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Gemini 是磷酸化六酰二糖 (PHAD) 的專有配方,是脂多糖 (LPS) 的合成解毒版本。PHAD 刺激 TLR4 對免疫細胞進行預處理,包括早期強力誘導 IL-10,然後減弱誘導 IL-6 和腫瘤壞死因子-a。損傷(例如缺血)後,免疫刺激預處理有助於動員先天免疫細胞、降低促炎反應和減少活性氧化物種。事實證明,在多種腎損傷模型(I/R 和 UUO)中,免疫刺激預處理可以顯著改善功能,減少組織損傷,加速損傷的解決。用於預防急性腎損傷的靜脈注射 GeminiTM 預防性給藥雙側缺血再灌注誘發的急性腎損傷的大鼠模型可減少組織損傷並改善腎功能 Robin Marsden1、James Rolke1、Jackson Stephens1 和 Allie Zygmont1、1Revelation Biosciences Robin Marsden1、1Revelation Biosciences Robin Marsden1、James Rolke1 Jackson Stephens1 和 Allison Zygmont1、1Revelation Biosciences Robin Marsden1、科學目的和背景本研究的目的是評估AKI缺血再灌注模型中的雙子座預治療。由於其嚴重性,AKI 是一個嚴重的健康問題,尤其是在糖尿病等合併症患者中。所有住院患者中約有1%在入院時出現AKI。磷酸化六酰二糖 (PHAD) 是 Gemini 中的活性成分,是一種合成小分子,它通過更具選擇性的激活 toll 樣受體 4 (TLR4) 來預先調節先天免疫反應,其特徵是與脂多糖 (LPS) 等傳統 TLR4 激動劑相比,促炎反應減弱,同時保留參與先天免疫反應的能力。我們假設Gemini預處理將在缺血再灌注(IR)後引起減弱的促炎反應。methodsRats在接受雙側紅外線檢查前24和/或48小時以0.07和0.35mg/kg的劑量靜脈注射誘發急性腎損傷(AKI)。還包括一個假手術組。在給藥前和術後(終止)採集血液和尿液,並評估血清尿素和肌酐水平。對尿液進行了c反應蛋白(CRP)的評估。對腎臟進行了72小時的組織學變化評估。結果在給藥後 24 和 48 小時時,使用 Gemini 進行預治療以劑量依賴的方式降低了血清 BUN、血清肌酐和尿液 CRP,顯著性為 0.35 mg/kg (p