美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

對於 截止的財政年度12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

對於 從_到_的過渡期

佣金 文件編號001-41596

CADRENAL 治療公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

註冊人的電話號碼，包括區號：(904)300-0701

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規則定義的知名經驗豐富的發行人，則用複選標記表示 。☐：是。不是 ☒

如果註冊人不需要根據法案第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示 。☐：是。不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。

是 ☒No☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。

是 ☒No☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、 “較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

根據納斯達克資本市場報告的登記人普通股在2023年6月30日的收盤價，登記人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值約為 $6,399,323。每位高管、董事和持有5%或以上已發行普通股的人持有的註冊人普通股已被排除在外，因為這些人可能被視為聯屬公司。此計算並不反映為任何其他目的而確定 某些人是註冊人的附屬公司。

截至2024年3月8日，有16,008,469普通股，每股面值0.001美元，已發行。

通過引用合併的文件 ：無

CADRENAL 治療公司

第 部分I

前瞻性陳述

本10-K表格年度報告(以下簡稱“年度報告”)包含符合1933年《證券法》(下稱《證券法》)第27A節 和《1934年證券交易法》(下稱《交易法》)修訂版)第27A節和第21E節的前瞻性表述，涉及重大風險和不確定性。前瞻性陳述 主要載於第一部分第1項。“商務”，第一部分，項目1a。“風險因素”和 第二部分，第7項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析” 但也包含在本年度報告的其他部分。在某些情況下，您可以通過“可能”、“應該”、“潛在”、“繼續”、“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“估計”等術語來識別前瞻性陳述。這些陳述 基於我們當前的信念、預期和假設，會受到許多風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性很難預測，通常超出我們的控制範圍，可能會導致實際結果與前瞻性陳述中或前瞻性陳述中所表達、預測或暗示的結果大不相同。

您 應參考第一部分第1a項。請參閲本年度報告的“風險因素”一節，討論可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外， 如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，那麼這種不準確可能是實質性的。鑑於 這些前瞻性聲明中存在重大不確定性，您不應將這些聲明視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間範圍內實現我們的目標和計劃的陳述或保證，或者根本不能。我們不承擔更新任何前瞻性 聲明的任何義務。除非上下文另有要求，否則所提及的“我們”、“我們”、“我們”和“Cadrenaly”指的是CadrenalTreateutics，Inc.及其子公司。

此 年度報告還包含與我們的業務和行業相關的市場數據。這些市場數據包括基於 許多假設的預測。如果這些假設最終被證明是不正確的，實際結果可能與基於這些 假設的預測不同。因此，我們的市場可能不會以這些數據預測的速度增長，或者根本不會。如果這些市場未能以預計的速度增長 ，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和我們普通股的市場價格造成損害。

關於公司推薦人的説明

在本年度報告中，“Cadrenal”、“本公司”、“我們”和“Our”均指CadrenalTreateutics， Inc.

摘要 風險因素：

我們的業務面臨重大風險和不確定性，投資者在決定投資我們的普通股之前應該意識到這些風險和不確定性。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大影響和 不利影響。以下是與該公司相關的更重大風險的摘要。以下是本年度報告第I部分第1A項“風險因素”標題下有關我們的風險因素的更詳細説明。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

與產品開發、監管審批、製造和商業化相關的風險

與我們知識產權相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

一般 公司相關風險

第 項1.業務

概述 -

我們正在開發特卡法林，我們的候選藥物，用於抗凝治療中未得到滿足的需求。替卡法林這是一種晚期新型口服可逆抗凝劑(血液稀釋劑)，可預防心臟病發作、中風和因血栓導致的死亡 患有罕見心血管疾病需要慢性抗凝的患者。

對於某些需要慢性抗凝的罕見心血管疾病，如左心室輔助裝置(LVAD)患者、機械心臟瓣膜患者、終末期腎病(ESKD)和房顫(AFib)患者以及血栓性抗磷脂綜合徵(APS)患者，缺乏已獲批准的抗凝治療。對於有這些情況的患者，治療指南而不是隨機對照試驗指導推薦使用維生素K拮抗劑(VKA)，如華法林，儘管華法林未能在這些患者中實現足夠穩定的抗凝。此外，直接作用的口服抗凝劑(DOAC)，如Eiquis和Xarelto，要麼沒有在這些患者和其他某些患者羣體中顯示出臨牀療效，要麼它們的有效性和安全性仍不確定。

在最初的贊助商提交替卡法林的研究新藥申請(IND)時，華法林是唯一另一種已上市的口服抗凝劑，其戰略是 開發替卡法林作為替代VKA，其療效和安全性高於華法林，用於廣泛的適應症，包括房顫、深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、預防靜脈血栓形成患者的肺血栓形成、接受某些手術的患者預防DVT、預防機械心臟瓣膜患者的血栓形成以及預防心肌梗死(心臟病)後的血栓併發症等。

當最初的IND贊助商進行替卡法林臨牀試驗時，DOAC正在進行臨牀試驗，並最終通過證明它們是非劣於華法林 在某些適應症中，包括在普通人羣中使用Afib，在靜脈血栓患者中預防肺血栓，在接受某些外科手術的患者中預防深靜脈血栓形成，等等。這些DOAC臨牀研究 導致了以前接受現有VKA治療的很大一部分人羣的護理標準發生了變化， 同樣的人羣最初也是先前Tecarfarin Ind贊助商的目標人羣。因此，最初的替卡法林的寬標籤開發計劃受到了挑戰。

因此，我們正專注於罕見的心血管疾病的替卡法林的開發，這些疾病患者無法用華法林實現足夠可靠的慢性抗凝，並且DOAC要麼失敗，要麼其有效性和安全性仍未得到證實。這包括LVADs患者、ESKD和AFib患者以及血栓性APS患者等，最近的臨牀研究強調了VKA依賴的慢性抗凝的必要性。雖然在某些心血管疾病的對比研究中，接受華法林治療的患者比接受DOAC治療的患者表現得更好，但這些研究中的事件發生率仍然高得令人無法接受，而且接受華法林治療的患者的抗凝質量一再被證明是次優的。

VKA 提供的抗凝質量由“治療範圍內的時間”(TTR)血液測試評估確定。這項測量量化了患者的國際標準化比率(INR)達到目標範圍的時間百分比，國際標準化比率(INR)是衡量抗凝程度的指標。 目標INR為70%，然而大多數研究表明，即使在嚴格控制的臨牀試驗中，華法林也無法實現這一目標。華法林失敗的一個主要因素是它的新陳代謝。華法林通過細胞色素P450(CyP450)途徑代謝，這導致藥代動力學(PK)不穩定和可變，原因如下：1)大量使用該途徑的藥物(即競爭能力有限的途徑)，2)途徑成分的遺傳變異，導致代謝率改變 和3)一些藥物改變途徑成分的活性，增加或降低活性，從而增加或減少途徑代謝的藥物的清除。其結果是高度可變的PK，這轉化為不穩定的抗凝水平。

2019年，替卡法林被美國食品和藥物管理局(FDA)授予孤兒藥物名稱(ODD)，用於預防系統性肺炎。血栓栓塞症在ESKD和AFib患者中發現了心臟起源的血栓，並於2023年獲得FDA的快車道稱號。然而，患有ESKD和AFib的患者中風和死亡率非常高，對這些患者沒有標準的護理，因為從來沒有研究表明任何抗凝劑的好處。有超過809,000名美國人患有ESKD，其中約70%需要進行透析。大約100,000到150,000名ESKD患者也患有房顫。在這些患者中，AFIB使預期死亡率幾乎翻了一番，中風風險增加了大約五倍。目前，ESKD和AFib患者尚無有效的抗凝治療方案。常用的藥物，如華法林和阿匹沙班(Eiquis)，可能會造成實質性傷害，導致出血性中風、大出血或死亡等後果。然而，大多數降低此類事件風險的抗凝治療試驗都將這些患者排除在外。這些患者通常被排除在隨機臨牀試驗之外，因為批准的治療AFib的代謝情況可能會增加患者的藥物暴露，因此增加了管理ESKD和AFib患者的已知風險和挑戰。

我們還申請了一種孤兒藥物名稱，用於預防左心衰患者的血栓形成和血栓栓塞症。美國大約有15,000名LVAD患者，最近針對LVAD患者的隨機對照試驗證明，儘管在臨牀試驗中嚴格地進行了抗凝治療，但目前可用的VKA抗凝質量很差。植入式LVAD療法用於改善晚期心力衰竭患者的生活質量，緩解症狀，延長存活率，無論是否符合心臟移植的資格。患有LVADs的患者需要長期抗凝以降低血栓栓子併發症的風險，在目前可用的抗凝劑下，他們通常會經歷出血事件。 最近的數據顯示，目前標準的護理抗凝劑華法林的抗凝水平低於最佳水平，導致過度出血併發症。LVAD患者需要終生抗凝治療以降低泵血栓形成的風險，而對LVAD患者的抗凝治療仍然是一個挑戰。患者和他們的臨牀醫生每天都面臨着平衡充足抗凝需求和過度抗凝所帶來的出血風險的挑戰。華法林是目前所有可用的LVAD裝置中唯一可用的口服抗凝劑，然而，由於其代謝不穩定，以及許多藥物與藥物的相互作用，也影響了抗凝的穩定性，因此華法林是一種難以管理的藥物。

FDA對用於治療、診斷或預防罕見疾病或狀況的藥物授予特殊地位，這些藥物被定義為在美國影響少於200,000人的疾病或狀況 。ODD計劃為藥物開發商提供某些好處和激勵措施，包括自上市授權之日起的七年美國市場獨家經營期 ，免除FDA用户費用，以及臨牀研究税收抵免。授予孤兒藥物稱號不會改變FDA的監管要求，即通過支持批准和商業化的充分和良好控制的研究來確定藥物的安全性和有效性。此外，孤兒藥物指定並不指示或保證FDA批准新藥申請或NDA，我們可能不會獲得排他性。2023年1月13日，FDA指定了一項快速開發計劃，用於研究替卡法林預防ESKD和AFib患者心源性系統性血栓栓塞症的研究。快速通道是一個旨在促進藥物開發和加快審查的過程，以治療 嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求。

最近的數據也強調了對新一代VKA抗凝劑的需求。Aries-HM3研究旨在評估患有最新的LVAD的患者對慢性阿司匹林治療的需求。阿司匹林在左心衰患者中的使用是標準的，但從未被證明是有益的。ARIES 研究隨機選擇LVAD患者繼續服用阿司匹林和華法林，與單獨服用華法林進行比較。這項研究的主要發現顯示，阿司匹林對LVAD患者沒有幫助；然而，由於所有患者都在接受華法林治療，並仔細監測了抗凝質量，因此該研究也提供了機會來確定華法林提供的抗凝質量是否對患者預後有影響。對這項精心控制和監測的研究的分析表明，華法林治療的平均時間僅為56%，遠低於70%的目標，而且儘管HM3設備設計優越，但質量差的抗凝 與過量的血栓和出血事件有關。

Tecarfarin已由以前的所有者和其他第三方在1000多名患者(269名患者接受了至少6個月的治療，129名患者接受了一年或更長時間的治療)的11(11)個人體臨牀試驗中進行了評估。在1期、2期和2/3期臨牀試驗中，替卡法林在健康成人受試者和慢性腎臟疾病(CKD)患者中的耐受性通常都很好。在2/3期試驗中，在612名患者完成的最大的替卡法林試驗中，只有1.6%的盲替卡法林受試者發生了大出血。

Tecarfarin是專門針對與華法林不同的代謝途徑而設計的，它利用了豐富的人類羧酸酯酶2途徑，儘管它具有遺傳變異性，但尚未顯示出 變體顯著改變藥物清除。臨牀研究表明，這可以產生更可靠的抗凝水平。在對612名患者進行的擁抱-AC研究中，使用治療範圍內時間(Ttr)來比較替卡法林和華法林。TTR量化處於適當範圍的國際標準化比率(INR)值的百分比。比較替卡法林和華法林的INR值，替卡法林TTR值明顯優於華法林。這一點尤其值得注意，因為一個盲目的專家團隊審查了所有的INR值，並進行了劑量調整，導致華法林的TTR遠遠高於“真實世界”的設置。

Tecarfarin是由研究人員使用逆代謝藥物 設計過程開發的，該設計過程專門針對不同於治療血栓形成和Afib的最常用處方藥的代謝途徑。“藥物新陳代謝”是指藥物被人體滅活並更容易消除或被身體清除的過程。大多數批准的藥物，包括FDA批准的唯一維生素K拮抗劑華法林，在肝臟中通過一種稱為細胞色素450系統或細胞色素450的途徑代謝。這個途徑有50多種酶，但其中6種參與了90%的藥物的代謝(消除)。例如，細胞色素P3A4負責50%以上藥物的代謝，而這種酶是華法林代謝的一部分。

通過設計，替卡法林利用了一條不同的代謝途徑，從而消除了肝臟中的CYP450代謝。服用多種藥物與CYP2C9、 或CYP3A4相互作用的患者，或那些腎功能受損的患者，可能會經歷途徑中的過載，造成瓶頸，經常導致清除不足，從而導致華法林使用時抗凝水平不穩定。

我們的候選產品替卡法林被設計為遵循不同於CYP450途徑的代謝途徑，並由CYP450途徑和非CYP450途徑代謝。我們認為，這可以通過存在於全身而不僅僅是肝臟中的大容量和不可飽和的組織酯酶途徑來消除 。臨牀研究中產生的證據表明，替卡法林的設計比目前可用的VKA抗凝效果更可靠。

VKA阻止依賴維生素K的凝血因子的產生，從而使血液變稀，防止凝塊，而DOAC直接阻止單一凝血因子的活性。維生素K環氧化物還原酶複合體1(VKORC1)是一種重要的有效凝血酶。VKORC1.將維生素K環氧化物還原為其活性形式(維生素K)，這是維生素K循環生理過程中的限速步驟。維生素K是多種凝血/抗凝因子正常功能的輔助因子，包括因子II、VII、IX和X以及蛋白C、S和Z.VKORC1.基因缺陷導致對VKA的敏感性增加，從而導致重大出血的風險增加。我們認為替卡法林具有與華法林類似的抑制VKORC1的效力，但它是一種正在研究的新藥，我們必須證明它是安全有效的，符合其建議的適應症。

房顫是最常見的心律失常，近20年來其發病率和患病率呈上升趨勢。AFib與中風風險大約增加五倍有關。CKD患者發生AFib的風險增加。根據美國疾病控制和預防中心(CDC)2021年的估計，大約15%的美國成年人口，即3700萬人患有CKD。據估計，美國0.4%的人患有第四期CKD，0.1%的美國人患有ESKD。

根據美國腎臟數據系統的數據，有超過809,000名美國人患有ESKD，其中約70%正在接受透析。大約100,000到150,000名ESKD患者也患有房顫。在這些患者中，AFIB使預期死亡率幾乎翻了一番，中風風險增加了大約五倍。有證據表明，AFib是CKD患者發生ESKD的獨立危險因素。這兩種疾病都有共同的危險因素，包括高血壓、糖尿病、血管疾病和高齡。在ESKD患者中，心血管疾病導致的死亡佔所有死亡人數的一半以上。根據美國腎臟數據系統發佈的年度數據報告，2019年ESKD患者的醫療保險總支出達到510億美元，約佔聯邦醫療保險支付的索賠成本的7%。

患有ESKD和AFib的患者中風和死亡率非常高 然而，由於從來沒有研究證明任何抗凝劑的益處，因此對這些患者沒有標準的護理。 這些患者通常被排除在隨機臨牀試驗之外，因為批准的Afib治療方法具有可能增加藥物暴露的代謝特徵 ，從而增加了管理這些患者的已知風險和挑戰。CKD或AFib的存在會增加嚴重的血栓栓塞性不良臨牀結局的風險，如中風和死亡。抗血栓治療通常被推薦用來降低AFib患者的風險，但對於ESKD和Afib患者還沒有批准的治療方案。華法林可能會對這些患者造成實質性傷害。根據8名受試者的有限藥代動力學數據，FDA批准小劑量阿匹沙班(Eiquis)用於ESKD患者的血液透析。雖然已經進行了阿皮沙班與華法林治療Afib的隨機試驗，但這些研究排除了嚴重和終末期腎病的患者。RUN-AF(評估血液透析患者心房顫動抗凝治療的試驗)於2019年初由其贊助商終止。因此，沒有證據支持使用任何藥物來預防ESKD和AFib患者的血栓栓子事件。

臨牀試驗

Tecarfarin已在超過1,000人的11項人類臨牀試驗中進行了評估，其中包括8項1期試驗、2項2期試驗和1項2/3期試驗，以評估Tecarfarin的療效和安全性。

在2008年由ARYx Treateutics， Inc.發起的2/3期隨機雙盲試驗中，612名具有各種慢性抗凝適應症的患者接受了替卡法林或華法林治療。這項研究的主要終點是治療範圍內的時間，或Ttr，它量化了患者處於所需抗凝水平的時間百分比。抗凝程度由國際標準化定量(INR)來衡量，INR衡量的是血液的凝血能力。凝血能力正常的個體的INR為~1。當患者使用華法林等VKA進行抗凝時，INR的目標範圍通常為2-3。在臨牀實踐中，VKA的劑量是根據INR的定期測量進行調整的。如果He INR太低，則VKA劑量增加，如果太高，則VKA劑量減少。對華法林的研究表明，TTR值通常在50-55%左右，而靶TTR值至少為70%。

在對華法林和替卡法林進行比較的擁抱-AC研究中，有一個專家委員會審查了每個患者的每一項INR。因此，本研究中的TTR高於一般實踐 。然而，儘管對劑量調整進行了嚴格的疏忽，但實際測量的INR進行了評估，在接受華法林治療的患者中，替卡法林的TTR顯著高於TTR。有趣的是，研究設計需要一種方法，該方法為缺失數據插入 INR值(例如，當患者沒有服用任何藥物時)，該方法導致值看起來相似。替卡法林似乎具有良好的安全性，耐受性良好，只有1.6%的失明替卡法林受試者 出現大出血，沒有血栓事件。當將失明期間的血栓形成事件和主要出血事件結合在一起時，可以看到數字失衡傾向於替卡法林而不是華法林(華法林11名受試者，3.6%；替卡法林5名受試者，1.6%)。然而，試驗 沒有達到其主要終點，即使用計算總有效率的插值法，替卡法林優於華法林。

在隨後於2016年由Armetheon，Inc.贊助的23名CKD患者的1期研究中，華法林的代謝被證明明顯受到抑制，而替卡法林的代謝在嚴重腎功能不全的情況下沒有改變 。在這項研究中，CKD患者反覆服用替卡法林的安全性並未得到評估。然而，如果這項單劑量研究的藥代動力學結果是反覆給藥的，那麼在重症CKD患者中，替卡法林的抗凝水平可能比華法林更可預測。

我們的戰略

我們的目標是打造一家以候選產品為基礎的生物製藥公司，顯著提高罕見心血管疾病患者的護理水平。我們 戰略的關鍵要素如下：

反代謝藥物設計過程

我們利用後代謝藥物設計流程 設計遵循代謝途徑的候選產品，我們相信這將比現有的通過細胞色素P450代謝途徑代謝的藥物具有顯著的臨牀優勢。“藥物新陳代謝”是指藥物被人體滅活並更容易被人體消除或清除的過程。大多數批准的藥物在肝臟中通過CYP450途徑 由名為CYP2C9和CYP3A4的酶進行代謝。細胞色素P450代謝途徑的容量有限，服用與細胞色素P450相互作用的多種藥物的患者，或腎功能受損的患者，可能會經歷途徑中的過載，造成瓶頸，導致 清除不足，從而導致一種或多種藥物的毒性積聚。在某些情況下，服用與CYP2C9相互作用的多種藥物的患者也可能會體驗到一種藥物從體內消除得太快，從而降低了藥物的療效。 患者的基因差異也會阻礙CYP450途徑中的藥物清除。我們的候選產品設計為 它們遵循與CYP450途徑不同的代謝途徑，或除了CYP450途徑外，通過肝臟消除或最小化CYP450代謝 ，並被存在於全身而不僅僅是肝臟的大容量和非飽和組織酯酶途徑 替代或另外消除。我們相信，使用這些替代途徑可以最大限度地減少藥物間相互作用對我們藥物代謝的影響，從而最終將與清除相關的藥物安全問題降至最低。

通過設計藥物分解成理想的 代謝物，並相應地不通過CYP450途徑清除，我們創造了我們相信將減少患者使用通過CYP450途徑清除的藥物所經歷的許多安全風險和併發症的候選產品。因此，我們 相信，如果FDA批准，Tecarfarin治療方案的依從性可能會更好，這也可能會提高服用我們候選藥物的患者的療效 。

我們的研究產品候選

替卡法林用於左心動過速患者

我們還申請了一種孤兒藥物名稱 (ODD)，用於預防使用左心室輔助裝置(LVAD)患者的血栓形成和血栓栓塞症。美國大約有15,000名左心室反搏患者，因此，這符合少於200,000名患者的患病率要求。

可植入的左心輔助裝置(LVAD)療法用於提高晚期心力衰竭患者的生活質量、緩解症狀和延長生存率。不論是否符合心臟移植的資格。患有LVADs的患者需要長期抗凝以降低血栓栓子併發症的風險，他們通常會經歷出血事件。 最近的數據顯示，目前標準的護理抗凝劑華法林的抗凝水平低於最佳水平，導致過度出血併發症。

LVAD患者需要終身抗凝治療，以降低泵血栓形成的風險。LVADs患者的抗凝治療仍然是一個挑戰。患者和他們的臨牀醫生每天都面臨着需要足夠抗凝的挑戰，而不是與抗凝相關的出血風險。建議將華法令口服抗凝劑用於目前所有可用的LVAD裝置。但是，w眾所周知，阿法林是一種很難管理的藥物，因為它的治療窗口很窄，而且相互作用很多。最近的數據也突顯了對新一代VKA抗凝劑的需求。Aries-HM3研究旨在評估患有最新的LVAD患者對慢性阿司匹林治療的需求。阿司匹林在左心衰患者中的使用是標準的，但從未被證明是有益的。ARIES研究將LVAD患者隨機分為繼續服用阿司匹林和華法林。研究的主要結果顯示，阿司匹林對左冠狀動脈AD患者沒有幫助； 然而，由於所有患者都在接受華法林治療，並仔細監測抗凝質量，該研究也提供了確定華法林提供的抗凝質量是否對患者預後有影響的機會。主要的研究結果表明，華法林治療範圍內的平均時間僅為56%，遠低於70%的目標，而且儘管HM3裝置設計優越，但質量差的抗凝與過量的血栓和出血事件有關。

替卡法林用於ESKD和房顫患者

血栓形成是指血管內形成或存在阻止正常血流的血液凝塊(血栓)。形成的血栓可從血管或心房壁分離， 導致血栓栓塞症，導致流向重要器官(如大腦、心臟和肺)的血液堵塞。根據美國疾病控制與預防中心的數據，美國每年約有80萬人經歷新的或復發的中風，其中約87% 是缺血性中風，這是由血栓事件或栓塞症引起的，即流向大腦的血液被阻塞。此外，疾控中心估計，美國每年可能有多達90萬人受到靜脈血栓栓塞症(靜脈中的血液凝結)或肺栓塞(肺部中的血液凝結)的影響。

抗凝劑的種類

對於有血栓形成風險的患者，主流的治療方法是口服抗凝劑，其中有兩種常見的類型：維生素K拮抗劑或VKA，以及直接口服抗凝劑或DOAC。

維生素K拮抗劑：華法林

維生素K拮抗劑，或VKA，是一種物質，可以阻止依賴維生素K的凝血因子的產生，從而使血液變稀，防止凝塊。VKA在血栓形成的治療中被用作抗凝劑。對於接受VKA治療的患者，國際標準化比率，或INR，由世界衞生組織和國際血栓和止血委員會建立的系統，是一種常見的、廉價的身體凝血狀態衡量標準。每個VKA患者的劑量必須根據他或她的INR測試的目標範圍進行個性化。患者的INR保持在他或她的目標範圍內的時間百分比稱為治療範圍內的時間，或Ttr。Ttr是FDA公認的指標，用於基於凝血酶原時間和INR評估VKA的抗凝控制 (安全性和有效性)。當用作治療時，VKA被滴定到患者的 個人INR範圍，該患者應定期前往診所進行INR監測。更高的TTR值反映了更好的抗凝控制，並與改善的臨牀結果相關，包括死亡率、出血、心肌梗死、中風和系統性栓塞率， 而TTR值為70%被普遍認為是使用VKA穩定抗凝的目標。當患者的≥高於他們的個人INR值範圍時，由於凝血能力降低，他們出血的風險更高，而患者低於他們的目標INR值 範圍時，血栓事件的風險更高。監測INR的潛在好處包括確定患者對其藥物治療方案的依從性，能夠檢測到何時需要調整劑量，以及保持藥物治療的安全性和有效性。TTR可預測不良事件，包括死亡率、中風和心肌梗死。

