2024 年 3 月公司簡報納斯達克:TSBX 非機密附錄 99.1
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Turnstone 是精選 TIL 療法的開創性進展 旨在治療和治癒實體瘤的下一代療法 我們的使命利用克服當前治療方案侷限性的下一代 TIL 療法深刻改變各種實體瘤患者的治療模式 Mike Mielnik 高級科學家 Turnstone Biologics 高級科學家
實體瘤是未得到滿足的嚴重醫療需求 每年新發癌症中約有90%是實體瘤 1美國國家癌症研究所的監測、流行病學和最終結果(SEER),2024年3月訪問;2癌症轉移:關X. 癌症轉移:挑戰和 機遇。Acta Pharm Sin B. 2015 年 9 月;5 (5): 402-18。;3Haslam A,Prasad V. 對有資格獲得檢查點抑制劑免疫療法藥物並有反應的美國癌症患者百分比的估計。JAMA Netw Open。2019 年 5 月 3;2 (5): e192535。;4美國食品藥品協會 (US FDA) 於 2024 年 2 月 16 日獲得批准;新聞稿檢查點抑制劑僅使一小部分癌症患者受益3 靶向和其他細胞療法僅顯示出有限的成功一種 療法,僅適用於晚期黑色素瘤4 160萬 90% 以上的新癌症患者1 轉移性疾病的長期存活率低1 死亡率2 美國每年都迫切需要新的治療方案
適應症聚焦:結直腸癌(CRC)美國癌症死亡的第二大原因1 第 3 名 153K 53K 最常診斷的癌症2 預計今年新增病例3 2024 年預計死亡人數難以治療的腫瘤對大多數基於免疫的療法無反應免疫學 以低腫瘤突變負擔 (TMB) 為特徵的 “冷” 腫瘤 Turnstone 正在對抗最需要的實體瘤我們的重點是結直腸癌癌症、頭頸部癌、葡萄膜黑色素瘤和乳腺癌我們認為 克服結直腸癌和其他 “感冒” 挑戰的關鍵腫瘤是大量的靶向腫瘤反應性T細胞,這是特恩斯通選擇性TIL療法的基礎 2CA:臨牀醫生癌症雜誌 — 結直腸癌統計,2023 年 — DOI:10.3322/caac.21772;3,4美國國家癌症研究所的監測、流行病學和最終結果(SEER),2024年3月訪問1美國癌症協會。2024 年癌症事實與數據; 第 2 名
Turnstone 在精選 TIL 療法方面取得了開創性進展 旨在治療和治癒實體瘤的下一代療法以腫瘤反應性 T 細胞選擇(精選 TIL)為中心的差異化方法正在多項 1 期研究中進行評估, 初步臨牀數據預計將在 2024 年年中期針對服務不足的實體瘤患者羣體,包括結直腸癌、HNSCC、葡萄膜黑色素瘤和乳腺癌 TIL,FDAL 最近獲得美國食品藥品管理局批准 * 用於治療皮膚黑色素瘤 FDA = 美國食品藥品監督管理局 TIDAL-01管理;CRC = 結直腸癌;HNSCC = 頭頸部鱗狀細胞癌 *Amtagvi 於 2024 年 2 月 16 日獲得批准;美國食品藥品管理局新聞稿
薩米·法拉,工商管理碩士,博士首席執行官 官維傑·奇魯沃魯,工商管理碩士,博士臨時首席技術官文卡特·拉馬南,博士首席財務官斯圖爾特·阿伯特,博士首席科學官薩裏亞·阿茲馬特首席商務官邁克·伯吉斯,mbChB,博士在生物技術行業擁有20多年的科學、商業和執行管理經驗曾在Immune默沙東擔任高級職務設計和合成基因組學此前曾在 Versant Ventures 工作,專門從事生物技術投資和新公司 成立 10 年以上生物製藥業務發展、企業戰略和資本組建方面的經驗曾任百時美施貴寶腫瘤學研究與評估全球負責人,執行了超過15筆從臨牀前到 臨牀開發的重大交易 27年以上的製造和工藝開發經驗曾在Kite Pharma/Gilead