美國 美國
證券交易委員會
華盛頓20549

表格 10-K

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

對於 截止的財年：12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

對於 ，過渡期從_

佣金 文件編號：001-34673

CorMedex Inc. (註冊人的確切名稱見其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(908)517-9500

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

是 ☐ 不是☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用勾號表示 。

是 ☐ 不是☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。

是☒ 不是☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則 第405條要求提交的所有互動數據文件。

是☒ 不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新聞或經修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示 這些更正中是否有任何重述需要對登記人的任何執行幹事根據第240.10D-1(B)節在相關恢復期間收到的基於獎勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。

是 ☐ 不是☒

根據註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的註冊人有投票權的普通股的總市值約為$。180.0百萬美元。

註冊人的普通股流通股數量為54,981,102截至2024年3月7日。

通過引用併入的文檔

無.

CorMedex Inc.

前瞻性陳述

本 Form 10-K年度報告包含涉及風險和不確定性的“前瞻性陳述”，以及假設 ，如果這些假設從未實現或被證明是錯誤的，可能會導致我們的結果與此類 前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。本年度報告中包含的10-K表格中包含的非純粹歷史性陳述屬前瞻性陳述 ，其含義符合修訂後的1933年證券法第27A節(“證券法”)和修訂後的1934年證券交易法第21E節(“交易法”)。前瞻性陳述通常通過使用諸如但不限於“預期”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“將會”、“計劃”、“ ”項目、“”尋求“”、“應該”、“”目標“”、“將會”、“將會，“以及旨在識別前瞻性陳述的類似 表述或變體。這些聲明基於我們管理層的信念和假設，基於管理層目前可獲得的信息，包括但不限於關於我們的商業推出努力、我們獲得使用DefenCath的承保範圍和補償的能力的聲明^® 由第三方付款人、我們的合同製造組織替代製造地點的時間和資格，以及我們未來的財務狀況、融資計劃、未來收入、預計成本以及我們現金和短期投資的充分性 應被視為前瞻性的運營。此類前瞻性表述會受到風險、不確定性和其他重要因素的影響，這些因素可能會導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果大不相同。可能導致或導致此類差異的因素包括但不限於以下風險因素摘要和標題為“項目1A”部分中確定的因素。風險因素。此外，此類前瞻性陳述僅在本年度報告以Form 10-K格式發佈之日發表。除法律另有規定外，我們不承擔 更新任何前瞻性陳述以反映此類陳述發佈之日之後的事件或情況的義務。此外，關於我們的所有前瞻性陳述，我們要求保護《1995年私人證券訴訟改革法》中包含的前瞻性陳述的安全港。

風險因素 摘要

以下是可能影響我們業務的重大風險的摘要。本摘要可能並不包含我們所有的重大風險， 本摘要完全符合第1.A項“風險因素”中更詳細的風險因素。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

與DefenCath商業化相關的風險

與我們其他產品的開發和商業化相關的風險

與醫療監管和法律合規事項相關的風險

與我們的工商業相關的風險

與我們知識產權相關的風險

與依賴第三方有關的風險

與我們的普通股相關的風險

第 部分I

項目1.業務

概述

我們 是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化治療產品，以預防和治療危及生命的疾病和狀況。

我們的主要關注點是我們的主要產品DefenCath的商業化^®在美國。我們已在全球範圍內授予開發和商業化DefenCath的權利。名稱DefenCath是由美國食品和藥物管理局(FDA)批准的美國專有名稱。

DefenCath是一種抗菌導管鎖定溶液(CLS)(牛磺酸利定13.5毫克/毫升和肝素1000 USP單位/毫升的配方)，可降低通過中心靜脈導管(“CVC”)接受慢性血液透析的成年腎衰竭患者的導管相關血流感染(CRBSI)的發生率。它適用於有限和特定的患者羣體。當CRBSI由於住院、需要靜脈注射抗生素治療、長期抗凝治療、移除/更換CVC、相關治療費用以及增加死亡率而發生時，可能會導致治療延誤和醫療系統成本增加。我們相信，DefenCath可以解決一個重大的未得到滿足的醫療需求。

DefenCath -美國

2023年11月15日，我們宣佈FDA批准了DefenCath的新藥申請(“NDA”)，以降低通過CVC接受慢性血液透析的成年腎功能衰竭患者的CRBSI發生率。DefenCath被指定用於有限和特定的患者羣體。 DefenCath是美國FDA批准的第一種也是唯一一種抗菌藥CLS，在 第三階段臨牀研究中被證明可將CRBSI的風險降低71%。由於FDA於2023年11月批准，我們目前正在為DefenCath的商業推出做準備。

DefenCath在橙皮書中被列為擁有新的化學實體或NCE獨家經營權(5年)，將於2028年11月15日到期，而產生抗生素激勵 現在或獲得NCE獨家經營權延期(額外5年)，將於2033年11月15日到期。獲得獨家專利權延期5年是2015年1月將DefenCath指定為合格傳染病產品(“QIDP”)的結果。

作為DefenCath批准函的一部分，FDA傳達了根據《兒科研究公平法》(PREA)所要求的兒科評估的存在。PREA要求贊助商對新活性成分(如DefenCath中的牛磺利定)進行兒科研究，除非獲得FDA的豁免或延期。延期承認需要進行兒科評估，但允許申請人在提交保密協議後提交兒科評估。FDA推遲了DefenCath的兒科研究提交 ，因為該產品已準備好批准用於成人，而兒科研究尚未完成。我們有義務進行 批准函中傳達的研究：一項開放標籤的雙臂(DefenCath與護理標準)研究，以評估從出生到18歲以下的腎衰竭患者通過中心靜脈導管接受血液透析的安全性和CRBSI時間。 因為這是必需的上市後研究，我們必須向FDA提交年度報告。根據PREA對經批准的產品進行的兒科研究 可能有資格獲得兒科獨家專利，如果獲得批准，將額外提供六個月的獨家專利，並附加到 DefenCath現有市場獨家和專利期的終止。根據提交最終報告的時間，DefenCath 可能獲得10.5年的總市場獨佔期。但是，有一些因素可能會影響是否獲得此 獨家許可或獨家許可的持續時間，DefenCath最終可能有資格享受與此兒科研究相關的額外0.5年的獨家許可 。

我們於2023年4月26日宣佈，在2022年第四季度向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)提交了重複的新技術附加付款(NTAP)申請後，CMS隨後發佈了2024年住院預期付款系統(IPPS)建議規則，其中包括DefenCath的NTAP最高為17,111美元。此NTAP 代表向住院設施報銷預期批發商採購成本(“WAC”)價格的75%，即每3毫升1,170美元，以及每次住院平均使用19.5瓶。IPPS最終規則於2023年8月初發布， 在該最終規則中確認了這一付款金額。此NTAP的條件是DefenCath NDA在2024年7月1日之前獲得FDA的最終批准。由於CMS是根據1,170美元的預期WAC價格計算的，並且在FDA批准DefenCath保密協議後，實際的WAC為每3毫升249.99美元，我們預計CMS將在2024年10月1日生效的下一次IPPS規則制定中修改NTAP付款金額以反映實際WAC價格。在產品説明書中列出實際水汽價格 為每3毫升249.99美元后，我們通知了CMS新的較低水汽價格，並建議CMS對NTAP進行非週期調整 以反映當前較低的WAc定價金額。CMS隨後通知我們，他們不打算在2024年10月的下一個審查週期之前更新NTAP報銷金額 。

2024年1月25日，CMS決定將DefenCath歸類為受Medicare終末期腎臟疾病預期付款系統(“ESRD PPS”)約束的腎臟透析服務。ESRD PPS為腎透析服務提供捆綁付款，但也提供過渡性藥物附加付款調整，即TDAPA，為某些新藥和生物製品提供臨時額外付款。我們於2024年1月26日提交了TDAPA申請，CMS已確認收到。我們還於2023年12月8日向CMS 提交了針對DefenCath的J-code申請，這與計費和TDAPA申請相關。CMS已確認編碼申請正在審查中。TDAPA報銷是根據平均售價(“ASP”)的100%(如果沒有此類數據，則分別是WAC或其他製造商標價的100% )計算的。如果CMS批准針對DefenCath的TDAPA和TDAPA後附加付款 付款調整，則集體付款期限為五年(此類TDAPA後附加付款適用於三年至五年的所有ESRD PPS付款)。CMS向我們證實，假設審查結果有利，CMS正在努力實現TDAPA的2024年7月1日實施日期。

我們可能會尋求在醫療需求未得到滿足的人羣中使用DefenCath作為CLS的更多適應症，這也可能代表着潛在的重要市場機會。 雖然我們正在繼續評估這些領域，但未來的潛在適應症可能包括用作CLS，以減少使用中心靜脈導管的全腸外營養患者和某些腫瘤患者使用中心靜脈導管的CRBSI。2024年，我們預計 將與FDA討論擴大適應症的潛在途徑。

我們 於2023年5月1日宣佈，美國專利商標局(USPTO)允許我們的專利申請 指向一種鎖定溶液組合物，用於治療和減少中心靜脈導管的感染和流量減少。此申請 於2023年8月29日被授予美國專利號11,738,120。我們新授予的美國專利反映了我們產品DefenCath的獨特和專有配方，我們於2023年11月15日獲得了FDA的批准。該專利補充了我們現有許可的美國專利第7,696,182號的覆蓋範圍，並有可能為DefenCath 到2042年提供額外的一層專利保護。

Neutrolin -國際

Neutrolin 之前在歐盟或歐盟以及我們獲得CE-Mark批准將Neutrolin作為CLS進行商業分發的其他地區銷售。由於缺乏商業可行性，我們已決定停止銷售Neutrolin。我們在歐盟的業務已接近完成，自2022年以來，Neutrolin在歐盟和中東的銷售已停止。

其他 發展可能性

除了DefenCath之外，我們還贊助了一個臨牀前研究合作項目，將牛磺酸利定用作治療罕見的兒科腫瘤的可能方法。2018年2月，FDA批准牛磺利定為孤兒藥物，用於治療兒童神經母細胞瘤。我們可能會尋求一個或多個戰略合作伙伴或其他資金來源，以幫助我們開發治療兒童神經母細胞瘤的牛磺酸利定並將其商業化。

許可證 與NDP合作伙伴的協議

2008年1月30日，我們與ND Partners LLC或NDP簽訂了許可和轉讓協議或ND許可協議。根據ND許可協議，NDP向我們授予了某些抗菌導管鎖解決方案、治療和抑制感染的方法、生物殺菌鎖系統和牛磺酸利定輸送設備以及相應的美國和外國專利和申請的全球獨家許可 (“NDP技術”)。NDP還向我們授予了獨家許可，並有權授予再許可，以使用和展示與NDP技術相關的某些商標。作為對NDP技術權利的部分對價，我們向NDP支付了325,000美元的初始許可費，並授予NDP截至2010年12月31日由73,107股普通股組成的公司股權 。此外，我們被要求在實現某些里程碑時向NDP支付現金。達到里程碑後的最高現金支付總額為3,000,000美元，截至2023年12月31日，剩餘2,000,000美元。

在截至2013年12月31日的年度內，NDP在首次為Neutrolin頒發CE標誌時賺取了500,000美元的里程碑式付款。2013年4月11日，我們 對ND許可協議進行了修訂，將里程碑付款從發行後30天內延長至發行完成後12個月內。作為修訂的代價，我們發行了一份為期五年的認股權證， 以每股7.50美元的行使價購買25,000股我們的普通股。該權證於2018年4月到期，可在 發行時立即行使。2014年1月，應付NDP的500,000美元里程碑付款被轉換為10,000系列C-3無投票權優先股和認股權證，以每股4.50美元的行使價購買50,000股我們的普通股。該等認股權證於截至2020年12月31日止年度內已到期，且未予行使。

在截至2014年12月31日的年度內，取得了一定的里程碑，發行了7,277股託管股票。託管協議的條款 規定，如果截至2022年12月31日，仍有任何股份託管，這些股份將退還給本公司並註銷。 在2023年或2022年沒有實現里程碑。

ND許可協議將在(I)指定國家/地區的ND許可協議下的最後一項專利主張到期或(Ii)支付所有里程碑付款時(以較早者為準) 逐個國家/地區到期。在每個國家/地區的ND許可協議到期後，我們將 獲得該國家/地區的NDP技術的不可撤銷、永久、全額支付、免版税的獨家許可。如果我們在ND許可協議項下嚴重違反或違約，並且在向我們發出書面通知後60天內未得到糾正，或者我們在收到書面通知後60天內未逐個國家/地區提前60天書面通知，則NDP也可能終止ND許可協議 。如果任何一方終止ND許可協議，我們對NDP技術的權利將恢復到NDP。

我們於2023年5月1日宣佈，美國專利商標局允許我們的專利申請針對一種鎖定溶液組合物，用於治療和減少中心靜脈導管的感染和流量減少 。我們新頒發的美國專利11,738,120反映了我們產品DefenCath的獨特和專有配方，我們於2023年11月15日獲得了FDA的批准。新發布的專利提供了專利覆蓋範圍，補充了我們現有的7,696,182號許可美國專利，並有可能在2042年前為DefenCath提供額外的一層專利保護。

我們相信，我們根據ND許可協議獲得許可的專利和專利申請涵蓋了之前在臨牀應用中，特別是在血液透析應用中使用牛磺酸利定時所討論的各種醫療問題的有效解決方案。《ND許可協議》的前述摘要 並不聲稱是完整的，而是通過參考《ND許可協議》進行整體限定的，該《ND許可協議》作為附件附於本協議，並通過引用將其併入本文。

DefenCath

市場機會

中心靜脈導管和外周插入的中心靜脈導管是一種重要且常用的方法 用於血液透析(一種透析形式，患者的血液通過透析器循環)、對癌症患者實施化療和基礎液體治療、長期使用抗生素治療、實施完全腸外營養(通過靜脈營養進行完全或部分飲食支持)。

使用稱為CRBSI的中心導管引起的血流感染可導致嚴重的發病率，並增加入院率、再住院率和死亡率。CRBSI和與其相關的臨牀併發症是所有需要CVCS的患者的主要和共同的危險因素之一。在美國，每年治療CRBSI發作及其相關併發症的總成本高達23億美元，每年約有250,000例CRBSI發作(Becker‘s Hospital Review)。

根據2022年美國腎臟疾病系統的報告，自2020年以來的數據顯示，美國有近808,000名終末期腎病(ESRD)患者 正在接受永久性血液透析。其中，近108,000名血液透析患者是在通過CVC接受透析的那一年 期間被診斷為ESRD的新患者。患者通常在不同的護理環境中接受治療，包括住院醫院和門診透析診所。腎功能衰竭患者可包括終末期腎病、急性腎損傷、急性腎損傷和慢性腎臟病，或慢性腎臟病，即進展為透析的人羣。在醫院住院的患者平均住院時間為13.3天，此外，同樣的診斷和全因再入院的30天再住院率較高，全因再入院的比例更高。

生物膜堆積是中心靜脈導管感染和血栓併發症的發病機制。預防CRBSI和炎症性併發症需要清除導管內表面的病原體，以防止生物膜中包含的微生物 系統性擴散，並在透析期間使用抗凝劑以保持血液流動。當細菌在水環境中附着在表面並開始分泌一種粘稠的膠狀物質時，生物膜就形成了，這種物質可以將它們固定在各種材料上，包括靜脈導管。生物膜的存在有許多不利影響，包括將細菌釋放到血液中的能力。目前的導管護理標準是在治療後立即向每個導管管腔內注入濃度為1000u/mL的肝素鎖定溶液，以防止透析治療之間的凝血。然而，肝素鎖溶液不能提供免受感染風險的保護。

除DefenCath外， 美國沒有批准用於預防或減少CVC中CRBSI的藥物產品。我們認為，在血液透析患者羣體中以及使用中心靜脈導管和外周插入的中心導管的其他患者羣體中，有必要減少或預防CRBSI，例如腫瘤學/化療和完全腸外營養。

我們的FDA批准的產品DefenCath是一種非抗生素、廣譜抗菌、抗真菌和抗凝血劑的組合，對包括抗生素耐藥菌株在內的常見微生物具有活性，此外還可以防止生物被膜的形成。我們相信，使用DefenCath作為抗感染的導管鎖定解決方案將顯著降低危及生命的導管相關血流感染的發生率，從而在延長導管功能的同時減少對局部和全身抗生素的需求。我們不知道除了FDA批准的作為導管鎖定溶液的適應症的DefenCath 之外，還有其他藥物產品。

競爭格局

藥品和醫療器械行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。DefenCath的潛在競爭對手可能包括大型AS、專業製藥和生物技術公司以及大型和特種醫療設備公司。我們的許多潛在競爭對手 比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在藥品和醫療器械的開發和商業化方面的經驗也要多得多。此外，開發新的治療方法可能會使DefenCath失去競爭力或被淘汰。

我們認為，影響DefenCath商業成功的關鍵競爭因素是有效性和安全性，以及定價和報銷。鑑於DefenCath是美國唯一獲得批准的具有抗菌性能的導管鎖定解決方案，我們相信，如果獲得足夠的報銷，DefenCath有機會成為美國市場上CLS的新護理標準。我們不知道美國其他公司批准或正在開發的具有潛在競爭力的CLS。作為一種減少感染的方法，一些透析 提供商可能正在使用抗感染輸液導管帽和/或未經批准的複合抗生素導管鎖定解決方案。

製造/供應鏈 鏈

我們 不擁有或運營與產品生產相關的任何製造設施。我們目前的所有制造流程都是外包給第三方，我們預計它們將繼續外包。我們依賴第三方製造商生產足夠數量的藥品，用於商業和臨牀試驗。我們打算在未來繼續這種做法。

我們目前分別為DefenCath、牛磺利定和肝素鈉的兩種關鍵活性藥物成分(“原料藥”)各有一個FDA 批准的來源。 關於牛磺利定，我們向FDA提交了藥品主文件(“DMF”)。從2018年8月起，第三方製造商與我們簽訂了主商業供應協議。我們目前正在根據我們現有的DMF確定和資格 替代第三方製造商牛磺酸利定。關於肝素鈉原料藥，我們已經確定了替代的 第三方供應商，並打算在未來12個月內根據DefenCath NDA對該供應商進行資格認證。

我們從歐洲的CMO Rovi醫藥工業服務公司獲得了FDA對DefenCath的批准，並完成了劑量生產。我們相信，該CMO有足夠的 能力來生產所需的數量，以滿足DefenCath商業發佈的近期預計需求。

我們之前宣佈了與其他成品劑量CMO、Alcami Corporation和Siegred Hameln的商業 安排，以生產商業無菌非腸道藥物產品。該公司預計將在2024年第二財季向FDA提交一份補充材料，增加Siegfreid Hameln作為替代生產基地。該公司還將終止與Alcami作為DefenCath潛在的 替代生產基地的關係。

我們 注意到CMO和我們的原料藥供應商要接受FDA對cGMP合規性的監督和檢查，如果FDA認為我們不符合cGMP，我們可能會在生產足夠數量的藥品或藥品方面面臨短缺或風險。

美國 政府法規

我們 產品的研究、開發、測試、製造、標籤、促銷、廣告、分銷和營銷等都受到美國和其他國家/地區政府當局的廣泛監管。DefenCath是FDA批准的藥物，我們的其他候選產品可能被FDA歸類為藥物或醫療器械(或組合產品)，具體取決於使用或聲稱的適應症 ，和/或產品對身體結構或功能的影響。由於我們的某些候選產品被 視為醫療器械，而其他產品出於監管目的被視為藥品，我們打算根據需要向監管機構提交申請，以批准或批准醫療器械和藥品候選產品或組合產品。

