Caribou Biosciences公佈2023年第四季度和全年財務業績並提供業務最新情況

— 第 30 名患者在 CB-010 ANTLER 1 期試驗劑量擴展中給藥；初始劑量擴展數據和 RP2D 將於 2024 年第二季度公佈 —

— 在針對復發/難治性急性髓細胞白血病患者的 CB-012 Amplify 1 期試驗中，第一位患者給藥 —

— 3.724億美元的現金、現金等價物和有價證券預計將為2026年第一季度的當前運營計劃提供資金——

加利福尼亞州伯克利，2024年3月11日（GLOBE NEWSWIRE）——臨牀階段領先的CRISPR基因組編輯生物製藥公司Caribou Biosciences, Inc.（納斯達克股票代碼：CRBU）今天公佈了第四季度和2023年全年的財務業績，並回顧了最近的研發進展。

Caribou總裁兼首席執行官雷切爾·豪爾維茨博士表示：“繼2023年執行之後，我們在進入2024年後勢頭強勁地推進了針對血液系統惡性腫瘤患者的三個臨牀階段的現成CAR-T細胞療法項目，同時我們計劃在今年發佈兩份臨牀數據。”“對於我們的主導項目 CB-010，我們計劃在 2024 年第二季度公佈初始劑量擴展數據和 RP2D。對於我們的第二個項目，即 CB-011，我們將繼續招收患者參加 CammouFlage 試驗，並計劃在 2024 年年底之前報告初始劑量增加數據。對於我們的第三個項目，即 CB-012，我們很高興最近為 AmpliFy 試驗中的第一位患者服藥。我們的團隊專注於臨牀執行，為今年的兩個臨牀數據集提供信息，這是我們為毀滅性疾病患者提供變革性療法的使命的一部分。”

臨牀亮點

CB-010，一種臨牀階段的異基因抗 CD19 CAR-T 細胞療法，用於 B 細胞非霍奇金淋巴瘤

•Caribou已在正在進行的針對二線復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者的ANTLER 1期臨牀試驗（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）的劑量擴展部分為第30名患者給藥。此前，有16名患者在ANTLER的劑量遞增部分服用了劑量。該公司將繼續在ANTLER招收更多二線復發/難治LBCL患者，以收集更多臨牀數據。

•2023年12月，Caribou在B型臨牀會議後分享了美國食品藥品監督管理局（FDA）的監管反饋（https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-provides-regulatory-update-cb-010-pivotal）。該公司收到了美國食品藥品管理局對二線 r/r LBCL 中 CB-010 的 3 期隨機關鍵試驗的意見，稱Caribou提議的鉑基免疫化療，然後進行高劑量化療（HDCT）和自體幹細胞移植（ASCT）的比較組是可以接受的。

•正如先前報道的那樣，CB-010 顯示了針對16名復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者的ANTLER 1期臨牀試驗（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）劑量遞增部分的令人鼓舞的數據（https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-reports-positive-clinical-data-dose）。劑量遞增數據顯示，CB-010 有可能與批准的自體 CAR-T 細胞療法的療效和安全性相媲美。

•據Caribou所知，CB-010 是第一種在二線LBCL環境中進行評估的抗CD19異體CAR-T細胞療法，並於2022年被美國食品藥品管理局授予針對特定適應症的再生醫學高級療法（RMAT）、快速通道和孤兒藥認定。

CB-011，一種臨牀階段的異基因抗 BCMA CAR-T 細胞療法，用於治療多發性骨髓瘤

•Caribou正在招收復發或難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）患者參加正在進行的CammoufLage 1期臨牀試驗（https://clinicaltrials.gov/study/NCT05722418）的劑量增加部分。目前正在按劑量等級 3（450x106 CAR-T 細胞）註冊患者。

•CB-011 的臨牀前數據於 2024 年 2 月發表在《癌症免疫學研究》(https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0679/734160/High-specificity-CRISPR-mediated-genome) 上。該手稿可在Caribou網站的《科學出版物》（https://www.cariboubio.com/technology/#pubs）下查閲。

CB-012，一種治療急性髓系白血病的臨牀階段異基因抗 CLL-1 CAR-T 細胞療法

•在Amplify 1期臨牀試驗（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128044?term=cb-012&rank=1&tab=table）中，第一位患者已服藥，該試驗正在評估復發或難治性急性髓系白血病（r/r AML）患者的 CB-012。其他網站正在激活中。

•重點介紹支持研究的新藥（IND）研究的 CB-012 臨牀前數據將在2024年4月5日至10日在聖地亞哥舉行的美國癌症研究協會（AACR）2024年年會上以海報形式公佈。

CB-020，一種臨牀前異體抗 ROR1 CAR-NK 細胞療法

•作為常規產品組合優先排序流程的一部分，Caribou暫停了臨牀前異體抗ROR1 CAR-NK細胞療法 CB-020 的開發。Caribou繼續開發其CAR-NK細胞療法平臺，因為這些療法可能具有治療多種疾病的潛力。

