TONIX 製藥控股公司 8-K

附錄 99.01

Tonix Pharmicals報告説，接受Tonmya™ in RESILIENT治療的纖維肌痛患者的 “腦霧” 有所改善，這是一項支持NDA的3期臨牀試驗，在第6期臨牀試驗^第四纖維肌痛爭議國際大會

Tonmya 的 3 期 RESILIENT 研究達到了每日減輕疼痛的主要終點（p=0.00005），並在預先指定的所有六個關鍵次要終點上取得了統計學上的顯著改善 ，對睡眠、疲勞、FIQ-R 症狀和 FIQ-R 功能的影響大小從 0.3 到 0.5 不等

在 FIQ-R 記憶項目（p=0.001）中，認知 功能障礙或 “腦霧”，名義上有所改善，患者對自己的記憶水平 問題進行了評分

在計劃於2024年第二季度與美國食品藥品管理局舉行保密協議前會議之後，預計將在2024年下半年提交保密協議

新澤西州查塔姆， 2024 年 3 月 11 日 —— Tonix Pharmicals Holding Corp.（納斯達克股票代碼：TNXP）（Tonix 或公司）是一家上市產品 和一系列候選藥物的生物製藥公司，今天宣佈公佈了第二項評估 Tonmya（也稱為 TNX-102 SL、環苯扎林鹽酸鹽酸環苯扎林）的第三期陽性研究 RESILIENT 的更多療效數據片劑）用於治療纖維肌痛， 在 6^第四國際纖維肌痛爭議大會，比利時布魯塞爾，2024年3月7日至8日。

Tonix總裁兼首席執行官塞思·萊德曼醫學博士在介紹來自RESILIENT 研究的更詳細數據時説：“我們之前報告了與改善睡眠質量、減輕疲勞和改善 總體纖維肌痛症狀和功能有關的所有六個關鍵次要終點中具有統計學意義的 和臨牀上有意義的結果。我們現在報告説，五種連續的關鍵次要結局指標 的效應大小介於 0.3 到 0.5 之間。結果還顯示，通過纖維肌痛影響問卷修訂版（FIQ-R）記憶項目的變化來衡量，Tonmya治療可以改善認知功能障礙或 “大腦 霧氣”。FIQ-R 認知項目顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，tonmya 治療的患者名義上有所改善 p=0.001，效果大小為 0.31。我們 共同認為 Tonmya 在疼痛、睡眠質量、疲勞和腦霧方面的活性表明了 Tonmya 的廣譜活動，並建議 Tonmya 在綜合徵層面上治療纖維肌痛。”

正如先前宣佈的那樣， RESILIENT 達到了其預先規定的主要終點，與安慰劑相比，可顯著減輕日常疼痛（p=0.00005) 在患有纖維肌痛的參與者 中。RELIEF 是 Tonnya 5.6 毫克纖維肌痛的首個 3 期試驗，已於 2020 年 12 月完成。與安慰劑相比，它還達到了其預先指定的 主要終點，即每日減輕疼痛（p=0.010)。Tonix計劃在2024年下半年向 美國食品藥品監督管理局（FDA）提交新藥申請（NDA），並計劃在2024年第二季度與美國食品藥品監督管理局（FDA）舉行保密協議前會議。

Tonmya 與收縮壓、舒張壓或體重升高無關， RESILIENT試驗中也未報告任何性副作用。此外，當使用性功能變化問卷簡表 （CSFQ-14）進行系統調查時，與接受安慰劑的女性相比，接受研究藥物的女性的 CSFQ-14 總分更高， 與性功能改善一致。

Tonix Pharmicals首席醫學官格雷戈裏·沙利文博士説：“對於接受三種美國食品藥品管理局批准的藥物進行長期 治療的纖維肌痛患者來説，這些是重要的耐受性因素，因為體重增加和疲勞與加巴噴丁類藥物有關，而陰性 效應、血壓升高和失眠與SNRI有關。”