如下圖所示，較高的TTR通常與較高的存活率相關。

資料來源：Currie等人。心臟2006(92)-196-200

根據《美國心臟協會雜誌》2017年的報道，根據估計的腎小球濾過率(EGFR)衡量，較高的TTR水平也與較好的腎臟功能有關。

VKA是可逆的，這意味着在抗凝過度的情況下，可以給予維生素K或新鮮冰凍血漿，或兩者的組合，以使患者回到INR 範圍內。

華法林目前是美國血栓形成的一種VKA治療方案，自20世紀50年代以來一直在使用。然而，據美國國家生物技術信息中心報道，華法林有許多副作用，包括出血、皮膚壞死和脱髮，而華法林因其眾多的藥物間相互作用而被列為導致入院治療的不良反應的第三大藥物。 由於這些副作用和DOAC的使用增加，華法林的使用量在過去十年中有所減少。

華法林治療的侷限性

華法林具有重大的安全風險，源於其代謝過程，包括其消除途徑。華法林的其他缺點也得到了廣泛的認識，如治療範圍狹窄，作用起效和抵消緩慢，導致在經侵入性治療過程中難以管理，以及多種藥物和食物相互作用。

華法林的療效和安全性受其代謝和消除特性以及與其他藥物的各種相互作用的影響。華法林是通過細胞色素P450途徑代謝的，主要是通過細胞色素P450酶，大約15%的臨牀用藥是由同一種酶代謝的，包括某些抗凝劑、抗血小板和非類固醇抗炎藥，或非類固醇抗炎藥，或非類固醇抗炎藥。服用華法林和服用CYP2C9相互作用的藥物的患者可能會經歷其中一種或兩種情況，即華法林被人體排出太快，從而降低其抗凝作用，或者華法林被體內排出太慢，導致血液過度稀薄，這是危險的。在這兩種情況下，都需要加強監測，而且常常需要調整劑量。同時服用華法林和這些CYP2C9相互作用藥物的患者也有更高的風險，超出他們個人的INR目標範圍，經歷更低或更高的TTR。對於這些患者，他們的CYP2C9相互作用藥物必須謹慎使用，或者有時必須停止使用。

華法林的有效性和安全性也受到基因突變的影響，這些突變導致CYP2C9酶的活性降低，該酶是用於將華法林從體內清除出去的主要酶。臨牀研究表明，這些人需要較低劑量的華法林，並面臨更高的抗凝風險。

目前，華法林通常用於非瓣膜性AFib患者和瓣膜性心臟病(VHD)AFib患者。然而，正如埃及心臟雜誌2022年3月28日發表的一篇文章所報道的那樣，對6,454名服用華法林的AFib患者的分析顯示，在INR超出2-3的目標範圍內的時間裏，幾乎50%的時間 會導致更高的出血和血栓併發症風險。與華法林有關的主要不良反應是出血。根據對33項研究的薈萃分析，重大和致命出血事件的發生率分別為每100人年7.2和1.3。

對於腎功能受損的患者，應更頻繁地監測INR。腎功能受損的患者通過細胞色素P450途徑代謝藥物的能力降低，相應地，超出其個人INR目標範圍並經歷較低TTR的風險增加。此外，根據2021年1月至2021年1月發表在《醫學前沿》上的一篇文章，在需要透析的終末期慢性腎臟病患者中，華法林與大出血風險增加 但不減少中風/血栓栓塞或死亡率有關。

由於上述部分或全部因素以及其他因素，試驗表明，接受華法林治療的患者的TTRs通常低於70%，這是普遍接受的代表穩定抗凝的TTR值。在2019年進行的一項研究中，評估了300名長期服用華法林治療非瓣膜性AFib患者的TTR， 正如2020年10月20日發表在《健康與生活質量結果》上的一篇文章所報道的那樣，75.5%的患者TTR較差 平均僅為39.5%，研究中所有患者的平均TTR值為47%。在立陶宛進行的另一項對406名房顫患者進行的研究中，超過一半(57.3%)的INR值超出了目標範圍，TTR值的中位數僅為40%，只有20%的患者TTR值大於或等於65%。

直接作用口服抗凝劑(DOAC)

DOAC是一種可抑制某些凝血因子的治療形式。當VKA阻斷依賴維生素K的凝血因子的合成時，NOAC則阻斷這些凝血因子的活性。DOAC分為兩類，口服直接凝血酶抑制劑和口服直接凝血因子Xa抑制劑。目前，只有四種DOAC被FDA批准在醫院外使用：apixaban(Eiquis的通用名稱)、dabigatran (Pradaxa的通用名稱)、rivaroxaban(Xarelto的通用名稱)和edoxaban(Savaysa的通用名稱)。DOAC的起效和抵消作用通常比VKA更快，幾乎沒有強烈的藥物對藥物相互作用，也不需要INR監測。

DOAC治療LVADs、ESKD、Afib和血栓性APS患者的侷限性

DOAC已在美國獲得批准，用於治療特定的口服抗凝適應症；然而，有一些抗凝適應症被警告使用或不推薦使用，包括用於機械心臟瓣膜患者的抗凝治療。DOAC不具有與華法林相同的寬標籤適應症，僅適用於某些血栓形成的適應症。

我們建議的解決方案：用於治療ESKD和AFib的Tecarfarin，患有LVAD的患者 ，以及血栓性AP

Tecarfarin，我們的主要研究產品候選， 是一種VKA，每天一次。Tecarfarin是專門使用逆代謝藥物設計設計的，其目標代謝途徑不同於最常用的治療血栓形成和纖維蛋白原的處方藥。與華法林一樣，替卡法林也需要INR監測。由於其逆代謝設計，替卡法林可被存在於全身而不僅僅是肝臟的大容量和不可飽和的組織內酯酶途徑 消除。這是一種代謝途徑，不同於CYP450途徑和其他藥物很少使用的代謝途徑，這可能會降低藥物對藥物相互作用的風險。此外，與華法林不同的是，我們不認為替卡法林的新陳代謝受到CYP2C9基因變異等位基因或腎功能的影響。

考慮到華法林的代謝過程和相關的安全性問題，以及DOAC被批准用於治療的適應症有限，我們認為有大量的血栓形成患者需要替代的抗凝治療。缺乏穩定和可預測的抗凝控制在大量服務不足的患者亞羣中尤其成問題，這些患者亞羣的風險因素包括：

替卡法林臨牀計劃

Tecarfarin已經在11個臨牀試驗中進行了評估：8個第1階段試驗，2個第2階段試驗和1個第2/3階段試驗，評估Tecarfarin的療效和安全性。 我們目前計劃在2025年開始關鍵的第3階段試驗。為期兩年的動物致癌性研究預計將於2025年上半年完成。我們還將根據FDA的要求進行任何進一步的試驗。

以下是迄今使用替卡法林進行的臨牀試驗的摘要。

第二階段試驗

CLN-504： 試驗CLN-504是一項開放標籤的臨牀研究，66名AFib患者接受替卡法林治療6周， 可選擇繼續治療6周。這項試驗是由我們的前身公司進行的， 擁有替卡法林的權利，主要目的是確定最佳給藥方案和監測計劃，並描述 INR的TTR測量的抗凝效果和質量。在試驗之前，接受華法林治療的患者的平均TTR值為59.4%。在最初的三週劑量滴定後，替卡法林治療的所有患者有71.4%的時間在目標INR範圍內(P

試驗藥物治療完成後有兩例死亡：1例患者在最後一劑替卡法林治療兩週後死於特發性肺纖維化和肺炎 ，另一名患者在最後一劑替卡法林治療兩週後死於肺癌。 這些死亡不歸因於替卡法林。

CLN-509： CLN-509臨牀試驗是一項試驗性的第二階段研究，旨在評估CLN-505中使用的臨牀試驗方法學，根據INR的測量，患者具有各種臨牀指徵需要慢性口服抗凝。50名患者，包括AFib患者，其中一些人已經在服用華法林，一些人沒有服用，每天接受從1毫克到60毫克到 不等的替卡法林劑量(INR值根據患者的情況而變化)。達到了評估具有多種臨牀適應症的慢性口服抗凝患者的安全性和INR控制的目標，並評估了在多劑量強度下使用替卡法林治療的可行性。心房顫動、靜脈血栓栓塞症、人工心臟瓣膜和心肌病患者的INR得到控制。沒有因替卡法林引起的偏離目標的不良事件，在其他安全措施中也沒有臨牀上重要的安全信號。這項試驗的結果導致了2/3期試驗(COMPLAGE-AC)臨牀試驗方法學的發展。

CLN-505試驗(擁抱-AC)： 第二階段CLN-505試驗，稱為擁抱-AC試驗，是一項多中心、隨機、分層、雙盲、 平行組的主動對照試驗，為期至少六個月，最長一年，旨在比較TTR確定的替卡法林和華法林的抗凝質量 。研究藥物的劑量由一個集中劑量控制中心管理。總共有609名患者入選，其中607名患者完成了試驗，其中304名患者接受了華法林治療，303名患者接受了替卡法林治療。該試驗在主要終點上沒有達到統計學意義，初步分析的結果表明，按照TTR的測量，替卡法林並不優於華法林。然而，服用替卡法林的患者(72.3%)和服用華法林的患者(71.5%)在數字上相似(差異0.8%；p=0.51)。

作為其原始設計的一部分，在患者因其他醫學原因暫時停用試驗藥物的情況下，擁抱-AC臨牀試驗包括對INR測量的分析。隨後，我們進行了一項後組分析，排除了在這些時期收集的INR值，結果顯示替卡法林的TTR率(68.8%)高於華法林組(66.4%)(相差2.3%； p

在我們的擁抱-AC試驗中，對其他患者亞組進行了事後分析 。下面的圖表描述了研究的分析結果以及替卡法林的TTR%高於華法林的程度：

在ACCEMBER-AC試驗中，沒有顯示出使用替卡法林比服用華法林有潛在的益處。然而，在試驗中服用替卡法林的患者以及上述人羣中觀察到的TTR在數值上與服用華法林的患者所觀察到的TTR值相似，並且服用替卡法林的患者所觀察到的TTR值顯示出穩定的抗凝狀態。接受華法林治療的患者的TTR超過了之前報道的服用華法林的患者的TTR率，通常在50%到 65%的範圍內，我們認為這是由於在試驗管理中使用了劑量控制中心。當劑量控制中心 用於華法林的管理時，大型醫療專業團隊能夠密切監測患者，並緩解許多藥物之間的風險和遺傳變異相關的藥物限制，這些限制在現實世界中不易管理。

擁抱-AC還提供了Tecarfarin的劑量和劑量調整信息。分析了在CYP2C9酶代謝能力較差、中等或廣泛代謝能力的患者中，替卡法林和華法林的平均每日所需劑量。接受華法林治療的CYP2C9酶代謝能力差的患者所需的平均日劑量明顯低於那些具有廣泛的CY2C9酶代謝能力的患者 。相反，如下所示，替卡法林的所需劑量根據患者的CYP2C9活性水平沒有顯著差異。

替卡法林的耐受性似乎很好，只有1.6%的盲人替卡法林受試者出現大出血，沒有血栓事件。 當失明期間血栓形成和大出血事件合併時，數字失衡有利於替卡法林而不是華法林 (華法林11名，3.6%；替卡法林5名，1.6%)。來自Embedge-AC的安全性數據顯示，兩個治療組的不良事件發生率相似。93.2%接受替卡法林治療的患者和90.5%接受華法林治療的患者報告了TEAEs。≥報告的TEAEs分別為鼻咽炎(18.6%和19.3%)、挫傷(15.6%和14.8%)、鼻出血(8.1%和11.1%)、上呼吸道感染(10.7%和10.8%)、腹瀉(10.1%和9.2%)和頭痛(8.9%)。大多數TEAE的嚴重程度為輕度(32.2%，替卡法林和30.2%，華法林)或中度(分別為45.0%和46.6%)。

試驗有一些限制。在擁抱-AC試驗中，使用華法林的TTR遠遠高於臨牀試驗中通常看到的TTR ，與“現實世界的臨牀實踐”相比，在兩個治療組中，內插基礎上超過71%。最有可能的原因是研究藥物的劑量由一個可以獲得基因分型的集中式劑量控制中心管理。

5名患者在試驗期間死亡，其中4名死亡發生在雙盲期內：1名患者(替卡法林；停藥)死於套細胞淋巴瘤、肺炎和膿毒症；1名患者(替卡法林；服用藥物)死於心跳呼吸驟停和心肌梗死 ；1名患者(華法林；停藥)死於轉移性結腸癌；1名患者(華法林；停藥)死於肺癌； 1名患者(未隨機)死於腦出血。死於腦出血的患者被認為可能與研究藥物有關，但其餘4人的死亡與藥物無關。

在試驗的盲目期內，服用替卡法林的5名患者和服用華法林的6名患者經歷了重大出血事件。與先前的抗凝試驗相比，替卡法林和華法林的主要出血事件的發生率都較低。在接受華法林治療的患者中，有五個血栓事件(兩個缺血性中風，兩個深靜脈血栓和一個肺栓塞)，而在接受替卡法林治療的患者中，沒有發生這樣的事件。

第1階段試驗

CLN-501：CLN-501和CLN-501.X試驗評估了替卡法林在64名健康志願者中的安全耐受性。這些研究在需求和研究人羣方面非常相似，可以合併在一起進行分析。研究之間的主要區別是研究的藥物配方(CLN-501使用溶液配方，而研究501.X使用片劑)和研究的單劑範圍。在CLN-501中，6名符合條件的受試者被隨機分配接受替卡法林，劑量從0.2到10.0毫克或安慰劑，從8個遞增劑量水平中選擇一個。在CLN-501.X中，類似的隊列接受三個遞增劑量水平的替卡法林(20.0、30.0或40.0毫克)或安慰劑中的一個。結果表明，單次口服替卡法林0.2~10.0 mg和口服固體片劑20.0~40.0 mg後，其藥動學參數無明顯差異，耐受性良好。

CLN-502：試驗CLN-502評估了替卡法林的藥代動力學、劑量範圍和給藥持續時間，其將達到1.7至2.0的穩定INR，並將提供穩定的替卡法林血藥濃度。42名健康的志願者被隨機分為1、3、6、10、20、30或40毫克的替卡法林或安慰劑(3和6毫克的隊列因缺乏藥效作用而在一週後停用)。本研究成功地確定了替卡法林的有效劑量，為後續的多劑量試驗提供了藥代動力學和藥效學依據。20毫克及以上的劑量使受試者 進入1.7至2.0的目標INR範圍，40毫克劑量使所有受試者在服藥後一週內進入目標範圍。根據不良事件、生命體徵、心電圖和實驗室測試的評估，試驗表明替卡法林在研究的所有劑量下耐受性良好，負荷劑量40毫克可能適合在第二階段試驗中啟動抗凝。

CLN-503：CLN-503試驗評估了28名健康受試者單獨使用替卡法林和華法林以及與胺碘酮合用時的安全性和耐受性。在第一階段，受試者服用替卡法林或華法林，為期10天，每日滴定劑量，以達到1.5至2.0的目標INR範圍。保持在目標INR範圍內而不需要改變劑量的受試者繼續接受胺碘酮的下一階段治療，所有受試者在替卡法林或華法林的基礎上，每天兩次接受200毫克胺碘酮治療。試驗的主要目標完全達到了。替卡法林和華法林的耐受性都很好，無論是單獨使用還是在胺碘酮存在下都是如此。沒有通過不良事件報告、臨牀實驗室測試、生命體徵測量和心電圖確定的安全信號。兩組的抗凝質量都很好，在3天的維持期內達到並維持了目標INR 。試驗結果表明，替卡法林的INR治療範圍與推薦的華法林相同。

CLN-507：試驗CLN-507在20名健康志願者中評估了氟康唑與50毫克替卡法林或17.5毫克華法林聯合使用的效果。氟康唑是一種阻斷CYP450酶活性的藥物。試驗證明，聯合應用氟康唑並不影響替卡法林的代謝或消除。相比之下，氟康唑聯合給藥延長了華法林的半衰期。

CLN-512：CLN-512試驗評估了嚴重慢性腎功能障礙對替卡法林和華法林代謝和消除的影響。13名嚴重腎功能不全患者(慢性腎臟病4期)和10名健康志願者(年齡、體重、性別和CYP2C9基因相匹配)按隨機交叉設計分別服用30 mg替卡法林和10 mg華法林。試驗證明，替卡法林在體內的消除不受嚴重腎功能障礙的影響：CKD患者和健康患者的半衰期和體內藥量相似。相比之下，CKD患者的血漿華法林濃度和半衰期增加，這些患者的華法林暴露增加44%。這些效應在攜帶CYP2C9基因變異等位基因的患者和需要同時服用與之相互作用的藥物的患者中被誇大了。在試驗結束時，CKD患者重複服用替卡法林的安全性尚不清楚。然而，總體而言，這項研究的結果表明，CKD患者不需要調整替卡法林的劑量。

CLN-508：試驗CLN-508在19名健康志願者中評估了400毫克胺碘酮與50毫克替卡法林或17.5毫克華法林的聯合給藥效果，其中9名服用替卡法林，10名服用華法林。胺碘酮是一種用於治療心率不齊的藥物， 是一種中等強度的CYP2C9代謝抑制劑，經常與華法林聯合用於治療房顫。胺碘酮對華法林和替卡法林藥代動力學的影響表明，這兩種藥物的暴露增加幅度大致相同。R-華法林的曝光量增加27%，S-華法林的曝光量增加38%.替卡法林的暴露增加了約31%。暴露中的這些變化沒有導致替卡法林或華法林隊列中INR的任何變化，並表明當與胺碘酮聯合使用時，替卡法林的作用類似於華法林。

一項新的開放標籤1期序貫隊列研究，旨在評估替卡法林(ATI-5923)在中國健康志願者中的安全性和耐受性

研究 方案：LP-HK-001於2019年7月完成

這項研究是中國進行的一項開放標籤、第1階段、序貫隊列、單劑量逐步升級研究，目的是評估替卡法林(ATI-5923)在中國健康志願者中的安全性和耐受性。該研究網站總共招收了40名受試者。10名中國健康受試者在每個劑量水平(即10 mg、20 mg、30 mg和40 mg)接受替卡法林(ATI-5923)治療。

本研究的安全性評價結果與CLN-501研究的結果一致，單次給藥10 mg~40 mg替卡法林不存在安全風險。發生率較高的AES包括頭痛和頭暈，這類AEs的嚴重程度被評為輕度。替卡法林在中國受試者中顯示出良好的安全性和耐受性。

根據這項開放標記的單劑替卡法林第1階段升級研究的結果，得出以下結論：

單次給藥劑量為10~40 mg的替卡法林對凝血功能無明顯影響。然而，隨着劑量的增加，INR和PT值有輕微增加的趨勢。隨着劑量的增加，凝血因子II、II和X有輕微下降的趨勢。替卡法林在中國受試者中顯示出良好的安全性和耐受性。這項研究的結果證明瞭在中國人羣中進行進一步的多劑量藥物動力學研究。 我們不相信我們可以將這一數據推斷到包括美國在內的其他人羣，但其他試驗已經在美國進行了 。

替卡法林在中國健康志願者中多劑量安全性和耐受性的PK/PD研究

研究 協議： ZK-TEK-201905於2021年1月完工

這項研究是中國進行的一項多劑量第一階段藥代動力學-藥效學研究，目的是評估替卡法林在中國健康志願者中的安全性和耐受性。該研究網站總共招收了40名受試者。10名中國健康受試者每天早上禁食一次替卡法林，持續14天，每個劑量水平(即10 mg、20 mg、30 mg和40 mg)。

在單次遞增劑量和多次遞增劑量(“MAD”)研究中，替卡法林在中國受試者中耐受性良好，未發生嚴重不良反應。在MAD 40 mg隊列中，只有一個與治療相關的不良事件(便血)導致早期停藥。替卡法林的暴露水平通常與劑量成比例。

替卡法林臨牀試驗綜述

替卡法林的臨牀和臨牀前試驗表明，替卡法林缺乏藥物對藥物的相互作用，不依賴於細胞色素P450凝血因子和這些因子中的任何遺傳變異的可預測清除量，以及腎功能 對替卡法林清除量的影響。在規模最大、持續時間最長的臨牀試驗中，研究人員發現，Embedge-AC、替卡法林和華法林具有相似的主要和總體出血風險。在擁抱-AC中，接受華法林治療的患者發生了五次血栓事件，而在接受替卡法林治療的患者中沒有發生此類事件。當血栓形成和主要出血事件結合在一起時，出現了比華法林更傾向於替卡法林的趨勢(5名替卡法林患者(1.6%)與11名華法林患者(3.6%))。我們將進行進一步的研究， 打算在NDA中向FDA提交此數據。

即將到來的 關鍵階段第三階段試驗：CLN-515(演員AF)

2019年，美國食品和藥物管理局(FDA)就替卡法林的第三階段試驗設計提供了意見， 由替卡法林的前所有者埃斯佩羅提交。我們打算使用與ESERO提交的相同方案向FDA提交我們的3期試驗設計 。假設FDA接受我們的第三階段試驗設計，並且我們有足夠的資金，我們打算在2025年開始第三階段關鍵試驗。我們在2023年7月完成的首次公開募股和私募發行的現金和收益僅為我們的運營提供有限的資金。到目前為止，我們的融資收益不足以讓我們為計劃中的關鍵3期臨牀試驗提供全部資金。我們將需要籌集額外的資金來啟動患者登記 並完成計劃的關鍵階段3試驗。

但是， 不能保證我們將籌集足夠的資金來支持計劃中的階段3試驗，也不能保證試驗設計將被FDA接受 。我們正在尋求監管部門批准替卡法林作為一種單獨的治療方法，儘管我們可能會在與FDA協商的情況下評估未來的其他潛在用途。 我們的第三階段試驗預計將是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，研究對象為患有ESKD和目前未接受慢性口服抗凝治療的房顫患者的替卡法林。這項研究將評估替卡法林(靶向INR 2.0-3.0)對ESKD(5期-EGFR)患者的療效和安全性

預計 註冊期為15個月。預計10%的退學率(48名受試者)將導致492名可評估受試者。 所有參加研究的受試者將繼續服用研究藥物，直到最後一名受試者完成至少12個月的 治療，或直到獲得所需數量的主要不良心血管事件(死亡、缺血性中風、肺血栓和/或心肌梗死)，以較晚者為準。主要療效評估是首次重大心血管不良事件或MACE的時間。美國和加拿大將有大約125個研究地點，其他試驗地點有待確定。 根據內部統計預測，假設第三階段臨牀試驗的動力為80%，該研究預計將展示25%的治療效果。

子許可證

李氏藥業控股有限公司許可證

2015年9月，李氏醫藥控股有限公司的全資子公司中國心血管焦點有限公司與Armetheon，Inc.就我們在中國、香港、澳門、臺灣和泰國(“地區”)的替卡法林化合物的許可、開發和商業化訂立了一項協議(“LPH許可證”)。2017年10月，Armetheon， Inc.與Epero BioPharma，Inc.(簡稱Epero)合併。埃斯佩羅擁有的資產在法院批准的轉讓中轉讓給Hesp LLC，以使債權人受益。2022年4月1日，根據資產購買協議，我們從Hesp LLC收購了與tecarfarin相關的資產，包括LPH許可證。根據LPH許可證的條款，LPH提供了不可退還的預付款 100萬美元，並同意在協議期限內不在該領土開發、製造或商業化競爭產品。相反，我們同意不在該領土開發、製造或商業化具有競爭力的產品。如果LPH許可證下的所有潛在開發、監管和商業里程碑都得到滿足，我們有權獲得約5200萬美元的付款。此外，我們還有權獲得Tecarfarin在某些指定市場的淨銷售額的9%至15%的版税。LPH許可證在領土內逐個國家的基礎上到期，截止日期為領土內涉及替卡法林院落的最後一項知識產權到期 ，或領土內首次商業銷售替卡法林12週年。

