NLNK-2023123100011262342023財年錯誤.111100011262342023-01-012023-12-3100011262342023-06-30ISO 4217：美元00011262342024-03-01Xbrli：共享00011262342023-12-3100011262342022-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格：10-K
☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的年度報告。
截至本財政年度止12月31日, 2023.
或
☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的過渡報告。
至於從日本過渡到現在的過渡期，日本要把他交給他，他要把他交給他，他要把他交給他。
佣金文件編號001-35342
盧莫斯製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程) | | | | | | | | |
特拉華州 | | 42-1491350 |
| (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | | (國際税務局僱主身分證號碼) |
| | |
| 4200馬拉鬆大道200號 | | |
奧斯汀, 德克薩斯州 | | 78756 |
(ffiCES主要行政人員地址) | | (郵政編碼) |
| | |
註冊人的電話號碼，包括區號： (512) 215-2630 |
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股 | 盧莫 | “納斯達克”股票市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：不包括任何證券
用複選標記表示註冊人是否為證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人。o 不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15(D)條提交fiLE報告. 是o 不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求fifi這類報告的較短時間內)領導了根據1934年《證券交易法》第13條或15(D)條規定必須由fi領導的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守這樣的fiLing要求。是*☒：不是，不是。o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是*☒：不是，不是。o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | |
大型加速文件服務器o | | 加速文件管理器 o |
| | |
非加速文件服務器 ☒ | | 規模較小的報告公司。☒ |
| | |
新興成長型公司：☐ | | |
| | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o |
用複選標記表示註冊人是否領導了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國聯邦法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊公共會計fiRM進行的。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。o
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第12b-2條所定義)。☐*☒
註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，基於註冊人普通股的收盤價，2023年6月30日，這個納斯達克全球市場，為1美元21.5百萬美元。
截至2024年3月1日，有8,107,121註冊人的普通股，每股面值0.01美元，已發行。
以引用方式併入的文件
註冊人將於2024年5月31日召開的2024年股東年會的最終委託書的部分內容將在2023年12月31日後120天內提交，通過引用將其併入本年度報告的第三部分Form 10-K.
目錄表
| | | | | | | | | | | |
| | | 頁面 |
| 第一部分 | |
| 第1項。 | 業務 | 5 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 25 |
| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 65 |
| 項目1C。 | 網絡安全 | 66 |
| 第二項。 | 屬性 | 67 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 67 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 67 |
| 第II部 | |
| 第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 68 |
| 第六項。 | [已保留] | 68 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 69 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 76 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 77 |
| 第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 99 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 99 |
| 項目9B。 | 其他信息 | 99 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 97 |
| 第三部分 | |
| 第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 100 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 100 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 100 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 100 |
| 第14項。 | 首席會計費及服務 | 100 |
| 第IV部 | |
| 第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 101 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 102 |
簽名 | |
關於前瞻性陳述的警告性聲明
截至2023年12月31日止年度的Form 10-K年度報告(“本年度報告”)包含若干前瞻性陳述，符合經修訂的1933年證券法(“證券法”)第27A條及經修訂的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E條的定義。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定因素，反映了我們目前對未來事件和我們財務業績的看法。在本報告中使用時，這些詞語“相信”“可能”“可能”“將”“估計”“繼續”預期“”打算“”期望“”表示“”尋求“”應該“將”“以及類似的表達旨在識別前瞻性陳述，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。這些前瞻性陳述不是歷史事實，是基於對我們行業的當前預期、估計和預測、管理層的信念和管理層做出的某些假設，其中許多假設本質上是不確定的，超出了我們的控制。因此，我們提醒您，任何此類前瞻性陳述都不是對未來業績的保證，可能會受到難以預測的風險、假設、估計和不確定性的影響。儘管我們認為，截至本年度報告發布之日，這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但實際結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。
可能導致實際結果與前瞻性陳述中的結果大不相同的重要因素包括但不限於以下概述：
•我們的候選產品--生長激素促分泌劑伊布那莫倫(“Lum-201”)的開發計劃；
•宏觀經濟環境減弱，包括高通貨膨脹率，及其對我們業務的影響，包括對我們的運營成本和財務狀況的影響；
•我們對候選產品的潛在益處、活性、有效性和安全性的期望；
•我們對潛在收入產生、來源和時機的期望；
•我們現有管道的發展計劃以及潛在的夥伴關係和對外許可機會；
•計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗的時間以及此類臨牀試驗的臨牀數據的可用性；
•我們有能力招募和招募合適的患者參加我們的臨牀試驗；
•為我們的候選產品獲得監管批准的時機和能力；
•我們候選產品的臨牀實用性；
•我們計劃利用現有技術來發現和開發更多的候選產品；
•我們的知識產權地位；
•我們達成戰略合作、許可或其他安排的能力；
•我們依賴合作伙伴來開發、獲得監管批准並將合作中的候選產品商業化；
•我們對資產、負債、費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；
•計劃開發我們的候選產品並將其商業化；
•我們為運營提供資金的能力和計劃；
•任何經批准的候選產品的市場接受率和程度；
•任何經批准的候選產品的商業化；
•針對我們的業務、技術和候選產品，實施我們的業務模式和戰略計劃；
•我們依賴第三方進行我們的臨牀前研究或任何未來的臨牀試驗；
•吸引和留住合格的關鍵管理和技術人員的能力；
•分紅或股份回購的數額和時間(如有)；
•我們依賴第三方供應和製造合作伙伴為我們的研發、臨牀前和臨牀試驗產品供應提供材料和組件，並製造這些材料和組件；
•軍事衝突和任何相關的經濟衰退、政府法規或限制可能對我們的業務產生不利影響的程度，包括對我們的研究、臨牀試驗、製造和財務狀況的影響；以及
•與我們的競爭對手或我們的行業相關的發展。
有關可能導致我們的實際結果與我們的預測結果不同的已知重要因素的更多信息，請閲讀(1)第一部分，第1A項。本年報中的“風險因素”、(2)我們不時向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的報告和註冊聲明，以及(3)我們不時發佈的其他公開公告。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。
第I部分
項目1.業務
概述
Lumos製藥公司是一家臨牀階段的生物製藥公司。本年度報告中對“我們”、“我們”、“我們的”、“公司“或”Lumos“是指Lumos Pharma，Inc.及其全資子公司。我們的主要執行辦公室位於得克薩斯州奧斯汀，其他執行和行政辦公室位於愛荷華州艾姆斯，我們致力於推進我們的臨牀計劃，並專注於在全球範圍內為患有罕見疾病的患者識別、獲取、開發和商業化新產品和新療法，目前對安全有效治療的巨大需求尚未得到滿足。我們的普通股在納斯達克全球市場(“納斯達克”)上市，股票代碼為“LUMO”。
“公司”(The Company)達成業務合併(“合併”)該公司前身為NewLink Genetics Corporation(“NewLink”)、NewLink的全資子公司Cyclone Merge Sub，Inc.(“Merge Sub”)以及Lumos Pharma，Inc.(後來更名為“Lumos Pharma Sub，Inc.”)。(“私人盧莫斯”)。合併於2020年3月18日完成，合併子公司與Private Lumos合併並併入Private Lumos，Private Lumos作為公司的全資子公司繼續存在。
合併完成後，我們集中精力開發我們唯一的候選產品，促分泌劑Ibuamoren(“Lum-201”)，一種治療特發性兒童生長激素缺乏症(“PGHD”)和其他罕見內分泌疾病的潛在口服療法。
戰略
我們的戰略是在全球範圍內識別、獲取、開發治療罕見疾病的新產品並將其商業化，優先在選定的市場直接商業化，從美國開始，並尋求在其他市場達成合作夥伴關係或許可安排。我們業務戰略的關鍵組成部分包括：
•繼續關注罕見疾病，治療選擇有限或沒有選擇；
•注重疾病和治療，具有明確的病理生理和作用機制；
•利用我們的經驗和關係，為學術機構、罕見病患者基金會和/或與其他製藥公司的合作伙伴提供有前景的產品候選許可；
•注重創造性、適應性和快速的臨牀和監管執行；以及
•在可能的情況下，尋求保留候選產品的全球或廣泛商業化權利，以實現長期價值的最大化。
在對罕見病患者、他們的家人和罕見病社區的責任感的推動下，我們的目標是成為一家領先的罕見病藥物公司。
我們的候選產品
LUM-201
我們的研究重點是開發一種口服小分子Lum-201，它是一種生長激素(GH)促分泌劑，也被稱為ibuamoren，用於治療罕見的內分泌疾病，目前批准注射重組人生長激素(“rhGH”)。Lum-201是一種片劑配方，每天給藥一次。
如果獲得批准，Lum-201有可能成為第一個被批准的口服生長激素促分泌劑，從PGHD開始，用於治療與生長激素缺乏相關的罕見內分泌疾病，為目前重組生長激素產品注射的標準方案提供了替代方案。促分泌劑是一種刺激另一種物質分泌或釋放的物質。LUM-201刺激生長激素的釋放，被稱為生長激素促分泌劑。
PGHD概述
PGHD人羣包括診斷為器質性PGHD(一種更嚴重的GH缺乏症)和特發性PGHD(一種不太嚴重的GH缺乏症)的患者。Lum-201已被觀察到可以刺激功能正常但下丘腦GH軸降低的患者的內源性GH分泌，也被稱為中度或特發性PGHD患者。我們認為，特發性PGHD患者(即那些功能正常但下丘腦GH軸降低的患者)約佔PGHD患者的60%，預計對Lum-201有反應。
PGHD是一種罕見的內分泌疾病，大約每3500名出生到17歲的人中就有一人發生。PGHD的原因可以是先天性的(患有這種疾病的兒童)、後天的(腦瘤的放射治療、頭部損傷或其他原因)、醫源性的(由醫療引起的)或特發性的(原因不明)。未經治療的PGHD兒童將有顯著的生長髮育障礙，潛在的成人身高顯著低於5英尺，並可能有身體成分異常，骨礦物質減少，瘦體重減少，脂肪質量增加。
PGHD的主要治療目標是恢復生長和改善身體成分，使矮小兒童能夠達到正常身高，並防止可能涉及代謝異常、認知缺陷和生活質量下降的併發症。目前治療PGHD的標準僅限於每日皮下注射重組人生長激素，治療週期平均長達七年。在治療期間，每日注射重組人生長激素的依從性不佳可能會對生長和身體成分造成不利影響。除了2021年批准Skytrofa外，FDA還在2023年批准了兩種新的每週一次的注射產品Ngenla和Sogroya，這將減少患者在治療過程中的注射次數；然而，根據我們的市場研究，我們相信許多提供者和患者會傾向於口服治療，如果有的話。
臨牀試驗結果和發展計劃
在2020年第四季度，我們啟動了一項研究Lum-201在PGHD中的作用的計劃，並啟動了我們的第二階段臨牀試驗(OraGrowtH210試驗或“第二階段試驗”)，開放了參與這項研究的初始站點。OraGrowtH210試驗是一項全球性的多地點隨機試驗，評估了大約80名被診斷為特發性PGHD的受試者口服三種劑量水平(0.8、1.6和3.2 mg/kg/天)的Lum-201與每天注射標準劑量的重組生長激素的療效。
這項研究的主要終點是對我們的預測性濃縮標記(“PEM”)患者選擇策略的初步驗證，這一點從對Lum-201有反應的被選擇患者的百分比中得到了證明。在我們的第二階段臨牀試驗中，每個登記的患者都被給予單劑量的Lum-201，劑量為每天0.8毫克/公斤，以確定他們是否符合登記的截止標準，即基線胰島素樣生長因子>30 ng/ml，刺激生長激素≥5 ng/ml。主要療效終點是治療6個月時的年化身高速度，根據這一中度特發性人羣的歷史數據預測增長8.3%至8.6cmr。次要終點包括為未來研究選擇兒科劑量的Lum-201，包括第三階段，以及確定PEM陽性患者參加OraGrowtH210篩查的PEM選擇過程的重複性程度。與PGHD的其他第二階段試驗一致，OraGrowtH210的動力不能顯示Lum-201和控制臂之間的AHV非劣性。
Lum-201在PGHD中的第二個同步試驗(“OraGrowtH212試驗”)於2021年第二季度啟動，旨在探索Lum-201在放大生長激素脈動性分泌方面的新作用機制的效果。在PGHD進行的OraGrowtH212試驗與OraGrowtH210試驗並行進行。OraGrowtH212試驗是一項單地點、開放標籤試驗，評估Lum-201在兩個不同劑量水平(1.6和3.2 mg/kg/天)下在多達24名PGHD受試者中的藥代動力學和藥效學(“PK/PD”)效應。OraGrowtH212試驗的目的是證實先前的臨牀數據，説明LUM-201特有的內源性生長激素脈衝式釋放增加及其對 的潛力，這一作用機制有助於提高 的療效。我們的OraGrowtH212試驗在一個專門的兒科中心進行，有能力進行此類臨牀試驗所需的更頻繁的樣本採集和監測。OraGrowtH212試驗的數據可能會在未來的監管申報文件中提供支持；然而，這項試驗不是監管部門批准Lum-201所必需的。這項試驗的主要終點是長達24名受試者的6個月的PK/PD和身高速度數據。正如我們在2023年2月28日宣佈的那樣，我們完成了這項試驗的22個受試者的登記。
在2022年第一季度，我們啟動了我們的OraGrowtH213試驗(“OraGrowtH213試驗，以及與OraGrowtH210試驗、OraGrowtH211試驗和OraGrowtH212試驗，即”OraGrowtH試驗“)，這是一項開放的、多中心的第二階段研究，評估Lum-201對多達20名完成OraGrowtH210試驗的特發性PGHD患者的生長效應和安全性。受試者將以3.2毫克/公斤/天的劑量水平服用Lum-201，最長可達12個月。
我們在2023年11月宣佈，我們的OraGrowtH210和OraGrowtH212試驗滿足所有主要和次要終端。我們的OraGrowtH210數據顯示，在中度PGHD患者的治療6個月中，1.6毫克/公斤/天的Lum-201劑量產生的平均AHV為8.2釐米/年，與中度PGHD患者的歷史數據一致。此外，在治療12個月時，也觀察到了持久的效果，Lum-201在1.6 mg/kg劑量下，在對照的可注射重組人生長激素臂的目標2釐米/年邊緣內，達到8.0釐米/年的AHV。數據還提供了PEM策略的初步驗證，滿足了預先指定的主要和次要結果，降低了我們為第三階段計劃選擇患者的風險。來自OraGrowtH212試驗的數據證實，LUM-201‘S獨特的脈動機制在增加生長激素分泌和IGF-1的同時，使其恢復到正常範圍。在兩個第二階段試驗中，LUM-201的安全狀況保持乾淨，到目前為止，我們進行的兩個第二階段試驗中都沒有發現安全問題。這些數據支持我們推進計劃，預計在2024年下半年啟動第三階段試驗，這取決於FDA會議的成功，預計在2024年第二季度，並完成融資。
下圖描述了LUM-201的臨牀發展計劃。
LUM-201的潛在擴展為其他適應症
2022年5月，我們宣佈與馬薩諸塞州總醫院(MGH)進行臨牀合作，在一項由研究人員發起的試驗中評估口服Lum-201治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。這項試驗將對10名患有NAFLD的男性和女性每天服用25毫克的Lum-201進行評估；這一劑量得到了默克公司Lum-201成人治療的大型第二階段數據庫的支持，顯示出從基線到長達24個月的生長激素和IGF-1的增加，以及身體成分的改善。試驗的登記工作正在進行中，四名受試者已經完成了試驗。GH是脂肪分解的關鍵刺激因子，臨牀前數據表明，增加GH分泌有可能減少肝臟脂肪變性，防止NAFLD進展。短期臨牀研究表明，促進生長激素的自然脈動釋放在誘導脂肪分解方面比持續輸注生長激素更有效。主要的終點將是通過H-MRS和透視公司的LiverMultiScan®來確定隨着生長激素的增加而發生的肝內脂肪含量、肝臟炎症和纖維化的變化。將對一部分受試者進行活組織檢查，以獲得這一適應症中遺傳和細胞水平的額外信息。
我們批准了這項研究的主動撥款申請，並將為這項試點試驗提供LUM-201。Lumos正在為NAFLD中的LUM-201申請使用方法專利，並保留LUM-201在這一適應症中的知識產權。
我們繼續探索我們的發展道路，以擴大到LUM-201的其他適應症。根據我們到目前為止的初步審查，我們已經縮小了對下一步適應症的關注範圍，包括特發性矮小，重點放在亞洲市場，以及Prader Willi綜合徵，我們看到了一個有吸引力的全球機遇。我們已將我們的資源優先用於
PGHD目前計劃提前規劃Prader Willi綜合徵和特發性身材矮小的適應症，以確保我們的Lum-201第三階段試驗獲得額外資金。
LUM-201的作用機制
LUM-201通過生長激素促分泌素受體(GHSR1a)刺激生長激素，該受體也稱為Ghrelin受體。Lum-201還抑制生長抑素的釋放，從而提供了一種差異化的作用機制，通過增加內源性、脈動性GH分泌的幅度來治療一些罕見的內分泌疾病(涉及生長激素缺乏)。LUM-201‘S的刺激作用受GH循環水平及其下游介質胰島素樣生長因子-1的調節，後者在超生理水平反饋或負向調節垂體性生長激素的額外釋放，從而保護垂體免受過度刺激。
Lum-201在小鼠、大鼠、狗、豬和人類口服後顯示出刺激性生長激素反應。通過Lum-201結合的GHSR1a激活誘導GH釋放，正如在體外大鼠垂體細胞(Lum-201EC50 1.3 nM)中所證明的那樣。此外，用Lum-201處理垂體細胞可以增強外源性GHRH對GH分泌的影響，因為這兩種化合物協同刺激了大鼠垂體細胞GH的釋放，顯示了不同的作用機制。
LUM-201的作用機理如下。
罕見病焦點
以患者為中心的罕見疾病藥物開發是Lumos的基本關注點。我們致力於以最緊迫和最謹慎的方式開發潛在的治療方法，通過儘早並經常與患者接觸，通過批准推動候選產品，以便在藥物開發過程的連續過程中更好地瞭解他們的觀點。我們致力於在我們的合作伙伴和利益相關者中促進以患者為中心的理念，並已啟動以患者為中心的協作項目，例如提高疾病意識，實現更好的診斷方式和途徑，以及提供教育和服務來支持患者和醫療保健社區。
市場需求
在美國，大約每3500名兒童中就有一名出生時患有PGHD。患有PGHD的兒童的特徵是身材矮小、代謝異常、認知缺陷和生活質量差。目前治療PGHD的標準是每天皮下注射重組人生長激素，這可以追溯到1985年，自20世紀50年代以來使用捐贈者來源的生長激素。除了2021年批准Skytrofa外，FDA還在2023年批准了兩種每週一次的新注射產品Ngenla和Sogroya，
這將減少患者在整個治療過程中的注射次數；然而，根據我們的市場調查，我們相信，如果有的話，許多提供者和患者會傾向於口服治療。
完全遵守每日注射治療方案的GH缺陷兒童成年後可能達到與其家庭成員和國家標準相當的身高。儘管重組人生長激素治療顯示出了好處，但依從性仍然是一個挑戰，因為每天接受重組人生長激素治療的患者通常會在多年的過程中接受數千次注射。對於多年來可能不得不忍受每天注射重組生長激素的幼兒和青少年的照顧者來説，針頭疲勞的問題--由於日常治療的疼痛、瘀傷或其他影響而無法注射--仍然是不遵守日常治療的一個重要原因。
製藥業採用了多種方法來開發重組人生長激素產品，以減輕患者每天注射的負擔，並提高患者對劑量方案的依從性，包括需要較少頻率注射的長效生長激素治療，如Skytrofa。我們相信，口服治療將幫助特發性PGHD患者通過更好的治療依從性獲得更好的治療結果，而不是目前的護理標準。
Lum-201用於刺激PGHD患者內源性GH的釋放，這些患者是特發性的，具有功能性但下丘腦GH軸減少。我們認為，符合這些標準的比例約佔所有PGHD患者的60%。如果獲得批准，Lum-201有可能成為第一個被批准的口服生長激素促分泌劑，從PGHD開始，用於治療與生長激素缺乏相關的罕見內分泌疾病，為目前的標準每日注射方案提供了一種替代方案。
商業化戰略
我們打算在可以獲得市場獨家經營權或專利保護的市場上將用於PGHD的LUM-201商業化，前提是我們獲得了監管營銷授權(MA)，並且預期的產品銷售足夠強勁，足以證明所需費用是合理的。Lum-201的初始市場預計將包括美國和歐盟，這兩個國家都為獲得批准的孤兒疾病產品提供獨家營銷。我們在這兩個地區都獲得了孤兒藥物名稱(“ODD”)，如果獲得批准，這是獨家專利的一個來源。我們還可能瞄準其他市場，包括中國、日本和韓國。我們打算在適當的時候在更多的國家尋求ODD。一些地區，如中國，並不提供奇怪的排他性。為了防止仿製藥市場侵入這些市場，我們將通過我們現有的PEM專利、我們的配方專利(如果獲得批准)以及未來可能的專利申請來尋求專利保護。
我們目前沒有銷售、製造、生產或分銷能力。我們希望與第三方達成協議，在一個或多個地區製造、生產、營銷和銷售LUM-201和任何其他候選產品。如果我們的一個或多個候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將建立一個具有技術專長和支持分銷能力的專業銷售組織，以共同推廣和/或商業化我們的候選產品。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍並建立了製造、生產和分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和系統。
患有罕見疾病的患者通常由少數專科醫生治療。因此，我們預計我們的商業結構將是適度的，重點是支持項目，以加快患者識別、診斷和向患者和醫療保健提供者提供援助，以支持與治療和報銷支持相關的市場準入。
競爭
新的治療產品的開發和商業化競爭激烈。我們在Lum-201方面面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品都將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有幾家大型製藥和生物技術公司向我們的目標患者羣體營銷和銷售重組人生長激素療法。這些公司通常都很成熟，在我們的目標適應症範圍內擁有豐富的經驗。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究機構，以及可能非法銷售該化合物或用於其他適應症的Lum-201化合物的製造商和銷售商。這些競爭對手中的許多人都試圖為我們的目標適應症開發療法。
我們正在開發我們的候選產品Lum-201，用於基於每天一次基於體重的口服劑量方案治療PGHD患者的子集。在美國，目前對生長療法患者的護理標準是每天
皮下注射重組人生長激素。目前有多種目前市場上銷售的重組人生長激素療法每天皮下注射用於治療生長激素缺乏症，主要是Norditropin®(諾和諾德A/S(諾和諾德))、Humtrepe®(禮來公司)、Nutroin-AQ®(F.Hoffman-La Roche Ltd./Genentech，Inc.)、吉諾羅平®(輝瑞)、賽盛®(默克Serono S.A.)、TeV-troin®(Teva製藥工業有限公司)、OmnitROPE®(Sandoz GmbH)、Valartroin®(LG Life Science And Bioptners GmbH)和Zomacton®(Ferring製藥公司)。以及Skytrofa®(Ascendis Pharma)、Nglena(OPCO Health，Inc.，與輝瑞合作)和Sogroya(諾和諾德)，每週皮下注射。除了Valtroin、Skytrofa、Nglena和Sogroya外，這些重組人生長激素藥物都是久負盛名的療法，被醫生、患者、照顧者、第三方付款人和藥房福利經理(“PBM”)廣泛接受，作為治療GHD的標準護理。醫生、患者、第三方付款人和PBM可能出於各種潛在原因而不接受將Lum-201添加到他們當前的治療方案中，包括認為使用Lum-201對患者的額外好處有限，或者與當前可用的rhGH治療相比，長期安全性數據有限。
知識產權
我們已經獲得了美國專利號9763919、10898472、10105352和11234969以及歐洲專利號3939590和3352752的授權，專利名稱為“檢測和治療生長激素缺乏症”。這些專利在2036年前不會在美國或歐洲到期，澳大利亞、加拿大、以色列、日本、韓國、香港、新加坡和烏克蘭也發佈了這些專利，相關專利申請在其他多個司法管轄區懸而未決。更具體地説，Ammonett Pharma LLC(“Ammonett”)(此類專利申請現歸Lumos所有)已在巴西、加拿大、中國、新西蘭歐洲專利局和新加坡提交了相關專利申請。LUM-201的物質組成專利已經到期，LUM-201的化學結構處於公有領域。然而，我們已經獲得了針對生長激素缺乏症的美國使用方法專利(以及其他地區正在等待的類似申請)。
美國專利9763919、10105352和11234969號的權利要求涉及在治療兒童生長激素缺乏症的方法中使用LUM-201(以前的MK-0677)。這些專利要求患者滿足某些與部分功能的下丘腦-垂體生長激素軸相關的PEM。
我們還擁有專利申請PCT/US19/017964的獨家權利，其標題為“治療非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎的組合物”。美國的申請於2019年2月轉換為非臨時申請。我們可能會選擇尋求合作，在未來為這些適應症開發LUM-201。
2022年11月，我們提交了一份名為“依布他莫侖的可壓縮口服制劑”的專利申請，其中包含針對某些改進的Lum-201藥物產品配方的權利要求，我們打算在Lum-201第三階段試驗中使用這些製劑，並最終實現商業化。這種新配方利用了Lum-201的獨特特性，即能夠將所需數量的藥物產品壓縮成比典型片劑更小的片劑。我們相信，這種壓縮片劑將使商業產品能夠很好地適應所有潛在患者的偏好，並將減輕患者羣體的治療負擔。這項專利申請目前正在審批中，如果獲得批准，將為Lum-201的商業化版本提供到2042年11月的物質成分保護。
2024年2月，我們提交了一份臨時專利申請，題為“用於在減肥治療期間維持瘦肉量的藥物配方”，其中包含針對將Lum-201與胰高血糖素樣肽1(“GLP-1”)受體激動劑或雙重GLP-1/葡萄糖依賴性胰島素多肽(“GIP”)激動劑聯合使用的權利要求。這種新穎的組合利用了Lum-201的獨特特性，包括抑制肌肉生長抑素信號，逆轉人類飲食誘導的氮浪費的能力，以及產生血清生長激素、IGF-1和IGF結合蛋白-3水平持續增加的能力。我們相信這種組合有可能通過最小化瘦體重的減少來改進GLP-1的治療，同時通過增加瘦體重與脂肪質量的比例來改善身體成分。臨時專利申請已經提交，任何授予的專利都將為使用Lum-201和GLP-1的聯合療法提供到2044年2月的保護。
孤兒藥物名稱
2017年，Lum-201在美國和歐盟因GHD獲得了ODD。美國專利《檢測和治療生長激素缺乏症》已於2036年到期。相關專利已在歐盟、澳大利亞、以色列、日本、韓國、香港、新加坡和烏克蘭頒發，相關專利申請在其他多個司法管轄區懸而未決。
許可和資產購買協議
於2018年7月，吾等與Ammonett訂立資產購買協議(“APA”)，並收購Ammonett於二零一三年十月從Merck Sharpe and Dohme Corp.(“Merck”)(“Lumos Merck協議”)取得許可的與Lum-201有關的幾乎所有資產。
Lumos Merck協議授予Lumos(作為Ammonett的權益繼承者)在全球範圍內獨家、可再許可(須徵得默克公司在美國、歐洲主要國家和日本的同意，此類同意不得被無理扣留)的特定專利和專有技術權利，可為任何和所有適應症開發、製造和商業化Lum-201，不包括《精神疾病診斷和統計手冊》第五版中定義的自閉症譜系障礙。
2020年8月12日，我們與默克公司簽訂了Lumos Merck協議第1號修正案(《Lumos Merck協議修正案》)。 根據Lumos Merck協議修正案，我們從Merck獲得了全球範圍內的、非排他性的、可再許可的(須得到Merck在美國、指定的主要歐洲國家和日本的同意，此類同意不得被無理扣留)許可，這些許可是我們為診斷目的開發、製造和商業化Lum-201的獨家許可的標的，不包括自閉症譜系障礙。
根據APA，我們在2018年向Ammonett支付了350萬美元的預付款。對於我們追求的第一個特定里程碑的實現，我們還可能產生總額高達1,700萬美元的發展里程碑付款，對於我們追求的第二個跡象的特定里程碑成就，我們可能產生高達1,400萬美元的銷售里程碑付款，全球產品銷售的銷售里程碑付款總額高達5,500萬美元，以及基於全球產品銷售額的特許權使用費支付，如下所述。
根據Lumos Merck協議，我們將被要求向Merck支付大量開發里程碑付款，以實現與第一和第二個適應症相關的特定里程碑。對於我們追求的第一個指徵，潛在的發展里程碑付款總額最高可達1,400萬美元，對於我們追求的第二個指徵，最高可達850萬美元。全球淨產品銷售額不超過10億美元，需要支付總計高達8,000萬美元的分級銷售里程碑付款，如果實現產品銷售，則需要根據產品銷售額支付大量版税。
如果實現了產品銷售，我們必須根據APA和Lumos Merck協議支付專利使用費，總額為年度產品淨銷售額的10%至12%，受仿製藥侵蝕的標準減幅限制。Lumos Merck協議下的特許權使用費義務是以產品和國家/地區為基礎的，並將持續到涵蓋該產品的最後一項許可專利在該國家/地區到期和該產品在該國家/地區的監管排他性到期之時。《APA》規定的特許權使用費義務是在默克許可項下的特許權使用費義務期間以及此後直至根據《APA》分配給我們的涵蓋該產品在該國家/地區的最後一項專利到期之前，以產品和國家/地區為基礎的。
Lumos Merck協議將繼續有效，直到逐個國家和產品的版税義務到期，或者除非我們通過提前180天向Merck提交書面通知或由任何一方因另一方未治癒的重大違約或特定的破產事件而隨意終止。特許權使用費義務到期後，Lumos Merck協議將轉換為全額支付的永久非獨家許可。
如果Lumos Merck協議終止，並應Merck的書面要求，我們有義務做出合理和勤勉的努力，將我們之前授予的任何再許可轉讓給Merck。
製造業
我們目前沒有也不打算擁有我們唯一的候選產品Lum-201的臨牀或商業生產設施。在我們的OraGrowtH試驗中，我們依賴於與Lumos Merck協議相關的現有Lum-201活性藥物成分(“原料藥”)的供應，該供應足以滿足此類試驗。我們已經使用一家新供應商成功地生產了第一批良好生產規範(“GMP”)原料藥，並通過該原料藥成功地生產了一批臨牀試驗材料Lum-201，我們計劃開始使用它來準備我們的第三階段臨牀試驗。我們打算利用這家合同製造商為未來的臨牀試驗需求生產更多的臨牀藥物產品，包括3期臨牀試驗，並將繼續與該第三方一起進行技術評估和優化，以生產更多的原料藥，以支持未來的臨牀試驗。
埃博拉疫苗
2014年11月，NewLink與默克公司簽訂了NewLink Merck協議，開發其從PHAC獲得許可的埃博拉疫苗rVSV∆G-ZEBOV，並可能將其商業化。如果獲得食品和藥物管理局的批准，RVSV∆G-ZEBOV也有資格獲得PRV，公司有權獲得通過出售、轉讓或以其他方式處置PRV獲得的PRV價值的60%。2019年12月20日，默克公司宣佈，美國食品藥品監督管理局批准了其用於預防18歲及以上個人感染扎伊爾埃博拉病毒的®(扎伊爾埃博拉活疫苗)申請。根據資產購買協議，默克公司同意分兩次向我們支付PRV費用。根據協議的要求，默克公司於2020年9月1日支付了3,400萬美元，並於2021年1月11日支付了2,600萬美元。
我們已經收到並有可能繼續從某些國家的疫苗銷售中賺取特許權使用費。然而，我們認為，疫苗的市場將主要限於被排除在特許權使用費支付之外的發展中國家，或者疫苗以低利潤率或零利潤率捐贈或銷售的地區，因此，在可預見的未來，我們預計不會收到默克公司的鉅額特許權使用費付款。
腫瘤學候選人
我們有三種候選小分子產品，這三種產品是我們在合併中從NewLink手中收購的。這些候選產品包括兩個吲哚-2，3-雙加氧酶途徑抑制劑，吲哚昔莫德和NLG802(吲哚昔莫德的前藥)，以及一種直接的IDO1酶抑制劑，NLG919。
2017年8月15日和2019年2月19日，兩項涵蓋吲哚昔莫鹽和前藥配方的美國專利分別在美國頒發，提供至少2036年的排他性。我們正在繼續在一些國家為這些配方尋求國際專利覆蓋。我們可能會探索這些候選產品的進一步開發和許可機會的潛力；但是，我們目前還沒有針對這些獲得的小分子候選產品的任何積極計劃。
政府規章
美國-FDA流程
在美國，FDA對藥品進行監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規和條例，除其他事項外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣和進出口。在啟動藥物臨牀試驗之前，必須獲得FDA的許可，才能在研究新藥(IND)申請下繼續進行，並且在美國啟動之前，FDA會審查每個候選藥物的臨牀試驗方案。在美國上市前，還必須獲得FDA的批准。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、省、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力，我們可能無法獲得所需的監管批准。
審批流程
任何新藥或對之前批准的藥物進行了某些更改的藥物，都需要獲得FDA的批准，然後製造商才能在美國上市。如果一家公司不遵守適用的美國要求，它可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決申請、警告或無標題信件、臨牀封存、藥品召回、藥品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。在我們可以銷售藥物之前，我們必須完成的步驟包括：
•根據適用的良好實驗室規範(“GLP”)和其他規定完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；
•向FDA提交IND人體臨牀試驗申請，該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效；贊助商必須每年更新IND；
•在每個臨牀試驗開始之前，由機構審查委員會(“IRBs”)或代表每個臨牀地點的倫理委員會批准試驗；
•根據適用的當前良好生產規範(“cGMP”)和當前良好臨牀實踐(“GCP”)進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定藥物對每個適應症的安全性和有效性，使FDA滿意；
•向FDA提交新藥申請(“NDA”)；
•可能由FDA諮詢委員會在適當和適用的情況下對藥物申請進行審查；
•令人滿意地完成FDA對一個或多個製造設施的檢查，以評估是否符合cGMP或其他法規，包括許可證要求和州監管當局頒佈的法規；以及
•FDA對NDA的審查和批准。
公司通常需要許多年才能滿足FDA的批准要求，但根據藥物或疾病的類型、複雜性和新穎性，這一要求有很大差異。臨牀前試驗包括對藥物的化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估藥物特性和潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。該公司向FDA提交臨牀前試驗的結果，作為IND的一部分，以及其他信息，包括有關該產品藥物的化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。提交初始IND後，可以繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。
FDA要求在每個IND提交後有30天的等待期，然後公司才能開始在人體上進行臨牀測試。FDA可以在30天內對一項或多項擬議的臨牀試驗提出關切或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，公司和FDA必須在公司開始臨牀試驗之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不足以讓FDA允許贊助商開始臨牀試驗。該公司還必須為藥物開發期間進行的每一項後續臨牀試驗向現有的IND單獨提交一份文件。
在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物物理特性的額外信息，並根據GMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。生產過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他要求外，贊助商必須制定確保最終藥物質量的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在其標記的貨架期內沒有發生不可接受的變質。
