利和申請的20年期限如果獲得批准，目前估計將在2023年至2028年之間到期，沒有任何可用的專利期限調整或延長。
我們擁有的專利
我們和我們的子公司Humabs還擁有一個專利系列，其中包括截至2023年12月31日在臺灣的一項未決的PCT申請和一項專利申請。這些申請包括物質組合物權利要求、藥物組合物權利要求、治療方法權利要求和用於治療權利要求的組合物。在沒有任何可用的專利期限調整或延長的情況下，這一系列專利申請頒發的任何專利的20年期限目前估計將於2042年到期。
T細胞平臺
獲得許可的專利
我們已經從OHSU獲得了與我們的T細胞組合相關的10個不同專利系列的獨家許可。
這些家族中已頒發的專利的20年期限目前估計將在2025年至2040年之間到期，沒有任何可用的專利期限調整或延長。
我們擁有的專利
截至2023年12月31日，我們擁有兩個專利系列，其中包括兩個未決的PCT申請和三個在阿根廷和臺灣的專利申請，這些申請涉及物質成分權利要求、藥物成分權利要求、治療方法權利要求、用於治療的成分權利要求和過程(生產方法)權利要求。目前，在沒有任何可用的專利期限調整或延長的情況下，這些家族頒發的任何專利的20年期限估計將於2042年到期。
專利期限和期限延長
個別專利有不同的期限，取決於專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的實用新型專利的有效期為自非臨時專利申請的最早有效申請之日起20年。此外，在某些情況下，美國專利的期限可以延長，以重新獲得美國專利商標局或USPTO在發佈專利方面的延遲以及實際上丟失的部分期限 作為FDA監管審查期的結果。然而，對於FDA組件，恢復期限不能超過5年，恢復期限不能從FDA批准之日起延長超過14年。此外，只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延長，並且只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早的有效申請日起20年。根據美國專利商標局和各個外國司法管轄區的要求，專利的所有税金、年金或維護費都必須及時支付，以便專利在這段時間內保持有效。
一項專利所提供的實際保護可能因產品而異，因國家而異，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、在特定國家是否可獲得與管制有關的延展和法律補救辦法以及專利的有效性和可執行性。
專利保護和某些挑戰
專利和其他專有權利對我們的業務非常重要。如果我們有一個適當起草和可執行的專利，我們的競爭對手可能更難利用我們的技術來創造有競爭力的產品，我們的競爭對手可能更難獲得阻止我們使用我們創造的技術的專利。作為我們業務戰略的一部分，我們積極在美國和國際上尋求專利保護，並在適當的時候提交更多的專利申請，以涵蓋我們分子、產品和技術的改進。
我們某些產品的專利由第三方持有。我們在與這些各方達成的協議中獲得了這些專利的獨家權利。
我們可能會在獲得上市批准之前多年獲得某些產品的專利。由於專利的有效期有限，可能會在相關產品的商業銷售之前開始，因此專利的商業價值可能是有限的。然而，我們可能能夠在一些國家申請專利期限延長或補充保護證書。例如，我們許多產品的專利延期或補充保護證書已在美國和一些歐洲國家獲得批准，這在一定程度上彌補了在獲得上市批准方面的延誤。類似的專利期延長可能適用於我們正在開發的其他產品，但我們不能確定我們是否會在一些國家獲得延長專利期。
同樣重要的是，我們不能侵犯第三方的有效專利。如果我們侵犯了第三方的有效專利，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會被要求支付鉅額金錢損失，我們可能會被阻止將產品商業化，或者我們可能會被要求從這些第三方那裏獲得許可。我們可能無法以合理的條款或根本無法獲得替代技術或任何所需的許可。如果我們無法獲得這些許可證或替代技術，我們可能無法開發或商業化我們的部分或全部產品。
由於專利申請在一段時間內是保密的，直到專利頒發，我們可能不知道我們的競爭對手是否為我們未決申請所涵蓋的技術提交了專利申請，或者我們是否是第一個發明或第一個提交針對作為我們專利申請主題的技術的申請。競爭對手可能已經提交了專利申請或獲得了阻礙我們產品或與其競爭的專利和專有權利。此外，如果競爭對手提交了涵蓋我們技術的專利申請，我們可能不得不參與訴訟、美國專利商標局的授予後訴訟或其他程序，以確定專利的權利或任何授予的專利的有效性。
關於我們現有專利或任何未來專利的強制執行或有效性的未來訴訟或其他訴訟可能導致我們的專利無效或大幅減少對它們的保護。
我們未決的專利申請和我們合作伙伴提交的專利申請可能不會導致任何專利的頒發，或者可能導致沒有提供足夠保護的專利。因此，我們可能無法阻止第三方開發與我們已經開發或正在開發的化合物或產品密切相關的化合物或產品。此外，某些國家/地區不能有效執行我們的專利，第三方製造商可能會在這些國家/地區銷售我們產品的仿製版本。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”一節。
商標和專有技術
隨着我們的產品和服務在美國和各個國際司法管轄區的不斷髮展和進步，我們尋求為我們的商標創造保護，並通過在適當的時候尋求商標和服務商標來提高其價值。除了專利和商標保護，我們還依靠專業知識和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分是通過與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密協議，以及與我們的員工和顧問簽訂發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並且在發明轉讓協議的情況下，授予我們對我們員工開發的技術以及通過與第三方的關係開發的技術的所有權。有關詳細信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”的部分。
政府管制與產品審批
FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構廣泛監管研究、開發、製造、質量控制、進口、出口、安全性、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、批准、廣告、促銷、營銷、對我們正在開發的藥物和生物製劑進行批准後監測和批准後報告。
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）批准和監管藥物。生物製品或生物製品根據《公共衞生服務法》或《PHSA》獲得上市許可，並受《FDCA》監管。負責啟動和管理此類產品臨牀開發項目的公司、機構或組織通常稱為申辦者。我們與第三方承包商一起，將被要求在我們希望進行研究或試驗或尋求我們候選產品的批准或許可的國家的監管機構的各種臨牀前，臨牀和商業批准要求。
美國生物製藥法規
FDA要求的候選藥物和生物製品在美國上市前的程序通常包括以下內容：
•根據適用法規（包括FDA的藥物非臨牀研究質量管理規範或GLP法規）完成廣泛的臨牀前實驗室試驗和動物試驗;
•設計臨牀方案並向FDA提交IND申請，該申請必須在臨牀試驗開始之前生效；
•在試驗開始前，由每個臨牀地點的獨立機構審查委員會或倫理委員會批准；
•根據FDA的良好臨牀實踐或GCP法規進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定候選藥物的安全性和有效性，並遵守cGMP以確定擬議生物產品候選產品的安全性、純度和效力；
•在完成所有關鍵臨牀試驗後，準備並向FDA提交新藥申請或NDA或生物製品許可申請或BLA(視情況而定)；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•FDA在收到NDA或BLA後60天內決定提交複審申請；
•令人滿意地完成FDA對生產擬議產品的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估對cGMP的遵從性，並對選定的臨牀研究地點進行評估，以評估對GCP的遵從性；
•FDA審查和批准NDA或BLA，以允許在美國使用的特定適應症的產品的商業營銷；以及
•完成任何批准後要求，包括實施風險評估和緩解戰略或REMS的潛在要求，以及FDA要求的任何批准後研究。
臨牀前和臨牀發展
在開始候選產品的第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是一般研究計劃以及臨牀前研究和臨牀試驗的方案。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。
臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立機構審查委員會必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督試驗直到完成。
監管當局、機構審查委員會或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其規定的目標。一些試驗還包括由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。
為了生物製藥開發的目的，人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這些階段可能重疊或合併：
•第一階段。研究產品最初被引入目標疾病或狀況的患者。這些試驗旨在測試 研究產品的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和在人體中的分佈，與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，獲得有效性的早期證據。
•第二階段。該研究產品在有限的患者羣體中使用，以評估初步療效、最佳劑量和 給藥方案，並確定可能的不良副作用和安全性風險。
•第三階段 將研究產品給予擴大的患者人羣，以進一步評估劑量，提供統計學結果。 臨牀療效的顯著證據，並進一步測試安全性，通常在多個地理上分散的臨牀試驗地點。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/受益比，併為產品批准提供充分的依據。
在某些情況下，FDA可能會要求，或公司可能會自願追求，額外的臨牀試驗後，產品被批准，以獲得有關產品的更多信息。這些所謂的4期試驗可能是批准申請的一個條件。在臨牀試驗的同時，公司必須根據cGMP要求完成商業批量生產產品的工藝。
根據PHSA，臨牀試驗的申辦者必須在NIH維護的公共登記處（clinicaltrials.gov）註冊和披露某些臨牀試驗信息。特別是，與產品、患者人羣、研究階段、研究中心和研究者以及臨牀試驗其他方面相關的信息作為臨牀試驗註冊的一部分予以公開。
NDA/BLA提交和審查
假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的試驗，則將產品開發、非臨牀試驗和臨牀試驗的結果作為NDA或BLA（如適用）的一部分提交給FDA，以申請批准將產品用於一種或多種適應症。
一旦NDA或BLA被接受備案，FDA的目標是在接受備案申請後10個月內審查標準申請，或者，如果申請符合優先審查條件，則在FDA接受備案申請後6個月內審查標準申請。在標準審評和優先審評中，FDA要求提供額外信息或澄清，通常會顯著延長審評過程。FDA審查NDA以確定藥物是否安全有效用於其預期用途，並審查BLA以確定生物製劑是否安全，純淨和有效。FDA還審查生產、加工、包裝或保存產品的設施是否符合旨在確保和保護產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。
在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的設施。除非FDA確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內持續生產，否則FDA不會批准申請。
在FDA對申請進行評估並對將生產試驗用藥品和/或其原料藥的生產設施進行檢查後，FDA可能會發出批准函或完整回覆函（CRL）。批准函授權該產品的商業營銷，並附有針對特定適應症的特定處方信息。CRL將描述FDA在申請中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，則FDA可以在不首先進行所需檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議標籤的情況下發布CRL。
如果產品獲得監管批准，則此類批准將針對特定適應症授予，並且可能會對此類產品上市的適應症用途進行限制。例如，FDA可能會通過風險評估和管理策略（REMS）批准申請，以確保產品的益處超過其風險。REMS可能包括用藥指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的要素，如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。一旦獲得批准，如果不符合上市前和上市後的要求，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求進行一項或多項4期上市後試驗和監督，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後試驗的結果限制產品的進一步上市。
加快發展和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃。快速通道計劃旨在加快或促進審查符合特定標準的新產品的過程。具體地説，如果新產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊頻繁互動，一旦提交了保密協議或BLA，該產品可能有資格接受優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，在這種情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA或BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受申請的部分，並確定時間表是可接受的，贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。
旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，一種產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。
任何提交FDA審批的藥物或生物營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的產品，都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的其他類型計劃的資格，例如優先審查和加速批准。如果一種產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面有顯著改進，則有資格優先審查該產品。優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後六個月內對營銷申請採取行動。
快速通道指定、突破性治療指定和優先審查不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
緊急使用授權
在大流行等緊急情況下，在美國衞生與公眾服務部部長宣佈公共衞生緊急狀態的情況下，FDA有權允許未經批准的醫療產品或未經批准的使用許可或批准的醫療產品用於診斷、治療或預防由化學、生物、輻射或核戰爭威脅劑引起的嚴重或危及生命的疾病或情況，而沒有足夠、批准和可用的替代品。根據這一授權，FDA可以發佈EUA，允許該產品在正式批准之前分發給患者。
一旦被批准，歐盟協議將繼續有效，並通常在(1)衞生與公眾服務部部長確定公共衞生緊急情況已經停止或(2)產品的批准狀態發生變化，使得產品的授權使用(S)不再未經批准時終止，以較早者為準。
如果發放EUA的正當理由不再存在，不再符合發放標準，或者其他情況使修訂或撤銷適合於保護公眾健康或安全，FDA也可以修改或撤銷EUA。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。
如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，在七年內銷售相同的藥物或生物藥物，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。
審批後要求
我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷、製造和廣告以及產品推廣有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症、製造方法或修改後的標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後試驗或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造、從市場上完全撤出該產品或召回該產品；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告或無標題信函或暫停；
•FDA拒絕批准待批准的申請或對已批准申請的補充，或暫停或撤銷現有的產品批准；
•產品被扣押或扣留，或美國食品藥品監督管理局拒絕允許產品進出口；
•同意法令、公司誠信協議、取消聯邦醫療保健計劃的資格或將其排除在外；
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；
•發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿和包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格監管生物製藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。
FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。
生物仿製藥與監管排他性
2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA，包括一個副標題，稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。自那以後，FDA已經批准了一些生物仿製藥產品。
生物相似性要求生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，可以通過分析試驗、動物試驗和一項或多項臨牀試驗來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。
根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。
仿製藥與監管排他性
FDCA的第505節為仿製藥製造商提供了一條途徑，部分依賴FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現，或支持其應用的出版文獻。第505(J)條通過提交簡化的新藥申請(ANDA)，為批准的藥品的仿製藥建立了簡化的審批流程。ANDA規定了具有與先前批准的產品相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預期用途的仿製藥產品的營銷。仿製藥必須在與創新藥物相同的時間內提供等量的有效成分(S)，並且通常可以由藥劑師根據參考上市藥物的處方進行替代。
在提交ANDA後，申請人必須向FDA證明：(1)作為申請標的的藥物產品的專利信息尚未提交給FDA；(2)該專利已到期；(3)該專利到期的日期；或(4)該專利無效或不會因該申請所針對的藥品的製造、使用或銷售而受到侵犯。通常，ANDA在所有列出的專利都已過期之前不能獲得批准，除非ANDA申請人通過最後一種認證(也稱為第四款認證)對上市專利提出質疑。
在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、專利到期和侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決後30個月。如果申請人沒有對所列專利提出質疑，或表明它不尋求批准專利使用方法，則ANDA將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。
FDA也不能批准ANDA，直到橙皮書中列出的品牌參考藥物的所有適用非專利排他性都到期。例如，一家制藥商在獲得保密協議批准後，可能會獲得五年的非專利專有權。
兒科排他性
兒科排他性是美國的一種非專利營銷排他性，在某些條件下提供額外的六個月的排他性。兒科專屬的條件包括FDA確定在兒科人羣中使用新產品可能會對該人羣的健康產生好處，FDA提出兒科臨牀試驗的書面請求，以及贊助商同意在法定時間框架內執行並報告所要求的臨牀試驗。這些數據不需要顯示該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，則給予額外的保護。
專利期限的恢復和延長
在美國，根據哈奇-瓦克斯曼法案，聲稱擁有新產品、其使用方法或製造方法的專利可能有資格獲得有限的專利期延長，該法案允許在產品開發和FDA監管審查期間失去的專利期延長最多五年。涉及產品的專利的恢復期通常是涉及人類的IND生效日期與提交保密協議或BLA日期之間的時間的一半，加上申請提交日期與最終批准日期之間的時間。專利期限恢復不能用來延長專利的剩餘期限，從產品在美國獲得批准之日起總共超過14年。只有一項適用於批准的產品的專利有資格延期。
聯邦和州欺詐和濫用以及透明度法律和法規
除了FDA對生物製藥產品營銷的嚴格監管外，聯邦和州醫療保健法還嚴格監管生物製藥行業的商業行為。這些法律可能會影響我們當前和未來的業務運營，包括我們的臨牀研究活動，以及擬議的銷售、營銷和教育計劃，並約束我們通過其營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排以及與醫療保健提供商和其他方的關係。這些法律包括反回扣和虛假聲明的法律和法規，以及透明度法律和法規，包括但不限於下述法律。
美國聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體在知情的情況下故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。美國聯邦反回扣法規被解釋為適用於生物製藥製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排等。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的安排和其他活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。法院將該法規的意圖要求解釋為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，則該法規已被違反。
聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，可由個人通過民事舉報人和準訴訟強制執行，以及民事罰款法律，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，向聯邦政府提供虛假或欺詐性索賠的材料。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，許多生物製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向客户提供付款或其他有價值的物品而被起訴，預期客户將為其產品或服務向聯邦計劃收費。還有一些公司因推銷產品用於未經批准的用途而導致虛假申報而被起訴，因此無法報銷。
1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，禁止明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。
聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、教學醫院、適用的製造商和適用的團購組織支付或以其他方式轉移價值有關的信息，每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益。自2022年1月起，適用的製造商還必須報告前一年向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊助產士支付的此類信息和其他價值轉移。我們也可能受到類似的州法律的約束。
由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的範圍很窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會面臨重大的刑事、民事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、監禁、交還、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、被排除在政府醫療保健計劃之外以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們的任何產品在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束。
承保和報銷
我們候選產品的未來商業成功，如果獲得批准，將在一定程度上取決於第三方付款人，如聯邦和州一級的政府付款人計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人，為我們的候選產品提供保險並建立足夠的補償水平。第三方付款人通常決定他們將為哪些產品付款，併為這些產品建立報銷水平。特別是在美國，沒有統一的保險和報銷政策。私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府通過聯邦醫療保險計劃為此類產品提供保險和補償的水平，但也根據他們自己的方法和審批程序，而不是聯邦醫療保險的確定。因此，承保範圍和報銷範圍因付款人而異。
在美國、歐盟和其他潛在的重要市場，我們的候選產品、政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管產品的價格，特別是新產品和創新產品的價格，這往往會導致平均售價低於正常情況下的價格。此外，美國對管理醫療保健的日益重視，以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視，將給產品定價、報銷和使用帶來額外的壓力。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和實踐、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、生物製藥覆蓋範圍和報銷政策以及總體定價相關的法律法規。
第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。同樣，由於我們的某些候選產品是由醫生管理的，因此產品本身的單獨報銷可能會也可能不會。相反，管理醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。第三方支付者越來越多地挑戰價格，檢查產品的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學試驗，以證明我們的候選產品的醫療必要性和成本效益。可能無法獲得足夠的第三方付款人報銷，使我們無法實現產品開發投資的適當回報。
醫療改革
美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些額外的立法和監管提案，以改變醫療保健系統，如果獲得批准，這些提案可能會影響我們銷售候選產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，生物製藥行業一直是這些努力的重點，其中包括通過改變醫療保健系統來降低醫療成本的重大立法舉措，包括限制生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及加強政府對藥品定價的控制。
藥品價格
2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年《降低通脹法案》，即****。新立法對聯邦醫療保險D部分有影響，D部分是一項計劃，有權享受聯邦醫療保險A部分或參加聯邦醫療保險B部分的個人可以選擇每月支付門診處方藥保險保費。除其他事項外，****要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。****允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。
利率協議的這些規定也可能進一步增加這樣的風險，即如果我們的藥物產品在市場上上市9年後才制定價格，我們將無法實現藥物產品的預期回報或保護我們產品的專利的全部價值。
該立法還要求製造商為聯邦醫療保險D部分中價格漲幅超過通脹的藥品支付回扣。新法律還規定，到2024年，聯邦醫療保險的自付藥品成本估計為每年4000美元，此後，從2025年開始，每年的上限為2000美元。除其他外，****包含許多條款，旨在通過減少共同保險和共同支付成本、擴大較低收入補貼計劃的資格以及對年度自付費用設置價格上限來減輕個人的財務負擔，每一項規定都可能對定價和報告產生潛在影響。
因此，雖然目前尚不清楚IRA將如何實施，但我們無法確定地預測任何聯邦或州醫療改革將對我們產生什麼影響，但此類變化可能會對我們的活動施加新的或更嚴格的監管要求，或導致我們產品的報銷減少，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制生物製藥和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將被納入其醫療保健計劃。例如，一些州要求藥品製造商和藥品供應鏈中的其他實體，包括健康載體、藥房福利經理和批發分銷商，披露有關藥品定價的信息。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和標價越來越感興趣。這些措施可能會減少未來對我們產品的需求，或者給我們的定價帶來壓力。
外國監管
為了在美國境外營銷任何產品，我們需要遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。例如，在歐盟，我們必須在我們打算進行臨牀試驗的每個成員國獲得臨牀試驗申請的授權。審批過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。
隱私法
我們和我們的服務提供商接收、處理、存儲和使用有關我們的臨牀試驗參與者、員工、合作者和其他人的個人信息和其他數據。我們受到許多有關隱私和數據安全的國內和國外法律法規的約束，這些法規的範圍正在變化，受到不同應用和解釋的影響，可能在不同國家之間不一致，或者與其他規則衝突。
在聯邦一級，HIPAA對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。對不遵守這些要求的處罰差別很大，包括重大的民事罰款，在某些情況下還包括刑事處罰和/或監禁。
加利福尼亞州、科羅拉多州、德克薩斯州、猶他州和弗吉尼亞州等州都通過了隱私法，包括類似於HIPAA的法律和法規，這些法律和法規對健康信息和其他類型個人信息的使用和披露施加了限制性要求。在州法律更具保護性的地方，我們必須遵守更嚴格的規定。除了對違規者施加罰款和懲罰外，其中一些州法律還向認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。
在外國司法管轄區，對隱私、數據保護和數據安全的監管也變得更加嚴格。例如，歐盟通過了GDPR，對數據控制器和處理器施加了繁重和全面的隱私、數據保護和數據安全義務，包括適用的合同隱私、數據保護和數據安全承諾，擴大了對數據主體如何使用其個人信息的披露，尊重個人的數據保護權利，對保留個人信息的限制，關於敏感信息(如健康數據)和假名(即密鑰編碼)數據的額外要求，數據泄露通知要求，以及獲得數據主體同意的更高標準。對不遵守GDPR的懲罰可能會很嚴重。協助與我們交換個人資料的人士遵守GDPR，或協助我們自己遵守GDPR，可能會導致我們招致龐大的營運成本，或要求我們改變業務做法。
此外，歐洲的隱私、數據保護和數據安全法律，包括GDPR，通常限制將個人信息從英國、歐洲經濟區或歐洲經濟區和瑞士轉移到美國和大多數其他國家，除非轉移各方已經實施了保護轉移的個人信息的具體保障措施。關於如何實施此類保障措施以及如何根據GDPR進行此類轉讓存在不確定性，某些保障措施可能不適用於研究、開發和營銷我們的產品和服務所需的某些或全部個人信息處理活動。歐盟監管機構最近通過了一套新的標準合同條款，對向其他司法管轄區轉移歐盟個人數據施加了額外的義務和要求，並可能增加GDPR和歐盟當地法律下與跨境數據轉移相關的法律風險和責任，並導致合規和運營成本大幅增加。如果我們無法實施向美國和其他國家傳輸個人信息的有效機制，我們可能會面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲的個人信息的禁令，我們可能會被要求以高昂的成本提高我們在歐洲的數據處理能力。無法將個人信息從歐洲輸入到美國或其他國家，可能會限制我們在歐洲進行臨牀試驗以及與受歐洲數據保護法律約束的其他實體合作的能力。目前，幾乎沒有可行的替代標準合同條款的辦法。歐洲以外的其他國家已經或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。
我們可能會依賴其他人，如醫療保健提供者，從我們處理其數據的數據主體那裏獲得有效和適當的同意。如果第三方未能獲得根據適用法律有效的同意，可能會導致我們自己不遵守隱私法。這種不遵守美國和外國隱私、數據保護和數據安全法律法規的行為可能導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守隱私、數據保護和數據安全法律，或違反了我們的合同義務，即使我們被認定不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，可能會導致負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
人力資本管理
員工
我們包容的、以患者為中心的文化對於實現我們改變患者生活的使命至關重要。我們的人力資本計劃旨在促進參與、創新和社區。
截至2023年12月31日，我們擁有587名全職員工，其中435人主要從事研發活動。由於新冠肺炎疫情，2020年3月，我們對大多數員工實施了在家工作政策。在可能的範圍內，我們為我們的員工提供全職工作、混合方法或全職遠程工作的選擇。我們在辦公室全職工作的員工主要分佈在加利福尼亞州舊金山、密蘇裏州聖路易斯、俄勒岡州波特蘭和瑞士貝林佐納。我們的聖路易斯、密蘇裏州和俄勒岡州波特蘭辦事處將於2024年關閉。我們沒有一個員工由工會代表，我們認為我們的員工關係很好。
我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬和績效現金獎勵來吸引、留住和激勵我們的員工、非員工董事和顧問。
除了根據我們的股權激勵計劃授予的極具競爭力的基本薪酬、獎金結構和獎勵外，我們還按國家/地區為員工提供多種福利，包括401(K)計劃，包括匹配、健康(醫療、牙科和視力)保險、人壽保險、帶薪休假、帶薪育兒假以及短期和長期殘疾。為了促進公司的進一步參與和個人所有權，我們還維持員工股票購買計劃，為符合條件的員工提供以折扣價購買額外VIR股票的機會。
公平、包容與發展
VIR採取積極主動的方式促進公平和包容性。除了作為一個機會均等的僱主，我們還主動使用專門的軟件工具來減少我們招聘廣告中的偏見，以確保我們利用包容性語言接觸到最廣泛的應聘者。我們支持正式的員工資源小組和計劃，如注重遺產和包容性的活動、公開論壇討論、持續指導和為員工建立網絡。為了確保所有級別的薪酬公平，我們聘請一家領先的獨立第三方薪酬股權公司對我們的薪酬做法進行年度獨立審計。
VIR為員工和領導者提供持續的、有針對性的包容性發展培訓。我們營造了一個讓所有員工都能個人和職業發展的環境。在這一點上，我們專注於個人的成長機會，發展人員經理的技能，並培養我們的領導者的能力，以使組織為我們的使命服務。
另外, VIR重視領導者的多樣性，女性和少數族裔董事在我們目前的董事會中佔45%以上，女性在VIR的管理團隊中佔70%。
我們的公司信息
我們於2016年4月7日根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於舊金山歐文斯街1800號，Suite900，San Francisco，California 94158，我們的電話號碼是(415)9064324。我們的公司網站地址是www.vir.bio。我們網站上包含或可通過我們的網站訪問的信息不應被視為包含在本Form 10-K年度報告中，也不應被視為本年度報告的一部分，本報告中包含我們的網站地址僅為非主動的文本參考。我們通過我們的網站免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據修訂後的1934年證券交易法第13(A)和15(D)節或交易法提交或提交的這些報告的修正案。在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或向提交此類報告後，我們將在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站提供這些報告。我們可能會使用我們的網站作為披露重大非公開信息的手段，並遵守美國證券交易委員會頒佈的公平披露規則下我們的披露義務。這些披露將包括在我們的網站上的“投資者”部分。
第1A項。風險因素。
投資我們普通股的股票涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險因素以及本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的未經審計的簡明綜合財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。下列任何事件或發展的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或前景，或導致我們的實際結果與我們在本10-K表格年度報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時作出的前瞻性陳述中所包含的內容大不相同。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。在評估我們的業務時，您應該考慮所描述的所有風險因素。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險，在決定投資我們的普通股之前，您應該意識到這些風險。除其他外，這些風險包括：
•我們已經發生了淨虧損，並預計在可預見的未來我們還將繼續出現淨虧損。
•我們預計用於治療新冠肺炎的Sotrovimab的銷售不會帶來有意義的未來收入，即使它得到了FDA的重新授權。如果FDA修改或撤銷我們的EUA，我們的業務可能會受到不利影響。
•我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
•我們可能需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止某些開發計劃或其他業務。
•籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。
•我們未來的成功在很大程度上取決於我們的候選產品及時成功的臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造產品收入的能力將受到不利影響。
•開發更多的候選產品是有風險和不確定的，我們不能保證我們將能夠複製我們的方法來治療其他疾病。
•臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果，我們不能向您保證，任何正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗將導致足夠的結果，足以獲得必要的監管批准和營銷授權。 我們已經並可能繼續在臨牀試驗方面投入大量資金，這些試驗可能不會成功，我們可能無法收回這些投資。
•在臨牀試驗中招募和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而被推遲、變得更加困難或變得不可能。
•我們是戰略合作和許可協議的一方，根據這些協議，我們有義務在完成里程碑事件時支付大量款項，在某些情況下，我們已經放棄了對某些當前和未來候選產品的開發和商業化的重要權利。我們還打算探索更多的戰略合作，這些合作可能永遠不會實現，或者可能需要我們花費大量額外資本，或者我們放棄對我們候選產品的開發和商業化的權利和控制權。
•在我們或我們的合作伙伴發現和開發下一代抗體或其他研究產品的努力中部署人工智能，可能會對我們的業務、聲譽或財務業績產生不利影響。
•即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所必需的其他人的採用。
•我們依賴第三方為我們的候選產品提供臨牀和商業供應。
•我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。
•如果我們違反我們的許可協議或任何其他協議，我們根據這些協議獲得或將獲得我們候選產品的知識產權，我們可能會失去繼續開發和商業化相關候選產品的能力。
•如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
•比爾和梅琳達·蓋茨基金會對我們的某些知識產權行使許可，以及對我們也在開發和商業化的產品進行開發和商業化，可能會對我們的市場地位產生不利影響。
•我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能留住我們管理團隊的這些成員，或者招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。
•近年來，我們的組織經歷了顯著的增長，並預計將繼續擴張，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
•如果我們的信息系統或代表我們維護的信息系統出現故障或遭遇安全漏洞，此類事件可能會導致但不限於以下情況：我們的產品開發計劃嚴重中斷；我們的業務無法有效運營；未經授權訪問或披露我們處理的個人信息；以及對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的其他不利影響。
•我們普通股的市場價格一直在波動，未來可能會大幅波動，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
我們已經發生了淨虧損，並預計在可預見的未來我們還將繼續出現淨虧損。
儘管我們在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度錄得淨收益，但自2016年4月成立以來，我們在其他方面發生了淨虧損。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們分別淨虧損6.151億美元和淨收益5.158億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為2.378億美元。
我們預計將繼續產生鉅額支出，並在可預見的未來繼續出現淨虧損。自成立以來，我們投入了幾乎所有的努力來確定、研究和開展我們的候選產品的臨牀前和臨牀活動，獲得和開發我們的技術平臺和候選產品，組織我們的公司併為其配備人員，業務規劃，籌集資金和建立我們的知識產權組合。
我們可能需要幾年時間才能將我們的任何候選產品商業化。我們產生的任何淨虧損可能會在不同季度和年度之間波動很大。為了盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們當前和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，採購商業規模的製造和營銷，銷售我們獲得監管部門批准的任何產品(包括通過第三方)，以及發現或獲得和開發更多的候選產品。我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能無法繼續產生足以抵消我們的支出並保持盈利的收入。
由於與生物製藥產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測支出的時間或金額，或者我們是否能夠恢復盈利。如果監管機構要求我們在目前預期之外進行研究和試驗，或者如果我們臨牀試驗的啟動和完成或任何候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會增加。
如果我們不能恢復盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。
我們預計用於治療新冠肺炎的Sotrovimab的銷售不會帶來有意義的未來收入，即使它得到了FDA的重新授權。如果FDA修改或撤銷我們的EUA，我們的業務可能會受到不利影響。