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(“FDCA”)和FDA的實施條例對藥品和醫療器械進行監管。如果我們在產品開發過程、臨牀測試、審批過程中或審批後的任何時候未能遵守適用的美國要求，我們可能會受到行政或司法制裁。這些 制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、警告信、不良宣傳、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴等。任何機構的執法行動和/或任何相關影響都可能對我們產生實質性的不利影響 。

藥品 審批流程

美國和其他地方的研究、開發和審批流程密集而嚴格，通常需要多年時間才能完成。 FDA在治療性藥物在美國上市之前所需的典型流程包括：

在臨牀前測試期間，針對候選配方的化學和物理特性進行研究。這些研究 受GLP要求約束。生物測試通常在動物模型中進行，以證明化合物對目標疾病或狀況的活性，並評估新產品候選對各種器官系統的明顯影響，以及 其相對治療效果和安全性。IND申請必須提交給FDA並生效，然後才能開始人體研究。

人體臨牀試驗計劃通常遵循三個階段的過程。通常，第一階段研究是在少量健康志願者中進行的，有時也會在患有目標疾病的患者中進行。進行第一階段研究是為了確定候選產品在人體內的代謝和藥理作用以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。在第二階段，研究通常在具有目標疾病或狀況的較大患者組中進行，以驗證臨牀終點，並獲得關於候選產品和 最佳劑量有效性的初步數據。這一階段還有助於進一步確定候選產品的安全概況。在第三階段，大型臨牀試驗通常在具有目標疾病或條件的患者中進行，以提供足夠的數據，以根據美國和外國監管機構的要求對候選產品的有效性和安全性進行統計證明。通常情況下，需要兩個階段 3試驗才能獲得上市批准，但其中一個試驗加上確鑿證據可能是可以接受的。

批准後 臨牀試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可在初步上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，通常旨在生成有關在臨牀環境中使用該產品的 額外安全數據。在某些情況下，FDA可能會強制要求將4期臨牀試驗的性能作為批准NDA或批准後的條件。

此外， 一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組定期審查積累的數據，並就試驗對象的持續安全性以及臨牀試驗的持續有效性和科學價值向研究發起人提供建議。數據安全監測委員會在臨牀試驗期間獲得對非盲目數據的特殊訪問，如果它確定 對受試者存在不可接受的安全風險或基於其他原因(如沒有顯示療效)，則可建議贊助商停止臨牀試驗。委員會還可以根據預先定義的、嚴格的統計參數和倫理考慮，停止 壓倒性的療效證明的臨牀試驗。

IND 贊助商被要求在開發計劃的過程中向FDA提交一些報告。例如，贊助商被要求就其臨牀試驗計劃的進展向FDA提交年度報告，並更頻繁地報告某些嚴重不良事件 。贊助商必須為每項臨牀試驗提交一份方案，並向FDA提交任何後續方案修改。調查人員還必須向臨牀試驗贊助商提供某些信息，以允許贊助商向FDA披露某些財務信息。有關某些臨牀試驗的信息，包括研究和研究結果的描述，必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其臨牀試驗網站上公開發布。 此外，根據《21世紀治療法》，用於診斷、監測或治療一種或多種嚴重疾病或疾病的研究藥物的製造商或分銷商必須擁有關於擴大研究藥物獲取渠道的公開可用政策。

一種新化合物的臨牀試驗過程可能需要十年或更長時間才能完成。如果FDA得出結論認為研究對象暴露在不可接受的健康風險中，則FDA可能會阻止臨牀試驗開始 ，或在此過程中的任何時候暫停臨牀試驗。機構審查委員會也可以阻止試驗開始或終止試驗，這些委員會必須審查和批准所有涉及人類受試者的研究及其修正案。在進行臨牀試驗期間，IRB必須繼續監督該臨牀試驗。這包括IRB接收有關涉及對象風險 的意外問題的信息。在臨牀試驗期間報告的副作用或不良事件可能會延遲、阻礙或阻止上市授權。 類似地，在營銷授權之後報告的不良事件可能會導致對產品的使用施加額外限制，並可能導致該產品退出市場。

臨牀試驗完成後，贊助公司會對數據進行分析，以確定試驗是否成功證明瞭安全性和有效性，以及是否可以提交產品批准申請。在美國，如果該產品作為新藥受到監管，則在開始商業營銷之前，必須提交保密協議並獲得FDA的批准。保密協議必須包括大量來自實驗室、動物和人體臨牀試驗的關於化合物安全性和有效性的數據和其他信息，以及關於製造、產品質量和穩定性以及建議的產品標籤的數據和信息。

每一家國內外製造企業，包括任何合同製造商，都必須在保密協議中列出，並且必須在FDA註冊。申請一般不會獲得批准，直到FDA進行製造檢查，批准適用的藥品生產工藝，並確定該設施符合當前的cGMP要求。此外，FDA通常還將檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確認適用的臨牀試驗是根據GCP進行的。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，FDA評估和收取申請用户審查保密協議的費用，以及商業製造機構和批准產品的計劃年費。這些費用可能會很高。免除或退還應用程序用户費用的一個依據是，如果申請人是一般定義為僱用員工少於500人(包括附屬公司的員工)的“小企業”，沒有獲得批准的 已引入或交付以引入州際商務的產品的營銷申請，並且申請人(包括其附屬公司)正在提交其第一個營銷申請。被指定為孤兒藥物的候選產品也不需要繳納申請使用費，除非申請包括除 孤兒適應症以外的其他適應症。

每一份提交FDA批准的保密協議通常都會被審查管理的完整性和可審查性。在此審查之後，FDA 可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的備案。在這種情況下，必須重新提交申請以及 附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。

一旦被接受備案，FDA對申請的審查可能涉及獨立FDA諮詢委員會的審查和建議。 FDA必須將含有活性成分的藥物申請提交諮詢委員會，包括 之前未經FDA批准的活性成分的任何酯或鹽，或在行動信中提供未提交諮詢委員會的摘要。當確定諮詢委員會的專業知識 將有利於監管決策過程，包括對新產品的評估和新技術的使用時，FDA也可以將藥物提交給諮詢委員會。 諮詢委員會通常是一個由臨牀醫生和其他專家組成的小組，他們審查、評估並就是否應批准申請以及在何種條件下提出建議 。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在 評估保密協議和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關製造設施和臨牀試驗場地的檢查報告，FDA可能會簽發批准信，或在某些情況下，發出完整的回覆信， 或CRL。如果發出CRL，申請人可以重新提交保密協議，解決信件中發現的所有不足之處；撤回申請；或請求聽證機會。CRL表示申請的審查週期已完成，申請尚未準備好審批，並描述了FDA在NDA中發現的所有具體缺陷。CRL通常包含為確保NDA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並可能需要額外的 臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。發現的缺陷可能是輕微的，例如，需要更改標籤；或者重大的，例如，需要額外的臨牀試驗。即使提交了此附加信息， FDA最終仍可能判定該申請不符合審批的監管標準。如果這些條件已達到FDA滿意的程度，FDA可能會簽發批准信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准了一種產品，它也可以限制產品標籤中描述的該產品已批准的治療用途，要求在產品標籤中包括警告聲明，要求在批准後進行額外的研究作為批准的條件，以風險評估和緩解策略或REMS的形式對產品的分銷、處方或分配施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。

FDA加快了特殊審查和批准計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、優先審查和突破性指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的特定藥物產品的開發和FDA審查流程，並展示滿足未滿足的醫療需求或在現有治療基礎上實現顯著改進的潛力 。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

要 有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求確定產品旨在治療 嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明其具有滿足未滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定 如果產品將提供一種根本不存在的療法，或者提供的療法可能 基於有效性、安全性或公共健康因素而潛在優於現有療法，則該產品將滿足未滿足的醫療需求。如果獲得快速通道認證， 藥品贊助商可能有資格參加更頻繁的開發會議並與FDA通信。此外，FDA可能會在申請完成之前啟動對保密協議部分的審查。如果申請者提供了 並且FDA批准了剩餘信息的時間表，則可以使用這種“滾動審查”。Fast Track產品也有資格申請加速審批 和優先審查。

FDA可以優先審查用於治療嚴重疾病的藥物，如果獲得批准，將在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面提供顯著的 改進。優先審查意味着FDA的目標是在新分子實體的60天提交日期的六個月內審查申請，而不是根據當前PDUFA指南的十個月的標準審查。

贊助商也可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物， 初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。被指定為突破性 療法的藥物符合上文所述的快速通道指定功能、對早在第一階段試驗就開始的高效藥物開發計劃的密集指導，以及FDA承諾讓高級經理和經驗豐富的審查人員 參與主動協作的跨學科審查。

即使 如果產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

一項加快藥品開發的新計劃是抗菌和抗真菌藥物的有限種羣路徑，或LPAD，該計劃作為21世紀的一部分通過^ST世紀治療法案。LPAD允許FDA確定安全性和 有效性，以反映藥物在預期有限人羣中的風險-效益概況，同時考慮到感染的嚴重性、稀有性或流行率以及有限人羣中是否有替代治療可用。根據LPAD，如果抗菌或抗真菌藥物旨在治療有限 人羣中未得到滿足需求的嚴重危及生命的感染，贊助商可以申請 藥物批准。該藥物可能被批准用於有限的人羣，儘管缺乏證據來在更廣泛的人羣中完全 建立有利的益處-風險概況。FDA必須及時向根據LPAD尋求批准的贊助商提供建議，使他們能夠規劃開發計劃。如果根據LPAD批准，將適用某些上市後要求，例如要求 標籤和廣告聲明，以及在分發前向FDA提交促銷材料。如果在有限的人羣中獲得批准後，產品獲得了更廣泛的批准，FDA可能會取消這種上市後的限制。雖然根據該計劃，一種藥物只能被批准用於有限的人羣，但21^ST世紀治療法案規定，它並不打算限制醫療保健專業人員開出抗菌藥物或其他產品的處方。

排他性

對於批准的藥品，FDCA下的市場獨家條款規定了獨家期限，這為批准的 NDA的持有者提供了有限的保護，使其免受市場對其批准的藥物所代表的創新的新競爭。

FDCA第505節描述了三種類型的營銷申請，這些申請可以提交給FDA，以請求新藥的上市授權。第505(B)(1)節NDA是一種包含安全性和有效性調查的完整報告的申請。第505(B)(2)條 《保密協議》是這樣一種申請，在該申請中，申請人部分地依賴於並非由申請人或為申請人進行的調查，以及申請人沒有從調查人員或為其進行調查的人那裏獲得參考或使用的權利。第505(J)節 通過提交簡化的新藥申請或ANDA，為批准的藥品的仿製藥建立了簡化的審批流程。ANDA規定了與先前批准的產品具有相同的有效成分、劑量、形式、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預期用途等的仿製藥產品的營銷。有限的變化必須通過適宜性請願書預先獲得FDA的批准。

新化學實體或NCE可獲得五年的獨家經營權。NCE是指在根據FDCA第505條提交的任何其他NDA中，不含FDA批准的活性部分的藥物。活性部分是指導致藥物成為酯、鹽或其他非共價 衍生物的分子或離子，不包括那些附加在分子中的 部分，包括具有氫鍵或配位鍵的鹽，或分子的其他非共價 衍生物，如絡合物、螯合物或籠合物，負責藥物物質的生理或藥理作用。在專營期內，FDA不得接受另一家公司提交的包含先前批准的活性部分的ANDA或505(B)(2)NDA申請進行審查，除非ANDA或505(B)(2)包含證明 NCE贊助商在FDA的已批准治療等效性評估產品清單或橙皮書中列出的專利無效或不會因製造、使用或銷售尋求批准的藥物產品而受到侵犯的申請， 可在NCE專營權到期前一年提交。五年的排他性也不會推遲提交或批准505(B)(1) 保密協議；然而，提交505(B)(1)保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分且受控的臨牀試驗的權利，以證明安全性和有效性。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請 至關重要，則FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的NDA或ANDA 。

兒科 排他性是美國北部的另一種非專利營銷排他性，如果獲得批准，則允許在產品的任何現有排他性條款(如NCE排他性)的基礎上再附加 六個月的排他性。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地響應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這項為期六個月的排他性 。 這些數據不需要顯示該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為 公平地響應FDA的請求，則授予額外的保護。如果要求的兒科研究報告在要求的時間範圍內提交給FDA並被FDA接受，則涵蓋該藥物的任何法定或監管獨家期限 將延長六個月。對於專利保護，兒科專有權並不延長專利的期限或專利延期的期限，而是FDA不能批准ANDA或505(B)(2)NDA證明屬於Orange 手冊中所列專利的期限。此外，兒科專有性適用於具有現有市場專有性或專利有效期的產品的所有配方、劑型和適應症，這些產品含有與所研究的產品相同的活性部分。

《孤兒藥品法》還為用於治療罕見疾病或疾病的藥物的開發提供了激勵措施，這些疾病或疾病通常是指在美國每年影響不到200,000人的疾病或疾病，或在美國影響超過200,000人的疾病或疾病，並且沒有合理的預期在美國開發和提供藥物的成本將從在美國的銷售中收回。此外，如果FDA已經批准了一種用於相同適應症的藥物，並且FDA認為該藥物與已經批准的藥物是相同的，則贊助商必須提出合理的臨牀優勢假設 才能獲得孤兒指定。必須證明這一假設才能獲得孤兒藥物排他性。 如果在產品批准之前獲得批准，孤兒藥物指定方有權獲得財政激勵，例如為臨牀研究費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款的機會。此外，如果產品獲得了FDA對其具有孤兒指定的適應症的批准 ，該產品通常有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准 針對同一適應症銷售同一藥物的任何其他申請，除非在有限情況下， 作為相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢的展示。

對於 某些傳染病產品，如果該產品被指定為QIDP並獲得Gain Act排他性，則上述討論的排他性期限可能會進一步延長。合格傳染病產品或QIDP是一種人類使用的抗菌或抗真菌藥物，旨在治療嚴重或危及生命的感染，包括由抗菌或抗真菌耐藥性病原體引起的感染，包括新出現的感染病原體；或FDA指定的有可能對公共健康構成嚴重威脅的合格病原體。在符合規定的法定限制的情況下，被指定為QIDP並被批准用於QIDP指定用途的藥物，在獲得批准後，將獲得申請資格的任何獨家專利延期5年。例如，如果FDA批准了一種被指定為QIDP的藥物的NDA，NCE的排他期將延長到十年 ，FDA可能在九年內不接受申請。此外，如果產品被指定為QIDP和孤兒產品，則孤兒產品專營期延長至12年。這些延期是對申請 根據兒科排他性條款可能有權獲得的任何延期的補充。要獲得QIDP認證，贊助商必須在提交保密協議之前請求FDA指定該產品為合格認證認證產品。除非FDA發現指定請求 包含對重大事實的不真實陳述，否則不得撤回指定。合格境內流離失所者還有資格獲得快速通道狀態和優先審查。

發佈 審批要求

在FDA根據保密協議批准上市後，重要的法律和法規要求也適用。這些要求包括與不良事件和其他報告、產品跟蹤和追蹤、可疑和非法產品調查和通知、 產品廣告和促銷以及持續遵守cGMP有關的要求，以及需要提交適當的新申請或補充申請 並獲得FDA批准才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。FDA還可以要求 在批准後完成研究，例如根據PREA進行的所需研究。FDA還執行《處方藥品營銷法》的要求，除其他事項外，該法案還對向醫生分發產品樣品提出各種要求。FDA通過審查提交的宣傳材料、審查不良事件、審查年度報告、定期宣佈和未宣佈的設施檢查等方式執行這些要求。

FDA還對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。醫生在其獨立的專業醫療判斷中，可以為未經批准的適應症開出合法可用的產品，這些適應症沒有在產品標籤中描述 ，並且與FDA測試和批准的不同。然而，製藥公司只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定宣傳其藥物產品；禁止標籤外宣傳，虛假和誤導性宣傳也是禁止的。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任，包括但不限於根據FDCA和民事虛假索賠法案或FCA的刑事和民事處罰，排除 參與聯邦醫療保健計劃、企業誠信協議下的強制性合規計劃、取消資格，以及拒絕政府合同。

FDA法規要求產品必須在特定的批准設施中生產，並符合cGMP法規。根據cGMP法規，我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產臨牀和商業批量的我們的產品。這些製造商必須遵守cGMP法規，其中要求質量控制和質量保證，維護記錄和文件，並有義務調查和糾正任何與cGMP不符的情況。製造商和其他涉及經批准的藥品或生物製品的製造和分銷的實體必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保 遵守cGMP要求和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面投入時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違規情況，包括不符合cGMP規定，可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的NDA或BLA的持有者 進行限制，包括召回。

批准藥品後，如果未保持遵守監管要求和標準，或產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造工藝，或未能遵守法規要求，則可能導致 強制修訂已批准的標籤以添加新的安全信息，或強制實施額外的上市後監控或臨牀試驗以評估新的安全風險。除其他事項外，其他潛在後果包括：限制產品的銷售或生產，產品完全退出市場或產品召回，;罰款，警告信或 其他與研究或批准後臨牀試驗的執行相關的信件或臨牀擱置，;拒絕批准 待批准的NDA或已批准NDA的補充，或暫停或撤銷產品批准;產品扣押或拘留，或拒絕允許進口或出口產品;禁令或施加民事或刑事處罰;和同意 法令，企業誠信協議，除名，或被排除在聯邦醫療保健計劃;之外，或強制修改宣傳材料和標籤，以及發佈更正信息。

此外， 各個州可能有我們必須遵守的法律法規，例如有關許可、推廣、抽樣、分發和報告的法律法規。

定價 和報銷

我們 希望將DefenCath主要銷售給住院急性護理醫院和門診透析診所。

住院患者 報銷

對於醫療保險，住院急性護理 醫院是根據住院患者預期支付系統(本文稱為“IPP”)支付的。IPP根據所有醫院針對特定診斷的平均費用支付 統一費率，而不考慮該特定患者的費用是高還是低。根據IPPS，每個病例被歸入與診斷相關的組，或DRG，加權後乘以標準化的 金額(根據通貨膨脹和其他因素每年更新)，得出該DRG的固定付款，並根據醫院特定因素 (例如，工資、教學醫院)進行調整，以支付住院期間提供的護理。此外，如果滿足特定條件，新的 醫療服務和稱為新技術附加支付或NTAP的技術可以獲得臨時付款。新技術有資格獲得NTAP需要滿足三個條件：

1. 產品必須符合“新”標準；

2. 產品必須在現有技術的基礎上實現“實質性的臨牀改進”；以及

3. 產品必須達到一定的成本門檻。

CMS為獲得突破性指定的某些設備和獲得FDA合格傳染病產品或QIDP指定的藥物創建了幾個替代的 NTAP批准路徑。在這些替代途徑下，新技術只需要滿足成本標準，因為CMS假設這些產品滿足新的和實質性的臨牀改進標準。

我們在2024財年(“FY”)IPPS的替代路徑下提交了NTAP申請 ，並在2024年7月1日之前獲得了CMS的有條件批准，等待FDA對DefenCath的營銷授權。根據2024財年IPPS最終規則時可用的信息，CMS確定每箱DefenCath的成本為22,815美元。根據CMS的規定，nTAP僅限於技術平均成本的75%或案例的MS-DRG付款之外成本的75%之間的較小者。因此，CMS為2024財年敲定了17,111.25美元，作為涉及使用DefenCath的案件的最大NTAP。此NTAP代表向住院設施報銷預期批發商採購成本價格的75%，即每3毫升藥瓶1,170美元，平均每次住院使用19.5瓶。鑑於FDA 在2023年11月15日和2024年7月1日截止日期之前獲得了NDA的批准，涉及該技術的案件的NTAP將從2024年1月1日起生效。由於CMS是根據1,170美元的預期WAC價格計算的，並且在FDA批准DefenCath NDA後，實際WAC為每3毫升249.99美元，我們預計CMS將在2024年10月1日生效的下一次IPPS規則制定中修改NTAP付款的金額，以反映實際的WAC價格。在產品説明書 中列出每3毫升瓶裝水的實際價格為249.99美元后，我們通知了CMS新的較低的WAc定價，並建議CMS對NTAP進行非週期調整，以反映當前較低的WAc定價金額。CMS隨後通知我們，在2024年10月的下一個審查週期之前，CMS不打算 更新NTAP報銷金額。