2024 年預期里程碑

•CB-010：在2024年第二季度，Caribou計劃提供初始劑量擴展數據、推薦的2期劑量（RP2D）和來自ANTLER 1期臨牀試驗的新興轉化數據，以及啟動關鍵的3期試驗的最新時間表。

•CB-011：Caribou計劃在2024年年底之前公佈CammouFlage1期臨牀試驗的初始劑量增加數據。

•CB-012：隨着Amplify復發/難治性急性髓細胞白血病1期臨牀試驗的進展，Caribou計劃提供劑量增加的最新情況。

2022年第四季度和全年財務業績

現金、現金等價物和有價證券：截至2023年12月31日，Caribou擁有3.724億美元的現金、現金等價物和有價證券，而截至2022年12月31日為3.17億美元。2023年金額包括公司於2023年7月和8月承銷的公開募股的約1.344億美元淨收益，以及輝瑞在2023年6月的2500萬美元股權投資 (https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-announces-25-million-equity-investment)。馴鹿期待

這些現金、現金等價物和有價證券將足以為其2026年第一季度的當前運營計劃提供資金。

許可和合作收入：截至2023年12月31日的三個月，Caribou的許可和合作協議收入為360萬美元，2023年全年為3,450萬美元，而2022年同期分別為370萬美元和1,390萬美元。截至2023年12月31日止年度的增長主要是由於根據現已終止的艾伯維合作和許可協議確認的2480萬美元收入，其中包括先前披露的本協議終止時確認的2,080萬美元遞延收入，這是艾伯維在2021年2月預付的3000萬美元預付款的剩餘遞延收入餘額。

研發費用：截至2023年12月31日的三個月，研發費用為3,130萬美元，2023年全年為1.121億美元，而2022年同期分別為2570萬美元和8,220萬美元。截至2023年12月31日止年度的增長主要是由於推進管道計劃的成本，包括 CB-010 ANTLER、CB-011 CammouFlage和 CB-012 Amplify 1期臨牀試驗；與人事相關的費用，包括因員工人數增加而產生的股票薪酬；以及設施和其他分配費用。

併購費用：截至2023年12月31日的三個月，一般和管理費用為970萬美元，2023年全年為3,850萬美元，而2022年同期分別為850萬美元和3,800萬美元。截至2023年12月31日止年度的增長主要是由於人事相關支出，包括員工人數增加導致的股票薪酬，以及其他設施和分配支出。這些增長被保險和其他服務相關費用以及專利申請和維護成本的減少部分抵消。

淨虧損：Caribou報告稱，截至2023年12月31日的三個月淨虧損為3,450萬美元，2023年全年淨虧損1.021億美元，而2022年同期的淨虧損分別為2,700萬美元和9,940萬美元。

關於 CB-010

CB-010 是 Caribou 異基因 CAR-T 細胞療法平臺的主要候選產品，正在對復發或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者進行評估。在正在進行的ANTLER 1期試驗中，Caribou正在招收大B細胞淋巴瘤（LBCL）的二線患者，這些大B細胞淋巴瘤（LBCL）由不同的侵襲性複發性B-NHL亞型（DLBCL NOS、PMBCL、HGBL、TfL和TmzL）組成。CB-010 是一種異基因抗 CD19 CAR-T 細胞療法，採用 Cas9 CRISPR 混合 RNA-DNA (chrDNA) 基因組編輯技術設計。據Caribou所知，CB-010 是臨牀上第一種具有PD-1基因敲除的異體CAR-T細胞療法，這是一種基因組編輯策略，旨在通過限制過早的CAR-T細胞衰竭來提高抗腫瘤活性。據Caribou所知，CB-010 是第一種在二線LBCL環境中進行評估的抗CD19異體CAR-T細胞療法，它已被美國食品藥品管理局授予針對特定適應症的再生醫學高級療法（RMAT）、快速通道和孤兒藥認定。有關ANTLER試驗（NCT04637763）的更多信息可以在clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）上找到。

關於 CB-011

CB-011 是 Caribou 異基因 CAR-T 細胞療法平臺的候選產品，在 CammouFlage 1 期試驗中，正在對復發或難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）患者進行評估。CB-011 是一種使用 Cas12a chrDNA 基因組編輯技術設計的異基因抗 BCMA CAR-T 細胞療法。據Caribou所知，CB-011 是臨牀上第一種異體CAR-T細胞療法，其設計目的是通過免疫隱身策略來提高抗腫瘤活性，通過B2M敲除和插入B2M—HLA-E融合蛋白來抑制免疫介導的排斥反應。CB-011 已獲得 FDA 的快速通道和孤兒藥認定。有關CammouFlage試驗（NCT05722418）的更多信息可以在clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT05722418）上找到。