2021年5月，我們和我們的合作伙伴葛蘭素史克獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的緊急使用授權，可以銷售用於治療新冠肺炎的Sotrovimab。2022年3月和4月，FDA修改了EUA情況説明書，根據現有信息，包括這些藥物的變種易感性和地區變種頻率，排除了在感染可能是由不敏感的SARS-CoV-2變種引起的地理區域使用Sotrovimab。在此次EUA修訂中，Sotrovimab目前沒有被授權在美國任何地區使用，我們無法預測Sotrovimab未來是否(如果有的話)或在多大程度上可能被FDA重新授權在美國任何地區使用。此外，無法保證EUA將持續多長時間，或在2023年5月11日基本公共衞生緊急聲明終止後，FDA是否會進一步修訂或撤銷EUA，或出於其他原因。此外，由於新冠肺炎格局的演變，並基於與美國食品和藥物管理局的討論，我們、葛蘭素史克英國有限公司和葛蘭素史克生物製藥公司(單獨和統稱為葛蘭素史克)目前不打算提交Sotrovimab的生物製品許可證申請或BLA。
2021年5月，我們和我們的合作伙伴葛蘭素史克也收到了歐盟人類醫藥產品委員會(CHMP)對Sotrovimab的積極科學意見，到目前為止，Sotrovimab已獲得緊急授權、臨時授權或上市批准(品牌名稱為Xevudy®)用於新冠肺炎的早期治療，已在30多個國家供應。然而，外國監管機構可能會向FDA施加類似的限制，限制索特維瑪在已獲得EUA、臨時授權或上市批准的司法管轄區使用。例如，儘管某些情況下 美國以外的國家仍然可以繼續使用500mgIV，雖然我們注意到對現有的和新興的奧密克戎變種的臨牀療效尚不清楚或不確定，但我們無法預測其他國家是否會進一步限制Sotrovimab的使用。
此外，基於不斷髮展的新冠肺炎格局以及我們對未來銷售的預期，鑑於這些因素，無法保證我們將獲得各國政府的未來供應承諾。此外，新冠肺炎的治療標準容易受到流行病學的快速變化以及新變種或亞變種的出現的影響，這可能會使Sotrovimab在未來變得劣質或過時。
此外，無法保證EUA將持續多長時間，或在2023年5月11日基本公共衞生緊急聲明終止後，FDA是否會進一步修訂或撤銷EUA，或出於其他原因。FDA對我們EUA的任何此類修訂或撤銷都可能以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括不得不吸收相關的製造和間接成本以及潛在的庫存沖銷。此外，如果我們或我們的合作伙伴經歷庫存重估調整、成本或市場庫存調整中的較低調整以及庫存過剩，可能需要減記或註銷庫存或產生與生產此類產品的工廠相關的減值費用，這可能會對我們的運營業績產生不利影響。例如，在截至2023年12月31日的一年中，由於與葛蘭素史克達成的估計允許製造費用的變化，我們釋放了約3570萬美元的與Sotrovimab相關的限制。
由於新冠肺炎的發展前景，並基於與美國食品和藥物管理局的討論，我們和葛蘭素史克目前不打算提交Sotrovimab的BLA。此外，外國監管機構可能會向FDA施加類似的限制，限制索托維瑪在已獲得EUA、臨時授權或上市批准的司法管轄區使用。儘管美國以外的某些國家繼續維持500mgIV的使用，同時指出對現有的和新興的奧密克戎變種的臨牀療效尚不清楚或不確定，但我們無法預測其他國家是否會限制Sotrovimab的使用。
即使我們在其他司法管轄區提交了食品和藥物管理局或上市申請，食品和藥物管理局和其他監管機構也可能不會給予Sotrovimab治療新冠肺炎的完全上市批准，或者任何這樣的上市批准，如果獲得批准，可能對其使用有類似或其他重大限制。如果FDA不重新授權Sotrovimab在美國使用，和/或如果美國以外的國家繼續限制其使用，我們可能無法在美國國內外銷售Sotrovimab。
如果發放EUA的正當理由不再存在，不再符合發放標準，或者其他情況使修訂或撤銷適合於保護公眾健康或安全，FDA可以修訂或撤銷EUA。衞生和公眾服務部部長宣佈公共衞生緊急情況已經結束時，也可以終止EUA。新冠肺炎相關突發公共衞生事件申報截止時間為2023年5月11日。
在這一點上，還不清楚這些事態發展將如何影響我們的歐盟。因此，我們無法預測我們的EUA將持續多長時間，而且我們可能不會收到FDA關於撤銷我們的EUA的提前通知。如果我們的EUA被終止或撤銷，Sotrovimab不能在美國得到FDA的重新授權，除非我們獲得FDA對該產品的BLA的批准。不斷變化的政策和監管要求可能會限制、推遲或阻止Sotrovimab的進一步商業化，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
出於所有這些原因，我們目前並不指望索羅維瑪未來能為治療新冠肺炎帶來有意義的收入。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
我們是一家成立於2016年4月的公司，到目前為止，我們的業務主要集中在確定、研究和開展我們的候選產品的臨牀前和臨牀活動，獲取和開發我們的技術平臺和候選產品，組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金和建立我們的知識產權組合。
作為一個組織，除了新冠肺炎的Sotrovimab之外，我們還沒有展示出成功製造經BLA批准的商業規模產品或開展成功商業化所需的銷售和營銷活動的能力。因此，如果我們有更長的運營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會那麼準確。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知的因素，包括與我們的技術平臺和候選產品有關的因素。
我們可能需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止某些開發計劃或其他業務。
截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和投資16.3億美元。根據我們目前的運營計劃，我們相信截至2023年12月31日的16.3億美元將為我們至少未來12個月的當前運營計劃提供資金。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要尋求額外的融資，以比計劃更早地為我們的長期運營提供資金。此外，考慮到我們業務的動態和快速發展的性質，要準確估計我們未來的收入和支出尤其困難。我們可能還需要籌集額外的資金，以完成我們候選產品的開發和商業化，併為我們現有的某些製造和其他承諾提供資金。其他意想不到的成本也可能出現。由於我們臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們的候選產品或我們開發的任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際資源和資金。
我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、第三方(包括政府)融資以及營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來為我們的現金需求融資。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們正在進行的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、進度和結果；
•我們可能追求的其他候選產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們建立和維持合作、許可、授予和其他類似安排的能力，以及任何此類安排中包含的選擇加入機制和財務條款，包括任何未來里程碑、特許權使用費或根據該等安排應支付的其他款項的時間和金額；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•對於我們獲得市場批准的候選產品，商業化活動的成本和時間，包括產品製造、營銷、銷售和分銷；
•我們獲得上市許可的任何候選產品的商業銷售收入；
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以****何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間；
•吸引、聘用和留住技術人員所需的任何費用；
•作為上市公司的運營成本；以及
•我們在多大程度上收購或許可其他公司的候選產品和技術。
美國國內外的總體經濟狀況，包括通脹加劇、資本市場波動、利率和匯率波動、經濟放緩或衰退(包括新的和現有的新冠肺炎變體的演變)，以及包括國內或政治動盪在內的地緣政治事件(如以色列和哈馬斯之間以及烏克蘭和俄羅斯之間持續的戰爭)，已導致全球金融市場嚴重混亂。如果這種幹擾持續並加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況，這可能會在未來對我們進行某些企業發展交易的能力或我們進行其他重要的機會主義投資的能力造成負面影響。
此外，市場波動、高通脹和利率波動可能會增加我們的融資成本，或者限制我們獲得未來流動性的潛在來源。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或完全終止我們的研發計劃或商業化努力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、第三方(包括政府)資金和營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您在我們公司的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務和股權融資可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力。
如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力，或授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。
影響金融服務業的不利事態發展，包括涉及流動性、金融機構違約或不履行的事件或擔憂，可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們在多家金融機構的賬户中持有現金、現金等價物和投資，用於滿足我們的營運資金和運營費用需求。這些賬户中的餘額通常超過聯邦存款保險公司(FDIC)25萬美元的標準存款保險限額。如果持有我們基金的銀行或其他金融機構發生流動性有限、違約、不履行或其他不利發展等事件，或影響金融機構或整個金融服務業，或對任何此類事件或其他類似風險產生擔憂或謠言，我們可能面臨損失全部或部分此類未投保資金的風險，或延遲獲取全部或部分此類未投保資金。任何此類損失或無法獲得這些資金都可能對我們的短期流動性和履行運營費用義務的能力產生不利影響。
例如，2023年3月，硅谷銀行(SVB)和簽名銀行(Signature Bank)分別被州監管機構關閉，FDIC被任命為每家銀行的接管人。在這類活動之前，我們在SVB持有的現金存款超過了政府的保險限額。FDIC創建了後繼橋銀行，根據美國財政部、美聯儲和FDIC批准的系統性風險例外，SVB和Signature Bank的所有存款都轉移到了橋銀行。如果我們持有營運資金和運營費用的金融機構倒閉，我們無法保證這些政府機構會以類似的方式採取行動保護我們未投保的存款。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以對我們有利的條款獲得融資，甚至根本無法獲得融資，並可能對我們的流動性、我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
與開發和商業化相關的風險
我們未來的成功在很大程度上取決於我們的候選產品及時成功的臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造產品收入的能力將受到不利影響。
我們已經投入了大量的時間和財力來開發我們的候選產品，並已開始對多個候選產品進行臨牀試驗。我們的業務取決於我們是否有能力及時完成我們的候選產品的開發，獲得監管部門的批准，併成功地將其商業化。我們的產品開發戰略可能面臨不可預見的挑戰，我們不能保證我們的候選產品將在臨牀試驗中成功或最終獲得監管部門的批准。
在獲得在美國或國外將任何候選產品商業化的批准之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，該候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構批准我們的候選產品進一步開發、製造或商業化。FDA或其他監管機構還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們的臨牀開發計劃中的元素，要求對其進行更改。
即使我們最終完成臨牀測試並獲得新藥申請的批准，或我們候選產品的NDA、BLA或國外營銷申請，FDA或類似的外國監管機構可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA或類似的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤。
在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生不利影響。
此外，FDA或類似的外國監管機構可能會改變他們的政策，採用額外的法規或修改現有法規或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的候選產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得適用監管批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。
例如，2022年12月，隨着《食品和藥物綜合改革法案》的通過，國會要求贊助商為每一項新藥或生物製品的第三階段臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交一份多樣性行動計劃。這些計劃旨在鼓勵更多不同的患者羣體參加FDA監管產品的後期臨牀試驗。具體地説，行動計劃必須包括贊助商的登記目標、這些目標的基本原理以及贊助商打算如何實現這些目標的解釋。除了這些要求外，該立法還指示FDA發佈關於多樣性行動計劃的新指南。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。
此外，即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們可能仍然需要發展一個商業組織，建立一個在商業上可行的定價結構，並從第三方和政府付款人(包括政府衞生行政部門)那裏獲得承保和足夠補償的批准。作為一家公司，我們在這些領域之前沒有經驗。如果我們無法成功地將我們的候選產品商業化，或者如果對我們的候選產品的需求不足，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
開發更多的候選產品是有風險和不確定的，我們不能保證我們將能夠複製我們的方法來治療其他疾病。
我們業務戰略的一個核心要素是擴大我們的候選產品線。無論最終是否確定了任何候選產品，識別、獲取或許可，然後開發候選產品的工作都需要大量的技術、財務和人力資源。我們的努力最初可能在確定潛在的候選產品方面表現出希望，但由於許多原因，未能產生用於臨牀開發、批准的產品或商業收入的候選產品。
我們的財務和管理資源有限，因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大市場潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、戰略聯盟、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利，而在這種情況下，我們保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利。此外，我們可能不會成功地複製我們的方法來開發其他疾病的適應症。如果我們不能成功地識別和開發更多的候選產品，或者無法這樣做，我們的業務可能會受到損害。
此外，我們打算尋求批准將我們的候選產品推向美國以外的市場，未來的候選產品也可能這樣做。如果我們在美國以外的地方銷售經批准的產品，我們預計我們將在商業化方面面臨額外的風險。作為一家公司，我們在這些領域之前沒有經驗。此外，許多我們可能在其中開展業務的國家規定了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們將需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外營銷其產品的過程是具有挑戰性的。
我們正在開發，而且未來可能會開發與其他療法相結合的其他候選產品，這將使我們面臨更多風險。
我們正在開發Ebsiran和tobevibart，用於功能性治療乙肝病毒，以及慢性治療丁型肝炎病毒。這些候選產品中的每一種都有潛力刺激有效的免疫反應，並對乙肝病毒具有直接的抗病毒活性。我們認為，根據嚴重的免疫抑制可以重新激活乙肝病毒疾病的觀察，除了抗病毒活性外，對乙肝病毒的功能性治療還需要有效的免疫反應。單獨使用這些藥物中的每一種可能會對某些患者提供功能性治癒，而對另一些患者則可能需要聯合治療。我們有一個正在進行的2期臨牀試驗，該試驗將Elebsiran與聚乙二醇化的幹擾素-α相結合，另一項2期臨牀試驗將Elebsiran與tobevibart相結合。我們還在評估與其他免疫治療藥物和直接作用抗病毒藥物的其他組合。我們還進行了一項2期臨牀試驗，評估Elebsiran和tobevibart作為單一療法或聯合治療慢性HDV的效果。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或類似的外國監管機構可能撤銷與我們的候選產品組合使用的療法的批准的風險。其他現有療法也存在安全性、有效性、製造或供應方面的問題。例如，其他療法可能會導致不恰當地歸因於我們的候選產品的毒性，或者我們的候選產品與其他療法的組合可能會導致候選產品或其他療法單獨使用時不會產生的毒性。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。
我們還可能結合FDA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他療法來評估我們未來的候選產品。我們將不能將我們開發的任何候選產品與任何最終未獲得市場批准的此類未經批准的療法結合在一起銷售。
如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其批准，或者如果我們選擇結合我們開發的任何候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得批准。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果，我們不能向您保證，任何正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗將導致足夠的結果，足以獲得必要的監管批准和市場授權。我們已經並可能繼續在臨牀試驗方面投入大量資金，這些試驗可能不會成功，也可能無法收回這些投資。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果或提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的療效試驗將會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中表現出足夠的預期特徵以獲得監管部門的批准，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功通過了早期的臨牀試驗。 我們已經並可能繼續在臨牀試驗方面投入大量資金，這些試驗可能不會成功，我們可能無法收回這些投資。
例如，在2023年7月，我們宣佈我們用於預防症狀性甲型流感疾病的VIR-2482第二階段臨牀試驗沒有達到一級或二級療效終點。在VIR-2482的原材料和製造方面，我們承諾了大量的財政資源，並與第三方合同開發製造組織(CDMO)進行了大量的資本承諾。
作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准，這可能意味着我們將遭受挫折。任何此類挫折都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的中期、“頂線”或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程。我們可能會招致額外的成本，並在臨牀試驗中遇到實質性的延遲或困難。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們不知道我們計劃的臨牀試驗是否會按時開始或登記，是否會按計劃進行，是否需要重新設計，或者是否會如期完成。例如，高級或競爭性療法的可用性，加上不斷變化的護理標準，可能會限制我們進行安慰劑對照試驗的能力，和/或要求我們招募更多的受試者來解決競爭療法。一項或多項臨牀試驗的失敗或重大延遲可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。在臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化。
任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或削弱我們從未來的產品銷售或其他來源獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以將我們修改後的候選產品連接到更早的版本。如果獲得批准，臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將競爭產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：
•遲遲未取得上市許可，或者根本沒有取得上市許可的；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
•接受額外的上市後測試要求；
•被要求進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求；
•讓監管機構撤回或暫停對該產品的批准，或以風險評估和緩解戰略或REMS的形式對其分銷施加限制；
•附加標籤説明，如警告或禁忌症；
•被起訴；或
•我們的聲譽受到了損害。
我們的產品開發成本可能比預期的更高，或者如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延誤，可能會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始、按計劃進行、是否需要重組或是否按計劃完成。例如，臨牀試驗中患者的招募和保留可能會受到地緣政治事件的幹擾，包括內亂或政治動亂、恐怖主義、叛亂或戰爭(如以色列與哈馬斯以及烏克蘭和俄羅斯之間正在進行的戰爭)、人為或自然災害、公共衞生大流行或流行病或其他業務中斷，包括新冠肺炎大流行和未來的疾病爆發。
此外，我們的候選產品基於某些創新技術平臺，這使得預測候選產品開發和獲得必要的監管批准的時間和成本變得更加困難，特別是對於我們的鉅細胞病毒或CMV載體技術。此外，我們正在開發的化合物可能無法在患者身上展示臨牀前研究中歸因於它們的化學和藥理學特性，它們可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。
作為我們T細胞平臺的一部分，我們的方法是使用人CMV或HCMV作為疫苗載體，以潛在地治療和預防目前疫苗技術難治的病原體，因為HCMV可以誘導對比其他病毒疫苗觀察到的更廣泛的表位的有效和持久的T細胞應答。此外，由於我們的HCMV載體技術是新穎的，監管機構可能缺乏VIR-1388等候選產品的經驗，這可能會延長監管審查過程，增加我們的開發成本，並延遲或阻止我們候選產品的商業化。此外，我們的HCMV載體技術利用了減毒活的轉基因生物，FDA、歐洲藥品管理局或EMA以及其他類似的外國監管機構和其他公共衞生機構，如疾病控制和預防中心以及參與臨牀試驗的醫院，已經建立了額外的安全和傳染規則和程序，這可能為我們的載體的開發、製造或使用建立額外的障礙。這些障礙可能會導致臨牀試驗的進行或獲得監管機構批准以進一步開發、生產或商業化我們的候選產品的延遲。
此外，如果我們或我們的合作者未能按照監管要求（包括FDA現行的藥物臨牀試驗質量管理規範（GCP）法規）進行試驗，使參與者面臨不可接受的健康風險，或者如果FDA或外國監管機構分別在我們的IND申請或臨牀試驗申請或這些試驗的實施中發現缺陷。此外，我們可能無法在預期的時間表內提交IND以開始額外的臨牀試驗，因為我們的提交時間表取決於進一步的臨牀前和生產進度。因此，我們無法確定未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面遇到延遲，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中產生收入的能力可能會延遲。
由於上述任何原因，我們無法將產品推向市場或新產品的預期批准和相關發佈日期大幅推遲，可能會對我們的股價和相關市值產生負面影響，並可能導致商譽、其他無形資產和長期資產的重大減值。
在臨牀試驗中招募和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而被推遲、變得更加困難或變得不可能。
確定並使患者有資格參與我們的臨牀試驗是我們成功的關鍵。特別是，預防臨牀試驗受到許多因素的影響，包括競爭療法，這些療法往往需要比治療臨牀試驗更多的受試者。我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到困難，從而延遲或阻止我們候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的規模、試驗方案的性質、現有的安全性和有效性數據、不斷變化的護理標準、競爭療法的數量和性質、同一適應症競爭療法的正在進行的臨牀試驗、患者與臨牀地點的距離以及試驗的資格標準。在我們的臨牀試驗中，患者的登記和保留可能會由於監管反饋、臨牀醫生和患者對正在開發的療法相對於其他現有療法的潛在優勢的看法而中斷或延遲，包括最近根據EUAS授權或通過NDA和BLAS批准和許可的產品。此外，臨牀試驗中患者的招募和保留可能會受到地緣政治事件的幹擾，包括國內或政治動亂、恐怖主義、叛亂或戰爭(如以色列與哈馬斯以及烏克蘭和俄羅斯之間正在進行的戰爭)、人為或自然災害、公共衞生大流行或流行病或其他業務中斷，包括當前的新冠肺炎大流行和未來的疾病爆發。
我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果可能會使我們難以或不可能在同一候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。此外，我們可能依賴合同研究機構或CRO和臨牀試驗站點來確保我們未來臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們確保他們實際表現的能力將是有限的。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或阻止其監管審批，限制其商業潛力，或在任何潛在的上市審批後導致重大負面後果。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，並可能要求我們暫停臨牀試驗或要求額外的測試來確認這些確定，如果它們發生了。
此外，當我們在更大、更長時間和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更加廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，研究對象或患者將報告在早期試驗中未觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在先前試驗中未發生或未檢測到的情況。許多時候，只有在研究產品在大規模關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們的任何候選產品有副作用或引起嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，這種批准可能會被撤銷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們是戰略合作和許可協議的一方，根據這些協議，我們有義務在完成里程碑事件時支付大量款項，在某些情況下，我們已經放棄了對某些當前和未來候選產品的開發和商業化的重要權利。我們還打算探索更多的戰略合作，這些合作可能永遠不會實現，或者可能需要我們花費大量額外資本，或者我們放棄對我們候選產品的開發和商業化的權利和控制權。
我們是各種戰略合作和許可協議的一方，這些協議對我們的業務以及我們當前和未來的候選產品非常重要，根據這些協議，我們將許可一些技術來形成我們的技術平臺。這些協議包含要求我們在某些里程碑式事件發生時支付大量款項的義務。有關這些和其他協作、許可和授予協議的更多信息，請參閲“業務-我們的協作、許可和授予協議”一節。
我們業務戰略的一個核心要素包括繼續獲取或授權用於治療和預防嚴重傳染病和其他嚴重疾病的額外技術或產品候選。因此，我們打算定期探索各種可能的戰略合作或許可，以努力獲得更多候選產品、技術或資源。
目前，我們無法預測此類戰略協作或許可可能採取的形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，戰略合作和許可證可能會很複雜，我們可能無法以可接受的條款談判戰略合作，或者根本無法談判。如果我們不能在某些特定地區與我們的候選產品達成新的戰略合作或許可，則我們可能無法開發和商業化我們的某些候選產品，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
我們當前和未來的戰略協作和許可證可能會使我們面臨許多風險，包括：
•我們可能被要求承擔相當大的實際或或有負債；
•我們可能無法控制我們的戰略合作伙伴投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時機；
•戰略合作伙伴可能會選擇劑量或適應症，或設計臨牀試驗，其方式可能不像我們這樣做時那麼成功，或者可能不同於我們的戰略，這可能會對我們相同或類似候選產品的開發、製造和商業化產生負面影響；
•由於基於數據讀數的開發計劃、由於收購競爭產品或其他內部流水線進步而導致其戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素，轉移資源或創造競爭的優先事項，戰略協作者不得進一步開發和商業化因戰略協作安排而產生的產品；
•我們和我們的戰略合作伙伴之間可能會發生糾紛，導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力並消耗資源；
•戰略合作伙伴可能會遇到財務困難；
•戰略合作伙伴可能無法正確維護、執行或捍衞我們的知識產權，或可能以可能危及我們的專有信息或使我們的專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息；
•戰略合作伙伴可以終止協議或不行使他們的選擇加入權利，這可能會推遲開發，可能會增加開發我們的候選產品的成本，並導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品。
此外，我們未來簽訂的許可協議可能不會提供在我們希望開發或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域和所有地區使用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。
該d在我們或我們的合作伙伴發現、開發和設計下一代抗體或其他研究產品的努力中部署人工智能，可能會對我們的業務、聲譽或財務業績產生不利影響。
我們將人工智能和機器學習(AI)整合在一起，努力開發和設計下一代抗體，我們未來可能會在藥物發現活動中使用人工智能。由於這些方法固有的操作和技術問題，人工智能可能很難成功部署。特別是，人工智能算法可能會利用機器學習和預測分析，這可能會導致有缺陷、有偏見或不準確的結果，這可能會導致無效的產品或目標候選人，並暴露在競爭和聲譽損害中。此外，感知或實際存在的與使用人工智能有關的技術、法律、合規、隱私、安全、道德或其他問題可能會導致監管機構或公眾對人工智能的信心受到破壞，這可能會阻礙我們使用人工智能開發產品的能力。此外，我們的人工智能操作或基礎設施中的任何延遲、中斷或故障都可能導致我們發現和開發下一代抗體或其他研究產品的失敗、延誤或錯誤。開發、測試和部署資源密集型人工智能系統可能還需要額外的投資並增加我們的成本，並且不能保證我們在此類系統上的投資將導致更有效或更高效地發現或開發抗體或其他研究產品，或最終導致任何新產品的監管批准或商業化。
如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，或者我們獲得的任何批准都是基於對患者羣體的狹隘定義，我們的業務可能會受到影響。
我們目前的產品開發重點是治療和預防嚴重傳染病和其他嚴重疾病的候選產品。我們的合格患者人數、定價估計數以及可用的承保範圍和報銷範圍可能與我們的候選產品所針對的實際市場有很大不同。我們對患有這些疾病的人數的估計、有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，以及對我們候選產品的市場需求都是基於我們的信念和分析。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的試驗可能會改變我們目標疾病的估計發病率或流行率。此外，我們競爭對手提供的卓越或具有競爭力的療法可能會對我們的候選產品產生負面影響或消除市場需求。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地開發或商業化產品。
生物製藥行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，強調專有產品。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業化潛力可能會減少或消除。影響我們所有項目成功的關鍵競爭因素可能是有效性、安全性、便利性和時機。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
此外，監管機構對開發治療傳染病的產品的激勵措施增加了人們對這一領域的興趣和活動，如果我們的任何候選產品成功開發並獲得批准，可能會導致對臨牀研究人員和臨牀試驗對象以及未來處方的競爭加劇。
我們的競爭對手可能比我們擁有更多的財務資源、成熟的市場地位，以及在研發、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品方面的專業知識。這些競爭對手還在獲得第三方合同製造能力和原材料、招聘和留住合格的科學、銷售、營銷和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記以及在獲取補充或必要於我們項目的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。更多的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。
我們的成功還受到當前和未來顛覆性技術的風險，如人工智能。未能成功開發和應用人工智能可能會影響我們提高下一代抗體和其他研究產品的發現和開發的效率和降低相關成本的能力，以及最終獲得監管部門對新產品的批准和商業化的能力。如果我們的競爭對手能夠更有效地利用任何此類新技術，包括但不限於可能涉及人工智能或使用人工智能創建的技術，來發現、開發和商業化與我們的任何研究或商業產品競爭的產品，這些技術可能會對我們的競爭能力產生不利影響，並可能對我們的業務、運營業績或財務狀況產生不利影響。
由於這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得專利保護或獲得監管部門的批准或授權，這可能會限制我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們更安全、更有效、更被廣泛接受或更便宜的療法，而且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。這些優勢可能會使我們的候選產品過時或缺乏競爭力，然後我們才能收回這些候選產品的開發和商業化成本。有關我們競爭對手的更多信息，請參閲“商業競爭”一節。
即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所必需的其他人的採用。
即使我們的任何候選產品獲得上市批准，它們也可能無法被醫生、患者、第三方支付者和醫療界的其他人採用。如果這些候選產品沒有達到足夠的接受程度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。任何候選產品的市場接受程度，如果批准商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於：
•與替代治療和療法相比，給藥的便利性和容易性;
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•與替代治療和療法相比的療效和潛在優勢;
•銷售和營銷工作的有效性;
•醫療和患者社區接受我們的候選產品作為安全有效的治療方法;
•與替代治療和療法有關的治療費用，包括任何類似的非專利治療;
•我們以具有競爭力的價格提供此類產品的能力;
•有實力的營銷和分銷支持；
•是否有第三方保險和適當的報銷，以及在沒有第三方保險或適當報銷的情況下，患者是否願意自付;
•產品的安全性;以及
•對產品與其他藥物一起使用的任何限制。
如果我們的任何候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人的市場認可，我們將無法產生可觀的收入，這將影響我們的盈利能力。
即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，它們仍將受到持續的監管監督和潛在的執法行動。
即使我們在某個司法管轄區獲得監管批准，監管機構仍可能對我們候選產品的適應症用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴的批准後試驗、上市後監督或患者或藥物限制施加持續要求。此外，已批准BLA的持有人必須遵守FDA規則，並接受FDA審查和定期檢查，以及其他可能適用的聯邦和州法律，以確保符合現行藥品生產質量管理規範（cGMP），並遵守BLA中的承諾。
如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或產品生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品或生產設施實施限制，包括要求從市場召回或撤回產品或暫停生產。此外，任何已批准產品的產品標籤、廣告和宣傳將受到監管要求、持續監管審查以及其他政府機構和第三方的審查。例如，公司不得宣傳其藥品的“標籤外”用途。標籤外使用是指將產品用於美國FDA批准或授權標籤中未描述的適應症，或用於與適用監管機構批准的適應症不同的其他司法管轄區。另一方面，醫生可能會為標籤外用途開處方。儘管FDA和類似的外國監管機構不監管醫生根據獨立醫學判斷選擇的藥物治療，但它們確實限制了公司或其銷售人員關於未獲得上市許可的產品的標籤外使用的宣傳傳播。
未能遵守該等要求，在適用的情況下，我們可能會受到一系列行動，包括髮出警告信、沒收產品或鉅額罰款或罰款等。FDA和其他機構（包括司法部或DOJ）密切監管和監督產品的營銷和推廣，以確保產品僅針對批准的適應症進行營銷和分銷，並符合批准的標籤規定。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們將我們的藥物用於其各自批准適應症以外的用途，我們可能會受到美國司法部領導的標籤外營銷執法行動的影響。違反《食品、藥品和化粧品法》和其他法規（包括《虛假聲明法》），涉及處方藥的促銷和廣告，可能導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法，違反這些法律可能導致實施重大的行政、民事和刑事處罰。政府對涉嫌違反法律或法規的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源進行迴應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化併產生收入的能力。有關監管批准和持續監管監督的其他信息，請參閲標題為“企業-政府監管和產品批准”的章節。
即使我們獲得並保持FDA對我們候選產品的批准，我們也可能永遠不會在美國以外獲得批准，這將限制我們的市場機會。
FDA對美國候選產品的批准不能確保該候選產品得到其他國家或司法管轄區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA批准該候選產品。我們的候選產品在美國以外的銷售將受到有關臨牀試驗和上市批准的外國監管要求的約束。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，也可能比美國更繁瑣，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售批准。在某些情況下，我們打算對任何候選產品收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。如果我們選擇在歐盟提交營銷授權申請，根據EMA的意見，在歐盟委員會為我們的候選產品獲得批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，EMA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。批准美國以外的某些候選產品，特別是那些針對在美國以外更流行的疾病的產品，對這些候選產品的商業成功尤為重要。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家/地區推出。
我們所依賴的新技術的負面發展和負面輿論可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或者對我們開展業務或獲得監管機構批准我們候選產品的能力產生不利影響。
我們候選產品的臨牀和商業成功將部分取決於公眾對使用新技術預防或治療人類疾病的接受程度。例如，我們使用在人類中常見的CMV病毒作為疫苗載體，以預防和治療目前疫苗技術難治的病原體。我們還使用CRISPR基因編輯技術作為研究工具，系統地識別控制感染的人類基因。
公眾的認知可能會受到以下説法的影響：CMV技術不安全，採用該技術的產品可能無法獲得公眾或醫學界的接受，或者CRISPR基因編輯技術不道德或不道德。公眾的不良態度可能會對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於專門研究我們的目標疾病的醫生開出我們的候選產品，以及他們的患者願意接受我們的產品候選治療，以代替或補充現有的、更熟悉的治療方法，這些治療方法可能有更多的臨牀數據可用。對我們所依賴的技術的任何負面看法的增加都可能導致更少的醫生開出我們的產品，或者可能會降低患者使用我們的產品或參與我們的候選產品的臨牀試驗的意願。
更多的負面輿論或更嚴格的政府法規將對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化或對該等候選產品的需求。我們的臨牀前研究或臨牀試驗或我們的競爭對手或使用類似技術的學術研究人員的不良事件，即使最終不能歸因於我們可能發現和開發的候選產品，由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，不利的公眾認知，我們可能確定和開發的潛在候選產品測試或批准的潛在監管延遲，對已批准的候選產品的更嚴格的標籤要求，對任何此類候選產品的需求減少，以及監管機構暫停或撤回對我們候選產品的批准。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。此外，我們的保險單可能不夠充分，有可能使我們面臨無法挽回的風險。
我們面臨着與在臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何候選產品商業化，可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，反對任何此類候選產品造成傷害的指控，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•減少對我們可能開發的任何候選產品的需求；
•收入損失；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•為相關訴訟辯護的重大時間和費用；
•臨牀試驗參與者的退出；
•保險費增加；
•無法將我們可能開發的任何候選產品商業化；以及
•損害了我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注。
任何此類結果都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。此外，儘管我們維持產品責任保險範圍，但這種保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們都需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險的可獲得性、承保條款和定價繼續隨着市場狀況的變化而變化。我們努力為我們確定的可保風險獲得適當的保險範圍，例如與網絡安全相關的問題；但是，我們可能無法正確預測或量化可保風險，我們可能無法獲得適當的保險範圍，並且保險公司可能無法做出迴應，因為我們打算承保可能發生的可保險事件。與傳統公司保險幾乎所有領域相關的保險市場狀況迅速變化，可能導致更高的保費成本、更高的保單免賠額和更低的承保限額。對於某些風險，由於成本或可獲得性的原因，我們可能沒有或沒有保險覆蓋範圍。