NTAP的批准期限為自FDA批准之日起2-3年。儘管NTAP旨在確定並確保合格的新技術獲得足夠的付款，但它的效果可能有限，具體取決於NTAP期限結束後的DRG分配。有了住院患者設置的既定報銷，我們計劃首先在醫院啟動DefenCath，而門診報銷預計將於2024年7月1日生效(假設 TDAPA批准，如下所述)。

門診報銷

2024年1月25日，CMS決定，DefenCath應被歸類為現有功能類別中的腎臟透析服務，因此受 Medicare終末期腎臟疾病預期支付系統(此處稱為“ESRD PPS”)的約束。然而，ESRD PPS確實提供了過渡性藥品附加付款調整，即TDAPA，然後是TDAPA後的附加支付調整。如果CMS為DefenCath批准TDAPA 和TDAPA後附加付款調整，則集體付款期限為五年(此類附加付款適用於三年至五年的所有ESRD PPS付款)。除非適用某些排除標準(與FDA批准或NDA分類類型相關)，否則屬於ESRD PPS功能類別的新腎透析藥物或生物製品將獲得TDAPA付款。要被視為新的腎臟藥物或生物製劑，產品必須：

根據從CMS收到的信息，我們 相信DefenCath將符合成為一種新的腎臟透析產品的標準。我們 於2023年12月8日向CMS提交了針對DefenCath的J代碼的HCPCS申請，CMS已確認該申請正在審核中。 我們於2024年1月26日提交了TDAPA的申請。CMS確認收到，並書面通知我們，CMS正在努力實現TDAPA的生效日期 2024年7月1日，前提是評估結果良好。CMS保留要求更多信息的權利，並且不 保證TDAPA申請將在2024年7月1日之前獲得批准或生效。

TDAPA 報銷基於100%的ASP(或分別為批發價的100%或製造商標價的100%，如果此類數據不可用)。CMS最近通過了與提交ASP數據有關的政策，使TDAPA 在某些情況下必須繼續提交此類數據。因此，如果不滿足ASP政策的提交要求，TDAPA的持續時間可能會縮短。當存在 功能類別的新產品的TDAPA結束時，CMS不會對ESRD PPS費率進行任何調整。

儘管我們無法預測未來幾年報銷要求和機制的變化，但CMS已承認TDAPA支付機制 可能會進行調整，以鼓勵針對這類患者羣體的創新。從2024日曆年開始，CMS採用了一項新的付款調整 ，該調整遵循TDAPA期間，適用於所有ESRD PPS付款，為期三年。在進行此類額外的ESRD PPS付款調整後， DefenCath將作為捆綁ESRD PPS費率的一部分進行支付。

預計付款人 將要求我們在報銷審查和審批流程中展示DefenCath的成本效益，我們已 提交海報和摘要以支持我們的醫療經濟分析，並繼續委託和開發醫療經濟評估 以支持在透析中使用DefenCath的預期背景下的審查。

我們可能要求為其他導管適應症的DefenCath申請CMS報銷，例如腫瘤科患者和完全腸外營養患者，包括通過(I) 相關住院患者DRGs、(Ii)額外的NTAP付款、(Iii)門診門診付款分類或APC、(Iv)終末期腎病預期付款系統或ESRD PPS、基本付款或(V)耐用醫療設備、假肢、矯形器和用品或DMEPOS費用計劃項下的費用。對於這些額外的潛在適應症，不保證這些Medicare Benefit 類別下的覆蓋範圍和付款。

醫療保健 法規

聯邦和州醫療保健法律，包括欺詐和濫用以及醫療信息隱私和安全法律，也管理我們的業務。如果我們不遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響 。此類法律包括但不限於：聯邦反回扣法規(AKS)；聯邦定價透明度和報告法律法規；聯邦醫生支付陽光法案和公開支付要求，以跟蹤和報告某些付款和其他價值轉移；聯邦和州民事和刑事虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案。此外， 我們受與上述聯邦法律等效的州和地方法律的約束，這些法律的適用範圍可能更廣，並且無論付款人是否為政府醫療保健計劃都適用。我們還可能受到某些州醫保法的約束，這些法律可能沒有聯邦醫保法 ，例如藥品細節和披露法律和要求。

我們遵守聯邦 政府價格報告，例如適用於Medicare Part B計劃、Medicaid藥品返點計劃(“MDRP”)下的價格報告、 340藥品定價計劃以及與定價、銷售和營銷實踐相關的各州法律。製造商報告B部分涵蓋的藥品和生物製品以及作為藥品或生物製品支付的相關物品、服務、用品和產品的平均銷售價格(ASP)數據 。我們還參加了MDRP，並報告與我們參與此類計劃相關的ASP、最佳價格和其他指標。 我們根據這些指標向州醫療補助機構支付醫療補助受益人對產品利用率的回扣。此外，我們 必須以340B的最高價格或低於340B的價格向340B的承保實體銷售我們的承保門診藥品。我們還被要求將我們的產品折****r}給聯邦供應時間表的授權用户，根據該時間表，適用其他法律和要求。這些計劃中的每一個都需要提交定價數據，並根據複雜的法定公式和監管指導計算折扣和/或返點，以及簽訂受聯邦採購條例管轄的政府採購合同，而指導此類計算的指導並不總是明確的。要滿足這些要求，可能需要在人員、系統和資源方面投入大量資金。未能正確計算價格或提供所需的折扣或回扣可能會使我們受到重大處罰，包括但不限於潛在的虛假索賠法案責任。CMS繼續發佈有關我們參與MDRP的指導和規則制定，我們無法預測未來的指導或規則將如何影響我們的盈利能力(包括增加我們的總體醫療補助返點責任的可能性，以及向340B覆蓋的實體收取大幅降價的義務)。

在美國，聯邦和州政府正在考慮對醫療保健系統進行立法和監管改革的提案或已經頒佈了這些提案，這可能會影響我們銷售產品盈利的能力。在美國的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大服務範圍 。

在美國，有關藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。特別是，美國國會最近進行了幾次可能影響藥品定價的調查、聽證會以及擬議和頒佈的聯邦立法和規則，以及行政命令和次級監管指導。這些措施包括：

此外，在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施與聯邦一級審議中的法規類似的法規，以及旨在控制藥品和生物治療產品定價的法律，包括在州政府層面對 定價或報銷的限制、對患者折扣的限制、營銷成本披露和透明度 措施、對患者援助的限制或其他限制，在某些情況下，還包括鼓勵從其他國家進口 (有待聯邦批准)和批量採購的政策。

此外，美國《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中介機構以獲取或保留業務為目的進行不正當支付。

這些 法律法規可能會給我們帶來管理和合規負擔，從而影響我們的銷售、營銷和其他促銷活動 。此外，鑑於這些法律及其實施缺乏清晰度，我們的舉報行動可能受到有關州和聯邦當局的處罰條款的約束。

國外 監管要求

我們 尚未在美國以外提交任何申請以尋求批准DefenCath。為了在美國境外銷售任何產品，我們需要遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多且各不相同的監管要求，以及對我們產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。即使 雖然我們已獲得FDA對DefenCath的批准，更廣泛地説，無論產品是否獲得FDA的批准，我們仍需要 獲得外國可比監管機構的必要批准，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或產品營銷。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品 測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間，甚至可能比獲得FDA批准所需的時間長。一個國家/地區的監管批准並不能確保另一個國家/地區的監管批准， 但在一個國家/地區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響。

員工 和人力資源

截至2024年3月7日，我們僱傭了 82名全職員工和1名兼職員工，他們在我們位於新澤西州伯克利高地的公司辦公室工作，或在美國和歐洲各地的 遠程工作。我們致力於多樣性、公平和包容性，不分性別、種族/民族或任何受保護的地位，並開展培訓，以反映我們作為一個組織的承諾並提高認識。

我們 通過提供有競爭力的薪資和福利來投資員工。我們努力通過在股票激勵計劃下提供股票期權來培養強烈的所有權意識。我們還為所有符合條件的員工提供全面的福利。我們認可並支持員工的成長和發展，並提供績效反饋並開展員工目標和發展討論。

我們的任何員工都不受集體談判協議的約束。我們強調組織溝通，並認為我們與員工的關係 很牢固。

企業信息

我們 於2006年7月28日以“Picton Holding Company，Inc.”的名稱組建為特拉華州公司。我們將 公司名稱改為“CorMedex Inc.”。2007年1月18日。我們的主要執行辦公室位於新澤西州伯克利高地4200套房康奈爾大道300號，郵編：07922。我們的電話號碼是(908)517-9500。

可用信息

我們 維護我們的網站www.cormedix.com、www.Defencath.com。和www.crBis.com。本10-K表格年度報告和我們根據《交易法》提交的所有文件，包括10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告和對這些報告的任何修正，均可在我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交或向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提供這些材料之日通過我們的網站免費獲取。公眾也可以在美國證券交易委員會的網站上 從美國證券交易委員會的網站www.sec.gov獲取此類文件。或者可以通過本10-K表格年度報告中引用的網站訪問，這些網站不是也不應被視為通過引用而併入本文件或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件中。此外，公司對網站URL的引用僅用於非活動文本引用 。

第1A項。風險因素

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們 有運營虧損的歷史，預計未來會出現更多運營虧損，而且可能永遠不會盈利。

我們的前景必須考慮到公司在運營初期經常遇到的不確定性、風險、費用和困難。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司分別錄得淨虧損約4,630萬美元及2,970萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為3.217億美元。隨着我們將DefenCath商業化並開發我們的其他候選產品，我們預計未來幾年將產生大量額外的運營費用，因為我們的研究、開發、臨牀前測試、臨牀試驗和商業化活動增加。因此，當我們為運營虧損和資本支出提供資金時，我們預計將出現負現金流。未來虧損的數額以及我們何時實現盈利都是不確定的。我們尚未產生任何重大的商業收入，我們能否創造收入和實現盈利將取決於以下因素：在美國成功推出並營銷DefenCath；獲得FDA和國際監管機構對我們其他候選產品的必要監管批准；單獨或與第三方建立更多的製造、銷售和營銷安排；以及如果我們無法從DefenCath在美國的商業化 中獲得足夠的收入，則籌集足夠的資金為我們的活動提供資金。我們可能無法在這些承諾中取得成功。如果我們的部分或全部業務不成功， 我們的業務、前景和運營結果可能會受到重大不利影響。

我們 可能需要通過公開或私募股權發行、債務融資或公司協作以及 許可安排來為我們未來的現金需求融資。我們獲得的任何額外資金可能不是以對我們或我們的股東有利的條款，可能會稀釋我們的股東， 並可能要求我們放棄寶貴的權利。

到目前為止，我們的商業運營還沒有產生足夠的收入來實現盈利。我們估計，我們有足夠的現金支持(I)運營至少12個月 自本年度報告以Form 10-K格式發佈之日起和(Ii)DefenCath的商業發佈。這些估計基於 2024年第二季度商業發佈的假設，以及市場滲透率、平均銷售價格、研發費用和商業基礎設施成本的其他基本假設。

我們 可能需要額外的資金，因為我們無法從DefenCath在美國的商業化中獲得足夠的收入。我們不能保證我們將以可接受的條款獲得任何融資或戰略關係，或者根本不能。 我們預計將繼續使用大量現金為我們的運營提供資金，因為我們在美國將DefenCath商業化，開發我們的其他候選產品和其他業務開發活動，併產生額外的法律成本來保護我們的知識產權。

為了籌集所需的資本，我們可以出售額外的股權或債務證券，獲得銀行信貸安排，或者達成公司合作或許可安排 。如果出售額外的股權或債務證券，如果可以轉換，可能會導致我們的股東股權被稀釋。債務的產生將導致固定債務，還可能導致限制我們運營的契約。通過與第三方的協作或許可安排籌集額外的 資金可能需要我們放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們或我們的 股東不利的條款授予許可。

對於 我們通過發行股權證券籌集額外資本的程度，我們的股東可能會經歷大量稀釋。我們可能會像過去一樣，以我們不時確定的價格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券， 投資者可能會因隨後的出售而進一步稀釋。此類出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋， 新投資者可以獲得優於現有股東的權利。

與DefenCath商業化相關的風險

我們 高度依賴於我們唯一批准的產品DefenCath的成功商業化。

在我們成功地將DefenCath在美國商業化之前，我們產生運營收入的能力將受到嚴重限制，而且我們可能會在擴展和/或製造過程中遇到不可預見的事件。DefenCath於2023年11月15日獲得FDA批准，並被證明可降低通過中心靜脈導管接受慢性血液透析的成年腎衰竭患者CRBSI的發生率。此藥適用於有限且特定的患者羣體。除了通過中心靜脈導管接受慢性血液透析的成人腎衰竭患者外，DefenCath的安全性和有效性尚未確定用於人羣 。

除DefenCath外，我們 尚未將任何其他候選產品商業化。DefenCath的成功商業化面臨許多風險，包括但不限於：

不能保證我們的DefenCath商業化發佈或我們未來的商業化努力是否會成功，也不能保證我們 能夠成功推出任何其他獲得監管部門批准的候選產品並將其商業化。

DefenCath的成功商業化將取決於從第三方付款人那裏獲得使用DefenCath的保險和報銷。

醫藥產品的銷售在很大程度上取決於政府醫療保健計劃(如Medicare、Medicaid和/或私人健康保險公司)對患者醫療費用的報銷。此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在很大的不確定性。 我們最初預計將DefenCath直接銷售給醫院和主要的透析中心運營商，但如果FDA能夠確保這些適應症，也可能將其擴展到腫瘤科和需要導管的全腸外營養患者。所有這些潛在客户 都是依賴政府和商業保險付款人為透析和其他治療報銷的醫療保健提供者。 根據治療設置，我們認為DefenCath有資格享受各種報銷計劃下的保險，例如IPPS和ESRD PPS，包括某些臨時或過渡性附加付款調整(例如NTAP、TDAPA)；但是，根據未來的法規，這些支付系統下的付款 可能會被修改或減少。此外，管理Medicare的CMS和與各州合作管理Medicaid的CMS已經並將繼續採用和/或修改特定 治療的報銷規則。我們預計，作為報銷審查和審批流程的一部分，保險公司可能會越來越多地要求製造商證明其產品的成本效益 。不斷上漲的醫療成本也導致許多歐洲和其他國家 採取了醫療改革建議和醫療成本控制措施。美國可以引入類似的立法。任何影響這些政府和私人保險付款人的報銷計劃的措施，包括醫療界對其性質和對報銷計劃的影響的任何不確定性，都可能對有關DefenCath的購買決策產生不利影響， 並限制我們可能向DefenCath收取的價格。如果無法獲得或維持DefenCath或任何其他產品的報銷範圍，可能會對我們的運營造成實質性損害。

預計付款人可能會越來越多地要求我們在報銷審核和審批流程中展示DefenCath的成本效益，因此我們提交了海報和摘要 以支持我們的醫療經濟分析，並繼續委託和開展醫療經濟評估，以支持在透析中使用DefenCath的情況下進行此審查。我們正在尋求與醫療保健系統合作的機會，以展示DefenCath的臨牀和經濟效果；然而，我們的研究可能不足以支持允許提供商使用DefenCath的 級別的保險或報銷。

該公司於2023年12月8日向CMS提交了HCPCS J代碼申請，並於2024年1月26日向CMS提交了TDAPA申請，兩種情況下都是針對DefenCath。雖然CMS建議正在努力將TDAPA的實施日期定為2024年7月1日，但不能保證TDAPA將獲得批准或實施將在2024年7月1日或之前進行。此類申請審批的任何延誤或失敗都將對DefenCath的商業發射產生不利影響。 有關TDAPA及其實施的更多詳細信息，請參閲項目1。

DefenCath的預期門診需求高度集中，兩個大客户佔門診透析治療總數的70%以上。

門診透析診所的市場高度集中，兩家大型透析提供商佔總數的70%以上門診透析治療。這兩家提供商中的一家或兩家未能使用DefenCath可能會對DefenCath的商業發佈產生不利的 影響，而且不能保證這兩家提供商中的一家或兩家會同意以有利的條款或根本不同意使用DefenCath。如果我們成功地與這兩家提供商中的一家或兩家達成協議，這些提供商如果未能履行購買承諾，或者減少或停止購買或使用DefenCath，都可能對DefenCath的商業發佈產生不利影響，並損害我們的業務。

與我們其他產品的開發和商業化相關的風險

我們的候選產品能否成功開發和商業化還不確定。

我們的產品(包括未來的候選產品)的開發和商業化受到新藥品開發過程中固有的失敗和延遲風險的影響，包括但不限於以下風險：

由於這些風險，我們的開發努力可能不會產生任何未來商業上可行的產品。如果這些 開發工作中的很大一部分未成功完成、未獲得所需的監管批准或任何經批准的產品未成功商業化 ，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到嚴重損害。

監管機構對我們的候選產品用於商業用途的最終批准可能會被推遲、限制或阻止，其中任何一項都將 對我們產生運營收入的能力產生不利影響。

對於 臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄保存、出口、營銷、促銷和分銷，以及與我們的候選產品相關的其他可能的活動，都受到FDA和其他監管機構的廣泛監管。 在產品審批之前或之後，如果不遵守適用的法規要求，我們可能會受到行政或司法制裁，這可能會對我們一個或多個候選產品的審批產生負面影響，或者以其他方式對我們的業務產生負面影響 。遵守此類法規可能會消耗大量的財務和管理資源，並使我們和我們的 合作者面臨其他不利情況的可能性。例如，監管機構可以對藥物的銷售或營銷施加限制，以管理在初始臨牀試驗期間或藥物上市後發現的風險。監管當局可以以昂貴的上市後後續研究為條件批准一種藥物。根據這些研究，如果監管機構 不認為該藥物對患者有臨牀益處或安全性可接受，它可以限制藥物銷售的適應症 或撤銷該藥物的上市批准。此外，如果在臨牀試驗期間或藥物上市後發現某些副作用，可能會導致重新配製藥物、進行額外的臨牀前和臨牀試驗、更改標籤、終止正在進行的臨牀試驗或撤回批准。這些事件中的任何一項都可能推遲或阻止我們從這些藥物的商業化中獲得收入，並導致我們產生顯著的額外成本。

在特定候選產品獲得FDA批准上市之前，我們 不得在美國銷售該候選產品 。特定的臨牀前數據、化學、製造和控制數據、建議的臨牀試驗方案和其他信息必須作為IND申請的一部分提交給FDA，並且只有在IND申請生效後才能開始臨牀試驗。 要在美國上市新藥，我們必須提交給FDA並獲得FDA對NDA的批准。NDA必須由大量的臨牀和臨牀前數據以及有關化學、製造和控制的大量信息支持，以證明候選產品的安全性和有效性，FDA還將評估製造工藝和設施是否適合支持該應用。由於FDA對製造設施審查的延遲，NDA的批准可能會被推遲，這可能需要現場檢查。

獲得保密協議的批准可能是一個漫長、昂貴且不確定的過程。審查時間可能受申請中包含的信息的質量、FDA內部資源(如審查員的可用性)或FDA對附加信息的請求的影響。 不能保證監管部門批准保密協議。FDA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、候選產品針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選產品的法規而異。儘管在臨牀前和臨牀研究中花費大量時間和費用，但失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到延遲產品候選開發或導致我們 放棄臨牀試驗或重複或執行額外的臨牀前研究和臨牀試驗的問題。FDA可以因多種原因推遲、限制或拒絕對候選產品的批准，而候選產品開發計劃可能會因多種原因而延遲或不成功 包括但不限於以下原因：