製造業

我們 沒有製造基礎設施，也不打算開發製造基礎設施。我們打算與第三方簽訂合同，對我們的產品和候選產品進行生產和包裝。關於替卡法林，我們已經與第三方製造商簽訂了合同， 按照良好的生產實踐，開發經過驗證的工藝並供應活性藥物成分和臨牀試驗材料。這些合同製造商將有能力擴大 用於Tecarfarin的商業生產。但是，我們尚未與這些供應商簽訂任何長期供應商供應協議或商業化合作夥伴關係 。我們產品和候選產品的某些材料供應商和製造地點位於美國以外的位置 。

雖然我們的候選產品中使用的材料和物質由多個供應商生產，但供應商的數量是有限的。 如果需要或建議從替代供應商獲取藥品材料、物質和產品，我們可能無法 以商業合理的條款獲得它們(如果有的話)。轉移或重新設計我們的製造流程以與另一家公司合作還可能需要大量時間和費用。如果獲得FDA的批准，我們預計我們將能夠與第三方簽訂協議，以商業合理的條款生產和分銷tecarfarin。

銷售 和市場營銷

如果 我們的任何候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准，我們打算通過利用我們現有的商業基礎設施並僱傭和培訓一支小型的專門銷售團隊來將我們的產品商業化 我們的產品在美國，可能還包括其他主要市場。此外，我們預計將在我們沒有建立內部銷售隊伍的地區達成各種分銷協議和商業合作伙伴關係，包括如果我們在美國以外擴張。我們 預計我們的專業商業心血管團隊將由經驗豐富的營銷和銷售管理專業人員組成。

市場機會

基於我們委託進行的2024年LVAD和ESKD對AFib患者羣體的市場和定價研究，我們估計，假設我們 獲得FDA批准，並根據預測成功將tecarfarin商業化，按照估計的孤兒藥物定價，tecarfarin在美國的年度市場收入潛力將超過20億美元。

競爭激烈。

在依賴透析的人羣中，已經有幾項隨機試驗明確評估阿匹沙班和VKA的治療效果。Renal-AF試驗(評估血液透析患者合併心房顫動的抗凝治療試驗)於2019年初由其贊助商終止。此外，目前正在招募患者的AXADIA研究(在房顫和終末期腎臟疾病患者中比較阿皮卡班和維生素K拮抗劑)將隨機讓患者每天服用兩次apixaban 2.5 mg 與苯丙酚。在這些試驗中，研究藥物的隨機化和盲法事件裁決將有助於將偏見和混淆降至最低，並將更好地闡明標準劑量與低劑量阿皮沙班的風險和益處。這兩項試驗都不足以解決與腦出血有關的重要問題。

新藥的開發和商業化競爭激烈。我們在開發當前候選產品方面面臨競爭，在未來我們可能尋求開發或商業化的任何產品方面，我們都將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。我們正在尋求將tecarfarin開發為一種適銷對路的VKA，每天一次，用於慢性抗凝。如果我們成功地開發出先導適應症或附加適應症，我們將面臨激烈的競爭。現有的血栓抗凝治療包括華法林和DOAC，如特定適應症的Pradaxa(Dabigatran)、Xarelto(Rivaroxaban)、Eiquis(Apixaban) 和Savaysa(Edoxaban)。華法林是仿製藥，由多家仿製藥公司生產。由於仿製藥價格較低，第一批仿製藥DOAC的進入，首先是Boehringer Inelheim於2018年11月失去了美國、日本和加拿大對Pradaxa(Dabigatran)的專利保護，到2026年失去了Eiquis和Xarelto的專利保護，這可能會增加競爭，減少用於治療血栓的總金額。正在開發的下一代抗凝劑xi 抑制劑目前處於第二和第三階段研究。製藥商拜耳在其網站上發佈的一份聲明中表示，終止 Ocean-AF“是基於該研究的獨立數據監測委員會(IDMC)的建議，這是正在進行的監測的一部分，該監測顯示Asundexan的療效低於對照組。在美國心臟協會2023年科學會議上，另一種新因素xi抑制劑(Anthos治療)阿貝拉西單抗也顯示出與利伐沙班相比，顯著減少中風中至高風險房顫患者的出血 。在第二階段的杜鵑花-TIMI試驗中，該藥物控制瞭如此多的出血，以至於它被過早地停止，並開始了對對照手臂的延伸試驗。然而，阿貝拉西單抗對中風的影響仍不清楚。2022年，默克公司因其研究中的抗凝治療MK-2060而獲得快車道稱號，MK-2060可降低終末期腎病(ESKD)患者發生主要血栓性心血管事件的風險。

其中許多命名產品由世界上一些最大和最成功的製藥公司銷售。營銷這些產品的公司擁有比我們多得多的資源和更多的藥品開發和營銷經驗。 我們可能無法成功地與這些現有產品競爭。潛在競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護，併為競爭藥物和潛在競爭藥物的研究、開發、製造和商業化建立合作安排。我們的競爭對手 正在開發或可能正在嘗試開發針對我們的目標適應症的療法。

影響這些市場競爭的因素 包括單個競爭對手的財務、研發、測試和營銷優勢、行業整合趨勢、消費者的產品選擇、產品質量、價格、技術、聲譽、客户服務能力以及接觸市場合作夥伴和客户的機會。Eiquis由百時美施貴寶製造和分銷，Pradaxa由勃林格英格爾海姆製造和分銷，Xarelto由Janssen製藥公司製造和分銷，Savaysa由Daiichi Sankyo製造和分銷。這些組織都擁有悠久的運營歷史、廣泛的資源、強大的品牌認知度和龐大的客户基礎。因此，我們預計他們將能夠 投入比我們更多的資源來製造、推廣和銷售其產品，從市場合作夥伴和獨立分銷商那裏獲得比我們更多的資源和 支持，發起並經受住激烈的價格競爭， 比我們更容易利用收購和其他戰略市場機會。此外，這些或其他 組織可以成功開發出性能比我們的產品和 在各自市場的候選產品更好或更具成本效益的新產品。此外，健康趨勢、飲食或其他因素的變化可能會大大降低抗心絞痛、抗凝血、抗心律失常和抗血小板治療產品的商業吸引力或生存能力。

這些市場的高度競爭可能會導致定價壓力、利潤率下降、我們的候選產品無法獲得市場認可以及其他阻礙商業成功的因素。因此，不能保證我們能夠 完成競爭產品的開發並在競爭的基礎上將其商業化。

製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。規模較小或處於早期階段的中國公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊方面以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。

知識產權

我們的成功將在很大程度上取決於我們 為我們的候選藥物獲得和維護專利和其他知識產權和專有保護的能力，包括監管機構授予的市場和數據獨佔以及物質成分、劑量、使用方法和配方專利，以及我們的新生物發現和其他重要發明和訣竅的專利和其他知識產權和專有保護 。除了專利，我們還依靠非專利的商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們使用與商業合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議以及與員工的發明轉讓協議來保護我們的專有信息。我們還與我們的商業合作伙伴和選定的顧問簽訂了保密協議或發明轉讓協議。儘管採取了這些措施，但我們的任何知識產權和專有權利都可能受到挑戰、無效、規避、侵權或挪用，或者此類知識產權和專有權利可能不足以讓我們利用當前的市場趨勢或以其他方式提供競爭優勢。詳情請參閲《風險因素--與我們的知識產權相關的風險》。

我們有兩項已頒發的美國專利 指向tecarfarin，還有一項正在申請中。我們的物質組合物專利和我們的治療方法專利的已頒發專利的到期日均為2024年4月8日，不包括任何可能的專利期延長。與tecarfarin專利對應的外國專利將於2025年到期。如果沒有(I)FDA授予的未來市場獨家經營權，(Ii)監管機構授予的未來市場和數據獨家經營權，以及(Iii)涉及新發明的額外專利申請，我們將無法充分保護我們的知識產權，競爭對手將能夠侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。

然而，在美國，根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，涵蓋FDA批准的非專利藥物的專利期限可能有資格延長，作為在FDA監管審查過程中失去專利期限的補償。延展期可以在專利到期後最多五年，但不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長十四年。在那些有資格延期的專利中，只有一項專利可以延期。對於在申請階段可能到期的專利，專利所有人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期可將專利期限延長一年， 最多可續展四次。每授予一次臨時專利延期，批准後的專利延期將減少一年 。美國專利商標局的董事必須確定，正在尋求專利延期的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。未提交保密協議的藥物不提供臨時專利延期 。在某些其他司法管轄區有條款可用來延長涵蓋批准藥物的專利的期限，或 以提供數據排他性。例如，數據獨佔權在歐盟可能從批准之日起十年內有效，在日本可能從批准之日起八年內有效。覆蓋tecarfarin的已頒發的美國專利可能有權延長專利期限。 如果我們的候選產品獲得FDA批准，我們打算申請延長專利期限(如果可用)，以延長涵蓋已批准候選產品的專利的期限。我們還打算在任何可用的司法管轄區尋求專利期限延長； 但是，不能保證包括FDA在內的適用當局會同意我們對是否應批准此類延長的評估 ，即使批准了，延長的長度也是如此。

數據 獨佔性

如果Tecarfarin獲得FDA的批准，我們預計，只要FDA沒有批准一種含有與tecarfarin相同活性部分的藥物，我們的tecarfarin新藥申請 將獲得五年的數據獨佔性，通常稱為新化學實體獨佔性(“NDA”)。FDA 可能不同意我們的立場，不批准tecarfarin或授予我們的tecarfarin的NDA新的化學排他性。假設FDA批准了tecarfarin，並授予了新的化學實體排他性，在五年的期限內，任何仿製藥申請人都不能提交引用我們針對tecarfarin的NDA的簡化新藥申請(“ANDA”)，除非仿製藥申請人挑戰FDA橙皮書中列出的關於引用的NDA的專利 ，在這種情況下，仿製藥申請人可以在四年後提交。如果在仿製藥申請人收到所需通知函後45天內對仿製藥申請人主張專利，則仿製藥ANDA在長達30個月的時間內不能獲得FDA的批准.

政府 法規

獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規的過程需要花費大量時間和財力。在產品開發過程、審批過程或審批後的任何時間未能遵守適用要求，可能會使申請人受到行政或司法 處罰。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告或無標題信件、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。

產品開發和營銷活動受到多個政府機構的廣泛監管，包括FDA、其他聯邦、州和地方機構以及其他國家/地區的類似監管機構，這些機構監管藥品和設備的設計、研究、臨牀和非臨牀藥物開發、測試、製造、儲存、分銷、進口、出口、標籤、廣告和營銷 。一般來説，在銷售一種新藥之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交審查並得到監管機構的批准。這些數據通常是在兩種不同的發展狀態下產生的：臨牀前階段和臨牀階段。

除其他事項外，美國國內外反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規，統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬、 或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付腐敗或不當款項或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的 互動。 我們還預計我們在美國以外的活動將及時增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得 必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先了解此類活動，我們也可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他 非法活動負責。

美國的藥物開發

藥品 必須獲得FDA的批准，才能在美國合法上市。在美國，針對新產品或已批准產品的某些更改的藥物產品開發 通常包括臨牀前實驗室和動物測試、向FDA提交研究用新藥申請或IND(必須在臨牀測試開始前生效)，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性 。FDA上市前審批要求的滿足通常需要數年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前藥物開發階段通常包括合成活性成分、開發配方和確定製造工藝，以及進行支持後續臨牀測試的非人類藥物毒理學、藥理學和藥物代謝試驗。這些臨牀前實驗室和動物試驗必須符合聯邦法規和要求，包括FDA的良好實驗室操作規範。作為IND申請的一部分，藥品贊助商必須將臨牀前臨牀試驗的結果、 連同生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻以及建議的臨牀方案提交給FDA。在人體臨牀試驗開始之前，每個IND提交後需要30天的等待期。如果FDA在這30天的期限內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下給健康志願者或患者使用研究用新藥。臨牀試驗必須(I)符合聯邦法規，包括良好的臨牀實踐或GCP，這是一項旨在保護患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者角色的國際標準；以及(Ii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議進行。涉及對美國患者進行檢測的每個方案和後續方案 修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

支持新藥上市審批的臨牀試驗通常可以分為三個可能重疊的連續階段，即第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗。在第一階段，通常情況下，少量健康志願者最初暴露於單次遞增劑量的 ，然後暴露於候選產品的多次遞增劑量。這些試驗的主要目的是評估藥物的新陳代謝、藥理作用和一般安全性。第二階段試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行試驗，以確定產生預期益處、常見的短期副作用和風險所需的劑量。第二階段試驗通常得到很好的控制，密切監測，並在相對較少的患者中進行，通常不超過數百名患者。第三階段試驗旨在收集更多患者的有效性和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，這些信息是評估藥物的總體效益-風險關係所需的， 為醫生標籤提供充分的基礎。第三階段試驗通常包括數百至數千名患者 ，並受到嚴格控制和監測。在許多情況下，FDA要求在第三階段臨牀中進行兩項充分且受控良好的試驗以證明該藥物的療效。在某些情況下，帶有其他確認性證據的單一第三階段試驗可能就足夠了。除了這些1-3期臨牀試驗外，還可能進行其他試驗以收集更多的安全性、藥代動力學和藥效學信息。活性成分與FDA已批准的藥物相同或相似的藥物產品可能會比新的化學實體擁有更精簡的開發計劃。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，則FDA可隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。試驗必須按照GCP進行，並報告研究進展和任何不良經驗。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息還必須提交給機構審查委員會或IRB，該委員會負責監督特定地點的試驗並保護人體研究試驗患者。獨立的機構審查委員會也可以在啟動後暫停或終止試驗，原因是該試驗未能遵守IRB的要求，或者可以施加 其他條件。因此，我們不能確定提交IND，將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。

批准後的臨牀試驗， 有時稱為第四階段臨牀試驗，可在初步上市批准後進行。有時，這些試驗被用來從預期治療條件下的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA 可能會強制執行第四階段試驗。在其他情況下，批准後的臨牀試驗旨在獲得藥物的其他適應症 。

對已批准申請中確立的某些條件進行更改 ，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改 ，需要提交新的保密協議或保密協議附錄並獲得FDA批准後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。

在美國進行審查和審批

在第3階段試驗完成後，將分析數據以確定安全性和有效性，任何最終的此類確定將由FDA作出。然後，這些數據將在保密協議中提交給FDA，同時提交產品的建議標籤以及將用於確保產品質量的製造和測試過程和設施的信息。準備和提交保密協議的成本很高。 製造商可能被評估為在一個財政年度內對單個批准的保密協議中確定的處方藥產品最多支付五項計劃費用。這些費用通常每年都會增加。在美國，在銷售新藥之前，必須獲得FDA對NDA的批准。

FDA自收到保密協議之日起有60天的時間，根據該機構關於申請是否足夠完整、允許進行實質性審查的門檻確定，決定是否接受申請備案。一旦提交的申請被接受 備案，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在對NDA的審查中設定某些績效目標。大多數標準審查藥品的申請 在10至12個月內審查；大多數優先審查藥物的申請在6至8個月內審查。優先審查可以應用於FDA確定在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。FDA可以將標準審查和優先審查的審查過程延長 三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

FDA還可以將新藥產品的申請或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查、評估和 是否應批准申請的建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循此類建議。在批准保密協議之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA還會檢查一個或多個生產藥物的設施。

FDA可以對新產品的製造設施進行預審批和檢查，以確定它們是否符合當前的良好製造規範要求。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的製造規範或GMP，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症 中是安全有效的。

在FDA對保密協議和生產設施進行評估後，它會簽發一份批准信或一份完整的回覆信。完整的回覆信通常概述提交中的不足之處，並可能需要大量額外測試或信息 以便FDA重新考慮申請。如果或當FDA在重新提交NDA時對這些缺陷進行了滿意的處理 ，FDA將簽發批准函。FDA已承諾在兩到六個月內審查此類重新提交，具體取決於所包括的信息類型。

批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的條件 ，FDA可能需要風險評估和緩解策略或REMS，以幫助確保藥物的益處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監控和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品審批可能需要大量的審批後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在初始營銷後發現問題，產品審批可能會被撤回。

兒科信息

根據《兒科研究公平法》，或PREA，NDA或NDA的補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個兒科亞羣安全有效的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。 除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被批准為孤兒指定的適應症的藥物。

兒童最佳藥品法案，或BPCA，為NDA持有者提供六個月的延長任何藥物的排他性專利或非專利保護，如果滿足某些條件。排他性條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對該人羣的健康產生益處，FDA對兒科研究提出的 書面請求，以及申請人同意在 法定時限內執行並報告所要求的研究。BPCA下的申請被視為優先申請，具有指定 所賦予的所有好處。

孤兒 藥品名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常是指在美國影響不到200,000人的疾病或疾病。在提交NDA之前，必須申請孤兒產品指定。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA會公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒產品指定不會在監管審查和審批過程中傳達任何優勢或縮短 持續時間。它也沒有暗示FDA的批准或排他性。第一個獲得FDA 批准的用於治療具有FDA孤兒藥物指定的特定疾病的有效成分的NDA申請者，有權因該適應症在美國市場獲得該產品的七年獨家 營銷期。除了潛在的獨佔期外，孤兒指定 使公司有資格在四年內每年獲得高達500,000美元的贈款資金，以支付臨牀試驗費用、臨牀研究費用的税收抵免，以及可能免除FDA申請用户費用。

孤兒 藥品獨佔性是指FDA在七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請， 除非在有限的情況下，例如：(I)該藥物的孤兒名稱被撤銷；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤兒獨家持有人同意批准另一申請人的產品；(Iv)孤兒 獨家持有人無法保證獲得足夠數量的藥物；或(V)通過競爭對手的產品顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優越性。孤立藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同 藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。如果被指定為孤兒產品的藥物獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，則它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。 最近有一起訴訟涉及FDA對孤兒藥物排他性條款的解釋。

加速了 審批

申請者可以通過多種途徑尋求FDA的快速批准，包括快速通道、突破性治療、優先審查和加速批准。快速通道是一個旨在促進研究藥物的開發和加速審查的過程，以治療嚴重疾病和滿足未滿足的醫療需求。獲得快速通道指定的藥物可能有資格與FDA進行更頻繁的溝通和會議，以討論藥物的開發計劃，包括擬議的臨牀試驗的設計、生物標記物的使用以及支持批准所需的數據範圍。如果符合相關標準，具有快速通道指定的藥物也有資格獲得新藥申請的加速審批和優先審查。然而，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

FDA加速審批計劃規定了基於臨牀試驗(S)的藥物的早期批准，表明該藥物 符合替代藥物或中間臨牀終點，而不是臨牀受益終點。對於滿足未得到滿足的醫療需求的嚴重疾病的藥物，可以加速審批。根據優先審查，FDA在申請被接受備案後六個月而不是十個月內審查申請。

用於加速審批的替代終點是一個標記，例如實驗室測量，被認為可以預測臨牀益處，但本身並不是臨牀益處的衡量標準。同樣，中間臨牀終點是對治療效果的衡量， 被認為合理地有可能預測藥物的臨牀益處，例如對不可逆轉的發病率和死亡率的影響。 由於藥物試驗有時需要數年時間才能顯示臨牀益處，因此使用替代終點或中間臨牀終點可以顯著縮短完成臨牀試驗和獲得FDA批准所需的時間。

如果藥物獲得加速批准，則發起申請的公司必須進行批准後試驗以確認預期的臨牀益處。這些試驗被稱為第四階段，即批准後和確認性試驗。如果確認性試驗顯示該藥物確實提供了臨牀益處，則FDA將按傳統方式批准該藥物。未能進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上召回。根據加速法規批准的候選藥物的所有宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。如果驗證性試驗沒有顯示該藥物具有臨牀益處，FDA已制定了 可能導致該藥物從市場上移除的監管程序。

歐洲的藥物開發

在歐盟，我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國類似， 醫藥產品的營銷需要獲得監管機構的營銷授權。此外，與美國一樣，歐盟的臨牀前研究和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。

在歐盟進行審查和批准

在歐盟，新藥品的審批可通過三種程序之一獲得：互認程序、集中程序和分散程序。我們打算確定我們今後將遵循哪個進程，如果有的話。

相互認可程序：申請人在一個歐盟成員國(稱為參考成員國)提交申請。 一旦參考成員國授予營銷授權，申請人可以選擇在其他相關成員國提交申請，要求它們相互承認已授予的營銷授權。根據這一互認程序，其他有關成員國的當局有55天的時間提出反對意見，然後必須在互認程序開始後90天內在有關成員國、參考成員國和申請人之間進行討論解決。如果仍有任何分歧，有關成員國當局的所有考慮將被擱置，分歧將通過仲裁程序解決。互認程序導致在參考成員國 中獲得單獨的國家營銷授權。

集中 程序：目前，這一程序對於通過生物技術過程開發的產品是強制性的，對於新的活性物質和其他具有新特性的創新醫藥產品是可選的。根據這一程序，向歐洲醫療產品評估機構提交申請。指定兩個歐盟成員國對每項申請進行初步評估。這些國家各自編寫一份評估報告，然後作為專利醫療產品委員會科學意見的基礎。如果這一意見是有利的，它將被送往歐盟委員會，後者 起草一項決定。在與成員國協商後，歐盟委員會通過一項決定並授予營銷授權，該授權在整個歐盟範圍內有效，並在每個成員國授予與該成員國授予的營銷授權相同的權利和義務。

分散的 程序：作為歐洲聯盟最近推出的三個獲得新醫藥工藝批准的程序之一，分散程序與上述相互承認程序相似，但不同之處在於參考成員國向有關成員國提供關鍵文件的時間、程序的總體時間以及在程序期間除其他事項外“停止計時”的可能性。

上市後的工作要求

新產品獲得批准後，製藥公司和批准的產品將受到FDA和其他監管機構的持續監管，其中包括監控和記錄保存活動，向適用的監管機構報告產品的不良體驗，向監管機構提供最新的安全和功效信息，產品抽樣和分銷要求，以及遵守促銷和廣告要求，其中包括直接面向消費者的廣告標準，限制推廣未在藥物 批准的標籤中描述的用於或在患者羣體中使用的藥物(稱為“標籤外使用”)，以及限制行業贊助的科學和教育活動 。儘管醫生可以將合法獲得的藥物用於標籤外的其他用途，但藥品只能針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售。產品或標籤的修改或增強 或生產地點的更改通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到也可能不會收到 或可能會導致漫長的審查過程。FDA法規要求產品在特定的經批准的工廠和 按照當前良好的製造實踐進行生產，NDA持有者必須在FDA列出其產品並註冊其生產機構。此外，這些法規還對生產和質量保證活動施加了一定的組織、程序和文檔要求。參與生產和分銷批准藥品的藥品製造商和其他實體 將接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確定是否符合當前良好的生產實踐和其他法律。使用合同製造商、實驗室或包裝商的保密協議持有人負責挑選和監督合格的公司。這些公司隨時接受FDA的檢查，發現違規條件可能導致 執法行動中斷任何此類設施的運營或經銷由其製造、加工或測試的產品的能力。

其他監管事項

產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到FDA監管機構的監管，包括在美國的醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部的其他部門、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。這些法律法規包括：