在批准NDA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。
隨着候選產品的開發從臨牀前試驗到後期臨牀試驗直至批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化產品、工藝和結果，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲對我們候選產品的批准，和/或危及我們或我們的合作者開始產品銷售和創造收入的能力。
臨牀試驗
臨牀試驗包括在合格的研究人員的監督下，對健康的志願者或患者進行IND。該公司必須進行臨牀試驗：
•符合聯邦法規的；
•符合GCP國際標準，旨在保護患者的權利和健康，並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色和IRB的要求；以及
•根據詳細説明試驗目標、安全監測參數和有效性標準的協議。
作為IND申請的一部分，該公司必須向FDA提交涉及對美國患者進行測試的每個方案和隨後的方案修正案。如果FDA認為贊助商沒有按照FDA的要求進行臨牀試驗，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。贊助商還必須將臨牀試驗中患者的試驗方案和知情同意信息提交給IRB批准。IRB可因未能遵守IRB的要求而暫時或永久停止臨牀試驗，或可施加其他條件。
公司通常將一種藥物的臨牀研究分為三到四個階段。雖然公司通常按順序執行這些階段，但它們有時會重疊或合併。
•階段1。該公司在健康的人體受試者或患有目標疾病或疾病的患者中對該藥物進行評估。這些試驗通常評估IND在人類中的安全性、劑量耐受性、新陳代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的不良事件，如果可能，還會獲得關於有效性的早期證據。
•第二階段。該公司將該藥物用於有限的患者羣體，以評估劑量耐受性和最佳劑量，識別可能的不良事件和安全風險，並初步評估療效。
•第三階段。該公司通常在地理上分散的臨牀試驗地點向更多的患者人羣管理該藥物，以產生足夠的數據來對劑量、臨牀有效性和安全性進行統計評估，建立研究藥物的總體效益-風險關係，併為產品批准提供充分的基礎。
•第四階段。在某些情況下，FDA可能會以公司同意在批准後進行額外的臨牀試驗為條件批准一種藥物的NDA。在其他情況下，贊助商可以在獲得批准後自願進行額外的臨牀試驗，以獲得更多關於該藥物的信息。我們通常將這種批准後試驗稱為4期臨牀試驗。
關鍵試驗是充分滿足監管機構的要求的臨牀試驗，以評估藥物的有效性和安全性，以證明該藥物的批准是合理的。通常，關鍵試驗是3期試驗，但如果試驗設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠評估，特別是在存在未滿足的醫療需求且結果足夠穩健的情況下，FDA可能會接受2期試驗的結果。
FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。此外，臨牀試驗贊助商組織的一個由合格專家組成的獨立小組，即數據安全監測委員會，可能會監督一些臨牀試驗。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。我們還可能根據不斷變化的業務目標和競爭環境暫停或終止臨牀試驗。
在完成所需的臨牀測試後，我們可以準備NDA並向FDA提交，FDA必須先批准NDA，然後我們才能開始在美國銷售該藥物。保密協議必須包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或模糊的結果以及陽性結果，以及與藥物的化學、製造、對照和擬議標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的藥物臨牀試驗，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的試驗。為了支持NDA，我們提交的數據必須在質量和數量上都足夠，以確定研究藥物的安全性和有效性，使FDA滿意。
準備和提交保密協議的成本是巨大的。大多數NDA的提交還需繳納高額的申請使用費，而經批准的NDA下的製造商和/或贊助商也需繳納年度計劃使用費。ODD使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗成本提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。
FDA自收到NDA之日起有60天的時間來決定是否接受該機構的備案申請，這是基於該機構確定申請足夠完整，可以進行實質性審查的門檻。一旦FDA接受了申請，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在對NDA的審查中設定某些績效目標。根據處方藥使用費法案，FDA的目標是在60天備案審查期後10個月內對標準審查NDA做出迴應，但這一期限往往會延長。FDA在10至12個月內審查大多數標準審查藥物的申請，並在6至8個月內審查大多數優先審查藥物的申請。
優先審查可以適用於FDA確定在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。
FDA還可以將提出安全性或有效性難題的新藥申請提交給諮詢委員會。這通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，他們將審查、評估和建議FDA是否應該批准該申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP，並將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA將不會批准該藥物，除非符合cGMP令人滿意，並且NDA包含的數據提供了證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全和有效的。
FDA關於保密協議的決定
在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信表明FDA已經完成了對該申請的審查，該機構已決定不會批准目前形式的申請。一封完整的回覆信通常列出了提交文件中的不足之處，可能需要大量額外的臨牀數據和/或與臨牀試驗、臨牀前研究和/或製造相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查重新提交的NDA，以解決此類缺陷，具體取決於所包括的信息類型。此外，政府可能會制定額外的要求，包括新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止我們正在開發的藥物獲得監管部門的批准。
批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估緩解策略(“REMS”)，以幫助確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃、處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，FDA可能會以大量的批准後測試和監測為條件，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果該公司未能遵守監管標準或在初步營銷後發現問題，FDA可能會撤回藥物批准。
對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後我們才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查新的NDA時相同。與新的NDA一樣，FDA經常通過要求提供更多信息或澄清來顯著延長審查過程。
審批後要求
FDA監管根據FDA批准製造或分銷的藥物，並對記錄保存、定期報告、藥物抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告藥物的不良反應有具體要求。批准後，FDA必須對批准的藥物的大多數更改提供審查和批准，如增加新的適應症或其他標籤聲明。對於任何上市藥物和生產該藥物的機構，還有持續的年度使用費要求，以及對臨牀數據補充申請的新申請費。
在某些情況下，FDA可能會以贊助商同意在批准後進行額外的臨牀試驗為條件批准一種藥物的NDA。在其他情況下，贊助商可以在獲得批准後自願進行額外的臨牀試驗，以獲得更多關於該藥物的信息。這種批准後的試驗通常被稱為4期臨牀試驗。
藥品製造商要接受FDA和州政府機構對cGMP要求的定期突擊檢查。對生產過程的改變有嚴格的規定，根據改變的重要性，我們可能需要事先獲得FDA的批准才能實施。FDA的法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。
如果一家公司不遵守監管要求並維持標準，或者如果藥物上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果一家公司或FDA發現一種藥物存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件、生產工藝問題或該公司未能遵守監管要求，FDA可能會修改批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後試驗或其他臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在後果可能包括：
•限制藥品的銷售或製造、完全從市場上撤出藥品或藥品召回；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•FDA拒絕批准待批准的新藥或已批准的新藥的補充劑，或暫停或吊銷藥品許可證審批；
•扣押、扣押毒品，或者拒絕允許進出口毒品的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格監管上市藥品的營銷、標籤、廣告和促銷活動。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。如果我們違反了這些法律法規，我們可能會承擔重大責任。
孤兒藥物名稱
FDA可能會對旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物授予奇數，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者如果在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期，這種疾病或疾病的藥物開發和製造成本將從美國的銷售中收回。
ODD使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗成本提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種藥物獲得了FDA對其具有孤兒指定的適應症的批准，該藥物可能有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的藥物的臨牀優勢。
為了迴應法院在#年的裁決Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月24日，FDA在《聯邦登記冊》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在2023年1月24日發佈的命令觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。
兒科信息
根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，新藥或新藥補充劑必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對藥物安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於FDA已批准為孤兒指定的適應症的任何藥物。
醫療改革
在美國和其他司法管轄區，立法格局繼續演變。醫療保健系統的立法和監管方面的一些變化可能會影響其未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州各級已經並將繼續採取一些舉措，尋求改革醫療保健籌資方式，降低醫療保健成本。2010年3月，頒佈了經《保健和教育負擔能力協調法》(統稱為《PPACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法》，其中
包括顯著改變了政府和私營保險公司的醫療保健融資的措施。除其他外，PPACA對製藥和生物技術行業具有重要意義的條款如下：
•對製造或進口某些品牌處方藥代理的任何實體徵收的不可扣除的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤；
•根據醫療補助藥品退税計劃，製造商必須支付的退税分別增加到品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13%；
•新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的50%(從2019年1月1日起為70%)銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥物，除非該藥物根據340B藥品折扣計劃進行折扣；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括聯邦民事虛假申報法和聯邦反回扣法案，新的政府調查權力和加強對違規行為的懲罰；
•聯邦《醫生支付陽光法案》要求適用的藥品製造商每年報告與前一年向承保接受者進行的付款和其他價值轉移有關的信息，包括醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員等)和教學醫院，以及關於醫生及其直系親屬持有的所有權或投資權益的信息；
•經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(“HITECH”)及其實施條例修訂的1996年《健康保險可攜帶性和問責法》(“HIPAA”)也對承保實體規定了義務，包括強制性合同條款，這些實體是健康計劃、醫療信息交換中心和某些醫療保健提供者，這些條款由HIPAA及其各自的商業夥伴界定，涉及保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸；
•新規定每年報告製造商和分銷商向持牌醫生、醫院藥房或其他醫療機構提供的某些藥物樣本；以及
•類似和相關的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人，包括私營保險公司報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州法律，要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規條例，並可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息；州和地方法律，要求藥品銷售和醫療代表登記；州法律，如2018年加州消費者隱私法(CCPA)、加州隱私權法案(CPRA)和華盛頓的我的健康，我的數據法案，在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多在很大程度上彼此不同，通常不會被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。
PPACA繼續對美國製藥業產生重大影響。自頒佈以來，PPACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰PPACA的法律地位，以程序為由駁回了此案，但沒有具體裁決PPACA的合憲性。因此，PPACA將以目前的形式繼續有效。它是
PPACA未來可能會受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府頒佈的未來挑戰和醫療保健措施將如何影響PPACA、我們的業務、財務狀況和運營結果。遵守任何新的立法或逆轉根據PPACA實施的變化可能會耗費大量時間和成本，對我們的業務造成實質性的不利影響。PPACA包含的條款可能會降低藥品的盈利能力，方法是增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣，將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃，對某些聯邦醫療保險D部分受益人提供強制性折扣，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取年費。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與美國衞生與公眾服務部部長或HHS部長簽訂並生效全國退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。PPACA對醫療補助藥品回扣計劃進行了幾次修改，包括提高醫療補助藥品回扣計劃下製造商應支付的最低醫療補助回扣，將回扣計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人。PPACA還對某些品牌處方藥的製造商制定了年度費用和税收，並創建了新的Medicare Part D承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保缺口期間向符合條件的受益人提供70%的銷售點折扣(根據2018年兩黨預算法提高，自2019年起生效)，作為製造商的門診藥物在Medicare Part D覆蓋的條件。
此外，自PPACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他醫療改革措施。例如，由於修訂後的2011年預算控制法案，提供者在2032年前每財年的醫療保險支付金額將減少2%，除非採取額外的國會行動。此外，2012年的《美國納税人救濟法》減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。
在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦一級，根據2021年《美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限已被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。包括某些製藥公司和美國製藥研究和製造商在內的多個行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰、立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。此外，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州的衞生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州進口加拿大處方藥。地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州的
政府將為醫療保健產品和服務買單，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
歐盟-歐洲藥品管理局(這個 “EMA”)過程
在歐盟，我們的候選產品也可能受到廣泛的監管要求。正如在美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構頒發的MA後才能銷售。
與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。歐盟醫療產品的臨牀試驗必須按照歐盟和國家法規以及國際協調會議關於GCP的指導方針進行。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國以不同的方式調換和應用了該指令的條款。這導致了成員國制度的重大變化。為了改進現行制度，2014年4月16日通過了關於人用藥品臨牀試驗的(歐盟)第536/2014號條例(“臨牀試驗條例”)，該條例廢除了第2001/20/EC號指令，並於2014年5月27日在歐洲官方期刊上發表。《臨牀試驗條例》於2022年1月31日開始實施，旨在簡化現行的臨牀試驗授權規則和績效標準。例如，將通過單一入口點、歐洲聯盟門户和數據庫簡化申請程序。新的臨牀試驗門户和數據庫將由歐洲醫學協會與歐洲委員會和歐洲聯盟成員國合作維護。新法規的目標包括在整個歐盟範圍內進行試驗的一致規則、一致的數據標準和不良事件清單，以及關於授權狀態的一致信息。此外，關於在歐盟進行的每項臨牀試驗的進行和結果的信息將公開。
在現行制度下，在啟動臨牀試驗之前，必須得到每個歐盟成員國的批准，在這些成員國中，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)。根據現行制度，在臨牀試驗期間發生的所有疑似意外嚴重不良反應，都必須向發生這些反應的成員國的國家藥品監督管理局和歐洲藥品監督管理局報告。
審批流程
根據中央程序，在EMA發佈意見後，歐盟委員會發布在歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威有效的單一MA。對於以下人類藥物，集中程序是強制性的：源自生物技術過程，如基因工程；含有一種新的活性物質，表明可用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙；以及官方指定的孤兒藥物。對於不屬於這些類別的藥物，只要有關藥物是一項重大的治療、科學或技術創新，或者其授權將有利於公眾健康，申請人可以選擇向環境管理協會提交中央MA的申請。
還有其他三種可能的途徑來授權歐盟的醫藥產品，這些途徑可用於不屬於集中程序範圍的產品：
•國家程序。有歐洲經濟區成員國主管當局頒發的國家區域，但這些區域僅覆蓋其各自的領土；
•分散的程序。使用分散的程序，申請人可以在一個以上的歐盟國家申請同時批准尚未在任何歐盟國家獲得批准的醫藥產品；以及
•互認程序。在互認程序中，根據一個歐洲聯盟成員國的國家程序，一種藥物首先在該國獲得授權。此後，可在有關國家同意承認原有的國家MA的有效性的程序中，向其他歐洲聯盟國家尋求進一步的MA。
我們預計，我們目前的任何候選產品都不適合全國MA，因為它們屬於集中程序的強制性標準。因此，我們的候選產品將通過集中審批程序。
從2021年1月開始，藥品和保健產品監管局(MHRA)對在英國銷售的醫療產品承擔了額外的監管責任，因為EMA之前的泛歐盟監管程序將不再適用於英國。MHRA最近就英國體制下的監管向該行業發佈了新的指導意見。新的MHRA指南中提出的建議將通過議會批准的立法改革生效，這可能會增加在英國獲得監管批准所需的資源和時間，並推遲我們的臨牀開發和商業化。英國退歐對我們業務的全面影響尚不清楚。
根據(EC)第1901/2006號條例，所有MA新藥申請必須包括由監管當局和申請人商定的兒科調查計劃(“PIP”)中描述的試驗結果，除非藥物因延期或豁免而獲得豁免(例如，因為相關疾病或狀況只發生在成人中)。在EMA能夠開始對集中程序MA申請進行評估之前，它將驗證申請人是否遵守了商定的兒科調查計劃。申請人和EMA可以在有充分理由的情況下，同意修改兒科調查計劃以協助驗證。修改並不總是可能的；同意可能需要比有效許可期限更長的時間；並且仍然可能要求申請人撤回其上市授權申請(MAA)，並進行額外的非臨牀和臨牀試驗。在根據PIP進行的兒科臨牀試驗的基礎上獲得MA的產品有資格根據補充保護證書(如果在批准時有效)獲得6個月的保護延長，或者對於孤兒醫藥產品，有資格將孤兒市場排他性延長兩年。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。
孤兒藥物名稱
•在提出申請時，擬用於診斷、預防或治療在歐洲聯盟影響不超過萬分之五的生命威脅或慢性衰弱的疾病，或擬用於在歐洲聯盟診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性的疾病，並且如果沒有激勵措施，該藥物在歐洲聯盟的銷售不可能產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的；以及
•沒有歐洲聯盟授權的令人滿意的診斷、預防或治療有關疾病的方法，或者，如果有這種方法，藥物將對受該疾病影響的人有重大益處。
(EC)第847/2000號條例對執行將一種藥物指定為孤兒藥物的標準作出了進一步規定。將一種藥物指定為孤兒藥物的申請可以在藥物開發的任何階段提交，但必須在提交MA申請之前提交。
如果根據(EC)第726/2004號條例批准了針對一種孤兒藥物的集中程序MA，監管當局通常在10年內不會就類似藥物接受另一項MA申請，或批准MA或延長現有MA的治療適應症的申請。但是，如果在第五年結束時確定有關藥物不再符合奇數標準，換言之，即根據現有證據證明該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。如果MAA包括商定的兒科調查計劃的試驗結果，則排他期可能增加到12年。儘管有上述規定，在下列情況下，可就類似藥物的相同治療適應症授予MA：
•原孤兒藥物授權書持有人已對第二申請人表示同意；
•原孤兒藥物的MA持有人不能供應足夠數量的該藥物；或
•第二個申請人可以在申請中證明，第二種藥物雖然類似於已獲授權的孤兒藥物，但更安全、更有效或在臨牀上更好。
(EC)第847/2000號條例規定了“類似藥物”和“臨牀優勢”等概念的定義。歐洲聯盟為孤兒藥物提供的其他激勵措施包括財政激勵措施，如減少費用或免除費用以及方案援助。ODD不會縮短監管審批過程的持續時間。
良好的製造規範
與FDA一樣，歐洲藥品管理局、歐洲聯盟成員國的主管當局和其他監管機構在批准一種藥物之前，對藥品生產中使用的設備、設施和工藝進行監管和檢查。
一旦我們或我們的合作伙伴將藥品商業化，我們將被要求遵守cGMP，以及在藥品批准後由歐盟委員會、歐洲藥品管理局和歐盟成員國主管當局執行的針對藥品的法規。同樣與FDA一樣，EMA、歐盟成員國的主管當局和其他監管機構也定期進行訪問，以在藥物獲得初步批准後重新檢查設備、設施和工藝。如果這些檢查的結果是，監管機構確定我們或我們的合作伙伴的設備、設施或工藝不符合適用的藥品審批法規和條件，他們可以尋求對我們的民事、刑事或行政制裁和/或補救措施，包括暫停我們的製造業務或將我們的藥物撤出市場。
審批後控制
歐洲MA的持有者必須建立和維持藥物警戒系統，並任命一名有資格的個人負責藥物警戒，負責監督該系統。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應和提交定期安全更新報告(“PSURs”)。
所有新的MAA必須包括風險管理計劃(RMP)，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄預防或最小化與產品相關的風險的措施。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。RMP和PSURs通常可供請求訪問的第三方使用，但需要進行有限的編輯。產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的產品特性摘要一致，因此禁止所有標籤外的促銷活動。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告。雖然醫療產品的廣告和促銷的一般要求是根據歐盟指令制定的，但細節受每個歐盟成員國的法規管轄，各國可能有所不同。
數據和市場排他性
與美國類似，歐盟也有授權創新藥物仿製藥的程序。在數據排他性已經到期的情況下，仿製藥競爭者可以提交簡化的申請，通過一個參考創新者的數據並證明與參考藥物的生物等效性等的集中程序，授權EMA授權的仿製藥版本。如果為含有新活性物質的醫藥產品授予MA，該產品將受益於八年的數據排他性，在此期間，涉及該產品數據的仿製藥申請可能不被監管機構接受，以及另外兩年的市場排他性，在此期間，此類仿製藥不得投放市場。如果在頭八年內批准了一種新的治療適應症，與現有療法相比具有顯著的臨牀益處，則兩年的期限可延長至三年。這一制度通常被稱為“8+2”。對於生物仿製藥也有一個特殊的制度，即與參考醫藥產品相似但不符合仿製藥產品定義的生物醫藥產品，例如，由於原材料或製造工藝的差異。對於這類產品，必須提供適當的臨牀前或臨牀試驗的結果，EMA的指南詳細説明瞭為不同類型的生物製品提供的補充數據的類型。
其他國際市場--藥品審批程序
在一些國際市場(如中國或日本)，儘管美國或歐盟試驗中產生的數據可能會被提交來支持MAA，但監管機構可能會要求在東道國進行額外的臨牀試驗，或在該國境內提交或批准MA之前，研究東道國領土的民族。
定價和報銷
對於我們可能獲得監管批准的任何藥物的覆蓋範圍和報銷狀態，存在很大的不確定性。在美國和其他國家/地區的市場，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何藥物的銷售將取決於第三方付款人是否提供保險和報銷。第三方付款人包括政府當局、管理醫療計劃、私人健康保險公司和其他組織。這一過程
確定付款人是否將為藥物提供保險可能與設定付款人將為藥物支付的報銷率的過程分開。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方集上的特定藥物，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，不同付款人的藥品覆蓋範圍和報銷情況可能有很大不同。一個第三方付款人決定承保一種特定的藥物，並不能確保其他付款人也會為該藥物提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。
第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查藥品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得任何可能被批准銷售的藥物的保險和補償，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學試驗，以證明我們的藥物的醫療必要性和成本效益。這些試驗將是獲得監管批准所需的試驗的補充。如果第三方付款人不認為一種藥物與其他可用療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該藥物作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司以盈利的方式銷售其藥物。
美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，PPACA包含可能降低藥品盈利能力的條款，例如，增加銷售給聯邦醫療補助計劃的藥品的回扣，將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃，對某些聯邦醫療保險D部分受益人強制折扣，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取年費。採取政府控制和措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對我們藥品的支付。
在歐洲共同體，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品價格，這些系統為消費者支付的大部分藥品費用提供資金。一些司法管轄區實行正面清單和負面清單制度，在這種制度下，藥品只有在政府同意報銷價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本特別是處方藥的下行壓力變得非常大。其結果是，對新藥進入市場的壁壘越來越高。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。
如果政府和其他第三方付款人不提供保險和足夠的補償，我們獲得監管批准用於商業銷售的任何藥物的適銷性可能會受到影響。此外，美國和其他國家對成本控制措施的關注有所增加，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使Lumos對我們獲得監管批准的一種或多種藥物獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
影響銷售、營銷和其他公司活動的其他醫療保健法律
除FDA外，許多監管機構，包括在美國的CMS、HHS的其他部門、美國司法部以及類似的外國、州和地方政府機構，管理和執行適用於藥品製造商的銷售、促銷和其他活動的法律和法規。一旦獲得批准，這些法律和法規可能會影響我們的臨牀研究計劃、擬議的銷售和營銷及教育活動，以及與我們未來候選產品處方者的財務和業務關係。這些法律和法規包括美國聯邦、美國各州和外國的反回扣、虛假聲明、數據隱私和安全法律，如下所述，以及可能影響我們當前和未來運營的其他法律要求。
FDA監管其管轄範圍內藥品的所有廣告和促銷活動，無論是在批准之前還是之後。一旦藥物獲得批准，只有FDA批准的那些與安全性和有效性相關的聲明才可以用於標籤。醫生可能會開出合法可用的藥物，用於藥物標籤上沒有描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種非標籤使用在醫學專科中很常見，通常反映了醫生的信念，即非標籤使用是對患者最好的治療。FDA不規範醫生在選擇治療方法時的行為，但FDA的規定確實對製造商關於OFF-2的溝通施加了嚴格的限制
標籤用途。如果我們不遵守適用的FDA要求，我們可能會面臨不利的宣傳、FDA的執法行動、糾正廣告、同意法令以及FDA可用的所有民事和刑事處罰。促進藥品的非標籤使用也可能牽涉到下文所述的虛假聲明法律。
反回扣法律包括但不限於聯邦反回扣法規，該法規適用於根據聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療計劃可報銷的物品和服務，其中規定，個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接地索要、接收、提供或支付報酬，以誘導或作為回報，購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、或安排或推薦聯邦醫療計劃下全部或部分可報銷的任何商品、設施、物品或服務，均屬違法。由於法律規定的廣泛性、有限的法定例外情況和監管安全港，以及缺乏針對行業實踐的法規、機構諮詢意見、次監管指導和司法裁決形式的指導，我們的做法可能會受到反回扣或類似法律的挑戰。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，PPACA除其他外，修改了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求，以澄清個人或實體不需要實際瞭解這些法規或具有違反這些法規的特定意圖即可犯罪。此外，PPACA澄清，政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
虛假索賠法律，包括但不限於聯邦民事虛假索賠法案，除其他事項外，禁止任何人在知情和自願的情況下向聯邦政府(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提出虛假或欺詐性藥品或服務的報銷索賠，或對未按索賠提供的項目或服務的索賠，或對醫療上不必要的項目或服務的索賠。我們與藥品銷售和營銷相關的活動可能會受到這些法律的審查，以及民事罰款法律和作為HIPAA一部分制定的刑事醫療欺詐條款。
HIPAA對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述等施加刑事和民事責任。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。
經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的HIPAA及其實施條例管理某些電子醫療交易的進行，並就保護HIPAA覆蓋的實體及其商業夥伴的受保護健康信息的安全和隱私提出要求，這些實體向此類覆蓋實體提供涉及HIPAA受保護的健康信息的服務。
聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)可以付款的藥品、器械、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向政府報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生保健專業人員(包括醫生助理和護士從業人員等)和教學醫院支付款項或其他“價值轉移”有關的信息，以及關於上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的其他信息。
此外，我們可能受制於與上述聯邦法律等同的州法律，例如反回扣、自我推薦和虛假索賠法律，這些法律可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排，以及提交涉及任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥商遵守行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南，否則限制向醫療保健提供者支付款項；州法律要求藥品製造商向各州提交有關藥品定價和/或營銷信息的報告，例如跟蹤和報告提供給醫療保健專業人員和實體的禮物、補償和其他報酬及價值項目；州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的廣泛性以及可用法定例外情況和監管安全港的範圍有限，我們的一些業務活動，包括為我們或代表我們行事或提供服務的獨立承包商或第三方的行為，以及候選產品獲準上市後的任何銷售和營銷活動，可能會受到法律挑戰和執法行動。如果我們的行動被發現違反了任何
根據上述聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和/或行政處罰和不利行動，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。違反這些法律可能會導致刑事、民事和行政制裁，包括罰款和民事罰款，可能被排除在聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外，返還、合同損害、聲譽損害，以及與政府實體實施公司誠信協議或其他類似協議，這可能會對公司施加嚴格的運營和監督要求。對執行幹事和僱員也可施加類似的制裁和處罰以及個人監禁，包括根據所謂的“負責任的公司幹事”原則對執行幹事實施刑事制裁，即使在執行幹事無意違法和不知道有任何不當行為的情況下也是如此。如果被判有罪，可能會對公司和個人施加鉅額罰款，鑑於這種違規行為的指控往往會導致和解，即使被調查的公司或個人沒有承認有任何不當行為。和解往往包括重大的民事制裁和額外的公司誠信義務。如果政府指控或定罪我們或我們的高管違反了這些法律，我們的業務可能會受到損害。
在歐盟和其他國家，對藥品的推廣和營銷也施加了類似的硬性限制。即使在那些我們可能不直接負責藥品推廣和營銷的國家，如果我們潛在的國際分銷夥伴從事不適當的活動，可能會對我們產生不利影響。
設施
我們的公司總部位於得克薩斯州奧斯汀，根據2025年11月到期的租約，我們在那裏租賃了約5,000平方英尺的辦公空間。根據2026年3月到期的租約，我們還在愛荷華州艾姆斯租賃了約4200平方英尺的額外行政和行政辦公空間。我們相信，在合理的條件下，我們可以方便地獲得額外的空間，以滿足我們未來的需求。
員工與人力資本
截至2023年12月31日，我們有33名員工。我們的員工中沒有人代表任何集體談判協議。我們相信，我們與員工保持着良好的關係。
我們致力於吸引和留住最優秀的人才。我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。
可用信息
我們向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息，我們還有一個互聯網網址：www.Lumos-pharma.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提供這些材料後，在我們的互聯網網站上免費提供我們的年度報告(Form 10-K)、Form 10-Q季度報告、Form 8-K的當前報告、根據交易法第13(A)或15(D)條提交或提供的報告的修正案，以及我們的委託書。你也可以從美國證券交易委員會的網站http://www.sec.gov.獲得這些文件的副本
第1A項。風險因素