我們的 臨牀前和臨牀數據、與候選產品相關的其他信息和程序可能不足以支持FDA或任何其他美國或外國監管機構的批准 ，或者對這些數據和程序的監管解釋可能是不利的。 如果不進行所需的批准後研究或確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上撤回 。我們的業務和聲譽可能會因未能或重大延遲獲得監管部門的批准而受到損害 我們的候選產品所產生的任何藥物的銷售。因此，我們無法預測我們開發的任何藥物何時或是否會獲得監管部門的批准。

此外， 其他因素可能會延遲、限制或阻止監管機構最終批准我們的產品用於商業用途，包括但不限於：

這些候選產品中的任何一個的成功開發都是不確定的，因此，我們可能永遠不會將這些候選產品中的任何一個商業化 或產生可觀的收入。

與醫療監管和法律合規事項相關的風險

DefenCath， 和我們其他候選產品(如果獲得批准)將受到廣泛的審批後法規的約束。

產品獲得批准後，在美國需要滿足許多審批後要求。 其中包括與藥物警戒和不良事件及其他報告相關的要求、 供應鏈安全要求、可疑和非法產品調查和通知、對產品廣告和促銷以及產品樣品分發的限制、所需的上市後研究和持續遵守cGMP，以及 需要提交適當的新申請或補充申請並獲得FDA批准才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。建立和維護符合這些要求的系統和程序，以及對人員進行與其合規性相關的培訓和監控，既昂貴又耗時，而且是一項持續的工作。根據情況，未能滿足審批後要求可能導致刑事起訴、罰款、禁令、召回或扣押 產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批，或拒絕允許我們 簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使我們遵守FDA、外國和其他要求， 有關產品安全性或有效性的新信息可能會導致FDA或外國監管機構修改或撤回產品批准 。未能完成PREA上市後研究可能會導致PREA不符合要求，這將在FDA的網站上公開發布 ，並可能導致產品被視為品牌錯誤並受到額外強制執行。

美國當前的醫療法律法規和未來對美國醫療體系的立法或監管改革可能會影響我們 將DefenCath和未來營銷產品商業化盈利的能力。

美國聯邦和州政府正在考慮立法和監管提案，以改變美國的醫療保健系統， 可能會影響我們將DefenCath和未來營銷的產品商業化的能力。同樣，在付款人和其他第三方中， 有很大興趣通過立法和法規(除了通過合同和其他方法引入的限制)來促進此類變化。生命科學行業，特別是藥品的銷售、保險覆蓋和分銷市場 一直是這些努力的重點，可能會受到任何重大立法或監管舉措的重大影響。此外，聯邦和州一級已經並可能在未來採取行動， 可以大幅修改政府提供的醫療保險的條款和範圍，從修改現有法律的部分或全部條款，到建立單一付款人的國家醫療保險制度，到對現有公共醫療保險計劃進行更有限的“買入” 選項，其中任何一項都可能對醫療保健行業產生重大影響。 未來更多的立法、行政和司法活動可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們 受到醫療法律、法規和執法的約束；我們不遵守這些法律可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。

如果我們的合規控制在預防或減輕與適用的聯邦和州醫療保健法律和法規相關的不當業務行為或不準確報告的風險和影響方面被證明無效 ，我們可能會受到執法行動和鉅額處罰。如果我們的業務被發現或甚至被指控違反任何這些法律法規，我們或我們的官員或員工可能會受到重大處罰，包括 行政民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、監管處罰、削減或重組我們的業務、 被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦和州醫療保健計劃之外、監禁、名譽損害、額外的報告要求以及通過公司誠信協議或其他監督協議進行的監督，其中任何一項都將對我們銷售產品和運營業務的能力產生不利影響，也會對我們的財務業績產生不利影響。

與數據隱私相關的風險 可能會給我們帶來額外的責任。

我們 受適用於個人識別信息的收集、傳輸、存儲和使用的數據隱私和保護法律法規的約束。不遵守適用的隱私和數據安全法律法規可能會導致針對我們的執法行動，包括可能的罰款、公司管理人員的監禁和公開譴責、受影響個人的損害索賠、對我們的聲譽的損害和商譽的損失，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營或前景的結果 產生重大不利影響。

隱私和數據保護的立法和監管格局在世界各地的司法管轄區繼續發展。美國有許多與隱私、數據保護和個人信息安全相關的聯邦和州法律法規。在聯邦一級，根據HIPAA頒佈的法規為“承保實體”(團體健康計劃和大多數醫療保健提供者)建立隱私和安全標準，限制使用和披露這些實體 及其服務提供者接收或創建的可單獨識別的健康信息(“受保護的健康信息”)。雖然我們一般不受HIPAA隱私或安全法規的約束，但我們與受這些法規約束的各種實體(包括臨牀試驗調查人員)有業務往來，我們必須花費資源來了解他們的義務，根據這些義務調整合同條款， 或以其他方式修改我們的業務實踐。國會目前正在考慮通過立法，對個人健康信息的收集、使用和披露進行更廣泛的監管，而不是HIPAA隱私和安全法規。此類立法可能需要我們進行大量支出，並可能產生額外的責任風險。

聯邦貿易委員會(FTC)法案雖然不關注數據隱私或安全，但已被證明是保護個人信息，特別是最近的個人健康信息方面的重要聯邦執法工具。聯邦貿易委員會 根據禁止影響消費者的不公平和欺騙性行為的聯邦貿易委員會法案第5條的授權，對未能以合理和完全符合聲明的隱私政策、通知或其他陳述的方式保護個人信息隱私或安全的公司提起多起 案件。特別是因為聯邦貿易委員會採取這些行動所依據的理論並未寫入法規，因此，降低此類行動風險的最佳手段是不確定的。

此外，我們開展業務的美國許多州都有保護個人信息隱私和安全的法律。某些州的法律在個人信息方面可能比聯邦法律、國際法律或其他州的法律更嚴格或範圍更廣，或者提供更大的個人權利，而且這些法律可能彼此不同，這會使合規工作複雜化。例如，加州《醫療信息保密法》(“CMIA”)對加州居民的個人健康信息施加了嚴格的數據隱私和安全要求和義務 。CMIA授權對故意違規行為處以最高25,000美元的行政罰款和民事罰款，如果違規行為是為了經濟利益，則最高罰款250,000美元。 其他州，包括科羅拉多州、康涅狄格州、特拉華州、印第安納州、愛荷華州、蒙大拿州、新罕布夏州、新澤西州、俄勒岡州、田納西州、德克薩斯州、猶他州和弗吉尼亞州，最近通過了廣泛適用的隱私法，內華達州和華盛頓州都制定了專門保護個人健康信息隱私的法律。違反華盛頓州法律可導致每次違反行為最高可處以7,500美元的民事處罰，最高可由法院自行決定三倍損害賠償25,000美元，並可獲得禁令救濟。消費者還可以自行提起訴訟，以追回(I)實際損害賠償、(Ii)三倍損害賠償和(Iii)律師費。違反內華達州法律的行為可能會導致每一次違規行為高達10,000美元的民事罰款和禁令救濟。

預計將在其他多個州頒佈的新立法將繼續塑造全國的數據隱私環境。越來越多的隱私和數據保護法律對我們的業務產生了潛在的重大影響，可能需要我們修改我們的 數據處理實踐和政策，併產生大量成本和費用來遵守。

如果我們或我們的第三方服務提供商無法正確保護個人信息的隱私和安全，或我們在業務中處理的其他機密數據，我們可能被發現違反了我們的合同 。此外，如果我們不遵守適用的隱私法，我們可能面臨民事和刑事處罰。監管機構在隱私和網絡安全問題上的執法活動 可能會導致財務責任和聲譽損害，而對此類執法活動的迴應可能會消耗大量內部資源。基於數據安全違規或被指控的不公平做法而提起集體訴訟的威脅進一步增加了我們業務的風險。我們無法確定這些隱私法律和法規 將如何解釋、執行或應用於我們的運營。除了與執法活動和潛在的合同責任相關的風險外，我們為遵守聯邦和州一級不斷變化的法律和法規所做的持續努力可能代價高昂 ，並需要不斷修改我們的政策、程序和系統。

我們的候選產品所需的臨牀試驗，包括但不限於DefenCath的新用途或配方以及所需的DefenCath PREA研究，可能既昂貴又耗時，其結果也不確定。

為了獲得FDA或外國批准銷售新藥或設備產品，我們必須證明在人體上的安全性和有效性。國外的法規和要求與FDA的法規和要求類似。為了滿足FDA的要求，我們有義務進行“充分和良好控制”的臨牀試驗。進行臨牀試驗是一個漫長、耗時且昂貴的過程。根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途，時間長短可能會有很大不同，每次試用通常可能需要幾年或更長時間。與我們候選產品的開發計劃相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。臨牀試驗的開始和完成率 可能會因多種因素而延遲，例如：

此外，早期臨牀前和臨牀試驗的結果不一定能預測後續臨牀試驗的結果。 因此，即使我們從早期臨牀前或臨牀試驗中獲得陽性結果，我們也可能不會在以後的臨牀試驗中取得同樣的成功 。此外，應謹慎看待不同研究結果的比較，因為此類比較受到許多因素的限制，包括研究設計和總體的差異。此類比較也不會為產品批准後的任何比較索賠提供充分的基礎。臨牀結果往往容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准或商業化。臨牀試驗期間的陰性或非決定性結果或不良醫療事件可能會導致臨牀試驗延遲、重複或終止，或臨牀計劃被放棄。

我們的 臨牀試驗可在常規治療無效或沒有常規治療的嚴重或危及生命的疾病患者中進行，在某些情況下，我們的產品預計將與本身有重大不良事件特徵的批准治療 結合使用。在治療過程中，這些患者可能會遭遇不良醫療事件或死亡，原因可能與我們的產品有關，也可能不相關。我們不能確保我們的產品在臨牀開發過程中不會出現安全問題。

臨牀 試驗可能不會顯示出具有統計學意義的安全性和有效性，無法獲得候選產品所需的監管批准。未能證明所需適應症的安全性和有效性的臨牀試驗可能會損害我們候選產品的開發。這樣的失敗可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能延遲其他候選產品的開發 。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲向FDA提交任何NDA或任何上市前批准申請， 或PMA或De Novo申請，並最終推遲我們將候選產品商業化併產生產品收入的能力。我們臨牀試驗的任何變化或終止都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。

如果我們不能有效地招募、培訓、留住和裝備我們的銷售隊伍，我們成功實現DefenCath商業化的能力將受到損害。

我們的銷售團隊中沒有 成員在DefenCath推出之前宣傳過它，我們需要並將繼續需要 花費大量時間和精力來招聘和培訓我們的銷售團隊，使其可信、有説服力並符合營銷DefenCath的適用法律 ，以獲得其批准的適應症。我們必須對我們的銷售人員進行培訓，以確保向我們的客户傳遞一致且適當的有關DefenCath的信息。如果我們不能成功培訓我們的銷售人員併為他們提供適當的材料，包括醫療和銷售資料，以幫助他們教育和告知客户有關DefenCath的好處和風險， 我們成功實現DefenCath商業化的努力可能會受到挑戰，這可能會對我們創造產品收入的能力構成風險。

與我們的工商業相關的風險

醫療保健機構、醫生和患者可能不接受和使用我們的產品。

儘管我們已獲得FDA對DefenCath的批准，但醫療機構、醫生和患者可能不會接受和使用我們的產品。 對我們產品的接受和使用將取決於包括以下因素在內的許多因素：

由於我們預計在可預見的未來，DefenCath的銷售將產生幾乎所有的產品收入，因此如果DefenCath 未能獲得市場認可，將損害我們的業務，並需要我們尋求額外的融資。

競爭和技術變革可能會使DefenCath以及我們的其他候選產品或適應症變得不那麼有吸引力或過時. 

我們 與老牌製藥和醫療器械公司競爭，這些公司正在為我們正在尋求的 相同或類似的適應症尋求其他形式的預防或治療，並且擁有更多的財力和其他資源。其他公司可能會比我們更早成功開發 產品，可能會開發比我們的候選產品更有效的產品。其他人的研究和開發 可能會使我們的技術或產品過時或缺乏競爭力，或者導致比我們開發的任何療法更好的工藝、治療或治療 。我們面臨着來自內部開發競爭技術的公司的競爭，或通過收購其他公司獲得競爭技術的公司的競爭，或者來自大學和其他研究機構的競爭。隨着這些競爭對手開發他們的技術， 他們可能會形成競爭地位，這可能會阻礙、徒勞或限制我們的產品商業化努力，這將導致 如果任何此類其他候選產品獲得營銷批准，我們能夠從銷售DefenCath或我們的其他候選產品中獲得的收入減少。

醫療保健 政策變化，包括藥品和醫療器械的報銷政策，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響 .

我們未來的收入、盈利能力和獲得資金的渠道將受到政府和私人第三方付款人通過各種手段管理、控制或降低醫療保健成本的持續努力的影響，例如限制價格、限制價格上漲、 減少報銷和要求退款。對於DefenCath或我們開發的任何其他候選產品的市場接受度和銷售情況， 將取決於報銷政策，並可能受到美國和國外醫療改革措施的影響。政府當局 和其他第三方付款人(如私人健康保險公司)決定他們將支付哪些藥物並建立報銷級別。 雖然我們有一些跡象表明Medicare將在某些設置和福利中提供報銷，但我們不能確保其他付款人將為DefenCath提供報銷 。這種不確定性也適用於我們開發的任何其他候選產品。此外，我們 不能確定可獲得的報銷金額不會降低對我們產品的需求或降低其價格。如果某些付款人無法獲得報銷 或僅限量報銷，我們可能無法將DefenCath 或我們開發的任何其他候選產品成功商業化。

在美國，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革 ，這可能會影響我們從經批准的產品中獲利的能力。美國政府和其他政府對推行醫療改革表現出了濃厚的興趣。特別是，2003年的《聯邦醫療保險現代化法案》修訂了美國聯邦醫療保險計劃下許多 產品的支付方法。這導致了較低的償還率。2010年，頒佈了經《醫療和教育協調法》(統稱為《平價醫療法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》 。《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。 這種政府採取的改革措施可能會對美國或國際醫療保健產品和服務的定價以及政府機構或其他第三方付款人提供的報銷金額產生不利影響。

近年來，美國國會尋求廢除並大幅修訂了《平價醫療法案》。我們預計，聯邦和州兩級的立法者、監管機構和第三方付款人將繼續提出提案，在擴大個人醫療福利的同時降低醫療成本 。其中某些變化可能會對我們能夠 對批准的任何產品收取的價格或這些產品可從政府機構或其他第三方付款人獲得的報銷金額施加限制，或者可能會增加對我們這樣的生命科學公司的税收要求。任何此類立法都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了 最近幾次國會調查，國會和各州提出並通過了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府 計劃產品報銷方法的法案。此外，美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷以及要求用仿製藥替代品牌處方藥以限制政府支付的醫療成本的增長。例如， 美國政府已通過立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供回扣和折扣，以參與聯邦醫療保健計劃。美國政府頒佈了《2022年通脹削減法案》(Inflation Reducing Act，簡稱IRA)，其實施和範圍可能會通過持續和未來的監管流程和規則制定而發生變化。IRA對處方藥的醫療保險覆蓋範圍和報銷做出了徹底的改變，這可能會對我們和其他製藥商產生負面影響。值得注意的是，從2025年1月1日開始，IRA通過消除覆蓋差距來改變Medicare Part D標準福利的當前結構。從2025年開始，****將受益人的自付最高限額降低到2,000美元。針對藥品製造商的現有覆蓋缺口折扣計劃將被新的製造商折扣計劃所取代 ，該計劃將於2025年生效。根據新計劃，製造商將在通過 福利的災難性階段滿足免賠額後，為適用藥品(由有D部分折扣協議的公司生產的品牌藥品和生物製品)的談判價格提供10%的折扣。在災難性的階段，製造商將在談判價格的基礎上提供20%的折扣。

除了重組Medicare Part D Benefits外，根據IRA，CMS將通過建立藥品價格談判計劃(或計劃)，直接與製造商協商Medicare將為某些高成本藥物支付的價格。該計劃將 適用於根據聯邦醫療保險B部分和D部分管理或分發的藥物，儘管在該計劃的頭兩年，只有符合聯邦醫療保險D部分資格的藥物將受到影響。該計劃於2023年正式開始，CMS從代表Medicare Part D費用最高的藥物列表中選擇了10種藥物進行直接價格談判 。新商定的第一批D部分藥物的價格 將在2026年前不適用。如果所選藥品的製造商沒有與CMS協商最高公平價格(MFP)， 製造商必須根據上一年支付聯邦醫療保險使用率的65%至95%的消費税。同意MFP但不遵守的製造商將被處以相當於當年分發或管理的產品金額的10倍的民事罰款 ，以及報銷價格與MFP之間的差額。即使製造商的藥物未被選為 計劃談判的對象，其Medicare覆蓋範圍也可能受到影響，因為具有MFP的藥物會自動被放置在第 D部分計劃處方中，並且可能會篡奪同一藥物類別中另一種替代治療藥物的承保範圍，因為一般規則是， Medicare Part D計劃處方中在6個受保護類別之外的每個治療類別至少有2種藥物。雖然我們的 藥品目前都沒有被選中進行談判，但我們將繼續監控談判過程，以確定是否會對我們的業務產生潛在影響。 該計劃和由此產生的消費税在各種訴訟中被質疑為違憲。如果該計劃和由此產生的消費税因違憲而被取消，保險公司退出聯邦醫療保險D部分市場和保費增加可能會擾亂聯邦醫療保險D部分市場。如果發生這種情況，可能會對我們自行管理的藥品的報銷和覆蓋範圍產生負面影響。

最後，如果某些藥品定價指標的增長速度快於通脹，****對包括CorMedex在內的製造商徵收額外回扣。這些新的通脹回扣類似於根據Medicaid對製造商施加的回扣，並可能導致我們在使用我們的產品時應獲得的額外回扣。從2022年10月1日起，聯邦醫療保險D部分的使用將累積通脹回扣，從2023年1月1日起，聯邦醫療保險B部分的使用將累積通脹回扣，儘管CMS已將此類回扣的收取推遲到2025年。

醫療保險、醫療補助或私營保險公司或外國醫療保健計劃下的任何報銷費率的降低都可能對我們產品的定價產生負面影響 。如果我們無法對我們的產品收取足夠的費用，那麼我們的利潤率和盈利能力將受到不利影響 。

如果我們失去了關鍵的管理或科研人員，無法招聘到合格的員工、董事、管理人員或其他人員，或者經歷了薪酬成本的增加，我們的業務可能會受到嚴重影響.

我們高度依賴我們管理層的主要成員和科研人員，特別是首席執行官約瑟夫·託迪斯科、執行副總裁總裁兼首席財務官馬修·David博士、貝絲·澤爾尼克·考夫曼、執行副總裁總裁、首席法務官兼公司祕書伊麗莎白·赫爾伯特、 執行副總裁總裁兼首席臨牀戰略與運營官、埃琳·密斯特里、執行副總裁總裁及首席商務官 。我們未來的成功將在一定程度上取決於我們識別、聘用和留住現有和更多人員的能力。 我們面臨着對合格人才的激烈競爭，可能無法吸引和留住我們業務發展所需的人員 。由於這種競爭，我們的薪酬成本可能會大幅增加。此外，我們只有有限的能力 來阻止前員工與我們競爭。

FDA和其他政府機構的資金變化或未來的政府關門或中斷可能會導致延遲提交 和監管機構審查營銷申請，包括補充劑，這可能會對我們的業務或前景產生負面影響.

