Arvinas公佈2023年第四季度和全年財務業績並提供公司最新情況

— 針對ER+/HER2-轉移性乳腺癌的多項vepdegestrant（ARV-471）臨牀研究的全球註冊人數仍在繼續，包括二線環境中的 VERITAC-2 3 期試驗和一線環境中 VERITAC-3 3 期試驗的研究準備工作 —

— 在獲得更多數據和與監管機構的討論之前，vepdegestrant的擴大開發計劃將包括一項新的3期試驗，在二線環境中與CDK4/6抑制劑聯合使用，以及一項新的Vepdegestrant加輝瑞新型CDK4抑制劑的一線試驗—

— 更新數據顯示 mcRPC 中所有 AR LBD 突變的腫瘤具有強勁療效後，優先考慮第二代 PROTAC® AR 降解劑 ARV-766 —

— 獲得監管許可，啟動了針對BCL6的PROTAC® 和首款靶向 LRRK2 的神經科學 PROTAC® 降解劑的首次人體 1 期臨牀試驗 —

康涅狄格州紐黑文，2024年2月27日——Arvinas, Inc.（納斯達克股票代碼：ARVN）是一家基於靶向蛋白質降解開發新藥物的臨牀階段生物技術公司，今天公佈了截至2023年12月31日的第四季度和全年財務業績，並提供了公司最新情況。

Arvinas總裁兼首席執行官約翰·休斯頓博士表示：“我們在2023年的重點執行使我們能夠在整個產品組合中推進多項試驗，並且我們為未來一年催化劑含量高的年份做好了充分的準備，包括完成我們的第一項三期試驗。”“我們與輝瑞的合作仍然很牢固，我們有望報告我們首次使用vepdegestrant進行的3期臨牀試驗的主要數據，vepdegestrant是唯一一個針對ER+/HER2-乳腺癌患者臨牀開發的PROTAC® ER降解劑。如果成功，假設監管部門獲得批准，我們就有機會解決未得到滿足的高需求領域，並在二線轉移性乳腺癌環境中為患者提供新的口服治療選擇。隨着我們的 LRRK2 PROTAC® 降解劑——我們的第一個神經科學項目——第一階段的啟動，我們的新型 PROTAC® 技術繼續取得重大進展。”

近期發展和第四季度業務亮點

vepdegestrant (ARV-471)

•因研究vepdegestrant單一療法治療雌激素受體（ER）陽性/人類生長表皮生長因子2（HER2）陰性（ER+/HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌的成年人而獲得美國食品藥品監督管理局快速通道稱號。

•在2023年聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上公佈了1b期vepdegestrant和palbociclib（IBRANCE®）聯合隊列的中期結果（數據截止日期：2023年6月6日），該研究表明，經過大量預治療的局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者的臨牀活動令人鼓舞，不同疾病環境的中位數為四種治療路線。

◦臨牀獲益率（CBR，定義為確診完全緩解、部分緩解或穩定病情的發生率 ≥ 24 周）為 63%（95% 置信區間：47.5—76.8），即 29/46 名患者；

推薦的3期劑量為200 mg（n = 21），CBR為67％（95％置信區間：43.0 — 85.4），即14/21名患者。

◦基線（n=31）的可評估患者的客觀反應率（ORR）為42％（95％置信區間：24.5—60.9），即13/31名患者；在RP3D為200 mg（n = 15）時，ORR為53％（95％置信區間：26.6 — 78.7）；中位緩解持續時間為10.2個月。

◦中位無進展存活率（PFS）為11.1個月（95% 置信區間：8.2 — NE）；截至數據截止時，所有劑量的46名患者中有22名出現進展事件。

▪ ESR1野生型和ESR1突變腫瘤患者的平均PFS分別為11.1個月和11.0個月。

◦vepdegestrant 和 palbociclib 的安全性是可以控制的。主要毒性是中性粒細胞減少症，根據實驗方案，通過palbociclib的劑量調整（減少和/或中斷）進行控制。沒有發熱性中性粒細胞減少症，46名患者中有3名因中性粒細胞減少而停藥。

•使用vepdegestrant加輝瑞的新型CDK4抑制劑（PF-07220060）（TACTIVE-K：ClinicalTrials.gov 標識符：NCT06206837）啟動了1b/2階段。

•使用CDK7抑制劑samuraciclib（TACTIVE-U：ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05548127、NCT05573555 和 NCT06125522）啟動了1b/2期聯合傘式試驗的另一部分。