藥品分銷 須遵守額外的要求和法規，包括廣泛的記錄保存、許可、可追溯性 以及旨在防止未經授權銷售藥品的存儲和安全要求。

第三方支付人承保和報銷

對於我們最終可能獲得監管批准的任何候選藥物的承保範圍和報銷狀態存在重大不確定性。 在美國和國外市場，我們能否成功地將我們的候選產品商業化，併為我們的候選產品吸引 商業化合作夥伴，在很大程度上取決於是否有足夠的資金承保 以及第三方支付方的報銷，這些支付方包括在美國的Medicare和Medicaid計劃、管理型醫療保健組織和私人健康保險公司等政府支付方。Medicare是由聯邦政府資助的計劃，由CMS管理，通過 地方財政中介機構和承運人管理向老年人和殘疾人提供的某些醫療項目和服務的覆蓋範圍和報銷 。醫療補助是為收入和資產低於州規定水平的特定類別的患者提供的保險計劃，這些患者在其他方面沒有保險，由聯邦和州資助並由每個州管理。聯邦政府為醫療補助制定了一般指導方針，每個州都制定了管理其個別計劃的具體規定。每個付款人都有自己的流程和標準，用於確定是否承保和報銷某一程序或特定產品。私人支付者往往依賴政府支付者的領導來提供保險和補償決定。因此，實現良好的CMS覆蓋範圍和報銷通常是成功推出新產品的一個重要門檻問題。我們某些產品的競爭地位 在一定程度上取決於此類產品的覆蓋範圍和足夠的報銷，以及使用此類產品的程序。我們或我們的客户為我們的產品尋求報銷的價格可能會受到政府和其他付款人的質疑、降價或拒絕。

製藥業一直並將繼續受到聯邦和州立法的影響，這些立法改變了定價、覆蓋範圍和報銷格局。美國國會和州立法機構可能會不時提出和通過旨在控制成本的舉措， 這可能會影響我們銷售產品和候選產品的盈利能力。例如，2018年第一季度，總裁·特朗普簽署了一項法律，要求製藥公司為正常醫療保險和災難性醫療保險D部分處方藥保險之間的覆蓋差距或所謂的“甜甜圈洞”支付更大比例的費用，這一變化 估計將對品牌製藥公司產生數十億美元的負面影響。未來可能會對政府醫療保健計劃和許多其他法律進行更多更改，這些更改可能會顯著影響我們產品的成功 。

此外，2022年8月，總裁·拜登 簽署了《降低通貨膨脹法案》(IRA)，其中包括有效授權政府為某些由聯邦醫療保險計劃報銷的高支出單一來源藥物和生物製品 確定價格的條款，從2026年開始為聯邦醫療保險D部分藥物 和2028年聯邦醫療保險B部分藥物制定價格。由於IRA規定了最高價格但不是最低價格，目前尚不確定聯邦政府將選擇哪些產品並遵守政府制定的 價格，也不確定聯邦政府將如何為選定產品制定價格。我們的一個或多個候選產品，如果獲得批准，可以被選中，並遵循政府制定的價格。

IRA還包含條款，從2022年10月1日開始，對於Medicare Part D藥品，如果某些價格的漲幅超過通貨膨脹率， 對於Medicare Part D藥品徵收回****r}，對於Medicare Part B藥品，從2023年1月1日開始。單獨的IRA條款以各種方式重新設計Medicare Part D Benefits，包括在某些承保階段將更大比例的成本轉嫁給製造商，並用新的製造商折扣計劃 取代Part D Coverage Gap折扣計劃。不遵守IRA規定的製造商可能會受到各種處罰，包括 民事罰款。****對我們的業務和更廣泛的製藥業的影響仍然不確定，因為聯邦政府尚未做出各種****的實施決定。

藥品成本繼續引起政府和第三方支付方的濃厚興趣。我們預計製藥 行業將面臨定價壓力，原因是管理型醫療保健的趨勢、管理型醫療保健組織的影響力越來越大 以及其他立法提案。我們的運營結果可能會受到當前和未來醫療改革的不利影響。

一些第三方醫療付款人還需要預先批准新的或創新的設備或藥物的承保範圍，然後才會向使用此類藥物的醫療保健提供者報銷 。雖然我們無法預測未來是否會採用或以其他方式實施任何擬議的成本控制措施，但宣佈或採用這些建議可能會對我們的產品和候選產品獲得足夠的價格並實現盈利的能力 產生實質性的不利影響。

此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求千差萬別。例如，歐盟為其成員國提供了選項，以 限制其國家醫療保險系統提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格 。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以採用對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力進行直接或間接控制的制度。不能保證對藥品實行價格控制或報銷限制的任何國家/地區將允許對我們的任何產品進行優惠的報銷 和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構 ，通常傾向於大幅降低。

貿易法律

除其他事項外，美國國內外反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規，統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬、 或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付腐敗或不當款項或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的 互動。 我們還預計我們在美國以外的活動將及時增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得 必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先了解此類活動，我們也可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他 非法活動負責。

人力資本-員工

截至2024年3月8日，我們有四名全職員工，聘用了大約15名顧問和承包商。我們的 員工不是工會的代表，也不受集體談判協議的保護。我們認為與員工的關係很好 。

企業信息

我們 於2022年1月成立為特拉華州公司。我們的主要執行辦公室位於佛羅裏達州蓬特韋德拉橋A1ANorth 822A1ANorth，Suite 306，郵編：32082，電話號碼是(904300701)。我們的網站地址是：Www.cadrenal.com。 我們網站上包含的或可以通過本網站訪問的信息不會以引用方式併入本年度報告， 您不應將我們網站上包含或可以通過我們網站訪問的任何信息作為本年度報告的一部分 或在決定是否購買我們的普通股時考慮。

設施

我們的公司總部位於佛羅裏達州32082 Ponte Vedra，Suite306，A1A North 822A1A North，根據與Veranda III Partners，Ltd.於2022年10月15日簽訂的租賃協議(“租賃協議”)進行租賃。租賃協議的初始期限為24個月，自2022年11月1日起生效。月租是2167美元。我們相信，這些總部足以 滿足我們目前的運營和需求。

法律訴訟

我們 目前不是任何重大法律程序的一方。但是，在正常業務過程中，我們可能會面臨第三方提出的各種索賠，我們可能會不時提出索賠或採取法律行動來維護我們的權利，包括知識產權以及與僱傭問題和我們產品的安全性或有效性有關的索賠。這些索賠中的任何一項都可能使我們面臨代價高昂的訴訟。如果發生這種情況，任何此類獎勵的支付都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，任何此類索賠，無論成功與否，都可能損害我們的聲譽和業務。

可用信息

我們的網站地址是Www.cadrenal.com。*我們將向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書和其他材料。我們 受《交易法》的信息要求約束，並將向美國證券交易委員會提交或提供報告、委託書和其他信息 。該公司提交給美國證券交易委員會的此類報告和其他信息可在我們的網站上免費獲取，網址為http://cadrenal.com/investors/SEC filings.我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不會以引用方式併入本年度報告， 您不應將我們網站上的信息視為本年度報告的一部分。

美國證券交易委員會還維護一個網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交 文件的發行人的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為www.sec.gov。

作為一家新興成長型公司和規模較小的報告公司的影響

我們 符合《2012年JumpStart Our Business Startups Act》或《JOBS Act》中所定義的“新興成長型公司”的資格。對於 ，只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就可以利用特定的降低報告要求和其他一般適用於其他上市公司的負擔 。這些規定包括但不限於：

我們 可能會利用部分或全部這些規定，直到我們不再是一家新興成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)我們首次公開募股(IPO)完成五週年之後的財年的最後一天，(Ii)我們的年總收入超過12.35億美元的第一個財年的最後一天，(Iii)我們在緊隨其後的三年期間發行了10多億美元不可轉換債務證券的日期，以及(Iv) 我們根據美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的規則被視為大型加速申報機構的日期。我們可能會選擇利用這些減輕的負擔中的一部分，但不是全部。例如，我們利用了關於披露高管薪酬安排的報告要求的減少，在本年度報告中只提交了兩年的經審計財務報表和只有 兩年的相關“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”披露 ，並利用了豁免審計師對我們的內部控制對財務報告的有效性進行認證的機會。在我們利用這些減輕的負擔的範圍內，我們向股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。

此外，《就業法案》允許新興成長型公司利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則。我們已經選擇使用這一延長的過渡期。由於這次選舉，與其他上市公司相比，我們遵守新的或修訂的會計準則的時間表在許多情況下將被推遲，因為 沒有資格利用這次選舉或沒有進行這次選舉。因此，我們的財務報表可能無法與符合這些會計準則的上市公司生效日期的公司的財務報表進行比較。

我們 也是1934年修訂後的《證券交易法》或《交易法》所界定的“較小的報告公司”，並已選擇利用較小的報告公司可獲得的某些大規模披露。如果 我們繼續符合《交易法》第12b-2條規則所定義的“較小報告公司”的資格，則在我們不再符合新興成長型公司的資格後，我們作為“新興成長型公司”可獲得的某些豁免 可能會繼續作為“較小的報告公司”提供給我們，包括根據SOX豁免遵守審計師的認證要求，以及減少對我們高管薪酬安排的披露。在我們擁有2.5億美元或更多的公開流通股(基於我們的普通股)之前，我們將繼續是一家“較小的報告公司”，如果我們沒有公開流通股(基於我們的普通股)或公開流通股(基於我們的普通股)低於7億美元，則在最近完成的財年中，我們的年收入為1億美元或更多。

第 1a項。風險因素。

投資者 在決定是否投資我們的證券之前，應仔細考慮以下風險。如果實際發生以下任何風險 ，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格 可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。由於不同因素的影響，我們的實際結果可能與本年度報告全文中的前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括我們面臨的以下風險。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

我們 是一家臨牀開發生物製藥公司，運營歷史有限。

我們 是一家新成立的公司，成立於2022年1月，迄今運營有限。在我們的 候選產品開始商業銷售之前，我們必須生產 產品，完成臨牀試驗，並獲得新藥申請或NDA的監管批准。我們的業務計劃成功的可能性必須考慮到與建立和擴大臨牀開發製藥業務相關的問題、 經常遇到的鉅額費用、困難、併發症和延誤，以及我們運營所處的監管和競爭環境。製藥 產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險，是一項資本密集型 業務。

因此， 您應該根據公司在開發後期經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難來考慮我們的前景，特別是像我們這樣的臨牀製藥公司。潛在投資者應仔細考慮一家經營歷史有限的公司將面臨的風險和不確定性。特別是，潛在投資者應考慮我們不能向您保證我們將能夠：

如果 我們無法成功執行上述任何一項，我們的業務可能不會成功，您的投資將受到不利影響。

我們有有限的運營歷史來評估我們將候選產品商業化的能力.

我們 是一家處於發展階段的公司，我們的成功取決於我們是否有能力獲得監管機構對我們的候選產品tecarfarin的批准並將其商業化，而我們尚未證明有能力履行批准任何候選產品或將其成功商業化所需的功能。我們尚未證明我們有能力克服行業中經常遇到的風險，並且仍然面臨此類企業常見的許多風險，包括我們執行業務計劃的能力、市場對我們提議的業務和領先產品的接受度、資本不足、現金短缺、 人員、融資和其他資源方面的限制、來自資金更充足和經驗更豐富的公司的競爭，以及我們創造收入的能力的不確定性。事實上，儘管個別團隊成員有進行臨牀試驗的經驗，而且我們的首席執行官已經參與Tecarfarin的開發五年了，但作為一家公司，我們還沒有證明 我們可以成功地進行臨牀試驗。不能保證我們的活動會成功或會帶來任何收入或利潤，我們成功的可能性必須根據我們所處的發展階段來考慮。此外，不能保證我們將能夠完善我們的業務戰略和計劃，也不能保證財務、技術、市場、 或其他限制可能迫使我們修改、更改、顯著推遲或顯著阻礙此類計劃的實施。 我們沒有足夠的結果供投資者用來確定歷史趨勢。投資者應該根據我們作為一家初創公司將遇到的風險、費用和困難來考慮我們的前景。我們的收入和收入潛力未經證實，我們的業務模式正在不斷髮展。我們受制於新企業運營所固有的風險， 不能向您保證我們將能夠成功應對這些風險。

我們 有運營虧損的歷史，預計在可預見的未來將繼續蒙受鉅額虧損。我們可能永遠不會盈利，或者，如果我們實現了盈利，也可能無法持續盈利。

截至 日期，我們尚未從運營中產生任何收入，我們預計將繼續因開發和銷售tecarfarin而產生重大運營虧損 。我們可能會繼續蒙受運營虧損，直到我們能夠從運營中獲得足夠的收入水平。我們實現盈利的能力將取決於監管部門對我們候選產品的批准，如果獲得批准，還取決於市場對我們產品的接受程度，以及我們向目標市場開發、推出和銷售我們產品的能力 。我們不能保證我們會產生巨大的銷售額或實現盈利。因此，目前無法預測未來虧損的程度和實現盈利所需的時間(如果有的話)。

即使 如果我們成功地開發了一個或多個候選產品並將其商業化，我們預計在可預見的 未來也會蒙受巨大損失，而且可能永遠不會盈利。我們還預計將繼續產生大量運營和資本支出，並預計我們的支出在可預見的未來將大幅增加，因為我們：

我們 未來可能無法產生收入或實現盈利。如果我們不能實現或保持盈利能力，很可能會對我們證券的價值產生負面影響，並可能使我們無法繼續經營下去。

即使 如果我們能夠確保這樣的安排，我們的義務和費用可能會繼續超過這些市場產品產生的收入 。此外，如果我們對tecarfarin的製造流程進行更改，並在FDA要求的情況下為此類更改準備和提交補充保密協議，以及在獲得批准的情況下推出tecarfarin，則我們可能會產生重大的開發和其他費用。此外，隨着我們尋求FDA批准替卡法林，我們預計隨着我們推進關鍵的3期臨牀試驗，我們的研究和開發費用將繼續大幅增加。

我們的現金以及我們在2023年7月完成的首次公開募股和私募發行的收益只能在有限的時間內為我們的運營提供資金，我們將需要籌集額外的資金來支持我們計劃的關鍵3期臨牀試驗和 支持我們的候選產品tecarfarin的開發和商業化努力。

如果我們不能以可接受的條款成功籌集額外資金，我們將無法開始計劃中的第3階段關鍵臨牀試驗 ，也無法獲得FDA和其他監管機構對我們候選產品的批准。此外，我們可能會被迫推遲、停止或減少產品開發，放棄銷售和營銷努力，並在有吸引力的商業機會中放棄許可。

我們 還需要籌集更多資金來擴大業務，以實現我們的長期業務目標。

我們 相信，我們現有的現金，包括首次公開募股和我們在2023年7月完成的私募發行的淨收益，總體上將足以滿足我們至少未來12個月的預期現金需求 。然而，隨着我們繼續執行我們的業務戰略，我們將需要額外的資金，包括我們將需要 額外的資金來啟動患者登記和完成計劃中的Pivotal 3期試驗。除一般經濟和行業因素外，由於研發成本增加，我們的流動資金可能受到負面影響。 我們預計，如果我們需要額外的流動資金，我們將通過發生其他債務、額外的股權融資或這些潛在流動資金來源的組合來籌集資金。此外，我們還可以通過贈款資金和/或公司協作和許可安排籌集額外資金，以滿足 未來的現金需求。如果我們通過發行股權證券或可轉換債券來籌集額外資金 ，我們的股東將受到稀釋。債務融資如果可行，將導致 固定支付義務的增加，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的協作和許可安排 籌集額外資金，則可能需要放棄對我們的產品、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。未來信貸安排下的契約可能會限制我們獲得額外債務融資的能力。我們不能確定是否會以可接受的條款提供額外的資金，或者根本不能。未來任何未能籌集資金的情況都可能對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。

我們目前和未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

我們 目前沒有任何安排或信貸安排作為資金來源，也不能保證我們 能夠以可接受的條款籌集足夠的額外資本，或者根本不能。我們預計，我們需要的額外資金將通過發生其他債務、額外的股權融資或這些潛在流動性來源的組合來提供。 我們可能會通過私募和公開股權發行、債務融資和戰略合作來尋求額外的資本。 如果獲得債務融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的協議， 包括髮行普通股或其他證券的股票和產生額外債務，這可能會增加我們的支出，並要求我們的資產確保此類債務的安全。如果獲得股權融資，可能會稀釋我們當時的現有股東和/或要求這些股東放棄某些權利和優惠。如果無法以令人滿意的條款獲得此類融資，或根本無法獲得此類融資，我們可能需要推遲、縮減或消除商機的開發，我們的運營和財務狀況可能會受到重大不利影響 。我們不能保證將以優惠條款向我們提供任何其他融資來源 ，如果有的話。此外，如果我們無法獲得足夠的資本來為我們的運營提供資金，我們可能需要 進行戰略合作，這可能需要我們以目前不打算採用的方式或按可能對我們不利的條款與第三方 共享我們的產品或候選產品的商業權。如果我們選擇為我們的任何產品或候選產品尋求更多標誌和/或地理位置，或者以其他方式比我們目前預期的更快地擴張，我們可能還需要比預期更早地籌集額外資金。

我們 對未來融資的需求可能會導致發行更多證券，這將導致投資者經歷稀釋。

我們的 現金需求可能與現在計劃的不同，這取決於許多因素，包括未來研發活動的結果 。我們預計，如果我們啟動和進行更多的臨牀試驗，併為我們的候選產品尋求營銷批准，我們的費用將會增加。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額 商業化費用。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量 額外資金。任何人都不會對未來的融資做出其他承諾。我們的證券可能會以低於向現有股東提供的每股價格的價格提供給其他投資者，或者按照可能被認為比向現有股東提供的更優惠的條款 提供給其他投資者。此外，在未來的任何融資中發行證券可能會稀釋投資者的股權所有權，併產生壓低我們證券市場價格的效果。此外，我們可能會不時發行衍生證券，包括期權和/或認股權證，以採購合資格的人員或其他 業務原因。任何此類衍生證券的發行均由我們的董事會酌情決定，可能會進一步稀釋我們股東的股權。

與產品開發、監管審批、製造和商業化相關的風險

我們的業務依賴於我們的研究候選產品tecarfarin的成功，這需要額外的臨牀測試 ，然後我們才能尋求監管部門的批准並可能啟動商業銷售。我們沒有任何其他候選產品，也沒有任何 其他產品處於臨牀開發階段。

我們的業務和未來的成功取決於我們能否獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的產品 候選藥物tecarfarin商業化。替卡法林處於臨牀晚期開發階段。我們的主要關注點和相當大一部分的投資 我們的努力和財政資源預計將用於開發我們唯一的候選產品tecarfarin，我們 目前正在計劃該產品的3期臨牀試驗。我們認為，我們在2023年7月完成的首次公開募股和私募募集的收益將不會為我們提供足夠的資金 來啟動或完成這一關鍵的3期臨牀試驗。儘管我們正在尋求基於特定FDA輸入和指南的註冊途徑，但仍有許多已知和未知的不確定性可能會影響試驗結果。這些因素包括：患者入選人數充足，我們的候選產品供應充足，監管環境可能發生變化，試驗結果成功，以及FDA接受數據以支持批准。我們還依賴第三方進行適當的臨牀試驗，他們的 未能按照適用法律執行將對我們的監管提交產生負面影響。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功製造、開發、獲得監管部門批准並將tecarfarin商業化的能力，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有從我們的候選產品中獲得任何收入，而且我們可能永遠無法開發或商業化 適銷藥。

我們候選產品的所有 當前數據都是由第三方進行的臨牀試驗結果，並不一定提供足夠的證據證明我們的產品作為潛在的醫藥產品是可行的。

我們 擁有來自第三方几年前進行的研究和試驗的有關替卡法林的毒理學、藥代動力學和其他臨牀前數據和臨牀數據。到目前為止，替卡法林已經進行了11項臨牀試驗，目前正在準備進入關鍵的3期試驗。不能保證第一階段或第二階段的研究結果能夠或將被關鍵的第三階段研究所複製。此外，由於臨牀試驗是由第三方進行的，並且是在我們擁有技術和數據之前完成的，我們不能保證此類試驗的進行符合適用的法規、規則、法規和適用於此類試驗的 指南。

之前使用替卡法林的臨牀試驗與計劃中的3期臨牀試驗相比，試驗設計、劑量、參數和終點都不同，預計該試驗將作為批准替卡法林的基礎。我們尚未收到FDA對我們的第三階段協議的意見， 不能保證計劃的協議將被FDA接受。我們計劃在未來的臨牀試驗中使用固定劑量， 我們認為，鑑於臨牀測試的劑量範圍，該劑量可提供良好的覆蓋範圍；但是，選擇的劑量可能不是 最佳劑量，因此藥物效果可能有限或在臨牀測試中沒有得到充分證明。

由於我們到目前為止的所有臨牀試驗都是由第三方進行的，我們不能保證此類臨牀試驗符合適用的法律、法規和法規。

我們 直到2022年4月才獲得tecarfarin，並且不瞭解1期和2期臨牀試驗是如何完成的 。因此，我們不能保證此類臨牀試驗的進行完全符合適用的法律、規則和法規。此外，我們不能保證此類試驗的歷史數據是準確的，並足以被FDA接受 。雖然我們不知道與此類試驗及其性能相關的任何問題，但我們不能保證 我們未來可能瞭解到此類法律、規則和法規未得到遵守，這可能會使我們 暴露在與我們的第三階段臨牀試驗相關的問題中，或以其他方式造成與我們的 技術相關的未知風險。

我們開發候選產品的 努力可能生成的數據不足以支持監管審批申請。

儘管心血管疾病造成了全球負擔，但心血管藥物開發的投資在過去20年裏停滯不前，與其他治療領域相比，投資相對不足。這一趨勢的原因是多方面的，但主要關注的是在當前監管環境下進行心血管結果試驗的高昂成本，這要求使用具有臨牀意義的心血管終點直接評估風險和益處。此外，臨牀試驗很難設計和實施， 可能需要數年時間才能完成，結果也不確定。臨牀前和臨牀試驗早期階段的成功並不能 確保以後的臨牀試驗將會成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。 不能保證我們的臨牀試驗在終點上達到統計學意義，或顯示出優於華法林或任何其他療法。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。我們的候選產品可能 被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些副作用、毒性或其他特徵可能阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制針對一個或所有預期適應症的商業使用。此外，在臨牀試驗過程中或由於臨牀試驗過程，我們可能會遇到其他許多不可預見的事件，可能會延遲或阻礙我們繼續開發的能力。 開發階段風險包括：

如果在候選產品的開發過程中出現不可接受的安全性問題或其他不良事件，我們的臨牀試驗可以暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或拒絕批准該候選產品的任何或所有目標適應症。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。在識別或管理候選產品的潛在副作用方面培訓不足 可能導致患者死亡。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

即使我們成功完成臨牀試驗，我們也可能得不到監管機構對tecarfarin的批准，我們可能無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到限制。

藥品的研究、測試、製造、標籤、包裝、儲存、批准、銷售、營銷、廣告和促銷、定價、出口、進口和分銷都受到美國和其他國家/地區FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家/地區而異。在我們獲得FDA和非美國市場的保密協議批准之前，我們不允許在美國 銷售我們的候選產品，直到我們獲得這些國家/地區類似監管機構的必要批准。在大量正在開發的藥物中，只有一小部分通過保密協議提交給FDA批准，更少的藥物最終獲得了商業化批准。在2020年和2021年，FDA只批准了三種新的分子實體用於治療心血管/血管疾病。我們可能無法成功獲得監管部門的批准，這將對我們的業務造成實質性損害。

收到必要的監管批准會受到許多風險的影響，包括：

我們 不能保證監管機構同意我們對臨牀試驗結果的評估，也不能保證監管機構認為此類試驗顯示了我們候選產品的安全性或有效性。FDA、EMA和其他監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀試驗、臨牀前試驗或其他試驗。此外，對臨牀前和臨牀試驗數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門對候選產品的批准。如果我們的產品未能在任何跡象下獲得監管機構對候選產品的營銷批准 將阻止我們將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

獲得監管部門批准的過程非常昂貴，通常需要多年時間(如果最終獲得批准的話)，而且可能會根據涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性、尋求監管部門批准的司法管轄區以及監管機構的重大自由裁量權等因素而有很大差異。更改已提交產品的監管審查 申請可能會導致延遲批准或拒絕申請。在一個司法管轄區獲得監管批准並不一定意味着候選產品將在我們可能尋求批准的所有司法管轄區獲得監管批准，但在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在不同司法管轄區尋求或獲得批准的能力產生負面影響。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和 成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮tecarfarin或任何未來候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

FDA的快速跟蹤指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批過程，也不能保證 FDA批准我們的候選產品。