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險的主要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。在對我們的普通股做出投資決定之前，可以在下面的“風險因素”標題下找到對本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論，這些討論應該與本年度報告和美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
•我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大虧損，我們預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受大量且不斷增加的虧損。我們只有一個候選產品，沒有商業銷售，加上我們有限的運營歷史，很難評估我們的業務和未來的生存能力。
•我們目前沒有產品收入來源，可能永遠不會盈利。
•我們將需要額外的資金來支持我們的運營，而這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，這將迫使我們推遲、減少或暫停我們的研發計劃和其他運營或商業化努力。籌集額外資本可能會使我們受到不利條款的影響，導致我們現有股東的股權被稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品和技術的權利。
•我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業。
•我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
•我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力受到經修訂的1986年國税法(下稱《國税法》)第382和383條的限制。
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
•隨着更多的患者數據可用，我們臨牀試驗的數據可能會發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
•作為一個組織，我們以前從未進行過3期臨牀試驗或提交過新藥申請(NDA)，而且可能無法成功地為Lum-201這樣做。
•我們的成功在很大程度上取決於我們唯一的候選產品Lum-201的成功開發、監管批准和商業化。
•支持我們為PGHD開發LUM-201的基礎的分析來自於默克公司在20世紀90年代進行的三項臨牀試驗的數據，以及對其中一項試驗的事後分析。與此類試驗和分析相關的各種問題可能會對我們的Lum-201臨牀試驗設計和我們未來的發展計劃產生實質性的不利影響。
•由於臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，Lum-201在以後的臨牀試驗中可能不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准。
•如果我們對我們的候選產品進行更改，可能需要額外的臨牀試驗，從而導致額外的成本和延遲。
•我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
與我們的業務運營相關的風險
•我們未來的成功取決於我們留住首席執行官總裁和管理團隊其他關鍵成員的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
•我們希望擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
•業務中斷可能會嚴重損害我們的臨牀試驗、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
•如果我們獲準在美國以外的地方將LUM-201商業化，我們將面臨額外的風險。
•我們的內部計算機系統，或我們的合同研究組織(“CRO”)或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞或事件，這可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞。
與我們的知識產權有關的風險
•如果我們不能為我們的技術和候選產品獲得和維護有效的知識產權，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到重大不利影響。
•我們沒有關於LUM-201的物質成分專利保護。
•我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的法律程序，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
•第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
•如果我們不能保護其商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，損害我們的業務和競爭地位。
與政府監管相關的風險
•監管審批過程昂貴、耗時且不確定，可能會阻止我們或我們的協作合作伙伴獲得將我們的候選產品商業化的審批。
•即使我們獲得了候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到懲罰。
•如果不能獲得外國司法管轄區的監管批准，我們將無法在國際上銷售我們的產品。
•醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功。
•我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動相關，可能會受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及醫療信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。如果我們不遵守醫療保健法規，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
與我們普通股所有權相關的風險
•我們普通股的交易價格一直非常不穩定，可能會大幅下降。
•由於我們未來發行證券，我們股東的持有量可能會大幅稀釋，我們證券的價格可能會下降。
•我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項行使重大影響力。
•我們修訂和重述的章程(“章程”)指定特拉華州的州法院，或者，如果沒有位於特拉華州的州法院擁有管轄權，則指定特拉華州地區的聯邦法院作為唯一和獨家的論壇。
•我們預計，在可預見的未來，我們不會支付任何現金股息。
•我們的公司註冊證書、我們的章程或特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。
風險因素
投資我們的普通股涉及重大風險，其中一些風險如下所述。在評估我們的業務時，投資者應仔細考慮以下風險因素。這些風險因素除了包含歷史信息外，還包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下討論的因素。下列風險的呈現順序並不是為了反映所述風險的大小。任何下列風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，你可能會損失你的全部或部分投資。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大虧損，我們預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受大量且不斷增加的虧損。我們只有一個候選產品，沒有商業銷售，加上我們有限的運營歷史，很難評估我們的業務和未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們沒有任何獲準銷售的產品，目前我們正專注於開發我們的候選產品Lum-201。評估我們的業績、生存能力或未來的成功將比如果我們有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品更加困難。我們繼續產生與我們的運營相關的大量研究和開發以及一般和管理費用。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全性、無法獲得監管部門的批准或無法在商業上可行。自我們成立以來，我們每年都發生重大的運營虧損，預計在可預見的未來還會出現大量且不斷增加的虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.615億美元。
到目前為止，我們基本上把所有的努力都投入到研究和開發上，包括臨牀試驗，但還沒有完成任何候選產品的開發。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
•繼續研發我們的候選產品LUM-201和任何未來的候選產品；
•繼續進行Lum-201的臨牀試驗，包括我們計劃的第三階段臨牀試驗；
•尋求獲得更多候選產品的許可，併產生開發這些候選產品的任何未來成本；
•尋求監管部門對Lum-201和任何未來成功完成臨牀試驗的候選產品的批准；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施以及擴大製造能力，以便在獲得監管部門批准的情況下將Lum-201或任何未來候選產品商業化，包括改進工藝，以便以商業規模製造Lum-201或任何未來候選產品；以及
•加強業務、財務和信息管理系統，僱用更多人員，包括支持開發LUM-201和任何未來候選產品的人員，如果候選產品獲得批准，則支持其商業化努力。
為了在未來盈利，我們必須成功地開發LUM-201以及其他具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列活動中取得成功，包括推進Lum-201和任何未來的候選產品，完成這些候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品。我們只是處於其中一些活動的初步階段。我們可能不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會產生足以在未來盈利的收入。即使我們盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現持續盈利，將會壓低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使我們的候選產品多樣化、營銷我們的候選產品(如果獲得批准)或繼續運營的能力。
我們目前沒有產品收入來源，可能永遠不會盈利。
到目前為止，我們還沒有從商業產品銷售中獲得任何收入。即使我們能夠成功地獲得監管部門對Lum-201或任何未來候選產品的批准，我們也不知道這些產品何時會從產品銷售中產生收入。我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力將取決於我們的
能夠單獨或與任何未來的合作伙伴成功地將產品商業化，包括LUM-201或我們可能在未來開發、許可或收購的任何候選產品。我們從LUM-201或任何未來候選產品的產品銷售中獲得收入的能力還取決於許多其他因素，包括我們或任何未來合作伙伴的能力：
•完成開發活動，包括我們計劃的Lum-201第三階段臨牀試驗，成功並及時完成；
•證明Lum-201的安全性和有效性，使FDA滿意，並獲得監管部門對Lum-201和未來有商業市場的候選產品(如果有)的批准；
•填寫並向外國監管機構提交申請，並獲得監管部門的批准；
•為我們的產品設定一個商業上可行的價格；
•與可靠的第三方建立和維持供應和製造關係，並確保充分和合法地製造散裝藥物和藥物產品，以維持這種供應；
•建立一個商業組織，能夠在我們打算獨立商業化的市場上銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品；
•尋找合適的分銷合作伙伴，幫助我們在其他市場營銷、銷售和分銷我們批准的產品；
•從包括政府和私人支付者在內的第三方支付者那裏獲得保險和適當的補償；
•使我們批准的產品獲得市場認可(如果有的話)；
•建立、維護和保護我們的知識產權，避免第三方專利干涉或專利侵權索賠；以及
•吸引、聘用和留住人才。
此外，由於與藥品開發相關的許多風險和不確定性，包括Lum-201或任何未來的候選產品可能無法在開發過程中取得進展或達到適用臨牀試驗的終點，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。此外，如果我們決定或被FDA或外國監管機構要求在我們目前預期的基礎上進行研究或試驗，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠完成LUM-201或任何未來候選產品的開發和監管過程，我們預計也會產生與這些產品商業化相關的鉅額成本。
即使我們能夠從銷售Lum-201或任何可能獲得批准的未來候選產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或關閉我們的運營。
在接下來的幾個月裏，我們將需要籌集大量的額外資金來支持我們的運營，而這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，這將迫使我們推遲、減少或暫停我們的研發計劃，包括我們的Lum-201第三階段試驗，以及其他運營或商業化努力。籌集額外資本可能會使我們受到不利條款的影響，導致我們現有股東的大量稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品和技術的權利。
完成LUM-201和任何未來候選產品的開發和潛在商業化，如果它們獲得批准，將需要大量資金。我們未來的融資需求將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括：
•我們臨牀試驗的進度和成本，包括我們計劃的Lum-201第三階段臨牀試驗；
•尋求FDA和其他監管機構批准的時間和涉及的成本；
•向適用的監管機構作出任何必要的上市後批准承諾的程度；
•為LUM-201和任何未來的候選產品開發高效、成本效益高和可擴展的製造流程，包括與第三方建立和維護商業上可行的供應和製造關係，以獲得適當包裝以供銷售的成品；
•如果LUM-201或任何未來的候選產品獲得批准，商業化活動的成本，包括產品銷售、營銷、製造和分銷；
•我們或未來合作伙伴推出的任何產品的市場接受度和接受率；
•在任何上市批准後的持續可接受的安全概況；
•提起、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用；
•我們達成額外合作、許可、商業化或其他安排的能力以及此類安排的條款和時間；
•競爭技術的出現或其他不利的市場發展;以及
•吸引、聘用和留住合格人才的成本。
我們沒有為我們計劃的發展努力承諾的任何物質、外部資金來源或其他支持。在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷和分銷安排來為未來的現金需求提供資金。當我們需要時，我們可能無法獲得額外的融資，或者這些額外的融資可能不會以優惠的條款提供。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對LUM-201或任何潛在的未來候選產品、技術、未來收入流或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資本，我們現有股東的所有權權益將被大幅稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對其股東權利產生不利影響的優惠。例如，2020年12月，我們達成了一項受控股權發行SM與代理Cantor Fitzgerald&Co.簽訂的“銷售協議”(“銷售協議”)，根據該協議，吾等可不時以“市價”發售最高達5,000萬美元的普通股股份，並可透過代理商不時發售。於截至2023年12月31日止年度內，我們根據銷售協議出售合共181,700股股份，所得款項約為70萬美元。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到公約的限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小範圍或暫停我們計劃的Lum-201或我們的一個或多個其他臨牀試驗或研發計劃或商業化努力的第三階段臨牀試驗。
我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業。
我們截至2023年12月31日的綜合財務報表是以持續經營為基礎編制的，考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。財務報表也沒有反映與資產和負債的可回收性和重新分類有關的任何調整，如果我們無法繼續經營下去，這些調整可能是必要的。截至2023年12月31日，我們擁有約3,610萬美元的現金、現金等價物和短期投資，累計赤字約為161.5美元。基於我們目前的現金預測以及對我們在將PGHD計劃推進到第三階段試驗過程中獲得額外融資為我們的運營提供資金的能力的依賴，我們得出結論，截至2023年12月31日的可用現金、現金等價物和短期投資可能不足以為我們的運營提供資金，從本年度報告提交之日起至少12個月，因此，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在重大懷疑。如果我們不能繼續作為一個有生存能力的實體，我們的股東很可能會失去他們在我們身上的大部分或全部投資。
我們的計劃是籌集額外的股本或融資，為我們未來的運營提供資金。雖然我們正在尋求額外的融資並評估融資替代方案，以滿足未來12個月的現金需求，但不能保證，如果我們需要額外的融資，這些融資將以對我們有利的條款提供，或者根本不能。如果我們發行額外的證券來籌集資金，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利、優惠或特權，我們目前的股東可能會經歷嚴重的稀釋。如果我們無法籌集更多的資金來滿足未來的營運資金需求，那麼我們可能會被迫推遲或縮小研究計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。
我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的季度和年度經營業績未來可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂合作協議，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或版税。因此，我們的收入可能取決於開發資金以及根據任何潛在的未來合作和許可協議實現的開發和臨牀里程碑，以及其候選產品的銷售(如果獲得批准)。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大差異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。此外，我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予日期的公允價值和由此產生的基於股票的薪酬費用，並將成本確認為員工必需服務期內的費用。隨着我們用來評估這些獎項的變量隨着時間的推移而變化，我們必須認識到的費用的大小可能會有很大的不同。此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：
•與LUM-201和任何未來候選產品有關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平，這將不時變化；
•我們招募患者參加臨牀試驗的能力和招募的時間；
•製造LUM-201和任何未來候選產品的成本，可能會根據FDA的指導方針和要求、生產數量以及我們與製造商達成的協議條款而有所不同；
•我們將獲得或可能產生的用於獲取或開發其他候選產品和技術的支出；
•LUM-201和任何未來候選產品或競爭候選產品的臨牀試驗的時間和結果；
•我們行業競爭格局的變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合;
•對LUM-201或我們未來的任何候選產品的監管審查或批准方面的任何延誤；
•LUM-201和任何未來候選產品的需求水平，如果它們獲得批准，可能會有很大波動，很難預測；
•關於我們的候選產品的風險/收益概況、成本和報銷政策(如果獲得批准)，以及與我們的候選產品競爭的現有和潛在的未來藥物；
•來自現有的和潛在的未來藥物的競爭，這些藥物與Lum-201或我們未來的任何候選產品競爭；
•我們有能力獨立或與第三方合作，在美國境內外將LUM-201或任何未來的候選產品商業化；
•我們建立和維持合作、許可或其他安排的能力；
•我們充分支持未來增長的能力；
•潛在的不可預見的業務中斷，增加了我們的成本或支出；
•未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及
•不斷變化和動盪的全球經濟環境。
這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為其未來表現的指標。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力受到守則第382和383節的限制。
該法典第382和383節限制了公司利用其淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性(包括研究抵免)來抵消未來任何應税收入或税收的能力，如果公司遇到
在任何滾動的三年期間累計所有權變更超過50%。國家淨營業虧損結轉(和某些其他税務屬性)也可能受到同樣的限制。因此，第382條的所有權變更可能會導致比在沒有這種變更的情況下公司所產生的納税義務要大得多，任何增加的負債都可能對公司的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。
根據截至2020年3月18日的第382條所有權變更分析，作為合併的結果，歷史上的NewLink和Private Lumos都在2020年3月18日經歷了第382條所有權變更。
這些所有權變更限制了我們利用聯邦淨營業虧損結轉的能力，以及在我們和我們的子公司各自所有權變更之前累積的某些其他税務屬性，並可能繼續限制我們未來利用此類屬性的能力。
根據隨後的分析，從2020年3月19日到2022年12月31日，我們沒有經歷第382條的所有權變更。由於我們很少或無法控制的事件，未來可能會發生額外的所有權變化，包括我們5%的股東購買和出售我們的股權，出現新的5%的股東，額外的股票發行或贖回，或者我們5%的股東中任何一個的所有權發生某些變化。
美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)以及相關的實施指南和解釋可能非常複雜，涉及主觀判斷。這些規則或其解釋的變化、採用新的聲明或將現有聲明應用於我們業務的變化可能會顯著改變我們報告的財務報表和運營結果。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間來履行合規義務。
作為一家上市公司，我們為遵守交易所法案、2002年薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)以及美國證券交易委員會和納斯達克隨後實施的規則的報告要求，產生了大量的法律、會計和其他費用。滿足這些規則和條例的要求需要巨大的法律和財務合規成本，使一些活動更加困難、耗時或成本高昂，還可能給我們的人員、系統和資源帶來不必要的壓力。我們的管理層和其他人員在這些合規要求上投入了大量時間。此外，這些規章制度可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用才能獲得相同或類似的保險。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管。
未能根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條實現並維持有效的內部控制，可能會對我們編制準確財務報表的能力和我們的股票價格產生實質性的不利影響。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們的管理層必須發佈一份關於我們財務報告的內部控制的報告。不能保證對可能被發現的任何實質性弱點或重大缺陷的補救工作將及時完成，或者補救措施將防止其他重大缺陷 缺陷或物質上的弱點。如果我們無法糾正財務報告內部控制中的任何重大缺陷或重大弱點，那麼我們分析、記錄和報告沒有重大錯報的財務信息、在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內編制財務報表以及以其他方式遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條要求的能力可能會受到負面影響。因此，我們可能會遇到對我們的業務財務狀況或經營業績的負面影響，這將限制我們進入資本市場的能力，需要花費大量資源來糾正弱點或不足，使我們受到罰款、處罰、調查或判決，損害我們的聲譽，或以其他方式導致我們的股票交易價格下跌，以及投資者對我們財務報表可靠性的信心。
我們有效所得税税率的變化可能會對我們未來的經營業績產生不利影響。
我們的有效所得税税率，以及我們相對的國內和國際納税義務，將在一定程度上取決於未來任何收入在不同司法管轄區之間的分配。此外，各種因素可能會對我們在個別司法管轄區或整體上的有效所得税税率產生有利或不利的影響。這些因素包括税務機關是否同意我們對現行税法的解釋、對股票期權和其他基於股票的薪酬是否有任何必要的會計處理、税法和税率的變化(包括最近頒佈的美國聯邦所得税法的變化)、我們未來的研發支出水平、會計準則的變化、我們可能開展業務的各個税收管轄區未來收入組合的變化、美國國税局或
其他税務機關，我們對未確認税收優惠和遞延税項資產實現的估計的準確性，以及税前收益總體水平的變化。例如，本屆政府提出了税改立法，以提高美國企業所得税税率，增加美國對國際商業運營的税收，並徵收全球最低税，這可能會導致企業邊際税率提高。一些國家以及經濟合作與發展組織等組織支持全球最低税率倡議。這些國家和組織也在積極考慮修改現行税法，或提出或頒佈新的法律，這些法律可能會增加我們在業務所在國家的納税義務，或導致我們改變業務運營方式。上述因素或其他因素對我們所得税負債的影響可能會對我們的經營業績產生重大不利影響。
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
隨着更多的患者數據可用，我們臨牀試驗的數據可能會發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們已經公佈了臨牀試驗的數據，未來我們預計還會公佈臨牀試驗的其他數據，包括我們的OraGrowtH試驗。來自我們臨牀試驗的此類數據，包括我們於2023年11月發佈的OraGrowtH試驗的背線結果，可能會隨着獲得更多患者數據而面臨一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化的風險。來自臨牀試驗的數據可能不能代表試驗的最終結果，或者可能是非決定性的，並且可能面臨這樣的風險，即隨着更多的患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性的變化。因此，有利的背線結果，如2023年11月發佈的與我們的OraGrowtH210和OraGrowtH212試驗相關的結果，可能不一定會導致有利的最終結果或FDA或其他監管機構的批准。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得營銷批准來銷售我們的候選產品。
此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常基於更廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。同樣，即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們的候選產品的計劃和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗，我們候選產品的此類臨牀前研究和臨牀試驗的積極結果可能不會在後續的臨牀前研究或臨牀試驗結果中複製。此外，臨牀前、非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或其他監管機構的批准。
作為一個組織，我們以前從未進行過3期臨牀試驗或提交過新藥申請(NDA)，而且可能無法成功地為Lum-201這樣做。
我們於2020年第四季度啟動了我們的OraGrowtH210試驗，根據我們於2023年11月7日宣佈的OraGrowtH210試驗的成功結果，我們打算獨立進行Lum-201的第三階段臨牀試驗。進行第三階段臨牀試驗並提交成功的保密協議是一個複雜的過程，需要我們籌集大量額外資本來資助此類試驗。作為一個組織，我們從未進行過3期臨牀試驗，在準備、提交和起訴監管文件方面經驗有限，以前也沒有提交過保密協議。如果不能為我們計劃的臨牀試驗提供資金、開始或完成試驗，或推遲試驗，將阻止或推遲我們將Lum-201商業化。
我們的成功在很大程度上取決於我們唯一的候選產品Lum-201的成功開發、監管批准和商業化。
我們沒有任何產品獲得監管部門的批准。我們目前的臨牀階段候選產品Lum-201是一種口服GH刺激性療法，適用於部分PGHD患者和潛在的其他內分泌疾病。因此，我們的近期前景，包括我們為運營提供資金和創造收入的能力，在很大程度上取決於我們及時獲得監管部門批准併成功將LUM-201商業化的能力。
在未獲得FDA的監管批准之前，我們不能在美國將Lum-201或任何未來的候選產品商業化，也不能在未獲得可比外國監管機構的監管批准的情況下，在美國以外的地區將Lum-201或任何未來的候選產品商業化。FDA的審批過程通常需要數年時間才能完成，而且永遠不能保證獲得批准。在獲得監管機構批准將LUM-201用於目標PGHD適應症或任何未來候選產品之前，我們通常必須通過在臨牀前和受控良好的臨牀試驗中收集的大量證據來證明候選產品用於該目標適應症是安全有效的，並且製造設施、工藝和控制是足夠的。我們正在為Lum-201尋求相同的調控途徑，隨後是大多數批准的重組人生長激素產品和正在開發的長效GH產品，Lum-201專注於先前診斷的PGHD患者的子集。我們打算通過進行試驗來研究治療幼稚的患者，其中包括我們的OraGrowtH210劑量發現試驗和一項主要終點為12個月平均身高速度的3期臨牀試驗，旨在支持監管部門的批准。如果我們必須進行比之前的重組人生長激素產品需要完成的更多或不同的試驗，這可能會增加監管部門批准Lum-201所需的時間和費用(如果有的話)。此外，儘管已公佈的已批准的重組人生長激素治療產品的生長數據表明，6個月和12個月的平均身高速度有很好的相關性，但Lum-201由於其獨特的特性，可能會產生不同的結果。如果我們在OraGrowtH210試驗中觀察到的Lum-201的六個月平均高度速度與我們在可能進行的任何第三階段臨牀試驗中最終觀察到的12個月平均高度速度不相關，則Lum-201可能無法在第三階段臨牀試驗中達到所需的主要終點，並且Lum-201可能不會獲得監管部門的批准。此外，在一個國家獲得LUM-201上市的監管批准並不能確保我們能夠在其他國家獲得監管批准，而在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管流程產生負面影響。
即使LUM-201或我們未來的任何候選產品成功獲得FDA和類似的外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的影響。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得LUM-201的監管批准，或者任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入來繼續為其運營提供資金。此外，一旦獲得監管部門對Lum-201或任何未來候選產品的批准，可能會撤回。此外，即使我們獲得監管部門對Lum-201的批准，Lum-201的商業成功也將取決於許多因素，包括以下因素：
•
•制定商業上可行的定價，並從第三方和政府付款人那裏獲得適當補償的批准；
•我們的第三方製造商使用商業上可行的工藝以足以滿足預期需求和降低我們的製造成本並符合FDA的cGMP的規模生產大量Lum-201的能力；
•我們成功地教育醫生和患者有關LUM-201的益處、管理和使用；
•替代療法和競爭性療法的可獲得性、感知優勢、相對成本、相對安全性和相對有效性；
•我們自己或我們潛在的戰略合作伙伴的營銷、銷售和分銷戰略和運營的有效性；
•患者、護理人員和醫學界接受LUM-201是安全有效的；
•在獲得批准後，LUM-201的安全狀況仍可接受；以及
•繼續以優惠條款與第三方履行我們在知識產權許可中的義務。
其中許多因素都不是我們所能控制的。如果我們或我們的商業化合作夥伴不能成功地將Lum-201商業化，我們可能無法賺取足夠的收入來繼續我們的業務。
支持我們為PGHD開發LUM-201的基礎的分析來自於默克公司在20世紀90年代進行的三項臨牀試驗的數據，以及對其中一項試驗的事後分析。與此類試驗和分析相關的各種問題可能會對我們的Lum-201臨牀試驗設計和我們未來的發展計劃產生實質性的不利影響。
OraGrowtH210試驗成功的概率高度取決於試驗設計的充分性。在設計這樣的試驗時，我們回顧了20世紀90年代默克公司完成的三項關於Lum-201的研究(“默克試驗”)的數據和分析，並將我們對默克公司臨牀數據的分析結果納入到OraGrowtH210試驗的設計中。然而，我們可能曲解了這些數據，或者對這些數據進行了有缺陷的分析。可能影響我們對默克試驗的解釋和分析的因素包括：
•自20世紀90年代進行默克試驗以來，臨牀試驗程序和統計分析方法可能發生了變化，這限制了我們有效預測試驗設計變化可能如何影響OraGrowtH210試驗結果的能力；
•默克公司的兩項試驗在完成之前因缺乏療效而停止；
•其中一個默克試驗在治療幼稚患者試驗中部分改變了藥物的配方，對於另一個先前治療的患者試驗，配方的改變是在整個試驗中進行的，隨後確定改變後的配方的生物利用度降低了30%到40%；
•默克試驗的某些相關信息，包括默克試驗的一些原始文檔，可能尚未向我們提供，因此無法作為我們的分析和OraGrowtH210試驗設計的參考；以及
•小樣本量的偏差以及我們在OraGrowtH210試驗設計中所依賴的默克試驗的事後分析所固有的其他限制，可能會導致這種事後分析不可靠。
由於這些因素以及其他因素，OraGrowtH210試驗的設計可能存在缺陷，可能導致其失敗，這將對我們的業務、未來的發展計劃和前景產生實質性的不利影響。
由於臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，也可能不會轉化為其他適應症，因此Lum-201在以後的臨牀試驗中可能不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的臨牀試驗將產生足夠的數據來證明研究藥物的有效性和安全性。製藥和生物技術行業的一些公司，包括那些擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在較早的臨牀試驗中看到了有希望的結果。我們不知道我們正在進行或可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管機構批准將Lum-201上市。即使我們認為我們有足夠的數據來支持監管部門批准我們的候選產品上市的申請，FDA、EMA或其他適用的外國監管機構也可能不同意，並可能要求我們進行額外的臨牀試驗。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們獲得監管部門批准Lum-201的能力可能會受到不利影響。
不能保證與之前進行的默克試驗或我們計劃的第三階段臨牀試驗相比，Lum-201在OraGrowtH210試驗中不會表現出新的或增加的安全風險。其他適應症的試驗可能不會成功，或者可能表現出新的或增加的安全風險。雖然我們的OraGrowtH210試驗的背線第二階段結果令人鼓舞，但控制組的基線特徵存在不平衡，我們的最終結果可能會有很大不同。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多其他公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管部門對其產品營銷的批准。
此外，雖然我們計劃根據我們在2023年11月7日發佈的TOPLINE第二階段數據推進1.6毫克/公斤/天的Lum-201劑量，但這可能不是Lum-201的最佳劑量，如果我們隨後得出結論存在更理想的劑量，或者如果FDA要求我們執行關於最佳劑量的額外分析，我們可能會產生額外的成本或延遲。即使在一個適應症中確定了最佳劑量，不同的劑量在需要額外的臨牀試驗以確定這種最佳劑量的其他適應症中也可能是最佳的。
如果我們對我們的候選產品進行更改，可能需要額外的臨牀試驗，從而導致額外的成本和延遲。
我們有一個正在進行的研究計劃，以調查通過修改我們的候選產品的配方或化學成分來提高其效力、療效和/或安全性的潛在機會。這項研究計劃是一個更廣泛的技術轉移計劃的一部分，該計劃旨在建立製造能力，以支持我們未來的臨牀工作。根據這一技術轉讓計劃，雖然這一過程不太可能產生相同的結果，但我們正在努力確保最終產品與我們許可方製造或獲得的產品相等或更好。這些努力可能不會成功。如果一種新的配方或組合物看起來很有希望，我們可能會決定進行此類配方或組合物的臨牀開發，即使我們現有的候選產品在臨牀試驗中已顯示出可接受的安全性和有效性。新配方或新組合物可能需要的額外臨牀試驗的性質和範圍將取決於許多因素。對候選產品進行材料更改，包括製造方法的更改，可能會帶來無法實現一致的純度、特性、質量、功效和結果的風險。這些變化中的任何一項都可能導致我們的候選產品表現不同，並可能影響使用改進的製造方法、材料和工藝生產的候選產品進行的計劃或其他臨牀試驗。這可能會推遲臨牀試驗的完成，並可能需要非臨牀或臨牀銜接和可比性研究，這可能會增加成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。如果我們決定進行新配方或組合物的臨牀開發，我們將產生額外的成本，潛在商業化的時間表將被推遲。不能保證任何新配方或成分將被證明是安全或有效的，或優於我們現有的候選產品。新配方或組合物商業化的任何延誤都可能對我們的競爭地位產生不利影響。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們必須將重點放在研究項目和候選產品上，以尋找我們認為最具科學價值和商業前景的特定適應症。因此，我們在過去決定讓我們的某些開發項目保持閒置狀態，包括允許IND申請失效為非活動狀態，並且我們未來可能決定放棄或推遲尋求其他候選產品或其他後來被證明具有更大科學或商業潛力的跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的科學或商業產品或有利可圖的市場機會。此外，我們可能會將寶貴的時間、管理和財務資源花費在特定適應症的研究計劃和候選產品上，而這些特定適應症最終不會產生任何具有科學或商業可行性的產品。此外，我們的資源分配決策以及關於是否以及如何開發或商業化任何特定候選產品的決定，可能是基於對候選產品的科學和商業潛力或目標市場的評估，而這些評估後來被證明是實質性不準確的。如果我們達成合作、許可或其他版税安排來開發或商業化特定的候選產品，在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會放棄對該候選產品的寶貴權利。
公共衞生危機，包括流行病或類似疫情，如新冠肺炎，已經並可能在未來對我們的業務產生不利影響，包括我們的非臨牀研究和計劃中的臨牀試驗。
大流行或類似疫情(如新冠肺炎)等公共衞生危機已經並可能繼續對我們的業務產生不利影響。
由於公共衞生危機，如新冠肺炎疫情或類似的流行病，我們已經並可能繼續經歷可能嚴重影響我們的業務、製造、臨牀前開發活動、臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗的中斷，包括：
•患者參加臨牀試驗的延遲或困難；
•政府關閉、中斷或延遲美國食品和藥物管理局、其他機構和類似的外國監管機構的運作，這可能會影響監管提交、試驗啟動和監管批准的時間表；
•與臨牀前開發活動、臨牀前研究和計劃的臨牀試驗有關的CRO和合作者在預期的最後期限內完成或遵守法規要求的中斷或延遲；
•由於人員短缺、生產減速或停產以及輸送系統中斷，我們臨牀試驗所需的材料(如Lum-201和重組人生長激素)的接收中斷或延遲；