Sciences擔任全球工藝開發細胞療法高級副總裁,負責CMC/工藝開發,最終獲得 兩種細胞療法產品的監管批准,Yescarta 和 Tecartus 擁有 20 多年的生物製藥融資經驗運營經驗加入西根,領導財務部門,公司推出多款產品,擴大全球業務版圖並執行多項 項戰略交易 20 多年的建設和領導臨牀開發經驗擔任百時美心血管、纖維化和免疫科學開發高級副總裁領導所有治療領域的轉化醫學戰略和執行 Squibb 曾任羅氏腫瘤學研究和早期開發全球負責人 20 多年的基於細胞和細胞的研發經驗免疫腫瘤學產品曾任Adicet Bio首席安全官兼首席運營官,負責異體伽馬 delta T細胞療法的研發活動此前曾在Fate Therapeutics擔任首席財務官,負責開發細胞免疫療法 Turnstone 執行團隊在藥物研發的各個領域和階段都有豐富的經驗
傑出顧問關鍵 合作者西蒙·特科特,醫學博士,外科碩士;蒙特利爾大學醫院研究中心(CRCHUM)過繼性 T 細胞癌免疫療法項目負責人 James Mulé,博士轉化 科學副中心主任 Steven A. Rosenberg,醫學博士,美國國家癌症研究所外科分會主任馬爾科姆·布倫納,醫學博士,細胞與中心教授基因療法貝勒醫學院小託馬斯·杜本斯基博士,創始人兼顧問 Tempest Therapeutics 伯納德·福克斯,博士主任,普羅維登斯癌症研究所分子與腫瘤免疫學實驗室博士阿德里安·希爾,牛津大學詹納研究所博士主任羅伯特·塞德,國立衞生研究院細胞免疫學科疫苗研究中心主任艾倫·梅爾徹,博士轉化免疫學團隊負責人尼古拉斯·雷斯蒂福,醫學博士美國國立衞生研究院特別志願者埃裏克·特蘭,博士普羅維登斯 癌症研究所傑弗裏·韋伯,醫學博士,PCC副主任;紐約大學黑色素瘤研究項目聯合主任-朗貢癌症中心 Turnstone 外部網絡由著名科學和企業顧問及合作者 Tassos 工商管理碩士 Gianakos 前首席執行官 MyoKardia 提供支持
Turnstone Pipeline 有機會解決廣泛的實體瘤患者羣體問題產品概述計劃關鍵適應症臨牀前第一階段第二階段第三階段下一個預期里程碑精選 TIL TIDAL-01 TIDAL-02 2024 年中期的初始臨牀數據 IND 提交腫瘤反應性精選 TIL 與病毒免疫療法的組合具有下一代製造和 TIL 質量增強的精選 TIL 實體瘤結直腸癌、頭頸癌、皮膚和非皮膚 } 黑色素瘤乳腺癌、結直腸癌,頭頸部癌,葡萄膜黑色素瘤 *研究人員贊助了莫菲特癌症中心莫菲特合作的試驗*
精選 TIL 和 TIDAL-01 公司介紹 | 2024 年 3 月
拓展 TIL 療法前沿在首次上市的 TIL 療法基礎上,提供具有獨特市場機會的差異化產品 Turnstone 正在開發下一代 TIL 療法的首次批准為實體瘤帶來新的選擇 Amtagvi 是第一個也是唯一獲得 FDA 批准的 TIL 療法,也是唯一一種用於實體瘤的 T 細胞療法 Amtagvi 是第一代散裝 TIL 療法,獲準僅治療晚期黑色素瘤* 總數不斷增加腫瘤反應性 T 細胞是關鍵的 分化領域學術研究為選定的 TIL 方法提供早期臨牀證據有可能將療效擴大到其他急需未得到滿足的實體瘤批量 TIL 未能在 黑色素瘤以外的大多數實體瘤中顯示出成功機會下一代產品的重大機會更有針對性和更有效的腫瘤殺滅是必須的 *Amtagvi 於 2024 年 2 月 16 日獲得批准;美國食品藥品管理局新聞稿