如果 候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該候選產品顯示出 解決該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則贊助商可以申請FDA快速通道認證。但是，指定Fast Track 並不能確保候選產品將獲得營銷批准或在任何特定時間範圍內獲得批准。因此，儘管我們已經獲得了用於預防ESKD和AFib患者心源性系統性血栓栓塞症的Tecarfarin的Fast Track稱號，但與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃中的數據不再支持Fast Track指定，它可能會撤回該指定。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

即使我們獲得監管部門的批准，我們仍將面臨持續的監管要求，Tecarfarin可能會面臨未來的發展和監管 困難。

即使 如果我們獲得了Tecarfarin或任何未來候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務的約束， 例如上市後監督和當前的良好製造規範(GMP)要求，以及持續的監管審查， 這可能會導致重大的額外費用。如果我們未能遵守監管要求，或者在候選產品方面遇到意想不到的問題，我們也可能受到處罰。此外，我們所依賴的第三方必須遵守監管 要求，假設我們完全獲得監管授權，他們方面的任何違規行為都可能對我們的業務產生負面影響。

我們收到的任何候選產品的監管批准都需要進行監控，以監控候選產品的安全性和有效性。 FDA還可能需要風險評估和緩解策略(“REMS”)計劃來批准候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可以要求在產品標籤上加上盒裝的 警告，有時稱為黑盒警告，以確定特定的安全風險，這可能會影響推廣和銷售該產品的商業 努力。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准候選產品， 候選產品的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括 提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守當前的GMP和當前的良好臨牀實踐(GCP)。我們還需要繳納監管機構徵收的某些使用費。後來發現候選產品存在以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造流程，或未能 遵守法規要求，除其他外，可能會導致：

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，例如21^ST世紀治癒 法案，並可能制定額外的政府法規，以阻止、限制或推遲Tecarfarin或任何未來候選產品的監管審批。此外，目前還不清楚新總統政府可能帶來什麼變化，如果有變化的話。我們無法 預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准， 我們可能無法實現或保持盈利。

臨牀試驗非常昂貴、耗時且難以設計和實施。

作為監管流程的一部分，我們必須對每個候選產品進行臨牀試驗，以證明安全性和有效性，使FDA和其他監管機構 滿意。隨着我們推廣tecarfarin或任何未來的候選產品，我們預計我們的費用將會增加。所需的臨牀試驗的數量和設計因候選產品、正在評估的情況、當前的醫療策略和試驗結果本身而異。因此，很難準確估計臨牀試驗的成本。臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求的約束。臨牀試驗過程也很耗時。我們估計，包括替卡法林在內的候選產品的臨牀試驗至少需要幾年時間才能完成。此外，試驗的任何階段都可能失敗，我們 可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。臨牀試驗的開始和完成可能會因幾個因素而延遲或阻止，包括：

此外，如果我們將參與者暴露在不可接受的健康風險中，或者FDA發現我們的研究新藥或IND、提交的材料或這些試驗的實施存在缺陷，我們或FDA可以隨時暫停或終止我們的臨牀試驗。因此，我們不能肯定地預測未來的臨牀試驗將於何時開始或完成。

延遲我們的任何或所有臨牀試驗的患者登記可能會增加我們的開發成本，並推遲我們的臨牀試驗和相關監管 提交的完成。

如果我們無法按照FDA或其他監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些 試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀 試驗。新冠肺炎或另一場大流行或流行病的捲土重來可能會使 這一點更具挑戰性。即使我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，我們的試驗可能會推遲完成 ，或者我們的試驗可能會變得過於昂貴而無法完成。

即使獲得批准，tecarfarin也可能沒有使我們成功商業化的標籤。

Tecarfarin和我們未來的任何候選產品的商業成功在很大程度上將取決於我們是否有能力獲得FDA和其他監管機構的批准，以描述候選產品的預期功能或益處。監管機構可能會批准tecarfarin 用於比我們要求的更少或更有限的適應症，或者可能批准不包括該適應症成功商業化所需或所需的標籤聲明的tecarfarin。如果不能獲得FDA或其他監管機構的批准，產品標籤中包含有關我們產品的功能或益處的某些類型的信息，將阻止或大大限制我們對此類功能的廣告和促銷，以便將我們的候選產品或任何未來的候選產品與市場上已有的產品區分開來。這可能會使取得商業成功變得困難或不可能。

如果我們的候選產品獲得批准，我們的成功取決於我們的商業化努力，而商業化努力可能無法實現。如果我們無法將我們的候選產品商業化， 或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們將投入很大一部分精力和財力來開發和商業化Tecarfarin。我們的候選產品tecarfarin的產品收入將取決於這些候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，這些收入將在監管部門批准後才能實現。我們候選產品的成功將取決於幾個因素，包括 以下內容：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個 ，我們可能會遇到重大延誤或無法將我們的候選產品成功商業化，這將對我們的業務造成嚴重損害。此外，即使我們獲得了tecarfarin的監管批准，任何批准的時間或範圍都可能禁止或降低我們成功將tecarfarin商業化的能力。例如，如果審批過程太長， 我們可能會錯過預期的市場機會，並使其他公司有能力開發競爭產品或建立市場主導地位。此外，我們最終獲得的任何監管批准都可能受到限制，或受到限制或審批後承諾的限制，從而使tecarfarin 無法在商業上可行。例如，監管機構可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者在美國以外的地區，他們可能不接受或不批准我們打算對tecarfarin收取的價格。此外，FDA或類似的外國監管機構可以在批准上附加條件，如風險管理計劃和風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。REMS可以包括用藥指南、醫生溝通計劃和/或確保安全使用的要素，例如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。 FDA還可能要求批准的產品在出現新的安全信息時使用REMS。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制替卡法林的商業推廣、分銷、處方或分發。此外，產品審批可能會因不符合監管標準或產品在初始營銷後出現問題而被撤回。上述任何一種情況都可能對替卡法林的商業成功造成實質性損害。

我們未來潛在的候選產品Tecarfarin可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

我們可能從FDA或其他監管機構獲得市場批准的任何潛在未來候選產品，包括tecarfarin，其商業成功將 取決於它們是否被醫學界和第三方付款人接受為臨牀有用、成本效益和安全的產品。市場對任何藥物的接受程度取決於許多因素，例如：

未能在醫療界、患者和第三方付款人中獲得市場認可，可能會對我們的運營和盈利能力產生不利影響。

我們從未向FDA 提交過保密協議，也從未向其他監管機構提交過類似的申請，因此我們可能無法成功批准我們的候選產品。

我們從未向FDA提交保密協議或向其他監管機構提交類似的 申請，預計將依靠在該領域具有專業知識的顧問和第三方合同研究機構或CRO來協助我們完成這一過程。要獲得FDA的批准，需要向FDA提交每個治療適應症的臨牀前、臨牀和/或 藥代動力學數據、有關產品製造過程和設施檢查的信息以及支持信息，以確定每個適應症的候選產品的安全性和有效性。其他司法管轄區的監管機構 也有類似要求。如果我們不能成功完成FDA或其他監管機構的類似申請的審批流程，我們的業務將不會成功。

孤兒藥物指定不會將 轉化為批准，即使我們獲得FDA批准，我們也可能無法享受市場獨家經營權或其他預期好處。

儘管我們已經獲得了替卡法林的孤兒藥物名稱 ，但這並不意味着FDA會批准NDA。即使我們獲得了FDA的批准，我們也可能無法獲得或維持替卡法林的孤兒藥物排他性。由於與開發醫藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得市場批准的孤兒指定 適應症的tecarfarin。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果 FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了 產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件，或者競爭產品在其他方面不在排他性範圍內。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論 認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者具有孤兒排他性的產品的製造商無法維持足夠的產品數量，則FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。孤兒藥物指定 既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或審批流程中給該藥物帶來任何優勢，也不會阻止競爭對手在已批准孤兒藥物指定的適應症 以外的其他適應症上獲得同一候選產品的批准。

在tecarfarin獲得批准後，tecarfarin 將繼續接受持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致顯著的額外風險 和費用。

藥品在獲得批准後仍受FDA和非美國監管機構的管轄。即使我們獲得了tecarfarin的監管批准，FDA和其他監管機構可能會對其指示的用途或營銷或批准條件施加重大限制， 或對可能昂貴和耗時的批准後試驗(包括4期臨牀試驗)和 上市後監測以監測安全性和有效性提出持續要求。如果我們的候選產品以及我們的上市產品獲得批准，則必須 遵守持續的法規要求，管理生產、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、抽樣、記錄和不良事件報告及其他上市後信息。這些要求包括向FDA註冊，並繼續遵守我們在批准後進行的任何臨牀試驗的當前良好製造規範要求(CGMP)和當前良好臨牀實踐要求(Gcp)。

批准後，我們的產品可能會受到標籤和其他限制，如果我們未能遵守監管要求，我們可能會被要求退出市場或受到處罰。

我們產品和候選產品的產品標籤、廣告和促銷 如果獲得批准，將受到監管要求和持續的監管審查的約束。政府當局，包括FDA和衞生與公眾服務部監察長辦公室(簡稱OIG)， 嚴格監管有關處方藥的促銷聲明和活動。藥品不得用於與產品批准的標籤不一致的用途 。如果我們獲得了Tecarfarin的上市批准，醫生仍然可以 以與批准的標籤不一致的方式合法地向他們的患者開出我們的產品。但是，如果我們被發現推廣此類標籤外使用，我們可能會面臨重大責任和政府罰款。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司進行了鉅額和解，並對其處以鉅額民事和刑事罰款， 禁止公司從事標籤外促銷，並要求公司同意繁瑣的多年企業誠信協議。 FDA還要求公司簽訂永久禁令的同意法令，根據這些法令更改或限制特定的促銷行為 。發生上述任何事件或處罰都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。不利的監管行動，無論是審批前還是審批後，也可能導致產品責任索賠 並增加我們的產品責任敞口。

我們直接或間接遵守適用於我們的營銷實踐的聯邦和州義務和法規。如果我們不能遵守或沒有遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

我們的營銷和銷售業務受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦和州反回扣法規和虛假索賠法律。對於我們或任何未來合作伙伴的銷售和營銷活動，除美國其他適用的聯邦、州和地方法律以及其他國家/地區的類似法律要求外，廣告和促銷材料還必須遵守FDA的規定。我們還通過我們的客户和合作夥伴直接或間接地受到各種欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規、美國虛假索賠法案和類似的州法律，這些法律影響了我們與客户的大多數互動，包括我們建議的銷售、營銷和科學/教育撥款計劃 。由於我們參與了美國醫療補助藥品退税計劃、美國退伍軍人事務部的聯邦供應時間表和其他政府藥品計劃，我們還受到有關報告和付款義務的複雜法律和法規的約束。所有這些活動還可能受到美國聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束。 在其他國家的許多這樣的領域也存在類似的要求。如果被調查，我們可能會被迫支付鉅額費用以迴應調查併為我們的行為辯護。如果我們的辯護不成功，我們可能會被發現違反了規定，並將受到鉅額罰款和處罰，

我們目前沒有與第三方製造商就Tecarfarin的生產和分銷達成任何長期供應協議或商業化合作夥伴關係，並打算 依賴第三方來生產和分銷我們的候選產品。

我們已與第三方簽約製藥商簽訂了合同 ，按照良好的生產實踐開發有效流程並供應活性藥物 成分和臨牀試驗材料。此類簽約製造商將有能力擴大替卡法林的商業生產。但是，我們尚未與這些供應商簽訂任何長期供應商供應協議或商業化合作夥伴關係。我們產品和候選產品的某些材料供應商和製造地點 位於美國境外。雖然我們候選產品中使用的材料和物質由多個 供應商生產，但供應商的數量是有限的。如果有必要或適宜從替代供應商獲得藥品原料、物質和產品 ，我們可能無法以商業合理的條款獲得它們(如果有的話)。轉移或重新設計我們的製造流程以與另一家公司合作還可能需要大量的時間和費用。如果獲得FDA的批准，我們預計 我們將能夠與第三方達成協議，以商業合理的條件生產和分銷tecarfarin。

我們目前沒有與任何第三方製造商就生產tecarfarin達成協議，也不能保證我們能夠在可接受的條款下 達成協議。如果未達成協議，我們在採購訂單下向製造商下達的任何採購訂單可能會經歷更長的製造交付期。我們打算依靠第三方製造商為我們的臨牀研究生產替卡法林，他們將從第三方供應商那裏購買材料，並運輸生產替卡法林所需的材料，如所需的試劑和容器。如果第三方製造商對我們的生產造成任何長期中斷， 或面臨監管機構的執法審查，我們可能會被迫尋求額外的第三方製造合同，從而增加我們的開發成本，並對我們的時間表和任何商業化成本產生負面影響。如果我們在開發過程中的任何時刻或在產品候選獲得批准後更換製造商，我們將被要求證明 舊制造商製造的產品與新制造商製造的產品之間的可比性。如果我們無法做到這一點，我們可能需要 使用新制造商生產的產品進行額外的臨牀試驗，從而推遲我們的保密協議提交或批准。

如果我們所依賴的製造商未能 遵守嚴格的法規，我們可能會在開發和商業化方面面臨延遲，或者無法滿足對我們候選產品的需求，並且可能會損失潛在的收入。

我們的合同製造商在準備產品候選或組件的商業規模製造方面遇到的任何問題或延遲都可能導致產品開發時間表和FDA或類似的外國監管機構對候選產品的審批延遲，或者可能削弱我們以可接受的成本和質量生產 商業批量或此類數量的能力，這可能導致延遲、阻止或損害我們候選產品的臨牀開發和商業化 ，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景造成實質性損害。

此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合與質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的GMP要求。雖然我們無法對合同製造商遵守這些要求進行日常控制，但我們有責任確保 遵守這些要求。我們或我們的合同製造商未能遵守適用的法規可能會 導致對我們施加制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、沒收或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，其中任何 都會對我們候選產品的供應和我們的業務產生重大不利影響。如果合同製造商的工廠未通過審批前檢查或不具有FDA或類似的外國監管機構可接受的cGMP合規狀態，我們的候選產品將不會獲得批准。

此外，根據更改的性質，申請持有人必須獲得FDA 批准才能更改產品和製造。此外，在美國，向醫生分發產品樣品必須符合美國處方藥營銷法的要求。此外，我們銷售的產品必須遵守2013年的《藥品供應鏈安全法案》，該法案要求製藥公司通過美國供應鏈對其產品進行電子跟蹤。

任何偏離法規要求的情況都可能 還需要我們或第三方實施的補救措施，這些措施可能代價高昂和/或耗時，可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或暫時或永久關閉設施。強加於我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施 都可能對我們的業務造成實質性損害。在獲取符合適用法規要求的產品或候選產品方面的任何延誤都可能導致產品審批和商業化的延誤。它 可能還需要我們進行額外的試驗。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品，或者在我們的產品之前獲得批准 ，這可能會推遲我們的批准。

新藥的開發和商業化競爭激烈。我們在開發當前候選產品方面面臨競爭，在未來我們可能尋求開發或商業化的任何產品方面，我們都將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。我們正在尋求開發Tecarfarin作為一種口服和可逆的抗凝劑(血液稀釋劑)， 以防止心臟病發作、中風和某些罕見疾病患者因血栓而死亡。如果我們成功開發出替卡法林，我們將面臨激烈的競爭。我們的競爭對手包括大型跨國製藥公司和同時開發仿製藥和專有抗凝劑療法的生物技術公司，這些公司擁有比我們多得多的資源和更多的藥品開發和營銷經驗。我們的許多競爭對手都有已經商業化的藥物，因此 將受益於率先將其產品推向市場。這些公司中的許多都是老牌公司，擁有比我們多得多的技術、人力、研發、財務以及銷售和營銷資源。潛在競爭對手還包括 學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們開展研究、尋求專利保護，併為競爭藥物和潛在競爭藥物的研究、開發、製造和商業化建立合作安排。我們的競爭對手正在或可能正在嘗試開發針對我們目標適應症的療法。

影響這些市場競爭的因素 包括單個競爭對手的財務、研發、測試和營銷優勢、行業整合趨勢、消費者的產品選擇、產品質量、價格和技術、聲譽、客户服務能力以及市場準入 合作伙伴和客户。Eiquis由百時美施貴寶製造和分銷，Pradaxa由勃林格英格爾海姆製造和分銷，Xarelto由Janssen製藥公司製造和分銷，Savaysa由Daiichi Sankyo製造和分銷。我們可能無法成功地與這些現有產品競爭。這些組織都擁有悠久的運營歷史、廣泛的資源、強大的品牌認知度和龐大的客户基礎。因此，我們預計他們將能夠投入比我們更多的資源 來製造、推廣和銷售其產品；從市場合作夥伴和獨立分銷商那裏獲得比我們更多的資源和支持；發起並經受住激烈的價格競爭；並比我們更容易利用收購 和其他戰略市場機會。此外，這些組織或其他組織還可以成功開發新產品，使其性能 比我們的產品和各自市場上的候選產品更好或更具成本效益。此外，健康趨勢、飲食或其他因素的變化可能會大大降低抗心絞痛、抗凝血、抗心律失常和抗血小板產品市場的商業吸引力或生存能力。

這些市場的激烈競爭 可能導致定價壓力、利潤率下降、我們的候選產品無法獲得市場認可以及其他阻礙商業成功的因素 。因此，不能保證我們能夠完成競爭產品的開發並在競爭的基礎上將其商業化。

製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。 規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型 和成熟公司的合作安排。這些公司在招聘和留住合格的科學和管理人員、 建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充我們的計劃或為我們的計劃所需的技術方面與我們競爭。

如果對我們的任何候選產品或任何批准的產品發現了嚴重的不良影響 ，我們可能需要修改或放棄對該候選產品的開發、停止銷售批准的產品或更改我們的標籤以反映新的安全風險。

無法保證我們的任何候選產品何時或是否足夠安全，可以獲得監管部門的批准。不可能保證在開發過程中可能出現的安全問題不會顯著降低我們候選產品的商業潛力。此外，不能保證我們的臨牀試驗將確定所有相關的安全問題。已知或以前未確定的不良影響可能會 對經批准的產品的監管批准或營銷產生不利影響。在這種情況下，我們可能需要放棄營銷工作或產品或候選產品的開發，或者建立合作伙伴關係以繼續開發。

在我們的候選產品的臨牀試驗中發生了嚴重的不良事件。例如，在COMMANCE-AC試驗中，隨機抽樣的1.6%的替卡法林患者發生了大出血。我們預計，如果我們的產品獲得批准，在我們未來的臨牀試驗和營銷過程中，將有更多的患者經歷嚴重的不良事件。ACTER AF的設計特點，例如使用較少的患者數量和使用MACE臨牀結果作為終點，可能會產生顯示治療組之間不良事件不平衡的結果，當這種不平衡確實存在時， 或者可能不允許評估罕見事件的風險(由於安全數據庫的整體規模減小)，這兩種情況都可能導致FDA要求進行額外的研究來證明替卡法林的安全性。

如果監管機構發現意外嚴重程度或頻率的不良事件 ，可能會對該產品或用户施加限制，包括要求該產品退出市場 。在其他法律和行政行動中，監管機構可以：

此外，如果發生上述任何情況， 即使及時補救，也可能(1)對我們或相關產品在醫療界、患者或第三方付款人中的形象產生負面影響，以及(2)導致產品責任訴訟，可能導致公司在和解或判決中支付鉅額費用 。

最近頒佈的和未來的立法 可能會增加我們獲得tecarfarin的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格 。

在美國和一些外國司法管轄區，已進行了多項有關醫療保健系統的立法和法規更改以及擬議的更改，這些更改可能會阻止或推遲Tecarfarin的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們有利可圖地銷售Tecarfarin的能力。 已提出立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動 。我們不知道是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化可能會對tecarfarin的上市批准產生什麼影響(如果有的話)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，因為 還會使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求的影響。

在美國，根據聯邦醫療保險現代化法案或MMA，聯邦醫療保險D部分通過批准和補貼私人保險公司提供的處方藥計劃，為老年人和殘疾人提供門診處方藥保險。MMA還授權Medicare Part D處方藥計劃使用處方 ，在那裏他們可以限制任何治療類別涵蓋的藥物數量。D部分計劃利用他們的處方槓桿 談判藥品製造商的回扣和其他價格優惠。此外，根據MMA，Medicare Part B根據藥品的平均銷售價格為老年人和殘疾人提供由醫生管理的藥物的保險，該價格是根據法規要求計算的，製造商每季度向Medicare報告。

國會和管理聯邦醫療保險計劃的醫療補助服務中心(CMS)都會不時考慮根據聯邦醫療保險B和D部分降低藥品成本的立法、法規或其他 倡議。例如，根據2010年《平價醫療法案》，藥品製造商必須 為在受益人處於聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口時填寫的品牌藥物的處方提供50%的折****r}，也稱為“甜甜圈漏洞”。從2019年開始，2018年兩黨預算法案將製造商在 計劃下的補貼從談判價格的50%提高到70%。已有立法建議廢除MMA的“不幹預”條款，以允許CMS利用Medicare市場份額談判更大的D部分退税。進一步降低成本的努力 可能會降低我們獲得的tecarfarin的覆蓋範圍和價格，並可能嚴重損害我們的業務。私人支付者在設置自己的報銷費率時通常遵循 聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，根據聯邦醫療保險計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

2010年《平價醫療法案》旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長。此外，《平價醫療法案》對生產或進口品牌處方藥產品的公司徵收可觀的 年費。它還增加了藥品製造商必須向州醫療補助計劃支付的退税金額，要求對管理的醫療補助使用支付醫療補助退税，並增加了 品牌產品固體口服劑型的“系列擴展”(如緩釋製劑)的額外退税。 該法律還包含影響欺詐和濫用合規性和透明度的實質性條款，這可能需要我們與醫療從業者修改我們的 業務實踐，併產生確保合規的鉅額成本。

自《平價醫療法案》簽署以來，許多共和黨成員一直持反對態度。廢除該法案的努力已經嘗試了無數次，該法案的某些部分已在2017年和2018年進行了修訂。目前尚不清楚是否會實施進一步的修訂或廢除，以及對醫療保健部門的影響。除了《平價醫療法案》的潛在變化外，有跡象表明，醫療補助和醫療保險計劃可能會進行重組，這可能會導致對處方藥的覆蓋範圍和報銷進行修訂。雖然我們 無法預測可能會頒佈什麼法規(如果有的話)，但如果未來的變化影響到我們的候選產品 如何由政府和私人付款人支付和/或報銷，我們的業務可能會受到不利影響。

此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修訂。例如，2011年的《預算控制法案》包括了導致醫療保險支付金額全面減少2%的條款。幾個州已經通過或正在考慮通過法律，要求製藥公司在漲價前發出通知，並證明漲價是合理的 。我們預計未來將採取更多的醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能顯著降低某些發展項目的預計價值 並降低我們的盈利能力。

如果我們以違反醫療欺詐和濫用法律的方式銷售我們的任何產品，或者如果我們違反政府價格報告法，我們可能會受到民事或刑事處罰 。

FDA和其他政府機構執行 法律法規，這些法規要求推廣藥品必須與批准的處方信息一致。 雖然醫生可能會在藥品實踐中將批准的產品開出所謂的“標籤外”使用，但製藥公司以與其批准的標籤不一致的方式宣傳其產品是非法的 ，任何從事此類行為的公司都可能面臨重大責任。同樣，歐盟和其他外國司法管轄區的行業法規禁止公司從事標籤外促銷活動，各國的監管機構將對違反法規的行為進行民事處罰。雖然我們打算確保我們的宣傳材料與我們的標籤一致，但監管機構可能不同意我們的評估，並可能發佈無標題信件、警告信或提起其他民事或刑事執法程序。 除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他幾種類型的州和聯邦醫療保健欺詐和 濫用法律來限制製藥行業的某些營銷行為。這些法律包括 美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規、美國虛假索賠法案和類似的州法律。由於這些 法律的廣度和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。

美國聯邦醫療保健計劃反回扣條例禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導、或在 購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療保健項目或服務。該法規被廣泛解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。儘管有幾個法定豁免和監管避風港保護某些常見活動免受起訴，但這些豁免和安全避風港的範圍很窄，涉及旨在誘導開處方、購買或推薦的薪酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會 受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準 。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。 例如，《平價醫療法案》等修訂了美國聯邦醫療計劃反回扣法規和醫療欺詐刑事法規的意圖要求；個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具體 意圖違反它。此外，《平價醫療法案》規定，政府可根據《美國虛假報銷法》的規定，主張因違反《美國聯邦醫療保健計劃反回扣條例》而產生的包括物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性報銷。聯邦虛假索賠法律，包括美國《虛假索賠法案》，對故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性付款索賠或通過虛假陳述逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或法定訴訟。

在過去的幾年裏，製藥和其他醫療保健公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而被起訴，例如：涉嫌 向處方醫生提供免費旅行、免費商品、虛假的諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告 虛高的平均批發價，然後被聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷 ，導致將索賠提交給Medicare或Medicaid用於非承保、標籤外用途；利用慈善機構作為非法渠道覆蓋Medicare患者的醫保 ；並向醫療補助藥品返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任 。

適用於美國聯邦和州醫療保健法律法規的其他限制可能包括：

一些州法律要求製藥公司 遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者報告與付款和其他價值轉移有關的信息，或向聯邦和州機構報告營銷支出。在某些情況下，州法律和外國法律還管轄健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先 ，從而使合規工作複雜化。跟蹤和報告可能很繁重，並且需要大量支出才能符合適用的要求。

如果我們的產品以不合理的價格出售，或者患者無法獲得足夠的報銷水平，我們創造產品收入的能力將會減弱.