萊德曼博士補充説：“我們 認為，我們的兩項陽性3期研究的數據在疼痛、睡眠障礙、 和疲勞方面與安慰劑進行了具有臨牀意義的區分，支持了這樣的結論，即使用Tonmya 5.6 mg可以成功治療纖維肌痛，並可能為Tonix推出十多年來第一款經美國食品藥品管理局批准的纖維肌痛藥物提供機會。我們很高興為纖維肌痛患者推出一種新的一線 療法，該療法可廣泛緩解症狀，並具有良好的長期使用耐受性和依從性， 這為美國600萬至1200萬受影響的成年人帶來了希望。”

沙利文博士補充説： “我們相信，這些廣譜療效結果對纖維肌痛患者非常重要，他們不僅患有疼痛， ，還會遇到多種其他症狀。我們還認為，良好的耐受性和副作用特徵對於長期管理這種使人衰弱的疾病的患者和 醫生非常重要。”

關於第 3 階段彈性研究

RESILIENT研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估Tonmya （鹽酸環苯扎林舌下片劑）治療纖維肌痛的療效和安全性。這項雙臂試驗對美國 的33個地點的457名參與者進行了隨機分配。前兩週的治療包括一個磨合期，參與者開始服用 Tonmya 2.8 mg（1 片）或 安慰劑。此後，所有參與者在剩下的 12 周內將劑量增加到 Tonmya 5.6 mg（2 x 2.8 mg 片劑）或兩片安慰劑片。主要終點是從基線到第14周的每日日記疼痛嚴重程度分數變化（Tonmya 5.6 mg對比安慰劑）（使用 每日數字評級表分數的每週平均值），該變化通過混合模型重複測量和多次估算進行分析。 結果顯示，Tonmya治療可以改善認知功能障礙或 “腦霧”，這是根據FIQ-R記憶項目的 變化來衡量的。FIQ-R 認知項目顯示，接受Tonmya治療的患者與安慰劑治療的患者相比有所改善（LS 平均值 （SE）差異為−0.8（0.23）；名義值 p=0.001；效應大小 0.31，未對多重比較進行校正，混合模型重複 測量分析）。科恩的 d五項連續的關鍵次要結局指標的效應規模（eS）為：纖維肌痛 影響問卷修訂版（FIQ-R）——症狀域 ES = 0.44，FIQ-R函數 ES =0.30，PROMIS 睡眠障礙 ES =0.50，PROMIS 疲勞 ES = 0.37，乳製品睡眠質量評級 ES = 0.32。最常見的不良事件是局部給藥部位反應， 是短暫的和自限的。

有關更多信息，請參閲 ClinicalTrials.gov 標識符：NCT05273749。

關於纖維肌痛

纖維肌痛是一種 慢性疼痛疾病，據瞭解，它是由中樞神經系統內感覺和疼痛信號的放大引起的。 美國估計有600萬至1200萬成年人患有纖維肌痛，其中大多數是女性。 纖維肌痛的症狀包括慢性廣泛疼痛、無法恢復的睡眠、疲勞和晨間僵硬。其他相關症狀 包括認知功能障礙和情緒障礙，包括焦慮和抑鬱。患有纖維肌痛 的人在日常活動中掙扎，生活質量受損，經常殘疾。醫生和患者報告説， 對目前上市的產品普遍不滿意。