下一代 TIL 療法基於 腫瘤反應性 T 細胞的分離、選擇和擴展,以提高產物效力¹ 專為解決各種實體瘤類型而設計精選 TIL 具有更具針對性的腫瘤殺滅潛力 實體瘤的起始材料通常含有少量和比例的腫瘤反應性 T 細胞實體瘤腫瘤反應性 T 細胞可促進腫瘤殺滅散裝 TIL:所有細胞的非特異性擴張選定 TIL LS:腫瘤反應性 T 細胞的特異性擴增 109 個以上的細胞,含量低靶向腫瘤反應性T細胞的數量和比例(報告的中位數為70%)抑制性旁觀者細胞的數量和比例低抑制性旁觀者細胞的潛在靶向腫瘤反應性T細胞抑制旁觀者細胞 1 我們將效力定義為產品的具體 能力或能力,如適當的實驗室測試或通過按預期方式給藥該產品獲得的充分控制的臨牀數據所示
研究 第一代 TIL 的早期學者促成了一家領先的 Bulk TIL 公司當前工藝的開發迄今為止的成功僅限於黑色素瘤散裝 TIL 黑色素瘤 Sheba、NCI、Moffitt、MD Anderson Melanoma Bulk TIL 主要競爭對手臨牀開發 啟動宮頸 NCI 黑色素瘤和宮頸競爭對手數據發佈黑色素瘤競爭對手數據發佈精選 TIL 膽管轉移等(NCI)結直腸癌 Tran等(NCI)乳腺癌、 結直腸癌、頭頸癌、葡萄膜黑色素瘤** Breast Zacharakis 等人(NCI)Lung Creelan 等人(Moffitt)精選 TIL 基於研究院黑色素瘤羅森伯格等人的進展,NCI 黑色素瘤首次獲得 FDA 批准 TIL 療法 (Amtagvi) * *Amtagvi 於 2024 年 2 月 16 日獲得批准;美國食品藥品管理局新聞稿;**正在進行的 1 期研究中正在評估適應症最新學術數據在下一代 TIL 中,已為下一代精選 TIL 方法提供了早期臨牀證據。客觀反應擴展到其他主要實體瘤類型
*在可評估臨牀反應的 13 名患者中,有 7 名患者接受了 TIL 產品 已確認腫瘤特異性反應。在 28 名含有可識別至少一種免疫原體細胞突變的 TIL 的患者中,有 6 名患者加入了富集新抗原特異性 TIL 的過繼細胞轉移方案。1 早期的學術選擇和豐富策略通常使用基於片段的選擇和擴展方法。在採集和解剖腫瘤後,將少量腫瘤 片段放入單獨的多孔組織培養盤中,並與腫瘤或人造抗原一起培養。然後,將根據細胞因子 的表達和/或 T 細胞激活標誌物的表達來識別因接觸培養物中的腫瘤抗原而激活的 TIL 羣體,只有那些被激活的 TIL 羣體才會擴大用於最終產品腫瘤 N 型反應來源學術精選 TIL 膽管(膽管癌)1 1 PR NCI——Tran 等;Science 2014 結直腸癌 1 1 PR NCI——Tran 等 al; NEJM 2016 非小細胞肺癌 7* 2 CR,1PR Moffitt-Creelan 等人;《自然醫學》2021 乳腺癌 6† 1 CR,2 prS NCI-Zacharakis等人;JCO 2022年在NCI部署的早期學術選擇 策略1已證明臨牀POC NCI的歷史數據顯示,批量TIL對上皮惡性腫瘤有益的證據有限 N型腫瘤反應來源批量TIL 各種實體瘤(包括 結直腸癌、膽管、胰腺、乳房、胃癌)50+ 沒有成功 NCI — RosenAberg ACR 2020/NCT01585428 選定 TIL 的臨牀驗證
腫瘤測序以識別所有 可能的腫瘤突變(抗原)以長肽的形式合成腫瘤突變脈衝患者衍生的樹突狀細胞進行自然處理和呈現,使用呈現的腫瘤 抗原孵育 TIL,並根據激活標誌物選擇腫瘤反應性 T 細胞 TIDAL-01 流程旨在選擇更有效的 T 細胞羣 TIDAL-01 過程與標準散裝 TIL 類似流程,但包括一個設計為 創建 TIL 產品的選擇步驟顯著提高腫瘤反應性 T 細胞的比例以更有效地殺滅腫瘤標準 TIL 工藝 TIDAL-01 精選 TIL 腫瘤收集 TIL 分離 TIL 擴張散裝 TIL 產品輸液腫瘤收集 TIL 分離 TIL 擴展精選 TIL 產品輸液關鍵選擇步驟直到選擇