與合規相關的風險
我們打算尋求批准的任何生物製品候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
如果我們成功地獲得了監管部門的批准，比我們的競爭對手更快地將任何候選生物產品商業化，那麼這些候選產品可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，根據BLA途徑，候選生物製品需要獲得批准和許可。2009年《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)為批准原BLA之後批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡化的途徑。有關生物仿製藥和排他性的更多信息，請參閲“企業-政府監管和產品批准-生物仿製藥和監管排他性”一節。如果競爭對手在適用的法規排他性期限到期後，能夠獲得涉及我們許可的生物產品的生物仿製藥的營銷批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。這些有競爭力的產品可能會在我們的候選產品可能獲得批准的每一項指標上立即與我們競爭。此外，任何監管排他性可能適用於根據EUA授權的競爭產品的程度尚不清楚，也可能不適用。有關競爭的更多信息，請參閲“商務-競爭”一節。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律和其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束，例如美國聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律、聯邦1996年健康保險可攜性和責任法中的醫療欺詐條款，或HIPAA，以及醫生支付陽光法案。
這些法律可能會影響我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷任何候選產品(如果獲得批准)。有關這些法律的更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管和產品審批”的部分。確保我們的內部運營和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會繼續付出高昂的代價。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組。
如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的民事、刑事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。即使解決方案對我們有利，與醫療保健法律法規相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。與適用的醫療法律法規相關的訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
如果我們獲得美國監管部門的批准，我們商業化的任何候選產品可能都無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們難以盈利銷售。
即使我們獲得了美國監管部門的批准，我們商業化的任何候選產品的市場接受度和銷售可能在一定程度上取決於這些產品和相關治療將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得報銷，包括政府衞生行政部門、管理醫療組織和其他私人健康保險公司。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。雖然在美國沒有統一的承保和報銷政策，但第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時往往依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。付款人的承保藥品和生物製品清單或處方清單上的位置通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用這種治療產生很大影響。根據自己的病情接受處方治療的患者和開這種服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。此外，由於我們的某些候選產品是由醫生管理的，因此產品本身的單獨報銷可能會也可能不會。相反，管理醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。
第三方支付者試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確定我們商業化的任何產品都能獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷的水平是什麼。不充分的覆蓋和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何產品的需求或價格。如果覆蓋範圍和足夠的報銷不可用，或僅在有限的水平上可用，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選產品商業化。
醫療保健立法改革措施可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經有，我們預計將繼續有幾個立法和監管變化，以及關於醫療保健系統的擬議變化，這些變化可能會阻止或延遲候選產品的上市批准，限制或監管批准後活動，並影響我們盈利銷售我們獲得上市批准的任何候選產品的能力。特別是，在美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療保健成本和提高醫療保健質量。
我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能導致對我們當前或未來任何候選產品的需求減少或額外的定價壓力。例如，2022年8月，美國總統拜登簽署了《降低通貨膨脹法案》（簡稱IRA），使之成為法律。新的立法對醫療保險D部分有影響，這是一個向有權享受醫療保險A部分或參加醫療保險B部分的個人提供的計劃，讓他們可以選擇每月支付門診處方藥保險費。除其他事項外，****要求某些藥物的製造商與醫療保險進行價格談判（從2026年開始），可以談判的價格受到上限的限制;根據醫療保險B部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的價格上漲（首次到期於2023年）;並用新的折扣計劃（從2025年開始）取代D部分覆蓋差距折扣計劃。《****法》允許衞生和公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來執行其中許多規定。
雖然目前尚不清楚IRA將如何實施，但我們無法確定任何聯邦或州醫療改革將對我們產生什麼影響，但此類變化可能會對我們的活動施加新的或更嚴格的監管要求，或導致我們產品的報銷減少，其中任何一項都可能對我們的業務，經營業績和財務狀況產生不利影響。有關其他醫療保健立法改革措施的更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管和產品批准-醫療保健改革”的章節。
如果我們在美國尋求並獲得監管機構的批准，我們預計這些以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格產生額外的下行壓力，這可能會對我們候選產品的需求產生不利影響。醫療保險或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們產生收入，實現盈利或將我們的產品商業化。
我們受反腐敗、反賄賂、反洗錢和類似法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。
我們須遵守我們開展業務所在國家的反賄賂和反洗錢法律。近年來，反腐敗和反賄賂法律得到了大力執行，並被廣泛解釋為一般禁止公司及其僱員和第三方中介機構直接或間接授權、提議或提供不正當的付款或利益給公共或私營部門的接受者。我們與政府機構、政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動，或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能會對這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作者和代理的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權此類活動。
雖然我們有政策和程序來解決遵守美國此類法律的問題，但我們無法向您保證我們所有的員工和代理人不會採取違反我們的政策和適用法律的行動，我們可能最終對此負責。發現、調查和解決實際或指稱的違規行為可能需要從高級管理層轉移大量時間、資源和注意力。
此外，不遵守反腐敗、反賄賂或反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人的投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票或展開調查，或實施政府或其他制裁，或者如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中不獲勝，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防成本和其他專業費用。執法行動和制裁可能會進一步損害我們的業務、聲譽、財務狀況、運營結果和前景。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方為我們的候選產品提供臨牀和商業供應。
我們目前正在進行三種不同治療方式的候選產品的工藝開發和製造材料：mAb，基於HCMV的疫苗和siRNA。除了有限的早期臨牀階段工藝、分析和製劑開發、細胞系開發、用於臨牀前研究的小規模非GMP生產以及我們某些已建立或正在建設的設施中的質量控制檢測能力外，我們不擁有或運營用於全工藝開發或產品生產、儲存和分銷或檢測的設施。我們依賴於第三方，包括戰略合作者和合同開發和製造組織，或CDMO，來開發製造工藝並製造我們當前和任何未來候選產品的臨牀供應品。我們已經與多個第三方建立了關係，這些第三方開發了製造工藝並生產了材料，以支持我們的臨牀前、1期、2期和3期臨牀試驗。我們尚未有足夠資料可靠地估計未來候選產品的商業生產成本。我們的某些候選產品可能必須與現有和未來的產品競爭，例如年度流感疫苗，這些產品可能具有較低的價格點。生產候選產品的實際成本可能對候選產品的商業可行性產生重大不利影響。
我們的第三方製造商用於開發和生產我們的候選產品的設施必須根據我們向FDA提交EUA、NDA或BLA或向適當的監管機構提交國外上市申請後進行的檢查獲得FDA或其他監管機構的批准。我們不控制第三方製造商的生產過程，並完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求。如果我們的第三方製造商無法成功生產符合我們的質量標準和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們將無法確保和/或維持我們候選產品的監管批准。此外，我們無法控制第三方製造商維持足夠質量控制、質量保證、合資格人員或監督其分包商的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准我們的第三方設施生產我們的候選產品，或者如果將來撤銷任何此類批准，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或銷售我們的候選產品（如果獲得批准）的能力。由於需要更換第三方製造商而導致正在進行的臨牀試驗的候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延遲，可能會大大延遲我們的臨牀試驗、產品測試和候選產品的潛在監管批准的完成。
我們還打算依靠第三方製造商向我們提供足夠數量的候選產品，以便在獲得批准後用於商業化。然而，無法保證我們的第三方製造商將有足夠的生產能力來滿足對我們候選產品的需求，滿足我們每批候選產品的生產滴度和產量的工作假設，或始終如一地生產符合我們質量要求的產品。生產能力的任何不足或預期生產滴度、每批次產量或批次成功率的降低可能會對我們滿足任何獲批產品的市場需求的能力產生不利影響。此外，如果我們無法以足夠低的成本生產供應，這將對我們產生收入的能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
此外，我們目前依賴於戰略合作者和外國供應商及CDMO，未來可能會繼續依賴戰略合作者和外國供應商及製造商。外國第三方供應商和製造商以及在外國運營的第三方供應商和製造商可能會受到貿易限制和其他外國監管要求的約束，這可能會增加成本或減少我們可用材料的供應，延遲此類材料的採購或供應，或對我們獲得政府購買我們潛在療法的重大承諾的能力產生不利影響。
例如，中國的生物製藥行業受到中國政府的嚴格監管。影響生物製藥公司的中國法規或政府政策的變化是不可預測的，可能會對我們在中國運營的戰略合作伙伴、第三方供應商和製造商產生實質性的不利影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。中國的公共衞生、經濟、政治和社會條件的不斷變化，以及圍繞中國與其他政府(如美國和英國)關係的不確定性，也可能對我們為計劃中的臨牀試驗生產或供應我們的候選產品的能力產生負面影響，或對我們獲得政府資金的能力產生不利影響，這可能對我們的財務狀況產生不利影響，並導致我們推遲臨牀開發計劃。例如，2024年2月12日，一羣美國兩黨議員致函商務部長吉娜·雷蒙多、財政部長珍妮特·耶倫和國防部長勞埃德·奧斯汀，呼籲他們調查中國生物技術公司藥明康德及其子公司藥明生物，理由是與中國軍方、中國共產黨有聯繫，以及對美國知識產權和國家安全的潛在威脅，並要求美國機構考慮將這些公司列入美國國防部的中國軍事公司名單(1260H名單)。商務部的工業和安全局實體名單，以及財政部的非SDN中國軍工綜合體公司名單。
此外，我們對第三方供應商和製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己進行流程開發或製造候選產品，我們就不會面臨這些風險，或者這種風險可能會減少，包括：
•延遲或無法採購或擴大足夠的製造能力；
•工藝開發方面的拖延；
•與擴大生產規模有關的問題；
•由於市場對我們的候選產品的需求不足而導致製造能力過剩或原材料過剩，並對相關成本負責；
•擴大規模所需的新設備和設施的成本和驗證；
•我們的第三方製造商無法適當或及時地執行工藝開發、製造、技術轉讓、製造程序和其他後勤支持要求；
•無法在商業上合理的條件下與第三方談判開發和製造協議；
•以對我們造成代價或損害的方式或時間違反、終止或不續訂與第三方的開發和製造協議；
•依賴單一來源的產品原材料或部件；
•目前從單一或單一來源供應商採購的原材料或部件缺乏合格的後備供應商；
•對我們的第三方在我們的候選產品的製造過程中所做的任何改進缺乏知識產權的所有權；
•產品原材料或者零部件價格上漲或者供應減少的；
•與我們的業務或運營無關的條件對我們的第三方供應商和製造商的運營造成的中斷，包括供應鏈問題、產能限制、運輸和勞動力中斷、全球資源競爭、製造商破產和/或總體經濟狀況、通脹加劇、利率和貨幣匯率波動以及經濟放緩或衰退；
•地緣政治事件造成的破壞，包括國內或政治動亂、恐怖主義、叛亂或戰爭(如烏克蘭和俄羅斯之間以及以色列和哈馬斯之間正在進行的戰爭)、人為或自然災害或公共衞生流行病或流行病，包括例如新冠肺炎大流行；以及
•承運商中斷或成本增加超出我們的控制，包括材料、勞動力或其他與製造相關的成本增加或供應鏈物流成本上升。
如果我們的任何第三方供應商和製造商因任何原因停止或中斷生產或以其他方式無法向我們供應這些材料或組件，我們可能在不確定的一段時間內無法獲得產品原材料或組件，這些原因包括監管要求或行動(包括召回)、供應商或製造商的不利財務發展或影響供應商或製造商、供應商或製造商未能遵守cGMP、設施中斷(包括由於污染)、業務中斷、或勞動力短缺或糾紛。由於產能和材料供應限制或其他我們無法控制的因素，供應商和製造商可能會延長交貨期、限制供應、改變生產計劃、提高價格或要求大量預付費用。我們不能確定我們產品、原材料或部件的單一來源供應商是否會繼續經營下去，或者不會被我們的競爭對手之一或其他對繼續為我們的預期目的生產我們的產品、原材料或部件不感興趣的公司購買。此外，與新的原材料或零部件供應商或製造商建立關係所需的交貨期可能會很長，如果我們必須切換到新的供應商或製造商，我們可能會在滿足需求方面遇到延誤。鑑定新供應商或製造商的時間和努力可能會導致製造延遲、額外成本、資源轉移或製造能力或產量降低，其中任何一項都將對我們的運營結果產生負面影響。
此外，供應合成siRNA的供應商和製造商數量有限。我們目前依賴於有限數量的第三方供應商和CDMO來供應我們的合成siRNA。製藥生產中存在固有的風險，可能會影響我們的CDMO滿足我們的交付時間要求或提供足夠量的合成siRNA來滿足我們的需求的能力。這些風險包括潛在的交貨期延長、原材料和部件的延遲或短缺、製造過程中的合成和提純失敗和/或污染，以及CDMO的設施和遵守適用的製造要求(包括cGMP要求)的能力的其他問題，這些問題可能導致產品無法使用。這將導致我們的製造時間表延遲，最終推遲我們的臨牀試驗，並可能危及商業供應，以及導致我們的額外費用。為了滿足我們的siRNA供應要求，我們可能需要確保合成siRNA和/或關鍵原材料和組件的替代供應商，而這些替代第三方供應商是有限的，可能無法隨時獲得，或者我們可能無法以合理的條款和及時與他們達成協議。此外，替代供應商將需要備案和監管批准。
此外，第三方製造商可能幾乎沒有或根本沒有使用病毒載體產品的經驗，因此可能需要我們的大量支持，以便實施和維護生產我們的基於HCMV載體的候選產品所需的基礎設施和流程。以人鉅細胞病毒為基礎的疫苗生產面臨的挑戰包括病毒體積大，這排除了終端無菌過濾，以及一些載體在細胞中的生長表型受到限制，從而降低了生產過程中的產量。為了應對這些挑戰，我們在流程開發和擴大規模方面進行了大量投資，資金主要來自比爾和梅琳達·蓋茨基金會的贈款。我們已經建立了一個cGMP流程來支持第一階段和第二階段的臨牀試驗，這些試驗已經在一家專門從事活疫苗生產的CDMO成功轉移和執行。然而，現有的工藝將需要為臨牀開發和商業供應的後期階段進行額外的工藝開發和擴大規模。為了滿足我們的HCMV供應要求，我們可能需要確保替代供應商和製造商提供病毒載體產品和/或關鍵原材料和組件，而這些替代供應商和製造商可能沒有製造基於HCMV的疫苗所需的製造經驗或能力，或者我們可能無法以合理的條款和及時與他們達成協議。
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們一旦獲得批准，就成功地將我們當前或任何未來候選產品商業化、製造或供應的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。任何此類召回、扣押或暫停可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括不得不吸收相關的製造和間接成本以及潛在的庫存沖銷。
美國和國際貿易政策的變化，特別是與中國有關的政策變化，可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。
美國政府發表的聲明和採取的行動導致了某些變化，並可能導致美國和國際貿易政策的進一步變化，包括對中國製造的某些產品徵收幾輪關税。此外，中國政府採取了某些行動，包括關税，這些行動影響到在美國製造的某些產品。
目前尚不清楚是否會採用新的關税(或其他新的法律或法規)，以及將在多大程度上採用新的關税，或者任何此類行動將對我們或我們的行業產生什麼影響。政府在國際貿易上的任何不利政策，如出口管制、資本管制或關税，都可能影響對我們候選產品的需求、我們候選產品的競爭地位，以及我們藥物開發和臨牀製造活動中使用的原材料和產品的進出口，特別是關於我們從中國進口的原材料和產品，包括根據我們與藥明生物的開發和製造協議。如果實施任何新的關税、出口管制、立法和/或法規，或者如果重新談判現有的貿易協定，或者如果美國政府因最近的美中國貿易緊張局勢而採取報復性貿易行動，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。例如，2024年2月12日，一羣美國兩黨議員致函商務部長吉娜·雷蒙多、財政部長珍妮特·耶倫和國防部長勞埃德·奧斯汀，呼籲他們調查中國生物技術公司藥明康德及其子公司藥明生物，理由是與中國軍方、中國共產黨有聯繫，以及對美國知識產權和國家安全的潛在威脅，並要求美國機構考慮將這些公司列入美國國防部的中國軍事公司名單(1260H名單)。商務部的工業和安全局實體名單，以及財政部的非SDN中國軍工綜合體公司名單。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境、健康和安全法律法規，這些法律和法規可能代價高昂，並限制我們的業務開展方式或中斷我們的業務。
我們的研發活動以及第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的產生、儲存、使用和處置，包括我們候選產品的組件和其他危險化合物和廢物。我們和我們的製造商和供應商受環境、健康和安全法律法規的約束，除其他事項外，這些法律法規還管轄這些危險材料和廢物的使用、製造、生成、儲存、搬運、運輸、排放和處置以及工人的健康和安全。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待它們的使用、收集和適當的處置。我們無法消除污染或傷害的風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷、損害以及適用的環境、健康和安全法律法規規定的鉅額清理費用和責任。我們也不能保證我們的第三方製造商在處理和處置這些材料和廢物時使用的安全程序總體上符合這些法律和法規規定的標準。我們可能要對由此產生的任何損害成本或責任承擔責任，這可能會超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境、健康和安全法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。不遵守這些環境、健康和安全法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。我們目前不承保危險廢物保險。
我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。
我們依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀前研究和臨牀試驗的適當和及時進行，我們預計對它們的實際表現的影響有限。我們依靠CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來臨牀前研究的執行。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律、法規和科學標準進行的，並且我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。
我們和我們的CRO必須遵守良好實驗室操作規範或GLP和GCP，這些規範和指南由FDA和類似的外國監管機構以國際協調會議指南的形式執行，適用於我們處於臨牀前和臨牀開發階段的任何候選產品。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。儘管我們依賴CRO進行符合GLP和GCP的臨牀前和臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管批准過程。
與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們對第三方進行臨牀試驗的依賴將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與CRO和其他第三方的溝通可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務、未能在預期期限內完成或未能遵守監管要求，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功地將其商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。雖然我們會就他們的活動達成協議，但我們的CRO不會是我們的員工，我們也不會控制他們是否為我們未來的臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們業務的產品開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。
如果我們與這些CRO中的任何一個終止關係，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並最終可能導致我們的候選產品被拒絕上市批准。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們違反我們的許可協議或任何其他協議，我們根據這些協議獲得或將獲得我們候選產品的知識產權，我們可能會失去繼續開發和商業化相關候選產品的能力。
我們許可了許多技術來形成我們的抗體平臺和T細胞平臺，並許可了Alnylam製藥公司的siRNA技術。我們還使用從第三方許可的知識產權開發了某些候選產品。我們業務戰略的一個核心要素包括繼續獲取或授權用於治療和預防嚴重傳染病和其他嚴重疾病的額外技術或產品候選。
如果我們未能履行這些協議下的義務，我們的許可方可能有權終止我們的許可證。如果我們的任何許可協議終止，並且我們失去了此類協議下的知識產權，這可能會導致我們的產品開發以及我們正在根據此類協議開發的候選產品的任何商業化努力完全終止。雖然我們期望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違約行為，並以其他方式尋求維護我們在此類協議下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。我們還可能面臨與我們與許可人之間關於受許可協議約束的知識產權的糾紛相關的風險。
如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們的候選產品和技術的專利保護的能力。我們和我們的許可方已經並打算通過在美國和海外提交與我們的候選產品和對我們的業務重要的我們的技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與候選產品的任何特定方面相關的專利申請的公司。此外，如果第三方在2013年3月16日之前提交了此類優先日期的專利申請，則該第三方或美國專利商標局(USPTO)本身可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們的專利申請或已頒發專利的權利要求所涵蓋的任何標的。
專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請或專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的期限、強制執行或辯護的不確定性和成本。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或已授權或未來可能獲得的專利的能力。
我們或我們的許可人沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護專利保護，如果獲得批准，將來也不會尋求或維護這些保護。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家或地區侵犯我們的專利，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口侵犯我們專利的產品。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後重新解釋。即使我們許可或擁有的專利申請確實以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。
專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。此外，如果我們對候選產品持有的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們將候選產品商業化的能力，或者可能導致被許可人尋求解除許可協議。
此外，我們擁有的和許可中的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非排他性許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使這種權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
獲得和維護我們的專利權取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們未來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。我們依靠我們的服務提供商或許可方來支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們獲得許可的知識產權的這些要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，不支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們候選產品或技術的專利和專利申請，包括由於國內或政治動盪(包括烏克蘭和俄羅斯之間持續的戰爭以及以色列最近發生的事件)等地緣政治事件，我們可能無法使用此類專利和專利申請，或阻止競爭對手銷售與我們候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務產生不利影響。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。
此外，如果我們沒有申請適用的專利期延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。此外，如果我們負責專利訴訟和維護我們授權給我們的專利權或由我們授權的專利權，上述任何事項都可能使我們分別對適用的專利所有人或被許可人承擔責任。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們的候選產品或未來批准的任何產品的競爭地位，更多的競爭對手可能會以此類產品的仿製或生物相似版本進入市場。
專利的壽命是有限的。在美國，一項專利的自然失效時間通常是其首次有效申請日期後的20年。雖然可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。此外，雖然在美國頒發專利時，由於USPTO造成的某些延遲，專利的壽命可以延長，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種增加可以減少或消除。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的產品，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
考慮到我們的候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還將在我們擁有或將獲得專利權的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許在專利正常到期後最多延長五年，前提是專利自藥物批准之日起14年內不能強制執行，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。此外，每個批准的產品只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及批准的產品、其使用方法或製造方法的權利要求。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。
對於我們開發或許可的產品和技術，我們可能無法獲得或維護專有專利保護。此外，如果我們擁有或授權的任何專利被訴訟成功挑戰，受影響的產品可能立即面臨競爭，其銷售額可能會迅速下降。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們可能與之合作的其他人的能力，以開發、製造、營銷和銷售我們當前和任何未來的候選產品，並在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專有權利和知識產權的情況下使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的頒發，Sotrovimab和其他候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們未來可能會加入或受到與我們當前和任何未來候選產品和技術的知識產權相關的對抗程序或訴訟的威脅，包括幹擾程序、派生程序、授權後審查和向USPTO進行的各方間審查。如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們的候選產品(S)和技術。根據任何此類許可，我們很可能被要求支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可，如果出現這種情況，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。對我們提出索賠的各方也可以尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。
第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多老牌公司也可能採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。我們還可能不得不重新設計我們的產品，這可能在商業上或技術上不可行，或者需要大量的時間和費用。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。我們可能被要求對合作者或承包商的此類索賠進行賠償。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們當前或任何未來的候選產品，或者迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會損害我們的業務。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能既昂貴又耗時，並會轉移管理層對我們核心業務的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。
我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，我們未來可能會受到我們的前僱員或顧問的索賠，他們因代表我們所做的工作而主張對我們的專利或專利申請擁有所有權。例如，我們可能會因為參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護或不會被違反，對於這些挑戰，我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，並可能從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。
此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們擁有或許可的專利申請面臨無法頒發的風險。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利權無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或缺乏法定主題。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。
我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方沒有向我們提供許可，或者如果作為結果提供的許可不是在商業上合理的條款，我們的業務可能會受到損害。執行我們知識產權的任何訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。
在全球所有國家申請、起訴和捍衞涵蓋我們目前和未來任何候選產品和技術平臺的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可能向我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
已頒發的專利可能會在世界各國的法院或專利局受到第三方的挑戰。無效程序可能導致專利權利要求縮小、無效或被認定為不可執行。有關此類訴訟結果的不確定性，以及由此導致的專利保護損失，可能會損害我們的業務。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。一些國家不強制執行與醫療相關的專利，或者在公共緊急情況下限制可執行性。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
如果美國政府、世界貿易組織或世貿組織或其他政府機構強制放棄知識產權，我們成功將我們的新冠肺炎候選產品商業化和保護我們相關技術的能力可能會受到不利影響。
2022年6月17日，世貿組織通過了一項部長決定，放棄新冠肺炎疫苗的某些知識產權。該豁免允許某些發展中國家在必要的程度上允許製造和使用新冠肺炎疫苗，而無需獲得專利持有人(S)的同意，以應對新冠肺炎大流行。豁免的有效期最初為五年，自部長決定之日起生效，並將每年進行審查。世貿組織正在考慮是否將豁免擴大到診斷和治療領域。世貿組織可能會考慮額外的豁免，如果獲得批准，最終的時間和範圍尚不清楚。鑑於事件的複雜性，此類延期和/或額外豁免的範圍和時間可能需要進行廣泛的談判，這可能會導致長期的不確定性，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果涵蓋新冠肺炎治療或預防的豁免獲得批准，則我們成功將新冠肺炎候選產品商業化和保護我們相關技術的能力可能會受到不利影響。
目前的豁免是出於對新冠肺炎大流行的公共衞生擔憂的結果，也是為了在全球範圍內更廣泛地獲得疫苗。這一豁免也可能導致今後對其他公共衞生流行病或流行病或其他公共衞生關切情況的知識產權豁免，或在疫苗以外的治療或預防方面的豁免。鑑於我們的業務專注於治療和預防傳染病和其他嚴重疾病，我們的業務和我們保護我們技術的能力有可能在新冠肺炎以外的情況下受到不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的候選產品尋求知識產權保護外，我們還依靠商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。因為我們依賴第三方幫助我們發現、開發和製造我們當前和未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、製造或商業化我們當前或未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發合作或類似協議的條款分享商業祕密。
我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。我們還與員工、顧問和顧問簽訂發明或專利轉讓協議。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議的風險。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法或非法獲得並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業機密。
此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。此外，我們針對大多數員工的在家工作政策可能會增加網絡攻擊或其他隱私或數據安全事件的風險，為我們的員工提供全職在辦公室工作、混合方法或全職遠程工作的選擇。遠程工作環境可能不太安全，更容易受到黑客攻擊。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，偵測機密信息的泄露或挪用並執行關於一方非法披露或挪用機密信息的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。
我們可能獲得的任何商標都可能被侵犯或被成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們依賴並期望繼續依靠商標作為一種手段，將我們的任何產品和被批准上市的候選產品與我們競爭對手的產品區分開來。此外，獲得商標保護的過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時起訴所有必要或可取的商標申請，或在我們認為對我們的業務重要的所有司法管轄區獲得商標保護。一旦我們選擇商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能會在某些司法管轄區反對我們的商標申請，就像目前正在審理的反對Industria Quimica y FarmPharmtica Vir在歐盟範圍內註冊我們的VIR PharmPharmticals公司商標和徽標的訴訟一樣。S.A.是一家西班牙公司，它聲稱在西班牙和葡萄牙擁有VIR期限的獨家權利。我們還有一個懸而未決的反對土耳其中的VIR標誌的人 Ulkar Kimya Sanayii ve Ticaret AnonimŞirketi，一家土耳其公司，聲稱擁有土耳其VIR術語的獨家權利。第三方也可能對我們商標的使用提出質疑。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。
此外，我們計劃在美國使用的任何專有產品名稱或任何其他候選產品名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適的專有產品名稱。
比爾和梅琳達·蓋茨基金會對我們的某些知識產權行使許可，以及對我們也在開發和商業化的產品進行開發和商業化，可能會對我們的市場地位產生不利影響。
我們於2022年1月與比爾和梅林達·蓋茨基金會或蓋茨協議簽訂了修訂和重述的信函協議，該協議修改和重申了我們於2016年12月與比爾和梅林達·蓋茨基金會達成的信函協議。關於蓋茨協議，比爾和梅琳達·蓋茨基金會購買了2000萬美元的可轉換優先股，這些優先股在我們首次公開募股後轉換為普通股，併購買了4000萬美元的普通股。我們有義務將比爾和梅林達·蓋茨基金會的投資收益用於促進其慈善目的，以執行蓋茨協議中規定的某些活動。有關我們在《蓋茨協議》下的義務的更多信息，請參閲標題為“業務-我們與比爾和梅琳達·蓋茨基金會的合作、許可和贈款協議-修訂和重新簽署的信函協議”一節。
如果我們未能履行(I)將比爾及梅琳達·蓋茨基金會的投資收益用於上文所述目的並且不將該等收益用於特定的禁止用途的義務，(Ii)特定的報告要求或(Iii)特定的適用法律，或者如果我們嚴重違反了我們的特定的全球訪問承諾(任何此類不履行或重大違約、特定的違約)，我們將有義務應比爾及梅琳達·蓋茨基金會的要求，贖回或安排第三方購買比爾及梅琳達·蓋茨基金會根據蓋茨協議購買的所有股票，價格等於(1)原始購買價格或(2)公平市場價值中的較大者，如果出售我們的公司或我們與蓋茨協議相關的所有物質資產，該金額可能會增加。此外，如果發生特定違約，或者如果我們不能或不願意繼續執行HIV計劃、結核病計劃、疫苗抗體計劃或雙方商定的額外計劃(除非出於科學或技術原因)，或者如果我們提起破產或破產程序，則比爾和梅琳達·蓋茨基金會將有權在我們的知識產權下行使非排他性、全額支付的許可(以及再許可的權利)，以使用、製造和銷售此類計劃產生的產品，在每種情況下，僅限於為促進比爾和梅林達·蓋茨基金會的慈善目標而造福發展中國家的人民所必需的程度。
比爾和梅琳達·蓋茨基金會對我們的某些知識產權行使任何非獨家許可(或獲得此類許可的權利)，以及它對候選產品和我們也在開發和商業化的產品的開發和商業化，可能會對我們的市場地位產生不利影響。
與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能留住我們管理團隊的這些成員，或者招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員。我們的主要人員目前可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去這些人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。
我們於2023年1月宣佈了首席執行官的換屆，並於2023年4月3日宣佈了首席財務官的換屆，並於2023年2月宣佈了2023年3月27日的首席財務官換屆。管理層換屆可能會帶來不確定性，涉及資源和管理層注意力的轉移，擾亂我們的日常運營或影響公眾或市場的看法，任何這些都可能對我們有效運營或執行戰略的能力產生負面影響。