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金 水平、聘用和保留關鍵人員以及接受提交、申請和支付使用費的能力，以及法定、監管、 和政策變化。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受制於政治進程，這一進程本質上是不穩定和不可預測的。全球事件的影響，包括恐怖主義、自然災害和流行病，或其他衞生緊急情況，也可能導致FDA或其他政府機構的正常運作中斷。

如果我們無法招聘更多合格人員，我們發展業務的能力可能會受到損害.

我們已經建立了基於現場的商業和醫療團隊，以支持DefenCath的推出。我們與眾多製藥公司、大學和其他研究機構爭奪合格的人才。對這樣的人的競爭是激烈的，我們 不能確定我們尋找這樣的人是否會成功。吸引和留住這些合格的人才將是我們成功的關鍵。

我們 可能無法成功管理我們的增長。

我們的成功將取決於我們將DefenCath商業化的業務的擴展以及對任何增長的有效管理，這 可能會給我們的管理以及我們的行政、運營和財務資源帶來巨大壓力。要管理這種增長， 我們可能需要擴展我們的設施，增強我們的運營、財務和管理系統，並招聘和培訓更多合格的 人員。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們 面臨產品責任索賠的風險，我們現在或未來的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。

我們的業務使我們面臨藥物開發過程中固有的產品責任索賠風險。如果使用我們或我們的合作者的一種或多種藥物或設備對人體造成傷害，我們可能會受到臨牀試驗參與者、消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售我們產品的人對我們提出的代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。

我們 目前承保產品責任保險。我們無法預測可能導致的所有可能損害或副作用，因此， 我們承保的保險金額可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們的保險承保身體傷害 和臨牀試驗引起的財產損失，受行業標準條款、條件和排除條款的約束。我們的覆蓋範圍還包括商業產品的銷售。

如果 我們無法以可接受的費用獲得保險或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，我們可能會承擔重大責任，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大和不利的影響。如果我們因據稱由我們或我們的合作者的產品造成的任何傷害而被起訴，並且沒有足夠的保險覆蓋範圍，我們的責任可能超過我們的總資產和我們支付責任的能力。一項成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠將 減少我們的現金，並可能導致我們的股本價值下降。

我們 可能面臨與使用危險材料和化學品相關的責任索賠。

我們和/或我們的第三方承包商的研究、開發和製造活動可能涉及對危險材料和化學品的受控使用。儘管我們相信我們使用、儲存、搬運和處置這些材料的安全程序 符合聯邦、州和地方以及國外的法律法規，但我們不能完全消除這些材料造成意外傷害或污染的風險。如果發生此類事故，我們和第三方可能對由此產生的任何損害承擔責任，任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外， 管理危險或放射性材料和廢物產品的使用、製造、儲存、搬運和處置的聯邦、州和地方以及外國法律法規可能要求我們產生大量合規成本，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能損害我們業務的 成本。

有時和將來，我們的操作可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢物的合同， 我們也不能完全消除這些材料造成的污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能 超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款相關的鉅額成本，以及因未能遵守此類法律和法規而受到的懲罰。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。 當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，如果不遵守這些法律法規，可能會被處以鉅額罰款、處罰或其他制裁。

負面的美國和全球經濟狀況可能會對我們的業務戰略構成挑戰，我們的業務戰略依賴於來自金融市場或合作伙伴的資金。

美國或全球經濟(包括金融市場)的負面 狀況可能會對我們的業務以及當前 和潛在供應商、被許可方和合作夥伴以及與我們有業務往來或可能有業務往來的其他人的業務產生不利影響。美國或全球經濟 可能會因國際敵對行動、自然災害、流行病、其他國際衞生緊急情況、或與天氣有關或類似的事件(如火災、颶風、地震、洪水、山體滑坡和其他自然條件，包括氣候變化的影響)、政治不穩定、勞工罷工或動盪或恐怖襲擊而中斷。我們將繼續評估此類事件對交易對手和客户的潛在影響，以及這些事件可能對我們的業務產生的影響(如果有的話)。

這些情況的持續時間和嚴重程度尚不確定。如果出現負面經濟狀況，我們可能無法以令我們滿意的條款獲得資金，以維持我們的運營或找到合適的合作者來推進我們的內部計劃，即使我們的藥物開發計劃取得了 積極的結果。

與我們知識產權相關的風險

如果 我們在ND許可協議下嚴重違反或違約，NDP將有權終止ND許可協議，而終止該協議可能會對我們的業務造成重大損害。

我們的商業成功將在一定程度上取決於ND許可協議的維護。ND許可協議為NDP提供了 終止許可協議的權利，用於根據協議終止我們未治癒的材料違約或違約，包括未能支付任何 所需的里程碑或其他付款。如果NDP在我們未治癒的重大違規行為後行使此類終止權，我們將根據ND許可協議 失去我們的知識產權權利，這一損失將對我們的業務造成實質性損害。

如果我們和我們的許可方不能保護併成功捍衞我們各自的知識產權，競爭對手可能 能夠利用我們的研發努力來開發競爭產品。 

我們的商業成功將在一定程度上取決於為我們的產品、候選產品和其他技術獲得進一步的專利保護 ，併成功地保護我們目前擁有或將獲得的任何專利免受第三方挑戰。我們目前 認為對我們的業務最重要的專利如下：

我們可能會為我們的化合物和治療疾病的方法尋求進一步的專利保護。然而，專利申請過程中存在許多風險和不確定性，不能保證我們會通過獲得和保護專利來成功地保護我們的產品。這些風險和不確定性包括以下幾個方面：

此外，美國專利商標局和其他司法管轄區的專利局 經常要求限制或大幅縮小與製藥和/或生物技術相關發明的專利申請範圍，以僅涵蓋專利申請中例證的特定創新，從而限制針對競爭性挑戰的保護範圍 。因此，即使我們或我們的許可人能夠獲得專利，專利的範圍也可能比預期的要小得多。此外， 生物技術和製藥專利允許的索賠範圍或其可執行性是無法預測的。我們不能確定 如果有任何專利發佈，我們是否會針對潛在的競爭產品提供足夠的保護。此外，我們 不能確定如果專利發佈，它們對我們是否具有商業價值，或者包括競爭對手在內的私人各方 不會成功挑戰我們的專利或繞過我們在美國或海外的專利地位。

上述專利由我們獨家授權或擁有。為了支持我們的專利戰略，我們對可專利性和操作問題的某些自由進行了審查，包括執行某些搜索。然而，專利性和一定的操作自由問題本身就很複雜 ，我們不能保證相關專利局和/或相關法院會同意我們關於專利性問題的結論 或我們關於操作自由問題的結論，這可能涉及權利要求 解釋和/或索賠責任的微妙問題。此外，我們可能不知道可能影響我們業務的所有專利、已發佈的應用程序或已發佈的文獻 可能會通過阻止我們將候選產品商業化的能力、阻止我們的候選產品對我們或我們的許可人的可專利性，或者覆蓋可能使我們的專利無效、限制我們未來專利主張的範圍或對我們營銷候選產品的能力產生不利影響的相同或類似技術而影響我們的業務。此外，我們還可能 我們知道但我們不相信會影響權利要求的有效性或可執行性的先前技術， 最終被法院或行政小組認定影響索賠的有效性或可執行性。如果第三方 勝訴於法律上的無效和/或不可執行性斷言，我們將失去對我們的候選產品的專利 保護的至少部分，甚至全部。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，由於美國的專利申請在發表或發佈之前是保密的，而且科學或專利文獻中的發現發表 往往落後於實際發現，因此我們不能確定我們是第一個做出上述未決專利申請或已頒發專利所涵蓋的 發明的公司，或者我們是第一個為此類發明提交專利申請的公司。

除了專利之外，我們還依賴商業祕密和專有技術。儘管我們採取措施通過與我們的員工以及我們的部分(但不是全部)科學顧問、顧問、 及其合作者簽訂保密和發明協議來保護這些信息，但我們不能保證不會違反這些協議，不能保證我們能夠保護自己 不受違反披露或所有權爭議的有害影響，也不能保證我們的商業祕密不會被競爭對手 知道或獨立發現。我們也可能無法成功地與開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或對我們提出索賠。如果發生任何此類事件，或者我們以其他方式失去對我們的商業祕密或專有技術的保護，我們的知識產權價值可能會大幅縮水。即使我們成功地起訴或辯護了此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們高級管理人員和科學人員的注意力。

知識產權糾紛可能需要我們花費時間和金錢來解決此類糾紛，並可能限制我們的知識產權。 

生物技術和製藥行業一直以廣泛的專利和其他知識產權訴訟為特徵，公司利用知識產權訴訟 來獲得競爭優勢。我們可能會因競爭對手的專利和未決申請而提起侵權索賠或訴訟，或者我們可能會受到競爭對手或其他第三方或PTO或適用的外國機構為重新審查我們許可或擁有的專利的可專利性而提起的訴訟。此外，可能需要 訴訟來強制執行我們已頒發的專利，保護我們的商業祕密和專有技術，或確定其他人的專有權利的可執行性、範圍和有效性。如果我們被要求為第三方提起的專利侵權訴訟辯護，或者如果我們為保護自己的專利權而提起訴訟，我們可能會被要求支付鉅額訴訟費用，管理人員的注意力可能會從業務運營上轉移 ，即使結果對我們沒有不利。此外，任何尋求損害賠償或禁止我們從事與受影響技術有關的商業活動的法律行動都可能使我們承擔金錢責任，並要求我們或任何第三方許可人 獲得繼續使用受影響技術的許可證。我們無法預測我們是否會在這些 類型的行動中獲勝，也無法預測是否會以商業上可接受的條款或根本不提供所需的許可證。此外，在我們或我們的顧問或研究合作者在為我們完成的工作中使用他人擁有的知識產權的範圍內，也可能會出現關於此類知識產權或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。不利索賠可能使 我們對此類其他方承擔重大責任，和/或要求從此類其他方獲得有爭議的權利許可。看見附註 6，承付款和或有事項，請參閲本年度報告Form 10-K，瞭解有關本公司法律程序的更多詳情。

如果 我們侵犯了第三方的權利，我們可能會被阻止銷售產品，並被迫支付損害賠償和抗辯訴訟。

如果我們的產品、方法、流程和其他技術侵犯了其他方的專有權，我們可能會產生巨大的 成本，我們可能不得不執行以下一項或多項操作：

與依賴第三方有關的風險

我們 依賴第三方供應商和合同製造商供應和製造DefenCath和我們的候選產品，以及我們的API，這使我們面臨無法控制的潛在成本增加和製造延遲。

我們自己不生產DefenCath或其任何原材料或組件 ，我們的藥物供應依賴第三方進行臨牀試驗和商業批量。我們的所有制造流程目前都外包給第三方，我們預計它們將繼續外包給第三方，其中一些是單一來源供應商。 我們已做出戰略決定，不為DefenCath或我們的其他候選產品製造原料藥，因為這些可能更經濟 由在該領域擁有特定專業知識的第三方提供。我們聘用了在FDA註冊的合同設施， 有大規模原料藥生產的記錄，並已投資於資本和設備。

我們目前分別為DefenCath、牛磺酸和肝素鈉的兩種關鍵原料藥各有一個FDA批准的來源 。關於牛磺柳胺，我們已經向FDA提交了DMF文件。從2018年8月起，第三方製造商與我們簽訂了一份主商業供應協議。我們目前正在根據我們現有的DMF確定和資格另一家第三方製造商生產牛磺酸利定。關於肝素鈉 原料藥，我們已經確定了替代第三方供應商，並打算在未來12個月內根據DefenCath NDA對該供應商進行資格認證。

我們獲得了FDA的批准由我們位於歐洲的CMO Rovi Pharma Industrial Services完成劑量生產。我們相信，該CMO有足夠的能力 生產所需的數量，以滿足DefenCath商業發佈的近期預計需求。 

我們之前宣佈了與額外完成劑量的CMO、Alcami Corporation和Siegred Hameln的商業安排，以生產商業無菌非腸道藥物產品。 該公司預計將在2024財年第二季度向FDA提交添加Siegfreid Hameln作為替代生產地點的補充劑。該公司還將終止與Alcami作為 DefenCath的潛在替代生產基地的關係。

我們 對DefenCath或我們的候選產品的製造沒有直接控制權。如果合同製造商由於缺乏可用材料或其他原因而無法生產足夠數量的DefenCath或我們的候選產品，則我們 需要確定其他或替代第三方製造商並與其簽訂合同。如果我們無法找到合適的其他 或替代第三方製造商，或只能以不利的條款這樣做，我們將DefenCath商業化的能力和我們未來的盈利能力將受到不利影響。

此外，我們無法直接控制DefenCath或我們的候選產品的製造成本。如果製造成本增加， 或者如果所用材料的成本增加，這些成本將轉嫁到我們身上，從而使臨牀試驗和商業化的成本更加昂貴。如果我們無法將所有增加的成本轉嫁給客户，製造成本的增加可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響 。

我們的 繼續依賴第三方生產會帶來許多額外的風險，包括依賴第三方來獲得法律和法規合規性以及質量保證，此類第三方可能違反制造或供應協議， 以及此類第三方可能終止或不續訂協議，這對公司來説是代價高昂或不方便的。 此外，我們和我們的合同製造商必須遵守FDA關於cGMP的要求，這些要求與產品測試、質量保證、製造和文檔有關。我們的合同製造商可能無法遵守適用的FDA監管要求 ，這可能會導致我們的產品開發計劃延遲，導致針對他們或我們的不利監管行動，並阻止我們最終獲得產品營銷批准。他們通常還必須通過FDA的審批前檢查 是否符合cGMP，然後我們才能獲得生產我們的候選產品的批准，並將接受FDA和相應州機構的持續、定期、 突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他適用的政府法規和相應的外國標準。不遵守FDA的要求可能會導致產品召回或阻止我們的候選產品商業化 並推遲我們的業務開發活動。此外，此類失敗可能成為FDA發佈警告或無標題信函或採取其他監管或法律執行行動的依據，包括召回或扣押、完全或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀試驗、拒絕批准待定申請或補充申請、 以及可能的民事和/或刑事處罰，具體取決於具體情況。同樣，我們和我們的合同製造商必須 遵守所有適用的醫療保健法律和法規，例如但不限於聯邦AKS、民事虛假索賠法案、 民事罰款法律以及類似的州法律。合同製造商違反任何此類法律都可能對我們的運營產生重大影響。

企業和學術合作者可能會採取行動，延遲、阻止或破壞我們產品的成功。

我們用於候選產品的開發、臨牀測試、製造和商業化的運營和財務戰略 在很大程度上依賴於我們與公司、學術機構、許可方、被許可方和其他各方的合作。 我們當前的戰略假設我們將成功地建立和維護這些合作或類似的關係。但是， 不能保證我們將成功建立或維護此類協作。我們的一些現有協作，如ND許可協議，在某些情況下可由協作者自行決定終止，未來的協作可能也是如此。替代合作者可能不會以有吸引力的條款提供，或者根本不會。

此外，任何合作者的活動都不在我們的控制範圍內，也可能不在我們的能力範圍之內。 不能保證任何協作者將履行其義務，使我們滿意，或者根本不能保證我們將從此類協作中獲得任何收入或利潤，或者不能保證任何協作者不會與我們競爭。如果不進行任何合作，我們可能需要更多的資金來自行開發和營銷我們的候選產品，並且可能無法成功地開發和營銷此類產品。此外，缺乏開發和營銷合作可能會導致在將候選產品引入某些市場方面出現重大延遲，和/或減少產品在此類市場的銷售。

合作者和我們所依賴的其他人提供的未經獨立驗證的數據 可能是虛假的、誤導性的、 或不完整的。

我們 依賴第三方供應商、科學家和合作者為我們提供與我們的項目、臨牀試驗和業務相關的重要數據和其他信息。如果此類第三方提供不準確、誤導性或不完整的數據，我們的業務、前景和 運營結果可能會受到重大不利影響。

我們依賴第三方進行臨牀試驗和臨牀前研究。如果這些參與方未能成功履行其合同職責或在預期截止日期前完成任務，我們的候選產品可能無法及時或根本無法取得進展。

在我們的臨牀前和臨牀試驗過程中，我們可能會依賴第三方，包括實驗室、研究人員、臨牀合同 研究機構(“CRO”)和製造商為我們提供關鍵服務，其中許多服務需要 按照“良好實驗室操作規範”(“GLP”)進行。CRO和研究站點負責試驗的許多方面，包括尋找和招募受試者進行試驗和管理試驗。儘管我們可能依賴這些 第三方來進行我們的臨牀前和臨牀試驗，但我們有責任確保我們的每項試驗都按照其研究計劃和方案進行，並確保研究和結果數據的完整性受到保護。此外，FDA和外國監管機構要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準，通常稱為良好臨牀實踐(GCP)，以確保 數據和結果具有科學可信度和準確性，並確保試驗對象充分了解參與此類試驗的潛在風險 。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。這些 第三方可能在我們需要時無法提供，或者，如果他們有空，可能無法遵守所有法規和合同要求 ，或者可能無法以及時或可接受的方式履行其服務，我們可能需要與替代的第三方簽訂新的安排，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。這些獨立的第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。此外，如果此類第三方未能按照我們的協議或適用的監管要求履行其義務 ，我們的試驗可能不符合監管要求或可能需要重複 ，我們可能無法獲得營銷批准，或者我們或此類第三方可能面臨監管強制執行。由於我們對第三方的依賴，我們可能會面臨無法直接控制的延誤、故障或成本增加。這些風險也適用於 合作者的開發活動，我們不控制他們的研發、臨牀試驗或監管活動。

與我們的普通股相關的風險

我們的高管和董事可能會出售其股票，這些出售可能會對我們的股票價格產生不利影響。

我們的高管和董事出售我們的普通股，或認為可能發生此類出售，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們的高管和董事可以在未來出售股票，作為交易計劃的一部分，也可以在交易計劃之外進行 根據《交易法》的規則10b5-1。

我們的普通股價格波動很大，可能會繼續波動，部分原因是我們的普通股市場有限 ，您可能會損失全部或部分投資。

從2022年12月31日到2023年12月31日，我們普通股的最高和最低售價分別為6.09美元和2.57美元。

我們普通股的市場價格波動很大，可能會繼續大幅波動，以應對一些因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括以下因素：

此外，一般股票市場，特別是醫藥和醫療器械公司的股票，經歷了 極端的價格和成交量波動，這些波動通常與這些公司的經營業績無關或不成比例。 此外，美國、歐盟或全球經濟狀況的變化，特別是在當前全球事件的背景下，可能會影響我們實現盈利增長的能力。不利的經濟變化不在我們的控制範圍之內，可能會對我們的業務或我們的運營結果造成重大的不利影響。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響 。在過去，在一家公司證券的市場價格出現波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟， 可能會導致我們產生鉅額成本，並分散管理層的注意力和資源。

由於這些和其他原因，投資我們的證券是有風險的，只有在您能夠承受投資價值的大幅波動和重大或完全損失的情況下，您才應該進行投資。

我們的普通股可能會在晚些時候發行大量額外的股票，出售這些股票可能會壓低我們普通股的市場價格 。

截至2023年12月31日，我們發行了以下可轉換為普通股或可行使普通股的證券：

此外，根據修訂和重新修訂的2019年綜合股票計劃(於2022年10月13日通過)，還有3,108,929股普通股可供授予。

發行這些股票的可能性以及實際出售這些股票的可能性，可能會大幅降低我們普通股的市場價格，並阻礙我們獲得未來融資的能力。

我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款 可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利。