關於 CB-012

CB-012 是 Caribou 的異基因 CAR-T 細胞療法平臺的候選產品，正在對復發或難治性急性髓系白血病（r/r AML）患者進行的 Amplify 1 期臨牀試驗中進行評估。CB-012 是一種抗CLL-1 CAR-T細胞療法，經過五次基因組編輯而設計，由Caribou獲得專利的下一代CRISPR技術平臺支持，該平臺使用Cas12a chrDNA基因組編輯來顯著提高基因組編輯的特異性。據Caribou所知，CB-012 是第一種既通過PD-1敲除幹擾檢查點，又通過B2M敲除和B2M—HLA-E融合蛋白插入來進行免疫隱身的異基因 CAR-T 細胞療法；兩種裝甲策略都旨在提高抗腫瘤活性。Caribou已獲得紀念斯隆·凱特琳癌症中心（MSKCC）在異體CLL-1靶向細胞療法領域的獨家許可，該小組由靶向 CLL-1 的全人源SCFV組成，該公司已從中為該公司的CAR的生成選擇了合適的scfV。有關Amplify試驗（NCT06128044）的更多信息可以在clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128044）上找到。

關於 Caribou 的新型下一代 CRISPR 平臺

CRISPR 基因組編輯使用易於設計的模塊化生物工具來改變活細胞中的 DNA。第 2 類 CRISPR 系統有兩個基本組成部分：用於切割 DNA 的核酸酶蛋白和引導核酸酶產生位點特異性雙鏈斷裂、從而在目標基因組位點進行編輯的 RNA 分子。CRISPR系統能夠編輯意想不到的基因組位點，即脱靶編輯，這可能會對細胞功能和表型產生有害影響。為了應對這一挑戰，Caribou開發了CRISPR混合RNA-DNA指南（chrDNA；發音為 “chardonnays”），與全RNA指南相比，它可以指導更精確的基因組編輯。Caribou正在利用其Cas12a chrDNA技術的力量進行高效的多次編輯，包括多重基因插入，以開發經過CRISPR編輯的療法。

關於 Caribou Biosciences, Inc.

Caribou Biosciences是一家臨牀階段的CRISPR基因組編輯生物製藥公司，致力於為患有毀滅性疾病的患者開發變革性療法。該公司的基因組編輯平臺，包括其Cas12a chrDNA技術，能夠以卓越的精度開發具有潛在抗腫瘤活性的細胞療法。Caribou正在從其CAR-T平臺推進臨牀階段的現成細胞療法產品線，這些療法是血液系統惡性腫瘤患者的現成治療方法。關注我們 @CaribouBio 並訪問 www.cariboubio.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於與Caribou的戰略、計劃和目標以及對其臨牀和臨牀前開發計劃的預期相關的陳述，包括其對其 CB-010 ANTLER 1 期臨牀試驗進展時間和最新情況的預期，包括 (i) 報告初始劑量擴展數據的時機、新出現的翻譯數據、ANTLER 試驗的後續劑量遞增數據、CB-010 推薦的 2 期劑量披露以及更新的時間表因為計劃好了針對二線 LBCL 患者的 CB-010 的 3 期關鍵試驗；（ii）其 CB-011 CammouFlage 1 期臨牀試驗的進展時間和最新情況，以及對提交初始劑量遞增數據時機的預期；（iii）其 CB-012 Amplify 1 期臨牀試驗的進展時間和最新情況；（iv）其預期的現金流。管理層認為，這些前瞻性陳述在發表時是合理的。但是，此類前瞻性陳述受風險和不確定性的影響，實際結果可能與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績存在重大差異。風險和不確定性包括但不限於細胞療法產品開發所固有的風險；與Caribou當前和未來的研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、成本、時間、進展和結果相關的不確定性；以及初始、初步或中期臨牀試驗數據最終無法預測Caribou候選產品的安全性和有效性的風險，或者隨着患者入組的持續和患者的增加，臨牀結果可能有所不同的風險數據變成可用；臨牀前研究結果無法在人類患者身上得到證實或得出不同結論或考慮因素的風險；獲得關鍵監管意見和批准的能力；以及Caribou向美國證券交易委員會提交的文件中不時描述的其他風險因素，包括其截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告和後續申報。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。除非法律要求，否則Caribou沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述。

此外，在解釋本新聞稿中提及的其他公司CAR-T細胞療法的單獨試驗結果時應謹慎行事。Caribou 尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行正面交鋒的試驗，這些其他試驗的設計和患者羣體在實質上可能與 CB-010 有所不同。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。跨試驗比較可能對Caribou現有或未來的結果沒有解釋價值。

Caribou Biosciences, Inc

簡明的合併資產負債表數據

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（以千計，股票和每股數據除外）

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艾米·菲格羅亞，CFA

afigueroa@cariboubio.com

媒體：

佩吉·沃瓦爾德，博士

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