•完成了將vepdegestrant作為單一療法在ER+/HER2-侷限性乳腺癌患者的新輔助環境中單一療法的TACTIVE-N二期試驗的入組（ClinicalTrials.gov標識符：NCT05549505）。

•完成了vepdegestrant與依維莫司聯合治療晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌的TACTIVE-E1期試驗的入組（ClinicalTrials.gov標識符：NCT05501769）。

雄激素受體 PROTAC 降解劑

•在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上介紹了巴伐他胺（ARV-110）的1/2期臨牀試驗的數據，顯示AR 878/875腫瘤突變患者的射線照相無進展存活率（RPF）中位數為11.1個月，這表明PROTAC® AR降解劑在前列腺癌中的巨大潛力。

◦耐受性可控，無大於 4 級的治療相關不良事件 (TRAE)。

•選擇我們的第二代 PROTAC AR 降解劑 ARV-766 作為前列腺癌的主導項目，並優先啟動一項使用 ARV-766 治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mcRPC) 的 3 期試驗。

◦來自 ARV-766 1/2 期試驗的新中期數據顯示，在臨牀環境中與巴伐他胺相比，具有更廣泛的療效特徵和更高的耐受性，與其他 AR 導向療法相比，可能存在差異化特徵。

•已完成巴伐他胺與阿比特龍的1b期聯合試驗的註冊。

管道

•獲得歐洲藥品管理局的授權，開始使用該公司的新型 PROTAC® 降解劑 ARV-102 進行臨牀試驗，該降解劑旨在靶向 LRRK2 蛋白。

•啟動了針對健康志願者的首次人體 1 期臨牀試驗，LRRK2 靶向 PROTAC® ARV-102。

•已獲得美國食品藥品監督管理局的許可，可以啟動該公司旨在靶向BCL6蛋白的PROTAC® 降解劑 ARV-393 的臨牀試驗。

企業

•完成了由EcoR1 Capital和RTW Investments LP共同牽頭的3.5億美元超額認購，新老投資者均參與其中。

•宣佈首席財務官兼財務主管肖恩·卡西迪辭職，自2024年2月29日起生效。

•宣佈任命阿維納斯現任企業和業務發展高級副總裁蘭迪·蒂爾博士為臨時首席財務官兼財務主管。

◦阿維納斯董事會已啟動正式搜尋程序，以確定卡西迪先生的永久接班人。

•任命法學博士賈裏德·弗裏德伯格為總法律顧問。

•與輝瑞進行了新的合作，利用輝瑞的專有化合物庫和Arvinas的連接酶配體專業知識，為E3連接酶鑑定新的化學物質。

預期的即將到來的里程碑和期望

vepdegestrant (ARV-471)

作為Arvinas與輝瑞全球合作的一部分，兩家公司計劃：

•完成針對轉移性乳腺癌患者的 VERITAC-2 三期單一療法試驗（ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05654623）的入組（2024年下半年）。

•繼續報名將vepdegestrant和palbociclib作為ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的一線治療藥物 VERITAC-3 3期試驗的準備工作。

•繼續註冊正在進行的使用vepdegestrant加輝瑞的新型CDK4抑制劑（PF-07220060）的1b/2期臨牀試驗（TACTIVE-K：ClinicalTrials.gov 標識符：NCT06206837）。

•繼續註冊正在進行的1b期聯合傘式試驗，該試驗評估了vepdegestrant與abemaciclib、ribociclib或samuraciclib的組合（TACTIVE-U：ClinicalTrials.gov 標識符：NCTC05548127、NCTC05573555 和 NCT06125522）。

•開始與監管機構討論一項與vepdegestrant聯合使用palbociclib和可能的其他CDK4/6抑制劑的二線3期試驗，以及一項新的vepdegestrant加輝瑞新型CDK4抑制劑（PF-07220060）的一線3期試驗。

ARV-766

•繼續入組 ARV-766 的 2 期劑量擴展研究，預計在 2024 年中期將提供無進展存活數據。

•繼續對以前未接受過新型激素藥物的患者進行 ARV-766 與阿比特龍聯合使用的 1b/2 期劑量遞增試驗。

•開始與監管機構討論計劃在 mcRPC 中進行的 ARV-766 三期臨牀試驗（2024 年第二季度）。

管道

•繼續招募以 PROTAC® ARV-102 為目標的 LRRK2 的健康志願者的 1 期臨牀試驗（2024 年）

•啟動針對PROTAC® ARV-393 的B細胞淋巴瘤的首次人體1期臨牀試驗（2024年上半年）

財務指導

根據其目前的運營計劃，Arvinas認為，截至2023年12月31日，其現金、現金等價物、限制性現金和有價證券足以為2027年的計劃運營費用和資本支出需求提供資金。