修訂後的公司註冊證書和修訂後的公司章程中的條款，以及特拉華州公司法(DGCL)中的條款，可能會阻礙、推遲或阻止對我們公司控制權的合併、收購或其他變更，即使控制權變更對我們的股東有利。這些規定包括以下內容：

這些 條款可能會使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東更換或撤換當前管理層的任何嘗試。此外，我們還受DGCL第203條的約束，該條款一般禁止特拉華州公司在股東成為利益股東之日起三年內與利益相關股東進行任何廣泛的商業合併，除非此類交易得到董事會的批准。這一規定可能會起到阻止、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併的效果，無論這是否是我們的股東所希望的或對我們有利的 。經修訂或重新修訂的公司註冊證書，或經修訂及重新修訂的附例或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更效果的條款，都可能限制我們的股東獲得其普通股股份溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

如果我們未能遵守納斯達克全球市場的持續上市標準，可能會導致我們的普通股從交易所退市 。 

我們的普通股目前在納斯達克全球市場掛牌交易，代碼為CRMD，我們的普通股是否繼續在納斯達克全球市場上市 必須遵守我們的一系列上市標準。如果我們未能滿足納斯達克全球市場持續上市的要求，如公司治理要求、股東權益要求或最低收盤價要求，納斯達克全球市場可能會採取措施將我們的普通股退市。 這樣的退市甚至未能滿足這些要求的通知很可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並將削弱我們的股東在希望出售或購買我們的普通股時出售或購買我們的普通股的能力。此外， 我們的普通股退市可能會對我們以可接受的條款籌集資金的能力產生實質性的不利影響。從納斯達克退市 還可能帶來其他負面後果，包括我們當前或潛在的第三方提供商和協作合作伙伴可能失去信心、機構投資者失去興趣以及許可和合作機會減少。 如果退市，我們將採取措施恢復我們對納斯達克全球市場上市要求的遵從性，但我們不能保證我們採取的任何此類行動將允許我們的普通股重新上市，穩定市場 價格或提高我們普通股的流動性。

如果我們的普通股不再在納斯達克全球市場上市，投資者可能只能在場外交易市場進行交易，包括場外交易公告牌^®或在粉單上^®(由Pink Sheets運營的報價介質 LLC)。這將損害我們普通股的流動性，不僅是因為可以以給定價格買賣的股票數量， 可能會受到相對缺乏流動性的影響，而且還會因為交易時間的延遲和媒體報道的減少而受到影響。

與上市公司相關的法律、規則和法規可能代價高昂，並影響我們吸引和留住董事和高管的能力。

影響上市公司的法律法規，包括美國證券交易委員會和納斯達克全球市場採用的規則，可能會導致我們的成本增加 。這些法律、規則和法規可能會使我們更難或更昂貴地獲得某些類型的保險，包括 董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的 成本來獲得相同或類似的承保範圍。這些事件的影響可能會使我們更難吸引和留住合格的 人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們對財務報告的內部控制以及我們的披露控制和程序可能無法阻止可能發生的所有錯誤。

我們的 管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，以提供關於我們財務報告的可靠性和根據公認會計原則編制外部財務報表的合理保證 。如果我們沒有有效的內部財務和會計控制，將導致我們的財務報告不可靠，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的交易價格大幅下跌。

一個控制系統，無論設計和操作有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標能夠實現。財務報告和披露控制及程序的內部控制旨在提供合理保證，確保它們有效地實現其目標。我們不能絕對保證將檢測到我們未來可能出現的所有控制問題。這些固有的限制包括我們決策中的判斷可能是錯誤的，以及可能由於簡單的人為錯誤或錯誤而發生孤立的故障。我們控制系統的設計在一定程度上基於對未來事件可能性的假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來或不可預見的情況下都能絕對成功地實現我們的既定目標。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，可能會發生因錯誤而導致的錯誤陳述，並且不會被發現。這一失敗以及未來的任何失敗都可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的財務狀況和股價產生負面影響。

在 未來一段時間內，如果《薩班斯-奧克斯利法案》第404條所要求的程序暴露出任何重大弱點或重大缺陷， 糾正任何此類重大弱點或重大缺陷可能需要採取補救措施，這可能耗資巨大且 耗時。此外，在這種情況下，我們可能無法及時編制準確的財務報表。任何相關的 會計重述都可能對我們的內部資源造成巨大壓力，並導致我們延遲發佈季度或年度財務業績和提交相關報告，增加我們的成本，並導致管理層分心。上述任何一項都可能導致投資者對我們財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致我們普通股的市場價格下跌 ，並使我們更難為我們的運營和增長提供資金。

安全漏洞和其他中斷可能危及我們的信息並使我們承擔責任，這將導致我們的業務和聲譽 受損。

在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、我們的專有業務信息和供應商的信息，以及臨牀試驗參與者和員工的個人身份信息。同樣，我們的第三方提供商擁有我們的某些受保護的敏感健康數據。此信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊，或者由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。此類攻擊的頻率、持續性、複雜性和強度都在增加，而且是由具有廣泛動機和專業知識的複雜且有組織的團體和個人實施的。儘管我們開發和維護旨在防止這些事件 發生的系統和控制，並且我們有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要持續監控和更新，尤其是因為用於克服安全措施的技術和技術日益複雜且不斷髮展，而此類系統、控制和流程可能無法成功防止 漏洞。例如，隨着人工智能的不斷髮展，網絡攻擊者還可以利用人工智能開發惡意代碼和複雜的網絡釣魚嘗試。任何此類入侵都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。我們可能需要花費大量資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。我們維持網絡責任保險，但我們不能確定我們的保險範圍是否足以應對實際發生的責任，或者我們是否會繼續以經濟合理的條款獲得保險，或者 根本不能。

見 第一部分，項目1C，網絡安全，瞭解有關我們的網絡安全風險管理、戰略和治理的更多信息。

美國每個州都通過了立法，要求在某些個人信息的安全遭到破壞時予以通知。此類違規行為 不僅要求通知受影響的個人，還要求通知國家當局，有時還要求通知媒體。此外，它們還經常引發集體訴訟，並可能造成嚴重的聲譽後果。對於涉及歐盟或英國GDPR的個人數據主體 的違規行為，可能會被處以鉅額罰款。要防範此類違規行為，我們需要制定並持續監控數據安全控制的有效性，包括技術機制、物理保障和管理標準。這將 增加我們在處理個人數據方面的責任和潛在責任，我們將被要求建立額外的機制，以確保遵守新的歐盟數據保護規則。與數據保護當局尋求強制遵守GDPR的方式有關 存在重大不確定性。例如，目前尚不清楚當局 是否會對在歐盟開展業務的公司進行隨機審計，或者當局是否會等待聲稱其權利受到侵犯的個人提出投訴。執法的不確定性和與確保GDPR合規相關的成本可能會非常繁重，並對我們的業務、運營業績、前景和財務狀況產生不利影響。

任何 訪問、披露或其他信息丟失，包括我們的數據在我們的合作伙伴或第三方提供商處被泄露，都可能導致 法律索賠或訴訟，並根據保護個人信息隱私的法律承擔責任，擾亂我們的運營並 損害我們的聲譽，這可能對我們的業務產生不利影響。

我們目前不為我們的普通股支付股息，因此我們普通股的任何回報可能僅限於我們普通股的價值。

我們從未宣佈過普通股的股息，目前 也不打算在可預見的未來宣佈普通股的股息。我們目前希望保留未來的收益(如果有的話)，用於我們的業務運營和擴展。未來是否派發現金股息(如有)，將由本公司董事會自行決定，並將視乎盈利水平、資本要求、本公司整體財務狀況及本公司董事會認為相關的任何其他因素而定。我們普通股持有人獲得的任何回報將以其普通股的價值 為限。

我們 是一家“較小的報告公司”，我們不能確定降低適用於此類公司的報告要求 是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《交易法》的定義，我們 是一家“較小的報告公司”。只要我們繼續是一家較小的報告公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，包括免除遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404節的審計師認證要求，只需在年度報告中提供兩年的經審計財務報表，並在定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。

我們 無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會不那麼活躍，我們的股價可能會 更加波動。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目1C。網絡安全

管理 和戰略

公司制定了評估、識別、預防和管理網絡安全威脅的重大風險的流程，包括與使用第三方服務提供商相關的流程。此外，公司還利用第三方服務提供商的安全和監控工具 。這些流程被整合到公司的整體風險管理計劃和系統中，由董事會監督，主要是通過審計委員會。

我們 保持物理、技術和行政保障措施，以預防和識別網絡安全風險，並實施了應對網絡安全風險的做法和程序。為此，除其他事項外，我們：

我們 目前正在與外部法律顧問合作，進一步制定正式的網絡安全事件應對計劃。

雖然我們經常受到與惡意技術相關的事件和威脅的影響，但在本年度報告所述期間，這些威脅或事件，無論是單獨的 或相關事件的總和，都沒有對公司造成重大影響。在確定重要性時，不僅審查網絡安全事件的潛在財務影響，包括 潛在的法律和監管處罰、被盜資產或資金、系統損壞、取證和補救成本、收入損失或訴訟成本 ，還審查數據暴露、數據外泄的廣度和敏感性、對運營我們的業務或提供服務的能力的影響，以及投資者信心的喪失。

治理

董事會直接履行其對風險管理的監督責任，並將對其中某些風險的監督委託給其委員會，董事會已授權審計委員會監督與網絡安全威脅相關的風險。我們的審計委員會 對網絡安全和信息安全風險管理和控制負有主要監督責任。作為其監督職能的一部分，審計委員會監督公司的風險評估和風險管理政策，包括與網絡安全和整體數據保護計劃相關的政策。

我們的高級管理層負責日常評估和管理公司的各種風險敞口，包括與網絡安全相關的風險，包括通過企業風險管理框架識別風險，並制定適當的風險管理計劃和政策來應對此類風險。公司的高級經理IT擁有24年的企業IT經驗，主要負責管理我們的網絡安全計劃和工作，我們的財務和IT團隊負責測試和審計與信息技術相關的內部控制。

參見 項目1A，風險因素，瞭解有關公司網絡安全風險概況的更多信息，特別是標題為“與數據隱私相關的風險可能會給我們帶來額外的責任“和”安全漏洞和其他中斷可能危及我們的信息並使我們承擔責任，這將導致我們的業務和聲譽受損 ”.

項目2.屬性

2020年3月，我們簽訂了一份為期七年的運營租賃協議，租用新澤西州伯克利高地康奈爾大道300號的一個辦公空間。 07922。租賃協議於2020年9月16日開始生效，每月平均成本約為17,000美元。

我們的子公司根據一份為期三個月的租賃協議租賃其在德國富爾達的辦公室，該協議於2017年6月開始，每 三個月可續簽一次，每月基本付款為400歐元。

我們 相信我們現有的設施足以滿足我們目前的需求。

第三項.法律訴訟

我們可能會不時地 捲入各種索賠以及與我們運營中產生的索賠相關的法律程序。我們目前不參與 我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的任何法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和 其他因素，訴訟可能對我們產生不利影響。關於我們的法律程序的信息，見附註6，承付款和或有事項，包括在本年度報告的財務報表10-K表中，通過引用併入本項目。

項目4.礦山安全信息披露

不適用 。

第 第二部分

第5項：註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

普通股市場

我們的普通股在納斯達克全球市場掛牌上市，代碼為“CRMD”。

根據我們的轉會代理提供的信息，截至2024年3月7日，我們大約有65 我們普通股的記錄持有者。

分紅政策

我們 從未宣佈過股權證券的股息，目前也不打算在可預見的未來宣佈普通股的股息 。我們希望保留我們未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運營和擴展。根據適用法律、公司章程和細則以及任何優先股的條款，未來是否派發現金股息(如有)將由我們的董事會酌情決定，並將取決於收益水平、資本要求、我們的整體財務狀況以及我們董事會認為相關的任何其他因素。

權益 薪酬計劃信息

在本報告第12項“股權補償計劃信息”的標題下，有一個 表，其中列出了我們在行使所有現有股權補償計劃下的期權、認股權證和權利時可能發行的普通股的信息。

第六項。[已保留]

第7項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

您 應閲讀以下討論和分析以及本報告其他部分包含的經審計的綜合財務報表和附註 。本討論包含符合《證券法》第27A節、《交易法》第21E節和《1995年私人證券訴訟改革法》的前瞻性聲明，包括聲明關於我們的 預期財務狀況、業務和融資計劃。這些陳述包含風險和不確定性。由於各種因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同，包括以下和本10-K表格年度報告中討論的，特別是在“風險因素”標題下討論的結果。

概述

CorMedex Inc.及其全資子公司(連同我們的全資子公司，統稱為“我們”、“我們”、“我們”或“公司”)是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化用於預防和治療危及生命的疾病和條件的治療性 產品。

我們的主要關注點是我們的主要產品DefenCath在美國的商業化。DefenCath是FDA批准的美國專有名稱。

DefenCath是一種抗菌導管鎖定溶液(CLS)(牛磺酸利定13.5毫克/毫升和肝素1000 USP單位/毫升的配方)，可降低通過中心靜脈導管(“CVC”)接受慢性血液透析的成年腎衰竭患者的導管相關血流感染(CRBSI)的發生率。它適用於有限和特定的患者羣體。當CRBSI由於住院、需要靜脈注射抗生素治療、長期抗凝治療、移除/更換CVC、相關治療費用以及增加死亡率而發生時，可能會導致治療延誤和醫療系統成本增加。我們相信，DefenCath可以解決一個重大的未得到滿足的醫療需求。

2023年11月15日，我們宣佈FDA批准了DefenCath的NDA，以降低通過CVC接受慢性血液透析的成年腎衰竭患者CRBSI的發生率 。DefenCath被建議用於有限和特定的患者羣體。DefenCath是美國FDA批准的第一種也是唯一一種抗菌CLS，在3期臨牀研究中被證明可將CRBSI的風險降低71%。由於FDA於2023年11月批准，我們目前正在為DefenCath的商業推出做準備。

DefenCath在《橙皮書》中被列為具有NCE獨家經營權(5年)，將於2028年11月15日到期，而立即生成抗生素激勵或獲得獨家經營權 將NCE獨家經營權延長(額外5年)將於2033年11月15日到期。獲得獨家專利權延期5年是2015年1月將DefenCath指定為合格傳染病產品(“QIDP”)的結果。

我們於2023年4月26日宣佈，在2022年第四季度向CMS提交了重複的新技術附加付款(NTAP)申請後，CMS隨後發佈了住院預期付款系統(IPPS)2024擬議規則，其中包括 針對DefenCath的每次住院最高17,111美元的NTAP。此NTAP代表向住院設施報銷預期批發商採購成本價格的75%，即每3毫升藥瓶1,170美元，平均每次住院使用19.5瓶。IPPS 最終規則於2023年8月初發布，並在該最終規則中確認了這一付款金額。此NTAP的條件是DefenCath NDA在2024年7月1日之前獲得FDA的最終批准。由於淨水費是由CMS根據預期的水費價格1,170美元計算的，並且在FDA批准DefenCath NDA之後，實際水費為每3毫升249.99美元，我們預計CMS將在2024年10月1日生效的下一次IPPS規則制定中修訂NAP付款金額以反映實際WAC價格。在將每3毫升瓶裝水的實際價格列為249.99美元后，公司通知了CMS新的較低的WAc定價，並建議CMS對NTAP進行非週期調整，以反映當前較低的WAc定價金額。CMS隨後通知 公司，他們不打算在2024年10月的下一個審查週期之前更新NTAP報銷金額。

2024年1月25日，CMS決定將DefenCath歸類為受Medicare終末期腎臟疾病預期付款系統(“ESRD PPS”)約束的腎臟透析服務。ESRD PPS為腎透析服務提供捆綁付款，但也提供過渡性藥物附加付款調整，即TDAPA，為某些新藥和生物製品提供臨時額外付款。我們於2024年1月26日提交了TDAPA申請，CMS已確認收到。我們還於2023年12月8日向CMS 提交了針對DefenCath的J-code申請，這與計費和TDAPA申請相關。CMS已確認編碼申請正在審查中。TDAPA報銷基於100%的ASP(或100%的批發收購價格或製造商的 標價，如果此類數據不可用)。如果CMS為DefenCath批准TDAPA和TDAPA後附加付款調整，則集體 付款期限為五年(此類附加付款適用於第三年至第五年的所有ESRD PPS付款)。CMS向公司確認，假設評估結果良好，CMS正在努力實現TDAPA的實施日期為2024年7月1日。

我們可能會尋求在醫療需求未得到滿足的人羣中使用DefenCath作為CLS的更多適應症，這也可能代表着潛在的重要市場機會。 雖然我們正在繼續評估這些領域，但未來的潛在適應症可能包括用作CLS，以減少使用中心靜脈導管的全腸外營養患者和某些腫瘤患者使用中心靜脈導管的CRBSI。2024年，該公司預計將與FDA討論擴大適應症的潛在途徑。

目前，我們的兩種主要原料藥DefenCath、牛磺酸和肝素鈉各有一個FDA批准的來源。關於牛磺柳胺，我們向FDA提交了DMF文件。第三方製造商與我們之間的主商業供應協議從2018年8月起生效。我們目前正在根據我們現有的DMF確定並獲得牛磺利定替代第三方製造商的資格。關於肝素鈉原料藥，我們已經確定了替代第三方供應商，並打算在未來12個月內根據DefenCath NDA對該供應商進行資格認證。

我們從歐洲的CMO Rovi醫藥工業服務公司獲得了FDA對DefenCath的批准，並完成了劑量生產。我們相信，該CMO有足夠的 能力來生產所需的數量，以滿足DefenCath商業發佈的近期預計需求。

我們之前宣佈了與其他成品劑量CMO、Alcami Corporation和Siegred Hameln的商業 安排，以生產商業無菌非腸道藥物產品。該公司預計將在2024年第二財季向FDA提交一份補充材料，增加Siegfreid Hameln作為替代生產基地。該公司還將終止與Alcami作為DefenCath潛在的 替代生產基地的關係。

我們於2023年5月1日宣佈，美國專利商標局允許我們的專利申請針對一種鎖定溶液組合物，用於治療和減少中心靜脈導管的感染和流量。此申請於2023年8月29日作為美國專利號11,738,120獲得批准。我們新授予的美國專利反映了我們產品DefenCath的獨特和專有配方，我們於2023年11月15日獲得了FDA的批准。該專利補充了我們現有許可的美國專利號7,696,182的覆蓋範圍，並有可能為DefenCath提供到2042年的額外一層專利保護。

作為DefenCath批准函的一部分，FDA傳達了根據兒科研究公平法案(PREA)所要求的兒科評估的存在。PREA要求贊助商除其他事項外，對新活性成分的NDA進行兒科研究，如DefenCath中的牛磺利定，除非 從FDA獲得豁免或延期。延期承認需要進行兒科評估，但允許申請人在提交保密協議後提交兒科評估。FDA推遲提交DefenCath的兒科研究，因為該產品已準備好批准用於成人，而兒科研究尚未完成。我們有義務進行批准函中傳達的研究：一項開放標籤的雙臂(DefenCath與標準護理)研究，以評估從出生到18歲以下腎功能衰竭患者通過中心靜脈導管接受血液透析的安全性和CRBSI時間。因為這是必需的上市後研究，我們必須向FDA提交年度報告。根據PREA對批准的產品進行的兒科研究可能有資格獲得兒科獨家專利，如果獲得批准，將額外提供六個月的獨家專利，並附加到DefenCath的現有營銷獨家和專利期結束 。根據提交最終報告的時間，DefenCath可能 獲得10.5年的總市場獨佔期。但是，有一些因素可能會影響是否獲得此獨家許可 或獨家許可的持續時間，DefenCath最終可能有資格也可能沒有資格獲得與此兒科研究相關的額外0.5年獨家許可 。