招募、整合和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員，如果我們在任何候選產品的開發方面取得進展，商業化、製造以及銷售和營銷人員將是我們成功的關鍵。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。宏觀經濟狀況，特別是勞動力短缺、員工競爭加劇和工資上漲，也可能對我們吸引和留住人才的能力、我們的流失率和業務運營成本產生實質性影響。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們未來的業績還將在一定程度上取決於我們能否成功地將新聘用的高管納入我們的管理團隊，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係。我們未能整合這些人並在他們和其他管理層成員之間建立有效的工作關係，可能會導致我們候選產品的開發和商業化效率低下，損害未來的監管審批、我們候選產品的銷售和我們的運營結果。
我們過去和將來可能會收購或投資其他公司或技術，這可能會分散我們管理層的注意力，導致對我們股東的稀釋，並以其他方式擾亂我們的運營，對我們的經營業績產生不利影響。
我們過去和未來可能尋求收購或投資其他業務和/或技術，我們認為這些業務和/或技術補充或擴大了我們的候選產品，增強了我們的技術能力，或在美國和國際上提供了增長機會。追求潛在的收購和投資可能會分散管理層的注意力，並導致我們在確定、調查和尋求合適的收購時產生各種費用，無論這些收購是否完成。此外，我們面臨與我們的投資相關的市場風險，包括我們持有的股權證券的公允價值變化，這將在項目7A下更詳細地討論。關於市場風險的定量和定性披露。
例如，我們在2016年9月收購了TomegaVax，Inc.，2017年8月收購了Humabs BioMed SA，2018年1月收購了AGenvir Corporation，2018年2月收購了Statera Health，LLC，或Statera。實現這些收購的好處將取決於所獲得的技術能否成功地整合到我們現有和未來的候選產品中。我們也可能無法從任何收購的業務中實現預期的好處。我們面臨着與收購和投資相關的許多風險，無論是否完成。我們收購的公司的收購價格的很大一部分可能會分配給收購的商譽和其他無形資產，這些資產必須至少每年進行減值評估。如果我們的收購沒有產生預期的回報，我們未來可能會被要求根據這一減值評估過程對我們的運營結果進行計提，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，收購還可能導致股權證券的稀釋發行或債務的產生，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。此外，如果被收購的企業未能達到我們的預期，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。我們不能向您保證，我們將成功整合我們可能收購的業務或技術。如果不能成功整合這些業務，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
近年來，我們的組織經歷了顯著的增長，並預計將繼續擴張，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
近年來，我們在我們的地點和偏遠地區的員工數量和業務範圍都出現了顯著增長，特別是在研究、開發和監管事務領域，我們預計隨着我們候選產品的臨牀開發的進展，我們將繼續經歷增長。此外，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，我們將需要建立我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己或與其他人。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於新冠肺炎引發的全球流行病，我們的大多數勞動力從2020年3月開始在家工作。2022年4月，我們重新開放了我們的辦公室，允許員工重返工作崗位，現在我們為所有員工提供了全職在辦公室工作、混合方法或全職遠程工作的選擇。儘管如此，我們必須繼續有效地整合、發展和激勵越來越多的新員工，並保持我們企業文化的有益方面。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們可能無法有效地管理我們業務的擴展，無法招聘和培訓更多的合格人員，也無法成功地有效地將在全球大流行期間加入或以其他方式加入我們作為遠程工作人員的員工納入其中。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的CDMO、CRO及其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、公共衞生流行病或流行病(例如包括新冠肺炎流行病)、地緣政治事件的影響，包括我們任何業務地點的國內或政治動盪、恐怖主義、叛亂或戰爭(例如以色列和哈馬斯之間持續的戰爭，以及烏克蘭和俄羅斯之間的戰爭)，以及其他自然災害或人為災難或業務中斷，我們主要是為這些事件進行自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
如果我們或我們供應商的業務受到地緣政治事件、人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們開發候選產品的能力可能會受到幹擾。我們的公司總部位於加利福尼亞州，靠近主要的地震斷層和火區。位於主要地震斷層和火區附近並整合在某些地理區域對我們、我們的主要供應商和我們的一般基礎設施的最終影響尚不清楚，但如果發生重大地震、火災或其他自然災害，我們的運營和財務狀況可能會受到影響。
我們的業務可能會受到公共衞生爆發、大流行或流行病的影響，包括新冠肺炎大流行和未來的大流行。
我們的業務可能會受到公共衞生爆發、流行病或流行病的影響，包括新冠肺炎大流行、對現有治療或疫苗具有抵抗力的新冠肺炎新變種或亞變種的演變以及任何未來的大流行。
公共衞生爆發、流行病或流行病可能導致我們或我們的員工、承包商、供應商、CDMO或其他合作伙伴因疾病傳播或聯邦、州和地方政府當局可能要求或強制關閉而無限期阻止開展業務活動。業務中斷可能包括對我們旅行能力的限制、檢疫命令、暫時關閉我們的設施或我們承包商、供應商、CDMO和其他合作伙伴的設施，以及政府為減少疾病傳播而實施的其他限制。這些業務中斷的影響可能會對生產率產生負面影響，限制我們獲得足夠材料的能力，增加材料成本(或以其他方式擾亂我們的供應鏈)，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度在一定程度上將取決於此類業務中斷的持續時間和嚴重程度。
例如，我們的臨牀試驗受到新冠肺炎大流行的影響。由於醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，網站啟動和患者招募被推遲，並且，如果未來存在阻礙患者流動或中斷醫療服務的隔離，一些患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招聘和留住作為醫療保健提供者可能增加了對新冠肺炎風險敞口的患者、首席調查人員和現場工作人員的能力被推遲或中斷，這對我們的臨牀試驗運營產生了不利影響。新冠肺炎相關突發公共衞生事件申報截止時間為2023年5月11日。此外，在2023年5月11日突發公共衞生事件結束時，美國食品藥品監督管理局終止了22項新冠肺炎相關政策，並允許22項相關政策持續180天。美國食品藥品監督管理局計劃保留24項適當修改的新冠肺炎相關政策，以及4項期限與突發公共衞生事件結束不掛鈎的政策。然而，目前還不清楚這些發展將如何影響我們開發和商業化我們的候選產品的努力。
我們繼續監控我們的運營和適用的政府建議，並因新冠肺炎疫情對我們的正常運營做出了持久的修改。我們現在為我們的所有員工提供全職工作、混合方法或全職遠程工作的選擇。進入辦公室仍然是自願的，除非一個人的角色要求他們在現場做他們的工作。因此，我們預計將繼續面臨擁有遠程員工的挑戰和風險，以及使用混合員工運營的新挑戰和風險。例如，我們的員工通過家庭或其他網絡遠程訪問我們的服務器，以履行他們的工作職責。此類安全系統可能不如我們辦公室中使用的安全系統安全，這可能會使我們面臨更多的安全風險，包括與網絡安全相關的事件，並使我們面臨數據或財務損失的風險以及我們業務運營的相關中斷。此外，遠程訪問公司數據和系統的員工可能無法訪問像我們辦公室中那樣強大的技術，這可能會給我們的用户基礎設施和第三方帶來難以緩解的額外壓力。我們還可能面臨與遠程員工所在地相關的風險，包括遵守當地法律法規或暴露在受損的互聯網基礎設施中。如果員工在知識產權法未強制執行或不確定的司法管轄區內代表我們創造知識產權，允許我們的員工遠程工作可能會造成知識產權風險。此外，如果員工沒有通知我們他們工作地點的變化，我們可能會在不知情的情況下面臨額外的風險。
此外，與遠程和麪對面的員工一起運營我們的業務可能會對我們的企業文化產生負面影響，降低我們員工的有效協作和溝通能力，降低創新和生產力，或者對員工士氣產生負面影響。如果我們無法管理網絡安全和靈活優先勞動力模式的其他風險，並保持我們的企業文化和員工士氣，我們的業務可能會受到損害或其他不利影響。
如果我們的信息系統或代表我們維護的信息系統出現故障或遭遇安全漏洞，此類事件可能會導致但不限於以下情況：我們的產品開發計劃嚴重中斷；我們的業務無法有效運營；未經授權訪問或披露我們處理的個人信息；以及對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的其他不利影響。
我們的計算機和信息技術系統、基於雲的計算服務以及我們當前和未來的任何合作伙伴、服務提供商和我們所依賴的其他方的系統和服務都可能容易受到惡意軟件、計算機病毒、拒絕服務攻擊、勒索軟件攻擊、用户錯誤或瀆職、數據損壞、網絡攻擊、自然災害、公共衞生流行病或流行病、地緣政治事件(包括國內或政治動亂)、恐怖主義、戰爭和電信及電氣故障的影響，這些事件可能會導致關鍵業務流程受損或中斷或損壞，或者我們的信息(包括知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失或損壞。我們還可能遇到服務器故障、軟件或硬件故障、供應鏈網絡攻擊、數據或其他計算機資產丟失以及其他類似問題。我們的信息技術系統經歷了輕微或無關緊要的安全漏洞，例如試圖通過商業電子郵件泄露。用於破壞或未經授權訪問信息系統的技術，以及網絡威脅行為者存儲數據或通過其傳輸數據的網絡，經常發生變化，我們可能無法實施足夠的預防措施。例如，攻擊者利用人工智能和機器學習對目標發動了更自動化、更有針對性和更有針對性的攻擊。任何重大的系統故障、事故或安全漏洞都可能對我們的業務、財務狀況和運營產生重大不利影響。
我們可能需要花費大量資源，從根本上改變我們的業務活動和做法，或修改我們的運營，包括我們的臨牀試驗活動或信息技術，以努力防範安全漏洞，並檢測(包括執行所需的取證)、緩解和補救實際和潛在的漏洞。相關法律、法規、行業標準和合同義務可能要求我們實施特定的安全措施，或者使用行業標準或合理的措施來防止安全漏洞。我們為緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序、安全漏洞和安全漏洞而付出的成本可能是巨大的，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、數據丟失或損壞、延遲、服務中斷以及對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。如果我們的第三方供應商的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能對此類第三方沒有足夠的追索權，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。儘管我們維持網絡安全保險範圍，但這種保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。此外，如果發生安全漏洞並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的損失，還是其他類似的中斷。
此外，此類違規可能需要根據各種聯邦、州和外國數據保護、隱私和安全法律、法規和指南、行業標準、我們的政策和我們的合同(如果適用)通知政府機構、監管機構、信用報告機構、媒體、個人、合作者或其他人。此外，美國證券交易委員會在2023年通過了規則，要求我們公開披露某些網絡安全事件。這樣的通知可能會損害我們的聲譽和競爭能力。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會對我們的聲譽、業務或財務狀況造成重大不利影響。此外，如果我們的信息技術安全努力失敗，聯邦、州和外國的法律和法規可能會使我們面臨監管機構的執法行動和調查，並可能導致監管處罰和重大法律責任。
我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格的隱私法律、信息安全法律、法規、政策和合同義務的約束，此類法律、法規、政策、合同義務的變化以及不遵守此類要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們受適用於收集、傳輸、存儲和使用個人身份信息的地方、州、聯邦和國際數據隱私和保護法律法規的約束，其中包括對個人信息的隱私、安全和傳輸施加某些要求，包括美國、歐盟和英國的全面監管制度。世界各地的司法管轄區隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務。此外，我們對人工智能和機器學習的使用可能會受到有關使用人工智能或機器學習、控制數據偏差和反歧視的法律和不斷演變的法規的約束。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。如未能遵守任何此等法律及法規，可能會對本公司採取執法行動，包括罰款、受影響人士要求損害賠償、損害本公司的聲譽及商譽損失，而上述任何事項均可能對本公司的業務、財務狀況、營運結果或前景造成重大不利影響。
如果我們不能適當地保護受保護的健康信息的隱私和安全，我們可能被發現違反了我們的合同。此外，如果我們不遵守適用的隱私法，我們可能面臨民事和刑事處罰。
包括加利福尼亞州在內，美國至少有12個州已經通過了全面的隱私法。這些法律要麼已經生效，要麼將在2026年底之前的某個時候生效。這些法律規定了與處理個人信息有關的義務，以及處理“敏感”數據(在某些情況下包括健康數據)的特別義務。還有一些州正在大力考慮或已經在2023年的立法會議上通過了全面的隱私法，這些法律將於2024年及以後生效，包括紐約州和新澤西州。國會也一直在就通過一項聯邦隱私法進行辯論。這些法律可能會影響我們的商業活動，包括我們研究對象的確定、與商業夥伴的關係，以及最終我們產品的營銷和分銷。
與美國的法律類似，歐洲和其他國家也有重要的隱私和數據安全法律適用。關於位於歐洲經濟區(EEA)的個人的個人數據(包括個人健康數據)的收集、使用、披露、轉移或其他處理，以及在歐洲經濟區進行的個人數據的處理，受2018年5月生效的GDPR監管，並要求在本行業運營的公司在處理個人數據和跨境轉移此類數據方面承擔義務。GDPR規定了繁重的問責義務，要求數據管制員和處理者保存其數據處理和政策的記錄。如果我們或我們的合作伙伴或服務提供商的隱私或數據安全措施未能遵守GDPR要求，我們可能會面臨訴訟、監管調查、執法通知，要求我們改變使用個人數據的方式和/或高達2000萬歐元或上一財年全球年營業額4%的罰款，以及受影響個人的賠償要求、負面宣傳、聲譽損害和潛在的商業和商譽損失。
雖然我們繼續處理最近數據隱私法規變化的影響，但隨着新法規的生效和持續的法律挑戰，數據隱私在國內和國際層面仍然是一個不斷變化的格局，我們遵守不斷變化的數據保護規則的努力可能不會成功。這些法律的解釋和適用有可能與我們的做法不符。我們必須投入大量資源來理解和順應這一不斷變化的局面。不遵守有關數據保護的法律將使我們面臨歐洲經濟區和其他地方數據保護當局採取執法行動的風險，如果我們被發現違反法律，可能會受到重大處罰。同樣，如果不遵守美國聯邦和州有關個人信息隱私和安全的法律，我們可能會受到此類法律的懲罰。任何這種不遵守數據保護和隱私法的行為都可能導致政府施加罰款或命令，要求我們改變我們的做法、索賠或其他責任、監管調查和執法行動、訴訟和鉅額補救費用，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。
我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險。這些方的不當行為可能包括故意失敗、魯莽和/或疏忽行為或違反以下規定的未經授權的活動：（i）FDA和其他監管機構的法律法規，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律;（ii）製造標準;（iii）聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及美國和國外的其他醫療保健法律和法規，（iv）要求真實，完整準確地報告財務信息或數據，以及（v）內幕交易法，該法律限制在擁有重大非-公共信息。特別是，醫療行業的銷售、營銷和業務安排鬚遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。此類不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息，包括但不限於臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐數據或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。此外，在我們的運營過程中，我們的董事、高管和員工可能會接觸到有關我們的業務、我們的經營業績或我們正在考慮的潛在交易的重大非公開信息。我們可能無法阻止董事、高管或員工違反我們的內幕交易政策，基於或在獲得重大非公開信息的情況下買賣或“向“可能買賣我們普通股的其他人提供信息。如果董事、高管或員工因內幕交易而受到調查，或對董事、高管或員工採取執法行動，可能會對我們的聲譽和股價產生負面影響。
並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們有能力利用我們的 淨營業虧損，或NOL，以抵消未來的應税收入可能會受到某些限制。
截至2023年12月31日，我們的淨營業虧損結轉用於聯邦税收目的為4.87億美元，用於州税收目的為4.154億美元。如果不使用，聯邦結轉將於2036年開始到期，州結轉將於2031年開始到期。我們使用聯邦和州NOL來抵消未來潛在應税收入的能力取決於我們在NOL到期之前產生的未來應税收入，我們無法確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的NOL。
從2022年開始，2017年的減税和就業法案取消了目前扣除研發支出的選擇，並要求納税人根據1986年修訂的《國税法》第174條或該法，在5或15年內對研發支出進行資本化和攤銷。儘管國會正在考慮可能廢除這一要求或將攤銷要求推遲到以後幾年的立法，但尚不確定該條款是否會被廢除或以其他方式修改。如果不修改這一要求，它將繼續減少我們在未來幾年預期的淨運營虧損。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的財務狀況和經營業績可能會隨着季度和年度的變化而波動，這使得它們很難預測。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。可能導致本公司財務狀況和經營結果波動的因素包括但不限於本“風險因素”部分其他部分列出的因素和下列列出的因素：
•與我們的候選產品相關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平，這將不時發生變化；
•製造我們的候選產品和任何未來候選產品的成本，這可能取決於FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的指導方針和要求、生產數量以及我們與製造商達成的協議的條款；
•我們將或可能產生的用於獲得或開發其他候選產品和技術或其他資產的支出；
•我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果；
•需要進行意想不到的臨牀試驗或比預期更大或更復雜的臨牀試驗；
•來自現有和潛在未來產品的競爭，這些產品與我們的候選產品競爭，以及我們行業競爭格局的變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合；
•對我們的候選產品的監管審查或批准方面的任何延誤；
•我們的任何候選產品的需求水平，如果獲得批准，可能會有很大波動，很難預測；
•與我們的候選產品有關的風險/收益概況、成本和補償政策(如果獲得批准)，以及與我們的候選產品競爭的現有和潛在的未來產品；
•我們有能力將我們的候選產品商業化，如果獲得批准，無論是在美國國內還是國外，無論是獨立還是與第三方合作；
•我們充分支持未來增長的能力；
•潛在的不可預見的業務中斷，增加了我們的成本或支出；
•未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及
•美國國內外不斷變化和動盪的全球經濟和政治環境，包括通脹加劇、資本市場波動、利率和貨幣匯率波動，以及經濟放緩或衰退。
此外，由於我們業務的全球性，我們的協作收入以及某些資產和負債會受到外幣匯率波動的影響。因此，我們的報告貨幣、美元和我們開展業務的其他貨幣之間的貨幣波動將以不可預測的方式影響我們的經營業績。貨幣匯率在最近幾年特別波動，這些匯率波動已經並可能繼續影響我們以外幣計價的資產和負債。我們還面臨與我們的投資相關的市場風險，包括我們持有的股權證券的公允價值變化，這些變化可能會隨着季度和年度的變化而波動。有關其他信息，請參見第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
我們普通股的市場價格一直在波動，未來可能會大幅波動，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
我們的股票價格過去一直是，將來也可能是，受到很大的波動。從2019年10月11日，也就是我們在納斯達克全球精選市場或納斯達克上交易的第一天，到2024年2月16日，我們股票的收盤價從每股7.76美元到每股83.07美元不等。由於我們股票價格的波動，我們的股東可能會遭受重大損失。
股票市場，特別是生物製藥和製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。例如，新冠肺炎疫情對股市的一些板塊和投資者情緒造成了負面影響，導致了大幅波動。此外，經濟趨勢和其他外部因素，包括但不限於通脹加劇、利率和貨幣匯率波動、經濟放緩或衰退、資本市場波動、外國市場趨勢、國家危機和災難，可能會影響我們普通股的市場價格，導致波動。由於這種波動，你可能無法以或高於你購買股票的價格出售你的普通股。市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者以或高於股票支付價格出售他們的股票，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。
此外，我們的股東在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者認為這些出售可能會發生，在過去和未來都會壓低我們普通股的市場價格。與我們的任何候選產品的研究、開發、製造、監管和商業化努力相關的信息，或者關於競爭對手在其潛在療法方面所做努力的信息，也可能對我們的股票價格產生重大影響。
一些股票交易價格出現波動的公司已成為證券集體訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。為訴訟辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
持有我們已發行普通股超過5%的高管、董事和股東將實惠地擁有我們已發行普通股的相當大比例。如果這些人一起行動，他們可能能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事，以及批准我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售。投票權的集中和轉讓限制可能會推遲或阻止以其他股東可能希望或導致我們公司管理層以其他股東不同意的方式收購我們公司的條款。
如果研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股票可能會下跌。如果分析師停止對我們的報道或不定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值將是您唯一的收益來源。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續大幅增加成本，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計、投資者關係和其他費用。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及隨後由美國證券交易委員會和納斯達克實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的信息披露、財務控制和公司治理做法。此外，2010年7月頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》，據此，美國證券交易委員會通過了與公司治理和高管薪酬相關的規則和條例，例如“薪酬話語權”和代理訪問。
股東激進主義、當前的政治環境以及目前美國政府的高度幹預和監管改革也可能導致大量新的法規和披露義務，這反過來可能導致額外的合規成本，並影響我們以目前沒有預料到的方式運營業務的方式。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來遵守這些要求。此外，這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們獲得董事和高級職員責任保險變得更加困難和昂貴。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。
作為一家上市公司，我們還可能受到更嚴格的州法律要求，如加州參議院第826號法案，該法案一般要求在加州設有主要執行辦公室的上市公司的董事會中女性人數不得低於最低數量，以及加州議會法案979，該法案一般要求在加州設有主要執行辦公室的上市公司包括來自“代表性不足社區”的特定數量的董事。我們目前符合這些要求，但不能保證我們未來會遵守。參議院法案826和議會法案979在法律程序中都受到了挑戰，法院是否支持參議院法案826或議會法案979尚不確定。如果我們不遵守參議院第826號法案或議會第979號法案，我們可能會被加州國務卿罰款，第一次違規罰款10萬美元，以後每次違規罰款30萬美元，我們的聲譽可能會受到不利影響。
如果我們不能建立或保持對財務報告的適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報告的能力可能會受到損害，投資者可能會對我們失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。
有效的財務報告內部控制對於我們提供可靠的財務報告、有效地防止舞弊和作為一家上市公司成功運營是必要的。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們對財務報告的內部控制不有效，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，也可能會限制我們未來進入資本市場的機會。
財務報告的內部控制存在重大缺陷，這在過去已經存在，將來也可能導致編制財務報表的缺陷。財務報表編制方面的缺陷，可能導致對我們的訴訟索賠。對任何此類索賠的辯護可能會轉移管理層的注意力和資源，如果任何此類索賠或訴訟沒有以有利於我們的方式解決，我們可能被要求支付損害賠償金。任何訴訟，即使解決對我們有利，也可能導致我們招致鉅額法律和其他費用。此類事件還可能影響我們籌集資金為未來的商業計劃提供資金的能力。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們必須提交管理層關於財務報告內部控制的報告，包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的證明報告。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了遵守《薩班斯-奧克斯利法案》、1934年修訂後的《證券交易法》或《交易法》對報告公司的要求，以及未來任何複雜的會計規則，我們可能需要升級我們的信息技術系統；實施更多的財務和管理控制、報告系統和程序；並僱用更多的會計和財務人員。
我們報告的財務結果可能會受到美國普遍接受的會計原則變化的不利影響。
在美國，公認的會計原則受到財務會計準則委員會或美國證券交易委員會以及為頒佈和解釋適當的會計原則而成立的各種機構的解釋。這些原則或解釋的改變可能會對我們報告的財務結果產生重大影響，可能會追溯影響之前報告的結果，可能會導致意外的財務報告波動，並可能要求我們對我們的運營流程和會計系統進行代價高昂的改變。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他對我們的控制權的變化，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。有關這些規定的摘要，請參閲附件4.3《股本説明》中標題為“特拉華州法律的反收購條款及我們修訂和重新修訂的公司註冊證書及修訂和重新修訂的公司章程--修訂和重新註冊的公司註冊證書及修訂和重新修訂的公司章程”一節，該章節由我們作為附件3.2提交的修訂和重新修訂的公司章程更新。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能限制我們的股東獲得有利的司法法庭處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院(或者，如果且僅當特拉華州衡平法院缺乏主題管轄權，位於特拉華州境內的任何州法院，或者，如果且僅當所有此類州法院都沒有主題管轄權，特拉華州聯邦地區法院)將是特拉華州成文法或普通法下下列類型訴訟或程序的獨家法庭：
•代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；
•任何訴訟或程序，主張我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員違反對我們或我們的股東的受託責任；
•因或依據特拉華州公司法、公司註冊證書或公司章程的任何規定而對我們或我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員提出索賠的任何訴訟或程序；
•解釋、應用、強制執行或確定本公司的公司註冊證書或本公司章程的有效性的任何訴訟或程序；以及
•任何針對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他受內部事務原則管轄的員工提出索賠的行為。
這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。此外，修訂後的1933年《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟同時擁有管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇，除非我們書面同意選擇替代法院。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙此類訴訟。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的排他性論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能損害我們的業務。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目1C。網絡安全
我們的董事會(“董事會”)和管理層認識到維護患者、投資者、業務夥伴和員工的信任和信心的重要性。董事會和我們的審計委員會積極參與監督我們的網絡安全計劃，作為我們風險管理方法的一部分。我們的網絡安全政策、流程和實踐被整合到我們的業務中，並基於公認的標準，如國家標準與技術研究所網絡安全框架。總體而言，我們尋求通過全面、協調的方法來應對網絡安全風險，該方法側重於通過識別、預防和緩解來保護我們通過業務運營創建的信息的機密性、安全性和可用性網絡安全威脅，並在網絡安全事件發生時有效應對。
風險管理和戰略
作為構成並集成到我們整體企業風險管理方法中的重要元素之一，我們的網絡安全計劃包括以下內容：
治理：如下文“治理”標題下更詳細討論的那樣，董事會對網絡安全風險管理的監督得到了董事會審計委員會的支持，該委員會定期審查運營風險。我們的首席執行官首席信息官(“CIO”)與我們的信息安全主管(“HIS”)和我們管理團隊的其他成員定期開會，審查當前的網絡安全風險。首席信息官和管理團隊代表還至少每季度與審計委員會會面，討論和審查我們的網絡安全計劃和風險狀況。
協作方法：我們實施了一種涉及所有員工的跨職能方法，以幫助識別、預防和緩解網絡安全威脅和事件。我們已經實施了規定迅速升級已知網絡安全事件的程序，以便我們的管理團隊可以與審計委員會一起及時做出關於公開披露和報告此類事件的決定。
技術保障措施：我們部署了旨在保護我們的信息系統免受網絡安全威脅的技術保障措施，包括防火牆、入侵防禦和檢測系統以及訪問控制。我們還採用多因素身份驗證以及針對惡意軟件的受管終端檢測和響應解決方案。這些措施通過由第三方專家完成的漏洞評估和滲透測試以及網絡安全威脅情報進行評估和改進。
事件響應和恢復：我們已經建立並維護了一個事件響應計劃，以應對網絡安全事件。這項計劃會定期進行評估。
第三方風險管理：我們堅持基於風險的方法來識別和監督第三方提出的網絡安全風險，包括供應商、服務提供商和第三方系統。
教育和意識：我們定期提供關於網絡安全威脅的培訓，以使我們的工作人員掌握有效的工具來應對這些威脅，並傳達我們最新的信息安全政策、程序和做法。
我們定期評估和測試我們應對網絡安全威脅和事件的政策、標準、流程和實踐。這些努力包括廣泛的活動，包括第三方評估、漏洞測試和其他側重於評估我們網絡安全措施有效性的練習。此類評估和審查的結果將報告給我們的管理團隊、審計委員會和董事會，我們將根據這些評估和審查提供的信息，根據需要調整我們的網絡安全計劃。
治理
我們的董事會與審計委員會協調，監督我們的風險管理方法，包括管理來自網絡安全威脅的風險。董事會和審計委員會均定期收到關於網絡安全風險的介紹和報告，這些報告涉及廣泛的主題，包括最新發展、不斷髮展的標準、漏洞評估、第三方和獨立專家審查、威脅環境、技術趨勢以及與我們的第三方確定的任何重大風險。審計委員會還收到關於任何重大網絡安全事件的及時信息，以及關於任何此類事件的持續更新，直到這些事件得到補救。我們的首席信息官、審計委員會和董事會每年都會審查和討論我們應對網絡安全風險的方法。
HIS和CIO與我們的管理團隊(包括首席執行官(CEO)、首席財務官(CFO)和總法律顧問)合作，共同實施一項旨在保護我們的信息系統免受網絡安全威脅的計劃，並根據我們的事件響應計劃迅速應對任何網絡安全事件。通過一個持續的流程，信息系統實時監控網絡安全威脅和事件的預防、檢測、緩解和補救，並向首席信息官、管理團隊以及在適當情況下向審計委員會報告此類威脅和事件。
精選管理層和董事資質
多年來，HIS和CIO都曾在信息技術和信息安全領域擔任過各種職務，包括在其他上市公司擔任過類似的職務。HIS擁有多個行業認證，包括認證的首席信息安全官，並在信息技術領域工作了25年以上，在過去的15年裏專門從事信息安全。首席信息官擁有技術領域的本科和研究生學位，以及工商管理碩士學位，並在醫療保健信息技術領域工作了20多年。我們的首席執行官、首席財務官和總法律顧問都擁有各自領域的本科和研究生學位，並且都擁有20多年在VIR和類似公司管理風險的經驗，包括來自網絡安全威脅的風險。例如，我們的首席財務官曾負責領導和管理包括我們公司在內的三家獨立上市公司的信息技術部門，並在各種職位上擁有業務連續性規劃方面的領導經驗。此外，我們的一名董事曾擔任美國國土安全部部長，她在這一職位上對美利堅合眾國關鍵基礎設施的網絡安全負有最終責任，她還擔任加州大學的總裁，負責與該大學各種網絡相關的網絡安全事務。
風險與問題披露
我們在上面標題為“風險因素”的第1A節中描述了我們面臨的風險，包括網絡安全風險。在本Form 10-K年度報告所涵蓋的期間，我們不知道有任何具體的網絡安全威脅對公司、其業務戰略、運營結果或財務狀況產生了重大影響。
項目2.財產
我們的公司總部位於加利福尼亞州舊金山，根據兩份租賃協議，我們在那裏租賃了約179,566平方英尺的辦公、研發、工程和實驗室空間，這兩份租賃協議將於2033年之前不同日期到期，其中一份可續簽，以增加五年了。
我們還有其他幾個地點，包括瑞士貝林佐納，根據2028年12月31日到期的租賃協議，我們在那裏租賃了約12,292平方英尺的辦公、研發、工程和實驗室空間，並有權根據2032年4月30日到期的租賃協議延長五年，並再租賃約3,143平方英尺的辦公、研發和實驗室空間，並有權提前於2028年12月31日終止。我們在密蘇裏州聖路易斯市還有其他租賃，根據2028年12月31日到期的租賃協議，我們在那裏租賃了約58,737平方英尺的辦公、研發和實驗室空間；在俄勒岡州波特蘭，我們根據2027年2月28日到期的租賃協議租賃了約7,536平方英尺的辦公、研發、工程和實驗室空間，該協議可再續期五年。正如我們在2023年12月13日宣佈的那樣，我們在密蘇裏州聖路易斯和俄勒岡州波特蘭的工廠將於2024年關閉。
我們相信現有設施足以應付短期需要，但如有需要，我們相信日後會以商業上合理的條款，提供合適的額外用地。
項目3.法律訴訟
有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。我們目前並未參與任何重大法律程序，我們亦不知道有任何我們認為可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生不利影響的未決或威脅針對我們的法律程序。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
普通股市場信息
我們的普通股自2019年10月11日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市，代碼為VIR。
紀錄持有人
截至2024年2月16日，我們的普通股約有135,032,268名登記在冊的股東。股東的實際數量超過了記錄持有人的數量，包括作為受益者的股東，但其股票是由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們目前打算保留未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運營和未來的增長。我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息，也不預期在可預見的未來支付任何現金股息。未來支付現金股息(如果有的話)將由我們的董事會酌情決定，並將取決於當時的條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和我們的董事會可能認為相關的其他因素。
股票表現圖表
下圖顯示了截至2023年12月31日，(I)我們的普通股，(Ii)納斯達克綜合指數和(Iii)納斯達克生物技術指數，在2019年10月11日(我們普通股的第一個交易日)收盤時，股東以100美元現金投資的總回報。根據適用的證券交易委員會規則，所有價值都假定對所有股息進行全額再投資；然而，到目前為止，我們的普通股還沒有宣佈股息。下圖所示的股東回報並不一定代表未來的表現，我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。本圖表不應被視為“徵集材料”，也不應被視為就1934年《證券交易法》(經修訂)第18節的目的或以其他方式承擔該條款下的責任，且不應被視為通過引用納入我們根據1933年《證券法》(經修訂)提交的任何文件，無論該文件是在本文件日期之前或之後作出的，也不受任何此類文件中的任何一般合併語言的影響。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 日期 | | VIR | | 納斯達克
複合材料
索引 | | 納斯達克
生物技術
索引 |
| 10/11/2019 | | $ | 100.00 | | | $ | 100.00 | | | $ | 100.00 | |
| 10/31/2019 | | $ | 100.57 | | | $ | 102.92 | | | $ | 106.95 | |
| 12/31/2019 | | $ | 89.69 | | | $ | 111.36 | | | $ | 120.19 | |
| 3/31/2020 | | $ | 244.44 | | | $ | 95.57 | | | $ | 107.67 | |
| 6/30/2020 | | $ | 292.23 | | | $ | 124.84 | | | $ | 136.40 | |
| 9/30/2020 | | $ | 244.86 | | | $ | 138.61 | | | $ | 135.11 | |
| 12/31/2020 | | $ | 191.01 | | | $ | 159.96 | | | $ | 151.06 | |
| 3/31/2021 | | $ | 365.69 | | | $ | 164.41 | | | $ | 149.97 | |
| 6/30/2021 | | $ | 337.23 | | | $ | 180.02 | | | $ | 163.40 | |
| 9/30/2021 | | $ | 310.41 | | | $ | 179.33 | | | $ | 161.40 | |
| 12/31/2021 | | $ | 298.64 | | | $ | 194.18 | | | $ | 150.10 | |
| 3/31/2022 | | $ | 183.45 | | | $ | 176.50 | | | $ | 132.24 | |
| 6/30/2022 | | $ | 181.67 | | | $ | 136.88 | | | $ | 118.99 | |
| 9/30/2022 | | $ | 137.52 | | | $ | 131.26 | | | $ | 119.59 | |
| 12/31/2022 | | $ | 180.53 | | | $ | 129.90 | | | $ | 133.73 | |
| 3/31/2023 | | $ | 165.98 | | | $ | 151.69 | | | $ | 130.94 | |
| 6/30/2023 | | $ | 174.96 | | | $ | 171.13 | | | $ | 129.40 | |
| 9/29/2023 | | $ | 66.83 | | | $ | 164.07 | | | $ | 125.49 | |
| 12/29/2023 | | $ | 71.75 | | | $ | 186.31 | | | $ | 138.72 | |
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本項目所要求的有關股權補償計劃的信息通過參考本年度報告的表格10-K第三部分第12項中所載的信息而納入。
使用註冊證券所得收益
沒有。
近期出售的未註冊股權證券
沒有。
發行人購買股票證券
沒有。
第六項。[已保留]
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們經審計的綜合財務報表以及本年度報告中其他部分以Form 10-K形式包含的相關説明和其他財務信息。除文意另有所指外，本年度報告中提及的“公司”、“VIR”、“我們”、“我們”和“我們”均指VIR生物技術公司及其合併子公司。
我們下面的討論和分析集中於我們截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度的財務業績以及流動性和資本資源，包括這些年我們的財務業績和狀況的同比比較。具體而言，對截至2021年12月31日的年度的討論和分析，以及截至2022年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的財務業績和財務狀況的同比比較，位於截至2023年2月28日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中題為“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”的部分。有關香港營商環境的詳細討論，請參閲本年報10-K表格所載的項目1.業務。有關可能對我們的業務產生負面影響的風險的更多信息，請閲讀第1A項。風險因素，包括在本年度報告的10-K表格中。
概述
我們是一家免疫學公司，專注於結合尖端技術來治療和預防嚴重傳染病和其他嚴重疾病，包括病毒相關疾病。在Vir，我們有一個大膽的願景--為免疫系統提供動力，改變生活。我們的目標是通過兩種基本方式來實現這一點-第一是通過開發強大的抗體療法，第二是通過我們基於T細胞的病毒載體平臺在體內產生獨特的T細胞反應。我們的增長和對科學創新的追求是由我們世界級領先的單抗(MAb)平臺推動的，該平臺擁有經過驗證的記錄，並通過我們以人工智能為主導的mAb優化和工程能力進一步得到加強。