我們是否有能力將我們的產品單獨商業化 或與合作伙伴合作，這在一定程度上將取決於報銷的範圍：

患者通常希望像我們這樣的產品由第三方付款人承保並報銷與其使用相關的全部或部分成本和費用。如果此類產品 未得到承保和報銷，則患者可能要承擔產品的全部成本，這可能是相當大的一筆費用。因此，醫療保健提供者通常不會開出第三方付款人未承保和報銷的產品，以避免 使其患者承擔此類財務責任。政府和私人保險計劃為產品提供足夠的承保範圍和報銷，這是接受Tecarfarin和我們未來提供的任何產品的關鍵。

在過去幾年中，第三方付款人 採取了成本控制舉措，包括不同的支付方式、監控醫療保健支出和反欺詐舉措 。對於某些政府計劃，如Medicaid，覆蓋範圍和報銷範圍因州而異，有些州的Medicaid 計劃可能沒有為tecarfarin或我們的任何其他產品支付足夠的金額，或者可能根本不支付任何費用。此外，美國的醫療保健行業已經出現了成本控制的趨勢，因為政府和私營保險公司試圖通過實施較低的費率和與服務提供商談判降低的合同率來控制醫療成本。因此，我們不能 確保我們的服務報銷的水平足以支付我們的成本。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供科學、臨牀和成本效益方面的數據，以便使用我們的產品。即使我們為給定的 產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利能力，或者可能需要自付費用 患者認為高得令人無法接受。患者不太可能使用替卡法林或任何未來的候選產品，除非提供保險，而且報銷足以支付替卡法林或任何未來候選產品的很大一部分費用。

我們打算尋求批准在美國和選定的外國司法管轄區銷售tecarfarin和未來的候選產品。如果我們在一個或多個外國 司法管轄區獲得Tecarfarin或任何未來候選產品的批准，我們將受到這些司法管轄區的規章制度的約束。在一些外國國家，特別是歐盟國家，藥品的定價受到政府的管制。在這些國家/地區，在獲得候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。 此外，候選產品的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於候選產品是否有足夠的承保範圍和 第三方付款人對候選產品的報銷情況，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

第三方支付者，無論是國內還是國外， 或者政府或商業，正在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管發生了許多變化，這可能會影響我們銷售產品盈利的能力。特別是，在經醫療保健和教育負擔能力協調法案修訂的《平價醫療法案》中，除其他事項外，修訂了製造商欠州和聯邦政府的醫療補助藥品退税計劃下涵蓋的門診藥品(包括候選產品)的退税計算方法， 增加了醫療補助藥品退税計劃下大多數製造商欠下的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用在醫療補助管理護理組織註冊的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的 年費和税，併為增加聯邦政府比較有效性研究的項目提供激勵。

外國、聯邦和州政府已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並 控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措，尤其是考慮到美國新總統政府，以及任何可能影響我們臨牀開發或監管戰略的醫保法擬議變化。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格控制可能會產生不利影響：

聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們 未來的盈利能力產生不利影響。

我們將依靠第三方和顧問進行我們所有的臨牀試驗。如果這些第三方或顧問未能成功履行其合同職責，未能遵守監管要求，或未能在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對未來候選產品的批准。

我們將依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室、合作伙伴和CRO等其他第三方對我們的 候選產品進行臨牀試驗。我們可能與之簽約執行任何未來臨牀試驗的第三方可能在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。這些第三方不是我們的員工， 除了合同職責和義務外，我們控制他們 為我們未來的任何計劃投入的資源數量或時間安排的能力將是有限的。儘管我們可能依賴這些第三方進行臨牀試驗，但我們仍將負責確保我們的每一項臨牀前試驗和臨牀試驗都是根據適用的法律要求、 研究計劃和方案進行的。此外，無論是我們自己進行試驗還是聘請第三方進行試驗，FDA和其他類似監管機構都要求我們在進行、監控、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守GCP 以確保數據和結果具有科學可信度和準確性，並確保試驗對象充分了解參與臨牀試驗的潛在風險 。

此外，臨牀試驗的執行以及隨後產生的數據的彙編和分析需要各方之間的協調。為了有效和高效地履行這些職能，這些各方必須相互溝通和協調。此外， 這些第三方還可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果進行我們臨牀試驗的第三方或顧問 未履行其合同職責或義務、工作中斷、未能在預期期限內完成、終止與我們的協議或需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀試驗規程或GCP而受到影響，或者由於任何其他原因，我們可能需要 進行額外的臨牀試驗或與替代第三方達成新的安排，這可能是困難、昂貴的 或不可能的，並且我們的臨牀試驗可能被延長。延遲或終止，或可能需要重複。如果發生上述情況 ，我們可能無法獲得或延遲獲得監管部門的批准，也無法或可能延遲 將未來在此類試驗中測試的任何候選產品成功商業化的努力。

我們目前的分銷、營銷、支持和銷售能力有限，並計劃依賴第三方分銷合作伙伴來分銷、營銷、支持和銷售我們的產品，這可能會延遲或限制我們的創收能力。

如果獲得批准，我們計劃利用第三方服務提供商 來分銷、營銷和銷售我們的候選產品。推出後，除了建立我們自己的商業基礎設施外，我們還打算促進利用第三方合作，以期獲得tecarfarin的批准。依賴第三方服務提供商可能會妨礙我們直接控制這些關鍵功能的關鍵方面，包括法規遵從性、進出口操作、供應鏈安全、倉儲和庫存管理、分銷、合同管理、開具發票、 銷售扣減管理、應收賬款管理和呼叫中心管理。任何未來的分銷合作伙伴都可能對我們產品商業化的重要方面擁有重大控制權，包括市場識別、法規遵從性、營銷方法、定價、銷售隊伍組成和促銷活動。

我們可能無法控制未來任何第三方分銷合作伙伴可能向我們的產品投入的資源數量和時間，也無法阻止任何第三方尋求 開發與我們的產品競爭的替代技術或產品，除非我們的合同安排 保護我們不受此類活動的影響。此外，我們可能無法阻止任何其他第三方撤回對我們產品的支持。

如果第三方服務提供商未能遵守適用的法律法規、未能在預期的最後期限內完成任務、在其設施遭遇自然災害或其他災難，或者 未能以令人滿意或預期的方式向我們提供服務，或者根本無法提供產品以滿足商業需求，則我們的能力可能會受到嚴重影響。此外，我們可能會使用第三方為我們執行與樣本責任和監管監控相關的各種其他服務，包括不良事件報告、安全數據庫管理和其他產品維護 服務。如果這些服務提供商維護的數據的質量或準確性不足，我們繼續營銷我們產品的能力可能會受到威脅，或者我們可能會受到監管機構的制裁，我們可能從此類第三方服務提供商獲得的任何賠償可能會受到此類服務提供商支付能力的限制，否則可能不足以彌補我們 可能遭受的所有損失。

我們的員工、獨立承包商、 顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管 標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商進行員工欺詐或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為 可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，未能：(I)遵守FDA和其他類似外國監管機構的法律；(Ii)向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；(Iii) 遵守我們制定的製造標準；(Iv)遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或(V)準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。 任何此類不當行為或違規行為都可能對FDA對我們的監管提交的審查產生負面影響，包括推遲批准 或拒絕批准某些信息以支持提交，和/或推遲聯邦或州醫療保健計劃或商業保險公司關於未來是否可以為候選產品提供補償的決定。如果我們獲得FDA對任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加 ，我們與此類法律合規相關的成本也可能增加。這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的促銷、銷售和營銷，以及醫療保健行業中的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。 這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、 某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當地使用在招募患者進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。

並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知 或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法部門可能會得出結論，我們的業務實踐 可能不符合解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法律、法規或判例法 。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利， 這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、 損害賠償、返還、罰款、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、 合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，美國以外的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法律的外國等價物的約束， 以及其他外國法律。

我們打算建立一支銷售隊伍來推銷我們的候選產品。如果我們做不到這一點，我們創造銷售和利潤的能力將受到限制。

雖然我們的某些員工有商業化的經驗，但作為一家公司，我們沒有內部銷售隊伍，目前我們的商業能力有限。如果獲得批准，我們打算 建立一支內部專業銷售隊伍來推廣和銷售tecarfarin。建立一支藥品銷售隊伍是一項艱鉅的任務。必須招聘、聘用、培訓有經驗且有能力的銷售代表和銷售經理，併為他們分配適當的區域、管理和薪酬，以使他們能夠成功地向複雜的醫療保健專業人員受眾銷售產品，而這些專業人員往往很少或根本沒有時間與銷售人員相處。此外，我們未來的銷售隊伍必須與世界上一些最大和最成功的製藥公司的銷售隊伍競爭，他們 將推廣競爭產品。如果我們不能僱傭和部署一支高素質的銷售隊伍，我們可能無法產生預期的收入和利潤 。

此外，建立我們自己的銷售和營銷能力涉及巨大的費用和 風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員的能力，產生足夠的銷售線索，為銷售和營銷人員提供充分的培訓，以及有效管理 分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊。在開發我們的內部銷售、市場營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品發佈，這將對我們候選產品的商業化產生不利影響。例如， 如果我們在商業發佈之前招聘任何銷售代表或建立營銷能力，而商業發佈被推遲 或由於任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂， 如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

除了我們自己的內部銷售隊伍，我們 還可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成此類 安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們通過與第三方合作伙伴簽訂協議將我們的候選產品商業化，我們可能對這些第三方的銷售、營銷和分銷活動的控制有限或沒有控制權，在這種情況下，我們未來的收入將在很大程度上取決於這些第三方的努力是否成功。如果我們單獨或通過與一個或多個第三方合作，未能成功地將tecarfarin或任何未來的候選產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們計劃依靠與第三方的協作和許可 安排來商業化、營銷和推廣我們的營銷產品，這可能會限制我們的創收能力 並對我們的盈利能力產生不利影響。

對於我們的候選產品和未來上市的產品，我們計劃依靠與第三方的協作和其他協議。我們當前或未來的任何協作或許可證安排可能不會成功。對於我們已獲得外部許可的候選產品，包括我們在中國獲得替卡法林的權利，我們依賴與第三方的合作在許可區域內開發這些候選產品，我們將在很大程度上依賴第三方將這些候選產品商業化。如果我們無法保持當前的協作關係，或者無法與現有的製藥或醫藥服務公司進行更多的協作以提供我們需要的服務，我們 可能無法成功地將我們的產品商業化。

我們未來的增長在一定程度上取決於我們滲透海外市場的能力，在海外市場，我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。

儘管我們這次的重點主要放在美國市場，但我們未來的盈利能力將在一定程度上取決於我們在國外市場將tecarfarin商業化的能力。 我們打算依賴於與第三方的合作。如果我們將替卡法林在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：

Tecarfarin的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響 ，其中任何 都可能對我們的運營結果產生不利影響。

全球健康危機可能會對我們計劃中的行動產生不利影響。

我們的業務和我們第三方製藥製造商的業務可能會受到與大流行或其他健康危機相關的風險或公眾對風險的看法的實質性和不利影響，例如新冠肺炎的爆發。如果新冠肺炎死灰復燃，或者如果我們經歷另一場全球健康危機，我們可能會遇到患者招募延遲以及臨牀開發時間表嚴重中斷的情況。 如果我們遇到患者招募延遲或患者輟學，我們認為有必要或建議通過開設更多臨牀站點來改善患者招募 ，我們可能會產生更多的臨牀計劃費用。任何此類中斷或 延遲都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響，而且任何此類增加的臨牀計劃費用都可能對我們產生不利影響。我們可能會經歷新冠肺炎死灰復燃或另一場全球健康危機造成的中斷，包括：

我們的業務以及我們的臨牀候選產品供應商的業務可能會受到全球健康危機的實質性和不利影響，包括新冠肺炎的死灰復燃， 包括臨牀試驗地點或一個或多個製造設施的延遲或完全或部分關閉，這可能會影響我們臨牀候選產品的供應 。此外，它可能會影響經濟和金融市場，導致經濟低迷 ，可能會影響我們籌集資金的能力或減緩潛在的合作伙伴關係。

此外，全球健康危機可能會擾亂我們的運營 由於受感染或患病的管理層成員或其他員工的曠工，或管理層成員和其他員工因疾病影響我們辦公室的其他人或由於隔離而選擇不來工作的情況。全球健康危機還可能影響我們的董事會成員，導致董事或董事委員會會議缺席， 並使召開管理我們事務的會議所需的全體董事會或其委員會的法定人數變得更加困難。

新冠肺炎的死灰復燃或另一場全球健康危機對我們的業務和臨牀試驗的影響程度是高度不確定的，也無法有把握地預測。 雖然新冠肺炎最初的傳播已經得到緩解，但新病毒株的持續出現意味着 不能保證未來不會爆發這種或任何其他大範圍的流行病，也不能保證全球經濟會復甦，這兩種情況都可能 嚴重損害我們的業務。

遵守政府關於研究中使用的動物待遇的法規可能會增加我們的運營成本，這將對我們產品的商業化產生不利影響 。

動物福利法案，或稱AWA，是聯邦法律，涵蓋了研究中使用的某些動物的待遇。目前，AWA實施了各種各樣的具體規定， 管理研究動物生產者和使用者對某些動物的人道處理、護理、治療和運輸，尤其是與人員、設施、衞生設施、籠子大小以及餵養、澆水和運輸條件有關的 。根據《反洗錢法》，與我們簽訂合同的第三方必須遵守登記、檢查和報告要求。此外，一些州有自己的法規，包括一般的反殘忍立法，在處理動物方面建立了一定的標準。許多外國司法管轄區都有類似的規則、條例和義務。如果我們或我們的承包商未能遵守有關處理用於研究的動物的規定，我們可能會受到罰款和處罰以及負面宣傳，我們的運營可能會受到不利影響。

與公司相關的一般風險

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人員，我們可能無法成功開發Tecarfarin或任何未來的候選產品，無法進行臨牀試驗，也無法將我們的候選產品或我們開發的任何未來產品商業化。

我們的管理團隊在籌款、藥物開發和商業化的許多不同方面擁有專業知識。我們相信，我們未來的成功在很大程度上有賴於我們的高級管理層的貢獻，特別是我們的首席執行官範光。我們沒有首席執行官的人壽保險單，我們也沒有為我們的任何其他高級管理人員或顧問購買的“關鍵人員”人壽保險單。 這些人失去服務可能會延遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成、Tecarfarin或我們開發的任何其他未來產品的商業化，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。

隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要招聘更多的人員，包括 名經驗豐富的營銷和銷售代表。我們未來可能會遇到吸引和留住合格員工的困難。例如，由於擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限，製藥領域對合格人才的競爭非常激烈。與我們競爭人才的其他製藥 公司擁有比我們更多的財務和其他資源、不同的風險狀況以及更長的 行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。 這些特徵中的一些可能比我們提供的更能吸引高素質的應聘者。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住 優質人員，或者根本無法。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到 指控，指控他們被不正當地索要，或者他們泄露了專有或其他機密信息，或者 他們的前僱主擁有他們的研究成果。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化候選產品的速度和成功率可能會受到限制。

我們將需要擴大我們的 組織的規模，我們可能會在管理這種增長時遇到困難。

我們將需要繼續擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，以管理我們的運營，將tecarfarin或任何其他候選產品商業化，如果獲得批准， 並繼續我們的開發活動。我們現有的管理和人事系統及設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的增長戰略，這要求我們：

由於我們的財務資源有限，以及我們在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張 或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的實體擴張可能會導致鉅額成本，並可能分流我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們的發展和戰略目標的執行，或者擾亂我們的運營。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們未來開發的任何產品的商業化。

由於tecarfarin和我們未來的任何候選產品的臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險 。如果我們將Tecarfarin或我們的任何候選產品商業化，我們將面臨進一步的風險。例如，如果我們銷售的任何產品或我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被指控造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠 可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地針對產品責任索賠進行辯護，我們可能會遭受重大損失或被要求限制我們產品的商業化 。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終 結果如何，責任索賠可能會導致：

我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並保持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙Tecarfarin或我們開發的任何未來產品的商業化。我們目前承保產品責任保險 ，涵蓋我們銷售的產品和臨牀試驗。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍之內，或者超出我們的保險範圍。我們的保單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將必須支付法院裁決或在和解協議中協商的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的任何金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本 來支付此類金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的 金額來維持保險範圍以保護我們免受損失。如果我們獲得銷售tecarfarin的批准，我們打算擴大我們的保險範圍 以包括tearfarin的銷售，但是，我們可能無法以商業合理的條款獲得該責任保險。

如果計算機系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響 。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方計算機系統很容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。安全漏洞或中斷的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子， 通常隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加而增加。 如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們當前或未來的產品開發計劃受到嚴重幹擾。 例如，已完成或任何未來正在進行或計劃中的臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失 可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠和責任，損害我們的聲譽，並且我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。

我們越來越依賴信息技術，我們的系統和基礎設施面臨一定的風險，包括網絡安全和數據泄露風險。

我們的信息技術系統出現重大中斷或信息安全遭到破壞，可能會對我們的業務產生不利影響。在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，因此確保此類機密信息的機密性和完整性至關重要。我們的信息技術 系統以及與我們簽訂合同的第三方供應商的系統的規模和複雜性使得此類系統可能容易受到服務中斷和安全破壞的影響，原因包括我們的員工、合作伙伴或供應商的疏忽或故意行為、惡意第三方的攻擊、 或我們或第三方維護的系統基礎設施的故意或意外物理損壞。對這些機密、專有或商業祕密信息進行保密對於我們的競爭業務地位非常重要。雖然我們已 採取措施保護此類信息並投資於信息技術，但不能保證我們的努力將防止 我們系統中的服務中斷或安全漏洞，或可能對我們的業務運營產生不利影響或導致關鍵或敏感信息丟失、傳播或誤用的機密信息的未經授權或無意的錯誤使用或泄露。違反我們的安全措施或意外丟失、無意披露、未經批准的傳播、挪用或濫用商業祕密、專有信息或其他機密信息，無論是由於盜竊、黑客攻擊、欺詐、 欺騙或其他形式的欺騙或任何其他原因，都可能使其他人生產競爭產品、使用我們的專有技術或信息，或對我們的業務或財務狀況產生不利影響。此外，任何此類中斷、安全漏洞、損失或機密信息泄露都可能對我們造成財務、法律、業務和聲譽損害，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響。

任何因網絡安全攻擊或其他原因而未能維護與我們的患者、客户、員工和供應商相關的信息的安全，都可能使我們面臨訴訟、政府執法行動和代價高昂的應對措施，並可能擾亂我們的運營並損害我們的聲譽。

對於我們產品和服務的臨牀前和臨牀 開發、銷售和營銷，我們可能會不時傳遞機密信息。我們還可以訪問、收集或維護有關我們的臨牀試驗和參與試驗的患者、員工、供應商以及我們的業務的私人或機密信息。網絡攻擊正在迅速演變，並變得越來越複雜。 計算機黑客和其他人可能會破壞我們的安全措施，或現在或將來與我們有業務往來的各方的安全措施，並在我們的臨牀試驗、供應商、員工和供應商或我們的業務信息中獲取患者的個人信息 。任何類型的安全漏洞，包括物理或電子入侵、計算機病毒和黑客、員工或其他人的攻擊，都可能使我們面臨數據丟失、訴訟、政府執法行動、監管處罰和代價高昂的應對措施的風險，並可能嚴重擾亂我們的運營。任何由此產生的負面宣傳都可能嚴重損害我們的聲譽，這可能會導致我們失去市場份額，並對我們的運營業績產生不利影響。

我們可能會收購其他業務或組建合資企業，或對其他公司或技術進行投資，這可能會損害我們的經營業績、稀釋我們股東的 所有權、增加我們的債務或導致我們產生鉅額費用。

作為我們業務戰略的一部分，我們可能會收購業務和資產。我們還可能尋求戰略聯盟和合資企業，利用我們的技術和行業經驗來擴展我們的產品或其他能力。雖然某些公司人員有業務開發和公司交易的經驗，包括許可、併購和戰略合作，但作為一家公司，我們沒有收購其他公司的經驗，在組建戰略聯盟和合資企業方面的經驗有限。我們可能無法找到合適的合作伙伴或收購候選者，並且我們可能無法以優惠條款完成此類交易(如果有的話)。如果我們進行任何收購， 我們可能無法將這些收購成功整合到我們現有的業務中，我們可能會承擔未知或或有負債 。未來的任何收購也可能導致重大的沖銷或產生債務和或有負債， 其中任何一項都可能對我們的財務狀況、運營業績和現金流產生重大不利影響。整合 被收購的公司還可能擾亂持續運營，並需要管理資源，否則這些資源將專注於發展我們現有的 業務。我們可能會遇到與投資其他公司相關的損失，這可能會對我們的運營業績產生實質性的負面影響 。我們可能無法在成本效益的基礎上及時確定或完成這些交易，並且我們可能 無法實現任何收購、技術許可、戰略聯盟或合資企業的預期收益。

為了為任何收購或合資企業融資，我們可能會選擇發行普通股作為對價，這將稀釋我們股東的所有權。如果我們普通股的價格 較低或波動較大，我們可能無法以我們的股票 作為對價收購其他公司或資助合資項目。或者，我們可能需要通過公共或私人融資籌集額外的資金用於收購。 可能無法以對我們有利的條款提供額外的資金，或者根本沒有。

總體經濟或商業狀況下降 可能會對我們的業務產生負面影響。

對美國醫療改革立法和能源成本、地緣政治問題、美國和其他國家的信貸和政府刺激計劃的可獲得性和成本的持續擔憂導致波動性增加，並降低了對全球經濟的預期。這些因素，再加上企業和消費者信心低迷，可能會導致經濟放緩和衰退。此外，美國和世界其他地區的政治變化在一定程度上造成了市場的不確定性。如果經濟環境不改善或 惡化，我們的業務以及我們供應商和第三方付款人的財務狀況可能會受到不利影響， 從而對我們的業務、財務狀況和運營結果造成負面影響。

通貨膨脹率，特別是在美國， 最近上升到多年來未曾見過的水平，通貨膨脹率上升可能導致我們的運營成本增加(包括我們的勞動力成本)，流動性減少，以及我們獲得信貸或以其他方式籌集資金的能力受到限制。在通貨膨脹的環境下，這樣的成本增長可能會超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用現金。此外，美聯儲已經上調了利率，並可能再次上調利率，以迴應對通脹的擔憂，再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。

涉及流動性減少或有限、違約、業績不佳或影響金融服務業或金融服務業其他公司的其他不利事態發展的實際事件，或對任何此類事件的擔憂或謠言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。

此外，全球宏觀經濟環境可能受到以下因素的負面影響：新冠肺炎或其他流行病或流行病，全球經濟市場的不穩定，美國增加的貿易關税和與其他國家的貿易爭端，全球信貸市場的不穩定，供應鏈的薄弱，英國退出歐盟導致的地緣政治環境的不穩定，俄羅斯入侵烏克蘭，中東戰爭和其他政治緊張局勢，以及外國政府債務擔憂。 這些挑戰已經並可能繼續造成，當地經濟和全球金融市場的不確定性和不穩定性。