Neutrolin之前在歐盟和其他地區銷售，我們在這些地區獲得了CE-Mark批准將Neutrolin作為CLS進行商業分銷。由於缺乏商業可行性，公司已選擇停止銷售Neutrolin。我們在歐盟的業務接近完成，自2022年以來，Neutrolin在歐盟和中東的銷售已經停止。

除了DefenCath，我們還贊助了一個臨牀前研究合作，將牛磺利定用作治療罕見的兒科腫瘤的可能性。 2018年2月，FDA批准牛磺利定為孤兒藥物，用於治療兒童神經母細胞瘤。我們可能會尋求一個或多個戰略合作伙伴或其他資金來源，以幫助我們開發治療兒童神經母細胞瘤的牛磺酸利定並將其商業化。

財務 運營概述

收入

我們 自成立以來並未產生可觀的收入。截至2023年12月31日，我們主要通過債務和股權融資為我們的運營提供資金。

研發費用

研發或研發費用包括：(I)與我們的開發活動相關的內部成本；(Ii)我們向第三方合同、合同製造商、調查地點和顧問支付的款項；(Iii)技術和知識產權許可成本；(Iv)製造開發成本；(V)與人員相關的費用，包括工資、基於股票的薪酬支出、 福利、差旅和參與藥物開發人員的相關成本；(Vi)與法規備案和臨牀前研究及臨牀試驗有關的活動；(Vii)設施和其他分配費用，包括租金、設施維護以及實驗室和其他用品的直接和分配費用；以及(Viii)與製造相關的成本，包括之前支出的約6,400,000美元的保密協議批准前庫存。所有的研發費用都在發生時計入。

獲得監管部門批准所需的進行臨牀前研究和臨牀試驗的流程成本高昂且耗時。 每個候選產品和臨牀試驗的成功概率可能受到多種因素的影響，其中包括候選產品早期臨牀數據的質量、項目投資、競爭、製造能力和商業可行性等。由於與臨牀試驗登記相關的不確定性和開發過程中固有的風險，我們無法確定我們的候選產品未來臨牀階段的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時或在多大程度上從任何未來候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

開發 時間表、成功概率和開發成本差異很大。我們目前專注於DefenCath在美國的商業化。

銷售、一般和管理費用

銷售，一般和行政費用，或SG&A費用，包括與商業人員、醫學教育專業人員、市場營銷 以及廣告、工資和其他相關成本相關的成本，包括我們高管、銷售、財務和會計職能人員的基於股票的薪酬支出。 其他SG&A費用包括未計入研發費用的設施相關費用、促銷費用、與工業和貿易展會相關的費用以及法律服務和會計服務的專業費用。

外匯交易損益

外匯匯兑交易收益(損失)是重新計量以本幣以外貨幣計價的交易的結果，並在合併經營報表中作為其他收入(費用)中的一個單獨項目報告。我們位於新澤西州的公司與我們位於德國的子公司之間的未償還公司間貸款在可預見的 未來預計不會得到償還，預付款的性質屬於長期投資性質。因此，與公司間長期貸款相關的未實現外匯變動計入其他全面收益(虧損)。

利息 收入

利息 收入包括從現金等價物和短期投資中賺取的利息。

利息 費用

利息 費用包括為支出融資而產生的利息。

運營結果

2023年和2022年12月31日終了年度比較

以下是截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度綜合經營業績的表格顯示(單位：千):

收入。 截至2023年12月31日的年度收入為0美元，而2022年同期為65,000美元，這是由於我們在歐盟的業務逐步結束以及Neutrolin在歐盟和中東的銷售中斷。

銷售成本 。截至2023年12月31日的年度銷售成本為0美元，而2022年同期為4,000美元，這歸因於我們在歐盟的業務逐步結束以及Neutrolin在歐盟和中東的銷售中斷。

研發費用 。截至2023年12月31日的一年，研發費用為13,155,000美元，比2022年同期的10,680,000美元增加了2,475,000美元。這一增長是由於與2022年相比，2023年研發人員人數增加導致人員支出增加1,177,000美元，與醫療事務活動相關的成本淨增加941,000美元，以及與DefenCath於2023年11月獲得上市批准之前製造的技術和質量運營相關的成本增加 311,000美元。

銷售、一般和管理費用 。截至2023年12月31日的年度SG&A費用為35,803,000美元，比2022年同期的20,006,000美元增加了15,797,000美元。增加的主要原因是，與DefenCath的市場調查研究和發佈前活動相關的成本增加了12,248,000美元，而2023年為準備DefenCath的營銷推出而增加的SG&A員工 導致人員支出增加了3,693,000美元。這些增加被部分抵消，除其他影響較小的費用外，律師費減少1120 000美元。

利息收入 。截至2023年12月31日的年度利息收入為2,682,000美元，較2022年同期的326,000美元增加2,356,000美元。這一增長是由於與去年同期相比，今年的計息餘額和利率都有所上升。

外匯交易收入(虧損)。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的外匯交易收入(虧損)為 ，原因是重新計量以我們的功能貨幣以外的貨幣計價的交易。

利息支出。截至2023年12月31日的年度的利息支出為34,000美元，而2022年同期為26,000美元。8,000美元的增長主要是由於今年融資的費用利率與去年同期相比有所上升。

税收優惠。截至2022年12月31日的年度的税收優惠為586,000美元，這是由於我們在2022財年通過NJEDA計劃出售了2021財年未使用的NOL而獲得的所得税優惠。出售2023財年未使用的淨營業虧損不會帶來税收優惠 。

其他 綜合收益(虧損)。與長期貸款相關的未實現外匯變動和將外國關聯公司財務報表換算為美元以及與短期投資相關的未實現變動計入其他綜合 收益(虧損)，導致截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別產生收益11,000美元和虧損4,000美元。

流動性 與資本資源

流動資金來源

由於我們的研發和SG&A支出以及缺乏可觀的產品銷售收入，我們的持續運營自成立以來一直沒有盈利。在截至2023年12月31日的年度內，我們從發行9,000,093股普通股和預融資權證中獲得42,878,000美元的淨收益，以購買與公開發售相關的2,500,625股普通股 。此外，在截至2023年12月31日的一年中，根據我們的市場發行銷售協議或ATM計劃，我們從發行2,977,637股普通股中獲得淨收益12,949,000美元，而2022年同期通過發行4,704,259股普通股獲得淨收益17,770,000美元。我們可能需要通過各種 潛在來源籌集額外資本，例如股權和/或債務融資、戰略關係、潛在戰略交易或我們產品的外包許可 ，直到實現盈利(如果有的話)。

淨額 經營活動中使用的現金

截至2023年12月31日的一年，運營活動中使用的現金淨額為38,409,000美元，而2022年為24,357,000美元，淨現金使用增加了14,052,000美元。 淨虧損增加16,637,000美元，主要是由於DefenCath發佈前商業活動增加，運營費用淨增加18,272,000美元。

用於投資活動的現金淨額

截至2023年12月31日的年度，用於投資活動的現金為17,062,000美元，而2022年同期提供的現金為3,709,000美元。截至2023年12月31日的年度內使用的現金淨額主要是由於與2022年同期相比，投資於短期投資的金額較高。

淨額 融資活動提供的現金

截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為55,917,000美元，較2022年同期的17,898,000美元 增加38,019,000美元，主要歸因於我們於2023年在公開發售中出售普通股及預籌資金認股權證所得款項淨額。此外，在截至2023年12月31日的一年中，我們通過出售我們的自動取款機計劃中的普通股產生了12,949,000美元的淨收益，而去年同期為17,770,000美元。

資金需求和流動性

截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的現金和現金等價物以及短期投資總額分別為76,031,000美元和58,792,000美元，不包括分別為181,000美元和226,000美元的限制性現金。在截至2023年12月31日的年度內，我們實現了公開發行和行使承銷商期權的淨收益42,878,000美元，以及根據我們的自動取款機計劃發行2,977,637股普通股的淨收益總計12,949,000美元。截至2023年12月31日，我們於2021年8月提交的貨架登記聲明中有104,400,000美元可用於發行股權、債務或股權掛鈎證券。

因為 我們的業務沒有產生正的運營現金流，如果我們沒有籌集大量收入，我們可能需要籌集額外的 資本，以便繼續為我們的研發活動提供資金，以及為總體運營提供資金。我們持續的 運營專注於DefenCath的商業啟動，我們不能保證融資或戰略合作關係 將以可接受的條款提供，或者如果需要額外資金，我們根本不能保證。

我們預計將繼續從手頭的現金和如前所述的籌資來源為運營提供資金，這可能會稀釋現有股東的權益， 通過我們產品授權的收入或通過戰略聯盟。我們可能尋求通過一筆或多筆獨立交易 出售額外的股權或債務證券，或達成戰略聯盟安排，但不能保證任何此類 融資或戰略聯盟安排將以可接受的條款提供，或者根本不能保證。此外，債務的產生將導致固定債務的增加，並可能包含限制我們運營的契約。通過與第三方的戰略聯盟安排籌集額外資金可能需要大量時間才能完成，並可能迫使我們放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴的 權利，或者以可能對我們或我們的股東不利的條款授予許可證。由於多種因素，我們的實際現金需求可能與現在計劃的大不相同， 包括DefenCath商業發佈的時間或我們研發計劃的重點和方向的任何變化， 任何對候選新產品開發的收購或追求，競爭和技術進步，將我們的任何候選產品商業化的成本，以及提交、起訴、辯護和執行任何專利主張和任何其他知識產權的成本 。

我們 預計將在美國為DefenCath帶來產品銷售。在沒有顯著收入的情況下，我們可能會繼續產生運營現金流赤字。我們將繼續使用現金，因為我們將增加其他導致DefenCath商業化的活動， 繼續開展業務開發活動，併產生額外的法律成本來保護我們的知識產權。

我們目前估計，截至2023年12月31日，我們有足夠的現金、現金等價物和短期投資為運營提供資金，自本年度報告以Form 10-K發佈之日起至少12個月，並將使我們能夠為DefenCath的推出提供資金，直至預期盈利。 這些估計基於2024年第二季度商業推出的假設，以及對市場滲透率、平均銷售價格、研發費用和商業基礎設施成本的其他基本假設。可能需要額外的資金來擴建我們的商業基礎設施並繼續運營。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被迫 放緩或停止DefenCath的商業啟動。我們還可能被要求推遲、縮減或取消我們的部分或全部研發計劃。這些替代方案中的每一個都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

合同義務

我們 於2020年3月簽訂了一份為期七年的運營租賃協議，租用新澤西州伯克利高地康奈爾大道300號的一個辦公空間 07922。租賃協議於2020年9月16日開始生效，每月平均成本約為17,000美元。

關鍵會計估算

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析基於我們的合併財務報表，該報表是根據美國公認的會計原則 或GAAP編制的。編制這些合併財務報表需要我們做出影響資產、負債和費用報告金額的估計和判斷。我們會持續評估這些估計和判斷。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在這種情況下是合理的各種其他假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。實際結果和經驗可能與這些估計大相徑庭。本報告附帶的財務報表附註3對我們的重要會計政策進行了更全面的説明。

項目7A。關於市場風險的定量和定性披露

不適用。

第八項財務報表和補充數據

本項目8所要求的信息包括在第四部分第15項中，並以引用方式併入。

第9項會計和財務披露方面的變更和分歧

沒有。

第9A項。控制和程序

截至本10-K年度報告所涵蓋期間結束時，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(如交易所法案規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的設計和運作的有效性(“交易所 法案”)進行了評估。基於上述評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露 控制和程序有效，以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告， 並且這些信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官 ，以便及時做出關於所需披露的決定。

財務報告內部控制變更

在截至2023年12月31日的年度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，或可能對這些控制產生重大影響或合理地可能對我們的財務報告的內部控制產生重大影響的其他因素沒有變化。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護充分的財務報告內部控制，並負責評估財務報告內部控制的有效性。根據美國證券交易委員會的定義，對財務報告的內部控制是由我們的主要高管和主要財務官 設計或在其監督下，由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據美國公認會計原則對財務報告的可靠性和合並財務報表的編制提供合理保證。

我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)與維護記錄有關的政策和程序，以合理詳細地準確和公平地反映我們的交易和資產處置；(2)提供合理的保證 交易被記錄為必要的，以便根據公認的會計原則編制合併財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行 ；以及(3)就防止或及時發現可能對綜合財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險， 或政策或程序的遵守程度可能惡化。

在編制我們的年度綜合財務報表時，管理層，包括我們的首席執行官和財務官，根據特雷德韋委員會(“COSO”)贊助組織委員會(“COSO”)發佈的“內部控制-綜合框架(2013)”中確立的標準，對截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。管理層的評估包括對我們財務報告的內部控制設計的評估，以及對這些控制的操作有效性的測試。

根據這項評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。

第 9B項。其他信息

不適用 .

第 9C項。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

不適用 。

第 第三部分

項目10. 董事、高管和公司治理

我們 已通過適用於我們的董事、高管和所有員工的書面行為和道德準則。我們打算通過向美國證券交易委員會提交對我們的道德和商業行為準則的任何修訂或放棄， 根據美國證券交易委員會規則 需要公開披露的此類修訂或放棄。本道德準則和商業行為準則可在我們網站的“投資者 -公司治理”部分找到，Www.cormedix.com.

導演

下表列出了截至2024年2月15日我們每位董事的姓名、年齡和職位：

約瑟夫·託迪斯科 在2022年3月成為CorMedex的董事。在加入CorMedex之前，他在Amneal製藥公司擔任了11年的高級管理人員。 他在Amneal製藥公司擔任過各種職務，最近擔任的職務是首席商務官總裁，負責不斷增長的品牌產品業務Amneal Specialty。託迪斯科先生在Amneal任職期間，擔任過監督企業發展和國際運營的職務，領導包括英國、澳大利亞和德國在內的多個國際市場的商業團隊，並在2018年領導Amneal與Impax實驗室的合併整合。他之前是Gemini 實驗室的聯合創始人和總經理，這是一家專注於在美國市場銷售和營銷利基品牌產品的專業製藥公司。Gemini 實驗室是作為Amneal PharmPharmticals的附屬公司成立的，隨後於2018年被Amneal收購。在加入Amneal之前，託迪斯科先生是蘭伯西公司負責業務開發和授權的總裁副總裁，負責蘭伯西北美商業業務戰略的制定和執行。在蘭伯西之前，他在PAR製藥公司擔任過各種職務，在他早期的職業生涯中，曾在奧本海默公司和達信公司擔任過職務。託迪斯科先生在福特漢姆商學院獲得金融工商管理碩士學位，並在喬治敦大學獲得經濟學學士學位。除了其他資歷、屬性和技能，託迪斯科先生在製藥行業的商業專長和豐富的行政管理經驗導致我們的董事會得出結論，鑑於我們的業務和結構，他應該擔任我們公司的董事。

珍妮特·狄利翁自2015年8月以來一直是CorMedex的董事。自2020年11月以來，Dillione女士一直擔任Connect America的首席執行官，該公司是全國公認的全面遠程醫療和遠程患者監護解決方案的領導者。在加入Connect America之前，從2014年5月開始，她擔任Bernoulli Enterprise，Inc.的首席執行官，這是一家實時互聯醫療信息技術公司。在此之前，她供職於Nuance Communications，Inc.，該公司是為全球企業和消費者提供語音和語言解決方案的領先供應商，於2010年4月加入Nuance，擔任執行副總裁總裁和醫療保健事業部總經理，並於2010年3月至2014年5月擔任高管。從2000年6月至2010年3月，Dillione女士在西門子醫療解決方案公司擔任多個高級管理職位，包括總裁和全球醫療保健IT部門首席執行官。西門子醫療解決方案公司是醫療成像、實驗室診斷和醫療信息技術領域的全球領先企業。Dillione女士目前在Vizient，Inc.的董事工作，Vizient，Inc.是一傢俬營醫療保健業績改進公司。Dillione女士於1981年從布朗大學獲得學士學位，並於1998年在賓夕法尼亞大學沃頓商學院完成了高管課程。她在醫療保健技術和服務的開發和提供方面擁有超過25年的領導全球團隊的經驗。 除了其他資格、屬性和技能外，迪利翁女士的財務和IT專業知識以及在醫療器械和醫療保健公司的豐富高管管理 經驗導致我們的董事會得出結論，鑑於我們的業務和結構，她應該擔任我們公司的董事。

格雷戈裏·鄧肯自2020年11月以來一直是CorMedex的董事。鄧肯先生目前擔任Virios Treeutics的董事長兼首席執行官，Virios Treeutics是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發和商業化創新的抗病毒療法，以治療與病毒引發的異常免疫反應相關的疾病，如纖維肌痛(FM)，自2020年4月以來一直擔任該公司的主席兼首席執行官。從2014年開始，在加入他目前的公司之前，鄧肯先生在Celaxsys擔任總裁兼首席執行官，這是一傢俬人持股的生物技術公司，專注於囊性纖維化和其他罕見的炎症性疾病。鄧肯先生職業生涯的大部分時間都是在商業階段的製藥公司擔任高級領導職務。2007年至2013年，他在聯合銀行擔任高級管理人員，包括北美業務的總裁 以及執行委員會成員。在加入聯合銀行之前，鄧肯先生在輝瑞工作了大約17年，在那裏他獲得了銷售和營銷職能方面的豐富經驗，包括擔任美國市場營銷高級副總裁，後來在2005年至2007年擔任輝瑞拉丁美洲業務的總裁。鄧肯先生在紐約州立大學奧爾巴尼分校獲得本科學位，並在埃默裏大學獲得工商管理碩士學位。在其他經驗、資歷、屬性和技能中，鄧肯先生在製藥行業的深厚經驗使我們的董事會得出結論，鑑於我們的業務和結構，他應該擔任我們公司的董事 。

艾倫·W·鄧頓，醫學博士。自2019年3月以來一直是CorMedex的董事。他是Danerius，LLC的創始人和首席顧問，這是一家他於2006年創辦的生物技術和製藥諮詢公司。從1994年起，他在強生公司的製藥部門擔任研究和開發部門的高級職位，包括總裁和楊森公司的董事經理，揚森公司是強生公司製藥部門的主要研究、開發和監管部門。2007年1月至2009年3月，鄧頓博士擔任Panacos PharmPharmticals，Inc.的總裁兼首席執行官。2015年11月至2018年3月，鄧頓博士擔任私人制藥公司普渡製藥有限公司研發和監管事務負責人/高級副總裁。 除了CorMedex之外，鄧頓博士目前還在三家上市公司的董事會任職，分別是Palatin Technologies，Inc.的董事和Oragenics，Inc.的薪酬委員會主席。他還擔任這些公司的審計委員會成員 。此外，鄧頓博士還是澳大利亞公共生物技術公司Recce Pharma Ltd.的董事會成員，該公司專注於為嚴重和危及生命的疾病開發新型抗感染藥物。Dunton博士以優異成績在紐約州立大學布法羅分校獲得生物化學理學學士學位，並在紐約大學醫學院獲得醫學博士學位。在其他資歷中，鄧頓博士在製藥行業具有深厚的經驗，包括作為董事上市制藥公司的服務，這導致我們的董事會得出結論，鑑於我們的業務和結構，他應該擔任我們公司的董事。

邁倫·卡普蘭他於2016年4月成為CorMedex的董事成員，並於2017年8月成為董事會主席。他是紐約市普通執業律師事務所Kleinberg，Kaplan，Wolff&Cohen，P.C.的創始合夥人，在那裏他從事公司和證券法律工作已有50多年。2012年，卡普蘭成為雷曼兄弟計劃控股信託基金的受託人。此前，他曾在SAirGroup旗下公開發行債務證券的子公司SAirGroup Finance(USA)Inc.、跨世界航空公司(Trans World Airlines，Inc.)和Kitty Hawk，Inc.擔任董事會成員。在他參與的商業和民間活動中，卡普蘭先生目前是多傢俬營公司的董事會 成員，多年來一直活躍在曼哈頓兒童博物館和JBI International(前美國猶太盲文學院)的董事會和各種董事會委員會 。卡普蘭先生畢業於哥倫比亞學院，擁有哈佛大學法學院法學博士學位。除了其他經驗、資歷、屬性和技能外， 卡普蘭先生在廣泛的公司和證券事務方面的經驗以及作為董事上市公司的服務經驗使我們的董事會得出結論，鑑於我們的業務和架構，他應該擔任我們公司的董事。