我們目前的臨牀開發流程包括針對丁型肝炎病毒(HDV)、乙肝病毒(HBV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)的候選產品。我們正在研究的最先進的臨牀前候選藥物包括針對甲型和乙型流感、2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)、呼吸道合胞病毒和人類偏肺病毒以及人類乳頭瘤病毒的藥物。我們已經組裝了兩個通過利用對自然免疫過程的關鍵觀察來調節免疫系統的技術平臺-mAb發現平臺和基於T細胞的病毒載體平臺。此外，VIR正在通過一項合作評估一種小幹擾RNA(SiRNA) 與Alnylam一起參與我們的肝炎臨牀試驗。我們已經建立了自己的內部流程開發、分析開發、製造、供應鏈和質量能力，並與合同開發和製造組織(CDMO)合作，開發、製造、測試和供應我們的早期和後期候選產品。
我們擁有業界領先的管理團隊和董事會，擁有豐富的免疫學和傳染病經驗，包括從早期研究到臨牀開發的不斷進步的候選產品的可靠記錄，以及全球監管批准和商業化經驗。鑑於傳染病和其他嚴重疾病對全球的影響，我們致力於提供廣泛的治療方法。
重大發展
以下是自提交截至2022年12月31日的10-K表格年度報告以來，影響我們業務的重大事態發展的摘要。
管道計劃
慢性丁型肝炎（CHD）
•2023年11月，我們在美國肝病研究協會（AASLD）肝臟會議上的最新報告中展示了來自一小部分參與者的初始SOLSTICE數據。
◦在tobevibart和elebsiran聯合治療12周後，6名參與者中有5名達到了檢測不到的HDV RNA，6名參與者中有6名低於定量下限。這是迄今為止觀察到的HDV RNA的最快下降。
•SOLSTICE試驗正在進行中，由於醫生和患者的高度興趣，目前的入組時間比計劃提前，將於2024年第一季度完成。SOLSTICE試驗的這一部分正在研究在一個隊列中每4週一次給予託貝維巴特和elebsiran聯合治療，在另一個隊列中每2週一次給予託貝維巴特單藥治療。在每個隊列預計入組的30名參與者中，約44%患有代償性肝硬化。
◦我們預計將在2024年第二季度報告一部分參與者的數據：每個方案15名參與者的12周治療數據以及每個方案10名參與者的24週數據。每個方案30名參與者的完整24周治療數據預計將在2024年第四季度公佈。
•2023年6月，我們在EASL大會上展示了臨牀前體內和體外數據，證明瞭elebsiran和tobevibart對丁型肝炎病毒的抗病毒特性。這些數據進一步支持這些研究藥物作為慢性丁型肝炎病毒抑制治療的臨牀開發。
慢性乙型肝炎（CHB）
•2023年11月，我們在AASLD The Liver Meeting上展示了新的MARCH Part B數據。
◦數據表明，在治療24周後，將tobevibart添加到有或無聚乙二醇幹擾素的elebsiran方案中時，應答率約高出3倍（tobevibart + elebsiran +聚乙二醇幹擾素α為15.0%，tobevibart + elebsiran為14.3%）。
◦MARCH B部分試驗正在進行中，預計將於2024年第四季度獲得48周的治療結束數據。
•截至表格10-K的本年度報告日期，II期PREVAIL平臺試驗及其THRIVE/THRIVE子方案正在進行中。該平臺正在兩個CHB患者人羣中評估tobevibart，elebsiran和/或聚乙二醇幹擾素α的組合，並有可能在未來評估其他人羣。該平臺試驗的初步數據預計將於2025年上半年發佈。
愛滋病毒
•於二零二三年九月，我們宣佈啟動VIR-1388（一種用於預防HIV的研究性新型T細胞疫苗）的I期試驗。我們的T細胞平臺利用人鉅細胞病毒（HCMV）作為載體，其具有誘導高頻率的抗原特異性、組織定位效應記憶T細胞的潛力。
◦該試驗得到了美國國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所以及比爾和梅琳達蓋茨基金會（BMGF）的支持，並由HIV疫苗試驗網絡進行。
◦2023年12月，自然醫學承認VIR-1388的1期試驗是“將在2024年塑造醫學的11項臨牀試驗之一”。
◦試驗的初步數據預計將在2024年下半年公佈。
•2023年5月，我們報告了VIR-1111原型第一階段試驗的最高劑量隊列3的安全性和免疫學數據，VIR-1111是一種基於HCMV的研究中的HIV T細胞疫苗。這些數據與隊列1和隊列2的數據一致，即沒有報告安全信號，也沒有病媒脱落或病毒血症的報告。此外，沒有觀察到持續的HIV插入特異性T細胞反應。這項試驗的部分資金來自BMGF。
新冠肺炎
•2023年10月，我們宣佈，我們從生物醫學高級研究和發展局(BARDA)獲得了約5,000萬美元的新資金，BARDA是美國衞生與公眾服務部(HHS)戰略準備和反應管理局(Administration For Strategic Prepare And Response)的一部分。
◦總資金中的4,000萬美元是拜登政府加快下一代新冠肺炎疫苗和治療開發的下一代項目的一部分，並將通過第一階段支持VIR-7229的開發，VIR-7229是一種下一代冠狀病毒抗體，經過人工智能設計，與Sotrovimab相比，具有更強的效力、廣度和對病毒逃逸的抵抗力。它還支持開發替代單抗遞送技術，包括RNA遞送單抗。我們預計將在2024年啟動一期臨牀試驗，並正在探索合作夥伴進行一期後開發的機會。第一階段試驗預計將於2025年下半年完成。
◦總資金中的1,000萬美元將在進一步推進替代單抗交付技術的背景下，支持發現針對第二種可能發生大流行的病原體的新單抗。這一努力得到了BARDA化學、生物、放射和核醫學對策部門的支持。
•2023年8月30日，自然界發表的體內研究結果表明，效應器功能在Sotrovimab激活免疫系統和清除SARS-CoV-2的能力中發揮作用。
•2023年2月，我們和葛蘭素史克修改了現有協議，以反映以下內容：
◦我們將繼續獨立或與其他合作伙伴發現、開發和推進針對新冠肺炎和其他潛在冠狀病毒爆發的下一代解決方案。
◦兩家公司將繼續合作，確保世界各地的患者在獲得授權的情況下繼續獲得Sotrovimab，並開發其他呼吸道疾病的新療法。
甲型流感病毒
•我們和葛蘭素史克根據於2021年5月18日簽訂、於2024年2月21日生效的最終合作協議，共同終止了流感計劃，以反映VIR保留獨立或與其他合作伙伴繼續推進其流感研究療法的唯一權利。我們正在積極尋求建立外部夥伴關係的機會。
•2023年7月，我們報告了評估 -2482預防甲型流感症狀性疾病的第二階段預防流感A型(半島)試驗沒有達到一級或二級療效終點
•對半島第二階段試驗數據的全面分析預計將在2024年第二季度發表在一份科學出版物上。特設會議後的初步分析得出以下結論：
◦當病例定義(症狀的定義)包括髮熱時，VIR-2482‘S減少症狀性流感病例的能力在1,200毫克劑量下提高到57%。
◦如果排除在服藥後幾天內發生的確診流感病例，這一相對風險降低將進一步增加到65%。
臨牀前流水線候選
•我們正在繼續使用我們的專有平臺推進下一代抗體，該平臺利用人工智能引擎DAISY™，使我們能夠更高效地將高質量的候選藥物帶到臨牀。
•我們預計在未來12至24個月內將有多個新的研究新藥(IND)提交申請，包括：
◦VIR-2981，一種研究中的針對甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶靶向mAb。
◦VIR-8190是一株正在研究中的抗RSV和MPV的mAb。
◦VIR-1949是一種基於我們的HCMV載體平臺的研究治療性T細胞疫苗，旨在治療HPV引起的癌前病變。
企業動態
•2023年12月，我們宣佈了戰略要務，將資本分配集中在對患者影響和創造價值潛力最大的項目上，其中包括：
◦密蘇裏州聖路易斯和俄勒岡州波特蘭的研發設施將於2024年關閉。研究活動將繼續在我們在加利福尼亞州舊金山和瑞士貝林佐納的地點進行。
◦大約12%或75個職位將被削減，其中包括我們在2023年第三季度啟動的小分子集團的停產。削減工作將在2024年第一季度基本完成。
•2023年7月，我們決定加大對我們專有抗體平臺的關注，停止使用我們的天然免疫小分子平臺。
領導力最新進展
•2023年10月，我們宣佈任命詹妮弗·湯恩博士為常務副總裁兼首席科學官，自2023年11月6日起生效。湯恩博士從強生的揚森製藥公司加盟我們，她在那裏擔任了9年的免疫學研究領導職務，在研發部門承擔着越來越多的責任。在加入楊森之前，湯恩博士在安進的13年時間裏擔任過各種科學職務。在她的職業生涯中，湯恩博士領導了從臨牀前研究到IND和早期臨牀開發的16種候選藥物的開發。
•2023年6月，薩莎·達穆尼·埃利斯加盟我們，擔任執行副總裁總裁兼首席企業事務官。此前，她是馬瑞納斯製藥公司企業事務和投資者關係部高級副總裁。
•2023年5月，醫學博士Jeff·卡爾卡諾加入我們，擔任執行副總裁總裁兼首席商務官。他從強生(強生)加盟我們，在那裏他擔任了12年多的領導職務，在強生創新(JJI)的所有三個部門承擔越來越多的責任，包括擔任傳染病和疫苗全球交易主管和JLABS灣區負責人。
•2023年4月，Marianne de Backer，理學碩士、博士、MBA加入我們，擔任首席執行官(CEO)和董事會成員。德·貝克博士擁有二十多年豐富的國際經驗，包括在全球擴張、創新技術許可和併購方面的出色記錄。在加入VIR之前，德·巴克博士擔任執行副總裁總裁，負責藥品戰略、業務發展和許可/開放創新，並擔任拜耳製藥公司執行委員會成員。
•2023年4月，喬治·斯坎戈斯博士從Vir首席執行官的職位上退休。作為董事會成員，他繼續為Vir提供戰略諮詢。
•2023年3月，曾任Morphy Sys AG首席財務官兼管理委員會成員的李成成為VIR的執行副總裁總裁和首席財務官。
財務概述
我們於2016年4月註冊成立，並於同年晚些時候開始主要業務。到目前為止，我們主要專注於公司的組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、確定、收購、開發和授權我們的技術平臺和候選產品，以及進行臨牀前研究和臨牀試驗。
我們主要通過出售我們首次公開發行的普通股、後續發行和可轉換優先證券以及根據我們的贈款和合作協議收到的付款來為我們的運營提供資金。截至2023年12月31日，我們擁有16.3億美元的現金、現金等價物和投資。根據我們目前的運營計劃，我們相信16.3億美元將使我們能夠為至少未來12個月的運營提供資金。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要尋求額外的融資，以比計劃更早地為我們的長期運營提供資金。有關更多信息，請參閲下面標題為“流動性、資本資源和資本要求--資金要求和條件”的小節。
截至2023年12月31日的年度，我們的淨虧損為6.151億美元，而截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨收益分別為5.158億美元和5.286億美元。截至2023年12月31日，我們已累計赤字2.378億美元。儘管我們在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度錄得淨收益，但我們自成立以來一直在其他方面發生淨虧損，並可能在可預見的未來繼續發生淨虧損。
我們資本資源的主要用途是為我們的運營支出提供資金，主要包括與識別、獲取、開發、製造和授權我們的技術平臺和候選產品、進行臨牀前研究和臨牀試驗有關的支出，以及較小程度的銷售、一般和行政支出。用於為運營費用提供資金的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未付應付賬款和應計費用的變化中。特別是，我們預計隨着時間的推移，隨着我們繼續研究和開發努力，推動我們的候選產品進行臨牀前和臨牀開發，尋求監管部門的批准，並開始為商業化做準備，我們的費用和虧損將會增加。我們的淨虧損可能在季度間和年度間波動很大，這取決於我們臨牀試驗支出的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
我們生產三種治療方式的候選產品：單抗、T細胞和siRNA。我們已經建立了自己的內部流程開發、製造、供應鏈和質量能力組織，這些組織與我們選定的CDMO合作，開發、製造、測試和供應利用我們的專有和外部技術平臺開發的早期和後期候選產品。我們候選抗體產品的合同開發和製造得到了我們位於加利福尼亞州舊金山的實驗室的支持，這些實驗室用於細胞系開發、工藝、分析和配方開發、用於臨牀前研究的小規模非GMP製造以及選定的質量控制測試。對於我們的候選HCMV產品，我們的早期工藝開發和HCMV研究病毒種子生產的內部能力將在我們位於俄勒岡州波特蘭的實驗室於2024年關閉後轉移到CDMO。
我們的協作、許可和授予協議
我們已經與各種第三方達成了合作、許可和授權安排。有關這些協議和其他協議的詳細信息，請參閲標題為“業務-我們的協作、許可和授予協議”的小節和註釋 6-授予協議和附註7-本年度報告10-K表格中其他部分包括的我們合併財務報表的協作和許可協議。
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，Sotrovimab已獲得緊急授權、臨時授權或上市批准(品牌名稱為Xevudy®)，並已在30多個國家和地區供應。儘管我們之前已經確認了與Sotrovimab相關的利潤份額的收入 根據我們與葛蘭素史克於2020年6月簽署的最終合作協議，或2020年的GSK協議，我們可能至少在未來幾年內繼續產生淨運營虧損，因為未來銷售Sotrovimab的收入仍不確定。雖然我們有美國食品和藥物管理局的EUA，或者 對於索托維瑪，由於由某些奧密克戎亞型引起的新冠肺炎病例比例仍然很高，FDA已經排除了索托維瑪在美國所有地區的使用。在這一EUA版本中，Sotrovimab目前未被授權在美國任何地區使用。儘管美國以外的某些國家繼續維持500 mg靜脈注射，同時指出對現有和新興的臨牀療效尚不清楚或不確定 我們無法預測其他國家是否會進一步限制Sotrovimab的使用。由於新冠肺炎的發展前景，並基於與美國食品和藥物管理局的討論，我們和葛蘭素史克目前不打算為Sotrovimab提交生物製品許可證申請或BLA。鑑於這些發展，我們無法預測索托維瑪未來是否(如果有的話)或在多大程度上可能被FDA重新授權在美國任何地區使用，我們也不希望將來通過銷售索托維瑪治療新冠肺炎獲得可觀的合作收入，即使它得到了FDA的重新授權。此外，我們還沒有獲得任何其他候選產品的監管批准，我們預計在完成臨牀開發、提交監管備案並獲得適用監管機構對這些候選產品的批准之前，我們不會從銷售我們的其他候選產品中獲得任何重大收入。
我們的收入包括以下內容：
協作收入包括根據2020年葛蘭素史克協議確認我們銷售Sotrovimab的利潤份額。我們從Sotrovimab的銷售中獲得的72.5%的合同份額適用於GSK在此期間報告的淨銷售額，扣除銷售商品成本和GSK和我們雙方的允許費用(例如製造、分銷、醫療事務、銷售和營銷費用)。為了記錄協作收入，我們使用來自協作合作伙伴的某些信息，包括實際產品淨銷售額和銷售活動產生的成本，並根據與商業和臨牀活動相關的業務更新做出關鍵判斷，例如預期商業需求、商業供應計劃、製造承諾、與過期或陳舊庫存相關的風險以及與潛在產品退貨或合同終止相關的風險。到2024年，我們預計2020年的GSK協議將帶來名義上的協作收入(如果有的話)，而且我們可能會產生與我們的合作伙伴GSK領導的持續所需支持工作的成本相關的負協作收入。
對可變代價的約束
2021年5月，FDA批准了Sotrovimab在美國的EUA。2022年4月，美國食品和藥物管理局排除了Sotrovimab在美國所有地區的使用，原因是某些奧密克戎亞型導致的新冠肺炎病例比例仍然很高。作為所有制造和商業化活動的牽頭方，葛蘭素史克承擔所有制造、銷售和營銷費用，並是與第三方進行銷售交易的委託人。我們與利潤分享相關的會計政策是考慮每個季度商定的利潤分享金額份額，並根據最新可獲得的事實和情況，根據2020年GSK協議的條款，評估該等金額是否可能在未來進行調整。
由於我們是2020年葛蘭素史克協議的代理商，我們確認我們的利潤分享金額或特許權使用費(在選擇退出的情況下)的合同份額為收入，這是基於銷售淨額扣除銷售期間的各種估計扣減，如回扣、折扣、退款、信用和退貨、減去銷售成本和允許的費用(包括製造、分銷、醫療、銷售和營銷費用)。製造成本包括庫存重估調整、成本或市場庫存調整中的較低者、庫存沖銷和註銷、與第三方製造商的約束性採購承諾，以及其他製造成本。我們在利潤分享金額中的合同份額可能會在未來對允許費用進行調整，我們將其作為一種可變對價進行核算。
2023年，葛蘭素史克向我們報告了與過量Sotrovimab供應和未利用的約束性預留製造產能相關的某些允許製造費用，這些費用是我們之前預留的，作為對我們累計利潤分享額的限制。葛蘭素史克可能會繼續調整我們在超額供應註銷和未使用的約束性製造能力中所佔份額的允許製造費用，並在未來期間作為成本分攤金額向我們報告。我們評估最新的可用事實和情況，以更新我們對是否應繼續限制利潤分享金額的任何部分的評估。我們在每個報告期重新評估這些估計數。實際結果可能與估計大不相同。
合同收入包括確認發放給葛蘭素史克的許可權、第三方合同下的研發服務和第三方臨牀供應協議產生的收入。
助學金收入由與政府贊助的組織和私營組織簽訂的贈款協議所產生的收入組成。
許可證收入 來自關聯方的於截至2022年12月31日止年度內，布里氏生物行使其在中國內地中國、香港、澳門及臺灣確認的獨家開發及商業化託貝威巴特化合物的選擇權所產生的收入。
運營費用
收入成本
收入成本目前代表第三方許可方在Sotrovimab淨銷售額上賺取的特許權使用費。當我們確認產生向我們的許可方付款的相應收入時，我們將這些特許權使用費確認為收入成本。
研究與開發
到目前為止，我們的研究和開發費用主要與我們的候選產品的發現努力以及臨牀前和臨牀開發有關。研究和開發費用被確認為已發生，在收到用於研究和開發的貨物或服務之前所作的付款被資本化，直到收到貨物或服務為止。我們不會按候選產品跟蹤所有研發費用。
研發費用主要包括我們的候選產品在開發過程中以及在監管部門批准之前發生的成本，其中包括：
•與許可和合作協議有關的費用，以及因企業收購而產生的某些或有對價債務的公允價值變化；
•與人事有關的費用，包括為研究和發展活動作出貢獻的人員的薪金、福利和股票薪酬；
•根據與第三方合同製造機構、合同研究機構和顧問達成的協議發生的費用；
•臨牀費用，包括實驗室用品和與遵守法規要求有關的費用；以及
•其他分攤費用，包括租金和設施維護費用以及折舊和攤銷費用。
我們預計，隨着我們將我們的候選產品推向臨牀前研究和臨牀試驗，並尋求監管部門對我們候選產品的批准，我們的研究和開發費用將隨着時間的推移而大幅增加。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時。我們候選產品的實際成功概率可能受到多種因素的影響，包括：我們候選產品的安全性和有效性、早期臨牀數據、對我們臨牀計劃的投資、合作者成功開發我們許可的候選產品的能力、競爭、製造能力和商業可行性。
由於上面討論的不確定性，我們無法確定我們研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的任何候選產品的商業化和銷售中獲得可觀的收入。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們預計，我們將根據正在和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果、監管進展、我們對每個候選產品的商業潛力的持續評估以及公共衞生流行病(如新冠肺炎)的影響，持續做出決定，決定開發哪些候選產品以及向每個候選產品提供多少資金。此外，我們現有的合作者在決定他們將應用於我們的合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權，可能不會進一步開發和商業化我們的合作安排產生的產品，或者可能選擇不繼續或續訂研發計劃，這將推遲開發，並可能增加我們候選產品的開發成本，並可能導致需要額外的資本或合適的替代合作者。對於那些目前沒有合作安排的候選產品，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。
根據以下因素，我們的臨牀開發成本可能會有很大差異：
•合作者是否支付部分或全部費用；
•每名患者的試驗成本；
•批准所需的試驗次數；
•包括在試驗中的地點數目；
•在地緣政治事件擾亂的國家，包括國內或政治動亂，招募和保留患者參加試驗；
•登記符合條件的患者所需的時間長度；
•參與試驗的患者數量；
•患者接受的劑量；
•患者的輟學率或中途停用率；
•監管機構要求的潛在額外安全監測；
•患者參與試驗和隨訪的持續時間；
•製造我們的候選產品的成本和時機；
•我們的候選產品的開發階段；以及
•我們候選產品的有效性和安全性。
銷售、一般和行政
本公司的銷售、一般及行政開支主要包括行政、財務及其他行政職能人員的人事相關開支、設施及其他已分配開支、外部專業服務的其他開支(包括法律、審計及會計服務)、保險成本及因業務收購而產生的若干或有代價債務的公允價值變動。與人事有關的費用包括薪金、福利和股票薪酬。
我們預計，隨着時間的推移，我們的銷售、一般和管理費用將以絕對美元計算增加，因為我們將繼續支持我們的研發活動，以及我們的任何候選產品的商業化活動，如果獲得批准，並擴大我們的業務。
股權投資的公允價值變動
股權投資的公允價值變動包括我們對Brii Biosciences Limited或Brii Bio母公司普通股的投資根據每個報告日期的市場報價重新計量。
利息收入
利息收入包括從現金、現金等價物和投資中賺取的利息。
其他(費用)收入，淨額
其他(費用)收入，淨額包括外幣交易的損益和我們的或有對價債務的重新計量。
所得税受益(撥備)
所得税的收益(撥備)主要包括我們國內和國外業務的所得税。
非控股權益應佔淨虧損
可歸因於非控股權益的淨虧損包括在截至2023年3月31日的三個月中，可歸因於我們在我們子公司EnCento治療公司的非控股權益的淨虧損。
經營成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較
下表彙總了我們歷年的業務成果(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| 2023 | | 2022 | | 變化 |
| 收入： | | | | | |
| 協作收入 | $ | 37,266 | | | $ | 1,505,469 | | | $ | (1,468,203) | |
| 合同收入 | 2,228 | | | 52,714 | | | (50,486) | |
| 來自關聯方的許可收入 | — | | | 22,289 | | | (22,289) | |
| 助學金收入 | 46,686 | | | 35,325 | | | 11,361 | |
| 總收入 | 86,180 | | | 1,615,797 | | | (1,529,617) | |
| 運營費用： | | | | | |
| 收入成本 | 2,765 | | | 146,319 | | | (143,554) | |
| 研發 | 589,671 | | | 474,648 | | | 115,023 | |
| 銷售、一般和行政 | 178,049 | | | 161,762 | | | 16,287 | |
| 總運營費用 | 770,485 | | | 782,729 | | | (12,244) | |
| 營業收入(虧損) | (684,305) | | | 833,068 | | | (1,517,373) | |
| 其他收入(虧損)： | | | | | |
| 股權投資公允價值變動 | (21,888) | | | (111,140) | | | 89,252 | |
| 利息收入 | 86,990 | | | 28,092 | | | 58,898 | |
| 其他(費用)收入，淨額 | (8,991) | | | 4,260 | | | (13,251) | |
| 其他收入(虧損)合計 | 56,111 | | | (78,788) | | | 134,899 | |
| 扣除所得税（備抵）收益前的（虧損）收入 | (628,194) | | | 754,280 | | | (1,382,474) | |
| 所得税受益(撥備) | 13,077 | | | (238,443) | | | 251,520 | |
| 淨(虧損)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | (1,130,954) | |
| 非控股權益應佔淨虧損 | $ | (56) | | | $ | — | | | $ | (56) | |
| 可歸因於Vir的淨(虧損)收入 | $ | (615,061) | | | $ | 515,837 | | | $ | (1,130,898) | |
收入
截至2023年12月31日的年度，協作收入與2022年同期相比有所下降，原因是2020年葛蘭素史克協議下的利潤分成金額較低，這是由於食品和藥物管理局於2022年4月決定在美國所有地區排除索托維瑪的使用，導致索托維瑪的銷售額下降，原因是某些奧密克戎亞變體導致的新冠肺炎病例比例仍然很高，如上所述“經營業績的組成部分-收入”。截至2023年12月31日的年度，協作收入包括銷售Sotrovimab的150萬美元利潤分成金額，以及釋放之前限制的3570萬美元利潤分成金額。我們發佈的利潤分享限制和對協作收入的認可，主要是因為Sotrovimab的過度製造承諾發生了有利的變化。
與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度合同收入減少，主要是由於GSK根據2021年GSK協議的額外計劃選擇RSV作為其第一個病原體，從2022年第三季度的遞延收入中確認了3980萬美元。
截至2023年12月31日止年度，關聯方的許可收入較2022年同期減少，原因是Brii Bio母公司行使選擇權，取得獨家權利，在內地、香港、澳門及臺灣開發及商業化中國生產的化合物及產品。
與2022年同期相比，截至2023年12月31日止年度的撥款收入增加，主要是由於我們與BARDA達成的支持本公司VIR-2482第二階段半島試驗的協議所確認的收入增加，其次是與從BMGF收到的撥款有關的確認收入增加。
收入成本
與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度收入成本下降是由於根據2020年GSK協議，Sotrovimab的銷售額較低而欠下的第三方特許權使用費較低。
研究和開發費用
下表顯示了本年度我們研發費用的主要組成部分(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| 2023 | | 2022 | | 變化 |
| 代工製造 | $ | 114,262 | | | $ | 47,960 | | | $ | 66,302 | |
| 人員 | 193,443 | | | 157,167 | | | 36,276 | |
| 臨牀成本 | 121,422 | | | 118,849 | | | 2,573 | |
| 許可證、協作和或有對價 | 30,215 | | | 54,087 | | | (23,872) | |
| 其他 | 130,329 | | | 96,585 | | | 33,744 | |
| 研發費用總額 | $ | 589,671 | | | $ | 474,648 | | | $ | 115,023 | |
與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度研發費用增加主要是由於以下因素：
•合同製造費用的增加主要涉及VIR-2482的研究，其次是ELEBSIRAN、TOBEVIBART和VIR-7229的研究；
•人員相關費用的增加主要是由於支持推進我們的臨牀計劃，以及與2023年通過的減少運營費用的戰略步驟相關的遣散費和其他人員相關費用；以及
•其他研發費用的增加主要是由於與某些非優先進行中的研發資產相關的非現金減值費用、包括折舊在內的設施相關成本、由於我們的人員增加而產生的其他成本，以及與公司小分子平臺停產相關的非現金減值費用。
部分偏移量
•許可、合作和或有對價支出減少主要是由於我們與GSK和其他研發合作者的合作安排下的成本降低，以及與我們收購Humabs Bied SA的或有對價債務的公允價值變化相關的支出減少。
銷售、一般和行政費用
與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度銷售、一般和行政費用增加，主要是由於支持公司增長的與人員相關的成本增加。
股權投資的公允價值變動
我們的股權投資完全由Brii Bio母公司的股份組成，這是一種有市場價值的股權投資，並在每個報告期重新計量為公允價值。在截至2023年12月31日的年度，我們確認了由於公允價值變化而產生的未實現虧損2190萬美元，而2022年同期的未實現虧損為1.111億美元。
利息收入
利息收入的增加主要是由於利率上升以及與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度的短期和長期投資餘額增加。
其他(費用)收入，淨額
與2022年同期相比，截至2023年12月31日止年度的其他(支出)收入淨額減少，主要是由於與2020年GSK協議限制的利潤分享金額相關的應計負債相關的外匯計量虧損增加，以及與我們收購TomegaVax的或有對價債務公允價值減少相關的收入減少。
所得税受益(撥備)
截至2023年12月31日的年度所得税收益主要是由於税前虧損和我們有能力將研發抵免追溯到2022年。截至2022年12月31日的年度所得税撥備主要是由於2022年的應税收入，可歸因於銷售Sotrovimab的大量合作收入。
流動性、資本資源和資本要求
流動資金來源
到目前為止，我們主要通過出售我們首次公開募股和後續發行的普通股、出售我們的可轉換優先證券以及根據我們的贈款和合作協議收到的付款來為我們的運營提供資金。截至2023年12月31日，我們擁有16.3億美元的現金、現金等價物和投資。截至2023年12月31日，我們累計赤字2.378億美元。於2023年11月，吾等與作為銷售代理(“TD Cowen”)的Cowen and Company，LLC訂立銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，本公司可不時透過或向擔任銷售代理或委託人的TD Cowen發售及出售普通股股份，總髮行價最高可達3,000,000,000美元。這些股票將根據S-3表格的擱置登記書和我們於2023年11月3日提交給美國證券交易委員會的相關招股説明書進行發售和出售。我們將向TD Cowen支付每次出售股票總收益的3.0%的佣金，償還法律費用和支出，並向TD Cowen提供慣常的賠償和出資權。截至2023年12月31日，尚未根據銷售協議發行任何股份。
資金要求和條件
我們資本資源的主要用途是為我們的運營支出提供資金，其中主要包括與識別、獲取、開發、製造和內部許可我們的技術平臺和候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗有關的支出，其次是銷售、一般和行政支出。
除了Sotrovimab之外，我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們預計在完成臨牀開發、提交監管備案並獲得適用監管機構對這些候選產品的批准之前，我們不會從銷售我們的其他候選產品中獲得大量收入。在可預見的未來，我們可能會繼續蒙受淨虧損。根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們截至2023年12月31日的現有現金、現金等價物和投資將使我們能夠從本年度報告10-K表格提交之日起至少12個月內為我們的運營提供資金。
然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要籌集額外的資金，以完成我們候選產品的開發和商業化，併為我們現有的某些製造和其他承諾提供資金。我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、第三方(包括政府)融資以及營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來為我們的現金需求融資。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。見標題為“風險因素--與我們的財務狀況和資本需求有關的風險--籌集額外資本可能會導致我們的股東被稀釋、限制我們的業務或要求我們向我們的候選產品讓出權利”的章節。以及“風險因素--與我們的財務狀況和資本需求相關的風險--我們可能需要大量的額外資金來資助我們的運營。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們的某些開發計劃或其他業務“，以描述未來可能與任何籌資相關的風險。
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與生物技術產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。有關影響我們未來資本需求的某些風險的描述，請參閲“風險因素--與我們的財務狀況和資本需求有關的風險”一節。
我們對位於加利福尼亞州、俄勒岡州、密蘇裏州和瑞士的辦公和實驗室空間有各種運營租賃安排，合同租賃期在2024年至2033年之間到期。截至2023年12月31日，我們預計到2033年將支付總計1.564億美元的租賃費用。
到目前為止，我們已經簽訂了合作、許可和收購協議，其中付款義務取決於未來的事件，例如我們是否實現了指定的開發、監管和商業里程碑，並且我們被要求支付與根據這些協議開發的產品的銷售相關的版税。有關這些協議的更多信息，包括我們在這些協議下的支付義務，請參閲本年度報告10-K表格中其他部分包括的題為“業務-我們的協作、許可和授予協議”的章節，以及我們合併財務報表的附註4-收購和附註7-協作和許可協議。有關我們在設施和製造協議下的未來承諾的信息，請參閲附註10-本年度報告中其他部分的Form 10-K中包含的我們合併財務報表的承諾和或有事項。
在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排。
現金流
下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 |
提供的現金淨額(用於)： | | | |
| 經營活動 | $ | (778,785) | | | $ | 1,663,253 | |
| 投資活動 | 164,629 | | | (1,193,461) | |
| 融資活動 | 7,480 | | | 34,761 | |
| 現金、現金等價物及限制性現金和現金等價物淨(減)增 | $ | (606,676) | | | $ | 504,553 | |
經營活動
經非現金項目調整後於經營活動中使用的現金於2023年減少，主要是由於銷售Sotrovimab(作為2020年GSK協議的一部分)的合作收入較低，以及向GSK支付與先前預留的過量Sotrovimab供應和未使用的約束性預留製造產能有關的款項。1.409億美元的非現金費用主要包括1.113億美元的股票薪酬支出和2190萬美元的股權投資未實現虧損。
2022年，經非現金項目調整後的經營活動提供的現金增加，主要是由於作為2020年GSK協議的一部分，銷售Sotrovimab的合作收入增加，但超過收購日期公允價值的或有對價支付9,380萬美元部分抵消了這一增長。5.759億美元的非現金費用主要包括3.695億美元的利潤分享金額估計限制的變化，1.111億美元的股權投資未實現虧損，以及1.021億美元的基於股票的薪酬支出.
投資活動
2023年期間投資活動提供的現金主要是由於在此期間到期或出售的投資收到的22億美元收益，但因購買20億美元的投資和2160萬美元的財產和設備而部分抵消。
2022年投資活動中使用的現金主要是購買了15億美元的投資以及6800萬美元的財產和設備，但這一期間到期投資所收到的3.515億美元的收益部分抵消了這一數額。
融資活動
2023年融資活動提供的現金主要來自根據我們的員工股票購買計劃發行普通股的收益430萬美元和行使股票期權350萬美元。
2022年融資活動提供的現金主要來自根據股票購買協議向BMGF發行普通股的收益2850萬美元，行使股票期權的收益450萬美元，以及根據我們的員工股票購買計劃發行普通股的收益320萬美元，部分被120萬美元的或有對價支付所抵消。
關鍵會計政策和估算
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制綜合財務報表時，我們需要對未來事件作出假設和估計，並應用影響資產、負債、收入和費用報告金額以及相關披露的判斷。我們的估計是基於歷史經驗和其他我們認為在當時情況下是合理的假設。實際結果可能與這些估計不同。我們認為對我們的綜合財務報表有最重大影響的關鍵會計政策、估計和判斷如下。有關我們的關鍵會計政策的更多詳細信息，請參閲本年度報告10-K表格中其他部分的附註2--我們的綜合財務報表的重要會計政策摘要。
應計研究與開發費用
我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。臨牀開發成本是研究和開發成本的重要組成部分。我們通常與第三方簽約，包括合同研究機構(“CRO”)和CDMO，代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗、研究服務和臨牀製造服務。當這些合同下的計費條款與完成工作的時間不一致時，我們根據一系列因素估計我們在期末提供但尚未計費的服務的義務，這些因素包括但不限於我們對研發計劃和臨牀製造活動的瞭解、計劃和活動的狀態、迄今的發票以及合同中的條款。我們直接從外部服務提供商獲取有關未付費服務的信息，並根據我們對迄今提供的服務的內部瞭解執行程序以支持我們的估計。但是，如果不能從我們的服務提供商那裏及時獲得這些信息，我們也可能被要求根據我們內部臨牀和製造管理人員可以獲得的信息來評估這些服務。應計研發費用計入綜合資產負債表的應計負債和其他負債。如向CRO、CDMO或其他外部服務供應商預付款項，則該等款項記入綜合資產負債表上的預付開支及其他流動資產及其他資產內，其後於提供相關服務時確認為研發開支。實際提供的服務的狀態和時間可能與我們的估計不同，從而導致對未來期間的費用進行調整。這些估計的變化可能會對我們的運營結果產生重大影響。
或有對價
與業務合併相關的或有對價被視為第3級工具，最初按交易日的估計公允價值計量，隨後根據隨後每個報告期綜合經營報表中記錄的變化重新計量。
與Humabs收購相關的或有對價的估計公允價值是通過計算概率加權的臨牀和監管里程碑付款來確定的，該付款基於對某些里程碑將實現的可能性和估計時間的評估，以及使用蒙特卡羅模擬模型，該模型包括與商業化事件和銷售目標有關的重大估計和假設。最重要的不可觀察的輸入是開發項目獲得臨牀和監管批准的可能性，以及隨後的商業成功率和貼現率。
近期尚未採用的會計公告
有關最近的會計聲明、採用這些政策的時間以及我們對其對我們財務狀況或經營結果的潛在影響的評估，請參閲本年度報告(Form 10-K)中其他部分的附註2--我們的綜合財務報表的重要會計政策摘要。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要與利率和市場價格敏感性有關。
利率風險
截至2023年12月31日，我們擁有2.613億美元的現金、現金等價物以及限制性現金和現金等價物，其中主要包括貨幣市場基金。截至2023年12月31日，我們還有13.8億美元的短期和長期投資。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。由於我們的投資主要是短期的，而且我們持有的美國國債在我們預期的流動性需求之前到期，我們認為我們對利率風險的敞口並不大，市場利率變動1%不會對我們的投資組合的總價值產生實質性影響。截至2023年12月31日，我們沒有未償債務。
外幣
我們海外子公司的本位幣是美元。境外子公司的貨幣性資產和負債按期末匯率折算成美元，非貨幣性資產和負債按歷史匯率折算成美元。收入和支出按各自期間的平均比率換算。截至本年度報告Form 10-K的日期，我們面臨的外幣風險主要與我們瑞士和澳大利亞子公司的業務以及我們與GSK的合作有關，從而導致瑞士法郎、澳元和英鎊。交易損益計入其他(費用)收入，即綜合經營報表上的淨額，在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度內不是實質性的。
股權投資風險
我們持有Brii Bio母公司的普通股，這是我們通過合作、期權和許可協議獲得的。這些權益證券按公允價值計量，公允價值的任何變動均在我們的綜合經營報表中確認。截至2023年12月31日，這些股權證券的公允價值約為990萬美元。這些權益證券的公允價值變動受股市波動和一般經濟狀況變化等因素的影響。假設這些股權證券的股價上漲或下跌10%，將使其截至2023年12月31日的公允價值增加或減少約100萬美元。
項目8.財務報表和補充數據
| | | | | |
| 經審計的合併財務報表 | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | 112 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | 114 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合業務報表 | 115 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合全面(虧損)收益表 | 116 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度股東權益綜合報表 | 117 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日終了年度的合併現金流量表 | 118 |
合併財務報表附註 | 120 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Vir Biotech，Inc.的股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了Vir Biotech，Inc.(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表、截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面(虧損)收益、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2024年2月26日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來提供關於關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露的單獨意見。
| | | | | | | | |
| | 臨牀試驗費用應計項目
|
| 有關事項的描述 | | 截至2023年12月31日，該公司累積了3310萬美元的研究和開發費用，其中一部分與臨牀試驗的費用應計有關。如合併財務報表附註2所述，公司根據一系列因素確定臨牀試驗的應計項目，包括公司對研究和開發計劃的瞭解、計劃和活動的狀況、迄今的發票以及合同中的規定。 審計管理層對臨牀試驗費用應計項目的核算尤其具有挑戰性，因為評估依賴於第三方服務提供商、內部臨牀人員和公司財務團隊之間交換的大量數據。
|
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們對公司的臨牀試驗費用應計會計流程進行了內部控制，包括管理層對用於確定這些成本的數據的完整性和準確性的控制，以及管理層對根據服務協議完成的工作的評估流程的內部控制，並對設計進行了評估，並測試了內部控制的操作有效性。 為了測試臨牀試驗的費用應計，我們的審計程序包括：i)檢查選定的臨牀研究機構(CRO)合同的條款和條件；ii)與內部臨牀人員會面，瞭解選定試驗的臨牀活動狀況；iii)測試管理層通過檢查重要項目的條款和時間表來確定CRO所做的工作；iv)從選定的CRO獲得外部確認；v)檢查在資產負債表日期之後收到的選定發票，以確定在資產負債表日期之前提供的服務是否已在2023年12月31日進行了適當的應計。
|
/S/安永律師事務所
自2017年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州聖馬特奧
2024年2月26日
VIR生物技術公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 241,576 | | | $ | 848,631 | |
| 短期投資 | 1,270,980 | | | 1,521,517 | |
| 受限現金和現金等價物，流動 | 13,268 | | | 12,681 | |
| 股權投資 | 9,853 | | | 31,892 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 52,549 | | | 104,356 | |
| 流動資產總額 | 1,588,226 | | | 2,519,077 | |
| 無形資產，淨額 | 22,565 | | | 32,755 | |
| 商譽 | 16,937 | | | 16,937 | |
| 財產和設備，淨額 | 96,018 | | | 105,609 | |
| 經營性使用權資產 | 71,182 | | | 82,557 | |
| 受限現金和現金等價物，非流動 | 6,448 | | | 6,656 | |
| 長期投資 | 105,275 | | | 23,927 | |
| 其他資產 | 12,409 | | | 14,570 | |
| 總資產 | $ | 1,919,060 | | | $ | 2,802,088 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 6,334 | | | $ | 6,422 | |