•任何臨牀站點啟動計劃的延誤或困難，包括在獲得IRB批准、招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員方面的困難；
•患者在登記後因感染傳染病或被迫隔離而退出任何計劃的臨牀試驗的比率增加；
•從我們的臨牀前開發活動、臨牀前研究和計劃的臨牀試驗的進行中轉移醫療資源，包括將醫院作為任何潛在的臨牀試驗地點和支持我們計劃的臨牀試驗的進行的醫院工作人員的轉移；
•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序(特別是任何可能被認為不必要的程序)中斷，可能影響受試者數據和計劃的臨牀研究終點的完整性，計劃的關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗現場數據監測；
•員工或合作者資源的限制，否則將專注於我們的臨牀前開發活動、臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗的進行，包括由於員工或他們的家人生病、員工希望避免與大羣人接觸、對在家工作或公共交通中斷的日益依賴；
•由於取消全年預定的會議，與醫學界和投資界接觸的能力降低；以及
•在公共衞生危機期間，臨牀現場程序和要求以及進行臨牀試驗的監管要求的變化。
公共衞生危機對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於許多高度不確定和無法自信預測的因素，例如危機的持續時間、旅行限制以及遏制危機或治療其影響的行動，例如美國和其他國家的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。
如果Lum-201和任何未來候選產品的臨牀試驗未能證明令FDA或美國以外的類似監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們可能會產生額外的成本，延遲完成Lum-201或我們未來候選產品的開發和商業化，或最終無法完成。
在獲得任何候選產品銷售的監管批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗昂貴，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成，而且結果還不確定。我們的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗。
我們已經確定了OraGrowtH210試驗方案的幾個方面，這些方面可能會推遲或阻止我們獲得監管批准或將Lum-201商業化的能力。例如，我們可能在劑量水平上使用Lum-201，其療效和/或安全性不如其他重組人生長激素療法。OraGrowtH210試驗將測試Lum-201的劑量，這些劑量相當於兒科多劑量默克試驗中測試的最高劑量，並分別高出兩倍和四倍。在默克試驗的多劑量試驗中，這些較高劑量從未在成人或兒童身上進行測試，即使試驗能夠證明這些較高劑量提高了療效，這樣的較高劑量可能也不會像默克試驗中測試的劑量那樣安全。因此，可能需要在試驗期間進行頻繁的安全評估。
FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗方案或研究設計，並可能要求我們更改用於識別符合我們研究的進入標準的患者的臨牀研究方案或實驗室程序，這可能會對我們與臨牀實驗室或參與我們臨牀試驗的供應商的現有安排產生負面影響，推遲登記，或導致我們修改研究方案，所有這些都可能推遲我們的臨牀開發計劃，增加監管部門批准LUM-201(如果有的話)所需的時間和費用，或者對我們建議的適應症或目標患者人羣的範圍產生負面影響。例如，2021年7月，FDA要求將OraGrowtH210試驗從6個月延長至12個月，並將Lum-201的治療限制為不超過12個月，直到有更多療效數據可供審查。在審查了我們的OraGrowtH210和OraGrowtH212試驗的初步安全性和有效性數據後，FDA取消了部分臨牀擱置，現在允許使用Lum-201治療12個月以上。結果，OraGrowtH210試驗延長到24個月，我們的OraGrowtH212試驗延長到治療受試者，直到接近成人身高。延長這些治療期將增加時間和
這些試驗所需的費用。除了試驗設計因素外，在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將Lum-201或任何未來的候選產品商業化，包括：
•臨牀試驗可能產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，符合我們納入標準的受試者在這些臨牀試驗中的登記人數可能不足或比我們預期的要慢，或者患者退出這些臨牀試驗的比率可能比我們預期的更高；
•我們現有供應的Lum-201原料藥是在20多年前生產的，雖然我們已經進行了測試，並相信該供應適合臨牀使用，但它可能會意外變得不可用，或者有關該供應的文檔可能由第三方擁有並隨着時間的推移而變得不可用；
•臨牀試驗或我們候選產品的製造成本可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•由於各種原因，我們可能不得不暫停或終止我們的候選產品的臨牀試驗，包括髮現我們的候選產品有意想不到的嚴重不良事件或其他意想不到的特徵，或者患者面臨不可接受的健康風險；
•監管機構可能不會批准我們提議的臨牀開發計劃，包括我們的臨牀試驗設計或方案；
•根據監管機構的反饋，我們已經並可能在未來被要求修改我們的臨牀試驗方案或設計，從而修改我們與臨牀試驗供應商或試驗地點的安排；
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•監管機構或機構審查委員會可能會要求我們或我們的研究人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求；以及
•我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分。
如果我們被要求對LUM-201或任何未來的候選產品進行超出我們預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成臨牀試驗或其他測試，或者如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅略呈陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•在獲得LUM-201或其他候選產品的上市批准方面出現重大延誤；
•根本沒有獲得上市批准；
•獲得批准的適應症不像預期的或有針對性的那樣廣泛；
•經批准上市後，將產品下架的；
•接受額外的上市後測試要求；或
•在如何分發或使用產品方面受到限制。
如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不知道。
重大的臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務和運營結果。
即使我們獲得了Lum-201的上市批准，某些因素也可能會限制Lum-201的市場，這可能會嚴重削弱我們從此類產品中創造收入的能力。
即使我們獲得監管部門對Lum-201的批准，某些因素可能會限制Lum-201的市場，或者使該產品相對於替代療法處於競爭劣勢。例如，我們認為這種治療只對大約60%的PGHD患者有效，對患有SGA或Turner綜合徵的患者大約50%有效，而實際的百分比可能會低得多。某些司法管轄區，如澳大利亞和歐盟，對診斷PGHD有不同的診斷標準，因此，LUM-201在這些司法管轄區的市場較小。此外，要獲得醫生的接受和使用，Lum-201還將面臨許多挑戰。醫生將需要進行額外的測試，以確定他們的患者將有資格接受Lum-201治療。與Lum-201競爭的經批准的產品已使用多年或數十年，具有極好的安全性。Lum-201的結果需要數年時間才能提供必要的舒適度，以滿足一些醫生和患者家屬的要求。一些醫生可能會覺得口服產品的好處並沒有超過侷限性。例如，包括在試驗中的接受Lum-201治療的患者的平均年增長速度可能比所有接受rhGH治療的PGHD患者的平均年增長速度低得多，儘管符合非劣勢研究的要求。這些因素可能會限制Lum-201打算解決的市場規模和市場接受率，這可能會嚴重削弱我們創造收入的能力。
LUM-201或我們未來的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或在任何上市批准後導致重大負面後果的特性。
我們的候選產品Lum-201尚未完成臨牀開發。臨牀開發失敗的風險很高。無法預測這種或任何未來的候選產品何時或是否足夠安全，可以獲得監管部門的批准。由Lum-201或任何未來候選產品引起的不良不良事件可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或拒絕。
按照之前在默克試驗中測試的劑量，Lum-201在兒童中總體耐受性良好，最常報告的不良反應是消化系統事件，包括食慾增加。肝酶輕度升高，但沒有伴隨膽紅素的變化也有報道。據我們所知，在我們的OraGrowtH試驗或其他試驗中，沒有報告使用Lum-201治療的兒童發生嚴重的藥物相關不良事件。然而，我們不能向您保證，在當前或未來的臨牀試驗中，來自Lum-201的不良事件不會促使Lum-201的開發中斷。同樣，我們未來的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或具有可能推遲或阻止其監管批准的其他特性。由於這些不良事件或我們未來在臨牀試驗中可能遇到的進一步的安全或毒性問題，我們可能無法獲得上市Lum-201或任何未來候選產品的批准，這可能會阻止我們產生收入或實現盈利。我們的試驗結果可能顯示不良事件的嚴重程度或流行率高得令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令其停止進一步開發或拒絕批准其任何或所有目標適應症的候選產品。任何與藥物有關的不良事件都可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、現金流和未來前景產生重大不利影響。
此外，如果LUM-201或我們未來的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該產品引起的不良不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•我們可能會被迫暫停此類產品的銷售；
•監管部門可以撤回我們對此類產品的批准；
•監管當局可能要求在標籤上附加警告，以減少此類產品的使用或以其他方式限制其商業成功；
•FDA或其他監管機構可以發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或其他包含對此類產品的警告的通信；
•FDA可以要求建立或修改REMS，或者類似的外國監管機構可能要求建立或修改類似的戰略，例如，可能限制我們產品的分銷並對我們施加繁瑣的執行要求；
•我們可能被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗;
•我們可能會被起訴，並對對受試者或患者造成的傷害承擔責任；
•我們可能受到訴訟或產品責任索賠的影響；以及
•我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度，如果批准的話。
即使我們的臨牀試驗證明，基於每天一次的口服劑量方案，Lum-201對PGHD患者的生長具有可接受的安全性和有效性，FDA或美國以外的類似監管機構可能不會批准Lum-201上市，或者可能會批准它並對標籤進行限制，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
假設我們的臨牀試驗取得成功，我們預計將在所有主要司法管轄區尋求監管機構批准Lum-201用於治療PGHD患者的子集，其基礎是每天一次基於體重的給藥方案。然而，FDA、EMA或其他國家的監管機構可能認為我們的臨牀試驗結果不足以批准LUM-201用於這一適應症。一般而言，FDA建議贊助商完成兩項充分且受控良好的臨牀試驗，以證明有效性，因為基於兩項有説服力的試驗得出的結論將比基於一項試驗的結論更具説服力。即使我們在OraGrowtH210試驗中取得了良好的結果，或者如果我們在計劃的第三階段臨牀試驗中取得了良好的結果，考慮到Lum-201是一種新的化學實體，FDA可能仍然會要求我們進行額外的臨牀試驗，可能使用不同的臨牀試驗設計。
此外，即使FDA或其他監管機構批准Lum-201用於基於每日一次基於體重的劑量方案治療PGHD患者的子集，批准也可能包括對標籤的額外限制，這可能會使Lum-201對醫生和患者的吸引力低於可能被批准用於更廣泛適應症的其他產品，這可能會限制Lum-201的潛在銷售。
如果我們未能獲得FDA或其他監管機構對LUM-201的批准，或者如果批准的範圍比我們尋求的窄，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
即使Lum-201或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法達到醫生、患者、護理人員、醫療保健付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度。
如果Lum-201或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，它們可能仍無法獲得醫生、醫院管理人員、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品被批准用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括以下因素：
•任何不良事件的發生率和嚴重程度；
•與替代療法相比，它們的療效和潛在優勢；
•Lumos對其候選產品收取的價格；
•醫生是否願意改變他們目前的治療方法；
•與替代療法相比，更方便、更容易給藥；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•營銷和分銷支持的實力；以及
•第三方保險的可用性或足夠的報銷。
例如，許多公司提供基於每日注射方案的治療PGHD患者的療法，醫生、患者或他們的家人可能不願改變他們目前的治療做法，轉而使用Lum-201，即使它能夠消除每天的注射劑量。如果LUM-201或任何未來的候選產品，如果獲得批准，沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們可能不會持續盈利，甚至根本不會盈利。
2021年8月，FDA批准了一種競爭對手的治療方法，即每週注射一次的Skytrofa，用於治療PGHD患者，包括全球大型製藥公司在內的其他公司目前也在開發為PGHD提供每週注射治療的產品。特別是，在2023年，FDA批准了兩種新的每週一次的注射產品Ngenla和Sogroya，這將減少患者在治療過程中的注射次數。隨着每週一次注射的批准，醫生、患者和他們的家人可能會更喜歡每週一次的治療方案，而不是Lum-201‘S每日治療方案(如果他們可以使用的話)。
LUM-201從未進行過商業規模的製造，存在製造額外供應和將製造擴大到商業規模的風險。我們已經安排由第三方製造商生產Lum-201，但這可能不會成功，這可能會推遲Lum-201的監管批准和商業化。
我們現有的Lum-201原料藥供應與Lumos和Ammonett以及Lumos Merck於2014年11月與默克公司簽訂的Lumos Merck協議有關，這些供應足以滿足我們的OraGrowtH210試驗。然而，我們需要額外供應Lum-201來進行我們計劃的第三階段試驗。除默克公司外，Lum-201原料藥從未由默克公司以外的生產基地進行過商業規模的生產，而且在臨牀試驗中額外供應Lum-201以及將生產工藝擴大到商業規模存在相關風險，其中包括成本超支、工藝擴大的潛在問題、工藝重現性、穩定性問題、批次一致性、供應鏈中斷和原材料的及時可獲得性。即使我們能夠以其他方式獲得LUM-201的監管批准，也不能保證我們安排的製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，以生產足夠數量的產品用於我們的臨牀試驗，或滿足產品可能推出的要求或滿足未來的潛在需求。如果製造商不能及時高效地開始生產，或生產足夠數量的批准產品用於我們的臨牀試驗或商業化，我們的臨牀和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們未能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的產品或候選產品，可能會削弱我們的增長能力。
儘管我們的大量努力將集中在我們的候選產品Lum-201的持續臨牀測試和潛在批准上，但我們長期增長戰略的一個關鍵要素是獲得、開發和/或營銷更多的產品和候選產品。確定候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。由於我們的內部研究能力有限，我們可能依賴製藥和生物技術公司、學術科學家和其他研究人員向我們銷售或授權產品或技術。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇和獲得有前途的候選藥品和產品的能力。提議、談判和實施許可或收購候選產品或批准的產品的過程既漫長又複雜。其他公司，包括一些擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭候選產品和經批准的產品的許可或收購。我們只有有限的資源來識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將它們整合到其當前的基礎設施中。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可內機會上，否則我們可能無法實現此類努力的預期好處。我們獲得的任何候選產品在商業銷售之前可能需要額外的開發工作，包括廣泛的臨牀測試和FDA和適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能保證我們開發的任何產品或我們收購的經批准的產品將以有利可圖的方式生產或獲得市場認可。
我們目前沒有銷售或分銷人員，營銷能力有限。如果我們不能單獨或通過合作或其他營銷夥伴發展銷售、營銷和分銷能力，我們就不會成功地將LUM-201或其他未來的產品商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷治療產品的經驗。為了使任何經批准的產品獲得商業成功，我們必須發展一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。如果Lum-201獲得批准，我們目前最初打算在美國、歐盟和其他地區使用我們自己的專業銷售隊伍將其商業化。
建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時
並可能推遲任何產品的發佈。最近的勞動力市場動態導致可用於填補就業空缺的候選人減少，我們不得不提供更高的工資。因此，招聘和留住員工變得更加困難，在某些情況下，我們可能無法以可接受的條件獲得合適的候選人來填補空缺職位。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
我們也可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品，並可能損害我們的聲譽。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
新的治療產品的開發和商業化競爭激烈。我們在Lum-201方面面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品都將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有幾家大型製藥和生物技術公司向我們的目標患者羣體營銷和銷售重組人生長激素療法。這些公司通常有更大的能力降低其競爭對手的藥品價格，以贏得或保持市場份額，並破壞我們本來可能能夠向支付者提供的價值主張。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究機構，以及可能非法銷售該化合物或用於其他適應症的Lum-201化合物的製造商和銷售商。這些競爭對手中的許多人都試圖為我們的目標適應症開發療法。
我們正在開發我們的候選產品Lum-201，用於基於每天一次基於體重的口服劑量方案治療PGHD患者的子集。在美國，目前對生長療法患者的護理標準是每天皮下注射重組人生長激素。目前市場上有多種每天皮下注射的重組人生長激素療法，用於治療生長激素缺乏症，主要有Norditropin®(諾和諾德A/S(“諾和諾德”))、Humtrepe®(禮來公司)、Nutroin-AQ®(F.Hoffman-La Roche Ltd./基因泰克公司)、吉諾託品®(輝瑞)、賽贊®(默克Serono S.A.)、TeV-troin®(Teva製藥工業有限公司)、Omnitrop®(Sandoz GmbH)、Valtroin®(LG生命科學和生物製藥公司)和Zomacton®(Ferring製藥公司)。以及由Skytrofa®(Ascendis Pharma)、Ngenla®(OPKO Health，Inc.與輝瑞合作)每週皮下注射進行的治療。和sogroya®(諾和諾德公司)。除了Valtroin、Skytrofa、Ngenla和Sogroya外，這些重組人生長激素藥物都是公認的療法，並被醫生、患者、照顧者、第三方付款人和藥房福利經理(“PBM”)廣泛接受，作為治療GHD的護理標準。醫生、患者、第三方付款人和PBM可能出於各種潛在的原因而不接受將Lum-201添加到他們當前的治療方案中，包括擔心與Lum-201相關的潛在額外成本、認為使用Lum-201對患者的額外好處有限，或者與當前可用的rhGH治療相比，長期安全性數據有限。
除了目前批准和銷售的日常重組人生長激素療法外，已經參與重組人生長激素市場的公司以及潛在的新進入者，還有各種處於臨牀開發不同階段的實驗性療法和設備，主要是諾和諾德公司、Genexine Inc.和OPKO Health，Inc.(與輝瑞公司合作)。2021年第四季度，OPKO Health，Inc.的S NGENLA®(生長激素)，一種每週注射一次的長效人類生長激素分子，獲得了歐洲、日本、澳大利亞和加拿大的監管批准，並於2022年第一季度在加拿大上市。
我們的許多競爭對手，包括一些與我們直接競爭的大型製藥公司，在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
我們戰略的一個關鍵部分是評估和加入未來的戰略聯盟，而我們可能無法以對我們有利的條件成功地確定或執行此類聯盟。
我們戰略的一個關鍵部分是評估和建立戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方達成許可安排，我們相信這些安排將補充或擴大我們的業務，或為我們提供資金來源。這些關係或類似的關係可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，在某些市場許可我們的產品權利，或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為LUM-201或任何未來的候選產品和計劃建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有證明安全性和有效性的必要潛力。如果我們許可產品或業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處。我們不能確定，在戰略交易或許可之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入、特定淨收入或特許權使用費。與我們的候選產品相關的新戰略合作伙伴協議的任何延誤也可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，即使它們進入市場。
我們可能為LUM-201或任何其他候選產品簽訂的任何未來合作協議可能會使Lum-201或其他候選產品的開發不受我們的控制，可能要求我們放棄重要權利，或者可能以其他對我們不利的條款。
作為我們戰略的一部分，我們計劃對LUM-201進行評估並與第三方達成合作協議，以便在美國境內或境外將該候選產品商業化，或就未來在美國或美國境外商業化的候選產品進行評估。我們任何分銷、營銷、許可或其他合作安排的可能合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。我們將有限地控制我們的合作者為我們的候選產品的開發或商業化所投入的資源的數量和時間，以及對與我們的合作相關的某些知識產權以及我們將依賴我們的合作者的其他協作元素的有限控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力，或者我們實現這些安排中規定的任何里程碑的能力。任何合作的終止或中斷都可能導致候選產品開發的延遲、增加我們開發候選產品的成本或終止候選產品的開發。
如果我們能夠將LUM-201或任何未來的候選產品商業化，這些產品可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，從而損害我們的業務。
管理新治療產品的上市審批、定價和報銷的法規因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得產品的監管批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲產品的商業發佈，並對我們在該國家/地區銷售產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准。
我們是否有能力成功地將LUM-201或任何未來的產品商業化，還將取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和這些第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確定我們商業化的任何產品是否可以報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。為我們的產品獲得報銷可能特別困難，因為在醫生監督下管理的產品通常價格較高。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們成功開發的任何候選產品商業化。
獲得批准的產品的報銷可能會有很大的延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA或其他國家/地區監管機構批准該產品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何產品在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。付款率可能會因產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經報銷的低成本產品所允許的付款，也可能被併入其他服務的現有付款中。產品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從產品以低於美國的價格銷售的國家進口產品。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得我們開發的新產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。在一些外國國家，包括歐盟和日本的主要市場，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管營銷批准後，與政府當局進行定價談判可能需要9至12個月或更長時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們批准的產品不能得到報銷，或者範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與人體臨牀試驗中Lum-201和任何未來候選產品的測試相關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•患者退出臨牀試驗或取消試驗；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•向病人提供大量金錢獎勵;
•收入損失；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
我們未來可能獲得的任何產品責任保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
我們已同意不開發或尋求將皮膚病領域或帕金森氏症、亨廷頓病和ALS疾病領域的任何產品商業化。
根據我們與Avicena Group，Inc.及其首席執行官達成的和解協議的條款，我們同意在2037年11月19日之前不開發、商業化、營銷、銷售、許可、轉讓或以其他方式利用皮膚病領域或帕金森氏病、亨廷頓病和肌萎縮側索硬化症領域的任何物質、治療、診斷或其他方法。因此，我們在這些領域開發或合作產品的能力可能會受到限制，我們可能會錯過預期的寶貴未來機會，從而可能對我們的財務業績、業務和業務前景產生不利影響。
根據2014年11月NewLink與默克之間的全球許可和合作協議(“NewLink Merck協議”)，未來的特許權使用費義務可能超過任何未來銷售ERVEBO®的有限收入(如果有的話)。
即使現在ERVEBO®已經獲得批准，我們從ERVEBO®的銷售中獲得的收入有限，一些因素可能會對此類產品的商業銷售和NewLink Merck下的任何未來收入產生不利影響
協議。例如，對病毒疫苗缺乏瞭解，以及與接種疫苗相關的潛在不良事件，可能會對醫生和患者對此類產品的認知和吸收產生不利影響。此外，不能保證疫苗會被批准納入政府儲備計劃，這可能對候選產品在美國或國外的商業成功具有重要意義。最後，在某些情況下，我們向加拿大公共衞生局(“PHAC”)支付特許權使用費的義務可能會超過我們從默克公司獲得的特許權使用費。
我們的一些候選產品已經或未來可能在由我們以外的組織或機構共同贊助的臨牀試驗中進行研究，或者在研究人員發起的臨牀試驗中進行研究，這意味着我們對此類試驗的進行幾乎沒有控制。
我們過去和現在都在提供吲哚昔莫特，以支持第二階段研究人員發起的臨牀試驗。我們的埃博拉候選疫苗產品在西非進行了臨牀試驗。此外，我們還同意為未來由研究人員發起的臨牀試驗提供NLG919和NLG802。我們還在與馬薩諸塞州總醫院進行臨牀合作，評估口服Lum-201在非酒精性脂肪性肝病中的作用。我們未來可能會繼續提供或以其他方式支持類似的試驗。然而，由於我們不是這些試驗的發起人，我們不控制這些試驗的方案、管理或實施，包括對患者的隨訪和治療後持續收集數據，因此，我們面臨與這些類型試驗的進行方式相關的風險，特別是在出現任何問題的情況下。這些風險包括與調查人員或管理人員溝通的困難或延誤、程序延誤和其他時間問題，以及在解釋數據方面的困難或分歧。
我們的業務可能會受到軍事衝突後果的不利影響。
軍事衝突(包括俄羅斯入侵烏克蘭和中東衝突)導致的經濟、政治和社會條件，包括供應鏈中斷、通貨膨脹和臨牀站點關閉，可能會實質性地擾亂我們的臨牀試驗，增加我們的成本，並可能擾亂計劃中的臨牀開發活動。例如，我們依賴德國的供應商，如果烏克蘭和俄羅斯之間的軍事衝突對我們的供應商生產和分銷我們的OraGrowtH210試驗所需物資的能力產生不利影響，或者這種分銷不能及時完成，我們完成OraGrowtH210試驗的時間可能會受到不利影響。此外，美國、聯合王國和歐洲聯盟等國政府已針對此次入侵實施了各種制裁和出口管制措施，包括針對俄羅斯或與俄羅斯有商業利益和(或)政府聯繫的被指認的個人和實體或參與俄羅斯軍事活動的個人和實體的全面金融制裁。各國政府還加強了針對俄羅斯進口商品的出口管制和貿易制裁。目前，這場衝突的持續時間和強度及其對我們歐洲業務的經濟影響尚不確定，但我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
與我們的業務運營相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住首席執行官總裁和管理團隊其他關鍵成員的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的首席執行官、總裁和我們管理團隊的其他成員。根據他們的僱傭條款，我們的管理人員可以隨時終止與我們的僱傭關係。這些人中的任何一個失去服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。最近的勞動力市場動態導致可用於填補就業空缺的候選人減少，我們不得不提供更高的工資。因此，招聘和留住員工變得更加困難，在某些情況下，我們可能無法以可接受的條件獲得合適的候選人來填補空缺職位。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定其研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。
我們希望擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2023年12月31日，我們擁有33名員工。隨着我們在2023年11月7日宣佈的OraGrowtH210試驗的有利數據讀出後，我們計劃和進行我們的第三階段臨牀試驗，取決於獲得所需的額外資金，我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長。
特別是在藥品開發、監管事務、商業開發以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的實體擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•有效地管理我們的臨牀試驗，我們預計將在許多臨牀地點進行；
•確定、招聘和整合我們可能需要的擁有專業知識和經驗的更多員工，以支持我們未來的增長；
•有效管理我們的內部開發工作，同時遵守我們對許可方、被許可方、承包商和其他第三方的合同義務；
•管理未來與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的任何額外關係；以及
•改進我們的管理、開發、運營和財務報告系統和程序。
如果我們不能完成這些任務中的任何一項，都可能阻止我們成功地成長。任何無法管理增長的情況都可能延遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
業務中斷可能會嚴重損害我們的臨牀試驗、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務或我們供應商的業務或臨牀試驗可能會受到地震、電力短缺、電信故障、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病、生產短缺、供應鏈中斷和其他自然或人為災難或業務中斷的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
如果我們獲準在美國以外的地方將LUM-201商業化，我們將面臨額外的風險。
如果我們獲得批准將任何經批准的產品在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括：
•國外對藥品審批、定價和報銷制度的不同監管要求；
•減少對知識產權的保護；
•關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹或政治不穩定，特別是外國經濟和市場;
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•根據美國《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•因地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或地震、颱風、洪水和火災等自然災害造成的業務中斷。
我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞或事件，這可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞。
儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒的損壞、服務中斷和其他幹擾，
未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性的破壞。此外，任何中斷或安全漏洞或事件導致我們的系統、以我們的名義處理或維護的任何數據或其他資產的任何損失、破壞、不可用或未經授權的更改、披露、傳播或處理、損壞或未經授權的訪問，或如果有人相信或報告發生了上述任何情況，都可能導致我們承擔責任、財務損害和聲譽損害，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資，或CRO、承包商、顧問或其他第三方的努力或投資，將防止系統發生重大故障、中斷或入侵，或已經或將防止其他網絡事件，這些事件會導致我們的數據或代表我們處理或維護的其他數據或其他資產遭受損失、破壞、不可用、更改或傳播，或損壞或未經授權訪問，或對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的其他資產。
如果發生系統故障、網絡攻擊、安全漏洞或事件，我們的業務和運營將受到影響。
我們的計算機系統以及我們將依賴的各種第三方的計算機系統，包括CRO和其他承包商、顧問以及律師和會計公司，可能會受到計算機病毒、勒索軟件和其他惡意代碼、未經授權的訪問、安全漏洞和事件、網絡釣魚攻擊和其他形式的社會工程攻擊、網絡犯罪、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞或以其他方式中斷。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，尤其是通過包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子在內的網絡攻擊或網絡入侵，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，並可能因地緣政治事件(如俄羅斯與烏克蘭之間的戰爭和中東衝突)而加劇。我們的許多員工一直在遠程工作，並繼續遠程工作，這可能會增加某些網絡安全風險。我們未來可能會遇到重大系統故障、安全漏洞或可能導致我們的運營中斷或導致我們的藥物開發計劃嚴重中斷的事件。
例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃發生實質性中斷，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失、損壞或不可用可能會導致我們的營銷審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們或我們所依賴的任何第三方CRO、其他承包商、顧問、供應或製造合作伙伴或其他第三方所遭受的信息技術系統的重大中斷或安全漏洞或事件，可能會導致數據(包括商業祕密或其他機密信息、知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露、傳播或其他處理，或阻止訪問數據，這可能會給我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類事件或任何其他安全漏洞或事件導致個人信息(包括與我們的臨牀試驗對象或員工有關的個人信息)的丟失、腐敗或不可用、損壞、未經授權的訪問或使用、更改、披露、傳播或其他處理，可能會直接損害我們的聲譽，導致政府調查、要求、調查或其他程序，以及政府當局或私人團體或個人的索賠、要求和訴訟，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國法律等價物，並受到強制性糾正行動的約束。否則，我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能會對我們的業務產生不利影響。
無論我們的安全措施和合同保護如何，任何實際或預期的安全違規或事件或違反我們的合同義務都可能損害我們的聲譽和品牌，使我們承擔潛在的責任，或要求我們在數據安全和應對任何此類實際或預期的違規或事件時花費大量資源。
我們的保單可能不足以補償我們的系統或第三方系統中存儲或以其他方式處理對我們的業務運營或商業發展重要的信息的任何此類中斷、故障或安全漏洞或事故所產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們的所有索賠，而且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。.