我們正在積極監控這些中斷 和不斷上升的通脹可能對我們的運營造成的影響。這些情況使我們極難準確預測 並規劃未來的業務活動。

全球氣候變化和相關法規 可能會對我們的業務產生負面影響。

氣候變化的影響，如極端天氣條件，給我們的業務帶來了財務風險。例如，我們產品的需求可能會受到不合時宜的天氣條件的影響 。氣候變化的影響還可能影響生產所需材料的可用性和成本，從而擾亂我們的運營，並可能增加保險和其他運營成本。我們還可能面臨通過供應鏈傳遞的間接金融風險，以及可能導致我們產品價格上漲和生產所需資源的中斷。

氣候變化在全球範圍內繼續受到越來越多的關注。許多科學家、立法者和其他人將氣候變化歸因於温室氣體水平的增加，包括二氧化碳，這可能導致額外的立法和監管努力來限制温室氣體排放。例如，可能對車輛和汽車燃料實施的新的聯邦或州二氧化碳排放限制可能會對車輛需求、年度行駛里程或我們銷售的產品產生不利影響，或導致汽車技術的變化。遵守任何新的或更嚴格的法律或法規，或對現有法律的更嚴格的解釋，可能需要增加資本支出以改進我們的產品組合，以滿足這些新的法律、法規和標準。雖然我們一直致力於不斷改進我們的產品組合，以達到並超過預期的監管標準水平，但不能保證我們的承諾會成功，不能保證我們的產品將被市場接受，不能保證擬議的監管或放鬆監管不會對競爭產生負面影響 ，也不能保證經濟回報將反映我們對新產品開發的投資。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的候選產品獲得並保持 足夠的專有性和/或專利保護，或者如果專有性或專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將我們的候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力通過美國和其他國家/地區的監管機構對我們的專有產品候選產品授予的市場和數據獨家經營權以及專利保護來獲得和維護我們的專有候選產品的獨家經營權。如果我們 沒有充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們在美國和海外提交了與我們的新產品候選相關的專利申請，這些產品對我們的業務非常重要。專利申請和審批流程昂貴且耗時。我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

一般來説，製藥公司的專利地位是高度不確定的。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於藥品專利中允許的權利要求的廣度的一致政策。此外，與藥物 化合物有關的專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這是許多訴訟的主題。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有很大的不確定性。

假設滿足可專利性的其他要求，目前，第一個提交專利申請的人通常享有專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中的發現發佈通常落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發佈 ，在某些情況下根本不發佈。因此，我們不能確定我們是第一個做出我們專利中所要求的發明的人，或者我們是第一個為這類發明申請專利保護的人。

此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局 受到挑戰。例如，我們可能受制於向美國專利和商標局或USPTO提交第三方現有技術的發行前提交，或參與授權後審查程序、異議、派生、重新審查、各方間 在美國或其他地方對我們的專利權或其他人的專利權提出質疑的審查或幹預程序。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效、 或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者限制我們的技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

我們未來的專利申請可能不會導致 頒發保護我們的候選產品的全部或部分專利，或有效阻止其他競爭產品商業化的專利 。美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋的變化 可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能不會以與美國法律相同的程度或方式來保護我們的權利。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法可專利性的限制更多。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈， 它們的發佈形式可能不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或 為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代的 技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可以通過 向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或許可的專利是無效、不可強制執行或未被侵犯的，來尋求銷售任何經批准的產品的仿製版本。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何此類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手 正在以非侵權方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能無法針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。

根據FDA批准我們候選產品上市的時間、持續時間和條件 ，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得有限的專利期延長 。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許涵蓋經批准的 產品的專利最多延長五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期。但是，如果我們未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或 未能滿足適用的要求，則我們可能無法獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得 專利期延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品實施專利權的期限將比預期縮短，我們的競爭對手可能會更快獲得市場競爭產品的批准。 因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，可能會造成實質性的損失。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據， 利用我們在開發和試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能會捲入保護 或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠， 這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們 針對被認為侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利， 除了聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中， 法院可能會裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，而我們無權 阻止對方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使此類專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用所涉發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們將第三方排除在製造和銷售類似或競爭產品之外的能力。任何此類事件都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。

同樣，如果我們主張商標侵權，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類 商標。

即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動頒發禁令，而只判給金錢損害賠償金，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求， 我們的一些機密信息可能會在訴訟期間因披露而泄露。還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為 這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生重大不利影響。此外， 不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。即使我們最終在此類索賠中勝訴，此類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移也可能超過我們從訴訟中獲得的任何好處。

此外，雖然我們聘請了知識產權法律顧問來協助保護我們的專利所有權，但到目前為止，我們還沒有讓知識產權律師對我們的tecarfarin產品進行 自由操作分析。因此，當我們尋求使用我們的tecarfarin技術開發、製造和營銷產品時，我們不能確定我們不會面臨第三方的法律索賠、責任和/或訴訟。

如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或 商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們 在不侵犯第三方知識產權和其他所有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋我們的候選產品或其使用方法 ，我們可能無法在沒有獲得許可證的情況下按計劃自由製造或銷售我們的候選產品，而許可證可能無法以商業合理的條款 獲得，或者根本無法獲得。

製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品知識產權有關的訴訟或其他對抗性訴訟的一方或受到威脅 ，包括幹擾和其他向USPTO提起的行政訴訟 。第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥 行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利 涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利聲明，或者專利聲明無效或不可執行，而我們 可能無法做到這一點。在美國，證明無效(在美國專利商標局的訴訟程序中除外)需要提出明確的證據和令人信服的證據，以推翻已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴， 我們可能會產生鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和運營結果。此外，我們可能沒有足夠的資源來成功完成 這些操作。

如果我們被發現侵犯了第三方的 知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要獲得此類第三方的許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是 非獨家的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們授權的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔 金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現 可能會阻止我們將候選產品商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控 可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

美國和其他司法管轄區專利法的變更可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥 行業獲得和實施專利涉及技術和法律複雜性，因此成本高昂、耗時長且具有內在的不確定性。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月簽署成為法律的《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，可能會增加這些不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，《萊希-史密斯法案》還將美國的專利制度轉變為“先申請”制度。然而，首次備案的條款僅於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而， 《萊希-史密斯法案》及其實施可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加有關實施或保護我們或我們的合作伙伴已頒發的專利的 不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利 所有者的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們執行專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家/地區相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

獲得和維護我們的專利保護 取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費 應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利機構。美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，根據適用規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使正式文件合法化並提交正式文件。如果我們未能保持 涵蓋我們的候選產品的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。

我們可能無法在全球範圍內執行我們的知識產權 。

在全球所有國家/地區對我們的候選產品進行專利申請、起訴和保護的費用將高得令人望而卻步。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能會有所不同。競爭對手可以在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些產品可能在以下司法管轄區與我們的產品競爭：我們沒有任何已頒發或許可的專利，或者未來的任何專利主張或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止它們與我們競爭。

此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律 對知識產權的保護程度不及美國和歐洲的法律 。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。這可能會使我們很難阻止對我們專利的侵犯或對我們其他知識產權的挪用。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據該法律，專利所有者必須將許可授予第三方。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家/地區實施我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止它們競爭。

在外國 司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移到 。此外，雖然我們打算在產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保 我們能夠在我們希望銷售產品的所有司法管轄區開展或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠充分。

我們頒發的專利將於2024年和2025年到期，因此我們將在未來幾年失去對此類專利的保護。

專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間一般是提交後20年。可能有多種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦某個產品的專利 有效期到期，我們可能會與其他產品競爭。如果我們專利的生命期不足以有效地 保護我們的產品和業務，我們的業務和經營結果將受到不利影響。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

在接下來的幾年裏，我們將在美國以及美國以外的主要國家失去有效的專利保護。請參閲上文知識產權 部分。關於替卡法林，我們有兩項針對替卡法林的美國專利。物質組合物專利和治療方法專利的美國專利的到期日都是2024年，我們的外國專利將於2025年到期。在美國，1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在專利正常失效後延長最多五年，但僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何其他適應症)。但是，包括美國FDA和USPTO在內的適用當局以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期 ，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並在 之前發佈他們的產品。

對於非生物產品，失去排他性 (無論是由於法律權利到期或因訴訟而終止)通常會導致一個或多個仿製藥競爭對手進入市場，導致收入迅速而嚴重下降，特別是在美國。從歷史上看，在美國之外，仿製藥在失去獨家專利權後的市場滲透率並不像在美國那樣迅速或普遍；然而，在美國以外的許多市場，包括日本、歐洲和新興市場的許多國家/地區，仿製藥的市場滲透率正在增加。此外，與特定產品、用途、配方或工藝相關的專利並不排除 其他製造商採用替代工藝或銷售與我們的專利知識產權構成競爭的替代產品或配方。

我們可能會受到第三方的索賠， 聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權 。

我們預計，我們 預期聘用的員工中的許多人，包括我們目前的一名員工，都曾受僱於其他製藥公司。這些 員工中的一些人可能簽署了與此 之前的工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被要求使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括行業機密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或遭受 損害賠償。此類知識產權可以授予第三方，我們可能需要從該第三方獲得許可證才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們 成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求我們的員工、可能參與知識產權開發的顧問和承包商簽署協議，將此類知識產權 轉讓給我們，但我們可能無法與實際開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權提出索賠或對我們提出索賠。如果我們未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或辯護此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並 分散我們的高級管理層和科學人員的注意力。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的 普通股可能無法維持活躍的公開交易市場。

在我們的首次公開募股於2023年1月24日完成之前，沒有公開市場或活躍的私募市場來交易我們的普通股股票。我們的普通股目前在納斯達克資本市場交易，但我們不能保證我們將能夠保持活躍的交易市場。缺乏活躍的市場可能會削弱您在您希望出售股票的時間或以您認為合理的價格出售股票的能力。 缺乏活躍的市場也可能會降低普通股的價格。不活躍的市場可能會削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，以及我們利用股本收購其他公司或技術的能力。我們無法預測我們普通股的交易價格為 。

我們不能保證我們能夠 繼續在納斯達克資本市場上市。

我們的證券在全國性證券交易所--納斯達克資本市場上市。我們不能保證我們將繼續遵守有關我們的普通股在納斯達克資本市場上市的規則、法規或要求，或者我們的證券未來將繼續在納斯達克資本市場上市 。如果納斯達克在任何時候確定我們無法滿足納斯達克的要求，我們可能會受到納斯達克退市的 行動的影響。

2023年9月6日，我們收到納斯達克的一封信 ，信中指出我們沒有遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條(以下簡稱《規則》)，該規則要求上市證券將最低買入價維持在每股1.00美元，因為我們最近30個交易日的收盤價低於每股1.00美元。根據該規則，我們有180個歷日(至2024年3月4日)來重新遵守 納斯達克上市規則(合規期)。合規通常通過滿足至少連續10個工作日的價格要求來實現。但是，納斯達克可以酌情要求公司在超過連續10個工作日但一般不超過連續20個工作日的時間內滿足適用的基於價格的要求，然後確定公司已證明有能力保持長期合規。在2024年1月19日至2024年2月7日期間，即連續14個工作日，我們的普通股交易價格高於每股1.00美元。然而，我們 從未收到納斯達克有關我們重新獲得合規的通知。2024年2月16日，我們要求額外提供180個日曆 天以遵守規則。2024年3月5日，我們收到納斯達克的書面通知，批准了我們將規則延期180天 或至2024年9月3日的請求，以恢復遵守規則。合規通常是通過在至少連續10個工作日內滿足每股1.00美元的最低出價(“價格要求”)來實現的。但是，員工 可酌情要求公司在超過連續10個工作日(但一般不超過連續20個工作日)內滿足適用的價格要求，然後確定公司已證明 有能力維持長期合規。如果我們未能重新遵守規則，而納斯達克提供通知，表示我們的普通股將被摘牌，我們將有權在納斯達克聽證小組舉行聽證會。我們預計在合規期過後， 納斯達克不會對我們的請求做出迴應。

如果納斯達克在未來某個日期將我們的證券從其交易所退市 ，我們可能面臨重大不利後果，包括：

我們的股票價格過去一直在波動， 最近一直在波動，未來可能也會波動，因此，我們普通股的投資者可能會遭受重大損失。

投資者應將投資我們的普通股視為有風險，只有在他們能夠承受投資市值的重大損失和大幅波動的情況下才進行投資。 購買我們普通股的投資者可能無法以收購價或高於收購價出售其股票。我們的股價一直在波動，未來可能也會波動。自從我們的證券在納斯達克上開始交易以來，我們普通股的收盤價在2023年1月20日4.12美元的高點和2023年11月13日0.41美元的低點之間波動。整個股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動通常與特定公司的經營業績無關。 由於這種波動，投資者在我們的普通股投資中可能會遭受損失。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重 損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。在過去，針對證券經歷了市場價格波動時期的公司經常會提起集體訴訟。對我們提起的任何此類訴訟都可能導致鉅額成本，這將損害我們的財務狀況和運營結果，分散管理層的注意力和資源，並可能推遲我們的臨牀試驗或商業化努力。

如果金融或行業分析師不 發佈有關我們業務的研究或報告，或者如果他們發佈不準確或不利的評論或下調我們的普通股評級，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的 影響。我們不控制這些分析師 或其報告中包含的內容和意見。作為一家新的上市公司，我們吸引研究報道的速度可能很慢，而且發佈有關我們普通股信息的分析師 在我們公司的經驗相對較少，這可能會影響他們準確預測我們的業績的能力 ，使我們更有可能無法達到他們的估計。如果報道我們的任何行業或金融分析師對我們的股價發表不準確或不利的意見，我們的股價可能會下跌。此外，生物製藥行業的許多公司未能達到或多次未能達到公司公開宣佈的財務指引或分析師的預期後，這些公司的股價大幅下跌。如果我們的財務業績未能達到或大大超過我們宣佈的指引或分析師或公眾投資者的預期， 分析師可能會下調我們的普通股評級或發佈對我們不利的研究報告。如果這些分析師中的一位或多位停止報道我們的公司或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，進而可能導致我們的股價或交易量下降。

我們的高級管理人員、董事和主要股東 對我們的公司實施重大控制，並可能能夠控制我們的管理和運營，以他們的最佳利益行事 ，而不一定是其他股東的利益。

我們的高管、董事和主要股東實益持有我們超過5%或更多的已發行普通股，在 中實益擁有的股份總數約為57.21%  在我們已發行的股本中。本公司行政總裁範光實益擁有本公司39.51%的已發行股本。因此，範先生單獨和這些其他股東一起行動，可能能夠顯著影響任何需要我們股東批准的事項，包括董事選舉、合併批准或其他企業合併交易。 這羣股東的利益可能並不總是與我們的利益或其他股東的利益一致。股權的顯著集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，因為人們認為可能存在或出現利益衝突 。因此，您不應該投資於依賴您對我們公司的任何控制能力。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃和未償還認股權證，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能壓低我們普通股的市場價格。

我們預計未來可能需要大量額外資本以繼續我們計劃的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研發活動 以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。 如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此類 出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋，新投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權 。

根據我們的2022年後續股權激勵計劃，我們的管理層有權向我們的員工、高級管理人員、董事和顧問授予股權獎勵。最初，根據我們的2022年後續股權激勵計劃根據股票獎勵可能發行的普通股總數為 2,000,000股，其中269,551股截至本協議日期仍可供授予。增加未來可供授予或購買的股票數量可能會導致額外的稀釋，這可能會導致我們的股票價格下跌。此外，發行普通股相關的已發行股票期權和認股權證將對普通股持有者的持股比例產生稀釋作用。 

我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利， 限制我們的股東更換或撤換我們目前的管理層的嘗試，並限制我們普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會延遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您可能獲得溢價的交易。 這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格，從而 壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員 ，這些規定可能會阻止或阻止我們的股東更換或撤換我們目前的管理層的任何嘗試 使股東更難更換我們的董事會成員。除其他事項外，我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂和重述的公司章程包括以下條款：

這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。此外，我們受特拉華州公司法第203節的條款 管轄，除某些例外情況外，該條款一般禁止特拉華州公司 在股東成為“有利害關係的”股東之日起三年內與任何“有利害關係的”股東進行任何廣泛的業務合併。上述任何條款都可能限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格，它們可能會阻止潛在的收購者 ，從而降低您在收購中獲得我們普通股溢價的可能性。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院或特拉華州聯邦地區法院 是我們與股東之間某些糾紛的獨家法庭，這可能會導致我們的股東提出索賠的成本增加，並可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛 獲得有利的司法裁決的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，除非公司書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，則為特拉華州地區聯邦地區法院或特拉華州其他州法院)是(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟的獨家法院。(Ii)聲稱公司的任何董事、高級職員、僱員或代理人 對公司或我們的股東負有受託責任的任何訴訟；(Iii)依據特拉華州公司法、我們修訂和重述的公司證書或我們修訂和重述的附例的任何規定提出索賠的任何訴訟；或(Iv)根據特拉華州法律的內部事務原則管轄的針對我們或董事僱員高級職員的任何索賠的任何訴訟；但如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的管轄權而駁回任何此類訴訟，或公司書面同意選擇替代法院時，此類訴訟才可在特拉華州的另一個州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的附則還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。儘管有上述規定，排他性法院條款 不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務而提出的索賠。在我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的法律中，沒有任何內容阻止根據《交易法》主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠 。

我們相信這些條款可能會使我們受益，因為 總理和法官(如果適用)在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面提供了更多的一致性， 他們在解決公司糾紛方面特別有經驗，與其他論壇相比，在更快的時間表上高效地管理案件，以及保護他們免受多法院訴訟的負擔。然而，這種法院條款的選擇可能會導致我們的股東提出索賠的成本增加 ，並可能限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高管、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟 ，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的法院條款的可執行性在法律程序中受到質疑，法院可能認為這些類型的條款 不適用或不可執行。雖然特拉華州法院認定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他司法管轄區的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會 對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金 。

我們修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高管進行賠償。

此外，在DGCL第145條允許的情況下，我們修訂和重述的章程以及我們與每一位現任行政人員簽訂並打算與我們的董事和某些其他人員簽訂的賠償協議，除其他事項外，還規定：

因此，我們的 董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足針對我們的成功的第三方索賠，並可能減少我們的可用資金金額。

我們不打算在可預見的未來派發股息。因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值 。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息 。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益用於我們的業務運營 ，並預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何股息。未來是否派發股息將由我們的董事會自行決定。因此，您在我們 公司的投資實現回報的唯一機會將是我們普通股的市場價格升值，並且您出售您的股票賺取利潤。不能保證我們在市場上佔主導地位的普通股的價格永遠不會超過您支付的價格。有關我們 股利政策的更多信息，請參閲本年度報告第二部分第5項中的“股利政策”。

我們管理團隊中的某些成員在管理上市公司方面的經驗有限。

我們管理團隊中的一些成員在管理上市公司、與上市公司投資者互動以及遵守與上市公司相關的法律方面的經驗有限。我們的管理團隊可能無法成功或有效地管理我們向上市公司的轉型，該公司受到聯邦證券法規定的重大監管和報告義務，以及對證券分析師和投資者的持續審查。這些新的義務和組成部分將需要我們的高級管理層給予極大的關注，並可能將他們的注意力從我們業務的日常管理中轉移出來，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營業績產生不利影響 。

作為一家上市公司運營，我們的成本顯著增加了 ，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議上。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續產生法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。我們須遵守《證券交易法》的報告要求，並必須遵守2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》(或SOX)和《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》(或多德-弗蘭克法案)的適用要求。納斯達克的上市要求， 和美國證券交易委員會的規則都要求我們滿足一定的公司治理要求。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並將使某些活動更加耗時和成本更高。 我們為履行這些義務所做的任何更改可能不足以讓我們及時履行作為上市公司的義務 ，甚至根本不足以。這些報告要求、規則和法規，再加上與上市公司相關的潛在訴訟風險增加，也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的 董事會或董事會委員會任職，或擔任高管，或以可接受的條款獲得某些類型的保險，包括董事保險和高管保險。

作為一家上市公司，我們被要求對財務報告保持 內部控制，並報告此類內部控制中的任何重大弱點。從本年度報告開始，第404條要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。管理管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須滿足的標準的規則非常複雜， 需要大量文檔、測試和可能的補救措施。

到目前為止，我們在審查內部控制以提供本規則要求的報告時尚未發現任何重大弱點 。在未來，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在重大弱點，如果我們無法及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的， 投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們還可能成為我們普通股上市交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構調查的對象，這可能需要額外的財務和管理資源。此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們 必須向美國證券交易委員會提交準確及時的季度和年度報告。任何未能準確及時報告我們的財務業績 都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克退市或其他不良後果 ，這將嚴重損害我們的業務和聲譽。

只要我們仍是《就業法案》中定義的新興成長型公司，我們就打算利用適用於非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守第404節的審計師 認證要求。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)本財年的最後一天(I)在我們首次公開募股(IPO)完成五週年之後，(Ii)我們的年總收入至少為12.35億美元，或(Iii)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7000萬美元。^這是，以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

我們是一家新興成長型公司，我們 無法確定(I)降低披露要求或(Ii)延長適用於新興成長型公司的新會計準則或修訂會計準則的過渡期是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。此外，作為一家規模較小的報告公司，我們也將降低披露要求。

我們有資格成為一家新興的成長型公司。根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用在《就業法案》頒佈後發佈的新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇使用延長的過渡期 來遵守新的或修訂的會計準則，這些會計準則對上市公司和非上市公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是新興成長型公司，或(Ii)明確且不可撤銷地退出《就業法案》規定的延長的 過渡期，以較早的日期為準。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。

此外，只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就打算利用適用於其他上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及 股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股 吸引力降低，因為我們將依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

我們也是《證券交易法》所定義的“較小的報告公司” ，並已選擇利用較小的報告公司可使用的某些大規模披露 。在我們繼續符合《交易法》中規則12b-2所定義的“小型報告公司”資格的範圍內，在我們不再符合新興成長型公司的資格後，我們作為“新興成長型公司”可獲得的某些豁免可能會繼續作為“小型報告公司”提供給我們，包括 豁免遵守SOX的審計師認證要求，以及減少對我們高管薪酬安排的披露 。我們將繼續是一家“較小的報告公司”，直到我們擁有2.5億美元或更多的公開流通股(基於我們的普通股)，或者，如果我們 沒有公開流通股(基於我們的普通股)或公共流通股(基於我們的普通股)低於7億美元，則在最近完成的財年中，我們的年收入 達到或超過1億美元。

我們還有額外的證券可供發行，如果發行，可能會對我們普通股持有人的權利產生不利影響。

經修訂的公司註冊證書經修訂後，授權發行75,000,000股本公司普通股和7,500,000股優先股。我們目前有16,008,469股已發行普通股，可行使購買2,195,000股普通股的期權，以及可行使購買普通股的4,674,786股認股權證 。在某些情況下，普通股以及根據我們的股權激勵計劃可供發行的獎勵 可以由我們的董事會發行，而無需股東批准。未來發行此類股票將進一步稀釋優先股和普通股持有者對我們的持股比例。此外，發行某些證券，包括根據我們的股東權利計劃的條款，可能被用作“反收購”手段，而無需我們的股東採取進一步行動，並可能對普通股的持有者造成不利影響。

未來我們普通股的銷售可能會導致我們普通股的市場價格下跌。

我們無法預測市場 出售我們普通股的股票或可供出售的我們普通股的股票將對我們的普通股市場價格產生的影響(如果有的話)。在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者認為這些出售將會發生，可能會導致我們普通股的市場價格下降或被壓低。

由於我們在可預見的將來不會宣佈普通股的現金股利，因此股東必須依靠普通股價值的增值來獲得投資回報 。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前預計，我們將保留業務發展、運營和擴張的任何未來收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，只有我們的普通股價格(如果有的話)的升值才能為投資者提供此次發行的回報。見本年度報告第二部分第5項中的“股利政策”。

尚未發行的認股權證沒有公開市場。

目前還沒有任何已發行權證的公開交易市場，我們預計市場不會發展。我們的權證均未在國家證券交易所或其他國家認可的交易系統上市。如果沒有活躍的市場，權證的流動性將受到限制。