| 應計負債和其他負債 | 104,220 | | | 489,090 | |
| 遞延收入，當期 | 64,853 | | | 15,517 | |
| 流動負債總額 | 175,407 | | | 511,029 | |
| 遞延收入，非流動收入 | 1,526 | | | 53,207 | |
| 非流動經營租賃負債 | 111,673 | | | 123,837 | |
| 或有對價，非流動對價 | 25,960 | | | 24,937 | |
| 其他長期負債 | 14,258 | | | 11,115 | |
| 總負債 | 328,824 | | | 724,125 | |
| 承付款和或有事項(附註10) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001票面價值；10,000,000截至2023年、2023年和2022年12月31日的授權股份；不是截至2023年和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；300,000,000截至2023年、2023年和2022年12月31日的授權股份；134,781,286和133,236,687截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | 13 | | | 13 | |
| 額外實收資本 | 1,828,862 | | | 1,709,835 | |
| 累計其他綜合損失 | (815) | | | (9,122) | |
| (累計虧損)留存收益 | (237,824) | | | 377,237 | |
| 股東權益總額 | 1,590,236 | | | 2,077,963 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 1,919,060 | | | $ | 2,802,088 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
VIR生物技術公司
合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 協作收入 | $ | 37,266 | | | $ | 1,505,469 | | | $ | 917,194 | |
| 合同收入 | 2,228 | | | 52,714 | | | 169,874 | |
| 來自關聯方的許可收入 | — | | | 22,289 | | | — | |
| 助學金收入 | 46,686 | | | 35,325 | | | 8,347 | |
| 總收入 | 86,180 | | | 1,615,797 | | | 1,095,415 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 收入成本 | 2,765 | | | 146,319 | | | 65,865 | |
| 研發 | 589,671 | | | 474,648 | | | 448,006 | |
| 銷售、一般和行政 | 178,049 | | | 161,762 | | | 160,793 | |
| 總運營費用 | 770,485 | | | 782,729 | | | 674,664 | |
| 營業收入(虧損) | (684,305) | | | 833,068 | | | 420,751 | |
| 其他收入(虧損)： | | | | | |
| 股權投資公允價值變動 | (21,888) | | | (111,140) | | | 138,049 | |
| 利息收入 | 86,990 | | | 28,092 | | | 439 | |
| 其他(費用)收入，淨額 | (8,991) | | | 4,260 | | | (9,437) | |
| 其他收入(虧損)合計 | 56,111 | | | (78,788) | | | 129,051 | |
| 扣除所得税（備抵）收益前的（虧損）收入 | (628,194) | | | 754,280 | | | 549,802 | |
| 所得税受益(撥備) | 13,077 | | | (238,443) | | | (21,218) | |
| 淨(虧損)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 非控股權益應佔淨虧損 | $ | (56) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可歸因於Vir的淨(虧損)收入 | $ | (615,061) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 可歸因於VIR的每股淨(虧損)收益，基本 | $ | (4.59) | | | $ | 3.89 | | | $ | 4.07 | |
| 每股可歸因於VIR的淨(虧損)收益，稀釋後 | $ | (4.59) | | | $ | 3.83 | | | $ | 3.96 | |
| 加權平均流通股，基本股 | 134,130,924 | | 132,606,767 | | 129,884,967 |
| 加權平均流通股，稀釋後 | 134,130,924 | | 134,810,908 | | 133,437,126 |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
VIR生物技術公司
綜合全面(虧損)收益表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 淨(虧損)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 投資未實現收益(虧損) | 9,310 | | | (7,524) | | | (957) | |
| 精算（損失）收益 | (1,003) | | | (499) | | | 1,136 | |
| 其他全面收益(虧損)合計 | 8,307 | | | (8,023) | | | 179 | |
| 綜合(虧損)收益 | $ | (606,810) | | | $ | 507,814 | | | $ | 528,763 | |
| 可歸屬於非控股權益的綜合損失 | $ | (56) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 綜合（虧損）收益歸屬於Vir | $ | (606,754) | | | $ | 507,814 | | | $ | 528,763 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
VIR生物技術公司
股東權益合併報表
(單位：千，共享數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股東權益 | | | | |
| | 普通股 | | 其他內容
實收資本 | | 累計其他
綜合損失 | | (累計赤字)
留存收益 | | 非控制性
利息 | | 總計
股東權益 |
| 分享 | | 金額 | | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | 127,416,740 | | $ | 13 | | | $ | 1,385,301 | | | $ | (1,278) | | | $ | (667,184) | | | $ | — | | | $ | 716,852 | |
| 發行與合作協議有關的普通股 | 1,924,927 | | — | | | 85,213 | | | — | | | — | | | — | | | 85,213 | |
| 發行普通股以解決或有對價 | 42,737 | | — | | | 1,860 | | | — | | | — | | | — | | | 1,860 | |
| 受限制普通股的歸屬 | 89,261 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期權的行使 | 1,622,718 | | — | | | 13,077 | | | — | | | — | | | — | | | 13,077 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | 65,021 | | — | | | 2,300 | | | — | | | — | | | — | | | 2,300 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | — | | | 83,784 | | | — | | | — | | | — | | | 83,784 | |
| 其他綜合收益 | — | | — | | | — | | | 179 | | | — | | | — | | | 179 | |
| 淨收入 | — | | — | | | — | | | — | | | 528,584 | | | — | | | 528,584 | |
| 2021年12月31日的餘額 | 131,161,404 | | 13 | | | 1,571,535 | | | (1,099) | | | (138,600) | | | — | | | 1,431,849 | |
| 與贈與協議有關的普通股發行 | 881,365 | | — | | | 28,462 | | | — | | | — | | | — | | | 28,462 | |
| 受限制普通股的歸屬 | 349,496 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期權的行使 | 696,963 | | — | | | 4,534 | | | — | | | — | | | — | | | 4,534 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | 147,459 | | — | | | 3,222 | | | — | | | — | | | — | | | 3,222 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | — | | | 102,082 | | | — | | | — | | | — | | | 102,082 | |
| 其他綜合損失 | — | | — | | | — | | | (8,023) | | | — | | | — | | | (8,023) | |
| 淨收入 | — | | — | | | — | | | — | | | 515,837 | | | — | | | 515,837 | |
| 2022年12月31日的餘額 | 133,236,687 | | 13 | | | 1,709,835 | | | (9,122) | | | 377,237 | | | — | | | 2,077,963 | |
| 受限制普通股的歸屬 | 734,662 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期權的行使 | 487,014 | | — | | | 3,484 | | | — | | | — | | | — | | | 3,484 | |
| 員工購股計劃下普通股的發行 | 322,923 | | — | | | 4,283 | | | — | | | — | | | — | | | 4,283 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | — | | | 111,316 | | | — | | | — | | | — | | | 111,316 | |
| 其他綜合收益 | — | | — | | | — | | | 8,307 | | | — | | | — | | | 8,307 | |
| 非控股股東的出資 | — | | — | | | — | | | — | | | — | | | 100 | | | 100 | |
| 增加子公司的所有權權益 | — | | — | | | (56) | | | — | | | — | | | (44) | | | (100) | |
| 淨虧損 | — | | — | | | — | | | — | | | (615,061) | | | (56) | | | (615,117) | |
| 2023年12月31日的餘額 | 134,781,286 | | $ | 13 | | | $ | 1,828,862 | | | $ | (815) | | | $ | (237,824) | | | $ | — | | | $ | 1,590,236 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
VIR生物技術公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨(虧損)收益 | $ | (615,117) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| 對淨(虧損)收入與經營活動提供的(用於)現金淨額的調整： | | | | | |
| 利潤分配額預計約束的變化 | (28,118) | | | 369,535 | | | — | |
| 折舊及攤銷 | 18,920 | | | 6,251 | | | 5,278 | |
| 無形資產攤銷 | 531 | | | 532 | | | 533 | |
| 投資貼現增加，淨額 | (8,706) | | | (8,943) | | | (244) | |
| 非現金租賃費用 | 7,658 | | | 8,709 | | | 6,172 | |
| 股權投資公允價值變動 | 21,888 | | | 111,140 | | | (138,049) | |
| 或有對價估計公允價值變動 | 1,024 | | | 2,115 | | | 91,848 | |
| 基於股票的薪酬 | 111,316 | | | 102,082 | | | 83,784 | |
| 遞延所得税的變動 | (1,063) | | | (15,186) | | | 15,186 | |
| 正在進行的研究和開發減值 | 9,658 | | | — | | | — | |
| 長期資產減值及處置損失 | 7,662 | | | — | | | — | |
| 支付超過收購日期公平值之或然代價 | — | | | (93,803) | | | (8,140) | |
| 終止轉租的收益 | — | | | — | | | (4,844) | |
| 其他 | 153 | | | (383) | | | 697 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收協作款 | (565) | | | 770,038 | | | (773,079) | |
| 預付費用和其他流動資產 | 64,970 | | | (39,358) | | | (3,665) | |
| 其他資產 | 2,161 | | | (11,795) | | | (1,483) | |
| 應付帳款 | 732 | | | 797 | | | (171) | |
| 應計負債和其他長期負債 | (356,498) | | | (15,513) | | | 58,498 | |
| 經營租賃負債 | (13,046) | | | (5,502) | | | (535) | |
| 遞延收入 | (2,345) | | | (33,300) | | | 92,041 | |
| 經營活動提供的現金淨額(用於) | (778,785) | | | 1,663,253 | | | (47,589) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| | | | | |
| 購置財產和設備 | (21,573) | | | (68,006) | | | (21,817) | |
| 購買投資 | (2,016,189) | | | (1,476,965) | | | (420,240) | |
| 投資的到期日和銷售 | 2,202,391 | | | 351,510 | | | 301,243 | |
| | | | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 164,629 | | | (1,193,461) | | | (140,814) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
VIR生物技術公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 根據員工購股計劃發行普通股所得款項 | 4,283 | | | 3,222 | | | 2,300 | |
| 行使股票期權所得收益 | 3,484 | | | 4,534 | | | 13,077 | |
| 支付融資租賃債務本金 | (287) | | | (260) | | | (259) | |
| 非控股股東的出資 | 100 | | | — | | | — | |
| 增加子公司的所有權權益 | (100) | | | — | | | — | |
| 發行與合作協議有關的普通股所得收益 | — | | | — | | | 85,213 | |
| 與贈與協議有關的普通股發行所得收益 | — | | | 28,462 | | | — | |
| 支付或有對價 | — | | | (1,197) | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 7,480 | | | 34,761 | | | 100,331 | |
| 現金、現金等價物及限制性現金和現金等價物淨(減)增 | (606,676) | | | 504,553 | | | (88,072) | |
| 期初現金、現金等價物及限制性現金和現金等價物 | 867,968 | | | 363,415 | | | 451,487 | |
| 期末現金、現金等價物及限制性現金和現金等價物 | $ | 261,292 | | | $ | 867,968 | | | $ | 363,415 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 補充披露現金流量信息： | | | | | |
| 已收到(已支付的現金)所得税淨退款 | $ | 2,676 | | | $ | (252,030) | | | $ | — | |
| 現金、現金等價物和限制性現金及現金等價物與合併資產負債表的對賬： | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 241,576 | | | $ | 848,631 | | | $ | 347,815 | |
| 受限現金和現金等價物，流動 | 13,268 | | | 12,681 | | | 8,594 | |
| 受限現金和現金等價物，非流動 | 6,448 | | | 6,656 | | | 7,006 | |
| 現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | 261,292 | | | $ | 867,968 | | | $ | 363,415 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
1. 組織
VIR生物技術公司(“VIR”或“公司”)是一家免疫學公司，專注於通過治療和預防傳染病和其他嚴重疾病(包括病毒相關疾病)來增強免疫系統以改變人們的生活。VIR已組裝完畢二旨在通過利用對自然免疫過程的關鍵觀察來調節免疫系統的技術平臺。該公司目前的臨牀開發流程包括針對丁型肝炎病毒(HDV)、乙肝病毒(乙肝病毒)和人類免疫缺陷病毒(HIV)的候選產品。VIR正在籌備幾種臨牀前候選藥物，包括針對甲型和乙型流感、2019年冠狀病毒病(“新冠肺炎”)、呼吸道合胞病毒和人類偏肺病毒(分別為“RSV”和“MPV”)以及人類乳頭瘤病毒(“HPV”)的藥物。
2022年9月，本公司在瑞士成立了一家新的全資子公司--瑞士有限責任公司Vir Biotech International GmbH(“VBI”)。VBI的主要目的是支持Vir在美國以外的研發和國際商業活動。
2023年1月，一家擁有多數股權的子公司EnCento治療公司(“EnCento”)在特拉華州註冊成立。該公司最初擁有80EnCento已發行有表決權的股份的百分比。在截至2023年6月30日的三個月內，公司將其對EnCento已發行有表決權股票的持有量增加到100%。EnCento的主要目的是進行腫瘤學治療的研究和開發。
銷售協議
於2023年11月，本公司與作為銷售代理(“TD Cowen”)的Cowen and Company，LLC訂立銷售協議(“銷售協議”)，據此，本公司可不時發售及出售其普通股股份，總髮行價最高可達$300.0百萬美元，通過TD Cowen或向TD Cowen提供，擔任銷售代理或委託人。股份將根據公司以S-3表格形式提交的擱置登記聲明及於2023年11月3日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的相關招股説明書進行發售及出售。該公司將向TD Cowen支付高達3.0出售股份的總收益的%，償還法律費用和支出，並向TD Cowen提供慣常的賠償和出資權。截至2023年12月31日，不是股份已根據銷售協議發行。
需要額外的資本
雖然該公司在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度錄得淨收益，但自成立以來，它在其他方面發生了淨虧損。該公司預計其收益將不穩定，並可能在未來幾年繼續出現淨虧損，可能需要籌集額外資本才能全面實施其業務計劃。截至2023年12月31日，公司累計虧損美元。237.81000萬美元。該公司有$1.63截至2023年12月31日的現金、現金等價物和投資為10億美元。根據公司目前的運營計劃，管理層認為1.63截至2023年12月31日的10億美元將足以為其運營提供資金，至少在自這些合併財務報表發佈之日起的未來12個月內。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
本公司的綜合財務報表是按照美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的，幷包括為公平列報本公司所呈報期間的財務狀況所需的所有調整。合併財務報表包括VIR及其全資子公司的賬目。合併後，所有公司間餘額和交易均已沖銷。
外幣
本公司境外子公司的本位幣為美元。境外子公司的貨幣性資產和負債按期末匯率折算成美元，非貨幣性資產和負債按歷史匯率折算成美元。收入和支出按各自期間的平均匯率換算。交易收益和損失計入其他(費用)收入，即合併經營報表中的淨額。
預算的使用
按照公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響合併財務報表日期的資產和負債額以及或有負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。本公司根據歷史經驗和其他因素持續評估其估計和假設，並在事實和情況需要時調整這些估計和假設。實際結果可能與這些估計大相徑庭。
細分市場
該公司的運營方式為一可報告的部分。公司首席運營決策者兼首席執行官負責綜合管理公司的運營，以分配資源為目的。
信用風險、信用損失等風險和不確定性集中
儘管公司獲得了Sotrovimab(Xevudy®品牌)的緊急使用授權、臨時授權或營銷批准，但Sotrovimab目前在美國被取消授權，在美國以外的地區使用受到限制。此外，公司在早期階段面臨許多其他類似於其他生物製藥公司的挑戰和風險，包括但不限於：需要獲得足夠的額外資金，臨牀前測試或臨牀試驗可能失敗，需要為其其他候選產品獲得營銷批准，競爭對手開發新技術創新，需要成功地將Sotrovimab和其他候選產品商業化並獲得市場接受，以及對專有技術的保護。如果該公司不能成功地獲得監管部門的批准、將其任何候選產品商業化或與其合作，它將無法從產品銷售中獲得收入或保持盈利能力。
可能使公司面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和投資。現金和現金等價物存放在金融機構的支票賬户和現金等價物賬户中。這樣的存款有時可能會超過聯邦保險的限額。該公司的現金和現金等價物存款沒有出現任何損失。2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，聯邦存款保險公司(FDIC)被任命為接管人。在此之前，該公司在SVB持有的現金存款超過了政府的保險限額。2023年3月12日，美國財政部、美聯儲和FDIC聯合宣佈了一項授權行動，全面保護所有SVB儲户的有保險和無保險存款，從2023年3月13日起，這些儲户將可以使用他們的所有資金。2023年3月13日，本公司得以提取其在FDIC新成立的北卡羅來納州硅谷橋銀行的存款，該銀行隨後於2023年3月27日被First Citizens BancShares，Inc.的子公司First Citizens Bank&Trust Company收購。因此，本公司在SVB持有的存款不會產生任何損失。管理層認為，由於本公司的投資由第三方金融機構保管，因此本公司目前不存在重大信用風險。
該公司的投資政策將投資限制在由美國政府、其機構和具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的證券，並按類型和發行人對到期日和集中度進行限制。持有本公司現金、現金等價物及投資的金融機構及該等投資的發行人如出現違約，本公司將面臨信貸風險，並記入綜合資產負債表。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，本公司沒有表外集中信用風險。
該公司主要通過客户和合作夥伴的應收賬款以及其可供出售的債務證券而面臨信貸損失。本公司的應收賬款預期損失準備方法是根據歷史收集經驗、當前和未來的經濟市場狀況、對實體當前的賬齡狀況和財務狀況的審查而制定的。建立特定的免税額，以記錄對違約概率較高的客户的適當免税額。餘額在被確定為無法收回時予以註銷。本公司對債務證券的預期損失準備方法是通過審查未實現虧損的程度、發行人的規模、期限、地理位置和行業、發行人的信用評級和這些評級的任何變化，以及審查當前和未來的經濟市場狀況以及發行人的當前狀況和財務狀況來制定的。曾經有過不是計提截至2023年12月31日和2022年12月31日可供出售債務證券的信用風險損失準備。
現金等價物
本公司將購買日原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物，該等現金等價物包括主要投資於貨幣市場基金並按公允價值列賬的金額。
投資
投資包括可供出售的債務證券和按公允價值列賬的股權投資。
可供出售的債務證券
本公司對有價證券的估值一般來自獨立定價服務，其依據是期末類似證券在活躍市場上的報價。一般情況下，在購買之日超過三個月的原始到期日以及在合併資產負債表日起12個月或不到12個月到期的投資被視為短期投資，其他所有投資均被視為長期投資。未實現損益被視為暫時性損益，作為累計其他全面虧損的組成部分列報。債務證券的攤銷成本根據溢價攤銷和到期折價的增加進行調整，並計入綜合經營報表的利息收入。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。
股權投資
本公司於每個報告日期根據期末市價(如其公允價值易於釐定)以公允價值計量其於股權證券的投資。否則，對股權證券的投資按成本減去減值計量，並根據同一發行人的相同或類似投資的可觀察到的價格變化進行調整，除非本公司對被投資方有重大影響或控制。可見價格變動導致的公允價值變動列示為股權投資的公允價值變動，而外幣換算產生的公允價值變動則計入綜合經營報表中的其他(費用)收入淨額。
限制性現金和現金等價物
限制性現金和現金等價物是指貨幣市場基金，用於根據辦公室和實驗室租賃協議在金融機構獲得備用信用證和保證金。此外，從某些贈款收到的資金在用途上受到限制，因此被歸類為受限現金和現金等價物。
財產和設備，淨額
物業及設備按成本、累計折舊及攤銷及(如適用)減值費用淨額列賬。折舊和攤銷一般採用直線法計算各自資產的估計使用年限。三至五年。租賃改進按其使用年限或租約剩餘年限中較短的時間攤銷。當資產報廢或以其他方式處置時，成本及相關累計折舊和攤銷從資產負債表中剔除，由此產生的收益或虧損反映在實現期間的運營中。維護和維修費用在發生時計入作業費用。
每當發生事件或情況變化顯示一項資產(集團)的賬面金額可能無法收回時，本公司便會審查物業及設備的減值情況。回收能力是通過將賬面金額與資產(集團)預期產生的未來未貼現淨現金流量進行比較來衡量的。如該等資產(集團)被視為已減值，則應確認的減值按該資產(集團)的賬面金額超出其公允價值的金額計量，該等資產(集團)產生的預計貼現未來現金流量淨額。
收購無形資產
該公司的無形資產是通過業務合併或資產收購獲得的。
無限期無形資產指分配給在業務合併中收購的正在進行的研究與開發(“IPR&D”)的估計公允價值。本公司至少每年或在發生事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法收回時，每年或更頻繁地審查無限期居住的無形資產的減值。如果無限期無形資產的賬面價值超過其公允價值，則減記至其公允價值。
就知識產權研發而言，如果從壽命不確定的無形資產衍生的候選產品被商業化，則將確定其使用壽命，並將在該估計使用壽命內對賬面價值進行預期攤銷。或者，如果候選產品被放棄，無形資產的賬面價值將計入研究和開發費用。作為資產收購的一部分獲得的知識產權研發資產按成本入賬，如果它們在未來沒有其他用途，則立即計入費用。
在企業合併中收購的有限年限無形資產最初按其在收購日的公允價值確認。在資產收購中獲得的有限壽命無形資產最初按成本確認。攤銷是使用直線法在各自有限壽命的無形資產的估計使用壽命內計算的，通常七至15好幾年了。當事件或環境變化顯示一項資產(組)的賬面價值可能無法收回時，有限年限無形資產就會被審查減值，就像財產和設備一樣。
商譽
商譽是指購買價格超過在企業合併中收購的有形和無形資產淨值的估計公允價值的部分。本公司至少每年進行一次商譽減值測試，如果事件或環境變化表明這項資產可能減值，則測試商譽減值的頻率更高。
在商譽減值測試中，本公司可以選擇首先進行定性評估，以確定報告單位的公允價值是否更有可能低於其賬面價值。如果本公司選擇繞過定性評估，或如果定性評估顯示賬面價值很可能超過其公允價值，本公司將進行商譽減值量化測試，以將其報告單位的公允價值與其賬面價值(包括商譽)進行比較。如果包括商譽在內的賬面價值超過報告單位的公允價值，本公司將就賬面金額超過報告單位公允價值(但不超過商譽的賬面價值)的金額確認減值損失。
收入確認
協作、許可證和合同收入
根據會計準則編纂（“ASC”）主題606，來自客户合同的收入（“ASC 606”），當公司的客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入，該金額反映了公司期望在交換這些商品和服務時收到的對價。為確定ASC 606範圍內安排的收入確認，本公司執行以下五個步驟：（i）識別與客户的合同;（ii）識別合同中的履約義務;（iii）確定交易價格;（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務;（iv）確定交易價格。及（v）於本公司履行履約責任時確認收入。
對於屬於ASC 808合作安排（“ASC 808”）範圍內的合作安排，公司首先確定哪些合作要素被視為ASC 606範圍內的客户履約義務。對於根據ASC 808進行會計處理且不受ASC 606指導的合作安排要素，公司應用ASC 606下的收入確認模型，包括ASC 606下的特許權使用費例外指導和可變對價指導（如下文所述）或其他指導（如認為適當）。當公司被視為ASC 808範圍內合作安排要素的代理人時，它將記錄其在此類銷售發生期間的合作收入份額。當合作夥伴在將產品轉讓給客户之前控制產品，並有能力指導產品的使用並從產品中獲得幾乎所有剩餘利益時，本公司被視為代理人。在這些情況下，協作收入是基於公司的協作夥伴報告的淨銷售額，扣除銷售成本和允許的費用（例如，製造、分銷、醫療事務、銷售和營銷費用）。為了記錄合作收入，本公司利用來自其合作伙伴的某些信息，包括實際產品淨銷售額和銷售活動產生的成本，並根據與商業和臨牀活動相關的業務更新（如預期商業需求、商業供應計劃、製造承諾、與過期或陳舊庫存相關的風險）做出關鍵判斷，以及與潛在產品退貨或合同終止相關的風險。本公司使用這些估計來確定根據其合作安排應付的付款（如利潤分成付款）是否應在到期期間確認為收入，或者是否應限制任何部分到期付款的收入確認，因為確認此類金額不太可能導致未來報告期間確認的累計收入發生重大逆轉。
該公司已簽訂了許多屬於ASC 606範圍內的許可和合作協議。本公司評估這些協議中承諾的商品或服務，以確定哪些是明確的履約義務。
在確認收入之前，本公司估計交易價格，包括受限制的可變代價。可變代價金額計入交易價格，惟以與可變代價相關的不確定性其後解決時，已確認累計收益金額不大可能出現重大撥回為限。該等估計於每個報告期間按需要重新評估。該等協議可能包括以下類型的代價：不可退還的預付款、研發服務的償還、研發或監管里程碑付款、利潤分享安排以及特許權使用費和商業銷售里程碑付款。
倘存在多項不同履約責任，本公司根據其估計獨立售價（“SSP”）將交易價格分配至各項不同履約責任。本公司通過考慮市場狀況、實體特定因素以及合理可用的客户信息等信息來估計每項不同履約義務的SSP。本公司考慮可最大限度使用可觀察輸入數據的估計方法。該等估計方法可包括經調整市場評估法、預期成本加利潤率法或剩餘法。本公司亦考慮是否使用不同的估計方法或方法組合來估計各不同履約責任的SSP。建立某些假設（例如，可治療的患者人羣、預期市場份額、成功概率和產品盈利能力以及基於加權平均資本成本的貼現率），以估計明確履約義務的SSP需要重大判斷。
對於在一段時間內履行的履約義務，本公司估計完成履約義務所需的努力，並通過使用投入計量計量完全履行履約義務的進度確認收入。
對於包括基於銷售的特許權使用費（包括基於預先指定的銷售水平的商業里程碑付款）的安排，本公司在（i）相關銷售發生時，或（ii）部分或全部特許權使用費分配的履約義務已履行（或部分履行）時（以較晚者為準）確認收入。這些特許權使用費和商業里程碑的實現可能完全取決於被許可人的表現。
贈款收入
對收到的贈款，包括費用償還協議進行評估，以確定該協議應作為交換交易還是捐款入賬。如果資源提供者沒有從轉讓的資產中獲得相應的價值，則協議作為捐助入賬。在捐助者規定的所有條件都得到滿足時，捐款被確認為贈款收入。
研究和開發費用
迄今為止，研發費用主要與候選產品的發現工作以及臨牀前和臨牀開發有關。研究及開發開支於產生時確認，而在收到用於研究及開發的貨品或服務前作出的付款則資本化，直至收到貨品或服務為止。研發費用包括與許可和合作協議相關的費用;業務收購的或有對價;與人員相關的費用，包括為研發活動做出貢獻的人員的工資、福利和基於股票的補償;根據與第三方合同製造組織、合同研究組織和顧問的協議發生的費用;臨牀成本，包括實驗室用品和與遵守監管要求相關的成本;以及其他分配費用，包括租金、設施維護以及折舊和攤銷費用。
本公司已收購併可能繼續收購第三方開發及商業化新候選產品的權利。與所收購許可證或產品權利有關的預付款項及研發里程碑付款於產生時支銷，惟該等款項與監管批准里程碑或於業務合併中收購的資產無關。
該公司用於臨牀試驗和製造的費用應計費用是基於對第三方供應商提供的合同服務的估計，而這些服務尚未開具賬單。當這些合同下的賬單條款與完成工作的時間不一致時，公司必須對截至期末其對這些第三方的未償債務進行估計。應計估計基於許多因素，包括公司對研究和開發計劃和臨牀製造活動的瞭解、計劃和活動的狀況、迄今的發票以及合同中的條款。該公司直接從這些服務提供商獲得有關未收費服務的信息，並根據其對迄今提供的服務的內部瞭解執行程序以支持其估計。但是，如果不能從服務提供商那裏及時獲得這些信息，公司也可能被要求根據其內部臨牀和製造管理人員可獲得的信息來評估這些服務。
基於股票的薪酬
該公司根據獎勵授予日期的公允價值，在必要的服務期內確認對員工的股票補償。本公司使用Black-Scholes估值模型計算本公司2019年員工購股計劃(“ESPP”)項下的股票期權和員工購買權的估計公允價值，該模型要求使用包括波動性和預期期限等主觀假設。限制性股票獎勵(RSA)和限制性股票單位(RSU)的公允價值是基於授予日公司普通股的市場價值。以股票為基礎的薪酬只在員工或非員工繼續為公司服務的情況下才能獲得獎勵，採用直線方法確認。ESPP項下員工購買權的股票補償支出在要約期內確認。沒收行為在發生時予以確認。
收購
企業合併採用會計收購法核算。根據收購方法，收購的資產(包括知識產權研發項目)及承擔的負債於收購日期按其各自的公允價值入賬。任何超出所取得淨資產公允價值的對價轉移均記為商譽。與業務合併相關產生的或有對價負債於收購日按其公允價值入賬，並於其後每一報告期重新計量，直至相關或有事項得到解決，並在綜合資產負債表中分類為或有對價。與實現各項里程碑相關的或有對價的公允價值變動，根據相關基本活動的性質，計入研發費用或銷售、一般及行政費用。
當本公司確定被收購的實體不符合業務的定義時，該交易被計入資產收購。因此，收購知識產權研發所支付的對價被計入費用，沒有商譽記錄。任何或有對價一般只有在應付或支付時才予以確認。
租契
根據ASC 842，租賃，本公司通過評估一項安排是否包含已確認的資產及其是否有權控制已確認的資產來確定該安排在開始時是否為或包含租賃。使用權(“ROU”)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。租賃負債於租賃開始日根據租賃期內未來租賃付款的現值確認。淨收益資產基於對租賃負債的計量，還包括在租賃開始之前或租賃開始時支付的任何租賃付款，並不包括租賃獎勵和最初產生的直接成本(視情況而定)。於租賃開始日，當(1)該等事件在本公司控制範圍內，及(2)觸發獲得獎勵的權利的事件被視為合理地確定將會發生時，本公司根據未來事件估計並在其租賃付款中計入任何租賃獎勵金額。如果收到的租賃獎勵大於或低於租賃開始時確認的金額，公司將差額確認為對ROU資產和/或租賃負債的調整(如果適用)。
由於本公司租約的隱含利率一般未知，本公司採用根據租約開始日所得資料估計的遞增借款利率，以釐定未來租約付款的現值。在計算其估計遞增借款利率時，本公司視需要考慮其信用風險、租賃期限、租賃支付總額和抵押品的影響。租賃條款可包括在公司合理確定將行使該等選擇權時延長或終止租約的選擇權。營運單位資產及租賃負債於租賃作出若干修訂時按剩餘租賃付款的現值及租賃修訂時的估計增量借款利率重新計量。本公司營運租約的租金開支於合理保證的租賃期內於營運開支內按直線原則確認。
本公司選擇不將其現有資產類別內任何租賃的租賃和非租賃組成部分分開，因此，將租賃和非租賃組成部分作為單一租賃組成部分進行會計處理。本公司亦選擇不適用於其現有資產類別內年期為12個月或以下的任何租約。
當事件或環境變化顯示一項資產(集團)的賬面值可能無法收回時，如物業及設備的賬面價值，營運單位資產便會被審核減值。
所得税
本公司採用資產負債法核算所得税。當期所得税支出或福利是指本年度預計應支付或可退還的所得税金額。遞延所得税資產及負債乃根據資產及負債的財務報表呈報及課税基準與淨營業虧損及信貸結轉之間的差額釐定，並採用頒佈的税率及當該等項目預期轉回時生效的法律予以計量。當管理層確定部分或全部税收優惠更有可能無法實現時，遞延所得税資產在必要時通過估值準備金進行減值。
本公司的税務狀況須接受所得税審計。本公司只有在税務機關根據技術上的優點進行審查後，認為不確定的税務狀況更有可能是可持續的情況下，才會確認該不確定税務狀況的税務利益。確認的税收優惠被計量為最大數額的優惠，該優惠很可能在與税務機關達成和解後實現。本公司定期評估不確定的税務狀況。評價基於若干因素，包括事實和情況的變化、税法的變化、審計過程中與税務機關的通信以及審計問題的有效解決。所得税撥備包括本公司認為適當的任何應計項目的影響，以及任何相關的淨利息和罰款。
每股淨(虧損)收益
每股普通股基本淨(虧損)收入的計算方法為：可歸因於VIR的淨(虧損)收入除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。每股普通股攤薄淨(虧損)收入的計算方法為：VIR應佔淨(虧損)收入除以期內已發行普通股的加權平均數加上按照庫存股方法計算的期內已發行普通股等價物的任何潛在攤薄影響之和。
新會計公告尚未採納
2023年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了美國會計準則委員會(FASB)第2023-09號，所得税(專題740)：所得税披露的改進(ASU 2023-09)，其中修改了所得税披露規則，要求實體披露(1)税率調節中的特定類別，(2)所得税費用或收益前持續經營的收入或虧損(國內和國外分開)和(3)持續經營的所得税費用或收益(按聯邦、州和國外分開)。ASU 2023-09還要求實體披露其向國際、聯邦、州和地方司法管轄區繳納的所得税，以及其他變化。該指導意見適用於2024年12月15日之後的年度期間。允許及早領養。ASU 2023-09應在前瞻性的基礎上應用，但允許追溯應用。該公司目前正在評估採用ASU 2023-09可能對其綜合財務報表和相關披露產生的影響。
3. 公允價值計量
該公司使用公允價值等級來確定金融資產和負債的公允價值，公允價值等級確定了可用於計量公允價值的三個級別的投入，如下：
•第1級：包括相同資產和負債在活躍市場的報價的投入。
•第2級：直接或間接可觀察到的第1級以外的投入，例如類似資產或負債的報價；不活躍市場的報價；或基本上整個資產或負債期限內可觀察到的或能被可觀察到的市場數據證實的其他投入。
•第三級：很少或沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。
本公司的金融工具，包括應付賬款及應計負債，由於到期日相對較短，賬面價值大致為公允價值。
現金等價物和可供出售證券
下表彙總了該公司在公允價值等級內按公允價值經常性計量的1級和2級金融資產(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2023年12月31日 |
| 估值 層次結構 | | 攤銷 成本 | | 毛收入
未實現
持有
收益 | | 毛收入
未實現
持有
損失 | | 集料 公允價值 |
| 資產： | | | | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | 1級 | | $ | 278,187 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 278,187 | |
| 美國政府國債 | 2級 | | 1,162,124 | | | 1,017 | | | (80) | | | 1,163,061 | |
| 美國政府機構債券和貼現票據 | 2級 | | 181,189 | | | 27 | | | (50) | | | 181,166 | |
| 股權證券 | 1級 | | 不適用 | | 不適用 | | 不適用 | | 9,853 | |
| 金融資產總額 | | | $ | 1,621,500 | | | $ | 1,044 | | | $ | (130) | | | $ | 1,632,267 | |
____________________________________________
(1)包括$19.7上百萬的受限現金等價物。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2022年12月31日 |
| 估值
層次結構 | | 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
持有
收益 | | 毛收入
未實現
持有
損失 | | 集料
公允價值 |
| 資產： | | | | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | 1級 | | $ | 909,342 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 909,342 | |
| 美國政府國債 | 2級 | | 1,493,841 | | | — | | | (8,396) | | | 1,485,445 | |
| 股權證券 | 1級 | | 不適用 | | 不適用 | | 不適用 | | $ | 31,892 | |
| 金融資產總額 | | | $ | 2,403,183 | | | $ | — | | | $ | (8,396) | | | $ | 2,426,679 | |
____________________________________________
(1)包括$19.3上百萬的受限現金等價物。
從可供出售債務證券的公允價值和攤銷成本基礎中扣除的應計應收利息在綜合資產負債表的預付費用和其他流動資產中列報。應計應收利息為#美元。4.0百萬美元和美元2.5分別截至2023年、2023年和2022年12月31日。《公司》做到了不註銷截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的任何應計應收利息。
公司確認未實現淨收益總額為#美元。0.9百萬美元，未實現淨虧損總額為$8.4截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，累計其他綜合虧損100萬英鎊。截至2023年12月31日、2023年和2022年的未實現虧損總額是由於利率變化。本公司確定，截至2023年12月31日，我們投資的未實現虧損總額是暫時性的。本公司目前不打算，也不太可能需要在收回其攤銷成本基礎之前出售這些證券。截至2023年12月31日，沒有任何證券的合同到期日超過兩年.