我們的員工、獨立承包商和顧問、首席調查人員、CRO、CMO和其他供應商以及任何未來的商業合作伙伴可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商和顧問、主要調查人員、CRO、合同營銷組織(“CMO”)和其他供應商以及任何未來的商業合作伙伴可能從事欺詐行為或其他不當行為，包括故意未能遵守FDA或類似外國監管機構的規定、向FDA或類似外國監管機構提供準確信息、未遵守我們的製造標準或cGMP要求的標準、未遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規，以及向他們準確報告財務信息或數據或披露未經授權的活動。我們員工和其他服務提供商的不當行為可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經實施了商業道德和行為準則，但並不總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施，如實施質量體系，要求質量專家對供應商進行審查，可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。例如，如果我們的一個製造合作伙伴被置於同意法令之下，我們生產臨牀或商業用品的能力可能會受到阻礙。
如果我們未能履行合同承諾下的義務，我們的交易對手可能會終止適用的協議或向我們提出索賠，這可能會對我們產生實質性的不利影響。
根據我們與默克公司的許可協議及其與Ammonett公司的APA協議，我們有義務使用商業上合理和勤奮的努力來開發和商業化Lum-201。我們還有義務向默克和Ammonett支付大量里程碑式的付款和特許權使用費，這可能會限制我們未來的盈利能力和達成營銷合作伙伴協議的能力。如果我們未能履行我們對默克、Ammonett或任何其他交易對手的合同承諾，交易對手可以終止2014年11月簽訂的獨家全球許可和合作協議Lumos Merck協議，或者根據這兩項協議向我們提出索賠，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗。
我們不獨立進行臨牀試驗。我們依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查人員來履行這一職能。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護患者在臨牀試驗中的權利、完整性和保密性。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的監管批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。
我們還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發用品。我們現有或未來分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或監管批准，或我們產品的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們目前依賴並可能繼續依賴一個第三方CMO來製造和供應LUM-201。如果我們的製造商和供應商不能充分履行或滿足我們的需求，我們可能會被要求承擔鉅額成本，並投入大量努力尋找新的供應商或製造商。在我們的候選產品的開發和商業化方面，我們也可能面臨延遲。
我們目前在我們唯一的候選產品Lum-201的臨牀規模製造方面經驗有限，我們也沒有設施。我們依賴Lumos和Ammonett以及Lumos Merck協議與APA相關的現有Lum-201原料藥供應，這些供應足以滿足我們的OraGrowtH210試驗。在我們的3期臨牀試驗的準備和預期中，我們生產了一小批API和Lum-201藥物產品。然而，我們還沒有完成Lum-201的擴大製造，需要額外的Lum-201供應來進行我們的第三階段試驗。我們目前打算依靠一個第三方CMO來為我們的Lum-201臨牀試驗製造和供應藥物產品。按照FDA的cGMP標準生產藥品需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。藥品製造商在生產中經常遇到困難，包括由於影響原材料供應或製造能力的事件導致的生產短缺，生產成本、產量和質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性和質量保證測試，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的cGMP要求、其他聯邦和州監管要求以及外國法規。如果與我們簽約的任何製造商遇到任何這些困難或未能履行其對我們的義務或適用法規，我們在臨牀試驗中提供研究藥物的能力將受到威脅。臨牀試驗材料供應的任何延遲或中斷都可能推遲我們的臨牀試驗的完成，增加與維持我們的臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以顯著的額外費用開始新的試驗或完全終止試驗。
我們候選產品的所有制造商必須遵守FDA通過我們的設施檢查計劃執行的cGMP要求。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們候選產品的製造商可能無法遵守這些cGMP要求以及FDA、州和外國的其他監管要求。FDA或類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或者改變他們對產品製造、包裝或測試的現有標準的解釋和執行。我們幾乎無法控制我們的製造商是否遵守這些法規和標準。不遵守這些要求可能會導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或延遲臨牀試驗和產品批准、產品扣押或召回或撤回產品批准。如果由於我們的製造商未能遵守適用的法律或其他原因，所提供的任何產品的安全受到損害，我們可能無法獲得監管機構對我們的產品的批准或無法成功地將其商業化，我們可能要對由此造成的任何傷害承擔責任。這些因素中的任何一個都可能導致我們候選產品的臨牀試驗、監管提交、批准或商業化的延遲，導致成本上升或損害我們的聲譽。
擁有必要的製造和監管專業知識和設施的第三方製造商的數量有限，安排替代供應商的成本可能很高，而且需要大量時間，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。任何候選產品的新制造商將被要求根據適用的法規要求獲得資格，並需要根據適用的知識產權法對製造候選產品的方法擁有足夠的權利。根據適用的法規要求獲得必要的FDA批准或其他資格，並確保不侵犯第三方知識產權，可能會導致供應嚴重中斷，並可能需要新制造商承擔可能轉嫁給我們的大量額外成本。
我們計劃探索可能永遠不會實現或可能失敗的戰略合作。
作為我們戰略的一部分，我們計劃探索各種可能的戰略合作，努力獲得更多候選產品、地理區域或資源。目前，我們無法預測這種戰略合作可能採取什麼形式，如果有的話。在尋找合適的戰略合作伙伴的過程中，我們可能會面臨激烈的競爭，而這種合作可能是複雜的，談判和記錄可能會很耗時。我們可能無法在可接受的條件下談判戰略合作，或者根本不能。我們無法預測何時(如果有的話)我們將加入任何額外的戰略合作，因為與建立這些合作相關的許多風險和不確定性。
根據NewLink Merck協議，我們必須將我們候選產品開發的重要權利和控制權讓給我們的合作者，否則將受到不利條款的約束。
我們的合作，包括我們未來達成的任何戰略合作，可能會使我們面臨許多風險，包括：
•我們可能需要承擔大量運營，財務和管理資源的支出;
•我們可能被要求發行股權證券，這將稀釋我們現有股東的持股比例；
•我們可能被要求承擔相當大的實際或或有負債；
•我們可能無法控制我們的戰略合作伙伴用於開發或商業化我們的候選產品的資源的數量和時間;
•戰略合作者可能會延遲臨牀試驗、提供的資金不足、終止臨牀試驗或放棄候選產品、重複或進行新的臨牀試驗或要求候選產品的新版本進行臨牀試驗;
•戰略合作者不得對戰略合作安排所產生的產品進行進一步開發和商業化，或可選擇停止研發計劃;
•戰略合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來營銷和分發我們的候選產品，從而限制了我們從這些產品中獲得的潛在收入；
•我們與我們的戰略合作伙伴之間可能發生爭議，導致延遲或終止我們候選產品的研究、開發或商業化，或導致昂貴的訴訟或仲裁，從而轉移管理層的注意力並消耗資源;
•戰略合作者可能會遇到財政困難;
•戰略合作伙伴可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以可能危及或使我們的專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息；
•業務合併或戰略協作者業務戰略的重大變化也可能對戰略協作者在任何安排下履行其義務的意願或能力產生不利影響；
•戰略合作伙伴可以決定獨立開發或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發競爭產品候選產品；以及
•戰略合作伙伴可以終止協議或允許其到期，這將推遲開發，並可能增加開發我們的候選產品的成本。
我們在業務中使用危險材料，必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的。
我們必須遵守FDA、藥品執法局、外國衞生當局執行的法律和法規以及其他法規要求，包括《職業安全與健康法》、《環境保護法》、《有毒物質控制法》、《食品、藥品和化粧品法》、《資源保護和回收法》，以及其他現行和潛在的聯邦、州、地方和外國法律和法規，這些法律和法規管理我們的產品、用於開發和製造我們的候選產品的材料以及由此產生的廢物的使用、製造、儲存、處理和處置。雖然我們相信，我們處理和處置此類材料的安全程序，以及在處置這些材料之前殺死任何未使用的微生物的安全程序，符合州和聯邦法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險不能完全消除。如果發生這樣的事故，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的技術和候選產品獲得和維護有效的知識產權，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到重大不利影響。
我們的成功取決於我們在美國和其他國家獲得並維護專利和其他知識產權保護的能力，涉及我們的專有技術和產品。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其法律原則仍未解決。近年來，專利權一直是重大訴訟的主題。因此，我們所依賴的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們所依賴的專利的價值，或者縮小我們專利保護的範圍。外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們已經或可能獲得的關鍵專利的發明者是第一個提出我們的許可專利或未決專利申請中所要求的發明的人，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月16日之前，在美國，第一個提出所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國境外，在2013年3月16日或之後，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。
即使我們依賴的未決專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們所依賴的專利可能會在美國或國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致專利主張縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止或阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化，或以其他方式為我們提供競爭優勢。
我們沒有關於LUM-201的物質成分專利保護。
我們擁有某些專利和專利申請，涉及使用Lum-201的特定方法，我們可能會從FDA和EMA獲得市場獨家經營權，期限分別為七年半和12年，因為Lum-201尚未在這些市場獲得批准，並已獲得治療GHD的ODD。然而，在美國和其他地方，我們沒有涵蓋Lum-201的物質組成保護。由於我們沒有LUM-201的物質組成專利，並且LUM-201的化學結構是公開的，所以另一家公司有可能為另一種適應症開發LUM-201，並在我們沒有批准治療方法的情況下將該藥物推向市場，或者，如果FDA和EMA批准其孤兒指定的適應症，則市場排他性。如果Lum-201獲得批准，如果我們的產品與FDA批准的標籤一致的使用不屬於我們的專利主張範圍，我們在FDA的橙皮書中列出我們專利的能力可能會受到限制。此外，我們的競爭對手可能能夠提供和銷售產品，只要這些競爭對手不侵犯我們(或第三方)持有的任何其他專利，包括要求使用方法專利的專利。一般來説，使用方法專利比物質組合物專利更難執行，因為例如，FDA可能批准使用方法專利未涵蓋的主題化合物的替代用途，而其他人可能從事主題化合物的標籤外銷售或使用。醫生被允許為未在產品標籤中描述的用途開出經批准的產品。儘管標籤外的處方可能會侵犯我們使用專利的方法，但這種做法在醫學專科中很常見，這種侵權行為很難防止或起訴。如果FDA批准我們的專利不包括的用途，如果批准用於商業銷售，將限制我們從Lum-201的銷售中獲得收入的能力。
我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的法律程序，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們所依賴的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的知識產權。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們所主張的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們所主張的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止對方使用所涉技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
由第三方挑起或由美國專利商標局(“USPTO”)或任何外國專利當局提起的幹擾或派生程序，可能是確定專利和專利申請方面的發明或其他發明權事項的優先權所必需的。我們或我們的許可人可能會捲入訴訟程序，包括授權後訴訟、異議、幹擾、派生訴訟、各方之間的審查、專利無效訴訟或重新審查，挑戰我們的專利權或其他人的專利權，任何此類訴訟的結果都非常不確定。任何此類訴訟中的不利裁決可能會縮小重要專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，如果提供任何許可，我們的業務可能會受到損害。訴訟或其他程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們還可能捲入與其他人關於知識產權所有權的糾紛。例如，構成我們關鍵專利和專利申請基礎的數據是默克公司進行的某些臨牀試驗的結果，因此可能會對根據這種關係開發的任何知識產權的所有權或有效性產生分歧。如果我們不能解決這些糾紛，我們可能會失去寶貴的知識產權。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和/或管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。知識產權訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們和我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專有權利或知識產權的能力。我們可能成為與我們的產品和技術有關的知識產權的未來對抗訴訟或訴訟的一方，或受到威脅。第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的產品和技術。我們也可以選擇簽訂此類許可證，以解決懸而未決或受到威脅的訴訟。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠使用向我們許可的相同技術，並可能要求我們支付鉅額版税和其他費用。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。此外，我們可能會被判承擔金錢損失的責任。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。某些Lumos員工和顧問以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工在為Lumos工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會受到指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。這些以及其他有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似於上述侵權指控的負面影響。
即使我們成功地對知識產權索賠進行抗辯，與此類索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。訴訟或其他知識產權相關法律程序的發起和繼續所產生的不確定性，可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到重大不利影響，損害我們的業務和競爭地位。
除了我們的產品和專利技術外，我們還依靠機密的專有信息，包括商業祕密、非專利技術、技術和其他專有信息來發展和保持我們的競爭地位。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。我們尋求保護我們的機密專有信息，部分是通過與我們的員工以及我們的合作者和顧問簽訂保密協議。我們還與我們的員工和選定的顧問簽訂了協議，規定他們有義務將他們的發明轉讓給我們。這些協議旨在保護我們的專有信息；但是，我們不能確定我們的商業祕密和其他機密信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密，或者與我們業務相關的技術不會由不是此類協議當事人的人獨立開發。此外，如果作為這些協議當事人的員工、顧問或合作者違反或違反了這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違反或違規行為，我們可能會因此類違反或違規行為而丟失我們的商業祕密。此外，我們的商業祕密可能會被泄露、挪用或以其他方式被我們的競爭對手知道或獨立發現。此外，外國的知識產權法可能不會像美國的法律那樣保護商業祕密和機密信息。如果我們無法阻止向第三方披露與我們的技術相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這將損害我們保護我們權利的能力，並對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地保護和/或執行我們的知識產權。
在世界各地提起訴訟、起訴和捍衞我們的知識產權對我們和我們的許可人來説可能代價高昂得令人望而卻步。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發我們或他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們或我們的許可人沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，而我們的專利聲明或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們進行這種競爭。許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品和生物製藥有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去。
我們依賴授權的知識產權。如果我們失去了許可知識產權的權利，我們將無法繼續開發我們唯一的候選產品Lum-201。如果我們違反了向第三方授權使用、開發和商業化我們的唯一候選產品或技術的協議，或者未能在某些開發或付款截止日期前完成，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
關於APA，我們被分配了Lumos Merck協議，根據該協議，我們被授予對我們業務重要的知識產權的權利，我們未來可能需要簽訂額外的許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將規定各種開發、監管和/或商業盡職調查義務、支付費用、里程碑和/或特許權使用費和其他義務。如果我們不履行協議規定的義務，許可方默克公司可能有權終止許可證，在這種情況下，我們將無法開發或銷售許可證涵蓋的產品。例如，如果任何當前或未來的許可證終止，如果許可人未能遵守許可證的條款，如果被許可的專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可證，我們的業務可能會受到影響。
正如我們以前所做的那樣，我們可能需要從第三方獲得許可證來推進我們的研究或允許唯一候選產品的商業化，並且我們不能保證在沒有此類許可證的情況下不存在可能對LUM-201或未來產品強制執行的第三方專利。我們可能無法以商業上合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發受影響的候選產品或將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害，擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或就我們的銷售支付版税和/或其他形式的賠償的義務。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化有關的許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。我們可能會向對我們的業務必要或有用的第三方知識產權授予額外的許可(S)。
我們當前的LUM-201許可證和我們可能進入的任何未來許可證都強制要求支付各種版税、里程碑和其他義務。例如，許可人可以根據許可協議保留對專利起訴和維護的控制權，在這種情況下，我們可能無法充分影響專利起訴或防止因未能支付維護費而導致的意外覆蓋失誤。如果我們未能履行當前或未來許可協議下的任何義務，我們的許可方(S)可能會聲稱我們違反了許可協議，並可能相應地尋求終止許可。此外，未來的許可方(S)可以隨意決定終止我們的許可。終止任何當前或未來的許可可能會導致我們失去使用許可知識產權的權利，這可能會對我們開發和商業化候選產品或產品(如果獲得批准)的能力產生重大不利影響，並損害我們的競爭業務地位和業務前景。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
•其他人可能能夠製造和/或使用與我們的候選產品相似但不在我們擁有的專利權利要求範圍內的產品；
•我們擁有的專利的發明人可能不是第一個做出已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人，和/或可能不是第一個提交涉及一項發明的專利申請的人；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們或我們許可人的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•未決的專利申請可能不會導致頒發專利，包括在中國，一個潛在的重要市場LUM-201；
•已頒發的專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因為我們的競爭對手的法律挑戰而被認定為無效或不可執行；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發或許可其他可申請專利的專有技術；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響s.
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
獲得和維護專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們或我們的許可人的專利保護可能會減少或取消。
我們和/或我們的許可人將在許可的專利和/或申請的有效期內分幾個階段向USPTO和美國以外的各種政府專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種關於專利和/或申請的其他政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠使用我們的技術和那些授權給我們的技術，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
專利改革立法可能會增加圍繞專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。
2013年3月，根據美國發明法(“AIA”)，美國轉向先申請制度，並對其專利法進行了某些其他修改。這些變化的全面程度仍不完全清楚，例如，法院尚未處理《友邦保險》的許多條款。因此，該法案和本文討論的關於具體專利和專利申請的新條例的適用性尚未確定，需要進行審查。因此，尚不清楚友邦保險將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，友邦保險及其實施可能會增加圍繞專利申請起訴和已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們無法根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國和外國根據類似的法律獲得專利期限的延長，從而可能延長我們的候選產品的營銷排他性期限，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、期限和細節(如果有)，涵蓋我們批准的產品(S)或其使用的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法》獲得長達五年的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。然而，我們可能不會在美國或任何其他國家/地區獲得延長專利期的許可，例如，因為我們或我們的許可人未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的法律要求。此外，政府當局提供的延期期限以及在任何此類延期期間的專利保護範圍可能比我們要求的要短。
如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比要求的要短，我們有權獨家銷售其產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在其專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。
與政府監管相關的風險
監管審批過程昂貴、耗時且不確定，可能會阻止我們或我們的協作合作伙伴獲得將我們的候選產品商業化的審批。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。在我們獲得FDA的保密協議批准之前，我們和我們的合作伙伴都不允許在美國銷售我們的候選產品。我們和我們的協作合作伙伴都沒有為LUM-201或任何未來的候選產品提交申請或獲得營銷批准。獲得保密協議的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。此外，如果不遵守FDA以及其他適用的美國和外國法規要求，我們可能會受到行政或司法制裁，包括：
•警告信；
•民事或刑事處罰和罰款；
•禁制令；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求；
•拒絕受理或者批准我司提出的新藥上市審批申請的；
•對業務的限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•扣押或扣留我們的產品或禁止進口。
在獲得批准將我們的任何候選產品在美國或國外商業化之前，我們和我們的合作伙伴必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並讓FDA和其他外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們和我們的合作伙伴相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。將我們的任何候選產品用於人類可能會產生不良的不良事件，這可能會中斷、推遲或暫停我們候選產品的臨牀試驗，並導致FDA或其他監管機構拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。
監管機構對保密協議的批准並不能得到保證，而且審批過程成本高昂，可能需要幾年時間。FDA在審批過程中也有很大的自由裁量權。儘管花費了大量的時間和費用，但失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到一些問題，導致我們放棄或重複臨牀試驗，或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。FDA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量取決於候選產品、候選產品所針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選產品的法規。FDA可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括但不限於以下原因：
•候選產品可能不被認為是安全或有效的，僅是中等有效的，或具有不良或意外的不良事件、毒性或其他特徵，使我們無法獲得市場批准，或阻止或限制商業用途；
•FDA官員可能認為來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據不夠充分，或者可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•FDA可能不批准我們或我們的第三方製造商的工藝或設施；
•FDA可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或結果；
•臨牀試驗中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性來確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性；
•從我們候選藥物的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交保密協議；以及
•我們可能無法向FDA證明我們建議的適應症的候選藥物的風險-收益比是可以接受的。
如果Lum-201或任何未來的候選產品未能在臨牀試驗中證明安全性和有效性，或未獲得監管部門的批准，我們的業務和運營結果將受到實質性和不利的損害。
此外，FDA或其他前美國監管機構的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果最高法院推翻或限制雪佛龍在對FDA和其他機構的訴訟中尊重監管機構的原則，更多的公司可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會削弱FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運營，這可能會推遲FDA對我們上市申請的審查。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去任何營銷
我們可能已經獲得的批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
即使我們獲得了候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到懲罰。
一旦獲得監管批准，批准的產品及其製造商將受到FDA和/或非美國監管機構的持續審查。我們或任何未來的協作合作伙伴對LUM-201或任何未來的候選產品獲得的任何監管批准，可能會受到產品可能上市的指定用途的限制，或者包含可能代價高昂的上市後後續試驗的要求，以監控產品的安全性和有效性。此外，如果FDA和/或非美國監管機構批准LUM-201或任何未來的候選產品，我們將受到FDA和其他監管機構關於其產品的標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄的廣泛和持續的監管要求。
監管部門密切監管藥品的審批後銷售和促銷，以確保藥品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售。監管部門對製造商關於標籤外使用的通信實施了嚴格的限制，如果監管部門認為我們違反了這些限制，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反美國《聯邦食品、藥物和化粧品法》以及外國司法管轄區其他與推廣處方藥有關的類似法規，可能會導致FDA、司法部、州總檢察長和其他外國監管機構採取執法行動並進行調查，指控其違反美國聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及外國司法管轄區的州消費者保護法和類似法律。
此外，我們的藥品製造商必須遵守cGMP法規，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄和文件的維護。此外，監管部門必須先批准這些生產設施，然後才能用於生產我們的藥品，這些設施將接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP法規。如果我們或第三方發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品、製造商或我們施加限制，包括要求該產品退出市場或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守FDA和/或其他非美國監管機構的監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁，包括以下制裁：
•警告信；
•民事或刑事處罰和罰款；
•禁制令；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求；
•拒絕受理或批准我們提出的新藥、生物製品或已批准申請的補充劑的上市批准申請；
•對業務的限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•扣押或扣留我們的產品或禁止進口。
監管要求和政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，我們也可能被要求遵守。我們無法預測美國或其他國家未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能保持監管合規，我們可能不被允許銷售我們未來的產品，我們的業務可能會受到影響。
如果不能獲得外國司法管轄區的監管批准，我們將無法在國際上銷售我們的產品。
我們打算尋找LUM-201在美國以外的分銷和營銷合作伙伴，並可能在國際市場上銷售未來的產品。為了在歐洲經濟區、亞太地區和許多其他外國司法管轄區銷售我們未來的產品，我們必須獲得單獨的監管批准。
例如，在歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得“MA”之後才能商業化。在授予MA之前，EMA或EEA成員國的主管當局根據關於產品質量、安全性和有效性的科學標準對產品的風險-效益平衡進行評估。在日本，衞生、勞動和福利省的藥品和醫療器械署必須根據《藥學事務法》批准申請，然後才能在日本銷售新藥。
我們與外國監管機構的互動有限。批准程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。FDA的批准並不確保其他國家監管機構的批准，一個或多個外國監管機構的批准並不確保其他國家的監管機構或FDA的批准。然而，在一個國家未能或拖延獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。外國監管機構的審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。我們可能無法申請監管批准，即使我們提交了申請，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品在商業上取得成功.