全年和第四季度財務業績

現金、現金等價物和有價證券狀況：截至2023年12月31日，現金、現金等價物、限制性現金和有價證券為12.665億美元，而截至2022年12月31日為12.108億美元。本年度現金、現金等價物、限制性現金和有價證券增加5,570萬美元，主要與我們的私募和自動櫃員機發行的淨收益3.702億美元、1,610萬美元的有價證券未實現收益以及行使股票期權和發行ESPP股票的收益450萬美元相關，但被運營中使用的現金3.313億美元（減去兩家合作者提供的250萬美元）所抵消），290萬美元的實驗室設備購買和租賃權益改善以及出售以下設備的虧損90萬美元的證券。

研發費用：截至2023年12月31日的年度和季度的研發費用為3.797億美元和9,520萬美元，而截至2022年12月31日的年度和季度的研發費用為3.15億美元和9,830萬美元。全年研發費用增加6,470萬美元，主要是由於與我們的平臺和探索性項目相關的支出增加了110萬美元，我們的增強現實計劃（包括 ARV-766 和巴伐他胺（ARV-110））增加了2,200萬美元，急診室計劃增加了4,160萬美元，其中包括Vepdegestrant（ARV-471）合作協議下vepdegestrant（ARV-471）的成本分擔。本季度研發費用減少310萬美元，主要是由於與我們的平臺和探索性項目相關的支出減少了1,940萬美元，但被我們的增強現實計劃增加的570萬美元和急診室計劃的1,060萬美元所抵消。

一般和管理費用：截至2023年12月31日的年度和季度，一般和管理費用為1.003億美元和2,700萬美元，而截至2022年12月31日的年度和季度為7,960萬美元和1,510萬美元。本年度一般和管理費用增加2,070萬美元，主要是由於人事和基礎設施相關費用增加了1150萬美元，專業人員費用增加了630萬美元，與開展商業業務相關的增加了350萬美元，但被100萬美元的保險費用減少所部分抵消。本季度一般和管理費用增加1190萬美元，主要是由於人事和基礎設施相關成本增加了840萬美元，專業費用增加了180萬美元，以及與建立商業業務相關的170萬美元增加。

收入：截至2023年12月31日的年度和季度的收入為7,850萬美元和4,310萬美元，而截至2022年12月31日的年度和季度的收入為1.314億美元和3,800萬美元。收入與Vepdegestrant（ARV-471）合作協議、與拜耳的合作和許可協議、與輝瑞的合作和許可協議、與基因泰克的修訂和重述的期權、許可和合作協議以及與我們的Oerth Bio合資企業相關的收入有關。全年減少5,290萬美元的主要原因是調整了與輝瑞 ARV-471 合作協議、輝瑞研究合作協議和拜耳合作協議相關的合同估算值的變動，扣除本年度總收入3,970萬美元，2023年確認的與我們的Oerth Bio合資企業相關的受限遞延收入減少了810萬美元，以及我們的基因泰克許可協議確認的收入減少了510萬美元。本季度減少8,110萬美元的主要原因是與輝瑞 ARV-471 合作協議相關的合同估算變更導致收入調整。

關於 bavdegalutamide (ARV-110) 和 ARV-766

Bavdegalutamide（ARV-110）和 ARV-766 是正在研究的口服生物可利用的 PROTAC® 蛋白降解劑，旨在選擇性地靶向和降解雄激素受體（AR）。Bavdegalutamide和 ARV-766 正在開發為男性前列腺癌的潛在治療方法。臨牀前，兩者都處於研究階段

除具有增強現實突變或擴增的腫瘤外，藥物已在野生型腫瘤模型中顯示出活性，這兩種機制都是對當前可用的增強現實靶向療法產生耐藥性的常見機制。

關於 vepdegestrant (ARV-471)

Vepdegestrant是一種正在研究的、口服生物利用的PROTAC® 蛋白降解劑，旨在專門靶向和降解雌激素受體（ER），用於治療早期和局部晚期或轉移性ER陽性/人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性（ER+/HER2-）乳腺癌患者。在正在進行和計劃中的臨牀試驗中使用vepdegestrant將繼續監測和評估患者安全性和抗腫瘤活性。