TIDAL-01 產品由 組具有已證實腫瘤反應性 (TCR) 的各種 T 細胞組成。選定的腫瘤反應 T 細胞通常僅以非常低的頻率出現在散裝 TIL 中。與散裝 TIL 相比,選定 TIL 中的 TCR 在 CD4+ 和 CD8+ T 細胞中提供更高的免疫刺激細胞因子 表達頻率 CD4+ T 細胞 CD8+ T 細胞 TIDAL-01 專為精選 Tul 而設計通常只在散裝 TIL 中發現的極低水平的 Mor 反應性 T 細胞 TIDAL-01 精選 TIL TIDAL-01 精選 TIL TCR 分析 IfNG 表達分析選擇腫瘤反應性 TIL 富集 TCR 庫有 31% 的 TIDAL-01 選定 CD8+ T 細胞與肽發生反應,而散裝 TIL 中的這一比例為 3%,相當於增加 10 倍的 TIDAL-01 選定 CD4+ T 細胞與肽發生反應的 26%,而散裝 TIL 中的這一比例為 10%,增長了大約 2.6 倍。前 12 個富集 TCR 佔 TIDAL-01 最終產物的 60%,而同樣的 TCR 代表最終產物的 60% 小於 2% 的散裝 TIL 和旁觀細胞 結直腸癌患者樣本% TCR 頻率% 最終產物% IfNG + 的 CD8+ 細胞% iFnG + 細胞% iFnG + 的 CD4+ 細胞% iFnG +散裝 TilS 旁觀者細胞散裝 TilS 旁觀者細胞 TIL + 卸載的 APC TIL + 加載肽的 APC TIL + 卸載的 APC TIL + 已卸載的 APC TIL + 肽加載的 APC TIDAL-01 精選 TilS 散裝 TilS 旁觀者細胞 **** = p
TIDAL-01 顯示更高容量 殺死腫瘤細胞黑色素瘤患者採樣時間:0 時間:2 天 TIDAL-01 精選 TIL 旁觀者細胞腫瘤唯一效應物與靶標比例:1:2 腫瘤細胞 T 細胞死細胞 (CAS3/7)
TIDAL-01 臨牀開發 公司介紹 | 2024 年 3 月
晚期實體瘤的 TIDAL-01 1 期臨牀試驗在一項針對晚期實體瘤患者的首次人體非隨機、開放標籤、單劑量研究中展示了 TIDAL-01 的安全性、生物學、初始療效和製造可行性。目標結構 Turnstone 贊助的試驗 (STARLING) 在 10 多個臨牀場所註冊了兩項研究者贊助的試驗 (IST) 與 Moffitt 癌症中心結直腸癌 (CRC) 頭頸部合作癌症 (HNSCC) 葡萄膜黑色素瘤乳腺癌 結直腸癌 (CRC) 頭部和頸部癌 (HNSCC) 葡萄膜黑色素瘤皮膚黑色素瘤
TIDAL-01 1 期研究正在積極招收患者 第一期研究設計 TIL 製造 IL-2 ± a-PD-1* TIDAL-01 TIL 淋巴消耗 TIL Harvest & Apheresis *a-pd1 組合在 STARLING 臨牀試驗以及 Moffitt IST 下的 HNSCC 和 CRC 中;患者還將在 TIDAL-01 輸液兩週後接受派姆羅利珠單抗作為抗 PD-(L) 1 治療。Pembrolizumab將每三週給藥一次,直至確診進行性疾病或 CR TIDAL-01 TIL 活細胞:≥ 1x109 高劑量 IL-2(與批量 TIL 劑量一致)研究目標:安全性和耐受性關鍵次要目標:總體緩解率 (ORR) 反應時間 (DoR) 我們打算在 2024 年中期 提供試驗的初步臨牀更新