在美國，我們預計醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革，這些改革可能會影響其未來的收入和盈利能力，以及潛在客户的未來收入和盈利能力。聯邦和州立法者定期提出立法，有時還會頒佈立法，導致醫療保健系統發生重大變化，其中一些旨在控制或降低醫療產品和服務的成本。例如，PPACA是幾十年來最重要的醫療改革措施之一，於2010年頒佈。PPACA包含許多條款，包括那些管理聯邦醫療計劃登記、報銷變化以及欺詐和濫用措施的條款，所有這些都將影響現有的政府醫療計劃，並將導致新計劃的發展。PPACA，其中包括：
•向銷售“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；
•將品牌藥品製造商應支付的醫療補助退税的最低水平從15.1%提高到23.1%，自2011年起生效；
•可能導致強制執行禁令；
•要求對醫療補助管理保健組織支付的藥品收取回扣；
•要求製造商參加保險缺口折扣計劃，根據該計劃，他們現在必須同意在保險缺口期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件；以及
•為批准與批准的生物製品相似或相同的生物療法創建一個流程。
已經進行了立法和司法努力，以廢除、取代或改變部分或全部PPACA。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰PPACA的法律地位，駁回了該案，但沒有具體裁決PPACA的合憲性。因此，PPACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚拜登政府未來頒佈的訴訟和醫療保健措施將如何影響PPACA的實施、我們的業務、財務狀況和運營結果。關於PPACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。遵守任何新的立法或逆轉根據PPACA實施的變化可能會耗費大量時間和成本，對我們的業務造成實質性的不利影響。我們不能向您保證，目前頒佈或未來修訂的PPACA不會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療改革相關的聯邦或州立法或行政變化將如何影響我們的業務。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年的《預算控制法》除其他外，設立了赤字削減聯合特別委員會，以建議
向國會提出的削減開支的提案，包括從2013年開始，每財年向提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)支出總額減少至多2%，除非國會採取進一步行動，否則這一提議將一直有效到2032年。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了《自動減支法案》，將2011年《預算控制法案》中自動減支條款要求的預算削減再推遲兩個月。除其他外，ATRA還減少了向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。我們無法預測任何額外的立法變化是否會影響其業務。
最近，國會進行了幾次調查，提出並頒佈了一項立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年1月，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過PPACA市場獲得醫療保險，該命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。根據2021年美國救援計劃法案，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限已被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。包括某些製藥公司和美國製藥研究和製造商在內的多個行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰、立法、行政和行政行動以及拜登政府實施的任何未來醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。此外，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州衞生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州的做法。
可能會繼續在聯邦和州一級提出旨在控制或降低醫療保健成本的立法和監管建議。我們無法預測未來可能採取的舉措或其全部影響。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：
•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；以及
•資金的可得性。
此外，監管要求和指南可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給機構審查委員會進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。鑑於有關某些藥品安全風險的事件被廣泛宣傳，監管當局、國會議員、政府會計辦公室、醫療專業人員和公眾對潛在的藥品安全問題提出了擔憂。這些事件導致了藥品的召回和撤回，修訂了藥品標籤，進一步限制了藥品的使用，並建立了風險管理計劃，例如，可能限制藥品的分銷或要求進行安全監測和/或患者教育。對藥物安全問題的日益關注可能會導致FDA在臨牀試驗和藥物審批過程中採取更謹慎的方法。來自臨牀試驗的數據可能會受到更嚴格的審查
在安全性方面，這可能使FDA或其他監管機構更有可能在完成之前終止或暫停臨牀試驗，或者要求進行更長時間或更多的臨牀試驗，這可能會導致大量額外費用，以及在獲得批准或批准比最初尋求的更有限的適應症方面延遲或失敗。
鑑於某些藥品的高調不良安全事件存在嚴重的公共健康風險，FDA可能會要求作為批准條件之一的昂貴的REMS，其中可能包括安全監測、限制分發和使用、患者教育、增強標籤、特殊包裝或標籤、加速報告某些不良事件、預先批准促銷材料和限制直接面向消費者的廣告。
我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動相關，可能會受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及醫療信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。如果我們不遵守醫療保健法規，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
醫療保健提供者和第三方付款人在我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中扮演着主要角色。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於以下內容：
•聯邦醫療保健計劃反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人直接或間接故意提供、索取、接受或提供報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可支付的任何商品或服務；
•聯邦虛假索賠法案，除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假聲明，或故意使用虛假聲明，以從聯邦政府獲得付款，該法案可能適用於像我們這樣向客户提供編碼和計費建議的實體；
•聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•《陽光法案》下的聯邦透明度要求，部分要求藥品、器械、生物製品和醫療用品的適用製造商，在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下可獲得付款，每年向CMS報告與前一年向覆蓋的接受者進行的某些付款和其他價值轉移有關的信息，包括醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生的醫療專業人員(如醫生助理和護士從業人員等)和教學醫院，以及關於醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息；
•除其他事項外，HIPAA禁止執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•經HITECH及其實施條例修訂的HIPAA還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款；以及
•類似和相關的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠。
一些州法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。一些州的法律要求生物技術公司報告某些藥品的定價信息，某些州和地方的法律要求藥品銷售代表註冊。國家和外國法律也
在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多情況在很大程度上彼此不同，而且往往不被HIPAA搶佔，從而使合規工作複雜化。例如，歐盟內與個人有關的健康數據的收集、使用和其他處理受《一般數據保護條例》(GDPR)的管轄，該條例在某些條件下將歐盟數據保護法的地理範圍擴大到非歐盟實體，收緊現有的歐盟數據保護原則，為公司創造了新的義務，為個人創造了新的權利。不遵守GDPR可能會導致鉅額罰款和其他行政處罰。GDPR可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能會被要求建立額外的機制，以確保遵守GDPR。這可能是繁重的，如果我們遵守GDPR或其他適用的歐盟法律和法規的努力不成功，可能會對我們在歐盟的業務產生不利影響。英國已經實施了類似GDPR的立法，包括英國數據保護法和類似GDPR的立法，即英國GDPR，規定最高可處以1750萬英鎊或公司全球營業額的4%的罰款，以金額較高者為準。我們無法完全預測數據保護法、英國GDPR和其他英國數據保護法律或法規在中長期內可能會如何發展，也無法完全預測關於如何監管進出英國的數據傳輸的不同法律和指導的影響。我們可能認為有必要或以其他方式適當地修改我們的政策和做法，以努力遵守歐盟成員國和英國的GDPR和數據保護法，並可能在我們為遵守這些法律和做法而採取的任何措施中招致責任、費用、成本和其他運營損失。
確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)的參與之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
除了批准銷售和營銷產品外，生物製藥行業在美國還受到嚴格的監管和監督；我們如果不遵守這些法律，可能會損害我們的運營結果和財務狀況。
除了FDA對生物製藥產品營銷的限制外，我們的業務可能直接或間接地通過我們與醫療保健提供者、客户和第三方付款人的關係進行，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規。這些法律可能會影響我們提出的銷售和教育計劃等，這些法律已經被應用於限制生物製藥行業的某些營銷行為。此外，我們可能受到美國聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括以下各項：
•除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的報酬。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護某些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，就聯邦民事虛假索賠法而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
•聯邦民事虛假索賠法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或故意作出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，希望客户為該產品向聯邦計劃開具賬單。其他公司也因標籤外促銷導致提交虛假聲明而被起訴。私人當事人可以根據聯邦民事虛假索賠法案以政府的名義對任何個人或實體提起舉報人訴訟，並分享訴訟收益。
•HIPAA對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，規定刑事和民事責任；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體無需實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。
•經HITECH及其實施條例修訂的HIPAA在未經適當授權的情況下，對提供涉及使用或披露個人身份健康信息的某些服務的承保實體，如健康計劃、醫療保健票據交換所和醫療保健提供者及其業務夥伴，施加了某些義務，包括強制性的合同條款，以保護個人身份健康信息的隱私、安全和傳輸。
•除其他外，FDCA禁止在藥品和醫療器械上摻假或貼上錯誤的品牌。
•聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例部分要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可報銷的藥品、設備、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向CMS報告與前一年向承保接受者進行的付款和其他價值轉移有關的信息，包括醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生的醫療專業人員(如醫生助理和護士從業人員等)和教學醫院，以及與醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬持有的所有權和投資利益相關的信息。
•類似和相關的州法律和法規包括：州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律和法規要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告，並要求跟蹤提供給醫療保健專業人員和實體的禮物及其他薪酬和價值項目；州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律彼此之間存在重大差異，而且往往不會被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控)，以及削減或重組我們的業務。我們的一些業務活動可能會受到上述一項或多項法律的挑戰，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響，如上文題為醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功。”
我們無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，這些立法旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療保健成本。這些以及法律或監管框架的任何進一步變化，減少了我們的收入或增加了我們的成本，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大和不利的影響。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的交易價格一直非常不穩定，可能會大幅下降。
我們普通股的交易價格一直波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括本年度報告這一“風險因素”部分和以下內容中描述的那些因素：
•新冠肺炎疫情或其他因素導致的臨牀試驗的實際或預期結果或任何延誤，以及與批准我們的候選產品相關的監管審查結果；
•我們在需要時籌集額外資本的能力以及此類融資的定價和其他條款，包括此類融資將導致的大量所有權稀釋；
•我們的戰略合作伙伴或競爭對手推出或宣佈的新產品、候選產品或現有產品的新用途，以及這些推出或宣佈的時間；
•與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平的變化，包括與我們的臨牀研究組織和臨牀試驗地點的發票開具時間和其他賬單實踐相關的費用；
•與獲得批准用於商業銷售的任何未來產品的充足供應有關的費用，或我們有能力或認為有能力獲得足夠的供應；
•我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品或產品的結果；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業和資本承諾；
•我們的合作伙伴(包括默克公司)在商業或臨牀上的成功或失敗，或感知的成功或失敗；
•關鍵科學技術人員或管理人員的增減；
•生物技術和生物製藥行業的狀況或趨勢；
•媒體關注，或媒體關注的變化，對癌症和癌症治療的關注，最近的埃博拉疫情，以及開發埃博拉治療方法和疫苗的努力，或我們正在開發的候選產品治療的任何其他疾病或疾病；
•收益估計、發展時間表或證券分析師建議的實際或預期變化；
•我們季度經營業績的實際和預期波動；
•我們可能向公眾提供的財務預測，以及這些預測的任何變化或我們未能滿足這些預測；
•任何跟蹤我們普通股的證券分析師偏離證券分析師的估計或其他分析師評級下調的影響；
•其他事件或因素，包括流行病、政治不確定性、戰爭、恐怖主義事件、自然災害或對這些事件的反應等公共衞生危機造成的事件或因素；
•會計原則的變化；
•財經和科學媒體以及在線投資者社區對我們或我們的股票價格的討論；
•一般經濟和市場狀況，以及其他可能與我們的經營業績或競爭對手的經營業績無關的因素，包括類似公司的市場估值變化；以及
•我們或我們的股東未來出售普通股，以及我們普通股的總交易量。
此外，整個股票市場，特別是生物技術和生物製藥公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。在過去，在市場經歷一段時間的波動之後，證券公司經常會被提起集體訴訟。此類訴訟已經並可能在未來對我們提起，這可能會導致鉅額成本和轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大和不利的影響。
由於我們未來發行證券，我們股東的持有量可能會大幅稀釋，我們證券的價格可能會下降。
我們將需要大量額外資本，超出我們目前的餘額現金、現金等價物和短期投資，為我們的第三階段試驗和2024年底以後的運營提供資金。任何此類所需的額外資本可能無法以合理的條款獲得，如果有的話。如果我們無法獲得大量額外融資，我們可能被要求縮小、推遲或取消我們計劃的部分或全部研發活動，包括我們計劃的Lum-201第三階段試驗，或者出售或清算我們的資產，這些行動可能會對我們的普通股價值產生重大不利影響。為了籌集所需的額外資本，w預計將發行普通股、優先股、限制性股票單位(RSU)或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。於2020年12月，吾等與代理商訂立銷售協議，根據該協議，吾等可不時透過代理商以“市價”發售最多5,000,000,000股普通股。 於截至2023年12月31日止年度內，我們根據銷售協議出售合共181,700股股份，所得款項約為70萬美元。事實上，我們可行使已發行股票期權的所有普通股，一旦被購買，就有資格立即在公開市場上出售。發行額外的普通股、優先股、RSU或可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的證券或行使股票期權將稀釋現有投資者的權益，並可能對我們證券的價格產生不利影響。此外，這類證券的權利可能優先於現有投資者持有的證券的權利。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項行使重大影響力。
截至2023年12月31日，我們的高管、董事和主要股東，連同他們各自的關聯公司，擁有我們約49.3%的普通股，包括在2023年12月31日後60天內可行使的未償還期權的股份。這些股東將能夠對我們的管理和事務以及需要股東批准的事項施加很大程度的影響，包括我們董事會的選舉、我們普通股或其他證券的未來發行、宣佈我們普通股的股息以及批准其他重大的公司交易。這種所有權的集中可能會延遲或阻止我們控制權的變化，或者以其他方式阻止潛在收購者試圖獲得我們的控制權，這反過來可能對我們普通股的公平市場價值產生實質性的不利影響。此外，出售高管和董事及其關聯公司實益擁有的股票可能會被第三方視為負面影響，並對我們的股價產生負面影響。此外，我們不能向您保證這些股份可能如何分配並隨後進行投票。
我們的章程指定特拉華州的州法院，或者，如果沒有位於特拉華州的州法院擁有管轄權，特拉華州地區的聯邦法院，作為我們的股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能會阻止針對我們或我們的董事、高級管理人員或員工的訴訟。
我們的章程規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院(或者，如果且僅如果特拉華州衡平法院沒有標的管轄權，位於特拉華州境內的任何州法院，或者如果且僅如果所有這樣的州法院都沒有標的管轄權，特拉華州聯邦地區法院)應在法律允許的最大範圍內，成為特拉華州成文法或普通法下下列類型的訴訟或程序的唯一和獨家法院：(1)代表公司提起的任何派生訴訟或訴訟；(2)任何聲稱公司現任或前任董事、高級職員、其他僱員或股東違反其對公司或公司股東的受信責任的訴訟；(3)任何聲稱根據DGCL、我們修訂和重述的公司註冊證書或章程產生的索賠的訴訟，或DGCL賦予特拉華州衡平法院司法管轄權的任何訴訟；或(4)主張受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟。這種法院條款的選擇不適用於為執行《證券法》或《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於聯邦法院擁有專屬管轄權的任何索賠。
這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，並可能阻止此類訴訟。此外，如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用。
我們預計，在可預見的未來，我們不會支付任何現金股息。
目前的預期是，我們將保留未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是投資者唯一的收益來源。
我們的公司註冊證書、我們的章程或特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。
我們的公司註冊證書、我們的章程或特拉華州法律的條款可能具有阻止主動收購的效果，或者延遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，包括我們的股東可能因其股票獲得高於當前市場價格的溢價的交易。此外，這些規定可能會限制股東批准他們認為最符合自己利益的交易的能力。這些規定包括：
•我們的董事會分為三個級別，交錯任期三年；
•股東提議和提名的提前通知要求；
•股東不能召開特別會議；
•限制股東罷免董事或修訂公司章程的能力；以及
•本公司董事會無需股東批准而指定條款併發行新系列優先股的能力，其中可能包括批准收購或我們控制權的其他變更的權利，或可能被用來制定權利計劃，也稱為毒丸計劃，旨在稀釋潛在敵意收購方的股權，可能會阻止未經本公司董事會批准的收購。
此外，特拉華州公司法第203條禁止公開持股的特拉華州公司與有利害關係的股東進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准，除非該商業合併以規定的方式獲得批准，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。
上述條款和反收購措施的存在可能會限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。它們還可能阻止我們公司的潛在收購者，從而降低您在收購中獲得普通股溢價的可能性。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
項目1B。未解決的員工意見
無
項目1C。網絡安全
風險管理和戰略
我們實施並積極維護各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、通信系統、硬件和軟件以及我們的關鍵數據造成的網絡安全威脅的重大風險，包括具有專有、戰略性或競爭性的機密信息(“信息系統和數據”)。
根據環境的不同，我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程、標準和政策，旨在管理和減輕網絡安全威脅對我們的信息系統和數據造成的重大風險，例如：滲透和漏洞測試、模擬和其他旨在評估我們信息安全流程的有效性和改進我們的安全措施的練習。
我們對網絡安全威脅的重大風險的評估和管理已納入我們的整體風險管理流程。例如，我們的信息技術部門與管理層合作，確定風險管理流程的優先順序，並緩解更有可能對我們的業務造成實質性影響的網絡安全威脅。
我們聘請第三方審計師定期審查我們的安全控制措施，以保護我們的信息系統和數據，並對我們的網絡基礎設施和相關係統進行第三方滲透測試。這些審查的結果將報告給我們董事會的審計委員會。
我們使用第三方服務提供商來執行信息系統和安全服務，例如開發供應商管理程序來管理與我們使用某些供應商相關的網絡安全風險。該計劃包括對我們的供應商使用的安全控制和流程進行審查。根據所提供服務的性質、所涉信息系統和數據的敏感性以及服務提供商的身份，我們的供應商管理程序可能涉及不同程度的評估，旨在幫助確定與供應商有關的網絡安全風險，並將與數據安全有關的合同義務強加給供應商。
有關可能對我們造成重大影響的網絡安全威脅的風險以及它們可能如何影響我們的描述，請參閲本年度報告中表格10-K中第I部分“項目1A.風險因素”下的風險因素，包括“如果發生系統故障、安全漏洞或網絡攻擊，我們的業務和運營將受到影響。”
治理
我們的董事會將我們的網絡安全風險管理作為其一般監督職能的一部分。我們董事會的提名和公司治理委員會負責監督我們的網絡安全風險管理流程，包括監督和緩解來自網絡安全威脅的風險。
我們的網絡安全風險評估和管理流程由我們管理團隊的某些成員實施和維護，其中包括我們的董事、信息技術和我們的IT安全專家，以及專門研究網絡安全風險的外部方的意見。我們的董事，信息技術負責將關鍵優先事項傳達給相關人員，並幫助將網絡安全風險考慮納入我們的整體風險管理戰略。我們的IT安全專家負責審查網絡安全流程和安全評估，準備與安全相關的報告，並幫助準備應對網絡安全事件。我們的高級IT人員在一般IT事務方面擁有專業知識，並正在攻讀網絡安全方面的認證。我們利用第三方處理專門的IT事務，包括網絡安全，以增強我們內部IT人員的專業知識。
我們的網絡安全事件應對計劃旨在根據情況積極監控某些網絡安全事件並將其上報給管理層成員，包括我們的首席財務官和總法律顧問。管理層與我們的事件響應團隊合作，幫助我們緩解和補救他們收到通知的網絡安全事件。此外，我們的事件應對計劃包括向董事會審計委員會報告某些網絡安全事件。
提名和公司治理委員會定期收到我們的首席財務官關於我們的重大網絡安全威脅和風險以及我們為應對這些威脅和風險而實施的流程的報告。提名和公司治理委員會還收到與網絡安全威脅、風險和緩解有關的各種報告、摘要或演示文稿。
項目2.財產
我們在以下所述的租賃設施中進行主要操作： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 進行的操作 | | 近似平方英尺 | | 租賃到期日 |
| 德克薩斯州奧斯汀 | | 行政辦公室 | | 5,000 | | 2025年11月30日 |
| 艾姆斯，愛荷華州 | | 行政辦公室 | | 4,200 | | 2026年3月31日 |
我們相信，我們的行政辦公空間足以滿足我們在可預見的未來的需求。
項目3.法律程序
在正常的業務過程中，我們可能會不時受到各種訴訟、訴訟、糾紛或索賠的影響。我們的做法是在這些索賠出現時進行調查。雖然索賠本身是不可預測的，但我們目前不知道有任何懸而未決的事項，如果對我們不利，將單獨或合併在一起，對其業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們的普通股在納斯達克全球市場上報價，代碼是“LUMO”。
截至2024年3月1日，我們有66名普通股股東。股東的實際數量可能超過這一記錄持有人的數量，包括作為實益所有者的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未派發過現金股息。我們預計在不久的將來不會宣佈或支付我們普通股的任何現金股息。我們打算保留所有收益，如果有的話，投資於我們的業務。未來股息的支付由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們未來的收益(如果有的話)、我們的資本要求、財務狀況和其他相關因素。
發行人購買股票證券
2023年8月17日，我們終止了股票回購計劃，在截至2023年12月31日的三個月內，我們沒有回購任何普通股。
第六項。[已保留]
不適用。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下討論和分析應與本年度報告中包括的經審計的綜合財務報表及其附註一併閲讀。本年度報告包含符合1933年《證券法》第27A條(經修訂)、1934年《證券交易法》第21E條(經修訂)和《1995年私人證券訴訟改革法》定義的前瞻性陳述，此類陳述受這些條款所創造的“安全港”的約束並涉及風險和不確定性. 前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及截至本文發佈之日我們管理層掌握的信息。由於許多因素，如下文所述因素在本年度報告的第I部分第1A項“風險因素”中，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，因此，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，即使未來有新的信息可用。
概述
Lumos製藥公司是一家臨牀階段的生物製藥公司。本年度報告中提及的“我們”、“公司”或“Lumos”是指Lumos Pharma，Inc.及其全資子公司。我們的主要執行辦公室位於得克薩斯州奧斯汀，其他執行和行政辦公室位於愛荷華州艾姆斯，我們致力於推進我們的臨牀計劃，並專注於在全球範圍內為患有罕見疾病的患者識別、獲取、開發和商業化新產品和新療法，目前對安全有效治療的巨大需求尚未得到滿足。我們的普通股在納斯達克全球市場(“納斯達克”)上市，股票代碼為“LUMO”。
2020年3月18日，我們完成了本公司(前身為NewLink Genetics Corporation(“NewLink”)、NewLink的全資子公司Cyclone Merge Sub，Inc.(“合併子”)和Lumos Pharma，Inc.(“Private Lumos”)(後來更名為“Lumos Pharma Sub，Inc.”)之間的業務合併(“合併”)。合併子公司與Private Lumos合併並併入Private Lumos，Private Lumos作為本公司的全資子公司繼續存在。
自合併完成以來，我們一直致力於開發我們唯一的候選產品--生長激素促分泌劑ibuamoren(“Lum-201”)，這是一種治療特發性兒童生長激素缺乏症(“PGHD”)和其他罕見內分泌疾病的潛在口服療法。
我們的候選產品
LUM-201
我們的研究重點是開發一種口服小分子Lum-201，它是一種生長激素(GH)促分泌劑，也被稱為ibuamoren，用於治療罕見的內分泌疾病，目前批准注射重組人生長激素(“rhGH”)。Lum-201是一種片劑配方，每天給藥一次。
如果獲得批准，Lum-201有可能成為第一個被批准的口服生長激素促分泌劑，從PGHD開始，用於治療與生長激素缺乏相關的罕見內分泌疾病，為目前重組生長激素產品注射的標準方案提供了替代方案。促分泌劑是一種刺激另一種物質分泌或釋放的物質。LUM-201刺激生長激素的釋放，被稱為生長激素促分泌劑。
Lum-201通過GH促分泌素受體(GHSR1a)刺激GH，也稱為Ghrelin受體，並抑制生長抑素的釋放，從而提供了一種差異化的作用機制，通過增加內源性、脈動性GH分泌的幅度來治療一些罕見的內分泌疾病(涉及GH缺乏)。LUM-201‘S的刺激作用既受GH循環水平的調節，又受其下游介質胰島素樣生長因子(“IGF1”)的調節，後者在超生理水平反饋或負向調節垂體性GH的額外釋放，從而保護垂體免受過度刺激。
PGHD概述
PGHD人羣包括診斷為器質性PGHD(一種更嚴重的GH缺乏症)和特發性PGHD(一種不太嚴重的GH缺乏症)的患者。Lum-201已被觀察到可以刺激功能正常但下丘腦GH軸降低的患者的內源性GH分泌，也被稱為中度或特發性PGHD患者。我們認為，特發性PGHD患者(即那些功能正常但下丘腦GH軸降低的患者)約佔PGHD患者的60%，預計對Lum-201有反應。
PGHD是一種罕見的內分泌疾病，大約每3500名出生到17歲的人中就有一人發生。PGHD的原因可以是先天性的(患有這種疾病的兒童)、後天的(腦瘤的放射治療、頭部損傷或其他原因)、醫源性的(由醫療引起的)或特發性的(原因不明)。未經治療的PGHD兒童將有顯著的生長髮育障礙，潛在的成人身高顯著低於5英尺，並可能有身體成分異常，骨礦物質減少，瘦體重減少，脂肪質量增加。
PGHD的主要治療目標是恢復生長和改善身體成分，使矮小兒童能夠達到正常身高，並防止可能涉及代謝異常、認知缺陷和生活質量下降的併發症。目前治療PGHD的標準僅限於每日皮下注射重組人生長激素，治療週期平均長達七年。在治療期間，每日注射重組人生長激素的依從性不佳可能會對生長和身體成分造成不利影響。除了2021年批准Skytrofa外，FDA還在2023年批准了兩種新的每週一次的注射產品Ngenla和Sogroya，這將減少患者在治療過程中的注射次數；然而，根據我們的市場研究，我們相信許多提供者和患者會傾向於口服治療，如果有的話。
臨牀試驗結果和發展計劃
在2020年第四季度，我們啟動了一項研究Lum-201在PGHD中的作用的計劃，並啟動了我們的第二階段臨牀試驗(OraGrowtH210試驗或“第二階段試驗”)，開放了參與這項研究的初始站點。OraGrowtH210試驗是一項全球性的多地點隨機試驗，評估了大約80名被診斷為特發性PGHD的受試者口服三種劑量水平(0.8、1.6和3.2 mg/kg/天)的Lum-201與每天注射標準劑量的重組生長激素的療效。
這項研究的主要終點是對我們的預測性濃縮標記(“PEM”)患者選擇策略的初步驗證，這一點從對Lum-201有反應的被選擇患者的百分比中得到了證明。在我們的第二階段臨牀試驗中，每個登記的患者都被給予單劑量的Lum-201，劑量為每天0.8 mg/kg，以確定他們是否符合登記的截止標準，即基線胰島素樣生長因子-1>30 ng/ml，刺激生長激素≥5 ng/ml。主要療效終點是治療6個月時的年身高速度，根據這一中度特發性人羣的歷史數據預測增長8.3%至8.6cmr。次要終點包括為未來研究選擇兒科劑量的Lum-201，包括第三階段，以及確定PEM陽性患者參加OraGrowtH210篩查的PEM選擇過程的重複性程度。與PGHD的其他第二階段試驗一致，OraGrowtH210的動力不能顯示Lum-201和控制臂之間的AHV非劣性。
Lum-201在PGHD中的第二個同步試驗(“OraGrowtH212試驗”)於2021年第二季度啟動，旨在探索Lum-201在放大生長激素脈動性分泌方面的新作用機制的效果。在PGHD進行的OraGrowtH212試驗與OraGrowtH210試驗並行進行。OraGrowtH212試驗是一項單地點、開放標籤試驗，評估Lum-201在兩個不同劑量水平(1.6和3.2 mg/kg/天)下在多達24名PGHD受試者中的藥代動力學和藥效學(“PK/PD”)效應。OraGrowtH212試驗的目的是證實先前的臨牀數據，説明LUM-201特有的內源性生長激素脈衝式釋放增加及其對 的潛力，這一作用機制有助於提高 的療效。我們的OraGrowtH212試驗在一個專門的兒科中心進行，有能力進行此類臨牀試驗所需的更頻繁的樣本採集和監測。OraGrowtH212試驗的數據可能會在未來的監管申報文件中提供支持；然而，這項試驗不是監管部門批准Lum-201所必需的。這項試驗的主要終點是長達24名受試者的6個月的PK/PD和身高速度數據。正如我們在2023年2月28日宣佈的那樣，我們完成了這項試驗的22個受試者的登記。
在2022年第一季度，我們啟動了我們的OraGrowtH213試驗(“OraGrowtH213試驗，以及與OraGrowtH210試驗、OraGrowtH211試驗和OraGrowtH212試驗，即”OraGrowtH試驗“)，這是一項開放的、多中心的第二階段研究，評估Lum-201對多達20名完成OraGrowtH210試驗的特發性PGHD患者的生長效應和安全性。受試者將以3.2毫克/公斤/天的劑量水平服用Lum-201，最長可達12個月。
2023年11月7日，我們宣佈，我們的第二階段OraGrowtH210劑量發現試驗和第二階段OraGrowtH212 PK/PD試驗的TOPLINE結果分別滿足所有主要和次要終點。我們相信，這些數據支持我們推進啟動第三階段試驗的計劃，該試驗預計將於2024年下半年開始，這取決於FDA成功結束第二階段會議(預計在2024年第二季度)，以及成功完成融資交易，為我們帶來足夠的收益。
OraGrowtH210 Topline結果亮點
我們的OraGrowtH210試驗達到了其主要目標，8.2釐米/年的6個月AHV數據支持1.6毫克/公斤作為3期臨牀試驗的最佳劑量。1每天1.6毫克/公斤的6個月和12個月AHV達到了增長預期，並在目標的2.0釐米/年範圍內，與可注射的重組人生長激素隊列相比不遜色。
ANCOVA模型術語：治療，第1次劑量的年齡，性別，基線HTSDS，基線BMI SDS，基線IGF-1 SDS，LUM-201 PEM，
基線BA延遲，HT SDS-MPH SDS條表示最小二乘平均值(LSM)，誤差條表示LSM的標準誤差
•1.6 mg/kg劑量在6個月和12個月時顯示最高的Lum-201 AHV
•1.6 mg/kg Lum-201劑量與12個月時rhGH對照組之間1.7釐米/年的差異落在歷史上非劣勢階段3的範圍內
•LUM-201 AHV與具有相似特徵的患者羣體中重組人生長激素的歷史增長率一致
•50/81名受試者的12個月AHV數據：增長率持續12個月
1.6 mg/kg劑量Lum-201組6個月和12個月的平均AHV分別為8.2 cm/年和8.0 cm/年。這些AHV符合我們在中度PGHD患者接受rhGH治療12個月後觀察到的8.3-8.6釐米/年的AHV的預期。2-4
在OraGrowtH210試驗中接受重組生長激素對照治療的中度PGHD患者中，AHV高於預期，這與預測中度PGHD患者增長在8.3-8.6釐米/年範圍內的多項歷史試驗不一致。2-5。在這項研究的每日生長激素臂中觀察到的這種獨特的生長模式可能是由於較高的劑量和異常值的存在。我們預計，在一項規模更大、統計上更可靠的3期試驗中，與重組人生長激素治療相關的AHV將與中等患者羣體的歷史值更接近。
1 對於所有OraGrowtH試驗AHV值，ANCOVA模型術語：治療、劑量1的年齡、性別、基線HTSDS、基線BMI SDS、基線IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基線BA延遲，對於圖形，HT SDS-mph SDS條代表最小二乘平均值(LSM)，誤差條代表LSM的標準誤差
2Blum et al Jes 2021
3 Lechuga-Sancho等人2009年JPEM
4Ranke等人2010年的JCEM
5 布萊特等人的傑斯2021
OraGrowtH210試驗符合預先指定的響應者濃縮百分比，提供了PEM策略的初步驗證。此外，我們已經達到了100%的成功率，達到了陽性PEM規格分類重複性的預定結果。
OraGrowtH212 Topline結果摘要
我們的OraGrowtH212試驗的TOPLINE結果顯示，Lum-201達到了預期的AHV，而生長激素(GH)濃度僅為注射用的生長激素(GH)的20%。這一結果是通過LUM-201‘S天然實現的
脈動機制，促進與歷史標準一致的中度PGHD受試者的生長。值得注意的是，Lum-201將循環GH提高到更接近正常生理範圍的水平，6而注射的重組人生長激素治療已被證明將生長激素水平提高到典型健康兒童的四到五倍。7 此外，我們認為重要的是要強調，在Lum-201治療的頭12個月裏，IGF-1值沒有超過平均值的2個標準差。
OraGrowtH210和OraGrowtH212試驗的綜合24個月數據
•來自OraGrowtH210和OraGrowtH212試驗的10名受試者在12個月時符合AHV標準，可以獲得18個月和24個月的生長數據。
•兩個試驗的1.6 mg/kg和3.2 mg/kg隊列的綜合數據顯示，與之前報道的重組人生長激素的AHV從12個月到24個月下降約20%相比，輝瑞第四階段KIGS數據集觀察到的AHV持續12到24個月沒有明顯的增長速度下降。4
安全性和容錯性要點
OraGrowtH210和OraGrowtH212試驗的TOPLINE結果都顯示出了乾淨的安全記錄，其特徵是沒有與治療相關的嚴重不良事件(SAE)，沒有參與者因不良事件(AEs)而停止治療的案例，並且在各種參數(如實驗室數值、不良事件數據或心電圖(ECG)讀數)中沒有任何重大的安全問題。
4Ranke等人2010年的JCEM
6 Zadik等人Horm Res 1992年
7改編自Albertsson-Wikland等人1994年JCEM的數據；列出的24小時暴露反映了~60%給藥劑量的吸光度/生物利用度
知識產權
Lumos於2018年7月從Ammonett Pharma LLC(“Ammonett”)手中收購了Lum-201。Lum-201於2017年因生長激素缺乏症(GHD)在美國和歐盟獲得孤兒藥物名稱(“ODD”)。美國專利《檢測和治療生長激素缺乏症》已於2036年到期。相關專利已在歐盟、澳大利亞、以色列、日本、韓國、香港、新加坡和烏克蘭頒發，相關專利申請在其他多個司法管轄區懸而未決。2022年11月，我們提交了一份名為“依布他莫侖的可壓縮口服制劑”的專利申請，其中包含針對某些改進的Lum-201藥物產品配方的權利要求，我們打算在Lum-201第三階段試驗中使用這些製劑，並最終實現商業化。這種新配方利用了Lum-201的獨特特性，即能夠將所需數量的藥物產品壓縮成比典型片劑更小的片劑。我們相信，這種壓縮片劑將使商業產品能夠很好地適應所有潛在患者的偏好，並將減輕患者羣體的治療負擔。這項專利申請目前正在審批中，如果獲得批准，將為Lum-201的商業化版本提供到2042年11月的物質成分保護。