關於 Tonmya*（也稱為 ，即 TNX-102 SL）

Tonmya 是一種中樞作用、 非阿片類藥物、不會上癮的睡前藥物。該片劑是鹽酸環苯扎林的專利舌下配方， 開發，用於治療纖維肌痛。2023 年 12 月，該公司公佈了 RESILIENT 中具有高度統計意義且具有臨牀意義的 標題結果，這是Tonmya治療纖維肌痛的第二項陽性3期臨牀試驗。在這項研究中，Tonmya 達到了其預先規定的主要終點，與安慰劑（p=0.00005）相比，纖維肌痛參與者的日常疼痛顯著減輕。 在與改善睡眠質量、 減輕疲勞以及改善整體纖維肌痛症狀和功能有關的所有關鍵次要終點中也看到了具有統計意義和臨牀意義的結果。RELIEF 是 Tonmya 治療纖維肌痛的首個 3 期陽性試驗， 已於 2020 年 12 月完成。與安慰劑相比，它達到了預先規定的每日減輕疼痛的主要終點（p=0.010），並在關鍵次要終點顯示 活性。

*Tonmya™ 有條件地被美國食品藥品監督管理局接受 作為 TNX-102 SL 的商品名，用於治療纖維肌痛。Tonmya 尚未獲得 批准用於任何適應症。

託尼克斯製藥控股公司^*

Tonix 是一家生物製藥公司，專注於開發、許可和商業化治療和預防人類疾病並減輕痛苦的療法。Tonix的開發 產品組合側重於中樞神經系統（CNS）疾病。Tonix的首要任務是在2024年下半年向 FDA提交Tonmya的新藥申請（NDA）。Tonmya的候選產品已經完成了兩項針對纖維肌痛管理 的陽性3期研究。TNX-102 SL也在開發中，用於治療急性應激反應以及纖維肌痛型的長冠狀病毒。Tonix 的 中樞神經系統產品組合包括 TNX-1300（可卡因酯酶），這是一種旨在治療可卡因中毒的生物製劑，其名稱為 “突破性療法”。 Tonix 的免疫學開發產品組合包括用於解決器官移植排斥反應、自身免疫和癌症的生物製劑，包括 TNX-1500，這是一種靶向 CD40 配體（CD40L 或 CD154）的人源化單克隆抗體，正在開發用於預防同種異體移植 排斥反應和治療自身免疫性疾病。Tonix 還在罕見病 和傳染病領域開發候選產品。我們的商業子公司 Tonix Medicines 銷售 Zembrace^®symTou^®（舒馬曲坦 注射液）3 mg 和 Tosymra^®（舒馬曲坦鼻腔噴霧劑）10 mg，用於治療成人有或沒有先兆的急性偏頭痛 。

*Tonix 的候選產品開發 是研究中的新藥或生物製劑，尚未獲得任何適應症的批准。

Zembrace SymTouch 和 Tosymra 是 Tonix Medicines 的註冊商標。所有其他商標均為其各自所有者的財產。

本新聞稿和有關 Tonix 的更多信息 可在 www.tonixpharma.com 上找到

前瞻性陳述

根據1995年《私人證券訴訟改革法》的含義，本新聞稿中的某些陳述是 前瞻性的。這些陳述可以通過 使用前瞻性詞語來識別，例如 “預期”、“相信”、“預測”、“估計”、 “期望” 和 “打算” 等。這些前瞻性陳述基於Tonix目前的預期 ，實際結果可能存在重大差異。有許多因素可能導致實際事件與此類前瞻性陳述所表明的 存在重大差異。這些因素包括但不限於與未能獲得 FDA 許可或批准以及不遵守美國食品藥品管理局法規相關的風險；與未能成功銷售我們的任何產品相關的風險； 與候選產品臨牀開發時機和進展相關的風險；我們對額外融資的需求；專利保護和訴訟的不確定性 ；政府或第三方付款人報銷的不確定性；有限的研發 } 努力和對第三方的依賴；以及激烈的競爭。與任何正在開發的藥物一樣，新產品的開發、監管批准和商業化存在重大風險。Tonix 沒有義務更新 或修改任何前瞻性陳述。投資者應閲讀2023年3月13日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中列出的風險因素，以及該報告之日或之後向美國證券交易委員會提交的定期 報告。Tonix的所有前瞻性陳述均受所有此類 風險因素和其他警示性陳述的明確限制。此處列出的信息僅代表截至發佈之日。

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