TIDAL-01 第一階段適應症重點 聚焦於有嚴重需求的多種實體瘤美國每年約有53.9萬例新發病例1和10.7萬例死亡2,Turnstone的目標是具有嚴重疾病負擔的適應症。多個高價值靶標允許探索FIH 療法(其中一些得到先前對選定 TIL 的學術研究的支持)精選的富含腫瘤反應性 T 細胞的 TIL 療法有可能提高療效無論是低還是高 TMB 實體瘤 Turnstone 都打算證明 TIDAL-01 的益處尚未確定大容量 TIL 的客觀反應和/或耐久性的實體瘤 CRC = 結直腸癌;HNSCC = 頭頸部鱗狀細胞癌;FIH = 人類首例;TMB = 腫瘤突變負擔美國 新病例美國 5 年存活率 3 例新發病例和 5 年生存期 1 美國癌症協會。2024年癌症事實與數據;美國國家癌症研究所的監測、流行病學和最終結果(SEER),2024年3月訪問; 黑色素瘤研究聯盟;Siegel RL、Miller KD、Fuchs HE、Jemal A. Cancer Statistics,2021 年。CA Cancer J Clin. 2021;71:7 —33;²美國癌症協會。2024 年癌症事實與數據;Barsouk A、Aluru JS、Rawla P、Saginala K、Barsouk A. 流行病學、風險因素和頭頸部鱗狀細胞癌的預防。Med Sci(巴塞爾)。2023 年 6 月 13 日;11 (2): 42. doi:10.3390/medsci11020042。PMID:37367741;PMCID:PMC10304137。;³ Wang J、Li S、Liu Y、Zhang C、Li H、Lai B. IV 期結腸癌患者的轉移模式和存活結果:一項基於人羣的分析。癌症醫學,2020 年 1 月;9 (1): 361-373. doi:10.1002/cam4.2673。Epub 2019 年 11 月 6 日。PMID:31693304;PMCID:PMC6943094。;Barsouk A、Aluru JS、Rawla P、Saginala K、Barsouk A. 流行病學、危險因素和頭頸部鱗狀細胞癌的預防。Med Sci(巴塞爾)。2023 年 6 月 13 日;11 (2): 42. doi:10.3390/medsci11020042。PMID:37367741;PMCID:PMC10304137;Cancer.net-乳腺癌- 轉移:統計數據;Cancer.net — 眼部黑色素瘤:統計數據
1NCCN 指南第 4.2023 版; BRAFTOVI 處方信息;Erbitux 處方信息;第一三共2023 年 8 月新聞稿(Enhertu BTD);JCO 40、119-119(2022)(DESTINY-CRC01),Ann Surg Oncol. 2008 年 9 月;15 (9): 2388-94;癌症醫學 2020 年 2 月;9 (3):1044—1057;Oncol. co Targets. 2020 年 12 月 8:13:13:12601-12613;Cureus。2023 年 1 月;15 (1):e33736。Clin Adv Hematol Oncol. 2018 年 11 月;16 (11):735—745;Front Oncol. 2022;12:888181;JCO Precis Oncol. 2023 年 1 月:7:e2200179;癌症(巴塞爾)。2023 年 2 月;15 (4):1022;癌症 (巴塞爾)。2023 年 4 月;15 (8):2288;1L Nivo Plus Ipi 在 mCRC 中顯示出益處;²Dana Farber 癌症研究所;³ Ding K、Mou P、Wang Z、Liu S、Liu J、Lu H 和 Yu G(2023)免疫療法領域需要克服的下一個堡壘:微衞星穩定的 結直腸癌。正面。Immunol. 14:1298524. doi:10.3389/fimmu.2023.1298524 適應症聚焦:結直腸癌我們的1期研究涵蓋了二線和三線結直腸癌的所有亞型。