2024年2月，我們提交了一份臨時專利申請，題為“用於在減肥治療期間保持瘦肌肉質量的藥物配方”，其中包含針對將Lum-201與胰高血糖素樣肽1(“GLP-1”)受體激動劑或雙重GLP-1/葡萄糖依賴性胰島素多肽(“GIP”)激動劑聯合使用的權利要求。這種新的組合利用了Lum-201的獨特特性，包括抑制肌肉生長抑素信號，逆轉人類飲食誘導的氮浪費的能力，以及產生血清生長激素、IGF-1和IGF結合蛋白-3水平持續上升的能力。我們相信聯合用藥有可能通過最小化瘦體重的減少來改善GLP-1的治療，同時通過增加瘦脂肪質量的比例來改善身體成分。臨時專利申請已經提交，任何授予的專利都將為使用Lum-201和GLP-1的聯合療法提供到2044年2月的保護。
財務概述
收入
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。未來，如果我們達成任何合作或許可協議，我們可能會從產品銷售、許可費、里程碑或其他預付款中獲得收入。我們還可能繼續從產品銷售的版税中獲得收入。我們預計，由於許多原因，我們未來的收入將在每個季度之間波動，包括任何此類付款和銷售的不確定時間和金額。
研究和開發費用
研發費用主要包括推動我們的候選產品Lum-201的成本。我們的研發費用包括內部人員支出以及與第三方(如合同研究和製造機構、顧問和我們的科學顧問)達成的協議下發生的外部研發費用。
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款作為資產資本化，並在提供服務或收到貨物時支出。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續準備和進行Lum-201第三階段臨牀試驗，並開發我們的管道，並尋求監管機構批准Lum-201的其他適應症，我們的研發費用將會增加。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括法律、審計、税務和商業諮詢服務的專業費用、人事費用和差旅費。
經營成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| |
| | 2023 | | 2022 | | 以美元為單位的變化 | | 變動率% |
| | (單位：千) | | (單位：千) | | |
| 收入： | | | | | | |
| 專利權使用費收入 | | $2,051 | | $1,523 | | 528 | | | 35 | % |
| 總收入 | | 2,051 | | | 1,523 | | | | | |
| 運營費用： | | | | | | | | |
| *研究和開發 | | 22,096 | | | 17,857 | | | 4,239 | | | 24 | % |
| 一般和行政 | | 16,569 | | | 15,706 | | | 863 | | | 5 | % |
| 總運營費用 | | 38,665 | | | 33,563 | | | | | |
| | | | | | | | |
| 其他收入，淨額 | | 2,551 | | | 965 | | | 1,586 | | | 164 | % |
| 所得税優惠 | | 29 | | | 13 | | | 16 | | | 123 | % |
| 淨虧損 | | $ | (34,034) | | | $ | (31,062) | | | | | |
收入。與2022年同期相比，截至2023年12月31日的一年，特許權使用費收入增加了50萬美元 由於與銷售ERVEBO®相關的版税收入。
研究和開發費用。截至2023年12月31日的一年，研發費用比2022年同期增加了420萬美元，主要是由於臨牀試驗費用增加了330萬美元，合同製造費用增加了90萬美元，諮詢費用增加了20萬美元，其他費用增加了20萬美元，但與人員相關的費用減少了40萬美元，部分抵消了這一增加。
一般和行政費用。與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度的一般和行政費用增加了90萬美元，主要原因是與人事相關的費用增加了50萬美元，特許權使用費增加了40萬美元，差旅費用增加了10萬美元，但其他費用減少了10萬美元，部分抵消了增加的費用。
其他收入，淨額。與2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度其他收入淨額增加160萬美元，主要是由於利率和短期投資增加推動2023年利息收入增加。
流動性與資本資源
我們歷來將幾乎所有的努力都投入到研發上，從未從產品的商業銷售中獲得收入。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受更多的重大損失。
由於我們的研發活動，包括準備和進行我們的Lum-201第三階段試驗，我們將在未來取得更多進展。自.起2023年12月31日，我們擁有大約3610萬美元的現金、現金等價物和短期投資。我們的累計赤字截至2023年12月31日約為1.615億美元。鑑於我們目前的發展計劃和現金管理努力，我們預計我們的現金資源將足以為2024年第三季度的運營提供資金。然而，基於我們目前的現金預測以及我們對獲得額外融資為我們將PGHD計劃推進到第三階段試驗的運營提供資金的能力的依賴，我們得出結論，截至2023年12月31日自本年度報告提交之日起至少12個月內，我們可能不足以為我們的運營提供資金，因此，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大疑問。
如果可用流動資金不足以支付到期債務，我們管理層的計劃是籌集額外的股本或融資，為我們未來的運營提供資金。不能保證這種融資將以對我們有利的條款提供，或者根本不能保證。如果我們無法籌集更多資金來滿足未來的營運資金需求，我們將被迫推遲或縮小我們的研究計劃的範圍，包括我們的Lum-201階段3試驗，和/或限制或停止我們的運營。
在目前的現金、現金等價物和短期投資餘額之外，我們將需要大量額外資本，為我們的第三階段試驗和2024年第三季度結束後的運營提供資金。假設我們目前的3期臨牀試驗計劃得到FDA的批准，我們估計到2026年第四季度，為我們目前的運營和PGHD計劃提供資金所需的資金約為8,500萬至1,000萬美元。我們計劃通過出售額外的股權或債務證券來為我們的運營和我們的第三階段試驗提供資金，設施或一個或多個戰略聯盟。出售額外的股本或可轉換債務證券將導致我們的股東的所有權被嚴重稀釋。如果我們通過發行債務證券或優先股籌集更多資金，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們運營的契約。任何此類所需的額外資本可能無法以合理的條款獲得，如果有的話。如果我們無法獲得額外的融資，我們可能被要求縮小、推遲或取消我們計劃的部分或全部研發活動，或者出售或清算我們的資產，這樣的行動可能會對我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
由於與我們候選產品的研究和開發相關的許多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於:
•我們建立和維持戰略合作、許可或其他安排以及此類協議的財務條款的能力；
•我們候選產品的臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本，以及與新候選產品相關的發現和開發活動；
•為我們的候選產品獲得監管批准的時間和涉及的成本；
•如果我們的任何候選產品被批准銷售，商業化活動的成本，包括營銷、銷售、設施和分銷成本；
•製造我們的候選產品和我們商業化的任何產品的成本；
•是否以及在多大程度上需要償還政府提供的未償還貸款；
•專利權利要求的準備、提交、起訴、維持、辯護和執行所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果；
•國內和全球商業或宏觀經濟狀況的變化，包括新冠肺炎疫情或軍事衝突造成的任何進一步不利影響，以及由此導致的勞動力短缺、供應鏈中斷和通脹；以及
•我們未來產品(如果有的話)的銷售時間、收據、銷售金額或版税。
2020年12月30日，我們簽訂了受控股權發行協議SM與代理(“代理”)Cantor Fitzgerald&Co.簽訂銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，吾等可不時透過代理提供及出售最多5,000,000,000美元的普通股股份(“股份”)。股票的發行和出售已根據證券法進行登記。根據銷售協議，代理人可以法律允許並被視為根據證券法頒佈的第415(A)(4)條所界定的“在市場上”發售的任何方式出售股份，包括直接在或通過納斯達克、在股份的任何其他現有交易市場上、按出售時的市價或按與該等現行市價有關的價格和/或法律允許的任何其他方式進行的經商定交易。我們
將通知代理人將發行的股票數量、請求進行銷售的時間段、任何一天內可出售的股票數量的任何限制以及不得低於的任何最低價格。我們打算將此次發行的淨收益用於營運資金和一般企業用途，包括但不限於為我們的Lum-201第三階段臨牀試驗提供資金，並評估和尋求我們的候選產品在潛在的其他適應症方面的發展機會。我們還可能將淨收益的一部分投資於未來的戰略交易，通過收購或許可與我們自己互補的候選產品或技術來擴大我們的產品線並使其多樣化。我們將向代理商支付根據銷售協議通過其出售的股份的銷售總價的3.0%的佣金。此外，我們已同意報銷代理商因此次發售而產生的某些費用。如銷售協議所載，代理商或吾等可在通知另一方後隨時終止銷售協議，或在某些情況下，包括吾等的業務或財務狀況發生重大及不利變化，以致不切實際或不宜執行股份銷售合約的情況下，代理商可隨時終止銷售協議。根據我們日期為2022年8月26日的招股説明書補編，我們可以根據銷售協議出售最多1780萬美元的股票。截至2022年12月31日，並無根據銷售協議發行股份。在截至2023年12月31日的年度內，我們根據銷售協議出售了總計181,700股股份，收益約為70萬美元。
只要我們的公開持股量低於7,500萬美元，我們就將受到一般指示I.B.6中關於形成S-3的限制，這些限制限制了我們根據表格S-3註冊聲明進行首次公開發行的能力，包括關於我們根據銷售協議根據我們的市場計劃進行的發行。根據這些限制，在任何12個月期間，我們不得出售總市值超過我們公眾流通股三分之一的S-3表格證券。截至2024年3月1日，我們按照S-3表格I.B.6的一般指示計算的公開浮存金為1,970萬美元。
2022年8月16日，我們宣佈，我們的董事會已經批准了一項股票回購計劃，根據該計劃，我們可以購買最多300萬美元的已發行普通股。在截至2023年和2022年12月31日的年度內，我們分別以約130萬美元的價格回購了總計379,942股股票，以及分別以約70萬美元的價格回購了總計137,526股股票。所有這些購買都是通過公開市場交易進行的，股票在回購時實際上是註銷的。2023年8月17日，我們終止了股票回購計劃。
現金流
下表列出了以下每個期間的主要現金來源和用途(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | |
| | 2023 | | 2022 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (31,095) | | | $ | (26,623) | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 10,742 | | | (11,358) | | |
| 用於融資活動的現金淨額 | (576) | | | (821) | | |
| 現金及現金等價物淨減少 | $ | (20,929) | | | $ | (38,802) | | |
截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，我們的經營活動分別使用了3,110萬美元和2,660萬美元的現金。增加的主要原因是經營虧損增加了300萬美元，營運資本變化導致現金淨流入減少了110萬美元，對淨虧損與用於經營活動的現金淨額進行調整的調整減少了40萬美元，這主要是因為其他收入淨額增加了40萬美元。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的投資活動提供了1070萬美元的現金，使用了1140萬美元的現金。增加的主要原因是，在截至2023年12月31日的一年中，短期投資到期日提供的1810萬美元現金被用於短期投資購買的740萬美元現金所抵消，而2022年同期用於購買短期投資的現金為1130萬美元。
在截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，我們的融資活動分別使用了60萬美元和80萬美元的現金淨額。減少主要是由於根據受控股票發售出售普通股所得現金淨額增加80萬美元SM在截至2023年12月31日的一年中，用於普通股回購的現金增加了60萬美元，部分抵消了這一增幅。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，我們的合併財務報表是根據美國公認會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出影響報告的估計、假設和判斷
資產、負債和費用的數額。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷力。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，並記錄了從其他來源看不到的費用。因此，在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。
雖然我們的主要會計政策在綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對編制綜合財務報表所使用的判斷和估計最為關鍵。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研發支出主要包括與員工相關的支出，其中包括工資、獎金、福利和股票薪酬；與製造相關的成本；臨牀試驗支出，包括根據與合同研究機構、研究地點和進行臨牀試驗的顧問的協議產生的支出；設施、固定資產折舊和其他已分配支出，包括研究設施和設備的租金和維護的直接和分配支出；與許可產品和技術相關的許可費和里程碑付款；以及與非臨牀活動和監管批准相關的成本。對將來用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款將遞延，並作為預付資產入賬。遞延金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
根據與第三方的合同安排應計費用；應計臨牀費用
我們通過審查未結合同和採購訂單、與人員溝通以確定已執行的服務、評估已執行的服務級別以及可能未從提供商開具發票的服務產生的相關成本的過程來估計我們的應計費用。截至每個資產負債表日的應計費用估計數是以當時已知的事實和情況為依據的。這樣的估計會定期與服務提供商確認，以核實準確性。
我們根據與代表我們進行和管理臨牀試驗的多個研究機構和合同研究組織簽訂的合同，對所收到的服務和花費的努力進行估計，以確定與臨牀試驗相關的費用。第三方承包商為提供的服務開出的發票可能會延遲幾個月。我們根據我們對合同規定的管理費、現場管理和監測費用以及數據管理費用的估計，應計與第三方承包商活動有關的服務費用。實際臨牀試驗成本和估計臨牀試驗成本之間的差異在通過手術得知它們的時間段內進行調整。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們分別擁有3610萬美元和6740萬美元的現金、現金等價物和短期投資，主要包括貨幣市場基金、商業票據、公司債務證券以及美國政府和機構證券。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，這受到美國利率總體水平變化的影響。在整個2022年，美聯儲將利率提高到4.25%至4.50%的目標範圍，以應對不斷上升的通脹。2023年期間，美聯儲繼續將利率提高到5.25%至5.50%的目標區間。由於我們投資組合的存續期較短，而且我們的投資風險較低，利率立即上升10%不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據 | | | | | |
| 盧莫斯製藥公司 | |
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| 合併財務報表索引 | |
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| 頁面 |
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獨立註冊會計師事務所報告 (畢馬威會計師事務所, 德克薩斯州奧斯汀，PCAOB ID號：185) | 78 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | 79 |
截至2023年12月31日和2020年12月31日的綜合經營報表和全面虧損22 | 80 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股東權益變動表 | 81 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併現金流量表2 | 82 |
合併財務報表附註 | 83 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
Lumos製藥公司：
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了Lumos Pharma，Inc.及其子公司(本公司)截至2022年12月31日的綜合資產負債表，截至2023年12月31日和2022年12月31日的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益變化和現金流量，以及相關的附註(統稱為綜合財務報表)。
持續經營的企業
隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如綜合財務報表附註1所述，本公司因經營而蒙受經常性虧損，令人對其作為持續經營企業的能力產生極大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
關鍵審計事項指在對合並財務報表進行當期審計時產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。
/s/畢馬威律師事務所
自2015年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
德克薩斯州奧斯汀
2024年3月7日
盧莫斯製藥公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | | |
| 流動資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 35,078 | | | $ | 56,007 | |
| 短期投資 | | 999 | | | 11,352 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 3,748 | | | 4,427 | |
| 其他應收賬款 | | 210 | | | 223 | |
| 流動資產總額 | | 40,035 | | | 72,009 | |
| 非流動資產： | | | | |
| 財產和設備，淨額 | | — | | | 53 | |
| 使用權資產 | | 603 | | | 230 | |
| 總資產 | | $ | 40,638 | | | $ | 72,292 | |
| 負債與股東權益 | | | | |
| 流動負債： | | | | |
| 應付帳款 | | $ | 890 | | | $ | 275 | |
| 應計費用 | | 5,858 | | | 6,200 | |
| 租賃負債的當期部分 | | 282 | | | 233 | |
| 流動負債總額 | | 7,030 | | | 6,708 | |
| 長期負債： | | | | |
| 應向愛荷華州經濟發展局支付的特許權使用費義務 | | 6,000 | | | 6,000 | |
租賃責任 | | 303 | | | — | |
| 總負債 | | 13,333 | | | 12,708 | |
| 承付款和或有事項 | | | | |
| 股東權益： | | | | |
非指定優先股，$0.01面值：授權股份-5,000,000於2023年12月31日及2022年12月31日；已發行及已發行股份-0在2023年12月31日和2022年12月31日 | | — | | | — | |
普通股，$0.01面值：授權股份-75,000,000於2023年12月31日及2022年12月31日；已發行股份-8,125,728和8,283,708分別於2023年12月31日和2022年12月31日，流通股-8,102,555和8,267,968分別於2023年12月31日和2022年12月31日 | | 81 | | | 82 | |
國庫股，按成本價計算，23,173和15,740分別於2023年12月31日和2022年12月31日持有的股份 | | (196) | | | (170) | |
| 額外實收資本 | | 188,937 | | | 187,164 | |
| 累計赤字 | | (161,517) | | | (127,483) | |
| 累計其他綜合損失 | | — | | | (9) | |
| 股東權益總額 | | 27,305 | | | 59,584 | |
| 總負債和股東權益 | | $ | 40,638 | | | $ | 72,292 | |
| 見合併財務報表附註。 |
盧莫斯製藥公司
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | |
| | |
| | 2023 | | 2022 | |
| 收入： | | | | | |
| 專利權使用費收入 | | $ | 2,051 | | | $ | 1,523 | | |
| 總收入 | | 2,051 | | | 1,523 | | |
| 運營費用： | | | | | |
| *研究和開發 | | 22,096 | | | 17,857 | | |
| 一般和行政 | | 16,569 | | | 15,706 | | |
| 總運營費用 | | 38,665 | | | 33,563 | | |
| 運營虧損 | | (36,614) | | | (32,040) | | |
| 其他收入和支出： | | | | | |
| 其他收入，淨額 | | 683 | | | 91 | | |
| 利息收入 | | 1,868 | | | 874 | | |
| * | | 2,551 | | | 965 | | |
| 税前淨虧損 | | (34,063) | | | (31,075) | | |
| 所得税優惠 | | 29 | | | 13 | | |
| 淨虧損 | | $ | (34,034) | | | $ | (31,062) | | |
| | | | | |
| 每股淨虧損： | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | | $ | (4.18) | | | $ | (3.71) | | |
| | | | | |
| 已發行普通股加權平均數 | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | | 8,145,155 | | | 8,373,821 | | |
| | | | | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 短期投資的未實現收益(虧損) | | 9 | | | (9) | | |
| 全面損失總額 | | $ | (34,025) | | | $ | (31,071) | | |
| | | | | |
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| 見合併財務報表附註。 |
盧莫斯製藥公司
合併股東權益變動表
(單位：千，共享數據除外)
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| | 普通股 | | | 庫存股 | | 其他內容 實收資本 | | 累計赤字 | | 累計其他綜合損失 | | 總計 股東權益 |
| | 股票 | | 金額 | | | | 股票 | | 金額 | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
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| 2021年12月31日的餘額 | | 8,357,391 | | | $ | 83 | | | | | 9,428 | | | $ | (114) | | | $ | 185,429 | | | $ | (96,421) | | | $ | — | | | $ | 88,977 | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | 2,320 | | | — | | | — | | | 2,320 | |
| 股票期權的行使 | | 17,288 | | | — | | | | | — | | | — | | | 40 | | | — | | | — | | | 40 | |
| 在歸屬限制性股票單位時發行的股票 | | 25,771 | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 為既得獎勵預扣税款而交出的股份 | | (6,312) | | | — | | | | | 6,312 | | | (56) | | | — | | | — | | | — | | | (56) | |
| 根據購股計劃發行的股票 | | 11,356 | | | — | | | | | — | | | — | | | 49 | | | — | | | — | | | 49 | |
| 普通股回購 | | (137,526) | | | (1) | | | | | — | | | — | | | (674) | | | — | | | — | | | (675) | |
| 其他綜合損失 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (9) | | | (9) | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | (31,062) | | | — | | | (31,062) | |
| 2022年12月31日的餘額 | | 8,267,968 | | | $ | 82 | | | | | 15,740 | | | $ | (170) | | | $ | 187,164 | | | $ | (127,483) | | | $ | (9) | | | $ | 59,584 | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | 2,322 | | | — | | | — | | | 2,322 | |
根據受控股權發行發行的股票SM，扣除成本後 | | 181,700 | | | 2 | | | | | — | | | — | | | 723 | | | — | | | — | | | 725 | |
| 在歸屬限制性股票單位時發行的股票 | | 27,564 | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 為既得獎勵預扣税款而交出的股份 | | (7,433) | | | — | | | | | 7,433 | | | (26) | | | — | | | — | | | — | | | (26) | |
| 根據購股計劃發行的股票 | | 12,698 | | | — | | | | | — | | | — | | | 35 | | | — | | | — | | | 35 | |
| 普通股回購 | | (379,942) | | | (3) | | | | | — | | | — | | | (1,307) | | | — | | | — | | | (1,310) | |
| 其他綜合收益 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 9 | | | 9 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | (34,034) | | | — | | | (34,034) | |
| 2023年12月31日的餘額 | | 8,102,555 | | | $ | 81 | | | | | 23,173 | | | $ | (196) | | | $ | 188,937 | | | $ | (161,517) | | | $ | — | | | $ | 27,305 | |
| 見合併財務報表附註。 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
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盧莫斯製藥公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | |
| | 2023 | | 2022 | |
經營活動的現金流 | | | | | |
| 淨虧損 | | $ | (34,034) | | | $ | (31,062) | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | | 2,322 | | | 2,320 | | |
| 折舊及攤銷 | | 44 | | | 49 | | |
| 其他收入，淨額 | | (392) | | | (26) | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 679 | | | 492 | | |
| 其他應收賬款 | | 13 | | | (92) | | |
| 應付賬款和應計費用 | | 273 | | | 1,696 | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | | (31,095) | | | (26,623) | | |
| 投資活動產生的現金流 | | | | | |
| 購買有價證券 | | (7,378) | | | (11,337) | | |
| 有價證券的到期日 | | 18,120 | | | — | | |
| 購買設備 | | — | | | (21) | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | | 10,742 | | | (11,358) | | |
| 融資活動產生的現金流 | | | | | |
| 股票期權的行使 | | — | | | 40 | | |
| 根據購股計劃出售股份 | | 35 | | | 49 | | |
| 對既得獎勵預扣税款的支付 | | (26) | | | (56) | | |
| 普通股回購 | | (1,310) | | | (675) | | |
根據受控股權發行出售股份SM，扣除成本後 | | 725 | | | — | | |
根據受控股權發售支付發售費用SM | | — | | | (179) | | |
| 用於融資活動的現金淨額 | | (576) | | | (821) | | |
| 現金和現金等價物淨減少 | | (20,929) | | | (38,802) | | |
| 年初現金及現金等價物 | | 56,007 | | | 94,809 | | |
| 年終現金及現金等價物 | | $ | 35,078 | | | $ | 56,007 | | |
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| 見合併財務報表附註。 | |
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1. D業務的eScription
業務的組織和性質
Lumos製藥公司是一家臨牀階段的生物製藥公司。 本年度報告中提及的“我們”、“公司”或“Lumos”是指Lumos Pharma，Inc.及其全資子公司。我們的主要執行辦事處位於得克薩斯州奧斯汀，其他執行和行政辦事處位於愛荷華州的艾姆斯，我們致力於推進我們的臨牀計劃和專注於 在全球範圍內為罕見疾病患者識別、獲取、開發新產品和新療法並將其商業化目前對安全有效的治療有大量未得到滿足的需求. 我們的普通股在納斯達克全球市場(“納斯達克”)上市，交易價格為股票代碼為“LUMO”。
“公司”(The Company)達成業務合併(“合併”)該公司前身為NewLink Genetics Corporation(“NewLink”)、NewLink的全資子公司Cyclone Merge Sub，Inc.(“Merge Sub”)以及Lumos Pharma，Inc.(後來更名為“Lumos Pharma Sub，Inc.”)。(“私人盧莫斯”)。合併於2020年3月18日完成，合併子公司與Private Lumos合併並併入Private Lumos，Private Lumos作為公司的全資子公司繼續存在。緊接合並完成之前，NewLink普通股的股票被調整為反向拆分比率為九投一中。 根據合併條款，私人Lumos股東總共獲得了4,146,398股票NewLink普通股(在實施反向拆分後)為每股已發行普通股、A系列優先股和B系列盧莫斯優先股，換股比例為0.1308319305, 0.0873621142和0.1996348626，分別。在股票反向拆分和合並完成後，立即出現了8,292,803公司已發行普通股的股份，其中大約50%由Private Lumos和NewLink證券持有人各自持有。此次合併被視為反向資產收購。
合併完成後，合併後的公司專注於Private Lumos唯一候選產品的開發，促分泌劑Ibuamoren(“Lum-201”)，一種治療特發性兒童生長激素缺乏症(“PGHD”)和其他罕見內分泌疾病的潛在口服療法。
流動資金和持續經營
隨附的綜合財務報表乃以持續經營為基礎編制，考慮在正常業務過程中變現資產及清償負債。財務報表亦未反映任何與資產及負債的可收回性及重新分類有關的調整，而該等調整在本公司無法繼續經營時可能需要作出。該公司歷來將其幾乎所有的努力都投入到研究和開發上，從未從其產品的商業銷售中獲得收入。管理層預計，在可預見的未來，由於公司的研究和開發活動，公司將繼續遭受更多的重大損失。
截至2023年12月31日，該公司約有36.1現金、現金等價物和短期投資。本公司截至2023年12月31日的累計虧損約為$161.51000萬美元。鑑於其目前的發展計劃和現金管理努力，該公司預計其現金資源將足以為2024年第三季度的運營提供資金。
然而，根據公司目前的現金預測，以及公司依賴獲得額外融資的能力為其將PGHD計劃推進到第三階段試驗的運營提供資金的能力，公司得出結論，截至2023年12月31日的可用現金、現金等價物和短期投資可能不足以為本年度報告提交日期起至少12個月的運營提供資金，因此，公司作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在重大懷疑。
如果公司無法籌集更多資金，並且其可用流動資金不足以履行公司到期的債務，管理層的計劃是籌集額外的股本或融資，為公司未來的運營提供資金。不能保證這種融資將以對公司有利的條款提供，或者根本不能保證。如果該公司未來無法籌集更多資金來滿足其營運資金需求，它將被迫推遲或縮小其研究計劃的範圍，包括Lum-201第三階段試驗，和/或限制或停止其運營。
2. 重要會計政策摘要
列報和合並的基礎
隨附的綜合財務報表包括Lumos及其全資子公司的賬目，並且是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。都是重要的在整合中消除了公司間帳户和交易n. 管理層認為，所有被認為是公平列報所必需的正常和經常性的調整都已列入所附的合併財務報表。
使用估計數
準備工作影響報告的資產和負債金額的重大管理層估計包括基於股票的薪酬、臨牀試驗的應計項目和遞延税項資產。雖然我們認為，基於我們對當前事件和我們可能理解的行動的瞭解，編制我們的合併財務報表時使用的估計和假設未來的柯氏 如果是適當的，實際結果可能與這些估計值不同，任何此類差異都可能是實質性的。
金融工具公允價值與信用風險
本公司金融工具的公允價值根據計量資產和負債時使用的投入的主觀性程度，採用分級披露框架記錄。這三個級別的描述如下：
•第1級：在計量日期，相同資產或負債的投入未經調整，在活躍市場上報價。.
•第2級：第1級以外可直接或間接觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價以及不太活躍的市場的報價。
•第3級：資產或負債的投入是不可觀察的，是根據當時情況下可獲得的最佳信息制定的，其中可能包括公司自己的數據。
現金和現金等價物
現金和現金等價物包括現金存款、存單、貨幣市場基金和購買時原始到期日在90天或以下的債務證券投資。
投資
管理層在購買時確定其可供出售的債務證券投資的適當分類。一般來説，購買之日原始到期日超過90天的投資被歸類為短期投資，因為管理層的意圖是利用這些投資為當前業務提供資金或使其可用於當前業務。對可供出售證券的投資按公允價值報告，未實現收益和虧損(扣除税項)在綜合資產負債表中記為累計其他全面虧損的組成部分。
本公司根據特定的確認方法，審查截至每個報告期結束時的可供出售投資，以確定公允價值是否下降。當公允價值下降是由於與信用有關的因素時，本公司將計入信用損失準備金。在決定一項投資是否減值時，本公司會考慮各種因素，包括減值的嚴重程度、相關信貸評級的變動、預期的復甦、其出售意向或在預期市值回升前被要求出售該項投資的可能性，以及繼續支付預定現金付款的可能性。當本公司斷定與信貸有關的減值已發生時，本公司會評估其是否打算出售該證券，或是否更有可能被要求在收回前出售該證券。如果這兩個條件中的任何一個得到滿足，公司將在淨虧損中確認一筆費用，該費用等於證券的攤餘成本基礎與其公允價值之間的全部差額。如果公司不打算出售
如果未實現損失被分為兩部分，一是信用損失，二是與所有其他因素有關的金額，二是累積的其他綜合收益損失。
租契
這個公司在一開始就確定一項安排是否為租賃。經營租賃使用權(“ROU”)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。經營租賃ROU資產及負債於開始日期根據租賃期內租賃付款的現值確認。“公司”(The Company)’S租賃條款可包括在合理確定本公司將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線法確認。(請參閲附註6。)
根據與第三方的合同安排應計費用；應計臨牀費用
該公司通過審查未結合同和採購訂單、與人員溝通以確定已經提供的服務以及估計所提供服務的水平和可能未從供應商開具發票的服務所產生的相關成本的過程來估計其應計費用。截至每個資產負債表日的應計費用估計數是以當時已知的事實和情況為依據的。這樣的估計會定期與服務提供商確認，以核實準確性。
該公司與臨牀試驗有關的費用是根據與代表公司進行和管理臨牀試驗的多個研究機構和合同研究組織簽訂的合同而對所收到的服務和花費的努力進行估計的。第三方承包商為提供的服務開出的發票可能會延遲幾個月。本公司根據合同對管理費、現場管理和監測費用以及數據管理費用的估計，應計與第三方承包商活動有關的服務費用。實際臨牀試驗成本和估計臨牀試驗成本之間的差異在通過手術得知它們的時間段內進行調整。
所得税
所得税按資產負債法核算。遞延税項資產及負債乃就可歸因於現有資產及負債之賬面值及其各自計税基礎與營業虧損及税項抵免結轉之間差異而產生的估計未來税項後果確認。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期的期間的經營業績中確認。管理層評估遞延税項資產的變現能力，並在所有或部分遞延税項資產極有可能無法變現的情況下記錄估值撥備。
本公司就任何不確定的税務倉位的影響進行會計處理，所依據的門檻更可能是根據適用税務機關審查的税務倉位的技術優點而維持確認該等税務倉位。如果一個或多個税務頭寸被視為導致該等頭寸的不確定性，則未確認的税務頭寸根據累計概率評估進行估計，該累計概率評估彙總了所有不確定税收頭寸的估計税務負債。經評估的利息及罰金(如有)記入綜合經營報表的利息開支及其他開支。
基於股票的薪酬
股票期權和績效股票期權
本公司根據授予日授予員工和非員工的股票期權的估計公允價值，確認與授予員工和非員工期權有關的補償成本。公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予日期的公允價值和由此產生的基於股票的補償費用。該公司在發生沒收時記錄沒收。授予日股票期權的公允價值按直線原則在適用的歸屬期間內列支，一般為四年. 績效股票期權的公允價值被確認為薪酬費用。
自認為有可能達到履行條件之時起，在剩餘的必要服務期內。布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的假設如下：
•普通股的公允市值授予日的公允市價是公司普通股的報價市價。
•預期期限。股票期權的預期期限是指股票期權預計將保持未償還狀態的期間，並基於期權的歸屬條款、行權期限和合同期限。預期期限以簡化方法為基礎，並以加權平均歸屬期限和截至授予日的到期時間的平均值進行估計。
•預期波動率。鑑於該公司普通股的交易量較低，該公司根據自己的歷史數據和一組可比的上市生物製藥公司普通股的交易歷史，使用混合波動率。員工購股計劃(“ESPP”)股票的波動率等於公司在六個月招標期。
•無風險利率。無風險利率以美國國債收益率為基礎，其到期日等於授予時有效的股票期權的預期期限。
•股息率。預期股息假設為零由於該公司從未支付過股息，目前也沒有計劃就其普通股支付任何股息。
限制性股票單位
基於服務的限制性股票單位使用我們普通股在授予日的市場價格進行估值。限制性股票單位的授予日期公允價值在適用的歸屬期間按直線計算，一般為四年.
員工購股計劃
我們的ESPP允許員工以一種15在發行期的第一天或最後一天，普通股收盤價較低的折扣率。目前發售時間為2023年7月1日至2025年6月30日。我們使用布萊克-斯科爾斯模型來確定公允價值，該模型包含了上述假設。ESPP的授予日公允價值是在適用的歸屬期間內按直線計算的，一般為六個月.