在臨牀前研究中，vepdegestrant顯示腫瘤細胞的ER降解率高達97％，在多個ER驅動的異種移植模型中作為單一藥物給藥時會誘發腫瘤萎縮，並且與標準護理劑氟維司蘭相比，無論是作為單一藥物還是與CDK4/6抑制劑聯合使用，都顯示出更高的抗腫瘤活性。2021年7月，Arvinas宣佈與輝瑞進行全球合作，共同開發和共同商業化vepdegestrant；阿維納斯和輝瑞將平均分擔全球開發成本、商業化費用和利潤。

關於 Arvinas

Arvinas是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於通過發現、開發和商業化降解致病蛋白的療法，改善患有使人衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。Arvinas使用其專有的PROTAC® Discovery Engine平臺來設計靶向嵌合體的蛋白水解或PROTAC靶向蛋白質降解劑，旨在利用人體自身的天然蛋白質處置系統選擇性高效地降解和去除致病蛋白。除了針對經過驗證和 “不可藥用” 的靶標的強大臨牀前PROTAC蛋白降解劑產品線外，該公司還有四個臨牀階段的研究項目：用於治療局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant（ARV-471）；用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性的 ARV-766 和巴德加魯胺；以及用於治療轉移性去勢抗性前列腺癌的 ARV-102 神經退行性疾病患者。欲瞭解更多信息，請訪問 www.arvinas.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性，包括有關vepdegestrant擴大開發計劃的聲明，包括一項與二線環境中的CDK4/6抑制劑聯合使用的新3期試驗，以及vepdegestrant加輝瑞的新型CDK4抑制劑在一線環境中進行一項新的3期試驗，待進一步審議數據和與監管機構的討論；預計時機完成Arvinas的首個使用vepdegestrant的3期臨牀試驗；vepdegestrant有可能解決未得到滿足的高需求領域，並在二線轉移性乳腺癌環境中為患者提供新的口服治療選擇；Arvinas和輝瑞關於vepdegestrant作為單一療法和聯合療法正在進行和計劃中的臨牀試驗的時間安排的計劃研究，並開始與監管機構討論新的潛在臨牀試驗；Arvinas的臨牀計劃ARV-766 試驗、ARV-766 二期劑量擴展研究的無進展存活數據的預期時機以及開始與監管機構討論計劃進行的 ARV-766 三期臨牀試驗；Arvinas 的 ARV-102 臨牀試驗計劃以及與啟動首個靶向 PROTAC® 的 B 細胞淋巴瘤人體 1 期臨牀試驗相關的時機；vepdegestrant 的潛在優勢和治療益處（ARV-471)、ARV-766、bavdegalutamide 和 Arvinas 的其他發現項目，包括LRRK2 和 BCL6；以及阿維納斯的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券資源是否足以為計劃運營費用和資本支出需求提供資金。除歷史事實陳述外，本新聞稿中包含的所有聲明，包括有關Arvinas戰略、未來運營、未來的聲明

財務狀況、未來收入、預計成本、管理前景、計劃和目標均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將”、“可能”、“應該”、“繼續” 等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。

Arvinas可能無法實際實現這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期，您不應過分依賴此類前瞻性陳述。由於各種風險和不確定性，實際業績或事件可能與Arvinas在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異，包括但不限於：阿維納斯和輝瑞公司（“輝瑞”）履行與輝瑞合作相關的各自義務；Arvinas和輝瑞是否能夠成功進行和完成vezer的臨牀開發 pdegestrant (ARV-471)；Arvinas 是否能夠成功進行和完成以下方面的開發其其他候選產品，包括 ARV-766，包括 Arvinas 是否啟動和完成其候選產品的臨牀試驗，以及是否按預期的時間表獲得臨牀試驗結果；Arvinas 和 Pfizer 能否酌情在當前時間表上或根本上獲得vepdegestrant (ARV-471)、ARV-766 和其他候選產品的上市批准和商業化；Arvinas保護其知識的能力房地產投資組合；Arvinas的現金和現金等價物資源是否足夠為其可預見和不可預見的運營費用和資本支出需求提供資金；以及Arvinas截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告的 “風險因素” 部分以及隨後向美國證券交易委員會提交的其他報告中所討論的其他重要因素。本新聞稿中包含的前瞻性陳述反映了Arvinas當前對未來事件的看法，除非適用法律要求，否則Arvinas沒有義務更新任何前瞻性陳述。在本新聞稿發佈之日之後的任何日期，都不應依賴這些前瞻性陳述來代表Arvinas的觀點。

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