史蒂文·萊夫科維茨2011年8月至2016年6月是CorMedex的董事。2017年6月，他再次被任命為董事會成員。他還在2013年8月至2014年7月期間擔任我們的代理首席財務官。自1990年6月以來，萊夫科維茨先生一直是金融諮詢服務公司韋德資本的創始人兼創始人總裁。萊夫科維茨是上市公司和私營公司的董事用户。萊夫科維茨1977年獲得達特茅斯學院文學學士學位，1985年獲得哥倫比亞大學工商管理碩士學位。在其他經驗、資歷、屬性和技能中，萊夫科維茨先生的教育、經驗和財務專長導致我們的 董事會得出結論，鑑於我們的業務和結構，他應該擔任我們公司的董事。

羅伯特·斯圖爾特2023年4月成為CorMedex的董事。斯圖爾特先生是Theramex的現任首席執行官，Theramex是一家致力於女性健康的全球性專業製藥公司，自2020年3月以來一直擔任這一職務。在此之前，斯圖爾特先生於2018年至2019年擔任Amneal PharmPharmticals Inc.首席執行官，從2009年至2018年，斯圖爾特先生在艾爾建(前身為沃森和阿特維斯) 擔任高級職務，最著名的是擔任首席運營官(2015年至2018年)和 全球運營 全球運營(2009年至2015年)。斯圖爾特先生之前還在諾爾製藥公司和霍夫曼·拉羅氏公司擔任過管理職務。斯圖爾特先生目前是Cipla有限公司的董事會成員，也是費爾利·迪金森大學的董事會成員。斯圖爾特先生在費爾利·迪金森大學獲得金融與商業管理學士學位。在其他資歷中，Stewarts先生在製藥行業擁有深厚的經驗，包括在其他製藥公司擔任過董事的高管，因此我們的董事會得出結論，鑑於我們的業務和架構，他應該擔任我們公司的董事 。

董事會 獨立性

我們的普通股在納斯達克全球市場上市。根據納斯達克的規定，獨立董事必須在上市公司董事會中佔多數 。此外，納斯達克的規則要求，除特定的例外情況外，上市公司的審計、薪酬和提名委員會以及公司治理委員會的每個成員都是獨立的。根據納斯達克的規定， 董事只有在該公司董事會認為該人的關係不會干擾該人在履行董事責任時行使獨立判斷的情況下，才有資格成為“獨立的董事” 。此外，薪酬委員會成員不得與我們有任何關係，這對董事 在薪酬委員會成員的職責方面獨立於管理層的能力是至關重要的。

審計委員會成員還必須滿足《交易法》規則10A-3中規定的獨立性標準。根據規則10A-3，上市公司審計委員會成員除以審計委員會、董事會或任何其他董事會委員會成員的身份外，不得：(I)直接或間接接受上市公司或其任何附屬公司的任何諮詢、諮詢或其他補償費；或(Ii)成為上市公司或其任何附屬公司的附屬 人員，以被視為獨立。

我們的 董事會已對我們董事的獨立性進行了審查，並決定(I)除託迪斯科先生之外的所有現任董事 都是納斯達克商城規則第5605(B)節所指的獨立董事，(Ii)我們審計委員會的所有成員都通過了美國證券交易委員會規則和納斯達克商城規則第5605(C)節對審計委員會成員的獨立性額外測試，(Iii)我們薪酬委員會的所有成員都是納斯達克商城規則第5605(D)節所指的獨立成員。以及(Iv)我們的提名和治理委員會的所有成員都是獨立的，符合 納斯達克市場規則第5605(E)節的含義。

董事會 委員會

我們的董事會成立了一個審計委員會、一個薪酬委員會和一個提名和治理委員會。我們的審計委員會目前由萊夫科維茨先生(主席)、鄧頓博士和鄧肯先生組成。我們的賠償委員會目前由Dillione女士(主席)、Dunton博士和Duncan先生組成。我們的提名和治理委員會目前由卡普蘭先生(主席)、迪利奧內女士和斯圖爾特先生組成。 這些委員會的成員可能會在我們下一次年會後更換。

上述每個委員會都根據正式的書面章程運作。每個委員會的章程已獲本公司董事會採納，其中詳細説明瞭各委員會的職責，並可在我們的 網站www.cormedix.com的“投資者關係-公司治理”選項卡下查閲。

董事會亦不時透過其他正式委任的委員會處理業務，例如臨時成立的策略委員會。 策略委員會由董事會成立，以評估及監督本公司的某些策略規劃活動。2023年，戰略委員會有一次以一致書面同意的方式行事，沒有召開委員會會議。戰略委員會由史蒂夫·萊夫科維茨、邁倫·卡普蘭和羅布·斯圖爾特組成。

審計委員會

審計委員會協助董事會監督我們的公司財務報表和報告以及我們的外部審計，包括(其中包括)我們的內部控制和審計職能、年度審計的結果和範圍以及我們獨立註冊會計師事務所提供的其他服務 以及我們遵守對我們的財務報表有重大影響的法律事項的情況 。在向股東提交財務報表之前，審計委員會還諮詢我們的管理層和我們的獨立註冊會計師事務所，並在適當的情況下啟動對我們財務方面的調查。 審計委員會負責制定程序，以接收、保留和處理有關會計、內部會計控制或審計事項的投訴，並負責我們的員工就 有問題的會計或審計事項提出的保密、匿名提交的關切。此外，審計委員會直接負責我們獨立註冊會計師事務所的任命、保留、薪酬和監督工作，包括審批服務和費用安排。 所有關聯方交易在我們進入之前都將得到審計委員會的批准。

我們的獨立註冊會計師事務所和內部財務人員都定期與審計委員會會面，並可不受限制地訪問審計委員會。

董事會已確定萊夫科維茨先生、鄧頓博士和鄧肯先生均有資格成為“審計委員會財務專家”，這一術語在美國證券交易委員會的規章制度中有定義。任命萊夫科維茨先生、鄧頓博士和鄧肯先生為“審計委員會財務專家”並不會使他們承擔的職責、義務或責任大於他們作為審計委員會和董事會成員一般所承擔的職責、義務或責任，並且根據美國證券交易委員會的這一要求，他們被指定為“審計委員會財務專家”並不影響 審計委員會或董事會任何其他成員的職責、義務或責任。

薪酬委員會

薪酬委員會負責審查和批准我們的薪酬政策和向高管提供的所有形式的薪酬，包括年薪、獎金和其他激勵性薪酬安排。薪酬委員會還審查董事薪酬的變化，並向董事會提出建議。此外，薪酬委員會管理我們的股權薪酬計劃，包括向我們的高管授予股票期權。薪酬委員會還審查和批准與主管人員的僱用協議以及其他薪酬政策和事項。根據其章程，薪酬委員會有權組建小組委員會並將權力下放給小組委員會，並將權力下放給薪酬委員會的一名或多名成員。

自 2016年以來，公司和薪酬委員會定期聘請獨立薪酬顧問Frederic W.Cook&Co. 就我們指定的高管和董事的薪酬提供意見。薪酬委員會評估了弗雷德裏克·W·庫克公司的獨立性，考慮了納斯達克全球市場上市規則所要求的因素，得出結論，不存在阻止弗雷德裏克·W·庫克公司獨立代表我們公司的利益衝突 。未來，我們或薪酬委員會可能會聘請Frederic W.Cook&Co.或其他薪酬顧問，或向他們尋求建議。

薪酬委員會的每位 成員都是董事的非僱員，這符合《交易法》頒佈的第16b-3條規則的定義。

提名 和治理委員會

提名和治理委員會確定、評估和推薦董事會和董事會委員會的被提名人， 尋找合適的董事，並評估董事會和個別董事的表現。提名和治理委員會還負責審查公司治理實踐的發展，評估我們公司治理實踐的充分性，並就公司治理事項向董事會報告和提出建議。

執行 官員

下表列出了截至2023年12月31日我們每位執行幹事的姓名、年齡和職位：

請參閲 傳記約瑟夫·託迪斯科在“董事”下。

馬修 David. M.D.，於2020年5月成為我們的執行副總裁總裁兼首席財務官。2021年10月4日至2022年5月10日，David博士兼任臨時首席執行官除了擔任首席財務官之外。 在加入我們之前，他最近擔任的是Ovid Treateutics Inc.的戰略主管，Ovid Treateutics Inc.是一家專注於開發罕見神經疾病治療方法的晚期臨牀生物製藥公司 ，他負責融資戰略和投資者關係， 於2018年10月加入。在加入奧維德之前，David博士是頻率治療公司的戰略顧問，從2017年到2019年初，就融資、投資者關係和戰略計劃提供建議。在加入頻率之前，David博士職業生涯的大部分時間都是作為一名專門從事生命科學領域的投資銀行家 度過的，包括在Piper Jaffray、Thomas Weisel Partners、Fergana Partners以及最近在美銀美林工作。作為投資銀行家經驗的一部分，David博士曾為廣泛的融資和戰略交易提供建議。在他職業生涯的早期，David博士是雷曼兄弟股票研究團隊的成員，專注於大型製藥。David醫生在紐約大學醫學院獲得醫學博士學位後，開始了他在貝絲以色列醫院的外科住院醫師生涯。David博士以優異成績獲得達特茅斯學院化學學士學位。

貝絲·澤爾尼克·考夫曼 於2023年12月12日成為我們的常務副總裁兼首席法務官兼公司祕書。她在生命科學行業擁有二十多年的法律、合規和運營經驗。在加入CorMedex之前，她最近擔任的職務是特種和仿製藥公司Akorn PharmPharmticals的首席法律和行政官兼公司祕書。Zelnick Kaufman女士還曾在上市的全球仿製藥、生物仿製藥和品牌製藥公司Amneal PharmPharmticals擔任過多個職位，包括助理總法律顧問、總裁副法律事務和政府事務主管。在這些和其他製藥公司任職期間，Zelnick Kaufman女士在製藥行業的法律、法規、政府事務和其他運營領域積累了豐富的經驗。在她職業生涯的早期，Zelnick Kaufman女士曾在Actavis、AlPharma和Topcon美國公司任職，並在Brown，Rudnick律師事務所擔任過一段時間的助理。

Erin 化學2020年3月成為我們的支付者戰略、政務和貿易部門的高級副總裁。她目前的職務是常務副總裁兼首席商務官，自2023年1月起生效。在加入CorMedex之前，Erin在Intarcia Treateutics擔任市場準入副總裁，並在Syneos Health擔任董事全球價值和准入業務高級董事總經理。在她的職業生涯中，艾琳曾在新興、中型和大型生物製藥公司工作過，專注於定價、渠道和報銷。她目前在華盛頓特區的孵化聯盟和抗菌工作組的董事會任職。Erin擁有北卡羅來納州立大學工業工程(醫療保健)學士學位和生物機械工程碩士學位。

伊麗莎白·赫爾伯特2018年3月成為我們的常務副總裁兼臨牀運營負責人。她目前的職務是常務副主任總裁兼臨牀和醫療事務主管，自2022年5月起生效。在受聘之前，Hurlburt女士自2017年11月下旬以來一直作為顧問為我們提供臨牀運營專業知識。在開始她的諮詢職業生涯之前，她在臨牀運營中擔任過幾個進步管理職務，最近的職務是從2015年4月至2016年10月在格菲爾治療公司擔任臨牀運營高級董事 ，然後從2016年10月至2018年3月擔任臨牀運營副總裁。Hurlburt女士擁有Bay Path學院的領導力和組織管理學學士學位，以及西方州長大學的管理學和領導力碩士學位。

2023年12月31日，我們的前執行副總裁總裁和總法律顧問兼監管、合規和法律部負責人菲比·蒙茨自願辭職，自2023年12月31日起生效。見項目11，高管薪酬，瞭解更多有關芒茨女士與本公司分離的條款的詳情。

第11項。 高管薪酬

董事 薪酬

董事 2023財年薪酬

下表顯示了我們每位非僱員董事在截至2023年12月31日的年度中獲得的薪酬：

董事 薪酬計劃

董事會根據薪酬委員會的建議並根據Frederic W.Cook&Co.的建議，決定不需要調整董事會和委員會2023年的現金薪酬。

下表列出了2023年的補償計劃 。我們每年就20,000股股份向每位非僱員董事授予年度購股權，並向新的非僱員董事初步授予25,000股股票期權，並視情況按比例分配。 董事會於2024年3月5日批准增加向非僱員董事授予的年度和初始購股權，據此， 此類董事將獲得關於30,000股(來自20,000股)的年度購股權授予，而新的非僱員董事 將獲得關於30,000股(來自25,000股)的初步購股權授予。所有股票期權在歸屬日期之前在董事會持續服務 。授予我們非僱員董事的每股股票期權的行使價等於我們普通股的公允市場價值，這是根據授予日我們股票的收盤價確定的。

我們 維持一項董事遞延薪酬計劃，根據該計劃，我們的非僱員董事可以延期支付其所有現金董事費用和限制性股票單位。應支付給參與董事的任何現金費用將被轉換為我們普通股的股票數量，方法是將應付費用的美元金額除以我們普通股在支付此類費用時的收盤價， 董事無資金來源的賬户將記入這些股票的貸方。董事賬户中積累的股份將在董事服務因死亡以外的原因終止的下一年1月的第十個工作日支付給董事，在這種情況下，賬户將在死亡之日起30天內支付給指定受益人， 視情況而定。如果我們公司的控制權發生變更，董事將收到一筆現金，金額等於賬户中的 股數量乘以我們普通股在控制權變更日期的公平市值，付款將 提前至控制權變更生效日期後五個工作日。

高管薪酬

彙總表 薪酬表

下表列出了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我們任命的高管所獲得的薪酬信息：

Narrative 薪酬彙總表披露

與指定高管簽訂僱傭協議

約瑟夫·託迪斯科

2022年3月16日，我們與首席執行官託迪斯科先生簽訂了僱傭協議。僱傭協議的期限 將在3月16日自動續簽，連續續簽一年^這是除非任何一方在當時的期限屆滿前至少90天以書面通知另一方該期限將不再續期。 託迪斯科先生的年薪為618,000美元(從2023年1月起生效)，他的目標年度獎金是基本工資的65%。 實際獎金是根據實現指定的公司目標而定的。

馬修 David

2020年5月11日，我們與David博士 簽訂了聘用協議，擔任我們的執行副總裁總裁兼首席財務官。該期限將在5月11日自動續訂 個連續一年的額外期限^這是除非任何一方在當時的期限屆滿前至少90天 以書面形式通知另一方不再續簽期限。David博士有權獲得390,000美元的年薪(自2023年1月起生效)， 他的目標年度獎金為基本工資的40%，實際獎金基於完成指定公司目標的情況 。

Erin 化學

2023年1月15日，我們與密斯特里女士簽訂了一項聘用協議，擔任執行副總裁總裁兼首席商務官。 在最初的三年僱傭協議期限結束後，除非任何一方在當前期限屆滿前至少90天書面通知另一方將不再續簽，否則該期限將自動續簽。密斯特里女士的年薪為392,000美元，她的目標年度獎金是基本工資的40%，實際的獎金是根據實現指定的公司目標而定的。

菲比 坐騎

在2023年12月12日之前，蒙茨博士擔任我們的執行副總裁總裁和總法律顧問兼監管、合規和法律部主管 ，年薪為375,000美元，目標年度獎金為基本工資的30%，實際獎金基於公司具體目標的實現情況。

就她離職一事，本公司與蒙茨博士訂立離職協議，提供遣散費福利，包括繼續支付她九個月的基本工資、支付她2023年的目標年度獎金，以及加速授予她的 計劃於其離職日期一週年當日或之前授予的基於時間的股票期權。有關芒茨博士的分居協議的其他 信息，請參閲標題為“符合條件的終止合同的潛在付款 .”

終止或控制權變更時的潛在付款

除另有説明外，與我們指定的高管簽訂的僱傭協議中的以下條款均相同。

如果被任命的執行幹事在其僱傭協議期限內被公司終止僱用，但原因不是 (死亡或殘疾原因除外)，或被指定的執行幹事出於正當理由(如僱傭協議中的定義)終止的， 被任命的執行幹事將有權：(I)延續基本工資 九個月；但託迪斯科先生的基本工資將持續12個月(如果在公司交易後24個月內終止，則為18個月(根據僱傭協議的定義))；(2)根據具體獎金目標的實際實現情況，按比例支付終止年度的任何目標獎金 (如果在公司交易後24個月內終止，則僅支付18個月)；(Iii)獲得最多九個月的COBRA保費補貼(或就Todiso先生而言，僅為18個月，如果終止發生在公司交易後的24個月內)；以及(Iv)被任命的執行董事當時未償還的股權獎勵獲得一年的額外時間歸屬(對於ToDisney o先生，加速歸屬於2022年5月10日授予他的受限股票單位)，或如果此類終止發生在公司交易後24個月內，則完全歸屬 。

芒茨博士的分居協議規定，她的離職福利符合她與 的僱傭協議的條款，並在公司交易前無緣無故終止。具體地説，為了換取對公司及其附屬公司有利的全面索賠 、蒙茨博士對其職位過渡的合作以及繼續遵守某些限制性契約，公司同意向蒙茨博士提供：(I)連續發放基本工資(每月31,250美元)，為期九個月；(Ii)支付其2023年目標年度獎金(反映在“非股權 激勵計劃薪酬“彙總表”一欄)，以及(Iii)她當時尚未行使的期權獲得一年的額外時間。

競業禁止條款

我們每一位被點名的高管都被禁止從事任何涉及預防性 抗感染產品的開發或商業化的業務，該產品將成為DefenCath/Neutrolin的直接競爭對手，或含有牛磺利定的產品或我們在美國和歐盟(或就David博士和託迪斯科先生而言，在全球範圍內)正在積極開發或生產的任何其他產品 ，在他或她的僱傭終止之日起12個月內。

股權 計劃

公司維護CorMedex Inc.修訂和重新制定的2019年綜合股票激勵計劃，根據該計劃，公司已向指定的高管以及其他員工和服務提供商授予股權獎勵 。

2023年股權獎

託迪斯科先生於2023年1月14日被授予購買400,000股公司普通股的股票期權。授予Todiso先生的期權計劃在三年內授予(前25%於授予日期歸屬，其餘的 將於其後三年按年等額分期付款歸屬，視受僱情況而定)。

David博士於2023年1月14日被授予購買125,000股本公司普通股的股票期權。授予David博士的購股權計劃於三年內歸屬(首25%於授出日期歸屬，餘下的 將於其後三年按年等額分期付款歸屬，惟須繼續受僱)。

2023年1月14日，密斯特里女士被授予購買200,000股公司普通股的股票 期權。授予密斯特里女士的期權計劃在三年內授予(前25%在授予之日授予，其餘部分計劃在此後三年內以等額的 年度分期付款形式授予，但須繼續受僱)。

芒茨博士於2023年1月14日被授予購買12.5萬股公司普通股的股票期權。授予芒茨博士的期權計劃在三年內授予(前25%在授予之日授予，其餘的 計劃在此後三年內以等額的年度分期付款方式授予，但須繼續受僱)。

未償還的 2023財年年底的股權獎勵

下表包含截至2023年12月31日被任命的高管未行使期權的某些信息。