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法為：適用於普通股股東的淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損用庫存股方法反映潛在攤薄。
收入確認
對於可能包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已履行時確認收入。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研發支出主要包括與員工相關的支出，其中包括工資、獎金、福利和股票薪酬；與製造相關的成本；臨牀試驗支出，包括根據與合同研究機構、研究地點和進行臨牀試驗的顧問的協議產生的支出；設施、固定資產折舊和其他已分配支出，包括研究設施和設備的租金和維護的直接和分配支出；與許可產品和技術相關的許可費和里程碑付款；以及與非臨牀活動和監管批准相關的成本。對將來用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款將遞延，並作為預付資產入賬。遞延金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
專利
公司一般對工藝和產品申請專利保護。專利申請費用作為一般和行政費用的一部分計入已發生的費用，因為此類費用的可回收性不確定。
3. 許可協議和資產購買協議
許可證和LUM-201資產購買協議
於2018年7月，本公司與Ammonett訂立資產購買協議(“APA”)，並收購Ammonett於2013年10月從Merck取得許可的與Lum-201有關的幾乎所有資產(“Lumos Merck協議”)。
Lumos Merck協議授予Lumos(作為Ammonett的權益繼承人)在全球範圍內獨家、可再許可(須徵得默克公司在美國、歐洲主要國家和日本的同意，此類同意不得被無理扣留)權利，根據特定專利和專有技術為任何和所有適應症開發、製造和商業化Lum-201，不包括第五版《精神疾病診斷和統計手冊》中定義的自閉症譜系障礙。
2020年8月12日，我們與默克公司簽訂了Lumos Merck協議第1號修正案(《Lumos Merck協議修正案》)。 根據Lumos Merck協議修正案，我們從Merck獲得了全球範圍內的、非排他性的、可再許可的(須得到Merck在美國、指定的主要歐洲國家和日本的同意，此類同意不得被無理扣留)許可，這些許可是我們為診斷目的開發、製造和商業化Lum-201的獨家許可的標的，不包括自閉症譜系障礙。
根據《行政程序法》，公司向Ammonett支付了#美元的預付費用。3.5這筆錢在2018年被記錄為研發費用。該公司還可能產生總計高達$的發展里程碑付款17.0盧莫斯追求的第一個跡象表明，實現指定里程碑的費用為100萬美元，最高可達100美元14.0對於Lumos追求的第二個指示上的指定里程碑成就，銷售里程碑付款總額高達$55.0全球產品銷售額為1000萬美元，根據全球產品銷售額支付特許權使用費，如下所述。
根據Lumos Merck協議，Lumos將被要求向默克公司支付大量開發里程碑付款，以實現與第一和第二個適應症相關的特定里程碑。潛在的發展里程碑付款總額需要高達$141000萬美元，這是Lumos追求的第一個適應症，最高可達700萬美元8.51000萬美元，這是盧莫斯追求的第二個跡象。階梯式銷售里程碑付款總額高達$80.0全球淨產品銷售額最高可達1,000萬美元1.0200億美元，如果實現產品銷售，則需要根據產品銷售支付大量特許權使用費。
如果實現了產品銷售，Lumos必須根據APA和Lumos Merck協議共同支付版税10%至12年產品淨銷售額總額的%，以仿製藥侵蝕的標準減少額為準。
Lumos Merck協議將繼續有效，直到逐個國家和產品的版税義務到期，或者除非Lumos通過提前180天向Merck提交書面通知或由任何一方因另一方未治癒的重大違約或特定的破產事件而隨意終止。特許權使用費義務到期後，Lumos Merck協議將轉換為全額支付的永久非獨家許可。
如果Lumos Merck協議終止，並應Merck的書面請求，Lumos有義務做出合理和勤勉的努力，將Lumos以前授予的任何再許可轉讓給Merck。
許可證和PRV資產購買協議
2014年11月，NewLink與默克公司簽訂了一項全球許可和合作協議(“NewLink Merck協議”)，以開發其埃博拉疫苗rVSV∆G-ZEBOV，並有可能將其商業化。PHAC“)。如果獲得美國食品和藥物管理局的批准，RVSV∆G-ZEBOV也有資格獲得PRV，該公司有權60%，默克公司有權獲得剩餘的40通過出售、轉讓或以其他方式處置PRV而獲得的PRV價值的%。2019年12月20日，默克公司宣佈，美國食品和藥物管理局批准了其在18歲及以上個人中預防扎伊爾埃博拉病毒引起疾病的埃博拉®(埃博拉扎伊爾活疫苗)申請並授予PRV。
根據修訂後的NewLink Merck協議，該公司已經並有可能繼續賺取在某些國家銷售疫苗的特許權使用費。然而，我們認為，疫苗的市場將主要限於被排除在特許權使用費支付之外的發展中國家，或者疫苗以低利潤率或零利潤率捐贈或銷售的地區，因此，在可預見的未來，我們預計不會收到默克公司的鉅額特許權使用費付款。截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，公司確認的收入為2.01000萬美元和300萬美元1.5分別用於與疫苗商業銷售相關的特許權使用費。
此外，根據與PHAC的許可協議條款，本公司有義務向PHAC支付任何賺取的特許權使用費。截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，公司向PHAC支付了$1.31000萬美元和300萬美元1.0分別用於與疫苗商業銷售相關的特許權使用費。特許權使用費費用包括在綜合業務報表的一般費用和行政費用中。
4. 金融工具
公允價值
以下是該公司金融工具的估值摘要(單位：千)。這些表既不包括手頭現金，也不包括按歷史成本或公允價值以外的任何基準計量的資產和負債。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 總計 |
| 現金等價物： | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 34,741 | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| 現金等價物合計 | $ | 34,741 | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| | | | | |
| 短期投資： | | | | | |
| 美國政府和機構證券 | $ | — | | | $ | 999 | | | 999 | |
| 短期投資總額 | $ | — | | | $ | 999 | | | $ | 999 | |
| | | | | |
| 總計 | $ | 34,741 | | | $ | 999 | | | $ | 35,740 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 總計 |
| 現金等價物： | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 52,045 | | | $ | — | | | $ | 52,045 | |
| 公司債務證券 | — | | | 2,497 | | | 2,497 | |
| 非美國債務證券 | — | | | 800 | | | 800 | |
| 現金等價物合計 | $ | 52,045 | | | $ | 3,297 | | | $ | 55,342 | |
| | | | | |
| 短期投資： | | | | | |
| 商業票據 | $ | — | | | $ | 2,909 | | | $ | 2,909 | |
| 美國政府和機構證券 | 2,451 | | | 5,992 | | | 8,443 | |
| 短期投資總額 | $ | 2,451 | | | $ | 8,901 | | | $ | 11,352 | |
| | | | | |
| 總計 | $ | 54,496 | | | $ | 12,198 | | | $ | 66,694 | |
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司沒有3級資產或負債。截至2022年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度，1級、2級或3級測量之間沒有轉移。
本公司的其他金融工具，包括現金、應收賬款和應付賬款，由於到期日較短，以接近其公允價值的金額入賬。該公司無法根據未來的產品銷售情況估計愛荷華州經濟發展局的特許權使用費義務的公允價值，因為付款的時間(如果有的話)是不確定的。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及短期投資。現金及現金等價物及有價證券投資根據本公司的現金投資政策進行投資，主要目標為保本及維持流動資金。現金投資政策包括關於金融工具質量的指導方針，並定義了公司認為可將信貸風險集中風險降至最低的允許投資。本公司通過將其現金和現金等價物以及短期投資放在高信用質量的金融機構來限制其面臨的信用損失。
投資的合同到期日
截至2023年12月31日，公司所有可供出售的投資都應在一年或更短時間內到期。
可供出售投資
下表按證券類型彙總了公司可供出售的證券：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日 |
| 攤銷成本 | | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| 現金等價物： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 34,741 | | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| 現金等價物合計 | $ | 34,741 | | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| | | | | | |
| 短期投資： | | | | | | |
| 美國政府和機構證券 | $ | 999 | | | | $ | — | | | 999 | |
| 短期投資總額 | $ | 999 | | | | $ | — | | | $ | 999 | |
| | | | | | |
| 總計 | $ | 35,740 | | | | $ | — | | | $ | 35,740 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日 |
| 攤銷成本 | | | 未實現虧損 | | 公允價值 |
| 現金等價物： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 52,045 | | | | $ | — | | | $ | 52,045 | |
| 公司債務證券 | 2,498 | | | | (1) | | | 2,497 | |
| 非美國債務證券 | 800 | | | | — | | | 800 | |
| 現金等價物合計 | $ | 55,343 | | | | $ | (1) | | | $ | 55,342 | |
| | | | | | |
| 短期投資： | | | | | | |
| 商業票據 | $ | 2,909 | | | | $ | — | | | $ | 2,909 | |
| 美國政府和機構證券 | 8,451 | | | | (8) | | | 8,443 | |
| 短期投資總額 | $ | 11,360 | | | | $ | (8) | | | $ | 11,352 | |
| | | | | | |
| 總計 | $ | 66,703 | | | | $ | (9) | | | $ | 66,694 | |
截至2022年12月31日的未實現虧損總額主要是由於市場利率的變化。當投資市場價值下降是由於與信用有關的因素時，本公司將計入信用損失準備金。在評估一項投資的減值時，本公司會檢討各種因素，例如減值的嚴重程度、相關信貸評級的變化、預期的復甦、本公司出售的意向、或在預期市值回升前要求其出售該項投資的可能性，以及繼續支付預定現金付款的可能性。截至2023年12月31日，可供出售投資的市值沒有因信貸相關因素而出現實質性下降。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司的可供出售投資沒有重大未實現收益。
5. 應計費用
應計費用包括以下各項（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 補償及相關福利 | $ | 3,472 | | | $ | 3,729 | |
| 臨牀和合同製造費用 | 1,790 | | | 1,800 | |
| 其他 | 596 | | | 671 | |
| 應計費用總額 | $ | 5,858 | | | $ | 6,200 | |
| | | |
6. 租契
該公司擁有某些不可取消條款的設施租約，條款範圍在兩年和三年，具有某些續訂選項。
本公司根據租賃期內租賃付款的現值記錄租賃負債，使用遞增借款利率貼現其租賃負債，因為租賃中隱含的利率通常不容易確定。為計算租賃負債的現值，該公司使用加權平均貼現率10%。某些租賃協議包括公司控制下的續訂選擇權。本公司只有在合理確定本公司將行使其選擇權的情況下，才在租賃期內包括可選擇的續期。截至2023年12月31日的加權平均剩餘租賃期限為2.0好幾年了。
本公司不將租賃組成部分與非租賃組成部分分開。可變租賃支付包括支付給出租人的税收、維護、保險和其他運營成本，以及根據指數或費率調整的付款。該公司的租賃協議不包含任何剩餘價值擔保或限制性契諾。
| | | | | |
截至2023年12月31日： | |
| |
| 2024 | $ | 332 | |
| 2025 | 303 | |
| 2026 | 17 | |
| 此後 | — | |
| 租賃付款總額 | 652 | |
| *較少：計入利息 | (67) | |
| 總計 | $ | 585 | |
經營租賃的租賃成本為#美元。0.3截至2023年12月31日、2023年和2022年的每一年均為百萬美元。
7. 基於股票的薪酬和員工福利計劃
股票期權與績效股票期權
2012年，二等兵盧莫斯通過了2012股權激勵計劃(“2012計劃”)，並於2016年通過了2016年股票計劃(“2016計劃”)，並與這個2012年計劃，“計劃”)。關於合併，計劃下的所有未償還期權均已被假定，並這種假定的選擇權可以被行使購買公司合併後的普通股。合併後，關於未來獎勵的計劃被終止。.
與合併有關，公司承擔了NewLink的2009年股權激勵計劃自2009年7月起生效，隨後於5月9日修訂、2019年(《2019年規劃》)。2019年計劃有一個10自董事會通過日期2019年3月22日起計的年度任期及每年1月1日至2029年1月1日，根據《常青樹條款》，相當於3上一歷年12月31日已發行普通股總數的百分比或董事會批准的該較小數額的股份(或無股份)，將被添加到2019年計劃保留的股份中。2019年計劃規定向公司高級管理人員、員工、董事會成員、顧問和顧問授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票獎勵和股票增值權。截至2023年12月31日，我們擁有712,026根據2019年計劃可授予的股份。
下表總結了庫存情況選擇權活動,包括具有市場和業績條件的期權，截至2023年12月31日止的年度:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 數 選項的數量 | | 加權平均 鍛鍊 價格 | | 加權平均 剩餘合同 期限(年) |
期初未清償債務 | | 1,449,179 | | | $ | 10.43 | | | 6.9 |
授予的期權 | | 227,428 | | | 3.48 | | | |
行使的期權 | | — | | | — | | | |
被沒收的期權 | | (29,854) | | | 8.61 | | | |
期權已過期 | | (247,728) | | | 12.87 | | | |
| 未清償款項及預期在期末歸屬 | | 1,399,025 | | | $ | 8.91 | | | 6.8 |
期滿時可行使的期權 | | 922,640 | | | $ | 9.52 | | | 6.0 |
使用布萊克-斯科爾斯期權定價對股票期權進行估值的加權平均假設如下:
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
無風險利率 | | 3.38%至4.06% | | 1.32%至3.01% |
| 預期股息收益率 | | —% | | 0% |
| 預期波動率 | | 97.9%至98.8% | | 83.7%至96.1% |
| 預期期限(以年為單位) | | 4.0至6.1 | | 5.5至6.1 |
加權平均授予日每股公允價值 | | $2.57 | | $6.75 |
限售股單位
下表彙總了截至2023年12月31日的年度的限制性股票單位活動:
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 數 限售股 | | 加權平均 授予日期公允價值 |
| 期初未歸屬 | | 69,794 | | | $ | 8.98 | |
| 授與 | | 14,900 | | | 3.45 | |
| 既得 | | (27,564) | | | 8.75 | |
| 被沒收 | | (4,700) | | | 9.71 | |
| 期末未歸屬 | | 52,430 | | | $ | 7.47 | |
以下為授予當日的加權平均公允價值摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
| 每次授予限制性股票單位 | | $ | 3.45 | | | $ | 9.18 | |
2010年度非僱員董事股票獎勵計劃
與合併有關的問題此外，本公司於二零一一年十一月十日起實施NewLink 2010年度非僱員董事股票獎勵計劃(“董事計劃”)。截至2023年12月31日，5,624根據董事的規定，仍可授予股份’計劃一下。
2010年員工購股計劃
與合併有關，本公司假設NewLink經修訂的二零一零年員工購股計劃(“二零一零年購股計劃”)於二零一一年十一月十日生效。截至2023年12月31日，35,946根據2010年購買計劃，股票仍可供發行。於2021年7月22日，董事會批准修訂及重述二零一零年購買計劃(“A&R ESPP”)，並根據A&R ESPP設立一項特別發售期間，自2021年9月1日起至2023年6月30日止，但須受A&R ESPP所述重啟條款的規限。A&R ESPP規定根據A&R ESPP為發行預留的股份數量增加60,000股份。2022年5月4日，在2022年股東年會上，A&R ESPP獲得批准。2022年6月30日、2022年12月30日和2023年6月30日，重啟條款被觸發，產生了新的發售期限。目前的招標期為2023年7月1日至2025年6月30日。
基於股票的薪酬費用
本公司截至該年度的綜合經營報表所列的股票薪酬支出2023年12月31日和2022年是(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
| 研發 | | $ | 617 | | | $ | 661 | |
| 一般和行政 | | 1,705 | | | 1,659 | |
| 總計 | | $ | 2,322 | | | $ | 2,320 | |
截至2023年12月31日，我們有未確認的補償成本$2.5億美元，預計確認的加權平均期限為1.9好幾年了。
員工福利計劃
該公司發起了一項401(K)計劃，規定了固定的年度僱主繳費。該公司的固定供款為#美元。0.41000萬美元和300萬美元0.3 截至2023年及2022年12月31日止年度，本集團分別錄得約人民幣100，000，000元。
8. 長期債務和向特許權使用費義務的轉換
2005年3月，NewLink簽訂了一份$6.0與愛荷華州經濟發展部(IDED)簽訂了100萬美元的可免除貸款協議。根據協議，在沒有違約的情況下，在項目完成日期之前不需要支付本金或利息。根據2012年3月26日與愛荷華州經濟發展局簽訂的和解協議條款，這筆貸款被轉換為特許權使用費義務，作為IDED的利息繼承者。由於預計在未來12個月內不會支付任何款項，整個特許權使用費義務為#美元。6.0截至2023年12月31日，公司因合併而承擔的1000萬美元被歸類為長期負債。
9. 所得税
截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司錄得所得税優惠$29,000及$13,000，分別為。所得税優惠如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
| | | | |
| 當前税收優惠--州和地方 | | $ | 29 | | | $ | 13 | |
| | | | |
| | | | |
| 所得税優惠總額 | | $ | 29 | | | $ | 13 | |
該公司擁有不是截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的遞延税項負債。在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，導致很大一部分遞延税資產產生的暫時性差異的税收影響如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | | |
| *淨營業虧損結轉 | | $ | 39,043 | | | $ | 35,236 | |
| *聯邦研發税收抵免 | | 42,949 | | | 39,190 | |
| 中國資本化的研發 | | 8,187 | | | 4,018 | |
| *基於股票的薪酬 | | 603 | | | 678 | |
| *資本損失結轉 | | 41,144 | | | 41,144 | |
| *應計薪酬 | | 233 | | | 221 | |
| *租賃改進和設備 | | 1,125 | | | 1,205 | |
| 其他人 | | (4) | | | 2 | |
| 遞延税項總資產 | | 133,280 | | | 121,694 | |
| 減去：估值津貼 | | (133,280) | | | (121,694) | |
| 遞延税項資產總額 | | $ | — | | | $ | — | |
在評估遞延税項資產的變現能力時，管理層會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。由於公司實現遞延税項資產收益的能力存在不確定性，遞延税項淨資產在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的估值撥備完全抵消。估值免税額增加#美元。11.6百萬美元和美元8.2在截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度內，分別為1000萬美元。
根據截至2020年3月18日的第382條所有權變更分析，作為合併的結果，歷史上的NewLink和Private Lumos都在2020年3月18日經歷了第382條所有權變更。這些所有權變更限制了我們利用聯邦淨營業虧損結轉的能力，以及在我們和我們的子公司各自所有權變更之前累積的某些其他税務屬性，並可能繼續限制我們未來利用此類屬性的能力。根據隨後的分析，從2020年3月19日到2022年12月31日，我們沒有經歷第382條的所有權變更。截至2023年12月31日，公司的聯邦運營虧損結轉約為$156.9百萬美元，聯邦資本損失結轉約為$164.6百萬美元，聯邦研究信貸結轉約$42.9百萬美元。某些結轉在2024年到2043年到期，而某些結轉有無限的生命。
下表列出了按法定聯邦所得税税率計算的所得税與附帶的合併經營報表中包括的所得税淨額之間的對賬：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | | 2022 | |
| 按法定税率享受美國聯邦所得税優惠 | | (21.0) | | % | | (21.0) | | % |
| 州所得税，扣除聯邦税 | | (3.6) | | | | (2.1) | | |
| 聯邦税收抵免 | | (8.9) | | | | (6.3) | | |
| 更改估值免税額 | | 34.0 | | | | 26.3 | | |
| 其他 | | (0.6) | | | | 3.1 | | |
| 有效所得税率 | | (0.1) | | % | | — | | % |
本公司就任何不確定的税務倉位的影響進行會計處理，所依據的門檻更可能是根據適用税務機關審查的税務倉位的技術優點而維持確認該等税務倉位。如果一個或多個税務頭寸被視為導致該等頭寸的不確定性，則未確認的税務頭寸根據累計概率評估進行估計，該累計概率評估彙總了所有不確定税收頭寸的估計税務負債。已評估的利息和罰金(如有)應計並分別計入利息支出或雜項支出，並記入綜合經營報表。
該公司擁有不是截至2023年12月31日和2022年12月31日的不確定税收狀況準備金 截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，沒有確認任何利息或罰款。2020至2022納税年度仍可供本公司經營所在的主要税務管轄區審查。
10. 股東權益
普通股
該公司的普通股在納斯達克上交易，代碼為“LUMO”。我們的股東有權一就所有事項投票給持有的每股普通股，由股東投票表決。我們有75,000,000授權普通股，面值$0.01每股。普通股持有者有權一對所有由公司股東表決的事項按每股投票。
2022年8月16日，公司宣佈，其董事會已批准了一項股份回購計劃，根據該計劃，公司可以購買至多$3.02000萬股其已發行普通股。該公司回購了總計379,942股票價格約為$1.3在截至2023年12月31日的年度內，137,526股票價格約為$0.7在截至2022年12月31日的一年中，所有這些購買都是通過公開市場交易進行的，股票在回購時實際上是註銷的。2023年8月17日，公司終止股份回購計劃。
本公司於2020年12月30日訂立受控股權發行協議SM與作為代理商(“代理商”)的Cantor Fitzgerald&Co.簽訂的銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，本公司可不時透過代理商提供及出售最高達$50.02000萬股本公司普通股，$0.01面值(“股份”)。股票的發行和出售已根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)登記。根據銷售協議，代理人可以法律允許並被視為根據證券法頒佈的第415(A)(4)條所界定的“在市場上”發售的任何方式出售股份，包括直接在或通過納斯達克、在股份的任何其他現有交易市場上、按出售時的市價或按與該等現行市價有關的價格和/或法律允許的任何其他方式進行的經商定交易。公司將通知代理人將發行的股票數量、請求進行銷售的時間段、對任何一天可出售的股票數量的任何限制以及不得低於的任何最低價格。公司將向代理商支付最高可達3.0根據銷售協議，通過其出售的股份的銷售總價的%。此外，公司已同意報銷代理商因此次發售而產生的某些費用。如銷售協議所載，代理商或本公司可在通知另一方後隨時終止銷售協議，或在某些情況下，包括本公司業務或財務狀況發生重大及不利變化，以致不切實際或不宜執行出售股份的合約時，代理商可隨時終止銷售協議。截至2022年12月31日，不是股份已根據銷售協議發行。截至2023年12月31日止年度，本公司合共售出181,700出售協議項下的股份，淨收益約為$0.71000萬美元。
優先股
本公司經修訂及重述的公司註冊證書授權發行5,000,000優先股，面值$0.01每股。本公司董事會有權在未經股東批准的情況下發行帶有股息、清算、轉換、投票權或其他權利的優先股，這些權利可能對普通股持有人的投票權或其他權利產生不利影響。截至2023年12月31日，公司擁有不是已發行優先股。
11. 普通股每股淨虧損
每股基本虧損以期內已發行普通股的加權平均數為基礎，不考慮普通股等價物。每股攤薄虧損是根據當期已發行普通股的加權平均數加上影響攤薄期間的額外加權平均潛在攤薄普通股等價物計算得出的。
下表列出普通股每股基本虧損和稀釋虧損的計算(以千計，不包括股票和每股數據)，以及作為普通股等價物的未行使股票期權和限制性股票單位的數量，這些股票期權和限制性股票單位已被排除在稀釋淨虧損計算之外，因為它們的影響在所述所有期間都是反稀釋的： | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | 2023 | | 2022 | | | | |
| 淨虧損 | | $ | (34,034) | | | (31,062) | | | | | |
| | | | | | | | |
| 加權平均流通股-基本和稀釋 | | 8,145,155 | | | 8,373,821 | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | | $ | (4.18) | | | $ | (3.71) | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 反稀釋股票期權 | | 1,399,025 | | | 1,449,187 | | | | | |
| 反攤薄限制性股票單位 | | 52,430 | | | 69,794 | | | | | |
總反稀釋普通股等價物不包括在內 | | 1,451,455 | | | 1,518,981 | | | | | |
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
根據交易法第13a-15(B)條的要求，我們在首席執行官和首席財務官的監督下，在首席財務官的參與下，對截至2023年12月31日交易法第13a-15(E)條規定的我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序有效，以提供合理保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並提供合理保證，確保此類信息得到積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時就所需披露做出決定。
管理層關於財務報告內部控制的報告
管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，如《交易法》規則13a-15(F)所界定。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO框架)發佈的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準，評估了截至2023年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。作為這項評估的結果，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制有效地為財務報告的可靠性提供了合理的保證，並根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表。
我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)與保存記錄相關的政策和程序，以合理詳細地準確和公平地反映我們對我們的資產的交易和處置；(2)提供合理的保證，以根據普遍接受的會計原則記錄交易，以便根據普遍接受的會計原則編制綜合財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們的管理層和董事的授權進行；以及(3)就防止或及時發現可能對綜合財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制在2023年第四季度沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
對控件的限制
管理層不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止或發現所有錯誤和欺詐。任何管制制度，無論其設計和運作如何完善，都是以某些假設為基礎，只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保其目標能夠達到。此外，任何對控制的評價都不能絕對保證由於錯誤或舞弊造成的錯誤陳述不會發生，或所有內部控制問題和舞弊事件(如果有的話)都已被發現。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
沒有。
第III部
項目10.董事、高管和公司治理
本項目所需信息參考2024年委託書併入本文，委託書將於2023年12月31日後不遲於120日提交美國證券交易委員會。
項目11.高管薪酬
本項目所需信息參考2024年委託書併入本文，委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交給美國證券交易委員會。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所需信息參考2024年委託書併入本文，委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交給美國證券交易委員會。
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本項目所需信息參考2024年委託書併入本文，委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交給美國證券交易委員會。
項目14.支付本金會計費和服務費
本項目所需信息參考2024年委託書併入本文，委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交給美國證券交易委員會。
第IV部
項目15.所有展品、財務報表附表
(A)作為本報告的一部分，提交了下列文件：
(1)財務報表：綜合財務報表及相關附註，連同獨立註冊會計師事務所畢馬威會計師事務所的報告，載於本年報第II部分第8項財務報表及補充數據。
(2)財務報表明細表：美國證券交易委員會相關會計條例對其作出規定的所有明細表，在相關指示中沒有要求或不適用，因此被省略。
(3)展品：以下列入展品索引的展品作為本年度報告的一部分存檔或納入作為參考。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 展品索引 |
| | | | | | |
| | | 以引用方式併入 | |
展品編號 | | 描述 | 表格 | 提交日期 | 數 | 隨函存檔 |
| | | | | | |
| 2.1 | † | 合併和重組協議和計劃，日期為2019年9月30日，由NewLink Genetics Corporation、氣旋合併子公司和Lumos Pharma，Inc. | 8-K | 9/20/2019 | 2.1 | |
| 2.2 | | 2019年11月19日NewLink Genetics Corporation、Cyone Merge Sub，Inc.和Lumos Pharma，Inc.之間的合併和重組協議和計劃的第1號修正案。 | 8-K | 11/20/2019 | 2.1 | |
| 3.1 | | 2011年11月16日提交的經修訂的公司註冊證書 | 10-K | 3/9/2021 | 3.1 | |
| 3.2 | | 修訂及重新制定附例 | 8-K | 9/30/2019 | 3.2 | |
| 4.1 | | 註冊人普通股證書格式 | 8-K | 3/18/2020 | 4.1 | |
| 4.2 | | 證券説明 | 10-K | 3/9/2021 | 4.2 | |
| 10.1 | † | 受控股權發行SM註冊人與Cantor Fitzgerald&Co.之間的銷售協議，日期為2020年12月30日。 | 8-K | 12/30/2020 | 10.1 | |
| 10.2 | † | 註冊人與默克、夏普和多姆公司之間簽署的、日期為2020年7月27日的PRV轉讓協議。 | 10-Q | 8/14/2020 | 10.1 | |
| 10.3 | † | 默克·夏普·多姆公司和Ammonett Pharma LLC之間的許可協議，自2013年10月22日起生效 | 8-K/A | 5/29/2020 | 10.1 | |
| 10.4 | † | 自2020年8月12日起對Lumos Merck與Merck達成的協議進行的第1號修正案 | 10-Q | 8/14/2020 | 10.2 | |
| 10.5 | † | Lumos Pharma，Inc.、Ammonett Pharma LLC和每個上市個人之間的資產購買協議，2018年7月26日生效 | 8-K/A | 5/29/2020 | 10.2 | |
| 10.6 | * | 2009年股權激勵計劃的修訂和重述 | S-1 | 12/21/2010 | 10.6 | |
| 10.7 | * | 2009年股權激勵計劃下的股票期權協議格式 | S-1 | 12/21/2010 | 10.7 | |
| 10.8 | * | 2009年股權激勵計劃下授予股票期權通知書的格式 | S-1 | 12/21/2010 | 10.8 | |
| 10.9 | * | 經修訂的2009年股權激勵計劃下的限制性股票單位獎勵協議格式 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.6 | |
| 10.10 | * | 限制性股票單位授權書的格式[四年一次的年度歸屬]根據修訂後的2009年股權激勵計劃 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.7 | |
| 10.11 | * | 限制性股票單位授權書的格式[立即歸屬]根據修訂後的2009年股權激勵計劃 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.8 | |
| 10.12 | * | 2010年員工購股計劃 | 8-K | 5/14/2013 | 10.2 | |
| 10.13 | * | 經修訂的2010年非僱員董事股票獎勵計劃 | 10-Q | 11/8/2016 | 10.1 | |
| 10.14 | * | 經修訂的2010年非僱員董事股票獎勵計劃下的限制性股票單位獎勵協議的格式 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.4 | |
| 10.15 | * | 經修訂的2010年非僱員董事股票獎勵計劃下的限制性股票單位授予通知的格式 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.5 | |
| 10.16 | * | Lumos Pharma，Inc.2012股權激勵計劃 | 8-K | 3/18/2020 | 10.1 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.17 | * | 《2012年股權激勵計劃激勵股票期權協議表》 | 8-K | 3/18/2020 | 10.2 | |
| 10.18 | * | Lumos Pharma，Inc.2016股權激勵計劃 | 8-K | 3/18/2020 | 10.3 | |
| 10.19 | * | 2016年度股票期權協議格式 | 8-K | 3/18/2020 | 10.4 | |
| 10.20 | * | 註冊人與其董事及高級人員之間的彌償協議的格式 | 10-K | 3/9/2021 | 10.20 | |
| 10.21 | * | 登記人和理查德·霍金斯之間的僱傭協議，日期為2020年3月27日 | 8-K | 4/2/2020 | 10.1 | |
| 10.22 | * | 登記人和John McKew之間的僱傭協議，日期為2020年3月27日 | 8-K | 4/2/2020 | 10.2 | |
| 10.25 | * | 登記人和洛裏·勞利之間的僱傭協議，日期為2019年9月30日 | 8-K | 9/30/2019 | 10.5 | |
| 10.26 | * | 登記人和布拉德·鮑爾斯之間於2019年9月30日簽訂的僱用協議 | 8-K | 9/30/2019 | 10.6 | |
| 10.27 | * | 登記人和David·卡爾普夫之間的僱傭協議，日期為2021年8月3日 | 10-Q | 11/5/2021 | 10.1 | |
| 10.28 | * | 登記人和Lori Lawley之間於2021年6月30日簽署的就業協議第1號修正案 | 10-Q | 8/6/2021 | 10.1 | |
| 10.29 | * | 登記人和John McKew之間於2021年8月1日簽署的就業協議第1號修正案 | 10-Q | 8/6/2021 | 10.2 | |
| 21.1 | | 子公司信息 | | | | X |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師畢馬威會計師事務所的同意 | | | | X |
| 24.1 | | 授權書(包括在本文件簽名頁上) | | | | X |
| 31.1 | | 規則13a-14(A)/15d-14(A)所要求的主要執行幹事的證明 | | | | X |
| 31.2 | | 第13a-14(A)/15d-14(A)條規定的主要財務幹事的證明 | | | | X |
| 32.1 | # | 第1350節認證 | | | | X |
| 97.1 | | 賠償追討政策 | | | | X |
101.INS | ‡ | XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | | | | X |
101.SCH | ‡ | XBRL分類擴展架構文檔 | | | | X |
101.CAL | ‡ | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | | | | X |
101.DEF | ‡ | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | | | X |
101.LAB | ‡ | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | | | | X |
101.PRE | ‡ | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | | | | X |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) | | | | X |
____________________ | | | | | |
| |
| |
# | 隨附於本10-K表格年度報告的附件32.1所附的證明，不被視為已向美國證券交易委員會提交，並且不得通過引用的方式併入Lumos Pharma，Inc.根據1933年《證券法》(經修訂)或1934年《證券交易法》(經修訂)提交的任何文件，無論該文件是在本表格10-K日期之前還是之後提交的，無論該文件中包含的任何一般註冊語言如何。 |
‡ | 隨函以電子方式提交。 |
| * | 指管理合同或補償計劃。 |
| † | 根據S-K規則第601(A)(5)項，某些附表和證物已被省略。任何遺漏的時間表和/或證物的副本將應要求提供給美國證券交易委員會。 |
| |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | |
| 盧莫斯製藥公司 |
|
發信人： | /S/理查德·J·霍金斯 |
| 理查德·J·霍金斯 |
| 首席執行官 |
| (首席行政主任) |
| 時間：2024年3月7日 |
|
發信人： | /S/蘿莉·D·勞利 |
| 洛裏·D·勞利 |
| 首席財務官兼祕書 |
| (首席財務會計官) |
| 時間：2024年3月7日 |
授權委託書
通過此等陳述，我知道所有人，以下簽名的每個人構成並任命Richard J.Hawkins和Lori D.Lawley為其真正合法的事實代理人和代理人，並有充分的替代權力，以其任何和所有的身份，以其姓名、地點和代理的身份，簽署本10-K表格年度報告的任何和所有修正案，並將其連同其所有證物和所有其他相關文件提交給證券交易委員會，授予上述事實代理人和代理人，完全有權作出和執行每一項必要和必要的行為和事情，盡其可能或她本人可能或可以親自作出的所有意圖和目的，在此批准並確認所有上述事實代理人和代理人，以及他們或他或她的任何一名或多名代理人，可以合法地作出或促使作出憑藉本條例作出的一切行為和事情。
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份在指定日期簽署：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /S/理查德·J·霍金斯 | | 首席執行官 | | 2024年3月7日 |
| 理查德·J·霍金斯 | | (首席行政主任) | | |
| /S/蘿莉·D·勞利 | | 首席財務官兼祕書 | | 2024年3月7日 |
| 洛裏·D·勞利 | | (首席財務會計官) | | |
| /S/託馬斯·A·拉芬 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 託馬斯·A·拉芬 | | | | |
| /S/Joe·麥克拉肯，DVm，MS | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| Joe·麥克拉肯，DVM，MS | | | | |
| /S/洛塔·佐思 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 洛塔·佐思 | | | | |
| /S/查德·A·約翰遜，JD | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 查德·A·約翰遜，JD | | | | |
| /S/安·範埃斯-約翰遜 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 一輛範埃斯-約翰遜 | | | | |
| 撰稿S/凱文·拉蘭德 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 凱文·拉蘭德 | | | | |