一線和二線選項主要限於化療 (FOLFIRI/FOLFOX),包括或不使用靶向藥物組合(貝伐珠單抗和/或抗表皮生長因子)¹ 三線治療選擇是主要是靶向療法,其適用性僅限於一小部分具有特定突變的患者(即 BRAF-V600E、HER2)¹ 沒有批准用於佔所有結直腸癌病例85%的MSS-CRC²的免疫療法³二線和三線藥物 ORR 介於 2-38% 之間,支持操作系統介於 7.4 — 14.5 個月之間 ¹ 大量患者為 Turnstone 在二線和三線轉移性結直腸癌轉移性結直腸癌患者治療選擇非常有限轉移性結直腸癌的治療選擇的特點是客觀反應不佳和耐久性低未得到滿足 的需求仍然很高,市場規模巨大
製造亮點 Moffitt 細胞療法設施為研究人員贊助的試驗提供支持,查爾斯河實驗室將支持 STARLING 試驗 Turnstone 旨在證明 TIDAL-01 在尚未確定大量 TIL 的客觀反應和/或耐久性的實體瘤中的益處。我們 1 期開發的主要重點是展示一種一致且可重複的 TIDAL-01 產品,其目標劑量符合我們所需的適應症。我們的 Til 治療流程和分析 開發。迭戈設施我們當前未來增長的重點領域內部能力兩家外部 cGMP 製造商 TIDAL-01 製造時間:我們正在優化總體制造時間,以實現 4 周的目標, 預計所有步驟都將在關鍵試驗開始之前實施內部製造:我們正在設計並打算在 TIDAL-01 的臨牀成功得到證實後開發完全整合的商業製造供應鏈 Moffitt = Moffitt Cancer Center
新興投資組合和競爭力 簡介公司介紹 | 2024 年 3 月
具有顯著上升潛力的新興管道精選 TIL + 病毒 TIDAL-02 精選 TIL 具有下一代製造和 TIL 功能和質量增強的病毒免疫療法預處理和後治療 Turnstone 正在建立 TIL 管道,以進一步擴大客觀反應並治療早期療法的患者直接選擇增強型分離和擴展基因編輯腫瘤反應性 T 細胞的專有選擇標記物組合,使 具有物理反應性 vs. TIDAL-01為改善和維持 TIL 的質量和功能而添加的旁觀者細胞培養基補充劑¹ ¹ TIL 的質量和功能” 意味着 TIL 的可行性及其產生細胞毒性和 免疫激活細胞因子的能力旨在最大限度地減少對外源 IL-2 的依賴並抵禦輸液後疲勞的基因編輯。推動腫瘤反應性 T 細胞種羣更加多樣化,增加 T 細胞向腫瘤的運輸,以獲得卓越的質量和 數量的 TIL 收穫預治療:通過優化 TIL 來擴大不太適合 TIL 治療的適應症的覆蓋面提取重新編程免疫抑制腫瘤微環境(例如,將 “冷” 腫瘤變為 “熱”) 增強 TIL 在腫瘤內的浸潤、功能和增殖:使用病毒免疫療法重新編程腫瘤以改善 TIL 治療的客觀反應
標準散裝 TIL 改性散裝 TIL 散裝 TIL + 基因工程散裝 TIL + 新抗原富集散裝 TIL + 培養增強 Turnstone 競爭定位腫瘤中所有 TIL 的分離和擴展 Turnstone 是精選 TIL 療法的開創性進展 Turnstone 正在進一步修改精選 TIL 基因工程病毒組合培養增強的最佳種羣
Turnstone Biologics 亮點 1 期 TIDAL-01 研究的初步臨牀更新預計將於 2024 年中期 TILs 最近獲美國食品藥品管理局批准用於治療皮膚黑色素瘤學術研究為針對多種實體瘤的下一代精選 TIL 方法提供早期臨牀證據 Turnstone 正在開發精選 TIL 以擴大大多數實體瘤的潛在治療範圍。我們目前正在多項以結直腸癌、HNSCC、uve為重點的 1 期臨牀試驗中評估 TIDAL-01 al 黑色素瘤、乳腺癌和皮膚黑色素瘤
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