除認股權證另有規定外，已發行認股權證的持有人在 行使認股權證並收購本公司普通股之前，將不享有作為普通股持有人的權利。

除非已發行認股權證的持有人在行使認股權證時取得本公司普通股的股份，否則該等持有人將不享有與該等認股權證相關的本公司普通股股份的權利，但認股權證所述的範圍除外。在行使認股權證後，持有人將只有權就記錄日期在行使日期之後的事項行使普通股股東的權利。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

我們維護旨在識別、評估、管理、緩解和應對網絡安全威脅的網絡風險管理協議。

我們的網絡風險管理協議的基本流程和控制包含公認的網絡安全和信息技術最佳實踐和標準，包括國家標準與技術研究所(NIST)網絡安全框架(“CSF”)。我們承諾每年對我們的網絡風險管理流程和控制進行評估，以識別、量化和分類重大網絡風險。此外，我們還制定了風險緩解計劃來應對此類風險，並在必要時補救通過年度評估流程發現的潛在漏洞 。

此外，我們還在信息安全、入網/下線以及訪問和帳户管理等方面維護策略，以幫助管理管理層為保護我們的IT資產、數據和服務免受威脅和漏洞而制定的流程。我們與第三方專家就我們的網絡風險管理流程和控制進行諮詢。

我們的管理團隊負責監督和管理我們的網絡風險管理協議，並向高級管理層和其他相關利益相關者通報網絡安全事件的預防、檢測、緩解和補救。Cadrenal的管理團隊具有選擇、部署和監督網絡安全技術、計劃和流程的經驗 ，並依賴威脅情報作為從政府、公共或私人來源獲得的其他信息。我們的審計委員會還對來自網絡安全威脅的風險進行監督。

作為對我們財務報告和披露控制及程序的內部控制制度是否足夠的審查的一部分，審計委員會專門負責審查我們的計算機化信息系統控制及其安全相關的充分程度。網絡安全利益相關者，包括負責網絡安全監督責任的管理層成員(S)和/或提供網絡風險服務的第三方顧問，至少每年向審計委員會簡要介紹通過風險管理流程發現的網絡漏洞、我們網絡風險管理計劃的有效性，以及新出現的威脅格局和新的網絡風險。這包括有關Cadrenal流程的更新，以預防、檢測和緩解網絡安全事件。此外，作為公司公司風險監督流程的一部分，我們的董事會至少每年審查一次網絡安全風險。

我們面臨網絡安全威脅的風險， 可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流或聲譽產生實質性的不利影響。Cadrenal 承認，網絡事件的風險在當前的威脅環境中很普遍，未來的網絡事件可能會在其正常的業務過程中發生。到目前為止，我們還沒有發生過網絡安全事件。我們主動尋求檢測和調查針對我們的IT資產、數據和服務的未經授權的 嘗試和攻擊，並在可行的情況下通過更改或更新內部流程和工具以及更改或更新服務交付來防止此類嘗試和攻擊的發生和再次發生；但是，已知或未知威脅的潛在漏洞仍將保留。此外，有關應對網絡安全事件的法規越來越多，包括向監管機構、投資者和其他利益相關者報告，這可能會使我們承擔額外的責任和聲譽損害。參見第 1a項。“風險因素”，瞭解有關網絡安全風險的更多信息。

項目2.財產

我們的公司總部位於佛羅裏達州32082，Ponte Vedra，Suite306，A1A北822號，根據與Veranda III Partners，Ltd.於2022年10月15日簽訂的租賃協議(“租賃協議”)出租。租賃協議的初始期限為24個月，自2022年11月1日起生效。 月租金為2,170美元。我們相信，這些總部足以滿足我們目前的業務和需求。

項目3.法律訴訟

我們目前不是任何實質性法律程序的當事人。但是，在正常業務過程中，我們可能會面臨第三方提出的各種索賠，我們可能會不時地提出索賠或採取法律行動來維護我們的權利，包括知識產權以及與就業問題和我們產品的安全性或有效性有關的索賠。這些索賠中的任何一項都可能使我們面臨代價高昂的訴訟。如果發生這種情況， 任何此類獎勵的支付都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外， 任何此類索賠，無論是否成功，都可能損害我們的聲譽和業務。

第4項礦山安全信息披露

不適用。

第II部

項目5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股本證券的市場。

市場信息

我們的普通股自2023年1月20日起在納斯達克資本市場掛牌交易，交易代碼為“CVKD”。據納斯達克資本市場報道，2024年3月7日，我們普通股的最後價格為每股0.64美元。

股東

我們有兩類股票，未指定優先股，每股面值0.001美元，以及普通股，每股面值0.001美元。沒有優先股已發行或流通股。截至2024年3月7日，我們有28名登記在冊的普通股股東。登記持有人的數量是根據我們的轉讓代理賬簿上登記的實際持有人數量計算的，並不反映“街道名稱”的股票持有人或存託信託公司所維護的證券頭寸清單中所列的個人、合夥企業、協會、公司或其他實體。

股利政策

到目前為止，我們從未對我們的普通股 支付過任何現金股息，在可預見的未來也不會支付這樣的現金股息。我們是否宣佈和支付股息由我們的董事會自行決定，受特拉華州公司法規定的某些限制的約束。分紅的時間、金額和形式(如果有的話)將取決於我們的經營業績、財務狀況、現金需求和董事會認為相關的其他因素。

股權薪酬計劃信息

本公司於2022年7月11日通過CadrenalTreateutics，Inc.2022年股權激勵計劃(“初始計劃”)，該計劃後來於2022年10月16日修訂並重述，目的是澄清初始計劃的某些規則適用於在修訂和重述初始計劃之前批准的獎勵，並促進過渡到CadrenalTreateutics，Inc.2022年後續股權激勵計劃(“後續計劃”)，以便在完成首次公開募股後發放和批准獎勵。2022年10月16日，董事會通過了CadrenalTreateutics，Inc.2022年後續股權激勵計劃(“2022年計劃”)，該計劃是最初計劃的後續和延續。2022年計劃於2023年1月19日在註冊聲明生效時生效，當時它取代了最初的計劃，但初始計劃下的未完成獎勵除外。根據最初的計劃，沒有進一步的獎勵可供授予。

下表顯示了截至2023年12月31日，根據我們現有的股權補償計劃可能發行的普通股股票的信息，截至2023年12月31日，這只是最初的計劃。

2022年繼任股權激勵計劃

參見第三部分第11項中的“股權激勵計劃--2022年繼任者股權激勵計劃”，瞭解CadrenalTreateutics，Inc.2022年繼任者股權激勵計劃的説明。

最近出售的未註冊證券

在截至2023年12月31日的一年中，我們沒有向 任何人發行過此前未在我們提交給美國證券交易委員會的文件中披露的未註冊證券。

收益的使用

2023年1月24日，我們完成了首次公開發行1,400,000股普通股，發行價為每股5美元，產生了700萬美元的毛收入，扣除承銷折扣和佣金49萬美元，承銷商非責任費用70,000美元，以及與發行相關的交易成本約100萬美元，我們的淨收益約為540萬美元。與首次公開募股相關的費用沒有 支付給董事、高級管理人員、擁有任何 類股權證券10%或以上的人員、或他們的聯營公司或我們的聯屬公司。我們的普通股於2023年1月20日在納斯達克開始交易，交易代碼為CVKD。此次發行已終止。

關於我們的首次公開募股，我們於2023年1月19日與布斯特德證券有限責任公司作為承銷商(代表)的代表 訂立了一份承銷協議(“承銷協議”)，該承銷協議的一份表格先前已作為證據存檔於經修訂的S-1表格 聲明中(文件編號：333-267562)，該聲明於2023年1月19日由美國證券交易委員會宣佈生效(“註冊 聲明”)。根據承銷協議，我們同意向承銷商發行為期五年的認股權證(“代表認股權證”)，購買合共84,000股我們的普通股，相當於首次公開發售時售出的普通股股份的6%(6%)。該代表認股權證的行使價為6.00美元，相當於首次公開發行普通股的公開發行價的120% 。

根據第424(B)(4)條的規定，我們於2023年1月23日提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中所述的首次公開募股募集資金的計劃沒有實質性變化，其中300萬美元的募集資金將用於CMC的準備、研發和其他試驗準備 啟動我們計劃的第三階段關鍵試驗所需的費用和240萬美元的募集資金將用於營運資金， 包括根據官員的僱傭協議支付給官員的款項以及支付給Phamace，LLC，一家諮詢公司，我們的首席執行官匡凡是該公司的唯一成員，如第三部分第13項“某些關係和相關交易，以及董事的獨立性”所述。

第六項。[已保留]

第7項：管理層討論及財務狀況和經營結果分析。

以下有關本公司財務狀況和經營業績的討論應與本年度報告中提供的截至2023年12月31日的財務報表及其附註一併閲讀。除歷史信息外，以下討論還包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性 陳述。在可能的情況下，我們已嘗試使用“可能”、“應該”、“潛在”、“繼續”、“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“估計”以及類似的表述來識別這些前瞻性表述。 由於重要因素和風險，包括但不限於第一部分“風險因素”中所述的那些因素和風險，我們的實際結果可能與前瞻性表述中預期的大不相同。本年度報告第11A項。

公司概述

我們正在開發替卡法林，這是一種晚期新型口服可逆抗凝劑(血液稀釋劑)，可預防心臟病發作、中風和因血液引起的死亡。  患有某些罕見疾病的患者體內的血栓。Tecarfarin有孤兒藥物和Fast Track指定用於預防ESKD和AFib患者源於心臟的系統性血栓栓塞症(血栓)。我們還在尋求更多的調節策略，以滿足左心室ADS患者和血栓性APS患者在抗凝治療方面的未滿足需求。這些患者過去一直接受華法林治療，已被證明具有挑戰性和不可靠。在某些適應症下，直接口服抗凝劑是華法林的替代藥物，是左心室AD患者的禁忌，並與APS患者復發血栓形成的風險增加有關。

Tecarfarin是專門針對不同於治療血栓形成和AFib的最常用處方藥的代謝途徑而設計的。Tecarfarin已由以前的所有者和其他第三方在1003多名患者(269名患者接受了至少6個月的治療，129名患者接受了一年或更長時間的治療)的11(11)項人體臨牀試驗中進行了評估。在1期、2期和2/3期臨牀試驗中，替卡法林在健康成人受試者和慢性腎臟疾病(“CKD”)患者中的耐受性都很好。在2/3期試驗中，最大的替卡法林試驗--擁抱-AC，有607名患者完成了試驗，只有1.6%的盲性替卡法林受試者出現大出血，並且沒有血栓形成事件。5名患者在試驗期間死亡，但只有1名患者死於腦出血，被認為可能與替卡法林有關。

Tecarfarin是由研究人員利用一種小分子“後代謝”藥物設計過程開發的，其目標代謝途徑不同於最常用的治療血栓形成和纖維蛋白原的處方藥。“藥物新陳代謝”是指藥物被人體滅活並更容易被人體消除或清除的過程。大多數批准的藥物，包括FDA批准的唯一維生素K拮抗劑華法林，或VKA，用於治療血栓形成的處方藥，在肝臟中通過一種稱為細胞色素CYP450系統或CYP450的途徑在肝臟中代謝，代謝途徑是細胞色素CYP450系統，被稱為CYP2C9和CYP3A4的酶。通過使用不同的代謝途徑，替卡法林可消除或最小化肝臟中的細胞色素P450代謝。服用多種藥物與CYP2C9或CYP3A4相互作用的患者，或那些腎功能受損的患者，可能會經歷途徑中的過載，形成瓶頸，通常導致清除不足，從而導致一種或多種藥物的毒性積聚。在某些情況下，服用通過相同的CYP450途徑代謝的多種藥物的患者可能會經歷一種或多種藥物的療效降低，原因是代謝速度快，或者藥物 的效果和/或酶誘導的毒性增加。患者特定的遺傳差異也會阻礙藥物在細胞色素P450途徑中的清除。我們的候選產品替卡法林的設計遵循與細胞色素P450途徑不同的代謝途徑，由細胞色素P450途徑和非細胞色素P450途徑代謝。我們認為，這可能允許通過大容量和不可飽和的組織酯酶途徑消除存在於全身而不僅僅是肝臟中的 。

Tecarfarin是一種孤兒指定的維生素K拮抗劑，每天口服一次，與華法林屬於同一藥物類別，可用於需要慢性VKA抗凝的患者，以防止某些醫療條件下的病理性血栓/血栓栓塞症，目前可用的VKA無法很好地滿足這些條件，DOAC是禁忌或無效的。

血栓形成的主要治療方法是口服抗凝劑，要麼是VKA，如華法林，要麼是非維生素K口服抗凝劑(DOAC)。VKA可阻止依賴維生素K的凝血因子的產生，從而使血液“變稀”，防止血栓形成，而DOAC則直接阻斷這些凝血因子中某些凝血因子的活性。泰卡法林和華法林一樣，也是一種VKA。

首次公開募股

2023年1月24日，我們完成了1,400,000股普通股的首次公開發行(IPO)，發行價為每股5.00美元， 總收益為7,000,000美元。我們的普通股於2023年1月20日在納斯達克開始交易，代碼為“CVKD”。

私募

於2023年7月12日，吾等與一名機構投資者(“投資者”)訂立證券 購買協議(“購買協議”)，根據該協議，吾等(I)合共1,300,000股普通股，(I)合共1,300,000股普通股，(Ii)代替額外普通股，預籌資助權證(“預資金權證”)，以購買合共2,985,715股普通股 股票， 以按市價向投資者出售(“私募”)。以及(Iii)隨附普通權證(“普通權證”)，以購買最多4,285,715股普通股。每股股票和隨附的普通權證的綜合收購價為1.75美元。每份預籌資助權證和隨附的普通權證的總收購價為1.7499美元。

定向增發於2023年7月14日結束。 在扣除配售代理佣金和估計我們應支付的發售費用之前，我們從定向增發獲得的總收益約為750萬美元。我們打算將私募的淨收益用於營運資金。 H.C.Wainwright&Co.，LLC(“H.C.W.”)作為私募配售的配售代理，作為其補償的一部分，我們向H.C.W.配售代理的指定人發行了認股權證，以購買最多278,571股普通股。

經營成果

下表總結了我們在截至2023年12月31日的財年和2022年1月25日(開始)至2022年12月31日期間的運營結果。

一般和行政費用

截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用為3,549,514美元，而2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期間為2,307,503美元。1,242,011美元或54%的增長可歸因於與人事相關的費用增加654,768美元，保險費用增加276,046美元，諮詢費增加132,650美元，專業費用增加161,035美元，以及其他費用增加468,262美元，因為公司擴大了業務併產生了與上市公司相關的額外費用。由於歸屬的時機，基於股票的薪酬減少了450,750美元，這部分抵消了這些增長。

研發費用

截至2023年12月31日的一年，研究和開發費用為4,081,349美元，而2022年1月25日(成立)至2022年12月31日的研究和開發費用為392,859美元。增加3,688,490美元主要是由於根據資產購買協議修正案的條款，於2023年1月向 Hesp LLC發行了600,000股普通股(價值300萬美元)。增加的其餘部分主要歸因於額外的人事相關支出和基於股票的薪酬，因為公司直到2023年1月才聘用全職首席醫療官。

利息和股息收入

截至2023年12月31日的年度，利息和股息收入為249,092美元。這是我們從貨幣市場基金投資中獲得的利息和股息收入，來自我們的IPO和2023年7月管道融資的收益。

衍生負債的公允價值變動

我們確定，我們於2022年3月、2022年6月、2022年7月、2022年8月和2022年9月發行的本金總額為1,125,000美元的可轉換票據中的贖回特徵包含轉換權利和義務，取決於未來潛在的融資事件或控制權的變化。 因此，嵌入的看跌期權從可轉換票據的面值中分離出來，計入衍生負債 ，在每個報告期結束時重新計量，公允價值包括在其他費用中的變化，以及隨附的 經營和全面虧損報表中的變化。

在2023年1月IPO結束的同時，票據持有人將債務轉換為普通股，相應地，衍生金融負債於2023年1月24日取消確認並重新分類為股東權益(赤字)。

衍生負債被視為3級公允價值金融工具，並重新計量至2023年1月24日，即終止確認之日。我們在2023年1月記錄了一筆216,095美元的非現金費用 。這一費用是衍生負債自上一次計量日期2022年12月31日以來的公允價值增加。

債務清償損失

在截至2023年12月31日的一年中，我們記錄了740,139美元的債務清償損失。此虧損為與首次公開招股同時結算的可換股票據及11月期票相關的未攤銷債務折價。

流動性與資本資源

自成立以來，我們的運營產生了虧損和負現金流。 到目前為止，我們的運營資金來自出售可轉換票據的收益，以及2022年11月發行的不可轉換票據和認股權證 ，以及我們於2023年1月完成的IPO和2023年7月完成的私募。截至2023年12月31日的年度，我們淨虧損8,357,086美元，其中包括4,682,454美元的非現金支出。截至2023年12月31日的年度，經營活動中使用的現金總額為3,530,323美元。截至2023年12月31日，我們擁有約840萬美元的現金和現金等價物，沒有債務。截至2024年3月8日，我們目前的現金和現金等價物餘額約為690萬美元，足以為我們至少未來12個月的運營提供資金；然而，我們預計需要額外資金來完成我們計劃的第三階段臨牀試驗並提交我們的保密協議。為了資助我們第三階段臨牀試驗的開始和完成，我們打算通過股權和債務融資以及潛在的合作伙伴關係來籌集更多資金。但是，不能保證 我們能夠以我們可以接受的條款或根本不接受的條款完成任何額外的融資或合作關係。如果我們 無法籌集更多資金來滿足未來的營運資金需求，我們將被迫推遲或縮小我們的研究計劃的範圍，和/或限制或停止我們的運營。

現金流

下表彙總了本報告期間的現金流 ：

經營活動

在截至2023年12月31日的年度內，用於經營活動的現金為3,530,323美元。經現金流量表詳述的非現金項目調整後的淨虧損為3,674,632美元，以及現金流量表詳述的經營資產及負債的變動提供144,309美元現金，主要來自遞延股本發售成本減少672,295美元，但因應計負債減少225,645美元及應付賬款減少237,578美元而部分抵銷。

在2022年1月25日(成立) 至2022年12月31日期間，用於經營活動的現金為1,204,770美元。根據現金流量表 中詳述的非現金項目調整後的淨虧損，使用了1,812,505美元現金，以及現金流量表中詳述的經營資產和負債的變化， 提供了607,735美元現金，主要來自應付賬款增加404,897美元和應計負債增加863,622美元，部分被遞延股權發售成本增加672,295美元所抵銷。

融資活動

在截至2023年12月31日的一年中，我們在2023年1月完成IPO時，融資活動提供的淨現金 總計11,903,491美元，淨收益為5,408,575美元， 我們於2023年7月完成私募融資，淨收益為6,494,916美元。我們還從我們在2022年11月發行的認股權證中獲得了250,000美元，所得資金用於償還2022年11月發行的票據。

在2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期間，融資活動提供的現金淨額為1,239,635美元，主要包括髮行可轉換票據的淨收益1,011,964美元和發行不可轉換本票和認股權證的淨收益219,721美元。

關鍵會計估計：

對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些財務報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。這些財務報表的編制要求我們做出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的報告費用。所附財務報表中作出的重大估計和 假設包括但不限於金融工具的公允價值、首次公開募股前普通股的公允價值、遞延税項資產和估值津貼、所得税不確定性以及某些應計項目。 我們的估計基於我們的歷史經驗以及我們認為在這種情況下合理的各種其他因素， 這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不容易從其他來源顯現 。實際結果可能與在不同假設或條件下估計的結果不同。

收購

我們評估資產收購和其他類似的 交易，以評估交易是否應計入業務合併或資產收購，方法是首先進行篩選測試，以確定收購的總資產的公允價值是否基本上全部集中在單個可識別資產或一組類似的可識別資產中。如果是這樣的話，這筆交易將作為資產收購入賬。如果沒有，則需要進一步確定我們是否獲得了能夠創建產出的輸入和流程，這將 符合企業的定義。在應用篩選測試時，需要做出重大判斷，以確定收購是業務合併還是資產收購。

符合業務組合定義的收購採用收購會計方法入賬，該方法要求將收購價格分配給按各自公允價值收購的 淨資產。在企業合併中，收購價格超過所收購淨資產的估計公允價值的任何部分都計入商譽。

對於資產收購，成本累計模型 用於確定資產收購的成本。直接交易成本被確認為資產收購成本的一部分。 我們還評估交易的哪些要素應作為資產收購的一部分入賬，哪些應單獨入賬 。資產收購的成本，包括交易成本，按相對公允價值基準計入收購的可確認資產和假設的負債。商譽不在資產收購中確認。資產收購成本與收購淨資產公允價值之間的任何差額將根據非貨幣可識別資產的相對公允價值分配給非貨幣可識別資產。當作為資產收購入賬的交易包括知識產權研發資產時，知識產權研發資產只有在未來有其他用途而不是用於特定研發項目的情況下才會資本化。對於知識產權研發資產未來的替代使用：(A)我們必須合理預期我們將以替代方式使用收購的資產，並預期替代使用帶來的經濟利益，以及(B)我們對收購資產的使用不取決於收購日期後資產的進一步發展 (即，該資產可以在收購日存在的條件下以替代方式使用)。否則，分配給知識產權研究和開發的資金將被用於研究和開發。資產收購 可包括或有對價安排，包括根據未來財務目標的實現情況向賣方支付未來款項的義務。或有對價在所有或有事項解決並已支付或可能支付對價之前不會被確認，此時對價將按相對公允價值分配給收購的資產。

研究和開發費用

研發成本計入已發生的費用，包括支付給代表公司進行某些研發活動的其他實體的費用。如果在付款時，所收購的無形資產正在開發中； 未經FDA或其他監管機構批准用於市場營銷；尚未達到技術可行性；或者沒有可預見的未來替代用途，則作為研發成本計入研發成本。未來收到的用於研發活動的商品或服務的預付款不可退還 資本化，然後在交付相關商品或執行服務時計入費用。

衍生金融工具

我們評估我們的所有協議以確定 此類工具是否具有衍生品或包含符合嵌入衍生品資格的功能。我們按公允價值將與可轉換票據相關的某些贖回特徵 計入負債，並在每個報告期末將工具調整至其公允價值。衍生金融負債最初按公允價值入賬，因公允價值變動而產生的損益。公允價值在隨附經營報表的其他收益(開支)中確認，而當該等工具尚未清償時，則為每一報告期的全面虧損。嵌入的衍生負債使用概率加權預期收益模型進行估值 。如果我們償還票據持有人，或者如果票據持有人在下一輪融資中將債務轉換為股權，衍生金融負債將在該日取消確認。衍生工具負債在資產負債表內分類為流動或非流動，視乎衍生工具是否需要在資產負債表日起12個月內以現金淨額結算而定。

基於股票的薪酬

我們根據獎勵的估計公允價值來衡量授予員工、顧問和董事的股票獎勵，並確認必要服務期限內的薪酬。 我們使用Black-Scholes期權定價模型來估計股票期權獎勵的公允價值。基於股票的薪酬是使用直線方法確認的 。由於股票補償費用是基於最終預期授予的獎勵，因此會通過沒收進行減去。 我們會在發生沒收時對其進行核算。

表外安排

在呈交的期間內，我們沒有， 我們目前也沒有，根據美國證券交易委員會規則的定義，有任何表外安排。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

不適用，因為我們是一家較小的報告公司 。

項目8.財務報表和補充數據

CADRENAL 治療公司

財務報表

目錄

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

董事會和股東

Cadrenal Treeutics公司

對財務報表的幾點看法

我們審計了CadrenTreateutics，Inc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的資產負債表，以及截至2023年12月31日的年度和2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期間的相關經營報表和全面虧損、股東權益(虧損)變化和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的年度和2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期間的經營成果和現金流，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們被要求 獨立於公司。

我們按照PCAOB的 標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。本公司不需要，也沒有聘請 對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行程序以評估財務報表重大錯報的風險(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試基礎上審查與財務報表中的金額和披露有關的證據。 我們的審計還包括評估所使用的會計原則和管理層做出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/ WithumSmith+Brown，PC

自2022年以來，我們一直擔任公司的審計師。

新澤西州東不倫瑞克

2024年3月8日

PCAOB ID號100

CADRENAL 治療公司

資產負債表 表