在第 29 屆重症監護腎臟病學進展國際會議上的口頭演講：AKI 和 CRRT-2024 年 3 月 GeminiTM 用於預防急性腎損傷的靜脈注射 GeminiTM（靜脈 PHAD®）可減少組織損傷並改善腎臟功能（由生物學高級副總裁羅賓·馬斯登主持）雙側缺血再灌注誘發急性腎損傷 (AKI) 大鼠模型

簡介 Gemini 是磷酸化六酰二糖 (PHAD) 的專有配方，是脂多糖 (LPS) 的合成解毒版本。PHAD 刺激 TLR4 對免疫細胞進行預處理，包括早期強力誘導 IL-10，然後減弱誘導 IL-6 和腫瘤壞死因子-a。Gemini 對 Toll 樣受體 4 信號傳導方法進行重新編程：缺血/再灌注 AKI Model1 大鼠（每組 n=8-28）在 I/R 手術（30 分鐘缺血）前 24 小時和/或 48 小時以不同的劑量水平（0.07 和 0.35 mg/kg）給藥或雙子座注射。除臨牀觀察外，還在術後24和72小時對大鼠進行了腎功能和功能生物標誌物評估，在術後72小時（犧牲）對大鼠進行了腎臟損傷評估。在第二十九屆重症監護腎臟病學進展國際會議上的口頭演講：AKI 和 CRRT-2024 年 3 月 1 NI Skrypnyk 等人小鼠急性腎損傷和損傷後纖維化的缺血再灌注模型。J Vis Exp. 2013 年 8 月 9 日；(78): 50495. doi：10.3791/50495。PMID：23963468；PMCID：PMC3854859。損傷（例如缺血）後，免疫刺激預處理有助於動員先天免疫細胞、降低促炎反應和減少活性氧化物種。事實證明，在多種腎損傷模型（I/R 和 UUO）中，免疫刺激預處理可以顯著改善功能，減少組織損傷，加速損傷的解決。

與未經治療的對照動物相比，Gemini 可保持腎功能並在 24 和 72 小時內降低腎功能雙子座預治療（0.35 mg/kg）可顯著保留腎臟功能，恢復基準的速度更快（圖 1a 和 1b）。0.07 mg/kg 也觀察到類似的趨勢（未顯示數據）。其他腎功能發現（未顯示數據）包括與未經治療的羣體相比，肌酐清除率和排泄量有所改善。在第二十九屆重症監護腎臟病學進展國際會議上的口頭陳述：AKI和CRRT——2024年3月（圖2a）。急性皮質管壞死2 圖 2b。髓質小管壞死2 圖 1b。BUN1 中的變化圖 1a。肌酐1 1N=16-28 的變化，在手術前 24 小時和/或 48 小時給藥。2N=8-14，在手術前 24 小時給藥。根據組織病理學的測量，雙子座減少了對皮質和髓質小管的損傷（圖 2a 和 2b）。0.07 mg/kg 也觀察到類似的趨勢（未顯示數據）。其他發現：與未經治療的組相比，Gemini並未顯著降低皮質或髓質管變性或管狀蛋白質模型（未顯示數據）。

Gemini顯著減輕炎症反應在第29屆重症監護腎臟病學進展國際會議上的口頭陳述：AKI和CRRT——2024年3月圖 3d。72 小時時的中性粒細胞炎症2 圖 3a。24 小時泌尿 CRP 1 1N=16-28，在手術前 24 小時和/或 48 小時給藥。2N=8-14，在手術前 24 小時給藥。圖 3b。24 小時排尿 IL-6 1 圖 3c。72 小時血清 CRP 1 使用雙子座預處理（0.35 mg/kg）在 24 小時和/或 72 小時時可顯著減少尿液中局部炎症的多種標誌物（圖 3a 和 3b，72 小時數據未顯示）。使用雙子座（0.35 mg/kg）進行預處理可顯著降低血清中全身性炎症的關鍵標誌物（c反應蛋白，CRP）（圖3c）。通過減少中性粒細胞炎症，使用Gemini進行預處理還可以顯著減少細胞炎症的標誌物（圖3d）。觀察到其他減少細胞炎症的標誌物（數據未共享）。

Gemini 臨牀評估啟動的討論腎功能改善和壞死減少可能是由於促炎活性減少以及局部和全身 CRP 和 IL-6 水平降低所觀察到的 Gemini 可能會通過減少導致細胞壞死的促炎信號來阻止壞死炎症反饋迴路，有效改善器官健康的其他跡象包括 NGAL 和 HO-1 的局部和全身變化（此處未報告結果）研究侷限性：齧齒類動物人類翻譯、樣本時間和數量（有限）、治療效果的強度對應於 AKI 的嚴重程度結論 Gemini 於 2024 年 3 月啟動的雙側缺血再灌注誘發的急性腎損傷的大鼠模型中，使用 Gemini 進行免疫學預處理可減少組織損傷並改善腎功能：2024 年 3 月在第 29 屆重症監護腎臟病學進展國際會議上的口頭陳述：AKI 和 CRRT