於2023年12月31日，本公司的股權投資僅包括Brii Biosciences Limited(“Brii Bio母公司”)的普通股。Brii Bio母公司的股本證券於香港聯合交易所有限公司上市，並於每個報告日期被視為按公允價值計量的有價證券。截至2023年12月31日，公司按公允價值重新計量股權投資。9.91000萬美元。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司確認未實現(虧損)收入為(21.9)1.8億美元，(111.1)300萬美元和300萬美元138.02,000,000美元，分別作為綜合經營報表中的其他收益(虧損)。在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，與外幣換算相關的未實現虧損是微不足道的。
或有對價
或有對價主要包括與收購Humabs BioMed SA(“Humabs”)相關的潛在里程碑付款。請參閲附註4-收購中的進一步討論。本公司於2023年12月31日及2022年12月31日將或有對價歸類為公允價值層次內的3級金融負債。與Humabs收購相關的或有代價的估計公允價值是通過根據對實現某些里程碑的可能性和估計時間的評估來計算概率加權的臨牀、監管和商業里程碑付款而確定的。
截至2023年12月31日，該公司使用以下重大不可觀察的輸入計算了與tobevibart(以前稱為VIR-3434)相關的其餘臨牀和監管里程碑的估計公允價值：
| | | | | | | | |
| 無法觀察到的輸入 | | 射程 (加權平均)1 |
| 貼現率 | | 11.7% - 12.5% (12.0%) |
| 實現的概率 | | 14.4% - 60.0% (42.9%) |
____________________________________________
(1)不可觀察的投入基於臨牀和監管里程碑付款的相對公允價值進行加權。
對於商業里程碑，該公司使用蒙特卡洛模擬，因為可以獲得離散的收入預測。截至2023年12月31日，蒙特卡洛模擬假設了商業產品發佈和相關的離散收入預測，以及與tobevibart相關的剩餘商業里程碑的以下重大不可觀察的輸入：
| | | | | | | | |
| 無法觀察到的輸入 | | 價值 |
| 波動率 | | 70.0% |
| 貼現率 | | 10.0% |
| 實現的概率 | | 29.1% |
貼現率反映了在賺取和到期時支付或有對價時的信用風險。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，與Humabs收購相關的或有對價的估計公允價值為$26.0百萬美元和美元23.4根據相關基本活動的性質，在綜合經營報表的研發費用中記錄的估計公允價值發生了變化。與Humabs收購相關的或有對價的估計公允價值涉及導致計量不確定性的重大估計和假設。
下表列出了公司或有對價估計公允價值的變化(以千為單位)：
| | | | | |
| 或有條件
考慮事項 |
| 2022年12月31日的餘額 | $ | 24,937 | |
| 公允價值變動 | 1,024 | |
| 2023年12月31日的餘額 | $ | 25,961 | |
4. 收購
2017年8月，本公司收購了瑞士私營公司Humabs的全部已發行股權，Humabs是一家發現和開發來自免疫系統已成功應對重大疾病的個人的單抗(MAbbs)的公司。
本公司收購了Humabs對Humabs及幾乎所有資產的所有權利、所有權及權益，但與第三方的若干許可協議項下的權利除外。本公司有義務將Humabs根據此類許可協議收到的任何款項轉嫁給Humabs前股東，但不包括任何計劃費用。這筆交易被視為對一家企業的收購。除了在收購日向前Humabs股東支付現金和發行普通股外，公司還同意在實現特定里程碑事件時以現金支付額外金額：(I)最高可達$135.0在託貝韋巴特的臨牀、監管和商業里程碑實現後，將獲得100萬美元；以及(Ii)最高可達$105.0在另一種產品達到臨牀、監管和商業里程碑後，公司選擇另一種產品Sotrovimab，一種嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2型(“SARS-CoV-2”)產品。於截至2020年12月31日止年度內，本公司實現二Tobevibart和sotrovimab的指定臨牀里程碑合計為$20.0百萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，本公司達到指定的監管里程碑35.0100萬個銷售里程碑，總銷售額為60.0與Sotrovimab有關的100萬。其餘或有對價的估計公允價值為#美元。26.0截至2023年12月31日，為100萬。
已獲得並頒發相關專利的已開發技術被歸類為有限壽命無形資產，並以直線方式在其估計剩餘使用壽命內攤銷，一般在七至12好幾年了。該公司還收購了由知識產權和研發組成的無限期無形資產。這些資產在獲得主要市場的監管批准之前不會攤銷。屆時，公司將確定資產的使用壽命並開始攤銷。如果相關的研發工作被放棄或以其他方式減值，相關的知識產權研發資產將被註銷，並將計入減值費用。
5. 商譽與無形資產
商譽
商譽為$16.9百萬美元代表收購價格超過從Humabs收購的淨資產估計公允價值的部分。曾經有過不是截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的減值。
無形資產
下表彙總了有限壽命無形資產的賬面價值(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | 加權平均剩餘
使用年限(年) |
| 2023 | | 2022 | |
| 發達的技術 | $ | 4,260 | | | $ | 4,260 | | | 5.6 |
| 基於合同的無形資產 | 502 | | | 502 | | | 11.9 |
| 有限壽命無形資產，毛收入 | 4,762 | | | 4,762 | | | |
| 累計攤銷較少 | (3,270) | | | (2,738) | | | |
| 有限壽命無形資產淨額 | $ | 1,492 | | | $ | 2,024 | | | |
基於合同的無形資產源於2020年12月對再許可知識產權的產品批准。知識產權以前被記為知識產權與開發，與有限壽命無形資產有關的攤銷費用包括在合併經營報表的研究和開發費用中，總額為#美元。0.5百萬，$0.5百萬美元和美元0.5截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度並無減值。
根據截至2023年12月31日記錄的有限壽命無形資產，估計未來五年的未來攤銷費用如下(單位：千)：
| | | | | |
| 截至12月31日的年度： | |
| 2024 | $ | 260 | |
| 2025 | 213 | |
| 2026 | 213 | |
| 2027 | 213 | |
| 2028 | 213 | |
| 總計 | $ | 1,112 | |
無限期-活着的無形資產
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司擁有無限期無形資產美元。21.1百萬美元和美元30.7100萬美元，分別與從Humabs收購中購買的知識產權研發有關。截至2023年12月31日的年度，$9.7百萬減值虧損作為與非優先研究項目相關的廢棄知識產權研發資產的研究和開發費用的一部分。不是截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度已錄得減值虧損。
6. 贈款協議
比爾和梅琳達·蓋茨基金會贈款
該公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會簽訂了各種贈款協議，根據該協議，它獲得了總額高達#美元的贈款。49.9100萬美元支持其艾滋病毒疫苗計劃、結核病疫苗計劃、艾滋病毒疫苗抗體計劃和瘧疾疫苗抗體計劃。贈款協議的有效期將於不同日期至2027年6月到期，除非BMGF因本公司違約、在本公司變更控制權、本公司税務地位改變或本公司領導層發生重大變動而合理地認為可能威脅項目成功的情況下，因本公司違約、未能推進所資助項目而提前終止。
在執行疫苗抗體方案贈款協議的同時，該公司與BMGF簽訂了一項股票購買協議，BMGF根據該協議購買了881,365本公司普通股於2022年1月13日發行，每股價格為$45.38，購買總價約為$40.0百萬美元。向BMGF發行的普通股的公平市值為#美元。28.5百萬美元，基於收盤價$37.65並計入因相關股份受到限制而缺乏市場流通性而導致的折讓，導致產生$11.3公司收到百萬保費。本公司根據BMGF於截止日期的公平市價計算向BMGF發行的普通股，並決定BMGF支付的溢價應包括在疫苗抗體贈款的遞延收入中。
預先收到的與未來研究活動有關的付款以及上述收到的保費將遞延，並在捐助者提出的條件得到滿足時確認為收入，即在進行研究和開發活動時。該公司收到的保費將按比例遞延並在與贈款相同的時期內確認。該公司確認贈款收入為#美元。13.3百萬，$8.6百萬美元，以及$8.2截至2023年12月31日的年度、2022年和2021年。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司已遞延收入美元。13.1百萬美元和美元15.5分別為100萬美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司擁有9.2百萬美元和美元7.7在應計負債和其他負債中分別支付100萬美元，這些債務可能需要退還給醫療保險基金。
生物醫學高級研究與發展局
2022年9月，該公司與美國衞生與公眾服務部戰略準備和反應管理局下屬的生物醫學高級研究和發展局(“BARDA”)簽訂了另一項高級研究協議(“BARDA協議”)。根據BARDA協議，該公司可能獲得估計高達$1.0這筆資金將用於推動開發一整套創新解決方案，以應對流感和其他潛在的傳染病威脅。BARDA協定的基期(2022年9月至2026年1月)包括約#美元的政府資金。55.0報銷公司支持開發VIR-2482的部分費用，VIR-2482是一種旨在預防季節性和大流行流感的研究性預防性單抗，包括與VIR-2482暴露前第二階段預防試驗有關的費用。BARDA協定還規定，在BARDA行使最多12項選擇後，BARDA將提供額外資金，以進一步支持暴露前預防性抗體的開發，包括VIR-2482，用於預防流感疾病，或可能支持針對其他可能發生大流行的病原體的醫學對策。
2023年9月，本公司與BARDA簽訂了第BARDA協定(“經修訂的BARDA協定”)的P00001，根據該協定，BARDA判給本公司$50.1在行使另一項選擇權後獲得100萬美元的新資金。該公司將使用$40.0100萬美元，通過第一階段臨牀試驗支持VIR-7229的開發；以及10.1100萬美元，支持發現針對第二種有可能大流行的病原體的新的單抗。該公司還可能獲得高達$11.2根據經修訂的BARDA協定，為基期提供額外資金100萬美元，以結束與VIR-2482暴露前預防試驗第二階段有關的活動。經修訂的BARDA協議將於2027年7月到期，並可經本公司與BARDA雙方書面協議延長，前提是資金可用且研究機會在合理保證的範圍內，或(如上文所述)任何購股權已行使，以涵蓋經修訂的BARDA協議所載的已行使選擇權的期限。經修訂的BARDA協議可由本公司和BARDA在特定情況下隨時終止，包括為方便起見。
該公司確認與BARDA有關的贈款收入為#美元。33.41000萬美元和300萬美元26.4分別為2023年和2022年12月31日終了年度的百萬美元，以及預付費用和其他流動資產的其他應收款7.6百萬和 $26.4分別於二零二三年及二零二二年十二月三十一日止。截至2023年12月31日，$56.5未來可能的償還額仍有100萬美元，116.3根據經修訂的BARDA協議，總金額為100萬美元。
7. 協作和許可協議
與GSK達成合作協議
2020年GSK協議
於二零二零年，本公司、Glaxo Wellcome UK Limited及Beecham S.A.於二零二零年一月一日，本公司與GSK訂立合作協議（“二零二零年GSK協議”）。隨後，Beecham S.A.將其於二零二零年GSK協議中的所有權利、所有權、權益及利益轉讓及轉讓予GlaxoSmithKline Biologicals S.A.。（Glaxo Wellcome UK Limited和GlaxoSmithKline Biologicals S.A.，單獨和一起稱為“GSK”）。根據2020年GSK協議的條款，本公司與GSK同意合作研究、開發及商業化產品，以預防、治療及預防由SARS-CoV-2（導致COVID-19的病毒）及潛在其他冠狀病毒引起的疾病。該合作最初集中在三個項目的開發和商業化：（1）針對SARS-CoV-2和潛在的其他冠狀病毒的抗體（“抗體計劃”）;（2）針對SARS-CoV-2和潛在的其他冠狀病毒的疫苗（“疫苗計劃”），以及（3）基於對與暴露於SARS-CoV-2和潛在的其他冠狀病毒有關的宿主靶標進行全基因組CRISPR篩選的產品（Functional Genomics Program）。
於2023年2月8日，本公司與GSK訂立2020年GSK協議的第2號修訂及第3號修訂。根據第2號修訂，本公司與GSK同意將疫苗計劃自二零二零年GSK協議中移除，並逐步結束及終止與疫苗計劃有關的成本分攤安排及所有持續活動。截至修訂案2的生效日期，疫苗項目尚未進入其預定義的候選開發階段。本公司保留在2020年GSK協議範圍外獨立（包括與第三方合作或為第三方）開發針對SARS-CoV-2及其他冠狀病毒的疫苗產品的權利，惟須就GSK若干知識產權所涵蓋的任何疫苗產品的銷售淨額向GSK支付低個位數的分級特許權使用費。根據第3號修訂案，公司和GSK同意修改抗體項目，從合作中刪除除sotrovimab和VIR-7832及其某些變體以外的所有冠狀病毒抗體。Sotrovimab和VIR-7832及其若干變體仍受2020年GSK協議條款的約束，本公司保留獨立推進終止抗體產品開發和商業化的唯一權利（包括與第三方合作或為第三方），惟須就該等終止抗體產品的淨銷售額向GSK支付分級特許權使用費，百分比介乎極低個位數至中等個位數，取決於商業化的抗體產品的性質。
根據退出機制，各方分擔所有開發成本、製造成本以及合作產品商業化的成本和費用，公司承擔 72.5除GSK擁有在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發（包括尋求、獲得或維持監管批准）、生產和商業化sotrovimab的獨家權利外，GSK將承擔全部成本和費用，並平均分攤功能基因組學產品的該等成本。
只要牽頭方或非退出方在該項目中開發或商業化合作產品，2020年GSK協議將對各合作項目保持有效。任何一方有權在另一方無力償債、另一方就合作計劃或合作產品發生未解決的重大違約或經雙方共同同意的情況下終止二零二零年GSK協議。
2021年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了Sotrovimab在美國的EUA，這是抗體計劃下的第一個合作產品。2022年4月，美國食品和藥物管理局排除了Sotrovimab在美國所有地區的使用，原因是某些奧密克戎亞型導致的新冠肺炎病例比例仍然很高。作為所有制造和商業化活動的牽頭方，葛蘭素史克承擔所有制造、銷售和營銷費用，並是與第三方進行銷售交易的委託人。如附註2-主要會計政策摘要所述，本公司與利潤分享相關的會計政策是考慮每季度利潤分享金額的協定份額，並根據最新可獲得的事實和情況評估該等金額是否可能在未來進行調整。由於本公司是代理商，本公司將其在利潤分享金額或特許權使用費(如果選擇退出)中的合同份額確認為收入，其基礎是銷售淨額扣除各種估計扣減，如回扣、折扣、退款、信用和退貨，減去銷售成本和銷售期間允許的費用(包括製造、分銷、醫療、銷售和營銷費用)。製造成本包括庫存重估調整、成本或市場庫存調整中的較低者、庫存沖銷和註銷、與第三方製造商的約束性採購承諾以及其他製造成本。在允許的開支超過Sotrovimab產品淨銷售額的確認金額時，我們的綜合經營報表中將報告負收入。本公司在利潤分享金額中的合同份額可能會在未來對允許費用進行調整，這是一種可變對價形式。於每一報告期內，本公司會評估最新可得的事實及情況，以決定是否應限制任何部分的利潤分享額。
2023年，葛蘭素史克向本公司報告了與Sotrovimab供應過剩和未利用的約束性預留製造產能相關的某些允許製造費用，該等費用是本公司先前預留的，作為對其累計利潤分享額的限制。截至2023年12月31日止年度，本公司向葛蘭素史克支付$341.4與這些製造費用相關的100萬美元。葛蘭素史克可能會繼續調整本公司在超額供應註銷和未使用的約束性產能中所佔份額的允許製造費用，並在未來期間作為成本分攤金額向本公司報告。該公司評估了最新的可用事實和情況，以更新其對受限制的利潤分享額的評估。截至2023年12月31日，與過量Sotrovimab供應和未利用的約束性預留製造產能相關的公司剩餘估計製造費用份額的應計負債餘額並不重要。公司在每個報告期都會重新評估這些估計。
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司記錄了利潤分享額、限制利潤分享額和之前限制的利潤分享額，在合併運營報表中作為協作收入的組成部分發布如下(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 協作收入，淨額 | | | | | |
| 利潤分享額 | $ | 1,536 | | | $ | 1,875,147 | | | $ | 917,194 | |
| 利潤分享額受限制 | — | | | (369,678) | | | — | |
| 之前限制的利潤分享額，發佈 | 35,730 | | | — | | | — | |
| 協作總收入，淨額 | $ | 37,266 | | | $ | 1,505,469 | | | $ | 917,194 | |
與根據2020年葛蘭素史克協議進行的共同開發活動相關的成本計入綜合經營報表的研發費用，葛蘭素史克對成本的任何報銷均反映為此類費用的減少。根據2020年葛蘭素史克協議，該公司確認額外淨研發費用為#美元23.4百萬，$31.42000萬美元，和美元77.3在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內分別為1.2億美元。
2021年擴大GSK合作
於2021年，本公司與葛蘭素史克訂立合作協議(“2021年葛蘭素史克協議”)，根據該協議，雙方同意擴大2020年葛蘭素史克協議的合作範圍三單獨的計劃：(1)研究、開發和商業化用於預防、治療或預防流感病毒的單抗的計劃(“流感計劃”)，不包括VIR-2482，除非葛蘭素史克在公司完成第二階段臨牀試驗後行使其共同開發和商業化的獨家選擇權；(2)擴大各方目前的功能基因組計劃，專注於針對與呼吸道病毒相關的靶標的功能基因組學篩選(“擴展功能基因組計劃”)；以及(3)開發針對葛蘭素史克選擇的最多三種非流感目標病原體的中和單抗的額外計劃(“選定病原體”和此類計劃，即“額外計劃”)。
於2024年2月21日，本公司與葛蘭素史克訂立函件協議(“函件協議”) 據此，本公司和葛蘭素史克同意將流感計劃從2021年GSK協議中刪除，並逐步結束和終止與流感計劃有關的費用分攤安排和所有正在進行的活動。截至函件協議生效日期，葛蘭素史克尚未行使VIR-2482選擇權。2023年7月20日，該公司宣佈，評估有症狀的甲型流感疾病預防的VIR-2482第二階段預防甲型流感或半島流感的試驗沒有達到一級或二級療效終點。
雙方就擴展功能基因組學計劃下產品開發的責任分配達成一致，如果葛蘭素史克決定追求哪些選定的病原體，則負責額外計劃下產品的開發和早期製造。葛蘭素史克主要負責擴展功能基因組計劃和其他計劃下的產品的商業製造和商業化活動，如果被GSK選中的話。對於每個合作計劃，公司授予或將授予葛蘭素史克與該計劃產生的產品的開發、製造和商業化相關的某些許可權。葛蘭素史克在額外計劃下選擇呼吸道合胞病毒(“RSV”)作為其第一個病原體，並可以在2024年3月25日之前選擇最多兩個額外的非流感目標病原體。
雙方共同分享50根據每個協作計劃的預算，佔所有開發成本的百分比(VIR-2482除外)。雙方還分享50任何協作產品產生的所有損益的%。
截至2023年12月31日，未確認的交易總價為美元51.7在公司的綜合資產負債表上，100萬美元被歸類為與剩餘業績義務相關的當前遞延收入，這是根據額外計劃選擇最多兩個額外的非流感目標病原體的重大權利。
與根據《2021年葛蘭素史克協議》進行的共同開發活動相關的成本包括在綜合經營報表中的研發費用中，葛蘭素史克對成本的任何報銷都反映為此類費用的減少。
在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，公司確認了額外的淨研發費用$2.2百萬，$2.3百萬美元和美元0.5分別為100萬美元。於截至2022年12月31日止年度內，本公司確認39.82000萬美元作為合同收入，與GSK在額外計劃下選擇RSV作為其第一個病原體有關。
Brii生物科學
於2018年，本公司與Brii Bio母公司及Brii Bio訂立合作、選擇權及許可協議(“Brii協議”)，據此，本公司授予Brii Bio最多四在本公司的計劃中，擁有獨家選擇權，獲得開發和商業化中國、臺灣、香港和澳門(統稱為“中國地區”)此類計劃的化合物和產品的獨家選擇權，這些計劃用於治療、緩解、診斷、預防或治癒由感染性病原體引起的或由病原體感染引起的急慢性疾病(“使用領域”)。到目前為止，Brii Bio已經根據Brii協議選擇了Elebsiran(前身為VIR-2218型)和tobevibart在中國地區進行開發和商業化。作為對本公司授予Brii Bio、Brii Bio母公司和Brii Bio授予公司的期權的部分對價，四在Brii Bio母公司或Brii Bio的計劃中，擁有獨家選擇權，可以在美國為使用領域開發和商業化此類Brii Bio計劃產生的化合物和產品。到目前為止，該公司尚未行使其任何期權。
2022年7月，Brii Bio行使其選擇權，獲得了中國地區由tobevibart產生的化合物和產品的獨家開發和商業化權利。由於公司向Brii Bio授予了與中國地區的tobevibart有關的獨家許可證，公司收到了$20.0與期權行使相關的百萬期權行權費。
該公司根據ASC 606評估了tobevibart交易，並確定了一項由授予Brii Bio的許可證組成的履行義務。根據Brii協議，Brii Bio負責執行所有研究和開發活動，在行使期權後的安排下，公司在ASC 606的範圍內沒有任何其他履行義務。交易價格被確定為$。22.3百萬美元，其中包括美元20.0百萬期權行權費和美元2.3在Brii協議開始時分配給tobevibart期權的遞延收入的百萬美元。該公司確定，許可證被視為功能性知識產權，是一項獨特的履行義務。具體地説，該公司認為許可證可以是不同的，因為Brii Bio有能力自行開發許可證或通過與其他第三方簽訂合同來開發許可證。Brii Bio可以在授予時從許可證中受益，因此，相關的履行義務在某個時間點得到履行。
截至2023年、2023年和2021年12月31日的年度，不是從關聯方獲得的許可收入已確認。截至2022年12月31日止年度，本公司確認為22.32000萬美元，作為關聯方的許可收入。
阿爾尼拉姆
於2017年，本公司與Alnylam訂立合作及許可協議(“Alnylam協議”)，以開發用於治療乙肝病毒的siRNA產品，並在行使若干計劃選擇後，針對本公司選定的最多四個其他傳染病目標，開發siRNA治療產品並將其商業化。根據Alnylam協議，該公司獲得了全球獨家許可證，可開發、製造和商業化候選的乙肝病毒siRNA產品，包括Elebsiran，用於農業、園藝、林業、水產養殖和其他住宅應用以外的所有用途和目的(該等除外領域，即“除外領域”)。此外，Alnylam向公司授予了針對公司選定目標的每個傳染病siRNA計劃的獨家選擇權，以獲得全球獨家許可證，開發、製造和商業化針對每個此類計劃目標的siRNA產品，用於除排除領域之外的所有用途和目的。在公司行使計劃選擇權並支付計劃選擇權行使費和應付給Alnylam的任何未付計劃費用後，公司獨自負責為每個此類計劃產生的產品進行所有開發、製造和商業化活動，費用由公司承擔(受Alnylam行使利潤分享選擇權的限制)。如果Alnylam行使其利潤分享選擇權，雙方將就該產品進行談判並達成利潤分享協議。
該公司將被要求向Alnylam支付最高$190.0用於第一個針對乙肝病毒的siRNA產品實現特定開發和監管里程碑的總額為100萬美元。商業化後，該公司將被要求向Alnylam支付最高達$250.0通過針對乙肝病毒的siRNA產品實現特定水平的淨銷售額，總計為100萬美元。該公司還可能被要求按乙肝產品年淨銷售額的低兩位數到十幾歲之間的百分比支付Alnylam分級特許權使用費。特許權使用費按產品和國家/地區支付，直至涵蓋該產品的指定專利的所有有效權利要求在該國家/地區到期，且10在此類產品在該國首次商業銷售數年後。
《Alnylam協定》的期限將按產品和國別繼續，直至《Alnylam協定》規定的所有特許權使用費支付義務到期。如果公司不行使針對其選定目標之一的傳染病計劃的選擇權，則Alnylam協議將在該計劃的適用選擇期屆滿時到期。公司可以逐個計劃或全部終止Alnylam協議，原因如下：90提前幾天發出書面通知。任何一方可以因另一方未治癒的實質性違約的原因而終止協議60天內書面通知(或30付款違約的天數通知)，或如果另一方對根據Alnylam協議授予的任何專利的有效性或可執行性提出質疑30提前幾天通知。
公司根據Alnylam協議產生的費用為#美元。1.7百萬，$1.4百萬美元，以及$11.2於截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，本集團分別錄得約人民幣100，000，000元的虧損。
Xencor
2020年，本公司與Xencor簽訂了一項專利許可協議(“2020 Xencor協議”)，根據該協議，本公司獲得了一份非獨家、可再許可(僅限於其聯屬公司和分包商)的許可，可將Xencor許可的技術引入冠狀病毒的任何成分，並評估針對包括SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV在內的任何冠狀病毒成分的抗體，以及一項全球性的、非獨家的、可再許可的許可，以開發和商業化含有該等抗體的產品，並將該等技術用於所有用途。這些技術用於Sotrovimab，結合了Xencor的Xend技術。
作為授予許可的代價，本公司有義務根據許可產品的淨銷售額支付中位數個位數的版税。特許權使用費是按產品和國別支付的，直至在該國或12年內該產品的許可專利的有效權利要求到期的最後期限屆滿之日的較晚者。在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司確認了2.2百萬，$114.5百萬美元，以及$52.7分別作為出售Sotrovimab應支付給Xencor的特許權使用費的收入成本。
2020年Xencor協定將按產品和國別繼續有效，直至各自協定項下的所有特許權使用費支付義務到期為止。為方便起見，本公司可以全部或逐個目標地終止每項協議60提前幾天發出書面通知。任何一方可以因另一方未治癒的實質性違約而終止協議60天內書面通知(或30在不付款的情況下)或在另一方破產的情況下，立即書面通知。如果公司提出異議，Xencor可在書面通知下立即終止每項協議，或在30如果本公司的任何分許可人對根據各自協議向本公司授權的任何專利的有效性或可執行性提出質疑，則需提前三天發出書面通知。
8. 資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備，淨額由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 實驗室設備 | $ | 43,728 | | | $ | 36,533 | |
| 計算機設備 | 2,783 | | | 2,545 | |
| 傢俱和固定裝置 | 2,887 | | | 2,852 | |
| 租賃權改進 | 80,290 | | | 84,422 | |
| 在建工程 | 226 | | | — | |
| 財產和設備，毛額 | 129,914 | | | 126,352 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (33,896) | | | (20,743) | |
| 財產和設備合計(淨額) | $ | 96,018 | | | $ | 105,609 | |
折舊和攤銷費用為#美元。18.9百萬，$6.3百萬美元和美元5.3截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
應計負債和其他負債
應計負債和其他負債包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 工資單及相關費用 | $ | 41,322 | | | $ | 28,286 | |
| 研發費用 | 33,129 | | | 48,880 | |
| 經營租賃負債，流動 | 12,867 | | | 4,137 | |
| 根據贈款協議應支付的超額資金 | 9,202 | | | 7,652 | |
| 其他專業和諮詢費用 | 3,418 | | | 3,987 | |
| 應計版税 | 816 | | | 10,447 | |
| 應計所得税 | 149 | | | 15,228 | |
| 淨利潤分享 | — | | | 357,762 | |
| 其他應計費用 | 3,317 | | | 12,711 | |
| 應計負債和其他負債總額 | $ | 104,220 | | | $ | 489,090 | |
9. 重組、減值和其他成本
2023年12月，公司啟動了降低運營費用的戰略步驟，並將資本分配集中在對患者影響和創造價值潛力最大的項目上(“重組計劃”)。作為這些措施的一部分，聖路易斯、密蘇裏州和俄勒岡州波特蘭的研發設施將於2024年關閉。此外，大約75淨頭寸，或12%的員工將被淘汰，其中包括因公司於2023年第三季度發起的先天免疫小分子羣的停產而進行的裁員。該公司預計與重組計劃有關的所有行動將在2024年第三季度基本完成。
在截至2023年12月31日的年度內，公司產生了遣散費和其他與員工相關的費用$5.91000萬美元，其中4.0600萬美元包括在研發費用和美元中1.9100萬美元包括在銷售、一般和行政費用中。截至2023年12月31日，公司錄得美元4.5應計負債及其他與重組成本有關的負債。該公司預計將產生大約#美元的額外費用252000萬美元至2000萬美元351000萬美元，主要與未來設施關閉有關。
除了這些戰略步驟外，公司還記錄了一次性非現金減值費用和ROU資產、租賃改進和設備的處置損失#美元。7.7截至2023年12月31日的年度，主要用於整合設施和處置已停產的小分子平臺所使用的設備。在美元中7.71000萬，$5.680萬美元包括在研發費用中，以及美元2.1100萬美元包括在銷售、一般和行政費用中。
10. 承付款和或有事項
租賃協議
該公司對位於加利福尼亞州、俄勒岡州、密蘇裏州和瑞士的辦公和實驗室空間有各種運營租賃安排，合同租賃期將在不同日期到期，直至2033年。這些租約要求每月支付租金，在整個租賃期內可能會每年增加租金。某些租賃協議還為該公司提供了續簽的選項五年。除非合理地確定本公司將行使該等選擇權，否則該等續期選擇權不會在餘下的租賃期內考慮。2023年12月，該公司宣佈，密蘇裏州和俄勒岡州的研發設施將於2024年關閉。
在整個租賃協議期限內，該公司除支付租金外，還負責支付某些運營成本，如公共區域維護、税收、水電費和保險。這些額外費用被認為是可變租賃費用，並在發生費用的期間確認。
用於確定租賃付款現值的貼現率是我們根據各自租賃期限的收益率曲線估計的抵押增量借款利率，因為我們通常無法確定租賃中隱含的利率。
下表彙總了ASC 842項下確認的租賃成本以及與經營租賃有關的其他信息(以千計，加權平均金額除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營租賃成本 | $ | 13,934 | | | $ | 15,910 | | | $ | 11,921 | |
| 可變租賃成本 | 10,996 | | | 10,176 | | | 4,517 | |
| 總租賃成本 | $ | 24,930 | | | $ | 26,086 | | | $ | 16,438 | |
| | | | | |
| 其他信息 | | | | | |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 8.9 | | 10.0 | | 10.4 |
| 加權平均增量借款利率(%) | 5.1 | | | 5.2 | | | 5.2 | |
| 為計入經營租賃負債的金額支付的現金 | $ | 19,584 | | | $ | 12,716 | | | $ | 6,250 | |
| 為換取新的經營租賃負債而獲得的淨資產 | $ | 957 | | | $ | 4,046 | | | $ | 77,187 | |
截至2023年12月31日，公司的經營租賃負債到期日如下(單位：千)：
| | | | | |
| 金額 |
| 2024 | $ | 18,798 | |
| 2025 | 16,490 | |
| 2026 | 16,935 | |
| 2027 | 17,114 | |
| 2028 | 17,388 | |
| 此後 | 69,688 | |
| 租賃付款總額 | 156,413 | |
| 減去：推定利息 | (31,873) | |
| 經營租賃負債現值 | $ | 124,540 | |
截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的綜合資產負債表中記錄了以下金額(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 經營租約 | | | |
預付費用和其他流動資產(1) | $ | — | | | $ | 17,616 | |
| 運營ROU資產 | 71,182 | | | 82,557 | |
| | | |
| 應計負債和其他負債 | $ | 12,867 | | | $ | 4,137 | |
| 非流動經營租賃負債 | 111,673 | | | 123,837 | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 124,540 | | | $ | 127,974 | |
____________________________________________
(1)就某些營運租賃而言，預期收到的租賃優惠超過預期於未來12個月支付的最低租賃付款，因此淨額計入預付開支及其他流動資產。
賠償
在正常業務過程中，本公司簽訂可能包括賠償條款的協議。根據該等協議，本公司可就受賠方所蒙受或招致的損失向受賠方作出賠償，使其不受損害，併為其辯護。在某些情況下，賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。此外，本公司已與其董事及若干高級職員訂立彌償協議，要求本公司(其中包括)就彼等作為董事或高級職員的身份或服務而可能產生的若干責任作出彌償。到目前為止，還沒有要求公司根據這些協議提供賠償，因此，據公司所知，沒有可能對公司的綜合資產負債表、綜合業務表或綜合現金流量表產生重大影響的賠償要求。
11. 關聯方交易
作為Brii協議的結果，該公司通過其母公司Brii Bio母公司持有Brii Bio的少數股權。截至2023年12月31日，公司董事會中有一名成員在Brii Bio母公司的董事會任職。
12. 基於股票的獎勵
2019年股權激勵計劃
2019年9月，經股東批准，公司董事會通過了《2019年股權激勵計劃》(以下簡稱《2019年計劃》)，向員工、非員工董事和顧問發行激勵性股票期權(ISO)、非限制性股票期權(NSO)、股票增值權(SARS)、限制性股票、其他股票獎勵和績效現金獎勵。2019年計劃於本公司首次公開發售(“IPO”)同時生效。根據2019年計劃授予的獎勵不遲於10自授予之日起數年。對於ISO和NSO，期權價格不得低於100授予之日估計公允價值的%。授予的期權通常授予四年制期限，但可以授予不同的歸屬條款。截至2023年12月31日，有15,467,779根據2019年計劃，公司可授予的股份。
2016股權激勵計劃
2016年9月，公司通過了2016年股權激勵計劃(“2016計劃”)，根據公司董事會制定並經股東批准的條款和規定，向員工、非員工董事和顧問發放ISO、NSO、SARS、限制性股票和其他股票獎勵。
根據2016計劃授予的獎勵不遲於10自授予之日起數年。對於ISO和NSO，期權價格不得低於100授予之日估計公允價值的%。授予的期權通常授予四年制期限，但可以授予不同的歸屬條款。
在採納2019年計劃的同時，本公司終止了2016年關於新股權獎勵的計劃。
2019年員工購股計劃
2019年9月，經股東批准，公司董事會通過了《員工購股計劃》(ESPP)。特別提款權於本公司首次公開招股完成時生效。
ESPP最初授權發行1,280,000根據授予公司員工或公司任何指定關聯公司員工的購買權，公司普通股的股份。公司預留供發行的普通股數量在每個歷年都會自動增加。根據ESPP，公司可指定持續時間不超過273個月，並可在每次產品中指定較短的購買期限。ESPP允許符合條件的員工通過工資扣減以折扣價購買公司普通股，最高可達15他們收入的%，受任何計劃限制。除非公司董事會另有決定，員工可以通過以下方式購買股票85公司普通股在發行首日或購買日的公允市值的較低者的百分比。在截至2023年12月31日的年度內，322,923股票是根據ESPP發行的。
股票期權活動
公司股票期權計劃下的活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量 選項 | | 加權平均
行權價格 | | 加權平均
剩餘合同期限 | | 集料
內在價值 |
| | | | | (年) | | (單位：千) |
| 在2022年12月31日未償還 | 10,604,367 | | $ | 31.70 | | | 7.6 | | |
| 授與 | 3,296,741 | | $ | 23.70 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (487,014) | | $ | 7.15 | | | | | |
| 被沒收 | (2,061,875) | | $ | 31.47 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 11,352,219 | | $ | 30.47 | | | 7.1 | | $ | 8,141 | |
| 已歸屬及預期於二零二三年十二月三十一日歸屬 | 11,352,219 | | $ | 30.47 | | | 7.1 | | $ | 8,141 | |
| 於2023年12月31日歸屬並可行使 | 6,582,670 | | $ | 31.26 | | | 6.2 | | $ | 8,098 | |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度內行使的期權的內在價值合計為5.9百萬美元12.1百萬美元，以及$65.1分別為100萬美元。
於截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度內，已授出購股權之估計加權平均授出日期公允價值為19.13, $22.69、和$47.62分別為每股。
截至2023年12月31日，公司預計將確認剩餘的未攤銷股票薪酬支出美元。98.4與股票期權有關的百萬美元，在估計的加權平均期間為2.5好幾年了。
授予員工的股票期權
授予員工的股票期權的公允價值在授予之日採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下假設下進行估計：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 期權的預期期限(年) | 5.5 – 6.1 | | 5.3 – 6.1 | | 5.3 – 6.1 |
| 預期股價波動 | 99.0% – 101.5% | | 101.4% – 111.2% | | 103.1% – 112.1% |
| 無風險利率 | 3.4% – 4.9% | | 1.6% – 4.3% | | 0.6% – 1.3% |
| 預期股息收益率 | — | | — | | — |
股票期權的估值假設確定如下：
預期期限-預期期限代表授予的股票期權預期未償還的期間，並使用簡化方法(基於歸屬日期和合同期限結束之間的中間點)確定，因為公司歷史信息有限，無法對其股票期權授予的未來行使模式和歸屬後的僱傭終止行為制定合理的預期。
預期波動率-自成立以來，預期波動率是通過檢查行業同行的歷史波動性並使用本公司行業同行的歷史波動性的平均值來確定的。從2022年第一季度開始，預期波動率通過使用本公司及其行業同行的歷史波動率的混合方法來確定。
無風險利率-該公司根據截至授予日具有類似到期日的美國國債的恆定到期率來確定股票期權預期期限內的無風險利率。
預期股息率-預期股息為零，因為本公司尚未支付，亦不預期在可預見的將來就其利潤利息單位支付任何股息。
員工購股計劃
2021年6月，本公司根據ESPP啟動了第一個認購期。每個服務期均為六個月，自每年6月1日及之後的授權日開始，至每年11月30日及5月31日或之前的購買日結束。
根據ESPP，員工購買權的公允價值在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下假設下估計：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| ESPP的預期期限(年) | 0.5 | | 0.5 | | 0.5 |
| 預期股價波動 | 41.2% - 95.1% | | 59.0% - 86.0% | | 76.1% - 144.1% |
| 無風險利率 | 4.5% - 5.2% | | 0.10% - 4.5% | | 0.04% - 0.1% |
| 預期股息收益率 | — | | — | | — |
員工購買權的預期期限等於購買期。預期波動率是根據公司的歷史波動率確定的。無風險利率是根據截至授予日員工購買權預期期限內類似到期日的美國國債的恆定到期率計算的。預期股息為零，因為本公司尚未支付，亦不預期在可預見的將來就其利潤利息單位支付任何股息。根據Black-Scholes期權定價模型，截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度授予僱員購買權的估計加權平均授予日公允價值為#美元。4.93, $9.09及$19.85分別為每股。
受限制的股票活動
該公司的RSU活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加權平均授予日期每股公允價值 |
| 截至2022年12月31日未歸屬 | 2,667,828 | | $ | 37.46 | |
| 授與 | 3,534,242 | | $ | 24.91 | |
| 既得 | (734,662) | | $ | 38.91 | |
| 被沒收 | (662,441) | | $ | 33.45 | |
| 截至2023年12月31日未歸屬 | 4,804,967 | | $ | 28.56 | |
RSU的未歸屬股份尚未計入已發行和已發行的股份。
截至2023年12月31日，有1美元102.1與未歸屬的限制性股票單位有關的未確認補償費用總額的百萬美元，所有這些費用預計都將在#年的剩餘加權平均期間確認2.8好幾年了。
基於股票的薪酬費用
基於股票的補償是在必要的服務期內以直線方式確認的，服務期通常是授權期。下表列出了合併經營報表中授予員工和ESPP的所有獎勵的基於股票的報酬支出總額(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 研發 | $ | 62,745 | | | $ | 53,153 | | | $ | 42,554 | |
| 銷售、一般和行政 | 48,571 | | | 48,929 | | | 41,230 | |
| 基於股票的薪酬總額 | $ | 111,316 | | | $ | 102,082 | | | $ | 83,784 | |
13. 每股淨(虧損)收益
每股普通股基本淨(虧損)收益的計算方法是將淨(虧損)收益除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。每股普通股稀釋淨(虧損)收益的計算方法是將淨(虧損)收益除以當期已發行普通股的加權平均數加上按照庫存股方法計算的當期已發行普通股等價物的任何潛在稀釋效應之和。對於公司處於淨虧損狀態的時期，每股基本淨虧損與稀釋後每股淨虧損相同，因為納入所有潛在的已發行普通股將具有反攤薄作用。
以下是每股基本和稀釋後淨(虧損)收入的計算(單位為千，不包括每股和每股數據)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 可歸因於Vir的淨(虧損)收入 | $ | (615,061) | | | $ | 515,837 | | | $ | 528,584 | |
| | | | | |
| 加權平均流通股，基本股 | 134,130,924 | | 132,606,767 | | 129,884,967 |
| 稀釋證券的加權平均效應： | | | | | |
| 購買普通股的期權 | — | | 2,130,212 | | 3,513,438 |
| 受未來歸屬限制的股份 | — | | 73,851 | | 35,488 |
| 根據員工購股計劃購買的股份 | — | | 78 | | — |
| 或有發行股份 | — | | — | | 3,233 |
| 加權平均流通股，稀釋後 | 134,130,924 | | 134,810,908 | | 133,437,126 |
| | | | | |
| 每股可歸因於VIR的淨(虧損)收入，基本 | $ | (4.59) | | | $ | 3.89 | | | $ | 4.07 | |
| 每股可歸因於VIR的淨(虧損)收益，稀釋後 | $ | (4.59) | | | $ | 3.83 | | | $ | 3.96 | |
未包括在每股攤薄計算中的潛在攤薄證券如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 已發行和未償還的期權 | 11,124,181 | | 8,853,734 | | 5,764,308 |
| 受未來歸屬限制的股份 | 5,260,229 | | 2,646,748 | | 1,088,304 |
| 總計 | 16,384,410 | | 11,500,482 | | 6,852,612 |
14. 確定繳費計劃
該公司發起了一項401(K)退休儲蓄計劃，以使其員工受益。符合條件的員工可按其薪酬的一定比例向本計劃繳款，但須受法定限制。該公司為符合資格的參與者計劃提供了捐款，並記錄了#美元的繳款費用。4.6百萬，$4.0百萬美元，以及$2.7截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為100萬。
15. 所得税
所得税收益(準備金)前的(虧損)收入包括以下內容(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 國內 | $ | (608,134) | | | $ | 692,445 | | | $ | 535,989 | |
| 外國 | (20,060) | | | 61,835 | | | 13,813 | |
| 所得税收益(準備金)前的總收入(虧損) | $ | (628,194) | | | $ | 754,280 | | | $ | 549,802 | |
所得税受益(撥備)的組成部分包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | 12,774 | | | $ | (238,550) | | | $ | (3,526) | |
| 狀態 | (685) | | | (2,432) | | | (105) | |
| 外國 | (75) | | | (12,647) | | | (2,401) | |
| 12,014 | | | (253,629) | | | (6,032) | |
| 延期： | | | | | |
| 聯邦制 | 406 | | | 15,186 | | | (15,186) | |
| 狀態 | 598 | | | — | | | — | |
| 外國 | 59 | | | — | | | — | |
| 1,063 | | | 15,186 | | | (15,186) | |
| 所得税受益(撥備) | $ | 13,077 | | | $ | (238,443) | | | $ | (21,218) | |
美國聯邦法定所得税税率和報告的有效所得税税率之間的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國聯邦法定所得税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 低於聯邦法定税率的外國税 | — | | | (0.3) | | | (0.2) | |
| 扣除聯邦福利後的州税 | 5.3 | | | 0.1 | | | 0.7 | |
| 研發税收抵免 | 2.4 | | | (2.0) | | | (1.6) | |
| 永久性物品 | (1.6) | | | (7.4) | | | 1.8 | |
| 估值免税額的變動 | (24.2) | | | 21.1 | | | (17.9) | |
| 其他 | (0.8) | | | (0.9) | | | 0.1 | |
| 有效所得税率 | 2.1 | % | | 31.6 | % | | 3.9 | % |
導致公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的大部分遞延税項資產和負債的暫時性差異的税收影響與以下內容有關(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 138,257 | | | $ | 14,793 | |
| 研發税收抵免結轉 | 17,917 | | | 12,123 | |
| 股權補償 | 34,875 | | | 24,250 | |
| 準備金和應計項目 | 21,745 | | | 85,977 | |
| 資本化研究與開發 | 136,962 | | | 75,680 | |
| 租賃負債 | 29,047 | | | 18,553 | |
| 無形資產 | 19,060 | | | 18,348 | |
| 估值免税額 | (356,833) | | | (204,601) | |
| 遞延税項資產 | 41,030 | | | 45,123 | |
| | | |
| 遞延税項負債： | | | |
| ROU資產 | (16,536) | | | (20,834) | |
| 財產和設備 | (19,610) | | | (13,151) | |
| 投資未實現收益 | (1,190) | | | (5,880) | |
| 知識產權研發 | (5,884) | | | (8,511) | |
| 遞延税項負債 | (43,220) | | | (48,376) | |
| | | |
| 遞延税項淨負債 | $ | (2,190) | | | $ | (3,253) | |
雖然該公司在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度有應納税所得額，但自成立以來，它在其他方面發生了累積的税收損失。根據現有的客觀證據，本公司不能得出遞延税項資產完全變現的可能性較大的結論。因此，本公司已就其遞延税項資產計提估值撥備。截至2023年12月31日止年度，本公司錄得估值免税額增加$152.2百萬美元。截至2023年12月31日，公司的淨營業虧損結轉為美元。487.0100萬美元用於聯邦用途，以及415.4100萬美元用於國家税收。如果不加以利用，這些結轉將在2036對於聯邦政府和In2031出於國家税收的目的。截至2023年12月31日，公司還有淨營業虧損結轉美元。19.4百萬美元用於澳大利亞税收，有一個無限期的結轉期，以及$10.7為瑞士税務目的結轉的百萬淨營業虧損，結轉期為七年。
根據1986年《税改法案》，在某些情況下，結轉淨營業虧損的金額和收益可能會受到減損或限制。導致公司在任何一年中可能利用的淨營業虧損金額受到限制的事件包括但不限於，在三年期間累計所有權變更超過50%。本公司完成了截至2023年12月31日的第382節分析，根據這一分析，預計年度限制不會對其在到期前利用其淨營業虧損或税收抵免結轉的能力產生重大影響。
截至2023年12月31日，公司擁有研究税收抵免結轉$0.4百萬美元和美元21.4聯邦和州税收分別為100萬美元。如果不使用，聯邦結轉將從#年開始以不同的金額到期2036。加州的信用額度可以無限期結轉。
2017年的減税和就業法案要求美國股東對某些外國子公司賺取的全球無形低税收入(GILTI)徵收現行税。財務會計準則委員會工作人員問答，主題740，第5號，全球無形低税收入會計，指出，一個實體可以做出會計政策選擇，要麼為預計在未來幾年沖銷為GILTI的暫時性差異確認遞延税款，要麼在發生税收的當年為與GILTI相關的税收支出做準備。本公司已選擇將GILTI的税項確認為發生税項期間的期間費用。
不確定的税收狀況
截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司的未確認税收優惠餘額為美元。13.6百萬美元和美元10.6分別與轉讓定價和研發税收抵免有關的税收。截至2023年12月31日的一部分未確認的税收優惠，如果得到確認，將使公司的有效税率增加1.2%。截至2023年12月31日的其他未確認的税收優惠，如果得到確認，將以淨營業虧損和税收抵免結轉的形式存在，這將吸引全額估值準備抵消，並不會影響公司的實際税率。並無合理可能導致未確認税務優惠總額於報告日期起計12個月內大幅增加或減少的撥備。由於訴訟時效在淨營業虧損和信貸結轉實際使用後才會過期，因此法規在截至2017年12月31日的日曆年度仍然有效，並適用於聯邦和州政府。
該公司確認了$0.52023年與不確定的税收狀況相關的利息和罰款支出100萬美元，截至2023年12月31日，所有這些費用都記錄為應計和其他負債。該公司提交美國聯邦、州、瑞士和澳大利亞的納税申報單。該公司的納税年度對所有年份都是開放的。截至2023年12月31日，該公司未接受美國國税局或任何州或外國税務管轄區的審查。
對不確定税務頭寸負債的期初和期末金額的調節如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 截至1月1日的未確認税收優惠總額 | $ | 10,638 | | | $ | 7,422 | | | $ | 4,877 | |
| 前幾年取得的税務頭寸的增加 | 29 | | | — | | | — | |
| 前幾年的減税頭寸 | — | | | (12) | | | (62) | |
| 本年度取得的納税頭寸加計 | 2,916 | | | 3,228 | | | 2,607 | |
| 截至12月31日的未確認税收優惠總額 | $ | 13,583 | | | $ | 10,638 | | | $ | 7,422 | |
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
項目9A.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估。
在我們首席執行官和首席財務官的參與和監督下，我們的管理層已經評估了截至本年度報告Form 10-K所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序(如修訂後的1934年證券交易法或交易法下的規則13a-15(E)所界定的)的有效性。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員必須在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時運用其判斷。基於這項評估，本公司首席執行官及首席財務官認為，截至本Form 10-K年度報告涵蓋期間結束時，我們的披露控制及程序已有效地提供合理保證，確保本公司須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則及表格指定的時間段內予以記錄、處理、彙總及報告，而該等信息已累積並傳達至我們的管理層，包括首席執行官及首席財務官(視情況而定)，以便及時就所需披露作出決定。
管理層關於財務報告內部控制的報告
管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制(如《交易法》規則13a-15(F)所界定的)。我們對財務報告的內部控制是在我們的首席執行官和首席財務官的監督下設計的，旨在為財務報告的可靠性提供合理的保證，並根據公認的會計原則為外部目的編制綜合財務報表。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)在“內部控制-綜合框架(2013框架)”中提出的框架，評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。根據我們的評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。
我們財務報告內部控制的有效性已經由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，正如他們在本報告中所述，這份報告對我們截至2023年12月31日財務報告內部控制的有效性表達了無保留意見。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
獨立註冊會計師事務所報告
致Vir Biotech，Inc.的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013年框架)》(COSO標準)中確立的標準，審計了Vir Biotech，Inc.S截至2023年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，根據COSO標準，截至2023年12月31日，Vir Biotech，Inc.(本公司)在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的綜合資產負債表，截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、綜合(虧損)收益、股東權益和現金流量，以及相關附註和我們於2024年2月26日發佈的報告，就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
加利福尼亞州聖馬特奧
2024年2月26日
項目9B。其他信息。
在……上面2023年10月20日, 喬治·斯坎戈斯博士，我們的一位導演，採用了規則10b5-1交易計劃出售我們的普通股，以滿足證券交易法規則10b5-1(C)(“Scangos交易計劃”)的積極防禦條件。Scangos交易計劃規定，在強制性股票出售到回售發生後，向Scangos博士交付100%淨股票的兩次市場訂單銷售，以產生資金，以滿足公司與兩項預定歸屬日期分別為2024年2月16日和2024年2月22日的限制性股票單位獎勵有關的預扣税義務。根據這兩項限制性股票獎勵，27,750股我們的普通股將在這兩個日期的每個日期歸屬(總計55,500我們的普通股)，總金額包括受Scangos交易計劃約束的所有股票。Scangos交易計劃將在(I)Scangos交易計劃計劃的所有銷售完成之日或(Ii)2024年12月31日到期，以較早的日期為準。
我們沒有任何其他董事或高級管理人員(如《交易法》第16a-1(F)條所界定)vt.進入，進入變成或已終止規則10b5-1交易安排或在2023年第四季度採用或終止非規則10b5-1交易安排(定義見S-K法規第408(C)項)。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
項目10.董事、行政人員和公司治理
本項目所要求的信息是參考我們為2024年股東年會的最終委託書或委託書中標題為“建議1-董事選舉”、“關於董事會和公司治理的信息-商業行為和道德準則”、“拖欠第16(A)條報告”、“關於董事會和公司治理的信息-提名和公司治理委員會”和“關於董事會和公司治理的信息-審計委員會”中的信息而納入的。
第11項.行政人員薪酬
本項目所要求的信息通過參考我們的委託書中題為“高管薪酬”的章節中的信息而併入。
項目12.某些受益所有人的安全所有權和管理及相關股東事項。
本項目所要求的信息是通過參考委託書中題為“某些實益所有者和管理層的擔保所有權”和“高管薪酬-股權薪酬計劃信息”部分中的信息而合併的。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本項目所要求的信息是參考委託書中“董事會和公司治理--董事會的獨立性”、“董事會和公司治理--審計委員會”、“董事會和公司治理--薪酬委員會”、“董事會和公司治理--提名和公司治理委員會”和“與相關人士的交易”部分中的信息而納入的。
第14項主要會計費用及服務
本項目所要求的信息通過參考我們委託書中題為“建議3--批准獨立註冊會計師事務所的任命”一節中的信息併入。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
作為本年度報告10-K表格的一部分提交的財務報表、財務報表明細表和證物如下：
(a)(1)財務報表
請參閲本文件第二部分第8項所列財務報表。
(a)(2)財務報表明細表
所有財務報表附表均被省略，因為所需資料已列入合併財務報表或本文件第二部分第8項所載的附註。
(a)(3)陳列品
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展品
數 | | 描述 |
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| 3.1 | | 修訂和重新發布的公司註冊證書(參考2019年10月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表(文件編號001-39083)的附件3.1併入本文)。 |
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| 3.2 | | 經修訂及重新修訂的公司章程(於2023年3月8日向美國證券交易委員會提交的註冊人當前8-K報告(文件編號001-39083)的附件3.1併入本文)。 |
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| 4.1 | | 公司普通股證書格式(參考2019年9月30日在美國證券交易委員會備案的公司註冊説明書S-1表格(檔號333-233604)附件4.1併入本文)。 |
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| 4.2 | | 本公司與其部分股東於2017年11月29日簽訂的修訂及重新訂立的《投資者權利協議》(本文參考本公司於2019年9月3日提交予美國證券交易委員會的S-1表格登記説明書附件4.2(檔號333-233604)而併入本協議)。 |
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| 4.3 | | 股本説明書(參考2020年3月26日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表(文件編號001-39083)附件4.4併入本文)。 |
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| 10.1+ | | VIR Biotech，Inc.2019年股權激勵計劃(通過引用2019年10月15日提交給美國證券交易委員會的公司S-8表格(文件編號333-234212)附件4.8併入本文)。 |
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| 10.2+ | | 2019年員工購股計劃(參考2019年10月15日向美國證券交易委員會備案的公司S-8表格(文件編號33-234212)附件4.11併入本文)。 |
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| 10.3+ | | 公司與董事及高管之間的賠償協議表(本文參考公司於2019年9月3日向美國證券交易委員會提交的公司註冊説明書S-1表格(檔號333-233604)的附件10.1而併入)。 |
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| 10.4+ | | Vir Biotech，Inc.2019年股權激勵計劃下的期權授予通知和期權協議的表格(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-233604)附件10.3併入)。 |
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| 10.5+ | | Vir Biotech，Inc.2019年股權激勵計劃下限制性股票單位授予通知和單位獎勵協議的格式(結合於此，參考2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格(文件編號001-39083)附件10.5)。 |
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| 10.6+ | | VIR Biotech，Inc.2016年股權激勵計劃，經修訂(本文參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-233604)附件10.5併入)。 |
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| 10.7+ | | 修訂後的VIR生物科技股份有限公司2016年股權激勵計劃下的激勵性股票期權通知和協議、非限制性股票期權通知和協議、限制性股票協議、限制性股票協議和限制性股票購買協議的格式(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司登記説明書S-1表格(文件編號333-233604)第10.6條併入)。 |
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| 10.8+ | | 董事非員工薪酬政策(通過參考2023年2月28日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.8號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.9+ | | 公司與瑪麗安·德·巴克於2023年1月19日發出的要約書(本文引用了公司於2023年5月8日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格第10.1號文件(文件編號001-39083))。 |
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| 10.10+ | | 本公司與Sung Lee於2023年2月13日發出的要約書(本文參考本公司於2023年5月8日提交予美國證券交易委員會的10-Q表格第10.2號文件(第001-39083號文件)合併於此)。 |
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| 10.11+ | | 修訂及重訂本公司與彭於2019年8月27日簽訂的聘書協議(本文參考本公司於2019年9月3日提交予美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件10.12(檔案號333-233604)而併入本協議)。 |
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| 10.12+ | | 修訂和重新簽署了公司與Ann(Aine)M.Hanly於2021年5月4日簽訂的聘書協議(本文通過參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表第10.6號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.13+ | | Humabs BioMed SA(f/k/a Humabs Holding GmbH)與Johanna Friedl-Naderer之間的僱傭協議，日期為2021年12月16日(本文通過參考2022年5月5日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格第10.1號文件(文件編號001-39803)併入本文)。 |
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| 10.14+ | | Humabs BioMed SA、Vir Biotech International GmbH和Johanna Friedl-Naderer之間的轉讓就業協議和修訂就業協議，日期為2022年12月19日(通過引用公司於2023年2月28日提交給美國證券交易委員會的10-K表格(文件編號001-39803)的附件10.17併入本文). |
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| 10.15+ | | Vir Biotech International GmbH與Johanna Friedl-Naderer的分離協議，日期為2023年9月23日(本文通過引用公司於2023年11月3日提交給美國證券交易委員會的10-Q表第10.2號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.16+ | | VIR Biotech，Inc.控制權變更及福利計劃(結合於此，參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1註冊説明書(文件編號333-233604)附件10.15)。 |
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| 10.17+ | | 本公司與喬治·斯坎戈斯於2019年8月27日簽訂的修訂和重新簽署的聘書協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-233604)附件10.9而併入本文)。 |
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| 10.18+ | | 本公司與霍華德·霍恩於2019年8月27日簽訂的修訂和重新簽署的《聘書協議》(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-233604)附件10.10而併入本文)。 |
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| 10.19† | | 本公司與Brii Biosciences Limited(前身為BiiG Treateutics Limited)於2018年5月23日簽訂的合作、期權及許可協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.16併入本文)。 |
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| 10.20† | | 本公司與Alnylam PharmPharmticals，Inc.的合作與許可協議，日期為2017年10月16日(本文參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.17併入本文)。 |
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| 10.21† | | 本公司與Alnylam PharmPharmticals，Inc.於2019年12月17日簽訂的合作與許可協議的第1號修正案(通過參考2020年3月26日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.19號文件(文件編號001-39083)合併於此)。 |
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| 10.22† | | 2020年3月3日公司與Alnylam製藥公司之間的合作和許可協議的第2號修正案(通過參考公司於2020年3月26日提交給美國證券交易委員會的10-K表格第10.20號文件(文件編號001-39083)合併於此)。 |
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| 10.23† | | 本公司與Alnylam PharmPharmticals，Inc.於2020年4月1日簽訂的合作與許可協議修正案3(本文參考本公司於2020年7月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-239689)附件10.21而併入本文)。 |
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| 10.24† | | 公司與Alnylam製藥公司之間的信函協議，日期為2020年12月23日(通過參考2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.24號文件(文件編號001-39083)合併於此)。 |
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| 10.25† | | 本公司與Alnylam PharmPharmticals，Inc.於2017年10月16日簽訂的普通股發行協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1註冊説明書(文件編號333-233604)附件10.18併入本文)。 |
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| 10.26† | | 本公司與Alnylam PharmPharmticals，Inc.於2019年12月17日簽署的普通股發行協議第1號修正案(本文通過參考2020年3月26日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.22號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.27† | | 本公司與Alnylam PharmPharmticals，Inc.於2018年11月13日簽訂的書面協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.19併入本文)。 |
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| 10.28† | | 本公司與醫藥免疫有限責任公司於2018年9月7日簽訂的許可協議(本文參考本公司於2019年9月3日向美國證券交易委員會提交的S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.20而併入本文)。 |
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| 10.29† | | 本公司於2020年9月1日與Medmune有限責任公司簽訂的許可協議的第1號修正案(本文通過參考2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的10-K表格第10.29號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.30† | | 公司與俄勒岡健康與科學大學於2019年8月27日簽訂的第二次修訂和重新簽署的主許可協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.21併入本文)。 |
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| 10.31† | | 本公司與TomegaVax，Inc.的股東於2016年9月12號簽訂的書面協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-233604)的附件10.22併入本文)。 |
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| 10.32† | | 本公司、VIR Merge Sub，Inc.，AGenvir Corporation和Stephen R.Quake博士於2018年1月2日簽署的合併協議和合並計劃(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.23併入本文)。 |
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| 10.33† | | 本公司、Humabs BioMed SA、其中所述Humabs的股東、其中所述的Humabs的期權持有人、Fortis Advisors LLC和某些證券持有人之間的證券購買協議，日期為2017年8月22日(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-233604)的第10.24號附件而併入)。 |
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| 10.34† | | 本公司與比爾及梅林達·蓋茨基金會簽訂的授予協議，日期為2018年1月26日(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的本公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.26而併入本文)。 |
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| 10.35† | | 本公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2019年4月18日簽署的《贈款協議》的第1號修正案(本文通過參考2020年3月26日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.31號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.36† | | 公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2020年2月24日簽署的授予協議的第2號修正案(本文通過參考公司於2020年3月26日提交給美國證券交易委員會的10-K表格第10.32號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.37† | | 本公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2020年5月22日簽訂的贈款協議的第3號修正案(本文通過參考2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的10-K表格第10.38號文件(文件編號001-39083)合併於此)。 |
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| 10.38† | | 公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2020年12月8日簽署的授予協議第4號修正案(本文通過參考公司於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的10-K表格第10.39號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.39† | | 2021年6月2日公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會之間的贈款協議第5號修正案(本文通過參考2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格第10.3號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.40† | | 本公司與比爾及梅林達·蓋茨基金會簽訂的授予協議，日期為2018年3月16日(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的本公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.27併入本文)。 |
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| 10.41† | | 本公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2019年4月22日簽訂的《贈款協議》的第1號修正案(本文通過參考本公司於2020年3月26日提交給美國美國證券交易委員會的10-K表格第10.34號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.42† | | 本公司與比爾及梅林達·蓋茨基金會於2019年10月28日簽訂的贈款協議的第2號修正案(本文通過參考本公司於2020年3月26日提交給美國美國證券交易委員會的10-K表格第10.35號文件(第001-39083號文件)合併於此)。 |
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| 10.43† | | 本公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2020年5月29日簽訂的贈款協議的第3號修正案(本文通過參考本公司於2020年8月11日提交給美國證券交易委員會的10-Q表第10.12號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.44† | | 本公司與比爾及梅林達·蓋茨基金會於2021年6月16日簽訂的贈款協議第4號修正案(本文通過參考本公司於2021年8月5日提交給美國美國證券交易委員會的10-Q表第10.4號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.45† | | 公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2021年12月8日簽署的授予協議第5號修正案(本文通過參考2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.43號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.46† | | 公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會之間的授予協議，日期為2021年11月5日(本文通過參考2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.44號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.47† | | 修訂和重新簽署了公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會於2022年1月12日簽署的信函協議(通過參考2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的10-K表格附件10.45(文件編號001-39083)合併)。 |
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| 10.48 | | 公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會的股票購買協議，日期為2022年1月12日(本文通過參考2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的10-K表格第10.46號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.49† | | 公司與比爾和梅林達·蓋茨基金會之間的授予協議，日期為2022年1月12日(本文通過參考2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.47號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.50† | | 修訂和重新簽署了本公司(作為Humabs BioMed SA(f/k/a Humabs Holding GmbH)的權益繼承人)與生物醫學研究所於2011年12月16日簽訂的獨家許可協議(本文通過參考本公司於2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.28而併入)。 |
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| 10.51† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA(f/k/a Humabs Holding GmbH)的權益繼承人)與生物醫學研究所於2012年2月10日簽訂的經修訂及重新簽署的獨家許可協議修正案(本文通過參考本公司於2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的第10.29號附件而併入)。 |
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| 10.52† | | 公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與生物醫學研究所於2011年12月16日簽訂的獨家許可協議(合併於此，參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.30)。 |
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| 10.53 | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與生物醫學研究所於2012年2月10日簽訂的許可協議修正案(合併於此，參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.31)。 |
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| 10.54† | | 公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與生物醫學研究所於2018年1月29日簽訂的修訂協議(本文通過引用公司於2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)附件10.32而併入本文)。 |
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| 10.55† | | 公司與洛克菲勒大學的獨家許可協議，日期為2018年7月31日(本文通過參考公司於2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-233604)的附件10.33而併入本文)。 |
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| 10.56† | | 公司與洛克菲勒大學的獨家許可協議修正案，日期為2019年5月17日(本文通過參考公司於2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.34而併入本文)。 |
| | |
| 10.57† | | 公司與洛克菲勒大學獨家許可協議的第二修正案，日期為2020年9月28日(本文通過參考公司於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的10-K表格第10.51號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.58† | | 公司與洛克菲勒大學的獨家許可協議第三修正案，日期為2021年3月1日(本文通過參考公司於2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格第10.5號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.59† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與Medmune，LLC於2012年3月20日簽訂的分許可及合作協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.35而併入本文)。 |
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| 10.60† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與Medmune，LLC於2013年4月19日簽訂的分許可及合作協議修正案1(合併於此，通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.36而納入)。 |
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| 10.61† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與Medmune，LLC於2015年4月27日簽訂的分許可和合作協議修正案2(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.37併入本文)。 |
| | |
| 10.62† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與Medmune，LLC於2015年12月31日簽訂的分許可和合作協議修正案3(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.38併入本文)。 |
| | |
| 10.63† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與Medmune，LLC於2016年8月29日簽訂的分許可和合作協議修正案4(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.39併入本文)。 |
| | |
| 10.64† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與Medmune，LLC於2017年7月15日簽訂的分許可和合作協議修正案5(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.40併入本文)。 |
| | |
| 10.65† | | 本公司(作為Humabs BioMed SA的權益繼承人)與Medmune，LLC於2018年9月7日簽訂的分許可和合作協議修正案6(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.41併入本文)。 |
| | |
| 10.66 | | 本公司與ARE-San FRANCISCO NO.43，LLC，日期為2017年3月30日的租賃協議(本文通過參考2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-233604)附件10.42併入本文)。 |
| | |
| 10.67 | | 本公司與ARE-San FRANCISCO NO.43，LLC於2019年4月10日簽訂的租賃協議第一修正案(本文通過參考本公司於2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)附件10.43而併入本文)。 |
| | |
| 10.68† | | 公司與KRE交易所所有者有限責任公司之間的租賃協議，日期為2021年12月16日(本文通過參考2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格第10.66號文件(文件編號001-39083)合併於此)。 |
| | |
| 10.69† | | 本公司與Xencor，Inc.簽訂的專利許可協議，日期為2019年8月15日(本文通過引用2019年9月3日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-233604)的附件10.44併入本文)。 |
| | |
| 10.70† | | 公司與Xencor，Inc.於2021年2月23日簽訂的專利許可協議修正案1(本文通過參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表第10.3號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.71† | | 公司與Xencor，Inc.的專利許可協議，日期為2020年3月25日(本文通過引用公司於2020年6月19日提交給美國證券交易委員會的8-K表第99.1號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.72† | | 公司與Xencor，Inc.於2021年2月23日簽訂的專利許可協議修正案1(本文通過參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表第10.4號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.73† | | 本公司、葛蘭素史克英國有限公司和Beecham S.A.於2020年6月9日簽署的最終合作協議(本文通過參考公司於2020年7月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-239689)的附件10.54而併入本文)。 |
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| 10.74 | | 本公司與葛蘭素史克集團有限公司於2020年4月5日簽訂的股份購買協議(本文參考本公司於2020年7月6日向美國證券交易委員會提交的公司註冊説明書S-1表格(文件編號333-239689)第10.55號附件而加入)。 |
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| 10.75† | | 公司與葛蘭素史克英國有限公司的初步合作協議，日期為2021年2月14日(本文通過參考公司於2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格附件10.1(文件編號001-39083)而併入本文)。 |
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| 10.76† | | 公司與葛蘭素史克英國有限公司的最終合作協議，日期為2021年5月18日(本文通過參考2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格第10.2號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.77† | | 本公司與葛蘭素史克英國有限公司於2022年5月27日簽訂的最終合作協議的第1號修正案(本文通過參考本公司於2022年8月9日提交給美國美國證券交易委員會的10-Q表第10.2號文件(文件編號001-39083)合併而成)。 |
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| 10.78† | | 本公司與葛蘭素史克英國有限公司於2023年2月8日簽訂的最終合作協議的第2號修正案(本文通過參考本公司於2023年5月8日提交給美國美國證券交易委員會的10-Q表第10.3號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
| | |
| 10.79† | | 本公司與葛蘭素史克英國有限公司於2023年2月8日簽訂的最終合作協議的第3號修正案(本文通過參考本公司於2023年5月8日提交給美國美國證券交易委員會的10-Q表第10.4號文件(文件編號001-39083)併入本文)。 |
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| 10.80† | | 本公司與葛蘭素史克集團有限公司於2021年2月14日簽訂的股份購買協議(本文通過參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表第10.2號文件(文件編號001-39083)而併入本文)。 |
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| 10.81† | | 本公司與三星生物製品有限公司於2020年4月9日簽訂的具有約束力的信函協議(本文通過參考2020年7月6日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊説明書(文件編號333-239689)的附件10.57而併入本文)。 |
| | |
| 10.82 | | 公司、葛蘭素史克貿易服務有限公司和三星生物製藥有限公司於2020年7月31日簽署的轉讓和創新協議(通過引用公司於2020年8月7日提交給美國證券交易委員會的8-K表格第99.2號文件(文件編號001-39083)合併於此)。 |
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| 10.83† | | 本公司與藥明生物(香港)有限公司於2020年6月15日簽署的意向書(此處參考本公司於2020年7月6日提交予美國證券交易委員會的S-1表格(檔案號：333-239689)的註冊説明書附件10.59而成立)。 |
| | |
| 10.84† | | 本公司與藥明生物(香港)有限公司於2022年5月16日訂立的終止協議(此處引用本公司於2022年8月9日提交予美國證券交易委員會的10-Q表第10.1號文件(第001-39083號文件))。 |
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| 10.85† | | 本公司與美國衞生與公眾服務部、戰略準備與反應管理局、生物醫學高級研究與發展局之間的其他高級研究交易(OTAR)，涉及暴露前預防性單抗以預防流感疾病和針對其他可能發生大流行的新病原體的醫學對策(協議編號：75A50122C00081)，日期為2022年9月28日(合併於此，以參考公司於2023年11月3日提交給美國美國證券交易委員會的10-Q表表中附件10.2(文件第001-39083號))。 |
| | |
| 10.86† | | 本公司與美國衞生與公眾服務部、戰略準備和反應管理局、生物醫學高級研究和發展局之間的其他高級研究交易(OTAR)的第1號修正案，涉及暴露前預防流感疾病的預防性單抗和其他可能發生大流行的新病原體的醫學對策(協議編號75A50122C00081，修正案編號：P00001)，日期為2023年9月29日(通過參考2023年11月3日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表第10.3號文件(文件編號001-39083)合併於此)。 |
| | | | | | | | |
| | |
| 10.87 | | 登記人與考恩有限責任公司之間於2023年11月3日簽訂的銷售協議(通過引用公司於2023年11月3日提交給美國證券交易委員會的S-3表格登記聲明的附件1.2(備案編號333-275314)合併)。 |
| | |
| 21.1 | | 本公司子公司名單。 |
| | |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師事務所同意。 |
| | |
| 24.1 | | 授權書(包括在本報告的簽名頁上)。 |
| | |
| 31.1 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
| | |
| 31.2 | | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
| | |
| 32.1* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。 |
| | |
| 97 | | 多德-弗蘭克補償追回政策。 |
| | |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
| | |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
| | |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| | |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
__________________________________________________+指管理合同或補償計劃或安排。
†本展品的某些部分(由“”表示[***]“)已根據S-K規例第601(B)(10)(Iv)項略去。
*隨附於本10-K表格年度報告的附件32.1的認證不被視為已向美國證券交易委員會提交，並且不得通過引用的方式併入公司根據1933年證券法(經修訂)或1934年證券交易法(經修訂)提交的任何文件中，無論是在本表格10-K年度報告日期之前或之後進行的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告.
| | | | | | | | |
| VIR生物技術公司 |
| | |
日期：2024年2月26日 | 發信人： | /s/瑪麗安·德·貝克 |
| | 瑪麗安·德·貝克，理學碩士、博士、工商管理碩士 |
| | 董事首席執行官兼首席執行官 |
| | (首席行政主任) |
| | |
日期：2024年2月26日 | 發信人： | /s/李成 |
| | 李成 |
| | 常務副總裁兼首席財務官 |
| | (首席財務會計官) |
授權委託書
通過此等陳述，我知道所有人，以下簽名的每個人構成並任命Marianne de Backer，M.Sc，Ph.D.，MBA，Sung Lee和Vanina de Verneuil，以及他們中的每個人作為其真正和合法的事實代理人和代理人，有充分的權力替代和再替代他或她，以他或她的名義，地點和替代，以任何和所有的身份，簽署本10-K表格年度報告的任何和所有修正案，並將其存檔，以及與之相關的證物和其他相關文件，授予上述代理律師和代理人，以及他們中的每一人充分的權力和授權，以盡其可能或可以親自作出的一切意圖和目的，作出和執行與其有關的每一項必要的作為和事情，並在此批准和確認所有上述事實代理人和代理人，以及他們中的任何一人或他們的替代者或替代者，可以合法地作出或安排作出憑藉本條例而作出的任何事情。
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /S/瑪麗安·德·巴克 | | 董事首席執行官兼首席執行官 | | 2024年2月26日 |
| 瑪麗安·德·貝克，理學碩士、博士、工商管理碩士 | | (首席行政主任) | | |
| | | | |
| /發稿S/李頌 | | 常務副總裁兼首席財務官 (首席財務會計官) | | 2024年2月26日 |
| 李成 | | | |
| | | | |
| /S/佐藤薇琪 | | 董事會主席 | | 2024年2月26日 |
| Vicki Sato，博士 | | | | |
| | | | |
| /S/傑弗裏·S·哈特菲爾德 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 傑弗裏·S·哈特菲爾德 | | | | |
| | | | |
| /S/羅伯特·莫爾 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 羅伯特·莫爾 | | | | |
| | | | |
| /S/珍妮特·納波利塔諾 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 珍妮特·納波利塔諾 | | | | |
| | | | |
| /S/羅伯特·尼爾森 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 羅伯特·尼爾森 | | | | |
| | | | |
| /撰稿S/羅伯特·佩雷斯 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 羅伯特·佩雷斯 | | | | |
| | | | |
| /S/Saira Ramasastry | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 塞拉·羅馬薩塞 | | | | |
| | | | |
| /S/喬治·斯坎戈斯 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 喬治·斯坎戈斯博士。 | | | | |
| | | | |
| /S/菲利普·夏普 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| 菲利普·夏普博士。 | | | | |
| | | | |
| /S/埃利奧特·西格爾 | | 董事 | | 2024年2月26日 |
| Elliott Sigal，醫學博士，博士 | | | | |
